JP2003226646A - インターフェロン遺伝子包埋多重膜リポソームを用いる食道癌治療用抗癌剤 - Google Patents
インターフェロン遺伝子包埋多重膜リポソームを用いる食道癌治療用抗癌剤Info
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- JP2003226646A JP2003226646A JP2002021587A JP2002021587A JP2003226646A JP 2003226646 A JP2003226646 A JP 2003226646A JP 2002021587 A JP2002021587 A JP 2002021587A JP 2002021587 A JP2002021587 A JP 2002021587A JP 2003226646 A JP2003226646 A JP 2003226646A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 食道癌の治療において、5−フルオロウラシ
ルの投与量を軽減しても、より高い治療効果が得られる
安全性の高い抗癌剤を提供すること。 【解決手段】 食道癌の治療用抗癌剤としては、構成脂
質がN−（α−トリメチルアンモニオアセチル）−ジド
デシル−D−グルタメートクロライド、ジラウロイルホ
スファチジルコリンおよびジオレオイルホスファチジル
エタノールアミンからなり、構成脂質モル比が１：２：
２であるインターフェロン遺伝子組み込みプラスミド包
埋正電荷多重膜リポソームと、５−フルオロウラシルと
を併用投与されることである。
ルの投与量を軽減しても、より高い治療効果が得られる
安全性の高い抗癌剤を提供すること。 【解決手段】 食道癌の治療用抗癌剤としては、構成脂
質がN−（α−トリメチルアンモニオアセチル）−ジド
デシル−D−グルタメートクロライド、ジラウロイルホ
スファチジルコリンおよびジオレオイルホスファチジル
エタノールアミンからなり、構成脂質モル比が１：２：
２であるインターフェロン遺伝子組み込みプラスミド包
埋正電荷多重膜リポソームと、５−フルオロウラシルと
を併用投与されることである。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、インターフェロン
遺伝子組み込みプラスミドを包埋した多重膜リポソーム
を利用した食道癌の治療に使用される治療用抗癌剤に関
するものである。
遺伝子組み込みプラスミドを包埋した多重膜リポソーム
を利用した食道癌の治療に使用される治療用抗癌剤に関
するものである。
【０００２】
【従来の技術】食道癌は予後の悪い疾患である。米国の
統計によれば、１９９４年の１年間に約11,000人が新た
に食道癌と診断され、そのうち、10,400人がその疾患の
ため死亡している。食道癌の治療には、現在、手術療
法、温熱療法、化学療法、放射線療法などが適用されて
いる。
統計によれば、１９９４年の１年間に約11,000人が新た
に食道癌と診断され、そのうち、10,400人がその疾患の
ため死亡している。食道癌の治療には、現在、手術療
法、温熱療法、化学療法、放射線療法などが適用されて
いる。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】術前の化学療法とし
て、５−フルオロウラシルと低用量のシスプラチンとの
併用療法が採用されているが、生存率の改善には至って
いないのが現状であり、より有効な術前療法が求められ
ている。また、５−フルオロウラシルの作用を増強させ
る目的でインターフェロン−αとの併用療法が臨床試験
で試みられたが、満足すべき治療成績を得るには至って
いない。更に、インターフェロン−αと５−フルオロウ
ラシルの大量投与による副作用にも問題がある。
て、５−フルオロウラシルと低用量のシスプラチンとの
併用療法が採用されているが、生存率の改善には至って
いないのが現状であり、より有効な術前療法が求められ
ている。また、５−フルオロウラシルの作用を増強させ
る目的でインターフェロン−αとの併用療法が臨床試験
で試みられたが、満足すべき治療成績を得るには至って
いない。更に、インターフェロン−αと５−フルオロウ
ラシルの大量投与による副作用にも問題がある。
【０００４】従って、５−フルオロウラシルの投与量を
