WO2002085855A1

WO2002085855A1 - Derives de 2-iminopyrrolidine

Info

Publication number: WO2002085855A1
Application number: PCT/JP2002/003961
Authority: WO
Inventors: Shuichi Suzuki; Makoto Kotake; Mitsuaki Miyamoto; Tetsuya Kawahara; Akiharu Kajiwara; Ieharu Hishinuma; Kazuo Okano; Syuhei Miyazawa; Richard Clark; Fumihiro Ozaki; Nobuaki Sato; Masanobu Shinoda; Atsushi Kamada; Itaru Tsukada; Fumiyoshi Matsuura; Yoshimitsu Naoe; Taro Terauchi; Yoshiaki Oohashi; Osamu Ito; Hiroshi Tanaka
Original assignee: Eisai Co., Ltd.
Priority date: 2001-04-19
Filing date: 2002-04-19
Publication date: 2002-10-31
Also published as: BR0208985A; US20050245592A1; US20040242627A1; US20050004204A1; DE60231608D1; KR20050059343A; HUP0400467A2; EP1386912A1; EP1614680B1; PL368109A1; KR100749794B1; NZ528820A; ATE534627T1; AU2002255269B2; WO2002088094A1; EP1391451B1; JP2006206595A; ZA200308064B; JPWO2002088092A1; JPWO2002085855A1

Description

明細書

2—ィミノピロリジン誘導体

技術分野

本発明は、新規な 2—ィミノピロリジン誘導体およびその塩、ならびにそれらを含有する医薬組成物等に関する。

背景技術

最近の抗血栓症へのアプローチは、トロンビンへの酵素活性を阻害するものであり、これにはへパリン、低分子へパリン、ヒルジン、アルガトロバン、ヒル口グ等の化合物が含まれる。これらの化合物はすべてトロンビンの酵素活性を阻害する。従ってこれらの化合物はいずれもトロンビンの細胞に対する作用を特異的には阻害せず、フイブリン血餅形成も阻害する。そのため臨床においては出血傾向と言う副作用が常に付きまとっている。血栓症におけるトロンビンの役割は、その血液凝固活性に制限されず、血小板トロンビンレセプターの活性化の結果生じる血管損傷部位での血小板凝集塊形成にもあると思われる。

今一つの抗血栓症へのアプローチとしては G P li b /III aレセプターアンタゴエストとして Abciximab、 Eptifibatide, Tirofiban等が静注剤として利用されている。これらの化合物はトロンビン、 AD P、コラーゲン、 P A F等のあらゆる刺激に対して血小板凝集を抑制するため強力な抗血栓作用を示す反面、トロンビンの酵素活性阻害剤と同様、副作用としての出血傾向が付きまとう。そのため経口剤としての開発も進められてはいるが未だに上巿された化合物はない。

冠動脈血管形成術といった侵襲的治療によつて誘発された血管壁損傷に対する血管過増殖性応答である再狭窄は、トロンビンが直接的または間接的に細胞に作 ' 用することによって誘発された事象である可能性がある。損傷を受けた血管に血小板が粘着し成長因子の放出が起こり、平滑筋細胞増殖が誘発される。内皮細胞に対するトロンビンの作用によっても、間接的に平滑筋細胞が作用を受ける可能性がある。さらに、血管損傷部位では血小板粘着が起こりプロコアグラント活性が上昇する。その部位において生成されたトロンビンの高い局所的濃度のため平滑筋細胞は直接刺激される可能性もある。実際効力あるトロンビン阻害剤ヒルジンを用いた最近の研究では、トロンビンが再狭窄プロセスにおいて細胞增殖を引き起こすことが示唆されているが、トロンビンの効果が直接的な作用であるか間接的な作用である力、は解明されていない（Sarembock et al.，

Circulation. 1992, 84： 232-243) ₀ トロンビンの細胞作用は、様々な病的症状を引き起こす可能性を持つものの、トロンビンの細胞作用を特異的に遮断する治療用作用物質は全く知られていない。

最近、トロンビンレセプター（P A R— 1 )がクローユングされ（Vu et al. , Cell, 1991， 64： 1057-1068)、細胞トロンビンレセプターを標的とする作用物質を開発する重要な機会が生み出された。トロンビンレセプターのアミノ酸配列の詳細な検查によりレセプターの 1 0 0残基アミノ末端ドメイン内に存在するトロンビンの結合部位と加水分解部位が明らかにされた。その後行ったレセプターのァミノ酸変異体の研究によって、トロンビンレセプターのこの部位をトロンビンが限定加水分解することがレセプターの活性化に必要であることが立証された（Vu et al. , Nature, 1991， 353： 674-677)。トロンビンレセプターが加水分解の結果、新たに生じるァミノ酸配列に対応した合成べプチド（「トロンビンレセプタ一活性ィ匕ペプチド、、 thrombin receptor activating peptide ; TRAPJ と呼ば、れる）力トロンビンによる加水分解がない状態のレセプタ一を活性化し得る。この事はレセプターの分解によってァミノ末端に生じる新しいアミノ酸配列（「連結型リガンドペプチド、 tethered ligand peptidej と呼ばれる）がリガンドとして機能し遠位の結合部位において相互作用することを示唆している。 TRAPの更なる研究により血小板、内皮細胞、繊維芽細胞及び平滑筋細胞の中に存在するトロンビンレセプターの類似性が確認された（Hung et al.， J. Cell. Biol. 1992, 116： 827-832， Ngaiza, Jaffe, Biochem. Biophys. Res. Commun. 1991, 179： 1656-1661)。

TRAPの構造活性研究からペンタぺプチド Phe- Leu- Leu- Arg- Asnは、トロンビン又は TRAP のいずれかで活性化された血小板ト口ンビンレセプターの弱い拮抗体であること力 S 示唆された（Vssal lo. et al. , J. Biol. Chem. , 1992, 267 : 6081-6085 (1992) ) ₀ レセプターの拮抗に対する異なるアプローチがその他のグループにより研究されてきた。一つ目はトロンビンレセプターのトロンビン結合ドメインに対する抗体を作成する試みである。これらの抗体は有効かつ特異的に血小板のトロンビンによる活性化を抑制し、トロンビンレセプターの拮抗体として作用する（Hung et al. , J. Clin. Invest. 1992, ： 1350 - 1353)。二つ目は TRAP からのペプチド誘導体の開発である（Steven M. S. , J. Med. Chem. 1996, 39： 4879-4887, William J. H.， Bioorg. Med. Chem.' Lett. 1998， 8： 1649-1654, David F. M. , Bioorg. Med. Chem. Lett. 1999， 9： 255-260)。最後にレセプターバインディングを中心とした各種アツセィ系を利用したハイスループットスタリ一二ングの実施により見出された低分子化合物の開発である（Andrew W. S. et al. , Bioorg. Med Chem. Lett. 1999, 9： 2073-2078， Scherig Plough WO 9 9 / 2 6 9 4 3 . Halord S. et al. , ACS meeting in Oct. 2001)。

発明の開示

このように、トロンビン受容体に拮抗作用を有する化合物は、トロンビンが関与する疾患の治療や予防において優れた作用効果を発揮するものと期待されており、従って、例えば血栓症、血管再狭窄、深部静脈血栓症、肺塞栓症、脳梗塞、心疾患、播種性血管内血液凝固症候群、高血圧、炎症性疾患、リゥマチ、喘息、糸球体腎炎、骨粗鬆症、神経疾患、悪性腫瘍、等の治療や予防に有効であると期待することができる。薬理活性、トロンビン受容体に対する受容体特異性、安全性、投与量、経口有用性、等の点を満足させるトロンビン受容体拮抗剤の提供が待望されている。

し力しな力 sら、従来のトロンビン受容体拮抗剤は、受容体に対する特異性や経口有効性等の点で充分ではなかった。

本発明の目的は、優れたトロンビン受容体阻害活性を有し、トロンビン受容体拮抗剤として有用な化合物を探索し、見出すことにある。

本発明者らは、上記事情に鑑み精力的に研究を重ねた結果、下式一般式 (I) で表される新規な 2—ィミノピロリジン誘導体を合成することに成功し、更に予想外にも、これらの化合物またはその塩が、優れたトロンビン受容体阻害活性を有し、トロンビン受容体拮抗剤として有用であることを見出し、本発明を完成するに至った。

本発明は、

< 1 > 式

[式中、 B環はそれぞれさらに置換基を有していてもよい（1)芳香族炭化水素環または（2) 1あるいは 2個の Nを含有しても良い芳香族複素環を； R^{1 Q1}、 R^1C)2および R^{1Q 3}は同一または相異なって（1)水素原子または（2)下記置換基群 cから選ばれるいずれか 1の基を； R ⁵は（1)水素原子、（2)シァノ基、（3)ハロゲン原子または（4)下記置換基群 aから選ばれるいずれか 1の基を； R ⁶は（1)水素原子、（2) じェアルキル基、（3)ァシル基、（4)力ルバモイル基、（5)水酸基、（6)。 — ₆ァルコキシ基、（7)じ ₆アルキルォキシ力ルポ-ルォキシ基、（8)C₃_₈環状アルキル基、（9)ァシルォキシ基で置換されていてもよい C _₆アルキルォキシ力ルポニル基または（10)それぞれ下記置換基群 eから選ばれる少なくとも 1の基で置換されていてもよい C ₆— i ₄芳香族炭化水素環式基もしくは 5乃至 14員芳香族複素環式基を； Y¹は単結合、 (CH₂) _m―、一 CR⁸—、 CR^a 8R 9. C

H₉CO NR 一 SO—、一 SO。一、一 CO—、一 CONR⁸—または

— S0₂NR⁸— 〔式中、 mは 1乃至 3の整数を、 R ⁸および R ⁹は同一または相異なって水素原子、ハロゲン原子、 C ^₆アルキル基、カルボキシル基または

₆アルコキシ力ルポ二ル基を示す〕を； Y²は単結合、 0、 N、一 (CH₂) _m—、一 CR⁸—、 CR⁸R⁹—、一CO—、一 SO—、一 S0₂—または一C ( = N-0 R⁸) 一〔式中、 m、 R⁸および R⁹は前記定義と同意義を示す〕を； Arは（1) 水素原子、（2) 式

〔式中、 R^1D、 R¹¹ R¹²、 R ¹³および R ¹⁴は同一または相異なって（1)水素原子、（2)シァノ基、（3)ハロゲン原子、（4)二トロ基または（5)下記置換基群から選ばれるいずれか 1の基を示し、さらに、 R¹¹と R¹²、または、 R¹²と R¹³は結合して N、 Sおよび Oから選ばれる 1乃至 4個の複素原子を含有していてもよくかつ下記置換基群 f から選ばれる少なくとも 1の基で置換されていてもよい 5 乃至 8員複素環を形成していてもよい。〕で表わされる基または（3) 下記置換基群 gから選ばれる少なくとも 1の基で置換されていてもよい 5乃至 14員芳香族複素環式基を示す。

<前記置換基群 a >下記置換基群 a ' から選ばれる少なくとも 1の基でそれぞれ置換されていてもよい Ci アルキル基、アルキリデン基、 C _{2 6}アルケニル基、 C_{2 6}アルキニル基、ァシル基、カルボキシル基、力ルバモイル基、 Cト₆ァノレコキシカルボニル基、〇 — ₆アルキルアミノカルポニル基、水酸基、 C — ₆アルコキシ基、 C _{3 8}環状アルキルォキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、 c₃_₈環状アルキルアミノ基、ァシルァミノ基、スルホニルァミノ基、スルホ二ル基、スルファモイル基、 C_{3 8}環状アルキル基、 5乃至 14員非芳香族複素環式基、 C _{6 14}芳香族炭化水素環式基おょぴ 5乃至 14員芳香族複素環式基からなる群；

<前記置換基群 a，〉。^6アルキル基、 C_{2 6}アルケニル基、 C_{2 6}アルキニル基、シァノ基、アシノレ基、カルボキシル基、力ルバモイル基、 C卜 ₆アルコキシカルボニル基、 d ₆アルキルアミノカルボニル基、水酸基、 C ₆アルコキシ基、 C_{3 8}環状アルキルォキシ基、アミノ基、 C ₆アルキルアミノ基、 C₃_₈ 環状アルキルアミノ基、ァシルァミノ基、ウレイド基、ウレ二レン基、スノレホニルァミノ基、スルホニル基、スルファモイノレ基、ハロゲン原子、 C _{3 8}環状アルキル基、含へテロ環状アルキル基、 5乃至 14員非芳香族複素環式基、 C₆— ₁₄ 芳香族炭化水素環式基および 5乃至 14員芳香族複素環式基からなる群を示し、更に、前記 C₆_₁₄芳香族炭化水素環式基および 5乃至 14員芳香族複素環式基は、それぞれ C ₆アルキル基、シァノ基、ァシル基、カルボキシル基、力ルバモイル基、 C i _eアルコキシカルボニル基、 Ci ₆アルキルアミノカルポ-ル基、水酸基、 C^ ₆アルコキシ基、 C _{3 8}環状アルキルォキシ基、ニトロ基、アミノ基、 Ci ₆アルキルアミノ基、 C _{3 8}環状アルキルアミノ基、ァシルァミノ基、ウレィド基、ウレユレン基、スルホニルァミノ基、スルホニル基、スルファモイル基、ハロゲン原子および C₃_₈環状アルキル基からなる群より選ばれる少なくとも 1 の基で置換されていてもよい；

く前記置換基群 b >下記置換基群 b ' から選ばれる少なくとも 1の基でそれぞれ置換されていてもよい C ₆アルキル基、 C_{2 6}アルケニル基、 C₂— ₆アルキニル基、ァシル基、カルボキシル基、カルパモイル基、 C ₆アルコキシカルボニル基、 — 6アルキルアミノカルボ二ル基、水酸基、 C ₆アルコキシ基、 C₃— ₈ 環状アルキルォキシ基、アミノ基、 C ₆アミノアルキル基、 C ₆アルキルァミノ基、 c₃_₈環状アルキルアミノ基、ァシルァミノ基、ウレイド基、スルホ二ルァミノ基、スルホ-ル基、スルファモイル基、 C _{3 8}環状アルキル基、 5乃至 14員非芳香族複素環式基、 C_{6 14}芳香族炭化水素環式基および 5乃至 14員芳香族複素環式基からなる群； <前記置換基群 b，〉0^6アルキル基、 C ₂— ₆アルケニル基、 C₂_₆アルキニル基、ォキソ基、シァノ基、 — 6シァノアシル基、 C₂_₇ァシル基、 — 6アル力ノィル基、ベンゾィル基、ァラルカノィル基、 C !_₆アルコキシアルキル力ルポ' ニル基、〇卜₆ヒドロキシアルキルカルポニル基、カルボキシル基、 — 6カルポキシルアルキル基、 C i— ₆カルボキシルアルキルォキシ基、力ルバモイル基、力ルバモイルアルキルォキシ基、 C卜 ₆アルコキシカルボ-ル基、 ₁₀ァルコキシカルポニル Cト ₆アルキル基、。ト₁₀アルコキシカルボニル C ₁一 ₆アルキルォキシ基、 Ci— 6モノアルキルアミノカルポニル基、 C₂_₆ジアルキルァミノ力ルポ-ル基、水酸基、じアルコキシ基、。アルコキシアルキル基、。ァラルキルォキシアルキル基、 C — ₆ヒドロキシアルキル基、 C₃— ₈環状アルキルォキシ基、アミノ基、一 ₆アルキルアミノ基、 C ₃—₈環状アルキルアミノ基、ァシルァミノ基、ウレイド基、ゥレイレン基、 C ₆アルキルスルホニルァミノ基、フエ-ルスルホ -ルァミノ基、 C ₆アルキルスルホ-ル基、フエニルスルホニル基、 c ₆モノアルキルァミノスルホ二ノレ基、 c₂_₆ジアルキルアミノスルホニル基、スルファモイル基、ノヽロゲノ基、 C₃— ₈環状アルキル基、 5乃至 14員非芳香族複素環式基、 C₆_₁₄芳香族炭化水素環式基、 5乃至 14員芳香族複素環式基、含へテロ環状アミノカルポニル基、含へテロ環状アミノスルホニル基およびイソキサゾリ-ル基からなる群を示し、更に、前記 5乃至 14員非芳香族複素環式基、 C₆— ₁₄芳香族炭化水素環式基、 5乃至 14員芳香族複素環式基およびイソキサゾリニル基は、独立に、アルキル基、ォキソ基、シァノ基、ァシル基、カルボキシル基、力ルバモイル基、 C ^6アルコキシカルボニル基、

— 6アルキルアミノカルボ-ル基、水酸基、アルコキシ基、 C₃— ₈環状ァルキルォキシ基、ニトロ基、アミノ基、 C ₆アミノアルキル基、 C — ₆アルキルァミノ基、 C卜 ₆ジアルキルァミノ基、 C₃_ ₈環状アルキルアミノ基、ァシルアミノ基、ウレイド基、ゥレイレン基、アルキルスルホニルァミノ基、アルキルスルホニル基、スルファモイル基、ハロゲノ基および C。一 ₈環状アルキル基からなる群より選ばれる少なくとも 1の基で置換されていてもよい；く前記置換基群 c > (1)シァノ基、（2)ハ口ゲン原子ならぴに（3)下記置換基群 c ' から選ばれる少なくとも 1の基でそれぞれ置換されていてもよい C^ _sアルキル基、 C _{2 8}アルケニル基、 C _{2 8}アルキニル基、ァシル基、カルボキシル基、力ルバモイル基、 C ₆アルコキシカルボニル基、 C ₆アルキルアミノカルポ二ル基、水酸基、アルコキシ基、 C₃_₈環状アルキルォキシ基、アミノ基、 c ₆アルキルアミノ基、 c₃_₈環状アルキルアミノ基、ァシルァミノ基、ウレイド基、スルホニルァミノ基、スルホニル基、スルプアモイル基、 c₃— ₈環状ァルキル基、 5乃至 14員非芳香族複素環式基、 C₆_₁₄芳香族炭化水素環式基および 5乃至 14員芳香族複素環式基からなる群；

<前記置換基群 C ' 〉〇 ₆アルキル基、 C _{2 8}アルケニル基、 C₂_₈アルキ-ル基、シァノ基、ァシル基、力ルポキシル基、力ルバモイル基、 — ₆アルコキシカルボニル基、 d— 6アルキルアミノカルポニル基、水酸基、アルコキシ基、 C₃_₈環状アルキルォキシ基、アミノ基、 C卜 ₆アルキルアミノ基、 c₃— ₈ 環状アルキルアミノ基、ァシルァミノ基、ウレイド基、ウレ二レン基、スルホ二ルァミノ基、スルホニル基、スルファモイル基、ハロゲノ基、 C _{3 8}環状アルキル基、 5乃至 14員非芳香族複素環式基、 C_{6 14}芳香族炭化水素環式基および 5 乃至 14員芳香族複素環式基からなる群；

く前記置換基群 e〉 — _sアルキル基、シァノ基、ァシル基、カルボキシル基、カルパモイル基、 C ₆アルコキシカルボニル基、 C アルキルアミノカルポニル基、水酸基、 C^ ₆アルコキシ基、 c_{3 8}環状アルキルォキシ基、アミノ基、

Ci- 6アルキルアミノ基、 C₃-₈環状アルキルアミノ基、ァシルァミノ基、ウレィド基、ウレ二レン基、スルホニルァミノ基、スルホ-ル基、スルファモイル基、ハ口ゲン原子おょぴ C _{3 8}環状アルキル基からなる群；

く前記置換基群 ί >(1)水素原子、（2)シァノ基、（3)ハロゲン原子、（4)ォキソ基ならびに（5)それぞれ下記置換基群 f 'から選ばれる少なくとも 1の基で置換されていてもよいアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ァシル基、

₆アルカノィル基、カルボキシル基、力ルバモイル基、 C ₆アルコキシ力/レポ二ル基、 C^eアルキルアミノカルボ-ル基、水酸基、 — ₆アルコキシ基、 c₃—

₈環状アルキルォキシ基、アミノ基、イミノ基、 Ci— ₆アミノアルキル基、 C — ₆ アルキルアミノ基、 C₃_₈環状アルキルアミノ基、ァシルァミノ基、ゥレイド基、スルホニルァミノ基、スルホエル基、スルファモイル基、 C ₃— ₈環状アルキル基、

5乃至 14員非芳香族複素環式基、 C₆— ₁₄芳香族炭化水素環式基および 5乃至 1 4員芳香族複素環式基からなる群；

く前記置換基群 f ' >Ci— ₆アルキル基、ォキソ基、シァノ基、ァシル基、カルポキシル基、力ルバモイル基、 C ₆アルコキシカルボニル基、ベンジルォキシカルポニル基、 d— ₆アルキルアミノカルボニル基、水酸基、 Ci— ₆アルコキシ基、 c₃— ₈環状アルキルォキシ基、アミノ基、 c — ₆アルキルアミノ基、 c₃— ₈ 環状アルキルアミノ基、ァシルァミノ基、ウレイド基、ウレ二レン基、 C^ _sァノレキノレスルホニノレアミノ基、 C i— sアルキルスルホニル基、スルファモイル基、ハロゲノ基、 C₃— ₈環状アルキル基、 5乃至 14員非芳香族複素環式基、 C₆_₁₄ 芳香族炭化水素環式基および 5乃至 14員芳香族複素環式基からなる群；く前記置換基群 g〉0^6アルキル基、シァノ基、ァシル基、カルボキシル基、力ルバモイル基、 C ₆アルコキシカルボニル基、 C — ₆アルキルアミノカルボ

-ル基、スルホニル基、スルファモイル基、ハロゲノ基および C ₃一 ₈環状アルキル基からなる群。]

で表わされる化合物またはその塩；

< 2 > B環はそれぞれさらに置換基を有していてもよいベンゼン環またはピリジン環を； R^1Q1、 R^{1 Q2}および R^{1Q 3}は同一または相異なって水素原子、ハロゲン原子、 Ci— ₆アルキル基、 Ci— ₆アルキルアミノカルポニル基、 C^ ₆アルコキシ基、 Ci— eアルキルアミノ基および C₃_₈環状アルキル基からなる群から選ばれるいずれか 1の基を； R ⁵は水素原子、アルキル基および C — 6アルコキシ i— ₆アルキル基からなる群から選ばれるいずれか 1の基を； R ⁶は水素原子、 Cェ _ ₆アルキル基おょぴァシルォキシ基で置換されていてもよい C i— ₆アルキルォキシカルボニル基からなる群から選ばれるいずれか 1の基を； Y¹は単結合または一（CH₂) _m- 〔式中、 mは 1乃至 3の整数を示す〕を； Y²は単結合または一 CO—を； A rは水素原子または式

〔式中、 R^{1 Q}、 R¹¹ R¹²、 R ¹³および R ¹⁴は同一または相異なって水素原子、じ ₆アルキル基、水酸基、 C — ₆アルコキシ基、 C — ₆アルキルアミノ基、 C₃ _₈環状アルキルアミノ基、ァシルァミノ基、 5乃至 14員非芳香族複素環式基および — 6アルキルォキシカルボニルォキシ基からなる群から選ばれるいずれか

1の基を示し、さらに、 R¹¹と R¹²、または、 R¹²と R¹³は結合して、（i)N、 Sおよび Oから選ばれる 1乃至 4個の複素原子を含有していてもよく、かつ（ii) シァノ基、ォキソ基ならびにそれぞれ下記置換基群 f "：

<前記置換基群 f " じ卜^アルキル基、ォキソ基、シァノ基、ァシル基、カルポキシル基および — 6アルコキシ基からなる群；

から選ばれる少なくとも 1の基で置換されていてもよい Ci-sアルキル基、ァシル基、 Ci-sアルカノィル基、カルボキシル基、力ルバモイル基、 ^— ₆アルコキシカルボ-ル基、じ ₆アルキルアミノカルポニル基、水酸基、 C — ₆アルコキシ基、 C ₃— ₈環状アルキルォキシ基、アミノ基、 C — ₆アルキルアミノ基、スルホ-ル基および 5乃至 14員非芳香族複素環式基からなる群から選ばれる少なくとも 1の基で置換されていてもよい、 5乃至 8員複素環を形成していてもよい。〕で表わされる基を示す、く 1 >記載の化合物またはその塩； < 3 > B環が置換基を有していてもよいベンゼン環であるく 1〉記載の化合物またはその塩；

< 4 > Y¹が一 CH₂—であるく 1 >記載の化合物またはその塩；

< 5 > Y²が一 CO—であるく 1 >記載の化合物またはその塩；

< 6 > Y¹がー CH₂—で、 Y²がー CO—であるく 1〉記載の化合物またはその塩；

< 7〉 Y ¹が単結合で、 γ ²が単結合で、 A rが水素原子である < 1〉記載の化合物またはその塩；

< 8 > A rが式

〔式中、 R^1Q、 R¹¹, R¹²、 R¹³および R¹⁴は前記定義と同意義を示す。〕で表わされる基であるく 1 >記載の化合物またはその塩；

< 9 > R^{1 Q}および R ¹⁴が水素原子であるく 8 >記載の化合物またはその塩；く 10〉 Ar力式

[式中、 R^{1 Q}、 R^x\ R¹²、 R¹³および R¹⁴はそれぞれ前記定義と同意義を示す。] で表わされる基または (2)前記置換基群 gから選ばれる少なくとも 1の基で置換されていてもよい 5乃至 14員芳香族複素環式基である < 1〉記載の化合物またはその塩；

< 1 1 > R^{1 G}および R ¹⁴が水素原子であるく 10 >記載の化合物またはその塩；

< 1 2 > A rが式

[式中、 R¹¹および R¹³は前記定義と同意義を、 R¹⁵は（1)水素原子または（2) 下記置換基群 hから選ばれるいずれか 1の基を示し、さらに、 R¹¹および R¹⁵ は結合して前記置換基群 f から選ばれる少なくとも 1の基で置換されていてもよく N、 Sおよび Oから選ばれる 1または 2個の複素原子を含有していてもよい 5 乃至 8員複素環を形成してもよい。

く前記置換基群 h>下記置換基群 h' から選ばれる少なくとも 1の基でそれぞれ置換されていてもよい Ci ₆アルキル基、 C_{2 6}アルケニル基、 C_{2 6}アルキニル基、ァシル基、じ ₆アルコキシカルボニル基、ァミノカルボニル基、 C ₆ァルキルアミノカルボエル基、 C₃_₈環状アルキル基、 ₆アミノアルキル基、ス /レホニル基、 C₃_₈環状アルキルアミノ基、 5乃至 14員非芳香族複素環式基、 C₆_₁₄芳香族炭化水素環式基および 5乃至 14員芳香族複素環式基からなる群；く前記置換基群 h' 。^ ₆アルキル基、 C _{2 6}アルケニル基、 C₂_₆アルキニル基、ォキソ基、シァノ基、 Ci-eシァノアルキル基、 C_{2 7}ァシル基、 ₆アルカノィル基、ベンゾィル基、ァラルカノィル基、 C ₆アルコキシアルキルカルポニル基、 C ヒドロキシアルキルカルボエル基、カルボキシル基、じ ₆力ルボキシルアルキル基、 C ₆カルボキシルアルキルォキシ基、力ルバモイノレ基、

'基、 C _₆アルコキシカルボニル基、 C 。アルコキシカルボニル C ₆アルキル基、 C i。アルコキシカルボ-ルじ — ₆アルキルォキシ基、 Ct ₆モノアルキルアミノカルボ-ル基、 C₂_₆ジアルキルアミノカルボニル基、水酸基、 c — ₆アルコキシ基、 c 。アルコキシアルキル基、

。ァラルキルォキシアルキル基、 C^ ₆ヒドロキシアルキル基、 C_{3 8}環状アルキルォキシ基、アミノ基、〇 ₆アルキルアミノ基、 C _{3 8}環状アルキルアミノ基、ァシルァミノ基、ウレイド基、ゥレイレン基、 d— 6アルキルスルホニルァミノ基、フエニルスルホニルァミノ基、 C ₆アルキルスルホニル基、フエニルスルホニル基、 ^— ₆モノアルキルアミノスルホニル基、 C_{2 6}ジアルキルアミノスルホニル基、スルファモイノレ基、ハロゲノ基、 C₃_₈環状アルキル基、 5乃至 14員非芳香族複素環式基、 C₆_₁₄芳香族炭化水素環式基、 5乃至 14員芳香族複素環式基、含へテロ環状アミノカルボニル基、含へテロ環状アミノスルホニル基およびイソキサゾリニル基からなる群を示し、更に、前記 5乃至 14員非芳香族複素環式基、 C₆_₁₄芳香族炭化水素環式基、 5乃至 14員芳香族複素環式基およびイソキサゾリエル基は、独立に、〇 ₆アルキル基、ォキソ基、シァノ基、ァシル基、カルボキシル基、力ルバモイル基、 C ^ ₆アルコキシカルボニル基、

— 6アルキルアミノカルボ-ル基、水酸基、アルコキシ基、 C_{3 8}環状ァルキルォキシ基、ニトロ基、アミノ基、 C ₆アミノアルキル基、 C ₆アルキルァミノ基、じ ₆ジアルキルァミノ基、 C _{3 8}環状アルキルアミノ基、ァシルアミノ基、ウレイド基、ゥレイレン基、アルキルスルホニルァミノ基、アルキルスルホエル基、スルファモイル基、ハロゲノ基および C _{3 8}環状アルキル基からなる群から選ばれる少なくとも 1の基で置換されていてもよい。]

で表される基であるく 1 >記載の化合物またはその塩；

< 1 3 > A rが式

[式中、 R ¹¹および R ¹⁵はそれぞれ前記定義と同意義を、 R ¹⁶は（1)水素原子または（2)前記置換基群 hから選ばれるいずれか 1の基を示し、さらに、 ^と ¹ ⁵、または、 R ¹⁵と R ¹⁶が結合して前記置換基群 f から選ばれる少なくとも 1の基で置換されていてもよく N、 Sおよび Oから選ばれる 1または 2個の複素原子を有していてもよい 5乃至 6員複素環を形成していてもよい。]

で表される基である < 1〉記載の化合物またはその塩；

< 14 > A rが式

[式中、 R¹¹および R ¹⁵はそれぞれ前記定義と同意義を、 R ¹⁷および R ¹⁸は同一または相異なって（1)水素原子または（2)下記置換基群 iから選ばれるいずれか 1の基を示し、さらに、 R¹¹と R¹⁵、 R¹⁵と R¹⁷、 R¹⁵と R¹⁸、または、 R¹⁷ と R ¹⁸は結合して前記置換基群 f から選ばれる少なくとも 1の基で置換されていてもよく N、 Sおよび Oから選ばれる 1または 2個の複素原子を含有していてもよい 5乃至 8員複素環を形成してもよい。

<前記置換基群 i〉下記置換基群 i ' から選ばれる少なくとも 1の基でそれぞれ置換されていてもよい — 6アルキル基、 C ₂— ₆アルケニル基、 C₂_₆アルキニル基、ァシル基、力ルバモイル基、 C — ₆アルコキシカルボニル基、 ₆アルキルァミノカルボニル基、アミノアルキル基、スルホニル基、スルファモイル基、 C₃— ₈環状アルキル基、 5乃至 14員非芳香族複素環式基、 C₆— ₁₄芳香族炭化水素環式基および 5乃至 14員芳香族複素環式基からなる群；

<前記置換基群 i ， >0卜 ₆アルキル基、 C₂— ₆アルケニル基、 C₂— _sアルキニル基、ォキソ基、シァノ基、 Ci-6シァノアルキル基、 C₂一 ₇ァシル基、 ₆アルカノィル基、ベンゾィル基、ァラルカノィル基、 C i— ₆アルコキシアルキルカルボニル基、 C ₆ヒドロキシアルキルカルポニル基、力ルポキシル基、 C — ₆力ルボキシルアルキル基、 C — eカルボキシルアルキルォキシ基、力ルバモイル基、力ルバモイルアルキルォキシ基、 C ₆アルコキシカルポニル基、 C — 。アルコキシカルボ二ルじ — ₆アルキル基、 C — ₁₍₎アルコキシカルボニル — ₆アルキルォキシ基、モノアルキルアミノカルボニル基、 C₂_₆ジアルキルアミノカルポ-ル基、水酸基、 C ^₆アルコキシ基、 Ci— i。アルコキシアルキル基、

-i。ァラルキルォキシアルキル基、 c — ₆ヒドロキシアルキル基、 c₃_₈環状アルキルォキシ基、アミノ基、 C^eアルキルアミノ基、 C₃— ₈環状アルキルアミノ基、ァシルァミノ基、ウレイド基、ゥレイレン基、 C — ₆アルキルスルホニルァミノ基、フエ-ルスルホ -ルァミノ基、 C卜 ₆アルキルスルホニル基、フエニルスルホニル基、 d— eモノアルキルアミノスルホニル基、 C ₂— ₆ジァルキルアミノスノレホ-ノレ基、スルファモイル基、ハロゲノ基、 C₃— ₈環状アルキル基、 5乃至 14員非芳香族複素環式基、 C₆— ₁₄芳香族炭化水素環式基、 5乃至 14員芳香族複素環式基、含へテロ環状アミノカルボ二ル基、含へテロ環状アミノスルホニル基およびイソキサゾリニル基からなる群を示し、更に、前記 5乃至 14員非芳香族複素環式基、 C₆— ₁₄芳香族炭化水素環式基、 5乃至 14員芳香族複素環式基およびイソキサゾリニル基は、独立に、 C卜 ₆アルキル基、ォキソ基、シァノ基、ァシル基、カルボキシル基、力ルバモイル基、 ₆アルコキシカルポニル基、 C ₆アルキルアミノカルボニル基、永酸基、アルコキシ基、 C₃— ₈環状ァルキルォキシ基、ニトロ基、アミノ基、アミノアルキル基、アルキルァミノ基、一 ₆ジアルキルアミノ基、 C₃_ ₈環状アルキルアミノ基、ァシルアミノ基、ウレイド基、ゥレイレン基、アルキルスルホニルァミノ基、アルキルスルホニル基、スルファモイル基、ハロゲノ基および C₃— ₈環状アルキル基からなる群から選ばれる少なくとも 1の基で置換されていてもよい。]

で表わされる基であるく 1 >記載の化合物またはその塩；

< 1 5 > 化合物が式

[式中の記号の意義は前記定義と同意義を示す。]

で表される < 1 >記載の化合物またはその塩；

< 1 6 > 化合物が式

[式中、 R^1G4および R^1Q5は同一または相異なって水素原子、 Cい ₆アルコキシ基、じ ₆アルキル基またはハロゲン原子を、 R¹⁰¹、 R¹⁰²、 R⁵、 R⁶、 Y Y ²および A rはそれぞれ前記定義と同意義を示す。 ]

で表される < 1 >記載の化合物またはその塩；

< 1 7 > 化合物が式

〔式中、 Uは Nまたは CHを示し、 Vは Nまたは CR^{1Q 1}を示し、 Wは Nまたは CR¹⁰²を示し、 Zは Nまたは CR¹⁰⁵を示し、 U， V， W， Zの内 1個あるいは 2個が Nであり； R¹⁰¹、 R¹⁰²， R¹⁰⁵, R⁵, R⁶、 Y\ Y²および Arはそれぞれ前記定義と同意義を示す。〕

で表される < 1 >記載の化合物またはその塩；

< 1 8 > Y¹は一 CH₂—であるく 1 6 >またはく 1 7〉記載の化合物またはその塩；

< 19 > Y²は一 CO—であるく 16〉またはく 1 Ί〉記載の化合物またはその塩；

< 20 > Uが Nで、 Vが CR^{1 Q1} [R^{1 Q1}は前記定義と同意義を示す] である < 1 7 >記載の化合物またはその塩；

< 21 > < 1 >記載の化合物またはその塩を含有してなる医薬組成物；

< 22 > トロンビン受容体の拮抗剤である < 21 >記載の組成物；

< 23 > トロンビンの P A R 1受容体の拮抗剤であるく 21 >記載の組成物；

< 24> 血小板凝集阻害剤であるく 21 >記載の組成物；

< 25 > 平滑筋細胞の増殖阻害剤であるく 21 >記載の組成物；

< 26 > 内皮細胞、繊維芽細胞、腎細胞、 .骨肉腫細胞、筋細胞、ガン細胞および Zまたはグリア細胞の増殖阻害剤である < 21 >記載の組成物；

< 27> 血栓症、血管再狭窄、深部静脈血栓症、肺塞栓症、脳梗塞、心疾患、播種性血管内血液凝固症候群、高血圧、炎症性疾患、リゥマチ、喘息、糸球体腎炎、骨粗鬆症、神経疾患および/または悪性腫瘍の治療剤または予防剤である <

2 1〉記載の組成物；

< 2 8 > トロンビン受容体拮抗剤の製造のためのく 1〉記載の化合物またはその塩の使用；

< 2 9 > トロンビン受容体拮抗剤が P A R 1受容体拮抗剤である < 2 8 >記載の使用；

< 3 0 > 血小板凝集阻害剤の製造のためのく 1 >記載の化合物またはその塩の使用；

< 3 1 > トロンビン受容体が関与する疾患の患者に、治療上有効量のく 1 >記載の化合物またはその塩を投与する、前記疾患の治療方法；並びに

< 3 2 > 内皮細胞、繊維芽細胞、腎細胞、骨肉腫細胞、筋細胞、ガン細胞および Zまたはグリア細胞の増殖性疾患を有する患者に、治療上有効量の < 1 >記載の化合物またはその塩を投与する、前記疾患の治療方法；

にある。

発明を実施するための最良の形態

以下、本発明の内容について詳細に説明する。

本明細書中においては、化合物の構造式が便宜上一定の異性体を表すことがあるが、本発明には化合物の構造上生ずる総ての幾何異性体、不斉炭素に基づく光学異性体、立体異性体、互変異性体等の異性体および異性体混合物を含み、便宜上の式の記載に限定されるものではなく、いずれか一方の異性体でも混合物でもよい。従って、本発明化合物には、分子内に不斉炭素原子を有し光学活性体およびラセミ体が存在することがあり得るが、本発明においては限定されず、いずれもが含まれる。また、結晶多形が存在することもあるが同様に限定されず、いずれかの結晶形が単一であってもまたは結晶形混合物であってもよい。本発明にかかる化合物またはその塩は、無水物であっても水和物をはじめとする溶媒和物であってもよく、いずれも本明細書の特許請求の範囲に含まれる。また、本発明にかかる化合物が生体内で分解されて生じる代謝物、ならびに、本発明にかかる化合物またはその塩のプロドラッグも本明細書の特許請求の範囲に包含される。以下に、本明細書において記載する記号、用語等の意義を説明し、本発明を詳細に説明する。

本明細書において用いる「および Zまたは」なる語句は、「および」の場合と「または」の場合の両者を含む意味で用いられる。

本明細書において用いる「ハロゲン原子」としては、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、等の原子があげられ、好ましくはフッ素原子、塩素原子、臭素原子である。

本明細書において用いる「0 ^ 6アルキル基」とは、炭素数が 1ないし 6個のアルキル基を示し、好適な基としては例えばメチル基、ェチル基、 n—プロピル基、 i s o—プロピル基、 n—ブチル基、 i s o—ブチル基、 s e c一ブチル基、 t e r t—プチノレ基、 n—ペンチル基、 1， 1—ジメチノレプロピル基、 1 , 2— ジメチルプロピル基、 2， 2—ジメチルプロピル基、 1一ェチルプロピル基、 2 一ェチルプロピル基、 n一へキシル基、 1ーメチルー 2—ェチルプロピル基、 1

—ェチルー 2—メチルプロピノレ基、 1 , 1， 2—トリメチルプロピル基、 1ープ口ピルプロピル基、 1ーメチルブチル基、 2—メチルプチル基、 1， 1一ジメチノレプチル基、 1 , 2—ジメチノレブチノレ基、 2， 2—ジメチルプチル基、 1， 3一ジメチルプチノレ基、 2 , 3 _ジメチノレブチノレ基、 2—ェチノレブチル基、 2—メチルペンチル基、 3—メチルペンチル基、等の直鎖または分枝状アルキル基があげられ、より好ましくはメチル基、ェチル基、 n—プロピル基、 i s o—プロピル基、 n—プチノレ基、 i s o—ブチノレ基、 s e c一プチノレ基、 t e r t一プチノレ基、 n—ペンチノレ基、等である。

本明細書において用いる「C ₂— _sアルケニル基」とは、炭素数 2ないし 6個のアルケニル基を示し、好適な基として例えばビニル基、ァリル基、 1—プロべ- ノレ基、 2 _プロぺニル基、イソプロぺニル基、 2—メチルー 1一プロぺュル基、 3—メチルー 1一プロべ-ル基、 2—メチルー 2—プロぺニル基、 3—メチルー 2—プロぺニル基、 1ーブテニル基、 2—プテニル基、 3—ブテュル基、 1ーぺンテニノレ基、 1—へキセ-ノレ基、 1， 3 —へキサンジェ-ノレ基、 1， 6 —へキサンジェニル基、等があげられる。

本明細書において用いる「C ₂— ₆アルキ-ル基」とは、炭素数が 2ないし 6個のアルキニル基を示し、好適な基として例えばェチェル基、 1 _プロピ-ル基、 2—プロピニル基、 1 _プチニル基、 2—プチ二ル基、 3—プチ二ル基、 3—メチル— 1一プロビュル基、 1—ェチニルー 2プロピエル基、 2—メチルー 3—プロビニル基、 1一ペンチニル基、 1 一へキシュル基、 1， 3 —へキサンジインィル基、 1 , 6 —へキサンジインィル基、等があげられる。

本明細書において用いる「〇₃_ ₈シクロ（環状）アルキル基」とは、 3ないし 8個の炭素原子で構成されたシクロアルキル基を示し、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロへキシル基、シクロへプチル基、シクロォクチル基、等があげられる。

本明細書において用いる「C ₃— ₈シクロ（環状）アルケニル基」とは、 3ないし 8個の炭素原子で構成された C ₃— ₈シクロアルケエル基を示し、例えばシク口プロペン一 1ーィノレ、シクロプロペン一 3—ィノレ、シクロブテン _ 1ーィノレ、シクロブテン一 3—ィノレ、 1 , 3—シクロブタジエン一 1—ィノレ、シクロペンテン一 1ーィノレ、シクロペンテン一 3—ィノレ、シクロペンテン一 4—ィノレ、 1 , 3― シクロペンタジェンー 1ーィノレ、 1 , 3—シクロペンタジェンー 2—ィノレ、 1 , 3ーシク口ペンタジェン一 5—ィノレ、シク口へキセン一 1ーィル、シクロへキセンー 3—ィノレ、シクロへキセン一 4ーィノレ、 1， 3—シクロへキサジェンー 1一ィノレ、 1， 3—シクロへキサジェンー 2—ィノレ、 1， 3ーシク口へキサジェンー 5—ィノレ、 1 ， 4ーシクロへキサジェンー 3—ィノレ、 1 , 4ーシクロへキサジェンー 1 ーィノレ、シク口ヘプテン一 1 —イスレ、シク口ヘプテン一 3—ィノレ、シクロヘプテン一 4一ィル、シク口ヘプテン一 5—ィノレ- 1， 3—シク口ヘプテン一 2 ーィノレ、 1 , 3—シクロヘプテン一 1—ィノレ、 1， 3—シクロへブタジエン一 5 ーィノレ、 1， 3—シクロへプタジェン _ 6—ィノレ、 1 , 4ーシクロへプタジェン — 3—ィノレ、 1 , 4ーシクロへプタジェン一 2—ィノレ、 1， 4ーシクロへプタジェン一 1—ィノレ、 1， 4ーシク口へプタジェン一 6—ィノレ、 1， 3, 5—シクロヘプタトリエン一 3—ィル、 1 , 3， 5—シクロヘプタトリエン— 2—^ fル、 1 , 3， 5—シクロヘプタトリエンー 1一ィル、 1， 3， 5—シクロヘプタトリエン一 7—ィノレ、シクロォクテン一 1—ィノレ、シクロオタテン一 3—ィノレ、シクロォクテン一 4ーィゾレ、シクロオタテン _ 5—イスレ、 1, 3ーシクロォクタジェン一 2一ィル、 1， 3—シクロォクタジェン一 1ーィノレ、 1， 3—シクロォクタジェンー 5—ィノレ、 1 , 3—シクロォクタジェン一 6—ィノレ、 1， 4ーシクロォクタジェン一 3—ィノレ、 1 , 4—シクロォクタジェン一 2—ィノレ、 1， 4—シクロォクタジェン一 1ーィノレ、 1, 4ーシクロォクタジェンー 6—ィノレ、 1， 4ーシクロォクタジェン一 7—ィル、 1， 5—シクロォクタジェン一 3一^ fル、 1， 5— シクロォクタジェン一 2ーィノレ、 1， 3， 5—シクロォクタトリェンー 3ーィノレ、 1 , 3， 5—シクロオタタトリエンー 2—ィル、 1, 3 , 5—シクロォクタトリェン一 1—ィル、 1， 3， 5ーシク口オタタトリェンー 7—ィノレ、 1， 3， 6— シクロオタタトリエン一 2—ィル、 1， 3， 6—シクロオタタトリエン _ 1ーィル、 1, 3, 6—シクロオタタトリエンー 5—^ fル、 1， 3， 6—シクロォクタトリェン _ 6—ィル基、等があげられる。

本明細書において用いる「 ₆アルコキシ基」とは、炭素数 1ないし 6のァルコキシ基を示し、好適な基としては例えばメトキシ基、エトキシ基、 n—プロポキシ基、 i s o—プロポキシ基、 s e c—プロポキシ基、 n—ブトキシ基、 i s o—プトキシ基、 s e c—プトキシ基、 t e r t—プトキシ基、 n—ペンチノレォキシ基、 i s o—ペンチノレォキシ基、 s e c—ペンチ/レオキシ基、 n_へキソキシ基、 i s o—へキソキシ基、 1， 1一ジメチノレプロピルォキシ基、 1 , 2— ジメチルプロポキシ基、 2, 2—ジメチルプロピルォキシ基、 2—ェチルプロボキシ基、 1ーメチルー 2—ェチルプロポキシ基、 1ーェチルー 2—メチルプロボキシ基、 1， 1 , 2—トリメチルプロポキシ基、 1 , 1 , 2—トリメチルプロボキシ基、 1， 1ージメチルプトキシ基、 1， 2—ジメチルブトキシ基、 2， 2— ジメチルブトキシ基、 2， 3—ジメチルブチルォキシ基、 1， 3—ジメチ /レプチルォキシ基、 2—ェチノレブトキシ基、 1 , 3—ジメチルブトキシ基、 2—メチルペントキシ基、 3—メチルペントキシ基、へキシルォキシ基、等があげられる。本明細書において用いる「C ₂— _Sアルケニルォキシ基」とは、炭素数 2ないし 6のァルケ-ルォキシ基を示し、好適な基としては例えばビュロキシ基、ァリロキシ基、 1一プロぺニノレオキシ基、 2—プロぺニノレオキシ基、イソプロぺニノレオキシ基、 2—メチル一 1一プロぺニルォキシ基、 3—メチルー 1—プロぺ二/レオキシ基、 2—メチルー 2 _プロぺュルォキシ基、 3—メチルー 2—プロぺニルォキシ基、 1ーブテニルォキシ基、 2—ブテニノレオキシ基、 3—ブテニルォキシ基、 1一ペンテエノレオキシ基、 1 一へキセニスレオキシ基、 1 ， 3—へキサンジェニノレォキシ基、 1， 6—へキサンジェニルォキシ基、等があげられる。

本明細書において用いる「ァシル基」とは、カルボン酸のカルボキシル基から

O H基を除いた原子団を示し、好ましくは C ₂_ ₇ァシル基（炭素数 2乃至 7の力ルボン酸（より好ましくは脂肪酸）の力ルポキシル基から O H基を除いた原子団）であり、好適な基としては例えばァセチル基、プロピオニル基、プチロイル基、ベンゾィル基、等があげられる。

本明細書における「C ₆ _ _{1 4}芳香族炭化水素環式基」とは、 6ないし 1 4個の炭素原子で構成された芳香族炭化水素環式基をいい、単環式基、ならびに、二環式基や三環式基等の縮合環が含まれる。当該基における具体的な例をあげると、フェニル基、インデュル基、 1一ナフチル基、 2—ナフチル基、ァズレニル基、へプタレニノレ基、ビフエ二ノレ基、インダセニノレ基、ァセナフチノレ基、フノレオレニノレ基、フエナレニル基、フエナントレニル基、アントラセニル基、シクロペンタシクロォクテニル基、ベンゾシクロオタテュル基、等があげられる。本明細書における「5乃至 1 4員芳香族複素環式基」とは、窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選ばれる複素原子を 1個以上含んでなる単環式、二環式または三環式の 5乃至 1 4員芳香族複素環式基をいう。当該基における具体的な例をあげると、（i)例えば含窒素芳香族複素環式基としてはピロリル基、ピリジル基、ピリダジ-ル基、ピリミジニル基、ビラジニル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ピラゾリル基、ィミダゾリル基、ベンツイミダゾリル基、インドリル基、イソインドリル基、インドリジニル基、プリニル基、ィンダゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、キノリジル基、フタラジル基、ナフチリジエル基、キノキサリル基、キナゾリニル基、シンノリニル基、プテリジニル基、ィミダゾトリアジニル基、ビラジノピリダジニル基、アタリジニル基、フエナントリジニル基、カルバゾリル基、カルバゾリニル基、ペリミジニル基、フエナント口リニル基、フエナシニル基、イミダゾピリジニル基、イミダゾピリミジニル基、ビラゾ口ピリジニル基、ピラゾ口ピリジ-ル基、等；（ii) 含硫黄芳香族複素環式基としてはチェニル基、ベンゾチェ二ル基、等；（iii)含酸素芳香族複素環式基としてはフリル基、ピラエル基、シクロペンタビラニル基、ベンゾフリル基、イソべンゾフリル基、等；（iv) 2個以上の異種複素原子を含んでなる芳香族複素環式基としてはチアゾリル基、イソチアゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンズチアジアゾリル基、フヱノチアジニル基、イソキサゾリル基、フラザ- /レ基、フエノキサジニル基、ォキサゾリル基、イソキサゾィル基、ベンゾォキサゾリル基、ォキサジァゾリル基、ピラゾ口ォキサゾリル基、ィミダゾチァゾリル基、チェノフラエル基、フロピロリル基、ピリドォキサジエル基、等があげられる。

本明細書において用いる「5乃至 1 4員非芳香族複素環式基」とは、窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選ばれる複素原子を 1個以上含んでなる単環式、二環式または三環式の 5乃至 1 4員非芳香族複素環式基をいう。当該基における具体的な例をあげると、例えばピロリジル基、ピロリル基、ピペリジル基、ピペラジル基、ィミダゾリル基、ピラゾリジル基、ィミダゾリジル基、モルホリル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロビラ二ル基、アジリジニル基、ォキシラニ基、ォキサチオラュル基、等があげられる。また、当該非芳香族複素環式基には、ピリドン環から誘導される基や、非芳香族性の縮合環（例えばフタルイミド環、スクシンイミド環、等から誘導される基）も含まれる。

本明細書中における「5乃至 8員複素環」とは、 5乃至 8員の芳香族または非芳香族の複素環を示す。

本明細書における「ァリール」とは、芳香族炭化水素の環に結合する水素原子が 1個離脱した残りの原子団をいい、フヱニル基、トリル基、キシリル基、ビフェニル基、ナフチル基、アントリル基、フエナントリル基、等があげられる。本明細書中における「アルキリデン基」とは、脂肪族炭化水素（好ましくは炭素数 1〜 6のアルカン）の同一炭素原子から水素 2原子が失われて生じる 2価の基を示し、ェチリデン基等があげられる。

また、本明細書中において表される「置換基を有していてもよい」とは、「置換可能な部位に、任意に組み合わせて 1または複数個の置換基を有してもよい」と同意義である。

本明細書中において「ヘテロ原子」とは、具体的には酸素原子、硫黄原子、窒素原子、リン、砒素、アンチモン、ケィ素、ゲルマニウム、スズ、鉛、ホウ素、水銀などが挙げられ、好ましくは酸素原子、硫黄原子、窒素原子である。

本明細書中において「η—」とはノルマルタイプまたは 1級置換基であることを意味し、「 s e c—」とは 2級置換基であることを意味し、「t一」とは 3級置換基であることを意味し、「 i一」とはイソタイプの置換基であることを意味する。

前記一般式（I ) で表わされる本発明の化合物における B環、 R ^{1 Q 1}、 R ^{1 0} R ^{1 0 3}、 R ⁵、 R ⁶、 Y \ Y ²、 A rの意義は前記定義の如くであるが、 B環としてはベンゼン環あるいは 1もしくは 2個の Nを含有する 6員芳香族複素環が好ましく、ベンゼン環またはピリジン環がより好ましい。このように B環としてベンゼン環を有する化合物の中でより好適な例としては、式

[式中、 R^1G4および R^1D5は同一または相異なって水素原子、じアルコキシ基、アルキル基またはハロゲン原子を、 R¹⁰¹、 R¹⁰²、 R⁵、 R⁶、 Y Y²および A rはそれぞれ前記定義と同意義を示す。]

で表される化合物が挙げられる。

また、 B環として 1もしくは 2個の Nを含有する 6員芳香族複素環を有する化合物の中でより好適な例としては、式

〔式中、 Uは Nまたは CH (好ましくは N) を示し、 Vは Nまたは CR^1<31 (好ましくは CR^lt}1) を示し、 Wは Nまたは CR^1Q2を示し、 Zは Nまたは CR¹⁰ ⁵を示し、 U, V, W, Zの内 1個あるいは 2個が Nであり； R¹⁰¹、 R¹⁰², R ¹⁰⁵, R⁵， R Υ Υ²および A rはそれぞれ前記定義と同意義を示す。〕で表される化合物が挙げられる。

さらに、 R^{1Q 1}、 R^1Q2および R¹⁰³としては、水素原子、ハロゲン原子、 —₆アルキル基、 C — ₆アルキルアミノカルボニル基、 C — ₆アルコキシ基、

₆アルキルアミノ基および C₃— ₈環状アルキル基からなる群から選ばれるいずれか 1の基が好ましい。

また、 R⁵としては水素原子、じ ₆アルキル基およびアルコキシ ₆ アルキル基からなる群から選ばれるいずれか 1の基が好ましく、 R⁶としては水素原子、 C — ₆アルキル基およびァシルォキシ基で置換されていてもよい C — ₆ アルキルォキシカルボニル基からなる群から選ばれるいずれか 1の基が好ましい。さらに、 Y¹としては単結合または一（CH₂) _m— 〔式中、 mは 1乃至 3の整数を示す〕が好ましく、 Y²としては単結合または一 CO—が好ましく、中でも (i)Y¹がー CH₂—、 Y²が一CO—である組み合わせ、（ii) Y¹および Y²が単結合である組み合わせがより好ましい。

また、 A rとしては水素原子または式

〔式中、 R^1Q、 R¹¹, R¹²、 R ¹³および R ¹⁴は前記定義と同意義を示す。〕で表わされる基が好ましい。

なお、（i) (Y4—CH₂—、丫²がー。0—) の場合は A rが前記一般式（II) で表わされる基であることが好ましく、（ii) (Y¹および Y ²が単結合）の場合は A rが水素原子であることが好ましい。

また、 R^{1 C)}、 I ¹¹、 R¹²、 R ¹³および R ¹⁴は同一または相異なって水素原子、 C — ₆アルキル基、水酸基、 C^ ₆アルコキシ基、アルキルアミノ基、 C₃ _₈環状アルキルアミノ基、ァシルァミノ基、 5乃至 14員非芳香族複素環式基および一 ₆アルキルォキシカルボエルォキシ基からなる群から選ばれるいずれか 1の基であることが好ましく、中でも R ¹ °および R ¹⁴は水素原子であることがより好ましい。さらに、 R¹¹と R¹²、または、 R¹²と R¹³は結合して、（i)N、 S および Oから選ばれる 1乃至 4個の複素原子を含有していてもよく、かつ（ii)シァノ基、ォキソ基ならびにそれぞれ下記置換基群 f "：

く前記置換基群 f " 〉。^ 6アルキル基、ォキソ基、シァノ基、ァシル基、カルポキシル基および C — ₆アルコキシ基からなる群；

から選ばれる少なくとも 1の基で置換されていてもよい C ^ 6アルキル基、ァシル基、 C卜 ₆アルカノィル基、カルボキシル基、力ルバモイル基、 d ₆アルコキシカルボニル基、 Ci _sアルキルアミノカルポニル基、水酸基、 Ci ₆アルコキシ基、 C₃_₈環状アルキルォキシ基、アミノ基、 Ci ₆アルキルアミノ基、スルホエル基および 5乃至 14員非芳香族複素環式基からなる群から選ばれる少なくとも 1の基で置換されていてもよい、 5乃至 8員複素環を形成していてもよい。なお、前記（ii)の群としては、シァノ基、ォキソ基、アルキル基、シァノ Cぃ₆アルキル基、 C卜 ₆ァシル基、カルボキシル基、 Ci ₆アルコキシ力ルポ二ル基、 C ₆アルキルアミノカルポニル基、水酸基、 C _sアルコキシ基からなる群が好ましい。

このように R^{1 C)}および R ¹⁴は水素原子である A rの中でより好適な例としては、式

[式中、 R ¹¹および R ¹³は前記定義と同意義を、 R ¹⁵は（1)水素原子または（2) 前記置換基群 hから選ばれるいずれか 1の基を示し、さらに、 R ¹¹および R ¹⁵ は結合して前記置換基群 f から選ばれる少なくとも 1の基で置換されていてもよく N、 Sおよび Oから選ばれる 1または 2個の複素原子を含有していてもよい 5 乃至 8員複素環を形成してもよい。] で表される基；式

[式中、 R ¹¹および R ¹⁵はそれぞれ前記定義と同意義を、 R ¹⁶は（1)水素原子または（2)前記置換基群 hから選ばれるいずれか 1の基を示し、さらに、！^^と！^¹ ⁵、または、 R¹⁵と R¹⁶が結合して前記置換基群 f から選ばれる少なくとも 1の基で置換されていてもよく N、 Sおよび Oから選ばれる 1または 2個の複素原子を有していてもよい 5乃至 6員複素環を形成していてもよい。]で表される基；式

[式中、 R ¹¹および R ¹⁵はそれぞれ前記定義と同意義を、 R ¹⁷および R ¹⁸は同一または相異なって（1)水素原子または（2)前記置換基群 iから選ばれるいずれか 1の基を示し、さらに、 R¹¹と R¹⁵、 R¹⁵と R¹⁷、 R¹⁵と R¹⁸、または、 R¹⁷ と R¹⁸は結合して前記置換基群 ίから選ばれる少なくとも 1の基で置換されていてもよく N、 Sおよび Οから選ばれる 1または 2個の複素原子を含有していてもよい 5乃至 8員複素環を形成してもよい。] で表わされる基；

が挙げられる。

本明細書における「塩」とは、本発明にかかる化合物と塩を形成し、且つ薬理学的に許容されるものであれば特に限定されないが、好ましくはハロゲン化水素酸塩（例えばフッ化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩等）、無機酸塩（例えば硫酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、リン酸塩、炭酸塩、重炭酸塩等）有機カルボン酸塩（例えば酢酸塩、トリフルォロ酢酸塩、シユウ酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、クェン酸塩等）、有機スルホン酸塩（例えばメタンスルホン酸塩、トリフルォロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、カンファースルホン酸塩等）、アミノ酸塩 (例えばァスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等）、四級ァミン塩、アル力リ金属塩 (例えばナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（マグネシウム塩、カルシウム塩等）等があげられ、当該「薬理学的に許容できる塩」として、より好ましくは塩酸塩、シユウ酸塩、トリフルォロ酢酸塩、等である。

以上説明した一般式（I ) で表わされる本発明の化合物またはその塩の中で好ましいものの具体例としては、以下のものが挙げられる。

2- [2- (3, 5 -ジ-第 3プチル- 4 -ヒドロキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル]- 6-エトキシ- 3 -ィミノ- 2， 3-ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5-力ルポン酸メチルァミド；トリフルォロ酢酸塩： 2- [2- (3， 5 -ジ第 3ブチル- 4-ヒドロキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ

-ェチル ] -6-ジメチルァミノ- 3 -ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ- 1H -ィソィンドール- 5 -カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩： 1 - (3， 5 -ジ-第 3ブチル -4-ヒドロキシ -フエ二ノレ）- 2 -（7-フルォ口- 1 -ィミノ- 5， 6-ジメトキシー 1, 3—ジヒドロ-イソインドール- 2- ィル） -エタノン；臭化水素酸塩： 1- (8-第 3ブチル -4-メチル _3， 4 -ジヒドロ- 2H-ベンゾ [1, 4]ォキサジン- 6-ィル） -2 -（5， 6-ジェトキシ- 7 -フルォロ -1-ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール -2-ィル) -エタノン；臭化水素酸塩： 2 - [2- (3-第 3 プチル -4， 5-ジメトキシ-フエニル） _2_ォキソ -ェチル] - 6 -ェトキシ- 3-ィミノ- 2， 3-ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5 -力ルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩： 1- (3， 5 -ジ - 第 3プチノレ- 4-ヒドロキシ-フエニル） - 2 -（5-ェトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 6 -メトキシ _1，3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -エタノン；臭化水素酸塩： 2- [2- (3-第 3ブチ/レ- 4 -ヒドロキシ -5-ィソプロポキシ -フエ二ノレ)- 2-ォキソ -ェチル] - 6 -ェトキシ- 3 -ィミノ- 2， 3-ジヒドロ- 11-トイソィンドール- 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩： 6- [2- (8 -第 3ブチル -4-メチル -3， 4-ジヒドロ- 2H -ベンゾ [1， 4]ォキサジン -6-ィル） -2-ォキソ -ェチル]- 3-ェトキシ- 7 -ィミノ- 6， 7-ジヒドロ- 5H-ピロ口 [3， 4-b]ピリジン- 2-カルボン酸メチルァミド；塩酸塩： 2- [2- (7-第 3 プチノレ- 3-メチノレ- 3H-ベンゾィミダゾーノレ- 5 -ィノレ）— 2-ォキソ—ェチノレ] - 6-ェトキシ- 3 -ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩： 2- [2_ (3 -第 3 ブチル -5 -ジメチルァミノ -4-ヒドロキシ-フエ-ノレ） - 2- ォキソ -ェチル ] _6 -ェトキシ -3-ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ- 1H-イソインドール- 5 -カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩： 5_ {2-第 3 プチル -4- [2- (2-シクロプロピル -7-ィミノ- 5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3， 4- b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル ] _6- (ピロリジン- 1-ィル) -フエノキシ } -ペンタン酸；トリフルォロ酢酸塩： 5- {2-第 3ブチル -4- [2- (7-フルォ口- 1 -ィミノ- 5， 6-ジメトキシ -1, 3-ジヒドロ-ィソインドール- 2- ィノレ）-ァセチル] - 6_ (ピロリジン- 1 -ィノレ）-フエノキシ } -ペンタン酸；トリフルォ口酢酸塩： 2_ [2- (3-第 3ブチル- 5-ジメチルァミノ- 4 -メトキシ-フエニル） -2-ォキソ-ェチル] -6-ェトキシ- 3 -ィミノ -2， 3-ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩： 2 -（1- {3-第 3ブチル -5 - [2 -（7-フルオロ- 1-ィミノ -5， 6-ジメトキシ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] -2-メトキシ -フエ二ル} -ピロリジン -3-ィルォキシ) -酪酸；トリフルォロ酢酸塩： 2- (1- {3-第 3 プチル -5- [2 -（7-フルォ口- 1-ィミノ- 5, 6-ジメトキシ- 1， 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] -2-メトキシ-フエ二ル} -ピロリジン- 3-ィルォキシ） -酪酸；トリフルォロ酢酸塩： 1_ (3-第 3プチノレ- 5-ジメチルァミノ- 4 -メトキシ-フエ二ル）- 2 -（7 -フルォロ- 1 -ィミノ- 5， 6-ジメトキシ- 1， 3-ジヒドロ-イソインドール- 2- ィル） -エタノン；臭化水素酸塩： 2- [2- (3-第 3ブチル -5-ジメチルァミノ- 4 -メトキシ-フエ二ノレ） - 2-ォキソ -ェチノレ] -6-ジメチルアミノ- 3-ィミノ- 2， 3-ジヒドロ- 1H - イソインドール-⁵-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩： 6- [2- (3-第 3プチル - 5 -ジメチルアミノ- 4 -メトキシ-フエニル） - 2 -ォキソ-ェチル] - 3 -ェトキシ- 7 -ィミノ- 6, 7-ジヒドロ- 5H -ピロ口 [3， 4-b]ピリジン- 2 -力ルボン酸メチルァミド；塩酸塩： 2- [2- (3-第 3 ブチル -5-ェトキシ -4-メトキシ-フエ二ル） - 2-ォキソ-ェチル

] -6 -ジメチルァミノ- 3 -ィミノ- 2， 3-ジヒドロ- 1H -ィソィンドール- -5-カルボン酸 _t メチルァミド；臭化水素酸塩： 2 - [2- (3 -第 3ブチル -5-ェトキシ- 4 -メトキシ-フヱエル） -2-ォキソ-ェチル] -6 -ェトキシ- 3 -ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドーノレ - 5 -力ルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩： 1- (3-第 3 プチル- 5 -エトキシ- 4 - メトキシ-フエ二ノレ） - 2_ (5, 6-ジエトキシ- 7_フルォロ- 1 -ィミノ- 1， 3 -ジヒドロ-ィソインドール- 2-ィル) -エタノン；臭化水素酸塩： 6- [2- (3-第 3ブチル -5-エトキシ -4 -メトキシ-フエ二ル）- 2 -ォキソ -ェチル] - 3 -エトキシ- 7 -イミノ- 6， 7-ジヒドロ -5H -ピロ口 [3, 4-b]ピリジン -2-カルボン酸メチルァミド；トリフルォロ酢酸塩：

{3-第 3プチル- 5- [2- (7 -フルォロ- 1 -ィミノ- 5， 6-ジメトキシ- 1, 3-ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -2-メトキシ-フエノキシ } -ァセトニトリル；臭化水素酸塩： 4 - {3 -第 3 プチル- 5 [2- (7-フルォロ- 1 -ィミノ- 5， 6 -ジメトキシ- 1， 3 - ジヒドロ-ィソインドール- 2 -ィノレ） -ァセチル] -2 -メトキシ-フエノキシ } -プチ口二トリル;臭化水素酸塩： 2 - [2 -（3-第 3プチル- 5-シァノメトキシ- 4 -メトキシ-フェニル） - 2 -ォキソ -ェチル] - 6-ジメチルアミノ -3 ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩： 2_ {2- [3-第 3 プチル -5- (3 -シァノ -プロポキシ） - 4-メトキシ-フエニル ] -2-ォキソ -ェチル} -6-ジメチノレアミノ -3-ィミノ -2， 3-ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5 -力ルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩： 2 - [2- (8 -第 3ブチル -4-シァノメチル -3, 4 -ジヒドロ- 2H -べンゾ

[1, 4]ォキサジン - 6-ィル） -2-ォキソ -ェチル] -6 -ェトキシ- 3-ィミノ- 2， 3-ジヒド口 -1H-ィソインドール- 5-カルボン酸メチルァミド；トリフルォロ酢酸塩： 6 - [2- (8 -第 3 ブチル -4-シァノメチル -3, 4-ジヒド口 - 2H-ベンゾ [ 1 , 4]ォキサジン -6-ィル） - 2 -ォキソ -ェチル] - 3 -ェトキシ- 7-ィミノ -6, 7 -ジヒド口 - 5H-ピ口口 [3， 4-b]ピリジン- 2_カルボン酸メチルァミド；トリフルォロ酢酸塩： {8-第 3ブチル- 6_ [2- (7 -フルォロ-卜ィミノ- 5， 6 -ジメトキシ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール -2 -ィル） -ァセチル]- 2, 3-ジヒドロ-ベンゾ [1， 4]ォキサジン- 4-ィル } -ァセトニトリノレ；トリフルォロ酢酸塩： {8-第 3プチル- 6 - [2 -（5, 6-ジェトキシ -7 -フルオロ- 1- ィミノ- 1， 3—ジヒドロ-ィソィンドール- 2 ィル） -ァセチノレ] - 2， 3 -ジヒドロ—ベンゾ [1， 4]ォキサジン - 4 -ィル } -ァセトニトリル；トリフルォロ酢酸塩： {8 -第 3ブチル -6 - [2- (2 -シクロプロピル - 7-ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4_b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチ Λ^] _2，3 -ジヒドロ-べンゾ [1, 4]ォキサジン - 4-イ^ ァセトニトリル；トリフルォロ酢酸塩： 2- [2- (8-第 3プチル- 4-シァノメチル- 3, 4 -ジヒドロ- 2Η-ベンゾ [1, 4]ォキサジン- 6-ィル） -2-ォキソ-ェチル] -6-ジメチルァミノ -3 -ィミノ -2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5 -力ルボン酸メチルァミド；トリフルォロ酢酸塩： 2 - [2 -（3 -第 3ブチル -5-シァノメトキシ- 4-メトキシ -フエ二ル）- 2 -ォキソ- ェチル ] -6 -ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩： 2- {2- [3 -第 3ブチル -5 -（3-シァノ-プロポキシ） - 4 - メトキシ -フエ二ル] - 2 -ォキソ -ェチル} -6-エトキシ- 3 -ィミノ _2， 3-ジヒドロ - 1H- イソインドール- 5-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩： 1- (3-第 3プチル- 5 - エトキシ -4 -メトキシ-フエニル） - 2- (7-フルォ口- 1 -ィミノ- 5， 6-ジメトキシ- 1, 3- ジヒドロ-イソインドール - 2 -ィル) -エタノン；臭化水素酸塩： 2- [2- (3-第 3プチル -4-メトキシ- 5 -モルフォリノ -フエ二ル）- 2 -ォキソ -ェチル] - 6 -ェトキシ- 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -イソインドール- 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩： 1- (3-第 3ブチノレ- 4-メトキシ -5-モノレフォリノ -フエ-ル） - 2- (7-フルォロ- 1-ィミノ- 5, 6-ジメトキシ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -エタノン；臭化水素酸塩： 1 -（3 -第 3ブチル- 4-メトキシ- 5 -モルフォリノ-フエ二ル）- 2- (2-シクロプ口ピノレ -7-ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3， 4-b]ピリジン -6-ィノレ） -エタノン；臭化水素酸塩： {3 -第 3プチル- 5 - [2- (5, 6 -ジエトキシ- 7 -フルォロ- 1 -ィミノ- 1， 3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -2-メトキシ-フエノキシ } -ァセトニトリル；臭化水素酸塩： 4- {3_第 3ブチル -5- [2- (5， 6-ジェトキシ -7-フルォロ- 1-ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] -2-メトキシ-フエノキシ } -ブチ口 -トリル；臭化水素酸塩： 4- {3-第 3プチル- 5- [2- (2 -シクロプロピル - 7 - ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3， 4_b]ピリジン - 6_ィル） -ァセチル] -2-メトキシ- フエノキシ } -プチロニトリル；臭化水素酸塩： 1- (3-第 3プチル- 5 -ジメチルァミノ - 4 -メトキシ-フエ-ル）- 2 -（5， 6-ジエトキシ -7-フルォ口-;! -ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ -イソインドール- 2 -ィル) -エタノン；臭化水素酸塩： 1- (3 -第 3ブチル -4 -メトキシ - 5_モルフオリノ-フエニル） - 2 -（5， 6-ジェトキシ- 7-フルォロ -1-ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -エタノン；臭化水素酸塩： 6 - [2- (3-第 3プチル- 4 - メトキシ- 5-モルフオリノ-フエ二ノレ） - 2-ォキソ -ェチル] - 3 -ェトキシ- 7 -ィミノ -6, 7 -ジヒドロ- 5H-ピロ口 [3， 4-b]ピリジン- 2-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩：メタンスルフォン酸 2 -第 3プチル- 4 - [2- 5 -ェトキシ- 1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイノレ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドーグレ- 2 -ィノレ）—ァセチノレ] -フエニルエステル；臭化水素酸塩：メタンスルフォン酸 2 -第 3 プチル- 4- [2 -（5-ジメチルァミノ -1-ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1, 3-ジヒドロ-ィソィンドール - 2-ィノレ）-ァセチル] -フエニルエステル；臭化水素酸塩：メタンスルフォン酸 2-第 3 ブチル - 4 - [2 -（3-ェトキシ- 7 -ィミノ- 2 -メチルカルバモイル- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6 ィル） -ァセチル] -フエニルエステル；臭化水素酸塩： 2- [2 -（3-第 3プチル- 4 -シァノメトキシ- 5 -ジメチルアミノ-フエ二ル）- 2 -ォキソ - ェチル ] -6 -ジメチルァミノ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩： 2- [2 - (3-第 3プチノレ- 4-メトキシ- 5- (ピロリジン- 1-ィノレ）-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル] - 6 -ェトキシ- 3 -ィミノ -2， 3-ジヒドロ - 1H-ィソインドール- 5 -カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩： 1- (3-第 3ブチル - 4 -メトキシ -5- (ピロリジン- 1-ィル） -フニニル） -2- (5， 6—ジェトキシ- 7_フルォロ - 1-ィミノ- 1， 3-ジヒドロ-イソインドール - 2-ィル）-エタノン；臭化水素酸塩： 2- [2 -（3-第 3 プチル- 4 -メトキシ- 5 -（ピロリジン- 1 -ィル） -フエ二ル）- 2 -ォキソ - ェチル] - 6 -ジメチルァミノ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソィンドール- 5 -カルボン酸メチルァミド;臭化水素酸塩： 1- (3-第 3プチル -4 -メトキシ- 5 -（ピロリジン - 1 -ィル） -フエ二ル）- 2 -（2-シク口プロピル- 7 -ィミノ- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- ⁶ -ィノレ) -エタノン；臭化水素酸塩： 1- (3-第 3ブチル- 4 -メトキシ -5- (ピロリジン- 1-ィノレ）-フエ二ル）- 2-（7 -フルォロ- 1 ィミノ- 5, 6-ジメトキシ -1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル) -エタノン；臭化水素酸塩： 2- [2 -（3-第 3 プチノレ- 5-イソプロポキシ -4-メトキシ -フエ二ル） -2 -ォキソ -ェチル] -6 -ェトキシ

- 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソィンドール- 5-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩： 1- (3-第 3プチノレ- 5-ィソプロポキシ -4-メトキシ-フエ二ル) - 2- (5, 6-ジェトキシ— 7 -フノレオ口— 1—ィミノ— 1, 3-ジヒドロ—イソインドー/レー 2 -ィノレ）—エタノン；臭化水素酸塩： 1- (3-第 3プチノレ- 5-ィソプロポキシ - 4 -メトキシ-フエニル) -2- (7 - フルォロ- 1-ィミノ- 5, 6-ジメトキシ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ェタノン；臭化水素酸塩： 2- {8-第 3ブチル -6 - [2-5 -ェトキシ- 1 -ィミノ- 6-メチルカノレバモイノレ- 1， 3-ジヒドロ-イソインドーノレ- 2-ィノレ） -ァセチル] -2， 3-ジヒドローべンゾ [1， 4]ォキサジン- 4-ィル } -プロパン酸ェチルエステル；塩酸塩： 2- {8-第 3 ブチル -6- [2 -（3-ェトキシ- 7-ィミノ- 2-メチルカルバモイル- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] - 2, 3 -ジヒドロ-ベンゾ [1, 4]ォキサジン

- 4 -ィル } -プロパン酸ェチルエステル；塩酸塩： 2 - [2- (3 -ジメチルァミノ- 5 -ィソプロピル- 4-メトキシ-フエ二ル）- 2 -ォキソ -ェチル] - 6 -ェトキシ -3 -ィミノ- 2， 3- ジヒドロ- 1H -ィソインドーノレ- 5-力ルポン酸メチルァミド；臭化水素酸塩： 2- (5， 6- ジェトキシ- 7_フルォロ- 1-ィミノ- 1， 3-ジヒドロ-ィソィンドール - 2 -ィル）-1- (3 - ジメチルァミノ- 5 -イソプロピル- 4-メトキシ-フエニル） -エタノン；臭化水素酸塩

： 2- [2- (3 -第 3プチル- 4 -メトキシ- 5-メチルァミノ-フエ-ル）- 2-ォキソ-ェチル ] -6 -ェトキシ -3-ィミノ- 2， 3-ジヒドロ- 1H -ィソインドール - 5 -カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩： 6_ [2- (3-第 3プチル- 5-ィソプロポキシ -4-メトキシ-フエ二ル）- 2 -ォキソ -ェチル] - 3 -ェトキシ- 7 -ィミノ- 6， 7-ジヒドロ- 5H-ピロ口 [3， 4-b] ピリジン- 2 -カルボン酸メチルァミド；トリフルォロ酢酸塩： 2- [2- (3-第 3ブチル - 5-ィソプロポキシ -4 -メトキシ-フエェノレ) - 2 -ォキソ -ェチル] - 6-ジメチルァミノ -3 -ィミノ- 2， 3-ジヒドロ -1H -ィソインドール- 5 -力ルボン酸メチルァミド；トリフルォロ酢酸塩： 2- {2_ [3-第 3プチル- 5 -（4-シァノ -ピぺリジン -1-ィル） - 4 -メトキシ-フエエル] - 2 -ォキソ -ェチル卜 6 -ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H-ィソィンドール- 5 -カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩： 1- (3-第 3ブチル -4-ヒドロキシ-フエ二ル）- 2- (5, 6-ジエトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル） -エタノン；臭化水素酸塩： 2_ {8-第 3 ブチル -6- [2-5 -ェトキシ -1-ィミノ -6-メチルカルバモイル- 1， 3 -ジヒドロ-ィソインドール- 2 -ィル] -ァセチル } -2， 3 -ジヒドロ-べンゾ [1， 4]ォキサジン- 4 -ィノレ } -2 -メチル-プ口パン酸；塩酸塩： 2 - {8-第 3ブチル -6- [2- (3-エトキシ- 7-ィミノ- 2-メチルカルバモイル- 5, 7 - ジヒドロ-ピロ口 [3，4 - b]ピリジン -6-ィノレ）-ァセチル] - 2， 3 -ジヒドロ-ベンゾ

[1, 4]ォキサジン- 4-ィル } - 2-メチル-プロパン酸;塩酸塩：酢酸 2-第 3プチル- 6- ジメチルァミノ- 4- [2- (5 -エトキシ- 1 -ィミノ- 6 -メチルカルバモイル -1， 3 -ジヒド口 -ィソィンドーノレ- 2-ィル） -ァセチル] -フエ二ノレエステル；臭化水素酸塩： 2- {2- [3-第 3 ブチル -4-メトキシ- 5- (2-ォキソ-ォキサゾリジン- 3-ィル） -フエ二ル] - 2 -ォキソ -ェチル卜 6-エトキシ- 3-ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ- 1H-イソインドール

-5 -力ルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩：酢酸 2-第 3ブチル -4- [2- (5， 6-ジェトキシ- 7_フルォロ- 1-ィミノ- 1, 3-ジヒドロ -ィソィンドール -2-ィル） -ァセチル ] -フ: ニルエステル；臭化水素酸塩：酢酸 2-第 3 ブチル -4- [2- (5-エトキシ- 1- ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1， 3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2 -ィル） -ァセチル ] -フエ-ルエステノレ;臭化水素酸塩： 1 - {3-第 3プチル- 5- [2 -（5， 6_ジエトキシ -7- フルォ口- 1-ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] - 2-メトキシ-フエ-ル} -ピぺリジン- 4-オン；臭化水素酸塩： 1- (3-第 3プチル- 5-ジメチルァミノ- 4-メトキシ-フエェノレ） -2- (5-エトキシ- 7 -フルォロ- 1-ィミノ- 6-メトキシ - 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -エタノン；臭化水素酸塩： 2- {2- [3 -第 3 ブチル -5 -（ェチル-メチル -アミノ） - 4-メトキシ-フエ二ル] - 2-ォキソ -ェチル} - 6- ェトキシ- 3 -ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ- 1H-ィソインドール -5-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩： 6 - {2- [3-第 3プチル- 5 -（ェチル-メチル -ァミノ）- 4-メトキシ- フエニル] - 2-ォキソ -ェチル} - 3 -ェトキシ- 7-ィミノ -6， 7-ジヒドロ- 5H-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン _2 -力ルボン酸メチルァミド；トリフルォロ酢酸塩：メタンスルフオン酸 2 -第 3 プチル- 4 - [2 -（5， 6 -ジエトキシ -7-フルオロ- 1_イミノ- 1, 3 -ジヒド口-イソインドール- 2-ィノレ）-ァセチル] - 6 -ジメチルァミノ-フエニルエステル；臭化水素酸塩： 1- [3 -第 3プチル- 5- (4-ヒドロキシ-ピぺリジン- 1-ィル） -4-メトキシ-フエニル] - 2- (5, 6-ジエトキシ- 7-フルォ口- 1-ィミノ- 1， 3 -ジヒドロ-ィソインドール - 2 -ィノレ）-エタノン；臭化水素酸塩： 6 - {2_ [3-第 3プチル- 5- (4 -ヒドロキシ- ピぺリジン- 1 -ィル） -4 -メトキシ-フエ-ノレ] - 2-ォキソ -ェチル} -3-ェトキシ -7 -ィミノ- 6， 7 -ジヒドロ- 5H-ピロ口 [3， 4-b]ピリジン- 2-力ルポン酸メチルァミド；トリフルォロ酢酸塩： 1 - [3-第 3ブチル -5 -（4-ヒドロキシ-ピぺリジン-卜ィル） -4 -メトキシ-フエ二ノレ] - 2 -（7-フルォロ- 1 -ィミノ- 5， 6-ジメトキシ- 1, 3 -ジヒドロ-イソィンドール - 2-ィル) -エタノン；臭化水素酸塩： 1- (3-第 3プチル- 5 -ジメチルァミノ -4-ヒドロキシ-フエ-ル）- 2_ (5, 6-ジエトキシ- 7_フルォロ- 1 -ィミノ- 1， 3-ジヒド口-イソインドーノレ -2-ィル）-エタノン；臭化水素酸塩： 6- [2- (3-第 3ブチノレ- 5ジメチノレアミノ- 4-ェトキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル] - 3-ェトキシ- 7-ィミノ -6, 7 -ジヒドロ- 5H-ピロ口 [3， 4-b]ピリジン- 2-カルボン酸メチルァミド；トリフルォロ酢酸塩： 2 - [2 -（3 -第 3 プチル- 5-ジメチルァミノ- 4 -メトキシ-フエ-ル） - 2- ォキソ -ェチノレ ] _6 -ジメチルァミノ- 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール -5-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩： 1 - (3-第 3プチル- 4-メトキシ- 5 -メチルァミノ-フエ-ノレ） - 2- (5， 6 -ジエトキシ _7 -フルォロ- 1-ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル) -エタノン；臭化水素酸塩： 1 - [3-第 3ブチル -5- (4 -ヒドロキシ-ピペリジン- 1-ィル）_4 -メトキシ-フエ二ノレ] - 2- (5-エトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 6-メトキシ- 1， 3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル；臭化水素酸塩： 2- (5, 6- ジェトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ -ィソインドール- 2-ィノレ） -卜 [3 - ジメチルァミノ- 5 -（1-フルォロ- 1-メチノレ-ェチノレ） -4-メトキシ-フエニル] -エタノン；臭化水素酸塩： 1_ [3 -第 3プチル- 5- (3 -ヒドロキシ-ピロリジン-丄 -ィル)一 ₄一メトキシ -フエ二ル]- 2- (5, 6-ジエトキシ- 7-フルォロ -1-ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-ィソインドーノレ- 2-ィル） -エタノン；トリフルォロ酢酸塩： 2 - [2- (3-第 3 ブチル -5- ェチルァミノ- 4 -メトキシ-フエニル） -2-ォキソ -ェチル ] -6 -ェトキシ- 3 -ィミノ -2， 3-ジヒドロ -1H-ィソインドール- 5-力ルポン酸メチルァミド；臭化水素酸塩：

2- [2- (3-第 3 プチル- 5-ェチルァミノ- 4-メトキシ-フエニル） -2-ォキソ-ェチノレ ] -6-ェトキシ -3-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- II-トイソインドール- 5 -力ルポン酸メチルアミド；臭化水素酸塩： 1- (3-第 3 ブチル -5-エトキシ- 4-ヒドロキシ-フエ二ノレ ) -2-（5，6-ジェトキシ -7 -フルォロ- 1-ィミノ- 1， 3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィノレ）-エタノン；臭化水素酸塩： 2- [2- (3-第 3ブチル _5 -ェトキシ- 4-ヒドロキシ -フェ二ノレ）一 2-ォキソーェチノレ] -6-ェトキシ- 3-ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ- 1H -ィソィンド ^"ノレ - 5-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩：ェチル -力ルバミン酸 2 -第 3ブチル- 4- [2 -（5， 6-ジェトキシ -7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-ィソィンドーノレ- 2-ィル） -ァセチル] -6-ェトキシ-フエ二ノレエステル；臭化水素酸塩：ェチノレ- 力ルバミン酸 2-第 3 プチル- 6-ェトキシ- 4- [2- (5-ェトキシ- 1-ィミノ- 6 -メチル力ルバモイル -1， 3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2 -ィル） -ァセチル] -フエニルエステノレ；臭化水素酸塩：メタンスルフォン酸 2 -第 3プチル -6- (3-シァノ -プロポキシ ) _4_ [2 -（5， 6 -ジェトキシ- 7 -フルォロ _1 -ィミノ- 1， 3 -ジヒドロ-イソインドール -2-ィル) -ァセチル] -フヱ-ルエステノレ；臭化水素酸塩： 1 -（3-第 3プチル- 4-メトキシ- 5-ピぺラジン -卜ィル-フエ二ル）- 2- (5, 6-ジェトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ

- 1，3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -エタノン； 2塩酸塩： 2_ (2- {3-第 3プチル- 4 -メトキシ- 5_ [ (2 -メトキシェチル） -メチルァミノ]—フエニル卜 2-ォキソ-ェチル） -6-ジメチルァミノ- 3-ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5-力ルポン酸メチルアミド；臭化水素酸塩： 1- [3-第 3ブチル -5- (2-ヒドロキシェチルアミノ）- 4-メトキシ-フエニル] - 2_ (5， 6-ジェトキシ -7-フルォ口- 1 -ィミノ -1, 3 -ジヒドロ-ィソインドール- 2-ィル) -エタノン；塩酸塩： 1- {3_第 3プチル -5 - [ (2-ヒドロキシェチル） -メチルァミノ] -4-メトキシ-フエ二ル} -2- (5， 6 -ジェトキシ- 7-フルオロ- 1 -ィミノ- 1， 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -エタノン； 2塩酸塩： 2 - {2- [3-第 3 ブチル -5- (3, 4 -ジヒドロキシ-ピロリジン- 1-ィル） -4-メトキシ-フェニル ] -2 -ォキソ -ェチル} -6-ェトキシ- 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソインドール -5-カルボン酸メチルアミド；トリフルォロ酢酸塩： 1 - [3-第 3 ブチル -5 -（3 - ヒドロキシ -4-メトキシ-ピロリジン- 1 -ィル）_4 -メトキシ-フエ-ル] - 2- (5， 6 -ジェトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ -1, 3 -ジヒドロ-ィソインドール- 2 -ィノレ）—ェタノン；トリフノレオ口酢酸塩： {3-第 3 ブチル -5- [2- (5, 6-ジエトキシ- 7-フルォロ- 1- ィミノ- 1， 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] - 2-メトキシ-フエ二ノレァミノ卜ァセトニトリノレ；臭化水素酸塩： 1 -（3 -第 3プチル- 4 -ヒドロキシ- 5-モルフオリノ-フエ二ル）- 2- (5， 6 ジエトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ -1， 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -エタノン；塩酸塩： 1 - {3-第 3ブチル -5- [ェチル-（2-ヒドロキシェチノレ）-アミノ] - 4 -メトキシ-フエ二ル} - 2- (5， 6 -ジェトキシ- 7-フルオロ- 1- ィミノ- 1， 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル;塩酸塩：（4 - {3-第 3ブチル_5_ [2-5，6-ジェトキシ -7-フルォロ _1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-ィソインドール

-2-ィル） -ァセチル] - 2-メトキシ-フエニノレ卜ピペラジン- 1-ィル） -ァセトニトリル；臭化水素酸塩： 2_ (2 - {3-第 3プチル- 5_ [ (2-ヒドロキシェチル) -メチルァミノ ] -4-メトキシ-フエ二ノレ } -2 -ォキソ-ェチル） -6-ジメチルァミノ -3 -ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5-カルボン酸メチルアミド； 2塩酸塩： 1- {3 -第 3プチル- 5 - [ (3 ヒドロキシプロピル） -メチルァミノ] - 4-メトキシ-フエニル卜 2- (5， 6- ジェトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ- 1， 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -エタノン； 2塩酸塩： 1- {3-第 3プチル- 5_ [ (2-ヒドロキシェチル）_ (2-メトキシェチル ) -ァミノ] - 4 メトキシ-フエ二ル} - 2 -（5， 6-ジエトキシ- 7_フルォロ- 1 -ィミノ -1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドール - 2 -ィル） -エタノン； 2塩酸塩：卜〔3 -第 3 プチル -5- (3-ヒドロキシ _4 -メトキシ-ピロリジン - 1-ィル） - 4 -メトキシ-フエニル

] -2- (5， 6-ジェトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ -1, 3 -ジヒドロ-イソインドール一 2-ィル) -エタノン；トリフルォロ酢酸塩： 1_ (3 -ァミノ- 5 -第 3ブチル -4 メトキシ-フエニル） - 2- (5， 6 -ジェトキシ- 7-フルォ口- 1 -ィミノ- 1， 3 -ジヒドロ -ィソインドール - 2 -ィル) -エタノン;臭化水素酸塩： 2- [2- (3 -第 3 ブチル -5-ィソプロピルァミノ -4-メトキシ-フエニル）_2 -ォキソ -ェチル] - 6 -エトキシ- 3-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ - 1H-ィソィンドーノレ - 5 -力ルポン酸メチルァミド；臭化水素酸塩： 1 - [3_ (4_ァセチノレ -ピペラジン- 1-ィル） - ⁵ -第 3 ブチル -4-メトキシ-フエニル] -²- (⁵， ⁶-ジェトキシ- 7_フル才口- 1-ィミノ -1, 3 -ジヒドロ-ィソインドール- 2-ィル） -エタノン；臭化水素酸塩： 1_ [3-第 3 ブチル- 5- (3-ヒドロキシ- 4 -メトキシ-ピロリジン- 1 -ィル ) -4-メトキシ -フエ-ル] - 2- (5, 6 -ジエトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ- 1， 3-ジヒド口-イソインドール- 2-ィル） -エタノン；トリフルォロ酢酸塩： 1-[3-第 3 ブチル

_5-（3, 4-ジメトキシ-ピロリジン- 1 -ィノレ）_4-メトキシ-フエ二ノレ] -2 -（5, 6-ジエトキシ- 7 -フノレオ口- 1 -ィミノ- 1' 3 -ジヒドロ-ィソィンドーノレ- 2-ィル） -エタノン；臭化水素酸塩： (4_ {3_第 3 ブチル - 5_[2- (5, 6-ジェトキシ- 7 -フルオロ- 1 -ィミノ -1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィノレ）-ァセチル] - 2 -メトキシ -フエ二ル} -ピぺラジン- 1-ィル） -酢酸； 2塩酸塩： 1_ {3_第 3ブチル 1-5- [4- (2 -ヒドロキシ-ァセチノレ）-ピペラジン— 1 -ィル]—4-メトキシ -フエ二ノレ） -2- (5， 6-ジェトキシ- 7-フノレオ口 - 1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ェタノン；臭化水素酸塩： 4 - {3 -第 3プチル- 5_[2- (5， 6-ジエトキシ - 7_フルォロ- 1-ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソインドーノレ卜 2-ィル） -ァセチル] - 2 -メトキシ-フエ二ル卜ピペラジン - 1-カルボン酸ェチルァミド；臭化水素酸塩：（4- {3-第 3プチル -5- [2- (5， 6-ジェトキシ- 7- フルオロ- 1—ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドーノレ - 2 -ィノレ）-ァセチル] - 2-メトキシ -フエ二ル} -ピぺラジン-卜ィル 1) -酢酸ェチルエステル； 2塩酸塩： 1_{3-第 3 ブチル -4 -メトキシ- 5- [4- (2 メトキシ-ァセチノレ）-ピぺラジン- 1-ィル] -フエニル } -2- (5， 6-ジェトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソインドール- 2-ィル 1) -エタノン；臭化水素酸塩： 1 - (4- {3-第 3プチル -5_[2- (5， 6 -ジエトキシ- 7 -フルォ口- 1 -ィミノ- 1， 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -2-メトキシ -フエ二ル} -ピペラジン- 1-ィル) -プロパン- 1 -オン；臭化水素酸塩 : 1- [3-第 3プチノレ - 5- (3-ェトキシ- 4 -ヒドロキシ-ピロリジン - 1_ィル） -4-メトキシ-フエ二ノレ

1- 2 -（5， 6 -ジェトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1， 3 -ジヒドロ-ィソインドール- 2 -ィル）-エタノン；トリフルォロ酢酸塩： 1- (3， 5 -ジ-第 3ブチル -4 -ヒドロキシ -フエ二 /レ） -2- (7 -イミノ- 2 -メチル- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3， 4 - b]ピリジン- 6 -ィル） -エタノン；塩酸塩： 1 -（3, 5 -ジ-第 3ブチル -4 -ヒドロキシ-フエニル） -2- (3-ェトキシ- 7- ィミノ- 2, 4 -ジメチル- 5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6-ィル）-エタノン；臭化水素酸塩： 2- [2- (3, 5 -ジ -第 3ブチル -4-ヒドロキシ -フ'ェニル） - 2-ォキソ-ェチル ] _6 -ェトキシ -3-ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5-カルボン酸ァミド；臭化水素酸塩： 2_ [2- (8-第 3 ブチル -4-メチル- 3， 4-ジヒドロ- 2H -べンゾ

[1， 4]ォキサジン- 6 -ィル） -2-ォキソ -ェチル ] -6-ェトキシ- 3-ィミノ- 2， 3 -ジヒド口- 1H-ィソインドール- 5-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩： 6- [2 -（3， 5-ジ- 第 3 プチノレ - 4-ヒドロキシ-フエニル） -2 -ォキソ -ェチル] - 3 -ェトキシ -7 -ィミノ -6, 7 -ジヒドロ- 5H-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン- 2 -力ルボン酸メチルアミド；塩酸塩： 1 -（3, 5-ジ-第 3 ブチル -4 -ヒドロキシ-フエニル） -2 -（2-ェチル -7-ィミノ- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3，4_b]ピリジン- 6 -ィノレ) -エタノン；臭化水素酸塩： 2- (2 -シクロプ口ピル -7 -ィミノ -5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ェタノン ) -1- (3，5-ジ_第 3 ブチル -4-ヒドロキシ -フュル） -エタノン；臭化水素酸塩：

2- [2- (8-第 3プチル- 3-ォキソ -3， 4-ジヒド口 - 2H -べンゾ [ 1， 4]ォキサジン- 6 -ィノレ ) -2 -ォキソ -ェチル ] -6 -エトキシ- 3-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5 - カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩： 1- (3-第 3プチル卜 5-ィソプロピルァミノ _4 -メトキシ-フエニル） -2- (5， 6 -ジェトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ- 1, 3 -ジヒド口-イソインドール- 2 -ィル) -エタノン；臭化水素酸塩。

次に、本発明の化合物またはその塩の製造法について述べる。前記一般式（I ) で表わされる本発明の化合物またはその塩の製造方法としては様々な方法が考えられ、通常の有機合成手段を用いて合成することができるが、以下にその代表的な製造法を挙げる。

[代表的な製造方法]

芳香環あるいは含へテ口芳香環縮環アミジンである一般式 (Al- c) , (Al-c で表される化合物は、後に記載する方法で合成した (Al- a) , (Al-b)より合成可能である。く製造法 A>

芳香環あるいは含へテロ芳香環縮環アミジンである化合物（Al- c)， (Al-c と、 (Al-c)のィミノ基の保護された化合物 (A3- b)を合成する方法である。

(スキーム A - 1)

X1=N or CR1, X2=N or CR2, χ=β_Γ or CI X5=C1 -, Br- CF3C02- XI' =N or CR1' , X2' =N or CR2' ,

X3=N or CR3, X4=N or CR4 X3' =N or CR3' , X4' =N or CR4'

X5' =C1- Br- CF3C02- 本スキームは、後に記載する方法で合成した（Al_a)および (M- b)から、（Al-c) を合成する方法である。

式中 Ar, Ar'は請求項 1で示した式（I)で表される化合物における Arと同じ定義を示す。 Rl, R2 R3, R4, R5および Rl , R2' R3 R4 R5'は製造法 B以降で別途定義する。

工程 1は、化合物 (Al- a)と（Al_b)のカツプリング反応である。両化合物を、ジメチルホルムアミド、ァセトニトリルあるいはアルコール等に溶解し、化合物により室温から加熱還流までの条件を選択することにより（A c)を得ることができる。別法として、テトラヒドロフランゃジメチルホルムアミド溶媒中、（Al_a)に水素化ナトリゥムを作用させた後、（Al-b)を室温あるいは氷冷下反応させることにより（Al-c)の塩フリ一体を得、さらに各種酸で処理する。望ましくは有機溶媒中 5規定塩化水素あるいは 5規定臭化水素酢酸溶液を作用させる事によりアンモ二ゥム塩 (A1 - c)を得ることができる。工程 2は工程 1の後さらに、部分構造変換を行い (Al-c')を得る工程である。ここで、（A1 - c)にカルボキシル基の保護基として第三プチル基を、またアミノ基ぁるいはアミド水素の保護基として第三プチルォキシカルボ-ル基等を含む場合の脱保護は齚酸ェチルゃジォキサン等の有機溶媒中 5規定の塩化水素を作用させる力 \ あるいは必要に応じてジクロロメタン溶媒中、トリフルォロ酢酸によって行い (Al- を得ることができる。また (Al-c)にアルキルエステルを含む場合、濃塩酸中加熱還流することにより加水分解をしカルボン酸として（Al-c')を得ることができる。（A1 - c)に水酸基の保護基として用いたテトラヒドロピラエル基、メトキシメチル基およびトリアルキルシリル基等を含む場合、その脱保護は、酢酸ェチルゃジォキサン等の含水有機溶媒中 5規定の塩化水素、トリフルォロ酢酸、あるいはテトラヒドロフランやアルコール等の溶媒中希塩酸を用いることにより (Al-c')を得ることができる。さらに（Al-c)が水酸基やカルボキシル基の保護基としてベンジル基を含む場合、あるいは二重結合を含む場合、それらの脱保護反応や飽和化合物への変換は、酢酸ェチルやアルコール溶媒中で、水酸化パラジウム等の金属触媒存在下に水素添加することにより行い（A1 - を得ることができる。さらに、（A1 - c)がカルボキシル基を有す場合、酸性アルコール条件下でエステルへ、また縮合条件下でアミド誘導体へと変換し（A1 - c')を得ることができる。 (A1- c)がシァノ基を有す場合、加水分解条件下でカルボン酸や力ルポキサミドへの変換を行い（A1- c')を得ることができる。

(スキーム A- 2) CN

X；、

X'₃

3 X；

Br

(A2-a) (A1-c)

(A2-b)

X6=CH2 or N X5=CI- Br-,CF3CO2- R5=H 本スキームは、化合物 (A2 - a)および (A2- b)から、化合物 (A1- c)を合成する方法である。ここで、（A2-a)であらわされる化合物の合成は、製造法 Bから Hに示した各中間体か、あるいはその中間体より容易に変換可能な化合物である。

式中 Arは請求項 1で示した式 (I)で表される化合物における Arと同じ定義を示す。 X1，X2, X3および X4は、スキーム A- 1の , Χ2，Χ3および X4と同じ定義を示す。

工程 1は、ァミノ基のアルキル化と引き続き生じる 2級ァミンの閉環反応を 1 つの系内で行う反応である。条件は、ジメチルホルムアミド溶媒中両化合物を室温から 100°Cで反応させることにより行う。ただし、（A2-b)であらわされる化合物がァミンの塩である場合には、 1， 8-ジァザビシク口 [5. 4. 0]ゥンデ力 _7 -ェンの存在化に反応を行う。

(スキーム A-3)

本スキームは、化合物 (Al-c)のイミノ基を保護する方法である。式中 Arは請求項 1で示した式（I)で表される化合物における Arと同じ定義を示す。 XI, 12, X3, X4 および R5は、スキーム A-1の X1，X2, X3，X4および R5と同じ定義を表す。 Rは置換されていてもよいアルキル基、アルケニル基を、 R6はアルキル基表す。

工程 1は、ィミノ基への置換基導入反応である。テトラヒドロフラン等の溶媒中、 1規定水酸化ナトリゥム水溶液あるいは飽和重曹水等の塩基を用いる 2層系の反応で、クロ口炭酸アルキル、あるいは-トロフエノールを脱離基とするカーポネート（A3 - a)を作用させることにより（A3 - b)を得ることができる。

(スキーム A-4)

ΟγΑΓ _B Ar ^Ar エ^! °J^Ar

X X二 C I or Br (A4-a) (A4-b) (A4-c) (A1-b) 本スキームは、（A4-a)、（A4- b)または（A4- c)から、スキーム A_lの（Al- b)で表される 2-ハロゲノ _1 -エタノン誘導体を合成する方法である。式中 Arは請求項 1 で示した式（I)で表される化合物における Arと同じ定義を示す。

工程 1としては、原料の（A4- a)、 (A4-b)または (A4- c)に対応する以下の 3方法がある。

( 1 ) (A4 - a)を適切な溶媒存在下、各種ハロゲン化試薬で処理し (Al-b)を得ることができる。望ましくは (A4- a)をテトラヒドロフラン中トリェチルァミン存在下、トリフルォロメタンスルホン酸第 3ブチルジメチルシリル、 N-ブロモスクシンィミドまたは N-クロロスクシンイミドで連続的に処理することによって（Al_b)を得る。また望ましくは、ジクロロメタン一メタノールの混合溶媒中あるいは酢酸中、テトラプチルアンモニゥムトリブロミドで (A4- a)を処理して（A1- b)を得る。

( 2 ) (A4- b)のブロミドの位置に、適切な溶媒中 Stille力ップリング法を用いてメチルケトン等価体となるェタノールエーテルを導入後、ハ口ゲン化試薬で処理し（A1- b)を得ることができる。望ましくは、トルエンまたは 1， 4-ジォキサン中加熱条件下、トリブチル（ 1ーェトキシビニル）スズ、テトラキストリフエニルホスフィンパラジウム、フッ化セシウムで (A4-b)を処理しェチノレビュルエーテルを導入後、 N -プロモスクシンイミドまたは N-クロロスクシンイミドでハロゲン化させることにより（A1 - b)を得る。また、ェチルビエルエーテルを（A4-b)のプロミドの位置に導入した後に適切な酸性条件下、望ましくは 5規定塩酸ーァセトンで処理し (A4- a)とすることも可能である。 ( 3 ) (A4- c)を適切な溶媒中、ルイス酸触媒、フリーデルクラフツァシル化試薬で処理し直接的に (A1 - b)を得ることができる。望ましくはジクロロメタン中、塩化アルミニウム存在下、プロモアセチルクロリドまたはクロロアセチルクロリドで (A4- c)を処理し（A1 - b)を得る。

(Al-a)であらわされる芳香環あるいは含へテ口芳香環縮環ァミジンは、以下の製造法 Bおよび Cのいずれかの方法により合成することができる。製造法 Bには、フタロニトリル誘導体の位置選択的還元反応を利用する方法を示す。

<製造法 B >

製造法 Aのスキーム A - 1の出発原料 (Al- a)であらわされる芳香環あるいは含へテロ芳香環縮環アミジンを、フタロニトリル誘導体の位置選択的還元反応を利用して合成する方法である。

(スキーム B)

X4 :N or CR4

本スキームは、 (B-a)からべンズアミジン誘導体 (B- c)および (B_d)を合成する方法である。式中 X4の定義は製造法 Aのスキーム A-1に記載の X4と同じである。 R1および R4は水素原子、ハロゲノ基、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルコキシ基を表す。 R2および R3は水素原子、ハロゲノ基、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルケニル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよいアミノスルフォニル基、置換されていてもよいスルフォニルァミノ基、置換されていてもよいアルカノィルァミノ基を表す。

工程 1は、シァノ基を導入する反応である。（B - a) とシアン化第一銅をジメチノレホノレムアミド、ジメチノレスノレホキシド、 N -メチノレビペリドン、へキサメチノレホスホルアミド等の溶媒あるいはそれらの混合溶媒中で 140から 160°Cで加熱することにより（B- b)を得ることができる。

工程 2は、（B-b)の位置選択的な還元と、引き続き系内に生じるァミンの閉環反応である。反応条件は以下の 4種の方法より選択できる。 1 ) 酢酸ェチルやアルコール等の溶媒あるいはそれらの混合溶媒中室温、常圧条件下に、酸化白金、白金炭素およびパラジウム炭素等の金属触媒を用いる水素添加反応、 2 ) テトラヒドロフランゃジェチルエーテル等の溶媒中、ジイソブチルアルミナムハイドライド、リチウムアルミニウムハイドライド等を氷冷あるいは室温で反応させるハイドライド還元、 3 ) トリフルォロ酢酸の存在下水素化ホウ素ナトリウムを作用させる方法、 4 ) 塩化コバルト等の存在下、水素化ホウ素ナトリウムを作用させる方法。（B_b)上の置換基効果により（B- d)も得られるが、シリカゲルカラムクロマトグラフィ一により分離精製が可能であり、両異性体ともにスキーム A-1に示した反応に用いることができる。また、還元反応の条件下で、閉環反応が進行しないベンジルァミン誘導体が得られる場合、シリカゲルに吸着させ 3時間から 1日室温で放置することにより環状ァミジン (A1 - a)を得ることができる。

さらに上記 (B- a)または (B_b)は、購入可能であるか、もしくは以下のスキーム B - 1からスキーム B-15のいずれかの方法により合成することもできる。

(スキーム B - 1)

(B1- a) (B1-b) (B1-c) 本スキームは、フルォロカテコール誘導体の一般的合成法である。式中 R5は置換されていてもよいアルキル基、環状アルキル基を表す。工程 1は、（Bl- a)の二つの水酸基をアルキル化する方法である。ジメチルホルムアミド、ァセトニトリルあるいはアセトン等の溶媒中、炭酸カリウムや炭酸セシゥム等無機塩基の存在化、室温から加熱還流条件下でアルキルハラィドを反応させることにより（B1 - b)を得ることができる。

工程 2は、位置選択的にジブロム化する方法である。アルコールゃァセトニトリル等の溶媒中、氷冷から室温の条件で臭素または N-ブロモこはく酸ィミドを作用させる方法、あるいは酢酸溶媒中酢酸ナトリゥムの存在下に室温から 8 0 °Cで臭素を作用させる方法により（B1 - c)を得ることができる。

さらに（Bl- c)は、以下の方法でアルキル基の変換が可能である。

(スキーム B- 2)

(B1-c) (B2-a) (B2-b)

本スキームは、異なる置換基を有すフルォロカテコール誘導体 (B2-b)の合成法である。式中 R5および R6は置換されていてもよいアルキル基、環状アルキル基を表す。

工程 1は、アルキル基の選択的除去の方法である。ジクロロメタン中、二等量の塩化アルミニゥムを氷冷から室温で作用させることにより（B2_a)を得ることができる。

工程 2は、アルキル化の方法であり、スキーム B-1工程 1と同様の方法に従い (B2 - b)を得ることができる。

さらに（B2- a)から水酸基の還元的除去が可能である。

(スキーム B - 3)

本スキームは (B3-a)から（B3-d)を合成する方法である。式中 R5は置換されていてもよいアルキル基、環状アルキル基を表す。

工程 1は、スキーム B- 1の方法で合成できる（B3- a)であらわされる化合物のァルキル基を除去する方法であり、スキーム B- 2工程 1と同様の方法により（B3 - b) を得ることができる。

工程 2は、水酸基をトリフルォロメタンスルフォネート（トリフレート）基に変換する方法である。ジクロロメタン等の溶媒中トリェチルァミンやピリジン等の塩基の存在下に無水トリフルォロメタンスルフォン酸を作用させる方法、あるいはトリェチルァミン、ジメチルァミノピリジンの存在化（B3 - e)を作用させることにより（B3 - c)を得ることができる。

工程 3は、還元的なトリフレート基の除去反応である。ジメチルホルムアミド中、ギ酸およびトリプチルァミンの存在下パラジウム触媒を加熱下作用させることにより行う。パラジウム触媒としては、ビス（トリフエニルフォスフィン）パラジゥムジクロライドを用いるが、ジフエニルフォスフイノプロパン等の 2座配位子でリガンド交換する方法が望ましい。

(スキーム B-4)

本スキームは、カテコール誘導体を市販化合物 (B4_a)より合成する方法である。式中 R7は置換されていてもよいアルキル基、環状アルキル基を表す。

工程 1は、脱アルキル化の方法である。（B4- a)をジクロロメタン等の溶媒中に三臭化ホウ素を作用させることにより（B4 - b)を得ることができる。

工程 2は、アルキル化の方法でありスキーム B- 1 工程 1と同様の方法により (B4 - c)を得ることができる。

(スキーム B - 4，）

本スキームは、環状力テコール誘導体 (B4- d)および (B4_e)を合成する方法である。式中 R は水素原子、アルキル基、アルキルォキシ力ルポ二ル基を表す。は水酸基やアルコキシ基で置換されていてもよいアルキル基を表す。

