RU2530604C2 - Инъецируемая комбинация агонистов адренергических рецепторов с наполнителями для уменьшения кожных реакций на инъекцию - Google Patents

Инъецируемая комбинация агонистов адренергических рецепторов с наполнителями для уменьшения кожных реакций на инъекцию Download PDF

Info

Publication number
RU2530604C2
RU2530604C2 RU2011153675/15A RU2011153675A RU2530604C2 RU 2530604 C2 RU2530604 C2 RU 2530604C2 RU 2011153675/15 A RU2011153675/15 A RU 2011153675/15A RU 2011153675 A RU2011153675 A RU 2011153675A RU 2530604 C2 RU2530604 C2 RU 2530604C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
skin
composition
injection
wrinkles
composition according
Prior art date
Application number
RU2011153675/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2011153675A (ru
Inventor
Изабелль БЕРТОЛОН
Флоранс БРЮНЕЛЬ
Бенжамен ЭРБАЖ
Кристоф ВИЙЯР
Original Assignee
Галдерма Ресерч Энд Девелопмент
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=43012748&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2530604(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Галдерма Ресерч Энд Девелопмент filed Critical Галдерма Ресерч Энд Девелопмент
Publication of RU2011153675A publication Critical patent/RU2011153675A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2530604C2 publication Critical patent/RU2530604C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
    • A61K31/728—Hyaluronic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/164—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/20—Polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
    • A61L2300/204—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials with nitrogen-containing functional groups, e.g. aminoxides, nitriles, guanidines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/402—Anaestetics, analgesics, e.g. lidocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
    • A61L2400/06—Flowable or injectable implant compositions

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой инъецируемую композицию в виде комбинированного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения для сокращения, уменьшения или избегания возникновения кожных реакций, инициируемых инъекцией, в частности красноты, экхимоза, гематомы, кровотечения, эритемы, отека, некроза, изъязвления, припухлости и/или воспаления, содержащую наполнитель, способный заполнить кожные ткани, или ботулинический токсин, агонист α-адренергических рецепторов. Изобретение обеспечивает уменьшение кожных реакций, возникающих в результате инъекции наполнителей, способных заполнить кожные ткани. 3 н. и 11 з.п. ф-лы, 2 ил.

