JP2021509677A - 精密嗅覚装置によるオランザピンの鼻孔間送達 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2018年12月6日に出願された米国仮出願第62/776,414号;2018年11月30日に出願された第62/774,088号;および2018年1月5日に出願された第62/614,324号に対する優先権を主張し、これらの開示はその全体が参照によりここに組み込まれる。
年間1億3,000万の米国の救急外来受診のうち、170万人が興奮した(agitated)患者を含むと推定されており、その興奮が統合失調症または双極性障害の症状である患者を含む。
我々は、携帯型で、手動作動式の、推進剤駆動式の、定量用量鼻孔間投与装置による鼻孔間送達に適したオランザピンの乾燥粉末製剤を開発した。シノモルグス猿およびげっ歯類での単回用量のPK研究に続き、我々は健康なヒト被験体でのフェーズI試験を実施した。このフェーズI研究では、オランザピン製剤を鼻孔間送達した場合、同用量のオランザピンを経口投与した場合と比較して、同程度またはわずかに高い血漿曝露量(AUC)および最大Cmaxの結果となった。さらに、製剤の鼻孔間送達後の中央値Tmaxは、3つの試験用量にわたって、0.16〜0.17時間の範囲で、筋肉内投与および経口投与の両方で測定されたTmax中央値よりも有意に短かく、いくつかの実施形態では、鼻上皮にわたるオランザピンの迅速かつ効果的な吸収が実証されている。
4.図面の簡単な説明
5.1.定義
他に定義されない限り、ここで使用されるすべての技術的および科学的用語は、本発明が属する技術に熟練した者によって一般的に理解される意味を有する。
範囲:本開示全体を通して、本発明の様々な側面は、範囲の形式で示される。範囲は、引用された端の点を含む。範囲形式での記述は、単に便宜上および簡潔さのためのものであり、本発明の範囲に対する柔軟性のない制限として解釈されるべきではないことが理解されるべきである。したがって、範囲の記述は、その範囲内の個々の数値だけでなく、可能なすべての部分範囲を具体的に開示したものとみなされるべきである。例えば、1から6までのような範囲の記述は、1から3まで、1から4まで、1から5まで、2から4まで、2から6まで、3から6までなどのような部分範囲およびその範囲内の個々の数値、例えば、1、2、2.7、3、4、5、5.3、6などが具体的に開示されていると考えるべきである。これは、範囲の幅に関係なく適用される。
我々は、非ヒト霊長類精密嗅覚送達(「nhpPOD」または「NHP−POD」)装置を用いて、鼻孔間経路で送達された複数の粉末オランザピン製剤の投与後の薬剤動態を試験するために、シノモルグス猿を用いた2つの単回用量PK研究を実施した。試験した製剤は、非修飾結晶質粉末、HPMCおよび1,2−ジステアロイル−sn−グリセロ−3−ホスホコリン(DSPC)を含む製剤、およびHPMCおよびPluronic F68を含む製剤を含んでいた。プラセボ対照は、同じくnhpPOD装置によって鼻孔間的に送達され、微結晶質セルロースであった。
したがって、第一の側面では、興奮の急性治療のための方法が提供される。この方法は、興奮を示す被験体にオランザピンを含有する乾燥医薬組成物の有効用量を鼻孔間的に投与することを含む。
典型的な実施形態では、乾燥医薬組成物は粉末である。
ここに記載の方法では、用量は、鼻腔に粉末を送達する鼻孔間送達装置によって投与される。
様々な実施形態において、鼻孔間投与装置は、特許文献1(米国特許第9,550,036号明細書)にも記載されている、図7A〜Eに記載されている非ヒト霊長類精密嗅覚送達(「nhpPOD」)装置であり、参照によりその全体がここに組み込まれる。一実施形態では、鼻孔間装置は、特許文献1(米国特許第9,550,036号明細書)にも記載されている図1、2、および9の実施形態のいずれかであり、これらの実施形態では、薬剤化合物は化合物チャンバに直接装填される。
様々な実施形態において、鼻孔間投与装置は、特許文献2(米国特許出願公開第2016/0101245号明細書)に記載されているような医療単位用量容器であり、その開示が参照によりその全体がここに組み込まれる。
様々な実施形態において、鼻孔間投与装置は、2018年11月21日に出願された米国出願第16/198,312号明細書に記載されているような医療単位用量容器であり、その開示は、その全体が参照によりここに組み込まれ、完全性のために以下に繰り返される。
以下の例により本発明をさらに説明するが、これらは本発明の範囲を限定することを意図するものではない。
一実施形態において、装置が構成され試験された。作動後の化合物容器内の残留粉末について試験を実施した。装置は、入口インターフェース上の溝が2以上6未満である場合、作動後の残留物によって決定されたとおり、粉体送達の同等の性能を有する。この例では、溝は、63mgのHFA推進剤とノズルの.040”(1.016ミリメートル)出口オリフィスとを組み合わせている。4つの溝(90度ごとに)は、均一なガス送達を提供することがわかった。
用量質量再現性試験を実施した。用量送達の標準偏差は、装置が一貫した用量を送達することができることを示している。装置内に残された用量の平均残留率は5%未満であり、装置内でほとんど用量が失われていないことを示している。
図7Aは、非ヒト霊長類精密嗅覚送達装置700の別の例を示し、図7Bは、図7Aの鼻腔送達装置700のアクチュエータ本体710の側面図および横断面図を示す。装置700は、液体、粉末、またはそれらのいくつかの組み合わせである化合物を送達してもよい。装置700は、推進剤キャニスタ705、アクチュエータ本体710、延長管715、および先端部720を含む。装置1と同様に、推進剤キャニスタ705は、アクチュエータ本体710と流体連通しており、推進剤キャニスタ705から放出された推進剤が、アクチュエータ本体710を通り、延長管715を通り、先端部720を通り、先端部720の出口開口部725を出るようになっている。化合物は、先端部720に装填されてもよく、推進剤が先端部720を通過する際に、推進剤が化合物に接触し、化合物を出口開口部725まで推進させ、推進剤と化合物がプルームとして出るようになっている。
ここに記載の方法において、有効用量は、興奮を低減するのに有効な量のオランザピンを構成する乾燥粉末組成物の用量である。いくつかの実施形態では、有効用量は、興奮を60分未満、50分未満、40分未満、30分未満、20分未満、または10分未満に低減するのに有効な量のオランザピンを構成する用量である。
ここに記載の方法において、オランザピンの鼻孔間投与は、興奮した患者を急性に治療するために使用される。いくつかの実施形態では、患者は、興奮している救急患者である。
ここに記載の方法の様々な実施形態において、鼻孔間投与は、(a)少なくとも20ng/mLの平均ピーク血漿オランザピン濃度(Cmax)を提供し、(b)1.5時間未満のオランザピンのCmaxまでの平均時間(Tmax)を提供する。
別の局面において、鼻孔間投与に適した乾燥医薬組成物が提供される。この組成物は、オランザピンおよび少なくとも1つの賦形剤を含む。
別の局面では、単位剤形が提供される。単位剤形は、前記第5.5項に記載の乾燥医薬組成物を含む。
以下の実験例を参照して、本発明をさらに説明する。これらの例は、例示のみを目的として提供され、限定することを意図していない。
シノモルグス猿での単回用量薬剤動態(PK)試験が実施され、非ヒト霊長類精密嗅覚送達(「nhpPOD」)装置を使用して鼻孔間経路で送達された複数の粉末オランザピン製剤の投与後のPKを試験した。試験した製剤には、オランザピンの非修飾結晶質粉末(「API」)、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(「HPMC」)および1,2−ジステアロイル−sn−グリセロ−3−ホスホコリン(「DSPC」)を含む製剤、およびHPMCとPluronic F68とを含む製剤が含まれていた。nhpPOD装置によって鼻孔間送達されたプラセボ対照もまた、マイクロクリスタリンセルロース(「MCC」)であった。
5.7.1.1.研究デザイン
B粉末のnhpPOD装置を用いた鼻孔間(IN)投与。
C投与前(0)、0.05、0.117、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、6、10、18、24、36時間用量後に採取した血液サンプル。
D2mgのオランザピンAPIを2mgの賦形剤混合物で右鼻腔に4mgの総粉末を投与した。
非ヒト霊長類(「NHP」)におけるIM用量は、10mgのヒト換算用量(FDAの非比例的スケーリングガイダンス)を使用してmg/kgで計算された。猿の鼻孔間用量は、鼻表面積計算を用いて、ヒトへのオランザピン用量10〜15mgとの比較に基づいて選択した。
血液サンプルを採取し、遠心分離して血漿を分離し、オランザピン及びn−デスメチルオランザピンのレベルを測定するためにLC/MS/MSで分析するまで凍結した。
使用した対照マトリックスは、0.25パーセントアスコルビン酸で強化された血漿を含んでいた。さらに、BAM.0501の手順では、すべての未知のサンプルが受領および測定前に強化されていることを前提としている。AIT 生物科学生物分析方法(Bioscience Bioanalytical Method)BAM.0501.01は、K2EDTA猿血漿中のオランザピンおよびN−デスメチルオランザピンの定量に使用された。この方法は、オランザピンD8およびN−デスメチルオランザピンD8をそれぞれの内部標準として使用し、オランザピンおよびN−デスメチルオランザピンの0.0500〜50.0ng/mLの範囲をカバーするために開発された。校正標準器の2セットを各分析ランに含めて、1セットを最初に配置し、1セットを最後に配置した。
各抽出サンプルを、40℃で平衡化したWaters BEH C18カラム(2.1x50mm;1.7μm)上に注入(10μL)した。
移動フェーズAは、97.5:2.5 水:酢酸アンモニウム(200mM、pH4.0)であった。
移動フェーズBは、97.5:2.5 アセトニトリル:酢酸アンモニウム(200mM、pH4.0であった。
LC勾配を以下に示す。
達成されたオランザピンの総用量、および各群の鼻表面積cm2あたりの用量は、以下の表に表示される。
5.7.2.1.製造及び分析試験
約30の異なるオランザピン(OLN)製剤が、POD装置による上部鼻腔送達のために設計され、製造された。
製剤は、ラット(データは示されていない)およびNHPにおいて単回用量で評価された。6つの鉛製剤(F−OLZ#1〜6)のNHP PK研究の研究デザインを以下に概説する。