工程 1は、アルキル化と引き続く感化反応の方法であり、反応条件はスキーム B-1の工程 1のアルキル化と同様の方法により行うことができる。

工程 2は（B4- d)の Rがアルキルォキシカルボニル基の場合の変換反応であり、水素化ホウ素リチウムによりエステル基の還元や水素化ナトリゥムとアルキルィ匕剤によるエーテル化等により（B4 - e)を得ることができる。

(スキーム B-5)

(B5- ^a) (B5-b) (B5-c) (B5-d) 本スキームは、 C. C. Leznof f et. al. , Can. J. Chem.， 72， 1990 (1994)に記載されている 3または 4-ニトロフタロニトリルの置換反応を用いて、 1置換アルコキシ誘導体を合成する方法である。式中 R8は置換されていてもよいアルキル基、環状ァルキル基を表す。

(スキーム B - 6)

本スキームは、 1置換アルコキシ誘導体 (B6 - b) , (B6- c)および (B6- d)を合成する方法である。式中 Rはアルキル基、 R9および R10は水素原子、置換されていてもよいアルキノレ基、 R11は置換されていてもよいアルキル基を表す。

工程 1は、（B6- a)のアルキル化反応である。スキーム B-1工程 1と同様の方法を用い、アルキル化剤として -プロモエステルを用いることにより（B6 - b)を得ることができる。

工程 2は、エステルの還元反応である。（B6- b) [R=Et or Me]のテトラヒドロフラン溶液中氷冷下で水素化ホゥ素リチウムを作用させることにより（B6 - c)を得ることができる。

工程 3は、アルキル化によるエーテルの合成方法である。テトラヒドロフランゃジメチルホルムアミド等の溶媒中水素化ナトリゥムを作用させ、引き続きアルキルハラィドを反応させることにより（B6 - d)を得ることができる。

(スキーム B - 7)

(B7-a) (B7-b)

本スキームは、スキーム B- 1工程 1と同様のアルキル化反応を用いパラ置換ジアルコキシ誘導体 (B7-b)を合成する方法である。式中 R12は置換されていてもよいアルキル基、環状アルキル基を表す。

(スキーム B-8)

工程

(B6-a) (B8-a) 本スキームは、 4-ピリジノール誘導体（B8- a)を合成する方法である。

工程 1は、ピリジンの 4位エーテル化の方法であり、アルコール溶媒中水酸化ナトリウム水溶液の存在化に（B8-b)を加熱還流下作用させることにより（B8- a)を得ることができる。

(スキーム B-9)

本スキームは、置換スルホンアミド誘導体 (B9- b)の合成法である。式中 R3は水素原子、置換されていてもよいアルコキシ基、 R13および R14は水素原子、置換されていてもよいアルキル基を表す。また、 R13, R14は Nと一緒に環を形成していてもよレ、。 R15は置換されていてもよいアルキル基を表す。

工程 1は、アミド化の方法であり、テトラヒドロフランゃジメチルホルムアミド等の溶媒中アンモニア水またはアルキルァミンの水溶液や有機溶媒溶液を作用させることにより（B9-b)を得ることができる。

また、（B9- a)において R3がアルコキシ基である（B9- f)の合成は以下のように行うことができる。

工程 2は、アルキル化の方法でありスキーム B- 1工程 1と同様の方法で行うことができる。

工程 3は、位置選択的プロモ化でありスキーム B- 1工程 2と同様の方法で行うことができる。

工程 4は、クロロスルフォニル基の導入反応である。ジクロロメタン等の溶媒中、クロロスルフォン酸を作用させることにより（B9 - f)を得ることができる。 (スキーム B- 10) 工程 3

本スキームは、モノ置換力ルポキサミド誘導体（BIO- e)またはエステル (B10-C) の製造法である。式中 R16および R17は水素原子、置換されていてもよいアルキル基を表す。 R1S, R17は Nと一緒になつて環を形成していてもよい。工程 1は、位置選択的プロモ化反応である。濃硫酸中、室温で N -プロモこはく酸ィミドを作用させることにより（BIO- b)を得ることができる

工程 2は、スキーム Bの工程 1と同様のジニトリル化である。

工程 3は、シァノ基が存在する場合のエステルからカルボン酸の合成方法である。ジメチルホルムアミド溶媒中ヨウ化リチウムを作用させることにより（B10 - d) を得ることができる。

工程 4は、アミド化の方法であり、以下に示す 3種の方法のいずれかを選択し (BIO- e)を得ることができる。 1 ) テトラヒドロフラン、酢酸ェチルおよびジクロロメタン等の溶媒中トリェチルァミン等の塩基存在化にク口口炭酸アルキルを作用させることにより系内に混合酸無水物を生成させ、引き続きァミンの有機溶媒溶液あるいは水溶液を反応させる方法。 2 ) テトラヒドロフラン、ァセトニトリノレあるいはジクロロメタン等の溶媒中、ヒドロキシベンゾトリァゾールの存在下にジシク口へキシルカルポジィミド、水可溶性カルポジィミド等の縮合剤とともにァミンを反応させる方法。 3 ) トリエチルァミンとジェチルシアノホスホネートによりカルボキシル基を活性化し、アミンを作用させる方法。

(スキーム B- 11)

(B11-d) (B11-e) 本スキームは、ァニリン誘導体 (Bll- b)および (Bll- c)の合成方法である。式中 A はアルカノィル基、アルキルスルフォニル基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、アルコキシカルボ二ル基を表す。 R3は水素原子、置換されていてもよいアルコキシ基を、 R18および R19は置換されていてもよいアルキル基、環状アルキル基を表す。

工程 1は、ァミノ基への置換基導入の方法である。テトラヒドロフラン、酢酸ェチルぉよびジクロロメタン等の溶媒中、あるいは無溶媒中でピリジン等の塩基の存在下に各種酸クロライド、クロ口炭酸アルキル、アルキルスルフォユルク口ライドを作用させることにより、またウレァ誘導体の合成においては、トリェチルァミン、' ジメチルアミノピリジン等の塩基存在下にトリフォスゲンを作用させたのち、さらに各種ァミンの有機溶媒溶液あるいは水溶液を反応させることにより（Bll- b)を得ることができる。

工程 2は、 N-アルキル化反応の方法である。ジメチルスルホキシド溶媒中、水酸化ナトリゥム粉末の存在下にアルキルハラィドを作用させる方法。あるいは、テトラヒドロフランゃジメチルホルムァミド等の溶媒中水素化ナト Vゥムを作用させた後、アルキルハラィドを反応させる方法により (B11 - c)を得ることができる。また、（B11 - a) において、 R3 がアルコキシ基の場合は、 C. C. Leznoff et. al.， Can. J. Chem. , 73， 435 (1995)に記載の方法で合成可能な (Bll-d)を用い以下の方法により合成できる。

工程 3は、エトロ基を還元しァニリンを得る方法である。アルコール溶媒中、塩化アンモニゥム粉末の存在下に鉄粉を加え加熱還流することにより（Bll- e)を得ることができる。

(スキーム B- 12)

(B12-b)[R20=H] (B12-c)

(B12-h)[R26=H or R25]

本スキームは、フュル酢酸誘導体 (B12- e，f，h)を合成する方法である。式中 R20 は水素原子、置換されていてもよいアルキル基、アルコキシ基を表す。 R21 および K24はアルキル基、 R22および R25は置換されていてもよいアルキル基を表す。 R23は R20あるいは R22を、 R26は水素原子あるいは R25を表す。 R27および R28は水素原子、置換されていてもよいアルキル基を表す。

工程 1は、（B12- a)の-トロ基のマロン酸エステノレ誘導体による置換反応の方法である。（B12- 1) で、 R20 が水素原子の場合は、 M. P. Roze et. el. , Zh. Org. Khira, 28, 827 (1992)に記載されている条件で、また R20が水素原子以外の基質では、対応するマロネートに、ジメチルホルムアミド中水素化ナトリゥムを用いてァニオンを発生させた後、（B12- a)を作用させる方法により（B12 - b)を得ることができる。： 20=Hの場合、別途アルキル基の導入が可能である。

工程 2は、マロネートひ炭素へのアルキル化の方法である。ジメチルホルムァミド中水素化ナトリゥムを用いてァニオンを発生させたのちアルキルハラィドを反応させ (B12 - c)を得ることができる。

工程 3は、（B12 - b)および (B12-C)の脱炭酸反応の方法である。 R6がェチルもしくはメチルの場合、テトラヒドロフランおよびアルコールの混合溶媒中水酸化リチゥム水溶液を作用させ加水分解後、さらに加熱還流することにより脱炭酸反応が進行し（B12- d)を得ることができる。また、 R6 が第三ブチル基の場合トリフルォ口酢酸で処理し得られるジカルポン酸をキシレン中加熱還流することにより脱炭酸反応を行うことができる。

工程 4は、エステル化の方法である。 R24 がメチルの場合、ァセトニトリルおよびアルコール溶媒中トリメチルシリルジァゾメタンを作用させる方法により行うことができる。また、第三プチル基の場合には、第三ブチルアルコール中ジメチルァミノピリジンの存在化にジジ第 3プチルジカーボネートを作用させる方法、あるいは、ジメチルホルムアミドジ第三プチルァセタールを作用させる方法により得ることができる。

また、 4級炭素を有する（B12- f)および (B12- h)の合成が可能である。

工程 5は、（B12- e) [R24=tBu]へのアルキル化の方法であり、上記工程 2と同様の方法により（B12 - f)を得ることができる。

工程 6は、カルボキシル基への変換の方法である。ジクロロメタン等の有機溶媒にて希釈したトリフルォロ酢酸に室温で溶解する'ことにより（B12 - g)を得ることができる。

工程 7は、（B12- d)および (B12- g)のアミド化の条件であり、スキーム B- 10工程 4の方法に従い (B12 - h)を得ることができる。

(スキーム B- 13) 工程 6

本スキームは、（B13_a)から（B13_e)，（B13- _g)および (B13h)を合成する方法である。式中 R29および R31は置換されていてもよいアルキル基、 R30は水素原子もしくは R29を、 Rは低級アルキル基を表す。

工程 1は、エステルの還元反応である。テトラヒドロフラン中氷冷下で水素化ホウ素リチウムを作用させることにより（B13-b)を得ることができる。

工程 2は、 Swern酸化を用いて（B13-C)を得ることができる。

工程 3は、アルキル基の導入方法である。テトラヒドロフラン等の溶媒中グリ二ヤール試薬を用いることにより（B13-d)を得ることができる。

ここで得られた（B13- b)あるいは（B13_d)は、工程 4においてスキーム B工程 1 の条件を利用しジニトリル (B13 - e)へと変換することができる。さらに、スチレン誘導体への変換が可能である。

工程 5は、 Swern酸化による水酸基の酸化反応で (B13- f)を得ることができる。工程 6は、共役エステルへの変換の方法である。 Honer - Emmons 反応あるいは Wittig反応を行うことにより（B13 - g)を得ることができる。また、（B13 - e)よりァルコキシ誘導体への変換が可能である。

工程 Ίは、水酸基のアルキル化でありスキーム B- 6工程 3と同様の方法により (B13 - h)を得ることができる。また、スキーム B中で (B-b)であらわされる化合物は、入手容易なフタル酸無水物力ゝら、 D. Wohiie et. al. , Synthesis, 194 (1993) , R. D. George et. al.， J. Heterocyclic. Chem.， 32, 495 (1995)に記載の方法あるいはスキーム B- 14に示す方法で合成することもできる。

(スキーム B- 14) 工程 3

(B14-d) (B-b)

本スキームは、フタル酸無水物を原料に用いて（B_b)を合成する方法である。

R1，R2，R3および R4は、スキーム Bに記載のものと同義である。

工程 1は、フタル酸モノエステルの合成法である。イソプロパノール中加熱還流することにより（B14 - b)を得ることができる。

工程 2は、カルボキサミドへの変換の方法であり、スキーム B- 10工程 4に記載の方法により（B14- c)を得ることができる。

工程 3は、エステルよりカルボキサミドを得る方法である。アンモニアを飽和させたアルコール溶媒中加熱還流することにより（B14 - d)を得ることができる。工程 4は、カルボキサミドの脱水反応によるエトリルの合成法である。テトラヒドロフラン等の溶媒中ピリジンの存在下、氷冷下無水トリフルォロ酢酸を作用させることにより（B - b)であらわされる化合物を得ることができる。

(スキーム B- 15)

(B15 - a) (B15-b) 本スキームは、 (B15- a)を 1工程でジニトリル体に導き、トリフルォロメチル基置換誘導体 (B15-b)を合成する方法である。

工程 1は、シァノ基の導入方法である。（B15_a)のジメチルホルムアミド溶液をシアン化ナトリゥムの存在下 110°Cで加熱することにより（Bl⁵_b)を得ることができる。

製造法 Aスキーム A- 1中で (A1 - a)で表される化合物は、アジド基の還元を経る製造法 Cに示した方法でも合成が可能である。

<製造法 C>

X1=N or CR1，X2=N or CR2,

X3=N or CR3,X4=N or C 4 製造法 Aスキーム A- 1中で (Al- a)で表される化合物を、アジド基の還元を経て合成する方法である。式中 R5は水素原子、置換されていてもよいアルキル基を表す。

工程 1は、（C - a)のアジド基の還元と生じるァミンの閉環反応による環状アミジンの合成法であり以下の二通りの方法により（Al-a)を得ることが可能である。 1 ) 含水テトラヒドロフラン溶媒中、トリフエニルホスフィンやトリエチルホスフィン等の有機りん試薬を作用させる反応、 2 ) 酢酸ェチルやアルコール、あるいはその混合溶媒中パラジウム炭素等の金属触媒を用いる水素添加反応

また、還元反応の条件下で、閉環反応が進行しないべンジルアミン誘導体が得られる場合、シリカゲルに吸着させ 3時間から 1日室温で放置することにより環状ァミジン（A1 - a.)を得ることができる。

ここで、（C - a)であらわされる化合物は、主にシァノ基おょぴアジド基の導入方法の違いにより、製造法 Dから Hのいずれかを選択し合成することができる。

<製造法 D〉

(スキーム D)

工程 3

本スキームは、（D- a)から（D-e)を合成する方法である。式中 R1は水素原子、ハロゲノ基、置換されていてもよいアルキル基、アルコキシ基を表す。 R2は水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアミノ基を表す。 R4は水素原子、ハロゲノ基、置換されていてもよいアルコキシ基を表す。 R6は置換されていてもよいアルキル基を表す。工程 1は、位置選択的なプロモ化反応であり、スキーム B-1工程 2と同様の方法により（D b)を得ることができる。

工程 2は、シァノ化の方法であり、以下の 2種の方法から選択することができる。 1 ) ァセトニトリル、プロピオ二トリル、ノレ口-トリルあるいはジメチルホルムアミド等の溶媒中パラジウム触媒、よう化第一銅の存在下にシアン化ナトリウム、シアン化カリウムあるいはシアン化亜鉛等とともに加熱する方法。ここでパラジウム触媒としては、テトラキス（トリフエニルフォスフィン）パラジウムあるいはビス（トリフエニルフォスフィン）パラジウムジクロライド等が利用できる。 2 ) スキーム B工程 1に示した、シアン化第一銅を用いる方法。好ましくは 1)の条件を用いる事により（D-c)を得ることができる。

工程 3は、ラジカル反応を用いるブロモ基の導入である。四塩化炭素やクロルベンゼン等の溶媒中ァゾィソプチロニトリルあるいは過酸化ベンゾィル存在化に N -プロモこはく酸イミドとともに加熱還流することにより（D- d)を得ることができる。

工程 4は、アジド基の導入方法である。ジメチルホルムアミド溶媒中、氷冷から室温でアジ化ナトリウムを作用させることにより（D- e)を得ることができる。また、スキーム D中で、（D_a)から（D - c)であらわされる化合物は例えば以下のスキーム D- 1からスキーム D - 4の方法を用いて合成可能である。

(スキーム D- 1)

本スキームは、（Dl- a)であらわされるフエノール誘導体が入手可能な場合の合成法である。式中 R1, R2および R6は、スキーム Dに記載のものと同義である。工程 1は、（Dl-a)のアルキル化の方法であり、スキーム B- 1工程 1と同様の方法により（Dl- b)を得ることができる。

(スキーム D - 2)

工程

(D2-C)

本スキームは、（D- a)あるいは（D-b)であらわされる化合物で、 R4がフッ素原子の場合の合成法である。式中 Aは置換されていてもよいアルカノィル基、アルキルスルフォニル基、ァミノカルボ二ノレ基、アルコキシ力ルポ二ル基を表す。 R7は水素原子、置換されていてもよいアルキル基、第 3プチルォキシカルボ二ル基を表す。 R6はスキーム Dに記載のものと同義である。

工程 1は、フエノールのアルキル化の方法であり、スキーム B- 1工程 1と同様の方法に従い（D2 - b)を得ることができる。

工程 2は、メチル基を導入する方法である。テトラヒドロフランあるいはジェチルエーテル等の溶媒中リチウムジィソプロピルアミド等の強塩基を作用させリチォ化し、ョゥ化メチルを反応させることにより（D2 - c)を合成することができる。また、（D2-c)よりァニリン誘導体の合成も可能である。

工程 3は、ニトロ化の方法であり、 C. C. Leznoff et. al. , Can. J. Chem. , 73, 435 (1995)に記載の方法に従い（D2- d)を得ることができる。工程 4から 6に示した、（D2- f)および (D2- g)の合成法は、スキーム B-11に示したのと同様の方法により行うことができる。また、（D2-f)において R7に保護基として第 3ブトキシカルボ二ル基を導入する場合には、ァセトニトリル等の溶媒中にジメチルァミノピリジンの存在下、ジ第 3ブチルジカーボネートを作用させることにより行うことができる。

また、（D-c)であらわされる化合物で R1がアルコキシ基の場合は、二トリル基のオルソ位リチォ化を利用し、例えばスキーム D - 3に示す方法により合成することができる。

(スキーム D - 3)

化合物（D3 - a)は、スキーム Dの方法で合成できる（D - c) [R1=H]であらわされる化合物に含まれるものである。式中 R8は、置換されていてもよいアルキル基を表す。工程 1は、フエノール性水酸基の導入反応である。（D3_a)をテトラヒドロフランあるいはジェチルェ一テル等の溶媒中リチウムジイソプロピルアミド等の強塩基を作用させリチォ化後、トリアルキルボレートを作用させボランを導入する。さらに、アル力リ性過酸化水素水を用いる酸化反応を行うことにより（D3-b)を得ることができる。

工程 2は、フエノールのアルキル化の方法であり、スキーム B-1工程 1と同様の方法に従い（D3 - c)を得ることができる。

(スキーム D- 4)

本スキームは、（D- a)であらわされる化合物で X2が窒素原子であるピリジン誘導体の 2 -クロロピリジン誘導体を原料とした合成法である。式中 R1および R4は、スキーム！に示したものと同じ定義を表す。 R9は置換されていてもよいアルキル基を表す。

工程 1は、ピリジン 2位へのアルコキシ基の導入方法である。対応するアルコール溶媒中で水素化ナトリゥムを用いて調整したナトリゥムアルコキシドを加熱還流条件から封管を利用する 120°Cまでの条件を用いることにより（D4 - b)を得ることができる。

また、製造法 Cスキーム Cにおいて、（C - a)であらわされる化合物のうち XIが窒素原子であるピリジン、ピラジン、ピリミジン誘導体の合成は、製造法 Eおよび E - 2に示す方法により行うことができる。

く製造法 E〉

(スキーム E) ·

本スキームは、ピリジン誘導体 (E-e)の合成法である。式中 R2は水素原子、ハロゲノ基、置換されていてもよいアルキル基、環状アルキル基、置換されていてもよいアルキルアミノカルボ二ル基、カルボキシル基、アルコキシカルボ二ル基、置換されていてもよい力ルバモイル基、置換されていてもょレ、芳香族複素環式基、置換されていてもよい非芳香族複素環式基を表す。 R3は水素原子、力ルポキシル基、アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアルキルアミノカルポニル基、力ルバモイル基を表す。 R4および R5は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基を表す。

工程 1は、 (E-a)であらわされる化合物において水酸基の保護基であるシリル基を除去する方法である。テトラヒドロフラン溶媒中、氷冷もしくは室温においてテトラプチルアンモニゥムフルオラィドあるいはトリス（ジメチルァミノ）スルフォニゥムジフルォロトリメチルシリケートを作用させることにより行うことができる。テトラプチルアンモ -ゥムフルオライドを用いる際に、生成する負ィォンを捕捉するため酢酸を共存させることも可能である。

工程 2は、アジド化の方法であり、 A. S. Thompson et. al.， J. Org. Chem.， 58, 5886

(1993)に記載の方法、あるいはジクロロメタン等の溶媒中トリェチルァミン等塩基の存在化メシルク口ライドを作用させメシレートあるいはクロライドを合成した後、ジメチルホルムアミド等の溶媒中アジ化ナトリウムを作用させる二工程の方法、いずれかを選択することにより（E - c)を得ることができる。

工程 3は、ピリジン窒素原子の酸化反応である。ジクロロメタン等の榕媒中 _m- ク口口過安息香酸等の過酸を用いて酸化することにより（E - d)を得ることができる。

工程 4は、シァノ基を導入する方法である。 W. K. Fife, J. Org. Chem. , 48, 1375 (1983)に記載の条件を適用することにより（Ε- e)を得ることができる。

(スキーム E- 1)

本スキームは、（E-b)であらわされる化合物中にある、置換基 R5を導入する合成法である。式中 R2はスキーム Eに記載のものと同義である。 R6は低級アルキ基を R7は水素原子、置換されていてもよいアルキル基を表す。

工程 1は、（El- a)における水酸基の酸化反応である。クロロホルムを溶媒とし、二酸化マンガンとともに加熱還流することにより（E1 - b)を得ることができる。工程 2は、アルキル基を導入する方法であり、テトラヒドロフランやジェチノレエーテル等の溶媒中氷冷から室温までの条件でグリニヤール試薬を作用させることに（El-c)であらわされる化合物を得ることができる。また、ヒドロキシメチル (El- f)、ァノレコキシメチル基 (El - j)の導入も可能である。

工程 3は、 (E1 - b)はメチレン鎖の導入方法であり、メチノレトリフエ二ノレフォスフォニゥムプロマイドおよびプチルリチウムより調整したィリドを用いる Wittig反応により（El-d)を得ることができる。

工程 4は、（El_d)のジヒドロキシル化の方法である。アセトン、水の混合溶媒中 N-メチルモルフォリン N-ォキサイドの存在化に触媒量の四酸化ォスミゥムを作用させることにより（E1 - e)を得ることができる。

工程 5は、水酸基をシリル基で保護する方法である。第 3プチルジメチルシリル基の場合、ジクロロメタン等の溶媒中、トリェチルァミンおよびジメチルァミノビリジンの存在下第 3プチルジメチルシリルクロリドを作用させる方法により、また第 3ブチルジフエニルシリル基の導入は、ジメチルホルムァミド中ィミダゾールの存在下第 3プチルジフエニルシリルク口リドを作用させる方法により (E1 - f)を得ることができる。（El-f)は、スキーム Eに示した工程 2から 4の変換方法に従い（E1 - g)へ導くことができる。 ·

工程 7は、水酸基の保護基であるシリル基を除去する方法であり、スキーム E 工程 1と同様の方法により（E1 - h)を得ることができる。さらに、（El-h)よりアルキル基、アルコキシカルポュルメチル基の導入が可能である。

工程 8は、アルキル化の方法である。ジメチルホルムアミドあるいはテトラヒドロフラン等の溶媒中水素化ナトリゥムを作用させた後、アルキルハラィドを反応させることにより（El- 1)を得ることができる。

<製造法 E - 2 >

(スキーム E-2)

本スキームは、ピリジン誘導体（E2- d)および（E2- f)の合成法である。式中 R2，R3 および R4はスキーム Eに記載のものと同義である。

工程 1は、二トリル基を導入する方法であり、スキーム E工程 4に示した方法に従い (E2 - b)を得ることができる。工程 2は、シリル保護基を除去する方法であり、スキーム E工程 1の方法に従い（E2 - c)を得ることができる。特に、酢酸存在下にトリス（ジメチルァミノ）スルフォニゥムジフルォロトリメチルシリケートを作用させる方法が望ましい。工程 3は、ァジド化の方法であり、スキーム E工程 2の方法に従い（E2- d)を得ることができる。また、 R4=Hの場合 (E2- a)を利用し、スキーム Cにおいて、（C- a) であらわされる化合物のうち X3 が窒素原子であるピリジン誘導体の合成が可能である。

工程 4は、ピリジン N-ォキサイドの 4位への二トリル化の方法であり、無溶媒下ジメチル硫酸により、 0-メチル化後、ェタノールと水の混合溶媒中シアン化力リウムを作用させることにより（E2-e)を合成できる。また、（E2_e)は、スキーム E - 2工程 2， 3の方法に従い（E2- f)へ導くことができる。

また、スキーム Eおよび E - 2の中で、一般式であらわされる各中間体はスキーム E - 3から E-21に示す方法で合成することができる。 R2，R3の 2置換誘導体の合成は、（E3_a)のオルソメタレーションを利用する官能基導入反応を用いて行うことができる。ここで、（E3- a)であらわされる化合物として（E3 - c)から（E3 - e)を用いることができ、それぞれはスキーム E-4から E-6に示す方法により合成できる。 (スキーム E - 3)

Grouf

(スキーム E_4)

本スキームは、 2—置換ピリジン誘導体（E3_c) , (E3-d) , (E³- e)および (E4- d)の合成法である。式中 R7， R8および R9は水素原子、置換されていてもよいアルキル基を表す。

工程 1は、 J. W. Ellingboeet. al. , J. Med. Chem. , 37, p542 (1994)に記載の方法で合成した (E4 - a)のプロモ基をホルミル基へ変換する方法である。テトラヒドロフランゃジェチルエーテル等の溶媒中- 78°Cでブチルリチウムを用いてハロゲンメタル交換反応によりリチォ化後、 N -ホルミルモルホリンあるいはジメチルホルムァミドを作用させることにより（E4 - b)を得ることができる。

工程 2は、（E4-b)の酸化反応によるカルボン酸への変換反応である。第三ブタノールと水の混合溶媒中、リン酸 2水素ナトリゥムおよび過酸化物の補足剤として 2 -メチル - 2 -ブテンの存在下に、次亜塩素酸ナトリゥムを酸化剤として室温で反応を行い（E4_c)を得ることができる。

工程 3は、アミド化の方法であり、スキーム B- 10工程 4 と同様の方法により (E4-d)を得ることができる。（E4-d)のうち R9=Hの場合（E3- c)を示し、また（E4- d) そのものはスキーム Eの（E- a)の 1置換誘導体として製造法 Aに従い最終目的化合物へと導か;^る。

(スキーム E - 5)

本スキームは、 2—クロ口ピリジン誘導体 (E5-c)の合成法である。式中 Rは低級アルキル基を表す。工程 1は、市販のエステル (E5- a)の還元反応によるアルコールの合成法である。アルコール溶媒中、室温から還流条件で水素化ホウ素ナトリゥムを用い還元を行ラ。

工程 2は、水酸基をシリル基で保護する反応であり、スキーム E-1工程 5と同様の方法に従い（E5- c)を得ることができる。（E5-c)のうち R10=Hの場合 (E3 - d)を示し、また（E5- c)そのものはスキーム E の（E- a)の 1置換誘導体として製造法 A に従い最終目的化合物へと導かれる。

(スキーム E- 6)

本スキームは、 2—アルコキシピリジン誘導体（E3_e)の合成法である。式中 R および R8は置換されていてもよいァルキル基を表す。

工程 1は、アルコキシ基の導入方法であり、スキーム D- 4工程 1と同様にして (E6- b)を得ることができる。

工程 2は、エステルの還元反応である。テトラヒドロフラン等の溶媒中、氷冷下リチウムアルミニウムハイドライドを作用させることにより (E6- c)を得ることができる。

工程 3は、水酸基をシリル基で保護する反応であり、スキーム E-1工程 5と同様の方法に従い（E3 - e)を得ることができる。（E3- e)そのものはスキーム Eの（E - a) の 1置換誘導体としての利用も可能である。

(E3- a)における、置換基 R3の導入方法を以下に示す。 (スキーム E - 7)

PG: Protecting Group 本スキームは、（E3 - a)のオルソリチォ化を利用する置換基導入を利用した合成方である。式中 R11および R13は、置換されていてもよいアルキル基を、 R12は水素原子、低級アルキル基、 R14, R15 は水素原子、置換されていてもよいアルキル基を表す。

工程 1は、 0DG を利用するオルソリチォ化の方法である。テトラヒドロフラン溶媒中、塩基として 1 ) プチルリチウム 2 ) 触媒量のジイソプロピルアミン存在化にフエ二ルリチウムを用いることにより系内で中間体（E7-b)を得ることができる。引き続き、（E7 - b)に各種求電子剤を作用させることにより、置換基を導入することができる。

工程 2は、水酸基の導入方法である。（E7_b)に対しトリメチルポレートを作用させ、引き続きアルカリ性過酸化水素水溶液を用いて酸化することにより（E7_c) を得ることができる。

工程 3は、フエノール性水酸基のアルキル化の方法であり、スキーム B-1工程 1の方法に従い（E7-d)を得ることができる。

工程 4は、ホルミル基の導入方法である。（E7- b)に対し- 70°Cでジメチルホルムアミドあるいは N-ホルミルモルフオリンを作用させることにより（E7 - e)を得ることができる。

工程 5は、アルキル化あるいは還元反応によるアルコール (E7-f)の合成法である。 R12 がアルキル基である場合、テトラヒドロフラン中グリニャール試薬を作用させることにより合成でき、また R12が水素原子である還元反応は、アルコール溶媒中水素化ホウ素ナトリゥムを用いて行うことができる。

工程 6は、水酸基のアルキル化の方法であり、スキーム B- 6工程 3の方法に従い（E7-g)を得ることができる。また、 R13 に保護基としてテトラヒドロビラニル (THP)基を導入する場合、ジクロロメタン等の溶媒中触媒量の酸として P-トルェンスルフォン酸やカンファースルフォン酸を用い、ジヒドロピランを作用させることにより（E7 - g) [R13=THP]を得ることができる。さらに、カルボキシルエステノレおよびカルボキシアミド基の導入が可能である。

工程 7は、第 3ブトキシカルボニル基の導入方法である。（E7- b)に対し- 70°Cでジ第 3プチルジカーポネートを作用させることにより (E7-h)を得ることができる。工程 8は、第 3プチル基を除去する方法である。ジクロロメタン等の有機溶媒にて希釈したトリフルォロ酢酸に溶解し室温で反応させることにより（E7 - 1)を得ることができる。

工程 9は、了ミド化の方法であり、スキーム B- 10工程 4に記載した方法により (E7-j)を得ることができる。 .

(E3 - b)であらわされる化合物で 0DGがクロライドである（E8-a)は、スキーム E - 8 に示す変換反応が可能である。

(スキーム E - 8)

PG: Protecting Group 本スキームは、（E8- c) , (E8- d)，（E8- f)および (E8- g)の合成法である。式中 R3 は、スキーム（E3 - b)に記載のものと同義である。 R16，R17および R18は置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよい環状アルキル基を、また R16， R17 と Nが一緒になり環を形成していてもよい。 Ar2は芳香族複素環式基を表す。工程 1は、ピリジン窒素原子の酸化反応でありスキーム E工程 3の方法に従い (E8 - b)を得ることができる。

工程 2は、置換反応によるアミノ基の導入方法である。アルコール溶媒中各種ァミンの存在下室温から加熱還流までの条件で反応を行い (E8-c)を得ることができる。

工程 3は、 Stille反応による含へテロ芳香環の導入法である。パラジウム触媒の存在下に、スズ試薬とともにトルエンゃキシレン等の溶媒中加熱還流することにより（E8- d)を得ることができる。パラジウム触媒としては、テトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウムが望ましい。

また以下の方法によりピリジン 5位無置換誘導体の合成が可能である。

工程 4は、スキーム E工程 4と同様の二トリル化であり（E8 - e)を得ることができる。

工程 5は、還元的クロル基の除去反応である。パラジウム触媒、ギ酸アンモニゥムの存在化ァセトニトリル溶媒中加熱還流することにより（E8-f)を得ることができる。パラジウム触媒としては、テトラキス（トリフエ-ルフォスフィン）パラジゥムが望ましい。また、ピリジン 5位へのアルキル基の導入が可能である。工程 6は、アルキル化の方法である。（E8- a)あるいは（E4- a: R3=H)をテトラヒド口フラン、ジェチルエーテル等の溶媒中、氷冷から室温までの条件でニッケル触媒の存在下にグリ二ヤール試薬を作用させることにより（E8_g)を得ることができる。ニッケル触媒としては、塩化 [1， 2-ビス (ジフエニルホスフイノ）フエロセニル]ニッケル (Π)が好ましいが、 1, 3-ビス (ジフエエルホスフイノ）プロパン等他の 2座配位フォスフィンリガンドを用いることも可能である。

さらに、（E9 - a)であらわされる化合物から側鎖の変換が可能である。ここで、 (E9 - a)は（E7_g)であらわされる化合物のうち R13 が THP 基のもの、あるいは (E7-g) [R13=THP]からスキーム E- 8 に示した各種変換反応を行った化合物も含まれる。

(スキーム E-9)

(E9-d) ((EE99--ee)) PG rotecting Group 本スキームは置換アミノ基を有する（E9- e)の合成法である。式中 Aはスキーム B - 11に記載のものと同義である。はスキーム E - 7に記載のものと同義である。 R18，は R18， Ar2、水素原子、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアミノ基を表す（R18，Ar2はスキーム E-8に記載のものと同義）。

工程 1は、水酸基の保護基である THP基を除去する方法である。触媒量の酸として p -トルェンスルフォン酸の存在下、アルコール溶媒中反応させることにより (E9-b)を得ることができる。

工程 2は、水酸基のアジド化の方法であり、スキーム E工程 2と同様の方法により（E9- c)を得ることができる。

工程 3は、アジド基の還元反応であり、スキーム C工程 1と同様の条件を行うことにより（E9 - d)を得ることができる。

工程 4は、ァミノ基への置換基導入の方法であり、スキーム B- 11工程 1と同様に (E9-e)を得ることができる。

また（E3-b)であらわされる化合物で 0DGがカルポキシアミド誘導体の場合、その後の反応には、以下に示すように Boc基を用いてアミド水素を保護するのが好ましい。

(スキーム E-10)

PG: Protecting Group 本スキームは、（E10- b)の合成法である。式中 R3および R7は、スキーム E-3 に記載のものと同義である。

工程 1は、アミド窒素原子へ保護基として Boc基を導入する方法である。ァセトニトリル等の溶媒中ジメチルァミノピリジンの存在下、ジ第 3プチルジカーボネートを作用させることにより（E10- b)を得ることができる。

またスキーム Eの（E- a)であらわれる化合物で R2が置換メチル基あるいはアルキル基であるものは以下の方法でも合成できる。

(スキーム E- 11)

PG: Protecting Group

本スキームは、（El l-b)および (Ell- d)の合成法である。式中 R1⁹は置換されていてもよいアルキル基、環状アルキル基を表す。 R20 は置換されていてもよいァルキル基を表す。 R3および R4はスキーム Eに記載のものと同義である。

工程 1は、後述するスキーム E-12に示す方法で合成可能な、（E1² - d)あるいは (E12- f)に相当する（Ell- a)の水酸基をアルキル化する方法であり、スキーム B - 6 工程 3の方法に従い (E11 - b)を得ることができる。

工程 2は、水酸基をクロル基に変換する方法である。ジクロロメタン等の溶媒中、室温で塩化チォニルを作用させ、その後塩基性条件で後処理することにより (E11 - c)を得ることができる。

工程 3は、還元反応によるクロル基の除去の方法である。室温、常圧でアルコール溶媒中パラジウム炭素等の金属触媒の存在化水素添加反応を行い (Ell_d)を得ることができる。

(スキーム E-12)

PG: Protecting Group 本スキームは、（Ell- a)の合成法である。式中 R3および R4はスキーム Eに記載のものと同義である—。 R19はスキーム E-11に記載のものと同義である。

工程 1は、（E12- a)のピリジン上窒素原子の酸化反応であり、スキーム Eの工程 3と同様の方法により（E12-b)を得ることができる。

工程 2および 3は、転移反応を用いるメチル基への水酸基の導入反応の方法である。（E12 - b)を無水酢酸中、 120 から 140°Cで加熱することによりアセテート (E12-C)を得ることができる。引き続き、アルコール溶媒中ナトリウムメトキサイドあるいは炭酸力リゥムを作用させることにより（E12- d)を得ることができる。また、（E12-d)からアルキル基の導入が可能である。

工程 4は、水酸基の酸化反応でアルデヒドを得る方法である。クロ口ホルム溶媒中、二酸化マンガンとともに加熱還流することにより（E12-e)を得ることができる。

工程 5は、アルキル化の方法である。テトラヒドロフランゃジェチルエーテル等の溶媒中、グリ二ヤール試薬を作用させ (E12 - f)を得ることができる。

(スキーム E- 13)

(E13-d) (E13-e) (E13-f)

PG: Protecting Group 本スキームは、（E12- a)で表される化合物の合成法である。式中 R4はスキーム Eに記載のものと同義である。 R21は置換されていてもよいアルキル基、環状アルキル基を表す。

工程 1は、市販の（E13- a)の還元反応の方法であり、スキーム E-5工程 1と同様の方法に従い、 (E13 - b)を得ることができる。

工程 2は、水酸基をシリル基で保護する反応であり、スキーム E-1工程 5と同様の方法に従い、（E13- c)を得ることができる。また、（E12- a)において R3がアルコキシ基である場合には、以下のように合成できる。

工程 3は、市販のあるいは Y. Morisawa et al. , J. ed. Chera. , 17, 1235 (1974) \∑. 記載の方法で合成した（E13-d)のフユノール性水酸基の選択的アルキル化の方法である。ジメチルホルムアミド中、 2等量の水素化ナトリウムとともに 3時間から 1日室温で撹拌し、十分にフエノキシァニオンが生成した後、アルキルハラィドと反応させることにより（E13 - e)を得ることができる。

工程 4は、水酸基をシリル基で保護する方法であり、スキーム E-1工程 5の方法に従い行うことができる。

(スキーム E-14)

本スキームは、スキーム Eの（E_e)であらわされる化合物で R2がメチル基であるものを利用し、（E14- b) , (E14-c)および (E14- e)の合成法である。式中 R3および R4はスキーム Eに記載のものと同義である。 R22はスキーム E- 13に記載の R19 と同義もしくは水素原子を表す。 R23および R24は水素原子、置換されていてもよいアルキル基を表す。

工程 1は、メチル基への水酸基の導入方法であり、スキーム E-12に示した方法と同様の変換反応を利用することにより（E14 - b)を得ることができる。

工程 2は、フッ素化の方法である。ジクロロメタンや 1， 2 -ジクロロェタン中

-70°Cから室温までの条件で、ジェチルアミノサルファトリフルオリドを作用させることにより（E14_c)を得ることができる。

工程 3および 4には、ァミノ基の導入方法を示す。

工程 3は、アルキル基の導入とハロゲノ基への変換の方法であり、スキーム E - 12および E- 11に示した（El l_c)を得る一連の方法と同様にして（E14_d)を得ることができる。

工程 4は、ァミノ基の導入方法である。ァセトニトリル等の溶媒中炭酸ナトリゥムの存在化各種アルキルァミンの塩酸塩を室温で作用させることにより (E14- e)を得ることができる。

また、スキーム Eの（E- a)あるいはスキーム E - 2の（E2- b)であらわされる化合物のうち、 R2が二重結合を介する置換基である場合は、スキーム E-15および E-16 に示した方法で合成することができる。

(スキーム E- 15)

(Ε12-Θ) (E15-a) (E15-b)

PG rotecting Group 本スキームは、（El⁵-e)の合成法である。式中 R³および!?⁴はスキーム Eに記載のものと同義である。 R25および R26は水素原子、置換されていてもよいアルキル基を表す。

工程 1は、（E12- a)のホルミル基を保護する方法である。トルエンとエチレングリコールの混合溶媒中パラトルエンスルフォン酸触媒の存在化、 Dean-Stark装置を用いて水を除去しながら加熱還流することにより（E15 - a)を得ることができる。工程 2および 3は、スキーム Eの工程 3， 4と同様の変換であり（El⁵_c)を得ることができる。

工程 4は、ホルミル基の保護基を除去する方法である。 80°/。酢酸水溶液中で 80°C に加熱することにより（E15-d)を得ることができる。

工程 5は、増炭反応であり、 Wittig反応あるいは Honer_E瞧 ons 反応を行！/ (E15-e)を得ることができる。

(スキーム E- 16)

PG:Protecting Group 本スキームは、不飽和エステルおよび不飽和アミドの合成である。式中 R3および R4はスキーム Eに記載のものと同義である。 R27は水素原子、低級アルキル基を、 R28および R29は水素原子、置換されていてもよいアルキル基を表す。

工程 1は、増炭反応の方法であり、 Wittig反応あるいは Honer-Emmons反応を行い（16E - a)を得ることができる。。

工程 2は、エステルのアミド化の方法である。 1、リメチルアルミニウムの存在化、各種アミン塩酸塩を作用させることにより（E16 - b)を得ることができる。

(スキーム E-17)

PG: Protecting Group 本スキームは、（E - a)であらわされる化合物のうち、 R3 がアルキル基であるピリジン置換体（E17-d)の合成法である。式中 R30は置換されていてもよいアルキル基、環状アルキル基を表す。

工程 1は、カルボキシル基の還元の方法である。テトラヒドロフラン等の溶媒中トリェチルァミンの存在化クロ口炭酸アルキルを用いて混合酸無水物を系内に生成させ、引き続き水素化ホウ素ナトリゥムにより還元することにより（E17 - b) を得ることができる。

工程 2は、水酸基をシリル基で保護する方法であり、スキーム E-1の工程 5と同様の方法により（E17- c)を得ることができる。

工程 3は、ニッケル触媒を用いるアルキル化の方法であり、スキーム E- 8工程 6に示したピリジンの a位へのアルキル基導入と同様の方法により（E17- d)を得ることができる。

(スキーム E- 18)

PG:Protecting Group 前記 (E4 - a)からピリジニゥムメチルカルポキシレート誘導体を合成する方法である。式中 R31および R34は置換されていてもよいアルキル基を表す。工程 1は、（E4- a)のハロゲンメタル交換反応を利用する增炭反応の方法である。プチルリチウムでリチォ化後、ジェチルォキザレートで処理することにより (E18 - a)を得ることができる。

工程 2は、グリニャール試薬を利用するアルキル基の導入反応である。

工程 3は、水酸基のアルキル化の方法であり、スキーム B- 6工程 3の方法に従レヽ (E18- c)を得ることができる。

(スキーム E-19)

本スキームは、ピラジン誘導体 (E 19- b)の合成法である。

工程 1は、 I. Iovel et. al.， Oppi Briefs, 23, 188 (1991)に記載の方法で合成した (E19-a)のアジド化の方法であり、スキーム D工程 4に記載の方法に従い（E19-b) を得ることができる。

(スキーム E-20)

(E20-a) (E20-b) (E20-C) 本スキームは、ジアルコキシ置換ビラジン誘導体 (E20-C)の合成法である。式中 R32は置換されていてもよいアルキル基を表す。

工程 1は、 J. Adachi 61:. 31. ,】. 0 .（1½111.，37, 221 (1972)に記載の方法で合成した（E20- a)の窒素原子を位置選択的に酸化する方法である。硫酸中、ペルォキソ二硫酸カリゥムにより酸化を行い（E20_b)を得ることができる。工程 2は、ハロゲノ基のアルコキシ基による置換反応の方法である。対応するアルコーノレ溶媒中、水素化ナトリゥムで調整したナトリゥムアルコシキドを反応させることにより（E20 - c)を得ることができる。

(スキーム E- 21)

本スキームは、ピリミジン誘導体 (E21- b)の合成法である。式中 R33は、下記の文献に記載の置換基（アルキル基、アルコキシ基、アルキルアミノ基）を表す。工程 1は、 J. T. Gupton, J. Heterocyclic Chem. , 28， 1281 (1991)に記載の方法で合成したァノレデヒド（E21- a)の還元反応によるアルコールの合成法である。アルコール溶媒中水素化ホウ素ナトリゥムを作用させることにより（E21- b)を得ることができる。

く製造法 F >

(スキーム F)

L: -OS02CF3 or Br or I

X4=N or CR4

PG:Protecting Group

本スキームは、（F- d)の合成法である。式中 R1は水素原子、ハロゲノ基、置換されていてもよいアルコキシ基を表す。 R2は水素原子、置換されていてもよいァルキル基、アルコキシカルボ-ル基、カルパモイル基、置換されていてもよいァルキルアミノカルポ二ル基を表す。 R3は水素原子、ハロゲノ基、置換されていてもよいアクレコキシ基、アルキルアミノ基を表す。 R4は水素原子、ノヽロゲノ基、置換されていてもよいアルコキシ基を表す。

工程 1は、エトリル基を導入する方法である。スキーム D工程 2の方法に従い (F - b)を得ることができる。

工程 2は、保護基であるシリル基を除去する方法であり、スキーム E工程 1の方法に従い (F- c)を得ることができる。

工程 3は、アジド化の方法であり、スキーム E工程 2の方法に従い（F-d)を得ることができる。

また、スキーム F中で、（F - a)から（F - c)であらわされる化合物は、例えば以下のスキーム F - 1から F-8の方法を用いて合成することができる。

(スキーム F - 1)

PG : Protecting Group 本スキームは、（F- b)において R3=C1の場合の（Fl- e)，（Fl-g)および（Fl- j)の合成法である。式中 R4はスキーム Fに記載のものと同義を表す。および R6は水素原子、置換されていてもよいアルキル基を表す。

工程 1は、アルデヒド (Fl- a)の還元反応によりアルコールを合成する方法である。アルコールあるいはジクロロメタンの溶媒中、水素化ホウ秦ナトリウムを作用させることにより（F1 - b)を得ることができる。 ' 工程 2は、水酸基をシリル基で保護する方法であり、スキーム E-1工程 5と同様の方法により（F卜 c)得ることができる。

工程 3は、フエノール性水酸基をトリフレートへ変換する方法である。スキーム B - 3の工程 2と同様の方法により（F1 - d)を得ることができる。さらに、（F1 - d) からカルボキサミド誘導体への変換が可能である。

工程 4は、スキーム？に示したルートに基づく -トリル化の方法である。

工程 5は、オルソリチォ化を利用するカルボキシル基の導入反応である。テトラヒドロフラン等の溶媒中、- 78°Cでリチウムジイソプロピルアミドを用いてリチォ化後、二酸化炭素を作用させることにより（Fl- f)を得ることができる。

工程 6は、アミド化の方法であり、スキーム B- 10 工程 4と同様の方法に従い (Fl-g)得ることができる。

また、（Fl-e)であらわされる化合物で、 R4=Fの場合は市販の（Fl- h)より以下のように合成できる。

工程 7は、ホルミル基の導入方法であり、テトラヒドロフラン等の溶媒中、 - 78°C でリチウムジイソプロピルアミドを用いてリチォ化後、 N-ホルミルモルホリンを作用させることにより（F1-I)を得ることができる。

工程 8は、スキーム F- 1 (工程 3を除く）と同様の変換方法であり、（Fl- j)を得ることができる。

また、（F-a)において、 R3=Fの場合上記と類似の方法で合成できる。

(スキーム F - 2)

(F2-e) OPG (F2-f) OPG (F2-g) OPG

PG:Protecting Group 本スキームは、（F_a)で表される化合物のうち、（F2- e)および (F2- g)の合成法である。式中 R7および R8は水素原子、置換されていてもよいアルキル基、また R7， R8 が Nと一緒になつて環を形成していてもよい。

工程 1は、ラジカル反応を用いるブロモ基の導入方法であり、スキーム Dのェ程 3と同様の方法により（F2 - b)を得ることができる。

工程 2および 3は、プロモ基の水酸基への変換反応である。ジメチルホルムァミド等の溶媒中、酢酸カリウムを作用させることによりアセテート（F2-c)を合成することができる。引き続き、メタノール中炭酸カリウムを用いてメタノリシスを行い (F2- d)を得ることができる。

工程 4は、水酸基をシリル基で保護する方法であり、スキーム E- 1工程 5と同様の方法により（F2 - e)得ることができる。

工程 5および 6は、カルボキシル基の導入とアミド化の方法であり、上記スキーム F- 1工程 5および 6と同様の方法により（F2- g)を得ることができる。

(スキーム F - 3)

(F3-a) (F3-b)

本スキームは、（F3- c)の合成法である。工程 1は、カルボキシル基の還元の方法であり、スキーム E- 17工程 1 と同様の方法により（F3-b)を得ることができる。

工程 2は、位置選択的プロモ化である。ジクロロメタンとアルコールの混合溶媒中、室温で炭酸カルシウムの存在化にベンジルトリメチルアンモニゥムトリブ口マイドを作用させることにより（F3- c)を得ることができる。

(スキーム F - 4) 程 3

PG rotecting Group 本スキームは、（F4- h)の合成法である。式中 R9，R10および R11は水素原子、置換されていてもよいアルキル基を表す。

工程 1は、 (F4-a)のベンジルェステル化の方法である。ジメチルホルムアミド中、炭酸カリウムの存在化、室温でベンジルブロマイドを反応させることのより (F4 - b)を得ることができる。

工程 2は、ァミノ基のジアルキル化である。ジメチルホルムアミド中炭酸カリゥムの存在下アルキルハラィドを作用させる方法、あるいは R9がメチル基の場合、ギ酸溶媒中、加熱還流下ホルマリンを作用させる方法により（F4 - c)を得ることができる。

工程 3は、脱べンジル化の方法である。テトラヒドロフラン中に水酸化パラジゥム炭素の存在化、水素添加することにより（F4 - d)を得ることができる。

工程 4およぴ工程 5は、スキーム F - 3と同様の方法により（F4 - f)を得ることができる。ただし工程 4は- 40〜- 20°Cで反応を行う。

工程 6は、エステルの加水分解の方法である。テトラヒドロフランおよびアルコールの混合溶媒中 1規定の水酸化ナトリゥム水溶液を加熱還流下作用させると

(F4 - g)を得ることができる。

工程 7は、アミド化の方法であり、スキーム B- 10 工程 4と同様の方法に従い

(F4-h)得ることができる力ジシクロへキシルカルボジイミド等の縮合剤を用いる方法が望ましい。

工程 8は、水酸基をシリル基で保護する方法であり、スキーム E- 1の工程 5と同様の方法により（F4 - i)を得ることができる。

また（F- a)において X4が窒素原子であるピリジン誘導体は、スキーム F- 5に示す方法により合成できる。

(スキーム F-5)

本スキームは、ピリジン誘導体 (F5-j)の合成法である。式中 R12は置換されていてもよいアルキル基、 R13は低級アルキル基を表す。

工程 1は、アミド化の方法であり、スキーム B- 10 工程 4と同様の方法に従い (F5-b)得ることができる。

工程 2は、ピリジン 2位のハロゲノ基の置換反応の方法である。対応するアルコール溶媒中で水素化ナトリゥムによりナトリゥムアルコキサイドを発生させることにより（F5-c)を得ることができる。

工程 3は、プロモ化の方法であり、スキーム B-1の工程 2と同様の方法により (F5- d)を得ることができる。

工程 4は、アミドを第 3ブチルォキシカルボニル基で保護する反応であり、スキーム E - 10と同様の方法により（F5 - e)得ることができる。

工程 5から 9は、上記スキーム F - 2の化合物（F2- a)から（F2 - f)の合成する場合と同様の変換方法により行うことができるが、工程 7においてアミドの保護基である第 3ブチルォキシカルボ二ル基を除去する工程を加える。この条件は、ジクロロメタ'ンで希釈したトリフルォロ酢酸とともに室温で反応させる。

(スキーム F- 6)

PG:Protecting Group 本スキームは、アルコキシアルキル（F⁶- j)あるいはアルキルケトン誘導体 (F6- h)の合成法である。式中 R14，R15および R16は、置換されていてもよいアルキル基を表す。

工程 1は、位置選択的ブロモ化の方法であり、アルコールあるいはァセトニトリル溶媒中臭素を作用させることにより（F6- b)を合成できる。

工程 2は、エステル化およびエーテル化を一工程で行う方法である。ジメチルホルムアミド等の溶媒中炭酸カリウムの存在化アルキルハラィドを作用させることにより（F6- c)を得ることができる。

工程 3は、エステルの還元反応によりアルコールを合成する方法であり、スキーム B - 13工程 1と同様の方法により（F6- d)を得ることができる。

工程 4は、酸化反応によりアルデヒドを合成する方法であり、 Swern 酸化を用いることにより（F6- e)を得ることができる。

工程 5は、アルキル基の導入反応である。テトラヒドロフランゃジェチルエーテル等の溶媒中グリュヤール試薬を作用させることにより（F6 - f)を得ることがでさる。

工程 6は、酸化反応によりケトンを合成する方法であり、 Swern 酸化を用いることにより（F6- g)を得ることができる。

工程 7は、上記スキーム F-2の化合物（F2- a)から（F2- e)に至る同様の変換方法により（F6-h)を得ることができる。また、（F6-h)よりアルコキシアルキル基を持つ（F6- j)への変換が可能である。

工程 8は、還元反応の方法であり、スキーム B- 13 工程 1と同様の方法により (F6 - 1)を得ることができる。

工程 9は、水酸基のアルキル化の方法であり、スキーム B-6工程 3の方法に従い (F6- j)を得ることができる。

また、（F- a)であらわされる化合物のうち R4あるいは R1がアルコキシ基である

(F7-f)および (F8- b)はそれぞれスキーム F- 7および F-8に示す方法により合成できる。

(スキーム F- 7)

(F7-e) (F7-f) 本スキームは、（F7- f)の合成法である。式中 R17は置換されていてもよいアルキル基を表す。

工程 1は、水酸基オルソ位へホルミル基を導入する方法である。トリフルォロ酢酸中でテトラメチレンテトラミンを作用させた後、硫酸水溶液を用いる酸加水分解を行い（F7- b)を得ることができる。

工程 2は、水酸基のアルキル化の方法であり、スキーム B- 1工程 1と同様の方法に従い (F7 - c)を得ることができる。

工程 3は、ブロモ化の方法であり、 N, Ν', Ν，-トリメチノレエチレンジァミンの存在下、ブチルリチウムを用いてリチォ化後、 1, 2-ジブロモテトラフルォロェタンを作用させ (F7-d)を得ることができる。

工程 4は、ホルミル基の還元反応であり、前述と同様に水素化ホウ素ナトリウムを用いて行うことができる。

工程 5は、水酸基を保護する方法であり、スキーム E-1工程 5と同様の方法により（E7_f)得ることができる。 (スキーム F- 8)

本スキームは、（F8- b)の合成法である。工程 1は、位置選択的ヨウ素化の方法である。クロ口ホルム中トリフルォロ酢酸水銀の存在下、室温でョゥ素を作用させることにより（F8-b)を得ることができる。ここで、（F8 - b)は水酸基の保護を行うことなく、スキーム Fの工程 1および工程 3に示す反応を行い (F-d)であらわされる化合物を合成することができる。

特に力 ^ /レポキシァミド誘導体の合成は製造法 Gおよび製造法 Hに示した方法により可能である。

<製造法 G>

(スキーム G)

本スキームは、カルボキシアミド（G-c)の合成法である。式中 R1は水素原子、置換されていてもよいアルコキシ基を、 R3は置換されていてもよいアルコキシ基を表す。 R4は水素原子、ハロゲノ基を， R5および R6は水素原子、置換されていてもよいアルキル基を表す。

工程 1は、第三プチル基を除去する反応である。ジクロロメタン等の有機溶媒にて希釈したトリフルォロ酢酸に溶解し室温で反応させることにより（G - b)を得ることができる。

工程 2は、アミド化の方法であり、スキーム B- 10 工程 4と同様の方法に従い (G-c)を得ることができる。

ここで（G- a)であらわされる化合物は、スキーム G - 1から G - 3に示す方法により合成することができる。また、（G - a)であらわされる化合物自身は、スキーム C において示した方法で (Al-c)であらわされる化合物に変換することも可能である。 (スキーム G- 1)

工程 3

本スキームは、（G1- e)の合成法である。式中 R6は置換されていてもよいアルキル基を表す。

工程 1は、スキーム F- 6に示した方法で合成できる（G1- a)のエステルの加水分解である。アルコール溶媒中、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム水溶液等を作用させることにより（G1 - b)を得ることができる。

工程 2は、第三プチルエステル化である。第三プチルアルコール中、ジメチルアミノビリジンの存在化にジ第 3プチルジカーボネートを作用させる方法。あるいは、ベンゼンやトルエン等の溶媒中ジメチルホルムァミド第三プチルァセターノレとともに加熱する方法により（G1- c)を得ることができる。

工程 3は、二トリル化の方法であり、スキーム D 工程 2と同様の方法により (Gl-d)を得ることができる。

工程 4は、スキーム Dにおいて工程 3および 4と同様の変換方法により行うことができ（G1 - e)を得ることができる。

(スキーム G—2)

本スキームは、ジアルコキシ誘導体 (G2_g)の合成法である。式中 R7は置換されていてもよいアルキル基を表す。

工程 1は、水酸基のアルキル化の方法であり、スキーム B- 1工程 1と同様の方法により（G2- b)を得ることができる。

• 工程 2および 3は、スキーム D工程 2、 3と同様の変換方法により行うことができ（G2-d)を得ることができる。

工程 4は、エステルの加水分解の方法であり、アルコール溶媒中水酸化リチウム水溶液を作用させることにより（G2- e)を得ることができる。

工程 5は、第三ブチルエステル化であり、スキーム G1工程 2と同様の方法により (G2-f)を得ることができる。

工程 6は、スキーム Dにおいて工程 3および 4と同様の変換方法により行うことができ（G2- g)を得ることができる。

(スキーム G- 3)

工程

(G3-e)

本スキームは、フッ素原子を有する（G3-e)の合成法である。式中 R8は置換されていてもよいアルキル基を表す。

工程 1は、位置選択的ヨウ素化の方法である。ジメチルホルムアミド中室温で N-ョードこはく酸ィミドを作用させることにより（G3-b)を得ることができる。工程 2は、水酸基のアルキル化の方法であり、スキーム B- 1工程 1と同様の方法により (G3 - c)を得ることができる。

工程 3は、ョゥ素-メタル交換反応を利用する第 3ブトキシカルボニル基の導入反応の方法である。 Knochel et. al. , Angew. Chem.， Int. Ed. Engl. , 37, P1701 (1998) に記載の方法に従いマグネシウム試薬に変換後、ジ第 3プチルジカーボネートを作用させることにより（G3 - d)を得ることができる。

工程 4に示した変換は、スキーム F- 1に示した一連の変換方法により行うことができ（G3 - e)を得ることができる。

く製造法 H>

(スキーム H)

本スキームは、カルボキシアミド誘導体 (H-f)の合成法である。式中 R4はハロゲノ基、置換されていてもよいアルコキシ基、 R5は置換されていてもよいアルキル基を表す。

この方法のうち、工程 1 , 3 ， 5は、スキーム C-1で示した工程 2 , 3 ， 4と同様の方法により行うことができ、途中アミドの保護（工程 2 ) と脱保護（工程 4 )が加わることにより（H-f)を得ることができる。アミドの保護と脱保護については、スキーム F- 5に記載の方法により行うことができる。。

スキーム H中の各化合物は、以下にスキーム H-1および H - 2に示す方法により合成できる。

(スキーム H-1)

本スキームは、フッ素原子を有する（Hl_c)の合成法である。式中 R⁵は置換されていてもよいアルキル基を表す。

工程 1は、アミド化の方法であり、スキーム B- 10 工程 4と同様の方法に従い (HI- b)を得ることができる。工程 2は、位置選択的ブロモ化の方法であり、スキーム B- 10ェ 1と同様の方法二従い (HI- c)を得ることができる。

(スキーム H - 2)

(H2-g)

本スキームは、アルコキシを有する（H2-_g)の合成法である。式中 R6は置換されていてもよいアルキル基を表す。

工程 1は、エステル化の方法である。触媒量の濃硫酸の存在化メタノール中加熱還流することにより（H2 - b)を得ることができる。

工程 2は、モノアルキル化の方法である。ジメチルホルムアミド中、 5 規定水酸化ナトリゥム水溶液の存在下アルキルハラィドを作用させることにより (l-12-c) を得ることができる。

工程 3， 4は、トリフレートを経由する二トリル化の方法であり、スキーム F-1 に示した方法を用い（H2- e)を得ることができる。

工程 5は、エステルの加水分解の方法であり、アルコール溶媒あるいはテトラヒドロフランとアルコールの混合溶媒中水酸化ナトリウム水溶液を反応させ (H2_f)を得ることができる。工程 6は、アミド化の方法であり、スキーム B- 10 工程 4と同様の方法に従い (H2 - _g)を得ることができる。

<製造法 H- 3〉

(スキーム H - 3)

本スキームは、 (C-a)であらわされる化合物で、 R3 がカルボキシアミドである誘導体の合成法である。式中 R2は水素原子、置換されていてもよいアルキル基、アルコキシ基を表す。

工程 1は、入手容易なサリチル酸誘導体 (H3- a)から（H3- b)への変換の方法であり、スキーム G- 1の化合物（Gl- b) [R6=benzyl]の合成の際と同様の方法により行うことができる。

工程 2は、カルボキシル基の還元によるアルコールの合成法であり、スキーム E- 工程 2と同様の方法に従い（H3 - c)を得ることができる。

工程 3は、水酸基を保護する方法であり、スキーム E- 1工程 5と同様の方法により（E3 - d)を得ることができる。

工程 4は、ハロゲン-メタル交換反応を用いる、第 3ブトキシカルボニル基の導入反応の方法である。プチルリチウムでリチォ化後、ジ第 3プチルジカーボネートを作用させることにより（H3 - e)を得ることができる。

工程 5は、ベンジノレ保護基を除去する方法である。パラジウム炭素の存在化水素添加反応を行い（H3 - f)を得ることができる。

工程 6に示した変換は、製造法 F中に記載の一連の反応と同様の変換方法により（H3 - g)を得ることができる。

また、（H3-g)のアミド誘導体への変換は、製造法 Gに示した方法と同様にして行うことができる。ここで、中間体である（H3 - g)であらわされる化合物は、そのもの自身がスキーム Cにおいて示した方法で (Al_a)であらわされる化合物への変換も可能である。

(スキーム H-4) 工程 3

本スキームは、（H3-d)であらわされる化合物で R2がアルコキシ基である（H4 - f) の合成法である。式中 R5は置換されていてもよいアルキル基を表す。

工程 1は、二つの水酸基のアルキノレイヒの方法であり、（ここで、 R5 はべンジル基以外の低級アルキル基を示す）スキーム B- 1工程 1と同様の方法により（H4- b) を得ることができる。

工程 2は、位置選択的脱アルキル化の方法である。ジクロロメタン等の溶媒中 2等量の塩化アルミニゥムを氷冷から室温で作用させることにより（H4-c)を得ることができる。

工程 3は、水酸基の保護基としてベンジル基を導入する方法である。ジメチルホルムアミド中炭酸カリゥムの存在化にベンジルブ口マイドを作用させることにより（H4 - e)を得ることができる。

工程 4は、位置選択的プロモ化の方法であり、位置選択的ブロモ化の方法であり、アルコールあるいはァセトニトリル溶媒中臭素を作用させることにより

(H4_e)を合成できる。

工程 5の変換は、スキーム F-1工程 1 , 2と同様の方法を行い (H4_f)を得ることができる。

以下からは、製造法 Aのスキーム A- 4で使用する出発原料の一般的合成法を述ベていく。

<製造法 AP>

ァミノフユノール誘導体合成の共通原料となる中間体（APl-c)， (APl-d) , (APl-e) , (AP2-b) , (AP2- c)および (AP2- d)を合成する方法である。

(スキーム AP - 1)

(AP1- aJ (APl-b) (APl-c) 3

(APl-e) (APl-d)

本スキームは、（AP卜 a)から（API- e)を合成する方法である。式中 R1は水素およぴ置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよい環状アルキル基、置換されていてもよいアルコキシ基等を表す。 R2は、製造法 M0で定義した R6および R7と同義である。工程 1は、フリーデルクラフトァシル化の工程である。（AP卜 a)をジクロ口メタンおよびトルエン等の溶媒中、塩化アルミニウム、塩化亜鉛および塩化第二スズ等のルイス酸存在下、ァセチルク口リドと- 70°Cから室温で反応させることにより (APl-b)を得ることができる。

工程 2は、ニトロ化の工程である。トルエン、へキサン、エーテルおよび無水酢酸等の溶媒中、発煙硝酸あるいは濃硝酸と反応させることにより（APl-c)を得ることができる。または、硝酸ナトリウムと塩酸から硝酸を発生させて反応させることもできる。

工程 3は、（API- c)の水酸基に種々の構造の置換基 R2を導入する工程である。ジメチルホルムアミド、ァセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジクロロメタンまたはァセトン等の溶媒中、炭酸カリゥム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリゥム、トリアルキルァミン、ピリジン誘導体および水素化ナトリゥム等の塩基存在下、種々のハライド、メシレートおよびトシレートを反応させて（AP卜 d)を得ることができる。式中 R2は製造法 M0の工程 1で定義した R6と同義である。

工程 4は、ニトロ基の還元工程である。テトラヒドロフラン、酢酸ェチル、メタノールおよびエタノール等の溶媒中、パラジウム炭素等の触媒存在下、水素雰囲気下で反応させ (API - e)を得ることができる。あるいは、含水メタノールや含水エタノール等の溶媒中、塩化アンモ-ゥム存在下、溶媒の還流温度で鉄を加えて反応させる方法によっても（APl_e)を得ることができる。

(スキーム AP- 2)

(AP1- a (AP2 - a) (AP2-b) 工程 3

(AP2-d) (AP2-c) 本スキームは、（APl-a)から（AP2_d)を合成する方法である。式中 R1は水素原子および置換されていてもょレ、アルキル基、置換されていてもょレ、環状アルキル基、置換されていてもよいアルコキシ基等を表す。

工程 1は、フエノール性水酸基のパラ位をブロム化する工程である。メタノール、エタノールおよびクロ口ホルム等の溶媒中、臭素と反応させる。あるいはァセトエトリル、ジメチルホルムアミド等の溶媒中、 N -プロモスクシンイミドと作用させることにより（AP2 - a)を得ることができる。

工程 2は、ニトロ化の工程である。トルエン、へキサン、エーテルおよび無水酢酸等の溶媒中、発煙硝酸あるいは濃硝酸と反応させることにより（AP2- b)を得ることができる。または、硝酸ナトリウムと塩酸から硝酸を発生させて反応させることもできる。

工程 3は、（AP2_b)の水酸基に種々の構造の置換基 R2を導入する工程である。ジメチホノレムアミド、ァセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジクロロメタンまたはアセトン等の溶媒中、炭酸カリゥム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリゥム、トリアルキルァミン、ピリジン誘導体および水素化ナトリゥム等の塩基存在下、種々のハライド、メシレートおよびトシレートを反応させて（ΑΡ2- c)を得ることができる。式中 R2は製造法 Μ0の工程 1で定義した R6と同義である。工程 4は、ニトロ基の還元工程である。含水メタノールや含水エタノール等の溶媒中、塩化アンモ-ゥム存在下、溶媒の還流温度で鉄を加えて反応させる方法によっても（AP2-d)を得ることができる。

以下の製造法 PPから製造法 B0Lに、製造法 APで合成した化合物を原料とした各種ァミノフノール誘導体の一般的製造法を示す。

<製造法 PP >

Br . R3

(

製造法 PPは、ピぺラジン誘導体の一般的合成法である。

工程 1は化合物（PP- a)のアミノ基をビスクロロェチルァミン塩酸塩で処理してピぺラジン環を形成する工程である。好ましくは、化合物 (PP_a)にビスクロロェチルァミン塩酸塩を 1, 2 -ジクロロベンゼン中加熱還流下で作用させ、発生する塩酸ガスを除去しながら反応を行い (PP- b)を得る。

式中 R1は水素原子および置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよい環状アルキル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアルキルアミノ基等を表す。 R2は水素原子、置換されていてもよいアルキル基等を表す。

なお、製造法 PPの式中を通してピぺラジンに限定され記されている力 S、特にこれに限定されるものではなく窒素原子を複数含む 5〜8員環の環形成も含まれるものとする。

工程 2は化合物（PP- b)のピペラジンの 2級アミンの部位に置換基 R3 を導入する工程である。化合物（PP - b)にジクロロメタン、テトラヒドロフラン等の適切な溶媒中、炭酸力リゥムおよび炭酸水素ナトリゥム等の無機塩基、またはトリアルキルァミン、ピリジン誘導体等の有機塩基存在下で試薬 R3- XI (XIはハ口ゲン）を反応させ R3の導入された化合物 (PP-c)を得ることができる。試薬 R3-X1の R3 は置換されていてもよいアルキル、末端または分枝上にシァノ基を有する置換されていてもよいアルキル、末端または分枝上に保護もしくは置換されたカルボン酸を有するアルキル、末端または分枝上に保護もしくは置換された水酸基を有するアルキル、末端または分枝上に保護もしくは置換されたアミノ基を有するアルキル、各種置換されていてもよいスルフォニル、各種置換されていてもよいァシル、各種置換されていてもよい力ルバモイル等を意味する。また、化合物（PP-b) に置換基 R3を導入する試薬として、上記 R3- XI以外にも、ジ- 1-プチルジカーボネート、各種置換されていてもよいイソシアナートがある。また、各種置換されていてもよいアルデヒドまたはケトンと、トリァセトキシ水素化ホウ素ナトリウムまたはシァノ水素化ホウ素ナトリゥム等を用い、化合物 (PP - b)を還元アミノ化反応に付し置換基 R3を導入することもできる。

本製造法で得られた化合物 (PP-c)は、製造法 Aに従い最終目的化合物へと導かれる。

<製造法 >

製造法 MOは、含へテロ環状アミノ基誘導体の一般的製造法をである。

工程 1は化合物（MO- a)のアミノ基を Zl- Y1-Y2 - Y3 - Z2 で表される試薬で処理して窒素原子を含む環を形成する工程である。

化合物 (ΜΟ-a)をジメチルホルムァミド、テトラヒドロフランおよびジク口ロメタン等の適切な溶媒中、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムおよび炭酸セシウム等の無機塩基、またはトリアルキルァミン、ピリジン誘導体等の有機塩基存在下で試薬 Z1-Y1-Y2-Y3-Z2を反応させることにより、化合物（M0 - b) を得ることがでさる。

ここで Zl-Yl- Y2-Y3- Z2中の Zlおよび Z2は、ハロゲンおよびス /レフォネート等の脱離基を意味する。 Y1および Y3は、アルキルやアルコキシ等で任意に置換されていてもよいメチレン、カノレボェ /レ、カノレポキシノレ、スノレホニノレ、アミドを意味する。 -Y²-で表される部分で主鎖を形成する元素は、炭素、酸素、窒素および硫黄があげられ、この主鎖の長さは特に限定されない。さらに- Y2-の主鎖を形成する上記元素上からは可能ならば、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいアルコキシアルキル、置換されていてもよいヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、カルボニル、保護または置換されていてもよいカルボキシル、保護または置換されていてもよいカルボキシルアルキル、保護または置換されていてもよいァミン、保護または置換されていてもよぃァミノアルキル等が置換基として存在してもよい。またさらに _Y2_の主鎖上にォキソ基が存在し主鎖上の炭素原子や硫黄原子と一緒になつて、カルボニル、スルフォニル、スルフィエルを形成していてもよい。

式中 R1は、製造法 ΡΡの工程 1中で記載した R1と同義である。式中 R6は、置換されていてもよいアルキル、水酸基の保護基たとえばメトキシメチル基、テトラヒドロビラニル基およびトリアルキルシリル基等、さらに、末端または分枝上にシァノ基を有するアルキル、末端または分枝上に保護もしくは置換されたカルボン酸を有するアルキル、末端または分枝上に保護もしくは置換されたカルボン酸を有するァリールアルキル、末端または分枝上に保護もしくは置換された水酸基を有するアルキル、末端または分枝上に保護もしくは置換された水酸基を有するァリールアルキル、末端または分枝上に保護もしくは置換されたアミノ基を有するアルキル、末端または分枝上に保護もしくは置換されたアミノ基を有するァリールアルキル、各種置換されていてもよいスルフォニル、各種置換されていてもよいアシノレ、各種置換されていてもよい力ルバモイル等を意味する。

工程 2は化合物 (Μ0 - b)の R6 がフエノール性水酸基の保護基となつている場合の脱保護の工程である。たとえば R6 がメトキシメチル基であった場合、化合物 (ΜΟ-b)を 5規定塩酸ーァセトンまたは 10%過塩素酸水ーテトラヒドロフラン等の酸性混合溶媒で処理し、化合物 (MO-c)を得ることができる。

工程 3は化合物（MO- c)のフエノール性水酸基に新たに置換基 R7を導入するェ程である。

R7は本製造法 M0の工程 1で定義した R6と同義である。

以下に述べる試薬 R7-X2の X2がハロゲンおよびスルホネート等の脱離基の場合、以下のようにして化合物 (MO-d)を合成することができる。化合物 (MO-c)をジメチルホルムアミド、ァセトュトリル、ジェチルエーテル、テトラヒドロフランおよぴジクロロメタン等の適切な溶媒中、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムおよび炭酸セシウム等の無機塩基存在下、またはトリアルキルァミン、ピリジン誘導体等の有機塩基存在下あるいは水素化ナトリゥム存在下で試薬 R7-X2を反応させることにより、化合物 (MO-d)を得ることができる。

また化合物 (M0 - d)の R7がメチル基となる場合は、化合物（M0 - c)にジェチルエーテル中にジァゾメタンを作用させる力 \ァセトニトリル -ジィソプロピルェチルァミン-メタノール中にトリメチルシリルジァゾメタンを作用させることにより高収率に（M0 - d)を得ることができる。

さらに試薬 R7-X2の X2が水酸基である場合には、テトラヒドロフランおよびトルェン等の適切な溶媒中、化合物 (MO-c)と試薬 R7 - X2を公知の光延反応させることにより化合物 (ΜΟ-d)を得ることもできる。

本製造法 M0において、 R6および R7はその導入後の適切な段階で当該研究者が容易に予想のつく方法により、定義されていない構造へと変換を受ける場合があるものとする。また、工程 1で環化して得られた -N - Y1-Y2- Y³ (-N)の部分も同様に、定義されていない構造へと変換を受ける場合があるものとする (- N- Y1 - Y2- Y3 (_N)の部分の変換は後述するいくつかの製造法例に記載されている）。本製造法で得られた化合物 (MO- b) (M0-c)およぴ (MO- d)は、製造法 Aに従い最終目的化合物へと導かれる。

<製造法 PR>

製造法 PRは、ピロリジン誘導体の一般的合成法である。

(スキーム PR - 1 )

(PRl-a) (PRl-b) (PRl- -c

工程 4 工程 3

-R10

(PRl-e) (PRl-f) (PRl-d) スキーム PR - 1は、製造法 M0の工程 1で環化して得られた - N-Y1- Y2- Y3 (- N)の部分がさらに構造変換を受ける場合の製造法の一つである。式中 R1 は、製造法 PPの工程 1で記載した R1と同義である。式中 R10および R11は、製造法 M0で定義したおよび R7と同義である。また、式中では化合物（PRl- a)および (PRl- b) のフエノール性水酸基の保護基をメトキシメチル基に限定して記載しているが必ずしもこれに限定されるものではない。

工程 1は化合物 (PRl-a)の水酸基に置換基 R10を導入する工程である。反応は、適切なアルカリ性含水有機溶媒中、相関移動触媒の存在下、試薬 R10- X3を用いて行う。望ましくは、 50%水酸化ナトリゥム水溶液とトルエンの混合溶媒中、テトラ

-ニゥムプロミドの存在下に、試薬 R10-X3を化合物 (PRl- a)に反応させて行い化合物（PR1- b)を得る。ここで、 X3 はハロゲンおよびスルホネート等の脱離基である。

工程 2は化合物（PRl-b)を製造法 M0の工程 2と同様に処理して、化合物 (PR1 - c) を得る工程である。

工程 3は化合物 (PR1 - c)のフノール性水酸基に新たな置換基 R11 を導入する工程である。化合物 (PR1 - c)を製造法 M0の工程 3の R7導入法と同様の処理をして、 R11の導入された化合物 (PR1 - d)を得ることができる。

工程 4は化合物 (PR1- a)を製造法 M0の工程 2と同様に処理して、化合物 (PR1 - e) を得る工程である。

工程 5は化合物（PR1- e)のフノール性水酸基の方のみに、選択的に置換基 R11 を導入する工程である。化合物 (PR1 - e)の 2つの水酸基の反応性の差を利用して、製造法 M0の工程 3 の R7導入法と同様の処理をして、 R11 の導入された化合物 (PR卜 f)を得ることができる。

工程 6は化合物（PR1- f)を本スキーム PR- 1の工程 1と同様の処理をして、化合物 (PR1- d )を得る工程である。

本スキーム PR- 1で得られた化合物 (PR1- b)および (PRl-d)は製造法 Aに従い最終目的化合物へと導かれる。

(スキーム PR- 2 )

(PR2 - d) (PR2-e)

スキーム PR- 2は、製造法 M0の工程 1で環化して得られた - N-Y1 - Y2 - Y3 (-N)の部分がさらに構造変換を受ける場合の製造法の一つである。式中 R1 は、製造法 PPの工程 1で記載した R1と同義である。式中 R15および R20は、製造法 M0で定義した R6および R7と同義である。

工程 1は化合物 (PR1- a)の水酸基を置換基 R14 (Fまたは CN) で置き換える工程である。

R1 がフルォ口の場合：化合物（PR1- a)をジクロロメタン中、ジェチルァミノサルファトリフルオリド（DAST) で処理することにより化合物（PR2- a:R14=F)を得る。 R14がシァノの場合：化合物 (PR1 - a)をジクロロメタン等の適切な溶媒中、トリエチルァミン等の塩基存在下に、メタンスルフォニルク口リド等のァシルクロリド試薬で水酸基を脱離基に変換する。続いて、この中間体にシアン化水素の塩を反応させてシァノ基を導入する。好ましくは、ジメチルホルムアミドにその中間体を加え、テトラプチルアンモ -ゥムョード存在下に、シアン化ナトリウムを反応させて化合物（PR2- a: R14=CN)を得る。

工程 2は化合物 (PR2-a) (R14=Fまたは CN)を製造法 M0の工程 2と同様に処理して、化合物（PR2-b) (R14=Fまたは CN)を得る工程である。

工程 3は化合物 (PR2- b) (R14=Fまたは CN)のフエノール性水酸基に置換基 R15 を導入する工程である。化合物 (PR2- b)を製造法 M0の工程 3の R7導入法と同様の処理をして、 R15の導入された化合物 (PR2_c) (R14=Fまたは CN)を得ることができる。 '

工程 4は R14=CNの化合物 (PR2- c)をアル力リ加水分解によりシァノ基を力ルポキシ基に変換し化合物（PR2- d )へと変換する工程である。好ましくは、 R14=CNの化合物（PR2- c)を水酸化ナトリウム水溶液とェタノールの混合溶媒中で加熱還流して反応させ、化合物 (PR2- d )を得ることができる。

工程 5は化合物（PR2- d )のカルボン酸を常法によりエステル化したりアミド化し置換基 R18を導入する工程である。化合物 (PR2- d )のカルボン酸を、クロロギ酸エステルを用いた酸混合物法やオギザリルクロリドを用いた酸クロリド法等の常法を用い活性種に変換したのち、アルコールゃァミンと反応させることにより (PR2 - e)へと変換できる。または、（PR2- d)を適切な塩基存在下、相当するアルキルハラィド試薬と反応させても、ジメチルァミノピリジン存在下 t_ブチルアルコール中、ジ第 3プチルジカーボネートと反応させてもエステル化できる。また、 (PR2- d)をアルコールゃァミンとぺプチド化縮合剤を用いて脱水反応を行っても (PR2- e)へと変換できる。その他、既知の可能な反応を用いても合成できる。 R18 は各種アミノ基、各種アルコキシ基を意味する。

工程 6は化合物（PR2- a : R14=CN)を、工程 4と同様のアル力リ加水分解に続いて工程 5のエステルイ匕と同様の処理をした後に、ァセトフェノンのカルボ二ル基をケタール保護する工程である。化合物 (PR2- a : R14=CN)が、カルボン酸のエステルへと導かれた後、酸性条件下でオルトぎ酸メチル等のケタール化試薬と反応させて化合物（PR2- f)を得る。好ましくは、カンファースルホン酸やパラトルエンスルホン酸等の酸触媒とモレキュラーシブス 3A存在下、メタノール中オルトぎ酸メチルとカルボュル基を反応させて化合物（PR2 - f)を得る。

工程 7は化合物（PR2 - f)のエステル基を還元してヒドロキシメチル基に変換後、ァセトフエノンのカルボエル基のケタール保護のみ選択的に脱保護する工程である。まず、化合物（PR2- f)をテトラヒドロフラン、ジェチルエーテル等の適切な溶媒中、水素化リチウムアルミニウム等のエステルを還元する試薬で反応させ、ヒドロキシメチル基に変換する。つづいて、穏和な酸性条件、望ましくは、酢酸一テトラヒドロフラン一水 ( 4 : 1 : 1 ) の混合酸溶媒条件下で、フエノール性水酸基のメトキシメチル基を残したまま、カルボニル基のケタール保護基のみ選択的脱保護し化合物 (PR2-g)を得る。

工程 8は化合物 (PR2- g)の水酸基を置換基 R19 (シァノ基、または各種アルコキシ基）に変換する工程である。

R19がシァノ基の場合:工程 1の R14がシァノ基の場合の変換と同様に処理して、化合物（PR2-g)のヒドロキシメチル基をシァノメチル基へと変換した化合物

(PR2_h)を得る。 R19はシァノ基を意味する。

R19が各種アルコキシ基の場合：化合物（PR2- g)をスキーム PR- 1の工程 1と同様の処理をして、各種アルコキシ基へと変換された化合物 (PR2 - h )を得る。 R19 はスキーム PR - 1の 0R10と同義である。

工程 9は化合物（PR2 - h )のフエノール性水酸基の保護基であるメトキシメチル基の脱保護後、置換基 R20 を導入する工程である。まず化合物 (PR2- h)を製造法 M0の工程 2と同様の処理をして、メトキシメチル基をはずす。つづいて、製造法

M0の工程 3の R7導入法と同様の処理をして、 R20の導入された化合物（PR2- i)を得る。

本スキーム PR- 2で得られた化合物（PR2- c)、（PR2- e)および (PR2- i)は製造法 A に従い最終目的化合物へと導かれる。

(スキーム PR- 3)

スキーム PR-3は、製造法 M0の工程 1で環化して得られた - N- Yl- Y2 - Y3 (_N)の部分がさらに構造変換を受ける場合の製造法の一つである。式中 R1 は、製造法 PPの工程 1で記載した R1 と同義である。式中 R23， R24および R25は、製造法 M0 で定義した R6および R7と同義である。

工程 1は化合物 (PR3- a)をスキーム PR- 1の工程 1と同様に処理して、置換基 R24 がーつ導入された化合物 (PR3- b)と置換基 R24が二つ導入された化合物（PR3- c)を得る工程である。あるいは R24がメトキシメチル基等の場合、化合物 (PR3- a)に、過剰のメトキシメチルク口リドをジィソプロピルェチルァミン存在下に反応させて化合物 (PR3-b)、 (PR3-c)を得ることもできる。化合物 (PR3-b)と (PR3 - c)はシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィーにより分離できる。

工程 2は化合物 (PR3- b)を工程 1と同様の処理をして、新たに置換基 R25の導入された化合物（PR3-d)を得る工程である。

工程 3は化合物 (PR3- b)の水酸基の立体の反転反応を行い化合物 (PR3- e)を得る工程である。化合物（PR3- b)をジクロロメタン中、トリェチルァミン、ジメチルァミノピリジン存在下、 in-ニトロベンゼンスルホニルクロリドを反応させる。つぎに、ジチルスルホキシド中加熱条件下、酢酸セシウムで処理し水酸基の反転したアセテート体を得る。これを、メタノール中に炭酸カリウムで処理し水酸基の反転した化合物（PR3-e)を得る。

スキーム PR- 3で得られた化合物（PR3-b)、（PR3- c)および (PR3- d)は製造法 Aに従い最終目的化合物へと導かれる。また、（PR3_e)に関しては本スキームの工程 2 と同様の処理をされた後、造法 Aに従い最終目的化合物へと導かれる。

(スキーム PR - 4 ) 工程 3 R1 R 26

ん 0

COOEt

(PR4-a) (PR4-b) (PR4 - c) (PR4-d) 工程 4

u

(PR4 - e) (PR4-f) スキーム PR- 4は、製造法 M0の工程 1で環化して得られた - N- Yl- Y2- Y3 (-N)の部分がさらに構造変換を受ける場合の製造法の一つである。式中 R1 は、製造法 PPの工程 1で記載した R1 と同義である。式中 R26は、製造法 M0で定義した R6 および R7と同義である。

工程 1は化合物（PR4- a)を 1， 4-ジォキサン溶媒中加熱条件下、 Lawesson's試薬処理し、チォアミド (PR4-b)を得る工程である。

工程 2は化合物（PR4-b)をェチノレ 0 -トリフルォロメタンスルフォニルヒドロキシアセテート、トリフエニルホスフィン、トリェチルァミンで処理し、化合物 (PR4 - c)を得る工程。

工程 3は化合物（PR4- c)を 1, 2-ジクロロェタン中、酢酸存在下で、トリァセトキシ水素化ホウ素ナトリゥムと反応させェナミンの還元を行うことにより化合物

(PR4-d)を得る工程である。

工程 4は化合物 (PR4- d)を、置換基 R26が影響を受けないような適切な条件下でカルボン酸誘導体 (PR4_e)へと導く工程。一般的には、アルコール中もしくはァノレコールーテトラヒドロフラン混合溶媒中で、水酸化ナトリウム水溶液や水酸化リチゥム水溶液等で処理してアル力リ加水分解を行い (PR4- e)を得る。

工程 5は化合物 (PR4-e)を第 3プタノール中、ジメチルァミノピリジン存在下で、ジ第 3プチルジカーボネートで処理して第 3ブチルエステル化された（PR4 - f)へと導く工程である。

本スキーム（PR- 4)で得られた化合物（PR4- c)，（PR4- d)および (PR4- f)は製造法 A に従い最終目的化合物へと導かれる。

(スキーム PR - 5)

スキーム PR- 5は、製造法 M0の工程 1で環化して得られた - N-Y1 - Y2- Y3 ( - N)の部分がさらに構造変換を受ける場合の製造法の一つである。式中 R1 は、製造法 PPの工程 1で記載した R1 と同義である。式中 R27は、製造法 M0で定義した R6 および R7と同義である。

工程 1は化合物 (PR5_a)をトルェン溶媒中加熱条件下、触媒量のロジウム（ Π ) ァセテ一トダイマーと既知試薬のジェチルジァゾマロネートで処理し、化合物 (PR5_b)を得る工程である。工程 2は化合物 (PR5-b)をエタノール中加熱条件下、当量のナトリウムエトキシド、アクリル酸ェチルで処理し、環化した化合物（PR5-C)を得る工程である。工程 3は化合物 (PR5-C)をェタノール中加熱条件下、 5規定塩酸で処理し、保護基メトキシメチル基のはずれた化合物（PR5_d)を得る工程である。

工程 4は化合物 (PR5- d)を、新たな置換基 R27の導入された化合物 (PR5 - e)へと導く工程。製造法 M0の工程 3の R7導入法と同様の処理をして、化合物 (PR5-e) を得ることができる。

工程 5は化合物（PR5_e)をジクロロメタン中、 1， 2-ビス（トリメチルシ口キシ）ェタン、トリェチルシリルトリフラートで処理し、（PR5_e)のァセチルのカルポ二ルをケターノレ保護した（PR5-f)を得る工程である。

工程 6は化合物（PR5- f )のラタタム部分カルボュル基を還元しメチレンに変換する工程である。（PR5_f)をテトラヒドロフラン等の適切な溶媒中、カルボニルハィドライドトリス（トリフエエルフォスフィン）ロジウム（1)、ジフエニルシランで反応させることにより化合物（PR5-g)を得ることができる。

工程 7は化合物（PR5 - g)を 5 °/₀塩酸ーテトラヒドロフラン中反応させることにより、ケタールの脱保護した化合物 (PR5- h)を得ることができる。

本スキーム PR- 5で得られた化合物（PR5- d)，（PR5- e)および (PR5-h)は、製造法 A に従い最終目的化合物へと導かれる。

<製造法 PS〉

ま

本製造法 PSはピペリジン誘導体の一般的合成法である。式中 R1は、製造法 PP の工程 1で記載した R1と同義である。式中 R28および R30は、製造法 M0で定義した R6および R7と同義である。

工程 1は化合物 (PS- a)をホルムアルデヒドと反応させィミンとした後に、エノールエーテノレ構造を有するジェンとへテ口 Diels-Alder反応を行いォキソピぺリジン環を形成する工程である。好ましくは、化合物 (PS- a)をジクロロメタン中硫酸マグネシゥム存在下、 37%ホルマリンと反応させィミンとし反応液をセライト濾過する。この濾液に 2-トリメチルシリルォキシ -1,.3-ブタジエンとトルエンを加え、 - 70°Cに冷却じた後に、ジェチルアルミニウムクロリド 1Mへキサン溶液を滴下し以後昇温する。反応終了後、テトラヒドロフラン溶液に置換し 1N -塩酸で処理しシリルエノールエーテルをケトンへと変換し化合物 (PS - b) 得ることができる。

工程 2は化合物 (PS - b)をジメトキシェタン一第 3ブタノール中、第 3ブトキシ力リゥム存在下、パラトルエンスルホニルメチルイソシァ二ド（TosMIC)で処理し、ォキソ基がシァノ基に変換された化合物 (PS-c)を得る工程である。

工程 3は化合物 (PS-b)のカルボニルに種々の有機金属試薬を反応させ、置換基 R29 の付加した 3級アルコール体（PS_d)を得る工程である。たとえば、化合物

(PS-b)にメチルマグネシウムブロミドをジェチルエーテル中で反応させて、メチル基の付加した（PS-d)を得ることができる。 R29 はアルキル、アルケニルおよびァノレキニノレである。

工程 4は化合物 (PS- b)を、還元試薬で処理してアルコール化合物 (PS- e)へと導く工程である。種々の還元試薬が使用可能であるが、好ましくは、メタノール一ジクロロメタン混合溶媒中に水素化ホウ素ナトリゥムで処理し化合物 (PS- e)を得ることができる。

工程 5は化合物（PS- e)を製造法 PRのスキーム PR- 1の工程 1と同様に処理して、水酸基に新たな置換基 R30の導入された化合物 (PS - f)を得る工程である。置換基 R30は、製造法 M0で定義した R6および R7と同義である。

工程 6は化合物（PS_b)のカルボニル基に対し Horner- Emmons反応を行い、増炭した不飽和エステル (PS - g)を得る工程である。ジェチルホスホノ酢酸第 3ブチルエステルを 1，2-ジメトキシェタン中、水素化ナトリゥムで処理した後に、 1, 2-ジメトキシエタンに溶解させた化合物（PS - b)を加え化合物（PS- g)を得ることができる。

工程 7は不飽和エステルの 1, 4還元を行う工程である。化合物 (PS_g)をジクロロメタン一メタノールの混合溶媒中、触媒量の塩化ニッケル（Π ) 6水和物存在下、水素化ホウ素ナトリゥムで処理したり、メタノール中でマグネシウムと反応させる事等により不飽和エステルの選択的な 1, 4 還元を行うことができ、化合物 (PS- h)を得ることができる。

また、ピぺリジン誘導体は以下の工程 8から 1 0を行っても合成できる。

工程 8は化合物（PS - i)に工程 1と同様の処理行い、ォキソピペリジン環の形成と、フエノール性水酸基の保護基であるメトキシメチル基の脱保護を同時に達成した化合物（PS - j)を得る工程である。

工程 9は化合物 (PS- j)を製造法 M0の工程 3の R7導入法と同様に処理して、置換基 R28で置換された化合物 (PS- k)を得る工程である。

工程 1 0は化合物 (PS- k)のァセトフェノンのカルボ-ルを選択的に保護するェ程である。化合物（PS- k)をテトラヒドロフラン中、トリエチルァミンを加え - 70 度に冷却した後、トリフルォロメタンスルホン酸第 3ブチルジメチルシリルで処理する。反応の様子を薄層カラムク口マトグラフィ一で調べつつ必要ならば徐々に昇温する。低温下に水を加え反応停止し化合物 (PS-m)を得ることができる。この後、化合物 (PS - m)は工程 2， 3， 4と同様の処理を行うことが可能である。または直接、製造法 Aにならつてァシルプロミドに変換し最終目的化合物へと導くこともできる。

本製造法で得られた化合物（PS-b)，（PS_c)，（PS - d) , (PS - e) , (PS-f) , (PS-g) , (PS- h)，（PS- j)および (PS_k)は、製造法 Aに従い最終目的化合物へと導かれる。ぐ製造法 AN〉

(スキーム AN - 1)

(AN1— k) (AN1 -m)

本スキームはァニリン誘導体の一般的合成を示す。式中 R1は、製造法 PPのェ程 1で記載した R1と同義である。式中 R31、 R32および R33は、製造法 M0で定義した R6および R7と同義である。

工程 1は化合物 (AN a)のァミノ基に置換基 R31 を一つないしは二つ導入する工程である。化合物 (A 1 - a)を、製造法 M0の工程 3の水酸基に対する R7導入法とほぼ同様の処理をして、化合物 (AN1 - b)と（AN1-C)を得ることができる。 R31 がァシル基やスルフォニル基を介して結合せず、単純なアルキル基でァニリンのアミノ基に結合している場合 (試薬として R31 - 1や R31-Brを用いる場合等）、置換基 R31 導入にあたっては加温条件下で長時間反応が必要なこともある。なお、化合物 (A 1- b)と（AN1-C)はシリカゲル力ラムクロマトグラフィーにより容易に分離精製できる。

工程 2は化合物 (AN1 - b)を工程 1と同様の処理をして、新たな置換基 R32を導入した化合物 (AN1- d)を得る工程である。

工程 3は化合物 (A 1 - c)と（ANl-d)を、製造法 M0の工程 2と同様の処理をして、それぞれ化合物 (A l-e)と（AN卜 f)を得る工程である。

工程 4は化合物 (AM - e)と（AN1 - f)を、製造法 M0の工程 3の R7導入法と同様の処理をしてそれぞれ化合物 (A 1 - g)と（ANl_h)を得る工程である。

工程 5は出発原料として化合物 (AN1- i)を用い、工程 1と同様の処理をすることにより、置換基 R³1と R3³の入った化合物 (ANl_j)を得る工程である。また、この方法によつても化合物 (ANl-g)を得ることができる。

工程 6は化合物（AN1 - j)を工程 2と同様の処理をすることにより、化合物 (AN1 - h)を得る工程である。

工程 7は化合物（AN1- i)をスキーム PR-2の工程 6のケタール化反応ステップと同様の処理をして、化合物 (ANl- k )を得る工程である。

工程 8は化合物（Ml- k )に、アルデヒドあるいはケトン（R34- (C=0) -R35 であらわされる）と還元剤を用いて還元アミノ化反応を行うことにより、化合物 (AN1 - m)を得る工程である。

化合物 (AN1- k )に、メタノ一ルー酢酸の混合溶媒中でシァノ水素化ホウ素ナトリゥムを作用させるか、 1， 2 -ジクロロェタン一酢酸の混合溶媒中でトリァセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを作用させることにより、ケタール保護基も脱保護された化合物 (A l-m)を一気に得ることができる。 R34と R35はどちらか一方が水素であってもよく、さらに R34と R35がー緖になって環を形成していてもよい。工程 9は化合物 (AN1 - i)にケタール保護することなく、アルデヒドあるいはケトン（R34- (C=0) -R35 であらわされる）と還元剤を用いて還元アミノ化反応を行うことにより、化合物 (AN1 - m)を得ることができる場合の工程である。通常この場合、 1, 2-ジクロロェタン一酢酸の混合溶媒中でトリァセトキシ水素化ホウ素ナトリゥムを作用させる。

本スキーム AN- 1 で得られた化合物（ANl- b) , (ANl-c) , (ANl-d) , (ANl-e) , (ANl-f) , (ANl-g) , (ANl-h) , (ANl- j)および (ANl- m)は、製造法 Aに従い最終目的化合物へと導かれる。

(スキーム A - 2)

(AN2-d) (AN2-e)

スキーム AN- 2は、スキーム AN- 1で合成した中間体のァニリン窒素上の置換基を、さらに構造変換する一般的合成法である。式中 R1は、製造法 PPの工程 1で記載した R1と同義である。式中 R36は、製造法 M0で定義した R6および R7と同義である。式中 R37および R38は、どちらか一方か両方がアミドとなってァニリン窒素と結合している場合、あるいは、それら置換基上にエステル構造を有している場合とがある。出発原料 (AN2- a)のァニリン窒素上の置換基は、一つは水素原子であっても良い。

工程 1は化合物（A 2-a)を、製造法 PRのスキーム PR-2の工程 6のケタール化反応ステップと同様の処理をして、カルボエルの保護された化合物 (AN2_ b )を得る工程である。工程 2は化合物 (AN2- b )を還元剤で処理し、アミド基をメチレンァミノ基に変換したり（ N-C0 -→ -N-CH2- )、エステルをアルコールへと変換する（ -CO - 0 -→ -CH2-0H, - 0- CO- → -OH )ェ程である。好ましくは化合物（AN2- b )を、ジェチルエーテル中、水素化リチウムアルミニウムで処理することにより、化合物 (AN2 - c )を得ることができる。置換基 R39と R40は、それぞれ R37と R38が上記の変換を受けたあとの構造と定義される。

工程 3は化合物（AN2- c )を、製造法 PRのスキーム PR- 2の工程 7のケタール脱保護反応のステップと同様の処理をして、化合物 (AN2- d )を得る工程である。工程 4は化合物 (AN2-d)が置換基 R39あるいは R40上に水酸基を有している場合にのみ行う工程であり、その水酸基に新たな置換基が導入され、結果として置換基 R41および R42へと変換された化合物 (AN2- e)を得ることができる。

本工程で行う反応は、製造法 PRのスキーム PR-1の工程 1と同様にして行う。本スキーム AN-2で得られた化合物 (AN2- d)および (A 2- e)は、製造法 Aに従い最終目的ィ匕合物へと導かれる。

<製造法 B0〉

製造法 B0において以下に示すスキーム B0- 1， 2， 3, 4は、ベンズォキサジン誘導体の一般的合成法を表す。

(スキーム BO- 1) 1 0、、义丄 3"^R3

¹ H

(B01-a) (BOl-b) (BOl-c) (B01-d) (BOl-e) 式中 Rlは製造法 PPの工程 1で定義した R1 と同義である。 R2は水素原子、置換されていてもよいアルキル基等を表す。 R3は水素原子、ハロゲノ基、ォキソ基、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいァシル基、置換されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよい力ルバモイル基を表す。工程 1はァミノ基のァシル化の方法である。テトラヒドロフラン、塩化メチレン、ァセ卜-トリル等の溶液中、ピリジン、トリェチルァミン等の塩基存在下、各種ァシルクロリドを室温で作用させることあるいは、ピリジン溶液中、各種酸無水物を作用させるいずれかを選択することにより（BOl-b)を得ることができる。工程 2はアルコールの保護基のメトキシメチル基の脱保護の方法である。テトラヒドロフラン、アセトン溶媒中、希塩酸水溶液、 10%過塩素酸水溶液を室温で作用させることにより（BOl-c)を得ることができる。

工程 3は水酸基、ァミノ基のアルキル化の方法である。ジメチルホルムアミド溶液中、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム等の塩基存在下、各種ジハライド、ジメシレート、ジトシレートを室温から 150°Cまでの加熱条件下で作用させることにより（B01 - d)を得ることができる。

工程 4は脱ァシル化の方法である。メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン等の溶媒中、水酸化ナトリゥム水溶液で室温から溶媒の還流温度で作用させることあるいは、塩酸水溶液で室温から溶媒の還流温度で作用させることにより (B01 - e)を得ることができる。

本スキーム BO- 1で得られた化合物（B01- d)および (B01_e)は、製造法 Aに従い最終目的化合物へと導かれる。

(スキーム B0 - 2) .

