JP2012527483A5

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Filing date: 2010-05-21
Publication date: 2013-07-04
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Description

ステップ２．２−（２，６−ジクロロピリジン−３−イル）エタノール
２，６−ジクロロ−３−［２−メトキシビニル］ピリジン（３．１ｇ、１４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４１ｍＬ）に溶解し、水（１２ｍＬ）中の４．０Ｍの塩化水素を添加した。混合液をかん流で３時間加熱した。反応液を室温に冷却し、溶媒を真空で除去した。残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮して薄黄色の油を得た。粗生成物をメタノール（５１ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。ホウ化水素ナトリウム（０．５１７ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）を添加し、反応液を３０分間、この温度で攪拌した。飽和塩化アンモニウムの添加によって混合液をクエンチし、メタノールを回転蒸発によって除去した後、残りの水溶液を酢酸エチルで３回抽出した。混合抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィによって、ヘキサン中の勾配０〜５０％酢酸エチルを溶出する、生成物を精製して、無色の油を得た（１．４７ｇ、５６％）。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ７．６２（ｄ，１Ｈ）、７．２３（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｑ，２Ｈ）、２．９７（ｔ，２Ｈ）、１．５５（ｔ，１Ｈ）、ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：１９２．０。

ステップ１：（３Ｓ）−３−［（３Ｓ）−１−（５−ヨードピリミジン−４−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル
（３Ｓ）−３−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル（６０．０ｍｇ、０．１３７１ｍｍｏｌ、実施例１５，ステップ３から）を４−クロロ−５−ヨードピリミジン（第ＷＯ２００８／０７９９６５号、４８．３５ｍｇ、０．２０１１ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（３６．０μＬ、０．２０６７ｍｍｏｌ）と混合し、ＮＭＰ（０．４０ｍＬ）に溶解した。反応液を１３０℃で２時間加熱し、その時点でＬＣＭＳ分析は主に生成物を示した。残渣を分取ＬＣ上で精製し、生成物を得た。これをＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ_３とに分離し、ＥｔＯＡｃ抽出液をブラインで洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ_４）、真空で取り除き、次の反応を続行した。ＭＳ（ＥＩ）：６４２（Ｍ＋Ｈ）

ステップ６：４−（１−｛２−フルオロ−１−［（３Ｓ）−１−（５−フルオロ−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）ピロリジン−３−イル］エチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
４−（１−｛２−フルオロ−１−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］エチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（実施例７０，ステップ７から、３１．５８ｍｇ、０．０７３３３２ｍｍｏｌ）を、５，６−ジフルオロ−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン（１２．７ｍｇ、０．０７３３ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（２１．８８μＬ、０．１２５６ｍｍｏｌ）と混合し、ＮＭＰ（０．２４ｍＬ）に溶解した。反応液を１３０℃で５時間加熱し、その時点でＬＣＭＳ分析は、いくらかの生成物の存在を示した。生成物をＬＣにより精製して（実施例５と同様に、ＡＣＮ／ＴＦＡ／水方法）、精製物質を得た。ＭＳ（ＥＩ）：５８４（Ｍ＋Ｈ）。

ステップ５：５−フルオロ−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イルトリフルオロメタンスルホン酸塩
５−フルオロ−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−オール（４０．０ｍｇ、０．２３４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１．７２ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（４８．８５μＬ、０．３５０５ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を０℃に冷却して、Ｎ−フェニルビス（トリフルオロメタン−スルホンイミド）（０．１０４３ｇ、０．２９２１ｍｍｏｌ）を添加した。反応液を２５℃で４８時間攪拌し、その時点でＬＣＭＳ分析は、開始物質の非存在を示した。２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用して、反応液をシリカゲル上でクロマトグラフに供し、少量の試薬で汚染された生成物５−フルオロ−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イルトリフルオロメタンスルホン酸塩を得た。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ７．５５（ｍ，１Ｈ）、３．５０（ｍ，２Ｈ）、３．３０（ｍ，２Ｈ）。

ステップ６：３Ｓ）−３−［（３Ｓ）−１−（５−フルオロ−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル
１０ｍＬの密閉管中で、（３Ｓ）−３−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル（０．０８２４６ｇ、０．１８８４ｍｍｏｌ、実施例１５，ステップ３から）を、ＤＩＰＥＡ（２１．８８μＬ、０．１２５６ｍｍｏｌ）とともに、ＮＭＰ（０．２４ｍＬ）中の５−フルオロ−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イルトリフルオロメタンスルホン酸塩（０．０６７ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）と混合して、１３０℃で２時間加熱し、その時点でＬＣＭＳ分析は、主に生成物を示した。生成物をＬＣによって精製して（実施例５と同様のＡＣＮ／ＴＦＡ／水方法）、（３Ｓ）−３−［（３Ｓ）−１−（５−フルオロ−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリルを得た。ＭＳ（ＥＩ）：５９１（Ｍ＋１）

ステップ３：（３Ｓ）−３−［（３Ｓ）−１−（６−ブロモ−３−フルオロピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリルトリフルオロ酢酸および
（３Ｓ）−３−［（３Ｓ）−１−（５，６−ジフルオロピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリルトリフルオロ酢酸
（３Ｓ）−３−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル（１００．０ｍｇ、０．２２８５１ｍｍｏｌ、実施例１５，ステップ３から）を、６−ブロモ−２，３−ジフルオロピリジン（５３．２ｍｇ、０．２７４２１ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（５０．０μＬ、０．２８７０ｍｍｏｌ）と混合し、ＮＭＰ（０．６２ｍＬ）に溶解した。反応液を１３０℃で２時間加熱し、その時点でＬＣＭＳ分析は、主に２つの生成物（３Ｓ）−３−［（３Ｓ）−１−（６−ブロモ−３−フルオロピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリルを示した。反応混合液を分取ＬＣによって精製して（実施例５と同様のＡＣＮ／ＴＦＡ／水方法）、２つの化合物、（３Ｓ）−３−［（３Ｓ）−１−（６−ブロモ−３−フルオロピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリルおよび（３Ｓ）−３−［（３Ｓ）−１−（５，６−ジフルオロピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリルを得て、実施例１と同様にこれらを脱保護して（ＴＦＡ／ＣＨ_２Ｃｌ_２、ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ）、（３Ｓ）−３−［（３Ｓ）−１−（５，６−ジフルオロピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリルをＴＦＡ塩として｛ｍ／ｚ：４２１（Ｍ＋１）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚＣＤ_３ＯＤ）：δ８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．８５（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．３５（ｍ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，１Ｈ）、６．０４（ｍ，１Ｈ）、４．８５（ｍ，１Ｈ）、３．９３（ｍ，１Ｈ）、３．７０（ｍ，１Ｈ）、３．５１（ｍ，２Ｈ）、３．４０（ｍ，１Ｈ）、２．９５（ｍ，１Ｈ）、１．８０（ｍ，２Ｈ）｝、および（３Ｓ）−３−［（３Ｓ）−１−（６−ブロモ−３−フルオロピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリルをビスＴＦＡ塩として得た｛ｍ／ｚ：４８２，４８４（Ｍ＋１）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚＣＤ_３ＯＤ）：δ９．００（ｓ，１Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．３５（ｍ，１Ｈ）、７．２５（ｄ，１Ｈ）、６．３９（ｍ，１Ｈ）、４．８５（ｍ，１Ｈ）、３．８０（ｍ，１Ｈ）、３．２０−３．５０（ｍ，５Ｈ）、３．０４（ｍ，１Ｈ）、１．８５（ｍ，２Ｈ）｝。

ステップ２：（３Ｓ）−３−｛（３Ｓ）−１−［６−クロロ−３−フルオロ−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル］ピロリジン−３−イル｝−３−［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル
（３Ｓ）−３−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル（５２．０ｍｇ、０．１１８８ｍｍｏｌ、実施例１５，ステップ３から）を、（２，６−ジクロロ−５−フルオロピリジン−３−イル）メタノール（６２．０ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（２５．０μＬ、０．１４３５ｍｍｏｌ）と混合し、ＮＭＰ（０．３１ｍＬ）に溶解した。反応液を１３０℃で２時間加熱し、その時点でＬＣＭＳ分析は、いくらかの生成物を示した。これをＬＣによって精製して（実施例５と同様のＡＣＮ／ＴＦＡ／水方法）、生成物を得た（３Ｓ）−３−｛（３Ｓ）−１−［６−クロロ−３−フルオロ−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル］ピロリジン−３−イル｝−３−［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル。

ステップ１：２−クロロ−６−（（３Ｓ）−３−｛（１Ｓ）−２−シアノ−１−［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−５−フルオロニコチン酸トリフルオロ酢酸
（３Ｓ）−３−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル（２５０．０ｍｇ、０．５７１２８ｍｍｏｌ、実施例１５，ステップ３から）を２，６−ジクロロ−５−フルオロニコチン酸（１６７．９５ｍｇ、０．７９９７９ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１２５．０μＬ，０．７１７６ｍｍｏｌ）と混合し、ＮＭＰ（１．５ｍＬ）に溶解した。反応液を１３０℃で３時間加熱し、その時点でＬＣＭＳ分析は、最大５：１の位置異性体混合液中で、主に生成物を示した。実施例５と同様に分取ＬＣにより精製して、生成物２−クロロ−６−（（３Ｓ）−３−｛（１Ｓ）−２−シアノ−１−［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−５−フルオロニコチン酸トリフルオロ酢酸（２４８ｍｇ）を得た。

ステップ２：（３Ｓ）−３−［（３Ｓ）−１−（５−アミノ−６−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル
１首丸底フラスコ中で、２−クロロ−６−（（３Ｓ）−３−｛（１Ｓ）−２−シアノ−１−［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−５−フルオロニコチン酸（５０．０ｍｇ、０．０８１８１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（３０．０μＬ、０．２１５２ｍｍｏｌ）に続いて、ジフェニルホスホン酸アジド（１９．３９μＬ、０．０９０ｍｍｏｌ）を添加した。反応液を２５℃で３時間攪拌し、その時点でＬＣＭＳ分析は、主にイソシアン酸中間体、（３Ｓ）−３−［（３Ｓ）−１−（６−クロロ−３−フルオロ−５−イソシアネートピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリルを示した。反応混合液に水（１５０．０μＬ、８．３２６３ｍｍｏｌ）を添加し、加熱して２時間かん流させ、その時点でＬＣＭＳ分析は、主にアミン（３Ｓ）−３−［（３Ｓ）−１−（５−アミノ−６−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリルを示した。生成物を分取ＬＣによって精製して（実施例５と同様のＡＣＮ／ＴＦＡ／水方法）、脱保護ステップに進んだ。ＭＳ（ＥＩ）：５８２（Ｍ＋１）

実施例９２．Ｎ−（２−（（Ｓ）−３−（（Ｓ）−１−（４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−シアノエチル）ピロリジン−１−イル）−６−クロロ−５−フルオロピリジン−３−イル）ホルムアミドトリフルオロ酢酸

１首丸底フラスコ中で、２−クロロ−６−（（３Ｓ）−３−｛（１Ｓ）−２−シアノ−１−［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−５−フルオロニコチン酸（実施例９１，ステップ１から、２００．０ｍｇ、０．３２７２６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４．５ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（１２０．０μＬ、０．８６１０ｍｍｏｌ）に続いて、ジフェニルホスホン酸アジド（７７．５８μＬ、０．３６ｍｍｏｌ）を添加した。反応液を２５℃で３時間攪拌し、その時点でＬＣＭＳ分析は、主にイソシアン酸中間体を示した。

ステップ２：（３Ｓ）−３−｛（３Ｓ）−１−［６−（エチルスルホニル）−３−フルオロピリジン−２−イル］ピロリジン−３−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリルトリフルオロ酢酸
（３Ｓ）−３−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル（５０．０ｍｇ、０．１１４２ｍｍｏｌ、実施例１５，ステップ３から）を、６−（エチルスルホニル）−２，３−ジフルオロピリジン（３３．１４３ｍｇ、０．１５９９６ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（２５．０μＬ、０．１４３５ｍｍｏｌ）と混合し、ＮＭＰ（０．３ｍＬ）に溶解した。反応液を１３０℃で２時間加熱し、その時点でＬＣＭＳ分析は、主に生成物を示した。実施例５と同様に、これを分取ＬＣにより精製して、（３Ｓ）−３−｛（３Ｓ）−１−［６−（エチルスルホニル）−３−フルオロピリジン−２−イル］ピロリジン−３−イル｝−３−［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリルを得た。実施例１と同様に、ＳＥＭ基を開裂し、分取ＬＣにより精製して（実施例５と同様のＡＣＮ／ＴＦＡ／水方法）、最大１０％の位置異性体で汚染された（３Ｓ）−３−｛（３Ｓ）−１−［６−（エチルスルホニル）−３−フルオロピリジン−２−イル］ピロリジン−３−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリルトリフルオロ酢酸を得た。ＭＳ（ＥＩ）：４９５（Ｍ＋１），^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．８５（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｍ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，１Ｈ）、６．７５（ｄｄ，１Ｈ）、４．８５（ｍ，１Ｈ）、４．４６（ｓ，２Ｈ）、２．９０−４．００（ｍ，９Ｈ）、１．９０（ｍ，２Ｈ）、１．３０（ｔ，３Ｈ）。