B血液サンプルを、投与前(0)、0.05、0.117、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、6、10、18、24時間後投与で、OLZ安定化剤を含むK2EDTA管に採取した。
C2mgのオランザピンAPIを、1回のスプレーを通して単一のナリスに投与した。
D6つの鉛化合物(F−OLZ #1〜6)は、第7表に提供される同一の研究デザインを使用して、複数のPK研究で試験された。
血液サンプルを採取し、遠心分離して血漿を分離した。血漿は、オランザピンの測定に最適化されたクロマトグラフィー−質量分析−質量分析(LC/MS/MS)法により分析した。
加速条件下(40℃/75%相対湿度)で、製剤の短期(1週間)安定性を評価した。化学的安定性、物理的安定性(データは示されていない)、および装置適合性試験を用いて、in vivo研究のための製剤を選択し、潜在的な分解物を特定した。6つのリード製剤の短期製剤安定性の結果を第8表に示す。
1決定せず
5.7.3.例3:健康なヒトボランティアでのINP105(I231POD(登録商標)装置により鼻孔間送達されたオランザピン)のフェーズ1臨床試験
上記の例2に記載された結果に基づいて、F−OLZ#2製剤を最初のヒト臨床試験のために選択した。この乾燥粉末製剤は、OLZ:HPMC:DSPCの重量比(50:42:8w/w)でオランザピン、HPMCおよびDSPCを含有する。cGMPバッチのさらなる特性を以下の表Bに示す。カプセル化されたcGMP医薬品の安定性データを以下の表Cに示す。
オランザピンの粉末製剤について、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照および活性化対照、上昇用量、2ウェイ、2期間、不完全ブロック、クロスオーバー、フェーズ1試験で試験を行い、3つの単回投与のINP105(I231POD(登録商標)装置で送達されたオランザピン)の安全性、忍容性、PKおよびPDを、1回分のオランザピンの筋肉内投与(ジプレキサIM、5mg)および1回分のオランザピンの口腔内崩壊錠(ODT)(ジプレキサジディス、10mg)の安全性、忍容性、PKおよびPDと比較した。期間1および期間2のランダム化は、第1日目に各被験体に対して実施した。I231POD(登録商標)装置は、オランザピンの粉末製剤を鼻腔に送達するように設計された、携帯型で、手動作動式の、推進剤駆動型の、定量用量投与装置である。
1.ビジュアルアナログスケール(Visual Analogue Scale)(VAS)による主観的鎮静作用
被験体には、記述的なアンカー用語である覚醒/眠気、朦朧/明晰、元気/無気力、などを用いて、研究中の自分自身の鎮静のレベルを評価するように求めた。
2.興奮/鎮静評価尺度(ACES)
1=著しい興奮;2=中等度の興奮;3=軽度の興奮;4=正常;5=軽度の鎮静;6=中等度の鎮静;7=著しい鎮静;8=深い眠り;および9=覚醒できない、とする興奮−鎮静のレベルを評価するために開発された単項目尺度。
3.数字記号置換テスト(DSST)による注意
応答速度、持続的注意力、視覚的空間スキル、セットシフトを必要とする。被験体は、試験紙に記載されている一連の数字に対応する記号を記録する。タスクの完了には時間が設定される。データは治療法別にまとめられる。PD変数とPKの関係を探索的に分析する。
薬剤動態評価:薬剤動態(PK)パラメータを決定するため、オランザピンの血漿濃度−時間データを使用した。以下の薬剤動態パラメータを決定した:Cmax、Tmax、Tlast、AUClast、および可能な場合はt1/2。結果は、第12表および図8A〜Cに示されている。
ここで引用された各特許、特許出願、および公報の開示は、その全体が参照によりここに組み込まれる。
本発明は、特定の実施形態を参照して開示されているが、本発明の他の実施形態および変形は、本発明の本来の精神および範囲から逸脱することなく、他の当業者によって工夫され得ることは明らかである。添付の特許請求の範囲は、そのようなすべての実施形態および同等の変形を含むように解釈されることが意図されている。
Claims (80)
- 被験体の興奮を急性に治療するための方法であって、
オランザピンを含む乾燥医薬組成物の有効用量を、興奮を示す被験体に鼻孔間投与することを含む、方法。 - 乾燥医薬組成物が粉末である、請求項1に記載の方法。
- 粉末が結晶質または非晶質の形態でオランザピンを含む、請求項2に記載の方法。
- オランザピンが噴霧乾燥によって得られる非晶質固体である、請求項3に記載の方法。
- 乾燥医薬組成物が、部分的に結晶質および部分的に非晶質の形態のオランザピンを含む、請求項2〜4のいずれか1項に記載の方法。
- 前記粉末中のオランザピン粒子径分布(D50)の中位径が、1μm〜100μm、1μm〜50μm、または1μm〜15μmである、請求項2〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 前記オランザピン粒子径分布(D50)の中位径が7.5μm〜15μmである、請求項6に記載の方法。
- 前記乾燥医薬組成物が70重量%以下のオランザピンを含む、請求項1〜7のいずれか1項に記載の方法。
- 前記乾燥医薬組成物が60重量%以下のオランザピンを含む、請求項8に記載の方法。
- 前記乾燥医薬組成物が10〜60重量%のオランザピンを含む、請求項9に記載の方法。
- 前記乾燥医薬組成物が25〜55重量%のオランザピンを含む、請求項10に記載の方法。
- 前記乾燥医薬組成物が30〜50重量%のオランザピンを含む、請求項11に記載の方法。
- 前記乾燥医薬組成物が40〜50重量%のオランザピンを含む、請求項12に記載の方法。
- 前記乾燥医薬組成物が安定化剤をさらに含み、前記安定化剤が:ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)、ポリビニルカプロラクタム−ポリビニルアセテート−ポリエチレングリコールグラフト共重合体(Soluplus)、ビニルピロリジン−酢酸ビニル共重合体(Kollidon VA64)、ポリビニルピロリジンK30(Kollidon K30)、ポリビニルピロリドンK90(Kollidon K90)、ヒドロキシプロピルセルロース(HPC)、ヒドロキシプロピルベータシクロデキストリン(HPBCD)、マンニトール、およびラクトース一水和物からなる群から選択される、請求項8〜13のいずれか1項に記載の方法。
- 前記安定化剤がヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)である、請求項14に記載の方法。
- 前記乾燥医薬組成物が浸透促進剤をさらに含み、前記浸透促進剤が:n−トリデシル−β−D−マルトシド、N−ドデシル−β−D−マルトシド、1,2−ジステアロイル−sn−グリセロ−3−ホスホコリン(DSPC)、1,2−ジパルミトイル−sn−グリセロ−3−ホスホコリン(DPPC)、1,2−ジオレイル−sn−グリセロ−3−ホスホコリン(DOPC)、プロピレングリコール、二ナトリウムEDTA、PEG400モノステアレート、ポリソルベート80、およびマクロゴール(15)−ヒドロキシステアレートからなる群から選択される、請求項8〜15のいずれか1項に記載の方法。
- 前記浸透促進剤が1,2−ジステアロイル−sn−グリセロ−3−ホスホコリン(DSPC)である、請求項16に記載の方法。
- 前記乾燥医薬組成物が酸化防止剤をさらに含み、前記酸化防止剤が:αトコフェロール、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、ブロノポールブチル化ヒドロキシアニソール(BHA)、ブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)、クエン酸一水和物、アスコルビン酸ナトリウム、エチレンジアネンテトラ酢酸、フマル酸、リンゴ酸、メチオニン、プロピオン酸、メタ重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、チモール、およびビタミンEポリエチレングリコールサクシネートからなる群から選択される、請求項8〜17のいずれか1項に記載の方法。
- 前記乾燥医薬組成物が、3重量%未満、2重量%未満、1.5重量%未満、1重量%未満、または0.5重量%未満の水を含む、請求項1〜18のいずれか1項に記載の方法。
- 前記乾燥医薬組成物が、
50重量%オランザピン、
42重量%HPMC;および
8重量%DSPC、から本質的になる、請求項8〜19のいずれか1項に記載の方法。 - 前記用量が鼻孔間送達装置によって投与される、請求項1〜20のいずれか1項に記載の方法。
- 前記鼻孔間送達装置が、携帯型で、手動作動式の、定量用量鼻孔間投与装置である、請求項21に記載の方法。
- 前記鼻孔間送達装置が、携帯型で、手動作動式の、推進剤駆動型の、定量用量鼻孔間投与装置である、請求項21に記載の方法。
- 前記乾燥医薬組成物が、装置作動に先立って、前記装置内に配置されたカプセル内にカプセル化されている、請求項21〜23のいずれか1項に記載の方法。
- 前記乾燥医薬組成物が、装置作動に先立って、前記装置に着脱可能に連結された用量容器内に貯蔵される、請求項21〜23のいずれか1項に記載の方法。
- 前記鼻孔間送達装置が、前記乾燥医薬組成物を上部鼻腔に送達することが可能である、請求項21〜25のいずれか1項に記載の方法。
- 前記乾燥医薬組成物の前記有効用量が、興奮を30分未満に低減するのに有効な量のオランザピンを含む、請求項1〜26のいずれか1項に記載の方法。
- 乾燥医薬組成物の前記有効用量が1〜30mgのオランザピンを含む、請求項27に記載の方法。
- 前記有効用量が2〜20mgのオランザピンを含む、請求項28に記載の方法。
- 前記有効用量が5〜15mgのオランザピンを含む、請求項29に記載の方法。
- 前記有効用量が5mgのオランザピンを含む、請求項30に記載の方法。
- 前記有効用量が10mgのオランザピンを含む、請求項30に記載の方法。
- 前記有効用量が15mgのオランザピンを含む、請求項30に記載の方法。
- 前記有効用量が単一の分割されていない用量として投与される、請求項27〜33のいずれか1項に記載の方法。
- 前記有効用量が、等しく分割された複数の部分用量として投与される、請求項27〜33のいずれか1項に記載の方法。
- 前記被験体が統合失調症である、請求項1〜35のいずれか1項に記載の方法。
- 前記被験体が双極性障害、任意に双極性1型障害を有する、請求項1〜35のいずれか1つに記載の方法。
- 前記被験体が自閉症、認知症、PTSD、中毒、または薬物誘発性精神病状態である、請求項1〜35のいずれか1項に記載の方法。
- 前記鼻孔間投与が、
(a)少なくとも20ng/mLの平均ピーク血漿オランザピン濃度(Cmax)、
