RU2016134425A - Стабильные аналоги глюкагона и их применение для лечения гипогликемии - Google Patents

Стабильные аналоги глюкагона и их применение для лечения гипогликемии Download PDF

Info

Publication number
RU2016134425A
RU2016134425A RU2016134425A RU2016134425A RU2016134425A RU 2016134425 A RU2016134425 A RU 2016134425A RU 2016134425 A RU2016134425 A RU 2016134425A RU 2016134425 A RU2016134425 A RU 2016134425A RU 2016134425 A RU2016134425 A RU 2016134425A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carboxybutanoyl
amino
glucagon
leu27
imp1
Prior art date
Application number
RU2016134425A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016134425A3 (ru
Inventor
Еспер Ф. ЛАУ
Томас Крусе
Петер Крестен НИЛЬСЕН
Original Assignee
Ново Нордиск А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ново Нордиск А/С filed Critical Ново Нордиск А/С
Publication of RU2016134425A publication Critical patent/RU2016134425A/ru
Publication of RU2016134425A3 publication Critical patent/RU2016134425A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/605—Glucagons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/26—Glucagons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (128)

1. Производное аналога глюкагона, включающее формулу I:
Figure 00000001
(Imp, от англ. imidazopropionyl - имидазопропионил)
где:
Х2 представляет собой Ser или Aib (альфа-аминоизомасляная кислота);
Х10 представляет собой Tyr, Leu, Ile или Val;
Х12 представляет собой Lys или Arg;
Х15 представляет собой Asp или Glu;
Х16 представляет собой Ser, Ala, Leu, Thr, Aib, Ile, Val или Lys;
X20 представляет собой Gln, Glu, Aib или Lys;
X21 представляет собой Asp, Glu или Lys;
X24 представляет собой Gln, Ala, Glu, Aib или Lys;
X27 представляет собой Met, Leu или Val;
X28 представляет собой Asn, Ser, Thr, Gln, Ala, Gly, Glu или Lys;
X29 представляет собой Thr, Gly, Ser, Gln, Ala, Glu или Lys; и
X30 отсутствует или представляет собой Lys;
и причем указанное производное содержит заместитель, ковалентно присоединенный к атому азота боковой цепи лизина в положении X12, Х16, Х20, Х21, Х24, Х28, Х29 или Х30 формулы I,
при этом указанный заместитель имеет формулу II:
Figure 00000002
где Y1 представляет собой атом водорода или С2-6 ацильную группу или сукциноильную группировку, и
где Y2, Y3, Y4, Y5, Y6, Y7, Y8, Y9, Y10, Y11 или Y12 каждый в отдельности отсутствует или каждый в отдельности представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из остатка Ser, остатка Ala, остатка Gly, формулы i, формулы ii, формулы iii, формулы iv и формулы v:
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
где формулы i, ii, iii и iv каждая в отдельности имеет стереохимическую конфигурацию L или D,
и при условии, что указанный заместитель имеет от трех до десяти отрицательно заряженных группировок,
или фармацевтически приемлемые соль, амид или сложный эфир указанного производного.
2. Производное по п. 1, где указанный аналог глюкагона содержит от 3 до 15 модификаций аминокислотных остатков, таких как замены или вставки, в указанном аналоге глюкагона по сравнению с глюкагоном (SEQ ID NO 1).
3. Производное по п. 1, где Y12 присоединен к указанному атому азота боковой цепи лизина в положении Х12, X16, Х20, X21, Х24, Х28, Х29 или Х30 указанного производного.
4. Производное по п. 1, где указанный заместитель ковалентно присоединен к эпсилон-атому азота боковой цепи лизина.
5. Производное по п. 1, где указанный заместитель присоединен к лизину в положении Х24.
6. Производное по п. 1, где указанный заместитель имеет 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 отрицательно заряженных группировок.
