KR101453601B1 - 주입으로 인한 피부 반응 감소를 위한 필러와 아드레날린 수용체 작용제의 주사가능한 조합 - Google Patents

주입으로 인한 피부 반응 감소를 위한 필러와 아드레날린 수용체 작용제의 주사가능한 조합 Download PDF

Info

Publication number
KR101453601B1
KR101453601B1 KR1020117031437A KR20117031437A KR101453601B1 KR 101453601 B1 KR101453601 B1 KR 101453601B1 KR 1020117031437 A KR1020117031437 A KR 1020117031437A KR 20117031437 A KR20117031437 A KR 20117031437A KR 101453601 B1 KR101453601 B1 KR 101453601B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
skin
present
composition
filler
injection
Prior art date
Application number
KR1020117031437A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20120027423A (ko
Inventor
이자벨라 베르쏠론
플로란스 브뤼넬
벤자민 에르바지
크리스토퍼 빌라드
Original Assignee
갈데르마 리써어치 앤드 디벨로프먼트
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=43012748&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=KR101453601(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by 갈데르마 리써어치 앤드 디벨로프먼트 filed Critical 갈데르마 리써어치 앤드 디벨로프먼트
Publication of KR20120027423A publication Critical patent/KR20120027423A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101453601B1 publication Critical patent/KR101453601B1/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
    • A61K31/728—Hyaluronic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/164—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/20—Polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
    • A61L2300/204—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials with nitrogen-containing functional groups, e.g. aminoxides, nitriles, guanidines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/402—Anaestetics, analgesics, e.g. lidocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
    • A61L2400/06—Flowable or injectable implant compositions

Abstract

본 발명은 필러 또는 보튤리누스 독소; 및 아드레날린 수용체 작용제를 포함하는 주사가능한 조성물에 관한 것으로, 붉어짐, 반상출혈, 멍, 출혈, 홍반, 부종, 괴사, 궤양, 붓기 및/또는 염증을 포함하는 주입에 따른 피부 반응을 약화시키거나, 감소시키거나 또는 피하기 위한 용도에 관한 것이다.

