DE60220909T2 - Verabreichung von arzneimitteln zur behandlung von erektionsstörungen durch inhalation - Google Patents

Verabreichung von arzneimitteln zur behandlung von erektionsstörungen durch inhalation Download PDF

Info

Publication number
DE60220909T2
DE60220909T2 DE60220909T DE60220909T DE60220909T2 DE 60220909 T2 DE60220909 T2 DE 60220909T2 DE 60220909 T DE60220909 T DE 60220909T DE 60220909 T DE60220909 T DE 60220909T DE 60220909 T2 DE60220909 T2 DE 60220909T2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
aerosol
sildenafil
tadalafil
vardenafil
weight
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
DE60220909T
Other languages
English (en)
Other versions
DE60220909D1 (de
Inventor
Joshua D. Mountain View RABINOWITZ
Alejandro C. Atherton ZAFFARONI
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Alexza Pharmaceuticals Inc
Original Assignee
Alexza Pharmaceuticals Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Alexza Pharmaceuticals Inc filed Critical Alexza Pharmaceuticals Inc
Priority claimed from PCT/US2002/016398 external-priority patent/WO2002094219A2/en
Application granted granted Critical
Publication of DE60220909D1 publication Critical patent/DE60220909D1/de
Publication of DE60220909T2 publication Critical patent/DE60220909T2/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/27—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbamic or thiocarbamic acids, meprobamate, carbachol, neostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/421—1,3-Oxazoles, e.g. pemoline, trimethadione
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/423—Oxazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/473—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. acridines, phenanthridines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/49—Cinchonan derivatives, e.g. quinine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A61K31/5517—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine condensed with five-membered rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. imidazobenzodiazepines, triazolam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/12—Aerosols; Foams
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/06—Inhaling appliances shaped like cigars, cigarettes or pipes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
    • F24—HEATING; RANGES; VENTILATING
    • F24V—COLLECTION, PRODUCTION OR USE OF HEAT NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • F24V30/00—Apparatus or devices using heat produced by exothermal chemical reactions other than combustion
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M11/00—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes
    • A61M11/04—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes operated by the vapour pressure of the liquid to be sprayed or atomised
    • A61M11/041—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes operated by the vapour pressure of the liquid to be sprayed or atomised using heaters
    • A61M11/042—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes operated by the vapour pressure of the liquid to be sprayed or atomised using heaters electrical
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/82—Internal energy supply devices
    • A61M2205/8206—Internal energy supply devices battery-operated

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Thermal Sciences (AREA)
  • Combustion & Propulsion (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)

