KR20220140770A - 살진균제로서 사용하기 위한 치환된 5,6-디페닐-3(2h)-피리다지논 - Google Patents

살진균제로서 사용하기 위한 치환된 5,6-디페닐-3(2h)-피리다지논 Download PDF

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KR20220140770A
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Abstract

모든 기하 및 입체이성질체를 포함하는 화학식 1의 화합물, 이의 N-옥사이드 및 염이 개시되어 있다:
[화학식 1]
Figure pct00083

상기 식에서,
W, R1, R2, R3, R4, R5 m, n 및 p는 본 개시내용에 정의된 바와 같다.
또한, 화학식 1의 화합물을 함유하는 조성물, 및 유효량의 화합물 또는 본 발명의 조성물을 적용하는 단계를 포함하는, 진균 병원체에 의해 야기되는 식물 질환을 방제하기 위한 방법이 개시되어 있다.

Description

살진균제로서 사용하기 위한 치환된 5,6-디페닐-3(2H)-피리다지논
본 발명은 특정 피리다지논, 이들의 N-옥사이드, 염 및 조성물, 및 이들을 살진균제로서 사용하는 방법에 관한 것이다.
진균 식물 병원체에 의해 야기되는 식물 질환의 방제는 높은 작물 효율을 달성하는 데 매우 중요하다. 관상용, 채소, 밭, 곡물 및 과일 작물에 대한 식물 질환 피해는 생산성의 현저한 감소를 야기하여 소비자에게 비용 증가를 초래할 수 있다. 이러한 목적을 위해 많은 제품이 상업적으로 이용 가능하지만, 더 효과적이거나 덜 비싸거나 덜 독성이거나 환경적으로 더 안전하거나 작용 부위가 상이한 신규 화합물이 계속 요구되고 있다.
PCT 특허 공개 WO 1982/00402는 디페닐피리다지논, 및 제초제 및 식물 성장 조절제로서의 이들의 용도를 개시하고 있다.
유럽 특허 공개 EP 478195(A1)는 살진균성 디하이드로피리다지논 및 피리다지논, 및 농업에서의 이들의 용도를 개시하고 있다.
미국 특허 번호 6,680,316은 피리다진-3-온 및 약제로서의 이들의 용도를 개시하고 있다.
미국 특허 공개 US 2002/0123496은 피리다진 유도체 및 약제로서의 이들의 용도를 개시하고 있다.
미국 특허 공개 US 2007/0021418은 피리다진 유도체를 투여하는 단계를 포함하는 오스테오폰틴의 생성을 억제하는 방법을 개시하고 있다.
본 발명은 화학식 1의 화합물(모든 입체이성질체 포함), 이의 N-옥사이드, 및 염, 이들을 함유하는 조성물 및 살진균제로서의 이들의 용도에 관한 것이다:
[화학식 1]
Figure pct00001
상기 식에서,
W는 O 또는 S이고;
R1은 각각이 할로겐으로부터 독립적으로 선택된 최대 3개의 치환체로 임의로 치환된, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C2-C6 시아노알킬 또는 C2-C6 알콕시알킬이고;
R2는 H, 할로겐, 시아노, 하이드록시, 니트로, C(=O)NR7aR7b, C(=O)OH, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 할로알케닐, C2-C6 알키닐, C2-C6 할로알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C2-C6 시아노알킬, C1-C6 하이드록시알킬, C2-C6 알콕시알킬, C2-C6 할로알콕시알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C2-C6 알케닐옥시, C2-C6 할로알케닐옥시, C2-C6 알키닐옥시, C2-C6 할로알키닐옥시, C3-C6 사이클로알콕시, C2-C6 알킬카보닐옥시, C2-C6 할로알킬카보닐옥시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 할로알킬티오, C1-C6 알킬설피닐, C1-C6 할로알킬설피닐, C1-C6 알킬설포닐, C1-C6 할로알킬설포닐, C2-C6 알킬카보닐, C2-C6 할로알킬카보닐, C2-C6 알콕시카보닐, C2-C6 할로알콕시카보닐, C1-C6 알킬아미노, C1-C6 할로알킬아미노 또는 C2-C6 디알킬아미노이고;
p는 0 또는 1이고;
화학식 1에서 점선은 임의의 결합을 나타내고, 단, p가 0인 경우 임의의 결합이 존재하고, p가 1인 경우 임의의 결합이 부재하고;
R3은 H 또는 C1-C3 알킬이고;
각각의 R4 및 R5는 독립적으로 시아노, 니트로, 할로겐 또는 하이드록시; 또는 각각이 할로겐 및 C1-C3 알킬로부터 독립적으로 선택된 최대 3개의 치환체로 임의로 치환된, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C2-C6 시아노알킬, C1-C6 하이드록시알킬, C1-C6 알콕시, C2-C6 알케닐옥시, C2-C6 알키닐옥시, C2-C6 시아노알콕시 또는 C1-C6 알킬티오; 또는 -U-V-T이고;
각각의 U가 독립적으로 직접 결합, O, C(=O) 또는 NR6이고;
각각의 V가 독립적으로 C1-C6 알킬렌, C2-C6 알케닐렌 또는 C3-C6 알키닐렌이고, 여기서, 최대 2개의 탄소 원자는 C(=O)이고, 각각은 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록시, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 및 C1-C6 할로알콕시로부터 독립적으로 선택된 최대 3개의 치환체로 임의로 치환되고;
각각의 T는 독립적으로 NR7aR7b, OR8 또는 S(=O)qR9이고;
각각의 R6은 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알킬카보닐, C2-C6 할로알킬카보닐, C2-C6 알콕시카보닐, C2-C6 (알킬티오)카보닐 또는 C2-C6 알콕시(티오카보닐)이고;
각각의 R7a 및 R7b는 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 할로알케닐, C2-C6 알키닐, C2-C6 할로알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C2-C6 알킬카보닐 또는 C2-C6 알콕시카보닐이거나;
R7a 및 R7b는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 3- 내지 6-원 완전 포화 헤테로사이클릭 고리를 형성하고, 각 고리는, 연결 질소 원자 이외에, 탄소 원자 및 최대 2개의 O, 최대 2개의 S 및 최대 2개의 N 원자로부터 독립적으로 선택된 최대 2개의 헤테로원자로부터 선택된 고리 구성원을 함유하고, 각 고리는 R10으로부터 독립적으로 선택된 최대 3개의 치환체로 임의로 치환되고;
각각의 R8 및 R9는 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 할로알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C2-C6 알킬카보닐, C2-C6 할로알킬카보닐 또는 C2-C6 알콕시카보닐이고;
각각의 R10은 독립적으로 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시 또는 C1-C3 할로알콕시이고;
m 및 n은 각각 독립적으로 0 내지 5이고;
각각의 q는 독립적으로 0, 1 또는 2이고,
단, 화학식 1의 화합물은:
2-메틸-5,6-디페닐-3(2H)-피리다지논;
2-에틸-5,6-디페닐-3(2H)-피리다지논;
2-(메톡시메틸)-5,6-디페닐-3(2H)-피리다지논;
2-(2-메톡시에틸)-5,6-디페닐-3(2H)-피리다지논;
2-(2-메톡시에틸)-5,6-디페닐-3(2H)-피리다진티온;
2,3-디하이드로-2-메틸-3-옥소-5,6-디페닐-4-피리다진카보니트릴;
2,3-디하이드로-3-옥소-5,6-디페닐-2-프로필-4-피리다진카보니트릴;
2,3-디하이드로-2-(1-메틸에틸)-3-옥소-5,6-디페닐-4-피리다진카보니트릴;
5-시아노-6-옥소-3,4-디페닐-1(6H)-피리다진프로판니트릴;
2,3-디하이드로-3-옥소-2-(2-펜틴-1-일)-5,6-디페닐-4-피리다진카보니트릴;
5,6-비스(4-클로로페닐)-2-메틸-3(2H)-피리다지논;
2-(메톡시메틸)-5-(4-메틸페닐)-6-페닐-3(2H)-피리다지논;
5-(4-클로로페닐)-2-(메톡시메틸)-6-페닐-3(2H)-피리다지논;
2-(2-클로로에틸)-5,6-비스(4-클로로페닐)-2,3-디하이드로-3-옥소-4-피리다진카보니트릴;
5,6-비스(4-메톡시페닐)-2-메틸-3(2H)-피리다지논;
2-에틸-5,6-비스(4-메톡시페닐)-3(2H)-피리다지논;
5,6-비스(4-메톡시페닐)-2-(1-메틸에틸)-3(2H)-피리다지논;
2-사이클로프로필-5,6-비스(4-메톡시페닐)-3(2H)-피리다지논;
2-(2-클로로에틸)-5,6-비스(4-메톡시페닐)-3(2H)-피리다지논;
5,6-비스(4-메톡시페닐)-2-(2-프로펜-1-일)-3(2H)-피리다지논;
2-사이클로펜틸-5,6-비스(4-메톡시페닐)-3(2H)-피리다지논;
2-에틸-2,3-디하이드로-5,6-비스(4-메톡시페닐)-3-옥소-4-피리다진카보니트릴;
2,3-디하이드로-5,6-비스(4-메톡시페닐)-3-옥소-2-프로필-4-피리다진카보니트릴;
2,3-디하이드로-5,6-비스(4-메톡시페닐)-2-(1-메틸에틸)-3-옥소-4-피리다진카보니트릴;
2-에틸-6-(3-플루오로-4-메톡시페닐)-5-(4-메톡시페닐)-3(2H)-피리다지논;
2-에틸-5-(3-플루오로-4-메톡시페닐)-6-(4-메톡시페닐)-3(2H)-피리다지논;
2-에틸-5,6-비스(3-플루오로-4-메톡시페닐)-3(2H)-피리다지논;
2-에틸-5,6-비스(3-플루오로-4-메톡시페닐)-4,5-디하이드로-3(2H)-피리다지논;
6-(4-메톡시페닐)-2-메틸-5-(3,4,5-트리메톡시페닐)-3(2H)-피리다지논;
2-메틸-4-니트로-5,6-디페닐-3(2H)-피리다지논;
2-메틸-4-(메틸티오)-5,6-디페닐-3(2H)-피리다지논; 및
4-(에틸티오)-2-메틸-5,6-디페닐-3(2H)-피리다지논이 아니다.
보다 구체적으로, 본 발명은 화학식 1의 화합물(모든 입체이성질체 포함), 이의 N-옥사이드 또는 염에 관한 것이다.
본 발명은 또한 (a) (즉, 살진균 유효량의) 본 발명의 화합물; 및 (b) 계면활성제, 고체 희석제 및 액체 희석제로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나의 추가 성분을 포함하는 살진균 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 또한 (a) 본 발명의 화합물; 및 (b) 적어도 하나의 다른 살진균제(예를 들어, 상이한 작용 부위를 갖는 적어도 하나의 다른 살진균제)를 포함하는 살진균 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 추가로 살진균 유효량의 본 발명의 화합물(예를 들어, 본원에 기재된 조성물로서)을 식물 또는 이의 일부, 또는 식물 종자에 적용하는 단계를 포함하는, 진균 식물 병원체에 의해 야기되는 식물 질환을 방제하기 위한 방법에 관한 것이다.
본 발명은 또한 화학식 1의 화합물, 이의 N-옥사이드 또는 염, 및 적어도 하나의 무척추동물 해충 방제 화합물 또는 제제를 포함하는 조성물에 관한 것이다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "포함하다(comprises/includes)", "포함하는(comprising/including)", "갖다", "갖는", "함유하다", "함유하는", "을 특징으로 하는" 또는 이들의 임의의 다른 변형어는 명시적으로 표시된 임의의 제한을 조건으로 하여 비-배타적 포괄을 총망라하는 것으로 의도된다. 예를 들어, 요소의 목록을 포함하는 조성물, 혼합물, 공정, 방법, 물품 또는 장치는 필수적으로 이들 요소만으로 제한되는 것이 아니라, 명확하게 열거되어 있지 않거나 또는 그러한 조성물, 혼합물, 공정, 방법, 물품 또는 장치에 고유한 다른 요소를 포함할 수 있다.
연결 어구 "로 이루어지는"은 명시되지 않은 임의의 요소, 단계 또는 성분을 배제한다. 청구범위에 있는 경우, 상기 어구는 일반적으로 이와 관련된 불순물을 제외하고 언급된 물질 이외의 물질의 포함에 대해 청구범위를 종결시킬 것이다. 어구 "로 이루어지는"이 전문 바로 다음에 오는 것이 아니라 청구범위 본문의 절에 나타나는 경우, 이는 해당 절에 명시된 요소만 제한하고; 다른 요소는 전체적으로 청구범위에서 배제되지 않는다.
연결 어구 "로 본질적으로 이루어지는"은 이러한 추가 물질, 단계, 특징, 성분 또는 요소가 청구된 발명의 기본적이고 신규한 특징(들)에 실질적으로 영향을 미치지 않는 한 문자 그대로 개시된 것 이외에 물질, 단계, 특징, 성분 또는 요소를 포함하는 조성물, 방법 또는 장치를 정의하는 데 사용된다. 용어 "로 본질적으로 이루어지는"은 "포함하는" 및 "로 이루어지는" 사이의 중간 지점을 차지한다.
출원인이 "포함하는"과 같은 개방형 용어로 발명 또는 이의 일부를 정의한 경우, (달리 언급되지 않는 한) 설명은 용어 "로 본질적으로 이루어지는" 또는 "로 이루어지는"을 사용하는 그러한 발명을 또한 설명하도록 해석되어야 함이 용이하게 이해되어야 한다.
또한, 달리 명시적으로 언급되지 않는 한, "또는"은 포괄적 논리합(inclusive or)이며, 배타적 논리합(exclusive or)이 아님을 지칭한다. 예를 들어, 조건 A 또는 B는 다음 중 어느 하나에 의해 충족된다: A는 참 (또는 존재함)이고, B는 거짓 (또는 존재하지 않음)이고, A는 거짓 (또는 존재하지 않음)이고, B는 참 (또는 존재함)이고, A와 B 둘 모두가 참 (또는 존재함)이다.
또한, 본 발명의 요소 또는 성분 앞의 부정 관사("a" 및 "an")는 요소 또는 성분의 실례(즉, 발생)의 수에 관하여 비제한적인 것으로 의도된다. 따라서, 부정관사("a" 또는 "an")는 하나 또는 적어도 하나를 포함하도록 판독되어야 하고, 요소 또는 성분의 단수어 형태는 또한 수가 명백히 단수임을 의미하지 않는 한 복수를 포함한다.
용어 "농경학적"은 식품 및 섬유에 대한 것과 같은 농작물의 생산을 지칭하며, 옥수수 또는 곡물, 대두 및 기타 콩류, 벼, 곡류(예를 들어, 밀, 귀리, 보리, 호밀 및 벼), 엽채류(예를 들어, 상추, 양배추, 및 기타 평지 작물(cole crop)), 과채류(예를 들어, 토마토, 후추, 가지, 십자화과 식물 및 조롱박), 감자, 고구마, 포도, 목화, 나무 열매류(예를 들어, 인과류(pome), 핵과류(stone) 및 감귤류), 작은 과일(예를 들어, 베리류 및 체리류) 및 기타 특수 작물(예를 들어, 카놀라, 해바라기 및 올리브)의 성장을 포함한다.
용어 "비농경학적"은 원예 작물(예를 들어, 경작지에서 재배되지 않는 온실, 묘목장 또는 관상용 식물), 주거지용, 농업용, 상업용 및 산업용 구조체, 땟장(예를 들어, 잔디 농장(sod farm), 목초지, 골프 코스, 잔디밭, 운동장 등), 목제품, 저장 제품, 산림 농업 및 초목 관리, 공중 보건(즉, 인간) 및 동물 건강(예를 들어, 길들여진 동물, 예컨대 애완동물, 가축 및 가금류, 길들여지지 않은 동물, 예컨대 야생 생물) 적용과 같은 농작물 이외의 것을 지칭한다.
용어 "작물 활력"은 작물 식물의 성장 속도 또는 바이오매스 축적(biomass accumulation)을 지칭한다. "활력 증가"는 미처리 대조군 작물 식물에 대한 작물 식물의 성장 또는 바이오매스 축적의 증가를 지칭한다. 용어 "작물 수득률"은 작물 식물의 수확 후에 획득된 양과 질 둘 모두에 있어서의 작물 재료 수익률을 지칭한다. "작물 수득률 증가"는 미처리 대조군 작물 식물에 대한 작물 수득률의 증가를 지칭한다.
용어 "생물학적 유효량"은 진균 질환에 의한 손상으로부터 식물을 보호하기 위해 또는 다른 원하는 효과(예를 들어, 식물 활력 증가)를 위해 방제될 진균 또는 이의 주변 환경, 또는 식물, 식물이 성장하는 종자, 또는 식물의 생육지(locus)(예를 들어, 성장 배지)에 적용(즉, 이와 접촉)되는 경우 원하는 생물학적 효과를 발생시키기에 충분한 생물학적 활성 화합물(예를 들어, 화학식 1의 화합물)의 양을 지칭한다.
본 개시내용 및 청구범위에 언급된 바와 같이, "식물"은 어린 식물(예를 들어, 종자가 발아하여 묘목으로 발달함) 및 성숙, 번식 단계(예를 들어, 식물이 꽃과 종자를 생성함)를 포함한 모든 수명 단계에서의 식물계(Kingdom Plantae)의 구성원, 특히 종자 식물(스페르마톱시다(Spermatopsida))을 포함한다. 식물의 부분은 전형적으로 성장 매질(예를 들어, 토양)의 표면 아래에서 성장하는 굴지성 부분, 예컨대 뿌리, 덩이줄기, 구근 및 구경, 및 또한 성장 매질 위에서 성장하는 부분, 예컨대 본엽(줄기 및 잎을 포함함), 꽃, 과일 및 종자를 포함한다.
본원에 언급된 바와 같이, 단독으로 또는 단어의 조합으로 사용된 "묘목"이라는 용어는 종자의 배아로부터 발달하는 어린 식물을 의미한다.
본원에 언급된 바와 같이, 단독으로 또는 "광엽 작물"과 같은 단어에서 사용되는 "광엽"이라는 용어는 쌍자엽식물(dicot) 또는 쌍떡잎식물(dicotyledon)을 의미하며, 이는 배아가 2개의 떡잎을 갖는 것을 특징으로 하는 속씨식물 군을 설명하는 데 사용되는 용어이다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "알킬화제"는 탄소-함유 라디칼이 탄소 원자를 통해 할로겐화물 또는 설포네이트와 같은 이탈기에 결합된 화학적 화합물을 지칭하며, 이는 친핵체가 상기 탄소 원자에 결합함으로써 치환될 수 있다. 달리 나타내지 않는 한, 용어 "알킬화제"는 탄소-함유 라디칼을 알킬로 제한하지 않으며; 알킬화제에서 탄소-함유 라디칼은, 예를 들어, R1에 대해 명시된 다양한 탄소-결합 치환체 라디칼을 포함한다.
본 개시내용에서 언급된 바와 같이, "진균 병원체" 및 "진균 식물 병원체"라는 용어는 관상용, 잔디, 야채, 밭, 곡물 및 과일 작물에 영향을 미치는 경제적으로 중요한 광범위한 식물 질환의 원인 인자인 자낭균, 담자균 및 접합균문의 병원체와 진균-유사 난균문 부류를 포함한다. 본 개시내용의 맥락에서, "질환으로부터 식물을 보호하는 것" 또는 "식물 질환의 방제"는 예방 작용(감염, 집락 형성, 증상 발달 및 포자 생성의 진균 주기의 중단) 및/또는 치료 작용(식물 숙주 조직의 집락 형성 억제)을 포함한다.
본원에 사용된 바와 같이, "작용 방식" (MOA: mode of action)이라는 용어는 살진균제 저항성 작용 위원회(FRAC: Fungicide Resistance Action Committee)에 의해 정의된 대로이며 식물 병원체의 생합성 경로에서 이들의 생화학적 작용 방식과 이들의 저항성 위험에 따라 살진균제를 구별하는 데 사용된다. FRAC에서 정의한 작용 방식은 (A) 핵산 합성, (B) 유사분열 및 세포 분열, (C) 호흡, (D) 아미노산 및 단백질 합성, (E) 신호 전달, (F) 지질 합성 및 막 완전성, (G) 막에서의 스테롤 생합성, (H) 세포벽 생합성, (I) 세포벽에서의 멜라닌 합성, (P) 숙주 식물 방어 유도, (U) 알려지지 않은 작용 방식, (NC) 분류되지 않음, (M) 다중 부위 접촉 활성을 갖는 화학물질 및 (BM) 다중 작용 방식을 갖는 생물학적 제제를 포함한다. 각각의 작용 방식(즉, 문자 A 내지 BM)은 개별적으로 검증된 표적 작용 부위를 기반으로 하여, 또는 정확한 표적 부위가 알려지지 않은 경우 군 내 또는 다른 군과 관련된 교차 내성 프로파일을 기반으로 하는 하나 이상의 하위군(예를 들어, A는 하위군 A1, A2, A3 및 A4를 포함한다)을 함유한다. 이러한 각 하위군(예를 들어, A1, A2, A3 및 A4)에는 FRAC 코드(숫자 및/또는 문자)가 할당된다. 예를 들어, 하위군 A1에 대한 FRAC 코드는 4이다. 대상 사이트 및 FRAC 코드에 대한 추가 정보는, 예를 들어, FRAC에 의해 유지되는 공개적으로 사용 가능한 데이터베이스에서 얻을 수 있다.
본원에 사용된 바와 같이, "교차 내성"이라는 용어는 병원체가 하나의 살진균제에 대한 내성을 발달시킴과 동시에 하나 이상의 다른 살진균제에 대한 내성이 될 때 발생하는 현상을 지칭한다. 이러한 다른 살진균제는 전형적으로 항상 그런 것은 아니지만 동일한 화학 부류에 있거나 동일한 표적 작용 부위를 갖거나 동일한 기전에 의해 해독될 수 있다.
일반적으로, 분자 단편(즉, 라디칼)이 일련의 원자 기호(예를 들어, C, H, N, O 및 S)로 표시될 때 암시적 부착점 또는 부착점들은 당업자에 의해 용이하게 인식될 것이다. 본원의 일부 경우에, 특히 대안적인 부착점이 가능할 경우, 부착점 또는 부착점들은 하이픈("-")으로 명시적으로 나타낼 수 있다. 본 명세서에 도시된 고리에서의 점선(예를 들어, 화학식 1에서 고리)은 표시된 결합이 단일 결합 또는 이중 결합일 수 있음을 나타낸다.
상기 인용에서, 단독으로 또는 "할로알킬"과 같은 합성어로 사용되는 용어 "알킬"은 메틸, 에틸, n-프로필 및 i-프로필과 같은 직쇄 및 분지형 알킬을 포함한다. "알케닐"은 에테닐, 1-프로페닐, 2-프로페닐, 및 상이한 부테닐 및 펜테닐 이성질체와 같은 직쇄 및 분지형 알켄을 포함한다. "알케닐"은 또한 1,2-프로파디에닐 및 2,4-펜타디에닐과 같은 폴리엔을 포함한다. "알키닐"은 에티닐, 1-프로피닐, 2-프로피닐, 및 상이한 부티닐 및 펜티닐 이성질체와 같은 직쇄 및 분지형 알킨을 포함한다. "알키닐"은 또한 2,5-펜타디이닐과 같은 다수의 삼중 결합으로 구성된 모이어티를 포함할 수 있다.
"알콕시"는, 예를 들어, 메톡시, 에톡시, n-프로필옥시, i-프로필옥시, 및 상이한 부톡시 이성질체를 포함한다. "알케닐옥시"는 산소 원자에 부착되고 이를 통해 연결된 직쇄 및 분지형 알케닐을 포함한다. "알케닐옥시"의 예는 H2C=CHCH2O 및 CH3CH=CHCH2O를 포함한다. "알키닐옥시"는 산소 원자에 부착되고 이를 통해 연결된 직쇄 및 분지형 알키닐을 포함한다. "알키닐옥시"의 예는 HC≡CCH2O 및 CH3C≡CCH2O를 포함한다.
"알콕시알킬"은 알킬 상의 알콕시 치환을 나타낸다. "알콕시알킬"의 예는 CH3OCH2, CH3OCH2CH2, CH3CH2OCH2, CH3CH2CH2OCH2 및 CH3CH2CH2OCH2CH2를 포함한다. "알콕시알콕시"는 또 다른 알콕시 모이어티 상의 알콕시 치환을 나타낸다. "알콕시알콕시"의 예는 CH3OCH2O, CH3OCH2CH2CH2O 및 CH3CH2OCH2O를 포함한다.
용어 "사이클로알킬"은 단일 결합에 의해 서로 연결된 3개 내지 5개의 탄소 원자로 이루어진 포화된 카보사이클릭 고리를 나타낸다. "사이클로알킬"의 예는 사이클로프로필, 사이클로부틸 및 사이클로펜틸을 포함한다.
용어 "할로겐"은 단독으로 또는 "할로알킬"과 같은 합성어로, 또는 "할로겐으로 치환된 알킬"과 같은 설명에서 사용되는 경우, 불소, 염소, 브롬 또는 요오드를 포함한다. 또한, "할로알킬"과 같은 합성어에서 사용되거나 "할로겐으로 치환된 알킬"과 같은 설명에서 사용되는 경우, 상기 알킬은 동일하거나 상이할 수 있는 할로겐 원자로 부분적으로 또는 완전히 치환될 수 있다. "할로알킬" 또는 "할로겐으로 치환된 알킬"의 예는 CF3, ClCH2, CF3CH2CH2 및 CF3CCl2를 포함한다.
"시아노알킬"은 하나의 시아노 기로 치환된 알킬 기를 나타낸다. "시아노알킬"의 예는 NCCH2, NCCH2CH2 및 CH3CH(CN)CH2를 포함한다. 용어 "시아노알콕시"는 용어 "시아노알킬"과 유사하게 정의된다.
치환체 기에서 총 탄소 원자 수는 "Ci-Cj" 접두사로 나타내고, 여기서, i 및 j는 1 내지 5의 수이다. 예를 들어, C1-C3 알킬은 메틸 내지 프로필을 나타내고; C2 알콕시알킬은 CH3OCH2를 나타내고; C3 알콕시알킬은, 예를 들어, CH3CH(OCH3), CH3OCH2CH2 또는 CH3CH2OCH2를 나타내고; C4 알콕시알킬은 총 4개의 탄소 원자를 함유하는 알콕시 기로 치환된 알킬 기의 다양한 이성질체를 나타내고, 예에는 CH3CH2CH2OCH2 및 CH3CH2OCH2CH2가 포함된다.
고리와 같은 기와 관련된 용어 "비치환된"은 기가 화학식 1의 나머지에 대한 하나 이상의 부착 이외의 임의의 치환체를 갖지 않는다는 것을 의미한다. 용어 "임의로 치환된"은 치환체의 수가 0일 수 있음을 의미한다. 달리 나타내지 않는 한, 임의로 치환된 기는 수소 원자를 임의의 이용 가능한 탄소 또는 질소 원자 상의 수소가 아닌 치환체로 대체함으로써 수용될 수 있는 만큼 많은 임의의 치환체로 치환될 수 있다. 통상적으로, 임의의 치환체 (존재하는 경우)의 수는 1 내지 3의 범위이다. 본원에 사용된 바와 같은 용어 "임의로 치환된"은 어구 "치환된 또는 비치환된" 또는 용어 "(비)치환된"과 상호교환적으로 사용된다.
임의의 치환체의 수는 표현된 제한에 의해 제한될 수 있다. 예를 들어, "할로겐으로부터 독립적으로 선택된 최대 3개의 치환체로 임의로 치환된"이라는 어구는 (잠재적인 연결 지점의 수가 허용하는 경우) 0, 1, 2 또는 3개의 치환체가 존재할 수 있음을 의미한다.
화합물이 상기 치환체의 수가 변할 수 있음을 나타내는 아래 첨자를 갖는 치환체(예를 들어, m이 0 내지 5인 화학식 1에서 (R4)m)로 치환되는 경우, 상기 치환체는 달리 나타내지 않는 한, 정의된 치환체의 군으로부터 독립적으로 선택된다. 가변 기가 위치, 예를 들어, m이 0일 수 있는 (R4)m에 임의로 부착되는 것으로 나타나는 경우, 가변 기의 정의에 언급되지 않은 경우에도 수소가 해당 위치에 있을 수 있다.
본 개시내용에서 치환체의 명명은 화학 구조를 당업자에게 정확하게 전달함에 있어 간결성을 제공하는 인식된 용어를 사용한다. 간결함을 위해, 위치 기술어(locant descriptor)는 생략될 수 있다.
용어 "카보사이클릭 고리"는 고리 골격을 형성하는 원자가 탄소로부터만 선택되는 고리를 나타낸다. 달리 나타내지 않는 한, 카보사이클릭 고리는 포화된, 부분적으로 불포화된 또는 완전히 불포화된 고리일 수 있다. 완전히 불포화된 카보사이클릭 고리가 휘켈의 법칙(
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)을 만족하는 경우, 상기 고리는 "방향족 고리"로도 불린다. "포화된 카보사이클릭"은 단일 결합에 의해 서로 연결된 탄소 원자로 이루어진 골격을 갖는 고리를 지칭하고; 달리 명시되지 않는 한, 나머지 탄소 원자가는 수소 원자에 의해 차지된다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "부분적으로 불포화된 고리" 또는 "부분적으로 불포화된 헤테로사이클"은 불포화된 고리 원자 및 하나 이상의 이중 결합을 함유하지만 방향족이 아닌 고리를 지칭한다.
용어 "헤테로사이클릭 고리" 또는 "헤테로사이클"은 고리 골격을 형성하는 원자들 중 적어도 하나가 탄소가 아닌 고리를 나타낸다. 달리 나타내지 않는 한, 헤테로사이클릭 고리는 포화된, 부분적으로 불포화된 또는 완전히 불포화된 고리일 수 있다. 완전히 불포화된 헤테로사이클릭 고리가 휘켈의 법칙을 만족하는 경우, 상기 고리는 "헤테로방향족 고리" 또는 방향족 헤테로사이클릭 고리로도 불린다. "포화된 헤테로사이클릭 고리"는 고리 구성원 사이에 단일 결합만을 함유하는 헤테로사이클릭 고리를 지칭한다.
본 발명의 화합물은 하나 이상의 입체이성질체로서 존재할 수 있다. 입체이성질체는 동일한 구성의 이성질체이지만 공간에서 이들의 원자의 배열이 상이하며 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 시스- 및 트랜스-이성질체(기하 이성질체로도 공지되어 있음) 및 회전장애 이성질체를 포함한다. 회전장애 이성질체는 회전 장벽이 이성질체 종의 단리를 허용할 만큼 충분히 높은 단일 결합에 대한 제한된 회전으로부터 발생한다. 당업자는 하나의 입체이성질체가 다른 입체이성질체(들)에 비해 풍부하거나 다른 입체이성질체(들)로부터 분리되는 경우 더 활성일 수 있고/있거나 유익한 효과를 나타낼 수 있음을 인식할 것이다. 추가로, 당업자는 상기 입체이성질체를 분리, 풍부화 및/또는 선택적으로 제조하는 방법을 알고 있다. 입체이성질체의 모든 측면에 대한 포괄적인 논의에 대해서는 문헌(Ernest L. Eliel and Samuel H. Wilen, Stereochemistry of Organic Compounds, John Wiley & Sons, 1994)을 참조한다.
본 발명은 중수소화 화합물과 같은 동위원소 형태 뿐만 아니라 모든 입체이성질체, 형태 이성질체 및 모든 비율의 이들의 혼합물을 포함한다.
당업자는 옥사이드로의 산화를 위해서는 질소가 이용 가능한 고립 쌍을 필요로 하기 때문에, 모든 질소-함유 헤테로사이클이 N-옥사이드를 형성할 수 있는 것이 아님을 인식할 것이고; 당업자는 N-옥사이드를 형성할 수 있는 질소-함유 헤테로사이클을 인식할 것이다. 당업자는 또한, 3급 아민이 N-옥사이드를 형성할 수 있음을 인식할 것이다. 퍼옥시산, 예컨대 퍼아세트산 및 m-클로로퍼벤조산(MCPBA), 과산화수소, 알킬 하이드로퍼옥사이드, 예컨대 t-부틸 하이드로퍼옥사이드, 과붕산나트륨, 및 디옥시란, 예컨대 디메틸디옥시란을 사용한 헤테로사이클 및 3차 아민의 산화를 포함한, 헤테로사이클 및 3차 아민의 N-옥사이드를 제조하기 위한 합성 방법은 당업자에 의해 익히 공지되어 있다. N-옥사이드의 이러한 제조 방법은 문헌에 광범위하게 기재되고 검토되어 있는데, 예를 들어, 문헌(T. L. Gilchrist in Comprehensive Organic Synthesis, vol. 7, pp 748-750, S. V. Ley, Ed., Pergamon Press; M. Tisler and B. Stanovnik in Comprehensive Heterocyclic Chemistry, vol. 3, pp 18-20, A. J. Boulton and A. McKillop, Eds., Pergamon Press; M. R. Grimmett and B. R. T. Keene in Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 43, pp 149-161, A. R. Katritzky, Ed., Academic Press; M. Tisler and B. Stanovnik in Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 9, pp 285-291, A. R. Katritzky and A. J. Boulton, Eds., Academic Press; 및 G. W. H. Cheeseman and E. S. G. Werstiuk in Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 22, pp 390-392, A. R. Katritzky and A. J. Boulton, Eds., Academic Press)을 참조한다.