Description

주입으로 인한 피부 반응 감소를 위한 필러와 아드레날린 수용체 작용제의 주사가능한 조합{INJECTABLE COMBINATION OF ADRENERGIC RECEPTOR AGONISTS WITH FILLERS, FOR DECREASING SKIN REACTIONS DUE TO INJECTION}
본 발명은 외과 및 피부과 영역에 관한 것이다. 본 발명은 아드레날린 수용체 작용제, 바람직하게는 브리모니딘; 및 필러, 바람직하게는 히알루론산을 포함하는 주사용 조성물에 관한 것이다. 이는 심미적 공정에 의해 야기되는 표면의 멍 및 출혈을 예방하고 치료하는 용도와 관련한 것이다.
피부용 필러, 보튤리누스 독소 및 레이저 보정 등을 포함하는 심미적 방법의 약 1/3에서 보고되는 피부 표면의 멍 및 보다 적은 양의 출혈은 일반적이지 않은 결과이다.
지방흡입, 유방확대/이동, 얼굴 리프팅 및 복부 지방 제거와 같은 수술 공정에서 더 심한 멍이 생긴다.
염증, 붉어짐 및 부종 등의 즉시 반응을 가지는 반상 출혈, 멍, 출혈이 유도되는 혈관 손상 또는 혈관 파열이 일어나는 필러의 피하 또는 피내 주사에 의한 2차의 즉각적 반응이 특히 본 발명의 관심대상이다.
비록, 붉어짐, 홍반, 벙 및 출혈은 일반적으로 큰 문제로 여겨지지 않지만, 대부분의 외과의들은 수술 전에 이러한 사실들을 환자들에게 알린다. 특히, 외과의들은 수술전 종종 아스피린 또는 다른 항응고제를 사용하지 않아야 하는 주의의무가 있고, 대부분 수술 후 즉시 아이스팩을 사용하며, 치료를 촉진하기 위해 사용되는 아르니카, 허브를 통상적으로 권유한다
이러한 종류의 결점들은 일부 환자들을 망설이게 하고, 특히 심미적 수술에서 그러하다. 특히, 멍/출혈의 결과에 대하여, 외과의들은 환자에게서 가장 중요한 것 중 하나는 멍이 생겼을 때 휴식을 가지는 것이고, 환자들은 직장이나 사회활동보다 집에 머무르기를 선호한다고 보고하였다.
그러므로 심미적 또는 외과적 수술 동안, 특히 필러가 주입될때 일어나는 멍/출혈을 감소시킬 필요가 있다.
본 발명은 필러와 함께 아드레날린 수용체 작용제를 주입하면 주입에 의한 피부 반응의 변화를 감소시키는, 출원인의 발견에 기초한 것이다.
본 발명은 아드레날린 다량의 수용체 작용제, 바람직하게는 브리모니딘과; 필러 또는 보튤리누스 독소, 바람직하게는 히알루론산의 조합을 제공한다. 상기 조합은 필요에 따라 개인에게 전신 투여된다.
본 발명은 개인의 요구에 따른 다량의 아드레날린 수용체 작용제, 바람직하게는 브리모니딘을 필러 또는 보튤리누스 독소, 바람직하게는 히알루론산과 조합하여 사용하는 용도를 제공한다.
본 발명은 특히, 피부용 필러(바람직하게는 히알루론산)를 포함하는 심미적 수술에서 다량의 아드레날린 수용체 작용제(바람직하게는 브리모니딘)를 환자에게 제공함으로써 멍을 줄이거나 피하고, 출혈이 보다 적도록 줄이는 방법을 제공한다.
본 발명의 조성물은 피부 결함, 특히, 접힘, 주름, 피부함몰(skin depressions) 및 흉터의 예방 및/또는 치료를 위한 것이므로, 미용적 또는 약학적 치료와 관련이 있다. 본 발명에 따르면, 조성물의 주요한 이점은 특히 피부용 필러의 주입과 관련된 홍반, 반상출혈, 멍 또는 출혈을 약화, 감소 또는 피하는 데 있다.
도 1은 0일~8일 사이에 본 발명의 조성물(Test 2) 및 필러 단독(Test1)의 경우를 비교한 IPI(Irritating Primary Index) 평가에 관한 것이다.
도 2는 8일째 본 발명의 조성물(Test 2) 및 필러 단독(Test1)의 경우의 염증 반응의 전체 점수를 나타낸 것이다.
제 1 태양으로, 본 발명은
-필러 또는 보튤리누스 독소; 및
-아드레날린 수용체 작용제
를 포함하는 조성물에 관한 것이다.
본 명세서에 명확히 기재하고 있는 것처럼 본 발명은 피부 노화(접힘, 주름, 피부 함몰) 또는 피부 손상(흉터 등)에 의한 피부 결함의 예방 및 치료에 관한 것이다. 요즘은 피부 결함 치료가 매우 관심을 끌고 있는 실정이다.
따라서, 본 발명은 피내로(intradermally) 또는 피하로(subcutaneously) 화합물을 주사하는 것을 제안한다.
첫번째 가능성으로, 근육 마비 또는 수축을 유발할 수 있는 보튤리늄 독소는 국부적으로 주사될 수 있다.
선택적으로, 바람직한 구체예에서, 필러를 주사할 수 있다. 필러는 일반적으로 피부 조직을 채울 수 있는 바이오물질로서 정의된다.
수용성 배지 중 상기 필러를 포함하고 충진 성질을 나타내는, 주사용 조성물은 "피부용 필러"로 정의될 수 있다.
본 명세서에서, 폴리아크릴아미드 겔, 폴리메틸메타크리레이트(PMMA) 입자 또는 실리콘과 같은 화합물이 사용될 수 있다.
가장 바람직한 화합물은 다시 흡수가능한 분자들로, 예를 들어 히알루론산, 콜라겐, 알지네이트, 덱스트란, 엘라스틴 또는 폴리우레탄 겔 등을 들 수 있다.
히알루론산 또는 히알루로네이트는 결합조직, 상피조직 및 신경 조직에 걸쳐 넓게 퍼져있는 비-설페이트된 글리코사미노글리칸이다. 이는 세포외 기질의 주요한 물질로 세포 증식 및 이동에 크게 기여하고 피부 보습(hydration) 및 피부 탄력(elasticity)에 중요한 역할을 한다. 히알루론산 수준은 그 양 및 질에 있어서 노화와 함께 감소되어 피부 건조 및 주름을 유발한다.
히알루론산은 자연적으로 생기는 생체폴리머로서 수 중에서 높은 점도를 가지는 용액을 형성한다.
그러므로, 이는 약제학적 상품으로 광범위하게 사용되었다. 더구나 면역원성 반응이 관찰되지 않아 매우 안전한 것으로 간주되고 있다. 지금까지 알려진 사소한 사고들도 많지 않다.
그러므로 유리하게는, 필러는 히알루론산 또는 약학적으로 허용가능한 거의 염 또는 유도체, 특히 나트륨 또는 칼륨염을 사용한다. 히알루론산은 다른 형태로 사용될 수 있다: 선형 또는 가교 결합 형태로 그들의 염, 에스테르 또는 아미드 같은 유도체를 사용할 수 있다. 특히, 분자량이 500kDa ~ 5 000 kDa 사이의 것을 전형적으로 사용할 수 있고, 교차 결합(cross-linking) 정도는 그 적용에 맞게 조절할 수 있는데, 특히 채워지는 주름의 깊이에 의존한다.
본 발명의 조성물의 두번째 구성은 아드레날린 수용체 작용제(drenergic receptor agonist)이다.
아드레날린 수용체 작용제는 아드레날린 수용체와 결합하여 활성화되는 것으로 알려져 있다.
당해 분야에 잘 알려진 바와 같이, 아드레날린 수용체는 α 및 β 수용체 모두를 포함하고, α아드레노수용체 중에서 αl 및 α2 수용체가 1970년 대에 발견되었다. 같은 십년동안 α2 수용체가 혈관 평활근(vascular smooth muscles)에서 존재하고 혈관 수축반응(vasoconstrictor response)을 매개함을 발견하였다["Subtypes of functional α1- and α2-adrenoceptors" JR Docherty; European Journal of Pharmacology 361 (1998) 1-15].
따라서, α 아드레날린 작용, 특히 α2 아드레날린 작용을 나타내는 분자들은 주변 혈관 수축활성을 가진다.
본 발명에서 사용되는 작용제(Agonist)는 α 및/또는 β 수용체와 직접적 관련이 있다. 그러나, 부작용 가능성 때문에 β 아드레날린 작용을 나타내는 분자들은 피하는 것이 바람직하다.
나머지 적용에 있어서, β 아드레날린 수용체에 대한 친밀성이 없는 분자들은 "α-아드레날린 수용체 작용제(adrenergic receptor agonist)"로 명명한다.