Description

  • Diese Anmeldung beansprucht Priorität gegenüber der vorläufigen US-Anmeldung mit der Seriennr. 60/294.203 und dem Titel "Thermal Vapor Delivery of Drugs" (Thermische Dampfverabreichung von Arzneimitteln), eingereicht am 24. Mai 2001 von Rabinowitz und Zaffaroni, deren vollständige Offenbarung hierin durch Verweis aufgenommen ist. Diese Anmeldung beansprucht weiters Priorität gegenüber der vorläufigen US-Anmeldung mit der Seriennr. 60/317.479 und dem Titel "Aerosol Drug Delivery" (Arzneimittelverabreichung durch Aerosole), eingereicht am 5. September 2001 von Rabinowitz und Zaffaroni, deren vollständige Offenbarung hierin durch Verweis aufgenommen ist.
  • Gebiet der Erfindung
  • Die vorliegende Erfindung betrifft die Verabreichung von Arzneimitteln gegen erektile Dysfunktion über den Inhalationsweg. Spezifisch betrifft sie Aerosole, die Arzneimittel gegen erektile Dysfunktion enthalten und in der Inhalationstherapie eingesetzt werden.
  • Hintergrund der Erfindung
  • Es gibt eine Reihe von Zusammensetzung, die derzeit zur Behandlung von erektiler Dysfunktion auf dem Markt sind. Die Zusammensetzungen enthalten zumindest einen Wirkstoff, der die beobachteten therapeutischen Wirkungen bereitstellt. Zu den Wirkstoffen in solchen Zusammensetzungen gegen erektile Dysfunktion gehören Sildenafil, Tadalafil und Vardenafil.
  • Es ist wünschenswert, einen neuen Verabreichungsweg für Arzneimittel gegen erektile Dysfunktion bereitzustellen, das rasch hohe Konzentrationen der Verbindungen im Plasma bereitstellt. Die Bereitstellung eines solchen Weges ist ein Ziel der vorliegenden Erfindung.
  • Zusammenfassung der Erfindung
  • Die vorliegende Erfindung betrifft die Verabreichung von Arzneimitteln gegen erektile Dysfunktion auf dem Inhalationsweg. Spezifisch betrifft sie Aerosole, die Arzneimittel gegen erektile Dysfunktion enthalten und in der Inhalationstherapie eingesetzt werden.
  • In einem Zusammensetzungsaspekt der vorliegenden Erfindung umfasst das Aerosol zumindest 5 Gew.-% eines Arzneimittels gegen erektile Dysfunktion. Vorzugsweise umfassen die Teilchen zumindest 10 Gew.-% eines Arzneimittels gegen erektile Dysfunktion. Noch bevorzugter umfassen die Teilchen zumindest 20 Gew.-%, 30 Gew.-%, 40 Gew.-%, 50 Gew.-%, 60 Gew.-%, 70 Gew.-%, 80 Gew.-%, 90 Gew.-%, 95 Gew.-%, 97 Gew.-%, 99 Gew.-%, 99,5 Gew.-% oder 99,97 Gew.-% eines Arzneimittels gegen erektile Dysfunktion.
  • Typischerweise handelt es sich bei dem Arzneimittel gegen erektile Dysfunktion nicht um Sildenafilcitrat.
  • Typischerweise weist das Aerosol eine Masse von zumindest 10 μg auf. Vorzugsweise weist das Aerosol eine Masse von zumindest 100 μg auf. Noch bevorzugter weist das Aerosol eine Masse von zumindest 200 μg auf.
  • Typischerweise umfassen die Teilchen weniger als 10 Gew.-% Abbauprodukte des Arzneimittels gegen erektile Dysfunktion. Vorzugsweise umfassen die Teilchen weniger als 5 Gew.-% Abbauprodukte des Arzneimittels gegen erektile Dysfunktion. Noch bevorzugter umfassen die Teilchen weniger als 2,5, 1, 0,5, 0,1 oder 0,03 Gew.-% Abbauprodukte des Arzneimittels gegen erektile Dysfunktion.
  • Typischerweise umfassen die Teilchen weniger als 90 Gew.-% Wasser. Vorzugsweise umfassen die Teilchen weniger als 80 Gew.-% Wasser. Noch bevorzugter umfassen die Teilchen weniger als 70 Gew.-%, 60 Gew.-%, 50 Gew.-%, 40 Gew.-%, 30 Gew.-%, 20 Gew.-%, 10 Gew.-% oder 5 Gew.-% Wasser.
  • Typischerweise sind zumindest 50 Gew.-% des Aerosols in amorpher Form vorhanden, worin kristalline Formen weniger als 50 Gew.-% des gesamten Aerosol-Gewichts ausmachen, unabhängig von der Natur der einzelnen Teilchen. Vorzugsweise sind zumindest 75 Gew.-% des Aerosols in amorpher Form vorhanden. Noch bevorzugter sind zumindest 90 Gew.-% des Aerosols in amorpher Form vorhanden.
  • Typischerweise weist das Aerosol eine Dichte der inhalierbaren Aerosolteilchen von mehr als 106 Teilchen/ml auf. Vorzugsweise weist das Aerosol eine Dichte der inhalierbaren Aerosolteilchen von mehr als 107 Teilchen/ml oder 108 Teilchen/ml auf.
  • Typischerweise weisen die Aerosolteilchen einen massenmittleren aerodynamischen Durchmesser von weniger als 5 μm auf. Vorzugsweise weisen die Teilchen einen massenmittleren aerodynamischen Durchmesser von weniger als 3 μm auf. Noch bevorzugter weisen die Teilchen einen massenmittleren aerodynamischen Durchmesser von weniger als 2 oder 1 μm auf.
  • Typischerweise beträgt die geometrische Standardabweichung um den massenmittleren aerodynamischen Durchmesser der Aerosolteilchen weniger als 3,5. Vorzugsweise beträgt die geometrische Standardabweichung weniger als 3,0. Noch bevorzugter beträgt die geometrische Standardabweichung weniger als 2,5 oder 2,2.
  • Typischerweise wird das Aerosol durch das Erhitzen einer Zusammensetzung, die ein Arzneimittel gegen erektile Dysfunktion enthält, um Dampf zu bilden, und nachfolgend durch die Kondensation des Dampfes zu einem Aerosol gebildet.
  • In einem anderen Zusammensetzungsaspekt der vorliegenden Erfindung umfasst das Aerosol Teilchen, die zumindest 5 Gew.-% Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil umfassen. Vorzugsweise umfassen die Teilchen zumindest 10 Gew.-% Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil. Noch bevorzugter umfassen die Teilchen zumindest 20 Gew.-%, 30 Gew.-%, 40 Gew.-%, 50 Gew.-%, 60 Gew.-%, 70 Gew.-%, 80 Gew.-%, 90 Gew.-%, 95 Gew.-%, 97 Gew.-%, 99 Gew.-%, 99,5 Gew.-% oder 99,97 Gew.-% Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil.
  • Typischerweise weist das Aerosol eine Masse von zumindest 10 μg auf. Vorzugsweise weist das Aerosol eine Masse von zumindest 100 μg auf. Noch bevorzugter weist das Aerosol eine Masse von zumindest 200 μg auf.
  • Typischerweise umfassen die Teilchen weniger als 10 Gew.-% Abbauprodukte von Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil. Vorzugsweise umfassen die Teilchen weniger als 5 Gew.-% Abbauprodukte von Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil. Noch bevorzugter umfassen die Teilchen weniger als 2,5, 1, 0,5, 0,1 oder 0,03 Gew.-% Abbauprodukte von Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil.
  • Typischerweise umfassen die Teilchen weniger als 90 Gew.-% Wasser. Vorzugsweise umfassen die Teilchen weniger als 80 Gew.-% Wasser. Noch bevorzugter umfassen die Teilchen weniger als 70 Gew.-%, 60 Gew.-%, 50 Gew.-%, 40 Gew.-%, 30 Gew.-%, 20 Gew.-%, 10 Gew.-% oder 5 Gew.-% Wasser.
  • Typischerweise sind zumindest 50 Gew.-% des Aerosols in amorpher Form vorhanden, worin kristalline Formen weniger als 50 Gew.-% des gesamten Aerosol-Gewichts ausmachen, unabhängig von der Natur der einzelnen Teilchen. Vorzugsweise sind zumindest 75 Gew.-% des Aerosols in amorpher Form vorhanden. Noch bevorzugter sind zumindest 90 Gew.-% des Aerosols in amorpher Form vorhanden.
  • Wenn das Aerosol Sildenafil umfasst, weist es typischerweise eine Massendichte des inhalierbaren Aerosolarzneimittels zwischen 5 mg/l und 40 mg/l auf. Vorzugsweise weist das Aerosol eine Massendichte des inhalierbaren Aerosolarzneimittels zwischen 10 mg/l und 35 mg/l auf. Noch bevorzugter weist das Aerosol eine Massendichte des inhalierbaren Aerosolarzneimittels zwischen 15 mg/l und 30 mg/l auf.
  • Wenn das Aerosol Tadalafil umfasst, weist es typischerweise eine Massendichte des inhalierbaren Aerosolarzneimittels zwischen 2,5 mg/l und 20 mg/l auf. Vorzugsweise weist das Aerosol eine Massendichte des inhalierbaren Aerosolarzneimittels zwischen 3,5 mg/l und 17,5 mg/l auf. Noch bevorzugter weist das Aerosol eine Massendichte des inhalierbaren Aerosolarzneimittels zwischen 5 mg/l und 15 mg/l auf.
  • Wenn das Aerosol Vardenafil umfasst, weist es typischerweise eine Massendichte des inhalierbaren Aerosolarzneimittels zwischen 1 mg/l und 20 mg/l auf. Vorzugsweise weist das Aerosol eine Massendichte des inhalierbaren Aerosolarzneimittels zwischen 1,5 mg/l und 17,5 mg/l auf. Noch bevorzugter weist das Aerosol eine Massendichte des inhalierbaren Aerosolarzneimittels zwischen 2 mg/l und 15 mg/l auf.
  • Typischerweise weist das Aerosol eine Dichte der inhalierbaren Aerosolteilchen von mehr als 106 Teilchen/ml auf. Vorzugsweise weist das Aerosol eine Dichte der inhalierbaren Aerosolteilchen von mehr als 107 Teilchen/ml oder 108 Teilchen/ml auf.
  • Typischerweise weisen die Aerosolteilchen einen massenmittleren aerodynamischen Durchmesser von weniger als 5 μm auf. Vorzugsweise weisen die Teilchen einen massenmittleren aerodynamischen Durchmesser von weniger als 3 μm auf. Noch bevorzugter weisen die Teilchen einen massenmittleren aerodynamischen Durchmesser von weniger als 2 oder 1 μm auf.
  • Typischerweise beträgt die geometrische Standardabweichung um den massenmittleren aerodynamischen Durchmesser der Aerosolteilchen weniger als 3,5. Vorzugsweise beträgt die geometrische Standardabweichung weniger als 3,0. Noch bevorzugter beträgt die geometrische Standardabweichung weniger als 2,5 oder 2,2.
  • Typischerweise wird das Aerosol durch das Erhitzen einer Zusammensetzung, die Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil enthält, um Dampf zu bilden, und die folgende Kondensation des Dampfes zu einem Aerosol gebildet.
  • In einem Verfahrensaspekt der vorliegenden Erfindung wird ein Arzneimittel gegen erektile Dysfunktion einem Säugetier über den Inhalationsweg verabreicht. Das Verfahren umfasst Folgendes: a) Erhitzen einer Zusammensetzung, wobei die Zusammensetzung zumindest 5 Gew.-% eines Arzneimittels gegen erektile Dysfunktion umfasst, zur Bildung eines Dampfs; und b) Ermöglichung des Abkühlens des Dampfes, wobei ein Kondensationsaerosol gebildet wird, das Teilchen umfasst und von dem Säugetier inhaliert wird. Vorzugsweise umfasst die Zusammensetzung, die erhitzt wird, zumindest 10 Gew.-% des Arzneimittels gegen erektile Dysfunktion. Noch bevorzugter umfasst die Zusammensetzung zumindest 20 Gew.-%, 30 Gew.-%, 40 Gew.-%, 50 Gew.-%, 60 Gew.-%, 70 Gew.-%, 80 Gew.-%, 90 Gew.-%, 95 Gew.-%, 97 Gew.-%, 99 Gew.-%, 99,5 Gew.-%, 99,9 Gew.-% oder 99,97 Gew.-% eines Arzneimittels gegen erektile Dysfunktion.
  • Typischerweise umfassen die Teilchen zumindest 5 Gew.-% eines Arzneimittels gegen erektile Dysfunktion. Vorzugsweise umfassen die Teilchen zumindest 10 Gew.-% eines Arzneimittels gegen erektile Dysfunktion. Noch bevorzugter umfassen die Teilchen zumindest 20 Gew.-%, 30 Gew.-%, 40 Gew.-%, 50 Gew.-%, 60 Gew.-%, 70 Gew.-%, 80 Gew.-%, 90 Gew.-%, 95 Gew.-%, 97 Gew.-%, 99 Gew.-%, 99,5 Gew.-%, 99,9 Gew.-% oder 99,97 Gew.-% eines Arzneimittels gegen erektile Dysfunktion.
  • Typischerweise weist das Aerosol eine Masse von zumindest 10 μg auf. Vorzugsweise weist das Aerosol eine Masse von zumindest 100 μg auf. Noch bevorzugter weist das Aerosol eine Masse von zumindest 200 μg auf.
  • Typischerweise umfassen die Teilchen weniger als 10 Gew.-% Abbauprodukte des Arzneimittels gegen erektile Dysfunktion. Vorzugsweise umfassen die Teilchen weniger als 5 Gew.-% Abbauprodukte des Arzneimittels gegen erektile Dysfunktion. Noch bevorzugter umfassen die Teilchen weniger als 2,5, 1, 0,5, 0,1 oder 0,03 Gew.-% Abbauprodukte des Arzneimittels gegen erektile Dysfunktion.
  • Typischerweise umfassen die Teilchen weniger als 90 Gew.-% Wasser. Vorzugsweise umfassen die Teilchen weniger als 80 Gew.-% Wasser. Noch bevorzugter umfassen die Teilchen weniger als 70 Gew.-%, 60 Gew.-%, 50 Gew.-%, 40 Gew.-%, 30 Gew.-%, 20 Gew.-%, 10 Gew.-% oder 5 Gew.-% Wasser.
  • Typischerweise sind zumindest 50 Gew.-% des Aerosols in amorpher Form vorhanden, worin kristalline Formen weniger als 50 Gew.-% des gesamten Aerosol-Gewichts ausmachen, unabhängig von der Natur der einzelnen Teilchen. Vorzugsweise sind zumindest 75 Gew.-% des Aerosols in amorpher Form vorhanden. Noch bevorzugter sind zumindest 90 Gew.-% des Aerosols in amorpher Form vorhanden.
  • Typischerweise weisen die Aerosolteilchen einen massenmittleren aerodynamischen Durchmesser von weniger als 5 μm auf. Vorzugsweise weisen die Teilchen einen massenmittleren aerodynamischen Durchmesser von weniger als 3 μm auf. Noch bevorzugter weisen die Teilchen einen massenmittleren aerodynamischen Durchmesser von weniger als 2 oder 1 μm auf.
  • Typischerweise beträgt die geometrische Standardabweichung um den massenmittleren aerodynamischen Durchmesser der Aerosolteilchen weniger als 3,5. Vorzugsweise beträgt die geometrische Standardabweichung weniger als 3,0. Noch bevorzugter beträgt die geometrische Standardabweichung weniger als 2,5 oder 2,2.
  • Typischerweise weist das Aerosol eine Dichte der inhalierbaren Aerosolteilchen von mehr als 106 Teilchen/ml auf. Vorzugsweise weist das Aerosol eine Dichte der inhalierbaren Aerosolteilchen von mehr als 10 Teilchen/ml oder 108 Teilchen/ml auf.
  • Typischerweise beträgt die Rate der Bildung von inhalierbaren Aerosolteilchen aus dem zugeführten Kondensationsaerosol mehr als 108 Teilchen/s. Vorzugsweise wird das Aerosol in einer Rate von mehr als 109 inhalierbaren Teilchen/s gebildet. Noch bevorzugter wird das Aerosol in einer Rate von mehr als 1010 inhalierbaren Teilchen/s gebildet.
  • Typischerweise wird das zugeführte Kondensationsaerosol in einer Rate von mehr als 0,5 mg/s gebildet. Vorzugsweise wird das Aerosol in einer Rate von mehr als 0,75 mg/s gebildet. Noch bevorzugter wird das Aerosol in einer Rate von mehr als 1 mg/s, 1,5 mg/s oder 2 mg/s gebildet.
  • Typischerweise führt die Zufuhr des Kondensationsaerosols in weniger als 1 h zu einer Spitzenplasmakonzentration eines Arzneimittels gegen erektile Dysfunktion in dem Säugetier. Vorzugsweise wird die Spitzenplasmakonzentration in weniger als 0,5 h erreicht. Noch bevorzugter wird die Spitzenplasmakonzentration in weniger als 0,2, 0,1, 0,05, 0,02, 0,01 oder 0,005 h (arterielle Messung) erreicht.
  • In einem weiteren Verfahrensaspekt der vorliegenden Erfindung werden Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil einem Säugetier über den Inhalationsweg verabreicht. Das Verfahren umfasst Folgendes: a) Erhitzen einer Zusammensetzung, wobei die Zusammensetzung zumindest 5 Gew.-% Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil umfasst, zur Bildung eines Dampfs; und b) Ermöglichung des Abkühlens des Dampfes, wobei ein Kondensationsaerosol gebildet wird, das Teilchen umfasst und von dem Säugetier inhaliert wird. Vorzugsweise umfasst die Zusammensetzung, die erhitzt wird, zumindest 10 Gew.-% Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil. Noch bevorzugter umfasst die Zusammensetzung zumindest 20 Gew.-%, 30 Gew.-%, 40 Gew.-%, 50 Gew.-%, 60 Gew.-%, 70 Gew.-%, 80 Gew.-%, 90 Gew.-%, 95 Gew.-%, 97 Gew.-%, 99 Gew.-%, 99,5 Gew.-%, 99,9 Gew.-% oder 99,97 Gew.-% Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil.
  • Typischerweise umfassen die Teilchen zumindest 5 Gew.-% Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil. Vorzugsweise umfassen die Teilchen zumindest 10 Gew.-% Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil. Noch bevorzugter umfassen die Teilchen zumindest 20 Gew.-%, 30 Gew.-%, 40 Gew.-%, 50 Gew.-%, 60 Gew.-%, 70 Gew.-%, 80 Gew.-%, 90 Gew.-%, 95 Gew.-%, 97 Gew.-%, 99 Gew.-%, 99,5 Gew.-%, 99,9 Gew.-% oder 99,97 Gew.-% Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil.
  • Typischerweise weist das Aerosol eine Masse von zumindest 10 μg auf. Vorzugsweise weist das Aerosol eine Masse von zumindest 100 μg auf. Noch bevorzugter weist das Aerosol eine Masse von zumindest 200 μg auf.
  • Typischerweise umfassen die Teilchen weniger als 10 Gew.-% Abbauprodukte von Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil. Vorzugsweise umfassen die Teilchen weniger als 5 Gew.-% Abbauprodukte von Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil. Noch bevorzugter umfassen die Teilchen weniger als 2,5, 1, 0,5, 0,1 oder 0,03 Gew.-% Abbauprodukte von Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil.
  • Typischerweise umfassen die Teilchen weniger als 90 Gew.-% Wasser. Vorzugsweise umfassen die Teilchen weniger als 80 Gew.-% Wasser. Noch bevorzugter umfassen die Teilchen weniger als 70 Gew.-%, 60 Gew.-%, 50 Gew.-%, 40 Gew.-%, 30 Gew.-%, 20 Gew.-%, 10 Gew.-% oder 5 Gew.-% Wasser.
  • Typischerweise sind zumindest 50 Gew.-% des Aerosols in amorpher Form vorhanden, worin kristalline Formen weniger als 50 Gew.-% des gesamten Aerosol-Gewichts ausmachen, unabhängig von der Natur der einzelnen Teilchen. Vorzugsweise sind zumindest 75 Gew.-% des Aerosols in amorpher Form vorhanden. Noch bevorzugter sind zumindest 90 Gew.-% des Aerosols in amorpher Form vorhanden.
  • Typischerweise weisen die Aerosolteilchen einen massenmittleren aerodynamischen Durchmesser von weniger als 5 μm auf. Vorzugsweise weisen die Teilchen einen massenmittleren aerodynamischen Durchmesser von weniger als 3 μm auf. Noch bevorzugter weisen die Teilchen einen massenmittleren aerodynamischen Durchmesser von weniger als 2 oder 1 μm auf.
  • Typischerweise beträgt die geometrische Standardabweichung um den massenmittleren aerodynamischen Durchmesser der Aerosolteilchen weniger als 3,5. Vorzugsweise beträgt die geometrische Standardabweichung weniger als 3,0. Noch bevorzugter beträgt die geometrische Standardabweichung weniger als 2,5 oder 2,2.
  • Wenn das Aerosol Sildenafil umfasst, weist das verabreichte Aerosol typischerweise eine Massendichte des inhalierbaren Aerosolarzneimittels zwischen 5 mg/l und 40 mg/l auf. Vorzugsweise weist das Aerosol eine Massendichte des inhalierbaren Aerosolarzneimittels zwischen 10 mg/l und 35 mg/l auf. Noch bevorzugter weist das Aerosol eine Massendichte des inhalierbaren Aerosolarzneimittels zwischen 15 mg/l und 30 mg/l auf.
  • Wenn das Aerosol Tadalafil umfasst, weist das verabreichte Aerosol typischerweise eine Massendichte des inhalierbaren Aerosolarzneimittels zwischen 2,5 mg/l und 20 mg/l auf. Vorzugsweise weist das Aerosol eine Massendichte des inhalierbaren Aerosolarzneimittels zwischen 3,5 mg/l und 17,5 mg/l auf. Noch bevorzugter weist das Aerosol eine Massendichte des inhalierbaren Aerosolarzneimittels zwischen 5 mg/l und 15 mg/l auf.
  • Wenn das Aerosol Vardenafil umfasst, weist das verabreichte Aerosol typischerweise eine Massendichte des inhalierbaren Aerosolarzneimittels zwischen 1 mg/l und 20 mg/l auf. Vorzugsweise weist das Aerosol eine Massendichte des inhalierbaren Aerosolarzneimittels zwischen 1,5 mg/l und 17,5 mg/l auf. Noch bevorzugter weist das Aerosol eine Massendichte des inhalierbaren Aerosolarzneimittels zwischen 2 mg/l und 15 mg/l auf.
  • Typischerweise weist das Aerosol eine Dichte der inhalierbaren Aerosolteilchen von mehr als 106 Teilchen/ml auf. Vorzugsweise weist das Aerosol eine Dichte der inhalierbaren Aerosolteilchen von 107 Teilchen/ml oder 108 Teilchen/ml auf.
  • Typischerweise beträgt die Rate der Bildung von inhalierbaren Aerosolteilchen aus dem zugeführten Kondensationsaerosol mehr als 108 Teilchen/s. Vorzugsweise wird das Aerosol in einer Rate von mehr als 109 inhalierbaren Teilchen/s gebildet. Noch bevorzugter wird das Aerosol in einer Rate von mehr als 1010 inhalierbaren Teilchen/s gebildet.
  • Typischerweise wird das zugeführte Kondensationsaerosol in einer Rate von mehr als 0,5 mg/s gebildet. Vorzugsweise wird das Aerosol in einer Rate von mehr als 0,75 mg/s gebildet. Noch bevorzugter wird das Aerosol in einer Rate von mehr als 1 mg/s, 1,5 mg/s oder 2 mg/s gebildet.
  • Wenn das Kondensationsaerosol Sildenafil umfasst, werden dem Säugetier bei einer Einatmung typischerweise zwischen 5 mg und 40 mg Sildenafil zugeführt. Vorzugsweise werden dem Säugetier bei einer Einatmung zwischen 10 mg und 35 mg Sildenafil zugeführt. Noch bevorzugter werden bei einer Einatmung zwischen 15 mg und 30 mg Sildenafil zugeführt.
  • Wenn das Kondensationsaerosol Tadalafil umfasst, werden dem Säugetier bei einer Einatmung typischerweise zwischen 2,5 mg und 20 mg Tadalafil zugeführt. Vorzugsweise werden dem Säugetier bei einer Einatmung zwischen 3,5 mg und 17 mg Tadalafil zugeführt. Noch bevorzugter werden bei einer Einatmung zwischen 5 mg und 15 mg Tadalafil zugeführt.
  • Wenn das Kondensationsaerosol Vardenafil umfasst, werden dem Säugetier bei einer Einatmung typischerweise zwischen 1 mg und 20 mg Vardenafil zugeführt. Vorzugsweise werden dem Säugetier bei einer Einatmung zwischen 1,5 mg und 17,5 mg Vardenafil zugeführt. Noch bevorzugter werden bei einer Einatmung zwischen 2 mg und 15 mg Vardenafil zugeführt.
  • Typischerweise führt die Zufuhr des Kondensationsaerosols in weniger als 1 h zu einer Spitzenplasmakonzentration von Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil in dem Säugetier. Vorzugsweise wird die Spitzenplasmakonzentration in weniger als 0,5 h erreicht. Noch bevorzugter wird die Spitzenplasmakonzentration in weniger als 0,2, 0,1, 0,05, 0,02, 0,01 oder 0,005 h (arterielle Messung) erreicht.
  • In einem Set-Aspekt der vorliegenden Erfindung wird ein Set zur Verabreichung eines Arzneimittels gegen erektile Dysfunktion an ein Säugetier über den Inhalationsweg bereitgestellt, wobei das Set Folgendes umfasst: a) eine Zusammensetzung, die zumindest 5 Gew.-% eines Arzneimittels gegen erektile Dysfunktion umfasst; und b) eine Vorrichtung, die aus dieser Zusammensetzung ein Aerosol des Arzneimittels gegen erektile Dysfunktion bildet, zur Inhalation durch ein Säugetier. Vorzugsweise umfasst die Zusammensetzung zumindest 20 Gew.-%, 30 Gew.-%, 40 Gew.-%, 50 Gew.-%, 60 Gew.-%, 70 Gew.-%, 80 Gew.-%, 90 Gew.-%, 95 Gew.-%, 97 Gew.-%, 99 Gew.-%, 99,5 Gew.-%, 99,9 Gew.-% oder 99,97 Gew.-% des Arzneimittels gegen erektile Dysfunktion.
  • Typischerweise umfasst die Vorrichtung, die Teil des Sets ist: a) ein Element zum Erwärmen des Arzneimittels gegen erektile Dysfunktion zur Bildung eines Dampfes; b) ein Element, welches das Abkühlen des Dampfes zur Bildung eines Aerosols ermöglicht; und c) ein Element, das die Inhalation des Aerosols durch das Säugetier ermöglicht.
  • In einem Set-Aspekt der vorliegenden Erfindung wird ein Set zur Verabreichung von Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil an ein Säugetier über den Inhalationsweg bereitgestellt, wobei das Set Folgendes umfasst: a) eine Zusammensetzung, die zumindest 5 Gew.-% Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil umfasst; und b) eine Vorrichtung, die aus dieser Zusammensetzung ein Sildenafil-, Tadalafil- oder Vardenafilaerosol bildet, zur Inhalation durch ein Säugetier. Vorzugsweise umfasst die Zusammensetzung zumindest 20 Gew.-%, 30 Gew.-%, 40 Gew.-%, 50 Gew.-%, 60 Gew.-%, 70 Gew.-%, 80 Gew.-%, 90 Gew.-%, 95 Gew.-%, 97 Gew.-%, 99 Gew.-%, 99,5 Gew.-%, 99,9 Gew.-% oder 99,97 Gew.-% des Arzneimittels gegen erektile Dysfunktion.
  • Typischerweise umfasst die Vorrichtung, die Teil des Sets ist: a) ein Element zum Erwärmen der Sildenafil-, Tadalafil- oder Vardenafilzusammensetzung zur Bildung eines Dampfes; b) ein Element, welches das Abkühlen des Dampfes zur Bildung eines Aerosols ermöglicht; und c) ein Element, das die Inhalation des Aerosols durch das Säugetier ermöglicht.
  • Kurzbeschreibung der Zeichnung
  • 1 zeigt eine Querschnittsansicht einer Vorrichtung zur Zufuhr von Aerosolen eines Arzneimittels gegen erektile Dysfunktion zu einem Säugetier auf dem Inhalationsweg.
  • Detaillierte Beschreibung der Erfindung
  • Definitionen
  • Der "aerodynamische Durchmesser" eines bestimmten Teilchens bezieht sich auf den Durchmesser eines kugelförmigen Tröpfchens mit einer Dichte von 1 g/ml (Dichte von Wasser), das dieselbe Absetzgeschwindigkeit wie das Teilchen aufweist.
  • "Aerosol" bezieht sich auf eine Suspension von festen oder flüssigen Teilchen in einem Gas.
  • Die "Massendichte des Aerosolarzneimittels" bezieht sich auf die Sildenafil- oder Tadalafilmasse pro Volumeneinheit des Aerosols.
  • Die "Aerosolmassendichte" bezieht sich auf die Masse des Teilchenmaterials pro Volumeneinheit des Aerosols.
  • Die "Aerosolteilchendichte" bezieht sich auf die Anzahl der Teilchen pro Volumeneinheit des Aerosols.
  • Die Bezeichnung "amorphes Teilchen" bezieht sich auf ein Teilchen, das nicht mehr als 50 Gew.-% einer kristallinen Form enthält. Vorzugsweise enthält das Teilchen nicht mehr als 25 Gew.-% einer kristallinen Form. Noch bevorzugter enthält das Teilchen nicht mehr als 10 Gew.-% einer kristallinen Form.
  • "Kondensationsaerosol" bezieht sich auf ein Aerosol, das durch das Verdampfen einer Substanz gefolgt von der Kondensation der Substanz zu einem Aerosol gebildet wird.
  • Die Bezeichnung "Abbauprodukt eines Arzneimittels gegen erektile Dysfunktion" bezieht sich auf eine Verbindung, die durch die chemische Modifikation eines Arzneimittels gegen erektile Dysfunktion entsteht. Die Modifikation kann beispielsweise das Ergebnis einer thermisch oder photochemisch induzierten Reaktion sein. Solche Reaktionen umfassen, ohne Einschränkung, Oxidation und Hydrolyse.
  • "Massendichte des inhalierbaren Aerosolarzneimittels" bezieht sich auf die Massendichte des Aerosolarzneimittels, die durch eine Inhalationsvorrichtung erzeugt und in einem typischen Patientenatemzugvolumen verabreicht wird.
  • "Inhalierbare Aerosolmassendichte" bezieht sich auf die Aerosolmassendichte, die durch eine Inhalationsvorrichtung erzeugt und in einem typischen Patientenatemzugvolumen verabreicht wird.
  • "Inhalierbare Aerosoiteilchendichte" bezieht sich auf die Aerosolteilchendichte von Teilchen mit einer Größe zwischen 100 nm und 5 μm, die durch eine Inhalationsvorrichtung erzeugt und in einem typischen Patientenatemzugvolumen verabreicht wird.
