JP4463420B2

JP4463420B2 - 新規抗真菌化合物とその製法

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Publication number: JP4463420B2
Application number: JP2000530510A
Authority: JP
Inventors: 中治阪; 友宏一三; 村隆由田; 井安村; 沼勝春飯; 岡豪寺; 原喜久子葛; 春樹御子柴; 口誠谷
Original assignee: Meiji Seika Kaisha Ltd
Current assignee: Meiji Seika Kaisha Ltd
Priority date: 1998-02-06
Filing date: 1999-02-08
Publication date: 2010-05-19
Anticipated expiration: 2019-02-08
Also published as: NZ506249A; CA2319807A1; DE69933198T2; ATE339410T1; AU751098B2; EP1054011B1; US7250389B1; DE69933198D1; EP1054011A1; EP1054011A4; AU2439899A; WO1999040081A1; CA2319807C; ES2272049T3

Description

［発明の背景］
発明の分野
本発明は抗真菌活性を有する新規な化合物またはその塩、その製造法、およびその用途に関するものである。
背景技術
真菌による種々の病気は、人間や動物の健康並びに農業に対し甚大な被害を与えている。このため、真菌に対して有用な化合物およびそれらの化合物を有効成分とする抗真菌剤を提供すること、およびこれらの化合物の有利な製造法を見出すことが常に求められている。
例えば、真菌のある種のものは、ヒトや動物に対して病原性を示し真菌感染症の起因とされている。真菌の病原性は概ね弱いものであるが、抵抗力の低下した状態の患者には重篤な症状を来すことがある。その為、その治療に有用な新規薬剤の開発が期待されている。また、真菌のある種のものは植物病原菌として知られており、植物病防御の面でも新たな農園芸用抗真菌剤の開発が待たれている。更に、最近の住宅事情を反映して、住宅への糸状菌の侵入が問題となっている。特に、糸状菌の進入は、ヒトにアレルギーなどの症状をもたらすことがあり、そのような症状の発生を未然に防止するための抗真菌剤、特に新規防カビ剤の開発が待たれている。
従来、これらの問題点を克服すべく種々の抗真菌剤が開発されており、一定の成果が得られている。
しかし、環境および人・動植物への安全性を備え、そして有効性の高い抗真菌剤の開発が更に望まれている。そして農園芸植物用としては、高い抗真菌性を有するとともに光安定性の優れた抗真菌剤の開発が特に望まれている。
一方、特開平７−２３３１６５号には、下記の式（ＩＩ）で示される化合物の一部が開示されている。一般に式（ＩＩ）の化合物をＵＫ−２と呼ぶ。

［式中、
Ｒ^１が直鎖もしくは分岐鎖の飽和脂肪族炭化水素基または不飽和脂肪族炭化水素基を表す］
例えば、特開平７−２３３１６５号には、上記の式（ＩＩ）において、Ｒ^ｌがイソブチリル基である化合物（以下、ＵＫ−２Ａと呼ぶ）、Ｒ^１がチグロイル基である化合物（以下、ＵＫ−２Ｂと呼ぶ）、Ｒ^１がイソバレリル基である化合物（以下、ＵＫ−２Ｃと呼ぶ）、Ｒ^ｌが２−メチルブタノイル基である化合物（以下、ＵＫ−２Ｄと呼ぶ）が、実施例化合物として開示されている。
上記公開公報においては、ＵＫ−２は真菌に対して抗真菌活性を有し、医療用抗真菌剤、農園芸用防カビ剤および工業用防カビ剤の有効成分として有用であることが記載されている。
特に、ＵＫ−２は、同じく９員環ジラクトン構造を有し、下記の式（ＩＩＩ）で表される構造を有するアンチマイシン類に比較して、カンジダなどの酵母やアスペルギルス、ペニシリウム、ムコール、クラドスポリウム、リゾプス、スクレロチナ、トリコデルマなどの糸状菌を含む真菌に対して、同等以上の強い抗菌活性を有し、かつ、Ｐ３８８などの培養細胞に対する細胞障害性がアンチマイシン類に比較して遥かに低くその有用性が期待されている。

さらに、上記公開公報では、ストレプトバーティシリウムに属する微生物より発酵生産物としてＵＫ−２を単離生成することが記載されている。
また、「ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ３９（１９９８）４３６３−４３６６」には、ＵＫ−２の合成について開示されている。
［発明の概要］
本発明者は、今般、ＵＫ−２を出発物質とした新規化合物が、真菌由来の病害に対して強力な抗真菌活性を有し、かつ、病害駆除の対象である人畜や農園芸植物に対して薬害を及ぼさず、さらに、農園芸植物に用いた場合でも光安定性の高い特質を有するとの知見を得た。本発明は、かかる知見に基づくものである。
よって、本発明は、真菌由来の病害の予防駆除に有用な新規化合物、その製造法およびその新規化合物を用いた新規な抗真菌剤の提供をその目的としている。
そして、本発明による化合物は、下記の式（Ｉ）で表されるものである：

［式中、
Ｒ^１はイソブチリル基、チグロイル基、イソバレリル基、または２−メチルブタノイル基を表し、
Ｒ^２は水素原子、芳香族カルボン酸残基、またはアミノ保護基を表し、
Ｒ^３は水素原子、ニトロ基、アミノ基、アシルアミノ基、またはＮ，Ｎ−ジアルキルアミノ基を表す（但し、Ｒ^１がイソブチリル基、チグロイル基、イソバレリル基、または２−メチルブタノイル基であって、Ｒ^３が水素原子であるとき、Ｒ^２が３−ヒドロキシピコリン酸残基、３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリン酸残基、または３，４−ジメトキシピコリン酸残基である場合を除く）］
［発明の具体的な説明］
微生物の寄託
式（ＩＩ）の化合物を産出する微生物であるＳｔｒｅｐｔｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍｓｐ．ＳＡＭ２０８４菌株は、ＦＥＲＭＢＰ−６４４６のもと、工業技術院生命工学技術研究所（日本国茨城県つくば市東１丁目１番３号）に寄託されている。この寄託の寄託者はサントリー株式会社（日本国大阪市北区堂島浜２丁目１番地４０号）である。また、この寄託の原寄託は平成６年２月１７日付け、受託番号ＦＥＲＭＰ−１４１５４であり、ブタペスト条約に基づく寄託への移管請求の受領日は平成１０年８月３日である。
定義
本明細書においては、基または基の一部としのアルキル基およびアルコキシ基は、直鎖状、分岐鎖状のいずれであってもよい。本明細書において、ハロゲンとは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味するものとする。
式（１）の化合物
式（１）において、Ｒ^１はイソブチリル基、チグロイル基、イソバレリル基、または２−メチルブタノイル基を表す。
また、Ｒ^２は、水素原子、芳香族カルボン酸残基、またはアミノ保護基を表す。
また、Ｒ^３は、水素原子、ニトロ基、アミノ基、アシルアミノ基、またはＮ，Ｎ−ジアルキルアミノ基を表す。ただし、Ｒ^１がイソブチリル基、チグロイル基、イソバレリル基、または２−メチルブタノイル基であって、Ｒ^３が水素原子であるとき、Ｒ^２が３−ヒドロキシピコリン酸残基、３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリン酸残基あるいは３，４−ジメトキシピコリン酸残基である化合物は本発明の範囲より除かれる。
Ｒ^２が表す芳香族カルボン酸残基とは、好ましくは芳香族複素環カルボン酸残基または安息香酸残基（即ちベンゾイル基）である。芳香族複素環カルボン酸残基の具体例としては、ピコリン酸残基、ニコチン酸残基、４−キノリンカルボン酸残基、５−ピリミジンカルボン酸残基、２−キノキサリンカルボン酸残基が挙げられる。
これら芳香族カルボン酸残基の有する芳香環上の一以上の水素原子は置換されていてもよい。置換基としては、例えば、水酸基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ基（好ましくは、ジメチルアミノ）、ホルミルアミノ基、Ｃ_１−６アルキル基（好ましくは、Ｃ_１−４アルキル基、より好ましくはメチルまたはエチル）、Ｃ_ｌ−６アルコキシ基（好ましくは、Ｃ_１−４アルコキシ基、より好ましくは、メトキシまたはエトキシ）、ベンジルオキシ基、Ｃ_１−１０脂肪族アシルオキシ基（脂肪族アジルオキシ基の持つアルキル基上の一以上の水素原子は置換されていてもよく、置換基としては、例えば、カルボキシル基、ベンジルオキシカルボニル基、Ｃ_１−４アルキルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基が挙げられる）、ベンゾイルオキシ基、Ｃ_１−４アルキルオキシカルボニルオキシ基、（Ｃ_１−４）アルキルオキシカルボニル（Ｃ_１−４）アルキルオキシ基、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル（Ｃ_１ _−４）アルキルオキシ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニルオキシ基、ジ（Ｃ_１−６）アルキルホスホリルオキシ基、ジフェニルホスホリルオキシ基が挙げられる。
芳香族カルボン酸残基の好ましい具体例としては、
（１）ヒドロキシ安息香酸残基（好ましくは、２−ヒドロキシ安息香酸残基）、
（２）ピコリン酸残基であって、
ヒドロキシ基、
Ｃ_１−６アルコキシ基（好ましくはＣ_１−４アルコキシ基、より好ましくはメトキシまたはエトキシである）、
ベンジルオキシ基、
Ｃ_１−６アルキルカルボニルオキシ基（好ましくはＣ_１−４アルキルカルボニルオキシ基、より好ましくはアセチルオキシまたはプロピオニルオキシであり、またアルキル基部分はさらにベンジルオキシカルボニルアミノにより置換されていてもよい）、
ベンゾイルオキシ基、
Ｃ_１−６アルコキシカルボニルオキシ基（好ましくはＣ_１−４アルコキシカルボニルオキシ基である）、
Ｃ_１−６アルキルオキシカルボニルＣ_１−１０アルキルカルボニルオキシ基（好ましくは、Ｃ_１−４アルキル（より好ましくはメチルまたはエチル）オキシカルボニルＣ_１−１０アルキル（好ましくはＣ_１−８アルキル、より好ましくはＣ_１−６アルキル）カルボニルオキシ基）、
ベンジルオキシカルボニルＣ_１−１０アルキルカルボニルオキシ基、
カルボキシＣ_１−１０アルキル（好ましくはＣ_１−６アルキル）カルボニルオキシ基、
Ｃ_１−６アルキルホスホリルオキシ基、
ジ（Ｃ_１−６）アルキルホスホリルオキシ基、および
ジフェニルホスホリルオキシ基、
からなる群から選択される一または二以上の置換基で置換されたピコリン酸残基、
（３）ヒドロキシ基で置換されたニコチン酸残基（好ましくは２−ヒドロキシニコチン酸残基）、
（４）キノリンカルボン酸残基（好ましくは４−キノリンカルボン酸残基）であって、
ヒドロキシ基および
Ｃ_１−６アルキル基（好ましくはＣ_１−４アルキル、より好ましくはメチルまたはエチルである）
からなる群から選択される一または二以上の置換基で置換されたキノリンカルボン酸残基、
（５）ヒドロキシ基で置換されたピリミジンカルボン酸残基（好ましくは４−ヒドロキシ−５−ピリミジンカルボン酸残基）、および
（６）ヒドロキシ基で置換されたキノキサリンカルボン酸残基（好ましくは３−ヒドロキシ−２−キノキサリンカルボン酸残基）
が挙げられる。
本発明の好ましい態様によれば、（１）ヒドロキシ安息香酸残基は、さらに一または二以上の置換基で置換されていてもよく、置換基の例としては、ニトロ基、アミノ基、ジＣ_１−６アルキルアミノ（好ましくはジＣ_１−４アルキルアミノ、より好ましくはメチルまたはエチルである）、ホルミルアミノ基、ハロゲン原子、およびＣ_１−６アルコキシ基（好ましくはＣ_１−４アルコキシ基、より好ましくはメトキシまたはエトキシである）が挙げられる。
さらに、本発明の好ましい態様によれば、（２）ピコリン酸残基のより好ましい例としてはＣ_１−６アルコキシ基（最も好ましくはメトキシ基）で置換されたものが挙げられ、さらに好ましい例としてはＣ_１−６アルコキシ基で置換され、さらにヒドロキシ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルオキシ基、ベンゾイルオキシ基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニルオキシ基、Ｃ_１−６アルキルオキシカルボニルＣ_１−１０アルキルカルボニルオキシ基、ベンジルオキシカルボニルＣ_１−１０アルキルカルボニルオキシ基、カルボキシＣ_１−１０アルキルカルボニルオキシ基、ジ（Ｃ_１−６）アルキルホスホリルオキシ基、またはジフェニルホスホリルオキシ基で置換されたものが挙げられる。とりわけ、その４位にＣ_１−６アルコキシ基を有し、さらに上記他の置換基をその３位に有するピコリン酸残基が挙げられる。
Ｒ^２が表すアミノ保護基は、通常のアミノ保護基のうち、還元条件または酸処理により除去脱離が可能な保護基をいう。好ましいアミノ保護基は、例えば、ベンジルオキシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基、メトキシカルボニル基、ｔ−ブチルオキシカルボニル基が挙げられる。更に好ましいアミノ保護基は、ベンジルオキシカルボニル基である。
Ｒ^３が表すアシルアミノ基の持つアシルとは、例えばＣ_１−６飽和ならびに不飽和脂肪族アシル基（好ましくは、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基）、芳香族アシル基（好ましくは置換基を有してもよいベンゾイル基、例えばベンゾイル基、ｐ−メトキシベンゾイル基、ｐ−ニトロベンゾイル基）が挙げられ、特に好ましくは、ホルミル基が挙げられる。
Ｒ^３が表すＮ，Ｎ−ジアルキルアミノ基の持つアルキルとは、例えばＣ_１−４アルキル基（好ましくは、メチル基、エチル基）が挙げられる。
本発明による式（Ｉ）の化合物のうち、好ましい化合物群は次のとおりである。
式（Ｉ）において、Ｒ^ｌが、イソブチリル基、チグロイル基、イソバレリル基、または２−メチルブタノイル基を表し、Ｒ^２が水素原子、芳香族カルボン酸残基、またはアミノ保護基を表し、Ｒ^３が水素原子を表す化合物群が挙げられる。また、別の化合物群としては、式（Ｉ）においてＲ^１が、イソブチリル基、チグロイル基、イソバレリル基、または２−メチルブタノイル基を表し、Ｒ^２が３位にヒドロキシ基および４位にメトキシ基を持つピコリニル基を表し、Ｒ^３がニトロ基、アミノ基、アジルアミノ基、またはＮ，Ｎ−ジアルキルアミノ基を表す化合物群が挙げられる。
さらに好ましい化合物群としては、式（Ｉ）において、Ｒ^１が、イソブチリル基、チグロイル基、イソバレリル基、または２−メチルブタノイル基を表し、Ｒ^２が、３位にアシルオキシ基および４位にメトキシ基を持つピコリニル基、３位にアセトキシ基および４位にメトキシ基を持つピコリニル基、３位にジ（Ｃ_１−６）アルキルホスホリルオキシ基および４位にメトキシ基を持つピコリニル基、３位にジフェニルホスホリルオキシ基および４位にメトキシ基を持つピコリニル基を表し、Ｒ^３が水素原子を表す化合物、Ｒ^ｌがイソブチリル基、チグロイル基、イソバレリル基、または２−メチルブタノイル基を表し、Ｒ^２が３位にヒドロキシ基および４位にメトキシ基を持つピコリニル基を表し、Ｒ^３がホルミルアミノ基、またはＮ，Ｎ−ジメチルアミノ基を表す化合物が挙げられる。
これらの好ましい化合物群は、３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリニル残基の中の水酸基をアシル基で保護することにより、ＵＫ−２の優れた抗真菌活性を有するとともに、化合物自体の光安定性を著しく改善することができた。
本発明の別の態様によれば、式（Ｉ）の化合物は、塩として存在することができる。
その塩としては、例えば薬学的に許容可能な塩があげられる。それらの塩の具体例としては、例えばリチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、並びにアンモニアおよび適切な無毒性アミンとの塩、例えばＣ_１−６アルキルアミン（例えばトリエチルアミン）塩、Ｃ_１−６アルカノールアミン（例えばジエタノールアミンまたはトリエタノールアミン）塩、プロカイン塩、シクロヘキシルアミン（例えばジシクロヘキシルアミン）塩、ベンジルアミン（例えばＮ−メチルベンジルアミン、Ｎ−エチルベンジルアミン、Ｎ−ベンジル−β−フェネチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミンまたはジベンジルアミン）塩および複素環アミン（例えばモルホリン、Ｎ−エチルピリジン）塩、またはフッ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸等のハロゲン化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、過塩素酸塩、炭酸塩のような無機酸塩、酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、ヒドロキシ酢酸、乳酸、クエン酸、酒石酸、シュウ酸、安息香酸、マンデル酸、酪酸、マレイン酸、プロピオン酸、蟻酸、リンゴ酸のようなカルボン酸塩、アルギニン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸塩のようなアミノ酸塩、メタンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸のような有機酸塩等、が挙げられる。
式（Ｉ）の化合物の製造
式（Ｉ）の化合物は、ＵＫ−２を出発物質として種々の化学反応を行うことによって製造することがきできる。従って、本発明の別の態様によれば、式（Ｉ）の化合物およびその塩の製造方法が提供される。
本発明者らは、前記した大きな特長を有するＵＫ−２を出発物質として、更に有用性の高い新規誘導体の造出を目指して以下のような検討を重ねた結果、本発明を完成した。
ＵＫ−２は９員環ラクトン部分と置換ピリジン環部分がカルボン酸アミド結合を介して結合する形をとっている。本発明者らは、このカルボン酸アミド結合を化学的に切断して、アミノ基を有する９員環ラクトンを得ることに成功した。このアミノ化合物はＵＫ−２誘導体を造出するうえでの重要中間体となり得るものである。更に本発明者らは、このアミノ化合物にＵＫ−２とは異なる芳香族カルボン酸を縮合させ、抗真菌剤として有用な新規化合物を製造することに成功した。
カルボン酸アミド結合を化学的に切断する方法としては、酸やアルカリによる加水分解が一般的だが、この方法は高濃度の酸やアルカリとともに高い温度で長時間処理する必要があり、反応部位以外が酸やアルカリに安定である化合物にしか適用できない。ＵＫ−２は９員環ラクトン構造を含め、３つのカルボン酸エステル結合を持つため、このような加水分解条件によって容易にそれらの結合が分解を受けてしまう。
このように非常に感受性の高い官能基を有する化合物中のカルボン酸アミド結合を他の部分を損なわずに切断するための化学試薬として、トリメチルオキソニウムテトラフルオロボレート（ＣＨ_３）_３ＯＢＦ_４がよく利用される（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ，１５４９，（１９６７））。
本発明者らも、先ずこの方法をＵＫ−２に適用したが、反応はほとんど進行せず、若干の分解生成物を除いては、出発物質のＵＫ−２を回収するに終わった。
一方、酸およびアルカリで非常に加水分解を受けやすいβ−ラクタム環をもつペニシリン類やセファロスポリン類のそれぞれの６位および７位カルボン酸アミド結合を切断する方法としてイミノクロリドを経由するイミノエーテル化法が知られている。すなわち、先ず五塩化リンなどのクロル化剤で対応するイミノクロリドとし、次いでメタノールなどの低級アルコールと処理することによりイミノエーテルが生成、最後に水処理することによって、高収率でアシル基が切断された遊離アミノ体が得られる。
本発明者らは、このイミノエーテル化法をＵＫ−２に適用したところ、下記に示すように、目的とするアミノ誘導体を得ることに成功した。このイミノエーテル化法を用いてＵＫ−２からアミノ誘導体を得る方法は、ＵＫ−２、アンチマイシン類などにみられる化学的に非常に不安定な９員環ジラクトン構造を有する化合物での最初の成功例である。
本発明の好ましい態様によれば、式（Ｉ）の化合物は、下記の方法によって好ましくは製造することができる。
（１）出発物質：
式（Ｉ）の化合物の出発物質としては、ＵＫ−２を用いることができる。ＵＫ−２は、ストレプトバーティシリウム（Ｓｔｒｅｐｔｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ）に属する微生物から得ることができる。
ストレプトバーティシリウムに属する微生物は、土壌等の微生物分離源から常法に従って放線菌を分離し、次にこれらの菌株から前記の式（ＩＩ）の化合物を産出する菌株を選択することにより得ることができる。
式（ＩＩ）の化合物産出菌の一例としては、前記微生物寄託の欄で記載した、Ｓｔｒｅｐｔｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍｓｐ．ＳＡＭ２０８４と命名された放線菌を挙げることができる。
微生物ＳＡＭ２０８４の細菌の培養および培養液から式（ＩＩ）の化合物であるＵＫ−２を単離精製する方法は、特開平７−２３３１６５号の記載に準じて実施することができる。
（２）９員環ラクトン部分と置換ピリジン環部分とのカルボン酸アミド結合の化学的切断：
本発明の―の態様によれば、ＵＫ−２のカルボン酸アミド結合の化学的切断によってＵＫ−２アミノ誘導体を製造することができる。また式Ｒ^１が式中で定義された基であり、Ｒ^２が水素原子またはアミノ保護基であり、およびＲ^３が水素原子、ニトロ基またはＮ，Ｎ−ジアルキルアミノ基である式（Ｉ）の化合物を製造することができる。本発明の態様によれば、出発原料であるＵＫ−２を不活性有機溶媒に溶解しクロル化剤を加えて加熱還流して反応を行う。クロル化剤の添加量は、１モル当量〜１０モル当量、好ましくは２モル当量〜３モル当量である。反応時間は、１時間〜５時間、好ましくは１〜３時間である。反応温度は、０℃〜８０℃、好ましくは３０℃〜４０℃である。
この反応によって対応するイミノクロル体が形成される。反応終了後、反応液を−３０℃〜−２０℃まで冷却する。冷却した反応液に、出発物質であるＵＫ−２の１０倍量〜１００倍量の低級アルコール（０℃〜５℃に冷却したもの）を加えて反応させる。反応時間は、１時間〜１５時間、好ましくは２時間〜３時間であり、反応温度は、０℃〜５０℃、好ましくは１５℃〜２５℃である。これにより対応するイミノエーテル体が形成される。イミノエーテル体は水との処理により容易に加水分解を受けて、目的のＵＫ−２アミノ誘導体が生成される。この化学反応については、下記の化学反応式１に示す通りである。
使用するクロル化剤は五塩化リンが代表的である。
使用する低級アルコールは、直鎖状または分岐鎖状のアルコール、例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコール、イソブチルアルコールが挙げられる。
得られた９員環ジラクトン・ＵＫ−２アミノ誘導体は遊離アミノ基とジラクトン構造が共存しており、分解を引き起こし易い。このため、この形で単離精製操作すること、および長期間保存することは問題である。
そこで、目的のＵＫ−２アミノ誘導体の遊離アミノ基部分を塩、例えばｐ−トルエンスルホン酸塩や塩酸塩として、また導入かつ脱離の容易な保護基、例えばベンジルオキシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基、メトキシカルボニル基、ｔ−ブチルオキシカルボニル基などで保護した形で精製単離して保存し、使用直前にまたは反応系内で遊離アミノ基に戻して、縮合反応に供することが望ましい。
本発明の別の態様によれば、後記の方法によって得られる式（Ｉ）において、Ｒ^ｌが式中で定義された基であり、Ｒ^２が芳香族カルボン酸残基であり、Ｒ^３がニトロ基またはＮ，Ｎ−ジアルキルアミノ基である化合物からも上記反応によって、対応するアミノ体およびそのアミノ保護体を得ることができる。
化学反応式１：

