KR102227271B1 - 살진균성 아미드 - Google Patents

살진균성 아미드 Download PDF

Info

Publication number
KR102227271B1
KR102227271B1 KR1020157032287A KR20157032287A KR102227271B1 KR 102227271 B1 KR102227271 B1 KR 102227271B1 KR 1020157032287 A KR1020157032287 A KR 1020157032287A KR 20157032287 A KR20157032287 A KR 20157032287A KR 102227271 B1 KR102227271 B1 KR 102227271B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
compound
alkyl
haloalkyl
halogen
formula
Prior art date
Application number
KR1020157032287A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20150143651A (ko
Inventor
제임스 프란시스 베레즈낙
앤드류 에드먼드 타기
모우미타 카르
라비세카라 피. 레디
매튜 제임스 캠벨
Original Assignee
에프엠씨 코포레이션
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 에프엠씨 코포레이션 filed Critical 에프엠씨 코포레이션
Publication of KR20150143651A publication Critical patent/KR20150143651A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR102227271B1 publication Critical patent/KR102227271B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/60—1,4-Diazines; Hydrogenated 1,4-diazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/58—1,2-Diazines; Hydrogenated 1,2-diazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D419/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D419/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D419/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings

Abstract

화학식 1의 화합물(모든 입체 이성체를 포함함), 그의 N-옥사이드 및 염이 개시된다:
[화학식 I]
Figure 112015109794998-pct00107

여기서,
A는 A-1 내지 A-11로 이루어진 군으로부터 선택되는 라디칼이고,
L은 C(R12a)R12b -C(R13a)R13b; 또는 1,2-페닐렌이고,
G는 G-1, G-2, G-3, G-4, 및 G-5로 이루어진 군으로부터 선택되는 라디칼이고,
Figure 112015109794998-pct00108

R1, R2, R12a, R12b, R13a, R13b 및 Q는 본 명세서에 정의된 바와 같다.
또한, 화학식 1의 화합물을 함유하는 조성물, 및 유효량의 본 발명의 화합물 또는 조성물을 적용하는 단계를 포함하는, 진균 병원체에 의해 야기되는 식물 질병을 방제하기 위한 방법이 개시된다.