α수용체 중에서, 작용제는 αl 및 α2 수용체 모두일 수 있고, αl 또는 α2 에 대해 특이적일 수도 있다. 바람직하게는, 선택된 분자가 αl 수용체보다 α2에 대해서 더욱 친밀성을 나타내는 것이 좋고, 일반적으로 "α2-아드레날린 수용체 작용제"로 명명하여 부른다.
바람직한 구체예에서, 아드레날린 수용체 작용제는 아드레날린 수용체 작용제 α2, 바람직하게는 브리모니딘(brimonidine)이다.
α2 아드레노셉터(adrenoceptor)의 작용제들은 고혈압, 울혈성 심부전(congestive heart failure), 협심증(angina pectoris), 근경직(spasticity), 녹내장(glaucoma), 설사, 아편 금단 증상(opiate withdrawal symptoms)의 억제를 포함하는 상태에 대해 약학적으로 사용되어 왔다[J. P. Heible and R. R. Ruffolo Therapeutic Applications of Agents Interacting with a- Adrenoceptors, p. 180-206 in Progress in Basic and Clinical Pharmacology Vol. 8, P. Lomax and E. S. Vesell Ed., Karger, 1991].
클로니딘과 같은 아드레노셉터 작용제들은 패치 제형이 알려져있긴 하지만 일차적으로 경구로 사용되어왔다. α2 작용제들은 환부 코어 및 주변에서 혈관수축을 매개하는 것으로 알려져있다. 특히, α2 아드레노셉터 작용제들은 추위 또는 스트레스때문에 자극에 반응하여 말초 동맥의 혈관수축을 일으키는 것으로 알려져 있다.
눈 상태 및 눈 질병을 치료하는 브리모니딘의 사용을 개시하고 있는 많은 특들이 존재한다. 캐나다 특허 No. CA2326690호는 눈 질병의 치료를 위해 오직 눈에서 사용하는 국부 눈 제형의 사용을 기재하고 있다.
앞서 설명한 바와 같이, 가장 바람직한 화합물은 (5-브로모-퀴노살린-6-일)-(4, 5-디하이드로-lH-이미다졸-2-일)-아민 (일반적으로 브리모니딘으로 알려짐)이고, 이들의 약학적으로 허용가능한 염, 바람직하게는 타르트레이트염(tartrate)이다.
α2 아드레노셉터 작용제로 알려진 다른 화합물로서, 본 발명에서 사용될 수 있는 것은 클로니딘, 아포클로니딘(apoclonidine)이다.
더욱 일반적으로는, α 아드레노셉터 작용제인 다른 화합물로서는 시네프린(synephrine), 옥토드린, 바소프레신 및 유사체, 오르니프레신, 미도드린, 페닐에프린, 크실로메타졸린, 옥실메타졸린, 노르에피네프린, 메톡사민 등이 있다
또한, β 수용체에 대해 친밀성을 가지고 특정 상황에서 사용될 수 있는 화합물은 에피네프린, 에페드린, 에틸에프린(etilefrine)이 있다.
물론, 약학적으로 허용가능한 이들 모든 화합물들의 염 또한 포함된다.
본 발명에 따르면 여기서 사용되는 "약학적으로 허용가능한 염"이란 포유동물에서 국부적 이용을 위한 안전하고 효과적인, 바람직한 생물학적 활성을 가지는 본 발명 화합물들의 염을 의미한다. 약학적으로 허용가능한 염은 본 발명의 화합물들에 존재하는 산성 또는 염기성 그룹의 염을 포함한다.
약학적으로 허용가능한 산성염은, 제한되지는 않지만 하이드로클로라이드, 하이드로브로마이드, 하이드로이오다이드, 니트레이트, 설페이트, 바이설페이트, 포스페이트, 산성 포스페이트(acid phosphate), 이소니코니테이트, 아세테이트, 락테이트, 살리실레이트, 시트레이트, 타르트레이트, 판토테네이트, 바이타르트레이트, 아스코르베이트, 숙시네이트, 말레이트, 겐티시네이트, 푸말레이트, 글루코네이트, 글루카로네이트, 사카레이느, 포르메이트, 벤조에이트, 글루타메이트, 메탄설포네이트, 에탄설포네이트, 벤젠설포네이트, p-톨루엔설포네이트 및 파모에이트(즉, 1, l'-메틸렌-비스-(2- 하이드록시-3-나프토에이트) 염이 있다.
본 발명의 어떤 화합물들은 다양한 아미노산으로 약학적으로 허용가능한 염을 형성할 수도 있다.
적합한 염기염으로는 제한되지는 않지만 알루미늄, 칼슘, 리튬, 마그네슘, 칼륨, 나트륨, 아연 및 디에탄올아민 염이 있다. 약학적으로 허용가능한 염에 대한 검토를 위해 BERGE ET AL., 66 J. PHARM. Sci. 1-19(1977)를 참조할 수 있다.
첫 구체예에 따르면 본 발명의 조성물은 오직 필러 또는 이들의 혼합물; 및 아드레날린 수용체 작용제 또는 이들의 혼합물만을 함유한다. 바람직하게는 히알루론산 및 브리모니딘을 함유한다.
다른 구체예에 따르면 본 발명의 조성물은 하나 이상의 첨가 성분을 함유한다. 하나 이상의 다른 성분은 활성물질, 예를 들어 마취약일 수 있다. 바람직한 마취약은 리도카인 또는 약학적으로 허용가능한 이의 염이다. 다른 활성물질은 예를 들어, 성장인자, 펩타이드 등일 수 있다.
본 발명의 조성물은 또한 담체, 부형제, 보존제 등의 다른 약학적 허용가능한 물질을 함유할 수 있다.
일 구체예에서, 본 발명의 화합물들은 환자에게 전신 루트(systemic route)에 의한 필요에서 투여된다. 바람직하게는 주사투여이다.
그러므로 본 발명의 설명에서, 화합물들은 약학적으로 허용가능한 담체로 피부의 작용 영역으로 전달될 수 있다.
약학적으로 허용가능한 담체는 임의의 약학적으로 허용가능한 제형으로 진피(dermal), 피부내(intradermal), 경피성(transdermal) 전달을 위해 약학적으로 또는 의료적으로 사용될 수 있다.
약학적으로 허용가능한 담체 및 화합물의 조합은 본 발명의 주사가능한 제형으로 일컬어진다.
본 발명의 구성에서, 조성물은 약학적으로 허용되는 주사가능한 제형이다. "약학적으로 허용되는 주사가능한 제형"이란 전신 전달을 위해 약학적으로 허용될 수 있는 임의의 제형을 의미한다. 바람직하게는 조성물은 피하 또는 피부내 루트로 표면, 중간 또는 깊은 피부에 투여된다. 전형적으로는 조성물은 용액 또는 겔로 투여되고, 바람직하게는 수용액 또는 겔이다.
본 발명의 조성물은 약학적으로 유효한 양의 아드레날린 수용체 작용제 및 필러로 구성된다. 여기서 "본 발명의 화합물의 약학적으로 유효한 양"이란 목적하는 효과를 수득하는데 유효한 최소한의 양을 의미한다.
전형적으로 본 발명은 필러, 예를 들어 HA는 바람직하게 본 발명 조성물 중량 대비 1 % ~ 2.5 %를 함유하고, 아드레날린 수용체 작용제, 예를 들어 브리모니딘은 본 발명 조성물 중량 대비 0.0001 % ~ 1 %를 함유한다. 선택적으로 마취약은 본 발명 조성물 중량 대비 0,01 % ~ 3 %를 함유한다.
본 발명의 조성물은 대상 또는 환자에게 투여되는데, 특히 안면 주입(이마, 눈, 코입술 주름 등)에 투여된다. 여기서 "대상 또는 환자"란 본 발명의 화합물 또는 제형이 투여되는 임의의 동물 , 바람직하게는 포유동물, 더욱 바람직하게는 인간과 등가의 의미로 사용된다. "포유동물"이란 임의의 포유동물을 포함한다.
그러므로, 본 발명은 또한 환자에게 화합물을 전신 용량으로 전달하는 제형을 제공한다.
실제 및 치료과정에서, 활성 화합물의 양은 다음과 같다: 필러(바람직하게는 HA)는 체중의 0.05 mg/kg ~ 2 mg/kg 사이로 5 mg ~ 100 mg에 해당하고, 아드레날린 수용체 작용제(바람직하게는 브리모니딘)은 체중의 5.10-3 μg ~ 0.8mg/kg사이로 0.5 μg to 40 mg에 해당한다.
바람직한 구체예에서, 조성물의 부피는 0.1 ~ 10 ml 사이에서 다양하게 주입되는데, 전형적으로는 0.5 ~ 4 ml이다. 바람직하게는 상기 부피는 단일 용량 실린지로서 제시된다. 상기 주입은 반복될 수 있고, 예를 들어 4~18 달 후에 다시 주입될 수 있다.
