ES2619949T3 - Composiciones edulcorantes naturales de alta potencia con perfil temporal y/o perfil de sabor mejorado, métodos para su formulación y usos - Google Patents

Composiciones edulcorantes naturales de alta potencia con perfil temporal y/o perfil de sabor mejorado, métodos para su formulación y usos Download PDF

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Abstract

Una composición de edulcorante, que comprende al menos un aminoácido y rebaudiósido A, en donde: el rebaudiósido A tiene una pureza mayor que 80% en peso sobre una base seca; y el aminoácido está presente en una cantidad de 100 ppm a 15.000 ppm.

Description

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DESCRIPCION
Composiciones edulcorantes naturales de alta potencia con perfil temporal y/o perfil de sabor mejorado, metodos para su formulacion y usos
CAMPO DE LA INVENCION
La presente invencion se refiere en general a mejorar el sabor de edulcorantes naturales de alta potencia, no caloricos o de bajo contenido en calonas y a y composiciones edulcoradas con los mismos. En particular, la presente invencion se refiere a composiciones que pueden mejorar los sabores de edulcorantes naturales de alta potencia, no caloricos o de bajo contenido en calonas al impartir un sabor o caractenstica mas parecida al del azucar. En particular, las composiciones proporcionan un perfil temporal mas similar al azucar, incluyendo la aparicion de dulzor y la persistencia del dulzor, y/o un perfil de sabor mas parecido al del azucar, incluyendo sabor osmotico.
ANTECEDENTES DE LA INVENCION
Azucares caloricos naturales tales como sacarosa, fructosa y glucosa se utilizan mucho en bebidas, alimentos, productos farmaceuticos y las industrias higienicas/cosmeticas orales debido a su agradable sabor. En particular, la sacarosa imparte un sabor deseable para los consumidores. Aunque la sacarosa proporciona caractensticas de dulzor superiores, es calorica. Aun cuando las calonas son necesarias para las funciones corporales adecuadas, existe una necesidad en el mercado de proporcionar edulcorantes no caloricos o de bajo contenido en calonas alternativos con sabor similar al del azucar para los consumidores con estilos de vida sedentarios o aquellos que se preocupan por las calonas. Sin embargo, en general, los edulcorantes no caloricos o de bajo contenido en calonas han asociado sabores indeseables a los consumidores tales como inicio del dulzor retardado; un regusto dulce persistente; un sabor amargo; un sabor metalico; un sabor astringente; un sabor refrescante; un sabor similar al regaliz; y/o similares.
Edulcorantes de alta potencia naturales tales como el rebaudiosido A, rebaudiosido B, rebaudiosido C, rebaudiosido D, rebaudiosido E, rebaudiosido F, dulcosido A, dulcosido B, rubusosido, estevia, esteviosido, mogrosido IV, mogrosido V, edulcorante Luo Han Guo, siamenoside, monatina y sus sales (monatina SS, RR, RS, SR), curculina, acido glicirncico y sus sales, taumatina, monelina, mabinlina, brazema, hernandulcina, filodulcina, glicifilina, floridzina, trilobatina, baiyunosido, osladina, polipodosido A, pterocariosido A, pterocariosido B, mukuroziosido, flomisosido I, periandrina I, abrusosido Ay ciclocariosido I exhiben generalmente un sabor dulce que tiene un perfil temporal diferente, respuesta maxima, perfil de sabor, sensacion en la boca y/o comportamiento de adaptacion diferente al del azucar. P. ej., los sabores dulces de edulcorantes de alta potencia naturales son mas lentos en el inicio y de mayor duracion que el sabor dulce producido por el azucar y, por lo tanto, cambian el equilibrio de sabor de una composicion alimenticia. Debido a estas diferencias, el uso de un edulcorante natural de alta potencia para sustituir un edulcorante a granel, tal como azucar, en un alimento o bebida, provoca un perfil temporal y/o un perfil de sabor desequilibrado. Ademas de la diferencia en el perfil temporal, edulcorantes de alta potencia exhiben generalmente (i) una menor respuesta maxima que el azucar, (ii) sabores desagradables, incluyendo amargo, metalico, refrescante, astringente, sabor similar al regaliz, etc., y/o (iii) dulzor que disminuye en una degustacion iterativa. Es bien conocido por los expertos en la tecnica de formulacion de alimentos/bebidas que cambiar el edulcorante en una composicion requiere re-equilibrar el sabor y otros componentes del sabor (p. ej., acidulantes). Si el perfil de sabor de los edulcorantes naturales de alta potencia pudiera ser modificado para impartir caractensticas espedficas de sabor deseado para ser mas similares al azucar, el tipo y la diversidad de composiciones que se pueden preparar con el edulcorante se amplianan significativamente. Por consiguiente, sena deseable modificar selectivamente las caractensticas de sabor de los edulcorantes naturales de alta potencia. Como resultado, se han descrito varios procedimientos y o composiciones para modificar el perfil de sabor de bebidas, alimentos, productos farmaceuticos, nutraceuticos, tabaco y productos de higienica bucal/cosmeticos endulzados con edulcorantes alternativos de azucar no caloricos o de bajo contenido en calonas.
Sin embargo, todavfa se desea mejorar el dulzor y caracteres similares al azucar de edulcorantes naturales no caloricos o de bajo contenido en calonas para proporcionar la satisfaccion del consumidor mas parecido al de la sacarosa, fructosa, glucosa.
De acuerdo con el documento US 6.083.549 A se puede reducir el amargor, la astringencia y el dulzor persistente posefdo comunmente por los edulcorantes intensos para proporcionar un regusto ligeramente dulce, mediante la
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adicion de un derivado de aminoacido tal como N-(1-metil-4-oxo-2-imidazolina-2-il)alanina o analogos de los mismos.
SUMARIO DE LA INVENCION
En general, esta invencion aborda la necesidad descrita anteriormente, proporcionando una composicion de un edulcorante natural de gran potencia (NHPS) con perfil temporal o perfil de sabor mejorado, o ambos, y composiciones endulzadas con NHPS con perfil temporal o perfil de sabor mejorado. En particular, esta invencion mejora el perfil temporal y/o el perfil de sabor impartiendo un perfil temporal y/o perfil de sabor mas similar al azucar.
Mas particularmente, esta invencion proporciona una composicion edulcorante que comprende al menos un aminoacido y rebaudiosido A, en donde: el rebaudiosido A tiene una pureza mayor que aproximadamente 80% en peso sobre una base seca; y el aminoacido esta presente en una cantidad de aproximadamente 100 ppm a aproximadamente 15.000 ppm, asf como una composicion endulzada que comprende una composicion endulzable y una composicion de edulcorante, comprendiendo la composicion de edulcorante al menos un aminoacido y rebaudiosido A, en donde: el rebaudiosido A tiene una pureza mayor que aproximadamente 80% en peso sobre una base seca; y el aminoacido esta presente en una cantidad de aproximadamente 100 ppm a aproximadamente 15.000 ppm. Realizaciones preferidas se describen en las reivindicaciones dependientes.
Objetos y ventajas de la invencion se expondran en parte en la siguiente descripcion, o pueden ser evidentes a partir de la descripcion, o pueden aprenderse mediante la practica de la invencion. A menos que se defina lo contrario, todos los terminos, expresiones y abreviaturas tecnicos y cientfficos utilizados en esta memoria tienen el mismo significado que el que se entiende comunmente por un experto ordinario en la tecnica a la que pertenece esta invencion. Aunque los metodos y composiciones similares o equivalentes a los descritos en esta memoria se pueden utilizar en la practica de la presente invencion, se describen metodos y composiciones adecuados sin pretender que tales metodos y composiciones limiten la invencion en esta memoria.
En una realizacion preferida de la composicion de edulcorante, la al menos una composicion que mejora el sabor dulce esta presente en la composicion de edulcorante en una cantidad eficaz para que la composicion de edulcorante imparta una osmolaridad de 10 mOsmol/L a 500 mOsmol/L a una disolucion acuosa de la composicion de edulcorante, y el edulcorante natural de alta potencia y/o el edulcorante natural de alta potencia modificado esta presente en la disolucion acuosa en una cantidad suficiente para impartir una intensidad maxima de dulzor equivalente a la de una disolucion acuosa al 10% de sacarosa en peso.
En una realizacion preferida de la composicion de edulcorante de la al menos una composicion mejoradora del sabor dulce imparte un perfil de sabor mas parecido al del azucar a la composicion de edulcorante que un edulcorante natural de alta potencia sin la composicion la al menos una composicion mejoradora del sabor dulce.
En una realizacion preferida de la composicion de edulcorante, el rebaudiosido A comprende rebaudiosido A con una pureza mayor que aproximadamente 90% de rebaudiosido A en peso sobre una base seca.
En una realizacion preferida de la composicion de edulcorante, el rebaudiosido A comprende rebaudiosido A con una pureza mayor que aproximadamente 97% de rebaudiosido A en peso sobre una base seca.
En una realizacion preferida de la composicion de edulcorante, el rebaudiosido A comprende rebaudiosido A con una pureza mayor que aproximadamente 98% de rebaudiosido A en peso sobre una base seca.
En una realizacion preferida de la composicion de edulcorante, el rebaudiosido A comprende rebaudiosido A con una pureza mayor que aproximadamente 99% de rebaudiosido A en peso sobre una base seca.
En una realizacion preferida de la composicion de edulcorante, la al menos una composicion mejoradora del sabor dulce es un poliaminoacido.
En una realizacion preferida de la composicion de edulcorante, el al menos un poliaminoacido comprende acido poli- L-aspartico, poli-L-a-lisina, poli-L-e-lisina, poli-L-a-ornitina, poli-e-ornitina, poli-L-arginina, sales de los mismos, o combinaciones de los mismos.
En una realizacion preferida de la composicion de edulcorante, la al menos una composicion mejoradora del sabor dulce es un acido de azucar o sal del mismo.
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En una realizacion preferida de la composicion de edulcorante, la al menos una composicion mejoradora del sabor dulce es un acido inorganico.
En una realizacion preferida de la composicion de edulcorante, la al menos una composicion mejoradora del sabor dulce es un compuesto amargo.
En una realizacion preferida de la composicion de edulcorante, la al menos una composicion mejoradora del sabor dulce es un compuesto astringente.
En una realizacion preferida de la composicion de edulcorante, la al menos una composicion mejoradora del sabor dulce es una protema o un hidrolizado de protemas
En una realizacion preferida de la composicion de edulcorante, la al menos una composicion mejoradora del sabor dulce es un agente tensioactivo.
En una realizacion preferida de la composicion de edulcorante, la al menos una composicion mejoradora del sabor dulce es un emulsionante.
En una realizacion preferida de la composicion de edulcorante, la al menos una composicion mejoradora del sabor dulce es un flavonoide.
En una realizacion preferida de la composicion de edulcorante, la al menos una composicion mejoradora del sabor dulce es un alcohol.
En una realizacion preferida de la composicion de edulcorante, la al menos una composicion mejoradora del sabor dulce comprende al menos una sal inorganica.
En una realizacion preferida de la composicion de edulcorante, la al menos una composicion mejoradora del sabor dulce comprende una sal de sodio, potasio, calcio o magnesio.
Una realizacion preferida de la composicion de edulcorante comprende, ademas, al menos un fosfato inorganico.
En una realizacion preferida de la composicion de edulcorante, el al menos un fosfato inorganico comprende una sal de sodio, potasio, calcio o fosfato de magnesio.
Una realizacion preferida de la composicion de edulcorante comprende, ademas, al menos un cloruro inorganico.
En una realizacion preferida de la composicion de edulcorante, el al menos un cloruro inorganico comprende un cloruro de sodio, potasio, calcio o magnesio.
En una realizacion preferida de la composicion de edulcorante, la al menos una composicion mejoradora del sabor dulce comprende al menos un hidrato de carbono.
En una realizacion preferida de la composicion edulcorante, el al menos un hidrato de carbono comprende sacarosa, jarabe de mafz de alto contenido en fructosa, glucosa, o sacarosa.
En una realizacion preferida de la composicion de edulcorante, el al menos un hidrato de carbono esta presente en la composicion edulcorante en una cantidad de aproximadamente 10.000 ppm a aproximadamente 80.000 ppm de la composicion.
En una realizacion preferida de la composicion de edulcorante, la al menos una composicion mejoradora del sabor dulce es un edulcorante sintetico.
En una realizacion preferida de la composicion de edulcorante, el al menos un edulcorante de gran potencia sintetico comprende sacarina o acesulfamo potasico u otras sales.
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En una realizacion preferida de la composicion de edulcorante, el al menos un edulcorante sintetico esta presente en la composicion de edulcorante en una cantidad de aproximadamente 10 ppm a aproximadamente 100 ppm de la composicion.
En una realizacion preferida de la composicion de edulcorante, la al menos una composicion mejoradora del sabor dulce es un polfmero seleccionado del grupo que consiste en poli-L-a-lisina, poli-L-e-lisina, poli-L-a-ornitina, poli-£- ornitina, polietilenimina, quitosano, ester de sacarosa, ester de acido sorbico, sorbitan, ester de sorbitan, detergente anionico, polisorbato, ester de polietileno-sorbitan, monoester de propilenglicol, mono-ester de glicerol, ester de poliglicerol, ester de polietileno, ester complejo, detergente cationico, goma de acacia Senegal, goma de acacia seyal, polfmeros anionicos, polietilenglicol, lecitinas, fosfato de inositol y saponinas.
De acuerdo con otro aspecto de la invencion se proporciona una composicion edulcorada, que comprende: una composicion edulcorable y una composicion de edulcorante, comprendiendo la composicion de edulcorante al menos un aminoacido y el rebaudiosido A, en donde: el rebaudiosido A tiene una pureza mayor que aproximadamente 80% en peso sobre una base seca; y el aminoacido esta presente en una cantidad de aproximadamente 100 ppm a aproximadamente 15.000 ppm.
En una realizacion preferida de la composicion edulcorada, la al menos una composicion mejoradora del sabor dulce esta presente en la composicion edulcorada en una cantidad eficaz para el al menos un edulcorante natural de alta potencia y/o al menos un edulcorante natural de alta potencia modificado y al menos una composicion mejoradora del sabor dulce en combinacion para impartir una osmolaridad de 10 mOsmol/L a 500 mOsmol/L a una disolucion acuosa de la combinacion, y el edulcorante natural de alta potencia y/o el edulcorante natural de alta potencia modificado esta presente en la disolucion acuosa en una cantidad suficiente para impartir una intensidad de dulzor maxima equivalente a la de una disolucion acuosa al 10% de sacarosa en peso.
En una realizacion preferida de la composicion edulcorada, la al menos una composicion mejoradora del sabor dulce imparte un perfil de sabor mas similar al del azucar a la composicion edulcorada que un edulcorante natural de alta potencia y/o un edulcorante natural de alta potencia modificado, sin la al menos una composicion mejoradora del sabor dulce.
En una realizacion preferida de la composicion edulcorada, la composicion edulcorable se selecciona del grupo que consiste en alimentos, bebidas, productos farmaceuticos, tabaco, nutraceuticos, productos de higiene oral y productos cosmeticos.
BREVE DESCRIPCION DE LOS DIBUJOS
La Fig. 1 es una exploracion de difraccion de rayos x de polvo de rebaudiosido A polimorfo Forma 1 en un grafico de la intensidad de dispersion en funcion del angulo de dispersion de 20, de acuerdo con una realizacion de esta invencion.
La Fig. 2 es una exploracion de difraccion de rayos x de polvo de rebaudiosido A polimorfo Forma 2 en un grafico de la intensidad de dispersion en funcion del angulo de dispersion de 20, de acuerdo con una realizacion de esta invencion.
La Fig. 3 es una exploracion de difraccion de rayos x de polvo de rebaudiosido A polimorfo Forma 3A en un grafico de la intensidad de dispersion en funcion del angulo de dispersion de 20, de acuerdo con una realizacion de esta invencion.
La Fig. 4 es una exploracion de difraccion de rayos x de polvo de rebaudiosido A polimorfo Forma 3B en un grafico de la intensidad de dispersion en funcion del angulo de dispersion de 20, de acuerdo con una realizacion de esta invencion.
La Fig. 5 es una exploracion de difraccion de rayos x de polvo de rebaudiosido A polimorfo Forma 4 en un grafico de la intensidad de dispersion en funcion del angulo de dispersion de 20, de acuerdo con una realizacion de esta invencion.
DESCRIPCION DETALLADA DE LAS REALIZACIONES
I. Introduccion
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Se hara ahora referencia en detalle a las realizaciones actualmente ofrecidas de la invencion. Cada uno de los ejemplos se proporciona a modo de explicacion de realizaciones de la invencion, no como limitacion de la invencion. Por ejemplo, las caractensticas ilustradas o descritas como parte de una forma de realizacion se pueden utilizar en otra realizacion para proporcionar una realizacion todavfa adicional. Por lo tanto, se pretende que la presente invencion cubra tales modificaciones y variaciones dentro del alcance de las reivindicaciones adjuntas y sus equivalentes.
Tal como se resume anteriormente, esta invencion abarca una composicion de edulcorante natural de gran potencia (NHPS) con un perfil temporal y/o perfil del sabor mejorado y composiciones edulcoradas de NHPS con un perfil temporal y/o perfil del sabor mejorado. En particular, esta invencion mejora el perfil temporal y/o el perfil del sabor de un NHPS impartiendo un perfil temporal y/o perfil del sabor mas similar al azucar a composiciones que comprenden un NHPS.
II. Sabor dulce
A. Sabor Similar al Azucar
Tal como se utiliza en esta memoria, las frases "caractenstica similar al azucar", "sabor similar al azucar", "dulzor similar al azucar", "azucarado" y "similar al azucar" son sinonimas. Caractensticas similares al azucar incluyen cualquier caractenstica similar a la de sacarosa e incluyen, pero no se limitan a respuesta maxima, perfil de sabor, perfil temporal, comportamiento de adaptacion, sensacion en la boca, concentracion/funcion de respuesta, interacciones saborizante/y sabor/sabor dulce, selectividad de patron en el espacio y efectos de la temperatura. Estas caractensticas son dimensiones en las que el sabor de sacarosa es diferente de los gustos de NHPSs. De estas, sin embargo, el perfil de sabor y el perfil temporal son particularmente importantes. En una sola degustacion de un alimento o bebida dulce, se puede observar las diferencias (1) en los atributos que constituyen el perfil del sabor de un edulcorante y (2) en las tasas de aparicion y disipacion de dulzor, que constituyen un perfil temporal de un edulcorante, entre las observadas para la sacarosa y para un NHPS. Realizaciones deseables de esta invencion exhiben un perfil temporal mas similar al azucar, un perfil de sabor similar al azucar, o ambos, que las composiciones que comprenden un NHPS, pero sin una composicion mejoradora del sabor dulce. El que una caractenstica sea mas parecida o no al azucar se determina por un panel sensorial experto que degustan composiciones que comprenden azucar y las composiciones que comprenden un NHPS, tanto con, como sin una composicion mejoradora del sabor dulce, y proporcionan su impresion en cuanto a las similitudes de las caractensticas de composiciones que comprenden un NHPS, con y sin una composicion mejoradora del sabor dulce, con las que comprenden azucar. Un proceso adecuado para determinar si una composicion tiene un sabor mas similar al del azucar se describe en las realizaciones descritas en lo que sigue en esta memoria.