Description

살진균성 아미드{FUNGICIDAL AMIDES}
본 발명은 소정의 아미드, 그의 N-산화물, 염 및 조성물, 그리고 살진균제로서의 그의 사용 방법에 관한 것이다.
진균 식물 병원체에 의해 야기되는 식물 질병의 방제는 높은 작물 효율의 달성에 있어서 매우 중요하다. 관상용 작물, 채소 작물, 농작물, 곡물 작물, 및 과실 작물에 대한 식물 병해는 현저한 생산성 저하를 야기하므로, 소비자에게 가격 상승을 전가할 수 있다. 이 때문에 다수의 제품이 시판되고 있으나, 더욱 효과적이고, 보다 저렴하며, 독성이 낮고, 환경적으로 보다 안전하거나 작용 부위가 상이한 신규 화합물이 계속해서 요구되고 있다.
본 발명은 화학식 1의 화합물(모든 입체 이성체를 포함함), 그의 N-옥사이드 및 염, 이를 함유하는 농업용 조성물 및 살진균제로서의 그의 용도에 관한 것이다:
[화학식 1]
Figure 112015109794998-pct00001
여기서,
A는
Figure 112015109794998-pct00002
로 이루어진 군으로부터 선택되는 라디칼이고;
Z는 O 또는 S이고;
R1은 H, 사이클로프로필 또는 C1-C2 알콕시이고;
L은 -C(R12a)R12b-C(R13a)R13b-(여기서, R12a 및 R12b에 결합된 탄소 원자는 또한 화학식 1에서의 카르복스아미드 질소 원자에 결합됨); 또는 할로겐 및 C1-C2 알킬로부터 독립적으로 선택되는 최대 4개의 치환체로 선택적으로 치환된 1,2-페닐렌이고;
G는
Figure 112015109794998-pct00003
로 이루어진 군으로부터 선택되는 라디칼이고;
각각의 R2는 독립적으로 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C5 알킬, C1-C5 할로알킬, C1-C5 알콕시, C1-C5 할로알콕시 또는 C3-C5 사이클로알킬이고;
B1은 CH 또는 N이고;
B2는 CH 또는 N이고;
B3은 CH 또는 N이되;
단, B1 및 B2가 둘 모두 N일 경우, B3은 CH이고;
R3은 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고;
R4는 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고;
R5는 H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고;
R6은 C1-C2 알킬이고;
R7은 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고;
R8은 H, C1-C2 알킬 또는 C1-C2 할로알킬이고;
R9a는 H, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 또는 C1-C3 알킬티오이고;
R9b는 H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고;
R10은 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고;
R11은 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고;
R20은 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고;
R21은 H, C1-C2 알킬 또는 C1-C2 할로알킬이고;
R22는 H, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 또는 C1-C3 알킬티오이고;
R23은 H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고;
R24는 H, 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고;
R25는 H, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고;
m은 0, 1 또는 2이고;
n은 0, 1, 2 또는 3이고;
R12a 및 R12b는 각각 독립적으로 H, C1-C2 알킬 또는 C1-C2 할로알킬이거나; 또는
R12a와 R12b는 C2-C5 알칸다이일로서 함께 결합되고;
R13a는 H, 할로겐, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬, C1-C2 알콕시, C1-C2 할로알콕시, C1-C2 알킬티오 또는 C1-C2 알콕시아미노이고;
R13b는 H, 할로겐, C1-C2 알킬 또는 C1-C2 할로알킬이거나; 또는
R13a와 R13b는 C2-C5 알칸다이일로서 함께 결합되고;
Q는 탄소 원자 및 최대 4개의 헤테로원자 - 이는 독립적으로 최대 1개의 O, 최대 1개의 S 및 최대 4개의 N 원자로부터 선택됨 - 로부터 선택되는 고리 구성원들을 함유하는 5원 불포화 또는 부분 불포화 헤테로환식 고리이며, 여기서 최대 2개의 탄소 원자 고리 구성원들은 독립적으로 C(=O)로부터 선택되고, 헤테로환식 고리는 헤테로방향족 고리를 화학식 1의 나머지 부분에 연결하는 고리 구성원에 대해 원위에 있는 고리 구성원 상에서 하나의 치환체로 선택적으로 치환되며, 상기 선택적인 치환체는 탄소 원자 고리 구성원 상에서는 R14c로부터 그리고 질소 원자 고리 구성원 상에서는 R14n으로부터 선택되고, 헤테로환식 고리는 추가로 탄소 원자 고리 구성원 상에서는 R15c로부터 그리고 질소 원자 고리 구성원 상에서는 R15n으로부터 선택되는 치환체로 선택적으로 치환되며;
각각의 R14c는 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, C2-C3 알콕시카르보닐 또는 C2-C3 알킬카르보닐; 또는 R16으로부터 독립적으로 선택되는 최대 5개의 치환체로 선택적으로 치환된 페닐 고리; 또는 탄소 원자 고리 구성원 상에서는 R17c로부터 그리고 질소 원자 고리 구성원 상에서는 R17n으로부터 독립적으로 선택되는 최대 4개의 치환체로 선택적으로 치환된 헤테로방향족 고리이거나; 또는
인접한 탄소 원자들에 결합된 2개의 R14c는 탄소 원자 고리 구성원과 함께 결합되어, 5원 또는 6원 탄소환식 또는 부분 방향족 고리를 형성하며, 상기 고리는 할로겐 또는 C1-C4 알킬로 선택적으로 치환되고;
각각의 R14n은 독립적으로 C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 또는 C1-C3 알콕시; 또는 R18로부터 독립적으로 선택되는 최대 5개의 치환체로 선택적으로 치환된 페닐 고리; 또는 탄소 원자 고리 구성원 상에서는 R19c로부터 그리고 질소 원자 고리 구성원 상에서는 R19n으로부터 독립적으로 선택되는 최대 4개의 치환체로 선택적으로 치환된 헤테로방향족 고리이고;
각각의 R15c는 독립적으로 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 또는 C1-C3 알콕시이고;
각각의 R15n은 독립적으로 C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 또는 C1-C3 알콕시이고;
각각의 R16, R17c, R18 및 R19c는 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬, C1-C2 알콕시 또는 C1-C2 할로알콕시이고;
각각의 R17n 및 R19n은 독립적으로 C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬 또는 C1-C2 알콕시이다.
더 특히, 본 발명은 화학식 1의 화합물(모든 입체 이성체를 포함함), 그의 N-옥사이드 또는 염에 관한 것이다.
본 발명은 또한 (a) 본 발명의 화합물(즉, 살진균적 유효량임); 및 (b) 계면활성제, 고체 희석제 및 액체 희석제로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 추가 성분을 포함하는 살진균제 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 또한 (a) 본 발명의 화합물; 및 (b) 적어도 하나의 다른 살진균제(예를 들어, 작용 부위가 상이한 적어도 하나의 다른 살진균제)를 포함하는 살진균제 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 또한 살진균적 유효량의 본 발명의 화합물(예를 들어, 본 명세서에 기재된 조성물로서임)을 식물 또는 그의 부분에, 또는 식물 종자에 적용하는 단계를 포함하는, 진균 식물 병원체에 의해 야기되는 식물 질병을 방제하기 위한 방법에 관한 것이다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "구성하다", "구성하는", "포함하다", "포함하는", "가지다", "갖는", "함유하다", "함유하는", "특징으로 하는" 또는 이들의 임의의 기타 변형은 명백하게 나타내어지는 임의의 제한을 조건으로 하여 비배타적인 포함 사항을 망라하는 것으로 의도된다. 예를 들어, 요소들의 목록을 포함하는 조성물, 혼합물, 공정, 방법, 용품, 또는 장치는 반드시 그러한 요소만으로 제한되지는 않고, 명확하게 열거되지 않거나 그러한 조성물, 혼합물, 공정, 방법, 용품, 또는 장치에 내재적인 다른 요소를 포함할 수도 있다.
연결구 "이루어진"은 명시되지 않은 임의의 요소, 단계, 또는 성분을 제외한다. 청구범위 중에서라면, 이는 통상적으로 관련된 불순물을 제외하고는 인용된 것 이외의 재료를 포함하는 것으로 청구범위를 한정할 것이다. 어구 "이루어진"이 청구항 전문의 직후가 아닌 청구항 본문의 절에 나타날 경우, 이것은 그 절에 개시된 요소만을 한정하며; 다른 요소들은 청구항 전체로부터 배제되지 않는다.
연결구 "본질적으로 이루어진"은 문자 그대로 개시된 것 이외에도, 물질, 단계, 특성, 성분, 또는 요소를 포함하는 조성물, 방법 또는 장치를 정의하는 데 사용되지만, 단, 이들 추가의 물질, 단계, 특성, 성분, 또는 요소는 청구된 발명의 기본적이고 신규한 특성(들)에 실질적으로 영향을 미치지 않는다. 용어 "본질적으로 이루어진"은 "포함하는"과 "이루어진" 사이의 중간 입장을 차지한다.
본 발명자가 개방형 용어, 예컨대 "포함하는"으로 발명 또는 그의 부분을 정의하는 경우에는, 설명은 (달리 기술되지 않는 한) 용어 "본질적으로 이루어진" 또는 "이루어진"을 사용하여 이러한 발명을 또한 기재하는 것으로 해석되어야 한다는 것을 용이하게 이해하여야 한다.
또한, 명백히 반대로 기술되지 않는다면, "또는"은 포괄적인 '또는'을 말하며 배타적인 '또는'을 말하는 것은 아니다. 예를 들어, 조건 A 또는 B는 하기 중 어느 하나에 의해 만족된다: A는 참(또는 존재함)이고 B는 거짓(또는 존재하지 않음), A는 거짓(또는 존재하지 않음)이고 B는 참(또는 존재함), 그리고 A 및 B가 모두 참(또는 존재함)이다.
또한, 본 발명의 요소 또는 구성요소 앞의 부정관사("a" 및 "an")는 요소 또는 구성요소의 경우(즉, 출현)의 수에 관해서는 비제한적인 것으로 의도된다. 따라서, 부정관사는 하나 또는 적어도 하나를 포함하는 것으로 판독되어야 하며, 요소 또는 구성요소의 단수형 단어는 그 수가 단수형을 명백하게 의미하는 것이 아니라면 복수형을 또한 포함한다.
본 명세서 및 청구범위에 언급된 "식물"은 어린 식물(예를 들어, 모종(seedling)으로 발달하는 발아 종자) 및 성숙, 생식 단계(예를 들어, 꽃 및 종자를 생성하는 식물)를 포함하는 모든 생명 단계(life stage)의 식물계(Kingdom Plantae), 특히 종자 식물(종자 식물상문(Spermatopsida))의 구성원을 포함한다. 식물의 부분들은, 전형적으로 생장 배지(예를 들어, 토양) 표면 아래에서 생장하는 굴지성 구성원, 예컨대 뿌리, 괴경, 구근 및 구경을 포함하며, 또한 생장 배지 위에서 생장하는 구성원, 예컨대 경엽(줄기 및 잎을 포함함), 꽃, 열매 및 종자도 포함한다. 단어 단독으로 사용되거나 단어의 조합으로 사용되는 본 명세서에 언급된 용어 "모종"은 종자 배아로부터 발달되는 어린 식물을 의미한다.
본 명세서에 언급된 바와 같이, 용어 "진균 병원체" 및 "진균 식물 병원체"는, 경제적으로 중요한 광범위 스펙트럼의 식물 질병의 병원성 인자(causal agent)로서 관상용 작물, 잔디 작물, 채소 작물, 농작물, 곡물 작물 및 과실 작물에 영향을 주는 자낭균문(Ascomycota), 담자균문(Basidiomycota) 및 접합균문(Zygomycota) 문(phylum), 그리고 진균-유사 난균문(fungal-like Oomycota) 강(class)에 속하는 병원체를 포함한다. 본 명세서와 관련하여, "질병으로부터 식물을 보호하는" 또는 "식물 질병의 방제"는 예방적 작용(preventative action)(감염, 정착(colonization), 증상 발현 및 포자 생산의 진균 사이클의 중단) 및/또는 근치적 작용(curative action)(식물 숙주 조직의 정착의 저해)을 포함한다.
본 명세서에 언급된 바와 같이, 용어 작용 방식(mode of action, MOA)은 FRAC(Fungicide Resistance Action Committee)에 의해 넓게 정의된 바와 같으며, 식물 병원체의 생합성 경로에서의 살진균제의 생화학적 작용 방식에 따라 살진균제 그룹들을 구별하는 데 사용된다. 이들 FRAC-정의 MOA는 (A) 핵산 합성, (B) 유사분열 및 세포 분열, (C) 호흡, (D) 아미노산 및 단백질 합성, (E) 신호 변환(signal transduction), (F) 지질 합성 및 막 완전성, (G) 막에서의 스테롤 생합성, (H) 막에서의 세포벽 생합성, (I) 세포벽에서의 멜라닌 합성, (P) 숙주 식물 방어 유도, 다중-부위 접촉 활성 및 알려져 있지 않은 작용 방식이다. 각각의 MOA 부류는, 개별적인 검증된 표적 작용 부위에 기초하거나, 또는 정확한 표적 부위가 알려져 있지 않은 경우에는 소정 그룹 내의 또는 다른 그룹들과 관련된 교차 내성(cross resistance) 프로파일에 기초한 하나 이상의 그룹으로 이루어진다. FRAC-정의 MOA 내에서의 각각의 이들 그룹화는, 표적 부위가 알려져 있든 알려져 있지 않든 간에, FRAC 코드에 의해 지정된다. 표적 부위 및 FRAC 코드에 대한 부가적인 정보는, 예를 들어 FRAC에 의해 관리되는 공개적으로 입수가능한 데이터베이스로부터 획득될 수 있다.
본 명세서에 언급된 바와 같이, 용어 "교차 내성"은 병원체가 하나의 살진균제에 대해 내성을 진화시키고 추가로 다른 것들에 대해 내성을 획득하는 현상을 지칭한다. 이들 추가의 살진균제는, 전형적으로 그러나 항상은 아니고, 동일한 화학적 부류 내에 있거나 동일한 표적 작용 부위를 갖거나, 또는 동일한 기전에 의해 해독될(detoxified) 수 있다.
상기 언급에서, 단독으로 또는 "알킬티오" 또는 "할로알킬"과 같은 복합어에 사용되는 용어 "알킬"은 직쇄 또는 분지형 알킬, 예컨대 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, 또는 상이한 부틸, 펜틸 또는 헥실 이성체들을 포함한다. "알케닐"은 직쇄 또는 분지형 알켄, 예컨대 에테닐, 1-프로페닐, 2-프로페닐, 및 상이한 부테닐, 펜테닐 및 헥세닐 이성체들을 포함한다. "알케닐"은 또한 폴리엔, 예컨대 1,2-프로파다이에닐 및 2,4-헥사다이에닐을 포함한다. "알키닐"은 직쇄 또는 분지형 알킨, 예컨대 에티닐, 1-프로피닐, 2-프로피닐 및 상이한 부티닐, 펜티닐 및 헥시닐 이성체들을 포함한다. "알키닐"은 또한 다수의 삼중 결합으로 구성된 모이어티(moiety), 예컨대 2,5-헥사다이이닐을 포함한다. "알킬렌"으로도 알려진 "알칸다이일"은 직쇄 또는 분지형 알칸 2가 라디칼을 나타낸다. "알킬렌" 또는 "알칸다이일"의 예에는 CH2, CH2CH2, CH(CH3), CH2CH2CH2, CH2CH(CH3), 및 상이한 부틸렌 이성체들이 포함된다. R12a와 R12b가 함께 결합된다는 것과 관련하여, 알칸다이일은 동일한 탄소 원자를 통해 분자의 나머지 부분에 결합된다. 마찬가지로, R13a와 R13b가 함께 결합된다는 것과 관련하여, 알칸다이일은 동일한 탄소 원자를 통해 분자의 나머지 부분에 결합된다. "알케닐렌"은 하나의 올레핀 결합을 함유하는 직쇄 또는 분지형 알켄다이일을 나타낸다. "알케닐렌"의 예에는 CH=CH, CH2CH=CH, CH=C(CH3) 및 상이한 부테닐렌 이성체들이 포함된다. "알키닐렌"은 하나의 삼중 결합을 함유하는 직쇄 또는 분지형 알킨다이일을 나타낸다. "알키닐렌"의 예에는 -C≡C-, -CH2C≡C-, -C≡CCH2-, 및 상이한 부티닐렌 이성체들이 포함된다.
"알콕시"는, 예를 들어 메톡시, 에톡시, n-프로필옥시, 아이소프로필옥시 및 상이한 부톡시, 펜톡시 및 헥실옥시 이성체들을 포함한다. "알콕시알킬"은 알킬 상에서의 알콕시 치환을 나타낸다. "알콕시알킬"의 예에는 CH3OCH2, CH3OCH2CH2, CH3CH2OCH2, CH3CH2CH2CH2OCH2 및 CH3CH2OCH2CH2가 포함된다. "알콕시알콕시"는 알콕시 상에서의 알콕시 치환을 나타낸다. "알케닐옥시"는 직쇄 또는 분지형 알케닐옥시 모이어티를 포함한다. "알케닐옥시"의 예에는 H2C=CHCH2O, (CH3)2C=CHCH2O, (CH3)CH=CHCH2O, (CH3)CH=C(CH3)CH2O 및 CH2=CHCH2CH2O가 포함된다. "알키닐옥시"는 직쇄 또는 분지형 알키닐옥시 모이어티를 포함한다. "알키닐옥시"의 예에는 HC≡CCH2O, CH3C≡CCH2O 및 CH3C≡CCH2CH2O가 포함된다. "알킬티오"는 분지형 또는 직쇄 알킬티오 모이어티, 예컨대 메틸티오, 에틸티오, 및 상이한 프로필티오, 부틸티오, 펜틸티오 및 헥실티오 이성체들을 포함한다. "알킬설피닐"은 알킬설피닐 기의 거울상 이성체 둘 모두를 포함한다. "알킬설피닐"의 예에는 CH3S(O)-, CH3CH2S(O)-, CH3CH2CH2S(O)-, (CH3)2CHS(O)- 및 상이한 부틸설피닐, 펜틸설피닐 및 헥실설피닐 이성체가 포함된다. "알킬설포닐"의 예에는 CH3S(O)2-, CH3CH2S(O)2-, CH3CH2CH2S(O)2-, (CH3)2CHS(O)2-, 및 상이한 부틸설포닐, 펜틸설포닐 및 헥실설포닐 이성체들이 포함된다. "알킬티오알킬"은 알킬 상에서의 알킬티오 치환을 나타낸다. "알킬티오알킬"의 예에는 CH3SCH2, CH3SCH2CH2, CH3CH2SCH2, CH3CH2CH2CH2SCH2 및 CH3CH2SCH2CH2가 포함된다. "알킬티오알콕시"는 알콕시 상에서의 알킬티오 치환을 나타낸다. "알킬다이티오"는 분지형 또는 직쇄 알킬다이티오 모이어티를 나타낸다. "알킬다이티오"의 예에는 CH3SS-, CH3CH2SS-, CH3CH2CH2SS-, (CH3)2CHSS- 및 상이한 부틸다이티오 및 펜틸다이티오 이성체들이 포함된다. "알킬아미노", "다이알킬아미노", "알케닐티오", "알케닐설피닐", "알케닐설포닐", "알키닐티오", "알키닐설피닐", "알키닐설포닐" 등이 상기 예와 유사하게 정의된다.
"사이클로알킬"은, 예를 들어 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 및 사이클로헥실을 포함한다. 용어 "알킬사이클로알킬"은 사이클로알킬 모이어티 상에서의 알킬 치환을 나타내고, 예를 들어 에틸사이클로프로필, i-프로필사이클로부틸, 3-메틸사이클로펜틸 및 4-메틸사이클로헥실을 포함한다. 용어 "사이클로알킬알킬"은 알킬 모이어티 상의 사이클로알킬 치환을 나타낸다. "사이클로알킬알킬"의 예에는 사이클로프로필메틸, 사이클로펜틸에틸, 및 직쇄 또는 분지형 알킬 기에 결합된 다른 사이클로알킬 모이어티가 포함된다. 용어 "사이클로알콕시"는 산소 원자를 통해 연결되는 사이클로알킬, 예컨대 사이클로펜틸옥시 및 사이클로헥실옥시를 나타낸다. "사이클로알킬알콕시"는 알킬 사슬에 부착된 산소 원자를 통해 연결되는 사이클로알킬알킬을 나타낸다. "사이클로알킬알콕시"의 예에는 사이클로프로필메톡시, 사이클로펜틸에톡시, 및 직쇄 또는 분지형 알콕시 기에 결합된 다른 사이클로알킬 모이어티가 포함된다.
단독으로의 또는 "할로알킬"과 같은 복합어에서의, 또는 "할로겐으로 치환된 알킬"과 같은 표현에서 사용될 때의 용어 "할로겐"은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드를 포함한다. 또한, "할로알킬"과 같은 복합어에서 사용될 때, 또는 "할로겐으로 치환된 알킬"과 같은 표현에서 사용될 때, 상기 알킬은 동일하거나 상이할 수 있는 할로겐 원자들로 부분적으로 또는 완전히 치환될 수 있다. "할로알킬" 또는 "할로겐으로 치환된 알킬"의 예에는 F3C-, ClCH2-, CF3CH2- 및 CF3CCl2-가 포함된다. 용어 "할로사이클로알킬", "할로알콕시", "할로알킬티오", "할로알케닐", "할로알키닐" 등은 용어 "할로알킬"과 유사하게 정의된다. "할로알콕시"의 예에는 CF3O-, CCl3CH2O-, HCF2CH2CH2O- 및 CF3CH2O-가 포함된다. "할로알킬티오"의 예에는 CCl3S-, CF3S-, CCl3CH2S- 및 ClCH2CH2CH2S-가 포함된다. "할로알킬설피닐"의 예에는 CF3S(O)-, CCl3S(O)-, CF3CH2S(O)- 및 CF3CF2S(O)-가 포함된다. "할로알킬설포닐"의 예에는 CF3S(O)2-, CCl3S(O)2-, CF3CH2S(O)2- 및 CF3CF2S(O)2-가 포함된다. "할로알케닐"의 예에는 (Cl)2C=CHCH2- 및 CF3CH2CH=CHCH2-가 포함된다. "할로알키닐"의 예에는 HC≡CCHCl-, CF3C≡C-, CCl3C≡C- 및 FCH2C≡CCH2-가 포함된다. "할로알콕시알콕시"의 예에는 CF3OCH2O-, ClCH2CH2OCH2CH2O-, Cl3CCH2OCH2O-뿐만 아니라 분지형 알킬 유도체도 포함된다.
"알킬카르보닐"은 C(=O) 모이어티에 결합된 직쇄 또는 분지형 알킬 모이어티를 나타낸다. "알킬카르보닐"의 예에는 CH3C(=O)-, CH3CH2CH2C(=O)- 및 (CH3)2CHC(=O)-가 포함된다. "알콕시카르보닐"의 예에는 CH3OC(=O)-, CH3CH2OC(=O)-, CH3CH2CH2OC(=O)-, (CH3)2CHOC(=O)- 및 상이한 부톡시- 또는 펜톡시카르보닐 이성체들이 포함된다.
치환기 내의 탄소 원자의 총 개수는 "Ci-Cj" 접두사로 표시되며, 여기서 i 및 j는 1 내지 5의 수이다. 예를 들어, C1-C3 알콕시는 CH3O-, CH3CH2O-, CH3CH2CH2O- 및 (CH3)2CHO-를 지정하고; C1-C4 알킬설포닐은 메틸설포닐 내지 부틸설포닐을 지정하고; C2 알콕시알킬은 CH3OCH2-를 지정하고; C3 알콕시알킬은, 예를 들어 CH3CH(OCH3)-, CH3OCH2CH2- 또는 CH3CH2OCH2-를 지정하고; C4 알콕시알킬은 총 4개의 탄소 원자를 함유하는 알콕시 기로 치환된 알킬 기의 다양한 이성체들을 지정하며, 예에는 CH3CH2CH2OCH2- 및 CH3CH2OCH2CH2-가 포함된다.
화합물이 상기 치환체들의 개수가 1을 초과할 수 있음을 나타내는 아래첨자를 갖는 치환체로 치환되는 경우, (1을 초과하는 경우의) 상기 치환체들은 정의된 치환체들, 예를 들어 (R2)n(여기서, n은 0, 1, 2 또는 3임)의 군으로부터 독립적으로 선택된다. 기가, 수소일 수 있는 치환체, 예를 들어 R5를 함유할 때, 이러한 치환체가 수소로서 취해지는 경우, 이는 상기 기가 비치환된 것과 등가인 것으로 인식된다. 가변 기(variable group)가 소정 위치, 예를 들어 (R2)n(여기서, n은 0일 수 있음)에 선택적으로 부착되는 것으로 나타나는 경우, 가변 기의 정의에서 언급되어 있지 않더라도 수소가 그 위치에 있을 수 있다. 기 상에서의 하나 이상의 위치가 "치환되지 않은" 또는 "비치환된"이라고 되어 있는 경우, 수소 원자는 임의의 자유 원자가를 채우도록 부착된다.
달리 명시되지 않는 한, 화학식 1의 성분(예를 들어, Q 기)로서의 "고리" 또는 "고리 시스템"은 탄소환식 또는 헤테로환식이다. 용어 "탄소환식 고리", "탄소환" 또는 "탄소환식 고리 시스템"은 고리 골격을 형성하는 원자들이 단지 탄소로부터 선택되는 고리 또는 고리 시스템을 나타낸다. 용어 "헤테로환식 고리", "헤테로환" 또는 "헤테로환식 고리 시스템"은 고리 골격을 형성하는 적어도 하나의 원자가 탄소가 아닌, 예를 들어 질소, 산소 또는 황인 고리 또는 고리 시스템을 나타낸다. 전형적으로, 헤테로환식 고리는 4개 이하의 질소, 2개 이하의 산소 및 2개 이하의 황을 함유한다. 달리 명시되지 않는 한, 탄소환식 고리 또는 헤테로환식 고리는 포화 또는 불포화 고리일 수 있다. "포화"는 단일 결합에 의해 서로에게 연결된 원자들로 이루어진 골격을 갖는 고리를 지칭하며; 달리 특정되지 않으면, 나머지 탄소 원자가는 수소 원자에 의해 점유된다. 달리 언급되지 않는 한, "불포화 고리"는 부분 불포화 또는 완전 불포화될 수 있다. "완전 불포화 고리"라는 표현은 고리 내의 원자들 사이의 결합들이 원자가 결합 이론에 따라 단일 또는 이중 결합이고, 더욱이 고리 내의 원자들 사이의 결합들이 이중 결합의 누적 없이(즉, C=C=C 또는 C=C=N 없이) 가능한 한 많은 이중 결합을 포함하는 원자들의 고리를 의미한다. 용어 "부분 불포화 고리"는, 이중 결합을 통해 인접한 고리 구성원에 결합된 적어도 하나의 고리 구성원을 포함하고, 존재하는 이중 결합들(즉, 그의 부분 불포화 형태의 이중 결합들)의 개수보다 더 큰, 인접한 고리 구성원들 사이에의 다수의 비누적된 이중 결합들(즉, 그의 완전 불포화 상대물 형태의 이중 결합들)을 개념상 잠재적으로 수용하는 고리를 나타낸다.
달리 명시되지 않는 한, 헤테로환식 고리 및 고리 시스템은 임의의 이용가능한 탄소 또는 질소를 통해 부착될 수 있는데, 이러한 부착은 상기 탄소 또는 질소 상에서의 수소 원자의 대체에 의한다.
"방향족"은 각각의 고리 원자가 본질적으로 동일 평면에 있고, 고리 평면에 수직인 p-오비탈을 가지며, (4n + 2) π 전자(여기서, n은 양의 정수임)가 휘켈 규칙(
Figure 112015109794998-pct00004
)에 따르도록 고리와 관련되어 있음을 나타낸다. 용어 "방향족 고리 시스템"은 고리 시스템의 적어도 하나의 고리가 방향족인 탄소환식 또는 헤테로환식 고리 시스템을 나타낸다. 완전 불포화 탄소환식 고리가 휘켈 규칙을 만족시키는 경우, 상기 고리는 또한 "방향족 고리" 또는 "방향족 탄소환식 고리"로 명명된다.
용어 "방향족 탄소환식 고리 시스템"은 고리 시스템의 적어도 하나의 고리가 방향족인 탄소환식 고리 시스템을 나타낸다. 완전 불포화 헤테로환식 고리가 휘켈 규칙을 만족시키는 경우, 상기 고리는 또한 "헤테로방향족 고리" 또는 "방향족 헤테로환식 고리"로 명명된다. 용어 "방향족 헤테로환식 고리 시스템"은 고리 시스템의 적어도 하나의 고리가 방향족인 헤테로환식 고리 시스템을 나타낸다. 용어 "비방향족 고리 시스템"은 완전 포화일 수 있을 뿐만 아니라, 부분 또는 완전 불포화일 수도 있는 탄소환식 또는 헤테로환식 고리 시스템을 나타내며, 단 고리 시스템의 어느 고리도 방향족이 아니다. 용어 "비방향족 탄소환식 고리 시스템"은 고리 시스템의 어느 고리도 방향족이 아닌 탄소환식 고리를 나타낸다. 용어 "비방향족 헤테로환식 고리 시스템"은 고리 시스템의 어느 고리도 방향족이 아닌 헤테로환식 고리 시스템을 나타낸다.
헤테로환식 고리와 관련하여 용어 "선택적으로 치환된"은 비치환되거나, 또는 비치환된 유사체가 갖는 생물학적 활성을 소멸시키는 않는 적어도 하나의 비-수소 치환체를 갖는 기를 지칭한다. 달리 명시되지 않는 한, 본 명세서에 사용되는 바와 같이, 하기 정의가 적용될 것이다. 용어 "선택적으로 치환된"은 어구 "치환 또는 비치환된" 또는 용어 "(비)치환된"과 상호교환 가능하게 사용된다. 달리 나타내지 않는 한, 선택적으로 치환된 기는 그 기의 각각의 치환가능한 위치에서 치환체를 가질 수 있으며, 각각의 치환은 다른 것과 독립적이다. 화합물이 상기 치환체들의 개수가 1을 초과할 수 있음을 나타내는 아래첨자를 갖는 치환체로 치환되는 경우, (1을 초과하는 경우의) 상기 치환체들은 정의된 치환체들, 예를 들어 (R2)n(여기서, n은 0, 1, 2 또는 3임)의 군으로부터 독립적으로 선택된다. 기가, 수소일 수 있는 치환체, 예를 들어 R1을 함유할 때, 이러한 치환체가 수소로서 취해지는 경우, 이는 상기 기가 비치환된 것과 등가인 것으로 인식된다. 가변 기가 소정 위치, 예를 들어 (R2)n(여기서, n은 0일 수 있음)에 선택적으로 부착되는 것으로 나타나는 경우, 가변 기의 정의에서 언급되어 있지 않더라도 수소가 그 위치에 있을 수 있다. 기 상에서의 하나 이상의 위치가 "치환되지 않은" 또는 "비치환된"이라고 되어 있는 경우, 수소 원자는 임의의 자유 원자가를 채우도록 부착된다.
본 명세서 및 청구범위에 의해 언급된 바와 같이, "불포화 또는 부분 불포화 헤테로환식 고리"는 적어도 2개의 고리 구성원 원자가 이중 결합에 의해 함께 연결된 헤테로환식 고리이다. 달리 언급되지 않는 한, "불포화 또는 부분 헤테로환식 고리"(예를 들어, 치환체 Q)는 부분 불포화 또는 완전 불포화일 수 있다. "완전 불포화 헤테로환식 고리"라는 표현은 고리 내의 탄소 및/또는 질소 원자들 사이의 결합들이 원자가 결합 이론에 따라 단일 또는 이중 결합이고, 더욱이 고리 내의 탄소 및/또는 질소 원자들 사이의 결합들이 이중 결합의 누적 없이(즉, C=C=C, N=C=C 등이 없이) 가능한 한 많은 이중 결합을 포함하는 원자들의 헤테로환식 고리를 의미한다. 용어 "부분 불포화 헤테로환식 고리"는, 이중 결합을 통해 인접한 고리 구성원에 결합된 적어도 하나의 고리 구성원을 포함하고, 존재하는 이중 결합들(즉, 그의 부분 불포화 형태의 이중 결합들)의 개수보다 더 큰, 인접한 고리 구성원들 사이에의 다수의 비누적된 이중 결합들(즉, 그의 완전 불포화 상대물 형태의 이중 결합들)을 개념상 잠재적으로 수용하는 헤테로환식 고리를 나타낸다. 완전 불포화 헤테로환식 고리가 휘켈 규칙을 만족시키는 경우, 상기 고리는 또한 "헤테로방향족 고리" 또는 "방향족 헤테로환식 고리"로 명명된다.
발명의 내용에 나타낸 바와 같이, G는 G-1, G-2, G-3, G-4 및 G-5로 이루어진 군으로부터 선택되는 라디칼이다. 발명의 내용에 설명된 바와 같이, 좌측으로 이어지는 G 고리의 결합은 L을 통해 화학식 1의 나머지 부분에 부착된다. G 고리의 우측으로 더 낮게 이어지는 결합은 Q 고리의 부착점을 나타낸다. Q 고리는 G 고리 상의 고정된 위치에 있으며, L에 대하여 G 고리의 부착점과 관련하여 "플로팅(floating)"하지 않음에 유의한다. 그러나, 발명의 내용에서 G 고리 상에 도시된 바와 같은 (R2)n 변수는 G 고리 주위에서 "플로팅"될 수 있으며, 이에 따라 각각의 개별적인 G 고리 상의 임의의 이용가능한 탄소 원자에 결합될 수 있음에 유의한다.
발명의 내용에서, Q의 "불포화 또는 부분 불포화" 헤테로환식 고리는 5원인 것으로 특정되며, 이때 고리 구성원들은 탄소 원자 및 최대 4개의 헤테로원자 - 이는 독립적으로 최대 1개의 O, 최대 1개의 S 및 최대 4개의 N 원자로부터 선택됨 - 로부터 선택되며, 여기서 최대 2개의 탄소 원자는 독립적으로 C(=O)로부터 선택된다. 헤테로환식 고리는 헤테로방향족 고리를 화학식 1의 나머지 부분에 연결하는 고리 구성원에 대해 원위에 있는 하나의 고리 구성원 상에서 R14c 또는 R14n으로부터 선택되는 하나의 치환체로 선택적으로 치환된다. 제시 1에 도시된 바와 같이, Q의 5원 헤테로환식 고리에서, 이 고리를 화학식 1의 나머지 부분에 연결하는 고리 구성원에 대해 원위에 있는 고리 구성원이 2개의 고리 결합을 통해 연결 고리 구성원에 연결된다. Q의 헤테로환식 고리는 추가로 탄소 원자 고리 구성원 상에서는 R15c로부터 그리고 질소 원자 고리 구성원 상에서는 R15n으로부터 선택되는 치환체로 선택적으로 치환된다.
제시 1
화학식 1의 Q 고리 상에서의 선택적인 R14c 또는 R14n 치환
Figure 112015109794998-pct00005
Q를 형성하는 소정의 헤테로환은 치환에 이용가능한 2개의 원위 고리 구성원을 가질 수 있다. 이러한 상황에서, 원위 고리 구성원들 중 단지 하나는 R14c 또는 R14n으로 치환될 수 있고; 다른 하나의 원위 고리 구성원은 R15c 또는 R15n으로 치환될 수 있다. Q를 형성하는 헤테로환의 원위 고리 구성원들 중 어느 것도 치환에 이용가능하지 않을 경우, 헤테로환 상의 임의의 추가 치환체는 R15c 또는 R15n으로부터 선택된다. 원위 고리 구성원이 2개의 치환체를 가질 수 있는 경우, 하나의 치환체는 R14c 또는 R14n으로부터 선택될 수 있고, 다른 하나의 치환체는 R15c 또는 R15n으로부터 선택될 수 있다. 다시 말하면, Q 고리는 하나의 R14c 또는 R14n 치환체로 제한되고, 이 치환체는 원위 고리 구성원에 결합되어야 하며; Q 고리는 달리 추가로 임의의 이용가능한 고리 구성원 상에서 R15c 또는 R15n으로 치환될 수 있다.
기(예를 들어, 고리) 상의 부착점이 (예를 들어, 제시 4에서의 5원 불포화 또는 부분 불포화 헤테로환식 고리 Q-1 내지 Q-21에 의해 예시된 바와 같이) 플로팅으로서 도시되어 있는 경우, 이 기는 수소 원자의 대체에 의해 이 기의 임의의 이용가능한 탄소 또는 질소를 통해 화학식 1의 나머지 부분에 부착될 수 있다. 기(예를 들어, 고리) 상의 치환체의 부착점이 (예를 들어, 제시 4에서의 5원 불포화 헤테로환식 고리 Q-1 내지 Q-21 상의 R14 및 R15에 대해 예시된 바와 같이) 플로팅으로서 도시되어 있는 경우, 치환체는 수소 원자를 대체함으로써 임의의 이용가능한 탄소 또는 질소 원자에 부착될 수 있다.
매우 다양한 합성 방법이 방향족 및 비방향족 헤테로환식 고리 및 고리 시스템의 제조를 가능하게 하는 것으로 당업계에 알려져 있으며; 광범위한 검토를 위해서는 문헌[the eight volume set of Comprehensive Heterocyclic Chemistry, A. R. Katritzky and C. W. Rees editors-in-chief, Pergamon Press, Oxford, 1984] 및 문헌[the twelve volume set of Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, A. R. Katritzky, C. W. Rees and E. F. V. Scriven editors-in-chief, Pergamon Press, Oxford, 1996]을 참조한다.
발명의 내용에 그리고 본 명세서의 어딘가 다른 곳에서 특정된 바와 같이, 화학식 1에서의 연결 기 L은 -C(R12a)R12b-C(R13a)R13b-일 수 있으며, 여기서 R12a 및 R12b에 결합된 탄소 원자는 또한 화학식 1에서의 카르복스아미드 질소 원자에 결합된다. 이와 관련하여, 카르복스아미드는 Z가 O인 경우의 통상의 카르복스아미드 또는 Z가 S인 경우의 티오카르복스아미드이다.
또한, 발명의 내용에 그리고 본 명세서의 어딘가 다른 곳에서 특정된 바와 같이, 화학식 1에서의 연결 기 L은 할로겐 및 C1-C2 알킬로부터 독립적으로 선택되는 최대 4개의 치환체로 선택적으로 치환된 1,2-페닐렌일 수 있다. 제시 2에 나타낸 바와 같이, "1,2-페닐렌"은 오르토 위치(이에 따라 "1,2-")에서 분자(예를 들어, 화학식 1)의 나머지 부분에 연결되고 고리 상의 4개의 나머지 위치에서 할로겐 및 C1-C2 알킬로 선택적으로 치환된 벤젠 고리를 지칭하는 것으로 이해된다.
제시 2
Figure 112015109794998-pct00006
각각의 R51이 독립적으로 할로겐 또는 C1-C2 알킬이고, p가 0, 1, 2, 3 또는 4인 경우. 연결 기 L이 선택적으로 치환된 1,2-페닐렌인 것이 표 1 내지 표 1221 및 인덱스 표 A와 관련된 분자 구조 도시에 의해 추가로 예시된다.
본 발명의 화합물은 하나 이상의 입체 이성체로 존재할 수 있다. 다양한 입체 이성체는 거울상 이성체, 부분입체 이성체, 회전장애 이성체 및 기하 이성체를 포함한다. 당업자는 하나의 입체 이성체가 다른 입체 이성체(들)에 비하여 풍부할 때 또는 다른 입체 이성체(들)로부터 분리될 때 더 활성일 수 있고/있거나 유익한 효과를 나타낼 수 있음을 이해할 것이다. 추가적으로, 당업자는 상기 입체 이성체들을 분리, 농축, 및/또는 선택적으로 제조하는 방법을 인지한다. 본 발명의 화합물은 입체 이성체들의 혼합물, 개별 입체 이성체, 또는 광학 활성 형태로서 존재할 수 있다. 예를 들어, R12b 및 R13b가 둘 모두 H이고, R12a 및 R13a가 H 이외의 경우, 화학식 1은 R12b 및 R13b가 결합된 탄소 원자에서 키랄 중심을 가져서, 안티(anti) 및 신(syn)으로서 지정된 2개의 라세미 부분입체 이성체를 가능하게 한다. 각각의 라세미 부분입체 이성체는, 한 쌍의 거울상 이성체로 구성되며, 즉, 하기에서 제시 2에 나타낸 바와 같이, 안티 부분입체 이성체는 거울상 이성체 1' 및 1"으로 구성되고, 신 부분입체 이성체는 거울상 이성체 2' 및 2"으로 구성되며, 이때 키랄 중심은 별표(*)에 의해 확인된다.
제시 3
Figure 112015109794998-pct00007
본 명세서에 그려진 분자의 도시는 입체화학을 도시하기 위한 표준 협정에 따른다. 입체배치(stereoconfiguration)를 나타내기 위하여, 도면의 평면으로부터 보는 사람 쪽으로 튀어나오는 결합은 채운 쐐기로 표시되며, 여기서 쐐기의 넓은 단은 도면의 평면으로부터 보는 사람 쪽으로 튀어나오는 원자에 부착된다. 도면의 평면 아래로 보는 사람으로부터 멀어지는 결합은 파선 쐐기로 표시되며, 여기서 쐐기의 좁은 단은 보는 사람으로부터 더 멀리 있는 원자에 부착된다. 폭이 일정한 선은 채운 쐐기 또는 파선 쐐기로 나타낸 결합에 대하여 반대 방향 또는 중립 방향의 결합을 나타내며; 일정한 폭의 선은 또한 특정 입체배치를 특정하고자 하지 않는 분자 내의 결합 또는 분자의 부분을 도시한다.
본 발명은 라세미 혼합물, 예를 들어 동일량의 화학식 1' 및 1"의 거울상 이성체를 포함한다. 게다가, 본 발명은 화학식 1의 거울상 이성체에서의 라세미 혼합물과 비교하여 풍부한 화합물을 포함한다. 또한, 화학식 1, 예를 들어, 화학식 1' 또는 화학식 1"의 화합물의 본질적으로 순수한 거울상 이성체가 포함된다.
거울상 이성체적으로 풍부한(enantiomerically enriched) 경우에는, 하나의 거울상 이성체가 다른 것보다 더 많은 양으로 존재하며, 풍부도(extent of enrichment)는 거울상 이성체 과잉률(enantiomeric excess, "ee")의 표현으로 정의될 수 있고, 이는 (2x-1)·100%(여기서, x는 혼합물 중의 주된 거울상 이성체의 몰 분율(예를 들어, 20%의 ee는 거울상 이성체들의 60:40 비에 해당함)로서 정의된다.
바람직하게는, 본 발명의 조성물은 더 활성인 이성체의 거울상 이성체 과잉률이 50% 이상; 더 바람직하게는 거울상 이성체 과잉률이 75% 이상; 더욱 더 바람직하게는 거울상 이성체 과잉률이 90% 이상; 가장 바람직하게는 거울상 이성체 과잉률이 94% 이상이다. 더 활성인 이성체의 거울상 이성체적으로 순수한 실시 형태가 특히 주목된다.
화학식 1의 화합물은 추가의 키랄 중심을 포함할 수 있다. 예를 들어, 치환체 및 다른 분자 성분, 예컨대 R2는 그들 자체가 키랄 중심을 함유할 수 있다. 본 발명은 이들 추가의 키랄 중심에서 라세미 혼합물뿐만 아니라 풍부하고 본질적으로 순수한 입체배치도 포함한다.
본 발명의 화합물은 화학식 1에서의 아미드 결합(예를 들어, C(O)-N) 주위에서의 제한된 회전으로 인해, 하나 이상의 형태 이성체로서 존재할 수 있다. 본 발명은 형태 이성체들의 혼합물을 포함한다. 게다가, 본 발명은 하나의 형태 이성체가 다른 형태 이성체들에 비해 풍부한 화합물을 포함한다.
본 발명은 모든 입체 이성체, 형태 이성체 및 모든 비율로의 이들의 혼합물뿐만 아니라 중수소화된 화합물과 같은 동위원소 형태도 포함한다.
당업자는 질소가 옥사이드로의 산화를 위해 이용가능한 고립 전자쌍을 필요로 하므로, 모든 질소 함유 헤테로환이 N-옥사이드를 형성할 수 있는 것은 아님을 인지할 것이며, 당업자는 N-옥사이드를 형성할 수 있는 그러한 질소 함유 헤테로환을 인식할 것이다. 또한, 당업자라면 3차 아민이 N-옥사이드를 형성할 수 있음을 인식할 것이다. 헤테로환 및 3차 아민의 N-옥사이드의 제조에 관한 합성 방법은 당업자에게 공지되어 있으며, 이에는 퍼옥시산, 예컨대 퍼아세트산 및 m-클로로퍼벤조산(MCPBA), 과산화수소, 알킬 하이드로퍼옥사이드, 예컨대 t-부틸 하이드로퍼옥사이드, 과붕산나트륨, 및 다이옥시란, 예컨대 다이메틸다이옥시란을 사용한 헤테로환 및 3차 아민의 산화가 포함된다. 이러한 N-옥사이드의 제조 방법은 문헌에 광범위하게 설명 및 검토되어 있으며, 예를 들어 문헌[T. L. Gilchrist in Comprehensive Organic Synthesis, vol. 7, pp 748-750, S. V. Ley, Ed., Pergamon Press]; 문헌[M. Tisler and B. Stanovnik in Comprehensive Heterocyclic Chemistry, vol. 3, pp 18-20, A. J. Boulton and A. McKillop, Eds., Pergamon Press]; 문헌[M. R. Grimmett and B. R. T. Keene in Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 43, pp 149-161, A. R. Katritzky, Ed., Academic Press]; 문헌[M. Tisler and B. Stanovnik in Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 9, pp 285-291, A. R. Katritzky and A. J. Boulton, Eds., Academic Press]; 및 문헌[G. W. H. Cheeseman and E. S. G. Werstiuk in Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 22, pp 390-392, A. R. Katritzky and A. J. Boulton, Eds., Academic Press]을 참조한다.