본 발명의 다른 태양은 사용을 위한 표지 및 지시사항들을 갖춘 적합한 용기에 본 발명의 전신 제형을 포함하는 상품이다. 상기 용기는 바람직하게는 단일 용량 시린지(single dose syringe)이다.
바람직하게는, 지시사항은 예를 들어, 팜플렛 또는 패키지 라벨로 본 발명의 제형과 함께 패키지화된다.
상기 표지된 지시사항은 어떻게 본 발명의 제형을 투여하는지, 환자 치료에 적합한 양 및 시간을 설명한다. 바람직하게는 표지는 용량 및 투여지시, 제형 조성물, 임상 약학, 약물 저항, 약물동력, 흡수, 생물학적이용가능성 및 약물사용금지 사항 등을 포함한다.
주사가능한 본 발명의 조성물은 상기 조성물을 함유하는 시린지를 포함하는 키트로 통합할 수 있다.
상기 키트에서 두개의 유효한 구성, 즉 필러 및 아드레날린 수용체는 한 시린지에서 혼합물로서 존재할 수 있고, 2개의 별도의 시린지에 함유시켜 즉석에서 혼합하여 사용토록 할 수도 있다.
본 발명의 조성물은 바람직하게는 유효 성분의 보존에 적합한 조건에서 멸균시킨다.
본 발명의 조성물은 피부 결함, 특히, 접힘, 주름, 피부함몰(skin depressions) 및 흉터의 예방 및/또는 치료를 위한 것이므로, 미용적 또는 약학적 치료와 관련이 있다.
본 발명에 따르면, 조성물의 주요한 이점은 특히 피부용 필러의 주입과 관련된 홍반, 반상출혈, 멍 또는 출혈을 약화, 감소 또는 피하는 데 있다.
본 발명에 따른 조성물의 다른 잠재적인 이점은 다음과 같다:
- 상기 조성물이 마취약(예를 들어 리도카인)을 추가로 함유하는 경우, 상기 마취약의 효율을 개선시킨다: 넓은 영역에서 마취약 확산을 제한하는 α 아드레날린 작용제에 의해 혈관수축 효과가 제공되고, 이를 통해 주입 부위에 엄격히 마취약이 더욱 효과적으로 작용하게 하고;
- 염증을 감소시킴으로써 필러가 더 길게, 가능하면 더욱 천천히 분해되도록 한다: 필러에서 염증이 심할 수록조직 반응이 더 극심하게 일어나고 염증 종(inflammatory species)의 수준이 더 높게 나타나므로, 필러는 더 빠르게 분해된다. 필러에서 혈관을 수축시키는 분자 도입은 주입 부위에 대한 염증 종의 끌림을 제한시킬 수 있다;
- 부종 및 붓기의 감소가 관찰되었다: 앞서 설명한 이점으로서 동일한 이유로, 필러의 혈관수축 활성은 주입에 반응하여 액체의 넘침을 제한하여 주입 부위 근처에서 액체의 집중을 저지한다.
더욱 일반적으로, 본 발명의 조성물은 주입으로 인한 모든 바람직하지 않은 피부 반응(즉각적인 및/또는 이차적인)을 약화시키거나, 감소시키거나 또는 피하기 위함이다. 이는 반상출혈, 멍 또는 출혈뿐만 아니라, 붉어짐, 홍반, 부종, 괴사, 궤양, 붓기 및/또는 염증을 포함한다.
두 유효 성분을 포함하는 본 발명의 조성물은 동시에, 별도로 또는 연속적으로 사용할 수 있다. 즉, 본 발명은 다량의 아드레날린 수용체 작용제, 바람직하게는 브리모니딘을 필러, 바람직하게는 히알루론산과 파트-조합한 키트로 제공될 수 있다.
상기 설명에 더하여, 이하에서는 특정 구체예를 설명하기 위해 실시예를 제공하나, 이로써 본 발명의 범위를 제한하지 않는다.
실시예
시험의 요약
토끼에서 필러의 피내 주입에 따른 염증(irritation)을 감소시키기는 브리모니딘의 효과를 평가하기 위해, 리도카인 및 RADACTO 14 이름의 혈관수축제 약물(브리모니딘)을 함유하는 히알루론산-기초의 피부용 필러의 피내(intracutaneous) 테스트를 수행하였다.
두 마리의 성인 토끼에 피내 루트로 테스트 산물 RADACT014 (Test2), NaCl 0.9% (Test5: 음성 대조군) 및 IOLDEEPOIO (RADACTO 14와 같은 히알루론산 필러이나 리도카인 및 브리모니딘 없음, Testl: 양성 대조군)을 주입하였다.
브리모니딘(배치 RADACTO 14 (Test2))을 함유하는 필러로 수득한 결과를 브리모니딘 비함유 피부용 필러(양성 대조군: Test 1)와 비교하였다.
주입 후 0일~8일에 홍반, 부종, 괴사와 같은 조직 반응의 총 결과들을 검토하기 위해 주입 부위를 관찰하였다(도 1).
홍반, 부종 및 괴사와 같은 조직 반응의 총 결과를 보기 위해 주입 후 0일~8일 동안 주입주위를 관찰하였고(도 1), 8일째 토끼를 죽인 후 조직학적 관찰상에서 미세한 조직 반응을 관찰하였다(도 2)
상기 시험은 ISO 10993 기준: 의료장비의 생물학적 평가, Part 10: 염증 테스트 및 지연형 과민증 테스트 요건에 따라 수행되었다.
재료 및 방법
대조군 가교결합된 히알루론산 필러의 제조 : IOLDEEPOIO
*가교결합된 히알루론산 필러 10LDEEPO1O (Test1)는 25% BDDE과 약 2-4xlO6 Da의 매크로 분자량을 가지는 박테리아 기원의 소듐 히알루론산을 가교결합시켜 수득한다.
가교결합 말단에는, 리도카인 하이드로클로라이드를 03 % 농도에 이르도록 가교결합된 히알루론산에 첨가하였다. 리도카인의 균질 혼합물을 메쉬를 통과시켜 수득하였다. 결과물로 수득한 겔을 20 mg/mL 농도에서 1 mL 시린지에 담고 스팀-멸균시켰다.
브리모니딘을 함유하는 가교결합된 히알루론산 필러의 제조: RADACTOl 4
동일한 가교결합 조건을 같은 히알루론산에 적용시켜 리도카인 비함유 필러를 수득하였다. 동시에, 4N 소듐 하이드록사이드 용액을, 8 g NaOH 및 42 g 정제수를 이용하여 제조하였다. 브리모니딘 및 리도카인을 함유하는 다른 용액을, 포스페이트 완충액 9.45 mL 중 0.22 g 브리모니딘 타르트레이트 및 0.33 g 리도카인 하이드로클로라이드를 용해시켜 수득하였다. pH는 NaOH 용액을 사용하여 6으로 조정하였다. 그리고, 브리모니딘 및 리도카인 용액을 0.22 미크론으로 여과하였다. 브리모니딘 및 리도카인을 함유하는 필러는 RADACTO 14로 명명하였고(Test2), 두 성분을 함유하는 용액 5g과 앞서 가교결합시킨 히알루론산 겔 50g을 3단계를 거쳐 부드럽게 혼합하여 수득하였다: 5분 동안 기계적 혼합 후 15분간 정지 및 추가 5분 혼합.
수득한 겔을 1 mL 시린지에 담고 스팀-멸균시켰다.
히알루로니다제 분해 후 최종 농도는 브리모니딘에 대해 0.16 % 로 HPLC-MS-MS에 의해 결정되었고, 리도카인에 대해 0.29 %로 HPLC에 의해 결정되었다.
즉각적 부작용의 감소 관찰
RADACTO 14에 의?염증 감소(irritation reduction) 가능성을, ISO 10993 기준: 의료장비의 생물학적 평가, Part 10: 염증 테스트 및 지연형 과민증 테스트 요건에 따라 수행된 동물 시험으로 평가하였다.
실험 프로토콜
0일째(DO), 두 마리의 성인 토끼에 피내 루트로 0.2 mL 테스트 산물(Testl: 1OLDEEPO 10 및 Test2: RADACTO 14) 및, 음성 대조군(Test5: 생리 식염수)을 27G 바늘을 사용하여 주입하였다. 상기 조건에서, 4 부위에 각 산물들을 주입하였다.
그 후, 주입 부위를 0일부터 8일까지 하루에 두 번 관찰하여 홍반, 부종, 궤양 및 괴사와 같은 조직 반응의 총 결과를 다음 기준에 따라 점수화하였다:
Figure 112011104841352-pct00001
8일째, 상기 동물들을 안락사시키고 주입부위들을 수집하고 고정하여 조직학적 분석을 수행하였다. 현미경 분석을 수행하여 다음 기준으로 평가하였다.
Figure 112011104841352-pct00002

