RU2013154047A - Пептидные лекарственные препараты с повышенной эффективностью против инсулинорезистентности - Google Patents
Пептидные лекарственные препараты с повышенной эффективностью против инсулинорезистентности Download PDFInfo
- Publication number
- RU2013154047A RU2013154047A RU2013154047/04A RU2013154047A RU2013154047A RU 2013154047 A RU2013154047 A RU 2013154047A RU 2013154047/04 A RU2013154047/04 A RU 2013154047/04A RU 2013154047 A RU2013154047 A RU 2013154047A RU 2013154047 A RU2013154047 A RU 2013154047A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- absent
- aib
- substituted
- ac5c
- ac4c
- Prior art date
Links
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims abstract 28
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 title 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 title 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 title 1
- -1 linker amino acid Chemical class 0.000 claims abstract 26
- 125000004171 alkoxy aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 12
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 12
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract 10
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims abstract 5
- 125000002345 steroid group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N D-alanine Chemical compound C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 claims abstract 3
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 108010087791 pyroglutamylhistidine Proteins 0.000 claims abstract 3
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 16
- 125000000923 (C1-C30) alkyl group Chemical group 0.000 claims 13
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N Arginine Chemical compound OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 7
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical class C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 claims 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 4
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 2
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QUOGESRFPZDMMT-YFKPBYRVSA-N L-homoarginine Chemical group OC(=O)[C@@H](N)CCCCNC(N)=N QUOGESRFPZDMMT-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N Maleimide Chemical compound O=C1NC(=O)C=C1 PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SCIFESDRCALIIM-VIFPVBQESA-N N-methyl-L-phenylalanine Chemical compound C[NH2+][C@H](C([O-])=O)CC1=CC=CC=C1 SCIFESDRCALIIM-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-QIUUJYRFSA-N beta-D-glucuronic acid Chemical compound O[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-QIUUJYRFSA-N 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 claims 1
- 125000003630 glycyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 abstract 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 abstract 1
- 0 CC(OC(C(*)C(N)OC1I=C)C1O*)=O Chemical compound CC(OC(C(*)C(N)OC1I=C)C1O*)=O 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/605—Glucagons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/26—Glucagons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
- A61K47/542—Carboxylic acids, e.g. a fatty acid or an amino acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
- A61K47/549—Sugars, nucleosides, nucleotides or nucleic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
- A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
- C07H15/04—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/107—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides
- C07K1/1072—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides by covalent attachment of residues or functional groups
- C07K1/1075—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides by covalent attachment of residues or functional groups by covalent attachment of amino acids or peptide residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Abstract
1. Пептидный продукт, содержащий поверхностно-активное вещество X, ковалентно связанное с пептидом, причем пептид содержит линкерную аминокислоту U и по меньшей мере одну другую аминокислоту:где поверхностно-активное вещество Х обозначает группу Формулы I:где:R, независимо, в каждом случае обозначает связь, Н, замещенную или незамещенную C-Салкильную группу, замещенную или незамещенную алкоксиарильную группу или замещенную или незамещенную аралкильную группу или фрагмент, содержащий стероидное ядро;R, Rи R, каждый независимо, в каждом случае обозначает связь, Н, замещенную или незамещенную C-Салкильную группу, замещенную или незамещенную алкоксиарильную группу или замещенную или незамещенную аралкильную группу;W, независимо, в каждом случае обозначает -СН-, -СН-O-, -(С=O), -(С=O)-O-, -(C=O)-NH-, -(OS)-, -(C=S)-NH- или -CH-S-;Wобозначает -O-, -CH- или -S-;Rнезависимо, в каждом случае обозначает связь с U, Н, замещенную или незамещенную C-Салкильную группу, замещенную или незамещенную