(B02~a) (B02 - b) (B02-c)

式中 Rlは製造法 PPの工程 1で定義した Rlと同義である。 R2はスキーム B0 - 1 に記載の R3と同義である。

工程 1は、水酸基のアルキル化の方法である。ジメチルホルムアミド溶液中、各種ジハライド、ジメシレート、ジトシレートを室温から 150°Cまでの加熱条件下で作用させることにより（B02 - b)を得ることができる。

工程 2はォキサジン環を形成させる方法。ジメチルホルムアミド溶液中、炭酸力リゥム、炭酸セシウム、水素化ナトリゥム等の塩基存在下、各種ジハライド、ジメシレート、ジトシレートを室温から 150°Cまでの加熱条件下で作用させる。続いて、エタノール、メタノール溶液中、触媒量のパラジウム炭素存在下、水素雰囲気中、室温で作用させることにより（B02 - c)を得ることができる。

本スキーム B0-2で得られた化合物（B02- c)は、製造法 Aに従い最終目的化合物へと導かれる。

(スキーム B0- 3)

(B03-a) (B03-b)

式中 Rlは水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよい環状アルキル基、置換されていてもよいァコキシ基を表す。 R2は水素原子、置換されていてもよいアルキル基、末端または分岐状にシァノ基を有するアルキル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいァリールアルキル基、置換されていてもよいァシル基、置換されていてもよいスルフォニル基、置換されていてもよい力ルバモイル基、置換されていてもよいカルボキシル基等を表す。

工程 1はァミノ基のアルキル化、ァシル化、置換力ルバモイル化およびゥレタン化等の方法であり、以下の 1から 4の方法がある。

1 . ジメチルホルムアミド溶液中、炭酸力リゥム、炭酸セシウム、水素化ナトリゥム等の塩基存在下、各種ハライド、メシレート、トシレートを室温から 150°C までの加熱条件下で作用させることにより（B03 - b)を得ることができる。

2 . テトラヒドロフラン、塩化メチレン、ァセトニトリル等の溶液中、ピリジン、トリェチルァミン等の塩基存在下、各種ァシルク口リド、各種スルフォエルク口リド、各種イソシァネートを室温で作用させることあるいは、ピリジン溶液中、各種酸無水物を作用させるいずれかを選択することにより（B03 - b)を得ることができる。

3 . メタノール、ェタノ一ノレ溶媒中、触媒量の 4 -ジメチルァミノピリジン存在下、ェチル N -（1 -シァノ）ィミノフオルメートと室温から溶媒の還流温度で作用させることにより（B03 - b)を得ることができる。

4 . メタノール、エタノール溶媒中、触媒量の p-トルエンスルフォン酸、カンファ一スルフォン酸存在下、オルトギ酸トリメチル、オルトギ酸トリェチルを作用させ、ァセチル基をケタール保護し上記 1から 3の方法を用レ、各種置換基導入した後、酸性条件下で脱保護することにより（B03 - b)を得ることができる。

本スキーム B0- 3で得られた化合物 (B03- b)は、製造法 Aに従い最終目的化合物へと導かれる。

(スキーム B0- 4)

(B04-a) (B04-b) (B04 - c

式中 Rlは製造法 PPの工程 1で定義した Rlと同義である。 R2はスキーム B0 - 1 に記載の R3と同義である。 R3はスキーム B0-3に記載の R2と同義である。

工程 1はアルキル化の方法である。 TAWAM, H.； SUGIYAMA, Y.； IKEDA, H.； YAMAM0T0, Y.； MEGURO, K.； Chem Pharm Bull, 38 (5)， 1238 - 1245 (1990)の方法、あるいはメタノール、エタノール、トルエン溶媒中、炭酸カリウム、炭酸セシゥム、炭酸水素ナトリウム等の塩基存在下、室温から溶媒の還流温度でァリルプロミド、マレイン酸無水物等を作用させた後、メタノール、エタノール溶媒中、炭酸カリウムトリェチルァミン等の塩基存在下、室温から溶媒の還流温度で作用させることにより（B04_b)を得ることができる。

工程 2はァミノ基のアルキル化、ァシル化、置換力ルバモイル化およびウレタン化等の工程である。スキーム B0- 3の工程 1と同様の処理をして（B04- c)を得る。本スキーム B0- 4で得られた化合物（B04-b)および (B04- c)は、製造法 Aに従い最終目的化合物へと導かれる。

ぐ製造法 B0L〉

(BOL-a) (BOL-b)

製造法 B0Lは、ベンズォキサゾール誘導体の一般的合成法である。式中 R1は製造法 PPの工程 1で定義した R1 と同義である。 R2は水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルコキシ基等を表す。

工程 1はォキサゾール環を形成する方法である。テトラヒドロフラン、塩化メチレン、ァセトニトリル溶媒中、トリェチルァミン等の塩基存在下、各種酸クロリドと作用させ、次にエタノール、メタノール、テトラヒドロフラン、メチルェチルケトン等の溶媒中、希塩酸水溶液、 p-トルエンスルホン酸と作用させることにより（B0L_b)を得ることができる。

製造法 B0L で得られたベンズォキサゾールエタノン誘導体 (BOL-b)は製造法 A の方法に従つて最終化合物へと導かれる。

ぐ製造法 CA>

製造法 CAにおいて以下に示すスキーム CA- 1， 2, 3は、カテコール誘導体の一般的合成法を表す。

(スキーム CA - 1)

(CAl- a) (CAl - b) (CAl-c' (CAl-d) 工程 4

(CAl- (CAl-f) (CAl-g) 工程 7

(CAl - h) 式中 Rlは、製造法 PPの工程 1で記載した Rlと同義である。式中 R2，R3および R4は製造法 M0で定義した R6および R7と同義である

工程 1は化合物（CAl- a)の水酸基をメトキシメチル化する方法である。ジメチルホルムアミド中で（CA a)と水素化ナトリゥムを室温にて処理した後に，メトキシメチルクロリド (M0M-C1)を作用させることで（CA1 - b )が得られる。

工程 2は（CA卜 b )のメトキシメチル基の置換基効果を利用したオノレトリチォ化をへてホルミル基を導入する方法である。ジェチルエーテル溶媒中氷冷下 (CAl-b) にテトラメチルエチレンジァミン存在下 n-プチルリチウムで処理した後、ジメチルホノレムアミドまたは N -ホルミノレモルホリン等のホルミル化剤によりオルトホルミル化体（CAl- c)を得る。

工程 3は（CA1-C)のメトキシメチル基のパラ位をプロム化する方法である。メタノール中室温で（CAl- c)と臭素を反応させる、この際系中に発生した臭化水素によりメトキシメチル基は脱離して（CAl- d)を得る。

工程 4は（CAl-d)の水酸基に種々の置換基導入する方法である。製造法 M0のェ程 3の R7導入と同様の手法により化合物 (CA1 - e)を得る。工程 5はホルミル基から水酸基へ酸化的に変換する方法。ジクロルメタン中 (CA1 - e)を室温または加温してメタクロル過安息香酸を作用させた後、精製したェステルをメタノール中で炭酸力リゥムを用いて加水分解して（CAl-f)を得る。工程 6は本スキーム CA - 1の工程 4と同様の方法で置換基 R3が導入された化合物（CA1- g)を得る。

工程 7は R2が水酸基の保護基となっている場合の置換基 R4への変換方法である。製造法 M0の工程 2と工程 3の連続処理と同様にして化合物 (CAl_h)を得る。本スキーム CA- 1で得られた化合物（CA1- g)および (CAl_ h )は、製造法 Aに従い最終目的化合物へと導かれる。

(スキーム CA- 2)

(CAl-f) (CA2-a) (CA2- b) スキーム CA-2は、環状カテコール誘導体の一般的合成法を表す。式中 R1は、製造法 PPの工程 1で記載した R1 と同義である。式中 R2および R4は製造法 M0 で定義した R6および R7と同義である。

工程 8は R2が脱離可能な水酸基の保護基である場合の、カテコール体への変換法である。 R2がメトキシメチル基の場合は（CAl_f)を 6規定塩酸で処理することでジオール（カテコール）（CA2- a)が得られる。

工程 9はカテコールのアルキル化により環化させる方法。 (CA2-a)をジメチルホルムアミド、ァセトニトリル又はアセトン等の溶媒中炭酸カリウム、炭酸セシゥム又は水素化ナトリゥム等の塩基存在下、 1， 2 -ジブロモェチル誘導体と作用させて縮合ジォキサン環 (CA2 - b)を得られる。また、（CA2 - a)とアセトンを五酸化リン存在下で処理してァセトナイド体として五員環生成物 (CA2-b)が得られる。

本スキーム CA- 2で得られた化合物（CA2- b)は、製造法 Aに従い最終目的化合物へと導かれる。

(スキーム CA- 3 )

工程 10 工 11 工 12

(CA3— a〕 (CA3-b) (CA3- C j (CA3 - d) スキーム CA- 3は、カテコール 2置換誘導体の一般的合成法を表す。式中 R5および R6は製造法 M0で定義した R6おょぴ R7と同義である。

工程 1 0はカテコール（CA3- a)を原料としてスキーム CA- 1の工程 4と同様の方法で（CA3- b )を得る工程である。

工程 1 1は（CA3- b )にスキーム CA- 1の工程 3と同様の方法で、置換基を持たなレ、水酸基のパラ位に選択的にブロム化した（CA3- c )を得る工程である。

工程 1 2はスキーム CA - 1の工程 4と同様の方法で R6の導入された（CA3- d)を得る工程である。

スキーム CA-3で得られた（CA3- d)は製造法 Aの方法に従って最終目的化合物へと導力れる。

<製造法 co>

製造法 COのスキーム CO- 1， C0-2, CO - 3， CO - 4， CO- 5， CO- 6， C0_7， CO-8および C0-9 はフエノールぉょぴフノキシ誘導体の一般的合成法を表す。

(スキーム C0-1)

(C01— a) (C01-b) (C01-c)

スキーム CO-lの式中 R1、R2は製造法 PPの工程 1で記載した R1と同義である R3は製造法 M0で定義された R6おょぴ R7と同義である。工程 1はフリーデルクラフトァシル化の方法である。塩化メチレン、トルエン溶媒中、塩化アルミニウム、塩化亜鉛、塩化第二スズ等のルイス酸存在下、ァセチルク口リドと- 70°Cから室温で作用させることにより（C01- b)を得る。

工程 2はアルキル化、カーボネート化、スルホネート化等の方法である。

1 . ジメチルホルムアミド溶液中、炭酸力リゥム、炭酸セシウム、水素化ナトリゥム等の塩基存在下、各種ハライド、メシレート、トシレートを室温から 150°C までの加熱条件下で作用させることにより（C01 - c)を得る。

2 . テトラヒドロフラン、塩化メチレン、ァセトニトリル等の溶液中、ピリジン、トリェチルァミン等塩基存在下、各種ァシルク口リド、スルフォエルク口リド、イソシァネートを- 15°Cから室温で作用させることあるいは、ピリジン溶液中、各種酸無水物を作用させるいずれかを選択することにより（C01 - c)を得る。

3 . テトラヒドロフラン、塩化メチレン、ァセトニトリル等の溶液中、ピリジン、トリェチルァミン等塩基存在下、クロルギ酸フエ-ルを作用させた後、各種アミンと作用させることにより（C01-C)を得る。

本スキーム CO- 1で得られた化合物（C01-b)および (C01- c)は、製造法 Aに従い最終目的化合物へと導かれる。または（C01- a)を製造法 A のスキーム A- 4の（A4_c) の変換に適用してもよい。

(スキーム CO- 2 )

(C02-a) (C02-b) X二， Br, I スキーム CO- 2は各種芳香環置換ベンゼン誘導体の一般的合成法を表す。式中 R1は製造法 PPの工程 1で記載した R1 と同義である。 R2は製造法 M0で定義された R6および R7と同義である。 R3は各種芳香環を表す。

工程 1は Stilleカツプリング法を用いた各種芳香環置換基の導入方法である。トルエン、キシレン等の溶媒中、触媒量のテトラキストリフエ-ルホスフィンパラジウム存在下、各種芳香環置換トリプチルスズを窒素雰囲気下、溶媒の還流温度で作用させ (C02- b)を得る。

本スキーム C0-2で得られた化合物（C02- b)は、製造法 Aに従い最終目的化合物へと導かれる。

(スキーム CO- 3 )

(C03-a) (C03-b) (C03-c) (C03 - d) 本スキーム CO- 3は、ベンジルァミン誘導体の一般的合成法を表す。式中 Rl、

R3は製造法 PPの工程 1で記載した R1と同義である。 R2, R2'は製造法 M0で定義された R6および R7と同義である。 R4, R5はスキーム B0- 3に記載の R2と同義である。また R4, R5は一緒になつて環を形成していてもよい。 Xは水酸基および各種スノレフォネートを表す。

工程 1はアルキルハラィドを導入する方法である。メタノール、エタノール溶媒中、水素化ホウ素ナトリウムを作用させた後、ジメチノレフオルムアミド中、ピリジン、トリェチルァミン等の塩基存在下メタンスルフォユルク口リド等を作用させ（C03 - b)を得る。

工程 2はァミノ化の方法である。

1 . メタノール、エタノール、ァセトニトリル、テトラヒドロフラン溶媒中、各種ァミンを作用させ (C03 - c)を得る。

2 . ジメチルフオルムアミド溶媒中、炭酸力リゥム、水素化ナトリゥム等の塩基存在下、各種ァミンと作用させることにより（C03-C)を得る。

3 . X が水酸基の場合、トルエン溶媒中、 1， ⁸ -ジァザビシクロ [5, 4, 0]ゥンデ _7 - セン等の塩基存在下、ジフエ二ルホスホリルアジドを作用させアジド体を得た後、テトラヒドロフラン-水溶媒中、トリアルキルホスフィン、トリフエニルホスフィン等と作用させることにより（C03 - c)を得る。

工程 3はがが水酸基の保護基の場合の置換基 R2'への変換方法である。製造法 M0の工程 2と工程 3の連続処理と同様にして化合物（C03-d)を得る。

本スキーム C0-3で得られた化合物（CO³- c)および (CO³- d)は、製造法 Aに従い最終目的化合物へと導かれる。

(スキーム C0-4)

(C03 - a) (C04-b) (C04 - c) (C04-d) 本スキーム CO- 4は Wittig反応を利用したフエノールおよびフェノキシ誘導体の一般的合成法を表す。式中 R1は製造法 PPで記載した R1 と同義である。 R2および R2，は製造法 M0で定義された R6および R7と同義である。 R3は水素原子、低級アルキル基を表す。 R4は置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいカルボキシル基、シァノ基等を表す

工程 1は Wittig反応を利用したアルキル化の方法である。塩化メチレン、テトラヒドロフラン溶媒中、各種ホスホラン誘導体を作用させる。あるいは、テトラヒドロフラン、ジメチルフオルムアミド溶媒中、カリゥム第 3プトキシド、水素化ナトリウム等の塩基存在下、各種ホスフォニゥム塩、ホスフォネートと作用させるいずれかの方法により（C04 - b)を得る。

工程 2はォレフインの還元を行う工程である。酢酸ェチル、テトラヒドロフラン、メタノール中でパラジウム炭素存在下、水素雰囲気下で作用させたり、メタノール中マグネシウムと反応させる事等に還元を行うことができ、化合物 (_C04一 _c) を得ることができる。

工程 3は R2が水酸基の保護基の場合の置換基 R2'への変換方法である。製造法 MOの工程 2と工程 3の連続処理と同様にして化合物（C04- d)を得る。

本スキーム CO- 4で得られた化合物（C04- b) , (C04-c)および (C04- d)は、製造法 A に従い最終目的化合物へと導かれる。

(スキーム CO - 5) 工程 1 I¹ _nH 工程 2 R1 。_u

(CAl-a) (C05-a) (C05~b) (C05- 本スキーム CO- 5は、フリ一デルタラフト反応を利用したフエノールぉよびフェノキシ誘導体の一般的合成法を表す。式中 R1は製造法 PPの工程 1で記載した R1 と同義である。 R2は水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよい環状アルキル基を表す。 R3は製造法 M0で定義された R6および R7と同義である。

工程 1はフエニルのパラ位をブロム化する方法である。メタノ一ノレ、エタノール溶媒中、臭素と作用させる。あるいは、ァセトニトリノレ溶媒中、 N-ブロモスクシンイミドと作用させる。この 2種のいずれかの方法により（C05 - a)を得る事ができる。

工程 2はフリ一デルクラフトを利用したアルキル化の方法である。 H. katsuki et al. , Synthesis 603 (1999)の方法により、ベンゼン、ジクロロェタン溶媒中、スカンジウムトリフレート存在下、各種アルキルシレートを作用させることにより（C05-b)得る。

工程 3は水酸基に種々の置換基 R3を導入する方法である。製造法 M0の工程 3 の R7導入法と同様の処理をして化合物（C05- c)を得る。

本スキーム C0- 5で得られた化合物（C05- b)および (C05- c)は、製造法 Aに従い最終目的化合物へと導かれる。

(スキーム C0-6)

(CAl-b) (C06-a) (C06- b) (C06- c) (C06 - d) 本スキーム CO- 6は、カルボン酸誘導体およびべンジルアルコール誘導体の一般的合成法を表す。式中 R1は製造法 PPの工程 1で記載した R1 と同義である。 R2 は置換されていてもよいアルキル基、 R3および R4は製造法 M0で定義された R6 および R7と同義である。

工程 1 は（CA1- b)のメトキシメチル基の置換基効果を利用したオルトリチォ化をへてカルボキシル基を導入する方法である。ジェチルェ一テル溶媒中氷冷下 (CAl-b)にテトラメチルエチレンジァミン存在下 n_プチルリチウムで処理した後、アルキルジカーボネートを作用させ（C06 - a)を得る。

工程 2はアルコールの保護基のメトキシメチル基の脱保護の方法である。テトラヒドロフラン、アセトン溶媒中、希塩酸水溶液、 10%過塩素酸水溶液を室温で作用させることにより（C06 - b)を得る。

工程 3は水酸基に種々の置換基 R3を導入する方法である。製造法 M0の工程 3 の R7導入法と同様の処理をして化合物（C06- c)を得る。

工程 4は力ルポキシル基の還元、アルキル化の方法である。ジェチルエーテル、テトラヒドロフラン溶媒中、氷冷下で水素化リチウムアルミニウムを作用させた後、工程 3と同様の方法により（C06- d)を得る。

本スキーム C0-6で得られた化合物（C06_b) , (C06- c)および（C06-d)は、製造法 A に従い最終目的化合物へと導かれる。

(スキーム C0-7)

(C07 - d) 本スキーム CO- 7は、フエネチルアルコーノレ誘導体、フエニル酢酸誘導体およびベンゾフラン誘導体の一般的合成法を表す。式中 R1は製造法 PPの工程 1で記載した R1 と同義である。 R2および R3は製造法 M0で定義された R6および R7と同義である。 R4および R5は置換されていてもよいアルキル基を表す。

工程 1は Wittig反応に続くハイドロポレーシヨン反応による水酸基の導入方法である。テトラヒドロフラン溶媒中、カリウム第 3ブトキシド存在下、メチルトリフエ-ノレホスホニゥムプロミドと作用させる。その後、テトラヒドロフラン溶媒中、ボラン -テトラヒドロフランと作用させ 30%過酸化水素水溶液と作用させ (C07- a)を得る。

工程 2は水酸基に置換基 R3 を導入する工程である。製造法 M0の工程 3の R7 導入法と同様の処理をして化合物（C07- b)を得る。

工程 3は增炭反応の方法である。テトラヒドロフラン溶媒中、トリトン B存在下、メチルメチルチオメチルスルフォキシドと溶媒の還流温度で作用させた後、メタノール、ェタノール溶媒中で希塩酸水溶液と作用させ (C07 - c)を得る。

工程 4は酸化の方法である。 Mangzho Zhao et al.， Tetrahedron Lett. 39, 5323 (1998)に記載の方法あるいは Ryoji Noyori et al. , J. Am. Chem. Soc. , 119, 12386 (1997)に記載の方法を利用して化合物 (C07- c)を得る。

工程 5は R2が水素原子の場合のフラン環の形成方法である。ジメチルフオルムアミド溶媒中、炭酸カリウム存在下、ブロモ酢酸エステルを溶媒の還流温度で作用させ (C07- d)を得る。

本スキーム CO- 7で得られた化合物（C07- a) , (C07-b) , (C07- c)および（C07- d)は、製造法 Aに従い最終目的化合物へと導かれる。

(スキーム C0-8) 工程¹

(C08— a) (C08— b) (C08- c) (C08- d)

本スキーム CO- 8は、 2, 3ジヒドロべンゾフラン誘導体、 2, 3ジヒドロべンゾチォフン誘導体の一般的合成法である。式中 R1は製造法 PPの工程 1で記載した R1と同義である。 R2および R3は水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルコキシ基等を表す。

工程 1は水酸基のアルキル化の方法である。 J. M. Janusz et al.， J. Med. Chem. 41, 1112 (1998)の方法に従い、ジメチルホルムアミド、ァセトニトリル又はァセトン等の溶媒中、ヨウ化ナトリウム存在下、炭酸カリウム、炭酸セシウム又は水素化ナトリウム等の塩基存在下、種々のァリルハライド、ァリルメシレート、ァリルトシレートを作用させて（C08- b)を得る。

工程 2はフラン環およぴチォフェン環を形成する方法である。 J. M. Janusz st al. , J. Med. Chem. 41, 1112 (1998)の方法あるいは、マグネシウムクロリド中 210°C で作用させ（C08- c)を得る。工程 3はフリーデルクラフトァシル化の方法である。塩化メチレン、トルエン溶媒中、塩化アルミニウム、塩化亜鉛、塩化第二スズ等のルイス酸存在下、ァセチルクロリドと _70°Cから室温で作用させることにより（C08-d)を得る。

工程 4はブロム化の方法である。メタノール、エタノール溶媒中、プロミンと作用させる。あるいはァセトニトリル、ジメチルホルムアミド溶媒中、 N-ブロモスクシンイミドと作用させることにより（C08_e)および (C08_g)を得る。

工程 5はフラン環およびチォフェン環を形成する方法である。 J. Schwaltz et al.， J. Org. Chem. 59， 940 (1994)の方法に従い、ジメチルァセトアミド溶媒中、シク口ペンタジェニルジクロ口チタン存在下、水素化ホウ素ナトリゥムで 75°Cで作用させることにより（C08- g)を得る。

本スキーム CO- 8で得られた化合物（C08-d)および (C08_g)は、製造法 Aに従い最終目的化合物へと導かれる。

(スキーム CO- 9)

(C09— a) (C09— b) (C09-c) (C09-d) 本スキーム CO- 9は、カルボン酸誘導体の一般的合成法を表す。式中 R1，R2, R3 および R4は水素原子、置換されていてもよいアルキル基等を表す。

工程 1はアルキル化の方法である。テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド溶媒中、カリゥム第 3ブトキシド、水素化ナトリゥム存在下、各種アルキルハライド、メシレート、トシレートを作用させ（C09- b)を得る。

工程 2は還元の方法である。テトラヒドロフラン溶媒中、ジイソブチルアルミェゥムハイドライドと作用させ (C09-C)を得る。

工程 3は ffittig反応を利用した増炭の方法である。塩化メチレン、テトラヒド口フラン溶媒中、各種ホスホラン誘導体を作用させる。あるいは、テトラヒドロフラン、ジメチルフオルムアミド溶媒中、カリウム第 3ブトキシド、水素化ナトリウム等の塩基存在下、各種ホスフォユウム塩、ホスフォネートと作用させる 2 種のいずれかの方法により（C09- d)を得る。

本スキーム CO- 9で得られた化合物（C09- b)および (C09- d)は、製造法 Aに従い最終目的化合物へと導かれる。

以上が本発明の化合物またはその塩の製造方法の代表例であるが、本発明化合物の製造における原料化合物 ·各種試薬は、塩や水和物を形成していてもよく、反応を阻害しない限りにおいて特に限定されるものではない。また、本発明に係る化合物（I ) がフリー体として得られる場合、前記の化合物（I ) が形成していてもよい塩の状態に常法に従って変換することができる。また、本発明に係る化合物（I ) について得られる種々の異性体（例えば幾何異性体、不斉炭素に基づく光学異性体、立体異性体、互変異性体、等）は、通常の分離手段、例えば再結晶、ジァステレオマー塩法、酵素分割法、種々のクロマトグラフィー（例えば薄層クロマトグラフィ一、カラムクロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー、等）を用いることにより精製し、単離することができる。

前記式（I ) で表わされる本発明の化合物またはその塩は、優れたトロンビン受容体拮抗作用を有し、特にトロンビンの P A R 1受容体に対して選択的に拮抗作用を示すものである。そして、本発明の化合物またはその塩は、優れた血小板凝集抑制作用および平滑筋細胞の増殖抑制作用を示し、且つ、経口有効性が高い。このように、本発明の化合物またはその塩によれば、トロンビンのフイブリノ一ゲンをフイブリンに変換する触媒活性を阻害することなくトロンビンによる血小板凝集などの細胞応答を抑制することができ、また、冠動脈血管形成術等により血管壁に損傷が生じたときに起こる血管平滑筋増殖に対しても P A R 1選択的阻害に基づいて抑制することが可能となる。

従って、本明の化合物またはその塩を用いることにより、（i)トロンビン受容体の拮抗剤（特にトロンビンの P A R 1受容体の拮抗剤）、（ii)血小板凝集阻害剤、 (iii)平滑筋細胞の増殖阻害剤、 (iv)内皮細胞、繊維芽細胞、腎細胞、骨肉腫細胞、筋細胞、ガン細胞および Zまたはグリア細胞の増殖阻害剤、（V)血栓症、血管再狭窄、深部静脈血栓症、肺塞栓症、脳梗塞、心疾患、播種性血管内血液凝固症候群、高血圧、炎症性疾患、リウマチ、喘息、糸球体腎炎、骨粗鬆症、神経疾患および Zまたは悪性腫瘍の治療剤または予防剤、といった医薬組成物（製剤）が得られる。

また、本発明の化合物またはその塩を投与することにより、トロンビン受容体が関与する疾患の患者の治療、例えば内皮細胞、繊維芽細胞、腎細胞、骨肉腫細胞、筋細胞、ガン細胞および Zまたはグリア細胞の増殖性疾患を有する患者の治療が可能である。

前記式（I ) で表わされる本発明の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物は、慣用される方法により製剤化することが可能である。好ましい剤形としては錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、被覆錠剤、カプセル剤、シロップ剤、トローチ剤、吸入剤、坐剤、注射剤、軟膏剤、眼軟膏剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、パップ剤、ローション剤等があげられる。製剤化には、通常用いられる賦形剤、結合剤、崩壌剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤や、および必要により安定化剤、乳化剤、吸収促進剤、界面活性剤、 p H調整剤、防腐剤、抗酸化剤などを使用することができ、一般に医薬品製剤の原料として用いられる成分を配合して常法により製剤化可能である。

これらの成分としては例えば（1)大豆油、牛脂、合成グリセライド等の動植物油；（2)流動パラフィン、スクヮラン、固形パラフィン等の炭化水素；（3)ミリスチン酸オタチルドデシル、ミリスチン酸ィソプロピル等のエステル油；（4)セトステアリルアルコール、ベへニルアルコール等の高級アルコール； (5)シリコン樹脂；（6)シリコン油；（7)ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸ェステル、ポリオキシエチレン硬化ひまし油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンプロックコポリマー等の界面活性剤；（8)ヒドロキシェチルセルロース、ポリアクリル酸、力ルポキシビ二ルポリマー、ポリエチレングリコ一ノレ、ポリビニノレピロリドン、メチルセルロースなどの水溶性高分子；（9)エタノール、イソプロパノールなどの低級アルコール； (10)グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ソノレビトールなどの多価アルコール；（11)グルコース、ショ糖などの糖；（12)無水ケィ酸、ケィ酸アルミニウムマグネシウム、ケィ酸アルミニゥムなどの無機粉体；（13)精製水などがあげられる。

①賦形剤としては、例えば乳糖、コーンスターチ、白糖、ブドウ糖、マンニトール、ソルビット、結晶セルロース、二酸化ケイ素等；②結合剤としては、例えばポリビ-ノレアルコール、ポリビニルエーテル、メチルセルロース、ェチルセルロース、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、シェラック、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリプロピレングリコ一ノレ ·ポリォキシェチレン .ブロックポリマー、メグノレミン、クェン酸カルシウム、デキストリン、ぺクチン等；③崩壌剤としては、例えば澱粉、寒天、ゼラチン末、結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリゥム、クェン酸カノレシゥム、デキストリン、ぺクチン、力ルボキシメチルセル口ース ■カルシウム等；④滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカ、硬化植物油、等；⑤着色剤としては医薬品に添加することが許可されているものであれば、いかなるものでもよく；⑥ 矯味矯臭剤としては、ココア末、ハツ力脳、芳香散、ハツ力油、竜脳、桂皮末等； ⑦抗酸化剤としては、ァスコルビン酸、ひ一トコフエロール、等、医薬品に添加することが許可されているものがそれぞれ用いられる。

(i)経口製剤は、本発明にかかる化合物またはその塩に賦形剤、さらに必要に応じて結合剤、崩壌剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤などを加えた後、常法により散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、被覆錠剤、カプセル剤等とする。（ii)錠剤 .顆粒剤の場合には、糖衣、ゼラチン衣、その他必要により適宜コーティングすることはもちろん差支えない。（iii)シロップ剤、注射用製剤、点眼剤、等の液剤の場合は、 p H調整剤、溶解剤、等張化剤、等と、必要に応じて溶解補助剤、安定化剤、緩衝剤、懸濁化剤、抗酸化剤、等を加えて、常法により製剤化する。該液剤の場合、凍結乾燥物とすることも可能で、また、注射剤は静脈、皮下、筋肉内に投与することができる。懸濁化剤における好適な例としては、メチルセルロース、ポリソルベート 8 0、ヒドロキシェチルセルロース、アラビアゴム、トラガント末、カノレポキシメチノレセノレロースナトリゥム、ポリォキシエチレンソノレビタンモノラゥレート、等；溶解補助剤における好適な例としては、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリソノレべート 8 0、ニコチン酸アミド、ポリオキシエチレンソノレビタンモノラウレート等；安定化剤における好適な例としては、亜硫酸ナトリゥム、メタ亜硫酸ナトリゥム、エーテル等；保存剤における好適な例としては、パラオキシ安息香酸メチル、パラォキシ安息香酸ェチル、ソルビン酸、フエノール、クレゾール、クロ口タレゾール等があげられる。また、（iv)外用剤の場合は、特に製法が限定されず、常法により製造することができる。使用する基剤原料としては、医薬品、医薬部外品、化粧品等に通常使用される各種原料を用いることが可能で、例えば動植物油、鉱物油、エステル油、ワックス類、高級アルコール類、脂肪酸類、シリコン油、界面活性剤、リン脂質類、アルコール類、多価アルコール類、水溶性高分子類、粘土鉱物類、精製水などの原料が挙げられ、必要に応じ、 p H調整剤、抗酸化剤、キレート剤、防腐防黴剤、着色料、香料などを添加することができる。さらに、必要に応じて分化誘導作用を有する成分、血流促進剤、殺菌剤、消炎剤、細胞賦活剤、ビタミン類、アミノ酸、保湿剤、角質溶解剤、等の成分を配合することもできる。

本発明にかかる医薬の投与量は、症状の程度、年齢、性別、体重、投与形態 - 塩の種類、薬剤に対する感受性差、疾患の具体的な種類、等に応じて異なるが、通常、成人の場合は 1日あたり経口投与で約 3 0 μ gないし 1 0 0 O m g、好ましくは 1 0 0 / gないし 5 0 O m g、さらに好ましくは 1 0 0 i gないし 1 0 0 m gを、注射投与で約 1ないし 3 0 0 0 _{g /} k g、好ましくは 3ないし 1 0 0 0 μ g / k gを、それぞれ 1回または数回に分けて投与する。

実施例

以下に前記式（I ) で表わされる本発明の化合物またはその塩における好適な実施態様をあげるが、以下の実施例および試験例は例示的なものであって、本発明にかかる化合物またはその塩は以下の具体例に制限されない。当業者はこれらの実施態様に様々な変更を加えて本発明を実施することができ、かかる変更態様も本明細書の特許請求の範囲に包含される。

く実施例 1 >

2- [2- (3, 5-ジ-第 3ブチル 4-ヒドロキシ -フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル]- 6-ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5 -力ルポン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

(工程 1 ) ⁵ -プロモ-²-ヒドロキシ- ⁴ -メチル安息香酸

2 -ヒドロキシ -4-メチルベンゾイツクアシッド（24. 54g， 161. 29mraol)をメタノール（300ml)に溶解し、 - 20°Cに冷却した。プロミン（26. 03g)のメタノール（50ml)溶液を 1時間かけて滴下した。室温にて 1時間攪拌した後、反応液を濃縮した。残渣をメタノール（100ml)に加熱して溶解し、水（40ml)を加えた。析出した結晶を濾取し 50%メタノール -水で洗浄した。濾液中に析出している結晶を濾過し、 50%メタノール-水で洗浄した。結晶をあわせて乾燥し、標記化合物（24. 8g)を白色結晶として得た。

¾-NMR (CDC13) 6 (ppm)

2. 37 (3H， s)， 6. 85 (1H, s)， 7. 98 (1H， s)

(工程 2 ) ⁵ -プロモ-² -ェトキシ- ⁴-メチル安息香酸

5 -ブ口モ- 2-ヒドロキシ- 4 -メチルべンゾイツクァシッド（9. 35g)をジメチルホルムアムドに溶解し炭酸カリウム（14g)、よう化工チル (8ml)を順次加え、 50° C にて 3時間攪拌した。酢酸ェチルで希釈し水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、濾過、濃縮し、ェチル 5 -プロモ- 2 -ェトキシ- 4-メチルベンゾエイトを得た。本成績体をエタノール（100ml)に溶解し、 5N-水酸化ナトリゥム（20ml)を加え、 30 分加熱還流した。 5N-塩酸 (25ml)加え中和し、酢酸ェチルにて抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮し、標記化合物（10. 4g) を白色固体として得た。

- NMR (CDC13) δ (ppm)

56 (3H， t， J=6. 8Hz) , 2. 45 (3H， s)， 4. 31 (2H, q, J=6. 8Hz) , 6. 91 (1H， s) , 8. 31 (1H, s) (工程 3 ) Nl.— 4-ジメチル- 5-ブロモ -2 -ェトキシベンズァミド

5 -プロモ- 2-エトキシ -4_メチルベンゾイツクアシッドをテトラヒドロフラン (80m)に溶解し氷冷下、トリェチルァミン（3. 5ml)、クロ口ギ酸ェチル (2. 4ral)を加え 1時間攪拌した後、 40%メチルァミン水溶液（3. 5ral)を加えた。反応液を 1時間攪拌後、酢酸ェチルを加え飽和食塩水で洗浄後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。残渣の結晶をへキサンで洗浄し濾過後、標記化合物（5. 08g)を白色結晶として得た。

(工程 4 ) Nl._4 -ジメチル -5 -シァノ一 2-ェトキシベンズァミド

N1, 4 -ジメチノレ- 5 -ブロモ _2 -エトキシベンズアミド（200g)をプロピオ二トリノレ

(1. 51)に溶解し、窒素雰囲気下、シアン化ナトリウム（72g)、よう化銅（14g)、テトラキストリフエニルフォスフィンパラジウム（42g)、を加え 5時間加熱還流した。反応液に酢酸ェチル、水を加えセライト濾過した。濾液に析出した結晶を濾取した（15. 4g)。この濾液を分液し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシゥムで乾燥し、不溶物を濾別後、濃縮した。得られた結晶を濾取し、酢酸ェチルで洗浄した（77. 6½)。併せて標記化合物（93. 04g)を白色固体として得た。

¾-NMR (CDC13) δ (ppm)

1. 56 (3H, t， J=7. 2Hz) , 2. 57 (3H, s) , 4. 28 (2H, q, J=7. 2Hz) , 6. 86 (1H, s) , 7. 93 (1H, br) , 8. 04 (1H, s)

(工程 5 ) 第 3ブチル N - (5-シァノ -2-ェトキシ- 4-メチルベンゾィル） - N-メチルカーバメイト

N1, 4 -ジメチル- 5-シァノ -2 -エトキンベンズアミド（92g)をァセトニトリノレ（11) に懸濁し第三プチルジカーボネート（110g)、ジメチルァミノピリジン（2. 6g)を加え室温にて終夜攪拌した。反応液を 90°Cに加熱し 3時間攪拌した。第三プチルジカーボネート（110g)を追加し 50°Cにて終夜攪拌した。室温まで放冷し析出した結晶を濾取した。（24. 3g)濾液を濃縮し、残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィ一（溶媒： n-へキサン-酢酸ェチル）で精製し、標記化合物 (81. lg)を白色固体として得た。

¾-NMR (CDC13) δ (ppm)

23 (9H, s) , 1. 39 (3H, t， J=7. 2Hz)， 2. 55 (3H, s)， 3. 29 (3H, s)， 4. 04 (2H, q, J=7. 2Hz)， 6. 7 2 (1H, s)，7. 58 (1H, s)

(工程 6 ) 第 3ブチル N- [4- (プロモメチル）- 5-シァノ -2-ェトキシベンゾィル] - N-メチルカーバメイト

第 3ブチル N -（5 -シァノ -2-ェトキシ- 4 -メチルベンゾィル） -N-メチルカーバメイト（ 79. 6g)を四塩化炭素に溶解しァゾビスイソプチロニトリル (4. lg)を加え加熱還流した。この反応液に N -ブロモスクシンイミド（50. 3g)を少しずつ加えた。 2 時間加熱還流後、濾過した。濾液を濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトダラフィー（溶媒： n-へキサン-酢酸ェチル）で精製し、標記化合物（29. 81g)を白色固体として得た。

¾-NMR (CDC13) δ (ppm)

22 (9H， s) , 1. 41 (3H, t, J=7. 2Hz)， 1. 56 (9H， s)， 3. 30 (3H, s)， 4. 09 (2H， q, J=7. 2Hz) , 4. 6 0 (2H, s)， 6. 96 (1H， s)， 7. 60 (IE, s)

(工程 7 ) Nl-メチル- 4- (ブロモメチル） - 5-シァノ -2-ェトキシベンズァミド

第 3ブチル N- [4 - (ブロモメチル） - 5 -シァノ -2-ェトキシベンゾィル]- N-メチルカーバメイト（39. 9g)をジクロロメタン（300ml)に溶解し、トリフルォロサクサン (50ml)を加え室温にて 30分攪拌した。反応液を濃縮し残渣をシリカゲル力ラムク口マトグラフィー（溶媒： n-へキサン -酢酸ェチル）で精製し、標記化合物（19. 77g) を白色固体として得た。

-腿 R (CDC13) 6 (ppm)

1. 54 (3H, t, J=7. 2Hz)， 3. 02 (3H, d, J=4. 8Hz)， 4. 26 (2H, q, J=7. 2Hz)， 4. 59 (2H, s) , 7. 19 (lH，s) , 8. 53 (1H, s)

(工程 8 ) 第 3ブチル 5 -シァノ -2-ェトキシ- 4 -メチルベンゾエート

5-ブロモ -2-エトキシ- 4 -メチルベンゾイツクアシッド（10. ½)をトルエン (100ml)、酢酸ェチル（20ml)に溶解し、ジメチルホルムァミドジ第三ブチルァセタール（75ml)を加え、 8時間加熱還流した。酢酸ェチルを加え、 1N-塩酸、飽和食塩水にて、順次洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮し、残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒； n-へキサン-酢酸ェチル）で精製し、第三プチルエステル体（12. 27g)を無色オイルとして得た。このものを、プロピオ二トリルに溶解し、窒素雰囲気下、シアン化ナトリゥム（³. 82g)、よう化銅 (740mg)、テトラキストリフエ-ルフォスフィンパラジウム（2. 25g)、を加え 8時間加熱還流した。反応液に酢酸ェチル、水を加えセラィト濾過し、濾液を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、不溶物を濾別後、濃縮し、残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒： n-へキサン-酢酸ェチル）で精製し、標記化合物（9. 57g)を白色固体として得た。

^-NMR iCDClS) (ppm)

1. 47 (3H， t, J=6. 8Hz) , 1. 57 (9H, s)， 2. 53 (3H， s)， 4. 12 (2H， q, J=6. 8Hz)， 6. 79 (1H， s)， 7 . 95 (1H， s)

(工程 9 ) 第 3ブチル 4- (ブロモメチル） _5_シァノ _2_エトキシベンゾエート

第 3プチル 5 -シァノ -2-ェトキシ- 4 -メチルベンゾエート（8. 91g)を四塩化炭素に溶解し、 N -ブロモスクシンィミド（6. 6g)、ベンゾィルパーォキシド（400mg)を加え、 3 時間加熱還流した。反応液を濾別し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒： _n-へキサン-酢酸ェチル）で精製し、標記化合物と第 3ブチル 5-シァノ -2-ェトキシ- 4 -メチルベンゾエート（原料）の混合物 8. 80gを白色固体として得た。

-丽 R (CDC13) δ (ppm)

1. 50 (3H, t, J=7. 2Hz) , 1. 58 (9H， s) , 4. 18 (2H, q, J=7. 2Hz)， 4. 58 (2H， s) , 7. 05 (1H, s)， 7 . 98 (1H, s)

(工程 1 0 ) 第 3ブチル 4 -（アジドメチル） - 5 -シァノ- 2-ェトキシベンゾエート

第 3ブチノレ 4- (プロモメチル） - 5 -シァノ- 2-ェトキシベンゾエート (2. 20g)純度 70%) )をジメチルホルムアミド（25ml)に溶解し、アジ化ナトリゥム（2. lg)を加え、 50° Cにて 30分攪拌した。酢酸ェチルにて希釈し、水で洗浄、無水硫酸マグネシゥムで乾燥、濾過、濃縮し標記化合物（1. 913g)を得た。

¾-NMR (CDC13) δ (ppra)

1. 49 (3H, t， J=6. 8Hz) , 1. 56 (9H， s) , 4. 18 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 62 (2H, s) , 7. 04 (1H, s)， 8 . 01 (1H， s)

(工程 1 1 ) 4_ (アジドメチル） -5 -シァノ -2 -ェトキシべンゾィックァシッド

第 3プチノレ 4- (アジドメチル）_5 -シァノ -2-エトキシベンゾエート（L 923g)をジクロロメタン（12ml)に溶解し、氷冷下、トリフルォロ酢酸（3ml)を加えた。室温にて 20分攪拌し、濃縮した。標記化合物を淡赤色結晶として得た。

- NMR (CDC13) 5 (ppm)

64 (3H， t， J=6. 8Hz)， 4. 47 (2H， q, J=6. 8Hz)， 4. 74 (2H， s)， 7. 23 (1H, s) , 8. 46 (1H， s) (工程 1 2 ) Nl-メチル -4- (アジドメチル） -5-シァノ- 2 -エトキシベンズアミド

4_ (アジドメチル） -5 -シァノ -2-エトキシベンゾイツクァシッドをジメチルホノレムアミド（20ml)に溶解し、氷冷下 2M-メチルァミンテトラヒドロフラン溶液 (4. 2ml)、ジェチルフォスフオノシァニデ一卜（1. 28ml)、トリェチルァミン (1. 27ml)を加えた。室温にて終夜攪拌し酢酸ェチル希釈、水、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、濃縮し標記化合物（93 lmg) を得た。

N1 -メチノレ- 4 - (プロモメチノレ) - 5-シァノ -2-エトキシベンズアミドをジメチルホルムァミド（100ml)に溶解しアジ化ナトリゥム（6g)を加え室温にて終夜攪拌した。反応液を酢酸ェチルで希釈し水、飽和食塩水にて洗浄し、有機層を無水硫酸マグネ乾燥、濾過、濃縮し標記化合物（15. 5g)を得た。 ¾- MR (CDC13) δ (ppm)

58 (3H, t, J=6. 8Hz)， 3. 02 (3H, d， J=4. 8Hz) , 4. 32 (2H， q, J=7. 2Hz) , 4. 67 (2H， s)， 7. 10 (1 H, s) , 7. 74 (1H, br)，8. 55 (1H, s)

(工程 1 3 )N5-メチル _3-ァミノ -6 -ェトキシ -1H- 5 -ィソィンドールカルボキシァミド、

N1-メチル -4 -（アジドメチル）_5 -シァノ -2-エトキシベンズアミド（931mg)をテトラヒドロフラン（10ml)に溶解し 2⁸%アンモニア水（2ml)、トリェチルフォスフィン (0. 4ml)を順次加えた。 50° Cにて 15分攪拌した。析出した結晶を濾過取しテトラヒドロフラン、水、酢酸ェチルにて順次洗浄し乾燥し、標記下化合物を (365mg)得た。

1H-NMR (DMSO-d6) δ (ppm)

38 (3H， t， J=6. 8Hz)， 2. 79 (3H, d， J=4. 8Hz)， 4. 18 (2H, q, J=6. 8Hz) , 4. 41 (2H, s) , 7. 27 (1 H， s)， 8. 07 (1H， br) , 8. 12 (1H, s)

(実施例 1 ：最終工程）

A法

第 3プチノレ 4, 5-ジシァノ- 2 -ェトキシベンゾエート（440mg)をジクロロメタン (3ml)、トリフルォロ酢酸 (3ml)に溶解し、室温 6時間攪拌した。反応液を濃縮し、力ルポン酸体（350rag)を白色固体として得た。このもをジメチルホルムアミド (3ml)に溶解しトリェチルァミン（0. lml)、ジェチルフォスフォノシァニデート (0. 11ml)、2N -メチルァミンテトラヒドロフラン溶液を順次加え室温にて終夜攪拌した。反応液に酢酸ェチルを加え水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒： li-へキサン-酢酸ェチル）で精製し、アミド体 (64mg (収率 38%) )を得た。このものをエタノール（3ml)に溶解し酸化白金 (20mg)を加え、室温にて終夜攪拌した。不溶物を濾別後、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (溶媒：酢酸ェチル -メタノ一ル-ァンモユア水）で精製し、アミジン体の位置異性体の混合物（17rag)を得た。このものをエタノール (3ml)に溶解し 3， 5-ジ-第 3プチル 4-ヒドロキシフエナシルプロミド（30mg)を加え 30分間加熱還流した。反応液を濃縮し残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒：ジクロロメタン - メタノール）で精製し、目的化合物（12mg (収率 7%) )、を得た。

B法

N5 -メチル -3 -ァミノ - 6-エトキシ- 1H-5-イソインドールカルボキシアミド (389mg)と 3， 5-ジ-第 3プチル 4-ヒドロキシフエナシルプロミドをエタノールに溶解し、 30分加熱還流した。反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：酢酸ェチル -メタノール）で精製し、目的化合物（61½g (収率 65. 7%) )を得た。

-腿（DMSO- d₆) S (ppm)

1. 39 (3H， t, J=6. 8Hz)， 1. 42 (18H， s) , 2. 83 (3H， d, J=4. 8Hz) , 4. 28 (2H， q, J=6. 8Hz) , 4. 8 4 (2H, s) , 5. 48 (2H, s)， 7. 54 (1H, s)， 7. 77 (2H， s)， 8. 20 (1H， q, J=4. 8Hz)， 8. 55 (1H， s) , 9 . 13 (1H, br) , 9. 82 (1H, br)

MS : m/e (ESI) 480. 3 (MH+)

<実施例 2〉

2 - [2_ (3， 5 -ジ-第 3プチル 4 -ヒドロキシ-フエ二ル）- 2 -ォキソ -ェチル] - 6-ジメチルァミノ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5 -力ルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩

(工程 1 ) 4 -べンジル 1-メチル 2-アミノテレフタレ一ト

1 -メチル 2 -ァミノテレフタレート (8. 00g，41. lraraol)をジメチルホルムアミド (80ml)に溶解し、無水炭酸カリウム（6. 25g，45. lminol)、ベンジルブロマイド (4. 12ml, 43. lmraol)を加え室温で 15. 5時間攪拌した。過剰のトリェチルァミンを加え室温で更に 10分攪拌した後、氷水を加え酢酸ェチルで抽出した。酢酸ェチル層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。シリカゲル - アルミナで濾過し、減圧下で溶媒を留去した。得られた油状物に IPEを加え結晶化させ、濾取した。濾液を濃縮後同様の操作を 2回繰り返し、標記化合物 (8. 21g) を淡黄色粉末として得た。（収率 70%)

¾-NMR (CDC13) δ (ppm)

3. 89 (3H, s)， 5. 34 (2H， s)， 5. 81 (2H， s) , 7. 28 (1H， dd, J=l. 6, 8. 4Hz)， 7. 32—7. 46 (6H， m) ， 7. 90 (1H, d， J=8. 4Hz)

(工程 2 ) 4-ベンジル 1 -メチル 2 -（ジメチルァミノ）テレフタレート

4-ベンジル 1 -メチル 2-アミノテレフタレート（ 500mg, 1. 75mmol)をギ酸 2ralに溶解し、 37°/。ホルマリン（0. 44ml, 5. 26匪 ol)を加え 15分加熱還流した。氷水を加え酢酸ェチルで抽出した。酢酸ェチル層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒； n-へキサン-酢酸ェチル）で精製し、標記化合物（137mg)を黄色油状物として得た。（収率 25%)

¾-應 R (CDC13) δ (ppm)

95 (6H， s)， 3. 94 (3H, s)， 5. 38 (2H， s) ,

7. 32-7. 48 (5H， m)， 7. 57 (1H， d, J=8. 0Hz)， 7. 70 (1H， d, J=8. 0Hz) , 7. 75 (1H， s)

(工程 3 ) メチル 2- (ジメチルァミノ）- 4 -（ヒドロキシメチル）ベンゾエート

4-ベンジル 1-メチル 2- (ジメチルァミノ）テレフタレート (1. 66g, 5. 3mmol)をテトラヒドロフラン (³0ml)に溶解し、 20%水酸化パラジウム炭素（0. 20g)を加え、室温常圧で 15時間接触還元を行った。触媒を濾別後、減圧下で溶媒を留去し淡黄色アモルファスを得た。これをテトラヒドロフラン（1 1)に溶解しトリェチルアミン（0. 81ml, 5. 8mmol)を加え氷冷、攪拌下クロロギ酸ェチル (0. 55ml, 5. 8mmol) ¾r 滴下した。 30 分攪拌後、析出物を濾別し、濾液を - 40°Cに冷却し攪拌した。水素化ホウ素ナトリウム（0. 44g, 11. 6mtnol)を水 5mlに溶解したものを滴下し、 30分' かけて徐々に- 20°Cに昇温した。反応液にアセトンを加え、不溶物を濾別後、.減圧下で溶媒を留去した。残渣に水を加え酢酸ェチルで抽出した。酢酸ェチル層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシゥムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、シリカゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒； n-へキサン -酢酸ェチル）で精製した。標記化合物（1. 02g)を淡黄色油状物として得た。（収率 92%)

- NMR (CDC13) δ (ppm)

2. 93 (6H, s) , 3. 91 (3H, s)， 4. 70 (2H, s) , 6. 89 (1H， m) , 7. 11 (1H, m) , 7. 70 (1H, d, J=8. 0Hz

)

(工程 4 )メチル 5 -ブロモ -2- (ジメチルァミノ）- 4 - (ヒドロキシメチル）ベンゾェート

メチノレ 2 -（ジメチルァミノ ) -4 -（ヒドロキシメチノレ）ベンゾエート (1. 023g, 4. 9隨 ol)を塩化メチレン（15ml)とメタノール (6ral)の混合溶媒に溶解し、炭酸カルシゥム（2g)を加え攪拌し，

ベンジルトリメチルアンモニゥムトリブロマイド（2. lOOg, 5. 4mmol)を少量づっ加え室温で 50分攪拌した。反応液を濾過し、減圧下で溶媒を留去した。残渣に水を加え酢酸ェチルで抽出し、酢酸ェチル層を水、飽和食塩水で洗浄した。更に水層を塩化メチレンとメタノールの混合溶媒で抽出し、酢酸ェチル層と合し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒； _n-へキサン-酢酸ェチル）にて精製し、標記化合物

(1. 179g)を白色固体として得た。（収率 84%) ¾- MR (CDC13) S (ppm)

92 (6H， s) , 3. 91 (3H， s)， 4. 71 (2H， s)， 7. 22 (1H, m)， 7. 86 (1H, s)

(工程 5 ) M -メチノレ- 5 -プロモ- 2- (ジメチルァミノ）- 4 -（ヒドロ

ズァミド

メチル 5-プロモ -2- (ジメチルァミノ）_4- (ヒドロキシメチル）ベンゾェート (1. 179g, 4. 1瞧 ol)をテトラヒドロフラン（10ml)とメタノール（10ml)の混合溶媒に溶解し、 1規定水酸化ナトリウム水溶液 (9. 8ml, 9. 8mmol)を加え、 4時間加熱還流した。反応液に 5規定塩酸 (9. 8ml， 9. 8mmol)を加え、減圧下で濃縮した。残渣にァセトニトリルを加え減圧下で濃縮し、同様の操作を 2度繰り返した。残渣にァセトニトリル (20ml) 、 2. 0M-ジメチノレアミン-テトラヒドロフラン溶液 (4. lml, 8. 2mmol)、 1-ヒドロキシベンズトリアゾール（1. llg, 8. 2画 ol)、ジシクロへキシルカルボジィミド（1. 69g, 8. 2瞧 ol)を順次加え室温で 20時間攪拌した。不溶物を濾別後、反応液を減圧下濃縮し、酢酸ェチルを加えアルミナで濾過した。濾液を減圧下で濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒； n- へキサン-酢酸ェチル）にて精製し、標記化合物（1. 222g)を白色固体として得た。

(収率 100%)

¾-雇 R (CDC13) δ (ppm)

2. 76 (6H, s)， 3. 02 (3H, d， J=4. 4Hz) , 4. 71 (2H， s) , 7. 41 (1H， s) , 8. 29 (1H， s)

(工程 6 ) Nl-メチル- 5-ブ口モ- 4_ ( { [1- (第 3ブチル） - 1， 1-ジフエ -ルシリル 1ォキシ }メチノレ) - 2 -（ジメチルァミノ）ベンズアミド -TBDPS

Nl -メチル- 5 -ブロモ _2- (ジメチルァミノ）_4 - (ヒドロキシメチル）ベンズァミド (1. 64g, 5. 71ramol)をジメチルホルムアミド（20ml)に溶解し、氷冷下ィミダゾール (0. 47g, 6. 9mmol)、第 3プチノレク口口ジフエニノレシラン（1. 78ml, 6. 9mmol)をカロえ、室温で 19時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ酢酸ェチルで抽出した。酢酸ェチル層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去後、残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒； n-へキサン-酢酸ェチル）にて精製し、標記化合物（2. 60g)を無色油状物として得た。（収率 87%) ¾-NMR (CDC13) 8 (ppm)

1. 14 (9H, s) , 2. 82 (6H, s) , 3. 02 (3H, s)， 4. 79 (2H, s) , 7. 35-7. 48 (7H, ra) , 7. 64-7. 75 (5H ， m)， 8. 37 (1H, s)

(工程 7 ) Nl-メチル _4- ( { [1_ (第 3ブチル) - 1, 1-ジフエニルシリル]ォキシ }メチル） - 5 -シァノ- 2 -（ジメチルアミノ）ベンズアミド

Nl-メチル- 5 -ブロモ- 4 -（{ [1 -（第 3ブチル）- 1, 1-ジフエ二ルシリ

ル） - 2 -（ジメチルァミノ）ベンズアミド（2. 60g， 5. 0醒 ol)をジメチルホルムアミド (10ml)に溶解し、シアン化第一銅 (0. 58g, 6. 5瞧 ol)を加え、 180°Cで 5時間攪拌した。反応液に 5%シアン化ナトリウム水溶液（20tnl)を加え酢酸ェチルで抽出した。酢酸ェチノレ層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去後、残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒； n -へキサン-酢酸ェチル）にて精製し、標記化合物（1. 91g)を微黄色油状物として得た。

(収率 81%)

¾-NMR (CDC13) δ (ppm)

1. 14 (9H， s)， 2. 87 (6H, s)， 3. 02 (3H, s)， 4. 95 (2H, s)， 7. 34-7. 51 (7H, m) , 7. 60-7. 74 (4H ，m)，7. 88 (1H, m) , 8. 11 (1H, s)

(工程 8 ) N卜メチル- 5-シァノ- 2- (ジメチルァミノ） -4 -（ヒドロキシメチル）ベンズァミド

Nトメチル -4- ( { [1 -（第 3プチル） -1， 1-ジフェニルシリル]ォキシ }メチル） -5 -シァノ- 2- (ジメチノレアミノ）ベンズァミド（1. 91g，4. lmmol)をテトラヒドロフラン (10ml)に溶解し、酢酸（0. 64ml， 11. 2mmol)、 1. 0M-フッ化テトラ n-プチルアンモュゥム（5. 4ml, 5. 4ramol)を加え、室温で 2時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液を加え醉酸ェチルで抽出した。酢酸ェチル層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシゥムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去後、 n-へキサンを加え濾取した。標記化合物（0. 84g)を微黄色固体として得た。（収率 89%)

¾_NMR (CDC13) 8 (ppm)

2. 87 (6H， s)， 3. 02 (3H, d， J=5. 2Hz) , 4. 89 (2H， s)， 7. 28 (1H, s)， 7. 66 (1H, m)， 8. 09 (1H, s

)

(工程 9 ) Nl-メ_チル- 4- (アジドメチル） -5-シァノ - 2- (ジメチルァミノ）ベンズァ

Nl -メチル -5 -シァノ -2_ (ジメチルァミノ）- 4- (ヒドロキシメチル）ベンズアミド (84⁹mg， ³. 6瞧。1)をテトラヒドロフラン（²0ml)に溶解し、 1， 8 -ジァザビシクロ [5, 4, 0]ゥンデ - 7-セン（0. 77ml，5. lmmol)、ジフエ二ノレフォスフオリノレアジド

(1. lml, 5. Immol)を加え、室温で 15時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒； n -へキサン-酢酸ェチル）にて精製し、標記化合物 (755ra_g)を微黄色粉末として得た。（収率 80%)

- NMR (CDC13) δ (ppm)

2. 94 (6H, s) , 3. 03 (3H, s) , 4. 61 (2H, s) , 7. 18 (1H, s)， 7. 53 (1H, m) , 8. 12 (1H, s)

(工程 1 0 ) N5-メチル _6- (ジメチルァミノ）- 3 -ィミノ- 5-ィソインドリンカルポキシアミド

N1 -メチル- 4- (アジドメチル）_5 -シァノ -2 -（ジメチルァミノ）ベンズァミド (75⁵mg，². 9tmnol)をメタノール 50mlに溶解し、 10%パラジウム炭素（50%含水品）

(0. 2g)を加え、室温常圧で 30分接触還元を行った。触媒を濾別後、減圧下で溶媒を留去し残渣に酢酸ェチルを加え結晶化させた。これを濾取し標記化合物（283mg) を微黄色粉末として得た。（収率 42%) ¾-雇 R (丽 SO - d₆) δ (ppm)

2. 77 (6Η, s)， 2. 80 (3H， d， J=4. 8Hz)， 4. 42 (2H, s)， 7. 20 (1H， s)， 7. 94 (IH, s) , 8. 58 (1H， m )

(実施例 2 ：最終工程）

N5 -メチル- 6 -（ジメチルァミノ）- 3-ィミノ- 5-ィソインドリンカルボキシァミド (150mg)、 3， 5 -ジ-第 3プチル 4-ヒドロキシフエナシルブロミド（21²rag)をジメチルフオルムアミド (6ml)に溶解し 14時間室温で攪拌した。溶媒を減圧留去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒： n-へキサン-酢酸ェチル）にて精製し目的化合物（114mg)を淡黄色結晶として得た。（収率 31%)

¾- NMR (DMS0 - d₆) δ (ppm)

1. 44 (18H, s)， 2. 80 (3H, d， J=4. 4Hz)， 2. 94 (6H， s)， 4. 75 (2H, s)， 5. 46 (2H, s)， 7. 17 (IH, s) , 7. 79 (2H, s)， 8. 05 (IH, s)， 8. 10 (IH, s) , 8. 37 (1H， m) , 8. 94 (1H， s)， 9. 54 (1H， s) <実施例 3 >

1 -（3， 5-ジ-第 3ブチ/レ 4 -ヒドロキシ-フエ二ル）- 2 -（7-フルォロ- 1-ィミノ- 5, 6- ジメトキシ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

(工程 1 ) 1-フルォ口- 2丄3-ジメトキシベンゼン

原料（30g, 0. 234mol)をジメチルホルムァミド（400ml)に溶解し、氷冷撹拌下、ョゥ化メチル（32ml，0. 515mol)、炭酸カリウム（80. 7g， 0. 515raol)を加え、室温で 18時間撹拌した。水（500ml)を加え、ジェチルエーテル (400tnl X 2)で抽出、合わせた有機層を飽和食塩水（400ml)で洗浄、無水硫酸マグネシゥムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、標記化合物 (淡黄色液体 34g， 93%)を得た。

¾ -丽 R (CDC13) δ (ppm)

3. 86 (3H， s)， 3. 92 (3H, s) , 6. 65-6. 98 (3H, ra)

(工程 2 ) 1, 2-ジプロモ- 3_フルォ口-も 5-ジメトキシベンゼン

4 -フルォロ- 5, 6 -ジメトキシ -1H-3-ィソィンドールァミン（34g，0. 218mol)を酢酸 (100ml)に溶解し、酢酸ナトリゥム（35. 8g, 0. 437raol)を加え、氷冷撹拌下、プロミン（22. 6ml, 0. 458mol)の酢酸（lOOtnl)溶液を 45分間かけて滴下した。滴下後、 75°Cで 10時間撹拌した。室温まで冷却後、減圧下で溶媒を留去し、得られた粗生成物をジェチルエーテル (400ml)に溶解し、飽和ハイドロサルフアイトナトリウム水溶液（200ml)，飽和重曹水溶液（200ml)，飽和食塩水 (200ral)で順に洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、粗目的物（淡黄色結晶 65. 4g, 95. 6%)を得た。次の反応にはこれ以上精製せずに用いた。

- NMR (CDC13) δ (ppm)

3. 85 (3H, s)， 3. 90 (3H， s)， 6. 99 (1H， s) (工程 3 ) 3_フルオロ- 4， 5-ジメトキシフタロニトリル

1， 2-ジブロモ- 3-フルォロ -4， 5-ジメトキシベンゼン（40g， 0. 127mol)をジメチルホルムァミド (300ml)に溶解し、室温撹拌下、 CuCN (34. lg， 0. 381mol)を加え、 150°C で 4時間撹拌した。氷令し、シァン化ナトリウム（44g)の水（600ml)溶液を加え、室温で 10分間撹拌した後、酢酸ェチル (500ml X 3)で抽出、合わせた有機層を飽和食塩水 (500ml)で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒： n-へキサン -酢酸ェチル）にて精製し標記化合物（白色結晶 12. 0g, 46%)を得た。

¾- MR (CDC13) S (ppm)

3. 99 (3H, s)， 4. 06 (3H， s)， 7. 05 (1H, s)

(工程 4 ) 4-フルォロ- 5， 6-ジメトキシ- 1H- 3-イソインド一ルァミン

3 -フルォロ _4， 5-ジメトキシフタロニトリル (450mg, 2. 18mraol)をエタノーノレ (50tnl)に溶角早し、酸ィ匕白金 (0. lg)を加えた。常温常圧下において 3日間接触水素還元を行った。セライトろ過により触媒を除去し、メタノーノレで洗浄後、ろ液を減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー

(溶媒：酢酸ェチル：メタノール： 2 7 %ァンモユア水 = 3 : 1 : 0 . 1 )にて精製し標記化合物 (褐色固体 200mg, 43%)を得た。

¾-NMR (DMS0-d₆) δ (ppm) 3. 76 (3H, s)， 3. 83 (3H， s) , 4. 38 (2H, s)， 7. 08 (1H, s)

(実施例 3 ：最終工程）

4 -フル才ロ- 5， 6 -ジメトキシ -1H - 3-ィソインドールァミン（50mg)、 3， 5_ジ-第 3プチル 4-ヒドロキシフエナシルプロミド（93mg)をジメチルフオルムアミド（7ml)に溶解し室温で 15時間攪拌した。溶媒を減圧留去後、残渣を NAMシリカゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒：塩化メチレン-メタノール）にて精製し目的化合物 76mgを淡黄色結晶として得た。

¾_NMR (DMS0- d₆) δ (ppra)

1. 41 (匪， s)， 3. 86 (3H， s) , 3. 95 (3H, s)， 4. 79 (2H， s)， 5. 47 (2H, s)， 7. 36 (1H, s) 7. 75 (2H, s)

<実施例 4 >

l- (3, 5 -ジ-第 3プチル 4-ヒドロキシ-フエェノレ） _2 -（5-エトキシ -7-フルオロ- 1- ィミノ- 6-メトキシ- 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -エタノン；臭化水素

(工程 1 ) 3, 4-ジブ口モ- 6-ェトキシ- 2-フノレオロフエノール

1， 2-ジブロモ- 3-フノレオロ- 4, 5 -ジェトキシベンゼン（5g， 14. 5ml)をジクロロメタン（70ml)に溶解し、氷冷撹拌下、塩化アルミニウム（3. 9g，29. 3mmol)を加えた。室温で 2時間 30分撹拌した後、 1N塩酸（70ml)を加え、酢酸ェチル（70ml X 2)で抽出、合わせた有機層を飽和食塩水（50ml)で洗浄、無水硫酸マグネシゥムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒： n- へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物 (4. 31g, 94%)を得た。

¾-雇 R (CDC13) δ (ppra)

1. 45 (3H, t, J=7. 0Hz)， 4. 10 (2H， q, J=7. 0Hz)， 5. 49 (1H， s) , 6. 95 (1H， s)

(工程 2 ) 1, 2-ジブロモ- 5-ェトキシ- 3-フルォ口- 4-メトキシベンゼン

3， 4-ジブ口モ- 6-ェトキシ- 2-フルォロフエノール（3. 8g, 12mmol)をジメチノレホルムアミド（30ml)に溶解し、ヨウ化メチル（1. 5ml, 24mmol)，炭酸カリゥム (3. 3g, 24mraol)を加え、室温で 18時間撹拌した。水（80ml)を力) 3え、ジェチルエーテル (60ml X 2)で抽出、合わせた有機層を飽和食塩水 (80ml)で洗浄、無水硫酸マグネシゥムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒： n -へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物（1. 83g, 46. 7%) を得た。

¾-NMR (CDC13) δ (ppra)

1. 45 (3H， t, J=7. 0Hz)， 3. 90 (3H, s) , 4..05 (2H, q, J=7. 0Hz) , 6. 99 (1H, s)

(工程 3 ) 5 -ェトキシ- 3-フルォロ _4-メ_トキシフタロニトリノレ

実施例 3の工程 3と同様の方法で合成し、標記化合物を得た ¾-丽 R (CDC13) δ ( pra)

1. 51 (3H, t， J:6. 7Hz)， 4. 05 (3H, s)， 4. 16 (2H， q， J=6. 7Hz)， 7. 05 (1H， s)

(工程 4 ) 6 -ェトキシ- 4-フルォロ- 5 -メトキシ- 1H- 3-ィソィンドールアミン

実施例 3の工程 4と同様の方法で合成し、標記化合物を得た。

¾-NMR (CDC13) δ (ppm)

1. 34 (3H， t, J=6. 7Hz)， 3. 76 (3H, s) , 4. 08 (2H, q, J=6. 7Hz) , 4. 37 (2H, s) , 7. 04 (1H, s)

(実施例 4 ：最終工程）

実施例 3の最終工程と同様の方法で合成し、目的化合物を黄色固体として得た。 ¾-NMR (DMSO-d6) 8 (ppm)

1. 34-146 (21H, m) , 3. 87 (3Η, s) ' 4. 22 (2Η, q, J=7. 0Hz)， 4. 77 (2H， s)， 5. 47 (2H， s) 7. 34 (1H, s) , 7. 75 (2H， s) , 9. 03 (1H, brs)

ぐ実施例 5 >

{8_第 3ブチル 6- [2 -（5， 6 -ジエトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-イソィンドール- 2 -ィル） -ァセチル] -2, 3 -ジヒドロ-ベンゾ [1, 4]ォキサジン- 4 -ィル } - ァセトニトリル;臭化水素酸塩

(工程 1 ) 1-「8- (第 3プチノレ） - 3, 4-ジヒドロ- 2H - 1， 4-ベンズォキサジン- 6 -ィ_ ル 1 - 1-エタノン

l-[3- (tert-ブチノレ）_4—ヒドロキシ— 5_ニトロフエ二ノレ ] -1—エタノン (8. Og， 33. 7mmol) のジメチルホルムアミド（200ml)溶液に炭酸力リゥム (4. 65g, 33. 7mmol)、 1， 2-ジプロモェタン（31. 7g, 166. 6ramol)を加え、室温で 12時間攪拌した。反応液に酢酸ェチルを加え水、飽和食塩水で順次洗浄し有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムク口マトグラフィー（溶媒： n-へキサン-酢酸ェチル）にて精製し 1- [4- (2-ブロモェトキシ） -3- (tert-ブチノレ） -5 -二トロフエエル] - 1 -ェタノン 8. lgを得た。

本化合物（8. lg, 23. 5ramol)のトルエン（³00ml)溶液に、 10%パラジウム炭素（200rag) を加え水素気流下、室温で 24時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧留去する事で標記化合物 5. lgを黄色油状物として得た。

1H- MR (CDC13) 8 (ppm)

1. 38 (911, s) 2. 52 (3H, s) 3. 46 (2H， t, J=6. 8Hz) 4. 31 (2H， t, J=6. 8Hz) 7. 12 (1H, d, J=2. OH z) 7. 34 (1H, d, J=2. 0Hz)

(工程 2 ) [6-ァセチル- 8 -（第 3プチル）- 3, 4 -ジヒドロ- 2H - 1, 4 -べンズォキサジン —4ーィル]メチルシァニド

1 - [8- (tert -プチノレ） -3， 4-ジヒドロ - 2H- 1， 4 -べンズォキサジン- 6-ィノレ] -卜ェタノン（⁶. 0g， 25. 5ramol)のジメチルホルムアミド（100ml)溶液に炭酸力リゥ Λ (3. 6g, 26mmol)、プロモアセトニトリル（15. 4g, 128. 6mmol)を加え 90°Cで 6時間攪拌した。反応液に酢酸ェチルを加え、水、飽和食塩水で順次洗浄後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムク口マトグラフィー（溶媒： n-へキサン -酢酸ェチル）にて精製し標記化合物 6. 9g を淡黄色油状物として得た。

1H—丽 R (CDC13) δ (ppm)

1. 39 (9H， s) 2. 56 (3H， s) 3. 42 (2H, t, J=6. 8Hz) 4. 24 (2H， s) 4. 41 (2H， d， J=7. 8Hz) 7. 29 (1 H, d， J=2. 0Hz) 7. 48 (1H, d, J=2. 0Hz)

(工程 3 ) [6- (2-ブロモアセチル）-8_ (第 3プチル）- 3, 4-ジヒドロ- 2H- 1, 4 -べンズォキサジン -4-ィル]メチルシァニド

[6-ァセチル _8- (tert -プチル）- 3， 4 -ジヒドロ- 2H-1, 4-ベンズォキサジン- 4-ィル] メチルシァ二ド（0. 5g, 1. 8mmol)のテトラヒドロフラン（50ml)溶液に氷冷下トリェチルァミン（0. 76ml, 5. 5mmol)、第 3プチルジメチルシリノレトリフルォロメタンスルフォネート（0. 73g, 5. 5瞧 ol)を加え同温で 30分間攪抨した後、 N-ブロモスクシンィミド（0. 49g, 2. 7瞧 ol)を加え更に 30分間攪拌した。反応液に酢酸ェチルを加え飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒： n-へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物 310ra_gを淡黄色固体として得た。

1H-麗 R(CDC13) δ (ppm) 1. 39 (9H, s) 3. 42 (2H， t, J=6. 8Hz) 4. 24 (2H, s) 4. 40 (2H, s) 4. 43 (2H, t, J=6. 8Hz) 7. 32 (1

H, d, J=2. 0Hz) 7. 53 (1H, d, J=2. 0Hz)

(実施例 5 ：最終工程）

実施例 3の最終工程と同様の方法で合成し、目的化合物を黄色固体として得た。 1H -丽 R (DMS0_d6) 8 (ppra)

I. 29 (3H, t, J=7Hz) , 1. 33-1. 42 (12H, m) , 3. 30- 3. 40 (2H, m) , 4. 11 (2H， q, J=7Hz) , 4. 21 (2H, q, J=7Hz) , 4. 40 (2H, m)， 4. 66 (2H, s)， 4. 80 (2H， s)， 5. 45 (2H, s) , 7. 33 (1H, s) , 7. 40-7. 42 (2H, m) , 9. 03 (1H, br. s)， 9. 34 (1H, br. s) MS : m/e (ESI) 509. 3 (MH+)

<実施例 6〉

1 -（3_第 3プチル 5 -ジメチルァミノ- 4 -メトキシ-フエニル） - 2 -（5, 6-ジエトキシ - 7-フルオロ- 1 -ィミノ- 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -エタノン；臭化水

(工程 1 ) 1 - [3- (第 3プチル) - 5- (ジメチルァミノ） -4 -メトキシフエニル 1-1-エタノン

1 - [3-ァミノ -5 -（第 3ブチル ) -4 -メトキシフエニル] - 1 -エタノン（6g， 21瞧 ol)のジメチルホルムアミド（50ml)溶液に炭酸カリゥム（8. 5g， 62醒 ol)、ヨウ化メチル (8. 8g， 62瞧 ol)を加え、室温で 13時間攪拌した。反応液に酢酸ェチルを加え、水、飽和食塩水で順次洗浄し有機層を無水硫酸マグネシゥムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒： n-へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物 1. 9gを淡黄色油状物として得た。

1H -丽 R (CDC13) δ (ppm)

1. 40 (9H， s) 2. 58 (3H, s) 2. 83 (6H， s) 3. 88 (3H, s) 7. 47 (1H， s) 7. 59 (1H, s)

(工程 2 ) 2-プロモ- 1- [3 -（第 3プチル) - 5 -（ジメチルァミノ） - 4-メトキシフエ二ノレエタノン

1- [3- (tert-プチノレ） -5- (ジメチルァミノ） - 4 -メトキシフエニル] -1-エタノン (1. 9g, 7. 63ramol)のテトラヒドロフラン（50ml)溶液に氷冷下トリェチルァミン (3. 2ml, 22. 9mtnol)、第 3プチノレジメチノレシリルトリフ/レオロメタンスゾレフォネート（3. 02g, 11. 4mraol)を加え同温で 30分間攪拌した後、 N-ブロモスクシンイミド (2. 7g， 15. 2mmol)を加え更に 30分間攪拌した。反応液に酢酸ェチルを加え飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒： n -へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物 2. 2gを白色固体として得た。

1H -丽 R (CDC13) δ (ppm)

1. 40 (9H， s) 2. 80 (6H， s) 3. 89 (3H， s) 4. 42 (2H， s) 7. 49 (1H, s) 7. 60 (1H， s)

(実施例 6 ：最終工程）

実施例 3の最終工程と同様の方法で合成し、目的化合物を黄色固体として得た。 lH-NMR (DMS0-d6) δ (ppm)

29 (3H， t， J=7. 2Hz) 1. 37 (9H， s) 1. 39 (3H, t， J=7. 2Hz) 2. 74 (6H， s) 3. 82 (3H, s) 4. 14 (2H, q, J=7. 2Hz) 4. 21 (2H， q, J=7. 2Hz) 4. 77 (2H， s) 5. 46 (2H， s) 7. 32 (1H， s) 7. 45 (1H, d， J=2. 0Hz) 7. 53 (1H, d， J=2. OHz)

MS : m/e (ESl) 486. 2 (MH+)

ぐ実施例 7 >

卜（3-第 3プチノレ 4 -メトキシ- 5-モルフォリノ-フエニル） - 2 -（5, 6-ジエトキシ -7- フノレオ口一 1—ィミノ- 1._3 -ジヒドロ-イソインド一ル- 2-ィル） -エタノン；臭化水素

(工程 1 ) 1, 2-ジェトキシ- 3-フルォロベンゼン

3-フルォロカテコール（I200g)を氷冷下ジメチルフオルムァミド（2500ml)に溶解し炭酸力リゥム（540g)を加えた後、ョゥ化工チルを徐々に加えた。反応液をー晚室温で攪拌した後、エーテル-へキサン溶液を加え水、飽和食塩水で洗浄後有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層の溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー (溶媒： _n-へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物（269g)を黄色油状物質として得た。

— NMR (CDC13) 8 (ppm)

1. 35 (3H, t, J=7. OHz)， 1. 43 (3H， t, J=7. OHz) , 4. 07 (2H， q, J=7. OHz)， 4. 12 (2H， q, J=7. 0 Hz) 6. 65-6. 95 (3H, m)

(工程 2 ) 2-ジブロモ- 4, 5-ジェトキシ- 3-フルォロベンゼン

1， 2 -ジェトキシ- 3-フルォロベンゼン（269g)を（2000ml)の齚酸に溶解し酢酸ナトリゥム（294. 5g)を加えた。 150mlの酢酸に溶解したブロミン（178ml)を氷冷下徐々に滴下した。室温で一晩攪拌した後、 70°Cで 14時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ炭酸力リウムを加えて PHを 7に調節し、エーテルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシゥムで乾燥後、標記化合物（480g)を褐色油状物質として得た。

—丽 R (CDC13) δ (ppm)

1. 35 (3H, t, J=7. OHz) , 1. 43 (3H， t, J=7. OHz) , 4. 04 (2H， q, J=7. OHz) , 4. 11 (2H， q, J=7. 0 Hz) 6. 98 (1H, s)

(工程 3 ) 5-ジエトキシ -3_フルオロフタロニトリル

1, 2-ジブロモ- 4， 5 -ジェトキシ- 3_フルォロベン

ミド（1400ml)に溶解しシアン化銅 (345g)を加え 150°Cで 3時間攪拌した。反応液に飽和アンモニア水溶液をを加え一晩攪拌した後、トルエンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒： n-へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物（513g) を白色結晶として得た。

¾ -塵 R (CDC13) δ (ppm)

1. 38 (3H, t, J=7. OHz)， 1. 50 (3H， t, J=7. OHz)， 4. 16 (2H, q, J=7. OHz)， 4. 27 (2H， q， J=7. 0 Hz) 7. 04 (1H, s)

(工程 4 ) 5, 6 -ジェトキシ- 4 -フルオロ- 1H- 3 -ィソィンドールァミン

4, 5 -ジエトキシ- 3-フルオロフタロェトリル（103g)を酢酸ェチル -エタノール-メタノール（600ml - 600ml-300ml)に溶解し酸化白金（8g)を加え、水素気流下、室温で 4日間攪拌した。反応液をセライト濾過し有機層を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒： n-へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物 (21g)を黄色結晶として得た。

-應 R (DMS0 - d₆) δ (ppm)

1. 23 (3H， t， J=7. OHz) , 1. 33 (3H, t, J=7. OHz)， 4. 01 (2H， q, J=7. OHz) , 4. 08 (2H, q， J=7. 0 Hz) 4. 37 (2H， s)， 6. 0 (2H, brs)， 7. 05 (1H, s)

(工程 5 ) 1- [3 -（第 3プチル） - 4 -ヒドロキシフエュル] - 1 -エタノン

塩化アルミニウム（488 g) と塩化メチレン（L 8 1)の混合物に撹拌下 - 60°Cで塩化ァセチル（287 g) を加えた。 2-第 3ブチルフエノール（ 500 g) を - 70°Cから - 50°Cで加え 1. 5 時間かけ 0°Cまで昇温させた。反応混合物を氷中に注ぎ酢酸ェチルにより抽出した。有機層を飽和食塩水により洗浄後溶媒を減圧留去し、残渣にメタノール（11) と炭酸カリゥム（ 300 g) を加え室温で 2時間撹拌した。反応液をに水を加え、濃塩酸により中和後、酢酸ェチルにより抽出し、有機層を飽和食塩水により洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシゥムにより乾燥させ、減圧下濃縮した。濃縮液にへキサンを加え生じた結晶を濾別し標記化合物（352 g)を白色結晶として得た。

¾- MR (CDC13) δ (ppm)

1. 41 (3H, s) , 2. 55 (3H, s) , 6. 73 (1H, d, J=8Hz) , 7. 72 (1H, dd, J=2, 8Hz) , 7. 95 (1H, d, J=2Hz)

(工程 6 ) 1 - [3- (第 3プチル）- 4- _ヒドロキシ -5-ニトロフエエル]- 1-エタノン

69 %硝酸 8354 g)、水（11)、塩化メチレン（21)の混合物に撹拌下 10°Cから 15°C で 1 - [3- (第 3プチル) - 4 -ヒドロキシフエニル] - 1 -エタノン（739 g) を加えた。ジェチルエーテル（31)、無水酢酸 (28 ml)を加えた後、 5 規定塩酸を 10°Cから 15°Cで加えた。反応混合物の温度を 1. 5時間かけ室温まで昇温後、氷水中に注いだ。混合物をジェチルエーテルにより抽出し有機層を飽和食塩水により洗浄後無水硫酸マグネシウムにより乾燥させた。溶媒を減圧留去し標記化合物（894g) を黄色油状物として得た。

¾-NMR (CDC13) δ (ppm)

1. 44 (31-1, s)， 2. 60 (3H, s) , 8. 23 (1H, d, J=2Hz) , 8. 61 (1H, d, J=2Hz)， 11. 92 (1H， s) (工程 7) 1- [3-ァミノ- 5- (第 3ブチル )-4 -メトキシフエ二ノレ] - 1-エタノン

1- [3- (第 3ブチル）_4-メトキシ- 5_ニトロフエニル] - 1-エタノン（850g)、塩化ァンモ -ゥム（723 g)、エタノール (41)、水（11)の混合物中に鉄粉（365 g)を 70°C から 80°Cで 1 時間かけ加えた。室温まで冷却した反応混合物を氷水と酢酸ェチルの混合物中に注ぎセラィトにより濾過した。母液の有機層を飽和食塩水により洗浄後、無水硫酸マグネシウムにより乾燥させた。溶媒を減圧下濃縮し生じた結晶を濾別し標記化合物（362g)を白色結晶として得た。

¾-NMR(CDCl3) δ (ppm)

1. 0(3H, s), 2.54 (3H, s), 3.76 (2H, br. s)， 3.83(3H, s), 7.26 (1H, d, J=2Hz), 7.39 (1H, d， J=2Hz),

(工程 8)1- [3- (第 3プチル)- 4-メトキシ -5-モルフォリノフエ二ル]- 1-エタノン

1-[3-ァミノ- 5- (第 3プチル）- 4-メトキシフエニル] - 1 -ェタノン（180g)をジメチルフオルムアミド（800ml)に溶解しジブロモエーテル（125ml)炭酸カリゥム（225g)、ョゥ化ナトリゥム（12.2g)を加え 80°Cで 48時間攪拌した。反応液を室温まで冷却後、エーテノレを 31加え水で 3回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウム一後、溶媒を減圧留去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒： n— キサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物（76g)を黄色結晶として得た。

¾_NMR (CDC1³) δ (ppm)

1. 0 (9H， s) 2. 56 (3H, s) 3. 08 (4H, t， J=4. 4Hz) 3. 89 (4H, t, J=4. 4Hz) 3. 98 (3H， s) 48 (1H, d, J=2. 0Hz) 7. 65 (1H, d， J=2. 0Hz)

(工程 9 ) 2-ブロモ 1 - [3 -（第 3プチル）- 4-メトキシ- 5-モルフォリノフ：ル ] - 1_エタノン

1 - [3- (第 3プチル）- 4 -メトキシ- 5-モルフォリノフエニル] - 1 -エタノン（76g)をテトラヒドロフラン（600ml)に溶解し氷零下、トリェチルァミン（110ml) ,第 3プチルジメチルシリルトリフルォロメタンスルフォネート（75ral)を滴下した。反応液を水零下で 30分攪拌後、 N-プロモスクシンィミド（70g)を徐々に加えた。反応液を 30分攪袢後エーテル 21を加え水で 2回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシゥムで乾燥後、溶媒を減圧留去し残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒： n-へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物 (33. 7g)を淡黄色結晶として得た。

¾- MR (CDC13) δ (ppm)

1. 39 (9H， s) 3. 08 (4H, t, J=4. 8Hz) 3. 89 (4H, t, J=4. 8Hz) 3. 99 (3H， s) 4. 40 (2H, s) 7， 51 (1 H，s) 7. 68 (1H， s)

(実施例 7 ：最終工程）

5， 6-ジェトキシ一 4-フノレオ口 - \I- i -ィソインドールァミン（20g)，2-プロモ -1- [3- (第 3プチル）- 4 -メトキシ- 5-モルフォリノフエ二ル]- 1-エタノン（34. 2g) ミド (300ml)に溶解し室温で 48時間攪拌した。溶媒を減圧留去後、残沙に酢酸ェチル (500ml)を加え結晶化した。得られた結晶を濾過後、酢酸ェチルで洗净して目的化合物（40g)を白色結晶として得た。

¾-NMR (DMS0-d₆) 5 (ppm)

1. 29 (3H， t, J=6. 8Hz) 1. 36 (9H， s) 1. 39 (3H， t, J=6. 8Hz) ) 2. 95~3. 12 (4H, ra) 3. 75~3. 84 ( 4H， ra) 3. 94 (3H, s) 4. 12 (2H, q) 4. 20 (2H, q, J=6. 8Hz) 4. 78 (2H, s) 5. 46 (2H, s) 7. 33 (1H， s ) 7. 49 (1H, s) 7. 59 (1H, s)

MS : ra/e (ESI) 528. 2 (MH+)

く実施例 7、別法〉

(工程 1 ) 2 -ク口口- 1- [3- (第 3ブチル）_4-メトキシ- 5-モルフォリノフエ二ノレ]一 1—エタノン

1- [3- (第 3プチル） - 4 -メトキシ- 5-モルフォリノフエニルェタノン（9. 5g)をテトラヒドロフラン（60ml)に溶解し氷零下、トリェチルァミン（13ral)、第 3プチルジメチルシリルトリフルォロメタンスルフォネート (9. 8ml)を滴下した。反応液を氷零下で 30分攪拌後、 N-クロロスクシンィミド 5. 3gを徐々に加えた。反応液を 30分攪拌後エーテル (21)を加え水で 2回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシゥムで乾燥後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒： _n-へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物（4. 87g)を淡黄色結晶として得た。

- NMR (CDC13) δ (ppm)

1. 39 (9H， s) 3. 06~3. 14 (4H, m) 3. 86~3. 94 (4H, m) 3. 99 (3H, s) 4. 66 (2H, s) 7. 26 (1H, s) 7. 49 (1H, s) 7. 64 (1H, s)

(実施例 7、別法：最終工程） 1- (3-第 3ブチル 4-メトキシ- 5-モノレフオリノ-フエニル） - 2- (5, 6 -ジェトキシ -7- フルォロ- 1 -ィミノ - 1，3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -エタノン；塩酸塩

5, 6-ジェトキシ- 4 -フノレオ口 _1 3-ィソインドーノレァミン (3. 2g)、 2-プロモ - 1 - [3- (第 3ブチル）-4-メトキシ- 5 -モルフォリノフエニル] -1-エタノン（4. 8g)をジメチルフオルムァミド（15ml)に溶解し室温で 48時間攪拌した。溶媒を減圧留去後、残沙に酢酸ェチルを 50tnl加え結晶化した。得られた結晶を濾過後、酢酸ェチルで洗浄して目的化合物（2. 56g)を白色結晶として得た。

-NMI DMSO- d₆) δ (ppm)

1. 29 (3H， t， J=6. 8Hz) 1. 36 (9H， s) 1. 39 (3H, t, J=6. 8Hz) ) 2. 95~3. 04 (4H, m) 3. 77~3. 85 ( 4H， m) 3. 94 (3H, s) 4. 11 (2H， q) 4. 20 (2H, q, J=6. 8Hz) 4. 77 (2H， s) 5. 46 (2H， s) 7. 32 (1H, s ) 7. 49 (1H, s) 7. 59 (1H, s)

ぐ実施例 8 >

l- [3-第 3ブチノレ 5 -（4 -ヒドロキシ-ピぺリジン- 1-ィル） -4-メトキシ -フエ二ル] - 2 -（5, 6 -ジェトキシ- 7 -フルォロ -1-ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2- ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

(工程 1 ) 4 -プ口モ- 2-【第 3プチル）フエノール

2- (第 3プチル）フエノール (489g)のァセトェトリル（4000ml)溶液に氷冷下 N -プ口モスクシンイミド（580g)を徐々に加える。 20°C以下で 4時間攪拌した後、反応液にエーテル（3000ml)を加え水で 2回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し標記化合物（746g)を粗生成物として淡黄色油状物質として得た。

¾ -蘭 R (CDC13) S (ppm)

1. 20 (9H， s) 6. 55 (1H， d, J=8. 4Hz) 7. 15 (IH, dd， J=8. 4Hz, 2. OHz) 7. 34 (IH, d, J=2. OHz) (工程 2 ) 4-ブロモ- 2 -（第 3ブチル） -6 -二トロフエノール

4 -プ口モ- 2- (第 3プチル）フエノール（485g)のへキサン（3000ml)溶液に氷冷下、濃硝酸（112ml)を徐々に滴下した。 20°C以下で 2時間攪拌後、反応液にエーテル (2000ml)を加え水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣にへキサンを加えて析出する結晶を濾過し標記化合物（418g) を黄色結晶として得た。

¾ー删 R (CDC13) δ (ppm)

1. 40 (9H, s) 7. 6 (1H, d， J=2. 4Hz) 8. 14 (1H, d, J=2. 4Hz) ll. 47 (1H, s)

(工程 3 ) 4 -ブ口モ -2- プチル、 -6 -二トロフエエルメチルエーテル

4-ブ口モ- 2- {M 3プチル^) -6-二トロフエノール（600g)

ド（6000ml)溶液に炭酸力リゥム（453g)、ョゥ化メチル（164ral)を加え 50°Cで 4時間攪拌した。反応液にエーテル (6000ml)を加え水で 3回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシゥムで乾燥し溶媒を減圧留去する事で標記化合物（569g)を粗生成物として黄色油状物として得た。

-應 R (CDC13) δ (ppm)

1. 39 (9H, s) 3. 80 (3H, s) 7. 61 (1H, d, J=2. 4Hz) 7. 76 (1H， d, J=2. 4Hz)

(工程 4 ) 5 -プ口モ- 3- (M3プチル) -2 -メトキシァニリン

4-ブ口モ- 2-、第 3プチ -6 -二トロフエニルメチルエーテル (20. 6g)のメタノール-水（140ml- 140ml)溶液に塩化アンモニゥム 38g を加え加熱還流下、鉄（20g) を徐々に加えた。 2時間加熱還流後、反応液をセライト濾過した。濾液を減圧留去後、残渣に酢ェチを加え飽和食塩水で 3回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシゥムで乾燥後、溶媒を減圧留去し粗生成物として標記化合物（16. 65g)を褐色油状物として得た。

-腿（CDC13) δ (ppm)

1. 35 (9H， s) 3. 68 (2H, bs) 3. 76 (3H, s) 6. 78 (1H， d, J=2. 0Hz) 6. 81 (1H, d， J=2. 0Hz) (工程 5 ) 1- [5 -ブロモ- 3 -（第 3プチル） - 2 -メトキシフエ二ノレ] - 4-ピペリジノン

5-ブロモ -3 -（第 3フ、'デル) - 2-メトキシァニリン（22g, 85mmol)の塩化メチレン (170ml)溶液に、室温で 37%ホルムアルデヒド水溶液（7. 6ral， 94ramol)および無水硫酸マグネシウム（43g)を順次加え同温で 4h.撹拌した。セライトを用いて濾過し、塩化メチレン（100ml)で洗浄した。得られたろ液を- 70度に冷却し、 2_ (トリメチルシリルォキシ） - 1, 3 -ブタジエン（16. 2ml, 92. 3mmol)を加えた。さらに、 1. 0M Et2AlCl-Hex.溶液（94ml， 94瞧 ol)をゆっくり滴下し、徐々に室温まで昇温させながら 12h.撹拌した。反応終了後、氷冷下 Et20で希釈し、水（16ml)をゆつくり滴下し、室温でさらに 2h.撹拌した。溶媒を減圧留去後、テトラヒドロフラン（170ml) を加えさらに水冷下 1N塩酸水溶液で PHを 1にし、 lh.撹拌した。水で希釈後、 NaHC03粉末を加え、溶液を塩基性にし、酢酸ェチルで抽出し、 brineで洗浄した。無水 Na2C03で乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒： n-へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物 (⁹. 0g)を褐色油状物として得た。

¾-NMR (CDC13) δ (ppm)

1. 35 (9H, s) , 2. 54-2. 70 (4H, m)， 3. 25-3. 42 (4H, m)， 3. 97 (3H, s)， 6. 99 (1H, d， J=2. 4Hz) , 7. 14 (1H, d, J=2. 4Hz) .

(工程 6 ) 1- [5-プロモ- 3_ (第 3プチル）- 2-メトキシフヱニル ] _4-ピペリジノール

1 - [5 -プロモ- 3- (第 3 ブチル）-2 -メトキシフエ二ル] - 4-ピベリジノン (2. 0g, 5. 9ramol)のメタノール（12ml) -塩化メチレン（ ml)混合溶液に、氷冷下 NaBH4 (0. 23g, 6. 1腿 ol)を加えた。反応終了後、水で希釈し酢酸ェチルで抽出した。 Brine で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒： n -へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記ィヒ合物（1. 3g)を得た。

¾-NMR (CDC13) S (ppm)

1. 34 (911, s) , 1. 66-1. 82 (2H， m)， 1. 96-2. 13 (2H, m)， 2. 62-2. 79 (2H, ra) , 3. 25-3. 43 (2H, m)， 3. 74-3. 87 (1H， m) , 3. 89 (3H， s)， 6. 97 (1H, s)， 7. 07 (1H， s) .

(工程 7 ) 2 -プロモ- 1 - [3- (第 3ブチル）-5 -（4 ヒドロキシピペリジノ） - 4-メトキシフエ二ノレ 1—1ーェタノン

窒素気流下、 1- [5 -プロモ- 3- (第 3プチル) -2 -メトキシフエニル] -4-ピぺリジノール（L 3g，3. 8mmol) , トリブチル（1 -ェトキシビュル） tin (l. 5g, 4. 2mttiol)，テトラキストリフエ二ノレフォスフィンパラジウム（440mg， 0. 38mraol) および CsF (l. 27g, 8. 4mmol)の 1, 4-ジォキサン（8ml)溶液を 100度で 2. 5h.撹拌した。反応終了後、室温まで冷却し、 Et20 で希釈し、セライトを用いて不溶物を濾過した。溶媒を減圧留去し、得られて粗成績体をテトラヒドロフラン（8ml) - H20 (0. 8tnl)に溶解し、氷冷下 N -プロモスクシンイミド（0. 75g，4. 2mmol)を加え、同温で 15rain. 撹拌した。飽和 NaHC03水溶液および酢酸ェチルで希釈後、有機層を分離し、 brine で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒： n-へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物 (748mg, 51%)を淡黄色油状物として得た。

¾-NMR (CDC13) δ (ppm)

1. 39 (9H, s)， 1. 68-1. 85 (2H， m)， 1. 98-2. 12 (2H, ra)， 2. 68-2. 84 (2H， m) , 3. 29-3. 47 (2H, m) , 3. 77-3. 90 (1H, m) , 3. 99 (3H，s)， 4. 40 (2H, s) , 7. 54 (1H, d, J=2. 0Hz) , 7. 66 (1H, d， J=2. 0Hz)

(実施例 8 ：最終工程）

5， 6 -ジェトキシ- 4-フルォロ- 1H - 3-ィソィンドールァミン（38mg， 0. 16ramol)および 2-プロモ- 1 - [3 -（第 3プチル） - 5- (4 -ヒドロキシピペリジノ） -4 -メトキシフエ二ル] - 1-エタノン（68mg， 0. 18mtnol)のジメチルホルムァミド（2ml)溶液を室温で 62h. 撹拌した。反応終了後、溶媒を留去し、残渣を NAMシリカゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒：塩化メチレン-メタノール）にて精製し目的化合物 (57mg)を褐色ァモノレファス solidとして得た。

¾-NMR (DMS0-d6) δ (ppm)

1. 29 (3H, t, J=6. 8Hz) , 1. 36 (9H， s) , 1. 40 (3H, t, J=6. 8Hz) , 1. 54-1. 68 (2H, ra)， 1. 84—1. 96 (2H, m)， 2. 65-2. 78 (2H, m)， 3. 17-3. 42 (2H, m) , 3. 58-3. 67 (1H， m)， 3. 94 (3H， s) , 4. 11

(2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 21 (2H, q, J=6. 8Hz) , 4. 73 (1H, d， J=3. 2Hz) , 4. 78 (2H, s)， 5. 47 (2H, s)， 7. 34 (IH, s)， 7. 51 (IH, s)， 7. 56 (IH, s)， 8. 95—9. 11 (IH, m)， 9. 18-9. 36 (IH, brs) . ぐ実施例 9 > '

2- (5, 6 -ジェトキシ- 7-フルォ口- 1-ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドール - 2 -ィル） - 1 - [3-ジメチルァミノ- 5 -（1 -フルォロ- 1 -メチル -ェチル）- 4-メトキシ-フエ二ル] -エタノン；臭化水素酸塩

(工程 1 ) 4-ブロモフエ-ルアセテート

無水塩化アルミニゥム（21g)を塩化メチレン（300 mL)に懸濁し氷例下、撹拌しな力 S ら塩化ァセチル（12. 3g)を加えた。混合物を氷冷下で 10分間撹拌後、 4-プロモフェノール (24. 5g)を加えた。反応液を室温で 1 時間撹拌後、氷水を加え、酢酸ェチルにより抽出した。有機層を飽和食塩水により洗浄後無水硫酸マグネシウムにより乾燥させた。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一（溶媒： n -へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物 23. 9 gを油状物として得た。

¾ -廳 (CDC1₃)

δ : 2. 28 (3Η, s)， 6. 98 (2H, d, J=10Hz) , 7. 49 (2H, d， J=10Hz) (工程 2 ) 1- (5-プロモ- 2-ヒドロキシフエ二ル）- 1-エタノン

4-プロモフエニルァセテ一ト（23. 9g)と無水塩化アルミニウム（30g)の混合物を 120-140 °C で 20分間撹拌した。反応混合物を 60-80°Cまで冷却し氷水を加え、酢酸ェチルにより抽出した。有機層を飽和食塩水により洗浄し無水硫酸マグネシゥムにより乾燥させた。溶媒を減圧留去後，残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒： n -へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物を油状物として 21 g得た。

-證 (CDC1₃)

δ 2. 61 (3Η, s) , 6. 89 (1H， d， J=8Hz) , 7. 55 (1H， dd, J=8, 2Hz) , 7. 83 (1H, d, J=2Hz) , 12. 32 (1H, s)

(工程 3 ) 1— (5 -ブロモ -2 -ヒドロキシー 3 -二トロフエエル）— 1-ェタノン

濃硝酸 12 mL濃硫酸 12 mLの混合物を撹拌下濃硫酸 80 mL中の 1- (5-ブロモ -2 - ヒドロキシ- 3 -二トロフエエル）- 1-エタノンに - 5 _ 0°C で 1時間かけ加えた。混合物に氷水を加え酢酸ェチルにより抽出した。有機層を飽和食塩水により洗浄後無水硫酸マグネシウムにより乾燥させた。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒： n -へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物 17. 4 gを黄色結晶として得た。

-腿 (CDC1₃)

8 2. 75 (3Η, s)， 8. 13 (1H, d， J=2Hz) , 8. 32 (1H, d, J=2Hz) , 12. 90 (1H, s) (工程 4 ) 1- (5-ブロモ -2-メトキシ _3_ニトロフエニル） - 1 -エタノン

1- (5-ブロモ -2—ヒドロキシ -3-ニトロフエ二ノレ）— 1一エタノン（17. 4 g) 、ジメチノレ硫酸（12. 7g)、炭酸力リゥム（13. 8g)及びァセトン 200 mL の混合物を 15時間加熱還流後、混合物に水を加え酢酸ェチルにより抽出した。有機層を飽和食塩水により洗浄後無水硫酸マグネシウムにより乾燥させた。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒： _n-へキサン-鲊酸ェチル）にて精製し標記化合物 16. 2 gを黄色油状物として得た。

¾-丽 R (CDC1₃)

δ： 2. 65 (3Η, s) , 3. 95 (3H, s)， 7. 91 (1H， d， J=2Hz) , 8. 05 (1H, d， J=2Hz) (工程 5 ) 卜（3_アミノ- 5_ブロモ - 2 -メトキシフエ二ル）- 1-エタノン

1 -（5 -ブロモ -2 -メトキシ- 3 二トロフエ二ル）- 1-エタノン（16. 2g)、濃塩酸 20 mL、メタノール 60 mLの混合物中に鉄（15g)を室温で加えた。混合物を 60°Cで 1時間撹拌後、飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液により中和し、酢酸ェチルにより抽出した。有機層を飽和食塩水により洗净後無水硫酸マグネシウムにより乾燥させた。溶媒を減圧留去後、残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒： n-へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物 12. 8 gを黄色油状物として得た。

¾ -腿 (CDC1₃) δ : 2. 60 (3H, s)， 3. 78 (3H, s)， 4. 00 (2H， br. s) , 6. 99 (1H, d, J=2Hz) , 7. 07 (1H, d， J=2Hz)

(工程 6 ) 1- [5-ブロモ _3_ (ジメチルァミノ） - 2-メ卜キシフエ二ル]- 1 -ェタノン

1 -（3 -ァミノ- 5 -ブロモ -2-メトキシフエ二ノレ） - 1_エタノン（12. 8g)、ョードメタン (60 mL)、炭酸力リゥム（14. 4 g)、 N，N -ジメチルホノレムァミド 200 mLの混合物を 60 - 70°Cで 2時間撹拌した。混合物に水を加え酢酸ェチルにより抽出し、有機層を飽和食塩水により洗浄後無水硫酸マグネシゥムにより乾燥させた。溶媒を減圧留去後、残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒： n-へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物 9. 6 _gを黄色油状物として得た。

¾ -匪 R (CDC1₃)

δ ·· 2. 60 (3Η, s)， 2. 82 (6H, s) , 3. 80 (3H， s) , 7. 08 (1H, d, J=2Hz) , 7. 25 (1H, d， J=2Hz)

(工程 7 ) 2- [5-ブロモ -3- (ジメチルァミノ） - 2-メトキシフエニル] -2-プ口パノ一ノレ

1 - [5-プロモ- 3- (ジメチルァミノ）- 2 -メトキシフエニル] -1 -エタノン（4 g)のジェチルエーテル溶液中に撹拌下 - 70°Cで臭化メチルマグネシゥムのエーテル溶液を加えた。同温で 30分間撹拌後、飽和塩ィヒアンモニゥム水溶液を加え、酢酸ェチルにより抽出し、有機層を飽和食塩水により洗浄後無水硫酸マグネシゥムにより乾燥させた。溶媒を減圧留去後、 3. 4 _gを油状物として得た。

¾-腿 (CDC1₃)

δ： 1. 56 (3Η, s) , 1. 58 (3Η, s)， 2. 76 (6H, s) , 3. 91 (3Η， s)， 6. 95 (1Η, d, J=2Hz) , 7. 04 (1H, d, J=2Hz)

(工程 8 ) [5 -プロモ- 3- (1-フノレオ口- 1 -メチノレエチノレ）_2-メトキシフエ二ル] - _ ジメチルァミン

2 - [5-ブ口モ- 3- (ジメチルァミノ） - 2-メトキシフエ二ル] - 2-プロパノール

(1 g)の塩化メチレン溶液中に氷冷撹拌下ジェチルァミノサルフアートリフルォライド（620 mg) を加えた。氷冷下 30分間撹拌後、水を加え、酢酸ェチルにより抽出し、有機層を飽和食塩水により洗浄後、無水硫酸マグネシゥムにより乾燥させた。溶媒を減圧留去後、残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒： _n-へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物 680 mgを油状物として得た。 ¾ - MR (CDC1₃)

δ： 1. 68 (3H, s)， 1. 74 (3H, s) , 2. 76 (6H, s) , 3. 78 (3H， s)， 6. 96 (1H, d， J=2Hz) , 7. 24 (1H, d, J=2Hz)

(工程 9 ) 2 -ブ口モ- 1 - [3 -（ジメチルァミノ） - 5- (1-フルォロ- 1 -メチルェチル） -4- メトキシフエ二ノレ] - 1 -エタノン

実施例 8の工程 7と同様の方法で合成し、標記化合物を淡黄色固体として得た。

δ： 1.70 (3Η, s)， 1.79 (3H, s)， 2.81 (6H, s), 3.79 (3H, s)， 4.48 (2H, s)， 7.56 (1H, d， J=2Hz) , 7.74 (1H, d, J=2Hz)

(実施例 9 ：最終工程）

実施例 3の最終工程と同様の方法で合成し、目的化合物を黄色固体として得た。 1H- NMR(DMSO- d6) 8 (ppm)

1.29(3Η, ΐ, J=7Hz), 1.40(3H, t, J=7Hz), 1.68 (3H, s), 1.74(3H，s), 2.77 (6H, s), 3.83(3H，s), 4.11 (2H, q, J=7Hz) , 4.21 (2H, q, J=7Hz), 4.80 (2H, s) , 5.50(2H，s)，

7.34 (1H, brs), 7.50(1H， brs), 7， 65 (1H， br. s)

MS:ra/e(ESI)490.4(MH+)

<実施例 1 0 >

{3 -第 3ブチル 5 - [2- (5, 6-ジエトキシ- 7 -フルオロ- 1 -イミノ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] - 2 -メトキシ-フエニルァミノ卜ァセトニトリノレ；臭化水素酸塩

N (工程 1 ) [5 -ァセチル- 3- (第《3ブデル) - 2 -メトキシァ二リノ]メチルシァニド

1 - [3 -アミノ- 5- (第 3ブチル） - 4 -メトキシフエニル] - 1_エタノン（2. 0g，9. Oraraol) のジメチルフオルムアミド（50tnl)溶液にプロモアセトニトリル（6ml)、炭酸力リゥム 1. 4gを加え 70°Cで 3時間攪拌した。反応液を室温に戻し酢ェチを加え水、飽和食塩水で順次洗浄後、有機層を無水硫酸マグネシゥムで乾燥し溶媒を減圧留去した。残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒： n-へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物 (3. 2g)を黄色油状物として得た。

¾ -雇 R (CDC13) δ (ppm)

1. 39 (9H， s) 2. 59 (3H, s) 3. 77 (3H， s) 4. 20 (2H， d， J=4. 0Hz) 4. 37-4. 48 (1H， ra) 7. 25 (1H, d ， J=2. 0Hz) 7. 52 (1H, d, J=2. 0Hz)

(工程 2 ) [5- (2 -プロモアセチル) -3- (M'3プチ -2 -メトキシァユリノ]メチルシアニド

[5-ァセチル- 3- (嚴 3ブチル、- -メトキシァニリノ ] メチルシアニド

(3. 2g, 12. 3mmol)のテトラヒドロフラン溶 ί夜にトリェチノレアミン（3. 7g, 36. 9ramol) 第 3ブチルジメチルシリルトリフルォロメタンスルフォネート (6. 5g, 24. 6瞧 ol) を加え氷冷下 30分攪拌した後、 N-ブロモスクシンィミド（2. 6g， 14. 8mmol)を加え氷冷下 2時間攪拌した。

反応液に酢ェチを加え水、飽和食塩水で順次洗浄し有機層を無水硫酸マグネムで乾燥し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒： n -へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物 (2. 9g)を黄色油状物として得た。·

¾-丽 R (CDC13) δ (ppm)

1. 41 (9H, s) 3. 79 (3H， s) 4. 19 (2H, d, J=4. 0Hz) 4. 43 (2H, s) 4. 37-4. 48 (1H， m) 7. 27 (1H, d ， Jコ 2. 0Hz) 7. 58 (1H, d， J=2. 0Hz)

(実施例 1 0 ：最終工程）

[5 -（2 -プロモアセチル）-3- (第 3プチル） -2 -メトキシァ-リノ]メチノレシアニド

(500mg, 1. 4mmol)、 5， 6 -ジェトキシ- 4 -フノレオロ- 1 3_ィソインドーノレァミン (340rag, 1. 4mmol)をジメチルフオルムァミド（20ml)に溶解し室温で 14時間攪拌した後、有機層を減圧留去し残渣を NAMシリカゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒：酢酸ェチノレ-メタノール）にて精製した。得られた粗生成物を酢酸ェチルから再結晶し目的化合物 (320rag)を淡黄色結晶として得た。

¾-NMR (DMS0-d6) δ (ppm)

1. 29 (3H, t, J=7Hz) 1. 35-1. 42 (12H, m) 3. 72 (3H， s) 4. 11 (2H, q, J=7Hz)

4. 21 (2H, q， J=7Hz) 4. 36 (2H, m) 4. 81 (2H, s) 5. 49 (2H, s) 6. 15 (1H， m) 7. 32 (1H, br. s) 7. 3 4 (1H， br. s) 7. 39 (1H, br. s)

MS： m/e (ESI) 497. 2 (腿 +)

く実施例 1 1 >

(4- {3 -第 3ブチル 5- [2 - 5, 6-ジエトキシ -7-フルオロ- 1 -ィミノ -1, 3-ジヒドロ-イソィンドール- 2 -ィノレ] -ァセチル] -2-メトキシ-フエ二ル} -ピぺラジン - 1-ィル） - ァセトニトリル;臭化水素酸塩

(工程 1 ) 1_ [5-プロモ- 3- (第 3ブチル）-2-メトキシフエ-ル]ピぺラジン

5 -プロモ- 3- (第 3ブチル） - 2 -メトキシァニリン（ 311g)とビス（2-クロロェチル）ァミンハイドロジェンクロリド（251g)を 1, 2 -ジクロ口ベンゼン 4Lにサスペンジョンにし、外温 200 °Cで 22時間激しく撹拌した。室温に戻した後、炭酸力リゥム（620g)と水を加え塩化メチレン（6L)で抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去し黒色油状物（460g)を得た。腿 -シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒： n-へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物（161g) を黒紫色個体として得た（41%)。

¾-NMR (CDC13) δ (ppra)

1. 34 (9H， s) , 1. 74 (1H， brs) , 2. 99—3. 09 (8H, m)， 3. 90 (3H， s) , 6. 95 (1H, d, J=2. 4Hz)， 7. 08 (1H, d， J=2. 4Hz) .

(工程 2 ) 2 - {4- [5 -プロモ- 3 -（第 3プチル） - 2-メトキシフエニル]ピペラジノ }ァセトニトリノレ

1- [5-ブロモ -3- (第 3プチル) - 2-メトキシフエ-ル]ピぺラジン（550mg)、炭酸力リウム（302mg)ヽジメチルホルムアミド（7ml)、プロモアセトエトリル（0. 12ml) を混ぜ、室温で 4時間撹拌した。酢酸ェチルで反応液を薄め，不溶物を濾過後、濃縮した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒： n -へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物 (480mg)を無色結晶として得た（78%)。

-顺 R (CDC13) S ( pm)

1. 35 (9H, s) , 2. 89 (4H， brs) , 3. 18 (4H, brs) , 3. 69 (2H， s)， 3. 88 (3H, s) , 6. 95 (IH, d, J=2 . 4Hz) , 7. 12 (IH, d, J=2. 4Hz) .

(実施例 1 1 ：最終工程）

2_ {4- [5 -（2 -プロモアセチル ) -3 -（第 3ブチル）-2 -メトキシフエニル]ピペラジノ } ァセトニトリル（361mg)、 5， 6 -ジエトキシ- 4-フルオロ- 1^3 -ィソインドールアミン（201mg)をジメチルホルムァミド（13ml)に溶解し室温で一晚撹拌した。ジメチルホルムァミドを減圧留去後、残渣を NAMシリカゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒：酢酸ェチル-メタノール）にて精製し淡褐色油状物とした後、これをァセトニトリル—エーテルから結晶化し無色結晶（372mg)を得た（68%)。

¾-蘭 R (DMS0 - d6) 8 (ppm)

1. 29 (3H， t， J=7. OHz)， 1. 37 (9H, s) , 1. 40 (3H, t, J=7. OHz)， 2. 71 (4H, brs)， 3. 06 (4H, br s)， 3. 83 (2H, s)， 3. 94 (3H, s) , 4. 11 (2H， q, J=7. OHz) , 4. 21 (2H, q, J"二 7. OHz)， 4. 79 (2H, s

) , 5. 48 (2H, s) , 7. 34 (IH, s) , 7. 50 (1H， d, J=2. OHz)， 7. 59 (IH, d， J=2. OHz)， 9. 05 (IHbrs ),9.27(1H， brs).

MS:m/e(ESI)566.3(MH+)

ぐ実施例 1 2 >

1 - [3 -第 3ブチル 5 -（（3R，4R)-3-ヒドロキシ- 4-メトキシ -ピロリジン- 1-ィル） -4 - メトキシ-フエ二ル]- 2 -（5, 6-ジエトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル）-エタノン；トリフルォ口酢酸塩

(工程 1 ) (2R, 3R) -2,3-ジヒドロキシ -4- {[ (4 -メチルフエ二ノレ）スルフォニノレ]ォキシ }プチル 4 -メチル- 1-ベンゼンスルフォネート

(4 5^-2, 2-ジメチル- 5 - [(4-メチルフエ二ノレ）スノレフォ二ノレ]ォキシ - 1， 3 -ジォキソラン - 4-ィル 4-メチル -卜ベンゼンスルフォネート（5.07g, 10.8mtnol)のテトラヒドロフラン（50ml) -10%過塩素酸水（50tnl)混合溶媒を 50度で 7 撹拌した。テトラヒドロフランを減圧留去し、酢酸ェチルで抽出後、 brine で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して得られた粗成績体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒： _n-へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物 (5.14g)を得た。本成績体はさらなる精製をせずに次の反応に用いた。

¾ -腿 R(CDC13) δ (ppm) 2.45 (6H, s)， 3.87-3.93 (2H, m)， 4.06 (4H, d， J二 6. OHz)， 7.436 (4H， d， J=8. OHz) , 7.78 (4H ， d, J=8. OHz) .

(工程 2 )1- {3 -（第 3プチル) -5 - [(3R，4R)- 3, 4 -ジヒドロキシテトラヒドロ- 1H- 1- ピロリル] - 4 -メトキシフエ二ル} - 1-エタノン

OH

窒素気流下、 1 - [3 -ァミノ- 5_ (第 3プチル）- 4-メトキシフエエル]- 1-ェタノン (2.0g, 9. Omraol), (2R， 3R) - 2, 3-ジヒドロキシ _4-{ [ (4-メチルフエ-ル）スルフォニノレ ] ォキシ } プチノレ 4- メチノレ — 1—ベンゼンスノレフォネート (5.14g)， Nal (0.27g, 1.8mmol)および NaHC03 (1.9g)の EtOH (40ml)懸濁液を 48h.加熱還流した。 EtOHを減圧留去後、水で希釈し酢酸ェチルで抽出した。 Brineで洗浄後、無水硫酸マグネシゥムで乾燥し溶媒を減圧留去した。残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィーにて精製し 0.5%メタノールを含む、 Hex. -酢酸ェチル 1： 2 から 1:3の溶出部より標記化合物（1.32g, 48%)を黄色粘性油状物として得た。 ¾- MR(CDC13) δ (ppra)

1.41 (9H, s)， 2.56 (3H, s)， 3.04-3.22 (211, m)， 3.59-3.78 (511， ra) , 4.23-4.37 (2H, m)， 7. 35 (1H， d, J=2.0Hz) ,7.51 (1H, d, J=2. OHz) .

(工程 3) 1 - {3 -（第 3プチル)- 5 - [(3R,4R)- 3-ヒドロキシ- 4 -（メトキシメトキシ）テトラヒドロ- 1H - 1_ピロリル 1-4-メトキシフエ-ル}- 1-エタノン

1-{3-(第 3ブチル）-5-[(3 41 -3,4_ジヒドロキシテトラヒドロ- 1H- 1-ピロリル] - 4-メトキシフヱ-ル}- 1-エタノン（1.32g, 4.29ramol)の塩化メチレン（10ml)溶液に、水冷下ジィソプロピルェチルァミン（2.3ml, 13mmol)を加えさらに M0MC1 (0.49ml, 6.5ramol)を滴下し、同温で 10分さらに室温で 2.5時間撹拌した。反応終了後、水で希釈し、酢酸ェチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシゥムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒： n-へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物 (496mg， 33%) を淡黄色油状物として得た。

- MR(CDC13) δ (ppm)

1.39 (9H, s)， 2.56 (3H， s)， 3.24-3.36 (2H， m) , 3.46 (3H， s)， 3.49-3.62 (2H, ra)， 3.70 (3H ， s) , 3.99-4.08 (IH, m) , 4.26-4.36 (1H， m) , 4.68-4.80 (2H, m)， 7.34 (IH, d， J=2. OHz)， 7 .52 (1H， d， J=2. OHz) .