  • Die Bezeichnung "massenmittlerer aerodynamischer Durchmesser" oder "MMAD" eines Aerosols bezieht sich auf den aerodynamischen Durchmesser, bei dem die Hälfte der Teilchenmasse des Aerosols von Teilchen mit einem größeren aerodynamischen Durchmesser als dem MMAD und die Hälfte von Teilchen mit einem kleineren aerodynamischen Durchmesser als dem MMAD bereitgestellt wird.
  • "Rate der Aerosolbildung" bezieht sich auf die Masse des aerosolierten Teilchenmaterials, das durch eine Inhalationsvorrichtung pro Zeiteinheit erzeugt wird.
  • "Rate der Bildung von inhalierbaren Aerosolteilchen" bezieht sich auf die Anzahl der Teilchen mit einer Größe zwischen 100 nm und 5 μm, die durch eine Inhalationsvorrichtung pro Zeiteinheit erzeugt werden.
  • "Rate der Bildung des Arzneimittelaerosols" bezieht sich auf die Masse von aerosoliertem Sildenafil oder Tadalafil, das durch eine Inhalationsvorrichtung pro Zeiteinheit erzeugt wird.
  • "Absetzgeschwindigkeit" bezieht sich auf die Endgeschwindigkeit eines Aerosolteilchens, das sich durch die Schwerkraft in der Luft absetzt.
  • "Sildenafil" bezieht sich auf 5-[2-Ethoxy-5-(4-methylpiperazin-1-ylsulfonyl)phenyl]-1-methyl-3-propyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-on.
  • "Sildenafilabbauprodukt" bezieht sich auf eine Verbindung, die durch die chemische Modifikation von Sildenafil entsteht. Die Modifikation kann beispielsweise das Ergebnis einer thermisch oder photochemisch induzierten Reaktion sein. Solche Reaktionen umfassen, ohne Einschränkung, Oxidation und Hydrolyse.
  • "Tadalafil" bezieht sich auf (6R,12aR)-2,3,6,7,12,12a-Hexahydro-2-methyl-6-[3,4-(methylendioxy)phenyl]pyrazino[1',2':1,6]pyrido[3,4-b]indol-1,4-dion.
  • "Tadalafilabbauprodukt" bezieht sich auf eine Verbindung, die durch die chemische Modifikation von Tadalafil entsteht. Die Modifikation kann beispielsweise das Ergebnis einer thermisch oder photochemisch induzierten Reaktion sein. Solche Reaktionen umfassen, ohne Einschränkung, Oxidation und Hydrolyse.
  • Die Bezeichnung "typisches Patientenatemzugvolumen" bezieht sich auf 1 l für einen erwachsenen Patienten und auf 15 ml/kg für pädiatrische Patienten.
  • "Dampf" bezieht sich auf ein Gas, und "Dampfphase" bezieht sich auf eine Gasphase. Die Bezeichnung "thermischer Dampf" bezieht sich auf eine Dampfphase, ein Ae rosol oder ein Aerosol-Dampfphasen-Gemisch, die vorzugsweise durch Erhitzen gebildet werden.
  • "Vardenafil" bezieht sich auf 1-[[3-(1,4-Dihydro-5-methyl-4-oxo-7-propylimidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-4-ethoxyphenyl]sulfonyl]-4-ethylpiperazin (C23H32N6O4S).
  • "Vardenafilabbauprodukt" bezieht sich auf eine Verbindung, die durch die chemische Modifikation von Vardenafil entsteht. Die Modifikation kann beispielsweise das Ergebnis einer thermisch oder photochemisch induzierten Reaktion sein. Solche Reaktionen umfassen, ohne Einschränkung, Oxidation und Hydrolyse.
  • Bildung von Aerosolen, die Arzneimittel gegen erektile Dysfunktion enthalten.
  • Ein geeignetes Verfahren wird eingesetzt, um die Aerosole der vorliegenden Erfindung zu bilden. Ein bevorzugtes Verfahren umfasst das Erhitzen einer Zusammensetzung, die ein Arzneimittel gegen erektile Dysfunktion enthält, zur Bildung eines Dampfes, gefolgt von dem Abkühlen des Dampfes, so dass er kondensiert und ein Aerosol (Kondensationsaerosol) bereitgestellt wird, das ein Arzneimittel gegen erektile Dysfunktion umfasst. Die Zusammensetzung wird in einer von vier Formen erhitzt: als reine aktive Verbindung (z.B. reines Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil); als Gemisch einer aktiven Verbindung und eines pharmazeutisch annehmbaren Arzneimittelträgers; als Salzform einer reinen aktiven Verbindung; und als Gemisch eines Salzes einer aktiven Verbindung und eines pharmazeutisch annehmbaren Arzneimittelträgers.
  • Salzformen von Arzneimitteln gegen erektile Dysfunktion (z.B. Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil) sind entweder im Handel erhältlich oder werden aus der entsprechenden freien Base unter Einsatz von Verfahren, die auf dem Gebiet der Erfindung bekannt sind, erhalten. Verschiedene pharmazeutisch annehmbare Salze sind für die Aerosolierung geeignet. Solche Salze umfassen, ohne Einschränkung, Folgende: Salze der Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Essigsäure, Maleinsäure, Ameisensäure und Fumarsäure.
  • Pharmazeutisch annehmbare Arzneimittelträger können flüchtig oder nicht-flüchtig sein. Flüchtige Arzneimittelträger werden bei Erhitzen gleichzeitig verflüchtigt, aerosoliert und mit dem Arzneimittel gegen erektile Dysfunktion inhaliert. Solche Arzneimittelträgerklassen sind auf dem Gebiet der Erfindung bekannt und umfassen, ohne Einschränkung, gasförmige, überkritisch flüssige, flüssige und feste Lösungsmittel. Es folgt eine Liste beispielhafter Träger dieser Klassen: Wasser; Terpene, wie z.B. Menthol; Alkohole, wie z.B. Ethanol, Propylenglykol, Glycerin und weitere ähnliche Alkohole; Dimethylformamid; Dimethylacetamid; Wachs; überkritisches Kohlendioxid; Trockeneis und Gemische davon.
  • Feste Träger, auf denen die Zusammensetzungen erhitzt werden, haben verschiedene Formen. Beispiele umfassen, ohne Einschränkung, Zylinder mit weniger als 1,0 mm Durchmesser, Behälter mit weniger als 1,0 mm Dicke und fast jede Form, die von kleinen (z.B. weniger als 1,0 mm großen) Poren durchdrungen ist. Vorzugsweise stellen feste Träger ein hohes Verhältnis von Oberfläche zu Volumen (z.B. mehr als 100 pro Meter) und ein hohes Verhältnis von Oberfläche zu Masse (z.B. mehr als 1 cm2 pro Gramm) bereit.
  • Ein fester Träger einer Form kann auch in eine andere Form mit anderen Eigenschaften umgewandelt werden. Eine flache, 0,25 mm dicke Bahn weist beispielsweise ein Verhältnis von Oberfläche zu Volumen von etwa 8.000 pro Meter auf. Durch das Aufrollen der Bahn zu einem hohlen Zylinder mit 1 cm Durchmesser entsteht ein Träger, der weiterhin das hohe Verhältnis von Oberfläche zu Masse der ursprünglichen Bahn aufweist, aber ein geringeres Verhältnis von Oberfläche zu Volumen aufweist (etwa 400 pro Meter).
  • Eine Reihe von verschiedenen Materialien werden eingesetzt, um die festen Träger zu erzeugen. Solche Materialien gehören, ohne Einschränkung, zu den folgenden Klassen: Metalle, anorganische Materialien, kohlenstoffhältige Materialien und Polymere. Es folgen Beispiele für diese Materialklassen: Aluminium, Silber, Gold, Edelstahl, Kupfer und Wolfram; Siliciumdioxid, Glas, Silicon und Aluminiumoxid; Graphit, poröse Kohlenstoffe, Kohlenstoffgarne und Kohlenstofffilze; Polytetrafluorethylen und Polyethylenglykol. Kombinationen von Materialien und beschichteten Varianten der Materialien werden ebenfalls eingesetzt.
  • Wenn Aluminium als fester Träger eingesetzt wird, ist Aluminiumfolie ein geeignetes Material. Beispiele für Materialien auf Siliciumdioxid-, Aluminiumoxid- und Siliconbasis umfassen amorphes Siliciumdioxid S-5631 (Sigma, St. Louis, Mo.), BCR171 (ein Aluminiumoxid mit einer definierten Oberfläche von mehr als 2 m2/g von Aldrich, St. Louis, Mo.) und einen Siliconwafer, wie in der Halbleiterindustrie eingesetzt. Kohlenstoffgarne und -filze können von American Kynol, Inc., New York, NY, bezogen werden. Chromatographieharze, wie z.B. chemisch an poröses Siliciumdioxid gebundenes Octadecylsilan, sind beispielhafte beschichtete Varianten von Siliciumdioxid.
  • Das Erhitzen der Zusammensetzungen des Arzneimittels gegen erektile Dysfunktion erfolgt durch ein beliebiges geeignetes Verfahren. Beispiele für Verfahren, durch die Hitze erzeugt werden kann, umfassen Folgende: Leiten eines Stroms durch ein elektrisches Widerstandselement; Absorption von elektromagnetischer Strahlung, wie z.B. Mikrowellen oder Laserlicht; sowie exotherme chemische Reaktionen, wie z.B. exotherme Solvatation, Hydratation von pyrophoren Materialien und Oxidieren von brennbaren Materialien.
  • Zufuhr von Aerosolen, die Arzneimittel gegen erektile Dysfunktion enthalten.
  • Aerosole der vorliegenden Erfindung, die Arzneimittel gegen erektile Dysfunktion enthalten, werden einem Säugetier unter Einsatz einer Inhalationsvorrichtung zugeführt. Wenn das Aerosol ein Kondensationsaerosol ist, weist die Vorrichtung zumindest drei Elemente auf: ein Element zum Erhitzen einer Zusammensetzung, die ein Arzneimittel gegen erektile Dysfunktion umfasst, zur Bildung eines Dampfes; ein Element, das das Abkühlen des Dampfes ermöglicht, wodurch ein Kondensationsaerosol bereitgestellt wird; und ein Element, das die Inhalation des Aerosols durch ein Säugetier ermöglicht. Verschiedene geeignete Verfahren zum Erhitzen sind obenstehend beschrieben. Das Element, das das Abkühlen ermöglicht, ist in seiner ein fachsten Form ein inerter Durchgang, der das Heizmittel mit dem Inhalationsmittel verbindet. Das Element, das die Inhalation ermöglicht, ist eine Aerosolausgangsöffnung, die eine Verbindung zwischen dem Abkühlelement und dem Atemsystem des Säugetiers bildet.
  • Eine Vorrichtung, die zur Zufuhr des Aerosols, das das Arzneimittel gegen erektile Dysfunktion umfasst, eingesetzt wird, wird unter Bezugnahme auf 1 beschrieben. Die Zufuhrvorrichtung 100 weist ein proximales Ende 102 und ein distales Ende 104, ein Heizelement 106, eine Stromquelle 108 und ein Mundstück 110 auf. Eine Zusammensetzung, die ein Arzneimittel gegen erektile Dysfunktion enthält, wird auf einer Oberfläche 112 des Heizelements 106 aufgebracht. Bei Aktivierung eines durch den Benutzer betätigten Schalters 114 initiiert die Stromquelle 108 das Erhitzen des Heizelements 106 (z.B. durch Entzündung eines brennbaren Brennstoffs oder das Leiten von Strom durch ein Widerstandsheizelement). Die Arzneimittelzusammensetzung gegen erektile Dysfunktion verflüchtigt sich aufgrund des Erhitzens des Heizelements 106 und kondensiert zur Bildung eines Kondensationsaerosols, bevor sie das Mundstück 110 am proximalen Ende der Vorrichtung 102 erreicht. Ein Luftstrom, der sich von dem distalen Ende der Vorrichtung 104 zu dem Mundstück 110 bewegt, trägt das Kondensationsaerosol zum Mundstück 110, wo es von dem Säugetier inhaliert wird.
  • Nach Wunsch umfassen die Vorrichtungen verschiedene Komponenten, um die Zufuhr des Aerosols, das ein Arzneimittel gegen erektile Dysfunktion enthält, zu erleichtern. Die Vorrichtung kann beispielsweise eine beliebige Komponente umfassen, die auf dem Gebiet der Erfindung zur Steuerung des Zeitpunkts der Arzneimittelaerosolierung bezogen auf die Inhalation (z.B. Betätigung durch Atmung), zur Bereitstellung von Feedback an Patienten in Bezug auf die Rate und/oder das Volumen der Inhalation, zur Vermeidung übermäßiger Verwendung (z.B. "Sperr"-Element), zur Vermeidung des Einsatzes durch nicht autorisierte Individuen und/oder zur Aufzeichnung der Dosierungsgeschichte bekannt sind.
  • Dosierung von Aerosolen, die Sildenafil oder Tadalafil enthalten.
  • Die Dosierungsmenge eines Arzneimittels gegen erektile Dysfunktion in Aerosolform entspricht im Allgemeinen nicht mehr als der doppelten Standarddosis bei oraler Verabreichung des Arzneimittels. Sildenafil, Tadalafil und Vardenafil werden beispielsweise zur Behandlung von erektiler Dysfunktion in einer Stärke von 25 mg, 10 mg bzw. 5 mg verabreicht. In Aerosolform werden im Allgemeinen für dieselbe Indikation 5 bis 40 mg Sildenafil, 2,5 bis 20 mg Tadalafil und 1 bis 20 mg Vardenafil verabreicht. Eine typische Dosierung eines Aerosols eines Arzneimittels gegen erektile Dysfunktion wird in einer einzigen Inhalation oder als eine Reihe von Inhalationen innerhalb einer Stunde oder weniger (Dosierung entspricht der Summe der inhalierten Mengen) verabreicht. Wenn das Arzneimittel in einer Reihe von Inhalationen verabreicht wird, kann eine unterschiedliche Menge bei jeder Inhalation verabreicht werden.
  • Die geeignete Dosis eines Aerosols, das ein Arzneimittel gegen erektile Dysfunktion enthält, zur Behandlung einer bestimmten Erkrankung kann unter Einsatz von Verfahren, wie z.B. Tierversuchen und klinischen Versuchen zur Dosisbestimmung (Phase I/II), ermittelt werden. Ein Tierversuch umfasst das Messen der Plasmakonzentrationen des Arzneimittels in einem Tier, nachdem diesem das Aerosol verabreicht wurde. Säugetiere, wie z.B. Hunde oder Primaten, werden typischerweise für solche Untersuchungen eingesetzt, da ihr Atmungssystem dem menschlichen Atmungssystem ähnlich ist. Die Anfangsdosis für Versuche bei Menschen ist im Allgemeinen niedriger als die Dosis in dem Tiermodell, die zu Plasmaarzneimittelspiegeln in Zusammenhang mit einer therapeutischen Wirkung bei Menschen führte, oder entspricht dieser. Dann wird eine Dosisanpassung bei Menschen durchgeführt, bis eine optimale therapeutische Reaktion erhalten wird oder eine Toxizität auftritt, die die Dosis begrenzt.
  • Analyse von Aerosolen, die Arzneimittel gegen erektile Dysfunktion enthalten.
  • Die Reinheit eines Aerosols, das ein Arzneimittel gegen erektile Dysfunktion enthält, wird unter Einsatz von verschiedenen Verfahren bestimmt, wobei Beispiele für diese Verfahren von Sekine et al., Journal of Forensic Science 32, 1271-1280 (1987), und Martin et al., Journal of Analytic Toxicology 13, 158-162 (1989), beschrieben werden. Ein Verfahren umfasst die Bildung eines Aerosols in einer Vorrichtung, wobei ein durch diese verlaufender Gasstrom (z.B. Luftstrom), im Allgemeinen in einer Rate von 0,4 bis 60 l/min, aufrechterhalten wird. Der Gasstrom trägt das Aerosol in einer oder mehrere Auffangvorrichtungen. Nach der Isolation aus der Auffangvorrichtung wird das Aerosol einem Analyseverfahren, wie z.B. einer Gas- oder Flüssigchromatographie, unterzogen, das die Bestimmung der Reinheit der Zusammensetzung ermöglicht.
  • Verschiedene Auffangvorrichtungen werden zum Auffangen des Aerosols eingesetzt. Die folgende Liste umfasst Beispiele für solche Auffangvorrichtungen: Filter; Glaswolle; Impinger; Lösungsmittelauffangvorrichtungen, wie z.B. Trockeneis-gekühlte Ethanol-, Methanol-, Aceton- und Dichlormethanauffangvorrichtungen, Niederdruckbehälter (z.B. Vakuumbehälter), in die das Aerosol gezogen wird; sowie leere Behälter, die die Aerosol-Erzeugungsvorrichtung vollständig umgeben und abschließen. Wenn ein Feststoff, wie z.B. Glaswolle, eingesetzt wird, wird dieser typischerweise mit einem Lösungsmittel, wie z.B. Ethanol, extrahiert. Das Lösungsmittelextrakt wird dann eher als der Feststoff (z.B. Glaswolle) selbst einer Analyse unterzogen. Wenn eine Spritze oder ein Behälter eingesetzt werden, wird der Behälter auf ähnliche Weise mit einem Lösungsmittel extrahiert.
  • Die oben erläuterte Gas- oder Flüssigchromatographie umfasst ein Nachweissystem (d.h. einen Detektor). Solche Nachweissysteme sind auf dem Gebiet der Erfindung bekannt und umfassen beispielsweise Flammenionisations-, Photonenabsorptions- und Massenspektrometrie-Detektoren. Ein Vorteil einer Massenspektrometrie-Detektors besteht darin, dass sie zur Bestimmung der Struktur der Abbauprodukte des Arzneimittels gegen erektile Dysfunktion eingesetzt werden kann.
  • Die Teilchengrößenverteilung eines Aerosols, das ein Arzneimittel gegen erektile Dysfunktion enthält, wird unter Einsatz eines beliebigen, auf dem Gebiet der Erfindung bekannten Verfahrens ermittelt (z.B. Kaskadenimpaktion). Ein achtstufigen Non-Viable-Kaskadenimpaktor von Andersen (Andersen Instruments, Smyrna, Ga.), der durch eine Scheinöffnung (USP-Öffnung, Andersen Instruments, Smyrna, GA) mit einem Ofenrohr verbunden ist, ist ein System, das für Kaskadenimpaktionsuntersuchungen herangezogen wird.
  • Die Massendichte des inhalierbaren Aerosols wird beispielsweise durch die Zufuhr eines Arzneimittel-hältigen Aerosols in eine abgeschlossene Kammer über eine Inhalationsvorrichtung und das Messen der in der Kammer gesammelten Masse bestimmt. Typischerweise wird das Aerosol durch das Vorhandensein eines Druckgradienten zwischen der Vorrichtung und der Kammer in die Kammer gezogen, wobei die Kammer unter geringerem Druck steht als die Vorrichtung. Das Volumen der Kammer sollte etwa dem Atemzugsvolumen eines inhalierenden Patienten entsprechen.
  • Die Massendichte eines inhalierbaren Aerosol-Arzneimittels wird beispielsweise durch die Zufuhr eines Arzneimittel-hältigen Aerosols in eine abgeschlossene Kammer über eine Inhalationsvorrichtung und das Messen der in der Kammer gesammelten Menge der aktiven Arzneimittelverbindung bestimmt. Typischerweise wird das Aerosol durch das Vorhandensein eines Druckgradienten zwischen der Vorrichtung und der Kammer in die Kammer gezogen, wobei die Kammer unter geringerem Druck steht als die Vorrichtung. Das Volumen der Kammer sollte etwa dem Atemzugsvolumen eines inhalierenden Patienten entsprechen. Die Menge der in der Kammer gesammelten aktiven Arzneimittelverbindung wird durch das Extrahieren der Kammer, das Durchführen einer chromatographischen Analyse des Extrakts und den Vergleich der Ergebnisse der chromatographischen Analyse mit jenen eines Standards, der bekannte Mengen des Arzneimittels enthält, bestimmt.
  • Die Teilchendichte des inhalierbaren Aerosols wird beispielsweise durch die Zufuhr eines Aerosolphasen-Arzneimittels in eine abgeschlossene Kammer über eine Inhalationsvorrichtung und das Messen der Anzahl der in der Kammer gesammelten Teilchen mit einer bestimmten Größe bestimmt. Die Anzahl der Teilchen mit einer bestimmten Größe kann unmittelbar basierend auf den lichtstreuenden Eigenschaften der Teilchen gemessen werden. Alternativ dazu wird die Anzahl der Teilchen mit einer bestimmten Größe durch das Messen der Masse der Teilchen in einem bestimmten Größenbereich und die Berechnung der Anzahl der Teilchen basierend auf der Masse wie folgt ermittelt: Gesamtanzahl der Teilchen = Summe (von Größenbereich 1 bis Größenbereich N) der Anzahl der Teilchen in jedem Größenbereich. Die Anzahl der Teilchen in einem bestimmten Größenbereich = Masse des Größenbereichs/Masse eines typischen Teilchens in diesem Größenbereich. Masse eines typischen Teilchens in einem bestimmten Größenbereich = π·D3·φ/6, wobei D ein typischer Teilchendurchmesser in dem Größenbereich (im Allgemeinen der Mittelwert der Grenz-MMAD, die den Größenbereich bestimmen) in μm, φ die Teilchendichte (in g/ml) ist und die Masse in Pikogramm-Einheiten (g–12) angegeben wird.
  • Die Rate der Bildung inhalierbarer Aerosolteilchen wird beispielsweise durch die Zufuhr eines Aerosolphasen-Arzneimittels in eine abgeschlossene Kammer über eine Inhalationsvorrichtung bestimmt. Die Zufuhr erfolgt über einen bestimmten Zeitraum (z.B. 3 s) hinweg, und die Anzahl der Teilchen mit einer bestimmten Größe, die in der Kammer gesammelt wurden, wird wie oben erläutert bestimmt. Die Rate der Teilchenbildung entspricht der Anzahl der gesammelten, 100 nm bis 5 μm großen Teilchen dividiert durch die Dauer der Sammelzeit.
  • Die Rate der Aerosolbildung wird beispielsweise durch die Zufuhr eines Aerosolphasen-Arzneimittels in eine abgeschlossene Kammer über eine Inhalationsvorrichtung bestimmt. Die Zufuhr erfolgt über einen bestimmten Zeitraum (z.B. 3 s) hinweg, und die Masse an gesammeltem Teilchenmaterial wird durch das Wiegen der abgeschlossenen Kammer vor und nach der Zufuhr des Teilchenmaterials bestimmt. Die Rate der Aerosolbildung entspricht dem Anstieg der Masse in der Kammer dividiert durch die Dauer der Sammelzeit. Alternativ dazu kann, wenn eine Veränderung der Masse der Zufuhrvorrichtung oder einer Komponente davon nur durch die Freisetzung von Aerosolphasen-Teilchenmaterial verursacht werden kann, die Masse des Teilchenmaterials mit der verlorenen Masse der Vorrichtung oder einer Komponente davon während der Zufuhr des Aerosols gleichgesetzt werden. In diesem Fall entspricht die Rate der Aerosolbildung der Abnahme der Masse der Vorrichtung oder einer Komponente davon während der Zufuhr dividiert durch die Dauer der Zufuhr.
  • Die Rate der Arzneimittelaerosolbildung wird beispielsweise durch die Zufuhr eines Aerosols, das ein Arzneimittel gegen erektile Dysfunktion enthält, in eine abgeschlossene Kammer über eine Inhalationsvorrichtung über einen bestimmten Zeitraum (z.B. 3 s) hinweg bestimmt. Wenn es sich bei dem Aerosol um ein reines Arzneimittel gegen erektile Dysfunktion handelt, wird die Menge des in der Kammer gesammelten Arzneimittels wie oben beschrieben bestimmt. Die Rate der Arzneimittelaerosolbildung entspricht der Menge des in der Kammer gesammelten Arzneimittels gegen erektile Dysfunktion dividiert durch die Dauer der Sammelzeit. Wenn das Aerosol, das das Arzneimittel gegen erektile Dysfunktion enthält, einen pharmazeutisch annehmbaren Arzneimittelträger enthält, stellt das Multiplizieren der Aerosolbildungsrate mit dem Prozentsatz des Arzneimittels gegen erektile Dysfunktion in dem Aerosol die Rate der Arzneimittelaerosolbildung bereit.
  • Nutzen von Aerosolen, die Arzneimittel gegen erektile Dysfunktion enthalten.
  • Aerosole der vorliegenden Erfindung, die Arzneimittel gegen erektile Dysfunktion enthalten, werden typischerweise zur Behandlung von erektiler Dysfunktion eingesetzt.
  • Die folgenden Beispiele dienen der Veranschaulichung, und nicht der Einschränkung, der vorliegenden Erfindung.
  • Sildenafilcitrat ist im Handel als Wirkstoff in VIAGRA® erhältlich und kann unter Einsatz von auf dem Gebiet der Erfindung bekannten Standardverfahren isoliert werden.
  • Tadalafil kann unter Einsatz der in US-Patent Nr. 6.143.746 (veröffentlicht am 7. November 2000), das hiermit durch Verweis hierin aufgenommen wird, beschriebenen Verfahren synthetisiert werden. Vardenafil kann unter Einsatz der in WO 99/24433 (veröffentlicht am 20. Mai 1999), das hiermit durch Verweis hierin aufgenommen wird, beschriebenen Verfahren synthetisiert werden. Weitere Arzneimittel gegen erektile Dysfunktion können auf ähnliche Weise erhalten werden.
  • Beispiel 1
  • Allgemeines Verfahren zum Erhalt der freien Base einer Salzverbindung
  • Etwa 1 g Salz (z.B. Monohydrochlorid) wird in entionisiertem Wasser (~30 ml) gelöst. Drei Äquivalente Natriumhydroxid (1N NaOHaq) werden zu der Lösung zugetropft, und der pH wird überprüft, um sicherzustellen, dass diese basisch ist. Die wässrige Lösung wird 4-mal mit Dichlormethan (~50 ml) extrahiert, und die Extrakte werden kombiniert, getrocknet (Na2SO4) und filtriert. Die filtrierte organische Lösung wird unter Einsatz eines Rotationsverdampfers eingeengt, um die gewünschte freie Base bereitzustellen. Bei Bedarf erfolgt die Reinigung der freien Base unter Einsatz von Standardverfahren, wie z. B. Chromatographie oder Umkristallisieren.
  • Beispiel 2
  • Allgemeines Verfahren zur Verflüchtigung von Verbindungen aus einer Halogenlampe
  • Eine Lösung des Arzneimittels in etwa 120 μl Dichlormethan wird auf ein 3,5 cm × 7,5 cm großes Stück Aluminiumfolie (zuvor mit Aceton gereinigt) beschichtet. Das Dichlormethan wird verdampfen gelassen. Die beschichtete Folie wird um eine 300-Watt-Halogenröhre (Feit Electric Company, Pico Rivera, Calif.) gewunden, die in eine an einem Ende mit einem Gummistöpsel verschlossene Glasröhre eingeführt wird. Das 2,5 s lange Leiten von 90 V Wechselstrom (durch eine durch einen Steiltransformator gesteuerte Leitung) durch die Lampe stellt thermischen Dampf (umfassend Aerosol) bereit, der an den Glasröhrenwänden gesammelt wird. Umkehrphasen-HPLC-Analyse mit Nachweis durch Absorption von 225-nm-Licht wird eingesetzt, um die Reinheit des Aerosols zu bestimmen. (Nach Wunsch wird das System vor der Verflüchtigung mit Argon gespült.)
  • Tadalafilaerosol (0,29 mg) wurde unter Einsatz dieses Verfahrens mit einer Reinheit von 98,5 % erhalten. Um reinere Aerosole zu erhalten, kann eine geringere Menge des Arzneimittels aufgebracht werden, wodurch man einen dünneren Film für das Erhitzen erhält. Eine lineare Abnahme der Filmdicke steht im Zusammenhang mit einer linearen Abnahme der Verunreinigungen.
  • Beispiel 3
  • Zweites allgemeines Verfahren zum Verflüchtigen von Verbindungen Eine Flash-Anordnung aus einem äußeren Edelstahlzylinder und einer inneren Messingelektrode wurde in eine organische Lösung getaucht, die ein Arzneimittel enthielt, und schnell wieder daraus entfernt. Die Verdampfung von Lösungsmittelrückständen aus der Anordnung erfolgte durch Trocknen an der Luft. Dadurch blieb ein Film des Arzneimittels auf der Außenoberfläche des Edelstahlzylinders zurück. Die Anordnung wurde elektrisch mit einem Kondensatornetzwerk (z.B. 1,5 F) und einem mechanischen Relais unter Einsatz von Messinganschlüssen verbunden und in einem Glasmantel platziert. Eine Filteranordnung wurde zwischen dem Glasmantel und einem Vakuumsystem platziert. Der Fluss (~15 l/min) wurde durch den Glasmantel unter Einsatz des Vakuumsystems hervorgerufen. Das Erhitzen der Flash-Anordnung erfolgte etwa 0,25 s lang durch das momentane Einschalten des Relais zwischen der Flash-Anordnung und den Kondensatoren (mit Gleichstromquelle verbunden und mit einer Spannung von 20,5 V), um das aufgebrachte Arzneimittel zu verflüchtigen (ein Aerosol daraus zu bilden). Die Anordnung wurde abkühlen gelassen. Die Analyse des gebildeten Aerosols umfasste das Spülen des Filters mit 5 ml Acetonitril und das Injizieren einer Probe der organischen Lösung in eine HPLC. Sildenafilaerosol wurde unter Einsatz dieses Verfahrens in einer Reinheit von 98,9 % (0,075 mg) erhalten. Vardenafilaerosol wurde unter Einsatz dieses Verfahrens in einer Reinheit von 81,4 % (0,7 mg) erhalten.