En una realizacion particular, se utiliza un panel de evaluadores para medir la reduccion de persistencia del dulzor. Descrito brevemente, un panel de evaluadores (generalmente de 8 a 12 individuos) esta capacitado para evaluar la percepcion del dulzor y medir el dulzor en varios puntos de tiempo desde que se toma inicialmente la muestra en la boca hasta 3 minutos despues de que haya sido expectorada. Utilizando el analisis estadfstico, se comparan los resultados entre las muestras que contienen aditivos y muestras que no contienen aditivos. Una disminucion en la puntuacion de un punto de tiempo medido despues de que la muestra haya limpiado la boca indica que ha habido una reduccion en la percepcion del dulzor.
El panel de evaluadores puede ser entrenado utilizando procedimientos bien conocidos por los expertos normales en la tecnica. En una realizacion particular, el panel de evaluadores puede ser entrenado por el Metodo de Analisis Descriptivo Spectrum™ (Meilgaard et al, Sensory Evaluation Techniques, 3a edicion, Capftulo 11). De manera deseable, el enfoque del entrenamiento debe ser el reconocimiento y la medida de los gustos basicos; espedficamente, dulce. Con el fin de garantizar la precision y reproducibilidad de los resultados, cada uno de los evaluadores debe repetir la medida de la reduccion de la persistencia del dulzor aproximadamente tres a aproximadamente cinco veces por muestra, teniendo al menos un descanso de cinco minutos entre cada repeticion y/o muestra y enjuagar bien con agua para limpiar la boca.
En general, el metodo de medir el dulzor comprende tomar una muestra de 10 mL en la boca, manteniendo la muestra en la boca durante 5 segundos y agitar suavemente la muestra en la boca, calificando la intensidad del dulzor percibido en 5 segundos, expectorar la muestra (sin tragar despues de expectorar la muestra), aclarando con un trago de agua (p. ej., moviendo vigorosamente agua en la boca como en un enjuague bucal) y expectorar el agua de enjuague, calificando la intensidad de dulzor percibida inmediatamente despues de expectorar el agua de enjuague, esperar 45 segundos y, mientras se espera esos 45 segundos, identificar el momento de maxima intensidad del dulzor percibido y calificar la intensidad de dulzor en ese momento (moviendo la boca normalmente y
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tragando segun sea necesario), calificando la intensidad de dulzor despues de otros 10 segundos, calificando la intensidad de dulzor despues de otros 60 segundos (120 segundos acumulados despues del enjuague) y calificando la intensidad de dulzor despues todavfa otros 60 segundos (180 segundos acumulados despues del enjuague). Entre muestras descansar 5 minutos y enjuagar bien con agua para limpiar la boca.
Con el fin de aclarar la naturaleza de las realizaciones preferidas de esta invencion, puede ser util una cierta explicacion adicional de las diferencias de perfiles de sabor y temporales entre el azucar y NHPSs. Si bien no se desea estar ligado por la teona, esta explicacion adicional es la siguiente.
B. Perfil del Sabor
El perfil de sabor de un edulcorante es un perfil cuantitativo de las intensidades relativas de todos los atributos de sabor expuestos. Tales perfiles se representan a menudo como histogramas o graficos de radar. Sacarosa, hasta ahora, ha sido aceptada como que solo exhibfa un dulzor y generalmente se emplea como un patron de calidad de sabor dulce puro. La mayona de los edulcorantes de alta potencia exhiben otras cualidades de sabor, ademas de dulzor. Por lo tanto, como un ejemplo, se ha encontrado que la sacarina, que es un edulcorante sintetico, exhibe sabores desagradables tanto amargos y metalicos. Como otro ejemplo, el ciclamato exhibe sabores desagradables amargos y salados. Para otro ejemplo, el esteviosido y hernandulcina, ambos NHPSs, tambien tienen un sabor desagradable amargo. Otros atributos del sabor observados habitualmente en edulcorantes de alta potencia incluyen sabor refrescante y similar al regaliz, y un sabor astringente ocasional.
Se ha descubierto, sin embargo, que la sacarosa exhibe un atributo de sabor, o tal vez incluso atributos, mas alla del dulzor. Los atributos amargo, agrio, salado y umami no lo describen. No obstante, su sabor se discierne facilmente del de edulcorantes de alta potencia que exhiben solamente dulzor (p. ej., aspartamo) dentro de los primeros pocos segundos de degustacion. Asf, el sabor de la sacarosa es unico entre los edulcorantes, incluso entre aquellos que no exhiben ninguno de los gustos "desagradables" antes mencionados.
En la bibliograffa, a este caracter de sabor unico de sacarosa se le ha aludido de diversas maneras. Se utilizan a menudo expresiones tales como "sensacion en la boca" y "cuerpo", ambos terminos sugerentes de viscosidad u otras sensaciones tactiles. "Sensacion en la boca" tambien puede aludir a la textura, el cuerpo, la sensacion ffsica y general que un consumidor humano detecta en su boca cuando degusta la composicion. Asf, por ejemplo, una sensacion en la boca similar al azucar se refiere a la textura, cuerpo, sensacion ffsica y general similar a la del azucar. Sin embargo, se cree ahora que el sabor unico de sacarosa con relacion a la de edulcorantes de alta potencia no es una sensacion tactil. Una explicacion plausible para el sabor unico de sacarosa, asf como otros edulcorantes de hidratos de carbono es que las disoluciones hiperosmoticas inducen una disminucion rapida y sostenida en los volumenes de celulas de las papilas gustativas. Efectos espedficos acompanan la contraccion de las papilas gustativas, incluyendo la senalizacion mejorada de las celulas de las papilas gustativas sensibles a la sal en respuesta a NaCl y senalizando las celulas de las papilas gustativas sensibles al agrio, incluso en ausencia de acido. Aunque no se evaluaron los efectos sobre celulas de las papilas gustativas sensibles al dulzor, esto sugiere que la sacarosa, y los edulcorantes de hidratos de carbono en general, deben provocar respuestas gustativas por una via adicional a la mediada por el receptor de edulcorante T1R2/T1R3. Esta via adicional esta mediada probablemente por la contraccion de las celulas de las papilas gustativas inducida por el caracter hiperosmotico de disoluciones de azucar. Por lo tanto, el sabor unico de sacarosa probablemente deriva de una superimposicion de estas dos vfas de senalizacion. La sacarosa no se percibe como agria o salada ni, para el caso, amarga o umami tampoco. Sin embargo, parece que el sabor unico de sacarosa se deriva de la senalizacion al cerebro por las celulas de las papilas gustativas que normalmente senalizan modalidades distintas (p. ej., fuerte senalizacion de las celulas- sensibles al dulzor, senalizacion debil de las celulas sensibles al agrio, senalizacion debil de celulas sensibles a la sal, etc.). Se cree que este patron de actividad es en parte significativa responsable del sabor unico de sacarosa. En resumen, parece que la sacarosa no es solamente un esffmulo de dulzor puro, sino que tambien exhibe un segundo atributo de sabor, y la superposicion de estos dos atributos constituye el "sabor sacarosa". Dado que este segundo atributo sabor de la sacarosa es debido a su caracter osmotico, se le alude en esta memoria como "sabor osmotico".
En consonancia con la lmea de razonamiento desarrollada anteriormente, el sabor osmotico de la sacarosa se puede observar en la ausencia de dulzor sacarosa. Lactisol es un inhibidor del dulzor bien conocido, y si la sacarosa se prueba al 10% (p/v) en presencia de lactisol a 0,2% (p/v), el caracter de sabor osmotico de sacarosa se puede observar no complicado por la presencia de un intenso dulzor. El sabor de esta formulacion de sacarosa/lactisol exhibe dulzor leve, leve acidez, asf como "grosor" o "cuerpo". Los NHPSs no exhiben sabor osmotico y, por consiguiente, no reproducen el perfil de sabor de la sacarosa, a menos que se incluyan los aditivos que reproducen la osmolaridad de la disolucion de sacarosa fijada como objetivo sin sabor desagradable.
En principio, cualquier nivel de osmolaridad mayor que el de la saliva normal exhibe al menos un cierto sabor osmotico en la boca. Concentraciones medias de iones inorganicos presentes en la saliva, que son responsables de casi la totalidad de la osmolaridad de la saliva, son como se ilustra en la Tabla 1 que figura a continuacion. A partir de los datos mostrados, es evidente que la saliva tiene tipicamente una osmolaridad de 70 mOsM. La sacarosa al 5 10%, sin embargo, es 292 mOsM, mas de 4 veces mayor y, por lo tanto, provocara una importante reduccion del
volumen de las celulas de las papilas gustativas y de senalizacion al sistema nervioso central (SNC).
Tabla 1
Iones inorganicos
Concentracion en la Saliva(mM)
Na+
10
K+
10-25
Ca2+
1,7-3
Mg2+
0,5-1
Cl-
15-29
H2PO4-
4-5
HCO3-
5-7
En lo que antecede, se sugiere que el sabor unico de sacarosa es un resultado de dos vfas de senalizacion de celulas de las papilas gustativas, procediendo la primera via solamente por la activacion de celulas de las papilas 10 gustativas sensibles al dulzor por accion directa en el receptor de edulcorante T1R2/T1R3, y procediendo la segunda via por la activacion de varios subtipos de celulas de las papilas gustativas (p. ej., celulas de las papilas gustativas sensibles a dulzor, agrio y sal) por un mecanismo mediado por la contraccion celular debido a la osmolaridad incrementada del estimulo de sacarosa. Si bien se cree que este es el caso, podna ser que la explicacion completa para el sabor unico de sacarosa sea aun algo mas complicada. Se sabe que el receptor de edulcorante T1R2/T1R3 es 15 un receptor heterodimerico constituido de dos protemas asociadas entre sf, en donde cada una de ellas contiene un dominio extracelular al que se alude generalmente como el Dominio de Venus atrapamoscas (VFD). La evidencia ha sido proporcionada debido a que la sacarosa se une a ambos VFDs para activar el receptor. Al mismo tiempo, se sabe que los edulcorantes de alta potencia se unen de manera diferente. Por lo tanto, el aspartamo y el neotamo se unen solo al VFD de T1R2, mientras que, al mismo tiempo, el ciclamato no se une a cualquier dominio VFD, sino mas 20 bien se une en el dominio de transmembrana de T1R3. El receptor de T1R2/T1R3 activado que se deriva de la estimulacion de sacarosa a traves de la union en ambos VFDs sera de una forma algo diferente a la de los receptores activados que se derivan de la bastante diferente union de los edulcorantes de alta potencia. Por lo tanto, la reproduccion completa de sabor sacarosa con edulcorantes no caloricos tambien puede requerir una union simultanea de los edulcorantes en ambos VFDs de T1R2/T1R3.
25 C. Perfil Temporal
1. Inicio y Persistencia del dulzor
La sacarosa exhibe un sabor dulce en el que la respuesta maxima se percibe de forma rapida y en donde dulzor percibido desaparece con relativa rapidez al tragar un alimento o bebida. En contraste, los sabores dulces de esencialmente todos los edulcorantes de alta potencia alcanzan sus respuestas maximas algo mas lentamente y 30 despues disminuyen en intensidad mas lentamente que en el caso de la sacarosa. A esta disminucion en el dulzor se la alude a menudo como "Persistencia del Dulzor" y es una limitacion importante para los edulcorantes de alta potencia, incluyendo NHPSs. La aparicion lenta de dulzor tambien puede ser un problema. En general, sin embargo, la persistencia del dulzor es un problema mas importante. Y asf, las realizaciones preferidas de esta invencion exhiben reducciones significativas en la persistencia del dulzor. Tal como se utiliza en esta memoria, "perfil temporal" 35 de una composicion significa la intensidad de dulzor percibido en el tiempo en la degustacion de la composicion por un ser humano. Tal como se explico anteriormente, el sabor dulce del azucar, asf como otros edulcorantes de hidratos de carbono y de poliol, tiene un inicio rapido seguido de una rapida disminucion del dulzor, mientras que un NHPS tiene tipicamente un inicio mas lento del sabor dulce que el azucar seguido de una persistencia del dulzor que es mayor que la del azucar.
40 Se cree que la mayona, si no todos, de los NHPSs se unen de forma no espedfica a traves de la cavidad oral. Por lo tanto, se pueden adherir a la periferia de celulas, difundir en las membranas de las celulas e incluso difundir en celulas, la mayona de las cuales no son incluso celulas de las papilas gustativas. Esto puede explicar un retraso en el inicio del dulzor, dado que la consecucion de la ocupacion maxima del receptor se producira solamente despues de la difusion del edulcorante no calorico pasada una enorme concentracion de sitios de union no espedfica y la 45 demora en el inicio del dulzor maximo sera proporcional a la propension del edulcorante a participar en la union no
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espedfica. Al mismo tiempo, las moleculas de edulcorante que se liberan del receptor tienen una probabilidad muy alta de una union no espedfica cerca del receptor solo para difundirse de nuevo al receptor y estimularlo una y otra vez. Este proceso tambien podna demorar el tiempo requerido para el aclaramiento de edulcorante del receptor de edulcorante (es decir, el tiempo para la desaparicion de la percepcion de dulzor). Por lo tanto, dos enfoques para modular los perfiles temporales atfpicos de un NHPS comprenden (i) inhibicion de la union no espedfica de un NHPS por parte de celulas de las papilas gustativas y epiteliales y (ii) inhibicion de la tasa de salida de un NHPS de las celulas de las papilas gustativas y epiteliales y sus membranas.
Asf, en realizaciones particularmente deseables de esta invencion, la combinacion de un NHPS con determinados aditivos mejoradores del sabor dulce reduce la union no espedfica de los edulcorantes no caloricos a membranas de celulas en la cavidad oral. En particular, determinados aditivos mejoradores del sabor dulce son estfmulos hiperosmoticos y provocan la contraccion de membranas de celulas epiteliales y de las papilas gustativas, retardando asf la capacidad de las membranas para participar en una absorcion no espedfica de NHPSs. Aditivos que mejoran el sabor dulce particularmente deseables aumentan la osmolaridad sin introducir un excesivo sabor desagradable.
Ademas, aditivos que mejoran el sabor dulce particularmente deseables reducen la persistencia del dulzor retardando la velocidad de salida de edulcorantes de alta potencia no espedficamente absorbidos de las membranas celulares. Por ejemplo, los polfmeros que se unen a las superficies de las celulas con el fin de reducir las fluideces de las membranas celulares son eficaces de esta manera.
De acuerdo con todavfa otras realizaciones de esta invencion, la persistencia del dulzor de un NHPS esta enmascarada por la presencia de otros ingredientes que exhiben caractensticas de sabor persistentes. Por ejemplo, los NHPSs se puede combinar con acidos de los alimentos (p. ej., acidulantes tales como acido dtrico, acido malico, acido tartarico, acido fumarico y acido adfpico) que exhiben una acidez que persiste con respecto a la de los acidos minerales (p. ej., H3PO4), compuestos astringentes, y otros compuestos que introducen notas sensoriales persistentes. Estas realizaciones se superponen a persistencia objetable del dulzor con una persistencia de la acidez y otras caractensticas persistentes tales que el sabor general se mantiene en equilibrio con el tiempo.
2. Inhibicion De La Union No Espedfica De NHPS Por Celulas de Papilas Gustativas y Epiteliales
De nuevo, sin pretender estar ligados por la teona, disoluciones de alta osmolaridad mejoran el perfil temporal de NHPSs para que sean mas similares al del azucar. Los NHPSs normalmente exhiben inicio lento del dulzor y un dulzor persistente. La naturaleza de alta osmolaridad de sacarosa y otras disoluciones de edulcorantes de hidratos de carbono o poliol contribuyen a la sensacion de sabor dulce. En general, se sabe que (i) disoluciones de alta osmolaridad provocan una acusada contraccion de celulas de las papilas gustativas y (ii) las celulas de las papilas gustativas absorben y/o adsorben edulcorantes de alta potencia de una diversidad de estructuras qmmicas. Por lo tanto, se plantea la hipotesis de que las disoluciones de alta osmolaridad provocan un estrecho empaquetamiento de las moleculas de lfpidos de la membrana en celulas de las papilas gustativas, asf como en otras celulas epiteliales de la cavidad oral y, por lo tanto, disminuyen la capacidad de este tipo de celulas de absorber NHPSs. Por lo tanto, cualquiera de los compuestos que imparten osmolaridades suficientes para afectar a las membranas de celulas de las papilas gustativas y epiteliales deben disminuir la union no espedfica y, de ese modo, provocanan que los NHPSs exhibieran un dulzor con mas perfiles temporales similares al azucar. En una realizacion, cualquier composicion que mejora el sabor dulce que imparta una osmolaridad incrementada sera eficaz por este mecanismo.
3. Inhibicion De La Tasa De Salida De NHPS De Celulas De Las Papilas Gustativas Y Epiteliales Y Sus Membranas
Otra via por la cual los perfiles temporales de NHPSs pueden mejorarse es reducir las tasas de salida de los edulcorantes absorbidos de celulas de las papilas gustativas y epiteliales y sus membranas. Por lo tanto, en una realizacion, las composiciones que mejoran el sabor dulce que reducen la fluidez de las membranas celulares mejoran el perfil temporal de NHPS para que sea mas similar al del azucar. Ejemplos no limitantes de composiciones que retardan las tasas de salida de los edulcorantes absorbidos en el paladar y las celulas epiteliales y sus membranas incluyen aditivos surfactantes que mejoran el sabor dulce, aditivos de polfmeros cationicos que mejoran el sabor dulce, aditivos de hidrocoloides que mejoran el sabor dulce y otros aditivos para polfmeros que mejoran el sabor dulce. En aun otra realizacion, composiciones adecuadas que ralentizan las tasas de salida de edulcorantes absorbidos de las celulas de las papilas gustativas y epiteliales y sus membranas incluyen, pero no se limitan a agentes polimericos cationicos tales como poli-L-lisinas (p. ej., poli-L-a-lisina y poli-L-e-lisina), poli-L-ornitina (p. ej., poli-L-a-ornitina y poli-L-e-ornitina), polietilenimina y quitosano, asf como composiciones tensioactivas incluyendo esteres de sacarosa, esteres de acido sorbico, sorbitan, esteres de sorbitan, detergentes anionicos,
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polisorbatos, esteres de polietileno sorbitan, esteres de propilenglicol, esteres de glicerol, esteres de poliglicerol, esteres de polietileno, esteres complejos, (p. ej., lactato, tartrato, y similares), detergentes cationicos, goma de acacia senegal, goma de acacia seyal, polfmeros anionicos (p. ej., acido poliaspartico), polietilenglicol, lecitina y saponinas. Se hipotetiza que los agentes polimericos se unen a las superficies celulares y participar en multiples puntos de contacto de union y reducen la fluidez de las membranas celulares.
II. Edulcorante NHPS y Composiciones Edulcoradas
Se ha descubierto que al menos un NHPS y/o NHPS modificado, en combinacion con al menos una composicion mejoradora del sabor dulce imparte un sabor mas parecido al del azucar.
A. Composiciones Edulcorables Ingeribles Por Via Oral
Una composicion edulcorable adecuada pueden ser cualquier material adecuado para edulcorar con un edulcorante y de manera deseable es una composicion ingerible por via oral. Por la expresion "composicion ingerible por via oral", tal como se utiliza en esta memoria, se entienden sustancias que estan en contacto con la boca del hombre o animal, incluyendo sustancias que se toman y posteriormente se expulsan de la boca y sustancias que son bebidas, comidas, tragadas o ingeridas de otro modo, y son seguras para el consumo humano o animal cuando se utiliza en un intervalo generalmente aceptable.