당업자라면, 환경에서 그리고 생리학적 조건 하에서 화합물의 염이 그의 상응하는 비염(nonsalt) 형태와 평형 상태에 있기 때문에, 염은 비염 형태의 생물학적 유용성을 공유한다는 것을 인식한다. 따라서, 화학식 1의 화합물의 매우 다양한 염이 진균 식물 병원체에 의해 야기되는 식물 질병의 방제에 유용하다(즉, 농업용으로 적합하다). 화학식 1의 화합물의 염은 무기 또는 유기 산, 예컨대 브롬화수소산, 염산, 질산, 인산, 황산, 아세트산, 부티르산, 푸마르산, 락트산, 말레산, 말론산, 옥살산, 프로피온산, 살리실산, 타르타르산, 4-톨루엔설폰산 또는 발레르산에 의한 산-부가 염을 포함한다. 화학식 1의 화합물이 산 모이어티, 예컨대 카르복실산 또는 페놀을 함유하는 경우, 염은 또한 유기 또는 무기 염기, 예컨대 피리딘, 트라이에틸아민 또는 암모니아와 함께 형성된 염, 또는 나트륨, 칼륨, 리튬, 칼슘, 마그네슘 또는 바륨의 아미드, 수소화물, 수산화물 또는 탄산염을 포함한다. 따라서, 본 발명은 화학식 1로부터 선택되는 화합물, 그의 N-옥사이드 및 농업용으로 적합한 염을 포함한다.
화학식 1로부터 선택되는 화합물, 및 그의 입체 이성체, 호변 이성체, N-옥사이드 및 염은 전형적으로 하나 초과의 형태로 존재하며, 이에 따라 화학식 1은 화학식 1이 나타내는 화합물의 모든 결정질 및 비결정질 형태를 포함한다. 비결정질 형태는 왁스 및 검과 같은 고체인 실시 형태뿐만 아니라, 용액 및 용융물과 같은 액체인 실시 형태도 포함한다. 결정질 형태는, 본질적으로 단일 결정 유형을 나타내는 실시 형태 및 다형체들(즉, 상이한 결정질 유형들)의 혼합물을 나타내는 실시 형태를 포함한다. 용어 "다형체"는 상이한 결정질 형태들 - 이들 형태는 결정 격자 내에 분자의 상이한 배열들 및/또는 형태들을 가짐 - 로 결정화될 수 있는 화합물의 특정 결정질 형태를 지칭한다. 다형체들은 동일한 화학 조성을 가질 수 있지만, 이들은 또한 격자 내에서 약하게 또는 강하게 결합될 수 있는 공결정화된(co-crystallized) 물 또는 기타 분자의 존재 또는 부재로 인하여 조성이 다를 수 있다. 다형체는 결정의 형상, 밀도, 경도, 색상, 화학적 안정성, 용융점, 흡습성, 현탁성, 용해 속도 및 생물학적 이용률(biological availability)과 같은 화학적, 물리적 및 생물학적 특성이 상이할 수 있다. 당업자는 화학식 1로 나타낸 화합물의 다형체가 다른 다형체 또는 화학식 1로 나타낸 동일한 화합물의 다형체들의 혼합물에 비해, 유익한 효과(예를 들어, 유용한 제형의 제조에 대한 적합성, 개선된 생물학적 성능)를 나타낼 수 있음을 이해할 것이다. 화학식 1로 나타낸 화합물의 특정 다형체의 제조 및 단리는, 예를 들어 선택된 용매 및 온도를 사용한 결정화를 비롯하여, 당업자에게 공지된 방법에 의해 달성될 수 있다. 다형(polymorphism)의 종합적인 논의에 대해서는 문헌[R. Hilfiker, Ed., Polymorphism in the Pharmaceutical Industry, Wiley-VCH, Weinheim, 2006]을 참조한다.
발명의 내용에 기재된 바와 같은 본 발명의 실시 형태는 하기를 포함한다(여기서, 하기 실시 형태에 사용된 바와 같은 화학식 1은 그의 N-옥사이드 및 염을 포함한다):
실시 형태 1. A가 A-1, A-2, A-4 및 A-8로 이루어진 군으로부터 선택되는 화학식 1의 화합물.
실시 형태 2. A가 A-1, A-2 및 A-8로 이루어진 군으로부터 선택되는 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1의 화합물.
실시 형태 2a. A가 A-1, A-2 및 A-4로 이루어진 군으로부터 선택되는 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1의 화합물.
실시 형태 3. A가 A-1 및 A-2로 이루어진 군으로부터 선택되는 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1 내지 실시 형태 2a 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 3a. A가 A-1인 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1 내지 실시 형태 3 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 4. A가 A-2인 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1 내지 실시 형태 3 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 5. A가 A-3인 화학식 1의 화합물.
실시 형태 6. A가 A-4인 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1 또는 실시 형태 2a의 화합물.
실시 형태 7. A가 A-5인 화학식 1의 화합물.
실시 형태 8. A가 A-6인 화학식 1의 화합물.
실시 형태 8a. A가 A-8인 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1 내지 실시 형태 2 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 8b. A가 A-7인 화학식 1의 화합물.
실시 형태 8c. A가 A-9인 화학식 1의 화합물.
실시 형태 8d. A가 A-10인 화학식 1의 화합물.
실시 형태 8e. A가 A-11인 화학식 1의 화합물.
실시 형태 9. Z가 O인 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1 내지 실시 형태 8e 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 10. G가 G-1, G-2, G-3 및 G-4로 이루어진 군으로부터 선택되는 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1 내지 실시 형태 9 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 11. G가 G-2, G-4 및 G-5로 이루어진 군으로부터 선택되는 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1 내지 실시 형태 9 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 12. G가 G-1 및 G-4로 이루어진 군으로부터 선택되는 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1 내지 실시 형태 10 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 13. G가 G-1, G-2 및 G-3으로 이루어진 군으로부터 선택되는 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1 내지 실시 형태 10 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 14. G가 G-1인 실시 형태 1 내지 실시 형태 10 또는 실시 형태 12 내지 실시 형태 13 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 15. B1이 CH인 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1 내지 실시 형태 3a 또는 실시 형태 9 내지 실시 형태 14 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 16. B1이 N인 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1 내지 실시 형태 3a 또는 실시 형태 9 내지 실시 형태 14 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 17. B2가 CH인 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1 내지 실시 형태 3a 또는 실시 형태 9 내지 실시 형태 16 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 18. B2가 N인 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1 내지 실시 형태 3a 또는 실시 형태 9 내지 실시 형태 16 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 18a. B3이 N이되, 단 B1 및 B2 중 적어도 하나는 CH인 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1 내지 실시 형태 3a 또는 실시 형태 9 내지 실시 형태 18 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 18b. B3이 CH인 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1 내지 실시 형태 3a 또는 실시 형태 9 내지 실시 형태 18 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 19. R3이 할로겐, C1-C2 알킬 또는 C1-C2 할로알킬인 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1 내지 실시 형태 3a 또는 실시 형태 9 내지 실시 형태 18b 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 20. R3이 할로겐, CH3 또는 C1 할로알킬인 실시 형태 19의 화합물.
실시 형태 20a. R3이 할로겐인 실시 형태 20의 화합물.
실시 형태 21. R3이 F, Cl, Br, CH3, CHF2 또는 CF3인 실시 형태 20의 화합물.
실시 형태 21a. R3이 F, Cl, 또는 Br인 실시 형태 20의 화합물.
실시 형태 22. R3이 CF3인 실시 형태 21의 화합물.
실시 형태 23. R4가 할로겐, C1-C2 알킬 또는 C1-C2 할로알킬인 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1 내지 실시 형태 3, 실시 형태 4 또는 실시 형태 9 내지 실시 형태 14 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 24. R4가 할로겐, CH3 또는 C1 할로알킬인 실시 형태 23의 화합물.
실시 형태 25. R4가 F, Cl, Br, CH3, CHF2 또는 CF3인 실시 형태 24의 화합물.
실시 형태 26. R4가 CHF2인 실시 형태 25의 화합물.
실시 형태 27. R5가 H, 할로겐, C1-C2 알킬 또는 C1-C2 할로알킬인 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1 내지 실시 형태 3, 실시 형태 4, 실시 형태 9 내지 실시 형태 14 또는 실시 형태 23 내지 실시 형태 26 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 28. R5가 H, 할로겐, CH3 또는 C1 할로알킬인 실시 형태 27의 화합물.
실시 형태 29. R5가 H, F, Cl, Br, CH3, CHF2 또는 CF3인 실시 형태 28의 화합물.
실시 형태 30. R5가 H인 실시 형태 29의 화합물.
실시 형태 31. R6이 CH3인 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1 내지 실시 형태 3, 실시 형태 4, 실시 형태 9 내지 실시 형태 14 또는 실시 형태 23 내지 실시 형태 30 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 32. R7이 할로겐, C1-C2 알킬 또는 C1-C2 할로알킬인 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 5 또는 실시 형태 9 내지 실시 형태 14 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 33. R7이 할로겐, CH3 또는 C1 할로알킬인 실시 형태 32의 화합물.
실시 형태 34. R7이 F, Cl, Br, CH3, CHF2 또는 CF3인 실시 형태 33의 화합물.
실시 형태 35. R8이 H 또는 CH3인 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 5, 실시 형태 9 내지 실시 형태 14 또는 실시 형태 32 내지 실시 형태 34 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 36. R9a가 할로겐, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬 또는 C1-C2 알킬티오인 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1, 실시 형태 6 또는 실시 형태 9 내지 실시 형태 14 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 36a. R9a가 할로겐, C1-C2 알킬 또는 C1-C2 할로알킬인 실시 형태 36의 화합물.
실시 형태 37. R9a가 할로겐, CH3 또는 C1 할로알킬인 실시 형태 36a의 화합물.
실시 형태 38. R9a가 F, Cl, Br, CHF2 또는 CF3인 실시 형태 37의 화합물.
실시 형태 38a. R9b가 H, 할로겐, C1-C2 알킬 또는 C1-C2 할로알킬인 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1, 실시 형태 2a, 실시 형태 6, 실시 형태 9 내지 실시 형태 14 또는 실시 형태 36 내지 실시 형태 38 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 38b. R9b가 H, 할로겐, C1-C2 알킬인 실시 형태 38a의 화합물.
실시 형태 38c. R9b가 H 또는 메틸인 실시 형태 38b의 화합물.
실시 형태 38d. R9b가 H인 실시 형태 38b의 화합물.
실시 형태 39. R10이 할로겐, C1-C2 알킬 또는 C1-C2 할로알킬인 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 7 또는 실시 형태 9 내지 실시 형태 14 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 40. R10이 할로겐, CH3 또는 C1 할로알킬인 실시 형태 39의 화합물.
실시 형태 41. R10이 F, Cl, Br, CH3, CHF2 또는 CF3인 실시 형태 40의 화합물.
실시 형태 42. R11이 할로겐, C1-C2 알킬 또는 C1-C2 할로알킬인 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 8 또는 실시 형태 9 내지 실시 형태 14 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 43. R11이 할로겐, CH3 또는 C1 할로알킬인 실시 형태 42의 화합물.
실시 형태 44. R11이 F, Cl, Br, CH3, CHF2 또는 CF3인 실시 형태 43의 화합물.
실시 형태 44a. R20이 Cl, CH3 또는 CF3인 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1, 실시 형태 2, 실시 형태 8a 또는 실시 형태 9 내지 실시 형태 14 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 44b. R20이 CH3 또는 CF3인 실시 형태 44a의 화합물.
실시 형태 44c. R21이 H 또는 CH3인 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1, 실시 형태 2, 실시 형태 8a, 실시 형태 9 내지 실시 형태 14, 실시 형태 44a 또는 실시 형태 44b 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 44d. R21이 H인 실시 형태 44c의 화합물.
실시 형태 44e. R22가 F, Cl, CH3 또는 CF3인 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 8b 또는 실시 형태 9 내지 실시 형태 14 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 44f. R22가 F, Cl 또는 CF3인 실시 형태 44e의 화합물.
실시 형태 44g. R23이 H, 할로겐, C1-C2 알킬 또는 C1-C2 할로알킬인 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 8c 또는 실시 형태 9 내지 실시 형태 14 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 44h. R23이 할로겐인 실시 형태 44g의 화합물.
실시 형태 44i. R23이 Br인 실시 형태 44h의 화합물.
실시 형태 44j. R23이 C1-C2 알킬인 실시 형태 44g의 화합물.
실시 형태 44k. R23이 메틸인 실시 형태 44g의 화합물.
실시 형태 44l. R24가 H 또는 C1-C2 알킬인 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 8d 또는 실시 형태 9 내지 실시 형태 14 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 44m. R24가 H인 실시 형태 44l의 화합물.
실시 형태 44n. R24가 메틸인 실시 형태 44l의 화합물.
실시 형태 44o. R25가 C1-C2 알킬 또는 사이클로프로필인 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 8e 또는 실시 형태 9 내지 실시 형태 14 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 44p. R25가 메틸인 실시 형태 44o의 화합물.
실시 형태 45. R1이 H 또는 사이클로프로필인 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1 내지 실시 형태 44p 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 46. R1이 H인 실시 형태 45의 화합물.
실시 형태 47. L이 -C(R12a)R12b-C(R13a)R13b-; 또는 F, Cl, Br 및 CH3로부터 독립적으로 선택되는 최대 2개의 치환체로 선택적으로 치환된 1,2-페닐렌인 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1 내지 실시 형태 46 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 48. L이 -C(R12a)R12b-C(R13a)R13b-인 실시 형태 1 내지 실시 형태 47 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 49. R12a가 H 또는 CH3인 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1 내지 실시 형태 48 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 50. R12a가 H인 실시 형태 49의 화합물.
실시 형태 51. R12b가 H 또는 CH3인 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1 내지 실시 형태 50 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 52. R12b가 H인 실시 형태 51의 화합물.
실시 형태 53. R12a와 R12b가 함께 결합되며, 이들이 C2 또는 C3 알칸다이일로서 함께 결합되는 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1 내지 실시 형태 48 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 54. R12a와 R12b가 C2 알칸다이일로서 함께 결합되는(즉, R12a와 R12b가 함께, 이들이 부착된 탄소와 함께 결합되어 사이클로프로필 고리를 형성하는) 실시 형태 53의 화합물.
실시 형태 55. R13a가 H, CH3 또는 OCH3인 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1 내지 실시 형태 54 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 56. R13a가 H 또는 CH3인 실시 형태 55의 화합물.
실시 형태 57. R13a가 H인 실시 형태 56의 화합물.
실시 형태 58. R13b가 H 또는 CH3인 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1 내지 실시 형태 57 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 59. R13b가 H인 실시 형태 58의 화합물.
실시 형태 60. R13a와 R13b가 함께 결합되며, 이들이 C2 또는 C3 알칸다이일로서 함께 결합되는 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1 내지 실시 형태 54 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 61. R13a와 R13b가 C2 알칸다이일로서 함께 결합되는(즉, R13a와 R13b가 함께, 이들이 부착된 탄소와 함께 결합되어 사이클로프로필 고리를 형성하는) 실시 형태 60의 화합물.
실시 형태 62. L이 1,2-페닐렌을 포함하는 경우, 상기 1,2-페닐렌은 F, Cl, Br 및 CH3로부터 독립적으로 선택된 최대 2개의 치환체로 선택적으로 치환된 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1 내지 실시 형태 47 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 63. L이 1,2-페닐렌을 포함하는 경우, 상기 1,2-페닐렌은 F 및 CH3로부터 독립적으로 선택된 최대 2개의 치환체로 선택적으로 치환된 실시 형태 62의 화합물.
실시 형태 64. L이 1,2-페닐렌을 포함하는 경우, 상기 1,2-페닐렌은 (화학식 1의 나머지 부분에 대한 결합을 제외하고는) 비치환된 실시 형태 63의 화합물.
실시 형태 65. L이 1,2-페닐렌을 포함하는 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1 내지 실시 형태 47 또는 실시 형태 62 내지 실시 형태 64 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 66. 각각의 R2가 독립적으로 할로겐 또는 C1-C5 알킬인 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1 내지 실시 형태 65 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 67. 각각의 R2가 독립적으로 F, Cl, Br 또는 CH3인 실시 형태 66의 화합물.
실시 형태 68. 각각의 R2가 독립적으로 F 또는 Cl인 실시 형태 67의 화합물.
실시 형태 69. 각각의 R2가 독립적으로 F인 실시 형태 68의 화합물.
실시 형태 70. 각각의 R2가 독립적으로 Cl인 실시 형태 68의 화합물.
실시 형태 71. n이 0, 1 또는 2인 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1 내지 실시 형태 70 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 72. n이 0 또는 1인 실시 형태 71의 화합물.
실시 형태 73. L이 -C(R12a)R12b-C(R13a)R13b-이고 G가 G-1 및 G-4로부터 선택되는 경우, n은 1이고, G 고리는 L에 대한 결합에 대해 오르토 위치에서 R2로 치환되는 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1 내지 실시 형태 61 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 74. R2가 Cl인 실시 형태 73의 화합물.
실시 형태 75. L이 1,2-페닐렌이고, G가 G-1 및 G-4로부터 선택되는 경우, n은 1이고, G 고리는 Q에 대한 결합에 대해 오르토 위치에서 하나의 R2로 치환되는 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1 내지 실시 형태 47 또는 실시 형태 62 내지 실시 형태 71 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 76. L이 1,2-페닐렌인 경우, G가 Q에 대한 결합에 대해 오르토 위치에서 F로 치환되는 실시 형태 75의 화합물.
실시 형태 77. 헤테로환식 고리 Q가 적어도 하나의 질소 원자 고리 구성원을 함유하는 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1 내지 실시 형태 76 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 78. 헤테로환식 고리 Q가 2개의 질소 원자 고리 구성원을 함유하는 실시 형태 77의 화합물.
실시 형태 79. 헤테로환식 고리 Q가 완전 불포화인(즉, 헤테로방향족인) 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1 내지 실시 형태 78 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 80. 헤테로환식 고리 Q가 푸란, 티오펜, 피롤, 옥사졸, 티아졸, 이미다졸, 이속사졸, 아이소티아졸, 피라졸, 1,2,4-옥사다이아졸, 1,2,5-옥사다이아졸, 1,3,4-옥사다이아졸, 1,2,4-티아다이아졸, 1,2,5-티아다이아졸, 1,3,4-티아다이아졸, 1,2,3-트라이아졸, 1,2,4-트라이아졸, 테트라졸, 4,5-다이하이드로이속사졸 및 4,5-다이하이드로피라졸로부터 선택되는 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1 내지 실시 형태 79 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 81. 헤테로환식 고리 Q가 피라졸로부터 선택되는 실시 형태 80의 화합물.
실시 형태 82. Q가 제시 4에 도시된 Q-1 내지 Q-21로부터 선택되는 실시 형태 80의 화합물.
제시 4
Figure 112015109794998-pct00008
(여기서,
R14는 Q 고리를 화학식 1의 나머지 부분에 연결하는 고리 구성원에 대해 원위에 있는 고리 구성원에 결합되고, 독립적으로 탄소 원자 고리 구성원 상에서는 R14c로부터 그리고 질소 원자 고리 구성원 상에서는 R14n으로부터 선택되고;
각각의 R15는 독립적으로 탄소 원자 고리 구성원 상에서는 R15c로부터 그리고 질소 원자 고리 구성원 상에서는 R15n으로부터 선택되고;
각각의 x는 독립적으로 0 또는 1이고;
각각의 y는 독립적으로 0, 1 또는 2이고;
각각의 z는 독립적으로 0, 1, 2 또는 3임).
실시 형태 83. Q가 Q-1 내지 Q-19로부터 선택되는 실시 형태 82의 화합물.
실시 형태 84. Q가
Figure 112015109794998-pct00009
로부터 선택되는 실시 형태 82의 화합물.
실시 형태 85. Q가 Q-9A 및 Q-9B로부터 선택되는 실시 형태 84의 화합물.
실시 형태 86. Q가 Q-9A인 실시 형태 85의 화합물.
실시 형태 87. y가 0 또는 1인 실시 형태 82 내지 실시 형태 86 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 88. 각각의 R14c가 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬, C1-C2 알콕시 또는 C1-C2 할로알콕시인 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1 내지 실시 형태 87 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 89. 각각의 R14c가 독립적으로 할로겐, CH3 또는 C1 할로알킬인 실시 형태 88의 화합물.
실시 형태 90. 각각의 R14c가 독립적으로 F, Cl, Br, CH3, CHF2 또는 CF3인 실시 형태 89의 화합물.
실시 형태 91. 각각의 R14c가 독립적으로 CF3인 실시 형태 90의 화합물.
실시 형태 92. 각각의 R14n이 독립적으로 C1-C2 알킬 또는 C1-C2 할로알킬인 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1 내지 실시 형태 91 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 93. 각각의 R14n이 C1-C2 알킬인 실시 형태 92의 화합물.
실시 형태 94. 각각의 R14n이 CH3인 실시 형태 93의 화합물.
실시 형태 95. 각각의 R15c가 독립적으로 할로겐, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬 또는 C1-C2 알콕시인 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1 내지 실시 형태 94 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 96. 각각의 R15c가 독립적으로 할로겐, CH3 또는 C1 할로알킬인 실시 형태 95의 화합물.
실시 형태 97. 각각의 R15c가 독립적으로 F, Cl, Br, CH3, CHF2 또는 CF3인 실시 형태 96의 화합물.
실시 형태 98. 각각의 R15n이 독립적으로 C1-C2 알킬 또는 C1-C2 할로알킬인 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1 내지 실시 형태 97 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 99. 각각의 R15n이 C1-C2 알킬인 실시 형태 98의 화합물.
실시 형태 100. 각각의 R15n이 CH3인 실시 형태 99의 화합물.
실시 형태 101. 각각의 R16, R17c, R18 및 R19c가 독립적으로 할로겐, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬 또는 C1-C2 알콕시인 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1 내지 실시 형태 100 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 102. 각각의 R16, R17c, R18 및 R19c가 독립적으로 할로겐, CH3 또는 C1 할로알킬인 실시 형태 101의 화합물.
실시 형태 103. 각각의 R16, R17c, R18 및 R19c가 독립적으로 F, Cl, Br, CH3, CHF2 또는 CF3인 실시 형태 102의 화합물.
실시 형태 104. 각각의 R17n 및 R19n이 독립적으로 C1-C2 알킬 또는 C1-C2 할로알킬인 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1 내지 실시 형태 103 중 어느 하나의 실시 형태의 화합물.
실시 형태 105. 각각의 R17n 및 R19n이 독립적으로 C1-C2 알킬인 실시 형태 104의 화합물.
실시 형태 106. 각각의 R17n 및 R19n이 CH3인 실시 형태 105의 화합물.
상기 실시 형태 1 내지 실시 형태 106뿐만 아니라 본 명세서에 기재된 임의의 다른 실시 형태를 비롯한 본 발명의 실시 형태들은 임의의 방식으로 조합될 수 있으며, 이들 실시 형태에서의 변수에 대한 설명은 화학식 1의 화합물에 관한 것일 뿐만 아니라 화학식 1의 화합물의 제조에 유용한 출발 화합물 및 중간 화합물에 관한 것이기도 하다. 게다가, 상기 실시 형태 1 내지 실시 형태 106뿐만 아니라 본 명세서에 기재된 임의의 다른 실시 형태를 비롯한 본 발명의 실시 형태들, 및 이들의 임의의 조합은 본 발명의 조성물 및 방법에 관한 것이다.
실시 형태 1 내지 실시 형태 106의 조합들이 하기에 의해 예시된다:
실시 형태 A.
Z가 O이고;
L이 -C(R12a)R12b-C(R13a)R13b-; 또는 F, Cl, Br 및 CH3로부터 독립적으로 선택되는 최대 2개의 치환체로 선택적으로 치환된 1,2-페닐렌이고;
G가 G-1, G-2, G-3 및 G-4로 이루어진 군으로부터 선택되고;
각각의 R2가 독립적으로 할로겐 또는 C1-C5 알킬이고;
n이 0, 1 또는 2이고;
R3이 할로겐, C1-C2 알킬 또는 C1-C2 할로알킬이고;
R4가 할로겐, C1-C2 알킬 또는 C1-C2 할로알킬이고;
R5가 H, 할로겐, C1-C2 알킬 또는 C1-C2 할로알킬이고;
R6이 CH3이고;
R7이 할로겐, C1-C2 알킬 또는 C1-C2 할로알킬이고;
R8이 H 또는 CH3이고;
R9a가 할로겐, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬 또는 C1-C2 알킬티오이고;
R9b가 H, 할로겐 또는 C1-C2 알킬이고;
R10이 할로겐, C1-C2 알킬 또는 C1-C2 할로알킬이고;
R11이 할로겐, C1-C2 알킬 또는 C1-C2 할로알킬이고;
R22가 F, Cl, CH3 또는 CF3이고;
R12a가 H 또는 CH3이고;
R12b가 H 또는 CH3이거나; 또는
R12a와 R12b가 C2 또는 C3 알칸다이일로서 결합되고;
R13a가 H, CH3, 또는 OCH3이고;
R13b가 H 또는 CH3이거나; 또는
R13a와 R13b가 C2 또는 C3 알칸다이일로서 함께 결합되고;
Q가 (실시 형태 82에 도시된 바와 같은) Q-1 내지 Q-21이고;
각각의 R16, R17c, R18 및 R19c가 독립적으로 F, Cl, Br, CH3, CHF2 또는 CF3이고;
각각의 R17n 및 R19n이 CH3인 화학식 1의 화합물.
실시 형태 B.
A가 A-1, A-2, A-4 및 A-8로 이루어진 군으로부터 선택되고;
L이 -C(R12a)R12b-C(R13a)R13b-이고;
G가 G-1 및 G-4로 이루어진 군으로부터 선택되고;
B1이 CH이고;
각각의 R2가 독립적으로 H, F, Cl, Br 또는 CH3이고;
n이 0 또는 1이고;
R3이 F, Cl, Br, CH3, CHF2 또는 CF3이고;
R4가 F, Cl, Br, CH3, CHF2 또는 CF3이고;
R5가 H, 할로겐, CH3 또는 C1 할로알킬이고;
R6이 CH3이고;
R9a가 할로겐, F, Cl, Br, CHF2 또는 CF3이고;
R9b가 H, 할로겐 또는 C1-C2 알킬이고;
R20이 Cl, CH3 또는 CF3이고;
R21이 H 또는 CH3이고;
R14c가 독립적으로 F, Cl, Br, CH3, CHF2 또는 CF3이고;
Q가 (실시 형태 84에 도시된 바와 같은) Q-9A, Q-9B 및 Q-9C로부터 선택되고;
각각의 R14n이 CH3이고;
각각의 R15c가 독립적으로 F, Cl, Br, CH3, CHF2 또는 CF3이고;
각각의 R15n이 CH3인 실시 형태 A의 화합물.
실시 형태 C.
A가 A-1, A-2 및 A-8로 이루어진 군으로부터 선택되고;
B2가 N이고;
B3이 CH이고;
R1이 H이고;
G가 Q에 대한 결합에 대해 오르토 위치에서 적어도 하나의 R2로 치환된 G-1이고;
각각의 R2가 독립적으로 F 또는 Cl이고;
Q가 Q-9A 및 Q-9B로부터 선택되고;
R3이 CF3이고;
R4가 CHF2이고;
R5가 H, F, Cl, Br, CH3, CHF2 또는 CF3이고;
R20이 CH3 또는 CF3이고;
R21이 H이고;
R12a가 H이고;
R12b가 H이고;
R13a가 H 또는 CH3이고;
R13b가 H인 실시 형태 B의 화합물.
실시 형태 D.
A가 A-1, A-2 및 A-4로 이루어진 군으로부터 선택되고;
L이 F, Cl, Br 및 CH3로부터 독립적으로 선택되는 최대 2개의 치환체로 선택적으로 치환된 1,2-페닐렌이고;
G가 G-1, G-2 및 G-3으로부터 선택되고;
각각의 R2가 독립적으로 F, Cl, Br 또는 CH3이고;
n이 0 또는 1이고;
R3이 F, Cl, Br, CH3, CHF2 또는 CF이고;
R4가 F, Cl, Br, CH3, CHF2 또는 CF3이고;
R5가 H, 할로겐, CH3 또는 C1 할로알킬이고;
R6이 CH3이고;
R9a가 할로겐, F, Cl, Br, CHF2 또는 CF3이고;
R9b가 H 또는 메틸이고;
Q가 (실시 형태 84에 도시된 바와 같은) Q-9A, Q-9B 및 Q-9C로부터 선택되고;
R14c가 독립적으로 F, Cl, Br, CH3, CHF2 또는 CF3이고;
각각의 R14n이 CH3이고;
각각의 R15c가 독립적으로 F, Cl, Br, CH3, CHF2 또는 CF3이고;
각각의 R15n이 CH3인 실시 형태 A의 화합물.
실시 형태 E.
A가 A-1 및 A-2로 이루어진 군으로부터 선택되고;
L이 F 및 CH3로부터 독립적으로 선택되는 최대 2개의 치환체로 선택적으로 치환된 1,2-페닐렌이고;
B1이 CH이고;
B3이 CH이고;
G가 G-1이고;
각각의 R2가 독립적으로 F 또는 Cl이고;
R3이 CF3이고;
R4가 CHF2이고;
R5가 H, F, Cl, Br, CH3, CHF2 또는 CF3이고;
Q가 Q-9A 및 Q-9B로부터 선택되는 실시 형태 D의 화합물.
실시 형태 F.
A가 A-1이고;
L이 1,2-페닐렌이고;
B2가 N이고;
G가 화학식 1에서의 Q와의 결합에 결합된 결합에 대해 오르토 위치에서 적어도 하나의 R2로 치환되고;
각각의 R2가 독립적으로 F 또는 Cl이고;
Q가 Q-9A인 실시 형태 E의 화합물.
구체적인 실시 형태는 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화학식 1의 화합물을 포함한다:
3-(다이플루오로메틸)-N-[2-[5-플루오로-6-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-3-피리디닐]페닐]-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복스아미드(화합물 68);
3-(다이플루오로메틸)-1-메틸-N-[2-[2-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-5-피리미디닐]페닐]-1H-피라졸-4-카르복스아미드(화합물 58);
3-(다이플루오로메틸)-1-메틸-N-[2-[6-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-3-피리다지닐]페닐]-1H-피라졸-4-카르복스아미드(화합물 54);
3-(다이플루오로메틸)-1-메틸-N-[2-[5-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-2-피라지닐]페닐]-1H-피라졸-4-카르복스아미드(화합물 2);
3-(다이플루오로메틸)-1-메틸-N-[1-메틸-2-[6-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-3-피리디닐]에틸]-1H-피라졸-4-카르복스아미드(화합물 83); 및
N-[1-메틸-2-[6-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-3-피리디닐]에틸]-3-(트라이플루오로메틸)-2-피리딘카르복스아미드(화합물 84).
구체적인 실시 형태는 또한 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화학식 1의 화합물을 포함한다:
3-(다이플루오로메틸)-N-[2-[6-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-3-피리디닐]페닐]-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복스아미드(화합물 51);
N-[2-[5-클로로-6-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-3-피리디닐]페닐]-3-(트라이플루오로메틸)-2-피리딘카르복스아미드(화합물 34);
N-[2-[5-플루오로-6-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-3-피리디닐]페닐]-3-(트라이플루오로메틸)-2-피리딘카르복스아미드(화합물 50);
N-[2-[5-클로로-6-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-3-피리디닐]페닐]-3-요오도-2-티오펜카르복스아미드(화합물 169);
N-[2-[5-플루오로-6-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-3-피리디닐]페닐]-3-요오도-2-티오펜카르복스아미드(화합물 159);
5-브로모-N-[2-[5-클로로-6-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-3-피리디닐]페닐]-4-티아졸카르복스아미드(화합물 171);
N-[2-[5-클로로-6-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-3-피리디닐]페닐]-5-요오도-4-티아졸카르복스아미드(화합물 103);
3-브로모-N-[2-[5-클로로-6-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-3-피리디닐]페닐]-2-티오펜카르복스아미드(화합물 175);
N-[2-[5-클로로-6-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-3-피리디닐]페닐]-3-요오도-2-피리딘카르복스아미드(화합물 124);
3-브로모-N-[2-[5-클로로-6-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-3-피리디닐]페닐]-2-피리딘카르복스아미드(화합물 125);
N-[2-[5-클로로-6-[4-클로로-1H-피라졸-1-일]-3-피리디닐]페닐]-3-(트라이플루오로메틸)-2-피리딘카르복스아미드(화합물 61);
2-(트라이플루오로메틸)-N-[2-[5-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-2-피라지닐]페닐]벤즈아미드(화합물 1);
3-(트라이플루오로메틸)-N-[2-[2-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-5-피리미디닐]페닐]-2-피리딘카르복스아미드(화합물 56);
N-[2-[5-클로로-6-(1H-피라졸-1-일)-3-피리디닐]페닐]-3-(트라이플루오로메틸)-2-피리딘카르복스아미드(화합물 186) 및
N-[2-[5-브로모-6-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-3-피리디닐]페닐]-3-(트라이플루오로메틸)-2-피리딘카르복스아미드(화합물 187).
본 발명은 또한 화학식 1의 화합물(그의 모든 입체 이성체, N-옥사이드, 및 염을 포함함), 및 적어도 하나의 다른 살진균제를 포함하는 살진균성 조성물을 제공한다. 그러한 조성물의 실시 형태로서 주목되는 것은 전술된 화합물 실시 형태들 중 임의의 것에 상응하는 화합물을 포함하는 조성물이다.