당업자는 환경 및 생리학적 조건 하에 화학적 화합물의 염이 이들의 상응하는 비염(nonsalt) 형태와 평형을 이루기 때문에 염이 비염 형태의 생물학적 유용성을 공유한다는 것을 인식한다. 따라서, 화학식 1의 화합물의 다양한 염은 진균 식물 병원체에 의해 야기되는 식물 질환의 방제에 유용하다(즉, 농업적으로 적합함). 화학식 1의 화합물의 염은 브롬화수소산, 염산, 질산, 인산, 황산, 아세트산, 부티르산, 푸마르산, 락트산, 말레산, 말론산, 옥살산, 프로피온산, 살리실산, 타르타르산, 4-톨루엔설폰산 또는 발레르산과 같은 무기산 또는 유기산과의 산 부가염을 포함한다. 화학식 1의 화합물이 카복실산과 같은 산성 모이어티를 함유하는 경우, 염은 또한 유기 또는 무기 염기, 예컨대 피리딘, 트리에틸아민 또는 암모니아와 함께 형성된 것들, 또는 나트륨, 칼륨, 리튬, 칼슘, 마그네슘 또는 바륨의 아미드, 수소화물, 수산화물 또는 탄산염을 포함한다. 따라서, 본 발명은 화학식 1로부터 선택된 화합물, 이의 N-옥사이드 및 농업적으로 적합한 염 및 용매화물을 포함한다.
화학식 1로부터 선택된 화합물, 이의 입체이성질체, 호변이성질체, N-옥사이드 및 염은 전형적으로 하나 초과의 형태로 존재하고, 따라서 화학식 1은 화학식 1이 나타내는 화합물의 모든 결정질 및 비결정질 형태를 포함한다. 비결정질 형태는 왁스 및 검과 같은 고체인 구현예뿐만 아니라 용액 및 용융물과 같은 액체인 구현예를 포함한다. 결정질 형태는 본질적으로 단결정 유형을 나타내는 구현예 및 다형체(즉, 상이한 결정질 유형)의 혼합물을 나타내는 구현예를 포함한다. 용어 "다형체"는 상이한 결정질 형태로 결정화할 수 있는 화합물의 특정 결정질 형태를 지칭하며, 이러한 형태는 결정 격자에서 분자의 상이한 배열 및/또는 형태를 갖는다. 다형체는 동일한 화학적 조성을 가질 수 있지만, 격자에서 약하거나 강하게 결합될 수 있는 공결정화된 물 또는 기타 분자의 존재 또는 부재로 인해 이들은 조성이 상이할 수도 있다. 다형체는 결정 형상, 밀도, 경도, 색상, 화학적 안정성, 융점, 흡습성, 현탁성, 용해 속도 및 생물학적 이용 가능성과 같은 화학적, 물리적 및 생물학적 성질이 상이할 수 있다. 당업자는 화학식 1로 표시되는 화합물의 다형체가 또 다른 다형체 또는 화학식 1로 표시되는 동일한 화합물의 다형체의 혼합물에 비해 유익한 효과(예를 들어, 유용한 제형의 제조에 대한 적합성, 개선된 생물학적 성능)를 나타낼 수 있음을 인식할 것이다. 화학식 1로 표시되는 화합물의 특정 다형체의 제조 및 단리는, 예를 들어, 선택된 용매 및 온도를 사용한 결정화를 포함하는 당업자에게 공지된 방법에 의해 달성될 수 있다. 다형성에 대한 포괄적인 논의에 대해서 문헌(R. Hilfiker, Ed., Polymorphism in the Pharmaceutical Industry, Wiley-VCH, Weinheim, 2006)을 참조한다.
발명의 요약에 기재된 바와 같은 본 발명의 구현예는 이하에 기재된 것을 포함한다. 하기 구현예에서, 화학식 1은 이의 입체이성질체, N-옥사이드 및 염을 포함하고, "화학식 1의 화합물"에 대한 언급은 구현예에서 추가로 정의되지 않는 한 발명의 요약에 명시된 치환체의 정의를 포함한다.
구현예 1. W가 O인 화학식 1의 화합물.
구현예 2. W가 S인 화학식 1의 화합물.
구현예 3. 구현예 1 또는 2에 있어서, R1이 C1-C3 알킬, C2-C5 알케닐, C2-C5 알키닐, C3-C5 사이클로알킬, C2-C4 시아노알킬 또는 C2-C5 알콕시알킬인 화학식 1의 화합물.
구현예 4. 구현예 3에 있어서, R1이 C1-C3 알킬, C2-C3 알케닐, C2-C3 알키닐, C3-C4 사이클로알킬, C2-C3 시아노알킬 또는 C2-C3 알콕시알킬인 화합물.
구현예 5. 구현예 4에 있어서, R1이 C1-C2 알킬, C3-C4 사이클로알킬 또는 C2-C3 시아노알킬인 화합물.
구현예 6. 구현예 5에 있어서, R1이 메틸, 에틸, 사이클로프로필 또는 -CH2C≡N인 화합물.
구현예 7. 구현예 6에 있어서, R1이 메틸, 에틸 또는 사이클로프로필인 화합물.
구현예 8. 구현예 7에 있어서, R1이 메틸 또는 에틸인 화합물.
구현예 9. 구현예 8에 있어서, R1이 메틸인 화합물.
구현예 10. 구현예 8에 있어서, R1이 에틸인 화합물.
구현예 11. R1이 메틸, 에틸 또는 사이클로프로필이고, 각각은 할로겐으로부터 독립적으로 선택된 최대 3개의 치환체로 임의로 치환된 화학식 1의 화합물.
구현예 12. 구현예 11에 있어서, R1이 메틸 또는 할로메틸인 화합물.
구현예 13. 구현예 1 내지 12 중 어느 하나에 있어서, R2가 H, 할로겐, 시아노, C(=O)NR7aR7b, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C2-C3 알케닐 C2-C3 할로알케닐, C2-C3 알키닐, C2-C3 할로알키닐, C3-C5 사이클로알킬, C3-C5 할로사이클로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, C2-C3 알케닐옥시, C2-C3 할로알케닐옥시, C2-C3 알키닐옥시, C2-C3 할로알키닐옥시, C3-C5 사이클로알콕시, C1-C3 알킬아미노 또는 C2-C3 디알킬아미노인 화학식 1의 화합물.
구현예 14. 구현예 13에 있어서, R2가 H, 할로겐, 시아노, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, 사이클로프로필, 할로사이클로프로필, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, C2-C3 알케닐옥시 또는 C2-C3 할로알케닐옥시인 화합물.
구현예 15. 구현예 14에 있어서, R2가 H, 할로겐, 시아노, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, 사이클로프로필, C1-C3 알콕시 또는 C1-C3 할로알콕시인 화합물.
구현예 16. 구현예 15에 있어서, R2가 H, 할로겐, 시아노, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬, C1-C2 알콕시 또는 C1-C2 할로알콕시인 화합물.
구현예 17. 구현예 16에 있어서, R2가 H, 할로겐, C1-C2 알킬, 할로알킬 또는 메톡시인 화합물.
구현예 18. 구현예 17에 있어서, R2가 H, 할로겐, C1-C2 알킬 또는 메톡시인 화합물.
구현예 19. 구현예 18에 있어서, R2가 Br, Cl, 메틸, 에틸 또는 메톡시인 화합물.
구현예 19a. 구현예 19에 있어서, R2가 Cl, 메틸, 에틸 또는 메톡시인 화합물.
구현예 19b. 구현예 19a에 있어서, R2가 Cl 또는 메틸인 화합물.
구현예 20. 구현예 19에 있어서, R2가 메틸인 화합물.
구현예 21. 구현예 13에 있어서, R2가 H, 할로겐, 시아노, 메틸, 에틸, C1-C2 할로알킬 또는 사이클로프로필인 화합물.
구현예 22. 구현예 21에 있어서, R2가 H, 할로겐, 시아노, 메틸, 에틸, 할로메틸 또는 사이클로프로필인 화합물.
구현예 23. 구현예 22에 있어서, R2가 H, 할로겐, 시아노, 메틸, 에틸 또는 사이클로프로필인 화합물.
구현예 24. 구현예 23에 있어서, R2가 H, Br, Cl, 시아노 또는 메틸인 화합물.
구현예 25. 구현예 24에 있어서, R2가 H, Br, Cl, 메틸 또는 에틸인 화합물.
구현예 26. 구현예 25에 있어서, R2가 H, Br, Cl 또는 메틸인 화합물.
구현예 27. 구현예 1 내지 26 중 어느 하나에 있어서, p가 0(즉, 화학식 1 에서 임의의 결합이 존재함)인 화학식 1의 화합물.
구현예 28. 구현예 1 내지 26 중 어느 하나에 있어서, p가 1(즉, 화학식 1에서 임의의 결합이 부재함)인 화학식 1의 화합물.
구현예 29. 구현예 1 내지 28 중 어느 하나에 있어서, R3이 H, 메틸 또는 에틸인 화학식 1의 화합물.
구현예 30. 구현예 29에 있어서, R3이 H 또는 메틸인 화합물.
구현예 31. 구현예 30에 있어서, R3이 H인 화합물.
구현예 32. 구현예 30에 있어서, R3이 메틸인 화합물.
구현예 33. 구현예 1 내지 32 중 어느 하나에 있어서, 각각의 R4 및 R5가 독립적으로 시아노, 니트로 또는 할로겐; 또는 각각이 할로겐으로부터 독립적으로 선택된 최대 3개의 치환체로 임의로 치환된, C1-C3 알킬, C2-C3 알케닐, C2-C4 시아노알킬, C1-C3 알콕시, C2-C4 알케닐옥시 또는 C2-C4 시아노알콕시; 또는 -U-V-T인 화학식 1의 화합물.
구현예 34. 구현예 33에 있어서, 각각의 R4 및 R5가 독립적으로 시아노 또는 할로겐; 또는 각각이 할로겐으로부터 독립적으로 선택된 최대 3개의 치환체로 임의로 치환된, C1-C2 알킬, C2-C3 시아노알킬, C1-C2 알콕시, C2-C3 알케닐옥시 또는 C2-C3 시아노알콕시; 또는 -U-V-T인 화합물.
구현예 35. 구현예 34에 있어서, 각각의 R4 및 R5가 독립적으로 시아노 또는 할로겐; 또는 각각이 할로겐으로부터 독립적으로 선택된 최대 3개의 치환체로 임의로 치환된, C1-C2 알킬 또는 C1-C2 알콕시; 또는 -U-V-T인 화합물.
구현예 36. 구현예 35에 있어서, 각각의 R4 및 R5가 독립적으로 할로겐 또는 메톡시인 화합물.
구현예 36a. 구현예 36에 있어서, 각각의 R4 및 R5가 독립적으로 Br, Cl, F 또는 메톡시인 화합물.
구현예 37. 구현예 1 내지 36a 중 어느 하나에 있어서, 각각의 R4 및 R5가 독립적으로 시아노, 니트로 또는 할로겐; 또는 각각이 할로겐으로부터 독립적으로 선택된 최대 3개의 치환체로 임의로 치환된, C1-C2 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C1-C3 알콕시, C2-C4 알케닐옥시, C2-C4 알키닐옥시 또는 C2-C4 시아노알콕시인 화학식 1의 화합물.
구현예 38. 구현예 37에 있어서, 각각의 R4 및 R5가 독립적으로 시아노, 니트로, 할로겐, C1-C2 알킬, C2-C3 알케닐, C2-C3 알키닐, C1-C2 알콕시, C2-C3 알케닐옥시, C2-C3 알키닐옥시 또는 C2-C3 시아노알콕시인 화합물.
구현예 39. 구현예 38에 있어서, 각각의 R4 및 R5가 독립적으로 시아노, 니트로, 할로겐, C1-C2 알킬, C2-C3 알케닐, C1-C2 알콕시, C2-C3 알케닐옥시 또는 C2-C3 시아노알콕시인 화합물.
구현예 40. 구현예 39에 있어서, 각각의 R4 및 R5가 독립적으로 시아노, 니트로, 할로겐, C1-C2 알킬, C1-C2 알콕시, C2-C3 알케닐옥시 또는 C2-C3 시아노알콕시인 화합물.
구현예 41. 구현예 40에 있어서, 각각의 R4 및 R5가 독립적으로 시아노, 니트로, 할로겐, C1-C2 알킬, C1-C2 알콕시 또는 C2-C3 시아노알콕시인 화합물.
구현예 42. 구현예 41에 있어서, 각각의 R4 및 R5가 독립적으로 시아노, 니트로, Br, Cl, F, C1-C2 알킬, C1-C2 알콕시 또는 C2-C3 시아노알콕시인 화합물.
구현예 43. 구현예 42에 있어서, 각각의 R4 및 R5가 독립적으로 시아노, 니트로, Br, Cl, F, 메틸 또는 메톡시인 화합물.
구현예 44. 구현예 43에 있어서, 각각의 R4 및 R5가 독립적으로 니트로, Br, Cl, F 또는 메톡시인 화합물.
구현예 45. 구현예 44에 있어서, 각각의 R4가 독립적으로 Cl, F 또는 메톡시인 화합물.
구현예 46. 구현예 45에 있어서, 각각의 R4가 독립적으로 Cl 또는 F인 화합물.
구현예 47. 구현예 46에 있어서, 각각의 R4가 F인 화합물.
구현예 48. 구현예 44에 있어서, 각각의 R5가 독립적으로 Br, Cl, F 또는 메톡시인 화합물.
구현예 49. 구현예 48에 있어서, 각각의 R5가 독립적으로 Cl, F 또는 메톡시인 화합물.
구현예 50. 구현예 49에 있어서, 각각의 R5가 Cl 또는 메톡시인 화합물.
구현예 51. 구현예 1 내지 50 중 어느 하나에 있어서, 각각의 U가 독립적으로 직접 결합, O, C(=O) 또는 NH인 화학식 1의 화합물.
구현예 52. 구현예 51에 있어서, 각각의 U가 독립적으로 직접 결합, O 또는 NH인 화합물.
구현예 53. 구현예 52에 있어서, 각각의 U가 독립적으로 직접 결합 또는 O인 화합물.
구현예 54. 구현예 53에 있어서, 각각의 U가 독립적으로 직접 결합인 화합물.
구현예 55. 구현예 53에 있어서, 각각의 U가 독립적으로 O인 화합물.
구현예 56. 구현예 1 내지 55 중 어느 하나에 있어서, 각각의 V가 독립적으로 C1-C3 알킬렌이고, 여기서, 최대 2개의 탄소 원자는 C(=O)이고, 각각은 할로겐, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬, C1-C2 알콕시 및 C1-C2 할로알콕시로부터 독립적으로 선택된 최대 3개의 치환체로 임의로 치환된 화학식 1의 화합물.
구현예 57. 구현예 56에 있어서, 각각의 V가 독립적으로 C1-C3 알킬렌이고, 여기서, 최대 1개의 탄소 원자는 C(=O)이고, 각각은 할로겐, 메틸, 할로메틸 및 메톡시로부터 독립적으로 선택된 최대 2개의 치환체로 임의로 치환된 화합물.
구현예 58. 구현예 57에 있어서, 각각의 V가 독립적으로 CH2, CH2CH2 또는 C(=O)인 화합물.
구현예 59. 구현예 58에 있어서, 각각의 V가 CH2인 화합물.
구현예 60. 구현예 1 내지 59 중 어느 하나에 있어서, 각각의 T가 독립적으로 NR7aR7b 또는 OR8인 화학식 1의 화합물.
구현예 61. 구현예 1 내지 60 중 어느 하나에 있어서, R7a 및 R7b가 별개인 경우(즉, 이들이 함께 고리를 형성하지 않음), 각각의 R7a 및 R7b가 독립적으로 H, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, 사이클로프로필, C2-C3 알킬카보닐 또는 C2-C3 알콕시카보닐인 화학식 1의 화합물.
구현예 62. 구현예 61에 있어서, 각각의 R7a 및 R7b가 독립적으로 H, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬 또는 사이클로프로필인 화합물.
구현예 63. 구현예 62에 있어서, 각각의 R7a 및 R7b가 독립적으로 H, 메틸 또는 할로메틸인 화합물.
구현예 64. 구현예 1 내지 63 중 어느 하나에 있어서, 각각의 R8 및 R9가 독립적으로 H, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C2-C3 알케닐, C2-C3 할로알케닐 또는 사이클로프로필인 화학식 1의 화합물.
구현예 65. 구현예 64에 있어서, 각각의 R8 및 R9가 독립적으로 H, C1-C2 알킬 또는 C1-C2 할로알킬인 화합물.
구현예 66. 구현예 65에 있어서, 각각의 R8 및 R9가 독립적으로 메틸 또는 에틸인 화합물.
구현예 67. 구현예 1 내지 66 중 어느 하나에 있어서, 각각의 R10이 독립적으로 할로겐, 메틸, 할로메틸 또는 메톡시인 화학식 1의 화합물.
구현예 68. 구현예 1 내지 67 중 어느 하나에 있어서, 각각의 q가 0 또는 2인 화학식 1의 화합물.
구현예 69. 구현예 1 내지 68 중 어느 하나에 있어서, m 및 n이 각각 독립적으로 1 내지 5인 화학식 1의 화합물.
구현예 70. 구현예 69에 있어서, m 및 n이 각각 독립적으로 1 내지 4인 화합물.
구현예 71. 구현예 70에 있어서, m 및 n이 각각 독립적으로 1 내지 3인 화합물.
구현예 72. 구현예 71에 있어서, m이 2 또는 3인 화합물.
구현예 73. 구현예 72에 있어서, m이 2인 화합물.
구현예 74. 구현예 72에 있어서, m이 3인 화합물.
구현예 75. 구현예 1 내지 76 중 어느 하나에 있어서, n이 1 내지 4인 화학식 1의 화합물.
구현예 76. 구현예 70에 있어서, n이 2 내지 4인 화합물.
구현예 77. 구현예 76에 있어서, n이 2 또는 3인 화합물.
구현예 78. 구현예 77에 있어서, n이 2인 화합물.
구현예 79. 구현예 77에 있어서, n이 3인 화합물.
구현예 80. 구현예 1 내지 79 중 어느 하나에 있어서, m이 2이고, n이 2 또는 3인 화학식 1의 화합물.
구현예 81. 구현예 1 내지 82 중 어느 하나에 있어서, m이 2이고 R4가 2- 및 6-위치(즉, 오르토 위치)에 부착되거나; m이 2이고 R4가 2- 및 4-위치(즉, 오르토 및 파라 위치)에 부착되거나; m이 2이고 R4가 3- 및 5-위치(즉, 메타 위치)에 부착되며, 모두가 화학식 1의 나머지에 대한 페닐 고리의 연결과 관련이 있는 화학식 1의 화합물.
구현예 82. 구현예 81에 있어서, m이 2이고 R4가 2- 및 6-위치(즉, 오르토 위치)에 부착되거나; m이 2이고 R4가 2- 및 4-위치(즉, 오르토 및 파라 위치)에 부착되는 화합물.
구현예 83. 구현예 82에 있어서, m이 2이고 R4가 2- 및 6-위치(즉, 오르토 위치)에 부착되는 화합물.
구현예 83a. 구현예 82에 있어서, m이 2이고 R4가 2- 및 4-위치(즉, 오르토 위치)에 부착되는 화합물.
구현예 84. 구현예 1 내지 83a 중 어느 하나에 있어서, n이 2이고 R5가 3- 및 5-위치(즉, 메타 위치)에 부착되거나; n이 2이고 R5가 2- 및 4-위치(즉, 오트로 및 파라 위치)에 부착되거나; n이 2이고 R5가 2- 및 6-위치(즉, 오르토 위치)에 부착되거나; n이 3이고 R5가 2-, 3- 및 5-위치(즉, 오르토 및 메타 위치)에 부착되는 화확식 1의 화합물.
구현예 85. 구현예 84에 있어서, n이 2이고 R5가 3- 및 5-위치(즉, 메타 위치)에 부착되거나; n이 3이고 R5가 2-, 3- 및 5-위치(즉, 오르토 위치 및 메타 위치)에 부착되는 화합물.
구현예 86. 구현예 85에 있어서, n이 2이고 R5가 3- 및 5-위치(즉, 메타 위치)에 부착되는 화합물.
구현예 87. 구현예 86에 있어서, n이 3이고 R5가 2-, 3- 및 5-위치(즉, 오르토 위치 및 메타 위치)에 부착되는 화합물.
구현예 88. 구현예 1 내지 87 중 어느 하나에 있어서, m 또는 n 중 적어도 하나가 0이 아닌 화학식 1의 화합물.
구현예 89. 구현예 1 내지 88 중 어느 하나에 있어서, p가 0인 경우, m 또는 n 중 적어도 하나가 0이 아닌 화학식 1의 화합물.
구현예 90. 구현예 1 내지 89 중 어느 하나에 있어서, m 또는 n 중 적어도 하나가 0이 아니고, 적어도 하나의 R4 또는 R5가 오르토 위치에 있는 화학식 1의 화합물.
구현예 91. 구현예 1 내지 90 중 어느 하나에 있어서, p가 0인 경우, m 또는 n 중 적어도 하나가 0이 아니고, 적어도 하나의 R4 또는 R5가 오르토 위치에 있는 화학식 1의 화합물.
상기 구현예 1 내지 91뿐만 아니라 본원에 기재된 임의의 다른 구현예를 포함하는 본 발명의 구현예는 임의의 방식으로 조합될 수 있고, 구현예에서 변수에 대한 설명은 화학식 1의 화합물뿐만 아니라 화학식 1의 화합물을 제조하는 데 유용한 출발 화합물 및 중간체 화합물에 관한 것이다. 또한, 상기 구현예 1 내지 91뿐만 아니라 본원에 기재된 임의의 다른 구현예 및 이의 임의의 조합을 포함하는 본 발명의 구현예는 본 발명의 조성물 및 방법에 관한 것이다.
구현예 1 내지 91의 조합은 하기에 의해 예시된다:
구현예 A. 화학식 1의 화합물로서,
W가 O이고;
R1이 C1-C3 알킬, C2-C5 알케닐, C2-C5 알키닐, C3-C5 사이클로알킬, C2-C4 시아노알킬 또는 C2-C5 알콕시알킬이고;
R2가 H, 할로겐, 시아노, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, 사이클로프로필, 할로사이클로프로필, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, C2-C3 알케닐옥시 또는 C2-C3 할로알케닐옥시이고;
R3이 H, 메틸 또는 에틸이고;
각각의 R4 및 R5가 독립적으로 시아노, 니트로 또는 할로겐; 또는 각각이 할로겐으로부터 독립적으로 선택된 최대 3개의 치환체로 임의로 치환된, C1-C3 알킬, C2-C3 알케닐, C2-C4 시아노알킬, C1-C3 알콕시, C2-C4 알케닐옥시 또는 C2-C4 시아노알콕시; 또는 -U-V-T이고;
각각의 U가 독립적으로 직접 결합, O, C(=O) 또는 NH이고;
각각의 V가 독립적으로 C1-C3 알킬렌이고, 여기서, 최대 1개의 탄소 원자는 C(=O)이고, 각각은 할로겐, 메틸, 할로메틸 및 메톡시로부터 독립적으로 선택된 최대 2개의 치환체로 임의로 치환되고;
각각의 T가 독립적으로 NR7aR7b 또는 OR8이고;
각각의 R7a 및 R7b가 독립적으로 H, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, 사이클로프로필, C2-C3 알킬카보닐 또는 C2-C3 알콕시카보닐이고;
m 및 n이 각각 독립적으로 1 내지 4인 화학식 1의 화합물.
구현예 B. 구현예 A에 있어서,
R1이 C1-C2 알킬, C3-C4 사이클로알킬 또는 C2-C3 시아노알킬이고;
R2가 H, 할로겐, 시아노, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬, C1-C2 알콕시 또는 C1-C2 할로알콕시이고;
R3이 H 또는 메틸이고;
각각의 R4 및 R5가 독립적으로 시아노 또는 할로겐; 또는 각각이 할로겐으로부터 독립적으로 선택된 최대 3개의 치환체로 임의로 치환된, C1-C2 알킬 또는 C1-C2 알콕시; 또는 -U-V-T이고;
각각의 U가 독립적으로 직접 결합, O 또는 NH이고;
각각의 V가 독립적으로 CH2, CH2CH2 또는 C(=O)이고;
각각의 R7a 및 R7b가 독립적으로 H, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬 또는 사이클로프로필이고;
m 및 n이 각각 독립적으로 1 내지 3인 화합물.
구현예 C. 구현예 B에 있어서,
R1이 메틸, 에틸, 사이클로프로필 또는 -CH2C≡N이고;
R2가 H, 할로겐, C1-C2 알킬 또는 메톡시이고;
p가 0이고;
각각의 R4 및 R5가 독립적으로 할로겐 또는 메톡시인 화합물.
구현예 D. 구현예 C에 있어서,
R1이 메틸이고;
R2가 Br, Cl, 메틸, 에틸 또는 메톡시이고;
각각의 R4 및 R5가 독립적으로 Br, Cl, F 또는 메톡시이고;
m이 2이고 R4 치환체가 2- 및 6-위치에 부착되거나; m이 2이고 R4 치환체가 2- 및 4-위치에 부착되거나; m이 2이고 R4 치환체가 3- 및 5-위치에 부착되고;
n이 2이고 R5 치환체가 3- 및 5-위치에 부착되거나; n이 2이고 R5 치환체가 2- 및 4-위치에 부착되거나; n이 2이고 R5 치환체가 2- 및 5-위치에 부착되거나; n이 2이고 R5 치환체가 2- 및 6-위치에 부착되거나; n이 3이고 R5 치환체가 2-, 3- 및 5-위치에 부착되는 화합물.
구현예 E. 구현예 D에 있어서,
R2가 Cl, 메틸, 에틸 또는 메톡시이고;
각각의 R4가 독립적으로 Cl 또는 F이고;
각각의 R5가 독립적으로 Br, Cl, F 또는 메톡시인 화합물.
구현예 F. 구현예 E에 있어서,
R2가 Cl 또는 메틸이고;
각각의 R5가 독립적으로 Cl, F 또는 메톡시인 화합물.
구현예 G. 구현예 A 내지 F 중 어느 하나에 있어서,
m이 2이고;
n이 2 또는 3인 화합물.
특정 구현예는 하기로 이루어진 군으로부터 선택된 화학식 1의 화합물을 포함한다:
6-(2-클로로-3,5-디메톡시페닐)-5-(2-클로로-4-플루오로페닐)-2-메틸-3(2H)-피리다지논(화합물 25);
4-클로로-6-(2-클로로-3,5-디메톡시페닐)-5-(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸-3(2H)-피리다지논(화합물 35);
5,6-비스(2-클로로-4-플루오로페닐)-2,4-디메틸-3(2H)-피리다지논(화합물 44);
4-클로로-6-(2-클로로-5-메톡시페닐)-5-(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸-3(2H)-피리다지논(화합물 57);
4-클로로-6-(2-클로로-3,5-디메톡시페닐)-5-(2-클로로-4-플루오로페닐)-2-메틸-3(2H)-피리다지논(화합물 58);
6-(2-브로모-3,5-디메톡시페닐)-5-(2-클로로-4-플루오로페닐)-2,4-디메틸-3(2H)-피리다지논(화합물 64);
6-(2-클로로-3,5-디메톡시페닐)-5-(2-클로로-4-플루오로페닐)-2,4-디메틸-3(2H)-피리다지논(화합물 66);
6-(2-클로로-5-메톡시페닐)-5-(2,6-디플루오로페닐)-2,4-디메틸-3(2H)-피리다지논(화합물 68);
6-(2-브로모-3,5-디메톡시페닐)-4-클로로-5-(2-클로로-4-플루오로페닐)-2-메틸-3(2H)-피리다지논(화합물 77);
6-(2-클로로-3,5-디메톡시페닐)-5-(2-클로로-4-플루오로페닐)-4-메톡시-2-메틸-3(2H)-피리다지논(화합물 80);
4-클로로-5-(2-클로로-4-플루오로페닐)-6-(2-클로로-5-메톡시페닐)-2-메틸-3(2H)-피리다지논(화합물 83);
5-(2-클로로-4-플루오로페닐)-6-(2-클로로-5-메톡시페닐)-2,4-디메틸-3(2H)-피리다지논(화합물 102);
5-(2-클로로-4-플루오로페닐)-6-(2-클로로-5-메톡시페닐)-4-에틸-2-메틸-3(2H)-피리다지논(화합물 134);
6-(2-클로로-5-메톡시페닐)-5-(2,6-디플루오로페닐)-4-에틸-2-메틸-3(2H)-피리다지논(화합물 179); 및
6-(2-클로로-3,5-디메톡시페닐)-5-(2,6-디플루오로페닐)-2,4-디메틸-3(2H)-피리다지논(화합물 194).
본 발명의 구현예는 또한 하기 구현예 AA 내지 FF를 포함한다.
구현예 AA. 화학식 1의 화합물로서,
W가 O 또는 S이고;
R1이 C1-C3 알킬, C2-C5 알케닐, C2-C5 알키닐, C3-C5 사이클로알킬, C2-C4 시아노알킬 또는 C2-C5 알콕시알킬이고, 각각은 할로겐으로부터 독립적으로 선택된 최대 3개의 치환체로 임의로 치환되고;
R2가 H, 시아노, 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬 또는 C3-C5 사이클로알킬이고;
화학식 1에서 점선이 임의의 결합을 나타내고;
p가 0 또는 1이며, 단, 임의의 결합이 존재하는 경우, p가 0이고, 임의의 결합이 부재인 경우, p가 1이고;
R3이 H 또는 C1-C3 알킬이고;
각각의 R4 및 R5가 독립적으로 시아노, 니트로 또는 할로겐; 또는 각각이 할로겐 및 C1-C3 알킬로부터 독립적으로 선택된 최대 3개의 치환체로 임의로 치환된, C1-C3 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C1-C4 알콕시, C2-C4 알케닐옥시, C2-C4 알키닐옥시, C2-C4 알콕시알콕시, C2-C4 알콕시알킬 또는 C2-C4 시아노알콕시이고;
m 및 n이 각각 독립적으로 0 내지 5인 화학식 1의 화합물.
구현예 BB. 구현예 AA에 있어서,
W가 O이고;
R1이 C1-C3 알킬, C2-C5 알케닐, C2-C5 알키닐, C3-C5 사이클로알킬, C2-C4 시아노알킬 또는 C2-C5 알콕시알킬이고;
R2가 H, 시아노, 할로겐, 메틸, 에틸, 할로메틸 또는 사이클로프로필이고;
R3이 H, 메틸 또는 에틸이고;
각각의 R4 및 R5가 독립적으로 시아노, 니트로, 할로겐, C1-C2 알킬, C2-C3 알케닐, C2-C3 알키닐, C1-C2 알콕시, C2-C3 알케닐옥시, C2-C3 알키닐옥시, C2-C3 알콕시알콕시, C2-C3 알콕시알킬 또는 C2-C3 시아노알콕시이고;
m 및 n이 각각 독립적으로 1 내지 4인 화합물.
구현예 CC. 구현예 BB에 있어서,
R1이 C1-C2 알킬, C3-C4 사이클로알킬 또는 C2-C3 시아노알킬이고;
R2가 H, 시아노, 할로겐, 메틸, 에틸 또는 사이클로프로필이고;
R3이 H 또는 메틸이고;
각각의 R4 및 R5가 독립적으로 시아노, 니트로, 할로겐, C1-C2 알킬, C1-C2 알콕시 또는 C2-C3 시아노알콕시이고;
m 및 n이 각각 독립적으로 1 내지 3인 화합물.
구현예 DD. 구현예 CC에 있어서,
R1이 메틸, 에틸, 사이클로프로필 또는 -CH2C≡N이고;
R2가 H, 시아노, Br, Cl, 메틸 또는 에틸이고;
p가 0이고;
각각의 R4 및 R5가 독립적으로 독립적으로 시아노, 니트로, Br, Cl, F, C1-C2 알킬, C1-C2 알콕시 또는 C2-C3 시아노알콕시인 화합물.
구현예 EE. 구현예 DD에 있어서,
R1이 메틸, 에틸 또는 사이클로프로필이고;
R2가 H, 시아노, Br, Cl 또는 메틸이고;
각각의 R4 및 R5가 독립적으로 시아노, 니트로, Br, Cl, F, 메틸 또는 메톡시이고;
m이 2이고;
n이 2 또는 3인 화합물.
구현예 FF. 구현예 EE에 있어서,
R1이 메틸 또는 에틸이고;
R2가 H, Br, Cl 또는 메틸이고;
각각의 R4가 독립적으로 Cl 또는 F이고;
각각의 R5가 독립적으로 니트로, Br, Cl, F 또는 메톡시인 화합물.
상기 기재된 구현예 이외에, 본 발명은 또한 화학식 1의 화합물(이의 모든 입체이성질체, N-옥사이드 및 염을 포함함), 및 적어도 하나의 다른 살진균제를 포함하는 살진균 조성물을 제공한다. 주목할 만한 것은 그러한 조성물의 구현예로서 상기 기재된 임의의 화합물 구현예에 상응하는 화합물을 포함하는 조성물이다.
본 발명은 또한 (즉, 살진균 유효량의) 화학식 1의 화합물(이의 모든 입체이성질체, N-옥사이드 및 염을 포함함), 및 계면활성제, 고체 희석제 및 액체 희석제로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나의 추가 성분을 포함하는 살진균 조성물을 제공한다. 주목할 만한 것은 그러한 조성물의 구현예로서 상기 기재된 임의의 화합물 구현예에 상응하는 화합물을 포함하는 조성물이다.