Description

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Данное изобретение относится к области хирургии и дерматологии.
Данное изобретение относится к инъецируемой композиции, содержащей агонист адренергических рецепторов, предпочтительно бримонидин, и наполнитель, предпочтительно гиалуроновую кислоту. Оно относится к применению композиции для профилактики и/или лечения поверхностных гематом и кровотечений, вызванных эстетическими процедурами.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Поверхностная гематома и, в меньшей степени, кровотечение являются весьма обычными последствиями - согласно опубликованным данным, на них тратится в среднем примерно одна треть времени - многих эстетических процедур, включая кожные наполнители, ботулинические токсины и лазерную шлифовку.
Более выраженная гематома может возникнуть во время хирургических процедур, таких как липосакция, увеличение/лифтинг груди, лифтинг лица и абдоминопластика.
Особый интерес представляет управление мгновенными вторичными реакциями, возникающими в результате подкожной или внутрикожной инъекции наполнителей, приводящей к повреждению сосудов или ломке стенок сосудов, инициируя возникновение кровоподтеков, гематом, утечку компонентов крови, непосредственное действие которых вызывает воспаление, появление красноты и отека.
Хотя красноту, эритему, гематому и кровотечение, как правило, не рассматривают в качестве серьезной проблемы, большинство врачей готовит своих пациентов к подобным возможным последствиям, предупреждая до проведения процедуры о том, чтобы они были к этому готовы. В частности, врачи часто предостерегают от использования до и после процедуры аспирина или других лекарственных веществ-антикоагулянтов, интенсивно используют куски льда сразу после процедуры и довольно часто рекомендуют траву арнику, обычно используемую для ускорения процесса заживления. Эти отрицательные моменты могут отпугивать некоторых пациентов, в частности от проведения эстетических процедур. В частности, что касается таких последствий, как гематомы/кровотечения, то согласно сообщениям врачей, одной из самых значимых проблем для пациентов является время вынужденного бездействия: в случае гематом пациенты предпочитают оставаться дома, а не возвращаться в среду рабочей и социальной активности.
Следовательно, существует потребность купирования гематом/кровотечений, которые случаются во время эстетических или хирургических процедур, главным образом при введении наполнителей.
Настоящее изобретение основано на демонстрации заявителями того, что инъекция агониста адренергических рецепторов вместе с наполнителем уменьшает возникновение кожных реакций, возникающих в результате инъекции.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Данное изобретение предоставляет комбинацию некоторого количества агониста адренергических рецепторов, предпочтительно продукта, известного как бримонидин, с наполнителями или ботулиническими токсинами, предпочтительно гиалуроновой кислотой. Данная комбинация вводится системно нуждающемуся в этом индивидууму.
Данное изобретение предоставляет применение к нуждающемуся в этом индивидууму некоторого количества агониста адренергических рецепторов, предпочтительно продукта, известного как бримонидин, в комбинации с ботулиническими токсинами или наполнителями, предпочтительно гиалуроновой кислотой.
Данное изобретение предоставляет способ сокращения, или уменьшения, или избегания возникновения гематом и, в меньшей степени, кровотечения, в частности, в ходе эстетических процедур, включая кожные наполнители и, предпочтительно, гиалуроновую кислоту, путем предоставления нуждающемуся в этом индивидууму некоторого количества агонистов адренергических рецепторов, предпочтительно продукта, известного как бримонидин.
В первом аспекте изобретение относится к композиции, содержащей: наполнитель или ботулинический токсин; агонист адренергических рецепторов.
Из данного описания очевидно, что данное изобретение относится к профилактике и лечению дефектов кожи, в частности дефектов кожи, возникающих в результате ее старения (складок, морщин, вдавлений кожи, …) или повреждений кожи (рубцов, …).
В последнее время лечение дефектов кожи стало пользоваться большим интересом. В результате были предложены соединения для внутрикожного и подкожного введения.
В качестве одной из возможностей могут быть инъецированы локально ботулинические токсины, которые способны вызывать паралич или сокращение мышц.
Альтернативно и в предпочтительном варианте осуществления можно вводить наполнитель. Наполнитель, согласно общему определению, представляет собой биоматериал, способный заполнять кожные ткани. Инъецируемая заявленная композиция, содержащая указанный наполнитель в водной среде и демонстрирующая свойства наполнения, также может быть определена как “кожный наполнитель”.
В этом контексте могут использоваться такие соединения, как полиакриламидные гели, полиметилметакрилатные (PMMA) частицы или силиконы.
Наиболее предпочтительные соединения представляют собой рассасывающиеся молекулы, такие как гиалуроновая кислота, коллаген, альгинат, декстран, эластин или полиуретановые гели.
Гиалуроновая кислота или гиалуронат представляет собой несульфатированный гликозаминогликан, широко распространенный в соединительных, эпителиальных и нервных тканях. Он является одним из главных компонентов внеклеточного матрикса. Он играет существенную роль в пролиферации и миграции клеток, а также в гидратации кожи и придании ей эластичности. Уровень гиалуроновой кислоты с возрастом уменьшается как в количественном, так и в качественном отношениях, вызывая сухость кожи и появление морщин.
Гиалуроновая кислота является биополимером природного происхождения, который образует очень вязкие водные растворы и поэтому широко используется в качестве фармацевтического продукта. Кроме того, предполагается, что это соединение является практически безопасным, поскольку не вызывает никакой иммуногенной реакции. До настоящего момента наблюдалось лишь несколько незначительных нежелательных эффектов.
Вследствие этого и предпочтительно, наполнителем является гиалуроновая кислота или ее фармацевтически приемлемая соль или производное, в частности соль калия или натрия. Гиалуроновая кислота может использоваться в разных формах: в виде солей, производных, таких как сложные эфиры или амиды, линейных или сшитых молекул. В частности, молекулярная масса, обычно находящаяся между 500 кДа и 5000 кДа, и степень сшивки зависят от применения, главным образом от глубины заполняемых морщин.
Второй компонент заявленной композиции представляет собой агонист адренергических рецепторов. Известно, что агонисты адренергических рецепторов связывают и активизируют адренергические рецепторы.
В данной области техники хорошо известно, что адренергические рецепторы включают в себя как α, так и β рецепторы. Что касается α-адренорецепторов, в 1970-х были идентифицированы α1 и α2 рецепторы. За эти десять лет было обнаружено, что α2 рецепторы встречаются в гладкой мускулатуре сосудов и принимают опосредованное участие в сосудосуживающей реакции (“Subtypes of functional α 1 - and α 2 -adrenoceptors” JR Docherty; European Journal of Pharmacology 361 (1998) 1-15). Таким образом, молекулы, демонстрирующие действие α адренергического агониста, преимущественно α2 адренергического агониста, обладают периферическим сосудосуживающим действием.
Агонисты, используемые в заявленной композиции, могут быть направлены на α и/или β рецепторы. Однако молекулы, действующие как β адренергические агонисты, главным образом исключаются из-за вызываемых ими возможных побочных эффектов. Далее в настоящей заявке молекулы, не обладающие сродством к β адренергическим рецепторам, называются “агонистами α-адренергических рецепторов”.
Что касается α рецепторов, агонист может представлять собой агонист как α1, так α2 рецепторов, или он может быть специфичным к α1 или α2 рецептору. Предпочтительно, когда выбранная молекула обладает более высоким сродством к α2 по сравнению с α1 рецептором, и далее в настоящей заявке, как правило, называемая “агонистом α2-адренергических рецепторов”.
В предпочтительном варианте осуществления агонист адренергических рецепторов представляет собой агонист α2-адренергических рецепторов, предпочтительно бримонидин.
Агонисты α2 адренорецепторов использовались для лечения ряда состояний, включая гипертензию, острую сердечную недостаточность, стенокардию, спастичность, глаукому, диарею, и для подавления наркотической абстиненции (J. P. Heible and R. R. Ruffolo, Therapeutic Applications of Agents Interacting with α-Adrenoceptors, p. 180-206 in Progress in Basic and Clinical Pharmacology Vol. 8, P. Lomax and E. S. Vesell Ed., Karger, 1991).
Агонисты адренорецепторов, такие как клонидин, изначально вводились перорально, хотя известна лекарственная форма в виде пластыря. Известно, что α2 агонисты принимают опосредованное участие в сужении сосудов пациента как центральных, так и периферических. В частности, известно, что агонисты α2 адренорецепторов вызывают сужение сосудов мелких периферических артерий в ответ на стимуляцию холодом или стрессом.