결과 검토
해당 시험에서, 부종 및 괴사는 나타나지 않았다. 게다가, 오직 1 OLDEEPO 10 만이 2일부터 8일째까지 경미하고 지속적으로 궤양이 나타났다.
1.IPI( Irritation Primary Index )
테스트 산물들의 IPI를 이하의 방법으로 각 관찰시간에 대해 측정하였다.
Figure 112011104841352-pct00003
음성 대조군은 Test 5에 해당:생리 식염수
IPI 음성 대조군 은 각 관찰시간에 대하여 0으로 인용함
수득한 결과를 도 1에 도시하였다.
실험기간동안 1OLDEEPO 10 (Testl)이 가장 높은 값의 염증지수를 보였다. 상기 기주는 0일 및 1일 사이에 증가하였고 안정적으로 유지되었다. 이는 피부에 매우 자극적(irritant)인 것이다.
브리모니딘을 함유하는 Test2 산물은(RADACTO 14) 가장 낮은 값의 IPI를 보였다. 0일 및 2일 사이에 값이 증가한 후 7일까지 안정화하고 8일째는 최종적으로 감소하였다. RADACT014는 3일째부터 피부용 필러의 염증효과가 확실하게 그리고 지속적으로 감소함을 보였고, 이는 염증에 대해 브리모니딘의 긍정적 효과를 입증하고 있는 것이다.
2. 조직학적 분석
염증의 전체 점수는 국부내성-전형적인 세포(local tolerance-representative cells) 타입 및 양에 따른 조직학적 관찰로부터 결정되었다.
도 2는 각 산물의 염증의 전체 점수를 나타내고 있다. 8일째, 보통 수준(1OLDEEPO 10)에서 제한된(RADACTO 14) 염증 침투가 인지되었고, 몇몇의 호산구와 함께 대식세포로 구성된 주요한 세포 군집이 나타났다. 음성 대조군에서는 특이적인 반응은 관찰되지 않았다(생리 식염수, Test5).
3. 결론
본 실험은 피부 구획에 주입된 피부용 필러(Testl : 10LDeep010)가 경미한 궤양과 함께 일부 염증반응을 유발함을 보여주었다. 이러한 종류의 피부용 필러(RADACTO 14)에 유효 분자(브리모니딘)를 포함시킴으로써, 염증 반응을 감소시키는 것이 가능하다.
총 결과들(홍반, 부종, 궤양 및 괴사) 및 조직학적 분석은 브리모니딘 분자와 필러를 조합함으로써 제공되는 이점을 확인시켜 주었다.