본 발명은 또한 화학식 1의 화합물(그의 모든 입체 이성체, N-옥사이드, 및 염을 포함함)(즉, 살진균적 유효량임), 및 계면활성제, 고체 희석제 및 액체 희석제로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 추가 성분을 포함하는 살진균성 조성물을 제공한다. 그러한 조성물의 실시 형태로서 주목되는 것은 전술된 화합물 실시 형태들 중 임의의 것에 상응하는 화합물을 포함하는 조성물이다.
본 발명은 또한 살진균적 유효량의 화학식 1의 화합물(그의 모든 입체 이성체, N-옥사이드, 및 염을 포함함)을 식물 또는 그의 부분에, 또는 식물 종자에 적용하는 단계를 포함하는, 진균 식물 병원체에 의해 야기되는 식물 질병을 방제하기 위한 방법을 제공한다. 그러한 방법의 실시 형태로서 주목되는 것은 전술된 화합물 실시 형태들 중 임의의 것에 상응하는 화합물의 살진균적 유효량을 적용하는 단계를 포함하는 방법이다. 특히 주목되는 것은 화합물이 본 발명의 조성물로서 적용되는 실시 형태이다.
반응 도식 1 내지 반응 도식 21에 기재된 바와 같은 하기 방법 및 변형 중 하나 이상이 화학식 1의 화합물을 제조하는 데 사용될 수 있다. 하기 화학식 1 내지 27의 화합물에서 A, Z, R1, G 및 Q의 정의는 달리 언급되지 않는 한, 발명의 내용에서 상기에 정의된 바와 같다. 화학식 1A, 1B, 1C, 1D, 1E, 1F, 7A, 7B, 9A, 9B, 9C, 9D, 9E, 9F, 13A, 14A, 15A, 16A, 16B, 17A, 24A 및 24B의 화합물은 화학식 1, 7, 9, 13, 14, 15, 16, 17 및 24 각각의 화합물들의 다양한 하위세트이며, 화학식 1A, 1B, 1C, 1D, 1E, 1F, 7A, 7B, 9A, 9B, 9C, 9D, 9E, 9F, 13A, 14A, 15A, 16A, 16B, 17A, 24A 및 24B에 대한 모든 치환체는 화학식 1에 대해 상기에 정의된 바와 같다.
화학식 1B의 화합물(즉, Z가 S인 화학식 1의 화합물의 하위세트)이 반응 도식 1에 예시된 바와 같이 제조될 수 있다. 0.1 내지 72시간 동안 0℃ 내지 용매의 환류 온도 범위의 온도에서 불활성 용매, 예컨대 다이옥산 또는 톨루엔 중에서 오황화인 또는 라베슨(Lawesson) 시약[2,4-비스-(4-메톡시페닐)-1,3-다이티아-2,4-다이포스페탄 2,4-다이설파이드]으로 화학식 1A의 전구체(즉, Z가 O인 화학식 1의 화합물)를 처리하여 화학식 1B의 티온을 수득한다. 이러한 유형의 변환은 문헌에 잘 알려져 있으며, 미국 특허 제3,755,582호의 예가 전형적이다.
[반응 도식 1]
Figure 112015109794998-pct00010
화학식 1C의 화합물(즉, Z가 O이고; Q가 N-연결 헤테로환, QN인 화학식 1의 화합물의 하위세트) 및 화학식 1D의 화합물(즉, Z가 O이고; Q가 C-연결 헤테로환, QC인 화학식 1의 화합물의 하위세트)은 하기 반응 도식 2에 개략적으로 나타낸 바와 같이 화학식 2의 화합물의 중간체들로부터 제조될 수 있다.
[반응 도식 2]
Figure 112015109794998-pct00011
화학식 1C의 화합물의 제조는 0.1 내지 1.0 eq의 적합한 리간드, 0.1 내지 1.0 eq의 구리(I) 염, 및 5 내지 10 eq의 탄산염 염기의 존재 하에서의 불활성 용매 중에서의 화학식 2의 중간체와 화학식 3의 헤테로환(여기서, H는 헤테로환의 질소 원자에 결합됨) 1 내지 3 eq의 부흐발트-하르트비그 커플링(Buchwald-Hartwig coupling)을 통해 달성될 수 있다. 그러한 변환은 문헌에 잘 문서화되어 있다(예를 들어, 문헌[Tetrahedron Letters 2010, 52(38), 5052] 및 문헌[J. Med. Chem. 2010, 53(10), 4248] 참조). 이 반응을 위한 전형적인 리간드는 페난트롤린 1,2-다이아미노사이클로헥산 또는 1,2-다이알킬아미노사이클로헥산이며, 한편 CuI 및 CuBr이 구리(I) 염으로서 사용될 수 있다. 탄산염 염기, 예컨대 탄산나트륨 및 탄산칼륨이 또한 염기로서 사용될 수 있다. 이 반응에 적합한 용매는 다이옥산, 1,2-다이메톡시에탄 또는 톨루엔이며, 이 반응은 1 내지 48시간 범위의 시간 동안 주위 온도 내지 용매의 환류 온도 범위의 온도에서 수행된다. 화학식 3의 아민은 구매가능하거나, 잘 확립된 프로토콜을 사용하여 숙련된 실무자에 의해 용이하게 제조될 수 있다. 반응 도식 2에서의 화학식 1D의 화합물은, 리간드와 함께 촉매량의 팔라듐(0)의 존재 하에서, 또는 리간드와 함께 촉매량의 팔라듐(II) 염의 존재 하에서, 화학식 2의 중간체와 1 당량 이상의 붕소 중간체, 예컨대 화학식 4의 화합물의 스즈키-미유라 커플링(Suzuki-Miyura coupling)을 통해 제조될 수 있는데, 이는 문헌[Angew. Chem. Int. Ed. 2006, 45, 3484] 및 문헌[Tetrahedron Letters 2002, 58(14), 2885]에 개시된 일반적으로 실시되는 방법과 유사하게 기재된 바와 같다. 이 반응은 다이에틸 에테르, 다이옥산, 테트라하이드로푸란 및 아세토니트릴로부터 선택되는 용매 중에서 수행될 수 있다. 염기가 또한 5 내지 20 eq 범위의 양으로 존재한다. 이러한 변환에 적합한 염기는 탄산나트륨, 탄산칼륨 또는 탄산세슘을 포함하며, 한편 팔라듐(II) 염, 예컨대 Pd(OAc)2 또는 PdCl2가 리간드, 예컨대 트라이페닐포스핀 또는 1,1'-비스(다이페닐포스피노)페로센과 함께 일반적으로 사용된다. 이 반응은 주위 온도 내지 용매의 환류 온도 범위의 온도에서 수행된다. 화학식 4의 붕소 중간체는 구매가능하거나, 또는 예를 들어 국제 특허 출원 공개 WO2007/034278호, 미국 특허 제8,080,566호, 문헌[Org . Lett . 2011, 13(6), 1366], 및 문헌[Org . Lett . 2012, 14(2), 600]에 개시된 공지된 방법을 통해 상응하는 할라이드 또는 트라이플레이트로부터 용이하게 제조될 수 있다.
화학식 1C 및 1D의 화합물은 대안적으로 하기의 반응 도식 3에 나타낸 바와 같이 화학식 5의 화합물의 붕소 중간체로부터 제조될 수 있다. 화학식 5의 화합물의 중간체의 화학식 1C의 화합물로의 찬-램 전환(Chan-Lam conversion)은 문헌[Tetrahedron Letters 1998, 38, 2941], 또는 문헌[Chemistry Letters 2010, 39(7), 764]에 기재된 바와 같이 달성될 수 있다. 화학식 5의 중간체를 24 내지 72시간 동안 주위 온도 내지 용매의 환류 온도 범위의 온도에서 1 내지 5 eq의 Cu(II) 염의 존재 하에서 염기 및 화학식 3의 헤테로환식 아민(즉, QN이, 결합에 이용가능한 유리 NH를 갖는 헤테로환임) 1 내지 2 eq와 불활성 용매 중에서 반응시킨다. 적합한 용매는 다이클로로메탄, 클로로포름, 다이에틸 에테르 및 테트라하이드로푸란을 포함한다. 적합한 염기는 피리딘, 퀴놀린 및 트라이에틸아민을 포함하며, 이들은 1 내지 5 eq의 양으로 사용될 수 있다. 사용될 수 있는 Cu(II) 염의 예에는 Cu(OAc)2, CuBr2 및 CuI2가 포함되며, 이는 1 내지 5 eq 범위의 양으로 사용될 수 있다. 화학식 3의 아민은 구매가능하거나, 또는 상기 언급된 바와 같이 용이하게 제조된다. 화학식 5의 붕소 중간체를 화학식 6의 헤테로환식 중간체(여기서, X는 헤테로환의 탄소 원자에 결합됨)와 반응시킴으로써 화학식 1D의 화합물이 얻어질 수 있다. 이러한 스즈키-미유라 커플링을 수행하기 위한 방법은, 화학식 2의 화합물의 중간체를 화학식 4의 붕소 중간체와 커플링하여 화학식 1D의 화합물을 제공하는 것에 대해 반응 도식 2에서 전술된 것들과 유사하다. 화학식 6의 중간체는 구매가능하거나, 또는 공지된 방법을 통해 당업자에 의해 용이하게 제조될 수 있다.
[반응 도식 3]
Figure 112015109794998-pct00012
반응 도식 2에서의 화학식 2의 중간체로부터 화학식 5의 붕소 중간체가 제조될 수 있는데, 이는 국제 특허 출원 공개 WO2007/034278호, 미국 특허 제8,080,566호, 문헌[Org. Lett. 2011, 13(6), 1366], 및 문헌[Org. Lett. 2012, 14(2), 600]에 기재된 바와 같이 상응하는 할라이드 또는 트라이플레이트로부터 반응 도식 2에서의 화학식 4의 붕소 중간체를 제조하기 위해서 상기 언급된 것과 동일한 방법을 사용한다. 반응 도식 4에 나타낸 바와 같이, 화학식 7의 아민을 화학식 8의 산 중간체와 커플링함으로써 상기 반응 도식 2에서의 화학식 2의 화합물이 제조될 수 있다. 그러한 커플링은 유기 합성에서 일반적이며, 매우 다양한 조건 하에서 수행될 수 있다(문헌[March, Advanced Organic Chemistry, 3rd ed., John Wiley & Sons, New York, 1985, p. 1152] 참조).
[반응 도식 4]
Figure 112015109794998-pct00013
화학식 7A의 중간체(즉, R1이 사이클로프로필인 화학식 7의 화합물의 하위세트)가 하기 반응 도식 5에 나타낸 바와 같이, 문헌[J. Med. Chem. 2008, 51(11), 3238] 및 미국 특허 출원 공개 2009/0176844호에 논의된 것과 유사한 방법에 의해 화학식 9의 1차 아민으로부터 합성될 수 있다. 화학식 9의 화합물을 주위 온도 내지 용매의 환류 온도 범위의 온도에서 1 내지 24시간 동안 아세트산/메탄올 용액 중에서 1 내지 4 eq의 1-에톡시-1-(트라이메틸실릴옥시)프로판(10)으로 처리한다. 분자체가 마찬가지로 존재할 수 있다. 이어서, 환원제, 예컨대 시아노붕수소화나트륨을 반응 혼합물에 첨가한 후, 0℃ 내지 용매의 환류 온도 범위의 온도에서 1 내지 24시간 동안 추가의 반응을 수행할 수 있다. 반응 도식 5에서의 화학식 9의 화합물은 당업계에 알려져 있으며, 예를 들어 국제 특허 출원 공개 WO2011/047156호, WO2006/117358호, 문헌[Angewandte Chemie, Int. Ed. 2012, 51(24), 5920], 및 문헌[Tetrahedron Letters 1993, 34(13), 2127]에서 확인되는 확립된 방법을 사용하여 합성될 수 있다.
[반응 도식 5]
Figure 112015109794998-pct00014
반응 도식 6에 나타낸 바와 같이, 화학식 7B의 중간체(즉, R1이 C1-C2 알콕시이고, L이 -C(H)R12b-C(R13a)R13b-인 화학식 7의 화합물의 다른 하위세트)는, 미국 특허 출원 공개 제2011/0230537호, 국제 특허 출원 공개 WO2011/147690호 및 WO2010/063700호에 기재된 바와 같이, 옥심화 및 이에 이어지는 시아노붕수소화나트륨에 의한 환원을 통해 화학식 11의 카르보닐 중간체로부터 접근가능하다. 화학식 11의 중간체는 구매가능하거나, 또는 국제 특허 출원 공개 WO2009/076747호, WO2010/135650호, WO2011/032277호, WO2012/043791호 및 WO2011/152485호에 기재된 것과 유사한 방법에 의해 제조될 수 있다.
[반응 도식 6]
Figure 112015109794998-pct00015
하기 반응 도식 7에 나타낸 바와 같이, 화학식 9A의 아민을 화학식 8의 화합물과 반응시킴으로써 화학식 1E의 화합물(즉, Z가 O이고; R1이 H인 화학식 1의 화합물의 하위세트)이 제조될 수 있다. 이러한 반응은 상기 반응 도식 4에서의 화학식 2의 화합물의 제조에서 기재된 방법을 사용하여 달성될 수 있다.
[반응 도식 7]
Figure 112015109794998-pct00016
하기 반응 도식 8에 예시된 반응 순서를 통해 앞서 기재된 화학식 9의 아민으로부터 화학식 13A의 아민 전구체가 합성될 수 있다. 화학식 9의 화합물의 아민을 적절한 보호기 "PG"(즉, 여기서 PG는 BOC-, PhCH2OC(O)- 등임)로 보호하여 N-보호된 중간체, 예컨대 화학식 13A의 화합물을 수득할 수 있다. 화학식 13A의 중간체의 화학식 13의 중간체로의 변환은, 반응 도식 2에 나타낸 바와 같은 화학식 2의 화합물의 화학식 1C 및 1D의 화합물로의 전환에 대해 나타낸 것들과 유사한 방법을 사용하여 달성될 수 있다. 이어서, 화학식 13의 중간체를 탈보호하여 화학식 9A의 중간체를 제공할 수 있다. 많은 유형의 보호기가 문헌[Greene, T. W.; Wuts, P. G. M. Protective Groups in Organic Synthesis, 2nd ed.; Wiley: New York, 1991]에 개략적으로 기재된 바와 같이 이 순서에 이용가능하고, 실무에 있는 화학자는 어느 보호기가 그 순서에 적절한지를 인식할 것이다.
[반응 도식 8]
Figure 112015109794998-pct00017
화학식 9B의 아민 중간체(즉, L이 -C(R12a)H-C(H)R13b-이고, R13b가 H, C1-C2 알킬, 또는 C1-C2 할로알킬인 화학식 9의 화합물의 하위세트)가 하기 반응 도식 9에 나타낸 바와 같이 화학식 14의 니트로 중간체의 환원을 통해 접근가능하다.
[반응 도식 9]
Figure 112015109794998-pct00018
이 반응은 주위 온도 내지 용매의 환류 온도 범위의 온도에서 수성 산성 매체 중에서 Fe(0), Zn(0) 또는 SnCl2를 사용하여 수행될 수 있다. 알코올성 공용매, 예컨대 메탄올, 에탄올, 프로판올 및 i-프로판올이 또한 반응에서 사용될 수 있다. 양성자 공급원, 예컨대 수성 염산, 브롬화수소산, 아세트산 또는 수성 NH4Cl이 이 반응에 사용될 수 있다. 이 반응을 0.25시간 내지 24시간 범위의 시간 동안 수행하여 화학식 9B의 화합물을 얻으며, 이는 산 염으로서 추가의 정제 없이 조(crude) 중간체로서 사용될 수 있다. 대안적으로, 이 염은 실무에 있는 화학자에게 익숙한 절차를 사용하여 상응하는 아민으로 중화될 수 있다. 종속된 환원에 대한 전형적인 예가 문헌[J. Labelled Compounds & Radiopharmaceuticals 2011, 54(5), 239] 및 국제 특허 출원 공개 WO2011/138657호에 제공되어 있다.
반응 도식 10에 나타낸 바와 같이, 화학식 15의 니트로올레핀 중간체의 붕수소화나트륨 환원에 의해 화학식 14의 중간체가 제조될 수 있다. 이러한 유형의 환원에 대한 전형적인 절차는, 예를 들어 문헌[Med. Chem. Lett. 2012, 3(1), 5] 및 국제 특허 출원 공개 WO2011/124704호에서 확인될 수 있다.
[반응 도식 10]
Figure 112015109794998-pct00019
반응 도식 11에 나타낸 바와 같이, 화학식 16의 중간체를 화학식 17의 니트로 화합물과 반응시킴으로써 화학식 15의 니트로올레핀 중간체가 합성될 수 있다. 이 반응은 편의상 국제 특허 출원 공개 WO2007/141009호에 유사하게 개시된 바와 같이 암모늄 아세테이트의 존재 하에서 아세트산 중에서 수행된다.
[반응 도식 11]
Figure 112015109794998-pct00020
화학식 2의 화합물의 중간체로부터의 화학식 1C 및 1D의 화합물의 제조에 대하여 반응 도식 2에서 앞서 개략적으로 기재된 방법에 따라 반응 도식 12에서의 화학식 16A의 전구체로부터 화학식 16의 중간체가 용이하게 제조될 수 있다. 화학식 16A의 화합물의 전구체는 시판 공급원으로부터 용이하게 입수가능하거나, 또는 국제 특허 출원 공개 WO2012/044567호, WO2012/110860호, WO2012/103297호 및 WO2011/156698호에 개시된 것들과 같은 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다.
[반응 도식 12]
Figure 112015109794998-pct00021
대안적으로, 화학식 9C의 아민(즉, Q가 N-연결 헤테로환, QN이고; R13a가 H인 화학식 9의 하위세트)이 하기 반응 도식 13에 나타낸 바와 같이 카르보닐 중간체 화학식 16B로부터 합성될 수 있다. 주위 온도 내지 용매의 환류 온도 범위의 온도에서 비양성자성 용매, 예컨대 아세토니트릴, 테트라하이드로푸란, 다이메틸설폭사이드 또는 N,N-다이메틸포름아미드 중에서 적합한 염기, 예컨대 NaH, K2CO3, Na2CO3 및 t-BuO-K+의 존재 하에서 화학식 16A의 중간체를 화학식 3의 화합물과 반응시켜 16B의 화합물을 수득한다. 적절한 염기가 1.0 내지 3 eq 범위의 양으로 사용될 수 있으며, 반응 시간은 0.5 내지 24시간의 범위이다. 이어서, 화학식 16의 화합물로부터의 화학식 9B의 화합물의 유사한 제조에 대한 앞서의 반응 도식 11, 10 및 9에 기재된 것과 동일한 순서를 사용하여, 화학식 16B의 중간체를 화학식 9C의 아민으로 전환시킬 수 있다.
[반응 도식 13]
Figure 112015109794998-pct00022
화학식 9D의 아민 중간체(즉, L이 -C(R12a)H-C(R13a)R13b-이고; R13a가 C1-C2 알콕시, C1-C2 알킬티오 또는 C1-C2 알콕시아미노이고; R13b가 H, C1-C2 알킬 또는 C1-C2 할로알킬인 화학식 9의 하위세트)가, 화학식 14의 니트로 전구체의 화학식 9B의 아민으로의 환원에 대해 반응 도식 9에서 전술된 것과 동일한 절차를 사용하여, 하기 반응 도식 14에 나타낸 바와 같이 화학식 14A의 중간체로부터 제조될 수 있다.
[반응 도식 14]
Figure 112015109794998-pct00023
반응 도식 15에 나타낸 바와 같이, 국제 특허 출원 공개 WO2008/148570호에 개시된 것들과 같은 당업계에 알려진 방법을 사용하여 앞서 기재된 화학식 15A의 니트로올레핀(즉, R13a가 C1-C2 알콕시, C1-C2 알킬티오 또는 C1-C2 알콕시아미노인 화학식 15의 화합물)으로부터 화학식 14A의 중간체에 접근될 수 있다.
[반응 도식 15]
Figure 112015109794998-pct00024
유럽 특허 제1500651호에 언급된 순서와 유사하게, 반응 도식 16에 나타낸 바와 같이, 화학식 17의 중간체로부터 하기 화학식 9A의 아민(즉, L이 -C(H)H-C(R13a)R13b-이고; R13a 및 R13b가 H, C1-C2 알킬이거나, 또는 R13a 및 R13b가 C2-C5 알칸다이일로서 함께 결합된 화학식 9의 화합물)에 접근될 수 있다. 화학식 2의 화합물로부터의 화학식 1C 및 1D의 화합물의 제조에 대하여 반응 도식 2에서 개략적으로 기재된 절차에 따라 화학식 17의 전구체로부터 화학식 17A의 중간체가 제조될 수 있다. 화학식 17의 전구체는 시판되거나, 또는 다양한 공지된 방법과 유사하게 합성될 수 있다(예를 들어, 국제 특허 출원 공개 WO2008/144222호, WO2011/159760호 및 유럽 특허 제1500651호 참조).
[반응 도식 16]
Figure 112015109794998-pct00025
화학식 18의 케톤 중간체로부터 하기 반응 도식 17에 나타낸 바와 같이, 화학식 9E의 아민(즉, L이 -CH2CHF-인 화학식 9의 화합물)이 제조가능하다. 화학식 9E의 화합물의 제조를 위하여, 문헌[J. Agricultural and Food Chemistry, 2006, 54(1), 125]에 개략적으로 기재된 바와 같이, 환원제, 예컨대 NaBH4를 사용하여 화학식 18의 케톤의 화학식 19의 알코올로의 환원이 달성될 수 있다. 국제 특허 출원 공개 WO2006/015159호에 인용된 방법과 유사하게, 플루오르화제, 예컨대 다이에틸아미노 황 트라이플루라이드(즉, DAST)와의 후속 반응은 화학식 20의 중간체를 제공할 수 있다. 이어서, 화학식 9의 아민의 화학식 9A의 아민으로의 전환에 대해 반응 도식 8에서 앞서 기재된 순서에 따라 화학식 9E의 아민으로의 전환이 달성될 수 있다.
[반응 도식 17]
Figure 112015109794998-pct00026
화학식 18의 케톤 중간체로부터 하기 반응 도식 18에 나타낸 바와 같이, 화학식 9F의 아민(즉, L이 -CH2CF2-인 화학식 9의 화합물)이 제조가능하다. 화학식 18의 케톤을 먼저 적절한 보호기로 보호하여, 화학식 9의 아민의 보호에 대해 반응 도식 8에서 앞서 기재된 바와 같이 화학식 21의 보호된 아미노케톤을 수득하여 화학식 9A의 보호된 아민을 수득한다. 플루오르화제, 예컨대 DAST에 의한 화학식 21의 보호된 아미노 케톤의 처리는, 국제 특허 출원 공개 WO2011/079102호에 기재된 바와 같이, 화학식 22의 다이플루오르화 중간체를 생성할 수 있다. 이어서, 화학식 13의 아민의 화학식 9A의 아민으로의 전환에 대해 반응 도식 8에서의 앞서 기재된 순서를 화학식 22의 화합물에 적용함으로써, 화학식 9F의 원하는 아민 중간체에 접근할 수 있다. 반응 도식 17 및 18에서의 화학식 18의 아미노케톤은 미국 특허 제5,106,986호 및 문헌[Journal of Agricultural and Food Chemistry 2006, 54(1)]에 기재된 것과 유사한 방법에 의해 합성될 수 있다.
[반응 도식 18]
Figure 112015109794998-pct00027
반응 도식 19에 나타낸 바와 같이, 반응 도식 2에 기재된 스즈키 조건 하에서 화학식 23의 보로네이트와 화학식 24의 중간체의 커플링에 의해 화학식 1F의 화합물(즉, Z가 O이고; L이 할로겐 및 C1-C2 알킬로부터 독립적으로 선택되는 최대 4개의 치환체로 선택적으로 치환된 1,2-페닐렌인 화학식 1의 화합물)이 제조될 수 있다. 대안적으로, 화학식 25의 트라이알킬 주석 화합물을 스틸레(Stille) 조건 하에서 화학식 24의 중간체와 커플링하여 화학식 1F의 화합물을 제공할 수 있다. 스틸레 커플링은 전형적으로 Pd(0) 또는 Pd(II) 염, 리간드 및 Cu(I) 염, 예컨대 요오드화구리(I)의 존재 하에서 수행된다. 이 반응은 주위 온도 내지 용매의 환류 온도 범위의 온도에서 용매, 예컨대 다이옥산, 1,2-다이메톡시에탄 또는 톨루엔 중에서 실시된다. 스틸레 커플링에 사용되는 조건 및 시약에 대해서는, 문헌[Chemical Reviews 2007, 107(1), 133]을 참조한다. 화학식 23 및 25의 중간체는 구매가능한 출발 재료를 사용하여 제조될 수 있거나, 또는 반응 도식 4 및 7에 개략적으로 나타낸 방법을 사용하여 제조될 수 있다.
[반응 도식 19]
Figure 112015109794998-pct00028
화학식 24의 중간체는 구매가능하거나, 또는 당업자에게 알려진 다양한 방법에 의해 화학식 26의 중간체로부터 반응 도식 20에 나타낸 바와 같이 제조될 수 있다. 예를 들어, 화학식 24의 화합물에서의 Q가 QN으로 나타낸 질소-연결 헤테로환이고, 화학식 26의 화합물에서의 J가 할로겐 또는 트라이플루오로메탄설포네이트인 경우, 반응 도식 2에 대해 기재된 부흐발트-하르트비그 조건을 사용하여, 또는 미국 특허 출원 공개 제20120202834호, 문헌[J. Med. Chem. 2012 55(21), 9089], 국제 특허 출원 공개 WO2011016559호 또는 WO2010139731호에 예시된 바와 같이 적합한 조건 및 용매의 존재 하에서 헤테로환식 아민 QN-H(즉, 화학식 3의 화합물)와의 반응에 의해 화학식 24의 화합물이 제조될 수 있다. 대안적으로, 반응 도식 3에 대해 기재된 바와 같은 찬-램 조건을 사용하여, J가 보론산 또는 보로네이트 에스테르인 화학식 26의 중간체를 화학식 3의 헤테로환과 커플링하여 Q가 QN인 화학식 24의 화합물을 제공할 수 있다. 화학식 26의 전구체(여기서, J는 Br, Cl, I 또는 트라이플루오로메탄설포네이트임)를 반응 도식 2의 스즈키 조건을 사용하여 보로네이트-치환된 헤테로환 QC-B(OR)2(즉, 반응 도식 2에서의 화학식 4의 화합물)와 커플링함으로써, 또는 이를 반응 도식 19의 스틸레 조건을 사용하여 트라이알킬주석-치환된 헤테로환 QC-Sn(R)3와 커플링함으로써, Q가 QC로 나타낸 탄소-연결 헤테로환인 화학식 24의 화합물에 접근될 수 있다. 대안적으로, 화학식 26의 화합물(여기서, J는 보로네이트 또는 트라이알킬주석 기임)을 또한, 반응 도식 2 또는 19 각각에 나타낸 방법을 사용하여, 할로겐-치환된 헤테로환 QC-X와 커플링하여 화학식 24의 화합물(여기서, Q는 QC임)을 수득할 수 있다. 숙련된 화학자는 화학식 26의 화합물을 포함하는 반응에서 기 X6 및 J의 신중한 선택이 필요하고, 기 X6 및 J가 반응성에 있어서 유사한 경우에 이성체 생성물들이 생성될 있음을 인식할 것이다. 위치이성체 혼합물이 생성되는 경우에, 당업계에 알려진 일상적인 분리 기법을 사용하여 원하는 생성물이 단리될 수 있다.
[반응 도식 20]
Figure 112015109794998-pct00029
화학식 26의 화합물에서의 J가 알켄, 알킨, 옥심, 니트릴 또는 케톤과 같은 작용기인 경우, 이러한 작용기는 문헌[Katritsky, Advances in Heterocyclic Chemistry, Elsevier, Vol. 1-104]에 기재된 방법을 사용하여 다양한 헤테로환으로 전환될 수 있다.
반응 도식 21에 나타낸 바와 같이, 화학식 1F의 화합물은 또한 반응 도식 19에 나타낸 것들과 유사한 중간체를 커플링함으로써 제조될 수 있는데, 반응 도식 19에서는 출발 시약들에서의 작용기들이 상호교환되어 있다. 따라서, 반응 도식 19에 기재된 방법을 사용한 화학식 27의 중간체와 화학식 24A의 보로네이트 에스테르의, 그리고 화학식 24B의 트라이알킬주석 중간체의 커플링은 화학식 1F의 화합물을 생성한다.
[반응 도식 21]
Figure 112015109794998-pct00030
화학식 1의 화합물을 제조하기 위해 전술된 일부의 시약 및 반응 조건이 중간체에 존재하는 소정의 작용기와 양립가능하지 않을 수 있음이 인식된다. 이러한 경우에, 합성에 보호/탈보호 순서 또는 작용기 상호전환을 포함시키는 것은 원하는 생성물을 얻는 데 도움이 될 것이다. 보호기의 사용 및 선택은 화학적 합성에서의 당업자에게 명백할 것이다(예를 들어, 문헌[Greene, T. W.; Wuts, P. G. M. Protective Groups in Organic Synthesis, 2nd ed.; Wiley: New York, 1991] 참조). 당업자는 일부 경우에, 임의의 개별 반응 도식에 나타낸 바와 같이 소정의 시약의 도입 후에, 화학식 1의 화합물의 합성을 완결하기 위하여 상세히 개시되지 않은 추가의 일상적인 합성 단계를 수행하는 것이 필요할 수 있음을 인식할 것이다. 당업자는 또한 화학식 1의 화합물을 제조하는 데 제시된 특정 순서로 나타낸 것과는 다른 순서로 상기 반응 도식에 예시된 단계들을 조합하여 수행하는 것이 필요할 수 있음을 인식할 것이다.
당업자는 또한 본 명세서에 기재된 화학식 1의 화합물 및 중간체에 대하여, 치환체를 부가하거나 존재하는 치환체를 개질하도록 다양한 친전자성, 친핵성, 라디칼, 유기 금속, 산화, 및 환원 반응이 행해질 수 있음을 인식할 것이다.
추가로 상술하지 않고도, 앞서의 설명을 이용하는 당업자라면 본 발명을 완전히 이용할 수 있을 것으로 여겨진다. 그러므로, 하기 실시예는 단순히 예시적인 것으로 그리고 어떠한 임의의 방식으로든 본 발명을 한정하지 않는 것으로 해석되어야 한다. 하기 실시예에서의 단계들은 전체적인 합성 변환에서 각 단계에 있어서의 절차를 예시하며, 각 단계에 있어서의 출발 재료는 그 절차가 다른 실시예 또는 단계에 설명된 특정한 예비 실시에 의해 반드시 제조된 것은 아닐 수도 있다. 크로마토그래피 용매 혼합물이나 달리 나타내는 경우를 제외하고는 백분율은 중량 기준이다. 달리 명시되지 않는 한, 크로마토그래피 용매 혼합물에 대한 부 및 백분율은 부피 기준이다. 1H NMR 스펙트럼은 달리 명시되지 않는 한 500 ㎒에서 CDCl3 중 테트라메틸실란으로부터의 다운필드의 ppm으로 기록되어 있으며; "s"는 단일선을 의미하고, "d"는 이중선을 의미하고, "t"는 삼중선을 의미하고, "q"는 사중선을 의미하고, "m"은 다중선을 의미하고, "dd"는 이중선들의 이중선을 의미하고, "dt"는 삼중선들의 이중선을 의미하고, "br s"는 넓은 단일선을 의미한다.
실시예 1
N-[1-메틸-2-[6-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-3-피리디닐]에틸]-3-(트라이플루오로메틸)-2-피리딘카르복스아미드(화합물 84)의 제조
단계 A: 6-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-3-피리딘카르복스알데하이드의 제조
20 mL의 N,N-다이메틸포름아미드 중 6-플루오로-3-피리딘 카르복스알데하이드(1.5 g, 12 mmol), 3-(트라이플루오로메틸)피라졸(1.6 g, 12 mmol) 및 탄산칼륨(1.8 g, 13 mmol)의 혼합물을 대략 16시간 동안 100℃로 가열하였다. 반응 혼합물을 주위 온도로 냉각시키고 100 mL의 빙수에 부었다. 20분 후에, 침전물을 여과에 의해 수집하고, 다이클로로메탄 중에 용해시키고, MgSO4로 건조시키고, 감압 하에서 농축시켜 1.2 g의 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR δ 10.13 (s, 1H), 8.91 (d, 1H), 8.71 (d, 1H), 8.34 (m, 1H), 8.22 (d, 1H), 6.77 (d, 1H).
단계 B: 5-(2-니트로-1-프로펜-1-일)-2-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]피리딘의 제조
6-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-3-피리딘카르복스알데하이드(즉, 상기 단계 A에서 얻어진 화합물)(1.5 g, 6.2 mmol) 및 암모늄 아세테이트(0.096 g, 1.2 mmol)의 혼합물을 대략 16시간 동안 15 mL의 니트로에탄 중에서 가열 환류하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 톨루엔 중에 용해시키고, 재농축시키고, 이어서 중압 액체 크로마토그래피(용리제로서 헥산 중 0 내지 50% 에틸 아세테이트)로 정제하여 0.34 g의 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR δ 8.65 (m, 1H), 8.52 (d, 1H), 8.15 (d, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.93 (m, 1H), 6.75 (d, 1H), 2.51 (d, 3H).
단계 C: α-메틸-6-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-3-피리딘에탄아민의 제조
10 mL의 테트라하이드로푸란 중 5-(2-니트로-1-프로펜-1-일)-2-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]피리딘(즉, 상기 단계 B에서 얻어진 화합물)(0.31 g, 1 mmol)을 0℃의 10 mL의 테트라하이드로푸란 중 수소화알루미늄리튬의 용액에 적가하였다. 이 첨가가 완료된 후에, 반응물을 대략 16시간 동안 환류하였다. 반응 혼합물을 주위 온도로 냉각시키고, 이어서 0.13 mL의 물, 0.13 mL의 15% NaOH 및 이어서 0.38 mL의 물로 순차적으로 처리하였다. 30분 교반 후, 반응 혼합물을 셀라이트(Celite)® 규조질 필터 조제(diatomaceous filter aid)를 통해 여과하고, 감압 하에서 농축시켜 0.22 g의 표제 화합물을 수득하였으며, 이를 추가 정제 또는 특성화 없이 다음 단계에서 사용하였다.
단계 D: N-[1-메틸-2-[6-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-3-피리디닐]에틸]-3-(트라이플루오로메틸)-2-피리딘카르복스아미드의 제조
3-트라이플루오로메틸피리딘-2-카르복실산(0.086 g, 0.4 mmol)을 1시간 동안 10 mL의 염화티오닐 중에서 가열 환류하였다. 혼합물을 감압 하에서 농축시키고, 조 잔류물을 10 mL의 다이클로로메탄 중에 용해시키고, 0℃의 5 mL의 다이클로로메탄 중 α-메틸-6-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-3-피리딘에탄아민(즉, 상기 단계 C에서 얻어진 화합물)(0.11 g, 0.4 mmol) 및 N,N-다이아이소프로필에틸아민(0.16 g, 1.2 mmol)의 용액에 첨가하였다. 반응물이 주위 온도로 가온되게 하고 대략 16시간 동안 교반되게 하였다. 반응 혼합물을 다이클로로메탄으로 희석시키고, 1N 수성 염산으로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 감압 하에서 농축시키고, 이어서 중압 액체 크로마토그래피(용리제로서 헥산 중 0 내지 100% 에틸 아세테이트)로 정제하여, 본 발명의 화합물인 0.04 g의 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR δ 8.71 (m, 1H), 8.57 (m, 1H), 8.29 (d, 1H), 8.17 (m, 1H), 7.96 (d, 1H), 7.77 (m, 1H), 7.57 (m, 2H), 6.69 (d, 1H), 4.46 (m, 1H), 2.99 (m, 2H), 1.29 (d, 3H).
실시예 2
3-(다이플루오로메틸)-N-[2-[5-플루오로-6-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-3-피리디닐]페닐]-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복스아미드(화합물 68)의 제조
단계 A: 5-브로모-3-플루오로 2-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]피리딘의 제조
3-(트라이플루오로메틸)피라졸(0.65 g, 4.8 mmol), 5-브로모-2,3-다이플루오로피리딘(0.93 g, 4.8 mmol) 및 탄산칼륨(0.73 g, 5.3 mmol)을 10 mL의 아세토니트릴 중에서 대략 16시간 동안 교반하였다. 이어서, 반응 혼합물을 감압 하에서 농축시키고, 중압 액체 크로마토그래피(용리제로서 헥산 중 0 내지 100% 에틸 아세테이트)로 정제하여 0.64 g의 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR δ 8.42 (d, 1H), 8.33 (m, 1H), 7.86 (m, 1H), 6.77 (d, 1H).
단계 B: 3-(다이플루오로메틸)-N-[2-[5-플루오로-6-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-3-피리디닐]페닐]-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복스아미드의 제조
3-(다이플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르보닐 클로라이드(국제 특허 출원 공개 WO 2008/053043호에 기재된 절차에 따라 시판 3-(다이플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복실산으로부터 제조됨; 0.30 g, 1.5 mmol), 2-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-다이옥사보롤란-2-일)-벤젠아민(0.31 g, 1.4 mmol) 및 탄산세슘(1.0 g, 3.1 mmol)을 5 mL의 1,2-다이메톡시에탄 중에서 배합하고, 주위 온도에서 대략 16시간 동안 교반하였다. 이 혼합물에 5-브로모-3-플루오로 2-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]피리딘(즉, 상기 실시예 2, 단계 A에서 얻어진 화합물)(0.48 g, 1.6 mmol), 비스(트라이페닐포스핀)팔라듐(II) 다이클로라이드(0.049 g, 0.071 mmol), 포화 탄산나트륨 수용액(3 mL) 및 추가 3 mL의 1,2-다이메톡시에탄을 첨가하였다. 이 혼합물을 3시간 동안 100℃로 가열하고, 주위 온도로 냉각시키고, 에틸 아세테이트로 희석시키고, 염수로 3회 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에서 농축시켰다. 생성된 잔류물을 중압 액체 크로마토그래피(용리제로서 헥산 중 0 내지 100% 에틸 아세테이트)로 정제하여 조 잔류물을 수득하였으며, 이어서 이것을 역상 중압 액체 크로마토그래피(용리제로서 물 중 0 내지 100% 1:1 아세토니트릴 대 메탄올)로 정제하여, 본 발명의 화합물인 0.10 g의 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR δ 8.38 (s, 2H), 8.06 (d, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.84 (bs, 1H), 7.73 (m, 1H), 7.51 (m, 1H), 7.33 (m, 2H), 6.78 (d, 1H), 6.64 (t, 1H), 3.91 (s, 3H).
실시예 3
3-(트라이플루오로메틸)-N-[2-[5-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-2-피라지닐]페닐]-2-피리딘카르복스아미드(화합물 3)의 제조
단계 A: 2-브로모-5-(2-니트로페닐)피라진의 제조
300 mL의 1,2-다이메톡시에탄 및 80 mL의 물 중 2,5-다이브로모피라진(10 g, 42 mmol), 2-니트로페닐보론산(8.2 g, 49 mmol) 및 탄산나트륨(15.2 g, 143 mmol)의 혼합물을 질소 가스로 퍼징하였다. 비스(트라이페닐포스핀)팔라듐(II) 다이클로라이드(4.0 g, 5.7 mmol)를 첨가하고, 반응물을 16시간 동안 80℃로 가열하였다. 이어서, 반응 혼합물을 주위 온도로 냉각시키고, 에틸 아세테이트로 희석시키고, 물로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시키고, 감압 하에서 증발시키고, 이어서 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(용리제로서 석유 에테르 중 15% 에틸 아세테이트)를 사용하여 정제하여 4.5 g의 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR (400 ㎒, dmso-d6) δ 8.92 (dd, 2H), 8.10 (d, 1H), 7.89 (d, 2H), 7.80 (dd, 1H).
단계 B: 2-(2-니트로페닐)-5-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]피라진의 제조
20 mL의 N,N-다이메틸포름아미드 중 2-브로모-5-(2-니트로페닐)피라진(즉, 상기 실시예 3, 단계 A에서 얻어진 화합물)(4.0 g, 14 mmol), 3-(트라이플루오로메틸)피라졸(2.2 g, 16 mmol) 및 탄산칼륨(5.9 g, 43 mmol)의 혼합물을 2시간 동안 80℃로 가열하였다. 반응 혼합물을 주위 온도로 냉각시키고, 빙수로 희석시켰으며, 이로 인해 침전물이 형성되었다. 고형물을 여과에 의해 단리하고, 추가의 정제 없이 사용하였다.
1H NMR (400 ㎒, dmso-d6) δ 9.26 (d, 1H), 9.02 (d, 1H), 8.93 (dd, 1H), 8.13 (dd, 1H), 7.92 (m, 2H), 7.81 (m, 1H), 7.20 (d, 1H).
단계 C: 2-[5-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-2-피라지닐]벤젠아민의 제조
20 mL의 에탄올 중 2-(2-니트로페닐)-5-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]피라진(3.9 g, 12 mmol)(즉, 상기 실시예 3, 단계 B에서 얻어진 화합물)의 혼합물에 탄소 상의 팔라듐(0.40 g, 0.4 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 수소 벌룬(balloon) 하에서 주위 온도에서 2시간 동안 교반하고, 이어서 셀라이트® 규조질 필터 조제를 통해 여과하고, 감압 하에서 농축시켰다. 조 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(용리제로서 석유 에테르 중 10% 에틸 아세테이트)를 사용하여 정제하여 2.1 g의 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR (400 ㎒, dmso-d 6) δ 9.22 (d, 1H), 9.05 (d, 1H), 8.86 (d, 1H), 7.74 (dd, 1H), 7.18 (m, 2H), 6.83 (d, 1H), 6.68 (m, 1H), 6.53 (s, 2H).
단계 D: 3-(트라이플루오로메틸)-N-[2-[5-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-2-피라지닐]페닐]-2-피리딘카르복스아미드)의 제조
3-트라이플루오로메틸-2-피리딘 카르복실산(0.33 g, 1.6 mmol), (다이메틸아미노)-N,N-다이메틸(3H-[1,2,3]트라이아졸로[4,5-b]피리딘-3-일옥시)메탄이미늄 헥사플루오로포스페이트(즉, HATU, 0.059 g, 1.6 mmol), 및 N,N-다이아이소프로필에틸아민(0.33 g, 2.6 mmol)의 혼합물을 10 mL의 다이클로로메탄 중에서 교반하였다. 15분 후에, 2-[5-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-2-피라지닐]벤젠아민(즉, 상기 실시예 3, 단계 C에서 얻어진 화합물)(0.4 g, 1.3 mmol)을 첨가하고, 반응물을 대략 16시간 동안 주위 온도에서 교반하였다. 이어서, 반응 혼합물을 물로 희석시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 물로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 감압 하에서 증발시키고, 이어서 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(용리제로서 석유 에테르 중 20% 에틸 아세테이트)를 사용하여 정제하여, 본 발명의 화합물인 0.36 g의 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR (400 ㎒, dmso-d6) δ 12.20 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 9.05 (m, 2H), 8.91 (bs, 1H), 8.36 (m, 2H), 7.97 (d, 1H), 7.85 (m, 1H), 7.61 (t, 1H), 7.41 (t, 1H), 7.18 (d, 1H).