В ряде патентов описано применение бримонидина для лечения глазных состояний и глазных болезней. В канадском патенте CA2326690 описано использование глазных препаратов локального применения для их нанесения только на глаза с целью лечения глазных болезней.
Как уже указывалось выше, наиболее предпочтительное соединение в контексте настоящего изобретения представляет собой (5-бром-хиноксалин-6-ил)-(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)-амин (обычно называемое бримонидином) и его фармацевтически приемлемые соли, в частности соль винной кислоты.
Другие соединения, известные как агонисты α2 адренорецепторов, которые могут быть использованы в рамках настоящего изобретения, представляют собой клонидин и апоклонидин.
В более широком смысле, другие соединения, которые являются агонистами адренорецепторов, представляют собой: синефрин, октодрин, вазопрессин и аналоги, орнипрессин, мидодрин, фенилэфрин, ксилометазолин, оксиметазолин, норэпинефрин, метоксамин.
Соединения, которые также обладают сродством к β рецепторам, но которые могут использоваться в определенных условиях, представляют собой: эпинефрин, эфедрин, этилефрин.
В объем настоящего изобретения, безусловно, также включены фармацевтически приемлемые соли всех этих соединений.
Согласно настоящему изобретению используемый здесь термин “фармацевтически приемлемая соль(и)” означает такие соли соединений по изобретению, которые являются безопасными и эффективными для топического применения млекопитающими, и которые обладают требуемой биологической активностью. Фармацевтически приемлемые соли включают соли кислых или основных групп, присутствующих в соединениях по изобретению.
Фармацевтически приемлемые кислые соли включают, без ограничений, гидрохлорид, гидробромид, гидройодид, нитрат, сульфат, бисульфат, фосфат, кислый фосфат, изоникотинат, ацетат, лактат, салицилат, цитрат, тартрат, пантотенат, битартрат, аскорбат, сукцинат, малеат, гентизинат, фумарат, глюконат, глюкаронат, сахарат, формиат, бензоат, глутамат, метансульфонат, этансульфонат, бензолсульфонат, п-толуолсульфонат и памоат (т.е. 1,1'-метилен-бис-(2-гидрокси-3-нафтоат)). Некоторые соединения по изобретению могут образовывать фармацевтически приемлемые соли с различными аминокислотами.
Подходящие основные соли включают, без ограничений, соли алюминия, кальция, лития, магния, калия, натрия, цинка и соли диэтаноламина. Краткий обзор фармацевтически приемлемых солей см. BERGE ET AL., 66 J. PHARM.Sci. 1-19 (1977).
Согласно первому варианту осуществления заявленная композиция содержит только наполнитель или его смесь и агонист адренергических рецепторов или их смесь, преимущественно гиалуроновую кислоту и бримонидин.
Согласно альтернативному варианту осуществления заявленная композиция также содержит один или несколько дополнительных компонентов.
Один или несколько других компонентов могут быть активными компонентами, например обезболивающим средством. Предпочтительное обезболивающее средство представляет собой лидокаин или его фармацевтически приемлемую соль. Другие активные компоненты представляют собой, например, факторы роста, пептиды …
Заявленная композиция также может содержать другие фармацевтические приемлемые компоненты, такие как носители, наполнители, консерванты …
В одном из вариантов осуществления соединения по изобретению вводят нуждающемуся в этом пациенту системно, предпочтительно в виде инъекции. Следовательно, в контексте настоящего изобретения соединения доставляются в пораженную область кожи в фармацевтически приемлемом носителе. Используемый здесь фармацевтически приемлемый носитель представляет собой любую фармацевтически приемлемую лекарственную форму, которая может быть нанесена на кожу для кожной, внутрикожной или подкожной доставки фармацевтического средства или лекарственного средства. Комбинация фармацевтически приемлемого носителя и соединения по изобретению называется инъецируемой лекарственной формой по изобретению.
В объеме данного изобретения композиция представляет собой фармацевтически приемлемую инъецируемую лекарственную форму. В контексте настоящего изобретения “фармацевтически приемлемая инъецируемая лекарственная форма” означает любую лекарственную форму, которая является фармацевтически приемлемой для системной доставки. Предпочтительно, композицию вводят в поверхностные, срединные или глубокие слои кожи подкожно или внутрикожно. Как правило, заявленная композиция предоставляется в виде раствора или геля, предпочтительно в виде водного раствора или геля.
Заявленная композиция составлена или содержит терапевтически эффективное количество агонистов адренергических рецепторов и наполнителей. Используемое здесь “терапевтически эффективное количество соединения по изобретению” означает минимальное количество соединения, которое эффективно для получения желаемого эффекта в контексте изобретения.
Как правило, заявленная композиция содержит:
- наполнитель, предпочтительно ГК, в количестве от 1% до 2,5% от массы композиции;
- агонист адренергических рецепторов, предпочтительно бримонидин, в количестве от 0,0001% до 1% от массы композиции;
- необязательно обезболивающее средство в количестве от 0,01% до 3% от массы композиции.
Как уже указывалось выше, заявленная композиция предназначена для введения субъекту или пациенту, главным образом в виде инъекции в лицевую область (лоб, глаза, носогубные складки …). Используемые здесь термины “субъект” или “пациент” являются взаимозаменяемыми и означают любое животное, предпочтительно млекопитающее, более предпочтительно человека, которому будет или было введено соединение или лекарственная форма по изобретению. Используемый здесь термин “млекопитающие” включает любое млекопитающее.
Следовательно, изобретение также предоставляет лекарственную форму для доставки системной дозы соединения пациенту. На практике, в ходе лечения, количество активных соединений является следующим:
- для наполнителя, предпочтительно ГК: от 0,05 мг/кг до 2 мг/кг массы тела, что составляет от 5 мг до 100 мг;
- для агониста адренергического рецептора, предпочтительно бримонидина: от 5·10-3 мкг до 0,8 мг/кг массы тела, что составляет от 0,5 мкг до 40 мг.
В предпочтительном варианте осуществления объем вводимой заявленной композиции составляет от 0,1 до 10 мл, обычно от 0,5 до 4 мл. Предпочтительно, указанный объем предоставляется в шприце в виде единичной дозы. Указанную инъекцию можно повторять, например через 4-18 месяцев.
Другой аспект изобретения относится к производству изделия, содержащего лекарственную форму для системного введения по изобретению в подходящем контейнере с этикеткой и инструкцией по применению. Контейнер преимущественно представляет собой шприц с единичной дозой.
Предпочтительно, инструкция находится в упаковке вместе с лекарственной формой по изобретению, например в виде брошюры или этикетки на упаковке. В инструкции на этикетке даны указания по введению лекарственной формы по изобретению, по количеству и продолжительности, достаточной для лечения пациента. Предпочтительно, этикетка содержит дозировку и инструкции по введению, состав композиции, клиническую фармакологию, резистентность к лекарственному веществу, фармакокинетические параметры, проницаемость, биоусвояемость и противопоказания.
Инъецируемая заявленная композиция затем может быть включена в набор, содержащий шприцы, заполненные указанной композицией. В указанном наборе два активных агента, т.е. наполнитель и агонист адренергических рецепторов, могут быть представлены в виде смеси, содержащейся в шприце, или могут находиться в двух раздельных шприцах для приготовления смеси непосредственно перед введением.
Заявленная композиция преимущественно стерилизована в условиях, подходящих для сохранения эффективности активных агентов.
Как уже было указано выше, заявленная композиция предназначена для профилактики и/или лечения дефектов кожи, главным образом складок, морщин, вдавлений кожи и рубцов. Оно относится к области косметологии или терапевтического лечения.
Согласно изобретению было показано, что основное преимущество заявленной комбинации заключается в сокращении, уменьшении или избегании возникновения эритемы, экхимозов, гематом или кровотечений, главным образом, инициированных инъекцией кожного наполнителя.
Другие потенциальные преимущества заявленной композиции являются следующими:
- если композиция дополнительно содержит обезболивающее средство, например лидокаин, то эффективность указанного обезболивающего средства улучшается: сосудосуживающий эффект, обеспечиваемый α-адренергическим агонистом, ограничивает распространение обезболивающего на большую площадь, таким образом способствуя проявлению эффективности обезболивающего средства строго на участке инъекции;