(b)1.5時間未満のオランザピンのCmaxまでの平均時間(Tmax)、を提供する、請求項1〜38のいずれか1項に記載の方法。 - 前記鼻孔間投与が、1.0時間未満のオランザピンのCmaxまでの平均時間(Tmax)を提供する、請求項39に記載の方法。
- 前記鼻孔間投与が、0.75時間未満のオランザピンのCmaxまでの平均時間(Tmax)を提供する、請求項40に記載の方法。
- 前記鼻孔間投与が、0.50時間未満のオランザピンのCmaxまでの平均時間(Tmax)を提供する、請求項41に記載の方法。
- 前記鼻孔間投与が、0.25時間未満のオランザピンのCmaxまでの平均時間(Tmax)を提供する、請求項40に記載の方法。
- 前記鼻孔間投与が、少なくとも30ng/mLの平均ピーク血漿オランザピン濃度(Cmax)を提供する、請求項39〜43のいずれか1項に記載の方法。
- 前記鼻孔間投与が、少なくとも40ng/mLの平均ピーク血漿オランザピン濃度(Cmax)を提供する、請求項44に記載の方法。
- 前記鼻孔間投与が、少なくとも50ng/mLの平均ピーク血漿オランザピン濃度(Cmax)を提供する、請求項45に記載の方法。
- 前記鼻孔間投与が、少なくとも60ng/mLの平均ピーク血漿オランザピン濃度(Cmax)を提供する、請求項46に記載の方法。
- 前記鼻孔間投与が、少なくとも70ng/mLの平均ピーク血漿オランザピン濃度(Cmax)を提供する、請求項47に記載の方法。
- 前記鼻孔間投与が、少なくとも80ng/mLの平均ピーク血漿オランザピン濃度(Cmax)を提供する、請求項48に記載の方法。
- 鼻孔間投与に適した乾燥医薬組成物であって、
オランザピン、および
少なくとも1つの賦形剤を含む、乾燥医薬組成物。 - 前記組成物が粉末である、請求項50に記載の乾燥医薬組成物。
- 前記組成物が結晶質または非晶質形態のオランザピンを含む、請求項51に記載の乾燥医薬組成物。
- 前記組成物が非晶質形態のオランザピンを含む、請求項51に記載の乾燥医薬組成物。
- 前記非晶質オランザピンが噴霧乾燥によって得られる、請求項53に記載の乾燥医薬組成物。
- 前記組成物が、部分的に結晶質および部分的に非晶質の形態のオランザピンを含む、請求項52〜54のいずれか1項に記載の乾燥医薬組成物。
- 前記粉末中のオランザピンの粒子径分布(D50)の中位径が、1μm〜100μm、1μm〜50μm、または1μm〜15μmである、請求項52〜55のいずれか1項に記載の乾燥医薬組成物。
- 前記粉末中のオランザピン粒子径分布(D50)の中位径が、7.5μm〜15μmである、請求項56に記載の乾燥医薬組成物。
- 前記乾燥医薬組成物が70重量%以下のオランザピンを含む、請求項50〜57のいずれか1項に記載の乾燥医薬組成物。
- 前記乾燥医薬組成物が60重量%以下のオランザピンを含む、請求項58に記載の乾燥医薬組成物。
- 前記乾燥医薬組成物が10〜60重量%のオランザピンを含む、請求項59に記載の乾燥医薬組成物。
- 前記乾燥医薬組成物が25〜55重量%のオランザピンを含む、請求項60に記載の乾燥医薬組成物。
- 前記乾燥医薬組成物が30〜50重量%のオランザピンを含む、請求項61に記載の乾燥医薬組成物。
- 前記乾燥医薬組成物が30〜40重量%のオランザピンを含む、請求項62に記載の乾燥医薬組成物。
- 前記乾燥医薬組成物が40〜50重量%オランザピンを含む、請求項62に記載の乾燥医薬組成物。
- さらに安定化剤を含み、前記安定化剤が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)、ポリビニルカプロラクタム−ポリビニルアセテート−ポリエチレングリコールグラフト共重合体(Soluplus)、ビニルピロリノン−酢酸ビニル共重合体(Kollidon VA64)、ポリビニルピロリノンK30(Kollidon K30)、ポリビニルピロリジンK90(Kollidon K90)、ヒドロキシプロピルセルロース(HPC)、ヒドロキシプロピルベータシクロデキストリン(HPBCD)、マンニトール、ラクトース一水和物以下からなる群から選択される、請求項50〜64のいずれか1項に記載の乾燥医薬組成物。
- 前記安定化剤がである、請求項65に記載の乾燥医薬組成物。
- 浸透促進剤をさらに含み、前記浸透促進剤が、n−トリデシル−B−D−マルトシド、n−ドデシル−β−D−マルトシド、1,2−ジステアロイル−sn−グリセロ−3−ホスホコリン(DSPC)、1,2−ジパルミトイル−sn−グリセロ−3−ホスホコリン(DPPC)、1,2−ジオレイル−sn−グリセロ−3−ホスホコリン(DOPC)、プロピレングリコール、二ナトリウムEDTA、PEG400モノステアレート、ポリソルベート80、およびマクロゴール(15)−ヒドロキシステアレートからなる群から選択される、請求項50〜66のいずれか1項に記載の乾燥医薬組成物。
- 前記浸透促進剤が1,2−ジステアロイル−sn−グリセロ−3−ホスホコリン(DSPC)である、請求項67に記載の乾燥医薬組成物。
- 酸化防止剤をさらに含み、前記酸化防止剤が、αトコフェロール、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、ブロノポールブチル化ヒドロキシアニソール(BHA)、ブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)、クエン酸一水和物、アスコルビン酸ナトリウム、エチレンジアネンテトラ酢酸、フマル酸、リンゴ酸、メチオニン、プロピオン酸、メタ重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、チモール、およびビタミンEポリエチレングリコールサクシネートからなる群から選択される、請求項50〜68のいずれか1項に記載の乾燥医薬組成物。
- 前記乾燥医薬組成物が、3重量%未満、2重量%未満、1.5重量%未満、1重量%未満、または0.5重量%未満の水を含む、請求項50〜69のいずれか1項に記載の乾燥医薬組成物。
- 前記乾燥医薬組成物が、
50重量%オランザピン。
42重量%HPMC;および
8重量%DSPC、から本質的になる、請求項50〜70のいずれか1項に記載の乾燥医薬組成物。 - 請求項50〜71のいずれか1項による乾燥医薬組成物を含有する、単位剤形。
- 前記単位剤形が、1〜30mgのオランザピンを含有する、請求項72に記載の単位剤形。
- 前記単位剤形が、2〜20mgのオランザピンを含有する、請求項73に記載の単位剤形。
- 前記単位剤形が、5〜15mgのオランザピンを含有する、請求項74に記載の単位剤形。
- 前記単位剤形が、5mgのオランザピンを含有する、請求項75に記載の単位剤形。
- 前記単位剤形が、10mgのオランザピンを含有する、請求項75に記載の単位剤形。
- 前記単位剤形が、15mgのオランザピンを含有する、請求項75に記載の単位剤形。
- 前記単位剤形が、前記乾燥医薬組成物をカプセル化したカプセルである、請求項72〜78のいずれか1項に記載の単位剤形。
- 前記単位剤形が、前記乾燥医薬組成物を収納する投与容器であり、前記投与容器が鼻孔間送達装置に取り外し可能に連結するように構成されている、請求項72〜78のいずれか1項に記載の単位剤形。
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---|---|---|---|---|
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WO2023183557A1 (en) * | 2022-03-25 | 2023-09-28 | Neurelis, Inc. | Intranasal olanzapine formulations and methods of their use |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004537546A (ja) * | 2001-07-20 | 2004-12-16 | イーライ・リリー・アンド・カンパニー | 2−メチル−チエノ−ベンゾジアゼピン凍結乾燥製剤 |
US20110039806A1 (en) * | 2006-10-19 | 2011-02-17 | Shlomo Mendlovic | Combined therapies of antipsychotic drugs and tetracyclines in the treatment of psychiatric disorders |
US20150258097A1 (en) * | 2011-03-21 | 2015-09-17 | James Conour | Compositions and methods for the treatment of catatonia |
WO2016058807A1 (en) * | 2014-10-13 | 2016-04-21 | Koninklijke Philips N.V. | Monitoring information providing device and method |
JP2016520378A (ja) * | 2013-04-28 | 2016-07-14 | インペル ニューロファーマ インコーポレイテッド | 医用単位用量コンテナ |
US20160324773A1 (en) * | 2015-02-25 | 2016-11-10 | Intelgenx Corp. | Film dosage forms containing amorphous active agents |
WO2017053346A1 (en) * | 2015-09-21 | 2017-03-30 | Teva Pharmaceuticals International Gmbh | Sustained release olanzapine formulations |
JP2017523142A (ja) * | 2014-06-25 | 2017-08-17 | シネルジア・バイオ・サイエンシーズ・プライベイト・リミテッドSynergia Bio Sciences Private Limited | 医薬水中油型ナノエマルジョン |
Family Cites Families (182)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB806284A (en) | 1955-11-14 | 1958-12-23 | Chi Ah Lai | A new or improved nasal inhaler |
US2933259A (en) | 1958-03-03 | 1960-04-19 | Jean F Raskin | Nozzle head |
US3425414A (en) | 1965-05-28 | 1969-02-04 | William J La Roche | Inhalant dispenser |