Claims (11)

  1. Zusammensetzung zur Verabreichung eines Arzneimittels gegen erektile Dysfunktion, umfassend ein Kondensationsaerosol, a) gebildet durch das Verdampfen eines Arzneimittels gegen erektile Dysfunktion unter Bedingungen, die wirksam sind, um Dampf des Arzneimittels gegen erektile Dysfunktion zu produzieren, und Kondensieren des Dampfes des Arzneimittels gegen erektile Dysfunktion, um Kondensationsaerosolteilchen zu bilden, und b) worin diese Kondensationsaerosolteilchen durch weniger als 10% von Abbauprodukten des Arzneimittels gegen erektile Dysfunktion gekennzeichnet sind und c) das Aerosol einen gewichtsmittleren aerodynamischen Durchmesser (MMAD) von unter 5 μm aufweist.
  2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin das Verdampfen die Erwärmung eines dünnen Films des Arzneimittels gegen erektile Dysfunktion auf einem festen Träger auf eine Temperatur umfasst, die ausreicht, um das Arzneimittel gegen erektile Dysfunktion vom dünnen Film zu verdampfen.
  3. Zusammensetzung zur Verabreichung von Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil, umfassend ein Kondensationsaerosol, a) gebildet durch das Verdampfen von Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil unter Bedingungen, die wirksam sind, um Dampf von Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil zu produzieren, und Kondensieren des Dampfes von Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil, um Kondensationsaerosolteilchen zu bilden, und b) worin diese Kondensationsaerosolteilchen durch weniger als 10% von Abbauprodukten der Arzneimittel Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil charakterisiert sind und c) das Aerosol einen MMAD von unter 5 μm aufweist.
  4. Zusammensetzung nach Anspruch 1, 2 oder 3, worin das Arzneimittel in Form einer freien Base vorliegt.
  5. Zusammensetzung nach Anspruch 3 oder 4, worin die Kondensationsaerosolteilchen zumindest 95 Gew.-% Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil umfassen.
  6. Verfahren zur Herstellung von Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil in Aerosolform, umfassend a) Verdampfen von Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil unter Bedingungen, die wirksam sind, um Dampf von Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil zu bilden, b) Ermöglichen des Abkühlens des Dampfes, wodurch ein Kondensationsaerosol gebildet wird, und c) Leiten von Luft durch den Dampf, um die Kondensationsaerosolteilchen von Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil zu transportieren, die weniger als 10 % von Sildenafil-, Tadalafil- oder Vardenafilabbauprodukten umfassen und einen MMAD von unter 5 μm aufweisen.
  7. Verfahren nach Anspruch 6, worin das Verdampfen das Erhitzen eines dünnen Films, der Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil umfasst und sich auf einem festen Träger befindet, auf eine Temperatur umfasst, die ausreicht, um Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil vom dünnen Film zu verdampfen.
  8. Verfahren nach Anspruch 6 oder 7, worin die Aerosolteilchen in einer Geschwindigkeit gebildet werden, die größer als 0,5 mg/s ist.
  9. Verfahren nach Anspruch 6, 7 oder 8, worin die Aerosolteilchen zumindest 70 Gew.-% Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil umfassen.
  10. Verfahren nach Anspruch 9, worin die Aerosolteilchen zumindest 95 Gew.-% Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil umfassen.
  11. Set zur Verabreichung eines wie in Anspruch 3 definierten Sildenafil-, Tadalafil- oder Vardenafilkondensationsaerosols, wobei das Set Folgendes umfasst: a) eine Zusammensetzung, umfassend Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil, und b) eine Vorrichtung, die aus der Zusammensetzung ein Sildenafil-, Tadalafil- oder Vardenafilkondensationsaerosol bildet, und worin die Vorrichtung (i) ein Element zur Erwärmung der Sildenafil-, Tadalafil- oder Vardenafilzusammensetzung zur Bildung eines Dampfes, (ii) ein Element, welches das Abkühlen des Dampfes ermöglicht, um ein Kondensationsaerosol zu bilden, und (iii) ein Element, das die Inhalation des Aerosols ermöglicht, umfasst.
DE60220909T 2001-05-24 2002-05-22 Verabreichung von arzneimitteln zur behandlung von erektionsstörungen durch inhalation Expired - Lifetime DE60220909T2 (de)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US29420301P 2001-05-24 2001-05-24
US294203P 2001-05-24
US31747901P 2001-09-05 2001-09-05
US317479P 2001-09-05
PCT/US2002/016398 WO2002094219A2 (en) 2001-05-24 2002-05-22 Delivery of erectile dysfunction drugs through an inhalation route

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE60220909D1 DE60220909D1 (de) 2007-08-09
DE60220909T2 true DE60220909T2 (de) 2008-02-28

Family

ID=30772632

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE60235851T Expired - Lifetime DE60235851D1 (de) 2001-05-24 2002-05-17 Kondensationsaerosol enthaltend Zaleplon zur Inhalation
DE60235852T Expired - Lifetime DE60235852D1 (de) 2001-05-24 2002-05-20 Kondensationsaerosol enthaltend Loxapine oder Prochlorperazine zur Inhalation
DE60228232T Expired - Lifetime DE60228232D1 (de) 2001-05-24 2002-05-20 Verabreichung von antipsychotika durch inhalation
DE60220909T Expired - Lifetime DE60220909T2 (de) 2001-05-24 2002-05-22 Verabreichung von arzneimitteln zur behandlung von erektionsstörungen durch inhalation

Family Applications Before (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE60235851T Expired - Lifetime DE60235851D1 (de) 2001-05-24 2002-05-17 Kondensationsaerosol enthaltend Zaleplon zur Inhalation
DE60235852T Expired - Lifetime DE60235852D1 (de) 2001-05-24 2002-05-20 Kondensationsaerosol enthaltend Loxapine oder Prochlorperazine zur Inhalation
DE60228232T Expired - Lifetime DE60228232D1 (de) 2001-05-24 2002-05-20 Verabreichung von antipsychotika durch inhalation

Country Status (16)

Country Link
US (75) US6737042B2 (de)
EP (14) EP1392262A1 (de)
JP (7) JP2005503425A (de)
AT (11) ATE462420T1 (de)
AU (3) AU2002314784A1 (de)
BE (1) BE2013C054I2 (de)
CA (7) CA2446904A1 (de)
DE (4) DE60235851D1 (de)
DK (1) DK1389098T3 (de)
ES (5) ES2312571T3 (de)
FR (1) FR13C0051I1 (de)
MX (2) MXPA03010703A (de)
NZ (6) NZ529422A (de)
PL (3) PL363996A1 (de)
PT (2) PT1389098E (de)
WO (1) WO2002094236A1 (de)