본 발명은 살진균 유효량의 화학식 1의 화합물(이의 모든 입체이성질체, N-옥사이드 및 염을 포함함)을 식물 또는 이의 일부, 또는 식물 종자에 적용하는 단계를 포함하여, 진균 식물 병원체에 의해 야기되는 식물 질환을 방제하기 위한 방법을 제공한다. 주목할 만한 것은 그러한 방법의 구현예로서 상기 기재된 임의의 화합물 구현예에 상응하는 살진균 유효량의 화합물을 적용하는 단계를 포함하는 방법이다. 특히 주목할 만한 것은 화합물이 본 발명의 조성물로서 적용되는 구현예이다.
반응식 1 내지 10에 기재된 바와 같은 하기 방법 및 변형 중 하나 이상을 사용하여 화학식 1의 화합물을 제조할 수 있다. 하기 화학식 1 내지 11의 화합물에서 W, R1, R2, R3, R4, R5, m, n 및 p의 정의는 달리 언급되지 않는 한 발명의 요약에서 상기 정의된 바와 같다. 화학식 1a, 1b, 1c, 1d 및 1e의 화합물은 화학식 1의 화합물의 다양한 서브세트이고, 화학식 1a, 1b, 1c, 1d 및 1e에 대한 모든 치환체는 달리 언급되지 않는 한 화학식 1에 대해 상기 정의된 바와 같다.
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 화학식 1의 화합물은 화학식 2의 화합물을 Lg가 할로겐(예를 들어, Cl, Br) 또는 설포네이트(예를 들어, 메탄설포네이트)와 같은 이탈기인 화학식 R1-Lg의 화합물로 알킬화시켜 제조될 수 있다. 특히 유용한 알킬화제는 알킬 할라이드 등(예를 들어, 요오도에탄, 알릴 브로마이드, 프로파길 클로라이드) 및 알킬 설페이트(예를 들어, 디메틸 설페이트)를 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 전형적으로, 반응은 수소화나트륨, 칼륨 tert-부톡사이드, 나트륨 에톡사이드 또는 탄산칼륨과 같은 염기의 존재 하에, 그리고 디메틸 설폭사이드, N,N-디메틸포름아미드, 테트라하이드로푸란, 아세토니트릴 또는 에탄올과 같은 염기와 상용성인 용매 중에서 수행된다. 반응은 약 0 내지 100℃ 범위의 온도에서 수행될 수 있다. 반응 조건에 대해서는 문헌(Journal of Medicinal Chemistry 1980, 23(12), 1398-1405)을 참조한다. 또한, 본 실시예 14, 단계 E는 반응식 1의 방법을 예시한다.
반응식 1
Figure pct00003
반응식 2에 나타낸 바와 같이, 화학식 1a의 화합물(즉, 점선이 결합을 나타내고 p가 0인 화학식 1)은 상응하는 화학식 1b의 화합물(즉, 점선이 존재하지 않고 p가 1인 화학식 1)의 산화적 탈수소화에 의해 제조될 수 있다. 다양한 산화제 및 반응 조건이 반응식 2의 방법에 적합하다. 예를 들어, 산소는 염화구리(II)와 같은 구리(II) 염 및 아세토니트릴과 같은 용매의 존재 하에 산화제로서 사용될 수 있다(예를 들어, 문헌(Synthetic Communications 2000, 30(1), 1-7) 참조). 구리(II) 아세테이트는 또한 약 주변 온도와 용매의 비점 사이의 온도에서 탄산나트륨과 같은 염기 및 톨루엔과 같은 용매의 존재 하에 사용될 수 있다(예를 들어, 문헌(European Journal of Organic Chemistry 2013, 2013(27), 6130-6136) 참조). 화학식 1b의 화합물은 또한 아세트산 또는 디메틸 설폭사이드와 같은 용매 중에서 원소 할로겐(예를 들어, Cl2, Br2, I2)으로 처리하여 화학식 1a의 화합물을 제공할 수 있다. 디할라이드를 사용하는 관련 참조문헌에 대해서는, 예를 들어, 문헌(Arzneimittel Forschung 2005, 55(6), 318-325 및 Chinese Chemical Letters 2011, 22(12), 1435-1438)을 참조한다. 대안적으로, 활성화된 이산화망간은 약 주변 온도와 용매의 비점 사이의 온도에서 디클로로메탄, 디클로로에탄, 톨루엔 또는 클로로벤젠과 같은 용매 중에서 산화제로서 사용될 수 있다. 반응은 또한 임의로 마이크로파 반응기와 함께 가압 용기를 사용하여 용매 비점을 초과하는 온도에서 수행될 수 있다. 이산화망간을 사용하는 반응식 2의 방법은 본 실시예 2에 예시되어 있다.
반응식 2
Figure pct00004
당업자는 점선이 결합을 나타내고 p가 0인 화학식 2의 중간체 화합물이 R1이 H로 대체된 상기 반응식 2에 기재된 산화 방법과 유사하게 제조될 수 있음을 인식할 것이다.
반응식 3에 나타낸 바와 같이, W가 O인 화학식 1b의 화합물은 화학식 3의 α-케토산 또는 에스테르를 화학식 4의 적절하게 치환된 하이드라진으로 고리화하여 제조될 수 있다. 반응은 에탄올, 1-부탄올, 테트라하이드로푸란, 1,4-디옥산, 헵탄 또는 톨루엔과 같은 다양한 용매 중에서 수행될 수 있다. 일부 경우에, 산 또는 염기 촉매를 반응 혼합물에 첨가하여 물의 제거를 촉진할 수 있다. 특히 유용한 촉매는 피리딘, 아세트산나트륨 또는 트리에틸아민과 같은 염기; 또는 아세트산, 옥살산 또는 염산과 같은 산을 포함한다. 대안적으로, 화학식 4 하이드라진의 산 염은 알칼리 금속 수산화물 또는 탄산염, 바람직하게는 아세트산나트륨과 같은 염기와 조합하여 사용될 수 있다. 일부 경우에, 화학식 3 및 4의 초기 축합을 알코올성 용매(예를 들어, 에탄올) 중에서 수행하고, 반응 혼합물을 농축시킨 다음, 톨루엔 또는 클로로벤젠과 같은 용매를 첨가한 다음, 임의로 황산 또는 p-톨루엔술폰산과 같은 산 촉매의 존재 하에 공비 조건 하에 가열하는 것이 유리할 수 있다. 이러한 유형의 고리화 반응은 화학 문헌에 잘 기록되어 있다; 예를 들어, 문헌(Archives of Pharmacal Research 2010, 33(1), 25-46; Journal of Medicinal Chemistry 2001, 44(16), 2511-2522; Monatshefte fuer Chemie 2004, 135(12), 1519-1527; 및 Indo Global Journal of Pharmaceutical Sciences 2016, 6(2), 65-71)을 참조한다. 본 실시예 1, 단계 D는 메틸하이드라진을 사용하여 R1이 메틸인 화학식 1b의 화합물을 제조하는 반응식 3의 방법을 예시한다.
반응식 3
Figure pct00005
점선이 존재하지 않고 p가 1인 화학식 2의 중간체 화합물은 화학식 4의 화합물 대신에 하이드라진 또는 하이드라진 수화물을 사용하여 반응식 3에 기재된 방법과 유사하게 제조될 수 있다.
반응식 4에 나타낸 바와 같이, Ra가 알킬인 화학식 3의 α-케토 에스테르는 수소화나트륨, 아세트산나트륨, 칼륨 tert-부톡사이드, 리튬 디이소프로필아미드 또는 리튬 비스(트리메틸실릴)아미드와 같은 염기의 존재 하에 화학식 5의 디아릴 케톤을 Lg가 할로겐(예를 들어, Cl, Br) 또는 설포네이트(예를 들어, 메탄설포네이트)와 같은 이탈기인 화학식 6의 화합물로 알킬화시켜 제조될 수 있다. 반응은 전형적으로 디메틸 설폭사이드, N,N-디메틸포름아미드, 테트라하이드로푸란, 2-메틸-2-프로판올 또는 톨루엔과 같은 염기와의 상용성을 위해 선택된 적절한 용매 중에서 수행된다. 적절한 용매의 사용 및 선택은 화학 합성 분야의 당업자에게 명백할 것이다. 테트라하이드로푸란 중에서 리튬 디이소프로필아미드를 사용하는 반응식 4의 알킬화 방법의 대표적인 절차에 대해서는 문헌(Journal of Medicinal Chemistry 2006, 49(2), 456-458)을 참조한다. 또한, 디메틸 설폭사이드와 테트라하이드로푸란의 혼합물 중에서 수소화나트륨을 사용하는 반응식 4의 방법은 실시예 1, 단계 B에 예시되어 있다.
반응식 4
Figure pct00006
Ra가 수소인 화학식 3의 카복실산은 당업자에게 익히 공지된 수단에 의해 Ra가 알킬인 상응하는 에스테르의 가수분해에 의해 용이하게 제조될 수 있다. 본 실시예 1, 단계 C는 화학식 3의 에틸 에스테르를 상응하는 카복실산으로 가수분해하는 것을 예시한다.
대안적으로, 반응식 5에 나타낸 바와 같이, R3이 H인 화학식 3의 화합물은 시안화나트륨과 같은 시안화물 염의 존재 하에 화학식 7의 화합물과 화학식 8의 벤즈알데하이드의 반응에 의해 제조될 수 있다. 반응 조건에 대해서는, 예를 들어, 문헌(Chemische Berichte 1976, 109(2), 541-545)을 참조한다.
화학식 7 및 8의 화합물은 상업적으로 입수 가능하고 화학 문헌에 기록된 방법에 의해 제조될 수 있다.
반응식 5
Figure pct00007
화학식 5의 디아릴 케톤을 제조하는 데 유용한 일반적인 방법은 당업계에 익히 공지되어 있으며; 예를 들어, 문헌(Chemical Research in Toxicology 2011, 24(11), 1853-1861; 및 Royal Society of Chemistry 2017, 7 , 11367-11372) 및 그 안의 참조문헌을 참조한다. 특히 주목할 만한 것은 화학식 9의 페닐 아세트산과 화학식 10의 벤조에이트 에스테르의 반응을 포함하는 하기 반응식 6에 예시된 방법이다. 전형적으로, 반응은 염기를 이용하여 불활성 유기 용매의 존재 하에, 예를 들어, 벤젠, 톨루엔, N,N-디메틸포름아미드 또는 테트라하이드로푸란과 같은 용매 중에서 수소화나트륨, 리튬 디이소프로필아미드 또는 리튬 비스(트리메틸실릴)아미드(LiHMDS)를 사용하여 수행된다. 생성물은 pH를 약 1 내지 7로 조정한 다음, 임의로 유기 용매를 제거한 후 여과 또는 추출함으로써 단리될 수 있다. 본 실시예 1, 단계 A는 반응식 6의 방법을 예시한다.
반응식 6
Figure pct00008
화학식 1c의 화합물(즉, 점선이 결합을 나타내고, p가 0이고, R2가 시아노이고, W가 O인 화학식 1)은 반응식 7에 요약된 바와 같이 합성될 수 있다. 제1 단계에서, 화학식 12의 화합물은 화학식 11의 화합물과 하이드라진 또는 하이드라진 수화물의 반응에 의해 제조된다. 반응은 전형적으로 당업계에 공지된 일반적인 절차에 따라 에탄올 또는 메탄올과 같은 용매 중에서 수행된다. 수소화나트륨 또는 칼륨 tert-부톡사이드와 같은 염기 및 에탄올과 같은 용매의 존재 하에 화학식 12의 화합물과 화학식 13의 시아노아세테이트의 반응은 화학식 2a의 화합물(즉, 점선이 결합을 나타내고, p가 0이고, R2가 시아노이고, W가 O인 화학식 2)을 제공한다. 반응식 1의 방법과 유사하게, 화학식 2a의 중간체를 알킬화하여 화학식 1c의 화합물을 제공할 수 있다. 예를 들어, 문헌(Journal of Medicinal Chemistry 1980, 23(12), 1398-1405)을 참조한다. 또한, 반응식 7의 방법은 본 실시예 14, 단계 C, D 및 E에 예시되어 있다.
반응식 7
Figure pct00009
화학식 11의 화합물은 상업적으로 입수 가능하고 당업자에게 공지된 일반적인 방법에 따라 제조될 수 있다. 예를 들어, 반응식 8에 나타낸 바와 같이, 화학식 14의 화합물의 촉매 산화는 산화구리(II) 및 요오드 또는 1,4-디아자바이사이클로[2.2.2]옥탄(DABCO)과 같은 촉매의 존재 하에 산화제로서 산소를 사용하여 수행될 수 있다. 반응은 전형적으로 디메틸 설폭사이드와 같은 용매 중에서 수행된다. 반응 조건에 대해서는, 예를 들어, 문헌(Synthesis 2011, 3, 387-396; Synthesis 2013, 45(12), 1701-1707; 및 Journal of the American Chemical Society 2016, 138(3), 810-813)을 참조한다. 또한, 본 실시예 14, 단계 B는 반응식 8의 방법을 예시한다.
반응식 8
Figure pct00010
당업자는 화학식 1의 일부 화합물의 경우, 페닐 고리에 부착된 치환체 R4 및/또는 R5가 페닐 고리가 부착된 중심 피리다지논 고리를 형성한 후에 더 편리하게 혼입될 수 있음을 인식할 것이다. 예를 들어, 반응식 9에 나타낸 바와 같이, 화학식 1의 화합물은 방향족 니트로화를 거쳐 R4 또는 R5 중 적어도 하나가 니트로인 화학식 1의 화합물을 제공할 수 있다. 니트로화는 화학식 1의 화합물을 질산 (또는 이의 유도체), 또는 질산과 산 촉매, 예컨대 황산 또는 아세트산 무수물의 혼합물로 처리하는 것과 같은 익히 공지된 방법에 따라 달성될 수 있다. 당업자는 화학식 1의 화합물에 존재할 수 있는 특정 작용기(즉, 페닐 고리에 부착된 다른 R4 및/또는 R5 치환체)가 원하는 생성물의 수율에 영향을 미칠 수 있고, 따라서 반응 조건의 적합한 선택이 필요함을 인식할 것이다. 합성 문헌에는 니트로화를 위한 많은 일반적인 방법이 포함되며; 예를 들어, 문헌(Journal of the American Chemical Society 2003, 125(16), 4836-4849; Journal of Organic Chemistry 2006, 71(16) 6192-6203; 및 Organic Syntheses 1967, 47, 56)을 참조한다. 또한, 본 실시예 4 및 5는 질산 및 아세트산 무수물을 사용하여 R5 니트로 기를 추가하기 위한 반응식 9의 방법을 예시한다.
반응식 9
Figure pct00011
반응식 9의 방법과 유사하게, 화학식 1의 화합물을 할로겐화제로 처리하여 R4 및/또는 R5 중 적어도 하나가 할로겐인 화학식 1의 화합물을 제공할 수 있다. 당업계에 공지된 다양한 할로겐화제, 예를 들어, N-할로석신이미드(예를 들어, NBS, NCS, NIS), 원소 할로겐(예를 들어, Cl2, Br2, I2) 및 염화설푸릴이 사용될 수 있다. 전형적으로, 반응은 N,N-디메틸포름아미드, 아세토니트릴, 디클로로메탄, 벤젠, 클로로벤젠, 테트라하이드로푸란과 같은 적합한 용매 중에서 수행된다. 임의로, 트리에틸아민, 피리딘, N,N-디메틸아닐린과 같은 유기 염기가 첨가될 수 있다. 전형적인 반응 온도는 약 실온 내지 150℃ 범위이다. 특정 반응 조건에 대해서는, 본 실시예 6 및 7을 참조한다.
R2가 할로겐 또는 알킬인 화학식 1의 화합물 등은 당업계에 공지된 표준 기술을 사용하여 R2가 수소인 상응하는 화합물로부터 제조될 수 있다. 예를 들어, 반응식 10에 나타낸 바와 같이, 화학식 1d의 화합물(즉, 점선이 결합을 나타내고, p가 0이고, R2가 H인 화학식 1)은 먼저 약 -78℃ 내지 주변 온도 범위의 온도에서 톨루엔, 에틸 에테르, 테트라하이드로푸란 또는 디메톡시메탄과 같은 용매 중에서 알킬 리튬 염기(예를 들어, n-부틸리튬, s-부틸리튬, 리튬 디이소프로필아미드 또는 리튬 테트라메틸피페리다이드) 또는 그리냐르 시약(Grignard reagent)(예를 들어, 테트라메틸피페리디닐마그네슘 클로라이드)과 같은 유기금속제로 처리될 수 있다. 할로겐화제 또는 알킬화제로 후속 처리하면 R2가 할로겐 또는 알킬인 화학식 1e의 화합물이 제공된다. 알킬화 반응 조건에 대해서는, 예를 들어, 문헌(Journal of Medicinal Chemistry 1980, 23(12), 1398-1405)을 참조한다. 할로겐화 반응 조건에 대해서는, 본 실시예 4, 8 및 11을 참조한다.
반응식 10
Figure pct00012
반응식 9 및 10의 방법은 화학식 1의 화합물에 치환체를 추가하거나 기존 치환체를 변형하기 위한 기술의 두 가지 예일 뿐이다. 당업자는 화학식 1의 화합물이 또한 많은 다른 친전자성, 친핵성, 라디칼, 유기금속, 산화 및 환원 반응을 거쳐 화학식 1의 다른 작용화된 화합물을 제공할 수 있음을 인식할 것이다. 예를 들어, R2가 할로겐인 화학식 1의 화합물을 사용하여 본 실시예 12에 예시된 바와 같이 R2가 알킬인 화학식 1의 화합물을 제조할 수 있다. 화학식 1의 화합물 또는 이들의 제조를 위한 중간체는 방향족 니트로 기를 함유할 수 있으며, 이는 아미노 기로 환원될 수 있고, 이어서 당업계에 익히 공지된 반응(예를 들어, 샌드마이어 반응(Sandmeyer reaction))을 통해 다양한 할로겐화물로 전환될 수 있다. 유사한 공지된 반응에 의해, 샌드마이어 반응을 통해 제조된 브롬화물 또는 요오드화물과 같은 방향족 할로겐화물을 울만 반응(Ullmann reaction) 또는 이의 공지된 변형과 같은 구리-촉매된 조건 하에 알코올과 반응시켜 알콕시 치환체를 함유하는 화학식 1의 화합물을 제공할 수 있다. 추가로, 불소 또는 염소와 같은 일부 할로겐 기는 염기성 조건 하에 알코올로 치환되어 상응하는 알콕시 치환체를 함유하는 화학식 1의 화합물을 제공할 수 있다. 할로겐화물, 바람직하게는 브롬화물 또는 요오드화물을 함유하는 화학식 1의 화합물 또는 이의 전구체는 화학식 1의 화합물을 제조하기 위한 전이 금속-촉매된 교차-커플링 반응에 특히 유용한 중간체이다. 이러한 유형의 반응은 문헌에 잘 기록되어 있으며; 예를 들어, 문헌(Tsuji in Transition Metal Reagents and Catalysts: Innovations in Organic Synthesis, John Wiley and Sons, Chichester, 2002; Tsuji in Palladium in Organic Synthesis, Springer, 2005; 및 Miyaura and Buchwald in Cross Coupling Reactions: A Practical Guide, 2002 및 그 안에 인용된 참조문헌)을 참조한다.
W가 O인 화학식 1의 화합물 및 상기 방법에 기재된 중간체는 오황화인 또는 2,4-비스(4-메톡시페닐)-1,3-디티아-2,4-디포스페탄-2,4-디설파이드(로손 시약(Lawesson's reagent))와 같은 다양한 표준 티아팅(thiating) 시약을 사용하여 W가 S인 상응하는 티올레이트로 전환될 수 있다. 이러한 유형의 반응은 익히 공지되어 있으며, 예를 들어, 문헌(Heterocycles 1995, 40, 271-278; Journal of Medicinal Chemistry 2008, 51, 8124-8134; Journal of Medicinal Chemistry 1990, 33, 2697-706; Synthesis 1989, (5), 396-3977; J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1988, 1663-1668; Tetrahedron 1988 44, 3025-3036; 및 Journal of Organic Chemistry 1988 53(6), 1323-1326)을 참조한다. 또한, 피리다지논에 관한 예는 문헌(Journal of Heterocyclic Chemistry 1988, 25(6), 1719-23; 및 Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements 2000, 156, 213-223)을 참조한다.
화학식 1의 화합물을 제조하기 위한 상기 기재된 일부 시약 및 반응 조건은 중간체에 존재하는 특정 작용기와 상용성일 수 없는 것으로 인식된다. 이러한 경우에, 합성으로의 보호/탈보호 순서 또는 작용기 상호전환의 혼입은 원하는 생성물을 수득하는 데 도움이 될 것이다. 보호기의 사용 및 선택은 화학적 합성시 당업자에게 명백할 것이다(예를 들어, 문헌(Greene, T. W.; Wuts, P. G. M. Protective Groups in Organic Synthesis, 2nd ed.; Wiley: New York, 1991) 참조). 당업자는 일부 경우에 개별 반응식에 도시된 시약의 도입 후, 화학식 1의 화합물의 합성을 완료하기 위해 상세하게 기술되지 않은 추가의 일상적인 합성 단계가 필요할 수 있음을 인식할 것이다. 당업자는 또한 화학식 1의 화합물을 제조하기 위해 제시된 특정 시퀀스에 의해 암시되는 것과 다른 순서로 상기 반응식에 예시된 단계의 조합을 수행하는 것이 필요할 수 있음을 인식할 것이다.
추가의 설명 없이, 전술한 설명을 이용하는 당업자는 본 발명을 최대한 활용할 수 있는 것으로 여겨진다. 따라서, 하기 실시예는 단지 예시적인 것으로 해석되어야 하며, 어떠한 방식으로든 본 발명의 개시내용을 제한하지 않는다. 하기 실시예에서의 단계는 전체 합성 변환의 각각의 단계에 대한 절차를 예시하고, 각각의 단계에 대한 출발 물질은 절차가 다른 실시예 또는 단계에 기재된 특정 제조 수행에 의해 반드시 제조되지 않았을 수 있다. 주변 온도 또는 실온은 약 20 내지 25℃로 정의된다. 백분율은 크로마토그래피 용매 혼합물 또는 달리 나타낸 경우를 제외하고는 중량 기준이다. 크로마토그래피 용매 혼합물에 대한 부(part) 및 백분율은 달리 나타내지 않는 한 부피 기준이다. MPLC는 실리카 겔 상에서의 중압 액체 크로마토그래피를 지칭한다. 1H NMR 스펙트럼은 테트라메틸실란으로부터 ppm 다운필드로 보고되고; "s"는 단일선을 의미하고, "t"는 삼중선을 의미하고, "m"은 다중선을 의미하고, "t"는 삼중선을 의미하고, "br s"는 넓은 단일 선을 의미한다. 19F NMR 스펙트럼은 참조로 트리클로로플루오로메탄을 사용하여 ppm 단위로 보고된다. 질량 스펙트럼은 대기압 화학 이온화(AP+) 또는 전자분무 이온화(ESI+)를 사용하여 질량 분석계에 연결된 액체 크로마토그래피(LCMS)에 의해 관찰된, 분자에 H+(분자량 1)를 추가하여 형성된 가장 높은 동위원소 존재비 모(parent) 이온(M+1), 또는 분자로부터 H+(분자량 1)의 손실에 의해 형성된 (M-1)의 분자량으로 보고된다.
실시예 1
5-(2,6-디플루오로페닐)-6-(3,5-디메톡시페닐)-4,5-디하이드로-2-메틸-3(2H)-피리다지논(화합물 39)의 제조
단계 A: 2-(2,6-디플루오로페닐)-1-(3,5-디메톡시페닐)에타논의 제조
-78℃에서 테트라하이드로푸란(200 mL) 중 2,6-디플루오로페닐아세트산(12 g, 69.8 mmol)의 용액에 리튬 비스(트리메틸실릴)아미드(테트라하이드로푸란 중 1.0 M, 209.3 mL, 209.3 mmol)를 적가하였다. 반응 혼합물을 -78℃에서 1시간 동안 교반한 다음, 테트라하이드로푸란(100 mL) 중 메틸 3,5-디메톡시벤조에이트(13.7 g, 69.8 mmol)를 적가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 16시간 동안 교반한 다음, 염산(1 N 수용액)으로 약 6의 pH로 산성화하였다. 생성된 혼합물을 에틸 아세테이트(2 x 200 mL)로 추출하고, 합한 유기 추출물을 포화 염화나트륨 수용액(2 x 150 mL)으로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 물질을 MPLC(석유 에테르 중 5% 에틸 아세테이트로 용리)로 정제하여 표제 화합물을 88 내지 92℃에서 용융하는 회백색 고체(13 g)로서 수득하였다.
Figure pct00013
단계 B: 에틸 β-(2,6-디플루오로페닐)-3,5-디메톡시-γ-옥소벤젠부타노에이트의 제조
5℃에서 디메틸 설폭사이드(76 mL) 중 수소화나트륨(광유 중 60%, 1.36 g, 34.25 mmol)의 혼합물에 테트라하이드로푸란(66 mL) 중 2-(2,6-디플루오로페닐)-1-(3,5-디메톡시페닐)에타논(즉, 단계 A의 생성물) (10 g, 34.25 mmol)의 용액을 적가하였다. 1시간 후에, 에틸 브로모아세테이트(5.71 g, 34.25 mmol)를 반응 혼합물에 적가하였다. 반응 혼합물을 실온까지 가온하고, 16시간 동안 교반한 다음, 얼음물(200 mL)에 부었다. 생성된 혼합물을 에틸 아세테이트(2 x 200 mL)로 추출하고, 합한 유기 추출물을 포화 염화나트륨 수용액(2 x 150 mL)으로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 물질을 MPLC(석유 에테르 중 10% 에틸 아세테이트로 용리)로 정제하여 표제 화합물을 100 내지 104℃에서 용융하는 회백색 고체(8.0 g)로서 제공하였다.
Figure pct00014
단계 C: β-(2,6-디플루오로페닐)-3,5-디메톡시-γ-옥소벤젠부탄산의 제조
테트라하이드로푸란/에탄올(200 mL, 1:1) 중 에틸 β-(2,6-디플루오로페닐)-3,5-디메톡시-γ-옥소벤젠부타노에이트(즉, 단계 B의 생성물) (8.0 g, 21.2 mmol)의 혼합물에 물(53 mL) 중 수산화나트륨(1.69 g, 42.3 mmol)의 용액을 첨가하였다. 반응 혼합물을 16시간 동안 교반한 다음, 석유 에테르(2 x 150 mL)로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 물(100 mL)로 추가로 추출하였다. 합한 수성 추출물을 염산(1 N 수용액)으로 약 4 내지 5의 pH로 산성화하였다. 생성된 고체 침전물을 여과에 의해 수집하고, 물(2 x 100 mL)로 세척하고, 감압 하에 건조시켜 표제 화합물을 백색 고체(5.5 g)로서 제공하였다.
Figure pct00015
단계 D: 5-(2,6-디플루오로페닐)-6-(3,5-디메톡시페닐)-4,5-디하이드로-2-메틸-3(2 H )-피리다지논의 제조
에탄올(20 mL) 중 β-(2,6-디플루오로페닐)-3,5-디메톡시-γ-옥소벤젠부탄산(즉, 단계 C의 생성물) (2.0 g, 5.7 mmol)의 혼합물에 메틸 하이드라진(85% 수용액, 0.611 g, 11.4 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 마이크로파 반응기에서 밀봉된 튜브에서 100℃에서 3시간 동안 가열한 다음, 얼음물(150 mL)에 부었다. 생성된 고체 침전물을 여과에 의해 수집하고, 물(2 x 20 mL)로 세척하고, 감압 하에 건조시켰다. 이어서, 고체를 디에틸 에테르(2 x 10 mL)로 분쇄하고, 여과하고 건조시켜 본 발명의 화합물인 표제 화합물을 139 내지 142℃에서 용융하는 회백색 고체(1.5 g)로서 제공하였다.
Figure pct00016
실시예 2
5-(2,6-디플루오로페닐)-6-(3,5-디메톡시페닐)-2-메틸-3(2 H )-피리다지논(화합물 38)의 제조
클로로벤젠(15 mL) 중 5-(2,6-디플루오로페닐)-6-(3,5-디메톡시페닐)-4,5-디하이드로-2-메틸-3(2H)-피리다지논(즉, 실시예 1의 생성물) (500 mg, 1.39 mmol)의 혼합물에 이산화망간(1.79 g, 20.8 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 밀봉된 튜브에서 100℃에서 16시간 동안 가열하고, 실온까지 냉각시키고, 에틸 아세테이트(2 x 50 mL)로 헹구면서 Celite® 규조토 필터 보조제를 통해 여과하였다. 여액을 감압 하에 농축시키고 생성된 물질을 MPLC(석유 에테르 중 20% 에틸 아세테이트로 용리)로 정제하여 본 발명의 화합물인 표제 화합물을 132 내지 136℃에서 용융하는 회백색 고체(0.30 g)로서 제공하였다.
Figure pct00017
실시예 3
4-클로로-5-(2,6-디플루오로페닐)-6-(3,5-디메톡시페닐)-2-메틸-3(2 H )-피리다지논(화합물 36)의 제조
-20℃에서 테트라하이드로푸란(12 mL) 중 5-(2,6-디플루오로페닐)-6-(3,5-디메톡시페닐)-2-메틸-3(2H)-피리다지논(즉, 실시예 2의 생성물) (1.5 g, 4.19 mmol)의 혼합물에 2,2,6,6-테트라메틸피페리디닐마그네슘 클로라이드 리튬 클로라이드 복합체(테트라하이드로푸란 중 1 M 용액, 5.0 mL, 5.0 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 -20℃에서 1시간 동안 교반한 다음, 벤젠설포닐 클로라이드(0.76 g, 4.3 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 0℃까지 가온하고 2시간 동안 교반한 다음, 얼음물(100 mL)에 부었다. 생성된 혼합물을 에틸 아세테이트(2 x 100 mL)로 추출하고, 합한 유기 추출물을 포화 염화나트륨 수용액(2 x 150 mL)으로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 물질을 MPLC(석유 에테르 중 20% 에틸 아세테이트로 용리)로 정제하여 본 발명의 화합물인 표제 화합물을 150 내지 154℃에서 용융하는 고체(0.40 g)로서 제공하였다.
Figure pct00018
실시예 4
4-클로로-5-(2,6-디플루오로페닐)-6-(3,5-디메톡시-2-니트로페닐)-2-메틸-3(2 H )-피리다지논(화합물 37)의 제조
-40℃에서 아세트산 무수물(0.6 mL) 중 4-클로로-5-(2,6-디플루오로페닐)-6-(3,5-디메톡시페닐)-2-메틸-3(2H)-피리다지논(즉, 실시예 3의 생성물) (200 mg, 0.51 mmol)의 혼합물에 진한 질산(0.06 mL)을 첨가하였다. -40℃에서 10분 후, 반응 혼합물을 얼음물(50 mL)에 부었다. 생성된 고체 침전물을 여과에 의해 수집하고, 물(2 x 10 mL)로 세척하고, 감압 하에 건조시켰다. 이어서, 고체를 n-펜탄(20 mL)으로 분쇄하고, 여과하고, 건조시켜 본 발명의 화합물인 표제 화합물을 223 내지 227℃에서 용융하는 회백색 고체(104 mg)로서 제공하였다.
Figure pct00019
실시예 5
5-(2,6-디플루오로페닐)-6-(3,5-디메톡시-2-니트로페닐)-2-메틸-3(2 H )-피리다지논(화합물 13)의 제조
-40℃에서 아세트산 무수물(1.5 mL) 중 5-(2,6-디플루오로페닐)-6-(3,5-디메톡시페닐)-2-메틸-3(2H)-피리다지논(즉, 실시예 2의 생성물) (500 mg, 1.40 mmol)의 혼합물에 진한 질산(0.15 mL)을 첨가하였다. -40℃에서 10분 후, 반응 혼합물을 얼음물(50 mL)에 부었다. 생성된 고체 침전물을 여과에 의해 수집하고, 물(2 x 10 mL)로 헹구고, 감압 하에 건조시켰다. 고체를 MPLC(석유 에테르 중 25% 에틸 아세테이트로 용리)로 정제하여 본 발명의 화합물인 표제 화합물을 174 내지 178℃에서 용융하는 회백색 고체(280 mg)로서 제공하였다.
Figure pct00020
실시예 6
4-클로로-6-(2-클로로-3,5-디메톡시페닐)-5-(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸-3(2 H )-피리다지논(화합물 35)의 제조
아세토니트릴(10 mL) 중 4-클로로-5-(2,6-디플루오로페닐)-6-(3,5-디메톡시페닐)-2-메틸-3(2H)-피리다지논(즉, 실시예 3의 생성물) (600 mg, 1.53 mmol)의 혼합물에 N-클로로석신이미드(224 mg, 1.68 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 80℃에서 16시간 동안 가열하고, 냉각시킨 다음, 얼음물(100 mL)에 부었다. 생성된 혼합물을 에틸 아세테이트(2 x 150 mL)로 추출하고, 합한 유기 추출물을 포화 염화나트륨 수용액(2 x 50 mL)으로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 물질을 MPLC(석유 에테르 중 30% 에틸 아세테이트로 용리)로 정제하여 본 발명의 화합물인 표제 화합물을 192 내지 196℃에서 용융하는 회백색 고체(290 mg)로서 제공하였다.
