RU2007134155A - Glp-1 соединения с увеличенным временем полужизни - Google Patents

Glp-1 соединения с увеличенным временем полужизни Download PDF

Info

Publication number
RU2007134155A
RU2007134155A RU2007134155/04A RU2007134155A RU2007134155A RU 2007134155 A RU2007134155 A RU 2007134155A RU 2007134155/04 A RU2007134155/04 A RU 2007134155/04A RU 2007134155 A RU2007134155 A RU 2007134155A RU 2007134155 A RU2007134155 A RU 2007134155A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
glp
analogue
haa
histidine
glu
Prior art date
Application number
RU2007134155/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Еспер ЛАУ (DK)
Еспер ЛАУ
Флоренсио Сарагоса ДЕРВАЛЬД (DK)
Флоренсио Сарагоса Дервальд
Ложе ШОФФЕР (DK)
Ложе ШОФФЕР
Томас Круусе ХАНСЕН (DK)
Томас Круусе ХАНСЕН
Original Assignee
Ново Нордиск А/С (DK)
Ново Нордиск А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ново Нордиск А/С (DK), Ново Нордиск А/С filed Critical Ново Нордиск А/С (DK)
Publication of RU2007134155A publication Critical patent/RU2007134155A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/605—Glucagons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/26—Glucagons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)

Abstract

1. Аналог GLP-1, имеющий модификацию по меньшей мере одного непротеогенного аминокислотного остатка в положениях 7 и/или 8 относительно последовательности GLP-1 (7-37) (SEQ ID No 1), который ацилирован группировкой по остатку лизина в положении 37 или 38, и где указанная группировка содержит по меньшей мере две кислотные группы, где одна кислотная группа присоединена к концу. ! 2. Аналог GLP-1 по п.1, где группировка, присоединенная в положении 37 или 38, содержит гидрофильный линкер. ! 3. Аналог GLP-1 по п.2, где гидрофильный линкер содержит по меньшей мере 5 атомов не водорода, где 30-50% из них представляют собой N или О. ! 4. Аналог GLP-1 по п.1, где группировка, присоединенная в положении 37 или 38, содержит группировку, связывающую альбумин, отделенную от пептида гидрофильным линкером. ! 5. Аналог GLP-1 по п.4, где группировка, связывающая альбумин, представляет собой нормальную или разветвленную липофильную группировку, содержащую 4-40 атомов углерода, имеющую дистальную кислотную группу. ! 6. Аналог GLP-1 по п.1, где группировка содержит B-U', где U' представляет собой спейсер, выбранный из ! , , , ! , ! , ! , ! , , ! , ! , ! , , ! m равно 0, 1,2, 3, 4, 5 или 6, ! n равно 1, 2 или 3, ! s равно О, 1, 2 или 3, ! t равно 0, 1, 2, 3 или 4, ! р равно 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17,18, 19, 20, 21, 22 или 23; ! и где В представляет собой кислотную группу, выбранную из ! , и , ! где I равно 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или 20. ! 7. Аналог GLP-1 по пп.1-6 формулы I ! ! где Хаа7 представляет собой L-гистидин, имидазопропионил, α-гидроксигистидин, D-гистидин, дезаминогистидин, 2-аминогистидин, β-гидроксигистидин, гомогистидин, Nα-ацетилгистидин, Nα-формилгистидин, α-фторметилгистидин, α-метилгистидин, 3-пиридилаланин, 2-пиридилаланин или 4-пиридилаланин; ! Хаа8 пред

Claims (37)

1. Аналог GLP-1, имеющий модификацию по меньшей мере одного непротеогенного аминокислотного остатка в положениях 7 и/или 8 относительно последовательности GLP-1 (7-37) (SEQ ID No 1), который ацилирован группировкой по остатку лизина в положении 37 или 38, и где указанная группировка содержит по меньшей мере две кислотные группы, где одна кислотная группа присоединена к концу.
2. Аналог GLP-1 по п.1, где группировка, присоединенная в положении 37 или 38, содержит гидрофильный линкер.
3. Аналог GLP-1 по п.2, где гидрофильный линкер содержит по меньшей мере 5 атомов не водорода, где 30-50% из них представляют собой N или О.
4. Аналог GLP-1 по п.1, где группировка, присоединенная в положении 37 или 38, содержит группировку, связывающую альбумин, отделенную от пептида гидрофильным линкером.
5. Аналог GLP-1 по п.4, где группировка, связывающая альбумин, представляет собой нормальную или разветвленную липофильную группировку, содержащую 4-40 атомов углерода, имеющую дистальную кислотную группу.
6. Аналог GLP-1 по п.1, где группировка содержит B-U', где U' представляет собой спейсер, выбранный из
Figure 00000001
,
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
m равно 0, 1,2, 3, 4, 5 или 6,
n равно 1, 2 или 3,
s равно О, 1, 2 или 3,
t равно 0, 1, 2, 3 или 4,
р равно 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17,18, 19, 20, 21, 22 или 23;
и где В представляет собой кислотную группу, выбранную из
Figure 00000013
,
Figure 00000014
и
Figure 00000015
,
где I равно 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или 20.
7. Аналог GLP-1 по пп.1-6 формулы I
Figure 00000016
где Хаа7 представляет собой L-гистидин, имидазопропионил, α-гидроксигистидин, D-гистидин, дезаминогистидин, 2-аминогистидин, β-гидроксигистидин, гомогистидин, Nα-ацетилгистидин, Nα-формилгистидин, α-фторметилгистидин, α-метилгистидин, 3-пиридилаланин, 2-пиридилаланин или 4-пиридилаланин;
Хаа8 представляет собой Ala, Gly, Val, Leu, lie, Thr, Ser, Lys, Aib, (1-аминоциклопропил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклобутил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклопентил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклогексил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклогептил)карбоновую кислоту или (1-аминоциклооктил)карбоновую кислоту;
Xaa16 представляет собой Val или Leu;
Xaa18 представляет собой Ser, Lys или Arg;
Хаа19 представляет собой Туг или Gin;
Хаа20 представляет собой Leu или Met;
Хаа22 представляет собой Gly, Glu или Aib;
Хаа23 представляет собой Gin, Glu, Lys или Arg;
Хаа25 представляет собой Ala или Val;
Хаа26 представляет собой Lys, Glu или Arg;
Хаа27 представляет собой Glu или Leu;
Хаа30 представляет собой Ala, Glu или Arg;
Хаа33 представляет собой Val или Lys;
Хаа34 представляет собой Lys, Glu, Asn или Arg;
Хаа35 представляет собой Gly или Aib;
Хаа36 представляет собой Агд, Gly или Lys либо отсутствует;
Хаа37 представляет собой Gly, Ala, Glu, Pro, Lys, Asn или отсутствует;
Z представляет собой ОН или NH2;
U' представляет собой спейсер, выбранный из
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
m равно 0, 1,2, 3, 4, 5 или 6,
n равно 1, 2 или 3,
s равно 0, 1, 2 или 3,
t равно 0, 1, 2, 3 или 4,
р равно 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13. 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22 или 23;
и где В представляет собой кислотную группу, выбранную из
Figure 00000029
,
Figure 00000030
и
Figure 00000031
,
где I равно 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или 20.
8. Аналог GLP-1 по п.7, где U' представляет собой
Figure 00000027
,
Figure 00000024
,
Figure 00000032
,
Figure 00000022
,
Figure 00000021
m равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6,
n равно 1, 2 или 3,
s равно 0, 1, 2 или 3,
t равно О, 1, 2, 3 или 4,
р равно 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22 или 23.
9. Аналог GLP-1 по п.6, где
m равно 2, 3, 4 или 5,
n равно 1 или 2,
s равно 0, 1 или 2,
t равно 0, 1, 2 или 3,
р равно 1, 2, 3, 4 или 7.
10. Аналог GLP-1 по п.6, где I равно 14, 15, 16, 17 или 18.
11. Аналог GLP-1 по п.6, где s равно 1.
12. Аналог GLP-1 по п.6, где I равно 16.
13. Аналог GLP-1 по п.6, где р равно 3 или 4.
14. Аналог GLP-1 по п.6, где n равно 1.
15. Соединение по п.6, где
Хаа7 представляет собой His или дезаминогистидин,
Хаа8 представляет собой Ala, Gly, Val, Leu, Ile, Lys или Aib;
Xaa16 представляет собой Val;
Xaa18 представляет собой Ser;
Xaa19 представляет собой Tyr;
Xaa20 представляет собой Leu;
Хаа22 представляет собой Gly, Glu или Aib;
Хаа23 представляет собой Gin или Glu;
Xaa25 представляет собой Ala;
Хаа26 представляет собой Lys или Arg;
Хаа27 представляет собой Glu;
Хаа30 представляет собой Ala или Glu;
Хаа33 представляет собой Val;
Хаа34 представляет собой Lys или Arg;
Хаа35 представляет собой Gly или Aib;
Хаа36 представляет собой Arg, Lys или отсутствует;
Хаа37 представляет собой Gly, Asn или отсутствует;
Z представляет собой ОН или NH2.
16. Соединение по п.14, где
Хаа7 представляет собой His;
Хаа8 представляет собой Aib;
Xaa16 представляет собой Val;
Xaa18 представляет собой Ser;
Хаа19 представляет собой Tyr;
Хаа20 представляет собой Leu;
Хаа22 представляет собой Gly или Glu;
Хаа23 представляет собой Gln;
Хаа25 представляет собой Ala;
Хаа26 представляет собой Arg;
Хаа27 представляет собой Glu;
Хаа30 представляет собой Ala;
Хаа33 представляет собой Val;
Хаа34 представляет собой Arg;
Хаа35 представляет собой Gly;
Хаа36 представляет собой Arg;
Хаа37 представляет собой Gly или Asn;
Z представляет собой ОН или NH2.
17. Аналог GLP-1 по любому из пп.1-6, где указанный аналог GLP-1 содержит модификацию положения 22 на Glu.
18. Аналог GLP-1 по любому из пп.1-6, где указанный аналог GLP-1 содержит модификацию N-концевого L-гистидина в положении 7 последовательности GLP-1 (7-37).
19. Аналог GLP-1 по п.17, где указанный аналог GLP-1 содержит имидазопропионил7, α-гидроксигистидин7 или N-метилгистидин7, D-гистидин7, дезаминогистидин7, 2-аминогистидин7, β-гидроксигистидин7, гомогистидин7, Nα-ацетилгистидин7, α-фторметилгистидин7, α-метилгистидин7, 3-пиридилаланин7, 2-пиридилаланин7 или 4-пиридилаланин7.
20. Аналог GLP-1 по любому из пп.1-6, где указанный аналог GLP-1 содержит замену L-аланина в положении 8 последовательности GLP-1 (7-37) на другой аминокислотный остаток.
21. Аналог GLP-1 по п.20, где указанный аналог GLP-1 содержит Aib8, Gly8, Val8, Ile8, Leu8, Ser8, Thr8, (1-аминоциклопропил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклобутил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклопентил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклогексил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклогептил)карбоновую кислоту или (1-аминоциклооктил)карбоновую кислоту.
22. Аналог GLP-1 по п.21, где указанный аналог GLP-1 содержит Aib8.
23. Аналог GLP-1 по любому из пп.1-6, где указанный аналог GLP-1 содержит не более чем пятнадцать аминокислотных остатков, которые были заменены, добавлены или делетированы по сравнению с GLP-1(7-37) (SEQ ID No.1).
24. Аналог GLP-1 по п.23, где указанный аналог GLP-1 содержит не более чем десять аминокислотных остатков, которые были заменены, добавлены или делетированы по сравнению с GLP-1 (7-37) (SEQ ID No. 1).
25. Аналог GLP-1 по п.24, где указанный аналог GLP-1 содержит не более чем шесть аминокислотных остатков, которые были заменены, добавлены или делегированы по сравнению с GLP-1 (7-37) (SEQ ID No. 1).
26. Аналог GLP-1 по любому из пп.1-6, где указанный аналог GLP-1 содержит не более чем 3 аминокислотных остатка, которые не кодируются генетическим кодом.
27. Аналог GLP-1 по любому из пп.1-6, где указанный аналог GLP-1 содержит только один остаток лизина.
28. Аналог GLP-1 по любому из пп.1-6, где указанный лизин находится в положении 38 относительно последовательности GLP-1(7-37) (SEQ ID No 1).
29. Соединение по п.1, которое выбрано из
Lysε38((4-{[N-(2-карбоксиэтил)-N-(15-карбоксипентадеканоил)амино]метил}ьензоил)[Gly8;Arg26,34;Lys38]GLP-1-(7-37)пептида,
Figure 00000034
[Aib8,Arg26,34]GLP-1(7-37)Lys[2-(2-[2-(2-[2-(2-[4-(17-карбоксигептадеканоиламино)-4(S)-карбоксибутириламино]этокси)этокси]ацетиламино)этокси]этокси)ацетил]-ОН,
Figure 00000035
Figure 00000036
,
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
,
Figure 00000047
и
Figure 00000048
.
30. Способ увеличения периода действия у пациента аналога GLP-1, отличающийся тем, что указанный аналог GLP-1 ацилируют группировкой B-U', как раскрыто в любом из пп.1-29, по остатку лизина в положении 37 или 38 указанного аналога GLP-1.
31. Способ увеличения периода действия у пациента аналога GLP-1 до более чем примерно до 40 ч, отличающийся тем, что модифицируют по меньшей мере один из аминокислотных остатков в положениях 7 и 8 пептида GLP-1(7-37) или его аналога и ацилируют указанный аналог GLP-1 группировкой B-U', как раскрыто в любом из пп.1-30, по остатку лизина в положении 37 или 38 указанного аналога GLP-1.
32. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-29 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
33. Фармацевтическая композиция по п.32, которая пригодна для парентерального введения.
34. Применение соединения по любому из пп.1-29 для изготовления лекарства.
35. Применение соединения по любому из пп.1-29 для изготовления лекарства для лечения или предупреждения гипергликемии, диабета типа 2, нарушенной толерантности к глюкозе, диабета типа 1, ожирения, гипертензии, синдрома X, дислипидемии, нарушений познавательной способности, атеросклероза, инфаркта миокарда, коронарной болезни сердца и других сердечно-сосудистых расстройств, удара, синдрома воспаленного кишечника, диспепсии и язв желудка.
36. Применение соединения по любому из пп.1-29 для изготовления лекарства для замедления или предупреждения прогрессирования заболевания при диабете типа 2.
37. Применение соединения по любому из пп.1-29 для изготовления лекарства для уменьшения потребления пищи, снижения апоптоза β-клеток, повышения функции β-кпеток и массы β-клеток и/или для восстановления чувствительности β-клеток к глюкозе.
RU2007134155/04A 2005-03-18 2006-03-20 Glp-1 соединения с увеличенным временем полужизни RU2007134155A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05102173.1 2005-03-18
EP05102173 2005-03-18

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007134155A true RU2007134155A (ru) 2009-04-27

Family

ID=36539837

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007134155/04A RU2007134155A (ru) 2005-03-18 2006-03-20 Glp-1 соединения с увеличенным временем полужизни

Country Status (12)

Country Link
US (1) US8603972B2 (ru)
EP (1) EP1863521B1 (ru)
JP (1) JP5755398B2 (ru)
KR (1) KR20070120112A (ru)
CN (1) CN101128214A (ru)
AU (1) AU2006224537A1 (ru)
BR (1) BRPI0608516A2 (ru)
CA (1) CA2596926A1 (ru)
ES (1) ES2484796T3 (ru)
MX (1) MX2007011307A (ru)
RU (1) RU2007134155A (ru)
WO (1) WO2006097538A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2773242C2 (ru) * 2018-04-19 2022-06-01 Сайуинд Байосайенсис Ко., Лтд. Ацилированное производное GLP-1

Families Citing this family (66)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1626980A4 (en) * 2003-05-29 2007-07-04 Univ Washington NEUROACTIVE 13,24-CYCLO-18,21-DINORCHOLANES AND STRUCTURELY RELATED PENTACYCLIC STEROIDS
JP2008515856A (ja) 2004-10-07 2008-05-15 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 遅延性ｇｌｐ−１化合物
JP5107713B2 (ja) 2004-10-07 2012-12-26 ノヴォ ノルディスク アー／エス 遅延性のエキセンディン−４化合物
TWI362392B (en) 2005-03-18 2012-04-21 Novo Nordisk As Acylated glp-1 compounds
ES2484796T3 (es) 2005-03-18 2014-08-12 Novo Nordisk A/S Compuestos de GLP-1 extendidos
ATE507235T1 (de) * 2006-02-08 2011-05-15 Lonza Ag Synthese von glucagon-ähnlichen peptiden
JP2009019027A (ja) * 2007-07-16 2009-01-29 Hanmi Pharmaceutical Co Ltd アミノ末端のアミノ酸が変異したインスリン分泌ペプチド誘導体
WO2009030738A1 (en) 2007-09-05 2009-03-12 Novo Nordisk A/S Glucagon-like peptide-1 derivatives and their pharmaceutical use
ES2532116T3 (es) * 2007-09-05 2015-03-24 Novo Nordisk A/S Péptidos derivados con A-B-C-D y sus usos terapéuticos
ES2550363T3 (es) 2007-09-05 2015-11-06 Novo Nordisk A/S Derivados truncados de GLP-1 y su uso terapéutico
US20100317057A1 (en) * 2007-12-28 2010-12-16 Novo Nordisk A/S Semi-recombinant preparation of glp-1 analogues
CN102112157B (zh) 2008-08-06 2013-05-29 诺沃-诺迪斯克保健股份有限公司 具有延长的体内效能的缀合蛋白
EP2340049B1 (en) 2008-09-12 2015-11-11 Novo Nordisk A/S Method of acylating a peptide or protein
CN101367873B (zh) * 2008-10-08 2011-05-04 南开大学 一种改构的胰高血糖素样肽-1的类似物和修饰物及其应用
TWI504405B (zh) 2009-01-22 2015-10-21 Novo Nordisk Healthcare Ag 穩定的生長激素化合物
WO2010142665A1 (en) * 2009-06-11 2010-12-16 Novo Nordisk A/S Glp-1 and fgf21 combinations for treatment of diabetes type 2
CN101987868B (zh) * 2009-07-30 2013-09-04 江苏豪森医药集团有限公司 Glp-1类似物的衍生物或其可药用盐和用途
US8614182B2 (en) 2009-07-30 2013-12-24 Jiangsu Hansoh Pharmaceuticals Co., Ltd. GLP-1 analogues and their pharmaceutical salts and uses
US8841249B2 (en) 2009-08-06 2014-09-23 Novo Nordisk A/S Growth hormones with prolonged in-vivo efficacy
EP2513141B1 (en) 2009-12-16 2017-03-01 Novo Nordisk A/S Glp-1 analogues and derivatives
RU2012134974A (ru) 2010-01-22 2014-02-27 Ново Нордиск Хелс Кеа Аг Стабилизированное соединение гормона роста
CN102834109B (zh) 2010-01-22 2016-01-20 诺沃—诺迪斯克保健股份有限公司 稳定的生长激素化合物
SG185066A1 (en) * 2010-04-27 2012-12-28 Zhejiang Beta Pharma Inc Glucagon-like peptide-1 analogue and use thereof
CN102186881B (zh) * 2010-04-27 2015-04-08 贝达药业股份有限公司 胰高血糖素样肽-1衍生物及其应用
WO2012016419A1 (zh) * 2010-08-06 2012-02-09 浙江贝达药业有限公司 Glp-1衍生物及其应用
DK3326620T3 (da) 2010-12-16 2020-05-25 Novo Nordisk As Faste sammensætninger omfattende en glp-1-agonist og et salt af n-(8-(2- hydroxybenzoyl)amino)caprylsyre
AU2012234276A1 (en) * 2011-03-28 2013-08-29 Novo Nordisk A/S Novel glucagon analogues
KR101496136B1 (ko) * 2011-03-30 2015-02-26 베타 파머수티컬 컴퍼니 리미티드 글루카곤 유사 펩타이드-1 유사체 및 이의 용도
KR101972836B1 (ko) 2011-04-12 2019-04-29 노보 노르디스크 에이/에스 이중 아실화된 ｇｌｐ-1 유도체
JP6046161B2 (ja) 2011-12-29 2016-12-14 ノヴォ ノルディスク アー／エス 非タンパク質新生アミノ酸を含むジペプチド
US10335369B2 (en) 2012-03-22 2019-07-02 Novo Nordisk A/S Compositions comprising a delivery agent and preparation thereof
DK2827845T3 (en) 2012-03-22 2019-04-01 Novo Nordisk As COMPOSITIONS INCLUDING A PROCEDURE AND PREPARING THEREOF
HUE062740T2 (hu) 2012-03-22 2023-12-28 Novo Nordisk As GLP-1 peptidek készítményei és elõállításuk
EP2846824B1 (en) * 2012-05-08 2017-04-05 Novo Nordisk A/S Double-acylated glp-1 derivatives
ES2871328T3 (es) 2012-06-20 2021-10-28 Novo Nordisk As Formulación de comprimido que comprende un péptido y un agente de suministro
CN104717972A (zh) 2012-10-17 2015-06-17 诺和诺德A/S（股份有限公司） 用于口服肽递送的脂肪酸酰化氨基酸
JP6464145B2 (ja) 2013-04-05 2019-02-06 ノヴォ・ノルディスク・ヘルス・ケア・アーゲー 成長ホルモン化合物製剤
ES2646538T3 (es) 2013-06-20 2017-12-14 Novo Nordisk A/S Derivados de GLP-1 y sus usos
JP2017509603A (ja) 2014-02-18 2017-04-06 ノヴォ ノルディスク アー／エス 安定なグルカゴン類似体及び低血糖症の処置のための使用
CN103884846B (zh) * 2014-03-06 2016-06-08 杭州九源基因工程有限公司 一种利拉鲁肽生物学活性的检测方法
DK3006045T3 (en) 2014-10-07 2017-07-17 Cyprumed Gmbh Pharmaceutical formulations for oral administration of peptide or protein drugs
EP3226906B1 (en) 2014-11-27 2019-06-12 Novo Nordisk A/S Glp-1 derivatives and uses thereof
EP3233898A1 (en) 2014-12-17 2017-10-25 Novo Nordisk A/S Glp-1 derivatives and uses thereof
US10286079B2 (en) 2015-09-22 2019-05-14 The Regents Of The University Of California Modified cytotoxins and their therapeutic use
AU2016326392B2 (en) 2015-09-22 2021-02-11 The Regents Of The University Of California Modified cytotoxins and their therapeutic use
CN106554403B (zh) * 2015-09-25 2021-08-31 博瑞生物医药（苏州）股份有限公司 艾塞那肽修饰物及其用途
WO2017060500A1 (en) 2015-10-07 2017-04-13 Cyprumed Gmbh Pharmaceutical formulations for the oral delivery of peptide drugs
CN107236034B (zh) * 2016-03-29 2020-01-07 天津药物研究院有限公司 一种胰高血糖素样肽-1类似物及其制备方法和用途
CN109790203A (zh) 2016-06-20 2019-05-21 健康之语公司 自身免疫疾病的诊断和治疗方法
AU2017281039A1 (en) 2016-06-20 2019-01-24 Healthtell Inc. Methods for differential diagnosis of autoimmune diseases
WO2018065634A1 (en) 2016-10-07 2018-04-12 Cyprumed Gmbh Pharmaceutical compositions for the nasal delivery of peptide or protein drugs
JP2019536860A (ja) 2016-11-09 2019-12-19 ヘルステル・インコーポレイテッドＨｅａｌｔｈｔｅｌｌ Ｉｎｃ． 調整可能なアミン比重を有するコーティング
CN116514861A (zh) * 2016-11-09 2023-08-01 库博科学公司 预组装的、受保护的、化学稳定的化学选择性接头
CN110168370A (zh) 2016-11-11 2019-08-23 健康之语公司 用于鉴定候选生物标志物的方法
WO2018152172A1 (en) 2017-02-14 2018-08-23 Vanderbilt University Glp-1r agonists and uses thereof
CN111683676B (zh) 2018-02-02 2024-06-18 诺和诺德股份有限公司 包含glp-1激动剂、n-(8-(2-羟基苯甲酰基)氨基)辛酸的盐和润滑剂的固体组合物
AU2019247936C1 (en) * 2018-04-05 2023-06-15 Sun Pharmaceutical Industries Limited Novel GLP-1 analogues
EP3773475A1 (en) 2018-04-06 2021-02-17 Cyprumed GmbH Pharmaceutical compositions for the transmucosal delivery of therapeutic peptides and proteins
WO2019200594A1 (zh) 2018-04-19 2019-10-24 杭州先为达生物科技有限公司 酰化的glp-1衍生物
TWI829687B (zh) 2018-05-07 2024-01-21 丹麥商諾佛 儂迪克股份有限公司 包含glp-1促效劑與n-(8-(2-羥基苯甲醯基)胺基)辛酸之鹽的固體組成物
EP4085077A4 (en) 2019-12-31 2024-01-17 Beijing QL Biopharmaceutical Co., Ltd. FUSION PROTEINS FROM GLP-1 AND GDF15 AND CONJUGATES THEREOF
WO2021219710A1 (en) 2020-04-29 2021-11-04 Novo Nordisk A/S Solid compositions comprising a glp-1 agonist and histidine
US20240041983A1 (en) 2020-09-07 2024-02-08 Cyprumed Gmbh Improved pharmaceutical formulations of glp-1 receptor agonists
CN115925995A (zh) 2020-09-30 2023-04-07 北京质肽生物医药科技有限公司 多肽缀合物和使用方法
WO2022123271A1 (en) * 2020-12-11 2022-06-16 Imperial College Innovations Limited Novel compounds
WO2023012263A1 (en) 2021-08-04 2023-02-09 Novo Nordisk A/S Solid oral peptide formulations

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE68929217T2 (de) 1989-03-20 2000-11-30 Gen Hospital Corp Insulinotropes hormon
US5545618A (en) 1990-01-24 1996-08-13 Buckley; Douglas I. GLP-1 analogs useful for diabetes treatment
EP0512042B1 (en) 1990-01-24 1998-04-08 BUCKLEY, Douglas I. Glp-1 analogs useful for diabetes treatment
US5869602A (en) 1995-03-17 1999-02-09 Novo Nordisk A/S Peptide derivatives
US6458924B2 (en) 1996-08-30 2002-10-01 Novo Nordisk A/S Derivatives of GLP-1 analogs
US6268343B1 (en) 1996-08-30 2001-07-31 Novo Nordisk A/S Derivatives of GLP-1 analogs
BRPI9711437B8 (pt) 1996-08-30 2021-05-25 Novo Nordisk As derivados de glp-1
WO1998008872A1 (en) 1996-08-30 1998-03-05 Novo Nordisk A/S Glp-2 derivatives
AU2712899A (en) 1998-02-27 1999-09-15 Novo Nordisk A/S Glp-2 derivatives with helix-content exceeding 25 percent, forming partially structured micellar-like aggregates
WO1999043708A1 (en) 1998-02-27 1999-09-02 Novo Nordisk A/S Glp-1 derivatives of glp-1 and exendin with protracted profile of action
AU2610799A (en) 1998-02-27 1999-09-15 Novo Nordisk A/S Glp-1 derivatives with helix-content exceeding 25 per cent, forming partially structured micellar-like aggregates
AU2610899A (en) 1998-02-27 1999-09-15 Novo Nordisk A/S N-terminally modified glp-1 derivatives
WO1999043705A1 (en) 1998-02-27 1999-09-02 Novo Nordisk A/S N-terminally truncated glp-1 derivatives
NZ527241A (en) 1998-12-07 2004-12-24 Sod Conseils Rech Applic Analogues of GLP-1
ATE252601T1 (de) 1999-05-17 2003-11-15 Conjuchem Inc Lang wirkende insulinotrope peptide
EP1076066A1 (en) 1999-07-12 2001-02-14 Zealand Pharmaceuticals A/S Peptides for lowering blood glucose levels
US6528486B1 (en) 1999-07-12 2003-03-04 Zealand Pharma A/S Peptide agonists of GLP-1 activity
US20040001827A1 (en) 2002-06-28 2004-01-01 Dennis Mark S. Serum albumin binding peptides for tumor targeting
WO2001051071A2 (en) 2000-01-11 2001-07-19 Novo Nordisk A/S Transepithelial delivery of glp-1 derivatives
PL393178A1 (pl) * 2000-12-07 2011-02-14 Eli Lilly And Company Heterogenne białko fuzyjne, kompozycja farmaceutyczna do leczenia pacjentów z cukrzycą insulino-niezależną i kompozycja farmaceutyczna do leczenia pacjentów z otyłością
FR2819810B1 (fr) 2001-01-23 2004-05-28 Pf Medicament Peptides non glycosyles derives de la proteine g du vrs et leur utilisation dans un vaccin
US6858580B2 (en) 2001-06-04 2005-02-22 Nobex Corporation Mixtures of drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same
EP1412384B1 (en) 2001-06-28 2007-12-26 Novo Nordisk A/S Stable formulation of modified glp-1
EP1423136A4 (en) 2001-08-10 2007-07-25 Epix Pharm Inc POLYPEPTIDE CONJUGATES HAVING INCREASED CIRCULATION HALF-VIES
AR036711A1 (es) 2001-10-05 2004-09-29 Bayer Corp Peptidos que actuan como agonistas del receptor del glp-1 y como antagonistas del receptor del glucagon y sus metodos de uso farmacologico
US7482321B2 (en) 2002-01-08 2009-01-27 Eli Lilly And Company Extended glucagon-like peptide-1 analogs
EP1587944A4 (en) 2002-03-01 2007-03-21 Dyax Corp KDR AND VEGF / KDR BINDING PEPTIDES AND THEIR USE FOR DIAGNOSTIC AND THERAPEUTIC PURPOSES
CN1735423A (zh) 2002-04-10 2006-02-15 伊莱利利公司 胃轻瘫的治疗
JP2007524579A (ja) 2003-02-19 2007-08-30 ソシエテ・ドゥ・コンセイユ・ドゥ・ルシェルシュ・エ・ダプリカーション・シャンティフィック・エス・ア・エス Ｇｌｐ−１の類似体
CN1832959A (zh) 2003-03-19 2006-09-13 伊莱利利公司 聚乙二醇连接的glp－1化合物
JP2007524584A (ja) 2003-05-09 2007-08-30 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ 肥満の治療に使用するペプチド
WO2005014049A2 (en) 2003-08-08 2005-02-17 Novo Nordisk A/S Synthesis and application of new structural well defined branched polymers as conjugating agents for peptides
CA2539253A1 (en) 2003-09-19 2005-03-31 Novo Nordisk A/S Albumin-binding derivatives of therapeutic peptides
RU2401276C2 (ru) 2003-09-19 2010-10-10 Ново Нордиск А/С Производные глюкагон-подобного пептида-1 (glp-1)
WO2005028516A2 (en) 2003-09-19 2005-03-31 Novo Nordisk A/S Albumin-binding derivatives of therapeutic peptides
BRPI0417717A (pt) 2003-12-18 2007-04-03 Novo Nordisk As composto, composição farmacêutica, e, uso de um composto
EP1696962A2 (en) 2003-12-18 2006-09-06 Novo Nordisk A/S Novel glp-1 analogues linked to albumin-like agents
JP2008507477A (ja) * 2004-07-08 2008-03-13 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ ポリペプチド延長タグ
JP2008515856A (ja) 2004-10-07 2008-05-15 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 遅延性ｇｌｐ−１化合物
ES2484796T3 (es) 2005-03-18 2014-08-12 Novo Nordisk A/S Compuestos de GLP-1 extendidos
TWI362392B (en) 2005-03-18 2012-04-21 Novo Nordisk As Acylated glp-1 compounds
JP2008533104A (ja) 2005-03-18 2008-08-21 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ Ｇｌｐ−１受容体の二量体ペプチドアゴニスト

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2773242C2 (ru) * 2018-04-19 2022-06-01 Сайуинд Байосайенсис Ко., Лтд. Ацилированное производное GLP-1

Also Published As

Publication number Publication date
EP1863521A1 (en) 2007-12-12
MX2007011307A (es) 2007-10-08
BRPI0608516A2 (pt) 2010-11-16
CN101128214A (zh) 2008-02-20
JP5755398B2 (ja) 2015-07-29
JP2008533106A (ja) 2008-08-21
AU2006224537A1 (en) 2006-09-21
ES2484796T3 (es) 2014-08-12
US8603972B2 (en) 2013-12-10
EP1863521B1 (en) 2014-05-07
WO2006097538A1 (en) 2006-09-21
KR20070120112A (ko) 2007-12-21
CA2596926A1 (en) 2006-09-21
US20080207507A1 (en) 2008-08-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007134155A (ru) Glp-1 соединения с увеличенным временем полужизни
RU2007134156A (ru) Ацилированные glp-1 соединения
JP2008533105A5 (ru)
JP6121330B2 (ja) 作用持続時間が増した改変ポリペプチド
JP6058646B2 (ja) 多置換インスリン
US20090062192A1 (en) Dimeric Peptide Agonists of the Glp-1 Receptor
JP2010538049A5 (ru)
RU2006120077A (ru) Аналоги глюкагоноподобного пептида-1 (glp-1), связанные с альбуминоподобными агентами
MXPA04006679A (es) Analogos extendidos de peptido-1 de tipo glucagon.
CA3095988A1 (en) Novel glp-1 analogues
CN109248323B (zh) 酰化的glp-1衍生物
KR20230008846A (ko) 이중 수용체 아고니즘 작용을 갖는 폴리펩티드 유도체 및 그 용도
JP2023510218A (ja) 長時間作用型ｇｌｐ－１化合物
CN110759991A (zh) 吉非罗齐-非洲爪蟾胰高血糖素样肽-1衍生物及其应用

Legal Events

Date Code Title Description
FA91 Application withdrawn (on applicant's request)

Effective date: 20110628