No existen restricciones sobre el tipo de composiciones ingeribles por via oral abarcadas por realizaciones de esta invencion, siempre y cuando sean seguras para el consumo humano cuando se utilizan en un intervalo generalmente aceptable. Estas composiciones incluyen alimentos, bebidas, productos farmaceuticos, tabaco, productos nutraceuticos, productos de higiene oral/cosmeticos, y similares. Ejemplos no limitantes de estos productos incluyen bebidas no carbonatadas y carbonatadas tales como refrescos de cola, refrescos de gengibre, bebidas de zarzaparrilla, sidras, refrescos con sabor a frutas (p. ej., refrescos con sabor a cftricos tales como lima- limon o naranja), refrescos en polvo (p. ej., refrescos de cola, zumo, te, agua, cafe), y similares; zumos de frutas procedentes de frutas o verduras, zumos de frutas incluyendo zumos exprimidos o similares, zumos de frutas que contienen partfculas de frutas, bebidas de frutas, bebidas de zumo de fruta, bebidas que contienen zumos de frutas, bebidas con aromas de frutas, zumos de verduras, zumos que contienen verduras y jugos mixtos que contienen frutas y verduras; bebidas para deportistas, bebidas energeticas, bebidas cercanas y similares al agua (p. ej., agua con saborizantes naturales o artificiales); bebidas tipo te o tipo favorito tales como cafe, cacao, te negro, te verde, te oolong y similares; bebidas que contienen componentes de la leche tales como bebidas de leche, cafe que contiene componentes de la leche, cafe con leche, te con leche, bebidas lacteas de fruta, yogur bebible, bebidas de bacterias del acido lactico o similares; productos lacteos; productos de panadena; postres tales como yogur, mermeladas, jaleas bebibles, pudines, crema bavara, flan de harina de mafz y leche, pasteles, bizcochos de chocolate, mousse y similares, productos alimenticios edulcorados que se comen a la hora del te o despues de las comidas; alimentos congelados; confites fnos, p. ej., tipos de helado tales como helados, leche helada, lacto-hielo y similares (productos alimenticios en los que se anaden edulcorantes y otros diversos tipos de materias primas a los productos lacteos, y la mezcla resultante es agitada y congelada) y artfculos de confitena helados tales como sorbetes, helados de postre y similares (productos alimenticios en los que se anaden otros diversos tipos de materias primas a un lfquido azucarado, y la mezcla resultante se agita y congela); helado; dulces en general, p. ej., dulces horneados o dulces cocidos al vapor tales como pasteles, galletas, bizcochos, bollos con relleno de mermelada de frijol y similares; tortas de arroz y aperitivos; productos de mesa; dulces de azucar en general tales como goma de mascar (p. ej., incluyendo composiciones que comprenden una base de goma de mascar sustancialmente insoluble en agua tales como chicle o sustitutos de los mismos, incluyendo jetulong, caucho guttakay o determinadas resinas sinteticas naturales comestibles o ceras), caramelo duro, caramelo blando, mentas, turron, gominolas y similares; salsas incluyendo salsas con sabor a frutas, salsas de chocolate y similares; geles comestibles; cremas, incluyendo cremas de mantequilla, pastas de harina, crema batida y similares; mermeladas, incluyendo mermelada de fresa, mermelada y similares; panes, incluyendo panes dulces y similares u otros productos del almidon; especia; condimentos en general, incluyendo salsa de soja condimentada utilizada en las carnes asadas, pollo asado, carne de barbacoa y similares, asf como la salsa de tomate catsup, salsas, caldo de fideos y similares; productos agncolas procesados, productos animales o mariscos; productos carnicos procesados tales como salchichas y similares; productos alimenticios de retorta, encurtidos, conservas hervidas en salsa de soja, delicias, guarniciones; aperitivos tales como patatas fritas, galletas o similares; productos de cereales; farmacos o cuasi-farmacos que se administran por via oral o se utilizan en la cavidad oral (p. ej., vitaminas, jarabes para la tos, pastillas para la tos, pastillas de medicamentos masticables, aminoacidos, agentes de sabor amargo, acidulantes o similares), en donde el farmaco puede estar en forma solida, lfquida, de ge, o en forma de gas tales como una pfldora, comprimido, aerosol, capsula, jarabe, gota, agente trocisco, polvo, y similares; productos para el cuidado personal tales como otras composiciones orales utilizadas en la cavidad oral tales como agentes para refrescar la boca, agentes para hacer gargaras, agentes de
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enjuague bucal, pasta de dientes, esmalte de dientes, dentffricos, aerosoles bucales, agente para el blanqueo de los dientes y similares; suplementos dieteticos; productos de tabaco, incluidos los productos de tabaco de humo y sin humo tales como rape, cigarrillos, tabaco para pipas y cigarros, y todas las formas de tabaco tales como relleno triturado, hoja, tallo, cana, hoja homogeneizada curada, aglutinantes reconstituidos y tabaco reconstituido a partir de polvo de tabaco, porciones finas o fuentes de eter en lamina, granulos u otras formas, sucedaneos del tabaco, formulados a partir de materiales que no contienen tabaco, tabaco en polvo o de mascar; alimentos para animales; productos nutraceuticos que incluyen cualquier alimento o parte de un alimento que puede proporcionar beneficios medicinales o para la salud, incluyendo la prevencion y el tratamiento de enfermedades (p. ej., las enfermedades cardiovasculares y colesterol alto, diabetes, osteoporosis, inflamacion o trastornos autoinmunes), ejemplos no limitativos de nutraceuticos incluyen alimentos ricos en nutrientes de forma natural o medicamente activos tales como ajo, soja, antioxidantes, fitoesteroles y fitoestanoles y sus esteres, fibras, glucosamina, sulfato de condroitina, ginseng, ginko, Echinacea, o similares; otros nutrientes que proporcionan beneficios para la salud tales como aminoacidos, vitaminas, minerales, carotenoides, fibra dietetica, acidos grasos tales como acidos grasos omega-3 u omega-6, DHA, EPA o ALA, que se pueden derivar de fuentes vegetales o animales (p. ej., salmon y otros peces de agua fna o algas), flavonoides, fenoles, polifenoles (p. ej., catequinas, proantocianidinas, procianidinas, antocianinas, quercetina, resveratrol, isoflavonas, curcumina, punicalagina, ellagitannina, flavonoides dtricos tales como hesperidina y naringina, y acido clorogenico), polioles, prebioticos/probioticos, fitoestrogenos, sulfuros/tioles, policosanol, saponina, peptidos rubisco, supresores del apetito, agentes de hidratacion, agentes autoinmunes, agentes reductores de protema C o agentes anti-inflamatorios; o cualquier otro ingrediente funcional que sea beneficioso para el tratamiento de enfermedades o afecciones espedficas tales como diabetes, osteoporosis, inflamacion, o niveles altos de colesterol en sangre. Por ejemplo, de acuerdo con una realizacion particular de esta invencion, una bebida edulcorada con NHPS comprende una composicion de bebida ingerible por via oral tal como una composicion acuosa de bebidas o similares, y una composicion NHPS con un perfil temporal y/o perfil de sabor mas similar al azucar tal como se describe en esta memoria. Ademas, de acuerdo con una realizacion particular de esta invencion, un alimento edulcorado con NHPS comprende una composicion de alimentos ingerible por via oral y una composicion NHPS con un perfil temporal y/o perfil de sabor mas similar al azucar tal como se describe en esta memoria. Ademas, de acuerdo con una realizacion particular de esta invencion, un producto farmaceutico edulcorado con NHPS comprende una composicion farmaceuticamente activa y/o sus sales farmaceuticamente aceptables, y una composicion de NHPS con un perfil temporal y/o perfil de sabor mas similar al azucar tal como se describe en esta memoria. Alternativamente, ademas, de acuerdo con una realizacion particular de esta invencion, un producto farmaceutico edulcorado con NHPS comprende una composicion farmaceuticamente activa y/o sales farmaceuticamente aceptables de la misma y un recubrimiento que comprende una composicion ingerible por via oral y una composicion de NHPS con un perfil temporal y/o perfil de sabor mas similar al azucar tal como se describe en esta memoria. Ademas, de acuerdo con una realizacion particular de esta invencion, un producto de tabaco edulcorado con NHPS comprende una composicion de tabaco y NHPS con un perfil temporal y/o perfil de sabor mas similar al azucar tal como se describe en esta memoria. Ademas, de acuerdo con una realizacion particular de esta invencion, producto nutraceutico edulcorado con NHPS comprende una composicion nutraceutica ingerible por via oral y una composicion de NHPS con un perfil temporal y/o perfil de sabor mas similar al azucar tal como se describe en esta memoria. Ademas, de acuerdo con una realizacion particular de esta invencion, un producto higienico oral edulcorado con NHPS comprende una composicion higienica oral ingerible por via oral y una composicion de NHPS con un perfil temporal y/o perfil de sabor mas similar al azucar tal como se describe en esta memoria. Ademas, de acuerdo con una realizacion particular de esta invencion, un producto cosmetico edulcorado con NHPS comprende una composicion cosmetica ingerible por via oral y una composicion de NHPS con un perfil temporal y/o perfil de sabor mas similar al azucar tal como se describe en esta memoria.
B. Edulcorantes Naturales de Alta Potencia
Tal como se utiliza en esta memoria, la frase "edulcorante natural de gran potencia" o "NHPS" significa cualquier edulcorante que se encuentra en la naturaleza que puede estar en una forma bruta, extrafda, purificado, o cualquier otra forma, individualmente o en combinacion de los mismos y que caractensticamente tiene un poder edulcorante mayor que sacarosa, fructosa o glucosa, pero tiene menos calonas. Ejemplos de NHPSs no limitantes incluyen edulcorantes naturales de alta potencia tales como el rebaudiosido A, rebaudiosido B, rebaudiosido C, rebaudiosido D, rebaudiosido E, rebaudiosido F, dulcosido A, dulcosido B, rubusosido, estevia, esteviosido, mogrosido IV, mogrosido V, edulcorante Luo Han Guo, siamenosido, monatina y sus sales (monatina SS, RR, RS, SR), curculina, acido glicirrfcico y sus sales, taumatina, monelina, mabinlina, brazema, hernandulcina, filodulcina, glicifilina, floridzina, trilobatina, baiyunosido, osladina, polipodosido A, pterocariosido A, pterocariosido B, mukuroziosido, flomisosido I, periandrina I, abrusosido A y ciclocariosido I. Alternativamente, el NHPS bruto, extrafdo o purificado puede estar modificado. NHPSs modificados incluyen NHPSs que han sido alterados de forma natural o sintetica. Por ejemplo, un NHPS modificado incluye, pero no se limita a NHPSs que han sido fermentados, puestos en contacto con la enzima o derivatizados, o el producto de cualquier procedimiento en el que al menos un atomo ha sido anadido a, separado de o sustituido en el NHPS. Se puede utilizar al menos un NHPS modificado en
combinacion con al menos un NHPS. Se puede utilizar al menos un NHPS modificado sin un NHPS. Por lo tanto, un NHPS modificado puede ser sustituido por un NHPS o puede utilizarse en combinacion con un NHPS. En aras de brevedad, sin embargo, en la descripcion, un NHPS modificado no se describe expresamente como una alternativa a un NHPS no modificado, pero debe entenderse que un NHPS modificado puede ser sustituido por un NHPS.
5 Extractos de NHPS se pueden utilizar en cualquier porcentaje de pureza. Cuando se utiliza un NHPS como un no- extracto, la pureza de la NHPS puede variar, por ejemplo, de aproximadamente 25% a aproximadamente 100%. La pureza del NHPS puede variar de aproximadamente 50% a aproximadamente 100%; de aproximadamente 70% a

aproximadamente 100%; de aproximadamente 80% a aproximadamente 100%; de aproximadamente 90% a

aproximadamente 100%; de aproximadamente 95% a aproximadamente 100%; de aproximadamente 95% a

10 aproximadamente 99,5%; de aproximadamente 97% a aproximadamente 100%; de aproximadamente 98% a
aproximadamente 100%; y de aproximadamente 99% a aproximadamente 100%.
Pureza, tal como se utiliza en esta memoria, representa el porcentaje en peso de un compuesto de NHPS respectivo presente en un extracto de NHPS, en forma bruta o purificada. Un extracto de esteviolglicosido comprende un esteviolglicosido particular en una pureza particular, comprendiendo el resto del extracto de estevioglicosido una 15 mezcla de otros esteviolglicosidos.
Para obtener un extracto particularmente puro de un NHPS, tal como rebaudiosido A, puede ser necesario purificar el extracto bruto a una forma sustancialmente pura. Tales metodos son generalmente conocidos por los expertos ordinarios en la tecnica.
Un metodo a modo de ejemplo para purificar un NHPS, tal como un rebaudiosido A, se describe en la solicitud de 20 patente en tramitacion n° 60/805.216, titulada "Rebaudioside A Composition and Method for Purifying Rebaudioside A", presentada el 19 de junio de 2006 por los inventores DuBois, et al.
Descrito brevemente, rebaudiosido A sustancialmente puro se cristaliza en una sola etapa a partir de una disolucion organica acuosa que comprende al menos un disolvente organico y agua en una cantidad de aproximadamente 10% a aproximadamente 25% en peso, mas particularmente de aproximadamente 15% a aproximadamente 20% por 25 peso. Disolventes organicos comprenden deseablemente alcoholes, acetona y acetonitrilo. Ejemplos no limitantes de alcoholes incluyen etanol, metanol, isopranol, 1-propanol, 1-butanol, 2-butanol, terc.-butanol e isobutanol. Deseablemente, el al menos un disolvente organico comprende una mezcla de etanol y metanol presente en la disolucion organica acuosa en una relacion en peso que vana de aproximadamente 20 partes a aproximadamente 1 parte de etanol por 1 parte de metanol, mas deseablemente de aproximadamente 3 partes a aproximadamente 1 30 parte de etanol por 1 parte de metanol.
Deseablemente, la relacion ponderal del disolvente organico acuoso y rebaudiosido A bruto oscila entre aproximadamente 10 y aproximadamente 4 partes de disolvente organico acuoso a 1 parte de rebaudiosido A bruto, mas particularmente de aproximadamente 5 a aproximadamente 3 partes de disolvente organico acuoso a 1 parte de rebaudiosido A bruto.
35 En una realizacion a modo de ejemplo, el metodo de purificar rebaudiosido A se lleva a cabo a aproximadamente la temperatura ambiente. En otra realizacion, el metodo de purificar rebaudiosido A comprende, ademas, la etapa de calentar la disolucion de rebaudiosido A a una temperatura en un intervalo de aproximadamente 20°C a aproximadamente 40°C o, en otra forma de realizacion, a una temperatura de reflujo, durante aproximadamente 0,25 horas a aproximadamente 8 horas. En otra realizacion a modo de ejemplo, en donde el metodo para purificar el
40 rebaudiosido A comprende la etapa de calentar la disolucion de rebaudiosido A, el metodo comprende, ademas, la
etapa de enfriar la disolucion de rebaudiosido A a una temperatura en el intervalo de aproximadamente 4°C a aproximadamente 25°C durante aproximadamente 0,5 horas a aproximadamente 24 horas.
La pureza del rebaudiosido A puede variar de aproximadamente 80% a aproximadamente 100%; de aproximadamente 90% a aproximadamente 100%; de aproximadamente 95% a aproximadamente 100%; de
45 aproximadamente 95% a aproximadamente 99,5%; de aproximadamente 96% a aproximadamente 100%; de
aproximadamente 97% a aproximadamente 100%; de aproximadamente 98% a aproximadamente 100%; y de aproximadamente 99% a aproximadamente 100%. De acuerdo con realizaciones particularmente deseables, tras la cristalizacion de rebaudiosido A bruto, la composicion sustancialmente pura de rebaudiosido A comprende rebaudiosido A con una pureza mayor que aproximadamente 95% en peso hasta aproximadamente 100% en peso 50 sobre una base seca. En otras realizaciones a modo de ejemplo, rebaudiosido A sustancialmente puro comprende niveles de pureza de rebaudiosido A mayores que aproximadamente 97% hasta aproximadamente 100% de
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rebaudiosido A en peso sobre una base seca, mayores que aproximadamente 98% hasta aproximadamente 100% en peso sobre una base seca, o mayores que aproximadamente 99% hasta aproximadamente 100% en peso sobre una base seca. La disolucion de rebaudiosido A durante la unica etapa de cristalizacion solo se puede agitar o no agitar.
En una realizacion a modo de ejemplo, el metodo de purificar rebaudiosido A comprende, ademas, la etapa de sembrar (etapa opcional) la disolucion de rebaudiosido A a una temperatura apropiada con cristales de alta pureza de rebaudiosido A suficientes para fomentar la cristalizacion del rebaudiosido A para formar rebaudiosido A puro. Una cantidad de rebaudiosido A suficiente para fomentar la cristalizacion de rebaudiosido A sustancialmente puro comprende una cantidad de rebaudiosido A de aproximadamente 0,0001% a aproximadamente 1% en peso del rebaudiosido A presente en la disolucion, mas particularmente de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 1% en peso. Una temperatura adecuada para la etapa de siembra comprende una temperatura en un intervalo de aproximadamente 18°C a aproximadamente 35°C.
En otra realizacion a modo de ejemplo, el metodo de purificar rebaudiosido A comprende, ademas, las etapas de separar y lavar la composicion sustancialmente pura de rebaudiosido A. La composicion sustancialmente pura de rebaudiosido A se puede separar de la disolucion organica acuosa por una diversidad de tecnicas de separacion solido-liquido que utilizan la fuerza centnfuga, que incluyen, sin limitacion, centnfuga de cesta perforada vertical y horizontal, centnfuga de cuenco, centnfuga decantadora, centnfuga tipo pelador, centnfuga de tipo empuje, centnfuga de tipo Heinkel, centnfuga de pilas de discos y separacion por ciclon. Adicionalmente, la separacion puede mejorarse por cualesquiera metodos de presion, vado y filtracion por gravedad, que incluyen, sin limitacion, el uso de correa, tambor, tipo nutsche, hoja, placa, tipo Rosenmund, de tipo bengala, y los filtros de bolsa y filtro prensa. El funcionamiento del dispositivo de separacion solido-liquido de rebaudiosido A puede ser continuo, semi- continuo o en modo de lotes. La composicion sustancialmente pura de rebaudiosido A tambien se puede lavar en el dispositivo de separacion utilizando diversos disolventes organicos acuosos y mezclas de los mismos. La composicion sustancialmente pura de rebaudiosido A se puede secar parcial o totalmente en el dispositivo de separacion utilizando cualquier numero de gases, incluyendo, sin limitacion, nitrogeno y argon, para evaporar disolvente lfquido residual. La composicion sustancialmente pura de rebaudiosido A se puede separar de forma automatica o manualmente del dispositivo de separacion utilizando lfquidos, gases o medios mecanicos, ya sea disolviendo el solido o manteniendo la forma solida.
En aun otra realizacion a modo de ejemplo, el metodo de purificar rebaudiosido A comprende, ademas, la etapa de secar la composicion sustancialmente pura de rebaudiosido A utilizando tecnicas bien conocidas por los expertos en la tecnica, ejemplos no limitantes de las cuales incluyen el uso de un secador de vacfo rotatorio, secador de lecho fluido, secador de tunel giratorio, secador de placas, secador de bandeja, secador de tipo Nauta, secador de pulverizacion, secador instantaneo, secador de micras, secador de bandeja, secador de paletas de alta y baja velocidad y secador de microondas. En una realizacion a modo de ejemplo, la etapa de secado comprende secar la composicion sustancialmente pura de rebaudiosido A utilizando una purga de nitrogeno o argon para separar el disolvente residual a una temperatura en un intervalo de aproximadamente 40°C a aproximadamente 60°C durante aproximadamente 5 horas a aproximadamente 100 horas.