減少させて副作用を抑止し、食道癌に対して十分な治療
効果が得られる治療用抗癌剤の開発が課題となってい
る。
減少させて副作用を抑止し、食道癌に対して十分な治療
効果が得られる治療用抗癌剤の開発が課題となってい
る。
【０００５】
【課題を解決するための手段】上記課題を解決する具体
的手段として本発明は、構成脂質がN−（α−トリメチ
ルアンモニオアセチル）−ジドデシル−D−グルタメー
トクロライド、ジラウロイルホスファチジルコリンおよ
びジオレオイルホスファチジルエタノールアミンからな
り、構成脂質モル比が１：２：２であるインターフェロ
ン遺伝子組み込みプラスミド包埋正電荷多重膜リポソー
ムと、そのリポソームと併用して投与される５−フルオ
ロウラシルとからなることを特徴とする食道癌治療用抗
癌剤を提供するものである。
的手段として本発明は、構成脂質がN−（α−トリメチ
ルアンモニオアセチル）−ジドデシル−D−グルタメー
トクロライド、ジラウロイルホスファチジルコリンおよ
びジオレオイルホスファチジルエタノールアミンからな
り、構成脂質モル比が１：２：２であるインターフェロ
ン遺伝子組み込みプラスミド包埋正電荷多重膜リポソー
ムと、そのリポソームと併用して投与される５−フルオ
ロウラシルとからなることを特徴とする食道癌治療用抗
癌剤を提供するものである。
【０００６】本発明の食道癌治療用抗癌剤において、イ
ンターフエロン遺伝子がヒトインターフエロン−β（hI
FN−β）遺伝子であることを付加的な要件として含むも
のである。
ンターフエロン遺伝子がヒトインターフエロン−β（hI
FN−β）遺伝子であることを付加的な要件として含むも
のである。
【０００７】本発明者らは、インターフェロン自体を用
いるのではなく、インターフェロン遺伝子を食道癌細胞
に導入する研究を続けた結果、インターフェロン遺伝子
を組み込んだプラスミドを包埋した多重膜リポソームを
用いることにより食道癌細胞自体でインターフェロンを
産生分泌させ、食道癌細胞の増殖を抑制し得ることを見
出して発明を完成したのである。
いるのではなく、インターフェロン遺伝子を食道癌細胞
に導入する研究を続けた結果、インターフェロン遺伝子
を組み込んだプラスミドを包埋した多重膜リポソームを
用いることにより食道癌細胞自体でインターフェロンを
産生分泌させ、食道癌細胞の増殖を抑制し得ることを見
出して発明を完成したのである。
【０００８】特に、インターフェロン遺伝子を組み込ん
だプラスミドを包埋した多重膜リポソームが、５−フル
オロウラシルと併用投与されることにより、食道癌細胞
に対する増殖抑制、殺細胞効果を増強し、かつ、５−フ
ルオロウラシルの投与量を少なくして副作用を軽減し得
ると共に食道癌の治療効果を高めるのである。
だプラスミドを包埋した多重膜リポソームが、５−フル
オロウラシルと併用投与されることにより、食道癌細胞
に対する増殖抑制、殺細胞効果を増強し、かつ、５−フ
ルオロウラシルの投与量を少なくして副作用を軽減し得
ると共に食道癌の治療効果を高めるのである。
【０００９】なお、本発明に使用するインターフェロン
遺伝子包埋多重膜リポソーム自体は、本発明の出願人の
一人によって既に出願された先願発明で公知の物質であ
る（特開平９−１３６８４６号公報）。
遺伝子包埋多重膜リポソーム自体は、本発明の出願人の
一人によって既に出願された先願発明で公知の物質であ
る（特開平９−１３６８４６号公報）。
【００１０】本発明に記載のインターフェロン遺伝子包
埋多重膜リポソームはヒト由来食道癌細胞の増殖を抑制
した。さらに、当該インターフェロン遺伝子包埋多重膜
リポソームが５−フルオロウラシルと併用されると、５
−フルオロウラシル単独よりも食道癌細胞の増殖抑制効
果において優れている。従って、本発明に係る食道癌治
療用抗癌剤は、５−フルオロウラシルの投与量を少なく
して副作用を軽減することができるのである。
埋多重膜リポソームはヒト由来食道癌細胞の増殖を抑制
した。さらに、当該インターフェロン遺伝子包埋多重膜
リポソームが５−フルオロウラシルと併用されると、５
−フルオロウラシル単独よりも食道癌細胞の増殖抑制効
果において優れている。従って、本発明に係る食道癌治
療用抗癌剤は、５−フルオロウラシルの投与量を少なく
して副作用を軽減することができるのである。
【００１１】
【実施例】以下、実施例により本発明を詳しく説明する