Figure pct00021
실시예 7
6-(2-클로로-3,5-디메톡시페닐)-5-(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸-3(2 H )-피리다지논(화합물 12) 및 6-(4-클로로-3,5-디메톡시페닐)-5-(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸-3(2 H )-피리다지논(화합물 14)의 제조
아세토니트릴(10 mL) 중 5-(2,6-디플루오로페닐)-6-(3,5-디메톡시페닐)-2-메틸-3(2H)-피리다지논(즉, 실시예 2의 생성물) (600 mg, 1.68 mmol)의 혼합물에 N-클로로석신이미드(226 mg, 1.68 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 80℃에서 16시간 동안 가열하고, 실온까지 냉각시키고, 얼음물 (100 mL)에 부었다. 생성된 혼합물을 에틸 아세테이트(2 x 150 mL)로 추출하고, 합한 유기 추출물을 포화 염화나트륨 수용액(2 x 50 mL)으로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 물질을 초임계 유체 크로마토그래피로 정제하여 본 발명의 화합물인 6-(2-클로로-3,5-디메톡시페닐)-5-(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸-3(2H)-피리다지논을 172 내지 176℃에서 용융하는 회백색 고체(280 mg)로서 제공하였다.
Figure pct00022
또한 본 발명의 화합물인 6-(4-클로로-3,5-디메톡시페닐)-5-(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸-3(2H)-피리다지논이 221 내지 225℃에서 용융하는 백색 고체(40 mg)로서 단리되었다.
Figure pct00023
실시예 8
4-브로모-5-(2,6-디플루오로페닐)-6-(3,5-디메톡시페닐)-2-메틸-3(2 H )-피리다지논(화합물 34)의 제조
-20℃에서 테트라하이드로푸란(2.5 mL) 중 5-(2,6-디플루오로페닐)-6-(3,5-디메톡시페닐)-2-메틸-3(2H)-피리다지논(즉, 실시예 2의 생성물) (300 mg, 0.84 mmol)의 혼합물에 2,2,6,6-테트라메틸피페리디닐마그네슘 클로라이드 리튬 클로라이드 복합체(테트라하이드로푸란 중 1 M, 1.25 mL, 1.25 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 -20℃에서 1시간 동안 교반한 다음, 테트라하이드로푸란(1 mL) 중 1,3-디브로모-5,5-디메틸-2,4-이미다졸리딘디온(251 mg, 0.88 mmol)을 적가하였다. 0℃에서 추가로 2시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 얼음물(10 mL)에 붓고 에틸 아세테이트(2 x 50mL)로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 포화 염화나트륨 수용액(2 x 20 mL)으로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 물질을 MPLC(석유 에테르 중 20% 에틸 아세테이트로 용리)로 정제하여 본 발명의 화합물인 표제 화합물을 153 내지 157℃에서 용융하는 회백색 고체(70 mg)로서 제공하였다.
Figure pct00024
실시예 9
5,6-비스(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸-3(2H)-피리다지논(화합물 5)의 제조
단계 A: 5,6-디클로로-2-메틸-3(2 H )-피리다지논의 제조
N,N-디메틸포름아미드(65 mL) 중 5,6-디클로로-3(2H)-피리다지논(5.3 g, 32.1 mmol)의 혼합물에 탄산세슘(12.5 g, 37.8 mmol) 및 요오도메탄(2.6 mL, 41.5 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 16시간 동안 교반한 다음, 에틸 아세테이트(300 mL)와 물(150 mL) 사이에 분배하였다. 층을 분리하고, 유기 층을 물(5 x 100 mL)로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켜 표제 화합물을 백색 고체(4.6 g)로서 제공하였다.
Figure pct00025
단계 B: 5,6-비스(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸-3(2 H )-피리다지논(화합물 5)의 제조
-78℃에서 테트라하이드로푸란(17 mL) 중 2-브로모-1,3-디플루오로벤젠(2.5 g, 12.9 mmol)의 혼합물에 n-부틸리튬(헥산 중 1.6 M, 9.0 mL, 14.2 mmol)을 적가하였다. 반응 혼합물을 -78℃에서 1시간 동안 교반한 다음, 염화아연(2-메틸테트라하이드로푸란 중 1.9 M, 8.2 mL, 15.5 mmol)을 적가하고, 혼합물을 점진적으로 실온까지 가온되도록 하였다. 1시간 후, 5,6-디클로로-2-메틸-3(2H)-피리다지논(즉, 단계 A의 생성물) (1.0 g, 5.6 mmol), 디사이클로헥실[2',4',6'-트리스(1-메틸에틸)[1,1'-바이페닐]-2-일]-포스핀(53.0 mg, 0.11 mmol) 및 (2-디사이클로헥실포스피노-2',4',6'-트리이소프로필-1,1'-바이페닐)[2-(2'-아미노-1,1'-바이페닐)]팔라듐(II) 메탄설포네이트(93.0 mg, 0.11 mmol)를 반응 혼합물에 첨가하였다. 16시간 후, 반응 혼합물을 물(20 mL) 및 에틸 아세테이트(50 mL)로 희석하고, 유기층을 분리하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 물질을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(헥산 중 0 내지 100% 에틸 아세테이트의 구배로 용리)로 정제하여 본 발명의 화합물인 표제 화합물을 백색 고체(949 mg)로서 제공하였다.
Figure pct00026
실시예 10
6-(2,6-디플루오로페닐)-5-(3,5-디메톡시페닐)-2-에틸-3(2H)-피리다지논(화합물 4)의 제조
단계 A: 5,6-디클로로-2-에틸-3(2 H )-피리다지논의 제조
N,N-디메틸포름아미드(182 mL) 중 5,6-디클로로-3(2H)-피리다지논(15 g, 91 mmol)의 혼합물에 탄산세슘(36 g, 109 mmol) 및 요오도에탄(9.5 mL, 118 mmol)을 첨가하였다. 16시간 후, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트(500 mL)와 물(200 mL) 사이에 분배하고, 층을 분리하고, 유기층을 물(5 x 100 mL)로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켜 표제 화합물을 백색 고체(14.9 g)로서 제공하였다.
Figure pct00027
단계 B: 6-클로로-5-(3,5-디메톡시페닐)-2-에틸-3(2 H )-피리다지논의 제조
톨루엔(20 mL), 에탄올(5 mL) 및 물(5 mL)의 용액 중 5,6-디클로로-2-에틸-3(2H)-피리다지논(즉, 단계 A의 생성물) (1.0 g, 5.2 mmol), 3,5-디메톡시페닐보론산(1.0 g, 5.7 mmol), 테트라키스(트리페닐포스핀)-팔라듐(0) (0.6 g, 0.5 mmol) 및 탄산나트륨(1.1 g, 10.4 mmol)의 혼합물을 질소 가스 스트림 하에 1시간 동안 교반한 다음, 90℃에서 16시간 동안 가열하였다. 실온까지 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트(150 mL) 및 물(50 mL)로 희석하였다. 유기층을 분리하고, 포화 염화나트륨 수용액(50 mL)으로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시키고, 여과하고, 감압하에 농축시켰다. 생성된 물질을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(헥산 중 0 내지 100% 에틸 아세테이트의 구배로 용리)로 정제하여 표제 화합물을 백색 고체(576 mg)로서 제공하였다.
Figure pct00028
단계 C: 6-(2,6-디플루오로페닐)-5-(3,5-디메톡시페닐)-2-에틸-3(2 H )-피리다지논의 제조
-78℃에서 테트라하이드로푸란(3 mL) 중 2-브로모-1,3-디플루오로벤젠(448 mg, 2.32 mmol)의 혼합물에 n-부틸리튬(헥산 중 2.5 M, 1.0 mL, 2.56 mmol)을 적가하였다. 반응 혼합물을 -78℃에서 1시간 동안 교반한 다음, 염화아연(2-메틸테트라하이드로푸란 중 1.9 M, 1.5 mL, 2.8 mmol)을 적가하고, 혼합물을 점진적으로 실온까지 가온되도록 하였다. 1시간 후, 6-클로로-5-(3,5-디메톡시페닐)-2-에틸-3(2H)-피리다지논(즉, 단계 B의 생성물) (0.3 g, 1.0 mmol), 디사이클로헥실[2',4',6'-트리스(1-메틸에틸)-[1,1'-바이페닐]-2-일]-포스핀(24.1 mg, 0.05 mmol) 및 (2-디사이클로헥실-포스피노-2',4',6'-트리이소프로필-1,1'-바이페닐)[2-(2'-아미노-1,1'-바이페닐)]팔라듐(II) 메탄-설포네이트(43.2 mg, 0.05 mmol)를 반응 혼합물에 첨가하였다. 16시간 후, 반응 혼합물을 물(20 mL) 및 에틸 아세테이트(50 mL)로 희석하고, 유기층을 분리하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 물질을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(헥산 중 0 내지 100% 에틸 아세테이트의 구배로 용리)로 정제하여 본 발명의 화합물인 표제 화합물을 백색 고체(313 mg)로서 제공하였다.
Figure pct00029
실시예 11
4-클로로-6-(2,6-디플루오로페닐)-5-(3,5-디메톡시페닐)-2-에틸-3(2 H )-피리다지논(화합물 10)의 제조
-20℃에서 테트라하이드로푸란(0.2 mL) 중 6-(2,6-디플루오로페닐)-5-(3,5-디메톡시페닐)-2-에틸-3(2H)-피리다지논(즉, 실시예 10의 생성물) (154.0 mg, 0.4 mmol)의 혼합물에 2,2,6,6-테트라메틸피페리디닐마그네슘 클로라이드 리튬 클로라이드 복합체(테트라하이드로푸란/톨루엔 중 1.0 M 용액, 0.6 mL, 0.6 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 -20℃에서 30분 동안 교반한 다음, 벤젠설포닐 클로라이드(63 μL, 0.5 mmol)를 첨가하고, 혼합물을 점진적으로 실온까지 가온되도록 하였다. 4시간 후, 반응 혼합물을 0℃까지 냉각시키고, 추가 2,2,6,6-테트라메틸피페리디닐마그네슘 클로라이드 리튬 클로라이드 복합체(테트라하이드로푸란/톨루엔 중 1.0 M 용액, 0.6 mL, 0.6 mmol)를 첨가하였다. 0℃에서 1시간 동안 교반한 후, 추가 벤젠설포닐 클로라이드(63 μL, 0.5 mmol)를 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 점진적으로 실온까지 가온되도록 하였다. 16시간 후, 물(15 mL) 및 에틸 아세테이트(50 mL)를 반응 혼합물에 첨가하고, 유기층을 분리하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 물질을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(헥산 중 0 내지 100% 에틸 아세테이트의 구배로 용리)로 정제하여 본 발명의 화합물인 표제 화합물을 백색 고체(26.6 mg)로서 제공하였다.
Figure pct00030
실시예 12
5-(2,6-디플루오로페닐)-6-(3,5-디메톡시페닐)-2,4-디메틸-3(2 H )-피리다지논(화합물 21)의 제조
1,4-디옥산(1 mL) 중 4-브로모-5-(2,6-디플루오로페닐)-6-(3,5-디메톡시페닐)-2-메틸-3(2H)-피리다지논(즉, 실시예 8의 생성물) (90 mg, 0.20 mmol)의 혼합물에 물(2방울), 디클로로[1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]팔라듐(II) 디클로로메탄 복합체(17 mg, 0.020 mmol), 탄산세슘(130 mg, 0.40 mmol) 및 2,4,6-트리메틸보록신(147 μL, 1.05 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 100℃에서 4시간 동안 가열하고, 실온까지 냉각시키고, 에틸 아세테이트로 헹구면서 Celite® 규조토 여과 보조제를 통해 여과하였다. 여액을 감압 하에 농축시키고, 생성된 물질을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(헥산 중 5 내지 100% 에틸 아세테이트의 구배로 용리)로 정제하여 본 발명의 화합물인 표제 화합물을 백색 고체(73 mg)로서 제공하였다.
Figure pct00031
실시예 13
5-(2,6-디플루오로페닐)-6-(3,5-디메톡시페닐)-4,5-디하이드로-2-에틸-3(2 H )-피리다지논(화합물 33)의 제조
피리딘(35 mL) 중 β-(2,6-디플루오로페닐)-3,5-디메톡시-γ-옥소벤젠부탄산 (즉, 실시예 1, 단계 C의 생성물) (5.0 g, 14.3 mmol)의 혼합물에 에틸하이드라진 하이드로클로라이드(2.74 g, 28.6 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 100℃에서 3일 동안 가열하고, 얼음물(200 mL)에 붓고, 에틸 아세테이트(2 x 200 mL)로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 포화 염화나트륨 수용액(2 x 150 mL)으로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 물질을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(헥산 중 30% 에틸 아세테이트로 용리)로 정제하여 본 발명의 화합물인 표제 화합물을 119 내지 122℃에서 용융하는 회백색 고체(1.6 g)로서 제공하였다.
Figure pct00032
실시예 14
5,6-비스(2-클로로-4-플루오로페닐)-2,3-디하이드로-2-메틸-3-옥소-4-피리다진카보니트릴(화합물 6)의 제조
단계 A: 1,2-비스(2-클로로-4-플루오로페닐)에타논의 제조
-78℃에서 테트라하이드로푸란(100 mL) 중 2-클로로-4-플루오로벤젠아세트산(5.0 g, 26.5 mmol)의 용액에 리튬 비스(트리메틸실릴)아미드(테트라하이드로푸란 중 1.0 M, 80 mL, 80 mmol)를 적가하였다. 반응 혼합물을 -78℃에서 1시간 동안 교반한 다음, 테트라하이드로푸란(50 mL) 중 메틸 2-클로로-4-플루오로벤조에이트(5.0 g, 26.5 mmol)를 적가하고, 혼합물을 주변 온도까지 가온되도록 하였다. 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반한 다음, 염산(1 N 수용액)으로 약 6의 pH로 산성화하였다. 생성된 혼합물을 에틸 아세테이트(2 x 200 mL)로 추출하고, 합한 유기 추출물을 포화 염화나트륨 수용액(2 x 150 mL)으로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 물질을 MPLC(석유 에테르 중 5% 에틸 아세테이트로 용리)로 정제하여 표제 화합물을 오일(5 g)로서 제공하였다.
Figure pct00033
단계 B: 1,2-비스(2-클로로-4-플루오로페닐)-1,2-에탄디온의 제조
5℃에서 디메틸 설폭사이드(80 mL) 중 1,2-비스(2-클로로-4-플루오로페닐)에타논(즉, 단계 A의 생성물) (5.00 g, 16.7 mmol)의 용액에 산화구리(II)(1.32 g, 16.7 mmol) 및 요오드(4.62 g, 36.66 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 산소 분위기 하에 100℃에서 6시간 동안 가열한 다음, 실온까지 냉각시키고, 포화 티오황산나트륨 수용액(100 mL)으로 처리하였다. 생성된 혼합물을 에틸 아세테이트(2 x 200 mL)로 추출하고, 합한 유기 추출물을 포화 염화나트륨 수용액(2 x 50 mL)으로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 물질을 MPLC(석유 에테르 중 20% 에틸 아세테이트로 용리)로 정제하여 표제 화합물을 황색 고체(4.0 g)로서 제공하였다.
단계 C: 1,2-비스(2-클로로-4-플루오로페닐)-1,2-에탄디온 1-하이드라존의 제조
메탄올(5 mL) 중 1,2-비스(2-클로로-4-플루오로페닐)-1,2-에탄디온(즉, 단계 B의 생성물) (300 mg, 0.955 mmol)의 용액에 하이드라진 수화물(0.071 mL, 1.4 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 15분 동안 환류 가열한 다음, 주변 온도까지 냉각시켰다. 생성된 고체 침전물을 여과에 의해 수집하고 감압하에 건조시켜 표제 화합물을 백색 고체(0.25 g)로서 제공하였다.
단계 D: 5,6-비스(2-클로로-4-플루오로페닐)-2,3-디하이드로-3-옥소-4-피리다진카보니트릴의 제조
빙욕으로 냉각시킨 에탄올(30 mL) 중 금속 나트륨(0.22 g, 9.4 mmol)의 혼합물에 에틸 시아노아세테이트(1.0 mL, 9.4 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 30분 동안 교반하고, 실온까지 가온하도록 한 다음, 1,2-비스(2-클로로-4-플루오로페닐)-1,2-에탄디온 1-하이드라존(즉, 단계 C의 생성물) (2.8 g, 8.5 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 6시간 동안 환류 가열하고, 실온까지 냉각시킨 다음, 염산(1 N 수용액)을 사용하여 약 4 내지 5의 pH로 산성화하였다. 생성된 혼합물을 에틸 아세테이트(2 x 100 mL)로 추출하고, 합한 유기 추출물을 포화 염화나트륨 수용액(2 x 50 mL)으로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 물질을 MPLC(석유 에테르 중 30% 에틸 아세테이트로 용리)로 정제하여 표제 화합물을 회백색 고체(0.91 g)로서 제공하였다.
단계 E: 5,6-비스(2-클로로-4-플루오로페닐)-2,3-디하이드로-2-메틸-3-옥소-4-피리다진카보니트릴의 제조
N,N-디메틸포름아미드(5 mL) 중 5,6-비스(2-클로로-4-플루오로페닐)-2,3-디하이드로-3-옥소-4-피리다진카보니트릴(즉, 단계 D의 생성물) (750 mg, 1.99 mmol)의 혼합물에 탄산칼륨(549 mg, 3.98 mmol) 및 요오도메탄(0.185 mL, 2.98 mmol)을 첨가하였다. 2시간 후, 반응 혼합물을 얼음물(50 mL)에 붓고 에틸 아세테이트(2 x 100 mL)로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 포화 염화나트륨 수용액(2 x 50 mL)으로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 물질을 MPLC(석유 에테르 중 20% 에틸 아세테이트로 용리)로 정제하여 본 발명의 화합물인 표제 화합물을 137 내지 140℃에서 용융하는 회백색 고체(238 mg)로서 제공하였다.
Figure pct00034
실시예 15
5-(2-클로로-4-플루오로페닐)-6-(2-클로로-5-메틸페닐)-2,4-디메틸-3(2H)-피리다지논(화합물 136)의 제조
단계 A: 6-클로로-5-(2-클로로-4-플루오로페닐)-2-메틸-3(2 H )-피리다지논의 제조
디옥산(78.1 mL) 중 5,6-디클로로-2-메틸-3(2H)-피리다지논(2.0 g, 11.2 mmol), 2-클로로-4-플루오로페닐보론산(2.1 g, 11.7 mmol), 탄산나트륨(4.9 mL, 물 중 2.0 M 용액) 및 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 디클로라이드(1.57 g, 2.24 mmol)의 혼합물을 100℃에서 16시간 동안 가열하였다. 실온까지 냉각시킨 후, 혼합물을 물 및 에틸 아세테이트로 희석하였다. 층을 분리하고, 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기물을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 물질을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(헥산 중 0 내지 40% 에틸 아세테이트의 구배로 용리)로 정제하여 표제 화합물을 고체(1.68 g)로서 제공하였다.
Figure pct00035
단계 B: 6-클로로-5-(2-클로로-4-플루오로페닐)-2,4-디메틸-3(2 H )-피리다지논의 제조
-20℃에서 테트라하이드로푸란(183 mL) 중 6-클로로-5-(2-클로로-4-플루오로페닐)-2-메틸-3(2H)-피리다지논(즉, 단계 A의 생성물) (5.0 g, 18.3 mmol)의 혼합물에 메틸마그네슘 브로마이드(21.5 mL, 테트라하이드로푸란 중 3.4 M 용액)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 10분 동안 교반한 다음, 브롬(3.8 mL, 73.2 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 점진적으로 실온까지 가온되도록 하고 교반을 용이하게 하기 위해 추가 테트라하이드로푸란(30 mL)을 첨가하였다. 3시간 후, 반응 혼합물을 티오황산나트륨 용액에 부었다. 생성된 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 합한 유기 추출물을 물로 세척하고, 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 물질을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(헥산 중 0 내지 40% 에틸 아세테이트의 구배로 용리)로 정제하여 표제 화합물을 고체(4.57 g)로서 제공하였다.
Figure pct00036
단계 C: 5-(2-클로로-4-플루오로페닐)-6-(2-클로로-5-메틸페닐)-2,4-디메틸-3(2 H )-피리다지논의 제조
디옥산(7.3 mL) 중 6-클로로-5-(2-클로로-4-플루오로페닐)-2,4-디메틸-3(2H)-피리다지논(즉, 단계 B의 생성물) (0.3 g, 1.05 mmol), 2-클로로-5-메틸페닐보론산(0.19 g, 1.1 mmol), 탄산나트륨(0.46 mL, 물 중 2.0 M 용액) 및 비스(트리페닐포스핀)-팔라듐(II) 디클로라이드(0.15 g, 0.21 mmol)의 혼합물을 100℃에서 16시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 다음, 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배하였다. 층을 분리하고, 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기물을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 물질을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(헥산 중 0 내지 100% 에틸 아세테이트의 구배로 용리)로 정제하여 본 발명의 화합물인 표제 화합물을 오일(75 mg)로서 제공하였다.
Figure pct00037
실시예 16
4-클로로-5-(2-클로로-4-플루오로페닐)-2-메틸-6-페닐-3(2H)-피리다지논(화합물 141)의 제조
단계 A: 4-클로로-5-요오도-2-메틸-3(2 H )-피리다지논의 제조
N,N-디메틸포름아미드(68 mL) 중 4,5-디클로로-2-메틸-3(2H)-피리다지논(7.32 g, 40.9 mmol)의 혼합물에 요오드화나트륨(24.5 g, 163 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 150℃에서 16시간 동안 가열한 후, 추가 요오드화나트륨(6.13 g, 40.9 mmol)을 반응 혼합물에 첨가하였다. 150℃에서 추가로 6시간 동안 교반한 후, 추가 요오드화나트륨(6.13 g, 40.9 mmol)을 반응 혼합물에 첨가하고 추가로 20시간 동안 150℃에서 계속 교반하였다. 실온까지 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배하였다. 층을 분리하고, 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기물을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 고체(7.8 g)를 추가 정제 없이 다음 단계에 사용하였다.
Figure pct00038
단계 B: 4-클로로-5-(2-클로로-4-플루오로페닐)-2-메틸-3(2 H )-피리다지논의 제조
디옥산(129 mL, 0.14 M) 중 4-클로로-5-요오도-2-메틸-3(2H)-피리다지논(즉, 단계 A의 생성물) (5.0 g, 18.5 mmol), 2-클로로-4-플루오로페닐보론산(3.55 g, 20.3 mmol), 비스(트리페닐-포스핀)팔라듐(II) 디클로라이드(2.6 g, 3.7 mmol) 및 탄산나트륨(8.14 mL, 물 중 2 M 용액)의 혼합물을 100℃에서 16시간 동안 가열하였다. 실온까지 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배하였다. 층을 분리하고, 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기물을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 물질을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(헥산 중 0 내지 60% 에틸 아세테이트의 구배로 용리)로 정제하여 표제 화합물을 고체(3.5 g)로서 제공하였다.
Figure pct00039
단계 C: 4-클로로-5-(2-클로로-4-플루오로페닐)-2-메틸-6-페닐-3(2 H )-피리다지논의 제조
테트라하이드로푸란(1.86 mL) 중 4-클로로-5-(2-클로로-4-플루오로페닐)-2-메틸-3(2H)-피리다지논(즉, 단계 B의 생성물) (0.25 g, 0.93 mmol)에 아연 클로로 2,2,6,6-테트라메틸피페리디드 리튬 클로라이드 복합체(2.42 mL, 테트라하이드로푸란 중 0.7 M)를 첨가하였다. 5분 후, 반응 혼합물을 주사기를 통해 테트라하이드로푸란(1.5 mL) 중 트리스(디벤질리덴아세톤)-디팔라듐(0) (0.17 g, 0.19 mmol), 트리(2-푸릴)포스핀(0.09 g, 0.37 mmol) 및 요오도벤젠(0.38 g, 1.86 mmol)의 혼합물에 첨가하였다. 16시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배하였다. 층을 분리하고, 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기물을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 물질을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(헥산 중 0 내지 40% 에틸 아세테이트의 구배로 용리)로 정제하여 본 발명의 화합물인 표제 화합물을 고체(0.26 g)로서 제공하였다.
Figure pct00040
실시예 17
5-(2-클로로-4-플루오로페닐)-4-메톡시-2-메틸-6-페닐-3(2 H )-피리다지논(화합물 142)의 제조
톨루엔(5.7 mL) 중 4-클로로-5-(2-클로로-4-플루오로페닐)-2-메틸-6-페닐-3(2H)-피리다지논(즉, 실시예 16의 생성물) (0.2 g, 0.57 mmol)의 혼합물에 나트륨 메톡사이드(1.38 mL, 메탄올 중 0.5 M 용액)를 첨가하였다. 3시간 후, 추가 나트륨 메톡사이드(1.38 mL, 메탄올 중 0.5 M 용액)를 반응 혼합물에 첨가하고 추가 2시간 동안 교반을 계속하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 생성된 물질을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(핵산 중 10 내지 60% 에틸 아세테이트의 구배로 용리)로 정제하여 본 발명의 화합물인 표제 화합물을 고체(90 mg)로서 제공하였다.
Figure pct00041
제형/유용성
본 발명의 화학식 1의 화합물(이의 N-옥사이드 및 염을 포함함)은 일반적으로 담체로서 작용하는 계면활성제, 고체 희석제 및 액체 희석제로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나의 추가 성분과 함께 조성물, 즉, 제형에서 살진균 활성 성분으로서 사용될 것이다. 제형 또는 조성물 성분은 활성 성분의 물리적 성질, 적용 방식 및 환경 요인, 예컨대 토양 유형, 수분 및 온도와 일치하도록 선택된다.
유용한 제형은 액체 및 고체 조성물 둘 모두를 포함한다. 액체 조성물은 용액(유화성 농축물을 포함함), 현탁액, 에멀젼(마이크로에멀젼, 수중유 에멀젼, 유동성 농축물 및/또는 유현탁액을 포함함) 등을 포함하며, 이는 임의로 겔로 증점될 수 있다. 수성 액체 조성물의 일반적인 유형은 가용성 농축물, 현탁 농축물, 캡슐 현탁액, 농축 에멀젼, 마이크로에멀젼, 수중유 에멀젼, 유동성 농축물 및 유현탁액이다. 비수성 액체 조성물의 일반적인 유형은 유화성 농축물, 마이크로유화성 농축물, 분산성 농축물 및 오일 분산액이다.
고체 조성물의 일반적인 유형은 분진, 분말, 과립, 펠렛, 프릴(prill), 향정, 정제, 충전된 필름(종자 코팅을 포함함) 등이며, 이는 수분산성("습윤성") 또는 수용성일 수 있다. 필름-형성 용액 또는 유동성 현탁액으로부터 형성된 필름 및 코팅은 종자 처리에 특히 유용하다. 활성 성분은 (마이크로)캡슐화되고 추가로 현탁액 또는 고체 제형으로 형성될 수 있으며; 대안적으로, 활성 성분의 전체 제형은 캡슐화 (또는 "오버코팅")될 수 있다. 캡슐화는 활성 성분의 방출을 제어하거나 지연시킬 수 있다. 유화성 과립은 유화성 농축물 제형 및 건조 과립 제형 둘 모두의 이점을 조합한다. 고 강도 조성물은 주로 추가 제형을 위한 중간체로서 사용된다.
분무 가능한 제형은 전형적으로 분무 전에 적합한 매질에서 확장된다. 그러한 액체 및 고체 제형은 분무 매질, 일반적으로 물, 그러나 때때로 방향족 또는 파라핀계 탄화수소 또는 식물성 오일과 같은 또 다른 적합한 매질에서 용이하게 희석되도록 제형화된다. 분무 부피는 헥타르당 약 1 내지 수천 리터의 범위일 수 있지만, 보다 전형적으로 헥타르당 약 10 내지 수백 리터의 범위이다. 분무 가능한 제형은 항공 또는 지상 적용에 의한 본엽 처리를 위해, 또는 식물의 성장 배지에 적용하기 위해 물 또는 또 다른 적합한 매질과 탱크 혼합될 수 있다. 액체 및 건조 제형은 점적 관개 시스템에 직접 계량되어 적용되거나 식재 동안 고랑에 계량되어 적용될 수 있다. 액체 및 고체 제형은 전신 흡수를 통해 발달하는 뿌리 및 다른 땅속 식물 부분 및/또는 본엽을 보호하기 위해 식재 전에 종자 처리로서 작물의 종자 및 다른 바람직한 초목에 적용될 수 있다.
제형은 전형적으로 100 중량%까지 추가되는 하기의 대략적인 범위 내의 유효량의 활성 성분, 희석제 및 계면활성제를 함유할 것이다.
Figure pct00042
고체 희석제는, 예를 들어, 점토, 예컨대 벤토나이트, 몬모릴로나이트, 아타풀자이트 및 카올린, 석고, 셀룰로오스, 이산화티탄, 산화아연, 전분, 덱스트린, 당(예를 들어, 락토스, 수크로스), 실리카, 활석, 운모, 규조토, 우레아, 탄산칼슘, 탄산나트륨 및 중탄산염, 및 황산나트륨을 포함한다. 전형적인 고체 희석제는 문헌(Watkins et al., Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers, 2nd Ed., Dorland Books, Caldwell, New Jersey)에 기재되어 있다.
액체 희석제는, 예를 들어, 물, N,N-디메틸알칸아미드(예를 들어, N,N-디메틸포름아미드), 리모넨, 디메틸 설폭사이드, N-알킬피롤리돈(예를 들어, N-메틸피롤리디논), 알킬 포스페이트(예를 들어, 트리에틸 포스페이트), 에틸렌 글리콜, 트리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 프로필렌 카보네이트, 부틸렌 카보네이트, 파라핀(예를 들어, 백 무기질유(white mineral oil), 노말 파라핀, 이소파라핀), 알킬벤젠, 알킬나프탈렌, 글리세린, 글리세롤 트리아세테이트, 소르비톨, 방향족 탄화수소, 탈방향족 지방족, 알킬벤젠, 알킬나프탈렌, 케톤, 예컨대 사이클로헥사논, 2-헵타논, 이소포론 및 4-하이드록시-4-메틸-2-펜타논, 아세테이트, 예컨대 이소아밀 아세테이트, 헥실 아세테이트, 헵틸 아세테이트, 옥틸 아세테이트, 노닐 아세테이트, 트리데실 아세테이트 및 이소보르닐 아세테이트, 다른 에스테르, 예컨대 알킬화 락테이트 에스테르, 이염기성 에스테르, 알킬 및 아릴 벤조에이트, 및 γ-부티로락톤, 및 선형, 분지형, 포화 또는 불포화일 수 있는 알코올, 예컨대 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 이소프로필 알코올, n-부탄올, 이소부틸 알코올, n-헥산올, 2-에틸헥산올, n-옥탄올, 데칸올, 이소데실 알코올, 이소옥타데칸올, 세틸 알코올, 라우릴 알코올, 트리데실 알코올, 올레일 알코올, 사이클로헥산올, 테트라하이드로푸르푸릴 알코올, 디아세톤 알코올, 크레졸 및 벤질 알코올을 포함한다. 액체 희석제는 또한 포화 및 불포화 지방산(전형적으로, C6-C22)의 글리세롤 에스테르, 예컨대 식물 종자 및 과일 오일(예를 들어, 올리브, 피마자, 아마씨, 참깨, 곡물(옥수수), 땅콩, 해바라기, 포도씨, 잇꽃, 목화씨, 대두, 평지씨, 코코넛 및 야자 씨의 오일), 동물성 지방(예를 들어, 우지, 돼지 수지, 라드, 대구 간유, 어유) 및 이들의 혼합물을 포함한다. 액체 희석제는 또한 알킬화 지방산(예를 들어, 메틸화, 에틸화, 부틸화)을 포함하며, 여기서 지방산은 식물 및 동물 공급원으로부터 글리세롤 에스테르의 가수분해에 의해 얻어질 수 있고, 증류에 의해 정제될 수 있다. 전형적인 액체 희석제는 문헌(Marsden, Solvents Guide, 2nd Ed., Interscience, New York, 1950)에 기재되어 있다.
본 발명의 고체 및 액체 조성물은 종종 하나 이상의 계면활성제를 포함한다. 액체에 첨가되는 경우, 계면활성제("표면 활성제"로도 공지되어 있음)는 일반적으로 액체의 표면 장력을 변형시키고, 가장 흔하게는 감소시킨다. 계면활성제 분자에서 친수성 및 친유성 기의 특성에 따라, 계면활성제는 습윤제, 분산제, 유화제 또는 소포제로서 유용할 수 있다.