Claims (17)

  1. 붉어짐, 반상출혈, 멍, 출혈, 홍반, 부종, 괴사, 궤양, 붓기 및 염증으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 주입으로 인한 피부 반응을 약화시키거나, 감소시키거나, 피하기 위해 사용되며,
    히알루론산(HA);
    브리모니딘;
    리도카인;을 함유하는 주사가능한 조성물.
  2. 삭제
  3. 삭제
  4. 삭제
  5. 제1항에 있어서,
    상기 히알루론산(HA)은 상기 조성물 중량 대비 1 % ~ 2.5 %를 함유하고;
    상기 브리모니딘은 상기 조성물 중량 대비 0.0001 % ~ 1 %를 함유하며;
    상기 리도카인은 상기 조성물 중량 대비 0,01 % ~ 3 %를 함유하는 조성물.
  6. 시린지, 제1항 및 제5항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 포함하는 키트.
  7. 제1항 및 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 접힘, 주름, 피부함몰 및 흉터를 포함하는 피부결함의 예방 또는 치료에 사용하는 조성물.
  8. 삭제
  9. 삭제
  10. 삭제
  11. 제1항 및 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 동시적, 개별적 또는 연속적 사용을 위한 제형으로 조합된 조성물.
  12. 제1항 및 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 접힘, 주름, 피부함몰 및 흉터로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 피부결함을 예방 또는 치료하기 위한 동시적, 개별적 또는 연속적 사용을 위한 제형으로 조합된 조성물.
  13. 제1항 및 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 붉어짐, 반상출혈, 멍, 출혈, 홍반, 부종, 괴사, 궤양, 붓기 및 염증으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 주입으로 인한 피부 반응을 약화시키거나, 감소시키거나, 피하기 위해, 동시적, 개별적 또는 연속적 사용을 위한 제형으로 조합된 조성물.
  14. 제6항에 있어서, 접힘, 주름, 피부함몰 및 흉터로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 피부결함의 예방 또는 치료에 사용하는 키트.
  15. 제14항에 있어서, 붉어짐, 반상출혈, 멍, 출혈, 홍반, 부종, 괴사, 궤양, 붓기 및 염증으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 주입으로 인한 피부 반응을 약화시키거나, 감소시키거나, 피하기 위해 사용하는 키트.

  16. 삭제
  17. 삭제
KR1020117031437A 2009-05-29 2010-05-28 주입으로 인한 피부 반응 감소를 위한 필러와 아드레날린 수용체 작용제의 주사가능한 조합 KR101453601B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US21332209P 2009-05-29 2009-05-29
US61/213,322 2009-05-29
PCT/EP2010/057493 WO2010136594A2 (en) 2009-05-29 2010-05-28 Injectable combination of adrenergic receptor agonists with fillers, for decreasing skin reactions due to injection

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020147018295A Division KR20140096172A (ko) 2009-05-29 2010-05-28 주입으로 인한 피부 반응 감소를 위한 필러와 아드레날린 수용체 작용제의 주사가능한 조합

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20120027423A KR20120027423A (ko) 2012-03-21
KR101453601B1 true KR101453601B1 (ko) 2014-10-22

Family

ID=43012748

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020117031437A KR101453601B1 (ko) 2009-05-29 2010-05-28 주입으로 인한 피부 반응 감소를 위한 필러와 아드레날린 수용체 작용제의 주사가능한 조합

Country Status (11)