7. Производное по п. 1, где указанный заместитель содержит от 3 до 10 остатков, например, от 3 до 5 или 4 остатка формулы i.
8. Производное по п. 1, где Y1 в указанном заместителе представляет собой ацетильную группу.
9. Производное по п. 1, где указанный заместитель выбран из группы, состоящей из группировок:
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
и
Figure 00000011
10. Производное по п. 1, где указанное производное выбрано из группы, состоящей из
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-ацетамидо-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]-[Imp1,Aib2,His3,Leu16,Lys24,Leu27,Ser28]-глюкагона
химической формулы 1:
Figure 00000012
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-ацетамидо-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]-[Imp1,Aib2,His3,Glu15,Lys24,Leu27,Ser28]-глюкагона
химической формулы 2:
Figure 00000013
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-ацетамидо-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]-[Imp1,Aib2,His3,Leu10,Glu15,Lys24,Leu27,Ser28]-глюкагона
химической формулы 3:
Figure 00000014
Nε28-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-ацетамидо-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]-[Imp1,Aib2,His3,Glu15,Ala24,Leu27,Lys28]-глюкагона
химической формулы 4:
Figure 00000015
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-ацетамидо-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]-[Imp1,His3,Glu15,Lys24,Leu27,Ser28]-глюкагона
химической формулы 5:
Figure 00000016
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-ацетамидо-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]-[Imp1,His3,Glu15,Glu21,Lys24,Leu27,Ser28]-глюкагона
химической формулы 6:
Figure 00000017
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-ацетамидо-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]-[Imp1,Aib2,His3,Glu15,Glu21,Lys24,Leu27,Ser28]-глюкагона
химической формулы 7:
Figure 00000018
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-ацетамидо-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]-[Imp1,His3,Leu16,Glu21,Lys24,Leu27,Ser28]-глюкагона
химической формулы 8:
Figure 00000019
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-ацетамидо-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]-[Imp1,His3,Leu16,Lys24,Leu27,Ser28]-глюкагона
химической формулы 9:
Figure 00000020
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-ацетамидо-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]-[Imp1,Aib2,His3,Val16,Lys24,Leu27,Ser28]-глюкагона
химической формулы 10:
Figure 00000021
Nε16-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-ацетамидо-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]-[Imp1,His3,Glu15,Lys16,Glu21,Leu27,Ser28]-глюкагона
химической формулы 11:
Figure 00000022
Nε20-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-ацетамидо-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]-[Imp1,His3,Glu15,Lys20,Glu21,Leu27,Ser28]-глюкагона
химической формулы 12:
Figure 00000023
Nε21-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-ацетамидо-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]-[Imp1,His3,Glu15,Lys21,Leu27,Ser28]-глюкагона
химической формулы 13:
Figure 00000024
Nε28-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-ацетамидо-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]-[Imp1,His3,Glu15,Glu21,Leu27,Lys28]-глюкагона
химической формулы 14:
Figure 00000025
Nε29-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-ацетамидо-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]-[Imp1,His3,Glu15,Glu21,Leu27,Ser28,Lys29]-глюкагона
химической формулы 15:
Figure 00000026
Nα([Imp1,His3,Glu15,Glu21,Leu27,Ser28]-глюкагонил)-Nε[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-ацетамидо-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]Lys
химической формулы 16:
Figure 00000027
Nε24-[2-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-ацетамидо-4-карбоксибутаноил]-амино]-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]амино]ацетил]-[Imp1,His3,Glu15,Glu21,Lys24,Leu27,Ser28]-глюкагона
химической формулы 17:
Figure 00000028
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-ацетамидо-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]-[Imp1,His3,Glu15,Glu21,Lys24,Leu27,Ser28]-глюкагона
химической формулы 18:
Figure 00000029
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-ацетамидо-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]-[Imp1,His3,Glu15,Glu21,Lys24,Leu27,Ser28]-глюкагона
химической формулы 19:
Figure 00000030
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-ацетамидо-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]-[Imp1,His3,Ala16,Lys24,Leu27,Ser28]-глюкагона
химической формулы 20:
Figure 00000031
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-ацетамидо-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]-[Imp1,His3,Aib16,Lys24,Leu27,Ser28]-глюкагона
химической формулы 21:
Figure 00000032
и
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-ацетамидо-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]амино]-4-карбоксибутаноил]-[Imp1,His3,Glu15,Glu21,Lys24,Leu27,Glu28]-глюкагона
химической формулы 22:
Figure 00000033
11. Производное по п. 1, где указанное производное характеризуется степенью химического разложения менее 5%, как определено в анализе (IV), изложенном в данном описании.
12. Промежуточный продукт в форме аналога глюкагона, содержащий приведенные ниже модификации по сравнению с глюкагоном (SEQ ID NO 1):
(i) [Imp1,Aib2,His3,Leu16,Lys24,Leu27,Ser28]-глюкагон;
(ii) [Imp1,Aib2,His3,Glu15,Lys24,Leu27,Ser28]-глюкагон;
(iii) [Imp1,Aib2,His3,Leu10,Glu15,Lys24,Leu27,Ser28]-глюкагон;
(iv) [Imp1,Aib2,His3,Glu15,Ala24,Leu27,Lys28]-глюкагон;
(v) [Imp1,His3,Glu15,Lys24,Leu27,Ser28]-глюкагон;
(vi) [Imp1,His3,Glu15,Glu21,Lys24,Leu27,Ser28]-глюкагон;
(vii) [Imp1,Aib2,His3,Glu15,Glu21,Lys24,Leu27,Ser28]-глюкагон;
(viii) [Imp1,His3,Leu16,Glu21,Lys24,Leu27,Ser28]-глюкагон;
(ix) [Imp1,His3,Leu16,Lys24,Leu27,Ser28]-глюкагон;
(x) [Imp1,Aib2,His3,Val16,Lys24,Leu27,Ser28]-глюкагон;
(xi) [Imp1,His3,Glu15,Lys16,Glu21,Leu27,Ser28]-глюкагон;
(xii) [Imp1,His3,Glu15,Lys20,Glu21,Leu27,Ser28]-глюкагон;
(xiii) [Imp1,His3,Glu15,Lys21,Leu27,Ser28]-глюкагон;
(xiv) [Imp1,His3,Glu15,Glu21,Leu27,Lys28]-глюкагон;
(xv) [Imp1,His3,Glu15,Glu21,Leu27,Ser28,Lys29]-глюкагон;
(xvi) [Imp1,His3,Glu15,Glu21,Leu27,Ser28,Lys30]-глюкагон;
(xvii) [Imp1,His3,Ala16,Lys24,Leu27,Ser28]-глюкагон;
(xviii) [Imp1,His3,Aib16,Lys24,Leu27,Ser28]-глюкагон;
(xix) [Imp1,His3,Glu15,Glu21,Lys24,Leu27,Glu28]-глюкагон;
или его фармацевтически приемлемые соль, амид или сложный эфир.
13. Композиция, содержащая производное по любому из пп. 1-12 и один или более чем один фармацевтически приемлемый наполнитель.
14. Производное по любому из пп. 1-11 для применения в медицине.
15. Производное по п. 14 для лечения и/или предупреждения гипогликемии.
RU2016134425A 2014-02-18 2015-02-18 Стабильные аналоги глюкагона и их применение для лечения гипогликемии RU2016134425A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP14155497.2 2014-02-18
EP14155497 2014-02-18
PCT/EP2015/053394 WO2015124612A1 (en) 2014-02-18 2015-02-18 Stable glucagon analogues and use for treatment of hypoglycaemia