US3888253A (en) | 1972-08-04 | 1975-06-10 | Beecham Group Ltd | Device for administration of medicines |
FR2224175B1 (ja) | 1973-04-04 | 1978-04-14 | Isf Spa | |
US3971377A (en) | 1974-06-10 | 1976-07-27 | Alza Corporation | Medicament dispensing process for inhalation therapy |
US3908654A (en) | 1974-08-02 | 1975-09-30 | Rit Rech Ind Therapeut | Dispensing package for a dry biological and a liquid diluent |
ZA758010B (en) | 1975-11-14 | 1977-08-31 | Syntex Inc | Nasal spray adapter |
US4095596A (en) | 1976-11-26 | 1978-06-20 | Smithkline Corporation | Nasal inhaler |
US4227522A (en) | 1978-09-05 | 1980-10-14 | Syntex Puerto Rico, Inc. | Inhalation device |
US4187985A (en) | 1978-12-08 | 1980-02-12 | The Continental Group, Inc. | Aerosol valve for barrier type packages |
BR8007911A (pt) | 1979-12-06 | 1981-06-16 | Glaxo Group Ltd | Inalador aperfeicoado |
US4412573A (en) | 1981-12-28 | 1983-11-01 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | Injection site |
DE3327936C2 (de) | 1983-08-03 | 1986-06-19 | Klöckner-Werke AG, 4100 Duisburg | Formschließeinheit einer Spritzgießmaschine |
US4620670A (en) | 1983-11-28 | 1986-11-04 | Vortran Corporation | Gas-powered nebulizer |
US4690332A (en) | 1983-11-28 | 1987-09-01 | Nathaniel Hughes | Single inlet prepackaged inhaler |
EP0194258A1 (en) | 1984-09-18 | 1986-09-17 | Vortran Corporation | All purpose nebulizer |
US4896832A (en) | 1987-09-07 | 1990-01-30 | Bespak Plc | Dispensing apparatus for metered quantities of pressurised fluid |
IT1228459B (it) | 1989-02-23 | 1991-06-19 | Phidea S R L | Inalatore con svuotamento regolare e completo della capsula. |
US5624898A (en) | 1989-12-05 | 1997-04-29 | Ramsey Foundation | Method for administering neurologic agents to the brain |
NZ238489A (en) | 1990-06-14 | 1995-09-26 | Rhone Poulenc Rorer Ltd | Inhaler with capsule in swirling chamber: capsule pierced in chamber |
DE4038049C2 (de) | 1990-11-29 | 1994-12-01 | Anschuetz & Co Gmbh | Implantierbare Infusionspumpe |
US5331954A (en) | 1990-12-21 | 1994-07-26 | Novo Nordisk A/S | Device for nasal delivery of liquid medications |
IT1249600B (it) | 1991-02-21 | 1995-03-09 | Elettro Plastica Spa | Erogatore nasale di sostanze farmaceutiche nebulizzate |
US6681767B1 (en) | 1991-07-02 | 2004-01-27 | Nektar Therapeutics | Method and device for delivering aerosolized medicaments |
IT1250691B (it) | 1991-07-22 | 1995-04-21 | Giancarlo Santus | Composizioni terapeutiche per somministrazione intranasale comprendenti ketorolac. |
GB9125699D0 (en) | 1991-12-03 | 1992-01-29 | Glaxo Group Ltd | Device |
US5819730A (en) | 1993-06-09 | 1998-10-13 | Glaxo Wellcome Australia Ltd. | Device for administering pharmaceutical substances |
US5349947A (en) | 1993-07-15 | 1994-09-27 | Newhouse Michael T | Dry powder inhaler and process that explosively discharges a dose of powder and gas from a soft plastic pillow |
US5516006A (en) | 1993-07-30 | 1996-05-14 | Meshberg; Philip | Nasal dispenser |
US5398850A (en) | 1993-08-06 | 1995-03-21 | River Medical, Inc. | Gas delivery apparatus for infusion |
IT1266794B1 (it) | 1993-11-09 | 1997-01-21 | Faustino Ballini | Dispositivo a doccia micronizzata per il lavaggio delle cavita' nasali e limitrofe |
WO1995031182A1 (en) | 1994-05-13 | 1995-11-23 | Aradigm Corporation | Narcotic containing aerosol formulation |
US5435282A (en) | 1994-05-19 | 1995-07-25 | Habley Medical Technology Corporation | Nebulizer |
JP3372105B2 (ja) | 1994-05-26 | 2003-01-27 | 株式会社日立ユニシアオートモティブ | 吸入式投薬器 |
US5901703A (en) | 1995-02-06 | 1999-05-11 | Unisia Jecs Corporation | Medicine administering device for nasal cavities |
DE19518580A1 (de) | 1995-05-20 | 1996-11-21 | Thomas Ossinger | Lötbadtiegel |
JPH08322934A (ja) | 1995-05-29 | 1996-12-10 | Unisia Jecs Corp | 鼻腔用投薬器 |
DE19523516C1 (de) | 1995-06-30 | 1996-10-31 | Asta Medica Ag | Inhalator zum Verabreichen von Medikamenten aus Blisterpackungen |
US5823183A (en) | 1995-08-02 | 1998-10-20 | Innovative Devices | Dry powder medicament inhalator having an inhalation-activated flow diverting means for triggering delivery of medicament |
GB9516984D0 (en) | 1995-08-18 | 1995-10-18 | Pharmasol Ltd | Spray applicator |
IE77523B1 (en) | 1995-09-11 | 1997-12-17 | Elan Med Tech | Medicament delivery device |
US5711488A (en) | 1995-10-13 | 1998-01-27 | The Procter & Gamble Company | High pressure swirl atomizer |
US6678553B2 (en) | 1995-11-21 | 2004-01-13 | Intraabrain International Nv | Device for enhanced delivery of biologically active substances and compounds in an organism |
US5797390A (en) | 1996-03-06 | 1998-08-25 | Mcsoley; Thomas E. | Nasal inhaler having a directed spray pattern |
AUPN976496A0 (en) | 1996-05-10 | 1996-05-30 | Glaxo Wellcome Australia Ltd | Unit dose dispensing device |