- за счет уменьшения воспаления наполнитель сохраняется дольше, возможно благодаря более медленной деградации: чем сильнее воспаление, вызываемое наполнителем, тем более серьезная реакция ткани и тем выше уровень различных воспалительных реакций, приводящих, таким образом, к более быстрой деградации наполнителя. Введение в наполнитель сосудосуживающих молекул может ограничить возникновение воспалительных реакций до участка инъекции;
- наблюдается уменьшение отека и припухлости: по той же самой причине, что и в случае предыдущего преимущества, сосудосуживающая активность наполнителя ограничивает приток жидкости в результате реакции на инъекцию, таким образом препятствуя концентрированию жидкости в районе участка инъекции.
В более широком смысле, заявленная композиция предназначена для сокращения, уменьшения или избегания возникновения всех нежелательных кожных реакций (непосредственно и/или опосредованно) на инъекцию, которые включает экхимозы, гематомы или кровотечения, а также, возможно, красноту, эритему, отек, некроз, изъязвление, припухлость и воспаление.
Заявленная композиция, содержащая два активных агента, может применяться одновременно, отдельно или последовательно. Другими словами, настоящее изобретение предоставляет набор, объединяющий некоторое количество агониста адренергических рецепторов, и, предпочтительно, продукт, известный как бримонидин, с наполнителями, предпочтительно гиалуроновой кислотой.
Дополнительно к сказанному выше предоставляются приведенные ниже примеры с целью иллюстрации конкретных вариантов осуществления, а не ограничения объема изобретения.
ПРИМЕРЫ
ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
На Фиг.1 показано изменение индекса первичного раздражения (IPI) между Днем 0 и Днем 8 для заявленной композиции (тест 2) по сравнению с одним только наполнителем (тест 1).
На Фиг.2 показан общий показатель воспалительной реакции на День 8 для заявленной композиции (тест 2) по сравнению с одним только наполнителем (тест 1).
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Внутрикожное тестирование кожного наполнителя на основе гиалуроновой кислоты, содержащего лидокаин и сосудосуживающее средство (бримонидин) под названием RADACT014, вводили для оценки потенциальных возможностей бримонидина уменьшать раздражение после внутрикожной инъекции наполнителя кролику.
Двум взрослым кроликам внутрикожно вводили 0,2 мл тестируемого продукта RADACT014 (тест 2), 0,9% NaCl (тест 5: отрицательный контроль) и 10LDEEP010 (такой же наполнитель в виде гиалуроновой кислоты, что и в RADACT014, но без лидокаина или бримонидина; тест 1: положительный контроль).
Результаты, полученные с использованием наполнителя, содержащего бримонидин (партия RADACT014 (тест 2)), сравнивали с кожным наполнителем без бримонидина (положительный контроль: тест 1).
Участки изучали с Дня 0 до Дня 8 после инъекции на наличие явной кожной реакции, такой как эритема, отек и некроз (Фиг.1), а изучение реакции тканей на микроскопическом уровне проводили с помощью гистологического исследования после умерщвления животных на День 8 (Фиг.2).
Исследования проводили согласно требованиям стандарта ISO 10993: Биологическая оценка медицинских устройств, часть 10: Тест на раздражение и гиперчувствительность замедленного типа (Biological Evaluation of medical devices, Part 10: Test for irritation and delayed type hypersensitivity).
МАТЕРИАЛЫ И СПОСОБЫ
ПРИГОТОВЛЕНИЕ КОНТРОРЛЬНОГО СШИТОГО ГИАЛУРОНОВОГО НАПОЛНИТЕЛЯ: 10LDEEP010
Наполнитель 10LDEEP010 в виде сшитой гиалуроновой кислоты (тест 1) получали сшивкой гиалуроната натрия бактериального происхождения с характерной молекулярной массой примерно 2-4·106 Да, используя 25% BDDE. В конце процесса сшивки к сшитой гиалуроновой кислоте добавляли гидрохлорид лидокаина до достижения концентрации 03%. Гомогенную смесь лидокаина получали путем экструзии смеси через сетку. Полученный гель упаковывали в шприцы объемом 1 мл с концентрацией 20 мг/мл и стерилизовали паром.
ПРИГОТОВЛЕНИЕ КОНТРОЛЬНОГО СШИТОГО ГИАЛУРОНОВОГО НАПОЛНИТЕЛЯ, СОДЕРЖАЩЕГО БРИМОНИДИН: RADACT014
Ту же самую гиалуроновую кислоту сшивали в тех же самых условиях сшивки для получения наполнителя без лидокаина. Параллельно, готовили 4 н раствор гидроксида натрия, используя 8 г NaOH и 42 г очищенной воды. Другой раствор, содержащий бримонидин и лидокаин, получали путем растворения 0,22 г тартрата бримонидина и 0,33 г гидрохлорида лидокаина в 9,45 мл фосфатного буфера. Раствором NaOH доводили pH до 6. Затем бримонидин и раствор лидокаина фильтровали через 0,22-микронный фильтр.
Наполнитель, содержащий бримонидин и лидокаин, называемый RADACT014 (тест 2), получали путем осторожного смешивания 5 г раствора, содержащего 2 активных вещества, с 50 г ранее сшитого гиалуронового геля в 3 стадии: 5 минутного механического перемешивания с последующим 15-минутным перерывом, а затем дополнительное 5-минутное перемешивание. Полученный гель упаковывали в шприцы объемом 1 мл и стерилизовали паром. Конечную концентрацию активных агентов определяли после расщепления гиалуронидазой: для бримонидина, как равной 0,16% методом ВЭЖХ/МС/МС; а для лидокаина, как равной 0,29% методом ВЭЖХ.
ИЗУЧЕНИЕ УМЕНЬШЕНИЯ НЕМЕДЛЕННО ВОЗНИКАЮЩИХ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЯВЛЕНИЙ
Потенциальные возможности RADACT014 уменьшать раздражение оценивали с помощью тестов, проводимых на животных согласно требованиям стандарта ISO 10993-10: Биологическая оценка медицинских устройств, часть 10: Тест на раздражение и гиперчувствительность замедленного типа (Biological Evaluation of medical devices, Part 10: Test for irritation and delayed type hypersensitivity).
Протокол исследований
В День 0 (D0) двум взрослым кроликам вводили внутрикожно по 0,2 мл тестируемых продуктов (тест 1: 10LDEEP010 и тест 2: RADACT014) и отрицательного контроля (тест 5: физиологический раствор) в виде инъекции, используя 27G иглу. В этих условиях были введены все 4 продукта в 4-е участка.
Затем участки введения инъекций осматривали два раза в сутки со Дня 0 до Дня 8 на наличие явной кожной реакции, такой как эритема, отек, изъязвление и некроз, которая оценивалась согласно следующим критериям:
Критерий Способ контроля Оценка
Образование отека Визуальный осмотр (0) нет
(1) слабый
(2) средний
(3) заметный
(4) сильный
Возникновение покраснения, изъязвления и некроза Визуальный осмотр (0) нет
(1) слабый
(2) средний
(3) заметный
(4) сильный
На День 8 животные были подвергнуты эвтаназии, а участки введения инъекций были собраны и зафиксированы для гистологического анализа. Для оценки указанных ниже критериев проводили микроскопические исследования:
Критерий Способ контроля Оценка
Тип реакции клетки/импланта, местная переносимость:
Фибрин
Некроз
Дегенерация ткани
Гранулоцит
PMN эозинофилы
Лимфоциты
Плазмоциты
Макрофаги
Гигантские клетки
Фиброциты
Новые сосуды
Реконструкция пери- и интраимплантатной ткани
Деградация материала 		Гистологический анализ Оценка от 0 до 4 для каждого критерия
(0) нет
(1) слабый
(2) средний
(3) заметный
(4) сильный
Обсуждение результатов
В этом исследовании не было ни отека, ни некроза. Кроме того, только в отношении 10LDEEP010 наблюдалось небольшое и постоянное изъязвление со Дня 2 до Дня 8.
1. Индекс первичного раздражения (IPI)
IPI тестируемого продукта определяли для каждой временной точки обследования следующим образом:
Figure 00000001
Отрицательный контроль, тест 5: физиологический раствор
В каждом осмотре IPI отрицательный контроль был равен 0.
Полученные результаты показаны на Фиг.1.
10LDEEP010 (тест 1) показал в эксперименте самую высокую оценку индекса раздражения: индекс увеличивался в День 0 и День 1, а затем оставался стабильным. Этот продукт является очень раздражающим.
Содержащий бримонидин продукт, называемый RADACT014, тест 2, показал самую низкую оценку IPI: увеличение наблюдалось со Дня 0 до Дня 2, а затем ко Дню 7 стабилизировалось и в День 8 наконец уменьшалось.
Уменьшение воспалительного действия кожного наполнителя в продукте RADACT014 было очевидным и стабильным со Дня 3; таким образом, был продемонстрирован положительный эффект бримонидина на раздражение.
2. Гистологический анализ
Общую оценку воспаления определяли на основе гистологических наблюдений количества и типа клеток, репрезентативных относительно локальной толерантности.
На Фиг.2 приведена общая оценка воспаления по каждому продукту.
На День 8 были отмечены умеренные (10LDEEP010) до ограниченных (RADACT014) воспалительных инфильтратов, основная популяция клеток представляла собой макрофаги с несколькими эозинофилами. В отрицательном контроле (физиологический раствор, тест 5) не наблюдалась никакая определенная реакция.
3. Заключение
Это исследование показало, что кожный наполнитель (тест 1: 10LDeep010), инъецируемый на участок кожи, вызывает некоторую воспалительную реакцию с небольшим изъязвлением. Воспалительную реакцию можно уменьшить путем введения активной молекулы (бримонидина) в кожный наполнитель такого вида (RADACT014). Преимущества, обеспечиваемые использованием молекулы бримонидина в комбинации с наполнителем, демонстрируют как явные симптомы (эритема, отек, изъязвление и некроз), так и гистологические исследования.