En aun otra realizacion a modo de ejemplo, en donde la mezcla de rebaudiosido A bruta comprende sustancialmente ninguna impureza de rebaudiosido D, el metodo de purificar rebaudiosido A comprende, ademas, la etapa de suspender la composicion sustancialmente pura de rebaudiosido A con un disolvente organico acuoso antes de la etapa de secar la composicion sustancialmente pura de rebaudiosido A. La suspension es una mezcla que comprende un solido y un disolvente organico u organico acuoso, en donde el solido comprende la composicion sustancialmente pura de rebaudiosido A y es soluble solo escasamente en el disolvente organico acuoso u organico. En una realizacion, la composicion sustancialmente pura de rebaudiosido A y el disolvente organico acuoso estan presentes en la suspension en una relacion en peso que vana de aproximadamente 15 partes a 1 parte de disolvente organico acuoso a 1 parte de composicion sustancialmente pura de rebaudiosido A. En una realizacion, la suspension se mantiene a temperatura ambiente. En otra realizacion, la etapa de suspender comprende calentar la suspension a una temperatura en un intervalo de aproximadamente 20 a aproximadamente 40°C. La composicion sustancialmente pura de rebaudiosido A se suspende durante aproximadamente 0,5 horas a aproximadamente 24 horas.
En aun otra realizacion a modo de ejemplo, el metodo de purificar rebaudiosido A comprende, ademas, las etapas de separar la composicion sustancialmente pura de rebaudiosido A del disolvente organico acuoso u organico de la suspension y lavar la composicion sustancialmente pura de rebaudiosido A, seguido de la etapa de secar la composicion sustancialmente pura de rebaudiosido A.
Si se desea una purificacion adicional, el metodo de purificar rebaudiosido A descrito en esta memoria se puede repetir o la composicion sustancialmente pura de rebaudiosido A puede purificarse adicionalmente utilizando un metodo de purificacion alternativo tal como la cromatograffa en columna.
Tambien se contempla que puedan purificarse otros NHPSs utilizando el metodo de purificacion descrito en esta 5 memoria, que requiere solo una experimentacion menor que sena evidente para los expertos ordinarios en la tecnica.
La purificacion de rebaudiosido A por cristalizacion tal como se describe anteriormente da como resultado la formacion de al menos cuatro polimorfos diferentes: Forma 1: un hidrato de rebaudiosido A; Forma 2: un rebaudiosido A anhidro; Forma 3: un solvato de rebaudiosido A; y Forma 4: un rebaudiosido A amorfo. La disolucion 10 organica acuosa y la temperatura del proceso de purificacion influyen en los polimorfos resultantes en la composicion sustancialmente pura de rebaudiosido A. Las Figuras 1-5 son exploraciones a modo de ejemplo de difraccion de polvo de rayos x (XRPD) de polimorfos Forma 1 (hidrato), Forma 2 (anhidrato), Forma 3A (solvato de metanol), Forma 3B (solvato de etanol) y Forma 4 (amorfo), respectivamente.
Las propiedades del material de los cuatro polimorfos de rebaudiosido A se resumen en la siguiente tabla:
15 Tabla 2: Polimorfos de Rebaudiosido A
Polimorfo Forma 1 Polimorfo Forma 2 Polimorfo Forma 3 Polimorfo Forma 4
Velocidad de disolucion en
Muy baja (<0,2%/ 60 Intermedio (<30%/5 Alta (> 30%/5 Alta (> 35%/5
H2O a 25°C
minutos) minutos) minutos) minutos)
Contenido de alcohol
<0,5% <1% 1-3%
Contenido de humedad
> 5% <1% <3% 6,74%
El tipo de polimorfo formado depende de la composicion de la disolucion acuosa organica, la temperatura de la etapa de cristalizacion y la temperatura durante la etapa de secado. La Forma 1 y la Forma 3 se forman durante la etapa de cristalizacion unica, mientras que la Forma 2 se forma durante la etapa de secado despues de la conversion de la Forma 1 o la Forma 3.
20 Las bajas temperaturas durante la etapa de cristalizacion, en el intervalo de aproximadamente 20°C a aproximadamente 50°C, y una baja relacion de agua a disolvente organico en el disolvente organico acuoso resulta en la formacion de la Forma 3. Las altas temperaturas durante la etapa de cristalizacion, en el intervalo de aproximadamente 50°C a aproximadamente 80°C, y una alta relacion de agua al disolvente organico en el disolvente organico acuoso resulta en la formacion de la Forma 1. La Forma 1 puede ser convertida en la Forma 3 por 25 suspension en un disolvente anhidro a temperatura ambiente (2-16 horas) o a reflujo durante aproximadamente (0,53 horas). La Forma 3 se puede convertir en la Forma 1 suspendiendo el polimorfo en agua a temperatura ambiente durante aproximadamente 16 horas o a reflujo durante aproximadamente 2-3 horas. La Forma 3 se puede convertir en la Forma 2 durante el proceso de secado; sin embargo, aumentar, ya sea la temperatura de secado por encima de 70°C o el tiempo de secado de una composicion sustancialmente pura de rebaudiosido A puede resultar en la 30 descomposicion del rebaudiosido A y en el aumento de la impureza rebaudiosido B que permanece en la composicion sustancialmente pura de rebaudiosido A. La Forma 2 se puede convertir en la Forma 1 con la adicion de agua.
La Forma 4 puede formarse a partir de la Forma 1, 2, 3, o combinaciones de las mismas, utilizando metodos bien conocidos por los expertos ordinarios en la tecnica. Ejemplos no limitativos de tales metodos incluyen el 35 procesamiento en masa fundida, molienda con bolas, cristalizacion, liofilizacion, crio-molienda y secado por pulverizacion. En una realizacion particular, la Forma 4 puede prepararse a partir de una composicion sustancialmente pura de rebaudiosido A obtenida por los metodos de purificacion descritos anteriormente en esta memoria por secado por pulverizacion de una disolucion de la composicion sustancialmente pura de rebaudiosido A.
C. Composiciones Que Mejoran El Sabor Dulce
40 Tal como se utiliza en esta memoria, la frase "composicion que mejora el sabor dulce" incluye cualquier composicion que imparte un perfil temporal mas parecido al azucar o un perfil de sabor parecido al azucar, o ambos, a un NHPS.
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Ejemplos de composiciones que mejoran el sabor dulce incluyen, pero no se limitan a hidratos de carbono y otros aditivos saborizantes que mejoran el sabor dulce que imparten tales caractensticas similares al azucar.
La expresion "hidrato de carbono" se refiere, en general, a compuestos de aldehfdo o cetona sustituidos con multiples grupos hidroxilo, de la formula general (CH2O)n, en donde n es 3-30, asf como sus oligomeros y polfmeros. Los hidratos de carbono de la presente invencion pueden, ademas, ser sustituidos o desoxigenados en una o mas posiciones. Hidratos de carbono, tal como se utiliza en esta memoria, abarca los hidratos de carbono no modificados, derivados de hidratos de carbono, hidratos de carbono sustituidos e hidratos de carbono modificados. Hidratos de carbono modificados se refiere a cualquier hidrato de carbono en el que al menos un atomo se ha anadido, separado, sustituido, o combinaciones de los mismos. Por lo tanto, derivados de hidratos de carbono o hidratos de carbono sustituidos incluyen monosacaridos, disacaridos, oligosacaridos y polisacaridos sustituidos y no sustituidos. Los derivados de hidratos de carbono o hidratos de carbono sustituidos opcionalmente pueden ser desoxigenados en cualquier posicion C correspondiente, y/o ser sustituidos con uno o mas restos tales como hidrogeno, halogeno, haloalquilo, carboxilo, acilo, aciloxi, amino, amido, derivados de carboxilo, alquilamino, dialquilamino , arilamino, alcoxi, ariloxi, nitro, ciano, sulfo, mercapto, imino, sulfonilo, sulfenilo, sulfinilo, sulfamoMo, carboalcoxi, carboxamido, fosfonilo, fosfinilo, fosforilo, fosfino, tioester, tioeter, oximino, hidrazino, carbamilo, fosfo, fosfonato, o cualquier otro grupo funcional viable, con la condicion de que el derivado de hidrato de carbono o hidrato de carbono sustituido funcione para mejorar el sabor dulce de un nHpS.
Ejemplos no limitantes de hidratos de carbono en realizaciones de esta invencion incluyen tagatosa, trehalosa, galactosa, ramnosa, ciclodextrina (p. ej., a-ciclodextrina, p-ciclodextrina y Y-ciclodextrina), maltodextrina (incluyendo maltodextrinas resistentes tales como Fibersol-2™), dextrano, sacarosa, glucosa, ribulosa, fructosa, treosa, arabinosa, xilosa, lixosa, alosa, altrosa, manosa, idosa, lactosa, maltosa, azucar invertido, isotrehalosa, neotrehalosa, palatinosa o isomaltulosa, eritrosa, desoxirribosa, gulosa, idosa, talosa, eritrulosa, xilulosa, psicosa, turanosa, celobiosa, amilopectina, glucosamina, manosamina, fucosa, acido glucuronico, acido gluconico, glucono- lactona, abecuosa, galactosamina, oligosacaridos de remolacha, isomalto-oligosacaridos (isomaltosa, isomaltotriosa, panosa y similares), xilo-oligosacaridos (xilotriosa, xilobiosa y similares), gentio-oligoscaridos (gentiobiosa, gentiotriosa, gentiotetraosa y similares), sorbosa, nigero-oligosacaridos, oligosacaridos de palatinosa, fucosa, fructooligosacaridos (questosa, nistosa y similares), maltotetraol, maltotriol, malto-oligosacaridos (maltotriosa, maltotetraosa, maltopentaosa, maltohexaosa, maltoheptaosa y similares), lactulosa, melibiosa, rafinosa, ramnosa, ribosa, azucares lfquidos isomerizados tales como mafz de alto contenido en fructosa/jarabe de almidon (p. ej., HFCS55, HFCS42 o HFCS90), azucares de acoplamiento, oligosacaridos de soja y jarabe de glucosa. Adicionalmente, los hidratos de carbono pueden estar en la configuracion D o L.
El termino "alquilo", como se utiliza en esta memoria, a menos que se especifique lo contrario, se refiere a un hidrocarburo saturado lineal, ramificado o cfclico, primario, secundario o terciario, tfpicamente de Cia C18, e incluye espedficamente metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, t-butilo, pentilo, ciclopentilo, isopentilo, neopentilo, hexilo, isohexilo, ciclohexilo, ciclohexilmetilo, 3-metilpentilo, 2,2-dimetilbutilo, 2,3-dimetilbutilo y 3,3-dimetilbutilo. El grupo alquilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas restos seleccionados del grupo que consiste en hidroxilo, carboxi, carboxamido, carboalcoxi, acilo, amino, alquilamino, arilamino, alcoxi, ariloxi, nitro, ciano, sulfo, sulfato, fosfo, fosfato o fosfonato.
El termino "alquenilo", tal como se alude en esta memoria, y a menos que se especifique lo contrario, se refiere a un hidrocarburo lineal, ramificado o ciclico de C2a Ciocon al menos un doble enlace. Los grupos alquenilo pueden estar opcionalmente sustituidos de la misma manera a como se describe anteriormente para los grupos alquilo y tambien puede estar opcionalmente sustituido con un grupo alquilo sustituido o no sustituido.
El termino "alquinilo", tal como se alude en esta memoria, y a menos que se especifique lo contrario, se refiere a un hidrocarburo C2 a C10 lineal o ramificado con al menos un triple enlace. Los grupos alquinilo pueden estar opcionalmente sustituidos de la misma manera a como se describe anteriormente para los grupos alquilo y tambien pueden estar opcionalmente sustituidos con un grupo alquilo sustituido o no sustituido.
El termino "arilo", tal como se utiliza en esta memoria, y a menos que se especifique lo contrario, se refiere a fenilo, bifenilo o naftilo, y preferiblemente fenilo. El grupo arilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas restos seleccionados del grupo que consiste en hidroxilo, acilo, amino, halo, carboxi, carboxamido, carboalcoxi, alquilamino, alcoxi, ariloxi, nitro, ciano, sulfo, sulfato, fosfo, fosfato o fosfonato.
El termino "heteroarilo" o "heteroaromatico", tal como se utiliza en esta memoria, se refiere a un resto dclico aromatico o insaturado que incluye al menos un azufre, oxfgeno, nitrogeno o fosforo en el anillo aromatico. Ejemplos
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no limitantes son furilo, piridilo, pirimidilo, tienilo, isotiazolilo, imidazolilo, tetrazolilo, pirazinilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, quinolilo, isoquinolilo, benzotienilo, isobenzofurilo, pirazolilo, indolilo, isoindolilo, bencimidazolilo, purinilo, carbazolilo, oxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, 1,2,4-tiadiazolilo, isooxazolilo, pirrolilo, quinazolinilo, piridazinilo, pirazinilo, cinolinilo, ftalazinilo, quinoxalinilo, xantinilo, hipoxantinilo y pteridinilo. El grupo heteroarilo o heteroaromatico puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas restos seleccionados del grupo que consiste en hidroxilo, acilo, amino, halo, alquilamino, alcoxi, ariloxi, nitro, ciano, sulfo, sulfato, fosfo, fosfato o fosfonato.
El termino "heterodclico" se refiere a un grupo dclico no aromatico saturado que puede estar sustituido, y en el que hay al menos un heteroatomo tal como oxfgeno, azufre, nitrogeno o fosforo en el anillo. El grupo heterodclico puede estar opcionalmente sustituido de la misma manera a como se ha descrito anteriormente para el grupo heteroarilo.
El termino "aralquilo", tal como se utiliza en esta memoria, y a menos que se especifique lo contrario, se refiere a un grupo arilo tal como se define anteriormente unido a la molecula a traves de un grupo alquilo tal como se define anteriormente. El termino alquilarilo, tal como se utiliza en esta memoria, y a menos que se especifique lo contrario, se refiere a un grupo alquilo tal como se define anteriormente unido a la molecula a traves de un grupo arilo tal como se define anteriormente. El grupo aralquilo o alcarilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas restos seleccionados del grupo que consiste en hidroxilo, carboxi, carboxamido, carboalcoxi, acilo, amino, halo, alquilamino, alcoxi, ariloxi, nitro, ciano, sulfo, sulfato, fosfo, fosfato o fosfonato.
El termino "halo", tal como se utiliza en esta memoria, incluye espedficamente cloro, bromo, yodo, y fluoro.
El termino "alcoxi", tal como se utiliza en esta memoria, y a menos que se especifique lo contrario, se refiere a un resto de la estructura -O-alquilo, en donde alquilo es como se define anteriormente.
El termino "acrilo", tal como se utiliza en esta memoria, se refiere a un grupo de la formula C(O)R', en donde R' es un grupo alquilo, arilo, alcarilo o aralquilo, o alquilo, arilo, aralquilo o alcarilo sustituido, en donde estos grupos son como se define anteriormente.
Aminoacidos adecuados para uso en realizaciones de esta invencion incluyen, pero no se limitan a acido aspartico, arginina, glicina, acido glutamico, prolina, treonina, teanina, cistema, cistina, alanina, valina, tirosina, leucina, isoleucina, asparagina, serina, lisina, histidina, ornitina, metionina, carnitina, acido aminobutmco (isomeros alfa, beta, o gamma), glutamina, hidroxiprolina, taurina, norvalina, sarcosina, y sus formas de sales tales como sales de sodio o de potasio o sales de acido. Los aminoacidos tambien pueden estar en la configuracion D o L y en la forma mono, di o tri de los mismos o diferentes aminoacidos. Adicionalmente, los aminoacidos pueden ser isomeros a-, p-, y-, 8- y £ si es apropiado. Combinaciones de los aminoacidos anteriores y sus sales correspondientes (p. ej., sales de sodio, potasio, calcio, magnesio u otras sales de metales alcalinos o alcalinoterreos de los mismos, o sales de acido) son tambien aditivos mejoradores del sabor dulce adecuados en realizaciones de esta invencion. Los aminoacidos pueden ser naturales o sinteticos. Los aminoacidos tambien pueden estar modificados. Aminoacidos modificados se refiere a cualquier aminoacido en el que al menos un atomo se ha anadido, separado, sustituido, o combinaciones de los mismos (p. ej., N-alquil-aminoacido, N-acil-aminoacido, o N-metil-aminoacido). Ejemplos no limitativos de aminoacidos modificados incluyen derivados de aminoacidos tales como trimetil-glicina, N-metil-glicina y N-metil- alanina. Tal como se utiliza en esta memoria, aminoacidos modificados abarcan tanto aminoacidos modificados como no modificados. Tal como se utiliza en esta memoria, los aminoacidos tambien abarcan tanto peptidos como polipeptidos (p. ej., dipeptidos, tripeptidos, tetrapeptidos y pentapeptidos) tales como glutation y L-alanil-L-glutamina.
Aditivos de poliaminoacidos mejoradores del sabor dulce adecuados incluyen poli-L-acido aspartico, poli-L-lisina (p. ej., poli-L-a-lisina o poli-L-£-lisina), poli-L-ornitina (p. ej., poli-L-a-ornitina o poli-L-£-ornitina), poli-L-arginina, otras formas polimericas de aminoacidos, y formas de sal de los mismos (p. ej., magnesio, calcio, potasio, o sales de sodio tales como sal monosodica del acido L-glutamico). Los aditivos de poliaminoacidos mejoradores del sabor dulce tambien pueden estar en la configuracion D o L. Adicionalmente, los poliaminoacidos pueden ser isomeros a-, p-, y-, 8- y £ si es apropiado. Combinaciones de los poliaminoacidos anteriores y sus sales correspondientes (p. ej., sales de sodio, potasio, calcio, magnesio u otras sales de metales alcalinos o alcalinoterreos de los mismos, o sales de acido) son tambien aditivos mejoradores del sabor dulce adecuados en realizaciones de esta invencion. Los poliaminoacidos descritos en esta memoria tambien pueden comprender co-polfmeros de aminoacidos diferentes. Los poliaminoacidos pueden ser naturales o sinteticos. Los poliaminoacidos pueden estar tambien modificados de tal manera que al menos un atomo se ha anadido, separado, sustituido, o combinaciones de los mismos (p. ej., acido N-alquil-poliamino o acido N-acil-poliamino). Tal como se utiliza en esta memoria, poliaminoacidos abarcan tanto poliaminoacidos modificados como no modificados. De acuerdo con realizaciones particulares de esta invencion, poliaminoacidos modificados incluyen, pero no se limitan a poliaminoacidos de diversos pesos moleculares (PM),
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tales como poli-L-a-lisina con un PM de 1.500, PM de 6.000, PM de 25.200, PM de 63.000, PM de 83.000 o PM de 300.000.
Aditivos mejoradores del sabor dulce adecuados para uso en realizaciones de esta invencion incluyen, pero no se limitan a, aldonico, uronico, aldarico, algmico, gluconico, glucuronico, glucarico, galactarico, galacturonico, y sus sales (p. ej., sales de sodio, potasio, calcio, magnesio u otras sales fisiologicamente aceptables), y combinaciones de los mismos.