계면활성제는 비이온성, 음이온성 또는 양이온성으로 분류될 수 있다. 본 발명의 조성물에 유용한 비이온성 계면활성제는 천연 및 합성 알코올(분지형 또는 선형일 수 있음)에 기반하고, 알코올 및 에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드, 부틸렌 옥사이드 또는 이들의 혼합물로부터 제조된 알코올 알콕실레이트와 같은 알코올 알콕실레이트; 아민 에톡실레이트, 알칸올아미드 및 에톡실화된 알칸올아미드; 알콕실화 트리글리세라이드, 예컨대 에톡실화 대두, 피마자 및 평지씨 오일; 알킬페놀 알콕실레이트, 예컨대 옥틸페놀 에톡실레이트, 노닐페놀 에톡실레이트, 디노닐 페놀 에톡실레이트 및 도데실 페놀 에톡실레이트(페놀 및 에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드, 부틸렌 옥사이드 또는 이들의 혼합물로부터 제조됨); 에틸렌 옥사이드 또는 프로필렌 옥사이드로부터 제조된 블록 중합체 및 말단 블록이 프로필렌 옥사이드로부터 제조된 역 블록 중합체; 에톡실화 지방산; 에톡실화 지방 에스테르 및 오일; 에톡실화 메틸 에스테르; 에톡실화 트리스티릴페놀(에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드, 부틸렌 옥사이드 또는 이들의 혼합물로부터 제조된 것들을 포함함); 지방산 에스테르, 글리세롤 에스테르, 라놀린 기반 유도체, 폴리에톡실레이트 에스테르, 예컨대 폴리에톡실화 소르비탄 지방산 에스테르, 폴리에톡실화 소르비톨 지방산 에스테르 및 폴리에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르; 다른 소르비탄 유도체, 예컨대 소르비탄 에스테르; 중합체 계면활성제, 예컨대 랜덤 공중합체, 블록 공중합체, 알킬화 peg(폴리에틸렌 글리콜) 수지, 그래프트 또는 빗형(comb) 중합체 및 성형(star) 중합체; 폴리에틸렌 글리콜(peg); 폴리에틸렌 글리콜 지방산 에스테르; 실리콘 기반 계면활성제; 및 당-유도체, 예컨대 수크로스 에스테르, 알킬 폴리글리코시드 및 알킬 폴리사카라이드를 포함하지만 이에 제한되지 않는다.
유용한 음이온성 계면활성제는 알킬아릴 설폰산 및 이들의 염; 카복실화 알코올 또는 알킬페놀 에톡실레이트; 디페닐 설포네이트 유도체; 리그닌 및 리그닌 유도체, 예컨대 리그노설포네이트; 말레산 또는 숙신산 또는 이들의 무수물; 올레핀 설포네이트; 포스페이트 에스테르, 예컨대 알코올 알콕실레이트의 포스페이트 에스테르, 알킬페놀 알콕실레이트의 포스페이트 에스테르 및 스티릴 페놀 에톡실레이트의 포스페이트 에스테르; 단백질 기반 계면활성제; 사르코신 유도체; 스티릴 페놀 에테르 설페이트; 오일 및 지방산의 설페이트 및 설포네이트; 에톡실화 알킬페놀의 설페이트 및 설포네이트; 알코올의 설페이트; 에톡실화 알코올의 설페이트; 아민 및 아미드의 설포네이트, 예컨대 N,N-알킬타우레이트; 벤젠, 쿠멘, 톨루엔, 자일렌, 및 도데실 및 트리데실벤젠의 설포네이트; 축합된 나프탈렌의 설포네이트; 나프탈렌 및 알킬 나프탈렌의 설포네이트; 분별 석유의 설포네이트; 설포숙시나메이트; 및 설포숙시네이트 및 이들의 유도체, 예컨대 디알킬 설포숙시네이트 염을 포함하지만 이에 제한되지 않는다.
유용한 양이온성 계면활성제는 아미드 및 에톡실화 아미드; 아민, 예컨대 N-알킬 프로판디아민, 트리프로필렌트리아민 및 디프로필렌테트라민, 및 에톡실화 아민, 에톡실화 디아민 및 프로폭실화 아민(아민 및 에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드, 부틸렌 옥사이드 또는 이들의 혼합물로부터 제조됨); 아민 염, 예컨대 아민 아세테이트 및 디아민 염; 4차 암모늄 염, 예컨대 4차 염, 에톡실화 4차 염 및 이-4차 염; 및 아민 옥사이드, 예컨대 알킬디메틸아민 옥사이드 및 비스-(2-하이드록시에틸)-알킬아민 옥사이드를 포함하지만 이에 제한되지 않는다.
또한, 본 발명의 조성물에 유용한 것은 비이온성 및 음이온성 계면활성제의 혼합물 또는 비이온성 및 양이온성 계면활성제의 혼합물이다. 비이온성, 음이온성 및 양이온성 계면활성제 및 이들의 권장되는 용도는 문헌(McCutcheon's Emulsifiers and Detergents, annual American and International Editions published by McCutcheon's Division, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.; Sisely and Wood, Encyclopedia of Surface Active Agents, Chemical Publ. Co., Inc., New York, 1964; 및 A. S. Davidson and B. Milwidsky, Synthetic Detergents, Seventh Edition, John Wiley and Sons, New York, 1987)을 포함한 다양한 공개된 참조문헌에 개시되어 있다.
본 발명의 조성물은 또한 제형 보조제(이의 일부는 고체 희석제, 액체 희석제 또는 계면활성제로서 또한 기능하는 것으로 간주될 수 있음)로서 당업자에게 공지된 제형 보조제 및 첨가제를 함유할 수 있다. 그러한 제형 보조제 및 첨가제는 다음을 제어할 수 있다: pH(완충제), 가공 동안 발포(폴리오가노실록산과 같은 소포제), 활성 성분의 침강(현탁제), 점도(요변성 증점제), 용기 내 미생물 성장(항미생물제), 제품 동결(부동액), 색상(염료/안료 분산액), 워시-오프(wash-off)(필름 형성제 또는 스티커), 증발(증발 지연제), 및 기타 제형 속성. 필름 형성제는, 예를 들어, 폴리비닐 아세테이트, 폴리비닐 아세테이트 공중합체, 폴리비닐피롤리돈-비닐 아세테이트 공중합체, 폴리비닐 알코올, 폴리비닐 알코올 공중합체 및 왁스를 포함한다. 제형 보조제 및 첨가제의 예는 문헌(McCutcheon's Volume 2: Functional Materials, annual International and North American editions published by McCutcheon's Division, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.; 및 PCT 공개 WO 03/024222)에 나열된 것들을 포함한다.
화학식 1의 화합물 및 임의의 다른 활성 성분은 전형적으로 활성 성분을 용매에 용해시키거나 액체 또는 건조 희석제에서 분쇄시킴으로써 본 발명의 조성물에 혼입된다. 유화성 농축물을 포함하는 용액은 단순히 성분을 혼합함으로써 제조될 수 있다. 유화성 농축물로서 사용하기 위해 의도된 액체 조성물의 용매가 수-비혼화성인 경우, 전형적으로 유화제가 첨가되어 물로 희석시 활성-함유 용매를 유화시킨다. 최대 2,000 μm의 입자 직경을 갖는 활성 성분 슬러리는 미디어 밀(media mill)을 사용하여 습식 밀링되어 3 μm 미만의 평균 직경을 갖는 입자를 수득할 수 있다. 수성 슬러리는 완성된 현탁액 농축물로 제조되거나(예를 들어, U.S. 3,060,084 참조), 분무 건조에 의해 추가로 처리되어 수분산성 과립을 형성할 수 있다. 건식 제형은 일반적으로 2 내지 10 μm 범위의 평균 입자 직경을 생성하는 건식 밀링 공정을 필요로 한다. 분진 및 분말은 블렌딩 및 일반적으로 분쇄(예컨대 해머 밀 또는 유체-에너지 밀을 사용함)에 의해 제조될 수 있다. 과립 및 펠렛은 미리 형성된 과립 담체 상에 활성 물질을 분무하거나 응집 기술에 의해 제조될 수 있다. 문헌(Browning, "Agglomeration", Chemical Engineering, December 4, 1967, pp 147-48, Perry's Chemical Engineer's Handbook, 4th Ed., McGraw-Hill, New York, 1963, pp 8-57 및 이어지는 내용, 및 WO 91/13546)을 참조한다. 펠렛은 U.S. 4,172,714에 개시된 바와 같이 제조될 수 있다. 수분산성 및 수용성 과립은 U.S. 4,144,050, U.S. 3,920,442 및 DE 3,246,493에 교시된 바와 같이 제조될 수 있다. 정제는 U.S. 5,180,587, U.S. 5,232,701 및 U.S. 5,208,030에 교시된 바와 같이 제조될 수 있다. 필름은 GB 2,095,558 및 U.S. 3,299,566에 교시된 바와 같이 제조될 수 있다.
본 발명의 한 구현예는 본 발명의 살진균 조성물(계면활성제, 고체 희석제 및 액체 희석제로 제형화된 화학식 1의 화합물 또는 화학식 1의 화합물과 적어도 하나의 다른 살진균제의 제형화된 혼합물)을 물로 희석하고, 임의로 애쥬번트를 첨가하여 희석된 조성물을 형성하고, 진균 병원체 또는 이의 주변 환경을 유효량의 상기 희석된 조성물과 접촉시키는 단계를 포함하는, 진균 병원체의 방제 방법에 관한 것이다.
충분한 농도의 본 발명의 살진균 조성물을 물로 희석하여 형성된 분무 조성물이 진균 병원체를 방제하기에 충분한 효능을 제공할 수 있지만, 별도로 제형화된 애쥬번트 생성물이 또한 분무 탱크 혼합물에 첨가될 수 있다. 이들 추가 애쥬번트는 일반적으로 "분무 애쥬번트" 또는 "탱크-믹스 애쥬번트"로 공지되어 있으며, 살충제의 성능을 개선하거나 분무 혼합물의 물리적 성질을 변경하기 위해 분무 탱크에서 혼합된 임의의 물질을 포함한다. 애쥬번트는 음이온성 또는 비이온성 계면활성제, 유화제, 석유 기반 작물 오일, 작물 유래 종자 오일, 산성화제, 완충제, 증점제 또는 소포제일 수 있다. 애쥬번트는 효능(예를 들어, 생물학적 이용 가능성, 접착력, 침투, 적용범위의 균일성 및 보호의 내구성)을 향상시키거나, 비호환성, 발포, 드리프트(drift), 증발, 휘발 및 분해와 관련된 분무 적용 문제를 최소화하거나 제거하는 데 사용된다. 최적의 성능을 획득하기 위해, 활성 성분, 제형 및 표적(예를 들어, 작물, 곤충 해충)의 성질과 관련하여 애쥬번트가 선택된다.
분무 혼합물에 첨가되는 애쥬번트의 양은 일반적으로 약 0.1% 내지 2.5 부피% 범위이다. 분무 혼합물에 첨가되는 애쥬번트의 적용률은 전형적으로 헥타르당 약 1 L와 5 L 사이이다. 분무 애쥬번트의 대표적인 예는 액체 탄화수소 중 Adigor®(Syngenta) 47% 메틸화 평지씨유, Silwet®(Helena Chemical Company) 폴리알킬렌옥사이드 변형된 헵타메틸트리실록산 및 83% 파라핀 기반 무기질유 중 Assist®(BASF) 17% 계면활성제 블렌드를 포함한다.
종자 처리의 한 가지 방법은 종자를 파종하기 전에 본 발명의 화합물(즉, 제형화된 조성물로서)을 종자에 분무하거나 살포함에 의한 것이다. 종자 처리를 위해 제형화된 조성물은 일반적으로 필름 형성제 또는 접착제를 포함한다. 따라서, 전형적으로 본 발명의 종자 코팅 조성물은 생물학적 유효량의 화학식 1의 화합물 및 필름 형성제 또는 접착제를 포함한다. 유동성 현탁액 농축물을 종자의 텀블링 베드에 직접 분무한 다음, 종자를 건조시킴으로써 종자가 코팅될 수 있다. 대안적으로, 습윤 분말, 용액, 유현탁액, 유화성 농축물 및 물 중 에멀젼과 같은 다른 제형 유형이 종자에 분무될 수 있다. 이러한 과정은 종자에 필름 코팅을 적용하는 데 특히 유용하다. 당업자는 다양한 코팅 기계 및 공정을 이용할 수 있다. 적합한 공정은 문헌(P. Kosters et al., Seed Treatment: Progress and Prospects, 1994 BCPC Mongraph No. 57) 및 그 안에 나열된 참조문헌에 나열된 것들을 포함한다.
제형화 기술에 관한 추가 정보에 대해서는, 문헌(T. S. Woods, "The Formulator's Toolbox - Product Forms for Modern Agriculture" in Pesticide Chemistry and Bioscience, The Food-Environment Challenge, T. Brooks and T. R. Roberts, Eds., Proceedings of the 9th International Congress on Pesticide Chemistry, The Royal Society of Chemistry, Cambridge, 1999, pp. 120-133)을 참조한다. 또한, 문헌(U.S. 3,235,361, 컬럼 6, 라인 16 내지 컬럼 7, 라인 19 및 실시예 10 내지 41; U.S. 3,309,192, 컬럼 5, 라인 43 내지 컬럼 7, 라인 62 및 실시예 8, 12, 15, 39, 41, 52, 53, 58, 132, 138 내지 140, 162 내지 164, 166, 167 및 169 내지 182; U.S. 2,891,855, 컬럼 3, 라인 66 내지 컬럼 5, 라인 17 및 실시예 1 내지 4; Klingman, Weed Control as a Science, John Wiley and Sons, Inc., New York, 1961, pp 81-96; Hance et al., Weed Control Handbook, 8th Ed., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1989; 및 Developments in formulation technology, PJB Publications, Richmond, UK, 2000)을 참조한다.
하기 실시예에서, 모든 백분율은 중량 기준이고 모든 제형은 통상적인 방식으로 제조된다. 활성 성분은 본원에 개시된 색인 표 A 내지 표L의 화합물을 지칭한다. 추가의 설명 없이, 전술한 설명을 이용하는 당업자는 본 발명을 최대한 활용할 수 있는 것으로 여겨진다. 따라서, 하기 실시예는 단지 예시적인 것으로 해석되어야 하며, 어떠한 방식으로든 본 개시내용을 제한하지 않는다.
실시예 A
Figure pct00043
실시예 B
Figure pct00044
실시예 C
Figure pct00045
실시예 D
Figure pct00046
실시예 E
Figure pct00047
실시예 F
Figure pct00048
실시예 G
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실시예 H
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실시예 I
Figure pct00051
실시예 J
Figure pct00052
실시예 K
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실시예 L
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수용성 및 수분산성 제형은 전형적으로 물로 희석되어 적용 전에 수성 조성물을 형성한다. 식물 또는 이의 일부에 직접 적용하기 위한 수성 조성물(예를 들어, 분무 탱크 조성물)은 전형적으로 본 발명의 화합물(들)을 적어도 약 1 ppm 이상(예를 들어, 1 ppm 내지 100 ppm) 함유한다.
종자는 일반적으로 종자 킬로그램당 약 0.001 g(보다 전형적으로 약 0.1 g) 내지 약 10 g(즉, 처리 전 종자의 약 0.0001 내지 1 중량%)의 비율로 처리된다. 종자 처리를 위해 제형화된 유동성 현탁액은 전형적으로 약 0.5 내지 약 70%의 활성 성분, 약 0.5 내지 약 30%의 필름-형성 접착제, 약 0.5 내지 약 20%의 분산제, 0 내지 약 5%의 증점제, 0 내지 약 5%의 안료 및/또는 염료, 0 내지 약 2%의 소포제, 0 내지 약 1%의 보존제, 및 0 내지 약 75%의 휘발성 액체 희석제를 포함한다.
본 발명의 화합물은 식물 질환 방제제로서 유용하다. 따라서, 본 발명은 유효량의 본 발명의 화합물 또는 상기 화합물을 함유하는 살진균 조성물을 보호될 식물 또는 이의 일부, 또는 보호될 식물 종자에 적용하는 단계를 포함하여, 진균 식물 병원체에 의해 야기되는 식물 질환을 방제하는 방법을 추가로 포함한다. 본 발명의 화합물 및/또는 조성물은 자낭균, 담자균, 접합균문, 및 진균 유사 난균문 부류의 광범위한 진균 식물 병원체에 의해 야기되는 질환의 방제를 제공한다. 이들은 광범위한 식물 질환, 특히 관상용, 잔디, 채소, 밭, 곡물 및 과일 작물의 본엽 병원체를 방제하는 데 효과적이다. 이들 병원체는 표 1-1에 나열된 것들을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 자낭균류와 담자균류의 경우, 유성기/완전세대형/완전기에 대한 명칭뿐만 아니라 무성기/불완전세대형/불완전기에 대한 명칭(괄호 안)이 알려진 곳에 나열된다. 병원체의 동의어 명칭은 등호로 표시된다. 예를 들어, 유성기/완전세대형/완전기 명칭 패오스파에리아 노도룸(Phaeosphaeria nodorum)에 이어 상응하는 무성기/불완전세대형/불완전기 명칭 스타고노스포라 노도룸 및 동의어인 이전 명칭 셉토리아 노도룸(Septoria nodorum)이 이어진다.
[표 1-1]
Figure pct00055
Figure pct00056
Figure pct00057
이들의 살진균 활성 이외에, 조성물 또는 조합은 또한 에르위니아 아밀로보라(Erwinia amylovora), 잔토모나스 캄페스트리스(Xanthomonas campestris), 슈도모나스 시린가에(Pseudomonas syringae) 및 기타 관련 종과 같은 박테리아에 대한 활성을 갖는다. 유해 미생물을 방제함으로써, 본 발명의 화합물은 작물 식물 또는 이들의 번식체(예를 들어, 종자, 구경, 구근, 덩이줄기, 절단 농작물(cutting)) 또는 농경학적 환경에서 작물 식물 또는 이들의 번식체와 접촉하는 유해 미생물에 대한 유익한 미생물의 비율을 개선하는 데(즉, 증가시키는 데) 유용하다.
본 발명의 화합물은 모든 식물, 식물 부분 및 종자를 처리하는 데 유용하다. 식물 및 종자 품종 및 재배 변종은 통상적인 증식 및 번식 방법에 의해 또는 유전 공학 방법에 의해 획득될 수 있다. 유전적으로 변형된 식물 또는 종자(트랜스제닉(transgenic) 식물 또는 종자)는 이종성 유전자(트랜스진)가 식물 또는 종자의 게놈에 안정적으로 통합된 것들이다. 식물 게놈에서 이의 특정 위치에 의해 정의되는 트랜스진은 형질전환 또는 트랜스제닉 사건으로 불린다.
본 발명에 따라 처리될 수 있는 유전적으로 변형된 식물 재배 변종은 하나 이상의 생물적 스트레스(선충, 곤충, 진드기, 진균 등과 같은 해충) 또는 비생물적 스트레스(가뭄, 저온, 토양 염도 등)에 대해 내성이거나, 다른 바람직한 특징을 함유하는 것들을 포함한다. 식물은, 예를 들어, 제초제 내성, 곤충 내성, 변형된 오일 프로파일 또는 가뭄 내성의 특성을 나타내도록 유전적으로 변형될 수 있다.
유전적으로 변형된 식물 및 종자를 본 발명의 화합물로 처리하는 것은 초-상가(super-additive) 또는 향상된 효과를 발생시킬 수 있다. 예를 들어, 적용률의 감소, 활성 스펙트럼의 확장, 생물적/비생물적 스트레스에 대한 증가된 내성 또는 향상된 저장 안정성은 유전적으로 변형된 식물 및 종자에 대한 본 발명의 화합물의 적용의 단지 단순한 상가 효과로부터 예상되는 것보다 클 수 있다.
본 발명의 화합물은 식물 질환으로부터 종자를 보호하기 위한 종자 처리에 유용하다. 본 발명의 개시내용 및 청구범위의 맥락에서, 종자를 처리하는 것은 종자를 전형적으로 본 발명의 조성물로서 제형화된 생물학적 유효량의 본 발명의 화합물과 접촉시키는 것을 의미한다. 이러한 종자 처리는 토양 매개 질환 병원체로부터 종자를 보호하고 일반적으로 또한 발아 종자로부터 발생하는 묘목의 토양과 접촉하는 뿌리 및 다른 식물 부분을 보호할 수 있다. 종자 처리는 또한 본 발명의 화합물 또는 발달하는 식물 내에서 제2 활성 성분의 전위에 의해 본엽의 보호를 제공할 수 있다. 종자 처리는 특화된 특성을 발현하도록 유전적으로 형질전환된 식물이 발아될 것을 포함하는 모든 유형의 종자에 적용될 수 있다. 대표적 예는 바실러스 투링기엔시스(Bacillus thuringiensis) 독소와 같은 무척추동물 해충에 대해 독성이 있는 단백질을 발현하는 것들 또는 글리포세이트에 대한 내성을 제공하는 글리포세이트 아세틸트랜스페라제와 같은 제초제 내성을 발현하는 것을 포함한다. 본 발명의 화합물을 이용한 종자 처리는 또한 종자로부터 성장하는 식물의 활력을 증가시킬 수 있다.
단독으로 및 다른 살진균제, 살선충제 및 살충제와 조합된 본 발명의 화합물 및 이들의 조성물은 옥수수 또는 곡물, 대두, 목화, 곡식(예를 들어, 밀, 귀리, 보리, 호밀 및 쌀), 감자, 야채 및 유채씨를 포함하지만 이에 제한되지 않는 작물에 대한 종자 처리에 특히 유용하다.
또한, 본 발명의 화합물은 진균, 난균류 및 박테리아에 의해 야기되는 과일 및 채소의 수확 후 질환을 치료하는 데 유용하다. 이러한 감염은 수확 전에, 수확 동안, 수확 후에 발생할 수 있다. 예를 들어, 감염은 수확 전에 발생할 수 있으며 이어서 숙성 동안 어느 시점까지 휴면 상태를 유지할 수 있으며(예를 들어, 숙주는 감염이 진행될 수 있거나 상태가 질환 발병에 도움이 되는 방식으로 조직 변화를 시작함); 또한 감염은 기계적 또는 곤충 부상에 의해 발생된 표면 피해로부터 발생할 수 있다. 이와 관련하여, 본 발명의 화합물은 수확부터 소비까지 언제라도 발생할 수 있는 수확 후 질환으로 인한 손실(즉, 양 및 품질로부터 초래된 손실)을 감소시킬 수 있다. 본 발명의 화합물을 사용한 수확 후 질환을 치료하면 부패하기 쉬운 식용 식물 부분(예를 들어, 과일, 종자, 본엽, 줄기, 구근, 덩이줄기)을 냉장 보관하거나 수확 후 냉장 보관하지 않을 수 있는 기간을 증가시킬 수 있으며, 식용으로 유지될 수 있고 진균 또는 기타 미생물에 의한 눈에 띄는 또는 유해한 분해 또는 오염이 없을 수 있다. 수확 전에 또는 후에 식용 식물 부분을 본 발명의 화합물로 처리하면 진균 또는 기타 미생물, 예를 들어, 아플라톡신과 같은 진균독의 독성 대사산물의 형성을 감소시킬 수도 있다.
식물 질환 방제는 일반적으로 감염 전에 또는 후에 유효량의 본 발명의 화합물을 보호될 식물의 부분, 예컨대 뿌리, 줄기, 본엽, 과실, 종자, 덩이줄기 또는 구근에, 또는 보호될 식물이 성장하는 매질(토양 또는 모래)에 적용함으로써 달성된다. 화합물은 또한 종자 및 종자로부터 발달하는 묘목을 보호하기 위해 종자에 적용될 수 있다. 화합물은 또한 관개수를 통해 적용하여 식물을 처리할 수 있다. 수확 전에 농산물을 감염시키는 수확 후 병원체의 방제는 전형적으로 본 발명의 화합물의 현장 적용에 의해 달성되며, 수확 후 감염이 발생하는 경우, 화합물은 침지, 분무, 훈증제, 처리된 랩 및 박스 라이너로서 수확된 작물에 적용될 수 있다.
화합물은 또한 식재된 영역에 걸쳐 본원에 개시된 조성물의 분배를 위한 무인 항공기(UAV: unmanned aerial vehicle)를 사용하여 적용될 수 있다. 일부 구현예에서, 식재된 영역은 작물을 함유하는 영역이다. 일부 구현예에서, 작물은 단자엽식물 또는 쌍자엽식물로부터 선택된다. 일부 구현예에서, 작물은 벼, 곡물, 보리, 대두, 밀, 채소, 담배, 차 나무, 과일 나무 및 사탕 수수로부터 선택된다. 일부 구현예에서, 본원에 개시된 조성물은 초저 부피(ultra-low volume)로 분무하기 위해 제형화된다. 드론에 의해 적용되는 제품은 물 또는 오일을 분무 담체로서 사용할 수 있다. 전 세계적으로 드론 응용분야에 사용되는 전형적인 분무 부피(제품 포함)는 5.0 리터/ha 내지 100 리터/ha(대략 0.5 내지 10 gpa)이다. 여기에는 초저 분무 부피(ULV: ultra low spray volume)에서 저 분무 부피(LV: low spray volume) 범위가 포함된다. 흔하지는 않지만 심지어 1.0 리터/ha(0.1 gpa)만큼 적은 분무 부피가 사용되는 상황이 있을 수 있다.
이러한 화합물의 적용률(즉, 살진균 유효량)은 방제될 식물 질환, 보호될 식물 종, 방제될 병원체의 개체군 구조, 주변 습도 및 온도와 같은 요인에 의해 영향을 받을 수 있으며 실제 사용 조건 하에 결정되어야 한다. 당업자는 원하는 수준의 식물 질환 방제에 필요한 살진균 유효량을 간단한 실험을 통해 쉽게 결정할 수 있다. 본엽은 일반적으로 약 1 g/ha 미만 내지 약 5,000 g/ha의 활성 성분의 비율로 처리될 때 보호될 수 있다. 종자 및 묘목은 일반적으로 종자가 종자 킬로그램당 약 0.001 g(보다 전형적으로 약 0.1 g) 내지 약 10 g의 비율로 처리될 때 보호될 수 있다.
본 발명의 화합물은 또한 작물 식물의 활력을 증가시키는 데 유용할 수 있다. 이러한 방법은 작물 식물(예를 들어, 본엽, 꽃, 과일 또는 뿌리) 또는 작물 식물이 성장하는 종자를 원하는 식물 활력 효과(즉, 생물학적으로 효과적인 양)를 달성하기에 충분한 양의 화학식 1의 화합물과 접촉시키는 단계를 포함한다. 전형적으로, 화학식 1의 화합물은 제형화된 조성물에 적용된다. 화학식 1의 화합물은 종종 작물 식물 또는 이의 종자에 직접 적용되지만, 이는 또한 작물 식물의 생육지, 즉, 작물 식물의 환경, 특히 화학식 1의 화합물이 작물 식물로 이동하도록 허용하기에 충분히 가까운 환경의 부분에 적용될 수 있다. 이러한 방법과 관련된 생육지는 가장 일반적으로 식물이 성장하는 성장 배지(즉, 식물에 영양소를 제공하는 배지), 전형적으로 토양을 포함한다. 따라서, 작물 식물의 활력을 증가시키기 위한 작물 식물의 처리는 작물 식물, 작물 식물이 성장하는 종자 또는 작물 식물의 생육지를 생물학적 유효량의 화학식 1의 화합물과 접촉시키는 단계를 포함한다.
증가된 작물 활력은 하기와 같은 관찰된 효과 중 하나 이상을 발생시킬 수 있다: (a) 우수한 종자 발아, 작물 출현 및 작물 스탠드에 의해 입증된 바와 같은 최적의 작물 확립; (b) 신속하고 강력한 잎 성장(예를 들어, 잎 면적 지수에 의해 측정됨), 식물 높이, 새싹(tiller)의 수(예를 들어, 벼의 경우), 뿌리 덩어리 및 작물의 식물 덩어리의 전체 건조 중량에 의해 입증된 바와 같은 향상된 작물 성장; (c) 개화까지의 시간, 개화 기간, 꽃의 수, 총 생물집단 축적(즉, 수확량) 및/또는 과일 또는 곡물 등급 농산물의 시장성(즉, 수확량)에 의해 입증된 바와 같은 개선된 작물 수확량; (d) 식물 질환 감염 및 절지동물, 선충 또는 연체동물 해충 침입을 견디거나 예방하는 작물의 향상된 능력; 및 (e) 극한의 열, 준최적 수분 또는 식물독성 화학물질에 대한 노출과 같은 환경 스트레스를 견디는 작물의 증가된 능력.
본 발명의 화합물은 식물의 환경에서 진균 식물 병원체에 의해 야기되는 식물 질환을 예방 및/또는 치유함으로써 처리되지 않은 식물에 비해 처리된 식물의 활력을 증가시킬 수 있다. 식물 질환에 대한 그러한 방제의 부재 하에, 질환은 식물 조직 또는 수액을 소비하거나 바이러스와 같은 식물 병원체를 전염시켜 식물 활력을 감소시킨다. 심지어 진균 식물 병원체의 부재 하에서도, 본 발명의 화합물은 식물의 대사를 변형시킴으로써 식물 활력을 증가시킬 수 있다. 일반적으로, 식물이 비이상적인 환경, 즉 식물이 이상적인 환경에서 나타낼 완전한 유전적 잠재성을 달성하는 데 불리한 하나 이상의 양태를 포함하는 환경에서 성장하는 경우, 작물 식물의 활력은 식물을 본 발명의 화합물로 처리함으로써 가장 유의하게 증가될 것이다.
주목할 만한 것은 작물 식물이 진균 식물 병원체에 의해 야기되는 식물 질환을 포함하는 환경에서 성장되는 작물 식물의 활력을 증가시키는 방법이다. 또한, 주목할 만한 것은 작물 식물이 진균 식물 병원체에 의해 야기되는 식물 질환을 포함하지 않는 환경에서 성장되는 작물 식물의 활력을 증가시키는 방법이다. 또한, 주목할 만한 것은 작물 식물의 성장을 지원하기에 이상적인 것보다 적은 양의 수분을 포함하는 환경에서 작물 식물이 성장되는 작물 식물의 활력을 증가시키는 방법이다.
본 발명의 화합물은 또한 더 넓은 범위의 농업 보호를 제공하는 다 성분 살충제를 형성하기 위해 살진균제, 살충제, 선충구제제, 살균제, 진드기구충제, 제초제, 제초제 완화제, 성장 조절제, 예컨대 곤충 탈피 억제제 및 발근 촉진제, 화학불임제, 신호화학물질(semiochemical), 퇴치제, 유인물질, 페로몬, 섭식 자극제, 식물 영양소, 다른 생물학적 활성 화합물 또는 곤충병원성 박테리아, 바이러스 또는 진균을 포함하는 하나 이상의 다른 생물학적 활성 화합물 또는 제제와 혼합될 수 있다. 따라서, 본 발명은 또한 (살진균 유효량의) 화학식 1의 화합물 및 적어도 하나의 추가의 생물학적 활성 화합물 또는 제제(생물학적 유효량으로)를 포함하는 조성물에 관한 것이고, 계면활성제, 고체 희석제 또는 액체 희석제 중 적어도 하나를 추가로 포함할 수 있다. 다른 생물학적 활성 화합물 또는 제제는 계면활성제, 고체 또는 액체 희석제 중 적어도 하나를 포함하는 조성물로 제형화될 수 있다. 본 발명의 혼합물의 경우, 하나 초과의 다른 생물학적 활성 화합물 또는 제제는 화학식 1의 화합물과 함께 제형화되어 예비혼합물을 형성할 수 있거나, 하나 이상의 다른 생물학적 활성 화합물 또는 제제는 화학식 1의 화합물과 별도로 제형화될 수 있고, 제형은 적용 전에 함께 조합되거나(예를 들어, 분무 탱크에서), 대안적으로 연속적으로 적용된다.
발명의 요약에서 언급된 바와 같이, 본 발명의 한 양태는 화학식 1의 화합물, 이의 N-옥사이드 또는 염(즉, 성분 a), 및 적어도 하나의 다른 살진균제(즉, 성분 b)를 포함하는(즉, 이들의 혼합물 또는 조합) 살진균 조성물이다. 주목할 만한 것은 다른 살진균 활성 성분이 화학식 1의 화합물과 작용 부위가 상이한 그러한 조합이다. 특정 경우에, 방제 범위는 유사하지만 작용 부위가 상이한 적어도 하나의 다른 살진균 활성 성분과의 조합이 내성 관리에 특히 유리할 것이다. 따라서, 본 발명의 조성물은 유사한 방제 범위를 갖지만 작용 부위가 상이한 살진균 유효량의 적어도 하나의 추가의 살진균 활성 성분을 추가로 포함할 수 있다.
주목할 만한 것은 성분 (a)의 화학식 1의 화합물 이외에, 성분 (b)로서 FRAC-정의된 작용 방식(MOA) 부류 (A) 핵산 합성, (B) 유사분열 및 세포 분열, (C) 호흡, (D) 아미노산 및 단백질 합성, (E) 신호 전달, (F) 지질 합성 및 막 완전성, (G) 막에서의 스테롤 생합성, (H) 막에서의 세포벽 생합성, (I) 세포벽에서의 멜라닌 합성, (P) 숙주 식물 방어 유도, (M) 다중 부위 활성을 갖는 화학물질, (U) 알려지지 않은 작용 방식 및 (BM) 다수의 작용 방식을 갖는 생물학적 제제로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나의 살진균 화합물을 포함하는 조성물이다.