실시예 4
3-(트라이플루오로메틸)-N-[2-[6-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-3-피리다지닐]페닐]-2-피리딘카르복스아미드(화합물 59)의 제조
단계 A: 3-브로모-6-(2-니트로페닐)피리다진의 제조
150 mL의 1,2-다이메톡시에탄 및 40 mL의 물 중 3,6-다이브로모피리다진(5 g, 21 mmol), 2-니트로페닐보론산(4.1 g, 25 mmol), 및 탄산나트륨(7.6 g, 72 mmol)의 혼합물을 15분 동안 질소 가스로 퍼징하였다. 비스(트라이페닐포스핀)팔라듐(II) 다이클로라이드(2.0 g, 2.9 mmol)를 첨가하고, 반응물을 16시간 동안 80℃로 가열하였다. 반응 혼합물을 주위 온도로 냉각시키고, 에틸 아세테이트로 희석시키고, 물로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시키고, 감압 하에서 증발시키고, 이어서 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(용리제로서 석유 에테르 중 15% 에틸 아세테이트)를 사용하여 정제하여 2.5 g의 표제 화합물을 수득하였다.
1H NMR (400 ㎒, dmso-d 6) δ 8.23 (d, 1H), 8.15 (d, 1H), 8.07 (d, 1H), 7.91 (m, 1H), 7.82 (m, 2H)
단계 B: 3-(2-니트로페닐)-6-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]피리다진의 제조
실시예 3, 단계 B에 기술된 것과 유사하게 제조하였다.
단계 C: 2-[6-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-3-피리다지닐]벤젠아민의 제조
실시예 3, 단계 C에 기술된 것과 유사하게 제조하였다.
단계 D: 3-(트라이플루오로메틸)-N-[2-[6-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-3-피리다지닐]페닐]-2-피리딘카르복스아미드의 제조
본 발명의 화합물인 실시예 3의 단계 D에 기술된 것과 유사하게 제조하였다.
1H NMR (400 ㎒, dmso-d 6) δ 12.17 (s, 1H), 9.14 (d, 1H), 8.98 (d, 1H), 8.39 (m, 3H), 8.27 (d, 1H), 7.90 (dd, 1H), 7.84 (dd, 1H), 7.64 (m, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.22 (d, 1H).
당업계에 공지된 방법과 함께 본 명세서에 기재된 절차에 의해, 표 1 내지 표 1223의 하기 화합물이 제조될 수 있다. 다음의 약어가 하기 표에 사용된다: i는 아이소를 의미하고, c는 사이클로를 의미하고, Me는 메틸을 의미하고, Et는 에틸을 의미하고, Pr은 프로필을 의미하고, c-Pr은 사이클로프로필을 의미하고, i-Pr은 아이소프로필을 의미하고, Bu는 부틸을 의미하고, c-Bu는 사이클로부틸을 의미하고, c-펜트는 사이클로펜틸을 의미하고, c-헥스는 사이클로헥실을 의미하고, Ph는 페닐을 의미하고, OMe는 메톡시를 의미하고, OEt는 에톡시를 의미하고, -C(=O)OMe는 메톡시카르보닐을 의미하고, -CN은 시아노를 의미하고, -NO2는 니트로를 의미한다. 하기의 제시 A는 오른쪽으로 이어지는 결합이 화학식 1의 화합물의 나머지 부분에 부착된 화학식 1의 화합물(즉, A-C(=Z)N(R1)-)에 대한, 발명의 내용으로부터의 변수 A의 구체적인 실시 형태를 나타낸다.
제시 A
Figure 112015109794998-pct00031
Figure 112015109794998-pct00032
Figure 112015109794998-pct00033
하기의 구조(즉, Z가 O이고; R1이 H이고; L이 1,2-페닐렌이고; G가 G-1인 화학식 1의 화합물)를 사용하여 하기 표들을 구성한다. n의 값은 각각의 표 항목(Table entry)에 대해 열거된 R2 값의 적절한 숫자로 배정된 것으로 이해된다.
[표 1]
Figure 112015109794998-pct00034
표 1의 경우, A에 대한 값은 A-1a이고; n은 0이고; 각각의 Q는 제시 B에 열거된 Q에 대한 값들로부터 선택된다:
제시 B
Figure 112015109794998-pct00035
Figure 112015109794998-pct00036
표 2에 있어서 행 제목(Row Heading)으로 표시된 열에서 하기에 나타낸 바와 같이 행 제목에서 어구 "A는 A-1a이고; n은 0임"이 어구 "A는 A-1a이고; (R2)n은 5-F임"으로 대체된 것을 제외하고는, 표 2는 표 1과 동일한 방식으로 구성된다. R2가 5-F인 표 2에 있어서, n은 1이고, R2는 G 고리의 5-위치에 위치된 F인 것을 의미하는 것으로 이해된다. 따라서, 표 2에서의 제1 항목은 Z가 O이고; R1이 H이고; L이 1,2-페닐렌이고; G가 G-1이고; A가 A-1a이고; R2가 5-F이고; n이 1이고; Q가 3-CF3-피라졸-1-일인 화학식 1의 화합물이다. 표 2에서의 제2 항목은 Z가 O이고; R1이 H이고; L이 1,2-페닐렌이고; G가 G-1이고; A가 A-1a이고; R2가 5-F이고; n이 1이고; Q가 4-CF3-1H-피라졸-1-일인 화학식 1의 화합물이다. 표 2에서의 나머지 항목들도 동일한 방식으로 구성된다.
표 3 내지 표 272도 유사하게 구성된다.
Figure 112015109794998-pct00037
Figure 112015109794998-pct00038
Figure 112015109794998-pct00039
Figure 112015109794998-pct00040
[표 273]
표 273은 표 1에서의 화학 구조가 하기 구조로 대체된 것을 제외하고는, 표 1과 동일한 방식으로 구성된다:
Figure 112015109794998-pct00041
여기서, A는 A-1a이고; n은 0이고; 각각의 Q는 제시 B에 열거된 개별 값들로부터 선택된다. 따라서, 표 273에서의 제1 항목은 Z가 O이고; R1이 H이고; L이 1,2-페닐렌이고; G가 G-3이고; n이 0이고; Q가 3-CF3-피라졸-1-일인 화학식 1의 화합물이다. 표 273에서의 제2 항목은 Z가 O이고; R1이 H이고; L이 1,2-페닐렌이고; G가 G-3이고; A가 A-1a이고; n이 0이고; Q가 4-CF3-1H-피라졸-1-일인 화학식 1의 화합물이다. 표 273에서의 나머지 항목들도 동일한 방식으로 구성된다.
표 274는 표 2와 동일한 방식으로 구성된다. 표 275 내지 표 544는 하기 차트에서 열거된 상응하는 표와 유사하게 구성된다.
Figure 112015109794998-pct00042
Figure 112015109794998-pct00043
[표 545]
표 545는 화학 구조가 하기 구조로 대체된 것을 제외하고는, 표 1과 동일한 방식으로 구성된다:
Figure 112015109794998-pct00044
여기서, A는 A-1a이고; n은 0이고; 각각의 Q는 제시 B에 열거된 개별 값들로부터 선택된다. 따라서, 표 545에서의 제1 항목은 Z가 O이고; R1이 H이고; L이 1,2-페닐렌이고; G가 G-2이고; A가 A-1a이고; n이 0이고; Q가 3-CF3-피라졸-1-일인 화학식 1의 화합물이다. 표 545에서의 제2 항목은 Z가 O이고; R1이 H이고; L이 1,2-페닐렌이고; G가 G-2이고; A가 A-1a이고; n이 0이고; Q가 4-CF3-1H-피라졸-1-일인 화학식 1의 화합물이다. 표 545에서의 나머지 항목들도 동일한 방식으로 구성된다.
행 제목의 어구 "A는 A-1a이고; n은 0임"이 어구 "A는 A-1a이고; (R2)n은 6-F임"(즉, n이 1임)으로 대체된 것을 제외하고는, 표 546은 표 545와 동일한 방식으로 구성된다. 표 547 내지 표 710도 유사하게 구성된다.
Figure 112015109794998-pct00045
Figure 112015109794998-pct00046
Figure 112015109794998-pct00047
[표 710]
표 710은 화학 구조가 하기 구조로 대체된 것을 제외하고는, 표 1과 동일한 방식으로 구성된다:
Figure 112015109794998-pct00048
여기서, A는 A-1a이고; n은 0이고; Q는 표 1에 있어서 제시 B에서 정의된 바와 같다. 따라서, 표 710에서의 제1 항목은 Z가 O이고; R1이 H이고; L이 1,2-페닐렌이고; G가 G-5이고; A가 A-1a이고; n이 0이고; Q가 3-CF3-피라졸-1-일인 화학식 1의 화합물이다. 표 710에서의 제2 항목은 Z가 O이고; R1이 H이고; L이 1,2-페닐렌이고; G가 G-5이고; A가 A-1a이고; n이 0이고; Q가 4-CF3-1H-피라졸-1-일인 화학식 1의 화합물이다. 표 710에서의 나머지 항목들도 동일한 방식으로 구성된다. 표 711 내지 표 965도 유사하게 구성된다.
Figure 112015109794998-pct00049
Figure 112015109794998-pct00050
Figure 112015109794998-pct00051
Figure 112015109794998-pct00052
[표 966]
표 966은 화학 구조가 하기 구조로 대체된 것을 제외하고는, 표 1과 같이 구성된다:
Figure 112015109794998-pct00053
여기서, A는 A-1a이고; n은 0이고; 각각의 Q는 제시 B에 열거된 개별 값들로부터 선택된다. 따라서, 표 968에서의 제1 항목은 Z가 O이고; R1이 H이고; L이 1,2-페닐렌이고; G가 G-4이고; A가 A-1a이고; n이 0이고; Q가 3-CF3-피라졸-1-일인 화학식 1의 화합물이다. 표 966에서의 제2 항목은 Z가 O이고; R1이 H이고; L이 1,2-페닐렌이고; G가 G-4이고; A가 A-1a이고; n이 0이고; Q가 4-CF3-1H-피라졸-1-일인 화학식 1의 화합물이다. 표 966에서의 나머지 항목들도 동일한 방식으로 구성된다.
표 967 내지 표 1221도 유사하게 구성된다.
Figure 112015109794998-pct00054
Figure 112015109794998-pct00055
Figure 112015109794998-pct00056
Figure 112015109794998-pct00057
제형/유용성
본 발명의 화학식 1의 화합물(그의 N-옥사이드 및 염을 포함함)은 일반적으로, 담체로서의 역할을 하는 계면활성제, 고체 희석제 및 액체 희석제로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 추가 성분과 함께, 조성물, 즉 제형 중의 살진균성 활성 성분으로서 사용될 것이다. 제형 또는 조성물 성분은 활성 성분의 물리적 특성, 적용 방식 및 환경 인자, 예컨대 토양 유형, 수분 및 온도에 정합하도록 선택된다.
유용한 제형은 액체 조성물 및 고체 조성물 둘 모두를 포함한다. 액체 조성물은 용액(유제(emulsifiable concentrate)를 포함함), 현탁액, 에멀젼(마이크로에멀젼 및/또는 유현탁액(suspoemulsion)을 포함함) 등을 포함하며, 이들은 선택적으로 증점되어 겔로 될 수 있다. 수성 액체 조성물의 일반적인 유형은 액제(soluble concentrate), 액상 수화제(suspension concentrate), 캡슐 현탁액(capsule suspension), 농축 에멀젼, 마이크로에멀젼 및 유현탁액이다. 비수성 액체 조성물의 일반적인 유형은 유제, 마이크로유제(microemulsifiable concentrate), 분산성 액제(dispersible concentrate) 및 오일 분산물이다.
고체 조성물의 일반적인 유형은 분제, 분말, 과립, 펠릿, 프릴(prill), 향정, 정제, 충전 필름(종자 코팅을 포함함) 등이며, 이들은 수분산성("습윤성") 또는 수용성일 수 있다. 필름-형성 용액 또는 유동성 현탁액으로부터 형성되는 필름 및 코팅이 종자 처리에 특히 유용하다. 활성 성분은 (마이크로)캡슐화되고 추가로 현탁 제형 또는 고체 제형으로 형성될 수 있거나; 대안적으로 활성 성분의 전체 제형이 캡슐화(또는 "오버코팅")될 수 있다. 캡슐화는 활성 성분의 방출을 제어하거나 지연시킬 수 있다. 유화성(emulsifiable) 과립은 유제 제형과 건조 과립 제형 둘 모두의 이점을 겸비한다. 고강도 조성물이 추가 제형을 위한 중간체로서 주로 사용된다.
분무성(sprayable) 제형은 전형적으로 분무 전에 적합한 매체에서 증량된다. 그러한 액체 및 고체 제형은, 통상 물이지만 때로는 방향족 또는 파라핀계 탄화수소 또는 식물성 오일과 같은 다른 적합한 매체인 분무 매체 중에서 용이하게 희석되도록 제형화된다. 분무 부피(spray volume)는 헥타르당 약 1 내지 수천 리터 범위일 수 있지만, 더 전형적으로는 헥타르당 약 10 내지 수백 리터 범위이다. 분무성 제형은 공중 또는 지상 적용에 의한 경엽 처리를 위해, 또는 식물의 생육 배지에 대한 적용을 위해 물 또는 다른 적합한 매체와 탱크 혼합될 수 있다. 액체 및 건조 제형은 식재 동안에 도랑 내로 계량되거나, 또는 점적 관개 시스템 내로 직접 계량될 수 있다. 액체 및 고체 제형은 전신 흡수(systemic uptake)를 통해 발달 중인 뿌리 및 다른 지하 식물 부분 및/또는 경엽을 보호하기 위해 식재 이전에 종자 처리로서 작물 및 다른 바람직한 초목의 종자 상에 적용될 수 있다.
제형은 전형적으로 총 100 중량%가 되는 하기의 근사적인 범위 내에서 유효량의 활성 성분, 희석제 및 계면활성제를 함유할 것이다.
Figure 112015109794998-pct00058
고체 희석제는, 예를 들어 점토(clay), 예컨대 벤토나이트, 몬모릴로나이트, 애타펄자이트 및 카올린, 석고, 셀룰로스, 이산화티타늄, 산화아연, 전분, 덱스트린, 당(예를 들어, 락토스, 수크로스), 실리카, 활석, 운모, 규조토, 우레아, 탄산칼슘, 탄산나트륨 및 중탄산나트륨, 및 황산나트륨을 포함한다. 전형적인 고체 희석제는 문헌[Watkins et al., Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers, 2nd Ed., Dorland Books, Caldwell, New Jersey]에 기재되어 있다.
액체 희석제는, 예를 들어 물, N,N-다이메틸알칸아미드(예를 들어, N,N-다이메틸포름아미드), 리모넨, 다이메틸 설폭사이드, N-알킬피롤리돈(예를 들어, N-메틸피롤리디논), 알킬 포스페이트(예를 들어, 트라이에틸 포스페이트), 에틸렌 글리콜, 트라이에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 다이프로필렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 프로필렌 카르보네이트, 부틸렌 카르보네이트, 파라핀(예를 들어, 백색 광유, 노르말 파라핀, 아이소파라핀), 알킬벤젠, 알킬나프탈렌, 글리세린, 글리세롤 트라이아세테이트, 소르비톨, 방향족 탄화수소, 탈방향족화된(dearomatized) 지방족 물질, 알킬벤젠, 알킬나프탈렌, 케톤, 예컨대 사이클로헥사논, 2-헵타논, 아이소포론 및 4-하이드록시-4-메틸-2-펜타논, 아세테이트, 예컨대 아이소아밀 아세테이트, 헥실 아세테이트, 헵틸 아세테이트, 옥틸 아세테이트, 노닐 아세테이트, 트라이데실 아세테이트 및 아이소보르닐 아세테이트, 기타 에스테르, 예컨대 알킬화 락테이트 에스테르, 2염기성 에스테르, 알킬 및 아릴 벤조에이트 및 γ-부티로락톤, 및 직쇄, 분지형, 포화 또는 불포화될 수 있는 알코올, 예컨대 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 아이소프로필 알코올, n-부탄올, 아이소부틸 알코올, n-헥산올, 2-에틸헥산올, n-옥탄올, 데칸올, 아이소데실 알코올, 아이소옥타데칸올, 세틸 알코올, 라우릴 알코올, 트라이데실 알코올, 올레일 알코올, 사이클로헥산올, 테트라하이드로푸르푸릴 알코올, 다이아세톤 알코올 및 벤질 알코올을 포함한다. 액체 희석제는 또한 포화 및 불포화 지방산의 글리세롤 에스테르(전형적으로 C6-C22), 예컨대 식물 종자 및 과실유(예를 들어, 올리브유, 피마자유, 아마인유, 참기름, 콘유(옥수수 기름), 낙화생유, 해바라기씨유, 포도씨유, 홍화유, 면실유, 대두유, 평지씨유, 코코넛유 및 팜핵유), 동물성 지방(예를 들어, 우지, 돈지, 라드, 간유, 어유), 및 이들의 혼합물을 포함한다. 액체 희석제는 또한 알킬화 지방산(예를 들어, 메틸화, 에틸화, 부틸화)을 포함하며, 여기서 지방산은 식물 및 동물 공급원으로부터의 글리세롤 에스테르의 가수분해에 의해 얻어질 수 있으며, 증류에 의해 정제될 수 있다. 전형적인 액체 희석제는 문헌[Marsden, Solvents Guide, 2nd Ed., Interscience, New York, 1950]에 기재되어 있다.
본 발명의 고체 및 액체 조성물은 종종 하나 이상의 계면활성제를 포함한다. 액체에 첨가될 때, 계면활성제("표면활성제"로도 알려짐)는 일반적으로 액체의 표면 장력을 개질시키며, 가장 흔히는 감소시킨다. 계면활성제 분자 내의 친수성 및 친유성 기의 성질에 따라, 계면활성제는 습윤제, 분산제, 유화제 또는 소포제로서 유용할 수 있다.
계면활성제는 비이온성, 음이온성 또는 양이온성으로 분류될 수 있다. 본 발명의 조성물에 유용한 비이온성 계면활성제는 알코올 알콕실레이트, 예컨대 천연 및 합성 알코올(이는 분지형 또는 직쇄일 수 있음)을 기재로 하고 알코올 및 에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드, 부틸렌 옥사이드 또는 이들의 혼합물로부터 제조된 알코올 알콕실레이트; 아민 에톡실레이트, 알칸올아미드 및 에톡실화 알칸올아미드; 알콕실화 트라이글리세라이드, 예컨대 에톡실화 대두유, 피마자유 및 평지씨유; 알킬페놀 알콕실레이트, 예컨대 옥틸페놀 에톡실레이트, 노닐페놀 에톡실레이트, 다이노닐 페놀 에톡실레이트 및 도데실 페놀 에톡실레이트(페놀과 에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드, 부틸렌 옥사이드 또는 이들의 혼합물로부터 제조됨); 에틸렌 옥사이드 또는 프로필렌 옥사이드로부터 제조된 블록 중합체 및 말단 블록이 프로필렌 옥사이드로부터 제조되는 역(reverse) 블록 중합체; 에톡실화 지방산; 에톡실화 지방 에스테르 및 오일; 에톡실화 메틸 에스테르; 에톡실화 트라이스티릴페놀(에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드, 부틸렌 옥사이드 또는 이들의 혼합물로부터 제조된 것들을 포함함); 지방산 에스테르, 글리세롤 에스테르, 라놀린계 유도체, 폴리에톡실레이트 에스테르, 예컨대 폴리에톡실화 소르비탄 지방산 에스테르, 폴리에톡실화 소르비톨 지방산 에스테르 및 폴리에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르; 기타 소르비탄 유도체, 예컨대 소르비탄 에스테르; 중합체 계면활성제, 예컨대 랜덤 공중합체, 블록 공중합체, 알키드 peg(폴리에틸렌 글리콜) 수지, 그래프트 또는 빗형(comb) 중합체 및 별형 중합체; 폴리에틸렌 글리콜(peg); 폴리에틸렌 글리콜 지방산 에스테르; 실리콘계 계면활성제; 및 당 유도체, 예컨대 수크로스 에스테르, 알킬 폴리글리코사이드 및 알킬 폴리사카라이드를 포함하지만 이로 한정되지 않는다.
유용한 음이온성 계면활성제는 알킬아릴 설폰산 및 그의 염; 카르복실화 알코올 또는 알킬페놀 에톡실레이트; 다이페닐 설포네이트 유도체; 리그닌 및 리그닌 유도체, 예컨대 리그노설포네이트; 말레산 또는 석신산 또는 이들의 무수물; 올레핀 설포네이트; 포스페이트 에스테르, 예컨대 알코올 알콕실레이트의 포스페이트 에스테르, 알킬페놀 알콕실레이트의 포스페이트 에스테르 및 스티릴 페놀 에톡실레이트의 포스페이트 에스테르; 단백질계 계면활성제; 사르코신 유도체; 스티릴 페놀 에테르 설페이트; 오일 및 지방산의 설페이트 및 설포네이트; 에톡실화 알킬페놀의 설페이트 및 설포네이트; 알코올의 설페이트; 에톡실화 알코올의 설페이트; 아민 및 아미드의 설포네이트, 예컨대 N,N-알킬타우레이트; 벤젠, 쿠멘, 톨루엔, 자일렌, 및 도데실벤젠 및 트라이데실벤젠의 설포네이트; 축합 나프탈렌의 설포네이트; 나프탈렌 및 알킬 나프탈렌의 설포네이트; 분별증류된(fractionated) 석유의 설포네이트; 설포석시나메이트; 및 설포석시네이트 및 이들의 유도체, 예컨대 다이알킬 설포석시네이트 염을 포함하지만 이로 한정되지 않는다.
유용한 양이온성 계면활성제는 아미드 및 에톡실화 아미드; 아민, 예컨대 N-알킬 프로판다이아민, 트라이프로필렌트라이아민 및 다이프로필렌테트라민, 및 에톡실화 아민, 에톡실화 다이아민 및 프로폭실화 아민(아민과 에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드, 부틸렌 옥사이드 또는 이들의 혼합물로부터 제조됨); 아민 염, 예컨대 아민 아세테이트 및 다이아민 염; 4차 암모늄 염, 예컨대 4차 염, 에톡실화 4차 염 및 이중 4차(diquaternary) 염; 및 아민 옥사이드, 예컨대 알킬다이메틸아민 옥사이드 및 비스-(2-하이드록시에틸)-알킬아민 옥사이드를 포함하지만 이로 한정되지 않는다.
비이온성 계면활성제와 음이온성 계면활성제의 혼합물, 또는 비이온성 계면활성제와 양이온성 계면활성제의 혼합물도 본 발명의 조성물에 유용하다. 비이온성, 음이온성 및 양이온성 계면활성제 및 권장되는 이들의 용도는 문헌[McCutcheon's Emulsifiers and Detergents, annual American and International Editions published by McCutcheon's Division, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.]; 문헌[Sisely and Wood, Encyclopedia of Surface Active Agents, Chemical Publ. Co., Inc., New York, 1964]; 및 문헌[A. S. Davidson and B. Milwidsky, Synthetic Detergents, Seventh Edition, John Wiley and Sons, New York, 1987]을 비롯한 각종 간행된 참고문헌에 개시되어 있다.
본 발명의 조성물은 또한 제형 조제로서 당업자에게 알려진 제형 보조제 및 첨가제를 함유할 수 있다(이들 중 일부는 고체 희석제, 액체 희석제 또는 계면활성제로서 또한 기능하는 것으로 고려될 수 있음). 그러한 제형 보조제 및 첨가제는 pH(완충제), 가공 동안의 거품형성(소포제, 예컨대 폴리오가노실록산), 활성 성분의 침강(현탁화제), 점도(요변성 증점제), 용기 내(in-container) 미생물 성장(항균제), 제품 동결(부동제), 색상(염료/안료 분산물), 워시-오프(wash-off)(필름 형성제 또는 스티커), 증발(증발 지연제), 및 다른 제형 속성을 제어할 수 있다. 필름 형성제는, 예를 들어 폴리비닐 아세테이트, 폴리비닐 아세테이트 공중합체, 폴리비닐피롤리돈-비닐 아세테이트 공중합체, 폴리비닐 알코올, 폴리비닐 알코올 공중합체 및 왁스를 포함한다. 제형 보조제 및 첨가제의 예에는 문헌[McCutcheon's Volume 2: Functional Materials, annual International and North American editions published by McCutcheon's Division, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.]; 및 국제 특허 출원 공개 WO 03/024222호에 열거된 것들이 포함된다.
화학식 1의 화합물 및 임의의 다른 활성 성분은 전형적으로 활성 성분을 용매 중에 용해시키거나 액체 또는 건조 희석제 중에서 분쇄함으로써 본 발명의 조성물 내로 혼입된다. 유제를 비롯한 용액은 성분들을 단순히 혼합함으로써 제조될 수 있다. 유제로서 사용하려는 액체 조성물의 용매가 수불혼화성인 경우에는, 물로 희석시에 활성제-함유 용매를 유화시키기 위하여 유화제가 전형적으로 첨가된다. 입경이 최대 2,000 μm인 활성 성분 슬러리는 매체 밀을 사용하여 습식 밀링하여, 평균 직경이 3 μm 미만인 입자를 얻을 수 있다. 수성 슬러리는 완성된 액상 수화제로 제조되거나(예를 들어, 미국 특허 제3,060,084호 참조), 또는 분무 건조에 의해 추가로 가공되어 수분산성 과립을 형성할 수 있다. 건조 제형은 통상 건식 밀링 공정을 필요로 하며, 이에 의해 2 내지 10 μm 범위의 평균 입경이 생성된다. 분제 및 분말은 블렌딩 및 통상 분쇄(예컨대, 해머 밀 또는 유체-에너지 밀을 사용한 분쇄)에 의해 제조될 수 있다. 과립 및 펠릿은 활성 물질을 미리 형성된 과립 담체 상에 분무함으로써 또는 응집 기술에 의해 제조될 수 있다. 문헌[Browning, "Agglomeration", Chemical Engineering, December 4, 1967, pp 147-48], 문헌[Perry's Chemical Engineer's Handbook, 4th Ed., McGraw-Hill, New York, 1963, pages 8-57 및 그 이하] 및 국제 특허 출원 공개 WO 91/13546호를 참조한다. 펠릿은 미국 특허 제4,172,714호에 기재된 바와 같이 제조될 수 있다. 수분산성 및 수용성 과립은 미국 특허 제4,144,050호, 제3,920,442호 및 독일 특허 제3,246,493호에 교시된 바와 같이 제조될 수 있다. 정제는 미국 특허 제5,180,587호, 제5,232,701호 및 제5,208,030호에 교시된 바와 같이 제조될 수 있다. 필름은 영국 특허 제2,095,558호 및 미국 특허 제3,299,566호에 교시된 바와 같이 제조될 수 있다.
본 발명의 일 실시 형태는 진균 병원체를 방제하기 위한 방법에 관한 것으로, 본 방법은 본 발명의 살진균성 조성물(계면활성제, 고체 희석제 및 액체 희석제와 함께 제형화된 화학식 1의 화합물 또는 화학식 1의 화합물과 적어도 하나의 다른 살진균제의 제형화된 혼합물)을 물로 희석시키는 단계, 및 선택적으로 애쥬번트(adjuvant)를 첨가하여 희석된 조성물을 형성하는 단계, 그리고 진균 병원체 또는 그의 환경을 유효량의 상기 희석된 조성물과 접촉시키는 단계를 포함한다.
충분한 농도의 본 발명의 살진균성 조성물을 물로 희석시킴으로써 형성된 분무 조성물이 진균 병원체를 방제하기에 충분한 효능을 제공할 수 있지만, 별도로 제형화된 애쥬번트 제품이 또한 분무 탱크 혼합물에 첨가될 수 있다. 이러한 추가 애쥬번트는 일반적으로 "분무 애쥬번트" 또는 "탱크-믹스 애쥬번트"로 알려져 있으며, 살충제의 성능을 개선하거나 분무 혼합물의 물리적 특성을 변경시키기 위해 분무 탱크 내에서 혼합되는 임의의 물질을 포함한다. 애쥬번트는 음이온성 또는 비이온성 계면활성제, 유화제, 석유-기반 작물 오일, 작물-유래 종자 오일, 산성화제, 완충제, 증점제 또는 소포제일 수 있다. 애쥬번트는 효능(예를 들어, 생물학적 이용률, 접착력, 침투, 커버리지(coverage)의 균일성 및 보호 내구성)을 향상시키는 데 사용되거나, 또는 양립불가능성, 거품발생, 표류, 증발, 휘발 및 분해와 관련된 분무 적용 문제를 최소화하거나 없애는 데 사용된다. 최적의 성능을 얻기 위해, 애쥬번트는 활성 성분의 특성, 제형 및 표적(예를 들어, 작물, 곤충 해충)과 관련하여 선택된다.
분무 혼합물에 첨가되는 애쥬번트의 양은 일반적으로 약 2.5 부피% 내지 0.1 부피%의 범위이다. 분무 혼합물에 첨가되는 애쥬번트의 적용량(application rate)은 전형적으로 헥타르당 약 1 내지 5 L이다. 분무 애쥬번트의 대표적인 예에는 액체 탄화수소 중 47% 메틸화 평지씨유인 아디고르(Adigor)®(신젠타(Syngenta)), 폴리알킬렌옥사이드-개질된 헵타메틸트라이실록산인 실웨트(Silwet)®(헬레나 케미칼 컴퍼니(Helena Chemical Company)), 및 83% 파라핀계 광유 중 17% 계면활성제 블렌드인 어시스트(Assist)®(바스프(BASF))가 포함된다.
종자 처리의 한 방법은 파종 전에 본 발명의 화합물(즉, 제형화된 조성물로서임)을 종자에 분무하거나 산분(dusting)함에 의한 것이다. 종자 처리용으로 제형화된 조성물은 일반적으로 필름 형성제 또는 접착제를 포함한다. 따라서, 본 발명의 종자 코팅 조성물은 전형적으로 생물학적 유효량의 화학식 1의 화합물 및 필름 형성제 또는 고착제를 포함한다. 종자는 유동성 액상 수화제를 종자의 텀블링 층(tumbling bed) 내로 직접 분무한 다음에 종자를 건조시킴으로써 코팅될 수 있다. 대안적으로, 수중의 습윤 분말, 용액, 유현탁액, 유제 및 에멀젼과 같은 다른 제형 유형이 종자 상에 분무될 수 있다. 이 공정은 종자 상에 필름 코팅을 적용하는 데 특히 유용하다. 다양한 코팅기 및 코팅 방법이 당업자가 이용가능하다. 적합한 방법에는 문헌[P. Kosters et al., Seed Treatment: Progress and Prospects, 1994 BCPC Mongraph No. 57] 및 여기에 기재된 참고문헌에 열거된 것들이 포함된다.
제형 분야에 관한 추가의 정보에 대해서는, 문헌[T. S. Woods, "The Formulator's Toolbox - Product Forms for Modern Agriculture" in Pesticide Chemistry and Bioscience, The Food-Environment Challenge, T. Brooks and T. R.Roberts, Eds., Proceedings of the 9th International Congress on Pesticide Chemistry, The Royal Society of Chemistry, Cambridge, 1999, pp. 120-133]을 참조한다. 또한 미국 특허 제3,235,361호, 컬럼 6, 16행 내지 컬럼 7, 19행 및 실시예 10 내지 41; 미국 특허 제3,309,192호, 컬럼 5, 43행 내지 컬럼 7, 62행 및 실시예 8, 12, 15, 39, 41, 52, 53, 58, 132, 138 내지 140, 162 내지 164, 166, 167 및 169 내지 182; 미국 특허 제2,891,855호, 컬럼 3, 66행 내지 컬럼 5, 17행 및 실시예 1 내지 4; 문헌[Klingman, Weed Control as a Science, John Wiley and Sons, Inc., New York, 1961, pp 81-96]; 문헌[Hance et al., Weed Control Handbook, 8th Ed., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1989]; 및 문헌[Developments in formulation technology, PJB Publications, Richmond, UK, 2000]을 참조한다.
하기 실시예에서, 모든 백분율은 중량 기준이며, 모든 제형은 통상적인 방식으로 제조된다. 화합물 번호는 인덱스 표 A, B 및 C의 화합물을 말한다. 더 이상 상술하지 않고도, 상술한 설명을 이용하는 당업자라면 본 발명을 최대한으로 이용할 수 있을 것으로 여겨진다. 그러므로, 하기 실시예는 단순히 예시적인 것으로, 그리고 어떠한 임의의 방식으로든 본 발명을 제한하지 않는 것으로 해석되어야 한다. 달리 표시되는 경우를 제외하고는, 백분율은 중량 기준이다.
실시예 A
Figure 112015109794998-pct00059
실시예 B
Figure 112015109794998-pct00060
실시예 C
Figure 112015109794998-pct00061
실시예 D
Figure 112015109794998-pct00062
실시예 E
Figure 112015109794998-pct00063
실시예 F
Figure 112015109794998-pct00064
실시예 G
Figure 112015109794998-pct00065
실시예 H
Figure 112015109794998-pct00066
실시예 I
Figure 112015109794998-pct00067
실시예 J
Figure 112015109794998-pct00068
실시예 K
Figure 112015109794998-pct00069
실시예 L
Figure 112015109794998-pct00070
수용성 및 수분산성 제형은 전형적으로 적용 전에 물로 희석되어, 수성 조성물이 형성된다. 식물 또는 그의 부분에 직접 적용하기 위한 수성 조성물(예를 들어, 분무 탱크 조성물)은 전형적으로 적어도 약 1 ppm 또는 그 이상(예를 들어, 1 ppm 내지 100 ppm)의 본 발명의 화합물(들)을 함유한다.
종자는 종자 킬로그램당 약 0.001 g(더 전형적으로는 약 0.1 g) 내지 약 10 g의 비율(즉, 처리 전 종자의 약 0.0001 내지 1 중량%)로 통상 처리된다. 종자 처리용으로 제형화된 유동성 현탁액은 전형적으로 활성 성분 약 0.5 내지 약 70%, 필름 형성 접착제 약 0.5 내지 약 30%, 분산제 약 0.5 내지 약 20%, 증점제 0 내지 약 5%, 안료 및/또는 염료 0 내지 약 5%, 소포제 0 내지 약 2%, 방부제 0 내지 약 1%, 및 휘발성 액체 희석제 0 내지 약 75%를 포함한다.
본 발명의 화합물은 식물 질병 방제제로서 유용하다. 따라서, 본 발명은 유효량의 본 발명의 화합물 또는 상기 화합물을 함유하는 살진균성 조성물을, 보호하고자 하는 식물 또는 그의 부분에, 또는 보호하고자 하는 식물 종자에 적용하는 단계를 포함하는, 진균 식물 병원체에 의해 야기되는 식물 질병을 방제하기 위한 방법을 추가로 포함한다. 본 발명의 화합물 및/또는 조성물은 자낭균문, 담자균문, 접합균문 문, 및 진균-유사 난균문 강에서의 광범위 스펙트럼의 진균 식물 병원체에 의해 야기되는 질병의 방제를 제공한다. 이들은 광범위 스펙트럼의 식물 질병, 특히 관상용 작물, 잔디 작물, 채소 작물, 농작물, 곡물 작물, 및 과실 작물의 경엽 병원체를 방제하는 데 효과적이다. 이들 병원체는 표 I에 열거된 것들을 포함하지만 이로 한정되지 않는다. 자낭균류(Ascomycete) 및 담자균류(Basidiomycete)의 경우, 유성/완전세대형/완전 단계에 대한 명칭뿐만 아니라 무성/불완전세대형/불완전 단계에 대한 명칭(괄호 안)도 알려진 경우에 열거되어 있다. 병원체에 대한 동의명이 등호 기호로 표시되어 있다. 예를 들어, 유성/완전세대형/완전 단계 명칭인 파이오스파이리아 노도룸(Phaeosphaeria nodorum) 뒤에, 상응하는 무성/불완전세대형/불완전 단계 명칭인 스타그노스포라 노도룸(Stagnospora nodorum) 및 구 동의명인 셉토리아 노도룸(Septoria nodorum)이 나온다.
[표 I]
Figure 112015109794998-pct00071
Figure 112015109794998-pct00072
본 발명의 화합물은 석신산 탈수소효소(succinate dehydrogenase, SDH)로 명명된 크레브스 회로(Krebs Cycle)(TCA 회로)에서 핵심 효소를 방해함으로써 복합체(Complex) II(석신산 탈수소효소) 진균 호흡을 저해함으로써 진균 식물 병원체로부터의 보호를 제공하는 것으로 여겨진다. SDH는 SDHA, SDHB, SDHC 및 SDHD로 확인되는 4개의 핵-인코딩된 폴리펩티드로 구성된다. 호흡 저해에 의해, 진균의 ATP 생성을 저지하므로, 진균의 성장 및 번식을 저해한다. 분자 수준에서, 카르복스아미드는 SDH 효소에서 하위단위 SDHB, SDHC 및 SDHD에 의해 형성된 유비퀴논 결합 부위(Qp 부위)에 결합함으로써 유비퀴논 환원을 저해한다. FRAC는 석신산 탈수소효소 저해제에 대한 약어인 "SDHI"로서의 이러한 살진균 작용 방식을 갖는 화합물들을 확인하였으며, 이들을 FRAC 코드 7로 카테고리화하였다.
유비퀴논 결합 부위를 형성하는 하위단위 SDHB, SDHC 및 SDHD에서의 다양한 돌연변이가 SDHI에 대해 내성을 야기하는 것으로 현재 알려져 있다. FRAC는 그들의 웹사이트 상에 "SDHI 살진균제에 대한 내성 보고를 갖는 진균종 및 석신산 탈수소화 유전자에서의 돌연변이의 목록(2012년 3월에 업데이트됨)[List of fungal species with resistance reports towards SDHI fungicides and mutations in the succinate dehydrogenates gene (updated March 2012)]"을 공개하였는데(2012년 6월 28일 현재 입수가능한 http://frac.info/frac/work/List%20of%20SDHI%20resistant%20species.pdf), 이는 인공 돌연변이 생성을 통해 실험실에서 생성된 돌연변이체 및 SDHI에 대해 내성을 나타내는 현장에서 발견된 천연 발생 돌연변이체 둘 모두를 포함한다. 문헌[Scalliet et al., "Mutagenesis and Functional Studies with Succinate Dehydrogenase Inhibitors in the Wheat Pathogen Mycosphaerella graminicola", PLoS ONE, 2012, 7 (4), 1-20 (journal.pone.0035429.pdf로서 Adobe Acrobat 파일 형식으로 공개되어 있으며, 2012년 6월 28일에 http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0035429를 통해 입수가능함)]은 미코스파이렐라 그라미니콜라의 추가 돌연변이체를 기재한다. 이들 공개문헌은 알려진 내성 돌연변이체를 갖는 진균 병원체를 개시하는데, 이에는 알테르나리아 알테르나타(SDHB: H277Y, H277R; SDHC: H134R; SDHD: D123E, H133R), 아스페르길루스 오리자이(SDHB: H249Y, H249L, H249N; SDHC: T90I; SDHD: D124E), 보트리티스 시네아레아(SDHB: P225L, P225T, P225F, H272Y, H272R, H272L, N230I; SDHD: H132R), 보트리티스 엘립티카(Botrytis elliptica)(SDHB: H272Y, H272R), 코리네스포라 카시이콜라(SDHB: H287Y, H287R; SDHC: S73P, SDHD: S89P), 디디멜라 브리오니아이(Didymella bryoniae)(SDHB: H277R, H277Y), 미코스파이렐라 그라미니콜라(SDHB: S218F, P220T, P220L, S221P, N225H, N225I, R265P, H267L, H267N, H267R, H267Q, H267Y, I269V, N271K; SDHC: T79I, S83G, A84V, A84I, L85P, N86K, R87C, V88D, H145R, H152R; SDHD: D129E, D129G, D129S, D129T, H139E), 포도스파이라 크산티이(Podosphaera xanthii)(SDHB: H[???]Y), 스클레로티니아 스클레로티오룸(SDHD: H132R), 우스틸라고 마이디스(SDHB: H257L), 스템필리움 보트리오세(Stemphylium botryose)(SDHB: P225L, H272Y, H272R) 및 우스틸라고 마이디스(SDHB: H257L)가 포함되며, 여기서 좌측 문자는 우세한 야생형 효소 하위단위에서의 아미노산을 나타내고, 숫자는 그 하위단위에서의 아미노산 위치를 명시하고, 우측 문자는 돌연변이 하위단위에서의 아미노산을 나타낸다(아미노산은 표준 단일 문자 코드에 의해 확인되며; 예를 들어 2012년 6월 28일에 접근된 http://www.bio.davidson.edu/Biology/aatable.html을 참조한다). 기타 진균 병원체, 예컨대 셉토리아 트리티시의 대사가 또한 석신산 탈수소효소를 수반하기 때문에, SDHI-내성 돌연변이체가 이들에 대해 마찬가지로 가능하다.
현저하게, 본 발명의 화합물은, 다른 SDHI에 대해 고도로 내성을 나타내는 돌연변이 진균 병원체에 대해 충분한 활성을 보유하여, 본 발명의 화합물은 야생형 병원체뿐만 아니라 돌연변이체에 대해서도 식물을 보호하는 데 있어서 작물재배학적으로 유용함을 유지하게 된다. SDHI-내성 진균 병원체에 의해 야기되는 식물 질병을 방제하기 위한 다른 SDHI 살진균제와 비교하여 본 발명의 화합물의 개선된 효능은, 간단한 식물 질병 방제 시험에 의해 결정될 수 있는데, 예를 들어 본 명세서에 개시된 시험 A 내지 시험 E와 유사하지만 야생형 진균 병원체 대신 SDHI-내성 진균 병원체를 사용하는 시험이다.
조성물 또는 병용물은, 이들의 살진균 활성에 더하여, 세균, 예컨대 에르위니아 아밀로보라(Erwinia amylovora), 크산토모나스 캄페스트리스(Xanthomonas campestris), 슈도모나스 시링가이(Pseudomonas syringae), 및 다른 근연종에 대한 활성을 또한 갖는다. 해로운 미생물을 방제함으로써, 본 발명의 화합물은 작물 식물 또는 그의 번식체(예를 들어, 종자, 구경, 구근, 괴경, 삽수(cutting))와의 접촉시에, 또는 작물 식물 또는 그의 번식체의 작물재배학적 환경에서 이로운 미생물 대 해로운 미생물의 비를 개선하는(즉, 증가시키는) 데 유용하다.
본 발명의 화합물은 모든 식물, 식물 부분 및 종자를 처리하는 데 유용하다. 식물 및 종자 변종 및 재배품종이 통상적인 번식 및 육종 방법에 의해 또는 유전자 조작 방법에 의해 얻어질 수 있다. 유전자 변형 식물 또는 종자(유전자도입 식물 또는 종자)는 이종 유전자(도입유전자(transgene))가 식물 또는 종자의 게놈 내로 안정하게 통합된 것들이다. 도입유전자가 식물 게놈 내의 그의 특정 위치에 의해 정의되는 경우, 이러한 도입유전자는 형질전환 또는 유전자도입 사건으로 칭해진다.
본 발명에 따라 처리될 수 있는 유전자 변형 식물 재배품종은 하나 이상의 생물적 스트레스(biotic stress)(해충, 예컨대 선충, 곤충, 진드기, 진균 등) 또는 비생물적 스트레스(abiotic stress)(가뭄, 저온, 토양 염류도 등)에 대해 내성을 나타내는 것들, 또는 다른 바람직한 특성을 함유하는 것들을 포함한다. 식물은, 예를 들어 제초제 내성, 곤충-내성, 변형된 오일 프로파일 또는 가뭄 내성의 형질(trait)을 나타내도록 유전자 변형될 수 있다. 단일 유전자 형질전환 사건 또는 형질전환 사건들의 조합을 함유하는 유용한 유전자 변형 식물이 표 II에 열거되어 있다. 표 2에 열거된 유전자 변형에 대한 추가 정보는, 예를 들어 미국 농무부(U.S. Department of Agriculture)에 의해 관리되는 공개적으로 입수가능한 데이터베이스로부터 획득될 수 있다.