（３）アシル化による式（Ｉ）の化合物の製造：
本発明の態様によれば、上記方法によって得られたＵＫ−２アミノ誘導体は、任意の芳香族カルボン酸、芳香族カルボン酸クロリド、芳香族カルボン酸無水物、または芳香族カルボン酸活性エステル等と容易に反応する。
この反応によって、Ｒ^１が式中で定義された基であり、Ｒ^２が芳香族カルボン酸残基であり、Ｒ^３が水素原子である式（Ｉ）の化合物を製造することができる。
例えば、ＵＫ−２アミノ誘導体と芳香族カルボン酸とを不活性溶媒中、脱水縮合試薬によって処理しエステル縮合反応を行うことで、対応する芳香族カルボン酸残基を有する式（Ｉ）の化合物を製造することができる。
脱水縮合試薬としては、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、ジシクロヘキシルカルボジイミドと１−ヒドロキシベンゾトリアゾールとの併用、等が挙げられる。
また、芳香族カルボン酸の反応性を予め活性化させた、芳香族カルボン酸クロリド、芳香族カルボン酸無水物、芳香族カルボン酸活性エステルを用いる場合は、芳香族カルボン酸を塩化チオニルや五塩化リン等で処理した酸クロリド、クロル炭酸エステルやオキシ塩化リンなどとの酸無水物、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドや２−メルカプトベンズチアゾールとの縮合によって、活性エステルなどにして用いる、手法が適用できる。
このような芳香族カルボン酸活性化体を不活性溶媒中、中性または弱塩基性条件下でＵＫ−２アミノ誘導体と反応させて、容易に目的の芳香族カルボン酸アミドである式（Ｉ）の化合物を製造することができる。
本発明の別の態様によれば、Ｒ^１が式中で定義された基であり、Ｒ^２が水素原子であり、Ｒ^３がニトロ基、アシルアミノ基またはＮ，Ｎ−ジアルキルアミノ基である式（Ｉ）の化合物からも同様にして対応する芳香族カルボン酸アミド体が得られる。
これらのカルボン酸アミド類は強い抗真菌活性を示し、また各種植物病に対して、薬害なく優れた予防あるいは治療効果を有することが実証された。特にアミド基が結合する炭素原子に隣接する炭素原子に水酸基を持ち、かつ１つ以上の窒素原子を環構成原子とする複素環カルボン酸誘導体、無置換または３位、５位が含窒素基（ニトロ基、ホルミルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基など）、クロルなどで置換されたサリチル酸誘導体が特に高い活性を示した。
（４）Ｒ^２の表す芳香族カルボン酸残基の有する水酸基のアシル化：
本発明の一の態様によれば、Ｒ^１およびＲ^３が式中で定義されたそれぞれの基であり、Ｒ^２が置換基としてアシルオキシ基を持つ芳香族カルボン酸残基である式（Ｉ）の化合物は、以下の方法によって製造することができる。
ＵＫ−２または、Ｒ^１およびＲ^３が式中で定義されたそれぞれの基であり、Ｒ^２が置換基として水酸基を持つ芳香族カルボン酸残基である式（Ｉ）の化合物（化合物Ａ）を出発物質として用いる。これら出発物質に対して水酸基のアシル化を行う。このアシル化によって、Ｒ^２の表す芳香族カルボン酸残基の水酸基がアシル化された対応する式（Ｉ）の化合物（化合物Ｂ；−ＣＯＲ^４はＣ_１―６飽和ならびに不飽和脂肪族アシル基または芳香族アシル基を表す）がほぼ定量的収率で得られる。この化学反応については、下記の化学反応式２に示す通りである。
本発明において用いられるアシル化法は、水酸基のアシル化法のほとんどを適用することができる。例えば、塩化メチレン、クロロホルム、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等の不活性溶媒中または無溶媒で安息香酸、Ｃ_１−６飽和または不飽和脂肪族カルボン酸、芳香族カルボン酸等の酸無水物（例えば無水酢酸、無水プロピオン酸、無水安息香酸等）とピリジン、トリエチルアミン等の第３級有機塩基との組み合わせ、あるいは対応酸塩化物（例えば塩化アセチル、塩化プロピオニル、塩化ピバロイル、塩化ベンゾイル等）と上記第３級有機塩基との組み合わせ、あるいはまた対応遊離カルボン酸類やアミノ基を保護したアミノ酸などとジシクロヘキシルカルボジイミドなどの脱水縮合剤との組み合わせなどが有用である。
化学反応式２：

本発明の別の態様によれば、前記化合物Ａに対して、コハク酸ジクロリド、ピメリン酸ジクロリドなどに代表されるジカルボン酸ジクロリド（ＣｌＣＯ（ＣＨ_２）ｎＣＯＣｌ、ｎ＝２以上の整数）と反応させることができる。
この場合、化合物Ａに対して、１モル当量あるいは若干過剰のクロリドを反応させるとモノクロリド体（化合物Ｃ）が効率よく生成することができる。
得られた化合物Ｃを単離精製することなく、引き続き適切な塩基存在下、アルコール類（Ｒ^５ＯＨ；Ｒ^５は、置換あるいは無置換ベンジル基またはＣ_１−４アルキル基を表す）を反応させると、対応するエステル体（化合物Ｄ）を生成することができる。
使用するアルコール類は、例えば、メタノール、エタノール、ベンジルアルコールなどの第１級アルコールの他、イソプロパノールなどの第２級アルコール、ｔ−ブチルアルコールなどの第３級アルコール等が挙げられる。
得られた化合物Ｄは、それぞれのエステルの性格に応じた脱エステル化反応によって遊離カルボン酸タイプの化合物Ｅを生成することができる。
特に化合物Ｄがベンジルエステル体（Ｒ^５＝ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５）、ｐ−ニトロベンジルエステル（Ｒ^５＝ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_４−ｐ−ＮＯ_２）の場合、通常の接触水素添加反応によって、分子内の官能性部分を損なうことなく容易に脱エステル化させることができるので、カルボキシル基を有する化合物Ｅを生成することができるので好ましい。この化学反応については、下記の化学反応式３に示す通りである。
化学反応式３：

本発明による上記反応により得られたアシル体（化合物Ｂ、化合物Ｄ、化合物Ｅ）は、ＵＫ−２の高い抗真菌活性を維持するとともに、アシル化によって化合物の光安定性が向上したものである。このことから、野外農場等に使用される農薬としては好ましい特性を有するものである。
（５）Ｒ^２の表す芳香族カルボン酸残基の有する水酸基のリン酸エステル化：
本発明の一の態様では、Ｒ^１およびＲ^３が式中で定義されたそれぞれの基であり、Ｒ^２が置換基としてホスホリルオキシ基を持つ芳香族カルボン酸残基である式（Ｉ）の化合物（化合物Ｆ；Ｒ^６はＣ_ｌ−６アルキル基またはフェニル基を表す）は以下の方法によっても製造できる。
本発明の好ましい態様では、ＵＫ−２または、Ｒ^１およびＲ^３が式中で定義されたそれぞれの基であり、Ｒ^２が置換基として水酸基を持つ芳香族カルボン酸残基である式（Ｉ）の化合物（化合物Ａ）に対して、水酸基のリン酸エステル化を行う。このリン酸エステル化反応によって、Ｒ^２の表す芳香族カルボン酸残基の有する水酸基がリン酸エステル化された対応する式（Ｉ）の化合物（化合物Ｆ）が好収率で得られる。この化学反応については、下記の化学反応式４に示す通りである。
本発明において用いるリン酸エステル化の方法としては、既知のリン酸エステル化のほとんどを適用することができる。例えば、塩化メチレン、クロロホルム、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等の不活性溶媒中でピリジン、トリエチルアミン等の第３級有機塩基存在下、リン酸ジエステルモノクロリド（ジフェニルリン酸クロリド、ジエチルリン酸クロリド等）を用いて反応させることで行うことができる。本発明においては、反応促進剤としてジメチルアミノピリジンを加えることができる。
化学反応式４

