JP2004532860A - 所定の吸入ルートによる偏頭痛治療用化合物の送出 - Google Patents

所定の吸入ルートによる偏頭痛治療用化合物の送出 Download PDF

Info

Publication number
JP2004532860A
JP2004532860A JP2002590960A JP2002590960A JP2004532860A JP 2004532860 A JP2004532860 A JP 2004532860A JP 2002590960 A JP2002590960 A JP 2002590960A JP 2002590960 A JP2002590960 A JP 2002590960A JP 2004532860 A JP2004532860 A JP 2004532860A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
aerosol
particles
drug
migraine
weight
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2002590960A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2004532860A5 (ja
Inventor
ジョシュア， ディー． ラビノウィツ
アレジャンドロ シー． ザファロニ，
Original Assignee
アレックザ モレキュラー デリヴァリー コーポレイション
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by アレックザ モレキュラー デリヴァリー コーポレイション filed Critical アレックザ モレキュラー デリヴァリー コーポレイション
Priority claimed from PCT/US2002/016348 external-priority patent/WO2002094241A1/en
Publication of JP2004532860A publication Critical patent/JP2004532860A/ja
Publication of JP2004532860A5 publication Critical patent/JP2004532860A5/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/27—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbamic or thiocarbamic acids, meprobamate, carbachol, neostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/421—1,3-Oxazoles, e.g. pemoline, trimethadione
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/423—Oxazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/473—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. acridines, phenanthridines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/49—Cinchonan derivatives, e.g. quinine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A61K31/5517—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine condensed with five-membered rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. imidazobenzodiazepines, triazolam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/12—Aerosols; Foams
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/06—Inhaling appliances shaped like cigars, cigarettes or pipes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
    • F24—HEATING; RANGES; VENTILATING
    • F24V—COLLECTION, PRODUCTION OR USE OF HEAT NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • F24V30/00—Apparatus or devices using heat produced by exothermal chemical reactions other than combustion
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M11/00—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes
    • A61M11/04—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes operated by the vapour pressure of the liquid to be sprayed or atomised
    • A61M11/041—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes operated by the vapour pressure of the liquid to be sprayed or atomised using heaters
    • A61M11/042—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes operated by the vapour pressure of the liquid to be sprayed or atomised using heaters electrical
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/82—Internal energy supply devices
    • A61M2205/8206—Internal energy supply devices battery-operated

Abstract

本発明は、所定の吸入ルートによる偏頭痛薬剤の送出に関する。具体的には、吸入療法に使用される偏頭痛薬剤を含むエアロゾルに関する。本発明の組成態様において、エアロゾルは、少なくとも５重量％の偏頭痛薬剤を含む粒子を含む。方法態様では、偏頭痛薬剤は、所定の吸入ルートにより哺乳類へ送出される。この方法は、ａ）組成物を加熱するステップであって、組成物は少なくとも５重量％の偏頭痛薬剤を含み、蒸気を形成するステップと、ｂ）蒸気を冷却させて、哺乳類によって吸入される粒子を含む凝縮エアロゾルを形成するステップとを含む。キット態様では、所定の吸入ルートにより偏頭痛薬剤を哺乳類へ送出するための、ａ）少なくとも５重量％の偏頭痛薬剤を含む組成物と、ｂ）哺乳類が吸入するために、組成物から偏頭痛薬剤含有エアロゾルを形成する装置と、を具備するキットが提供される。