하기의 약어, T1 내지 T37이 표 2에서 형질에 대해 사용된다. "-"는 항목이 해당 없음을 의미한다.
Figure 112015109794998-pct00073
[표 II]
Figure 112015109794998-pct00074
Figure 112015109794998-pct00075
Figure 112015109794998-pct00076
Figure 112015109794998-pct00077
Figure 112015109794998-pct00078
Figure 112015109794998-pct00079
Figure 112015109794998-pct00080
본 발명의 화합물에 의한 유전자 변형 식물 및 종자의 처리는 초부가적(super-additive) 또는 상승적(synergistic) 효과를 가져올 수 있다. 예를 들어, 적용량의 감소, 활성 스펙트럼의 확대, 생물적/비생물적 스트레스에 대한 증가된 내성 또는 향상된 저장 안정성이 유전자 변형 식물 및 종자 상에의 본 발명의 화합물들의 적용의 단지 단순한 부가적 효과로부터 예측된 것보다 더 클 수 있다.
본 발명의 화합물은 식물 질병으로부터 종자를 보호하기 위한 종자 처리에 유용하다. 본 발명의 명세서 및 청구범위와 관련하여, 종자 처리는 생물학적 유효량의 본 발명의 화합물 - 이는 전형적으로는 본 발명의 조성물로서 제형화됨 - 과 종자를 접촉시키는 것을 의미한다. 이러한 종자 처리로 인해, 토양-개재성 질병 병원체로부터 종자가 보호되며, 일반적으로는 발아 종자로부터 발달하고 있는 모종의 토양과 접촉하고 있는 뿌리 및 다른 식물 부분이 또한 보호될 수 있다. 종자 처리는 또한 발달하고 있는 식물 내로의 본 발명의 화합물 또는 제2 활성 성분의 위치이동(translocation)에 의해 경엽을 보호할 수 있다. 종자 처리는 특수 형질을 발현하도록 유전적으로 형질전환된 식물이 발아될 종자를 비롯한 모든 유형의 종자에 적용될 수 있다. 대표적인 예에는 바실루스 투링기엔시스(Bacillus thuringiensis) 독소와 같은 무척추동물 해충에 독성을 나타내는 단백질을 발현하는 것, 또는 글리포세이트에 대한 내성을 제공하는 글리포세이트 아세틸트랜스퍼라제와 같은 제초제 내성을 발현하는 것이 포함된다. 본 발명의 화합물에 의한 종자 처리는 또한 종자로부터 성장하는 식물의 생장력을 증가시킬 수 있다.
본 발명의 화합물 및 그의 조성물은 단독으로나 다른 살진균제, 살선충제 및 살곤충제와 병용하여, 옥수수 또는 콘, 대두, 목화, 곡물(예를 들어, 밀, 귀리, 보리, 호밀 및 벼), 감자, 채소류 및 평지를 포함하지만 이로 한정되지 않는 작물의 종자 처리에 특히 유용하다.
게다가, 본 발명의 화합물은 진균 및 세균에 의해 야기되는 과실 및 채소류의 수확 후 질병을 처리하는 데 유용하다. 이러한 감염은 수확 전, 수확 시 및 수확 후에 일어날 수 있다. 예를 들어, 감염은 수확 전에 일어난 다음에, 성숙 동안의 어느 시점까지 잠복 상태로 존재하며(예를 들어, 숙주는 감염이 진행될 수 있는 방식으로 조직 변화가 시작됨); 또한 감염은 기계적 손상 또는 곤충 상해에 의해 생성된 표면 상처로부터 일어날 수 있다. 이에 관하여, 본 발명의 화합물은 수확에서 소비에 이르기까지 어느 때라도 일어날 수 있는 수확 후 질병으로 인한 손실(즉, 양 및 질로 인한 손실)을 줄일 수 있다. 수확 후 질병을 본 발명의 화합물로 처리함으로써, 잘 썩는 식용 식물 부분들(예를 들어, 열매, 종자, 경엽, 줄기, 구근, 괴경)이 수확 후에 냉동 또는 미냉동 보관될 수 있는 기간을 증가시킬 수 있고, 계속 식용 상태로 있을 수 있으며, 진균 또는 다른 미생물에 의한 현저하거나 해로운 열화 또는 오염에서 벗어날 수 있다. 수확 전후의 식용 식물 부분들을 본 발명의 화합물로 처리함으로써, 진균 또는 다른 미생물의 독성 대사산물, 예를 들어 아플라톡신과 같은 미코톡신의 형성도 감소시킬 수 있다.
식물 질병 방제는 유효량의 본 발명의 화합물을 감염 전이나 감염 후에 보호하고자 하는 식물의 부분, 예컨대 뿌리, 줄기, 경엽, 열매, 종자, 괴경 또는 구근, 또는 보호하고자 하는 식물이 생장하고 있는 배지(토양 또는 모래)에 적용함으로써 통상 달성된다. 본 화합물은 또한 종자 및 종자로부터 발달하는 모종을 보호하기 위하여 종자에 적용될 수 있다. 본 화합물은 또한 식물을 처리하도록 관개수를 통해 적용될 수 있다. 수확 전에 생산물을 감염시키는 수확 후 병원체의 방제는 전형적으로 본 발명의 화합물의 필드 적용에 의해 달성되며, 수확 후에 감염이 일어나는 경우에, 화합물은 딥(dip), 스프레이, 훈증제, 처리 랩(treated wrap) 및 박스 라이너로서 수확된 작물에 적용될 수 있다.
이들 화합물의 적용량(즉, 살진균적 유효량)은 방제하고자 하는 식물 질병, 보호하고자 하는 식물종, 주위 습도 및 온도와 같은 인자에 의해 영향을 받을 수 있으며, 실제 사용 조건 하에서 결정되어야 한다. 당업자는 원하는 수준의 식물 질병 방제에 필요한 살진균적 유효량을 간단한 실험을 통하여 용이하게 결정할 수 있다. 경엽은 통상 활성 성분 약 1 g/ha 내지 약 5,000 g/ha 미만의 비율로 처리되는 경우에 보호될 수 있다. 종자 및 모종은 통상 종자가 종자 킬로그램당 약 0.001 g(더 전형적으로는 약 0.1 g) 내지 약 10 g의 비율로 처리되는 경우에 보호될 수 있다. 본 발명의 화합물은 또한 살진균제, 살곤충제, 살선충제, 살세균제, 살진드기제, 제초제, 제초제 약해경감제(herbicide safener), 생장 조절제, 예컨대 곤충 탈피 저해제(insect molting inhibitor) 및 발근 촉진제(rooting stimulant), 불임화제, 신호 화학물질(semiochemical), 기피제(repellent), 유인물질, 페로몬, 섭식 촉진제, 식물 영양소, 다른 생물 활성 화합물 또는 곤충병원성 세균, 곤충병원성 바이러스 또는 곤충병원성 진균을 비롯한 하나 이상의 다른 생물 활성 화합물 또는 생물 활성제와 혼합되어, 훨씬 더 광범위한 스펙트럼의 농업 보호를 제공하는 다성분 살충제를 형성할 수 있다. 따라서, 본 발명은 또한 (살진균적 유효량의) 화학식 1의 화합물 및 (생물학적 유효량의) 적어도 하나의 추가의 생물 활성 화합물 또는 생물 활성제를 포함하는 조성물에 관한 것으로, 추가로 계면활성제, 고체 희석제 또는 액체 희석제 중 적어도 하나를 포함할 수 있다. 다른 생물 활성 화합물 또는 생물 활성제는 계면활성제, 고체 희석제 또는 액체 희석제 중 적어도 하나를 포함하는 조성물로 제형화될 수 있다. 본 발명의 혼합물의 경우, 하나 이상의 다른 생물 활성 화합물 또는 생물 활성제는 프리믹스(premix)를 형성하도록 화학식 1의 화합물과 함께 제형화될 수 있거나, 하나 이상의 다른 생물 활성 화합물 또는 생물 활성제는 화학식 1의 화합물과는 별도로 제형화될 수 있으며, 제형은 적용 전에 함께 배합되거나(예를 들어, 분무 탱크 중에서), 또는 대안적으로, 연속하여 적용될 수 있다.
발명의 내용에 언급된 바와 같이, 본 발명의 일 태양은 화학식 1의 화합물, 그의 N-옥사이드, 또는 염(즉, 성분 a), 및 적어도 하나의 다른 살진균제(즉, 성분 b)를 포함하는 살진균성 조성물(즉, 이들의 혼합물 또는 병용물)이다. 다른 살진균성 활성 성분이 화학식 1의 화합물과 작용 부위가 상이한 그러한 병용물이 특히 주목된다. 소정 경우에, 방제 스펙트럼은 유사하지만 작용 부위가 상이한 적어도 하나의 다른 살진균성 활성 성분과의 병용물이 내성 관리에 특히 유리할 것이다. 따라서, 본 발명의 조성물은 방제 스펙트럼은 유사하지만 작용 부위가 상이한 살진균적 유효량의 적어도 하나의 추가의 살진균성 활성 성분을 추가로 포함할 수 있다.
성분 (a)의 화학식 1의 화합물에 더하여, 성분 (b)로서 FRAC-정의 작용 방식(MOA) 부류인, (A) 핵산 합성, (B) 유사분열 및 세포 분열, (C) 호흡, (D) 아미노산 및 단백질 합성, (E) 신호 변환, (F) 지질 합성 및 막 완전성, (G) 막에서의 스테롤 생합성, (H) 막에서의 세포벽 생합성, (I) 세포벽에서의 멜라닌 합성, (P) 숙주 식물 방어 유도, 다중-부위 접촉 활성 및 알려져 있지 않은 작용 방식으로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 살진균성 화합물을 포함하는 조성물이 주목된다.
상기 MOA 부류에 속하는 FRAC-인식된 또는 제안된 표적 작용 부위 - 그의 FRAC 표적 부위 코드가 부여됨 - 는 (A1) RNA 중합효소 I, (A2) 아데노신 탈아미노효소(deaminase), (A3) DNA/RNA 합성(제안됨), (A4) DNA 토포이성화효소(topoisomerase), (B1-B3) 유사분열에서의 β-튜불린 집합(assembly), (B4) 세포 분열(제안됨), (B5) 스펙트린-유사 단백질의 비국재화, (C1) 복합체 I NADH 산화환원효소, (C2) 복합체 II: 석신산 탈수소효소, (C3) 복합체 III: Qo 부위에서의 사이토크롬 bc1(유비퀴놀 산화효소), (C4) 복합체 III: Qi 부위에서의 사이토크롬 bc1(유비퀴논 환원효소), (C5) 산화적 인산화의 언커플러(uncoupler), (C6) 산화적 인산화, ATP 합성효소의 저해제, (C7) ATP 생성(제안됨), (C8) 복합체 III: Qx(알려져 있지 않은) 부위에서의 사이토크롬 bc1(유비퀴논 환원효소), (D1) 메티오닌 생합성(제안됨), (D2-D5) 단백질 합성, (E1) 신호 변환(기전이 알려져 있지 않음), (E2-E3) 삼투압 신호 변환에서의 MAP/히스티딘 키나제, (F2) 인지질 생합성, 메틸 트랜스퍼라제, (F3) 지질 과산화(제안됨), (F4) 세포막 투과성, 지방산(제안됨), (F6) 병원체 세포막의 미생물 교란물질, (F7) 세포막 파괴(제안됨), (G1) 스테롤 생합성에서의 C14-탈메틸효소(demethylase), (G2) 스테롤 생합성에서의 Δ14-환원효소 및 Δ8→Δ7-이성화효소, (G3) 3-케토 환원효소, C4-탈메틸화, (G4) 스테롤 생합성에서의 스쿠알렌 에폭시다제, (H3) 트레할라제 및 이노시톨 생합성, (H4) 키틴 합성효소, (H5) 셀룰로스 합성효소, (I1) 멜라닌 생합성에서의 환원효소 및 (I2) 멜라닌 생합성에서의 탈수효소이다.
성분 (a)의 화학식 1의 화합물에 더하여, 성분 (b)로서 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 살진균성 화합물을 포함하는 조성물이 특히 주목된다: 부류 (b1) 메틸 벤즈이미다졸 카르바메이트(MBC) 살진균제; (b2) 다이카르복스이미드 살진균제; (b3) 탈메틸화 저해제(DMI) 살진균제; (b4) 페닐아미드 살진균제; (b5) 아민/모르폴린 살진균제; (b6) 인지질 생합성 저해제 살진균제; (b7) 석신산 탈수소효소 저해제 살진균제; (b8) 하이드록시(2-아미노-)피리미딘 살진균제; (b9) 아닐리노피리미딘 살진균제; (b10) N-페닐 카르바메이트 살진균제; (b11) 퀴논 아웃사이드(outside) 저해제(QoI) 살진균제; (b12) 페닐피롤 살진균제; (b13) 아자나프탈렌 살진균제; (b14) 지질 과산화 저해제 살진균제; (b15) 멜라닌 생합성 저해제-환원효소(MBI-R) 살진균제; (b16) 멜라닌 생합성 저해제-탈수효소(MBI-D) 살진균제; (b17) 스테롤 생합성 저해제(SBI): 부류 III 살진균제; (b18) 스쿠알렌-에폭시다제 저해제 살진균제; (b19) 폴리옥신 살진균제; (b20) 페닐우레아 살진균제; (b21) 퀴논 인사이드(inside) 저해제(QiI) 살진균제; (b22) 벤즈아미드 및 티아졸 카르복스아미드 살진균제; (b23) 에노피란우론산(enopyranuronic acid) 항생제 살진균제; (b24) 헥소피라노실 항생제 살진균제; (b25) 글루코피라노실 항생제: 단백질 합성 살진균제; (b26) 글루코피라노실 항생제: 트레할라제 및 이노시톨 생합성 살진균제; (b27) 시아노아세트아미드옥심 살진균제; (b28) 카르바메이트 살진균제; (b29) 산화적 인산화 언커플링 살진균제; (b30) 유기주석 살진균제; (b31) 카르복실산 살진균제; (b32) 헤테로방향족 살진균제; (b33) 포스포네이트 살진균제; (b34) 프탈암산 살진균제; (b35) 벤조트라이아진 살진균제; (b36) 벤젠-설폰아미드 살진균제; (b37) 피리다지논 살진균제; (b38) 티오펜-카르복스아미드 살진균제; (b39) 복합체 I NADH 산화환원효소 저해제 살진균제; (b40) 카르복실산 아미드(CAA) 살진균제; (b41) 테트라사이클린 항생제 살진균제; (b42) 티오카르바메이트 살진균제; (b43) 벤즈아미드 살진균제; (b44) 미생물 살진균제; (b45) QxI 살진균제; (b46) 식물 추출물 살진균제; (b47) 숙주 식물 방어 유도 살진균제; (b48) 다중-부위 접촉 활성 살진균제; (b49) 부류 (b1) 내지 (b48)의 살진균제 이외의 살진균제; 및 부류 (b1) 내지 (b48)의 화합물의 염.
이들 살진균성 화합물 부류에 대한 추가의 설명이 하기에 제공된다.
(b1) "메틸 벤즈이미다졸 카르바메이트(MBC) 살진균제"(FRAC 코드 1)는 미소관 집합 동안에 β-튜뷸린에 결합함으로써, 유사 분열을 저해한다. 미소관 집합 저해는 세포 분열, 세포 내의 수송 및 세포 구조를 방해할 수 있다. 메틸 벤즈이미다졸 카르바메이트 살진균제는 벤즈이미다졸 및 티오파네이트 살진균제를 포함한다. 벤즈이미다졸은 베노밀, 카벤다짐, 푸베리다졸 및 티아벤다졸을 포함한다. 티오파네이트는 티오파네이트 및 티오파네이트-메틸을 포함한다.
(b2) "다이카르복스이미드 살진균제"(FRAC 코드 2)는 삼투압 신호 변환에서 MAP/히스티딘 키나제를 저해한다. 예에는 클로졸리네이트, 이프로디온, 프로사이미돈 및 빈클로졸린이 포함된다.
(b3) "탈메틸화 저해제(DMI) 살진균제"(FRAC 코드 3)(스테롤 생합성 저해제(SBI): 부류 I)는 스테롤 생산에서 소정 역할을 하는 C14-탈메틸효소를 저해한다. 스테롤, 예컨대 에르고스테롤은 막 구조 및 막 기능에 필요하며, 이에 의해 이는 기능 세포벽의 발달에 본질적이게 된다. 따라서, 이들 살진균제에 노출되면, 감수성 진균의 비정상 성장을 초래하여, 결국은 감수성 진균의 사멸을 가져온다. DMI 살진균제는 몇 가지의 화학적 부류, 즉 아졸(트라이아졸 및 이미다졸을 포함함), 피리미딘, 피페라진, 피리딘 및 트라이아졸린티온으로 나누어진다. 트라이아졸은 아자코나졸, 비터타놀, 브로뮤코나졸, 사이프로코나졸, 디페노코나졸, 디니코나졸(디니코나졸-M을 포함함), 에폭시코나졸, 에타코나졸, 펜부코나졸, 플루퀸코나졸, 플루실라졸, 플루트리아폴, 헥사코나졸, 이미벤코나졸, 이프코나졸, 메트코나졸, 미클로부타닐, 펜코나졸, 프로피코나졸, 퀸코나졸, 시메코나졸, 테부코나졸, 테트라코나졸, 트리아디메폰, 트리아디메놀, 트리티코나졸, 유니코나졸, 유니코나졸-P, α-(1-클로로사이클로프로필)-α-[2-(2,2-다이클로로사이클로프로필)에틸]-1H-1,2,4-트라이아졸-1-에탄올, rel-1-[[(2R,3S)-3-(2-클로로페닐)-2-(2,4-다이플루오로페닐)-2-옥시라닐]메틸]-1H-1,2,4-트라이아졸, rel-2-[[(2R,3S)-3-(2-클로로페닐)-2-(2,4-다이플루오로페닐)-2-옥시라닐]메틸]-1,2-다이하이드로-3H-1,2,4-트라이아졸-3-티온, 및 rel-1-[[(2R,3S)-3-(2-클로로페닐)-2-(2,4-다이플루오로페닐)-2-옥시라닐]메틸]-5-(2-프로펜-1-일티오)-1H-1,2,4-트라이아졸을 포함한다. 이미다졸은 에코나졸, 이마잘릴, 옥스포코나졸, 프로클로라즈, 페푸라조에이트 및 트리플루미졸을 포함한다. 피리미딘은 페나리몰, 누아리몰 및 트리아리몰을 포함한다. 피페라진은 트리포린을 포함한다. 피리딘은 부티오베이트, 피리페녹스, 피리속사졸(3-[(3R)-5-(4-클로로페닐)-2,3-다이메틸-3-이속사졸리디닐]피리딘, 3R,5R- 및 3R,5S-이성체들의 혼합물) 및 (αS)-[3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-5-(2,4-다이플루오로페닐)-4-이속사졸릴]-3-피리딘메탄올을 포함한다. 트라이아졸린티온은 프로티오코나졸 및 2-[2-(1-클로로사이클로프로필)-4-(2,2-다이클로로사이클로프로필)-2-하이드록시부틸]-1,2-다이하이드로-3H-1,2,4-트라이아졸-3-티온을 포함한다. 생화학적 연구에 의하면, 상기에 언급된 살진균제 전부는 문헌[K. H. Kuck et al. in Modern Selective Fungicides - Properties, Applications and Mechanisms of Action, H. Lyr (Ed.), Gustav Fischer Verlag: New York, 1995, 205-258]에 기재된 바와 같은 DMI 살진균제임이 밝혀졌다.
(b4) "페닐아미드 살진균제"(FRAC 코드 4)는 난균류 진균에서 RNA 중합효소의 특이적 저해제이다. 이러한 살진균제에 노출된 감수성 진균은 우리딘을 rRNA에 혼입시키는 능력의 감소를 보여준다. 감수성 진균의 성장 및 발달은 이러한 부류의 살진균제에 노출시킴으로써 저지된다. 페닐아미드 살진균제는 아실알라닌, 옥사졸리디논 및 부티로락톤 살진균제를 포함한다. 아실알라닌은 베날락실, 베날락실-M(키랄락실로도 알려짐), 푸랄락실, 메탈락실 및 메탈락실-M(메페녹삼으로도 알려짐)을 포함한다. 옥사졸리디논은 옥사딕실을 포함한다. 부티로락톤은 오푸레이스를 포함한다.
(b5) "아민/모르폴린 살진균제"(FRAC 코드 5)(SBI: 부류 II)는 스테롤 생합성 경로에서의 2개의 표적 부위, Δ8 → Δ7 이성화효소 및 Δ14 환원효소를 저해한다. 스테롤, 예컨대 에르고스테롤은 막 구조 및 막 기능에 필요하며, 이에 의해 이는 기능 세포벽의 발달에 본질적이게 된다. 따라서, 이들 살진균제에 노출되면, 감수성 진균의 비정상 성장을 초래하여, 결국은 감수성 진균의 사멸을 가져온다. 아민/모르폴린 살진균제(비-DMI 스테롤 생합성 저해제로도 알려짐)는 모르폴린, 피페리딘 및 스피로케탈-아민 살진균제를 포함한다. 모르폴린은 알디모르프, 도데모르프, 펜프로피모르프, 트리데모르프 및 트리모르파미드를 포함한다. 피페리딘은 펜프로피딘 및 피페랄린을 포함한다. 스피로케탈-아민은 스피록사민을 포함한다.
(b6) "인지질 생합성 저해제 살진균제"(FRAC 코드 6)는 인지질 생합성에 영향을 미침으로써 진균의 성장을 저해한다. 인지질 생합성 살진균제는 포스포로티올레이트 및 다이티올란 살진균제를 포함한다. 포스포로티올레이트는 에디펜포스, 이프로벤포스 및 피라조포스를 포함한다. 다이티올란은 아이소프로티올란을 포함한다.
(b7) "석신산 탈수소효소 저해제(SDHI) 살진균제"(FRAC 코드 7)는 석신산 탈수소효소로 명명되는 크레브스 회로(TCA 회로)에서 핵심 효소를 방해함으로써 복합체 II 진균 호흡을 저해한다. 호흡 저해에 의해, 진균의 ATP 생성을 저지하므로, 진균의 성장 및 번식을 저해한다. SDHI 살진균제는 페닐벤즈아미드, 푸란 카르복스아미드, 옥사티인 카르복스아미드, 티아졸 카르복스아미드, 피라졸-4-카르복스아미드, 피리딘 카르복스아미드, 페닐 옥소에틸 티오펜 아미드 및 피리디닐에틸 벤즈아미드를 포함한다. 벤즈아미드는 베노다닐, 플루톨라닐 및 메프로닐을 포함한다. 푸란 카르복스아미드는 펜푸람을 포함한다. 옥사티인 카르복스아미드는 카르복신 및 옥시카르복신을 포함한다. 티아졸 카르복스아미드는 티플루자미드를 포함한다. 피라졸-4-카르복스아미드는 벤조빈디플루피르(N-[9-(다이클로로메틸렌)-1,2,3,4-테트라하이드로-1,4-메타노나프탈렌-5-일]-3-(다이플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복스아미드), 빅사펜, 플룩사피록사드(3-(다이플루오로메틸)-1-메틸-N-(3′,4′,5′-트라이플루오로[1,1′-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카르복스아미드), 푸라메트피르, 아이소피라잠(3-(다이플루오로메틸)-1-메틸-N-[1,2,3,4-테트라하이드로-9-(1-메틸에틸)-1,4-메타노나프탈렌-5-일]-1H-피라졸-4-카르복스아미드), 펜플루펜(N-[2-(1,3-다이메틸부틸)페닐]-5-플루오로-1,3-다이메틸-1H-피라졸-4-카르복스아미드), 펜티오피라드, 세닥산(N-[2-[1,1′-바이사이클로프로필]-2-일페닐]-3-(다이플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복스아미드), N-[2-(1S,2R)-[1,1'-바이사이클로프로필]-2-일페닐]-3-(다이플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복스아미드, 3-(다이플루오로메틸)-N-(2,3-다이하이드로-1,1,3-트라이메틸-1H-인덴-4-일)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복스아미드, N-[2-(2,4-다이클로로페닐)-2-메톡시-1-메틸에틸]-3-(다이플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복스아미드 및 N-사이클로프로필-3-(다이플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-N-[[2-(1-메틸에틸)페닐]메틸]-1H-피라졸-4-카르복스아미드를 포함한다. 피리딘 카르복스아미드는 보스칼리드를 포함한다. 페닐 옥소에틸 티오펜 아미드는 아이소페타미드(N-[1,1-다이메틸-2-[2-메틸-4-(1-메틸에톡시)페닐]-2-옥소에틸]-3-메틸-2-티오펜카르복스아미드)를 포함한다. 피리디닐에틸 벤즈아미드는 플루오피람을 포함한다.
(b8) "하이드록시-(2-아미노-)피리미딘 살진균제"(FRAC 코드 8)는 아데노신 탈아미노효소를 방해함으로써 핵산 합성을 저해한다. 예에는 부피리메이트, 디메티리몰 및 에티리몰이 포함된다.
(b9) "아닐리노피리미딘 살진균제"(FRAC 코드 9)는 아미노산 메티오닌의 생합성을 저해하고, 감염 동안에 식물 세포를 용해시키는 가수분해 효소의 분비를 방해하는 것으로 제시된다. 예에는 사이프로디닐, 메파니피림 및 피리메타닐을 포함한다.
(b10) "N-페닐 카르바메이트 살진균제"(FRAC 코드 10)는 β-튜뷸린에 결합하여, 미소관 집합을 방해함으로써, 유사 분열을 저해한다. 미소관 집합 저해는 세포 분열, 세포 내의 수송 및 세포 구조를 방해할 수 있다. 예는 디에토펜카브를 포함한다.
(b11) "퀴논 아웃사이드 저해제(QoI) 살진균제"(FRAC 코드 11)는 유비퀴놀 산화효소에 영향을 미침으로써 진균에서의 복합체 III 미토콘드리아 호흡을 저해한다. 유비퀴놀 산화는 진균의 미토콘드리아 내막에 위치하는 사이토크롬 bc 1 복합체의 "퀴논 아웃사이드"(Qo) 부위에서 차단된다. 미토콘드리아 호흡 저해는 정상적인 진균의 성장 및 발달을 저지한다. 퀴논 아웃사이드 저해제 살진균제는 메톡시아크릴레이트, 메톡시카르바메이트, 옥시미노아세테이트, 옥시미노아세트아미드 및 다이하이드로다이옥사진 살진균제(통틀어서, 스트로빌루린 살진균제로도 알려짐), 옥사졸리딘다이온, 이미다졸리논 및 벤질카르바메이트 살진균제를 포함한다. 메톡시아크릴레이트는 아족시스트로빈, 쿠목시스트로빈(메틸 (αE)-2-[[(3-부틸-4-메틸-2-옥소-2H-1-벤조피란-7-일)옥시]메틸]-α-(메톡시메틸렌)벤젠아세테이트), 에녹사스트로빈(메틸 (αE)-2-[[[(E)-[(2E)-3-(4-클로로페닐)-1-메틸-2-프로펜-1-일리덴]아미노]옥시]메틸]-α-(메톡시메틸렌)벤젠아세테이트)(에네스트로부린으로도 알려짐), 플루페녹시스트로빈(메틸 (αE)-2-[[2-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페녹시]메틸]-α-(메톡시메틸렌)벤젠아세테이트), 피콕시스트로빈 및 피라옥시스트로빈(메틸 (αE)-2-[[[3-(4-클로로페닐)-1-메틸-1H-피라졸-5-일]옥시]메틸]-α-(메톡시메틸렌)벤젠아세테이트)을 포함한다. 메톡시카르바메이트는 피라클로스트로빈, 피라메토스트로빈(메틸 N-[2-[[(1,4-다이메틸-3-페닐-1H-피라졸-5-일)옥시]메틸]페닐]-N-메톡시카르바메이트) 및 트리클로피리카브(메틸 N-메톡시-N-[2-[[(3,5,6-트라이클로로-2-피리디닐)옥시]메틸]페닐]카르바메이트)를 포함한다. 옥시미노아세테이트는 크레속심-메틸 및 트리플록시스트로빈을 포함한다. 옥시미노아세트아미드는 디목시스트로빈, 페나민스트로빈((αE)-2-[[[(E)-[(2E)-3-(2,6-다이클로로페닐)-1-메틸-2-프로펜-1-일리덴]아미노]옥시]메틸]-α-(메톡시이미노)-N-메틸벤젠아세트아미드), 메토미노스트로빈, 오리사스트로빈 및 α-[메톡시이미노]-N-메틸-2-[[[1-[3-(트라이플루오로메틸)페닐]에톡시]이미노]메틸]벤젠아세트아미드를 포함한다. 다이하이드로다이옥사진은 플루옥사스트로빈을 포함한다. 옥사졸리딘다이온은 파목사돈을 포함한다. 이미다졸리논은 페나미돈을 포함한다. 벤질카르바메이트는 피리벤카브를 포함한다. 부류 (b11)은 또한 만데스트로빈(2-[(2,5-다이메틸페녹시)메틸]-메톡시-N-벤젠아세트아미드)을 포함한다.
(b12) "페닐피롤 살진균제"(FRAC 코드 12)는 진균에서 삼투압 신호 변환과 관련된 MAP/히스티딘 키나제를 저해한다. 펜피클로닐 및 플루디옥소닐이 이러한 살진균제 부류의 예이다.
(b13) "아자나프탈렌 살진균제"(FRAC 코드 13)는 소정의 기전에 의해 신호 변환을 저해하는 것으로 제안되어 있는데, 이러한 기전은 아직까지 알려져 있지 않다. 이들은 흰가루병을 야기하는 진균에서의 발아 및/또는 부착기 형성을 방해하는 것으로 밝혀졌다. 아자나프탈렌 살진균제는 아릴옥시퀴놀린 및 퀴나졸리논을 포함한다. 아릴옥시퀴놀린은 퀴녹시펜을 포함한다. 퀴나졸리논은 프로퀴나지드를 포함한다.
(b14) "지질 과산화 저해제 살진균제"(FRAC 코드 14)는 진균에서 막 합성에 영향을 미치는 지질 과산화를 저해하는 것으로 제안된다. 이러한 부류의 구성원, 예컨대 에트리디아졸은 또한 기타 생물학적 과정, 예컨대 호흡 및 멜라닌 생합성에 영향을 미칠 수 있다. 지질 과산화 살진균제는 방향족 탄화수소 및 1,2,4-티아다이아졸 살진균제를 포함한다. 방향족 탄화수소 살진균제는 바이페닐, 클로로넵, 디클로란, 퀸토젠, 텍나젠 및 톨클로포스-메틸을 포함한다. 1,2,4-티아다이아졸은 에트리디아졸을 포함한다.
(b15) "멜라닌 생합성 저해제-환원효소(MBI-R) 살진균제"(FRAC 코드 16.1)는 멜라닌 생합성에서의 나프탈 환원(naphthal reduction) 단계를 저해한다. 멜라닌은 일부 진균에 의한 숙주 식물 감염에 필요하다. 멜라닌 생합성 저해제-환원효소 살진균제는 아이소벤조푸라논, 피롤로퀴놀리논 및 트라이아졸로벤조티아졸 살진균제를 포함한다. 아이소벤조푸라논은 프탈라이드를 포함한다. 피롤로퀴놀리논은 피로퀼론을 포함한다. 트라이아졸로벤조티아졸은 트리사이클라졸을 포함한다.
(b16) "멜라닌 생합성 저해제-탈수효소(MBI-D) 살진균제"(FRAC 코드 16.2)는 멜라닌 생합성에서의 스키탈론(scytalone) 탈수효소를 저해한다. 멜라닌은 일부 진균에 의한 숙주 식물 감염에 필요하다. 멜라닌 생합성 저해제-탈수효소 살진균제는 사이클로프로판카르복스아미드, 카르복스아미드 및 프로피온아미드 살진균제를 포함한다. 사이클로프로판카르복스아미드는 카르프로파미드를 포함한다. 카르복스아미드는 디클로사이메트를 포함한다. 프로피온아미드는 페녹사닐을 포함한다.
(b17) "스테롤 생합성 저해제(SBI): 부류 III 살진균제(FRAC 코드 17)는 스테롤 생산에서의 C4-탈메틸화 동안에 3-케토환원효소를 저해한다. SBI: 부류 III 저해제는 하이드록시아닐리드 살진균제 및 아미노-피라졸리논 살진균제를 포함한다. 하이드록시아닐리드는 펜헥사미드를 포함한다. 아미노-피라졸리논은 펜피라자민(S-2-프로펜-1-일 5-아미노-2,3-다이하이드로-2-(1-메틸에틸)-4-(2-메틸페닐)-3-옥소-1H-피라졸-1-카르보티오에이트)을 포함한다.
(b18) "스쿠알렌-에폭시다제 저해제 살진균제"(FRAC 코드 18)(SBI: 부류 IV)는 스테롤 생합성 경로에서 스쿠알렌-에폭시다제를 저해한다. 스테롤, 예컨대 에르고스테롤은 막 구조 및 막 기능에 필요하며, 이에 의해 이는 기능 세포벽의 발달에 본질적이게 된다. 따라서, 이들 살진균제에 노출되면, 감수성 진균의 비정상 성장을 초래하여, 결국은 감수성 진균의 사멸을 가져온다. 스쿠알렌-에폭시다제 저해제 살진균제는 티오카르바메이트 및 알릴아민 살진균제를 포함한다. 티오카르바메이트는 피리부티카브를 포함한다. 알릴아민은 나프티핀 및 테르비나핀을 포함한다.
(b19) "폴리옥신 살진균제"(FRAC 코드 19)는 키틴 합성효소를 저해한다. 예에는 폴리옥신이 포함된다.
(b20) "페닐우레아 살진균제"(FRAC 코드 20)는 세포 분열에 영향을 미치는 것으로 제안되어 있다. 예에는 펜사이쿠론이 포함된다.
(b21) "퀴논 인사이드 저해제(QiI) 살진균제"(FRAC 코드 21)는 유비퀴논 환원효소에 영향을 미침으로써 진균에서의 복합체 III 미토콘드리아 호흡을 저해한다. 유비퀴논 환원은 진균의 미토콘드리아 내막에 위치하는 사이토크롬 bc 1 복합체의 "퀴논 인사이드"(Qi) 부위에서 차단된다. 미토콘드리아 호흡 저해는 정상적인 진균의 성장 및 발달을 저지한다. 퀴논 인사이드 저해제 살진균제는 시아노이미다졸 및 설파모일트라이아졸 살진균제를 포함한다. 시아노이미다졸은 시아조파미드를 포함한다. 설파모일트라이아졸은 아미설브롬을 포함한다.
(b22) "벤즈아미드 및 티아졸 카르복스아미드 살진균제"(FRAC 코드 22)는 β-튜뷸린에 결합하여, 미소관 집합을 방해함으로써, 유사 분열을 저해한다. 미소관 집합 저해는 세포 분열, 세포 내의 수송 및 세포 구조를 방해할 수 있다. 벤즈아미드는 족사미드를 포함한다. 티아졸 카르복스아미드는 에타복삼을 포함한다.
(b23) "에노피란우론산 항생제 살진균제"(FRAC 코드 23)는 단백질 생합성에 영향을 미침으로써 진균의 성장을 저해한다. 예에는 블라스티시딘-S를 포함한다.
(b24) "헥소피라노실 항생제 살진균제"(FRAC 코드 24)는 단백질 생합성에 영향을 미침으로써 진균의 성장을 저해한다. 예에는 카수가마이신을 포함한다.
(b25) "글루코피라노실 항생제: 단백질 합성 살진균제"(FRAC 코드 25)는 단백질 생합성에 영향을 미침으로써 진균의 성장을 저해한다. 예에는 스트렙토마이신을 포함한다.
(b26) "글루코피라노실 항생제: 트레할라제 및 이노시톨 생합성 살진균제"(FRAC 코드 26)는 트레할라제 및 이노시톨 생합성을 저해한다. 예에는 발리다마이신을 포함한다.
(b27) "시아노아세트아미드옥심 살진균제"(FRAC 코드 27)는 사이목사닐을 포함한다.
(b28) "카르바메이트 살진균제"(FRAC 코드 28)는 진균 성장의 다중-부위 저해제인 것으로 고려된다. 이들은 세포막에서의 지방산 합성을 방해하며, 이어서 이는 세포막 투과성을 방해하는 것으로 제안된다. 프로파마카브, 요오도카브, 및 프로티오카브가 이러한 살진균제 부류의 예이다.
(b29) "산화적 인산화 언커플링 살진균제"(FRAC 코드 29)는 산화적 인산화를 언커플링함으로써 진균 호흡을 저해한다. 호흡 저해는 정상적인 진균의 성장 및 발달을 저지한다. 이러한 부류는 2,6-다이니트로아닐린, 예컨대 플루아지남, 및 다이니트로페닐 크로토네이트, 예컨대 디노캅, 멥틸디노캅 및 비나파크릴을 포함한다.
(b30) "유기주석 살진균제"(FRAC 코드 30)는 산화적 인산화 경로에서의 아데노신 삼인산(ATP) 합성효소를 저해한다. 예에는 펜틴 아세테이트, 펜틴 클로라이드 및 펜틴 하이드록사이드가 포함된다.
(b31) "카르복실산 살진균제"(FRAC 코드 31)는 데옥시리보핵산(DNA) 토포이성화효소 II형(자이라제)에 영향을 미침으로써 진균의 성장을 저해한다. 예에는 옥솔린산이 포함된다.
(b32) "헤테로방향족 살진균제"(FRAC 코드 32)는 DNA/리보핵산(RNA) 합성에 영향을 미치는 것으로 제안되어 있다. 헤테로방향족 살진균제는 이속사졸 및 아이소티아졸론을 포함한다. 이속사졸은 하이멕사졸을 포함하고, 아이소티아졸론은 옥틸리논을 포함한다.
(b33) "포스포네이트 살진균제"(FRAC 코드 33)는 아인산, 및 포세틸-알루미늄을 비롯한 그의 각종 염을 포함한다.
(b34) "프탈람산 살진균제"(FRAC 코드 34)는 테클로프탈람을 포함한다.
(b35) "벤조트라이아진 살진균제"(FRAC 코드 35)는 트라이아족사이드를 포함한다.
(b36) "벤젠-설폰아미드 살진균제"(FRAC 코드 36)는 플루설파미드를 포함한다.
(b37) "피리다지논 살진균제"(FRAC 코드 37)는 디클로메진을 포함한다.
(b38) "티오펜-카르복스아미드 살진균제"(FRAC 코드 38)는 ATP 생성에 영향을 미치는 것으로 제안되어 있다. 예에는 실티오팜이 포함된다.
(b39) "복합체 I NADH 산화환원효소 저해제 살진균제"(FRAC 코드 39)는 미토콘드리아에서의 전자 수송을 저해하며, 피리미딘아민, 예컨대 디플루메토림, 및 피라졸-5-카르복스아미드, 예컨대 톨펜피라드를 포함한다.
(b40) "카르복실산 아미드(CAA) 살진균제"(FRAC 코드 40)는 셀룰로스 합성효소를 저해하는데, 이에 의해 표적 진균의 성장이 저지되고 사멸에 이르게 된다. 카르복실산 아미드 살진균제는 신남산 아미드, 발린아미드 및 기타 카르바메이트, 및 만델산 아미드 살진균제를 포함한다. 신남산 아미드는 디메토모르프, 플루모르프 및 피리모르프(3-(2-클로로-4-피리디닐)-3-[4-(1,1-다이메틸에틸)페닐]-1-(4-모르폴리닐)-2-프로펜-1-온)을 포함한다. 발린아미드 및 기타 카르바메이트는 벤티아발리카브, 벤티아발리카브-아이소프로필, 이프로발리카브, 톨프로카브(2,2,2-트라이플루오로에틸 N-[(1S)-2-메틸-1-[[(4-메틸벤조일)아미노]메틸]프로필]카르바메이트) 및 발리페날레이트(메틸 N-[(1-메틸에톡시)카르보닐]-L-발릴-3-(4-클로로페닐)-β-알라니네이트)(발리페날로도 알려짐)를 포함한다. 만델산 아미드는 만디프로파미드, N-[2-[4-[[3-(4-클로로페닐)-2-프로핀-1-일]옥시]-3-메톡시페닐]에틸]-3-메틸-2-[(메틸설포닐)아미노]부탄아미드 및 N-[2-[4-[[3-(4-클로로페닐)-2-프로핀-1-일]옥시]-3-메톡시페닐]에틸]-3-메틸-2-[(에틸설포닐)아미노]부탄아미드를 포함한다.
(b41) "테트라사이클린 항생제 살진균제"(FRAC 코드 41)는 단백질 합성에 영향을 미침으로써 진균의 성장을 저해한다. 예에는 옥시테트라사이클린이 포함된다.
(b42) "티오카르바메이트 살진균제"(FRAC 코드 42)는 메타설포카브를 포함한다.
(b43) "벤즈아미드 살진균제"(FRAC 코드 43)는 스펙트린-유사 단백질의 비국재화에 의해 진균의 성장을 저해한다. 예에는 피리디닐메틸 벤즈아미드 살진균제, 예컨대 플루오피콜라이드(현재 FRAC 코드 7, 피리디닐에틸 벤즈아미드)가 포함된다.
(b44) "미생물 살진균제"(FRAC 코드 44)는 진균 병원체 세포막을 파괴한다. 미생물 살진균제는 바실루스 종, 예컨대 바실루스 아밀로리퀘파시엔스(Bacillus amyloliquefaciens) 균주 QST 713, FZB24, MB1600, D747 및 이들이 생산하는 살진균성 리포펩티드를 포함한다.
(b45) "QxI 살진균제"(FRAC 코드 45)는 사이토크롬 bc 1 복합체의 알려져 있지 않은(Qx) 부위에서의 유비퀴논 환원효소에 영향을 미침으로써 진균에서 복합체 III 미토콘드리아 호흡을 저해한다. 미토콘드리아 호흡 저해는 정상적인 진균의 성장 및 발달을 저지한다. QxI 살진균제는 트라이아졸로피리미딜아민, 예컨대 아메톡트라딘(5-에틸-6-옥틸[1,2,4]트라이아졸로[1,5-a]피리미딘-7-아민)을 포함한다.
(b46) "식물 추출물 살진균제"는 세포막 파괴에 의해 작용되는 것으로 제안되어 있다. 식물 추출물 살진균제는 테르펜 탄화수소 및 테르펜 알코올, 예컨대 멜라류카 알테르니폴리아(Melaleuca alternifolia)(차 나무)로부터의 추출물을 포함한다.
(b47) "숙주 식물 방어 유도 살진균제"(FRAC 코드 P)는 숙주 식물 방어 기전을 유도한다. 숙주 식물 방어 유도 살진균제는 벤조티아다이아졸, 벤즈아이소티아졸 및 티아다이아졸-카르복스아미드 살진균제를 포함한다. 벤조티아다이아졸은 아시벤졸라-S-메틸을 포함한다. 벤즈아이소티아졸은 프로베나졸을 포함한다. 티아다이아졸-카르복스아미드는 티아디닐 및 아이소티아닐을 포함한다.
(b48) "다중-부위 접촉 살진균제"는 다수의 작용 부위를 통해 진균 성장을 저해하며, 접촉/예방적 활성을 갖는다. 이러한 부류의 살진균제는 하기를 포함한다: (b48.1) "구리 살진균제"(FRAC 코드 M1), (b48.2) "황 살진균제"(FRAC 코드 M2), (b48.3) "다이티오카르바메이트 살진균제"(FRAC 코드 M3), (b48.4) "프탈이미드 살진균제"(FRAC 코드 M4), (b48.5) "클로로니트릴 살진균제"(FRAC 코드 M5), (b48.6) "설파미드 살진균제"(FRAC 코드 M6), (b48.7) 다중-부위 접촉 "구아니딘 살진균제"(FRAC 코드 M7), (b48.8) "트라이아진 살진균제"(FRAC 코드 M8), (b48.9) "퀴논 살진균제"(FRAC 코드 M9), (b48.10) "퀴녹살린 살진균제"(FRAC 코드 M10) 및 (b48.11) "말레이미드 살진균제"(FRAC 코드 M11). "구리 살진균제"는 구리를, 전형적으로는 구리(II) 산화 상태로, 함유하는 무기 화합물이며; 예에는 옥시염화구리, 황산구리 및 수산화구리 - 보르도(Bordeaux) 혼합물(3염기성 황산구리)과 같은 조성물을 포함함 - 가 포함된다. "황 살진균제"는 황 원자들의 고리 또는 사슬을 함유하는 무기 화학물질이며; 예에는 원소 황이 포함된다. "다이티오카르바메이트 살진균제"는 다이티오카르바메이트 분자 모이어티(molecular moiety)를 함유하며; 예에는 만코젭, 메티람, 프로피넵, 페르밤, 마넵, 티람, 지넵 및 지람이 포함된다. "프탈이미드 살진균제"는 프탈이미드 분자 모이어티를 함유하며; 이에는 폴페트, 캅탄 및 캅타폴이 포함된다. "클로로니트릴 살진균제"는 클로로 및 시아노로 치환된 방향족 고리를 함유하며; 이에는 클로로탈로닐이 포함된다. "설파미드 살진균제"는 다이클로플루아니드 및 톨리플루아니드를 포함한다. 다중-부위 접촉 "구아니딘 살진균제"는 구아자틴, 이미녹타딘 알베실레이트 및 이미녹타딘 트라이아세테이트를 포함한다. "트라이아진 살진균제"는 아닐라진을 포함한다. "퀴논 살진균제"는 디티아논을 포함한다. "퀴녹살린 살진균제"는 퀴노메티오네이트(키노메티오네이트로도 알려짐)를 포함한다. "말레이미드 살진균제"는 플루오로이미드를 포함한다.
(b49) "부류 (b1) 내지 (b48)의 살진균제 이외의 살진균제"는 작용 방식이 알려져 있지 않을 수도 있는 소정 살진균제를 포함한다. 이들은 하기를 포함한다: (b49.1) "페닐-아세트아미드 살진균제"(FRAC 코드 U6), (b49.2) "아릴-페닐-케톤 살진균제"(FRAC 코드 U8), (b49.3) "구아니딘 살진균제"(FRAC 코드 U12), (b49.4) "티아졸리딘 살진균제"(FRAC 코드 U13), (b49.5) "피리미디논-하이드라존 살진균제"(FRAC 코드 U14) 및 (b49.6) 국제 특허 출원 공개 WO 2013/009971호에 기재된 바와 같은 옥시스테롤-결합 단백질에 결합하는 화합물. 페닐-아세트아미드는 사이플루페나미드 및 N-[[(사이클로프로필메톡시)아미노][6-(다이플루오로메톡시)-2,3-다이플루오로페닐]-메틸렌]벤젠아세트아미드를 포함한다. 아릴-페닐 케톤은 벤조페논, 예컨대 메트라페논, 및 벤조일피리딘, 예컨대 피리오페논((5-클로로-2-메톡시-4-메틸-3-피리디닐)(2,3,4-트라이메톡시-6-메틸페닐)메타논)을 포함한다. 구아니딘은 도딘을 포함한다. 티아졸리딘은 플루티아닐((2Z)-2-[[2-플루오로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]티오]-2-[3-(2-메톡시페닐)-2-티아졸리디닐리덴]아세토니트릴)을 포함한다. 피리미디논-하이드라존은 페림존을 포함한다. (b49.6) 부류는 옥사티아피프롤린(1-[4-[4-[5-(2,6-다이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로-3-이속사졸릴]-2-티아졸릴]-1-피페리디닐]-2-[5-메틸-3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]에타논) 및 그의 R-거울상 이성체인 1-[4-[4-[5R-(2,6-다이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로-3-이속사졸릴]-2-티아졸릴]-1-피페리디닐]-2-[5-메틸-3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]에타논(등록 번호 1003319-79-6)을 포함한다.
(b49) 부류는 또한 하기를 포함한다: 베톡사진, 플로메토퀸(2-에틸-3,7-다이메틸-6-[4-(트라이플루오로메톡시)페녹시]-4-퀴놀리닐 메틸 카르보네이트), 플루오로이미드, 네오-아소진(페릭 메탄아르소네이트), 피카르부트라족스(1,1-다이메틸에틸 N-[6-[[[[((Z)-1-메틸-1H-테트라졸-5-일)페닐메틸렌]아미노]옥시]메틸]-2-피리디닐]카르바메이트), 피롤니트린, 퀴노메티오네이트, 테부플로퀸(6-(1,1-다이메틸에틸)-8-플루오로-2,3-다이메틸-4-퀴놀리닐 아세테이트), 톨니파니드(N-(4-클로로-2-니트로페닐)-N-에틸-4-메틸벤젠설폰아미드), 2-부톡시-6-요오도-3-프로필-4H-1-벤조피란-4-온, 3-부틴-1-일 N-[6-[[[[(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)페닐메틸렌]아미노]옥시]메틸]-2-피리디닐]카르바메이트, (N-(4-클로로-2-니트로페닐)-N-에틸-4-메틸벤젠설폰아미드), N'-[4-[4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페녹시]-2,5-다이메틸페닐]-N-에틸-N-메틸메탄이미다미드, N-[[(사이클로프로필메톡시)아미노][6-(다이플루오로메톡시)-2,3-다이플루오로페닐]메틸렌]벤젠아세트아미드, 2,6-다이메틸-1H,5H-[1,4]다이티이노[2,3-c:5,6-c']다이피롤-1,3,5,7(2H,6H)-테트론, 5-플루오로-2-[(4-메틸페닐)메톡시]-4-피리미딘아민, 5-플루오로-2-[(4-플루오로페닐)메톡시]-4-피리미딘아민 및 4-플루오로페닐 N-[1-[[[1-(4-시아노페닐)에틸]설포닐]메틸]프로필]카르바메이트, 펜틸 N-[6-[[[[(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)페닐메틸렌]아미노]옥시]메틸]-2-피리디닐]카르바메이트, 펜틸 N-[4-[[[[(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)페닐메틸렌]아미노]옥시]메틸]-2-티아졸릴]카르바메이트 및 펜틸 N-[6-[[[[(Z)-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)페닐메틸렌]아미노]옥시]메틸]-2-피리디닐]카르바메이트. (b49) 부류는 전술된 특정 부류들(예를 들어, (b1), (b10) 및 (b22)) 이외에도 유사분열- 및 세포 분열-저해 살진균제를 추가로 포함한다.