実施例９４．（３Ｓ）−３−［（３Ｓ）−１−（６−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリルトリフルオロ酢酸

１首丸底フラスコ中で、（３Ｓ）−３−［（３Ｓ）−１−（５−アミノ−６−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリルビストリフルオロ酢酸（実施例９１、６０．０２ｍｇ、０．０８６２１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２．０ｍＬ）に溶解し、ｔｅｒｔ−亜硝酸ブチル（１５．０μＬ、０．１１３５ｍｍｏｌ）を添加した。反応液を加熱して３時間かん流させ、その時点でＬＣＭＳ分析は、（３Ｓ）−３−［（３Ｓ）−１−（６−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル生成物を示し、開始物質は示さなかった。生成物を分取ＬＣにより精製し（実施例５と同様のＡＣＮ／ＴＦＡ／水方法）、実施例１と同様に脱保護し、実施例５と同様に精製して、（３Ｓ）−３−［（３Ｓ）−１−（６−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリルトリフルオロ酢酸を得た。ＭＳ（ＥＩ）：４３７（Ｍ＋１）。

ステップ２：（３Ｓ）−３−｛（３Ｓ）−１−［３−ブロモ−５−フルオロ−４−（メトキシメチル）ピリジン−２−イル］ピロリジン−３−イル｝−３−［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル
（３Ｓ）−３−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル（８０．０ｍｇ、０．１８２８ｍｍｏｌ、実施例１５，ステップ３から）を２，３−ジブロモ−５−フルオロ−４−（メトキシメチル）ピリジン（１００．０ｍｇ、０．３３４５ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（６０．０μＬ、０．３４４５ｍｍｏｌ）と混合し、ＮＭＰ（０．４０ｍＬ）に溶解した。反応液を１３０℃で３時間加熱した。残渣を分取ＬＣにより精製して（実施例５と同様のＡＣＮ／ＴＦＡ／水方法）、生成物（３Ｓ）−３−｛（３Ｓ）−１−［３−ブロモ−５−フルオロ−４−（メトキシメチル）ピリジン−２−イル］ピロリジン−３−イル｝−３−［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリルを得た。これを蒸発させ、ＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ_３とに分割し、ＥｔＯＡｃ抽出液をブラインで洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ_４）、真空で取り除いた（３３ｍｇ）。ＬＣＭＳ（ＥＩ）：６５６（Ｍ＋１）。

ステップ２：（３Ｓ）−３−｛（３Ｓ）−１−［３−ブロモ−４−（メトキシメチル）ピリジン−２−イル］ピロリジン−３−イル｝−３−［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル
（３Ｓ）−３−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル（６００．０ｍｇ、１．３７１ｍｍｏｌ、実施例１５，ステップ３から）を２，３−ジブロモ−４−（メトキシメチル）ピリジン（６１０．０ｍｇ、２．１７ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（２３５μＬ、１．３５ｍｍｏｌ）と混合し、ＮＭＰ（１．６ｍＬ）に溶解した。反応液を１４０℃で３時間加熱し、その時点でＬＣＭＳ分析は、主に生成物を示した。残渣をクロマトグラフィにより精製して、生成物（３Ｓ）−３−｛（３Ｓ）−１−［３−ブロモ−４−（メトキシメチル）ピリジン−２−イル］ピロリジン−３−イル｝−３−［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリルを得た（３９１ｍｇ）。ＭＳ（ＥＩ）：６３７，６３９（Ｍ＋１）。

ステップ２．３−｛１−［２−（エチルスルホニル）ピリジン−４−イル］ピロリジン−３−イル｝−３−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］プロパンニトリル
ＮＭＰ（０．２０ｍＬ）および４−メチルモルホリン（１６μＬ）中の４−クロロ−２−（エチルスルホニル）ピリジン（１５ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）および３−ピロリジン−３−イル−３−［３−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］プロパンニトリル（３２ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ、実施例３３，ステップ３から）の溶液を、マイクロウェーブで１５分間１２０℃に加熱した。反応混合液を水と酢酸エチルとに分割した。層を分離し、水層を酢酸エチルで計３回抽出した。抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、上澄み液を移して濃縮した。粗生成物を５０％ＴＦＡ／ＤＣＭ中で１時間攪拌することによって脱保護し、蒸発させた後、メタノール中の過剰ＥＤＡで攪拌した。生成物を分取ＨＰＬＣ−ＭＳによって精製し、０．１５％ＮＨ_４ＯＨを含有するＡＣＮおよびＨ_２Ｏの勾配で溶出し、冷凍および凍結乾燥させて、生成物を遊離塩基として得た（１１ｍｇ、３１％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）：δ１１．９６（ｂｒｓ，１Ｈ）、８．６１（ｓ，１Ｈ）、８．２５（ｄ，１Ｈ）、８．０１（ｔ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，１Ｈ）、７．１６（ｔ，１Ｈ）、７．０６（ｂｒｓ，１Ｈ）、６．９５（ｄｄ，１Ｈ）、６．９４（ｄ，１Ｈ）、６．６８（ｄｄ，１Ｈ）、４．５４（ｔｄ，１Ｈ）、３．６３（ｄｄ，１Ｈ）、３．５２−３．２２（ｍ，７Ｈ）、２．９７−２．８５（ｍ，１Ｈ）、１．７６−１．５９（ｍ，２Ｈ）、１．１０（ｔ，３Ｈ）、ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４７６．１。

ステップ２．５−（３−｛２−シアノ−１−［３−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−１，３−チアゾール−４−カルボニトリル
５−ブロモ−１，３−チアゾール−４−カルボニトリル（２４ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）および３−ピロリジン−３−イル−３−［３−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］プロパンニトリル（５１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、実施例３３，ステップ３から）を１−ブチル−３−メチル−１Ｈ−イミダゾール−３−テトラフルオロホウ酸イウム（０．１５ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）と混合し、４−メチルモルホリン（１４μＬ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加した。混合液を１２０℃で２時間加熱した後、室温に冷却して、ＥｔＯＡｃとブラインとに分割し、ブライン層をＥｔＯＡｃで３回抽出した。混合有機抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。ヘキサン中の勾配０〜１００％酢酸エチルで溶出する、フラッシュカラムクロマトグラフィから、生成物を得た（２７ｍｇ、４２％）。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ８．８２（ｓ，１Ｈ）、７．９１（ｓ，１Ｈ）、７．７２（ｓ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、７．０４−６．９９（ｍ，１Ｈ）、６．９４（ｔ，１Ｈ）、６．８４（ｄ，１Ｈ）、５．６６（ｓ，２Ｈ）、４．２８−４．１６（ｍ，１Ｈ）、３．９６（ｄｄ，１Ｈ）、３．６８−３．４１（ｍ，５Ｈ）、３．２０−３．０２（ｍ，１Ｈ）、２．９７（ｍ，２Ｈ）、２．０９−１．７３（ｍ，２Ｈ）、０．９９−０．８５（ｍ，２Ｈ）、−０．０６（ｓ，９Ｈ）、ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：５４５．２。

ステップ１．３−［１−（２−メルカプトピリミジン−４−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル
３−ピロリジン−３−イル−３−［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル（１５０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、実施例１５，ステップ３から）および２，４−ジクロロピリミジン（６１ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（０．３０ｍＬ）に溶解し、ＤＩＰＥＡ（１１９μＬ、０．６８６ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を１００℃に３０分間攪拌した。混合液を濃縮し、エタノール（１．０ｍＬ）を添加した後、硫化水素ナトリウム二水和物（８２ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）を添加した。次に、懸濁液を室温で２４時間攪拌した。追加の硫化水素ナトリウム二水和物（３１ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を添加し、室温でさらに３日間攪拌した。混合液をアセトニトリルで希釈し、ろ過した。０．１５％ＮＨ_４ＯＨを含有するＡＣＮおよびＨ_２Ｏの勾配で溶出する、分取ＨＰＬＣ−ＭＳ、続いて凍結乾燥から、生成物を遊離塩基７５ｍｇとして得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：５４８．１。

ステップ２．Ｎ−［４−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）ピリミジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルホンアミド
３−［１−（２−アミノピリミジン−４−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（０．２０ｍＬ）に溶解し、ＤＩＰＥＡ（１３μＬ、０．０７５ｍｍｏｌ）、続いて塩化ジメチルスルファモイル（４．０μＬ、０．０３８ｍｍｏｌ）を添加した．反応液を１６時間攪拌した。追加のジメチル塩化スルファモイル（２．０μＬ、０．０１９ｍｍｏｌ）を添加し、数時間攪拌した後、濃縮した。残渣を５０％ＴＦＡ／ＤＣＭで１時間攪拌し、濃縮した後、メタノールに再溶解し、過剰ＥＤＡで処理した。０．１５％ＮＨ_４ＯＨを含有するＡＣＮおよびＨ_２Ｏの勾配で溶出する、分取ＨＰＬＣ−ＭＳ、続いて凍結乾燥から、生成物を遊離塩基として得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）（回転異性体Ｓ）：δ８．８２（ｓ，１Ｈ）、８．７７（ｓ，１Ｈ）、８．４９−８．４５（ｍ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，１Ｈ）、７．６７および７．５４（それぞれｄとして、合わせて１Ｈ）、７．１０（ｄ，１Ｈ）、６．２１および６．０３（それぞれｄとして、合わせて１Ｈ）、４．８６（ｔｄ，１Ｈ）、４．０４−２．９５（ｍ，７Ｈ）、２．８１−２．７７（ｂｒ単項、合わせて６Ｈ）、２．００−１．７７（ｍ，２Ｈ）、ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：５０８．１。

ステップ２．４−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキシアミド
４−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）ピリジン−２−カルボン酸（２０ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解した。ＤＩＰＥＡ（２０μＬ、０．１ｍｍｏｌ）に続いてＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスファート（０．０２０ｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）を添加し、１時間攪拌した。これに続いて、２ＭメチルアミンをＴＨＦ（３６μＬ、０．０７２ｍｍｏｌ）に添加した。反応液を１６時間継続した。溶媒を真空で除去した。２：１ＤＣＭ／ＴＦＡの混合液を３時間攪拌することによって、粗生成物を脱保護し、蒸発させた後、メタノール（１．４ｍＬ）およびＥＤＡ（０．１ｍＬ）の混合液中で攪拌した。分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（０．１５％ＮＨ_４ＯＨを含有するＡＣＮ／Ｈ_２Ｏの勾配で溶出）を使用して生成物を精製した。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）：δ１２．１０（ｂｒｓ，１Ｈ）、８．８８（ｓ，１Ｈ）、８．６９（ｓ，１Ｈ）、８．６６−８．５９（ｍ，１Ｈ）、８．４４（ｓ，１Ｈ）、８．１４（ｄ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，１Ｈ）、７．１７−７．１４（ｍ，１Ｈ）、６．９９（ｄ，１Ｈ）、６．５８（ｄｄ，１Ｈ）、４．８８−４．７６（ｍ，１Ｈ）、３．６８−３．５７（ｍ，１Ｈ）、３．４８−３．１９（ｍ，５Ｈ）、３．０１−２．８７（ｍ，１Ｈ）、２．７９（ｄ，３Ｈ）、１．７５−１．６３（ｍ，２Ｈ）、ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４４２．０。

実施例１５３．４−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−２−カルボキシアミド（単一エナンチオマー）

メチルアミンの代わりに、ＴＨＦ（３６μＬ、０．０７２ｍｍｏｌ）中の２Ｍジメチルアミンを置換して、実施例１５２，ステップ２と同様に調製した。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）：δ１２．０５（ｂｒｓ，１Ｈ）、８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．６２（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、８．１０−７．９８（ｍ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，１Ｈ）、６．９２（ｄ，１Ｈ）、６．５４−６．４６（ｍ，１Ｈ）、６．４２（ｄｄ，１Ｈ）、４．７９−４．６９（ｍ，１Ｈ）、３．６１−２．７８（ｍ，７Ｈ）、２．８９（ｓ，３Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）、１．６７−１．５６（ｍ，２Ｈ）、ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４５６．０。

