JP2009502116A5 - - Google Patents

Description

本発明のキットは、陽性対照試料またはDKK1標準試料をさらに含んでもよい。DKK1陽性血液試料を採集することによって本発明の陽性対照試料を調製してもよく、その後それらのDKK1レベルをアッセイする。あるいは、精製されたDKK1タンパク質またはポリヌクレオチドをDKK1を含まない血清に添加し、陽性試料またはDKK1標準を形成してもよい。本発明において、精製されたDKK1は組換えタンパク質であってもよい。陽性対照試料のDKK1レベルは、例えばカットオフ値を上回る。

Claims (18)

1. ECT2に対する、siRNAまたはアンチセンスポリヌクレオチドの薬学的有効量を含む、食道癌を治療または予防するための組成物。
2. siRNAが配列番号：8、および9のヌクレオチド配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含むセンス鎖を含む、請求項1記載の組成物。
3. ECT2の発現を阻害するsiRNAであって、該siRNAの標的配列が配列番号：8、および9のヌクレオチド配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含むsiRNA。
4. 食道癌を治療または予防するための化合物をスクリーニングする方法であって、以下の段階を含む方法：
   （a）試験化合物を、ECT2によってコードされるポリペプチドと接触させる段階；
   （b）該ポリペプチドと試験化合物との間の結合活性を検出する段階；および
   （c）該ポリペプチドに結合する試験化合物を選択する段階。
5. 食道癌を治療または予防するための化合物をスクリーニングする方法であって、以下の段階を含む方法：
   （a）候補化合物を、ECT2を発現する細胞と接触させる段階；ならびに
   （b）候補化合物の非存在下で検出される発現レベルと比較して、ECT2の発現レベルを低下させる候補化合物を選択する段階。
6. 細胞が食道癌細胞を含む、請求項5記載の方法。
7. 食道癌を治療または予防するための化合物をスクリーニングする方法であって、以下の段階を含む方法：
   （a）試験化合物を、ECT2によってコードされるポリペプチドと接触させる段階；
   （b）段階（a）のポリペプチドの生物学的活性を検出する段階；ならびに
   （c）試験化合物の非存在下で検出される該ポリペプチドの生物学的活性と比較して、ECT2によってコードされるポリペプチドの生物学的活性を抑制する試験化合物を選択する段階。
8. 食道癌を治療または予防するための化合物をスクリーニングする方法であって、以下の段階を含む方法：
   （a）候補化合物を、ECT2の転写調節領域および該転写調節領域の制御下で発現されるレポーター遺伝子を含むベクターが導入された細胞と接触させる段階；
   （b）該レポーター遺伝子の発現レベルまたは活性を測定する段階；ならびに
   （c）候補化合物の非存在下で検出される発現レベルまたは活性と比較して、該レポーター遺伝子の発現レベルもしくは活性を低下させる候補化合物を選択する段階。
9. 患者由来の生物学的試料における食道癌関連遺伝子の発現のレベルを決定する段階を含む、対象における食道癌を検出する方法であって、該遺伝子の正常対照の発現レベルと比較して該試料の発現レベルの増加または減少によって、該対象が食道癌を罹患するかまたは食道癌を発症するリスクを有することが示される、方法であって、食道癌関連遺伝子がECT2である方法。
10. 試料発現レベルが正常対照レベルよりも少なくとも10％高い、請求項9記載の方法。
11. 食道癌が食道扁平上皮癌である、請求項9記載の方法。
12. 生物学的試料が上皮細胞を含む、請求項9記載の方法。
13. 生物学的試料が食道由来の細胞を含む、請求項9記載の方法。
14. 生物学的試料が食道癌由来の上皮細胞を含む、請求項9記載の方法。
15. 遺伝子発現レベルが、以下からなる群より選択される方法によって決定される、請求項9記載の方法：
    （a）食道癌関連遺伝子のmRNAを検出すること、
    （b）食道癌関連遺伝子によってコードされるタンパク質を検出すること、および
    （c）食道癌関連遺伝子によってコードされるタンパク質の生物学的活性を検出すること。
16. （a）ECT2、または（b）それによってコードされるポリペプチド、に結合する食道癌検出用試薬を含むキット。
17. ECT2に結合する2つまたはそれ以上の核酸を含む食道癌検出用アレイ。
18. ECT2によってコードされるタンパク質に結合する抗体またはその断片の薬学的有効量を含む、食道癌を治療または予防するための組成物。