Families Citing this family (376)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030203036A1 (en) * 2000-03-17 2003-10-30 Gordon Marc S. Systems and processes for spray drying hydrophobic drugs with hydrophilic excipients
US7632517B2 (en) * 1997-10-01 2009-12-15 Novadel Pharma Inc. Buccal, polar and non-polar spray containing zolpidem
US7087215B2 (en) * 1998-12-21 2006-08-08 Generex Pharmaceuticals Incorporated Methods of administering and enhancing absorption of pharmaceutical agents
US7258850B2 (en) * 1999-05-04 2007-08-21 Aradigm Corporation Methods and compositions for treating erectile dysfunction
ES2275525T3 (es) 1999-07-12 2007-06-16 Capnia Incorporated Aparato para aliviar dolores de cabeza, rinitis y otras afecciones comunes.
US20070039615A1 (en) * 1999-11-08 2007-02-22 Capnia, Incorporated Methods and apparatus for treating rhinitis
US20060172017A1 (en) 1999-11-08 2006-08-03 Capnia, Incorporated Methods and apparatus for the enhanced delivery of physiologic agents to tissue surfaces
CA2389294A1 (en) * 1999-11-08 2001-05-25 Capnia, Incorporated Method and apparatus for relieving ailments using gases to increase the effectiveness of drugs
US6888106B2 (en) * 2000-04-07 2005-05-03 Ibiden Co., Ltd. Ceramic heater
US20040115133A1 (en) * 2000-05-10 2004-06-17 Wermeling Daniel P. Intranasal opioid compositions
WO2002009669A2 (en) * 2000-08-01 2002-02-07 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Apparatus and process to produce particles having a narrow size distribution and particles made thereby
US20020169507A1 (en) 2000-12-14 2002-11-14 David Malone Interbody spine fusion cage
SE0101204D0 (sv) * 2001-04-04 2001-04-04 Siemens Elema Ab Heating device for respiration gas
US20030051728A1 (en) 2001-06-05 2003-03-20 Lloyd Peter M. Method and device for delivering a physiologically active compound
CA2641760A1 (en) * 2001-05-24 2002-11-28 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Delivery of alprazolam, estazolam, midazolam or triazolam through an inhalation route
US7090830B2 (en) * 2001-05-24 2006-08-15 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Drug condensation aerosols and kits
US7498019B2 (en) 2001-05-24 2009-03-03 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Delivery of compounds for the treatment of headache through an inhalation route
WO2002094242A1 (en) 2001-05-24 2002-11-28 Alexza Molecular Delivery Corporation Delivery of rizatriptan or zolmitriptan through an inhalation route
US20070122353A1 (en) 2001-05-24 2007-05-31 Hale Ron L Drug condensation aerosols and kits
JP2005503425A (ja) * 2001-05-24 2005-02-03 アレックザ モレキュラー デリヴァリー コーポレイション 所定の吸入ルートによる薬剤エステルの送出
US7645442B2 (en) 2001-05-24 2010-01-12 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Rapid-heating drug delivery article and method of use
US7458374B2 (en) * 2002-05-13 2008-12-02 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Method and apparatus for vaporizing a compound
GB0208742D0 (en) 2002-04-17 2002-05-29 Bradford Particle Design Ltd Particulate materials
WO2003041693A1 (en) 2001-11-09 2003-05-22 Alexza Molecular Delivery Corporation Delivery of diazepam through an inhalation route
CA2460343A1 (en) * 2001-11-21 2003-07-17 Alexza Molecular Delivery Corporation Delivery of caffeine through an inhalation route
WO2003045484A2 (en) * 2001-11-21 2003-06-05 Alexza Molecular Delivery Corporation Open-celled substrates for drug delivery
US7523065B2 (en) * 2001-12-12 2009-04-21 Asset Trust, Inc. Risk transfer supply chain system
GB2384184B (en) * 2002-01-10 2005-01-12 Aea Technology Plc Cannabis aerosol
US7582284B2 (en) * 2002-04-17 2009-09-01 Nektar Therapeutics Particulate materials
GB0216562D0 (en) * 2002-04-25 2002-08-28 Bradford Particle Design Ltd Particulate materials
US9339459B2 (en) 2003-04-24 2016-05-17 Nektar Therapeutics Particulate materials
WO2003094900A1 (en) * 2002-05-13 2003-11-20 Alexza Molecular Delivery Corporation Delivery of drug amines through an inhalation route
US20060193788A1 (en) * 2002-11-26 2006-08-31 Hale Ron L Acute treatment of headache with phenothiazine antipsychotics
EP1519720A4 (de) * 2002-06-10 2010-02-10 Wyeth Corp Neues format-salz von o-desmethyl-venlafaxin
DE10234165B4 (de) * 2002-07-26 2008-01-03 Advanced Micro Devices, Inc., Sunnyvale Verfahren zum Füllen eines Grabens, der in einem Substrat gebildet ist, mit einem isolierenden Material
US20040076671A1 (en) * 2002-10-21 2004-04-22 Aletha Tippett Methods and compositions for topical wound treatment
US7644715B2 (en) * 2002-10-31 2010-01-12 Cooltouch, Incorporated Restless leg syndrome treatment
CN1726037B (zh) * 2002-11-26 2010-05-05 艾利斯达医药品公司 抗精神病药用于制备通过吸入传送治疗头痛的药物中的应用
US7550133B2 (en) 2002-11-26 2009-06-23 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Respiratory drug condensation aerosols and methods of making and using them
US20040105818A1 (en) 2002-11-26 2004-06-03 Alexza Molecular Delivery Corporation Diuretic aerosols and methods of making and using them
CN1717237A (zh) * 2002-11-26 2006-01-04 艾利斯达分子传输公司 洛沙平和阿莫沙平在制备治疗疼痛的药物中的应用
US7913688B2 (en) 2002-11-27 2011-03-29 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Inhalation device for producing a drug aerosol
US7501113B2 (en) * 2003-02-04 2009-03-10 Philip Morris Usa Inc. Aerosol formulations and aerosol delivery of buprenorphine
US7648982B2 (en) * 2003-02-28 2010-01-19 Ym Biosciences Inc. Opioid delivery system
CA2556629A1 (en) * 2003-02-28 2004-09-10 Delex Therapeutics Inc. Opioid delivery system
US7648981B2 (en) * 2003-02-28 2010-01-19 Ym Biosciences Inc. Opioid delivery system
KR20070011344A (ko) * 2003-02-28 2007-01-24 데렉스 쎄라퓨틱스 인코포레이티드 오피오이드 전달 시스템
US20040204439A1 (en) * 2003-04-14 2004-10-14 Staniforth John Nicholas Composition, device, and method for treating sexual dysfunction via inhalation
EP1613323A1 (de) * 2003-04-14 2006-01-11 Vectura Limited Zubereitungen mit apomorphin zur inhalation
EP1625333A1 (de) * 2003-05-21 2006-02-15 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Unabhängige heizeinheit und diese benutzende medikamentenabgabevorrichtung
GB0314149D0 (en) * 2003-06-18 2003-07-23 Generics Uk Ltd Novel amorphous forms
US20040265238A1 (en) * 2003-06-27 2004-12-30 Imtiaz Chaudry Inhalable formulations for treating pulmonary hypertension and methods of using same
CN2718561Y (zh) * 2003-07-11 2005-08-17 艾康生物技术(杭州)有限公司 用于取样签的保护套
US20050042177A1 (en) * 2003-07-23 2005-02-24 Elan Pharma International Ltd. Novel compositions of sildenafil free base
NZ527142A (en) * 2003-07-23 2006-03-31 Douglas Pharmaceuticals Ltd A stable suspension formulation
US20050037506A1 (en) * 2003-08-04 2005-02-17 Alexza Molecular Delivery Corporation Methods of determining film thicknesses for an aerosol delivery article
US20050034723A1 (en) * 2003-08-04 2005-02-17 Bryson Bennett Substrates for drug delivery device and methods of preparing and use
AU2004272077A1 (en) * 2003-09-10 2005-03-24 Map Pharmaceuticals, Inc. Aerosol formulations for delivery of dihydroergotamine to the systemic circulation via pulmonary inhalation
CA2538997A1 (en) * 2003-09-15 2005-03-24 Vectura Limited Pharmaceutical compositions for treating premature ejaculation by pulmonary inhalation
GB2407498B (en) * 2003-10-30 2008-06-11 Cipla Ltd Oral formulations for 5-HT receptor agonists with reduced degradation of active ingredient
CN1305266C (zh) * 2003-12-19 2007-03-14 深圳国人通信有限公司 基于嵌入式系统的无线局域网接入点设备
US20050171088A1 (en) * 2004-01-30 2005-08-04 Astrazeneca Ab Treatment of psychoses with dibenzothiazepine antipsychotic
US20050256553A1 (en) * 2004-02-09 2005-11-17 John Strisower Method and apparatus for the treatment of respiratory and other infections using ultraviolet germicidal irradiation
CN100452898C (zh) * 2004-03-04 2009-01-14 Ut斯达康通讯有限公司 无线基站中的负荷分担方法与系统
US7422224B2 (en) * 2004-04-13 2008-09-09 Kimir Seatpost Adjustable bicycle seat post assembly
US7402777B2 (en) * 2004-05-20 2008-07-22 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Stable initiator compositions and igniters
US7540286B2 (en) * 2004-06-03 2009-06-02 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Multiple dose condensation aerosol devices and methods of forming condensation aerosols
US20100006092A1 (en) * 2004-08-12 2010-01-14 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Aerosol Drug Delivery Device Incorporating Percussively Activated Heat Packages
US20060039869A1 (en) * 2004-08-17 2006-02-23 Daniel Wermeling Intranasal delivery of antipsychotic drugs
WO2006044421A2 (en) * 2004-10-12 2006-04-27 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Cardiac safe, rapid medication delivery
GB0425758D0 (en) 2004-11-23 2004-12-22 Vectura Ltd Preparation of pharmaceutical compositions
KR101370844B1 (ko) * 2004-12-16 2014-03-07 씨아이피엘에이 엘티디. 판토프라졸 소듐의 제조방법
US7827983B2 (en) * 2004-12-20 2010-11-09 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Method for making a pharmaceutically active ingredient abuse-prevention device
US20060130829A1 (en) * 2004-12-20 2006-06-22 Sexton Douglas A Inhalation device
US8048876B2 (en) 2005-04-21 2011-11-01 Medichem S.A. Process for preparing quetiapine and quetiapine fumarate
US8062901B2 (en) * 2005-04-30 2011-11-22 Alere Switzerland Gmbh Devices and methods for sample collection and analysis
US20090117660A1 (en) * 2005-04-30 2009-05-07 Oakville Hong Kong Co., Limited Devices and methods for sample collection and analysis
CA2578626C (en) 2005-06-27 2011-07-19 Biovail Laboratories International S.R.L. Modified-release formulations of a bupropion salt
CA2616366A1 (en) 2005-07-29 2007-02-08 Concert Pharmaceuticals Inc. Novel pharmaceutical compounds
WO2007033239A2 (en) * 2005-09-13 2007-03-22 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate tadalafil formulations
US20070092401A1 (en) * 2005-10-26 2007-04-26 Feier Liao Devices and methods for sample collection and analysis
JP5478070B2 (ja) * 2005-12-01 2014-04-23 ヴェイポア エルエルシー 改良された毛管力蒸発装置
US8753308B2 (en) 2006-01-06 2014-06-17 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Methods for administering small volume oral transmucosal dosage forms using a dispensing device
US8252328B2 (en) 2006-01-06 2012-08-28 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Bioadhesive drug formulations for oral transmucosal delivery
US8252329B2 (en) 2007-01-05 2012-08-28 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Bioadhesive drug formulations for oral transmucosal delivery
US9066847B2 (en) 2007-01-05 2015-06-30 Aceirx Pharmaceuticals, Inc. Storage and dispensing devices for administration of oral transmucosal dosage forms
US8357114B2 (en) * 2006-01-06 2013-01-22 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Drug dispensing device with flexible push rod
US8202535B2 (en) 2006-01-06 2012-06-19 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Small-volume oral transmucosal dosage forms
US8865743B2 (en) 2006-01-06 2014-10-21 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Small volume oral transmucosal dosage forms containing sufentanil for treatment of pain
US8535714B2 (en) 2006-01-06 2013-09-17 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Small volume oral transmucosal dosage forms containing sufentanil for treatment of pain
US9289583B2 (en) 2006-01-06 2016-03-22 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Methods for administering small volume oral transmucosal dosage forms using a dispensing device
US10478574B2 (en) 2006-01-19 2019-11-19 Optinose As Nasal administration
US20070183351A1 (en) * 2006-02-03 2007-08-09 Motorola, Inc. Method and apparatus for providing service in a multi-ran communication network
WO2007123945A2 (en) * 2006-04-21 2007-11-01 Aradigm Corporation Mechanical single dose intrapulmonary drug delivery devices
US7909033B2 (en) 2006-05-03 2011-03-22 Comedica Incorporated Breathing treatment apparatus
US8536445B2 (en) * 2006-06-02 2013-09-17 Emcore Solar Power, Inc. Inverted metamorphic multijunction solar cells
US20070299687A1 (en) * 2006-06-23 2007-12-27 Pamela Palmer Inpatient system for patient-controlled delivery of oral transmucosal medications dosed as needed
US8051854B2 (en) * 2006-09-15 2011-11-08 Comedica Incorporated Continuous high-frequency oscillation breathing treatment apparatus
US20090270438A1 (en) * 2006-10-18 2009-10-29 Clive Booles Novel compositions and formulations
GB0620661D0 (en) * 2006-10-18 2006-11-29 Pharmasol Ltd Novel compounds
US20080102097A1 (en) * 2006-10-31 2008-05-01 Zanella John M Device and method for treating osteolysis using a drug depot to deliver an anti-inflammatory agent
US8279765B2 (en) * 2006-11-13 2012-10-02 Motorola Solutions, Inc. Method and apparatus for interworking in an inter-technology network
US20080154374A1 (en) * 2006-12-20 2008-06-26 Robert David Labrom Joint implant and a surgical method associated therewith
US20080299048A1 (en) * 2006-12-22 2008-12-04 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Mixed drug aerosol compositions
US20080275030A1 (en) 2007-01-19 2008-11-06 Sveinbjorn Gizurarson Methods and Compositions for the Delivery of a Therapeutic Agent
KR20160106200A (ko) 2007-02-11 2016-09-09 맵 파마슈티컬스, 인코포레이티드 부작용 프로파일을 최소화하면서 편두통의 빠른 완화를 가능하게 하는 ｄｈｅ의 치료적 투여 방법
ES2594867T3 (es) 2007-03-09 2016-12-23 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Unidad de calentamiento para usar en un dispositivo de administración de fármaco
EP2136637B1 (de) 2007-03-16 2015-11-11 Concert Pharmaceuticals, Inc. Hemmer des cholesterinestertransferproteins
WO2008116165A2 (en) * 2007-03-21 2008-09-25 Next Safety, Inc. Methods and systems of delivering medication via inhalation
US20080261926A1 (en) * 2007-04-02 2008-10-23 Liu Julie F Pharmaceutical Calcimimetics
GB2448183A (en) 2007-04-05 2008-10-08 Optinose As Nasal powder delivery device
WO2008124585A1 (en) * 2007-04-06 2008-10-16 Board Of Governors For Higher Education, State Of Rhode Island And Providence Planations Lowering of proteins associated with alzheimer's disease by interrupting gene transcription with a small molecule
US8198305B2 (en) * 2007-04-13 2012-06-12 Concert Pharmaceuticals Inc. 1,2-benzisoxazol-3-yl compounds
WO2008131259A1 (en) * 2007-04-19 2008-10-30 Concert Pharmaceuticals Inc. Deuterated morpholinyl compounds
EP2527336A1 (de) 2007-04-25 2012-11-28 Concert Pharmaceuticals Inc. Deuterium Analoga von Cilostazol
EP3632916B1 (de) 2007-05-01 2022-06-08 Concert Pharmaceuticals Inc. Morphinanverbindungen
AU2008247805A1 (en) 2007-05-01 2008-11-13 Concert Pharmaceuticals Inc. Naphthyl(ethyl) acetamides
FI3825306T3 (fi) 2007-05-01 2023-08-23 Concert Pharmaceuticals Inc Morfinaaniyhdisteitä
ES2401892T3 (es) 2007-05-01 2013-04-25 Concert Pharmaceuticals Inc. Compuestos morfinanos
WO2008141021A1 (en) * 2007-05-08 2008-11-20 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated derivatives of tetrahydrotriazolopyrazine compounds and their use as dpp-iv inhibitors
US9050434B2 (en) * 2007-05-18 2015-06-09 Comedica Incorporated Lung therapy device
AR066972A1 (es) 2007-06-12 2009-09-23 Concert Pharmaceuticals Inc Derivados azapeptidicos
CA2702317A1 (en) * 2007-07-09 2009-01-15 Concert Pharmaceuticals, Inc. Novel pyrimidinecarboxamide derivatives
US8442390B2 (en) 2007-08-29 2013-05-14 Philip Morris Usa Inc. Pulsed aerosol generation
AU2008299921B2 (en) 2007-09-13 2012-03-01 Concert Pharmaceuticals, Inc. Synthesis of deuterated catechols and benzo[d][1,3] dioxoles and derivatives thereof
US8470360B2 (en) * 2008-04-18 2013-06-25 Warsaw Orthopedic, Inc. Drug depots having different release profiles for reducing, preventing or treating pain and inflammation
US20090104964A1 (en) * 2007-10-17 2009-04-23 Igt Gaming system, gaming device and gaming method providing player physical activation of the symbol generator
WO2009051782A1 (en) * 2007-10-18 2009-04-23 Concert Pharmaceuticals Inc. Deuterated etravirine
GB0721394D0 (en) * 2007-10-31 2007-12-12 Vectura Group Plc Compositions for trating parkinson's disease
US20090162421A1 (en) * 2007-12-21 2009-06-25 Paz Arzneimittel-Entwicklungsgesellschaft Mbh Drugs as well as their production and use in the treatment of pain-associated neuropathies
US9138430B2 (en) * 2007-12-27 2015-09-22 Mylan Specialty L.P. Formulation and method for the release of paroxetine in the large intestine
US8791138B2 (en) * 2008-02-05 2014-07-29 Clera Inc. Compositions and methods for alleviating depression or improving cognition
CA2713762C (en) 2008-02-07 2016-10-18 University Of Washington Circumferential aerosol device
EP2265334A2 (de) 2008-02-29 2010-12-29 Concert Pharmaceuticals, Inc. Substituierte xanthin-derivate
US8039450B2 (en) 2008-03-06 2011-10-18 Anacor Pharmaceuticals, Inc. Boron-containing small molecules as anti-inflammatory agents
US8201752B2 (en) * 2008-03-10 2012-06-19 Vapore, Inc. Low energy vaporization of liquids: apparatus and methods
US9072727B2 (en) * 2008-04-18 2015-07-07 Warsaw Orthopedic, Inc. Alpha adrenergic receptor agonists for treatment of degenerative disc disease
USRE48948E1 (en) 2008-04-18 2022-03-01 Warsaw Orthopedic, Inc. Clonidine compounds in a biodegradable polymer
US8946277B2 (en) * 2008-04-18 2015-02-03 Warsaw Orthopedic, Inc. Clonidine formulations in a biodegradable polymer carrier
US8420114B2 (en) * 2008-04-18 2013-04-16 Warsaw Orthopedic, Inc. Alpha and beta adrenergic receptor agonists for treatment of pain and / or inflammation
US8889173B2 (en) * 2008-04-18 2014-11-18 Warsaw Orthopedic, Inc. Alpha adrenergic receptor agonists for treatment of pain and/or inflammation
US8956641B2 (en) * 2008-04-18 2015-02-17 Warsaw Orthopedic, Inc. Alpha adrenergic receptor agonists for treatment of inflammatory diseases
US8883768B2 (en) * 2008-04-18 2014-11-11 Warsaw Orthopedic, Inc. Fluocinolone implants to protect against undesirable bone and cartilage destruction
US8557273B2 (en) * 2008-04-18 2013-10-15 Medtronic, Inc. Medical devices and methods including polymers having biologically active agents therein
US20090263451A1 (en) * 2008-04-18 2009-10-22 Warsaw Orthopedic, Inc. Anti-Inflammatory and/or Analgesic Agents for Treatment of Myofascial Pain
US9132119B2 (en) 2008-04-18 2015-09-15 Medtronic, Inc. Clonidine formulation in a polyorthoester carrier
US20090263489A1 (en) * 2008-04-18 2009-10-22 Warsaw Orthopedic, Inc. Analgesic and anti-inflammatory compositions and methods for reducing, preventing or treating pain and inflammation
US20090264477A1 (en) * 2008-04-18 2009-10-22 Warsaw Orthopedic, Inc., An Indiana Corporation Beta adrenergic receptor agonists for treatment of pain and/or inflammation
US8722079B2 (en) * 2008-04-18 2014-05-13 Warsaw Orthopedic, Inc. Methods for treating conditions such as dystonia and post-stroke spasticity with clonidine
US9610243B2 (en) 2008-04-18 2017-04-04 Warsaw Orthopedic, Inc. Clonidine compounds in a biodegradable polymer
US8629172B2 (en) 2008-04-18 2014-01-14 Warsaw Orthopedic, Inc. Methods and compositions for treating post-operative pain comprising clonidine
US9132085B2 (en) * 2008-04-18 2015-09-15 Warsaw Orthopedic, Inc. Compositions and methods for treating post-operative pain using clonidine and bupivacaine
US20090264489A1 (en) * 2008-04-18 2009-10-22 Warsaw Orthopedic, Inc. Method for Treating Acute Pain with a Formulated Drug Depot in Combination with a Liquid Formulation
US9649469B2 (en) 2008-04-24 2017-05-16 The Invention Science Fund I Llc Methods and systems for presenting a combination treatment
US9662391B2 (en) 2008-04-24 2017-05-30 The Invention Science Fund I Llc Side effect ameliorating combination therapeutic products and systems
US9282927B2 (en) 2008-04-24 2016-03-15 Invention Science Fund I, Llc Methods and systems for modifying bioactive agent use
US9560967B2 (en) 2008-04-24 2017-02-07 The Invention Science Fund I Llc Systems and apparatus for measuring a bioactive agent effect
US9449150B2 (en) 2008-04-24 2016-09-20 The Invention Science Fund I, Llc Combination treatment selection methods and systems
US20100017001A1 (en) * 2008-04-24 2010-01-21 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Computational system and method for memory modification
PT2293794E (pt) * 2008-05-27 2013-07-10 Univ Melbourne Métodos de tratamento de mamíferos com disfunções da trompa de eustáquio
WO2009146310A1 (en) * 2008-05-28 2009-12-03 Concert Pharmaceuticals Inc. Deuterated tizanidine
US7845277B2 (en) * 2008-05-28 2010-12-07 Autoliv Asp, Inc. Header assembly
US20100221221A1 (en) * 2008-08-12 2010-09-02 Concert Pharmaceuticals Inc. N-phenyl-2-pyrimidineamine derivatives
US20110190323A1 (en) * 2008-08-28 2011-08-04 President And Fellows Of Harvard College Cortistatin analogues and syntheses thereof
US20100065052A1 (en) * 2008-09-16 2010-03-18 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Heating Units
US7834295B2 (en) 2008-09-16 2010-11-16 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Printable igniters
SI2334678T1 (sl) 2008-09-19 2013-05-31 Concert Pharmaceuticals Inc. Spojine morfinana
US20100098746A1 (en) * 2008-10-20 2010-04-22 Warsaw Orthopedic, Inc. Compositions and methods for treating periodontal disease comprising clonidine, sulindac and/or fluocinolone
EP2397159A3 (de) 2008-10-30 2012-02-22 Concert Pharmaceuticals, Inc. Kombination von Morphinan-Verbindungen und Antidepressiva zur Behandlung von hartnäckigen und chronischen Schmerzen
PT2397158T (pt) 2008-10-30 2016-07-07 Concert Pharmaceuticals Inc Combinação de compostos de morfinano e antidepressivo para o tratamento de afeto pseudobulbar
US8198268B2 (en) * 2008-10-31 2012-06-12 Janssen Biotech, Inc. Tianeptine sulfate salt forms and methods of making and using the same
US9096646B2 (en) 2008-11-04 2015-08-04 Anchor Therapeutics, Inc. CXCR4 receptor compounds
US8945592B2 (en) 2008-11-21 2015-02-03 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Sufentanil solid dosage forms comprising oxygen scavengers and methods of using the same
US8822546B2 (en) * 2008-12-01 2014-09-02 Medtronic, Inc. Flowable pharmaceutical depot
WO2010065547A1 (en) * 2008-12-01 2010-06-10 Map Pharmaceuticals, Inc. Inhalation delivery methods and devices
WO2010065755A1 (en) 2008-12-04 2010-06-10 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated pyridinones
WO2010074753A1 (en) * 2008-12-23 2010-07-01 Map Pharmaceuticals, Inc. Inhalation devices and related methods for administration of sedative hypnotic compounds
US20100166613A1 (en) * 2008-12-30 2010-07-01 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Methods and systems for presenting an inhalation experience
US8706518B2 (en) * 2008-12-30 2014-04-22 The Invention Science Fund I, Llc Methods and systems for presenting an inhalation experience
US20100163034A1 (en) * 2008-12-30 2010-07-01 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Methods and systems for presenting an inhalation experience
US8738395B2 (en) * 2008-12-30 2014-05-27 The Invention Science Fund I, Llc Methods and systems for presenting an inhalation experience
US8725529B2 (en) 2008-12-30 2014-05-13 The Invention Science Fund I, Llc Methods and systems for presenting an inhalation experience
US20100163024A1 (en) * 2008-12-30 2010-07-01 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Methods and systems for presenting an inhalation experience
US20100169259A1 (en) * 2008-12-30 2010-07-01 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Methods and systems for presenting an inhalation experience
US20100163033A1 (en) * 2008-12-30 2010-07-01 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Methods and systems for presenting an inhalation experience