(工程 4) 卜 {3- (第 3プチル)- 4 -メトキシ- 5-[(3R，4R) - 3 -メトキシ- 4 -(メトキシメトキシ）テトラヒドロ- 1H-1 -ピロリル]フエ二ル} - 1-エタノン

1 - {3_ (第 3ブチノレ) - 5 - [ (3R，4R) - 3 -ヒドロキシ -4- (メトキシメトキシ）テトラヒドロ- 1H- 1 -ピロリル] - 4 -メトキシフエ二ノレエタノン

(496rag, 1. 41mmol)のトルエン（3ml) - 50%NaOH水溶液（3ml)の混合溶媒に、テトラノノレマルプチルァンモニゥムブ口ミド (227rag, 0. 704睡 ol)およびョゥ化メチル

(0. 18ml, 2. 9mmol)を室温で順次加え 64時間撹拌した。水で希釈後、酢酸ェチルで抽出し飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去し、残渣をシリ力ゲノレ力ラムクロマトグラフィー（溶媒： n-へキサン -酢酸ェチル）にて精製し標記化合物（397ra_g, 77%)を淡黄色油状物として得た.

- NMR (CDC13) δ (ppm)

1. 40 (9H, s) , 2. 56 (3H, s) , 3. 17-3. 26 (2H， m)， 3. 40 (3H， s)， 3. 42 (3H, s)， 3. 48-3. 60 (2H , m) , 3. 71 (3H, s) , 3. 90-3. 98 (1H, ra)， 4. 22-4. 28 (1H， m)， 4. 67-4. 77 (2H, m) , 7. 34 (1H， d , J=2. 0Hz)， 7. 52 (1H， d, J=2. 0Hz) .

(工程 5 ) 2-プロモ- 1- {3- (第 3プチル） - 4-メトキシ- 5- [ (3R, 4R) - 3 -メトキシ - 4- (メトキシメトキシ）テトラヒドロ -1H 1_ピロリル Ίフエエル } -卜エタノン

1- {3- (第 3ブチル）-4 -メトキシ- 5- [ (3R，4R) 3 -メトキシ- 4- (メトキシメトキシ）テトラヒドロ- 1H- 1 -ピロリル]フエニル卜 1_エタノン

(397rag, 1. 09ramol)のテトラヒドロフラン（⁴ml)溶液に、氷冷下トリェチルァミン (0. 46ml, 3. 3mraol)および第 3プチルジメチルシリノレトリフルォロメタンスルフォネート（0. 37ml, 1. 6議 ol)を順次滴下し、同温で 20分撹拌した。引き続き N-プロミド（290m_g, 1. 63mmol)を加え、同温で 15分撹拌した。反応終了後、飽和重曹水および酢酸ェチルで希釈し有機層を分離した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒： n-へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物 (43½g， 90%)を淡黄色油状物として得た。

¾-NMR (CDC13) δ (ppm)

1. 41 (9H, s) , 3. 16-3. 27 (2H, m) , 3. 41 (3H, s) , 3. 43 (3H, s) , 3. 48-3. 60 (2H, m)， 3. 72 (3H , s) , 3. 90-3. 97 (IH, m) , 4. 22-4. 30 (IH, m)， 4. 42 (2H, s)， 4. 69-4. 78 (2H, m) , 7. 37 (IH, d ， J=2. 0Hz)， 7. 54 (IH, d， J=2. 0Hz) .

(実施例 1 2 ：最終工程）

5， 6 -ジェトキシ- 4-フルオロ- 1 3 -ィソインドールァミン（211mg, 0. 887mmol)および 2-ブロモ -1 - {3 -（第 3プチノレ） - 4 -メトキシ- 5 - [ (3R，4R) -3 -メトキシ- 4- (メトキシメトキシ）テトラヒドロ -1H-1-ピロリル] フエエル卜 1 -エタノン (434mg, 0. ⁹⁷⁷mraol)のジメチルホルムァミド（4ml)溶液を室温で 17h.撹拌した。反応終了後、溶媒を減圧留去し、残渣を NAMシリカゲル力ラムクロマトグラフィー (溶媒：酢酸ェチル-メタノール）にて精製し標記化合物の MOM保護体（543mg)を得た。引き続き、本成績体をトリフルォロ酢酸（3tnl) - H20 (3drops)に溶解し、室温で 5h.撹拌した。溶媒を減圧留去し得られた成績体を少量の NAMシリカゲルを用い濾過した。塩化メチレン-メタノール (20 : 1から 10: 1)溶出部を減圧留去し、さらにジェチルエーテル中で粉砕した。得られた結晶を乾燥し、目的化合物 (340mg, 57%)を褐色ァモルファスとして得た。

¾-NMR (DMS0-d6) δ (ppm)

1. 29 (3H, t， J=7. 2Hz) , 1. 37 (9H， s) , 1. 39 (3H, t， J=7. 2Hz) , 2. 91-2. 99 (IH, m)， 3. 03-3. 12 (IH, m) , 3. 30 (3H, s)， 3. 40-3. 58 (2H, ra)， 3. 63 (3H， s)， 3. 71—3. 79 (1H， m) , 4. 10 (2H， q , J=7. 2Hz)， 4. 10-4. 30 (3H, m)， 4. 78 (2H, s)， 5. 25 (IH, brs)， 5. 38-5. 60 (2H, m)， 7. 30 (1 H， s)， 7. 33 (IH, s)， 7. 41 (IH, s)， 8. 99—9. 12 (IH, m)， 9. 20-9. 40 (IH, m) .

MS :ra/e (ESI) 558. 3 (MH+) <実施例 1 3 >

1 - [3- (4 -ァセチノレ-ピぺラジン- 1 -ィノレ）-5_第 3プチノレ 4 -メトキシ-フエ二ル] - 2 -（5, 6 -ジェトキシ- 7-フルォロ _1 -ィミノ— 1, 3-ジヒドロ -ィソィンドーノレ一 2 - ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

(工程 1 ) 1 - {4- [5-ブロモ -3- (第 3プチ/レ) -2 -メトキシフエ-ル]ピペラジノ卜 1 - エタノン

1 - [⁵ -ブロモ -3- (第 3ブチル）-²-メトキシフエ二ノレ]ピぺラジン（370mg)、トリェチルァミン（0. 32m)の塩化メチレン（8ml)溶液に、ァセチルクロリド（0. lOral)を混ぜ、室温で 3時間撹拌した。酢酸ェチルで反応液を薄め，不溶物を濾過後、濃縮した。残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒： n-へキサン-酢酸ェチル) にて精製し標記化合物（338mg)を無色結晶として得た（81%)。

^-NMR iCDClS) δ (ppm) 1. 35 (9H, s) , 2. 14 (3H, s)， 2. 96—3. 06 (4H， m)， 3. 62 (2H, t, J=5. 0Hz)， 3. 78 (2H， brs)， 3. 91 (3H, s)， 6. 93 (1H, d， J=2. 4Hz)， 7. 13 (1H, d, J=2. 4Hz) .

(工程 2 ) 1 - [3 -（4-ァセチルピぺラジノ） -5 -（第 3プチル） -4-メトキシフエ二ノレ ] -2-ブロモ -1 -エタノン

1- {4- [5-ブロモ -3- (第 3プチル） - 2-メトキシフエ-/レ]ピペラジノ } -卜エタノン (338mg)、テトラキストリフエニルフォスフィンパラジウム（159mg)、トリプチノレ（1-エトキシビニル）スタナン（324mg)、フッ化セシウム（ 306tng)を脱気したジォキサン（9ml)に加え窒素気流下 95°Cで 3時間撹拌した。室温に戻した後、酢酸ェチルで薄め Celite濾過し、濾液を減圧留去した。残渣をテトラヒドロフラン 7ral, H20 0. 7tnlに溶解し 0 °Cに冷却後、 N -ブロモスクシンイミド 179mgを加えた。 5分後に Na2S03aqを加え、酢酸ェチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後減圧濃縮した。残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒： n-へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物 (313m_g)を淡褐色油状物として得た (應 R によると分離困難な bypro含んでいた）。このまま次反応に用いた。

(実施例 1 3 ：最終工程）

不純物を含む 1 - [³- (4 -ァセチルビペラジノ） - 5_ (第 3プチル) - 4-メトキシフエ- ノレ] _2 -ブロモ- 1-エタノン (209mg (前反応の 313mgの一部））、 5, 6-ジエトキシ- 4 - フルォロ _1 3 -ィソインドールァミン（73mg)をジメチルホルムァミド（5ml)に溶解し室温で一晩撹拌した。ジメチルホルムァミドを減圧留去後、残渣を MMシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒：齚酸ェチル-メタノール）にて精製し淡褐色個体とした後、ァセトニトリル -エーテルから再結晶化し無色結晶（83mg)を得た（1_ {4 - [⁵-プロモ- 3- (第 3プチル） - 2-メトキシフエニル]ピペラジノ } - 1 -エタノンより 21%) ₀

-顧 R (DMS0 - d6) δ (ppm)

1. 29 (3H, t, J=7. 0Hz) , 1. 37 (9H, s)， 1. 40 (3H， t, J=7. OHz)， 2. 04 (3H, s) , 2. 93 (2H, brs)

， 2. 99 (2H, brs) , 3. 65 (4H, brs) , 3. 96 (3H, s) , 4. 11 (2H, q, J=7. OHz)， 4. 21 (2H, q， J=7. 0

Hz) , 4. 79 (2H， s)， 5. 47 (2H, s) , 7. 34 (IH, s) , 7. 49 (IH, sz) , 7. 61 (IH, s) , 9. 05 (IHbrs) ,

9. 27 (IH, brs) .

MS :m/e (ESI) 569. 4 (MH+)

ぐ実施例 1 4〉

1 - {3-第 3ブチル卜5- [4-（2 ヒドロキシ-ァセチル) -ピペラジン -1-ィル] - 4-メトキシ-フエ二ル} - 2- (5， 6 -ジェトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-ィソィンドール -2-ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

(工程 1 ) 1- {4- [5-ブロモ -3- (第 3プチル） -2-メトキシフエニル]ピぺラジノ } - 2- ヒドロキシ- 1 -エタノン

1- [5-ブロモ -3- (第 3プチル）- 2-メトキシフエ二ノレ]ピぺラジン（360mg) , トリエチルァミン（0. 31ml)の CH2C12 5ml 溶液に、氷冷下ァセトキシァセチルクロリド (0. 14ml)を加え、室温に戻し 1時間撹拌した。食塩水で反応停止後、酢酸ェチルで抽出し、赤色油状の粗生成物 2- {4- [5-ブロモ -3- (第 3ブチル ) -2-メトキシフヱニル]ピペラジノ } _2 -ォキソェチルアセテートを得た。この粗生成物をメタノール 2. 5ml に溶解し炭酸力リウム（167mg)を加えた。 15分後、食塩水を加え酢酸ェチルで抽出し減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒： n-へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物 285mgを淡橙色結晶として得た (67%)。

¾- MR (CDC13) δ (ppm)

1. 35 (9H, s)， 3. 05 (4H, t, J=4. 4Hz)， 3. 44 (2H, t, J=5. 2Hz) , 3. 84 (2H, brs) , 3. 90 (3H, s) , 4. 21 (2H， s)， 6. 93 (1H， d, J=2. 4Hz)， 7. 14 (1H, d, J=2. 4Hz) .

(工程 2 ) 2 -プロモ- 1- [3 -（第 3ブチル）_5 -（4-グリコロイルビペラジノ） -4-メトキシフエ二ノレ ] _1 -エタノン

1- {4- [5-プロモ- 3- (第 3プチル） -2-メトキシフエニル]ピペラジノ } - 2 -ヒドロキシ- 1 -エタノン（285mg) ，テトラキストリフエニルフォスフィンパラジウム (128mg) , トリブチノレ（1-エトキシビ二ノレ）スタナン（267mg) ,フッ化セシウム (247rag)を脱気したジォキサン 8ralに加え N2下 90°Cで 3. 5時間撹拌した。室温に戻した後、酢酸ェチルで薄めセラィト濾過し、濾液を減圧留去した。残渣を THF 6ml, H20 0. 6ralに溶解し 0 °Cに冷却後、 N -プロモスクシンィミド（151mg)を加えた。 5分後に Na2S03aqを加え、酢酸ェチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後減圧濃縮した。残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒： n-へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物 186mgを無色結晶として得た（59%)。

¾-NMR (CDC13) δ (ppm)

1. 40 (9H， s) , 3. 10 (4H, brs) , 3. 48 (2H, t, J=4. 8Hz)， 3. 88 (2H， brs) , 4. 00 (3H, s)， 4. 23 ( 2H, s)， 4. 39 (2H， s)， 7. 50 (1H, d， J=2. 2Hz)， 7. 72 (1H, d, J=2. 2Hz) .

(実施例 1 4 ：最終工程）

実施例 3の最終工程と同様の方法で合成し、目的化合物を黄色固体として得た。 ¾-NMR (DMS0-D6) δ (ppm)

1. 29 (3H, t, J=7. OHz)， 1. 37 (9H， s) , 1. 40 (3H, t， J=7. OHz) , 2. 98 (4H, brs)， 3. 57 (2H, br s) , 3. 70 (2H， brs) , 3. 96 (3H, s) , 4. 11 (2H， q, J=7. OHz) , 4. 12 (2H, s) , 4. 21 (2H, q, J=7. 0 Hz) , 4. 79 (2H, s)， 5. 47 (2H， s)， 7. 34 (1H， s) , 7. 49 (1H， d, J=2. OHz)， 7. 61 (1H， d, J=2. OH z) , 9. 05 (1H, brs) , 9. 27 (1H, brs) . MS:m/e(ESI)585.3( H+)

<実施例 15 >

(4 - {3 -第 3ブチル 5 - [2 -（5, 6 -ジエトキシ- 7_フルォロ- 1 -ィミノ- 1,3 -ジヒドロ- イソインド一ル- 2-ィノレ）-ァセチル] - 2 -メトキシ-フエ二ノレ } -ピぺラジン- 1 -ィノレ 1) -酢酸ェチルエステル; 2塩酸塩

(工程 1 ) ェチル 2 - {4- [5-プ口モ- 3- (第 3ブチル） -2 -メトキシフエニル]ピペラジノ }アセテート

1 - [5-プロモ- 3- (第 3ブチル )-2 -メトキシフエニル]ピぺラジン（750mg)、炭酸力リウム .（411mg)、ェチルブロモアセテート (0.27ml)をジメチルホルムァミド (4ml)中、室温で 1 日撹拌した。酢酸ェチルで反応液を薄め、不溶物を濾過後濃縮した残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒： n-へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物（715mg)を淡赤色油状物として得た（75%)。

(工程 2)ェチル 2- {4- [5- (2-ブロモアセチル） -3- (第 3ブチル）-2-メトキシフエニル]ピペラジノ }アセテート

ェチノレ 2 - {4- [5 -プロモ- 3- (第 3ブチノレ） - 2-メトキシフエ二ル]ピペラジノ }ァセテート（715mg)、テトラキストリフエニルフォスフィンパラジウム（300mg；)、トリプチル（1-エトキシビ二ノレ）スタナン (625mg)、フッ化セシゥム（ 578mg)を脱気したジォキサン（12ml)に加え窒素気流下 90 でで 3. 5時間撹拌した。室温に戻した後、酢酸ェチルで薄めセラィト濾過し、濾液を減圧留去した。残渣をテトラヒドロフラン（8ml) , H20 (0. 8ml)に溶解し 0 °Cに冷却後、 N -プロモスクシンイミド (339mg)を加えた。 5分後に Na2S03aqを加え、酢酸ェチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒： n - へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物（512mg)を淡褐色油状物として得た (65%)。

-蘭 R (CDC13) δ (ppm)

1. 30 (3H, t, J=7. 2Hz)， 1. 39 (9H, s)， 2. 82 (4H, brs) , 3. 16 (4H, brs)， 3. 32 (2H, s)， 3. 97 ( 3H， s)， 4. 22 (2H， q, J=7. 2Hz)， 4. 40 (2H, s)， 7. 53 (IH, d, J=2. 4Hz) , 7. 68 (IH, d, J=2. 4Hz

) .

(実施例 1 5 ：最終工程）

(方法 1 ) ェチル 2- {4- [5- (2-ブロモアセチル）-3- (第 3ブチル）-2-メトキシフエ -ル]ピペラジノ }ァセテ一ト（480tng)、 5, 6-ジエトキシ- 4-フルオロ- 1^~3-ィソィンドールァミン（251mg)をジメチルホルムァミド（10ml)に溶解し室温でー晚撹拌した。ジメチルホルムアミドを減圧留去後、残渣を NAMシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：酢酸ェチル -メタノール）にて精製し淡褐色個体（5³0rag) とした後、これを酢酸ェチル -エーテル- n-へキサンで triturationし無色の個体 (513 mg)を得た。さらに、ェタノール少量に溶解後、 4規定塩酸 -酢酸ェチル（6ml) を加え 5分後に溶媒を留去した。残渣をエタノール -エーテルから結晶化し、目的化合物（511mg)をほぼ無色の結晶として得た（71%)。

(方法 2 ) 第 3プチル 2- (4- {3- (第 3ブチル ) - ⁵- [2- (⁵, ⁶-ジエトキシ- 7-フルォロー 1ーィミノ— 2, 3 -ジハイドロ- 1H-2-ィソインドリル）ァセチノレ] - 2-メトキシフエ二ル}ピペラジノ）アセテート、ハイドロジェンプロミド塩（49mg)にエタノール (2. 5ml)と 4規定塩酸-ジォキサン（2. 5ml)を加え、室温で 3日撹拌した。反応液を減圧留去後、エタノールを加え再度濃縮した。残渣をエーテルで trituration し濾過後乾燥し、目的物の無色個体（40mg)を得た（86%)。

¾ -羅 R (DMSO- d6) δ (ppm)

1. 25 (3H, t， J=7. OHz)， 1. 29 (3H， t, J=7. OHz) , 1. 37 (9H, s) , 1. 40 (3H, t, J=7. OHz) , 3. 02 -3. 70 (雇， ra) , 3. 93 (3H, s) , 4. 11 (2H， q, J=7. OHz) , 4. 18—4. 25 (4H, m)， 4. 28 (IH, brs)， 4. 80 (2H， s) , 5. 54 (2H, s)， 7. 34 (1H， s) , 7. 50 (1H， s)， 7. 64 (IH, s)， 9. 08 (IH, brs)， 9. 37

(IH, brs) .

MS : m/e (ESI) 613. 4 (MH+)

<実施例 1 6 >

1 - {3-第 3ブチル 4 -メトキシ- 5 - [4 -（2メトキシ-ァセチル) ピぺラジン- 1 -ィル]- フエ二ル} - 2 -（5， 6 -ジェトキシ- 7 -フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-イソインド一ル- 2 -ィル 1) -エタノン；臭化水素酸塩

(工程 1 ) 1- {4 - [5 -プロモ- 3 -（第 3ブチル ) -2-メトキシフエエル]ピペラジノ } - 2 - メトキシ- 1-エタノン

1- [5 -ブロモ -3 -（第 3プチル) - 2-メトキシフエニル]ピぺラジン（850mg)、トリエチルァミン（0. 73ml)の塩化メチレン（ 12ml)溶液に、氷冷下メトキシァセチルク口リド (0. 28ml)を加え、室温に戻し 1時間撹拌した。酢酸ェチルで反応液を薄め，不溶物を濾過後、濃縮した残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒： _n -へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物（730mg)を淡赤色結晶として得た (70%)。

- MR (CDC13) δ (ppra)

1. 35 (9H, s) , 3. 03 (4H, brs)， 3. 45 (3H, s) , 3. 67 (2H, brs) , 3. 79 (2H， brs)， 3. 91 (3H， s)， 4. 15 (2H, s)， 6. 93 (1H, d， J=2. 4Hz)， 7. 13 (1H， d, J=2. 4Hz) .

(工程 2 ) 2 -プロモ- 1 - {3 - (筹 3プチル) - 4 -メトキシ- 5-「4- (2 -メトキシァセチル）ピペラジノ]フエエル } - 1-エタノン

1 - {4- [5 -プロモ- 3- (第 3プチル） - 2-メトキシフエ-ル]ピペラジノ } - 2 -メトキシ - 1-エタノン（730mg)、テトラキストリフエ二ノレフォスフィンパラジウム（ 317mg)、トリブチル（1-エトキシビュル）スタナン (660rag)、フッ化セシゥム（61 lmg)を脱気したジォキサン（16ral)に加え窒素気流下 90°Cで 4時間撹拌した。室温に戻した後、酢酸ェチルで薄めセラィト濾過し、濾液を減圧留去した。残渣をテトラヒドロフラン（ ml)、 H20 (lml)に溶解し 0°Cに冷却後、 N-プロモスクシンイミド（390mg) を加えた。 5 min後【こ Na2S03aqを加え、酢酸ェチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒： n -へキサン-酢酸ェチノレ）にて精製し標記化合物（597mg)を淡緑色油状物として得た (丽 Rによると分離困難な bypro含んでいた）。このまま次反応に用いた。

- NMR (CDC13) δ (ppm)

1. 40 (9H， s) , 3. 08 (4H, brs)， 3. 45 (3H， s)， 3. 70 (2H, brs)， 3. 82 (2H, brs) , 4. 00 (3H, s) , 4. 16 (2H， s)， 4. 40 (2H， s)， 7. 50 (1H， d, J=2. 0Hz)， 7. 71 (1H, d, J=2. 0Hz) .

(実施例 1 6 ：最終工程）

2-ブロモ -1- {3- (第 3ブチル）-4 -メトキシ- 5- [4- (2 -メトキシァセチル）ピペラジノ]フエ二ノレ }ー1—ェタノン (597mg (不純物含む））， 5, 6-ジェトキシ- 4-フルォロ -1 -3- ソインドールァミン (224mg)をジメチルホルムァミド (12ml)に溶解し、室温で一晚撹拌した。反応液を減圧濃縮した残渣を NAMシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶 St、：酢酸ェチル-メタノーノレ）にて精製し標記化合物を淡褐色個体として得た。これをァセトニトリル-酢酸ェチル-エーテルから再結晶化し、目的物の淡褐色結晶（430mg)を得た（1- {4- [5 -プロモ- ³- (第 3ブチル )- 2-メトキシフエニル]ピペラジノ } - 2 -メトキシ- 1-エタノンから 35%)。

¾- MR(DMS0-d6) δ (ppm)

1.29 (3H, t, J=7. OHz)，1.37 (9H, s)， 1.40 (3H, t, J=7. OHz) , 2.98 (4H, brs) , 3.29 (3H, s) ， 3.61 (2H, brs)， 3.67 (2H, brs) , 3.96 (3H， s),4.11 (2H, q, J=7. OHz) , 4.12 (2H， s) , 4.21 (2H， q, J=7. OHz)， 4.79 (2H, s)， 5.47 (2H, s) , 7.34 (IH, s)， 7.50 (IH, d, J=2. OHz)， 7.61 ( 1H， d， J=2. OHz)， 9.03 (1H， brs)， 9.28 (1H， brs) .

MS:m/e(ESI)599.4(MH+)

ぐ実施例 1 7 >

1- [3-第 3ブチル 5- ((3S，4S)_3-ェトキシ- 4 -ヒドロキシ-ピロリジン- 1-ィル） - 4- メトキシ-フエニル] - 2 -（5, 6-ジエトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1,3-ジヒドロ-ィソインドール - 2 -ィル）-エタノン；トリフルォ口酢酸塩

(工程 1) 1-{3 -（第 3ブチル )-5 - [(3S,_4S)- 3-エトキシ- 4 -（メトキシメトキシ）テトラヒドロ- 1H - 1-ピロリル] - 4 -メトキシフエ二ル} -1 -エタノン

1 - {3- (第 3ブチル) -5- [ (3S, 4S) -3 -ヒドロキシ -4- (メトキシメトキシ）テトラヒド口- 1H - 1-ピロリノレ] - 4 -メトキシフエ-ル} - 1-エタノン（830mg, 2. 36mtnol)のトルェン（5ml) - 50%NaOH水溶液（5ml)の混合溶媒に、テトラノルマルプチルアンモニゥムプロミド（380rag， 1. 18mmol)およびョゥ化工チル（0. 4ml, 5. Ommol)を室温で順次加え 19時間撹拌した。さらにョゥ化工チル（0. 2ml)を加え 9時間撹拌後、ヨウ化ェチル (0. 2ml)を加え 60時間撹拌した。水で希釈後、酢酸ェチルで抽出し飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去し残渣をシリ力ゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒： n-へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物（650mg， 73%)を淡黄色油状物として得た.

^- MR CCDCIS) δ (ppm)

1. 22 (3H, t, J=7. 2Hz)， 1. 41 (9H， s) , 2. 56 (3H， s)， 3. 15-3. 28 (2H, ra)， 3. 40 (3H， s)， 3. 48 -3. 65 (4H， m)， 3. 72 (3H, s)， 3. 99-4. 08 (1H， ra)， 4. 21—4. 31 (1H, ra) , 4. 68-4. 80 (2H, ra)， 7 . 34 (1H， d, J=2. 0Hz) , 7. 52 (1H, d， J=2. 0Hz) ·

(工程 2 ) 2-ブロモ - 1 - {3- (第 3プチル）- 5 - [ (3S，4S) - 3 -ェトキシ- 4 -（メトキシメトキシ）テトラヒドロ- 1H- 1 -ピロリル ] -4 -メトキシフエ二ル} - 1-エタノン

卜 {3_ (第 3プチル）- 5- [ (3S，4S) - 3 -エトキシ- 4 - (メトキシメトキシ）テトラヒドロ -m - 1 -ピロリノレ] - 4 -メトキシフエ二ル} - 1 -エタノン（650mg, 1. 71mmol)のテトラヒドロフラン（7t„l)溶液に、氷冷下トリェチルァミン（0. 52ml, 3. 7mraol)および第 3ブチルジメチルシリノレトリフルォロメタンスルフォネート (0. 51ml, 2. 2mmol)を順次滴下し、同温で 25 分撹拌した。引き続き N-プロモスクシンイミド (427mg，2. 40mraol)を加え、同温で 25分撹拌した。反応終了後、飽和重曹水および酢酸ェチルで希釈し有機層を分離した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシゥムで乾燥した。残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒： n-へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物（795mg, 100%)を淡黄色油状物として得た。

¾ -丽 R (CDC13) δ (ppm)

1. 22 (3H， t, J=7. 2Hz) , 1. 41 (9H， s)， 3. 12-3. 30 (2H, m) , 3. 40 (3H， s)， 3. 48-3. 65 (4H, m) , 3. 73 (3H， s)， 3. 99-4. 08 (1H, m)， 4. 18-4. 32 (1H， m) , 4. 42 (2H， s)， 4. 63-4. 81 (2H, ra) , 7 . 37 (1H, d, J=2. 0Hz)， 7. 54 (1H， d, J=2. 0Hz) .

(実施例 1 7 ：最終工程）

5, 6-ジェトキシ- 4-フルオロ- 1^3 -ィソインドールァミン（95mg， 0. 40mmol)および 2 -プロモ- 1 - {3 -（第 3プチル） - 5- [ (3S, 4S) -3-エトキシ- 4 - (メトキシメトキシ）テトラヒドロ -1H-1-ピロリル ] _4—メトキシフエ二ノレ } -1-エタノン (200rag, 0. 436raraol)のジメチルホルムァミド（3ml)溶液を室温で 68h撹拌した。反応終了後、溶媒を留去し、残渣を NAMシリカゲル力ラムクロマトグラフィー (溶媒:酢酸ェチル-メタノール）にて精製し標記化合物の MOM保護体 (235mg)を得た。引き続き、本成績体をトリフルォロ酢酸（lml) - H20 (ldrop)に溶解し、室温で 1. 5h 撹拌した。溶媒を減圧留去し得られた成績体を酢酸ェチル (2ml)に溶解し、.撹拌した Et20 (20ml)にゆつくり滴下した。得られた結晶を濾過、乾燥し、目的化合物 (80mg, 29%)を褐色ァモノレファス solidとして得た。

¾ -腿 (DMS0-d6) 6 (ppm)

1. 10 (3H， t, J=6. 8Hz)， 1. 29 (3H， t, J=6. 8Hz)， 1. 37 (9H, s)， 1. 39 (3H， t, J=6. 8Hz)， 2. 90 -3. 12 (2H, ra)， 3. 28—3. 58 (4H， m) , 3. 63 (3H, s)， 3. 80—3. 89 (1H, m) , 4. 11 (2H, q, J=6. 8Hz )， 4. 12-4. 31 (3H, m)， 4. 79 (2H, s) , 5. 38-5. 57 (2H, m) , 7. 30 (1H, s)， 7. 34 (1H, s) , 7. 41 ( 1H， s) , 8. 98-9. 10 (1H, m)， 9. 20-9. 35 (1H, m) .

MS : m/e (ESI) 572. 4 (MH+)

く実施例 1 8 >

（3, 5-ジ-第 3プチル 4-ヒドロキシ-フエ-ル) - 2 -（7-ィミノ- 2-メチル -5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6-ィノレ）-エタノン；塩酸塩

(工程 1 ) (6 -メチル -3 -ピリジル）メタノール

LAH (12. 6g，0. 33mol)の^水テトラヒドロフラン（500ml)懸濁液に、氷冷下メチル 6-メチル nicotinate (50g，0. 33mol)の無水テトラヒドロフラン（100ml)溶液を ³0rain.かけゆつくり滴下し、さらに同温で lh¾)min.撹拌した。反応終了を薄層で確認後、氷冷下 H20 (25ml)を 30min.かけゆつくり滴下し、さらに室温で 30min.撹拌した。硫酸マグネシウムを加え乾燥後、沈殿物をセライトを用い濾過し、酢酸ェチルで 3度洗浄した。溶媒を減圧下留去し標記化合物（33· 6g, 82%)を黄色油状物として得た。

¾-NMR (CDC13) δ (ppm)

2. 55 (3H. s) . 4. 69 (2H. brs) . 7. 16 (IH. d. J=8. 4Hz) . 7. 61 (IH. dd. J=8. 4and2. 4Hz) . 8. 4 6 (1H. d. J=2. 4Hz) .

(工程 2 ) 5- (クロロメチル) - 2 -メチルピリジン

(6 -メチル- 3_ピリジル）メタノ一ノレ (28. 4g, 0. 23mol)の塩化メチレン（230ml)溶液に、氷冷下トリェチルァミン（96ml, 0. 69mol)を加える。つづいて同温で tnesylクロリド（26. 8ml, 0. 35mol)を 20min.かけゆつくり滴下し徐々に室温まで上昇させながら 10h撹拌した。反応終了を薄層で確認後、酢酸ェチルで希釈し飽和 NaHC03 水溶液に注いだ。水層を分離後さらに酢酸ェチルで抽出し、集めた有機層を飽和 NaCl水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し標記化合物（12. 2g)を得た。本化合物はさらに精製することなく次の反応に用いた。 ¾ - NMR (CDC13) δ (ppm)

2. 56 (3H. s) . 4. 56 (2H. s) . 7. 16 (IH. d. J=8. OHz) . 7. 62 (IH. dd. J=8. 0and2. 4Hz) . 8. 49 ( IH. d. J=2. 4Hz) .

(工程 3 ) (6-メチル- 3-ピリジル）メチルァジド

5- (ク口ロメチル） -2 -メチルビリジン（12. 2g, 86. 2mmol)のジメチルホルムァミド (120ml)溶液に、氷冷下 NaN3 (l l. 2g, 172mmol)を加え同温で lh.撹拌後さらに室温で 2時間撹拌した。反応液を半飽和重曹水溶液に注ぎ酢酸ェチルで抽出後水および飽和 NaCl水溶液で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒： n-へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物（8. 9g，二行程 26%)を無色油状物として得た。

¾-NMR (CDC13) δ (ppm)

2. 57 (3H. s) . 4. 34 (2H. s) . 7. 19 (1H. d. J=8. 0Hz) . 7. 55 (1H. dd. J=8. 0and2. 4Hz) . 8. 45 ( 1H. d. J=2. 4Hz) .

(工程 4 ) 3 -（アジドメチル) -6 -メチル— 2 -ピリジンカルボ二トリル

(6 -メチル- 3-ピリジル）メチルアジド（8. 9g，6. Omtnol)および無水マレイン酸 (6. 5g, 6. 6mm₀l)の塩化メチレン（90ml)溶液に、氷冷下 30°/。過酸化水素水溶液 (7. 5ral, 6. 6mmol)を 5分かけ滴下し、室温で 16時間撹拌した。さらに氷冷下無水マレイン酸（3. 25g)および 30%過酸化水素水溶液 (3. 75ml)を上記と同様に加え、室温で ⁴ h.撹拌した。反応液に飽和重曹水溶液（100ml)を加えた後、さらに NaHC03 を加え塩基性にし、塩化メチレンで抽出した。飽和食塩水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシゥムで乾燥し溶媒を留去し粗 5- (アジドメチル) -2-メチル -1 -ピリジ二ゥムォレイト（7. 45g)を得た。本化合物はさらに精製することなく次の反応に用いた。

5 -（アジドメチル） -2 -メチル- 1-ピリジニゥムォレイト（7. 08g， 43. 2mmol)の塩化メチレン（80ml)溶液に室温でトリメチルシリルシア二ド（⁶. 4ml, 48mmol)およぴジメチルカルバミルクロリド（4. 2ral, 46mmol)を順次加え、同温で 23時間撹拌した。反応終了を薄層で確認後、飽和重曹水溶液 (80ml)を加え 10分撹拌した。反応液を酢酸ェチルで希釈後、水層を分離し酢酸ェチルで抽出した。集めた有機層を水および飽和食塩水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒： n -へキサン -酢酸ェチル）にて精製し標記化合物（5. 79g, 2行程 56%)を無色油状物として得た。

'H- MR (CDC13) δ (ppra)

2. 62 (3H. s) . 4. 63 (2H. s) . 7. 41 (1H. d. J=8. 0Hz) . 7. 76 (1H. d. J=8. 0Hz) .

(工程 5 ) 2 -メチル- 5H-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 7 -ァミン

3- (アジドメチル）-6-メチル -2-ピリジン力ルポ二トリル（5. 79 g, 33. 4mraol)のテトラヒドロフラン（120ml) -H20 (6ml)混合溶液に、氷冷下トリフエ-ルホスフィン (llg, 42mmol)を加え、室温で 22時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィ一で精製した。酢酸ェチル-メタノ一ル- 2⁹°/。ァンモニァ水（40 : 10 : 1)溶出部を溶媒留去し、エーテル- n-へキサンで洗浄し褐色固体の標記化合物（1. 65g， 34%)を得た。さらに、洗浄母液を溶媒留去し標記化合物 (0. 49g) を得た。両化合物の麗 Rデータは完全に一致した。

'U-MR (DMS0-d6) δ (ppm)

2. 55 (3H. s) . 4. 39 (2H. s) . 6. 27 (brs) . 7. 23 (1H. d. J=8. 0Hz) . 7. 84 (1H. d. J=8. 0Hz) .

(実施例 1 8 ：最終工程）

2-メチル -5H -ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 7 -ァミン（1. 5g， lOmmol)のテトラヒドロフラン（30ml)溶液に、氷冷下 60%水素化ナトリウム（0. 45g, 11隱 ol)をゆつくり加え 30分撹拌した。さらに、 2 -プロモ- 1 - [³，⁵ -ジ（第 3ブチル ) _4-ヒドロキシフエェル] - 1 -ェタノン (4. 0g， 12ramol)を加え室温で 2h.撹拌した。溶媒を留去後メタノ一ル (20ml)に溶解し、氷冷下 4規定塩酸-酢酸ェチル (²0ml)を滴下した。同温で 30 分撹拌後、溶媒を減圧留去し残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィーにて精製した。塩化メチレン-メタノール (5： 1) - 3%酢酸溶出部を減圧下溶媒留去し粗成績体を得た。本成績体を EtOHに溶解後 4規定塩酸-酢酸ェチル (20ml)で処理した。溶媒を減圧留去後エタノール-酢酸ェチルより再結晶し、得られた結晶を酢酸ェチルぉよびエーテルで順次洗浄後乾燥し目的化合物（2. 45g, 56%)を無色ァモルファスとして得た。

¾-NMR (DMS0-d6) δ (ppm)

1. 41 (18H. s) . 2. 67 (3H. s) . 4. 84 (2H. s) . 5. 63 (2H. s) . 7. 70 (1H. d. J=8. 0Hz) . 7. 78 (2H. s) . 8. 08 (1H. brs) . 8. 16 (1H. d. J=8. 0Hz) . 9. 63 (1H. brs) . 9. 94 (1H. brs) .

MS :ra/e (ESI) 394. 1 (MH+)

<実施例 1 9 >

l- (3, 5 -ジ-第 3プチル 4-ヒドロキシ-フエ-ル) - 2- (3-エトキシ- 7 -ィミノ一 2, 4 - ジメチル -5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 b]ピリジン- 6-ィル) -エタノン；塩酸塩

(工程 1 ) (5 -ェトキシー 4, 6 -ジメチル- 3 -ピリジル）メタノ一ノレ

60%NaH (0. 42g, 10. 5mmol)のジメチルホルムァミド（10ml)懸濁液に、氷冷下 4-デォキシピリドキシンヒドロクロリド（0. 99g， 5. 2mmol)のジメチルホルムアミド (10ml)懸濁液を滴下し室温で 1 日撹拌した。引き続き室温でヨウ化工チル (0. 44ml, 5. 5mmol)を滴下し 17時間撹拌した。反応終了を薄層で確認後、半飽和重曹水溶液に注ぎ酢酸ェチル -テトラヒドロフラン（1： 1)で抽出した。飽和食塩水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧留去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：塩化メチレン-メタノール）により精製し標記化合物（0. 415g, 44%)を得た。

¾-NMR (CDC13) δ (ppm)

1. 6 (3H. t. J=7. 2Hz) . 2. 35 (3H. s) · 2. 63 (3H. s) . 3. 89 (2H. q. J=7. 2Hz) . 4. 75 (2H. s) . 8 . 36 (1H. s) .

(工程 2 ) (5 -ェトキシ-も 6-ジメチル- 3-ピリジル）メチルァジド

(5 -ェトキシ- 4， 6-ジメチル- 3-ピリジル）メタノール（0. 415g, 2. 29瞧 ol)のトルェン（5ral)溶液に室温でジフエ二ルフォスフオリルアジド（0. 59ml, 2. 7mraol)および 1， 8-ジァザビシク口 [5, 4, 0]ゥンデ -7-セン（0. 41ml, 2. 7mraol)を順次滴下し 16h. 撹拌した。反応終了を薄層で確認後、水に注ぎ酢酸ェチルで抽出した。飽和 NaCl 水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧留去し、残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒： _n -へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物（447tng， 95%)を無色油状物として得た。

¾ - NMR (CDC13) δ (ppm)

45 (3H. t. J=7. 2Hz) . 2. 31 (3H. s) . 2. 54 (3H. s) . 3. 87 (3H. q. J=7. 2Hz) . 8. 14 (1H. s)

(工程 3 ) 3- (アジドメチル) - 5-ェトキシ- 4, 6-ジメチル- 2 -ピリジン力ルポ二トリノレ

(5 -ェトキシ- 4, 6 -ジメチル- 3 -ピリジル）メチル（447mg, 2. 17mmol)の塩化メチレン (5ml)溶液に、氷冷下 75%メタク口口過安息香酸 (⁶00mg, 2. 60隱 ol)を加え次第に室温まで昇温させながら 5時間撹拌した。反応終了を薄層で確認後、飽和重曹水溶液に注ぎ、食塩で飽和させた後、酢酸ェチノレ-テトラヒドロフラン（1： 1)で抽出した。飽和食塩水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し粗 N- oxide (637rag)を得た。本化合物はさらなる精製をすることなく次の反応に用レ、た。

N-0xide (333mg, 1. 5mmol)のァセトニトリル（6ml)溶液に室温でトリメチルシリルシァニド（0. 30ml, 2. 2mmol) およびジメチノレ力ルバミルクロリド

(0. 21ml, 2. 3画。1)を順次加え、同温で 115時間撹拌した。反応終了を薄層で確認後、飽和重曹水溶液を加え 10分撹拌した。反応溶液を酢酸ェチルで希釈後、水層を分離し酢酸ェチルで抽出した。集めた有機層を水および飽和食塩水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒： n-へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物 (64mg, 18%)を得た。

¾_则 R (CDC13) δ (ppm)

47 (3H. t. J=7. 2Hz) . 2. 36 (3H. s) · 2. 54 (3H. s) . 3. 92 (2H. q. J=7. 2Hz) · 4. 59 (2H. s) (工程 4 ) 3 -ェトキシ— 2」 4ージメチル- 5H-ピロ口 [3^4-b]ピリジン- 7 -ァミン

3 -（アジドメチノレ） - 5-ェトキシ- 4， 6-ジメチル- 2 -ピリジンカノレポ-トリノレ (113mg, 0. 489mmol)のテトラヒドロフラン（3ml) _H20 (0. 15ml)混合溶液に水冷下トリフエ-ルホスフィン（170mg， 0. 648mmol)を加え、室温で 2. 5時間撹拌した。溶媒を減圧留去し残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒：酢酸ェチル- メタノール- 29%NH3aq. )にて精製し標記化合物（69mg, 69%)を黄色固体として得た。

-NMR (DMSO- d6) δ (ppm)

35 (3H. t. J=7. 2Hz) . 2. 26 (3H. s) . 2. 46 (3H. s) . 3. 85 (2H. q. J=7. 2Hz) . 4. 33 (2H. s) (実施例 1 9 ：最終工程）

3 -ェトキシ- 2, 4-ジメチル- 5H-ピロ口 [3， 4-b]ピリジン -7 -ァミン（69mg， 0. 34mmol) のテトラヒドロフラン（3ml)溶液に、氷冷下 60%水素化ナトリウム (15mg，0. 38mmol)を加え同温で 10 分撹拌した。さらに氷冷下 2 -プロモ - 1- [3， 5_ ジ（第 3プチル） -4 -ヒドロキシフエエル]- 1-エタノン（135mg， 0. 1mmol)を加え室温で 2時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトダラフィー（溶媒：塩化メチレン-メタノール (30： 1) - ³%酢酸）により精製した。本成績体を EtOHに溶解後 4規定塩酸-酢酸ェチル（lml)で処理し、溶媒を減圧留去した。ェタノールょり結晶化し目的化合物（52ing， 32%)を得た。

'H-NMR CDMSO-dB) δ (ppm)

1. 40 (3H. t. J=7. 2Hz) . 1. 42 (18H. s) . 2. 32 (3H. s) . 2. 58 (3H. s) . 3. 99 (2H. t. J=7. 2Hz) . 4. 81 (2H. s) . 5. 52 (2H. s) . 7. 76 (2H. s) . 8. 07 (1H. s) . 9. 37 (1H. brs) · 9. 84 (1H. brs) MS : m/e (ESI) 452. 2 (MH+)

<実施例 2 0 > 2 - [2- (3， 5-ジ-第 3ブチル 4-ヒドロキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル] - 6-ェトキシ -³-ィミノ- 2 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5 -力ルボン酸アミド；袅化水素

(工程 1 ) 4 -（アジドメチル) -2-ェトキシ -5 -（1-ェチュル）ベンズァミド

4 -（アジドメチル） - 5 -シァノ -2-ェトキシベンゾィックァシッド (0. 7g, 2. 85mmol) を、テトラヒドロフラン (15ml) に溶解し、氷冷下トリエチルァミン (0. 48ml, 3. 42ramol)、ク口ルギ酸ェチル（0. 3ml, 3. 14mmol)を加えた。氷冷下で 10 分間撹拌した後、 27%アンモニア水（10ml)を加え、室温で 10分間撹拌した。反応系に水 30mlを加え、酢酸ェチル (20ml X 3)で抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水（30ml)で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧で溶媒を留去した。得られた粗生成物（0. 68g)はこのまま次の反応に用いた。

¾- MR (CDC13) δ (ppm)

1. 56 (3H, t, J=7. 3Hz) , 4. 34 (2H, q, J=7. 3Hz) , 4. 68 (2H, s)， 7. 14 (1H, s) , 8. 55 (1H, s) (工程 2 ) 3-ァミノ- 6-ェトキシ -1H - 5-ィソィンドールカルボキシァミド

4 -（アジドメチル） -2-ェトキシ- 5- (1-ェチニノレ）ベンズアミドクルード (0. 68 g, 2. 8ramol)をテトラヒドロフラン 20ml - 7_ lmlに溶解し、室温撹拌下、トリフエニルホスフィン（1. 12g, 4. 3mmol)を加えた。室温で 23時間撹拌した後、減圧下で溶媒を留去し、残渣を NAMシリカゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒：酢酸ェチル：メタノール : 27%アンモニア水）にて精製し、標記化合物（薄褐色結晶 460mg, 74. 9%)を得た。

(実施例 2 0 ：最終工程）

実施例 3の最終工程と同様の方法で合成し、目的化合物を黄色固体として得た。 ¾-應 R (DMSO- d6) δ (ppm)

1. 40 (18H, s) , 1. 41 (3H， t, J=7. 5Hz)， 4. 84 (2H, s)， 5. 48 (2H, s)， 7. 54 (IH, s) , 7. 69 (IH, brs) 7. 77 (2H, s)， 8. 07 (1H， s)， 8. 63 (IH, s)， 9. 15 (IH, brs) , 9. 82 (IH, brs)

MS: m/e (ESl) 466. 1 (MH+)

<実施例 2 1 >

2- [2- (8-第 3ブチル 4_メチル -3, 4-ジヒドロ- 2H -べンゾ [1, 4]ォキサジン- 6 -ィル） -2-ォキソ -ェチノレ] -6 -ェトキシ- 3 -ィミノ -2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソインドール - 5 -力ルポン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

(工程 1 ) 1- [3 -（第 3プチル) - 4- (メトキシメトキシ) - 5-二トロフエ二ル]- 1-エタノン

窒素雰囲気下に氷冷下、 1- [3- (第 3プチル) - 4-ヒドロキシ -5-二トロフエ二ル] - 1 - エタノン（58. 6g, 247mtnol)のテトラヒドロフラン（350ml)溶液にジィソプロピルェチノレアミン (65ml, 373mmol)を加えた後、、ク口ロメチノレメチノレエーテル

(24. 5ml, 322mmol)を滴下した。同温で 30分間撹拌した後、水水（250ral)を加え、酢酸ェチルで 2回抽出した。有機層を、 1規定塩酸水、水、飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下に留去し、標記化合物（（69. 4_g，収率 99. 9%)を淡褐色オイルとして得た。このものは、精製することなく次の反応に用いた。

1H -眉 R (CDC13) δ (ppm)

1. 42 (9H, s) , 2. 59 (3H， s) , 8. 08 (1H， d， J=2. 0Hz)， 8. 45 (1H, d, J=2. 0Hz) , 11. 25 (1H， s)

(工程 2 ) 1 - [3-アミノ- 5_ (第 3プチル) - 4- (メトキシメトキシ）フエ二ル]-卜エタノン

室温下、 1 - [3- (第 3プチル) - 4 -（メトキシメトキシ) - 5 -二トロフエ-ル] - 1-ェタノン（69. 4g，247mraol)のトルエン（280ml)溶液に、含水（50%)の 10%パラジウム炭素 (14g)を加え、常圧にて水素添加を 7時間行った。 10°/。パラジウム炭素をセライト濾去した後、溶媒を減圧下に留去した。残渣を、へキサンより再結晶し、標記化合物（ (54. 0g,収率 87. 1%)を淡緑色粒状結晶として得た。

1H雇 R (CDC13) δ (ppm)

1. 35 (9H, s)， 2. 46 (3H, s)， 3. 57 (3H， s)， 5. 01 (2H， s)， 5. 13 (2H， s)， 7. 14 (Ih， d, J=2. OHz ) , 7. 27 (1H, d, J=2. 0Hz) .

(工程 3 )N1- [5-ァセチノレ- 3 -（第 3ブチル ) -2 - (メトキシメトキシ）フエニル]ァセトアミド

氷冷下で窒素雰囲気下、 1 - [3 -アミノ- 5 - (第 3プチノレ ) _4 -（メトキシメトキシ）フエ二ノレ]-卜エタノン（53. 9g，215mmol)のテトラヒドロフラン（270ral)溶液に、トリエチルァミン（60ml, 430ramol)を加えた後、塩化ァセチル（23ml， 323mmol)を滴下した。同温で 10分撹拌した後、室温で 30分撹拌した。溶媒を減圧下に留去し、残渣に水を加えた後、酢酸ェチルで抽出した。有機層を、 1規定塩酸水、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣を、酢酸ェチル -へキサンより再結晶し、標記化合物（ (56. 2g,収率 89. 3%)を淡褐色針状晶として得た。

(工程 4 )N1-「5-ァセチル -3- (第 3ブチル ) -2-ヒドロキシフエニル]ァセトアミド

窒素雰囲気下で氷冷下、 N1- [5-ァセチル -3- (第 3ブチル ) -2- (メトキシメトキシ）フエ二ノレ]ァセトアミド（56. 2g， 192mmol)とョゥ化ナトリゥム（43. lg, 288mmol)のテトラヒドロフラン（300ml)溶液に、クロロトリメチルシラン（36. 5ml, 288mraol) を滴下し、同温で 10分間、室温で 1時間撹拌した。撹拌下、飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液（400ral) -氷（300ml)の混合溶媒中に、反応液を注いだ。酢酸ェチルで 2 回抽出した後、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣を酢酸ェチル -n-へキサンより再結晶し、標記化合物（（1番晶 30. 5g, 2番晶 3. 55g，収率 71. 3%) を白色 #1"状晶として得た。

1H-NMR (CDC13) δ (ppm)

1. 39 (9H, s) , 2. 13 (3H， s) , 2. 49 (3H， s)， 7. 66 (1H, d， J=2. 0Hz)， 7. 68 (1H, d, J=2. 0Hz) , 1 0. 04 (1H, s) , 10. 2 (1H, s)

(工程 5 ) 1 - [4-ァセチル- 8- (第 3プチル）- 3, 4-ジヒドロ- 2H- 1， 4-ベンズォキサジン -6 -ィノレ ] _1一エタノン

窒素雰囲気下、 N1- [5-ァセチル- 3- (第 3プチル） -2 -ヒドロキシフエ-ル]ァセトァミド（34. 0g, 137mmol)のジメチルホルムアミド（280ml)溶液に、炭酸カリゥム (113g, 818mmol)、 1, 2-ジブロモェタン（64. lg， 341瞧 ol)をくわえたのち、 70°Cで 17時間撹拌した。溶媒を減圧下に留去し、残渣に酢酸ェチルを加え、水（3回）、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去することにより、標記化合物（(36. 9g，収率 98. 1%)を淡赤色結晶として得た。このものは、精製することなく次の反応に用いた。 1H-NMR (CDC13) δ (ppra)

1. 36 (9H, s) , 2. 26 (3H， s)， 2. 50 (3H, s)， 3. 88 (2H， t, J=4. 8Hz)， 4. 42 (2H, t， J=4. 8Hz)， 7 . 63 (1H, s) , 8. 05 (1H; s)

(工程 6 ) 1 - [8- (第 3プチル）- 3, 4-ジヒド口 - 2H- 1 , 4-ベンズォキサジン- 6 -ィル] -1-エタノン

窒素雰囲気下、 1- [4-ァセチル- 8 - (第 3プチル) -3， 4-ジヒドロ -2H-1, 4_ベンズォキサジン - 6-yl] -l -エタノン（36. 8g， 13½tnol)のメタノール（360ml)溶液に、 6規定水酸化ナトリウム水溶液（180ml， 900mraol)を加えた後、 70°Cで 40分間撹拌した。メタノールを減圧下に留去し、析出した結晶を濾取し、減圧下に乾燥することで、標記化合物（（30. 6g,収率 98. 1%)を山吹色結晶として得た。

1H -臓（CDC13) S (ppm)

1. 33 (9H， s) , 2. 43 (3H， s) , 3. 32 (2H， t， J=4. 4Hz)， 4. 19 (2H， t, J=4. 4Hz) , 5. 94 (1H， s) , 7 . 08 (1H， d, J=2. 0Hz)， 7. 10 (1H, d, J=2. 0Hz)

(工程 7 ) 1- [8 -（第 3プチル) - 4-メチル _3， 4-ジヒドロ _2H- 1, 4 -べンズォキサジン

—6 -ィノレ]— 1—ェタノン

窒素雰囲気下、 1 - [8- (第 3ブチル）-³, 4 -ジヒド口 - 2H-1， 4-ベンズォキサジン -6 - yl] - 1-エタノン (3. 73g, 16. Omraol)のジメチルホルムァミド（35ml)溶液に、炭酸カリウム（2. 43g, 17. 6mmol)及び、沃化メチル（1. 3ml, 20. 9rmnol)を加え、室温で 1日間撹拌した。溶媒を減圧下に留去した後、残渣に酢酸ェチルを加え、水（2回）、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリ力ゲルク口マトグラフィ（Wakogel- C200， 60g)に付し、 2%酢酸ェチノレ-トルエンの流分より、標記化合物（（2. 61g,収率 66. 0%)を山吹色結晶として得た。

1H-NMR (CDC13) δ (ppm)

1. 33 (9H, s) , 2. 49 (3H， s)， 2. 89 (3H， s)， 3. 29 (2H, t, J=4. 4Hz) , 4. 31 (2H, t, J=4. 4Hz) , 7 . 13 (1H， d, J=2. 0Hz)， 7. 24 (1H， d, J=2. 0Hz)

(工程 8 ) 2 -プロモ- 1- [8 -（第 3プチノレ） - 4 -メチル- 3, 4 -ジヒドロ- 2H - 1, 4 -べンズォキサジン- 6-ィノレ] - 1-エタノン

窒素雰囲気下、 1- [8- (第 3プチル）- 4 -メチル -3， 4-ジヒドロ- 2H- 1, 4-ベンズォキサジン- 6 - yl] _l -エタノン（2. 61g, 10. 6ramol)と三臭化テトラ- n -プチルアンモニゥム (6. 62g, 13. 7腿 ol)の酢酸溶液を、室温下に 3. 5時間撹した後、三臭化- n-プチルァンモニゥム（1. 02g, 2. 12mmol)を加えさらに 45分間撹拌した。溶媒を減圧下に留去後、残渣に酢酸ェチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（2 回）、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリ力ゲルクロマトグラフィ（Wakogel- C200, 80g)に付し、へキサン -トルェン（1： 3)の流分より、標記化合物（（977mg，収率 28. 4%)を山吹色結晶として得た。 1H - NMR (CDC13) δ (ppm) 1. 33 (9H， s)， 2. 90 (3H， s)， 3. 30 (2H, t, J=4. 4Hz)， 4. 33 (2H， t， J=4. 4Hz)， 4. 83 (2H, s) , 7 . 18 (1H， d, J=2. OHz)， 7. 28 (IH, d， J=2. OHz)

(実施例 2 1 ：最終工程）

窒素雰囲気下、 3 -ァミノ- 6-ェトキシ- 1H- 5-ィソィンドールカルボキシァミド (13mg, 0. 056mmol)と 2 -プロモ- 1 - [8- (第 3ブチル）-4-メチル- 3， 4 -ジヒドロ - 2H- 1, 4 -べンズォキサジン- 6-yl] - 1_エタノン（22mg, 0. 067mmmol)のジメチルホノレムアミド（lml)溶液を、 50°Cで 19時間撹拌した。溶媒を減圧下に留去し、残渣をァセトニトリルより結晶化することにより、目的化合物（19mg，収率 61%) を山吹色結晶として得た。

1H -丽 R (DMS0 - d6) δ (ppm)

1. 37 (9H, s) , 1. 43 (3H， t， J=7. 2Hz)， 2. 84 (3H, d, J=4. 4Hz) , 2. 92 (3H， s) , 3. 33 (2H, t, J= 4. 4Hz) , 4. 31 (2H， q, J=7. 2Hz) , 4. 36 (2H， t, J=4.他)， 4. 85 (2H, s) , 5. 47 (2H， s) , 7. 18 ( IH, d, J=2. OHz)， 7. 30 (1H， d, J=2. OHz) , 7. 55 (IH, s)， 8. 21 (IH, q, J=4, 4Hz) , 8. 57 (IH, s ) , 9. 18 (IH, s) , 9. 83 (IH, s)

<実施例 2 2 >

6 - [2 -（3, 5 -ジ-第 3プチノレ 4-ヒドロキシ-フエニル） - 2_ォキソ -ェチル] - 3 -ェトキシ- 7 -ィミノ- 6， 7 -ジヒドロ- 5H-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 2 -カルボン酸メチルァミド;塩酸塩

(工程 1 ) 6-ブロモニコチン酸

2 -プロモ -5_ピコリン（100g，0. 291mol)を水 1000mlに溶解し、 Aliquat336 (2ml) ¾r 加え、 110°C撹拌下、過マンガン酸カリウム（251g, 0. 797mol)を少しずつ 1時間 3 0分かけて加えていった。さらに 1時間撹拌した後、反応系を冷まさずにセライトろ過し、水で洗浄し、ろ液を減圧下で約半分の容積になるまで濃縮した。 48% 臭化水素酸 (約 300ml)を加え、析出してきた結晶をろ過し、水で洗浄後乾燥し標記化合物（白色結晶 52g， 44%)を得た。

-画 R (CDC13) 8 (ppm)

7. 64 (1H, d, J=8. 0Hz) , 8. 08 (1H， d， J=8. 0Hz) , 9. 03 (1H, s)

(工程 2 ) (6 -プ口モ- 3-ピリジノレ）メタノ一ノレ

⁶ -ブロモニコチン酸（65. 7g, 0. ³²⁵mo 1)をテトラヒドロフラン（1600ml)に溶解し、氷冷撹拌下トリエチルアミン（54ml， 0. 39mol) 、クロルギ酸ェチル (32. 6ml, 0. 341raol)を加えた。 20 分間氷冷下で撹拌した後ろ過で析出してきた白色結晶を除去し、テトラヒドロフランで洗った。ろ液を氷冷下で撹拌し、ナトリゥムボ口ハイドライド（18. 4g，0. 488mol)の水溶液（211ml)を 30分間かけて少しずつ滴下した。さらに氷冷下で、 1時間 20分間撹拌した後、水 800mlを加え、酢酸ェチル (600ml X 2)で抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水（300ml)で洗浄、無水硫酸マグネシゥムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し標記化合物 (45. 5g, 74. 5%)を得た。次の反応にはこれ以上精製せずに用いた。

-應 R (CDC13) δ (ppm) ,

4. 70 (2H， s)， 7. 46 (IH, d, J=8. OHz)， 7. 59 (1H， d, J=8. OHz) , 8. 34 (IH, brs)

(工程 3 ) (6 -プロモ- 3 ピリジル）メチル [1- (第 3プチル）- 1, ジフエ二ルシリノレ] _ェ ^"テノレ

0TBDPS

(6-プロモ- 3-ピリジノレ）メタノール（45. 5g, 0. 242mol)をジメチルホルムアミド (500ml)に溶解し、室温撹拌下、第 3プチルジフエニルシリルクロリド (69ml, 0. 266mol)、ィミダゾール（18g， 0. 264raol)を加えた。室温で 17時間撹拌した後、水 500mlを加え、ジェチルエーテル（500ml X 2)で抽出、合わせた有機層を飽和食塩水（500ml)で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒： n -へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物（淡黄色シロップ、 76. 9g74. 3%)を得た。

¾ -删 R (CDC13) δ (ppm)

1. 08 (9H， s)， 4. 71 (2H, s)， 7. 34-7. 47 (6H， ra)， 7. 52 (1H， d, J=8. OHz) ,

7. 65 (4H, d, J=8. OHz) , 7. 71 (IH, d, J=8. OHz) , 8. 29 (IH, s)

(工程 4 ) 5- ( { [ 1 - (第 3プチル) -1, 1-ジフエニルシリル]ォキシ }メチル) - 2-ピリ

ド、

OTBDPS

(6-プロモ- 3-ピリジル）メチル [1- (第 3プチル）- 1, 1-ジフエニルシリル] エーテル（119g，0. 279mol)をテトラヒドロフラン（ OOml)に溶解し、 -⁷0°Cで撹拌下、 n- プチルリチウム（1. 5M n-へキサン溶液 195ml, 0. 293mol)を 30分かけて滴下した。さらに、 - 70°Cで 40分間撹拌した後、 N-ホルミルモルフォリン（5⁶. lml, 0. 558mol) を一気に加え、 90分間撹拌した後、飽和塩化アンモニゥム水溶液 (700ml)を加え、室温まで昇温した。酢酸ェチル (600ml X 2)で抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水（500ral)で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒： n-へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物（59. 5g, 57%)を得た。

¾-丽 R (CDC13) δ (ppm)

1. 08 (9H, s)， 4. 85 (2H， s) , 7. 33—7. 78 (1 OH, m)， 7. 83 (1H， d, J=8. 0Hz) ,

7. 94 (1H, d, J=8. 0Hz)， 8. 72 (1H, s) , 10. 07 (1H, s)

(工程 5 ) 5 -（ { [ 1- (第 3プチル) - 1， 1-ジフエニルシリル]ォキシ }メチル) -2-ピリジンカルボキシリックアシッド

0TBDPS

5- ( { [1- (第 3プチル) -1， 1-ジフエエルシリル]ォキシ }メチル） -2-ピリジンカルボアルデヒド (59. 5g， 0. 158mol)を t-ブタノール（1050ml)，水 (210ml)に溶解し、水冷撹拌下 NaH2P04- 2H20 (246g， 1. 58mol)，2- メチル -2- ブテン (201ml, 1. 90mol) , NaC102 (143g, 1. 58mol)を順に加え、その後室温で 80分間撹拌した。反応系に水（600ml)を加え、酢酸ェチル -テトラヒドロフランの 1 : 1混合溶媒 (500ml X 3)で抽出、合わせた有機層を飽和食塩水（500ml)で洗浄、無水硫酸マグネシゥムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、標記化合物（53. 5g)を得た。次の反応にはこれ以上精製せずに用いた。

-雇 R (CDC13) δ (ppm)

1. 07 (9H, s)， 4. 85 (2H， s)， 7. 33-7. 78 (10H, m)， 7. 88 (1H, d, J=8. 0Hz)，

8. 18 (1H, d， J=8. 0Hz)， 8. 55 (1H， s)

(工程 6 ) N2 -メチル- 5- ( { [1- (第 3プチル） -1, 1 -ジフェニルシリル]ォキシ }メチノレ) -2-ピリジン力ルポキシアミド

0TBDPS

5- ( { [ 1- (第 3プチル）- 1, 1-ジフエ二ルシリル]ォキシ }メチル） -2-ピリジン力ルポキシリックァシッド（48. 3g, 0. 123mol)をテトラヒドロフラン（615ml)に溶解し、氷冷撹拌下、トリェチルァミン（20. 6ml, 0. 148mol) , ク口ルギ酸ェチル (12. 9ral, 0. 135mol)を加えた。氷冷で、 15分間撹拌した後、 10%メチルァミン水溶液（100ml)を加え、さらに氷冷で 15分間撹拌した。飽和食塩水（400ml)を加え、酢酸ェチル -テトラヒドロフランの 1 : 1の混合溶媒（400ml X 5)で抽出、無水硫酸マグネシゥムで乾燥後減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒：ジクロロメタン-メタノール）にて精製し標記化合物（白色結晶 31. 9g, 64. 2%)を得た。 ¾-雇 R (CDC13) δ (ppm)

1. 08 (9H, s)， 3. 03 (3H, d, J=4. 0Hz)， 4. 80 (2H， s) , 7. 33—7. 49 (6H， m)， 7. 65 (4H， d, 8. 0Hz ) 7. 77 (1H, d, J=8. 0Hz) , 7. 99 (1H， brs)， 8. 15 (1H， d, J=8. OHz)， 8. 27 (1H, s)

(工程 7 ) N2 -メチル- 5_ ( { [1- (第 3プチル) -1,卜ジフェエルシリル]ォキシ }メチル）- 3 -ヒドロキシ -2-ピリジンカルポキシアミド

0TBDPS

N2 -メチル- 5- ( { [1- (第 3プチル） - 1， 1 -ジフエエルシリル]ォキシ }メチル） -2-ピリジンカルボキシアミド（31. 9g， 78. 9mmol)をテトラヒドロフラン（⁵2⁶ml)に溶解し、 - 78°C撹拌下、 n-プチルリチウム（1. 5M n-へキサン溶液 132ml, 198mmol)を 20分間かけて滴下した。 - 78°Cで ⁵0分間撹拌した後、 B (0Me) 3 (³⁵, 4ml, 316mraol)を加え、

10分間撹拌した後、さらに 0°Cで 20分間撹拌した。 30%過酸化水素水（70ml)、 27% 了ンモユア水、塩化ァンモニゥム（28. 3g)の混合溶液を氷冷撹拌下で加え、その後室温で 90分間撹拌した。 10%クェン酸水溶液を反応系が酸性になるまで加え、酢酸ェチル (250ml X 2)で抽出、合わせた有機層を飽和食塩水（300ral)で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムク口マトグラフィー（溶媒： n-へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物（淡黄色結晶 17.. 4g52. 5%)を得た。

- NMR (CDC13) δ (ppm)

1. 09 (9H, s)， 3. 02 (3H， d， J=4. OHz)， 4. 75 (2H， s)， 7. 31 (1H， brs)， 7. 35-7. 74 (10H, m) 7. 96 (1H, brs) , 7. 97 (1H， d, J=l. 5Hz)， 12. 17 (1H， s)

(工程 8 ) N2-メチル - 5 -（{ [1 -（第 3プチル) - 1, 1-ジフエ-ル、、ノ " ル) - 3-ェトキシ- 2_ピリジンカルボキシアミド

N2-メチル- 5 -（ { [1 -（第 3ブチル） -1, 1-ジフェエルシリル]ォキシ }メチル） - 3-ヒド口キシ -2-ピリジン力ルボキシアミド（17. 4g, 41. 4mmol)をジメチルホルムァミド (83ml)に溶解し、室温撹拌下、ヨウ化工チル（3. 6ml，45. 5mraol)、炭酸カリウム (6. 3g，45. 5mmol)を加えた。室温で 9時間撹拌した後、水（lOOral)を加え、酢酸ェチル（80ml X 2)で抽出、合わせた有機層を飽和食塩水 (80ml)で洗浄、無水硫酸マグネシゥムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、標記化合物（22. 5g)を得た。次の反応にはこれ以上精製せずに用いた。

^-NMR CCDCIS) δ (ppm)

1. 08 (9H， s) , 1. 49 (3H, t, J=7. 3Hz) , 2. 99 (3H， d， J=4. 0Hz) , 4. 10 (2H, q, J=7. 3Hz) 4. 80 (2H， s)， 7. 32-7. 72 (11H, m)， 8. 09 (1H, s)

(工程 9 )第 3プチル N- { [5_ ( { [1- (第 3プチル) -1， 1-ジフェエルシリル]ォキシ } メチノレ ) -3 -ェトキシ- 2-ピリジル Ίカルボ二ノレ } -N -メチルカーバメイト

OTBDPS

N2 -メチル- 5- ( { [1- (第 3ブチル) -1, 1 -ジフェエルシリル]ォキシ }メチル）—3 -ェトキシ- 2-ヒ。リジンカルボキシァミド（クルード 41. 4mraol)をァセトニトリル (140ml)に溶解し、室温撹拌下、トリェチルァミン（6. 9ml, 49. 7mmol) ,ジメチルァミノピリジン（0. 51g, 4. l½mol)，第 3プチルジカーボネート（9. 39g, 43. 5瞧 ol)を加え、室温で 14時間撹拌した。減圧下で、反応溶液が半分になるまで濃縮し、水 (100ml)を加え、酢酸ェチル (80ral X 2)で抽出、合わせた有機層を飽和食塩水（80ml) で洗浄、無水硫酸マグネシゥムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、粗生成物 (23. 2g) を得た。次の反応には、これ以上精製せずに用いた。

¾-NMR (CDC13) δ (ppm)

1. 08 (9H, s) , 1. 15 (9H， s)， 1. 39 (3H, t, J=7. 0Hz)， 3. 32 (3H, s)， 4. 01 (2H， q, J=7. 0Hz) · 4. 77 (2H, s)， 7. 20 (1H, s) , 7. 34-7. 75 (10H, m)， 8. 06 (1H, s)

(工程 1 0 ) 第 3プチル N- { [3-ェトキシ- 5- (ヒドロキシメチル) -2-ピリジル]力ルポ二ル} - N-メチルカーバメイト

第 3ブチル N- { [5- ( { [1- (第 3ブチル）- 1， 1-ジフエエルシリル]ォキシ }メチル）- 3 -ェトキシ- 2 -ピリジル]カルボ二ル} - N -メチルカーバメィト（クルード 41. 4mmol)をテトラヒドロフラン（120ml)に溶解し、氷冷撹拌下、トリス（ジメチルァミノ）サルファー（トリメチノレシリノレ）ジフルオライド（12. 5g，45. 5mmol)を加えた。氷冷で 20分間撹拌した後、水（lOOral)を加え、酢酸ェチル (80ml X 3)で抽出、合わせた有機層を飽和食塩水（100ml)で洗浄、無水硫酸マグネシゥムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒： n -へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物（7. 9g 61. 6% 3step)を得た。 ¾-NMR (CDCl3) δ (ppm)

1. 19 (9H， s)， 1. 39 (3H, t， J=7. 0)， 3. 34 (3H, s)， 4. 06 (2H, q, J=7. 0Hz)， 4. 74 (2H, brs) 7. 26 (1H, s) , 8. 07 (1H, s)

(工程 1 1 ) 1 - [ (6- { [ (第 3ブトキシカルボ二ノレ) (メチノレ）ァミノ]カルボ-ル卜⁵- ェトキシ- 3-ピリジル）メチル] - 1, 2 -トリァザジェン- 2 -ィゥム

N_{ [5— ( { [1 -（第 3プチル）- 1， 1-ジフエ二ルシリル]ォキシ }メチル） -3-ェトキシ - 2 -ピリジノレ]力ルポ二ノレ） - N-メチルカーバメィト (7. 9g, 25. 5mraol)をトルエン (100ml) に溶解し、氷冷撹拌下，ジフエニルフォスフォリルアジド (6. 0ml, 28. Immol) , 1, 8-ジァザビシク口 [5, 4, 0]ゥンデ -7 -セン（4. 2ml， 28. lml)を加え、室温で 5時間撹拌した。水（100ml)を加え、酢酸ェチル（80ml X 2)で抽出、合わせた有機層を飽和食塩水（100ml)で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、標記化合物（7. 85g)を得た。次の反応にはこれ以上精製せずに用いた。

¾- MR (CDC13) δ (ppm)

1. 18 (9H， s) , 1. 41 (3H， t, J=7. 0) , 3. 34 (3H， s) , 4. 07 (2H， q, J=7. 0Hz)， 4. 39 (2H, s) 7. 15 (1H, s) , 8. 09 (1H, s)

(工程 1 2 ) 5 -（ァジドメチル) -2- { [ (第 3ブトキシカルポニル) (メチル）ァミノ] カルボ二ル} - 3-ェトキシ- 1-ピリジニゥムォレイト

1 - [ (6 - { [ (第 3ブトキシカルボ-ル）（メチル）ァミノ]カルボ二ノレ }-5_エトキシ -3- ピリジル）メチル] - 1， 2-トリァザジェン- 2-ィゥム（粗成績体 25. 2mmol)をジク口ロメタン（120ml)に溶解し、室温撹拌下、メタクロ口過安息香酸（6. 92g, 28. Iraraol) を加え、室温で 4時間撹拌した。反応溶液を減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒： n-へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物 (9. 74g 100 up)を得た。

¾-NMR (CDC13) δ (ppm)

1. 30 (9H， s)， 1. 38 (3H, t， J=7. 0) , 3. 33 (3H, s)， 4. 10 (2H， q, J=7. OHz)， 4. 33 (2H， s) 6. 77 (1H, s)， 7. 83 (1H, s)

(工程 1 3 ) 1- [ (6- { [ (第 3ブトキシカルポニル）（メチル）ァミノ]カルボ-ル} - 2_ シァノ -5 -ェトキシ- 3 -ピリジル）メチル] - 1,_2-トリァザジェン- 2-ィゥム

5- (アジドメチル) - 2_ { [ (第 3ブトキシカルボニル）（メチル）ァミノ]カルボ二 - 3-ェトキシ- 1 -ピリジニゥムォレイト（9. 74g， 27. 7mmol)をァセトニトリノレ (140ral)に溶解し、室温撹拌下、トリメチルシリルシア二ド（5. 5ml, 41. 6ml) ,ジメチルカルバミルク口リド（3. 8ml, 41. 6ml)を加え、 80°Cで 24時間撹拌した。室温に戻し、水（100ml)を加え、酢酸ェチル（80ml X 2)で抽出、合わせた有機層を飽和食塩水（100ml)で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒： n-へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物 (薄青色油状物 8. 3g, 83%)を得た。

- NMR (CDC13) δ (ppm)

1. 28 (9H， s) , 1. 44 (3H, t， J=7. 0)， 3. 32 (3H， s)， 4. 17 (2H, q, J=7. 0Hz)， 4. 69 (2H， s) 7. 27 (1H, s)

(工程 1 4 ) 第 3プチル N - [ (7 -ァミノ -3 -ェトキシ- 5H-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン -2-ィノレ）力ルポニル] - N -メチルカーバメイト

1- [ (6 - { [ (第 3プトキシカルボニル）（メチル）ァミノ]力ルポ二ル} 2-シァノ- 5-ェトキシ -3-ピリジル）メチル ]-1, 2-トリァザジェン- 2-ィゥム（8. 3g， 23mmol)をテトラヒドロフラン（100ml)、水（5ml)に溶解し、氷冷撹拌下、 PPh3 (lO. 3g, 39. lmraol) を加え、室温で 90分撹拌した。減圧下で反応系を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：酢酸ェチル：メタノール： 2 7 %ァンモニァ水 = 3 : 1 : 0 . 1 )にて精製し、標記化合物（褐色固体 5. 63g, 73. 5%)を得た。

¾-NMR (DMS0-d₆) δ (ppm)

1. 02 (9H， s)， 1. 27 (3H, t， J=7. 0Hz)， 3. 18 (3H, s) , 4. 11 (2H, q, J=7. 0Hz)， 4. 46 (2H, s) 7. 72 (1H， s)

(実施例 2 2 ：最終工程）

実施例 3の最終工程と同様の方法で合成し、目的化合物を黄色固体として得た。 ¾- NMR OMSO - d₆) δ (ppm)

1. 35 (3H， t, J=7. 0Hz)， 1. 41 (18H， s)， 2. 77 (3H， d， J=4. 2Hz) 4. 25 (2H, q, J=7. 0Hz)

87 (2H， s)， 5. 52 (2H， s)， 7. 76 (2H， s)， 7. 99 (1H， s) , 8. 07 (1H， s) , 8. 53 (1H， brq， J=4. 2Hz

) 9. 40 (IH, brs) , 9. 95 (IH, brs)

MS : m/e (ESI) 481. 2 (MH+)

<実施例 2 3 >

1 -（3， 5-ジ-第 3ブチノレ 4 -ヒドロキシ-フエエル） - 2 -（2 -ェチル- 7 -イミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口「3, 4-b]ピリジン- 6-ィル）-エタノン；臭化水素酸塩

(工程 1 ) 1- (第 3プチル） -1， 1-ジフエ二ルシリノレ [ (6 -ビュル- 3-ピリジル）メチノレ] _ェーテノレ

1 -（第 3プチル）- 1, 1-ジフエニノレシリル [ (6-クロ口 -3 -ピリジル）メチル] エーテル（20g, 52. 3mraol)をトルエン（104ml)に溶解し、脱気後窒素気流下、テトラキストリフエ二ノレフォスフィンパラジウム（3. 0g, 2. 6mmol)，トリプチルビニノレチン

(16. 5ml, 56. 5mmol)を加えて、 120°Cにて 7時間加熱還流した。室温まで冷却した後に、反応液を減圧下で濃縮後、残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒： n -へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物（17. 46g)を無色油状物として得た（収率 89. 3%)。

-NMR (CDC13) δ (ppm) 1. 07 (9H， s) , 4. 75 (2H, s) , 5. 46 (1H, d， J=lGHz) , 6. 18 (1H, d， J=20Hz)，

6. 82 (1H， dd, J=10Hz, J=20Hz)， 7. 31 (1H， d， J=8. OHz)， 7. 35-7. 45 (6H， m) ,

7. 62 (1H， d， J=8. OHz)， 7. 66 (4H, d, J=7. OHz)， 8. 53 (1H， s)

(工程 2 ) 1 -（第 3プチル） - 1, 1-ジフエニルシリル [ (6-ェチル -3-ピリジル）メチノレ]—エーテノレ

0TBDPS

1- (第 3プチル） - 1， 1 -ジフエ-ルシリル [ (6-ビニノレ- 3 -ピリジル）メチル] エーテノレ (8g, 21. 4mmol)を酢酸ェチル（80ral)に溶解し、 10%パラジウム -炭素（3g)を加えて、水素気流下室温にて 0. 5時間攪拌した。反応液をセライトにて濾過し、濃縮した。標記化合物（7. 81g)を淡黄色オイルとして得た（収率 97. 1%)。

'H-NMR (CDC13) 6 (ppm)

1. 07 (9H， s) , 1. 31 (3H， t， J=7. 6Hz) , 2. 82 (2H， q, J=7. 6Hz)， 4. 74 (2H, s) ,

7. 12 (1H, d, J=8. OHz)， 7. 34-7. 48 (6H, m) ,

7. 55 (1H, d， J=8. 0Hz)， 7. 67 (4H, d, J=7. OHz) , 8. 45 (1H, s)

(工程 3 ) (6 -ェチル—3—ピリジル）メタノール

1 -（第 3プチル） -1， 1 -ジフエ-ルシリノレ [ (6-ェチル- 3-ピリジル）メチル] エーテノレ（7. 81g, 20. 8mraol) をテトラヒドロフラン（80ml) に溶解し、 TBAF (31. 2ml, 31. 2ramol)を加えて、室温にて 1時間攪拌した。水を加えて処理した後に、酢酸ェチルにて抽出した。食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過し、濾液を減圧下で濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒： n-へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物（2. 25g)を無色油状物として得た。（収率 78. 8%)

'H-N R (CDC13) δ (ppm)

1. 28 (3Η， t， J=7. 6Hz) , 2. 31 (1H, s)， 2. 81 (2H, q, J=7. 6Hz)， 4. 67 (2H， s) ,

15 (1H， d, J=8. 0Hz)， 7. 63 (1H， d， J=8. 0Hz) , 8. 46 (1H， s)

(工程 4 ) (6-ェチル- 3-ピリジル）メチルァジド

(6-ェチル -3-ピリジル）メタノール (2. 25g, 16. 4mmol)をトノレェン（25ml)に溶解し、氷冷攪拌下、ジフエニルフォスフォリルアジド（4. 2ml， 19. 6mmol)， 1， 8-ジァザビシク口 [5， 4, 0]ゥンデ- 7-セン（2. 9ml, 19. 6mmol)を加えて、室温にて 18時間攪拌した。水を加えて処理した後に、酢酸ェチルにて抽出した。食塩水で洗浄後硫酸ナトリウムで乾燥し濾過した。濾液を減圧下で濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒： _n -へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物 (2. 2_g)を黄色油状物として得た。（収率 84. 5%)

-應 R (CDC13) δ (ppm)

1. 31 (3H， t, J=7. 6Hz) , 2. 84 (2H， q, J=7. 6Hz)， 4. 33 (2H, s)，

7. 18 (1H, d， J=8. 0Hz) , 7. 56 (1H, d, J=8. 0Hz)， 8. 46 (1H, s)

(工程 5 ) 5 -（アジドメチル） -2-ェチル -1 -ピリジニゥムォレイト

(6 -ェチル -3-ピリジル）メチルァジド (2. 24g, 13. 8mmol)を塩化メチレン（25ml)に溶解し、氷冷攪拌下、メタクロ口過安息香酸（3. 7g， 15mmol)を加えて、室温にて 18時間攪拌した。飽和重曹水を加えて処理した後に、塩化メチレンにて抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥して濾過し、濾液を減圧下で濃縮後、残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒： n -へキサン-酢酸ェチル =1： ²→酢酸ェチル -メタノール =4: 1)で精製した。標記化合物化合物（2. 16g)を淡黄色油状物として得た。（収率： 87. 6%)

¾-NMR (CDC13) δ (ppm)

1. 28 (3H, t， J=7. 6Hz) , 2. 92 (2H, q， J=7. 6Hz) , 4. 31 (2H, s) ,

7. 17 (1H, d, J=8. 0Hz) , 7. 2 (1H, d， J=8. 0Hz) , 8. 23 (1H, s)

(工程 6 ) 3_ (アジドメチル) - 6 -ェチル- 2-ピリジンカルボ-トリル

5 -（アジドメチル） -2 -ェチル -1 -ピリジニゥムォレイト（2. 16g, 12. lmmol)をァセト二トリル (25ml) に溶解し、窒素気流下、トリメチルシリル二トリノレ 1. 77ml (13. 3mmol) ,ジメチルカルバモイルク口ライド 1. 23ml (13. 3mmol)を加えて、室温にて 66時間攪拌した。飽和重曹水を加えて処理した後に、酢酸ェチルにて抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過し、濾液を減圧下で濃縮後、残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒： _n -へキサン-酢酸ェチル) にて精製し標記化合物（2. 05g)を無色オイルとして得た。（収率 90. 4%)

¾ -誦 R (CDC13) 8 (ppm)

1. 31 (3H, t， J=7. 6Hz) , 2. 87 (2H， q, J=7. 6Hz)， 4. 62 (2H， s) ,

7. 41 (1H， d, J=8. 0Hz)， 7. 77 (1H， d, J=8. 0Hz)

(工程 7 ) 2-ェチル -5H -ピロ口 [3_t4-b]ピリジン- 7 -ァミン

3 -（アジドメチル） -6-ェチル- 2-ピリジンカルボ二トリル（1. 0g, 5. 34mmol)をテトラヒドロフラン（16ml)-水（0.8ml)に溶解し、氷冷攪拌下、トリフエエルホスフィン（2. lg, 8. Olmmol)を加えて、室温にて 2.0時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮後、残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒：酢酸ェチル→酢酸ェチル：メタノール =4: 1→酢酸ェチル：メタノール：アンモニア水 =2:1:0.1)で精製した。標記化合物（0.769g)を淡緑色として得た。（収率 89.3%)

- NMR(CDC13) δ (ppm)

1.33 (3H, t， J=7.6Hz)， 2.89 (2H， q, J=7.6Hz)， 4.47 (2H， br)， 4.56 (2H, s)

.16 (1H， d, J=8. OHz) , 7.73 (1H, d, J=8. OHz)

(実施例 23 ：最終工程）

1.31 (3H， t, J=7.6Hz) , 1.42 (18H, s) , 2.94 (2H， q, J=7.6Hz) , 4.85 (2H， s)，

5.56 (2H, s)， 7.73 (1H， d, J=8. OHz) , 7.77 (2H, s) , 8.18 (1H， d， J=8. OHz)，

9.85(lH，s)

MS:m/e(ESl)408.2( H+)

<実施例 24 >

2- (2 -シク口プロピル- 7 -ィミノ- 5, 7-ジヒドロ—ピロ口 [3,4- b]ピリジン -6-ィル）- エタノン） - 1-（3^ 5 -ジ-第 3ブチル 4-ヒドロキシ-フエニル） -ェタノン；臭化水素

(工程 1 ) 1 -（第 3プチル) - 1, 1-ジフエニルシリル [ (6-シク口プロピル- 3-ピリジエーテノレ

0TBDPS

1. 0M シクロプロピルマグネシウムブロミドを以下のように調整した。マグネシゥム（0. 64g, 26mmol atom)にシク口プロピルブロミド（2. lml, 26mraol)の無水テトラヒドロフラン（24ml)溶液の 1/3を一気に加えると激しく加熱還流する。引き続き残り 2/3の溶液を 15分かけゆつくり滴下し、さらに加熱還流下 ³0分撹拌した。室温に冷却し次の反応に用いた。

1- (第 3ブチル）- 1, 1-ジフエニルシリル [ (6 -ク口口 -3-ピリジル）メチル] エーテル（5. 0g, 13mraol) のテトラヒドロフラン（26ml) 溶液に室、温で

NiC12 (dppf) 2 (0. 45 g, 0. 66mraol)を加え、引き続き 1. 0Mシクロプロピノレマグネシゥムブロミド（16ml)をゆっくり滴下し室温で 5. 5時間撹拌した。さらに 1. 0Mシク口プロピルマグネシウムブロミド（10ml)を 1. 5 時間かけゆつくり滴下しさらに 15時間撹拌した。飽和 NH4C1水溶液を加え 3時間撹拌後、セライト濾過し、酢酸ェチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒： n-へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物（1. 3g)を不純物との混合物として得た。本成績体はさらなら精製をすることなく次の反応に用いた。

(工程 2 ) (6 -シクロプロピル - 3 -ピリジル）メタノール

1 -（第 3プチノレ） - 1， 1 -ジフエ-ルシリル [ (6-シク口プロピル- 3 -ピリジル）メチル]エーテル（_{L 3g})のテトラヒドロフラン（7ral)溶液に氷冷下 1. 0Mテトラ n-プチルアンモニゥムフルオラィド-テトラヒドロフラン（3. 7ml， 3. 7mmol)を滴下し 1時間撹拌した。反応終了を薄層で確認後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒： n-へキサン-酢酸ェチル) にて精製し標記化合物 (283mg, 2工程 14%)を無色油状物として得た。

^-NMR (CDC13) δ (ppm)

0. 88—1. 07 (4H. m) . 1. 80-1. 95 (1H. m) . 1. 99-2. 09 (1H. m) . 4. 65 (2H. s) . 7. 11 (1H. d. J=8 . 0Hz) . 7. 56 (1H. brd. J=8. 0Hz) . 8. 39 (1H. brs) .

(工程 3 ) (6 -シクロプロピル - 3 -ピリジル）メチルァジド

(6 -シク口プロピル - 3 -ピリジル）メタノール（283mg， 1. 90mmol)のトルエン（4ml)溶液に室温でジフエ二ルフォスフオリルアジド（0. 49ml, 2. 3瞧 ol)および 1, 8-ジァザビシク口 [5, 4, 0]ゥンデ- 7-セン（0. 34ml, 2. 3議 ol)を順次滴下し 3時間撹拌した。反応終了を薄層で確認後、酢酸ェチルで希釈し、水および飽和食塩水溶液で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒： 11-へキサン -酢酸ェチル）にて精製し標記化合物

(330rag, quant. )を無色油状物として得た。

¾ -匪 R (CDC13) 8 (ppm)

0. 80-1. 20 (4H. s) . 1. 95-2. 11 (IE m) . 4. 30 (2H. s) . 7. 15 (IH. d. J=8. OHz) . 7. 50 (IH. dd . J=8. 0and2. 4Hz) , 8. 38 (IH. d. J=2. 4Hz) .

(工程 4 ) 5- (ァジドメチル) -2-シクロプロピノレ- 1_ピリジニゥムォキサイド

(6 -シクロプロピル- 3-ピリジル）メチルアジド（330mg， 1. 89mmol)の塩ィ匕メチレン (4ml)溶液に、水冷下 75%メタクロロ過安息香酸（560mg， 2. 27議 ol)を加え次第に室温まで昇温させながら 17時間撹拌した。反応終了を薄層で確認後、反応液をそのまま、シリカゲルカラムクロマトグラフィ一にて精製し酢酸ェチル -メタノール (10 : 1)溶出部より標記化合物（227mg, 63%)を無色油状物として得た。

-漏 R (CDC13) δ (ppm)

0. 71-0. 89 (2H. ra) . 1. 11-1. 31 (2H. m) . 2. 63—2. 80 (IH. m) . 4. 30 (2H. s) . 6. 87 (IH. d. J=8 . OHz) . 7. 11 (IH. brd. J=8. OHz) . 8. 26 (IH. brs) .

(工程 5 ) 3- (アジドメチル) -6 -シク口プロピル- 2-ピリジン力ルポ二トリル

5- (アジドメチル）-2 -シクロプロピル- 1-ピリジェゥムォキサイド (227mg, 1. 19ramol)のァセトニトリル（4ral)溶液に室温でトリメチルシリルシア- ド (0. 19ml, 1. 4mmol)およぴジメチルカルバミノレクロリド (0. 13ml, 1. 4mmol)を順次加え、室温で 95時間撹拌した。反応終了を薄層で確認後、飽和重曹水溶液を加え lOrain.撹拌した。反応溶液を酢酸ェチルで希釈後、水層を分離し酢酸ェチルで抽出した。集めた有機層を水および飽和食塩水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシゥムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒： n-へキサン -酢酸ェチル）にて精製し標記化合物（2³0rag, 97%)を得た。

¾-丽 R (CDC13) δ (ppm)

1. 00-1. 20 (4H. m) . 2. 00-2. 15 (1H. m) . 4. 58 (2H. s) . 7. 38 (1H. d. J=8. 4Hz) . 7. 67 (1H. d. J=8. 4Hz) .

(工程 6 ) 2 -シクロプロピル- 5H-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 7-ァミンの合成

3 -（アジドメチル）-6-シクロプロピル - 2- ピリジンカルボ二トリル (230rag, 1. 15謹 ol)のテトラヒドロフラン（4ml) - H20 (0. 2ml)混合溶液に室温でトリフエニルホスフィン（365mg， 1. 39mmol)を加え 3時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィ一にて精製し酢酸ェチル -メタノール -29%NH3aq. (30 : 10 : 1)溶出部より標記化合物（180mg, 90%)を白色アモルファスとして得た。

-删 R (C1)C13) δ (ppm)

0. 85-1. 12 (4H. m) . 2. 10-2. 27 (1H. m) . 4. 38 (2H. s) . 6. 19 (brs) . 7. 23 (1H. d. J=8. 0Hz) . 7. 79 (1H. d. J=8. 0Hz) .

(実施例 2 4 ：最終工程）

2 -シク口プロピル- 5H-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 7-ァミン（lOOmg, 0. 557mmol)およぴ 2 -ブロモ -1- [3, 5 -ジフ"デ/シ ) -4-ヒドロキシフエニル] - 1_エタノン (227rag, 0. 694mraol)のジメチルホルムァミド（5ml)溶液を室温で 17h.撹拌した。溶媒を減圧留去後、酢酸ェチルから結晶化し目的化合物（210mg， 73%)を無色ァモルファスとして得た。

¾-雇 R (DMS0_d₆) δ (ppm)

1. 03-1. 12 (4H. m) . 1. 41 (18H. s) . 2. 26-2. 36 (1H. m) . 4. 81 (2H. s) . 5. 53 (2H. s) . 7. 71 (1 H. d. J=8. 0Hz) . 7. 76 (2H. s) . 8. 09 (1H. d. J=8. 0Hz) . 9. 63 (1H. brs) .

1^ : 111ん 31) 420. 2 (1«[+)

<実施例 2 5 >

2_ [2 -（8-第 3プチル 3-ォキソ -3， 4-ジヒドロ- 2H-ベンゾ [1， 4]ォキサジン- 6 -ィノレ）—2—ォキソ—ェチル]— 6—ェトキシ- 3—ィミノ— 2, 3—ジヒドロー 1H -ィソィンドール - 5 -力ルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

(工程 1 ) 1 -「3-ァミノ- 5 -（第 3プチル) - 4 -ヒドロキシフエ二ルト卜エタノン

室温下、 1 - [3- (第 3プチル）- 4-ヒドロキシ- 5- -トロフエ二ル] - 1 -エタノン (1. 00g, 4. 22隱 1)の酢酸ェチル（10ml)溶液に、含水（50°/。）の 10%パラジゥム炭素 (lOOmg)を加え、常圧にて水素添カ卩を 3時間行った。 10%パラジウム炭素をセライト濾去した後、溶媒を減圧下に留去した。残渣を、シリカゲルクロマトグラフィ ― (wakogel-C200, 10g)に付し、酢酸ェチル -へキサン（1 : 4〜： L：³)の流分より、標記化合物 (627mg,収率 71. 8%)を淡赤色粉末として得た。

1H-NMR (CDC13) 6 (ppm)

1. 36 (9H, s)， 2. 42 (3H, s)， 6. 10 (2H, s) , 7. 17 (1Η， d, J=2. 4Hz) , 7. 21 (1H， d, J=2. 4Hz)

(工程 2 ) 6 -ァセチル- 8- (第 3プチノレ) - 3, 4-ジヒドロ- 2H- 1， 4 -べンズォキサジン —3 -オン

室温下、 1 - [3 -アミ.ノ- 5- (第 3ブチル） - 4-ヒドロキシフエニル ]-1 -エタノン (300mg, 1. 45mmol)の塩化メチレン（3ml) -飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（3ml)の混合溶液に、塩化ク口口ァセチル (0. 14ml, 1. 76醒 ol)を加え、 3 0分間撹拌した。反応液に酢酸ェチルを加えて分液した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をジメチルホルムァ

、

ド（6ml)に溶解し、炭酸力リウム（401mg， 2. 90raraol)をくわえ、窒素雰囲気下に 70°Cで 7時間撹拌した。溶媒を減圧下に留去した後、残渣に酢酸ェチルを加え、水、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣を、シリカゲルク口マトグラフィー（wakogel - C200, 7g)に付し、酢酸ェチル-トルエン（1 : 9〜1 : 6)の流分より目的物を含む画分を得、ジェチルエーテル-ジィソプロピルエーテルより結晶化し、標記化合物（10²mg，収率 ²⁸. 5%)を黄土色結晶として得た。

1H-NMR (CDC13) 8 (ppm)

1. 36 (9H， s) , 2. 51 (3H， s)， 4. 65 (2H， s)， 7. 40 (IH, d, J=2. 0) , 7. 51 (1H， d， J=2. OHz)， 10. 80 (IH, s)

(工程 3 ) 6 -（2_プロモアセチノレ） 8_ (第 3プチノレ）- 3, 4-ジヒドロ- 2H - 1， 4_ベンズォキサジン- 3-オン

窒素雰囲気下、 6-ァセチル- 8 -（第 3ブチル）-3, 4 -ジヒドロ- 2H- 1，4 -べンズォキサジン- 3 -ォン（30mg， 0. 12mraol)の塩化メチレン（0. 4ral) -メタノール（0. 1ml)混合溶液に、三臭化テトラ- n-プチルアンモェゥム（64mg，0. 13raraol)を加え、室温下に 3 時間撹した。溶媒を減圧下に留去後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー (Wakogel-C200, lg)に付し、クロ口ホルムの流分より、標記化合物 (36mg,収率 91%) を淡黄色針状晶として得た。

1H-NMR (CDC13) 8 (ppm)

1. 38 (9H， s)， 4. 68 (2H， s)， 4. 85 (2H, s) , 7. 43 (1H， d, J=2. OHz)， 7. 56 (IH, d， J=2. OHz) , 1 0. 85 (1H, s)

(実施例 2 5 ：最終工程）窒素雰囲気下、 3-ァミノ- 6-ェトキシ- 1H- 5-ィソインドール力ルポキシァミド (72rag, 0. 31tnraol) と 6 -（2-ブロモアセチル）-8 -（第 3プチ/レ） - 3, 4 -ジヒドロ -2H-1, 4 -べンズォキサジン- 3-ォン（200mg, 0. 61mramol)のジメチルホルムアミド (lml)溶液を、 70°Cで 4時間撹拌した。溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（NAM - 200H, 5g)に付し、 5%メタノ一ル-ク口口ホルム〜10°/。メタノー/レ-クロロホルムの流分より目的物画分を得、ァセトニトリル-メタノールより再結晶し、目的化合物（87_mg,収率 50%)を淡赤色結晶として得た。

lH-NM (D S0-d6) 8 (ppm)

39 (9H, s) , 1, 43 (3H, t， J=6. 8Hz) , 2. 84 (3H, d， J=4, 4Hz) , 4. 30 (2H, q, J=6. 8Hz) , 4. 72 (2 H, s)， 4. 86 (2H， s)， 5. 47 (2H, s) , 7. 44 (IH, d, J=2. OHz) , 7. 56 (2H, s)， 8. 22 (IH, q, J=4. 4

Hz) , 8. 58 (IH, s)， 9. 20 (IH, s)， 9. 86 (IH, s) , 10. 95 (IH, s)

<実施例 2 6 >

1 -（3 -第 3ブチル 5-イソプロピルァミノ- 4-メトキシ-フエニル） - 2 -（5, 6-ジエトキシ- 7-フルォロ 1-ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-ィソィンドール - 2 -ィル） -ェタノン；臭化水素酸塩

(工程 1 ) 1- [3- (第 3プチル) - 5 -（ィソプロピルァミノ） -4 -メトキシフヱニル] - 1- エタノン

1 - [3 -アミノ- 5- (tert -ブチル）- 4 -メトキシフエエル] - 1-エタノン（4g， 19mmol)のメタノール（20nil)溶液にオルトギ酸トリメチル（20ml)、パラトルエンスルフォン酸（0. 5g, I. 9舰 ol)、3A-モレキュラーシーブス（4g)を加え室温で 13時間攪拌した。反応液をセライト濾過し溶媒を減圧留去した。残渣に酢酸ェチルを加え飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し粗生成物として 3- (tert -プチル） - 5 -（1, 1 -ジメトキシェチル）- 2 -メトキシァュリン 5. 2g を得た。本化合物（5. 2g, 19mmol)のメタノール（6ral)溶液にアセトン (1. 7ral, 22mmol) _s酢酸（3. 2ml, 56mmol) , 3A-モレキュラーシーブス（2g)を加え室温で 3時間攪拌した。反応液に水素化シァノホウ素ナトリウム（1. lg, 17mmol)を加え室温で 2時間攪拌した。反応液に酢酸ェチルを加え飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒： n-へキサン_酢酸ェチル）にて精製し標記化合物 1. 0gを淡黄色油状物として得た。

1H- MR (CDC13) δ (ppra)

1. 25 (6H, d, J=6. 4Hz) 1. 0 (9H, s) 2. 56 (3H, s) 3. 60~3. 72 (IH, m) 3. 77 (3H, s) 7. 17 (l¾ d , J=2. 0Hz) 7. 31 (1H， d, J=2. 0Hz)

(工程 2 ) 2 -ブロモ _1 - [3- (第 3プチル）- 5- (ィソプロピルァミノ） - 4 -メトキシフェレ]— 1—ェタノン

1- [3 -（tert -ブチル）- 5- (ィソプロピルアミノ）_4-メトキシフエニル] - 1-エタノン (0. 4g, 1. 5mmol)のテトラヒドロフラン（50ml)溶液に氷冷下トリェチルァミン (0. 63ml, 4. 5mmol)、第 3プチルジメチルシリノレトリフルォロメタンスノレフォネート（0. 6g, 2. 3mmol)を加え同温で 30 分間攪拌した後、 N -プロモスクシンイミド (0. 53g, 3. Omraol)を加え更に 30分間攪拌した。反応液に酢酸ェチルを加え飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒： n-へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物 410mgを淡黄色油状物として得た。

1H-丽 R (CDC13) δ (ppm)

1. 26 (6H， d, J=6. 4Hz) 1. 40 (9H， s) 3. 30~3. 37 (1H， m) 3. 78 (3H, s) 4. 42 (2H， s) 7. 18 (IH, d ， J=2. 0Hz) 7. 34 (1H， d， J=2. 0Hz)

(実施例 2 6 ：最終工程）

1. 19 (6H, d， J=6. 4Hz) 1. 29 (3H， t, J=7. 2Hz) 1. 36 (9H, s) 1. 40 (3H, t, J=7. 2Hz)

3. 60〜3. 76 (IH, m) 3. 71 (3H， s) 4. 11 (2H， q, J=7. 2Hz) 4. 21 (2H, q, J=7. 2Hz)

78 (2H, s) 4. 89 (1H， d， J=8.他) 5. 45 (2H, s) 7. 13 (1H， s) 7. 20 (IH, s) 7. 33 (IH, s) <実施例 2 7 >

1_ (3-第 3ブチル 5-エトキシ- 4-ヒドロキシ -フエュル） -2- (5, 6-ジエトキシ -7-フルオロ-トイミノ -1, 3-ジヒドロ-イソインドール - 2-ィル） -エタノン；臭化水素酸 NH. HBr

(工程 1 ) 1 -（第 3プチル) _2 -（メトキシメトキシ)ベンゼン

0 0ヽ

2 -第 3ブチルフェノール（700g, 4. 67mol)のジメチルホルムァミド（3000ml)、溶液に水素化ナトリゥム（214g， 4. 90mol)クロロメチルメチルエーテノレ（394g， 4. 90)を氷冷下で徐々に加え、 0 °Cで 2時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ酢ェチで抽出し、有機層を水、飽和贪塩水で順次洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒： n-へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物 1013gを淡黄色油状物として得た。 1H-NMR (CDC13) δ (ppm)

1. 42 (9H， s) 3. 52 (3H， s) 5. 24 (2H, s) 6. 94 (1H, t， J=8. 2Hz) 7. 11 (1H, d， J=8. 2Hz) 7. 14 (1 H， t， J=8. 2Hz) 7. 31 (d, 1H， J=8. 2Hz)

(工程 2 ) 3 -（第 3ブチル ) -2 （メトキシメトキシ)ベンズアルデヒド

1 -（第 3ブチル） -2- (メトキシメトキシ）ベンゼン（1013g，4. 67mol)、テトラメチノレエチレンジァミン（75½, 6. 5ml)の乾燥エーテル溶液に氷冷下、 2. 6M n-BuLi へキサン溶液を徐々に加え室温で 3時間攪拌した。再度 0 °Cに冷却後ジメチルホルム了ミド（1000ml， 14raol)を徐々に加え、室温で 1時間攪拌した。反応液を氷水に徐々に加え酢ェチで抽出した後、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシゥムで乾燥した。有機層を減圧留去後、標記化合物 1247gを粗生成物として赤色油状物を得た。

1H-丽 R(CDC13) δ (ppm)

1. 43 (9H， s) 3. 64 (3H， s) 5. 03 (2H, s) 7. 17 (1H, t, J=8. 2Hz) 7. 59 (1H， d, J=8. 2Hz) 7. 64 (1 H, d， J=8. 2Hz) 10. 23 (1H, s)

(工程 3 ) 5-ブロモ _3- (第 3プチル） -2-ヒドロキシベンズァルデヒド

3- (第 3ブチル）-2- (メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド（1247g, 4. 67mol)のメタノール (4000ml)に氷冷下ブロミン（747g)を徐々に加えた。 20°Cで 1時間攪拌した後溶媒を減圧留去し残渣に酢ェチを加え水、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を減圧留去し、標記化合物 1333gを粗生成物として赤色油状物として得た。

1H-丽 R (CDC13) δ (ppm)

1. 42 (9H, s) 3. 62 (3H， s) 5. 03 (2H, s) 7. 64 (1H, s) 7. 81 (1H, s) 10. 12 (1H, s) (工程 4 ) 5 -プロモ- 3- (第 3ブチル ) -2 - (メトキシメトキシ)ベンズアルデヒド

5-プロモ- 3- (第 3プチル） - 2 -ヒドロキシベンズァノレデヒド（1333g，4. 67mol)の塩化メチレン（4000ml)溶液に I-PrNEt2 (834g, 6. 46g) ,クロロメチルメチルエーテル (451g, 5. 60mol) を氷冷下徐々に加え、室温で 2日間攪拌した。溶媒を一旦減圧留去した後、残渣に酢ェチを加え飽和食塩水え 2回洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシゥムで乾燥、減圧留去後、残渣をシシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒： _n -へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物 1338gを淡黄色油状物として得た。

1H-NMR (CDC13) 8 (ppm)

40 (9H, s) 3. 61 (3H, s) 5. 02 (2H, s) 7. 67 (1H, s) 7. 82 (1H， s) 10. 13 (1H, s)

(工程 5 ) 5_プロモ- 3 -（第 3ブチル ) -2 -（メトキシメトキシ）フエノール

、

5-プロモ- 3- (第 3ブチル）-2- (メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド（30g，97itmiol) の塩化メチレン（200ml)に 70%mCPBA (25g)を加え 50°Cで 2時間攪拌した。有機層を飽和チォ硫酸ナトリウム溶液、飽和重曹溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒： _n-へキサン -酢酸ェチル）にて精製し標記化合物 17gを淡黄色油状物として得た。

1H-NMR(CDC13) δ (ppm) 1. 30 (9H， s) 3. 68 (3H, s) 4. 96 (2H, s) 6. 88 (1H, s) 7. 02 (1H， s) 8. 21 (1H, s)

(工程 6 ) 5 -プロモ- 1- (第 3プチル） -3 -エトキシ- 2- (メトキシメトキシ）ベンゼン

Br

5_ブロモ -3- (第 3プチル） -2- (メトキシメトキシ）フエノーノレ（7. 76g, 26. Smmol)のァセトニトリル溶液に炭酸セシゥム (10. 05g， 30. 9mraol)， Etl (2. 58ml, 32. 2mmol)を加え室温で 3時間攪拌した。反応液に酢ェチを加え、水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒： n-へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物⁶. 5gを黄色油状物として得た。

1H-NMR(CDC13) δ (ppm)

1. 39 (9H， s) 1. 45 (3H, t, J=7. 2Hz) 3. 64 (3H， s) 4. 00 (2H, q, J=7. 2Hz) 5. 16 (2H, s) 6. 91 (1 H， d, J=2. 4Hz) 7. 04 (1H， d, J=2. 4Hz)

(工程 7 ) 1_ [3- (第 3プチル） - 5 -エトキシ _4 -ヒドロキシフエ二ル] - 1-エタノン

5-ブロモ -1- (第 3ブチル）_3 -エトキシ -2 - (メトキシメトキシ）ベンゼン (6. 5g, 20. 4mmol)のトノレェン（68ml)溶液にトリブチノレ（1-ェトキシビ二/レ）チン (7. 77g, 21. 52匪 ol) , Pd (PPh3) 4 (l. 18g， 1. 02mmol)を加え 100°Cで 18時間攪拌した。反応液を室温まで冷却し、酢ェチを加え 20%KF水溶液で洗浄しセライト濾過後、有機層を無水硫酸マグネシゥムで乾燥し、減圧留去した。残渣のメタノール (80ml) 溶液に IN. HC1水溶液 15mlを加え室温で 2時間攪拌した。飽和重曹水で塩基性とし、酢ェチで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去し残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒： n -へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物 3. 17gを無色結晶として得た。

1H -應 R(CDC13) δ (ppm)

1. 43 (9H, s) 1. 48 (3H， t， J=7. 2Hz) 2. 56 (3H， s) 4. 18 (2H, q, J=7. 2Hz) 6. 54 (s， 1H, ) 7. 40 ( 1H， s) 7. 57 (1H， s)

(工程 8 ) 2-ブロモ -1- [3- (第 3ブチル）-5 -ェトキシ- 4-ヒドロキシフエニル] - 1- エタノン

1- [3- (第 3 プチル）- 5-ェトキシ- 4 -ヒドロキシフエニル] -1-ェタノン (150mg, 0. 635mmol)の塩化メチレン-メタノール（4ml： lml)溶液にテトラノルマルプチルァンモニゥムトリプロミド（321mg, 0. 666ramol)を加え室温で 8時間攪拌した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒： n - へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物 60ragを無色結晶として得た。

1H -匪 R (CDC13) δ (ppm)

1. 43 (9H, s) 1. 49 (3H， t, J=7. 2Hz) 4. 19 (2H， q, J=7. 2Hz) 4. 41 (2H, s) 6. 63 (1H, s) 7. 42 (1 H, d, J=2. 0Hz) 7. 60 (1H， d, J=2. 0Hz)

(実施例 2 7 ：最終工程）

2_プロモ- 1 - [3- (第 3プチル）- 5 -ェトキシ- 4-ヒドロキシフエ二ノレ] - 1 -ェタノン (55mg， 0. 174ramol)， 5， 6-ジェトキシ -4-フルォロ- 1H - 3-ィソインドールァミン (40mg, 0. 166隨 ol)のジメチルホルムァミド溶液を室温で 7時間攪拌した。溶媒を減圧留去し残渣をナムシリカゲル（酢ェチ：メタノール）にて精製し目的化合物

62mgを無色結晶として得た。

lH-NMR(DMS0_d6) δ (ppm)

1. 29 (3H， t, J=7. 0Hz) 1. 36-1. 41 (15H, ra) 4. 08—4. 15 (4H， m) 4. 21 (2H， q, J=7. 0Hz) 4. 78 ( 2H, s) 5. 44 (2H， s) 7. 33 (1H， s) 7. 42 (IH, s) 7. 50 (1H， s) 9. 00 (1H， brs) 9. 30 (IH, brs) 9. 4 4 (1H， brs) .