実施例１５４．４−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルピリジン−２−カルボキシアミド（単一エナンチオマー）

メチルアミンの代わりに、アニリン（６．５μＬ、０．０７２ｍｍｏｌ）を置換して、実施例１５２，ステップ２と同様に調製した。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ８．６８（ｓ，１Ｈ）、８．６６（ｓ，１Ｈ）、８．４２（ｓ，１Ｈ）、８．１９（ｄ，１Ｈ）、７．８０−７．７２（ｍ，２Ｈ）、７．５０（ｄ，１Ｈ）、７．４２−７．３０（ｍ，３Ｈ）、７．１８−７．１０（ｍ，１Ｈ）、６．９４（ｄ，１Ｈ）、６．６２（ｄｄ，１Ｈ）、４．８９−４．７６（ｍ，１Ｈ）、３．７３（ｄｄ，１Ｈ）、３．５５−３．１７（ｍ，５Ｈ）、３．１６−３．０１（ｍ，１Ｈ）、１．９２−１．８０（ｍ，２Ｈ）、ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：５０４．１。

ステップ１．３−［１−（２，３−ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル
３−ピロリジン−３−イル−３−［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル（８６．６ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ、実施例１５，ステップ３から）をＮＭＰ（０．２０ｍＬ，２．１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（５３．０μＬ、０．３０５ｍｍｏｌ）と混合し、２，３−ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イルトリフルオロメタンスルホン酸塩（Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００６，８（１７）、３７７７−３７７９に記載されるとおり調製、５０．０ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）を添加した。混合液をマイクロウェーブにおいて、１３０℃で合計１時間加熱した。反応混合液をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄して、硫酸ナトリウム上で乾燥させて濃縮した。ヘキサン中の勾配０〜１００％酢酸エチルで溶出する、フラッシュカラムクロマトグラフィによって、生成物を精製して、精製生成物を得た（１６ｍｇ、１７％）。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ８．８５（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，２Ｈ）、７．４０（ｄ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，１Ｈ）、６．８０（ｄ，１Ｈ）、５．８１（ｄ，１Ｈ）、５．６８（ｓ，２Ｈ）、４．５７（ｔ，２Ｈ）、４．４３（ｔｄ，１Ｈ）、３．８８（ｄｄ，１Ｈ）、３．５５（ｄｄ，２Ｈ）、３．５５−３．３８（ｍ，１Ｈ）、３．３８−３．２６（ｍ，２Ｈ）、３．２２（ｄｄ，１Ｈ）、３．１２（ｔ，２Ｈ）、３．０９−２．９９（ｍ，１Ｈ）、２．９７（ｄｄ，１Ｈ）、１．９８−１．８５（ｍ，１Ｈ）、１．８２−１．６４（ｍ，１Ｈ）、０．９２（ｄｄ，２Ｈ）、−０．０６（ｓ，９Ｈ）、ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：５５７．２。

ステップ１．３−［１−（１−オキシド−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル
３−ピロリジン−３−イル−３−［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル（０．１４０ｇ、０．３２０ｍｍｏｌ、実施例１５，ステップ３から）および６−クロロ−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−１−オキシド（５０．０ｍｇ、０．２６６ｍｍｏｌ、実施例２８，ステップ４から）をエタノール（０．２０ｍＬ）に溶解し、ＤＩＰＥＡ（８３．６μＬ、０．４８０ｍｍｏｌ）を添加した。マイクロウェーブにおいて、１２５℃で１００分間、混合液を加熱した。ＬＣＭＳは、所望の生成物への６０％を超える変換を示した。混合液を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィによって精製して（最初にヘキサン中の勾配０〜１００酢酸エチル、続いて酢酸エチル中の５％ＭｅＯＨで溶出）、生成物を薄黄色の固体として得た（４６ｍｇ、２９％）。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：５８９．２。

ステップ２．２−クロロ−７，７−ジフルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン
２−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−（トリフルオロ−λ（４）−スルファニル）エタンアミン（０．３ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（０．８ｍＬ）およびエタノール（４μＬ）中の２−クロロ−５，６−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−ｏｎｅ（０．０７１ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、反応液を４日間攪拌した。酢酸エチルおよび水を添加し、層を分離して、水相をさらに２分量の酢酸エチルで抽出した。混合抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、上澄み液を移して濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィ（ヘキサン中の勾配１０〜５０％酢酸エチルで溶出）から生成物を無色の結晶性固体（２６ｍｇ、３２％）として得た。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ７．６４（ｄ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，１Ｈ）、３．０５−２．９６（ｍ，２Ｈ）、２．７４−２．５８（ｍ，２Ｈ）、^１９ＦＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ−９２．８８（ｔ）、ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：１９０．１／１９２．０。

実施例１５８．３−［１−（７−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］プロパンニトリル（単離される単一エナンチオマー）

１，４−ジオキサン（１ｍＬ）中の７−フルオロベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−チオン（０．０７６ｇ、０．４５ｍｍｏｌ、実施例２１と同様に調製）、３−ピロリジン−３−イル−３−［３−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］プロパンニトリル（０．１５０ｇ、０．２４０ｍｍｏｌ、実施例３３，ステップ３から）、およびＤＩＰＥＡ（２５０μＬ、１．４ｍｍｏｌ）の混合液を、８０℃に３時間加熱した。ジオキサンを真空で除去し、エタノール（１ｍＬ）で置換した。亜硝酸銀（０．０８１７ｇ、０．４８１ｍｍｏｌ）および水酸化アンモニウム溶液（０．２ｍＬ）を添加した。一晩攪拌した後、混合液を濾過し、メタノールで洗浄した。蒸発させた後、０〜１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出する、フラッシュカラムクロマトグラフィによって、残渣を精製した。生成物を含有する画分を蒸発させた後、残渣を酢酸エチルに溶解し、１ＮＮａＯＨで洗浄して、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、再度蒸発させた。２５％ＴＦＡ／ＤＣＭ中で３時間攪拌することによって、生成物を脱保護した後、蒸発させ、メタノール中の過剰ＥＤＡで一晩攪拌した。分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＮＨ_４ＯＨを含有するＭｅＯＨおよびＨ_２Ｏの勾配で溶出）を使用して、生成物を遊離塩基として得た。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ９．３７（ｂｒｓ，１Ｈ）、８．８１（ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｔ，１Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、７．１８−７．０７（ｍ，２Ｈ）、７．０３（ｄｄ，１Ｈ）、６．９７（ｔ，１Ｈ）、６．８４（ｄ，１Ｈ）、６．８２（ｄｄ，１Ｈ）、４．２２（ｔｄ，１Ｈ）、４．０９（ｄｄ，１Ｈ）、３．８５（ｄｄｄ，１Ｈ）、３．６５（ｄｄｄ，１Ｈ）、３．４９（ｄｄ，１Ｈ）、３．１６−３．０４（ｍ，１Ｈ）、２．９８（ａｐｐｄ，２Ｈ）、２．１３−１．９９（ｍ，１Ｈ）、１．９１−１．７４（ｍ，１Ｈ）、ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４４２．２。キラルＨＰＬＣ（ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＬｕｘセルロース−１カラム、２１．２ｘ２５０ｍｍ、５μｍ、４５％ＥｔＯＨ／５５％ヘキサンにより２０ｍＬ／分の速度で溶出）を使用して、ラセミ化合物を単一エナンチオマーに分離した（エナンチオマー１保持時間：１７．８分、エナンチオマー２保持時間：２０．１分）。溶媒の除去時に、単一エナンチオマー生成物をＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ中で別個に再構成し、凍結乾燥させた。ピーク１（最初に溶出）：^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６，９０℃）：δ１１．７１（ｂｒｓ，１Ｈ）、８．６１（ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｔ，１Ｈ）、７．４５（ｄｄ，１Ｈ）、７．１７−７．０９（ｍ，３Ｈ）、６．９４（ｄｄ，１Ｈ）、６．９１−６．８６（ｍ，２Ｈ）、４．５９（ｔｄ，１Ｈ）、３．９１（ｄｄ，１Ｈ）、３．６９（ｄｄｄ，１Ｈ）、３．５７−３．４９（ｍ，２Ｈ）、３．４０（ｄｄ，１Ｈ）、３．２６（ｄｄ，１Ｈ）、３．０３−２．９４（ｍ，１Ｈ）、１．８４−１．６９（ｍ，２Ｈ）、ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４４２．２。ピーク２（２番目に溶出）：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）：δ１１．９６（ｂｒｓ，１Ｈ）、８．６１（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｔ，１Ｈ）、７．５１（ｄｄ，１Ｈ）、７．１８−７．１０（ｍ，３Ｈ）、６．９６−６．８９（ｍ，３Ｈ）、４．５８（ｔｄ，１Ｈ）、３．８６（ｄｄ，１Ｈ）、３．７１−３．６３（ｍ，１Ｈ）、３．５４−３．１０（ｍ，４Ｈ）、２．９９−２．８７（ｍ，１Ｈ）、１．７３−１．６３（ｍ，２Ｈ）、ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４４２．２。

ステップ４．３−（４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−３−（１−（７−エトキシベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル）プロパンニトリル
１，４−ジオキサン（１ｍＬ）中の３−ピロリジン−３−イル−３−［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル（０．０７０ｇ、０．１６ｍｍｏｌ、実施例１５，ステップ３から）に、７−エトキシ−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−チオンを添加し、溶液を８０℃に３．５時間加熱した。溶媒を真空で除去し、エタノール（１ｍＬ）で置換した。亜硝酸銀（０．０１４ｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）および水酸化アンモニウム溶液（５０μＬ）を添加し、反応液を１６時間攪拌した。さらなる亜硝酸銀（０．０１９ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）および水酸化アンモニウム溶液（５０μＬ）を添加し、反応をさらに７時間継続させた。１ＮＮａＯＨに続いて酢酸エチルを反応液に添加した。二相混合液を濾過し、層を分離した。水相をさらに２分量の酢酸エチルで抽出した。混合抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、シリカの短パッドを通してろ過した後、濃縮した。１：１ＴＦＡ／ＤＣＭで１時間攪拌し、続いて蒸発させて、少量のＭｅＯＨ中のＥＤＡ（０．１ｍＬ）で攪拌することによって、生成物を脱保護した。０．１５％ＮＨ_４ＯＨを含有するＡＣＮ／Ｈ_２Ｏの勾配で溶出する、分取ＨＰＬＣ−ＭＳによる精製から生成物を遊離塩基として得た。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ８．６８（ｓ，１Ｈ）、８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．４１（ｓ，１Ｈ）、７．４８（ｄｄ，１Ｈ）、７．０３（ｄｔ，１Ｈ）、６．９３（ｄｄ，１Ｈ）、６．８３（ｄ，１Ｈ）、６．６４（ｄ，１Ｈ）、４．９１−４．７９（ｍ，１Ｈ）、４．１８（ｑ，２Ｈ）、３．９６（ｄｄ，１Ｈ）、３．７４−３．６４（ｍ，１Ｈ）、３．６０−３．０３（ｍ，５Ｈ）、１．９７−１．８４（ｍ，２Ｈ）、１．４１（ｔ，３Ｈ）、ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４６９．２。

ステップ５．７−シアノフロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルトリフルオロメタンスルホネン酸塩
６−オキソ−５，６−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボニトリル（１０．０ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）およびＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（２７．９ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．３５ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（１７μＬ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加した。混合液を５０℃に４０分間加熱した。溶媒を真空で除去し、生成物を次のステップで直接使用した。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：２９３．０。