US20100163038A1 (en) * 2008-12-30 2010-07-01 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Methods and systems for presenting an inhalation experience
US20100168602A1 (en) * 2008-12-30 2010-07-01 Searete Llc Methods and systems for presenting an inhalation experience
US20100163036A1 (en) * 2008-12-30 2010-07-01 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Methods and systems for presenting an inhalation experience
US20100163025A1 (en) * 2008-12-30 2010-07-01 Searete Llc Methods and systems for presenting an inhalation experience
US8694330B2 (en) * 2008-12-30 2014-04-08 The Invention Science Fund I, Llc Methods and systems for presenting an inhalation experience
US20100168525A1 (en) * 2008-12-30 2010-07-01 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Methods and systems for presenting an inhalation experience
US8712794B2 (en) * 2008-12-30 2014-04-29 The Invention Science Fund I, Llc Methods and systems for presenting an inhalation experience
US20100163027A1 (en) * 2008-12-30 2010-07-01 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Methods and systems for presenting an inhalation experience
US20100168529A1 (en) * 2008-12-30 2010-07-01 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Methods and systems for presenting an inhalation experience
US20100169260A1 (en) * 2008-12-30 2010-07-01 Searete Llc Methods and systems for presenting an inhalation experience
US20110053961A1 (en) 2009-02-27 2011-03-03 Concert Pharmaceuticals, Inc. Substituted xanthine derivatives
US20100228097A1 (en) * 2009-03-04 2010-09-09 Warsaw Orthopedic, Inc. Methods and compositions to diagnose pain
EP2229980B1 (de) * 2009-03-16 2015-08-12 Nuvolase, Inc. Behandlung mikrobiologischer Krankheitserreger in einem Zehennagel mit antimikrobiellem Licht
AP2909A (en) 2009-03-17 2014-05-31 Concert Pharmaceuticals Inc Pyrazinoisoquinoline Compounds
US8548623B2 (en) 2009-03-18 2013-10-01 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Storage and dispensing devices for administration of oral transmucosal dosage forms
ES2750359T3 (es) * 2009-03-18 2020-03-25 Incarda Therapeutics Inc Dosis unitarias, aerosoles, kits y procedimientos para tratar afecciones cardíacas mediante administración pulmonar
US20100239632A1 (en) * 2009-03-23 2010-09-23 Warsaw Orthopedic, Inc. Drug depots for treatment of pain and inflammation in sinus and nasal cavities or cardiac tissue
WO2010138889A1 (en) 2009-05-28 2010-12-02 Concert Pharmaceuticals, Inc. Peptides for the treatment of hcv infections
US20100300433A1 (en) * 2009-05-28 2010-12-02 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Substrates for Enhancing Purity or Yield of Compounds Forming a Condensation Aerosol
RS53357B (en) 2009-06-18 2014-10-31 Concert Pharmaceuticals Inc. ISOINDOLINE-1,3-DION DEUTERUM DERIVATIVES AS PDE4 AND TNF-ALPHA INHIBITORS
WO2011005520A1 (en) 2009-06-23 2011-01-13 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterium-modified triazolo-pyridazine derivatives as gaba-a receptor modulators
US20110171141A1 (en) * 2009-06-26 2011-07-14 Kellerman Donald J Administration of dihydroergotamine mesylate particles using a metered dose inhaler
US8617583B2 (en) * 2009-07-17 2013-12-31 Warsaw Orthopedic, Inc. Alpha adrenergic receptor agonists for prevention or treatment of a hematoma, edema, and/or deep vein thrombosis
US20110015154A1 (en) * 2009-07-20 2011-01-20 Kellermann Gottfried H Supporting acetylcholine function
US8814922B2 (en) * 2009-07-22 2014-08-26 New Star Lasers, Inc. Method for treatment of fingernail and toenail microbial infections using infrared laser heating and low pressure
US8231891B2 (en) * 2009-07-31 2012-07-31 Warsaw Orthopedic, Inc. Implantable drug depot for weight control
US10758582B2 (en) * 2009-08-17 2020-09-01 Xten Capital Group, Inc. Vaporized medicants and methods of use
WO2011029889A1 (en) * 2009-09-09 2011-03-17 Sensa Bues Ab Drug detection in exhaled breath
PL3132806T3 (pl) 2009-10-13 2022-06-27 Philip Morris Products S.A. Generator aerozolu
US8278460B2 (en) 2009-10-15 2012-10-02 Concert Pharmaceuticals, Inc. Substituted benzimidazoles
US20110097375A1 (en) 2009-10-26 2011-04-28 Warsaw Orthopedic, Inc. Formulation for preventing or reducing bleeding at a surgical site
US20110098265A1 (en) * 2009-10-28 2011-04-28 Neuroscience, Inc. Methods for reducing cravings and impulses associated with addictive and compulsive behaviors
US20110100360A1 (en) * 2009-11-02 2011-05-05 Joseph Dee Faram Composite lung therapy device and method
US9151425B2 (en) * 2009-11-02 2015-10-06 Comedica Incorporated Multiple conduit connector apparatus and method
US8716478B2 (en) 2010-01-27 2014-05-06 Anacor Pharmaceuticals, Inc. Boron-containing small molecules
US20140018379A1 (en) 2010-02-18 2014-01-16 Concert Pharmaceuticals Inc. Pyrimidine derivatives
WO2011106703A2 (en) 2010-02-26 2011-09-01 Anchor Therapeutics, Inc. Cxcr4 receptor compounds
US8575361B2 (en) 2010-03-02 2013-11-05 Concert Pharmaceuticals Inc. Tetrahydronaphthalene derivatives
EP3144296A1 (de) 2010-03-02 2017-03-22 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterierte tetrahydronaphthalenderivate
WO2012009446A1 (en) 2010-07-16 2012-01-19 Concert Pharmaceuticals Inc. Novel pyrimidinecarboxamide derivatives
US20130142868A1 (en) * 2010-08-20 2013-06-06 University Of Washington Circumferential Aerosol Device for Delivering Drugs to Olfactory Epithelium and Brain
US20120048963A1 (en) 2010-08-26 2012-03-01 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Heat Units Using a Solid Fuel Capable of Undergoing an Exothermic Metal Oxidation-Reduction Reaction Propagated without an Igniter
ES2635333T3 (es) 2010-09-07 2017-10-03 Anacor Pharmaceuticals, Inc. Derivados de benzoxaborol para tratar infecciones bacterianas
DE102010041840A1 (de) * 2010-10-01 2012-04-05 Bayerische Motoren Werke Aktiengesellschaft Verfahren zur Herstellung einer Ventilationsbohrung in einem Lagerstuhl eines Kurbelgehäuses einer Hubkolben-Brennkraftmaschine
WO2012079075A1 (en) 2010-12-10 2012-06-14 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated phthalimide derivatives
ES2842407T3 (es) 2010-12-22 2021-07-14 Syqe Medical Ltd Sistema de administración de fármacos
US8447329B2 (en) 2011-02-08 2013-05-21 Longsand Limited Method for spatially-accurate location of a device using audio-visual information
CA3111516C (en) 2011-03-03 2023-05-23 Impel Neuropharma, Inc. Nasal drug delivery device
WO2012129381A1 (en) 2011-03-22 2012-09-27 Concert Pharmaceuticals Inc. Deuterated preladenant
WO2012151361A1 (en) 2011-05-03 2012-11-08 Concert Pharmaceuticals Inc. Carbamoylpyridone derivatives
RU2618084C2 (ru) 2011-05-09 2017-05-02 Импел Ньюрофарма Инк. Наконечники для назальной доставки лекарственных средств
US20140072621A1 (en) 2011-05-09 2014-03-13 The Cleveland Clinic Foundation Composition and method to improve intestinal health
US20140128469A1 (en) 2011-05-10 2014-05-08 Concert Pharmaceuticals Inc. Deuterated n-butyl bumetanide
HUE032771T2 (en) 2011-05-18 2017-10-30 Concert Pharmaceuticals Inc Deuterated ivacaftor derivatives
EP2802596A1 (de) 2012-01-09 2014-11-19 Anchor Therapeutics, Inc. Apj-rezeptorverbindungen
WO2013130849A1 (en) 2012-02-29 2013-09-06 Concert Pharmaceuticals, Inc. Substituted dioxopiperidinyl phthalimide derivatives
JP5935877B2 (ja) * 2012-03-30 2016-06-15 日本電気株式会社 動線データ解析装置、システム、プログラム及び方法
JP2015512947A (ja) 2012-04-13 2015-04-30 コンサート ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 置換キサンチン誘導体
WO2013159026A1 (en) 2012-04-20 2013-10-24 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated rigosertib
AU2013274030B2 (en) 2012-06-15 2016-07-07 Sun Pharmaceutical Industries, Inc. Deuterated derivatives of ruxolitinib
US10017445B2 (en) 2012-07-12 2018-07-10 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated idebenone
MX361499B (es) 2012-08-17 2018-12-06 Concert Pharmaceuticals Inc Baricitinib deuterado.
EP2711006A1 (de) 2012-09-21 2014-03-26 Basil Rigas Produkt mit nikotinhaltigem Material und einem Antikrebsmittel
WO2014078842A1 (en) 2012-11-19 2014-05-22 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated cftr potentiators
US10034988B2 (en) 2012-11-28 2018-07-31 Fontem Holdings I B.V. Methods and devices for compound delivery
US12080401B2 (en) 2012-12-03 2024-09-03 Metrohealth Ventures Llc Combination respiratory therapy device, system and method
US9795752B2 (en) 2012-12-03 2017-10-24 Mhs Care-Innovation, Llc Combination respiratory therapy device, system, and method
US9757529B2 (en) * 2012-12-20 2017-09-12 Otitopic Inc. Dry powder inhaler and methods of use
US9757395B2 (en) 2012-12-20 2017-09-12 Otitopic Inc. Dry powder inhaler and methods of use
AU2013361320A1 (en) 2012-12-20 2015-07-02 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated ALK inhibitors
WO2014110322A2 (en) 2013-01-11 2014-07-17 Concert Pharmaceuticals, Inc. Substituted dioxopiperidinyl phthalimide derivatives
US9186860B2 (en) * 2013-01-28 2015-11-17 Carl D. Luenser Vaporizer kit for tobacco, medications, and the like
MX2015012741A (es) 2013-03-15 2016-02-19 Concert Pharmaceuticals Inc Palbociclib deuterado.
AU2014237569B2 (en) 2013-03-15 2019-03-14 Concert Pharmaceuticals Inc. Inhibitors of the enzyme UDP-glucose: N-acyl-sphingosine glucosyltransferase
US11554229B2 (en) 2013-03-26 2023-01-17 OptiNose Inc. Nasal administration
HU231191B1 (hu) 2013-04-15 2021-08-30 Szegedi Tudományegyetem Izotóp tartalmú morfin molekulák
WO2014179228A1 (en) 2013-04-28 2014-11-06 Impel Neuropharma Inc. Medical unit dose container
WO2014178891A1 (en) 2013-04-30 2014-11-06 Otitopic Inc. Dry powder formulations and methods of use
US9549909B2 (en) 2013-05-03 2017-01-24 The Katholieke Universiteit Leuven Method for the treatment of dravet syndrome
CN104274426A (zh) 2013-07-03 2015-01-14 陆克塞纳医药公司 昂丹司琼细粉、昂丹司琼气溶胶组合物及其用途
CN104274427A (zh) * 2013-07-03 2015-01-14 陆克塞纳医药公司 格拉司琼气溶胶组合物及其用途
CN107049996B (zh) 2013-07-11 2020-11-20 艾利斯达医药品公司 与间水杨酸形成的烟碱盐
EP3021861A1 (de) 2013-07-18 2016-05-25 Anchor Therapeutics, Inc. Apj-rezeptorverbindungen
WO2015009889A1 (en) 2013-07-18 2015-01-22 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated intedanib derivatives and their use for the treatment of proliferative disorders
MX348595B (es) 2013-08-02 2017-06-21 Laboratorio Raam De Sahuayo S A De C V Composicion farmaceutica con agentes antiinflamatorios y proceso de produccion.
US9676790B2 (en) 2013-08-30 2017-06-13 Concert Pharmaceuticals, Inc. Substituted thienotriazolodiazapines
US10194693B2 (en) 2013-09-20 2019-02-05 Fontem Holdings 1 B.V. Aerosol generating device
US9364815B2 (en) * 2013-11-07 2016-06-14 Saudi Basic Industries Corporation Method of preparing an alumina catalyst support and catalyst for dehydrogenation reactions, and its use
US9192570B2 (en) 2013-12-20 2015-11-24 AntiOP, Inc. Intranasal naloxone compositions and methods of making and using same
PE20161405A1 (es) 2013-12-24 2017-01-18 Harvard College Analogos de cortistatina y sintesis y usos de los mismos
EA201990684A1 (ru) 2013-12-24 2020-12-30 Вирджиния Коммонвелт Юниверсити Способы применения оксигенированных холестеролсульфатов (ocs)
US9380813B2 (en) 2014-02-11 2016-07-05 Timothy McCullough Drug delivery system and method
US9220294B2 (en) 2014-02-11 2015-12-29 Timothy McCullough Methods and devices using cannabis vapors
US10821240B2 (en) 2014-02-11 2020-11-03 Vapor Cartridge Technology Llc Methods and drug delivery devices using cannabis
ES2922206T3 (es) 2014-02-20 2022-09-09 Otitopic Inc Formulaciones de polvo seco para la inhalación
CA2939298C (en) * 2014-03-10 2019-04-30 Tiger Tool International Incorporated Heating and cooling systems and methods for truck cabs
WO2015148649A2 (en) * 2014-03-26 2015-10-01 Basil Rigas Systems and methods for ameliorating the effects of tobacco products
US20170027963A1 (en) * 2014-04-10 2017-02-02 Patrick Crowley Delivery of non-steroidal agents to the brain via the nasal tract to treat neurological disorders
WO2015179772A1 (en) 2014-05-23 2015-11-26 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated phenylquinazolinone and phenylisoquinolinone compounds
US10377718B2 (en) 2014-06-06 2019-08-13 Research Triangle Institute Apelin receptor (APJ) agonists and uses thereof
JP2015229527A (ja) * 2014-06-09 2015-12-21 三光機械株式会社 多列式自動包装機
US11298477B2 (en) 2014-06-30 2022-04-12 Syqe Medical Ltd. Methods, devices and systems for pulmonary delivery of active agents
EP3160558B1 (de) 2014-06-30 2020-02-12 Syqe Medical Ltd. Flussregulierende inhalatorvorrichtung
IL294077A (en) 2014-06-30 2022-08-01 Syqe Medical Ltd Method and device for vaporizing and inhaling substances
CN113616883B (zh) 2014-06-30 2023-06-06 Syqe医药有限公司 向受试者肺部递送植物材料中的至少一药理活性剂的系统
WO2016001922A1 (en) 2014-06-30 2016-01-07 Syqe Medical Ltd. Methods, devices and systems for pulmonary delivery of active agents
US10099020B2 (en) 2014-06-30 2018-10-16 Syqe Medical Ltd. Drug dose cartridge for an inhaler device
WO2016051271A1 (en) 2014-09-29 2016-04-07 Zogenix International Limited Control system for control of distribution of medication
WO2016061488A1 (en) 2014-10-17 2016-04-21 Concert Pharmaceuticals, Inc. Amine reuptake inhibitors
WO2016073545A1 (en) 2014-11-06 2016-05-12 Concert Pharmaceuticals, Inc. Phenyloxadiazole benzoic acids
WO2016089814A1 (en) 2014-12-02 2016-06-09 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated analogues of daclatasvir
AU2015369710B2 (en) 2014-12-23 2020-09-17 Vertical Pharmaceuticals, Llc Systems, devices and methods for dispensing oral transmucosal dosage forms
WO2016105547A1 (en) 2014-12-24 2016-06-30 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated dasabuvir
WO2016109795A1 (en) 2014-12-31 2016-07-07 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated funapide and difluorofunapide
AU2016209492B2 (en) 2015-01-20 2020-10-22 Xoc Pharmaceuticals, Inc Ergoline compounds and uses thereof
WO2016118540A1 (en) * 2015-01-20 2016-07-28 Xoc Pharmaceuticals, Inc. Treating and/or preventing emesis and/or nausea including acute and/or delayed nausea and/or emesis
CN107405346A (zh) 2015-01-20 2017-11-28 Xoc制药股份有限公司 异麦角灵化合物及其用途
WO2016144830A1 (en) 2015-03-06 2016-09-15 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated emricasan
EP4272744A3 (de) 2015-03-11 2024-01-24 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Verwendung von antistatischen materialien im atemweg für thermisches aerosolkondensationsverfahren
US10196384B2 (en) 2015-03-31 2019-02-05 Vertex Pharmaceuticals (Europe) Limited Deuterated CFTR modulators
EP4186548A1 (de) 2015-04-02 2023-05-31 Hill-Rom Services PTE. LTD. Maskenleckdetektion für eine atemvorrichtung
WO2016176335A1 (en) 2015-04-27 2016-11-03 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated otx-015
WO2016182932A1 (en) 2015-05-08 2016-11-17 President And Fellows Of Harvard College Cortistatin analogues, syntheses, and uses thereof
WO2017003469A1 (en) * 2015-06-30 2017-01-05 University Of South Florida Inhibitors of the fkbp51 protein from a high-throughput drug screen and methods of use
EP3316889A4 (de) 2015-07-01 2018-11-14 President and Fellows of Harvard College Cortistatin-analoga sowie synthese und verwendungen davon
WO2017004501A1 (en) 2015-07-02 2017-01-05 Civitas Therapeutics, Inc. Triptan powders for pulmonary delivery
WO2017020005A1 (en) 2015-07-30 2017-02-02 Concert Pharmaceuticals, Inc. Morphinan compounds for use in treating agitation
US20180243289A1 (en) 2015-07-30 2018-08-30 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated morphinan compounds for treating agitation
MA42708A (fr) 2015-09-10 2018-07-04 Impel Neuropharma Inc Dispositif d'administration nasale en ligne
EP3377179B1 (de) 2015-11-19 2021-04-07 Concert Pharmaceuticals Inc. Deuteriertes epi-743
JP2019501899A (ja) 2015-12-09 2019-01-24 リサーチ トライアングル インスティテュート 改良アペリンレセプター（ａｐｊ）アゴニストおよびその使用
EP3393655B1 (de) * 2015-12-22 2020-12-09 Zogenix International Limited Fenfluraminzusammensetzung und verfahren zur herstellung davon
KR20180095674A (ko) 2015-12-22 2018-08-27 조게닉스 인터내셔널 리미티드 대사 저항성 펜플루라민 유사체 및 그 사용 방법
US10092036B2 (en) * 2015-12-28 2018-10-09 Rai Strategic Holdings, Inc. Aerosol delivery device including a housing and a coupler
CA3009599A1 (en) 2016-01-06 2017-07-13 Syqe Medical Ltd. Low dose therapeutic treatment
SG10202012584UA (en) 2016-02-01 2021-01-28 Incarda Therapeutics Inc Combining electronic monitoring with inhaled pharmacological therapy to manage cardiac arrhythmias including atrial fibrillation
US20170216220A1 (en) * 2016-02-03 2017-08-03 Intelgenx Corp. Loxapine film oral dosage form
WO2017147003A1 (en) 2016-02-26 2017-08-31 Novobiotic Pharmaceuticals, Llc Novel macrocyclic antibiotics and uses thereof
EP3471703A4 (de) 2016-06-15 2020-03-18 The General Hospital Corporation Metabolische markierung und molekulare erweiterung von biologischen materialien unter verwendung von bioorthogonalen reaktionen
US10730841B2 (en) 2016-07-04 2020-08-04 Avanir Pharmaceuticals, Inc. Methods for the synthesis of deuterated dextromethorphan
EP3490538A4 (de) 2016-08-01 2020-03-18 The Brigham and Women's Hospital, Inc. Partikel zur verabreichung von proteinen und peptiden
WO2018037306A1 (en) 2016-08-24 2018-03-01 Zogenix International Limited Formulation for inhibiting formation of 5-ht 2b agonists and methods of using same
DE102016221705B4 (de) 2016-11-07 2018-05-17 Schaeffler Technologies AG & Co. KG Zahnrad aus einem Zahnradverbund und Verfahren zur Herstellung eines Zahnradverbundes
US20180185347A1 (en) * 2016-11-16 2018-07-05 Transition Therapeutics (Ireland 2) Limited Tetrahydrocyclopenta[b]indole compounds and phosphodiesterase inhibitors for the treatment of the signs and symptoms of bhp
HRP20240106T1 (hr) 2016-12-09 2024-04-12 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Alprazolam za uporabu u liječenju epilepsije
AU2017382217B2 (en) 2016-12-21 2021-07-08 Research Triangle Institute Diaryl purine derivatives with improved bioavailability
JP2020506930A (ja) 2017-02-02 2020-03-05 オトラーヌム アーゲー ベタヒスチンを含む鼻腔内組成物
CA3051173A1 (en) 2017-03-10 2018-09-13 Quiapeg Pharmaceuticals Ab Releasable conjugates
JP7280192B2 (ja) 2017-03-13 2023-05-23 ビヨンドスプリング ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド プリナブリン組成物及びその使用
JP2020519628A (ja) 2017-05-10 2020-07-02 インカーダ セラピューティクス， インコーポレイテッド 肺投与によって心臓の状態を処置するための単位用量、エアロゾル、キットおよび方法
MX2019013769A (es) 2017-05-19 2020-07-20 Superb Wisdom Ltd Derivados de resiquimod.
EP3630758A1 (de) 2017-06-01 2020-04-08 Xoc Pharmaceuticals, Inc Ergolinderivate zur verwendung in der medizin
EP3638690A4 (de) 2017-06-15 2020-07-01 Mayo Foundation for Medical Education and Research Verfahren zur behandlung von gliomen mit einem stat3-inhibitor
US11396516B2 (en) 2017-06-16 2022-07-26 The General Hospital Corporation Tricyclic compounds as Cyp1 inhibitors
US9993486B1 (en) 2017-06-19 2018-06-12 Tlc Therapeutics, Llc Oral quetiapine suspension formulations with extended shelf life and enhanced bioavailability
CN109391578B (zh) * 2017-08-11 2022-07-22 华为技术有限公司 信号发送方法、信号接收方法、终端设备及网络设备
US10682317B2 (en) 2017-09-26 2020-06-16 Zogenix International Limited Ketogenic diet compatible fenfluramine formulation
AU2018352382B2 (en) 2017-10-16 2022-06-02 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compounds and methods for treating cancer
CA3081680A1 (en) 2017-11-21 2019-05-31 Impel Neuropharma, Inc. Intranasal device with inlet interface
US11571532B2 (en) 2017-11-21 2023-02-07 Impel Pharmaceuticals Inc. Intranasal device with dip tube
JP2021509677A (ja) * 2018-01-05 2021-04-01 インペル ニューロファーマ インコーポレイテッド 精密嗅覚装置によるオランザピンの鼻孔間送達
JP7317020B2 (ja) 2018-01-05 2023-07-28 インペル ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 精密嗅覚デバイスによるジヒドロエルゴタミンの鼻腔内送達
CA3089864A1 (en) 2018-01-31 2019-08-08 Mayo Foundation For Medical Education And Research Methods of treating fibrotic pathologies
WO2019183470A2 (en) 2018-03-22 2019-09-26 Incarda Therapeutics, Inc. A novel method to slow ventricular rate
CA3097335A1 (en) 2018-05-11 2019-11-14 Zogenix International Limited Compositions and methods for treating seizure-induced sudden death
CA3079509C (en) 2018-07-04 2020-11-03 AMEZCUA AMEZCUA, Federico Synergic drug combination of the active enantiomer (s)-ketorolac and gabapentin for the treatment of neuropathic pain
US12030896B2 (en) 2018-07-05 2024-07-09 Mayo Foundation For Medical Education And Research PIKfyve inhibitors
KR20210034047A (ko) 2018-07-19 2021-03-29 임펠 뉴로파마 인코포레이티드 파킨슨 병 치료를 위한 레보도파 및 도파 데카르복실라아제 저해제의 기도 전달
WO2020036478A2 (es) 2018-08-13 2020-02-20 AMÉZCUA AMÉZCUA, Federico Composición farmacéutica sinérgica de aceclofenaco y betametasona para el tratamiento del dolor en las formas localizadas de afecciones reumáticas
US11083850B2 (en) 2018-08-21 2021-08-10 Vivera Pharmaceuticals Inc. Secure smart dosing system with automated delivery, measurement, and management
US11090449B2 (en) 2018-08-21 2021-08-17 Vivera Pharmaceuticals Inc. Smart inhaler device with automated dose delivery, measurement, and management
CN112955216A (zh) 2018-09-12 2021-06-11 奎亚培格制药公司 可释放glp-1缀合物
BR112021012950A2 (pt) 2019-01-03 2021-09-14 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Métodos e materiais para aumentar os níveis de polipeptídeo do fator de transcrição eb
SG11202107019VA (en) 2019-01-03 2021-07-29 Impel Neuropharma Inc Nasal drug delivery device
MX2019000312A (es) 2019-01-08 2019-10-09 Federico Amezcua Amezcua Composicion farmaceutica sinergica de aceclofenaco y betametasona para el tratamiento del dolor de afecciones reumaticas o dolor postquirurgico.
CN109674773A (zh) * 2019-02-22 2019-04-26 南京中医药大学 一种肺部给药的昔多芬药物微粒及其制备方法与应用
BR112021023049A8 (pt) 2019-05-17 2022-10-18 Impel Neuropharma Inc Dispositivo de dispensação nasal de uso único
EP4003348B1 (de) 2019-07-30 2024-04-03 Mayo Foundation for Medical Education and Research Verbindungen und verfahren zur behandlung von fibrotischen erkrankungen
US11020384B2 (en) 2019-08-01 2021-06-01 Incarda Therapeutics, Inc. Antiarrhythmic formulation
US11364225B2 (en) 2019-08-21 2022-06-21 Bn Intellectual Properties, Inc. Pharmaceutical formulation for treating symptoms of migraine and cluster headaches, and method of using the same
MX2022003189A (es) 2019-09-16 2022-06-08 Vapor Cartridge Tech Llc Sistema de administración de fármacos con sustratos apilables.
US12070554B2 (en) 2019-11-11 2024-08-27 Hill-Rom Services Pte. Ltd. Pneumatic connector apparatus and method
KR20220132551A (ko) * 2020-02-14 2022-09-30 테이코쿠 팔마 유에스에이, 인코포레이티드 국소용 날록손 조성물 및 그의 사용 방법
EP3868364A1 (de) * 2020-02-24 2021-08-25 GH Research Limited Aerosol enthaltend 5-methoxy-n,n-dimethyltryptamine
US11612574B2 (en) 2020-07-17 2023-03-28 Zogenix International Limited Method of treating patients infected with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2)
US11071739B1 (en) 2020-09-29 2021-07-27 Genus Lifesciences Inc. Oral liquid compositions including chlorpromazine
US20220117916A1 (en) * 2020-10-19 2022-04-21 SafeRx Pharmaceuticals, LLC Combination Products to Mitigate the Risk of Non-Benzodiazepine Benzodiazepine Agonist Adverse Reaction and Overdose
EP4159192A1 (de) 2021-09-30 2023-04-05 Biomind Labs Inc Nasenspray auf dimethyltriptaminbasis für die personalisierte behandlung von neurologischen und psychiatrischen störungen
WO2023063381A1 (ja) * 2021-10-14 2023-04-20 静岡県公立大学法人 粉末製剤
IT202100031637A1 (it) 2021-12-17 2023-06-17 Universita’ Degli Studi Di Parma Polveri per inalazione e procedimento di produzione
EP4349175A1 (de) 2022-10-05 2024-04-10 The Procter & Gamble Company Antimikrobielle zusammensetzung mit einem modifizierten alkylglycosid und einer organischen säure