MS : m/e (ESI) 473. 2 (MH+)

<実施例 2 8 >

1_ (3-第 3プチノレ 5-エトキシ- 4 -メトキシ-フエニル） -2- (5, 6 -ジエトキシ -7-フルォロ— 1 -ィミノ—丄， ₃ ジヒドロ—イソインドーノレ - 2 -ィル）—エタノン；臭化水素酸塩

(工程 1 ) 2 -プロモ- 1- [3 -（第 3プチル）- 5 -ェトキシ- 4 -メトキシフエニル] - 1-ェタノン

1- [3 -（第 3 ブチル）_5-ェトキシ- 4-ヒドロキシフエ二ル] - 1-エタノン (400rag, 1. 69mmol)のァセトニトリル溶液に炭酸セシウム（662mg， 2. 03ramol) ,ョゥ化メチル (0. 14ml, 2. 20mmol)を加え室温で 10時間攪拌した。反応液に水を加え酢酸ェチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マ：後、溶媒を減圧留去した。残渣の塩化メチレン-メタノール (8ml : 2ml)溶液にテトラノルマルブチルアンモニゥムトリプロミド（841rag, 1. 74mmol)を加え室温で 8時間攪拌した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒： _n-へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物 49 lmgを無色油状物として得た。

1H -應 R (CDC13) δ (ppm)

1. 40 (9H, s) 1. 50 (3H, t, J=7. 2Hz) 3. 97 (3H, s) 4. 12 (2H， q, J=7. 2Hz) 4. 42 (2H, s) 7. 46 (1

H, d, J=2. 0Hz) 7. 59 ( 1H， d， J=2. 0Hz)

(実施例 2 8 ：最終工程）

2-ブロモ- 1 - [3 -（第 3プチル） _5_エトキシ- 4 -メトキシフエニル] _1 -エタノン

(52mg, 0. 159mmol)， 5, 6-ジェトキシ -4-フルォロ- 1H- 3-ィソインドールァミン (33mg， 0. 139mmol)のジメチルホルムァミド溶液を室温で 12時間攪拌した。溶媒を減圧留去ご残渣をナムシリ力ゲル（塩化メチレン-メタノール）にて精製し目的化合物 40. 6mgを淡橙色結晶として得た。

lH- MR (DMS0-d6) δ (ppm)

I. 29 (3H, t， J=7. 2Hz) 1. 36 (9H, S) 1. 38-1. 43 (6H， ra) 3. 89 (3H， s) 4. 08-4. 24 (6H, m) 4. 79 (2H, s) 5. 48 (2H， s) 7. 33 (IH, s) 7. 51 (2H， d, J=5. 2Hz) 9. 03 (IH, brs) 9. 26 (IH, brs) . MS : m/e (ESI) 487. 2 (MH+)

<実施例 2 9 >

ェチル -カルバミン酸 2_第 3ブチル 4- [2- (5, 6-ジェトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ- 1， 3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィノレ） -ァセチル] - 6 -ェトキシ-フエ二ノレェステル;臭化水素酸塩 H. HBr

(工程 1 ) 4- (2-ブロモアセチル）_2- (第 3ブチル）_6-エトキシフエ二ノレ N-ェチルカーバメイト

[3- (第 3 プチル）- 5-エトキシ- 4 -ヒドロキシフエ二ル ]-1 -エタノン

(lOOmg, 0. 423ramol) の塩化メチレン（⁴. 2ml)溶液にトリェチルァミン (0. 02ml, 0. 130mmol)、ェチルイソシァネート（0. 053ml, 0. 677ml)を加え室温で 2日間攪拌した。反応液に酢ェチを加え水洗し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。残渣の塩化メチレン-メタノール (5ml : 1. 2ml)溶液にテトラノルマルブチルアンモニゥムトリプロミ (214mg, 444ramol)を加え室温で 8時間攪拌した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトダラフィー（溶媒： n-へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物 142mgを無色結晶として得た。

1H-NMR (CDC13) δ (ppra)

(実施例 2 9 ：最終工程）実施例 3の最終工程と同様の方法で合成し、目的化合物を黄色固体として得た。 1H-丽 R (DMS0- d6) δ (ppm)

1. 08 (3H, t, J=7. OHz) , 1. 27—1. 33 (15H, m) , 1. 40 (3H, t, J=6. 8Hz) , 3. 06—3, 14 (2H, m) , 4 . 03-4. 14 (4H, m)， 4. 21 (2H, q, J=7. OHz)， 4. 80 (2H， s) , 5. 50 (2H, s)， 7. 34 (1H， s)， 7. 51 ( 1H， s)， 7. 55 (1H, s)， 7. 86 (1H， t， J=4. 8Hz) , 9. 02 (1H, brs) , 9. 33 (1H, brs) .

MS : m/e (ESI) 544. 3 (MH+)

ぐ実施例 3 0 >

2 -（5， 6 -ジェトキシ- 7 -フルォロ- 1-ィミノ- 1, 3-ジヒドロ -ィソインドール - 2 -ィノレ） - 1- [3-ジメチルァミノ- 4 -メトキシ -5 -（1 -メトキシ -1-メチル -ェチル）-フエ二ノレ] -エタノン；臭化水素酸塩

(工程 1 ) N - [5-ブロモ -2 -メトキシ- 3_ (1-メトキシ -1-メチルェチル）フエノレ Ί -N, N -ジメチルァミン

2_ [5-プロモ- 3- (ジメチルァミノ） - 2-メトキシフエニル] -2-プロパノール (410 mg)をメタノ一ルー塩酸 100 mLに溶解し 14時間加熱還流した。混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え中和し、水を加え、酢酸ェチルにより抽出した。有機層を飽和食塩水により洗浄後、無永硫酸マグネシウムにより乾燥させた。溶媒を減圧留去後、残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー（溶媒： n-へキサン-酢酸ェチル）にて精製し標記化合物 370 mgを油状物として得た。 ¾ -腿 (CDC1₃)

δ： L57(3H, s), 1.60 (3H, s) , 2.77 (6H, s) , 3.40 (3H, s) , 3.77 (3H, s)， 6.95(lH, d， J=2Hz) , 7.16 (IH, d， J=2Hz)

(工程 2) 2_プロモ- 1- [3- (ジメチルァミノ） -4 -メトキシ- 5 -（1-メトキシ- 1-メチ

フエエノレ 1-1 -エタノン

-腿 (CDC1₃)

δ： 1.60 (6Η, s)， 2.80 (6H, s)， 3.23(3H, s), 3.86 (3H, s)， 4.42 (2H, s) , 7.52 (IH, d， J=2Hz) , 7.72 (IH, d， J=2Hz)

(実施例 30 ：最終工程）

lH-NMR(DMS0-d6) δ (ppm)

1.29(3Η, t, J=7Hz), 1. 0(3H, t, J=7Hz), 1.53 (6H, s), 2.76(6H, s), 3.16 (3H, s), 3.80(3H, s)， 4.12 (2H, q, J=7Hz) , 4.21(2H, q, J=7Hz), 4.80 (2H, s) , 5.49 (2H, s), 7.34 (IH, br. s),7.46(lH, br. s), 7.67(1H, br. s), 9.05 (IH, br. s) , 9.31 (IH, br. s) MS:m/e(ESI)502.2(MH+) 以下の実施例化合物は、各種 2-ィミノ-ジヒドロピロ口 [3， 4 - b〜e]ピリジンまたは 1-ィミノイソインドリン誘導体と各種 2-ブ口モ- 1 -ェタノン誘導体から前記実施例 3の最終工程と同様の方法で合成し、標記化合物を淡黄色〜黄色固体として得た。

実施例 31

1 -（8-第 3 ブチル -4 -メチル- 3, 4-ジヒドロ- 2H -べンゾ [1, 4]ォキサジン- 6-ィノレ） - 2 -（5， 6-ジェトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドール - 2- ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

IH- NMR (DMS0- d6) δ：

1. 28 (3H, t, J=7. 1Hz) , 1. 34 (9H， s) , 1. 48 (3H, t, J=7. 1Hz) , 3. 23-3. 37 (2H, m) , 2. 90 (3H , s) , 4. 12 (2H， q, J=7. 1Hz)， 4. 22 (2H, q, J=7. 1Hz)， 4. 33 (2H, brs)， 4. 79 (2H, s)， 5. 46 (2 H， s)， 7. 16 (IH, s)， 7. 27 (IH, s)， 7. 33 (IH, s)， 9. 04 (IH, brs)， 9. 32 (1H， brs) .

MS : m/e (ESI) 484. 3 (MH+)

実施例 32

2- [2 -（3_第 3 ブチル -4, 5 -ジメトキシ -フエ-ル） - 2_ォキソ -ェチル] - 6-エトキシ -3-ィミノ - 2.J3-ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5-カルボン酸メチルァミド；臭化水

IH-丽 R (DMS0- d6) 5：

1. 38 (9H, s)， 1. 43 (3H, t, J=7Hz)， 2. 85 (3H, d, J=5Hz)， 3. 89 (3H, s) , 3. 91 (3H， s) , 4. 30 ( 2H， q, J=7Hz)， 4. 87 (2H， s)， 5. 54 (2H, s)， 7. 55 (2H， s)， 7. 56 (1H， s)， 8. 22 (IH, q, J=8Hz) , 8. 58 (lH，s) .

実施例 33

2- [2- (3-第 3プチノレ _4 -ヒドロキシ- 5-イソプロポキシ-フエニル） -2-ォキソ -ェチル]- 6 -エトキシ -3 -ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ -1H -ィソィンドール- 5 -力ルポン酸メチルアミド；軎化水素酸塩

1H- MR (DMS0-d6) δ ：

1. 33 (6Η, d， J=6. 0Hz)， 1. 41 (9H, s) , 1. 44 (3H, t, J=7. 2Hz) , 2. 85 (3H, d, J=4. 4Hz) , 4. 30 (2H， q, J=7. 2Hz) , 4. 67 (1H， m)， 4. 86 (2H, s) , 5. 48 (2H, s) 7. 49 (IH, s)， 7. 52 (IH, s)， 7. 5 5 (1H， s)， 8. 22 (1H， ra)， 8. 59 (1H， s)， 9. 24 (IH, s) , 9. 87 (1H， s) .

実施例 34

6- [2- (8-第 3 ブチル -4-メチル -3, 4-ジヒドロ- 2H-ベンゾ [1， 4]ォキサジン- 6 -ィル）- 2-ォキソ -ェチル] - 3 -エトキシ- 7 -ィミノ -6, 7-ジヒドロ- 5H -ピロ口 [3, 4-b]ピリジン -2-力ルポン酸メチルァミド；塩酸塩

1H -丽 R (DMS0- d6) δ ：

1. 36 (9H， s) , 1. 38 (3H, t, J=6. 8Hz)， 2. 79 (3H, d, J=4. OHz)， 2. 93 (3H， s) , 3. 33 (2H, s) , 4 . 26 (2H， q, J=6. 8Hz)， 4. 36 (2H, s)， 4. 89 (2H, s) , 5. 57 (2H， s) , 7. 20 (IH, s)， 7. 29 (IH, s) , 8. 01 (IH, s)， 8. 59 (1H， q, J=4. OHz)， 9. 55 (1H， s)， 9. 97 (IH, s) .

実施例 35

2- [2- (7_第 3 プチル- 3-メチル- 3H-ベンゾイミダゾール- 5 -ィノレ）- 2 -ォキソ -ェチル] -6-ェトキシ- 3-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H-ィソィンドール- 5-カルボン酸メチルアミド；軎化水素酸塩

IH -丽 R(DMS0- d6) δ

1.42 (3H， t, J=7Hz) , 1.55 (9H， s) , 2.74 (3H, d， J=4Hz) , 3.94 (3H， s)， 4.29 (2H, q, J=7Hz) ， 4.89 (2H, s) , 5.60 (2H, s)， 7.55 (IH, s)， 7.71 (IH, s) 8.22 (1H， q, J=4Hz) , 8.23 (IH, s)， 8.42(1H, s),8.58 (IH, s).

MS:m/e(ESI)462.0(MH+)

実施例 36

2- [2- (3-第 3ブチル -5-ジメチルァミノ _4-ヒドロキシ-フエ二ル)- 2 -ォキソ -ェチル] - 6 -ェトキシ- 3-ィミノ- 2,3-ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5-カルポン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1.41 (12H, m) , 2.63 (6H, s)， 2.84 (2H, s) , 4.30 (2H, q, J=6.8Hz)， 4.86 (2H, s)， 5.47 (2H， s)， 7.56 (IH, s)， 7.66 (IH, s)， 7.71 (1H， s)， 8.22 (1H， s) , 8.57 (IH, s) , 9.17 (1H， s)， 9.8 4(1H, s).

実施例 37

5 - {2-第 3 ブチル -4- [2- (2-シク口プロピル- 7-ィミノ -5, 7 -ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル ] -6- (ピロリジン -1-ィル） -フエノキシ } -ペンタン酸；トリフルォロ酢酸塩

1H-丽 R(DMS0- d6) δ

1.00-1.15 (4Η, m)， 1.38 (9H， s)， 1.59—1.85 (4H, m)， 2.23—2.37 (3H， m)， 3.03-3.20 (4H, ra)， 3.78-3.88 (2H， m),4.81 (2H， s) , 5.53 (2H, s)， 7.36 (IH, s)， 7.46 (IH, s)， 7.72 (IH, d , J=8.0Hz)， 8.09 (IH, d， J=8.0Hz)， 9.41—9.49 (IH, m)， 9.61-9.70 (IH, m) .

MS:m/e(ESI)533.3(MH+)

実施例 38

5- {2_第 3プチル- 4_[2 -（7-フルオロ- 1-イミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1,3-ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] - 6 -（ピロリジン- 1-ィル） -フエノキシ } -ペンタン酸；トリフルォロ酢酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) 8：

1. 38 (9H， s) , 1. 55-1. 99 (8H, m)， 2. 17-2. 36 (2H， m)， 2. 94-3. 20 (4H, ra)， 3. 57-4. 27 (8Ha ndH20, ra)， 4. 79 (2H， s)， 5. 47 (2H, s)， 7. 36 (2H， s)， 7. 45 (IH, s)， 9. 01-9. 11 (IH, ra) , 9. 2 2-9. 35 (1H, m) .

実施例 39

2- [2 -（3-第 3 ブチル -5 -ジメチルァミノ- 4 -メトキシ-フエ二ノレ） - 2-ォキソ -ェチノレ ] _6-ェトキシ- 3-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソインドール - 5_カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

1H -丽 R (DMS0- d6) δ：

1. 39 (12H, m)， 2. 77 (6H， s) , 2. 84 (3H, s)， 3. 85 (3H, s) , 4. 30 (2H， q, J=7. 2Hz)， 4. 86 (2H， s)， 5. 52 (2H, s)， 7. 48 (IH, s)， 7, 56 (2H, s) , 8. 22 (IH, s)， 8. 57 (IH, s)， 9. 18 (IE s) , 9. 8 5 (1H, s) .

実施例 40

2 -（1- {3-第 3ブチル -5- [2- (7-フルォ口- イミノ- 5, 6-ジメトキシ- 1, 3 -ジヒドロ -ィソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -2-メトキシ-フエ二ル} -ピロリジン- 3-ィルォキシ) -酪酸；トリフルォロ酢酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) 8 ：

0. 92 (3H, t, J=7. 6Hz)， 1. 44 (9H, s)， 1. 61—1. 83 (2H， m) , 2. 10-2. 24 (2H, ra) , 3. 09-3. 17 ( 1H， m) , 3. 19-3. 26 (1H， m)， 3. 41-3. 56 (2H, ra) , 3. 74 (3H, s)， 3. 92 (IH, dd, J=7. 6and4. 8H z) , 3. 94 (3H， s)， 4. 02 (3H, s)， 4. 25-4. 33 (IH, m) , 4. 85 (2H， s) , 5. 45 (2H, s) , 7. 24 (1H， s

) , 7. 46 (IH, d, J=2. 0Hz)， 7. 60 (1H， d, J=2. 0Hz) .

実施例 41

2_ (1- {3 -第 3ブチノレ- 5- [2_ (7_フルォロ- 1 -ィミノ- 5, 6-ジメトキシ -1, 3-ジヒドロ -イソインドール - 2-ィル） -ァセチノレ] -2 -メトキシ-フェ二ノレ } -ピロリジン- 3 -ィルォキシ） -酪酸；トリフルォ口酢酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ：

1. 00 (3H, t， J=7. 6Hz)， 1. 44 (9H， s) , 1. 63-1. 87 (2H， m)， 2. 04-2. 19 (2H， ra) , 3. 13-3. 22 ( IH, m) , 3. 22-3. 30 (IH, m) , 3. 40-3. 57 (2H， m)， 3. 74 (3H, s)， 3. 94 (3H， s)， 3. 98 (IH, dd, J =7. 6and4. 4Hz)， 4. 02 (3H， s) , 4. 25-4. 35 (IH, m)， 4. 86 (2H, s) , 5. 45 (2H, s) , 7. 24 (IH, s ) , 7. 46 (1H， d， J=2. OHz)， 7. 60 (IH, d， J=2. OHz) .

実施例 42

l- (3-第 3プチル- 5-ジメチルァミノ- 4-メトキシ-フェニル） -2- (7-フルォ口 - 1 -ィミノ -5, 6 -ジメトキシ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -エタノン；臭化水

lH- MR (DMS0-d6) δ：

1. 37 (9H, s)， 2. 75 (6H, s)， 3. 82 (3H， s)， 3. 87 (3H, s)， 3. 95 (3H, s)， 4. 80 (2H， s)， 5. 49 (2 H, s) , 7. 37 (IH, s)， 7. 45 (IH, d, J=2. OHz)， 7. 53 (IH, d， J=2. OHz) , 9. 06 (IH, brs) , 9. 28 ( IH, brs) .

実施例 43

2 - [2_ (3-第 3 プチル- 5-ジメチルァミノ- 4 -メトキシ-フエニル） -2 -ォキソ -ェチル] - 6-ジメチルアミノ- 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ-: 1H-ィソィンドール- 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

IH -應 R (DMS0- d6) δ：

1. 37 (9H， s) , 2. 75 (6H， s) , 2. 77 (3H, d， J=4. OHz)， 2. 92 (6H, s) , 3. 82 (3H， s) , 4. 73 (2H, s ) , 5. 44 (2H， s)， 7. 15 (1H， s)， 7. 45 (IH, s)， 7. 53 (IH, s)， 8. 06 (IH, ) , 8. 36 (1H， q, J=4. OH z)， 8. 93 ( IH, brs)， 9. 49 (1H， brs) .

実施例 44

6_ [2 -（3 -第 3 ブチル _5 -ジメチルァミノ- 4-メトキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル] - 3-ェトキシ _7 -ィミノ- 6, 7-ジヒドロ- 5H -ピロ口 [3, 4- b]ピリジン- 2 -力ルボン酸メチルアミド;塩酸塩

1H -丽 R (DMS0- d6) δ：

1. 36 (3H, t, J=6. 8Hz) , 1. 37 (9H， s) , 2. 76 (6H， s)， 2. 77 (3H, d, J=4. OHz)， 3. 83 (3H， s)， 4 . 24 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 85 (2H, s) , 5. 60 (2H， s) , 7. 48 (1H, s) , 7. 54 (1H， s)， 8. 00 (1H, s) ， 8. 57 (1H， q, J=4. OHz)， 9. 56 (1H， brs)， 9. 97 (1H， brs) .

実施例 45

2- [2- (3-第 3ブチル -5-ェトキシ- 4-メトキシ-フエ二ノレ） -2-ォキソ -ェチル] -6-ジメチルァミノ- 3 -ィミノ- 2， 3-ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ：

1. 36 (9H， S)， 1. 41 (3H， t, J=6. 8Hz)， 2. 77 (3H, d， J=4. 4Hz) , 2. 92 (6H, s)， 3. 89 (3H, s)， 4 . 13 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 74 (2H， s) , 5. 45 (2H， s) , 7. 15 (1H， s)， 7. 51 (2H, d， J=7. 6Hz)， 8. 07 (1H, s) , 8. 35-8. 38 (1H, m)， 8. 94 (1H, brs) , 9. 54 (1H， brs) . MS:m/e(ESI)481.2 (MH+)

実施例 46

2- [2- (3-第 3ブチル -5 -エトキシ -4-メトキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチノレ]- 6-ェトキシ- 3-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H-イソインドール- 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

1H-麗 R(DMSO- d6) δ：

1.36 (9H， S)， 1.39-1.43 (6H, m)， 2.82 (3H, d, J=4.8Hz) , 3.89 (3H, s) , 4.13 (2H， q, J=7.0 Hz)， 4.28 (2H, q, J=7. OHz) , 4.85 (2H, s)， 5.50 (2H, s)， 7.51-7.54 (3H, m),8.21 (1H, q, J =4.8Hz)， 8.56 (1H， s)， 9.20 (1H, brs)， 9.85 (1H, brs) .

MS:m/e(ESI)482.2 (MH+)

実施例 47

6-[2- (3 -第 3ブチノレ- 5-ェトキシ- 4-メトキシ -フエニル） - 2-ォキソ -ェチノレ] - 3 -ェトキシ- 7-ィミノ _6， 7-ジヒドロ- 5H-ピロ口 [3,4_b]ピリジン- 2-カルボン酸メチルアミド；トリフルォロ酢酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1.36 (9H, S)， 1.40—1.43 (6H, ra) , 2.78 (3H, d, J=4.8Hz)， 3.90 (3H， s)， 4.13 (2H, q, J=7.0 Hz) , 4.24 (2H, q, J=7. OHz)， 4.89 (2H， s)， 5.54 (2H， s)， 7.50-7.52 (2H， ra)， 8.00 (1H， s)， 8.53 (IH, m)， 9.42 (1H， brs) , 9.96 (IH, brs) .

MS:m/e(ESI)483.1 (MH+)

実施例 48

{3_第 3ブチル - 5- [2_(7 -フルォロ- 1 -ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1,3-ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -2 -メトキシ-フエノキシ } -ァセトエトリノレ；臭化 7 素酸塩

lH- MR(DMS0-d6) δ：

1.37 (9H， s)， 3.87 (3H， s)， 3.89 (3H， s)， 3.95 (3H， s) , 4.83 (2H， s)， 5.34 (2H， s), 5.51(2 H, s) , 7. 37 (IH, s)， 7. 64 (IH, s)， 7. 70 (1H， s)， 9. 10 (1H， brs) , 9. 37 (IH, brs) .

実施例 49

4_ {3_第 3プチル- 5 -「2- (7 -フルォロ- 1-イミノ- 5, 6-ジメトキシ -1」 3-ジヒドロ-ィソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -2 -メトキシ-フエノキシ} -プチ口トリル；臭化水素酸塩

1H-NMR (DMS0-d6) 5：

1. 37 (9Η, s)， 2. 07-2. 16 (2H, m) , 2. 67-2. 75 (211， m) , 3. 87 (3Η, s)， 3. 90 (3H， s) , 3. 95 (3H ， s)，4. 11-4. 18 (2H, m) , 4. 82 (2H, s) , 5. 51 (2H, s)，7. 37 (IH, s)， 7. 49-7. 59 (2H， m)， 9. 0 0-9. 17 (IH, brs)， 9. 27—9. 40 (1H， m) .

実施例 50

2 - [2 -（3 -第 3 プチル- 5 -シァノメトキシ- 4-メトキシ-フエ二ル）- 2 -ォキソ -ェチル] - 6 -ジメチルァミノ- 3-ィミノ -2, 3 -ジヒドロ -1H-ィソインドール- 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

IH -丽 R (DMS0_d6) δ

1. 37 (9H, s)， 2. 73-2. 82 (3H， m) , 2. 91 (6H， s)， 3. 89 (3H, s) , 4. 78 (2H， s) , 5. 33 (2H, s) , 5 . 46 (2H, s) , 7. 15 (1H， s)， 7. 65 (IH, s) , 7. 69 (IH, s)， 8. 07 (1H， s)， 8. 31-8. 46 (1H， m)， 8. 97 (IH, brs) , 9. 55 (IH, brs) .

実施例 51

2- {2_ [3-第 3プチル- 5_ (3 -シァノ -プロポキシ）_4 -メトキシ-フエ-ル] - 2 -ォキソ -ェチル } - 6-ジメチルァミノ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソィンドール- 5 -カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

IH - NMR (DMS0- d6) δ：

1. 36 (9H， s)， 2. 06—2. 17 (2H, m) , 2. 71 (2H， t， J=7. 6Hz)， 2. 77 (3H, d, J=4. 8Hz) , 2. 91 (6H , s)， 3. 89 (3H， s) , 4. 24 (2H, t, J=6. OHz)， 4. 74 (2H， s)， 5. 45 (2H, s)， 7. 15 (1H, s) , 7. 53 ( 1H， s)， 7. 55 (1H， s) , 8. 07 (1H， s)， 8. 33-8. 41 (1H, m) , 8. 95 (1H, brs)， 9. 55 (1H, brs) . 実施例 52

2 - [2 -（8-第 3 プチル- 4_シァノメチル -3, 4-ジヒドロ- 2H-ベンゾ [1, 4]ォキサジン -6-ィノレ) - 2 -ォキソ -ェチノレ] - 6 -ェトキシ- 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソィンド一ル- 5-カルボン酸メチルアミド；トリフルォロ酢酸塩

1H-應 R (DMS0- d6) δ：

1. 36-1. 43 (12H, m)， 2. 82 (3H, d, J=5Hz)， 3. 30-3. 40 (2H， ra) , 4. 28 (2H, q, J=7Hz) , 4. 40 ( 2H， m)， 4. 66 (2H, s)， 4. 85 (2H, s) , 5. 45 (2H, s)， 7. 42-7. 45 (2H, m)， 7, 53 (1H, s) , 8. 21 (1

H, q, J=5Hz) , 8. 56 (1H， s) , 9. 22 (1H, brs) , 9. 82 (1H， brs) .

MS : ra/e (ESI) 504. 3 (MH+)

実施例 53

6_ [2- (8-第 3 ブチル -4 シァノメチル -3, 4-ジヒドロ- 2H-ベンゾ [1， 4]ォキサジン -6 -ィノレ） - 2 -ォキソ -ェチノレ] - 3-ェトキシ- 7-ィミノ- 6, 7-ジヒドロ- 5H-ピロ口

[3， 4-blピリジン _2 -力ルポン酸メチルァミド；トリフルォロ酢酸塩

1H -丽 R(DMSO- d6) δ

1. 33-1. 38 (12H， s) , 2. 78 (3H， d， J=5Hz) , 3. 30-3. 40 (2H, ra) , 4. 25 (2H, q, J=7Hz) , 4. 40 ( 2H, m) , 4. 66 (2H， s)， 4. 89 (2H, s)， 5. 49 (2H, s) , 7. 40-7. 43 (2H， m)， 7. 99 (IH, s) , 8. 53 (1 H, q, J=5Hz)， 9. 46 (IH, brs) , 9. 93 (1H， brs) .

MS : m/e (ESI) 505. 3 (MH+)

実施例 54

{8 -第 3ブチル -6- [2 -（7-フルォ口- 1-ィミノ- 5， 6-ジメトキシ- 1, 3 -ジヒドロ-イソィンドール - 2 -ィノレ） -ァセチル] -2, 3-ジヒドロ-ベンゾ [ 1， 4]ォキサジン- 4-ィノレ } - ァセトニトリル；トリフルォロ酢酸塩

1H -丽 R (DMS0_d6) δ 1. 36 (9H， s) , 3. 30-3. 40 (2H, m)， 3. 87 (3H, s) , 3. 95 (3H， s)， 4. 40 (2H, m)， 4. 66 (2H, s) , 4 . 82 (2H, s)， 5. 45 (2H， s)， 7. 36 (IH, s)， 7. 40-7. 42 (2H， ra)， 9. 06 (1H， brs)， 9. 35 (IH, brs ) .

MS :m/e (ESI) 481. 3 (MH+)

実施例 55

{8 -第 3ブチノレ -6- [2_ (2-シクロプロピル- 7 -ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- bl ピリジン- 6 -ィル） -ァセチル] -2， 3-ジヒドロ-ベンゾ [1, 4]ォキサジン- 4-ィル卜ァセトニトリノレ；トリフルォロ酢酸塩

1H -匪 R (DMS0- d6) δ

1. 06-1. 11 (4Η, m) , 1. 36 (9H, s) , 2. 32 (IH, m) , 3. 30-3. 40 (2H, m) , 4. 40 (2H, m)， 4. 66 (2H

, s)， 4. 83 (2H, s) , 5. 51 (2H, s)， 7. 41-7. 44 (2H, m)， 7, 72 (IH, d, J=8Hz)， 8. 09 (IH, d， J=8

Hz)， 9. 52, (IH, brs) , 9. 64 (IH, brs) .

MS :m/e (ESI) 444. 3 (MH+)

実施例 56

2 - [2- (8-第 3 プチル- 4-シァノメチル -3, 4-ジヒドロ- 2H-ベンゾ [1， 4]ォキサジン -6-ィノレ） -2 -ォキソ-ェチル] - 6 -ジメチルァミノ- 3 -ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ-] ϋ -ィソィンドール- 5-カルボン酸メチルァミド；トリフルォロ酢酸塩

lH- MR(DMS0-d6) δ：

1.36 (9H, s) , 2.77 (3H, d， J=4Hz)， 2.91 (6H， s)， 3.30-3.40 (2H， m) , 4.40 (2H， ra) , 4.66 (2 H, s) , 4.75 (2H, s) , 5.41 (2H, s) , 7.15 (IH, s)， 7.41-7.43 (2H, ra)， 8.07 (IH, s) , 8.37 (IH , q, J=4Hz) , 8.98 (IH, brs) , 9.53 (1H， brs) .

MS:m/e(ESI)503.4(MH+)

実施例 57

2 - [2 -（3 -第 3 プチル- 5 -シァノメトキシ- 4-メトキシ-フエ二ル）- 2 -ォキソ -ェチノレ]- 6 -ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドーノレ- 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ 1. 38 (9H, s) , 1. 42 (3H， t, J=6. 8Hz) , 2. 83 (3H, d， J=4. 8Hz)， 3. 89 (3H, s) , 4. 29 (2H， q, J= 6. 8Hz)， 4. 86 (2H， s)， 5. 34 (2H， s)， 5. 50 (2H, s) , 7. 54 (IH, s) , 7. 65 (1H， s)， 7. 71 (1H， s) ， 8. 15-8. 30 (1H， m)， 8. 56 (IH, s)， 9. 14-9. 26 (IH, m) , 9. 77-9. 93 (IH, m) .

実施例 58

2- {2 - [3-第 3ブチル- 5 -（3-シァノ -プロポキシ）-4 -メトキシ-フエ-ル ] - 2_ォキソ一ェチル } - 6-ェトキシ- 3-ィミノ- 2.— 3_ジヒドロ -1H-ィソィンドール - 5-カルボン酸ド;臭化水素酸塩

1H - NMR (DMS0- d6) δ：

1. 36 (9H, s)， 1. 41 (3H， t, J=6. 8Hz) , 2. 06-2. 17 (2H， m)， 2. 72 (2H， t, J=7. 2Hz)， 2. 82 (3H ， d， J=4. 8Hz)， 3. 90 (3H, s) , 4. 15 (2H, t, J=6. OHz)， 4. 28 (2H， q, J=6. 8Hz)， 4. 85 (2H, s) , 5. 50 (2H， s)， 7. 49-7. 62 (3H， m) , 8. 15-8. 26 (1H， m) , 8. 56 (IH, s) , 9. 18 (IH, brs)， 9. 85 ( IH, brs) .

実施例 59

1 -（3 -第 3 プチ/レ— 5—ェトキシ -4ーメトキシ-フエ二ノレ） - 2- (7-フルォロ- 1-ィミノ -5, 6 -ジメトキシ _1， 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -エタノン；臭化水素酸

IH -匿 (DMSO - d6) S：

1.36 (9H, S) , 1.41 (3H， t, J=7. OHz)， 3.87 (3H， s) , 3.89 (3H, s)， 3.95 (3H, s)， 4.13 (2H, q ， J=7. OHz) ,4.81 (2H, s) , 5.48 (2H， s) , 7.36 (1H， s) , 7.50 (1H， s) , 7.51 (IH, s)， 9.03 (IH ,brs),9.30 (IH, brs).

MS:ra/e(ESI)459.1 (MH+)

実施例 60

2_[2-（3 -第 3 ブチル -4-メトキシ- 5-モノレフォリノ-フエニル） -2 -ォキソ -ェチル] -6 -ェトキシ- 3 -ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5 -力ルポン酸メチルアミド；臬化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1.37 (9Η, s)， 1.41 (3H, t, J=6.8Hz)， 2.82 (3Ή, d, J=4. OHz) , 2.94-3.04 (4H, m)， 3.70-3. 86 (4H, ra) , 3. 95 (3H， s)， 4. 28 (2H， q, J=6. 8Hz)， 4. 85 (2H， s)， 5. 51 (2H， s)， 7. 50 (IH, s)， 7. 54 (IH, s)， 7. 61 (IH, s)， 8. 20 (IH, q, J=4. OHz) , 8. 56 (1H， s)， 9. 16 (IH, brs)， 9. 84 (IH ， brs) .

MS : m/e (ESI) 524. 2 (MH+)

実施例 61

1- (3 -第 3プチル- 4-メトキシ- 5 -モルフオリノ-フエ二ル）- 2- (7 -フルオロ- 1-ィミノ- 5, 6-ジメトキシ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -エタノン；臭化水素

1H-圈 R (DMS0- d6) δ ：

1. 37 (9Η, s) , 2. 95-3. 05 (4Η, m) , 3. 74-3. 85 (4Η, m)， 3. 87 (3H, s) , 3. 95 (3Η, s) , 3. 96 (3Η , s) , 4. 81 (2Η, s) , 5. 51 (2Η, s)， 7. 37 (IH, s)， 7. 49 (IH, s)， 7. 60 (IH, s) .

実施例 62

1 -（3 -第 3 プチル- 4-メトキシ- 5 -モルフォリノ-フエエル）-2 -（2-シクロプロピル -7-ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン -6-ィル） -エタノン；罨化水素酸 H₃C CH。

1H-麗 R (DMS0 - d6) δ：

1. 08-1. 15 (4H, m) , 1. 37 (9H, s)， 2. 28-2. 36 (1H， m) , 2. 94-3. 06 (4H, ra) , 3. 75-3. 86 (4H, m)， 3. 95 (3H， s)， 4. 82 (2H, s) , 5. 56 (2H, s)， 7. 50 (1H， s)， 7. 61 (1H, s)， 7. 72 (1H， d， J=8. 0Hz) , 8. 10 (1H, d, J=8. 0Hz) .

実施例 63

{3-第 3プチル- 5- [2- (5， 6-ジェトキシ -7-フルォロ- 1-ィミノ- 1， 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] - 2-メトキシ-フエノキシ卜ァセトニトリル；臭化水素酸塩

1Η-丽 R (DMS0- d6) δ：

1. 29 (3H， t, J=6. 8Hz) , 1. 37 (9H, s)， 1. 39 (3H， , J=6. 8Hz)， 3. 89 (3H， s)， 4. 11 (2H， q, J= 6. 8Hz) , 4. 21 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 81 (2H, s) , 5. 33 (2H, s)， 5. 48 (2H, s) , 7. 34 (1H， s) ' 7. 64 ( IH, s)， 7. 69 (IH, s)， 9. 00-9. 10 (1H， m)， 9. 29-9. 37 ( IH, m) .

実施例 64

4 - {3-第 3プチ/レ- 5 - [2 -（5， 6 -ジェトキシ- 7-フルォロ -1-ィミノ- 1 , 3 ジヒドロ-ィソィンドール -2-ィル） -ァセチル] -2 -メトキシ-フエノキシ } -プチロニトリル；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 29 (3Η， t, J=6. 8Hz)， 1. 36 (9H， s)， 1. 40 (3H， t， J=6. 8Hz)， 2. 07-2. 17 (2H， ra)， 2. 72 (2H , t, J=7. 2Hz)， 3. 90 (3H， s)， 4. 07-4. 17 (4H, m) , 4. 21 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 79 (2H, s)， 5. 4 8 (2H, s)， 7. 33 ( IH, s)， 7. 53 ( 1H， s) , 7. 54 ( 1H， s) , 8. 96-9. 09 (1H， m) , 9. 23—9. 36 ( IH, m) 実施例 65

4- { 3 -第 3 プチル- 5- [2 -（2 -シク口プロピル _7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン _6 -ィル） -ァセチル] -2 -メトキシ-フエノキシ } -プチロニトリノレ；臭化水素酸塩

IH -雇 R(DMS0 - d6) δ

1.05-1.18 (4H, m)， 1.36 (9H， s)， 2.07-2.18 (2H， m) , 2.28-2.38 (IH, m)， 2.72 (2H, t, J=7 .2Hz)， 3.89 (3H, s)， 4.15 (2H， t, J=6. OHz)， 4.83 (2H, s)， 5.56 (2H， s) , 7.55 (2H， brs)， 7 .72 (IH, d, J=8. OHz) , 8.10 (IH, d， J=8. OHz)， 9.04-9.55 (2H， m) .

実施例 66

6 - [2 -（3_第 3 ブチル- 4 -メトキシ- 5-モルフォリノ-フエエル）- 2 -ォキソ -ェチノレ]- 3-ェトキシ- 7-ィミノ- 6,7-ジヒドロ -5H-ピロ口 [3，4-b]ピリジン _2 -力ルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)524.2(MH+)

実施例 67 メタンスノレフォン酸 2-第 3 ブチル -4- [2 - 5 -ェトキシ- 1-ィミノ- 6-メチノレ力ルバモイル- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィノレ）-ァセチル] -フエニルエステル; 臭化水素酸塩

1H -麗 R (DMS0- d6) δ ：

1. 40-1. 43 (12H， m) , 2. 82 (3H, d， J=4. 8Hz) , 3. 68 (3H， s)， 4. 28 (2H， q, J=6. 8Hz)， 4. 86 (2 H， s)， 5. 51 (2H, s) , 7. 55 (1H, s) , 7. 70 (1H， d, J=8. 4Hz)， 7. 97-8. 00 (2H, m) , 8. 19-8. 22 ( 1H, m) , 8. 56 (1H， s) , 9. 20 (1H， brs) , 9. 86 (1H， brs) .

MS : m/e (ESI) 502. 1 (MH+)

実施例 68

メタンスルフォン酸 2_第 3ブチル -4- [2 -（5 -ジメチルァミノ- 1 -ィミノ -6-メチル力ルバモイル- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエ二ノレエステル;臭化水素酸塩

IH -丽 R (DMS0 - d6) δ：

1. 40 (9H， S)， 2. 77 (3H, d， J=4. 8Hz) , 2. 92 (6H， s)， 3. 68 (3H, s)， 4. 76 (2H， s)， 5. 46 (2H, s ) , 7. 15 (1H， s) , 7. 70 (IH, d， J=8. 4Hz)， 7. 95-8. 00 (2H, m) , 8. 07 (1H， s) , 8. 34—8. 37 (IH, m)， 8. 96 (IH, brs)， 9. 57 (IH, brs) .

MS : m/e (ESI) 501. 1 (MH+)

実施例 69

メタンス^/レフオン酸 2-第 3ブチル -4- [2- (3 -ェトキシ- 7 -ィミノ- 2-メチルカルバモイル -5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン -6-ィノレ） -ァセチノレ 1 -フエ二ノレェステル;臭化水素酸塩

1H -匪 R (DMSO- d6) δ：

1. 36 (3H, t, J=6. 8Hz)， 1. 41 (9H, s)， 2. 77 (3H， d， J=4. 4Hz) , 3. 68 (3H, s) , 4. 24 (2H， q, J= 6. 8Hz) , 4. 90 (2H, s)， 5. 54 (2H, s) , 7. 70 (IH, d, J=8. 4Hz) , 7. 95-8. 00 (3H， m) , 8. 52 (1H， m) , 9. 44 (IH, brs) , 9. 99 (IH, brs) .

MS : m/e (ESI) 503. 1 (MH+)

実施例 70

2 - [2 -（3-第 3ブチル -4 -シァノメトキシ- 5 -ジメチルァミノ-フエ二ル）- 2 -ォキソ- ェチル ] -6-ジメチルァミノ- 3-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ -1H -ィソインドール- 5-カルポン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

lH- MR(DMS0-d6) δ：

1.39 (9H， S)， 2.71 (6H, s)， 2.77 (3H, d， J=4.4Hz)， 2.91 (6H, s)， 4.74 (2H， s) , 5.25 (2H, s ), 5.46 (2H, s) , 7. 15 (IH, s)， 7.57 (1H， s) , 7.60 (IH, s)， 8.06 (IH, s)， 8.35 (IH, ra) , 8.92 (IH, brs), 9.53 (IH, brs).

MS:m/e(ESI)505.2(MH+)

実施例 1

2-[2-(3-第 3 ブチル _4-メトキシ- 5- (ピロリジン- 1-ィル） -フエ二ル）- 2-ォキソ- ェチル ]_6 -ェトキシ- 3 -ィミノ- 2， 3-ジヒドロ -1H -ィソィンドール - 5-カルボン酸

ミド；臭化水素酸塩

1H-丽 R(DMS0- d6) δ：

1.38 (9Η, S) , 1. 1 (3Η， t, J=6.8Hz)， 1.91 (4Η, brs)， 2.82 (3H， d, J=4. OHz) , 3. 15 (4H， br s) , 3.64 (3H， s) , 4.27 (2H, q, J=7. OHz)， 4.83 (2H, s) , 5.47 (2H， s)， 7.35 (1H， s) , 7.43 (1 H， s)， 7.53 (IH, s)， 8.18—8.21 (1H， m)， 8.55 (IH, s) .

MS:m/e(ESI)507.2(MH+)

実施例 72

1 -（3-第 3プチル- 4-メトキシ- 5 -（ピロリジン- 1-ィル） -フエ二ル）- 2 -（5, 6 -ジェトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ- 1， 3-ジヒドロ-ィソィンドーノレ- 2 -ィル） -ェタノン；臭化水素酸塩

IH -丽 R(DMS0- d6) S：

1.29 (3H, t, J=6.8Hz)， 1.37 (9H， s)， 1.39 (3H， t， J=6.8Hz)， 1.91 (4H， brs)， 3.15 (4H， br s) , 3.64 (3H， s),4.11 (2H, q, J=6.8Hz) ,4.21 (2H, q, J=6.8Hz) , 4.78 (2H， s)， 5.46 (2H， s

),7.33 (IH, s) , 7.34 (IH, s)， 7.42 (1H， s) , 9.01 (IH, brs) , 9.23 (IH, brs) .

MS:m/e(ESI)512.2 (MH+)

実施例 73

2_[2 -（3 -第 3 ブチル -4 -メトキシ- 5 -（ピロリジン - 1-ィル） -フエニル） -2-ォキソ - ェチル ]_6 -ジメチルァミノ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソィンドール- 5 -カルボン酸メチルアミド;袅化水素酸塩

IH-丽 R(DMS0- d6) 5：

1.38 (9H, s)， 1.91 (4H, brs)， 2.78 (3H， d, J=4.4Hz)， 2.91 (6H， s)， 3.15 (4H, brs)， 3.64 ( 3H, s)， 4.72 (2H, s)， 5.42 (2H， s) , 7.15 (1H， s)， 7.35 (1H， s) , 7.43 (1H， s) , 8.06 (IH, s) , 8.35-8.38(lH,m).

MS:m/e(ESI)506.3(MH+)

実施例 74

1_(3-第 3ブチル -4 -メトキシ- 5- (ピロリジン - 1-ィル） -フエニル) -2_(2-シクロプ口ピル- 7-ィミノ- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3， 4_b]ピリジン- 6 -ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

1H-雇 R(DMS0- d6) δ：

1.08-1.11 (4Η, m), 1.38 (9H, s)， 1.91 (4H， brs) , 2.29-2.35 (IH, m) , 3.15 (4H, brs) , 3.6 5 (3H, s)， 4.81 (2H, s) , 5.56 (2H， s)， 7.36 (1H， s)， 7.44 (IH, s)， 7.72 (IH, d, J=8.6Hz)， 8 . 09 (1H， d， J=8. 6Hz)， 9. 50 (1H， brs) , 9. 62 (1H， brs) .

実施例 75

1- (3-第 3ブチル -4 -メトキシ- 5- (ピロリジン - 1 -ィル) -フエ二ル) - 2 -（7-フルォロ —1ーィミノ -5， 6 -ジメトキシ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィノレ) -エタノン；阜化水素酸塩

lH- MR (DMSO-d6) 8 ：

1. 38 (9H, s) , 1. 91 (4Η, brs) , 3. 15 (4Η, brs) , 3. 65 (3Η, s) , 3. 87 (3Η, s) , 3. 95 (3Η, s) , 4. 80 (2Η， s) , 5. 48 (2Η， s) , 7. 35 (1Η， s)， 7. 36 (IH, s)， 7. 43 (IH, s)， 9. 02 (IH, brs)， 9. 23 (1 H, brs) .

MS :m/e (ESI) 484. 2 (MH+)

実施例 76

2 - [2- (3 -第 3 ブチル -5-イソプロポキシ -4 -メトキシ-フエニル） -2-ォキソ -ェチル] - 6-ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

IH -腿（DMSO- d6) S：

1. 33 (6H, d， J=6. 4Hz) , 1. 36 (9H， s)， 1. 41 (3H, t， J=6. 8Hz) , 2. 82 (3H, d, J=4. 4Hz)， 3. 88 (3H， s) , 4. 28 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 64-4. 77 (1H， m) , 4. 85 (2H， s)， 5. 49 (2H， s)， 7. 51 (2H, s)， 7. 54 (IH, s)， 8. 14-8. 26 (IH, m) , 8. 56 (IH, s) , 9. 12-9. 21 (1H， m)， 9. 79-9. 89 (IH, m) 実施例 77

1_ (3 -第 3 ブチル -5-イソプロポキシ -4 -メトキシ-フエエル）- 2- (5, 6 -ジエトキシ - 7-フルォロ _1 -ィミノ- 1， 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -エタノン；臭化水

IH- NMR(DMS0- d6) δ 1. 29 (3H， t， J=6. 8Hz)， 1. 33 (6H, d, J=6. OHz)-, 1. 35 (9H， s) , 1. 39 (3H， t, J=6. 8Hz)， 3. 88 (3H, s) , 4. 11 (2H, q, J=6. 8Hz) , 4. 21 (2H, q, J-6. 8Hz)， 4. 64-4. 77 (IH, ra) , 4. 80 (2H, s) , 5. 47 (2H, s)， 7. 33 (1H， s) , 7. 50 (2H， s)， 9. 05 (IH, brs) ,'9. 29 (1H， brs) .

実施例 78

1_ (3_第 3ブチル - 5-ィソプロポキシ _4-メトキシ-フエ二ル）- 2- (7-フルォ口- 1-ィミノ- 5^6 -ジメトキシ -1,_3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -エタノン；臭化水

lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 33 (6Η， d, J=5. 6Hz)， 1. 35 (9H, s)， 3. 87 (3H, s)， 3. 88 (3H， s) , 3. 95 (3H， s) , 4. 64-4. 76 (IH, m) , 4. 81 (2H， s) , 5. 48 (2H, s) , 7. 36 (IH, s) , 7. 50 (2H， s) , 8. 99-9. 16 (1H， m)， 9. 25 - 9. 40 (lH, m) .

実施例 79

2- {8_第 3ブチル _6- [2 - 5 -エトキシ -I -ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1， 3-ジヒド口-イソインドール- 2-ィノレ）-ァセチル] - 2， 3-ジヒドロ-ベンゾ [1, 4]ォキサジン

-4 -ィル } -プロパン酸ェチルエステル；塩酸塩 H₃C CH。

IH -丽 R (DMS0- d6) 8

1. 15 (3H, t, J=7Hz)， 1. 30-1. 50 (15H， m) , 2. 82 (3H, d， J=5Hz) , 3. 30-3. 40 (2H， m) , 4. 09 ( 2H, ra)， 4， 22-4. 36 (4H, m)， 4. 71 (IH, q, J=6Hz)， 4. 82 (2H, s)， 5. 38 (1H， d, J=18Hz)， 5. 48 (IH, d， J=18Hz)， 7. 20 (IH, brs) , 7. 28 (IH, brs) , 7, 53 (IH, s)， 8. 21 (IH, q, J=5Hz) , 8. 55

(IH, s)， 9. 21 (1H， brs) , 9. 82 (IH, brs) .

実施例 80

2_{8-第 3 プチル -6- [2- (3 -ェトキシ- 7-ィミノ- 2-メチルカルバモイル- 5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3，4-b]ピリジン - 6_ィル） -ァセチル] - 2, 3 -ジヒドロ-ベンゾ [1， 4]ォキサジン- 4-ィル } -プロパン酸 _ェチルェステル；塩酸塩

IH-應 R (DMS0- d6) δ

1. 15 (3H, t, J=7Hz)， 1. 32—1. 39 (12H, m) , 1. 44 (3H, d, J=7Hz) , 2. 33 (1H， m)， 2. 77 (3H, d, J=5Hz) , 3. 30-3. 40 (2H, m) , 4. 09 (2H, m) , 4. 20-4. 30 (4H, m) , 4. 71 (1H， q, J=7Hz) , 4. 86 ( 2H， s)， 4. 82 (2H, s)， 5. 43 (1H， d, J=18Hz) , 5. 52 (IH, d， J=18Hz)， 7. 20 (IH, d, J=2Hz)， 7. 27 (1H， d， J=2Hz)， 7， 98 (1H， s)， 8. 55 (1H， q, J=5Hz)， 9. 47 (IH, brs)， 9. 92 (1H， brs) . MS : m/e (ESI) 566. 2 (MH+)

実施例 81

2 - [2 -（3-ジメチルァミノ- 5 -ィソプロピ/レ- 4 -メトキシ -フエニル） - 2 -ォキソ -ェチル] - 6-ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソィンドール- 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

m -丽 R(DMS0- d6) δ：

" l. 20 (6H, d, J=7. 2Hz)， 1. 41 (3H， t, J=6. 8Hz)， 2. 78 (6H, s) , 2. 81 (3H， d, J=4. 4Hz) , 3. 7 7 (3H, s)， 4. 28 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 84 (2H， s)， 5. 49 (2H， s) , 7. 36 (IH, s)， 7. 51 (1H， s)， 7 . 54 (1H， s)， 8. 20 (1H， q, J=4. 4Hz) , 8. 56 (1H， s)， 9. 17 (1H， brs)， 9. 84 (1H， brs) .

実施例 82

2 -（5, 6 -ジェトキシ- 7-フルォロ _1 -ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ -ィソィンドール- 2-ィル）- 1 -（3-ジメチルアミノ- 5-ィソプロピル- 4 -メトキシ-フエニル） -エタノン；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 20 (6Η, d， J=6. 8Hz)， 1. 29 (3H， t, J=6. 8Hz)， 1. 39 (3H， t, J=6. 8Hz) , 2. 78 (6H， s) , 3. 76 (3H, s)， 4. 11 (2H, q， J=6. 8Hz)， 4. 22 (2H， q, J=6. 8Hz)， 4. 79 (2H， s)， 5. 47 (2H, s) , 7. 34- 7. 36 (2H, m) , 7. 52 (IH, s) . 実施例 83

2-「2- (3-第 3 ブチル -4-メトキシ- 5 -メチルァミノ-フエニル） -2-ォキソ -ェチル] - 6-ェトキシ- 3-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5 -力ルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ：

1. 37 (9H， s) , 1. 41 (3Η, t, J=7. OHz) , 2. 76 (3H, d, J=5. OHz) , 2. 82 (3H, d, J=4. 4Hz) , 3. 72 (3H, s)， 4. 28 (2H₅ q, J=7. OHz) , 4. 84 (2H， s) , 5. 47 (2H, s) , 5. 51 (IH, q, J=5. OHz)， 7. 05 ( IH, s)， 7. 24 (IH, s)， 7. 54 (IH, s)， 8. 21 (IH, q, J=4. 4Hz) , 8. 55 (1H， s)， 9. 17 (IH, brs)， 9 . 82 (1H， brs) .

MS :m/e (ESI) 467. 3 (MH+)

実施例 84

6_[2- (3-第 3 プチル- 5-イソプロポキシ -4 -メトキシ-フエュル） -2 -ォキソ -ェチル] - 3-ェトキシ -7-ィミノ- 6, 7-ジヒドロ- 5H-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 2-カルボン酸メチルァミド；トリフルォロ酢酸塩

1H -丽 R (DMS0- d6) δ：

1. 26- 1. 43 ( 18H, m)， 2. 77 (3H， d， J=4. 8Hz)， 3. 88 (3H， s)， 4. 24 (2H, q， J=6. 8Hz)， 4. 64 - 4 . 77 ( 1H， m)， 4. 88 (2H, s) , 5. 52 (2H， s)， 7. 50 (2H， s)， 7. 99 ( 1H, s)， 8. 47—8. 58 ( 1H， m)， 9. 34-9. 46 ( 1H, ra) , 9. 90-10. 03 (1H, m) .

実施例 85

2- [2- (3 -第 3 ブチル -5-ィソプロポキシ -4 -メトキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル] - 6 -ジメチルァミノ- 3-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソィンドール -5-カルボン酸メチルァミド；トリフルォロ酢酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 33 (6Η, d, J=6. 0Hz)， 1. 35 (9H， s)， 2. 77 (3H， d, J二 4. 4Hz)， 2. 91 (6H, s) , 3. 88 (3H, s) , 4 . 63 4. 80 (3H, ra)， 5. 44 (2H， s)， 7. 15 (IH, s) , 7. 50 (2H， s)， 8. 07 (IH, s)， 8. 31—8. 43 (IH, m)， 8. 88-8. 99 ( 1H， ra)， 9. 46-9. 60 (1H， m) .

実施例 86

2- {2- [3 -第 3 プチル- 5_ (4-シァノ -ピペリジン- 1-ィノレ）- 4-メトキシ-フェル] - 2_ォキソ -ェチル} _6 -ェトキシ- 3 -ィミノ -2， 3-ジヒドロ- 1H -イソインドーノレ - 5-力ルポン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

1H-應 R (DMS0- d6) δ：

1. 36 (9Η, s)， 1. 41 (3H, t， J=6. 8Hz) , 1. 88-2. 13 (4H, m) , 2. 82 (3H, d, J=4. 4Hz)， 2. 86-2. 98 (2H， ra)， 3. 02—3. 18 (3H, ra) , 3. 93 (3H, s)， 4. 28 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 84 (2H, s)， 5. 49 (2 H， s)， 7. 52 (IH, d, J=l. 6Hz) , 7. 54 (IH, s) , 7. 61 (1H， d, J=l. 6Hz)， 8. 14-8. 26 (1H， m)， 8. 56 (IH, s) , 9. 10-9. 18 (IH, m)， 9. 81-9. 88 (IH, m) .

MS : m/e (ESI) 546. 2 (MH+)

実施例 87

1- (3-第 3ブチル _4 -ヒドロキシ-フエ二ノレ） -2- (5, 6-ジェトキシ -7-フルォロ- 1 -ィミノ- L 3-ジヒドロ-ィソインドール- 2-ィル） -エタノン；臭 {匕水素酸塩 H₃C CHつ

H₃C、 .0

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1. 29 (3H， t, J=6. 8Hz)， 1. 37 (9H, s)， 1. 40 (3H， t， J=6. 8Hz) , 4. 11 (2H， q， J=6. 8Hz) , 4. 21 (2H， q, J=6. 8Hz)， 4. 78 (2H， s) , 5. 40 (2H， s)， 6. 95 (1H, d， J=8. 6Hz)， 7. 32 (1H, s)， 7. 75 ( 1H, d， J=8. 6Hz) , 7. 80 (1H, s)， 9. 00 (1H， brs)， 9. 30 (1H, brs) .

MS : m/e (ESI) 429. 1 (MH+)

実施例 88

2 - {8-第 3プチノレ- 6_ [2 - 5-ェトキシ -1 -ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1, 3 -ジヒド口 -ィソィンドール- 2-ィノレ）-ァセチル] - 2， 3 -ジヒドロ-ベンゾ [1， 4]ォキサジン -4-ィル} -2-メチル-プロパン酸；塩酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) 8：

1. 36 (9H, s) , 1. 38 (3H, t, J=7Hz) , 1. 48 (6Η, s)， 2. 82 (3H, d, J=5Hz)， 3. 30-3. 40 (2H， m)， 4， 22-4. 40 (4H， m)， 4. 82 (2H, s)， 5. 40 (2H， s)， 7. 08 (1H， brs)， 7. 30 (1H, brs)， 7, 52 (1H， s) , 8. 21 (1H, q, J=5Hz) , 8. 55 (1H， s) , 9. 22 (1H, brs) , 9. 83 (1H, brs) · MS:ra/e(ESI)551.2(MH+)

実施例 89

2- {8 -第 3 プチノレ- 6 - [2- (3 -ェトキシ- 7 -ィミノ _2_メチルカルバモイノレ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3,4- b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル ]_2， 3-ジヒドロ-ベンゾ [1,4]ォキサジン- 4 -ィノレ } -2-メチル-プ口パン酸；塩酸崖

1H- MR (D SO-d6) δ

1.30-1.40 (12H, m) , 1.48 (6Η， s) , 2.77 (3Η， d, J=5Hz)， 3.30-3.40 (2Η, m)， 4.22-4.33 (4 H, m)， 4.85 (2H, s) , 5.43 (2H, s) , 7.08 (1H， brs) , 7.29 (1H， brs) , 7.98 (IH, s)， 8.54 (IH, q, J=5Hz) , 9.45 (IH, brs) , 9.91 (1H， brs) .

実施例 90

酢酸 2-第 3 ブチル -6 -ジメチルァミノ- 4_ [2 -（5 -ェトキシ- 1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1, 3-ジヒドロ-ィソィンドール— 2-ィル）—ァセチノレ] -フエ二ノレエステル;臭化水素酸塩

IH -顧 R (DMS0- d6) δ：

1. 33 (9H, s)， 1. 41 (3H， t, J=7. 2Hz)， 2. 33 (3H, s) , 2. 65 (6H， s)， 2. 82 (3H， d， J=4. 8Hz)， 4 . 27 (2H， q, J=7. 2Hz)， 4. 85 (2H, s) , 5. 51 (2H, s)， 7. 54 (IH, s) , 7. 58 (IH, s)， 7. 66 (1H， s) , 8. 19—8. 21 (1H， ra)， 8. 55 (1H， s)， 9. 17 (1H， brs) , 9. 84 (IH, brs) .

MS : m/e (ESI) 509. 2 (MH+)

実施例 91

2- {2- [3-第 3 プチル- 4-メトキシ- 5- (2 -ォキソ-ォキサゾリジン- 3-ィル） -フエ二ル] - 2 -ォキソ -ェチル卜 6 -ェトキシ- 3 -ィミノ- 2， 3-ジヒドロ- 1H -イソインドール - 5_カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

1H-雇 R (DMSO- d6) δ：

1. 38 (9H， s) 1. 41 (3H， t, J=6. 8Hz) 2. 82 (3H, d， J=4. 4Hz) 3. 82 (3H， s)， 3. 93 (2H， t， J=7. 6 Hz) , 4. 28 (2H， q, J=6. 8Hz)， 4. 54 (2H, t, J=7. 6Hz) , 4. 85 (2H, s) , 5. 46 (2H, s) 7. 54 (IH, s ) , 7. 83 (1H, d, J=2. OHz) , 7. 99 (1H， d， J=2. OHz) , 8. 20 (1H， q, J=4. 4Hz) , 8. 56 (1H, s) . 実施例 92

酢酸 2-第 3ブチル -4- [2_ (5, 6 -ジェトキシ- 7 -フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ- ィソインドーノレ- 2-ィル) -ァセチル Ί-フエニルエステル；臭化水素酸塩

1Η -丽 R (DMS0- d6) δ ：

1. 29 (3Η, t， J=7. OHz)， 1. 34 (9H， s) , 1. 0 (3H， t, J=7. OHz) , 2. 37 (3H， s)， 4. 12 (2H， q, J= 7. OHz) , 4. 21 (2H, q, J=7. OHz) , 4. 81 (2H, s) , 5. 49 (2H, s)， 7. 31-7. 34 (2H, m)， 7. 93 (1H, d, J=8. 4Hz)， 7. 96 (1H， s) , 9. 02 (1H, brs)， 9. 30 (1H, brs) .

MS :m/e (ESI) 47L 1 (MH+)

実施例 93

酢酸 2-第 3 プチル- 4 - [2 -（5 -エトキシ _1-イミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール -2-ィル） -ァセチル] -フエ-ルエステル；粵化水素酸塩

1H-圈 R(DMS0- d6) δ ：

1. 35 (9Η, s) , 1. 42 (3Η， t， J=7. OHz)， 2. 37 (3H， s) , 2. 83 (3H， d, J=4. 4Hz) , 4. 28 (2H, q, J= 7.0Hz)， 4.86 (2H, s) , 5.50 (2H， s)， 7.33 (IH, d， J=8.4Hz)， 7.54 (IH, s) , 7.94 (IH, d， J=8 .4Hz) , 7.97 (1H， s)， 8. 19-8.21 (IH, m)， 8.56 (1H， s) , 9.20 (IH, brs)， 9.82 (IH, brs) . MS:m/e(ESI)466.2(MH+)

実施例 94

1- {3 -第 3ブチル -5_[2- (5， 6-ジエトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル）-ァセチル] -2-メトキシ-フエ二ル} -ピぺリジン- 4-オン；臭化水素酸塩

IH - NMR(DMS0-d6) 8：

1.29 (3H, t, J=6.8Hz)， 1.38 (9H， s) , 1.39 (3H, t, J=6.8Hz)， 2.48-2.62 (4H, ra)， 3.28-3. 45 (4H， m)， 4.02 (3H， s)， 4. 11 (2H, q, J=6.8Hz) , 4.20 (2H， q, J=6.8Hz)， 4.79 (2H, s), 5.4 8 (2H， s)， 7.33 (2H, s)， 7.56 (2H， s)， 7.62 (2H, s) .

実施例 95

l-(3 -第 3ブチル -5 -ジメチルァミノ 4 -メトキシ-フエニル） -2- (5-ェトキシ- 7-フルォロ _1 -ィミノ- 6-メトキシ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール - 2- -エタノン；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ

1. 37 (9H， s)， 1. 40 (3H, t, J=7. 2Hz) , 2. 75 (6H, s)， 3. 82 (3H, s) , 3. 87 (3H, s)， 4. 20 (2H， q ， J=7. 2Hz)， 4. 78 (2H, s)， 5. 48 (2H, s) , 7. 34 (IH, s) , 7. 45 (IH, d, J=2. OHz) , 7. 53 (1H， d， J=2. OHz) .

MS : m/e (ESI) 472. 2 (MH+)

実施例 96

2- {2- [3-第 3 ブチル _5 - (ェチル-メチル -ァミノ） - 4-メトキシ-フエニル] - 2-ォキソ-ェチル } - 6-ェトキシ -3-ィミノ- 2， 3-ジヒドロ- 1H -ィソィンドール -5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) 8：

1. 01 (3H， t, J=7. OHz) , 1. 37 (9H， s)， 1. 41 (3H, t, J=7. OHz) , 2. 74 (3H, s) , 2. 82 (3H, d, J= 4.8Hz)， 3.13 (2H, q, J=7. OHz)， 3.83 (3H， s)， 4.28 (2H, q, J=7. OHz)， 4.84 (2H, s) , 5.49 ( 2H， s)， 7.48 (1H， d， J=2. OHz)， 7.54-7.55 (2H， in) ,8.21 (IH, q, J二 4.8Hz) , 8.55 (IH, s)， 9 .14 (IH, brs),9.81(lH， brs).

MS:m/e(ESI)495.2(MH+)

実施例 97

6_{2_[3-第 3 プチル- 5 -（ェチル-メチル-ァミノ） - 4 -メトキシ-フエニル] - 2 -ォキソ-ェチレ }- 3-ェトキシ- 7 -ィミノ- 6, 7 -ジヒドロ -5H-ピロ口 [3，4 - b]ピリジン -2- カルボン酸メチルアミド；トリフルォロ酢酸塩

1H -丽 R(DMS0-d6) δ：

1.01 (3Η， t, J=7. OHz)， 1.34-1.37 (12H， m)， 2.74 (3H， s)， 2.78 (3H， d， J=4.8Hz) ,3.13(2 H, q， J=7. OHz) , 3.83 (3H， s) , 4.24 (2H, q, J=7. OHz)， 4.87 (2H, s)， 5.52 (2H, s) , 7.47 (IH , d, J=2. OHz) , 7.54 (IH, d, J=2. OHz) , 7.99 (1H， s) , 8.53 (1¾ q, J=4.8Hz)， 9.40 (IH, brs ),9.92 (IH, brs).

MS:ra/e(ESI)496.2(MH+)

実施例 98

メタンスノレフォン酸 2-第 3ブチル -4- [2- (5， 6 -ジエトキシ- 7-フルォ口- 1 -ィミノ -1, 3—ジヒドロ—ィソィンドーノレ— 2 -ィル）—ァセチル] -6-ジメチノレアミノ-フエニルエステル；袅化水素酸塩

1H-應 R(DMS0-d6) 5：

1. 29 (3H, t, J=7. OHz)， 1. 40 (3H， t， J=7. OHz) , 1. 44 (9H， s) , 2. 67 (6H， s)， 3. 73 (3H, s)， 4 . 12 (2H， q, J=7. OHz)， 4. 21 (2H， q, J=7. OHz) , 4. 80 (2H， s) , 5. 51 (2H, s)， 7. 34 (1H, s)， 7. 67 (1H, s) , 7. 75 (1H, s) .

MS : ra/e (ESI) 550. 1 (MH+)

実施例 99

6 - {2 - [3-第 3 プチル- 5- (4-ヒドロキシ -ピぺリジン- 1-ィル） - 4-メトキシ -フエ- ル] - 2-ォキソ -ェチル} - 3 -ェトキシ- 7-ィミノ- 6， 7 -ジヒドロ- 5H-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン- 2-カルボン酸メチルァミド；トリフルォロ酢酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1. 26-1. 50 (12H， m) , 1. 50-1. 68 (2H， m) , 1. 84-2. 03 (2H， m) , 2. 64-2. 86 (5H, m) , 3. 12-3. 68 (3H, m)， 3.94 (3H， s)， 4.23 (2H， q, J=6.8Hz)， 4.87 (2H， s)， 5.52 (2H， s)， 7.44-7.70 (2 H, m) , 7.99 (IH, s)， 8.41-8.63 (1H， m)， 9.37 (IH, brs)， 9.94 (IH, brs) .

MS:m/e(ESI)538.3(MH+)

実施例 100

卜 [3-第 3 ブチル -5- (4-ヒドロキシ -ピペリジン - 1-ィル）_4 -メトキシ-フエ二ル] - 2 -（7-フルォロ- 1-ィミノ- 5, 6-ジメトキシ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2 - ィル) -エタノン;臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ ：

1.36 (9Η, s) , 1.54-1.70 (2H， m)， 1.84-2.00 (2H， m)， 2.65-2.80 (2H， m) , 3.19—3.50 (2H, m) , 3.55-3.70 (IH, m)， 3.86 (3H， s)， 3.93 (3H， s)， 3.95 (3H, s)， 4.73 (IH, d, J=4. OHz)， 4 .80 (2H, s)， 5.48 (2H, s) , 7.36 (IH, s)， 7.51 (IH, s)， 7.56 (IH, s) , 8.99-9.40 (2H, m) . 実施例 101

1- (3-第 3 プチル- 5-ジメチルアミノ- 4-ヒドロキシ-フエ-ル） - 2 （5， 6-ジェトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

IH -丽 R (DMS0- d6) δ：

1. 29 (3H， t, J=7. OHz)， 1. 38-1. 41 (12H， m) , 2. 61 (6H， s)， 4. 11 (2H, q, J=7. OHz) , 4. 21 (2 H, q, J=7. OHz) , 4. 78 (2H, s) , 5. 44 (2H, s)， 7. 33 (1H， s)， 7. 63 (IH, s)， 7. 68 (IH, s)， 9. 01 (1H， brs)，9. 26 (IH, brs) .

MS :ra/e (ESI) 472. 2 (MH+)

実施例 102

6 - [2 -（3 -第 3 プチル- 5 ジメチルアミノ- 4-ェトキシ-フエ二ル）- 2 -ォキソ -ェチル] - 3 -ェトキシ- 7 -ィミノ- 6， 7 -ジヒドロ- 5H-ピロ口 [3， 4- b]ピリジン- 2 -力ノレボン酸メチルァミド；トリフルォロ酢酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 34-1. 39 (15H, m) , 2. 75 (6Η， s)， 2. 78 (3Η， d， J=4. 6Hz)， 4. 13 (2H, q, J=7. OHz) , 4. 24 (2 H， q， J=7. OHz)， 4. 87 (2H， s)， 5. 52 (2H， s)， 7. 45 (IH, s)， 7. 55 (IH, s) , 7. 99 (1H， s)， 8. 53 (IH, q, J=4.6Hz) , 8.55 (1H， s)， 9.39 (IH, brs) , 9.92 (IH, brs) .

MS:m/e(ESI)496.2(MH+)

実施例 103

2- [2 -（3 -第 3 ブチル -5-ジメチルァミノ- 4 -メトキシ-フエ二ル]- 2 -ォキソ -ェチノレ] -6-ジメチノレアミノ- 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

1H -丽 R(DMS0- d6) δ：

0.98 (6Η, t, J=7. OHz)， 1.37 (9H, s) , 2.78 (3H， d， J=4.8Hz) , 2.92 (6H, s) , 3.16 (4H, q, J= 7. OHz)， 3.85 (3H, s) , 4.74 (2H， s)， 5.44 (2H， s) , 7.15 (IH, s)， 7.49 (1H， d, J=2. OHz) , 7.

55 (IH, s) , 7.55 (IH, d, J=2. OHz)， 8.07 (IH, s) , 8.37 (1H， q, J=4.8Hz) , 8.92 (IH, brs) , 9 .53(1H, brs).

MS:ra/e(ESI)508.2(MH+)

実施例 104

1 （3_第 3プチル- 4 -メトキシ- 5-メチルアミノ-フエ二ル）- 2- (5， 6 -ジェトキシ- 7- フルオロ- 1 -ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-ィソインドール -2-ィル） -エタノン；臭化水素 H₃C、 ,0

H₃ Ό

1H- MR (DMS0-d6) δ：

1.29 (3H, t, J=7. OHz) , 1.37 (9H， s) , 1.40 (3H, t， J=7. OHz)， 2.76 (3H， d， J=5.2Hz) , 3.72 (3H, s),4.11 (2H, q, J=7. OHz) ,4.21 (2H, q, J=7. OHz) , 4.79 (2H, s)， 5.46 (2H, s)， 5.50 ( IH, q， J=5.2Hz)， 7.04 (IH, s)， 7.23 (IH, s) , 7.33 (IH, s) .

MS:m/e(ESI)472.1 (MH+)

実施例 105

1 - [3-第 3 ブチル- 5 -（4 -ヒドロキシ-ピぺリジン-； L-ィル） -4 -メトキシ-フエ二ル] - 2 -（5-ェトキシ -7-フルオロ- 1 -ィミノ- 6 -メトキシ- 1,3-ジヒドロ-イソインドール -2-ィル；臭化水素酸塩

lH- MR(DMS0-d6) δ

1.36 (9Η， s) , 1.40 (3Η, t, J=6.8Hz)， 1.54—1.68 (2H, m) , 1.83—1.96 (2H， m) , 2.64-2.78 ( 2H, m)， 3. 21-3. 48 (2H， m)， 3. 58-3. 69 (1H， m) , 3. 87 (3H, s)， 3. 94 (3H， s) , 4. 22 (2H, q, J= 6. 8Hz)， 4. 73 (1H， d， J=4. OHz) , 4. 79 (2H， s) , 5. 48 (2H， s)， 7. 34 (IH, s) , 7. 51 (IH, s)， 7. 56 (IH, s) , 9. 00-9. 12 (IH, m) , 9. 20-9. 34 (IH, ra) .

MS : m/e (ESI) 528. 2 (MH+)

実施例 106

卜 [3-第 3 ブチル -5 -（3 -ヒドロキシ-ピロリジン- 1-ィル） -4 -メトキシ-フエ二ル] - 2-（5，6 -ジェトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-ィソィンドール - 2- ィル) -エタノン；トリフルォロ酢酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ：

1. 40 (9H， s)， 1. 79-1. 92 (1H， m)， 1. 98—2. 12 (1H， m)， 2. 90-2. 99 (IH, m) , 3. 08-3. 18 (1H， m) , 3. 20-3. 60 (2H, m)， 3. 65 (3H, s)， 3. 89 (3H, s)， 3. 97 (3H, s)， 4. 30-4. 43 (IH, m) , 4. 81 (2H, s) , 5. 50 (2H, s)， 7. 34 (IH, s) , 7. 39 (IH, s)， 7. 43 (IH, s) ' 9. 08 (IH, brs) , 9. 31 (IH, brs) .

実施例 107

2- [2 -（3 -第 3 ブチル- 5-ェチルアミノ- 4 -メトキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル] - 6 -ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソィンドール _5_カルボン酸メチルアミド；臭一化水素酸塩

1H -腿（DMSO- d6) δ：

1. 20 (3Η, t, J=7. OHz)， 1. 37 (9H， s) , 1. 41 (3H， t, J=7. OHz)， 2. 82 (3H， d， J=4. 8Hz)， 3. 12 -3. 17 (2H, m)， 3. 73 (3H, s)， 4. 28 (2H， q， J=7. OHz)， 4. 83 (2H, s)， 5. 29 (IH, t, J=6. OHz) , 5. 46 (2H, s) , 7. 11 (IH, s) , 7. 23 (IH, s)， 7. 53 (IH, s)， 8. 21 (IH, q, J=4. 8Hz)， 8. 55 (IH, s

)，9. 18 (IH, brs)，9. 80 (IH, brs) .

MS:m/e (ESI) 481. 3 (MH+)

実施例 108

2- [2- (3 -第 3 ブチル -5-ェチルァミノ- 4-メトキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル] - 6-ェトキシ- 3-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5 -力ルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

1H -丽 R(DMSO- d6) 8：

1.20 (3H， t， J=7.0Hz)， 1.37 (9H, s)， 2.78 (3H， d， J=4.6Hz)， 2.92 (6H， s) , 3.12-3.19 (2H , m) , 3.72 (3H, s)， 4.73 (2H, s) , 5.28 (1H, t， J二 5.8Hz)， 5.42 (2H， s) , 7.10 (1H, s)， 7.15 ( 1H, s)， 7.23 (1H， s)， 8.06 (1H, s)， 8.37 (1H, q, J=4.6Hz)， 8.92 (1H， brs) , 9.52 (1H, brs)

MS:m/e(ESI)480.3(MH+)

実施例 109

2 - [2- (3 -第 3プチル- 5-ェトキシ- 4 -ヒドロキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル] - 6- ェトキシ- 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソィンドール- 5 -力ルボン酸メチルァミド;臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1.36-1.43 (15H, m)， 2.82 (3H, d, J=4.6Hz)， 4.12 (2H, q, J=7. OHz)， 4.28 (2H, q, J=7. OHz ),4.83 (2H， s) , 5.45 (2H， s) , 7.43 (1H, s)， 7.51 (1H, s)， 7.53 (1H, s)， 8.20 (1H, q, J=4.6 Hz)，8.55 (1H, s).

MS:ra/e(ESI)468.2( H+)

実施例 110

ェチル -カルパミン酸 2-第 3ブチル -6-ェトキシ- 4- [2- (5-ェトキシ- 1-ィミノ- 6 - メチノレカノレバモイノレ- 1, 3-ジヒドロ-イソィンドール一 2—ィノレ）—ァセチノレ Ί-フエ二ルエステル;臭化水素酸塩

lH-NMR (DMSO-d6) 8：

1. 09 (3Η, t， J=7. OHz) , 1. 31 (3H, t, J=7. OHz) , 1. 34 (9H, s) , 1. 42 (3H， t, J=7. OHz)， 2. 82 (3H， d， J=4. 8Hz)， 3. 05-3. 11 (2H, m) , 4. 07 (2H， q, J=7. OHz) , 4. 28 (2H, q, J=7. OHz)， 4. 8 5 (2H, s)， 5. 51 (2H, s)， 7. 52 (1H， s)， 7. 54 (IH, s)， 7. 57 (1H， s) , 7. 86 (1H， t, J=6. OHz)， 8 . 21 (IH, q, J=4. 8Hz)， 8. 55 (1H， s) .

MS : m/e (ESI) 539. 4 (MH+)

実施例 111

メタンスルフォン酸 2_第 3ブチル -6- (3-シァノ -プロボキシ） -4- [2- (5, 6 -ジェトキシ— 7 -フノレオ口— 1ーィミノ— 1, 3 -ジヒドロ—ィソィンドール- 2 -ィル） -ァセチノレ] - フユ-ルエステル;臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 29 (3H, t, J=7. OHz) , 1. 40 (3H， t, J=7. OHz)， 1. 44 (9H, s) , 2. 10-2. 17 (2H, m)， 2. 69 (2H , t, J=7. 2Hz)， 3. 67 (3H， s) , 4. 12 (2H, q, J=7. OHz) , 4. 21 (2H， q, J=7. OHz)， 4. 82 (2H， s)， 5. 53 (2H, s)， 7. 35 (IH, s) , 7. 63 (IH, s)， 7. 66 (1H， s) , 9. 08 (1H， brs)， 9. 32 (IH, brs) . MS : m/e (ESI) 590. 2 (MH+)

実施例 112

1 -（3-第 3プチル- 4-メトキシ -5-ピぺラジン- 1-ィル-フェニル） -2- (5, 6-ジェトキシ- 7-フルォロ _1 -ィミノ- 3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -エタノン; 2塩

lH-NMR (D S0-d6) δ：

1. 29 (3H， t， J=7. 0Hz)， 1. 37 (9H， s)， 1. 40 (3H, t, J=7. OHz)， 3. 21 (4H, brs)， 3. 32 (4H, br s) , 3.94 (3H, s),4.11 (2H, q, J=7. OHz) ,4.21 (2H， q, J=7. OHz) , 4.79 (2H, s) , 5.55 (2H， s ),7.34 (IH, s)， 7.50 (IH, s)， 7.64 (IH, s) , 9.04—9.16 (3H， m)， 9.40 (IH, brs) ,

MS:ra/e(ESI)527.3 (MH+)

実施例 113

2- (2 - {3 -第 3ブチル -4-メトキシ- 5- [(2-メトキシェチル) -メチルァミノ]-フエ二ル} -2-ォキソ -ェチル） - 6-ジメチルアミノ- 3 -ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5 -力ルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

lH- MR(DMS0-d6) δ：

1.36 (9Η, s)， 2.77 (3Η, d， J=4. OHz)， 2.80 (3H， s) , 2.91 (6H， s)， 3.18 (3H, s) , 3.20-3.48 (4H, m),3.81 (3H, s)， 4.73 (2H, s) , 5.43 (2H, s)， 7.15 (IH, s)， 7.50 (IH, s)， 7.53 (1H， s) ， 8.06 (IH, s) , 8.36 (IH, q, J=4. OHz) .

MS:m/e(ESI)524.3(MH+)

実施例 114

1 - [3-第 3 ブチル- 5 -（2-ヒドロキシェチルァミノ） - 4-メトキシ-フエ二ル] -2- (5, 6-ジェトキシ- 7_フルォロ- 1-ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 - ィル） -エタノン；塩酸塩

IH-醒 (DMSO- d6) δ：

1.38 (3H, t, J=6.8Hz) , 1.45 (9H， s) , 1.50 (3H, t， J=6.8Hz)， 3.44 (2H, t, J=5.4Hz) , 3.83 (2H， t, J=5.4Hz)， 3.89 (3H, s)， 4.18 (2H, q, J=6.8Hz)， 4.24 (2H， q, J=6.8Hz) ,4.91 (2H， s)， 5.49 (2H, s),7.21 (IH, s)， 7.55 (IH, d， J=2. OHz)， 7.66 (IH, d, J=2. OHz) .

MS:m/e(ESI)502.3(MH+)

実施例 115

1_{3 -第 3 プチル- 5_[(2 -ヒドロキシェチル） -メチルァミノ ]-4-メトキシ-フエ二ル}-2- (5,6-ジェトキシ _7_フルォロ- 1-ィミノ- 1， 3 -ジヒドロ -ィソィンドール- 2- ィル） -エタノン； 2塩酸塩

1H -丽 R(DMS0- d6) δ：

1.36 (3H， t, J=6.8Hz)， 1.44 (9H, s) , 1.49 (3H， t, J=6.8Hz)， 3.04 (3H, brs)， 3.38-3.75 ( 4H, ra)， 3.95 (3H, s)， 5.49 (2H, s)， 7.21 (IH, s)， 7.77-7.95 (2H， ra) . MS : ra/e (ESI) 516. 4 (MH+)

実施例 116

2_ {2- [3-第 3 プチル- 5 -（3, 4-ジヒドロキシ-ピ口リジン- 1 -ィノレ） -4-メトキシ-フェニル] -2-ォキソ -ェチル} -6 -ェトキシ- 3-ィミノ -2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソィンド一ル- 5 -力ルボン酸メチルアミド；トリフルォロ酢酸塩

OH

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 37 (9Η, s) , 1. 41 (3H, t, J=6. 8Hz)， 2. 82 (3H, d, J=4. 8Hz)， 2. 88-2. 95 (2H, m) , 3. 50-3. 59 (2H, m)， 3. 61 (3H， s)， 4. 02 (2H， brs) , 4. 28 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 83 (2H， s)， 5. 37—5. 60 (2H, m) , 7. 29 (1H, s) , 7. 38 (1H， s) , 7. 54 (1H， s) , 8. 12-8. 28 (1H, m)， 8. 55 (1H， s) , 9. 14 (

1H， brs) , 9. 82 (1H, brs) .

実施例 117

1_[3 -第 3ブチル- 5 -（（3R，4R) -3-ヒドロキシ- 4-メトキシ-ピロリジン- 1-ィル） - 4- メトキシ-フエ-ル]- 2-（5, 6-ジエトキシ- 7-フルォ口- 1 -ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -エタノン；トリフルォロ酢酸塩

OH

IH-丽 R (DMSO- d6) δ：

1. 29 (3H, t, J=7. 2Hz) , 1. 37 (9H， s) , 1. 39 (3H， t, J=7. 2Hz)， 2. 91-2. 99 (IH, m)， 3. 03-3. 12 (1H， m)， 3. 30 (3H， s) , 3. 40-3. 58 (2H， m)， 3. 63 (3H， s)， 3. 71—3. 79 (IH, m) , 4. 10 (2H, q , J=7. 2Hz) , 4. 10-4. 30 (3H， m) , 4. 78 (2H, s)， 5. 38-5. 60 (2H， m) , 7. 30 (1H， s)， 7. 33 (IH, s)， 7. 41 (1H， s)， 8. 99-9. 12 (IH, m) , 9. 20-9. 40 (IH, m) .

実施例 118

1_ (3_第 3 プチノレ- 4-ヒドロキシ- 5-モルフォリノ-フエニル） - 2- (5， 6-ジエトキシ -7 -フルォロ- 1 -ィミノー 1, 3—ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル:) -エタノン；塩酸塩

m -應 R (DMS0- d6) δ：

1. 29 (3Η, t, J=7. 0Hz)， 1. 38—1. 41 (12H, m) , 2. 78-2. 79 (4H， m) , 3. 81-3. 83 (4H, m) , 4. 11 (2H， q, J=7. OHz)， 4. 21 (2H, q, J=7. OHz)， 4. 79 (2H， s) , 5. 44 (2H， s) , 7. 33 (IH, s)， 7. 67 ( IH, s)， 7. 73 (1H， s)， 9. 03 (IH, brs) , 9. 20 (IH, brs)， 9. 28 (IH, brs) .

MS :m/e (ESI) 514. 3 (MH+)

実施例 119

1 - {3-第 3ブチル -5- [ェチル-（2-ヒドロキシェチル） -ァミノ] - 4-メトキシ-フエュル} - 2- (5, 6 -ジェトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドール -2- ィル） -ァセチル；塩酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

0. 96 (3Η, t, J=6. 4Hz) , 1. 28 (3H， t, J=6. 8Hz)， 1. 37 (9H, s)， 1. 39 (3H, t, J=6. 8Hz)， 3. 14

-3. 26 (4H， m)， 3. 47 (2H, t, J=6. OHz)， 3. 84 (3H， s) , 4. 11 (2H， q, J=6. 8Hz)， 4. 20 (2H， q, J =6. 8Hz) , 4. 79 (2H， s)， 5. 61 (2H, s) , 7. 33 (1H， s)， 7. 55 (1H， s)， 7. 60 (1H， s)， 9. 10 (1H， b rs)，9. 57 (IH, brs) .

実施例 120

2 -（2- {3-第 3ブチル _5_ [ (2-ヒドロキシェチル） -メチルァミノ ] _4 -メトキシ-フエ二ル} - 2-ォキソ -ェチル）- 6-ジメチルァミノ- 3-ィミノ- 2， 3-ジヒドロ- 1H-ィソィンドール- 5 -カルボン酸メチルァミド； 2塩酸塩

lH-NMR (D S0-d6) δ：

1. 36 (9H, s)， 2. 75 (3H, d, J=4. OHz)， 2. 81 (3H, s) , 2. 91 (6H， s) , 3. 17 (2H, t, J=5. 6Hz) , 3 . 52 (2H, t, J=5. 4Hz)， 4. 73 (2H， s)， 5. 52 (2H, s) , 7. 15 (IH, s) , 7. 53 (1H， s)， 8. 10 (1H， s) , 8. 38 (1H， q, J=4. OHz) , 9. 17 (IH, brs)， 9. 65 (IH, brs) .

実施例 121

1- {3-第 3ブチル -5- [ (3ヒドロキシプロピル）-メチルァミノ] - 4 -メトキシ-フエ二ル } -2- (5, 6-ジェトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2 - ィル) -エタノン； 2塩酸塩

1H-丽 R (DMS0- d6) δ：

1. 28 (3Η, t, J=6. 8Hz) , 1. 36 (9H， s)， 1. 39 (3H, t, J=6. 8Hz)， 1. 61 (2H， t, Jコ 6. 4Hz) , 2. 75 (3H, s)， 3. 14 (2H, t, J=6. 4Hz) , 3. 38 (2H， t, J二 6. 4Hz)， 3. 82 (3H， s) , 4. 11 (2H, q, J=6. 8H z)， 4. 20 (2H, q， J=6. 8Hz) , 4. 79 (2H， s)， 5. 55 (2H， s)， 7. 33 (IH, s)， 7. 51 (IH, s)， 7. 54 (1 H, s)， 9. 08 ( 1H， brs)， 9. 45 (1H， brs) .

実施例 122

1_ {3 -第 3ブチノレ- 5_ [ (2 -ヒドロキシェチル） -（2-メトキシェチル) -ァミノ ] _4メトキシ-フエ二ル} - 2- (5, 6-ジェトキシ -7-フルォロ- 1-ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-イソィンドール - 2-ィル） -エタノン； 2塩酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ

1. 29 (3Η, t, J=7. 2Hz) , 1. 36 (9H, s)， 1. 39 (3H, t, J=7. 2Hz) , 3. 15 (3H, s) , 3. 28 (2H, t, J= 6. 0Hz)， 3. 20-3. 78 (4H, m)， 3. 46 (2H, t, J=6. 0Hz)， 3. 82 (3H， s)， 4. 12 (2H， q, J=7. 2Hz)， 4. 21 (2H, q, J=7. 2Hz)， 4. 79 (2H， s) , 5. 51 (2H， s) , 7. 33 (1H， s)， 7. 51 (1H， s)， 7. 58 (1H, s

) , 9. 06 (1H, brs) , 9. 39 (1H， brs) .

実施例 123

1- (3-ァミノ- 5-第 3プチル- 4 -メトキシ-フエ二ル）- 2- (5， 6-ジェトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ _1， 3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 38 (3H， t， J=7. 2Hz)， 1. 43 (9H， s)， 1. 50 (3H, t, J=7. 2Hz) , 3. 85 (3H, s) , 4. 17 (2H, q, J= 7. 2Hz)， 4. 24 (2H, q, J=7. 2Hz)， 4. 82 (2H， s)， 5. 39 (211, s)， 7. 19 (1H， s) , 7. 44 (1H, d， J=2 . 0Hz) , 7. 48 (1H, d， J=2. OHz) .

MS : ra/e (ESI) 458. 2 (MH+)

実施例 124

2 - [2- (3-第 3プチル -5-ィソプロピルァミノ- 4-メトキシ-フエ二ル) - 2-ォキソ -ェチル] -6 -ェトキシ- 3 -ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ- 1H -ィソィンドーノレ- 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 19 (6Η， d， J=6. OHz)， 1. 36 (9H, s)， 1. 41 (3H， t， J=7. 2Hz)， 2. 82 (3H, d, Jコ 4. 4Hz)， 3. 60 一 3. 78 (1H， m)， 3. 71 (3H， s)， 4. 28 (2H, q, J=7. 2Hz)， 4. 83 (2H, s) , 4. 90 (1H， d， J=6. OHz)， 5. 46 (2H， s)， 7. 14 (IH, s)， 7. 22 (IH, s) , 7. 53 (IH, s)， 8. 20 (IH, d, J=4. 4Hz) , 8. 55 (IH, s ) .

実施例 125

1- [3-第 3ブチル- 5_ ( (3S, 4S) -3-ヒドロキシ- 4 -メトキシ -ピロリジン- 1 -ィル） - 4- メトキシ-フエ二ル]- 2- (5, 6 -ジエトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソインドール- 2 -ィノレ）-エタノン；トリフルォロ酢酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ

1. 29 (3H, t， J=7. 2Hz)， 1. 37 (9H， s) , 1. 39 (3H, t, J=7. 2Hz)， 2. 91-2. 99 (IH, m)， 3. 03—3. 12 (1H， m)， 3. 30 (3H, s)， 3. 40-3. 58 (2H, ra)， 3. 63 (3H, s)， 3. 71-3. 79 (IH, m)， 4. 10 (2H, q ， J=7. 2Hz)， 4. 10-4. 30 (3H， m) , 4. 78 (2H， s) , 5. 38—5. 60 (2H, m)， 7. 30 (IH, s)， 7. 33 (1H， s)， 7. 41 (IH, s) , 8. 99-9. 12 (IH, m) , 9. 20-9. 40 (1H， m) .

MS : m/e (ESI) 558. 3 (MH+)

実施例 126

1- [3-第3プチル-5- ( (35，45) -3，4-ジメトキシ-ピロリジン- 1 -ィル ) -4 -メトキシ- フエ二ノレ] - 2 -（5， 6-ジェトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ- 1， 3-ジヒドロ-イソインド一ル-² -ィル) -エタノン；袅化水素酸塩

1H -匿 (DMSO- d6) δ：

1. 28 (3H， t， J=7. 2Hz)， 1. 37 (9H, s)， 1. 39 (3H, t, J=7. 2Hz) , 3. 03-3. 16 (2H, m)， 3. 29 (6H , s)， 3. 36-3. 52 (2H, m) , 3. 64 (3H， s) , 3. 91 (2H, brs)，4. 11 (2H， q, J=7. 2Hz)， 4. 21 (2H， q , J=7. 2Hz) , 4. 78 (2H, s) , 5. 36-5. 62 (2H, m)， 7. 33 (2H, s)， 7. 44 (1H, s) , 8. 95—9. 35 (2H， m) .

MS : m/e (ESl) 572. 4 (MH+)

実施例 127

(4 - {3_第 3 プチル-5_ [2-（5，6_ジェトキシ_7_フルォロ_1_ィミノ 1，3_ジヒドロ- イソインドール - 2-ィル） -ァセチル] -2-メトキシ-フエ二ル} -ピぺラジン -1-ィル) -酢酸； 2塩酸塩

1H -腿 (DMSO- d6) δ：

1.29 (3H， t, J=7. OHz) , 1.38 (9H， s) , 1.40 (3H， t， J=7. OHz)， 3.10-3.69 (10H, m) , 3.93 (3 H， s)， 4.12 (2H, q, J=7. OHz) ,4.21 (2H, q, J=7. OHz)， 4.22 (2H, brs) , 4.80 (2H， s) , 5.54 ( 2H, s)， 7.34 (1H, s) , 7.49 (1H， s) , 7.64 (1H, s)， 9.10 (1H, brs) , 9.40 (1H， brs) .

MS:m/e(ESI)585.3(MH+)

実施例 128

4 - {3-第 3ブチル -5- [2-(5， 6 -ジエトキシ- 7 -フルオロ- 1-ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドーノレ 1-2 -ィノレ）-ァセチル] - 2 -メトキシ-フエエル }_ピペラジン- 1-カルボン酸ェチルアミド;臭化水素酸塩

IH -丽 R(DMS0- d6) δ：

1.01 (3H, t, J=7. OHz)， 1.30 (3H， t, J=7. OHz)， 1.37 (9H, s), 1.40 (3H， t, J=7. OHz) , 2.93 (4H， brs)， 3.02-3.08 (2H, m)， 3.49 (4H, brs) , 3.95 (3H, s)， 4.12 (2H， q, J=7. OHz)， 4.22 (2H, q, J=7. OHz)， 4.79 (2H, s) , 5.48 (2H, s)， 7.34 (1H， s)， 7.50 (1H， s)， 7.60 (IH, s) . S:m/e(ESI)598.3(MH+)

実施例 129

1-（4-{3-第 3プチル -5- [2_(5， 6 -ジェトキシ- 7_フルォロ -1-ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ -ィソィンドール- 2-ィル）-ァセチル] -2-メトキシ-フエ二ル} -ピぺラジン- 1-ィル)-プロパン- 1-オン;臭化水素酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ：

1. 00 (3H， t, J=7. OHz)， 1. 29 (3H， t, J=7. OHz)， 1. 37 (9H, s) , 1. 40 (3H， t, J=7. OHz)， 2. 36 (2H， q, J=7. OHz)， 2. 94 (2H, brs)， 2. 98 (2H, brs) , 3. 66 (4H, brs)， 3. 96 (3H， s) , 4. 11 (2H , q, J=7. OHz) , 4. 21 (2H, q, J=7. OHz)， 4. 79 (2H， s) , 5. 47 (2H， s) , 7. 34 (1H， s)， 7. 50 (1H, d， J=2. OHz) , 7. 61 (1H， d, J=2. OHz) , 9. 06 (1H， brs) , 9. 28 (1H, brs) .

MS : m/e (ESl) 583. 4 (MH+)

実施例 130

1 -（3， 5-ジ-第 3 プチル- 4 -ヒドロキシ-フエェノレ）- 2_ (1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-ィソインドール- 2-ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

1H -匪 R (DMS0- d6) δ

1. 60 (18H, s)， 4. 83 (2Η, s)， 5. 50 (2H, s) , 7. 62—7. 83 (5H, rn)， 8. 05 (1H， s)， 8. 13-8. 22 (1

H, ra)， 9. 21 (1H, brs)，9. 90 (1H, brs) .

実施例 131

1- (3， 5 -ジ—第 3 ブチル _4 -ヒドロキシ-フエ-ノレ）- 2- (1 -ィミノ -5-メトキシ- 1, 3 - ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ：

I. 41 (18H, s)， 3. 88 (3Η, s) , 4. 78 (2H， s) , 5. 46 (2Η， s) , 7. 24 (1Η， d， J=8. 8Hz) , 7. 35 (1Η， s)， 7.77 (2H, s)， 8.10 (IH, d, J=8.8Hz) , 9.04 (1H， brs)， 9.71 (1H， brs) .

MS:tn/e(ESI)409.1 (MH+)

実施例 132

N-{2_[2- (3, 5 -ジ -第 3 ブチル _4-ヒドロキシ-フエニル）-2-ォキソ-ェチル] - 3 -ィミノ- 2,3-ジヒドロ- 1H -イソインドール- 5-ィル }_ァセトアミド；臭化水素酸塩 1H-丽 R(DMS0- d6) δ：

1.41 (通， s)， 2.10 (3Η, s)， 4.77 (2Η, s)， 5.49 (2H， s)， 7.59-7.71 (2H, m) , 7.76 (2H， s)， 8.01-8.12 (1H， s)， 8.68 (IH, s) , 9.19 (1H， brs) , 9.99 (IH, brs)， 10.37 (IH, s) .

MS:m/e(ESI)436.1 (MH+)

実施例 133

N-{2-[2-(3, 5-ジ-第 3 ブチル -4 -ヒドロキシ -フエニル） -2-ォキソ -ェチル]- 1-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H-ィソインドール -5 -ィル } -ァセトアミド；臭化水素酸塩 1H -丽 R(DMS0- d6) δ：

1.42(18H, s)， 2.12 (3H， s)， 4.81 (2H， s)， 5.47 (2H， s) , 7.69 (IH, d， J=8.4Hz) , 7.77 (2H， s) , 8.00-8.20 (3H, m)， 9.07 (1H， brs)， 9.76 (IH, brs) , 10.51 (1H， s) .

MS:ra/e(ESI)436.1 (MH+)

実施例 134

N_ {2- [2- (3,5-ジ-第 3 プチル- 4-ヒドロキシ-フエニル） -2-ォキソ -ェチル] - 3-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H-イソインドール- 5 -ィル } -メタンスルフォンアミド；臭化水素酸塩

1H-丽 R(DMS0 - d6) δ：

1.42(18H, s) , 3.11 (3Η， s)， 4.80 (2Η, s)， 5.50 (2H， s)， 7.53 (1H， d， J=8.8Hz) , 7.73 (1H， d, J=8.8Hz) , 7.75 (2H, s) , 8.08 (1H， s)， 9.22 (IH, brs) , 10.02 (1H， brs) .

MS:m/e(ESI)472.1 (MH+)

実施例 135

-{2-[2-(3，5-ジ-第 3 プチル— 4-ヒドロキシ-フエニル) -2 -ォキソ-ェチル Ί-l-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -イソインドール- 5-ィル卜メタンスルフォンアミド；臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1. 0 (18H, s) , 3.16 (3Η, s)， 4.81 (2H, s) , 5.46 (2Η, s) , 7.37 (IH, d, J=8.8Hz)， 7.50 (IH, s)， 7.76 (2H， s)， 8.10 (1H， d, J=8.8Hz)， 9.07 (IH, brs)， 9.97 (IH, brs) .

MS:m/e(ESI)472.1 (MH+)

実施例 136

1- (3, 5 -ジ-第 3プチル- 4-ヒドロキシ-フエ二ノレ）- 2- (1-ィミノ- 6-ィソプロポキシ - 1, 3-ジヒドロ -ィソィンドール -2-ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) 8：

1.32 (6H. d. J=6. OHz) , 1.42 (18H. s) , 4.52-4.70 (IH. m)， 4.76 (2H. s)， 5.49 (2H. s)， 7.3 3 (IH. d. J=8.4Hz)， 7.64 (IH. d. J=8.他)， 7.77 (2H. s) , 7.82 (IH. s. ),9.21 (IH. brs) , 9 .78 (IH. brs).

MS:m/e(ESl)437.1 (MH+)

実施例 137

l-(3, 5 -ジ-第 3ブチル _4 -ヒドロキシ-フエ二ノレ）- 2 -（1-ィミノ- 5-ィソプロポキシ - 1,3-ジヒドロ-ィソインドール- 2-ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ

1.31 (6Η. d. J=6. OHz) , 1.42 (18H. s) , 4.68-4.81 (IH. m) , 4.77 (2H. s)， 5.47 (2H. s) , 7.1 9 (IH. d. J=9.6Hz)， 7.32 (IH. s)， 7.77 (2H. s. )， 8.02—8.19 (3H. ra) , 9.03 (IH. brs) , 9.70

(IH. brs).

MS:rn/e(ESI)437.2(MH+)

実施例 138

l-(3, 5-ジ-第 3プチノレ -4-ヒドロキシ-フエ二ノレ）- 2-[1 -ィミノ- 6- (2-メトキシ-ェトキシ)- 1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2 -ィル] -エタノン；臭化水素酸塩

lH- MR(DMS0-d6) δ： 1. 42 (18H. s)， 3. 32 (3H. s)， 3. 71 (2H. t. J=4. 4Hz) , 4. 17 (2H. t. J=4. 4Hz)， 4. 77 (2H. s)， 5. 51 (2H. s) , 7. 40 (IH. d. J=8. 4Hz)， 7. 67 (IH. d. J=8. 4Hz)， 7. 78 (2H. s) , 7. 85 (IH. m) , 8 . 08 (I brs)， 9. 24 (IH. brs)， 9. 80 (IH. s) .

MS : m/e (ESI) 453. 2 (MH+)

実施例 139

1 -（3， 5 -ジ-第 3ブチル -4 -ヒドロキシ-フエ-ノレ）- 2_ [1 -ィミノ- 5- (2 -メトキシ-ェトキシ) - 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル] -エタノン；臭化水素酸塩

1H -雇 R (DMSO- d6) δ：

1. 42 (18H. s)， 3. 30 (3Η. s)， 3. 66-3. 75 (2H. ra. ) , 4. 19-4. 31 (2H. m. )， 4. 78 (2H. s) , 5. 47 (2Η. s) , 7. 24 (IH. d. J=8. 8Hz)， 7. 35 (IH. s)， 7. 77 (2H. s) . 8. 07 (IH. brs)， 8. 10 (IH. d. J =8. 8Hz)， 9. 06 (IH. brs) , 9. 74 (IH. s) .

MS : m/e (ESI) 453. 1 (MH+)

実施例 140

N - {2 - [2 -（3, 5 -ジ-第 3 プチル- 4-ヒドロキシ-フエ-ル） -2-ォキソ -ェチノレ.1 -1 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5 -ィノレ） - N-メチル-ァセトアミド；臭!^ k

1H-醒（DMSO - d6) S：

1. 40 (18H, s)， 2. 48 (3Η, s) , 3. 25 (3H， s)， 4. 85 (2H， s) , 5. 51 (2H, s)， 7. 66 (1H， d, J=9. OH z) , 7. 76 (3H， s)， 8. 10 (IH, s) , 8. 21 (IH, d, J=9. 0Hz) , 9. 26 (1H， s) , 9. 94 (1H， s) .

MS : tn/e (ESI) 450. 2 (MH+)

実施例 141

N- {2- [2- (3, 5-ジ-第 3 ブチル -4-ヒドロキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル] - 3 -ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ -1H -ィソインドーノレ - 5_イノレ卜 N -メチル-ァセトアミド；臭化水

1H - NMR (DMS0 - d6) δ：

1. 40 (18H, s)， 2. 48 (3Η, s) , 3. 25 (3H, brs)， 4. 86 (2H, s)， 5. 53 (2H, s) , 7. 75-7. 83 (2H， m ) , 8. 10 (IH, s)， 8. 16 (IH, s)， 9. 29 (IH, s)， 9. 94 (IH, s) .

MS:m/e (ESI) 450. 2 (MH+)

実施例 142

{2- [2- (3, 5-ジ-第 3 ブチル _4 -ヒドロキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ-ェチル] -3 -ィミノ -2， 3 -ジヒドロ - 1H-ィソインドーノレ - 5-ィル} -ゥレア；臭化水素酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ ：

1. 40 (18H, s) , 4. 74 (2Η, s)， 5. 49 (2H， s)， 6. 12 (2H， s)， 7. 54-7. 62 (2H, m) , 7. 77 (2H， s)， 8. 08 (1H， s)， 8. 43 (1H， s)， 9. 07 (1H， s)， 9. 21 (IH, s)， 9. 94 (1H， s) .

実施例 143

{2 - [2- (3, 5 -ジ-第 3 ブチル _4 -ヒドロキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル]- 1-ィミノ -2, 3 -ジヒドロ - 1H -ィソインドール - 5-ィノレ } -ゥレア；臭化水素酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ ：

1. 41 (18H, s)， 4. 76 (2H， s) , 5. 43 (2H， s)， 6. 19 (2H， s)， 7. 48 (IH, d, J=7. 7Hz) , 7. 57 (2H， s) , 7. 97 (IH, s)， 8. 0 (1H， d, J=7. 7Hz) , 8. 07 (IH, s) , 8. 98 (IH, s) , 9. 22 (1H， s)， 9. 66 (IH , s) .

実施例 144

1 -（3, 5-ジ -第 3プチル- 4 -ヒドロキシ-フエ二ル）- 2_ (1 -ィミノ- 7-ィソプロポキシ - 1, 3 -ジヒドロ-ィソインドール- 2 -ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

1H -匪 R(DMS0- d6) δ：

1. 40 (6Η. d. J=7. 6Hz)， 1. 42 (18H. s)， 4. 78 (2H. s)， 4. 87-5. 02 (IH. m) , 5. 49 (2H. s)， 7. 2 6 (IH. d. J=8. 4Hz)， 7. 30 (IH. d. J=8. 4Hz)， 7. 82 (IH. t. J=8. 4Hz)， 7. 77 (2H. s) , 8. 04 (IH . brs) , 8. 08 (IH. s) , 9. 22 (IH. brs) .

MS : m/e (ESI) 437. 2 (MH+)

実施例 145

1 -（3， 5-ジ-第 3 ブチル- 4 -ヒドロキシ -フエニル） -2- (1-ィミノ- 6 -メトキシ- 1, 3 - ジヒドロ-イソインドール-²-ィル) -エタノン；臭化水素酸塩 IH -丽 R (DMS0- d6) S：

1. 42 (18H. s)， 3. 84 (3H. s)， 4. 77 (2H. s)， 5. 52 (2H. s)， 7. 38 (IH. d. J=8. 4Hz) , 7. 67 (IH. d. J=8. 4Hz)， 7. 78 (2H. s)， 7. 86 (IH. s) , 8. 08 (IH. brs)， 9. 25 (IH. brs)， 9. 85 (IH. brs) . MS :m （ESI) 409. 1 (MH+)

実施例 146

1- (3, 5 -ジ-第 3 ブチル _4 -ヒドロキシ-フエニル） - 2 -（6-フルォロ -卜ィミノ- 1, 3 - ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 41 (18H. s)， 4. 85 (2Η. s) , 5. 52 (2H. s) , 7. 71 (IH. dd. J=8. 8 and 8. 4Hz)， 7. 77 (2H. s) , 7. 80-7. 88 (IH. ra. ) , 8. 06 (IH. d. J=8. 8Hz) .

MS : m/e (ESl) 397. 2 (MH+)

実施例 147

1- (3, 5-ジ-第 3 プチル- 4 -ヒドロキシ-フエ二ル）- 2_ (5-フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3- ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

1H-麗 R (DMS0- d6) δ：

1. 41 (18H. s) , 4. 86 (2Η. s)， 5. 51 (2H. s)， 7. 52-7. 61 (IH. m. ) , 7. 69 (IH. d. J=8. 4Hz)， 7. 77 (2H. s)， 8. 22-8. 31 (IH. m. ) , 9. 24 (IH. brs)， 9. 92 (IH. brs) .

MS : m/e (ESl) 397. 1 (MH+)

実施例 148

1 -（3, 5-ジ-第 3 ブチル- 4 -ヒドロキシ-フエニル） - 2- (5-ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピ口口 [3, 4-b]ピリジン- 6 -ィル) -エタノン； 2臭化水素酸塩

1H -丽 R (DMS0_d6) δ：

1. 40 (18H, s) , 4. 91 (2Η, s) , 5. 58 (2H， s) , 7. 75 (IH, dd, J=7. 1， 4. 8Hz) , 7. 78 (2H, s)， 8. 0 8 (2H, s) , 8. 67 (IH, d, J=7. 1) , 8. 94 (1H， d, J=4. 8Hz)， 9. 56 (1H， s)， 10. 27 (1H， s) .

MS :ra/e (ESI) 380. 1 (MH+)

実施例 149 9£2

Z9i mm

(+Wi) Z ·Ι3 ΐδ3)^Θ/^ω:8ίϊ Z " (s-iq Ήΐ)8 ·6 ' (sjq Ήΐ) ZZ ·6 ' (sjq Ήΐ) 80 ·8 ' ( '^s ·

HI) ^8 -L ' (s ΉΖ) LL 'L ' ( 0 ·8=Γ ·Ρ Ήΐ) 99 'L ' (， ·8=Ι" ·Ρ ΉΤ) 8S 'L ' (s Ή2) 09 '3 ' (s Ή

Ζ) II - ' (ΖΗ8 '9=Γ ·Ρ Ή2) 8 ·ε ' Ήΐ) £1 'Z-00 ·Ζ ' (s Ή8Τ) If Ί ' (ΖΗ8 ·9=Γ ·Ρ Ή9) 00 Ί

： 9 (9P-0S皿) a麵- Ηΐ

0Z

• (sjq ΉΤ) 9Z ·6 ' (sjq Ήΐ) IZ '6 ' (s Jq ·

HT) 80*8'( ^Jq Ήΐ) 88 'L ' (s Ή2) LL 'L ' ( ·8=Γ ·Ρ ΉΤ) 99 'L ' ( 'ZV^ '8=Γ TP Ήΐ ST ) 6S · ' (s ΊΚ) 'Β ' (^s 1\Ζ) LL ' (s Ήΐ) 91 ' ' (^s Ή2) 61 ·ε ' (s Ή8Τ) I ' (^s Ή9) Z ·ΐ

： 9 (9P- 0S I)H顧 - Ηΐ r ^-^- Λ( y-ζ-Λΐ—Α ^ yr, y- ^ ¾^-ε Ί-r ^ ^- τ- ( 、^ 4エー /^

0T

03ΐ Μ

(+HW) S 'I8 lS3)3/ra:Sf¾

6 ' (sjq Ήΐ) 60 ·8 ' ( '^s ΉΤ) 98 Ί ' (s ΉΖ) LL 'L ' (^ΖΗ0 ·8=Γ 'Ρ ΉΤ) L9 Ά ' (ΖΗΟ ·8=Γ ·Ρ ΉΤ) Τ

Ί ' (^SJ Ή2) 6 "S ' (s ΉΖ) LL ' ' (s ΉΖ) 16 Έ ' (s Ήε) 91 ·ε ' (s Ή8ΐ) ΐ 'ΐ ' (^s Ή9) ZZ Ί

： 9 (卯- OS匿) Η丽- HI

T96C0/Z0df/X3d SS8S80/Z0 OAV 2-[2- (3, 5-ジ-第 3プチル- 4 -ヒドロキシ-フエエル）- 2 -ォキソ -ェチル] - 3 -ィミノ -2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソィンドール- 5-カルボン酸メチルエステル;臭化水素酸塩 lH-NMR (DMS0-d6) 8：

1. 41 (雇， s)， 3. 92 (3H, s)， 4. 96 (2H, s)， 5. 53 (2H, s)， 7. 77 (2H, s) , 7. 92 (IH, d， 8. OHz) , 8. 09 (IH, s)， 8. 36 (1H， d， 8. OHz)， 8. 91 (IH, s)， 9. 39 (IH, s)， 10. 09 (IH, s) .