（６）ベンジル基のベンゼン環の化学修飾：
本発明の一の態様によれば、Ｒ^１が式中で定義された基であり、Ｒ^２が芳香族カルボン酸残基であり、Ｒ^３がニトロ基、アミノ基、アシルアミノ基、またはＮ，Ｎ−ジアルキルアミノ基である式（Ｉ）の化合物は下記の化学反応（修飾）によって製造することができる。
本発明の好ましい態様によれば、上記の（２）または（３）の製造法で得られる化合物（例えば化合物Ａ）のうちＲ^３が水素原子である化合物（化合物Ｇ）を出発物質として用いる。化合物Ｇのベンジル基のベンゼン環に対して芳香環上の求電子ニトロ置換反応を行う。このニトロ置換反応によって、分解を起こすことなく、化合物Ｇのベンゼン環（パラ位）に選択的にニトロ基の導入された化合物Ｈ（式（Ｉ）において、Ｒ^１が式中で定義された基であり、Ｒ^２が芳香族カルボン酸残基であり、Ｒ^３がニトロ基である化合物）を高収率で製造することができる。
本発明において用いられるニトロ化反応は、通常汎用されている反応を用いることができる。本発明においては、低温化（−２０℃〜−５０℃）した塩化メチレンやクロロホルム溶媒中において、強力ニトロ化剤である発煙硝酸を用いて行うことが好ましい。ニトロ化反応時間は、１時間〜２時間で行うのが好ましい。
本発明の別の態様によれば、得られた化合物Ｈに対しては、通常の芳香族ニトロ化合物に対して行うことができる化学変換を適用することができる。例えば、化合物Ｈを公知の手段で還元することによってアミノ化合物（化合物Ｉ）を製造することができる。
得られた化合物Ｉに対しては、公知のＮ−アシル化（ホルミル化やアセチル化など）反応やＮ−アルキル化（Ｎ，Ｎ−ジメチル化やＮ，Ｎ−ジエチル化など）反応を行うことができる。これらの反応によって、式（Ｉ）において、Ｒ^ｌが式中で定義された基であり、Ｒ^２が芳香族カルボン酸残基であって、Ｒ^３がアミノ基（化合物Ｉ）、アジルアミノ基（ホルミル化の場合には、化合物Ｊ）またはＮ，Ｎ−ジアルキルアミノ基（ジメチル化の場合、化合物Ｋ）である化合物が得られる。これらの化学反応については、下記の化学反応式５に示す通りである。
化学反応式５：