상기 MOA 부류에 속하는 FRAC 표적 부위 코드와 함께 FRAC가 인정하거나 제안한 표적 작용 부위는 (A1) RNA 폴리머라제 I, (A2) 아데노신 데아미나제, (A3) DNA/RNA 합성(제안됨), (A4) DNA 토포이소머라제, (B1-B3) 유사분열에서 ß-튜불린 어셈블리, (B4) 세포 분열(제안됨), (B5) 스펙트린-유사 단백질의 비편재화, (B6) 액틴/미오신/핌브린 기능, (C1) 복합체 I NADH 오득시도-리덕타제, (C2) 복합체 II: 석시네이트 데하이드로게나제, (C3) 복합체 III: Qo 부위에서 시토크롬 bc1(유비퀴놀 옥시다제), (C4) 복합체 III: Qi 부위에서 시토크롬 bc1(유비퀴논 리덕타제), (C5) 산화적 인산화의 언커플러, (C6) 산화적 인산화의 억제제, ATP 신타제, (C7) ATP 생산(제안됨), (C8) 복합체 III: Qx(알려지지 않음) 부위에서 시토크롬 bc1(유비퀴논 리덕타제), (D1) 메티오닌 생합성(제안됨), (D2-D5) 단백질 합성, (E1) 신호 전달(알려지지 않은 기전), (E2-E3) 삼투 신호 전달에서의 MAP/히스티딘 키나제, (F2) 인지질 생합성, 메틸 트랜스퍼라제, (F3) 지질 과산화(제안됨), (F4) 세포막 투과성, 지방산(제안됨), (F6) 병원체 세포막의 미생물 교란제, (F7) 세포막 파괴(제안됨), (G1) 스테롤 생합성에서 C14-탈메틸라제, (G2) 스테롤 생합성에서 △14-리덕타제 및 △8→△7-이소머라제, (G3) 3-케토 리덕타제, C4-탈메틸화, (G4) 스테롤 생합성에서 스쿠알렌 에폭시다제, (H3) 트레할라제 및 이노시톨 생합성, (H4) 키틴 신타제, (H5) 셀룰로오스 신타제, (I1) 멜라닌 생합성에서 리덕타제 및 (I2) 멜라닌 생합성에서 데하이드라타제, (I3) 멜라닌 생합성에서 폴리케타이드 신타제, (BM01) 식물 추출물, 및 (BM02) 미생물, 살아있는 미생물 또는 추출물, 대사산물이다.
특히 주목할 만한 것은 성분 (a)의 화학식 1의 화합물 이외에, 성분 (b)로서 부류 (b1) 메틸 벤즈이미다졸 카바메이트(MBC) 살진균제; (b2) 디카복시미드 살진균제; (b3) 탈메틸화 억제제(DMI) 살진균제; (b4) 페닐아미드 살진균제; (b5) 아민/모르폴린 살진균제; (b6) 인지질 생합성 억제제 살진균제; (b7) 석시네이트 데하이드로게나제 억제제 살진균제; (b8) 하이드록시(2-아미노-)피리미딘 살진균제; (b9) 아닐리노피리미딘 살진균제; (b10) N-페닐 카바메이트 살진균제; (b11) 퀴논 외부 억제제 (QoI) 살진균제; (b12) 페닐피롤 살진균제; (b13) 아자나프탈렌 살진균제; (b14) 지질 과산화 억제제 살진균제; (b15) 멜라닌 생합성 억제제-리덕타제(MBI-R) 살진균제; (b16) 멜라닌 생합성 억제제-데하이드라타제(MBI-D) 살진균제; (b17) 스테롤 생합성 억제제(SBI): 부류 III 살진균제; (b18) 스쿠알렌-에폭시다제 억제제 살진균제; (b19) 폴리옥신 살진균제; (b20) 페닐우레아 살진균제; (b21) 퀴논 내부 억제제 (QiI) 살진균제; (b22) 벤즈아미드 및 티아졸 카복사미드 살진균제; (b23) 에노피라누론산 항생제 살진균제; (b24) 헥소피라노실 항생제 살진균제; (b25) 글루코피라노실 항생제: 단백질 합성 살진균제; (b26) 글루코피라노실 항생제: 트레할라제 및 이노시톨 생합성 살진균제; (b27) 시아노아세트아미드옥심 살진균제; (b28) 카바메이트 살진균제; (b29) 산화적 인산화 언커플링 살진균제; (b30) 유기주석 살진균제; (b31) 카복실산 살진균제; (b32) 헤테로방향족 살진균제; (b33) 포스포네이트 살진균제; (b34) 프탈람산 살진균제; (b35) 벤조트리아진 살진균제; (b36) 벤젠-설폰아미드 살진균제; (b37) 피리다지논 살진균제; (b38) 티오펜-카복사미드 살진균제; (b39) 복합체 I NADH 옥시도리덕타제 억제제 살진균제; (b40) 카복실산 아미드(CAA) 살진균제; (b41) 테트라사이클린 항생제 살진균제; (b42) 티오카바메이트 살진균제; (b43) 벤즈아미드 살진균제; (b44) 미생물 살진균제; (b45) QxI 살진균제; (b46) 식물 추출물 살진균제; (b47) 숙주 식물 방어 유도 살진균제; (b48) 다중 부위 접촉 활성 살진균제; (b49) 부류 (b1) 내지 (b48)의 살진균제 이외의 살진균제; 및 부류 (b1) 내지 (b48)의 화합물의 염으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나의 살진균 화합물을 포함하는 조성물이다.
이들 부류의 살진균 화합물에 대한 추가 설명은 하기에 제공된다.
(b1) "메틸 벤즈이미다졸 카바메이트(MBC) 살진균제"(FRAC 코드 1)는 미세소관 어셈블리 동안 β-튜불린에 결합하여 유사분열을 억제한다. 미세소관 어셈블리의 억제는 세포 분열, 세포 내 수송 및 세포 구조를 방해할 수 있다. 메틸 벤즈이미다졸 카바메이트 살진균제는 벤즈이미다졸 및 티오파네이트 살진균제를 포함한다. 벤즈이미다졸은 베노밀, 카벤다짐, 푸베리다졸 및 티아벤다졸을 포함한다. 티오파네이트는 티오파네이트 및 티오파네이트-메틸을 포함한다.
(b2) "디카복시미드 살진균제"(FRAC 코드 2)는 삼투 신호 전달에서 MAP/히스티딘 키나제를 억제한다. 이의 예에는 클로졸리네이트, 이프로디온, 프로시미돈 및 빈클로졸린이 포함된다.
(b3) "탈메틸화 억제제(DMI) 살진균제"(FRAC 코드 3) (스테롤 생합성 억제제(SBI): 부류 I)는 스테롤 생성에 역할을 하는 C14-탈메틸라제를 억제한다. 에르고스테롤과 같은 스테롤은 막 구조와 기능을 위해 필요하므로 기능적 세포벽 발달에 필수적이다. 따라서, 이러한 살진균제에 노출되면 민감한 진균이 비정상적으로 성장하여 결국 사멸을 초래한다. DMI 살진균제는 여러 화학적 부류로 나뉜다: 아졸(트리아졸 및 이미다졸을 포함함), 피리미딘, 피페라진, 피리딘 및 트리아졸린티온. 트리아졸은 아자코나졸, 비터탄올, 브로무코나졸, 사이프로코나졸, 디페노코나졸, 디니코나졸(디니코나졸-M을 포함함), 에폭시코나졸, 에타코나졸, 펜부코나졸, 플루퀸코나졸, 플루실라졸, 플루트리아폴, 헥사코나졸, 이미벤코나졸, 이프코나졸, 메펜트리플루코나졸, 메트코나졸, 미클로부타닐, 펜코나졸, 프로피코나졸, 퀸코나졸, 시메코나졸, 테부코나졸, 테트라코나졸, 트리아디메폰, 트리아디메놀, 트리티코나졸, 유니코나졸, 유니코나졸-P, α-(1-클로로사이클로프로필)-α-[2-(2,2-디클로로사이클로프로필)에틸]-1H-1,2,4-트리아졸-1-에탄올, rel-1-[[(2R,3S)-3-(2-클로로페닐)-2-(2,4-디플루오로페닐)-2-옥시라닐]메틸]-1H-1,2,4-트리아졸, rel-2-[[(2R,3S)-3-(2-클로로페닐)-2-(2,4-디플루오로페닐)-2-옥시라닐]-메틸]-1,2-디하이드로-3H-1,2,4-트리아졸-3-티온, 및 rel-1-[[(2R,3S)-3-(2-클로로페닐)-2-(2,4-디플루오로페닐)-2-옥시라닐]메틸]-5-(2-프로펜-1-일티오)-1H-1,2,4-트리아졸을 포함한다. 이미다졸은 에코나졸, 이마잘릴, 옥스포코나졸, 프로클로라즈, 페푸라조에이트 및 트리플루미졸을 포함한다. 피리미딘은 페나리몰, 누아리몰 및 트리아리몰을 포함한다. 피페라진은 트리포린을 포함한다. 피리딘은 부티오베이트, 피리페녹스, 피리속사졸 (3-[(3R)-5-(4-클로로페닐)-2,3-디메틸-3-이속사졸리디닐]피리딘, 3R,5R-이성질체와 3R,5S-이성질체의 혼합물) 및 (αS)-[3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-5-(2,4-디플루오로페닐)-4-이속사졸릴]-3-피리딘메탄올을 포함한다. 트리아졸린티온은 프로티오코나졸 및 2-[2-(1-클로로사이클로프로필)-4-(2,2-디클로로사이클로프로필)-2-하이드록시부틸]-1,2-디하이드로-3H-1,2,4-트리아졸-3-티온을 포함한다. 생화학적 조사는 상기 언급된 모든 살진균제가 문헌(K. H. Kuck et al. in Modern Selective Fungicides - Properties, Applications and Mechanisms of Action, H. Lyr (Ed.), Gustav Fischer Verlag: New York, 1995, 205-258)에 의해 기재된 바와 같은 DMI 살진균제임을 보여주었다.
(b4) "페닐아미드 살진균제"(FRAC 코드 4)는 난균류 진균에서 RNA 폴리머라제의 특정 억제제이다. 이러한 살진균제에 노출된 민감한 진균은 우리딘을 rRNA에 통합하는 감소된 능력을 나타낸다. 민감한 진균의 성장과 발달은 이러한 부류의 살진균제에 노출됨으로써 방지된다. 페닐아미드 살진균제는 아실알라닌, 옥사졸리디논 및 부티로락톤 살진균제를 포함한다. 아실알라닌은 베날락실, 베날락실-M(키랄락실로도 공지되어 있음), 푸랄락실, 메탈락실 및 메탈락실-M(메페녹삼으로도 공지되어 있음)을 포함한다. 옥사졸리디논은 옥사딕실을 포함한다. 부티로락톤은 오푸레이스를 포함한다.
(b5) "아민/모르폴린 살진균제"(FRAC 코드 5) (SBI: 부류 II)는 스테롤 생합성 경로 내의 2개의 표적 부위인 △8→△7 이소머라제 및 △14 리덕타제를 억제한다. 에르고스테롤과 같은 스테롤은 막 구조와 기능을 위해 필요하므로 기능적 세포벽 발달에 필수적이다. 따라서, 이러한 살진균제에 노출되면 민감한 진균이 비정상적으로 성장하여 결국 사멸을 초래한다. 아민/모르폴린 살진균제(비-DMI 스테롤 생합성 억제제로도 공지되어 있음)는 모르폴린, 피페리딘 및 스피로케탈-아민 살진균제를 포함한다. 모르폴린은 알디모르프, 도데모르프, 펜프로피모르프, 트리데모로프 및트리모르파미드를 포함한다. 피페리딘은 펜프로피딘 및 피페랄린을 포함한다. 스피로케탈-아민은 스피록사민을 포함한다.
(b6) "인지질 생합성 억제제 살진균제"(FRAC 코드 6)는 인지질 생합성에 영향을 미침으로써 진균의 성장을 억제한다. 인지질 생합성 살진균제는 포포로티올레이트 및 디티올란 살진균제를 포함한다. 포스포로티올레이트는 에디펜포스, 이프로벤포스 및 피라조포스를 포함한다. 디티올란은 이소프로티올란을 포함한다.
(b7) "석시네이트 데하이드로게나제 억제제(SDHI) 살진균제"(FRAC 코드 7)는 석시네이트 데하이드로게나제라는 명칭의 Krebs 주기(TCA 주기)의 핵심 효소를 방해함으로써 복합체 II 진균 호흡을 억제한다. 호흡을 억제하면 진균이 ATP를 만드는 것을 방지하여 성장 및 번식을 억제한다. SDHI 살진균제는 페닐벤즈아미드, 푸란 카복사미드, 옥사틴 카복사미드, 티아졸 카복사미드, 피라졸-4-카복사미드, 피리딘 카복사미드, 페닐 옥소에틸 티오펜 아미드 및 피리디닐에틸 벤즈아미드를 포함한다. 벤즈아미드는 베노다닐, 플루톨라닐 및 메프로닐을 포함한다. 푸란 카복사미드는 펜푸람을 포함한다. 옥사틴 카복사미드는 카복신 및 옥시카복신을 포함한다. 티아졸 카복사미드는 티플루자미드를 포함한다. 피라졸-4-카복사미드는 벤조빈디플루피르 (N-[9-(디클로로-메틸렌)-1,2,3,4-테트라하이드로-1,4-메타노나프탈렌-5-일]-3-(디플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카복사미드), 빅사펜, 루인다피르, 플럭사피록사드 (3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(3',4',5'-트리플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-1H-피라졸-4-카복사미드), 푸라메트피르, 이소피라잠 (3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-[1,2,3,4-테트라하이드로-9-(1-메틸에틸)-1,4-메타노나프탈렌-5-일]-1H-피라졸-4-카복사미드), 펜플루펜 (N-[2-(1,3-디메틸부틸)페닐]-5-플루오로-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-카복사미드), 펜티오피라드, 피디플루메토펜, 세닥산 (N-[2-[1,1'-바이사이클로프로필]-2-일페닐]-3-(디플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카복사미드), N-[2-(1S,2R)-[1,1'-바이사이클로프로필]-2-일페닐]-3-(디플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카복사미드, 3-(디플루오로메틸)-N-(2,3-디하이드로-1,1,3-트리메틸-1H-인덴-4-일)-1-메틸-1H-피라졸-4-카복사미드, N-[2-(2,4-디클로로페닐)2-메톡시-1-메틸에틸]-3-(디플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카복사미드 및 N-사이클로프로필-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-N-[[2-(1-메틸에틸)페닐]메틸]-1H-피라졸-4-카복사미드를 포함한다. 피리딘 카복사미드는 보스칼리드를 포함한다. 페닐 옥소에틸 티오펜 아미드는 이소페타미드 (N-[1,1-디메틸-2-[2-메틸-4-(1-메틸에톡시)페닐]-2-옥소에틸]-3-메틸-2-티오펜카복사미드)를 포함한다. 피리디닐에틸 벤즈아미드는 플루오피람을 포함한다.
(b8) "하이드록시-(2-아미노-)피리미딘 살진균제"(FRAC 코드 8)는 아데노신 데아미나제를 방해함으로써 핵산 합성을 억제한다. 이의 예에는 부피리메이트, 디메티리몰 및 에티리몰이 포함된다.
(b9) "아닐리노피리미딘 살진균제"(FRAC 코드 9)는 아미노산 메티오닌의 생합성을 억제하고 감염 동안 식물 세포를 용해시키는 가수분해 효소의 분비를 방해하기 위해 제안되었다. 이의 예에는 사이프로디닐, 메파니피림 및 피리메타닐이 포함된다.
(b10) "N-페닐 카바메이트 살진균제"(FRAC 코드 10)는 β-튜불린에 결합하고 미세소관 어셈블리를 방해함으로써 유사분열을 억제한다. 미세소관 어셈블리의 억제는 세포 분열, 세포 내 수송 및 세포 구조를 방해할 수 있다. 이의 예에는 디에토펜카브가 포함된다.
(b11) "퀴논 외부 억제제(QoI) 살진균제"(FRAC 코드 11)는 유비퀴놀 옥시다제에 영향을 미쳐 진균에서 복합체 III 미토콘드리아 호흡을 억제한다. 유비퀴놀의 산화는 진균의 내부 미토콘드리아 막에 위치한 시토크롬 bc 1 복합체의 "퀴논 외부" (Qo) 부위에서 차단된다. 미토콘드리아 호흡을 억제하면 정상적인 진균의 성장과 발달이 방지된다. 퀴논 외부 억제제 살진균제는 메톡시아크릴레이트, 메톡시카바메이트, 옥시미노아세테이트, 옥시미노아세트아미드 및 디하이드로디옥사진 살진균제(집합적으로 스트로빌루린 살진균제로도 공지되어 있음), 및 옥사졸리딘디온, 이미다졸리논 및 벤질카바메이트 살진균제를 포함한다. 메톡시아크릴레이트는 아족시스트로빈, 쿠목시스트로빈 (메틸 (αE)-2-[[(3-부틸-4-메틸-2-옥소-2H-1-벤조피란-7-일)옥시]메틸]-α-(메톡시메틸렌)벤젠아세테이트), 에녹사스트로빈 (메틸 (αE)-2-[[[(E)-[(2E)-3-(4-클로로페닐)-1-메틸-2-프로펜-1-일리덴]아미노]옥시]메틸]-α-(메톡시메틸렌)벤젠아세테이트) (엔스트로부린으로도 공지되어 있음), 플루페녹시스트로빈 (메틸 (αE)-2-[[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)-페녹시]메틸]-α-(메톡시메틸렌)벤젠아세테이트), 피콕시스트로빈, 및 피라옥시스트로빈 (메틸 (αE)-2-[[[3-(4-클로로페닐)-1-메틸-1H-피라졸-5-일]옥시]메틸]-α-(메톡시메틸렌)벤젠아세테이트)를 포함한다. 메톡시카바메이트는 피라클로스트로빈, 피라메토스트로빈 (메틸 N-[2-[[(1,4-디메틸-3-페닐-1H-피라졸-5-일)옥시]메틸]페닐]-N-메톡시-카바메이트) 및 트리클로피리카브 (메틸 N-메톡시-N-[2-[[(3,5,6-트리클로로-2-피리디닐)옥시]-메틸]페닐]카바메이트)를 포함한다. 옥시모아세테이트는 크레속심-메틸 및 트리플록시스트로빈을 포함한다. 옥시모아세트아미드는 디목시스트로빈, 페나민스트로빈 ((αE)-2-[[[(E)-[(2E)-3-(2,6-디클로로페닐)-1-메틸-2-프로펜-1-일리덴]아미노]옥시]메틸]-α-(메톡시이미노)-N-메틸-벤젠아세트아미드), 메토미노스트로빈, 오리사스트로빈 및 α-[메톡시이미노]-N-메틸-2-[[[1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에톡시]이미노]메틸]벤젠아세트아미드를 포함한다. 디하이드로디옥사진은 플루옥사스트로빈을 포함한다. 옥사졸리딘디온은 파목사돈을 포함한다. 이미다졸리논은 페나미돈을 포함한다. 벤질카바메이트는 피리벤카브를 포함한다. 부류(b11)는 또한 만데스트로빈 (2-[(2,5-디메틸페녹시)메틸]-α-메톡시-N-벤젠아세트아미드)를 포함한다.
(b12) "페닐피롤 살진균제"(FRAC 코드 12)는 진균에서 삼투 신호 전달과 관련된 MAP/히스티딘 키나제를 억제한다. 펜피클로닐 및 플루디옥소닐이 이 살진균제 부류의 예이다.
(b13) "아자나프탈렌 살진균제"(FRAC 코드 13)는 아직 알려지지 않은 기전에 의한 신호 전달을 억제하도록 제안된다. 이들은 흰가루병을 야기하는 진균의 발아 및/또는 부착기(appressorium) 형성을 방해하는 것으로 나타났다. 아자나프탈렌 살진균제는 아릴옥시퀴놀린 및 퀴나졸리논을 포함한다. 아릴옥시퀴놀린은 퀴녹시펜을 포함한다. 퀴나졸리논은 프로퀴나지드를 포함한다.
(b14) "지질 과산화 억제제 살진균제"(FRAC 코드 14)는 진균의 막 합성에 영향을 미치는 지질 과산화를 억제하도록 제안된다. 에트리디아졸과 같은 이 부류의 구성원은 호흡 및 멜라닌 생합성과 같은 다른 생물학적 과정에도 영향을 미칠 수 있다. 지질 과산화 살진균제는 방향족 탄화수소 및 1,2,4-티아디아졸 살진균제를 포함한다. 방향족 탄화수소탄소 살진균제는 바이페닐, 클로로네브, 디클로란, 퀸토젠, 테크나젠 및 톨클로포스-메틸을 포함한다. 1,2,4-티아디아졸은 에트리디아졸을 포함한다.
(b15) "멜라닌 생합성 억제제-리덕타제(MBI-R) 살진균제"(FRAC 코드 16.1)는 멜라닌 생합성에서 나프탈 환원 단계를 억제한다. 멜라닌은 일부 진균에 의한 숙주 식물 감염에 필요하다. 멜라닌 생합성 억제제-리덕타제 살진균제는 이소벤조푸라논, 피롤로퀴놀리논 및 트리아졸로벤조티아졸 살진균제를 포함한다. 이소벤조푸라논은 프탈라이드를 포함한다. 피롤로퀴놀리논은 피로퀼론을 포함한다. 트리아졸로벤조티아졸은 트리사이클라졸을 포함한다.
(b16) "멜라닌 생합성 억제제-데하이드라타제(MBI-D) 살진균제"(FRAC 코드 16.2)는 멜라닌 생합성에서 스키탈론 데하이드라타제를 억제한다. 멜라닌은 일부 진균에 의한 숙주 식물 감염에 필요하다. 멜라닌 생합성 억제제-데하이드라타제 살진균제는 사이클로프로판카복사미드, 카복사미드 및 프로피온아미드 살진균제를 포함한다. 사이클로프로판카복사미드는 카르프로파미드를 포함한다. 카복사미드는 디클로사이메트를 포함한다. 프로피온아미드는 페녹사닐을 포함한다.
(b17) "스테롤 생합성 억제제(SBI): 부류 III 살진균제(FRAC 코드 17)는 스테롤 생성에서 C4-탈메틸화 동안 3-케토리덕타제를 억제한다. SBI: 부류 III 억제제는 하이드록시아닐리드 살진균제 및 아미노-피라졸리논 살진균제를 포함한다. 하이드록시아닐리드는 펜헥사미드를 포함한다. 아미노-피라졸리논은 펜피라자민 (S-2-프로펜-1-일 5-아미노-2,3-디하이드로-2-(1-메틸에틸)-4-(2-메틸페닐)-3-옥소-1H-피라졸-1-카보티오에이트)을 포함한다.
(b18) "스쿠알렌-에폭시다제 억제제 살진균제"(FRAC 코드 18) (SBI: 부류 IV)는 스테롤 생합성 경로에서 스쿠알렌-에폭시다제를 억제한다. 에르고스테롤과 같은 스테롤은 막 구조와 기능을 위해 필요하므로 기능적 세포벽 발달에 필수적이다. 따라서, 이러한 살진균제에 노출되면 민감한 진균이 비정상적으로 성장하여 결국 사멸을 초래한다. 스쿠알렌-에폭시다제 억제제 살진균제는 티오카바메이트 및 알릴아민 살진균제를 포함한다. 티오카바메이트는 피리부티카브를 포함한다. 알릴아민은 나프티핀 및 테르비나핀을 포함한다.
(b19) "폴리옥신 살진균제"(FRAC 코드 19)는 키틴 신타제를 억제한다. 이의 예에는 폴리옥신이 포함된다.
(b20) "페닐우레아 살진균제"(FRAC 코드 20)는 세포 분열에 영향을 미치도록 제안된다. 이의 예에는 펜시쿠론이 포함된다.
(b21) "퀴논 내부 억제제(QiI) 살진균제"(FRAC 코드 21)는 유비퀴논 리덕타제에 영향을 미쳐 진균에서 복합체 III 미토콘드리아 호흡을 억제한다. 유비퀴논의 환원은 진균의 내부 미토콘드리아 막에 위치한 시토크롬 bc 1 복합체의 "퀴논 내부" (Qi) 부위에서 차단된다. 미토콘드리아 호흡을 억제하면 정상적인 진균의 성장과 발달이 방지된다. 퀴논 내부 억제제 살진균제는 시아노이미다졸 및 설파모일트리아졸 살진균제를 포함한다. 시아노이미다졸은 시아조파미드를 포함한다. 설파모일트리아졸은 아미설브롬을 포함한다.
(b22) "벤즈아미드 및 티아졸 카복사미드 살진균제"(FRAC 코드 22)는 β-튜불린에 결합하고 미세소관 어셈블리를 방해함으로써 유사분열을 억제한다. 미세소관 어셈블리의 억제는 세포 분열, 세포 내 수송 및 세포 구조를 방해할 수 있다. 벤즈아미드는 족사미드를 포함한다. 티아졸 카복사미드는 에타복삼을 포함한다.
(b23) "에노피라누론산 항생제 살진균제"(FRAC 코드 23)는 단백질 생합성에 영향을 미쳐 진균의 성장을 억제한다. 이의 예에는 블라스티시딘-S가 포함된다.
(b24) "헥소피라노실 항생제 살진균제"(FRAC 코드 24)는 단백질 생합성에 영향을 미쳐 진균의 성장을 억제한다. 이의 예에는 카수가마이신이 포함된다.
(b25) "글루코피라노실 항생제: 단백질 합성 살진균제"(FRAC 코드 25)는 단백질 생합성에 영향을 미쳐 진균의 성장을 억제한다. 이의 예에는 스트렙토마이신이 포함된다.
(b26) "글루코피라노실 항생제: 트레할라제 및 이노시톨 생합성 살진균제"(FRAC 코드 26)는 트레할라제 및 이노시톨 생합성을 억제한다. 이의 예에는 발리다마이신이 포함된다.
(b27) "시아노아세트아미드옥심 살진균제(FRAC 코드 27)는 사이목사닐을 포함한다.
(b28) "카바메이트 살진균제"(FRAC 코드 28)는 진균 성장의 다중 부위 억제제로 간주된다. 이들은 세포막에서 지방산 합성을 방해하여 세포막 투과성을 방해하도록 제안된다. 프로파마카브, 요오도카브, 및 프로티오카브는 이러한 살진균제 부류의 예이다.
(b29) "산화적 인산화 언커플링 살진균제"(FRAC 코드 29)는 산화적 인산화를 언커플링하여 진균 호흡을 억제한다. 호흡을 억제하면 정상적인 진균의 성장과 발달이 방지된다. 이 부류는 플루아지남과 같은 2,6-디니트로아닐린, 및 디노캡, 멥틸디노캡 및 비나파크릴과 같은 디니트로페닐 크로토네이트를 포함한다.
(b30) "유기주석 살진균제"(FRAC 코드 30)는 산화적 인산화 경로에서 아데노신 삼인산(ATP) 신타제를 억제한다. 이의 예에는 펜틴 아세테이트, 펜틴 클로라이드 및 펜틴 하이드록사이드가 포함된다.
(b31) "카복실산 살진균제"(FRAC 코드 31)는 데옥시리보핵산(DNA) 토포이소머라제 유형 II(자이레이스)에 영향을 미쳐 진균의 성장을 억제한다. 이의 예에는 옥솔린산이 포함된다.
(b32) "헤테로방향족 살진균제" (살진균제 내성 작용 위원회(FRAC) 코드 32)는 DNA/리보핵산(RNA) 합성에 영향을 미치도록 제안된다. 헤테로방향족 살진균제는 이속사졸 및 이소티아졸론을 포함한다. 이속사졸은 하이멕사졸을 포함하고, 이소티아졸론은 옥틸리논을 포함한다.
(b33) "포스포네이트 살진균제"(FRAC 코드 33)는 포세틸-알루미늄을 포함한 아인산 및 이의 다양한 염을 포함한다.
(b34) "프탈람산 살진균제"(FRAC 코드 34)는 테클로프탈람을 포함한다.
(b35) "벤조트리아진 살진균제"(FRAC 코드 35)는 트리아족사이드를 포함한다.
(b36) "벤젠-설폰아미드 살진균제"(FRAC 코드 36)는 플루설파미드를 포함한다.
(b37) "피리다지논 살진균제"(FRAC 코드 37)는 디클로메진을 포함한다.
(b38) "티오펜-카복사미드 살진균제"(FRAC 코드 38)는 ATP 생성에 영향을 미치도록 제안된다. 이의 예에는 실티오팜이 포함된다.
(b39) "복합체 I NADH 옥시도리덕타제 억제제 살진균제"(FRAC 코드 39)는 미토콘드리아에서 전자 수송을 억제하고 디플루메토림과 같은 피리미딘아민, 및 톨펜피라드와 같은 피라졸-5-카복사미드를 포함한다.
(b40) "카복실산 아미드(CAA) 살진균제"(FRAC 코드 40)는 셀룰로오스 신타제를 억제하여 성장을 방지하고 표적 진균을 사멸시킨다. 카복실산 아미드 살진균제는 신남산 아미드, 발린아미드 및 기타 카바메이트, 및 만델산 아미드 살진균제를 포함한다. 신남산 아미드는 디메토모르프, 플루모프 및 피리모프 (3-(2-클로로-4-피리디닐)-3-[4-(1,1-디메틸에틸)페닐]-1-(4-모르폴리닐)-2-프로펜-1-온)를 포함한다. 발린아미드 및 기타 카바메이트는 벤티아발리카브, 벤티아발리카브-이소프로필, 이프로발리카브, 톨프로카브 (2,2,2-트리플루오로에틸 N-[(1S)-2-메틸-1-[[(4-메틸벤조일)아미노]메틸]프로필]-카바메이트) 및 발리페날레이트 (메틸 N-[(1-메틸에톡시)카보닐]-L-발릴-3-(4-클로로페닐)-β-알라니네이트) (발리페날로도 공지되어 있음)를 포함한다. 만델산 아미드는 만디프로파미드, N-[2-[4-[[3-(4-클로로페닐)-2-프로핀-1-일]옥시]-3-메톡시페닐]에틸]-3-메틸-2-[(메틸설포닐)아미노]부탄아미드 및 N-[2-[4-[[3-(4-클로로페닐)-2-프로핀-1-일]옥시]-3-메톡시페닐]에틸]-3-메틸-2-[(에틸설포닐)아미노]부탄아미드를 포함한다.
(b41) "테트라사이클린 항생제 살진균제"(FRAC 코드 41)는 단백질 합성에 영향을 미쳐 진균의 성장을 억제한다. 이의 예에는 옥시테트라사이클린이 포함된다.
(b42) "티오카바메이트 살진균제"(FRAC 코드 42)는 메타설포카브를 포함한다.
(b43) "벤즈아미드 살진균제"(FRAC 코드 43)는 스펙트린-유사 단백질의 비편재화에 의해 진균의 성장을 억제한다. 이의 예에는 플루오피콜리드(현재 FRAC 코드 7, 피리디닐에틸 벤즈아미드)와 같은 피리디닐메틸 벤즈아미드 살진균제가 포함된다.
(b44) "미생물 살진균제"(FRAC 코드 44)는 진균 병원체 세포막을 파괴한다. 미생물 살진균제는 바실러스 아밀로리퀘파시엔스(Bacillus amyloliquefaciens) 균주 QST 713, FZB24, MB1600, D747과 같은 바실러스 종 및 이들이 생성하는 살진균 리포펩타이드를 포함한다.
(b45) "QxI 살진균제"(FRAC 코드 45)는 시토크롬 bc 1 복합체의 알려지지 않은(Qx) 부위에서 유비퀴논 리덕타제에 영향을 미쳐 진균에서 복합체 III 미토콘드리아 호흡을 억제한다. 미토콘드리아 호흡을 억제하면 정상적인 진균의 성장 및 발달이 방지된다. QxI 살진균제는 아메톡트라딘 (5-에틸-6-옥틸[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘-7-아민)과 같은 트리아졸로피리미딜아민을 포함한다.
(b46) "식물 추출물 살진균제"는 세포막 파괴에 의해 작용하도록 제안된다. 식물 추출물 살진균제는 테르펜 탄화수소 및 테르펜 알코올, 예컨대 멜라루카 알터니폴리아(Melaleuca alternifolia) (차나무)로부터의 추출물을 포함한다.
(b47) "숙주 식물 방어 유도 살진균제"(FRAC 코드 P)는 숙주 식물 방어 기전을 포함한다. 숙주 식물 방어 유도 살진균제는 벤조티아디아졸, 벤즈이소티아졸 및 티아디아졸-카복사미드 살진균제를 포함한다. 벤조티아디아졸은 아시벤졸라르-S-메틸을 포함한다. 벤즈이소티아졸은 프로베나졸을 포함한다. 티아디아졸-카복사미드는 티아디닐 및 이소티아닐을 포함한다.