が、本発明はこれらに限定されるものではない。 ［試験例１］ （ヒト由来食道癌細胞の増殖に及ぼすhIFN−β遺伝子包
埋正電荷多重膜リポソームの抑制作用、in vitro 試
験）１０種類のヒト由来食道癌細胞株を本試験に供し
た。2 x 10４/mlの各培養細胞を２４穴培養プレートに
接種し、一晩培養後、hIFN−βの発現ベクターであるＲ
Ｎ／１ＦＮ−β（特開平９−１３６８４６号公報）を包
埋した上記正電荷多重膜リポソーム懸濁液10 μlを添加
した。17時間後、新鮮培養液に交換し、さらに２日間培
養後、細胞増殖を色素取り込み法で測定した。その結果
を図１に示す。図から明らかなように、試験に供した全
ての食道癌細胞の増殖は抑制され、上記hIFN−β遺伝子
包埋正電荷多重膜リポソーム製剤の有効性が確認され
た。
が、本発明はこれらに限定されるものではない。 ［試験例１］ （ヒト由来食道癌細胞の増殖に及ぼすhIFN−β遺伝子包
埋正電荷多重膜リポソームの抑制作用、in vitro 試
験）１０種類のヒト由来食道癌細胞株を本試験に供し
た。2 x 10４/mlの各培養細胞を２４穴培養プレートに
接種し、一晩培養後、hIFN−βの発現ベクターであるＲ
Ｎ／１ＦＮ−β（特開平９−１３６８４６号公報）を包
埋した上記正電荷多重膜リポソーム懸濁液10 μlを添加
した。17時間後、新鮮培養液に交換し、さらに２日間培
養後、細胞増殖を色素取り込み法で測定した。その結果
を図１に示す。図から明らかなように、試験に供した全
ての食道癌細胞の増殖は抑制され、上記hIFN−β遺伝子
包埋正電荷多重膜リポソーム製剤の有効性が確認され
た。
【００１２】［試験例２］
（ヒト由来食道癌細胞の増殖抑制に及ぼすhIFN-β遺伝
子包埋正電荷多重膜リポソームと５−フルオロウラシル
との併用効果、in vitro 試験）2 x 10４/mlの各培養細
胞を２４穴培養プレートに接種し、その３時間後、種々
の濃度の５−フルオロウラシルを添加し、さらに一晩培
養した。その後に、上記のhIFN−β遺伝子包埋正電荷多
重膜リポソーム懸濁液10 μlを添加した。17時間後、新
鮮培養液に交換し、５−フルオロウラシルを所定濃度で
添加した。さらに、２日間培養後、細胞増殖を色素取り
込み法で測定した。その結果を図２に示す。
子包埋正電荷多重膜リポソームと５−フルオロウラシル
との併用効果、in vitro 試験）2 x 10４/mlの各培養細
胞を２４穴培養プレートに接種し、その３時間後、種々
の濃度の５−フルオロウラシルを添加し、さらに一晩培
養した。その後に、上記のhIFN−β遺伝子包埋正電荷多
重膜リポソーム懸濁液10 μlを添加した。17時間後、新
鮮培養液に交換し、５−フルオロウラシルを所定濃度で
添加した。さらに、２日間培養後、細胞増殖を色素取り
込み法で測定した。その結果を図２に示す。
【００１３】細胞増殖を50%抑制するのに要する５−フ
ルオロウラシル濃度ならびに一定濃度の本インターフェ
ロン遺伝子包埋多重膜リポソーム製剤存在下において、
細胞増殖を50%抑制するのに要する５−フルオロウラシ
ル濃度を各細胞について比較した成績を表１に示す。上
記hIFN−β遺伝子包埋正電荷多重膜リポソーム製剤と５
−フルオロウラシルとは、それぞれの作用によって食道
癌細胞の増殖を抑制することにより、相加あるいは相乗
効果を示した。
ルオロウラシル濃度ならびに一定濃度の本インターフェ
ロン遺伝子包埋多重膜リポソーム製剤存在下において、
細胞増殖を50%抑制するのに要する５−フルオロウラシ
ル濃度を各細胞について比較した成績を表１に示す。上
記hIFN−β遺伝子包埋正電荷多重膜リポソーム製剤と５
−フルオロウラシルとは、それぞれの作用によって食道
癌細胞の増殖を抑制することにより、相加あるいは相乗
効果を示した。
【００１４】
【表１】
【００１５】要するに、当該インターフェロン遺伝子包
埋多重膜リポソームを食道癌細胞に作用させると該癌細
胞はインターフェロンを産生、分泌し、食道癌細胞の増
殖が抑制される。即ち、当該リポソーム製剤はそれ自体
で食道癌細胞に対し強い増殖抑制作用を有しているので
あり、当該リポソーム製剤を５−フルオロウラシルと併
用した場合に、５−フルオロウラシル単独使用の場合と
比較し、より低容量の５−フルオロウラシルでも食道癌
細胞の増殖が抑制されるのである。従って、インターフ
ェロン遺伝子包埋多重膜リポソームと５−フルオロウラ