작용 방식이 알려져 있지 않을 수도 있거나 아직 분류되어 있지 않을 수도 있는 추가의 "부류 (b1) 내지 (b48)의 살진균제 이외의 살진균제"는 하기에 나타낸 바와 같은 성분 (b49.7) 내지 (b49.12)로부터 선택되는 살진균성 화합물을 포함한다.
성분 (b49.7)은 화학식 b49.7의 화합물을 지칭한다:
[화학식 b49.7]
Figure 112015109794998-pct00081
여기서, Rb1은
Figure 112015109794998-pct00082
또는
Figure 112015109794998-pct00083
이다.
화학식 b49.7의 화합물의 예에는 (b49.7a) (2-클로로-6-플루오로페닐)메틸 2-[1-[2-[3,5-비스(다이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]아세틸]-4-피페리디닐]-4-티아졸카르복실레이트(등록 번호 1299409-40-7) 및 (b49.7b) (1R)-1,2,3,4-테트라하이드로-1-나프탈레닐 2-[1-[2-[3,5-비스(다이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]아세틸]-4-피페리디닐]-4-티아졸카르복실레이트(등록 번호 1299409-42-9)가 포함된다. 화학식 b49.7의 화합물의 제조 방법은 국제 특허 출원 공개 WO 2009/132785호 및 WO 2011/051243호에 기재되어 있다.
성분 (b49.8)은 화학식 b49.8의 화합물을 지칭한다:
[화학식 b49.8]
Figure 112015109794998-pct00084
여기서, Rb2는 CH3, CF3 또는 CHF2이고; Rb3은 CH3, CF3 또는 CHF2이고; Rb4는 할로겐 또는 시아노이고; n은 0, 1, 2 또는 3이다.
화학식 b49.8의 화합물의 예에는 (b49.8a) 1-[4-[4-[5-[(2,6-다이플루오로페녹시)메틸]-4,5-다이하이드로-3-이속사졸릴]-2-티아졸릴]-1-피페리디닐]-2-[5-메틸-3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]에타논이 포함된다. 화학식 b49.8의 화합물의 제조 방법은 PCT 특허 출원 PCT/US11/64324호에 기재되어 있다.
성분 (b49.9)는 화학식 b49.9의 화합물을 지칭한다:
[화학식 b49.9]
Figure 112015109794998-pct00085
여기서, Rb5는 -CH2OC(O)CH(CH3)2, -C(O)CH3, -CH2OC(O)CH3, -C(O)OCH2CH(CH3)2 또는
Figure 112015109794998-pct00086
이다.
화학식 b49.9의 화합물의 예에는 하기가 포함된다: (b49.9a) [[4-메톡시-2-[[[(3S,7R,8R,9S)-9-메틸-8-(2-메틸-1-옥소프로폭시)-2,6-다이옥소-7-(페닐메틸)-1,5-다이옥소난-3-일]아미노]카르보닐]-3-피리디닐]옥시]메틸 2-메틸프로파노에이트(등록 번호 517875-34-2), (b49.9b) (3S,6S,7R,8R)-3-[[[3-(아세틸옥시)-4-메톡시-2-피리디닐]카르보닐]아미노]-6-메틸-4,9-다이옥소-8-(페닐메틸)-1,5-다이옥소난-7-일 2-메틸프로파노에이트(등록 번호 234112-93-7), (b49.9c) (3S,6S,7R,8R)-3-[[[3-[(아세틸옥시)메톡시]-4-메톡시-2-피리디닐]카르보닐]아미노]-6-메틸-4,9-다이옥소-8-(페닐메틸)-1,5-다이옥소난-7-일 2-메틸프로파노에이트(등록 번호 517875-31-9), (b49.9d) (3S,6S,7R,8R)-3-[[[4-메톡시-3-[[(2-메틸프로폭시)카르보닐]옥시]-2-피리디닐]카르보닐]아미노]-6-메틸-4,9-다이옥소-8-(페닐메틸)-1,5-다이옥소난-7-일 2-메틸프로파노에이트(등록 번호 328256-72-0), 및 (b49.9e) N-[[3-(1,3-벤조다이옥솔-5-일메톡시)-4-메톡시-2-피리디닐]카르보닐]-O-[2,5-다이데옥시-3-O-(2-메틸-1-옥소프로필)-2-(페닐메틸)-L-아라비노노일]-L-세린, (1→4')-락톤(등록 번호 1285706-70-8). 화학식 b49.9의 화합물의 제조 방법은 국제 특허 출원 공개 WO 99/40081호, WO 2001/014339호, WO 2003/035617호 및 WO 2011044213호에 기재되어 있다.
성분 (b49.10)은 화학식 b49.10의 화합물을 지칭한다:
[화학식 b49.10]
Figure 112015109794998-pct00087
여기서, Rb6은 H 또는 F이고, Rb7은 -CF2CHFCF3 또는 -CF2CF2H이다. 화학식 b49.10의 화합물의 예는 (b49.10a) 3-(다이플루오로메틸)-N-[4-플루오로-2-(1,1,2,3,3,3-헥사플루오로프로폭시)페닐]-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복스아미드(등록 번호 1172611-40-3) 및 (b49.10b) 3-(다이플루오로메틸)-1-메틸-N-[2-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]-1H-피라졸-4-카르복스아미드(등록 번호 923953-98-4)이다. 화학식 49.10의 화합물은 국제 특허 출원 공개 WO 2007/017450호에 기재된 방법에 의해 제조될 수 있다.
성분 b49.11은 화학식 b49.11의 화합물을 지칭한다:
[화학식 b49.11]
Figure 112015109794998-pct00088
여기서,
Rb8은 할로겐, C1-C4 알콕시 또는 C2-C4 알키닐이고;
Rb9는 H, 할로겐 또는 C1-C4 알킬이고;
Rb10은 C1-C12 알킬, C1-C12 할로알킬, C1-C12 알콕시, C2-C12 알콕시알킬, C2-C12 알케닐, C2-C12 알키닐, C4-C12 알콕시알케닐, C4-C12 알콕시알키닐, C1-C12 알킬티오 또는 C2-C12 알킬티오알킬이고;
Rb11은 메틸 또는 -Yb13-Rb12이고;
Rb12는 C1-C2 알킬이고;
Yb13은 CH2, O 또는 S이다.
화학식 b49.11의 화합물의 예에는 (b49.11a) 2-[(3-브로모-6-퀴놀리닐)옥시]-N-(1,1-다이메틸-2-부틴-1-일)-2-(메틸티오)아세트아미드, (b49.11b) 2-[(3-에티닐-6-퀴놀리닐)옥시]-N-[1-(하이드록시메틸)-1-메틸-2-프로핀-1-일]-2-(메틸티오)아세트아미드, (b49.11c) N-(1,1-다이메틸-2-부틴-1-일)-2-[(3-에티닐-6-퀴놀리닐)옥시]-2-(메틸티오)아세트아미드, (b49.11d) 2-[(3-브로모-8-메틸-6-퀴놀리닐)옥시]-N-(1,1-다이메틸-2-프로핀-1-일)-2-(메틸티오)아세트아미드 및 (b49.11e) 2-[(3-브로모-6-퀴놀리닐)옥시]-N-(1,1-다이메틸에틸)부탄아미드가 포함된다. 화학식 b49.11의 화합물, 살진균제로서의 그의 용도 및 제조 방법은 일반적으로 알려져 있으며; 예를 들어, 국제 특허 출원 공개 WO 2004/047538호, WO 2004/108663호, WO 2006/058699호, WO 2006/058700호, WO 2008/110355호, WO 2009/030469호, WO 2009/049716호 및 WO 2009/087098호를 참조한다.
성분 49.12는 N'-[4-[[3-[(4-클로로페닐)메틸]-1,2,4-티아다이아졸-5-일]옥시]-2,5-다이메틸페닐]-N-에틸-N-메틸메탄이미다미드를 지칭하는데, 이는 스테롤의 생합성에 관여하는 C24-메틸 트랜스퍼라제를 저해하는 것으로 여겨진다.
따라서, 화학식 1의 화합물 및 전술된 부류 (1) 내지 (49)로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 살진균성 화합물을 포함하는 혼합물(즉, 조성물)이 주목된다. 또한, (살진균적 유효량의) 상기 혼합물을 포함하고, 계면활성제, 고체 희석제 및 액체 희석제로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 추가 성분을 추가로 포함하는 조성물이 주목된다. 화학식 1의 화합물과, 부류 (1) 내지 (49)와 관련하여 상기에 열거된 특정 화합물의 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 살진균성 화합물을 포함하는 혼합물(즉, 조성물)이 특히 주목된다. 또한, (살진균적 유효량의) 상기 혼합물과, 추가로 계면활성제, 고체 희석제 및 액체 희석제로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 추가의 계면활성제를 포함하는 조성물이 특히 주목된다.
성분 (b) 살진균제의 예에는 하기가 포함된다: 아시벤졸라-S-메틸, 알디모르프, 아메톡트라딘, 아미설브롬, 아닐라진, 아자코나졸, 아족시스트로빈, 베날락실(베날락실-M을 포함함), 베노다닐, 베노밀, 벤티아발리카브(벤티아발리카브-아이소프로필을 포함함), 벤조빈디플루피르, 베톡사진, 비나파크릴, 바이페닐, 비테르타놀, 빅사펜, 블라스티시딘-S, 보스칼리드, 브로무코나졸, 부피리메이트, 부티오베이트, 캅타폴, 캅탄, 카르벤다짐, 카르복신, 카르프로파미드, 클로로넵, 클로로탈로닐, 클로졸리네이트, 클로트리마졸, 수산화구리, 옥시염화구리, 황산구리, 쿠목시스트로빈, 사이아조파미드, 사이플루페나미드, 사이목사닐, 사이프로코나졸, 사이프로디닐, 디클로플루아니드, 디클로사이메트, 디클로메진, 디클로란, 디에토펜카브, 디페노코나졸, 디플루메토림, 디메티리몰, 디메토모르프, 디목시스트로빈, 디니코나졸(디니코나졸-M을 포함함), 디노캅, 디티아논, 다이티올란, 도데모르프, 도딘, 에코나졸, 에디펜포스, 에녹사스트로빈(에네스트로부린으로도 알려짐), 에폭시코나졸, 에타코나졸, 에타복삼, 에티리몰, 에트리디아졸, 파목사돈, 페나미돈, 페나리몰, 페나민스트로빈, 펜부코나졸, 펜푸람, 펜헥사미드, 페녹사닐, 펜피클로닐, 펜프로피딘, 펜프로피모르프, 펜피라자민, 펜틴 아세테이트, 펜틴 클로라이드, 펜틴 하이드록사이드, 페르밤, 페림존, 플로메토퀸, 플루아지남, 플루디옥소닐, 플루페녹시스트로빈, 플루모르프, 플루오피콜라이드, 플루오피람, 플로우로이미드, 플루옥사스트로빈, 플루퀸코나졸, 플루실라졸, 플루설파미드, 플루티아닐, 플루톨라닐, 플루트리아폴, 플룩사피록사드, 폴페트, 프탈리드, 푸베리다졸, 푸랄락실, 푸라메트피르, 구아자틴, 헥사코나졸, 하이멕사졸, 이마잘릴, 이미벤코나졸, 이미녹타딘 알베실레이트, 이미녹타딘 트라이아세테이트, 요오도카브, 이프코나졸, 이프로벤포스, 이프로디온, 이프로발리카브, 아이소코나졸, 아이소페타미드, 아이소프로티올란, 아이소피라잠, 아이소티아닐, 카수가마이신, 크레속심-메틸, 만코젭, 만데프로파미드, 만데스트로빈, 마넵, 메파니피림, 메프로닐, 멥틸디노캅, 메탈락실(메탈락실-M/메페녹삼을 포함함), 메트코나졸, 메타설포카브, 메티람, 메토미노스트로빈, 메트라페논, 미코나졸, 마이클로부타닐, 나프티핀, 네오-아소진, 누아리몰, 옥틸리논, 오푸레이스, 오리사스트로빈, 옥사딕실, 옥사티아피프롤린, 옥솔린산, 옥스포코나졸, 옥시카르복신, 옥시테트라사이클린, 페푸라조에이트, 펜코나졸, 펜사이쿠론, 펜플루펜, 펜티오피라드, 이인산(그의 염, 예를 들어 포세틸-알루미늄을 포함함), 피카르부트라족스, 피콕시스트로빈, 피페랄린, 폴리옥신, 프로베나졸, 프로클로라즈, 프로사이미돈, 프로파마카브, 프로피코나졸, 프로피넵, 프로퀴나지드, 프로티오카브, 프로티오코나졸, 피라클로스트로빈, 피라메토스트로빈, 피라옥시스트로빈, 피라조포스, 피리벤카브, 피리부티카브, 피리페녹스, 피리메타닐, 피리오페논, 피리속사졸, 피로퀼론, 피롤니트린, 퀸코나졸, 퀴노메티오네이트, 퀴녹시펜, 퀸토젠, 세닥산, 실티오팜, 시메코나졸, 스피록사민, 스트렙토마이신, 황, 테부코나졸, 테부플로퀸, 테클로프탈람, 테크나젠, 테르비나핀, 테트라코나졸, 티아벤다졸, 티플루자미드, 티오파네이트, 티오파네이트-메틸, 티람, 티아디닐, 톨클로포스-메틸, 톨니파니드, 톨프로카브, 톨리플루아니드, 트리아디메폰, 트리아디메놀, 트리아리몰, 트리티코나졸, 트리아족사이드, 3염기성 황산구리, 트리사이클라졸, 트리클로피리카브, 트리데모르프, 트리플록시스트로빈, 트리플루미졸, 트리포린, 트리모르파미드, 유니코나졸, 유니코나졸-P, 발리다마이신, 발리페날레이트(발리페날로도 알려짐), 빈클로졸린, 지넵, 지람, 족사미드, (3S,6S,7R,8R)-3-[[[3-[(아세틸옥시)메톡시]-4-메톡시-2-피리디닐]카르보닐]아미노]-6-메틸-4,9-다이옥소-8-(페닐메틸)-1,5-다이옥소난-7-일 2-메틸프로파노에이트, (3S,6S,7R,8R)-3-[[[3-(아세틸옥시)-4-메톡시-2-피리디닐]카르보닐]아미노]-6-메틸-4,9-다이옥소-8-(페닐메틸)-1,5-다이옥소난-7-일 2-메틸프로파노에이트, N-[[3-(1,3-벤조다이옥솔-5-일메톡시)-4-메톡시-2-피리디닐]카르보닐]-O-[2,5-다이데옥시-3-O-(2-메틸-1-옥소프로필)-2-(페닐메틸)-L-아라비노노일]-L-세린, (1→4')-락톤, N-[2-(1S,2R)-[1,1'-바이사이클로프로필]-2-일페닐]-3-(다이플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복스아미드, 2-[(3-브로모-6-퀴놀리닐)옥시]-N-(1,1-다이메틸-2-부틴-1-일)-2-(메틸티오)아세트아미드, 2-[(3-브로모-6-퀴놀리닐)옥시]-N-(1,1-다이메틸에틸)부탄아미드, 2-[(3-브로모-8-메틸-6-퀴놀리닐)옥시]-N-(1,1-다이메틸-2-프로핀-1-일)-2-(메틸티오)아세트아미드, 2-부톡시-6-요오도-3-프로필-4H-1-벤조피란-4-온, 3-부틴-1-일 N-[6-[[[[(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)페닐메틸렌]아미노]옥시]메틸]-2-피리디닐]카르바메이트, α-(1-클로로사이클로프로필)-α-[2-(2,2-다이클로로사이클로프로필)에틸]-1H-1,2,4-트라이아졸-1-에탄올, 2-[2-(1-클로로사이클로프로필)-4-(2,2-다이클로로사이클로프로필)-2-하이드록시부틸]-1,2-다이하이드로-3H-1,2,4-트라이아졸-3-티온, (αS)-[3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-5-(2,4-다이플루오로페닐)-4-이속사졸릴]-3-피리딘메탄올, rel-1-[[(2R,3S)-3-(2-클로로페닐)-2-(2,4-다이플루오로페닐)-2-옥시라닐]메틸]-1H-1,2,4-트라이아졸, rel-2-[[(2R,3S)-3-(2-클로로페닐)-2-(2,4-다이플루오로페닐)-2-옥시라닐]메틸]-1,2-다이하이드로-3H-1,2,4-트라이아졸-3-티온, rel-1-[[(2R,3S)-3-(2-클로로페닐)-2-(2,4-다이플루오로페닐)-2-옥시라닐]메틸]-5-(2-프로펜-1-일티오)-1H-1,2,4-트라이아졸, 3-[5-(4-클로로페닐)-2,3-다이메틸-3-이속사졸리디닐]피리딘, (2-클로로-6-플루오로페닐)메틸 2-[1-[2-[3,5-비스(다이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]아세틸]-4-피페리디닐]-4-티아졸카르복실레이트, N'-[4-[[3-[(4-클로로페닐)메틸]-1,2,4-티아다이아졸-5-일]옥시]-2,5-다이메틸페닐]-N-에틸-N-메틸-메탄이미다미드, N-[2-[4-[[3-(4-클로로페닐)-2-프로핀-1-일]옥시]-3-메톡시페닐]에틸]-3-메틸-2-[(메틸설포닐)아미노]부탄아미드, N-[2-[4-[[3-(4-클로로페닐)-2-프로핀-1-일]옥시]-3-메톡시페닐]에틸]-3-메틸-2-[(에틸설포닐)아미노]부탄아미드, N'-[4-[4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페녹시]-2,5-다이메틸페닐]-N-에틸-N-메틸메탄이미다미드, N-사이클로프로필-3-(다이플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-N-[[2-(1-메틸에틸)페닐]메틸]-1H-피라졸-4-카르복스아미드, N-[[(사이클로프로필메톡시)아미노][6-(다이플루오로메톡시)-2,3-다이플루오로페닐]메틸렌]벤젠아세트아미드, N-[2-(2,4-다이클로로페닐)-2-메톡시-1-메틸에틸]-3-(다이플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복스아미드, N-(3',4'-다이플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-3-(트라이플루오로메틸)-2-피라진카르복스아미드, 3-(다이플루오로메틸)-N-(2,3-다이하이드로-1,1,3-트라이메틸-1H-인덴-4-일)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복스아미드, 3-(다이플루오로메틸)-N-[4-플루오로-2-(1,1,2,3,3,3-헥사플루오로프로폭시)페닐]-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복스아미드, 5,8-다이플루오로-N-[2-[3-메톡시-4-[[4-(트라이플루오로메틸)-2-피리디닐]옥시]페닐]에틸]-4-퀴나졸린아민, 3-(다이플루오로메틸)-1-메틸-N-[2-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]-1H-피라졸-4-카르복스아미드, 1-[4-[4-[5R-[(2,6-다이플루오로페녹시)메틸]-4,5-다이하이드로-3-이속사졸릴]-2-티아졸릴]-1-피페리디닐]-2-[5-메틸-3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]에타논, N-(1,1-다이메틸-2-부틴-1-일)-2-[(3-에티닐-6-퀴놀리닐)옥시]-2-(메틸티오)아세트아미드, 2,6-다이메틸-1H,5H-[1,4]다이티이노[2,3-c:5,6-c']다이피롤-1,3,5,7(2H,6H)-테트론, 2-[(3-에티닐-6-퀴놀리닐)옥시]-N-[1-(하이드록시메틸)-1-메틸-2-프로핀-1-일]-2-(메틸티오)아세트아미드, 4-플루오로페닐 N-[1-[[[1-(4-시아노페닐)에틸]설포닐]메틸]프로필]카르바메이트, 5-플루오로-2-[(4-플루오로페닐)메톡시]-4-피리미딘아민, 5-플루오로-2-[(4-메틸페닐)메톡시]-4-피리미딘아민, (3S,6S,7R,8R)-3-[[[4-메톡시-3-[[(2-메틸프로폭시)카르보닐]옥시]-2-피리디닐]카르보닐]아미노]-6-메틸-4,9-다이옥소-8-(페닐메틸)-1,5-다이옥소난-7-일 2-메틸프로파노에이트, α-(메톡시이미노)-N-메틸-2-[[[1-[3-(트라이플루오로메틸)페닐]에톡시]이미노]메틸]벤젠아세트아미드, [[4-메톡시-2-[[[(3S,7R,8R,9S)-9-메틸-8-(2-메틸-1-옥소프로폭시)-2,6-다이옥소-7-(페닐메틸)-1,5-다이옥소난-3-일]아미노]카르보닐]-3-피리디닐]옥시]메틸 2-메틸프로파노에이트, 펜틸 N-[6-[[[[(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)페닐메틸렌]아미노]옥시]메틸]-2-피리디닐]카르바메이트, 펜틸 N-[4-[[[[(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)페닐메틸렌]아미노]옥시]메틸]-2-티아졸릴]카르바메이트, 및 펜틸 N-[6-[[[[(Z)-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)페닐메틸렌]아미노]옥시]메틸]-2-피리디닐]카르바메이트 및 (1R)-1,2,3,4-테트라하이드로-1-나프탈레닐 2-[1-[2-[3,5-비스(다이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]아세틸]-4-피페리디닐]-4-티아졸카르복실레이트. 따라서, 성분 (a)로서 화학식 1의 화합물(또는 그의 N-옥사이드 또는 염)을, 그리고 성분 (b)로서 앞의 목록으로부터 선택되는 적어도 하나의 살진균제를 포함하는 살진균성 조성물이 주목된다.
특히 주목되는 병용물은 화학식 1의 화합물(또는 그의 N-옥사이드 또는 염)(즉, 조성물에서의 성분 (a))과 아족시스트로빈, 벤조빈디플루피르, 빅사펜, 캅탄, 카르프로파미드, 클로로탈로닐, 수산화구리, 옥시염화구리, 황산구리, 사이목사닐, 사이프로코나졸, 사이프로디닐, 디에토펜카브, 디페노코나졸, 디메토모르프, 에폭시코나졸, 에타복삼, 페나리몰, 펜헥사미드, 플루아지남, 플루디옥소닐, 플루오피람, 플루실라졸, 플루티아닐, 플루트리아폴, 플룩사피록사드, 폴페트, 이프로디온, 아이소페타미드, 아이소피라잠, 크레속심-메틸, 만코젭, 만데스트로빈, 멥틸디노캅, 메탈락실(메탈락실-M/메페녹삼을 포함함), 메트코나졸, 메트라페논, 마이클로부타닐, 옥사티아피프롤린, 펜플루펜, 펜티오피라드, 아인산(그의 염, 예를 들어 포세틸-알루미늄을 포함함), 피콕시스트로빈, 프로피코나졸, 프로퀴나지드, 프로티오코나졸, 피라클로스트로빈, 피리메타닐, 세닥산 스피록사민, 황, 테부코나졸, 티오파네이트-메틸, 트리플록시스트로빈, 족사미드, α-(1-클로로사이클로프로필)-α-[2-(2,2-다이클로로사이클로프로필)에틸]-1H-1,2,4-트라이아졸-1-에탄올, 2-[2-(1클로로사이클로프로필)-4-(2,2-다이클로로사이클로프로필)-2-하이드록시부틸]-1,2-다이하이드로-3H-1,2,4-트라이아졸-3-티온, N-[2-(2,4-다이클로로페닐)-2-메톡시-1-메틸에틸]-3-(다이플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복스아미드, 3-(다이플루오로메틸)-N-(2,3-다이하이드로-1,1,3-트라이메틸-1H-인덴-4-일)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복스아미드, 1-[4-[4-[5R-(2,6-다이플루오로페닐)-4,5-다이하이드로-3-이속사졸릴]-2-티아졸릴]-1-피페리디닐]-2-[5-메틸-3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]에타논, 1,1-다이메틸에틸 N-[6-[[[[(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)페닐메틸렌]아미노]옥시]메틸]-2-피리디닐]카르바메이트, 2,6-다이메틸-1H,5H-[1,4]다이티이노[2,3-c:5,6-c']다이피롤-1,3,5,7(2H,6H)-테트론, 5-플루오로-2-[(4-플루오로페닐)메톡시]-4-피리미딘아민, 5-플루오로-2-[(4-메틸페닐)메톡시]-4-피리미딘아민, (αS)-[3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-5-(2,4-다이플루오로페닐)-4-이속사졸릴]-3-피리딘메탄올, rel-1-[[(2R,3S)-3-(2-클로로페닐)-2-(2,4-다이플루오로페닐)-2-옥시라닐]메틸]-1H-1,2,4-트라이아졸, rel-2-[[(2R,3S)-3-(2-클로로페닐)-2-(2,4-다이플루오로페닐)-2-옥시라닐]메틸]-1,2-다이하이드로-3H-1,2,4-트라이아졸-3-티온, 및 rel-1-[[(2R,3S)-3-(2-클로로페닐)-2-(2,4-다이플루오로페닐)-2-옥시라닐]메틸]-5-(2-프로펜-1-일티오)-1H-1,2,4-트라이아졸(즉, 조성물에서의 성분 (b)로서임)의 병용물이다.
본 발명의 화합물과 함께 제형화될 수 있는 다른 생물 활성 화합물 또는 생물 활성제의 예는 하기와 같다: 무척추동물 해충 방제 화합물 또는 방제제, 예컨대 아바멕틴, 아세페이트, 아세타미프리드, 아크리나트린, 아피도피로펜([(3S,4R,4aR,6S,6aS,12R,12aS,12bS)-3-[(사이클로프로필카르보닐)옥시]-1,3,4,4a,5,6,6a,12,12a,12b-데카하이드로-6,12-다이하이드록시-4,6a,12b-트라이메틸-11-옥소-9-(3-피리디닐)-2H,11H-나프토[2,1-b]피라노[3,4-e]피란-4-일]메틸 사이클로프로판카르복실레이트), 아미도플루메트(S-1955), 아버멕틴, 아자디라크틴, 아진포스-메틸, 비펜트린, 비페나제이트, 부프로페진, 카르보푸란, 카르탑, 클로란트라닐리프롤, 클로르페나피르, 클로르플루아주론, 클로르피리포스, 클로르피리포스-메틸, 크로마페노자이드, 클로티아니딘, 사이안트라닐리프롤(3-브로모-1-(3-클로로-2-피리디닐)-N-[4-시아노-2-메틸-6-[(메틸아미노)카르보닐]페닐]-1H-피라졸-5-카르복스아미드), 사이클라닐리프롤(3-브로모-N-[2-브로모-4-클로로-6-[[(1-사이클로프로필에틸)아미노]카르보닐]페닐]-1-(3-클로로-2-피리디닐)-1H-피라졸-5-카르복스아미드), 사이클록사프리드((5S,8R)-1-[(6-클로로-3-피리디닐)메틸]-2,3,5,6,7,8-헥사하이드로-9-니트로-5,8-에폭시-1H-이미다조[1,2-a]아제핀), 사이플루메토펜, 사이플루트린, 베타-사이플루트린, 사이할로트린, 람다-사이할로트린, 사이퍼메트린, 사이로마진, 델타메트린, 디아펜티우론, 다이아지논, 디엘드린, 디플루벤주론, 디메플루트린, 디메토에이트, 디노테푸란, 디오페놀란, 에마멕틴, 엔도설판, 에스펜발레레이트, 에티프롤, 페노티오카브, 페녹시카브, 펜프로파트린, 펜발레레이트, 피프로닐, 플로니카미드, 플루벤디아미드, 플루사이트리네이트, 플루페녹시스트로빈(메틸 (αE)-2-[[2-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페녹시]메틸]-α-(메톡시메틸렌)벤젠아세테이트), 플루펜설폰(5-클로로-2-[(3,4,4-트라이플루오로-3-부텐-1-일)설포닐]티아졸), 플루피프롤(1-[2,6-다이클로로-4-(트라이플루오로메틸)페닐]-5-[(2-메틸-2-프로펜-1-일)아미노]-4-[(트라이플루오로메틸)설피닐]-1H-피라졸-3-카르보니트릴), 플루피라디푸론(4-[[(6-클로로-3-피리디닐)메틸](2,2-다이플루오로에틸)아미노]-2(5H)-푸라논), 타우-플루발리네이트, 플루페네림(UR-50701), 플루페녹수론, 포노포스, 할로페노자이드, 헵타플루트린([2,3,5,6-테트라플루오로-4-(메톡시메틸)페닐]메틸 2,2-다이메틸-3-[(1Z)-3,3,3-트라이플루오로-1-프로펜-1-일]사이클로프로판카르복실레이트), 헥사플루무론, 하이드라메틸논, 이미다클로프리드, 인독사카브, 아이소펜포스, 루페누론, 말라티온, 메퍼플루트린([2,3,5,6-테트라플루오로-4-(메톡시메틸)페닐]메틸 (1R,3S)-3-(2,2-다이클로로에테닐)-2,2-다이메틸사이클로프로판카르복실레이트), 메타플루미존, 메탈데하이드, 메타미도포스, 메티다티온, 메토밀, 메토프렌, 메톡시클로르, 메톡시페노자이드, 메토플루트린, 밀베마이신 옥심, 몸플루오로트린([2,3,5,6-테트라플루오로-4-(메톡시메틸)페닐]메틸 3-(2-시아노-1-프로펜-1-일)-2,2-다이메틸사이클로프로판카르복실레이트), 모노크로토포스, 니코틴, 니텐피람, 니티아진, 노발루론, 노비플루무론(XDE-007), 옥사밀, 피플루부마이드(1,3,5-트라이메틸-N-(2-메틸-1-옥소프로필)-N-[3-(2-메틸프로필)-4-[2,2,2-트라이플루오로-1-메톡시-1-(트라이플루오로메틸)에틸]페닐]-1H-피라졸-4-카르복스아미드), 파라티온, 파라티온-메틸, 퍼메트린, 포레이트, 포살론, 포스메트, 포스파미돈, 피리미카브, 프로페노포스, 프로플루트린, 피메트로진, 피라플루프롤, 피레트린, 피리달릴, 피리플루퀴나존, 피리미노스트로빈(메틸 (αE)-2-[[[2-[(2,4-다이클로로페닐)아미노]-6-(트라이플루오로메틸)-4-피리미디닐]옥시]메틸]-α-(메톡시메틸렌)벤젠아세테이트), 피리프롤, 피리프록시펜, 로테논, 리아노딘, 스피네토람, 스피노사드, 스피로디클로펜, 스피로메시펜(BSN 2060), 스피로테트라매트, 설폭사플로르, 설프로포스, 테부페노자이드, 테플루벤주론, 테플루트린, 터부포스, 테트라클로르빈포스, 테트라메틸플루트린, 티아클로프리드, 티아메톡삼, 티오디카브, 티오설탑-소듐, 톨펜피라드, 트랄로메트린, 트리아자메이트, 트리클로르폰 및 트리플루무론; 및 곤충병원성 세균, 예컨대 바실루스 투링기엔시스 ssp. 아이자와이(Bacillus thuringiensis subsp. aizawai), 바실루스 투링기엔시스 ssp. 쿠르스타키(Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki), 및 바실루스 투링기엔시스의 캡슐화된 델타-내독소(예를 들어, Cellcap, MPV, MPVII); 곤충병원성 진균, 예컨대 녹강균(green muscardine fungus); 및 배큘로바이러스, 핵다각체병 바이러스(NPV), 예컨대 HzNPV, AfNPV; 및 과립증 바이러스(GV), 예컨대 CpGV를 포함한 곤충병원성 바이러스를 포함한 생물학적 작용제.
본 발명의 화합물 및 그의 조성물은 무척추동물 해충에 독성을 나타내는 단백질(예를 들어, 바실루스 투링기엔시스 델타-내독소)을 발현하도록 유전적으로 형질전환된 식물에 적용될 수 있다. 외부로부터 적용되는 본 발명의 살진균성 화합물의 효과는 발현된 독소 단백질과 상승작용을 일으킬 수 있다.
농업용 보호제(즉, 살곤충제, 살진균제, 살선충제, 살진드기제, 제초제 및 생물학적 작용제)에 대한 일반적 참고문헌은 문헌[The Pesticide Manual, 13th Edition, C. D. S. Tomlin, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, U.K., 2003] 및 문헌[The BioPesticide Manual, 2nd Edition, L. G. Copping, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, U.K., 2001]을 포함한다.
이들 다양한 혼합 파트너들 중 하나 이상이 사용되는 실시 형태의 경우, 이들 다양한 혼합 파트너(전체) 대 화학식 1의 화합물의 중량비는 전형적으로 약 1:3000 내지 약 3000:1이다. 약 1:300 내지 약 300:1의 중량비(예를 들어, 약 1:30 내지 약 30:1의 비)가 주목된다. 당업자는 단순한 실험을 통하여 원하는 생물학적 활성 스펙트럼에 필요한 활성 성분의 생물학적 유효량을 용이하게 결정할 수 있다. 이들 추가의 성분을 포함시키면, 화학식 1의 화합물 단독으로 방제되는 스펙트럼을 초과하여, 방제되는 질병의 스펙트럼을 확대시킬 수 있음이 명백할 것이다.
소정 경우에, 본 발명의 화합물과 다른 생물 활성(특히 살진균성) 화합물 또는 생물 활성제(즉, 활성 성분)의 병용물은 부가 초과(greater-than-additive)(즉, 상승적) 효과를 가져올 수 있다. 효과적인 해충 방제를 보장하면서 환경에 방출되는 활성 성분의 양을 감소시키는 것이 항상 바람직하다. 살진균성 활성 성분의 상승작용이 재배작물학적으로 만족스러운 수준의 진균 방제를 제공하는 적용량에서 일어나는 경우, 그러한 병용물은 작물 생산 비용을 감소시키고 환경 부하를 저감시키는 데 유리할 수 있다.
또한, 소정 경우에, 본 발명의 화합물과 다른 생물 활성 화합물 또는 생물 활성제의 병용물은 작물재배학적 환경에 유익한 유기체에 대해 부가 미만(less-than-additive)(즉, 약해경감) 효과를 가져올 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 화합물은 작물 식물에 대한 제초제의 약해를 경감시킬 수 있거나, 살곤충제로부터 익충 종(예를 들어, 곤충 포식자, 꽃가루 매개자, 예컨대 벌)을 보호할 수 있다.
화학식 1의 화합물과 함께 제형화되어서, 종자 처리에 유용한 혼합물을 제공하기 위한 살진균제는 아미설브롬, 아족시스트로빈, 보스칼리드, 카르벤다짐, 카르복신, 사이목사닐, 사이프로코나졸, 디페노코나졸, 디메토모르프, 플루아지남, 플루디옥소닐, 플루페녹시스트로빈, 플루퀸코나졸, 플루오피콜라이드, 플루옥사스트로빈, 플루트리아폴, 플룩사피록사드, 이프코나졸, 이프로디온, 메탈락실, 메페녹삼, 메트코나졸, 마이클로부타닐, 파클로부트라졸, 펜플루펜, 피콕시스트로빈, 프로티오코나졸, 피라클로스트로빈, 세닥산, 실티오팜, 테부코나졸, 티아벤다졸, 티오파네이트-메틸, 티람, 트리플록시스트로빈 및 트리티코나졸을 포함하지만 이로 한정되지 않는다.
화학식 1의 화합물과 함께 제형화되어서, 종자 처리에 유용한 혼합물을 제공할 수 있는 무척추동물 해충 방제 화합물 또는 방제제는 아바멕틴, 아세타미프리드, 아크리나트린, 아피도피로펜, 아미트라즈, 아버멕틴, 아자디라크틴, 벤설탑, 비펜트린, 부프로페진, 카두사포스, 카르바릴, 카르보푸란, 카르탑, 클로란트라닐리프롤, 클로르페나피르, 클로르피리포스, 클로티아니딘, 시안트라닐리프롤, 사이클라닐리프롤, 사이플루트린, 베타-사이플루트린, 사이할로트린, 감마-사이할로트린, 람다-사이할로트린, 사이퍼메트린, 알파-사이퍼메트린, 제타-사이퍼메트린, 사이로마진, 델타메트린, 디엘드린, 디노테푸란, 디오페놀란, 에마멕틴, 엔도설판, 에스펜발레레이트, 에티프롤, 에토펜프록스, 에톡사졸, 페노티오카브, 페녹시카브, 펜발레레이트, 피프로닐, 플로니카미드, 플루벤디아미드, 플루엔설폰, 플루페녹수론, 플루피프롤, 플루피라디푸론, 플루발리네이트, 포메타네이트, 포스티아제이트, 헵타플루트린, 헥사플루무론, 하이드라메틸논, 이미다클로프리드, 인독사카브, 루페누론, 메퍼플루트린, 메타플루미존, 메티오디카브, 메토밀, 메토프렌, 메톡시페노자이드, 몸플루오로트린, 니텐피람, 니티아진, 노발루론, 옥사밀, 피플루부마이드, 피메트로진, 피레트린, 피리다벤, 피리미노스트로빈, 피리달릴, 피리프록시펜, 리아노딘, 스피네토람, 스피노사드, 스피로디클로펜, 스피로메시펜, 스피로테트라마트, 설폭사플로르, 테부페노자이드, 테트라메트린, 테트라메틸플루트린, 티아클로프리드, 티아메톡삼, 티오디카브, 티오설탑-소듐, 트랄로메트린, 트리아자메이트, 트리플루무론, 바실루스 투링기엔시스 델타-내독소, 바실루스 투링기엔시스 바이러스의 균주 및 뉴클레오 폴리하이드로시스(Nucleo polyhydrosis) 바이러스의 균주를 포함하지만 이로 한정되지 않는다.
종자 처리에 유용한 화학식 1의 화합물을 포함하는 조성물은 식물 병원성 진균 또는 세균 및/또는 토양 개재성 동물, 예컨대 선충의 유해성으로부터 보호하는 능력을 갖는 세균 및 진균을 추가로 포함할 수 있다. 살선충 특성을 나타내는 세균은 바실루스 피르무스(Bacillus firmus), 바실루스 세레우스(Bacillus cereus), 바실루스 숩틸리스(Bacillius subtilis) 및 파스테우리아 페네트란스(Pasteuria penetrans)를 포함하지만 이로 한정되지 않는다. 적합한 바실루스 피르무스 균주는 바이오넴(BioNem)TM으로서 입수가능한 균주 CNCM I-1582(GB-126)이다. 적합한 바실루스 세레우스 균주는 균주 NCMM I-1592이다. 이들 바실루스 균주 둘 모두는 미국 특허 제6,406,690호에 개시되어 있다. 살선충 활성을 나타내는 다른 적합한 세균은 B. 아밀로리퀘파시엔스 IN937a 및 B. 숩틸리스 균주 GB03이다. 살진균 특성을 나타내는 세균은 B. 푸밀루스(B. pumilus) 균주 GB34를 포함할 수 있지만 이로 한정되지 않는다. 살선충 특성을 나타내는 진균종은 미로테시움 베르루카리아(Myrothecium verrucaria), 파이실로미세스 릴라시누스(Paecilomyces lilacinus) 및 푸르푸레오실리움 릴라시눔(Purpureocillium lilacinum)을 포함할 수 있지만 이로 한정되지 않는다.
종자 처리는 또한 하나 이상의 천연 유래의 살선충제, 예컨대 소정 세균 식물 병원체, 예컨대 에르위니아 아밀로보라로부터 단리된 하핀(harpin)으로 불리는 엘리시터(elicitor) 단백질을 포함할 수 있다. 일례는 N-HibitTM Gold CST로서 이용가능한 하핀-N-Tek 종자 처리 기술이다.
종차 처리는 또한 콩과 식물 뿌리혹 세균, 예컨대 미생물 공생(microsymbiotic) 질소 고정 세균, 브라디리조비움 자포니쿰(Bradyrhizobium japonicum)의 하나 이상의 종을 포함할 수 있다. 이러한 접종제(inoculant)는 선택적으로 하나 이상의 리포-키토올리고사카라이드(lipo-chitooligosaccharide, LCO)를 포함할 수 있는데, 이는 콩과 식물의 뿌리혹 형성 개시 시에 뿌리혹 세균에 의해 생성되는 뿌리혹 형성 인자(nodulation(Nod) factor)이다. 예를 들어, 옵티마이즈(Optimize)® 브랜드 종자 처리 기술은 접종제와 병용되는 LCO 프로모터 테크놀러지 (Promoter Technology)TM를 포함한다.
종자 처리는 또한 균근균(mycorrhizal fungus)에 의해 뿌리 정착(root colonization) 수준을 증가시킬 수 있는 하나 이상의 아이소플라본을 포함할 수 있다. 균근균은 영양소, 예컨대 물, 황산염, 질산염, 인산염 및 금속의 뿌리 흡수를 증진시켜 식물 생장을 향상시킨다. 아이소플라본의 예에는 게니스테인, 바이오카닌 A, 포르모노네틴, 다이드제인, 글리시테인, 헤스페레틴, 나링게닌 및 프라텐세인이 포함되지만 이로 한정되지 않는다. 포르모노네틴은 균근 접종제 제품, 예컨대 피에이치씨 콜로나이즈(PHC Colonize)® 아게(AG)의 활성 성분으로서 이용가능하다.
종자 처리는 또한 병원체에 의한 접촉 후에 식물에 전신 획득 저항성(systemic acquired resistance)을 유도하는 하나 이상의 식물 활성화제를 포함할 수 있다. 그러한 방어 기전(protective mechanism)을 유도하는 식물 활성화제의 일례는 아시벤졸라-S-메틸이다.
하기 시험은 특정 병원체에 대한 본 발명의 화합물의 방제 효능을 입증한다. 그러나, 본 화합물에 의해 제공되는 병원체 방제 보호는 이들 종으로 한정되지 않는다. 화합물 설명에 관해서는 인덱스 표 A 내지 C를 참조한다. 다음의 약어가 하기 인덱스 표에 사용된다: Me는 메틸이고, Et는 에틸이고, Ph는 페닐이고, OMe는 메톡시이다. 약어 "Ex."는 "실시예"를 나타내고 그 뒤에 오는 번호는 어느 실시예에서 해당 화합물이 제조되는지를 나타낸다. 하기의 인덱스 표에서, 각각의 G 값은 발명의 내용에 기재된 바와 같은 G 고리를 지칭한다. (R2)n 치환체가 존재하는 경우, 이는 G 고리의 값 바로 뒤에 기재되어 있다. (R2)n 치환체가 부재하는 경우, 이는 n은 0이고, R2 치환체 대신에 수소 원자가 모든 이용가능한 G 고리 탄소 원자에 결합됨을 의미한다. 하기의 인덱스 표에서, 각각의 A 값은 제시 A에 기재된 바와 같은 A 고리를 지칭한다. 질량 스펙트럼은 대기압 화학 이온화(AP+) 또는 전기분무 이온화(ESI+)를 이용한 질량 분석계(MS)에 연결된 액체 크로마토그래피를 이용하여 관측된, 분자에 대하여 H+(분자량 1)를 부가하여 형성된 최대 동위원소 존재비의 부모 이온(M+1), 또는 분자로부터 H+(분자량 1)의 손실에 의해 형성된 (M-1)의 분자량으로서 기록되어 있으며, 여기서 "amu"는 원자 질량 단위를 나타낸다.
[인덱스 표 A]
Figure 112015109794998-pct00089
Figure 112015109794998-pct00090
Figure 112015109794998-pct00091
Figure 112015109794998-pct00092
Figure 112015109794998-pct00093
[인덱스 표 B]
Figure 112015109794998-pct00094
[인덱스 표 C]
Figure 112015109794998-pct00095
본 발명의 생물학적 실시예
시험 A 내지 시험 E에 관한 시험 현탁액을 제조하기 위한 일반적인 프로토콜: 시험 화합물을 먼저 최종 부피의 3%가 되는 양으로 아세톤 중에 용해시키고, 이어서 계면활성제 트렘(Trem)® 014(다가 알코올 에스테르) 250 ppm을 함유하는 아세톤 및 정제수(부피 기준 50/50 믹스) 중에 원하는 농도(단위: ppm)로 현탁시켰다. 이어서, 생성된 시험 현탁액을 시험 A 내지 시험 E에서 사용하였다. 40 ppm 또는 10 ppm(*) 시험 현탁액으로 시험 식물에 흘러 넘칠 정도로 화합물을 분무하였는데, 이는 각각 160 g ai/ha 또는 40 g ai/ha의 비율과 등가이다.
시험 A
시험 현탁액을 토마토 모종에 흘러 넘칠 정도로 분무하였다. 그 다음날에, 모종에 보트리티스 시네레아(많은 작물에 대한 회색 곰팡이의 병원성 인자)의 포자 현탁액을 접종하고 20℃에서 48시간 동안 포화 분위기에서 인큐베이팅하고, 27℃에서 2일 동안 생장상(growth chamber)에 옮겨 두었으며, 이 시간 후에 시각적 질병 등급을 평가하였다.
시험 B
시험 현탁액을 밀 모종에 흘러 넘칠 정도로 분무하였다. 그 다음날에, 모종에 스타고노스포라 노도룸(셉토리아 노도룸으로도 알려짐; 밀껍질마름병의 병원성 인자)의 포자 현탁액을 접종하고 20℃에서 48시간 동안 포화 분위기에서 인큐베이팅하고, 이어서 20℃에서 6일 동안 생장상에 옮겨 두었으며, 이 시간 후에 시각적 질병 등급을 평가하였다.
시험 C
시험 현탁액을 밀 모종에 흘러 넘칠 정도로 분무하였다. 그 다음날에, 모종에 셉토리아 트리티시(밀 검은무늬병의 병원성 인자)의 포자 현탁액을 접종하고 24℃에서 48시간 동안 포화 분위기에서 인큐베이팅하고, 이어서 20℃에서 21일 동안 생장상에 옮겨 두었으며, 이 시간 후에 시각적 질병 등급을 평가하였다.
시험 D
시험 현탁액을 밀 모종에 흘러 넘칠 정도로 분무하였다. 그 다음날에, 모종에 푹시니아 레콘디타 f. sp. 트리티시(Puccinia recondita f. sp. tritici)(밀 잎녹병의 병원성 인자)의 포자 현탁액을 접종하고 20℃에서 24시간 동안 포화 분위기에서 인큐베이팅하고, 이어서 20℃에서 6일 동안 생장상에 옮겨 두었으며, 이 시간 후에 시각적 질병 등급을 평가하였다.
시험 E
시험 현탁액을 밀 모종에 흘러 넘칠 정도로 분무하였다. 그 다음날에, 모종에 에리시페 그라미니스 f. sp. 트리티시(Erysiphe graminis f. sp. tritici)(밀 흰가루병의 병원성 인자)의 포자분(spore dust)을 접종하고 20℃에서 8일 동안 생장상에서 인큐베이팅하였으며, 이 시간 후에 시각적 질병 등급을 평가하였다.
시험 A 내지 시험 E에 대한 결과가 표 A에 제공되어 있다. 표에서, 100의 등급은 100% 질병 방제를 나타내고, 0의 등급은 (대조군과 비교하여) 질병 방제를 전혀 나타내지 않음을 나타낸다. 대시(-)는 시험 결과가 없음을 나타낸다.
[표 A]
Figure 112015109794998-pct00096
Figure 112015109794998-pct00097
Figure 112015109794998-pct00098
Figure 112015109794998-pct00099
Figure 112015109794998-pct00100