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016134425A true RU2016134425A (ru) 2018-03-20
RU2016134425A3 RU2016134425A3 (ru) 2018-12-10

Family

ID=50112828

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016134425A RU2016134425A (ru) 2014-02-18 2015-02-18 Стабильные аналоги глюкагона и их применение для лечения гипогликемии

Country Status (15)

Country Link
US (1) US9963496B2 (ru)
EP (1) EP3107560A1 (ru)
JP (1) JP2017509603A (ru)
KR (1) KR20160114082A (ru)
CN (1) CN106029088A (ru)
AR (1) AR100306A1 (ru)
AU (1) AU2015220909A1 (ru)
BR (1) BR112016016321A2 (ru)
CA (1) CA2939763A1 (ru)
IL (1) IL246483A0 (ru)
MX (1) MX2016010599A (ru)
RU (1) RU2016134425A (ru)
SA (1) SA516371639B1 (ru)
TW (1) TW201613955A (ru)
WO (1) WO2015124612A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK2454282T3 (en) 2009-07-13 2015-05-04 Zealand Pharma As acetylated glucagonanaloger
KR102184241B1 (ko) 2012-05-03 2020-12-01 질랜드 파마 에이/에스 Ｇｉｐ-ｇｌｐ-1 이원 작용제 화합물 및 방법
CN104662038B (zh) 2012-07-23 2018-11-06 西兰制药公司 胰高血糖素类似物
TWI608013B (zh) 2012-09-17 2017-12-11 西蘭製藥公司 升糖素類似物
KR102569036B1 (ko) 2013-10-17 2023-08-23 질랜드 파마 에이/에스 아실화된 글루카곤 유사체
US9988429B2 (en) 2013-10-17 2018-06-05 Zealand Pharma A/S Glucagon analogues
US10131702B2 (en) 2013-11-06 2018-11-20 Zealand Pharma A/S Glucagon-GLP-1-GIP triple agonist compounds
CN105849122B (zh) 2013-11-06 2021-04-30 西兰制药公司 Gip-glp-1双重激动剂化合物及方法
CN107108713A (zh) 2014-10-10 2017-08-29 诺和诺德股份有限公司 稳定的基于glp‑1的glp‑1/胰高血糖素受体共激动剂
RU2716985C2 (ru) 2014-10-29 2020-03-17 Зилэнд Фарма А/С Соединения-агонисты gip и способы
RU2735762C2 (ru) 2015-04-16 2020-11-06 Зилэнд Фарма А/С Ацилированный аналог глюкагона, его применение и способы получения
TWI622596B (zh) * 2015-10-26 2018-05-01 美國禮來大藥廠 升糖素受體促效劑

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5869602A (en) 1995-03-17 1999-02-09 Novo Nordisk A/S Peptide derivatives
UA65549C2 (ru) 1996-11-05 2004-04-15 Елі Ліллі Енд Компані Применение аналогов и производных glp-1 для периферического введения для борьбы с ожирением
US6380357B2 (en) * 1997-12-16 2002-04-30 Eli Lilly And Company Glucagon-like peptide-1 crystals
NZ541365A (en) 2002-12-27 2009-09-25 Diobex Inc Compositions and methods for the prevention and control of insulin-induced hypoglycemia
EP2264065B1 (en) 2003-08-05 2017-03-08 Novo Nordisk A/S Novel insulin derivatives
TWI372629B (en) 2005-03-18 2012-09-21 Novo Nordisk As Acylated glp-1 compounds
RU2007134155A (ru) 2005-03-18 2009-04-27 Ново Нордиск А/С (DK) Glp-1 соединения с увеличенным временем полужизни
EP1959986B1 (en) 2005-11-07 2014-07-23 Indiana University Research and Technology Corporation Glucagon analogs exhibiting physiological solubility and stability
SG177953A1 (en) 2007-01-05 2012-02-28 Univ Indiana Res & Tech Corp Glucagon analogs exhibiting enhanced solubility in physiological ph buffers
BRPI0807728A2 (pt) 2007-02-15 2012-04-17 Univ Indiana Res & Tech Corp co-agonistas de receptor glucagon/glp-1
WO2008152403A1 (en) 2007-06-15 2008-12-18 Zealand Pharma A/S Glucagon analogues
EP2190460B1 (en) 2007-09-05 2014-12-17 Novo Nordisk A/S Peptides derivatized with a-b-c-d- and their therapeutical use
ES2509883T3 (es) 2007-10-30 2014-10-20 Indiana University Research And Technology Corporation Antagonistas de glucagón
AU2009260302B2 (en) 2008-06-17 2014-10-23 Indiana University Research And Technology Corporation Glucagon/GLP-1 receptor co-agonists
JP6108659B2 (ja) 2008-06-17 2017-04-05 インディアナ ユニバーシティー リサーチ アンド テクノロジー コーポレーションＩｎｄｉａｎａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ 代謝疾患および肥満の治療のためのｇｉｐに基づいた混合アゴニスト
CN102088989B (zh) 2008-06-17 2014-11-26 印第安纳大学研究及科技有限公司 在生理pH缓冲液中具有增强的溶解性和稳定性的胰高血糖素类似物
WO2010096052A1 (en) * 2009-02-19 2010-08-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Oxyntomodulin analogs
MX2011013625A (es) 2009-06-16 2012-01-20 Univ Indiana Res & Tech Corp Compuestos glucagon activo de receptor de gip.
DK2454282T3 (en) * 2009-07-13 2015-05-04 Zealand Pharma As acetylated glucagonanaloger
CA2792663A1 (en) 2010-03-26 2011-09-29 Novo Nordisk A/S Novel glucagon analogues
CN103596583B (zh) * 2011-03-28 2016-07-27 诺沃—诺迪斯克有限公司 新型胰高血糖素类似物
EP2718317B1 (en) 2011-06-10 2018-11-14 Beijing Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd. Glucose dependent insulinotropic polypeptide analogs, pharmaceutical compositions and use thereof
IN2014CN02448A (ru) 2011-09-23 2015-06-19 Novo Nordisk As
US10000542B2 (en) * 2012-05-08 2018-06-19 Novo Nordisk A/S Double-acylated GLP-1 derivatives
JP6311708B2 (ja) * 2012-06-21 2018-04-18 インディアナ ユニバーシティー リサーチ アンド テクノロジー コーポレーションＩｎｄｉａｎａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ Ｇｉｐ受容体活性を示すグルカゴンアナローグ