Description

【関連出願】
【０００１】
[0001]本願は、２００１年５月２４日に出願されたＲａｂｉｎｏｗｉｔｚおよびＺａｆｆａｒｏｎｉの米国予備特許出願第６０／２９４，２０３号、発明の名称「薬剤の熱蒸気送出（Ｔｈｅｒｍａｌ Ｖａｐｏｒ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｏｆ Ｄｒｕｇｓ）」の優先権を主張し、その開示全体は参照してここに組み込まれる。本願は、２００１年９月５日に出願されたＲａｂｉｎｏｗｉｔｚおよびＺａｆｆａｒｏｎｉの米国予備特許出願第６０／３１７，４７９号、発明の名称「エアロゾル薬剤送出（Ａｅｒｏｓｏｌ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ）」の優先権をさらに主張し、その開示全体は参照してここに組み込まれる。
【発明の分野】
【０００２】
[0002]本発明は、所定の吸入ルート（吸入手順）による偏頭痛薬剤の送出に関する。具体的には、吸入療法に使用される偏頭痛薬剤を含むエアロゾルに関する。
【発明の背景】
【０００３】
[0003]現在、偏頭痛を治療するために多数の組成物が売買されている。組成物は、実際の治療効果を提供する少なくとも１つの活性成分を含む。そのような抗偏頭痛組成物に与えられる活性成分には、リドカイン、ベラパミル、ジルチアゼム、イソメテプテン、リザトリプタン、ゾルミトリプタン、スミトリプタン、フロバトリプタン、ナラトリプタンおよびリスリドがある。
【０００４】
[0004]化合物のピーク血漿濃度を即座に作る偏頭痛薬剤用の新しい投与ルートを提供することが望ましい。そのようなルートを提供することが、本発明の目的である。
【発明の概要】
【０００５】
[0005]本発明は、所定の吸入ルートによる偏頭痛薬剤の送出に関する。具体的には、吸入療法に使用される偏頭痛薬剤を含むエアロゾルに関する。
【０００６】
[0006]本発明の組成態様において、エアロゾルは、少なくとも５重量％の偏頭痛薬剤を含む粒子を含有する。好ましくは、粒子は、少なくとも１０重量％の偏頭痛薬剤を含む。より好ましくは、粒子は、少なくとも２０重量％、３０重量％、４０重量％、５０重量％、６０重量％、７０重量％、８０重量％、９０重量％、９５重量％、９７重量％、９９重量％、９９．５重量％または９９．９７重量％の偏頭痛薬剤を含む。
【０００７】
[0007]典型的に、偏頭痛薬剤は、酒石酸エルゴタミンではなく、エルゴタミン派生物ではない。
【０００８】
[0008]典型的に、エアロゾルは、少なくとも１０μｇの質量を有する。好ましくは、エアロゾルは、少なくとも１００μｇの質量を有する。より好ましくは、エアロゾルは、少なくとも２００μｇの質量を有する。
【０００９】
[0009]典型的に、粒子は、１０重量％未満の偏頭痛薬剤分解生成物を含む。好ましくは、粒子は、５重量％未満の偏頭痛薬剤分解生成物を含む。より好ましくは、粒子は、２．５、１、０．５、０．１または０．０３重量％未満の偏頭痛薬剤分解生成物を含む。
【００１０】
[0010]典型的に、粒子は、９０重量％未満の水を含む。好ましくは、粒子は、８０重量％未満の水を含む。より好ましくは、粒子は、７０重量％、６０重量％、５０重量％、４０重量％、３０重量％、２０重量％、１０重量％、または５重量％未満の水を含む。
【００１１】
[0011]典型的に、少なくとも５０重量％のエアロゾルが非晶質の形態であり、個別の粒子の性質とは関係なく、結晶質形態が総エアロゾル重量の５０重量％未満を構成する。好ましくは、少なくとも７５重量％のエアロゾルが非晶質の形態である。より好ましくは、少なくとも９０重量％のエアロゾルが非晶質の形態である。
【００１２】
[0012]典型的に、エアロゾルは、１０６粒子／ｍＬより大きい吸入可能なエアロゾル粒子密度を有する。好ましくは、エアロゾルは、１０７粒子／ｍＬまたは１０８粒子／ｍＬより大きい吸入可能なエアロゾル粒子密度を有する。
【００１３】
[0013]典型的に、エアロゾル粒子は、５ミクロン未満の空気力学的質量中位径を有する。好ましくは、粒子は、３ミクロン未満の空気力学的質量中位径を有する。より好ましくは、粒子は、２または１ミクロン未満の空気力学的質量中位径を有する。
【００１４】
[0014]典型的に、エアロゾル粒子の空気力学的質量中位径の幾何学的標準偏差は、３．０未満である。好ましくは、幾何学的標準偏差は、２．５未満である。より好ましくは、幾何学的標準偏差は、２．２未満である。
【００１５】
[0015]典型的に、エアロゾルは、偏頭痛薬剤を含む組成物を加熱して蒸気を形成し、その後、蒸気を凝縮させエアロゾルにすることによって形成される。
【００１６】
[0016]本発明の別の組成態様において、投与形態の偏頭痛薬剤が偏頭痛の治療のために提供され、投与形態は、典型的な経口投与量未満の薬剤を含む。好ましくは、投与形態は、典型的な経口投与量の８０重量％未満の薬剤を含む。より好ましくは、投与形態は、典型的な経口投与量の６０重量％、４０重量％または２０重量％未満の薬剤を含む。
【００１７】
[0017]典型的に、投与形態は、９０重量％未満の水をさらに含む。好ましくは、投与形態は、８０重量％未満の水をさらに含む。より好ましくは、投与形態は、７０重量％、６０重量％、５０重量％、４０重量％、３０重量％、２０重量％または１０重量％未満の水をさらに含む。
【００１８】
[0018]典型的に、投与形態は、９０重量％未満の製薬的に受け入れ可能な賦形剤をさらに含む。好ましくは、投与形態は、８０重量％未満の製薬的に受け入れ可能な賦形剤をさらに含む。より好ましくは、投与形態は、７０重量％、６０重量％、５０重量％、４０重量％、３０重量％、２０重量％または１０重量％未満の製薬的に受け入れ可能な賦形剤を含む。
【００１９】
[0019]本発明の方法態様において、偏頭痛薬剤は、所定の吸入ルートにより哺乳類へ送出される。当該方法は、ａ）組成物を加熱するステップであって、組成物は少なくとも５重量％の偏頭痛薬剤を含み、蒸気を形成するステップと、ｂ）蒸気を冷却させ、それによって、哺乳類によって吸入される、粒子を含む凝縮エアロゾルを形成するステップと、を含む。好ましくは、加熱される組成物は、少なくとも１０重量％の偏頭痛薬剤を含む。より好ましくは、組成物は、少なくとも２０重量％、３０重量％、４０重量％、５０重量％、６０重量％、７０重量％、８０重量％、９０重量％、９５重量％、９７重量％、９９重量％、９９．５重量％、９９．９重量％または９９．９７重量％の偏頭痛薬剤を含む。
【００２０】
[0020]典型的に、粒子は、少なくとも５重量％の偏頭痛薬剤を含む。好ましくは、粒子は、少なくとも１０重量％の偏頭痛薬剤を含む。より好ましくは、粒子は、少なくとも２０重量％、３０重量％、４０重量％、５０重量％、６０重量％、７０重量％、８０重量％、９０重量％、９５重量％、９７重量％、９９重量％、９９．５重量％、９９．９重量％または９９．９７重量％の偏頭痛薬剤を含む。
【００２１】
[0021]典型的に、凝縮エアロゾルは、少なくとも１０μｇの質量を有する。好ましくは、エアロゾルは、少なくとも１００μｇの質量を有する。より好ましくは、エアロゾルは、少なくとも２００μｇの質量を有する。
【００２２】
[0022]典型的に、粒子は、１０重量％未満の偏頭痛薬剤分解生成物を含む。好ましくは、粒子は、５重量％未満の偏頭痛薬剤分解生成物を含む。より好ましくは、粒子は、２．５、１、０．５、０．１または０．０３重量％の偏頭痛薬剤分解生成物を含む。
【００２３】
[0023]典型的に、粒子は、９０重量％未満の水を含む。好ましくは、粒子は、８０重量％未満の水を含む。より好ましくは、粒子は、７０重量％、６０重量％、５０重量％、４０重量％、３０重量％、２０重量％、１０重量％、または５重量％未満の水を含む。
【００２４】
[0024]典型的に、少なくとも５０重量％のエアロゾルが非晶質の形態であり、個別の粒子の性質とは関係なく、結晶質形態が総エアロゾル重量の５０重量％未満を構成する。好ましくは、少なくとも７５重量％のエアロゾルが非晶質の形態である。より好ましくは、少なくとも９０重量％のエアロゾルが非晶質の形態である。
【００２５】
[0025]典型的に、送出される凝縮エアロゾルの粒子は、５ミクロン未満の空気力学的質量中位径を有する。好ましくは、粒子は、３ミクロン未満の空気力学的質量中位径を有する。より好ましくは、粒子は、２または１ミクロン未満の空気力学的質量中位径を有する。
【００２６】
[0026]典型的に、エアロゾル粒子の空気力学的質量中位径の幾何学的標準偏差は、３．０未満である。好ましくは、幾何学的標準偏差は、２．５未満である。より好ましくは、幾何学的標準偏差は、２．２未満である。
【００２７】
[0027]典型的に、送出されるエアロゾルは、１０６粒子／ｍＬより大きい吸入可能なエアロゾル粒子密度を有する。好ましくは、エアロゾルは、１０７粒子／ｍＬまたは１０８粒子／ｍＬより大きい吸入可能なエアロゾル粒子密度を有する。
【００２８】
[0028]典型的に、送出される凝縮エアロゾルの吸入可能なエアロゾル粒子形成の速度は、１秒当たり１０８粒子より大きい。好ましくは、エアロゾルは、１秒当たり１０９吸入可能粒子より大きい速度で形成される。より好ましくは、エアロゾルは、１秒当たり１０１０吸入可能粒子より大きい速度で形成される。
【００２９】
[0029]典型的に、送出される凝縮エアロゾルは、０．５ｍｇ／秒より大きい速度で形成される。好ましくは、エアロゾルは、０．７５ｍｇ／秒より大きい速度で形成される。より好ましくは、エアロゾルは、１ｍｇ／秒、１．５ｍｇ／秒または２ｍｇ／秒より大きい速度で形成される。
【００３０】
[0030]典型的に、送出される凝縮エアロゾルは、結果として、１時間未満で哺乳類における偏頭痛薬剤のピーク血漿濃度になる。好ましくは、ピーク血漿濃度は、０．５時間未満で到達する。より好ましくは、ピーク血漿濃度は、０．２、０．１、０．０５、０．０２、０．０１または０．００５時間未満で到達する（動脈測定）。
【００３１】
[0031]典型的に、典型的な経口投与量の８０重量％未満の偏頭痛薬剤が、いずれの２時間期間に吸入される。好ましくは、典型的な経口投与量の６０重量％未満の偏頭痛薬剤が、いずれの２時間期間に吸入される。より好ましくは、典型的な経口投与量の４０％または２０％未満の偏頭痛薬剤が、いずれの２時間期間に吸入される。
【００３２】
[0032]本発明の別の方法態様において、典型的な経口投与量未満である偏頭痛薬剤の投与量を哺乳類へ投与することを含む、偏頭痛を治療する方法が提供される。好ましくは、典型的な経口投与量の８０重量％未満の偏頭痛薬剤が、いずれの２時間期間に哺乳類へ投与される。より好ましくは、典型的な投与量の６０％、４０％または２０％未満の偏頭痛薬剤が、いずれの２時間期間に哺乳類へ投与される。
【００３３】
[0033]本発明のキット態様において、所定の吸入ルートにより偏頭痛薬剤を哺乳類へ送出するための、ａ）少なくとも５重量％の偏頭痛薬剤を含む組成物と、ｂ）哺乳類が吸入するために、組成物から偏頭痛薬剤エアロゾルを形成する装置と、を具備するキットが提供される。好ましくは、組成物は、少なくとも２０重量％、３０重量％、４０重量％、５０重量％、６０重量％、７０重量％、８０重量％、９０重量％、９５重量％、９７重量％、９９重量％、９９．５重量％、９９．９重量％または９９．９７重量％の偏頭痛薬剤を含む。
【００３４】
[0034]典型的に、キットに含まれる装置は、ａ）偏頭痛薬剤組成物を加熱して蒸気を形成する要素と、ｂ）蒸気を冷却させてエアロゾルを形成する要素と、ｃ）哺乳類がエアロゾルを吸入するのを可能にする要素と、を具備する。
【００３５】
[0035]典型的に、キットは、典型的な経口投与量未満の偏頭痛薬剤を含む。好ましくは、キットは、典型的な投与量の８０重量％未満の偏頭痛薬剤を含む。より好ましくは、キ
ットは、６０重量％、４０重量％または２０重量％未満の偏頭痛薬剤を含む。
【００３６】
［定義］
[0037]所定の粒子の「空気力学的直径」は、所定の粒子と同一の沈降速度を有する１ｇ／ｍＬの密度（水の密度）を備えた球形の滴の直径を意味する。
【００３７】
[0038]「エアロゾル」は、気体中に固体または液体の粒子が浮遊したものを意味する。
【００３８】
[0039]「エアロゾル薬剤質量密度」は、エアロゾルの単位容量当たりの偏頭痛薬剤の質量を意味する。
【００３９】
[0040]「エアロゾル質量密度」は、エアロゾルの単位容量当たりの粒子状物質の質量を意味する。
【００４０】
[0041]「エアロゾル粒子密度」は、エアロゾルの単位容量当たりの粒子の数を意味する。
【００４１】
[0042]「非晶質粒子」は、５０重量％を超える結晶性形態を含まない粒子を意味する。好ましくは、粒子は、２５重量％を超える結晶性形態を含まない。より好ましくは、粒子は、１０重量％を超える結晶性形態を含まない。
【００４２】
[0043]「凝縮エアロゾル」は、物質を蒸発させ、その後、その物質をエアロゾルに凝縮することによって形成されるエアロゾルを意味する。
【００４３】
[0044]「吸入可能なエアロゾル薬剤質量密度」は、吸入装置によって生成され典型的な患者１回換気量に送出されるエアロゾル薬剤質量密度を意味する。
【００４４】
[0045]「吸入可能なエアロゾル質量密度」は、吸入装置によって生成され典型的な患者１回換気量に送出されるエアロゾル質量密度を意味する。
【００４５】
[0046]「吸入可能なエアロゾル粒子密度」は、吸入装置によって生成され典型的な患者１回換気量に送出される１００ｎｍ〜５ミクロンの間のサイズの粒子のエアロゾル粒子密度を意味する。
【００４６】
[0047]エアロゾルの「空気力学的質量中位径」または「ＭＭＡＤ」は、エアロゾルの粒子質量の半分がＭＭＡＤよりも大きい空気力学的直径を有する粒子によって導かれ半分がＭＭＡＤよりも小さい空気力学的直径を有する粒子によって導かれる空気力学的直径を意味する。
【００４７】
[0048]「偏頭痛薬剤分解生成物」は、偏頭痛薬剤の化学的改質から生じる化合物を意味する。改質は、例えば、熱的にまたは光化学的に誘発された反応の結果であってもよい。そのような反応は、酸化および加水分解を含むが、これらに限定されない。
【００４８】
[0049]「エアロゾル形成の速度」は、単位時間当たりに吸入装置によって生成されるエアロゾル化された粒子状物質の質量を意味する。
【００４９】
[0050]「吸入可能なエアロゾル粒子形成の速度」は、単位時間当たりに吸入装置によって生成される１００ｎｍ〜５ミクロンの間のサイズの粒子の数を意味する。
【００５０】
[0051]「薬剤エアロゾル形成の速度」は、単位時間当たりに吸入装置によって生成されるエアロゾル化された偏頭痛薬剤の質量を意味する。
【００５１】
[0052]「沈降速度」は、空気中で重力沈降を受けるエアロゾル粒子の終端速度を意味する。
【００５２】
[0053]「典型的な患者１回換気量」は、成人患者では１Ｌ、および、小児患者では１５ｍＬ／ｋｇを意味する。
【００５３】
[0054]「蒸気」は気体を意味し、「蒸気相」は、気体相を意味する。「熱蒸気」という用語は、好ましくは加熱によって形成される、蒸気相、エアロゾル、または、エアロゾル−蒸気相の混合物を意味する。
［偏頭痛薬剤含有エアロゾルの形成］
【００５４】
[0055]任意の適切な方法を使用して、本発明のエアロゾルを形成する。しかし、好適な方法は、偏頭痛薬剤を含む組成物を加熱して蒸気を形成し、その後、蒸気を冷却し、これが凝縮して偏頭痛薬剤含有エアロゾル（凝縮エアロゾル）を提供するようにすることに関与する。組成物は、次の４つの形態の１つで加熱される。すなわち、純粋な活性化合物（例えば、純粋なリドカイン、ベラパミル、ジルチアゼム、イソメテプテンまたはリスリド）として、活性化合物と製薬的に受け入れ可能な賦形剤との混合物として、純粋な活性化合物の塩形態として、および、活性化合物の塩形態と製薬的に受け入れ可能な賦形剤との混合物として、である。
【００５５】
[0056]偏頭痛薬剤（例えば、リドカイン、ベラパミル、ジルチアゼム、イソメテプテンおよびリスリド）の塩形態は、市販されているか、または、業界でよく知られた方法を使用して対応する遊離塩基から得られるか、のいずれかである。様々な製薬的に受け入れ可能な塩が、エアロゾル化に適切である。そのような塩として、下記の、塩化水素酸、臭化水素酸、酢酸、マレイン酸、蟻酸、および、フマル酸の塩が挙げられるが、これらに限定されない。
【００５６】
[0057]製薬的に受け入れ可能な賦形剤は、揮発性であっても非揮発性であってもよい。揮発性の賦形剤は、加熱されるときには、同時に揮発され、エアロゾル化され、偏頭痛薬剤とともに吸入される。そのような賦形剤のクラスは業界では公知であり、気体状、超臨界流体、液体および固体の溶剤を含むが、これらに限定されない。下記は、クラス内の例示的なキャリヤのリストである。すなわち、水；テルペン、例えばメントール；アルコール、例えばエタノール、プロピレングリコール、グリセロールおよび他の類似アルコール；ジメチルホルムアミド；ジメチルアセトアミド；ワックス；超臨界二酸化炭素；ドライアイス；およびこれらの混合物である。
【００５７】
[0058]組成物が上で加熱される固体サポートは様々な形状である。そのような形状の例として、直径１．０ｍｍ未満の円筒形、厚さ１．０ｍｍ未満のボックス、および、小さな（例えば１．０ｍｍ未満のサイズの）孔によって浸透される実質的に任意の形状が挙げられるが、これらに限定されない。好ましくは、固体サポートは、大きな表面積対体積比（例えば１メートル当たり１００を超える）および大きな表面積対質量比（例えば１グラム当たり１ｃｍ２を超える）を提供する。
【００５８】
[0059]１つの形状の固体サポートを、異なる特性を有する別の形状に変形することもできる。例えば、厚さ０．２５ｍｍの平らなシートは、１メートル当たりおよそ８，０００の表面積対体積比を有する。シートを直径１ｃｍの中空シリンダ内に転がして、元々のシートの高い表面積対質量比を維持するがより低い表面積対体積比（１メートル当たり約４００）を有するサポートを製造する。
【００５９】
[0060]多くの異なる材料を使用して、固体サポートを作る。そのような材料のクラスとして、金属、無機材料、炭質材料およびポリマーが挙げられるが、これらに限定されない。下記は材料クラスの例である。すなわち、アルミニウム、銀、金、ステンレス鋼、銅およびタングステン；シリカ、ガラス、シリコンおよびアルミナ；グラファイト、多孔性カーボン、カーボンヤーンおよびカーボンフェルト；ポリテトラフルオロエチレンおよびポリエチレングリコールである。材料の組み合わせおよび材料のコーティングされた変形も同様に使用される。
【００６０】
[0061]アルミニウムが固体サポートとして使用される場合には、アルミニウム箔が適切な材料である。シリカ、アルミナおよびシリコン系材料の例として、非晶質シリカＳ−５６３１（シグマ（Ｓｉｇｍａ）、ミズーリ州セントルイス（Ｓｔ． Ｌｏｕｉｓ， ＭＯ））、ＢＣＲ１７１（オールドリッチ（Ａｌｄｒｉｃｈ）、ミズーリ州セントルイス製の２ｍ２／ｇよりも大きい規定された表面積のアルミナ）および半導体業界で使用されるようなシリコンウエーハが挙げられる。カーボンヤーンおよびフェルトは、アメリカン・キノール社（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｋｙｎｏｌ， Ｉｎｃ．）、ニューヨーク州ニューヨーク（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， ＮＹ）から入手可能である。多孔性シリカに化学的に結合されたオクタデシルシラン等のクロマトグラフ樹脂は、シリカの例示的なコーティングされた変形である。
【００６１】
[0062]偏頭痛薬剤組成物の加熱は、任意の適切な方法を使用して行われる。熱を発生させることができる方法の例として、下記が挙げられる。すなわち、電気抵抗要素を通る電流の通過；マイクロ波またはレーザー光線等の電磁放射線の吸収；および、発熱溶媒化、自然発火材料の水和および可燃性材料の酸化等の発熱化学反応である。
［偏頭痛薬剤含有エアロゾルの送出］
【００６２】
[0063]本発明の偏頭痛薬剤含有エアロゾルは、吸入装置を使用して哺乳類に送出される。エアロゾルが凝縮エアロゾルである場合には、装置は少なくとも３つの要素を含む。すなわち、偏頭痛薬剤含有組成物を加熱して蒸気を形成するための要素；蒸気を冷却させ、それによって凝縮エアロゾルを提供する要素；および、哺乳類がエアロゾルを吸入するのを可能にする要素である。様々な適切な加熱方法が上述されている。冷却させる要素は、そのもっとも簡単な形態において、加熱手段を吸入手段に連結するための不活性通路である。吸入を可能にする要素は、冷却要素と哺乳類の呼吸系との間の接続を形成するエアロゾル出入り口である。
【００６３】
[0064]偏頭痛薬剤含有エアロゾルを送出するために使用される１つの装置は、図１を参照して説明される。送出装置１００は、近位端１０２および遠位端１０４と、加熱モジュール１０６と、電源１０８と、マウスピース１１０と、を有する。偏頭痛薬剤組成物は、加熱モジュール１０６の表面１１２に置かれる。ユーザ作動スイッチ１１４が作動されると、電源１０８は加熱モジュール１０６の加熱を開始する（例えば、可燃性燃料の点火によってまたは抵抗加熱要素を通る電流の通過によって）。偏頭痛薬剤組成物は、加熱モジュール１０６の加熱のため揮発し、装置の近位端１０２でマウスピース１１０に到達する前に凝縮して凝縮エアロゾルを形成する。装置遠位端１０４からマウスピース１１０へ移動する空気の流れは、凝縮エアロゾルをマウスピース１１０へ運び、そこで哺乳類によって吸入される。
【００６４】
[0065]装置は、所望により、偏頭痛薬剤含有エアロゾルの送出を容易にするための様々な構成要素を含む。例えば、装置は、吸入に対する薬剤エアロゾル化のタイミングを制御するために（例えば呼吸作動）、吸入の速度および／または容量に関して患者にフィードバックを提供するために、過剰な使用を防止するために（すなわち「ロックアウト」特徴）、権限のない人による使用を防止するために、且つ／または、投与歴を記録するために、業界で公知のいずれの構成要素を含んでもよい。
［偏頭痛薬剤含有エアロゾルの投与量］
【００６５】
[0066]エアロゾル形態の偏頭痛薬剤の投与量は、一般に、経口で与えられる薬剤の標準投与量の２倍を超えない。偏頭痛薬剤エアロゾルの典型的な投与量は、単一の吸入としてかまたは１時間以内に取られる一連の吸入としてかのいずれかで、投与される（投与量は吸入された量の合計に等しい）。薬剤が一連の吸入として投与される場合には、各吸入では異なる量が送出されてもよい。
【００６６】
[0067]動物実験および投与量決定（フェーズI／II）臨床試験等の方法を使用して、特定の状態を治療するために偏頭痛薬剤含有エアロゾルの適切な投与量を決定することができる。１つの動物実験は、動物をエアロゾルに露出した後にその動物における薬剤の血漿濃度を測定することに関与する。イヌまたは霊長類等の哺乳類は、その呼吸系がヒトのものと類似するため、このような試験に典型的に使用される。ヒトにおける検査の当初投与量レベルは一般に、結果としてヒトにおける治療効果に関連する血漿薬剤レベルになった哺乳類モデルにおける投与量より少ないかまたはこれに等しい。次いで、最適な治療的反応が得られるかまたは用量制限毒性に遭遇するまで、ヒトにおける段階的投与量増加が行われる。
［偏頭痛薬剤含有エアロゾルの分析］
【００６７】
[0068]偏頭痛薬剤含有エアロゾルの純度は多くの方法を使用して決定され、その例は、Ｓｅｋｉｎｅら著「法科学ジャーナル（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｆｏｒｅｎｓｉｃ Ｓｃｉｅｎｃｅ）」３２：１２７１〜１２８０（１９８７）およびＭａｒｔｉｎら著「分析毒物ジャーナル（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｎａｌｙｔｉｃ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ）」１３：１５８〜１６２（１９８９）に記載されている。１つの方法は、気体の流れ（例えば空気の流れ）が一般に０．４〜６０Ｌ／分の間の速度に維持される装置にエアロゾルを形成することに関与する。気体の流れはエアロゾルを１つ以上のトラップ内に運ぶ。トラップから離れた後に、エアロゾルは、気体または液体のクロマトグラフ等の分析技術を受け、それによって組成物の純度を決定することができる。
【００６８】
[0069]エアロゾル収集用に様々な異なるトラップが使用される。下記のリストは、そのようなトラップの例を含む。すなわち、フィルタ；ガラスウール；インピンジャー；溶剤トラップ、例えば、様々なｐＨ値の、ドライアイスで冷却されたエタノール、メタノール、アセトンおよびジクロロメタンのトラップ；エアロゾルを試料採取するシリンジ；エアロゾルが中に引かれる空で低圧（例えば真空）の容器；および、エアロゾル生成装置を完全に囲繞し封入する空の容器である。ガラスウール等の固体が使用される場合には、典型的にエタノール等の溶剤で抽出される。溶剤抽出物は、固体（すなわちガラスウール）自体よりも分析を受ける。シリンジまたは容器が使用される場合には、容器は同様に溶剤で抽出される。
【００６９】
[0070]上記に検討された気体または液体のクロマトグラフは、検出システム（すなわちデテクタ）を含む。そのような検出システムは、業界ではよく知られており、例えば、フレームイオン化デテクタ、フォトン吸収デテクタ、および、質量分析デテクタを含む。質量分析デテクタの利点は、これを使用して、偏頭痛薬剤分解生成物の構造を決定することができることである。
【００７０】
[0071]偏頭痛薬剤含有エアロゾルの粒子サイズ分布は、業界における任意の適切な方法（例えばカスケードインパクション）を使用して決定される。モックスロート（ＵＳＰスロート（ＵＳＰ ｔｈｒｏａｔ）、アンダーセン・インスツルメンツ（Ａｎｄｅｒｓｅｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ）、ジョージア州スミルナ（Ｓｍｙｒｎａ， ＧＡ））によって炉チューブに連結されたアンダーセン８ステージノンバイアブルカスケードインパクター（Ａｎｄｅｒｓｅｎ Ｅｉｇｈｔ Ｓｔａｇｅ Ｎｏｎ−ｖｉａｂｌｅ Ｃａｓｃａｄｅ Ｉｍｐａｃｔｏｒ）（アンダーセン・インスツルメンツ、ジョージア州スミルナ）が、カスケードインパクション検査に使用される１つのシステムである。
【００７１】
[0072]吸入可能なエアロゾル質量密度は、例えば、薬剤含有エアロゾルを吸入装置を経由して制限されたチャンバ内に送出し、チャンバに収集された質量を測定することによって決定される。典型的に、エアロゾルは、装置とチャンバとの間に圧力勾配を有することによってチャンバ内に引かれ、チャンバは装置よりも低い圧力である。チャンバの容量は、吸入している患者の１回換気量に近似するものでなければならない。
【００７２】
[0073]吸入可能なエアロゾル薬剤質量密度は、例えば、薬剤含有エアロゾルを吸入装置を経由して制限されたチャンバ内に送出し、チャンバに収集された活性薬剤化合物の量を測定することによって決定される。典型的に、エアロゾルは、装置とチャンバとの間に圧力勾配を有することによってチャンバ内に引かれ、チャンバは装置よりも低い圧力である。チャンバの容量は、吸入している患者の１回換気量に近似するものでなければならない。チャンバに収集された活性薬剤化合物の量は、チャンバを抽出し、抽出物のクロマトグラフ分析を行い、クロマトグラフ分析の結果を公知の量の薬剤を含む標準のものと比較することによって決定される。
【００７３】