式（Ｉ）の化合物の用途／医薬組成物
本発明の一の態様では、前記の式（Ｉ）で表される化合物が、真菌由来の病害に対して強力な抗真菌活性を有し、かつ、病害の予防駆除の対象である人畜や農園芸植物に対して薬害を及ぼさない特質を有することに基礎を置くものである。
即ち、前記の式（Ｉ）で表される化合物は、ＵＫ−２を出発物質とし後述する化学反応を経ることによって、真菌に対して強い抗真菌活性を有し、抗真菌剤として、特に医療用抗真菌剤、農園芸用防カビ剤および工業用防カビ剤の有効成分としての性質を有するものである。
本発明による式（１）の化合物は、強い抗真菌活性や各種植物病に優れた予防あるいは治療効果を有する。従って、式（１）の化合物は、本化合物に感受性を有する真菌が原因である真菌感染症治療用の抗真菌剤をはじめ、農園芸用抗真菌剤または工業用抗真菌剤の有効成分として有用である。
本発明による式（Ｉ）の化合物を有効成分とする抗真菌剤は、経口および非経口（例えば、皮下投与、静注、筋注、直腸投与、経皮投与）のいずれかの投与経路で、ヒトおよびヒト以外の動物に投与することができる。
本発明による式（Ｉ）の化合物を有効成分とする真菌感染症治療用の抗真菌剤は、投与経路に応じた適切な剤形として提供されることが好ましい。
例えば、主として静注、筋注等の注射剤、カプセル剤、錠剤、顆粒剤、散剤、丸剤、細粒剤、トローチ錠等の経口剤、軟膏剤、ローション剤、膣座薬等の局所投与剤、直腸投与剤、油脂性座剤、水性座剤等の種々に調製することが好ましい。
抗真菌剤として効果をより確実なものとするために、例えば、賦形剤、増量剤、結合剤、湿潤化剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、溶解補助剤、矯味矯臭剤、無痛化剤、安定化剤等、の薬学上許容されるものを適宜選択し、組み合わせることによって製造することが望ましい。
使用可能な無毒性の上記添加剤は、例えば乳糖、果糖、ブドウ糖、でん粉、ゼラチン、炭酸マグネシウム、合成ケイ酸マグネシウム、タルク、ステアリン酸マグネシウム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースまたはその塩、アラビアゴム、ポリエチレングリコール、シロップワセリン、グリセリン、エタノール、プロピレングリコール、クエン酸、塩化ナトリウム、亜硫酸ソーダ、リン酸ナトリウム等が挙げられる。
本発明による式（Ｉ）の化合物を含んでなる抗真菌剤の投与量は、症状や年齢、性別等を考慮し、個々の場合に応じて適宜決定することが好ましい。
従って、本発明による式（Ｉ）の化合物を含んでなる、治療薬または予防薬、とりわけ避妊薬または乳癌もしくは卵巣癌の治療薬は、静脈投与する場合、通常成人１日当たり約０．０１〜１０００ｍｇ、好ましくは０．１〜１００ｍｇで投与するのが望ましい。筋肉投与の場合には、通常成人１日当たり約０．０１〜１０００ｍｇ、好ましくは０．１〜１００ｍｇ、で投与するのが望ましい。経口投与の場合には、通常成人１日当たり約０．５〜２０００ｍｇ、好ましくは１〜１０００ｍｇ、で投与するのが望ましい。これらの投与の何れの場合であっても、一日１回または数回に別けて投与することが望ましい。
本発明による式（Ｉ）の化合物を含んでなる農園芸用抗真菌剤は、種々の投与形態に合わせて、担体を用い、さらに必要に応じて適切な添加剤を配合して、適切な剤形とされて提供されることが好ましい。例えば粉剤、粒剤、顆粒剤などの固形剤、溶液、油剤、乳剤、水和剤、懸濁剤、エアゾール剤などの液剤に製剤し、液剤は適宜希釈する等して使用するのが好ましい。
好ましく用いられる担体としては、クレー、タルク、珪藻土、白土、炭酸カルシウム、無水珪酸、ベントナイト、硫酸ナトリウム、シリカゲル、有機酸塩類、糖類、澱粉、樹脂類、合成若しくは天然高分子等の固体粉末あるいは粒状担体、キシレン等の芳香族炭化水素原子類、ケロシン等の脂肪族炭化水素原子類、メチルエチルケトン、シクロヘキサノン、イソホロン等のケトン類、ラクタム類、アニソール等のエーテル類、エタノール、プロパノール、エチレングリコール等のアルコール類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、水等の液体担体が挙げられる。
更に、製剤の効果をより確実にするために、乳化剤、分散剤、湿潤剤、結合剤、滑沢剤等の添加剤を目的に応じて適宜選択し、組み合わせるなどして用いることが望ましい。
そのような添加剤は、例えば非イオン性、イオン性の界面活性剤、カルボキシメチルセルロース、ポリ酢酸ビニル、ポリビニルアルコール、ガム類、ステアリン酸塩類、ワックス、糊料等が挙げられる。
本発明の農園芸用抗真菌剤においては、式（Ｉ）の化合物を、通常、粉剤の場合には０．０１〜１０重量％程度、好ましくは０．１〜５重量％程度、水和剤の場合には１〜９０重量％程度、好ましくは５〜７５重量％程度、粒剤の場合には０．０１〜４０重量％程度、好ましくは０．１〜２０重量％程度、液剤の場合には１〜６０重量％程度、好ましくは５〜４０重量％程度、懸濁剤の場合には１〜８０重量％程度、好ましくは５〜５０重量％程度含有させる。
本発明の農園芸用抗真菌剤を使用するに当たっては、単独で使用できることはもちろんであるが、殺菌剤、殺虫剤、除草剤、植物成長調節剤などの農薬、あるいは肥料、土壌改良剤などと併用して、若しくは混合剤として使用することもできる。
本発明による農園芸用抗真菌剤の適用量は、製剤の形態および施用する方法、目的、時期を考慮して適宜決定されるのが望ましい。具体的な適用量は、通常、有効成分である式（Ｉ）の化合物の量に換算して、イネいもち病防除の場合１ｈａ当たり１０〜２０００ｇの範囲で適用されるのが好ましく、より好ましくは５０〜１０００ｇの範囲である。
本発明の農園芸用抗真菌剤は、農園芸植物のみならず、その成育環境（例えば、囲場）や農園芸用機器にも施すことができる。
本発明の式（Ｉ）の化合物を工業用抗真菌剤として使用するには、種々の使用形態に合わせて、本発明の化合物を公知の担体および必要に応じて公知の補助剤とを組み合わせて製剤化すればよい。このような工業用抗真菌剤は、一般産業用製品およびこれらの製品の製造工程中で問題となる有害真菌の繁殖を防御し、有害真菌の汚染を防止するために使用されるものである。具体的には木材の表面汚染を防止する防黴剤、木材製品の腐朽菌対策剤、塗料に添加する防腐・防黴剤、壁装剤、高分子加工時に添加する防黴剤、皮革、繊維および織物の加工に用いる防黴剤などを例示することができる。
［実施例］
例１
（１）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−Ａｍｉｎｏ−２−ｂｅｎｚｙｌ−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４―ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：および（２）そのｐ−トルエンスルホン酸塩：
ＵＫ−２Ａ５００ｍｇを塩化メチレン５０ｍＬに溶解し、氷冷下ピリジン０．１５ｍＬと五塩化リン３９５ｍｇを加えて１．５時間加熱還流した。−３０℃に冷却した後、あらかじめ０℃に冷却したメタノール５０ｍＬを加えて１５時間反応した。あらかじめ０℃に冷却した塩化メチレン２００ｍＬと飽和重曹水１５０ｍＬを加えて分液し、更に水層をジクロロメタン２０ｍＬて２回抽出して、合併した有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル５０ｍＬに溶かし、ｐ−トルエンスルホン酸１水和物１８０ｍｇの酢酸エチル（５０ｍＬ）溶液を室温にて加えた。析出してきたｐ−トルエンスルホン酸塩（２）を濾取した。収量は２３２ｍｇであった（収率４５％）。
この塩８７ｍｇを塩化メチレンと５％重曹水との混液に溶解し、分液して有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、標題化合物（１）５１ｍｇ（収率８６％）を得た。
標題化合物（１）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０，ＣＨ（ＣＨ _３） _２），１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１，４−ＣＨ_３），２．６０（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝７．０，ＣＨ（ＣＨ_３）_２，），２．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．４，４．３，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２），２．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．４，９．５，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２），３．０２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝４．３，９．５，Ｈ−２），３．８２（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），４．４１，４．５１（ｅａｃｈ１Ｈ，ｅａｃｈｂｓ，ＮＨ_２），４．７０〜５．３０（４Ｈ，ｍ，Ｈ−３，４，７，８），７．１１〜７．２３（５Ｈ，ｍ，Ｃ_６Ｈ_５）
ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝３６３（Ｍ）
ｐ−トルエンスルホン酸塩（２）
^１Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ_３）_２ＳＯ）：δ＝１．１７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０，ＣＨ（ＣＨ _３） _２），１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８６，４−ＣＨ_３），２．３０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ _３Ｃ_６Ｈ_４ＳＯ_３Ｈ），２．６０〜２．８０（３Ｈ，ｍ，Ｊ＝７．０，ＣＨ（ＣＨ_３）_２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２），３．００〜３．２０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２），３．５０（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），４．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，８．４，Ｈ−８），４．９０〜５．２０（３Ｈ，ｍ，Ｈ−３，４，７），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６，ＣＨ_３Ｃ _６Ｈ _４ＳＯ_３Ｈ），７．１４〜７．３０（５Ｈ，ｍ，Ｃ_６Ｈ_５），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１，ＣＨ_３Ｃ _６Ｈ _４ＳＯ_３Ｈ）
例２
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−Ａｍｉｎｏ−２−ｂｅｎｚｙｌ−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅｔｏｓｙｌａｔｅ：
メタノールをイソブタノールに代えた以外は例１と同様の方法にて標題化合物（収率４１％）を得た。
例３
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌａｍｉｎｏ−２−ｂｅｎｚｙｌ−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：
ＵＫ−２Ａ１００ｍｇを塩化メチレン１０ｍＬに溶解し、氷冷下ピリジン３２ｍｇと五塩化リン８３ｍｇを加えて、１．５時間加熱還流した。次いで−３０℃に冷却した後、あらかじめ０℃に冷却したメタノール１０ｍＬを加えて室温で３時間反応した。反応液にあらかじめ０℃に冷却した塩化メチレン５０ｍＬと飽和重曹水５０ｍＬを加えて分液し、更に水層を塩化メチレン２０ｍＬで２回抽出して、合併した有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩化メチレン５ｍＬに溶解し、氷冷下ピリジン４６μｌと塩化ベンジルオキシカルボニル８４μｌを加えて室温で２０分反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製し、標題化合物４５ｍｇ（収率４８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８，ＣＨ（ＣＨ _３） _２），１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２，４−ＣＨ_３），２．５０〜２．８０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ_３）_２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２）、２．８０〜３．００（２Ｈ，ｍ，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２，Ｈ−２），３．４５（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），４．８０〜５．００（２Ｈ，ｍ，Ｈ−４，７），５．０９（２Ｈ，ｓ，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２ＯＣＯ），５．００〜５．３０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−３，８），５．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８，ＣＯＮＨ），７．０９〜７．３３（１０Ｈ，ｍ，Ｃ_６Ｈ_５×２）
ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝４９７（Ｍ）
例４
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−（２−Ｈｙｄｒｏｘｙｎｉｃｏｔｉｎｙｌａｍｉｎｏ）−２−ｂｅｎｚｙｌ−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：
例１（２）４０ｍｇ、２−ヒドロキシニコチン酸２０ｍｇ及び１−ヒドロキジベンゾトリアゾール２０ｍｇをピリジン２ｍＬに溶解し、これに１−エチル−３−（３′−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩２９ｍｇのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ、２ｍＬ）溶液を加えて、室温で３時間反応した。反応液に塩化メチレンと水を加えて分液し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝４：１）にて精製し、標題化合物２８ｍｇ（収率７８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０，ＣＨ（ＣＨ _３） _２），１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２，４−ＣＨ_３），２．５８〜２．７３（２Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ_３）_２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２），２．８９〜３．０５（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２），３．６３（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），４．９４〜５，００（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．１８〜５．２５（２Ｈ，ｍ，Ｈ−３，Ｈ−７），５．４０（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），６，５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８，Ｈ−５’），７．１２〜７．２９（５Ｈ，ｍ，Ｃ_６Ｈ_５），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．２，Ｈ−４’），８．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．２，Ｈ−６’），１０．３１（１Ｈ，ｄ，ＣＯＮＨ，Ｊ＝６．８），１２．７８（１Ｈ，ｓ，ＯＨ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：ｍ／ｚ＝４８５（Ｍ＋Ｈ）
例５
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−（６−Ｈｙｄｒｏｘｙｐｉｃｏｌｉｎｙｌａｍｉｎｏ）−２−ｂｅｎｚｙｌ−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４―ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：
２−ヒドロキシニコチン酸を６−ヒドロキシピコリン酸に代えた以外は例４と同様の方法にて標題化合物（収率５２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．０５〜１．３４（９Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ _３） _２，４−ＣＨ_３），２．６０〜２．７５（２Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ_３）_２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２），２．８７〜３．０５（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２），３．７３（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），４．４６（１Ｈ，ｄ，ＯＨ，Ｊ＝８．９），４．９４〜５．００（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．１８〜５．３２（３Ｈ，ｍ，Ｈ−３，７，８），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９，ａｒｏｍａｔｉｃ（ｐｙｒｉｄｉｎｅｒｉｎｇ）），７．１２〜７．３０（８Ｈ，ｍ，ａｒｏｍａｔｉｃ（ｐｙｒｉｄｉｎｅｒｉｎｇ，Ｃ_６Ｈ_５）），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，２．２，ａｒｏｍａｔｉｃ（ｐｙｒｉｄｉｎｅｒｉｎｇ）），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３，ＣＯＮＨ，）
ＭＳ（ＴＳＰ）：ｍ／ｚ＝４８５（Ｍ＋Ｈ）
例６
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−（２，４−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−５−ｃａｒｂｏｘｙｌａｍｉｎｏ）−２−ｂｅｎｚｙｌ−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：
２−ヒドロキシニコチン酸を２，４−ジヒドロキシピリミジン−５−カルボン酸に代えた以外は例４と同様の方法にて標題化合物（収率２３％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．０５〜１．３２（９Ｈ，ｍ，４−ＣＨ_３，ＣＨ（ＣＨ _３） _２），２．５９〜２．７２（２Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ_３）_２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２），２．９０〜３．００（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２），３．６０（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），４．２２（１Ｈ，ｂｄ，ＯＨ），４．９０〜５．４０（４Ｈ，ｍ，Ｈ−３，４，７，８），７．１１〜７．２６（８Ｈ，ｍ，Ｃ_６Ｈ_５），８．５１（１Ｈ，ｓ，ａｒｏｍａｔｉｃ（ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅｒｉｎｇ）），９．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３，ＣＯＮＨ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：ｍ／ｚ＝５０２（Ｍ＋Ｈ）
例７
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−（３−Ｈｙｄｒｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−４−ｃａｒｂｏｘｙｌａｍｉｎｏ）−２−ｂｅｎｚｙｌ−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：
２−ヒドロキシニコチン酸を３−ヒドロキシ−２−メチル−４−キノリンカルボン酸に代えた以外は例４と同様の方法にて標題化合物（収率１２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．２０〜１．４０（９Ｈ，４−ＣＨ_３，ＣＨ（ＣＨ _３） _２），２．７７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ_３（ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ）），４．８０〜５．４０（４Ｈ，ｍ，Ｈ−３．４，７，８），６．８０〜８．００（１０Ｈ，ｍ，ａｒｏｍａｔｉｃ），１１．３４（１Ｈ，ｓ，ＯＨ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：ｍ／ｚ＝５４９（Ｍ＋Ｈ）
例８
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−（３−Ｈｙｄｒｏｘｙ−２−ｑｕｉｎｏｘａｌｉｎｅｃａｒｂｏｘｙｌａｍｉｎｏ）−２−ｂｅｎｚｙｌ−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：
２−ヒドロキシニコチン酸を３−ヒドロキシ−２−キノキサリンカルボン酸に代えた以外は例４と同様の方法にて標題化合物（収率２７％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．２３〜１．３７（９Ｈ，ｍ，Ｊ＝７．１，１．１，ＣＨ（ＣＨ _３） _２，４−ＣＨ_３），２．６０〜２．７５（２Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ_３）_２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２），２．９０〜３．１０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２），３．６６（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），４．９９〜５．５１（４Ｈ，ｍ，Ｈ−３，４，７，８），７．１３〜８．１２（１０Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨ，ａｒｏｍａｔｉｃ（ｂｅｎｚｅｎｅｒｉｎｇ）），１１．７８（１Ｈ，ｓ，ＯＨ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：ｍ／ｚ＝５３６（Ｍ＋Ｈ）
例９
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−（３，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｉｃｏｌｉｎｙｌａｍｉｎｏ）−２−ｂｅｎｚｙｌ−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎｃｎｅｄｉｏｎｅ：
２−ヒドロキシニコチン酸を３，６−ジヒドロキシピコリン酸に代えた以外は例４と同様の方法にて標題化合物（収率２２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．２３（６Ｈ，ｍ，Ｊ＝２．５，６．８，ＣＨ（ＣＨ _３） _２），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３，４−ＣＨ_３），２．６０〜２．７３（２Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ_３）_２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２），２．９０〜３．０５（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２），３．７０（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），４．９３〜４．９９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．１３〜５．２５（３Ｈ，ｍ，Ｈ−３，７，８），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４，Ｈ−５’），７．１２〜７．３０（５Ｈ，ｍ，Ｃ_６Ｈ_５），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４，Ｈ−６’），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４，ＣＯＮＨ），１１．３５（１Ｈ，ｓ，ＯＨ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：ｍ／ｚ＝５０１（Ｍ＋Ｈ）
例１０
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−（３−Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ−４，６−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｉｃｏｌｉｎｙｌａｍｉｎｏ）−２−ｂｅｎｚｙｌ−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：
２−ヒドロキシニコチン酸を３−ベンジルオキシ−４，６−ジメトキシピコリン酸に代えた以外は例４と同様の方法にて標題化合物（収率９２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．２２（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．３，ＣＨ（ＣＨ _３） _２），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８，４−ＣＨ_３），２．６０〜２．７２（２Ｈ，ｍ，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２，ＣＨ（ＣＨ_３）_２），２．９０〜３．００（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２，），３．４９（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），３．３２，３．９２（ｅａｃｈ３Ｈ，ｅａｃｈｓ，４’−ＯＣＨ３，６’−ＯＣＨ_３），４．９０〜５．００（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．１０（２Ｈ，ｓ，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２Ｏ），５．１８〜５．３０（３Ｈ，ｍ，Ｈ−３，７，８），６．３３（１Ｈ，ｓ，Ｈ−５’），７．１２〜７．５０（１０Ｈ，ｍ，Ｃ _６Ｈ _５ＣＨ_２，Ｃ _６Ｈ _５ＣＨ_２Ｏ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４，ＣＯＮＨ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：ｍ／ｚ＝６３５（Ｍ＋Ｈ）
例１１
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−（３−Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ−４，５−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｉｃｏｌｉｎｙｌａｍｉｎｏ）−２−ｂｅｎｚｙｌ−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：
２−ヒドロキシニコチン酸を３−ベンジルオキシ−４，５−ジメトキシピコリン酸に代えた以外は例４と同様の方法にて標題化合物（収率９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．２３（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．３，ＣＨ（ＣＨ _３） _２），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８，４−ＣＨ_３），２．６０〜２．７２（２Ｈ，ｍ，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２，ＣＨ（ＣＨ_３）_２），２．９０〜３．００（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２），３．４９（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），３．９６，３．９９（ｅａｃｈ３Ｈ，ｅａｃｈｓ，４’−ＯＣＨ３，５’−ＯＣＨ_３），４．９０〜５．００（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．１０（２Ｈ，ｓ，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２Ｏ），５．１８〜５．３０（３Ｈ，ｍ，Ｈ−３，７，８），７．１２〜７．５２（１０Ｈ，ｍ，Ｃ _６Ｈ _５ＣＨ_２，Ｃ _６Ｈ _５ＣＨ_２Ｏ），８．０６（１Ｈ，ｓ，Ｈ−６’），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４，ＣＯＮＨ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：ｍ／ｚ＝６３５（Ｍ＋Ｈ）
例１２
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−（３−Ｈｙｄｒｏｘｙ−４，６−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｉｃｏｌｉｎｙｌａｍｉｎｏ）−２−ｂｅｎｚｙｌ−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：
例１０の化合物６４ｍｇに１０％パラジウム−炭素７ｍｇを加え、窒素置換した後メタノール３０ｍｌを加えた。更に水素置換した後激しく攪拌し反応させた。１時間後触媒を濾去し、さらに触媒を１Ｎ−塩酸で洗浄した。塩化メチレンで抽出した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮して標題化合物５．０ｍｇ（収率９．２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．２３（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．３，ＣＨ（ＣＨ _３） _２），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８．４−ＣＨ_３），２．６０〜２．７２（２Ｈ，ｍ，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２，ＣＨ（ＣＨ_３）_２），２．９０〜３．００（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２），３．５８（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），３．８９（６Ｈ，ｓ，４’−ＯＣＨ_３，６’−ＯＣＨ_３），４．９０〜５．００（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．１０〜５．４０（３Ｈ，ｍ，Ｈ−３，７，８），６．３０（１Ｈ，ｓ，Ｈ−５’），７．１１〜７．３３（５Ｈ，ｍ，Ｃ _６Ｈ _５ＣＨ_２），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４，ＣＯＮＨ），１１．４４（ＩＨ，ｓ，３’−ＯＨ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：ｍ／ｚ＝５４５（Ｍ＋Ｈ）
例１３
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−（３−Ｈｙｄｒｏｘｙ−４，５−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｉｃｏｌｉｎｙｌａｍｉｎｏ）−２−ｂｅｎｚｙｌ−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：
例１０の化合物を例１１の化合物に代えた以外は例１２と同様の方法にて標題化合物（収率４５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．２３（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．３，ＣＨ（ＣＨ _３） _２），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８，４−ＣＨ_３），２．６０〜２．７２（２Ｈ，ｍ，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２，ＣＨ（ＣＨ_３）_２），２．８０〜３．００（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２），３．５８（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），３．９８，４．０３（ｅａｃｈ３Ｈ，ｅａｃｈｓ，４’−ＯＣＨ_３，５’−ＯＣＨ_３），４．９０〜５．００（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．１０〜５．４０（３Ｈ，ｍ，Ｈ−３，７，８），７．１１〜７．２７（５Ｈ，ｍ，Ｃ _６Ｈ _５ＣＨ_２），７．８１（１Ｈ，ｓ，Ｈ―６’），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４，ＣＯＮＨ），１１．７０（１Ｈ，ｓ，３’−ＯＨ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：ｍ／ｚ＝５４５（Ｍ＋Ｈ）
例１４
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−（３−Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｉｃｏｌｉｎｙｌａｍｉｎｏ）−２−ｂｅｎｚｙｌ−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：
例１３の化合物５００ｍｇをアセトン２５ｍｌに溶解し、無水炭酸カリウム１３４ｍｇ次いで臭化ベンジル１３６μｌを加え、６０℃にて３時間加熱した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）にて精製し、標題化合物３１９ｍｇ（収率３９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．２３（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．３，ＣＨ（ＣＨ _３） _２），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８，４−ＣＨ_３），２．５８〜２．７１（２Ｈ，ｍ，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２，ＣＨ（ＣＨ_３）_２），２．８８〜３．０２（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２），３．５２（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），３．９１（３Ｈ，ｓ，４’−ＯＣＨ_３），４．９０〜５．００（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．１０（２Ｈ，ｓ，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２Ｏ），５．１８〜５．３５（３Ｈ，ｍ，Ｈ−３，７，８），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４，Ｈ−５’），７．１２〜７．５２（１０Ｈ，ｍ，Ｃ _６Ｈ _５ＣＨ_２，Ｃ _６Ｈ _５ＣＨ_２Ｏ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４，Ｈ−６’），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４，ＣＯＮＨ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：ｍ／ｚ＝６０５（Ｍ＋Ｈ）
例１５
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−（３−Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｉｃｏｌｉｎｙｌａｍｉｎｏ−Ｎ−ｏｘｉｄｅ）−２−ｂｅｎｚｙｌ−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：
例１４の化合物３１５ｍｇを塩化メチレン１５ｍｌに溶解し、ｍ−過安息香酸（７０％）３８５ｍｇを加えて、室温にて５時間反応した。反応液を５％重曹水次いで１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄した後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール＝２０：１〜１０：１）にて精製し、標題化合物２７７ｍｇ（収率８６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．２３（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．３，ＣＨ（ＣＨ _３） _２），１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８，４−ＣＨ_３），２．５６〜２．７０（２Ｈ，ｍ，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２，ＣＨ（ＣＨ_３）_２），２．８６〜３．０２（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２），３．５６（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），３．９３（３Ｈ，ｓ，４’−ＯＣＨ_３），４．８９〜４．９５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．１２（２Ｈ，ｓ，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２Ｏ），５．０９〜５．４０（３Ｈ，ｍ，Ｈ−３，７，８），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４，Ｈ−５’），７．１０〜７．４８（１０Ｈ，ｍ，Ｃ _６Ｈ _５ＣＨ_２，Ｃ _６Ｈ _５ＣＨ_２Ｏ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４，Ｈ−６’），９．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４，ＣＯＮＨ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：ｍ／ｚ＝６２１（Ｍ＋Ｈ）
例１６
（１）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−（３−Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｏｘｙ−６−ａｃｅｔｏｘｙｐｉｃｏｌｉｎｙｌａｍｉｎｏ）−２−ｂｅｎｚｙｌ−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：および（２）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−（３−Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ−６−ｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｉｃｏｌｉｎｙｌａｍｉｎｏ）−２―ｂｅｎｚｙｌ−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：
例１５の化合物２７７ｍｇを無水酢酸２５ｍｌに溶解し、８０℃にて２．５時間加熱した。反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）、さらにシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝３０：１）にて精製し、標記化合物（１）３０ｍｇ（収率１０％）および標記化合物（２）９ｍｇ（収率３％）を得た。
標題化合物（１）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．２３（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．３，ＣＨ（ＣＨ _３） _２），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８，４−ＣＨ_３），２．３３（３Ｈ，ｓ，６’−ＯＣＯＣＨ_３），２．５０〜２．７２（２Ｈ，ｍ，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２，ＣＨ（ＣＨ_３）_２），２．９０〜２．９９（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２），３．５５（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），３．９１（３Ｈ，ｓ，４’−ＯＣＨ_３），４．９０〜５．００（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．０６（２Ｈ，ｓ，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２Ｏ），５．０８〜５．４０（３Ｈ，ｍ，Ｈ−３，７，８），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４，Ｈ−５’），７．１３〜７．５７（１０Ｈ，ｍ，Ｃ _６Ｈ _５ＣＨ_２，Ｃ _６Ｈ _５ＣＨ_２Ｏ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４，Ｈ−６’），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４，ＣＯＮＨ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：ｍ／ｚ＝６６３（Ｍ＋Ｈ）
標題化合物（２）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．１８（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．３，ＣＨ（ＣＨ _３） _２），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８，４−ＣＨ_３），２．５０〜２．７０（２Ｈ，ｍ，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２，ＣＨ（ＣＨ_３）_２），２．８６〜３．０２（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２，Ｈ−８），３．８６（３Ｈ，ｓ，４’−ＯＣＨ_３），４．８０〜５．２３（６Ｈ，ｍ，Ｈ−３，４，７，８，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２Ｏ），６．０２（１Ｈ，ｓ，Ｈ−５’），７．０４〜７．２９（１０Ｈ，ｍ，Ｃ _６Ｈ _５ＣＨ_２，Ｃ _６Ｈ _５ＣＨ_２Ｏ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２，ＣＯＮＨ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：ｍ／ｚ＝６２１（Ｍ＋Ｈ）
例１７
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−（３−Ｈｙｄｒｏｘｙ−６−ｍｅｔｈｏｘｙｐｉｃｏｌｉｎｙｌａｍｉｎｏ）−２−ｂｅｎｚｙｌ−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：
２−ヒドロキシニコチン酸を３−ヒドロキシ−６−メトキシピコリン酸に代えた以外は例４と同様の方法にて標題化合物１６ｍｇ（収率１６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．２３（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，６，８，ＣＨ（ＣＨ _３） _２），１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３，４−ＣＨ_３），２．６０〜２．７５（２Ｈ，ｍ，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２，ＣＨ（ＣＨ_３）_２），２．９０〜３．００（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２），３．６２（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），３．９４（３Ｈ，ｓ，６’−ＯＣＨ_３），４．９７〜５．００（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．１６〜５．３０（３Ｈ，ｍ，Ｈ−３，７，８），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１，Ｈ−５’），７．１２〜７．２８（５Ｈ，ｍ，Ｃ _６Ｈ _５ＣＨ_２），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１，Ｈ−６’），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１，ＣＯＮＨ），１１．７８（１Ｈ，ｓ，３’−ＯＨ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ＝５１５（Ｍ＋Ｈ）
例１８
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−（３−Ａｃｅｔｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｉｃｏｌｉｎｙｌａｍｉｎｏ）−２−ｂｅｎｚｙｌ−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：
ＵＫ−２Ａ６．３２ｇをピリジン８０ｍＬに溶解し、氷冷下にて無水酢酸２．５ｍＬを加えて、室温で３時間反応した。反応液を減圧濃縮乾固し、白色固体として標題化合物６．７ｇ（収率１００％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９，ＣＨ（ＣＨ _３） _２），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２，４−ＣＨ_３），２．３８（３Ｈ，_Ｓ，ＯＣＯＣＨ_３），２．６１（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９，ＣＨ（ＣＨ_３）２，），２．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２），２．８７〜２．９９（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２），３．５７（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），３．９０（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_３），４．９６（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝９．５，６．２，Ｈ−４），５．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４，Ｈ−７），５．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．５，Ｈ−３），５．３４（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５，Ｈ−５’），７．１１〜７．２８（５Ｈ，ｍ，Ｃ_６Ｈ_５），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５，Ｈ−６’），８．６３（１Ｈ，ｄ，ＣＯＮＨ，Ｊ＝８．４）
ＭＳ（ＴＳＰ）：ｍ／ｚ＝５５７（Ｍ＋Ｈ）
例１９
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−（３−Ｂｅｎｚｏｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｉｃｏｌｉｎｙｌａｍｉｎｏ）−２−ｂｅｎｚｙｌ−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：
ＵＫ−２Ａ５０ｍｇをピリジン５ｍＬに溶解し、氷冷下塩化ベンゾイル２７ｍｇを加えて室温で２時間反応した。反応液を塩化メチレンで稀釈し、水洗を２回行った後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：１）にて精製し、標題化合物３３ｍｇ（収率５５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１，ＣＨ（ＣＨ _３） _２），１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０，４−ＣＨ_３），２．５０〜２．７０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ_３）_２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２），２．８０〜３．００（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２），３．６０（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），３．８９（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_３），４．９０〜５．３０（４Ｈ，ｍ，Ｈ−３，４，７，８），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５，Ｈ−５’），７．０９〜７．２６（５Ｈ，ｍ，ＣＨ_２Ｃ _６Ｈ _５），７．４８〜７．６６，８．２０〜８．２３（３Ｈ，２Ｈ，ｍ，ＣＯＣ_６Ｈ_５），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５，Ｈ−６’），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２，ＣＯＮＨ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：ｍ／ｚ＝６１９（Ｍ＋Ｈ）
例２０
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−（３−Ｉｓｏｐｒｏｐｙｌｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｉｃｏｌｉｎｙｌａｍｉｎｏ）−２−ｂｅｎｚｙｌ−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：
ＵＫ−２Ａ５０ｍｇを塩化メチレン５ｍＬに溶解し、氷冷下トリエチルアミン１ｍＬとクロロ蟻酸イソプロピル１ｍＬを加えて室温で１時間反応した。反応液を塩化メチレンで稀釈し、水洗を２回行った後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して標題化合物５８ｍｇ（収率１００％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．２０〜１．４０（１５Ｈ，ｍ，ＯＣＯＣＨ（ＣＨ _３） _２，ＯＣＨ（ＣＨ _３） _２，４−ＣＨ_３），２．５０〜２．８０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ_３）_２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２），２．８０〜３．１０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２），３．６０（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），３．９２（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_３），４．９３〜５．４０（５Ｈ，ｍ，ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２，Ｈ−３，４，７，８），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５，Ｈ−５’），７．１１〜７．２９（５Ｈ，ｍ，Ｃ_６Ｈ_５），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５，Ｈ−６’），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２，ＣＯＮＨ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：ｍ／ｚ＝６０１（Ｍ＋Ｈ）
例２１
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−（３−（３−Ｍｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌｐｒｏｐｉｏｎｙｌｏｘｙ）−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｉｃｏｌｉｎｙｌａｍｉｎｏ）−２−ｂｅｎｚｙｌ−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：
コハク酸クロリド０．２２ｍＬと塩化メチレン５ｍＬとの混合物に氷冷下ＵＫ−２Ａ１００ｍｇとトリエチルアミン０．２７ｍＬとの塩化メチレン（２０ｍＬ）溶液を滴下した。室温で２時間反応した後、再び氷冷してメタノール１０ｍＬを加え室温で１時間反応した。反応液を塩化メチレンで稀釈し、水洗を２回行った後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）にて精製し、標題化合物５３ｍｇ（収率４４％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１，ＣＨ（ＣＨ _３） _２），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０，４−ＣＨ_３），２．５０〜３．１０（８Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ_３）_２，ＣＯＣＨ _２ＣＨ _２ＣＯ，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２，Ｈ−２），３．７２（３Ｈ，ｓ，ＣＯＯＣＨ_３），３．９０（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_３），４．９０〜５．４０（４Ｈ，ｍ，Ｈ−３，４，７，８），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４，Ｈ−５’），７．１１〜７．２８（５Ｈ，ｍ，Ｃ_６Ｈ_５），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４，Ｈ−６’），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４，ＣＯＮＨ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ＝６２９（Ｍ＋Ｈ）
例２２
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−（３−（３−Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌｐｒｏｐｉｏｎｙｌｏｘｙ）−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｉｃｏｌｉｎｙｌａｍｉｎｏ）−２−ｂｅｎｚｙｌ−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：
ＵＫ−２Ａ１００ｍｇ、コハク酸モノベンジルエステル４９ｍｇ及び４−ジメチルアミノピリジン５５ｍｇを塩化メチレン２０ｍＬに溶解し、氷冷下ジシクロヘキシルカルボジイミド６０ｍｇを加えて室温で６時間反応した。析出物を濾去して濾液を１Ｎ塩酸、飽和重曹水、水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）にて精製し、標題化合物９２ｍｇ（収率６９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１，ＣＨ（ＣＨ _３） _２），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０，４−ＣＨ_３），２．５８〜３．０７（８Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ_３）_２，ＣＯＣＨ _２ＣＨ _２ＣＯ，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２，Ｈ−２），３．５５（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），３．８６（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_３），５．１６（２Ｈ，ｓ，ＣＯＯＣＨ _２Ｃ_６Ｈ_５），４．９０〜５．４０（４Ｈ，ｍ，Ｈ−３，４，７，８），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４，Ｈ−５’），７．１１〜７．３７（１０Ｈ，ｍ，Ｃ_６Ｈ_５×２），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４，Ｈ−６’），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４，ＣＯＮＨ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ＝７０５（Ｍ＋Ｈ）
例２３
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−（３−（４−Ｍｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ）−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｉｃｏｌｉｎｙｌａｍｉｎｏ）−２−ｂｅｎｚｙｌ−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：
コハク酸クロリドをグルタル酸クロリドに代えた以外は例２１と同様の方法にて標題化合物（収率２０％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．２３（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．３，ＣＨ（ＣＨ _３） _２），１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８，４−ＣＨ_３），２．０９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３，ＣＨ_２ＣＨ _２ＣＨ_２），２．５０，２．７５（ｅａｃｈ２Ｈ，ｅａｃｈｔ，ｅｃｃｈＪ＝７．３，ＣＨ _２ＣＨ_２ＣＨ _２），２．５８〜２．７０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ_３）_２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２），２．９０〜３．００（２Ｈ，ｍ，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２，Ｈ−２），３．６０（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），３．６９（３Ｈ，ｓ，ＣＯＯＣＨ_３），３．８９（３Ｈ，ｓ，４’−ＯＣＨ_３），４．９０〜５．００（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．１０〜５．４０（３Ｈ，ｍ，Ｈ−３，７．８），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４，Ｈ−５’），７．１０〜７．２８（５Ｈ，ｍ，Ｃ_６Ｈ_５），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４，Ｈ−６’），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４，ＣＯＮＨ）
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝６４３（Ｍ＋Ｈ）
例２４
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−（３−（５−Ｍｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌｖａｌｅｒｙｌｏｘｙ）−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｉｃｏｌｉｎｙｌａｍｉｎｏ）−２−ｂｅｎｚｙｌ−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：
コハク酸クロリドをアジピン酸クロリドに代えた以外は例２１と同様の方法にて標題化合物（収率５７％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．２３（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．３，ＣＨ（ＣＨ _３） _２），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８，４−ＣＨ_３），１．５９〜１．６７，１．７８〜１．８６（ｅａｃｈ２Ｈ，ｅａｃｈｍ，ＣＨ_２ＣＨ _２ＣＨ _２ＣＨ_２），２．２３〜２．４８（４Ｈ，ｍ，ＣＨ _２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ _２），２．５６〜２．９９（４Ｈ，ｍ，Ｈ−２，ＣＨ（ＣＨ_３）_２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２），３．５５（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），３，６２（３Ｈ，ｓ，ＣＯＯＣＨ_３），３．８８（３Ｈ，ｓ，４’−ＯＣＨ_３），４．９３〜４．９９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．１６〜５．３２（３Ｈ，ｍ，Ｈ−３，７，８），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４，Ｈ−５’），７．１０〜７．２８（５Ｈ，ｍ，Ｃ_６Ｈ_５），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４，Ｈ−６’），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４，ＣＯＮＨ）
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝６５７（Ｍ＋Ｈ）
例２５
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−（３−（６−Ｍｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌｈｅｘａｎｏｙｌｏｘｙ）−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｉｃｏｌｉｎｙｌａｍｉｎｏ）−２−ｂｅｎｚｙｌ−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：
コハク酸クロリドをピメリン酸クロリドに代えた以外は例２１と同様の方法にて標題化合物（収率８５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．２３（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．３，ＣＨ（ＣＨ _３） _２），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８，４−ＣＨ_３），１．３５〜１．８４（６Ｈ，ｍ，ＣＨ_２（ＣＨ _２） _３ＣＨ_２），２．２９〜２．３８（４Ｈ，ｍ，ＣＨ _２（ＣＨ_２）_３ＣＨ _２），２．５８〜２．７０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ_３）_２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２），２．９０〜３．００（２Ｈ，ｍ，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２，Ｈ−２），３．５５（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），３．６７（３Ｈ，ｓ，ＣＯＯＣＨ_３），３．８９（３Ｈ，ｓ，４’−ＯＣＨ_３），４．９０〜５．１０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．１０〜５．３０（３Ｈ，ｍ，Ｈ−３，７，８），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４，Ｈ−５’），７．１０〜７．２８（５Ｈ，ｍ，Ｃ_６Ｈ_５），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４，Ｈ−６’），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４，ＣＯＮＨ）
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝６７１（Ｍ＋Ｈ）
例２６
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−（３−（８−Ｍｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌｏｃｔａｎｏｙｌｏｘｙ）−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｉｃｏｌｉｎｙｌａｍｉｎｏ）−２−ｂｅｎｚｙｌ−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：
