JP2007523881A5 - - Google Patents

Claims (10)

1. 親インスリンのＢ鎖のＮ-末端アミノ酸残基のα-アミノ基に結合した側鎖、又は該Ｂ鎖に存在するLys残基のε-アミノ基に結合した側鎖を有し、該側鎖が一般式
   −W−X−Y−Z
   である、天然のインスリン又はそのアナログであるインスリン誘導体、及びそれらの任意のZn²⁺ 錯体：
   ここにおいて、Ｗは、
   ・側鎖にカルボン酸基を有するα-アミノ酸残基であり、該アミノ酸は、α-Asp、β-Asp、α-Glu、γ-Glu、α-hGlu及びδ-hGluから成る群から選択され、該残基は、そのカルボン酸基の一つによって、親インスリンのB鎖のN-末端アミノ酸残基のα-アミノ基と共に或いは該B鎖に存在するLys残基のε-アミノ基と共にアミド基を形成する；
   Ｘは、−CO−であり、
   Ｙは、−(CH ₂ ) _m −であり、ここでmは6〜32の範囲の整数である;
   及び、
   Ｚは、−COOHである。
2. 前記側鎖−W-X-Y-Zが親インスリンの該B鎖に存在するLys残基のε-アミノ基に結合している、請求項１に記載のインスリン誘導体。
3. 前記Ｙが−(CH₂)_m−であり、mが12〜16の範囲の整数である、請求項１〜２の何れか一項に記載のインスリン誘導体。
4. 前記親インスリンが、des(B30)ヒトインスリンである、請求項１〜３の何れか一項に記載のインスリン誘導体。
5. 前記インスリン誘導体が、N ^εB29 −(N ^α -(HOOC(CH ₂ ) ₁₄ CO)-γ-Glu) des(B30)ヒトインスリンである、請求項１に記載のインスリン誘導体。
6. 各インスリン六量体が２亜鉛イオン、３亜鉛イオン又は４亜鉛イオンを結合する、請求項１〜５の何れか一項に記載のインスリン誘導体の亜鉛錯体。
7. 請求項１に記載のインスリン誘導体の治療的有効量を、薬学的に許容される担体と共に含む、糖尿病の治療を必要とする患者における糖尿病の治療のための薬学的組成物。
8. 請求項１に記載のインスリン誘導体の治療的有効量を、作用の急速な開始を有するインスリン又はインスリンアナログとの混合物中に、薬学的に許容される担体と共に含む、糖尿病の治療を必要とする患者における糖尿病の治療のための薬学的組成物。
9. 糖尿病を治療するための薬剤を製造するための、請求項１に記載のインスリン誘導体の使用。
10. 糖尿病を治療するための薬剤を製造するための、請求項１に記載のインスリン誘導体の使用であって、該インスリン誘導体を作用の急速な開始を有するインスリン又はインスリンアナログとともに用いることを特徴とする使用。