Country Link
US (3) US20120295914A1 (ko)
EP (2) EP2435045A2 (ko)
JP (2) JP2012528130A (ko)
KR (1) KR101453601B1 (ko)
CN (2) CN104324378A (ko)
AU (1) AU2010252935C1 (ko)
BR (1) BRPI1011423A2 (ko)
CA (2) CA2761283A1 (ko)
MX (1) MX2011012726A (ko)
RU (2) RU2530604C2 (ko)
WO (2) WO2010136585A2 (ko)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7758872B1 (en) * 2003-02-07 2010-07-20 Eric Finzi Method of treating depression
US8410102B2 (en) 2003-05-27 2013-04-02 Galderma Laboratories Inc. Methods and compositions for treating or preventing erythema
US8450475B2 (en) 2008-08-04 2013-05-28 Allergan, Inc. Hyaluronic acid-based gels including lidocaine
EP2413894B1 (en) * 2009-04-02 2017-01-04 Allergan, Inc. Hair-like shaped hydrogels for soft tissue augmentation
US9101538B2 (en) * 2009-05-20 2015-08-11 Donna M. Tozzi Injectable amino-acid composition
US20110172180A1 (en) 2010-01-13 2011-07-14 Allergan Industrie. Sas Heat stable hyaluronic acid compositions for dermatological use
US20110171311A1 (en) * 2010-01-13 2011-07-14 Allergan Industrie, Sas Stable hydrogel compositions including additives
US9114188B2 (en) 2010-01-13 2015-08-25 Allergan, Industrie, S.A.S. Stable hydrogel compositions including additives
US20110171310A1 (en) * 2010-01-13 2011-07-14 Allergan Industrie, Sas Hydrogel compositions comprising vasoconstricting and anti-hemorrhagic agents for dermatological use
CN103298472A (zh) 2010-03-26 2013-09-11 盖尔德马研究及发展公司 安全和有效治疗红斑的改进的方法和组合物
CA2792649A1 (en) 2010-03-26 2011-09-29 Michael Graeber Improved methods and compositions for safe and effective treatment of telangiectasia
US9179531B2 (en) 2010-05-02 2015-11-03 Melito Inc Super conducting super capacitor
US8053427B1 (en) 2010-10-21 2011-11-08 Galderma R&D SNC Brimonidine gel composition
RS53531B1 (en) 2010-10-21 2015-02-27 Galderma S.A. BRIMONIDINE GEL COMPOSITION
BR112013033363A2 (pt) * 2011-06-27 2017-01-31 Duck Kim Sang composição farmacêutica para tratamento de cicatrizes na pele, e método para tratar cicatrizes na pele usando a mesma
FR2977493B1 (fr) * 2011-07-05 2014-02-14 Galderma Res & Dev Nouvelle composition anesthesique stable pour la reduction des reactions cutanees
US9283217B2 (en) 2011-11-10 2016-03-15 Allergan, Inc. Pharmaceutical compositions comprising 7-(1 H-imidazol-4-ylmethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-quinoline for treating skin diseases and conditions
WO2014059151A1 (en) * 2012-10-12 2014-04-17 Allergan, Inc. Method and device for reducing dermal filler adverse events
KR20140147950A (ko) * 2013-06-20 2014-12-31 서울대학교산학협력단 필러와 보틀리눔 독소를 포함하는 피부 주름, 노화 개선 또는 신경근육 관련 질환 치료용 조성물
US9421198B2 (en) 2013-07-30 2016-08-23 Teoxane Composition comprising hyaluronic acid and mepivacaine
US9480731B2 (en) 2013-12-12 2016-11-01 Medy-Tox, Inc. Long lasting effect of new botulinum toxin formulations
RU2566061C1 (ru) * 2014-12-17 2015-10-20 Ольга Марселевна Капулер Способ комплексной коррекции мимических морщин периорбитальной области
US20180169297A1 (en) * 2015-06-12 2018-06-21 Laboratoire Français Du Fractionnement Et Des Biotechnologies Injectable composition of factor vii and fillers
RU2611929C1 (ru) * 2015-12-01 2017-03-01 Ольга Марселевна Капулер Способ коррекции инволюционных изменений подбородочной области
SG11201805195YA (en) * 2016-03-02 2018-07-30 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa Composition comprising botulinum toxin
FR3058064B1 (fr) * 2016-10-28 2020-08-07 Lab Vivacy Composition a base d'acide hyaluronique comprenant de la mepivacaine
US11952601B2 (en) 2017-06-20 2024-04-09 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Recombinant botulinum toxin with increased duration of effect
US11155802B2 (en) 2017-07-06 2021-10-26 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Recombinant botulinum neurotoxins with increased duration of effect
KR102039608B1 (ko) * 2017-11-03 2019-11-01 주식회사 셀버틱스 미도드린을 포함하는 조성물 및 이의 용도

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080293728A1 (en) 2007-05-18 2008-11-27 Mcintire Gregory L Complexes Comprising alpha2-Adrenergic Receptor Agonists and Compositions
WO2009065116A1 (en) * 2007-11-16 2009-05-22 Aspect Pharmaceuticals Llc Compositions and methods for treating purpura

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8029A (en) * 1851-04-08 Kellogg
JPH01265970A (ja) * 1988-04-19 1989-10-24 Shiseido Co Ltd ヒアルロン酸を含有させたコラーゲン水溶液又は水分散液
JPH05306231A (ja) * 1992-04-24 1993-11-19 Pola Chem Ind Inc 皮膚外用剤
JPH05345713A (ja) * 1992-06-15 1993-12-27 Kao Corp 皮膚外用剤
JP3091040B2 (ja) * 1993-02-12 2000-09-25 丸善製薬株式会社 皮膚化粧料
US5633001A (en) 1993-03-19 1997-05-27 Medinvent Composition and a method for tissue augmentation
JPH06312920A (ja) * 1993-05-06 1994-11-08 Kao Corp 美白剤及びこれを含有する皮膚化粧料
US5643586A (en) * 1995-04-27 1997-07-01 Perricone; Nicholas V. Topical compositions and methods for treatment of skin damage and aging using catecholamines and related compounds
US6432401B2 (en) * 2000-05-12 2002-08-13 Novalar Pharmaceuticals, Inc. Local anesthetic methods and kits
RU2159111C1 (ru) * 1999-08-02 2000-11-20 Общество с ограниченной ответственностью "Новые медицинские технологии" Композиция для ухода за кожей лица
JP4820024B2 (ja) * 2001-01-10 2011-11-24 昭和薬品化工株式会社 局所麻酔用組成物
US20050196370A1 (en) * 2003-03-18 2005-09-08 Zhi-Jian Yu Stable ophthalmic oil-in-water emulsions with sodium hyaluronate for alleviating dry eye
US7439241B2 (en) * 2003-05-27 2008-10-21 Galderma Laboratories, Inc. Compounds, formulations, and methods for treating or preventing rosacea
WO2006004759A2 (en) * 2004-06-29 2006-01-12 Mcclellan Stephanie N Topical compositions for anti-aging
WO2006020994A2 (en) * 2004-08-13 2006-02-23 Angiotech International Ag Compositions and methods using hyaluronic acid and hyluronidase inhibitors
CA2599718A1 (en) * 2005-03-04 2006-09-08 Acure Pharma Ab Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of neurological damage
US20060211665A1 (en) * 2005-03-17 2006-09-21 Ranawat Chitranjan S Reduction of postoperative pain medication
US20070082070A1 (en) * 2005-10-11 2007-04-12 Stookey Evangeline L Treating skin disorders
TW200733993A (en) * 2005-11-03 2007-09-16 Reseal Internat Ltd Partnership Continuously sealing one way valve assembly and fluid delivery system and formulations for use therein
TW200735906A (en) * 2005-11-03 2007-10-01 Rseal Internat Ltd Partnership Continuously sealing one way valve assembly and fluid delivery system and formulations for use therein
CN1883439A (zh) * 2006-05-30 2006-12-27 蒙一纯 美容填充生物材料与微针阵列结合技术及应用方法
CA2687983A1 (en) * 2007-05-23 2008-12-04 Allergan, Inc. Coated hyaluronic acid particles
WO2009017705A1 (en) * 2007-07-27 2009-02-05 Galderma Laboratories L.P. Compounds, formulations, and methods for reducing skin wrinkles, creasing and sagging
US20090061020A1 (en) * 2007-08-31 2009-03-05 Theobald Klaus P Brimonidine Compositions for Treating Erythema
MX2007011165A (es) * 2007-09-12 2009-03-11 Arturo Jimenez Bayardo Composición farmacéutica estable de timolol, dorzolamida y brimonidina.
US7910134B2 (en) * 2007-10-29 2011-03-22 Ayman Boutros Alloplastic injectable dermal filler and methods of use thereof
JP5580210B2 (ja) * 2007-12-21 2014-08-27 ガルデマ ラボラトリーズ インコーポレイテッド 手術前治療
BRPI0905715A2 (pt) 2008-02-15 2015-07-14 Bone Therapeutics Composição farmacêutica e kit de componentes
PT2320911E (pt) * 2008-08-01 2014-11-11 Eye Therapies Llc Composições de vasoconstrição e métodos de utilização
US20110171310A1 (en) * 2010-01-13 2011-07-14 Allergan Industrie, Sas Hydrogel compositions comprising vasoconstricting and anti-hemorrhagic agents for dermatological use
US20110172180A1 (en) * 2010-01-13 2011-07-14 Allergan Industrie. Sas Heat stable hyaluronic acid compositions for dermatological use