コハク酸クロリドをアゼライン酸クロリドに代えた以外は例２１と同様の方法にて標題化合物（収率２４％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．２３（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．３，ＣＨ（ＣＨ _３） _２），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８，４−ＣＨ_３），１．３０〜１．９０（１０Ｈ，ｍ，ＣＨ_２（ＣＨ _２） _５ＣＨ_２），２．２７〜２．３７（４Ｈ，ｍ，ＣＨ _２（ＣＨ_２）_５ＣＨ _２），２．５０〜２．８０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ_３）_２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２），２．８０〜３．１０（２Ｈ，ｍ，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２，Ｈ−２），３．５５（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），３．６６（３Ｈ，ｓ，ＣＯＯＣＨ_３），３．８９（３Ｈ，ｓ，４’−ＯＣＨ_３），４．９０〜５．００（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．１０〜５．４０（３Ｈ，ｍ，Ｈ−３，７，８），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４，Ｈ−５’），７．１０〜７．２６（５Ｈ，ｍ，Ｃ_６Ｈ_５），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４，Ｈ−６’），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４，ＣＯＮＨ）
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝６９９（Ｍ＋Ｈ）
例２７
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−（３−（９−Ｍｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌｎｏｎａｎｏｙｌｏｘｙ）−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｉｃｏｌｉｎｙｌａｍｉｎｏ）−２−ｂｅｎｚｙｌ−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：
コハク酸クロリドをセバシン酸クロリドに代えた以外は例２１と同様の方法にて標題化合物（収率４５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．２３（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．３，ＣＨ（ＣＨ _３） _２），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８，４−ＣＨ_３），１．３１〜１．８０（１２Ｈ，ｍ，ＣＨ_２（ＣＨ _２） _６ＣＨ_２），２．２８〜２．３３（４Ｈ，ｍ，ＣＨ _２（ＣＨ_２）_６ＣＨ _２），２．５０〜２．７０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ_３）_２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２），２．９０〜３．００（２Ｈ，ｍ，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２，Ｈ−２），３．５５（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），３．６６（３Ｈ，ｓ，ＣＯＯＣＨ_３），３．８９（３Ｈ，ｓ，４’−ＯＣＨ_３），４．９０〜５．００（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．１０〜５．４０（３Ｈ，ｍ，Ｈ−３，７，８），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４，Ｈ−５’），７．１０〜７．２８（５Ｈ，ｍ，Ｃ_６Ｈ_５），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４，Ｈ−６’），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４，ＣＯＮＨ）
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝７１３（Ｍ＋Ｈ）
例２８
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−（３−（４−Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ）−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｉｃｏｌｉｎｙｌａｍｉｎｏ）−２−ｂｅｎｚｙｌ−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：
グルタル酸クロリド０．０６４ｍｌを含む塩化メチレン溶液６ｍｌに、ベンジルアルコール０．０５２ｍｌ及びトリエチルアミン０．０８３ｍｌを含む塩化メチレン溶液２ｍｌを氷冷下滴下した。同温で３０分撹拌した後、ＵＫ−２Ａ１００ｍｇ及びトリエチルアミン０．１４ｍｌを含む塩化メチレン溶液２ｍｌを滴下し、氷冷下３時間反応した。反応液に水を加えて分液し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン＝１：１）にて精製し、標題化合物１２２ｍｇ（収率８９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．２４（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．３，ＣＨ（ＣＨ _３） _２），１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８，４−ＣＨ_３），２．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３，ＣＨ_２ＣＨ _２ＣＨ_２），２．４０〜２．７０（２Ｈ，ｍ，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２，ＣＨ（ＣＨ_３）_２），２．５５，２．７５（ｅａｃｈ２Ｈ，ｅａｃｈｔ，ｅａｃｈＪ＝７．３，ＣＨ _２ＣＨ_２ＣＨ _２），２．８０〜３．１０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２），３．５５（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），３．８６（３Ｈ，ｓ，４’−ＯＣＨ_３），４．９０〜５．００（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．１４（２Ｈ，ｓ，Ｃ_６Ｈ，ＣＨ _２Ｏ），５．１０〜５．３５（３Ｈ，ｍ，Ｈ−３，７，８），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４，Ｈ−５’），７．１０〜７．３７（１０Ｈ，ｍ，Ｃ _６Ｈ _５ＣＨ_２，Ｃ _６Ｈ _５ＣＨ_２Ｏ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４，Ｈ−６’），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４，ＣＯＮＨ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ＝７１９（Ｍ＋Ｈ）
例２９
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−（３−（５−Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌｖａｌｅｒｙｌｏｘｙ）−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｉｃｏｌｉｎｙｌａｍｉｎｏ）−２−ｂｅｎｚｙｌ−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：
グルタル酸クロリドをアジピン酸クロリドに代えた以外は例２８と同様の方法にて標題化合物（収率２５％）を得た。
^１Ｈ―ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．２３（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．３，ＣＨ（ＣＨ _３） _２），１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８，４−ＣＨ_３），１．７０〜１．８０（４Ｈ，ｍ，ＣＨ_２（ＣＨ _２） _２ＣＨ_２），２．３０〜２．５０（４Ｈ，ｍ，ＣＨ _２（ＣＨ_２）_２ＣＨ _２），２．６０〜２．７０（２Ｈ，ｍ，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２，ＣＨ（ＣＨ_３）_２），２．８０〜３．００（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２），３．５５（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），３．８５（３Ｈ，ｓ，４’−ＯＣＨ_３），４．９０〜５．００（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．１２（２Ｈ，ｓ，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２Ｏ），５．１０〜５．４０（３Ｈ，ｍ，Ｈ−３，７，８），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４，Ｈ−５’），７．１０〜７．３５（１０Ｈ，ｍ，Ｃ _６Ｈ _５ＣＨ_２，Ｃ _６Ｈ _５ＣＨ_２Ｏ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４，Ｈ−６’），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４，ＣＯＮＨ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ＝（Ｍ＋Ｈ）
例３０
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−（３−（６−Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌｈｅｘａｎｏｙｌｏｘｙ）−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｉｃｏｌｉｎｙｌａｍｉｎｏ）−２−ｂｅｎｚｙｌ−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：
グルタル酸クロリドをピメリン酸クロリドに代えた以外は例２８と同様の方法にて標題化合物（収率６２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．２３（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．３，ＣＨ（ＣＨ _３） _２），１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８，４−ＣＨ_３），１．３７〜１．８６（６Ｈ，ｍ，ＣＨ_２（ＣＨ _２） _３ＣＨ_２），２．３１〜２．４５（４Ｈ，ｍ，（ＣＨ _２（ＣＨ_２）_３ＣＨ _２），２．５８〜２．７１（２Ｈ，ｍ，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２，ＣＨ（ＣＨ_３）_２），２．９１〜２．９９（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２），３．５５（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），３．８７（３Ｈ，ｓ，４’−ＯＣＨ_３），４．９０〜５．００（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．１１（２Ｈ，ｓ，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２Ｏ），５．１１〜５．４０（３Ｈ，ｍ，Ｈ−３，７，８），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４，Ｈ−５’），７．１０〜７．３６（１０Ｈ，ｍ，Ｃ _６Ｈ _５ＣＨ_２，Ｃ _６Ｈ _５ＣＨ_２Ｏ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４，Ｈ−６’），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４，ＣＯＮＨ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ＝７４７（Ｍ＋Ｈ）
例３１
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−（３−（９−Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌｎｏｎａｎｏｙｌｏｘｙ）−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｉｃｏｌｉｎｙｌａｍｉｎｏ）−２−ｂｅｎｚｙｌ−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：
グルタル酸クロリドをセバシン酸クロリドに代えた以外は例２８と同様の方法にて標題化合物（収率５３％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．２３（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．３，ＣＨ（ＣＨ _３） _２），１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８，４−ＣＨ_３），１．３０〜１．９０（１２Ｈ，ｍ，ＣＨ_２（ＣＨ _２） _６ＣＨ_２），２．３０〜２．３８（４Ｈ，ｍ，ＣＨ _２（ＣＨ_２）_６ＣＨ _２），２．６１〜２．６８（２Ｈ，ｍ，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２，ＣＨ（ＣＨ_３）_２），２．９０〜３．０５（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２），３．５５（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），３．８８（３Ｈ，ｓ，４’−ＯＣＨ_３），４．９０〜５．００（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．１１（２Ｈ，ｓ，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２Ｏ），５．１１〜５．３５（３Ｈ，ｍ，Ｈ−３，７，８，），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４，Ｈ−５’），７．１０〜７．３６（１０Ｈ，ｍ，Ｃ _６Ｈ _５ＣＨ_２，Ｃ _６Ｈ _５ＣＨ_２Ｏ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４，Ｈ−６’），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４，ＣＯＮＨ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ＝７８９（Ｍ＋Ｈ）
例３２
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−（３−（４−Ｂｕｔｙｌｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ）−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｉｃｏｌｉｎｙｌａｍｉｎｏ）−２−ｂｅｎｚｙｌ−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：
ベンジルアルコールをｎ−ブタノールに代えた以外は例２８と同様の方法にて標題化合物（収率５３％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．２３（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．３，ＣＨ（ＣＨ _３） _２），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８，４−ＣＨ_３），１．３７〜１．４６，１．５７〜１．６５，２．０４〜２．１１（９Ｈ，ｍ，ＣＯＣＨ_２ＣＨ _２ＣＨ_２ＣＯ，ＯＣＨ_２（ＣＨ _２） _２ＣＨ _３），２．３７〜２．５１（４Ｈ，ｍ，ＣＯＣＨ _２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ），２．５８〜２．７７（２Ｈ，ｍ，ＣＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ _２ＣＯ，ＣＨ（ＣＨ_３）_２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２），３．５５（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），３．８９（３Ｈ，ｓ，４’−ＯＣＨ_３），４．９０〜５．００（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．００〜５．４０（３Ｈ，ｍ，Ｈ−３，７，８），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４，Ｈ−５’），７．１０〜７．２８（５Ｈ，ｍ，Ｃ _６Ｈ _５ＣＨ_２），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４，Ｈ−６’），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４，ＣＯＮＨ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ＝６８５（Ｍ＋Ｈ）
例３３
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−（３−（６−ｃａｒｂｏｘｙｈｅｘａｎｏｙｌｏｘｙ）−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｉｃｏｌｉｎｙｌａｍｉｎｏ）−２−ｂｅｎｚｙｌ−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：
例３０の化合物７７ｍｇをメタノール４０ｍｌに溶解し、１０％パラジウム−炭素８ｍｇを加えて室温、常圧にて接触水素添加反応を行った。２時間後、反応液から触媒を濾去し、濾液を濃縮乾固した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール＝３０：１）にて精製し、標題化合物４４．８ｍｇ（収率６６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．２３（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．３，ＣＨ（ＣＨ _３） _２），１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８，４−ＣＨ_３），１．４０〜１．８０（６Ｈ，ｍ，ＣＨ_２（ＣＨ _２） _３ＣＨ_２），２．２０〜２．４０（４Ｈ，ｍ，ＣＨ _２（ＣＨ_２）_３ＣＨ _２），２．５０〜２．７０（２Ｈ，ｍ，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２，ＣＨ（ＣＨ_３）_２），２．９０〜３．００（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２），３．５５（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），３．８８（３Ｈ，ｓ，４’−ＯＣＨ_３），４．９０〜５．００（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．１０〜５．４０（３Ｈ，ｍ，Ｈ−３，７，８），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４，Ｈ−５’），７．１０〜７．２６（５Ｈ，ｍ，Ｃ _６Ｈ _５ＣＨ_２），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４，Ｈ−６’），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４，ＣＯＮＨ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ＝６５７（Ｍ＋Ｈ）
例３４
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−（３−（９−ｃａｒｂｏｘｙｎｏｎａｎｏｙｌｏｘｙ）−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｉｃｏｌｉｎｙｌａｍｉｎｏ）−２−ｂｅｎｚｙｌ−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：
例３０の化合物を例３１の化合物に代えた以外は例３３と同様の方法にて標題化合物（収率５９％）を得た。
^ｌＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．２３（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．３，ＣＨ（ＣＨ _３） _２），１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８，４−ＣＨ_３），１．３１〜１．７６（１２Ｈ，ｍ，ＣＨ_２（ＣＨ _２） _６ＣＨ_２），２．３０〜２．４０（４Ｈ，ｍ，ＣＨ _２（ＣＨ_２）_６ＣＨ _２），２．５０〜２．７１（２Ｈ，ｍ，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２，ＣＨ（ＣＨ_３）_２），２．９０〜３．００（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２），３．５７（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），３．８８（３Ｈ，ｓ，４’−ＯＣＨ_３），４．９０〜５．００（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．１０〜５．２３（３Ｈ，ｍ，Ｈ−３，７，８），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４，Ｈ−５’），７．１０〜７．３４（５Ｈ，ｍ，Ｃ _６Ｈ _５ＣＨ_２），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４，Ｈ−６’），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４，ＣＯＮＨ）
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ＝６９９（Ｍ＋Ｈ）
例３５
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−（３−（Ｎ−Ｃａｒｂｏｂｅｎｚｙｌｏｘｙ−Ｌ−ａｌａｎｙｌ）ｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｉｃｏｌｉｎｙｌａｍｉｎｏ）−２−ｂｅｎｚｙｌ−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：
ＵＫ−２Ａ２００ｍｇ、Ｎ−カルボベンジルオキシ−Ｌ−アラニン１７０ｍｇ及びジメチルアミノピリジン１８６ｍｇを塩化メチレン１０ｍｌに溶解し、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩２１８ｍｇを加えて、室温で４時間反応した。反応液にジクロロメタンと１Ｎ塩酸を加えて分液し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール＝１００：１）にて精製し、標題化合物１４３ｍｇ（収率５２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．２３（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．３，ＣＨ（ＣＨ _３） _２），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８，４−ＣＨ_３），１．６２（３Ｈ，ｄ，ＣＨ_３（ａｌａｎｙｌ）），２．５９〜２．７２（２Ｈ，ｍ，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２，ＣＨ（ＣＨ_３）_２），２．９２〜３．００（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２），３．５５（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），３．８７（３Ｈ，ｓ，４’−ＯＣＨ_３），４．９０〜５．００（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．１０〜５．４０（５Ｈ，ｍ，Ｈ−３，７，８，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２Ｏ），５．７０（１Ｈ，ｂｓ，ＣＯＮＨ（ａｌａｎｙｌ）），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４，Ｈ−５’），７．１１〜７．３６（１０Ｈ，ｍ，Ｃ _６Ｈ _５ＣＨ_２，Ｃ _６Ｈ _５ＣＨ_２Ｏ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４，Ｈ−６’），８．６３（１Ｈ，ｍ，Ｊ＝８．４，ＣＯＮＨ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：ｍ／ｚ＝７２０（Ｍ＋Ｈ）
例３６
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−（３−Ｄｉｐｈｅｎｙｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｉｃｏｌｉｎｙｌａｍｉｎｏ）−２−ｂｅｎｚｙｌ−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：
ＵＫ−２Ａ１００ｍｇおよび４−ジメチルアミノピリジン３６ｍｇを塩化メチレン３ｍｌに溶解し、氷冷下ピリジン２４μｌおよびジフェニルクロロホスフェイト７９ｍｇを加えて、室温で２時間反応した。塩化メチレンで稀釈した後、１Ｎ塩酸、水で順次洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン＝２：１）にて精製して標題化合物１４０ｍｇ（収率９９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．２７（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．３，ＣＨ（ＣＨ _３） _２），１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８，４−ＣＨ_３），２．６０〜２．８０（２Ｈ，ｍ，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２，ＣＨ（ＣＨ_３）_２），２．９０〜３．１０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２），３．５５（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），３．６７（３Ｈ，ｓ，４’−ＯＣＨ_３），４．９０〜５．００（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．１０〜５．３２（３Ｈ，ｍ，Ｈ−３，７，８），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４，Ｈ−５’），７．１５〜７．３６（１５Ｈ，ｍ，Ｃ _６Ｈ _５ＣＨ_２，（Ｃ_６Ｈ_５Ｏ）_２ＰＯ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４，Ｈ−６’），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４，ＣＯＮＨ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：ｍ／ｚ＝６０５（Ｍ＋Ｈ）
例３７
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−（３−Ｄｉｅｔｈｘｙｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌｏｘｙ）−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｉｃｏｌｉｎｙｌａｍｉｎｏ）−２−ｂｅｎｚｙｌ−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：
ジフェニルクロロホスフェイトをジエチルクロロホスフェイトに代えた以外は例３６と同様にして標題化合物（収率４３％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．２３（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．３，ＣＨ（ＣＨ _３） _２），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８，４−ＣＨ_３），１．３３〜１．４０（６Ｈ，ｍ，（ＯＣＨ_２ＣＨ _３） _２），２．５９〜２．７２（２Ｈ，ｍ，Ｃ_６Ｈ，ＣＨ _２，ＣＨ（ＣＨ_３）_２），２．９０〜３．００（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２，Ｃ_６Ｈ，ＣＨ _２），３．６０（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），３．９３（３Ｈ，ｓ，４’−ＯＣＨ_３），４．２３〜４．３８（４Ｈ，ｍ，（ＯＣＨ _２ＣＨ_３）_２），４．９０〜５．００（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．１０〜５．４０（３Ｈ，ｍ，Ｈ−３，７，８），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４，Ｈ−５’），７．１１〜７．２８（５Ｈ，ｍ，Ｃ _６Ｈ _５ＣＨ_２），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４，Ｈ−６’），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４，ＣＯＮＨ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：ｍ／ｚ＝６５１（Ｍ＋Ｈ）
例３８
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−（３−Ｍｅｔｈｏｘｙｓａｌｉｃｙｌａｍｉｎｏ）−２−ｂｅｎｚｙｌ−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：
２−ヒドロキシニコチン酸を３−メトキシサリチル酸に代えた以外は例４と同様の方法にて標題化合物（収率７４％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３，ＣＨ（ＣＨ _３） _２），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５，４−ＣＨ_３），２．６０〜２．７３（２Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ_３）_２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２），２．９２〜３．０５（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２），３．６３（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），３．９０（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_３），４．９０〜５．２６（３Ｈ，ｍ，Ｈ−３，４，７），５．１８〜５．２５（２Ｈ，ｍ，Ｈ−３，Ｈ−７），５．４５（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），６．８１〜７．２９（８Ｈ，ｍ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５，ＣＯＮＨ），１０．７５（１Ｈ，ｓ，ＯＨ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：ｍ／ｚ＝５１４（Ｍ＋Ｈ）
例３９
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−Ｓａｌｉｃｙｌａｍｉｎｏ−２−ｂｅｎｚｙｌ−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：
２−ヒドロキシニコチン酸をサリチル酸に代えた以外は例４と同様の方法にて標題化合物（収率４２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．２０〜１．３６（９Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ _３） _２，４−ＣＨ_３），２．６０〜２．８０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ_３）_２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２），２．９１〜３．００（２Ｈ，ｍ，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２，Ｈ−２），３．６０（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），４．９８〜５．２７（３Ｈ，ｍ，Ｈ−３，４，７），５．４５（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），６．８４〜７．４４（１０Ｈ，ｍ，ａｒｏｍａｔｉｃ，ＣＯＮＨ），１１．８０（１Ｈ，ｓ，ＯＨ）
ＭＳ（ＴＰＳ）：ｍ／ｚ＝４８４（Ｍ＋Ｈ）
例４０
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−（３−Ｎｉｔｒｏｓａｌｉｃｙｌ）ａｍｉｎｏ−２−ｂｅｎｚｙｌ−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：
２−ヒドロキシニコチン酸を３−ニトロサリチル酸に代えた以外は例４と同様の方法にて標題化合物（収率６６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２３〜１．３７（９Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ _３） _２，４−ＣＨ_３），２．６０〜２．８０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ_３）_２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２），２．８０〜３．１０（２Ｈ，ｍ，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２，Ｈ−２），３．６０（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），４．９８（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−４），５．１８〜５．３０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−３，７），５．４２（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），７．０６〜７．２９（６Ｈ，ｍ，Ｃ_６Ｈ_５，Ｈ−６’），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６，Ｈ−５’），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６，Ｈ−４’），８．７６（１Ｈ，ｂｓ，ＣＯＮＨ）
ＭＳ（ＴＰＳ）：ｍ／ｚ＝５２７（Ｍ−Ｈ）
例４１
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−（３−Ａｍｉｎｏｓａｌｉｃｙｌ）ａｍｉｎｏ−２−ｂｅｎｚｙｌ−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：
例４０の化合物５０ｍｇをメタノール２５ｍＬに溶解し、１０％パラジウム炭素５ｍｇを加えて、室温常圧にて１時間水素添加した。触媒を濾去した後、濾液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）にて精製し、標題化合物１６ｍｇ（収率３４％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３，ＣＨ（ＣＨ _３） _２），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９，４−ＣＨ_３），２．６０〜２．８０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ_３）_２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２），２．９２〜３．００（２Ｈ，ｍ，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２，Ｈ−２），３．６０（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），４．００（２Ｈ，ｂｓ，ＮＨ_２），４．９８（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−４），５．００〜５．５０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−３，４，７，８），５．４２（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），６．６６〜７．２９（９Ｈ，ｍ，ａｒｏｍａｔｉｃ，ＣＯＮＨ），１２．００（１Ｈ，ｓ，ＯＨ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：ｍ／ｚ＝４９９（Ｍ＋Ｈ）
例４２
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−（３−Ｆｏｒｍｙｌａｍｉｎｏｓａｌｉｃｙｌ）ａｍｉｎｏ−２−ｂｅｎｚｙｌ−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：
例４１の化合物８．８ｍｇを塩化メチレン１ｍＬに溶解し、蟻酸０．５ｍＬ次いで無水酢酸０．１ｍＬを加えて、室温で３０分反応した。塩化メチレンと水を加えて分液し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）にて精製し、標題化合物４．２ｍｇ（収率４４％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．２０〜１．４０（９Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ _３）_２，４−ＣＨ_３），２．６０〜２．８０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ_３）_２，ＣＨ _２Ｃ_６Ｈ_５），２．８０〜３．１０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ _２Ｃ_６Ｈ_５，Ｈ−２），３．５９（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），５．００〜５．２６（４Ｈ，ｍ，Ｈ−３，４，７，８），６．６６〜７．２９（８Ｈ，ｍ，ａｒｏｍａｔｉｃ），１２．００（１Ｈ，ｓ，ＯＨ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：ｍ／ｚ＝５２７（Ｍ＋Ｈ）
例４３
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−（５−Ｎｉｔｒｏｓａｌｉｃｙｌ）ａｍｉｎｏ−２−ｂｅｎｚｙｌ−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：
２−ヒドロキシニコチン酸を５−ニトロサリチル酸に代えた以外は例４と同様の方法にて標題化合物（収率８４％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．２２〜１．４３（９Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ _３） _２，４−ＣＨ_３），２．６１〜２．７５（２Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ_３）_２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２），２．９０〜３．０１（２Ｈ，ｍ，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２，Ｈ−２），３．６８（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），４．９０〜５．４０（４Ｈ，ｍ，Ｈ−３，４，７，８），７．００〜７．３０（６Ｈ，ｍ，Ｈ−３’），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５，ＣＯＮＨ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．２，Ｈ−４’），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２，Ｈ−６’）
ＭＳ（ＴＳＰ）：ｍ／ｚ＝５２７（Ｍ−Ｈ）
例４４
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−（５−Ａｍｉｎｏｓａｌｉｃｙｌ）ａｍｉｎｏ−２−ｂｅｎｚｙｌ−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：
例４０の化合物を例４３に代えた以外は例４１と同様の方法にて標題化合物（収率４９％）を得た。
^１Ｈ―ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．２０〜１．４０（９Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ _３） _２，４−ＣＨ_３），２．５８〜２．８０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ_３）_２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２），２．８８〜３．０４（２Ｈ，ｍ，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２，Ｈ−２），３．５８（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），４．９０〜５．４０（４Ｈ，ｍ，Ｈ−３，４，７，８），６．７０〜７．３０（９Ｈ，ｍ，ａｒｏｍａｔｉｃ，ＣＯＮＨ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：ｍ／ｚ＝４９９（Ｍ＋Ｈ）
例４５
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−（４−Ｃｈｌｏｒｏｓａｌｉｃｙｌ）ａｍｉｎｏ−２−ｂｅｎｚｙｌ−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：
２−ヒドロキシニコチン酸を４−クロロサリチル酸に代えた以外は例４と同様の方法にて標題化合物（収率２６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０，ＣＨ（ＣＨ _３） _２），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５，４−ＣＨ_３），２．４０〜３．００（４Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ_３）_２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２，Ｈ−２），３．６０（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），４．９０〜５．６０（４Ｈ，ｍ，Ｈ−３，４，７，８），６．８３〜７．３６（９Ｈ，ｍ，ａｒｏｍａｔｉｃ，ＣＯＮＨ），１１．９９（１Ｈ，ｓ，ＯＨ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：ｍ／ｚ＝５１８（Ｍ＋Ｈ）
例４６
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−（５−Ｃｈｌｏｒｏｓａｌｉｃｙｌ）ａｍｉｎｏ−２−ｂｅｎｚｙｌ−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：
２−ヒドロキシニコチン酸を５−クロロサリチル酸に代えた以外は例４と同様の方法にて標題化合物（収率６０％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．２０〜１．４０（９Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ _３） _２，４−ＣＨ_３），２．５０〜３．００（４Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ_３）_２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２，Ｈ−２），３．６０（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），４．９８〜５．４２（４Ｈ，ｍ，Ｈ−３，４，７，８），６．９０〜８．０１（９Ｈ，ｍ，ａｒｏｍａｔｉｃ，ＣＯＮＨ），１１．７１（１Ｈ，ｓ，ＯＨ）
例４７
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−（４−Ｍｅｔｈｏｘｙｓａｌｉｃｙｌ）ａｍｉｎｏ−２−ｂｅｎｚｙｌ−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：
２−ヒドロキシニコチン酸を４−メトキシサリチル酸に代えた以外は例４と同様の方法にて標題化合物（収率３７％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．２０〜１．４０（９Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ _３） _２，４−ＣＨ_３），２．６０〜２．８０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ_３）_２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２），２．８０〜３．１０（２Ｈ，ｍ，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２，Ｈ−２），３．６０（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），３．８０（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_３），４．９０〜５．５０（４Ｈ，ｍ，Ｈ−３，４，７，８），６．５０〜７．４０（８Ｈ，ｍ，ａｒｏｍａｔｉｃ），１２．１０（１Ｈ，ｓ，ＯＨ）
ＴＳＰ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝５１４（Ｍ＋Ｈ）
例４８
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−（３，５−Ｄｉｎｉｔｒｏｓａｌｉｃｙｌ）ａｍｉｎｏ−２−ｂｅｎｚｙｌ−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：
２−ヒドロキシニコチン酸を３，５−ジニトロサリチル酸に代えた以外は例４と同様の方法にて標題化合物（収率９８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．００〜１．３０（９Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ _３） _２，４−ＣＨ_３），２．５０〜２．７０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ_３）_２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２），２．７０〜２．９０（２Ｈ，ｍ，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２，Ｈ−２），３．６０（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），４．６０〜５．２０（４Ｈ，ｍ，Ｈ−３，４，７，８），７．００〜７．３０（５Ｈ，ｍ，Ｃ _６Ｈ _５ＣＨ_２），７．６０（１Ｈ，ｂｓ，ＣＯＮＨ），８．６０〜８．９０（２Ｈ，ｍ，ａｒｏｍａｔｉｃ（３，５−Ｄｉｎｉｔｒｏｓａｌｉｃｙｌ））
ＭＳ（ＴＳＰ）：ｍ／ｚ＝５７３（Ｍ＋Ｈ）
例４９
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−（３−（Ｎ，Ｎ−Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｓａｌｉｃｙｌ）ａｍｉｎｏ−２−ｂｅｎｚｙｌ−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：
例４０の化合物３０ｍｇをメタノール５ｍＬに溶解し、４０％ホルマリン１ｍＬと１０％パラジウム炭素３ｍｇを加えて、室温常圧にて８時間水素添加した。触媒を濾去した後、濾液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：酢酸エチル＝３：１）にて精製し、標題化合物８．０ｍｇ（収率２７％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．２９〜１．３４（９Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ _３） _２，４−ＣＨ_３），２．６０〜２．７３（２Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ_３）_２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２），２．７３（６Ｈ，ｓ，Ｎ（ＣＨ_３）_２），２．９２〜３．００（２Ｈ，ｍ，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２，Ｈ−２），３．６０（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），４．９０〜５．５０（４Ｈ，ｍ，Ｈ−３，４，７，８），６．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６，Ｈ−４’），７．１１〜７．２９（６Ｈ，ｍ，Ｃ_６Ｈ_５，Ｈ−５’），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５，Ｈ−６’），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２，ＣＯＮＨ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：ｍ／ｚ＝５２７（Ｍ＋Ｈ）
例５０
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−（５−（Ｎ，Ｎ−Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｓａｌｉｃｙｌ）ａｍｉｎｏ−２−ｂｅｎｚｙｌ−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：
例４０の化合物を例４３の化合物に代えた以外は、例４１同様の方法にて標題化合物（収率２６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．２０〜１．４０（９Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ _３） _２，４−ＣＨ_３），２．５０〜２．８０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ_３）_２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２），２．８７（６Ｈ，ｓ，Ｎ（ＣＨ_３）_２），２．８０〜３．００（２Ｈ，ｍ，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２，Ｈ−２），３．６１（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），４．９０〜５．５０（４Ｈ，ｍ，Ｈ−３，４，７，８），６．６７〜７．３０（９Ｈ，ｍ，ａｒｏｍａｔｉｃ，ＣＯＮＨ），１１．０４（１Ｈ，ｓ，ＯＨ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：ｍ／ｚ＝５２７（Ｍ＋Ｈ）
例５１
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−（３，５−ｄｉａｍｉｎｏｓａｌｉｃｙｌ）ａｍｉｎｏ−２−ｂｅｎｚｙｌ−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：
例４０の化合物を例４８の化合物に代えた以外は、例４１と同様の方法にて標題化合物（収率３０％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．２５〜１．６３（９Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ _３） _２，４−ＣＨ_３），２．６１〜２．７５（２Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ_３）_２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２），２．９０〜３．００（２Ｈ，ｍ，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２，Ｈ−２），３．６４（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），４．９０〜５．４０（４Ｈ，ｍ，Ｈ−３，４，７，８），７．１２〜７．３９（７Ｈ，ｍ，ａｒｏｍａｔｉｃ，ＣＯＮＨ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：ｍ／ｚ＝５１４（Ｍ＋Ｈ）
例５２
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−（５−Ｆｏｒｍｙｌａｍｉｎｏｓａｌｉｃｙｌ）ａｍｉｎｏ−２−ｂｅｎｚｙｌ−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：
例４１の化合物を例４４の化合物に代えた以外は、例４２と同様の方法にて標題化合物（収率７５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．２２〜１．３４（９Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ _３） _２，４−ＣＨ_３），２．５７〜２．７３（２Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ_３）_２，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２），２．８０〜３．１０（２Ｈ，ｍ，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ _２，Ｈ−２），３．５８（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），５．００〜５．２４（４Ｈ，ｍ，Ｈ−３，４，７，８），７．０６〜７．２９（８Ｈ，ｍ，ａｒｏｍａｔｉｃ），１１．６８（１Ｈ，ｓ，ＯＨ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：ｍ／ｚ＝５２７（Ｍ＋Ｈ）
例５３
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−（３−Ｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｉｃｏｌｉｎｙｌ）ａｍｉｎｏ−２−（４−ｎｉｔｒｏｂｅｎｚｙｌ）−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：
ＵＫ−２Ａ３０ｍｇを塩化メチレン１．５ｍＬに溶解し、−２０℃に冷却した後、発煙硝酸（比重１．５２）０．３ｍＬを加えて、同温度で２時間反応した。反応液を冷却した塩化メチレンで稀釈して、飽和重曹水、水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮し、標題化合物３２ｍｇ（収率９８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１，ＣＨ（ＣＨ _３） _２），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０，４−ＣＨ_３），２．６３〜２．９０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ_３）２，ＣＨ _２Ｃ_６Ｈ_４ＮＯ_２），２．９６〜３．１２（２Ｈ，ｍ，ＣＨ _２Ｃ_６Ｈ_４ＮＯ_２，Ｈ−２），３．６５（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），３．９４（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_３），４．９７〜５．０３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．１９〜５．３０（３Ｈ，ｍ，Ｈ−３，７，８），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９，Ｈ−５’），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３，Ｃ_６Ｈ_４ＮＯ_２）），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９，Ｈ−６’），８．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３，Ｃ６Ｈ４ＮＯ２）），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２，ＣＯＮＨ），１１．７３（１Ｈ，ｓ，ＯＨ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：ｍ／ｚ＝５６０（Ｍ＋Ｈ）
例５４
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−（３−Ｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｉｃｏｌｉｎｙｌ）ａｍｉｎｏ−２−（４−ａｍｉｎｏｂｅｎｚｙｌ）−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：
例５３の化合物２２０ｍｇをエタノール５０ｍＬに溶解し、１０％パラジウム炭素２２ｍｇを加えて、室温常圧にて６時間水素添加した。触媒を濾去した後、濾液を減圧濃縮し、残液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）にて精製して、標題化合物１５１ｍｇ（収率７２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１，ＣＨ（ＣＨ _３） _２），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０，４−ＣＨ_３），２．５０〜２．７０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ_３）_２，ＣＨ _２Ｃ_６Ｈ_４ＮＨ_２），２．８０〜３．００（２Ｈ，ｍ，ＣＨ _２Ｃ_６Ｈ_４ＮＨ_２，Ｈ−２），３．６１（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），３．９４（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_３），４．９０〜５．１０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．１０〜５．４０（３Ｈ，ｍ，Ｈ−３，７，８），６．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２，Ｃ _６Ｈ _４ＮＨ_２），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５，Ｈ−５’），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２，Ｃ _６Ｈ _４ＮＨ_２），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５，Ｈ−６’），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２，ＣＯＮＨ），１１．７９（１Ｈ，ｓ，ＯＨ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：ｍ／ｚ＝５３０（Ｍ＋Ｈ）
例５５
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−（３−Ｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｉｃｏｌｉｎｙｌ）ａｍｉｎｏ−２−（４−ｆｏｒｍｙｌａｍｉｎｏｂｅｎｚｙｌ）−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：
例５４の化合物２９ｍｇを塩化メチレン１ｍＬに溶解し、蟻酸０．５ｍＬ次いで無水酢酸０．１ｍＬを加えて、室温で３０分反応した。反応液を塩化メチレンで稀釈して水洗をし、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）にて精製し、標題化合物１４ｍｇ（収率４６％）を得た。
^１Ｈ―ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．２０〜１．４０（９Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ _３） _２，４−ＣＨ_３），２．６０〜２．８０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ_３）_２，ＣＨ _２Ｃ_６Ｈ_４ＮＨＣＨＯ），２．８０〜３．００（２Ｈ，ｍ，ＣＨ _２Ｃ_６Ｈ_４ＮＨＣＨＯ，Ｈ−２），３．６０（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），３．９４（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_３），４．９０〜５．４０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３，４，７，８），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１，Ｈ−５’），６．９７〜８．６４（４Ｈ，ｍ，Ｃ _６Ｈ _４ＮＨＣＨＯ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１，Ｈ−６’），１１．７９（１Ｈ，ｓ，ＯＨ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：ｍ／ｚ＝５５８（Ｍ＋Ｈ）
例５６
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ）−７−（３−Ｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｉｃｏｌｉｎｙｌ）ａｍｉｎｏ−２−（４−（Ｎ，Ｎ−ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｂｅｎｚｙｌ）−５，９−ｄｉｏｘａ−３−ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−１，６−ｃｙｃｌｏｎｏｎａｎｅｄｉｏｎｅ：
例５４の化合物３０ｍｇをエタノール５ｍＬに溶解し、４０％ホルマリン１ｍＬと１０％パラジウム炭素３ｍｇを加えて、室温常圧にて４時間水素添加した。触媒を濾去した後、濾液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝４０：１）にて精製して、標題化合物２１ｍｇ（収率６６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１，ＣＨ（ＣＨ _３） _２），１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０，４−ＣＨ_３），２．５０〜２．７０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ_３）_２，ＣＨ _２Ｃ_６Ｈ_４Ｎ（ＣＨ_３）_２），２．８０〜３．００（２Ｈ，ｍ，ＣＨ _２Ｃ_６Ｈ_４Ｎ（ＣＨ_３）_２，Ｈ−２），２．９０（６Ｈ，ｓ，Ｎ（ＣＨ_３）_２），３．６０（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），３．９４（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_３），４．９０〜５．４０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３，４，７，８），６．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８，ＣＨ_２Ｃ _６Ｈ _４Ｎ（ＣＨ_３）_２），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１，Ｈ−５’），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８，ＣＨ_２Ｃ _６Ｈ _４Ｎ（ＣＨ_３）_２），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１，Ｈ−６’），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２，ＣＯＮＨ），１１．８０（１Ｈ，ｓ，ＯＨ）
ＭＳ（ＴＳＰ）：ｍ／ｚ＝５５８（Ｍ＋Ｈ）
上記の諸例で製造された化合物は、下記表１および表２に示した通りのものである。