シルとを併用して使用することで治療効果にすぐれ、特
に、５−フルオロウラシルの投与量を少なくできること
で副作用を軽減できる有効な食道癌治療用抗癌剤となる
のである。
埋多重膜リポソームを食道癌細胞に作用させると該癌細
胞はインターフェロンを産生、分泌し、食道癌細胞の増
殖が抑制される。即ち、当該リポソーム製剤はそれ自体
で食道癌細胞に対し強い増殖抑制作用を有しているので
あり、当該リポソーム製剤を５−フルオロウラシルと併
用した場合に、５−フルオロウラシル単独使用の場合と
比較し、より低容量の５−フルオロウラシルでも食道癌
細胞の増殖が抑制されるのである。従って、インターフ
ェロン遺伝子包埋多重膜リポソームと５−フルオロウラ
シルとを併用して使用することで治療効果にすぐれ、特
に、５−フルオロウラシルの投与量を少なくできること
で副作用を軽減できる有効な食道癌治療用抗癌剤となる
のである。
【００１６】
【発明の効果】以上説明したように、本発明に係る食道
癌治療用抗癌剤は、構成脂質がN−（α−トリメチルア
ンモニオアセチル）−ジドデシル−D−グルタメートク
ロライド、ジラウロイルホスファチジルコリンおよびジ
オレオイルホスファチジルエタノールアミンからなり、
構成脂質モル比が１：２：２であるインターフェロン遺
伝子組み込みプラスミド包埋正電荷多重膜リポソーム
と、そのリポソームと併用して投与される５−フルオロ
ウラシルとからなるものであって、インターフェロン遺
伝子包埋多重膜リポソームと５−フルオロウラシルとを
併用することにより、食道癌細胞に対する増殖抑制、殺
細胞効果を増強し、かつ副作用を軽減して食道癌の治療
効果を高めるという優れた効果を奏する。
癌治療用抗癌剤は、構成脂質がN−（α−トリメチルア
ンモニオアセチル）−ジドデシル−D−グルタメートク
ロライド、ジラウロイルホスファチジルコリンおよびジ
オレオイルホスファチジルエタノールアミンからなり、
構成脂質モル比が１：２：２であるインターフェロン遺
伝子組み込みプラスミド包埋正電荷多重膜リポソーム
と、そのリポソームと併用して投与される５−フルオロ
ウラシルとからなるものであって、インターフェロン遺
伝子包埋多重膜リポソームと５−フルオロウラシルとを
併用することにより、食道癌細胞に対する増殖抑制、殺
細胞効果を増強し、かつ副作用を軽減して食道癌の治療
効果を高めるという優れた効果を奏する。
【図１】この発明に係るh1FN-β遺伝子包埋正電荷多重
膜リボソームの食道癌細胞の増殖に及ぼす影響を示す図
である。
膜リボソームの食道癌細胞の増殖に及ぼす影響を示す図
である。
【図２】食道癌細胞の増殖抑制に及ぼすh1FN-β遺伝子
包埋正電荷多重膜リボソームと５−フルオロウラシルと
の併用効果を示す図である。
包埋正電荷多重膜リボソームと５−フルオロウラシルと
の併用効果を示す図である。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ａ６１Ｋ 47/24 Ａ６１Ｋ 47/24
48/00 48/00
Ａ６１Ｐ 1/00 Ａ６１Ｐ 1/00
35/00 35/00
43/00 １１７ 43/00 １１７
// Ｃ１２Ｎ 15/09 Ｃ１２Ｎ 15/00 Ａ
(72)発明者 大石 誠子
愛知県犬山市天神町１丁目17番地 しろひ
がしマンション１号棟305号
(72)発明者 八木 國夫
愛知県名古屋市名東区西里町２丁目21番地
(72)発明者 角尾 英男
愛知県名古屋市昭和区緑町３丁目８番地
サンコートごきそ805号
(72)発明者 秋山 清次
愛知県名古屋市緑区鳥澄１丁目213番地
(72)発明者 中尾 昭公
愛知県名古屋市千種区丘上町２丁目32番地
２ グランドメゾン覚王山Ｄの３
Ｆターム(参考） 4B024 AA01 BA24 CA01 CA04 DA03
EA04 FA02 GA11 GA13
4C076 AA19 AA21 CC27 DD49 DD63
EE51A FF29 FF68
4C084 AA13 MA05 MA24 NA05 NA06
NA10 NA13 ZA661 ZA662
ZB261 ZB262 ZC022 ZC751
ZC752
4C086 AA01 AA02 BC43 EA16 MA03
MA05 MA07 MA24 NA05 NA06
NA10 NA13 ZA66 ZB26 ZC02
ZC75
4C087 AA01 AA02 BB63 CA12 MA02