Claims (14)

1. Инъецируемая композиция в виде комбинированного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения для сокращения, уменьшения или избегания возникновения кожных реакций, инициируемых инъекцией, в частности красноты, экхимоза, гематомы, кровотечения, эритемы, отека, некроза, изъязвления, припухлости и/или воспаления, содержащая:
наполнитель, способный заполнить кожные ткани, или ботулинический токсин;
агонист α-адренергических рецепторов.
2. Композиция по п.1, где агонист адренергических рецепторов представляет собой агонист α2-адренергических рецепторов, предпочтительно бримонидин.
3. Композиция по п.1, где наполнитель представляет собой гиалуроновую кислоту.
4. Композиция по п.1, где композиция дополнительно включает обезболивающее средство, предпочтительно лидокаин.
5. Композиция по п.1, где композиция содержит:
наполнитель, предпочтительно гиалуроновую кислоту в количестве от 1% до 2,5% от массы композиции;
агонист адренергических рецепторов, предпочтительно бримонидин, в количестве от 0,0001% до 1% от массы композиции;
необязательно, обезболивающее средство в количестве от 0,01% до 3% от массы композиции.
6. Композиция по п.1 в виде комбинированного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения.
7. Композиция по п.1 в виде комбинированного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения для профилактики или лечения дефектов кожи, в частности складок, морщин, вдавлений кожи и рубцов.
8. Композиция по п.1 для применения с целью профилактики или лечения дефектов кожи, в частности складок, морщин, вдавлений кожи и рубцов.
9. Композиция по п.8 для применения с целью сокращения, уменьшения или избегания возникновения кожных реакций, инициируемых инъекцией, в частности красноты, экхимоза, гематомы, кровотечения, эритемы, отека, некроза, изъязвления, припухлости и/или воспаления.
10. Косметический способ профилактики или лечения дефектов кожи, в частности складок, морщин, вдавлений кожи и рубцов, посредством введения нуждающемуся в этом индивидууму композиции по п.1.
11. Способ по п.10 для сокращения, уменьшения или избегания возникновения кожных реакций, инициируемых инъекцией, в частности красноты, экхимоза, гематомы, кровотечения, эритемы, отека, некроза, изъязвления, припухлости и/или воспаления.
12. Набор, содержащий шприцы и композицию по п.1.
13. Набор по п.12 для применения с целью профилактики или лечения дефектов кожи, в частности складок, морщин, вдавлений кожи и рубцов.
14. Набор по п.13 для применения с целью сокращения, уменьшения или избегания возникновения кожных реакций, инициируемых инъекцией, в частности красноты, экхимоза, гематомы, кровотечения, эритемы, отека, некроза, изъязвления, припухлости и/или воспаления.
RU2011153675/15A 2009-05-29 2010-05-28 Инъецируемая комбинация агонистов адренергических рецепторов с наполнителями для уменьшения кожных реакций на инъекцию RU2530604C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US21332209P 2009-05-29 2009-05-29
US61/213,322 2009-05-29
PCT/EP2010/057493 WO2010136594A2 (en) 2009-05-29 2010-05-28 Injectable combination of adrenergic receptor agonists with fillers, for decreasing skin reactions due to injection

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014129192A Division RU2014129192A (ru) 2009-05-29 2014-07-15 Инъецируемая комбинация агонистов адренергических рецепторов с наполнителями для уменьшения кожных реакций на инъекцию

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011153675A RU2011153675A (ru) 2013-07-10
RU2530604C2 true RU2530604C2 (ru) 2014-10-10

Family

ID=43012748

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011153675/15A RU2530604C2 (ru) 2009-05-29 2010-05-28 Инъецируемая комбинация агонистов адренергических рецепторов с наполнителями для уменьшения кожных реакций на инъекцию
RU2014129192A RU2014129192A (ru) 2009-05-29 2014-07-15 Инъецируемая комбинация агонистов адренергических рецепторов с наполнителями для уменьшения кожных реакций на инъекцию

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014129192A RU2014129192A (ru) 2009-05-29 2014-07-15 Инъецируемая комбинация агонистов адренергических рецепторов с наполнителями для уменьшения кожных реакций на инъекцию

Country Status (11)

Country Link
US (3) US9050246B2 (ru)
EP (2) EP2435045A2 (ru)
JP (2) JP2012528130A (ru)
KR (1) KR101453601B1 (ru)
CN (2) CN102686226A (ru)
AU (1) AU2010252935C1 (ru)
BR (1) BRPI1011423A2 (ru)
CA (2) CA2761283A1 (ru)
MX (1) MX2011012726A (ru)
RU (2) RU2530604C2 (ru)
WO (2) WO2010136585A2 (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2743746C2 (ru) * 2016-03-02 2021-02-25 Мерц Фарма Гмбх Энд Ко. Кгаа Композиция, содержащая ботулинический токсин
US11155802B2 (en) 2017-07-06 2021-10-26 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Recombinant botulinum neurotoxins with increased duration of effect
US11952601B2 (en) 2017-06-20 2024-04-09 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Recombinant botulinum toxin with increased duration of effect