US6595202B2 (en) | 1996-05-13 | 2003-07-22 | Universidad De Sevilla | Device and method for creating aerosols for drug delivery |
DE19622124A1 (de) | 1996-06-01 | 1997-12-04 | Alfred Von Schuckmann | Gerät zum Aufbringen von Flüssigkeiten |
US6158676A (en) | 1996-06-21 | 2000-12-12 | Hughes Technology Group, L.L.C. | Micro-atomizing device |
US5906198A (en) | 1996-07-16 | 1999-05-25 | Flickinger; William J. | Nasal nebulizer |
US6410046B1 (en) | 1996-11-19 | 2002-06-25 | Intrabrain International Nv | Administering pharmaceuticals to the mammalian central nervous system |
US7033598B2 (en) | 1996-11-19 | 2006-04-25 | Intrabrain International N.V. | Methods and apparatus for enhanced and controlled delivery of a biologically active agent into the central nervous system of a mammal |
DE19704849B4 (de) | 1997-02-08 | 2011-02-17 | Ing. Erich Pfeiffer Gmbh | Austragvorrichtung für Medien |
IS4516A (is) | 1997-07-01 | 1999-01-02 | Gizurarson Sveinbjörn | Nýtt lyfjaform |
US20050281751A1 (en) | 1997-07-21 | 2005-12-22 | Bruce Levin | Directed intranasal administration of pharmaceutical agents |
US6491940B1 (en) | 1999-01-27 | 2002-12-10 | Bruce H. Levin | Apparatus for administering composition for inhibiting cerebral neurovascular disorders and muscular headaches |
US7799337B2 (en) | 1997-07-21 | 2010-09-21 | Levin Bruce H | Method for directed intranasal administration of a composition |
GB9719775D0 (en) | 1997-09-18 | 1997-11-19 | Glaxo Group Ltd | Device |
TR200000812T2 (tr) | 1997-09-30 | 2001-07-23 | Eli Lilly And Company | 2-metil-tieno- benzodiazepin formülasyonu. |
US6617321B2 (en) | 1997-09-30 | 2003-09-09 | Eli Lilly And Company | 2-methyl-thieno-benzodiazepine formulation |
US5954696A (en) | 1997-12-15 | 1999-09-21 | B. Braun Medical, Inc. | Pressure infusion pump |
US7335186B2 (en) | 1998-03-13 | 2008-02-26 | Alexander George Brian O'Neil | Patient controlled drug delivery device |
US6113078A (en) | 1998-03-18 | 2000-09-05 | Lytesyde, Llc | Fluid processing method |
US6062213A (en) | 1998-06-16 | 2000-05-16 | Fuisz Technologies Ltd. | Single unit dose inhalation therapy device |
DE59911149D1 (de) | 1998-07-24 | 2004-12-30 | Jago Res Ag Muttenz | Medizinische aerosolformulierungen |
FR2782024B1 (fr) | 1998-08-04 | 2000-10-13 | Valois Sa | Tete de distribution et dispositif de distribution de produit fluide comportant une telle tete |
KR100618012B1 (ko) | 1998-09-30 | 2006-08-31 | 일라이 릴리 앤드 캄파니 | 2-메틸-티에노-벤조디아제핀 제제 |
GB2345010B (en) | 1998-12-17 | 2002-12-31 | Electrosols Ltd | A delivery device |
US6294153B1 (en) | 1998-12-21 | 2001-09-25 | Generex Pharmaceuticals, Inc. | Aerosol pharmaceutical formulation for pulmonary and nasal delivery |
US6248363B1 (en) | 1999-11-23 | 2001-06-19 | Lipocine, Inc. | Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions |
EP1161274B1 (en) | 1999-03-03 | 2004-12-29 | Optinose AS | Nasal delivery device |
GB0121568D0 (en) | 2001-09-06 | 2001-10-24 | Optinose As | Nasal delivery device |
GB0114272D0 (en) | 2001-06-12 | 2001-08-01 | Optinose As | Nasal delivery device |
CO5241299A1 (es) | 1999-03-17 | 2003-01-31 | Emsar Inc | Aparato y metodo para administrar una pulverizacion medicinal |
CA2368587A1 (en) | 1999-03-26 | 2000-10-05 | John R. Plachetka | High potency dihydroergotamine compositions |
US6395300B1 (en) | 1999-05-27 | 2002-05-28 | Acusphere, Inc. | Porous drug matrices and methods of manufacture thereof |
DE60024811T3 (de) | 1999-05-27 | 2010-01-07 | Acusphere, Inc., Watertown | Poröse arzneistoffmatrizen und deren herstellungsverfahren |
DE19944209A1 (de) | 1999-09-15 | 2001-03-22 | Pfeiffer Erich Gmbh & Co Kg | Spender zum ggf. zerstäubten Ausbringen eines insbesondere flüssigen Mediums aus einem Behältnis |
DE60007593T2 (de) | 1999-10-14 | 2004-11-11 | Becton, Dickinson And Co. | Nasales Verabreichungsgerät mit Zerstäuberdüse |
US6382204B1 (en) | 1999-10-14 | 2002-05-07 | Becton Dickinson And Company | Drug delivery system including holder and drug container |
US6367471B1 (en) | 1999-11-01 | 2002-04-09 | Sheffield Pharmaceuticals, Inc. | Internal vortex mechanism for inhaler device |
US6810872B1 (en) | 1999-12-10 | 2004-11-02 | Unisia Jecs Corporation | Inhalant medicator |
US6302101B1 (en) | 1999-12-14 | 2001-10-16 | Daniel Py | System and method for application of medicament into the nasal passage |
US6734162B2 (en) | 2000-01-24 | 2004-05-11 | Minimed Inc. | Mixed buffer system for stabilizing polypeptide formulations |
US6585957B1 (en) | 2000-01-25 | 2003-07-01 | Aeropharm Technology Incorporated | Medicinal aerosol formulation |
US6540983B1 (en) | 2000-01-25 | 2003-04-01 | Aeropharm Technology Incorporated | Medical aerosol formulation |