Claims (14)

  1. 화학식 1로부터 선택되는 화합물, 그의 N-옥사이드 및 염:
    [화학식 1]
    Figure 112020111921236-pct00101

    (여기서,
    A는
    Figure 112020111921236-pct00102

    로 이루어진 군으로부터 선택되는 라디칼이고;
    Z는 O 또는 S이고;
    R1은 H, 사이클로프로필 또는 C1―C2 알콕시이고;
    L은 -C(R12a)R12b―C(R13a)R13b-(여기서, R12a 및 R12b에 결합된 탄소 원자는 또한 화학식 1에서의 카르복스아미드 질소 원자에 결합됨); 또는 할로겐 및 C1―C2 알킬로부터 독립적으로 선택되는 최대 4개의 치환체로 선택적으로 치환된 1,2-페닐렌이고;
    G는
    Figure 112020111921236-pct00103

    로 이루어진 군으로부터 선택되는 라디칼이고;
    각각의 R2는 독립적으로 할로겐, 니트로, 시아노, C1―C5 알킬, C1―C5 할로알킬, C1―C5 알콕시, C1―C5 할로알콕시 또는 C3―C5 사이클로알킬이고;
    B1은 CH 또는 N이고;
    B2는 CH 또는 N이고;
    B3은 CH 또는 N이되;
    단, B1 및 B2가 둘 모두 N일 경우, B3은 CH이고;
    R3은 할로겐, C1―C3 알킬 또는 C1―C3 할로알킬이고;
    R4는 할로겐, C1―C3 알킬 또는 C1―C3 할로알킬이고;
    R5는 H, 할로겐, C1―C3 알킬 또는 C1―C3 할로알킬이고;
    R6은 C1―C2 알킬이고;
    R7은 할로겐, C1―C3 알킬 또는 C1―C3 할로알킬이고;
    R8은 H, C1―C2 알킬 또는 C1―C2 할로알킬이고;
    R9a는 H, 할로겐, C1―C3 알킬, C1―C3 할로알킬 또는 C1―C3 알킬티오이고;
    R9b는 H, 할로겐, C1―C3 알킬 또는 C1―C3 할로알킬이고;
    R10은 할로겐, C1―C3 알킬 또는 C1―C3 할로알킬이고;
    R11은 할로겐, C1―C3 알킬 또는 C1―C3 할로알킬이고;
    R20은 할로겐, C1―C3 알킬 또는 C1―C3 할로알킬이고;
    R21은 H, C1―C2 알킬 또는 C1―C2 할로알킬이고;
    R22는 H, 할로겐, C1―C3 알킬, C1―C3 할로알킬 또는 C1-C3 알킬티오이고;
    R23은 H, 할로겐, C1―C3 알킬 또는 C1―C3 할로알킬이고;
    R24는 H, 할로겐, C1―C3 알킬 또는 C1―C3 할로알킬이고;
    R25는 H, C1―C3 알킬 또는 C1―C3 할로알킬이고;
    m은 0, 1 또는 2이고;
    n은 0, 1, 2 또는 3이고;
    R12a 및 R12b는 각각 독립적으로 H, C1―C2 알킬 또는 C1―C2 할로알킬이거나; 또는
    R12a와 R12b는 C2-C5 알칸다이일로서 함께 결합되고;
    R13a는 H, 할로겐, C1―C2 알킬, C1―C2 할로알킬, C1―C2 알콕시, C1―C2 할로알콕시, C1―C2 알킬티오 또는 C1―C2 알콕시아미노이고;
    R13b는 H, 할로겐, C1―C2 알킬 또는 C1―C2 할로알킬이거나; 또는
    R13a와 R13b는 C2-C5 알칸다이일로서 함께 결합되고;
    Q는 탄소 원자 및 최대 4개의 헤테로원자 - 이는 독립적으로 최대 1개의 O, 최대 1개의 S 및 최대 4개의 N 원자로부터 선택됨 - 로부터 선택되는 고리 구성원들을 함유하는 5원 불포화 헤테로환식 고리이며, 여기서 최대 2개의 탄소 원자 고리 구성원들은 독립적으로 C(=O)로부터 선택되고, 헤테로환식 고리는 헤테로방향족 고리를 화학식 1의 나머지 부분에 연결하는 고리 구성원에 대해 원위에 있는 고리 구성원 상에서 하나의 치환체로 선택적으로 치환되며, 상기 선택적인 치환체는 탄소 원자 고리 구성원 상에서는 R14c로부터 그리고 질소 원자 고리 구성원 상에서는 R14n으로부터 선택되고, 헤테로환식 고리는 추가로 탄소 원자 고리 구성원 상에서는 R15c로부터 그리고 질소 원자 고리 구성원 상에서는 R15n으로부터 선택되는 치환체로 선택적으로 치환되며;
    각각의 R14c는 독립적으로 할로겐, 시아노, C1―C3 알킬, C1―C3 할로알킬, C1―C3 알콕시, C1―C3 할로알콕시, C2―C3 알콕시카르보닐 또는 C2―C3 알킬카르보닐; 또는 R16으로부터 독립적으로 선택되는 최대 5개의 치환체로 선택적으로 치환된 페닐 고리; 또는 탄소 원자 고리 구성원 상에서는 R17c로부터 그리고 질소 원자 고리 구성원 상에서는 R17n으로부터 독립적으로 선택되는 최대 4개의 치환체로 선택적으로 치환된 헤테로방향족 고리이거나; 또는
    인접한 탄소 원자들에 결합된 2개의 R14c는 탄소 원자 고리 구성원과 함께 결합되어, 5원 또는 6원 탄소환식 또는 부분 방향족 고리를 형성하며, 상기 고리는 할로겐 또는 C1-C4 알킬로 선택적으로 치환되고;
    각각의 R14n은 독립적으로 C1―C3 알킬, C1―C3 할로알킬 또는 C1―C3 알콕시; 또는 R18로부터 독립적으로 선택되는 최대 5개의 치환체로 선택적으로 치환된 페닐 고리; 또는 탄소 원자 고리 구성원 상에서는 R19c로부터 그리고 질소 원자 고리 구성원 상에서는 R19n으로부터 독립적으로 선택되는 최대 4개의 치환체로 선택적으로 치환된 헤테로방향족 고리이고;
    각각의 R15c는 독립적으로 할로겐, C1―C3 알킬, C1―C3 할로알킬 또는 C1―C3 알콕시이고;
    각각의 R15n은 독립적으로 C1―C3 알킬, C1―C3 할로알킬 또는 C1―C3 알콕시이고;
    각각의 R16, R17c, R18 및 R19c는 독립적으로 할로겐, 시아노, C1―C2 알킬, C1―C2 할로알킬, C1―C2 알콕시 또는 C1―C2 할로알콕시이고;
    각각의 R17n 및 R19n은 독립적으로 C1―C2 알킬, C1―C2 할로알킬 또는 C1―C2 알콕시임).
  2. 제1항에 있어서,
    Z가 O이고;
    L이 -C(R12a)R12b―C(R13a)R13b-; 또는 F, Cl, Br 및 CH3로부터 독립적으로 선택되는 최대 2개의 치환체로 선택적으로 치환된 1,2-페닐렌이고;
    G가 G-1, G-2, G-3 및 G-4로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    각각의 R2가 독립적으로 할로겐 또는 C1―C5 알킬이고;
    n이 0, 1 또는 2이고;
    R3이 할로겐, C1―C2 알킬 또는 C1―C2 할로알킬이고;
    R4가 할로겐, C1―C2 알킬 또는 C1―C2 할로알킬이고;
    R5가 H, 할로겐, C1―C2 알킬 또는 C1―C2 할로알킬이고;
    R6이 CH3이고;
    R7이 할로겐, C1―C2 알킬 또는 C1―C2 할로알킬이고;
    R8이 H 또는 CH3이고;
    R9a가 할로겐, C1―C2 알킬, C1―C2 할로알킬 또는 C1―C2 알킬티오이고;
    R9b가 H, 할로겐, C1-C2 알킬이고;
    R10이 할로겐, C1―C2 알킬 또는 C1―C2 할로알킬이고;
    R11이 할로겐, C1―C2 알킬 또는 C1―C2 할로알킬이고;
    R22가 F, Cl, CH3 또는 CF3이고;
    R12a가 H 또는 CH3이고;
    R12b가 H 또는 CH3이거나; 또는
    R12a와 R12b가 C2 또는 C3 알칸다이일로서 결합되고;
    R13a가 H, CH3, 또는 OCH3이고;
    R13b가 H 또는 CH3이거나; 또는
    R13a와 R13b가 C2 또는 C3 알칸다이일로서 함께 결합되고;
    Q가
    Figure 112020111921236-pct00104

    로부터 선택되고;
    R14가 Q 고리를 화학식 1의 나머지 부분에 연결하는 고리 구성원에 대해 원위에 있는 고리 구성원에 결합되고, 독립적으로 탄소 원자 고리 구성원 상에서는 R14c로부터 그리고 질소 원자 고리 구성원 상에서는 R14n으로부터 선택되고;
    각각의 R15가 독립적으로 탄소 원자 고리 구성원 상에서는 R15c로부터 그리고 질소 원자 고리 구성원 상에서는 R15n으로부터 선택되고;
    각각의 x가 독립적으로 0 또는 1이고;
    각각의 y가 독립적으로 0, 1 또는 2이고;
    각각의 z가 독립적으로 0, 1, 2 또는 3이고;
    각각의 R16, R17c, R18 및 R19c가 독립적으로 F, Cl, Br, CH3, CHF2 또는 CF3이고;
    각각의 R17n 및 R19n이 CH3인 화합물.
  3. 제2항에 있어서,
    A가 A-1, A-2, A-4 및 A-8로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    L이 -C(R12a)R12b―C(R13a)R13b-이고;
    G가 G-1 및 G-4로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    B1이 CH이고;
    각각의 R2가 독립적으로 H, F, Cl, Br 또는 CH3이고;
    n이 0 또는 1이고;
    R3이 F, Cl, Br, CH3, CHF2 또는 CF3이고;
    R4가 F, Cl, Br, CH3, CHF2 또는 CF3이고;
    R5가 H, 할로겐, CH3 또는 C1 할로알킬이고;
    R6이 CH3이고;
    R9a가 할로겐, F, Cl, Br, CHF2 또는 CF3이고;
    R9b가 H, 할로겐 또는 C1-C2 알킬이고;
    R20이 Cl, CH3 또는 CF3이고;
    R21이 H 또는 CH3이고;
    R14c가 독립적으로 F, Cl, Br, CH3, CHF2 또는 CF3이고;
    Q가
    Figure 112020111921236-pct00105

    로부터 선택되고;
    각각의 R14n이 CH3이고;
    각각의 R15c가 독립적으로 F, Cl, Br, CH3, CHF2 또는 CF3이고;
    각각의 R15n이 CH3인 화합물.
  4. 제3항에 있어서,
    A가 A-1, A-2 및 A-8로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    B2가 N이고;
    B3이 CH이고;
    R1이 H이고;
    G가 Q에 대한 결합에 대해 오르토 위치에서 적어도 하나의 R2로 치환된 G-1이고;
    각각의 R2가 독립적으로 F 또는 Cl이고;
    Q가 Q-9A 및 Q-9B로부터 선택되고;
    R3이 CF3이고;
    R4가 CHF2이고;
    R5가 H, F, Cl, Br, CH3, CHF2 또는 CF3이고;
    R20이 CH3 또는 CF3이고;
    R21이 H이고;
    R12a가 H이고;
    R12b가 H이고;
    R13a가 H 또는 CH3이고;
    R13b가 H인 화합물.
  5. 제2항에 있어서,
    A가 A-1, A-2 및 A-4로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    L이 F, Cl, Br 및 CH3로부터 독립적으로 선택되는 최대 2개의 치환체로 선택적으로 치환된 1,2-페닐렌이고;
    G가 G-1, G-2 및 G-3으로부터 선택되고;
    각각의 R2가 독립적으로 F, Cl, Br 또는 CH3이고;
    n이 0 또는 1이고;
    R3이 F, Cl, Br, CH3, CHF2 또는 CF이고;
    R4가 F, Cl, Br, CH3, CHF2 또는 CF3이고;
    R5가 H, 할로겐, CH3 또는 C1 할로알킬이고;
    R6이 CH3이고;
    R9a가 할로겐, F, Cl, Br, CHF2 또는 CF3이고;
    R9b가 H 또는 메틸이고;
    Q가
    Figure 112015109794998-pct00106

    로부터 선택되고;
    R14c가 독립적으로 F, Cl, Br, CH3, CHF2 또는 CF3이고;
    각각의 R14n이 CH3이고;
    각각의 R15c가 독립적으로 F, Cl, Br, CH3, CHF2 또는 CF3이고;
    각각의 R15n이 CH3인 화합물.
  6. 제5항에 있어서,
    A가 A-1 및 A-2로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    L이 F 및 CH3로부터 독립적으로 선택되는 최대 2개의 치환체로 선택적으로 치환된 1,2-페닐렌이고;
    B1이 CH이고;
    B3이 CH이고;
    G가 G-1이고;
    각각의 R2가 독립적으로 F 또는 Cl이고;
    R3이 CF3이고;
    R4가 CHF2이고;
    R5가 H, F, Cl, Br, CH3, CHF2 또는 CF3이고;
    Q가 Q-9A 및 Q-9B로부터 선택되는 화합물.
  7. 제6항에 있어서,
    A가 A-1이고;
    L이 1,2-페닐렌이고;
    B2가 N이고;
    G가 화학식 1에서의 Q와의 결합에 결합된 결합에 대해 오르토 위치에서 적어도 하나의 R2로 치환되고;
    각각의 R2가 독립적으로 F 또는 Cl이고;
    Q가 Q-9A인 화합물.
  8. 제1항에 있어서,
    3-(다이플루오로메틸)-N-[2-[5-플루오로-6-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-3-피리디닐]페닐]-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복스아미드;
    3-(다이플루오로메틸)-1-메틸-N-[2-[2-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-5-피리미디닐]페닐]-1H-피라졸-4-카르복스아미드;
    3-(다이플루오로메틸)-1-메틸-N-[2-[6-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-3-피리다지닐]페닐]-1H-피라졸-4-카르복스아미드;
    3-(다이플루오로메틸)-1-메틸-N-[2-[5-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-2-피라지닐]페닐]-1H-피라졸-4-카르복스아미드;
    3-(다이플루오로메틸)-1-메틸-N-[1-메틸-2-[6-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-3-피리디닐]에틸]-1H-피라졸-4-카르복스아미드; 및
    N-[1-메틸-2-[6-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-3-피리디닐]에틸]-3-(트라이플루오로메틸)-2-피리딘카르복스아미드로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  9. 제1항에 있어서,
    3-(다이플루오로메틸)-N-[2-[6-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-3-피리디닐]페닐]-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복스아미드;
    N-[2-[5-클로로-6-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-3-피리디닐]페닐]-3-(트라이플루오로메틸)-2-피리딘카르복스아미드;
    N-[2-[5-플루오로-6-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-3-피리디닐]페닐]-3-(트라이플루오로메틸)-2-피리딘카르복스아미드;
    N-[2-[5-클로로-6-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-3-피리디닐]페닐]-3-요오도-2-티오펜카르복스아미드;
    N-[2-[5-플루오로-6-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-3-피리디닐]페닐]-3-요오도-2-티오펜카르복스아미드;
    5-브로모-N-[2-[5-클로로-6-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-3-피리디닐]페닐]-4-티아졸카르복스아미드;
    N-[2-[5-클로로-6-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-3-피리디닐]페닐]-5-요오도-4-티아졸카르복스아미드;
    3-브로모-N-[2-[5-클로로-6-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-3-피리디닐]페닐]-2-티오펜카르복스아미드;
    N-[2-[5-클로로-6-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-3-피리디닐]페닐]-3-요오도-2-피리딘카르복스아미드;
    3-브로모-N-[2-[5-클로로-6-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-3-피리디닐]페닐]-2-피리딘카르복스아미드;
    N-[2-[5-클로로-6-[4-클로로-1H-피라졸-1-일]-3-피리디닐]페닐]-3-(트라이플루오로메틸)-2-피리딘카르복스아미드;
    2-(트라이플루오로메틸)-N-[2-[5-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-2-피라지닐]페닐]벤즈아미드;
    3-(트라이플루오로메틸)-N-[2-[2-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-5-피리미디닐]페닐]-2-피리딘카르복스아미드;
    N-[2-[5-클로로-6-(1H-피라졸-1-일)-3-피리디닐]페닐]-3-(트라이플루오로메틸)-2-피리딘카르복스아미드; 및
    N-[2-[5-브로모-6-[3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-3-피리디닐]페닐]-3-(트라이플루오로메틸)-2-피리딘카르복스아미드로 이루어진 군으로부터 또한 선택되는 화합물.
  10. (a) 제1항의 화합물; 및 (b) 적어도 하나의 다른 살진균제를 포함하는 살진균성 조성물.
  11. (a) 제1항의 화합물; 및 (b) 계면활성제, 고체 희석제 및 액체 희석제로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 추가 성분을 포함하는 살진균성 조성물.
  12. 살진균적 유효량의 제1항의 화합물을 식물 또는 그의 부분에, 또는 식물 종자에 적용하는 단계를 포함하는, 진균 식물 병원체에 의해 야기되는 식물 질병을 방제하기 위한 방법.
  13. 제12항에 있어서, 진균 식물 병원체는 석신산 탈수소효소 저해제(succinate dehydrogenase inhibitor)에 대해 내성을 나타내는 것인 방법.
  14. 제13항에 있어서, 석신산 탈수소효소 저해제에 대해 내성을 나타내는 진균 식물 병원체는 알테르나리아 알테르나타(Alternaria alternata), 아스페르길루스 오리자이(Aspergillus oryzae), 보트리티스 시네아레아(Botrytis cinearea), 보트리티스 엘립티카(Botrytis elliptica), 코리네스포라 카시이콜라(Corynespora cassiicola), 디다이멜라 브리요니아이(Didymella bryoniae), 미코스파이렐라 그라미니콜라(Mycosphaerella graminicola), 포도스파이라 크산티이(Podosphaera xanthii), 스클레로티니아 스클레로티오룸(Sclerotinia sclerotiorum), 우스틸라고 마이디스(Ustilago maydis), 스템필리움 보트리오세(Stemphylium botryose) 및 우스틸라고 마이디스(Ustilago maydis)로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 방법.
KR1020157032287A 2013-04-15 2014-04-11 살진균성 아미드 KR102227271B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361811907P 2013-04-15 2013-04-15
US61/811,907 2013-04-15
PCT/US2014/033752 WO2014172190A1 (en) 2013-04-15 2014-04-11 Fungicidal amides

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20150143651A KR20150143651A (ko) 2015-12-23
KR102227271B1 true KR102227271B1 (ko) 2021-03-12

Family

ID=50680207

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020157032287A KR102227271B1 (ko) 2013-04-15 2014-04-11 살진균성 아미드

Country Status (12)

Country Link
US (1) US9730447B2 (ko)
EP (1) EP2986594B1 (ko)
JP (1) JP6419783B2 (ko)
KR (1) KR102227271B1 (ko)
CN (1) CN105121411B (ko)
AR (1) AR096023A1 (ko)
AU (1) AU2014254261B2 (ko)
BR (1) BR112015025686B1 (ko)
CL (1) CL2015003006A1 (ko)
MX (1) MX2015014407A (ko)
PL (1) PL2986594T3 (ko)
WO (1) WO2014172190A1 (ko)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2014254262B2 (en) 2013-04-15 2018-08-23 Fmc Corporation Fungicidal carboxamides
US20180141897A1 (en) 2014-12-08 2018-05-24 The Research Foundation For The State University Of New York Anti-fungals targeting the synthesis of fungal shingolipids
CN107531676A (zh) 2015-04-13 2018-01-02 拜耳作物科学股份公司 N‑环烷基‑n‑(双杂环基亚乙基)‑(硫代)羧酰胺衍生物
EP3638649A4 (en) 2017-06-16 2021-03-17 The Research Foundation for The State University of New York FUNGUSKID AGENTS AGAINST THE SYNTHESIS OF FUNGAL SHINGOLIPIDS
CN110878086A (zh) * 2018-09-06 2020-03-13 青岛清原化合物有限公司 五元环取代的哒嗪醇类化合物及其衍生物、制备方法、除草组合物和应用
WO2019148851A1 (zh) * 2018-02-02 2019-08-08 青岛清原化合物有限公司 五元环取代的哒嗪醇类化合物及其衍生物、制备方法、除草组合物和应用
CN110857452A (zh) * 2018-08-23 2020-03-03 中国农业科学院蔬菜花卉研究所 一种检测SdhB-H278R点突变的含量的方法及其专用成套试剂
CN110122495A (zh) * 2019-06-14 2019-08-16 马毅辉 含有1-(3-氯-2-吡啶基)-1氢-吡唑活性片段的化合物在制备杀菌剂中的应用

Family Cites Families (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2891855A (en) 1954-08-16 1959-06-23 Geigy Ag J R Compositions and methods for influencing the growth of plants
US3235361A (en) 1962-10-29 1966-02-15 Du Pont Method for the control of undesirable vegetation
US3060084A (en) 1961-06-09 1962-10-23 Du Pont Improved homogeneous, readily dispersed, pesticidal concentrate
US3299566A (en) 1964-06-01 1967-01-24 Olin Mathieson Water soluble film containing agricultural chemicals
US3309192A (en) 1964-12-02 1967-03-14 Du Pont Method of controlling seedling weed grasses
US4144050A (en) 1969-02-05 1979-03-13 Hoechst Aktiengesellschaft Micro granules for pesticides and process for their manufacture
US3755582A (en) 1971-03-04 1973-08-28 Du Pont Quinazolinone fungicides
US3920442A (en) 1972-09-18 1975-11-18 Du Pont Water-dispersible pesticide aggregates
US4172714A (en) 1976-12-20 1979-10-30 E. I. Du Pont De Nemours And Company Dry compactible, swellable herbicidal compositions and pellets produced therefrom
GB2095558B (en) 1981-03-30 1984-10-24 Avon Packers Ltd Formulation of agricultural chemicals
DE3246493A1 (de) 1982-12-16 1984-06-20 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur herstellung von wasserdispergierbaren granulaten
US5180587A (en) 1988-06-28 1993-01-19 E. I. Du Pont De Nemours And Company Tablet formulations of pesticides
DK0777964T3 (da) 1989-08-30 2002-03-11 Kynoch Agrochemicals Proprieta Fremgangsmåde til fremstilling af et doseringssystem
DE4006794A1 (de) 1990-03-03 1991-09-05 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von aminoethanolderivaten
US5372989A (en) 1990-03-12 1994-12-13 E. I. Du Pont De Nemours And Company Water-dispersible or water-soluble pesticide grandules from heat-activated binders
DE69122201T2 (de) 1990-10-11 1997-02-06 Sumitomo Chemical Co Pestizide Zusammensetzung
US6406690B1 (en) 1995-04-17 2002-06-18 Minrav Industries Ltd. Bacillus firmus CNCM I-1582 or Bacillus cereus CNCM I-1562 for controlling nematodes
JP4463420B2 (ja) 1998-02-06 2010-05-19 明治製菓株式会社 新規抗真菌化合物とその製法
WO2001014339A2 (en) 1999-08-20 2001-03-01 Dow Agrosciences Llc Fungicidal heterocyclic aromatic amides and their compositions, methods of use and preparation
TW200724033A (en) 2001-09-21 2007-07-01 Du Pont Anthranilamide arthropodicide treatment
AR037328A1 (es) 2001-10-23 2004-11-03 Dow Agrosciences Llc Compuesto de [7-bencil-2,6-dioxo-1,5-dioxonan-3-il]-4-metoxipiridin-2-carboxamida, composicion que lo comprende y metodo que lo utiliza
AU2003291227A1 (en) * 2002-11-05 2004-06-07 Smithkline Beecham Corporation Antibacterial agents
GB0227555D0 (en) 2002-11-26 2002-12-31 Syngenta Ltd Fungicides
GB0312863D0 (en) 2003-06-04 2003-07-09 Syngenta Ltd Fungicides
EP1500651A1 (en) 2003-07-25 2005-01-26 Bayer CropScience S.A. N-[2-(2-Pyridinyl)ethyl]benzamide compounds and their use as fungicides
JP4719745B2 (ja) 2004-07-29 2011-07-06 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション カリウムチャンネル阻害剤
GB0426373D0 (en) 2004-12-01 2005-01-05 Syngenta Ltd Fungicides
GB0426372D0 (en) 2004-12-01 2005-01-05 Syngenta Ltd Fungicides
WO2006117358A1 (en) 2005-05-03 2006-11-09 Bayer Cropscience Sa New heterocyclylethylamide derivatives
JP2009503033A (ja) 2005-08-05 2009-01-29 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 殺菌性ｎ−［２−（ハロアルコキシ）フェニル］ヘテロアリールカルボキサミド
WO2007034278A2 (en) 2005-09-19 2007-03-29 Pfizer Products Inc. Fused imidazole derivatives as c3a receptor antagonists
DE102005060467A1 (de) 2005-12-17 2007-06-21 Bayer Cropscience Ag Carboxamide
TWI372752B (en) * 2005-12-22 2012-09-21 Nihon Nohyaku Co Ltd Pyrazinecarboxamide derivatives and plant disease controlling agents containing the same
US20110207771A1 (en) 2006-06-08 2011-08-25 Syngenta Crop Protection, Inc. N-(l-alkyl-2-phenylethyl)-carboxamide derivatives and use thereof as fungicides
EA017900B1 (ru) 2006-11-03 2013-04-30 Басф Се Способ получения дифторметилпиразолилкарбоксилатов
GB0704906D0 (en) 2007-03-14 2007-04-25 Syngenta Participations Ag Fungicides
KR101131254B1 (ko) 2007-05-16 2012-04-24 일라이 릴리 앤드 캄파니 트리아졸릴 아미노피리미딘 화합물
CL2008001647A1 (es) 2007-06-08 2008-10-10 Syngenta Participations Ag Compuestos derivados de feniletil-amida de acido-1h-pirazol-4-carboxilico; compuestos derivados de (feniletil)amina; metodo para controlar o prevenir la infestacion de plantas por parte de microorganismos fitopatogenos; y composicion para el control
GB0717258D0 (en) 2007-09-05 2007-10-17 Syngenta Participations Ag Novel fungicides
GB0717260D0 (en) 2007-09-05 2007-10-17 Syngenta Participations Ag Novel fungicides
CN101903351B (zh) 2007-12-19 2014-09-10 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 病毒聚合酶抑制剂
GB0800407D0 (en) 2008-01-10 2008-02-20 Syngenta Participations Ag Fungicides
CA2722775A1 (en) 2008-04-30 2009-11-05 Pierre Cristau Thiazol-4-carboxylic acid esters and thioesters as plant protection agents
US8080566B1 (en) 2008-06-11 2011-12-20 Kalypsys, Inc Carbazole inhibitors of histamine receptors for the treatment of disease
BRPI0922845B1 (pt) 2008-12-05 2018-06-12 Syngenta Participations Ag Pirazol-4-n-alcoxicarboxamidas, bem como método e composição para controle ou prevenção de infestação de plantas úteis por microorganismos fitopatogênicos
EA025520B1 (ru) 2009-05-22 2017-01-30 Инсайт Холдингс Корпорейшн N-(ГЕТЕРО)АРИЛПИРРОЛИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛ-4-ИЛ-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИНОВ И ПИРРОЛ-3-ИЛ-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИНОВ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ЯНУС-КИНАЗЫ
EP2438064A1 (en) 2009-06-04 2012-04-11 Novartis AG 1H-IMIDAZO[4,5-c]QUINOLINONE DERIVATIVES
WO2011016559A1 (ja) 2009-08-07 2011-02-10 武田薬品工業株式会社 複素環化合物およびその用途
WO2011032277A1 (en) 2009-09-18 2011-03-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Quinazolinone derivatives as viral polymerase inhibitors
CN102711477B (zh) 2009-10-07 2015-12-09 陶氏益农公司 用于谷物中的真菌控制的协同增效的杀真菌混合物
EP2488025A4 (en) 2009-10-15 2013-04-03 Childrens Medical Center SEPIAPTERIC INTREDUCTASE INHIBITION FOR PAIN TREATMENT
WO2011051243A1 (en) 2009-10-29 2011-05-05 Bayer Cropscience Ag Active compound combinations
MX2012006805A (es) 2009-12-23 2012-07-10 Sanofi Sa Indolil-piperidinil bencilaminas como inhibidores de beta-triptasa.
WO2011124704A1 (en) 2010-04-09 2011-10-13 Ratiopharm Gmbh Process for preparing an intermediate for silodosin
WO2011138657A1 (en) 2010-05-04 2011-11-10 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Aryl substituted olefinic compounds as pde10a inhibitors
ES2470148T3 (es) 2010-05-28 2014-06-23 Syngenta Participations Ag Derivados de pirazolocarboxamida y su uso como microbiocidas
JP2013166700A (ja) 2010-06-02 2013-08-29 Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd 新規４，５−縮環ピリミジン誘導体
US8637529B2 (en) 2010-06-11 2014-01-28 AbbYie Inc. Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine compounds
JP5860042B2 (ja) 2010-06-16 2016-02-16 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド 置換５、６及び７員複素環、そのような化合物を含有する医薬及びそれらの使用
WO2012044567A2 (en) 2010-09-30 2012-04-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Imidazole derivatives
SI2623499T1 (sl) 2010-10-01 2015-10-30 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Derivat 1,2,4-triazolona
BR112013012082A2 (pt) * 2010-11-15 2016-07-19 Bayer Ip Gmbh 5-halogenopirazolcarboxamidas
TW201309655A (zh) 2011-01-28 2013-03-01 必治妥美雅史谷比公司 降低β－類澱粉生成之化合物
WO2012107850A1 (en) 2011-02-08 2012-08-16 Pfizer Inc. Glucagon receptor modulator
WO2012110860A1 (en) 2011-02-17 2012-08-23 Glenmark Pharmaceuticals S.A. TRICYCLIC COMPOUNDS AS mPGES-1 INHIBITORS
WO2013009971A1 (en) 2011-07-12 2013-01-17 E. I. Du Pont De Nemours And Company Detection and screening method and materials useful in performance thereof
TWI654180B (zh) 2012-06-29 2019-03-21 美商艾佛艾姆希公司 殺真菌之雜環羧醯胺
AU2014254262B2 (en) 2013-04-15 2018-08-23 Fmc Corporation Fungicidal carboxamides

Also Published As

Publication number Publication date
CL2015003006A1 (es) 2016-06-03
JP6419783B2 (ja) 2018-11-07
EP2986594B1 (en) 2017-05-17
EP2986594A1 (en) 2016-02-24
BR112015025686B1 (pt) 2020-10-27
AR096023A1 (es) 2015-12-02
CN105121411A (zh) 2015-12-02
CN105121411B (zh) 2017-10-10
AU2014254261A1 (en) 2015-09-17
AU2014254261B2 (en) 2017-11-09
MX2015014407A (es) 2015-12-07
BR112015025686A2 (pt) 2017-07-18
US9730447B2 (en) 2017-08-15
US20160081337A1 (en) 2016-03-24
WO2014172190A1 (en) 2014-10-23
KR20150143651A (ko) 2015-12-23
PL2986594T3 (pl) 2017-10-31
JP2016522175A (ja) 2016-07-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR102113080B1 (ko) 살진균제 복소환 카르복스아미드
KR20210061364A (ko) 살진균 할로메틸 케톤 및 수화물
KR20210088620A (ko) 살진균제로서의 치환된 톨릴
KR102227271B1 (ko) 살진균성 아미드
TW201418223A (zh) 經取代之甲苯基殺真菌劑
KR20150143650A (ko) 살진균성 카르복스아미드
EP4146002A1 (en) Substituted tolyl fungicides and their mixtures
CA3174932A1 (en) Fungicidal halomethyl ketones and hydrates and their mixtures
JP7440495B2 (ja) 殺真菌性ニトロアニリノ置換ピラゾール
KR20220140770A (ko) 살진균제로서 사용하기 위한 치환된 5,6-디페닐-3(2h)-피리다지논
JP2023517942A (ja) ピラゾール誘導体を含有する殺菌性混合物
JP2023510551A (ja) 殺真菌性アミド
KR102660243B1 (ko) 살진균제 옥사다이아졸
KR102658719B1 (ko) 살진균제 옥사다이아졸
KR20230170709A (ko) 살진균 피리돈
US20240122180A1 (en) Fungicidal halomethyl ketones and hydrates and their mixtures
KR20200003787A (ko) 살진균제 옥사다이아졸

Legal Events

Date Code Title Description
N231 Notification of change of applicant
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant