HUE031483T2 - Lidokain-hidrokloridot tartalmazó hialuronsav-alapú gélek - Google Patents

Lidokain-hidrokloridot tartalmazó hialuronsav-alapú gélek Download PDF

Info

Publication number
HUE031483T2
HUE031483T2 HUE09785850A HUE09785850A HUE031483T2 HU E031483 T2 HUE031483 T2 HU E031483T2 HU E09785850 A HUE09785850 A HU E09785850A HU E09785850 A HUE09785850 A HU E09785850A HU E031483 T2 HUE031483 T2 HU E031483T2
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
gel
onban
free
composition
hyaluronic acid
Prior art date
Application number
HUE09785850A
Other languages
English (en)
Inventor
Pierre Lebreton
Original Assignee
Allergan Ind Sas
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=41608613&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HUE031483(T2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Allergan Ind Sas filed Critical Allergan Ind Sas
Publication of HUE031483T2 publication Critical patent/HUE031483T2/hu

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/52Hydrogels or hydrocolloids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73Polysaccharides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/726Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
    • A61K31/728Hyaluronic acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/0241Containing particulates characterized by their shape and/or structure
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/37Esters of carboxylic acids
    • A61K8/375Esters of carboxylic acids the alcohol moiety containing more than one hydroxy group
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/42Amides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4973Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73Polysaccharides
    • A61K8/735Mucopolysaccharides, e.g. hyaluronic acid; Derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A61K9/0021Intradermal administration, e.g. through microneedle arrays, needleless injectors
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A61K9/0024Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2/00Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
    • A61L2/0005Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts
    • A61L2/0011Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts using physical methods
    • A61L2/0023Heat
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2/00Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
    • A61L2/0005Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts
    • A61L2/0011Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts using physical methods
    • A61L2/0029Radiation
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14Macromolecular materials
    • A61L27/20Polysaccharides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/54Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00Anaesthetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00Anaesthetics
    • A61P23/02Local anaesthetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00Preparations for care of the skin
    • A61Q19/001Preparations for care of the lips
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08Anti-ageing preparations
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/80Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
    • A61K2800/91Injection
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/402Anaestetics, analgesics, e.g. lidocaine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/60Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
    • A61L2300/602Type of release, e.g. controlled, sustained, slow
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2400/00Materials characterised by their function or physical properties
    • A61L2400/06Flowable or injectable implant compositions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2430/00Materials or treatment for tissue regeneration
    • A61L2430/34Materials or treatment for tissue regeneration for soft tissue reconstruction

Description

«BoilAI^MIIÍ^KLOEIPOT XAKM<MA2$ MÍáL|j:M>^iAV>ÁLElsÜ GEL Elő (0Ö8I I A találmány iárpya általiban é$éth ínjéktálfeaté AM «öWk előáll- |Ι$ίοζ pontoeábhstr a találmány tárgya rfislumnsav alapú dsrmalis és sznldannábs anyag»; amely az igénypontokban moghtiáröZött éczestciem hiszen tartalmaz. Í0ŐÖI1 MMéumm «J&amp;ptót *1 egy etSbor öregszik, .m area -Mmá mmMi A grsvifáeié:, a nspíinyyyUamini m aftb^őjs mözfMa» azaz a mosolygás,, rágás ás bandzsitás evetnek ihátáMil. Az álttí levő szövetek:, amelyek a búrt tarják hatzios roegjelénésúnek, elkezdenek le-bomlani, gyakran nevetési ráncokat, inösolygást ráncokat, .Akárkalábakat” és arc-táncokat öfistfmo-nyesve,, amelyekre gyakran, mint az Uitegedes hatásaira” hivatkoznak. {00131 t ^ \'u\ 1 λ, v. cox 0' s \ v m i eio\H\ ^ ' ' c iágyszövet: feMltfi anyagokat f^lesziegek jki* bögy segítsenek ieltöUeni az ám: vonalait; és mélyedéseit és hogy helyreállitsák a zsirvesztésbea kapáló# :f^ol>#rfö:gd. **β«6&amp; Ezáltal a lágyszö-rz% lélföMk ideiglenesen: lieivzeáiiltaóak: Sfy snnabb, lalálossbb: mefjelenésb |)ÖÖ4| ideális esetben a: lágyszövei feltöltök hosszá Ideig tartó, sima, lágy és természetes raegleléoéaüek, amikor beültetik őket a szövőibe vagy a szövet all-Továbbá, a iágyszövet íéhüitö-ket: kemtyü beültetni a betegbe, egy vékony ti; hMználatávaL έ&amp; alacsony exréziús erői igényei m injekelözásnoa. Az ideális íehökö anyagoknak nincs káros mellékhatásuk, és a páciensbe való m-j ekei Ozás semmilyen, vagy csak mmimália kényelmetlenséget okoz a páciensnek. 1IÖÖS1 A kollagén-alapú Iágyszovet kitöltőket 20 évvel ezelőtt fejlesztették ki és egy ideig borjú Μ Ingén alapú kitoltok voltak a kizárólagos, az USA FIM ilia! jóváhagyott dennáhs feltol· tők. Mivel ezek s dennllts feltöltik szarvasmarha alapúak, az egyik ti Míránypk EZ voif, hogy ál· lergiás rnmm okotlA#· a pánúrteú- Azt gondolják:, hogy az nmbcá alanyok feiSfeand súlyos allergiás reakciót a szm^asmarba kollagénre, mén gondosan ellenőrizni kell, mielőtt ezeket a feitöb tokei egy htztmyos személyben felhasználják, Az allergiás reakciók mellett: a kollagén alapú ieltol-iők: az injekció beadása mán gyorsan febomlanak, és gyakori kezelési igényelnek, logy ietmiarfeák: a simább, fiatalosabb meginlsniést.
IbOÖil 2®ö3k iebmmjlban az. emberi eredefeskoiagéü lelő!te készítmények megkapták az FDA jóváhagyjál' izeknek a kollagéneknek az m előnyük, hogy szighiliMnsan lecsökkent m. letgiáa toakélö^ kőeklzata, Azonban az allergiás reakció: csökkmn: előtbxdnilai gyakorisaga eiiene-re, :az emberi eredetű kollagén feltörtöknek még naindig megmaradt a hattánynk, hogy IZ injekciózott tennék gyorsan mboudotú (»« A* olyan «»!(,» me!y* sea pxroMta* »««#* <*««·»«· te *»« ,«*, «nribb. fiatalosai* ««»**< «** « Μ·*®®3®' «Α. aM «»»<* «aiesaífi-séhez. 2005. decmtbe·*,» a fi* I«-aIap4 «»H« jóv»»S2« « FDA. Est »«»» Í8W més KA~óitfyá fetóltifc tóiejlfe^tésé A HA., amely mwtífa Mvett I» ismert, W * Wteibea Mömtdolö, vízoidimlö poliszacharid, pontosabban giikozanünogiikám amely az extracelldans matnx egy í.o Komponens és az állati szdvemfehetr )?&amp;ibeí\ élterjédt· A HAdiak teára a .b«>toia>píitiői»íás^. ®0 pt&amp;*~ ensbg beültetve :»s$» okoz allergiás reakciókat. Érnél Ich. a Ha remtcikezsk a/.z<n a tul'ajöojfóag&amp;a*, hogy rmgymetmylsérp vizet tel réégkömi, ami a lágyszövetek: team· rerregnuthveu#vg ieszv |ÖÖ0^| Az: Maiiig in ‘Φ&amp; tMajáöaságokksI. yalaturnt Ideáim seoeszeo amalmazhauAággw; rendelkező HA-aiapö lélíbitö: Mfejles^ssé sebeznék feizönynlt. EeMaun azők a liAmrapú jedonlM, amelyek kiváló slabilöisi miaidonságot mol&amp;m&amp;k ót vivő, olyan nagyon vmzKOXusak sebeinek, hogy vékony tön kereszted való lnjekcM«ásgk: aehéz. Ezzel ellentéten, azoz a MA-a-apd zeteltok, amelyeket viszonylag körrnyl vékony tökök keresztül iolekdözhg gyakran gyengébb staMnaasip h&amp;* déikeznék orom:;, |0O|0| Az egyik mödszet érmék a problémának a leküzdésére a kereszAotesos riA-dvapo felró! tök dkaimaxáaa. A kereszkötéses HA úgy képződik, hogy szobán HA-t reagahatuuk egy kv resztkötést kialakító szerrel, meteldö reakciókörülmények között A HA dápú iágyazöáod relióítöin eljárásai, mind a keroáziköiéses, tmind p szabad HAM jól iatneri.
[&amp;0ÍIj isvasoitákvhogy bizonyos terápiás szereket, példáéi erxestdeni'iú szereket, azaz pb.;- dául iiddkaiiit tegyenek az Imeklállmtó HA-alapá készítményekbe- Sajnos, a baokmat. HA-aiápú, iryektáiMtó k^:z4.%périyiik-ax alöállítM eljárás során hajiornosak a resAegoy 'tag) leostsiásm az injefeeiüzás előd;, különösen a magas bömérsákleíá sterilizálási lepesekoen, ét vágy amikor jdentósen bősszé Ideig· tárral jak. !§ÖÍ2J Az Itt isrnerieten eljárások B’A--alapú, lágyszovet feltöltő készítmény emsuitáhanak es alkalmazásának a célkitűzésé, hogy olyan lágyszövet feltörtöket hiztositsank, ameryat népi okoznak allergiás reakciókat 3 páciébMkbM, MokompatiMiisak, és stabilak, és in vtm tok, cs egy vagy több lokális émésldenltö szert tartateazpak, áSSMMlái PÖI A találmány tárgya eljárás lágyszövet föliöMk előállítására, például .3 hiaiuronsavon tl:lÁ) és a HA éíföpd»· §éí% péláfel pátHtjp?AlPáioröpáton, alapuló aerrmum m szúMértsáia léitölrők, 'Μ 1. igénypont szerint Ez az eljárás HA-dápu készittBénysltsk ntzvoap, ámölyék taAalmazzák á unokáin érzéstelenbö terápiásán, hatásos ntennyiségét lidokain Hm Ibiinn-jábaftj és a hagyományos·, péiaául Edokaint tartaimsző ílA-aiapú készttméeyeklíez viszooyr^« ,0- kozott stabilitássá] rendelkeznek, ha. sieblezési technikáknak, azaz például aumklá vonassak vetik alá, es/vagy bősszé. idáig szobahőmérsékleten tárolják. |O014j Az alábbiakban magadunk egy eljárást egy, az 1, igénypont szerinti lágyszövet feltöl tő készítmény előállítására. pOiS) Az egyik megvalósítási mád szerint az érzéstelenítő szer a készít menyre vonatkoz tatva 0,1 tömegszázalék és 5,0 íömegszázalék közötti koncentrációban van jelen. Egy még további megvalósítási mod szerint az érzéstelenítő szer a készítményre vonatkoztatva 0,2 íőrnegszázaiék és körülbelül 1,0 tömegszázalék közötti kéncentrációbtm van jelen. Az egyik megvalósítási mód ?ιζν-önt az érzéstelenítő szer lidokain, ndokain HCI fonnájában, a készítményre vonatkoztatva 0,3 tö-rnegszázalék mennyiségiben van jelen. pSidj Egy másik megvalésitási mód szerint a lágyszövet feltöltő készítménynek: az estráziös ereje 10 N és 13 N között van, például 12,5 mm?perc sebességnél. Egy még további meg" valósítási mod szerint a készítmény viszkozitása 5 Paxs és 450 Pa>?s között van, például 5 Hz-nél mérve. Í001.7] Az egyik megvalósítási utód szerint a HA kötnponens egy gél, például egy koheziv, hidratált gél. Az egyik megvalósítási mód szerlni a HA komponens több mint 10%. például több mini 15%, példáid 20%, vagy több szabad HA-t tartalmaz. Ehhez a leíráshoz a szabad HA tartalmaz valódi keresztkötéses HA, valamint gyengén keresztköteses HA láncokat és Itagmenseket, mindegyiket vizoldhato formában. iOÖiS] Egy még további megvalósítási mód szerint a HA komponens egy gél, amely ke- resztkötéses HA részecskéket tariaíntaz szabad HA, viszonylag folyékony közegében. Néhány megvalósítási ötöd szerint a HA komponens átlagos részecskemérete nagyobb, mint körülbelül 200 grm például nagyobb, mint körülbelül 250 por, |0019j Egy Másik megvalósítási mód szerint a készítményt például autokiávozássaí sterilez- zük, így kapunk egy siadiezell készítményt, és a steriiezeti készítmény legalább ő hónapig stabil szobahőmérsékleten, például legalább 9 hónapig, legalább 12 hónapig, vagy tovább. f'082ÖiJ Egy még további megvalósítási mód szerint a beállított pH 7,5-néí nagyobb. Egy másik megvalósítási mód szerint az eljárás tartalmazza még a HA komponens homogemzálásál a legalább egy érzesleienitő szert tartalmazó oldat hozzáadást lépése során vagy titán. Egy további megvalósítási mód szerint a nomogenizáiási lépés tartalmazza a készítménynek égy szabályozott nyírásé keverését. 10021j Egy másik megvalósítási mód szerint a. HA komponens; biztosító lépes tartalmazza szánsz szabad. NaHA anyag biztosítását, és a száraz szabad Nulla anyag hidratál ásár egy lúgos oldatban, Így kapunk egy lúgos szabad NaHA gélt, Egy még további megvalósítási mód szerint a in- gos szabad NaliA gél pHyia nagyobb, mi at 8d). Egy még további mögválústtáfe mód :umm- u pH 10-néi nagyobb. |M122f Így f^válÖiiímögy^slíásí méd szeriéit aHA kompsneas több mini szabad HA' timtalmaz, ét a 1¾ tempöngm tees^ÍtiS^,fé^fe®'*^r^'^0KíS tnetiéke kiseulyí.oim t>Vo„ vagy kisebb, mint f%« [Ö0B|: Egy még Mvábbii mbpslésiiási mód. yZdrmi &amp; lágyszovst íeímiro kisznmnny re- szneske íennészem, aniö^fl#®:.l$tes^kötésí;t eSk fölyékony, oioitato HA. közegben d isz perg&amp;l v a. N óh any megvaldsifáM- mód szerint az ilyen teszecskéR anagos mérete laplábbJOÖ utú, és ásás MépálóiiM.^ődök Méílttt &amp;£ ilyen réézeéákek Éfesgoy merete mgalnbh 250 um. AZ ALÁBBIAKBAN RBVIBEN ΒΜΕΚΤΙΒΦ^ fbSM] ,M 1 llmpal&amp;p»*: -a- lidofealn kencend-aonbanak tdobeit változását a gélben a4, referencia példa 5, mintájában, atnetyet a lesi z eijaráss&amp;s ainion.ii.nk euk MIMteii föMfJi Bizonyos,, a; iefrásbán: Msanalt szerint m ai&amp;bbt -Mfíitr ciókm áíenaikoznal, andnt azt az alábbiakban részletezzük. Ahol a: szakRiieissesek Óebntéiéja eltér a szakkifejezés általánosan használt érteimétől. a benyújtok szándéka az. alábbiakban nmgá.űDtt öe-finiciök használata., hacsak kidbe ttom jelezzük az eltérést. jjÖÖMj Az auiofciáv-síabil. vagy az antoklávozásm stabil szakkifejezés a továbbiakban egy elvan fetméfceí vagy kég^nrilnp ir M amely éllanáil a lebomlásnak, oly mM§%. oogy a fennék vagy a készítmény legalább egyet, előnyösen az összesei megtartja az alábbi aspektusok közül a hatékony autokiávos sternezes után: transzparens megjelenés. pH, extrúziós erő és/vagy reolöglal: jellemzöLihialofonsav yif A>koaeer®Mó,,fe ozmniaritás és Itdekatnikoncentracie. |0627j A nagy moletotlasulyé MA jéleutése a továbbiakban egy olyan HA anyag, amélynék a molekulasúlya legalább 1,0mtiiln EMton fms > 4,0 MI)a4g> Például :feMfymúfeMés% MAmálc a jelen készítményekben a ·nőlekulasúlya 2,0 MDa. Így másik:példlbatú n ttagy nioldtulasúlyó HA tmd eladásúivá körülbelül 2A MDa lehet. |0ö2d] A kis moiekulasúlyú HA jelentése a tov&amp;bbiákba.o egy blyati HA anyag, amelynek a molekulasúlya kisebb, mint 1:0 MDa. A kis molekuiaMlyf HA nfeídkulasúlyi 200.000 Da (0,2 MDa) és kevesebb, mint 1,0zMHa között leltet, például 300,000 Da (0,3 MDa} és 750,000 Da (0,25: MDa) között. |0Ö2^{ A keresztkotés tnéttéke szakkifejezés jelentése a tovibbtatösau az ioíennofekuláris esatlaUvásókat jelend, amely egy permanens szerkezetté kapcsolja össze Megyes HA polimer molekulákat, vagy monomer láncokat, vagy íiíögy az alábbiakban ismertettük a lágyszövet feltöltő készítménnyé, Továbbá, a keresztkötés mértékét ennek a leírásnak. a cárjára tovább delin-áljuk, mim a keresztkőtéses szét százalékos tömegarányát a 1 lA-mooomer egységekhez viszonyítva, a HA alapú készítmény keresztkőtéses részében, A HA monomereknek a kereszikőtőboz viszonyítod -ö-megarárryávalrmbjnk (HA nmoomerkeresztkötő).
[ÖÖSt| A szabad HA jelentése a továbbiakban. egyedi HA polimer molekulák, amelyek, nem kemsztkötésesek, vagy csak nagyon gyengén keresző-töiésesek (a keresztkötés rnér-éke nagyon alacsony}, ág erősen keresztkőtéses (a kereszt köles nagyobb mértéke nagyobb) ntakmmolekuláris struktúra teszi ki a lágyszövei feltöltő készítményt. A szabad ΗΛ általában vizoidhatő maradt A szabad HA egy alíentatlva szobát ,vkeresztköiés nélküHí!-ként definiálható, vagy az itt ismertetett lágyszövei feltöltő készítményt alkotó makmmolekulárrs szerkezei gyengén keresztkőtéses komponense, fOCEi! A koheziv szakkdeie/es Ielemese a továbbiakban egy ΗΛ-alapú készítménynek az a képessége, hogy megtartja az alakját, és ellenáll a defetmációnak, A kohezi vbásu egyéb faktorok mellett, befolyásolja a kiindulási szabad HA molekulasúly aránya, a keresztkötés mértéke, a maradék szabad HA mennyisége a keresztkötés mán, és a HA-aiapn készítmény pH A á< Egy kohezíy BA-aiapn készítmény ellenáll a fezis-szétváiásnak, amikor az tik az k példában ismertetett mödon vizsgáljuk,
KfeSZI..ETES LEÍRÁS |Ö032] A találmány tárgya általában eljárás egy biainronsavon (HA) és a HA gyógyászatilag elfogadható sóin (például nátrium-dús!monái), alapuló lágyszövet feltöltök, például dennálís vagy sznbdermális feltöltök előállítására, amint azt az 1, példában izmertétjük. Ez az eljárás HAmlapú, hdokamt, mint legalább egy érzéstelenítő szert tartalmazó készítményeket biztosit, amelyeknek fokozott a stabilitásuk a hagyományos HA-alapu készítményekhez viszonyítva, amelyek például Mókáim tartalmaznak, na magas hőmérsékletnek és nyomásnak tesszük ki ami a hővel és/vagy nyomással végzett steríiizási technikáknál (autokiávozás) éri az anyagot, vagy példán! ha hosszabb ideig szobahőmérsékleten tároljuk, |ÜŐ33j A stabil készítmények legalább egyet, vagy az összesét megtartják az alábbi aspektu sok közöl a hatékony autokláv sterilizálás és/vagy bosszú ideig tarló tárolás után: transzparens megjelenés, pH egy páciensben történő alkalmazáshoz, exlrúztos erő és/vagy teológiai jellemzők HA koncentráció, sterilitás, ozmoíaritás és kdökéin koncenlrácié. Az ilyen HA-alapú készitrtfeny elöál-litásának módszerest vagy eljárásait is megadjuk, valamint az ilyen módszerekkel vagy eljárásokkal, előállított termékeket Is, :|0ÖM| .¾¾ MSbhiákban bármelyikei. a hiúúmrék söl közül,: és idő t&amp;eumk, Méiktig hogy ezekm köi^lökyáölí rhágéékák: &amp; b:linuffi''hiálö;ronlí (NsHA), a kóJiuradtiafia^nái. a magncsUim-hialojmnát, a katekinvhudttixmáí és esek fcombmániéL |Ö§off A 1¾ koheemzáőloja az Itt: ismertetőit előnyösen isgallbh 10: mg/ml egészen 40 mg.mHg. Λ HA ktméenkáeiofa például néhány készítményben 20 mg/ml és 30 mg/ml kézétvan>: TövábbAgéldáal néhány megmdositási mod s kéxz%tények HA kooeéotv rációm 22 rngónl, 24 mg mi, 2ő mg/mi vagy körülbelül 28 mjyml. |ÖÖ36| Emellett, az egy vagy több érzéstelenítő szer koncentrációja atmyl, hogf: enyhítse a klszíüoány injekeiöaása során; tapasztalt hydalmat A legalább egy ér^stelemíö :szer a lidökaim Ilönkaip: MCI tmuáfábam Azlt ismertem késálmények mkikain koncentrációja %1 iomegszázslék és 3 mniegszázálék közéit lehet, a készítmény tömegére számítva,: például 'a.tósziMté«y''tlj2:'~!J,Oí't0'' megszózaléka. Az egyik megi aíöxhási mód szerint a készítmény iidókáin koncentrációra a készítmény 0,3 tömegszázaléka. Az itt ismertetett készítményekben a Üdokain koneentrácná;; terápiásán hatékony lehet, ami azt jelem?, hogy a koncentráció elegendő a terápiás előny biztosítására, anélkül hogy kárt okozna a páciensnek. |0Ö321 Meglepő séliéóezés, hogy a kemszikötések HA-alápA: Ijookamí bdoka®. H£,2 Jomiá-ban tartalmazó készítmények a miálrnány szerint előállíthatok úgy, Mgy steoitzaem-mabd, injektab· Agio HA/hdokala. készítményekéi kapjunk. |003§ί A prekurzor készítmény tartalmazhat eg> első komponenst, amely vtszonytag erősen keresztköicse.s HA részecskéket tartalmaz egy lényegeben szilárd fázisban, vatammt egy második komponctist, amely szabad, eagy viszonylag kevés ketesztkötéses HA~t ímralmaz egy knyegeöen iblyékony fázisban;, amelyben a viszonylag sok kerésztkőíésf tartalmazó részecskék mszpergaiva vannak. A készítmény 10-20 vagy HAa tartatmaz {ÍMB9| A prekurzor készítmény például taríalmaznat egy kobozig im-alapé gén. fötMÖj szerint a szabad HA mennyiségé rtagyoDm toiai ző tömeg-· százalék a H A kornponensreszámiiva. íÖÜálf Néhány mepvalöstásrmód szerint® találmány szerinti keszitmehv resiCoske «amé-· szeíü, és viszonylag sok keresztkoiési taAalrnnzö liA^reszeeskéket lartannaz, vm^onylag kevéw ke-resztkötést taAáimazé Ha közegben diszpergáívz. Néhány megvalosuasi moe; szerint az ilyen ve-résAkötésés HA részecskék átlagos mérete legalább 2Í10 μ®, vagy legalább 2nu μτη, Az bye» szét® esés készítmények általában kevésbé kohezívek, mint az egyébként hasonló keazitmenyoK, a®e-Ivekben nirscsenek megégj elhetö P®. !&amp;M1| teiémí néhány megvalósítási möd: $mám a prekemor késfotminyt égy lehet eloaliita-éogy egy vtszooyfog sok kamsztkötést íariatmszö HA-alapé. gél tömegéi átnyousjuk egy szitán -^•v Hí) Ifofom arialában egyforma inerefo es alakú., viszonylag sok koros:?.· kötést tanaimazó liA··! és,í.et-'jsa.svv. i á; 1: isouk elő. -ezeket a részecskékéi azután osszekeveriíik ggy hordozó arryaggzk például szabad HA agy meonyiségéveUgv áüitfok elő a gélt. |d04a] Az .igénypom szerűin termékeket és készítményeket sterilnek tariluk, miután az am •ol;;avozas somn mgasabb ι.2υ··.ΐόθ -g hőmérfokletnek, és?vagy4iigslább 8.2/7-137,9 kPa nyomásnak leriuk ki.. 1-15 percre. I0044j A* 1, rgenjiiőnt szerhiti termékek: és készítmények akkor is stabilak muráénak, ha hosszabb ideig mronuk: okét szoéahötitérsildeten. Az !. igénypont szerinti készítmények: éMt.vy0se«. stabilak, maradnak: legalább két: hónapig, vagy legalább: hat bótMpg, vagy legdibb 9 Ifonapg, vagy legalább 12 hónapig, vagy legalább 3:ő hórrapig, legalább 25 *C Mmérsékloién, Ügy speelikus :meg-valósítási, htod szerint a készítmények: egészen 45 *C4g stábiák legalább két Mfopg, [8045] Az egyik megvalösitási mód szerint az előállítási eljárás magában foglalja á kiindulás sí lépést nyers HA anyag: btzfosttasára. száraz !1A szálak vagy por formájában, A nyers HA anyag lehet HA* vagy annak sél éSíVágy ezek keverékei,: Egy előnyben mszesitett mégválésbási mód szerint a. ÍIÁ anyag KláliA szálakat vagy pert: tartalmaz, vagy ntég előnyösebben bakteriális eredetb NaH A-t, A jelen leifis néhány aspektesa. szerint a. HA anyag: lehet állati eredetik A, HA anyag lehet MA-í és leg fofob egy másik góliezaéháriéot (például gliMzaipipoglíkánt, GA0> tartalmazó nyers anyagok kombinkéi oj a, [0040] Méhány röegkaiósMsi: mod: szerint a: készítményekben levő HA nnyng ma|:t!uem telje* sen nagy mplekplgsályö ílA, vagy azt lártaimaz. Azaz a: találmány szerinti készítményben lévé Ifoy anyagnak közel íDíBfoa lehet, nagy moiektdasélyn HA* á idírti déi&amp;ieió szerint. Más megvalósítási módok szerint a készítményekben iesri HA anyag víszopyíagmagy moiefcfoasályé, HA és viszonylag kis mólékMasélyé HA kombiMetlpí tartalmazza:, a fenti deiniefo szerint. fO047J A készítmények: HA anyaga 5-9fvj nagy moieknlasályö HA 4 tariálmaZkai a többi kis molekrilasilYü HA. A találmány egy tipikus megvalósítási módja szerint a nagy molekulasúlyé HA-hak á kis moiekuHsűIyű HA-hoz viszonyított aránya előnyösen nagyobb, mint 3 {w/w > 2y a nagymoletoHsélyá HA mólefeuksálya nagyobb, mint pOMDa. pÖ4ÍÍ A szakteriíefon átlagos jártassággal rendeilez# szakember nyilváuváló, hogy a nagy és kis: molekulasúly HA anyag kiválasztása, és ezek relatív százaléka vagy arátya a vézsö HAmlapk termék kivált jellemzőitől fogg, ilyen például az exüöziős erő, a mgalmassági mo, dulus, &amp; viszkozitás! tűndnlas és foxlsszö§, amely a viezkoz&amp;áai modnlnsnak a rugalmassági moöp, foshoz v-szorryitori aranyával felezünk ki, a kohexi vitás, sib. A további információkat, amelyek se· .,. ,, , r .xavtom 2006/0194?08 mthomek a leien találmánynak mi és egyéb aspektusait: mogmleán msm Amerikai Egyesült Allamok-hén x&amp;dim4&amp;tmi bejelentem Í0O4SÍ a iB'AksUfi 0Mm a jekm. MtM szőriéi &amp;&amp;« előállítani, aiosza 4Ny.wi,i> * a ->· i * ' . . , . , rendelkezik* Ezek a; ráz vagy nyers HA anyagot,- amely &amp; kívánt nagyAm molefeuiasuiy araim, >- ...... λ «/áraz MA szálak ^agy trések Almiét**** -magofcbgn a -kkéal fe/nagy mm$* ·* '·" ' ., .;.%k hogy ehávoliisuk a öof hidraiáiáság pálcán! tiszta víz. használatával, majd az anyag tnegsz^m· ' n&amp;av Idegen anyagodat cs/vagy más szennyezéseket A szúrt, műraiált any-e0' " ' ítsztltjiác, A nagy és Mis mnlekuiasúiyű ΗΛ4 lehet Mlön tísztitam, vagy össze dául a kívánt arányban, közvetlenül a keresziköteseb ki alakítasz! siói! 1:00501 A. jelen leírás egyik, aspektom szerint tlsztm száraz HAHA snáh^ hu m. Jmrk Γ'*> aldattam hogy elöálhísimk egy szobád, lúgos; NariA g#.l:· éhben 4 lépesben pub-A- > - ^ nidat használható a HaélA íbdtHáíásáta, példán!, de anélkül hogy ebekre koriéi®®^ vmgúdkdu m,,- ......... > , ,, , , .-, „Aíot íNallCáös! iídum-· únm^kkhmí&amp;tii (HaöH), Mlmn4.títextóot. p©H), nahtum-iúdrogenkatoo^^^ ,· , -r - ·, ....««vjkWtási mód szerint az bidroxidot íIliöBj és hasonlókat íartmmazo vizes oioatok. Egy masni ηη.Α>· ·- alkalmsa Ingóé oldat :náttáum4íémy;iöt: tartalmazó vizes oldat. A kapott m$^· ' 'v ^ vatr A kapott lúgos gél pli-ja 9mé! nagyobb/vagy Kímél nagyobb, vagy l 2mev<^Ky ~--hbs ό>Α L. nil mgyobb is lehel fÚÖIl] Az előállítási eljárás kör elkezd lépése i% h&amp;hmat%: lúgos &amp;4Í***' téaek kialakítása egy keresztkötést képező szerreh amely lehet rHdmtánasob^gími. ~*w (ED^L^ és Λ *v*ul
oltdhni köréből; egynél moh k-esztkölésea szer alkalmazása nincs kizárva. A-jeren uúabnany egy aspektusa szerint az itt ismertetett H A gélekhen BDDb vei alakújuk ki a kereszA-diSsAcL jiH1521 A kemsztköKsek kialakítását Mnnihem a szakeröleien átlagosan smkmM szénára eljárással elvégezhetjük, A szakterületen jártas szakember mnimalieámi a kereszíköícs laakéuásáaak körülményen a HA. természetének tnsgteleloen, es ho~ nyári béli a keresztkötés ksalakitásai optimalizált mértekben végrehajtani, |ÖÖSA| A jelen találmány dáliáira a kereszíkötésék mélákét úgy baíaíö&amp;á-ik meg, mint a ne- reszikötéss kialakító szer százalékos tömegarányát a ííA-monomer egységekhez viszonyítva a HA Kapó késriiAiÉty keresziköiéses részében.. Ezt a HÁmionömérétoiék á keresztkdtéA kialakító szerhez. visxöbHkÁí tötnegmÉtyával:mértük: (HA monomer: keresztkötést kialakhö szór). f0ÜMÍ ^ ,|4m találmány szerinti készitményekhen. a HA komponens kemsAkötésének mk* teke iekáláhb 2%. maxirdum 20'iA. púSSj Néhásp,· megvaiéshási mód szerint a keteaztkötés; mérteke 4-110¾. Néhány mcgvalésh
Avi -ymd szerint: á kemsziköiéa mértéke kiáébb, mbu 6% például kisélíb, mint S'Á, tildáéi Más n^gvaiésilási szsriftv a kemsztkotés mérteke nagyobb, mint .51%, példán! é~8%. f60571 NiMiy megvsIésMsr M®&amp; szenm a HA komponens legalább Itístöfoehll a tömegének pmaiéleíé mennyiségi vizet efeszorbeáhm Amilmr seoimstea|]itk és roogéuzzaszhok, a kétasalkbtéses t!Á koutpoBees, vüanürn a kezeszdíöieses HA Kx»%|m««ns altat ^yaipvlaitömegs^nya 1:1. A fsg-gon hidratált HA-alapú gelenjdtemzéie. hugy erősen kóheztvek, íÖPSSI A találmány tiéUxif mepalésitási méája. szerinti HAmkpú gélek kielégít kohezivh táasal teddöltözhetnek, azaz a gélék nem mennek at jelentős í&amp;ns-szénoiasztásoo ka a gélt 5 percig 20ÖÚ rpttnmél eentrihtgáijuk. Bgy urnák megvalósitásí mód műm a gélek jellemzője bogy a törne* otíkaak mégMHő memiyiaégu vizei képesek ipli és kielégítő kohezivitás^.1: mtédkmmk, ka vökéi M arányban feasHjáM gélek megtartják integritásukat, ha példáid eenniMgálásnsk vetjük alá őket t;O0l^l 4 hidratált keresztkötéses HA géleket megdozzaszthatjnk, hogy megkefrlak a kívánt kohezivlzásh EH a lépést úgy hasijuk végre, begy mÚmMM a kereszikoíeses, Mémtálí; HA <?élt példáé! egy savak mz sémvat íattalroszh vizes oldat hozzáadásával. A ;gil mtM ogy ÍMM puíiítélt séoioat (FBS) oldatban duzzssztiafc a megfelelő ideig, és alacsony hőmérsékleten. (0PéF| Az egyik nsegvalésitási mod szerint a kapott duzzadt gélek erősen kohezlvek, óin- .•yenek látható különálló részecskék például nincsenek látható különálló részecskéd paszta szemmel V-'e>r-lélve kgv előnyben részesített megvalósítási mód szerint a gélek nem tartalmaznak látható b> tónálló részecskéket 35-szőrösnél kisebb nágyhám használva. rgaéll Λ géleket ezután hagyományos sszhözökkel, például dialízissel vagy alkoholos km esaoássat mmhtmk. hogy kinyerjük a keresztkőtéses anyagot, hogy stabilizáljuk az anyag pHpái és hosA eltávolíísunk mmden nernmmgálí köroSHköiésés szert. További vizet vagy enyhén lúgos Oldatot odhattMk hozza, hogy a MaHA köiicentrácléfát a készilménybett a kívánt kdncendáeiora álhHuk ne, tÖ0é2;l A. tisztított, lényegeken semleges pBbsL keresztkdlésesi HA gélek pH-ját «ih abkjuk: beéhögy a gél pBi-ga enyhén lúgos legyén, azaz a gélek pB^a 7,2-oéi nagyobb, azaz pélnaei tegyen. Ezt a lépést bármllyeB mégiílelo médön végmhajíháfuL például megiéMő tnamEMéiü híg: NaöH. KOH, HaHCCh vagy LiOB, vagy más a szakterületen jártas szakember számára ismen: rágós molekula, oldat és/vagy púiét készítmény hozzáadásával a: gólokhoz.: |00ód| Á idokain MO hatékony mennyiségét: adjuk ezután a tisztított koheziv H A geiosa hsz, Féldánlj: néhány megvalösiiM mód szerint a Kdokaln 1fO*t por tormában biztositféM mM thjek-Hozáshoz mló vfzzet (WFIi hlgírnnk A.géleket semlegesen tartink egy puHferrel, vagy híg BuCn-i-vat végzett beállitássál, azzal a eéllaf, hogy a végső HAdMókain készítménynek a kiváni lényepbon semleges pH-ja legyem A végső BA-alapú, Hdokamt tartalmazó íeböM ktésSdtmdnyek docaam kon- őenüádma legalább körülbelül OrisSÓA, például 2 tömegazázalék a készítményre számítva, vagy «EZ rnás-k példában 0,3%.
[Öűődj AllMokain HC1 nöxzáadá.s?i zhán, vagy égy másik v®ozat szedni a höok&amp;m Hid kMr· mmss mim ft RAlldokam gélekus vagy készítményeké horrmgeuixaijuk, hogy nagyon homogén Imhexiv BA/Hdokaln géleket kapjunk &amp; Mabiliíissaí. A homogemzacms lépés előnyösen: a gél követések vagy vszabályozoíi nyiroetövaí vegzois, veréséttatiamiazza, nog) A uy^gé!^n^möf#i;kfY8Flkik#feplPHk.
[OOéSl Az in ismertetőit KA/hdokam készítmények viszkozitása íugg a készítmény összeté- telétől és a lidökain H(3 mim a legalább egy érzcsidenbö szer jelenlététől. Λ ÜA/lidokam készítmény víszkoznusa SO Pa>"s-iö! 450 Paxs-rg változhat Mis i»egvsl||!ikt módok szerint a viszkozitás 50 i!avs és 300 Fa,-s közöttlehd, KG iVs-400 Pam, vagy 2501%zs>4Ö(; 1¾¾ vagy 50 lAms-izt) BazA: között:, |0066| ílonmgenixáMs után % egy fecskendőbe tesszük.: mgfu verd ajd, nlon t dalra ez syí.oí ..u'ndham Ae-d. oöoh koYmisen, i ·, mk Vn.net on ismcn léoatendök: lelteinek:, atualyefe képesek: hejribaíöí a viszkózus börieltölio készítményeket,: A fecszea-dók belső térfbmua általában 0,4 ml és > ml között változik, előnyösebben 0,5 ml és i,ö mi Kxt/.on, vagy Í1,S: ml és 2,5 mi között bz a belső térfegat asszöel&amp;lődtk a fecskendő egy belső atmetAiéyeL amely kulcsszerepet játszik a nagy viszkozitást börieitöíióüék az mjekciőzásimoz szükséges estrúziőa erőben. A belső átmérők általában: körltíbdií 4*9 mm. előnyösebben 4,5-6,5 mm, vagy 4,5-53 mm közön vannak, kijuttatásá hoz szükséges nxtruziós erő tugg a tű méretétől. A basznák tűk mérete 16(3 és 40G között van, elri-m döbben 25G és 33G közöm vagy igQ gs 25(3 között. Egy szakterületen áÉágos járiMsággal mm· delkezo szakember meg tudja határmmi a fecskendő helyes átmérőjét és a tű méretéi, hogy eljusson egy bizonyos extrúxiós erő követelményhez. |g06/l Az itt ismertététi HÁGdokain készítmények által mutatott extrúxíös erők, az előzök- ben Ismertetett tűmémtek használatával olyan injekeiéxád sebességet biztusitanak, amely a beteg: szánwa kónyeimes, A beteg számára: k^yelmes kit^ezést arra; használjuk. bogy mcghatámzmmk egy búekclózási sebességet, amely nem okoz sáriiéstrvagy fölösleges fájditoat; §gy" pmmmé·: a· J$gg* szövetbe történő iniekciózáskov. Egy szuktemldeu jártas szakember számára nyilvánvaló, hogy a ké-ovehnes kifejezés ebben az esetben nem csak. a beteg kényelmét jelenti, hanem a BA/lidokain koszit· pignyeket injekeiózö orvos: vsgy égesxségigyi technikus kényelmét és képességét is. Bár bizonyos eXuáziős erők elérhetők a találmány szerűül HA/liöokara késziíményekkd, a szakterületen jártas szakember megérti, bogy a nagy rmruzlos sírok a. kontroll elvesztését jelenthetik az injekciózás során, g5 g kontroll ilyen: elvesztése további fájdalmat eredményezhet a páciensnek, A jelen találmány sze- jin η Amiaiokain készítményeknél az exirúziős erők é N és 15 N közöd lehetnek. előnyösebb®» 10 N és la N, vagy II N és 12 N közölt. |;ÖÖ68| A sterilizálás M-aMdfejezés jelentése a továbbiakba» bárnriiyen, a szfestenueten ismert eljárás, amely hatékonyan elpusztít vag> elmrinái. átvihető ágenseket, előnyösen anélkül hogy lényegesen megváltoztatná, vagy lebontaná a HA,didoka.m készítményeket. pö#f A töltött fecskendő sterilizálásának egyik előnyben részesített eljárása az antoklávo- zás. Az autoklávozást égy hajthatjuk végre, hogy hő. nyomás és nedvesség «legyét alkalmazzuk egy sterilizálást Igénylő mintám. Számos különböző sterilizálási hőmérséklet, nyomás és ciklusaié hasz·· nátháié ebben a lépésben, A töltött fecskendőket példán! legalább 120-130 -C-e®, vagy magasabb hőmérsékleten sterilizálhatjuk. Nedvességet vagy alkalmazunk, vagy nem. Az alkalmazott nyomás néhány megvalósítási mód szerint a sterilizálási eljárásban alkábnazott hőmérséklettől függ, A sterilizálási eiklns lebet legalább 1 -20 perces, vagy hosszabb.
[0070j A sterilezés egy másik módszere gáz hahna/ál lapom anyag használata, amelyről is mert, hogy elpusztítja vagy elhninilja. az átvihető ágenseket. Előnyösen etilenoxid gázt használnak sterilizáló gázkém, és a szakterületen ismert, hogy ez jé! használható orvosi eszközök és termékek sterilizálására, jötmj A sterilizálás egy további eljárása magában foglalja egy sugárforrás alkalmazásét, amelyről a szakterületen ismert, hogy hatékonyan elpusztítja vagy elbnináila az átvihető ágenseket. Egy sugárforrást irányi tünk a HA/iidokaln oldatot tartalmazö fecskendőse, és az energia hullámhossza megöli vagy oh:ülőiig, a nem kívánt, átvihető ágenseket. Az előnyösen használható energiák közé tartozik, anélkül, hogy ezekre korlátoznánk magunkat, az ultraibolya (EV) tény; a gammasugárzás, a látható tény, a .mikrohullám, vagy bármilyen más hnllámhossz, vagy hullámhossz sáv, amely elpusztítja vagy eliminálja a .nem kívánt átvihető ágenseket, elönyősett anélkül, hogy lényegesen megváltoztatná vagy elbontaná a HA/lidokain készítményt. leliái (0072) Az alábbi vizsgálatot hajthatjuk végre, hogy bizonyítsuk egy jelen találmány szerinti HA - alapé gél készítmény kohezivitását. |Ö073| Először, 1),2-0,4 g vizsgálandó gélkészitniényt teszünk egy üvegíécskendöbe. Ezután 0,2 g vagy több foszfát puffon adunk a fecskendőhöz, majd a keveréket 1 éra hosszai alaposa» keverted ük, hogy homogén keverékei kapjunk. Ezután, a homogenizált keveréket 5 porcig eentriíd-gáliük 2000 per nerc ílnőu létszámmal, hogy eltávoliísuk a iégbuborékokat, és hagyjuk a részecskéket dokantálnl, A fecskendőt ezután függőleges helyzetben tartjuk, és egy csepp eozin szmezöanya- got teszünk ágé! ίΜΛ- egy fecskendőéi és egy 18üm mvcl 10 porc elteltévela festék fegSan: átditfeodál a gélen. |(Ü4| A gélMgMsA MtiKipnizálfeíf Is dekantálása után egy viszonylag alacsony vitás! gél íázU-d válási muiur (egy felső. Mgttöt kisebb viszkozitású, részecske nélküli fézUg és egy also, so.· elv a puszta szemmel vagy mtkmszkopppal látható dékániéit részecskéket tartalmazna) Ugyanilyen körülmények között egy nagy fcohezivitásű gél lényegében nem mutat lazb-ei válást. és tnegakadályónea,:hogy a testék e kooezív sormulaba dréfendábon, Egy viszonylag: kevésbé ikekeAv gél viszont tiszta tMÍs~e!váiásl mutat. tíi&amp;
MM |CH!?51 NaHA szálakat vagy port hidratálunk egy lúgos oldatban, példáulegy NaOR.i <ar- taiinazd vizes oldatban. A keveréket, szobfeiomfcékleten kevertsbükákoréfedüi ao Így lénve- gében homogén, lúgos HA. gélt kapunk. PÖ7Í|; Egy keresztköíő szert. BDDE hígítunk egy vizes oldatban, majd hozzáadjuk a légos HA gélhez. A keveréket több percig homogenizáljuk. (00771 Egy másik változat szerint a BDDb-t közvetlenül hozzáadhatjuk a HA szálakhoz éoR.· ráz iliapotUaz o|átés kezdetén, a hidraiálás előtt. A keresztkötési veakdo viszonylag lassan indái a szpbalfenferséklöten, a keresztkötés még jobb homogenitását, és hatékonyságát biztosítva. lAsci például Píron, és mnnkátársai 1,121 J19 szánni Amerikai Egyesült AMarnok-héU szabadalmi leírását f0Ö?B| Alkapoti kereszíkötéses HA gelfceveréket azntán: k.Si oraibosszat 50 "A-ori taripik. Az .anyag okkor egy erősen ikeresztkőtéses HA/AHDE gékfespektas -szilárd gél), Bzt a ketzíSKtkg^^ gélt azután megfelelő savas oldatta! setnfegesitjök. A semlegest tett HA gélt azután egy foszfát pm, ferhen duzzasztjuk. alacsony hőmérsékleten, például 5 ré'-on, igy kapunk egy erősen koheziv 11Λ gélt, libben specifikus példában feszfatfel puiferelt sóoMat fejékciozáshoz való vizet (WEB, Énlinum-lhidrogétrlbszfetol és náttiumréikidrégenfeazfetot iarí#PhZ> Antikor semi^k^Htjun es duz~ zasztjlolí:; a keresztkötéses HA komponens lka keresztkltéses BA komponens abat einyeu. vu tömegaránya Hl. !O070j A koheziv, duzzadt HA gélt azután mechanikusan kivirtetjök. na# dialízis memh· linókba lökjük, és egy n>szfet pufferrélAzerttbeit dializáljuk:. A HA gélt dndmsmetnbtáho&amp;Ln felv-jpkj: és több napig egy fészfei pnfienvi szemben dlálízilpk, a Ibtdoi rendszereseri csCh-ívv, bbg) «*-távolítsuk a nennreagák keresztkölo szert, hogy a pHA iá senilégességkez kőzet |f?8~ sía«3»k&amp;^*· juk. cs hogy niztositstik a HA gél megiefelö ozruoiaritasát. A kapott koheziv HA gél ozmoiantasa 2őt) rnClsnmi sfe 400 roOsmo! közön van. iegelóntösebben 300 mDiahol. felfedj Dialízis mars a kapott kohezív HA. gélnek lényegében semleges a pR-fo, előnyösen 7,2, és nem tartalmaz látható külön részecskéket a felyéktMy kozégtei, ha oS-szőrösuél kisebb nagyítással nézzük. feOlfj Lidokaift fclérlüdráioi (Jidökaín MCI) por formában először WFl-bfü szokdfoizáljufc, majd. egy 0,2 u.m-es szűrőn szűrjük át. A kobezív HA gélhez híg NaOH oldatot adnnk. hegy enyhén lúgos pH-i kapjunk (például ?J és 8 közötti pH-t), A Bdokaift HCI. oldatot azután hozzáadjuk az enyhén fogós gélhez, hogy elérjük a kívánt koncetttráeiót, például 0,3 tőmegszázaiékot. A HArildö-kain keverék -pH-ja ekkor 7, és a H/v koncentrációja 24 ingánk Mechanikus keveríeíési végzünk egy standard reaktorban, megfelelő keverő mechanizmussal hogy megfelelő homogenitást kapjunk, pi)82| A találmány szerint egy szálad HA gélt adunk a BA/Mdokain: géikevetékhez, amely nek az előnye, hogy javítjuk a hdokain hefottsiás kinetikáját. Például a szabad HA szálakat egy fősz-iát puirér oldatban duzzasztínk, azzal a céllal hogy egy homogén viszkoelaszíikus gélt kapjunk. Ezt a szabad HA gélt azután hozzáadjuk a ketesztkötéses HA/Iidokain gélhez. A kapott gélt azután. Read y -tó-Fill, steril fecskendőkbe tőid tik, és a sterilizáláshoz megfelelő hőmérsékleten és nyomáson aetokíá-vozzak legalább körülbelül 1 percig. felfedi Autoldávozás után a végső. HA/iidokain terméket csontugoifek. és eljaííafoik az orvo sokhoz. Az ezzel az eljárással előállított termék egy vagy több stabilitást jellemzővel rendelkezik, amit az előzőkben máshol de&amp;űáfomk, Példán] az autoklávozott HAuidokam viszkozitása, kohezi vitása és extraziós ereje díögadhatő. A HAdidokain gél termék lebomlását: nem fi gyökük meg a. tennék vizsgálata során, azután, hogy a termékei több hónapig taroltuk. foFfiál A lágyszüvct fehöhök mifodonsémtl (0084} Az itt ismertetek eljárások szedni gyártott HA/Iinókáin kfezmnényefc toiajdooságak az alábbi, I. táblázatban mutáljuk be. Az extrúziós erőt például egy INSTR.ON® Advanced Materials Testing System Model 5564-modeliel (instron, Norwood, MA) mérjük, BLUBHILL# 2,11 programverziót futtatva (Instron, Norwood, MA). L Táblázat
ρβ8§! ázzál hsg^ a termek *hk>etói<»* megtartotta <> kes.-m igény tárolása. során, több vizsgálato? vépöM EmelMt, a 2,6~dlrneb!anihn tartalmai is mérjük, Bőgi r ο5λ'"'\v.sk 'm>\ : hdokain eornKmüA'0 f0l!8ij AJ* My áittbaft {|^2el|>ils|||fJc az itt IsrpertMett sjflbissal gyázíöít készllnrény stabi litási vizsgálatainak eredményei?. ATáhlázt?
|öi§7| JAHedeziük. hogy a gyártás időpontjától számítol? 9 hónap éhekévé! a készítmény továbbra is megfelel a termék speemkácminuk. JÖ9SI| Az alábbtpéldlk illusztrálják a HdrrkaiBMk á MálBaány szarkái kohezív tdA gélekből vall MsZábadolás án&amp;kkinetikáját, A példák célja, hpgykieiitotassBk, hogy a találmány «zerittu:a ki gélekben lévé lidokain szabadon Kiszabadul a gékkbdl, amikor a bőrbe teszik, poffj. A dialízist kulünbözi időtartami g végezzük (1Q g pltheszlktk égy kis díáhzia zsákba, majd, 30 g:; vízbe tesszük^. Miutátrmipiegyil í!kllzísf;le4!litóttgk. egy éáúii íöopoölhan, 9 gok nomu-gtwáljuk egy apa Alival, és a Udokam mennyisége? UV eljárással hatázrizzokjtteg, Adiabzis-mzoo végkoncentrácidja megfelelt a írnokain elméleti koncentrációjának, ami a lidofcalB SZáOíái terszuM Mását mutatja a gélből, p«j A 3. táblázat thuszmllja a lidokam: koncentráció? tőrnegszázaléldm bz eAek ;*ο&amp;οϋ>
erőjá? fsa tblszábadnlt Eáokain töiaegssgis^iéM^a^ %. Érnélek 4- k BóraggauiAsöB ábrázoljaM alábbi, 5, táblázatban táblásán megádon eredmémeket Az 1. Ábrán a Hbokabv ^ lets egyesssülyi asKÍ: skfor aWwtaa tó. ha a Udokain benne maradna. A ^ fey vagy szabaöoss felszabadulna hetóie· Amint ott irairkuáaréilfesztml]^, óz adatok azt áug^d:^
bbgy a lidökaio szabadod felszabadui A geiooL 3 -Táblázat
|0O91j Az 1k ábra mutatja a Hdokmn mUB Uo^mmtárnó p^Mjk, m'éij kiér egSf Wm" sűlyk amely megtele! a Írnokain szabad felszabadulásának. Az 1. ábra készítményének a Vormutazasn koheziv kesesmkomses HA gél Λ készítmény HA koncernráeiöja 24 mg/ml. ó% keresztkötes. a m 1:7(1 es a nagy molekulasúlyé. MA-nak a kis molekulasúlyé HA-hoz viszonyított aránya 75%-tol 2-r ig i00%-ik nagy molekufesáiyd HA. Az az ·>? mim vizsgálat snufatlm begy a IMnkaid szabadom lei- szabadul a gdlfedk ás az egpaetsibatiltstóít gélben nem marad henrie, 11092} Bár a tHaku&amp;nyt :htz^ megfelelöenirtó nyiMítvalA bogy azt fr&amp;fefer ^jri&amp;fekáxi ;§átató'«ggé§ s taafe^teíen jártas szákember ázámos anélkül Hogy eüe:me a tafelntany <n · talmi körével amim azt Itt igényeljük. Ιθη<Πΐ Hacsak másként stem jelezzük, az összeg az adalékastyagok mennyiségét, a tulajdon·· sápkát, azaz például a molekulasúlyt a reakemkörrnsnényekei kifejező., és így tovább, a spéetfiMctŐ--ban és az IgéiAfomokban használt számokat úgy kell értelmezni hogy minden esetben a „kömlheiür tólfejezéssel vamial n®tfelezzüfc azmlsnkezöiék a specifiká cióban és a csatok igénypontokban megádon numerikus paraméterek közelítések, amelyek változhat-nak a mién talábnamtyal elérni kivan! tukudouságoktó! iuggöen. Legfeljebb, és nem olyas kísérlet, lété atnetivv·' korlátozzuk a&amp; igénypontok oltalmi koré «avmajene-ájának az etyeb mmoegyik nbme-tikus patntpévett a megadott szipiftkáns szángegyel AömsástaK. ieayeoer? kell ertelrrmzop és szokásos keretótétó: technikák alkalmazásával Annak Hfenéro, bogv ntalábnánv széles oltalmi körét megjelölő nimieíákus tartományok és paraméterek közcMtések. nApm^ dkvis példakoan megadoa numetdats: érté. kéket a lehető légpontosábban adjuk mogr Azonban msndeyympmnen.kus bizöíAOS Mlmifebarndyek a megfelelő vizsgalat mérésük -aandnrd oeviáetoianol szármáznák. §'0894} A találmányt felró kontextusban (különöseik az alábbi igénypontok kontextusában) használt ,,egy5', „a'5 és „az” valamim hasonló referenseket ágy kall értelmezni, hogy műid az «gyes számot, mind a többes számot lefedik, hacsak máskán nőm időzzük, vagy a tartalom, énnek világosan eifentnmnd. Az értékek tartományainak említésével itt csak az &amp; szándékunk, hogy rövidítést módszerként szolgáljanak minden egyes ériekre, amely a tartományba esik. Hacsak másként nem jelezzük, mindegyik egyedi értéket úgy építjük fee a specifikációba, mintha ott egyediként Idéznénk. Az itt ismerteteti összes eljárás végrehajtható bármilyen megfeleld sorrendben, hacsak nem jelezzük az ellenkezőjét, vagy a kontextus ennek másként világosan ellentmond. Az itt megadott összes és bármelyik példa., vagy példaértékű nyelvezet (például "mim például”) csak azt a. célt szolgálja, hogy jobban megvilágítsuk a találmányt, és nem korlátozza a találmány másképpen igényelt oltalmi körét. A speeifíkáciöban semmilyen nyelvezet nem tekinthető egy nem-igényeit, a. találmány gymmrlztábán esszenciális elém. jelölésének. jMŰS) Az itt Ismertetett találmány alternatív elemeinek vagy toegvalősltásí médiainak cso portjait nem lehet korlátozásoknak tekinteni, A csoport mindegyik tagjára 'lehet hivatkozni és egyenként, vagy a csoport másik elemével, vagy abban talált más elemeivel kombinálva igényélni. Előre látható, hogy a csoport egy vagy több tagja bevihető a csoportba vagy kivehető onnan, a kényelem és a. szabadairnaztaihatósag okából. Amikor nyeri bevitel vagy kivétel előfordul, a. specifikáció vélhetően a csoportot módosítottként tartalmazza, ezzel eleget téve a csatolt igénypontokban használt összes Marknsh osoport írott leírásának [öCikbj Az itt ismertetett specifikus megvalósítási módok tovább korlátozhatók az igény pontokban a ''tartalmaz” vagy „lényegében tartalmaz” nyelvezet használatával. Ha az igénypontokban használjuk, akár benyújtva, akár mellékletként beadva, az átmeneti „tartalmaz” kifejezés kizár minden, az Igénypontokban r:&amp;rn specifikált el emeu lépést, adalékanyagot, A „lényegében tartalmaz” átmeneti kifejezés korlátozza, az igénypont oltalmi körét a specifikált anyagokra vagy 1 epésekre, valamint azokra, amelyek anyagilag nem érintik az alap és űj jelfemzö(ke)t, A találmány így igényéit megvaiősitási módjait eredendően vagy kifejezetten Ismertetjük és engedélyezzük itt. Végezetül, az nyilvánvaló, hogy a találmány itt ismertetett megvalósítási módjai a jelen találmány elveinek illusztrációk

Claims (2)

  1. OPOEAI^4ÍÍ»EOI<.L<>RII>OT TARTALMAZÓ HIALURQNSAV-ALAPÉ GÉLEK szabadalmi igénypontok L Módszer lágyszővet-'tblióítő készlhoény előállítására, amely módszer a, következő lépésekből áll: egy híaluronsav komponenst MzíositeoA amely legalább egy keresztkötő ágenssel térhálósává van az alábbi csoportból választva: lylAiáándiol-'diglkidíLéter (BDDE), 1 ?2"blsz{23-epoai"propoxi)etilén és 1 A23ospoxlmropíI}A:Jmpox!míklohexán vagy ezek kombinációja; ahol a hiaiurensa v komponens több un at 10 téríógatszázalék térháiösitatlan hlaloronsavat tartalmaz: az említed Malaronsav komponens pK-ját beállítjuk egybeállított 7,2 érték fölé és legalább egy érzéstelenitoszert tartalmazó oldatot adunk hozzá az említett plbta beállított Anti hiainoansav koraponensheZv hogy Így hlainrostsav-áiapá lágyszővét-íbltöltő készítményt kapjunk, aim! a legalább egy erzéstelealtöszer bdokam HOL
  2. 2, Az !, igénypont szerint! rnódszeg ahol a hialuronsav komponens legalább 20 téríógatszázalék térhálösitallan hiaiuronsavat tartalmaz.
HUE09785850A 2008-08-04 2009-03-02 Lidokain-hidrokloridot tartalmazó hialuronsav-alapú gélek HUE031483T2 (hu)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US8595608P 2008-08-04 2008-08-04
US8793408P 2008-08-11 2008-08-11
US9627808P 2008-09-11 2008-09-11
US12/393,768 US8450475B2 (en) 2008-08-04 2009-02-26 Hyaluronic acid-based gels including lidocaine
US12/393,884 US8357795B2 (en) 2008-08-04 2009-02-26 Hyaluronic acid-based gels including lidocaine

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HUE031483T2 true HUE031483T2 (hu) 2017-07-28

Family

ID=41608613

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HUE13004017A HUE048366T2 (hu) 2008-08-04 2009-03-02 Eljárás lidokain-HCl-t tartalmazó hialuronsav-alapú gél elõállításra
HUE09785852A HUE031598T2 (hu) 2008-08-04 2009-03-02 Érzéstelenítõ szereket tartalmazó hialuronsav alapú gélek
HUE09785850A HUE031483T2 (hu) 2008-08-04 2009-03-02 Lidokain-hidrokloridot tartalmazó hialuronsav-alapú gélek

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HUE13004017A HUE048366T2 (hu) 2008-08-04 2009-03-02 Eljárás lidokain-HCl-t tartalmazó hialuronsav-alapú gél elõállításra
HUE09785852A HUE031598T2 (hu) 2008-08-04 2009-03-02 Érzéstelenítõ szereket tartalmazó hialuronsav alapú gélek

Country Status (20)

Country Link
US (22) US8450475B2 (hu)
EP (6) EP3205332A1 (hu)
JP (5) JP5670899B2 (hu)
KR (2) KR101672562B1 (hu)
CN (3) CN102170856B (hu)
AU (2) AU2009278884B2 (hu)
BR (3) BRPI0917588A2 (hu)
CA (6) CA2732928A1 (hu)
CY (2) CY1118281T1 (hu)
DK (3) DK2323617T3 (hu)
ES (3) ES2599763T3 (hu)
HK (2) HK1156883A1 (hu)
HU (3) HUE048366T2 (hu)
MX (3) MX342613B (hu)
PL (3) PL2326302T3 (hu)
PT (2) PT2326302T (hu)
RU (2) RU2496474C2 (hu)
SG (2) SG10202104803SA (hu)
SI (2) SI2326302T1 (hu)
WO (2) WO2010015901A1 (hu)

Families Citing this family (152)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2861734B1 (fr) 2003-04-10 2006-04-14 Corneal Ind Reticulation de polysaccharides de faible et forte masse moleculaire; preparation d'hydrogels monophasiques injectables; polysaccharides et hydrogels obtenus
US20050226936A1 (en) 2004-04-08 2005-10-13 Q-Med Ab Method of soft tissue augmentation
CA2687990A1 (en) * 2007-05-23 2008-12-04 Allergan, Inc. Cross-linked collagen and uses thereof
US8318695B2 (en) * 2007-07-30 2012-11-27 Allergan, Inc. Tunably crosslinked polysaccharide compositions
US20120071437A1 (en) 2007-07-30 2012-03-22 Allergan, Inc. Tunable crosslinked polysaccharide compositions
US20110077737A1 (en) * 2007-07-30 2011-03-31 Allergan, Inc. Tunably Crosslinked Polysaccharide Compositions
US8697044B2 (en) 2007-10-09 2014-04-15 Allergan, Inc. Crossed-linked hyaluronic acid and collagen and uses thereof
US8114898B2 (en) 2007-11-16 2012-02-14 Allergan, Inc. Compositions and methods for treating purpura
US8394784B2 (en) 2007-11-30 2013-03-12 Allergan, Inc. Polysaccharide gel formulation having multi-stage bioactive agent delivery
US8394782B2 (en) 2007-11-30 2013-03-12 Allergan, Inc. Polysaccharide gel formulation having increased longevity
US20090143348A1 (en) * 2007-11-30 2009-06-04 Ahmet Tezel Polysaccharide gel compositions and methods for sustained delivery of drugs
US8450475B2 (en) 2008-08-04 2013-05-28 Allergan, Inc. Hyaluronic acid-based gels including lidocaine
US20130102563A1 (en) * 2008-08-04 2013-04-25 Allergan, Inc. Dermal filler with lidocaine
ES2658609T3 (es) 2008-09-02 2018-03-12 Tautona Group Lp Hilos de ácido hialurónico y/o derivados de los mismos, métodos para fabricar los mismos, y usos de los mismos
IT1395392B1 (it) * 2009-08-27 2012-09-14 Fidia Farmaceutici Geli viscoelastici come nuovi filler
US20110171311A1 (en) * 2010-01-13 2011-07-14 Allergan Industrie, Sas Stable hydrogel compositions including additives
US20110171286A1 (en) * 2010-01-13 2011-07-14 Allergan, Inc. Hyaluronic acid compositions for dermatological use
AU2015234293B2 (en) * 2010-01-13 2017-04-27 Allergan Industrie Sas Stable hydrogel compositions including additives
US20110171310A1 (en) 2010-01-13 2011-07-14 Allergan Industrie, Sas Hydrogel compositions comprising vasoconstricting and anti-hemorrhagic agents for dermatological use
US9114188B2 (en) 2010-01-13 2015-08-25 Allergan, Industrie, S.A.S. Stable hydrogel compositions including additives
US20110172180A1 (en) 2010-01-13 2011-07-14 Allergan Industrie. Sas Heat stable hyaluronic acid compositions for dermatological use
CA2792729C (en) 2010-03-12 2016-06-28 Allergan Industrie, Sas Fluid compositions for improving skin conditions
EP2550027B2 (en) 2010-03-22 2019-03-20 Allergan, Inc. Polysaccharide and protein-polysaccharide cross-linked hydrogels for soft tissue augmentation
CA2805008C (en) * 2010-07-12 2015-05-12 Shin Poong Pharmaceutical Co., Ltd. Filler composition for tissue augmentation comprising a hydrogel of hyaluronic acid cross-linked with alkylene diamine
US8889123B2 (en) 2010-08-19 2014-11-18 Allergan, Inc. Compositions and soft tissue replacement methods
US9005605B2 (en) 2010-08-19 2015-04-14 Allergan, Inc. Compositions and soft tissue replacement methods
US8697057B2 (en) 2010-08-19 2014-04-15 Allergan, Inc. Compositions and soft tissue replacement methods
US8883139B2 (en) 2010-08-19 2014-11-11 Allergan Inc. Compositions and soft tissue replacement methods
KR101848957B1 (ko) * 2010-11-08 2018-04-13 알러간 인더스트리 에스에이에스 히알루론산 기반 제형
EP3818993A1 (en) * 2010-11-08 2021-05-12 Allergan Industrie, SAS Soft tissue filler
FR2968305B1 (fr) 2010-12-06 2014-02-28 Teoxane Procede de preparation d'un gel reticule
EP2661271B1 (en) * 2011-01-06 2020-07-08 C. Lowell Parsons Method for manufacturing composition comprising local anesthetic, heparinoid, and buffer
EP2663342B1 (en) * 2011-01-13 2020-03-25 Allergan, Inc. Stable hydrogel compositions including phenylephrine
EP2484387A1 (en) * 2011-02-03 2012-08-08 Q-Med AB Hyaluronic acid composition
KR102073027B1 (ko) * 2011-04-05 2020-02-04 삼성전자 주식회사 반송파 집적 기술을 사용하는 무선통신시스템에서 복수 개의 타임 정렬 타이머 운용 방법 및 장치
CA2827615A1 (en) 2011-02-17 2012-08-23 Dennis E. Van Epps Compositions and improved soft tissue replacement methods
US20130096081A1 (en) 2011-06-03 2013-04-18 Allergan, Inc. Dermal filler compositions
CN107412002A (zh) 2011-06-03 2017-12-01 阿勒根公司 包括抗氧化剂的皮肤填充剂组合物
US9393263B2 (en) 2011-06-03 2016-07-19 Allergan, Inc. Dermal filler compositions including antioxidants
US9408797B2 (en) 2011-06-03 2016-08-09 Allergan, Inc. Dermal filler compositions for fine line treatment
RU2613887C2 (ru) * 2011-08-10 2017-03-21 Гликорес 2000 С.Р.Л. Устойчивый к расщеплению сшитый низкомолекулярный гиалуронат
EP2747747B1 (en) 2011-08-25 2019-12-18 ALLERGAN Industrie, SAS Dermal filler compositions including antioxidants
US20130244943A1 (en) 2011-09-06 2013-09-19 Allergan, Inc. Hyaluronic acid-collagen matrices for dermal filling and volumizing applications
US9662422B2 (en) 2011-09-06 2017-05-30 Allergan, Inc. Crosslinked hyaluronic acid-collagen gels for improving tissue graft viability and soft tissue augmentation
EP2755630A2 (en) 2011-09-14 2014-07-23 Allergan, Inc. Dermal filler compositions for fine line treatment
EP2581079B1 (en) * 2011-10-11 2016-12-07 BioPolymer GmbH & Co. KG Combination of hyaluronic acid and prilocaine
DK2766056T3 (en) * 2011-10-11 2017-08-21 Allergan Holdings France S A S THREAD OF THE CROSS-LOWER HYALURONIC ACID AND PROCEDURES FOR USING IT
EP3721865A1 (en) 2011-12-08 2020-10-14 ALLERGAN Industrie, SAS Dermal filler compositions
ES2686114T3 (es) * 2011-12-20 2018-10-16 Angioclinic Ag El ácido hialurónico y su uso para el tratamiento de la insuficiencia venosa y las venas varicosas
CN102552974A (zh) * 2012-02-17 2012-07-11 上海白衣缘生物工程有限公司 皮肤注射填充用凝胶组合物及其制备
CN104395348B (zh) 2012-06-15 2019-07-30 莫茨药物股份两合公司 制备基于透明质酸的组合物的方法
TR201802330T4 (tr) * 2012-07-18 2018-03-21 Allergan Ind Sas Piruvat içeren hiyalüronik asit formülasyonu.
CH705713B1 (de) * 2012-09-21 2013-05-15 Labo Cosprophar Ag Dermokosmetische Zusammensetzung zur topischen Anwendung.
AU2013327489B2 (en) 2012-10-02 2018-01-04 Allergan, Inc. Dermal filler hydrogels with vitamin A/cyclodextrin inclusion complexes
WO2014055895A1 (en) 2012-10-05 2014-04-10 Allergan, Inc. Injectable device and method for sculpting, augmenting or correcting facial features such as the chin
US20140124514A1 (en) * 2012-11-08 2014-05-08 Onpharma, Inc. Method and apparatus for adding buffers and other substances to medical cartridges
RU2018134357A (ru) * 2013-01-17 2018-12-14 Джеффри ХЭГЕЛ Увеличение мышечного объема у человека с помощью гиалуроновой кислоты
CN105263503A (zh) * 2013-01-28 2016-01-20 奥利金制药公司 含有类肝素、急效麻醉剂及缓冲液的稳定组合物
BR112015021933B1 (pt) 2013-03-08 2020-12-08 Ultradent Products, Inc dispositivo de tratamento oral, dispositivo de clareamento dental e método de fabricar um dispositivo de tratamento oral
FR3006689A1 (fr) * 2013-06-11 2014-12-12 Benedicte Vincente Tauzin Procede de reticulation de l'acide hyaluronique; procede de preparation d'un hydrogel injectable; hydrogel obtenu; utilisation de l'hydroget obtenu
CN104225677B (zh) * 2013-06-13 2016-09-21 山东省生物药物研究院 交联透明质酸细胞支架材料及其制备方法和应用
JP2016524644A (ja) * 2013-06-14 2016-08-18 ガルデルマ エス.エー. 架橋ヒアルロン酸及びシクロデキストリンを含む組成物
CA2917715A1 (en) * 2013-07-08 2015-01-15 Denka Company Limited Core-shell crosslinked hyaluronic acid gel particles, production method for same, and medical material
US9421198B2 (en) 2013-07-30 2016-08-23 Teoxane Composition comprising hyaluronic acid and mepivacaine
EP3049055B1 (en) * 2013-09-27 2018-04-25 Anteis S.A. Method for obtaining an injectable hydrogel based on hyaluronic acid containing lidocaine added in powder form, and an alkaline agent, sterilized with heat
US10047172B2 (en) 2013-09-30 2018-08-14 Galderma S.A. Single step functionalization and cross-linking of hyaluronic acid
AU2014332534B2 (en) 2013-10-11 2019-08-08 Ultradent Products, Inc. Wax-based compositions, articles made therefrom, and methods of manufacture and use
KR102133526B1 (ko) * 2013-10-31 2020-07-13 삼성전자주식회사 USB 어플리케이션 데이터의 QoS를 고려한 무선 전송 지원 기법
WO2015073919A1 (en) * 2013-11-14 2015-05-21 University Medical Pharmaceuticals Corporation Microneedles for therapeutic agent delivery with improved mechanical properties
FR3015290B1 (fr) * 2013-12-23 2017-01-13 Lab Vivacy Compositions d'acide hyaluronique compreant de la mepivacaine
WO2015112907A1 (en) * 2014-01-27 2015-07-30 Allergan Holdings France S.A.S. Spherical forms of cross-linked hyaluronic acid and methods of use thereof
MX2016012933A (es) 2014-04-01 2016-12-07 Klox Tech Inc Composiciones de relleno de tejidos y metodos de uso.
AR099900A1 (es) * 2014-04-01 2016-08-24 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa Rellenos para tejidos blandos con polisacáridos con persistencia mejorada, kit, procedimiento, uso
US10413491B2 (en) * 2014-04-02 2019-09-17 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa In vivo accelerated degradation of polysaccharide-containing fillers
US20150297492A1 (en) * 2014-04-22 2015-10-22 Allergan, Inc. Dry dermal filler compositions and methods of reconstitution
EP3620184A1 (en) 2014-09-30 2020-03-11 Allergan Industrie, SAS Stable hydrogel compositions including additives
WO2016057607A1 (en) * 2014-10-08 2016-04-14 Therakine Micronized hydrophilic cross-linked biopolymer systems and method of making same
WO2016057603A1 (en) * 2014-10-08 2016-04-14 Therakine Cross-linked biopolymer macroscopic systems and method of making same
TWI716365B (zh) * 2014-11-13 2021-01-21 德商梅茲製藥有限兩合公司 注射型真皮填充劑組合物及其套組、製備方法、與使用
PE20171791A1 (es) 2014-12-02 2017-12-28 Silk Therapeutics Inc Prendas de vestir de seda y productos de alto rendimiento y metodos para elaborarla
FR3029928B1 (fr) 2014-12-15 2018-03-09 Teoxane Gel reticule
KR102024447B1 (ko) * 2015-01-16 2019-11-14 스파인오베이션즈, 인크. 척추 디스크를 치료하기 위한 작용제 및 작용제를 포함하는 의료 키트
CN105878051B (zh) * 2015-01-26 2019-02-26 华熙福瑞达生物医药有限公司 蜂巢状透明质酸及其制备方法
WO2016123352A1 (en) 2015-01-28 2016-08-04 Allergan, Inc. Joint fat pad formulations, and methods of use thereof
WO2016128783A1 (en) * 2015-02-09 2016-08-18 Allergan Industrie Sas Compositions and methods for improving skin appearance
EP3653232A1 (en) * 2015-02-13 2020-05-20 Allergan Industrie, SAS Implants for sculpting, augmenting or correcting facial features such as the chin
WO2016132167A1 (en) * 2015-02-16 2016-08-25 Allergan Industrie, Sas Implants for sculpting, augmenting or correcting facial features such as the chin
MY187057A (en) * 2015-02-13 2021-08-28 Endo Derma Co Ltd Microstructure using crosslinked hyaluronic acid hydrogel and method for preparing the same
US10004824B2 (en) 2015-05-11 2018-06-26 Laboratoires Vivacy Compositions comprising at least one polyol and at least one anesthetic
FR3036035B1 (fr) 2015-05-11 2018-10-05 Laboratoires Vivacy Compositions comprenant au moins un polyol et au moins un anesthesique
FR3037797B1 (fr) 2015-06-24 2018-08-17 Kylane Laboratoires Sa Procede de preparation d'un hydrogel reticule injectable; hydrogel obtenu; utilisation de l'hydrogel obtenu
WO2017001057A1 (en) 2015-06-30 2017-01-05 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Method of preparing a composition based on hyaluronic acid
EP3316921B1 (en) * 2015-06-30 2021-05-05 Merz Pharma GmbH & Co. KGaA Method for producing crosslinked hyaluronic acid
AU2016294611B2 (en) 2015-07-14 2022-08-11 Evolved By Nature, Inc. Silk performance apparel and products and methods of preparing the same
WO2017016917A1 (en) 2015-07-27 2017-02-02 Galderma Sa A process for efficient cross-linking of hyaluronic acid
CN105107018B (zh) * 2015-08-19 2018-08-24 李媚 一种无菌可注射材料的制备方法
CN105131348B (zh) * 2015-08-19 2018-01-16 李媚 一种无菌可注射材料
KR101720426B1 (ko) 2015-09-01 2017-04-14 (주)시지바이오 히알루론산 조성물 및 그의 제조방법
EP3162813A1 (en) * 2015-11-02 2017-05-03 Merz Pharma GmbH & Co. KGaA Process for depleting epoxide species in crosslinked poly-saccharide gel compositions and compositions obtained thereby
EP3373832A4 (en) 2015-11-10 2019-08-14 Perito, Paul, E. SYSTEM AND METHOD FOR INCREASING CIRCUMFERENCE OF NON-SURGICAL PENIS
EP3381438B1 (en) * 2015-11-24 2023-06-07 BMI Korea Co. Ltd Composition for injection of hyaluronic acid, containing hyaluronic acid derivative and dna fraction, and use thereof
FR3044557B1 (fr) 2015-12-07 2017-12-01 Benedicte Vincente Gavard Molliard Tauzin Nouvelle composition injectable; procede de preparation de ladite composition; utilisation de ladite composition
KR102139337B1 (ko) 2016-03-17 2020-07-29 주식회사 엘지생활건강 미세바늘패치를 이용한 히알루론산 필러
TWI727014B (zh) * 2016-03-24 2021-05-11 德商梅茲製藥有限兩合公司 修飾透明質酸與其製造方法及其用途
KR101660211B1 (ko) * 2016-06-07 2016-09-26 동국제약 주식회사 단일상과 이성상의 특성을 동시에 갖는 히알루론산 가교체, 이의 제조 방법 및 이의 용도
RU2750684C2 (ru) 2016-10-13 2021-07-01 Аллерган, Инк. Коацерватные гидрогели на основе гиалуроновой кислоты для применения в дермальных филлерах
FR3058064B1 (fr) 2016-10-28 2020-08-07 Lab Vivacy Composition a base d'acide hyaluronique comprenant de la mepivacaine
PL3538066T3 (pl) * 2016-11-11 2022-05-02 Anteis Sa Wypełniacze skórne z kwasem hialuronowym usieciowane kwasem cytrynowym, sposób ich wytwarzania i ich zastosowania
KR101879065B1 (ko) * 2016-12-12 2018-07-17 구태훈 구형 입자를 갖는 연조직용 필러 및, 그 제조방법
KR101922711B1 (ko) * 2016-12-28 2018-11-27 주식회사 유영제약 가교된 히알루론산겔의 정제 방법
KR102363007B1 (ko) * 2017-01-18 2022-02-14 구태훈 모노-페이직 ha 필러의 특성과 바이-페이직 ha 필러의 특성을 함께 갖는 ha 필러, 필러 주입에 사용되는 주사기 및, 필러의 제조방법
CN110573190B (zh) 2017-02-28 2022-01-25 Cg生物技术有限公司 皮肤注入用组合物
JP6788127B2 (ja) * 2017-02-28 2020-11-18 シージー バイオ カンパニー,リミテッド 皮膚注入用組成物
EP3590546A4 (en) * 2017-02-28 2021-01-06 CG Bio Co., Ltd. COMPOSITION FOR SKIN INJECTION
CA3055985A1 (en) 2017-03-22 2018-09-27 Genentech, Inc. Hydrogel cross-linked hyaluronic acid prodrug compositions and methods
KR101917026B1 (ko) 2017-03-24 2019-01-24 박원진 피부 주름 개선 또는 예방용 화장료 조성물
CA3061891A1 (en) * 2017-04-12 2018-10-18 Urigen Pharmaceuticals, Inc. Article of manufacture comprising local anesthetic, buffer, and glycosaminoglycan in syringe with improved stability
US20230190997A1 (en) * 2017-06-26 2023-06-22 Evolved By Nature, Inc. Silk-hyaluronic acid based tissue filers and methods of using the same
MA49520A (fr) * 2017-06-26 2021-04-14 Evolved By Nature Inc Agents de comblement tissulaire à base de soie-acide hyaluronique et leurs procédés d'utilisation
WO2019067745A1 (en) 2017-09-27 2019-04-04 Silk, Inc. SILK-COATED FABRICS, PRODUCTS AND PREPARATION METHODS THEREFOR
CN111225690A (zh) * 2017-10-19 2020-06-02 生命细胞公司 可流动无细胞组织基质产品以及产生方法
KR102091452B1 (ko) * 2017-12-19 2020-03-20 대화제약 주식회사 국소 마취제 및 히알루론산 하이드로겔을 포함하는 사전충전형 주사기의 제조방법
RU2753514C1 (ru) * 2017-12-29 2021-08-17 Матекс Лаб С.П.А. Способ получения наполнителя на основе гиалуроновой кислоты, включающий стадию нейтрализации
WO2019130357A1 (en) * 2017-12-29 2019-07-04 Matex Lab S.P.A. Method to prepare a filler with a hyaluronic acid base using specific crosslinking agents
US11534385B2 (en) * 2017-12-29 2022-12-27 Matex Lab S.P.A. Method to prepare a filler with hyaluronic acid base comprising a neutralization step
IT201800001890A1 (it) * 2018-01-25 2019-07-25 Fidia Farm Spa Composizioni farmaceutiche per il trattamento del dolore postoperatorio
JP2021522938A (ja) 2018-05-09 2021-09-02 ザ ジョンズ ホプキンス ユニバーシティ 細胞及び組織の送達のためのナノファイバー−ハイドロゲル複合体
AU2019265839A1 (en) 2018-05-09 2020-12-03 The Johns Hopkins University Nanofiber-hydrogel composites for enhanced soft tissue replacement and regeneration
CN108653817B (zh) * 2018-05-24 2021-02-02 上海其胜生物制剂有限公司 一种新型胶原刺激剂的制备方法
CA3105709C (en) * 2018-07-06 2024-03-12 Lg Chem, Ltd. Hyaluronic acid filler having high viscoelasticity and high cohesiveness
RU2770541C1 (ru) * 2018-07-10 2022-04-18 ЭлДжи КЕМ, ЛТД. Наполнитель с гиалуроновой кислотой, имеющий высокую способность лифтинга и низкую силу инъекции
BR112021001515A2 (pt) 2018-08-07 2021-04-27 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa método para filtração dinâmica de um hidrogel reticulado
KR20200046649A (ko) 2018-10-25 2020-05-07 (주)뉴크레이티브랩 혼합상 히알루론산 제조방법
WO2020130684A1 (ko) * 2018-12-20 2020-06-25 주식회사 엘지화학 우수한 필러 특성을 갖는 히알루론산 하이드로겔을 포함하는 필러
KR102398680B1 (ko) * 2018-12-21 2022-05-16 주식회사 엘지화학 우수한 필링 특성을 갖는 히알루론산 하이드로겔을 포함하는 필러
MX2021011444A (es) * 2019-03-24 2022-01-04 Allergan Pharmaceuticals Int Ltd Geles inyectables homogeneos que comprenden multiples formas de acido hialuronico y metodos para su fabricacion.
CA3140715A1 (en) * 2019-05-17 2020-11-26 The Governing Council Of The University Of Toronto Sustained release local anesthetic hydrogel composition
KR102566288B1 (ko) * 2019-12-24 2023-08-11 주식회사 엘지화학 마취제, 완충 용액 및 히알루론산 하이드로겔을 포함하는 주사용 조성물 및 이의 제조방법
US11058640B1 (en) 2020-04-07 2021-07-13 Amc Group, Llc Hyaluronate compositions and soft tissue fillers
FR3109153B1 (fr) * 2020-04-10 2022-07-15 Teoxane SA Compositions à base d’au moins deux glycosaminoglycanes
US20230172968A1 (en) * 2020-04-17 2023-06-08 Prohibix Llc Controlled release hyaluronic acid compositions
KR102417671B1 (ko) * 2020-04-28 2022-07-06 충남대학교산학협력단 자가가교 시스템을 가지는 히알루론산 기반 연조직 충전 조성물 및 이의 제조방법
KR102425496B1 (ko) 2020-05-08 2022-07-26 주식회사 종근당 고탄성, 고점도 및 고유효 가교율을 갖는 히알루론산 가교체, 및 이의 제조방법
FR3111903B1 (fr) 2020-06-24 2022-12-02 Lab Vivacy Procede d’incorporation de composes organiques en solution au sein d’un hydrogel
CN111643730A (zh) * 2020-07-14 2020-09-11 华熙生物科技股份有限公司 注射用交联透明质酸凝胶的制备方法及应用
WO2023080886A1 (en) * 2020-09-29 2023-05-11 Ziropa, Inc. Compositions and methods for pain relief and numbing
TR202101065A1 (tr) * 2021-01-25 2022-08-22 Hacettepe Ueniversitesi Hyaluroni̇k asi̇t jel i̇çeren bi̇r doku dolgu malzemesi̇ ve üreti̇m yöntemi̇
KR102581434B1 (ko) * 2021-02-09 2023-09-22 (주)제테마 히알루론산 필러 조성물의 제조에 사용되는 용액 및 이를 이용한 히알루론산 필러 조성물
CN113449476B (zh) * 2021-07-08 2022-07-05 浙江大学 基于Stacking的脱丁烷塔中丁烷含量软测量方法
KR102348467B1 (ko) * 2021-07-14 2022-01-07 주식회사 휴메딕스 Dna 분획물을 포함하는 필러 제조방법 및 이로부터 제조된 필러
KR102640893B1 (ko) * 2021-11-12 2024-02-27 주식회사 유영제약 히알루론산 가교물을 포함하는 조성물의 제조방법
CN116212108B (zh) * 2023-04-18 2023-10-20 杭州科腾生物制品有限公司 一种含利多卡因的双层交联凝胶及其制备方法和应用

Family Cites Families (270)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2128827A (en) 1938-03-09 1938-08-30 Frank B Killian Method and apparatus for manufacturing thin rubber articles
CA807629A (en) 1966-06-30 1969-03-04 Eigen Edward Lotion and detergent compositions
JPS4838158B1 (hu) 1970-10-05 1973-11-15
CA949965A (en) 1971-12-03 1974-06-25 Robert H. Marchessault Method of preparing cross-linked starch and starch derivatives
US3769009A (en) * 1971-12-29 1973-10-30 Xerox Corp Inking system for liquid particle migration on automatic machines
US3949073A (en) 1974-11-18 1976-04-06 The Board Of Trustees Of Leland Stanford Junior University Process for augmenting connective mammalian tissue with in situ polymerizable native collagen solution
US4060081A (en) 1975-07-15 1977-11-29 Massachusetts Institute Of Technology Multilayer membrane useful as synthetic skin
CA1073360A (en) 1975-10-22 1980-03-11 John R. Daniels Non-antigenic collagen and articles of manufacture
US4233360A (en) 1975-10-22 1980-11-11 Collagen Corporation Non-antigenic collagen and articles of manufacture
JPS581933Y2 (ja) 1979-04-23 1983-01-13 株式会社日本製鋼所 ケ−ブルのクランプ装置
JPS55153711A (en) 1979-05-19 1980-11-29 Pola Chem Ind Inc Cosmetic lotion
US4279812A (en) 1979-09-12 1981-07-21 Seton Company Process for preparing macromolecular biologically active collagen
JPS6052129B2 (ja) 1979-10-04 1985-11-18 呉羽化学工業株式会社 医療用コラ−ゲン繊維の製造法
US4424208A (en) 1982-01-11 1984-01-03 Collagen Corporation Collagen implant material and method for augmenting soft tissue
US4582640A (en) 1982-03-08 1986-04-15 Collagen Corporation Injectable cross-linked collagen implant material
US4501306A (en) 1982-11-09 1985-02-26 Collagen Corporation Automatic syringe filling system
SE442820B (sv) 1984-06-08 1986-02-03 Pharmacia Ab Gel av tverbunden hyaluronsyra for anvendning som glaskroppssubstitut
SE456346B (sv) 1984-07-23 1988-09-26 Pharmacia Ab Gel for att forhindra adhesion mellan kroppsvevnader och sett for dess framstellning
US4636524A (en) 1984-12-06 1987-01-13 Biomatrix, Inc. Cross-linked gels of hyaluronic acid and products containing such gels
US4582865A (en) 1984-12-06 1986-04-15 Biomatrix, Inc. Cross-linked gels of hyaluronic acid and products containing such gels
US4605691A (en) 1984-12-06 1986-08-12 Biomatrix, Inc. Cross-linked gels of hyaluronic acid and products containing such gels
SE8501022L (sv) 1985-03-01 1986-09-02 Pharmacia Ab Format alster och forfarande for dess framstellning
US4713448A (en) 1985-03-12 1987-12-15 Biomatrix, Inc. Chemically modified hyaluronic acid preparation and method of recovery thereof from animal tissues
US4642117A (en) 1985-03-22 1987-02-10 Collagen Corporation Mechanically sheared collagen implant material and method
SE452469B (sv) 1986-06-18 1987-11-30 Pharmacia Ab Material bestaende av en tverbunden karboxylgrupphaltig polysackarid och forfarande vid framstellning av detsamma
US4803075A (en) 1986-06-25 1989-02-07 Collagen Corporation Injectable implant composition having improved intrudability
FR2608456B1 (fr) 1986-12-18 1993-06-18 Mero Rousselot Satia Microcapsules a base de gelatine et de polysaccharides et leur procede d'obtention
US5091171B2 (en) 1986-12-23 1997-07-15 Tristrata Inc Amphoteric compositions and polymeric forms of alpha hydroxyacids and their therapeutic use
US5385938B1 (en) 1986-12-23 1997-07-15 Tristrata Inc Method of using glycolic acid for treating wrinkles
US5079236A (en) 1987-05-27 1992-01-07 Hyal Pharmaceutical Corporation Pure, sterile, pyrogen-free hyaluronic acid formulations their methods of preparation and methods of use
FR2623167B2 (fr) 1987-08-14 1992-08-07 Genus Int Perfectionnement aux articles munis d'articulations elastiques se rigidifiant lors de leur mise en tension
US6174999B1 (en) 1987-09-18 2001-01-16 Genzyme Corporation Water insoluble derivatives of polyanionic polysaccharides
US5017229A (en) 1990-06-25 1991-05-21 Genzyme Corporation Water insoluble derivatives of hyaluronic acid
IT1219587B (it) 1988-05-13 1990-05-18 Fidia Farmaceutici Polisaccaridi carbossiilici autoreticolati
US5565519A (en) 1988-11-21 1996-10-15 Collagen Corporation Clear, chemically modified collagen-synthetic polymer conjugates for ophthalmic applications
US5643464A (en) 1988-11-21 1997-07-01 Collagen Corporation Process for preparing a sterile, dry crosslinking agent
US5162430A (en) 1988-11-21 1992-11-10 Collagen Corporation Collagen-polymer conjugates
US5614587A (en) 1988-11-21 1997-03-25 Collagen Corporation Collagen-based bioadhesive compositions
SE462587B (sv) 1988-11-30 1990-07-23 Wiklund Henry & Co Anordning vid maerkning av arbetsstycken med skrift- eller andra tecken
JPH02215707A (ja) 1989-02-15 1990-08-28 Chisso Corp 皮膚化粧料
DE69019779T2 (de) 1989-05-19 1995-12-14 Hayashibara Biochem Lab Alpha-Glycosyl-L-ascorbinsäure und ihre Herstellung und Verwendungen.
US5356883A (en) 1989-08-01 1994-10-18 Research Foundation Of State University Of N.Y. Water-insoluble derivatives of hyaluronic acid and their methods of preparation and use
EP0416250A3 (en) 1989-08-01 1991-08-28 The Research Foundation Of State University Of New York N-acylurea and o-acylisourea derivatives of hyaluronic acid
CA2023922A1 (en) 1989-09-05 1991-03-06 James M. Curtis Method of manufacturing an implantable article provided with a micropillared surface
JP2832848B2 (ja) 1989-10-21 1998-12-09 株式会社林原生物化学研究所 結晶2―O―α―D―グルコピラノシル―L―アスコルビン酸とその製造方法並びに用途
US4996787A (en) * 1990-05-29 1991-03-05 Jack N. Holcomb SigSauer pistol with concealed radio transmitter
US5246698A (en) 1990-07-09 1993-09-21 Biomatrix, Inc. Biocompatible viscoelastic gel slurries, their preparation and use
US5143724A (en) 1990-07-09 1992-09-01 Biomatrix, Inc. Biocompatible viscoelastic gel slurries, their preparation and use
US5283671A (en) * 1991-02-20 1994-02-01 Stewart John R Method and apparatus for converting RGB digital data to optimized CMYK digital data
JP3115625B2 (ja) 1991-03-30 2000-12-11 帝國製薬株式会社 リドカイン含有外用貼付剤
US5314874A (en) 1991-04-19 1994-05-24 Koken Co., Ltd. Intracorporeally injectable composition for implanting highly concentrated cross-linked atelocollagen
DE4200080A1 (de) 1992-01-03 1993-09-30 Reinmueller Johannes Pharmazeutische Zusammensetzung zur Wund-, Narben- und Keloidbehandlung
DE69328677T2 (de) 1992-02-28 2000-08-31 Collagen Corp Hochkonzentrierte homogenisierte kollagenzusammensetzungen
IT1260154B (it) 1992-07-03 1996-03-28 Lanfranco Callegaro Acido ialuronico e suoi derivati in polimeri interpenetranti (ipn)
ES2101499T3 (es) 1993-01-20 1997-07-01 Squibb & Sons Inc Fibras.
DE784487T1 (de) 1993-03-19 1999-11-04 Q Med Ab Uppsala Ein präparat und ein verfahren zur gewebevermehrung
US5531716A (en) 1993-09-29 1996-07-02 Hercules Incorporated Medical devices subject to triggered disintegration
US5616568A (en) 1993-11-30 1997-04-01 The Research Foundation Of State University Of New York Functionalized derivatives of hyaluronic acid
CA2146090C (en) 1994-05-10 1998-11-24 Mark E. Mitchell Apparatus and method of mixing materials in a sterile environment
US5616689A (en) 1994-07-13 1997-04-01 Collagen Corporation Method of controlling structure stability of collagen fibers produced form solutions or dispersions treated with sodium hydroxide for infectious agent deactivation
AU706434B2 (en) 1994-10-18 1999-06-17 Ethicon Inc. Injectable liquid copolymers for soft tissue repair and augmentation
US20050186673A1 (en) 1995-02-22 2005-08-25 Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemistrie Industrie Collagen carrier of therapeutic genetic material, and method
US5612027A (en) 1995-04-18 1997-03-18 Galin; Miles A. Controlled release of miotic and mydriatic drugs in the anterior chamber
US5972326A (en) 1995-04-18 1999-10-26 Galin; Miles A. Controlled release of pharmaceuticals in the anterior chamber of the eye
FR2733427B1 (fr) 1995-04-25 2001-05-25 W K Et Associes Compositions biphasiques injectables renfermant de l'acide hyaluronique, notamment utiles en chirurgies reparatrice et esthetique
FR2733426B1 (fr) 1995-04-25 1997-07-18 Debacker Yves Dispositif medical pour le comblement des deformations du volume de la peau telles que rides et cicatrices par injection de 2 formes physico-chimiques differentes d'un polymere biologique
US6284284B1 (en) 1995-06-06 2001-09-04 Advanced Tissue Sciences, Inc. Compositions and methods for production and use of an injectable naturally secreted extracellular matrix
US6214331B1 (en) 1995-06-06 2001-04-10 C. R. Bard, Inc. Process for the preparation of aqueous dispersions of particles of water-soluble polymers and the particles obtained
US5827937A (en) 1995-07-17 1998-10-27 Q Med Ab Polysaccharide gel composition
US5571503A (en) 1995-08-01 1996-11-05 Mausner; Jack Anti-pollution cosmetic composition
US6007843A (en) 1995-09-29 1999-12-28 Lam Pharmaceuticals Corp. Sustained release delivery system
US6833408B2 (en) 1995-12-18 2004-12-21 Cohesion Technologies, Inc. Methods for tissue repair using adhesive materials
IT1277707B1 (it) 1995-12-22 1997-11-11 Chemedica Sa Formulazione oftalmica a base di ialuronato di sodio per uso nella chirurgia oculare
US5980948A (en) 1996-08-16 1999-11-09 Osteotech, Inc. Polyetherester copolymers as drug delivery matrices
US6066325A (en) 1996-08-27 2000-05-23 Fusion Medical Technologies, Inc. Fragmented polymeric compositions and methods for their use
IT1287967B1 (it) 1996-10-17 1998-09-10 Fidia Spa In Amministrazione S Preparazioni farmaceutiche per uso anestetico locale
FR2759577B1 (fr) 1997-02-17 1999-08-06 Corneal Ind Implant de sclerectomie profonde
FR2759576B1 (fr) 1997-02-17 1999-08-06 Corneal Ind Implant de sclero-keratectomie pre-descemetique
US5935164A (en) 1997-02-25 1999-08-10 Pmt Corporaton Laminated prosthesis and method of manufacture
FR2764514B1 (fr) 1997-06-13 1999-09-03 Biopharmex Holding Sa Implant injectable en sous-cutane ou intradermique a bioresorbabilite controlee pour la chirurgie reparatrice ou plastique et la dermatologie esthetique
US7192984B2 (en) 1997-06-17 2007-03-20 Fziomed, Inc. Compositions of polyacids and polyethers and methods for their use as dermal fillers
US6391336B1 (en) 1997-09-22 2002-05-21 Royer Biomedical, Inc. Inorganic-polymer complexes for the controlled release of compounds including medicinals
FR2778336A1 (fr) 1998-05-11 1999-11-12 Jean Pierre Perraud Implant injectable en sous-cutane et en sous-gingival resorbable a base de maltodextrine micro-encapsulee et resorbable en un temps determine
FR2780730B1 (fr) 1998-07-01 2000-10-13 Corneal Ind Compositions biphasiques injectables, notamment utiles en chirurgies reparatrice et esthetique
ITPD980169A1 (it) 1998-07-06 2000-01-06 Fidia Advanced Biopolymers Srl Ammidi dell'acido ialuronico e dei suoi derivati e processo per la loro preparazione.
US6630457B1 (en) 1998-09-18 2003-10-07 Orthogene Llc Functionalized derivatives of hyaluronic acid, formation of hydrogels in situ using same, and methods for making and using same
IT1303738B1 (it) 1998-11-11 2001-02-23 Aquisitio S P A Processo di reticolazione di polisaccaridi carbossilati.
IT1303735B1 (it) 1998-11-11 2001-02-23 Falorni Italia Farmaceutici S Acidi ialuronici reticolati e loro usi medici.
US20020016637A1 (en) * 1998-12-16 2002-02-07 Mark A. Anton Soft tissue filler
DK172900B1 (da) 1998-12-18 1999-09-27 Per Julius Nielsen Præparat samt kit til brug ved intraoculære operationer
GB9902412D0 (en) 1999-02-03 1999-03-24 Fermentech Med Ltd Process
GB9902652D0 (en) 1999-02-05 1999-03-31 Fermentech Med Ltd Process
US6767928B1 (en) 1999-03-19 2004-07-27 The Regents Of The University Of Michigan Mineralization and biological modification of biomaterial surfaces
US6372494B1 (en) 1999-05-14 2002-04-16 Advanced Tissue Sciences, Inc. Methods of making conditioned cell culture medium compositions
WO2001044869A1 (fr) * 1999-12-16 2001-06-21 Nikon Corporation Monture a baionnette
US6521223B1 (en) * 2000-02-14 2003-02-18 Genzyme Corporation Single phase gels for the prevention of adhesions
US6682760B2 (en) 2000-04-18 2004-01-27 Colbar R&D Ltd. Cross-linked collagen matrices and methods for their preparation
KR20010096388A (ko) 2000-04-19 2001-11-07 진세훈 귀두확대성형재료 및 이 재료를 이용한 귀두의 확대시술방법
FR2811671B1 (fr) 2000-07-17 2003-02-28 Corneal Ind Hydrogel de polymere(s), resistant a la biodegration, preparation et utilisation a titre de support de regeneration tissulaire
FR2811996B1 (fr) 2000-07-19 2003-08-08 Corneal Ind Reticulation de polysaccharide(s), preparation d'hydrogel(s) ; polysaccharide(s) et hydrogel(s) obtenus,leurs utilisations
WO2002009792A1 (en) 2000-07-28 2002-02-07 Anika Therapeutics, Inc. Bioabsorbable composites of derivatized hyaluronic acid
US6620196B1 (en) 2000-08-30 2003-09-16 Sdgi Holdings, Inc. Intervertebral disc nucleus implants and methods
US6773723B1 (en) 2000-08-30 2004-08-10 Depuy Acromed, Inc. Collagen/polysaccharide bilayer matrix
JP4187917B2 (ja) 2000-09-08 2008-11-26 独立行政法人科学技術振興機構 組織再生マトリックス用グリコサミノグリカン−コラーゲン複合体の製造方法
US6924273B2 (en) 2000-10-03 2005-08-02 Scott W. Pierce Chondroprotective/restorative compositions and methods of use thereof
EP1328258B1 (en) 2000-10-06 2008-10-01 Pacira Pharmaceuticals Inc A controlled-release, parenterally administrable microparticle preparation
KR100375299B1 (ko) 2000-10-10 2003-03-10 주식회사 엘지생명과학 히알루론산의 가교결합형 아마이드 유도체와 이의 제조방법
AU2001298061A1 (en) 2000-12-13 2003-07-09 Purdue Research Foundation Microencapsulation of drugs by solvent exchange
US6979440B2 (en) 2001-01-29 2005-12-27 Salvona, Llc Compositions and method for targeted controlled delivery of active ingredients and sensory markers onto hair, skin, and fabric
US7119062B1 (en) 2001-02-23 2006-10-10 Neucoll, Inc. Methods and compositions for improved articular surgery using collagen
ES2331302T3 (es) * 2001-05-01 2009-12-29 A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis Composiciones de hidrogel.
TW574301B (en) 2001-05-02 2004-02-01 Ind Tech Res Inst Manufacturing method of epoxide crosslinked polysaccharides matrix
US20050227936A1 (en) 2001-05-18 2005-10-13 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of TGF-beta and TGF-beta receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
IL159624A0 (en) 2001-06-29 2004-06-01 Medgraft Microtech Inc Biodegradable injectable implants and related methods of manufacture and use
US6749841B2 (en) 2001-07-26 2004-06-15 Revlon Consumer Products Corporation Stabilized aqueous acidic antiperspirant compositions and related methods
JP4230135B2 (ja) 2001-08-21 2009-02-25 独立行政法人科学技術振興機構 多官能性架橋剤によって架橋したグリコサミノグリカン−コラーゲン複合体の製造法
US20060189516A1 (en) 2002-02-19 2006-08-24 Industrial Technology Research Institute Method for producing cross-linked hyaluronic acid-protein bio-composites
JP3916516B2 (ja) 2002-06-10 2007-05-16 独立行政法人科学技術振興機構 硬組織−軟組織界面再生用足場材料
US6780366B2 (en) 2002-08-15 2004-08-24 Mentor Corporation Drip retainer
KR100523953B1 (ko) 2002-08-27 2005-10-25 주식회사 엘지생명과학 천연다당류와 히알루론산의 마이크로비드 및 이의 제조 방법
KR100507545B1 (ko) 2002-09-03 2005-08-09 주식회사 엘지생명과학 히알루론산 유도체 및 그의 제조방법
US20040127932A1 (en) 2002-09-12 2004-07-01 Shah Tilak M. Dip-molded polymeric medical devices with reverse thickness gradient, and method of making same
DE10246340A1 (de) 2002-10-04 2004-04-29 Wohlrab, David, Dr. Kombinationspräparat aus Hyaluronsäure und mindestens einem Lokalanästhetikum und dessen Verwendung
US20040101959A1 (en) * 2002-11-21 2004-05-27 Olga Marko Treatment of tissue with undifferentiated mesenchymal cells
WO2004060424A2 (en) 2002-12-30 2004-07-22 Angiotech International Ag Silk-containing stent graft
TWI251596B (en) 2002-12-31 2006-03-21 Ind Tech Res Inst Method for producing a double-crosslinked hyaluronate material
AU2003206922A1 (en) 2003-02-19 2004-09-09 Aventis Pharmaceuticals Holdings Inc. Composition and method for intradermal soft tissue augmentation
US20040247867A1 (en) 2003-03-25 2004-12-09 Hassan Chaouk Hydrogel string medical device
FR2861734B1 (fr) 2003-04-10 2006-04-14 Corneal Ind Reticulation de polysaccharides de faible et forte masse moleculaire; preparation d'hydrogels monophasiques injectables; polysaccharides et hydrogels obtenus
AU2003901834A0 (en) 2003-04-17 2003-05-01 Clearcoll Pty Ltd Cross-linked polysaccharide compositions
JP2004323453A (ja) 2003-04-25 2004-11-18 Chisso Corp 分解性ゲル及びその製造法