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7758872B1 (en) 2003-02-07 2010-07-20 Eric Finzi Method of treating depression
US8410102B2 (en) 2003-05-27 2013-04-02 Galderma Laboratories Inc. Methods and compositions for treating or preventing erythema
US8357795B2 (en) 2008-08-04 2013-01-22 Allergan, Inc. Hyaluronic acid-based gels including lidocaine
AU2010232547A1 (en) * 2009-04-02 2011-10-27 Allergan, Inc. Hair-like shaped hydrogels for soft tissue augmentation
US9101538B2 (en) * 2009-05-20 2015-08-11 Donna M. Tozzi Injectable amino-acid composition
US20110172180A1 (en) 2010-01-13 2011-07-14 Allergan Industrie. Sas Heat stable hyaluronic acid compositions for dermatological use
US20110171310A1 (en) * 2010-01-13 2011-07-14 Allergan Industrie, Sas Hydrogel compositions comprising vasoconstricting and anti-hemorrhagic agents for dermatological use
US20110171311A1 (en) * 2010-01-13 2011-07-14 Allergan Industrie, Sas Stable hydrogel compositions including additives
US9114188B2 (en) 2010-01-13 2015-08-25 Allergan, Industrie, S.A.S. Stable hydrogel compositions including additives
PT2552449T (pt) 2010-03-26 2017-06-12 Galderma Res & Dev Composições que compreendem brimonidina para o tratamento de eritema
EP2552448B1 (en) 2010-03-26 2019-04-24 Galderma Research & Development Improved compositions comprising brimonidine for safe and effective treatment of telangiectasia
US9179531B2 (en) 2010-05-02 2015-11-03 Melito Inc Super conducting super capacitor
US8053427B1 (en) 2010-10-21 2011-11-08 Galderma R&D SNC Brimonidine gel composition
NO2444068T3 (ru) 2010-10-21 2014-12-20
EP2724725B1 (en) * 2011-06-27 2016-09-07 Sang Duck Kim Pharmaceutical composition for use in treating scars on the skin
FR2977493B1 (fr) * 2011-07-05 2014-02-14 Galderma Res & Dev Nouvelle composition anesthesique stable pour la reduction des reactions cutanees
US9283217B2 (en) 2011-11-10 2016-03-15 Allergan, Inc. Pharmaceutical compositions comprising 7-(1 H-imidazol-4-ylmethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-quinoline for treating skin diseases and conditions
US20140105959A1 (en) * 2012-10-12 2014-04-17 Allergan, Inc. Method and device for reducing dermal filler adverse events
KR20140147950A (ko) * 2013-06-20 2014-12-31 서울대학교산학협력단 필러와 보틀리눔 독소를 포함하는 피부 주름, 노화 개선 또는 신경근육 관련 질환 치료용 조성물
US9421198B2 (en) 2013-07-30 2016-08-23 Teoxane Composition comprising hyaluronic acid and mepivacaine
US9480731B2 (en) 2013-12-12 2016-11-01 Medy-Tox, Inc. Long lasting effect of new botulinum toxin formulations
RU2566061C1 (ru) * 2014-12-17 2015-10-20 Ольга Марселевна Капулер Способ комплексной коррекции мимических морщин периорбитальной области
US20180169297A1 (en) * 2015-06-12 2018-06-21 Laboratoire Français Du Fractionnement Et Des Biotechnologies Injectable composition of factor vii and fillers
RU2611929C1 (ru) * 2015-12-01 2017-03-01 Ольга Марселевна Капулер Способ коррекции инволюционных изменений подбородочной области
FR3058064B1 (fr) 2016-10-28 2020-08-07 Lab Vivacy Composition a base d'acide hyaluronique comprenant de la mepivacaine
KR102039608B1 (ko) * 2017-11-03 2019-11-01 주식회사 셀버틱스 미도드린을 포함하는 조성물 및 이의 용도

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2159111C1 (ru) * 1999-08-02 2000-11-20 Общество с ограниченной ответственностью "Новые медицинские технологии" Композиция для ухода за кожей лица
US20060171974A1 (en) * 2003-05-27 2006-08-03 Jack Dejovin Compounds, formulations, and methods for treating or preventing rosacea
WO2006092619A1 (en) * 2005-03-04 2006-09-08 Acure Pharma Ab Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of neurological damage
EP1762236A2 (en) * 2000-05-12 2007-03-14 Novalar Pharmaceuticals, Inc. Formulations of alpha adrenergic receptor antagonists and their uses
US20090060852A1 (en) * 2007-07-27 2009-03-05 Jack Dejovin Compounds, Formulations and Methods for Reducing Skin Wrinkles, Creasing and Sagging

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8029A (en) * 1851-04-08 Kellogg
JPH01265970A (ja) * 1988-04-19 1989-10-24 Shiseido Co Ltd ヒアルロン酸を含有させたコラーゲン水溶液又は水分散液
JPH05306231A (ja) * 1992-04-24 1993-11-19 Pola Chem Ind Inc 皮膚外用剤
JPH05345713A (ja) * 1992-06-15 1993-12-27 Kao Corp 皮膚外用剤
JP3091040B2 (ja) * 1993-02-12 2000-09-25 丸善製薬株式会社 皮膚化粧料
JP2995090B2 (ja) * 1993-03-19 1999-12-27 キユー・メド・アクチエボラーグ 組織増大のための組成物および方法
JPH06312920A (ja) * 1993-05-06 1994-11-08 Kao Corp 美白剤及びこれを含有する皮膚化粧料
US5643586A (en) * 1995-04-27 1997-07-01 Perricone; Nicholas V. Topical compositions and methods for treatment of skin damage and aging using catecholamines and related compounds
JP4820024B2 (ja) * 2001-01-10 2011-11-24 昭和薬品化工株式会社 局所麻酔用組成物
US20050196370A1 (en) * 2003-03-18 2005-09-08 Zhi-Jian Yu Stable ophthalmic oil-in-water emulsions with sodium hyaluronate for alleviating dry eye
WO2006004759A2 (en) * 2004-06-29 2006-01-12 Mcclellan Stephanie N Topical compositions for anti-aging
EP1781305A2 (en) * 2004-08-13 2007-05-09 Angiotech International Ag Compositions and methods using hyaluronic acid and hyaluronidase inhibitors
US20060211665A1 (en) * 2005-03-17 2006-09-21 Ranawat Chitranjan S Reduction of postoperative pain medication
US20070082070A1 (en) * 2005-10-11 2007-04-12 Stookey Evangeline L Treating skin disorders
TW200733993A (en) * 2005-11-03 2007-09-16 Reseal Internat Ltd Partnership Continuously sealing one way valve assembly and fluid delivery system and formulations for use therein
TW200735906A (en) * 2005-11-03 2007-10-01 Rseal Internat Ltd Partnership Continuously sealing one way valve assembly and fluid delivery system and formulations for use therein
CN1883439A (zh) * 2006-05-30 2006-12-27 蒙一纯 美容填充生物材料与微针阵列结合技术及应用方法
US20080293728A1 (en) 2007-05-18 2008-11-27 Mcintire Gregory L Complexes Comprising alpha2-Adrenergic Receptor Agonists and Compositions
AU2008256864A1 (en) * 2007-05-23 2008-12-04 Allergan, Inc. Coated hyaluronic acid particles
US20090061020A1 (en) * 2007-08-31 2009-03-05 Theobald Klaus P Brimonidine Compositions for Treating Erythema
MX2007011165A (es) * 2007-09-12 2009-03-11 Arturo Jimenez Bayardo Composición farmacéutica estable de timolol, dorzolamida y brimonidina.
US7910134B2 (en) * 2007-10-29 2011-03-22 Ayman Boutros Alloplastic injectable dermal filler and methods of use thereof
BRPI0819075A2 (pt) * 2007-11-16 2014-10-07 Vicept Therapeutics Inc Método para tratar púrpura em um indivíduo e método para diminuir a púrpura em um indivíduo antes de um procedimento cirúrgico
WO2009082452A1 (en) 2007-12-21 2009-07-02 Dejovin Jack A Pre-surgical treatment
BRPI0905715A2 (pt) 2008-02-15 2015-07-14 Bone Therapeutics Composição farmacêutica e kit de componentes
JP5671459B2 (ja) * 2008-08-01 2015-02-18 アイ・セラピーズ・エル・エル・シー 血管収縮組成物および使用方法
US20110171310A1 (en) * 2010-01-13 2011-07-14 Allergan Industrie, Sas Hydrogel compositions comprising vasoconstricting and anti-hemorrhagic agents for dermatological use
US20110172180A1 (en) * 2010-01-13 2011-07-14 Allergan Industrie. Sas Heat stable hyaluronic acid compositions for dermatological use