Aditivos mejoradores del sabor dulce adecuados incluyen cualquier compuesto que comprende un resto -COOH. Aditivos mejoradores del sabor dulce adecuados para uso en realizaciones de esta invencion incluyen, pero no se limitan a acidos carboxflicos C2-C30, acidos carboxflicos C1-C30 sustituidos con hidroxilo, acido benzoico, acidos benzoicos sustituidos (p. ej., acido 2,4-dihidroxibenzoico), acidos cinamicos sustituidos, hidroxiacidos, acidos hidroxibenzoico sustituidos, acidos ciclohexil-carboxflicos sustituidos, acido tanico, acido lactico, acido tartarico, acido citrico, acido gluconico, acidos glucoheptonicos, acido adfpico, acido hidroxicitrico, acido malico, acido frutarico (una mezcla de acidos malico, fumarico y tartarico), acido fumarico, acido maleico, acido succmico, acido clorogenico, acido salidlico, creatina, glucono-delta-lactona, acido cafeico, acidos biliares, acido acetico, acido ascorbico, acido algmico, acido eritorbico, acido poliglutamico, y sus derivados de sales de metales alcalinos o alcalinoterreos de los mismos. Ademas, los aditivos de acidos organicos tambien pueden estar en la configuracion D o L.
Sales de aditivos de acidos organicos mejoradores del sabor dulce adecuadas incluyen, pero no se limitan a sales de sodio, calcio, potasio y magnesio de todos los acidos organicos tales como sales de acido cftrico, acido malico, acido tartarico, acido fumarico, acido lactico (p. ej., lactato de sodio), acido algmico (p. ej., alginato de sodio), acido ascorbico (p. ej., ascorbato de sodio), acido benzoico (p. ej., benzoato de sodio o benzoato de potasio) y acido adfpico. Los ejemplos de aditivos de acido organico mejoradores del sabor dulce descritos pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o mas de los siguientes restos seleccionados del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, halo, haloalquilo, carboxilo, acilo, aciloxi, amino, amido, derivados de carboxilo, alquilamino, dialquilamino, arilamino, alcoxi, ariloxi, nitro, ciano, sulfo, tiol, imina, sulfonilo, sulfenilo, sulfinilo, sulfamilo, carboxalcoxi, carboxamido, fosfonilo, fosfinilo, fosforilo, fosfino, tioester, tioeter, anhndrido, oximino, hidrazino, carbamilo, fosfo, fosfonato, o cualquier otro grupo funcional viable, con la condicion de que los aditivos de acidos organicos sustituidos funcionen para mejorar el sabor dulce de un NHPS.
Aditivos de acidos inorganicos mejoradores del sabor dulce adecuados para uso en realizaciones de esta invencion incluyen, pero no se limitan a acido fosforico, acido fosforoso, acido polifosforico, acido clorhndrico, acido sulfurico, acido carbonico, dihidrogeno-fosfato de sodio y sus correspondientes sales de metales alcalinos o alcalinoterreos de los mismos (p. ej., hexafosfato de inositol Mg/Ca).
Aditivos de compuestos amargos mejoradores del sabor dulce adecuados para uso en realizaciones de esta invencion incluyen, pero no se limitan a cafema, quinina, urea, aceite de naranja amarga, naringina, quassia, y sales de los mismos.
Aditivos de aromatizantes e ingredientes aromatizantes mejoradores del sabor dulce adecuados para uso en realizaciones de esta invencion incluyen, pero no se limitan a vainillina, extracto de vainilla, extracto de mango, canela, dtricos, coco, gengibre, viridiflorol, almendra, mentol (incluyendo mentol sin menta ), extracto de piel de uva y extracto de semilla de uva. "Saborizante" e "ingrediente saborizante" son sinonimos y pueden incluir sustancias naturales o sinteticas o combinaciones de las mismas. Aromatizantes tambien incluyen cualquier otra sustancia que imparta sabor y puede incluir sustancias naturales o no naturales (sinteticas) que son seguras para el hombre o los animales cuando se utiliza en un intervalo generalmente aceptado. Ejemplos no limitantes de saborizantes exclusivos mas importantes incluyen Dohler™ Potenciador de Dulzor de Aroma Natural K14323 (Dohler™, Darmstadt, Alemania), Symrise™ Enmascarador del Sabor Natural para Edulcorantes 161453 y 164126 (Symrise™, Holzminden, Alemania), Natural Advantage™ Bloqueadores del Amargor 1, 2, 9 y 10 (Natural Advantage™, Freehold, Nueva Jersey, EE.UU.), y Sucramask™ (Creative Research Management, Stockton, California, EE.UU.).
Aditivos de polfmeros mejoradores del sabor dulce adecuados para uso en realizaciones de esta invencion incluyen, pero no se limitan a quitosano, pectina, acido pectico, pectmico, poliuronico, poligalacturonico, almidon, hidrocoloide de alimentos o extractos brutos de los mismos (p. ej., goma de acacia senegal (Fibergum™), goma de acacia seyal, carragenano), poli-L-lisina (p. ej., poli-L-a-lisina o poli-L-e-lisina), poli-L-ornitina (p. ej., poli-L-a-ornitina o poli-L-e- ornitina), polipropilenglicol, polietilenglicol, poli(etilenglicol-metil-eter), poliarginina, acido poliaspartico, acido
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poliglutamico, polietilenimina, acido algmico, alginato sodico, alginato de propilenglicol, y polietilenglicolalginato de sodio, hexametafosfato de sodio y sus sales, y otros polfmeros cationicos y polfmeros anionicos.
Aditivos de protemas o hidrolizado de protemas mejoradores del sabor dulce adecuados para uso en realizaciones de esta invencion incluyen, pero no se limitan a, albumina de suero bovino (BSA), protema de suero lacteo (incluyendo fracciones o concentrados de los mismos tales como aislado de protema de suero lacteo instantanea al 90%, protema de suero lacteo al 34%, protema de suero lacteo hidrolizada al 50% y concentrado de protema de suero lacteo al 80%), protema de arroz soluble, protema de soja, aislados de protemas, hidrolizados de protemas, productos de reaccion de hidrolizados de protemas, glicoprotemas y/o proteoglicanos que contienen aminoacidos (p. ej., glicina, alanina, serina, treonina, asparagina, glutamina, arginina, valina, isoleucina, leucina, norvalina, metionina, prolina, tirosina, hidroxiprolina y similares), colageno (p. ej., gelatina), colageno parcialmente hidrolizado (p. ej., colageno de pescado hidrolizado) e hidrolizados de colageno (p. ej., hidrolizado de colageno porcino).
Aditivos de tensioactivos mejoradores del sabor dulce adecuados para uso en realizaciones de esta invencion incluyen, pero no se limitan a polisorbatos (p. ej., monooleato de polioxietilen-sorbitan (polisorbato 80), polisorbato 20, polisorbato 60), dodecilbencenosulfonato de sodio, sulfosuccinato de dioctilo o dioctil-sulfosuccinato de sodio, dodecil-sulfato de sodio, cloruro de cetilpiridinio (cloruro de hexadecilpiridinio), bromuro de hexadeciltrimetilamonio, colato de sodio, carbamoflo, cloruro de colina, glicocolato de sodio, taurodesoxicolato de sodio, arginato laurico, estearoil-lactilato de sodio, taurocolato de sodio, lecitinas, esteres de oleato de sacarosa, esteres de estearato de sacarosa, esteres de palmitato de sacarosa, esteres de laurato de sacarosa y otros emulsionantes, y similares.
Aditivos de flavonoides mejoradores del sabor dulce adecuados para uso en formas de realizacion de esta invencion generalmente se clasifican como flavonoles, flavonas, flavanonas, flavan-3-oles, isoflavonas o antocianidinas. Ejemplos no limitantes de aditivos de flavonoides incluyen catequinas (p. ej., extractos de te verde tales como Polyphenon™ 60, Polyphenon™ 30 y Polyphenon™ 25 (Mitsui Norin Co., Ltd., Japon), polifenoles, rutinas (p. ej., rutina modificada con enzimas Sanmelin™ AO (San-fi Gen F.F.I., Inc., Osaka, Japon)), neohesperidina, naringina, neohesperidina dihidrochalcona, y similares.
Aditivos de alcoholes mejoradores del sabor dulce adecuados para uso en realizaciones de esta invencion incluyen, pero no se limitan a etanol.
Aditivos de compuestos astringentes mejoradores del sabor dulce adecuados incluyen, pero no se limitan a acido tanico, cloruro de europio (EuCh), cloruro de gadolinio (GdCh), cloruro de terbio (TBCl3), alumbre, acido tanico y polifenoles (p. ej., polifenoles del te).
Aditivos de edulcorantes sinteticos mejoradores del sabor dulce adecuados para uso en realizaciones de esta invencion incluyen, pero no se limitan a, sucralosa, acesulfamo potasico u otras sales, aspartamo, alitamo, sacarina, neohesperidina dihidrochalcona, ciclamato, neotamo, ester 1-metilico de N-[N-[3-(3-hidroxi-4-metoxifenil)propil]-L-a- aspartil]-L-fenilalanina, ester 1-metilico de N-[N-[3-(3-hidroxi-4-metoxifenil)-3-metilbutil]-L-a-aspartil]-L-fenilalanina, ester 1-metflico de N-[N-[3-(3-metoxi-4-hidroxifenil)propil]-L-a-aspartil]-L-fenilalanina, sales de los mismos y similares. Realizaciones espedficas de composiciones edulcorantes sinteticas que comprenden las composiciones mejoradoras del sabor dulce se describen en la Solicitud Provisional de EE.UU. N° 60/739.124. titulada "Synthetic Sweetener Compositions with Improved Temporal Profile and/or Flavor Profile, Methods for Their Formulation and Uses", presentada el 23 de noviembre de 2005, por DuBois, et al., cuya descripcion se incorpora en esta memoria como referencia en su totalidad.
Las composiciones mejoradoras del sabor dulce tambien pueden estar en forma de sal, que pueden obtenerse utilizando procedimientos estandares bien conocidos en la tecnica. El termino "sal" se refiere tambien a complejos que conservan la actividad qrnmica deseada de las composiciones mejoradoras del sabor dulce de la presente invencion y son seguros para el consumo humano o animal en un intervalo generalmente aceptable. Tambien se pueden hacer sales de metales alcalinos (por ejemplo, sodio o potasio) o de metales alcalinoterreos (por ejemplo. calcio o magnesio). Las sales tambien pueden incluir combinaciones de metales alcalinos y alcalinoterreos. Ejemplos no limitantes de tales sales son (a) sales por adicion de acido formadas con acidos inorganicos y sales formadas con acidos organicos; (b) sales por adicion de bases formadas con cationes de metales tales como calcio, bismuto, bario, magnesio, aluminio, cobre, cobalto, mquel, cadmio, sodio, potasio, y similares, o con un cation formado a partir de amoniaco, N,N-dibenciletilendiamina, D-glucosamina, tetraetilamonio o etilendiamina; o (c) combinaciones de (a) y (b). Por lo tanto, cualquier forma de sal que se pueda derivar de composiciones mejoradoras del sabor dulce se puede utilizar con las realizaciones de la presente invencion, siempre que las sales de los aditivos mejoradores del sabor dulce no afecten adversamente al sabor de NHPSs o las composiciones oralmente ingeribles
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que comprende NHPSs. Las formas de sal de los aditivos se pueden anadir a la composicion edulcorante de NHPS en las mismas cantidades como sus formas de acido o base.
En realizaciones particulares, aditivos de sales inorganicas mejoradores del sabor dulce adecuados, utiles como mejoradores del sabor dulce incluyen, pero no se limitan a cloruro de sodio, cloruro de potasio, sulfato de sodio, citrato de potasio, cloruro de europio (EuCh), cloruro de gadolinio (GdCh), cloruro de terbio (TbCh), sulfato de magnesio, alumbre, cloruro de magnesio, fosfato de magnesio, sales mono-, di-, tri-basicas de sodio o de potasio de acido fosforico (p. ej., fosfatos inorganicos), sales de acido clorhudrico (p. ej., cloruros inorganicos), carbonato de sodio, bisulfato de sodio y bicarbonato de sodio. Ademas, en realizaciones particulares, sales organicos adecuadas, utiles como aditivos mejoradores del sabor dulce incluyen, pero no se limitan a cloruro de colina, sal sodica del acido algmico (alginato sodico), sal sodica del acido glucoheptonico, sal sodica del acido gluconico (gluconato de sodio), sal potasica del acido gluconico (gluconato potasico), guanidina HCI, glucosamina HCl, glutamato monosodico (MSG), sal de monofosfato de adenosina, amilorida HCl, gluconato de magnesio, tartrato de potasio (monohidrato) y tartrato de sodio (dihidrato).
Realizaciones de composiciones mejoradoras del sabor dulce de esta invencion pueden impartir una sensacion mas mtida y limpia para el sabor de NHPSs. Ademas de ello, realizaciones de composiciones mejoradoras del sabor dulce de la presente invencion tienen un efecto superior en mejorar el perfil temporal y/o el perfil de sabor de NHPSs, mientras que al mismo tiempo proporcionan una composicion de edulcorante con un contenido bajo en calonas o sin calonas, impartiendo mas caractensticas similares al azucar.
D. Modulacion del Perfil Temporal
De acuerdo con una realizacion de esta invencion, la composicion de edulcorante comprende al menos una composicion mejoradora del sabor dulce presente en la composicion de edulcorante en una cantidad eficaz para que la composicion de edulcorante imparta una osmolaridad de al menos 10 mOsmol/L a una disolucion acuosa de la composicion de edulcorante, en donde el rebaudiosido A esta presente en la disolucion acuosa en una cantidad suficiente para impartir una intensidad maxima de dulzor equivalente a la de una disolucion acuosa al 10% de sacarosa en peso. Tal como se utiliza en esta memoria, "mOsmoles/L" se refiere a miliosmoles por litro. De acuerdo con otra realizacion, una composicion de edulcorante comprende al menos una composicion mejoradora del sabor dulce en una cantidad eficaz para que la composicion de edulcorante imparta una osmolaridad de 10 a 500 mOsmoles/L, preferiblemente de 25 a 500 mOsmoles/L preferiblemente, mas preferiblemente de 100 a 500 mOsmoles/L, mas preferiblemente de 200 a 500 mOsmoles/L, y aun mas preferiblemente de 300 a 500 mOsmoles/L a una disolucion acuosa de la composicion de edulcorante, en donde el rebaudiosido A esta presente en la disolucion acuosa en una cantidad suficiente para impartir una intensidad maxima de dulzor equivalente a la de una disolucion acuosa al 10% de sacarosa en peso. En realizaciones particulares, una pluralidad de composiciones mejoradoras del sabor dulce se puede combinar con rebaudiosido A, y en ese caso, la osmolaridad impartida es la de la combinacion total de la pluralidad de composiciones mejoradoras del sabor dulce.
Osmolaridad se refiere a la medida de osmoles de soluto por litro de disolucion, en donde osmol es igual al numero de moles de partfculas osmoticamente activas en una disolucion ideal (p. ej., un mol de glucosa es un osmol), mientras que un mol de cloruro de sodio son dos osmoles (un mol de sodio y un mol de cloruro). Por lo tanto, con el fin de mejorar la calidad del sabor de NHPSs, los compuestos osmoticamente activos o los compuestos que imparten osmolaridad no deben introducir un sabor desagradable significativo a la formulacion.
En una realizacion, composiciones mejoradoras del sabor dulce adecuadas que mejoren el perfil temporal del edulcorante natural de alta potencia o composicion edulcorable para que sea mas similar al azucar incluyen hidratos de carbono, otros aditivos mejoradoras del sabor dulce (p. ej., acidos de azucar y sus sales, acidos organicos, acidos inorganicos, sales organicas, incluyendo sales organicas de acidos y sales de bases organicas, sales inorganicas, compuestos amargos, compuestos astringentes, protemas o hidrolizados de protemas, tensioactivos, emulsionantes, flavonoides, alcoholes y edulcorantes sinteticos).
En realizaciones mas preferidas, ejemplos no limitativos de compuestos adecuados que imparten osmolaridad incluyen aditivos de hidratos de carbono mejoradores del sabor dulce, aditivos de alcoholes mejoradores del sabor dulce, aditivos de acidos inorganicos mejoradores del sabor dulce, aditivos de acidos organicos mejoradores del sabor dulce, aditivos de sales inorganicas mejoradores del sabor dulce, aditivos de sales organicas mejoradores del sabor dulce, aditivos de sales con bases organicas mejoradores del sabor dulce, aditivos amargos mejoradores del sabor dulce y aditivos astringentes mejoradores del sabor dulce. En una realizacion, compuestos adecuados que imparten osmolaridad incluyen, pero no se limitan a sacarosa, fructosa, glucosa, maltosa, lactosa, manosa,
galactosa, tagatosa, eritritol, glicerol, propilenglicol, etanol, acido fosforico (incluyendo correspondientes sales de sodio, potasio y magnesio de los mismos), acido cftrico, acido malico, acido tartarico, acido fumarico, acido gluconico, acido ad^pico, glucosamina y sal de glucosamina, sal de colina, sal de guanidina, protema o hidrolizado de protemas, glicina, alanina, serina, treonina, teanina, cafema, quinina, urea, naringina, acido tanico, AlNa(SO4)2, 5 AlK(SO4)2y otras formas de alumbre, y combinaciones de los mismos.
En una realizacion, aditivos de hidratos de carbono mejoradores del sabor dulce adecuados para la presente invencion tienen un peso molecular de menos de o igual a 500 y, deseablemente, tienen un peso molecular de 50 a 500. En realizaciones particulares, hidratos de carbono adecuados con un peso molecular de menos de o igual a 500 incluyen, pero no estan limitados a sacarosa, fructosa, glucosa, maltosa, lactosa, manosa, galactosa y tagatosa. 10 Generalmente, de acuerdo con realizaciones deseables de esta invencion, un hidrato de carbono esta presente en las composiciones de NHPS en una cantidad de aproximadamente 1.000 a aproximadamente 100.000 ppm. (A lo largo de esta memoria descriptiva, el termino ppm significa partes por millon en peso o volumen. Por ejemplo, 500 ppm significa 500 mg en un litro). De acuerdo con otras realizaciones deseables de esta invencion, un hidrato de carbono esta presente en las composiciones edulcoradas con NHPS en una cantidad de aproximadamente 2.500 a 15 aproximadamente 10.000 ppm. En otra realizacion, aditivos de hidratos de carbono mejoradores del sabor dulce adecuados para impartir osmolaridades que oscilan entre aproximadamente 10 mOsmoles/L y aproximadamente 500 mOsmoles/L a una composicion edulcorable incluyen, pero no se limitan a aditivos de hidratos de carbono mejoradores del sabor dulce con un peso molecular que oscila entre aproximadamente 50 y aproximadamente 500.
En general, de acuerdo con otra realizacion de esta invencion, un alcohol mejorador del sabor dulce adecuado esta 20 presente en las composiciones de NHPS en una cantidad de aproximadamente 625 a aproximadamente 10.000 ppm. En otra realizacion, aditivos de alcohol mejoradores del sabor dulce adecuados para impartir osmolaridades que oscilan entre aproximadamente 10 mOsmoles/L y aproximadamente 500 mOsmoles/L a una composicion edulcorable incluyen, pero no se limitan a aditivos de alcohol mejoradores del sabor dulce con un peso molecular que oscila entre aproximadamente 46 y aproximadamente 500. Un ejemplo no limitante de aditivo de alcohol 25 mejorador del sabor dulce con un peso molecular que oscila entre aproximadamente 46 y aproximadamente 500 incluye etanol.