AU2003235243A1 (en) 2003-05-13 2004-12-03 Mimasu Semiconductor Industry Co., Ltd. Wafer demounting method, wafer demounting device, and wafer demounting and transferring machine
DE10323794A1 (de) * 2003-05-23 2004-12-09 Dr. Suwelack Skin & Health Care Ag Verfahren zur Herstellung von Alginat-haltigen porösen Formkörpern
CN1829743B (zh) * 2003-07-30 2010-06-30 安特易斯有限公司 生物医用的复合基质
EP1681306B1 (en) 2003-10-29 2013-02-20 Teijin Limited Hyaluronic acid compound, hydrogel thereof and material for treating joint
WO2005065079A2 (en) 2003-11-10 2005-07-21 Angiotech International Ag Medical implants and fibrosis-inducing agents
US20090148527A1 (en) 2007-12-07 2009-06-11 Robinson Michael R Intraocular formulation
US20070224278A1 (en) 2003-11-12 2007-09-27 Lyons Robert T Low immunogenicity corticosteroid compositions
US20050101582A1 (en) 2003-11-12 2005-05-12 Allergan, Inc. Compositions and methods for treating a posterior segment of an eye
US20060141049A1 (en) 2003-11-12 2006-06-29 Allergan, Inc. Triamcinolone compositions for intravitreal administration to treat ocular conditions
AU2004293463A1 (en) 2003-11-20 2005-06-09 Angiotech International Ag Implantable sensors and implantable pumps and anti-scarring agents
US8124120B2 (en) * 2003-12-22 2012-02-28 Anika Therapeutics, Inc. Crosslinked hyaluronic acid compositions for tissue augmentation
US8524213B2 (en) 2003-12-30 2013-09-03 Genzyme Corporation Polymeric materials, their preparation and use
CA2550718C (en) * 2003-12-30 2013-11-05 Genzyme Corporation Cohesive gels from cross-linked hyaluronan and/or hylan, their preparation and use
DE102004002001A1 (de) * 2004-01-14 2005-08-11 Reinmüller, Johannes, Dr.med. Mittel zur Behandlung von entzündlichen Erkrankungen
US7552442B1 (en) 2004-01-27 2009-06-23 Honeywell International Inc. Military data link integration apparatus and method
EP1708694B1 (en) 2004-01-30 2012-07-11 Angiotech International Ag Compositions and methods for treating contracture
FR2865737B1 (fr) 2004-02-03 2006-03-31 Anteis Sa Gel reticule biocompatible
US20050226936A1 (en) 2004-04-08 2005-10-13 Q-Med Ab Method of soft tissue augmentation
US8288362B2 (en) 2004-05-07 2012-10-16 S.K. Pharmaceuticals, Inc. Stabilized glycosaminoglycan preparations and related methods
WO2005113608A1 (en) 2004-05-20 2005-12-01 Mentor Corporation Method of covalently linking hyaluronan and chitosan
EP1750769B1 (en) * 2004-05-20 2013-01-23 Mentor Worldwide LLC Methods for making injectable polymer hydrogels
CA2612006A1 (en) 2004-06-15 2006-01-05 Encore Therapeutics, Inc. Phospholipid compositions and methods for their preparation and use
WO2006002365A2 (en) 2004-06-24 2006-01-05 Angiotech International Ag Microparticles with high loadings of a bioactive agent
US20060040894A1 (en) 2004-08-13 2006-02-23 Angiotech International Ag Compositions and methods using hyaluronic acid
US20060040895A1 (en) 2004-08-19 2006-02-23 Kipling Thacker Aesthetic use of hyaluronan
US20060058238A1 (en) * 2004-09-15 2006-03-16 Lee Laurent-Applegate Fetal skin cell protein compositions for the treatment of skin conditions, disorders or diseases and methods of making and using the same
US7414021B2 (en) 2004-10-01 2008-08-19 Vincent Carmine Giampapa Method and composition for restoration of age related tissue loss in the face or selected areas of the body
KR100762928B1 (ko) 2004-10-29 2007-10-04 재단법인서울대학교산학협력재단 견 피브로인 나노섬유로 이루어진 부직포 형태의 골조직유도 재생용 차폐막 및 그 제조방법
US20060105022A1 (en) 2004-11-15 2006-05-18 Shiseido Co., Ltd. Process for preparing crosslinked hyaluronic acid gel
US8481080B2 (en) 2004-11-24 2013-07-09 Novozymes Biopolymer A/S Method of cross-linking hyaluronic acid with divinulsulfone
FR2878444B1 (fr) 2004-11-30 2008-04-25 Corneal Ind Soc Par Actions Si Solutions viscoelastiques renfermant du hyaluronate de sodiu et de l'hydroxypropylmethylcellulose, preparation et utilisations
WO2006067608A1 (en) 2004-12-22 2006-06-29 Laboratoire Medidom S.A. Aqueous formulations based on sodium hyaluronate for parenteral use
WO2006102676A1 (en) 2005-03-23 2006-09-28 Tissue Engineering Refraction, Inc. Injectable polyethylene oxide dermal fillers and related devices
EP1893174A2 (en) 2005-05-10 2008-03-05 Cytophil, Inc. Injectable hydrogels and methods of making and using same
EP1726299A3 (en) 2005-05-27 2007-04-18 StratoSphere Pharma AB Cores and microcapsules suitable for parenteral administration as well as process for their manufacture
US7491709B2 (en) 2005-07-01 2009-02-17 Wayne Carey Treatment with hyaluronic acid
EP1932530A4 (en) 2005-08-11 2009-04-29 Hayashibara Biochem Lab MEANS FOR IMPROVING COLLAGEN PRODUCTION AND ITS USE
JP4982718B2 (ja) 2005-08-31 2012-07-25 株式会社林原 美肌用の経口摂取用組成物
CA2624362C (en) 2005-10-03 2015-05-26 Mark A. Pinsky Liposomes comprising collagen and their use in improved skin care
WO2007070617A1 (en) 2005-12-14 2007-06-21 Anika Therapeutics, Inc. Bioabsorbable implant of hyaluronic acid derivative for treatment of osteochondral and chondral defects
CA2633957A1 (en) 2005-12-14 2007-06-21 Anika Therapeutics, Inc. Treatment of arthritis and other musculoskeletal disorders with crosslinked hyaluronic acid
FR2894827B1 (fr) 2005-12-21 2010-10-29 Galderma Res & Dev Preparations pharmaceutiques ou cosmetiques pour application topique et/ou parenterale, leurs procedes de preparation,et leurs utilisations
FR2895907B1 (fr) 2006-01-06 2012-06-01 Anteis Sa Gel viscoelastique a usage dermatologique
US20070184087A1 (en) 2006-02-06 2007-08-09 Bioform Medical, Inc. Polysaccharide compositions for use in tissue augmentation
US20070212385A1 (en) 2006-03-13 2007-09-13 David Nathaniel E Fluidic Tissue Augmentation Compositions and Methods
WO2007109069A2 (en) 2006-03-15 2007-09-27 Surmodics, Inc. Hydrophobic derivatives of natural biodegradable polysaccharides and uses thereof
FR2900575B1 (fr) * 2006-05-05 2008-10-17 Anteis Sa Gel biocompatible a liberation controlee, son procede de preparation et son utilisation
JP2009537549A (ja) 2006-05-19 2009-10-29 トラスティーズ オブ ボストン ユニバーシティ 医療用潤滑剤およびゲルとしての新規の親水性ポリマー
US20070298005A1 (en) 2006-06-22 2007-12-27 Marie-Josee Thibault Injectable composition for treatment of skin defects or deformations
WO2008003321A2 (en) 2006-07-07 2008-01-10 Novozymes Biopolymer A/S Compositions with several hyaluronic acid fractions for cosmetic use
JP4557939B2 (ja) 2006-07-18 2010-10-06 株式会社ジェイテック X線ミラーの高精度姿勢制御法およびx線ミラー
WO2008034176A1 (en) 2006-09-19 2008-03-27 Ultraceuticals R & D Pty Ltd Cross-linked polysaccharide gels
FR2908415B1 (fr) 2006-11-10 2009-01-23 Abr Dev Sarl Acide hyaluronique reticule et son procede de preparation
FR2909560B1 (fr) * 2006-12-06 2012-12-28 Fabre Pierre Dermo Cosmetique Gel d'acide hyaluronique pour injection intradermique
EP2121026B1 (en) 2006-12-11 2017-06-28 CHIT2GEL Ltd. Novel injectable chitosan mixtures forming hydrogels
KR100759091B1 (ko) 2006-12-13 2007-09-17 조강선 피부 충전제 조성물
BRPI0722061B8 (pt) 2006-12-22 2021-06-22 Croma Pharma Ges M B H uso de um polímero contendo grupo tiol e implante
US20080226724A1 (en) 2007-01-19 2008-09-18 Genentech, Inc. Prevention of hydrogel viscosity loss
WO2008098007A1 (en) 2007-02-05 2008-08-14 Freedom-2, Inc. Tissue fillers and methods of using the same
WO2008098019A2 (en) 2007-02-05 2008-08-14 Carbylan Biosurgery, Inc. Polymer formulations for delivery of bioactive agents
US7776840B2 (en) 2007-02-21 2010-08-17 Cutanea Life Sciences, Inc. Methods of use of biomaterial and injectable implant containing biomaterial
US7939578B2 (en) 2007-02-23 2011-05-10 3M Innovative Properties Company Polymeric fibers and methods of making
US8642067B2 (en) 2007-04-02 2014-02-04 Allergen, Inc. Methods and compositions for intraocular administration to treat ocular conditions
US11078262B2 (en) 2007-04-30 2021-08-03 Allergan, Inc. High viscosity macromolecular compositions for treating ocular conditions
US20100323985A1 (en) 2007-05-11 2010-12-23 Marc Moutet Pharmaceutical or cosmetic preparations for topical and/or parenteral application, preparation methods thereof and use of same
EP2155149A2 (fr) 2007-05-11 2010-02-24 Galderma Research & Development Preparations pharmaceutiques ou cosmetiques pour application topique et/ou parenterale, leurs procedes de preparation, et leurs utilisations
BRPI0811777A2 (pt) 2007-05-23 2019-09-24 Allergan Inc partículas de ácido hialurõnico revestidas
CA2687990A1 (en) 2007-05-23 2008-12-04 Allergan, Inc. Cross-linked collagen and uses thereof
WO2008157608A1 (en) 2007-06-18 2008-12-24 Cartlix, Inc. Composite scaffolds for tissue regeneration
US9011894B2 (en) 2007-06-29 2015-04-21 Carbylan Therapeutics, Inc. Sterile hyaluronic acid polymer compositions and related methods
ES2463717T3 (es) 2007-07-27 2014-05-29 Galderma Laboratories Inc. Compuestos, formulaciones, y métodos para reducir las arrugas, pliegues y flacidez de la piel
US8198245B2 (en) 2007-07-27 2012-06-12 Humacyte, Inc. Compositions and methods for soft tissue augmentation
US8318695B2 (en) 2007-07-30 2012-11-27 Allergan, Inc. Tunably crosslinked polysaccharide compositions
US20120071437A1 (en) 2007-07-30 2012-03-22 Allergan, Inc. Tunable crosslinked polysaccharide compositions
US20110077737A1 (en) 2007-07-30 2011-03-31 Allergan, Inc. Tunably Crosslinked Polysaccharide Compositions
WO2009018546A1 (en) 2007-08-02 2009-02-05 Medicis Pharmaceutical Corporation Method of applying an injectable filler
FR2920000B1 (fr) 2007-08-13 2010-01-29 Oreal Composition cosmetique ou pharmaceutique contenant de l'acide hyaluronique, et procede cosmetique pour diminuer les signes du vieilissement
US8529897B2 (en) 2007-08-16 2013-09-10 Carnegie Mellon University Inflammation-regulating compositions and methods
KR100813224B1 (ko) 2007-08-24 2008-03-13 한양대학교 산학협력단 단백질 약물전달용 온도 가역성 코아세르베이트 조합 겔
FR2920968B1 (fr) 2007-09-14 2009-11-13 Oreal Procede cosmetique de traitement esthetique et/ou reparateur de la peau
US8697044B2 (en) 2007-10-09 2014-04-15 Allergan, Inc. Crossed-linked hyaluronic acid and collagen and uses thereof
US7910134B2 (en) 2007-10-29 2011-03-22 Ayman Boutros Alloplastic injectable dermal filler and methods of use thereof
JP5035900B2 (ja) 2007-11-21 2012-09-26 株式会社アイ・エイチ・アイ マリンユナイテッド 温度分布履歴推定方法
US8394782B2 (en) 2007-11-30 2013-03-12 Allergan, Inc. Polysaccharide gel formulation having increased longevity
US20090143348A1 (en) 2007-11-30 2009-06-04 Ahmet Tezel Polysaccharide gel compositions and methods for sustained delivery of drugs
US8394784B2 (en) 2007-11-30 2013-03-12 Allergan, Inc. Polysaccharide gel formulation having multi-stage bioactive agent delivery
FR2924615B1 (fr) 2007-12-07 2010-01-22 Vivacy Lab Hydrogel cohesif biodegradable.
US9161970B2 (en) 2007-12-12 2015-10-20 Allergan, Inc. Dermal filler
AU2008345068A1 (en) 2007-12-26 2009-07-09 Mark A. Pinsky Collagen formulations for improved skin care
US20090291986A1 (en) 2008-05-22 2009-11-26 Apostolos Pappas Composition and method of treating facial skin defect
US20090297632A1 (en) 2008-06-02 2009-12-03 Waugh Jacob M Device, Methods and Compositions to Alter Light Interplay with Skin
WO2010003797A1 (en) 2008-07-09 2010-01-14 Novozymes Biopharma Dk A/S Hyaluronic acid for corneal wound healing
US8450475B2 (en) 2008-08-04 2013-05-28 Allergan, Inc. Hyaluronic acid-based gels including lidocaine
US20130102563A1 (en) * 2008-08-04 2013-04-25 Allergan, Inc. Dermal filler with lidocaine
ES2658609T3 (es) 2008-09-02 2018-03-12 Tautona Group Lp Hilos de ácido hialurónico y/o derivados de los mismos, métodos para fabricar los mismos, y usos de los mismos
EP2341953B1 (en) 2008-09-04 2018-11-21 The General Hospital Corporation Hydrogels for vocal cord and soft tissue augmentation and repair
GB0816496D0 (en) 2008-09-10 2008-10-15 Zhao Xiaobin Hyaluronic acid cryogel
CN102164606B (zh) 2008-09-30 2014-04-16 电气化学工业株式会社 光稳定化药物组合物
US20100098794A1 (en) 2008-10-17 2010-04-22 Armand Gerard Topical anti-wrinkle and anti-aging moisturizing cream
US20100111919A1 (en) 2008-10-31 2010-05-06 Tyco Healthcare Group Lp Delayed gelation compositions and methods of use
WO2010053918A1 (en) 2008-11-05 2010-05-14 Hancock Jaffe Laboratories, Inc. Composite containing collagen and elastin as a dermal expander and tissue filler
NZ631218A (en) 2008-11-07 2016-03-31 Klox Technologies Inc Combination of an oxidant and a photoactivator for the healing of wounds
FR2938187B1 (fr) 2008-11-07 2012-08-17 Anteis Sa Composition injectable a base d'acide hyaluronique ou l'un de ses sels, de polyols et de lidocaine, sterilisee a la chaleur
ITRM20080636A1 (it) 2008-11-28 2010-05-29 Univ Palermo Procedimento per la produzione di derivati funzionalizzati dell acido ialuronico e relativi idrogeli.
US20100136070A1 (en) 2008-12-03 2010-06-03 Jakk Group, Inc. Methods, devices, and compositions for dermal filling
SE533818C2 (sv) 2009-02-04 2011-01-25 Roxtec Ab Excentrisk del av en rör- eller kabelgenomföring
ES2662064T3 (es) 2009-03-30 2018-04-05 Scivision Biotech Inc. Método para producir ácido hialurónico reticulado
EP2413894B1 (en) 2009-04-02 2017-01-04 Allergan, Inc. Hair-like shaped hydrogels for soft tissue augmentation
US9371402B2 (en) 2009-04-09 2016-06-21 Scivision Biotech Inc. Method for producing cross-linked hyaluronic acid
KR101453601B1 (ko) 2009-05-29 2014-10-22 갈데르마 리써어치 앤드 디벨로프먼트 주입으로 인한 피부 반응 감소를 위한 필러와 아드레날린 수용체 작용제의 주사가능한 조합
IT1395392B1 (it) 2009-08-27 2012-09-14 Fidia Farmaceutici Geli viscoelastici come nuovi filler
US8657795B2 (en) 2009-12-30 2014-02-25 Cook Medical Technologies Llc Vascular port
US20110172180A1 (en) 2010-01-13 2011-07-14 Allergan Industrie. Sas Heat stable hyaluronic acid compositions for dermatological use
US20110171311A1 (en) 2010-01-13 2011-07-14 Allergan Industrie, Sas Stable hydrogel compositions including additives
US9114188B2 (en) 2010-01-13 2015-08-25 Allergan, Industrie, S.A.S. Stable hydrogel compositions including additives
US20110171286A1 (en) 2010-01-13 2011-07-14 Allergan, Inc. Hyaluronic acid compositions for dermatological use
DE102010009460A1 (de) 2010-02-26 2011-09-01 Siemens Aktiengesellschaft Verfahren zur Übermittlung mehrerer medizinischer Bilddatensätze und System zur Verwaltung von Bilddatensätzen
CA2792729C (en) 2010-03-12 2016-06-28 Allergan Industrie, Sas Fluid compositions for improving skin conditions
EP2550027B2 (en) 2010-03-22 2019-03-20 Allergan, Inc. Polysaccharide and protein-polysaccharide cross-linked hydrogels for soft tissue augmentation
US8697057B2 (en) 2010-08-19 2014-04-15 Allergan, Inc. Compositions and soft tissue replacement methods
US8883139B2 (en) 2010-08-19 2014-11-11 Allergan Inc. Compositions and soft tissue replacement methods
US8889123B2 (en) 2010-08-19 2014-11-18 Allergan, Inc. Compositions and soft tissue replacement methods
US9005605B2 (en) 2010-08-19 2015-04-14 Allergan, Inc. Compositions and soft tissue replacement methods
EP2979709B1 (en) 2010-10-20 2017-08-02 Allergan Holdings France S.A.S. Threads of cross-linked hyaluronic acid and use thereof
US9299476B2 (en) 2010-10-22 2016-03-29 Newsouth Innovations Pty Limited Polymeric material
FR2968306B1 (fr) 2010-12-06 2014-02-28 Teoxane Procede de preparation d'un gel reticule
FR2968305B1 (fr) 2010-12-06 2014-02-28 Teoxane Procede de preparation d'un gel reticule
US20120142628A1 (en) * 2010-12-07 2012-06-07 Allergan, Inc. Methods for treating crepitus
US8793408B2 (en) 2010-12-21 2014-07-29 Nikon Corporation Electronic device and program
EP2678049A1 (en) 2011-02-22 2014-01-01 Merz Pharma GmbH & Co. KGaA In situ formation of a filler
US9408797B2 (en) 2011-06-03 2016-08-09 Allergan, Inc. Dermal filler compositions for fine line treatment
US20130096081A1 (en) 2011-06-03 2013-04-18 Allergan, Inc. Dermal filler compositions
CN107412002A (zh) 2011-06-03 2017-12-01 阿勒根公司 包括抗氧化剂的皮肤填充剂组合物
US9393263B2 (en) 2011-06-03 2016-07-19 Allergan, Inc. Dermal filler compositions including antioxidants
US20130116190A1 (en) 2011-09-06 2013-05-09 Allergan, Inc. Hyaluronic acid-collagen matrices for tissue engineering
US20130244943A1 (en) 2011-09-06 2013-09-19 Allergan, Inc. Hyaluronic acid-collagen matrices for dermal filling and volumizing applications
US20130116411A1 (en) 2011-09-06 2013-05-09 Allergan, Inc. Methods of making hyaluronic acid/collagen compositions
US20140011980A1 (en) 2012-07-03 2014-01-09 Allergan, Inc. Methods for sterilizing compositions and resulting compositions
US9627808B2 (en) 2015-04-13 2017-04-18 Tyco Electronics Brasil Ltda One piece connector with integral latching members