試験例１抗真菌活性評価試験
サッカロマイセスセレビジアエ（ＳａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓｃｅｒｅｖｉｓｉａｅＩＦＯ０２０３）を用いて以下の方法により抗真菌活性を試験した。
（１）使用培地
サブロー培地（ｐＨ５．５〜６．０）
Ｇｌｕｃｏｓｅ４０ｇ／Ｌ
Ｐｏｌｙｐｅｐｔｏｎｅ１０ｇ／Ｌ
検定培地（ｐＨ無調節）
Ｙｅａｓｔｅｘｔ．（ＤＩＦＣＯ）１０ｇ／Ｌ
Ｐｏｌｙｐｅｐｔｏｎｅ２０ｇ／Ｌ
Ｇｌｙｃｅｒｏｌ３０ｇ／Ｌ
Ｂａｃｔｏ−ａｇａｒ（ＤＩＦＣＯ）２０ｇ／Ｌ
（２）検定菌の調製
サブロー液体培地（１０ｍＬ／６分試験管）に１白金耳を植菌し、２６℃、２４時間振とう培養する（３６０ｒｐｍ；チューブシェイカー）。
（３）検定平板の調製
検定平板に下層（寒天２０ｇ／Ｌ）を広げる。上層用の検定培地を熱融解し、その後４５〜５０℃にさます。検定培地１５０ｍＬ／２５０ｍＬ三角フラスコに検定菌３〜４ｍＬ植菌する。下層が固まったことを確認した後、上層培地を広げる。
（４）サンプル評価
各サンプル（μｇ）を２５μｌのメタノールに溶解させた評価サンプルを滅菌済みペーパーディスクに浸透させ、検定平板上にのせて２６℃にて１〜２日間培養し、阻止円径を測定した。結果は表３に示した通りである。