En una realizacion, aminoacidos adecuados tienen un peso molecular menor que o igual a 250 y, deseablemente, tienen un peso molecular de 75 a 250. En realizaciones particulares, aditivos de aminoacidos mejoradores del sabor dulce adecuados con un peso molecular menor que o igual a 250 incluyen, pero no se limitan a glicina, alanina, 30 serina, valina, leucina, isoleucina, prolina, teanina y treonina. Aminoacidos preferidos incluyen los que son de sabor dulce a altas concentraciones, pero estan deseablemente presentes en realizaciones de esta invencion en cantidades por debajo o por encima de su umbral de deteccion del sabor dulce. Incluso mas preferidas son mezclas de aminoacidos en cantidades por debajo o por encima de su umbral de deteccion del sabor dulce. En general, un aminoacido esta presente en las composiciones de NHPS en una cantidad de aproximadamente 100 ppm a 35 aproximadamente 15.000 ppm, mas particularmente de aproximadamente 1.000 a aproximadamente 10.000 ppm y aun mas particularmente de aproximadamente 2.500 a aproximadamente 5.000 ppm. De acuerdo con otras realizaciones deseables de esta invencion, un aminoacido esta presente en las composiciones edulcoradas con NHPS en una cantidad de aproximadamente 250 ppm a aproximadamente 7.500 ppm. En una sub-realizacion, aditivos de aminoacidos mejoradores del sabor dulce imparten osmolaridades que oscilan entre aproximadamente 40 10 mOsmoles/L y aproximadamente 500 mOsmoles/L a una composicion edulcorable incluyen, pero no se limitan a
aminoacidos con un peso molecular que oscila entre aproximadamente 75 y aproximadamente 250.
Generalmente, de acuerdo con aun otra realizacion de esta invencion, un aditivo de sal de aminoacido esta presente en las composiciones de NHPS en una cantidad de aproximadamente 25 a aproximadamente 10.000 ppm, mas particularmente de aproximadamente 1.000 a aproximadamente 7.500 ppm, y aun mas particularmente de 45 aproximadamente 2.500 a aproximadamente 5.000 ppm. En otra realizacion, aditivos de sales de aminoacidos adecuados para impartir osmolaridades oscilan entre aproximadamente 10 mOsmoles/L y aproximadamente 500 mOsmoles/L a una composicion edulcorable incluyen, pero no se limitan a aditivos de aminoacidos mejoradores del sabor dulce con un peso molecular que oscila entre aproximadamente 75 y aproximadamente 300. Ejemplos no limitantes de aditivos de sales de aminoacidos mejoradores del sabor dulce con un peso molecular que oscila entre 50 aproximadamente 75 y aproximadamente 300 incluyen sales de glicina, alanina, serina, teanina y treonina.
Generalmente, de acuerdo con todavfa otra realizacion de esta invencion, un aditivo de protema o hidrolizado de protemas mejorador del sabor dulce adecuado esta presente en las composiciones de NHPS en una cantidad de aproximadamente 200 a aproximadamente 50.000 ppm. En otra realizacion, aditivos de protema o hidrolizado de protemas mejoradores del sabor dulce adecuados para impartir osmolaridades que oscilan entre aproximadamente 55 10 mOsmoles/L y aproximadamente 500 mOsmoles/L a una composicion edulcorable incluyen, pero no se limitan a
aditivos de protema o hidrolizado de protemas mejoradores del sabor dulce con un peso molecular que oscila entre aproximadamente 75 y aproximadamente 300. Ejemplos no limitantes de aditivos de protema o hidrolizado de protemas mejoradores del sabor dulce con un peso molecular que oscila entre aproximadamente 75 y aproximadamente 300 incluyen protemas o hidrolizados de protemas que contienen glicina, alanina, serina, teanina 5 y treonina.
Generalmente, de acuerdo con otra realizacion de esta invencion, un aditivo de acido inorganico mejorador del sabor dulce adecuado esta presente en las composiciones de NHPS en una cantidad de aproximadamente 25 a aproximadamente 5.000 ppm. En otra realizacion, aditivos de acido inorganico mejoradores del sabor dulce adecuados para impartir osmolaridades que oscilan entre aproximadamente 10 mOsmoles/L y aproximadamente 10 500 mOsmoles/L a una composicion edulcorable incluyen, pero no se limitan a acido fosforico, HCl y H2SO4 y
cualesquiera otros aditivos de acidos inorganicos que son seguros para el consumo humano o animal cuando se utilizan en un intervalo generalmente aceptable. En una sub-realizacion, aditivos de acido inorganico mejoradores del sabor dulce adecuados para impartir osmolaridades que oscilan entre aproximadamente 10 mOsmoles/L y aproximadamente 500 mOsmoles/L a una composicion edulcorable incluyen, pero no se limitan a aditivos de acido 15 inorganico mejoradores del sabor dulce con un peso molecular que oscila entre aproximadamente 36 y aproximadamente 98.
Generalmente, de acuerdo con aun otra realizacion de esta invencion, un aditivo de sal de acido inorganico mejorador del sabor dulce adecuado esta presente en las composiciones de NHPS en una cantidad de aproximadamente 25 a aproximadamente 5.000 ppm. En otra realizacion, aditivos de sal de acido inorganico 20 mejoradores del sabor dulce adecuados para impartir osmolaridades que oscilan entre aproximadamente 10 mOsmoles/L y aproximadamente 500 mOsmoles/L a una composicion edulcorable incluyen, pero no se limitan a sales de acidos inorganicos, por ejemplo, sales de sodio, potasio, calcio y magnesio de acido fosforico, y cualesquiera otras sales de metales alcalinos o alcalinoterreos de otros aditivos de acido inorganico (p. ej., bisulfato de sodio) que son seguros para el consumo humano o animal cuando se utilizan en un intervalo generalmente 25 aceptable. En una realizacion particular, aditivos de sales de acido inorganico mejoradores del sabor dulce adecuados incluyen cloruro de magnesio, sulfato de magnesio, cloruro de sodio, o combinaciones de los mismos. En una sub-realizacion, aditivos de sales de acido inorganico mejoradores del sabor dulce adecuados para impartir osmolaridades que oscilan entre aproximadamente 10 mOsmoles/L y aproximadamente 500 mOsmoles/L a una composicion edulcorable incluyen, pero no se limitan a aditivos de sales de acido inorganico mejoradores del sabor 30 dulce con un intervalo de pesos moleculares de aproximadamente 58 a aproximadamente 120.
Generalmente, de acuerdo con aun otra realizacion de esta invencion, un aditivo de acido organico mejorador del sabor dulce adecuado esta presente en las composiciones de NHPS en una cantidad de aproximadamente 10 a aproximadamente 5.000 ppm. En otra realizacion, aditivos de acido organico mejoradores del sabor dulce adecuados para impartir osmolaridades que oscilan entre aproximadamente 10 mOsmoles/L y aproximadamente 35 500 mOsmoles/L a una composicion edulcorable incluyen, pero no se limitan a creatina, acido cftrico, acido malico,
acido succmico, acido hidroxicftrico, acido tartarico, acido fumarico, acido gluconico, acido glutarico, acido adfpico y cualesquiera otros aditivos de acidos organicos mejoradores del sabor dulce que son seguros para el consumo humano o animal cuando se utilizan en un intervalo generalmente aceptable. En una realizacion, el aditivo de acido organico mejorador del sabor dulce comprende un intervalo de pesos moleculares de aproximadamente 60 a 40 aproximadamente 208.
Generalmente, de acuerdo con aun otra realizacion de esta invencion, un aditivo de sal de acido organico mejorador del sabor dulce adecuado esta presente en las composiciones de NHPS en una cantidad de aproximadamente 20 a aproximadamente 10.000 ppm. En otra realizacion, aditivos de sal de acido organico mejoradores del sabor dulce adecuados para impartir osmolaridades que oscilan entre aproximadamente 10 mOsmoles/L y aproximadamente 45 500 mOsmoles/L a una composicion edulcorable incluyen, pero no se limitan a sales del aditivo de acido organico
mejorador del sabor dulce tales como sales de sodio, potasio, calcio, magnesio, y otras sales de metales alcalinos o alcalinoterreos de acido citrico, acido malico, acido tartarico, acido fumarico, acido gluconico, acido adfpico, acido hidroxicftrico, acido succmico, acido glutarico, y sales de cualesquiera otros aditivos de acido organico mejoradores del sabor dulce que son seguros para el consumo humano o animal cuando se utiliza en un intervalo generalmente 50 aceptable. En una realizacion, el aditivo de sal acido organico mejorador del sabor dulce comprende un intervalo de pesos moleculares de aproximadamente 140 a aproximadamente 208.
Generalmente, de acuerdo con aun otra realizacion de esta invencion, un aditivo de sal de base organica mejorador del sabor dulce adecuado esta presente en las composiciones de NHPS en una cantidad de aproximadamente 10 a aproximadamente 5.000 ppm. En otra realizacion, los aditivos sal de base organica mejoradores del sabor dulce 55 adecuados para impartir osmolaridades que oscilan entre aproximadamente 10 mOsmoles/L y aproximadamente
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Generalmente, de acuerdo con aun otra realizacion de esta invencion, un aditivo astringente mejorador del sabor dulce adecuado esta presente en las composiciones de NHPS en una cantidad de aproximadamente 25 a aproximadamente 1.000 ppm. En otra realizacion, aditivos astringentes mejoradores del sabor dulce adecuados para impartir osmolaridades que oscilan entre aproximadamente 10 mOsmoles/L y aproximadamente 500 mOsmoles/L a una composicion edulcorable incluyen, pero no se limitan a acido tanico, polifenoles del te, catequinas, sulfato de aluminio, AlNa(SO4)2, AlK(SO4)2y otras formas de alumbre.
Generalmente, de acuerdo con aun otra realizacion de esta invencion, un aditivo de poliaminoacido mejorador del sabor dulce adecuado esta presente en las composiciones de NHPS en una cantidad de aproximadamente 30 a aproximadamente 2.000 ppm. En otra realizacion, aditivos de poliaminoacido mejoradores del sabor dulce adecuados para impartir osmolaridades que oscilan entre aproximadamente 10 mOsmoles/L y aproximadamente 500 mOsmoles/L a una composicion edulcorable incluyen, pero no se limitan a poli-L-lisina (p. ej., poli-L-a-lisina o poli-L-£-lisina), poli-L-ornitina (p. ej., poli-L-a-ornitina o poli-L-e-ornitina) y poli-L-arginina.
Generalmente, de acuerdo con aun otra realizacion de esta invencion, un aditivo de polfmero mejorador del sabor dulce adecuado esta presente en las composiciones de NHPS en una cantidad de aproximadamente 30 a aproximadamente 2.000 ppm. En otra realizacion, aditivos de polfmero mejoradores del sabor dulce adecuados para impartir osmolaridades que oscilan entre aproximadamente 10 mOsmoles/L y aproximadamente 500 mOsmoles/L a una composicion edulcorable incluyen, pero no se limitan a quitosano, pectina, hidrocoloides tales como goma de acacia senegal, propilenglicol, polietilenglicol, y poli(etilenglicol-metil-eter).
Generalmente, de acuerdo con otra realizacion de esta invencion, un aditivo de tensioactivo mejorador del sabor dulce adecuado esta presente en las composiciones de NHPS en una cantidad de aproximadamente 1 a aproximadamente 5.000 ppm. En otra realizacion, aditivos de tensioactivo mejoradores del sabor dulce adecuados para impartir osmolaridades que oscilan entre aproximadamente 10 mOsmoles/L y aproximadamente 500 mOsmoles/L a una composicion edulcorable incluyen, pero no se limitan a polisorbatos, cloruro de colina, taurocolato de sodio, lecitinas, esteres de oleato de sacarosa, esteres de estearato de sacarosa, esteres de palmitato de sacarosa y esteres de laurato de sacarosa.
Generalmente, de acuerdo con otra realizacion de esta invencion, un aditivo de flavonoide mejorador del sabor dulce adecuado esta presente en las composiciones de NHPS en una cantidad de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 1.000 ppm. En otra realizacion, aditivos de flavonoide mejoradores del sabor dulce adecuados para impartir osmolaridades que oscilan entre aproximadamente 10 mOsmoles/L y aproximadamente 500 mOsmoles/L a una composicion edulcorable incluyen, pero no se limitan a naringina, catequinas, rutinas, neohesperidina y neohesperidina dihidrochalcona.
E. Modulacion del Perfil del Sabor
Como se ha hipotetizado antes, el perfil del sabor imparte una caractenstica similar al azucar a NHPS.
F. Combinaciones de NHPSs y Composiciones que Mejoran el Sabor Dulce
Se proporciona una composicion que comprende rebaudiosido A (REBA) en combinacion con al menos un aditivo de aminoacido mejorador del sabor dulce. El al menos un aditivo de aminoacido mejorador del sabor dulce esta presente en una cantidad de aproximadamente 100 a aproximadamente 15.000 ppm de la composicion. Ejemplos no limitantes incluyen REBA en combinacion con glicina, L-alanina, L-serina, L-treonina, p-alanina, acido aminobutmco (isomeros alfa, beta y gamma), acido L-aspartico, acido L-glutamico, L-lisina, glicina y mezcla de L-alanina, derivados de sales o combinaciones de los mismos.
En general, la relacion ponderal del rebaudiosido A a composicion mejoradora del sabor dulce puede oscilar, por ejemplo, entre 10.000:1 y aproximadamente 1:10.000; un ejemplo no limitante adicional puede oscilar entre aproximadamente 9,000:1 y aproximadamente 1:9.000; aun otro ejemplo puede oscilar entre aproximadamente 8.000:1 y aproximadamente 1:8.000; un ejemplo adicional puede oscilar entre aproximadamente 7.000:1 y aproximadamente 1:7.000; otro ejemplo puede oscilar entre aproximadamente 6.000:1 y aproximadamente 1:6.000; en aun otro ejemplo puede oscilar entre aproximadamente 5.000:1 y aproximadamente 1:5.000; en aun otro ejemplo
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puede oscilar entre aproximadamente 4000:1 y aproximadamente 1:4.000; en aun otro ejemplo puede oscilar entre aproximadamente 3.000:1 y aproximadamente 1: 3.000; en aun otro ejemplo puede oscilar entre aproximadamente 2.000:1 y aproximadamente 1:2.000; en aun otro ejemplo puede oscilar entre aproximadamente 1.500:1 y aproximadamente 1:1.500; en aun otro ejemplo puede oscilar entre aproximadamente 1.000:1 y aproximadamente 1:1.000; en aun otro ejemplo puede oscilar entre aproximadamente 900:1 y aproximadamente 1:900; en aun otro ejemplo puede oscilar entre aproximadamente 800:1 y aproximadamente 1:800; en aun otro ejemplo puede oscilar entre aproximadamente 700:1 y aproximadamente 1:700; en aun otro ejemplo puede oscilar entre aproximadamente 600:1 y aproximadamente 1:600; en aun otro ejemplo puede oscilar entre aproximadamente 500:1 y aproximadamente 1:500; en aun otro ejemplo puede oscilar entre aproximadamente 400:1 y aproximadamente 1:400; en aun otro ejemplo puede oscilar entre aproximadamente 300: 1 y aproximadamente 1:300; en aun otro ejemplo puede oscilar entre aproximadamente 200:1 y aproximadamente 1:200; en aun otro ejemplo puede oscilar entre aproximadamente 150:1 y aproximadamente 1:150; en aun otro ejemplo puede oscilar entre aproximadamente 100:1 y aproximadamente 1:100; en aun otro ejemplo puede oscilar entre aproximadamente 90:1 y
aproximadamente 1:90; en aun otro ejemplo puede oscilar entre aproximadamente 80:1 y aproximadamente 1:80; en aun otro ejemplo puede oscilar entre aproximadamente 70:1 y aproximadamente 1:70; en aun otro ejemplo puede oscilar entre aproximadamente 60:1 y aproximadamente 1:60; en aun otro ejemplo puede oscilar entre
aproximadamente 50:1 y aproximadamente 1:50; en aun otro ejemplo puede oscilar entre aproximadamente 40:1 y aproximadamente 1:40; en aun otro ejemplo puede oscilar entre aproximadamente 30:1 y aproximadamente 1:30; en aun otro ejemplo puede oscilar entre aproximadamente 20:1 y aproximadamente 1:20; en aun otro ejemplo puede oscilar entre aproximadamente 15:1 y aproximadamente 1:15; en aun otro ejemplo puede oscilar entre
aproximadamente 10:1 y aproximadamente 1:10; en aun otro ejemplo puede oscilar entre aproximadamente 9:1 y aproximadamente 1:9; en aun otro ejemplo puede oscilar entre aproximadamente 8:1 y aproximadamente 1:8; en aun otro ejemplo puede oscilar entre aproximadamente 7:1 y aproximadamente 1:7; en aun otro ejemplo puede oscilar entre aproximadamente 6:1 y aproximadamente 1:6; en aun otro ejemplo puede oscilar entre
aproximadamente 5:1 y aproximadamente 1:5; en aun otro ejemplo puede oscilar entre aproximadamente 4:1 y aproximadamente 1:4; en aun otro ejemplo puede oscilar entre aproximadamente 3:1 y aproximadamente 1:3; en aun otro ejemplo puede oscilar entre aproximadamente 2:1 y aproximadamente 1:2; y en aun otro ejemplo puede ser de aproximadamente 1:1.
Se contempla que la combinacion de rebaudiosido A a al menos una composicion mejoradora del sabor dulce se pueda llevar a cabo en cualquier intervalo de pH que no afecte materialmente ni afecte adversamente al sabor de REBA o la composicion ingerible por via oral que comprende REBA. Un ejemplo no limitante del intervalo de pH puede ser de aproximadamente 2 a aproximadamente 8. Un ejemplo adicional incluye un intervalo de pH de aproximadamente 2 a aproximadamente 5.
Un experto ordinario en la tecnica puede combinar REBA con al menos una composicion mejoradora del sabor dulce de tal forma que no afecte material o adversamente al sabor de la composicion ingerible por via oral. Por ejemplo, REBA puede ser anadido a la composicion ingerible por via oral antes de la composicion mejoradora del sabor dulce. En otro ejemplo, REBA puede ser anadido a la composicion ingerible por via oral despues de la composicion mejoradora del sabor dulce. En aun otro ejemplo, REBA puede ser anadido a la composicion ingerible por via oral simultaneamente con la composicion mejoradora del sabor dulce.
En otra realizacion, REBA se puede combinar con la composicion mejoradora del sabor dulce antes de ser anadido a la composicion ingerible por via oral. Por ejemplo, REBa puede estar en una forma pura, diluida o concentrada como un lfquido (p. ej., disolucion), solido (p. ej., polvo, trozo, nodulo, grano, bloque, cristalino o similares), suspension, estado de gas, o combinaciones de los mismos pueden ponerse en contacto con la composicion mejoradora del sabor dulce que puede estar en una forma pura, diluida o concentrada como un lfquido (p. ej., disolucion), solido (p. ej., polvo, trozo, nodulo, grano, bloque, cristalino o similares), suspension, estado de gas, o combinaciones de los mismos antes de que ambos se pongan en contacto con una composicion ingerible por via oral. En aun otra realizacion, cuando hay mas de una composicion mejoradora del sabor dulce, cada uno de los componentes de la composicion mejoradora del sabor dulce se puede anadir de forma simultanea, en un patron alternativo, en un patron aleatorio, o en cualquier otro patron que no afecte adversamente al sabor de la composicion ingerible por via oral.