ステップ６．６−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボニトリル
３−ピロリジン−３−イル−３−［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル（４０．０ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ、実施例１５，ステップ３から）をＮＭＰ（０．２０ｍＬ）および４−メチルモルホリン（１４μＬ、０．１２ｍｍｏｌ）に溶解し、粗７−シアノフロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルトリフルオロメタンスルホン酸塩（１８ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ、ステップ５において形成される）を添加した。反応混合液を９０℃に１時間加熱した。溶媒を真空で除去した。水および酢酸エチル中で残渣を取り込んだ。層を分離し、水相を酢酸エチルで３回抽出した。混合有機抽出液硫酸ナトリウム上で乾燥させ、上澄み液を移して濃縮した。ヘキサン中の０〜１００％酢酸エチルの勾配で溶出する、フラッシュカラムクロマトグラフィから所望の生成物を得た。生成物を１：１ＤＣＭ：ＴＦＡで１．５時間処理した後、濃縮した。残渣を１．５ｍＬＭｅＯＨに溶解し、０．２ｍＬＥＤＡを添加して脱保護ステップを完了させた。分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（０．１５％ＮＨ_４ＯＨを含有するＡＣＮ／Ｈ_２Ｏの勾配）により、生成物を精製した（５．９ｍｇ，２１％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）：δ１２．１３（ｂｒｓ，１Ｈ）、８．８８（ｓ，１Ｈ）、８．６８（ｓ，１Ｈ）、８．６５（ｓ，１Ｈ）、８．４３（ｓ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，１Ｈ）、６．９９（ｄ，１Ｈ）、６．９８（ｄ，１Ｈ）、４．８７（ｔｄ，１Ｈ）、３．９８（ｄｄ，１Ｈ）、３．８６−３．７９（ｍ，１Ｈ）、３．７２−３．５８（ｍ，２Ｈ）、３．４２（ｄｄ，１Ｈ）、３．２８（ｄｄ，１Ｈ）、２．９７−２．８４（ｍ，１Ｈ）、１．７９−１．６７（ｍ，２Ｈ）、ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４５０．２。

実施例１７０．６−（３−｛２−シアノ−１−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボニトリル（ラセミ化合物）

１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル３−（２−シアノ−１−｛３−［７−（ジエトキシメチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピロール−１−イル｝エチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（０．６２ｇ、０．９８ｍｍｏｌ、実施例３２，ステップ１からのラセミジアステレオマー１）の溶液に、１，４−ジオキサン（６．９ｍＬ、２８ｍｍｏｌ）中の４ＭＨＣｌを添加し、反応液を一晩攪拌した。溶媒を真空で除去した。分取ＨＰＬＣ−ＭＳによる精製から、生成物を薄黄色の固体として得た（０．１７ｇ、５６％）。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３０７．１。この生成物の一部分（２８ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（０．２０ｍＬ）および４−メチルモルホリン（１４μＬ、０．１２ｍｍｏｌ）に溶解した。粗７−シアノフロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルトリフルオロメタンスルホン酸塩（１８ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ、実施例１６９，ステップ５から）を添加した。反応液を６０℃に１時間加熱した。分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（０．１５％ＮＨ_４ＯＨを含有するＡＣＮ／Ｈ_２Ｏの勾配）による精製から、生成物を遊離塩基として得た（５．５ｍｇ、２０％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）：δ１１．９６（ｂｒｓ，１Ｈ）、８．６７（ｓ，１Ｈ）、８．６１（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｔ，１Ｈ）、７．９３（ｄ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，１Ｈ）、７．１５（ｄｄ，１Ｈ）、７．０１（ｄ，１Ｈ）、６．９６−６．９３（ｍ，２Ｈ）、４．５９（ｔｄ，１Ｈ）、３．９６（ｄｄ，１Ｈ）、３．８９−３．８１（ｍ，１Ｈ）、３．７４−３．６５（ｍ，１Ｈ）、３．５６（ｄｄ，１Ｈ）、３．４７（ｄｄ，１Ｈ）、３．２３（ｄｄ，１Ｈ）、２．９３−２．８１（ｍ，１Ｈ）、１．７９−１．６０（ｍ，２Ｈ）、ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４４９．２。

実施例１７２．６−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−２，３−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボニトリル１，１−ジオキシド（単一エナンチオマー）

ＤＣＭ（０．１４ｍＬ）中のｍ−クロロ過安息香酸（４．７４ｍｇ、０．０２１２ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（０．６０ｍＬ）中の６−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−２，３−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボニトリル（３．３ｍｇ、０．００７０ｍｍｏｌ、実施例１７３から）の溶液に、０℃で添加した。反応液を室温に１．５時間温めた後、溶媒を真空で除去した。分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（０．１５％ＮＨ_４ＯＨを含有するＡＣＮ／Ｈ_２Ｏの勾配）による精製から、生成物を遊離塩基として得た（８００μｇ、２２％）。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）：δ１２．０９（ｂｒｓ，１Ｈ）、８．８５（ｓ，１Ｈ）、８．６８（ｓ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、８．４１（ｓ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，１Ｈ）、６．９６（ｄ，１Ｈ）、４．８７（ｔｄ，１Ｈ）、３．９８（ｄｄ，１Ｈ）、３．８５−３．７９（ｍ，１Ｈ）、３．７２−３．６３（ｍ，４Ｈ）、３．４１（ｄｄ，１Ｈ）、３．３３−３．２３（ｍ，１Ｈ）、３．２３−３．１３（ｍ，２Ｈ）、２．９５−２．８６（ｍ，１Ｈ）、１．８０−１．６７（ｍ，２Ｈ）、ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：５００．０。

ステップ１．２，４−ジクロロ−５−ヨードニコチンアミド
ベンゼン（２０ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−５−ヨードニコチン酸（ＥｕｒｏｐｅａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，（７）、１３７１−１３７６、２００１に記載のとおり調製、２．９５ｇ、７．３３ｍｍｏｌ）に、塩化オキサリル（１．２４ｍＬ、１４．６ｍｍｏｌ）に続いて、触媒量のＤＭＦ（１０μＬ）を添加した。混合液を室温で２時間攪拌した。溶媒を真空で除去した。残渣をＴＨＦ（３４ｍＬ）に溶解し、混合液を通してアンモニアガスを５分間泡立てた。十分に密閉して、懸濁液をさらに２０分間攪拌した。次に、溶媒を真空で除去した。固体をＤＣＭ（２００ｍＬ）および水（７５ｍＬ）に溶解した。層を分離し、水相をさらなる分量のＤＣＭで抽出した。混合抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、上澄み液を移して濃縮した。ヘキサン中の勾配０〜１００％酢酸エチルで溶出する、フラッシュカラムクロマトグラフィを使用して、生成物を精製した（１．６４ｇ、７０％）。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３およびＣＤ_３ＯＤ）：δ８．６７（ｓ，１Ｈ）、ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３１６．９／３１８．９。

ステップ６．６−クロロ−２，３−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボニトリル
２，４−ジクロロ−５−（２−ヒドロキシエチル）ニコチノニトリル（０．０６０ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（０．１０９ｇ、０．４１５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２．１２ｍＬ）に溶解した。溶液を０℃で冷却し、ジエチルアゾジカルボキシレート（６５．３μＬ、０．４１５ｍｍｏｌ）を添加した。１０分間攪拌した後、チオ酢酸（２９．６μＬ、０．４１５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液を２時間０℃で攪拌した後、２時間室温で攪拌した。ヘキサン中の勾配０〜１０％酢酸エチルで溶出する、フラッシュカラムクロマトグラフィを使用して、生成物を油として得た。メタノール（１．５ｍＬ）中のこの生成物の溶液を塩化アセチル（５９μＬ、０．８２９ｍｍｏｌ）で処理し、室温で７時間攪拌した後、冷凍庫で３日間保持した。溶媒を真空で除去した。次に、残渣をメタノール（６．０ｍＬ）および水酸化アンモニウム溶液（０．５０ｍＬ、３．７ｍｍｏｌ）中で１０分間攪拌した。溶媒を真空で除去し、残渣を水と酢酸エチルとに分割した。水層をさらに３分量の酢酸エチルで抽出した。抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮して生成物を白色固体として得て、これを直接ステップ７で使用した（１１ｍｇ、１０％）。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：１９６．９／１９９．０。

ステップ７．６−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−２，３−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボニトリル
ＮＭＰ（１００μＬ）およびＤＩＰＥＡ（９．７μＬ、０．０５６ｍｍｏｌ）中の３−ピロリジン−３−イル−３−［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル（２４ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ、実施例１５，ステップ３から）および６−クロロ−２，３−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボニトリル（１１ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）の混合液を、マイクロウェーブにおいて、１３５℃で１５分間加熱した。追加の３−ピロリジン−３−イル−３−［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル（１８ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）を添加し、反応液を同一温度でさらに１０分間マイクロウェーブで加熱した。次に反応混合液を水で希釈し、酢酸エチルで４回抽出して、抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。最初にヘキサン中の勾配０〜１００％酢酸エチル、次に酢酸エチル中の０〜５％メタノールで溶出する、フラッシュカラムクロマトグラフィを使用して、生成物を得た（１０ｍｇ、６０％）。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ８．８５（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、８．３５６（ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｓ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，１Ｈ）、６．８０（ｄ，１Ｈ）、５．６８（ｓ，２Ｈ）、４．４５（ｔｄ，１Ｈ）、４．０２（ｄｄ，１Ｈ）、３．９２−３．８２（ｍ，１Ｈ）、３．８１−３．６８（ｍ，１Ｈ）、３．６５−１．６３（ｍ，１２Ｈ）、０．９２（ｄｄ，２Ｈ）、−０．０６（ｓ，９Ｈ）、ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：５９８．２。

ステップ２．６−（３−｛２−シアノ−１−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−２，３−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボニトリル（単離された単一エナンチオマー）
３−ピロリジン−３−イル−３−［３−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］プロパンニトリル（５９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、実施例３３，ステップ３から）を、４−メチルモルホリン（４５μＬ、０．４１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（２ｍＬ）中の７−シアノ−２，３−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルトリフルオロメタンスルホン酸塩（４０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。溶液を６０℃に４５分間加熱した。分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（０．１５％ＮＨ_４ＯＨを含有するＡＣＮ／Ｈ_２Ｏの勾配）を使用して、ＳＥＭ保護した付加物を事前精製した。溶離液を真空で除去した。ＤＣＭ中の２５％ＴＦＡにおいて攪拌し、続いて蒸発させて、メタノール中の過剰ＥＤＡで攪拌することによって、ＳＥＭ保護基を除去した。分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（０．１５％ＮＨ_４ＯＨを含有するＡＣＮ／Ｈ_２Ｏの勾配）によって、脱保護生成物を精製した。キラルＨＰＬＣを使用して、ラセミ生成物を単一エナンチオマーに分離した（ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＬｕｘセルロース−１２１．２ｘ２５０ｍｍ、５μｍ、３０％ＥｔＯＨ／７０％ヘキサンにより１６ｍＬ／分で溶出）。ピーク１（最初に溶出、保持時間１７．６分）およびピーク２（２番目に溶出、保持時間３７．１分）を別個に蒸発させた。ピーク１：（２．１ｍｇ、３％）、ピーク２：（２．３ｍｇ、３％）。ピーク１：^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ８．５９（ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｂｒｍ，１Ｈ）、７．８６（ｔ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，１Ｈ）、７．１１（ｔ，１Ｈ）、７．０１（ｄｄ，１Ｈ）、６．９４（ｄ，１Ｈ）、４．５０（ｔｄ，１Ｈ）、３．９９（ｄｄ，１Ｈ）、３．８１（ｄｄｄ，１Ｈ）、３．６９（ｍ，１Ｈ）、３．６０（ｄｄ，１Ｈ）、３．４９−３．４４（ｍ，２Ｈ）、３．２８−３．２３（ｍ，３Ｈ）、３．１１（ｄｄ，１Ｈ）、２．９７−２．８７（ｍ，１Ｈ）、１．８７（ｐｄ，１Ｈ）、１．７６（ｄｑ，１Ｈ）、ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４６７．１。ピーク２：^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ８．５８（ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｂｒｍ，１Ｈ）、７．８５（ｔ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．１０（ｄｄ，１Ｈ）、７．０１（ｄｄ，１Ｈ）、６．９３（ｄ，１Ｈ）、４．４９（ｔｄ，１Ｈ）、３．９９（ｄｄ，１Ｈ）、３．８０（ｄｄｄ，１Ｈ）、３．６９（ｍ，１Ｈ）、３．５９（ｄｄ，１Ｈ）、３．４９−３．４３（ｍ，２Ｈ）、３．２９−３．２１（ｍ，３Ｈ）、３．１０（ｄｄ，１Ｈ）、２．９７−２．８８（ｍ，１Ｈ）、１．８７（ｐｄ，１Ｈ）、１．７６（ｄｑ，１Ｈ）、ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４６７．１。

ステップ１．６−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−２，３−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボニトリル
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の３−ピロリジン−３−イル−３−［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル（５６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、実施例１５，ステップ３から）、７−シアノ−２，３−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルトリフルオロメタンスルホン酸塩（４０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、実施例１７４，ステップ１から）および４−メチルモルホリン（４２μＬ、０．３９ｍｍｏｌ）の溶液を、６０℃に３時間加熱した。分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（０．１５％ＮＨ_４ＯＨを含有するＡＣＮ／Ｈ_２Ｏの勾配）を使用して、精製生成物を得た（３３ｍｇ、４３％）。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：５９８．２。