試験例２：植物病防除効果試験（イネいもち病防除効果試験）
培養土を入れたプラスチック製ポットに６本ずつ育苗した３葉期のイネ苗（品種：十石）を供試し、所定量の供試化合物をアセトンに溶解後、Ｔｗｅｅｎ２０と水を加えることにより、アセトン１０％、Ｔｗｅｅｎ２００．０５％を含む薬剤を調製した。
この薬剤を３ポット当たり１０ｍＬずつスプレーガンを用いて散布した。薬剤を風乾した後、あらかじめオートミール寒天培地で培養したイネいもち病菌（Ｐｙｒｉｃｕｌａｒｉａｏｒｙｚａｅ）の分生胞子懸濁液を均一に噴霧して接種し、２５℃の湿室内に２４時間保った。その後、夜間１８℃、日中２５℃の人工気象室内に移して発病させ、接種７日後に接種葉に現れた病斑数を計数調査し、処理区のイネ苗一本あたりの平均病斑数を求め、下記の式によって防除価を算出した。
結果は表４に示した通りである。
防除価＝（１―処理区の平均病斑数／無処理区の病斑数）×１００

現在イネいもち病予防薬として広く使われているラブサイドゾルや優れた抗真菌剤として知られるアンチマイシンＡに比較して、本発明による新規化合物を同濃度で散布した場合、同等もしくはそれ以上の有効性を示した。なお、薬害は認められなかった。
試験例３：植物病防除効果試験（炭疸病防除効果試験）
培養土を入れたプラスチック製ポットで育苗した第１本葉展開期のキュウリ苗（品種：四葉）を供試し、試験例２と同様にして調製した薬剤を３ポット当たり５ｍＬずつスプレーガンを用いて散布した。薬剤を風乾した後、あらかじめ馬鈴薯煎汁寒天培地で培養したキュウリ炭疸病菌（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｕｍｌａｇｅｎａｒｉｕｍ）の分生胞子懸濁液を均一に噴霧して接種し、２４時間２６℃の湿室条件下に保って感染させた。その後、夜間１８℃、日中２５℃の人工気象室内に移して発病させ、接種７日後に葉面の発病を病斑面積率で０（発病なし）〜５（葉面積の７５％以上が発病）の発病指数を用いて観察し、下記の式によって発病度及び防除価を算出した。
結果は表５に示した通りである。
発病度＝Σ（程度別発病数×指数）／（５×調査葉数）×１００
防除価＝（１―処理区の発病度／無処理区の病斑数）×１００