[0074]吸入可能なエアロゾル粒子密度は、例えば、エアロゾル相の薬剤を吸入装置を経由して制限されたチャンバ内に送出し、チャンバに収集された所定のサイズの粒子の数を測定することによって決定される。所定のサイズの粒子の数は、粒子の光散乱特性に基づいて直接測定されてもよい。あるいは、所定のサイズの粒子の数は、所定のサイズ範囲内の粒子の質量を測定し、下記のように、質量に基づいて粒子の数を計算することによって決定される。すなわち、粒子の総数＝各サイズ範囲における粒子の数の合計（サイズ範囲１からサイズ範囲Ｎまで）。所定のサイズ範囲における粒子の数＝サイズ範囲における質量／サイズ範囲における典型的な粒子の質量。所定のサイズ範囲における典型的な粒子の質量＝π＊Ｄ３＊φ／６、ただし、Ｄはミクロンでのサイズ範囲（一般に、平均境界ＭＭＡＤがサイズ範囲を規定する）における典型的な粒子の直径であり、φは粒子密度（ｇ／ｍＬ）であり、質量はピコグラム（ｇ−１２）の単位で与えられる。
【００７４】
[0075]吸入可能なエアロゾル粒子形成の速度は、例えば、エアロゾル相の薬剤を吸入装置を経由して制限されたチャンバ内に送出することによって決定される。送出は設定された時間期間（例えば３秒）で行われ、チャンバに収集された所定のサイズの粒子の数は、上記に概略されたように決定される。粒子形成の速度は、収集された１００ｎｍ〜５ミクロン粒子の数を収集時間の持続時間で割ったものに等しい。
【００７５】
[0076]エアロゾル形成の速度は、例えば、エアロゾル相の薬剤を吸入装置を経由して制限されたチャンバ内に送出することによって決定される。送出は設定された時間期間（例えば３秒）で行われ、収集された粒子状物質の質量は、粒子状物質を送出する前および後に、制限されたチャンバの重さを量ることによって決定される。エアロゾル形成の速度は、チャンバの質量の増加を収集時間の持続時間で割ったものに等しい。あるいは、送出装置またはその構成要素の質量の変化が、エアロゾル相の粒子状物質の解放によってのみ発生することができる場合には、粒子状物質の質量は、エアロゾルの送出中に装置または構成要素から失われる質量と等しいと考えられてもよい。この場合、エアロゾル形成の速度は、送出事象中の装置または構成要素の質量の減少を送出事象の持続時間で割ったものに等しい。
【００７６】
[0077]薬剤エアロゾル形成の速度は、例えば、偏頭痛薬剤含有エアロゾルを設定された時間期間（例えば３秒）にわたって、吸入装置を経由して制限されたチャンバ内に送出することによって決定される。エアロゾルが純粋な偏頭痛薬剤である場合、チャンバに収集された薬剤の量は上述のように測定される。薬剤エアロゾル形成の速度は、チャンバに収集された偏頭痛薬剤の量を収集時間の持続時間で割ったものに等しい。偏頭痛薬剤含有エアロゾルが製薬的に受け入れ可能な賦形剤を含む場合には、エアロゾル形成の速度にエアロゾル内の偏頭痛薬剤のパーセンテージを掛けたものが、薬剤エアロゾル形成の速度を提供する。
［偏頭痛薬剤含有エアロゾルの有用性］
【００７７】
[0078]本発明の偏頭痛薬剤含有エアロゾルは典型的に、偏頭痛の治療のために使用される。
【００７８】
[0079]下記の実施例は、本発明を限定するのではなく、例示することを意味する。
【００７９】
[0080]偏頭痛薬剤は、供給業者（例えば、ｗｗｗ．ｓｉｇｍａ−ａｌｄｒｉｃｈ．ｃｏｍのシグマ（Ｓｉｇｍａ））から購入し、医薬品（例えば、錠剤、キャプレットまたはバイアル溶液）から分離するか、または、業界における標準の方法にしたがって合成するか、のいずれかが可能である。
（実施例１）
［化合物塩の遊離塩基を得るための一般手順］
【００８０】
[0081]およそ１ｇの塩（例えば、一塩酸塩）が、脱イオン水（〜３０ｍＬ）に溶解される。３当量の水酸化ナトリウム（１ＮＮａＯＨａｑ）が１滴ごと溶液に加えられ、これが塩基性であることを確実にするためにｐＨがチェックされる。水溶液がジクロロメタン（〜５０ｍＬ）で４回抽出され、抽出物が化合され、乾燥され（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過される。濾過された有機溶液はロータリーエバポレータを使用して濃縮され、所望の遊離塩基を提供する。必要に応じて、遊離塩基の純化は、クロマトグラフまたは再結晶等の標準方法を使用して行われる。
（実施例２）
［ハロゲンバルブから化合物を揮発するための一般手順］
【００８１】
[0082]およそ１２０μＬジクロロメタンの薬剤の溶液が、アルミニウム箔の３．５ｃｍ×７．５ｃｍの片（アセトンで前処理された）に塗布される。ジクロロメタンを蒸発させる。塗布された箔は、３００ワットのハロゲンチューブ（フェイト電気会社（Ｆｅｉｔ Ｅｌｅｃｔｒｉｃ Ｃｏｍｐａｎｙ）、カリフォルニア州ピコリベラ（Ｐｉｃｏ Ｒｉｖｅｒａ， ＣＡ））のまわりを包み、これは、一端がゴムストッパーで封止されたガラスチューブ内に挿入される。９０Ｖの交流（バリアックによって制御されたラインパワーによって駆動される）を５秒間または３．５秒間バルブに流すことによって、熱蒸気（エアロゾルを含む）を生じ、これはガラスチューブ壁に収集される。２２５ｎｍ光の吸収による検出を備えた逆相ＨＰＬＣ分析を使用して、エアロゾルの純度を決定する。（所望により、システムは、揮発前にアルゴンでフラッシュされる。）より高純度のエアロゾルを得るために、より少ない量の薬剤を塗布することができ、加熱すべきより薄いフィルムを産する。フィルム厚さの一次減少が、不純物の一次減少に関連する。
【００８２】
[0083]下記のエアロゾルは、この手順を使用して得られた。すなわち、リドカインエアロゾル（７．３ｍｇ、９９．５％純度）、ベラパミルエアロゾル（１．４１ｍｇ、９６．２％純度）、ジルチアゼムエアロゾル（１．９１ｍｇ、９７．１％純度）およびリスリドエアロゾル（０．２ｍｇ、１００％純度）である。
（実施例３）
［リドカインエアロゾルの粒子サイズ、粒子密度、および、吸入可能な粒子形成の速度］
【００８３】
[0084]１００μＬジクロロメタンの１２．２ｍｇリドカインの溶液が、アルミニウム箔の３．５ｃｍ×７ｃｍシートの中心部分の薄い層に広げられた。ジクロロメタンを蒸発させた。アルミニウム箔は、３００ワットのハロゲンチューブのまわりを包み、これは、Ｔ字型のガラスチューブ内に挿入された。チューブの両方の開口はパラフィルムで封止され、これは、空気の流れのために１５針で穿刺された。第３の開口は、１リットル３ネックのガラスフラスコに接続された。ガラスフラスコは、フラスコを通って１．１リットルの空気を引くことができる大きなピストンにさらに接続された。１１０Ｖラインパワーに接続されたバリアックを使用して９０Ｖを加えることによって、交流がハロゲンバルブを通って流れた。１秒以内に、エアロゾルが表れ、ピストンを使用して１Ｌフラスコ内に引かれ、エアロゾルの収集は６秒後に終了した。エアロゾルは、１Ｌフラスコを８ステージアンダーセンノンバイアブルカスケードインパクターへ接続することによって、分析された。結果は表１に示される。収集されたエアロゾルのＭＭＡＤは、２．１の幾何学的標準偏差で２．４ミクロンであった。表１には、カスケードインパクターの様々なステージで収集された粒子の数も示され、ステージで収集された質量をそのステージでトラップされた典型的な粒子の質量で割ったものによって与えられる。直径Ｄの単一粒子の質量は、粒子の容量、πＤ３／６に薬剤の密度（１ｇ／ｃｍ３であるとされる）を掛けたものによって与えられる。吸入可能なエアロゾル粒子密度は、インパクターステージ３〜８で収集された粒子の数の合計を、１Ｌの収集容量で割ったものであり、４．２×１０６粒子／ｍＬの吸入可能なエアロゾル粒子密度を与える。吸入可能なエアロゾル粒子形成の速度は、インパクターステージ３〜８で収集された粒子の数の合計を、６秒の形成時間で割ったものであり、７．０×１０８粒子／秒の吸入可能なエアロゾル粒子形成の速度を与える。
【００８４】
【表１】
Figure 2004532860
（実施例４）
［リドカインエアロゾルの薬剤質量密度および薬剤エアロゾル形成の速度］
【００８５】
[0085]１００μＬジクロロメタンの１０．４ｍｇリドカインの溶液が、アルミニウム箔の３．５ｃｍ×７ｃｍシートの中心部分の薄い層に広げられた。ジクロロメタンを蒸発させた。アルミニウム箔は、３００ワットのハロゲンチューブのまわりを包み、これは、Ｔ字型のガラスチューブ内に挿入された。チューブの両方の開口はパラフィルムで封止され、これは、空気の流れのために１５針で穿刺された。第３の開口は、１リットル３ネックのガラスフラスコに接続された。ガラスフラスコは、フラスコを通って１．１リットルの空気を引くことができる大きなピストンにさらに接続された。１１０Ｖラインパワーに接続されたバリアックを使用して９０Ｖを加えることによって、交流がハロゲンバルブを通って流れた。数秒以内に、エアロゾルが表れ、ピストンを使用して１Ｌフラスコ内に引かれ、エアロゾルの形成は６秒後に終了した。エアロゾルを、およそ３０分の間、１Ｌフラスコの壁に堆積させた。次いでフラスコはアセトニトリルで抽出され、抽出物は２２５ｎｍで光吸収による検出を備えたＨＰＬＣによって分析された。公知の量のリドカインを含む標準と比較することによって、３．１ｍｇの＞９９％純粋リドカインがフラスコに収集されたことがわかり、結果として３．１ｍｇ／Ｌのエアロゾル薬剤質量密度になった。リドカインが先に塗布されていたアルミニウム箔は、実験後に重量測定された。アルミニウムに元々塗布された１０．４ｍｇのうち、１０．２ｍｇの物質が、６秒の時間期間にエアロゾル化したことがわかり、１．７ｍｇ／秒の薬剤エアロゾル形成の速度を暗に示した。
（実施例５）
［リザトリプタンの揮発］
【００８６】
[0086]１ｍＬジエチルエーテルの１０ｍｇリザトリプタンの溶液が、アルミニウム箔の１０ｃｍ×１５ｃｍシートの薄い層に広げられた。ジエチルエーテルを蒸発させた。塗布されたアルミニウム箔シートは、炉（チューブ炉）内のガラスチューブ内に挿入された。ガラスウールプラグが、箔シートに隣接してチューブに置かれ、２Ｌ／分の気流が加えられた。炉は、３０秒間２５０℃に加熱され、塗布されたリザトリプタンを揮発し、次いで、冷却させた。ガラスウールは抽出され、収集された物質のＨＰＬＣ分析によって、これが少なくとも９９％純粋リザトリプタンであることを示された。
（実施例６）
［リザトリプタンエアロゾルの粒子サイズ、粒子密度、および、吸入可能な粒子形成の速度］
【００８７】
[0087]２００μＬジクロロメタンの１１．３ｍｇリザトリプタンの溶液が、アルミニウム箔の４ｃｍ×９ｃｍシートの中心部分の薄い層に広げられた。ジクロロメタンを蒸発させた。アルミニウム箔は、３００ワットのハロゲンチューブのまわりを包み、これは、Ｔ字型のガラスチューブ内に挿入された。チューブの開口の一方はゴムストッパーで封止され、他方はハロゲンチューブの端でゆるく覆われ、第３は、１リットル３ネックのガラスフラスコに接続された。ガラスフラスコは、フラスコを通って１．１リットルの空気を引くことができる大きなピストンにさらに接続された。１１０Ｖラインパワーに接続されたバリアックを使用して９０Ｖを加えることによって、交流がハロゲンバルブを通って流れた。１秒以内に、エアロゾルが表れ、ピストンを使用して１Ｌフラスコ内に引かれ、エアロゾルの収集は７秒後に終了した。エアロゾルは、１Ｌフラスコを８ステージアンダーセンノンバイアブルカスケードインパクターへ接続することによって、分析された。結果は表１に示される。収集されたエアロゾルのＭＭＡＤは、１．７の幾何学的標準偏差で１．２ミクロンであった。表１には、カスケードインパクターの様々なステージで収集された粒子の数も示され、ステージで収集された質量をそのステージでトラップされた典型的な粒子の質量で割ったものによって与えられる。直径Ｄの単一粒子の質量は、粒子の容量、πＤ３／６に薬剤の密度（１ｇ／ｃｍ３であるとされる）を掛けたものによって与えられる。吸入可能なエアロゾル粒子密度は、インパクターステージ３〜８で収集された粒子の数の合計を、１Ｌの収集容量で割ったものであり、３×１０７粒子／ｍＬの吸入可能なエアロゾル粒子密度を与える。吸入可能なエアロゾル粒子形成の速度は、インパクターステージ３〜８で収集された粒子の数の合計を、７秒の形成時間で割ったものであり、５×１０９粒子／秒の吸入可能なエアロゾル粒子形成の速度を与える。
【００８８】
【表２】
Figure 2004532860
（実施例７）
［リザトリプタンエアロゾルの薬剤質量密度および薬剤エアロゾル形成の速度］
【００８９】
[0088]２００μＬジクロロメタンの１１．６ｍｇリザトリプタンの溶液が、アルミニウム箔の４ｃｍ×９ｃｍシートの中心部分の薄い層に広げられた。ジクロロメタンを蒸発させた。アルミニウム箔は、３００ワットのハロゲンチューブのまわりを包み、これは、Ｔ字型のガラスチューブ内に挿入された。チューブの開口の一方はゴムストッパーで封止され、他方はハロゲンチューブの端でゆるく覆われ、第３は、１リットル３ネックのガラスフラスコに接続された。ガラスフラスコは、フラスコを通って１．１リットルの空気を引くことができる大きなピストンにさらに接続された。１１０Ｖラインパワーに接続されたバリアックを使用して９０Ｖを加えることによって、交流がハロゲンバルブを通って流れた。数秒以内に、エアロゾルが表れ、ピストンを使用して１Ｌフラスコ内に引かれ、エアロゾルの形成は７秒後に終了した。エアロゾルを、およそ３０分の間、１Ｌフラスコの壁に堆積させた。次いでフラスコはジクロロメタンで抽出され、抽出物は２２５ｎｍで光吸収による検出を備えたＨＰＬＣによって分析された。公知の量のリザトリプタンを含む標準と比較することによって、３．２ｍｇの＞９９％純粋リザトリプタンがフラスコに収集されたことがわかり、結果として３．２ｍｇ／Ｌのエアロゾル薬剤質量密度になった。リザトリプタンが先に塗布されていたアルミニウム箔は、実験後に重量測定された。アルミニウムに元々塗布された１１．６ｍｇのうち、すべての物質が、７秒の時間期間にエアロゾル化したことがわかり、１．７ｍｇ／秒の薬剤エアロゾル形成の速度を暗に示した。
（実施例８）
［ゾルミトリプタンの分離］
【００９０】
[0089]水に、各々が５ｍｇのゾルミトリプタンを含むゾミグ（ＺＯＭＩＧ（（登録商標）））タブレットが加えられた。結果として得られた乳状溶液は、ジエチルエーテルで３回、ジクロロメタンで３回、抽出された。化合された有機抽出物は、乾燥され（ＭｇＳＯ４）、濾過され、ロータリーエバポレータで濃縮されて、１００ｍｇ（７４％回収率）のゾルミトリプタンを提供した。
（実施例９）
［ゾルミトリプタンの揮発］
【００９１】
[0090]３００μＬジクロロメタンの９．８ｍｇゾルミトリプタンの溶液が、アルミニウム箔の４ｃｍ×９ｃｍシートの薄い層に広げられた。ジクロロメタンを蒸発させた。アルミニウム箔は、３００ワットのハロゲンチューブのまわりを包み、これは、一端がゴムストッパーで封止されたガラスチューブ内に挿入された。バルブに１５秒６０ｖ（バリアック）処理を受けさせ、ガラスチューブ壁に揮発したゾルミトリプタンを提供した。収集された物質のＨＰＬＣ分析によって、これが少なくとも９８％純粋ゾルミトリプタンであることを示された。より高純度のエアロゾルを得るために、より少ない量の薬剤を塗布することができ、加熱すべきより薄いフィルムを産する。フィルム厚さの一次減少が、不純物の一次減少に関連する。
（実施例１０）
［ゾルミトリプタンエアロゾルの粒子サイズ、粒子密度、および、吸入可能な粒子形成の速度］
【００９２】
[0091]１００μＬメタノールの３．２ｍｇゾルミトリプタンの溶液が、アルミニウム箔の３．５ｃｍ×７ｃｍシートの中心部分の薄い層に広げられた。ジクロロメタンを蒸発させた。アルミニウム箔は、３００ワットのハロゲンチューブのまわりを包み、これは、Ｔ字型のガラスチューブ内に挿入された。チューブの両方の開口は開いたままにされ、第３の開口は、１リットル３ネックのガラスフラスコに接続された。ガラスフラスコは、フラスコを通って１．１リットルの空気を引くことができる大きなピストンにさらに接続された。１１０Ｖラインパワーに接続されたバリアックを使用して９０Ｖを加えることによって、交流がハロゲンバルブを通って流れた。１秒以内に、エアロゾルが表れ、ピストンを使用して１Ｌフラスコ内に引かれ、エアロゾルの収集は６秒後に終了した。エアロゾルは、１Ｌフラスコを８ステージアンダーセンノンバイアブルカスケードインパクターへ接続することによって、分析された。結果は表１に示される。収集されたエアロゾルのＭＭＡＤは、３．３の幾何学的標準偏差で０．７ミクロンであった。表１には、カスケードインパクターの様々なステージで収集された粒子の数も示され、ステージで収集された質量をそのステージでトラップされた典型的な粒子の質量で割ったものによって与えられる。直径Ｄの単一粒子の質量は、粒子の容量、πＤ３／６に薬剤の密度（１ｇ／ｃｍ３であるとされる）を掛けたものによって与えられる。吸入可能なエアロゾル粒子密度は、インパクターステージ３〜８で収集された粒子の数の合計を、１Ｌの収集容量で割ったものであり、４．９×１０７粒子／ｍＬの吸入可能なエアロゾル粒子密度を与える。吸入可能なエアロゾル粒子形成の速度は、インパクターステージ３〜８で収集された粒子の数の合計を、６秒の形成時間で割ったものであり、８．１×１０９粒子／秒の吸入可能なエアロゾル粒子形成の速度を与える。
【００９３】
【表３】
Figure 2004532860
（実施例１１）
［ゾルミトリプタンエアロゾルの薬剤質量密度および薬剤エアロゾル形成の速度］
【００９４】
[0092]１００μＬメタノールの２．６ｍｇゾルミトリプタンの溶液が、アルミニウム箔の３．５ｃｍ×７ｃｍシートの中心部分の薄い層に広げられた。ジクロロメタンを蒸発させた。アルミニウム箔は、３００ワットのハロゲンチューブのまわりを包み、これは、Ｔ字型のガラスチューブ内に挿入された。チューブの両方の開口は開いたままにされ、第３の開口は、１リットル３ネックのガラスフラスコに接続された。ガラスフラスコは、フラスコを通って１．１リットルの空気を引くことができる大きなピストンにさらに接続された。１１０Ｖラインパワーに接続されたバリアックを使用して９０Ｖを加えることによって、交流がハロゲンバルブを通って流れた。数秒以内に、エアロゾルが表れ、ピストンを使用して１Ｌフラスコ内に引かれ、エアロゾルの形成は６秒後に終了した。エアロゾルを、およそ３０分の間、１Ｌフラスコの壁に堆積させた。次いでフラスコはアセトニトリルで抽出され、抽出物は２２５ｎｍで光吸収による検出を備えたＨＰＬＣによって分析された。公知の量のゾルミトリプタンを含む標準と比較することによって、０．４ｍｇの＞９６％純粋ゾルミトリプタンがフラスコに収集されたことがわかり、結果として０．４ｍｇ／Ｌのエアロゾル薬剤質量密度になった。ゾルミトリプタンが先に塗布されていたアルミニウム箔は、実験後に重量測定された。アルミニウムに元々塗布された２．６ｍｇのうち、１．５ｍｇの物質が、６秒の時間期間にエアロゾル化したことがわかり、０．３ｍｇ／秒の薬剤エアロゾル形成の速度を暗に示した。
（実施例１２）
［エアロゾルを形成するためのフラッシュ装置］
【００９５】
[0093]３００〜４００Ｊのエネルギを生成することができる高出力フラッシュキューブ（ＧＥまたはシルバニア）が、陽極酸化アルミニウムチューブ内に挿入された。フラッシュキューブ／チューブアセンブリが、薬剤を含む有機溶液内に浸漬され、即座に除去された。残留溶剤をアセンブリから蒸発することは、これを真空チャンバ内に３０分間置くことによって行われた。これによって、アルミニウムチューブの外側表面に塗布された薬剤のフィルムが残された。フラッシュバルブアセンブリは、銅ワイヤを使用して２個の１．５Ｖ電池およびスイッチに電気的に接続され、次いで、封止されたガラスバイアルに封入された。フラッシュバルブの点火は、フラッシュバルブと電池との間のスイッチを瞬時にオンにすることによって行われた。点火後、バイアルは３０分間閉じたままに保たれ、揮発した薬剤の粒子が凝固しバイアルの内側壁に凝縮するようにした。エアロゾルの分析は、バイアルを５ｍＬのアセトニトリルですすぎ、有機溶液の試料をＨＰＬＣへ注入することに関与した。リザトリプタンエアロゾルは、この手順を使用して、９９．２％純度で得られた（１．６５ｍｇ）。ゾルミトリプタンエアロゾルは、この手順を使用して、９９．６％純度で得られた（０．３１ｍｇ）。
（実施例１３）
［リザトリプタンのイヌへの送出］
【００９６】
[0094]無呼吸がイヌに誘発され、その後、気管内チューブを通って９５０μｇのリザトリプタンを含む１５ＳＬＰＭの空気の流れ（加熱された金属基板からトリアゾラムを揮発することによって形成された凝縮エアロゾル；ＭＭＡＤ〜１．７）に露出された。これは、イヌへ送出された吸入空気のおよそ６２５ｃｃ容量に対応した。ひとたびイヌがリザトリプタンエアロゾルを受け取ると、空気供給弁が５秒間閉じられ、これは、５秒息こらえをシミュレートした。息こらえ後、イヌを、呼気フィルタを通して呼気させた。動脈血試料が規定の間隔で取られた。血液試料のＨＰＬＣ分析によって、リザトリプタンのＴｍａｘが約１分であり、２８０ｎｇ／ｍＬを超える濃度に達したことを示された。
（実施例１４）
［イヌにおけるリザトリプタンの吸入投与、皮下投与および経口投与の比較］
【００９７】
[0095]脳血管抵抗における３０分ベースラインからのパーセント変化は、下記の送出ルート、すなわち、吸入、皮下および経口を使用して、イヌへ１ｍｇのリザトリプタンを投与した後に比較された。吸入投与後、抵抗は、およそ１分間で６０パーセント増加した。皮下投与では、約２０分間で抵抗が４５パーセント増加した。リザトリプタンの経口投与後は、脳血管抵抗は、８０分の期間以上本質的に変化はなかった。
【００９８】
[0096]同一の試験が、３．５ｍｇまたは３ｍｇのリザトリプタンをイヌへ投与することによって行われた。すなわち、吸入（３．５ｍｇが吸入され、約１分間に〜１１０パーセント抵抗増加）；皮下（３ｍｇ、約３０分以上で〜６０パーセント抵抗増加）；および、経口（３ｍｇ、８０分以上で本質的に抵抗は増加しなかった）である。
（実施例１５）
［ハロゲンバルブからスミトリプタン、フロバトリプタン、ナラトリプタンを揮発するための一般手順］
【００９９】
[0097]およそ１２０μＬジクロロメタンの薬剤の溶液が、アルミニウム箔の３．５ｃｍ×７．５ｃｍの片（アセトンで前処理された）に塗布される。ジクロロメタンを蒸発させる。塗布された箔は、３００ワットのハロゲンチューブ（フェイト電気会社、カリフォルニア州ピコリベラ）のまわりを包み、これは、一端がゴムストッパーで封止されたガラスチューブ内に挿入される。１１８Ｖの交流（バリアックによって制御されたラインパワーによって駆動される）を２．２秒間バルブに流すことによって、熱蒸気（エアロゾルを含む）を生じ、これはガラスチューブ壁に収集される。２２５ｎｍ光の吸収による検出を備えた逆相ＨＰＬＣ分析を使用して、エアロゾルの純度を決定する。（所望により、システムは、揮発前にアルゴンでフラッシュされる。）
【０１００】
[0098]下記のエアロゾルは、この手順を使用して得られた。すなわち、スミトリプタンエアロゾル（〜０．５６ｍｇ、９７．２％純度）、フロバトリプタンエアロゾル（０．３９ｍｇ、９４．８％純度）およびナラトリプタンエアロゾル（０．５８ｍｇ、９６．２％純度）である。より高純度のエアロゾルを得るために、より少ない量の薬剤を塗布することができ、加熱すべきより薄いフィルムを産する。フィルム厚さの一次減少が、不純物の一次減少に関連する。
（実施例１６）
［フロバトリプタンエアロゾルの粒子サイズ、粒子密度、および、吸入可能な粒子形成の速度］
【０１０１】
[0099]１００μＬメタノールの５．０ｍｇフロバトリプタンの溶液が、アルミニウム箔の３．５ｃｍ×７ｃｍシートの中心部分の薄い層に広げられた。メタノールを蒸発させた。アルミニウム箔は、３００ワットのハロゲンチューブのまわりを包み、これは、Ｔ字型のガラスチューブ内に挿入された。チューブの両方の開口は開いたままにされ、第３の開口は、１リットル３ネックのガラスフラスコに接続された。ガラスフラスコは、フラスコを通って１．１リットルの空気を引くことができる大きなピストンにさらに接続された。１１０Ｖラインパワーに接続されたバリアックを使用して９０Ｖを加えることによって、交流がハロゲンバルブを通って流れた。１秒以内に、エアロゾルが表れ、ピストンを使用して１Ｌフラスコ内に引かれ、エアロゾルの収集は６秒後に終了した。エアロゾルは、１Ｌフラスコを８ステージアンダーセンノンバイアブルカスケードインパクターへ接続することによって、分析された。結果は表１に示される。収集されたエアロゾルのＭＭＡＤは、２．１の幾何学的標準偏差で１．８ミクロンであった。表１には、カスケードインパクターの様々なステージで収集された粒子の数も示され、ステージで収集された質量をそのステージでトラップされた典型的な粒子の質量で割ったものによって与えられる。直径Ｄの単一粒子の質量は、粒子の容量、πＤ３／６に薬剤の密度（１ｇ／ｃｍ３であるとされる）を掛けたものによって与えられる。吸入可能なエアロゾル粒子密度は、インパクターステージ３〜８で収集された粒子の数の合計を、１Ｌの収集容量で割ったものであり、７．３×１０５粒子／ｍＬの吸入可能なエアロゾル粒子密度を与える。吸入可能なエアロゾル粒子形成の速度は、インパクターステージ３〜８で収集された粒子の数の合計を、６秒の形成時間で割ったものであり、１．２×１０８粒子／秒の吸入可能なエアロゾル粒子形成の速度を与える。
【０１０２】
【表４】
Figure 2004532860
（実施例１７）
［フロバトリプタンエアロゾルの薬剤質量密度および薬剤エアロゾル形成の速度］
【０１０３】
[0100]１００μＬメタノールの５．０ｍｇフロバトリプタンの溶液が、アルミニウム箔の３．５ｃｍ×７ｃｍシートの中心部分の薄い層に広げられた。メタノールを蒸発させた。アルミニウム箔は、３００ワットのハロゲンチューブのまわりを包み、これは、Ｔ字型のガラスチューブ内に挿入された。チューブの両方の開口は開いたままにされ、第３の開口は、１リットル３ネックのガラスフラスコに接続された。ガラスフラスコは、フラスコを通って１．１リットルの空気を引くことができる大きなピストンにさらに接続された。１１０Ｖラインパワーに接続されたバリアックを使用して９０Ｖを加えることによって、交流がハロゲンバルブを通って流れた。数秒以内に、エアロゾルが表れ、ピストンを使用して１Ｌフラスコ内に引かれ、エアロゾルの形成は６秒後に終了した。エアロゾルを、およそ３０分の間、１Ｌフラスコの壁に堆積させた。次いでフラスコはアセトニトリルで抽出され、抽出物は２２５ｎｍで光吸収による検出を備えたＨＰＬＣによって分析された。公知の量のフロバトリプタンを含む標準と比較することによって、０．８５ｍｇの＞９１％純粋フロバトリプタンがフラスコに収集されたことがわかり、結果として０．８５ｍｇ／Ｌのエアロゾル薬剤質量密度になった。フロバトリプタンが先に塗布されていたアルミニウム箔は、実験後に重量測定された。アルミニウムに元々塗布された５．０ｍｇのうち、２．８ｍｇの物質が、６秒の時間期間にエアロゾル化したことがわかり、０．５ｍｇ／秒の薬剤エアロゾル形成の速度を暗に示した。
（実施例１８）
［エアロゾルを形成するためのフラッシュ装置］
【０１０４】
[0101]３００〜４００Ｊのエネルギを生成することができる高出力フラッシュキューブ（ＧＥまたはシルバニア）が、陽極酸化アルミニウムチューブ内に挿入された。フラッシュキューブ／チューブアセンブリが、薬剤を含む有機溶液内に浸漬され、即座に除去された。残留溶剤をアセンブリから蒸発することは、これを真空チャンバ内に３０分間置くことによって行われた。これによって、アルミニウムチューブの外側表面に塗布された薬剤のフィルムが残された。フラッシュバルブアセンブリは、銅ワイヤを使用して２個の１．５Ｖ電池およびスイッチに電気的に接続され、次いで、封止されたガラスバイアルに封入された。フラッシュバルブの点火は、フラッシュバルブと電池との間のスイッチを瞬時にオンにすることによって行われた。点火後、バイアルは３０分間閉じたままに保たれ、揮発した薬剤の粒子が凝固しバイアルの内側壁に凝縮するようにした。エアロゾルの分析は、バイアルを５ｍＬのアセトニトリルですすぎ、有機溶液の試料をＨＰＬＣへ注入することに関与した。フロバトリプタン（０．４５ｍｇ）エアロゾルは、この手順を使用しておよそ９２％純度で得られた。
【図面の簡単な説明】
【０１０５】
【図１】図１は、所定の吸入ルートにより偏頭痛薬剤エアロゾルを哺乳類へ送出するのに使用される装置の断面図である。