Also Published As

Publication number Publication date
EP3107560A1 (en) 2016-12-28
MX2016010599A (es) 2016-11-18
CA2939763A1 (en) 2015-08-27
US9963496B2 (en) 2018-05-08
CN106029088A (zh) 2016-10-12
AR100306A1 (es) 2016-09-28
WO2015124612A1 (en) 2015-08-27
TW201613955A (en) 2016-04-16
AU2015220909A1 (en) 2016-07-14
KR20160114082A (ko) 2016-10-04
JP2017509603A (ja) 2017-04-06
BR112016016321A2 (pt) 2017-10-03
RU2016134425A3 (ru) 2018-12-10
IL246483A0 (en) 2016-08-31
US20170008943A1 (en) 2017-01-12
SA516371639B1 (ar) 2018-10-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016134425A (ru) Стабильные аналоги глюкагона и их применение для лечения гипогликемии
RU2015146600A (ru) Стабильные совместные агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1/глюкагона пролонгированного действия для медицинского применения
JP2016526012A5 (ru)
DK172682B1 (da) Syntetisk polypeptid
RU2012101274A (ru) Соединения глюкагона, активные в отношении рецептора gip
JP2016500682A5 (ru)
RU2015101697A (ru) Аналоги глюкагона, обладающие активностью рецептора gip
CA2777758C (en) Peptidic glp-2 agonists
DE69105270T2 (de) D-2-alkyltryptophan enthaltende biologisch aktive peptide.
RU2013145013A (ru) Новые аналоги глюкагона
TWI423821B (zh) Glucose-containing glucagon-like peptide-1 peptide
JP2014507402A5 (ru)
RU2013148921A (ru) Дважды ацилированные производные glp-1
RU2013154047A (ru) Пептидные лекарственные препараты с повышенной эффективностью против инсулинорезистентности
JP2014510739A5 (ru)
JP2012512903A5 (ru)
SI2864350T1 (en) GLUCAGON ANALOGUE ANALOGUE WITH ACTIVITY OF GIP RECEPTOR
DE60130192T2 (de) Kahalalide f und verwandte verbindungen
JP2016523241A5 (ru)
CZ315594A3 (en) Peptide of glucagon type, insulinotropic derivatives, process of their preparation, pharmaceutical composition containing such compounds and use
RU2008100238A (ru) Соединения оксинтомодулина, фармацевтическая композиция на их основе, способы лечения и профилактики ожирения и сопутствующих заболеваний (варианты) и лекарственное средство (варианты)
RU2012153753A (ru) Пептиды глюкагонового суперсемейства, обладающие активностью в отношении сопряженных с g-белком рецепторов
PE20130338A1 (es) Analogos del glucagon
JP2011524420A5 (ru)
AR070119A1 (es) Derivados de insulina con perfil tiempo / accion extremadamente retardado

Legal Events

Date Code Title Description
FA91 Application withdrawn (on applicant's request)

Effective date: 20190121