3. Composiciones de Mesa
En una realizacion particular de la presente invencion, las composiciones de REBA comprenden una composicion de edulcorante de mesa que comprende -REBA en combinacion con al menos un agente conferidor de consistencia y, opcionalmente, al menos una composicion mejoradora del sabor dulce y/o agente antiapelmazante con perfil temporal y/o de sabor mejorado.
De acuerdo con realizaciones particulares, "agentes conferidores de consistencia" adecuados incluyen maltodextrina (10 DE, 18 DE o 5 DE), solidos de jarabe de mafz (20 o 36 DE), sacarosa, fructosa, glucosa, azucar invertido, sorbitol, xilosa, ribulosa, manosa, xilitol, manitol, galactitol, eritritol, maltitol, lactitol, isomalta, maltosa, tagatosa, lactosa, inulina, glicerol, propilenglicol, polioles, polidextrosa, fructo-oligosacaridos, celulosa y derivados de celulosa, 5 y similares, y mezclas de los mismos. Adicionalmente, de acuerdo con aun otras realizaciones de la invencion, el azucar granulado (sacarosa) u otros edulcorantes caloricos tales como fructosa cristalina, otros hidratos de carbono o azucar-alcoholes se pueden utilizar como un agente conferidor de consistencia debido a su provision de una buena uniformidad de contenido sin la adicion calonas significativas. En una realizacion, un agente conferidor de consistencia se puede utilizar como una composicion mejoradora del sabor dulce.
10 Tal como se utiliza en esta memoria, la frase "agente anti-apelmazante" y "agente de flujo" se refiere a cualquier composicion que previene, reduce, inhibe o suprime al menos una molecula de edulcorante de alta potencia natural y/o sintetico que se adhiera, una o ponga en contacto con otra molecula de edulcorante de alta potencia natural y/o sintetico. Alternativamente, el agente anti-apelmazante puede referirse a cualquier composicion que ayude en la uniformidad de contenido y disolucion uniforme. De acuerdo con realizaciones particulares, ejemplos no limitativos 15 de agentes antiapelmazantes incluyen cremor tartaro, silicato de calcio, dioxido de silicio, celulosa microcristalina (Avicel, FMC Biopolymer, Philadelphia, Pennsylvania) y fosfato tricalcico. En una realizacion, los agentes antiapelmazantes estan presentes en la composicion de edulcorante funcional de mesa en una cantidad de aproximadamente 0,001 a aproximadamente 3% en peso de la composicion de edulcorante funcional de mesa.
Composiciones de mesa REBA estan se incorporan y envasan en numerosas formas diferentes y se pretende que 20 las composiciones de mesa REBA de la presente invencion puedan ser de cualquier forma conocida en la tecnica. De acuerdo con realizaciones particulares, ejemplos no limitantes incluyen forma de polvo, forma granular, paquetes, tabletas, sobres, nodulos, terrones, solidos y lfquidos.
En una realizacion, una composicion REBA de mesa comprende un paquete de una sola porcion (porcion control) que comprende una mezcla seca de una formulacion de edulcorante funcional. Generalmente, formulaciones de 25 mezcla seca pueden comprender polvo o granulos. Aunque la composicion de NHPS de mesa puede estar en un paquete de cualquier tamano, un ejemplo ilustrativo no limitante de paquetes de edulcorante de control de mesa de porcion convencional son de aproximadamente 2,5 por 1,5 pulgadas y contienen aproximadamente 1 gramo de una composicion de edulcorante que tiene un dulzor equivalente a 2 cucharaditas de azucar granulado (~ 8 g). En una realizacion particular, una formulacion de REBA de mesa de mezcla seca puede comprender un REBA en una 30 cantidad de aproximadamente 1% (p/p) a aproximadamente 10% (p/p) de la composicion de NHPS de mesa.
Realizaciones de REBA de mesa solidas incluyen terrones y tabletas. Un ejemplo no limitante de terrones convencionales son equivalentes en tamano a un terron estandar de azucar granulado, que es de aproximadamente 2,2 x 2,2 x 2,2 cm3y pesan aproximadamente 8 g. En una realizacion, un edulcorante de mesa solido esta en forma de una tableta o cualquier otra forma conocida por los expertos en la tecnica.
35 Una composicion REBA de mesa tambien se puede realizar en forma de un lfquido, en donde el REBA se combina con un soporte lfquido. Ejemplos no limitantes adecuados de agentes de soporte para edulcorantes de mesa funcionales lfquidos incluyen agua, alcohol, poliol, base de glicerina o base de acido cftrico disuelto en agua, y mezclas de los mismos. Debido a las potencias variables de los diferentes edulcorantes de alta potencia, la cantidad de edulcorante de alta potencia en una formulacion REBA lfquida de mesa tambien puede variar. El equivalente de 40 dulzor de una composicion REBA de mesa para cualquiera de las formas descritas en esta memoria o conocidos en la tecnica se puede variar para obtener un perfil de dulzor deseado. Por ejemplo, una composicion de NHPS de mesa puede comprender un dulzor comparable al de una cantidad equivalente de azucar estandar. En otra realizacion, la composicion de REBA de mesa puede comprender una dulzor de hasta 100 veces mayor que la de una cantidad equivalente de azucar. En otra realizacion, la composicion REBA de mesa puede comprender una 45 dulzor de hasta 90 veces, 80 veces, 70 veces, 60 veces, 50 veces, 40 veces, 30 veces, 20 veces, 10 veces, 9 veces, 8 veces, 7 veces , 6 veces, 5 veces, 4 veces, 3 veces y 2 veces el de una cantidad equivalente de azucar.
En una realizacion, la composicion REBA de mesa tambien puede formularse para usos espedficos, por ejemplo, en bebidas, alimentos, productos farmaceuticos, cosmeticos, hierbas/vitaminas, tabaco, y en cualquier otro producto que puede ser edulcorado. Por ejemplo, una composicion REBA de mesa para la coccion se puede formular con 50 agentes protectores adicionales tales como encapsulantes. Otras formas resultaran facilmente evidentes para los expertos en la tecnica de edulcorantes de mesa.
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Metodos comunmente utilizados para la fabricacion de formulaciones de REBA en polvo o granuladas para paquetes incluyen los procesos de aglomeracion en lecho fluido. Otros metodos para preparar composiciones de edulcorantes de mesa son bien conocidos por los expertos ordinarios en la tecnica.
Los expertos en la tecnica apreciaran que la cantidad de REBA y la cantidad y los tipos de la composicion mejoradora del sabor dulce, agente conferidor de consistencia y/o agente antiapelmazante pueden ser modificadas con el fin de adaptar el sabor de la composicion de edulcorante de mesa a un perfil y uso final deseados.
Realizaciones espedficas de composiciones de edulcorante de mesa y metodos de fabricacion de composiciones edulcorantes de mesa funcionales se describen en la solicitud provisional de EE.UU. N° 60/805.209, titulada "Natural High-Potency Tabletop Sweetner Compositions with Improved Temporal and/or Flavor Profile, Methods for Their Formulation, and Uses", presentada el 19 de junio de 2006 por DuBois, et al., cuya descripcion se incorpora en esta memoria como referencia en su totalidad.
4. Composiciones Edulcoradas Ingeribles por Via Oral
Tal como se ha explicado anteriormente, las composiciones edulcoradas de acuerdo con realizaciones de esta invencion comprenden una composicion edulcorable, REBA y/o al menos un REBA modificado, y al menos una composicion mejoradora del sabor dulce. Se describen anteriormente en esta memoria una multitud de composiciones edulcorables adecuadas.
Generalmente, la cantidad de REBA presente en una composicion edulcorada vana ampliamente dependiendo del tipo particular de composicion edulcorada y de su dulzor deseado. Los expertos ordinarios en la tecnica pueden discernir facilmente la cantidad adecuada de edulcorante a poner en la composicion edulcorada. En una realizacion particular, el REBA esta presente en la composicion edulcorada en una cantidad en el intervalo de aproximadamente 1 a aproximadamente 5.000 ppm de la composicion edulcorada, y la al menos una composicion mejoradora del sabor dulce esta presente en la composicion edulcorada en una cantidad en el intervalo de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 100.000 ppm de la composicion edulcorada.
IV. Ejemplos
La presente invencion se ilustra adicionalmente mediante los siguientes ejemplos, que no deben interpretarse en modo alguno como imposicion de limitaciones en el alcance de la misma. Por el contrario, se ha de entender claramente que puede recurrirse a diversas otras realizaciones, modificaciones y equivalentes de los mismos que, despues de leer la descripcion, pueden sugerir a los expertos en la tecnica sin apartarse del alcance de las reivindicaciones adjuntas. A menos que se especifique lo contrario, los % son en peso.
A. Ejemplo A
Un metodo a modo de ejemplo de la evaluacion sensorial se proporciona en el siguiente protocolo, similar al descrito anteriormente. En este protocolo de ensayo, se trago ninguna de las muestras. Todas las muestras se expectoraron y la boca se enjuago con agua despues de la degustacion. En el paso 1, la muestra de control de sacarosa al 10% se probo mediante la distribucion de aprox. 10 mL de muestra rapidamente a traves de la cavidad oral, en donde se midio la maxima "Intensidad de Dulzor". Esta intensidad se define como un 10 en una escala de 0-15, en donde 0 se define como nada de dulzor perceptible y 15 el dulzor de sacarosa al 15%. Inmediatamente despues de detectar el dulzor maximo, la muestra se expectoro, la boca se enjuago con agua y se midio la velocidad de desintegracion del dulzor ("Persistencia del Dulzor"), en donde la atencion se centro en el dulzor 3-4 min despues del enjuague con agua. La persistencia del dulzor fue calificada por un panel de expertos en la evaluacion sensorial de alimentos y bebidas utilizando la siguiente escala: 0 = sin persistencia de dulzor, 1 = persistencia de dulzor muy ligera, 2 = persistencia de dulzor ligera, 3 = persistencia de dulzor moderada, 4 = persistencia de dulzor moderadamente alta, 5 = persistencia de dulzor alta. Despues de completarse la degustacion de la muestra, se mastico una galleta salada seguido de un enjuague con agua, y pasaron por lo menos 5 minutos antes de probar la siguiente muestra.
La calificacion "Persistencia del Dulzor" para la sacarosa observada por este protocolo se definio como 0. Las muestras experimentales fueron degustadas por el mismo protocolo, siempre dejando tiempo suficiente entre muestras para asegurar un re-equilibrado del sistema sensorial. Se permitio y alento la degustacion renovada de muestras de control durante el curso del experimento.
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Se realizo la prueba de comparacion de sabor entre dos controles y la adicion de aditivo mejorador del sabor dulce en el inicio y/o la persistencia del dulzor.
B. Serie de Ejemplos B
En los casos en los que en los ejemplos se proporcionan intervalos, un cierto numero de bebidas que comprenden rebaudiosido-A (REBA), se hicieron 5-7 niveles desde el intervalo superior al inferior, utilizando una dilucion 1:1 de las correspondientes composiciones mejoradoras del sabor dulce. La calificacion de persistencia del dulzor resenada era la persistencia del dulzor (el valor numerico mas bajo) mas similar al azucar logrado de todas las muestras (es decir, la persistencia mas corta del dulzor). El protocolo de degustacion y las puntuaciones sensoriales descritas en el protocolo del Ejemplo A se utilizaron en los Ejemplos de la serie B.
Muestras de Control
REBA es un edulcorante no calorico natural con un perfil de sabor muy nftido (es decir, solo el dulce) y una tasa de aparicion del dulzor aceptable, pero con una dulzor que persiste bastante notablemente mas que el de los edulcorantes de hidratos de carbono.
Se evaluaron los efectos del cambio en la formulacion en la persistencia del dulzor de 400 ppm de REBA (equivalentes a 8 g de sacarosa) en una composicion de acido cftrico/citrato de potasio equivalente a la de una bebida dietetica de lima-limon. Se determino que la calificacion de la persistencia del dulzor de esta disolucion era 5.
8 g de azucar se disolvieron en 100 ml de tampon citrato. Se determino que la calificacion de la persistencia del dulzor de esta muestra de control era 0.
Ejemplo B1
400 ppm de REBA se disolvieron en una composicion de acido cftrico/citrato de potasio equivalente a la de una bebida dietetica de lima-limon. 100 ppm de D/L-alanina se mezclaron entonces con la disolucion de base. Se determino que la persistencia del dulzor de esta disolucion era 3.
Ejemplo B2
400 ppm de REBA se disolvieron en una composicion de acido cftrico/citrato de potasio equivalente a la de una bebida dietetica de lima-limon. 5.000 ppm de glicina se mezclaron entonces con la disolucion de base. Se determino que la persistencia del dulzor de esta disolucion era 2.
Ejemplo B3
500 ppm de REBA se disolvieron en un litro de una composicion de acido cftrico/citrato de potasio equivalente a la de una bebida dietetica de lima-limon. 100 ppm a 300 ppm de poli-a-lisina, PM 83.000, se mezclaron entonces con la disolucion de base. Se determino que la persistencia del dulzor de esta disolucion era 2.
F. Serie de Ejemplos F
Composiciones mejoradoras del sabor dulce se combinaron con una disolucion de REBA para determinar su efecto sobre la persistencia del dulzor. El rastreo de la muestra inicial, o diluciones adicionales, permitio la identificacion de concentraciones que estaban justo por encima del umbral, definidas en esta memoria como "concentraciones proximas al umbral". Las concentraciones de aditivo proximas al umbral, una concentracion de aditivo de 6 a 100 veces mas alta (dependiendo de la intensidad de sabor desagradable), y una concentracion de aditivo de nivel medio (a medio camino entre la concentracion de aditivo proxima al umbral y la alta) fueron evaluadas para determinar el efecto sobre la persistencia del dulzor de una disolucion REBA.
Formulaciones de un REBA de 500 ppm en una disolucion de acido fosforico (al 75%) a un pH de 2,5 con acido fosforico o un pH de 3,1 con acido cftrico y citrato de potasio se prepararon antes de la adicion de los aditivos en los tres niveles de concentracion.
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La evaluacion sensorial utilizando el protocolo descrito en la Serie de Ejemplos G se utilizo para evaluar la persistencia del dulzor de las disoluciones de REBA.
Muestras de Control
500 ppm de REBA se disolvieron en un litro de agua tratada con carbono y se anadio acido fosforico (al 75%) hasta que se alcanzo un pH entre 2,4 y 2,5. Se determino que la evaluacion de la persistencia del dulzor de esta muestra de control era 5.
10 g de azucar se disolvieron en 100 ml de agua tratada con carbono y se anadio acido fosforico (al 75%) hasta que se alcanzo un pH entre 2,4 y 2,5. Se determino que la evaluacion de la persistencia del dulzor de esta muestra de control era 0.
Los siguientes Ejemplos ilustran combinaciones de rebaudiosido A y composiciones mejoradoras del sabor dulce de acuerdo con realizaciones particulares de esta invencion:
Ejemplo F1
500 ppm de REBA se disolvieron en un litro de agua tratada con carbono y se anadio acido fosforico (al 75%) hasta que se alcanzo un pH entre 2,4 y 2,5. 15.000 ppm de glicina se mezclaron entonces con la disolucion de base. Se determino que la persistencia del dulzor de esta disolucion era 1. Se encontro que esta formulacion tema caractensticas de sabor similares al azucar.
Ejemplo F2
500 ppm de REBA se disolvieron en un litro de agua tratada con carbono y se anadio acido fosforico (al 75%) hasta que se alcanzo un pH entre 2,4 y 2,5. 3.750 ppm de glicina se mezclaron entonces con la disolucion de base. Se determino que la persistencia del dulzor de esta disolucion era 3,5. Se encontro que esta formulacion tema caractensticas de sabor similares al azucar.
Ejemplo F3
500 ppm de REBA se disolvio en un litro de agua tratada con carbono y se anadio acido fosforico (al 75%) hasta que se alcanzo un pH entre 2,4 y 2,5. 7.000 ppm de glicina se mezclaron entonces con la disolucion de base. Se determino que la persistencia del dulzor de esta disolucion era 2. Se encontro que esta formulacion tema caractensticas de sabor similares al azucar.
Ejemplo F4
500 ppm de REBA se disolvieron en un litro de agua tratada con carbono y se anadio acido fosforico (al 75%) hasta que se alcanzo un pH entre 2,4 y 2,5. 5.000 ppm de L-alanina se mezclaron entonces con la disolucion de base. Se determino que la persistencia del dulzor de esta disolucion era 2. Se encontro que esta formulacion tema caractensticas de sabor similares al azucar.
Ejemplo F5
500 ppm de REBA se disolvieron en un litro de agua tratada con carbono y se anadio acido fosforico (al 75%) hasta que se alcanzo un pH entre 2,4 y 2,5. 2.500 ppm y 7.000 ppm a 10.000 ppm de L-alanina se disolvieron entonces en sus respectivas disoluciones de base. Se determino que la persistencia del dulzor de ambas disoluciones era 3. Se encontro que esta formulacion tema caractensticas de sabor similares al azucar.
Ejemplo F6
500 ppm de REBA se disolvieron en un litro de agua tratada con carbono y se anadio acido fosforico (al 75%) hasta que se alcanzo un pH entre 2,4 y 2,5. 5.000 ppm a 25.000 ppm de L-serina se mezclaron entonces con la disolucion de base. Se determino que la persistencia del dulzor de esta disolucion era 3.
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500 ppm de REBA se disolvieron en un litro de agua tratada con carbono y se anadio acido fosforico (al 75%) hasta que se alcanzo un pH entre 2,4 y 2,5. 150 ppm a 15.000 ppm de L-treonina se mezclaron entonces en sus respectivas disoluciones de base. Se determino que la persistencia del dulzor de estas disoluciones era 4.
Ejemplo F8
500 ppm de REBA se disolvieron en un litro de agua tratada con carbono y se anadio acido fosforico (al 75%) hasta que se alcanzo un pH entre 2,4 y 2,5. 2.500 ppm y 10.000 ppm de p-alanina se mezclaron entonces con la disolucion de base. Se determino que la persistencia del dulzor de ambas disoluciones era 2. Se encontro que esta formulacion tema caractensticas de sabor similares al azucar.
500 ppm de REBA se disolvieron en un litro de agua tratada con carbono y se anadio acido fosforico (al 75%) hasta que se alcanzo un pH entre 2,4 y 2,5. 5.000 ppm de p-alanina se mezclaron entonces con la disolucion de base. Se determino que la persistencia del dulzor de ambas disoluciones era 3. Se encontro que esta formulacion tema caractensticas de sabor similares al azucar.
Ejemplo F9
500 ppm de REBA se disolvieron en un litro de agua tratada con carbono y se anadio acido fosforico (al 75%) hasta que se alcanzo un pH entre 2,4 y 2,5. 100 ppm a 10.000 ppm de acido Y-aminobutmco se mezclaron entonces conn la disolucion de base. Se determino que la persistencia del dulzor de esta disolucion era 3.
Ejemplo F10
500 ppm de REBA se disolvieron en un litro de agua tratada con carbono y se anadio acido fosforico (al 75%) hasta que se alcanzo un pH entre 2,4 y 2,5. 10 ppm a 100 ppm de acido Y-aminobutmco se mezclaron entonces con la disolucion de base. Se determino que la persistencia del dulzor de esta disolucion era 4.
Ejemplo F11
500 ppm de REBA se disolvieron en un litro de agua tratada con carbono y se anadio acido fosforico (al 75%) hasta que se alcanzo un pH entre 2,4 y 2,5. 100 ppm de acido L-aspartico se mezclaron entonces con la disolucion de base. Se determino que la persistencia del dulzor de esta disolucion era 4.