Claims (12)

  1. 吸入療法用のエアロゾルであって、少なくとも１０重量％の偏頭痛薬剤を含む粒子を含有するエアロゾル。
  2. 前記エアロゾル粒子は、３ミクロン未満の空気力学的質量中位径を有する請求項１記載のエアロゾル。
  3. 前記粒子は、５重量％未満の偏頭痛薬剤分解生成物を含む請求項１記載のエアロゾル。
  4. 少なくとも９０重量％の偏頭痛薬剤を含む粒子を含有する請求項１記載のエアロゾル。
  5. 少なくとも９５重量％の偏頭痛薬剤を含む粒子を含有する請求項４記載のエアロゾル。
  6. 所定の吸入ルートにより偏頭痛薬剤を哺乳類へ送出する方法であって、前記ルートは、
    ａ）組成物を加熱し、前記組成物は少なくとも５重量％の偏頭痛薬剤を含み、蒸気を形成することと、
    ｂ）前記蒸気を冷却させ、それによって、哺乳類によって吸入される、粒子を含む凝縮エアロゾルを形成することと、
    を含む方法。
  7. 前記粒子は、少なくとも１０重量％の偏頭痛薬剤を含む請求項６記載の方法。
  8. 前記エアロゾル粒子は、３ミクロン未満の空気力学的質量中位径を有する請求項６記載の方法。
  9. 前記粒子は、５重量％未満の偏頭痛薬剤分解生成物を含む請求項６記載の方法。
  10. 前記エアロゾルは、少なくとも９０重量％の偏頭痛薬剤を含む粒子を含有する請求項８記載の方法。
  11. 前記エアロゾルは、少なくとも９５重量％の偏頭痛薬剤を含む粒子を含有する請求項１０記載の方法。
  12. 所定の吸入ルートにより偏頭痛薬剤を哺乳類へ送出するためのキットであって、前記キットは、
    ａ）少なくとも５重量％の偏頭痛薬剤を含む組成物と、
    ｂ）哺乳類が吸入するために、前記組成物から偏頭痛薬剤エアロゾルを形成する装置と、
    を具備し、
    前記装置は、
    ａ）前記偏頭痛薬剤組成物を加熱して蒸気を形成する要素と、
    ｂ）前記蒸気を冷却させてエアロゾルを形成する要素と、
    ｃ）哺乳類がエアロゾルを吸入するのを可能にする要素と、
    を具備するキット。
JP2002590960A 2001-05-24 2002-05-23 所定の吸入ルートによる偏頭痛治療用化合物の送出 Pending JP2004532860A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US29420301P 2001-05-24 2001-05-24
US31747901P 2001-09-05 2001-09-05
PCT/US2002/016348 WO2002094241A1 (en) 2001-05-24 2002-05-23 Delivery of compounds for the treatment of migraine through an inhalation route

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2004532860A true JP2004532860A (ja) 2004-10-28
JP2004532860A5 JP2004532860A5 (ja) 2009-01-22

Family

ID=30772632

Family Applications (7)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2003530268A Pending JP2005503425A (ja) 2001-05-24 2002-05-13 所定の吸入ルートによる薬剤エステルの送出
JP2002590949A Expired - Fee Related JP4578772B2 (ja) 2001-05-24 2002-05-17 所定の吸入ルートによる鎮静睡眠剤の送出
JP2002590955A Expired - Lifetime JP4578773B2 (ja) 2001-05-24 2002-05-20 所定の吸入ルートによる抗精神病薬の送出
JP2002590964A Pending JP2004535403A (ja) 2001-05-24 2002-05-21 所定の吸入ルートによる抗ヒスタミン剤の送出
JP2002590938A Pending JP2004531556A (ja) 2001-05-24 2002-05-22 所定の吸入ルートによる勃起不全薬の送出
JP2002590960A Pending JP2004532860A (ja) 2001-05-24 2002-05-23 所定の吸入ルートによる偏頭痛治療用化合物の送出
JP2010165688A Expired - Lifetime JP5629151B2 (ja) 2001-05-24 2010-07-23 所定の吸入ルートによる抗精神病薬の送出

Family Applications Before (5)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2003530268A Pending JP2005503425A (ja) 2001-05-24 2002-05-13 所定の吸入ルートによる薬剤エステルの送出
JP2002590949A Expired - Fee Related JP4578772B2 (ja) 2001-05-24 2002-05-17 所定の吸入ルートによる鎮静睡眠剤の送出
JP2002590955A Expired - Lifetime JP4578773B2 (ja) 2001-05-24 2002-05-20 所定の吸入ルートによる抗精神病薬の送出
JP2002590964A Pending JP2004535403A (ja) 2001-05-24 2002-05-21 所定の吸入ルートによる抗ヒスタミン剤の送出
JP2002590938A Pending JP2004531556A (ja) 2001-05-24 2002-05-22 所定の吸入ルートによる勃起不全薬の送出

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2010165688A Expired - Lifetime JP5629151B2 (ja) 2001-05-24 2010-07-23 所定の吸入ルートによる抗精神病薬の送出

Country Status (16)

Country Link
US (75) US6737042B2 (ja)
EP (14) EP1392262A1 (ja)
JP (7) JP2005503425A (ja)
AT (11) ATE406878T1 (ja)
AU (3) AU2002314784A1 (ja)
BE (1) BE2013C054I2 (ja)
CA (7) CA2446904A1 (ja)
DE (4) DE60235851D1 (ja)
DK (1) DK1389098T3 (ja)
ES (5) ES2341594T3 (ja)
FR (1) FR13C0051I1 (ja)
MX (2) MXPA03010703A (ja)
NZ (6) NZ529422A (ja)
PL (3) PL363996A1 (ja)
PT (2) PT1389098E (ja)
WO (1) WO2002094236A1 (ja)