алкоксиарильную группу или замещенную или незамещенную аралкильную группу, -NH, -SH, С-С-алкен, С-С-алкин, -NH(C=O)-CH-Br, -(CH)-малеимид или -N;n обозначает 1, 2 и 3; иm обозначает 1-10;пептид выбран из соединения Формулы II:aa-aa-aa-aa-aa-aa-aa-aa-aa-aa-aa-aa-aa-aa-aa-aa-aa-aa-aa-aa-аа-аа-аа-аа-аа-аа-аа-аа-аа-аа-аа-аа-аа-аа-аа-аа-аа-ZФормула II (SEQ. ID. NO. 1)где:Z обозначает ОН, или -NH-R, где Rобозначает Н или C-Cзамещенный или незамещенный алкил, или цепь PEG (ПЭГ) протяженностью менее 10 Да;aaобозначает His, N-Ac-His, pGlu-His или N-R-His;ааобозначает Ser, Ala, Gly, Aib, Ac4c или Ас5с;ааобозначает Gin или Cit;aaобозначает Gly или D-Ala;ваобозначает Thr или Ser;ааобозначает Phe, Tip, F2Phe, Me2Phe или Nal2;aaобозначает Thr или Ser;aaобозначает Ser или Asp;aaобозначает Asp или Glu;ааобозначает Туг, L
Claims (22)
1. Пептидный продукт, содержащий поверхностно-активное вещество X, ковалентно связанное с пептидом, причем пептид содержит линкерную аминокислоту U и по меньшей мере одну другую аминокислоту:
где поверхностно-активное вещество Х обозначает группу Формулы I:
где:
R1a, независимо, в каждом случае обозначает связь, Н, замещенную или незамещенную C1-С30 алкильную группу, замещенную или незамещенную алкоксиарильную группу или замещенную или незамещенную аралкильную группу или фрагмент, содержащий стероидное ядро;
R1b, R1c и R1d, каждый независимо, в каждом случае обозначает связь, Н, замещенную или незамещенную C1-С30 алкильную группу, замещенную или незамещенную алкоксиарильную группу или замещенную или незамещенную аралкильную группу;
W1, независимо, в каждом случае обозначает -СН2-, -СН2-O-, -(С=O), -(С=O)-O-, -(C=O)-NH-, -(OS)-, -(C=S)-NH- или -CH2-S-;
W2 обозначает -O-, -CH2- или -S-;
R2 независимо, в каждом случае обозначает связь с U, Н, замещенную или незамещенную C1-С30 алкильную группу, замещенную или незамещенную алкоксиарильную группу или замещенную или незамещенную аралкильную группу, -NH2, -SH, С2-С4-алкен, С2-С4-алкин, -NH(C=O)-CH2-Br, -(CH2)m-малеимид или -N3;
n обозначает 1, 2 и 3; и
m обозначает 1-10;
пептид выбран из соединения Формулы II:
aa1-aa2-aa3-aa4-aa5-aa6-aa7-aa8-aa9-aa10-aa11-aa12-aa13-aa14-aa15-aa16-aa17-aa18-aa19-aa20-аа21-аа22-аа23-аа24-аа25-аа26-аа27-аа28-аа29-аа30-аа31-аа32-аа33-аа34-аа35-аа36-аа37-Z
Формула II (SEQ. ID. NO. 1)
где:
Z обозначает ОН, или -NH-R3, где R3 обозначает Н или C1-C12 замещенный или незамещенный алкил, или цепь PEG (ПЭГ) протяженностью менее 10 Да;
aa1 обозначает His, N-Ac-His, pGlu-His или N-R3-His;
аа2 обозначает Ser, Ala, Gly, Aib, Ac4c или Ас5с;
аа3 обозначает Gin или Cit;
aa4 обозначает Gly или D-Ala;
ва5 обозначает Thr или Ser;
аа6 обозначает Phe, Tip, F2Phe, Me2Phe или Nal2;
aa7 обозначает Thr или Ser;
aa8 обозначает Ser или Asp;
aa9 обозначает Asp или Glu;
аа10 обозначает Туг, Leu, Met, Nal2, Bip или Bip2EtMeO;
аа11 обозначает Ser, Asn или U;
aa12 обозначает Lys, Glu, Ser, Arg или U;
aa13 отсутствует или обозначает Туг, Gin, Cit или U;
aa14 отсутствует или обозначает Leu, Met, Nie или U;
aa15 отсутствует или обозначает Asp, Glu или U;
aa16 отсутствует или обозначает Ser, Gly, Glu, Aib, Ас5с, Lys, Arg или U;
aa17 отсутствует или обозначает Arg, hArg, Gin, Glu, Cit, Aib, Ac4c, Ас5с или U;
aa18 отсутствует или обозначает Arg, hArg, Ala, Aib, Ac4c, Ас5с или U;
aa19 отсутствует или обозначает Ala, Val, Aib, Ac4c, Ас5с или U;
aa20 отсутствует или обозначает Gln, Lys, Arg, Cit, Glu, Aib, Ac4c, Ас5с или U;
aa21 отсутствует или обозначает Asp, Glu, Leu, Aib, Ac4c Ас5с или U;
aa22 отсутствует или обозначает Phe, Trp, Nal2, Aib, Ac4c, Ас5с или U
аа23 отсутствует или обозначает Val, He, Aib, Ac4c, Ас5с или U;
aa24 отсутствует или обозначает Gin, Ala, Glu, Cit или U;
аа25 отсутствует или обозначает Trp, Nal2 или U;
аа26 отсутствует или обозначает Leu или U;
аа27 отсутствует или обозначает Met, Val, Nle, Lys или U;
aa28 отсутствует или обозначает Asn, Lys или U;
аа29 отсутствует или обозначает Thr, Gly, Aib, Ac4c, Ac5c или U;
аа30 отсутствует или обозначает Lys, Aib, Ac4c, Ac5c или U;
аа31 отсутствует или обозначает Arg, Aib, Ac4c, Ac5c или U;
аа32 отсутствует или обозначает Asn, Aib, Ac4c, Ac5c или U;
аа33 отсутствует или обозначает Arg, Aib, Ac4c, Ac5c или U;
аа34 отсутствует или обозначает Asn, Aib, Ac4c, Ac5c или U;
аа35 отсутствует или обозначает Asn, Aib, Ac4c, Ac5c или U;
аа36 отсутствует или обозначает Ilе, Aib, Ac4c, Ас5С или U;
аа36 отсутствует или обозначает Аlа, Aib, Ac4c, Ас5С или U;
аа37 отсутствует или обозначает U;
U обозначает природную или неприродную аминокислоту, содержащую функциональную группу, применяемую для ковалентного связывания с поверхностно-активным веществом X;
где любые две из aa1-аа37, необязательно, циклизуются по своим боковым цепям с образованием лактамной связи; и
при условии, что одна или по меньшей мере одна из аа11-аа37 представляет собой линкерную аминокислоту U, связанную с Х ковалентной связью.
2. Пептидный продукт по п. 1, в котором Х имеет структуру:
где:
R1a обозначает Н, защитную группу, замещенную или незамещенную C1-С30 алкильную группу или фрагмент, содержащий стероидное ядро;
R1b, R1c и R1d, каждый, независимо, в каждом случае, обозначает Н, защитную группу, замещенную или незамещенную C1-С30 алкильную группу;
W1, независимо, в каждом случае, обозначает -СН2-, -СН2-O-, -(С=O), -(С=O)-O-, -(C=O)-NH-, -(C=S)-, -(C=S)-NH-, или -CH2-S-;
W2 обозначает -O-, -S-;
R2 обозначает связь, С2-С4-алкен, С2-С4-алкин или -(СН2)m-малеимид; и
m обозначает 1-10.
3. Пептидный продукт по п. 1, в котором в Формуле I
R1a обозначает замещенную или незамещенную C1-С30 алкильную группу;
R1b, R1c и R1d обозначают Н;
W1 обозначает -(C=O)-NH-;
W2 обозначает -O-; и
R2 обозначает связь.
4. Пептидный продукт по п. 1 или 3, в котором R1a обозначает замещенную или незамещенную C1-С30 алкильную группу.
5. Пептидный продукт по п. 1 или 3, в котором поверхностно-активное вещество Х означает поверхностно-активное вещество класса 1-алкилгликозидов.
6. Пептидный продукт по п. 1 или 3, в котором Х представляет собой 1-эйкозил бета-D-глюкуроновую кислоту, 1-октадецил бета-D-глюкуроновую кислоту, 1-гексадецил бета-D-глюкуроновую кислоту, 1-тетрадецил бета-D-глюкуроновую кислоту, 1-додедецил бета-D-глюкуроновую кислоту, 1-децил бета-D-глюкуроновую кислоту, 1-октил бета-D-глюкуроновую кислоту, 1-эйкозил бета-D-диглюкуроновую кислоту, 1-октадецил бета-D-диглюкуроновую кислоту, 1-гексадецил бета-D-диглюкуроновую кислоту, 1-тетрадецил бета-D-диглюкуроновую кислоту, 1 до децил бета-D-диглюкуроновую кислоту, 1-децил-бета-D-диглюкуроновую кислоту, 1-октил-бета-D-диглюкуроновую кислоту, или функционализованную 1-эйкозил бета-D-глюкозу, 1-октадецил бета-D-глюкозу, 1-гексадецил бета-D-глюкозу, 1-тетрадецил бета-D-глюкозу, 1-додецил бета-D-глюкозу, 1-децил бета-D-глюкозу, 1-октил бета-D-глюкозу, 1-эйкозил бета D-мальтозид, 1-октадецил бета-D-мальтозид, 1-гексадецил бета-D-мальтозид, 1-додецил бета-D-мальтозид, 1-децил бета-D-мальтозид или 1-октил бета-D-мальтозид.
7. Пептидный продукт по любому из пп. 1-3, в котором U выбран из Lys, Cys, Orn или неприродной аминокислоты, содержащей функциональную группу, используемую для ковалентного связывания с поверхностно-активным веществом X.
8. Пептидный продукт по п.1 или 3, имеет структуру Формулы III-A
aa1-aa2-aa3-aa4-aa5-aa6-aa7-aa8-aa9-aa10-aa11-aa12-aa13-aa14-aa15-aa16-aa17-aa18-aa19-aa20-aa21-aa22-aa23-aa24-aa25-aa26-aa27-aa28-aa29-Z Формула III-A (SEQ. ID. NO. 2)
в которой:
Z обозначает ОН или -NH-R3, где R3 обозначает Н, или C1-C12 замещенный или незамещенный алкил, или цепь PEG (ПЭГ) протяженностью менее 10 Да;
aa1 обозначает His, N-Ac-His, pGlu-His или N-R3-His;
аа2 обозначает Ser, Ala, Gly, Aib, Ac4c или Ас5с;
аа3 обозначает Gin или Cit;
аa4 обозначает Gly или D-Ala;
aa5 обозначает Thr или Ser;
аа6 обозначает Phe, Trp, F2Phe, Me2Phe или Nal2;
aa7 обозначает Thr или Ser;
aa8 обозначает Ser или Asp;
aa9 обозначает Asp или Glu;
аа10 обозначает Туг, Leu, Met, Nal2, Bip или Bip2EtMeO;
аа11 обозначает Ser, Asn или U;
aa12 обозначает Lys, Glu, Ser, Arg или U(X);
aa13 отсутствует или обозначает Туг, Gin, Cit или U(X);
aa14 отсутствует или обозначает Leu, Met, Nie или U(X);
aa15 отсутствует или обозначает Asp, Glu или U(X);
aa16 отсутствует или обозначает Ser, Gly, Glu, Aib, Ас5с, Lys, Arg, or U(X);
aa17 отсутствует или обозначает Arg, hArg, Gln, Glu, Cit, Aib, Ac4c, Ас5с или U(X);
aa18 отсутствует или обозначает Arg, hArg, Ala, Aib, Ac4c, Ас5с или U(X);
aa19 отсутствует или обозначает Ala, Val, Aib, Ac4c, Ас5с или U(X);
aa20 отсутствует или обозначает Gin, Lys, Arg, Cit, Glu, Aib, Ac4c, Ас5с или U(X);
aa21 отсутствует или обозначает Asp, Glu, Leu, Aib, Ac4c, Ас5с или U(X);
aa22 отсутствует или обозначает Phe, Trp, Nal2, Aib, Ac4c, Ас5с или U(X);
аа23 отсутствует или обозначает Val, He, Aib, Ac4c, Ас5с или U(X);
aa24 отсутствует или обозначает Gin, Ala, Glu, Cit или U(X);
aa25 отсутствует или обозначает Trp, Nal2 или U(X);
аа26 отсутствует или обозначает Leu или U(X);
аа27 отсутствует или обозначает Met, Val, Nie, Lys или U(X);
aa28 отсутствует или обозначает Asn, Lys или U(X);
aa29 отсутствует или обозначает Thr, Gly, Aib, Ac4c, Ac5c или U(X);
где любые две из aa1-aa29, необязательно, циклизуются за счет своих боковых цепей с образованием лактамной связи; и
при условии, что одна, или по меньшей мере одна из aa16, aa17, aa18, aa19, aa20, aa21, аа22, аа23, аа24, аа25, аа26, aa27, aa28 или aa29 представляет собой природную или неприродную аминокислоту U, ковалентно связанную с X.
9. Пептидный продукт по п. 1 или 3, который имеет структуру Формулы III-B:
His1-aa2-aa3-Gly4-Thr5-aa6-Thr7-Ser8-Asp9-aa10-aa11-aa12-aa13-aa14-aa15-aa16-aa17-aa18-aa19-aa20-aa21-aa22-aa23-Z Формула III-B (SEQ. ID. NO. 3)
в которой:
Z обозначает ОН или -NH-R3, где R3 обозначает Н или замещенный или незамещенный C1-C12 алкил; или цепь PEG (ПЭГ) протяженностью менее 10 Да;
аа2 обозначает Ser, Ala, Gly, Aib, Ac4c или Ac5c;
аа3 обозначает Gln или Cit;
аа6 обозначает Phe, Trp, F2Phe, Me2Phe, MePhe или Nal2;
аа10 обозначает Туг, Leu, Met, Nal2, Bip или Bip2EtMeO;
aa11 обозначает Ser, Asn или U(X);
aa12 обозначает Lys, Glu, Ser или U(X);
aa13 отсутствует или обозначает Туr, Gin, Cit или U(X);
aa14 отсутствует или обозначает Leu, Met, Nle или U(X);
aa15 отсутствует или обозначает Asp, Glu или U(X);
aa16 отсутствует или обозначает Ser, Gly, Glu, Aib, Ac4c, Ac5c, Lys, R или U(X);
aa17 отсутствует или обозначает Arg, hArg, Gln, Glu, Cit, Aib, Ac4c, Ac5c или U(X);
aa18 отсутствует или обозначает Arg, hArg, Ala, Aib, Ac4c, Ac5c или U(X);
aa19 отсутствует или обозначает Ala, Val, Aib, Ac4c, Ac5c или U(X);
aa20 отсутствует или обозначает Gln, Lys, Arg, Cit, Glu, Aib, Ac4c, Ac5c или U(X);
aa21 отсутствует или обозначает Asp, Glu, Leu, Aib, Ac4c, Ac5c или U(X);
aa22 отсутствует или обозначает Phe, Aib, Ac4c, Ac5c или U(X)
аа23 отсутствует или обозначает Val, Ilе, Aib, Ac4c, Ac5c или U(X);
где любые две из aa1-aa23, необязательно, циклизуются за счет своих боковых цепей с образованием лактамной связи; и
при условии, что одна, или по меньшей мере одна из аминокислот aa16, аа17, aa18, aa19, аа20, аа21, аа22 или аа23 или представляет собой природную или неприродную аминокислоту U, ковалентно связанную с X.
10. Пептидный продукт по п. 1, в котором aa18 обозначает остаток лизина, связанный с X.
11. Пептидный продукт по п. 1, в котором аа17 обозначает остаток гомоаргинина (hArg) или остаток глицина.
12. Пептидный продукт по п. 1, в котором аа2 обозначает остаток Aib или Ас4с.
13. Пептидный продукт по п. 1, где пептид содержит один или более остатков Aib.
14. Пептидный продукт по п. 1, где пептид содержит один или более остатков Aib на С-конце.
15. Пептидный продукт по п. 1, в котором aa16 и аа20 циклизуются с образованием лактамной связи.
16. Пептидный продукт по п. 14, имеющий структуру:
His1-aa2-Gln3-Gly4-Thr5-Phe6-Thr7-Ser8-Asp9-Tyr10-Ser11-Lys12-Tyr13-Leu14-Asp15-aa16-aa17 Ala18-Ala19-aa20-Glu21-Phe22-Ile23-Lys(N-омега-1′-алкил бета-D-глюкуронил)24-Trp25-Leu26-aa27-Asn28-Thr29-NH2; (SEQ. ID. NO. 321)
где
aa2 обозначает Aib или Ас4 с;
aa16 и аа20, каждый независимо, обозначают либо Lys, либо Glu и циклизуются за счет своих боковых цепей с образованием лактамной связи;
aa17 обозначает Arg, hArg или Gln;
аа27 обозначает Met или Nle; и
алкил обозначает C8-C20 линейную алкильную цепь.
17. Пептидный продукт по п. 1, в котором аа12 и aa16 циклизуются с образованием лактамной связи.
18. Пептидный продукт по любому из пп. 1-3 или 10-17, в котором Х содержит додецил алкильную цепь.
19. Способ лечения диабета или сердечно-сосудистого заболевания у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества аналога глюкагона, содержащего аминокислотные остатки aa1-aa17 или aa1-aa18 или aa1-aa19 или aa1-аа20 последовательности SEQ. ID. NO. 331.
20. Способ по п. 19, где указанный аналог глюкагона модифицирован поверхностно-активным веществом Х Формулы I:
где:
R1a, независимо, в каждом случае обозначает связь, Н, замещенную или незамещенную C1-С30 алкильную группу, замещенную или незамещенную алкоксиарильную группу, замещенную или незамещенную аралкильную группу или фрагмент, содержащий стероидное ядро;
R1a, R1c и R1d каждый независимо, в каждом случае обозначает связь, Н, замещенную или незамещенную C1-С30 алкильную группу, замещенную или незамещенную алкоксиарильную группу или замещенную или незамещенную аралкильную группу;
W1, независимо, в каждом случае обозначает -CH2-, -СН2-O-, -(С=O), -(С=O)-O-, -(C=O)-NH-, -(C=S)-, -(C=S)-NH- или -CH2-S-;
W2 обозначает -O-, -СН2- или -S-;
R2, независимо, в каждом случае обозначает связь с U, Н, замещенную или незамещенную C1-С30 алкильную группу, замещенную или незамещенную алкоксиарильную группу или замещенную или незамещенную аралкильную группу, -NH2, -SH, С2-С4-алкен, С2-С4-алкин, -NH(C=O)-CH2-Br, -(СН2)m-малеимид или -N3;
n обозначает 1, 2 и 3; и
m обозначает 1-10.
21. Способ лечения диабета или сердечно-сосудистого заболевания у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества аналога глюкагона, содержащего аминокислотные остатки aa1-aa17 или aa1-aa18 или aa1-aa19 или aa1-aa20 последовательности SEQ. ID. NO. 1.
22. Способ по п. 21, где указанный аналог глюкагона модифицирован поверхностно-активным веществом Х Формулы I:
где:
R1a, независимо, в каждом случае обозначает связь, Н, замещенную или незамещенную C1-С30 алкильную группу, замещенную или незамещенную алкоксиарильную группу, замещенную или незамещенную аралкильную группу или фрагмент, содержащий стероидное ядро;
R1a, R1c и R1d каждый независимо, в каждом случае обозначает связь, Н, замещенную или незамещенную C1-С30 алкильную группу, замещенную или незамещенную алкоксиарильную группу или замещенную или незамещенную аралкильную группу;
W1 независимо, в каждом случае обозначает -CH2-, -СН2-O-, -(С=O), -(С=O)-O-, -(C=O)-NH-, -(C=S)-, -(C=S)-NH- или -CH2-S-;
W2 обозначает -O-, -СН2- или -S-;
R2, независимо, в каждом случае обозначает связь с U, Н, замещенную или незамещенную C1-С30 алкильную группу, замещенную или незамещенную алкоксиарильную группу или замещенную или незамещенную аралкильную группу, -NH2, -SH, С2-С4-алкен, С2-С4-алкин, -NH(C=O)-CH2-Br, -(СН2)m-малеимид или -N3;
n обозначает 1, 2 и 3; и
m обозначает 1-10.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201161487640P | 2011-05-18 | 2011-05-18 | |
| US61/487,640 | 2011-05-18 | ||
| US201161543716P | 2011-10-05 | 2011-10-05 | |
| US61/543,716 | 2011-10-05 | ||
| PCT/US2012/038434 WO2012158965A2 (en) | 2011-05-18 | 2012-05-17 | Improved peptide pharmaceuticals for insulin resistance |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013154047A true RU2013154047A (ru) | 2015-06-27 |
| RU2602801C2 RU2602801C2 (ru) | 2016-11-20 |
Family
ID=47177642
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013154047/04A RU2602801C2 (ru) | 2011-05-18 | 2012-05-17 | Пептидные лекарственные препараты с повышенной эффективностью против инсулинорезистентности |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10471127B2 (ru) |
| EP (1) | EP2710031B9 (ru) |
| JP (4) | JP6284471B2 (ru) |
| KR (4) | KR20230023059A (ru) |
| CN (2) | CN111701028A (ru) |
| AU (1) | AU2012255119B2 (ru) |
| BR (1) | BR112013029409B1 (ru) |
| CA (2) | CA2836574C (ru) |
| DK (1) | DK2710031T3 (ru) |
| IL (1) | IL229373B (ru) |
| MX (1) | MX344219B (ru) |
| RU (1) | RU2602801C2 (ru) |
| WO (1) | WO2012158965A2 (ru) |
Families Citing this family (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SI1877435T2 (sl) | 2005-05-04 | 2021-05-31 | Zealand Pharma A/S | Analogi glukagonu podobnega peptida-2(GLP-2) |
| NZ576260A (en) | 2006-11-08 | 2012-04-27 | Zealand Pharma As | GLUCAGON-LIKE-PEPTIDE-2 (GLP-2) ANALOGUES comprising one of more substitutions as compared to h[Gly2]GLP-2 |
| DK2710031T3 (en) | 2011-05-18 | 2018-01-02 | Mederis Diabetes Llc | IMPROVED PEPTID MEDICINALS FOR INSULIN RESISTANCE |
| WO2012158964A2 (en) | 2011-05-18 | 2012-11-22 | Eumederis Pharmaceuticals, Inc. | Improved peptide pharmaceuticals for osteoporosis |
| AU2012311484B2 (en) | 2011-09-23 | 2017-04-13 | Novo Nordisk A/S | Novel glucagon analogues |
| WO2013164484A1 (en) | 2012-05-03 | 2013-11-07 | Zealand Pharma A/S | Glucagon-like-peptide-2 (glp-2) analogues |
| UA116217C2 (uk) | 2012-10-09 | 2018-02-26 | Санофі | Пептидна сполука як подвійний агоніст рецепторів glp1-1 та глюкагону |
| US11065304B2 (en) * | 2012-11-20 | 2021-07-20 | Mederis Diabetes, Llc | Peptide pharmaceuticals for insulin resistance |
| DK3444281T3 (da) | 2012-11-20 | 2022-02-07 | Eumederis Pharmaceuticals Inc | Forbedrede peptidlægemidler |
| LT2934568T (lt) | 2012-12-21 | 2018-02-12 | Sanofi | Dvigubi glp1/gip arba trigubi glp/gip/gliukagono agonistai |
| MY174727A (en) | 2013-04-18 | 2020-05-11 | Novo Nordisk As | Stable, protracted glp-1/glucagon receptor co-agonists for medical use |
| EP3080149A1 (en) | 2013-12-13 | 2016-10-19 | Sanofi | Dual glp-1/glucagon receptor agonists |
| TW201609799A (zh) | 2013-12-13 | 2016-03-16 | 賽諾菲公司 | 雙重ｇｌｐ－１／ｇｉｐ受體促效劑 |
| EP3080150B1 (en) | 2013-12-13 | 2018-08-01 | Sanofi | Exendin-4 peptide analogues as dual glp-1/gip receptor agonists |
| TW201609796A (zh) | 2013-12-13 | 2016-03-16 | 賽諾菲公司 | 非醯化之艾塞那肽－４（ｅｘｅｎｄｉｎ－４）胜肽類似物 |
| TW201625669A (zh) | 2014-04-07 | 2016-07-16 | 賽諾菲公司 | 衍生自艾塞那肽－４（Ｅｘｅｎｄｉｎ－４）之肽類雙重ＧＬＰ－１／升糖素受體促效劑 |
| TW201625668A (zh) | 2014-04-07 | 2016-07-16 | 賽諾菲公司 | 作為胜肽性雙重ｇｌｐ－１／昇糖素受體激動劑之艾塞那肽－４衍生物 |
| TW201625670A (zh) | 2014-04-07 | 2016-07-16 | 賽諾菲公司 | 衍生自ｅｘｅｎｄｉｎ－４之雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑 |
| BR112016027595B1 (pt) * | 2014-05-28 | 2023-12-26 | Mederis Diabetes, Llc | Produto de peptídeos, composição farmacêutica e seus usos |
| CN106536547A (zh) | 2014-06-04 | 2017-03-22 | 诺和诺德股份有限公司 | 用于医疗用途的glp‑1/胰高血糖素受体共激动剂 |
| US9932381B2 (en) | 2014-06-18 | 2018-04-03 | Sanofi | Exendin-4 derivatives as selective glucagon receptor agonists |
| EP3241841A4 (en) | 2014-12-30 | 2018-10-17 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | Glucagon derivative having improved stability |
| CN107614565B (zh) * | 2015-04-21 | 2021-04-09 | Ran生物技术公司 | 氟化表面活性剂 |
| AR105319A1 (es) | 2015-06-05 | 2017-09-27 | Sanofi Sa | Profármacos que comprenden un conjugado agonista dual de glp-1 / glucagón conector ácido hialurónico |
| WO2016198628A1 (en) | 2015-06-12 | 2016-12-15 | Sanofi | Non-acylated exendin-4 derivatives as dual glp-1/glucagon receptor agonists |
| WO2016198624A1 (en) | 2015-06-12 | 2016-12-15 | Sanofi | Exendin-4 derivatives as trigonal glp-1/glucagon/gip receptor agonists |
| TN2017000555A1 (en) | 2015-06-30 | 2019-04-12 | Hanmi Pharm Ind Co Ltd | Glucagon derivative and a composition comprising a long acting conjugate of the same |
| AR105284A1 (es) | 2015-07-10 | 2017-09-20 | Sanofi Sa | Derivados de exendina-4 como agonistas peptídicos duales específicos de los receptores de glp-1 / glucagón |
| CN108699125B (zh) | 2015-12-31 | 2022-10-28 | 韩美药品株式会社 | 胰高血糖素/glp-1/gip受体三重激动剂 |
| IL263934B2 (en) | 2016-06-29 | 2023-10-01 | Hanmi Pharm Ind Co Ltd | A derivative of glucagon, its conjugate, a preparation containing it and its medical use |
| KR102502040B1 (ko) | 2016-12-09 | 2023-02-24 | 질랜드 파마 에이/에스 | 아실화 glp-1/glp-2 이중 효능제 |
| CN108054388B (zh) * | 2017-12-26 | 2020-02-21 | 吉林大学 | 以h6p2w18/l-3-(2-萘基)-丙氨酸复合水基黏合剂为电极涂层的化学电池 |
| CN111818971A (zh) * | 2018-01-03 | 2020-10-23 | 梅德瑞斯糖尿病有限责任公司 | 用于治疗nash和其他紊乱的改进的肽药物 |
Family Cites Families (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4179337A (en) | 1973-07-20 | 1979-12-18 | Davis Frank F | Non-immunogenic polypeptides |
| JPS6023084B2 (ja) | 1979-07-11 | 1985-06-05 | 味の素株式会社 | 代用血液 |
| US4675189A (en) | 1980-11-18 | 1987-06-23 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Microencapsulation of water soluble active polypeptides |
| US4640835A (en) | 1981-10-30 | 1987-02-03 | Nippon Chemiphar Company, Ltd. | Plasminogen activator derivatives |
| US4496689A (en) | 1983-12-27 | 1985-01-29 | Miles Laboratories, Inc. | Covalently attached complex of alpha-1-proteinase inhibitor with a water soluble polymer |
| EP0206448B1 (en) | 1985-06-19 | 1990-11-14 | Ajinomoto Co., Inc. | Hemoglobin combined with a poly(alkylene oxide) |
| US4791192A (en) | 1986-06-26 | 1988-12-13 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Chemically modified protein with polyethyleneglycol |
| US5661130A (en) | 1993-06-24 | 1997-08-26 | The Uab Research Foundation | Absorption enhancers for drug administration |
| JPH1160598A (ja) | 1997-08-15 | 1999-03-02 | Asahi Glass Co Ltd | オピオイド様ペプチド |
| US6924264B1 (en) | 1999-04-30 | 2005-08-02 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Modified exendins and exendin agonists |
| US6309633B1 (en) * | 1999-06-19 | 2001-10-30 | Nobex Corporation | Amphiphilic drug-oligomer conjugates with hydroyzable lipophile components and methods for making and using the same |
| RU2181729C1 (ru) | 2000-09-20 | 2002-04-27 | Калюжин Олег Витальевич | Производные мурамовой кислоты |
| US6858580B2 (en) | 2001-06-04 | 2005-02-22 | Nobex Corporation | Mixtures of drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same |
| US6835802B2 (en) | 2001-06-04 | 2004-12-28 | Nobex Corporation | Methods of synthesizing substantially monodispersed mixtures of polymers having polyethylene glycol moieties |
| US6864069B2 (en) * | 2001-10-05 | 2005-03-08 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Peptides acting as both GLP-1 receptor agonists and glucagon receptor antagonists and their pharmacological methods of use |
| DK1578771T3 (da) * | 2001-10-10 | 2013-06-10 | Novo Nordisk As | Remodellering og glycokonjugering af peptider |
| US6881829B2 (en) | 2002-04-26 | 2005-04-19 | Chimeracom, L.L.C. | Chimeric hybrid analgesics |
| US20110257096A1 (en) | 2004-08-25 | 2011-10-20 | Aegis Therapeutics, Inc. | Compositions for drug administration |
| US20060046962A1 (en) | 2004-08-25 | 2006-03-02 | Aegis Therapeutics Llc | Absorption enhancers for drug administration |
| ITRM20040607A1 (it) | 2004-12-15 | 2005-03-15 | Biogen S R L | Analoghi della dermorfina ad attivita' analgesica. |
| US7776819B2 (en) | 2005-03-03 | 2010-08-17 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Targeted drug delivery of pain and addiction therapies using opioid receptor-mediated internalization |
| JP2008539735A (ja) * | 2005-05-06 | 2008-11-20 | バイエル・フアーマシユーチカルズ・コーポレーシヨン | グルカゴン様ペプチド１（ｇｌｐ−１）受容体アンタゴニストおよびそれらの薬理学的使用方法 |
| US7390788B2 (en) | 2005-06-23 | 2008-06-24 | Pert Candace B | Peptide pharmaceutical compositions |
| WO2007060692A2 (en) | 2005-11-24 | 2007-05-31 | Brain N' Beyond Biotech Pvt. Ltd. | Compositions for increasing bioavailability of peptides or proteins and method thereof |
| US8173594B2 (en) | 2006-06-23 | 2012-05-08 | Aegis Therapeutics, Llc | Stabilizing alkylglycoside compositions and methods thereof |
| US7998927B2 (en) | 2006-06-23 | 2011-08-16 | Aegis Therapeutics, Llc | Stabilizing alkylglycoside compositions and methods thereof |
| MX2009003470A (es) * | 2006-10-04 | 2009-04-14 | Novo Nordisk As | Azucares y glicopeptidos pegilados enlazados a glicerol. |
| CL2009001424A1 (es) * | 2008-06-17 | 2010-04-30 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Peptido tipo glucagon; dimero que comprende dos de dichos peptidos; composicion farmaceutica que lo comprende; y su uso para tratar diabetes o inducir perdida de peso. |
| US8221753B2 (en) | 2009-09-30 | 2012-07-17 | Tracon Pharmaceuticals, Inc. | Endoglin antibodies |
| DK2710031T3 (en) * | 2011-05-18 | 2018-01-02 | Mederis Diabetes Llc | IMPROVED PEPTID MEDICINALS FOR INSULIN RESISTANCE |
| WO2012158964A2 (en) * | 2011-05-18 | 2012-11-22 | Eumederis Pharmaceuticals, Inc. | Improved peptide pharmaceuticals for osteoporosis |
| DK3444281T3 (da) * | 2012-11-20 | 2022-02-07 | Eumederis Pharmaceuticals Inc | Forbedrede peptidlægemidler |
| US11065304B2 (en) | 2012-11-20 | 2021-07-20 | Mederis Diabetes, Llc | Peptide pharmaceuticals for insulin resistance |
| BR112016027595B1 (pt) | 2014-05-28 | 2023-12-26 | Mederis Diabetes, Llc | Produto de peptídeos, composição farmacêutica e seus usos |
-
2012
- 2012-05-17 DK DK12785861.1T patent/DK2710031T3/en active
- 2012-05-17 US US14/118,545 patent/US10471127B2/en active Active
- 2012-05-17 KR KR1020237004115A patent/KR20230023059A/ko not_active Application Discontinuation
- 2012-05-17 KR KR1020217014931A patent/KR102497726B1/ko active IP Right Grant
- 2012-05-17 AU AU2012255119A patent/AU2012255119B2/en active Active
- 2012-05-17 MX MX2013013395A patent/MX344219B/es active IP Right Grant
- 2012-05-17 KR KR1020197023482A patent/KR102255479B1/ko active IP Right Grant
- 2012-05-17 CA CA2836574A patent/CA2836574C/en active Active
- 2012-05-17 WO PCT/US2012/038434 patent/WO2012158965A2/en active Application Filing
- 2012-05-17 EP EP12785861.1A patent/EP2710031B9/en active Active
- 2012-05-17 CA CA3134906A patent/CA3134906A1/en active Pending
- 2012-05-17 CN CN202010611969.8A patent/CN111701028A/zh active Pending
- 2012-05-17 KR KR1020137033668A patent/KR102011924B1/ko active IP Right Grant
- 2012-05-17 RU RU2013154047/04A patent/RU2602801C2/ru active
- 2012-05-17 BR BR112013029409-4A patent/BR112013029409B1/pt active IP Right Grant
- 2012-05-17 CN CN201280035629.9A patent/CN103732617A/zh active Pending
- 2012-05-17 JP JP2014511554A patent/JP6284471B2/ja active Active
-
2013
- 2013-11-11 IL IL229373A patent/IL229373B/en active IP Right Grant
-
2017
- 2017-02-19 JP JP2017028560A patent/JP6684396B2/ja active Active
-
2019
- 2019-10-21 JP JP2019192289A patent/JP7015610B2/ja active Active
-
2022
- 2022-01-18 JP JP2022005872A patent/JP7389150B2/ja active Active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2013154047A (ru) | Пептидные лекарственные препараты с повышенной эффективностью против инсулинорезистентности | |
| US20220227811A1 (en) | Heterotandem bicyclic peptide complexes | |
| JP2012530145A5 (ru) | ||
| JP2014516037A5 (ru) | ||
| ES2558155T3 (es) | Compuestos que muestran actividad antagonista de glucacón y agonista de GLP-1 | |
| RU2012101274A (ru) | Соединения глюкагона, активные в отношении рецептора gip | |
| JP2020073481A5 (ru) | ||
| ES2854353T3 (es) | Análogos péptidicos con sonda(s) aminoacídicas ramificadas | |
| US10407468B2 (en) | Methods for synthesizing α4β7 peptide antagonists | |
| KR102461744B1 (ko) | 아미노 2산을 함유한 펩타이드 변형제 | |
| AU2020334993B2 (en) | Methods of making incretin analogs | |
| JP2017534676A5 (ru) | ||
| JP2016501204A5 (ru) | ||
| JP2011524420A5 (ru) | ||
| JP2013518115A5 (ru) | ||
| ES2308539T3 (es) | Ciclacion de peptidos. | |
| Wong et al. | Effective synthesis of kynurenine-containing peptides via on-resin ozonolysis of tryptophan residues: synthesis of cyclomontanin B | |
| ES2538702T3 (es) | Análogos de MSH-alfa y MSH-gamma | |
| NO331847B1 (no) | Kahalalid-forbindelse, farmasoytisk preparat som omfatter forbindelsen, anvendelse av forbindelsen for fremstilling av et medikament for behandling av kreft og fremgangsmate for syntetisering av en forbindelse. | |
| US20230203098A1 (en) | Human transferrin receptor binding peptide | |
| CA3095988A1 (en) | Novel glp-1 analogues | |
| CN113474046A (zh) | Il-17特异性的双环肽配体 | |
| CN113507960A (zh) | Psma特异性的双环肽配体 | |
| EP3096795B1 (en) | Activated neurotensin molecules and the uses thereof | |
| US5091366A (en) | Peptides having ANF activity |