US6644305B2 (en) | 2000-04-14 | 2003-11-11 | Trudell Medical International | Nasal inhaler |
GB0015309D0 (en) | 2000-06-21 | 2000-08-16 | Djupesland Per G | Apparatus |
IT1317998B1 (it) | 2000-06-26 | 2003-07-21 | Medical Internat Licensing N V | Valvola erogatrice per spray nasale. |
IT1318646B1 (it) | 2000-07-26 | 2003-08-27 | Medical Internat Licensing N V | Ugello pr somministrazioni e lavaggi nasali. |
UA77398C2 (en) | 2000-07-31 | 2006-12-15 | Nycomed Danmark As | Fentanyl composition for intranasal administration |
CA2359813C (en) | 2000-10-24 | 2008-04-22 | Richard L. Jones | Nicotine mucosal spray |
US6644309B2 (en) | 2001-01-12 | 2003-11-11 | Becton, Dickinson And Company | Medicament respiratory delivery device and method |
ZA200306564B (en) | 2001-02-26 | 2004-10-15 | Optinose As | Nasal devices. |
GB0109002D0 (en) | 2001-04-10 | 2001-05-30 | Glaxo Group Ltd | Dispenser |
GB0109001D0 (en) | 2001-04-10 | 2001-05-30 | Glaxo Group Ltd | Dispenser |
EP1392262A1 (en) | 2001-05-24 | 2004-03-03 | Alexza Molecular Delivery Corporation | Delivery of drug esters through an inhalation route |
EP1279404A1 (en) | 2001-07-26 | 2003-01-29 | Istituto Superiore di Sanità | Use of HIV-1 tat, fragments or derivatives thereof, to target or to activate antigen-presenting cells, to deliver cargo molecules for vaccination or to treat other diseases |
AU2002340083A1 (en) | 2001-09-28 | 2003-04-07 | Kurve Technology, Inc | Nasal nebulizer |
GB2380410B (en) | 2001-10-05 | 2003-11-19 | Alchemy Healthcare Ltd | Apparatus for the nasal or oral delivery of a medicament |
US20030129250A1 (en) * | 2001-11-20 | 2003-07-10 | Advanced Inhalation Research Inc. | Particulate compositions for improving solubility of poorly soluble agents |
US7021561B2 (en) | 2001-12-18 | 2006-04-04 | Becton, Dickinson And Company | Spray device and method |
FR2834212B1 (fr) | 2001-12-27 | 2004-07-09 | Besins Int Belgique | Utilisation d'une poudre a liberation immediate dans des compositions pharmaceutiques et nutraceutiques |
US7927613B2 (en) * | 2002-02-15 | 2011-04-19 | University Of South Florida | Pharmaceutical co-crystal compositions |
GB0204829D0 (en) | 2002-03-01 | 2002-04-17 | Glaxo Group Ltd | A fluid dispensing device |
US7666876B2 (en) | 2002-03-19 | 2010-02-23 | Vernalis (R&D) Limited | Buprenorphine formulations for intranasal delivery |
GB0207422D0 (en) | 2002-03-28 | 2002-05-08 | Optinose As | Nasal devices |
GB0209494D0 (en) | 2002-04-25 | 2002-06-05 | Optinose As | Nasal devices |
CA2485217C (en) | 2002-05-06 | 2012-05-01 | Thomas Jefferson University | Insulin-associated peptides with effects on cerebral health |
WO2003099359A1 (en) | 2002-05-09 | 2003-12-04 | Kurve Technology, Inc. | Particle dispersion chamber for nasal nebulizer |
US7220457B2 (en) | 2002-06-06 | 2007-05-22 | Anderson Steven R | Air atomizing assembly and method and system of applying an air atomized material |
GB0215270D0 (en) | 2002-07-02 | 2002-08-14 | Optinose As | Nasal devices |
GB0215904D0 (en) | 2002-07-09 | 2002-08-21 | Team Holdings Uk Ltd | Drug delivery system and method |
GB0217198D0 (en) | 2002-07-25 | 2002-09-04 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
CA2507158A1 (en) * | 2002-11-26 | 2004-06-10 | Alexza Molecular Delivery Corporation | Treatment of headache with antipsychotics delivered by inhalation |
GB0304636D0 (en) * | 2003-02-28 | 2003-04-02 | Britannia Pharmaceuticals Ltd | Pharmaceutical composition for nasal delivery |
GB0309354D0 (en) | 2003-04-24 | 2003-06-04 | Glaxo Group Ltd | Nozzle for a nasal inhaler |
DE10321902A1 (de) | 2003-05-06 | 2004-12-09 | Ing. Erich Pfeiffer Gmbh | Austragvorrichtung für zumindest ein Medium |
CA2525366A1 (en) * | 2003-05-16 | 2004-11-25 | Pfizer Products Inc. | Therapeutic combinations of atypical antipsychotics with gaba modulators, anticonvulsants or benzodiazapines |
GB0319119D0 (en) | 2003-08-14 | 2003-09-17 | Optinose As | Delivery devices |
GB0320171D0 (en) | 2003-08-28 | 2003-10-01 | Optinose As | Delivery devices |
US8001963B2 (en) | 2003-09-05 | 2011-08-23 | Kurve Technology, Inc. | Integrated nebulizer and particle dispersion chamber for nasal delivery of medicament to deep nasal cavity and paranasal sinuses |
WO2005094785A2 (en) | 2003-09-17 | 2005-10-13 | Chiasma, Ltd. | Compositions capable of facilitating penetration across a biological barrier |
GB0322284D0 (en) | 2003-09-23 | 2003-10-22 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
US20060039869A1 (en) * | 2004-08-17 | 2006-02-23 | Daniel Wermeling | Intranasal delivery of antipsychotic drugs |
GB0425758D0 (en) | 2004-11-23 | 2004-12-22 | Vectura Ltd | Preparation of pharmaceutical compositions |
WO2006076124A2 (en) * | 2004-12-16 | 2006-07-20 | Nektar Therapeutics | Stable, non-crystalline formulation comprising olanzapine |