Families Citing this family (371)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030203036A1 (en) * 2000-03-17 2003-10-30 Gordon Marc S. Systems and processes for spray drying hydrophobic drugs with hydrophilic excipients
US7632517B2 (en) * 1997-10-01 2009-12-15 Novadel Pharma Inc. Buccal, polar and non-polar spray containing zolpidem
US7087215B2 (en) * 1998-12-21 2006-08-08 Generex Pharmaceuticals Incorporated Methods of administering and enhancing absorption of pharmaceutical agents
US7258850B2 (en) * 1999-05-04 2007-08-21 Aradigm Corporation Methods and compositions for treating erectile dysfunction
US7017573B1 (en) 1999-07-12 2006-03-28 Capnia, Incorporated Methods and apparatus for relieving headaches, rhinitis and other common ailments
US20070039615A1 (en) * 1999-11-08 2007-02-22 Capnia, Incorporated Methods and apparatus for treating rhinitis
AU779413B2 (en) * 1999-11-08 2005-01-20 Capnia Incorporated Method for co-application of gases and drugs to potentiate their action in relieving headaches, angina, and other ailments
US20060172017A1 (en) 1999-11-08 2006-08-03 Capnia, Incorporated Methods and apparatus for the enhanced delivery of physiologic agents to tissue surfaces
EP1233651A1 (en) * 2000-04-07 2002-08-21 Ibiden Co., Ltd. Ceramic heater
US20040115133A1 (en) * 2000-05-10 2004-06-17 Wermeling Daniel P. Intranasal opioid compositions
WO2002009669A2 (en) * 2000-08-01 2002-02-07 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Apparatus and process to produce particles having a narrow size distribution and particles made thereby
US20020169507A1 (en) 2000-12-14 2002-11-14 David Malone Interbody spine fusion cage
SE0101204D0 (sv) * 2001-04-04 2001-04-04 Siemens Elema Ab Heating device for respiration gas
US7078016B2 (en) * 2001-11-21 2006-07-18 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Delivery of caffeine through an inhalation route
US6805853B2 (en) 2001-11-09 2004-10-19 Alexza Molecular Delivery Corporation Delivery of diazepam through an inhalation route
US20070122353A1 (en) 2001-05-24 2007-05-31 Hale Ron L Drug condensation aerosols and kits
JP2005503425A (ja) * 2001-05-24 2005-02-03 アレックザ モレキュラー デリヴァリー コーポレイション 所定の吸入ルートによる薬剤エステルの送出
US7090830B2 (en) * 2001-05-24 2006-08-15 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Drug condensation aerosols and kits
WO2002094242A1 (en) 2001-05-24 2002-11-28 Alexza Molecular Delivery Corporation Delivery of rizatriptan or zolmitriptan through an inhalation route
ATE415155T1 (de) * 2001-05-24 2008-12-15 Alexza Pharmaceuticals Inc Verabreichung von alprazolam, estazolam, midazolam oder triazolam durch inhalation
US7458374B2 (en) 2002-05-13 2008-12-02 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Method and apparatus for vaporizing a compound
US7498019B2 (en) 2001-05-24 2009-03-03 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Delivery of compounds for the treatment of headache through an inhalation route
US20030051728A1 (en) * 2001-06-05 2003-03-20 Lloyd Peter M. Method and device for delivering a physiologically active compound
US7645442B2 (en) 2001-05-24 2010-01-12 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Rapid-heating drug delivery article and method of use
GB0208742D0 (en) 2002-04-17 2002-05-29 Bradford Particle Design Ltd Particulate materials
AU2002364508A1 (en) * 2001-11-21 2003-06-10 Alexza Molecular Delivery Corporation Open-celled substrates for drug delivery
US7523065B2 (en) * 2001-12-12 2009-04-21 Asset Trust, Inc. Risk transfer supply chain system
GB2384184B (en) * 2002-01-10 2005-01-12 Aea Technology Plc Cannabis aerosol
US7582284B2 (en) * 2002-04-17 2009-09-01 Nektar Therapeutics Particulate materials
GB0216562D0 (en) * 2002-04-25 2002-08-28 Bradford Particle Design Ltd Particulate materials
US9339459B2 (en) 2003-04-24 2016-05-17 Nektar Therapeutics Particulate materials
EP1503744A1 (en) * 2002-05-13 2005-02-09 Alexza Molecular Delivery Corporation Delivery of drug amines through an inhalation route
US20060193788A1 (en) * 2002-11-26 2006-08-31 Hale Ron L Acute treatment of headache with phenothiazine antipsychotics
RU2004139075A (ru) * 2002-06-10 2005-06-27 Уайт (Us) Новые формиат 0-десметилвенлафаксина
DE10234165B4 (de) * 2002-07-26 2008-01-03 Advanced Micro Devices, Inc., Sunnyvale Verfahren zum Füllen eines Grabens, der in einem Substrat gebildet ist, mit einem isolierenden Material
US20040076671A1 (en) * 2002-10-21 2004-04-22 Aletha Tippett Methods and compositions for topical wound treatment
US7644715B2 (en) * 2002-10-31 2010-01-12 Cooltouch, Incorporated Restless leg syndrome treatment
CA2507158A1 (en) * 2002-11-26 2004-06-10 Alexza Molecular Delivery Corporation Treatment of headache with antipsychotics delivered by inhalation
US20040105818A1 (en) 2002-11-26 2004-06-03 Alexza Molecular Delivery Corporation Diuretic aerosols and methods of making and using them
JP2006514934A (ja) * 2002-11-26 2006-05-18 アレックザ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 疼痛治療用薬剤製造のためのロキサピンまたはアモキサピンの使用
US7550133B2 (en) * 2002-11-26 2009-06-23 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Respiratory drug condensation aerosols and methods of making and using them
US7913688B2 (en) 2002-11-27 2011-03-29 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Inhalation device for producing a drug aerosol
AU2003297087B2 (en) * 2003-02-04 2009-06-11 Philip Morris Products S.A. Aerosol formulations and aerosol delivery of buspirone, buprenorphine, triazolam, cyclobenzaprine and zolpidem
US7648981B2 (en) 2003-02-28 2010-01-19 Ym Biosciences Inc. Opioid delivery system
CN1938027A (zh) * 2003-02-28 2007-03-28 德莱克斯疗法公司 阿片样物质递送系统
MXPA05009179A (es) * 2003-02-28 2006-03-08 Delex Therapeutics Inc Sistema para suministro de opioides.
US7648982B2 (en) * 2003-02-28 2010-01-19 Ym Biosciences Inc. Opioid delivery system
US20040204439A1 (en) * 2003-04-14 2004-10-14 Staniforth John Nicholas Composition, device, and method for treating sexual dysfunction via inhalation
AU2004228757A1 (en) * 2003-04-14 2004-10-21 Vectura Ltd Pharmaceutical compositions comprising apomorphine for pulmonary inhalation
ATE510174T1 (de) * 2003-05-21 2011-06-15 Alexza Pharmaceuticals Inc Schlag gezündete unabhängige heizeinheit
GB0314149D0 (en) * 2003-06-18 2003-07-23 Generics Uk Ltd Novel amorphous forms
US20040265238A1 (en) * 2003-06-27 2004-12-30 Imtiaz Chaudry Inhalable formulations for treating pulmonary hypertension and methods of using same
CN2718561Y (zh) * 2003-07-11 2005-08-17 艾康生物技术(杭州)有限公司 用于取样签的保护套
NZ527142A (en) * 2003-07-23 2006-03-31 Douglas Pharmaceuticals Ltd A stable suspension formulation
US20050042177A1 (en) * 2003-07-23 2005-02-24 Elan Pharma International Ltd. Novel compositions of sildenafil free base
WO2005014090A1 (en) * 2003-08-04 2005-02-17 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Methods of determining film thicknesses for an aerosol delivery article
US20050034723A1 (en) * 2003-08-04 2005-02-17 Bryson Bennett Substrates for drug delivery device and methods of preparing and use
WO2005025506A2 (en) * 2003-09-10 2005-03-24 Map Pharmaceuticals, Inc. Aerosol formulations for delivery of dihydroergotamine to the systemic circulation via pulmonary inhalation
US20070043030A1 (en) * 2003-09-15 2007-02-22 Vectura Limited Pharmaceutical compositions for treating premature ejaculation by pulmonary inhalation
GB2407498B (en) * 2003-10-30 2008-06-11 Cipla Ltd Oral formulations for 5-HT receptor agonists with reduced degradation of active ingredient
CN1305266C (zh) * 2003-12-19 2007-03-14 深圳国人通信有限公司 基于嵌入式系统的无线局域网接入点设备
US20050171088A1 (en) * 2004-01-30 2005-08-04 Astrazeneca Ab Treatment of psychoses with dibenzothiazepine antipsychotic
US20050256553A1 (en) * 2004-02-09 2005-11-17 John Strisower Method and apparatus for the treatment of respiratory and other infections using ultraviolet germicidal irradiation
CN100452898C (zh) * 2004-03-04 2009-01-14 Ut斯达康通讯有限公司 无线基站中的负荷分担方法与系统
US7422224B2 (en) * 2004-04-13 2008-09-09 Kimir Seatpost Adjustable bicycle seat post assembly
US7402777B2 (en) 2004-05-20 2008-07-22 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Stable initiator compositions and igniters
US7540286B2 (en) 2004-06-03 2009-06-02 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Multiple dose condensation aerosol devices and methods of forming condensation aerosols
US20100006092A1 (en) * 2004-08-12 2010-01-14 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Aerosol Drug Delivery Device Incorporating Percussively Activated Heat Packages
US20060039869A1 (en) * 2004-08-17 2006-02-23 Daniel Wermeling Intranasal delivery of antipsychotic drugs
US20060120962A1 (en) * 2004-10-12 2006-06-08 Rabinowitz Joshua D Cardiac safe, rapid medication delivery
GB0425758D0 (en) 2004-11-23 2004-12-22 Vectura Ltd Preparation of pharmaceutical compositions
AU2005315390B2 (en) * 2004-12-16 2011-10-27 Cipla Limited Process for the preparation of pantoprazole sodium
US7827983B2 (en) * 2004-12-20 2010-11-09 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Method for making a pharmaceutically active ingredient abuse-prevention device
US20060130829A1 (en) * 2004-12-20 2006-06-22 Sexton Douglas A Inhalation device
WO2006117700A2 (en) * 2005-04-21 2006-11-09 Medichem, S.A. Process for preparing quetiapine and quetiapine fumarate
US20090117660A1 (en) * 2005-04-30 2009-05-07 Oakville Hong Kong Co., Limited Devices and methods for sample collection and analysis
US8062901B2 (en) * 2005-04-30 2011-11-22 Alere Switzerland Gmbh Devices and methods for sample collection and analysis
JP5095615B2 (ja) 2005-06-27 2012-12-12 バリアント・インターナショナル・（バルバドス）・ソサイアティーズ・ウィズ・リストリクティッド・ライアビリティ ブプロピオン塩の放出調整製剤
KR20080047375A (ko) 2005-07-29 2008-05-28 콘서트 파마슈티컬즈, 인크. 약제 화합물
JP2009507925A (ja) * 2005-09-13 2009-02-26 エラン ファーマ インターナショナル リミテッド ナノ粒子タダラフィル製剤
US20070092401A1 (en) * 2005-10-26 2007-04-26 Feier Liao Devices and methods for sample collection and analysis
US20100142934A1 (en) * 2005-12-01 2010-06-10 Vapore, Inc. Advanced Capillary Force Vaporizers
US8252328B2 (en) 2006-01-06 2012-08-28 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Bioadhesive drug formulations for oral transmucosal delivery
US8865743B2 (en) 2006-01-06 2014-10-21 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Small volume oral transmucosal dosage forms containing sufentanil for treatment of pain
US8202535B2 (en) 2006-01-06 2012-06-19 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Small-volume oral transmucosal dosage forms
US9066847B2 (en) 2007-01-05 2015-06-30 Aceirx Pharmaceuticals, Inc. Storage and dispensing devices for administration of oral transmucosal dosage forms
US8252329B2 (en) 2007-01-05 2012-08-28 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Bioadhesive drug formulations for oral transmucosal delivery
US8753308B2 (en) 2006-01-06 2014-06-17 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Methods for administering small volume oral transmucosal dosage forms using a dispensing device
US8357114B2 (en) * 2006-01-06 2013-01-22 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Drug dispensing device with flexible push rod
US8535714B2 (en) 2006-01-06 2013-09-17 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Small volume oral transmucosal dosage forms containing sufentanil for treatment of pain
US9289583B2 (en) 2006-01-06 2016-03-22 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Methods for administering small volume oral transmucosal dosage forms using a dispensing device
EP1984049A1 (en) 2006-01-19 2008-10-29 Optinose AS Nasal administration
US20070183351A1 (en) * 2006-02-03 2007-08-09 Motorola, Inc. Method and apparatus for providing service in a multi-ran communication network
US20070256688A1 (en) * 2006-04-21 2007-11-08 Aradigm Corporation Mechanical single dose intrapulmonary drug delivery devices
US7909033B2 (en) 2006-05-03 2011-03-22 Comedica Incorporated Breathing treatment apparatus
US8536445B2 (en) * 2006-06-02 2013-09-17 Emcore Solar Power, Inc. Inverted metamorphic multijunction solar cells
US20070299687A1 (en) * 2006-06-23 2007-12-27 Pamela Palmer Inpatient system for patient-controlled delivery of oral transmucosal medications dosed as needed
US8051854B2 (en) * 2006-09-15 2011-11-08 Comedica Incorporated Continuous high-frequency oscillation breathing treatment apparatus
US20090270438A1 (en) * 2006-10-18 2009-10-29 Clive Booles Novel compositions and formulations
GB0620661D0 (en) * 2006-10-18 2006-11-29 Pharmasol Ltd Novel compounds
US20080102097A1 (en) * 2006-10-31 2008-05-01 Zanella John M Device and method for treating osteolysis using a drug depot to deliver an anti-inflammatory agent
US8279765B2 (en) * 2006-11-13 2012-10-02 Motorola Solutions, Inc. Method and apparatus for interworking in an inter-technology network
US20080154374A1 (en) * 2006-12-20 2008-06-26 Robert David Labrom Joint implant and a surgical method associated therewith
US20080299048A1 (en) * 2006-12-22 2008-12-04 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Mixed drug aerosol compositions
US20080275030A1 (en) * 2007-01-19 2008-11-06 Sveinbjorn Gizurarson Methods and Compositions for the Delivery of a Therapeutic Agent
CN104188907A (zh) * 2007-02-11 2014-12-10 Map药物公司 治疗性施用dhe用于快速减轻偏头痛而使副作用分布最小化的方法
WO2008112661A2 (en) 2007-03-09 2008-09-18 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Heating unit for use in a drug delivery device
CA2681628C (en) 2007-03-16 2016-10-18 Concert Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of cholesterol ester transfer protein
WO2008116165A2 (en) * 2007-03-21 2008-09-25 Next Safety, Inc. Methods and systems of delivering medication via inhalation
WO2008122010A1 (en) * 2007-04-02 2008-10-09 Concert Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical calcimimetics
GB2448183A (en) * 2007-04-05 2008-10-08 Optinose As Nasal powder delivery device
EP2134323A4 (en) * 2007-04-06 2012-03-07 Rhode Island Education LOWERING PROTEIN LEVELS ASSOCIATED WITH ALZHEIMER'S DISEASE BY INTERRUPTING GENE TRANSCRIPTION USING A SMALL MOLECULE
WO2008128166A1 (en) * 2007-04-13 2008-10-23 Concert Pharmaceuticals Inc. Deuterated derivatives of 4-(6-fluoro-1, 2-benzisoxazol-3-yl) piperidine compounds
KR20100105802A (ko) * 2007-04-19 2010-09-29 콘서트 파마슈티컬즈, 인크. 중수소화된 모르폴리닐 화합물
EP2527336A1 (en) 2007-04-25 2012-11-28 Concert Pharmaceuticals Inc. Deuterated analogues of cilostazol
JP4642134B2 (ja) 2007-05-01 2011-03-02 コンサート ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ナフチル（エチル）アセトアミド
EP4183787A1 (en) 2007-05-01 2023-05-24 Concert Pharmaceuticals Inc. Morphinan compounds
EP2152709B1 (en) 2007-05-01 2012-02-22 Concert Pharmaceuticals Inc. Morphinan compounds
ES2951028T3 (es) 2007-05-01 2023-10-17 Sun Pharmaceutical Ind Inc Compuestos morfinanos
US7820666B2 (en) * 2007-05-08 2010-10-26 Concert Pharmaceuticals, Inc. Tetrahydrotriazolopyrazine derivatives and uses thereof
US9050434B2 (en) * 2007-05-18 2015-06-09 Comedica Incorporated Lung therapy device
RU2448958C2 (ru) 2007-06-12 2012-04-27 Консерт Фармасьютикалз, Инк. Производные азапептидов
WO2009009531A2 (en) * 2007-07-09 2009-01-15 Concert Pharmaceuticals Inc. Pyrimidinecarboxamide derivatives for the treatment of hiv infections
US8442390B2 (en) * 2007-08-29 2013-05-14 Philip Morris Usa Inc. Pulsed aerosol generation
WO2009035652A1 (en) 2007-09-13 2009-03-19 Concert Pharmaceuticals, Inc. Synthesis of deuterated catechols and benzo[d][1,3] dioxoles and derivatives thereof
US8470360B2 (en) * 2008-04-18 2013-06-25 Warsaw Orthopedic, Inc. Drug depots having different release profiles for reducing, preventing or treating pain and inflammation
US20090104964A1 (en) * 2007-10-17 2009-04-23 Igt Gaming system, gaming device and gaming method providing player physical activation of the symbol generator
WO2009051782A1 (en) * 2007-10-18 2009-04-23 Concert Pharmaceuticals Inc. Deuterated etravirine
GB0721394D0 (en) * 2007-10-31 2007-12-12 Vectura Group Plc Compositions for trating parkinson's disease
US20090162421A1 (en) * 2007-12-21 2009-06-25 Paz Arzneimittel-Entwicklungsgesellschaft Mbh Drugs as well as their production and use in the treatment of pain-associated neuropathies
US9138430B2 (en) * 2007-12-27 2015-09-22 Mylan Specialty L.P. Formulation and method for the release of paroxetine in the large intestine
WO2009097688A1 (en) * 2008-02-05 2009-08-13 Clera Inc. Compositions and methods for alleviating depression or improving cognition
JP2011511674A (ja) 2008-02-07 2011-04-14 ユニヴァーシティ オブ ワシントン 周方向エアロゾルデバイス
EP2265612B1 (en) 2008-02-29 2017-04-05 Concert Pharmaceuticals, Inc. Substituted xanthine derivatives
US8039450B2 (en) 2008-03-06 2011-10-18 Anacor Pharmaceuticals, Inc. Boron-containing small molecules as anti-inflammatory agents
US8201752B2 (en) * 2008-03-10 2012-06-19 Vapore, Inc. Low energy vaporization of liquids: apparatus and methods
US8629172B2 (en) 2008-04-18 2014-01-14 Warsaw Orthopedic, Inc. Methods and compositions for treating post-operative pain comprising clonidine
US9132085B2 (en) 2008-04-18 2015-09-15 Warsaw Orthopedic, Inc. Compositions and methods for treating post-operative pain using clonidine and bupivacaine
US8946277B2 (en) 2008-04-18 2015-02-03 Warsaw Orthopedic, Inc. Clonidine formulations in a biodegradable polymer carrier
US20090263489A1 (en) * 2008-04-18 2009-10-22 Warsaw Orthopedic, Inc. Analgesic and anti-inflammatory compositions and methods for reducing, preventing or treating pain and inflammation
US20090264477A1 (en) * 2008-04-18 2009-10-22 Warsaw Orthopedic, Inc., An Indiana Corporation Beta adrenergic receptor agonists for treatment of pain and/or inflammation
US8420114B2 (en) * 2008-04-18 2013-04-16 Warsaw Orthopedic, Inc. Alpha and beta adrenergic receptor agonists for treatment of pain and / or inflammation
US9132119B2 (en) * 2008-04-18 2015-09-15 Medtronic, Inc. Clonidine formulation in a polyorthoester carrier
US9610243B2 (en) 2008-04-18 2017-04-04 Warsaw Orthopedic, Inc. Clonidine compounds in a biodegradable polymer
US8722079B2 (en) * 2008-04-18 2014-05-13 Warsaw Orthopedic, Inc. Methods for treating conditions such as dystonia and post-stroke spasticity with clonidine
US8883768B2 (en) * 2008-04-18 2014-11-11 Warsaw Orthopedic, Inc. Fluocinolone implants to protect against undesirable bone and cartilage destruction
US20090263451A1 (en) * 2008-04-18 2009-10-22 Warsaw Orthopedic, Inc. Anti-Inflammatory and/or Analgesic Agents for Treatment of Myofascial Pain
US8557273B2 (en) 2008-04-18 2013-10-15 Medtronic, Inc. Medical devices and methods including polymers having biologically active agents therein
US9072727B2 (en) * 2008-04-18 2015-07-07 Warsaw Orthopedic, Inc. Alpha adrenergic receptor agonists for treatment of degenerative disc disease
US20090264489A1 (en) * 2008-04-18 2009-10-22 Warsaw Orthopedic, Inc. Method for Treating Acute Pain with a Formulated Drug Depot in Combination with a Liquid Formulation
US8889173B2 (en) * 2008-04-18 2014-11-18 Warsaw Orthopedic, Inc. Alpha adrenergic receptor agonists for treatment of pain and/or inflammation
USRE48948E1 (en) 2008-04-18 2022-03-01 Warsaw Orthopedic, Inc. Clonidine compounds in a biodegradable polymer
US8956641B2 (en) * 2008-04-18 2015-02-17 Warsaw Orthopedic, Inc. Alpha adrenergic receptor agonists for treatment of inflammatory diseases
US9662391B2 (en) 2008-04-24 2017-05-30 The Invention Science Fund I Llc Side effect ameliorating combination therapeutic products and systems
US20100017001A1 (en) * 2008-04-24 2010-01-21 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Computational system and method for memory modification
US9282927B2 (en) 2008-04-24 2016-03-15 Invention Science Fund I, Llc Methods and systems for modifying bioactive agent use
US9449150B2 (en) 2008-04-24 2016-09-20 The Invention Science Fund I, Llc Combination treatment selection methods and systems
US9560967B2 (en) 2008-04-24 2017-02-07 The Invention Science Fund I Llc Systems and apparatus for measuring a bioactive agent effect
US9649469B2 (en) 2008-04-24 2017-05-16 The Invention Science Fund I Llc Methods and systems for presenting a combination treatment
US8642631B2 (en) * 2008-05-27 2014-02-04 University Of Melbourne Methods of treating mammals with eustachian tube dysfunctions
US7845277B2 (en) * 2008-05-28 2010-12-07 Autoliv Asp, Inc. Header assembly
US20110160253A1 (en) * 2008-05-28 2011-06-30 Harbeson Scott L Deuterated tizanidine
US20100221221A1 (en) * 2008-08-12 2010-09-02 Concert Pharmaceuticals Inc. N-phenyl-2-pyrimidineamine derivatives
EP2334686B1 (en) 2008-08-28 2019-02-27 President and Fellows of Harvard College Cortistatin analogues and syntheses therof
US7834295B2 (en) 2008-09-16 2010-11-16 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Printable igniters
US20100065052A1 (en) * 2008-09-16 2010-03-18 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Heating Units
EP2418211B1 (en) 2008-09-19 2016-03-16 Concert Pharmaceuticals Inc. Deuterated morphinane compounds
US20100098746A1 (en) * 2008-10-20 2010-04-22 Warsaw Orthopedic, Inc. Compositions and methods for treating periodontal disease comprising clonidine, sulindac and/or fluocinolone
EP2364151A1 (en) 2008-10-30 2011-09-14 Concert Pharmaceuticals Inc. Combination of morphinan compounds and antidepressant for the treatment of pseudobulbar affect, neurological diseases, intractable and chronic pain and brain injury
HUE028956T2 (en) 2008-10-30 2017-01-30 Concert Pharmaceuticals Inc A combination of morphine compounds and an antidepressant for the treatment of pseudobulbar effects
US8198268B2 (en) * 2008-10-31 2012-06-12 Janssen Biotech, Inc. Tianeptine sulfate salt forms and methods of making and using the same
KR20110093832A (ko) 2008-11-04 2011-08-18 앵커 테라퓨틱스, 인코포레이티드 Ｃｘｃｒ4 수용체 화합물
US8945592B2 (en) 2008-11-21 2015-02-03 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Sufentanil solid dosage forms comprising oxygen scavengers and methods of using the same
US8822546B2 (en) * 2008-12-01 2014-09-02 Medtronic, Inc. Flowable pharmaceutical depot
US20100196286A1 (en) * 2008-12-01 2010-08-05 Armer Thomas A Inhalation delivery methods and devices
US20110313004A1 (en) 2008-12-04 2011-12-22 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated pyridinones
WO2010074753A1 (en) * 2008-12-23 2010-07-01 Map Pharmaceuticals, Inc. Inhalation devices and related methods for administration of sedative hypnotic compounds
US20100163034A1 (en) * 2008-12-30 2010-07-01 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Methods and systems for presenting an inhalation experience
US20100163024A1 (en) * 2008-12-30 2010-07-01 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Methods and systems for presenting an inhalation experience
US20100168529A1 (en) * 2008-12-30 2010-07-01 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Methods and systems for presenting an inhalation experience
US20100163025A1 (en) * 2008-12-30 2010-07-01 Searete Llc Methods and systems for presenting an inhalation experience
US8706518B2 (en) * 2008-12-30 2014-04-22 The Invention Science Fund I, Llc Methods and systems for presenting an inhalation experience