MA05 MA24 NA05 NA06 NA10
NA13 ZA66 ZB26 ZC02 ZC75
Claims (2)
- 【請求項１】 構成脂質がN−（α−トリメチルアンモ
ニオアセチル）−ジドデシル−D−グルタメートクロラ
イド、ジラウロイルホスファチジルコリンおよびジオレ
オイルホスファチジルエタノールアミンからなり、構成
脂質モル比が１：２：２であるインターフェロン遺伝子
組み込みプラスミド包埋正電荷多重膜リポソームと、そ
のリポソームと併用して投与される５−フルオロウラシ
ルとからなることを特徴とする食道癌治療用抗癌剤。 - 【請求項２】 インターフエロン遺伝子がヒトインター
フエロン−β遺伝子であることを特徴とする請求項１に
記載の食道癌治療用抗癌剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002021587A JP2003226646A (ja) | 2002-01-30 | 2002-01-30 | インターフェロン遺伝子包埋多重膜リポソームを用いる食道癌治療用抗癌剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002021587A JP2003226646A (ja) | 2002-01-30 | 2002-01-30 | インターフェロン遺伝子包埋多重膜リポソームを用いる食道癌治療用抗癌剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003226646A true JP2003226646A (ja) | 2003-08-12 |
Family
ID=27744799
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2002021587A Pending JP2003226646A (ja) | 2002-01-30 | 2002-01-30 | インターフェロン遺伝子包埋多重膜リポソームを用いる食道癌治療用抗癌剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2003226646A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009502116A (ja) * | 2005-07-27 | 2009-01-29 | オンコセラピー・サイエンス株式会社 | 食道癌を診断する方法 |
| JP2018070563A (ja) * | 2016-11-04 | 2018-05-10 | 国立大学法人金沢大学 | 抗癌作用増強剤及び癌治療支援方法 |
-
2002
- 2002-01-30 JP JP2002021587A patent/JP2003226646A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009502116A (ja) * | 2005-07-27 | 2009-01-29 | オンコセラピー・サイエンス株式会社 | 食道癌を診断する方法 |
| US8771963B2 (en) | 2005-07-27 | 2014-07-08 | Oncotherapy Science, Inc. | Method of diagnosing esophageal cancer |
| JP2018070563A (ja) * | 2016-11-04 | 2018-05-10 | 国立大学法人金沢大学 | 抗癌作用増強剤及び癌治療支援方法 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
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Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20050120 |
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| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20081104 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20090303 |