Ejemplo F12
500 ppm de REBA se disolvieron en un litro de agua tratada con carbono y se anadio acido fosforico (al 75%) hasta que se alcanzo un pH entre 2,4 y 2,5. 1.000 ppm de acido L-aspartico se mezclaron entonces con la disolucion de base. Se determino que la persistencia del dulzor de esta disolucion era 3.
Ejemplo F13
500 ppm de REBA se disolvieron en un litro de agua tratada con carbono y se anadio acido fosforico (al 75%) hasta que se alcanzo un pH entre 2,4 y 2,5. 4.000 ppm de acido L-glutamico, sal Na se mezclaron entonces con la disolucion de base. Se determino que la persistencia del dulzor de esta disolucion era 4.
Ejemplo F14
500 ppm de REBA se disolvieron en un litro de agua tratada con carbono y se anadio acido fosforico (al 75%) hasta que se alcanzo un pH entre 2,4 y 2,5. 150 ppm a 750 ppm de L-lisina se mezclaron entonces con la disolucion de base. Se determino que la persistencia del dulzor de esta disolucion era 4.
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500 ppm de REBA se disolvieron en un litro de agua tratada con carbono y se anadio acido fosforico (al 75%) hasta que se alcanzo un pH entre 2,4 y 2,5. 1.500 ppm de L-lisina se mezclaron entonces con la disolucion de base. Se determino que la persistencia del dulzor de esta disolucion era 3.
Ejemplo F16
500 ppm de REBA se disolvieron en un litro de agua tratada con carbono y se anadio acido fosforico (al 75%) hasta que se alcanzo un pH entre 2,4 y 2,5. 5.000 ppm de glicina y 2.500 ppm de L-lisina se mezclaron entonces con la disolucion de base. Se determino que la persistencia del dulzor de esta disolucion era 2. Se encontro que esta formulacion tema caractensticas de sabor similares al azucar.
Ejemplo F17
500 ppm de REBA se disolvieron en un litro de agua tratada con carbono y se anadio acido fosforico (al 75%) hasta que se alcanzo un pH entre 2,4 y 2,5. 3.750 ppm de glicina y 3.750 ppm de L-alanina se mezclaron entonces con la disolucion de base. Se determino que la persistencia del dulzor de esta disolucion era 2. Se encontro que esta formulacion tema caractensticas de sabor similares al azucar.
Ejemplo F18
500 ppm de REBA se disolvieron en un litro de agua tratada con carbono y se anadio acido fosforico (al 75%) hasta que se alcanzo un pH entre 2,4 y 2,5. 25 ppm a 400 ppm de D/L-alanina se mezclaron entonces con la disolucion de base. Se determino que la persistencia del dulzor de esta disolucion era 3.
Ejemplo F19
500 ppm de REBA se disolvieron en un litro de agua tratada con carbono y se anadio acido fosforico (al 75%) hasta que se alcanzo un pH entre 2,4 y 2,5. 25 ppm a 800 ppm de treonina se mezclaron entonces con la disolucion de base. Se determino que la persistencia del dulzor de esta disolucion era 2.
Ejemplo F20 Ejemplo F21
500 ppm de REBA se disolvieron en un litro de agua tratada con carbono y se anadio acido fosforico (al 75%) hasta que se alcanzo un pH entre 2,4 y 2,5. 312 ppm a 10.000 ppm de glicina se mezclaron entonces con la disolucion de base. Se determino que la persistencia del dulzor de esta disolucion era 2.
Ejemplo F22
500 ppm de REBA se disolvieron en un litro de agua tratada con carbono y se anadio acido fosforico (al 75%) hasta que se alcanzo un pH entre 2,4 y 2,5. Glicina al, 0,75%, 250 ppm de KCl, 650 ppm de KH2PO4 se mezclaron entonces con la disolucion de base. Se determino que la persistencia del dulzor de esta disolucion era 2.
Los siguientes Ejemplos G1-G3, H1-H3, I, J1-J3, y K ilustran metodos de preparar rebaudiosido A purificado:
G. Serie de Ejemplos G
Tabla 3: Resumen de los Ejemplos G1-3
Rebaudiosido A Bruto (g) Etanol (al 95%) (mL) Disolvente Metanol (al 99%) (mL) Agua (ml) Calentamiento T (° C) Secado T (° C) Rendimiento (g) HPLC Pureza (p/p %)
G1
400 1200 400 320 50 50 130 98,9
G2
100 320 120 50 30-40 60 72 98,3
G3
50 160 60 25 ~ 30 60 27.3 98,2
5
10
15
20
25
30
35
40
Mezcla de rebaudiosido A bruto (77,4% de pureza) se obtuvo de una fuente comercial. Se identificaron las impurezas (6,2% de esteviosido, 5,6% de rebaudiosido C, 0,6% de rebaudiosido F, 1,0% de otros esteviolglicosidos 2, 3,0% de rebaudiosido D, 4,9% de rebaudiosido B, 0,3% de esteviolbiosido) y se cuantificaron utilizando HPLC sobre una base seca, contenido de humedad 4.7 %.
Rebaudiosido A bruto (400 g), etanol (al 95%, 1200 mL), metanol (al 99%, 400 mL) y agua (320 mL) se combinaron y calentaron a 50°C durante 10 minutos. La disolucion transparente se enfrio a 22°C durante 16 horas. Los cristales blancos se filtraron y lavaron dos veces con etanol (2 x 200 mL, al 95%) y se secaron en una estufa de vado a 50°C durante 16-24 horas bajo presion reducida (20 mm).
La composicion final de rebaudiosido A sustancialmente puro (130 g) comprendfa 98,91% de rebaudiosido A, 0,06% de esteviosido, 0,03% de rebaudiosido C, 0,12% de rebaudiosido F, 0,13% de otros esteviolglicosidos, 0,1% de rebaudiosido D, 0,49% de rebaudiosido B y 0,03% de esteviolbiosido , todo en peso.
Ejemplo G2
Rebaudiosido A bruto (80,37%) se obtuvo de una fuente comercial. Las impurezas (6,22% de esteviosido, 2,28% de rebaudiosido C, 0,35% de dulcosido, 0,78% de rebaudiosido F, 0,72% de otros esteviolglicosidos, 3,33% de rebaudiosido B, 0,07% de esteviolbiosido) se identificaron mediante HPLC sobre una base seca, contenido de humedad 3,4 %.
Rebaudiosido A bruto (100 g), etanol (al 95%, 320 mL), metanol (al 99%, 120 mL) y agua (50 mL) se combinaron y calentaron a 30-40°C durante 10 minutos. La disolucion transparente se enfrio a 22°C durante 16 horas. Los cristales blancos se filtraron y lavaron dos veces con etanol (2 x 50 mL, al 95%). La torta de filtracion humeda (88 g) se suspendio en etanol (al 95%, 1320 mL) durante 16 horas, se filtro, se lavo con etanol (al 95%, 2 x 100 mL) y se seco en una estufa de vacfo a 60°C durante 16-24 horas bajo presion reducida (20 mm).
La composicion final de rebaudiosido A sustancialmente puro (72 g) comprendfa 98,29% de rebaudiosido A, 0,03% de esteviosido, 0,02% de rebaudiosido C, 0,17% de rebaudiosido F, 0,06% de rebaudiosido D y 1,09% de rebaudiosido B. No se detecto esteviolbiosido mediante HPLC.
Ejemplo G3
Rebaudiosido A bruto (80,37%) se obtuvo de una fuente comercial. Las impurezas (6,22% de esteviosido, 2,28% de rebaudiosido C, 0,35% de dulcosido, 0,78% de rebaudiosido F, 0,72% de otros esteviolglicosidos, 3,33% de rebaudiosido B, 0,07% de esteviolbiosido) se identificaron mediante HPLC sobre una base seca, contenido de humedad 3,4 %.
Rebaudiosido A bruto (50 g), etanol (al 95%, 160 mL), metanol (al 99%, 60 mL) y agua (25 mL) se combinaron y calentaron a aproximadamente 30°C durante 10 minutos. La disolucion transparente se enfrio a 22°C durante 16 horas. Los cristales blancos se filtraron y lavaron dos veces con etanol (2 x 25 mL, al 95%). La torta de filtracion humeda (40 g) se suspendio en metanol (al 99%, 600 mL) durante 16 horas, se filtro, se lavo con metanol (al 99%, 2 x 25 mL) y se seco en una estufa de vacfo a 60°C durante 16-24 horas bajo presion reducida (20 mm).
La composicion final de rebaudiosido A sustancialmente puro (27,3 g) comprendfa 98,22% de rebaudiosido A, 0,04% de esteviosido, 0,04% de rebaudiosido C, 0,18% de rebaudiosido F, 0,08% de rebaudiosido D y 1,03% de rebaudiosido B. No se detecto esteviolbiosido mediante HPLC.
H. Serie de Ejemplos H
Disolvente
Rebaudiosido A bruto (g) Etanol (al 95%) (mL) Co-disolvente Organico (ml) Agua (mL) Disolvente de Lavado Rendi- miento (g) HPLC Pureza (%)
H1
5 15 Metanol (6) 3,5 EtOH / MeOH (3: 1 v/v) 2,6 > 99
H2
5 15 Metanol (5) 4 EtOH / MeOH (3: 1 v/v) 2,3 > 99
H3
5 16 Metanol (6) 2,5 * EtOH / MeOH (8:3 / v/v) 3,2 > 98
Ejemplo H1
Una mezcla de rebaudiosido A bruto (80,37% de pureza, 5 g), etanol (al 95%, 15 mL), metanol (5 mL) y agua (3,5 mL) se combino y se calento a reflujo durante 10 minutes. La disolucion transparente se enfrio a 22°C durante 16 5 horas mientras se agitaba. El producto cristalino blanco se filtro, se lavo dos veces con mezcla de etanol:metanol (5,0 mL, 3: 1, v/v) y se seco en una estufa de vacte a 50°C durante 16-24 horas bajo presion reducida (20 mm) para proporcionar 2,6 g de producto purificado (> 99% por HPLC).
Ejemplo H2
Una mezcla de rebaudiosido A bruto (80,37% de pureza, 5 g), etanol (al 95%, 15 mL), metanol (5 mL) y agua (4,0 10 mL) se combino y se calento a reflujo durante 10 minutos. La disolucion transparente se enfrio a 22°C durante 16 horas mientras se agitaba. El producto cristalino blanco se filtro, se lavo dos veces con mezcla de etanol:metanol (5,0 mL, 3:1, v/v) y se seco en una estufa de vacte a 50°C durante 16-24 horas bajo presion reducida (20 mm) para proporcionar 2,3 g de producto purificado (> 99% por HPLC).
Ejemplo H3
15 Una mezcla de rebaudiosido A bruto (80,37% de pureza, 5 g), etanol (al 95%, 16 mL), metanol (6 mL) y agua (2,5 mL) se combino y se calento a reflujo durante 10 minutos. La disolucion transparente se enfrio a 22°C durante 2 horas. Durante este tiempo empezaron a aparecer cristales. La mezcla se agita a temperatura ambiente durante 16 horas. El producto cristalino blanco se filtro, se lavo dos veces con mezcla de etanol:metanol (5,0 mL, 8:3, v/v) y se seco en una estufa de vacte a 50°C durante 16-24 horas bajo presion reducida (20 mm) para proporcionar 3,2 g de 20 producto purificado (> 98% por HPLC).
I. Serie de Ejemplos I
Tabla 5: Resumen del Ejemplo I
Disolvente
Rebaudiosido A bruto (g) Disolvente Organico (mL) Agua (mL) Disolvente de Lavado Rendimiento (g) HPLC Pureza (%)
I
50 EtOH (160) 40 EtOH 19,8 99,5
Una mezcla de rebaudiosido A bruto (80,37% de pureza, 50 g), etanol (al 95%, 160 mL) y agua (40 mL) se combino 25 y se calento a reflujo durante 30 minutos. La mezcla se dejo enfriar despues a temperatura ambiente durante 16-24 horas. El producto cristalino blanco se filtro, se lavo dos veces con etanol (al 95%, 25 mL) y se seco en una estufa de vacte a 60°C durante 16-24 horas bajo presion reducida (20 mm) para dar 19,8 g de producto purificado (99,5 % por HPLC).
J. Serie de Ejemplos J
5
10
15
20
25
30
35
Rebaudiosido A bruto (g) Etanol (al 95 %) (mL) Co-disolvente Organico (mL) Agua (mL) Suspension de Metanol (mL) Rendimiento (g) HPLC Pureza (%)
J1
50 160 Metanol (60) 25 200 12,7 > 97
J2
50 160 Metanol (60) 25 300 18,6 > 97
J 3
50 160 Metanol (60) 25 350 22,2 > 97
Ejemplo J1
Una mezcla de rebaudiosido A bruto (41% de pureza, 50 g), etanol (al 95%, 160 mL), metanol (al 99,8%, 60 mL) y agua (25 mL) se combino mediante agitacion a 22°C. Un producto blanco cristalizo en 5-20 horas. La mezcla se agito durante 48 horas adicionales. El producto cristalino blanco se filtro y se lavo dos veces con etanol (al 95%, 25 mL). La torta humeda de un producto cristalino blanco se suspendio a continuacion en metanol (al 99,8%, 200 mL) durante 16 horas, se filtro, se lavo dos veces con metanol (al 99,8%, 25 mL) y se seco en una estufa de vado a 60°C durante 16-24 horas bajo presion reducida (20 mm) para proporcionar 12,7 g de producto purificado (> 97% por HPLC).
Ejemplo J2
Una mezcla de rebaudiosido A bruto (48% de pureza, 50 g), etanol (al 95%, 160 mL), metanol (al 99,8%, 60 mL) y agua (25 mL) se combino mediante agitacion a 22°C. El producto blanco cristalizo en 3-6 horas. La mezcla se agito durante 48 horas adicionales. El producto cristalino blanco se filtro y se lavo dos veces con etanol (al 95%, 25 mL). La torta humeda de un producto cristalino blanco se suspendio a continuacion en metanol (al 99,8%, 300 mL) durante 16 horas, se filtro, se lavo dos veces con metanol (al 99,8%, 25 mL) y se seco en una estufa de vado a 60°C durante 16-24 horas bajo presion reducida (20 mm) para proporcionar 18,6 g de producto purificado (> 97% por HPLC).
Ejemplo J3
Una mezcla de rebaudiosido A bruto (55% de pureza, 50 g), etanol (al 95%, 160 mL), metanol (al 99,8%, 60 mL) y agua (25 mL) se combino mediante agitacion a 22°C. El producto blanco cristalizo en 15-30 minutos. La mezcla se agito durante 48 horas adicionales. El producto cristalino blanco se filtro y se lavo dos veces con etanol (al 95%, 25 mL). La torta humeda de un producto cristalino blanco se suspendio a continuacion en metanol (al 99,8%, 350 mL) durante 16 horas, se filtro, se lavo dos veces con metanol (al 99,8%, 25 mL) y se seco en una estufa de vado a 60°C durante 16-24 horas bajo presion reducida (20 mm) para proporcionar 22,2 g de producto purificado (> 97% por HPLC).
K. Ejemplo K
Una solucion de rebaudiosido A (> 97% de pureza por HPLC) se preparo en agua destilada doble (12,5 g en 50 mL, concentracion 25%) agitando la mezcla a 40°C durante 5 minutos. Un polimorfo de rebaudiosido A amorfo se formo utilizando inmediatamente la disolucion transparente para el secado por pulverizacion con el instrumento secador por pulverizacion Lab-Plant SD-04 (Lab-Plant Ltd., West Yorkshire, Reino Unido). La disolucion se alimento a traves de una bomba de alimentacion en el atomizador de boquilla que la atomizo en una pulverizacion de gotitas con ayuda de un flujo constante de nitrogeno / aire. La humedad se evaporo de las gotitas en condiciones de temperatura controlada (aproximadamente 90 a aproximadamente 97°C) y condiciones de flujo de aire en la camara de secado y dio como resultado la formacion de partfculas secas. Este polvo seco (11-12 g) se descargo de forma continua de la camara de secado y se recogio en una botella. Se determino que la solubilidad en agua a temperatura ambiente era > 35,0%.

Claims (10)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    REIVINDICACIONES
    1. Una composicion de edulcorante, que comprende al menos un aminoacido y rebaudiosido A, en donde: el rebaudiosido A tiene una pureza mayor que 80% en peso sobre una base seca; y
    el aminoacido esta presente en una cantidad de 100 ppm a 15.000 ppm.
  2. 2. La composicion de edulcorante de la reivindicacion 1, en donde el rebaudiosido A tiene una pureza mayor que 95% en peso sobre una base seca.
  3. 3. La composicion de edulcorante de la reivindicacion 1, en que el al menos un aminoacido se selecciona del grupo que consiste en acido aspartico, arginina, glicina, acido glutamico, prolina, treonina, teanina, cistema, cistina, alanina, valina, tirosina, leucina, isoleucina, asparagina, serina, lisina, histidina, ornitina, metionina, carnitina, acido aminobutmco (isomeros alfa, beta o gamma), glutamina, hidroxiprolina, taurina, norvalina, sarcosina, sales de los mismos y combinaciones de los mismos.
  4. 4. La composicion de edulcorante de la reivindicacion 1, en que el al menos un aminoacido esta en la configuracion D o L.
  5. 5. La composicion de edulcorante de la reivindicacion 1, que comprende, ademas, al menos una composicion mejoradora del sabor dulce, seleccionada del grupo que consiste en hidratos de carbono, poliaminoacidos y sus sales correspondientes, acidos de azucar y sus sales correspondientes, acidos organicos, acidos inorganicos, sales organicas, sales inorganicas, compuestos acidos, saborizantes, compuestos astringentes, polfmeros, protemas, hidrolizados de protemas, tensioactivos, emulsionantes, flavonoides, alcoholes, edulcorantes sinteticos y combinaciones de los mismos.
  6. 6. Una composicion edulcorada que comprende una composicion edulcorable y una composicion de edulcorante, comprendiendo la composicion de edulcorante al menos un aminoacido y rebaudiosido A, en donde:
    el rebaudiosido A tiene una pureza mayor que 80% en peso sobre una base seca; y el aminoacido esta presente en una cantidad de 100 ppm a 15.000 ppm.
  7. 7. La composicion edulcorada de la reivindicacion 6, en donde el rebaudiosido A tiene una pureza mayor que 95% en peso sobre una base seca.
  8. 8. La composicion edulcorada de la reivindicacion 6, en que el al menos un aminoacido se selecciona del grupo que consiste en acido aspartico, arginina, glicina, acido glutamico, prolina, treonina, teanina, cistema, cistina, alanina, valina, tirosina, leucina, isoleucina, asparagina, serina, lisina, histidina, ornitina, metionina, carnitina, acido aminobutmco, glutamina, hidroxiprolina, taurina, norvalina, sarcosina, sales de los mismos y combinaciones de los mismos.
  9. 9. La composicion edulcorada de la reivindicacion 6, en donde la composicion edulcorable es una bebida seleccionada del grupo que consiste en bebidas no carbonatadas, bebidas carbonatadas, refrescos de cola, bebidas de zarzaparrilla, refrescos con sabor a frutas, bebidas con sabor a cftricos, zumos de frutas, bebidas que contienen frutas, bebidas de frutas, zumos de verduras, bebidas que contienen verduras, te, cafe, bebidas lacteas, bebidas para deportistas, bebidas energeticas y agua saborizada.
  10. 10. La composicion edulcorada de la reivindicacion 6, en donde el al menos un aminoacido esta en la configuracion D o L.
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