US20100168602A1 (en) * 2008-12-30 2010-07-01 Searete Llc Methods and systems for presenting an inhalation experience
US20100169260A1 (en) * 2008-12-30 2010-07-01 Searete Llc Methods and systems for presenting an inhalation experience
US8694330B2 (en) * 2008-12-30 2014-04-08 The Invention Science Fund I, Llc Methods and systems for presenting an inhalation experience
US20100163036A1 (en) * 2008-12-30 2010-07-01 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Methods and systems for presenting an inhalation experience
US20100163033A1 (en) * 2008-12-30 2010-07-01 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Methods and systems for presenting an inhalation experience
US8725529B2 (en) 2008-12-30 2014-05-13 The Invention Science Fund I, Llc Methods and systems for presenting an inhalation experience
US8712794B2 (en) * 2008-12-30 2014-04-29 The Invention Science Fund I, Llc Methods and systems for presenting an inhalation experience
US20100163038A1 (en) * 2008-12-30 2010-07-01 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Methods and systems for presenting an inhalation experience
US20100163027A1 (en) * 2008-12-30 2010-07-01 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Methods and systems for presenting an inhalation experience
US20100168525A1 (en) * 2008-12-30 2010-07-01 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Methods and systems for presenting an inhalation experience
US20100166613A1 (en) * 2008-12-30 2010-07-01 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Methods and systems for presenting an inhalation experience
US8738395B2 (en) * 2008-12-30 2014-05-27 The Invention Science Fund I, Llc Methods and systems for presenting an inhalation experience
US20100169259A1 (en) * 2008-12-30 2010-07-01 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Methods and systems for presenting an inhalation experience
US20110053961A1 (en) 2009-02-27 2011-03-03 Concert Pharmaceuticals, Inc. Substituted xanthine derivatives
US20100228097A1 (en) * 2009-03-04 2010-09-09 Warsaw Orthopedic, Inc. Methods and compositions to diagnose pain
US20100234925A1 (en) * 2009-03-16 2010-09-16 PinPoint U.S.A., Inc. Treatment of microbiological pathogens in a toe nail with antimicrobial light
WO2010107791A2 (en) 2009-03-17 2010-09-23 Concert Pharmaceuticals, Inc. Pyrazinoisoquinoline compounds
US8548623B2 (en) 2009-03-18 2013-10-01 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Storage and dispensing devices for administration of oral transmucosal dosage forms
DK2413902T3 (da) * 2009-03-18 2019-10-07 Incarda Therapeutics Inc Enhedsdoser, aerosoler, kits og fremgangsmåder til behandling af hjertetilstande ved pulmonal indgivelse
US20100239632A1 (en) * 2009-03-23 2010-09-23 Warsaw Orthopedic, Inc. Drug depots for treatment of pain and inflammation in sinus and nasal cavities or cardiac tissue
US20120244122A1 (en) 2009-05-28 2012-09-27 Masse Craig E Peptides for the Treatment of HCV Infections
US20100300433A1 (en) * 2009-05-28 2010-12-02 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Substrates for Enhancing Purity or Yield of Compounds Forming a Condensation Aerosol
CA2765015C (en) 2009-06-18 2020-05-05 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated isoindoline-1,3-dione derivatives as pde4 and tnf-alpha inhibitors
WO2011005520A1 (en) 2009-06-23 2011-01-13 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterium-modified triazolo-pyridazine derivatives as gaba-a receptor modulators
US20110171141A1 (en) * 2009-06-26 2011-07-14 Kellerman Donald J Administration of dihydroergotamine mesylate particles using a metered dose inhaler
US8617583B2 (en) * 2009-07-17 2013-12-31 Warsaw Orthopedic, Inc. Alpha adrenergic receptor agonists for prevention or treatment of a hematoma, edema, and/or deep vein thrombosis
US20110015154A1 (en) * 2009-07-20 2011-01-20 Kellermann Gottfried H Supporting acetylcholine function
US8814922B2 (en) * 2009-07-22 2014-08-26 New Star Lasers, Inc. Method for treatment of fingernail and toenail microbial infections using infrared laser heating and low pressure
US8231891B2 (en) * 2009-07-31 2012-07-31 Warsaw Orthopedic, Inc. Implantable drug depot for weight control
US10758582B2 (en) * 2009-08-17 2020-09-01 Xten Capital Group, Inc. Vaporized medicants and methods of use
US8368883B2 (en) * 2009-09-09 2013-02-05 Sensa Bues Ab System and method for detection of analytes in exhaled breath
AU2010308089B2 (en) 2009-10-13 2015-05-21 Philip Morris Products S.A. Air freshening device
WO2011047315A1 (en) 2009-10-15 2011-04-21 Concert Pharmaceuticals, Inc. Subsitituted benzimidazoles
US20110097375A1 (en) 2009-10-26 2011-04-28 Warsaw Orthopedic, Inc. Formulation for preventing or reducing bleeding at a surgical site
US20110098265A1 (en) * 2009-10-28 2011-04-28 Neuroscience, Inc. Methods for reducing cravings and impulses associated with addictive and compulsive behaviors
US9151425B2 (en) * 2009-11-02 2015-10-06 Comedica Incorporated Multiple conduit connector apparatus and method
US20110100360A1 (en) * 2009-11-02 2011-05-05 Joseph Dee Faram Composite lung therapy device and method
WO2011094450A1 (en) 2010-01-27 2011-08-04 Anacor Pharmaceuticals, Inc Boron-containing small molecules
EP2536696A1 (en) 2010-02-18 2012-12-26 Concert Pharmaceuticals Inc. Pyrimidine derivatives
EP2566494B1 (en) 2010-02-26 2017-11-29 Acer Therapeutics, Inc. Cxcr4 receptor compounds
US8575361B2 (en) 2010-03-02 2013-11-05 Concert Pharmaceuticals Inc. Tetrahydronaphthalene derivatives
EP2542534A1 (en) 2010-03-02 2013-01-09 Concert Pharmaceuticals Inc. Deuterated tetrahydronaphthalene derivatives
US9107922B2 (en) 2010-07-16 2015-08-18 Concert Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidinecarboxamide derivatives
EP2605816B1 (en) * 2010-08-20 2019-01-23 University Of Washington Circumferential aerosol device for delivering drugs to olfactory epithelium and brain
US20120048963A1 (en) 2010-08-26 2012-03-01 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Heat Units Using a Solid Fuel Capable of Undergoing an Exothermic Metal Oxidation-Reduction Reaction Propagated without an Igniter
DK3251678T3 (da) 2010-09-07 2021-11-22 Anacor Pharmaceuticals Inc Benzoxaborolderivater til behandling af bakterieinfektioner
DE102010041840A1 (de) * 2010-10-01 2012-04-05 Bayerische Motoren Werke Aktiengesellschaft Verfahren zur Herstellung einer Ventilationsbohrung in einem Lagerstuhl eines Kurbelgehäuses einer Hubkolben-Brennkraftmaschine
WO2012079075A1 (en) 2010-12-10 2012-06-14 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated phthalimide derivatives
CA2822738C (en) 2010-12-22 2021-06-08 Exonoid Medical Devices Ltd. Method and system for drug delivery
US8447329B2 (en) 2011-02-08 2013-05-21 Longsand Limited Method for spatially-accurate location of a device using audio-visual information
RU2612506C2 (ru) 2011-03-03 2017-03-09 Импел Ньюрофарма Инк. Устройство для назальной доставки лекарственных средств
WO2012129381A1 (en) 2011-03-22 2012-09-27 Concert Pharmaceuticals Inc. Deuterated preladenant
US20140213553A1 (en) 2011-05-03 2014-07-31 Concert Pharmaceuticals Inc. Carbamoylpyridone derivatives
US20140072621A1 (en) 2011-05-09 2014-03-13 The Cleveland Clinic Foundation Composition and method to improve intestinal health
CA2835208C (en) 2011-05-09 2019-08-20 Impel Neuropharma, Inc. Nozzles for nasal drug delivery
WO2012154728A1 (en) 2011-05-10 2012-11-15 Concert Pharmaceuticals Inc. Deuterated n-butyl bumetanide
JP6063455B2 (ja) 2011-05-18 2017-01-18 コンサート ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 重水素化されたイバカフトルの誘導体
WO2013106437A1 (en) 2012-01-09 2013-07-18 Anchor Therapeutics, Inc. Apj receptor compounds
WO2013130849A1 (en) 2012-02-29 2013-09-06 Concert Pharmaceuticals, Inc. Substituted dioxopiperidinyl phthalimide derivatives
WO2013145632A1 (ja) * 2012-03-30 2013-10-03 日本電気株式会社 動線データ解析装置、システム、プログラム及び方法
MX2014012384A (es) 2012-04-13 2014-11-26 Concert Pharmaceuticals Inc Derivados sustituidos de xantina.
US9249093B2 (en) 2012-04-20 2016-02-02 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated rigosertib
WO2013188783A1 (en) 2012-06-15 2013-12-19 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated derivatives of ruxolitinib
US10017445B2 (en) 2012-07-12 2018-07-10 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated idebenone
MX361499B (es) 2012-08-17 2018-12-06 Concert Pharmaceuticals Inc Baricitinib deuterado.
EP2711006A1 (en) 2012-09-21 2014-03-26 Basil Rigas Product Comprising a Nicotine-Containing Material and an Anti-Cancer Agent
MY183582A (en) 2012-11-19 2021-02-26 Vertex Pharmaceuticals Europe Ltd Deuterated cftr potentiators
US10034988B2 (en) 2012-11-28 2018-07-31 Fontem Holdings I B.V. Methods and devices for compound delivery
US9795752B2 (en) 2012-12-03 2017-10-24 Mhs Care-Innovation, Llc Combination respiratory therapy device, system, and method
US9757529B2 (en) 2012-12-20 2017-09-12 Otitopic Inc. Dry powder inhaler and methods of use
EP2935251A1 (en) 2012-12-20 2015-10-28 Concert Pharmaceuticals Inc. Deuterated alk inhibitors
US9757395B2 (en) 2012-12-20 2017-09-12 Otitopic Inc. Dry powder inhaler and methods of use
WO2014110322A2 (en) 2013-01-11 2014-07-17 Concert Pharmaceuticals, Inc. Substituted dioxopiperidinyl phthalimide derivatives
US9186860B2 (en) 2013-01-28 2015-11-17 Carl D. Luenser Vaporizer kit for tobacco, medications, and the like
EA201892726A1 (ru) 2013-03-15 2019-04-30 Консерт Фармасьютикалс, Инк. Дейтерированный палбоциклиб
WO2014150043A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Concert Pharmaceuticals Inc. Inhibitors of the enzyme udp-glucose: n-acyl-sphingosine glucosyltransferase
US11554229B2 (en) 2013-03-26 2023-01-17 OptiNose Inc. Nasal administration
HU231191B1 (hu) 2013-04-15 2021-08-30 Szegedi Tudományegyetem Izotóp tartalmú morfin molekulák
CA2909954C (en) 2013-04-28 2021-03-23 Impel Neuropharma, Inc. Medical unit dose container
JP2016518388A (ja) 2013-04-30 2016-06-23 オティトピック インク． 乾燥粉末配合および使用方法
CN104274426A (zh) 2013-07-03 2015-01-14 陆克塞纳医药公司 昂丹司琼细粉、昂丹司琼气溶胶组合物及其用途
CN104274427A (zh) * 2013-07-03 2015-01-14 陆克塞纳医药公司 格拉司琼气溶胶组合物及其用途
JP6397493B2 (ja) 2013-07-11 2018-09-26 アレックザ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド メタ−サリチル酸とのニコチン塩
WO2015010045A1 (en) 2013-07-18 2015-01-22 Anchor Therapeutics, Inc. Apj receptor compounds
WO2015009889A1 (en) 2013-07-18 2015-01-22 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated intedanib derivatives and their use for the treatment of proliferative disorders
MX348595B (es) 2013-08-02 2017-06-21 Laboratorio Raam De Sahuayo S A De C V Composicion farmaceutica con agentes antiinflamatorios y proceso de produccion.
US9676790B2 (en) 2013-08-30 2017-06-13 Concert Pharmaceuticals, Inc. Substituted thienotriazolodiazapines
US10194693B2 (en) 2013-09-20 2019-02-05 Fontem Holdings 1 B.V. Aerosol generating device
US9364815B2 (en) 2013-11-07 2016-06-14 Saudi Basic Industries Corporation Method of preparing an alumina catalyst support and catalyst for dehydrogenation reactions, and its use
EP3082816B1 (en) 2013-12-20 2019-03-20 Indivior UK Limited Intranasal naloxone compositions and methods of making and using same
CN106103452B (zh) 2013-12-24 2019-05-21 哈佛学院院长等 皮质抑素类似物及其合成和用途
PL3639828T3 (pl) 2013-12-24 2022-05-02 Virginia Commonwealth University Zastosowanie utlenowanych siarczanów cholesterolu (ocs) w leczeniu ostrej niewydolności wątroby
US9220294B2 (en) 2014-02-11 2015-12-29 Timothy McCullough Methods and devices using cannabis vapors
US10821240B2 (en) 2014-02-11 2020-11-03 Vapor Cartridge Technology Llc Methods and drug delivery devices using cannabis
US9380813B2 (en) 2014-02-11 2016-07-05 Timothy McCullough Drug delivery system and method
WO2015127315A1 (en) 2014-02-20 2015-08-27 Otitopic Inc. Dry powder formulations for inhalation
WO2015138352A1 (en) * 2014-03-10 2015-09-17 Tiger Tool International Incorporated Heating and cooling systems and methods for truck cabs
WO2015148649A2 (en) * 2014-03-26 2015-10-01 Basil Rigas Systems and methods for ameliorating the effects of tobacco products
EP3129013A1 (en) * 2014-04-10 2017-02-15 Crowley, Patrick Delivery of non-steroidal antiinflammatory agents to the brain via the nasal tract to treat neurological disorders
WO2015179772A1 (en) 2014-05-23 2015-11-26 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated phenylquinazolinone and phenylisoquinolinone compounds
RU2705800C2 (ru) 2014-06-06 2019-11-12 Рисерч Трайэнгл Инститьют Агонисты рецептора апелина (apj) и их применение
JP2015229527A (ja) * 2014-06-09 2015-12-21 三光機械株式会社 多列式自動包装機
AU2015283590B2 (en) 2014-06-30 2020-04-16 Syqe Medical Ltd. Methods, devices and systems for pulmonary delivery of active agents
EP3160553B1 (en) 2014-06-30 2021-10-20 Syqe Medical Ltd. Device for vaporization and inhalation of isolated substances
DK3160558T3 (da) 2014-06-30 2020-04-27 Syqe Medical Ltd Strømningsregulerende indåndingsanordning
US11298477B2 (en) 2014-06-30 2022-04-12 Syqe Medical Ltd. Methods, devices and systems for pulmonary delivery of active agents
EP3160565B1 (en) 2014-06-30 2021-08-18 Syqe Medical Ltd. Devices and systems for pulmonary delivery of active agents
RU2723335C2 (ru) 2014-06-30 2020-06-09 Сике Медикал Лтд. Дозовый картридж для ингалятора
KR102245345B1 (ko) 2014-09-29 2021-04-28 조게닉스 인터내셔널 리미티드 의약품 배포 제어를 위한 제어 시스템
WO2016061488A1 (en) 2014-10-17 2016-04-21 Concert Pharmaceuticals, Inc. Amine reuptake inhibitors
WO2016073545A1 (en) 2014-11-06 2016-05-12 Concert Pharmaceuticals, Inc. Phenyloxadiazole benzoic acids
WO2016089814A1 (en) 2014-12-02 2016-06-09 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated analogues of daclatasvir
MY187877A (en) 2014-12-23 2021-10-26 Acelrx Pharmaceuticals Inc Systems, devices and methods for dispensing oral transmucosal dosage forms
WO2016105547A1 (en) 2014-12-24 2016-06-30 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated dasabuvir
WO2016109795A1 (en) 2014-12-31 2016-07-07 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated funapide and difluorofunapide
WO2016118540A1 (en) * 2015-01-20 2016-07-28 Xoc Pharmaceuticals, Inc. Treating and/or preventing emesis and/or nausea including acute and/or delayed nausea and/or emesis
MX2017009406A (es) 2015-01-20 2018-01-18 Xoc Pharmaceuticals Inc Compuestos de tipo isoergolina y usos de estos.
CA2974117A1 (en) 2015-01-20 2016-07-28 Xoc Pharmaceuticals, Inc. Ergoline compounds and uses thereof
US20180044375A1 (en) 2015-03-06 2018-02-15 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated emricasan
CN114522307A (zh) 2015-03-11 2022-05-24 艾利斯达医药品公司 气道中的防静电材料用于热气溶胶凝结方法的用途
WO2016160945A1 (en) 2015-03-31 2016-10-06 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated vx-661
CN111603643B (zh) 2015-04-02 2023-05-23 希尔－罗姆服务私人有限公司 呼吸装置的压力控制
US10683305B2 (en) 2015-04-27 2020-06-16 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated OTX-015
WO2016182932A1 (en) 2015-05-08 2016-11-17 President And Fellows Of Harvard College Cortistatin analogues, syntheses, and uses thereof
WO2017003469A1 (en) * 2015-06-30 2017-01-05 University Of South Florida Inhibitors of the fkbp51 protein from a high-throughput drug screen and methods of use
WO2017004411A1 (en) 2015-07-01 2017-01-05 President And Fellows Of Harvard College Cortistatin analogues and syntheses and uses thereof
CA2991108A1 (en) 2015-07-02 2017-01-05 Civitas Therapeutics, Inc. Triptan powders for pulmonary delivery
WO2017020005A1 (en) 2015-07-30 2017-02-02 Concert Pharmaceuticals, Inc. Morphinan compounds for use in treating agitation
US20180243289A1 (en) 2015-07-30 2018-08-30 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated morphinan compounds for treating agitation
CA2998182A1 (en) 2015-09-10 2017-03-16 Impel Neuropharma, Inc. In-line nasal delivery device
US11267777B2 (en) 2015-11-19 2022-03-08 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated EPI-743
WO2017100558A1 (en) 2015-12-09 2017-06-15 Research Triangle Institute Improved apelin receptor (apj) agonists and uses thereof
CN108883399B (zh) * 2015-12-22 2021-06-22 周格尼克斯国际有限公司 芬氟拉明组合物及其制备方法
WO2017112701A1 (en) 2015-12-22 2017-06-29 Zogenix International Limited Metabolism resistant fenfluramine analogs and methods of using the same
US10092036B2 (en) * 2015-12-28 2018-10-09 Rai Strategic Holdings, Inc. Aerosol delivery device including a housing and a coupler
WO2017118980A1 (en) 2016-01-06 2017-07-13 Syqe Medical Ltd. Low dose therapeutic treatment
SG10202012584UA (en) 2016-02-01 2021-01-28 Incarda Therapeutics Inc Combining electronic monitoring with inhaled pharmacological therapy to manage cardiac arrhythmias including atrial fibrillation
US20170216220A1 (en) * 2016-02-03 2017-08-03 Intelgenx Corp. Loxapine film oral dosage form
WO2017147003A1 (en) 2016-02-26 2017-08-31 Novobiotic Pharmaceuticals, Llc Novel macrocyclic antibiotics and uses thereof
CN109715140B (zh) 2016-06-15 2022-06-24 通用医疗公司 使用生物正交反应进行的生物材料的代谢标记和分子增强
EP3478664B1 (en) 2016-07-04 2020-12-02 Avanir Pharmaceuticals, Inc. Methods for the synthesis of deuterated dextromethorphan
KR102511953B1 (ko) 2016-08-01 2023-03-20 더 브리검 앤드 우먼즈 하스피털, 인크. 단백질 및 펩티드 전달용 입자
AU2017315273B2 (en) 2016-08-24 2021-04-29 Zogenix International Limited Formulation for inhibiting formation of 5-HT 2B agonists and methods of using same
DE102016221705B4 (de) 2016-11-07 2018-05-17 Schaeffler Technologies AG & Co. KG Zahnrad aus einem Zahnradverbund und Verfahren zur Herstellung eines Zahnradverbundes
US20180185347A1 (en) * 2016-11-16 2018-07-05 Transition Therapeutics (Ireland 2) Limited Tetrahydrocyclopenta[b]indole compounds and phosphodiesterase inhibitors for the treatment of the signs and symptoms of bhp
RS65112B1 (sr) 2016-12-09 2024-02-29 Alexza Pharmaceuticals Inc Alprazolam za upotrebu u lečenju epilepsije
HRP20231706T1 (hr) 2017-02-02 2024-03-15 Otolanum Ag Intranazalni pripravak koji sadrži betahistin
CN110545850A (zh) 2017-03-10 2019-12-06 奎亚培格制药公司 可释放的缀合物
JP7280192B2 (ja) 2017-03-13 2023-05-23 ビヨンドスプリング ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド プリナブリン組成物及びその使用
KR20200003199A (ko) 2017-05-10 2020-01-08 인카다 테라퓨틱스, 인크. 폐 투여에 의해 심장 병태를 치료하기 위한 단위 용량, 에어로졸, 키트 및 방법
DK3625231T3 (da) 2017-05-19 2022-10-31 Superb Wisdom Ltd Derivatives of resiquimod
EP3630758A1 (en) 2017-06-01 2020-04-08 Xoc Pharmaceuticals, Inc Ergoline derivatives for use in medicine
EP3638690A4 (en) 2017-06-15 2020-07-01 Mayo Foundation for Medical Education and Research METHODS OF TREATING GLIOMAS USING A STAT3 INHIBITOR
WO2018232251A1 (en) 2017-06-16 2018-12-20 The General Hospital Corporation Tricyclic compounds as cyp1 inhibitors
US9993486B1 (en) 2017-06-19 2018-06-12 Tlc Therapeutics, Llc Oral quetiapine suspension formulations with extended shelf life and enhanced bioavailability
CN109391578B (zh) * 2017-08-11 2022-07-22 华为技术有限公司 信号发送方法、信号接收方法、终端设备及网络设备
US10682317B2 (en) 2017-09-26 2020-06-16 Zogenix International Limited Ketogenic diet compatible fenfluramine formulation
EP3697767A4 (en) 2017-10-16 2021-09-01 Dana Farber Cancer Institute, Inc. CANCER TREATMENT COMPOUNDS AND METHODS
JP7191099B2 (ja) 2017-11-21 2022-12-16 インペル ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 浸漬管を備えた鼻腔内装置
US11395887B2 (en) 2017-11-21 2022-07-26 Impel Pharmaceuticals Inc. Intranasal device with inlet interface
JP7317020B2 (ja) 2018-01-05 2023-07-28 インペル ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 精密嗅覚デバイスによるジヒドロエルゴタミンの鼻腔内送達
BR112020013750A8 (pt) 2018-01-05 2022-10-18 Impel Neuropharma Inc Dispensação intranasal de olanzapina por dispositivo olfativo de precisão
KR20200115547A (ko) 2018-01-31 2020-10-07 메이오 파운데이션 포 메디칼 에쥬케이션 앤드 리써치 섬유성 병리를 치료하는 방법
US10744087B2 (en) 2018-03-22 2020-08-18 Incarda Therapeutics, Inc. Method to slow ventricular rate
US11571397B2 (en) 2018-05-11 2023-02-07 Zogenix International Limited Compositions and methods for treating seizure-induced sudden death
WO2020009560A1 (es) 2018-07-04 2020-01-09 AMÉZCUA AMÉZCUA, Federico Combinación farmacéutica sinérgica del enantiómero activo s-ketorolaco y gabapentina para el tratamiento del dolor neuropático
KR20210029790A (ko) 2018-07-05 2021-03-16 메이오 파운데이션 포 메디칼 에쥬케이션 앤드 리써치 PIKfyve 저해제
KR20210034047A (ko) 2018-07-19 2021-03-29 임펠 뉴로파마 인코포레이티드 파킨슨 병 치료를 위한 레보도파 및 도파 데카르복실라아제 저해제의 기도 전달
US20210228598A1 (en) 2018-08-13 2021-07-29 Federico Amezcua Amezcua Synergistic pharmaceutical composition comprising aceclofenac and betamethasone for the treatment of pain in localised forms of rheumatic illnesses
US11083850B2 (en) 2018-08-21 2021-08-10 Vivera Pharmaceuticals Inc. Secure smart dosing system with automated delivery, measurement, and management
US11090449B2 (en) 2018-08-21 2021-08-17 Vivera Pharmaceuticals Inc. Smart inhaler device with automated dose delivery, measurement, and management
EP3849660A1 (en) 2018-09-12 2021-07-21 QuiaPEG Pharmaceuticals AB Releasable glp-1 conjugates
US20220112218A1 (en) 2019-01-03 2022-04-14 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Methods and materials for increasing transcription factor eb polypeptide levels
EP3906017A4 (en) 2019-01-03 2022-12-28 Impel Pharmaceuticals Inc. NASAL DRUG DELIVERY DEVICE
MX2019000312A (es) 2019-01-08 2019-10-09 Federico Amezcua Amezcua Composicion farmaceutica sinergica de aceclofenaco y betametasona para el tratamiento del dolor de afecciones reumaticas o dolor postquirurgico.
CN109674773A (zh) * 2019-02-22 2019-04-26 南京中医药大学 一种肺部给药的昔多芬药物微粒及其制备方法与应用
KR20220010011A (ko) 2019-05-17 2022-01-25 임펠 뉴로파마 인코포레이티드 일회용 비강 전달 장치
CA3148598A1 (en) 2019-07-30 2021-02-04 Mayo Foundation For Medical Education And Research Compounds and methods for treating fibrotic pathologies
US11020384B2 (en) 2019-08-01 2021-06-01 Incarda Therapeutics, Inc. Antiarrhythmic formulation
US11364225B2 (en) 2019-08-21 2022-06-21 Bn Intellectual Properties, Inc. Pharmaceutical formulation for treating symptoms of migraine and cluster headaches, and method of using the same
US11497249B2 (en) 2019-09-16 2022-11-15 Vapor Cartridge Technology Llc Drug delivery system with stackable substrates
EP3868364A1 (en) 2020-02-24 2021-08-25 GH Research Limited Aerosol comprising 5-methoxy-n,n-dimethyltryptamine
US11612574B2 (en) 2020-07-17 2023-03-28 Zogenix International Limited Method of treating patients infected with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2)
US11071739B1 (en) 2020-09-29 2021-07-27 Genus Lifesciences Inc. Oral liquid compositions including chlorpromazine
US20220117916A1 (en) * 2020-10-19 2022-04-21 SafeRx Pharmaceuticals, LLC Combination Products to Mitigate the Risk of Non-Benzodiazepine Benzodiazepine Agonist Adverse Reaction and Overdose
EP4159192A1 (en) 2021-09-30 2023-04-05 Biomind Labs Inc Dimethyltriptamine-based nasal spray for the personalised treatment of neurological and psychiatric disorders
WO2023063381A1 (ja) * 2021-10-14 2023-04-20 静岡県公立大学法人 粉末製剤
IT202100031637A1 (it) 2021-12-17 2023-06-17 Universita’ Degli Studi Di Parma Polveri per inalazione e procedimento di produzione
EP4349175A1 (en) 2022-10-05 2024-04-10 The Procter & Gamble Company Antimicrobial composition comprising a modified alkyl glycoside and an organic acid