(b48) "다중 부위 접촉 살진균제"는 다중 작용 부위를 통해 진균 성장을 억제하고 접촉/예방 활성을 갖는다. 이러한 부류의 살진균제는 다음을 포함한다: (b48.1) "구리 살진균제"(FRAC 코드 M1)", (b48.2) "황 살진균제"(FRAC 코드 M2), (b48.3) "디티오카바메이트 살진균제"(FRAC 코드 M3), (b48.4) "프탈이미드 살진균제"(FRAC 코드 M4), (b48.5) "클로로니트릴 살진균제"(FRAC 코드 M5), (b48.6) "설파미드 살진균제"(FRAC 코드 M6), (b48.7) 다중 부위 접촉 "구아니딘 살진균제"(FRAC 코드 M7), (b48.8) "트리아진 살진균제"(FRAC 코드 M8), (b48.9) "퀴논 살진균제"(FRAC 코드 M9), (b48.10) "퀴녹살린 살진균제"(FRAC 코드 M10) 및 (b48.11) "말레이미드 살진균제"(FRAC 코드 M11). "구리 살진균제"는 전형적으로 구리(II) 산화 상태의 구리를 함유하는 무기 화합물이며; 이의 예에는 보르도(Bordeaux) 혼합물(삼염기성 황산구리)과 같은 조성물을 포함하는 옥시염화구리, 황산구리 및 수산화구리가 포함된다. "황 살진균제"는 황 원자의 고리 또는 사슬을 함유하는 무기 화학물질이며; 이의 예에는 황 원소가 포함된다. "디티오카바메이트 살진균제"는 디티오카바메이트 분자 모이어티를 함유하며; 이의 예에는 만코젭, 메티람, 프로피네브, 페르밤, 마네브, 티람, 지네브 및 지람이 포함된다. "프탈이미드 살진균제"는 프탈이미드 분자 모이어티를 함유하며; 이의 예에는 폴펫, 캡탄 및 캡타폴이 포함된다. "클로로니트릴 살진균제"는 클로로 및 시아노로 치환된 방향족 고리를 함유하며; 이의 예에는 클로로탈로닐이 포함된다. "설파미드 살진균제"는 디클로플루아니드 및 톨리플루아니드를 포함한다. 다중 부위 접촉 "구아니딘 살진균제"는 구아자틴, 이미녹타딘 알베실레이트 및 이미녹타딘 트리아세테이트를 포함한다. "트리아진 살진균제"는 아닐라진을 포함한다. "퀴논 살진균제"는 디티아논을 포함한다. "퀴녹살린 살진균제"는 퀴노메티오네이트(키노메티오네이트로도 공지되어 있음)를 포함한다. "말레이미드 살진균제"는 플루오로이미드를 포함한다.
(b49) "부류 (b1) 내지 (b48)의 살진균제 이외의 살진균제"는 작용 방식을 알 수 없는 특정 살진균제를 포함한다. 이에는 다음을 포함한다: PCT 특허 공개 WO 2013/009971에 기재된 바와 같이 옥시스테롤-결합 단백질에 결합하는 (b49.1), "페닐-아세트아미드 살진균제"(FRAC 코드 U6), (b49.2) "아릴-페닐-케톤 살진균제"(FRAC 코드 U8), (b49.3) "구아니딘 살진균제"(FRAC 코드 U12), (b49.4) "티아졸리딘 살진균제"(FRAC 코드 U13), (b49.5) "피리미디논-하이드라존 살진균제"(FRAC 코드 U14) 및 (b49.6) 화합물. 페닐-아세트아미드는 사이플루페나미드 및 N-[[(사이클로프로필메톡시)아미노][6-(디플루오로메톡시)-2,3-디플루오로페닐]-메틸렌]벤젠아세트아미드를 포함한다. 아릴-페닐 케톤은 메트라페논과 같은 벤조페논, 및 피리오페논 (5-클로로-2-메톡시-4-메틸-3-피리디닐)(2,3,4-트리메톡시-6-메틸페닐)메타논)과 같은 벤조일피리딘을 포함한다. 콰니딘은 도딘을 포함한다. 티아졸리딘은 플루티아닐 ((2Z)-2-[[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐]티오]-2-[3-(2-메톡시페닐)-2-티아졸리디닐리덴]아세토니트릴)을 포함한다. 피리미디논하이드라존은 페림존을 포함한다. (b49.6) 부류는 옥사티아피프롤린 (1-[4-[4-[5-(2,6-디플루오로페닐)-4,5-디하이드로-3-이속사졸릴]-2-티아졸릴]-1-피페리디닐]-2-[5-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]에타논), 및 1-[4-[4-[5R-(2,6-디플루오로페닐)-4,5-디하이드로-3-이속사졸릴]-2-티아졸릴]-1-피페리디닐]-2-[5-메틸-3-(트리플루오로-메틸)-1H-피라졸-1-일]에타논인 이의 R-거울상이성질체(등록 번호 1003319-79-6)를 포함한다. (b49) 부류는 또한 베톡사진, 플로메토퀸 (2-에틸-3,7-디메틸-6-[4-(트리플루오로메톡시)페녹시]-4-퀴놀리닐 메틸 카보네이트), 플루오로이미드, 네오-아소신(메탄아르손산 제이철), 피카부트라족스 (1,1-디메틸에틸 N-[6-[[[[((Z)-1-메틸-1H-테트라졸-5-일)페닐메틸렌]아미노]옥시]-메틸]-2-피리디닐]카바메이트), 피롤니트린, 퀴노메티오네이트, 테부플로퀸 (6-(1,1-디메틸에틸)-8-플루오로-2,3-디메틸-4-퀴놀리닐 아세테이트), 톨니파니드 (N-(4-클로로-2-니트로-페닐)-N-에틸-4-메틸벤젠설폰아미드), 2-부톡시-6-요오도-3-프로필-4H-1-벤조피란-4-온, 3-부틴-1-일, N-[6-[[[[(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)페닐메틸렌]아미노]옥시]메틸]-2-피리디닐]카바메이트, (N-(4-클로로-2-니트로페닐)-N-에틸-4-메틸벤젠설폰아미드), N'-[4-[4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페녹시]-2,5-디메틸페닐]-N-에틸-N-메틸메탄이미드-아미드, N-[[(사이클로프로필메톡시)아미노]-[6-(디플루오로메톡시)-2,3-디플루오로페닐]메틸렌]-벤젠아세트아미드, 2,6-디메틸-1H,5H-[1,4]디티이노[2,3-c:5,6-c']디피롤-1,3,5,7(2H,6H)-테트론, 5-플루오로-2-[(4-메틸페닐)메톡시]-4-피리미딘아민, 5-플루오로-2-[(4-플루오로페닐)메톡시]-4-피리미딘아민 및 4-플루오로-페닐 N-[1-[[[1-(4-시아노페닐)에틸]-설포닐]메틸]프로필]카바메이트, 펜틸 N-[6-[[[[(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-페닐-메틸렌]아미노]옥시]메틸]-2-피리디닐]카바메이트, 펜틸 N-[4-[[[[(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)페닐메틸렌]아미노]옥시]메틸]-2-티아졸릴]카바메이트 및 펜틸 N-[6-[[[[(Z)-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)페닐메틸렌]아미노]옥시]메틸]-2-피리디닐]카바메이트를 포함한다. (b46) 부류는 상기 기재된 특정 부류(예를 들어, (b1), (b10) 및 (b22))의 것들 이외에 유사분열- 및 세포 분열-억제 살진균제를 추가로 포함한다.
작용 방식을 알 수 없거나 아직 분류되지 않았을 수 있는 추가 "부류 (1) 내지 (46)의 살진균제 이외의 살진균제"는 하기 나타낸 바와 같이 성분 (b49.7) 내지 (b49.13)으로부터 선택된 살진균 화합물을 포함한다.
성분 (b49.7)은 하기 화학식 b49.7의 화합물에 관한 것이다:
Figure pct00058
(상기 식에서, Rb1은
Figure pct00059
또는
Figure pct00060
임).
화학식 b49.7의 화합물의 예는 (b49.7a) (2-클로로-6-플루오로페닐)메틸 2-[1-[2-[3,5-비스(디플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]아세틸]-4-피페리디닐]-4-티아졸카복실레이트(등록 번호 1299409-40-7) 및 (b49.7b) (1R)-1,2,3,4-테트라하이드로-1-나프탈레닐 2-[1-[2-[3,5-비스(디플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]아세틸]-4-피페리디닐]-4-티아졸카복실레이트(등록 번호 1299409-42-9)를 포함한다. 화학식 b46.2의 화합물의 제조 방법은 PCT 특허 공개 WO 2009/132785 및 WO 2011/051243에 기재되어 있다.
성분 (b49.8)은 하기 화학식 b49.8의 화합물에 관한 것이다:
Figure pct00061
(상기 식에서, Rb2는 CH3, CF3 또는 CHF2이고; Rb3은 CH3, CF3 또는 CHF2이고; Rb4는 할로겐 또는 시아노이고; n은 0, 1, 2 또는 3임).
화학식 b49.8의 화합물의 예는 (b49.8a) 1-[4-[4-[5-[(2,6-디플루오로페녹시)-메틸]-4,5-디하이드로-3-이속사졸릴]-2-티아졸릴]-1-피페르디닐]-2-[5-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]에타논을 포함한다. 화학식 b49.8의 화합물의 제조 방법은 PCT 특허 출원 PCT/US11/64324에 기재되어 있다.
성분 (b4799)은 하기 화학식 b49.9의 화합물에 관한 것이다:
Figure pct00062
(상기 식에서, Rb5는 -CH2OC(O)CH(CH3)2, -C(O)CH3, -CH2OC(O)CH3, -C(O)OCH2CH(CH3)2 또는
Figure pct00063
임).
화학식 b49.9의 화합물의 예는 (b49.9a) [[4-메톡시-2-[[[(3S,7R,8R,9S)-9-메틸-8-(2-메틸-1-옥소프로폭시)-2,6-디옥소-7-(페닐메틸)-1,5-디옥소난-3-일]아미노]-카보닐]-3-피리디닐]옥시]메틸 2-메틸프로파노에이트(등록 번호 517875-34-2; 일반명 펜피콕사미드), (b49.9b) (3S,6S,7R,8R)-3-[[[3-(아세틸옥시)-4-메톡시-2-피리디닐]-카보닐]아미노]-6-메틸-4,9-디옥소-8-(페닐메틸)-1,5-디옥소난-7-일 2-메틸프로파노에이트(등록 번호 234112-93-7), (b49.9c) (3S,6S,7R,8R)-3-[[[3-[(아세틸옥시)메톡시]-4-메톡시-2-피리디닐]카보닐]아미노]-6-메틸-4,9-디옥소-8-(페닐메틸)-1,5-디옥소난-7-일 2-메틸-프로파노에이트(등록 번호 517875-31-9), (b49.9d) (3S,6S,7R,8R)-3-[[[4-메톡시-3-[[(2-메틸프로폭시)카보닐]옥시]-2-피리디닐]카보닐]아미노]6-메틸-4,9-디옥소-8-(페닐메틸)-1,5-디옥소난-7-일 2-메틸프로파노에이트(등록 번호 328256-72-0), 및 (b49.9e) N-[[3-(1,3-벤조디옥솔-5-일메톡시)-4-메톡시-2-피리디닐]카보닐]-O-[2,5-디데옥시-3-O-(2-메틸-1-옥소프로필)-2-(페닐메틸)L-아라비노노일]-L-세린, (1→4')-락톤(등록 번호 1285706-70-8)을 포함한다. 화학식 b49.9의 화합물의 제조 방법은 PCT 특허 공개 WO 99/40081, WO 2001/014339, WO 2003/035617 및 WO 2011044213에 기재되어 있다.
성분 (b49.10)은 하기 화학식 b49.10의 화합물에 관한 것이다:
Figure pct00064
(상기 식에서, Rb6은 H 또는 F이고, Rb7은 -CF2CHFCF3 또는 -CF2CF2H임). 화학식 b49.10의 화합물의 예는 (b49.10a) 3-(디플루오로메틸)-N-[4-플루오로-2-(1,1,2,3,3,3-헥사플루오로-프로폭시)페닐]-1-메틸-1H-피라졸-4-카복사미드(등록 번호 1172611-40-3) 및 (b49.10b) 3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-[2-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]-1H-피라졸-4-카복사미드(등록 번호 923953-98-4)이다. 화학식 49.10의 화합물은 PCT 특허 공개 WO 2007/017450에 기재된 방법에 의해 제조될 수 있다.
성분 b49.11은 하기 화학식 b49.11의 화합물에 관한 것이다:
Figure pct00065
(상기 식에서,
Rb8은 할로겐, C1-C4 알콕시 또는 C2-C4 알키닐이고;
Rb9는 H, 할로겐 또는 C1-C4 알킬이고;
Rb10은 C1-C12 알킬, C1-C12 할로알킬, C1-C12 알콕시, C2-C12 알콕시알킬, C2-C12 알케닐, C2-C12 알키닐, C4-C12 알콕시알케닐, C4-C12 알콕시알키닐, C1-C12 알킬티오 또는 C2-C12 알킬티오알킬이고;
Rb11은 메틸 또는 -Yb13-Rb12이고;
Rb12는 C1-C2 알킬이고;
Yb13은 CH2, O 또는 S임).
화학식 b49.11의 화합물의 예는 (b49.11a) 2-[(3-브로모-6-퀴놀리닐)옥시]-N-(1,1-디메틸-2-부틴-1-일)-2-(메틸티오)아세트아미드, (b49.11b) 2-[(3-에티닐-6-퀴놀리닐)옥시]-N-[1-(하이드록시메틸)-1-메틸-2-프로핀-1-일]-2-(메틸티오)아세트아미드, (b49.11c) N-(1,1-디메틸-2-부틴-1-일)-2-[(3-에티닐-6-퀴놀리닐)옥시]-2-(메틸티오)아세트아미드, (b49.11d) 2-[(3-브로모-8-메틸-6-퀴놀리닐)옥시]-N-(1,1-디메틸-2-프로핀-1-일)-2-(메틸티오)아세트아미드 및 (b49.11e) 2-[(3-브로모-6-퀴놀리닐)옥시]-N-(1,1-디메틸에틸)-부탄아미드를 포함한다. 화학식 b49.11의 화합물, 살진균제로서의 이들의 용도 및 제조 방법은 일반적으로 공지되어 있으며; 예를 들어, PCT 특허 공개 WO 2004/047538, WO 2004/108663, WO 2006/058699, WO 2006/058700, WO 2008/110355, WO 2009/030469, WO 2009/049716 및 WO 2009/087098을 참조한다.
성분 49.12는 N'-[4-[[3-[(4-클로로페닐)메틸]-1,2,4-티아디아졸-5-일]옥시]-2,5-디메틸페닐]-N-에틸-N-메틸메탄이미드아미드에 관한 것으로, 이는 스테롤의 생합성에 관여하는 C24-메틸 트랜스퍼라제를 억제하는 것으로 여겨진다.
성분 49.13은 (1S)-2,2-비스(4-플루오로페닐)-1-메틸에틸 N-[[3-(아세틸옥시)-4-메톡시-2-피리디닐]카보닐]-L-알라니네이트(등록 번호 1961312-55-9, 일반명 플로릴피콕사미드)에 관한 것으로, 이는 진균에서 복합체 III 미토콘드리아 호흡을 억제하는 퀴논 내부 억제제(QiI) 살진균제(FRAC 코드 21)인 것으로 여겨진다.
따라서, 주목할 만한 것은 화학식 1의 화합물 및 상기 기재된 부류 (1) 내지 (49)로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나의 살진균 화합물을 포함하는 혼합물(즉, 조성물)이다. 또한, 주목할 만한 것은 (살진균 유효량의) 상기 혼합물을 포함하고 계면활성제, 고체 희석제 및 액체 희석제로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나의 추가 성분을 추가로 포함하는 조성물이다. 특히 주목할 만한 것은 화학식 1의 화합물 및 부류 (1) 내지 (49)와 관련하여 상기 열거된 특정 화합물의 군으로부터 선택된 적어도 하나의 살진균 화합물을 포함하는 혼합물(즉, 조성물)이다. 또한, 특히 주목할 만한 것은 (즉, 살진균 유효량의) 상기 혼합물을 포함하고 계면활성제, 고체 희석제 및 액체 희석제로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나의 추가 계면활성제를 추가로 포함하는 조성물이다.
성분 (b) 살진균제의 예는 아시벤졸라르-S-메틸, 알디모르프, 아메톡트라딘, 아미설브롬, 아닐라진, 아자코나졸, 아족시스트로빈, 베날락실(베날락실-M을 포함함), 베노다닐, 베노밀, 벤티아발리카브(벤티아발리카브-이소프로필을 포함함), 벤조빈디플루피르, 베톡사진, 비나파크릴, 바이페닐, 비터탄올, 빅사펜, 블라스티시딘-S, 보스칼리드, 브로무코나졸, 부피리메이트, 부티오베이트, 캡타폴, 캡탄, 카벤다짐, 카복신, 카르프로파미드, 클로로네브, 클로로탈로닐, 클로졸리네이트, 클로트리마졸, 수산화구리, 옥시염화구리, 황산구리, 쿠목시스트로빈, 시아조파미드, 사이플루페나미드, 사이목사닐, 사이프로코나졸, 사이프로디닐, 디클로플루아니드, 디클로사이메트, 디클로메진, 디클로란, 디에토펜카브, 디페노코나졸, 디플루메토림, 디메티리몰, 디메토모르프, 디목시스트로빈, 디니코나졸(디니코나졸-M을 포함함), 디노캡, 디티아논, 디티올란, 도데모르프, 도딘, 에코나졸, 에디펜포스, 에녹사스트로빈(엔스트로부린으로도 공지되어 있음), 에폭시코나졸, 에타코나졸, 에타복삼, 에티리몰, 에트리디아졸, 파목사돈, 페나미돈, 페나리몰, 페나민스트로빈, 펜부코나졸, 펜푸람, 펜헥사미드, 페녹사닐, 펜피클로닐, 펜프로피딘, 펜프로피모르프, 펜피라자민, 펜틴 아세테이트, 펜틴 클로라이드, 펜틴 하이드록사이드, 페르밤, 페림존, 플로메토퀸, 플로릴피콕사미드, 플루아지남, 플루디옥소닐, 플루페녹시스트로빈, 루인다피르, 플루모프, 플루피콜리드, 플루오피람, 플로우로이미드, 플루옥사스트로빈, 플루퀸코나졸, 플루실라졸, 플루설파미드, 플루티아닐, 플루톨라닐, 플루트리아폴, 플럭사피록사드, 폴펫, 프탈라이드, 푸베리다졸, 푸랄락실, 푸라메트피르, 구아자틴, 헥사코나졸, 하이멕사졸, 이마잘릴, 이미벤코나졸, 이미녹타딘 알베실레이트, 이미녹타딘 트리아세테이트, 요오도카브, 이프코나졸, 이프로벤포스, 이프로디온, 이프로발리카브, 이소코나졸, 이소페타미드, 이소프로티올란, 이소피라잠, 이소티아닐, 카수가마이신, 크레속심-메틸, 만코젭, 만데프로파미드, 만데스트로빈, 마네브, 메파니피림, 메프로닐, 멥틸디노캡, 메탈락실(메탈락실-M/메페녹삼을 포함함), 메펜트리플루코나졸, 메트코나졸, 메타설포카브, 메티람, 메토미노스트로빈, 메트라페논, 미코나졸, 미클로부타닐, 나프티핀, 네오-아소신, 누아리몰, 옥틸리논, 오푸레이스, 오리사스트로빈, 옥사딕실, 옥사티아피프롤린, 옥솔린산, 옥스포코나졸, 옥시카복신, 옥시테트라사이클린, 페푸라조에이트, 펜코나졸, 펜시쿠론, 펜플루펜, 펜티오피라드, 아인산(이의 염, 예를 들어, 포세틸-알루미늄을 포함함), 피카부트라족스, 피콕시스트로빈, 피페랄린, 폴리옥신, 프로베나졸, 프로클로라즈, 프로시미돈, 프로파마카브, 프로피코나졸, 프로피네브, 프로퀴나지드, 프로티오카브, 프로티오코나졸, 피라클로스트로빈, 피라메토스트로빈, 피라옥시스트로빈, 피라조포스, 피리벤카브, 피리부티카브, 피리페녹스, 피리메타닐, 피리오페논, 피리속사졸, 피로퀼론, 피롤니트린, 퀸코나졸, 퀴노메티오네이트, 퀴녹시펜, 퀸토젠, 세닥산, 실티오팜, 시메코나졸, 스피록사민, 스트렙토마이신, 황, 테부코나졸, 테부플로퀸, 테클로프탈람, 테크나젠, 테르비나핀, 테트라코나졸, 티아벤다졸, 티플루자미드, 티오파네이트, 티오파네이트-메틸, 티람, 티아디닐, 톨클로포스-메틸, 톨니파니드, 톨프로카브, 톨리플루아니드, 트리아디메폰, 트리아디메놀, 트리아리몰, 트리티코나졸, 트리아족사이드, 삼염기성 황산구리, 트리사이클라졸, 트리클로피리카브, 트리데모르프, 트리플록시스트로빈, 트리플루미졸, 트리포린, 트리모르파미드, 유니코나졸, 유니코나졸-P, 발리다마이신, 발리페날레이트(발리페날로도 공지되어 있음), 빈클로졸린, 지네브, 지람, 족사미드, (3S,6S,7R,8R)-3-[[[3-[(아세틸옥시)메톡시]-4-메톡시-2-피리디닐]카보닐]아미노]-6-메틸-4,9-디옥소-8-(페닐-메틸)-1,5-디옥소난-7-일 2-메틸-프로파노에이트, (3S,6S,7R,8R)-3-[[[3-(아세틸옥시)-4-메톡시-2-피리디닐]카보닐]아미노]-6-메틸-4,9-디옥소-8-(페닐메틸)-1,5-디옥소난-7-일 2-메틸프로파노에이트, N-[[3-(1,3-벤조디옥솔-5-일메톡시)-4-메톡시-2-피리디닐]카보닐]-O-[2,5-디데옥시-3-O-(2-메틸-1-옥소프로필)-2-(페닐메틸)-L-아라비노노일]-L-세린, (1→4')-락톤, N-[2-(1S,2R)-[1,1'-바이사이클로프로필]-2-일페닐]-3-(디플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카복사미드, 2-[(3-브로모-6-퀴놀리닐)옥시]-N-(1,1-디메틸-2-부틴-1-일)-2-(메틸티오)-아세트아미드, 2-[(3-브로모-6-퀴놀리닐)옥시]-N-(1,1-디메틸에틸)부탄아미드, 2-[(3-브로모-8-메틸-6-퀴놀리닐)옥시]-N-(1,1-디메틸-2-프로핀-1-일)-2-(메틸티오)아세트아미드, 2-부톡시-6-요오도-3-프로필-4H-1-벤조피란-4-온, 3-부틴-1-일 N-[6-[[[[(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)페닐메틸렌]아미노]옥시]메틸]-2-피리디닐]카바메이트, α-(1-클로로사이클로프로필)-α-[2-(2,2-디클로로사이클로프로필)에틸]-1H-1,2,4-트리아졸-1-에탄올, 2-[2-(1-클로로사이클로프로필)-4-(2,2-디클로로사이클로프로필)-2-하이드록시부틸]-1,2-디하이드로-3H-1,2,4-트리아졸-3-티온, (αS)-[3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-5-(2,4-디플루오로페닐)-4-이속사졸릴]-3-피리딘메탄올, rel-1-[[(2R,3S)-3-(2-클로로페닐)-2-(2,4-디플루오로페닐)-2-옥시라닐]메틸]-1H-1,2,4-트리아졸, rel-2-[[(2R,3S)-3-(2-클로로페닐)-2-(2,4-디플루오로페닐)-2-옥시라닐]메틸]-1,2-디하이드로-3H-1,2,4-트리아졸-3-티온, rel-1-[[(2R,3S)-3-(2-클로로페닐)-2-(2,4-디플루오로페닐)-2-옥시라닐]메틸]-5-(2-프로펜-1-일티오)-1H-1,2,4-트리아졸, 3-[5-(4-클로로페닐)-2,3-디메틸-3-이속사졸리디닐]피리딘, (2-클로로-6-플루오로페닐)메틸 2-[1-[2-[3,5-비스(디플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]아세틸]-4-피페리디닐]-4-티아졸카복실레이트, N'-[4-[[3-[(4-클로로페닐)메틸]-1,2,4-티아디아졸-5-일]옥시]-2,5-디메틸페닐]-N-에틸-N-메틸-메탄이미드아미드, N-[2-[4-[[3-(4-클로로페닐)-2-프로핀-1-일]옥시]-3-메톡시페닐]에틸]-3-메틸-2-[(메틸설포닐)아미노]부탄아미드, N-[2-[4-[[3-(4-클로로페닐)-2-프로핀-1-일]옥시]-3-메톡시페닐]에틸]-3-메틸-2-[(에틸설포닐)아미노]부탄아미드, N'-[4-[4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페녹시]-2,5-디메틸페닐]-N-에틸-N-메틸메탄이미드아미드, N-사이클로프로필-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-N-[[2-(1-메틸에틸)페닐]메틸]-1H-피라졸-4-카복사미드, N-[[(사이클로프로필메톡시)아미노]-[6-(디플루오로메톡시)-2,3-디플루오로페닐]메틸렌]벤젠아세트아미드, N-[2-(2,4-디클로로페닐)-2-메톡시-1-메틸에틸]-3-(디플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카복사미드, N-(3',4'-디플루오로[1,1'-바이페닐]-2-일)-3-(트리플루오로메틸)-2-피라진카복사미드, 3-(디플루오로메틸)-N-(2,3-디하이드로-1,1,3-트리메틸-1H-인덴-4-일)-1-메틸-1H-피라졸-4-카복사미드, 3-(디플루오로메틸)-N-[4-플루오로-2-(1,1,2,3,3,3-헥사플루오로프로폭시)페닐]-1-메틸-1H-피라졸-4-카복사미드, 5,8-디플루오로-N-[2-[3-메톡시-4-[[4-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]옥시]페닐]에틸]-4-퀴나졸린아민, 3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-[2-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]-1H-피라졸-4-카복사미드, 1-[4-[4-[5R-[(2,6-디플루오로페녹시)메틸]-4,5-디하이드로-3-이속사졸릴]-2-티아졸릴]-1-피페르디닐]-2-[5-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-에타논, N-(1,1-디메틸-2-부틴-1-일)-2-[(3-에티닐-6-퀴놀리닐)옥시]-2-(메틸티오)아세트아미드, 2,6-디메틸-1H,5H-[1,4]디티이노[2,3-c:5,6-c']디피롤-1,3,5,7(2H,6H)-테트론, 2-[(3-에티닐-6-퀴놀리닐)옥시]-N-[1-(하이드록시메틸)-1-메틸-2-프로핀-1-일]-2-(메틸티오)아세트아미드, 4-플루오로페닐 N-[1-[[[1-(4-시아노페닐)에틸]설포닐]메틸]프로필]카바메이트, 5-플루오로-2-[(4-플루오로페닐)-메톡시]-4-피리미딘아민, 5-플루오로-2-[(4-메틸페닐)-메톡시]-4-피리미딘아민, (3S,6S,7R,8R)-3-[[[4-메톡시-3-[[(2-메틸프로폭시)카보닐]옥시]-2-피리디닐]카보닐]-아미노]-6-메틸-4,9-디옥소-8-(페닐메틸)-1,5-디옥소난-7-일-2-메틸프로파노에이트, α-(메톡시이미노)-N-메틸-2-[[[1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에톡시]이미노]메틸]벤젠-아세트아미드, [[4-메톡시-2-[[[(3S,7R,8R,9S)-9-메틸-8-(2-메틸-1-옥소프로폭시)-2,6-디옥소-7-(페닐메틸)-1,5-디옥소난-3-일]아미노]카보닐]-3-피리디닐]옥시]메틸 2-메틸프로파노에이트, 펜틸 N-[6-[[[[(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)페닐메틸렌]아미노]옥시]메틸]-2-피리디닐]카바메이트, 펜틸 N-[4-[[[[(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)페닐메틸렌]아미노]-옥시]메틸]-2-티아졸릴]카바메이트, 및 펜틸 N-[6-[[[[(Z)-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)페닐-메틸렌]아미노]옥시]메틸]-2-피리디닐]카바메이트 및 (1R)-1,2,3,4-테트라하이드로-1-나프탈레닐 2-[1-[2-[3,5-비스(디플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]아세틸]-4-피페리디닐]-4-티아졸카복실레이트를 포함한다. 라서, 주목할 만한 것은 성분 (a)로서 화학식 1의 화합물 (또는 이의 N-옥사이드 또는 염) 및 성분 (b)로서 상기 목록으로부터 선택된 적어도 하나의 살진균제를 포함하는 살진균 조성물이다.
특히 주목할 만한 것은 화학식 1의 화합물 (또는 이의 N-옥사이드 또는 염) (즉, 조성물 중 성분 (a))과 아족시스트로빈, 벤조빈디플루피르, 빅사펜, 캡탄, 카르프로파미드, 클로로탈로닐, 수산화구리, 옥시염화구리, 황산구리, 사이목사닐, 사이프로코나졸, 사이프로디닐, 디에토펜카브, 디페노코나졸, 디메토모르프, 에폭시코나졸, 에타복삼, 페나리몰, 펜헥사미드, 플루아지남, 플루디옥소닐, 루인다피르, 플루오피람, 플루실라졸, 플루티아닐, 플루트리아폴, 플럭사피록사드, 폴펫, 이프로디온, 이소페타미드, 이소피라잠, 크레속심-메틸, 만코젭, 만데스트로빈, 멥틸디노캡, 메탈락실(메탈락실-M/메페녹삼을 포함함), 메펜트리플루코나졸, 메트코나졸, 메트라페논, 미클로부타닐, 옥사티아피프롤린, 펜플루펜, 펜티오피라드, 아인산(이의 염, 예를 들어, 포세틸-알루미늄을 포함함), 피콕시스트로빈, 프로피코나졸, 프로퀴나지드, 프로티오코나졸, 피라클로스트로빈, 피리메타닐, 세닥산 스피록사민, 황, 테부코나졸, 티오파네이트-메틸, 트리플록시스트로빈, 족사미드, α-(1-클로로사이클로프로필)-α-[2-(2,2-디클로로사이클로프로필)에틸]-1H-1,2,4-트리아졸-1-에탄올, 2-[2-(1-클로로사이클로프로필)-4-(2,2-디클로로사이클로프로필)-2-하이드록시-부틸]-1,2-디하이드로-3H-1,2,4-트리아졸-3-티온, N-[2-(2,4-디클로로페닐)-2-메톡시-1-메틸-에틸]-3-(디플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카복사미드, 3-(디플루오로메틸)-N-(2,3-디하이드로-1,1,3-트리메틸-1H-인덴-4-일)-1-메틸-1H-피라졸-4-카복사미드, 1-[4-[4-[5R-(2,6-디-플루오로페닐)-4,5-디하이드로-3-이속사졸릴]-2-티아졸릴]-1-피페리디닐]-2-[5-메틸-3-(트리플루오로-메틸)-1H-피라졸-1-일]에타논, 1,1-디메틸에틸 N-[6-[[[[(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)페닐메틸렌]아미노]옥시]메틸]-2-피리디닐]카바메이트, 2,6-디메틸-1H,5H-[1,4]디티이노[2,3-c:5,6-c']디피롤-1,3,5,7-(2H,6H)-테트론, 5-플루오로-2-[(4-플루오로페닐)메톡시]-4-피리미딘아민, 5-플루오로-2-[(4-메틸페닐)-메톡시]-4-피리미딘아민, (αS)-[3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-5-(2,4-디플루오로페닐)-4-이속사졸릴]-3-피리딘메탄올, rel-1-[[(2R,3S)-3-(2-클로로페닐)-2-(2,4-디플루오로페닐)-2-옥시라닐]메틸]-1H-1,2,4-트리아졸, rel-2-[[(2R,3S)-3-(2-클로로-페닐)-2-(2,4-디플루오로페닐)-2-옥시라닐]메틸]-1,2-디하이드로-3H-1,2,4-트리아졸-3-티온, 및 rel-1-[[(2R,3S)-3-(2-클로로페닐)-2-(2,4-디플루오로페닐)-2-옥시라닐]메틸]-5-(2-프로펜-1-일티오)-1H-1,2,4-트리아졸(즉, 조성물 중 성분 (b)로서)의 조합이다.