Also Published As

Publication number Publication date
SI2323617T1 (sl) 2017-07-31
DK2323617T3 (en) 2017-04-24
PL2323617T3 (pl) 2017-08-31
US20100028437A1 (en) 2010-02-04
US20140213546A1 (en) 2014-07-31
US20190076579A1 (en) 2019-03-14
US10485896B2 (en) 2019-11-26
CA2944734C (en) 2018-12-18
EP3205332A1 (en) 2017-08-16
CA3209175A1 (en) 2010-02-11
US9089517B2 (en) 2015-07-28
US20120172328A1 (en) 2012-07-05
CN102170855B (zh) 2013-04-24
MX342613B (es) 2016-10-06
EP3988082A1 (en) 2022-04-27
EP2323617A1 (en) 2011-05-25
US20130041039A1 (en) 2013-02-14
CA2732788C (en) 2017-01-10
US9089519B2 (en) 2015-07-28
CN102170856B (zh) 2013-05-22
BRPI0917588B1 (pt) 2018-03-13
CY1118281T1 (el) 2017-06-28
DK2674147T3 (da) 2020-03-30
HK1156883A1 (zh) 2012-06-22
AU2009278884B2 (en) 2013-07-04
US20150297790A1 (en) 2015-10-22
PT2326302T (pt) 2016-11-02
US20190350832A1 (en) 2019-11-21
US20150045321A1 (en) 2015-02-12
US10391202B2 (en) 2019-08-27
JP2011529762A (ja) 2011-12-15
US20180000992A1 (en) 2018-01-04
PL2326302T3 (pl) 2017-01-31
PL2674147T3 (pl) 2020-11-16
CA3112106A1 (en) 2010-02-11
CA3112106C (en) 2023-10-17
RU2496473C2 (ru) 2013-10-27
JP2014237719A (ja) 2014-12-18
BRPI0917573B1 (pt) 2018-03-13
ES2599763T3 (es) 2017-02-03
US20140148406A1 (en) 2014-05-29
US20100028438A1 (en) 2010-02-04
EP2323617B1 (en) 2017-01-18
HUE048366T2 (hu) 2020-08-28
US20110118206A1 (en) 2011-05-19
US10328180B2 (en) 2019-06-25
US20140213547A1 (en) 2014-07-31
CA3023168A1 (en) 2010-02-11
CA3023168C (en) 2021-05-04
AU2009278883A1 (en) 2010-02-11
US20130041038A1 (en) 2013-02-14
JP5670900B2 (ja) 2015-02-18
MX2011001322A (es) 2011-07-29
KR20110043730A (ko) 2011-04-27
US11020512B2 (en) 2021-06-01
EP2674147B1 (en) 2020-01-01
US8822676B2 (en) 2014-09-02
US20210283313A1 (en) 2021-09-16
US20190134275A9 (en) 2019-05-09
EP3662889A1 (en) 2020-06-10
SG10201505441TA (en) 2015-08-28
RU2011107877A (ru) 2012-09-10
BRPI0917588A2 (pt) 2017-07-11
ES2622708T3 (es) 2017-07-07
SI2326302T1 (sl) 2017-01-31
EP2674147A1 (en) 2013-12-18
DK2326302T3 (en) 2016-11-14
US20190076580A1 (en) 2019-03-14
US9238013B2 (en) 2016-01-19
KR101672562B1 (ko) 2016-11-03
MX2011001321A (es) 2011-03-25
JP2014237718A (ja) 2014-12-18
WO2010015900A1 (en) 2010-02-11
US20200086009A1 (en) 2020-03-19
US20220313870A1 (en) 2022-10-06
US20190343990A1 (en) 2019-11-14
US20130131011A1 (en) 2013-05-23
JP2011529763A (ja) 2011-12-15
US8357795B2 (en) 2013-01-22
SG10202104803SA (en) 2021-06-29
EP2326302B1 (en) 2016-07-27
AU2009278883B2 (en) 2015-08-06
CN103285423B (zh) 2014-11-26
HUE031598T2 (hu) 2017-07-28
PT2323617T (pt) 2017-04-24
KR20110040966A (ko) 2011-04-20
CY1118821T1 (el) 2018-01-10
US9089518B2 (en) 2015-07-28
JP5670899B2 (ja) 2015-02-18
CA2944734A1 (en) 2010-02-11
ES2780190T3 (es) 2020-08-24
HK1189518A1 (en) 2014-06-13
JP5808848B2 (ja) 2015-11-10
CA2732788A1 (en) 2010-02-11
JP2016000350A (ja) 2016-01-07
US11173232B2 (en) 2021-11-16
US9358322B2 (en) 2016-06-07
CN102170855A (zh) 2011-08-31
CN103285423A (zh) 2013-09-11
RU2496474C2 (ru) 2013-10-27
US8450475B2 (en) 2013-05-28
EP2326302A1 (en) 2011-06-01
US20130244970A1 (en) 2013-09-19
CN102170856A (zh) 2011-08-31
US20160279296A1 (en) 2016-09-29
WO2010015901A1 (en) 2010-02-11
AU2009278884A1 (en) 2010-02-11
RU2011107878A (ru) 2012-09-10
KR101747441B1 (ko) 2017-06-14
CA2732928A1 (en) 2010-02-11
BRPI0917573A2 (hu) 2017-07-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HUE031483T2 (hu) Lidokain-hidrokloridot tartalmazó hialuronsav-alapú gélek
US6371984B1 (en) Implantable prosthetic or tissue expanding device
EP2478923B1 (en) A bone regeneration agent comprising gelatin
CN101366978B (zh) 可注射用的微粒组织充填材料及其制备方法
RU2672593C1 (ru) Коллагеновая губка
CN107708675A (zh) 假塑性微凝胶基质的组合物和试剂盒
JP2014128686A (ja) 架橋コラーゲンおよびその使用
CA2894815C (en) Tissue sealant in which collagen and fibrin are mixed, and method for preparing same
AU2011208709B2 (en) Hydrogel of microspheres
ES2897211T3 (es) Uso de una composición de implante seco para la preparación de una formulación de implante acuoso inyectable
TR201905884T4 (tr) Elastik fiberin in vivo sentezi.
CN104055795A (zh) 一种可注射植入剂及其制备方法
US11109955B2 (en) Dermal layer for grafting having improved graft survival rate and method for producing same
JP2014510590A (ja) フィラー製品および少なくとも1つの生体吸収性および生分解性シリカベースの材料を含む組成物
JP2022546512A (ja) 温度感応型組織癒着防止用ハイドロゲル組成物及びその製造方法
EP3305339A1 (en) Method for manufacturing collagen film using ultraviolet light, collagen film manufactured by using same, and biomaterial prepared using collagen film
ES2939083T3 (es) Formulación acuosa de implante inyectable que contiene ácido ascórbico
JPH07503001A (ja) コラーゲンマイクロカプセル含有注射可能組成物
Varma et al. Pharmaceutical & cosmetical application of keratin protein obtaining from biowaste-a review
RU2433828C1 (ru) Инъекционный гетерогенный биополимерный гидрогель для заместительной и регенеративной хирургии и способ его получения
TWI791290B (zh) 膠原蛋白顆粒於促進毛囊生成或血管生成之用途
CN111494422B (zh) 治疗脊髓损伤的产品及其应用
JP2013048643A (ja) 透明化羊膜の作製方法及び透明化羊膜
Ramli et al. Halal Perspectives on Collagen-Based Biomaterials in Tissue Engineering Applications
RU2385739C1 (ru) Способ получения материала для хирургического лечения глаукомы