US7832394B2 (en) | 2004-12-22 | 2010-11-16 | Schechter Alan M | Apparatus for dispensing pressurized contents |
JP6091041B2 (ja) | 2004-12-31 | 2017-03-08 | イシューティカ ピーティーワイ リミテッド | ナノ粒子組成物及びその合成方法 |
JP4940152B2 (ja) | 2005-01-05 | 2012-05-30 | イーライ リリー アンド カンパニー | パモ酸オランザピン二水和物 |
GB0503738D0 (en) | 2005-02-23 | 2005-03-30 | Optinose As | Powder delivery devices |
CA2603853C (en) | 2005-04-01 | 2013-11-19 | Intezyne Technologies, Incorporated | Polymeric micelles for drug delivery |
BRPI0610780A2 (pt) * | 2005-04-22 | 2016-09-06 | Teva Pharma | formulação farmacéutica em tablete desintegrante, e, métodos para tratar um paciente em necessidade de tratamento com olanzapina, e para produzir a formulação farmacêutica em tablete |
GB0515592D0 (en) | 2005-07-28 | 2005-09-07 | Glaxo Group Ltd | Nozzle for a nasal inhaler |
US7807828B2 (en) * | 2005-08-11 | 2010-10-05 | Hypnion, Inc. | Olanzapine analogs and methods of use thereof |
WO2007035913A2 (en) | 2005-09-21 | 2007-03-29 | Kurve Technology, Inc. | Medicament delivery control, monitoring, and reporting system and method |
ITMI20051999A1 (it) | 2005-10-21 | 2007-04-22 | Eratech S R L | Formulazioni inalatorie di farmaci in fora di polvere secca per somministrazione come tale o con nebulizzatore e dotate di elevata erogabilita' respirabilita' e stabilita' |
EP1948222A1 (en) | 2005-11-11 | 2008-07-30 | Aurogen Incorporated | Method for treating disease or disorder of adult central nervous system associated with tissue shrinkage or atrophy by administration of insulin |
JP2009517184A (ja) | 2005-11-29 | 2009-04-30 | アルザ・コーポレーシヨン | 嗅覚部位に物質を送達するための鼻用送達装置 |
US20070202051A1 (en) | 2006-02-10 | 2007-08-30 | Pari Gmbh | Aerosols for sinunasal drug delivery |
US8171929B2 (en) | 2006-02-14 | 2012-05-08 | Optinose As | Delivery device and method |
GB0604444D0 (en) | 2006-03-06 | 2006-04-12 | Optinose As | Nasal devices |
GB0605799D0 (en) | 2006-03-23 | 2006-05-03 | Optinose As | Nasal delivery devices |
US7841338B2 (en) | 2006-04-13 | 2010-11-30 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Dispensing device |
GB2440316A (en) | 2006-07-25 | 2008-01-30 | Optinose As | Nasal inhaler with scrubber |
TW200824693A (en) | 2006-08-28 | 2008-06-16 | Jazz Pharmaceuticals Inc | Pharmaceutical compositions of clonazepam and methods of use thereof |
US7905229B2 (en) | 2006-08-30 | 2011-03-15 | Kurve Technology, Inc. | Aerosol generating and delivery device |
FR2908753B1 (fr) | 2006-11-16 | 2011-11-11 | Becton Dickinson France | Dispositif pour delivrer automatiquement des doses successives de produit |
WO2008067254A2 (en) | 2006-11-27 | 2008-06-05 | Abbott Respiratory Llc | Nasal drug delivery device and method |
GB0623732D0 (en) | 2006-11-28 | 2007-01-10 | Optinose As | Powder delivery devices |
GB0623728D0 (en) | 2006-11-28 | 2007-01-10 | Optinose As | Delivery devices |
SI2425820T1 (sl) | 2007-02-11 | 2015-07-31 | Map Pharmaceuticals Inc | Metoda terapevtske uporabe dhe za hitro lajšanje migrene s čim manj neželenimi učinki |
GB2448193A (en) | 2007-04-05 | 2008-10-08 | Optinose As | Nasal delivery device |
US8530463B2 (en) * | 2007-05-07 | 2013-09-10 | Hale Biopharma Ventures Llc | Multimodal particulate formulations |
WO2008154337A1 (en) | 2007-06-08 | 2008-12-18 | Healthpartners Research Foundation | Pharmaceutical compositions and methods for enhancing targeting of therapeutic compounds to the central nervous system |
CN101842079B (zh) | 2007-08-31 | 2012-09-05 | 阿基米德开发有限公司 | 非水性药物组合物 |
GB0716907D0 (en) | 2007-08-31 | 2007-10-10 | Archimedes Dev Ltd | Pharmaceutical powder compositions |
GB0719299D0 (en) | 2007-10-03 | 2007-11-14 | Optinose As | Nasal delivery devices |
WO2009049215A1 (en) | 2007-10-10 | 2009-04-16 | Wake Forest University Health Sciences | Methods to reduce the effects of sleep deprivation |
AU2009212166A1 (en) | 2008-02-07 | 2009-08-13 | University Of Washington | Circumferential aerosol device |
WO2009102976A2 (en) | 2008-02-15 | 2009-08-20 | Timothy Sean Immel | Aerosol therapy device with high frequency delivery |
US8517026B2 (en) | 2008-02-25 | 2013-08-27 | Adva Beck Amon | Nasal inserts |
NO329804B1 (no) | 2009-02-09 | 2010-12-20 | Fmc Kongsberg Subsea As | Kobling for bruk i et stigeror, stigeror med en slik kobling og fremgangsmate for a oke operasjonsvinduet til et stigeror |
EP2429495A4 (en) | 2009-05-15 | 2014-01-22 | Shin Nippon Biomedical Lab Ltd | INTRANASAL PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS WITH ENHANCED PHARMACOKINETICS |
US8839790B2 (en) | 2009-07-29 | 2014-09-23 | Adva Beck Arnon | Nasal inserts |
US8408427B2 (en) | 2009-09-07 | 2013-04-02 | Mk International Pty Ltd | Single dose nasal spray pump |
US8925544B2 (en) | 2009-12-08 | 2015-01-06 | Medinvent, Llc | Portable nebulizer device |