본 발명의 화합물이 제형화될 수 있는 다른 생물학적 활성 화합물 또는 제제의 예는 다음과 같다: 무척추동물 해충 방제 화합물 또는 제제, 예컨대 아바멕틴, 아세페이트, 아세트아미프리드, 아크리나트린, 아피도피로펜([(3S,4R,4aR,6S,6aS,12R,12aS,12bS)-3-[(사이클로프로필카보닐)옥시]-1,3,4,4a,5,6,6a,12,12a,12b-데카하이드로-6,12-디하이드록시-4,6a,12b-트리메틸-11-옥소-9-(3-피리디닐)-2H,11H-나프토[2,1-b]피라노[3,4-e]피란-4-일]-메틸 사이클로프로판카복실레이트), 아미도플루메트(S-1955), 아버멕틴, 아자디라크틴, 아진포스-메틸, 바이펜트린, 바이페나제이트, 부프로페진, 카르보푸란, 카르탑, 클로란트라닐리프롤, 클로르페나피르, 클로르플루아주론, 클로르피리포스, 클로르피리포스-메틸, 크로마페노자이드, 클로티아니딘, 시안트라닐리프롤 (3-브로모-1-(3-클로로-2-피리디닐)-N-[4-시아노-2-메틸-6-[(메틸아미노)카보닐]페닐]-1H-피라졸-5-카복사미드), 사이클라닐리프롤 (3-브로모-N-[2-브로모-4-클로로-6-[[(1-사이클로프로필에틸)아미노]카보닐]페닐]-1-(3-클로로-2-피리디닐)-1H-피라졸-5-카복사미드), 사이클록사프리드 ((5S,8R)-1-[(6-클로로-3-피리디닐)메틸]-2,3,5,6,7,8-헥사하이드로-9-니트로-5,8-에폭시-1H-이미다졸[1,2-a]아제핀), 사이플루메토펜, 사이플루트린, 베타-사이플루트린, 사이할로트린, 람다-사이할로트린, 사이퍼메트린, 시로마진, 델타메트린, 디아펜티우론, 디아지논, 디엘드린, 디플루벤주론, 디메플루트린, 디메토에이트, 디노테푸란, 디오페놀란, 에마멕틴, 엔도설판, 에스펜발레레이트, 에티프롤, 페노티오카브, 페녹시카브, 펜프로파트린, 펜발레레이트, 피프로닐, 플로니카미드, 플루벤디아미드, 플루사이트리네이트, 플루페녹시스트로빈 (메틸 (αE)-2-[[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페녹시]메틸]-α-(메톡시메틸렌)벤젠-아세테이트), 플루펜설폰 (5-클로로-2-[(3,4,4-트리플루오로-3-부텐-1-일)설포닐]티아졸), 플루피프롤 (1-[2,6-디-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-5-[(2-메틸-2-프로펜-1-일)아미노]-4-[(트리플루오로-메틸)설피닐]-1H-피라졸-3-카보니트릴), 플루피라디푸론 (4-[[(6-클로로-3-피리디닐)-메틸](2,2-디플루오로에틸)아미노]-2(5H)-푸라논), 타우-플루발리네이트, 플루페네림(UR-50701), 플루페녹수론, 포노포스, 할로페노자이드, 헵타플루트린 ([2,3,5,6-테트라플루오로-4-(메톡시메틸)-페닐]메틸 2,2-디메틸-3-[(1Z)-3,3,3-트리플루오로-1-프로펜-1-일]사이클로프로판카복실레이트), 헥사플루무론, 하이드라메틸논, 이미다클로프리드, 인독사카브, 이소펜포스, 루페누론, 말라티온, 메퍼플루트린 ([2,3,5,6-테트라플루오로-4-(메톡시메틸)페닐]메틸 (1R,3S)-3-(2,2-디클로로-에테닐)-2,2-디메틸사이클로프로판카복실레이트), 메타플루미존, 메트알데하이드, 메타미도포스, 메티다티온, 메토밀, 메토프렌, 메톡시클로르, 메톡시페노지드, 메토플루트린, 밀베마이신 옥심, 맘플루오로트린 ([2,3,5,6-테트라플루오로-4-(메톡시메틸)페닐]메틸-3-(2-시아노-1-프로펜-1-일)-2,2-디메틸사이클로프로판카복실레이트), 모노크로토포스, 니코틴, 니텐피람, 니티아진, 노발루론, 노비플루무론(XDE-007), 옥사밀, 피플루부미드 (1,3,5-트리메틸-N-(2-메틸-1-옥소프로필)-N-[3-(2-메틸프로필)-4-[2,2,2-트리플루오로-1-메톡시-1-(트리플루오로메틸)에틸]페닐]-1H-피라졸-4-카복사미드), 파라티온, 파라티온-메틸, 퍼메트린, 포레이트, 포살론, 포스멧, 포스파미돈, 피리미카브, 프로페노포스, 프로플루트린, 피메트로진, 피라플루프롤, 피레트린, 피리달릴, 피리플루퀴나존, 피리미노스트로빈 (메틸 (αE)-2-[[[2-[(2,4-디클로로페닐)아미노]-6-(트리플루오로메틸)-4-피리미디닐]옥시]메틸]-α-(메톡시-메틸렌)벤젠아세테이트), 피리프롤, 피리프록시펜, 로테논, 리아노딘, 스피네토람, 스피노사드, 스피로디클로펜, 스피로메시펜(BSN 2060), 스피로테트라맷, 설폭사플로르, 설프로포스, 테부페노지드, 테플루벤주론, 테플루트린, 테르부포스, 테트라클로르빈포스, 테트라메틸플루트린, 티아클로프리드, 티아메톡삼, 티오디카브, 티오설탑-나트륨, 톨펜피라드, 트랄로메트린, 트리아자메이트, 트리클로르폰 및 트리플루무론; 및 곤충병원성 박테리아, 예컨대 바실러스 투링기엔시스 아종인 아이자와이(aizawai), 바실러스 투링기엔시스 아종인 쿠르스타키(kurstaki) 및 바실러스 투린기엔시스의 캡슐화된 델타-내독소(예를 들어, Cellcap, MPV, MPVII); 곤충병원성 진균, 예컨대 녹강병 진균; 및 배큘로바이러스, 핵 다각체병 바이러스(NPV), 예컨대 HzNPV, AfNPV를 포함하는 곤충병원성 바이러스; 및 육아종 바이러스(GV), 예컨대 CpGV를 포함하는 생물학적 제제.
본 발명의 화합물 및 이의 조성물은 무척추동물 해충에 독성이 있는 단백질(예컨대, 바실러스 투링기엔시스 델타-내독소)을 발현하도록 유전적으로 형질전환된 식물에 적용될 수 있다. 본 발명의 외인적으로 적용된 살진균 화합물의 효과는 발현된 독소 단백질과 상승작용적일 수 있다.
농업 보호제(즉, 살충제, 살진균제, 선충구제제, 진드기구충제, 제초제 및 생물학적 제제)에 대한 일반적인 참조는 문헌(The Pesticide Manual, 13th Edition, C. D. S. Tomlin, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, U.K., 2003 및 The BioPesticide Manual, 2nd Edition, L. G. Copping, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, U.K., 2001)을 포함한다.
이들 다양한 혼합 파트너 중 하나 이상이 사용되는 구현예의 경우, 이들 다양한 혼합 파트너(총) 대 화학식 1의 화합물의 중량비는 전형적으로 약 1:3000과 약 3000:1 사이이다. 약 1:300과 약 300:1 사이의 중량비(예를 들어, 약 1:30과 약 30:1 사이의 비율)가 주목된다. 당업자는 원하는 생물학적 활성 스펙트럼에 필요한 활성 성분의 생물학적 유효량을 간단한 실험을 통해 쉽게 결정할 수 있다. 이러한 추가 성분을 포함함으로써 방제되는 질환의 스펙트럼을 화학식 1의 화합물 단독에 의해 방제되는 스펙트럼 이상으로 확장할 수 있다는 것이 명백할 것이다.
특정 경우에, 본 발명의 화합물과 다른 생물학적 활성(특히 살진균) 화합물 또는 제제(즉, 활성 성분)의 조합은 상가 작용 초과(greater-than-additive) (즉, 상승작용적)의 효과를 초래할 수 있다. 효과적인 해충 방제를 보장하면서 환경에서 방출되는 활성 성분의 양을 감소시키는 것이 항상 바람직하다. 살진균 활성 성분의 상승작용이 농경학적으로 만족스러운 진균 방제 수준을 제공하는 적용률로 발생하는 경우, 그러한 조합은 작물 생산 비용을 감소시키고 환경 부하를 감소시키는 데 유리할 수 있다.
또한 특정 경우에, 본 발명의 화합물과 다른 생물학적 활성 화합물 또는 제제의 조합은 농경학적 환경에 유익한 유기체에 대해 상가 작용 미만(즉, 완화)의 효과를 초래할 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 화합물은 작물 식물에 대한 제초제를 안전하게 하거나 살충제로부터 유익한 곤충 종(예를 들어, 곤충 포식자, 꿀벌과 같은 수분 매개체)을 보호할 수 있다.
종자 처리에 유용한 혼합물을 제공하기 위해 화학식 1의 화합물과 제형화하기 위한 주목할 만한 살진균제는 아미설브롬, 아족시스트로빈, 보스칼리드, 카벤다짐, 카복신, 사이목사닐, 사이프로코나졸, 디페노코나졸, 디메토모르프, 플로릴피콕사미드, 플루아지남, 플루디옥소닐, 플루페녹시스트로빈, 플루퀸코나졸, 플루피콜리드, 플루옥사스트로빈, 플루트리아폴, 플럭사피록사드, 이프코나졸, 이프로디온, 메탈락실, 메페녹삼, 메펜트리플루코나졸, 메트코나졸, 미클로부타닐, 파클로부트라졸, 펜플루펜, 피콕시스트로빈, 프로티오코나졸, 피라클로스트로빈, 세닥산, 실티오팜, 테부코나졸, 티아벤다졸, 티오파네이트-메틸, 티람, 트리플록시스트로빈 및 트리티코나졸을 포함하지만 이에 제한되지 않는다.
종자 처리에 유용한 혼합물을 제공하기 위해 화학식 1의 화합물이 제형화될 수 있는 무척추동물 해충 방제 화합물 또는 제제는 아바멕틴, 아세트아미프리드, 아크리나트린, 아피도피로펜, 아미트라즈, 아버멕틴, 아자디라크틴, 벤설탑, 비펜트린, 부프로페진, 카두사포스, 카바릴, 카보푸란, 카르탑, 클로란트라닐리프롤, 클로르페나피르, 클로르피리포스, 클로티아니딘, 시안트라닐리프롤, 사이클라닐리프롤, 사이플루트린, 베타-사이플루트린, 사이할로트린, 감마-사이할로트린, 람다-사이할로트린, 사이퍼메트린, 알파-사이퍼메트린, 제타-사이퍼메트린, 시로마진, 델타메트린, 디엘드린, 디노테푸란, 디오페놀란, 에마멕틴, 엔도설판, 에스펜발레레이트, 에티프롤, 에토펜프록스, 에톡사졸, 페노티오카브, 페녹시카브, 펜발레레이트, 피프로닐, 플로니카미드, 플루벤디아미드, 플루펜설폰, 플루페녹수론, 플루피프롤, 플루피라디푸론, 플루발리네이트, 포르메타네이트, 포스티아제이트, 헵타플루트린, 헥사플루무론, 하이드라메틸논, 이미다클로프리드, 인독사카브, 루페누론, 메퍼플루트린, 메타플루미존, 메티오디카브, 메토밀, 메토프렌, 메톡시페노지드, 몸플루오로트린, 니텐피람, 니티아진, 노발루론, 옥사밀, 피플루부미드, 피메트로진, 피레트린, 피리다벤, 피리미노스트로빈, 피리달릴, 피리프록시펜, 리아노딘, 스피네토람, 스피노사드, 스피로디클로펜, 스피로메시펜, 스피로테트라맷, 설폭사플로르, 테부페노지드, 테트라메트린, 테트라메틸플루트린, 티아클로프리드, 티아메톡삼, 티오디카브, 티오설탑-나트륨, 트랄로메트린, 트리아자메이트, 트리플루무론, 바실러스 투링기엔시스 델타-내독소, 바실러스 투링기엔시스의 균주 및 핵 다각체병 바이러스의 균주를 포함하지만 이에 제한되지 않는다.
종자 처리에 유용한 화학식 1의 화합물을 포함하는 조성물은 식물 병원성 진균 또는 박테리아 및/또는 선충과 같은 토양에서 태어난 동물의 유해한 영향으로부터의 보호를 제공하는 능력을 갖는 박테리아 및 진균을 추가로 포함할 수 있다. 살선충 성질을 나타내는 박테리아는 바실러스 피르무스, 바실러스 세레우스, 바실러스 섭틸리스 및 파스튜리아 페네트란스를 포함할 수 있지만 이에 제한되지 않는다. 적합한 바실러스 피르무스 균주는 BioNemTM으로 상업적으로 이용 가능한 균주 CNCM I-1582(GB-126)이다. 적합한 바실러스 세레우스 균주는 균주 NCMM I-1592이다. 바실러스 균주 둘 모두가 US 6,406,690에 개시되어 있다. 살선충 활성을 나타내는 다른 적합한 박테리아는 비. 아밀로리퀘파시엔스 IN937a 및 비. 섭틸리스 균주 GB03이다. 살진균 성질을 나타내는 박테리아는 비. 푸밀루스 균주 GB34를 포함할 수 있지만 이에 제한되지 않는다. 살선충 성질을 나타내는 진균 종은 미로테시움 베루카리아, 파에실로마이세스 릴라시누스 및 푸르푸레오실리움 릴라시눔을 포함할 수 있지만 이에 제한되지 않는다.
종자 처리는 또한 에르위니아 아밀로보라와 같은 특정 박테리아 식물 병원체로부터 단리되는 하핀(harpin)으로 불리는 유도물질 단백질과 같은 천연 기원의 하나 이상의 살선충 제제를 포함할 수 있다. N-HibitTM Gold CST로 이용 가능한 Harpin-N-Tek 종자 처리 기술이 그 예이다.
종자 처리는 또한 하나 이상의 종의 콩과식물-뿌리 결절 박테리아, 예컨대 미생물공생 질소-고정 박테리아인 브라디리조비움 자포니쿰(Bradyrhizobium japonicum)을 포함할 수 있다. 이들 접종물은 임의로 하나 이상의 리포-키토올리고사카라이드(LCO)를 포함할 수 있으며, 이는 콩과식물의 뿌리에서 결절 형성의 개시 동안 리조비아(rhizobia) 박테리아에 의해 생성되는 결절(Nod) 인자이다. 예를 들어, Optimize® 상표 종자 처리 기술은 접종물과 함께 LCO Promoter TechnologyTM을 통합한다.
종자 처리는 또한 균근 진균에 의한 뿌리 집락화의 수준을 증가시킬 수 있는 하나 이상의 이소플라본을 포함할 수 있다. 균근 진균은 물, 황산염, 질산염, 인산염 및 금속과 같은 영양소의 뿌리 흡수를 향상시켜 식물 성장을 개선시킨다. 이소플라본의 예는 제니스테인(genistein), 바이오카닌 A(biochanin A), 포르모노네틴(formononetin), 다이드제인(daidzein), 글리시테인(glycitein), 헤스페레틴(hesperetin), 나린제닌(naringenin) 및 프라텐세인(pratensein)을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 포르모노네틴은 PHC Colonize® AG와 같은 균근 접종물 제품의 활성 성분으로서 이용 가능하다.
종자 처리는 또한 병원체에 의한 접촉 후 식물에서 전신 후천성 내성을 유도하는 하나 이상의 식물 활성제를 포함할 수 있다. 그러한 보호 메커니즘을 유도하는 식물 활성제의 예는 아시벤졸라르-S-메틸이다.
하기 시험은 특정 병원체에 대한 본 발명의 화합물의 방제 효능을 입증한다. 그러나, 화합물에 의해 제공되는 병원체 방제 보호는 이러한 종으로 제한되지 않는다. 화합물에 대한 설명은 아래의 색인 표 A 및 B를 참조한다. 약어 "Cmpd."는 "화합물"을 나타내고 약어 "Ex."는 "실시예"를 나타내고 그 뒤에 화합물이 제조된 실시예를 나타내는 숫자가 뒤따른다. "MS" 열에 보고된 수치는 가장 높은 동위원소 존재비를 갖는 분자에 H+(분자량 1)를 첨가하여 형성된 가장 높은 동위원소 존재비의 양으로 하전된 모 이온(M+1) 또는 H+(분자량 1)의 손실에 의해 형성된 가장 높은 동위원소 존재비의 음으로 하전된 이온(M-1)의 분자량이다. 더 낮은 존재비의 하나 이상의 더 높은 원자량 동위원소(예를 들어, 37Cl, 81Br)를 함유하는 분자 이온의 존재는 보고되지 않는다. 보고된 MS 피크는 전자분무 이온화(ESI) 또는 대기압 화학 이온화(APCI)를 사용하는 질량 분석에 의해 관찰되었다.
[색인 표 A]
Figure pct00066
Figure pct00067
Figure pct00068
Figure pct00069
Figure pct00070
Figure pct00071
Figure pct00072
[색인 표 B]
Figure pct00073
Figure pct00074
본 발명의 생물학적 실시예
시험 A 내지 F에 대한 시험 현탁액 제조를 위한 일반적인 프로토콜: 시험 화합물을 먼저 최종 부피의 3%와 동일한 양으로 아세톤에 용해시킨 다음, 아세톤 및 250 ppm의 계면활성제 PEG400(다가 알코올 에스테르)을 함유하는 정제수(부피 기준 50/50 믹스)에 원하는 농도(ppm)로 현탁시켰다. 이어서, 생성된 시험 현탁액을 시험 A 내지 F에 사용하였다.
시험 A
시험 용액을 밀 묘목에 흘러내림이 발생할 때까지 분무하였다. 다음 날, 묘목에 자이모셉토리아 트리티시(밀 잎 얼룩의 원인 인자)의 포자 현탁액을 접종하고 24℃에서 48시간 동안 포화 분위기에서 인큐베이션한 다음, 20℃에서 17일 동안 성장 챔버로 옮긴 후 질환 등급을 매겼다.
시험 B
시험 용액을 밀 묘목에 흘러내림이 발생할 때까지 분무하였다. 다음 날, 묘목에 푸치니아 레콘디타 에프. 종 트리티시(밀 잎 녹병의 원인 인자)의 포자 현탁액을 접종하고 20℃에서 24시간 동안 포화 분위기에서 인큐베이션한 다음, 20℃에서 7일 동안 성장 챔버로 옮긴 후 질환 등급을 매겼다.
시험 C
시험 현탁액을 밀 묘목에 흘러내림이 발생할 때까지 분무하였다. 다음 날, 묘목에 블루메리아 그라미니스 에프. 종 트리티시(에리시페 그라미니스 에프. 종 트리티시(Erysiphe graminis f. sp. tritici)로도 공지되어 있음, 밀 흰가루병의 원인 인자)의 포자 분진을 접종하고 20℃에서 8일 동안 성장 챔버에서 인큐베이션한 후 시각적인 질환 등급을 매겼다.
시험 D
시험 용액을 대두 묘목에 흘러내림이 발생할 때까지 분무하였다. 다음 날, 묘목에 파콥소라 파키리지(아시아 대두 녹병의 원인 인자)의 포자 현탁액을 접종하고 22℃에서 24시간 동안 포화 분위기에서 인큐베이션한 다음, 22℃에서 8일 동안 성장 챔버로 옮긴 후 시각적인 질환 등급을 매겼다.
시험 E
시험 현탁액을 토마토 묘목에 흘러내림이 발생할 때까지 분무하였다. 다음 날, 묘목에 보트리티스 시네레아(토마토 보트리티스의 원인 인자)의 포자 현탁액을 접종하고 20℃에서 48시간 동안 포화 분위기에서 인큐베이션한 다음, 24℃에서 3일 동안 성장 챔버로 옮긴 후 시각적인 질환 등급을 매겼다.
시험 F
시험 현탁액을 토마토 묘목에 흘러내림이 발생할 때까지 분무하였다. 다음 날, 묘목에 알테르나리아 솔라니(토마토 겹무늬병의 원인 인자)의 포자 현탁액을 접종하고 27℃에서 48시간 동안 포화 분위기에서 인큐베이션한 다음, 20℃에서 3일 동안 성장 챔버로 옮긴 후 시각적인 질환 등급을 매겼다.
시험 A 내지 F에 대한 결과는 하기 표 A에 제공된다. 100의 등급은 100% 질환 방제를 나타내고 0의 등급은 (대조군에 비해) 질환 방제가 없음을 나타낸다. 대시(-)는 화합물이 시험되지 않았음을 나타낸다.
[표 A]
Figure pct00075
Figure pct00076
Figure pct00077
Figure pct00078
Figure pct00079
Figure pct00080
Figure pct00081

Claims (11)

  1. 화학식 1로부터 선택된 화합물, 이의 호변이성질체, N-옥사이드, 및 염:
    [화학식 1]
    Figure pct00082

    (상기 식에서,
    W는 O 또는 S이고;
    R1은 각각이 할로겐으로부터 독립적으로 선택된 최대 3개의 치환체로 임의로 치환된, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C2-C6 시아노알킬 또는 C2-C6 알콕시알킬이고;
    R2는 H, 할로겐, 시아노, 하이드록시, 니트로, C(=O)NR7aR7b, C(=O)OH, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 할로알케닐, C2-C6 알키닐, C2-C6 할로알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C2-C6 시아노알킬, C1-C6 하이드록시알킬, C2-C6 알콕시알킬, C2-C6 할로알콕시알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C2-C6 알케닐옥시, C2-C6 할로알케닐옥시, C2-C6 알키닐옥시, C2-C6 할로알키닐옥시, C3-C6 사이클로알콕시, C2-C6 알킬카보닐옥시, C2-C6 할로알킬카보닐옥시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 할로알킬티오, C1-C6 알킬설피닐, C1-C6 할로알킬설피닐, C1-C6 알킬설포닐, C1-C6 할로알킬설포닐, C2-C6 알킬카보닐, C2-C6 할로알킬카보닐, C2-C6 알콕시카보닐, C2-C6 할로알콕시카보닐, C1-C6 알킬아미노, C1-C6 할로알킬아미노 또는 C2-C6 디알킬아미노이고;
    p는 0 또는 1이고;
    화학식 1에서 점선은 임의의 결합을 나타내고, 단, p가 0인 경우 임의의 결합이 존재하고, p가 1인 경우 임의의 결합이 부재하고;
    R3은 H 또는 C1-C3 알킬이고;
    각각의 R4 및 R5는 독립적으로 시아노, 니트로, 할로겐 또는 하이드록시; 또는 각각이 할로겐 및 C1-C3 알킬로부터 독립적으로 선택된 최대 3개의 치환체로 임의로 치환된, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C2-C6 시아노알킬, C1-C6 하이드록시알킬, C1-C6 알콕시, C2-C6 알케닐옥시, C2-C6 알키닐옥시, C2-C6 시아노알콕시 또는 C1-C6 알킬티오; 또는 -U-V-T이고;
    각각의 U는 독립적으로 직접 결합, O, C(=O) 또는 NR6이고;
    각각의 V가 독립적으로 C1-C6 알킬렌, C2-C6 알케닐렌 또는 C3-C6 알키닐렌이고, 여기서, 최대 2개의 탄소 원자는 C(=O)이고, 각각은 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록시, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 및 C1-C6 할로알콕시로부터 독립적으로 선택된 최대 3개의 치환체로 임의로 치환되고;
    각각의 T는 독립적으로 NR7aR7b, OR8 또는 S(=O)qR9이고;
    각각의 R6은 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알킬카보닐, C2-C6 할로알킬카보닐, C2-C6 알콕시카보닐, C2-C6 (알킬티오)카보닐 또는 C2-C6 알콕시(티오카보닐)이고;
    각각의 R7a 및 R7b는 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 할로알케닐, C2-C6 알키닐, C2-C6 할로알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C2-C6 알킬카보닐 또는 C2-C6 알콕시카보닐이거나;
    R7a 및 R7b는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 3- 내지 6-원 완전 포화 헤테로사이클릭 고리를 형성하고, 각 고리는, 연결 질소 원자 이외에, 탄소 원자 및 최대 2개의 O, 최대 2개의 S 및 최대 2개의 N 원자로부터 독립적으로 선택된 최대 2개의 헤테로원자로부터 선택된 고리 구성원을 함유하고, 각 고리는 R10으로부터 독립적으로 선택된 최대 3개의 치환체로 임의로 치환되고;
    각각의 R8 및 R9는 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 할로알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C2-C6 알킬카보닐, C2-C6 할로알킬카보닐 또는 C2-C6 알콕시카보닐이고;
    각각의 R10은 독립적으로 할로겐, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시 또는 C1-C3 할로알콕시이고;
    m 및 n은 각각 독립적으로 0 내지 5이고;
    각각의 q는 독립적으로 0, 1 또는 2이고,
    단, 화학식 1의 화합물은:
    2-메틸-5,6-디페닐-3(2H)-피리다지논;
    2-에틸-5,6-디페닐-3(2H)-피리다지논;
    2-(메톡시메틸)-5,6-디페닐-3(2H)-피리다지논;
    2-(2-메톡시에틸)-5,6-디페닐-3(2H)-피리다지논;
    2-(2-메톡시에틸)-5,6-디페닐-3(2H)-피리다진티온;
    2,3-디하이드로-2-메틸-3-옥소-5,6-디페닐-4-피리다진카보니트릴;
    2,3-디하이드로-3-옥소-5,6-디페닐-2-프로필-4-피리다진카보니트릴;
    2,3-디하이드로-2-(1-메틸에틸)-3-옥소-5,6-디페닐-4-피리다진카보니트릴;
    5-시아노-6-옥소-3,4-디페닐-1(6H)-피리다진프로판니트릴;
    2,3-디하이드로-3-옥소-2-(2-펜틴-1-일)-5,6-디페닐-4-피리다진카보니트릴;
    5,6-비스(4-클로로페닐)-2-메틸-3(2H)-피리다지논;
    2-(메톡시메틸)-5-(4-메틸페닐)-6-페닐-3(2H)-피리다지논;
    5-(4-클로로페닐)-2-(메톡시메틸)-6-페닐-3(2H)-피리다지논;
    2-(2-클로로에틸)-5,6-비스(4-클로로페닐)-2,3-디하이드로-3-옥소-4-피리다진카보니트릴;
    5,6-비스(4-메톡시페닐)-2-메틸-3(2H)-피리다지논;
    2-에틸-5,6-비스(4-메톡시페닐)-3(2H)-피리다지논;
    5,6-비스(4-메톡시페닐)-2-(1-메틸에틸)-3(2H)-피리다지논;
    2-사이클로프로필-5,6-비스(4-메톡시페닐)-3(2H)-피리다지논;
    2-(2-클로로에틸)-5,6-비스(4-메톡시페닐)-3(2H)-피리다지논;
    5,6-비스(4-메톡시페닐)-2-(2-프로펜-1-일)-3(2H)-피리다지논;
    2-사이클로펜틸-5,6-비스(4-메톡시페닐)-3(2H)-피리다지논;
    2-에틸-2,3-디하이드로-5,6-비스(4-메톡시페닐)-3-옥소-4-피리다진카보니트릴;
    2,3-디하이드로-5,6-비스(4-메톡시페닐)-3-옥소-2-프로필-4-피리다진카보니트릴;
    2,3-디하이드로-5,6-비스(4-메톡시페닐)-2-(1-메틸에틸)-3-옥소-4-피리다진카보니트릴;
    2-에틸-6-(3-플루오로-4-메톡시페닐)-5-(4-메톡시페닐)-3(2H)-피리다지논;
    2-에틸-5-(3-플루오로-4-메톡시페닐)-6-(4-메톡시페닐)-3(2H)-피리다지논;
    2-에틸-5,6-비스(3-플루오로-4-메톡시페닐)-3(2H)-피리다지논;
    2-에틸-5,6-비스(3-플루오로-4-메톡시페닐)-4,5-디하이드로-3(2H)-피리다지논;
    6-(4-메톡시페닐)-2-메틸-5-(3,4,5-트리메톡시페닐)-3(2H)-피리다지논;
    2-메틸-4-니트로-5,6-디페닐-3(2H)-피리다지논;
    2-메틸-4-(메틸티오)-5,6-디페닐-3(2H)-피리다지논; 및
    4-(에틸티오)-2-메틸-5,6-디페닐-3(2H)-피리다지논이 아님).
  2. 제1항에 있어서,
    W가 O이고;
    R1이 C1-C3 알킬, C2-C5 알케닐, C2-C5 알키닐, C3-C5 사이클로알킬, C2-C4 시아노알킬 또는 C2-C5 알콕시알킬이고;
    R2가 H, 할로겐, 시아노, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, 사이클로프로필, 할로사이클로프로필, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, C2-C3 알케닐옥시 또는 C2-C3 할로알케닐옥시이고;
    R3이 H, 메틸 또는 에틸이고;
    각각의 R4 및 R5가 독립적으로 시아노, 니트로 또는 할로겐; 또는 각각이 할로겐으로부터 독립적으로 선택된 최대 3개의 치환체로 임의로 치환된, C1-C3 알킬, C2-C3 알케닐, C2-C4 시아노알킬, C1-C3 알콕시, C2-C4 알케닐옥시 또는 C2-C4 시아노알콕시; 또는 -U-V-T이고;
    각각의 U가 독립적으로 직접 결합, O, C(=O) 또는 NH이고;
    각각의 V가 독립적으로 C1-C3 알킬렌이고, 여기서, 최대 1개의 탄소 원자는 C(=O)이고, 각각은 할로겐, 메틸, 할로메틸 및 메톡시로부터 독립적으로 선택된 최대 2개의 치환체로 임의로 치환되고;
    각각의 T가 독립적으로 NR7aR7b 또는 OR8이고;
    각각의 R7a 및 R7b가 독립적으로 H, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, 사이클로프로필, C2-C3 알킬카보닐 또는 C2-C3 알콕시카보닐이고;
    m 및 n이 각각 독립적으로 1 내지 4인, 화합물.
  3. 제2항에 있어서,
    R1이 C1-C2 알킬, C3-C4 사이클로알킬 또는 C2-C3 시아노알킬이고;
    R2가 H, 할로겐, 시아노, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬, C1-C2 알콕시 또는 C1-C2 할로알콕시이고;
    R3이 H 또는 메틸이고;
    각각의 R4 및 R5가 독립적으로 시아노 또는 할로겐; 또는 각각이 할로겐으로부터 독립적으로 선택된 최대 3개의 치환체로 임의로 치환된, C1-C2 알킬 또는 C1-C2 알콕시; 또는 -U-V-T이고;
    각각의 U가 독립적으로 직접 결합, O 또는 NH이고;
    각각의 V가 독립적으로 CH2, CH2CH2 또는 C(=O)이고;
    각각의 R7a 및 R7b가 독립적으로 H, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬 또는 사이클로프로필이고;
    m 및 n이 각각 독립적으로 1 내지 3인, 화합물.
  4. 제3항에 있어서,
    R1이 메틸, 에틸, 사이클로프로필 또는 -CH2C≡N이고;
    R2가 H, 할로겐, C1-C2 알킬 또는 메톡시이고;
    p가 0이고;
    각각의 R4 및 R5가 독립적으로 할로겐 또는 메톡시인, 화합물.
  5. 제4항에 있어서,
    R1이 메틸이고;
    R2가 Br, Cl, 메틸, 에틸 또는 메톡시이고;
    각각의 R4 및 R5가 독립적으로 Br, Cl, F 또는 메톡시이고;
    m이 2이고 R4 치환체가 2- 및 6-위치에 부착되거나; m이 2이고 R4 치환체가 2- 및 4-위치에 부착되거나; m이 2이고 R4 치환체가 3- 및 5-위치에 부착되고;
    n이 2이고 R5 치환체가 3- 및 5-위치에 부착되거나; n이 2이고 R5 치환체가 2- 및 4-위치에 부착되거나; n이 2이고 R5 치환체가 2- 및 5-위치에 부착되거나; n이 2이고 R5 치환체가 2- 및 6-위치에 부착되거나; n이 3이고 R5 치환체가 2-, 3- 및 5-위치에 부착되는, 화합물.
  6. 제5항에 있어서,
    R2가 Cl, 메틸, 에틸 또는 메톡시이고;
    각각의 R4가 독립적으로 Cl 또는 F이고;
    각각의 R5가 독립적으로 Br, Cl, F 또는 메톡시인, 화합물.
  7. 제6항에 있어서,
    R2가 Cl 또는 메틸이고;
    각각의 R5가 독립적으로 Cl, F 또는 메톡시인, 화합물.
  8. 제1항에 있어서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는, 화합물:
    6-(2-클로로-3,5-디메톡시페닐)-5-(2-클로로-4-플루오로페닐)-2-메틸-3(2H)-피리다지논;
    4-클로로-6-(2-클로로-3,5-디메톡시페닐)-5-(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸-3(2H)-피리다지논;
    5,6-비스(2-클로로-4-플루오로페닐)-2,4-디메틸-3(2H)-피리다지논;
    4-클로로-6-(2-클로로-5-메톡시페닐)-5-(2,6-디플루오로페닐)-2-메틸-3(2H)-피리다지논;
    4-클로로-6-(2-클로로-3,5-디메톡시페닐)-5-(2-클로로-4-플루오로페닐)-2-메틸-3(2H)-피리다지논;
    6-(2-브로모-3,5-디메톡시페닐)-5-(2-클로로-4-플루오로페닐)-2,4-디메틸-3(2H)-피리다지논;
    6-(2-클로로-3,5-디메톡시페닐)-5-(2-클로로-4-플루오로페닐)-2,4-디메틸-3(2H)-피리다지논;
    6-(2-클로로-5-메톡시페닐)-5-(2,6-디플루오로페닐)-2,4-디메틸-3(2H)-피리다지논;
    6-(2-브로모-3,5-디메톡시페닐)-4-클로로-5-(2-클로로-4-플루오로페닐)-2-메틸-3(2H)-피리다지논;
    6-(2-클로로-3,5-디메톡시페닐)-5-(2-클로로-4-플루오로페닐)-4-메톡시-2-메틸-3(2H)-피리다지논;
    4-클로로-5-(2-클로로-4-플루오로페닐)-6-(2-클로로-5-메톡시페닐)-2-메틸-3(2H)-피리다지논;
    5-(2-클로로-4-플루오로페닐)-6-(2-클로로-5-메톡시페닐)-2,4-디메틸-3(2H)-피리다지논;
    5-(2-클로로-4-플루오로페닐)-6-(2-클로로-5-메톡시페닐)-4-에틸-2-메틸-3(2H)-피리다지논;
    6-(2-클로로-5-메톡시페닐)-5-(2,6-디플루오로페닐)-4-에틸-2-메틸-3(2H)-피리다지논; 및
    6-(2-클로로-3,5-디메톡시페닐)-5-(2,6-디플루오로페닐)-2,4-디메틸-3(2H)-피리다지논.
  9. (a) 제1항의 화합물; 및 (b) 적어도 하나의 다른 살진균제를 포함하는 살진균 조성물.
  10. (a) 제1항의 화합물; 및 (b) 계면활성제, 고체 희석제 및 액체 희석제로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나의 추가 성분을 포함하는, 살진균 조성물.
  11. 살진균 유효량의 제1항의 화합물을 식물 또는 이의 일부, 또는 식물 종자에 적용하는 단계를 포함하는, 진균 식물 병원체에 의해 야기되는 식물 질환을 방제하기 위한, 방법.
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