Family Cites Families (273)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US30285A (en) * 1860-10-09 Fruit-drier
US113557A (en) * 1871-04-11 Improvement in metal screws and nuts
US32638A (en) * 1861-06-25 Boot-heel
US58009A (en) * 1866-09-11 Improved condenser
GB502761A (en) 1938-01-29 1939-03-24 Christopher Engelbreth Improvements in and relating to hand inhalation apparatus
US2902484A (en) 1954-04-27 1959-09-01 Rhone Poulenc Sa Phenthiazine derivatives and processes for their preparation
US3474101A (en) 1960-09-05 1969-10-21 Reckitt & Sons Ltd Thebaine and oripavine derivatives
NL284196A (de) 1961-10-10
GB972363A (en) 1962-08-18 1964-10-14 Rambold Adolf Wrapper band for teabag or the like
US3169095A (en) 1962-10-30 1965-02-09 Rexall Drug Chemical Self-propelling powder-dispensing compositions
NL289785A (de) 1962-11-29
GB1063512A (en) 1962-11-30 1967-03-30 Benger Lab Ltd Aerosols
US3456247A (en) * 1966-01-14 1969-07-15 Ibm Coupled film storage device
IL26896A (en) 1966-01-19 1970-11-30 Endo Lab 14 - Hydroxynormorphinins and 14 - Hydroxynormorphinones
US3987052A (en) 1969-03-17 1976-10-19 The Upjohn Company 6-Phenyl-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepines
USRE30285E (en) 1972-05-22 1980-05-27 Spraying devices, in particular nebulizing devices
US3949743A (en) 1973-03-19 1976-04-13 Schick Incorporated Medicated vapor production method and apparatus
US3982095A (en) 1973-10-04 1976-09-21 Searle Cardio-Pulmonary Systems Inc. Respiratory humidifier
US3894040A (en) 1974-09-16 1975-07-08 American Home Prod 2,5,6,7-Tetrahydro-3H-imidazo(1,2-D)(1,4)benzodiazepine-5,6-dicarboxylic acid esters
US4121583A (en) 1976-07-13 1978-10-24 Wen Yuan Chen Method and apparatus for alleviating asthma attacks
US4141369A (en) 1977-01-24 1979-02-27 Burruss Robert P Noncombustion system for the utilization of tobacco and other smoking materials
SE7812207L (sv) 1977-12-01 1979-06-02 Welsh Nat School Med Apparat, forfarande och framstellda produkter for anvendning vid administration av antihistaminer
US4183912A (en) 1978-01-16 1980-01-15 American Home Products Corporation Inhalation therapy for relieving bronchial spasm using quaternary salts of promethazine
US4484451A (en) * 1978-09-05 1984-11-27 United Air Specialists, Inc. Two-stage gas condenser with feedback cooling
IL59407A (en) 1979-03-06 1983-12-30 Sanofi Sa Di-n-propylacetic acid diesters of glycerol,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US4654370A (en) 1979-03-12 1987-03-31 Abbott Laboratories Glyceryl valproates
US4229447A (en) 1979-06-04 1980-10-21 American Home Products Corporation Intraoral methods of using benzodiazepines
EP0039369B1 (de) 1980-05-02 1983-06-15 Schering Corporation Beclomethason-ester-solvate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Herstellung einer Formulierung
US4303083A (en) 1980-10-10 1981-12-01 Burruss Jr Robert P Device for evaporation and inhalation of volatile compounds and medications
US4376767A (en) 1981-01-02 1983-03-15 Merck & Co., Inc. Pyridylmethyl esters of selected bio-affecting carboxylic acids
DE3116951C2 (de) 1981-04-29 1984-12-20 Drägerwerk AG, 2400 Lübeck Vorrichtung zur Beimischung flüssiger Narkosemittel in das dem Patienten zuzuführende Atemgas
DE3224849A1 (de) 1982-07-02 1984-01-05 Plantorgan Werk Heinrich G.E. Christensen, KG, 2903 Bad Zwischenahn Dampfinhaliergeraet
US4508726A (en) 1982-09-16 1985-04-02 The Upjohn Company Treatment of panic disorders with alprazolam
US4693868A (en) 1982-09-30 1987-09-15 Dainihon Jochugiku Co., Ltd. Thermal fumigator for drugs
US4474191A (en) 1982-09-30 1984-10-02 Steiner Pierre G Tar-free smoking devices
US4753758A (en) 1983-05-19 1988-06-28 Intertech Resources Inc. Respiratory humidifier
DE3326089A1 (de) 1983-07-20 1985-02-07 Gödecke AG, 1000 Berlin Zur inhalation bestimmte darreichungsform von calcium-antagonisten
AU591451B2 (en) 1983-08-01 1989-12-07 Mclean Hospital Corporation, The Gamma amino butyric acid esters
US4588721A (en) 1983-09-12 1986-05-13 The Upjohn Company Treatment of negative symptoms of schizophrenia
US4566552A (en) * 1983-11-16 1986-01-28 International Harvester Company Hood tilt retardation system
US4683231A (en) 1984-03-02 1987-07-28 Research Foundation For Mental Hygiene, Inc. Method of preventing withdrawal symptoms associated with the cessation or reduction of tobacco smoking
US5042509A (en) 1984-09-14 1991-08-27 R. J. Reynolds Tobacco Company Method for making aerosol generating cartridge
US4854331A (en) 1984-09-14 1989-08-08 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article
US5067499A (en) 1984-09-14 1991-11-26 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article
US5020548A (en) 1985-08-26 1991-06-04 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article with improved fuel element
US4793365A (en) 1984-09-14 1988-12-27 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article
CN1024996C (zh) 1984-12-21 1994-06-15 美国J·R瑞诺兹烟草公司 吸烟制品
US4928714A (en) 1985-04-15 1990-05-29 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article with embedded substrate
ATE78158T1 (de) 1985-05-22 1992-08-15 Liposome Technology Inc Verfahren und system zum einatmen von liposomen.
US4989619A (en) 1985-08-26 1991-02-05 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article with improved fuel element
US4756318A (en) 1985-10-28 1988-07-12 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article with tobacco jacket
US5033483A (en) 1985-10-28 1991-07-23 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article with tobacco jacket
US5060666A (en) 1985-10-28 1991-10-29 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article with tobacco jacket
JPS62204756A (ja) * 1986-03-04 1987-09-09 大研医工株式会社 薬剤揮散方法および装置
ATE60226T1 (de) 1986-03-10 1991-02-15 Kurt Burghart Pharmazeutikum sowie verfahren zu seiner herstellung.
US4708151A (en) 1986-03-14 1987-11-24 R. J. Reynolds Tobacco Company Pipe with replaceable cartridge
US4771795A (en) 1986-05-15 1988-09-20 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article with dual burn rate fuel element
US4917120A (en) 1986-05-21 1990-04-17 Advanced Tobacco Products, Inc. Nicotine impact modification
US4735217A (en) * 1986-08-21 1988-04-05 The Procter & Gamble Company Dosing device to provide vaporized medicament to the lungs as a fine aerosol
US4858630A (en) 1986-12-08 1989-08-22 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article with improved aerosol forming substrate
US4734560A (en) 1987-01-20 1988-03-29 Medical Enterprises, Ltd. Vaporizing unit
US4819665A (en) 1987-01-23 1989-04-11 R. J. Reynolds Tobacco Company Aerosol delivery article
US4924883A (en) 1987-03-06 1990-05-15 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article
US5017575A (en) 1987-06-09 1991-05-21 Golwyn Daniel H Treatment of immunologically based disorders, specifically Crohn's disease
GB8713645D0 (en) 1987-06-11 1987-07-15 Imp Tobacco Ltd Smoking device
US5019122A (en) 1987-08-21 1991-05-28 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article with an enclosed heat conductive capsule containing an aerosol forming substance
US4906417A (en) 1988-02-08 1990-03-06 Associated Mills Inc. Humidifier
US4853517A (en) 1988-03-28 1989-08-01 John G. Bowen Vaporizing unit
US4906119A (en) * 1988-04-14 1990-03-06 Lloyd Hartford Handwriting stabilizer
DE3815221C2 (de) 1988-05-04 1995-06-29 Gradinger F Hermes Pharma Verwendung einer Retinol- und/oder Retinsäureester enthaltenden pharmazeutischen Zubereitung zur Inhalation zur Einwirkung auf die Schleimhäute des Tracheo-Bronchialtraktes einschließlich der Lungenalveolen
US4881556A (en) 1988-06-06 1989-11-21 R. J. Reynolds Tobacco Company Low CO smoking article
US5345951A (en) 1988-07-22 1994-09-13 Philip Morris Incorporated Smoking article
US4947875A (en) 1988-09-08 1990-08-14 R. J. Reynolds Tobacco Company Flavor delivery articles utilizing electrical energy
US4922901A (en) 1988-09-08 1990-05-08 R. J. Reynolds Tobacco Company Drug delivery articles utilizing electrical energy
US4947874A (en) 1988-09-08 1990-08-14 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking articles utilizing electrical energy
EP0358114A3 (de) 1988-09-08 1990-11-14 R.J. Reynolds Tobacco Company Elektrisches Gerät zur Verabreichung von Aerosol
USRE36744E (en) 1988-09-16 2000-06-20 Ribogene, Inc. Nasal administration of benzodiazepine hypnotics
US4950664A (en) 1988-09-16 1990-08-21 Rugby-Darby Group Companies, Inc. Nasal administration of benzodiazepine hypnotics
US4963289A (en) 1988-09-19 1990-10-16 The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy Method for producing monodisperse aerosols
US5511726A (en) 1988-09-23 1996-04-30 Battelle Memorial Institute Nebulizer device
US4917119A (en) 1988-11-30 1990-04-17 R. J. Reynolds Tobacco Company Drug delivery article
US4906476A (en) 1988-12-14 1990-03-06 Liposome Technology, Inc. Novel liposome composition for sustained release of steroidal drugs in lungs
GB8900267D0 (en) 1989-01-06 1989-03-08 Riker Laboratories Inc Narcotic analgesic formulations and apparatus containing same
DE3908161A1 (de) 1989-03-13 1990-09-27 Bat Cigarettenfab Gmbh Rauchbarer artikel
JP3062760B2 (ja) * 1989-03-14 2000-07-12 コニカ株式会社 複合レンズ
JPH05501505A (ja) 1989-04-28 1993-03-25 ライカー　ラボラトリーズ，インコーポレイティド 乾燥粉末吸入装置
WO1990013299A1 (en) 1989-05-05 1990-11-15 Northern Sydney Area Health Service Fertility enhancement
ATE93596T1 (de) * 1989-05-17 1993-09-15 Leifeld Gmbh & Co Verfahren zur herstellung einer riemenscheibe.
US4941483A (en) 1989-09-18 1990-07-17 R. J. Reynolds Tobacco Company Aerosol delivery article
US6313176B1 (en) 1989-10-17 2001-11-06 Everett J. Ellinwood, Jr. Dosing method of administering deprenyl via intraoral administration or inhalation administration
US6048857A (en) 1989-10-17 2000-04-11 Ellinwood, Jr.; Everett H. Dosing method of administering medicaments via inhalation administration
US5707644A (en) 1989-11-04 1998-01-13 Danbiosyst Uk Limited Small particle compositions for intranasal drug delivery
US5224498A (en) 1989-12-01 1993-07-06 Philip Morris Incorporated Electrically-powered heating element
US5144962A (en) 1989-12-01 1992-09-08 Philip Morris Incorporated Flavor-delivery article
US5060671A (en) 1989-12-01 1991-10-29 Philip Morris Incorporated Flavor generating article
EP0504263B1 (de) 1989-12-05 1997-08-13 Ramsey Foundation Neurologische wirkstoffe zur nasalen verabreichung an das gehirn
GB2239807A (en) 1990-01-09 1991-07-17 Boc Group Plc Anaesthetic vaporiser
US5376386A (en) 1990-01-24 1994-12-27 British Technology Group Limited Aerosol carriers
US5099861A (en) 1990-02-27 1992-03-31 R. J. Reynolds Tobacco Company Aerosol delivery article
US5366770A (en) 1990-04-17 1994-11-22 Xingwu Wang Aerosol-plasma deposition of films for electronic cells
US5455043A (en) 1990-06-13 1995-10-03 Fischel-Ghodsian; Fariba Device for controlled release of vaporous medications through nasal route
US5126123A (en) 1990-06-28 1992-06-30 Glaxo, Inc. Aerosol drug formulations
ES2073685T5 (es) 1990-08-02 2002-03-01 Datex Ohmeda Inc Vaporizador de anestesico.
US5292499A (en) 1990-09-11 1994-03-08 University Of Wales College Of Cardiff Method of preparing medical aerosol formulations including drug dissolved in reverse micelles
US5166202A (en) 1990-09-19 1992-11-24 Trustees Of The University Of Pennsylvania Method for the treatment of panic disorder
US5343226A (en) * 1990-09-28 1994-08-30 Dataproducts Corporation Ink jet ink supply apparatus
US5175152A (en) 1990-09-28 1992-12-29 Singh Nikhilesh N Composition containing ephedrine base and alkyl salicylate for the delivery of ephedrine base in vapor form
DE69229070T2 (de) 1991-02-09 1999-11-18 B.S.D. Bio Science Development Snc Di Omini C. & Zuccari G., Bussero Antireaktive antiasthmatische Wirkung von Acetylsalicylsäure durch Inhalation
US5993805A (en) 1991-04-10 1999-11-30 Quadrant Healthcare (Uk) Limited Spray-dried microparticles and their use as therapeutic vehicles
US5457100A (en) 1991-12-02 1995-10-10 Daniel; David G. Method for treatment of recurrent paroxysmal neuropsychiatric
US5639441A (en) 1992-03-06 1997-06-17 Board Of Regents Of University Of Colorado Methods for fine particle formation
WO1993025193A1 (en) 1992-06-12 1993-12-23 Teijin Limited Pharmaceutical preparation for intra-airway administration
US5607691A (en) 1992-06-12 1997-03-04 Affymax Technologies N.V. Compositions and methods for enhanced drug delivery
US5622944A (en) 1992-06-12 1997-04-22 Affymax Technologies N.V. Testosterone prodrugs for improved drug delivery
US5284133A (en) * 1992-07-23 1994-02-08 Armstrong Pharmaceuticals, Inc. Inhalation device with a dose-timer, an actuator mechanism, and patient compliance monitoring means
WO1994009842A1 (en) * 1992-10-28 1994-05-11 Rosen Charles A Method and devices for delivering drugs by inhalation
US5934272A (en) 1993-01-29 1999-08-10 Aradigm Corporation Device and method of creating aerosolized mist of respiratory drug
US5672581A (en) 1993-01-29 1997-09-30 Aradigm Corporation Method of administration of insulin
US5558085A (en) 1993-01-29 1996-09-24 Aradigm Corporation Intrapulmonary delivery of peptide drugs
US5694919A (en) 1993-01-29 1997-12-09 Aradigm Corporation Lockout device for controlled release of drug from patient-activated dispenser
US5724957A (en) 1993-01-29 1998-03-10 Aradigm Corporation Intrapulmonary delivery of narcotics
US5507277A (en) 1993-01-29 1996-04-16 Aradigm Corporation Lockout device for controlled release of drug from patient-activateddispenser
US5915378A (en) 1993-01-29 1999-06-29 Aradigm Corporation Creating an aerosolized formulation of insulin
US5357257A (en) * 1993-04-05 1994-10-18 General Electric Company Apparatus and method for equalizing channels in a multi-channel communication system
US5497763A (en) 1993-05-21 1996-03-12 Aradigm Corporation Disposable package for intrapulmonary delivery of aerosolized formulations
US5666977A (en) 1993-06-10 1997-09-16 Philip Morris Incorporated Electrical smoking article using liquid tobacco flavor medium delivery system
DE69430196T2 (de) 1993-06-29 2002-10-31 Ponwell Enterprises Ltd., Hongkong Spender
US5388574A (en) 1993-07-29 1995-02-14 Ingebrethsen; Bradley J. Aerosol delivery article
DE4328243C1 (de) 1993-08-19 1995-03-09 Sven Mielordt Rauch- oder Inhalationsvorrichtung
US5456247A (en) 1993-08-26 1995-10-10 Iowa State University Research Foundation, Inc. Method for delivering drugs soluble in a vaporization vehicle
FI98270C (fi) 1993-11-29 1997-05-26 Instrumentarium Oy Menetelmä ja sovitelma anesteetin höyrystämisen yhteydessä
US5543434A (en) 1994-02-25 1996-08-06 Weg; Stuart L. Nasal administration of ketamine to manage pain
US5451408A (en) 1994-03-23 1995-09-19 Liposome Pain Management, Ltd. Pain management with liposome-encapsulated analgesic drugs
US6102036A (en) 1994-04-12 2000-08-15 Smoke-Stop Breath activated inhaler
EP0759744B1 (de) 1994-05-13 2001-10-17 Aradigm Corporation Ein narkotikum enthaltende aerosolformulierung
US5522385A (en) 1994-09-27 1996-06-04 Aradigm Corporation Dynamic particle size control for aerosolized drug delivery
JPH10511928A (ja) 1994-10-14 1998-11-17 グラクソ、ウェルカム、ソシエタ、ペル、アツィオーニ 睡眠障害の治療のためのｃｃｋ−ｂレセプター拮抗薬の使用
AU709572B2 (en) 1994-10-28 1999-09-02 Aradigm Corporation Device and method of creating aerosolized mist of respiratory drug
US5767117A (en) 1994-11-18 1998-06-16 The General Hospital Corporation Method for treating vascular headaches
JPH11502845A (ja) 1995-03-31 1999-03-09 アラディグム コーポレーション 造血剤の肺内輸送
US5758637A (en) 1995-08-31 1998-06-02 Aerogen, Inc. Liquid dispensing apparatus and methods
US5612053A (en) 1995-04-07 1997-03-18 Edward Mendell Co., Inc. Controlled release insufflation carrier for medicaments
US6258341B1 (en) 1995-04-14 2001-07-10 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Stable glassy state powder formulations
DE19519056A1 (de) 1995-05-24 1997-01-16 Klinge Co Chem Pharm Fab Verwendung von Antidepressiva zur Behandlung von Asthma und/oder Atemwegserkrankungen mittels inhalatorischer Applikation
US5874481A (en) 1995-06-07 1999-02-23 Alliance Pharmaceutical Corp. Fluorochemical solutions for the delivery of lipophilic pharmaceutical agents
US6245347B1 (en) * 1995-07-28 2001-06-12 Zars, Inc. Methods and apparatus for improved administration of pharmaceutically active compounds
JPH0943487A (ja) 1995-08-01 1997-02-14 Fuji Photo Film Co Ltd ズームレンズ
US5649554A (en) 1995-10-16 1997-07-22 Philip Morris Incorporated Electrical lighter with a rotatable tobacco supply
WO1997016181A1 (en) 1995-11-03 1997-05-09 University Of Kentucky Method for the intranasal administration of l-dopa prodrugs
US6017963A (en) 1995-11-14 2000-01-25 Euro-Celtique, S.A. Formulation for intranasal administration
US5564442A (en) 1995-11-22 1996-10-15 Angus Collingwood MacDonald Battery powered nicotine vaporizer
US6041777A (en) * 1995-12-01 2000-03-28 Alliance Pharmaceutical Corp. Methods and apparatus for closed-circuit ventilation therapy
US6133327A (en) 1995-12-14 2000-10-17 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Aerosol preparation
SE9504580L (sv) 1995-12-21 1997-06-22 Siemens Elema Ab Förfarande vid förgasning av en narkosvätska och en förgasare
WO1997027804A1 (en) 1996-02-05 1997-08-07 Aradigm Corporation Ventilation imaging using a fine particle aerosol generator
AUPN814496A0 (en) 1996-02-19 1996-03-14 Monash University Dermal penetration enhancer
US5927124A (en) * 1996-03-05 1999-07-27 Adaptive Motion Control Systems, Inc. Apparatus for bending and cutting tubing, and method of using same
GB9606188D0 (en) * 1996-03-23 1996-05-29 Danbiosyst Uk Pollysaccharide microspheres for the pulmonary delivery of drugs
GB9606677D0 (en) 1996-03-29 1996-06-05 Glaxo Wellcome Inc Process and device
AU724503B2 (en) * 1996-04-29 2000-09-21 Dura Pharmaceuticals, Inc. Methods of dry powder inhalation
US5743251A (en) 1996-05-15 1998-04-28 Philip Morris Incorporated Aerosol and a method and apparatus for generating an aerosol
US5874064A (en) 1996-05-24 1999-02-23 Massachusetts Institute Of Technology Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery
US5855913A (en) 1997-01-16 1999-01-05 Massachusetts Instite Of Technology Particles incorporating surfactants for pulmonary drug delivery
GB9613015D0 (en) 1996-06-21 1996-08-28 Reckitt & Colman Inc Device
WO1998002186A1 (en) 1996-07-11 1998-01-22 Farmarc Nederland B.V. Inclusion complex containing indole selective serotonin agonist
US5906202A (en) 1996-11-21 1999-05-25 Aradigm Corporation Device and method for directing aerosolized mist to a specific area of the respiratory tract
US6131570A (en) 1998-06-30 2000-10-17 Aradigm Corporation Temperature controlling device for aerosol drug delivery
US6694975B2 (en) * 1996-11-21 2004-02-24 Aradigm Corporation Temperature controlling device for aerosol drug delivery
ATE287257T1 (de) 1997-01-16 2005-02-15 Massachusetts Inst Technology Zubereitung von partikelhaltigen arzneimitteln zur inhalation
ATE219355T1 (de) 1997-02-05 2002-07-15 Jago Res Ag Medizinische aerosolformulierungen
US5829435A (en) 1997-02-24 1998-11-03 Aradigm Corporation Prefilter for prevention of clogging of a nozzle in the generation of an aerosol and prevention of administration of undesirable particles
US5837713A (en) 1997-02-26 1998-11-17 Mayo Foundation For Medical Education And Research Treatment of eosinophil-associated pathologies by administration of topical anesthetics and glucocorticoids
KR100289448B1 (ko) 1997-07-23 2001-05-02 미즈노 마사루 향미발생장치
US5874841A (en) * 1997-07-28 1999-02-23 Philips Electronics North America Corporation Sample-and-hold circuit for a switched-mode power supply
US6090212A (en) 1997-08-15 2000-07-18 Micro C Technologies, Inc. Substrate platform for a semiconductor substrate during rapid high temperature processing and method of supporting a substrate
JP2001517692A (ja) 1997-09-29 2001-10-09 インヘール セラピューティック システムズ， インコーポレイテッド ネブライザにおける使用のための安定化調製物
US6403597B1 (en) * 1997-10-28 2002-06-11 Vivus, Inc. Administration of phosphodiesterase inhibitors for the treatment of premature ejaculation
US5915841A (en) * 1998-01-05 1999-06-29 Capstone Turbine Corporation Compliant foil fluid film radial bearing
US20020006181A1 (en) 1998-01-23 2002-01-17 Mackenzie Innes K. Method and device for estimating bone mineral content of the calcaneus
US6158431A (en) 1998-02-13 2000-12-12 Tsi Incorporated Portable systems and methods for delivery of therapeutic material to the pulmonary system
RU2212230C2 (ru) 1998-03-05 2003-09-20 Ниппон Синяку Ко., Лтд. Жировая эмульсия для ингаляции
CA2601132C (en) * 1998-04-14 2011-11-08 The General Hospital Corporation Use of n-methylglycine and pharmaceutical compositions comprising n-methylglycine for treating neuropsychiatric disorders
WO1999064094A1 (en) 1998-06-12 1999-12-16 Aradigm Corporation Methods of delivering aerosolized polynucleotides to the respiratory tract
US6095153A (en) 1998-06-19 2000-08-01 Kessler; Stephen B. Vaporization of volatile materials
TWI223598B (en) 1998-06-22 2004-11-11 Pfizer Ireland Pharmaceuticals An intranasal pharmaceutical composition for the treatment of male erectile dysfunction or female sexual disorders, an intranasal delivery system or device and sildenafil mesylate
US6241969B1 (en) 1998-06-26 2001-06-05 Elan Corporation Plc Aqueous compositions containing corticosteroids for nasal and pulmonary delivery
WO2000000215A1 (en) 1998-06-29 2000-01-06 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Particulate delivery systems and methods of use
GB9814172D0 (en) 1998-06-30 1998-08-26 Andaris Ltd Formulation for inhalation
MA25590A1 (fr) * 1998-09-14 2002-12-31 Inhale Therapeutic Syst Agent actif de delivraison de poudre seche
US6234167B1 (en) 1998-10-14 2001-05-22 Chrysalis Technologies, Incorporated Aerosol generator and methods of making and using an aerosol generator
US6509005B1 (en) 1998-10-27 2003-01-21 Virginia Commonwealth University Δ9 Tetrahydrocannabinol (Δ9 THC) solution metered dose inhaler
US6255334B1 (en) * 1998-10-30 2001-07-03 Pfizer Inc 5HT 1 receptor agonists and metoclopramide for the treatment of migraine
KR20010111564A (ko) 1998-11-12 2001-12-19 프랭크 쥐. 필키윅즈 흡입 시스템
US7521068B2 (en) 1998-11-12 2009-04-21 Elan Pharma International Ltd. Dry powder aerosols of nanoparticulate drugs
ATE382386T1 (de) 1998-11-13 2008-01-15 Jagotec Ag Multidosis-trockenpulverinhalator mit pulverreservoir
US6070575A (en) 1998-11-16 2000-06-06 Aradigm Corporation Aerosol-forming porous membrane with certain pore structure
ATE251447T1 (de) 1998-12-11 2003-10-15 Pharmachemie Bv Pharmazeutische zubereitungen zur inhalation eines opioids
US6376550B1 (en) 1999-02-09 2002-04-23 Asta Medica Ag Pharmaceutical compositions containing tramadol for migraine
AU2879100A (en) 1999-02-12 2000-08-29 Miles A. Libbey Iii Formulation and system for intra-oral delivery of pharmaceutical agents
US6591839B2 (en) * 1999-02-17 2003-07-15 Dieter Meyer Filter material for reducing harmful substances in tobacco smoke
US6294192B1 (en) * 1999-02-26 2001-09-25 Lipocine, Inc. Triglyceride-free compositions and methods for improved delivery of hydrophobic therapeutic agents
EP1173482A1 (de) 1999-04-27 2002-01-23 Eli Lilly And Company Insulinkristalle zur aufnahme über die lunge
AU4979700A (en) 1999-05-03 2000-11-17 Battelle Memorial Institute Compositions for aerosolization and inhalation
US6428769B1 (en) 1999-05-04 2002-08-06 Aradigm Corporation Acute testosterone administration
GB9912356D0 (en) * 1999-05-26 1999-07-28 Btg Int Ltd Generation of microfoam
IL146659A0 (en) 1999-05-27 2002-07-25 Acusphere Inc Porous drug matrices and method of manufacture thereof
ES2424713T4 (es) 1999-06-11 2014-01-23 Aradigm Corporation Método para producir un aerosol
US20020061281A1 (en) 1999-07-06 2002-05-23 Osbakken Robert S. Aerosolized anti-infectives, anti-inflammatories, and decongestants for the treatment of sinusitis
CA2378913C (en) 1999-07-16 2010-02-23 Aradigm Corporation System for effecting smoke cessation
BR0013122A (pt) * 1999-08-13 2002-04-30 Vela Pharmaceuticals Inc Ciclobenzaprina para tratamento de distúrbio de ansiedade generalizado e composições de ciclobenzaprina
MXPA02001857A (es) 1999-08-24 2003-07-14 Cellgate Inc Composiciones y metodos para incrementar la entrega de drogas a traves y dentro de tejidos epiteliales.
CA2383794A1 (en) 1999-09-07 2001-03-15 Conjuchem Inc. Methods and compositions containing succinimide or maleimide derivatives of antineoplastic agents
EA200200424A1 (ru) 1999-09-30 2002-12-26 Ньюроджен Корпорейшн Некоторые гетероциклы, замещенные алкилендиамином
EP1169924A4 (de) * 1999-10-19 2002-05-15 Agromedic Co Ltd Verfahren zum fuettern von weiblichen zuchtschweinen sowie futter fuer weibliche zuchtschweine
CN1188111C (zh) 1999-10-29 2005-02-09 耐科塔医药公司 分散性得到改进的干粉组合物
CA2325106A1 (en) 1999-12-06 2001-06-06 Stanley L. Gore Compositions and methods for intranasal delivery of active agents to the brain
US6853310B2 (en) * 1999-12-29 2005-02-08 Ge Medical Systems Information Technologies, Inc. Tri-mode medical telemetry antenna system
CA2401288A1 (en) * 2000-02-28 2001-09-07 Vectura Limited Improvements in or relating to the delivery of oral drugs
US6506765B2 (en) * 2000-04-07 2003-01-14 Tap Pharmaceutical Products, Inc. Apomorphine derivatives and methods for their use
US6632047B2 (en) 2000-04-14 2003-10-14 Board Of Regents, The University Of Texas System Heater element for use in an in situ thermal desorption soil remediation system
MY136453A (en) * 2000-04-27 2008-10-31 Philip Morris Usa Inc "improved method and apparatus for generating an aerosol"
EP1292314A2 (de) 2000-05-23 2003-03-19 The Trustees of Columbia University in the City of New York Methode zur behandlung von krankheiten der atemwege durch einsatz von glycosaminoglycane
AU2001225663A1 (en) 2000-06-15 2001-12-24 Respiratorius Ab A composition comprising a combination of receptor agonists and antagonists
GB0015981D0 (en) 2000-06-29 2000-08-23 Glaxo Group Ltd Novel process for preparing crystalline particles
FR2812545B1 (fr) 2000-08-03 2003-03-28 Air Liquide Sante Int Aerosol medicamenteux inhalable dans le traitement ou la prevention de la douceur
US6613308B2 (en) 2000-09-19 2003-09-02 Advanced Inhalation Research, Inc. Pulmonary delivery in treating disorders of the central nervous system
US6514482B1 (en) 2000-09-19 2003-02-04 Advanced Inhalation Research, Inc. Pulmonary delivery in treating disorders of the central nervous system
WO2002056932A2 (en) 2000-10-27 2002-07-25 Emlin Biosciences Thermal vaporizing device for drug delivery
US20020176841A1 (en) * 2001-03-19 2002-11-28 Praecis Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical formulations for sustained release
US20030004142A1 (en) * 2001-04-18 2003-01-02 Prior Christopher P. Use of NSAIDs for prevention and treatment of cellular abnormalities of the lung or bronchial pathway
US7645442B2 (en) * 2001-05-24 2010-01-12 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Rapid-heating drug delivery article and method of use
US20030051728A1 (en) * 2001-06-05 2003-03-20 Lloyd Peter M. Method and device for delivering a physiologically active compound
US7458374B2 (en) * 2002-05-13 2008-12-02 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Method and apparatus for vaporizing a compound
US7090830B2 (en) * 2001-05-24 2006-08-15 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Drug condensation aerosols and kits
US7498019B2 (en) * 2001-05-24 2009-03-03 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Delivery of compounds for the treatment of headache through an inhalation route
US20030032638A1 (en) 2001-05-24 2003-02-13 Kim John J. Delivery of benzodiazepines through an inhalation route
US7585493B2 (en) * 2001-05-24 2009-09-08 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Thin-film drug delivery article and method of use
CA2641760A1 (en) * 2001-05-24 2002-11-28 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Delivery of alprazolam, estazolam, midazolam or triazolam through an inhalation route
JP2005503425A (ja) * 2001-05-24 2005-02-03 アレックザ モレキュラー デリヴァリー コーポレイション 所定の吸入ルートによる薬剤エステルの送出
US20070122353A1 (en) * 2001-05-24 2007-05-31 Hale Ron L Drug condensation aerosols and kits
WO2002094242A1 (en) * 2001-05-24 2002-11-28 Alexza Molecular Delivery Corporation Delivery of rizatriptan or zolmitriptan through an inhalation route
US20030118512A1 (en) * 2001-10-30 2003-06-26 Shen William W. Volatilization of a drug from an inclusion complex
US20080038363A1 (en) * 2001-05-24 2008-02-14 Zaffaroni Alejandro C Aerosol delivery system and uses thereof
WO2003041693A1 (en) * 2001-11-09 2003-05-22 Alexza Molecular Delivery Corporation Delivery of diazepam through an inhalation route
CA2460343A1 (en) * 2001-11-21 2003-07-17 Alexza Molecular Delivery Corporation Delivery of caffeine through an inhalation route
WO2003045484A2 (en) * 2001-11-21 2003-06-05 Alexza Molecular Delivery Corporation Open-celled substrates for drug delivery
WO2003051367A1 (en) * 2001-12-18 2003-06-26 Alexza Molecular Delivery Corporation Parental analgesic formulations comprising fentanyl and a cannabinoid receptor agonist
US6701922B2 (en) 2001-12-20 2004-03-09 Chrysalis Technologies Incorporated Mouthpiece entrainment airflow control for aerosol generators
US6772756B2 (en) 2002-02-09 2004-08-10 Advanced Inhalation Revolutions Inc. Method and system for vaporization of a substance
WO2003094900A1 (en) * 2002-05-13 2003-11-20 Alexza Molecular Delivery Corporation Delivery of drug amines through an inhalation route
US20060193788A1 (en) * 2002-11-26 2006-08-31 Hale Ron L Acute treatment of headache with phenothiazine antipsychotics
US7074806B2 (en) * 2002-06-06 2006-07-11 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
US7485143B2 (en) * 2002-11-15 2009-02-03 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Apparatuses and methods for heart valve repair
KR100459905B1 (ko) * 2002-11-21 2004-12-03 삼성전자주식회사 두 개의 잉크챔버 사이에 배치된 히터를 가진 일체형잉크젯 프린트헤드 및 그 제조방법
US20040105818A1 (en) * 2002-11-26 2004-06-03 Alexza Molecular Delivery Corporation Diuretic aerosols and methods of making and using them
CN1717237A (zh) * 2002-11-26 2006-01-04 艾利斯达分子传输公司 洛沙平和阿莫沙平在制备治疗疼痛的药物中的应用
CN1726037B (zh) * 2002-11-26 2010-05-05 艾利斯达医药品公司 抗精神病药用于制备通过吸入传送治疗头痛的药物中的应用
US7550133B2 (en) * 2002-11-26 2009-06-23 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Respiratory drug condensation aerosols and methods of making and using them
US7913688B2 (en) * 2002-11-27 2011-03-29 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Inhalation device for producing a drug aerosol
EP1625333A1 (de) * 2003-05-21 2006-02-15 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Unabhängige heizeinheit und diese benutzende medikamentenabgabevorrichtung
US20050037506A1 (en) * 2003-08-04 2005-02-17 Alexza Molecular Delivery Corporation Methods of determining film thicknesses for an aerosol delivery article
US20050034723A1 (en) * 2003-08-04 2005-02-17 Bryson Bennett Substrates for drug delivery device and methods of preparing and use
EP1703932A1 (de) * 2003-12-15 2006-09-27 Alexza Molecular Delivery Corporation Behandlung von durchbruchsschmerzen durch medikamentenaerosolinhalation
US20050131739A1 (en) * 2003-12-16 2005-06-16 Alexza Molecular Delivery Corporation Methods for monitoring severity of panic attacks and other rapidly evolving medical events in real time
US7402777B2 (en) * 2004-05-20 2008-07-22 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Stable initiator compositions and igniters
US7540286B2 (en) * 2004-06-03 2009-06-02 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Multiple dose condensation aerosol devices and methods of forming condensation aerosols
EP2246086A3 (de) * 2004-08-12 2012-11-21 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Aerosolverabreichungsvorrichtung mit Schlag gezündete Heizeinheit
US20060032496A1 (en) * 2004-08-12 2006-02-16 Alexza Molecular Delivery Corporation Inhalation actuated percussive ignition system
WO2006044421A2 (en) * 2004-10-12 2006-04-27 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Cardiac safe, rapid medication delivery
EP2004619A1 (de) * 2006-03-23 2008-12-24 Amgen Inc. Heterocyclische 1-phenylsulfonyl-diaza-amidverbindungen und ihre verwendung als modulatoren von hydroxsteroid-dehydrogenasen
US20080299048A1 (en) 2006-12-22 2008-12-04 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Mixed drug aerosol compositions
ES2594867T3 (es) 2007-03-09 2016-12-23 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Unidad de calentamiento para usar en un dispositivo de administración de fármaco
WO2008134668A2 (en) 2007-04-27 2008-11-06 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Heat-labile prodrugs