MS :m/e (ESI) 437. 1 (MH+)

実施例 153

2- [2- (3, 5-ジ-第 3プチル- 4 -ヒドロキシ-フエエル) - 2 -ォキソ -ェチル] -3 -ィミノ -2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソインドール - 5-力 ^レボン酸ァミド；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 41 (18H, s)， 4. 92 (2H， s)， 5. 54 (2H, s) , 7. 67 (IH, s) , 7. 78 (2H, s) , 7. 96 (1H， d, J=8. OH z) , 8. 09 (1H， s)， 8. 20 (1H， s)， 8. 25 (1H， d, J=8. OHz)， 8. 77 (1H， s) , 9. 34 (1H， s)， 10. 01 ( IH, s) .

MS :m/e (ESI) 422. 1 (MH+)

実施例 154

2- [2- (3, 5-ジ-第 3プチル- 4-ヒドロキシ-フエ二ノレ） - 2-ォキソ -ェチノレ] - 1-ィミノ -2， 3 -ジヒドロ- 1H-イソインドール -5-カルボン酸アミド；臭化水素酸塩

1H -丽 R (丽 SO- d6) 8：

1. 41 (18H, s)， 4. 92 (2H， s)， 5. 54 (2H, s)， 7. 70 (IH, s) , 7. 78 (2H, s) , 8. 10 (IH, s) , 8. 12 ( 1H， d, 7. 8Hz)， 8. 21 (1H， s)， 8. 22 (IH, s)， 8. 27 (IH, d， 7. 8Hz) , 9. 34 (1H， s) , 10. 01 (1H， s ) .

MS :m/e (ESI) 422. 2 (MH+)

実施例 155

2- (4or5-シァノ- 2 -ィミノ -3 -プロピル-ピロリジン- 1-ィル） - 1- (3, 5-ジ-第 3プチル- 4 -ヒドロキシ -フエ二ノレ) -エタノン；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ： 1. 0 (18H， s)， 4. 98 (2H, s) , 5. 55 (2H， s) , 7. 78 (2H， s)， 8. 02 (1H， d, J=8. 4Hz)， 8. 10 (IH, s)， 8. 28 (IH, d， J=8. 4Hz)， 8. 67 (1H， s)， 9. 48 (1H， s) , 10. 06 (IH, s)， B : 1. 40 (18H, s) , 4. 94 (2H, s)， 5. 55 (2H， s) , 7. 78 (2H， s) , 8. 10, (IH, s)， 8. 18 (IH, d, J=8. 4Hz)， 8. 32 ( IH, s) 8. 38 (IH, d， J=8. 4Hz)， 9. 48 (1H， s)， 10. 17 (IH, s) .

MS : m/e (ESI) 404. 1 (MH+)

実施例 156

l- (3， 5 -ジ-第 3 ブチル- 4-ヒドロキシ-フエニル） - 2- (6-ヒドロキシ- 1-ィミノ -1, 3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル) -ェタノン；臭化水素酸塩

1H -雇 R (DMS0- d6) 8 ：

1. 41 (18H. s)， 4. 71 (2H. s) , 5. 48 (2H. s)， 7. 20 (IH. d. J=8. 4Hz) , 7. 48-7. 59 (2H. m) , 7. 7 7 (2Η· s)， 8. 05 (IH. brs) , 9. 12 (IH. brs)， 9. 77 (IH. brs) , 10. 22 (IH. s) .

MS : m/e (ESI) 395. 1 (MH+)

実施例 157

1- (3， 5_ジ-第 3 ブチル -4-ヒドロキシ-フエ二ル）- 2 -（5 -ヒドロキシ- 1-ィミノ - 1, 3-ジヒドロ-イソインドール _2_ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

1H-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 41 (18H. s)， 4. 72 (2Η. s)， 5. 42 (2H. s)， 7. 02 (IH. d. J=8. 4Hz) , 7. 07 (IH. s)， 7. 76 (2H. s) , 8. 00 (IH. d. J=8. 4Hz) , 8. 05 (IH. brs) , 8. 93 (IH. brs)， 9. 60 (IH. brs)， 10. 78 (IH. br s) .

MS : m/e (ESI) 395. 1 (MH+)

実施例 158

1- (3， 5 -ジ-第 3ブチル 4-ヒドロキシ-フエニル） - 2_ [1-イミノ- 6_ (2-メトキシ- 1- メチノレ-エトキシ） - 1, 3 -ジヒドロ-イソインドーノレ- 2-ィル] -エタノン；臭化水素酸直

1H -醒 (DMS0 - d6) δ ：

1. 26 (3Η, d, J=6. 0Hz) , 1. 42 (18H， s) , 3. 29 (3H， s)， 3. 46-3. 57 (2H, m)， 4. 60—4. 68 (IH, m )，4.76 (2H， s)， 5.51 (2H， s)， 7.37 ( IH, dd, J=8.4and2.4Hz), 7.65 ( 1H， d， J=8.4Hz)，7.7 8 (2H, s) , 7.87 (IH, brs) , 8.05 (IH, brs)， 9.22 (1H， brs)， 9.79 (IH, brs) .

MS:m/e(ESI)467.2(MH+)

実施例 159

2 - [2- (3, 5-ジ-第 3プチル- 4 -ヒドロキシ-フエニル） -2-ォキソ -ェチル] - 3-ィミノ -2, 3-ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5-カルボン酸ジメチルアミド；臭化水素酸塩 1H -腿（DMSO- d6) δ：

1.40 (18H, s)， 2.94 (3Η, s)， 3.03 (3H, s)， 4.91 (2H, s) , 5.53 (2H, s) , 7.77 (2Η, s) , 7.84( IH, d, J=7.8Hz) , 7.86 (IH, d, J=7.8Hz)， 8： 10 (IH, s)， 8.32 (IH, s) , 9.31 (1H， s)， 9.93 (1 H， s).

MS:m/e(ESI)450.2(MH+)

実施例 160

2- [2- (3, 5-ジ-第 3プチル- 4 -ヒドロキシ -フエニル） _2_ォキソ -ェチル]- 3-ィミノ -2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソィンドール -5-カルポン酸；塩酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) 6：

1.40 (18H, s) , 4.94 (2H, s) , 5.57 (2H， s) , 7.77 (2Η, s) , 7.90 (1Η， d, J=7.1Hz)， 8.09 (IH, s) , 8.33 (IH, d， J=7.1Hz) , 8.91 (IH, s) , 9.53 (1H， s) , 10.13 (1H， s)， 13.53 (IH, s) . MS:m/e(ESI)423.1 (MH+)

実施例 161

3 - {2- [2- (3， 5 -ジ-第 3 ブチル- 4 -ヒドロキシ-フエニル） - 2_ォキソ -ェチル ]-3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5 -ィル } - 1, 1-ジメチル-ゥレア；臭化水素 lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1.40(18H, s)， 2.95 (6H, s) , 4.75 (2Η， s) , 5.49 (IH, s) , 7.61 (IH, d， J=7.9Hz) , 7.64 (1Η, d, J=7.9Hz) , 7.77 (2Η， s)， 8.06 (1Η， s)， 8.48 (1Η， s)， 8.72 (1Η， s) , 9.15 (IH, s)， 9.88 (1 Η, s). MS:m/e(ESI)465.2(MH+)

実施例 162

2- (6-第 3 プチ/レ-卜イミノ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィノレ）- 1- (3,5-ジ- 第 3ブチル -4-ヒドロキシ-フエュル） -エタノン;臭化水素酸塩

lH- MR(DMS0-d6) δ ：

1.35 (9Η, s) , 1.41 (18H, s) , 4.80 (2Η, s)， 5.49 (2H， s) , 7.69 (IH, d, J=8.0Hz)， 7.76 (2H, s) , 7.87 (1H， d， J=8.0Hz)， 8.30 (IH, s)， 9.19 (IH, brs)， 9.83 (IH, brs) .

実施例 163

2_{2 - [2- (3, 5 -ジ-第 3 ブチル- 4 -ヒド口キシ-フェニル） -2-ォキソ-ェチル] - 3-ィミノ- 2,3-ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5-ィル oxy}-プロパン酸；臭化水素酸塩 lH- MR(DMS0-d6) δ ：

1.41 (環， s)， 1.55 (3Η, d, J=6.8Hz)， 4.75 (2H， s)， 4.90 (IH, q, J=6.8Hz)， 5.49 (2H, s)， 7.34 (IH, dd, J=8.8and2.4Hz)， 7.65 (IH, d， J=8.8Hz)， 7.73 (IH, brs)， 7.77 (2H, s) , 8.0 9 (IH, brs)， 9.22 (IH, brs)， 9.88 (IH, brs) .

MS:m/e(ESI)467.2(MH+)

実施例 164

2_{2 - [2- (3, 5-ジ-第 3 ブチル -4-ヒドロキシ-フエ二ル）- 2 -ォキソ -ェチル]- 3-ィミノ- 2,3-ジヒドロ- 1H -ィソィンドーノレ- 5 -ィルォキシ }- 2-メチノレ-プロパン酸；臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ ：

1.41 (18H, s)， 1.59 (6Η, s) , 4.75 (2H, s) , 5.48 (2H， s) , 7.27 (IH, dd, J=8.4and2.4Hz)， 7 .65 (IH, d， J=8.4Hz)， 7.69 (IH, d， J=2.4Hz)， 7.77 (2H, s)， 8.08 (IH, brs)， 9.17 (1H， s) , 9.93(1H, s).

MS:m/e(ESI)481.2(MH+)

実施例 165

1- (3， 5 -ジ-第 3 _プチル -4-ヒド口キシ-フエエル） -2- (1 -ィミノ -6 -メチル - 3-ジヒドロ-ピロ口 [3,4- c]ピリジン- 2-ィノレ）-エタノン；塩酸塩

1H-腿 (DMSO- d6) δ：

1.41 (18H, s)， 2.64 (3H， s) , 4.93 (2H， s) , 5.58 (2Η, s) , 7.78 (2Η, s) , 8.06 (IH, s)， 8.09 ( IH, s)， 8.94 (IH, s)， 9.61 (IH, brs)， 10.27 (IH, brs) .

MS:m/e(ESI)394.2(MH+)

実施例 166

1_(3，5 -ジ第 3 プチル- 4 -ヒドロキシ-フエ二ル）- 2 -（7-ィミノ- 2-メチル -5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6 -ィル） -エタノン；塩酸塩

lH- MR(DMS0-d6) δ：

1.41 (18H, s)， 2.67 (3H， s) , 4.84 (2Η, s)， 5.63 (2H, s) , 7.70 (IH, d, J=8. OHz)， 7.78 (2H， s) , 8.08 (1H， brs)， 8.16 (IH, d， J=8. OHz) , 9.63 (1H， brs) , 9.94 (IH, brs) .

MS:ra/e(ESI)394.1 (MH+)

実施例 167

1- (7-第 3ブチル -3, 3-ジメチノレ- 2, 3-ジヒドロ-ベンゾフラン- 5-ィル）_2 -（1-ィミノ -6-ィソプロポキシ - 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール -2-ィル） -エタノン；臭化水

1H-NMR (DMS0-d6) δ：

1.30-1.37 (21H, ra)， 4.39 (2H, s) , 4.59-4.71 (1H， m)， 4.77 (2H， s)， 5.48 (2H， s)， 7.34 (1 H， d， J=8.8H) , 7.65 (IH, d, J=8.8Hz)， 7.72 (IH, s)， 7.80 (IH, s)， 7.82 (1H， s) , 9.25 (IH, brs), 9.79 (IH, brs).

MS:m/e(ESI)435.1 (MH+)

実施例 168

1- (3, 5 -ジ-第 3 プチル- 4-ヒドロキシ-フエ二ル）- 2- (6-エトキシ- 1-ィミノ- 1,3- ジヒドロ-イソインドール -2-ィノレ)-エタノン;臭化水素酸塩

lH- MR(D S0-d6) δ：

1.38 (3H， t, J=6.8Hz)， 1.42(18H, s)， 4.11 (2H, q, J=6.8Hz) , 4.77 (2H, s) , 5.51 (2H, s)， 7. 36 (IH, dd, J=8. 4and2. 4Hz)， 7. 66 (IH, d， J=8. 4Hz)， 7. 78 (2H, s)， 7. 84 (1H， brs)， 8. 0 8 (1H， s)， 9. 22 (1H， brs) , 9. 81 (1H， s) .

MS : ra/e (ESI) 423. 1 (腿 +)

実施例 169

卜（3， 5-ジ-第 3 ブチル- 4 -ヒドロキシ-フエエル）- 2 -（5-エトキシ- 1-ィミノ- 1, 3- ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

lH- MR (DMS0-d6) 8：

1. 36 (3H, t, J=6. 8Hz) , 1. 42 (18Η， s) , 4. 16 (2Η, q, J=6. 8Hz) , 4. 78 (2Η, s) , 5. 49 (2Η， s)， 7. 21 (1Η， d， J=8. 8Hz) , 7. 33 (1Η， s) , 7. 78 (2Η， s)， 8. 05 (IH, s)， 8. 12 (IH, d， J=8. 8Hz) , 9 . 08 (1H, brs) , 9. 75 (IH, brs) .

MS : m/e (ESI) 423. 2 (MH+)

実施例 170

1 （3， 5-ジ-第 3ブチル -4-ヒドロキシ -フエ-ル）- 2- (1 -ィミノ- 4, 7 -ジィソプロボキシ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィノレ） -エタノン；臭化水素酸塩

1H -墮（DMSO- d6) δ：

1. 25 (6Η, d, J=6. OHz)， 1. 38 (6H, d, J=6. OHz) , 1. 42 (18H, s) , 4. 64 (IH, qq, J=6. OHz, 6. 0 Hz)， 4. 69 (2H, s) , 4. 87 (IH, qq, J=6. OHz, 6. OHz) , 5. 48 (2H， s) , 7. 24 (IH, d， J=9. 2Hz) , 7 . 38 (IH, d， J=9. 2Hz)， 7. 76 (2H, s)， 8. 05 (IH, brs) .

実施例 171

1- {2_ [2- (3, 5-ジ-第 3 ブチル -4 -ヒドロキシ-フエニル） - 2-ォキソ -ェチル] - 3 -ィミノ -2, 3-ジヒドロ -1H -ィソインドール - 5 -ィル} -3 -メチノレ-ゥレア；臭化水素酸塩 lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 40 (18H, s) , 2. 67 (3Η, s)， 4. 74 (2H， s)， 5. 48 (2H, s) , 7. 55 (1Η， d， J=8. 4Hz)， 7. 59 (1Η， d, J=8. 4Hz) , 7. 77 (2H, s) , 8. 06 (1H， s)， 8. 44 (IH, s)， 8. 97 (IH, s) , 9. 15 (IH, s)， 10. 40 ( IH, s) .

MS : m/e (ESI) 451. 2 (MH+) 実施例 172

{2_ [2_ (3, 5-ジ-第 3 ブチノレ- 4 -ヒドロキシ-フエ二ノレ） - 2-ォキソ -ェチノレ] - 3 -イミノ- 2， 3 -ジヒドロ- 1H-ィソインドール - 5 -ィル卜酢酸メチルエステル;塩酸塩 lH- MR (DMS0-d6) δ：

1. 40 (通， s) , 3. 64 (3Η, s)， 3. 88 (2H, s) , 4. 83 (2H, s)， 5. 54 (2H， s)， 7. 70 (IH, d， J=8. OH z)， 7. 73 (IH, d, J=8. OHz) , 7. 78 (2H, s)， 8. 02-8. 10 (IH, br)， 8. 13 (IH, s) , 9. 94 (1H， s) . 実施例 173

{2_ [2_ (3，5-ジ-第 3 プチル- 4-ヒドロキシ -フエニル） - 2-ォキソ -ェチル]- 3-イミノ- 2， 3-ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5 -ィル卜酢酸；臭化水素酸塩

lH- MR (D S0-d6) δ：

1. 40 (18H, s) , 3. 74 (2Η, s)， 4. 83 (2H, s)， 5. 55 (2H, s) , 7. 69 (IH, d, J=8. OHz)， 7. 71 (IH, d， J=8. OHz)， 7. 78 (2H， s) , 8. 14 (IH, s)， 9. 94 (1H， s) .

実施例 174

1_ (3, 5 -ジ -第 3プチル- 4 -ヒドロキシ-フエニル） - 2-（1 -ィミノ- 4-ィソプロポキシ - 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 36-1. 50 (24Η, m)， 4. 79 (2H, s) , 4. 87-4. 98 (1H， m)， 5. 50 (2H, s)， 7. 26 (IH, d, J=7. 6Hz ) , 7. 30 (1H， d， J=8. 4Hz) , 7. 73 (1H， d， J=7. 6Hz)， 7. 77 (2H, s)， 8. 03 (IH, brs)， 8. 07 (IH, brs) , 9. 23 (IH, brs) .

実施例 175

1- (3， 5 -ジ-第 3プチル- 4-ヒドロキシ-フエニル）-2- [1-ィミノ- 6_ (1-メトキシ -1_ メチル-ェチル）-1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル] -エタノン；臭化水素酸塩 lH- MR (DMS0-d6) δ：

1. 13 (t, J=6. 8Hz) , 1. 41 (雇, s)， 3. 25 (3H， s) , 3. 66 (s) , 4. 12 (q, J=6. 8Hz) , 5. 12 (2H, s ) , 5. 54 (2H， s) , 7. 78 (2H， s)， 7. 79 (IH, d， J=6. 8Hz)， 7. 86 (IH, d, J=6. 8Hz)， 8. 39 (1H， s) 実施例 176

{2 - [2- (3, 5-ジ-第 3 ブチル -4-ヒドロキシ-フエニル) - 2-ォキソ -ェチル] - 3-イミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-イソインドール- 5-ィル } -メトキシ-酢酸ェチルエステル; 臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) 6 ：

1. 13 (3H, t, J=6. 8Hz)， 1. 1 (18H, s)， 3. 38 (3H, s) , 4. 12 (2Η， q, J=6. 8Hz)， 4. 86 (2Η, s)， 5. 12 (1H, s) , 5. 53 (2H, s) , 7. 78 (2H, m)， 7. 79-7. 84 (2H, s)， 8. 31 (1H, s) .

実施例 177

2- {2- [2_ (3, 5 -ジ-第 3 プチル- 4 -ヒドロキシ-フエニル) - 2 -ォキソ -ェチル] - 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5 -ィル } - 3 -メチル -酪酸；臭化水素酸塩 1H-羅 R (DMS0- d6) 6 ：

0. 67 (3H, d, J=6. 5) , 1. 04 (3Η, d, J=6. 5) , 1. 17 (1H, t, J=6. 5) , 1. 41 (18H, s) , 2. 25-2. 36 (1H， m)， 4. 82 (2H， s)， 5. 54 (2H， s)， 7. 72 (1H， d, J=7. 0)， 7. 75 (1H， d, J=7. 0) , 7. 77 (2H， s ) , 8. 27 (1H, s) , 10. 03 (lH, s) . - MS : ra/e (ESI) 479. 4 (MH+)

実施例 178

2- [2- (3, 5 -ジ-第 3ブチル- 4-ヒドロキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ-ェチル ] -6-ェトキシ- 1-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H-イソインドーノレ - 5-カルボン酸第 3 プチルエステル;臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ ：

1. 39 (3Η, t， J=6. 8Hz)， 1. 41 (18H, s)， 1. 53 (9H， s) , 4. 14 (2H， q, J=6. 8Hz)， 4. 80 (2H, s) , 5. 53 (2H， s) , 7. 78 (2H, s)， 7. 83 (1H， s)， 8. 02 (1H, s) .

実施例 179

2- [2- (3， 5-ジ-第 3プチル- 4-ヒドロキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル] - 6-ェトキシ- 1-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H-ィソィンドール- 5-カルボン酸；トリフルォロ酢酸 IH - NMR(DMS0- d6) δ：

1. 39 (3H， ΐ, J=6. 8Hz)， 1. 41 (18H, s)， 4. 15 (2H， q, J=6. 8Hz) , 4. 80 (2H, s)， 5. 53 (2H， s)， 7. 78 (2H， s) , 7. 87 (IH, s)， 8. 05 (IH, s) , 9. 06 (IH, s) , 10. 05 (IH, s) ·

実施例 180

1 -（3, 5-ジ-第 3 ブチル _4 -ヒドロキシ-フエニル） - 2_ (5, 6 -ジエトキシ -1 -ィミノ - 1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドーノレ - 2 -ィル） -ェタノン；臭化水素酸塩

1H-丽 R (DMS0- d6) δ ：

1. 25-1. 41 (24Η, m) , 4. 08 (2Η, q, J=6. 8Hz) , 4, 14 (2H, q， J=6. 8Hz) , 4. 71 (2H, s)， 5. 44 (2 H, s)， 7. 35 (1H， s) , 7. 75 (2H， s) , 7. 81 (1H， s)， 9. 05 (IH, brs)， 9. 59 (1H， brs) .

実施例 181

1_ (3, 5 -ジ-第 3 ブチル -4-ヒドロキシ -フエニル） - 2 -（4, 7 -ジフルォロ- 1-ィミノ - 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィノレ）-エタノン；トリフルォロ酢酸塩

lH- MR(DMS0-d6) δ：

4. 77 (2H， s) . 5. 19 (2H, s) . 7. 49 (1H， m) . 7. 60 (1H， m) . 7. 68 (2H， s) .

実施例 182

l- (3, 5-ジ-第 3ブチノレ _4 -ヒドロキシ-フエ二ノレ）- 2- [6- (2-ヒドロキシ- 1-メチル- エトキシ） -1-ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソインドール -2-ィル] -エタノン；トリフルォロ酢酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 25 (3H， d, J=6. 4Hz) , 1. 42 (18H. s) , 3. 50-3. 63 (2H. m) , 4. 42-4. 53 (IH. m)， 4. 76 (2H. s ) , 4. 95 (IH. t. J=5. 6Hz) , 5. 50 (2H. s) , 7. 36 (IH. brd. J=8. 8Hz)， 7. 64 (IH. d. J=8. 8Hz) , 7. 78 (2H. s)， 7. 84 (IH. brs) , 8. 08 (IH. brs)， 9. 21 (IH. brs)， 9. 78 (IH. s) .

MS:ra/e (ESI) 453. 4 (MH+) .

実施例 183

2- {2- [2- (3, 5-ジ-第 3 ブチル -4-ヒドロキシ-フエニル） -2-ォキソ -ェチル] - 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -イソインドール- 5 -ィルォキシ卜酪酸；トリフルォロ酢酸 IH -腿 (DMSO - d6) δ：

1. 02 (3H, t, J=6. 8Hz) , 1. 42 (18H, s) , 1. 86-2. 10 (2H, m) . 4. 68-4. 83 (3H, m)， 5. 50 (2H. s )，7. 36 (1H， dd, J=8. 4and0. 8Hz)， 7. 67 (1H， d， J=8. 4Hz)， 7. 77 (IH, s)， 7. 78 (2H, s) , 8. 0 8 (IH, brs) , 9. 25 (IH, brs) , 9. 87 (IH, brs) .

MS : m/e (ESI) 481. 3 (MH+)

実施例 184

{2- [2- (3, 5-ジ-第 3 プチノレ- 4 -ヒドロキシ-フエ二ノレ）-2 -ォキソ -ェチル ] -3 -イミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -イソインドーノレ- 5 -ィル卜メトキシ-酢酸；トリフルォロ酢酸 lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 1 (18H, s) , 3. 38 (3Η, s) , 4. 83 (2Η, s) , 4. 99 (IH, s) , 5. 52 (2H, s) , 7. 77—7. 83 (2H, m) , 7. 78 (2H, s)， 8. 07 (1H， br)， 8. 32 (IH, s) , 9. 29 (IH, brs) , 9. 95 (IH, brs) .

実施例 185

2 [2 -（3, 5 -ジ-第 3ブチル -4-ヒド口キシ-フェニル） - 2-ォキソ-ェチノレ] -6-ェトキシ- 3-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソインドーノレ - 5_カルボン酸；トリフルォロ酢酸皇

lH- MR (DMS0-d6) δ：

1. 37 (3Η, t， J=6. 8Hz)， 1. 41 (18H, s) , 4. 21 (2H, q, J=6. 8Hz) , 4. 83 (2H， s)， 5. 46 (2H, s) , 7. 53 (IH, s)， 7. 75 (2H, s) , 8. 49 (1H， s)， 9. 16 (IH, br)， 9. 78 (IH, br) .

実施例 186

2-{2- [2- (3, 5-ジ-第 3 ブチル -4 -ヒドロキシ-フエ-ル） - 2 -ォキソ -ェチル] - 3-ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ- 1H ィソインドール- 5-ィル卜 2-メトキシ-プロパン酸；トリフルォロ酢酸塩

1H- MR (DMS0-d6) δ：

1. 1 (18H, s) , 1. 69 (3Η, s)， 3. 18 (3H, s)， 4. 83 (2H， s) , 5. 52 (2Η， s)， 7. 78 (3Η， s) , 7. 86 ( 1H， d， J=8. OHz)， 8. 07 (1H， br) , 8. 41 (1H， s)， 9. 32 (1H， s)， 9. 99 (1H， s) .

実施例 187

N_ {3 -第 3ブチル- 2 -ヒドロキシ- 5_ [2- (7 -ィミノ- 2 -メチル- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン - 6-ィル） -ァセチル] -フエ二ル} - N-メチル-メタンスルフォンァミド;塩酸塩

1H -腿 (DMS0- d6) δ：

1. 37 (9H， s)， 2. 66 (3H， s) , 3. 14 (6H， sX2) , 4. 05 (2H, s)， 5. 47—5. 62 (2H, m)， 7. 70 (1H， d, J=8. OHz)， 7. 81 (IH, s) , 7. 97 (IH, s)， 8. 16 (IH, d, J=8. OHz)， 9. 57 (1H， brs)， 9. 95 (IH. s ) , 10. 01 (IH, s) .

MS : m/e (ESI) 445. 2 (MH+)

実施例 188

2- [2- (3, 5-ジ-第 3ブチル -4 -ヒドロキシ-フエ-ル）- 2-ォキソ -ェチノレ] - 3 -ィミノ -2, 3-ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5-カルボン酸メチルァミド；塩酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ··

1. 0 (18H, s)， 2. 82 (3H, d, 5. 3Hz)， 4. 91 (2H, s) , 5. 55 (2H， s) , 7. 77 (2H, s)， 7. 85 (IH, d, J=8. 1Hz)， 8. 03-8. 12 (IH, br)，8. 21 (1H， d， J=8. 1Hz)， 8. 70 (1H， q, J=5. 3Hz)， 8. 74 (IH, s) , 10. 05 (lH，s) . ― 実施例 189 ,.

2- [2 -（3， 5-ジ-第 ·'3ブチル -4-ヒドロキシ-フエ-ル）- 2 -ォキソ -ェチル] - 1-ィミノ - 2, 3 -ジヒドロ -1H -ィソィンドール- 5-カルボン酸メチルァミド；塩酸塩

1H-雇 R (DMS0- d6) δ：

1. 40 (18H, s)， 2. 81 (3H， d, J=5. 3Hz) , 4. 91 (2H， s)， 5. 56 (2H， s)， 7. 79 (2H， s)， 8. 08 (IH, s)， 8. 09 (1H， d, =8. 1Hz)， 8. 17 (IH, s) , 8. 31 (IH, d， J=8. 1Hz) , 8. 74 (1H， q, J=5. 3)， 9. 44 (1H， s)， 8. 74 (IH, s) , 10. 05 (IH, s) 10. 12 (IH, s) .

実施例 190

2 - {2_ [2- (3, 5-ジ-第 3 ブチル -4-ヒドロキシ -フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル] - 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-イソインドール - 5_ィル卜 2-メトキシ-プロピオンアミド；臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1. 41 (18H， s) , 1. 68 (3Η， s) , 3. 18 (3Η, s)， 4. 83 (2Η， s) , 5. 52 (2Η， s)， 7. 34 (ΙΗ' brs)， 7. 4 3 (IH, brs) , 7. 74-7. 78 (IH, m)， 7. 77 (2H, s)， 7. 84 (1H， d， J=8. OHz) , 8. 34 (IH, s) .

実施例 191

2- {2- [2- (3, 5-ジ-第 3 ブチル -4-ヒドロキシフエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル] - 3-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H-イソインドール- 5 -ィル } -2-メトキシ- N-メチル-プ口ピオンアミド；臭化水素酸塩

1H-雇 R (DMS0- d6) δ ：

1. 41 (通， s)， 1. 69 (3Η, s)， 2. 58 (3H, d， J=4. 4Hz)， 3. 18 (3H， s)， 4. 83 (2H， s)， 5. 52 (2H, s)， 7. 71-7. 82 (2H, m)， 7. 85 (2H, s)， 7. 99 (1H， brs) , 8. 31 (IH, s) .

実施例 192

1- (3, 5-ジ-第 3 ブチル -4-ヒドロキシ-フエニル） - 2 -（7-ィミノ- 2 -プロピル -5, 7- ジヒドロ-ピロ口 [3， 4-b]ピリジン- 6-ィノレ） -エタノン;塩酸塩

1H -應 R (DMS0- d6) δ：

0. 93 (3Η, t， J=7. 2Hz)， 1. 41 (18H, s) , 1. 70-1. 83 (2H, m) , 2. 89 (2H, t， J=7. 6Hz)， 4. 84 ( . H, s) , 5. 57.(2H, s)， 7. 71 (1H， d, J=8. OHz)， 7. 77 (2H, s)， 8. 08 (IH, s).， 8. 17 (IH, d， J=8. 0 Hz) , 9. 52 (1H， brs) , 9. 85 (IH, brs) .

MS : ra/e (ESI) 422. 2 ( H+)

実施例 193

2- [2- (3, 5 -ジ-第 3ブチノレ- 4 -ヒドロキシ-フエニル） - 2 -ォキソ -ェチル ] -3 -ィミノ -2, 3-ジヒドロ- 1H-ィソインドール - 5-スルフォン酸ジメチルァミド；塩酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ：

1. 40 (雇, s)， 2. 67 (6Η, s) , 4. 99 (2H, s)， 5. 55 (2H, s)， 7. 77 (2H， s)， 8. 06 (1H， d, J=8. IH z) , 8. 16 (IH, d， J=8. 1Hz)， 8. 73 (IH, s) . MS:m/e(ESI)486.2 (MH+)

実施例 194

2_{2 - [3-第 3 ブチル _4 -ヒドロキシ -5- (メタンスルフォニル -メチル-ァミノ） -フェニル] - 2-ォキソ -ェチル卜 3-ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ- 1H -イソインドール- 5-カルボン酸ジメチルアミド；臭化水素酸塩

lH- MR(DMS0-d6) δ：

1.39 (18H， s) , 2.95 (3Η, s)， 3.03 (3H， s)， 3.15 (6H， s)， 4.92 (2H, s)， 5.52 (2H, s) , 7.81— 7.88 (3H, m) , 7.97 (1H, s) , 8.32 (1H， s) , 9.39 (1H, s)， 9.95 (1H， s) , 10.04 (1H， s) .

MS:m/e(ESI)501.2(MH+)

実施例 195

({2-[2-(3, 5-ジ-第 3ブチル -4-ヒドロキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル]- 3-ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ- 1H -イソインドール- 5-カルボ二ル卜メチル-アミノ） -酢酸；トリフルォロ酢酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1.40 (18H, s)， 3.00 (3H， s) , 4.20 (2H， s)， 4.92 (2H, s)， 5.55 (2H， s)， 7.77-7.88 (2H, m)，

7.78 (2H, s)， 8.09 (1H， s)， 8.24-8.39 (1H, 2s) , 9.39 (1H, br)， 9.93-10.03 (1H, br) .

MS:m/e(ESI)494.3(MH+) - - 実施例 19e ,.

1 -（3， 5 -ジ第 3 ブチル -4-ヒドロキシフエ二ル）- 2 -（4-エトキシ- 1 -ィミノ -1,3- ジヒドロ-イソインドール - 2 -ィル）-エタノン；臭化水素酸塩

1H -應 R(DMS0- d6) δ：

1.25-1.53 (21H, m) , 4.37 (2Η， q, J=6.8Hz)， 4.80 (2Η， s) , 5.50 (2Η, s)， 7.24-7.31 (2H, m ) , 7.68-7.79 (3Η, m) , 8.07 (1Η， brs) , 8.32 (1Η， brs)， 9.24 (ΙΗ, brs) .

実施例 197

1- (3, 5-ジ-第 3 ブチル -4-ヒドロキシ-フエニル） - 2- (1-ィミノ- 4 -メトキシ- 1,3- ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -エタノン；臭化水素酸塩 lH- MR(DMS0-d6) δ：

1.42 (18H, s)， 4.00 (3H， s) , 4.80 (2H， s) , 5.49 (2H， s)， 7.25 (1H， d, J=8.4Hz) , 7.29 (1H， d, J=7.6Hz)， 7.51-7.78 (3H， m)， 8.06 (IH, brs)， 8.64 (IH, brs) , 9.23 (IH, brs) .

実施例 198

2- [2- (3, 5-ジ-第 3ブチル -4 -ヒドロキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル]- 6 -ェトキシ- 1-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ -1H -イソインドール- 5-カルボン酸メチノレアミド；トリフルォロ酢酸塩

lH- MR(DMS0-d6) δ：

1.38 (9H， s) , 1.42 (3Η, t, J=6.8Hz) ,2.81 (3H， d, J=4.8Hz) , 4.21 (2H, q, J=6.8Hz)， 4.80 (2H， s)， 5.52 (2H, s) , 7.77 (2H， s), 7.91 (IH, s) , 7.94 (IH, s)， 8.21-8.23 (IH, m) .

MS:ra/e(ESI)480.3 (MH+)

実施例 199

2- [2- (3, 5-ジ-第 3ブチル -4 -ヒドロキシ-フエ二ノレ）- 2-ォキソ -ェチル] - 6 -ェトキシ- 3 -ィミノ- 2， 3-ジヒドロ- 1H -ィソィンドール - 5_カルボン酸メチルァミド；トリフルォロ酢酸塩

1H -丽 R(DMS0- d6) δ：

1.39 (3H， t, J=6.8Hz) , 1. 2 (18H, s)， 2.83 (3H, d, J=4.8Hz) , 4.28 (2H， q, J=6.8Hz) , 4.8 4 (2H, s) , 5， 48 (2H,,s)， 7.54 (IH, s) , 7.77 (2H, s) , 8.20 (1H， q， J=4.8Hz)， 8.55 (IH, s)， 9

.13 (IH, br)，9.82 H, br) .

MS:m/e(ESI)480.3(MH+)

実施例 200

N_{3_第 3 ブチル- 5- [2- (5， 6 -ジエトキシ- 1-ィミノ- 1,3-ジヒドロ-イソインドーノレ - 2-ィノレ）-ァセチル]- 2 -ヒドロキシ-フエ二ル}- N-メチル-メタンスルフォンァミド；臭化水素酸塩

1H -匪 R(DMS0 - d6) δ：

1.38 (18H， ra)， 3.14 (6H, s) , 4.07—4· 15 (4Η, m)， 4.72 (2H, s) , 5.43 (2Η, s) , 7.36 (IH, s) , 7.81 (2H, s)， 7.93 (1H， s) , 9.08 (IH, brs)， 9.60 (IH, brs) .

実施例 201

2- [2- (3, 5-ジ-第 3プチ/レ- 4 -ヒドロキシ-フエニル） - 2 -ォキソ-ェチル 1 - 3 -ィミノ -2, 3-ジヒドロ- 1H-イソインドール -5-カルボン酸ェチルアミド；臭化水素酸塩 1H-匪 R(DMS0- d6) 5：

1.15 (3Η, t， J=7. OHz) , 1.40 (18H, s)， 3.27-3.45 (2H, m)， 4.93 (2H, s)， 5.53 (2H, s)， 7.7 7 (2H, s) , 7.85 (IH, d， J=8. OHz)， 8.01—8.23 (IH, m)， 8.22 (1H， d, J=8. OHz)， 8.70 (IH, s) ,8.72 (IH, s),9.34(1H， s), 10.01 (IH, s).

MS:m/e(ESI)450.3(MH+)

実施例 202

{2-[2-(3, 5-ジー第 3 ブチル -4-ヒドロキシ-フエ-ル）- 2-ォキソ -ェチル]- 3-イミノ- 2， 3 -ジヒドロ- 1H -イソインドーノレ - 5 -ィル } -力ルバミン酸メチルエステル；臭化水素酸塩

lH- MR(DMS0-d6) δ：

1.40 (18H, s) , 3.70 (3Η, s) , 4.76 (2H， s), 5.51 (2Η, s), 7.61 (1H， dd, J=8.4， 1.8Hz)， 7.6 7 (IH, d, J=8.4Hz)， 7.77 (2H, s) , 8.07 (1H， brs) , 8.49 (1H， brs) , 9.20 (IH, s) , 9.99 (IH, brs), 10.12 (IH, s). -- MS:ra/e(ESI)452,.3(MH+)

実施例 203 '·'

{2- [2- (3, 5-ジ-第 3 プチル- 4 -ヒドロキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ-ェチル 1-1 -イミノ -2, 3-ジヒドロ- 1H-イソインドール- 5-ィル卜力ルバミン酸メチルエステノレ；臭化水素酸塩

1H -丽 (DMS0 - d6) δ：

1.40(18H, s) , 3.70 (3Η, s)， 4.80 (2H, s)， 5.48 (2H, s) , 7.63 (IH, dd, J=8.4， 1.8Hz) , 7.7 7 (2H, s)， 7.92 (1H， s)， 8.09 (IH, d, J=8.4Hz)， 9.06 (IH, brs) , 9.74 (IH, brs) , 10.33 (IH

，s). MS : m/e (ESI) 452. 3 (MH+)

実施例 204

3 - {2- [2- (3， 5 -ジ-第 3 プチル- 4-ヒドロキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル] - 3 -ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソィンドール- 5-ィノレ }—2 -メチルーァクリル酸ェチルェステノレ

lH-NMR (DMS0-d6) δ

1. 37 (3H， t, J=6. 8Hz) , 1. 41 (画, s) , 2. 08 (3H, s)， 4. 23 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 88 (2H, s) , 5. 22 (2H, s)， 7. 68 (IH, s)， 7. 77 (2H, s)， 7. 83-7. 91 (2H， m) , 8. 32 (IH, s) .

実施例 205

1- (3， 5-ジ—第 3ブチノレ- 4-ヒドロキシ-フエ二ノレ） -2- (1 -ィミノ- 6-トリフノレオロメチル _1，3 -ジヒドロ-ィソインドール- 2-ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

1H -丽 R (DMS0- d6) δ

4. 98 (2Η, s)， 5. 56 (2H， s) , 7. 78 (2H， s)， 8. 04 (IH, d, J=8. OHz) , 8. 20 (IH, d， J=8. Oz) , 8. 69 (s. IH) .

実施例 206

3 - {2- [2_ (3， 5 -ジ-第 3 ブチル -4-ヒドロキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル] - 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-イソインドール- 5-ィル卜 2，N -ジメチル-アクリルアミ、臭化水素酸塩 ,.

1H-删 R (DMS0- d6) '：

1. 1 (18H, s) , 2. 05 (3Η, s) , 2. 71 (3Η, d， J=4. 4Hz) , 4. 87 (2H, s) , 5. 53 (2H, s) , 7. 31 (IH, s)， 7. 76-7. 80 (2H， m)， 7. 78 (2H, s)， 8. 10 (1H， br)， 8. 30 (IH, s) ·

実施例 207

3- {2 [2- (3, 5-ジ-第 3 プチル- 4-ヒドロキシ-フエニル）-2-ォキソ-ェチル] - 3-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5 -ィル } - 2 -メチル -ァクリルアミド臭化水素酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ： 1. 41 (18H, s) , 2. 05 (3H, s) , 4. 87 (2H, s) , 5. 53 (2H， s) , 5. 76 (IH, s)， 7. 22 (1H， br)， 7. 34 (1H， s) , 7. 63 (IH, brs)， 7. 77 (3H， s)， 7. 79 (1H， d， J=5. 2Hz)， 8. 24 (IH, s) .

実施例 208

1- (3, 5-ジ-第 3 ブチル -4-ヒドロキシ—フエ-ノレ）-2 -（5, 6-ジクロロ- 1—ィミノ -1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2 -ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

4. 53 (2H， s) , 5. 66 (2Η, s)， 7. 55 (IH, s)， 7. 80 (IH, s) , 7. 90 (2H, s) .

実施例 209

1 -（7-第 3プチル- 3, 3-ジメチル- 2, 3 -ジヒドロ-ベンゾフラン- 5-ィノレ）- 2- (7 -ィミノ- 2-メチル- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン- 6_ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

1H -丽 R (DMS0- d6) δ：

1. 33 (6H， s)， 1. 34 (9H， s) , 2. 67 (3H， s)， 4. 39 (2H, s)， 4. 85 (2H， s)， 5. 54 (2H， brs)， 7. 71 1 (IH, d， J=8. OHz)， 7. 712 (1H， s) , 7. 79 (IH, s)， 8. 16 (1H， d, J=8. OHz)， 9. 51 (1H， brs) , 9 . 95 (IH, brs) .

MS : m/e (ESI) 392. 2 (MH+)

実施例 210 -. . 1- (3， 5-ジ-第 3ブチル- 4-ヒドロキシ-フエ二ル）- 2 -（7 -ィミノ- 2 -メトキシメチル -5, 7 -ジヒドロ -ピロ口 [3, 4- b]ピリジン- 6 -ィル） -エタノン；塩酸塩

1H-丽 R (DMS0- d6) δ：

1. 2 (18H, s) , 3. 41 (3Η, s)， 4. 67 (2H, s)， 4. 89 (2H， s) , 5. 50-5. 52 (2H， m)， 7. 78 (2H, s) , 7. 85 (IH, d， J=8. OHz)， 8. 08 (1H， brs) , 8. 29 (1H， d, J=8. OHz)， 9. 50—9· 52 (IH, m) , 9. 99 ( IH, brs) .

MS : m/e (ESI) 424. 2 (MH+)

実施例 211

1- (3， 5 -ジ-第 3 プチル- 4 -ヒドロキシ-フエ二ル）- 2- (3 -ェトキシ- 7-ィミノ- 2-メチル- 5,7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6-ィル) -エタノン；塩酸塩

lH- MR(DMS0-d6) 8：

1.30-1.50 (21H, ra)， 2.50 (3H, s),4.21 (2H， q, J=7.2Hz) , 4.79 (2H, s) , 5.49 (2H, s) , 7.7 6 (3H, sX2)， 8.06 (IH, s) , 9.24 (IH, brs) , 9.74 (1H， brs) .

MS:m/e(ESI)438.2(MH+)

実施例 212

l-(3, 5-ジ-第 3ブチル -4-ヒドロキシ-フエ二ル）- 2-[1-ィミノ- 6- (ピペリジン- 1 - カルボニル） -1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル] -ェタノン；臭化水素酸塩

1H- MR (DMS0-d6) δ：

1.30-1.70 (6Η, ra) 1.40(18H, s) , 3.28 (2H, m)， 3.60 (2H, m)， 4.88 (2H， s) , 5.55 (2H. s) , 7 .79 (2H， s), 7.81 (1H， d， J=8.4Hz)， 7.85 (1H， d， J=8.4Hz)， 8.09 (IH, brs)， 8.27 (IH, s)， 9.34 (IH, brs) 9.94 (IH, brs).

MS:ra/e(ESI)490.3(MH+)

実施例 213

卜（3， 5-ジ-第 3 ブチル -4-ヒドロキシ-フエニル） -2- (7-ィミノ- 2 -メチル -5， 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3， 4-b]ピラジン- 6-ィノレ) -エタノン;臭化水素酸塩

1H -丽 R(DMS0- d6) δ： -.. 1.40(18H, s), 2..72(3H, s) , 4.93 (2H, s)， 5.56 (2H, s), 7.77 (2H, s)，8.97(lH, s).

MS:m/e(ESI)395.2 ( H+)

実施例 214

1_ (3, 5-ジ-第 3ブチル- 4-ヒドロキシ-フエニル） -2 -（2-ジメチルァミノメチル -7- ィミノ- 5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3,4- b]ピリジン _6 -ィル） -エタノン；塩酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1.42 (18H， s) , 2.88 (6Η， s) , 4.64 (2Η, brs)， 4.96 (2Η, s) , 5.58-5.72 (2H, m)， 7.79 (2H, s ),7.95-8.05 (IH, ra)， 8.10 (1H， s)， 8.37 (IH, d， J=8.4Hz) , 9.79—9.91 (IH, m)， 10.03-10

• 10 (IH, m)， 10.80-10.96 (lH,m). MS : m/e (ESI) 437. 2 (MH+)

実施例 215

1- (3, 5-ジ-第 3ブチル -4-ヒドロキシ-フエニル） - 2- (2 -ィミノ- 4 -メトキシメチル -3-フユ二ノレ-ピロリジン- 1-ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

1H-匪 R (DMS0- d6) δ：

1. 42 (18H, s) , 2. 64 (3H, s)， 4. 73 (2H, s)， 5. 54 (2H， s)， 7. 37 (1H， d, J=8. 4Hz) , 7. 54-7. 6 7 (2H， m)， 7. 79 (2H, s) .

MS : m/e (ESI) 393. 2 (MH+)

実施例 216

1_ (3, 5 -ジ-第 3 プチノレ- 4 -ヒドロキシ-フエニル） -2- (3 -ェトキシ- 7-ィミノ- 2, 4- ジメチル- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3，4-b]ピリジン - 6-ィゾレ） -エタノン；臭化水素酸直

1H -應 R (DMS0- d6) δ：

1. 40 (3Η, t, J=7. 2Hz)， 1. 42 (18H， s)， 2. 32 (3H， s) , 2. 58 (3H, s)， 3. 99 (2H, t, J=7. 2Hz) , 4. 81 (2H， s)， 5. 52 (2H, s) , 7. 76 (2H， s) , 8. 07 (1H， s) , 9. 37 (IH, brs) , 9. 84 (IH, brs) .

MS : m/e (ESI) 452. 2 (MH+)

実施例 217 一 . -

2- [2 -（3, 5-ジ-第 3ブチル- 4-ヒドロキシ -フエニル） - 2 -ォキソ -ェチル] - 3-ィミノ -2, 3 -ジヒドロ- 1H -イソインドール- 5 -力ルボン酸（2-メトキシ-ェチル） -アミド；臭化水素酸塩

1H-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 40 (18H, s)， 3. 27 (3Η, s) , 3. 31 (2H, s)， 3. 48 (2H, brs) , 4. 91 (2Η, s) , 5. 52 (2H, s)， 7. 7 7 (2H， s) , 7. 86 (1H， d， J=8. 0)， 8. 09 (IH, brs) , 8. 23 (1H， d, J=8. 0)， 8. 72 (1H， s)， 8. 77 (1 H, brs) , 9. 24 (IH, brs)， 10. 03 (IH, brs) .

実施例 218

2- [2- (3， 5-ジ-第 3ブチル -4 -ヒドロキシ-フエニル) -2-ォキソ -ェチル] -3 -ィミノ -2, 3 -ジヒドロ- IH-ィソインドール- 5-カルボン酸ィソプロピルァミド；臭化水素 lH- MR (DMS0-d6) δ：

1. 18 (6Η, d， J=6. 9) , 1. 40 (18H, s)， 4. 05- 4. 16 (IH, ra) , 4. 91 (2H, s) , 5. 52 (2H, s) , 7. 77 ( 2H， s)， 7. 85 (IH, d， J=8. 0)， 8. 08 (1H， s)， 8. 23 (1H， dd, J=8. 0, 1. 1Hz)， 8. 48 (1H， d, J=7.

8Hz) , 8. 68 (1H， s) , 9. 32 (1H， brs) , 10. 00 (IH, brs) .

MS : m/e (ESI) 464. 3 (MH+)

実施例 219

2 - [2- (3, 5 -ジ-第 3ブチノレ- 4-ヒドロキシ -フエニル ) -2-ォキソ -ェチル: 1 - 3-ィミノ - 2, 3-ジヒドロ- 1H -イソインドール- 5-スルフォン酸アミド；臭化水素酸塩

1H -雇 R (DMS0 - d6) δ

1. 40 (18H, s)， 4. 95 (2H， s) , 5. 53 (2H, s)， 7. 64 (2H， s) , 7. 77 (2Η, s) , 7. 99 (IH, d, J=7. 9) , 8. 09 (1H， brs) , 8. 23 (IH, d， J=7. 9)， 8. 75 (IH, s) ' 10. 14 (1H, brs) .

実施例 220

2- [2 -（3, 5 -ジ-第 3ブチル -4 -ヒドロキシ-フエエル） - 2-ォキソ -ェチル] - 3 -ィミノ

-2, 3 -ジヒドロ- 1H -イソインドール- 5 スルフォン酸メチルアミド；臭化水素酸塩 1H -腿 (DMS0 - d6) δ 一. 1. 40 (18H, s)， 2. 47 (3Η) , 4. 96 (2Η, s)， 5. 54 (2H, s)， 7. 72 (1H， q, J=4, 6Hz) , 7. 77 (2H, s) , 8. 02 (IH, d， J=7. 9) , 8. 09 (IH, brs) , 8. 17 (IH, dd, J=7. 9， 1. 2Hz) , 8. 75 (IH, s)， 10. 1 ( IH, brs) .

実施例 221

1- (3, 5-ジ-第 3 ブチル -4-ヒドロキシ-フエニル） - 2-（7-ィミノ- 2, 5 -ジメチル -5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6 -ィル）-エタノン；塩酸塩

lH- MR (D S0-d6) δ：

1. 42 (謹， s) , 1. 48 (3H, d， J=7. OHz) , 2. 67 (3H, s) , 5. 00 (IH, q, J=7. OHz) , 5. 4 (IH, d, J= 18. 4Hz)， 5. 6 (IH, d， J=18. 4Hz)， 7. 73 (IH, d, J=8. OHz)， 7. 79 (2H, s)， 8. 05 (1H， s) , 8. 18 (ΙΗ' d， J=8. 0Hz)， 9. 45 (1H， s)， 9. 93 (1H， s) .

S : m/e (ESI) 408. 2 (MH+)

実施例 222

2- {2- [2_ (3， 5 -ジ-第 3 ブチル -4-ヒドロキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ-ェチル -3-ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ -1H-イソインドール- 5 -ィル卜 2-メトキシ-アセトアミド；臭化水素酸塩

1H -腿 (DMS0 - d6) δ：

1. 41 (通, s)， 3. 33 (3Η, s)， 4. 77 (1H, br)， 4. 85 (2H, s)， 5. 51 (2H, s) , 7. 39 (1H， brs) , 7. 61 (1Η, brs) , 7. 73—7. 83 (2H, m)， 7·. 86 (2Η, s) , 8. 27 (1Η， s) .

実施例 223

{2 - [2- (3, 5 -ジ-第 3 ブチル -4 -ヒドロキシ-フエニル） -2-ォキソ -ェチル]- 3-イミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H-イソインドール- 5-ィル卜メトキシ-酢酸ヒドラジド；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 41 (18H， s) , 4. 35 (ΙΗ' br)， 4. 84 (3H， s) , 4. 86 (2H, s) , 5. 52 (2H， s)， 7. 76 (4H， s)， 8. 27 (1H， s) .

実施例 224 - - 1- [3-第 3ブチル -4 -ヒドロキシ- 5- (2-メトキシ-ェチル) -フエ二ル] - 2 -（7-ィミノ

- 2-メチル- 5, 7_、ヒドロ-ピロ口 [3， 4-b]ピリジン- 6-ィル) -ェタノン；塩酸塩

1H-NMR (DMS0-d6) 8：

1. 39 (9H, s)， 2. 67 (3H, s) , 2. 94 (2H, t, J=6. 8Hz) , 3. 27 (3H, s) . 3. 55 (2H， t, J=6. 8Hz)， 4

. 84 (2H, s)， 5. 46-5. 52 (2H, ra) , 7. 65-7. 74 (3H, m)， 8. 15 (1H, d, J=8. 0Hz)， 9. 40 (1H， s) ,

9. 46 - 9. 56 (1H, m)，9. 93 (1H, s) .

MS : m/e (ESI) 396. 1 (MH+)

実施例 225

3 -箄 3—プチル- 2 -ヒドロキシ- 5- [2- (7 -ィミノ- 2 -メチル -5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6 -ィル) -ァセチル] -安息香酸メチルエステル;塩酸塩

1H -丽 R(DMS0- d6) 8：

1.42 (9Η, s)， 2.67 (3H， s)， 3.98 (3H， s)， 4.86 (2H, s)， 5.58-5.69 (IH, m) , 7.71 (IH, d， J= 8. OHz)， 8.05 (IH, s) , 8.17 (IH, d, J=8. OHz) , 8.38 (IH, s)， 9.99 (IH, s)， 12.07 (1H， s) . MS:ra/e(ESI)396.0(MH+)

実施例 226

2- {2_[3 -第 3 プチル- 4-ヒド口キシ- 5- (メタンスルフォニル -メチル-ァミノ） -フェニル ]-2 -ォキソ -ェチル}- 6-ェトキシ- 1-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソィンドール- 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ

1.37 (9H， s) , 1.41 (3Η， t， J=6.8Hz)， 2.81 (3Η， d， J=4.4Hz)， 3.13 (6H， s) , 4.19 (2H, q, J= 6.8Hz)， 4.80 (2H， s)， 5.48 (2H, s)， 7.79 (1H， s) , 7.94 (2H， s) , 8.04 (1H， s)， 8.25 (IH, br ).

MS:m/e(ESI)531.2 (MH+)

実施例 227

2-{2- [3-第 3 ブチル -4 -ヒドロキシ- 5- (メタンスルフォニル -メチル-ァミノ）-フ工ニノレ]- 2 -ォキソ -ェチノレ } -6-ェトキシ- 3 -ィミノ -2, 3 ジヒドロ -1H -ィソインドール- 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

1H-丽 R(DMS0- d6) δ：

1.37 (9Η, s) , 1. 1 (3Η, t, J=6.8Hz)， 2.81 (3H, d， J=4.4Hz) , 3.13 (6H, s) , 4.17 (2H, q, J= 6.8Hz)， 4.83 (2H, s)， 5.43 (2H， s) , 7.53 (1H， s)， 7.80 (IH, s) , 7.92 (IH, s)， 8.19 (IH, br ),8.56 (IH, s).

MS:ra/e(ESI)531.2(MH+)

実施例 228

2- {2- [3 -（ァセチル-メチル-ァミノ） - 5 -第 3 プチル- 4_ヒドロキシ-フエニル] - 2- ォキソ -ェチル } - 6-ェトキシ- 3 -ィミノ- 2， 3-ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5 -カルボン酸メチルァミド;臭化水素酸塩

1H-丽 R (DMS0 - d6) δ：

1. 37 (9Η, s) , 1. 41 (3H， t， J=6. 8Hz)， 2. 12 (3H， s)， 2. 82 (3H， d, J=4. 4Hz)， 3. 10 (3H, s) , 4 . 18 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 47 (2H， s)， 4. 82 (2H, s)， 5. 42 (2H, s)， 7. 53 (IH, s) 7. 82 (1H， s)， 7. 91 (IH, s) , 8. 21 (IH, d, J=2. OHz)， 8. 54 (IH, s) , 9. 21 (IH, brs)， 9. 83 (IH, brs) .

実施例 229

卜（3， 5 -ジ-第 3 ブチル -4-ヒドロキシ-フエ二ル）- 2- [6- (1-ヒドロキシ -プロピル) - 1-ィミノ- 1， 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル] -エタノン；臭化水素酸塩 lH-NMR (DMS0-d6) δ

0. 94 (3Η, t， J=7. 6Hz)， 1. 77-1. 84 (2H, ra) , 4. 74 (IH, t， J=6. 8Hz)， 4. 89 (2H, s)， 5. 48 (2H

, s) , 7. 67-7. 78 (2H， m) , 7. 79 (1H， d, J=7. 6Hz)， 7. 93 (2H, s)， 8. 13 (1H， s) .

MS : m/e (ESI) 439. 2 (MH+) 3

実施例 230

2- {6- [2_ (3, 5-ジ-第 3 ブチル -4-ヒドロキシ-フエニル） -2-ォキソ -ェチル] - 7-ィミノ- 6, 7 -ジヒドロ- 5H -ピロ口 [3, 4_b]ピリジン- 2-ィル } _2-メトキシ-プロピオンアミド;塩酸塩

1H-醒 R (DMS0-d6) S：

1. 39 (3H, t, J=6. 8Hz)， 1. 41 (18H, s) , 1. 81 (3Η, s)， 3. 16 (3H， s)， 4. 87 (2H, s) , 5. 63 (2H, s)， 7. 39 (IH, s) , 7. 54 (IH, s)， 7. 78 (2H, s)， 7. 83 (IH, d, J=7. 2Hz)， 8. 08 (IH, s)， 8. 27 (1 H， d, J=7. 2Hz)， 9. 72 (IH, br)， 9. 78 (1H， br) .

MS : m/e (ESI) 481. 1 (MH+)

実施例 231

N- {3-第 3プチル- 2-ヒドロキシ -5- [2_ (7-ィミノ- 2 -メチル -5, 7-ジヒドロ-ピロ口「3, 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -べンジル } _N-メチル -ァセトアミド；塩酸塩 1H-醒 R (DMS0- d6) δ：

1. 37 (9H， s) , 2. 11 (3H, s)， 2. 67 (3H， s)， 3. 10 (3H, s)， 4. 48 (2H， s)， 4. 86 (2H， s)， 5. 55 (2 H， s) 7. 71 (IH, d， J=8. OHz)， 7. 82 (IH, s)， 7. 92 (IH, s)， 8. 15 (IH, d， J=8. OHz) , 9. 58 (1H， s) , 9. 95 (IH, s) .

実施例 232

1 -（3， 5-ジ-第 3 プチノレ -4-ヒドロキシ-フエエル）_2- (5-エトキシ- 4-フルォロ- 1- ィミノ- 1, 3-ジヒドロ -ィソインドール- 2-ィル）エタノン；臭化水素酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ：

1. 39 (3H， t， J=6. 9Hz) , 1. 40 (18H， s)， 4. 26 (2H, q, J=6. 9Hz) , 4. 91 (2H, s)， 5. 46 (2H, s)， 7. 55 (IH, t, J=8. OHz)， 7. 77 (2H， s)， 8. 03 (IH, d， J=8. OHz)， 8. 08 (IH, s)， 9. 22 (IH, s)， 9 . 90 (IH, brs) .

MS : m/e (ESI) 441. 2 (MH+)

実施例 233

{2- [2- (3, 5-ジ-第 3 ブチル -4-ヒドロキシ -フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル]- 3-イミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-イソインドール- 5-ィル卜ェチル -力ルバミン酸メチルエステノレ;臭化水素酸塩

1H -丽 R (DMS0- d6) δ ：

1. 10 (3H， t, J=6. 8Hz) , 1. 42 (18H， s)， 3. 62 (3H， s) , 3. 70 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 86 (2H, s)， 5. 52 (2H, s)， 7. 72 (IH, d, J=8. 4Hz) , 7. 78 (2H, s)， 7. 79 (1H， d, J=8. 4Hz) , 8. 16 (IH, s) . 実施例 234

1- (3, 5 -ジ-第 3 ブチノレ- 4 -ヒドロキシ -フエニル） - 2 -（6or7-ヒドロキシメチル- 1- ィミノ- 1， 3, 6, 7-テトラヒドロ- 5， 8-ジォキサ -2-ァザ-シク口ペンタ「b]ナフタレン- 2-ィノレ) -エタノン；臭化水素酸塩

1H-應 R (DMS0- d6) δ：

3. 66 (2Η, brs) , 4. 05-4. 16 (2Η, ra)， 4. 45 (1H， ra)， 4. 68 (2H， s) , 5. 15 (IH, t, J=5. OHz)， 5. 56 (2H， s) , 5. 46 (2H, s) , 7. 26 (1H， s) , 7. 75 (2H, s) , 7. 77 (IH. s) .

実施例 235

2- Γ2-0, 5 -ジ -第 3ブチル -4-ヒドロキシ-フエエル) - 2-ォキソ -ェチル] -3 -ィミノ -6 -メチル -2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソインドール - 5-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

2. 29 (3H， s) , 2. 86 (3Η， d， J=5. OHz)， 4. 78 (2H， s)， 5. 80 (2H, s)， 7. 41 (IH, s)， 7. 81 (2H， s ) , 7. 86 (IH, s) .

実施例 236

1 -（3， 5 -ジ-第 3ブチル -4 -ヒドロキシ-フエニル） - 2- [1-ィミノ- 6- (1 -メトキシ-プ口ピル） -1, 3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル] -エタノン；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

0. 90 (3Η, t, J=7. 6Hz)， 1. 50 (18H， s)， 1. 61—1. 75 (2H， ra)， 3. 23 (3H, s) , 4. 25 (IH, t， J=7.

6Hz)， 4. 80 (2H, s) , 5. 92 (2H， s)， 7. 32 (IH, s)， 7. 50 (1H， d, J=8. 8Hz) , 7. 70 (IH, d， J=8. 0 Hz)， 7. 98 (2H, s) , 8. 70 (2H， brs) .

実施例 237

N- (2- {3_第 3 ブチル -2-ヒドロキシ _5 - [2- (7-ィミノ- 2 -メチル _5， 7 -ジヒドロ-ピロロ [3, 4- b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -フエ二ル} -ェチル）- N-メチル -ァセトアミド；塩酸塩

1H -腿 (DMSO- d6) δ ：

1. 398 (9H， s)， 2. 019 (3Η, s)， 2. 482 (3H， s) , 2. 84—2. 92 (1H， m)， 2. 96—3. 02 (1H， ra) , 3. 01 (3H, s) , 3. 34-3. 42 (2H, m) , 4. 852 (2H, s)， 5. 529 (2H， s) , 7. 64-7. 78 (3H， m) , 8. 155 (IH. d, J=

8. OHz)， 9. 50-9. 60 (2H， ra)， 9. 90-9. 99 (2H, m) ·

実施例 238

1- (3, 5-ジ-第 3 ブチル- 4ーヒドロキシ—フエ-ノレ） - 2 -（2—エトキシ -7 -ィミノ— 5, 7- ジヒドロ-ピロ口 [3， 4-b]ピリジン - 6-ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ

1. 37 (3H， t, Jこ 7. OHz)， 1. 42 (18H， s) , 4. 48 (2H， q, J=7. OHz)， 4. 79 (2H, s) , 5. 54 (2H， s)， 7. 24 (IH, d， Jコ 8. 8Hz)， 7. 77 (2H， s)， 8. 13 (1H， d, J=8. 8Hz)， 9. 63 (IH, s) .

MS : m/e (ESI) 424. 1 (MH+)

実施例 239 -

2- [2- (3, 5-ジ-第 3ブチル- 4-ヒドロキシ-フエ二ノレ）- 2 -ォキソ -ェチノレ] - 6 -ェトキシ- 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ -1H-ィソインドール- 5-カルボン酸ジメチルァミド；臭化水素酸塩

1H -丽 R (DMS0-d6) δ：

1. 15 (3H， t, J=7. OHz)， 1. 40 (18H， s) , 2. 78 (3H， s) , 3. 00 (3H, s)， 4. 22 (2H, q, J=7. OHz) , 4. 82 (2H， s) , 5. 47 (2H， s)， 7. 50 (IH, s)， 7. 77 (2H, s) , 8. 02 (1H， s) , 8. 08 (1H， brs)， 9. 67 (IH, brs) .

MS : m/e (ESI) ]494. 2 (MH+)

実施例 240

3-第 3ブチノレ- N -ェチル -2-ヒドロキシ -5- [2 -（7 -ィミノ -2-メチル -5, 7 -ジヒドロ- ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6 -ィノレ） -ァセチノレ] -N -メチル-べンゼンスノレフォンアミド；塩酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 09 (3H， t, J=6. 8Hz)， 1. 38 (9H， s) , 2. 63 (3H, s) , 2. 87 (3H， s)， 3. 24 (2H， q, J=6. 8Hz) , 4 . 86 (2H, s) , 6. 24 (2H, s) , 7. 44 (IH, d, J=8. 2Hz) , 7. 82 (IH, d, J=8. 2Hz) , 8. 11 (IH, s) , 8. 16 (IH, s)， 10. 08 (1H， s) , 11. 98 (IH, brs) .

MS : m/e (ESI) 459. 1 (MH+)

実施例 241

3- {6- [2- (3, 5-ジ-第 3 ブチル -4-ヒドロキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル] - 7 -ィミノ -6， 7 -ジヒドロ - 5H -ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 2 -ィノレ } -2-メチル-ァクリル酸ェチルエステル;臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1. 27 (3Η, t， J=6. 8Hz)， 1. 41 (18H， s)， 2. 34 (3H， s)， 4. 23 (2H， q, J=6. 8Hz)， 4. 88 (2H, s) , 5. 52 (2H， s) , 7. 69 (1H， s)， 7. 73 (2H, s)， 7. 99 (1H， d, J=8. 4Hz)， 8. 28 (1H， d， J=8. 4Hz) . MS : m/e (ESI) 492. 3 (MH+)

実施例 242

2- (2- {3_ [ (ァセチル -メチル-アミノ） -メチル ]-5 -第 3ブチル -4 -ヒドロキシ-フエ二ル} - 2 -ォキソ -ェチル） -6-ェトキシ- 1-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール -5 -力ルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

1H -丽 R(DMS0- d6) δ：

1. 38 (9Η, s)， 1. 42 (3H, t, J=6. 8Hz) , 2. 12 (3H, s) , 2. 81 (3H， d， J=4. 8Hz)， 3. 09 (3H, s) , 4 . 21 (2H, q, J-6. 8Hz) , 4. 47 (2H， s) , 4. 81 (2H, s) , 5. 52 (2H, s)， 7. 81 (1H， s) , 7. 91 (1H， s) ， 7. 94 (1H, s)， 8. 07 (1H, s)， 8. 21—8. 25 (1H, m) .

実施例 243

2- [2- (3, 5-ジ-第 3ブチノレ- 4-ヒドロキシ-フエ-ル）- 2-ォキソ -ェチル] - 6 -フルォ口- 3-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ -1H-ィソィンドール- 5-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1. 41 (18H， s) , 2. 82 (3Η, d， J=4. 4Hz)， 4. 90 (2H， s) , 5. 51 (2H， s)， 7. 74 (2H, s)， 7. 76 (1H， d， J=8. 8Hz) , 8. 51 (1H, br)， 8. 54 (1H, d, J=5. 2Hz) .

実施例 244

2- [2- (3, 5-ジ-第 3プチノレ - 4 -ヒドロキシ-フエニル） - 2-ォキソ -ェチル] - 6-ェトキシ -3-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -イソインドール- 5-カルボン酸（2 -ヒドロキシ -ェチル) -アミド；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 40 (18H, s) , 1. 41 (3H, t, J=6. 5Hz) , 3. 38 (2H， dt, J=6. 2， 6. 1Hz)， 3. 55 (2H， dt， J=6. 2,

6. 0Hz)， 4. 28 (2H, q, J=6. 5Hz)， 4. 83 (1H, t, J=6. 1Hz)， 4. 85 (2H， s) , 5. 45 (2H, s) , 7. 55 ( 1H, s)， 7. 76 (2H, s)， 8. 35 (1H， t, J=6. OHz)， 8. 67 (1H， s) , 9. 84 (1H, brs) .

MS : m/e (ESI) 510. 3 (MH+) 実施例 245

6_ [2 -（3, 5 -ジ-第 3ブチル _4 -ヒドロキシ-フェニル） - 2-ォキソ -ェチノレ] -7-ィミノ -6, 7-ジヒドロ- 5H-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン - 2-カルボン酸ジメチルァミド；臭化水素酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ ：

2. 94 (3Η, s)， 3. 05 (3Η, s) , 4. 94 (2H, s) , 5. 55 (2Η, s)， 7. 75 (2H, s)， 7. 96 (IH, d, J=10Hz) , 8. 38 (IH, d, J=10Hz) .

実施例 246

1- {3-第 3ブチル -2 -ヒドロキシ- 5- [2 -（7 -ィミノ- 2-メチル- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -ベンジル } -ピロリジン -2-オン；臭化水素酸皇

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 380 (9H， s) , 1. 93-2. 03 (2Η， m) , 2. 34—2. 40 (2Η， m) , 2. 672 (3Η, s)， 3. 500 (2Η, t, J=7. 2 Hz, 2H) , 4. 426 (2H， s)， 4. 865 (2H, s)， 5. 570 (2H, s)， 7. 709 (2H, d, J=8. OHz) , 7. 812 (2H, s)， 8. 164 (IH, d, ]=7. 2Hz) , 9. 951 (1H， s) , 10. 674 (IH, s) .

実施例 247

N- (1 - {3-第 3 ブチル- 2-ヒドロキシ- 5- [2 -（7 -ィミノ- 2 -メチル -5, 7-ジヒドロ-ピ口口 [3, 4_b]ピリジン -6-ィル） -ァセチル] -フエ二ル卜ェチル） -ァセトアミド；臭化水素酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ：

1. 388 (9H， s)， 1. 473 (3H， d， J=6. 8Hz， 3H) , 1. 880 (2H, ra) , 2. 673 (3H， s)， 4. 863 (2H， s)， 5 . 08-5. 17 (1H， m) , 5. 46-5. 65 (2H. m) , 7. 712 (1H， d， J=8. OHz)， 7. 760 (IH, s) , 7. 813 (IH, s)， 8. 169 (1H， d, J=8. OHz) , 8. 948 (IH, d， J=7. 6Hz) .

実施例 248

N -（1- {3 -第 3 プチル- 2-ヒドロキシ- 5- [2- (7-ィミノ- 2 -メチル -5， 7-ジヒドロ-ピ口口「3.一 4-b]ピリジン -6 -ィノレ） -ァセチル Ί -フエ二ノレ } -ェチル） -N-メチノレ-ァセトアミド;塩酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) 8：

1.362 (9H, s)， 1.577 (3H, d, J=7.2Hz) , 2.095 (3Η， s) , 2.673 (3Η， s)， 2.895 (3Η， s) , 4.86 6 ( 2Η, s)， 5.54-5.76 (3Η， m) , 7.711 (IH, d, J=8. OHz)， 7.806 (IH, s)， 7.924 (1H， s)， 8.1 63 (IH, d， J=8.0Hz)， 9.577 (1H， s)， 9.952 (1H， s), 11.076 (1H， s) .

実施例 249

N_{3_第 3プチル- 5- [2_(3-ェトキシ- 7 -ィミノ -2, 4 -ジメチル- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン -6-ィノレ）-ァセチル] - 2-ヒドロキシ-ベンジル }-N-メチル-ァセトアミド；塩酸塩

1H-匪 R (DMSO- d6) δ：

1.32-1.45 (12H, m), 2.11 (3H, s)， 2.31 (3H, s) , 2.58 (3Η， s) , 3.11 (3Η， s) , 3.90-4.20 (2 HandII20)， 4.78 (2Η, s) , 4.84 (2Η， s) , 5.59 (2Η， s) , 7.81 (IH, s)， 7.93 (1Η， s)， 9.61 (1Η， s), 9.85 (IH, s), 11.28 (IH, s).

MS:m/e(ESI)481.2(ΜΗ+)

実施例 250

Ν - {3 -第 3プチル- 5_[2- (3-ェトキシ -7-ィミノ- 2, 4-ジメチル- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6-ィル）-ァセチル] -2-ヒドロキシ-フエ二ル} -N-メチル-メタ

ミド;塩酸塩—

lH-NMR(DMS0-d6) 8：

1.34-1.42 (12H, ra)， 2.32 (3H, s)， 2.58 (3H, s)， 3.15 (6H, sX2) , 3.99 (2H, q, J=6.8Hz) , 4 .83 (IH, s)， 5.50 (IH, s),7.81 (1H， s) , 7.96 (1H， s)， 9.42 (IH, brs) , 9.85 (1H， brs)， 10. 03 (IH, s).

MS:ra/e(ESI)503.2(MH+)

実施例 251

1 - {3 -第 3プチル- 2-ヒドロキシ- 5_[2 -（7-ィミノ- 2-メチル- 5， 7-ジヒドロ-ピロ口

[3.4-b]ピリジン- 6-ィル) -ァセチル] -フエエル }-ピロリジン- 2-オン；臭化水素酸 IH-雇 R (DMS0 - d6) 8：

1. 2 (9H, s)， 2. 11-2. 21 (2H， m) , 2. 41-2. 46 (2H, m)， 2. 69 (3H， s)， 3. 65—3. 71 (2H, m) , 4, 85 (2H， s)， 5. 48 (2H， s)， 7. 72 (IH, d， J=8Hz)， 7. 74 (IH, s)， 7. 78 (IH, s) , 8. 17 (IH, d, J=8 Hz) .

実施例 252

1 - {3-第 3プチル- 2-ヒドロキシ- 5- [2- (7 -ィミノ- 2 -メチル -5，7 -ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン- 6 -ィル）-ァセチル] -ベンジル } -ピぺリジン- 2-オン；臭化水素酸直

1H-應 R (DMS0- d6) δ：

1. 373 (9H， s)， 1. 64-1. 78 (4H, m)， 2. 34-2. 38 (2H, m) , 2. 674 (3H, s) , 3. 43—3. 50 (2H， m) , 4. 483 (2H, s)， 4. 863 (2H, s) , 5. 541 (2H, s) , 7. 712 (IH, d， J=8. OHz)， 7. 822 (IH, d， J=2. 0 Hz)， 7. 887 (IH, d, J=2. OHz)， 8. 164 (1H， d, J=8. OHz)， 9. 940 (IH, s) .

実施例 253

1- (3, 5-ジ-第 3ブチル _4-ヒドロキシ-フエニル） - 2 -（2-ジメチルアミノメチル -3 - ェトキシ- 7-ィミノ- 4 -メチル -5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン- 6-ィル） -ェタノン;臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) 8：

1. 25 (18H, s) , 1. 37 (3H, t, J=6. 8Hz)， 2. 19 (6H， s)， 2. 26 (3H， s) , 3. 58 (2H， s)， 4. 00 (2H, q， J=6. 8Hz) , 4. 55 (2H， brs) , 4. 88-4. 92 (2H, m) , 7. 41 (2H， s) .

MS : m/e (ESI) 495. 3 (MH+)

実施例 254

[2- ( {2- [2- (3, 5-ジ-第 3 ブチル _4-ヒドロキシ-フエニル） -2-ォキソ -ェチル ] -6 - ェトキシ- 3-ィミ 7 -2, 3-ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5-カルボ二ル} -アミノ） - ェチル] -力ルバミン酸第 3ブチルエステル;臭化水素酸塩

1H -丽 R (DMS0- d6) δ： 1. 35 (9H, s) , 1. 40 (18H, s) , 1. 42 (3H, t, J=7. 2Hz) , 3. 08-3. 40 (2H， ra) , 3. 60-3. 78 (2H， m ) 4. 27 (2H， q, J=7. 2Hz)， 4. 84 (2H, s) , 5. 44 (2H, s)， 6. 85—6. 94 (IH, ra)， 7. 55 (IH, s) , 7. 7 5 (2H, s)， 8. 29 (IH, t, J=5. 2Hz)， 8. 59 (IH, s) , 9. 83 (IH, brs) ..

MS :m/e (ESI) 609. 3 (MH+)

実施例 255

2 - [2- (3, 5-ジ-第 3プチル- 4-ヒドロキシ -フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル] - 6-ェトキシ- 3-ィミノ- 2， 3-ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5-カルボン酸（2-ァミノ-ェチル) -アミド； 2塩酸塩

1H -丽 R (DMSO- d6) 8：

1. 40 (18H， s) , 1. 42 (3H， t, J=7. 2Hz) ' 2. 96 (2H, brt, J=6. 4Hz)， 3. 56 (2H, brq, J=6. 4Hz) , 4. 28 (2H， q, J=7. 2Hz) , 4. 84 (2H， s) , 5. 53 (2H, s) , 7. 56 (IH, s)， 7. 55 (IH, s)， 7. 77 (2H, s) , 8. 04 (3H， brs)， 8. 47 (IH, t， J=5. 6Hz) , 8. 65 (IH, s) .

実施例 256

( {2- [2- (3, 5-ジ-第 3ブチル- 4-ヒドロキシ-フエニル） -2-ォキソ -ェチル]- 6-ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソィンドーノレ- 5 -カルボ二ル} -ァミノ） -酢酸；トリフルォロ酢酸塩

1H -雇 R (DMS0_d6) δ：

1. 40 (18H, s)， 1. 5 (3H, t, J=7. OHz) , 4. 05 (2H， d, J=5. 4Hz)， 4. 33 (2H, q, J=7. 0Hz) , 4. 8 5 (2H， s)， 5. 47 (2H, s)， 7. 59 (1H， s) , 7. 77 (2H， s)， 8. 07 (2H， s)， 8. 61 (IH, t, J=5. 4Hz)， 8 . 73 (1H， s)， 9. 15 (IH, brs) , 9. 88 (IH, brs) .

MS : m/e (ESl) 524. 2 (MH+)

実施例 257

2- [2- (3, 5-ジ-第 3プチノレ- 4-ヒドロキシ-フエ-ル）- 2 -ォキソ -ェチル] - 6-ェトキシ- 3-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H-ィソインドール - 5-カルボン酸（2-ァセチルァミノ-ェチル) -アミド；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ： 1. 40 (18H, s) , 1. 41 (3H, t, J=6. 8Hz)， 3. 18-3. 37 (4H, m)， 4. 28 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 84 (2 H， s) , 5. 46 (2H, s) , 7. 55 (1H, s) , 7. 76 (2H, s) , 7. 96 (1H， t, J=5. 5Hz) , 8. 07 (1H, brs) , 8. 31 (1H, t， J=5. 1Hz)， 8. 60 (1H, s) , 9. 13 (1H, brs)， 9. 82 (1H, brs) .

MS : m/e (ESI) 551. 3 (MH+)

実施例 258

2- [2- (3, 5 -ジ-第 3ブチル -4 -ヒドロキシ-フエ-ル） - 2-ォキソ -ェチノレ] - 3-ィミノ - 2, 3， 6, 7-テトラヒドロ- 1H- 5, 8-ジォキサ -2-ァザ -シク口ペンタ [b]ナフタレン -6-カルボン酸ェチルエステル；臭化水素酸塩

1H-丽 R (DMS0-d6) δ ：

1. 27 (3H， t， J=7. 2Hz) , 1. 42 (18H, s) , 4. 25 (2H, q, J=7. 2Hz)， 4. 36-5， 15 (3H, m) , 7. 30 (1 H， s) , 7. 71 (1H, s) , 7. 91 (2H, s) .

MS : ra/e (ESI) 509. 2 (MH+)

実施例 259

{3-第 3 プチノレ- 2-ヒドロキシ- 5- [2 -（7-ィミノ- 2 -メチル -5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6 -ィル）-ァセチル] -フエ二ル卜メチルカルバミン酸メチルェステル;臭化水素酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ ：

1, 42 (9H， s) , 2. 67 (3Η, s) , 3. 40 (3Η, s) , 3. 79 (3Η， s)， 4. 88 (2Η， s) , 5. 60 (2Η， s)， 7. 68 (1 Η， s) , 7. 70 (1Η, d, J=8Hz) , 7. 80 (1H, s) , 7. 15 (1H， d， J=8Hz) .

実施例 260

2- [2- (3, 5 -ジ-第 3ブチル -4 -ヒドロキシ-フエニル） - 2-ォキソ -ェチル] -1 -ィミノ -6-メチル- 2, 3-ジヒドロ- 1H -イソインドール- 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

1H -丽 R (DMS0- d6) δ ：

2. 42 (3H， s)， 2. 78 (3H， s)， 4. 82 (2H, s)， 5. 50 (2H， s) , 7. 68 (1H， s)， 7. 76 (2H， s)， 8. 06 (1

H， s)， 8. 40 (1H, d, J=6. 0Hz) . 実施例 261

2-[2-(3, 5 -ジ-第 3ブチル- 4 -ヒドロキシ-フエ二ノレ)- 2-ォキソ -ェチル] ~1 -ィミノ - 6-メチル- 2， 3-ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5-カルボン酸（2-メトキシ-ェチル) -アミド；臭化水素酸塩

1H-丽 R(DMS0 - d6) δ：

2.42 (3Η, s)， 3.26 (3Η, s)， 3.43 (4H, m)， 4.82 (2H, s) , 5.50 (2H, s)， 7.66 (IH, s) , 7.76 (2

H, s) , 8.05 (1Η， s) , 8.48 (IH, t, J=6. ΟΗζ) .

実施例 262

2- {2_[3 -（1 -ァセチルアミノ-ェチル） - 5-第 3プチル- 4-ヒドロキシ-フエ二/レ] -2- ォキソ -ェチル} -6-ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5 -カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

1H -匪 R(DMS0- d6) δ：

I.38 (9Η, s)， 1.42 (3H， t, J=6.8Hz)， 1.46 (3H, d, J=6.4Hz)， 1.86 (3H, s)， 2.82 (3H, d, J= 4.8Hz) , 4.28 (2H， q, J=6.8Hz)， 4.84 (2H, s) , 5.06-5.13 (IH, m) , 5.36-5.51 (2H, ra), 7.5 2(1H, s),7.74(lH，s),7.77(lH，s)，8.19 (IH, br).

MS:m/e(ESI)509.2(MH+)

実施例 263

N-[2-ヒドロキシ- 5_ [2 -（7-ィミノ- 2 -メチル -5,7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン -6-ィル） -ァセチル] -3- (2-メトキシ-ェチル） -べンジル] - N -メチル-ァセトアミド；臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

2.11 (3Η, s)， 2.68 (3Η, s) , 2.87 (2H, t， J=6.8Hz)， 3.06 (3H， s) , 3.22 (3H， s)， 3.53 (2H, t ， J=6.8Hz) , 4.48 (2H, s) , 4.87 (2H, s)， 5.48 (2H， s)， 7.71 (IH, d, J=8.2Hz)， 7.78 (1H， s) , 7.82 (1H， s)， 8.17 (1H， d, J=8.2Hz) .

MS:m/e(ESI)425.1(MH+)

実施例 264 {2_ [2- (3, 5 -ジ-第 3 ブチノレ- 4-ヒドロキシ-フエ二ル）- 2 -ォキソ -ェチル] - 6 -エトキシ- 3-ィミノ- 2， 3-ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5-ィル } -力ルバミン酸メチルエステル;臭化水素酸塩

1H -丽 R (DMS0- d6) 8：

1. 38-1. 42 (21H, ra)， 3. 70 (3H, s) , 4. 19 (2Η, q, J=6. 8Hz)， 4. 75 (2H, s)， 5. 48 (2H, s) , 7. 4 2 (1H， s)， 7. 77 (2H, s)， 8. 50 (1H, s) , 8. 81 (1H, s)， 9. 07 (1H， brs) , 9. 79 (1H， brs) .

MS : m/e (ESI) 496. 2 (MH+)

実施例 265

{2- [2- (3, 5 -ジ-第 3 プチノレ - 4-ヒドロキシ-フエ二ル）- 2 -ォキソ -ェチル]- 6 -エトキシ _ 3 -ィミノ- 2， 3-ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5-ィル } -ェチル-カルバミン酸メチルエステル;臭化水素酸塩

1H -丽 R (DMS0- d6) 8：

1. 05 (3H， t, J=7. 2Hz)， 1. 33 (3H, t, J=7. 2Hz) , 1. 42 (18H, s) , 3. 26 (3H， s)， 3. 43-3. 51 (2 H, ra) , 4. 18 (2H, q, J=7. 2Hz)， 4. 18 (2H, s)， 5. 47 (2H， s) , 7. 50 (1H， s) , 7. 77 (2H, s)， 8. 04 (1H， s) , 9. 11 (1H, brs)， 9. 64 (1H， brs) .

MS : ra/e (ESI) 542. 2 (MH+)

実施例 266

6- [2- (3, 5 -ジ -第 3ブチル _4 -ヒドロキシ -フエニル）-2_ォキソ -ェチル] - 7-ィミノ - 6,_7 -ジヒドロ -5H-ピロ口 [3,_4- b]ピリジン- 2-力ノレボン酸ェチルァミド；粤化水

1H-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 19 (3H， t, J=10Hz)， 3. 42 (2H， q, J=10Hz)， 4. 99 (2H, s)， 5. 38 (2H, s) , 7. 78 (2H， s)， 8. 3 5 (1H, d, J=10Hz) , 8. 43 (1H, J=10Hz, 1H)， 8. 83 (1H, t, J=10Hz) .

実施例 267

3- {6- [2- (3, 5-ジ-第 3 プチル- 4-ヒドロキシ-フエ二ル）- 2 -ォキソ -ェチル] - 7-ィミノ - 6上7 -ジヒドロ- 5H -ピロ口「3, 4-blピリジン _2 -ィル卜 2-メチノレ-ァクリルアミド臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 42 (18H, s)， 2. 33 (3H, s)， 4. 89 (2H， s)， 5. 61 (2H, s)， 7. 27 (IH, brs)， 7. 35 (1H， br)， 7.

68 (IH, brs)， 7. 78 (2H, s) , 7. 86 (IH, d， J=8. 4Hz)， 8. 27 (IH, d， =8. 4Hz)， 9. 71 (1H， br) . MS : m/e (ESI) 463. 1 (MH+)

実施例 268 ,

3- {6- [2- (3, 5-ジ -第 3 ブチル _4 -ヒドロキシ-フエニル） -2-ォキソ -ェチノレ] - 7-ィミノ- 6, 7 -ジヒドロ- 5H-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン _2 -ィル } - 2-メチル-プロピオンァミド;臭化水素酸塩

1H-應 R (DMS0_d6) δ：

1. 09 (3Η, d, J=6. 4Hz)， 1. 42 (18H, s)， 2. 83-2. 89 (2H， m)， 3. 14-3. 20 (1H， ra)， 4. 86 (2H, s

)， 5. 56 (2H, s)， 6. 75 (1H， s) , 7. 29 (IH, s) , 7. 66 (IH, d， J=8. OHz) , 7. 77 (2H, s)， 8. 07 (IH

, br)， 8. 17 (1H， d， J=8. OHz)， 9. 47 (1H， br) , 9. 81 (1H， br) .

MS :m/e (ESI) 465. 2 (MH+)

実施例 269

N- {3 -第 3プチル- 2 -ヒドロキシ- 5- [2- (7-ィミノ- 2-メチル- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン- 6 -ィノレ）-ァセチル] -ベンジル } -N -メチル-メタンスルフォンァミド；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 409 (9Η, s)， 2. 678 (3Η, s)， 2. 737 (3H, s)， 3. 027 (3H, s)， 4. 382 (2H, s) , 4. 866 (2H, s) , 5. 552 (2Η, s) , 7. 710 (IH, d， J=8. OHz)， 7. 804 (1H， d, J=2. OHz) , 7. 814 (IH, d， J=2. OHz) , 8. 163 (IH, d, J=8. 0Hz)， 9. 944 (IH, s) .

実施例 270

{3-第 3 プチル- 2-ヒドロキシ- 5-「2-（7-イミノ- 2-メチル -5， 7-ジヒドロ-ピロ口「3, 4 - b]ピリジン -6-ィル） -ァセチル] -べンジル } -メチルカルバミン酸ベンジノレエステル;臭化水素酸塩 IH -丽 R (DMS0- d6) 5：

1. 400 (9H, s) , 2. 681 (3H, s) , 2. 949 (3H， s) , 4. 533 (2H, s)， 4. 861 (2H, s) , 5. 165 (2H, s)， 5. 504 (2H, s)， 7. 24—7. 42 (5H, m)， 7. 716 (1H， d， J-8. OHz)， 7. 804 (IH, s)， 8. 170 (1H， d， J =8. OHz) , 9. 952 (1H， s) .

実施例 271

1- (3-第 3 プチル -4-ヒドロキシ _5 -エトロ-フエニル）_2- (7-ィミノ- 2-メチル -5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3， 4-b]ピリジン- 6-ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

1H -腿 (DMS0- d6) δ ：

1. 45 (9Η, s)， 2. 64 (3Η, s)， 4. 89 (2H, s)， 5. 60 (2H， s)， 7. 73 (IH, d, J=8. OHz)， 8. 07 (IH, d , J=2. OHz)， 8. 18 (IH, d， J=8. OHz)， 8. 52 (1H， d， J=2. OHz) , 9. 52 (1H， s) , 10. 02 (1H， s) , 1

1. 50 (IH, s) .

実施例 272

1 -（3, 5-ジ-第 3 ブチル -4-ヒドロキシ-フエニル） - 2- (3-エトキシ- 7 -ィミノ- 4 -メチル- 2-プロピル- 5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン- 6-ィル） -エタノン；塩酸直

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

0. 95 (3H， t， J=7. 2Hz) , 1. 37-1. 44 (21H, ra)， 1. 71-1. 82 (2H, m) , 2. 32 (3H, s)， 2. 83-2. 90 (2H, s)， 3. 97 (2H, q, J=7. 2Hz) , 4. 81 (2H， s) , 5. 52 (2H, s) , 7. 77 (2H， s)， 8. 08 (1H， s) , 9. 41 (IH, brs) , 9. 71 (IH, brs) .

MS : m/e (ESI) 480. 2 (MH+)

実施例 273

N - {3-第 3プチル -5- [2- (3-ェトキシ- 7 -ィミノ- 4 -メチル- 2_プロピル- 5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン - 6_ィル） -ァセチノレ] - 2 -ヒド口キシ -べンジノレ } -N-メチル-ァセトアミド；塩酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

0. 96 (3Η, t, J=7. 2Hz)， 1. 37 (9H， s)， 1. 40 (3H， t， J=6. 8Hz)， 1. 65-1. 82 (2H, m)， 2. 11 (3H ， s)， 2.32 (3H, s)， 2.81-2.85 (2H, m) , 3.11 (3H, s)， 3.98 (2H, q, J=6.8Hz)， 4.48 (2H, s)， 4.84 (2H, s)， 5.47-5.56 (2H， ra)， 7.81 (1H， s)， 7.92 (IH, s) , 9.46-9.56 (IH, m)， 9.72 (IH , brs), 11.29(1H, s).

MS:m/e(ESI)509.2(MH+)

実施例 274

2_ [2- (3, 5-ジ-第 3プチル- 4-ヒドロキシ -フエ-ル） -2-ォキソ -ェチル]- 6-ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5-カルボン酸（2 -メトキシ -ェチル)-アミド；臭化水素酸塩

1H -丽 R(DMS0 - d6) δ：

1.40 (18H, s) , 1.42 (3Η, t, J=7.3Hz) , 3.30 (3H， s)， 3.49 (4H， brs)， 4.27 (2H, q, J=7.3Hz ) 4.84 (2H, s) , 5.48 (2H， s)， 7.56 (1H， s) , 7.76 (2H， s) , 8.07 (IH, s)， 8.26 (1H， brs) 8.65 (1H， s) , 9.06 (IH, brs) , 9.85 (1H， brs) .

MS:m/e(ESI)524.2(MH+)

実施例 275

2 - [2- (3, 5-ジ-第 3ブチル -4-ヒドロキシ-フエ二ル）- 2 -ォキソ -ェチル]- 6-ェトキシ- 3-ィミノ- 2， 3-ジヒドロ- 1H -ィソィンドーノレ - 5 -力ルボン酸（3-メトキシ-プロピル)-アミド；臭化水素酸塩

1H -麗 R(DMS0 - d6) δ：

1.40 (18H, s)， 1.40 (3Η, t, J=7. OHz)， 1.74 (IH, tt, J=6.4, 6.3Hz) , 3.25 (3H, s) , 3.33 (2 H， dd, J=6.3， 5.7Hz)， 3.61 (2H, t, J=6.4Hz) , 4.25 (2H, q, J=7. OHz)， 4.83 (2H, s) , 5.47 (

2H, s)， 7.53 (IH, s) , 7.76 (2H, s)， 8.07 (1H， brs)， 8.25 (IH, t, J=5.7Hz)， 8.51 (1H， s)， 9 .12 (IH, brs), 9.80 (IH, brs).

MS:m/e(ESI)538.3(MH+)

実施例 276

1 -（3, 5-ジ-第 3 ブチル -4 -ヒドロキシ-フエ二ノレ）- 2- (7 -ィミノ- 2 -メチル -5-プロピル- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6-ィル)-エタノン；臭化水素酸塩 (+HR) Z ·6ε3(Ι83)^Θ/^ω:8Μ

HI) 98 ·6 ' (ZH ·9=Γ 'P ¾T) 06 ·8 ' (s ¾T) L9 '8 ' (^ZHZ "9=1 '% ¾T) ZS '8 ' (s ¾T) 6L Ί ' (^s ¾

T) L Ί ' (s ¾I)9S 'L ' (ZHO ·8ΐ=Γ (P ¾ΐ) OS '3 ' (ZHO "8Τ=Γ 'Ρ ¾I) 0 ' ( ·9 '0 ' ί=ί ¾

Ρ ¾Τ) ST '9 ' (s 'ΕΖ) S8 ^, ' (^ΖΗ6 ¾Τ) S8 ' ' ( 8 ·9=Γ ¾ ¾S) LZ ' ' (ZH6 'f 'f ·3=Γ ' w Ήζ) fs ·ε ' ( z *g '9

¾z) 8ε ·ε ' (s ¾ε) 88 ·τ ' ¾9) 8 Ί-z ' (s ¾6) 6ε ·ΐ

： (9Ρ- os顧) a丽- Ηΐ oz - ( ェ- ^a、 -

SLZ固

91

• (^sJq ¾T) LS ·6 ' (s ¾T) 89 ·8 ' (¾Κ '9

=Γ ¾ΐ) 9 ·8 ' (s ¾ΐ) 06 Ί ' (s 'Ηΐ) S8 Ί ' (s ¾Ι) 99 Ί ' (s 'ΕΖ) Lf ·3 ' (s ¾2) 98 'f ' (ΖΗ6

'f=£ ¾Τ) S8 - ' (s 'ΕΖ) 8f - ' (ΖΗΤ * =Γ 'b ¾Ζ) 8Ζ ^£ (¾6 · 'f ·3=Γ 'ΕΖ) f ·ε ' Η ζ -g '

^£ι ¾ε) ε Ί ' (s ¾6) 8ε ·τ

： (9Ρ- OSM0 薩- Ηΐ OT

— ^ - J- ^-S 'Ζ- ^ ε- 、^ 4ェ- 9— τ— ^^- 2—

ιιζ購

(+ （133)3

• (s ¾I) S6 ·6 ' (^ZH0 ·8=Γ 'Ρ 'HI) 91 ·8 ' (^s 'ΗΖ) XL Ί ' (^H

0 '8=Γ 'P 'ΗΤ) ZL -L ' (ZH8 '81 'P ¾ΐ) T9 '9 ' (ZH8 "8Τ=Γ 'P ¾T) 9S 'S ' (8 '2=Γ ¾ 'Ηΐ) £0 '£ ' ( ^s ¾S) Z9 ·Ζ ' (^m ' Z) 'Z-fO 'Z ' (ω 'ΕΖ) f6 Ί-Ζ8 Ί ' (^s '醫) Zf ·ΐ ' ( '9=Γ ¾S) 08 Ό

： 9 (9P- 0S I) 丽- Ηΐ 実施例 279

N_{3 -第 3 プチル- 2-ヒドロキシ -5- [2 -（7-ィミノ- 2-メトキシメチル -5, 7-ジヒド口-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン- 6-ィル) -ァセチル] -ベンジルメチル -ァセトアミド;塩酸塩

1H-丽 R (DMS0_d6) δ：

1. 37 (9Η, s) , 2. 11 (3H, s)， 3. 10 (3H， s)， 3. 41 (3H， s) , 4. 48 (2H, s)， 4. 68 (2H, s) , 4. 91 (2

H, s) , 5. 54 (2H, s)， 7. 82 (IH, s) , 7. 85 (1H， d， J=8. OHz)， 7. 91 (1H， s) , 8. 29 (1H， d, J=8. 0 Hz) , 9. 58 (1H， brs)， 10. 00 (1H， brs) , 11. 29 (IH, s) .

MS : tn/e (ESI) 453. 1 (MH+)

実施例 280

N_ {3_第 3プチル- 2-ヒドロキシ- 5- [2_ (7 -ィミノ- 2-プロピル -5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン -6-ィル） -ァセチル] -ベンジル } _N-メチル -ァセトアミド；塩酸直

1H-NMR (DMS0-d6) δ：

0. 93 (3H， t， J=7. 2Hz) , 1. 37 (9H， s) , 1. 72—1. 82 (2H, m) , 2. 11 (3H, s) , 2. 86—2. 93 (2H, m)

, 3. 10 (3H， s) , 4. 48 (2H, s)， 4. 86 (2H， s)， 5. 55 (2H, s)， 7. 72 (IH, d， J=8. OHz) , 7. 82 (IH, s) , 7. 91 (1H， s)， 8. 17 (IH, d， J=8. OHz)， 9. 60 (1H， brs) , 9. 85 (1H， s)， 11. 28 (IH, s) . MS : m/e (ESI) 451. 1 (MH+)

実施例 281

2 - {2- [2- (3, 5-ジ-第 3 ブチル -4-ヒドロキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル]- 1-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -イソインドール- 5-ィルォキシ } -プロパン酸；トリフルォ口酢酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

I. 41 (18H, s)， 1. 53 (3Η, d， J=6, 4Hz)， 4. 75 (2H， s)， 4. 89-4. 98 (IH, m)， 5. 45 (2H， s) , 7. 1 6 (1H， d， J=8. 8Hz)， 7. 22 (IH, s)， 7. 77 (2H, s) , 8. 07 (1H， d, J=8. 8Hz)， 9. 07 (IH, brs)， 9.

76 (IH, brs) . MS:m/e(ESI)467.2 (MH+)

実施例 282

6- [2- (3, 5-ジ-第 3ブチル -4 -ヒドロキシ-フエニル） - 2 -ォキソ -ェチル]- 7-ィミノ - 6, 7-ジヒドロ- 5H -ピロ口 [3, 4_b]ピリジン -2-カルボン酸ジェチルアミド；臭化水素酸塩

1H -應 R(DMS0 - d6) δ：

1.06 (3Η, t, J=10Hz) , 1. 16 (3Η, t, J=10Hz) , 3.20 (2H， q, J=10Hz)， 3.49 (2H， q, J=10Hz) , 4.92 (2H， s) , 5.53 (2H, s)， 7.74 (2H， s) , 7.90 (1H， d， J=10Hz) , 8.37 (1H, d， J=10Hz) . 実施例 283

2- [2_ (3, 5-ジ-第 3ブチル -4-ヒドロキシ-フエニル） - 2-ォキソ -ェチル]- 3 -ィミノ

-6-メトキシ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -イソインドール- 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

2.81 (3Η, d， J=6. OHz)， 3.98 (3H， s)， 4.84 (2H， s) , 5.49 (2H, s) , 7.55 (1H， s) , 7.76 (2H, s ), 8.31(1H, brs), 8.59 (1H, s).

実施例 284

2- [2- (3, 5 -ジ-第 3ブチル -4 -ヒド口キシ-フエニル） -2-ォキソ-ェチル] -3-ィミノ -6-プロポキシ - 2， 3 -ジヒドロ- 1H-イソインドール -5-カルポン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

1H-雇 R(DMS0- d6) δ：

0.98 (3H， t, J=10Hz)， 1.82 (2H, m)， 2.82 (3H, d, J=6. OHz) , 4.20 (2H， t, J=10Hz)， 4.85 (2 H， s) , 5.46 (2H， s) , 7.56 (1H, s)， 7.76 (2H, s)， 8.31 (1H, d， J=6. OHz)， 8.59 (1H, s) . 実施例 285

l-(3, 5-ジ-第 3ブチル -4-ヒドロキシ-フエニル） - 2- (1-ィミノ- 1, 3, 6， 7 -テトラヒドロ- 5， 8-ジォキサ -2-ァザ-シク口ペンタ [b]ナフタレン -2-ィル） -ェタノン；臭化水素酸塩 lH- MR(DMS0-d6) δ

1.32 (3H, d, J=7.2Hz) , 1.42 (18H, s) , 3.90-3.98 (IH, ra) , 4, 30-4.44 (2H， m) , 4.69 (2H, s ),5.45 (2H, s) , 7.19-7.27 (1H， m) , 7.68-7.74 (IH, m)， 7.77 (2H, s) , 9.04 (IH, brs)， 9.6 4(1H, brs).

MS:ra/e(ESI)451.1 (MH+)

実施例 286

l-{3-第 3ブチル -2-ヒドロキシ- 5_[2- (7-ィミノ- 2-メチル -5， 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -ベンジル } -ァゼパン- 2-オン；臭化水素酸塩 lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1.370 (9H， s) , 1.46-1.59 (4Η, m)， 1.61-1.7 (2H， m)， 2.54-2.60 (2H, ra) , 2.674 (3H, s) , 3 .54-3.60 (2H, ra) , 4.506 (2H， s) , 4.865 (2H, s)， 5.521 (2H, s) , 7.711 (IH, d， J=8. OHz)， 7 .811 (1H， s)， 7.987 (1H， s) , 8.160 (IH, d， J=8. OHz)， 9.920 (1H， s) .

実施例 287

6-クロ口- 2_[2-（3, 5-ジ-第 3 プチル- 4-ヒドロキシ-フエ-ル）- 2 -ォキソ -ェチル]- 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-イソインドール- 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

lH- MR(D S0-d6) δ：

1.42 (18H, s) , 2.80 (3Η, d， J=4.8Hz)， 4.90 (2H, s) , 5.54 (2H, s) , 7.78 (2H, s)， 7.99 (1H， s) , 8.04—8.12 (IH, br)， 8.29 (1H， s)， 8.59 (1H， q, J=4.4Hz)， 9.38 (IH, br) , 9.95 (1H， br ).

MS:m/e(ESI)470.1 (MH+)

実施例 288

1_(3,5_ジ-第 3 プチル- 4-ヒドロキシ-フエ-ル）- 2 -（1-イミノ- 5, 7 -ジメトキシ - 1,3 -ジヒドロ-ィソインドール- 2 -ィノレ）-エタノン；臭化水素酸塩

lH- MR(DMS0-d6) δ：

1. 9 (18H, s) , 3.91 (3H， s) , 3.99 (3Η, s)， 4.7 (2H， s) , 5.87 (IH, brs) , 6.02 (2H, s), 6.5 2 (1H， d， J-2Hz)， 6.64 (1H， d， J=2Hz)， 7.46 (IH, brs) , 8.00 (2H, s) 10.75 (IH, brs) . MS:m/e(ESI)439.0(MH+)

実施例 289

2- [2- (3, 5-ジ-第 3プチル- 4 -ヒドロキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル] - 6-ェトキシ- 3-イミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -イソインドール- 5-カルボン酸アミド；臭化水素

1H-麗 R (匿 SO - d6) δ：

1.40 (18H， s)， 1.41 (3Η, t， J=7.5Hz)， 4.84 (2H, s)， 5.48 (2H， s)， 7.54 (1H， s)， 7.69 (IH, brs)， 7.77 (2H， s) , 8.07 (IH, s)， 8.63 (IH, s)， 9. 15 (IH, brs)， 9.82 (IH, brs) .

MS:ra/e(ESI)466. 1 (MH+)

実施例 290

1_(3_第 3 プチル- 4 -ヒドロキシ -5-メチルアミノメチル-フエ二ル)- 2- (7-ィミノ -2 -メチル -5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン _6 -ィル） -エタノン； 2塩酸塩 lH- MR(DMS0-d6) 6：

1.401 (9H, s)， 2.582 (3H, t, J=4.8Hz)， 2.667 (3H， s) , 4.289 (3H, s) , 4.869 (2H, s)， 5.62 7 ( 2H, s)， 5.739 (1H， s)， 7.705 (IH, d, J=8. OHz) , 7.870 (1H， s)， 8. 15-8. 17 (2H， m)， 9. 1 88 (IH, s) , 9.959 (1H， s)， 10.207 (1H， s) .

実施例 291

2- [2- (3, 5-ジ-第 3プチル- 4-ヒドロキシ-フエニル） -2 -ォキソ -ェチル] - 3-ィミノ -6- (2-メトキシ-エトキシ） -2, 3 -ジヒドロ- 1H -イソインドール- 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ

2.84 (3Η, d， J=6. OHz) , 3.76 (2H， t， J=10Hz)， 4.85 (2H, s) , 5.46 (2H. s)， 7.56 (1H， s)， 7. 76 (2H, s) , 8.31 (IH, d, J=6. OHz)， 8.59 (IH. s) .

実施例 292

2 - {2- [3_第 3 プチル -4 -ヒド口キシ -5- (2-ォキソ-ピぺリジン- 1 -ィルメチル） -フェニノレ ] -2_ォキソ -ェチル卜 6-ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール -5-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 38 (9H， s)， 1. 42 (3H, t, J=7. 2Hz)， 1. 64-1. 75 (4H, ra)， 2. 33-2. 37 (2H, ra) , 2. 83 (3H， d, J=4. 8Hz)， 3. 44-3. 49 (2H, ra)， 4. 28 (2H， q, J=7. 2Hz)， 4. 48 (2H， s) , 4. 85 (2H， s)， 5. 47 (2

H， s)， 7. 54 (IH, s) , 7. 82 (IH, d, J=2. OHz) , 7. 88 (IH, d， J=2. OHz) , 8. 20 (IH, q, J=4. 8Hz) , 8. 56 (IH, s)， 9. 20 (1H， br) , 9. 83 (IH, br) , 11. 55 (IH, br) .

MS : m/e (ESI) 535. 2 (MH+)

実施例 293

2- [2- (3_第 3ブチル -5-ェチル -4-ヒドロキシ -フエニル） -2-ォキソ -ェチル] - 6-ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソィンドーノレ - 5 -力ルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

1H -腿 R (DMSO- d6) 8 ：

1. 16 (3H, t， J=7. 6Hz)， 1. 40 (9H， s)， 1. 41 (3H, t, J=7. 2Hz)， 2. 70 (2H, q, J=7. 2Hz) , 2. 82 (3H， d， J=4. 8Hz)， 4. 28 (2H， q， J=4. 8Hz)， 4. 84 (2H, s) , 5. 45 (2H， s) , 7. 53 (IH, s)， 7. 68 (

IH, s) , 7. 70 (1H， s)， 8. 20 (1H， q, J=4. 8Hz) , 8. 55 (1H， s) .

S :m/e (ESI) 452. 1 (MH+)

実施例 294

1 -（3_第 3 ブチル -5-ェチル -4-ヒドロキシ-フエエル）- 2_ (3-エトキシ- 7-ィミノ -2, 4 -ジメチル _5， 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン - 6_ィル） -エタノン；塩酸塩 1H-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 15 (3H， t， J=7. 6Hz)， 1. 32-1. 46 (12H， m) , 2. 31 (3H, s) , 2. 58 (3H， s)， 2. 69 (2H, q, J=7. 6Hz)， 3. 99 (2H， q， J=7. 2Hz)， 4. 82 (2H， s)， 5. 52 (2H， s)， 7. 68 (1H， s)， 7. 70 (IH, s)， 9. 32 (IH, brs)， 9. 48 (1H， s) , 9. 83 (IH, s) .

MS : m/e (ESI) 424. 1 (MH+)

実施例 295 1_{3-第 3ブチル - 5_[2-(3 -ェトキシ- 7 -ィミノ- 2, 4 -ジメチル- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン -6-ィル） -ァセチル] -2-ヒドロキシ-ベンジル } --ピペリジン -2- オン；臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1.32-1.44(12H, m)， 1.64-1.78 (4H, m)， 2.32 (3H， s) , 2.32-2.40 (2H, m)， 2.58 (3H， s)， 3 .41-3.50 (2H, m)， 3.95-4.02 (2HandAc0Et) , 4.48 (2H， s) , 4.83 (2H， s)， 5.49 (2H， s)， 7. 82 (IH, s) , 7.88 (IH, s) , 9.41 (IH, brs) , 9.85 (IH, brs) , 11.56 (IH, s) .

MS:m/e(ESI)507.2(顧 +)

実施例 296

{2_[2- (3, 5 -ジ-第 3 ブチノレ- 4-ヒドロキシ-フエ二ル）- 2 -ォキソ -ェチル]- 6 -エトキシ -7-フルォロ- 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ -1H-ィソインドール- 5-ィル } -カルバミン酸メチルエステル；塩酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1.34 (3Η, t, J=7.2Hz) , 1.40 (18H, s) , 3.72 (3H, s) , 4.25 (2H, q, J-7.2Hz) , 4.89 (2H, s) , 5.50 (2H, s) , 7.76 (2H， s)， 8.06 (IH, s)， 8.47 (1H， s) , 9.28 (IH, s)， 9.36 (IH, brs) , 10.0

7(1H, brs).

MS:m/e(ESI)514.1(腿 +) .