Family Cites Families (273)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US113557A (en) * 1871-04-11 Improvement in metal screws and nuts
US58009A (en) * 1866-09-11 Improved condenser
US32638A (en) * 1861-06-25 Boot-heel
US30285A (en) * 1860-10-09 Fruit-drier
GB502761A (en) 1938-01-29 1939-03-24 Christopher Engelbreth Improvements in and relating to hand inhalation apparatus
US2902484A (en) 1954-04-27 1959-09-01 Rhone Poulenc Sa Phenthiazine derivatives and processes for their preparation
US3474101A (en) 1960-09-05 1969-10-21 Reckitt & Sons Ltd Thebaine and oripavine derivatives
NL135583C (ja) 1961-10-10
GB972363A (en) 1962-08-18 1964-10-14 Rambold Adolf Wrapper band for teabag or the like
US3169095A (en) 1962-10-30 1965-02-09 Rexall Drug Chemical Self-propelling powder-dispensing compositions
BE629985A (ja) 1962-11-29
GB1063512A (en) 1962-11-30 1967-03-30 Benger Lab Ltd Aerosols
US3456247A (en) * 1966-01-14 1969-07-15 Ibm Coupled film storage device
IL26896A (en) 1966-01-19 1970-11-30 Endo Lab 14 - Hydroxynormorphinins and 14 - Hydroxynormorphinones
US3987052A (en) 1969-03-17 1976-10-19 The Upjohn Company 6-Phenyl-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepines
USRE30285E (en) 1972-05-22 1980-05-27 Spraying devices, in particular nebulizing devices
US3949743A (en) 1973-03-19 1976-04-13 Schick Incorporated Medicated vapor production method and apparatus
US3982095A (en) 1973-10-04 1976-09-21 Searle Cardio-Pulmonary Systems Inc. Respiratory humidifier
US3894040A (en) 1974-09-16 1975-07-08 American Home Prod 2,5,6,7-Tetrahydro-3H-imidazo(1,2-D)(1,4)benzodiazepine-5,6-dicarboxylic acid esters
US4121583A (en) 1976-07-13 1978-10-24 Wen Yuan Chen Method and apparatus for alleviating asthma attacks
US4141369A (en) * 1977-01-24 1979-02-27 Burruss Robert P Noncombustion system for the utilization of tobacco and other smoking materials
SE7812207L (sv) 1977-12-01 1979-06-02 Welsh Nat School Med Apparat, forfarande och framstellda produkter for anvendning vid administration av antihistaminer
US4183912A (en) 1978-01-16 1980-01-15 American Home Products Corporation Inhalation therapy for relieving bronchial spasm using quaternary salts of promethazine
US4484451A (en) * 1978-09-05 1984-11-27 United Air Specialists, Inc. Two-stage gas condenser with feedback cooling
IL59407A (en) 1979-03-06 1983-12-30 Sanofi Sa Di-n-propylacetic acid diesters of glycerol,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US4654370A (en) 1979-03-12 1987-03-31 Abbott Laboratories Glyceryl valproates
US4229447A (en) 1979-06-04 1980-10-21 American Home Products Corporation Intraoral methods of using benzodiazepines
EP0039369B1 (en) 1980-05-02 1983-06-15 Schering Corporation Beclomethasone ester solvates, process for their preparation, and preparation of a formulation
US4303083A (en) 1980-10-10 1981-12-01 Burruss Jr Robert P Device for evaporation and inhalation of volatile compounds and medications
US4376767A (en) 1981-01-02 1983-03-15 Merck & Co., Inc. Pyridylmethyl esters of selected bio-affecting carboxylic acids
DE3116951C2 (de) 1981-04-29 1984-12-20 Drägerwerk AG, 2400 Lübeck Vorrichtung zur Beimischung flüssiger Narkosemittel in das dem Patienten zuzuführende Atemgas
DE3224849A1 (de) 1982-07-02 1984-01-05 Plantorgan Werk Heinrich G.E. Christensen, KG, 2903 Bad Zwischenahn Dampfinhaliergeraet
US4508726A (en) 1982-09-16 1985-04-02 The Upjohn Company Treatment of panic disorders with alprazolam
GB2147216B (en) 1982-09-30 1987-03-04 Dainippon Jochugiku Kk Apparatus for heat-volatilizing medicinal agent
US4474191A (en) 1982-09-30 1984-10-02 Steiner Pierre G Tar-free smoking devices
US4753758A (en) 1983-05-19 1988-06-28 Intertech Resources Inc. Respiratory humidifier
DE3326089A1 (de) 1983-07-20 1985-02-07 Gödecke AG, 1000 Berlin Zur inhalation bestimmte darreichungsform von calcium-antagonisten
EP0133795B1 (en) 1983-08-01 1989-01-18 THE McLEAN HOSPITAL CORPORATION Gaba esters and gaba analogue esters
US4588721A (en) 1983-09-12 1986-05-13 The Upjohn Company Treatment of negative symptoms of schizophrenia
US4566552A (en) * 1983-11-16 1986-01-28 International Harvester Company Hood tilt retardation system
US4683231A (en) 1984-03-02 1987-07-28 Research Foundation For Mental Hygiene, Inc. Method of preventing withdrawal symptoms associated with the cessation or reduction of tobacco smoking
US4793365A (en) 1984-09-14 1988-12-27 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article
US5067499A (en) 1984-09-14 1991-11-26 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article
US5042509A (en) 1984-09-14 1991-08-27 R. J. Reynolds Tobacco Company Method for making aerosol generating cartridge
US4854331A (en) 1984-09-14 1989-08-08 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article
US5020548A (en) 1985-08-26 1991-06-04 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article with improved fuel element
CN1018329B (zh) 1984-12-21 1992-09-23 美国耳杰瑞诺兹烟草公司 吸烟制品的碳燃料元件及其制备方法
US4928714A (en) 1985-04-15 1990-05-29 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article with embedded substrate
JPS63500175A (ja) 1985-05-22 1988-01-21 リポソ−ム　テクノロジ−，インコ−ポレイテツド リポソ−ム吸入法および吸入システム
US4989619A (en) 1985-08-26 1991-02-05 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article with improved fuel element
US4756318A (en) 1985-10-28 1988-07-12 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article with tobacco jacket
US5060666A (en) 1985-10-28 1991-10-29 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article with tobacco jacket
US5033483A (en) 1985-10-28 1991-07-23 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article with tobacco jacket
JPS62204756A (ja) * 1986-03-04 1987-09-09 大研医工株式会社 薬剤揮散方法および装置
ATE60226T1 (de) 1986-03-10 1991-02-15 Kurt Burghart Pharmazeutikum sowie verfahren zu seiner herstellung.
US4708151A (en) 1986-03-14 1987-11-24 R. J. Reynolds Tobacco Company Pipe with replaceable cartridge
US4771795A (en) 1986-05-15 1988-09-20 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article with dual burn rate fuel element
US4917120A (en) 1986-05-21 1990-04-17 Advanced Tobacco Products, Inc. Nicotine impact modification
US4735217A (en) * 1986-08-21 1988-04-05 The Procter & Gamble Company Dosing device to provide vaporized medicament to the lungs as a fine aerosol
US4858630A (en) 1986-12-08 1989-08-22 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article with improved aerosol forming substrate
US4734560A (en) 1987-01-20 1988-03-29 Medical Enterprises, Ltd. Vaporizing unit
US4819665A (en) 1987-01-23 1989-04-11 R. J. Reynolds Tobacco Company Aerosol delivery article
US4924883A (en) 1987-03-06 1990-05-15 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article
US5017575A (en) 1987-06-09 1991-05-21 Golwyn Daniel H Treatment of immunologically based disorders, specifically Crohn's disease
GB8713645D0 (en) 1987-06-11 1987-07-15 Imp Tobacco Ltd Smoking device
US5019122A (en) 1987-08-21 1991-05-28 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking article with an enclosed heat conductive capsule containing an aerosol forming substance
US4906417A (en) 1988-02-08 1990-03-06 Associated Mills Inc. Humidifier
US4853517A (en) 1988-03-28 1989-08-01 John G. Bowen Vaporizing unit
US4906119A (en) * 1988-04-14 1990-03-06 Lloyd Hartford Handwriting stabilizer
DE3815221C2 (de) 1988-05-04 1995-06-29 Gradinger F Hermes Pharma Verwendung einer Retinol- und/oder Retinsäureester enthaltenden pharmazeutischen Zubereitung zur Inhalation zur Einwirkung auf die Schleimhäute des Tracheo-Bronchialtraktes einschließlich der Lungenalveolen
US4881556A (en) 1988-06-06 1989-11-21 R. J. Reynolds Tobacco Company Low CO smoking article
US5345951A (en) 1988-07-22 1994-09-13 Philip Morris Incorporated Smoking article
US4947875A (en) 1988-09-08 1990-08-14 R. J. Reynolds Tobacco Company Flavor delivery articles utilizing electrical energy
US4922901A (en) 1988-09-08 1990-05-08 R. J. Reynolds Tobacco Company Drug delivery articles utilizing electrical energy
US4947874A (en) 1988-09-08 1990-08-14 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking articles utilizing electrical energy
EP0358114A3 (en) 1988-09-08 1990-11-14 R.J. Reynolds Tobacco Company Aerosol delivery articles utilizing electrical energy
USRE36744E (en) 1988-09-16 2000-06-20 Ribogene, Inc. Nasal administration of benzodiazepine hypnotics
US4950664A (en) 1988-09-16 1990-08-21 Rugby-Darby Group Companies, Inc. Nasal administration of benzodiazepine hypnotics
US4963289A (en) * 1988-09-19 1990-10-16 The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy Method for producing monodisperse aerosols
US5511726A (en) 1988-09-23 1996-04-30 Battelle Memorial Institute Nebulizer device
US4917119A (en) 1988-11-30 1990-04-17 R. J. Reynolds Tobacco Company Drug delivery article
US4906476A (en) 1988-12-14 1990-03-06 Liposome Technology, Inc. Novel liposome composition for sustained release of steroidal drugs in lungs
GB8900267D0 (en) 1989-01-06 1989-03-08 Riker Laboratories Inc Narcotic analgesic formulations and apparatus containing same
DE3908161A1 (de) 1989-03-13 1990-09-27 Bat Cigarettenfab Gmbh Rauchbarer artikel
JP3062760B2 (ja) * 1989-03-14 2000-07-12 コニカ株式会社 複合レンズ
EP0705614B1 (en) 1989-04-28 2002-09-25 Riker Laboratories, Inc. Dry powder inhalation device
HUT60631A (en) 1989-05-05 1992-10-28 North Sydney Area Health Serv Process for producing pharmaceutical compositions suitable for increasing fertility
ES2046368T3 (es) * 1989-05-17 1994-02-01 Leifeld Gmbh & Co. Procedimiento para la fabricacion de una polea.
US4941483A (en) 1989-09-18 1990-07-17 R. J. Reynolds Tobacco Company Aerosol delivery article
US6048857A (en) 1989-10-17 2000-04-11 Ellinwood, Jr.; Everett H. Dosing method of administering medicaments via inhalation administration
US6313176B1 (en) 1989-10-17 2001-11-06 Everett J. Ellinwood, Jr. Dosing method of administering deprenyl via intraoral administration or inhalation administration
US5707644A (en) * 1989-11-04 1998-01-13 Danbiosyst Uk Limited Small particle compositions for intranasal drug delivery
US5144962A (en) * 1989-12-01 1992-09-08 Philip Morris Incorporated Flavor-delivery article
US5224498A (en) * 1989-12-01 1993-07-06 Philip Morris Incorporated Electrically-powered heating element
US5060671A (en) 1989-12-01 1991-10-29 Philip Morris Incorporated Flavor generating article
WO1991007947A1 (en) 1989-12-05 1991-06-13 Ramsey Foundation Neurologic agents for nasal administration to the brain
GB2239807A (en) 1990-01-09 1991-07-17 Boc Group Plc Anaesthetic vaporiser
US5376386A (en) * 1990-01-24 1994-12-27 British Technology Group Limited Aerosol carriers
US5099861A (en) 1990-02-27 1992-03-31 R. J. Reynolds Tobacco Company Aerosol delivery article
US5366770A (en) 1990-04-17 1994-11-22 Xingwu Wang Aerosol-plasma deposition of films for electronic cells
US5455043A (en) 1990-06-13 1995-10-03 Fischel-Ghodsian; Fariba Device for controlled release of vaporous medications through nasal route
US5126123A (en) 1990-06-28 1992-06-30 Glaxo, Inc. Aerosol drug formulations
DE69110785T3 (de) 1990-08-02 2002-05-23 Boc Group Plc Narkosemittelverdampfer.
US5292499A (en) 1990-09-11 1994-03-08 University Of Wales College Of Cardiff Method of preparing medical aerosol formulations including drug dissolved in reverse micelles
US5166202A (en) 1990-09-19 1992-11-24 Trustees Of The University Of Pennsylvania Method for the treatment of panic disorder
US5175152A (en) 1990-09-28 1992-12-29 Singh Nikhilesh N Composition containing ephedrine base and alkyl salicylate for the delivery of ephedrine base in vapor form
US5343226A (en) * 1990-09-28 1994-08-30 Dataproducts Corporation Ink jet ink supply apparatus
ATE179605T1 (de) 1991-02-09 1999-05-15 B S D Bio Science Dev Snc Di O Antireaktive antiasthmatische wirkung von acetylsalicylsäure durch inhalation
US5993805A (en) 1991-04-10 1999-11-30 Quadrant Healthcare (Uk) Limited Spray-dried microparticles and their use as therapeutic vehicles
US5457100A (en) 1991-12-02 1995-10-10 Daniel; David G. Method for treatment of recurrent paroxysmal neuropsychiatric
US5639441A (en) 1992-03-06 1997-06-17 Board Of Regents Of University Of Colorado Methods for fine particle formation
US5622944A (en) 1992-06-12 1997-04-22 Affymax Technologies N.V. Testosterone prodrugs for improved drug delivery
US5607691A (en) 1992-06-12 1997-03-04 Affymax Technologies N.V. Compositions and methods for enhanced drug delivery
WO1993025193A1 (en) 1992-06-12 1993-12-23 Teijin Limited Pharmaceutical preparation for intra-airway administration
US5284133A (en) * 1992-07-23 1994-02-08 Armstrong Pharmaceuticals, Inc. Inhalation device with a dose-timer, an actuator mechanism, and patient compliance monitoring means
AU5358694A (en) * 1992-10-28 1994-05-24 Charles A. Rosen Method and devices for delivering drugs by inhalation
US5672581A (en) 1993-01-29 1997-09-30 Aradigm Corporation Method of administration of insulin
US5694919A (en) 1993-01-29 1997-12-09 Aradigm Corporation Lockout device for controlled release of drug from patient-activated dispenser
US5724957A (en) 1993-01-29 1998-03-10 Aradigm Corporation Intrapulmonary delivery of narcotics
US5558085A (en) 1993-01-29 1996-09-24 Aradigm Corporation Intrapulmonary delivery of peptide drugs
US5915378A (en) 1993-01-29 1999-06-29 Aradigm Corporation Creating an aerosolized formulation of insulin
US5934272A (en) 1993-01-29 1999-08-10 Aradigm Corporation Device and method of creating aerosolized mist of respiratory drug
US5507277A (en) 1993-01-29 1996-04-16 Aradigm Corporation Lockout device for controlled release of drug from patient-activateddispenser
US5357257A (en) * 1993-04-05 1994-10-18 General Electric Company Apparatus and method for equalizing channels in a multi-channel communication system
US5497763A (en) 1993-05-21 1996-03-12 Aradigm Corporation Disposable package for intrapulmonary delivery of aerosolized formulations
US5666977A (en) 1993-06-10 1997-09-16 Philip Morris Incorporated Electrical smoking article using liquid tobacco flavor medium delivery system
ES2171455T3 (es) 1993-06-29 2002-09-16 Ponwell Entpr Ltd Dispensador.
US5388574A (en) 1993-07-29 1995-02-14 Ingebrethsen; Bradley J. Aerosol delivery article
DE4328243C1 (de) 1993-08-19 1995-03-09 Sven Mielordt Rauch- oder Inhalationsvorrichtung
US5456247A (en) * 1993-08-26 1995-10-10 Iowa State University Research Foundation, Inc. Method for delivering drugs soluble in a vaporization vehicle
FI98270C (fi) 1993-11-29 1997-05-26 Instrumentarium Oy Menetelmä ja sovitelma anesteetin höyrystämisen yhteydessä
US5543434A (en) 1994-02-25 1996-08-06 Weg; Stuart L. Nasal administration of ketamine to manage pain
US5451408A (en) 1994-03-23 1995-09-19 Liposome Pain Management, Ltd. Pain management with liposome-encapsulated analgesic drugs
US6102036A (en) 1994-04-12 2000-08-15 Smoke-Stop Breath activated inhaler
WO1995031182A1 (en) 1994-05-13 1995-11-23 Aradigm Corporation Narcotic containing aerosol formulation
US5522385A (en) 1994-09-27 1996-06-04 Aradigm Corporation Dynamic particle size control for aerosolized drug delivery
EP0785788B1 (en) 1994-10-14 2001-12-12 GLAXO WELLCOME S.p.A. Use of cck-b receptor antagonists for the treatment of sleep disorders
JP3748890B2 (ja) 1994-10-28 2006-02-22 アラダイム コーポレーション 呼吸器薬物のエアロゾル化噴霧に使用するための使い捨て容器、使い捨てパッケージ、薬物輸送装置、及びエアロゾルを生成する方法
US5767117A (en) 1994-11-18 1998-06-16 The General Hospital Corporation Method for treating vascular headaches
CA2216443A1 (en) 1995-03-31 1996-10-03 Aradigm Corporation Intrapulmonary delivery of hematopoietic drug
US5758637A (en) 1995-08-31 1998-06-02 Aerogen, Inc. Liquid dispensing apparatus and methods
US5612053A (en) 1995-04-07 1997-03-18 Edward Mendell Co., Inc. Controlled release insufflation carrier for medicaments
US6258341B1 (en) 1995-04-14 2001-07-10 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Stable glassy state powder formulations
DE19519056A1 (de) 1995-05-24 1997-01-16 Klinge Co Chem Pharm Fab Verwendung von Antidepressiva zur Behandlung von Asthma und/oder Atemwegserkrankungen mittels inhalatorischer Applikation
US5874481A (en) 1995-06-07 1999-02-23 Alliance Pharmaceutical Corp. Fluorochemical solutions for the delivery of lipophilic pharmaceutical agents
US6245347B1 (en) 1995-07-28 2001-06-12 Zars, Inc. Methods and apparatus for improved administration of pharmaceutically active compounds
JPH0943487A (ja) 1995-08-01 1997-02-14 Fuji Photo Film Co Ltd ズームレンズ
US5649554A (en) 1995-10-16 1997-07-22 Philip Morris Incorporated Electrical lighter with a rotatable tobacco supply
AU7669496A (en) 1995-11-03 1997-05-22 University Of Kentucky Method for the intranasal administration of l-dopa prodrugs
US6017963A (en) 1995-11-14 2000-01-25 Euro-Celtique, S.A. Formulation for intranasal administration
US5564442A (en) * 1995-11-22 1996-10-15 Angus Collingwood MacDonald Battery powered nicotine vaporizer
US6041777A (en) * 1995-12-01 2000-03-28 Alliance Pharmaceutical Corp. Methods and apparatus for closed-circuit ventilation therapy
NZ330679A (en) 1995-12-14 2000-03-27 Taisho Pharmaceutical Co Ltd an aerosol preparation containing an alcohol having 1 to 3 carbons, alcohol having 12 or more carbons and a liquefied gas propellant; use as a pain relief spray
SE9504580L (sv) 1995-12-21 1997-06-22 Siemens Elema Ab Förfarande vid förgasning av en narkosvätska och en förgasare
EP0955885A1 (en) 1996-02-05 1999-11-17 Aradigm Corporation Ventilation imaging using a fine particle aerosol generator
AUPN814496A0 (en) 1996-02-19 1996-03-14 Monash University Dermal penetration enhancer
US5927124A (en) * 1996-03-05 1999-07-27 Adaptive Motion Control Systems, Inc. Apparatus for bending and cutting tubing, and method of using same
GB9606188D0 (en) * 1996-03-23 1996-05-29 Danbiosyst Uk Pollysaccharide microspheres for the pulmonary delivery of drugs
GB9606677D0 (en) 1996-03-29 1996-06-05 Glaxo Wellcome Inc Process and device
DK0896525T3 (da) * 1996-04-29 2003-12-01 Quadrant Technologies Ltd Fremgangsmåder til tørpulverinhalation
US5743251A (en) 1996-05-15 1998-04-28 Philip Morris Incorporated Aerosol and a method and apparatus for generating an aerosol
US5855913A (en) 1997-01-16 1999-01-05 Massachusetts Instite Of Technology Particles incorporating surfactants for pulmonary drug delivery
US5874064A (en) 1996-05-24 1999-02-23 Massachusetts Institute Of Technology Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery
GB9613015D0 (en) 1996-06-21 1996-08-28 Reckitt & Colman Inc Device
CA2259418A1 (en) 1996-07-11 1998-01-22 Farmarc Nederland B.V. Pharmaceutical composition containing acid addition salt of basic drug
US6131570A (en) 1998-06-30 2000-10-17 Aradigm Corporation Temperature controlling device for aerosol drug delivery
US5906202A (en) 1996-11-21 1999-05-25 Aradigm Corporation Device and method for directing aerosolized mist to a specific area of the respiratory tract
US6694975B2 (en) * 1996-11-21 2004-02-24 Aradigm Corporation Temperature controlling device for aerosol drug delivery
PT954282E (pt) 1997-01-16 2005-06-30 Massachusetts Inst Technology Preparacao de particulas para inalacao
JP2001511160A (ja) 1997-02-05 2001-08-07 ヤゴ リサーチ アクチェンゲゼルシャフト 医学用エアゾール配合物
US5829435A (en) 1997-02-24 1998-11-03 Aradigm Corporation Prefilter for prevention of clogging of a nozzle in the generation of an aerosol and prevention of administration of undesirable particles
US5837713A (en) 1997-02-26 1998-11-17 Mayo Foundation For Medical Education And Research Treatment of eosinophil-associated pathologies by administration of topical anesthetics and glucocorticoids
KR100289448B1 (ko) 1997-07-23 2001-05-02 미즈노 마사루 향미발생장치
US5874841A (en) * 1997-07-28 1999-02-23 Philips Electronics North America Corporation Sample-and-hold circuit for a switched-mode power supply
US6090212A (en) 1997-08-15 2000-07-18 Micro C Technologies, Inc. Substrate platform for a semiconductor substrate during rapid high temperature processing and method of supporting a substrate
EP1019021B2 (en) 1997-09-29 2012-12-26 Novartis AG Stabilized preparations for use in metered dose inhalers
US6403597B1 (en) * 1997-10-28 2002-06-11 Vivus, Inc. Administration of phosphodiesterase inhibitors for the treatment of premature ejaculation
US5915841A (en) * 1998-01-05 1999-06-29 Capstone Turbine Corporation Compliant foil fluid film radial bearing
US20020006181A1 (en) 1998-01-23 2002-01-17 Mackenzie Innes K. Method and device for estimating bone mineral content of the calcaneus
US6158431A (en) 1998-02-13 2000-12-12 Tsi Incorporated Portable systems and methods for delivery of therapeutic material to the pulmonary system
WO1999044594A1 (fr) 1998-03-05 1999-09-10 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Emulsions huileuses destinees a etre administrees par inhalation
DK1073432T3 (da) 1998-04-14 2007-12-17 Gen Hospital Corp Anvendelse af D serin eller D alanin til behandling af skizofreni
US20020086852A1 (en) 1998-05-14 2002-07-04 Cantor Jerome O. Method for treating respiratory disorders associated with pulmonary elastic fiber injury
EP1083951A4 (en) 1998-06-12 2004-07-07 Aradigm Corp METHOD FOR DISCHARGING POLYNUCLEOTIDS IN THE FORM OF AN AEROSOL IN THE RESPIRATION WAY
US6095153A (en) 1998-06-19 2000-08-01 Kessler; Stephen B. Vaporization of volatile materials
TWI223598B (en) 1998-06-22 2004-11-11 Pfizer Ireland Pharmaceuticals An intranasal pharmaceutical composition for the treatment of male erectile dysfunction or female sexual disorders, an intranasal delivery system or device and sildenafil mesylate
US6241969B1 (en) 1998-06-26 2001-06-05 Elan Corporation Plc Aqueous compositions containing corticosteroids for nasal and pulmonary delivery
WO2000000215A1 (en) 1998-06-29 2000-01-06 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Particulate delivery systems and methods of use
GB9814172D0 (en) 1998-06-30 1998-08-26 Andaris Ltd Formulation for inhalation
MA25590A1 (fr) * 1998-09-14 2002-12-31 Inhale Therapeutic Syst Agent actif de delivraison de poudre seche
US6234167B1 (en) 1998-10-14 2001-05-22 Chrysalis Technologies, Incorporated Aerosol generator and methods of making and using an aerosol generator
US6509005B1 (en) 1998-10-27 2003-01-21 Virginia Commonwealth University Δ9 Tetrahydrocannabinol (Δ9 THC) solution metered dose inhaler
US6255334B1 (en) * 1998-10-30 2001-07-03 Pfizer Inc 5HT 1 receptor agonists and metoclopramide for the treatment of migraine
US7521068B2 (en) 1998-11-12 2009-04-21 Elan Pharma International Ltd. Dry powder aerosols of nanoparticulate drugs
AU766703B2 (en) 1998-11-12 2003-10-23 Frank G Pilkiewicz An inhalation system
HU226164B1 (en) 1998-11-13 2008-05-28 Jagotec Ag Use of magnesium stearate in dry powder compositions suitable for inhalation and compositions suitable for inhalation
US6070575A (en) 1998-11-16 2000-06-06 Aradigm Corporation Aerosol-forming porous membrane with certain pore structure
DE69818872T2 (de) * 1998-12-11 2004-05-19 Pharmachemie B.V. Pharmazeutische zubereitungen zur inhalation eines opioids
US6376550B1 (en) 1999-02-09 2002-04-23 Asta Medica Ag Pharmaceutical compositions containing tramadol for migraine
AU2879100A (en) 1999-02-12 2000-08-29 Miles A. Libbey Iii Formulation and system for intra-oral delivery of pharmaceutical agents
US6591839B2 (en) * 1999-02-17 2003-07-15 Dieter Meyer Filter material for reducing harmful substances in tobacco smoke
US6294192B1 (en) * 1999-02-26 2001-09-25 Lipocine, Inc. Triglyceride-free compositions and methods for improved delivery of hydrophobic therapeutic agents
WO2000064940A1 (en) 1999-04-27 2000-11-02 Eli Lilly And Company Insulin crystals for pulmonary administration
ATE274955T1 (de) 1999-05-03 2004-09-15 Battelle Memorial Institute Arzneizusammensetzungen zur aerosolbildung und zu inhalationszwecken
US6428769B1 (en) 1999-05-04 2002-08-06 Aradigm Corporation Acute testosterone administration
GB9912356D0 (en) * 1999-05-26 1999-07-28 Btg Int Ltd Generation of microfoam
KR100752000B1 (ko) 1999-05-27 2007-08-28 아쿠스피어 인코포레이티드. 다공성 약물 매트릭스의 제조방법
CA2374232C (en) 1999-06-11 2013-08-20 Aradigm Corporation Method for producing an aerosol
US20020061281A1 (en) 1999-07-06 2002-05-23 Osbakken Robert S. Aerosolized anti-infectives, anti-inflammatories, and decongestants for the treatment of sinusitis
AU777326B2 (en) 1999-07-16 2004-10-14 Aradigm Corporation System for effecting smoke cessation
US6358944B1 (en) * 1999-08-13 2002-03-19 Vela Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treating generalized anxiety disorder
WO2001013957A2 (en) 1999-08-24 2001-03-01 Cellgate, Inc. Enhancing drug delivery across and into epithelial tissues using oligo arginine moieties
EP1212120A2 (en) 1999-09-07 2002-06-12 Conjuchem, Inc. Methods and compositions containing succinimide or maleimide derivatives of antineoplastic agents, for producing long lasting antineoplastic agents
HUP0202636A3 (en) 1999-09-30 2004-06-28 Pfizer Certain alkylene diamine-substituted heterocycles
WO2001028354A1 (fr) * 1999-10-19 2001-04-26 Agromedic Co., Ltd. Procede d'alimentation de truies reproductrices et aliments pour truies reproductrices
PT1666028E (pt) 1999-10-29 2010-06-15 Novartis Ag Composições de pós anidros com melhor dispersividade
CA2325106A1 (en) 1999-12-06 2001-06-06 Stanley L. Gore Compositions and methods for intranasal delivery of active agents to the brain
US6853310B2 (en) * 1999-12-29 2005-02-08 Ge Medical Systems Information Technologies, Inc. Tri-mode medical telemetry antenna system
CA2401288A1 (en) * 2000-02-28 2001-09-07 Vectura Limited Improvements in or relating to the delivery of oral drugs
KR20030036157A (ko) * 2000-04-07 2003-05-09 탭 파마슈티칼 프로덕츠 인코포레이티드 아포모르핀 유도체 및 이의 사용 방법
US6632047B2 (en) 2000-04-14 2003-10-14 Board Of Regents, The University Of Texas System Heater element for use in an in situ thermal desorption soil remediation system
MY136453A (en) * 2000-04-27 2008-10-31 Philip Morris Usa Inc "improved method and apparatus for generating an aerosol"
AU2001225664A1 (en) 2000-06-15 2001-12-24 Respiratorius Ab 5-ht3 receptor antagonists for treatment of disorders involving airway constriction
GB0015981D0 (en) 2000-06-29 2000-08-23 Glaxo Group Ltd Novel process for preparing crystalline particles
FR2812545B1 (fr) 2000-08-03 2003-03-28 Air Liquide Sante Int Aerosol medicamenteux inhalable dans le traitement ou la prevention de la douceur
US6613308B2 (en) 2000-09-19 2003-09-02 Advanced Inhalation Research, Inc. Pulmonary delivery in treating disorders of the central nervous system
US6514482B1 (en) 2000-09-19 2003-02-04 Advanced Inhalation Research, Inc. Pulmonary delivery in treating disorders of the central nervous system
WO2002056932A2 (en) * 2000-10-27 2002-07-25 Emlin Biosciences Thermal vaporizing device for drug delivery
WO2002074247A2 (en) * 2001-03-19 2002-09-26 Praecis Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical formulations for sustained release
US20030004142A1 (en) * 2001-04-18 2003-01-02 Prior Christopher P. Use of NSAIDs for prevention and treatment of cellular abnormalities of the lung or bronchial pathway
US20030051728A1 (en) * 2001-06-05 2003-03-20 Lloyd Peter M. Method and device for delivering a physiologically active compound
US7645442B2 (en) * 2001-05-24 2010-01-12 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Rapid-heating drug delivery article and method of use
US20070122353A1 (en) 2001-05-24 2007-05-31 Hale Ron L Drug condensation aerosols and kits
ATE415155T1 (de) * 2001-05-24 2008-12-15 Alexza Pharmaceuticals Inc Verabreichung von alprazolam, estazolam, midazolam oder triazolam durch inhalation
US20080038363A1 (en) * 2001-05-24 2008-02-14 Zaffaroni Alejandro C Aerosol delivery system and uses thereof
WO2002094244A2 (en) 2001-05-24 2002-11-28 Alexza Molecular Delivery Corporation Delivery of benzodiazepines through an inhalation route
US7458374B2 (en) 2002-05-13 2008-12-02 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Method and apparatus for vaporizing a compound
WO2002094242A1 (en) * 2001-05-24 2002-11-28 Alexza Molecular Delivery Corporation Delivery of rizatriptan or zolmitriptan through an inhalation route
JP2005503425A (ja) * 2001-05-24 2005-02-03 アレックザ モレキュラー デリヴァリー コーポレイション 所定の吸入ルートによる薬剤エステルの送出
US7498019B2 (en) * 2001-05-24 2009-03-03 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Delivery of compounds for the treatment of headache through an inhalation route
US7585493B2 (en) * 2001-05-24 2009-09-08 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Thin-film drug delivery article and method of use
US6805853B2 (en) * 2001-11-09 2004-10-19 Alexza Molecular Delivery Corporation Delivery of diazepam through an inhalation route
US20030118512A1 (en) * 2001-10-30 2003-06-26 Shen William W. Volatilization of a drug from an inclusion complex
US7090830B2 (en) * 2001-05-24 2006-08-15 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Drug condensation aerosols and kits
US7078016B2 (en) * 2001-11-21 2006-07-18 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Delivery of caffeine through an inhalation route
AU2002364508A1 (en) * 2001-11-21 2003-06-10 Alexza Molecular Delivery Corporation Open-celled substrates for drug delivery
AU2002361742A1 (en) * 2001-12-18 2003-06-30 Alexza Molecular Delivery Corporation Parental analgesic formulations comprising fentanyl and a cannabinoid receptor agonist
US6701922B2 (en) * 2001-12-20 2004-03-09 Chrysalis Technologies Incorporated Mouthpiece entrainment airflow control for aerosol generators
US6772756B2 (en) 2002-02-09 2004-08-10 Advanced Inhalation Revolutions Inc. Method and system for vaporization of a substance
EP1503744A1 (en) * 2002-05-13 2005-02-09 Alexza Molecular Delivery Corporation Delivery of drug amines through an inhalation route
US20060193788A1 (en) * 2002-11-26 2006-08-31 Hale Ron L Acute treatment of headache with phenothiazine antipsychotics
US7074806B2 (en) * 2002-06-06 2006-07-11 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
US7485143B2 (en) * 2002-11-15 2009-02-03 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Apparatuses and methods for heart valve repair
KR100459905B1 (ko) * 2002-11-21 2004-12-03 삼성전자주식회사 두 개의 잉크챔버 사이에 배치된 히터를 가진 일체형잉크젯 프린트헤드 및 그 제조방법
CA2507158A1 (en) 2002-11-26 2004-06-10 Alexza Molecular Delivery Corporation Treatment of headache with antipsychotics delivered by inhalation
US20040105818A1 (en) * 2002-11-26 2004-06-03 Alexza Molecular Delivery Corporation Diuretic aerosols and methods of making and using them
JP2006514934A (ja) * 2002-11-26 2006-05-18 アレックザ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 疼痛治療用薬剤製造のためのロキサピンまたはアモキサピンの使用
US7550133B2 (en) * 2002-11-26 2009-06-23 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Respiratory drug condensation aerosols and methods of making and using them
US7913688B2 (en) * 2002-11-27 2011-03-29 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Inhalation device for producing a drug aerosol
ATE510174T1 (de) * 2003-05-21 2011-06-15 Alexza Pharmaceuticals Inc Schlag gezündete unabhängige heizeinheit
WO2005014090A1 (en) * 2003-08-04 2005-02-17 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Methods of determining film thicknesses for an aerosol delivery article
US20050034723A1 (en) * 2003-08-04 2005-02-17 Bryson Bennett Substrates for drug delivery device and methods of preparing and use
JP2007526796A (ja) * 2003-12-15 2007-09-20 アレックザ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 薬剤エアロゾル吸入による突出痛の治療
WO2005059804A2 (en) * 2003-12-16 2005-06-30 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Methods for monitoring severity of panic attacks and other rapidly evolving medical events in real-time
US7402777B2 (en) 2004-05-20 2008-07-22 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Stable initiator compositions and igniters
US7540286B2 (en) * 2004-06-03 2009-06-02 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Multiple dose condensation aerosol devices and methods of forming condensation aerosols
US20060032496A1 (en) * 2004-08-12 2006-02-16 Alexza Molecular Delivery Corporation Inhalation actuated percussive ignition system
EP1781360A1 (en) * 2004-08-12 2007-05-09 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Aerosol drug delivery device incorporating percussively activated heat packages
US20060120962A1 (en) * 2004-10-12 2006-06-08 Rabinowitz Joshua D Cardiac safe, rapid medication delivery
JP2009530390A (ja) * 2006-03-23 2009-08-27 アムゲン インコーポレイティッド １−フェニルスルホニル−ジアザ複素環アミド化合物およびヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ調節因子としてのその使用
US20080299048A1 (en) 2006-12-22 2008-12-04 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Mixed drug aerosol compositions
WO2008112661A2 (en) 2007-03-09 2008-09-18 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Heating unit for use in a drug delivery device
WO2008134668A2 (en) 2007-04-27 2008-11-06 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Heat-labile prodrugs