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080293728A1 (en) 2007-05-18 2008-11-27 Mcintire Gregory L Complexes Comprising alpha2-Adrenergic Receptor Agonists and Compositions
WO2009065116A1 (en) * 2007-11-16 2009-05-22 Aspect Pharmaceuticals Llc Compositions and methods for treating purpura

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Plast. Reconstr. Surg., Vol. 121, pp. 5S-30S(2008) *
Plast. Reconstr. Surg., Vol. 121, pp. 5S-30S(2008)*

Also Published As

Publication number Publication date
KR20120027423A (ko) 2012-03-21
CN104324378A (zh) 2015-02-04
US9050246B2 (en) 2015-06-09
WO2010136594A3 (en) 2011-12-22
RU2014129192A (ru) 2016-02-10
RU2011153675A (ru) 2013-07-10
EP2435083A2 (en) 2012-04-04
JP2012528130A (ja) 2012-11-12
RU2530604C2 (ru) 2014-10-10
AU2010252935A1 (en) 2011-12-15
WO2010136594A2 (en) 2010-12-02
CA2762959A1 (en) 2010-12-02
WO2010136585A2 (en) 2010-12-02
JP2012528132A (ja) 2012-11-12
AU2010252935B2 (en) 2014-01-09
US20150320743A1 (en) 2015-11-12
AU2010252935C1 (en) 2015-05-28
CN102686226A (zh) 2012-09-19
US20120135937A1 (en) 2012-05-31
BRPI1011423A2 (pt) 2016-03-15
US20120295914A1 (en) 2012-11-22
CA2761283A1 (en) 2010-12-02
EP2435045A2 (en) 2012-04-04
MX2011012726A (es) 2012-02-13
WO2010136585A3 (en) 2011-12-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101453601B1 (ko) 주입으로 인한 피부 반응 감소를 위한 필러와 아드레날린 수용체 작용제의 주사가능한 조합
KR102256061B1 (ko) 하이알루론산의 가교 방법, 주사용 하이드로젤의 제조방법, 수득한 하이드로젤 및 수득한 하이드로젤의 용도
JP2021520373A (ja) Ｃｇｒｐを阻害する際に使用するための神経毒素
SK11193A3 (en) Formulations containing hyaluronic acid
JP4987209B2 (ja) 瘢痕形成作用を有する医薬品を製造するためのビグアニド誘導体の使用
US8633181B2 (en) Treatment of cutaneous hemangioma
CN101947309B (zh) 人碱性成纤维细胞生长因子滴眼液及其制备方法
JP2016540830A (ja) 水性カプサイシノイド配合物ならびに製造法および使用法
JP2014518239A (ja) 皮膚反応を低減するための新規な安定麻酔組成物
CA2775317C (en) Topical formulation for diabetic foot ulcers
KR20210093748A (ko) 흉터형성을 최소화하는 데에 사용하기 위한 신경독소
JP6453318B2 (ja) 委縮性皮膚瘢痕を治療するためのプロスタグランジンＦ２α及びその類似体
KR20140096172A (ko) 주입으로 인한 피부 반응 감소를 위한 필러와 아드레날린 수용체 작용제의 주사가능한 조합
WO2014190182A1 (en) Topical scar treatment composition and method of using same
WO2021232157A1 (en) Sustained release pharmaceutical composition
CN106265112B (zh) 促进伤口愈合的药物或化妆用组合物
KR20220152904A (ko) Dna 분획물 및 콘드로이틴 설페이트를 포함하는 관절염 예방 또는 치료용 조성물
US20090156587A1 (en) Eye Medication Formulation with Antibacterial Agent
CS271927B1 (en) Preparation for damaged epimysium regeneration

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
N231 Notification of change of applicant
E902 Notification of reason for refusal
AMND Amendment
E601 Decision to refuse application
A107 Divisional application of patent
AMND Amendment
X701 Decision to grant (after re-examination)
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20170919

Year of fee payment: 4

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20180918

Year of fee payment: 5

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20190917

Year of fee payment: 6