実施例 297

1_(3， 5-ジ-第 3ブチル- 4-ヒドロキシ-フエニル） - 2 -（4 -ィミノ- 3a， 4, 6,6a-テトラヒドロ- 1H -ピロ口 [3,4- d]イミダゾール _5 -ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

IH- R(DMS0_d6) δ：

1.31 (18H, s)， 4.54 (2Η, s)， 5.20 (2H, s)， 6.34 (IH, s) , 7.66 (2H, s)， 7.97 (IH, s) , 9.42 ( 1H， s),9.65(lH,s).

MS:m/e(ESI)369.0(MH+)

実施例 298

2 - [2- (3， 5-ジ-第 3ブチル -4 -ヒドロキシ-フエニル） - 2 -ォキソ-ェチル 1-3-ィミノ - 6-ィソプロポキシ -2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5-カルボン酸メチルァミド;臭化水素酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ：

1. 38 (6H， d, J-6. OHz) , 2. 83 (3H， d, J=5. OHz)， 4. 83 (2H, s)， 4. 86 (1H， m) , 5. 46 (2H, s) , 7 . 56 (IH, s) , 7. 76 (2H， s)， 8. 09 (IH, d， J=5. OHz) , 8. 55 (IH, s)， 9. 79 (1H， brs) .

実施例 299

6 -シクロプロピルメトキシ _₂一 [₂一（₃， ₅—ジ—第 ₃ ブチルー ₄—ヒドロキシ—フエ二ル） -2-ォキソ -ェチル] - 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5-カノレポン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

0. 41 (2H， bd, J=8. OHz) , 0. 60 (2H, bd, J=8. OHz) , 2. 85 (3H, d, J=5. OHz) , 4. 15 (2H, d， J=8 . 0Hz) , 4. 83 (2H， s)， 5. 46 (2H， s) , 7. 56 (IH, s)， 7. 76 (2H， s)， 8. 09 (1H， d, J=5. OHz)， 8. 5 5 (1H. s) .

実施例 300

1- (3， 5-ジ-第 3ブチル -4-ヒドロキシ-フエニル) - 2 -（7 -ィミノ- 3 -メトキシメチル _2 -メチル- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6 -ィル） -エタノン；塩酸塩

1H -丽 R (DMS0-d6) δ：

1. 42 (18H， s)， 2. 61 (3H， s) , 3. 43 (3H, s)， 4. 63 (3H， s)， 4. 85 (3H， s)， 5. 58 (3H， s)， 7. 77 ( 2H， s) , 8. 07 (IH, brs)， 8. 15 (1H， s) , 9. 49-9. 53 (1H， m) , 9. 89-9. 93 (IH, m) .

実施例 301

2_ [2 -（3 -第 3ブチル _4 -ヒドロキシ- 5-メチル -フエニル） -2 -ォキソ -ェチル] - 6 -ェトキシ- 3-ィミノ- 2， 3-ジヒドロ- 1H -イソインドール _5_カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 39 (9H， s)， 1. 41 (3H, t， J=6. 8Hz) , 2. 28，（3H， s)， 2. 82 (3H， d, J=4. 8Hz)， 4. 28 (2H, q， J =6. 8Hz) , 4. 84 (2H， s) , 5. 44 (2H, s)， 7. 53 (IH, s)， 7. 70 (IH, s)， 8. 17—8. 23 (1H， m) , 8. 55 (IH, s).

MS:m/e(ESI)438.1(MH+)

実施例 302

3- {6 - [2- (3, 5-ジ-第 3 プチル -4 -ヒドロキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル]- 7 -ィミノ- 6， 7-ジヒドロ- 5H -ピロ口 [3,4- b]ピリジン- 2-ィル }- 2 -メトキシ-アクリルァミド臭化水素酸塩

lH- MR(DMS0-d6) δ：

1.41 (18H, s) , 3.76 (3H， s)， 4.89 (2H， s)， 5.55 (2H, s), 6.71 (1H， s) , 7.65 (IH, br) , 7.75 (2H， s)， 7.98 (1H， br)， 8.27 (1H， d， J=8.8Hz) , 8.29 (1H， d, J=8.0Hz) .

MS:m/e(ESI)479.1 (MH+)

実施例 303

{2- [2 -（3 -第 3 ブチル- 4 -ヒドロキシ- 5-メチル -フエ-ル） - 2-ォキソ -ェチル]- 6- ェトキシ- 3-ィミノ- 2， 3-ジヒドロ -1H-ィソインドール- 5-ィル } -力ルバミン酸メチルエステル；臭化水素酸塩

1H -墮 (DMS0- d6) δ：

1.25-1.42 (12H, ra)， 2.28 (3H， s) , 3.70 (3Η, s) , 4.18 (2Η， q, J=6.8)， 4.74 (2H, s) , 5.40 ( 2Η, s)， 7.41 (IH, s)， 7.69 (2H， s)， 8.50 (1H， s)， 9.07 (IH, brs) .

MS:m/e(ESI)454.1 (MH+)

実施例 304

卜（3, 5 ジ-第 3プチル- 4 -ヒドロキシ-フエ二ノレ） -2- (5-ジメチルァミノ-卜ィミノ

- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール _2_ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1.44(18H, s) , 3.08 (6Η, s) , 4.70 (2Η, s) , 5.42 (2Η, s) , 6.92-6.97 (2Η, m)， 7.79 (2H， s) , 7.95 (IH, d, J=9.6Hz)， 8.05 (IH, s) , 8.77 (IH, s) , 9.42 (1H， s) .

実施例 305

l-(3 -第 3 プチノレ- 4 -ヒドロキシ- 5 -メチル -フエエル） - 2 -（3 -エトキシ- 7-ィミノ - 2, 4 -ジメチノレ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口「3， 4-b]ピリジン -6-ィノレ）-エタノン；臭化水 lH- MR (DMS0-d6) δ：

1. 39 (9Η, s) . 1. 40 (3H， t， J=7. 2Hz) , 2. 28 (3H, s)， 2. 31 (3H, s)， 2. 58 (3H, s)， 3. 99 (2H, q ， J=7. 2Hz)， 4. 82 (2H， s)， 5. 47 (2H, s) , 7. 70 (2H, s) , 9. 35 (1H， s) , 9. 40 (IH, brs) , 9. 83 (

IH, brs) .

MS : ra/e (ESI) 410. 0 (MH+)

実施例 306

1 -（3, 5 -ジ-第 3ブチル- 4-ヒドロキシ-フエ二ノレ） - 2 -（5, 6-ジェトキシ- 7-フルォロ - 1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-ィソインドール- 2-ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

1H - NMR (DMS0- d6) δ

1. 28 (3Η, t, J=7. OHz) , 1. 40 (3H, t, J=7. OHz) , 4. 11 (2H, q, J=7. OHz)， 4. 22 (2H， q, J=7. 0 Hz) , 4. 77 (2H， s)， 5. 47 (2H， s)， 7. 33 (IH, s)， 7. 76 (2H, s) , 9. 03 (IH, brs) .

MS : m/e (ESI) 485. 1 (MH+)

実施例 307

3 - {6- [2- (3, 5 -ジ-第 3 プチル- 4-ヒドロキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル] - 7 -ィミノ- 6, 7 -ジヒドロ- 5H-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン- 2 -ィル卜 2-メトキシ-アクリルァミド臭化水素酸塩

1H -羅（DMSO- d6) δ：

1. 41 (18H, s) , 3. 74, 3. 76 (3Η, each

s)， 4. 85， 4. 89 (2H, s) , 5. 56 (2H, s) , 6. 02, 6. 70 (IH, each

s)， 7. 25 (IH, br) , 7. 43 (1H， br) , 7. 56， 7. 72 (1H， each d， J=8. OHz and J=8. 4Hz)， 7. 74, 7. 75 (2H, each s) .

実施例 308

2 - [2 -（3-ブロモ -5-第 3ブチル -4 -ヒドロキシ-フエ二ル）- 2 -ォキソ-ェチル Ί - 6 -ェトキシ- 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソィンドール -5-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

1H-應 R (DMS0-d6) δ

1. 38 (9Η, s)， 1. 1 (3H, t, J=6. 8Hz) , 2. 82 (3H, d, J=4. 4Hz) , 4. 28 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 84 (2H， s) , 5. 44 (2H, s) , 7. 53 (IH, s) , 7. 76 (IH, d， J=2. 4Hz)， 8. 05 (1H， 2, J=2. OHz)， 8. 20 ( IH, q, J=4. 4Hz)， 8. 55 (IH, s)， 9. 18 (1H， br)， 9. 84 (1H， br) .

MS: ra/e (ESI) 504. 1 (MH+)

実施例 309

2- [2 -（3-第 3ブチル -4 -ヒドロキシ -フエニル）-2_ォキソ -ェチル]- 6-ェトキシ- 3- ィミノ- 2 3-ジヒドロ- 1H -イソインドール- 5 -力ルボン酸メチルアミド；臭化水素 lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 37 (9H， s)， 1. 41 (3H， t， J=7. 2Hz) , 2. 82 (3H， d， J=4. 8Hz) 4. 28 (2H, q, J=7. 2Hz) , 4. 84 ( 2H, s)， 5. 45 (2H, s)， 6. 98 (1H， d， J=8. OHz) , 7. 53 (IH, s)， 7. 64-7. 71 (IH, m)， 7. 76 (1H， d d, J=l. 6， 8. 4Hz)， 7. 81 (1H， d, J=l. 6Hz)， 8. 18—8. 22 (IH, m)， 8. 55 (IH, s) .

MS : m/e (ESI) 424. 0 (MH+)

実施例 310

2- (2- {3-第 3ブチル _4-ヒドロキシ -5- [ (メタンスルフォニル -メチル-ァミノ）-メチル] -フエエル } - 2-ォキソ -ェチル）- 6 -ェトキシ- 3-ィミノ- 2， 3-ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5 -力ルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

1H -丽 R (DMS0 - d6) 8：

1. 44 (9H， s)， 1. 45 (3H, t, J=7Hz) , 2. 75 (3Η, s)， 2. 85 (3H， d， J=6Hz)， 3. 04 (3H， s) , 4. 30 ( 2H， q, J=7Hz) , 3. 39 (2H, s)， 4. 87 (2H， s)， 5. 48 (2H， s) , 7. 55 (IH, s)， 7. 81 (IH, s)， 7. 82 ( 1H， s)， 8. 22 (1H， q, J=6Hz) , 8. 59 (1H， s)， 9. 22 (1H， brs) , 9. 84 (1H， brs) .

実施例 311

3-第 3 プチル- 2-ヒドロキシ- 5- [2_ (7-ィミノ- 2 -メチル -5, 7-ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン- 6-ィル) -ァセチル] -ベンゾ-トリル;臭化水素酸塩 IH-丽 R (DMS0- d6) δ：

1. 28 (9H， s)， 2. 68 (3H， s) , 4. 82 (2H, s)， 5. 30 (2H， s)， 7. 66 (IH, d， J= Hz)， 7. 70 (IH, d, J 二 8Hz)， 7. 81 (IH, d， J=lHz)， 8. 14 (1H， d, J=lHz) .

実施例 312

2- [2- (3, 5 -ジ-第 3プチル- 4-ヒドロキシ -フエ二ノレ） _2 -ォキソ -ェチル] - 4， 6 -ジェトキシ- 3_イミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

1H -麵 R (DMS0- d6) δ：

1. 44 (3H， t, J=7Hz) , 1. 47 (3H, t， J=7Hz) , 1. 51 (18H， s)， 3. 04 (3H, d, J=5Hz) , 4. 13 (2H， q , J=7Hz)， 4. 38 (2H, q， J=7Hz)， 4. 74 (2H, s) , 5. 88 (1H， brs)， 5. 96 (1H， q, J=5Hz) , 6. 08 (2

H, s)， 6. 72 (1H， s)， 7. 52 (2H， brs) , 7. 99 (2H, s) .

MS: m/e (ESI) 524. 0 (MH+)

実施例 313

卜（3， 5-ジ-第 3 ブチル -4-ヒドロキシ-フエニル） - 2 -（4-ィミノ-卜メチル -4, 6 -ジヒドロ- 1H-ピロ口 [3, 4-(^ィミダゾール- 5 -ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

1H-删 R (DMS0- d6) δ ：

3. 79 (3Η, s)， 4. 71 (2H， s)， 5. 38 (2H, s) , 7. 76 (2H， s)， 8. 04 (1H， s)， 8. 95 (IH, brs) , 9. 84 (IH, brs) .

MS : m/e (ESI) 383. 0 (MH+)

実施例 314

1- (3, 5 -ジ-第 3 プチル- 4 -ヒドロキシ-フエ二ル）- 2- (6-ィミノ- 1-メチル -4, 6 -ジヒドロ- 1H -ピロ口 [3, 4_d]イミダゾール- 5-ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

1H-画 R(DMS0- d6) δ ：

3. 92 (3H， s) , 4. 55 (2H， s)， 5. 40 (2H， s) , 7. 76 (2H, s)， 8. 05 (IH, brs) , 8. 17 (IH, s)， 9. 06 (IH, brs) , 9. 35 (IH, brs) .

MS : m/e (ESI) 383. 0 (MH+) 実施例 315

1- (3, 5 -ジ-第 3ブチル -4-ヒドロキシ-フエニル） - 2- [7-ィミノ -3_ (1 -メトキシ-ェチル） -2-メチル- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6 -ィル] -ェタノン；臭化水素酸塩

1H-丽 R (DMS0- d6) δ ：

1. 38 (3H， d, J=6. 4Hz)， 1. 42 (18H, s) , 2. 68 (3H， s)， 3. 22 (3H, s) , 4. 74 (1H， q, J=6. 4Hz) , 4. 86 (2H， brs) , 5. 55 (2H, s) , 7. 77 (2H， s) , 8. 16 (IH, s) .

実施例 316

6-ェトキシ- 2- [2- (7-ヒド口キシ-ィンダン -4 -ィル） - 2 -ォキソ -ェチノレ] -3-ィミノ -2, 3-ジヒドロ- 1H-ィソインドール -5-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩 lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 413 (3H， t， J=6. 8Hz) , 1. 92-2. 02 (2H, ra) , 2. 749 (2H, t, J=7. 6Hz) , 2. 826 (3H, d, J=4. 8 Hz)， 4. 278 (2H， t, 6. 8Hz)， 4. 823 (2H, s)， 5. 334 (2H， s) , 6. 786 (1H， d， J=8. 4Hz) , 7. 516 ( IH, s)， 7. 751 (IH, d, J=8. 4Hz) , 8. 556 (1H， s) .

実施例 317

1 -（8 -第 3 ブチノレ- 4-メチル -3, 4 -ジヒドロ- 2H -べンゾ [1, 4]ォキサジン _6 -ィノレ）- 2— (7-ィミノ -2-メチル -5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン- 6 -ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

1H -匿（DMSO- d6) δ

1. 36 (9H， s) , 2. 69 (3Η， s)， 2， 92 (3Η, s)， 3. 31 (2H， t, J=4. 4Hz) , 4, 36 (2H， t， J=4. 4Hz) , 4 . 85 (2H， s) , 5. 52 (2H, s)， 7. 19 (IH, d， J=2. OHz) , 7. 30 (1H， d， J=2. OHz)， 7. 71 (IH, d, J=8 . OHz)， 8. 16 (1H， d, J=8. OHz)， 9. 75 (2H, s) .

実施例 318

2_ [2- (8_第 3 ブチル -4-メチル -3, 4-ジヒドロ- 2H-ベンゾ [1, 4]ォキサジン- 6 -ィル）- 2 -ォキソ -ェチル] -6 -ェトキシ- 3-ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ -1H-ィソインドール

- 5_力ルポ 1ン酸メチルアミド；臭化水素酸塩 IH-丽 R (DMS0- d6) δ ：

1. 37 (9H, s)， 1. 43 (3H， t, J=7. 2Hz) , 2. 84 (3H, d， J=4. 4Hz)， 2. 92 (3H， s)， 3. 33 (2H, t, J= 4. 4Hz) , 4. 31 (2H, q, J=7. 2Hz) , 4. 36 (2H， t, J=4. 4Hz)， 4. 85 (2H, s) , 5. 47 (2H， s)， 7. 18 ( 1H， d, J=2. OHz) , 7. 30 (1H， d, J=2. OHz) , 7. 55 (IH, s)， 8. 21 (1H， q, J=4, 4Hz)， 8. 57 (IH, s ) , 9. 18 (IH, s) , 9. 83 (IH, s) .

実施例 319

1 - {3-第 3 ブチル -4 -ヒドロキシ- 5- [ (2-メトキシ-ェチル） -メチル-アミノ] -フエ二ノレ } - 2 -（7-ィミノ- 2 -メチノレ _5， 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン- 6-ィノレ）-ェタノン；臭化水素酸塩

1H -匪 R (DMS0- d6) δ：

1. 41 (9H， s) , 2. 69 (3H， s)， 2. 71 (3H, s)， 2. 97 (2H， t, J=5. 2Hz) , 3. 31 (3H, s) , 3. 43 (2H, t , J=5. 2Hz) , 4. 86 (2H, s) , 5. 53 (2H， s) , 7. 68 (1H， d, J=2. OHz)， 7. 72 (IH, d, J=8. OHz)， 7. 80 (1H， d, J=2. 0Hz)， 8. 17 (1H， d， J=8. OHz)， 9. 18 (1H， s) , 9. 47 (IH, s) , 9. 91 (IH, s) . 実施例 320

1 -（3， 5 -ジ-第 3 ブチル -4 -ヒドロキシ -フエ-ノレ） - 2- [3 -エトキシ- 7-ィミノ- 4-メチル- 2- (2-メチル-プ口ぺニル） -5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3， 4-b]ピリジン -6-ィノレ] - エタノン；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 36 (3Η, t, J=6. 8Hz) , 1. 42 (18H， s)， 1. 99 (3H， s) . 2. 10 (IH, d， J=0. 8Hz)， 2. 30 (3H， s)， 3. 93 (2H, q, J=6. 8Hz) , 4. 83 (2H, s)， 5. 54 (2H, s) , 6. 53 (IH, brs) , 7. 78 (2H, s)， 9. 48 (IH

, s) .

MS: m/e (ESI) 492. 1 (MH+)

実施例 321

1 -（3-第 3プチル- 4-ヒドロキシ-フエ-ノレ) - 2-（3 -エトキシ- 7 -ィミノ- 2, 4-ジメチノレ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3， 4-b]ピリジン- 6-ィノレ）-エタノン；臭化水素酸塩 lH-NMR(DMS0-d6) δ ： 1.34-1.43 (12H, m) , 2.31 (3H， s)， 2.58 (3H， s)， 3.99 (2H， q, J=7.2Hz)， 4.82 (2H， s), 5.4 7 (2H, s)， 6.96 (IH, d, J=8.4Hz)， 7.76 (IH, dd, J=8.4and2. OHz)， 7.81 (1H， d, J=2. OHz)， 9.42 (IH, bi s)， 9.83 (IH, brs)， 10.62 (IH, s) ·

MS:m/e(ESI)396.0(MH+)

実施例 322

N- {3 -第 3ブチル -5- [2_ (3-エトキシ- 7-ィミノ- 2, 4-ジメチル _5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン - 6 -ィル） -ァセチル] -2 -ヒドロキシ-ベンジノレ }-N-メチル-メタ

ミド;臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1.37-1.44(12H, m) , 2.32 (3Η， s)， 2.59 (3Η, s)， 2.73 (3H, s)， 3.02 (3H, s)， 4.00 (2H, q. J =6.8Hz)， 4.38 (2H， s)， 4.83 (2H， s)， 5.51 (2H. s)， 7.80 (2H， s) , 9.26—9.50 (2H, ra)， 9.84 (IH, s).

MS:m/e(ESI)517.1(MH+)

実施例 323

2— (6—ク口口—5 -ェトキシ— 1—ィミノ - 1, 3-ジヒドロ—イソインドーノレ— 2—ィル） - 1 -（3, 5-ジ-第 3プチル- 4 -ヒドロキシ-フエ-ル） -エタノン；臭化水素酸塩 lH- MR(DMS0-d6) δ

1.40 (18H, s) , 1.40 (3Η, t, J=6.8Hz)， 4.25 (2H， q, J=6.8Hz) , 4.82 (2H， s) , 5.48 (2H， s)， 7.58 (IH, s) , 7.77 (2H， s) , 8.06 (1H， brs) , 8.33 (IH, s)， 9.17 (1H， brs), 9.73 (IH, brs) . 実施例 324

{6_[2- (3， 5 -ジ-第 3 ブチル -4-ヒドロキシ-フエニル） -2-ォキソ -ェチル] -7-イミノ- 6,7-ジヒドロ- 5H-ピロ口 [3,4- b]ピリジン- 2 -ィル }_ェチル -力ルバミン酸第 3プチルエステル；臭化水素酸塩

lH- MR(DMS0-d6) δ：

1.19 (3H， t, J=7.2Hz)， 1.42 (謹, s) , 1.48 (9H, s) , 4.02 (2H, q, J=7.2Hz) , 4.86 (2H， s)， 5.56 (2H, s)， 7.78 (2H, s)， 8.01 (IH, d， J=8.6Hz)， 8.19 (IH, d， J=8.6Hz) , 9.68 (1H， s) . MS:tn/e(ESI)523.2 (MH+)

実施例 325

1-(3,5-ジ_第 3 ブチル -4-ヒドロキシ-フエニル） -2- (2-ェチルアミノ- 7 -ィミノ -5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6-ィル)-エタノン；塩酸塩

lH-N R(DMS0-d6) δ：

1.17 (3Η, t， J=7.2Hz)， 1.42 (18H， s) , 3.41 (2H, q, J=7.2Hz) , 4.63 (2H， s), 5.51 (2H, s)， 6.84 (IH, d, J=8.8Hz) , 7.72 (1H， d, J=8.8Hz)， 7.77 (2H， s) , 8.06 (1H， s) , 9.21 (1H， s)， 9 .32 (IH, s).

MS:m/e(ESI)423.1 (MH+)

実施例 326

6-エトキシ- 2_ [2- (4 -ヒドロキシ-ナフタレン- 1-ィル） -2-ォキソ-ェチル] -3 -ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール -5-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩 lH-NMR(DMS0-d6) 8：

1. 1 (3H, t， J=6.8Hz)， 2.83 (3H， d, J=4.8Hz)， 4.28 (2H， q， J=6.8Hz) , 4.84 (2H， s) , 5.53 (2H， s) , 6.98-7.03 (1H， m)， 7.12-7.18 (IH, ra)， 7.51-7.56 (3H, m) , 7.59—7.63 (IH, m) , 8

.18-8.27 (1H， m)， 8.36-8.45 (1H， m)， 8.57 (IH, s) .

MS:m/e(ESI)417.9(MH+)

実施例 327

6-エトキシ -3-ィミノ -2- (2-ォキソ -2-フエ二ル-ェチル） - 2， 3-ジヒドロ- 1H -イソィンドール- 5-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1.41 (3H， t, J=6.8Hz) , 2.82 (3H, d, J=4.8Hz)， 4.28 (2H, q, J=6.8Hz)， 4.88 (2H, s) , 5.55 (2H， s) , 7.54 (IH, s)， 7.61 (2H， t, J=7.6Hz)， 7.74 (1H， t， J=6.8Hz)， 8.02 (2H, d, J=6.8H z) , 8.20 (2H， q, J=6.8Hz)， 8.57 (IH, s) .

MS:m/e(ESI)351.9(腿 +)

実施例 328 6-エトキシ- 2 - [2- (4-ヒドロキシ-フエニル） - 2 -ォキソ -ェチノレ]- 3-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5 -カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

1H -丽 R(DMS0- d6) δ：

1.41 (3Η, t， J=6.8Hz) , 2.82 (3H， d， J=4.4Hz)， 4.28 (2H， q， J=6.8Hz)， 4.84 (2H， s) , 5.40 (2H, s)， 6.93 (2H， d， J=8.8Hz)， 7.52 (1H， s)， 7.89 (2H， d, J=8.8Hz)， 8.19-8.21 (IH, m) ,

8.56 (IH, s).

MS:m/e(ESI)368.0(MH+)

実施例 329

3_{3 -第 3ブチル -5- [2- 5-ェトキシ- 1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1， 3 -ジヒドロ-イソィンドール- 2 -ィノレ） -ァセチル ] -2-ヒドロキシ-フエ-ル卜プロパン酸ェチルエステル;臭化水素酸塩

1H-丽 R (DMSO- d6) δ：

1.17 (3Η, t, J=7.2Hz) 1.39 (9H， s) 1.41 (3H， t， J=7.2Hz) 2.58 (2H， t, J=6.4Hz) 2.82 (3H, d, J=4.8Hz) 2.96 (2H， t， J=6.4Hz) 4.06 (2H， q, J=7.2Hz) 4.28 (2H, q， J=7.2Hz) 4.82 (2H, s)， 7.52 (1H， s) 7.70 (1H， s) 7.72 (IH, s) 8.18 (IH, q, J=4.8Hz) 8.54 (IH, s) .

MS:m/e(ESI)524.1 (MH+)

実施例 330

2 -ァセチルァミノ- 3- {6- [2_ (3, 5 -ジ-第 3 プチル- 4-ヒドロキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ-ェチル ]-7 -ィミノ- 6, 7 -ジヒドロ- 5H-ピロ口 [3,4-b]ピリジン- 2-ィル卜プロピオンアミド；臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1.42(18H, s) , 1.86 (3Η, s) , 3.09-3.15 (IH, m)， 3.27-3.33 (1H， tn) , 4.69-4.73 (1H， m)， 4 .86 (2H, s) , 5.55 (2H， s)， 7.09 (IH, brs)， 7.38 (1H， brs)， 7.67 (IH, d， J=8. OHz)， 7.77 (2 H, s),8.16-8.21(2H,m).

MS:m/e(ESI)508.1(MH+)

実施例 331 3 - {3-第 3プチル- 2 -ヒドロキシ- 5- [2 (7 -ィミノ- 2-メチル _5， 7-ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -フエ二ル} -プロパン酸ェチルエステル；臭化水素酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ：

1. 17 (3H， t, J=7. 2Hz) 1. 38 (9H, s) 2. 58 (2H, t, 6. 4Hz) 2. 68 (3H， s) 2. 95 (2H, t， J=6. 4Hz) 4. 06 (2H， q, J=7. 2Hz) 4. 83 (2H, s) 5. 47 (2H， s) 7. 68-7. 74 (3H, m) 8. 13 (IH, d， J=8. OHz) . MS : m/e (ESI) 438. 1 (MH+)

実施例 332

2 - [2- (3-シク口へキシル _4 -ヒドロキシ- 5-メチル-フエ二ノレ） -2-ォキソ-ェチル] - 6 -ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3-ジヒドロ -1H -ィソィンドール- 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

1H-丽 R(DMS0- d6) δ：

1. 20-1. 46 (5Η, m) , 1. 409 (3Η， t, J=6. 8Hz)， 1. 66—1. 83 (5Η, m) , 2. 252 (3H. s) , 2. 822 (3H , d, J=

4. 8Hz) , 2. 91-3. 01 (1H， m)， 4. 276 (2H, q， J=6. 8Hz) , 4. 836 (2H, s)， 5. 425 (2H, s)， 7. 526

( 1H， s) , 7. 639 (2H， s)， 8. 18—8. 21 (IH, m) , 8. 551 (1H， s) .

実施例 333

1_ (3-シク口へキシル -4-ヒド口キシ- 5-メチル-フェ二ノレ） -2- (7 -ィミノ -2-メチル -5, 7-ジヒドロ -ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6 -ィル) -ェタノン；臭化水素酸塩

1H-麗 R (DMS0- d6) 8：

1. 22-1. 48 (5H， m)， 1. 68-1. 85 (5H, m)， 2. 262 (3H， s) , 2. 680 (3H， s)， 2. 93-3. 02 (IH, m)， 4. 854 (2H， s)， 5. 496 (2H, s) , 7. 651 (2H, s)， 7. 713 (IH, d， J=8. OHz)， 8. 159 (IH, d, J=8. 0 Hz) .

実施例 334

2 - [2- (3-シク口ペンチル- 4-ヒドロキシ- 5-メチル-フエ二ル）- 2-ォキソ-ェチル] -6 -ェトキシ- 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5 -力ルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

1H -丽 R (DMS0- d6) δ：

1. 409 (3Η, t, J=6. 8Hz)， 1. 47-1. 82 (6H， m) , 1. 93-2. 03 (2H, m)， 2. 252 (3H， s) , 2. 822 (3H , d, J=4. 4Hz) , 4. 276 (2H, q, J-6. 8Hz)， 4. 834 (2H, s) , 5. 424 (2H， s)， 7. 524 ( IH, s) , 7. 64 4 (1H， s)， 7. 659 (IH, s)， 8. 17-8. 23 (IH, m) , 8. 549 (1H， s) .

実施例 335

1- (3 -シク口ペンチル- 4-ヒドロキシ -5-メチノレ-フエ二ル）- 2- (7-ィミノ- 2-メチノレ - 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6-ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

1H -丽 R (DMS0 - d6) δ：

1. 46-1. 1. 82 (6Η, m)， 1. 93-2. 03 (2H, m) , 2. 252 (3Η, s) , 2. 669 (3H， s) , 4. 839 (2H, s)， 5. 479 (2H， s)， 7. 63-7. 68 (2H， m)， 7. 700 (IH, d, J=8. 4Hz)， 8. 145 (IH, d, J= 8. 4Hz) .

実施例 336

1_ (3 -シク口ペンチノレ- 4 -ヒドロキシ- 5-メチル -フエニル） - 2 -（3-ェトキシ- 7-ィミノ- 2, 4 -ジメチル -5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン -6-ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) 6：

1. 394 (3H, t, J= 6. 8Hz) , 1. 47-1. 58 (2Η, m) , 1. 60-1. 82 (4Η, m) , 1. 94-2. 04 (2Η， m) , 2. 250 (3Η， s) , 2. 310 (3Η. s)， 2. 578 (3Η， s) , 3. 988 (2Η, q, J=6. 8Hz) , 4. 811 (2Η, s)， 5. 457 ( 2Η， s) , 7. 645 (IH ，s) , 7. 659 (1Η， s) .

実施例 337

2- (2 - {3- [ (2 -ベンジルォキシ-ェチル） -メチル-ァミノ] - 5-第 3 プチル- 4-ヒドロキシ-フエ二ル} - 2 -ォキソ -ェチル）- 6-ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソィンドール- 5-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

1H-雇 R(DMS0- d6) δ ：

1. 40 (9Η, s)， 1. 43 (3H， t, J=6. 8Hz)， 2. 71 (3H, s)， 2. 84 (3H， d, Jコ 4. 4Hz) , 3. 04 (2H, t, J= 5. 2Hz)， 3. 55 (2H, t, J=5. 2Hz)， 4. 30 (2H， q, J=6, 8Hz) , 4. 53 (2H, s) , 4. 85 (2H, s)， 5. 46 ( 2H， s)， 7. 20-7. 40 (5H, m) , 7. 55 (1H， s)， 7. 68 (1H, d， J=l. 6Hz) , 7. 80 (1H， d, J=l. 6Hz)， 8 . 21 (1H， q, J=4. 4Hz)， 8. 57 (1H, s) , 9. 16 (1H, s)， 9. 24 (IH, s) , 9. 83 (1H, s) .

実施例 338

2 -（2 - -第 3プチル- 4 -ヒドロキシ- 5- [ (2-ヒドロキシ-ェチル）-メチル -アミノフエ二ノレ } - 2_ォキソ -ェチノレ）- 6 -ェトキシ- 3-ィミノ- 2， 3—ジヒドロ- 1H -ィソィンドール- 5-力ルポン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

1H -腿 (DMS0- d6) δ：

1. 1 (9H， s) , 1. 43 (3Η， t， J=6. 8Hz)， 2. 69 (3Η, s)， 2. 84 (3H, d, J=4. 8Hz) , 2. 86 (2H, t， J= 5. 2Hz) ' 3. 58 (2H, t, J=5, 2Hz)， 4. 29 (2H, q, J=6. 8Hz) , 4. 85 (2H， s)， 5. 48 (2H， s)， 7. 55 (

1H， s)， 7. 65 (1H， d， J=l. 6Hz)， 7. 71 (1H， d， J=l. 6Hz)， 8. 21 (IH, q, J=4. 8Hz)， 8. 57 (IH, s ) , 9. 00-10. 00 (2H, brs) .

実施例 339

6- [2- (3, 5_ジ-第 3ブチノレ- 4-ヒドロキシ-フエニル） -2-ォキソ -ェチノレ] - 3-ェトキシ- 7 -ィミノ- 4-メチル- 6, 7-ジヒドロ- 5H-ピロ口 [3， 4-b]ピリジン -2-カルボン酸第 3プチルエステル;臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ

1. 37 (3H， t， 6. 8Hz) , 1. 42 (18H, s)， 1. 58 (9H， s) , 2. 37 (3H， s) , 4. 08 (2H, q, J=6. 8Hz) , 4. 90 (2H, s)， 5. 54 (2H, s)， 7. 77 (2H, s)， 8. 00-8. 12 (1H， ra)， 9. 42-9. 55 (1H， m) , 9. 98 (1H， b rs) .

MS : m/e (ESI) 538. 3 (MH+)

実施例 340

6_「2- (3， 5-ジ-第 3プチル- 4-ヒドロキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル] - 3-ェトキシ- 7 -ィミノ- 4-メチル- 6, 7 -ジヒドロ- 5H -ピロ口 [3， 4-b]ピリジン- 2-カルボン酸；トリフルォロ酢酸塩

1H-NMR (DMS0-d6) δ： 1. 34 (3H， t, J=7. 2Hz)， 1. 42 (擺， s)， 2. 35 (3H, s)， 4. 11 (2H， q, J=7. 2Hz) , 4. 89 (2H, s) ,

5. 53 (2H, s) , 7. 77 (2H， s) , 8. 02—8. 12 (IH, m) , 9. 42—9. 50 (IH, m) , 9. 99 (1H， brs) .

MS :m/e (ESI) 482. 2 (MH+)

実施例 341

1 -（3， 5 -ジ-第 3 プチル- 4 -ヒドロキシ-フエニル） - 2 -（7-ィミノ- 2 -チアゾーノレ- 2- ィル- 5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3， 4-b]ピリジン- 6 -ィノレ） -エタノン;臭化水素酸塩 lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 43 (18H, s) , 4. 96 (2H， s)， 5. 62 (2H, s)， 7. 79 (2H, s)， 8. 03 (IH, d, J=3. 1Hz) , 8. 09 (IH, d, J=3. 1Hz) , 8. 42 (IH, d, J=8. 1Hz)， 8. 54 (IH, d, J=8. 1Hz)， 9. 90 (1H， brs) .

MS : m/e (ESI) 463. 0 (MH+)

実施例 342

2- [2- (3, 5 -ジ-第 3プチル- 4-ヒドロキシ-フエニル） -2-ォキソ -ェチル] - 6-ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ -1H-イソインドール- 5 -スルフォン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

1H-匪 R (DMS0- d6) δ：

1. 40 (18H, s)， 1. 40 (3H， t, J=7. 0Hz) , 2. 47 (3H, brs) 4. 35 (2H， q, J=7. 0Hz) , 4. 87 (2H, s)

, 5. 49 (2H, s) , 7. 15 (IH, q, J=4. 5Hz)， 7. 67 (IH, s) , 7. 76 (2H， s) , 8. 06 (IH, brs)， 8. 73 (1

H, s) , 9. 23 (1H， brs) , 9. 94 (1H， brs) .

MS: m/e (ESI) 516. 2 (MH+)

実施例 343

2 -「2- (3-第 3ブチル _4 -メトキシ-フエエル）- 2 -ォキソ -ェチル] -6 -ェトキシ- 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ -1H -イソインドール- 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸直

lH- MR (DMS0-d6) δ ：

1. 36 (9H， s)， 1. 41 (3H， t, J=6. 8Hz) , 2. 83 (3H， d, J=4. 8Hz) , 3. 93 (3H, s)， 4. 28 (2H， q， J=

6. 8Hz)， 4. 85 (2H, s)， 5. 49 (2H, s)， 7. 19 (IH, d， J=8. 8Hz)， 7. 54 (IH, s) , 7. 84 (IH, d， J=2 . 4Hz) , 7. 93 (IH, dd， J=2. 4, 8. 8Hz)， 8. 17-8. 23 (1H， m)， 8. 56 (1H， s) .

MS : m/e (ESI) 438. 0 (MH+)

実施例 344

2- [2- (3-第 3ブチノレ- 5-クロロ- 4-ヒドロキシ -フエ二ノレ） - 2-ォキソ -ェチノレ] -6-ェトキシ _3 -ィミノ -2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドーノレ- 5 -力ルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 39 (9H， s)， 1. 41 (3H, t, J=6. 8Hz)， 2. 82 (3H， d, J=4. 4Hz) , 4. 28 (2H， q, J=6. 8Hz)， 4. 84 (2H, s)， 5. 44 (2H, s) , 7. 53 (IH, s)， 7. 74 (IH, s) , 7. 93 (IH, s) , 8. 18-8. 22 (1H， m)， 8. 55 ( IH, s) .

MS : m/e (ESI) 458. 1 (MH+)

実施例 345

2 - {2- [3-第 3プチル- 5 -（2 -ジメチルカルバモイル-ェチル） -4-ヒドロキシ-フエェノレ] - 2 -ォキソ -ェチル} - 6 -ェトキシ- 3-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H-ィソィンドール - 5 -力ルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ

1. 38 (9Η, s) , 1. 42 (3Η, t, J=7. 2Hz)， 2. 77-2. 90 (4H, m) , 2. 82 (3H, d, J=4. 8Hz)， 2. 86 (3H , s) , 2. 97

(3H, s) , 4. 28 (2H， q, J=7. 2Hz) , 4. 84 (2H， s) , 5. 42 (2H, s) , 7. 52 (IH, s) , 7. 69 (IH, s)， 7. 73 (IH, s)， 8, 18 (1H， q, J=4. 8Hz) , 8. 55 (IH, s)， 9. 16 (IH, brs) , 9. 8 (IH, brs)， 10. 94 (IH

, brs) .

MS :m/e (ESI) 523. 1 (MH+)

実施例 346

2-{2- [3_ (2-ジメチルカルバモイル-ェチル）-4-ヒドロキシ- 5 -メチル-フエ二ル] - 2-ォキソ -ェチル卜 6_ェトキシ- 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ -1H -ィソィンドール

-5 -力ルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩 lH- MR (DMS0-d6) δ：

1. 41 (3H， t， J=7. 2Hz)， 2. 23 (3H， s)， 2. 68 (2H， t， J=6. 4Hz) , 2. 80-2. 86 (2H， m)， 2. 82 (3H ， d, J=4. 8Hz)， 2. 85 (3H, s)， 2. 96 (3H， s)， 4. 28 (2H, q, J=7. 2Hz) , 4. 82 (2H， s)， 5. 39 (2H， s) , 7. 51 (1H， s)， 7. 67 (1H， s)， 7. 69 (IH, s) , 8. 19 (IH, q, J=4. 8Hz)， 8. 54 (IH, s) .

実施例 347

2- {2- [3-第 3 プチル -5- (2-ェチルカルバモイル-ェチル） -4 -ヒドロキシ-フエ- ノレ ]—2-ォキソ -ェチル} -6-ェトキシ- 3-ィミノ -2， 3 -ジヒドロ— 1H-ィソィンドール -5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) 8：

0. 98 (3H, t, J=7. 2Hz)， 1. 37 (9H， s)， 1. 0 (3H, t， J=7. 2Hz) , 2. 48-2. 53 (2H, m)， 2. 82 (3H

， d, J=4. 8Hz)， 2. 82-2. 88 (2H, m) , 3. 04-3. 12 (2H， m) , 4. 28 (2H， q, J=7. 2Hz)， 4. 82 (2H， s ) , 5. 40 (2H， s) , 7. 52 (1H， s) , 7. 69 (IH, s)， 7. 71 (IH, s) , 8. 17-8. 24 (2H， ra)， 8. 55 (1H， s)

MS: m/e (ESI) 523. 3 (MH+)

実施例 348

2- [2 -（3， 5 -ジ-第 3プチル -4 -ヒドロキシ -フエュル) -2-ォキソ-ェチル ] -3 -ィミノ -6-メトキシ- 5-プロピル- 1, 2, 3, 5 -テトラヒドロ -ィソィンドール- 4-オン；塩酸塩 1H-丽 R (DMS0- d6) 5：

0. 97 (3H， t， J=7Hz) , 1. 43 (18H, s)， 1. 69 (2H, m) , 4. 07 (3H， s) , 4. 08 (2H, t， J=6Hz) , 4. 56 (2H, s)， 4. 79 (2H， s)， 6. 04 (IH, s)， 7. 79 (1H， s)， 7. 98 (2H， s) .

MS : m/e (ESI) 468. 0 (MH+)

実施例 349

8 -第 3ブチノレ- 6 - [2 - 5 -ェトキシ- 1-ィミノ- 6-メチルカルバモイノレ- 1, 3-ジヒドロ二イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] -2， 3-ジヒドロ- benz

1H-丽 R (DMS0- d6) δ：

1. 2 (9H， s)， 1. 43 (3H， t， J=7Hz)， 2. 84 (3H, d, J=4Hz)， 3. 72 (3H， s)， 4. 29 (2H， q, J=7Hz) ， 4. 34-4. 38 (1H， m)， 4. 55-4. 60 (IH, m)， 4. 85 (2H， s)， 5. 45 (2H, s)， 5. 50 (IH, m)， 7. 43-7 . 45 (IH, ra)， 7. 51—7. 53 (IH, m) , 7. 54 (1H， s)， 8. 21 (IH, q, J=4Hz)， 8. 57 (IH, s) .

実施例 350

8 -第 3 プチル- 6- [2- (7-ィミノ- 2-メチノレ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン -6-ィル） -ァセチル] - 2， 3-ジヒドロ-ベンゾ [1, 4

1H -丽 R (DMS0- d6) δ：

1. 49 (9Η, s) , 2. 69 (3Η, s) , 3. 71 (3Η， s) , 4. 33—4. 38 (1Η， m)， 4. 54-4. 60 (IH, m) , 4. 86 (2Η , s)， 5. 48-5. 53 (IH, m)， 5. 51 (2Η， s) , 7. 45 (2Η， s)， 7. 53 (1Η， s)， 7. 72 (1Η， d， J=8Hz)， 8. 17 (IH, d, J=8Hz) .

実施例 351

1- (3, 5_ジ-第 3ブチル -4-ヒド口キシーフエ二ノレ）—2 - [5-ェトキシ- 1 -ィミノ- 6- (1 - メトキシ-プロピル） - 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル] -エタノン；臭化水素 lH-NMR (DMS0-d6) δ：

0. 83 (3Η, t, J=7. 2Hz)， 1. 30-1. 42 (21H, m)， 1. 58-1. 75 (2H， m)， 3. 20 (2H， s)， 4. 18 (2H， q ， J=7. 2Hz)， 4. 56 (IH, t， J=5. 6Hz)， 4. 78 (2H, s) , 5. 47 (2H, s)， 7. 40 (1H， s) , 7. 77 (2H， s) ， 8. 14 (IH, s)， 9. 08 (IH, brs)， 9. 72 (IH, brs) .

MS : ra/e (ESI) 495. 3 (MH+)

実施例 352

1- (3, 5 -ジ-第 3 プチル- 4 -ヒドロキシ -フエ二ノレ） -2- (3 -エトキシ- 7-ィミノ- 5， 7- ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6 -ィノレ) -エタノン；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) 8：

] 1. 40 (3H, t, J=7. 2Hz)， 1. 41 (18H, s) , 4. 25 (2Η， q, J=7. 2Hz)， 4. 83 (2Η， s)， 5. 50 (2H, s) , 7. 77 (2Η, s)， 7. 84 (1H， d， J=2.他) , 8. 55 (IH, d, J=2. 4Hz)， 9. 83 (IH, brs) .

MS : m/e (ESI) 424. 2 (MH+)

実施例 353 6-ェトキシ- 2 - [2 -（4-ヒドロキシ- 3-メチル -フエ-ル）- 2-ォキソ -ェチル] - 3 -ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ- 1H-ィソインドーノレ - 5-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩 1H-應 R (DMS0- d6) δ：

1. 408 (3H， t, J=6. 8Hz)， 2. 184 (3H, s) , 2. 822 (3H, d, J=4. 8Hz)， 4. 274 (2H, q, J=6. 8Hz) , 4. 836 (2H, s)， 5. 403 (2H， s)， 6. 942 (1H， d, J=8. 4Hz)， 7. 519 (IH, s)， 7. 729 (1H， d, J=8. 4 Hz)， 7. 779 (1H， s) , 8. 17—8. 21 (IH, m)， 8. 52—8. 56 (IH, m) .

実施例 354

2- (3 -ェトキシ- 7 ィミノ- 2 -メチル- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3，4-b]ピリジン - 6 -ィル）- 1 -（4 -ヒドロキシ- 3 -メチノレ-フエ二ル） -エタノン；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) 8

1. 393 (3H, t, J= 6. 8Hz)，

2. 184 (3H， s) , 2, 310 (3H, s) , 2. 577 (3H， s)， 3. 986 (2H， q, J=6. 8Hz)， 4. 819 (2H， s) , 5. 44 2 ( 2H， s) , 6. 944 (IH, d, J=8. 4Hz) , 7. 734 (IH, dd, J=2. 0， 8. 4Hz)， 7. 781 (IH, s) .

実施例 355

{2 -第 3プチル- 4 - [2 - 5 -ェトキシ- 1 -ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1, 3-ジヒドロ -ィソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -酢酸メチルエステル；臭化水 lH-NMR (D S0-d6) δ

1. 36-1. 43 (12H, m)， 2. 82 (3H， d, J=4. 8Hz) , 3. 72 (3H， s)， 4. 29 (2H， q, J=7. 2Hz)， 4. 83 (2 H， s)， 5. 01 (2H, s)， 5. 44 (2H, s)， 7. 09 (1H， d， J=8. OHz) , 7. 52 (IH, s) , 7. 84—7. 90 (2H， m) ， 8. 19 (IH, q, J=4. 8Hz)， 8. 56 (1H， s) .

実施例 356

2- (2- {3 - [ (ァセチル-メチル -ァミノ） -メチル ] -4-ヒドロキシ- 5-メチル-フエ二ル} _2 -ォキソ -ェチル） -6 -ェトキシ- 3-ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ- 1H -イソインドール - 5 -力ルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ 1. 411 (3H, t， J=6. 8Hz)， 2. 094 (3H， s)， 2. 215 (3H， s)， 2. 824 (3H, d, J=4. 8Hz)， 3. 044 (3H , s) , 4. 279 (2H, q, J=6. 8Hz) , 4. 482 (2H， s) , 4. 849 (2H, s)， 5. 418 (2H， s) , 6. 942 (IH, d, J =8. 4Hz)， 7. 525 (IH, s) , 7. 784 (IH, s)， 8. 16-8. 22 (1H， m) , 8. 558 (1H， s) .

実施例 357

N - {5- [2- (3-ェトキシ- 7-ィミノ- 2, 4-ジメチノレ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン— 6-ィノレ）ーァセチノレ] -2-ヒドロキシ- 3-メチル-ベンジル卜 N-メチル -ァセトァミド；臭化水素酸塩

1H -腿 (DMSO- d6) δ：

1. 393 (3H， t, J=6. 8Hz)， 2. 093 (3H， s)， 2. 212 (3H， s) , 2. 314 (3H, s)， 2. 579 (3H, s)， 3. 04 8 (3H， s) , 3. 989 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 483 (2H, s)， 4. 840 (2H， s) , 5. 491 (2H， s)， 7. 801 (IH

， s)， 7. 790 (IH, s)， 9. 836 (IH, s) , 10. 792 (1H， s) .

実施例 358

N - {2-ヒドロキシ- 5 - [2- (7-ィミノ- 2 -メチル -5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル ] _3 -メチル -ベンジル } -N -メチル -ァセトアミド；臭化水素酸直

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

2. 093 (3Η, s) , 2. 215 (3Η, s) , 2. 670 (3H， s)， 3. 044 (3H, s) , 4. 483 (2H， s)， 4. 858 (2H, s) , 5. 488 (2H， s) , 7. 704 (1H， d， J=8. OHz) , 7. 790 (1H， s) , 8. 150 (IH, d， J=8. OHz) .

実施例 359

N - {2-ヒドロキシ- 5- [2- (7-ィミノ- 2 -メチル -5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン- 6 -ィル） -ァセチル] -3-メチノレ-ベンジル } -N-メチル -メタンスルフォンァミド；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

2. 226 (3H， s) , 2. 657 (3Η, s) , 2. 699 (3Η, s) , 2. 968 (3Η, s) , 4. 264 (2Η, s) , 4. 803 (2Η, s)， 5. 402 (2H， s)， 7. 664 (IH, d, J=8. OHz)， 7. 717 (2H, s)， 8. 114 (1H， d， J=8. OHz) .

実施例 360 N - {6- [2 -（3, 5-ジ-第 3 ブチル -4 -ヒドロキシ-フエエル）- 2_ォキソ -ェチル] - 7 ィミノ -6， 7-ジヒドロ - 5H -ピロ口 [3 4-b]ピリジン- 2 -ィル} _ァセトアミド；臭化水素 lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 42 (18H, s)， 2. 18 (3Η, s)， 4. 83 (2H, s)， 5. 55 (2H, s)， 7. 77 (2H, s)， 8. 22 (IH, d， J=8. 2H z)， 8. 37 (1H， d， J=8. 2Hz)， 10. 65 (IH, s) .

MS : m/e (ESI) 437. 2 (MH+)

実施例 361

{2 -第 3ブチノレ _4- [2- 5 -ェトキシ- 1-ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1, 3-ジヒドロ -イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -酢酸；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 37-1. 43 (12H, m) , 2. 82 (3Η, d, J=4. 8Hz) , 4. 25-4. 30 (4H, ra)， 4. 81 (2H, s) 5. 58 (2H, s) , 7. 46-7. 52 (IH, m)， 7. 72-7. 80 (2H， m)， 8. 17-8. 22 (IH, m) , 8. 52 (IH, s)， 12. 07 (1H， brs ) .

MS : m/e (ESI) 480. 1 (MH+)

実施例 362

2-{2- [3_第 3 ブチル -4-ヒドロキシ- 5_ (2-ォキソ -ピロリジン- 1-ィル） -フエ二ノレ] - 2-ォキソ—ェチル卜 6 -ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H-ィソィンドール - 5 -力ルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 43 (9Η, s) , 1. 44 (3Η, t, J=7Hz) , 2. 13—2. 23 (2Η, m) , 2. 42-2. 48 (2Η， m) , 2. 85 (3Η， d， J= 5Hz) , 3. 65-3. 71 (2Η， m)， 4. 30 (2Η， q, J=7Hz) , 4. 86 (2Η, s)， 5. 45 (2Η, s) , 7. 55 (IH, s) , 7 . 66 (IH, d， J=lHz)， 7. 80 (IH, d， J=lHz)， 8. 21 (IH, q, J=5Hz) , 8. 58 (IH, s) .

実施例 363

2- {2 - [3-第 3 プチル- 4- (2, 2 -ジメチル-プロポキシ） -フエニル] - 2_ォキソ -ェチル卜 6-ェトキシ- 3-ィミノ- 2_L 3 -ジヒドロ- 1H -ィソィンドール - 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

1H -丽 R (DMS0 - d6) δ ：

1. 11 (9Η, s)， 1. 3 (9H， s)， 1. 44 (3H, t, J=7Hz) , 2. 85 (3H, d， J=5Hz) , 8. 85 (2H， s) , 4. 30 ( 2H， q, Jコ 7Hz)， 4. 87 (2H, s)， 5. 49 (2H, s) , 7. 22 (1H， d, J=9Uz) , 7. 55 (IH, s) , 7. 88 (IH, d， J=2Hz) , 7. 92 (IH, dd, J=2Hz, 9Hz) , 8. 21 (1H， q, J=5Hz) , 8. 59 (s， IH) .

実施例 364

力ルバミン酸 3-第 3 ブチル -5 - [2-5 -ェトキシ- 1 -ィミノ- 6 -メチルカルバモイル -1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィノレ） -ァセチル] - 2 -ヒドロキシ -ベンジルェステル;臭化水素酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ ：

1. 42 (9H， s) , 1. 44 (3Η， t, J=7Hz) , 2. 85 (3Η， d， J=5Hz)， 4. 30 (2H, q, J=7Hz)， 4. 57 (2H, s) , 4. 86 (IH, s)， 5. 47 (2H， s)， 4. 55 (IH, s)， 7. 82 (2H, s) , 8. 21 (IH, q, J=5Hz)， 7. 58 (IH, s) ， 7. 21 (IH, brs) , 9. 46 (1H， brs)， 9. 84 (IH, brs) .

実施例 365

N - {6- [2- (3, 5 -ジ-第 3 ブチル- 4 -ヒドロキシ -フエ二ノレ）- 2-ォキソ-ェチル] - 7 -ィミノ- 2 -メチノレ- 6, 7-ジヒドロ- 5H-ピロ口 [3， 4-b]ピリジン- 3 -ィルメチル } -ァセトアミド；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 39 (18H， s)， 1. 92 (3H, s) , 2. 65 (3Η, s)， 4. 39 (2H, d, J=6. OHz)， 4. 81 (2H, s) , 5. 46 (2H, s) , 7. 69 (2H, s)， 7. 98 (IH, s) , 8. 52 (IH, t, J=6. OHz) .

実施例 366

{8-第 3ブチル -6 - [2- 5-ェトキシ- 1 -ィミノ- 6-メチルカルバモイノレ- 1, 3-ジヒドロ -ィソィンドール - 2 -ィル） -ァセチル]- 2, 3-ジヒドロ-ベンゾ [1, 4]ォキサジン - 4- ィル } -酢酸メチルエステル;臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 38 (9Η, s)， 1. 43 (3Η, t， J=6. 8Hz) , 2. 84 (3Η, d, J=4. 4Hz)， 3. 51 (2H, t, J=4. 4Hz) , 3. 66 (3H, s)， 4. 30 (6H, ra)， 4. 84 (2H, s)， 5. 43 (2H, s)， 7. 06 (IH, s) , 7. 29 (IH, s) , 7. 54 (IH, s) ， 8. 21 (1H， q, J=4. 4Hz) , 8. 57 (IH, s)， 9. 19 (IH, s)， 9. 81 (IH, s) .

実施例 367 ' {8 -第 3プチル- 6 - [2- 5 -ェトキシ- 1-ィミノ- 6-メチルカノレバモイル- 1, 3 -ジヒドロ -ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -2, 3 -ジヒドロ-ベンゾ [1, 4]ォキサジン - 4 - ィル } -酢酸ベンジルエステル;臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ： '

1. 38 (9H， s) , 1. 44 (3Η， t, J=6. 8Hz)， 2. 85 (3Η， d, J=4. 4Hz)， 3. 53 (2H， t， J=3. 6Hz) , 4. 30 (2H, q, J=6. 8Hz) , 4. 32 (2H， t, J=3. 6Hz)， 4. 38 (2H， s)， 4. 84 (2H, s)， 5. 16 (2H， s) , 5. 39 ( 2H, s)， 7. 10 (1H， s) , 7. 20—7. 35 (6H， m) 7. 56 (IH, s)， 8. 21 (IH, q, J=4. 4Hz)， 8. 58 (IH, s)

， 9. 20 (IH, s) , 9. 83 (1H， s) .

実施例 368

{8-第 3ブチル - 6-[2- 5-ェトキシ -1 -ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1 , 3 -ジヒドロ -ィソィンドール— 2-ィノレ）—ァセチノレ] - 2 , 3 -ジヒドロ-ベンゾ [1, 4]'ォキサジン - 4- ィル} -酢酸；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 38 (9H， s) , 1. 43 (3Η, t， J=6. 8Hz)， 2. 84 (3H， d, J=4. 8Hz) , 3. 50 (2H, t, J=4. 4Hz) , 4, 14 (2H, s)， 4. 30 (4H, m) , 4. 84 (2H， s) , 5. 44 (2H, s) , 7. 07 (IH, d, J=l. 6Hz)， 7. 27 (IH, d, J=l . 6Hz)， 7. 53 (IH, s)， 8. 21 (1H， q, J=4. 8Hz) , 8. 57 (1H， s)， 9. 22 (1H， s)， 9. 82 (IH, s) , 12. 50 (IH, s) .

実施例 369

{8-第 3プチノレ- 6- [2 -（7 -ィミノ- 2 -メチノレ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン - 6-ィル） -ァセチル] -2， 3-ジヒドロ-べンゾ [ 1, 4]ォキサジン- 4 -ィル} -酢酸；臭化水素酸塩

1H-丽 R (DMS0- d6) δ ：

1. 38 (9H， s)， 2. 69 (3H， s)， 4. 12 (2H， s)， 4. 30 (2H, t， J=4. OHz)， 4. 85 (2H, s)， 5. 51 (2H， s ) , 7. 07 (IH, s)， 7. 27 (2H， s) , 7. 71 (IH, d， J=7. 6Hz) , 8. 15 (1H， d, J=7. 6Hz)， 9. 85 (1H， s) 実施例 370

{4 - [2 - 5-ェトキシ -1 -ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1, 3-ジヒドロ-ィソインドール- 2-ィル） -ァセチル] - 2 -ェチル-フエノキシ } -酢酸メチルエステル；臭化水素酸廛

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 18 (ΐ, 3Η, J=7. 2Hz) 1. 42 (t, 3H, J=7. 2Hz) 2. 70 (q, 2H, J=7. 2Hz) 2. 82 (d, 3H， J=4. 8Hz) 3. 71 (s, 3H) 4. 29 (q, 2H, J=7. 2Hz) 4. 86 (s, 2H) 5. 00 (s, 2H) 5. 43 (s， 2H) 7. 08 (d， IH, J=8. 0Hz) 7. 52 (s, IH) 7. 78~7. 87 (m, 2H) 8. 18 (q, 1H， J=4. 8Hz) 8. 57 (s, IH) .

実施例 371

6-ェトキシ- 3 -ィミノ -2- [2 -ォキソ - 2- (3, 4, 5-トリメトキシ-フエニル） -ェチル]- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソィンドール- 5-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸 lH-NM (DMS0-d6) δ：

1. 41 (3H， t, J=6. 8Hz) , 2. 82 (3H, d, J=4. 8Hz)， 3. 76 (3H, s)， 3. 87 (6H, s) , 4. 28 (2H, q, J= 7. 2Hz)， 4. 87 (2H, s)， 5. 56 (2H, s) , 7. 32 (2H, s) , 7. 54 (IH, s) , 8. 17—8. 23 (1H， m) , 8. 56 ( IH, s) .

MS :m/e (ESI) 442. 2 (MH+)

実施例 372

1- (3, 5 -ジ -第 3 ブチル -4-ヒドロキシ-フエ二ノレ） -2- (7-ィミノ- 2-メチル- 5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-d]ピリミジン - 6-ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

lH-N R (DMS0-d6) δ：

1. 40 (通， s) , 2. 84 (3Η, s)， 4. 96 (2H, s) , 5. 59 (2H, s)， 7. 76 (2H， s)， 9. 26 (IH, s) .

MS : m/e (ESI) 395. 2 (MH+)

実施例 373 6-ェトキシ- 2- [2- (4-ヒドロキシ- 3-ィソプロピル-フエ-ル）- 2-ォキソ -ェチル] - 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソィンドール - 5-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ

1. 193 (6H， d, J=6. 8Hz)， 1. 410 (3H， t, J=6. 8Hz)， 2. 823 (3H， d, J=4. 8Hz) , 3. 20-3. 30 (IH , m) , 4. 278 (2H, q, J=6. 8Hz) , 4. 839 (2H， s) , 5. 412 (2H, s) , 6. 950 (IH, d, J=8. 4Hz)， 7. 52 3 (IH, s)，， 7. 735 (IH, d, J=8. 4Hz)， 7. 779 (IH, s) , 8. 198 (IH, d, J=4. 8Hz) , 8. 552 (IH, s) 実施例 374

2- [2- (3-シクロペンチル- 4-ヒドロキシ-フエニル） -2-ォキソ -ェチル] - 6 -ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソィンドール- 5-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 409 (3Η, t， J=6. 8Hz)， 1. 49-1. 84 (6H, m) , 1. 92-2. 03 (2H， m) , 2. 821 (3H， d, J=4. 8Hz)， 4. 276 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 835 (2H， s) , 5. 413 (2H， s) , 6. 944 (IH, d， J=8. 4Hz) , 7. 522 (IH

, s) , 7. 727 (IH, d， J=8. 4Hz)， 7. 785 (IH, s) 8. 18-8. 21 (IH, ra) , 8. 552 (1H， s) .

実施例 375

N- {3 -第 3プチル- 5- [2 -（5 -ェトキシ- 1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2 - ィル） -ァセチル]- 2-ヒドロキシ-ベンジル卜 N -メチル-ァセトアミド；臭化水素酸皇

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 36 (3H， t, J=6. 8Hz) , 1. 37 (9H， s) , 2. 11 (3H, s)， 3. 10 (3H, s)， 4. 16 (2H， q, J=6. 8Hz) , 4 . 48 (2H, s)， 4. 79 (2H, s) , 5. 43 (2H， s) , 7. 22 (1H， d, J=8. 8Hz)， 7. 32 (IH, s) , 7. 82 (IH. s) , 7. 91 (1H， s)， 8. 09 (IH, d, J=8. 8Hz)， 9. 10 (IH, s) , 9. 72 (1H， s)， 11. 27 (IH, s) .

実施例 376

6-ェトキシ- 2- [2- (3-ェチノレ- 4 -ヒドロキシ-フエニル） - 2-ォキソ-ェチル ] -3-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソインドール - 5 -力ルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩 lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 149 (3Η, t, J=7. 6Hz) , 1. 407 (3H, ΐ, 6. 8Hz)， 2. 597 (3H, q, J=7. 6Hz) , 2. 820 (3H， d, J=4 . 8Hz)， 4. 273 (2H, q, J=6. 8Hz) , 4. 838 (2H, s)， 5. 406 (2H, s) 6. 946 (1H， d， J=8. 4Hz)， 7. 5 19 (1H， s) , 7. 70-7. 78 (2H, m)， 8. 16-8. 23 (1H， m)， 8. 549 (1H， s) .

実施例 377

2 - [2- (3 -シク口ペンチル- 4-ヒドロキシ -5-メチル-フエニル）-2 -ォキソ-ェチノレ] - 6-ェトキシ- 3 -ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ- 1H-ィソインドール -5-カルポン酸ァミド;臭化水素酸塩

· lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 415 (3Η, t， J=6. 8Hz)， 1. 41-1. 83 (6H， m)， 1. 92—2. 03 (2H, m) , 2. 249 (3H, s) , 4. 273 (2H ， q, J=6. 8Hz) , 4. 834 (2H, s)， 5. 427 (2H, s) , 7. 522 (IH, s) , 7. 642 (IH, s)， 7. 657 (1H， s) , 7. 693 (lh, s)， 7. 756 (IH, s) , 8. 617 (IH, s) .

実施例 378

N- {3-第 3プチル- 5- [2 -（5-エトキシ _1 -ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール - 2 - ィノレ）-ァセチノレ ]-2 -ヒドロキシ-ベンジル } -N -メチル-メタンスルフォンァミド；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 37 (3H， t, J=6. 8Hz)， 1. 41 (9H, s) , 2. 73 (3H， s)， 3. 02 (3H， s)， 4. 16 (2H, q, J=6. 8Hz) , 4 . 37 (2H, s) , 4. 79 (2H, s)， 5. 46 (2H, s) , 7. 21 (1H， dd, J=2. 0， 8. 8Hz) , 7. 32 (IH, d, J=2. OH z)， 7. 80 (IH, s)， 7. 81 (IH, s)， 8. 09 (1H， d, J=8. 8Hz)， 9. 10 (1H， s)， 9. 72 (IH, s)， 12. 06 ( 1H， s) .

実施例 379

{2-第 3 ブチル -4 - [2- (5, 6-ジェトキシ- 1-ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-ィソィンドール -2-ィル) -ァセチル] -フエノキシ } -酢酸;臭化水素酸塩

1H—麵 (DMS0— d6) δ ： 1.35-1.44 (15H, m) , 4.08 (2H, q, J=7.2Hz)， 4.15 (2H, q, J=7.2Hz) , 4.72 (2H, s)， 4.87 (2 H， s)， 5.45 (3H, s)， 7.07 (IH, d， J=8.8Hz)， 7.34 (IH, s)， 7.87 (1H， d, J=8.8Hz)， 9.13 (IH ,s),9.67(lH，s).

MS:ra/e(ESI)467.1(MH+)

実施例 380

2 - [2- (3 -第 3 ブチル -4 -力ルバモイルメトキシ-フエ二ノレ） - 2 -ォキソ-ェチノレ] -6- エトキシ- 3 -ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5-カルボン酸メチルァミド;臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1.35-1.44(12H, m) , 2.82 (3Η， d， J=5.2Hz)， 4.27 (2Η， q, J=7.2Hz)， 4.66 (2H, s)， 4.85 (2 H， s)， 5.45 (2H, s)， 7.03 (1H， d， J=8.8Hz)， 7.33-7.45 (2H, m) , 7.53 (IH, s)， 7.85 (IH, s) , 7.89 (1H， d, J=8.8Hz)， 8.19 (1H， d, J=0.8Hz) , 8.55 (IH, s) .

MS:ra/e(ESI)481.2( H+)

実施例 381

6-ェトキシ- 2_[2- (4-ェトキシ -3-メチルカルバモイル-フエニル） - 2 -ォキソ -ェチル]- 3 -イミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -イソインドール- 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1.41 (6Η, t， J=7.2Hz)， 2.82 (3H， s) , 2.83 (3H， s)， 4.29 (4H， qq, J=6.8Hz, 7.2Hz) , 4.86 ( 2H, s)， 5.49 (2H, s) , 7.32 (IH, d, J=8.4) , 7.53 (IH, s)， 8.07 (1H， d, J=8.4)， 8.13 (IH, s)

， 8.21 (1H， s)， 8.35 (IH, s)， 8.56 (1H， s) .

MS:m/e(ESI)453.1( H+)

実施例 382

2-ェトキシ- 5_ [2 -（7-ィミノ- 2-メチル- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン - 6 - ィル) -ァセチル] - N-メチルベンズァミド；臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ： 1. 41 (3H， t, J=6. 8Hz)， 2. 67 (3H， s) , 2. 82 (3H， d, J=4. 4Hz) , 4·' 29 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 87 (2H， s) , 5. 55 (2H， s)， 7. 32 (IH, d， J=8. 4Hz) , 7. 70 (1H， d, J=8. 4Hz)， 8. 08 (1H， d， J=8. 4H z)， 8. 12—8. 17 (2H, m)， 8. 35 (IH, s) .

実施例 383

2 -ェトキシ- 5 - [2- (3 -ェトキシ- 7-ィミノ- 2， 4-ジメチル- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン- 6-ィル）-ァセチル]- N-メチル-ベンズァミド；臭化水素酸塩 lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 40 (6H， t， J=6. 8Hz) , 2. 32 (3H， s)， 2. 58 (3H， s)， 2. 82 (3H, d, J=4. 4Hz)， 4. 01 (2H, q, J= 6. 8Hz) , 4. 29 (2H, q, J=6. 8Hz) , 4. 83 (2H, s) , 5. 54 (2H, s)， 7. 32 ( IH, d, J=8. 4Hz)， 8. 08 ( 1H， J=8. 4Hz) , 8. 13 (1H， d, J=4.他)， 8. 35 (IH, s) , 9. 50 (IH, brs)， 9. 87 (IH, brs) . 実施例 384

2 -ェトキシ- 5- [2- (3 -ェトキシ- 7-ィミノ- 2, 4-ジメチノレ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン -6-ィル） -ァセチル] -N -メチル-ベンズァミド；臭化水素酸塩

1H-匪 R(DMS0- d6) 6：

1. 44 (18H， s)， 4. 89 (2H， s)， 5. 54 (2H， s)， 7. 70 (IH, dd, J=2. 4， 9. 6Hz) , 7. 77—7. 86 (3H， m ) , 7. 89 (IH, d, J=9. 6Hz)， 7. 95 (IH, d, J=2. 4Hz) , 7. 99 (IH, m) , 8. 08 (IH, s) , 8. 49 (2H, d， J=3. 2Hz) , 9. 31 (IH, s)， 9. 82 (IH, s) .

実施例 385

1 -（3, 5 -ジ-第 3ブチル- 4-ヒドロキシ-フエ二ル）- 2- [1 -ィミノ- 5- (ピリジン -3 -ィルォキシ） - 1, 3-ジヒドロ-イソインドーノレ - 2 -ィル] -エタノン；臭化水素酸塩

1H -腿 (DMSO- d6) δ：

1. 44 (18H, s)， 4. 85 (2H， s)， 5. 52 (2H， s)， 7. 51 (1H， dd, J=2. 4， 8. 8Hz)， 7. 55 (1H， d, J=2. 4Hz)， 7. 77-7. 84 (3H, m)， 8. 00 (1H， m)， 8. 09 (IH, m)， 8. 28 (1H， d， J=8. 8Hz)， 8. 46-8. 53 ( 2H， m)， 9. 24 (IH, s) , 9. 22 (IH, s) .

実施例 386

{2-第 3ブチル -4-「2- (3 -ェトキシ- 7-ィミノ -2, 4-ジメチル -5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン- 6 -ィル) -ァセチル] -フエノキシ } -酢酸第 3 プチルエステル；臭化水素酸塩

1H -麗 R (DMS0-d6) δ：

1. 37-1. 42 (12H, m)， 1. 43 (9H, s)， 2. 32 (3H, s)， 2. 58 (3H， s)， 3. 99 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 8 3 (2H, s) , 4. 86 (2H, s) , 5. 50 (2H， s)， 7. 05 (1H， d， J=8. 8Hz) , 7. 86 (IH, d, J=2. OHz) , 7. 90

(1H， dd, J=8. 8and2. OHz)， 9. 40-9. 47 (IH, ra)， 9. 82-9. 89 (IH, ra) .

MS : m/e (ESI) 510. 3 (MH+)

実施例 387

{2 -第 3プチル- 4 - [2 -（3-エトキシ- 7 -ィミノ- 2, 4 -ジメチル -5, 7-ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン -6-ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -酢酸；トリフルォロ酢酸塩

1H-麗 R (DMS0 - d6) δ：

1. 34-1. 67 (12H, m)， 2. 31 (3H， s) , 2. 58 (3Η, s) , 3. 99 (2Η， q， J=6. 8Hz)， 4. 83 (2Η, s)， 4. 8 9 (2H, s)， 5. 50 (2H, s)， 7. 07 (IH, d, J=8. 8Hz) , 7. 85 (IH, d, J=2. OHz) , 7. 89 (1H， dd, J=8. 8and2. OHz) , 9. 40-9. 49 (1H， m) , 9. 81—9. 91 (IH, ra) .

MS : m/e (ESI) 454. 2 (MH+)

実施例 388

{2 -第 3プチル- 4 - [2 -（6 -力ルバモイル- 5_エトキシ- 1-ィミノ- 1， 3 -ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -酢酸；トリフルォロ酢酸塩

1H -腿 (DMS0- d6) δ：

1. 40 (9H， s)， 1. 40 (3H, t, J=7. OHz) , 4. 27 (2H, q, J=7. OHz) , 4. 85 (2H, s) , 4. 88 (2H, s)， 5 . 46 (2H, s) , 7. 07 (IH, d, J=8. 4Hz)， 7. 53 (IH, s)， 7. 69 (IH, brs)， 7. 76 (IH, brs)， 7. 86 (1 H, s) , 7. 88 (1H， d， J=8. 4Hz) , 8. 63 (1H， s)， 9. 20-9. 26 (1H， m) , 9. 85 (IH, brs) .

MS : m/e (ESI) 468. 1 (MH+)

実施例 389

1 -（3, 5 -ジ-第 3 ブチル -4 -ヒドロキシ-フエ-ル）- 2 - [7-ィミノ- 2- (2-メチル- 2H - ビラゾール -3 -ィル）- 5, 7-ジヒ口-ピロ口「3._4- b ピリジン- 6-ィル 1 _エタノン；臭化水素酸塩

1H-NMR (DMS0-d6) δ：

1.41 (18H, s) , 4.24 (3H， s) 4.96 (2H， s) , 5.62 (2H, s) , 6.99 (IH, s) , 7.55 (IH, s) , 7.79 (2

H, s)， 8.22 (1H， d， J=8. OHz)， 8.35 (IH, d, J=8. OHz) ·

MS:m/e(ESl)460.2(MH+)

実施例 390

2- [2- (3, 5-ジ-第 3プチル- 4-ヒドロキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル]- 6-ェトキシ- 7-フルォロ -3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソィンドーノレ - 5 -力ルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

1H-NMR (DMS0-d6) δ：

I.33 (3Η, t, J=7.2Hz)， 1. 2 (環， s)， 2.82 (3H, d, J=4.他) , 4.29 (2Η， q, J=7.2Hz)， 4.9 9 (2Η, s) , 5.51 (2H， s) , 7.77 (2H, s)， 8.29 (1H， s)， 8.36-8.41 (1H， m) .

MS:m/e(ESI)498.2(MH+)

実施例 391

{2 -第 3ブチル- 4 - [2- (7-ィミノ -2 -メチル- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3， 4 - b]ピリジン

- 6 -ィル) -ァセチル] -フエノキシ } -酢酸；塩酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1.40 (9Η, s)， 2.68 (3Η, s) , 4.86 (2H, s) , 4.89 (2Η, s)， 5.55 (2H， s) , 7.08 (IH, d, J=9.2Hz ),7.71 (IH, d, J=7.2Hz) , 7.86 (1H， s) , 7.89 (1H， d, J=9.2Hz) , 8.15 (1H， d, J=7.2Hz)， 9. 57(1H, s)，9.95(lH，s).

MS:ra/e(ESI)394.0(MH+)

実施例 392

{4 - [2 - 5-ェトキシ -1 -ィミノ -6-メチルカルバモイル -1, 3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル) -ァセチル 1-2 -メトキシ -フエノキシ } -酢酸；臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1.41 (3Η, t, J=7.2Hz)， 2.82 (3H, d, J=4.8Hz) , 3.85 (3H, s)， 4.28 (2H， q, J=7.2Hz)， 4.84 (2H, s)， 4. 85 (2H， s)， 5. 46 (2H, s) , 7. 06 (1H， d， J=8. 0Hz)， 7. 50 (IH, s)， 7. 53 (1H， s) , 7. 64 (1H， d, J=7. 8Hz)， 8. 19 (1H， q, J=4. 8Hz)， 8. 56 (IH, s)， 9. 27 (1H， s)， 9. 85 (IH, s) . MS : m/e (ESI) 456. 1 (匪 +)

実施例 393

1-（3, 5 -ジ-第 3 プチル- 4 -ヒドロキシ-フエニル） - 2_ (1-ィミノ- 5 -メトキシ- 7-メチル- 1， 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ：

1. 41 (18H, s)， 2. 63 (3Η, s)， 3. 85 (3H， s) , 4. 54 (2Η, s)， 5. 48 (2H, s)， 7. 01 (IH, d, J=2Hz) , 7. 17 (HI, d, J=2Hz) , 7. 76 (2H， s) .

MS : m/e (ESI) 423. 0 (MH+)

実施例 394

1 - {3_第 3 プチル- 4-ヒドロキシ- 5- [ (2-ヒドロキシ -ェチル）-メチル-ァミノ] -フェニノレ卜 2— (5—ェトキシ-: I -ィミノ一 1, 3-ジヒドロ—イソインドール - 2—ィル）—ェタノン；臭化水素酸塩

1H-丽 R (DMS0- d6) δ

1. 38 (3Η, t, J=7. 2Hz) , 1. 40 (9H, s)， 2. 69 (3H, s) , 2. 86 (2H, t, J=4. 8Hz) , 3. 58 (2H, t， J=

4, 8Hz)， 4. 18 (2H， q, J=7. 2Hz)， 4. 78 (2H, s)， 5. 44 (2H, s) , 7. 22 (IH, d， J=8. 8Hz)， 7. 33 (

IH, s) , 7. 65 (IH, s) , 7. 69 (1H， s)， 8. 11 (IH, d, J=8, 8Hz) ·

実施例 395 ^

2- [2- (8 -第 3プチノレ- 4, 4-ジメチノレ-チォクロマン- 6 -ィル） -2 -ォキソ -ェチル] - 6- ェトキシ- 3 -ィミノ -2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソインドール -5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

1H -丽 R (DMS0- d6) δ：

1. 38 (6H， s) , 1. 44 (3H， t, J=7Hz)， 1. 53 (9H， s) , 1. 91—1. 97 (2H， m)， 2. 85 (3H, d, J=5Hz)， 3. 08-3. 14 (2H, m)， 4. 31 (2H， q, J=7Hz) , 4. 87 (2H， s)， 5. 53 (2H, s) , 7. 56 (IH, s)， 7. 77 (1

H， s)， 7. 94 (1H， s)， 8. 22 (IH, q, J=5Hz)， 8. 59 (IH, s) · 実施例 396

2- [2- (8-第 3 プチル- 4, 4 -ジメチル- 1 -ォキソ-チォク口マン- 6 -ィル） - 2-ォキソ- ェチル ] -6 -ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

1H-删 R (DMS0- d6) δ ：

1. 37 (3H， s)， 1. 43 (3H， t， J=7Hz) , 1. 55 (3H， s)， 1. 61 (9H， s)， 2. 80-2. 90 (21-1， ra)， 2. 85 (3 H， d, J=5Hz) , 3. 07-3. 27 (2H， m)， 4. 61 (2H， q, J=7Hz) , 4. 89 (2H， s)， 5. 45-5. 68 (2H， m)， 7 . 57 (1H， s) , 7. 86 (1H， s)， 8. 13 (IH, s) , 8. 22 (1H， q, J=5Hz) , 8. 59 (IH, s) .

実施例 397

{2- [2- (3, 5-ジ-第 3 ブチル -4-ヒドロキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル]- 5-エトキシ- 6-メチルカルバモイル- 2, 3-ジヒドロ-イソインドール- 1 ィリデン } -カノレバミン酸ェチノレエステノレ

lH-NMR (DMS0-d6) 8：

1. 37 (3H, t， J=7. 2Hz) , 1. 46 (18Η， s) , 1. 55 (3Η， t, J=6. 8Hz)， 3. 01 (3Η， t， J=4. 8Hz) , 4. 2 5 (2Η， q, J=7. 2Hz) , 4. 32 (2Η， q, J=7. 2Hz)， 4. 63 (2Η, s) , 5. 11 (2Η， s) , 5. 80 (IH, s)， 6. 98 (IH, s) , 7. 88 (2Η, s) , 8. 82 (IH, s) .

MS: tn/e (ESI) 552. 3 (MH+)

実施例 398

2 - [2 -（3-第 3プチル- 4 -ヒドロキシ-フエ二ノレ）- 2 -ォキソ -ェチノレ]- 6-ェトキシ- 1- イミノ- 2， 3 -ジヒドロ- 1H-ィソインドール - 5 -力ルボン酸メチルァミド；臭化水素

1H -麗 R (DMS0- d6) δ：

1. 37 (9Η, s) , 1. 42 (3Η, t, J=6. 8Hz)， 2. 81 (IH, d, J=4. 4Hz)， 4. 20 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 80 (2H, s)， 5. 46 (2H, s) , 6. 96 (IH, d， J=8. 4Hz)， 7. 77 (IH, d, J=8. OHz)， 7. 81 (1H， s) , 7. 94 ( IH, s) , 8. 01 (1H， s) , 8. 24 (IH, d， J=4. 4Hz) .

MS : m/e (ESI) 424. 2 (MH+) 実施例 399

2 - [2 -（2 -第 3プチル-ピリジン- 4-ィル） -2-ォキソ-ェチル ]-6-ェトキシ- 3 -ィミノ -2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5 -カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩 1H -雇 R (DMS0- d6) δ：

1. 37 (9H， s)， 1. 42 (3H， t, J=6. 8Hz)， 2. 83 (3H， d， J二 4. 4Hz) , 4. 28 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 89 (2H， s)， 5. 53 (2H, s) , 7. 55 (IH, s) , 7. 71 (IH, d， J=6. 4Hz)， 7. 85 (1H， s) , 8. 20 (1H， d, J=4 . 4Hz) , 8. 57 (IH, s)， 8. 82 (IH, d， J=5. 6Hz) , 9. 24 (IH, brs)， 9. 90 (IH, brs) .

実施例 400

1 -（3， 5-ジ-第 3ブチル -4 -ヒドロキシ-フエ二ル）- 2 - [1-ィミノ- 6 -（ピリジン - 4 -ィルォキシ) - 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール _2_ィル] -ェタノン；臭化水素酸塩 lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 44 (擺， s)， 4. 93 (2Η, s) , 5. 55 (2H， s)， 7. 30 (2H， d， J=6. 8Hz) , 7， 76-7. 83 (3H， m) , 7. 9 6 (1H， d, J=8. 4Hz)， 8. 12 (IH, d, J=2. OHz)， 8. 52 (2H， d， J=6. 8Hz) .

実施例 401

1 -（3， 5 -ジ-第 3プチル -4 -ヒドロキシ-フエ二ノレ） - 2- [1-ィミノ- 5- (ピリジン _4 -ィルォキシ）- 1， 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル] -エタノン；臭化水素酸塩 . 1H- MK (DMS0-d6) δ：

1. 44 (18H, s)， 4. 90 (2Η, s)， 5. 54 (2H, s)， 7. 31 (2H， d, J=7. 2Hz)， 7. 64 (IH, dd, J=2. 0， 8. 4Hz)， 7. 75 (1H， d, J=2. OHz) , 7. 80 (2H， s)， 8. 10 (1H， s)， 8. 36 (IH, d， J=8. 4Hz)， 8. 51 (2H , d, J=7. 2Hz) , 9. 31 (IH, s)， 10. 00 (1H， s) .

実施例 402

2 - {2 - [8-第 3ブチル -4- (2-ヒドロキシ-ェチル） - 3, 4 ジヒドロ- 2H -べンゾ [1， 4]ォキサジン- 6-ィル] - 2-ォキソ -ェチル卜 6_エトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H-ィソインドール - 5-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

1H- MR (DMS0-d6) δ：

1. 36 (9Η, s)， 1. 43 (3Η, t， J=6. 8Hz)， 2. 84 (3H, d, J=4. 8Hz) , 3. 43 (2H， t, J=6. OHz)， 3. 50 (2H, t, J=4. 0Hz)， 3. 63 (2H, t, J=6. 0Hz)， 4. 25 (2H, t, J=4. 0Hz)， 4. 29 (2H, q, J=6. 8Hz) , 4. 85 (2H， s)， 5. 50 (2H， s) , 7. 22 (2H, s)， 7. 54 (1H， s)， 8. 22 (1H, q, J=4. 8Hz)， 8. 57 (1H， s ) , 9. 31 (1H, s)， 9. 88 (1H, s) .

実施例 403

N_ {6- [2 -（3， 5-ジ-第 3 プチル- 4-ヒドロキシ-フエニル） -2-ォキソ-ェチル] - 7-ィミノ -6, 7-ジヒドロ - 5H-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン - 2 -ィル} メタンスルフォンアミド;塩酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ：

1. 42 (18H, s) , 3. 56 (3Η, s)， 4. 80 (2H, s)， 5. 59 (2H, s) , 7. 26 (IH, d, J=8. 8Hz)， 7. 78 (2H， s) , 8. 08 (IH, s) 8. 17 (1H， d, J=8. 8Hz)， 9. 50 (IH, s) 9. 65 (IH, s) , 11. 19 (1H， s) .

MS: m/e (ESI) 473. 2 (MH+)

実施例 404

2_ [2 -（3-シク口ペンチル- 5-フルォロ- 4-ヒドロキシ-フエュル） -2-ォキソ -ェチル] - 6 -ェトキシ- 3-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソインドール - 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

1H-扁 R (DMS0- d6) δ ：

1. 41 (3Η, t, J=7. 2Hz) , 1. 21-1. 33 (2H, m)， 1. 52-1. 69 (2H, m)， 1. 74—1. 80 (2H, m) , 1. 93- 2. 02 (2H， m)， 2. 82 (3H, d， J=4. 8Hz)， 4. 11-4. 13 (IH, m)， 4. 28 (2H， q, J=6. 8Hz) , 4. 84 (2H , s)， 5. 45 (2H, s) , 7. 53 (IH, s)， 7. 65-7. 71 (2H, m)， 8. 19-8. 22 (IH, m) , 8. 56 (1H， s) . MS : ra/e (ESI) 454. 2 (MH+)

実施例 405

2- [2 -（7 -第 3ブチル -2 -ヒド口キシメチノレ-べンゾフラン -5 -ィノレ） - 2 -ォキソ-ェチル] - 6-ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソインドール - 5-力ルポン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 42 (3H， t, J=6. 8Hz)， 1. 49 (9H, s)， 2. 83 (3H, d, J=4. 8Hz) , 4. 29 (2H, q, J=7. 2Hz) , 4. 64 (2H, d， J=6. OHz) , 4.88 (2H， s) , 5.85 (2H, d， J=6. OHz)， 6.94 (IH, s) , 7.55 (IH, s) , 7.77 ( 1H， s) , 8.19—8.23 (IH, ra)， 8.24 (IH, s) , 8.57 (IH, s) .

MS:m/e(ESI)478.2(MH+)

実施例 406

1- (3, 5-ジ-第 3 プチル- 4-ヒドロキシ-フエ-ル）- 2 -（1-ィミノ- 5-メキシ- 7 -メトキシメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドーノレ- 2-ィノレ）-エタノン；臭化水素酸塩 lH- MR(D S0-d6) δ：

1.50 (18H, s)， 3.64 (3Η, s)， 3.90 (3H, s)， 4.75 (2H, s)， 5.34 (IH, s) , 6.04 (2H， s)， 6.68 ( IH, d, J=2Hz)， 6.80 (1H， d, J=2Hz)， 7.47 (1H， brs)， 8.00 (2H， s) .

S:m/e(ESI)470.0(MH+)

実施例 407

1 -（3, 5 -ジ-第 3 プチル- 4 -ヒドロキシ-フエ二ル）- 2 -（7-ヒドロキシ- 1-イミノ- 5_ メトキシ- 1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

lH-NMR(D S0-d6) δ：

1.42 (18H, s) , 3.84 (3Η, s)， 4.69 (2H， s)， 5.43 (2H, s) , 6.55 (IH, s)， 6.78 (IH, s)， 7.75 ( 2H, s) , 8.04 (IH, s)， 8.34 (1H， s)， 9.10 (1H， s), 11.78 (1H， s) .

MS:ra/e(ESI)426.0(MH+)

実施例 408

2 - {2-第 3 プチル -4- [2- (5， 6-ジェトキシ- 1 -ィミノ -1,3-ジヒドロ-ィソインドールー 2-ィノレ)-ァセチル] -フエノキシ卜ァセトアミド；臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1.32-1.48 (15H, ra) , 4.09 (2H， q, J=7.2Hz) ,4.15 (2H, q, J=7.2Hz) , 4.66 (2H, s) 4.73 (2H , s)， 5.43 (2H, s)， 7.03 (IH, d, J=8.8Hz)， 7.35 (IH, s) , 7.36-7.44 (2H, m) , 7.78 (IH, s) , 7.86 (IH, s) , 7.90 (IH, d， J=8.8Hz)， 9.01-9.16 (1H， brs) , 9.50-9.65 (IH, brs) .

MS:m/e(ESI)468.2(MH+)

実施例 409 2- [2- (3-第 3ブチル -4-ヒドロキシ- 5 -メトキシ-フエニル) -2 -ォキソ -ェチル ] _ - ェトキシ- 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5-カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩

1H -麗 R(DMS0 - d6) 6：

1. 41 (9H, s) , 1. 44 (3H, t， J=7Hz) , 2. 85 (3H， d， J=5Hz)， 3. 90 (3H， s)， 4. 30 (2H, q, J=7Hz) ， . 87 (2H， s) , 5. 51 (2H, s) , 7. 47 (IH, s) , 7. 55 (2H， s) , 8. 21 (1H， q, J=5Hz) , 8. 58 (1H， s) 実施例 410

1 -（3, 5 -ジ-第 3ブチル -4-ヒドロキシ-フエ-ノレ） - 2- (3 -ヒドロキシメチル- 7 -イミノ -2-メチル- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6-ィノレ） -エタノン;塩酸塩 lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1. 42 (18H, s)， 2. 58 (3Η, s)， 4. 69 (2H, s)， 4. 86 (2H, s) , 5. 60 (2H, s)， 7. 78 (2H， s)， 8. 05- 8. 10 (1H， m) , 8. 20 (1H， s) , 9. 44-9. 50 (1H， m)， 9. 85-9. 90 (IH, ra) .

実施例 411

1- (3, 5-ジ-第 3プチノレ- 4 -ヒドロキシ-フエ-ノレ） - 2- [7-ィミノ- 2—メチノレ- 3- (テトラヒドロピラン - 2 -ィルォキシメチル） - 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン - 6·- ィル] -エタノン;臭化水素酸塩

1H -丽 R (DMS0- d6) δ：

1. 42 (18H, s) , 1. 30-1, 85 (6Η, m) , 2. 63 (3Η， s) , 3. 48-3. 55 (1Η， m)， 3. 75-3. 82 (1Η， m) , 4 . 68 (IH, d, J=14. 4Hz) , 4. 79 (1Η， brs) , 4. 86 (2Η, s)， 4. 88 (IH, d， J=14. 4Hz)， 5. 54 (2Η, s

) , 7. 76 (2H, s) , 8. 20 (1H， s)， 9. 85-9. 95 (IH, m) .

実施例 412

2- (3 -アミノメチノレ- 7 -ィミノ- 2-メチル- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン -6-ィル） -1 -（3, 5 ジ-第 3プチル- 4 -ヒドロキシ-フエニル） -エタノン；塩酸塩

1H-匪 R (DMS0-d6) δ：

1. 42 (18H, s)， 2. 74 (3Η, s)， 4. 23-4. 30 (2H, m)， 4. 90 (2H, s) , 5. 59 (2H， s) , 7. 78 (2Η, s) , 8. 09 (1H， s)， 8. 25 (1H， brs) , 9. 55—9. 64 (1H， ra) , 9. 95-10. 02 (1H， ra) .

実施例 413

{6 - [2- (3, 5-ジ-第 3 プチル- 4-ヒドロキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル]- 7-イミノ一 2—メチル- 6. 7 -ジヒドロ- 5H-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン- 3-ィルメチル} -力ルバミン酸第 3ブチルエステル;臭化水素酸塩

1H-丽 R (DMS0- d6) δ

1. 40 (27Η, s)， 2. 64 (3H, s) , 4. 28-4. 32 (2Η， m) , 4. 84 (2Η， s) , 5. 49 (2Η， s)， 7. 55-7. 60 (1 Η， m) , 7. 72 (2Η, s) , 7. 97 (1Η, s) .

実施例 414

1- (3, 5 -ジ-第 3プチル- 4-ヒドロキシ-フエ二ル）- 2 -（5-ヒドロキシメチル- 7 -ィミノ - 2-メチノレ- 5 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3」 4-b]ピリジン- 6-ィル） -エタノン；臭化水素

1H-丽 R (DMS0_d6) δ ：

1. 40 (通， s) , 2. 67 (3Η, s) , 3. 89 (IH, brs) , 4. 08 (IH, d, J=12. OHz) , 5. 46 (2H, dd, J=18. 4Hz, 18. 4Hz) , 7. 70 (1H， d, J=8. OHz)， 7. 73 (2H， s) , 8. 15 (1H， d， J=8. OHz) .

実施例 415

2 - [2 -（3-第 3 ブチル -4-力ルバモイルメトキシ-フエニル) - 2 -ォキソ-ェチル] - 6- ェトキシ- 3-ィミノ -2, 3-ジヒドロ - 1H -ィソインドール - 5-力ルポン酸アミド；臭化水素酸塩

1H-廻 R (DMS0- d6) δ ：

1. 26-1. 30 ( 12H, m) , 4. 15 (2Η， q, J=7. 2Hz)， 4. 54 (2Η, s) , 4. 73 (2H， s)， 5. 33 (2H， s)，6. 9 1 (1H， d， J=8. 8Hz)， 7. 24-7. 31 (2H, m) , 7. 41 (1H， s) , 7. 57 (IH, s) , 7. 65 (IH, s) , 7. 78 (IH ， d, J=8. 8Hz) , 8. 51 (1H, s) .

MS : m/e (ESI) 467. 1 (MH+)

実施例 416

2 - [2- (3-第— 3 プチノレ- 4 -メタンスルフォニルァミノ—フエ二ノレ）- 2-ォキソ -ェチル] -6-ェトキシ- 3-ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5 -力ルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 39-1. 47 (12H, ra)， 2. 83 (3H, d， J=5. 2Hz)， 3. 26 (3H, s) ' 4. 28 (2H, q, J=7. 2Hz)， 4. 87 (2 H， s)， 5. 50 (2H， s)， 7. 51—7. 60 (2H, ra)， 7. 84—7. 92 (1H， m)， 7. 95—8. 03 (IH, ra)， 8. 16—8. 2 3 (IH, ra) , 8. 57 (IH, s)， 8. 92 (1H， brs)， 9. 21 (1H， brs) .

S : tn/e (ESI) 501. 2 (MH+)

実施例 417

2- [2 (3, 5 -ジ-第 3プチル- 4-ヒドロキシ-フエニル） -2-ォキソ -ェチノレ] -6-ジメチルァミノ- 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5 -力ルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

1H -丽 R (DMS0- d6) 8 ：

1. 44 (蓮, s) , 2. 80 (3H, d, J=4.他)， 2. 94 (6H, s) , 4. 75 (2H, s) , 5. 46 (2Η, s)， 7. 17 (IH, s)， 7. 79 (2H， s) , 8. 05 (IH, s) , 8. 10 (IH, s)， 8. 37 (IH, m) , 8. 94 (IH, s) , 9. 54 (IH, s) . 実施例 418

6 -クロ口 _2- [2 -（3, 5 -ジ-第 3 プチノレ- 4 -ヒドロキシ-フエ二ノレ）- 2-ォキソ -ェチル ] -7-フルォロ- 3 -ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5 -力ルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

1H-丽 R (DMS0 - d6) δ ：

1. 41 (18H, s) , 2. 81 (3H, d, J=4, 4Hz)， 5. 06 (2H， s) , 5. 52 (2H， s)， 7. 76 (2H， s)， 8. 20 (IH, s) , 8. 64-8. 72 (IH, ra) .

MS : m/e (ESI) 488. 2 (MH+)

実施例 419

1 -（3， 5-ジ-第 3ブチル -4 -ヒドロキシ-フエ二ル）- 2- [1-ィミノ- 6- (1 -メチル -ピぺリジン- 4-ィルォキシ） - 3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル] -エタノン；臭化水 lH-NMR (DMS0-d6) δ

1. 44 (9H, s) , 1. 85-2. 22 (4H, m)， 2. 60 (3H， s) , 2. 73-3. 12 (4H, ra) , 4. 61 (1H， ra)， 4. 79 (2H , s)， 5. 51 (2H, s) , 7. 46 (1H， ddd, J=2. 4, 5. 2， 8. 8Hz) , 7. 70 (1H， dd, J=5. 2， 8. 8Hz)， 7. 80 (2H， s)， 7. 87 (IH, dd, J=2. 4, 5. 2Hz)， 8. 09 (1H， s) , 9. 25 (1H， s)， 9. 76 (IH, s) .

実施例 420

1- (3, 5 -ジ-第 3ブチル- 4 -ヒドロキシ-フエ二ル）- 2 - [ 1 -ィミノ- 5 （1 -メチル -ピぺリジン- 4-ィルォキシ） -1, 3 -ジヒドローイソィンドール -2-ィル] -エタノン；臭化水 lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 44 (9Η, s) , 1. 86 (2Η, m) , 2. 14 (2Η, m) , 2. 59 (3H， s) , 2. 92 (4H, m)， 4. 78 (IH, m) , 4. 79 (2

H, s)， 5. 47 (2H， s)， 7. 29 (IH, dd, J=2. 0, 8. 8Hz)， 7. 44 (1H， d， J=2. OHz)， 7. 79 (2H， s) , 8. 11 (IH, d, J=8. 8Hz)， 9. 06 (1H， s)， 9. 72 (1H， s) .

実施例 421

6 -ェトキシ- 3-ィミノ- 2- [2-ォキソ - 2 -（5, 6, 7, 8-テトラヒドロ-ナフタレン- 2-ィル） -ェチノレ ]-2， 3 -ジヒドロ- 1H -イソインドール- 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

1H -丽 R (丽 SO - d6) 5 ：

I. 408 (3H， t, J=6. 8Hz) , 1. 73-1. 78 (4H, ra) , 2. 77-2. 83 (4H, ra)， 4. 276 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 856 (2H. s) , 5. 470 (2H, s) , 7. 276 (1H， d, J=7. 6Hz) , 7. 526 (1H， s) 7. 716 (1H， s) , 8. 17 - 8. 24 (lH, m) , 8. 553 (IH, s) .

実施例 422

1- (3, 5-ジ-第 3 プチル- 4-ヒドロキシ-フエ-ル）- 2- (6-エトキシ- 3 -ィミノ- 1, 3 - ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-c]ピリジン- 2-ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

1H-NMR (DMS0-d6) 6 ：

1. 35 (3H, t, J=7. OHz) , 1. 41 (通， s)， 4. 44 (2H， q, J=7. OHz)， 4. 83 (2H, s) , 5. 46 (2H， s) , 7. 17 (IH, s) , 7. 76 (2H, s) , 9. 02 (IH, s) . MS : m/e (ESI) 424. 3 (MH+)

実施例 423

N - {2-第 3ブチル -4 - [2 -（3-ェトキシ- 7-ィミノ- 2, 4-ジメチル -5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4_b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -フエ二ル} -メタンスルフォンアミド；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 39 (3H， t， J=7. 2Hz) , 1. 44 (9H, s)， 2. 32 (3H, s)， 2. 59 (3H, s)， 3. 26 (3H, s) , 3. 98 (2H， q , J=7. 2Hz) , 4. 85 (2H, s) , 5. 56 (2H, s) , 7. 57 (IH, d, J=8. 0Hz)， 7. 88 (1H， brd, J=8. 0Hz) , 8. 00 (IH, brs)， 8. 92 (IH, brs) , 9. 40-9. 51 (IH, m) , 9. 85—9, 94 (IH, ra) .

MS： m/e (ESI) 473. 2 (MH+)

実施例 424

1- (3, 5 -ジ-第 3 プチノレ- 4 -ヒドロキシ-フエ二ル）- 2 -（5 -エトキシ -6-フルオロ- 1_ ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール - 2-ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

1H -腿（DMS0 - d6) δ ：

1. 40 (3Η, t, J=7. 0Hz) , 1. 41 (18H， s)， 4. 23 (2H, q, J=7. 0Hz)， 4. 78 (2H, s) , 5. 48 (2H， s)， 7. 60 (IH, d， J=7. 0Hz)， 7. 75 (2H， s)， 8. 04 (1H， d， J=ll. 0Hz) .

実施例 425

2- [2- (3 -シク口ペンチル- 5 -ェチル- 4-ヒドロキシ-フエニル） - 2 -ォキソ -ェチノレ] - 6-ェトキシ- 3 -ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ- 1H -ィソィンドール - 5-力ルポン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

1H -腿 (DMSO- d6) δ ：

1. 150 (3Η, t， J=7. 6Hz) , 1. 408 (3H, t， J=6. 8Hz) , 1. 45-1. 84 (6H, m)， 1. 94-2. 04 (2H, m)， 2. 662 (2H， q, J=7. 6Hz)， 2. 824 (3H, d， J=4. 4Hz)， 4. 276 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 835 (2H, s)， 5. 438 (2H, s) , 7. 523 (1H， s)， 7. 628 (IH, s) , 7. 670 (IH, s)， 8. 17—8. 23 (IH, m) , 8. 547 (IH ， d， J=0. 8Hz) .

実施例 426 N - {6 - [2- (3, 5 -ジ-第 3 ブチル -4 -ヒドロキシ -フエ二ル) - 2-ォキソ -ェチル] - 7 -ィミノ- 6， 7 -ジヒドロ- 5H-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン - 2-イノレ} - -ェチル -ァセトアミド;臭化水素酸塩

1H -應 R (DMS0_d6) δ：

1. 10 (3Η, t， J=7. 0Hz) , 1. 34 (18H， s)， 2. 07 (3H， s) , 3. 91 (2H, q, J=7. 0Hz) , 4. 81 (2H, s)， 5. 29 (2H, s) , 7. 54 (2H， s) , 7. 85 (IH, d, J=8. 2Hz) , 8. 27 (IH, d, J=8. 2Hz) .

MS : ra/e (ESI) 465. 2 (MH+)

実施例 427

N - {2 -第 3プチノレ- 4- [2 -（7-ィミノ- 2-メチル- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -フエ二ル} -メタンスルフォンアミド；臭化水素酸塩

1H-丽 R (DMS0_d6) δ

1. 44 (9H， s)， 2. 69 (3H， s) , 4. 88 (2H， s)， 5. 57 (2H, s)， 7. 53-7. 58 (IH, m)， 7. 72 (IH, d, J= 8. 0Hz)， 7. 82-8. 00 (2H, m)， 8. 18 (IH, d, J=8. 0Hz) .

実施例 428

7-第 3プチノレ- 5- [2- 5 -ェトキシ- 1 -ィミノ- 6 -メチノレ力ルバモイノレ- 1， 3-ジヒドロ- イソインドール- 2-ィノレ）-ァセチル] -ベンゾフラン- 2 -力ルポン酸メチルエステル;臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ

1. 42 (3Η, t， J=6. 8Hz)， 1. 51 (9H, s) , 2. 83 (3H， d, J=4. 8Hz)， 3. 93 (3H, s)， 4. 29 (2H， q, J= 6. 8Hz) , 4. 89 (2H, s)， 5. 61 (2H， s) , 7. 55 (IH, d, J=l. 2Hz)， 7. 95 (1H， d, J=l. 2Hz) , 7. 97 (

IH, s) , 8. 18-8. 22 (1H， m)， 8. 44 (IH, s)， 8. 58 (IH, s) .

MS : ra/e (ESI) 506. 2 (MH+)

実施例 429

8 -第 3プチル- 6- [2-5-ェトキシ- 1 -ィミノ- 6 -メチルカルバモイノレ- 1, 3-ジヒドロ- イソインドール- 2-ィノレ）-ァセチル ] -2, 3 -ジヒドロ-ベンゾ [1, 4]ジォキシン'

-2or3-カルボン酸第 3プチルエステル;臭化水素酸塩 lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 41 (9H， s)， 1, 43 (9H， s)， 1. 44 (3H, t, J=7Hz)， 2. 84 (3H, d， J=5Hz) , 4. 25-4. 35 (IH, m)， 4. 30 (2H， q,

J=7Hz)， 4. 51-4. 57 (1H， m) , 4. 85 (2H， s)， 5. 30-5. 34 (IH, m)， 5. 46 (2H, s)， 7. 46 (IH, d, J =3Hz)， 7. 52 (1H， d， J=3Hz)， 7. 55 (IH, s)， 8. 21 (1H， q, J=5Hz) , 8. 58 (s，

1H) , 9. 22 (1H, brs) , 9. 85 (IH, brs) .

実施例 430

2 - [2_ (3_第 3ブチル - 4 -ヒドロキシ- 5-メトキシ-フエニル） - 2-ォキソ -エチ^^ -6 - エトキシ -3-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H-イソインドール- 5-カルボン酸アミド；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 0 (9Η, s) , 1. 45 (3Η, t, J=7Hz)， 3. 89 (3H, s) , 4. 30 (2Η, q, J=7Hz) , 4. 86 (2H， s)， 5. 50 ( 2H， s)， 7. 47 (IH, s)， 7. 55 (2H， s)， 7. 71 (1H， s)， 7. 78 (1H， s)， 8. 64 (IH, s) .

実施例 431

2 - [2- (3 -第 3 ブチル -4 -メタンスルフォニルァミノ-フエニル） -2-ォキソ -ェチノレ] - 6 -ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソィンドール- 5-カルボン酸ァミド；臭化水素酸塩

1H -丽 R (DMS0- d6) δ ：

1. 38-1. 46 (12H， m)， 3. 27 (3H， s)， 4. 29 (2H, q, J=7. 2Hz)， 4. 87 (2H， s)， 5. 51 (2H， s)， 7. 5 3—7. 60 (2H， m) , 7. 68—7. 72 (1H， m) , 7. 76-7. 81 (IH, ra)， 7. 86—7. 91 (IH, ra)， 8. 00 (IE, s) ,

8. 64 (IH, s)， 8. 93 (1H， brs)， 9. 22 (IH, brs) .

MS : m/e (ESI) 487. 2 (MH+)

実施例 432

1- (3-シク口ペンチノレ - 5_ェチル _4-ヒドロキシ-フエニル） -2- (3-エトキシ- 7 -ィミノ- 2, 4 -ジメチル- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口「3, 4 - b]ピリジン- 6-ィル） -エタノン；塩酸 lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1. 151 (3H， t, J 7. 6Hz) , 1. 393 (3H, t, J=6. 8Hz)， 1. 46-1. 82 (6H, m)， 1. 94-2. 03 (2H, m)， 2. 311 (3H, s)， 2. 579 (3H, s) , 2. 662 (2H， q, J=7. 6Hz)， 3. 054 (3H， s) , 3. 988 (2H, q, J=6. 8 Hz)， 4. 820 (2H， s)， 5. 503 (2H, s)， 7. 630 (1H， d, J=2. OHz) , 7. 673 (1H， d， J=2. OHz)， 9. 32 4 (1H, s) , 9. 454 (1H, s) .

実施例 433

2_[2- (3-第 3プチル- 5-シク口ペンチル- 4 -ヒドロキシ-フエ二ノレ） -2-ォキソ -ェチル] - 6 -ェトキシ- 3 -ィミノ- 2， 3-ジヒドロ- 1H-ィソィンドール- 5-力ルポン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1. 392 (9H， s)， 1. 37—1. 43 (3H， m)， 1. 40-1. 84 (6H， m) , 1. 96-2. 06 (2H, m)， 2. 822 (3H， d, J =4. 4Hz) , 4. 276 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 835 (2H, s)， 5. 473 (2H, s)， 7. 530 (1H, s) , 7. 709 (1H , s)， 7. 690 (1H， s)， 8. 18-8. 24 (1H, ra9, 8. 545 (1H, s) ·

実施例 434

l- (3-第 3ブチル -5-シク口ペンチル -4-ヒドロキシ-フエニル） - 2- (3-ェトキシ- 7 - ィミノ -2, 4-ジメチノレ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4_b]ピリジン- 6-ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1. 391 (9Η, s)， 1. 37-1. 43 (3Η, m)， 1. 40-1. 85 (6H, m) , 1. 96—2. 07 (2H， m) , 2. 311 (3Η, s) , 2. 578 (3Η, s)， 3. 987 (2H, q, J=7. 6Hz) , 4. 807 (2H， s) , 5. 495 (2H， s) , 7. 683 (1H, s) , 7. 70

7 (1H， s) .

実施例 435

1_ (3, 5 -ジ-第 3 ブチル -4-ヒドロキシ-フエ二ノレ）- 2- (5-エトキシ- 6-フルオロ-卜ィミノ- 7-メトキシ- 1, 3 ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル) -エタノン；塩酸塩 lH- MR(DMS0-d6) δ：

1. 40 (3H， t， Jコ 7. OHz)， 1. 41 (18H， s)， 4. 05 (3H, d， J=3. OHz) , 4. 22 (2H， q, J=7. OHz) , 4. 7 1 (2H， s) , 5.45 (2H, s)， 7.24 (1H， d， J=6. OHz)， 7.75 (2H, s) , 7.60 (1H， d, J=7. OHz)， 7.75 (2H, s),8.04 (IH, d， J=ll. OHz).

MS:m/e(ESI)471.2 (MH+)

実施例 436

1— (3, 5 ジ-第 3 プチル- 4 -ヒドロキシフエ-ル） -2- (7-ィミノ- 3-プロピル- 5， 7_ ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6-ィノレ) -エタノン；臭化水素酸塩

1H-丽 R(DMS0- d6) δ：

0.92 (3H， t, J=5. OHz)， 1.41 (18H, s) , 1.67 (2H， dd, J=5.3， 5. OHz)， 2.77 (2H, t, J=5.3Hz ) 4.88 (2H， s)， 5.54 (2H, s) , 7.78 (2H, s)， 8.08 (IH, brs) , 8.12 (1H， brs) , 8.77 (IH, s) , 9 .40(1H, brs), 10.02 (IH, brs).

MS:m/e(ESl)422.2(MH+)

実施例 437

2_(2-アミノ— 7—ィミノ- 5, 7—ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン— 6-ィル） - 1一（3, 5 - ジ-第 3プチル- 4 -ヒドロキシ-フエニル) -エタノン；臭化水素酸塩

1H-丽 R (DMS0- d6) δ：

1.41 (18H, s) , 4.64 (2Η, s) , 5.49 (2Η, s) , 6.53 (2H, s) , 6.86 (1H， d, J=8.6Hz) , 7.76 (2H, s) , 7.78 (IH, d， J=8.6Hz)， 9.40 (IH, s) .