EP2646093B1 (en) | 2010-11-29 | 2014-12-17 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Medicated module for an inhaler |
RU2728583C2 (ru) * | 2011-03-03 | 2020-07-30 | Импел Ньюрофарма Инк. | Устройство для назальной доставки лекарственных средств |
JP2014509655A (ja) | 2011-03-31 | 2014-04-21 | アコルダ セラピュティクス インコーポレーテッド | 鼻腔内ベンゾジアゼピン薬剤学的組成物 |
US20140128379A1 (en) | 2011-04-01 | 2014-05-08 | Cpex Pharmaceuticals, Inc. | Nasal formulations of benzodiazepine |
WO2012154859A1 (en) | 2011-05-09 | 2012-11-15 | Impel Neuropharma Inc. | Nozzles for nasal drug delivery |
WO2012174481A1 (en) | 2011-06-15 | 2012-12-20 | Nerve Access, Inc. | Pharmaceutical compositions for intranasal administration for the treatment of neurodegenerative disorders |
CN103156860A (zh) * | 2011-12-13 | 2013-06-19 | 无锡万全医药技术有限公司 | 一种奥氮平组合物及制备方法 |
DE102012201178B3 (de) | 2012-01-27 | 2013-02-14 | Aptar Radolfzell Gmbh | Düseneinheit und Spender mit einer solchen |
CN103417492A (zh) * | 2012-05-25 | 2013-12-04 | 上海现代药物制剂工程研究中心有限公司 | 含有奥氮平的生物降解微球制剂及其制备方法 |
WO2014031964A1 (en) | 2012-08-24 | 2014-02-27 | Vr1, Inc. | Composition for the treatment of migraine headaches |
EP3530268B1 (en) * | 2012-10-09 | 2021-12-15 | Attentive Therapeutics, Inc. | Therapeutic treatment |
DE102013100473A1 (de) | 2013-01-17 | 2014-07-17 | Seho Systemtechnik Gmbh | Verfahren und Vorrichtung zum Reinigen einer Lötdüse |
BR102013019136A8 (pt) | 2013-07-26 | 2021-02-23 | Univ Federal Rio Grande Sul | processo one pot de síntese de nanocápsulas poliméricas, suas formas secas, composições farmacêuticas de nanocápsulas poliméricas e seus usos |
ES2904570T3 (es) | 2013-09-24 | 2022-04-05 | Satsuma Pharmaceuticals Inc | Formulación de DHE intranasal para el tratamiento del dolor de cabeza |
US9603905B2 (en) | 2014-03-13 | 2017-03-28 | The Research Foundation For Mental Hygiene, Inc | Intranasal insulin administration for the minimization of anesthesia-induced memory loss |
-
2019
- 2019-01-04 US US16/240,653 patent/US11278492B2/en active Active
- 2019-01-04 EP EP19735694.2A patent/EP3735223A4/en active Pending
- 2019-01-04 JP JP2020537508A patent/JP2021509677A/ja active Pending
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- 2019-01-04 AU AU2019205329A patent/AU2019205329B2/en active Active
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- 2019-01-04 CA CA3087698A patent/CA3087698A1/en active Pending
- 2019-01-04 CN CN201980016880.2A patent/CN111836615A/zh active Pending
-
2022
- 2022-01-12 US US17/574,511 patent/US11752100B2/en active Active
-
2023
- 2023-07-24 US US18/357,927 patent/US20230364010A1/en active Pending
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004537546A (ja) * | 2001-07-20 | 2004-12-16 | イーライ・リリー・アンド・カンパニー | 2−メチル−チエノ−ベンゾジアゼピン凍結乾燥製剤 |
US20110039806A1 (en) * | 2006-10-19 | 2011-02-17 | Shlomo Mendlovic | Combined therapies of antipsychotic drugs and tetracyclines in the treatment of psychiatric disorders |
US20150258097A1 (en) * | 2011-03-21 | 2015-09-17 | James Conour | Compositions and methods for the treatment of catatonia |
JP2016520378A (ja) * | 2013-04-28 | 2016-07-14 | インペル ニューロファーマ インコーポレイテッド | 医用単位用量コンテナ |
JP2017523142A (ja) * | 2014-06-25 | 2017-08-17 | シネルジア・バイオ・サイエンシーズ・プライベイト・リミテッドSynergia Bio Sciences Private Limited | 医薬水中油型ナノエマルジョン |
WO2016058807A1 (en) * | 2014-10-13 | 2016-04-21 | Koninklijke Philips N.V. | Monitoring information providing device and method |
US20160324773A1 (en) * | 2015-02-25 | 2016-11-10 | Intelgenx Corp. | Film dosage forms containing amorphous active agents |
WO2017053346A1 (en) * | 2015-09-21 | 2017-03-30 | Teva Pharmaceuticals International Gmbh | Sustained release olanzapine formulations |
Non-Patent Citations (7)
Title |
---|
AAPS PHARMSCITECH, vol. 15, no. 6, JPN6023003013, 2014, pages 1598 - 1602, ISSN: 0004977597 * |
ACTA BIOMATERIALIA, vol. 7, JPN6023003018, 2011, pages 4169 - 4176, ISSN: 0004977602 * |
COLLOIDS AND SURFACES B: BIOINTERFACES, vol. 100, JPN6023003017, 2012, pages 146 - 154, ISSN: 0004977601 * |
INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS, vol. 452, JPN6023003019, 2013, pages 300 - 310, ISSN: 0004977603 * |
JOURNAL OF BIOMEDICAL NANOTECHNOLOGY, vol. 11, no. 8, JPN6023003012, 2015, pages 1472 - 1481, ISSN: 0004977599 * |
JOURNAL OF LIPOSOME RESEARCH, vol. 22, no. 4, JPN6023003015, 2012, pages 336 - 345, ISSN: 0004977600 * |
北陸神経精神医学雑誌, vol. 28巻, 1-2号, JPN6023003014, 2014, pages 54 - 59, ISSN: 0004977598 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BR112020013750A2 (pt) | 2020-12-01 |
US20220183965A1 (en) | 2022-06-16 |
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KR20200118034A (ko) | 2020-10-14 |
CA3087698A1 (en) | 2019-07-11 |
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