実施例１７８．６−（（３Ｓ）−３−｛２−フルオロ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−２，３−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボニトリル１，１−ジオキシド（単一鏡像異性体）

４−メチルモルホリン（１５μＬ、０．１４ｍｍｏｌ）を含有するＤＭＦ（１ｍＬ）中の６−クロロ−２，３−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボニトリル１，１−ジオキシド（実施例１７１，ステップ８から、０．０１５ｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）および４−（１−｛２−フルオロ−１−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］エチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（実施例７０，ステップ７から、０．０２０ｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）の溶液を、８０℃に２時間加熱した。粗反応混合液を酢酸エチルと水とに分割した。水相を三分の酢酸エチルで抽出した。混合抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、上澄み液を移して濃縮した。生成物をＴＦＡおよびＤＣＭ（１：１）の溶液中で１時間攪拌することによって脱保護し、続いて蒸発させて、過剰エチルエネジアミンを用いてメタノール中で２０分間攪拌した。分取ＨＰＬＣ−ＭＳを、０．１５％ＮＨ_４ＯＨを含有するＡＣＮおよびＨ_２Ｏの勾配で溶出し、続いて凍結乾燥させて、生成物を遊離塩基として得た。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１０．０１（ｂｒｓ，１Ｈ）、８．８５（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、８．３４（ｓ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、６．８１（ｄ，１Ｈ）、５．０４−４．６９（ｍ，２Ｈ）、４．５７−４．４０（ｍ，１Ｈ）、４．１５（ｄｄ，１Ｈ）、４．０４−３．９４（ｍ，１Ｈ）、３．８６−３．６５（ｍ，２Ｈ）、３．５６（ｔ，２Ｈ）、３．２４（ｔ，２Ｈ）、３．１６−２．９８（ｍ，１Ｈ）、２．０３−１．７２（ｍ，２Ｈ）、ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４９３．２。

Claims

式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド：

式中、
Ｘは、シアノまたはハロゲンであり、
Ｙは、ＣＨまたはＮであり、
Ｚは、水素、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４フッ素化アルキル、またはフルオロであり、
Ａｒは、Ｃ_６−１４アリール、Ｃ_１−１４ヘテロアリール、Ｃ_７−１４縮合シクロアルキルアリール、Ｃ_６−１４縮合ヘテロシクロアルキルアリール、Ｃ_２−１４縮合シクロアルキルヘテロアリール、またはＣ_２−１４縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリールであり、それぞれが、１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ^１基によって随意に置換され、
各Ｒ^１は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−１４シクロアルキル、Ｃ_３−１４シクロアルキル−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_２−１４ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２−１４ヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_６−１４アリール、Ｃ_６−１４アリール−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_１−１３ヘテロアリール、Ｃ_１−１３ヘテロアリール−Ｃ_１−４−アルキル、−ＯＲ^ａ、−ＳＲ^ａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＮＲ^ｃＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＮＲ^ｃＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ｄ、−ＮＲ^ｃＳ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｄ、および−ＮＲ^ｂＳ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｅＲ^ｆから独立して選択され、前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、およびＣ_２−６アルキニルは、それぞれ１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ^１ａ基によって随意に置換され、前記Ｃ_３−１４シクロアルキル、Ｃ_３−１４シクロアルキル−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_２−１４ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２−１４ヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_６−１４アリール、Ｃ_６−１４アリール−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_１−１３ヘテロアリール、およびＣ_１−１３ヘテロアリール−Ｃ_１−４−アルキルは、それぞれ１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ^２ａ基によって随意に置換され、
各Ｒ^１ａは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４ハロアルコキシ、Ｃ_１−４アルキルチオ、Ｃ_１−４アルキルスルフィニル、Ｃ_１−４アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ_１−４−アルキルアミノ、Ｃ_１−４アルキルカルボニル，カルボキシ、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、Ｃ_１−４−アルキルカルボニルアミノ、ジ−Ｃ_１−４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−４−アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ_１−４−アルコキシカルボニル−（Ｃ_１−４アルキル）アミノ、カルバミル、Ｃ_１−４アルキルカルバミル、およびジ−Ｃ_１−４−アルキルカルバミルから独立して選択され、
各Ｒ^２ａは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_２−４アルキニル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４ハロアルコキシ、Ｃ_１−４アルキルチオ、Ｃ_１−４アルキルスルフィニル、Ｃ_１−４アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ_１−４−アルキルアミノ、Ｃ_１−４アルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、Ｃ_１−４−アルキルカルボニルアミノ、ジ−Ｃ_１−４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−４−アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ_１−４−アルコキシカルボニル−（Ｃ_１−４アルキル）アミノ、カルバミル、Ｃ_１−４アルキルカルバミル、およびジ−Ｃ_１−４−アルキルカルバミルから独立して選択され、
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｅ、およびＲ^ｆは、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_２−７ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２−７ヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４−アルキル、フェニル、フェニル−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_１−７ヘテロアリール、およびＣ_１−７ヘテロアリール−Ｃ_１−４−アルキルから独立して選択され、前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、およびＣ_２−６アルキニルは、それぞれ１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ^ｘ基によって随意に置換され、前記Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_２−７ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２−７ヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４−アルキル、フェニル、フェニル−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_１−７ヘテロアリール、およびＣ_１−７ヘテロアリール−Ｃ_１−４−アルキルは、それぞれ１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ^ｙ基によって随意に置換されるか、
または任意のＲ^ｃおよびＲ^ｄは、それらが結合されている基と一緒に、３、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル環を形成することができ、前記ヘテロシクロアルキル環は、ヒドロキシル、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノ、およびジ−Ｃ_１−４−アルキルアミノから独立して選択される１、２、３、または４個の基で随意に置換されるか、
または任意のＲ^ｅおよびＲ^ｆは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、３、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル環またはヘテロアリール環を形成することができ、前記ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環は、ヒドロキシル、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノ、およびジ−Ｃ_１−４−アルキルアミノから独立して選択される１、２、３、または４個の基で随意に置換され、
各Ｒ^ｘは、ヒドロキシル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノ、およびジ−Ｃ_１−４−アルキルアミノから独立して選択され、および
各Ｒ^ｙは、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノ、およびジ−Ｃ_１−４−アルキルアミノから独立して選択されるが、
ただし随意に置換される基における各原子の原子価を超えないことを条件とする。
Ｙが、Ｎである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
Ｙが、ＣＨである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
Ｘが、シアノである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
Ｘが、クロロまたはフルオロである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
Ｘが、フルオロである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
Ｚが、水素である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
Ｚが、フルオロである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
Ａｒが、フェニル、Ｃ_１−６単環式ヘテロアリール、Ｃ_１−９二環式ヘテロアリール、二環式Ｃ_７−１４縮合シクロアルキルアリール、二環式Ｃ_６−１４縮合ヘテロシクロアルキルアリール、二環式Ｃ_２−１４縮合シクロアルキルヘテロアリール、および二環式Ｃ_２−１４縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリールから選択され、それぞれ１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ^１基で随意に置換される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
Ａｒが、フェニル、Ｃ_１−６単環式ヘテロアリール、Ｃ_１−９二環式ヘテロアリール、および二環式Ｃ_２−１４縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリールから選択され、それぞれ１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ^１基で随意に置換される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
Ａｒが、１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ^１基で随意に置換されるフェニルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
Ａｒが、１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ^１基で随意に置換されるＣ_１−６単環式ヘテロアリールである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
Ａｒが、１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ^１基で随意に置換されるＣ_１−９二環式ヘテロアリールである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
Ａｒが、１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ^１基で随意に置換される二環式Ｃ_２−１４縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリールである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
Ａｒが、１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ^１基で随意に置換される二環式Ｃ_２−１４縮合シクロアルキルヘテロアリールである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
Ａｒが、フェニル、チアゾール環、ピリジン環、ピリミジン環、ピラジン環、ベンゾ［ｄ］オキサゾール環、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン環、オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン環、オキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン環、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン環、２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン環、Ｓ−オキソ−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン環、Ｓ，Ｓ−ジオキソ−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン環、キナゾリン環、キノリン環、およびキノキサリン環から選択され、それぞれ１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ^１基で随意に置換される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
Ａｒが、フェニル、チアゾール環、ピリジン環、ピリミジン環、ピラジン環、ベンゾ［ｄ］オキサゾール環、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン環、オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン環、オキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン環、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン環、２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン環、Ｓ−オキソ−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン環、Ｓ，Ｓ−ジオキソ−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン環、キナゾリン環、キノリン環、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン環、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン環、３−オキソ−３，４−ジヒドロピラジン環、およびキノキサリン環から選択され、それぞれ１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ^１基で随意に置換される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
Ａｒが、フェニル、チアゾール環、ピリジン環、ピリミジン環、ピラジン環、ベンゾ［ｄ］オキサゾール環、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン環、オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン環、オキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン環、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン環、２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン環、Ｓ−オキソ−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン環、Ｓ，Ｓ−ジオキソ−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン環、キナゾリン環、キノリン環、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン環、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン環、３−オキソ−３，４−ジヒドロピラジン環、キノキサリン環、オキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン環、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン環、チエノ［２，３−ｃ］ピリジン環、チオフェン環、チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン環、チエノ［２，３−ｂ］ピリジン環、２，３−ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジン環、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン環、フロ［３，２−ｃ］ピリジン環、２，３−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン環、Ｓ−オキソ−２，３−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン環、Ｓ，Ｓ−ジオキソ−２，３−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン環、チエノ［３，２−ｃ］ピリジン環、および１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン環から選択され、それぞれ１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ^１基で随意に置換される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
Ａｒが、フェニル、チアゾール−２−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピラジン−２−イル、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル、オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル、オキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル、２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、Ｓ−オキソ−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、Ｓ，Ｓ−ジオキソ−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、キナゾリン−２−イル、キノリン−２−イル、およびキノキサリン−２−イルから選択され、それぞれ１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ^１基で随意に置換される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
Ａｒが、フェニル、チアゾール−２−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピラジン−２−イル、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル、オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル、オキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル、２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、Ｓ−オキソ−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、Ｓ，Ｓ−ジオキソ−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、キナゾリン−２−イル、キノリン−２−イル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、３−オキソ−３，４−ジヒドロピラジン−２−イル、およびキノキサリン−２−イルから選択され、それぞれ１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ^１基で随意に置換される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
Ａｒが、フェニル、チアゾール−２−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピラジン−２−イル、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル、オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル、オキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル、２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、Ｓ−オキソ−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、Ｓ，Ｓ−ジオキソ−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、キナゾリン−２−イル、キノリン−２−イル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、３−オキソ−３，４−ジヒドロピラジン−２−イル、キノキサリン−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、ピリミジン−５−イル、オキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル、チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−５−イル、チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、２，３−ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−２−イル、フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル、２，３−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル、Ｓ−オキソ−２，３−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル、Ｓ，Ｓ−ジオキソ−２，３−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル、および１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルから選択され、それぞれ１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ^１基で随意に置換される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
各Ｒ^１が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_２−６ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２−６ヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４−アルキル、フェニル、フェニル−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_１−６ヘテロアリール、Ｃ_１−６ヘテロアリール−Ｃ_１−４−アルキル、−ＯＲ^ａ、−ＳＲ^ａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＮＲ^ｃＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｄ、および−ＮＲ^ｃＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ｄから独立して選択され、前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、およびＣ_２−６アルキニルが、それぞれ１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ^１ａ基によって随意に置換され、前記Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_２−６ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２−６ヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４−アルキル、フェニル、フェニル−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_１−６ヘテロアリール、およびＣ_１−６ヘテロアリール−Ｃ_１−４−アルキルが、それぞれ１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ^２ａ基によって随意に置換される、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
各Ｒ^１が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、−ＯＲ^ａ、−ＳＲ^ａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆ、および−ＮＲ^ｃＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｄから独立して選択される、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
各Ｒ^１が、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、−ＯＲ^ａ、−ＳＲ^ａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ、および−ＮＲ^ｅＲ^ｆから独立して選択される、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
各Ｒ^１が、フルオロ、ブロモ、クロロ、シアノ、ヒドロキシル、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、メチルチオ、メチルスルフィニル、およびメチルスルホニルから独立して選択される、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｅ、およびＲ^ｆが、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_２−７ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２−７ヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４−アルキル、フェニル、フェニル−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_１−７ヘテロアリール、およびＣ_１−７ヘテロアリール−Ｃ_１−４−アルキルから独立して選択される、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｅ、およびＲ^ｆが、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_２−７ヘテロシクロアルキル、フェニル、およびＣ_１−７ヘテロアリールから独立して選択される、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｅ、およびＲ^ｆが、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、およびＣ_１−６ハロアルキルから独立して選択される、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｅ、およびＲ^ｆが、ＨおよびＣ_１−６アルキルから独立して選択される、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
各Ｒ^１ａが、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４ハロアルコキシ、Ｃ_１−４アルキルチオ、Ｃ_１−４アルキルスルフィニル、Ｃ_１−４アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノ、およびジ−Ｃ_１−４−アルキルアミノから独立して選択され、および
各Ｒ^２ａが、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_２−４アルキニル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４ハロアルコキシ、Ｃ_１−４アルキルチオ、Ｃ_１−４アルキルスルフィニル、Ｃ_１−４アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノ、およびジ−Ｃ_１−４−アルキルアミノから独立して選択される、
請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
Ｘが、シアノまたはフルオロであり、
Ｙが、ＣＨまたはＮであり、
Ｚが、水素またはフルオロであり、
Ａｒが、フェニル、Ｃ_１−６単環式ヘテロアリール、Ｃ_１−９二環式ヘテロアリール、二環式Ｃ_７−１４縮合シクロアルキルアリール、二環式Ｃ_６−１４縮合ヘテロシクロアルキルアリール、二環式Ｃ_２−１４縮合シクロアルキルヘテロアリール、および二環式Ｃ_２−１４縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリールから選択され、それぞれ１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ^１基で随意に置換され、
各Ｒ^１が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_２−６ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２−６ヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４−アルキル、フェニル、フェニル−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_１−６ヘテロアリール、Ｃ_１−６ヘテロアリール−Ｃ_１−４−アルキル、−ＯＲ^ａ、−ＳＲ^ａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＮＲ^ｃＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｄ、および−ＮＲ^ｃＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ｄから独立して選択され、前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、およびＣ_２−６アルキニルが、それぞれ１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ^１ａ基によって随意に置換され、前記Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_２−６ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２−６ヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４−アルキル、フェニル、フェニル−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_１−６ヘテロアリール、およびＣ_１−６ヘテロアリール−Ｃ_１−４−アルキルが、それぞれ１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ^２ａ基によって随意に置換され、
各Ｒ^１ａが、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４ハロアルコキシ、Ｃ_１−４アルキルチオ、Ｃ_１−４アルキルスルフィニル、Ｃ_１−４アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノ、およびジ−Ｃ_１−４−アルキルアミノから独立して選択され、
各Ｒ^２ａが、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_２−４アルキニル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４ハロアルコキシ、Ｃ_１−４アルキルチオ、Ｃ_１−４アルキルスルフィニル、Ｃ_１−４アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノ、およびジ−Ｃ_１−４−アルキルアミノから独立して選択され、
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｅ、およびＲ^ｆが、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_２−７ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２−７ヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４−アルキル、フェニル、フェニル−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_１−７ヘテロアリール、およびＣ_１−７ヘテロアリール−Ｃ_１−４−アルキルから独立して選択され、前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、およびＣ_２−６アルキニルが、それぞれ１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ^ｘ基によって随意に置換され、前記Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_２−７ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２−７ヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４−アルキル、フェニル、フェニル−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_１−７ヘテロアリール、およびＣ_１−７ヘテロアリール−Ｃ_１−４−アルキルが、それぞれ１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ^ｙ基によって随意に置換され、
各Ｒ^ｘが、ヒドロキシル、Ｃ_１−４アルコキシ、アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノ、およびジ−Ｃ_１−４−アルキルアミノから独立して選択され、および
各Ｒ^ｙが、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノ、およびジ−Ｃ_１−４−アルキルアミノから独立して選択される、
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
Ｘが、シアノまたはフルオロであり、
Ｙが、ＣＨまたはＮであり、
Ｚが、水素またはフルオロであり、
Ａｒが、フェニル、Ｃ_１−６単環式ヘテロアリール、Ｃ_１−９二環式ヘテロアリール、二環式Ｃ_７−１４縮合シクロアルキルアリール、二環式Ｃ_６−１４縮合ヘテロシクロアルキルアリール、二環式Ｃ_２−１４縮合シクロアルキルヘテロアリール、二環式Ｃ_２−１４縮合シクロアルキルヘテロアリール、および二環式Ｃ_２−１４縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリールから選択され、それぞれ１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ^１基で随意に置換され、
各Ｒ^１が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_２−６ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２−６ヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４−アルキル、フェニル、フェニル−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_１−６ヘテロアリール、Ｃ_１−６ヘテロアリール−Ｃ_１−４−アルキル、−ＯＲ^ａ、−ＳＲ^ａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＮＲ^ｃＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｄ、および−ＮＲ^ｃＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ｄから独立して選択され、前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、およびＣ_２−６アルキニルが、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ^１ａ基によって随意に置換され、前記Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_２−６ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２−６ヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４−アルキル、フェニル、フェニル−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_１−６ヘテロアリール、およびＣ_１−６ヘテロアリール−Ｃ_１−４−アルキルが、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ^２ａ基によって随意に置換され、
各Ｒ^１ａが、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４ハロアルコキシ、Ｃ_１−４アルキルチオ、Ｃ_１−４アルキルスルフィニル、Ｃ_１−４アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノ、およびジ−Ｃ_１−４−アルキルアミノから独立して選択され、
各Ｒ^２ａが、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_２−４アルキニル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４ハロアルコキシ、Ｃ_１−４アルキルチオ、Ｃ_１−４アルキルスルフィニル、Ｃ_１−４アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノ、およびジ−Ｃ_１−４−アルキルアミノから独立して選択され、