強い抗真菌活性を有していることが知られるアンチマイシンＡと比較して、本発明による新規化合物は同濃度で明らかな優位性を示した。なお、薬害は認められなかった。
試験例４：植物病防除効果試験（キュウリべと病防除効果試験）
培養土を詰めたプラスチック製ポットで育苗した第１本葉展開期のキュウリ苗（品種：四葉）を供試し、試験例２と同様にして調製した薬剤を３ポット当たり５ｍＬずつスプレーガンを用いて散布した。薬剤を風乾した後、あらかじめキュウリべと病（病原菌：Ｐｅｓｅｕｄｏｐｅｒｏｎｏｃｐｏｒａｃｕｂｅｎｓｉｓ）に罹病したキュウリ葉裏の病斑部を掻きとって作った分生胞子懸濁液を均一に噴霧して接種し、２４時間２０℃の湿室条件下に保って感染させた。その後、夜間１８℃、日中２２℃の人工気象室内に移して発病させ、接種７日後に葉面の発病を病斑面積率で０（発病なし）〜５（葉面積の７５％以上が発病）の発病指数を用いて観察し、下記の式によって発病度及び防除価を算出した。結果は表６に示した通りである。
発病度＝Σ（程度別発病数×指数）／（５×調査葉数）×１００
防除価＝（１―処理区の発病度／無処理区の病斑数）×１００

本発明による新規化合物は２００ｐｐｍの濃度でも薬害はなく、高い防除価を示した。
試験例５植物病防除効果試験（キュウリ炭疽病防除効果の残効確認試験）
培養土を入れたプラスチック製ポットで育苗した第１本葉展開期のキュウリ苗（品種：四葉）を供試し、試験例２と同様にして調製した薬剤を３ポット当たり５ｍＬずつスプレーガンを用いて散布した。薬剤を風乾して、当日あるいは２４時間後、あらかじめ馬鈴薯煎汁寒天培地で培養したキュウリ炭疸病菌（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｕｍｌａｇｅｎａｒｉｕｍ）の分生胞子懸濁液を均一に噴霧した。
キュウリ炭疽病防除効果の残効性を比較する目的で、下記の３つの条件（試験区）を設定し、試験例３に記載の方法と同じ方法により発病度及び防除価を算出した。結果は表７に示した通りである。
試験区：
試験区１：散布当日接種区：風乾当日に接種を行い、２４時間２６℃の湿室条件下に置いた後、夜間１８℃、日中２５℃の人工気象器内に７日間置いた。
試験区２：蛍光灯下保持、翌日接種区：風乾後室内蛍光灯下の人工気象器（夜間１８℃、日中２５℃、日中８時間蛍光灯点灯）内に置いた後散布２４時間後に接種を行い、２４時間２６℃の湿室条件下に置いた後、夜間１８℃、日中２５℃の人工気象器内に７日間置いた。
試験区３：日光下保持、翌日接種区：風乾後日中（８時間）野外で日光下に置いた後は１８℃の人工気象室に置き、散布２４時間後接種を行い、２４時間、２６℃の湿室条件下に置いた後、夜間１８℃、日中２５℃の人工気象室に７日間置いた。

試験区１と試験区２との比較において大きな有意差は認められなかったが、実用化の際、最も問題となる日光下での残効性は例１８の方が明らかに優れていることを示している。
試験例６光安定性試験（ＨＰＬＣ残存率）
農薬での使用を考慮し、太陽光曝露による光安定性データを取得するため下記の方法にて試験を実施した。
実施日時
第１回：１９９７年５月２６日１２時から１７時までの５時間
第２回：１９９７年５月２８日１０時から１６時までの６時間
実施場所：両日とも神奈川県小田原市
天候：両日とも快晴
試料調製法：ＵＫ−２Ａおよび例１８の化合物各２５ｍｇをアセトン５ｍＬに溶解し、各々直径約９ｃｍのシャーレに張った。アセトンは程なく蒸発して、試料はそれぞれ白色の薄膜状になる。これを太陽光に曝露した。
太陽光曝露終了後に、ＵＫ−２Ａ及び例１８の化合物の残存率をＨＰＬＣ（カラム：ＹＭＣ−ＰＡＣＫＯＤＳ−ＡＳ−５６．０×１５０ｍｍ（Ａ−３１２））、移動相：アセトニトリル−水＝７０：３０（ｖ／ｖ）、検出波長：２５４ｎｍ）にて定量した。その結果は表８に示す通りである。

ＵＫ−２Ａは３’位水酸基をＯ−アセチル化することにより、光安定性が大幅に改善されることが立証された。この事実は上記の試験例５におけるキュウリ炭疽病防除効果残効性試験の結果を裏付けるものである。
試験例７光安定性試験（イネいもち病防除効果）
畑苗代（１ｍ×１ｍ）で露地栽培した３葉期のイネ苗（品種：コシヒカリ）を夜間のみビニールトンネルで覆いイネいもち病に罹病した稲穂を釣り下げ（高さ４０ｃｍ）、イネ苗にイネいもち病を感染させた。初発感染を確認した後、噴霧器にて試験例２に記載の方法に準じて薬剤濃度を変えて調製した２００ｐｐｍ濃度の薬剤溶液を１ｍ２あたり１００ｍＬ散布した。散布後一週間、夜間はビニールトンネルで覆い感染を促した。薬剤散布後１９日後に葉の病斑面積を計測調査し、下記式によって防除価を算出した。結果は表９に示した通りである。
防除価＝（１―処理区の平均病斑面積／無処理区の病斑面積）×１００

試験例６の太陽光暴露による残存率にほぼ相関した結果が得られた。即ち、植物を用いたイネいもち病防除試験においても３’位水酸基のＯ−アセチル化によりＵＫ−２Ａは、光安定性が大幅に改善していることが立証された。

Claims

下記の式（Ｉ）で表される化合物またはその塩：

［式中、
Ｒ^１はイソブチリル基、チグロイル基、イソバレリル基、または２−メチルブタノイル基を表し、
Ｒ^２は水素原子、芳香族カルボン酸残基、ベンジルオキシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基、メトキシカルボニル基、またはｔ−ブチルオキシカルボニル基を表し、
Ｒ^３は水素原子、ニトロ基、アミノ基、アシルアミノ基またはＮ，Ｎ−ジアルキルアミノ基を表す（但し、Ｒ^１がイソブチリル基、チグロイル基、イソバレリル基または２−メチルブタノイル基であって、Ｒ^３が水素原子であるとき、Ｒ^２は３−ヒドロキシピコリン酸残基、３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリン酸残基または３，４−ジメトキシピコリン酸残基である場合を除く）］
Ｒ^２が表す芳香族カルボン酸残基が、置換基を有する安息香酸残基、置換基を有するニコチン酸残基、置換基を有するキノリンカルボン酸残基、置換基を有するピリミジンカルボン酸残基、置換基を有するキノキサリンカルボン酸残基の群から選択されるものである、請求項１に記載の化合物またはその塩。
Ｒ^２が表す芳香族カルボン酸残基が、ヒドロキシ安息香酸残基、ピコリン酸残基、ヒドロキシ置換基を有するニコチン酸残基、キノリンカルボン酸残基、ヒドロキシ置換基を有するピリミジンカルボン酸残基、ヒドロキシ置換基を有するキノキサリンカルボン酸残基の群から選択されるものである、請求項１に記載の化合物またはその塩。
Ｒ^２が表す芳香族カルボン酸残基が、ピコリン酸残基であって、
ヒドロキシ基、Ｃ_１−６アルコキシ基、ベンジルオキシ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルオキシ基、ベンゾイルオキシ基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニルオキシ基、Ｃ_１−６アルキルオキシカルボニルＣ_１−１０アルキルカルボニルオキシ基、ベンジルオキシカルボニルＣ_１−１０アルキルカルボニルオキシ基、カルボキシＣ_１−１０アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ_１−６アルキルホスホリルオキシ基、ジ（Ｃ_１−６）アルキルホスホリルオキシ基、およびジフェニルホスホリルオキシ基からなる群から選択される一または二以上の置換基で置換されたピコリン酸残基である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
Ｒ^２が表す芳香族カルボン酸残基が、ピコリン酸残基であって、
Ｃ_１−６アルコキシ基で置換され、
ヒドロキシ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルオキシ基、ベンゾイルオキシ基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニルオキシ基、Ｃ_１−６アルキルオキシカルボニルＣ_１−１０アルキルカルボニルオキシ基、ベンジルオキシカルボニルＣ_１−１０アルキルカルボニルオキシ基、カルボキシＣ_１−１０アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ_１−６アルキルホスホリルオキシ基、ジ（Ｃ_１−６）アルキルホスホリルオキシ基、またはジフェニルホスホリルオキシ基で置換されたからなる群から選択される一または二以上の置換基で置換されたピコリン酸残基である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
Ｒ^２が表す芳香族カルボン酸残基が、ピコリン酸残基であって、
その４位がＣ_１−６アルコキシ基で置換されており、
その３位がヒドロキシ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルオキシ基、ベンゾイルオキシ基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニルオキシ基、Ｃ_１−６アルキルオキシカルボニルＣ_１−１０アルキルカルボニルオキシ基、ベンジルオキシカルボニルＣ_１−１０アルキルカルボニルオキシ基、カルボキシＣ_１−１０アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ_１−６アルキルホスホリルオキシ基、ジ（Ｃ_１−６）アルキルホスホリルオキシ基、またはジフェニルホスホリルオキシ基で置換されている、請求項１に記載の化合物またはその塩。
Ｃ_１−６アルコキシ基がメトキシ基である、請求項６に記載の化合物または塩。
Ｒ^３が水素原子である、請求項２〜７に記載の化合物またはその塩。
Ｒ^３が表すアシルアミノ基がＣ_１−６アシルアミノ基またはＲ^３が表すＮ，Ｎ−ジアルキルアミノ基がＮ，Ｎ−ジ（Ｃ_１−４）アルキルアミノ基である、請求項１〜７の何れか一項に記載の化合物またその塩。
Ｒ^３が表すアシルアミノ基がホルミルアミノ基またはＲ^３が表すＮ，Ｎ−ジアルキルアミノ基がＮ，Ｎ−ジメチルアミノ基である、請求項１〜７の何れか一項に記載の化合物またはその塩。
イネいもち病菌(Pyricularia oryzae)、キュウリ炭疸病菌（Colletotricum lagenarium）、キュウリべと病（Peseudoperonocpora cubensis）から選択される真菌の発生および繁殖を予防駆除するために用いられる、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物またはその塩の使用。
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物またはその塩を産業製品および産業製品の製造過程において施すことを含んでなる、真菌の発生および繁殖を予防駆除する方法。
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物またはその塩を含んでなる、農園芸用抗真菌剤。
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物またはその塩と、農園芸上許容される担体とを含んでなる、抗真菌剤。
農園芸上許容される添加剤を更に含んでなる、請求項１７に記載の抗真菌剤。
下記の式（Ｉ）で表される化合物の製造法であって、

［式中、
Ｒ ^１はイソブチリル基、チグロイル基、イソバレリル基、または２−メチルブタノイル基を表し、
Ｒ ^２は水素原子を表し、
Ｒ ^３は水素原子を表す。］
下記式（ＩＩ）で表される化合物ＵＫ−２における３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリン酸アミド基についてクロル化剤によってイミノクロル体を形成し、次に、
メタノール、エタノール、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコール、又はイソブチルアルコールから選択される低級アルコールによってイミノエーテル体を形成し、及び
該イミノエーテル体を、水を用いて加水分解することを含んでなる、製造法。