Also Published As

Publication number Publication date
US6803031B2 (en) 2004-10-12
US6740308B2 (en) 2004-05-25
US7048909B2 (en) 2006-05-23
US20040191180A1 (en) 2004-09-30
US7078017B2 (en) 2006-07-18
US8173107B2 (en) 2012-05-08
FR13C0051I1 (fr) 2013-09-27
US7045118B2 (en) 2006-05-16
US20070178052A1 (en) 2007-08-02
US20030005924A1 (en) 2003-01-09
ATE401064T1 (de) 2008-08-15
CA2447166C (en) 2009-12-22
CA2447166A1 (en) 2002-11-28
CA2446916C (en) 2009-12-22
AU2002314784A1 (en) 2002-12-03
DE60228232D1 (de) 2008-09-25
US7008615B2 (en) 2006-03-07
US7063830B2 (en) 2006-06-20
NZ529418A (en) 2006-11-30
US20040191184A1 (en) 2004-09-30
ATE401063T1 (de) 2008-08-15
US7060254B2 (en) 2006-06-13
CA2446904A1 (en) 2003-04-03
US7070764B2 (en) 2006-07-04
WO2002094236A1 (en) 2002-11-28
EP1389094B1 (de) 2008-09-03
EP1392257B1 (de) 2008-07-16
AU2002310015B2 (en) 2008-09-04
EP1392259A2 (de) 2004-03-03
CA2446916A1 (en) 2002-11-28
US20040185001A1 (en) 2004-09-23
US7087217B2 (en) 2006-08-08
US20030206869A1 (en) 2003-11-06
EP1392259B1 (de) 2007-06-27
US20060257329A1 (en) 2006-11-16
EP1392257A1 (de) 2004-03-03
PL363997A1 (en) 2004-11-29
US7070765B2 (en) 2006-07-04
US6814955B2 (en) 2004-11-09
JP4578773B2 (ja) 2010-11-10
NZ529420A (en) 2006-11-30
US7524484B2 (en) 2009-04-28
EP1389097A1 (de) 2004-02-18
ATE462420T1 (de) 2010-04-15
US20060153779A1 (en) 2006-07-13
US20060251588A1 (en) 2006-11-09
EP1392264B1 (de) 2008-07-16
US20040191181A1 (en) 2004-09-30
US6884408B2 (en) 2005-04-26
MXPA03010702A (es) 2004-03-02
NZ529419A (en) 2006-11-30
US20030021754A1 (en) 2003-01-30
US7094392B2 (en) 2006-08-22
US7507397B2 (en) 2009-03-24
CA2447099A1 (en) 2002-11-28
WO2002094236A9 (en) 2006-11-16
CA2446990C (en) 2009-12-22
US20060239936A1 (en) 2006-10-26
US6740307B2 (en) 2004-05-25
JP2005503425A (ja) 2005-02-03
CA2446917A1 (en) 2002-11-28
ATE404173T1 (de) 2008-08-15
NZ529422A (en) 2006-11-30
JP2004532860A (ja) 2004-10-28
US7465436B2 (en) 2008-12-16
US7029658B2 (en) 2006-04-18
US20060233719A1 (en) 2006-10-19
US7052680B2 (en) 2006-05-30
US20040185000A1 (en) 2004-09-23
US20040191182A1 (en) 2004-09-30
US7449175B2 (en) 2008-11-11
ES2312571T3 (es) 2009-03-01
US20040161385A1 (en) 2004-08-19
JP2004536805A (ja) 2004-12-09
EP1990046B1 (de) 2010-03-31
US20040185007A1 (en) 2004-09-23
US7445768B2 (en) 2008-11-04
US6716415B2 (en) 2004-04-06
US20030017119A1 (en) 2003-01-23
US20040185005A1 (en) 2004-09-23
EP1390021B1 (de) 2008-12-24
US20040126328A1 (en) 2004-07-01
EP1389099A1 (de) 2004-02-18
US20040191179A1 (en) 2004-09-30
US20060286043A1 (en) 2006-12-21
AU2002303833B2 (en) 2007-11-29
US20040184998A1 (en) 2004-09-23
ES2341594T3 (es) 2010-06-22
CA2447521A1 (en) 2002-11-28
US7988952B2 (en) 2011-08-02
US20040170573A1 (en) 2004-09-02
CA2446917C (en) 2009-12-22
US7108847B2 (en) 2006-09-19
US20040184997A1 (en) 2004-09-23
EP1389094A1 (de) 2004-02-18
US20040185002A1 (en) 2004-09-23
US7169378B2 (en) 2007-01-30
US20030017116A1 (en) 2003-01-23
US20030017118A1 (en) 2003-01-23
EP1987823B1 (de) 2010-03-31
US20060216244A1 (en) 2006-09-28
US20060280692A1 (en) 2006-12-14
PL363996A1 (en) 2004-11-29
US6743415B2 (en) 2004-06-01
US20050075273A1 (en) 2005-04-07
US7067114B2 (en) 2006-06-27
US6855310B2 (en) 2005-02-15
US20040185006A1 (en) 2004-09-23
US6783753B2 (en) 2004-08-31
EP1392261B1 (de) 2008-12-31
US20080175796A1 (en) 2008-07-24
ATE425746T1 (de) 2009-04-15
CA2446990A1 (en) 2002-11-28
US6814954B2 (en) 2004-11-09
US20030007933A1 (en) 2003-01-09
US20060269487A1 (en) 2006-11-30
US7070766B2 (en) 2006-07-04
US7078018B2 (en) 2006-07-18
US20040184996A1 (en) 2004-09-23
US7449172B2 (en) 2008-11-11
EP1392261A2 (de) 2004-03-03
US20040156789A1 (en) 2004-08-12
US7070761B2 (en) 2006-07-04
EP1392264A1 (de) 2004-03-03
DE60220909D1 (de) 2007-08-09
US7468179B2 (en) 2008-12-23
PL364002A1 (en) 2004-11-29
EP1389098B1 (de) 2008-08-13
EP1389096B1 (de) 2009-03-18
US20040126329A1 (en) 2004-07-01
US7601337B2 (en) 2009-10-13
US20030015190A1 (en) 2003-01-23
EP1390021A1 (de) 2004-02-25
JP4578772B2 (ja) 2010-11-10
CA2447099C (en) 2010-01-26
US6716416B2 (en) 2004-04-06
US20070014737A1 (en) 2007-01-18
ATE404184T1 (de) 2008-08-15
ATE365548T1 (de) 2007-07-15
ATE418971T1 (de) 2009-01-15
JP2004531556A (ja) 2004-10-14
US7507398B2 (en) 2009-03-24
US7018620B2 (en) 2006-03-28
US7465437B2 (en) 2008-12-16
US7442368B2 (en) 2008-10-28
US6716417B2 (en) 2004-04-06
US7063831B2 (en) 2006-06-20
DE60235851D1 (de) 2010-05-12
US7033575B2 (en) 2006-04-25
US20030012740A1 (en) 2003-01-16
BE2013C054I2 (de) 2021-07-19
US7008616B2 (en) 2006-03-07
US7087216B2 (en) 2006-08-08
CA2447521C (en) 2009-12-29
MXPA03010703A (es) 2004-07-01
US7465435B2 (en) 2008-12-16
US20040156790A1 (en) 2004-08-12
US20040126327A1 (en) 2004-07-01
ES2324023T3 (es) 2009-07-29
US6797259B2 (en) 2004-09-28
US7052679B2 (en) 2006-05-30
US7485285B2 (en) 2009-02-03
US20040202617A1 (en) 2004-10-14
DE60235852D1 (de) 2010-05-12
US20040126326A1 (en) 2004-07-01
US20040156788A1 (en) 2004-08-12
EP1392262A1 (de) 2004-03-03
US20090246147A1 (en) 2009-10-01
ES2341392T3 (es) 2010-06-18
US20030007934A1 (en) 2003-01-09
US7115250B2 (en) 2006-10-03
US20040191183A1 (en) 2004-09-30
US20060246012A1 (en) 2006-11-02
US20040185004A1 (en) 2004-09-23
US7022312B2 (en) 2006-04-04
US20050089479A1 (en) 2005-04-28
US20060216243A1 (en) 2006-09-28
US6780399B2 (en) 2004-08-24
US6776978B2 (en) 2004-08-17
US20040228807A1 (en) 2004-11-18
JP2004535403A (ja) 2004-11-25
EP1389095A1 (de) 2004-02-18
US7078020B2 (en) 2006-07-18
US7078019B2 (en) 2006-07-18
ES2311607T3 (es) 2009-02-16
US20030017114A1 (en) 2003-01-23
US6737042B2 (en) 2004-05-18
US20040184999A1 (en) 2004-09-23
NZ529416A (en) 2006-11-30
NZ529421A (en) 2006-11-30
US20030000518A1 (en) 2003-01-02
US20040127481A1 (en) 2004-07-01
US20040186130A1 (en) 2004-09-23
ATE462421T1 (de) 2010-04-15
JP2004532859A (ja) 2004-10-28
JP2010270138A (ja) 2010-12-02
US20030017115A1 (en) 2003-01-23
US7491047B2 (en) 2009-02-17
US7005121B2 (en) 2006-02-28
US20030012737A1 (en) 2003-01-16
PT1389098E (pt) 2008-11-14
EP1389096A1 (de) 2004-02-18
US20040185008A1 (en) 2004-09-23
US7510702B2 (en) 2009-03-31
DK1389098T3 (da) 2008-11-10
US20030017117A1 (en) 2003-01-23
US20060286042A1 (en) 2006-12-21
EP1389096B9 (de) 2009-08-26
US7063832B2 (en) 2006-06-20
US7070763B2 (en) 2006-07-04
US20040170569A1 (en) 2004-09-02
US7005122B2 (en) 2006-02-28
US20030015189A1 (en) 2003-01-23
ATE418330T1 (de) 2009-01-15
US20060251587A1 (en) 2006-11-09
PT1389096E (pt) 2009-06-12
JP5629151B2 (ja) 2014-11-19
ATE406878T1 (de) 2008-09-15
US20030021755A1 (en) 2003-01-30
US20040167228A1 (en) 2004-08-26
US6780400B2 (en) 2004-08-24
US6994843B2 (en) 2006-02-07
EP1990046A1 (de) 2008-11-12
US20040156791A1 (en) 2004-08-12
US7070762B2 (en) 2006-07-04
US7014841B2 (en) 2006-03-21
EP1389098A1 (de) 2004-02-18
US7011820B2 (en) 2006-03-14
US20060246011A1 (en) 2006-11-02
US6805854B2 (en) 2004-10-19
US7014840B2 (en) 2006-03-21
US20060177382A1 (en) 2006-08-10
US20030021753A1 (en) 2003-01-30
US7449174B2 (en) 2008-11-11
EP1987823A1 (de) 2008-11-05
US20030017120A1 (en) 2003-01-23
EP1389097B1 (de) 2008-08-13
US6740309B2 (en) 2004-05-25
US20040191185A1 (en) 2004-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE60220909T2 (de) Verabreichung von arzneimitteln zur behandlung von erektionsstörungen durch inhalation
JP6731982B2 (ja) メタ−サリチル酸とのニコチン塩
DE60107862T2 (de) Inhalationspartikel bestehend aus mindestens zwei wirkstoffen
US20040105818A1 (en) Diuretic aerosols and methods of making and using them
CA2460343A1 (en) Delivery of caffeine through an inhalation route
DE60107863T2 (de) Kombinationspartikel für die behandlung von asthma
AU2002310086B2 (en) Delivery of erectile dysfunction drugs through an inhalation route
AU2002310086A1 (en) Delivery of erectile dysfunction drugs through an inhalation route
WO2002094229A1 (en) Delivery of muscle relaxants through an inhalation route
WO2002094240A1 (en) Delivery of physiologically active compounds through an inhalation route

Legal Events

Date Code Title Description
8364 No opposition during term of opposition