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｅ、およびＲ^ｆが、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_２−７ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２−７ヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４−アルキル、フェニル、フェニル−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_１−７ヘテロアリール、およびＣ_１−７ヘテロアリール−Ｃ_１−４−アルキルから独立して選択され、前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、およびＣ_２−６アルキニルが、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ^ｘ基によって随意に置換され、前記Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_２−７ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２−７ヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４−アルキル、フェニル、フェニル−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_１−７ヘテロアリール、およびＣ_１−７ヘテロアリール−Ｃ_１−４−アルキルが、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ^ｙ基によって随意に置換され、
各Ｒ^ｘが、ヒドロキシル、Ｃ_１−４アルコキシ、アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノ、およびジ−Ｃ_１−４−アルキルアミノから独立して選択され、および
各Ｒ^ｙが、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノ、およびジ−Ｃ_１−４−アルキルアミノから独立して選択される、
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
Ｘが、シアノまたはフルオロであり、
Ｙが、ＣＨまたはＮであり、
Ｚが、水素またはフルオロであり、
Ａｒが、フェニル、Ｃ_１−６単環式ヘテロアリール、Ｃ_１−９二環式ヘテロアリール、および二環式Ｃ_２−１４縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリールから選択され、それぞれ１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ^１基で随意に置換され、
各Ｒ^１が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_２−６ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２−６ヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４−アルキル、フェニル、フェニル−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_１−６ヘテロアリール、Ｃ_１−６ヘテロアリール−Ｃ_１−４−アルキル、−ＯＲ^ａ、−ＳＲ^ａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＮＲ^ｃＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｄ、および−ＮＲ^ｃＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ｄから独立して選択され、前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、およびＣ_２−６アルキニルが、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ^１ａ基によって随意に置換され、前記Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_２−６ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２−６ヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４−アルキル、フェニル、フェニル−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_１−６ヘテロアリール、およびＣ_１−６ヘテロアリール−Ｃ_１−４−アルキルが、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ^２ａ基によって随意に置換され、
各Ｒ^１ａが、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４ハロアルコキシ、Ｃ_１−４アルキルチオ、Ｃ_１−４アルキルスルフィニル、Ｃ_１−４アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノ、およびジ−Ｃ_１−４−アルキルアミノから独立して選択され、
各Ｒ^２ａが、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_２−４アルキニル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４ハロアルコキシ、Ｃ_１−４アルキルチオ、Ｃ_１−４アルキルスルフィニル、Ｃ_１−４アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノ、およびジ−Ｃ_１−４−アルキルアミノから独立して選択され、
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｅ、およびＲ^ｆが、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_２−７ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２−７ヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４−アルキル、フェニル、フェニル−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_１−７ヘテロアリール、およびＣ_１−７ヘテロアリール−Ｃ_１−４−アルキルから独立して選択され、前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、およびＣ_２−６アルキニルが、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ^ｘ基によって随意に置換され、前記Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_２−７ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２−７ヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４−アルキル、フェニル、フェニル−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_１−７ヘテロアリール、およびＣ_１−７ヘテロアリール−Ｃ_１−４−アルキルが、それぞれ１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ^ｙ基によって随意に置換され、
各Ｒ^ｘが、ヒドロキシル、Ｃ_１−４アルコキシ、アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノ、およびジ−Ｃ_１−４−アルキルアミノから独立して選択され、および
各Ｒ^ｙが、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノ、およびジ−Ｃ_１−４−アルキルアミノから独立して選択され、
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
Ｘが、シアノまたはフルオロであり、
Ｙが、ＣＨまたはＮであり、
Ｚが、水素またはフルオロであり、
Ａｒが、フェニル、Ｃ_１−６単環式ヘテロアリール、Ｃ_１−９二環式ヘテロアリール、二環式Ｃ_２−１４縮合シクロアルキルヘテロアリール、および二環式Ｃ_２−１４縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリールから選択され、それぞれ１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ^１基で随意に置換され、
各Ｒ^１が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、−ＯＲ^ａ、−ＳＲ^ａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆ、および−ＮＲ^ｃＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｄから独立して選択され、
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｅ、およびＲ^ｆが、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_２−７ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２−７ヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４−アルキル、フェニル、フェニル−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_１−７ヘテロアリール、およびＣ_１−７ヘテロアリール−Ｃ_１−４−アルキルから独立して選択される、
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
Ｘが、シアノまたはフルオロであり、
Ｙが、ＣＨまたはＮであり、
Ｚが、水素またはフルオロであり、
Ａｒが、フェニル、Ｃ_１−６単環式ヘテロアリール、Ｃ_１−９二環式ヘテロアリール、および二環式Ｃ_２−１４縮合ヘテロシクロアルキルヘテロアリールから選択され、それぞれ１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ^１基で随意に置換され、
各Ｒ^１が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、−ＯＲ^ａ、−ＳＲ^ａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆ、および−ＮＲ^ｃＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｄから独立して選択され、および
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｅ、およびＲ^ｆが、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_２−７ヘテロシクロアルキル、Ｃ_２−７ヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−４−アルキル、フェニル、フェニル−Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_１−７ヘテロアリール、およびＣ_１−７ヘテロアリール−Ｃ_１−４−アルキルから独立して選択される、
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
Ｘが、シアノまたはフルオロであり、
Ｙが、ＣＨまたはＮであり、
Ｚが、水素またはフルオロであり、
Ａｒが、フェニル、チアゾール環、ピリジン環、ピリミジン環、ピラジン環、ベンゾ［ｄ］オキサゾール環、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン環、オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン環、オキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン環、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン環、２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン環、Ｓ−オキソ−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン環、Ｓ，Ｓ−ジオキソ−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン環、キナゾリン環、キノリン環、およびキノキサリン環から選択され、それぞれ１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ^１基で随意に置換され、
各Ｒ^１が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、−ＯＲ^ａ、−ＳＲ^ａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆ、および−ＮＲ^ｃＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｄから独立して選択され、および
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｅ、およびＲ^ｆが、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_２−７ヘテロシクロアルキル、フェニル、およびＣ_１−７ヘテロアリールから独立して選択される、
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
Ｘが、シアノまたはフルオロであり、
Ｙが、ＣＨまたはＮであり、
Ｚが、水素またはフルオロであり、
Ａｒが、フェニル、チアゾール環、ピリジン環、ピリミジン環、ピラジン環、ベンゾ［ｄ］オキサゾール環、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン環、オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン環、オキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン環、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン環、２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン環、Ｓ−オキソ−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン環、Ｓ，Ｓ−ジオキソ−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン環、キナゾリン環、キノリン環、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン環、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン環、３−オキソ−３，４−ジヒドロピラジン環、およびキノキサリン環から選択され、それぞれ１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ^１基で随意に置換され、
各Ｒ^１が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、−ＯＲ^ａ、−ＳＲ^ａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆ、および−ＮＲ^ｃＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｄから独立して選択され、および
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｅ、およびＲ^ｆが、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_２−７ヘテロシクロアルキル、フェニル、およびＣ_１−７ヘテロアリールから独立して選択される、
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
Ｘが、シアノまたはフルオロであり、
Ｙが、ＣＨまたはＮであり、
Ｚが、水素またはフルオロであり、
Ａｒが、フェニル、チアゾール環、ピリジン環、ピリミジン環、ピラジン環、ベンゾ［ｄ］オキサゾール環、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン環、オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン環、オキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン環、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン環、２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン環、Ｓ−オキソ−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン環、Ｓ，Ｓ−ジオキソ−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン環、キナゾリン環、キノリン環、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン環、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン環、３−オキソ−３，４−ジヒドロピラジン環、キノキサリン環、オキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン環、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン環、チエノ［２，３−ｃ］ピリジン環、チオフェン環、チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン環、チエノ［２，３−ｂ］ピリジン環、２，３−ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジン環、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン環、フロ［３，２−ｃ］ピリジン環、２，３−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン環、Ｓ−オキソ−２，３−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン環、Ｓ，Ｓ−ジオキソ−２，３−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン環、チエノ［３，２−ｃ］ピリジン環、および１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン環から選択され、それぞれ１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ^１基で随意に置換され、
各Ｒ^１が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、−ＯＲ^ａ、−ＳＲ^ａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ｅＲ^ｆ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆ、および−ＮＲ^ｃＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｄから独立して選択され、および
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｅ、およびＲ^ｆが、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_２−７ヘテロシクロアルキル、フェニル、およびＣ_１−７ヘテロアリールから独立して選択される、
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
Ｘが、シアノまたはフルオロであり、
Ｙが、ＣＨまたはＮであり、
Ｚが、水素またはフルオロであり、
Ａｒが、フェニル、チアゾール−２−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピラジン−２−イル、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル、オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル、オキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル、２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、Ｓ−オキソ−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、Ｓ，Ｓ−ジオキソ−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、キナゾリン−２−イル、キノリン−２−イル、およびキノキサリン−２−イルから選択され、それぞれ１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ^１基で随意に置換され、
各Ｒ^１が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、−ＯＲ^ａ、−ＳＲ^ａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ、および−ＮＲ^ｅＲ^ｆから独立して選択され、および
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｅ、およびＲ^ｆが、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、およびＣ_１−６ハロアルキルから独立して選択される、
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
Ｘが、シアノまたはフルオロであり、
Ｙが、ＣＨまたはＮであり、
Ｚが、水素またはフルオロであり、
Ａｒが、フェニル、チアゾール−２−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピラジン−２−イル、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル、オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル、オキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル、２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、Ｓ−オキソ−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、Ｓ，Ｓ−ジオキソ−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、キナゾリン−２−イル、キノリン−２−イル、およびキノキサリン−２−イルから選択され、それぞれ１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ^１基で随意に置換され、
各Ｒ^１が、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、−ＯＲ^ａ、−ＳＲ^ａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ、および−ＮＲ^ｅＲ^ｆから独立して選択され、および
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｅ、およびＲ^ｆが、ＨおよびＣ_１−６アルキルから独立して選択される、
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
Ｘが、シアノまたはフルオロであり、
Ｙが、ＣＨまたはＮであり、
Ｚが、水素またはフルオロであり、
Ａｒが、フェニル、チアゾール−２−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピラジン−２−イル、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル、オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル、オキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル、２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、Ｓ−オキソ−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、Ｓ，Ｓ−ジオキソ−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、キナゾリン−２−イル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、３−オキソ−３，４−ジヒドロピラジン−２−イル、キノリン−２−イル、およびキノキサリン−２−イルから選択され、それぞれ１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ^１基で随意に置換され、
各Ｒ^１が、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、−ＯＲ^ａ、−ＳＲ^ａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ、および−ＮＲ^ｅＲ^ｆから独立して選択され、および
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｅ、およびＲ^ｆが、ＨおよびＣ_１−６アルキルから独立して選択される、
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
Ｘが、シアノまたはフルオロであり、
Ｙが、ＣＨまたはＮであり、
Ｚが、水素またはフルオロであり、
Ａｒが、フェニル、チアゾール−２−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピラジン−２−イル、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル、オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル、オキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル、２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、Ｓ−オキソ−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、Ｓ，Ｓ−ジオキソ−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、キナゾリン−２−イル、キノリン−２−イル、およびキノキサリン−２−イルから選択され、それぞれ１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ^１基で随意に置換され、
各Ｒ^１が、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、−ＯＲ^ａ、−ＳＲ^ａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ、および−ＮＲ^ｅＲ^ｆから独立して選択され、および
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｅ、およびＲ^ｆが、Ｈおよびメチルから独立して選択される、
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
Ｘが、シアノまたはフルオロであり、
Ｙが、ＣＨまたはＮであり、
Ｚが、水素またはフルオロであり、
Ａｒが、フェニル、チアゾール−２−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピラジン−２−イル、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル、オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル、オキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル、２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、Ｓ−オキソ−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、Ｓ，Ｓ−ジオキソ−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、キナゾリン−２−イル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、３−オキソ−３，４−ジヒドロピラジン−２−イル、キノリン−２−イル、キノキサリン−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、ピリミジン−５−イル、オキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル、チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−５−イル、チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、２，３−ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−２−イル、フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル、２，３−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル、Ｓ−オキソ−２，３−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル、Ｓ，Ｓ−ジオキソ−２，３−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル、および１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルから選択され、それぞれ１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ^１基で随意に置換され、
各Ｒ^１が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、−ＯＲ^ａ、−ＳＲ^ａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ、および−ＮＲ^ｅＲ^ｆから独立して選択され、および
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｅ、およびＲ^ｆが、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、およびＣ_１−６ハロアルキルから独立して選択される、
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
Ｘが、シアノまたはフルオロであり、
Ｙが、ＣＨまたはＮであり、
Ｚが、水素またはフルオロであり、
Ａｒが、フェニル、チアゾール−２−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピラジン−２−イル、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル、オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル、オキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル、２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、Ｓ−オキソ−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、Ｓ，Ｓ−ジオキソ−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、キナゾリン−２−イル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、３−オキソ−３，４−ジヒドロピラジン−２−イル、キノリン−２−イル、キノキサリン−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、ピリミジン−５−イル、オキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル、チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−５−イル、チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、２，３−ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−２−イル、フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル、２，３−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル、Ｓ−オキソ−２，３−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル、Ｓ，Ｓ−ジオキソ−２，３−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル、および１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルから選択され、それぞれ１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ^１基で随意に置換され、
各Ｒ^１が、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、−ＯＲ^ａ、−ＳＲ^ａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ、および−ＮＲ^ｅＲ^ｆから独立して選択され、および
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｅ、およびＲ^ｆが、ＨおよびＣ_１−６アルキルから独立して選択される、
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
Ｘが、シアノまたはフルオロであり、
Ｙが、ＣＨまたはＮであり、
Ｚが、水素またはフルオロであり、
Ａｒが、フェニル、チアゾール−２−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピラジン−２−イル、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル、オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル、オキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル、２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、Ｓ−オキソ−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、Ｓ，Ｓ−ジオキソ−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、キナゾリン−２−イル、キノリン−２−イル、およびキノキサリン−２−イルから選択され、それぞれ１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ^１基で随意に置換され、
各Ｒ^１が、フルオロ、ブロモ、クロロ、シアノ、ヒドロキシル、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、メチルチオ、メチルスルフィニル、およびメチルスルホニルから独立して選択される、
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
Ｘが、シアノまたはフルオロであり、
Ｙが、ＣＨまたはＮであり、
Ｚが、水素またはフルオロであり、
Ａｒが、フェニル、チアゾール−２−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピラジン−２−イル、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル、オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル、オキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル、２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、Ｓ−オキソ−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、Ｓ，Ｓ−ジオキソ−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、キナゾリン−２−イル、キノリン−２−イル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、３−オキソ−３，４−ジヒドロピラジン−２−イル、およびキノキサリン−２−イルから選択され、それぞれ１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ^１基で随意に置換され、
各Ｒ^１が、フルオロ、ブロモ、クロロ、シアノ、ヒドロキシル、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、メチルチオ、メチルスルフィニル、およびメチルスルホニルから独立して選択される、
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
Ｘが、シアノまたはフルオロであり、
Ｙが、ＣＨまたはＮであり、
Ｚが、水素またはフルオロであり、
Ａｒが、フェニル、チアゾール−２−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピラジン−２−イル、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル、オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル、オキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル、２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、Ｓ−オキソ−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、Ｓ，Ｓ−ジオキソ−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、キナゾリン−２−イル、キノリン−２−イル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、３−オキソ−３，４−ジヒドロピラジン−２−イル、キノキサリン−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、ピリミジン−５−イル、オキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル、チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−５−イル、チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、２，３−ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−２−イル、フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル、２，３−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル、Ｓ−オキソ−２，３−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル、Ｓ，Ｓ−ジオキソ−２，３−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル、および１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルから選択され、それぞれ１、２、３、４、５、または６個の独立して選択されるＲ^１基で随意に置換され、
各Ｒ^１が、フルオロ、ブロモ、クロロ、シアノ、ヒドロキシル、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、メチルチオ、メチルスルフィニル、およびメチルスルホニルから独立して選択される、
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
式Ｉａを有する請求項１および９〜４７のいずれか１項に記載の化合物、

またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
式Ｉｂを有する請求項１および９〜４７のいずれか１項に記載の化合物、

またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
式Ｉｃを有する請求項１および９〜４７のいずれか１項に記載の化合物、

またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
式Ｉｄを有する請求項１および９〜４７のいずれか１項に記載の化合物、

またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
式Ｉｅを有する請求項１および９〜４７のいずれか１項に記載の化合物、

またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
式Ｉｆを有する請求項１および９〜４７のいずれか１項に記載の化合物、

またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
前記Ａｒが、１、２、３、または４個の独立して選択されるＲ^１基で随意に置換される、請求項１〜５３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
前記Ａｒが、１、２、または３個の独立して選択されるＲ^１基で随意に置換される、請求項１〜５３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
前記Ａｒが、１または２個の独立して選択されるＲ^１基で随意に置換される、請求項１〜５３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
３−［１−（６−クロロピラジン−２−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
３−［１−（６−クロロピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
３−［１−（２−クロロピリミジン−４−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
３−［１−（４−クロロピリミジン−２−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
３−［１−（４−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
３−｛１−［４−（ジメチルアミノ）ピリミジン−２−イル］ピロリジン−３−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
３−｛１−［４−（イソプロピルアミノ）ピリミジン−２−イル］ピロリジン−３−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
３−［１−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
３−［１−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
３−（１−［１，３］オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル）−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
３−（１−［１，３］オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル）−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
３−（１−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル）−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
３−［１−（６−メチル［１，３］オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
３−［１−（６−フルオロ［１，３］オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−［１−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）ピロリジン−３−イル］プロパンニトリル、
３−［１−（７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
３−（１−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イルピロリジン−３−イル）−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
３−［１−（５−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
３−［１−（４−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
３−［１−（７−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
３−［１−（５，７−ジフルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
３−｛１−［２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イル］ピロリジン−３−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
３−｛１−［２−（メチルスルフィニル）ピリミジン−４−イル］ピロリジン−３−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
３−｛１−［２−（メチルスルホニル）ピリミジン−４−イル］ピロリジン−３−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
３−｛１−［６−（メチルスルホニル）ピリジン−２−イル］ピロリジン−３−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
３−｛１−［２−（メチルスルホニル）ピリジン−４−イル］ピロリジン−３−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
３−［１−（１−オキシド−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
３−［１−（２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
３−［１−（１，１−ジオキシド−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
３−（３−フルオロ−１−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル）−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
３−（１−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル）−３−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］プロパンニトリル、
３−［１−（１，１−ジオキシド−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］プロパンニトリル、
３−［１−（１−オキシド−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］プロパンニトリル、
３−［１−（６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロピラジン−２−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
３−［１−（４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロピラジン−２−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
３−クロロ−２−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）イソニコチノニトリル、
２−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）ピリジン−３，４−ジカルボニトリル、
２−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−６−（メチルチオ）ベンゾニトリル、
２−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−６−（メチルスルホニル）ベンゾニトリル、
３−［１−（８−クロロキノリン−２−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
３−［１−（３−ヒドロキシキノキサリン−２−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
３−［１−（８−クロロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
３−［１−（６−クロロ−１−オキシドピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
３−［１−（８−フルオロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
３−［１−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
２−クロロ−６−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）ベンゾニトリル、
３−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）フタロニトリル、
２−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチノニトリル、
３−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）ピラジン−２−カルボニトリル、
２−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）ベンゾニトリル、
２−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−６−メチルベンゾニトリル、
２−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−６−フルオロベンゾニトリル、
２−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−６−メトキシベンゾニトリル、
２−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−６−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
２−ブロモ−６−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）ベンゾニトリル、
２−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−３−フルオロベンゾニトリル、
２−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）イソフタロニトリル、
６−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−２，３−ジフルオロベンゾニトリル、
２−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−３，５，６−トリフルオロベンゾニトリル、
２−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）ニコチノニトリル、
３−クロロ−５−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）イソニコチノニトリル、
３−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−２，５，６−トリフルオロイソニコチノニトリル、
３−｛１−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピロリジン−３−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−［１−（３，５，６−トリフルオロピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル］プロパンニトリル、
３−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）ピリジン−２−カルボニトリル、
２−クロロ−６−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）ニコチノニトリル、
２−（３−｛２−フルオロ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）［１，３］オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、
２−（３−（１−（４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−フルオロエチル）ピロリジン−１−イル）オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、および
３−［１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
から選択される請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
５−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−カルボニトリル、
５−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボニトリル、
２−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−４−ヒドロキシチオフェン−３−カルボニトリル、
４−ブロモ−２−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）チオフェン−３−カルボニトリル、
４−クロロ−２−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）チオフェン−３−カルボニトリル、
２−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）チオフェン−３，４−ジカルボニトリル、
２−（３−｛（１Ｒ）−２−フルオロ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）チオフェン−３，４−ジカルボニトリル、
２−（３−｛２−シアノ−１−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）チオフェン−３，４−ジカルボニトリル、
４−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル、
５−（３−｛２−フルオロ−１−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−１，３−チアゾール−４−カルボニトリル、
４−（３−（１−（４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−シアノエチル）ピロリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリル、
４−（１−｛２−フルオロ−１−［１−（５−フルオロ−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）ピロリジン−３−イル］エチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン、
４−（１−｛２−フルオロ−１−［１−（５−フルオロ−１，１−ジオキシド−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）ピロリジン−３−イル］エチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン、
３−［１−（５−フルオロ−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
３−［１−（６−ブロモ−３−フルオロピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
３−［１−（５，６−ジフルオロピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
３−｛１−［６−クロロ−３−フルオロ−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル］ピロリジン−３−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
３−（４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−３−（１−（５−アミノ−６−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル）プロパンニトリル、
Ｎ−（２−（３−（１−（４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−シアノエチル）ピロリジン−１−イル）−６−クロロ−５−フルオロピリジン−３−イル）ホルムアミド、
３−｛１−［６−（エチルスルホニル）−３−フルオロピリジン−２−イル］ピロリジン−３−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
３−［１−（６−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
２−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−５−フルオロ−４−（メトキシメチル）ニコチノニトリル、
２−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−４−（メトキシメチル）ニコチノニトリル、
４−（３−（１−（４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−シアノエチル）ピロリジン−１−イル）−６−メトキシピリミジン−５−カルボニトリル、
３−（４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−３−（１−（６−（エチルスルホニル）−３−フルオロピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル）プロパンニトリル、
２−（３−（１−（４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−シアノエチル）ピロリジン−１−イル）−４−メチルニコチノニトリル、
３−｛１−［３，５−ジフルオロ−４−（メトキシメチル）ピリジン−２−イル］ピロリジン−３−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−［１−［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−５−イルピロリジン−３−イル］プロパンニトリル、
２−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−４−（ジフルオロメチル）ニコチノニトリル、
３−（４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−３−（１−（５−フルオロ−２−メトキシピリミジン−４−イル）ピロリジン−３−イル）プロパンニトリル、
３−（４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−３−（１−（３−アミノ−６−クロロピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル）プロパンニトリル、
４−（３−（１−（４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−シアノエチル）ピロリジン−１−イル）ピリダジン−３−カルボニトリル、
６−（３−（１−（４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−シアノエチル）ピロリジン−１−イル）−５−フルオロニコチノニトリル、
２−（３−（１−（４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−シアノエチル）ピロリジン−１−イル）−５−フルオロニコチノニトリル、
２−（３−（１−（４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−シアノエチル）ピロリジン−１−イル）−５−メチルニコチノニトリル、
４−（３−（１−（４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−シアノエチル）ピロリジン−１−イル）−６−（ジフルオロメチル）ピリミジン−５−カルボニトリル、
２−（３−（１−（４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−シアノエチル）ピロリジン−１−イル）−６−（ジフルオロメチル）ベンゾニトリル、
２−（３−（１−（４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−シアノエチル）ピロリジン−１−イル）−６−（メトキシメチル）ベンゾニトリル、
４−（３−（１−（３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−シアノエチル）ピロリジン−１−イル）ピリダジン−３−カルボニトリル、
２−（３−（１−（３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−シアノエチル）ピロリジン−１−イル）ニコチノニトリル、
３−（３−（１−（３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−シアノエチル）ピロリジン−１−イル）ピラジン−２−カルボニトリル、
４−（３−（１−（４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−フルオロエチル）ピロリジン−１−イル）ピリダジン−３−カルボニトリル、
３−（３−｛２−フルオロ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）ピリジン−２−カルボニトリル、
２−（３−｛２−フルオロ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）ニコチノニトリル、
４−（１−｛１−［１−（１，１−ジオキシド−２，３−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）ピロリジン−３−イル］−２−フルオロエチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン、
２−（３−（１−（４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−フルオロエチル）ピロリジン−１−イル）ピリジン−３，４−ジカルボニトリル、
３−（３−｛２−フルオロ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）フタロニトリル、
２−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−４−ヨードニコチノニトリル、
２−クロロ−４−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）ニコチノニトリル、
４−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）ピリジン−２，３−ジカルボニトリル、
３−［１−（２，６−ジクロロピリジン−３−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
５−（３−｛２−フルオロ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−１，３−チアゾール−４−カルボニトリル、
２−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−４−（メチルチオ）ニコチノニトリル、
２−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−４−（メチルスルホニル）ニコチノニトリル、
３−｛１−［３，５−ジフルオロ−６−（メチルチオ）ピリジン−２−イル］ピロリジン−３−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
３−｛１−［３，５−ジフルオロ−６−（メチルスルホニル）ピリジン−２−イル］ピロリジン−３−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
３−（１−｛３，５−ジフルオロ−６−［（２，２，２−トリフルオロエチル）−スルホニル］ピリジン−２−イル｝ピロリジン−３−イル）−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
４−［１−（１−｛１−［３，５−ジフルオロ−６−（メチルスルホニル）ピリジン−２−イル］ピロリジン−３−イル｝−２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−７Ｈ−ピロロ−［２，３−ｄ］ピリミジン、
３−｛１−［３−フルオロ−６−（メチルスルホニル）ピリジン−２−イル］ピロリジン−３−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
３−｛１−［２，５−ジフルオロ−６−（メチルスルホニル）ピリジン−３−イル］ピロリジン−３−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
２−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−４−（１−フルオロエチル）ニコチノニトリル、
３−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−６−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボニトリル、
３−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−６−（２，２−ジフルオロエチル）ピラジン−２−カルボニトリル、
３−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−６−（ヒドロキシメチル）ピラジン−２−カルボニトリル、
３−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−６−（メトキシメチル）ピラジン−２−カルボニトリル、
６−ブロモ−３−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）ピラジン−２−カルボニトリル、
３−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−６−エチニルピラジン−２−カルボニトリル、
３−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−６−エチルピラジン−２−カルボニトリル、
３−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−６−メチルピラジン−２−カルボニトリル、
３−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−６−メチルピラジン−２−カルボニトリル、
３−フルオロ−５−（３−｛２−フルオロ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）ピリジン−２−カルボニトリル、
３−｛１−［２−（エチルスルホニル）ピリジン−４−イル］ピロリジン−３−イル｝−３−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］プロパンニトリル、
５−（３−｛２−シアノ−１−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−１，３−チアゾール−４−カルボニトリル、
３−［１−（２−メルカプトピリミジン−４−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
Ｎ−［４−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）ピリミジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルホンアミド、
４−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキサミド、
４−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−２−カルボキサミド、
４−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルピリジン−２−カルボキサミド、
３−［１−（２，３−ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−（１−チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イルピロリジン−３−イル）プロパンニトリル、
３−［１−（７，７−ジフルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
３−［１−（７−フルオロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］プロパンニトリル、
３−［１−（７−ブロモ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
２−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−７−カルボニトリル、
３−［１−（７−ヒドロキシ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
３−［１−（７−メトキシ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
３−（４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−３−（１−（７−エトキシベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル）プロパンニトリル、
３−（４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−３−（１−（７−（ジフルオロメトキシ）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル）プロパンニトリル、
３−［１−（４−ヒドロキシ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
３−｛１−［７−（ヒドロキシメチル）−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル］ピロリジン−３−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル、
６−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボニトリル、
６−（３−｛２−シアノ−１−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボニトリル、
６−（３−｛２−シアノ−１−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−２，３−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボニトリル１，１−ジオキシド、
６−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−２，３−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボニトリル１，１−ジオキシド、
６−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−２，３−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボニトリル、
６−（３−｛２−シアノ−１−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−２，３−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボニトリル、
６−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボニトリル、
６−（３−｛２−シアノ−１−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボニトリル、
６−（３−｛２−シアノ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボニトリル、および
６−（（３Ｓ）−３−｛２−フルオロ−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピロリジン−１−イル）−２，３−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボニトリル１，１−ジオキシド、
から選択される請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
６−（３−（１−（４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−シアノエチル）ピロリジン−１−イル）−２−クロロ−５−フルオロニコチノニトリルである請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド。
請求項５７〜５９のいずれか１項に記載の化合物のトリフルオロ酢酸塩およびリン酸塩から選択される塩。
３−［１−（６−クロロピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリルである化合物またはその薬学的に許容される塩。
（Ｒ）−３−［１−（６−クロロピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリルである化合物またはその薬学的に許容される塩。
（Ｓ）−３−［１−（６−クロロピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリルである化合物またはその薬学的に許容される塩。
請求項１〜６３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシド、および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
ＪＡＫ１を調節する方法において使用する薬剤を調製するための、請求項１〜６３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシドの使用。
自己免疫疾患、癌、骨髄増殖性疾患、炎症性疾患または臓器移植拒絶反応を治療する方法において使用する薬剤を調製するための、請求項１〜６３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシドの使用。
皮膚疾患、多発性硬化症、関節リウマチ、乾癬性関節炎、若年性関節炎、Ｉ型糖尿病、ループス、炎症性腸疾患、クローン病、重症筋無力症、免疫グロブリン腎症、心筋炎、自己免疫性甲状腺疾患、アトピー性皮膚炎、乾癬、皮膚感作、皮膚刺激、皮膚発疹、接触皮膚炎、アレルギー性接触感作、前立腺癌、腎臓癌、肝臓癌、乳癌、肺癌、甲状腺癌、カポジ肉腫、キャッスルマン病、膵臓癌、リンパ腫、白血病、多発性骨髄腫、真性赤血球増加症（ＰＶ）、本態性血小板血（ＥＴ）、骨髄線維症を伴う骨髄化生（ＭＭＭ）、原発性骨髄線維症（ＰＭＦ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）、好酸球増加症候群（ＨＥＳ）、特発性骨髄線維症（ＩＭＦ）、全身性肥満細胞症（ＳＭＣＤ）、骨髄線維症、または原発性骨髄線維症（ＰＭＦ）を治療する方法において使用する薬剤を調製するための、請求項１〜６３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはＮ−オキシドの使用。