Also Published As

Publication number Publication date
US6716416B2 (en) 2004-04-06
US20040184996A1 (en) 2004-09-23
EP1389096A1 (en) 2004-02-18
US20060216244A1 (en) 2006-09-28
US20040126326A1 (en) 2004-07-01
CA2447166A1 (en) 2002-11-28
US7022312B2 (en) 2006-04-04
DE60228232D1 (de) 2008-09-25
NZ529416A (en) 2006-11-30
NZ529421A (en) 2006-11-30
US20060286042A1 (en) 2006-12-21
US7078017B2 (en) 2006-07-18
US20040186130A1 (en) 2004-09-23
US20030017120A1 (en) 2003-01-23
NZ529419A (en) 2006-11-30
PL363996A1 (en) 2004-11-29
EP1392257A1 (en) 2004-03-03
US7442368B2 (en) 2008-10-28
ES2311607T3 (es) 2009-02-16
WO2002094236A9 (en) 2006-11-16
US20040185006A1 (en) 2004-09-23
PT1389098E (pt) 2008-11-14
US6994843B2 (en) 2006-02-07
EP1389098B1 (en) 2008-08-13
US6780400B2 (en) 2004-08-24
US20060177382A1 (en) 2006-08-10
CA2446990C (en) 2009-12-22
PL364002A1 (en) 2004-11-29
DE60235852D1 (de) 2010-05-12
US7018620B2 (en) 2006-03-28
ES2324023T3 (es) 2009-07-29
ATE404173T1 (de) 2008-08-15
ATE425746T1 (de) 2009-04-15
ATE404184T1 (de) 2008-08-15
US7510702B2 (en) 2009-03-31
AU2002303833B2 (en) 2007-11-29
US7078020B2 (en) 2006-07-18
US7485285B2 (en) 2009-02-03
US20040126329A1 (en) 2004-07-01
US7601337B2 (en) 2009-10-13
US20040156791A1 (en) 2004-08-12
US7070762B2 (en) 2006-07-04
US7465435B2 (en) 2008-12-16
DE60220909D1 (de) 2007-08-09
US20040161385A1 (en) 2004-08-19
US6716417B2 (en) 2004-04-06
US7449175B2 (en) 2008-11-11
ES2341594T3 (es) 2010-06-22
MXPA03010702A (es) 2004-03-02
ATE418330T1 (de) 2009-01-15
US20040191181A1 (en) 2004-09-30
US20030007933A1 (en) 2003-01-09
US20040167228A1 (en) 2004-08-26
CA2447099C (en) 2010-01-26
US7070761B2 (en) 2006-07-04
US20030015189A1 (en) 2003-01-23
US20050089479A1 (en) 2005-04-28
US20060216243A1 (en) 2006-09-28
US6737042B2 (en) 2004-05-18
US7115250B2 (en) 2006-10-03
CA2446917A1 (en) 2002-11-28
US20060269487A1 (en) 2006-11-30
US7005121B2 (en) 2006-02-28
EP1392259B1 (en) 2007-06-27
US20040228807A1 (en) 2004-11-18
EP1392261B1 (en) 2008-12-31
EP1389094A1 (en) 2004-02-18
DE60220909T2 (de) 2008-02-28
EP1392262A1 (en) 2004-03-03
US20060246012A1 (en) 2006-11-02
US20030005924A1 (en) 2003-01-09
EP1389098A1 (en) 2004-02-18
EP1987823B1 (en) 2010-03-31
US7052679B2 (en) 2006-05-30
JP2004536805A (ja) 2004-12-09
US7063830B2 (en) 2006-06-20
US7008615B2 (en) 2006-03-07
US6740307B2 (en) 2004-05-25
EP1392264A1 (en) 2004-03-03
US6716415B2 (en) 2004-04-06
ES2341392T3 (es) 2010-06-18
CA2447521C (en) 2009-12-29
US7033575B2 (en) 2006-04-25
WO2002094236A1 (en) 2002-11-28
EP1990046A1 (en) 2008-11-12
US20060257329A1 (en) 2006-11-16
JP4578773B2 (ja) 2010-11-10
US20060286043A1 (en) 2006-12-21
US20040156789A1 (en) 2004-08-12
US7449174B2 (en) 2008-11-11
ATE401063T1 (de) 2008-08-15
EP1389096B9 (en) 2009-08-26
DE60235851D1 (de) 2010-05-12
US20030021753A1 (en) 2003-01-30
US20070014737A1 (en) 2007-01-18
EP1389097B1 (en) 2008-08-13
CA2447521A1 (en) 2002-11-28
US20040185001A1 (en) 2004-09-23
US6803031B2 (en) 2004-10-12
CA2447166C (en) 2009-12-22
US20030021754A1 (en) 2003-01-30
US7008616B2 (en) 2006-03-07
EP1392264B1 (en) 2008-07-16
EP1392259A2 (en) 2004-03-03
US20040170569A1 (en) 2004-09-02
PL363997A1 (en) 2004-11-29
EP1389099A1 (en) 2004-02-18
US20040170573A1 (en) 2004-09-02
US7108847B2 (en) 2006-09-19
US6805854B2 (en) 2004-10-19
US7014840B2 (en) 2006-03-21
EP1392261A2 (en) 2004-03-03
BE2013C054I2 (ja) 2021-07-19
EP1389094B1 (en) 2008-09-03
EP1392257B1 (en) 2008-07-16
US7048909B2 (en) 2006-05-23
US7070766B2 (en) 2006-07-04
CA2446917C (en) 2009-12-22
US20040202617A1 (en) 2004-10-14
US7094392B2 (en) 2006-08-22
US7524484B2 (en) 2009-04-28
FR13C0051I1 (fr) 2013-09-27
ATE401064T1 (de) 2008-08-15
US20030015190A1 (en) 2003-01-23
US7465437B2 (en) 2008-12-16
US20040185007A1 (en) 2004-09-23
US6884408B2 (en) 2005-04-26
US7078018B2 (en) 2006-07-18
JP5629151B2 (ja) 2014-11-19
NZ529422A (en) 2006-11-30
CA2446904A1 (en) 2003-04-03
EP1987823A1 (en) 2008-11-05
JP4578772B2 (ja) 2010-11-10
US20040191180A1 (en) 2004-09-30
US20040184998A1 (en) 2004-09-23
US20040126327A1 (en) 2004-07-01
US7507397B2 (en) 2009-03-24
US20050075273A1 (en) 2005-04-07
US20030017115A1 (en) 2003-01-23
US20040126328A1 (en) 2004-07-01
US20030206869A1 (en) 2003-11-06
US6855310B2 (en) 2005-02-15
US20030012740A1 (en) 2003-01-16
US20070178052A1 (en) 2007-08-02
US20030007934A1 (en) 2003-01-09
US20060251587A1 (en) 2006-11-09
US20060246011A1 (en) 2006-11-02
US20030017116A1 (en) 2003-01-23
US20040191183A1 (en) 2004-09-30
AU2002310015B2 (en) 2008-09-04
US20060233719A1 (en) 2006-10-19
US7052680B2 (en) 2006-05-30
US20040184999A1 (en) 2004-09-23
NZ529418A (en) 2006-11-30
US20040185002A1 (en) 2004-09-23
US7169378B2 (en) 2007-01-30
US7468179B2 (en) 2008-12-23
US7988952B2 (en) 2011-08-02
US6780399B2 (en) 2004-08-24
US7465436B2 (en) 2008-12-16
CA2447099A1 (en) 2002-11-28
US7070764B2 (en) 2006-07-04
US20030000518A1 (en) 2003-01-02
ATE406878T1 (de) 2008-09-15
US20030021755A1 (en) 2003-01-30
US7491047B2 (en) 2009-02-17
US20040127481A1 (en) 2004-07-01
ATE462421T1 (de) 2010-04-15
US7005122B2 (en) 2006-02-28
US7060254B2 (en) 2006-06-13
US20040191182A1 (en) 2004-09-30
US6814955B2 (en) 2004-11-09
US7063832B2 (en) 2006-06-20
US7070763B2 (en) 2006-07-04
MXPA03010703A (es) 2004-07-01
US7014841B2 (en) 2006-03-21
US6814954B2 (en) 2004-11-09
CA2446990A1 (en) 2002-11-28
US7045118B2 (en) 2006-05-16
US7067114B2 (en) 2006-06-27
EP1990046B1 (en) 2010-03-31
US20030012737A1 (en) 2003-01-16
US6776978B2 (en) 2004-08-17
US20040156788A1 (en) 2004-08-12
US20040191184A1 (en) 2004-09-30
US6743415B2 (en) 2004-06-01
US7078019B2 (en) 2006-07-18
US20090246147A1 (en) 2009-10-01
US20030017114A1 (en) 2003-01-23
US20040185005A1 (en) 2004-09-23
US20040184997A1 (en) 2004-09-23
AU2002314784A1 (en) 2002-12-03
JP2004532859A (ja) 2004-10-28
ATE462420T1 (de) 2010-04-15
US20040185000A1 (en) 2004-09-23
EP1390021B1 (en) 2008-12-24
US20040156790A1 (en) 2004-08-12
DK1389098T3 (da) 2008-11-10
US20080175796A1 (en) 2008-07-24
US20030017119A1 (en) 2003-01-23
PT1389096E (pt) 2009-06-12
JP2010270138A (ja) 2010-12-02
US7011820B2 (en) 2006-03-14
US6740309B2 (en) 2004-05-25
US7445768B2 (en) 2008-11-04
EP1389095A1 (en) 2004-02-18
EP1390021A1 (en) 2004-02-25
US6740308B2 (en) 2004-05-25
US6797259B2 (en) 2004-09-28
EP1389097A1 (en) 2004-02-18
CA2446916A1 (en) 2002-11-28
CA2446916C (en) 2009-12-22
ES2312571T3 (es) 2009-03-01
US7063831B2 (en) 2006-06-20
EP1389096B1 (en) 2009-03-18
ATE418971T1 (de) 2009-01-15
US20060239936A1 (en) 2006-10-26
US6783753B2 (en) 2004-08-31
US20030017117A1 (en) 2003-01-23
JP2004535403A (ja) 2004-11-25
US20040191185A1 (en) 2004-09-30
US7449172B2 (en) 2008-11-11
US7507398B2 (en) 2009-03-24
US20060153779A1 (en) 2006-07-13
US20060251588A1 (en) 2006-11-09
ATE365548T1 (de) 2007-07-15
US20040191179A1 (en) 2004-09-30
JP2004531556A (ja) 2004-10-14
US20030017118A1 (en) 2003-01-23
JP2005503425A (ja) 2005-02-03
US7029658B2 (en) 2006-04-18
US8173107B2 (en) 2012-05-08
NZ529420A (en) 2006-11-30
US7087216B2 (en) 2006-08-08
US7070765B2 (en) 2006-07-04
US20040185008A1 (en) 2004-09-23
US20040185004A1 (en) 2004-09-23
US7087217B2 (en) 2006-08-08
US20060280692A1 (en) 2006-12-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2004532860A (ja) 所定の吸入ルートによる偏頭痛治療用化合物の送出
US7011819B2 (en) Delivery of rizatriptan or zolmitriptan through an inhalation route
JP4357842B2 (ja) 所定の吸入ルートによるアルプラゾラム、エスタゾラム、ミダゾラムまたはトリアゾラムの送出
US7498019B2 (en) Delivery of compounds for the treatment of headache through an inhalation route
WO2002094243A1 (en) Delivery of sumatriptan, frovatriptan or naratriptan through an inhalation route
WO2002094216A2 (en) Delivery of stimulants through an inhalation route
AU2002310074B2 (en) Delivery of compounds for the treatment of migraine through an inhalation route
AU2002310074A1 (en) Delivery of compounds for the treatment of migraine through an inhalation route

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20050510

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20081104

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20081104

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20090120

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20090623