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2159111C1 (ru) * 1999-08-02 2000-11-20 Общество с ограниченной ответственностью "Новые медицинские технологии" Композиция для ухода за кожей лица
EP1762236A2 (en) * 2000-05-12 2007-03-14 Novalar Pharmaceuticals, Inc. Formulations of alpha adrenergic receptor antagonists and their uses
US20060171974A1 (en) * 2003-05-27 2006-08-03 Jack Dejovin Compounds, formulations, and methods for treating or preventing rosacea
WO2006092619A1 (en) * 2005-03-04 2006-09-08 Acure Pharma Ab Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of neurological damage
US20090060852A1 (en) * 2007-07-27 2009-03-05 Jack Dejovin Compounds, Formulations and Methods for Reducing Skin Wrinkles, Creasing and Sagging

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2743746C2 (ru) * 2016-03-02 2021-02-25 Мерц Фарма Гмбх Энд Ко. Кгаа Композиция, содержащая ботулинический токсин
US11969461B2 (en) 2016-03-02 2024-04-30 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Composition comprising botulinum toxin
US11952601B2 (en) 2017-06-20 2024-04-09 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Recombinant botulinum toxin with increased duration of effect
US11155802B2 (en) 2017-07-06 2021-10-26 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Recombinant botulinum neurotoxins with increased duration of effect

Also Published As

Publication number Publication date
CA2762959A1 (en) 2010-12-02
KR20120027423A (ko) 2012-03-21
US20120135937A1 (en) 2012-05-31
AU2010252935A1 (en) 2011-12-15
RU2011153675A (ru) 2013-07-10
CN104324378A (zh) 2015-02-04
RU2014129192A (ru) 2016-02-10
JP2012528132A (ja) 2012-11-12
CN102686226A (zh) 2012-09-19
WO2010136594A2 (en) 2010-12-02
WO2010136585A2 (en) 2010-12-02
EP2435045A2 (en) 2012-04-04
MX2011012726A (es) 2012-02-13
US9050246B2 (en) 2015-06-09
CA2761283A1 (en) 2010-12-02
JP2012528130A (ja) 2012-11-12
KR101453601B1 (ko) 2014-10-22
WO2010136594A3 (en) 2011-12-22
AU2010252935B2 (en) 2014-01-09
EP2435083A2 (en) 2012-04-04
WO2010136585A3 (en) 2011-12-22
BRPI1011423A2 (pt) 2016-03-15
US20150320743A1 (en) 2015-11-12
US20120295914A1 (en) 2012-11-22
AU2010252935C1 (en) 2015-05-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2530604C2 (ru) Инъецируемая комбинация агонистов адренергических рецепторов с наполнителями для уменьшения кожных реакций на инъекцию
Andre Hyaluronic acid and its use as a “rejuvenation” agent in cosmetic dermatology
RU2727809C2 (ru) Композиции гиалуроновой кислоты с высокоэластичными свойствами и способы их применения
CN103110935B (zh) 皮肤局部用水解胶原蛋白脂质体及其制备方法
RU2687275C2 (ru) Слезозаменитель, содержащий гиалуронат натрия и карбоксиметилцеллюлозу
EP2494954B1 (en) Ophthalmic composition based on lactobionic acid useful for reducing corneal edema and inflammation
JP2014518239A (ja) 皮膚反応を低減するための新規な安定麻酔組成物
US20190000936A1 (en) Prophylactic normalization of cutaneous wound repair
JP6453318B2 (ja) 委縮性皮膚瘢痕を治療するためのプロスタグランジンＦ２α及びその類似体
KR20210093748A (ko) 흉터형성을 최소화하는 데에 사용하기 위한 신경독소
US20120122812A1 (en) Anti-aging agent
Liu et al. Prevention effect of medical self-crosslinking sodium hyaluronate gel on epidural scar adhesion after laminectomy
KR20140096172A (ko) 주입으로 인한 피부 반응 감소를 위한 필러와 아드레날린 수용체 작용제의 주사가능한 조합
WO2018014098A1 (pt) Uso de composição farmacêutica destinada ao tratamento de eritema cutâneo das olheiras
WO2019121694A1 (en) Injectable compositions of cross-linked hyaluronic acid and bupivacaine, and uses thereof
JP2013540147A (ja) 充填剤製品および抗菌用量未満で使用されるテトラサイクリンファミリーの化合物を含む組成物