MS:m/e(ESI)395.1 (MH+)

実施例 438

6 -ェトキシ- 3 -ィミノ— 2 - [2— (4 -メトキシ- 3-トリフルォロメチル-フエニル） -2-ォキソ-ェチル ]-2， 3-ジヒドロ- 1H -イソインドール- 5 -力ルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1.42 (3Η, t, J=7.2Hz)， 2.82 (3H， d, J=4.8Hz)， 4.02 (3H， s)， 4.28 (2H, q, J=7.2Hz) , 4.87 (2H, s),5.51 (2H, s)， 7.49 (1H， d， J=8. OHz)， 7.54 (1H， s)， 8.17 (IH, s)， 8.20—8.22 (1H， ra)， 8.29 (IH, d， J=8. OHz)， 8.57 (1H， s) · MS : m/e (ESI) 450. 1 (MH+)

実施例 439

2- (2-Biphenyl-3-yl-2-oxo-ethyl) -6-ethoxy-3-imino-2. 3 - dihydro_lH - isoindol e-5-carboxylic acid methylami de ; hydrobromide

IH-應 R (DMS0- d6) δ ：

1. 44 (3H, t, J=7z)， 2. 85 (3H, d, J=5Hz) , 4. 31 (2H， q, J=7Hz)， 4. 92 (2H， s)， 5. 64 (2H, s)，

7. 42-7. 48 (1H， m)， 7. 51-7. 58 (3H， m)， 7. 71—7. 80 (3H, m) , 8. 00-8. 08 (2H, m) , 8. 23 (IH, q, J=5Hz) , 8. 27-8. 29 (1H， m)， 8. 60 (IH, s) .

実施例 440

6-ェトキシ -3 -ィミノ- 2- [2 -ォキソ - 2- (3-トリフルォロメチル-フエ二ル）-ェチル ]-2, 3 -ジヒドロ- 1H-イソインドール- 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸直

1H-雇 R (DMS0-d6) δ ：

1. 41 (3H， t， J=6. 8Hz)， 2. 82 (3H， d, J=4. 8Hz) , 4. 28 (2H， q, J=7. 2Hz)， 4. 90 (2H， s) , 5. 62 (2H, s)， 7. 56 (IH, s)， 7. 87 (IH, t, J=8. 4Hz) , 8. 12 (IH, d， J=8. OHz)， 8. 19-8. 23 (IH, m)，

8. 28 (IH, s)， 8. 31 (1H， d， J=8. OHz) , 8. 57 (1H， s) .

MS : m/e (ESI) 420. 1 (MH+)

実施例 441

( {3_第 3 プチノレ- 5- [2-5-エトキシ _1-イミノ- 6-メチルカルバモイル- 1, 3-ジヒドロ-イソィンドーノレ- 2-ィノレ）—ァセチル] -2-ヒドロキシ-フエ二ノレ } -メチノレ-ァミノ） -酢酸;臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 41 (9H， s)， 1. 43 (3H， t, J=7. 2Hz) , 2. 75 (3H， s)， 2. 84 (3H， d， J=4. 4Hz)， 3. 71 (2H, s) , 4 . 30 (2H, q, J=7. 2Hz)， 4. 86 (2H, s)， 5. 47 (2H, s) , 7. 55 (IH, s) , 7. 66 (1H， d, J=l. 2Hz)， 7. 84 (IH, d, J=l. 2Hz)， 8. 22 (IH, q, J=4. 4Hz)， 8. 58 (IH, s)， 9. 22 (IH, s)， 9. 85 (IH, s) . 実施例 442 2 - [2- (3-第 3プチル- 4 -ヒドロキシ- 5 -メトキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル] - 6_ ジメチルアミノ- 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ -1H-ィソインドール- 5 -力ルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 40 (9Η, s)， 2. 80 (3Η, d， J=4. 4Hz) , 2. 94 (6Η， s) , 3. 89 (3Η, s) , 4. 76 (2Η， s) , 5. 45 (2Η， s ) , 7. 17 (IH, s) , 7. 45 (IH, d， J=2. OHz) , 7. 54 (IH, J=2. OHz)， 8. 09 (1H， s)， 8. 38 (1H， ra) , 8 • 97 (IH, s) , 9. 54 (IH, s)， 9. 66 (1H， s) .

実施例 443

1 -（3 -第 3ブチル -4-ヒドロキシ -5-メトキシ-フエニル) -2- (3-エトキシ- 7 -ィミノ - 2._4 -ジメチル- 5J-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4_b]ピリジン -6-ィル） -ェタノン；袅化水

1H-麗 R (DMS0_d6) δ：

1. 20-1. 50 (12H, m) , 2. 31 (3H， s) , 2. 58 (3Η, s) , 3. 87 (3Η， s)， 3. 99 (2Η， q, J=6. 8Hz)， 4. 8 3 (2H， s) , 5. 52 (2H， s)， 7. 44 (IH, s) , 7. 53 (IH, s) , 9. 33-9. 48 (IH, m)， 9. 67 (1H， s) , 9. 80 -9. 92 (IH, m) .

MS : m/e (ESI) 426. 2 (MH+)

実施例 444

1 -（3, 5-ジ-第 3 ブチル -4-ヒドロキシ-フエ-ル） -2- (5-ィミノ -2-メチル -5， 7 -ジヒドロ- 1 -ォキサ - 4, 6-ジァザ- S-ィンダセン- 6 -ィル） -エタノン；臭化水素酸塩 lH- MR (DMS0-d6) 5：

1. 42 (18H, s) , 2. 61 (3H, s)， 4. 90 (2H, s)， 5. 55 (2H, s) , 7. 03 (IH, s)， 7. 77 (2H, s)， 8. 40 ( 1H， s) , 10. 04 (1H, brs) .

MS : m/e (ESI) 434. 2 (MH+)

実施例 445

{2 -第 3プチノレ- 4 - [2- (5, 6-ジェトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル) -ァセチル] -フエノキシ } -酢酸;塩酸塩 lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 28 (3H, t, J=7. OHz) , 1. 0 (9H， s)， 1. 40 (3H， t, J=7. OHz)， 4. 10 (2H， q, J=7. OHz)， 4. 21 (2H, q, J=7. OHz) , 4. 79 (2H, s)， 4. 88 (2H， s)， 5. 47 (2H, s)， 7. 06 (1H， d, J=8. 5Hz) , 7. 32 ( 1H， s)， 7. 85 (1H, s) , 7. 88 (1H， d, J=8. 5Hz) ·

実施例 446

{2 -第 3 ブチル -4- [2 -（5 -エトキシ- 4-フルォロ- 1-ィミノ- 6-メトキシカルボニルァミノ- 1」 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -酢酸；塩 lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 33 (3H， t, J=7. 0Hz) , 1. 40 (9H, s)， 3. 72 (3H, s) , 4. 25 (2H, q, J=7. OHz) , 4. 89 (2H, s) 4.

91 (2H， s)， 5. 47 (2H， s)， 7. 07 (1H， d, J=8. OHz) , 7. 85 (1H， s) , 7. 89 (1H， d, J=8. OHz) , 8. 4 6 (1H， s)，9. 30 (1H, s) .

実施例 447

6 - [2- (3, 5 -ジ-第 3プチ/レ- 4 -ヒドロキシ-フエ二ノレ） - 2-ォキソ -ェチノレ] - 3-ェトキシ- 7 -ィミノ- 6， 7 -ジヒドロ- 5H-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン- 2-カルボン酸メチルァミド;塩酸塩

1H-應 R (DMS0- d6) δ：

1. 35 (3Η, t, J=7. 0Hz) , 1. 1 (18H, s)， 2. 77 (3H, d, J=4. 2Hz) 4. 25 (2H, q, J=7. OHz) , 4. 87 (2H， s) , 5. 52 (2H, s)， 7. 76 (2H, s)， 7. 99 (1H, s) , 8. 07 (1H， s)， 8. 53 (1H, brq, J=4. 2Hz) , 9. 40 (1H, brs) , 9. 95 (1H, brs) .

MS : ra/e (ESI) 481. 2 (MH+)

実施例 448

1 -（3, 5-ジ-第 3ブチル -4 -ヒドロキシ-フエニル ) -2- (2-ジェチルァミノ- 7 -ィミノ - 5， 7-ジヒドロ-ピロ口「3, 4 - b，ピリジン- 6 -ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

1H-羅 R (DMS0- d6) δ：

1. 13 (6Η, t, J=6. 8Hz) , 1. 42 (18H, s) , 3. 60 (4H， q, J=6. 8Hz) , 4. 65 (2H, s)， 5. 50 (2H, s)， 7. 01 (1H， d， J=8. 8Hz)， 7. 77 (2H， s)， 7. 84 (IH, d, J=8. 8Hz)， 9. 28 (1H， s) .

MS : m/e (ESI) 451. 3 ( H+)

実施例 449

2- [2- (3 -第 3ブチル -4 -ヒドロキシ -5-メトキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル] - 6 - ェトキシ- 7-フルォロ- 3 -ィミノ -2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソィンドール- 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 32 (3Η, t, J=6. 8Hz)， 1. 38 (9H， s) , 2. 82 (3H， d, J=4. 8Hz)， 3. 88 (2H， s)， 4. 29 (2H, q, J= 6. 8Hz)， 4. 99 (2H， s)， 5. 51 (2H, s) , 7. 46 (1H， s) , 7. 53 (1H， s) , 8. 29 (1H， s) , 8. 36-8. 43 ( IH, m) .

MS : ra/e (ESI) 472. 2 (MH+)

実施例 450

{2-第 3 ブチル -4- [2 -（5_エトキシ- 4-フルォロ _1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイル

3-ジヒドロ-イソインドーノレ - 2 -ィノレ) -ァセチノレ] -フエノキシ } -酢酸；臭化水素 lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 33 (3H， t, J=7. 2Hz) , 2. 82 (3H， d, J=4. 8Hz) , 4. 29 (2H， q, J=6. 8Hz) , 4. 89 (2H, s) , 5. 00 (2H， s)， 5. 48 (2H， s) , 7. 08 (IH, d， J=8. 4Hz)， 7. 86 (IH, d, J=2. 4Hz) , 7. 89 (IH, dd, J=2. 4 ， 8. 4Hz) , 8. 29 (1H， s)， 8. 36—8. 41 (IH, m) , 9. 47 (IH, s) , 10. 04 (IH, s) .

MS : m/e (ESI) 500. 2 (MH+)

実施例 451

1 -（8 -第 3 プチル- 2， 3 -ジヒドロ-べンゾ [1， 4]ジォキシン - 6-ィル) - 2_ (7 -ィミノ -2 -メチノレ- 5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン - 6-ィル） -エタノン； compound with 酢酸第 3ブチルエステル

1H -應 R (DMS0- d6) δ

1. 41 (9Η, s)， 1. 44 (9H, s) , 2. 68 (3Η， s)， 4. 27-4. 32 (IH, m) , 4. 52-4. 57 (1H， m)， 4. 86 (2H ， s)， 5. 30-5. 35 (IH, ra)， 5. 53 (2H， s)， 7. 46 (2H， d, J=2Hz) , 7. 52 (1H， d, J=2Hz)， 7. 72 (IH , d, J=8Hz) , 8. 33 (IH, d, J=8Hz) .

実施例 452

{3 -第 3 プチル- 2 -ヒドロキシ -5- [2- (7 -ィミノ -2-メチル -5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 13, 4-b]ピリジン - 6-ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -酢酸メチルエステル;臭化水 lH-NMR (DMS0-d6) 8：

1. 41 (9H, s)， 2. 69 (3H, s)， 3. 72 (3H, s)， 4. 86 (2H, s)， 4. 93 (2H, s) , 5. 53 (2H， s) , 7. 41 (1 Η， d, J=lHz)， 7. 57 (1H， d, J=lHz, )， 7. 72 (1H， d， J=8Hz) , 8. 17 (1H， d, J=8Hz) .

実施例 453

{3 -第 3ブチル -5 - [2 - 5-ェトキシ- 1 -ィミノ- 6 -メチルカルバモイル -1, 3 -ジヒドロ -イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] - 2 -ヒドロキシ-フエノキシ } -酢酸メチルェステル;臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) 8：

1. 1 (9H, s)， 1. 43 (3H, t， J=7Hz)， 2. 85 (3H, d, J=5Hz)， 3. 73 (3H， s) , 4. 30 (2H， q, J=7z)， 4. 86 (2H, s) , 4. 93 (2H, s)， 5. 47 (2H, s)， 7. 42 (1H， s) , 7. 55 (IH, s)， 7. 57 (1H， s)， 8. 21 (1

H, q, J=5Hz) , 8. 58 (IH, s) .

実施例 454

1 -（3-第 3 ブチル -4 -ヒドロキシ -5 -メトキシ-フエ二ル）- 2 -（7-ィミノ- 2-メチル -5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6 -ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

I. 41 (9H， s) , 2. 69 (3Η, s)， 3. 90 (3H, s)， 4. 88 (2H, s) , 5. 58 (2Η, s)， 7. 47 (IH, d, J=2Hz)， 7. 55 (IH, d, J=2Hz)， 7. 73 (1H， d, J=8Hz)， 8. 18 (1H， d， J=8Hz) .

実施例 455

3 - {3 -第 3ブチノレ- 5 - [2 - 5 -エトキシ -1 -ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル〕 - 2 -ヒドロキシ-フエ二ル} -プロパン酸メチルエステル；臭化水素酸塩

1H-應 R (DMS0_d6) δ：

1. 41 (9H， s)， 1. 43 (3H, t, J=7Hz) , 2. 52 (2H， t, J=8Hz)， 2. 85 (3H, d, J=5Hz) , 2. 97 (2H, t， J=8Hz) , 3. 62 (3H， s) , 4. 30 (2H， q, J=7Hz)， 4. 85 (2H, s) , 5. 44 (2H， s)， 7. 55 (1H， s)， 7. 71 (IH, s)， 7. 73 (IH, s)， 8. 22 (IH, q, J=5Hz) , 8. 58 (IH, s) .

実施例 456

8 -第 3 ブチル -6 - [2 -（7 -ィミノ _2-メチル -5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン _6_ィル） -ァセチル]- 2, 3-ジヒドロ-ベンゾ [1, 4]ジォキシン- 2or3-カルボン酸；トリフルォロ酢酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 43 (9Η, s)， 2. 69 (3Η, s) , 4. 31-4. 37 (IH, m)， 4. 51—4. 57 (1H， m) , 4. 87 (2Η, s)， 5. 30-5. 35 (IH, m)， 5. 52 (2H, s)， 7. 45 (IH, s) , 7. 52 (IH, s) , 7. 73 (IH, d， J=8Hz) , 8. 17 (1H， d， J=8 Hz) , 9. 52 (IH, s) , 9. 97 (IH, s) .

実施例 457

1-（3, 5-ジ-第 3プチノレ - 4 -ヒドロキシ-フエニル）-2 -（3 -ィミダゾール -1-ィルメチノレ- 7-ィミノ— 2 -メチノレ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン一 6-ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

1H-NMR (DMS0- d6) δ：

1. 33 (18H， s)， 2. 64 (3H, s) , 4. 73 (2H, s) , 5. 26 (2H, s) , 5. 47 (2H, s) , 6. 99 (IH, s) , 7. 20 ( 1H， s)， 7. 50 (3H， brs)， 7. 77 (IH, s) .

実施例 458

6- [2- (3-第 3ブチル -4-ヒドロキシ- 5 -メトキシ -フエニル） - 2-ォキソ -ェチル ] -3- ェトキシ -7-ィミノ- 6， 7-ジヒドロ- 5H -ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン- 2-カルボン酸メチルアミド；塩酸塩

1H-雇 R (DMS0- d6) δ：

1. 35 (3H， t, J=7. OHz) , 1. 37 (9Η， s) , 2. 77 (3Η， d, J=4. OHz) , 3. 87 (3H, s) , 4. 24 (2H, q, J- 7. OHz)， 4. 88 (2H， s)， 5. 54 (2H, s)， 7. 44 (IH, s)， 7. 52 (IH, s)， 8. 00 (1H， s)， 8. 52 (IH, br q， 1=4. OHz)， 9. 45 (IH, brd, J=8. OHz) , 9. 67 (IH, s) , 9. 94 (IH, brd, J=8. OHz) .

実施例 459

{2-第 3 プチル- 4- [2- (3 -ェトキシ- 7 -ィミノ- 2-メチルカルバモイル- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [ 3, 4-b]ピリジン- 6 -ィル) -ァセチノレ] -フエノキシ } -酢酸；塩酸塩

1H-丽 R (DMS0- d6) δ：

1. 35 (3H， t， J=6. 9Hz) , 1. 39 (9H， s) , 2. 77 (3H， d， J=4. OHz) , 4. 23 (2H， q, J=6. 9Hz)， 4. 83 (2H, s)， 4. 88 (2H, s) , 5. 55 (2H， s)， 7. 05 (IH, d, J=7. 7Hz)， 7. 85 (IH, s) , 7. 88 (IH, d, J=7 . 7Hz) , 7. 98 (1H， s)， 8. 56 (IH, brq, J=4. OHz)， 9. 95 (IH, s) . · 実施例 460

2 -第 3ブチノレ- 4- [2 - 5 -ェトキシ- 1-ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1, 3-ジヒドロ- イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -安息香酸メチルエステル；臭化水素酸塩 lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 37 (9Η, s)， 1. 42 (3Η, t, J=7. 2Hz)， 2. 83 (3H, d， J=4. 8Hz)， 3. 86 (3H， s)， 4. 28 (2H, q, J= 7. 2Hz) , 4. 87 (2H, s)， 5. 51 (2H， s)， 7. 54 (1H， s) , 7. 55 (1H， d, J=8. OHz) , 7. 91 (1H， d, J=8

. 0Hz) , 8. 06 (IH, s) , 8. 20 (IH, q, J=4. 8Hz)， 8. 57 (IH, s) .

MS : m/e (ESI) 466. 2 (MH+)

実施例 461

{2- [2- (3, 5 -ジ-第 3 ブチル -4-ヒドロキシ-フエニル） -2-ォキソ -ェチル] - 5-エトキシ -4-フノレオ口- 6 -メチルカルバモイル- 2, 3-ジヒドロ-イソインドール - 1 -ィリデン } -カノレバミン酸イソプロぺニルエステノレ

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 6 (3H， t, J=7. 2Hz)， 1. 47 (18H， s) , 2. 07 (3H, d， J=0. 4Hz)， 3. 01 (3H， d, J=4. 4Hz) , 4. 3 5 (2H, dq, J=l. 2, 6. 8Hz) , 4. 73 (3H, s)， 4. 90 (1H， s)， 5. 13 (2H， s)， 5. 83 (1H， s)， 7. 88 (2H , s)，8. 63 (lH，s) .

MS : m/e (ESI) 582. 3 (MH+) 実施例 462

2- [2- (3-第 3プチル-フエニル） - 2-ォキソ -ェチル] - 6-エトキシ- 3 -ィミノ- 2， 3-ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

1H -删 R (DMS0- d6) δ：

1. 322 (9Η, s)， 1. 405 (3H, t, J=6. 8Hz)， 2. 90 (2H, s)， 4. 20-4. 32 (2H, m) , 4. 869 (2H, s) , 5 . 533 (2H, s)， 7. 45-7. 58 (2H， m)， 7. 75-7. 86 (2H, m)， 7. 972 (1H， s) , 8. 18-8. 22 (1H， m) , 8 . 547 (1H, d, J=l. 2Hz) .

実施例 463

2- [2- (3-第 3ブチル -5-ェチル -フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル] - 6-エトキシ- 3-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5 -力ルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩 lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 215 (3H， t, J=7. 6Hz)， 1. 317 (9H, s) , 1. 408 (3H， t, J=6. 8Hz) , 2. 700 (2H， q, J=7. 6Hz) , 2. 821 (3H， d, J=4. 8Hz)， 4, 276 (2H， q, J=6. 8Hz)， 4. 863 (2H, s) , 5. 517 (2h， s) , 7. 470 (1H , s) , 7. 531 (1H， s) , 7. 612 (1H， s)， 7. 679 (1H, s)， 7. 799 (1H， s)， 8. 19-8. 22 (1H, m) . 実施例 464

1 -（3, 5 -ジ-第 3 ブチル -4-ヒドロキシ-フエニル）-2 -（7 -イミノ- 2-モルフォリノ - 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4_b]ピリジン- 6 -ィノレ） -エタノン；臭化水素酸塩

1H -丽 R (DMS0_d6) δ：

1. 41 (18H, s)， 3. 64 (4Η, t, J=4. 6Hz) , 3. 72 (4Η， t, J=4. 6Hz)， 4. 70 (2Η, s) , 5. 51 (2H， s) , 7. 26 (1H, d, J=8. 8Hz)， 7. 76 (2H， s)， 7. 94 (1H， d, J=8. 8Hz)， 9. 45 (1H， s) .

MS : m/e (ESI) 465. 2 ( H+)

実施例 465

4 - {6- [2 -（3， 5-ジ-第 3 プチル -4-ヒドロキシ-フエ二ル）- 2 -ォキソ -ェチル] - 7-ィミノ- 6, 7-ジヒドロ- 5H-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 2-ィノレ } -ピぺラジン- 1-力ルポン酸第 3プチルエステル;臭化水素酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ： 1. 41 (27H, s)， 3. 44 (4H, t, J=4. 8Hz)， 3. 68 (4H， br)， 4. 70 (2H, s)， 5. 51 (2H, s)， 7. 27 (IH ， d, J=8. 8Hz) , 7. 76 (2H, s) , 7. 94 (1H， d， J=8. 8Hz) , 9. 46 (IH, s) .

MS : m/e (ESI) 564. 4 (MH+)

実施例 466

6- [2- (3, 5_ジ-第 3ブチル -4-ヒドロキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル] - 2 -ェトキシ- 5 -ィミノ -6， 7 -ジヒドロ - 5H -ピロ口 [3， 4-b]ピリジン- 3-力ルボン酸メチルァミド;塩酸塩

1H -丽 R(DMS0-d6) δ：

1. 32-1. 48 (12H, m)， 2. 80-2. 87 (3H, ra) . 4. 58 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 84 (2H, s)， 5. 47 (2H, s ) , 7. 77 (2H， s)， 8. 25-8. 33 (IH, m) , 8. 93 (IH, s) , 9. 30—9. 38 (1H， m)， 9. 95-10. 02 (1H， m)

MS : m/e (ESI) 481. 2 (MH+)

実施例 467

1 -（3, 5-ジ-第 3 ブチル -4-ヒドロキシ-フエニル） -2 -（7-ィミノ- 2 -ピペラジン- 1- ィル- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3， 4-b]ピリジン- 6-ィル） -エタノン； 2塩酸塩

1H -丽 R (DMS0- d6) δ：

1. 2 (18H, s)， 3. 19 (4H, br)， 3. 93 (4H, t, J=4. 8Hz) , 4. 72 (2H， s) , 5. 58 (2H, s) , 7. 35 (IH , d, J=8. 8Hz)， 7. 78 (2H, s) , 8. 00 (1H， d， J=8. 8Hz) , 8. 07 (1H， s)， 9. 36 (2H， br) , 9. 51 (IH ，s) , 9. 60 (1H, s) .

MS : ra/e (ESI) 464. 2 (MH+)

実施例 468

2- {2-第 3ブチル -4 - [2 - 5 -エトキシ -1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイル _1， 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエノキシ } - 2 -メチル -プロパン酸第 3 ブチルエステル；臭化水素酸塩

IH- NMR (DMS0-d6) δ：

1. 35 (9Η, s) 1. 39 (9Η, s) 1. 41 (3H, t, J=7. 2Hz) 1. 65 (6H， s) 2. 82 (3H， d, J=4. 8Hz) 4. 27 (2 H, q, J=7. 2Hz) 4. 84 (2H， s) 5. 43 (2H, s) 6. 68 (1H， d, J=8. 8Hz) 7. 52 (IH, s) 7. 86 (IH, d, J= 8. 8Hz) 7. 87 (IH, s) 8. 19 (IH, q, J=4. 8Hz) 8. 55 (1H， s) .

MS : m/e (ESI) 566. 4 (MH+)

実施例 469

2 - {2-第 3ブチル -4- [2-5-ェトキシ- 1_ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール - 2 -ィル）-ァセチル] -フエノキシ } -2-メチル-プロパン酸；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

I. 34-1. 46 (12H, m)， 1. 66 (6H, s) , 2. 82 (3H， d， J=4. 8Hz) , 4. 27 (2H， q, J=7. 2Hz) , 4. 84 (2 H， s) , 5. 45 (2H, s)， 6. 73 (IH, d, J=8. 8Hz) , 7. 53 (1H， s) , 7. 85 (IH, d, J=8. 8Hz)， 7. 87 (IH

, s) , 8. 19 (1H， q, J=4. 8Hz) , 8. 56 (1H， s)， 9. 25 (1H， brs) , 9. 86 (IH, brs) .

MS : m/e (ESI) 510. 2 (MH+)

実施例 470

酢酸 2- [2- (3, 5-ジ-第 3 ブチル -4 -ヒドロキシ-フエニル）_2-ォキソ -ェチル ] -5 - ェトキシ— 4—フノレオロー 6—メチノレカノレバモイノレ— 2,_3—ί ^ヒドロ-ィソインドーノレ一 1一ィリデン力ルバモイルォキシメチルエステル

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 47 (3Η, t， J=8. 2Hz) , 1. 48 (雇， s) , 2. 18 (3Η， s)， 3. 02 (3Η， d, J=5. 2Hz)， 4. 22 (2H, q, J =8. 2Hz)， 5. 13 (2H， ABq, J=16, 0Hz)， 5. 86 (1H， s)， 5. 89 (2H, s) , 7. 87 (2H， s)， 8. 46 (1H， s ) .

MS : m/e (ESI) 614. 3 (MH+)

実施例 471

2, 2 -ジメチル-プロピオン酸 2 - [2- (3, 5-ジ-第 3 プチル- 4 -ヒドロキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ-ェチル Ί- 5 -ェトキシ- 4_フルォロ- 6-メチルカルバモイル- 2， 3-ジヒドロ-ィソインドール- 1-ィリデン力ルバモイルォキシメチルエステノレ

lH-NMR (DMS0-d6) δ： 1. 20, 1. 23 (9H, each

s) , 1. 47 (18H, s) , 1. 48 (3H， t, J=6. 8Hz)， 3. 02 (3H， d, J=4. 8Hz)， 4. 41 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 87 (2H， s)， 5. 63 (2H， s)， 5. 87 (1H， s) , 5. 88 (2H， s)， 7. 87， 7. 89 (1H， each s) .

MS : m/e (ESI) 656. 4 (應+)

実施例 472

3 - {2 -第 3プチル- 4 - [2 - 5 -ェトキシ- 1 -ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール - 2-ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -ァクリル酸メチルエステル；臭化水素酸塩

1H- MR (DMS0-d6) δ：

1. 34-1. 43 (12H, m)， 2. 82 (3H, d, J=4. 8Hz)， 3. 67 (3H, s)， 4. 28 (2H, q, 7. 2Hz) , 4. 86 (2H, s) , 5. 49 (2H, s)， 7. 43 (IH, d， J=8. 8Hz)， 7. 54 (IH, s)， 7. 87 (IH, d, J=12Hz)， 7. 92—8. 02 ( 3H, ra) , 8. 17-8. 23 (IH, m) , 8. 56 (IH, s) .

MS : m/e (ESI) 508. 2 (MH+)

実施例 473

3_ {2 -第 3ブチル- 4 - [2- 5-ェトキシ- 1 -ィミノ - 6 -メチルカルバモイル- 1， 3-ジヒド口-ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -プロパン酸メチルエステル；臭化水素酸塩

1H-應 R (DMS0- d6) δ：

1. 32 (9Η, s)， 1. 41 (3H, t, J=7. 2Hz)， 2. 82 (3H, d, J=4. 8Hz) , 2. 89 (2H， t, J=6. 4Hz)， 3. 62 (3H, s) , 4. 28 (2H， q, J=7. 2Hz) , 4. 36 (2H, t, J=6. 4Hz)， 4. 84 (2H， s)， 5. 45 (2H, s) , 7. 19 (

1H， d, J-8. 8Hz)， 7. 53 (1H， s)， 7. 83 (1H， s)， 7. 91 (IH, d, J=8. 8Hz)， 8. 19 (1H， q, J=4. 8Hz )，8. 55 (lH，s) .

実施例 474

{4 [2- 5-ェトキシ- 1-ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1, 3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -2, 6 -ジメトキシ-フエノキシ } -酢酸ェチルエステル；臭化水素酸塩 lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 19 (3H, t, J=7. 2Hz) , 1. 41 (3H， t, J=7. 2Hz)， 2. 82 (3H， d, J=4. 8Hz) , 3. 85 (6H， s)， 4. 14 (2H， q, J=7. 2Hz)， 4. 27 (2H, q, J=7. 2Hz) , 4. 69 (2H， s) , 4. 86 (2H， s) , 5. 55 (2H, s)， 7. 31 ( 2H， s) , 7. 53 (1H， s) , 8. 16-8. 23 (IH, m) , 8. 56 (1H， s)， 9. 39 (1H， brs) , 9. 91 (1H， brs) . MS : m/e (ESl) 514. 3 (MH+)

実施例 475

{2 -第 3 プチル- 4- [2- (1-ィミノ- 5, 7 -ジメトキシ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール - 2-ィノレ) -ァセチル] -フエノキシ } -酢酸；トリフルォロ酢酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ

1. 0 (9H， s)， 3. 89 (3H， s)， 3. 97 (3H, s)， 4. 71 (2H， s) , 4. 87 (2H， s) , 5. 40 (2H， s)， 6. 75 (1

H, s) , 6. 91 (IH, s)， 7. 07 (IH, d， J=8. 8Hz) , 7. 85 (IH, s) , 7. 87 (1H， d, J=8. 8Hz) , 8. 45 (IH , brs) , 9. 08 (IH, brs) .

MS : m/e (ESI) 441. 1 (MH+)

実施例 476

3 - {6 - [2- (3 -第 3 ブチル -4 -ヒドロキシ- 5-メトキシ-フエニル） - 2-ォキソ -ェチノレ ] -7 -ィミノ- 6, 7 -ジヒドロ -5H-ピロ口 [3, 4_b]ピリジン - 2 -ィル } _2_メチル -ァクリルァミド臭化水素酸塩

1H -雇 R (DMS0 - d6) 5 ：

I. 36 (9H, s) , 2. 32 (3H, d, J=l. 2Hz) , 3. 86 (3Η， s)， 4. 54 (2Η， s)， 5. 13 (2H， s) , 7. 17-7. 21 (2H, br) , 7. 31 (1H， s) , 7. 49 (1H， s)， 7. 56 (IH, s)， 7. 62 (1H， d, J=8. 0Hz) , 8. 06 (1H， d, J=

8. 0Hz) .

実施例 477

1- (3 -第 3 プチル -4-ヒドロキシ- 5-メトキシ-フエニル） - 2 - [7 -ィミノ- 2-メチノレ - 3 -（テトラヒドロピラン -2-ィルォキシメチル） -5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン- 6-ィル] -エタノン；臭化水素酸塩

1H-丽 R (DMS0- d6) δ ： 1. 39 (9H， s) , 1. 40-1. 90 (6H, m)， 2. 62 (3H, s)， 3. 45-3. 55 (IH, m) , 3. 74-3. 82 (1H， ra) , 3. 88 (3H， s) , 4. 67 (1H， d， J=14. OHz) , 4. 76—4. 81 (IH, m) , 4. 85 (2H, s) , 4. 87 (IH, d， J=14. 0 Hz)， 5. 50-5. 53 (2H, m)， 7. 45 (IH, d, J=2. OHz) , 7. 53 (IH, d, J=2. OHz)， 8. 19 (1H， s) . . 実施例 478

1- (3 -第 3 プチノレ- 4-ヒドロキシ -5-メトキシ-フエニル） - 2 -（3-ヒドロキシメチル _7 -ィミノ- 2-メチノレ- 5, 7 ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ェタノン；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 38 (9Η, s) , 2. 58 (3H， s)， 3. 88 (3H, s)， 4. 69 (2H， s)， 4. 86 (2H, s)， 5. 57 (2H, s) , 7. 45 (1 H, d， J=2. OHz)， 7. 53 (IH, d， J=2. OHz)， 8. 20 (1H， s) .

実施例 479

(2_第 3プチル- 4- {2 - [7 -ィミノ- 2 -メチル- 3 - (テトラヒドロビラン- 2-ィルォキシメチル） -5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3，4_b]ピリジン - 6 -ィル] -ァセチル } -フエノキシ) -酢酸第 3プチルエステル;臭化水素酸塩

1H-NMR (DMS0-d6) δ

1. 41 (9Η, s) , 1. 44 (9Η, s)， 1. 30-1. 89 (6H， m) , 2. 63 (3Η， s) 3. 48-3. 55 (IH, m) , 3. 75-3. 8 2 (IH, m) , 4. 68 (IH, d, J=1 . 4Hz) , 4. 79 (IH, t， J=l. 8Hz)， 4. 86 (2H, s)， 4. 87 (1H， d, J=14 . 4Hz)， 4. 88 (2H, s) , 5. 53 (2H, s)， 7. 05 (IH, d, J=8. 8Hz) , 7. 86 (IH, d, J=2. OHz) , 7. 90 (1 H， dd, J=8. 98, 2. 2Hz)， 8. 20 (IH, s) .

実施例 480

{2 -第 3プチル- 4- [2 -（3 -ヒドロキシメチル- 7 -ィミノ- 2 -メチル -5, 7 -ジヒドロ-ピロロ [3， 4- b]ピリジン- 6 -ィル） -ァセチル] -フエノキシ卜酢酸第 3プチルエステノレ;臭化水素酸塩

1H -腿 (DMS0- d6) δ

1. 40 (9H， s)， 1. 44 (9H， s) , 2. 58 (3H， s) , 4. 68 (2H, s) , 4. 84-4. 91 (2H, m)， 4. 86 (2H, s)， 5 , 55 (2H, s)， 7. 05 (IH, d， J=8. 8Hz) , 7. 86 (IH, brs) , 7. 89 (IH, d, J=8. 8Hz)， 8. 20 (1H， s) , 9. 53 (1H， d， J=7. 2Hz)， 9. 88 (1H， d， J=7. 2Hz) .

実施例 481

{2-第 3ブチル -4 - [2- (3-ヒドロキシメチル- 7-ィミノ- 2 -メチル- 5， 7 -ジヒドロ-ピ口口 [3, 4-b]ピリジン- 6-ィル) -ァセチル] -フエノキシ卜酢酸;臭化水素酸塩

1H-丽 R (DMS0- d6) δ：

1. 40 (9H， s)， 2. 58 (3H， s)， 4. 69 (2H, s) , 4. 85—4. 93 (2H, ra)， 4. 90 (2H， s) , 5. 54 (2H， s)， 7 . 08 (1H， d， J=8. 8Hz) , 7. 86 (1H， d， J=2. OHz)， 7. 89 (1H， dd, J=8. 8, 2. OHz)， 8. 20 (1H， s)， 9. 51 (IH, d， J=8. 4Hz) , 9. 89 (1H， d， J=8. 4Hz) ·

実施例 482

1- (3 -第 3ブチル- 2-ヒドロキシ- 5- {2- [7-ィミノ- 2 -メチル- 3- (テトラヒドロビラン -2-ィルォキシメチル） -5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン -6-ィル] -ァセチル} -ベンジル) -ピぺリジン- 2-ォン；臭化水素酸塩

1H-NMR (DMS0-d6) 8：

1. 38 (9H, s) , 1. 40-1. 80 (道, m) 2. 30-2. 40 (2H, m)， 3. 30-3. 3. 40 (2H， ra) , 3. 42-3. 50 (2 Η, m) , 4. 48 (2Η, s) , 4. 68 (IH, d， J=14. 4Hz) , 4. 77-4. 80 (1Η， m)， 4. 88 (1Η， d, J=14. 4Hz) 4

. 88 (2Η， s) , 5. 52 (2Η, s) , 7. 83 (IH, d, J=l. 6Hz)， 7. 87 (lH, d， J=l. 6Hz) , 8. 20 (IH, s) . 実施例 483

1- {3 -第 3 プチル- 2-ヒドロキシ- 5 - [2- (3 -ヒドロキシメチル- 7 -ィミノ- 2-メチル -5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-blピリジン- 6-ィノレ） -ァセチル] -ベンジル卜ピぺリジン- 2-オン；塩酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 37 (9H， s) , 1. 65-1. 78 (4Η, m) 2. 30-2. 40 (2Η， m)， 2. 58 (3H， s) , 3. 40-3. 50 (2H, m) , 4. 4 8 (2H， s)， 4. 61 (2H, s) , 4. 87 (2H， s)， 5. 55 (2H， s)， 7. 82 (IH, d, J=2. OHz)， 7. 88 (1H， d, J= 2. OHz) , 8. 20 (IH, s) , 9. 52 (1H， d， J=9. 2Hz)， 9. 88 (1H， d， J=9. 2Hz)， 11. 55 (IH, s) . 実施例 484

1 -（3_第 3ブチル - 4-ヒドロキシ _5 -メトキシ-フエ二ル）- 2 -（ 6-ジエトキシ- 7 -フルォ口- 1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール -2-ィル） -エタノン；臭化水素酸直

1H -丽 R (DMS0_d6) δ：

1. 29 (3Η, t， J=7. OHz)，1. 37 (9H, s)， 1. 40 (3H， t, J=7. OHz)， 3. 86 (3H， s) , 4. 11 (2H, q, J= 7. OHz)， 4. 20 (2H， q, J=7. OHz) , 4. 79 (2H, s) , 5. 45 (2H, s)， 7. 32 (1H， s) , 7. 43 (1H, s)， 7.

52 (1H, s) .

実施例 485

6- [2 -（3 -第 3 ブチル -4 -メタンスルフォニルァミノ-フエニル）-2-ォキソ -ェチル] - 3-ェトキシ- 7 -ィミノ- 6, 7 -ジヒドロ- 5H -ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン- 2-カルボン酸メチルアミド；塩酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 37 (3Η, t， J=6. 9Hz)， 1. 42 (9H， s)， 2. 77 (3H， d， J=4. OHz) , 3. 26 (3H， s)， 4. 25 (2H， q， J= 6. 9Hz)， 4. 90 (2H, s)， 5. 55 (2H, s)， 7. 56 (1H, d, J=8. OHz)， 7. 88 (1H， d, J=8. OHz) , 8. 00 ( 2H, s)， 8. 52 (1H, brq, J=4. OHz) , 8. 94 (1H, brs) 9. 50 (1H， br.s)， 9. 98 (1H， brs) .

実施例 486

{4 - [2- 5 -ェトキシ- 1-ィミノ -6-メチルカルバモイル- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -2-ィソプロポキシ -フエノキシ卜酢酸；塩酸塩

1H -丽 R (DMS0-d6) δ：

1. 28 (6Η, d, J=6. 0Hz) 1. 41 (3H, t, J=7. 2Hz) 2. 82 (3H, d, J=4. 8Hz) 4. 28 (2H, q, J=7. 2Hz) 4. 60-4. 69 (1H， m) 4. 85 (4H, s) 5. 44 (2H, s) 7. 05 (1H， d， J=8. 8Hz) 7. 51 (1H， s) 7. 53 (1H， s

) 7. 62 (1H， d， J=8. 8Hz) 8. 17-8. 23 (1H, m) 8. 56 (1H， s) 9. 24 (1H， brs) 9. 83 (1H, brs) . MS : m/e (ESI) 483. 9 (MH+)

実施例 487

1 -（3， 5-ジ-第 3 ブチル _4 -ヒドロキシ-フエニル） -2- (2-ェチル -7 -ィミノ- 5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b.lピリジン- 6 -ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

1H -删 R (DMS0- d6) δ： 1. 31 (3H, t, J=7. 6Hz) , 1. 42 (18H, s)， 2. 94 (2H， q, J=7. 6Hz)， 4. 85 (2H, s)， 5. 56 (2H, s) , 7. 73 (IH, d, J=8. 0Hz) , 7. 77 (2H, s) , 8. 18 (1H， d, J=8. 0Hz)， 9. 85 (1H， s) .

MS :m/e (ESI) 408. 2 (MH+)

実施例 488

2- [2- (4-ァセチル-ピぺラジン -1-ィル） -7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3， 4-b] ピリジン- 6 -ィノレ] - 1 -（3, 5 -ジ-第 3ブチル- 4 -ヒドロキシ-フエニル) -エタノン；臭化水素酸塩

lH- MR(DMS0-d6) δ：

1. 46 (18H, s) , 2. 17 (3Η, s) , 3. 69-3. 83 (8Η, br)， 4. 74 (2H, s) , 4. 85 (2H, s) , 7. 23 (1H， d, J=8. 8Hz) , 7. 88 (IH, d, J=8. 8Hz) 7. 89 (2H， s) .

MS : ra/e (ESI) 506. 3 (MH+)

実施例 489

6- [2- (3_第 3プチノレ- 4-ヒドロキシ -5-メトキシ -フエニル） - 2 -ォキソ-ェチル 1 - 2 - ェトキシ- 5-ィミノ- 6, 7 -ジヒドロ- 5H-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン - 3-力ノレボン酸メチルアミド；塩酸塩

1H -丽 R (DMS0- d6) δ ：

1. 33-1. 44 (12H, m) , 2. 80-2. 87 (3H, ra)， 3. 88 (3H, s)， 4. 58 (2H, q, J=6. 8Hz) , 4. 86 (2H， s ) , 5. 48 (2H, s) , 7. 45 (IH, s)， 7. 53 (IH, s)， 8. 23-8. 36 (1H， m)， 8. 93 (1H， s)， 9. 35—9. 44 ( 1H， m) , 9. 68 (IH, s)， 9. 98 - 10. 07 (1H， m) .

MS : ra/e (ESI) 455. 2 (MH+)

実施例 490

6 - [2- (3-シク口ペンチル -4 -ヒドロキシ- 5 -メチル-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル] - 2 -ェトキシ- 5-ィミノ- 6, 7-ジヒドロ- 5H-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン - 3 -力ルボン酸メチルアミド;塩酸塩

1H-丽 R (DMS0-d6) δ：

1. 40 (3Η, t， J=7. 2Hz)， 1. 46-1. 83 (6H, m)， 1. 91-2. 03 (2H， m) , 2. 25 (3H, s)， 2. 78-2. 89 ( 4H, m)， 4. 58 (2H， q, J=7. 2Hz)， 4. 85 (2H， s)， 5. 42 (2H, s) , 7. 655 ( 1H， s) , 7. 664 (IH, s)， 8 . 20-8. 40 (1H， ra) . 8. 93 (IH, s)， 9. 35 (IH, s)， 9. 37-9. 49 (1H， m) , 9. 95 - 10. 08 (1H， m) . MS:m/e (ESI) 451. 1 (MH+)

実施例 491

{2-第 3 ブチル -4 - [2- (2-ェトキシ -5-ィミノ- 3-メチルカルバモイル- 5， 7 -ジヒド口-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -酢酸；トリフルォロ酢酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ ：

1. 28-1. 49 (12H, m)， 2. 84 (3H， d, J=4. 8Hz) , 4. 58 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 86 (2H, s)， 4. 89 (2 H, s) , 5. 45 (2H, s) , 7. 08 (1H， d, J=8. OHz)， 7. 86 (IH, s) , 7. 90 (1H， d, J=8. OHz)， 8. 25—8. 39 (IH, m)， 8. 93 (IH, s)， 9. 34-9. 45 (IH, m)， 9. 95-10. 05 (IH, m) .

MS : m/e (ESI) 483. 1 (MH+)

実施例 492

{2 -第 3プチル- 4- [2 - 5-ェトキシ- 1 -ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1, 3 -ジヒドロ -イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] - 6-メトキシ-フエノキシ } -酢酸メチルエステル;臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 37 (9H， s) , 1. 41 (3Η, t, J=6. 8Hz) , 2. 48 (3H, s) , 2. 82 (3H, d, J=4. 8Hz) , 3. 73 (3H， s) , 3 • 84 (3H, s) , 4. 28 (2H， q, J=6. 8Hz) , 4. 74 (2H， s) , 4. 85 (2H， s)， 5. 52 (2H， s) , 7. 53-7. 55 ( 3H， m) , 8. 20 (1H， d， J=4. 8Hz)， 8. 55 (IH, s)， 9. 20 (IH, brs)， 9. 85 (IH, brs) .

MS : m/e (ESI) 526. 2 (MH+) 6

実施例 493

2 - {2- [3_第 3 プチル- 4 -（2-力ルバモイル-ェトキシ） -フエニル] -2-ォキソ-ェチル} - 6-ェトキシ- 3 -ィミノ -2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5 -カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

1H -丽 R (DMS0- d6) δ ： 1. 31 (9H， s)， 1. 38-1. 45 (3H, m) , 2. 58-2. 65 (2H， m)， 2. 82 (3H， d， J=4. 8Hz)， 4. 23-4. 35 ( 4H, m) , 4. 85 (2H， s) , 5. 47 (2H, s)， 6. 94-7. 02 (IH, m) , 7. 18 (IH, d， J=8. 4Hz)， 7. 45-7. 56 (2H， m)， 7. 83 (IH, s)， 7. 91 (1H， d， J=8. 4Hz)， 8. 15-8. 25 (IH, m) , 8. 55 (1H， s)， 9. 21 (IH, brs)，9. 82 (1H， brs) .

MS :ra/e (ESI) 495. 2 (MH+)

実施例 494

3 - {2 -第 3プチノレ- 4 - [2 - 5 -ェトキシ- 1 -ィミノ -6-メチノレカノレバモイル- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -プロパン酸;臭化水素酸塩 1H-應 R (DMS0- d6) S：

1. 34 (9H， s)， 1. 41 (3H， t， J=7. 2Hz)， 2. 77 (2H， t, J=6. OHz)， 2. 82 (3H, d, J=4. 8Hz)， 4. 28 (2H, q, J=7. 2Hz)， 4. 32 (2H, t, J=6. OHz) , 4. 85 (2H， s) , 5. 48 (2H, s) , 7. 19 (IH, d, J=8. 8H z)， 7. 53 (1H， s)， 7. 84 (IH, s)， 7. 91 (1H， d， J=8. 8Hz)， 8. 20 (1H， q, J=4. 8Hz)， 8. 56 (1H， s ) , 9. 26 (1H， brs, ) , 9. 85 (IH, brs) .

MS :m/e (ESI) 496. 3 (MH+)

実施例 495

{2-第 3プチノレ- 4-[2- 5 -ェトキシー卜ィミノ -6 -メチルカルバモイル- 1, 3 -ジヒドロ -イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -6-メトキシ-フエノキシ } -酢酸；トリフノレオ口酢酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 38 (9H， s)， 1. 42 (3H， t， J=6. 8Hz) , 2. 83 (3H, d， J=4. 4Hz)， 4. 66 (2H, s) , 4. 85 (2H, s) , 5 . 50 (2H， s)， 7. 52 (1H， s)， 7. 54 (1H， s)， 7. 56 (IH, s) , 8. 20 (IH, q, J=5. 2Hz)， 8. 56 (IH, s) , 9. 18 (IH, brs) , 9. 84 (IH, brs) .

MS : m/e (ESI) 512. 2 (MH+)

実施例 496

2 - -第 3プチル -4 -「2- 5 -ェトキシ -1 -ィミノ -6 -メチルカルバモイル- 1, 3 -ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -プロパン酸; トリフルォロ酢酸塩

IH -麗 R (DMS0 - d6) δ ：

1. 36-1. 48 (12H， m) , 1. 59 (3H, d, J=6. 8Hz) , 2. 82 (3H, d, J=4. 4Hz) , 4. 28 (2H, q, J=6. 8Hz ) , 4. 84 (2H, s)， 5. 08-5. 18 (1H， m)， 5. 44 (2H, s)， 6. 95-7. 00 (IH, m) , 7. 53 (1H， s) , 7. 80 - 7. 94 (2H, m)， 8. 14-8. 26 (1H， ra) , 8. 55 (1H， s)， 9. 19 (IH, brs)， 9. 83 (IH, brs) .

S : m/e (ESI) 496. 2 (MH+)

実施例 497

2- {2-第 3ブチル -4- [2- (5 -ェトキシ- 1 -ィミノ - 6 -メチルカルバモイノレ- 1， 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル）-ァセチル] -フエノキシ } -酪酸；トリフルォ口酢酸直

1H-應 R (DMS0 - d6) δ ：

1. 06 (3H， t, J=7. 2Hz)， 1. 33-1. 57 (12H, m)， 1. 94-2. 11 (2H, ra)， 2. 82 (3H, d, J=4. 8Hz)， 4 . 27 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 84 (2H, s)， 5. 05 (IH, t, J=5. 6Hz) , 5. 44 (2H， s)， 6. 97 (IH, d， J=8 . 4Hz) , 7. 53 (1H， s) , 7. 78-7. 97 (2H, m) , 8. 11—8. 26 (IH, m) , 8. 55 (IH, s) , 9. 11—9. 24 (IH , m) , 9. 76-9. 85 (IH, m) .

実施例 498

1- (3, 5 -ジー第 3 プチル- 4 -ヒドロキシ-フエニル） -2- (7-フルォロ- 1-ィミノ- 5, 6- ジメトキシ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドーノレ- 2-ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

1H -腿 (DMSO- d6) δ ：

1. 41 (匿， s)， 3. 86 (3Η, s)， 3. 95 (3H, s)， 4. 79 (2H, s)， 5. 47 (2H, s) , 7. 36 (1H， s) , 7. 75 ( 2Η, s) .

実施例 499

1 -（8-第 3 プチル -4-メチル -3, 4 -ジヒドロ- 2H -べンゾ [1, 4]ォキサジン- 6 -ィル）一 2_ (5, 6-ジェトキシー 7 -フルオロー 1 -ィミノ— 1, 3—ジヒドロ—イソインドール- 2 - ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

1H -應 R (DMS0- d6) 8 ： 1. 28 (3H, t, J=7. 1Hz) , 1. 34 (9H， s) , 1. 48 (3H, t, J=7. 1Hz)， 3. 23-3. 37 (2H， m)， 2. 90 (3H ， s)， 4. 12 (2H， q, J=7. 1Hz) , 4. 22 (2H， q, J=7. 1Hz) , 4. 33 (2H, brs)， 4. 79 (2H, s) , 5. 46 (2

H, s)， 7. 16 (IH, s) , 7. 27 (1H， s) , 7. 33 (IH, s)， 9. 04 (IH, brs) , 9. 32 (IH, brs) .

MS : m/e (ESI) 484. 3 (MH+)

実施例 500

{2-第 3プチル- 4- [2- (2-ェチル -7 -ィミノ- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン - 6 -ィル) -ァセチル] -フユノキシ } -酢酸第 3プチルエステル；臭化水素酸塩 lH-NMR (DMS0-d6) δ

I. 31 (3Η, t, J=7. 4Hz) , 1. 40 (9H， s)， 1. 3 (9H, s)， 2. 94 (2H, q, J=7. 4Hz) , 4. 85 (4H, s)， 5 . 54 (2H， s) , 7. 05 (1H， d， J=8. 4Hz)， 7. 73 (1H， d， J=8. OHz)， 7. 86 (IH, d， J=l. 8Hz) , 7. 90 (

IH, dd， J=8. 4Hz, J=l. 8Hz)， 8. 18 (IH, d， J=8. OHz) .

MS : m/e (ESI) 466. 2 (MH+)

実施例 501

{2-第 3プチル- 4- [2- (2 -ェチノレ- 7-ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン -6-ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -酢酸；トリフルォロ酢酸塩

1H-雇 R (DMS0- d6) δ：

1. 31 (3H， t, J=7. 4Hz) , 1. 40 (9H, s) , 2. 94 (2H, q, J=7. 4Hz)， 4. 86 (2H， s) , 4. 88 (2H， s)， 5 . 54 (2H, s) , 7. 08 (IH, d， J=8. 6Hz)， 7. 73 (1H， d， J=8. OHz) , 7. 86 (1H， d, J=l. 6Hz) , 7. 90 ( IH, dd, J=8. 6Hz, J=l. 6Hz)， 8. 18 (1H， d, J=8. OHz) , 9. 54 (IH, s)， 9. 86 (IH, s) .

MS : m/e (ESI) 410. 1 (MH+)

実施例 502

1- (3, 5-ジ-第 3 ブチル -4-ヒドロキシ-フエ二ル）- 2 -（7-ィミノ- 2-イソプロピル - 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン- 6-ィノレ) -エタノン;臭化水素酸塩

1H-丽 R (DMS0- d6) δ：

1. 32 (6Η, d, J=6. 8HZ) , 1. 42 (蘭， s) , 3. 18-3. 28 (IH, ra)， 4. 84 (2H, s)， 5. 55 (2H, s) , 7. 7 5 (1H， d, J=8. 4Hz)， 7. 77 (2H， s) , 8. 18 (IH, d, J=8. 4Hz) , 9. 72 (1H， br) . MS :m/e (ESI) 422. 2 (MH+)

実施例 503

2 - [2 -（8-第 3 プチル- 2, 3-ジヒドロ-ベンゾ [1, 4]ジォキシン- 6 -ィノレ）- 2 -ォキソ- ェチル] - 6 -エトキシ -3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5 -力ルボン酸メチノレアミド;臭化水素酸塩

1H-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 38 (9H， s) , 1. 3 (3Η, t, J=7Hz) , 2. 85 (3H, d, J=5Hz) , 4. 31 (2H， q, J=7Hz) , 4. 32-4. 43 ( 4H， m) , 4. 86 (2H, s) , 5. 46 (2H, s, )， 7. 44 (IH, s) , 7. 47 (1H， s)， 7. 54 (IH, s)， 8. 22 (IH, q, J=5Hz) , 8. 58 (1H， s) .

実施例 504

2- [2 -（3-第 3 プチル- 4, 5-ジメトキシ-フエニル) - 2-ォキソ-ェチル] - 6 -エトキシ - 3-ィミク- 、 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5-カルボン酸メチルァミド；臭化水

1H-應 R (通 SO- d6) δ：

1. 38 (9Η, s)， 1. 43 (3H, t， J=7Hz) , 2. 85 (3H， d, J=5Hz) , 3. 89 (3H， s) , 3. 91 (3H, s) , 4. 30 ( 2H, q， J=7Hz)， 4. 87 (2H， s)， 5. 54 (2H， s) , 7. 55 (2H， s) , 7. 56 (1H， s) , 8. 22 (IH, q, J=8Hz) , 8. 58 (IH, s) .

実施例 505

1-（8 -第 3 プチノレ - 4 -メチル- 3， 4-ジヒドロ _2H_ベンゾ [1, 4]ォキサジン -6 -ィル）- 2 -（3 -ェトキシ- 7-ィミノ- 2， 4 -ジメチル- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン- 6 -ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

1H -丽 R (DMS0-d6) δ：

1. 36 (9Η, s) , 1. 41 (3H， t, J=7. 2Hz)， 2. 33 (3H, s) , 2. 60 (3H， s)， 2. 93 (3H, s)， 4. 01 (2H， q , J=7. 2Hz) , 4. 36 (2H， t, J=4. 4Hz) , 4. 83 (2H, s) , 5. 51 (2H, s)， 7. 19 (IH, d， J=l. 6Hz) , 7. 29 (IH, d， J=l. 6Hz)， 9. 20 - 10. 00 (2H， brs) .

実施例 506 3- {2 第 3プチル- 4- [2 - 5-ェトキシ- 1 -ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル) -ァセチル] -フエ二ル} -ァクリル酸；臭化水素酸塩 1H -丽 R(DMS0- d6) δ：

1.39-1.46 (12H, m) 2.82 (3H, d, J=4.8Hz) 4.28 (2H, q, J=7.2Hz) 4.87 (2H, s) 5.53 (2 s) 6.35 (IH, d， J=16Hz) 7.54 (IH, s) 7.79 (1H， d, J=8. OHz) 7.90 (IH, d, J=8. OHz) 7.99 (IH, s

) 8.17-8.23 (IH, m) 8.27 (1H， d, J=16Hz) 8.57 (IH, s) 9.26 (1H， brs) 9.87 (IH, brs) . MS:m/e(ESI)478.2(MH+)

実施例 507

7-第 3プチル- 5- [2- 5 -ェトキシ- 1-ィミノ -6-メチルカルバモイノレ- 1， 3-ジヒドロ- イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル]- 2-メチル-ベンゾフラン- 3-カルボン酸；トリフルォロ酢酸塩

lH-NMR(D S0-d6) 8：

1.42 (3H; t, J=6.8Hz)， 1.49 (9H， s)， 2.81 (3H， s)， 2.83 (3H， d, J=4.4Hz) , 4.29 (2H, q, J= 6.8Hz)， 4.88 (2H, s) , 5.62 (2H, s)， 7.55 (IH, s) , 7.81 (IH, s) , 8.18—8.24 (IH, m)， 8.47 ( IH, s),8.57 (IH, s).

MS:m/e(ESI)566.2(MH+)

実施例 508

3 -第 3プチル -5 - [2- 5 -ェトキシ- 1 -ィミノ- 6 -メチルカルバモイノレ- 1,3-ジヒドロ- イソインドール- 2_ィル） -ァセチル] -2-ヒドロキシ-安息香酸；トリフルォロ酢酸皇

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1. 0 (9Η, s)， 1.41 (3Η, t, J=6.8Hz) , 2.83 (3Η, d， J=4.8Hz)， 4.28 (2H， q, J=6.8Hz)， 4.85 (2H, s)， 5.49 (2H, s)， 7.54 (IH, s) , 7.98 (1H， d, J=2. OHz) , 8.12-8.22 (1H， m)， 8.38 (IH, d, J=2.4Hz) , 8.56 (IH, s).

MS:m/e(ESl)468.2(MH+)

実施例 509 3-{2-第 3プチル- 4- [2 - 5-エトキシ- 1 -ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1, 3 -ジヒド口 -ィソィンドーノレ- 2-ィル） -ァセチル] -フエ-ル} -プロパン酸トリフルォロ酢

1H -雇 R(DMS0- d6) δ：

1.41 (9H， s)， 2.55 (2H, t, J=8. OHz)， 2.82 (3H， d, J=4.8Hz)， 3.17 (2H， t， J=8. OHz) , 4.28 (2H， q, J=7.2Hz)， 4.85 (2H， s) , 5.49 (2H, s)， 7.48 (IH, d， J=8. OHz)， 7.53 (1H， s) , 7.81 ( IH, d, J=8. OHz) , 7.93 (1H， s)， 8.16—8· 24 (1H， ra)， 8.56 (1H， s)， 9.23 (IH, brs)， 9.85 (IH ， brs) .

MS:m/e(ESI)480.2(MH+)

実施例 510

2 - -第 3プチル- 4- [2 -（3 -エトキシ- 7-ィミノ -2, 4-ジメチル- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -プロパン酸；トリフルォロ酢酸塩

1H -腿 (DMS0 - d6) δ：

1.34-1.47 (12H, m), 1.59 (3H， d, J=6.4Hz), 2.31 (3H, s),2.58 (3H， s)， 3.99 (2H， q， J=6. 8Hz) , 4.83 (2H, s)， 5.13 (1H， q, J=6.4Hz) , 5.49 (2H， s)， 6.97 (IH, d, J=8.4Hz) , 7.86 (IH ， s) , 7.88 (IH, d, J=8.4Hz)， 9.36-9.45 (IH, ra)， 9.81-9.90 (1H， ra) .

MS:m/e(ESI)468.2(MH+)

実施例 511

2 -（2 -シクロプロピル- 7-ィミノ -5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3,4- b]ピリジン -6-ィル）- エタノン）-1- (3,_5 -ジ-第 3 プチル- 4 -ヒドロキシ-フエニル） -エタノン；臭化水素

1H-麗 R(DMS0- d6) δ：

1.03-1.12 (4Η, m), 1.41 (18H, s)， 2.26-2.36 (1H， ra) , 4.81 (2H, s)， 5.53 (2H， s),7.71(1 H, d, J=8.0Hz)， 7.76 (2H, s)， 8.09 (IH, d, J=8. OHz) , 9.63 (1H， brs) .

MS:ra/e(ESl)420.2(MH+) 実施例 512

{2-第 3ブチル- 4- [2- (7-フルォ口- 1 -ィミノ- 5, 6-ジメトキシ- 1, 3 -ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -フヱノキシ } -酢酸;塩酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 39 (9Η, s)， 3. 85 (3Η, s)， 3. 95 (3H， s)， 4. 81 (2H， s) , 4. 88 (2Η， s) , 5. 47 (2Η， s)， 7. 07 (1 Η, d， J=8. 8Hz) , 7. 35 (1Η， s) , 7. 82-7. 90 (2Η， m) .

実施例 513

1-（8-第 3 ブチル -4 -メチル -3， 4-ジヒドロ- 2H -べンゾ [1, 4]ォキサジン -6 -ィノレ）- 2 -（7-フルォロ— 1-ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2- ィル) -エタノン；塩酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 34 (9Η, s)， 2. 90 (3H， s)， 3. 25—3. 36 (3H, ra) , 3. 86 (3Η, s)， 3. 95 (3H, s) , 4. 33 (2H， dd， J =5. 5, 4. 1Hz) , 4. 79 (2H, s) , 5. 44 (2H， s)， 7. 15 (1H, s)， 7. 26 (1H, s) , 7. 35 (1H, s) .

実施例 514

1- (3, 5-ジ-第 3ブチル -4-ヒドロキシ-フェ二ノレ） -2- (7-ィミノ- 2 -（ピロリジン -1 - ィノレ） -5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6-ィノレ）-エタノン;臭化水素酸塩 lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 41 (18H， s)， 1. 94-2. 00 (4H， br)， 3. 45-3. 52 (4H, br)， 4. 67 (2H， s) , 5. 50 (2H， s) , 6. 87 (1H， d， J=8. 8Hz)， 7. 76 (2H， s) , 7. 86 (1H, d， J=8. 8Hz) , 9. 25 (2H， s) .

MS : m/e (ESI) 449. 2 (MH+)

実施例 515

l- (3，5-ジ-第 3 ブチル -4-ヒドロキシ-フエ二ル）- 2- [2- (ethyl-メチル -アミノ） -7 -ィミノ -5,_7 -ジヒドロ-ピロ口 [3^4-b]ピリジン -6 -ィル] -エタノン；臭化水

1H -應 R (DMS0-d6) 8：

1. 10 (3H, t, J=7. 0Hz) , 1. 41 (18Η， s) , 3. 09 (3Η， s)， 3. 67 (2Η， q, J=7. ΟΗζ)， 4. 66 (2Η, s) , 5.50 (2H， s) , 7.04 (1H， d， J=8.8Hz)， 7.77 (2H, s)， 8.86 (IH, d, J=8.8Hz)， 9.32 (2H， s) . MS:m/e(ESl)437.2(MH+)

実施例 516

2 第 3プチル- 4 - [2 - 5-ェトキシ- 1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイノレ - 1,3 -ジヒドロ- イソインドーノレ- 2 -ィノレ)-ァセチノレ]-安息香酸;塩酸塩

1H -匪 R(DMS0- d6) δ：

1.42 (9Η, s)， 2.82 (3H， d, J=4.8Hz) , 4.28 (2H, q, J=7.2Hz) , 4.87 (2H， s) , 5.53 (2H, s) , 7 . 8-7.56 (2H， m) , 7.89 (1H， d， J=8. OHz) , 8.03 (IH, s) , 8.15-8.23 (IH, m)， 8.56 (1H， s) , 9.30 (IH, brs), 9.88 (IH, brs).

MS:m/e(ESI)452.1(MH+)

実施例 517

2 - [2- (4-第 3ブチル -フエニル） -2-ォキソ -ェチル]- 6-エトキシ- 3-ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

1H-则 R (通 SO- d6) δ：

1.32 (9H， s)， 1.42 (3H, t， J=7.2Hz) , 2.82 (3H， d, J=4.8Hz) , 4.28 (2H, q, J=7.2Hz) , 4.87 (2H, s) , 5.48 (2H, s) , 7.54 (IH, s) , 7.63 (2H, d, J=7.2Hz) , 7.95 (2H, d, J=7.2Hz)， 8.18- 8.24(lH,m),8.56 (IH, s) .

MS:ra/e(ESI)408.1(MH+)

実施例 518

1 -（8 -第 3 プチル -4-メチル- 3, 4-ジヒドロ- 2H-ベンゾ [1, 4]ォキサジン- 6-ィル）- 2 -（2-シク口プロピル- 7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン - 6-ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1.03-1.16 (4Η, m) , 1.35 (9H， s)， 2.26-2.37 (1H， m)， 2.91 (3H, s) , 4.34 (2H， brs) , 4.82( 2H, s)， 5.52 (2H, brs) , 7.17 (IH, s) , 7.28 (IH, s) , 7.72 (IH, d, J=8. OHz) , 8.09 (IH, d, J=

8. OHz)， 9.42-9.53 (1H， m)， 9.60-9.71 (IH, m) . MS : m/e (ESI) 419. 1 (MH+)

実施例 519

2- [2- (3， 3-ジメチル- 2, 3 -ジヒドロ-ベンゾフラン- 5 -ィル） -2 -ォキソ-ェチル] -6- ェトキシ- 3-ィミノ -2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソインドール - 5_カルボン酸メチルァミド;臭化水素酸塩

1H-雇 R (DMS0- d6) δ：

1. 34 (6Η, s)， 1. 41 (3H， t， J=7. 2Hz)， 2. 82 (3H， d, J=4. 4Hz) , 4. 28 (2H, q, J=7. 2Hz) , 4. 37 (2H, s) , 4. 85 (2H, s)， 5. 43 (2H, s) , 6. 98 (IH, d, J=8. OHz) , 7. 53 (IH, s)， 7. 87 (IH, d, J=8 . OHz)， 7. 89 (IH, s) , 8. 14—8. 25 (1H， m)， 8. 56 (1H， s) .

MS : m/e (ESI) 422. 1 ( H+)

実施例 520

2_ (5, 6 -ジェトキシ- 7 -フルォロ- 1 -ィミノ -1, 3 -ジヒドロ-イソインドール - 2 -ィノレ）-1- (3 -ジメチノレ- 2,— 3 -ジヒドロ-ベンゾフラン- 5-ィノレ） -ェタノン；臭化水素

1H-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 29 (3Η, t， J=6. 8Hz)， 1. 34 (9H, s)， 1. 40 (3H， t, J=6. 8Hz) , 4. 11 (2H, q, J=6. 8Hz) , 4. 21 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 37 (2H， s) , 4. 79 (2H, s) , 5. 41 (2H, s) , 6. 97 (IH, d， J=8. 4Hz)， 7. 33 ( IH, s) , 7. 85 (1H， d, J=8. 4Hz)， 7. 88 (IH, s) .

MS : m/e (ESI) 427. 1 (MH+)

実施例 521

2- (3 -ク口口- 2 -ジェチルァミノ- 7-ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン -6 -ィル） -1- (3， 5 -ジ -第 3プチル- 4-ヒドロキシ-フエニル） -エタノン；臭化水素酸直

1H -丽 R (DMS0 - d6) δ ：

1. 15 (6Η, t, J=7. 2Hz) , 1. 42 (18H， s)， 3. 51 (4H, q, J=7. 2Hz) , 4. 73 (2H， s) , 5. 54 (2H, s) , 7. 77 (2H， s) , 8. 20 (IH, s)， 9. 51 (IH, s) · MS:m/e(ESI)485.2(MH+)

実施例 522

{8 -第 3プチル- 6 - [2- (2-ェチル _7 -ィミノ- 5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン - 6-ィル） -ァセチル] -2, 3 -ジヒドロ-ベンゾ [ 1 , 4]ォキサジン- 4 -ィル卜酢酸；臭化水素酸塩

lH-NMR(D S0-d6) 8：

1.30 (3H, t, J=7.6Hz)， 1.35 (9H， s) , 2.93 (2H， q, J=7.6Hz)， 3.47 (2H, br) ,4.01 (2H, s)， 4.27 (2H, br) ,4.81 (2H, s) , 5.50 (2H, s) , 7.06 (1H， s)， 7.23 (IH, s) , 7.70 (IH, d, J=8. OH z),8.15 (IH, d, J=8.0Hz).

MS:m/e(ESI)451.1 (MH+)

実施例 523

7-シァノ - 2_[2_(3, 5-ジ-第 3 ブチル -4 -ヒドロキシ-フエニル） - 2-ォキソ -ェチル] -3-ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ -1H-ィソインドール- 5 -カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

1H -丽 R(DMS0- d6) δ：

1. 4(18H, s)， 2.86 (3H, d, J=4.4Hz) ,5.17 (2H, s)， 5.54 (2H, s) , 7.76 (2H, s)， 8.69 (1H， d， J=l.2Hz)， 8.88 (IH, m) , 9.05 (1H， d, J=l.2Hz) .

実施例 524

1一（3, 5 -ジー第 3 プチル- 4-ヒドロキシ-フエ二ル）- 2- (5-エトキシ- 7-フルオロ- 1- ィミノ- 6-メトキシ- 1. ジヒドロ-ィソ―ィンドール -2-ィル） -エタノン；臭化水素 lH- MR(DMS0-d6) 5：

1.34-146 (21H, m)， 3.87 (3H， s)， 4.22 (2H, q, J=7. OHz) , 4.77 (2H, s)， 5.47 (2H, s) , 7.34 (1H， s)， 7.75 (2H， s) , 9.03 (IH, brs) .

実施例 525

{2-第 3プチル- 4- [2 -（5 -ェトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ _6 -メトキシ- 1,_3 -ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル) -ァセチル] -フエノキシ } -酢酸;塩酸塩

1H-丽 R (DMS0- d6) δ：

1. 30-1. 48 (12H， m) , 3. 86 (3H, s) , 4. 22 (2H， q, J=7. OHz)， 4. 79 (2H, s) , 4. 88 (2H, s) , 5. 4 9 (2H, s) , 7. 07 (IH, d, J=8. 7Hz)， 7. 33 (IH, s)， 7. 82-7. 90 (2H， m) , 9. 08 (IH, brd)， 9. 45 ( brs) .

MS : ra/e (ESI) 473. 1 (MH+)

実施例 526

2 - {3 - [2 - 5 -ェトキシ- 1-ィミノ -6 -メチノレカノレバモイノレ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソィンド一ル- 2-ィル) -ァセチル] -フエ二ル} -2-メチル -プロパン酸メチルェステル；臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ ：

1. 388 (3Η, t, J=6. 8Hz)， 1. 529 (6H， s) , 2. 810 (3H， d, J=4. 8Hz)， 3. 570 (3H, s)， 4. 257 (2H , q, J=6. 8Hz) , 4. 852 (2H, s)， 5. 475 (2H, s)， 7. 487 (IH, s) ,， 7. 54-7. 68 (2H, ra)， 7. 857 (1 H， s) , 7. 91 (1H， d, J=8. OHz), 8. 239 (IH, q, J=4. 8Hz)， 8. 498 (IH, s) .

実施例 527

{2-第 3ブチル -6- [2-5 -エトキシ- 1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1, 3 -ジヒドロ -イソインドール- 2 -ィル) -ァセチル] -フエノキシ } -酢酸;塩酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ ：

1. 34 (9Η, s)， 1. 40 (2Η, t, J=7. 1Hz)， 2. 82 (3H， d, J=4. 7Hz)， 4. 27 (2H, q, J=7. 1Hz)， 4. 37 (2H， s)， 4. 86 (2H， s) , 5. 42 (2H, s)， 7. 27 (IH, t, J=8. OHz) , 7. 53 (IH, s) , 7. 64 (IH, d, J=8

. OHz)， 7. 79 (IH, d， J=8. OHz) , 8. 20 (1H， brq, J=4. 7Hz)， 8. 57 (IH, s)， 9. 40 (IH, brd)， 9. 94 (IH, brd) .

MS : ra/e (ESI) 482. 2 (MH+)

実施例 528

-第 3プチル- 6 - [2- (5, 6 -ジェトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-イソィンドール- 2 -ィル) -ァセチル] -フエノキシ卜酢酸;塩酸塩 IH -丽 R (DMS0 - d6) 5 ：

1. 28 (3Η, t， J=6. 9Hz) , 1. 32-1. 46 (12H， ra) , 4. 11 (2H, q, J=6. 9Hz)， 4. 22 (2H, q, J=6. 7Hz ) 4. 38 (2H, s) , 4. 82 (2H, s)， 5. 43 (2H， s) , 7. 27 (1H， t， J=5. 2Hz) , 7. 32 (1H， s) , 7. 63 (1H， d， J=5. 2Hz)， 7. 80 (1H， d, J=5. 2Hz) , 9. 11 (1H， brs)， 9. 45 (IH, brs) .

MS : m/e (ESI) 487. 2 (MH+)

実施例 529

3 -第 3ブチル -5一 [2一 ₅ーェトキシー丄ーィミノー ₆—メチルカルバモイル— ₃一ジヒドロ— ィソインドール- 2-ィル) -ァセチル] - 2-メトキシ-安息香酸；トリフルォロ酢酸塩 1H -應 R (DMS0- d6) δ ：

1. 38 (9H， s)， 1. 42 (3H， t, J=7. 2Hz) , 2. 83 (3H, d, J=4. 8Hz) , 3. 88 (3H, s) , 4. 28 (2H， q, J= 7. 2Hz) , 4. 85 (2H, s) , 5. 51 (2H， s) , 7. 54 (IH, s)， 7. 98 (IH, d， J=2. OHz)， 8. 15 (1H， d, J=2 . 4Hz) , 8. 16—8. 22 (1H， m)， 8. 56 (IH, s) , 9. 19 (1H， brs) , 9. 87 (IH, brs) .

MS : ra/e (ESI) 482. 3 (MH+)

実施例 530

3-第 3 ブチル _2 -力ルポキシメトキシ- 5 - [2 - 5 -エトキシ -1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] -安息香酸メチルェステル；トリフルォロ酢酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ ：

1. 39 (3Η, t, J=7. 2Hz) , 1. 41 (9H, s) , 2. 82 (3H, d, J=4. 4Hz)， 3. 88 (3H, s)， 4. 28 (2H， q, J二 7. 2Hz) , 4. 55 (2H， s) , 4. 85 (2H, s) , 5. 53 (2H, s)， 7. 54 (IH, s) , 8. 04 (IH, d, J=2. 4Hz) , 8.

16 (1H， d， J=3. OHz) , 8. 18-8. 23 (IH, ra)， 8. 55 (IH, s) , 9. 26 (IH, brs)， 9. 89 (IH, brs) . MS :m/e (ESI) 540. 3き）

実施例 531

{3-第 3ブチル- 5-[2-5 -エトキシ -1 -ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1, 3 -ジヒドロ -イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] - 2-メトキシ -べンゾィルァミノ卜酢酸；トリフルォロ酢酸塩 IH -應 R (DMS0- d6) δ：

1. 39 (9H， s) , 1. 41 (3H, t, J=7. 2Hz) , 2. 82 (3H, d, J=4. 8Hz) , 3. 88 (3H, s) , 3. 96 (2H， d， J= 5. 6Hz)， 4. 28 (2H, q， J=7. 2Hz)， 4. 85 (2H, brs) , 5. 50 (2H, brs)， 7. 54 (IH, s) , 7. 93 (1H， s )， 8. 18-8. 22 (IH, m) , 8. 56 (IH, s) , 8. 81 (1H， t, J=5. 6Hz) , 9. 23 (IH, s) , 9. 86 (IH, s) . MS : m/e (ESI) 539. 3 (MH+)

実施例 532

( {3 -第 3 ブチル -5- [2-5-エトキシ- 1 -イミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1, 3-ジヒドロ-イソィンドール -2-ィル） -ァセチル] - 2 -メトキシ-ベンゾィル } -メチル -ァミノ） -酢酸；トリフルォ口酢酸塩

1H- MR (DMS0-d6) δ：

1. 36, 1. 38 (9Η, each, s) , 1. 41 (3Η, t, J=7. 2Hz)， 2. 82 (3H, d, J=4. 8Hz)， 2. 92, 3. 08 (3H， each, s)， 3. 78, 3. 88 (3H， each, s)， 3. 82, 3. 92 (2H， each, s)， 4. 28 (2H， q, J=7. 2Hz) , 4. 8 5 (2H, brs) , 5. 51 (2H, brs)， 7. 54 (IH, brs) , 7. 74 (1H， brs) , 7. 91 (1H， brs) , 8. 55 (IH, br s) , 8. 18—8. 22 (1H， ra) , 9. 24 (IH, brs) , 9. 88 (IH, brs) .

MS :m/e (ESI) 553. (MH+)

実施例 533

5 - {2 -第 3プチル- 4 - [2- 5 -ェトキシ- 1-ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1, 3-ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -ペンタン酸；臭化水素酸塩 lH- MR (DMS0-d6) δ：

1. 37 (9Η, s)， 1. 41 (3Η, t， J=7. 2Hz)， 1. 67-1. 88 (4H, m) , 2. 31 (2Η, t, J=7. 2Hz) , 2. 82 (3H , d, J=4. 8Hz) , 4. 13 (2H, t, J=7. 2Hz)， 4. 27 (2H， q, J=7. 2Hz)， 4. 85 (2H, s) , 5. 46 (2H, s)， 7. 17 (IH, d， J=8. OHz)， 7. 53 (IH, s)， 7. 84 (1H， s)， 7. 90 (IH, d, J=8. OHz) , 8. 20 (1H， q， J= 4. 8Hz)， 8. 56 (IH, s)， 9. 24 (IH, brs) , 9. 84 (IH, brs)， 12. 05 (IH, brs) .

MS : m/e (ESI ) 524. 2 (MH+)

実施例 534

1- (3,_5 -ジ-第 3 ブチル -4 -ヒドロキシ -フエ-ル）- 2-（5-エトキシ- 7-フルォロ- 1- ィミノ- 1,3-ジヒドロ-ィソインドーノレ- 2 -ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

1H -画 R(DMS0_d6) δ：

1.20 (21H, m)， 4.18 (2H, q, 1=1.2Hz)， 4.78 (2H， s)， 5.36 (2H, s)， 7.12 (1H， d, J=12. OHz) ,7.18(lH，s)，7.64 (2H, s) .

MS:m/e(ESl)441.2(MH+)

実施例 535

{2 -第 3ブチル- 4 - [2 - 5 -ェトキシ- 1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1, 3 -ジヒドロ -イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -6- (ピロリジン- 1-ィル） -フエノキシ } -酢酸；トリフルォロ酢酸塩

1H-NMR (DMS0-d6) 8：

1.38 (9H, s) , 1.41 (3H, t， J=6.8Hz) , 1.82-1.93 (4Η， m) , 2.83 (3Η， d， J=4.8Hz)， 3.04-3. 18 (4Η， ra) , 4.28 (2Η， q, J=6.8Hz)， 4.40 (2Η, s)， 4.84 (2Η, s) , 5.49 (2H， s)， 7.41 (IH, s) , 7.48 (IH, s) , 7.54 (IH, s) , 8.13-8.25 (IH, m)， 8.56 (IH, s)， 9.15 (IH, brs)， 9.83 (IH, br s).

MS:m/e(ESI)551.4(MH+)

実施例 536

{2-第 3プチル- 4 - [2- (5, 6 -ジェトキシ- 7-フルォ口 - 1-ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル) -ァセチル] -6- (ピロリジン- 1-ィル） -フエノキシ } -酢酸；トリフルォロ酢酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1.29 (3Η, t， J=6.8Hz) , 1.34-1.43 (12H， ra)， 1.83-1.92 (4H, ra)， 3.07-3.16 (4H, m),4.11

(2H， q, J=6.8Hz) , 4.21 (2H， q, J=6.8Hz) , 4.78 (2H， s) , 5.47 (2H, s)， 7.33 (IH, s)， 7.39 (

1H， s),7.46 (IH, s).

MS:ra/e(ESI)556.2(MH+)

実施例 537

{2-第 3ブチル- 4-「2-（2 -シク口プロピル- 7-ィミノ- 5」 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3 4 - bl ピリジン- 6-ィル) -ァセチル] -6- (ピロリジン- 1-ィル) -フエノキシ } -酢酸；トリフルォロ酢酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 04-1. 14 (4Η, m)， 1. 38 (9H, s)， 1. 82—1. 94 (4H, m)， 2. 27—2. 36 (IH, m) , 3. 03-3. 18 (4Η, m) , 4. 40 (2H， s) , 4. 82 (2H, s)， 5. 55 (2H， s) , 7. 41 (IH, s) , 7. 48 (1H， s)， 7. 72 (1H， d, J=8. OHz) , 8. 08 (IH, d， J=8. OHz) .

MS :m/e (ESI) 491. 3 (匪 +)

実施例 538

{4 -第 3ブチノレ- 2-[2- 5 -ェトキシ- 1-ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1, 3 -ジヒドロ -イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -酢酸；塩酸塩

1H-丽 R (DMS0- d6) δ：

1. 25 (9Η, s) , 1. 41 (3Η， t, J=6. 7Hz)， 2. 82 (3Η， brs)， 4. 27 (2H, q, J=6. 7Hz) , 4. 86 (2H, s) , 4. 91 (2H, s)， 5. 37 (2H, s) , 7. 14 (IH, d， J=9. OHz)， 7. 50 (IH, s)， 7. 69 (IH, brd, J=9. OHz ) , 7. 83 (IH, s)， 8. 20 (1H， brq, J=4. OHz)， 9. 32 (IH, brs) , 9. 87 (1H， brs) .

MS :ra/e (ESI) 482. 2 (MH+)

実施例 539

{4 -第 3プチノレ- 2- [2 -（5, 6-ジェトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドール - 2 -ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -酢酸；塩酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 24-1. 32 (12H, m)， 1. 39 (3H, t， J=6. 7Hz)， 4. 12 (2H， q, J=6. 7Hz)， 4. 22 (2H, q, J=6. 7Hz ) 4. 82 (2H, s) , 4. 89 (2H， s) , 5. 37 (2H, s)， 7. 14 (1H， d, J=8. 3Hz) , 7. 31 (1H， s)， 7. 69 (IH, dd， J=8. 3， 2. 8Hz) , 7. 83 (1H， d， J=2. 8Hz) , 9. 02 (IH, brs) .

S : m/e (ESI) 487. 1 (MH+)

実施例 540

1 -（3, 5 -ジ -第 3ブチル -4 -ヒドロキシ-フエニル） -2- [2-ェチル -7 -ィミノ- 3- (テトラヒドロビラン -2-ィルォキシメチル） - ジヒドロ-ピロ口「3, 4-b]ピリジン - 6_. ィル] -ェタノン;臭化水素酸塩

1H -雇 R(DMS0- d6) δ：

1. 30 (3Η, t, J=7. 3Hz)， 1. 30-1. 80 (6H， m)， 1. 42 (18H, s) , 2. 93 (2H， q, J=7. 3Hz)， 3. 47-3 . 55 (IH, m)， 3. 75-3. 82 (IH, m) , 4. 69 (IH, d, J=13. 6Hz) , 4. 78-4. 81 (IH, m) , 4. 86 (2H， s) ， 4. 90 (1H， d， J=13. 6Hz)， 5. 55 (2H, s)， 7. 77 (2H， s) , 8. 21 (1H， s)， 9. 75-9. 82 (1H， m) . 実施例 541

1 -（3, 5 -ジ -第 3プチル- 4-ヒドロキシ-フエニル）-2 -（2-ェチル- 3-ヒドロキシメチノレ _7 -ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3，_4 - b]ピリジン -6-ィル） -エタノン；臭化水素 lH- MR (DMS0-d6) δ： -

1. 04 (3Η, t， J=6. 8Hz)， 1. 42 (18H， s) , 2. 87 (2H， q, J=6. 8Hz)， 4. 72 (2H, s)， 4. 86 (2H， s) , 5. 59 (2H, s)， 7. 78 (2H， s)， 8. 07 (1H， brs)， 8. 21 (IH, s)， 9. 53 (IH, d, J=8. OHz)， 9. 75 (IH , d, J=8. OHz) .

実施例 542

3 - {3 -第 3ブチル -5 - [2 - 5 -エトキシ- 1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1， 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -2 -メトキシ-フエ二ル} -プロパン酸ェチルエステル;臭化水素酸塩

1H -匪 R (DMS0- d6) δ

1. 165 (3H， t， J=7. 2Hz) , 1. 371 (9H， s)，1. 411 (3H, t, J=7. 2Hz)， 2. 67—2. 73 (2H, m)， 2. 82 2 (3H, d, J=4. 8Hz)， 2. 96-3. 02 (2H， m)， 3. 799 (3H, s) , 4. 058 (2H, q, J=7. 2Hz) , 4. 278 (2H

， q, J=7. 2Hz) , 4. 147 (2H， q, J=7. 2Hz) , 4. 851 (2H, s)， 5. 505 (2H, s)， 7. 542 (IH, s)， 7. 77 9 (IH, d, J=2. OHz) , 7. 838 (1H， d, J=2. OHz) , 8. 206 (IH, q, J=4. 8Hz)， 8. 558 (IH, s) . 実施例 543

3 - {3-第 3ブチル- 5 - [2- 5-ェトキシ- 1-ィミノ- 6-メチルカルバモイノレ - 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -2-メトキシ-フエ二ル} -プロパン酸；臭化水素酸塩 m-丽 R (DMS0 - d6) δ：

1. 371 (9H， s)， 1. 402 (3H， t， J二 7. 2Hz)， 2. 630 (2H， t， J=7. 6Hz) , 2. 814 (3H, d, J=3. 2Hz)， 2. 93-2. 99 (2H, m)， 3. 802 (3H, s)， 4. 267 (2H, q, J=7. 2Hz) , 4. 838 (2H， s) , 5. 600 (2H, s)， 7. 522 (1H, s) , 7. 785 (1H, s)， 7. 848 (1H, s)， 8. 204 (1¾ s) , 8. 215 (1H, s) , 8. 573 (1H， s) , 10. 033 (1H, d, J=8. 4Hz)， 12. 262 (1H, s) .

実施例 544

2- [2- (8 -第 3 プチル -4 -力ルバモイルメチル -3， 4-ジヒドロ- 2H-ベンゾ [1, 4]ォキサジン- 6 -ィル） -2 -ォキソ -ェチル] - 6 -ェトキシ- 3-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソィンドール- 5 -力ルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

1H-丽 R (DMS0- d6) δ：

1. 38 (9H， s)， 1. 43 (3H, t, J=7. 2Hz)， 2. 84 (3H, d, J=4. 8Hz) , 3. 51 (2H, t， J=4. 0Hz)， 3. 90 (2H, s) , 4. 31 (2H， q, J=7. 2Hz)， 4. 34 (2H, t, J=4. 0Hz)， 4. 84 (2H, s) , 5. 43 (2H, s) , 7. 02 ( 1H, d, J=l. 6Hz) , 7. 12 (1H， s) , 7. 27 (1H, d, J=l. 6Hz)， 7. 50 (1H, s)， 7. 54 (1H， s)， 8. 22 (1 H， q, J=4. 8Hz) , 8. 56 (1H， s)， 9. 22 (1H, s) , 9. 81 (1H, s) .

実施例 545 '

2- [2- (3-第 3プチル- 5-ヒドロキシ- 4 -メトキシ-フエニル） -2-ォキソ -ェチル] - 6 - エトキシ- 3 -ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 38 (9H，s，）， 1. 43 (3H, t, J=7. OHz) , 2. 85 (3H, d, J=5. 0Hz) , 3. 90 (3H, s) , 4. 29 (2H， q, J=7. 0Hz) , 4. 85 (2H, s)， 5. 48 (2H, s)， 7. 41 (1H, d, J=2. OHz)， 7. 45 (1H， d, J=2. 0Hz) , 7. 55 (1H, s) , 8. 22 (1H, q,

J=5. 0Hz)， 8. 58 (1H， s)， 9. 32 (1H， brs) , 9. 91 (1H， brs) , 10. 03 (1H, s) .

実施例 546

{3-第 3プチル- 5- [2 - 5-エトキシ- 1 -ィミノ- 6-メチルカルバモイノレ- 1, 3-ジヒドロ

-イソインドール -2-ィル） -ァセチル Ί- 2 -メトキシ-フエノキシ卜酢酸；トリフルォ口酢酸塩

1H -腿 (DMS0 - d6) δ ：

1. 39 (9Η, s) , 1. 43 (3Η, t, J=7Hz)， 1. 47 (9H, s) , 2. 85 (3H， d, J=5Hz)， 3. 98 (3H， s) , 4. 30 ( 2H, q, J=7Hz)， 4. 82 (2H， s) , 4. 87 (2H， s) , 5. 51 (2H, s) , 7. 44 (IH, d, J=2Hz)， 7. 56 (IH, s) , 7. 58 (1H， d, J=2Hz) , 8. 22 (1H， q, J=5Hz)， 8. 59 (1H， s)， 9. 25 (IH, brs) , 9. 88 (IH, brs) . 実施例 547

2- {2- [3-第 3ブチル -4- (2H -テトラゾール- 5 -ィルメトキシ）-フエ二ル]- 2-ォキソ -ェチル } _6-ェトキシ- 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソィンドール- 5-カルボン酸メチルアミド;塩酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) 8 ：

1. 32 (9H, s) , 1. 42 (3H, t, J=7. 2Hz)， 2. 82 (3H, d, J=4. 8Hz)， 4. 28 (2H， q, J=7. 2Hz) , 4. 85 (2H， s)， 5. 48 (2H， s) , 5. 64 (2H, s) , 7. 00 (IH, d， J=8. OHz)， 7. 33-7. 45 (2H， m)， 7. 53 (1H， s)， 7. 86 (IH, s)， 7. 94 (IH, d， J=8. OHz) , 8. 20 (IH, q, J=4. 8Hz)， 8. 56 (IH, s)， 9. 25 (IH, b rs) , 9. 85 (IH, brs) .

MS : m/e (ESI) 506. 2 (MH+) '

実施例 548

{2_第 3プチル- 4 - [2- 5-エトキシ- 1 -ィミノ- 6 -メチルカルバモイル -1, 3 -ジヒドロ -イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] - 6_ (ピロリジン- 1-ィル） -フエノキシ } -酢酸ェチルエステル;臭化水素酸塩

1H-丽 R (DMS0_d6) δ：

1. 24 (3Η, t， J=6. 4Hz)， 1. 31-1. 50 (12H， m)， 1. 78-1. 99 (4H, m)， 2. 82 (3H, d， J=4. 4Hz) , 3 . 02-3. 17 (4H, m)， 4. 22-4. 40 (4H， m)， 4. 49 (2H, s) ' 4. 84 (2H, s) , 5. 48 (2H, s)， 7. 42 (1H， s)， 7. 49 (1H， s)， 7. 53 (IH, s)， 8. 13-8. 28 (IH, m) , 8. 55 (1H， s)， 9. 14 (IH, brs)， 9. 83 (IH , brs) .

MS : m/e (ESI) 579. 3 (MH+)

実施例 549 {2 -第 3ブチル- 4- [2- (5， 6-ジェトキシ -7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィノレ）-ァセチル ] -6- (ピロリジン- 1-ィル） -フエノキシ } -酢酸チルエステル;臭化水素酸塩

1H-應 R (DMS0 - d6) δ：

1. 23 (3Η, t, J=7. 2Hz)， 1. 29 (3H， t, J=7. 2Hz)， 1. 33—1. 8 (12H, m)， 1. 82-1. 94 (4H, ra) , 3 . 04-3. 16 (4H， ra)， 4. 11 (2H， q, J=7. 2Hz)， 4. 15-4. 30 (4H， m)， 4. 49 (2H, s)， 4. 78 (2H, s) , 5. 48 (2H, s) , 7. 33 (1H， s) , 7. 42 (1H, s) , 7. 48 (1H, s) .

MS: m/e (ESI) 584. 3 (MH+)

実施例 550

2 - [2- (3, 5 -第 3ブチル- 4-ヒドロキシ-フエニル） - 2 -ォキソ -ェチル] -7 -フルォ口一 3 -ィミノ- 2.— 3-ジヒドロー 1H—ィソインドール- 5 -力ルボン酸メチルァミド；臭化水

1H-NMR (DMS0- d6) 8：

1. 4 (18H, s) , 2. 85 (3Η, d, J=4. 4Hz) , 5. 05 (2H, s)， 5. 55 (2H， s) , 7. 79 (2H, s) , 8. 13 (1H, dd, J=l. 3， 9. 5Hz)， 8. 69 (1H, d， J=l. 3Hz) , 8. 77 (1H, m) .

実施例 551

{2 -第 3ブチル- 4- [2- (7 -フルォ口- 1 -ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ 1, 3-ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィノレ）-ァセチル]- 6- (ピロリジン- 1-ィル） -フエノキシ } -酢酸；トリフルォロ酢酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ：

1. 37 (9Η, s) , 1. 70-2. 08 (4H， m) , 2. 88—3. 21 (4Η, m)， 3. 86 (3H, s)， 3. 95 (3H, s)， 4. 39 (2H ， s) , 4. 80 (2H， s)， 5. 48 (2H， s)， 7. 36 (1H， s) , 7. 39 (1H, s)， 7. 47 (1H， s)， 9. 07 (1H, brs)， 9. 29 (1H, brs) .

MS :m/e (ESI) 528. 1 (MH+)

実施例 552

{8-第 3プチル- 6- [2- (5, 6-ジエトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ- 1,— 3 -ジヒドロ-イソィンドール- 2 -ィル） -ァセチル] - 2, 3 -ジヒドロ-ベンゾ [1, 4]ォキサジン- 4 -ィノレ卜酢酸;塩酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ：

1. 31 (3Η, t, J=7. 2Hz) , 1. 38 (9H, s)， 1. 41 (3H， t, J=7. 2Hz)， 3. 50 (2H， t， J=4. 4Hz)， 4. 13 (2H， q, J=7. 2Hz)， 4. 16 (2H， s)， 4. 22 (2H， q, J=7. 2Hz) , 4. 31. (2H， t， J=4. 4Hz)， 4. 79 (2H, s)， 5. 44 (2H, s) , 7. 06 (1H, d， J=2. 0Hz) , 7. 26 (1H, d, J=2. 0Hz) , 7. 33 (1H， s)， 9. 02 (1H, s ) , 9. 35 (1H, s) , 12. 71 (1H, s) .

実施例 553

{8 -第 3ブチル _6- [2 -（3-エトキシ- 7-ィミノ- 2, 4-ジメチル- 5, 7 -ジヒドロピロ口 [3，4-b]ピリジン - 6-ィル） -ァセチル ] -2, 3-ジヒドロ-ベンゾ [1, 4]ォキサジン - 4- ィル } -酢酸;塩酸塩

lH- MR(DMS0-d6) 6：

1. 38 (9H, s) , 1. 1 (3Η， ΐ， J=7. 2Hz) , 2. 33 (3H, s) , 2. 60 (3H, s)， 3. 50 (2H， t， J=4. 4Hz)， 4 . 01 (2H, q, J=7. 2Hz)， 4. 16 (2H, s) , 4. 31 (2H， t, J=4. 4Hz) , 4. 83 (2H, s) , 5. 49 (2H， s) , 7. 07 (1H, d, J=l. 6Hz) , 7. 28 (1H, d, J=l. 6Hz) , 9. 45 (1H, s) , 9. 84 (1H, s), 12. 71 (1H, s) . 実施例 554

2 - [2 -（8-第 3 ブチル -3, 4-ジヒドロ- 2H-ベンゾ [1, 4]ォキサジン- 6-ィノレ）- 2-ォキソ-ェチル] - 6-ェトキシ -3-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソィンドール- 5-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

1H -蘭 R (DMS0_d6) δ：

1. 36 (9Η, s)， 1. 3 (3Η, t, J=7. 2Hz)， 2. 84 (3H， d, J=4. 8Hz) , 3. 36 (2H, t, J=4. 4Hz)， 4. 23 (2H， t, J=4.他) 4. 29 (2H, q, J=7. 2Hz) , 4. 84 (2H, s) , 5. 43 (2H, s) , 7. 14 (1H, d, J=2. 0Hz ) , 7. 18 (1H， d， J=2. 0Hz)， 7. 54 (1H， s)， 8. 22 (1H, q, J=4. 8Hz) , 8. 57 (1H, s) , 9. 28 (1H, s) , 9. 88 (1H, s) .

実施例 555

{8 -第 3プチル- 6- [2- (7-フルォロ- 1-ィミノ- 5._6 -ジメトキシ -1—, 3-ジヒドロ-イソィンドール- 2 -ィル） -ァセチル]- 2， 3-ジヒドロ-ベンゾ [1, 4]才キサジン- 4-ィノレ） - 酢酸；トリフルォロ酢酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 35 (9Η, s)， 3. 48 (2Η, brs)， 3. 86 (2H, s)， 3. 95 (2H, s) , 4. 12 (2H, s)， 4. 28 (2H, brs) , 4. 78 (2Η, s)， 5. 42 (2H, s) , 7. 04 (IH, s)， 7. 24 (IH, s)， 7. 34 (IH, s) ·

MS : ra/e (ESI) 500. 1 (MH+)

実施例 556

卜（3, 5 -ジ-第 3 プチル- 4-ヒドロキシ-フエ-ノレ ) -2_ (7 -フルォロ- 1 -ィミノ- 6 -メトキシ -5 -プロポキシ- 1， 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィノレ） -ェタノン;塩酸塩 1H -丽 R (DMS0 - d6) δ：

1. 00 (3Η, t， J=7. 1Hz) , 1. 41 (18H, s) , 1. 75-1. 86 (2H, m) , 3. 87 (3H, s) , 4. 12 (2H, t, J=6. 4Hz) , 4. 78 (2H, s) , 5. 47 (2H, s)， 7. 34 (IH, s)， 7. 75 (2H, s) .

実施例 557

{2 -第 3ブチル -4- [2 -（7 -フルォロ- 1 -ィミノ- 6-メトキシ -5 -プロポキシ -1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- ₂ーィノレ)—ァセチル]—フエノキシ } -酢酸；塩酸塩

1H-應 R (DMS0- d6) δ：

0. 99 (3Η, t， J=7. 5Hz) , 1. 38 (9H, s) , 1. 72-1. 86 (2H, m) , 3. 87 (3H, s) , 4. 11 (2H， t, J=6. 4 Hz) , 4. 78 (2H, s)， 4. 87 (2H， s)， 5. 47 (2H, s)， 7. 07 (IH, d, J=8. 1Hz) , 7. 34 (IH, s) , 7. 78 - 7. 92 (2H, m) , 9. 06 (IH, brs) .

実施例 558

2 - [2 -（3, 3 -ジメチル- 2-ォキソ _2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィンドール- 5-ィル） -2-ォキソ- ェチノレ] - 6-ェトキシ- 3-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 30 (6Η, s) , 1. 40 (3Η, t， J=7. 2Hz) , 2. 82 (3H， d， J=4. 8Hz) , 4. 27 (2H， q, J=7. 2Hz) , 4. 85 (2H， s)， 5. 44 (2H, s)， 7. 03 (IH, d， J=8. OHz) , 7. 52 (IH, s)， 7. 90 (IH, d， J=8. OHz) , 7. 97 ( 1H， s) , 8. 16-8. 24 (1H， m) , 8. 55 (IH, s)， 10. 90 (1H， s) .

MS :m/e (ESI) 435. 0 (MH+)

実施例 559

6-ェトキシ- 3 -ィミノ- 2- [2 -ォキソ -2- (1, 3， 3-トリメチル -2-ォキソ -2， 3 -ジヒドロ- 1H -ィンドール- 5-ィル） -ェチル ]-2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソインドール - 5-カノレポン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

1H- MR (DMSO- d6) δ ：

1. 30-1. 43 (9H， m)， 2. 82 (3H, d， J=4. 8Hz) , 3. 19 (3H, s) , 4. 27 (2H， q, J=7. 2Hz)， 4. 85 (2H ， s) , 5. 45 (2H, s)， 7. 20—7. 24 (1H， m) , 7. 52-7. 54 (IH, m) , 7. 98-8. 02 (2H, m)， 8. 17-8. 21 (lH, m)， 8. 56 (1H， s) .

MS : ra/e (ESI) 449. 1 (MH+)

実施例 560

{5 - [2- 5 -ェトキシ- 1 -ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1, 3 -ジヒドロ-ィソインドーノレ - 2-ィノレ）-ァセチノレ] - 3, 3 -ジメチノレ- 2 -ォキソ - 2， 3-ジヒドロ -ィンドーノレ- 1-ィルト酢酸;塩酸塩

1H-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 34 (6Η, s) , 1. 41 (3Η, t， J=7. 2Hz)， 2. 82 (3H， d， J=4. 8Hz) , 4. 28 (2H, q, J=7. 2Hz)， 4. 53 (2H, s) , 4. 86 (2H， s) , 5. 46 (2H, s) , 7. 24 (IH, d, J=8. 0Hz)， 7. 58 (1H， s) , 7. 97 (IH, d, J=8 . 0Hz) , 8. 03 (IH, s)， 8. 17-8. 25 (IH, m)， 8. 56 (1H， s) , 9. 25 (IH, brs) , 9. 85 (1H， brs) . MS : m/e (ESI) 493. 1 (MH+)

実施例 561

2- {3- [2- 5 -ェトキシ- 1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1, 3 -ジヒドロ-ィソインドール -2-ィノレ) -ァセチル] -フェ二ノレ） -2-メチル-プ口パン酸；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 410 (3Η, t， J=6. 8Hz)， 1. 514 (9H, s) , 2. 823 (3H, d， J=4. 8Hz)， 4. 279 (2H， q, J=6. 8Hz)， 4. 869 (2H， s)， 5. 525 (2H, s)， 7. 539 (1H， s) , 7. 582 (IH, t, J=7. 6Hz)， 7. 716 (1H， d, J=8. 4 Hz) , 7. 913 (IH, d, J=8. 4Hz) , 7. 924 (IH, s)， 8. 205 (IH, q， J=4. 8Hz)， 8. 563 (IH, s) . 実施例 562

4- {3- [2 - 5-ェトキシ- 1-ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1， 3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエ二ル} - 4-メチル -2-ペンテン酸ェチルエステル；臭化水素酸塩

1H_NMR (DMS0- d6) δ：

1. 182 (3Η, 7. 2Hz) , 1. 405 (3Η， t, J=7. 2Hz)， 1. 482 (6Η, s) , 2. 817 (3H， d, J=4. 8Hz)， 4. 09 8 (2H， q， J=7. 2Hz)， 4. 274 (2H, q, J=7. 2Hz) , 4. 868 (2H， s) , 5. 529 (2H, s) , 5. 821 (1H， d， J =15. 6Hz)， 7. 026 (IH, d, J=15. 6Hz)， 7. 539) IH, s)， 7. 592 (IH, t， J=7. 6Hz)， 7. 713 (IH, d ， J=8. OHz)， 7. 900 (1H， s)， 7. 931 (IH, d, J=8. OHz) , 8. 206 (IH, q, J=4. 8Hz) , 8. 55 (IH, s) 実施例 563

4- {3- [2- (5, 6-ジェトキシ- 7-フルオロ- 1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール一 2-ィノレ） -ァセチル] -フエ二ル} _4ーメチル- 2-ぺンテン酸ェチルエステル；臭化水 lH- MR (DMS0-d6) δ：

1. 184 (3Η, t, J=7. 2Hz)， 1. 285 (3H, t, J=6. 8Hz)， 1. 390 (3Η, t, J=6. 8Hz) , 1. 482 (6H, s)， 4. 06-4. 14 (4H, m) , 4. 208 (2H， q, J=7. 2Hz) , 4. 817 (2H, s) , 5. 511 (2H， s) , 5. 821 (1H， d, J =15. 6Hz)， 7. 028 (IH, d, J=15. 6Hz) , 7. 335 (IH, s)， 7. 56-7. 61 (1H， m)， 7. 705 (IH, d， J=8 . OHz) , 7. 87-7. 91 (2H， m) .

実施例 564

2 - {3 - [2- (5, 6-ジェトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ -1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドール - 2 -ィル） -ァセチル] -フェ二ル}一 2 -メチル-プ口パン酸メチルエステル；臭化水素 lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 284 (3Η, t， J=7. 2Hz) , 1. 390 (3H, t， J=6. 8Hz)， 1. 548 (6H， s) , 3. 590 (3H， s) , 4. 110 (2H ， q, J=6. 8Hz) , 4. 208 (2H, t, J=7. 2Hz)， 4. 820 (2H, s) , 5. 517 (2H， s)， 7. 341 (IH, s)， 7. 55 一 7. 70 (2H， m)， 7. 85-7. 94 (2H, ra) .

実施例 565

2 - {3 - [2- (5, 6 -ジェトキシ- 7-フルォ口-卜ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドール -2-ィル）-ァセチル] -フエ二ル} -2-メチル-プ口パン酸；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 282 (3Η, t, J=6. 8Hz)， 1. 387 (3H， t, J=6. 8Hz) , 1. 514 (6H, s) , 4. 106 (2¾ q, J=6. 8Hz)， 4. 205 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 818 (2H, s) , 5. 521 (2H， s)， 7. 23-7. 42 (2H, m) , 7. 579 (IH, t， J =8. OHz) , 7. 705 (1H， d， J=8. OHz) , 7. 86-7. 93 (2H， m) .

実施例 566

8 -第 3 プチル- 6- [2 -（7-ィミノ- 2-メチル〜 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン - 6-ィノレ）-ァセチル] - 2, 3-ジヒドロ-ベンゾ [1, 4]ォキサジン- 4 -ィルメチレン-シァナミド；臭化水素酸塩

1H- MR (D S0-d6) δ：

1. 37 (9Η, s)， 2. 70 (3Η, s) , 4. 05 (2H, t, J=5Hz)， 4. 39 (2H， t, J=5Hz) , 5. 04 (2H， s) 6. 33 (2 H， s) , 7. 49 (IH, d, J=8Hz)， 7. 86 (1H， d, J=8Hz) , 7. 87 (1H， d, J=8Hz) , 8. 43 (IH, d, J=8Hz) , 9. 70 (IH, s) .

MS : m/e (ESI) 431. 0 (MH+)

実施例 567

2- [2 -（8 -第 3 ブチル _4 -シァノィミノメチル -3, 4 -ジヒドロ- 2H -べンゾ [1， 4]ォキサジン - 6 -ィノレ) -2-ォキソ -ェチノレ] - 6 -ェトキシ- 3 -ィミク- 、 3-ジヒドロ- 1H -ィソィンドール -5-力ルポン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

1H -删 R (DMS0- d6) δ：

1. 36 (9Η, s) 1. 40 (3H, t， J=7Hz)， 2. 83 (3H， d， J=5Hz)， 4. 00 (2H， t, J=5Hz)， 4. 28 (2H， q, J =7Hz)， 4. 44 (2H, t, J=5Hz) , 4. 82 (2H, s) , 5. 40 (2Hs) ,

7. 51 (IH, s)， 7. 70 (IH, d, J=2Hz) , 8. 19 (1H， d， J=2Hz)， 8. 20 (1H， s)， 8. 52 (IH, s)， 9. 44 ( 1H， s) .

MS : m/e (ESI) 517. 0 (MH+)

実施例 568

8-第 3 プチル- 6- [2- (5, 6-ジエトキシ- 7 -フルォ口- 1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-イソィンドール - 2-ィル) -ァセチル] -2, 3-ジヒドロ-ベンゾ [ 1 , 4]ォキサジン- 4 -ィルメチレン-シァナミド；臭化水素酸塩

1H -雇 R (DMS0 - d6) δ：

1. 29 (3H， t, J=7Hz)， 1. 36 (9H, s)， 1. 40 (3H， t, J=7Hz) , 4. 00 (2H， t, J=5Hz) , 4. 12 (2H, q, J=7Hz) , 4. 21 (2H, q, J=7Hz) , 4. 43 (2H， t, J=5Hz)， 4. 80 (2H, s) , 5. 43 (2H, s)， 7. 32 (IH, s ) , 7. 70 (1H， d， J=2Hz) , 8. 17 (lH, d， J=2Hz)， 9. 43 (IH, s) .

MS : m/e (ESI) 522. 0 (MH+)

実施例 569

4 - {3- [2- 5 -ェトキシ- 1-ィミノ - 6-メチルカノレバモイル- 1, 3 -ジヒドロ-イソインド一/レ- 2 -ィノレ) -ァセチル] -フエ二ル} - 4-メチル -2-ぺンテン酸；塩酸塩

1H -麗 R(DMS0 - d6) δ ：

1. 401 (3H， t, J=6. 8Hz) , 1. 72 (6H, s) , 2. 814 (3H, d, J=4. 8Hz)， 4. 268 (2H, q， J=6. 8Hz)， 4. 862 (2H， s) , 5. 565 (2H, s) , 5. 745 (1H， d， J=16. OHz)， 6. 969 (IH, d， J-16. OHz)， 7. 528 ( IH, s) , 7. 586 (IH, t, J=8. OHz) , 7. 69—7. 73 (IH, m) , 7. 89-7. 92 (IH, m)， 8. 209 (1H， q, J=4 . 8Hz) , 8. 559 (1H， s)， 9. 388 (1H， s) .

実施例 570

4_ {3- [2- (5, 6_ジェトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ -1, 3-ジヒドロ-ィソィンドール - 2 -ィノレ） -ァセチル]-フェ二ノレ) -4-メチル- 2 -ペンテン酸；塩酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 284 (3Η, t, J=6. 8Hz)， 1. 389 (3H， t, J=6. 8Hz)， 1. 472 (6H, s) , 4. 109 (2H, q, J=6. 8Hz) , 4. 207 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 817 (2H， s) , 5. 545 (2H, s)， 5. 745 (lh， d， J=16. OHz)， 6. 970 (1 h， d， J=16. 0Hz) , 7. 332 (1H， s) , 7. 582 (1H， t， J=8. OHz) , 7. 69-7. 73 (IH, m)， 7. 8707. 92 ( 2H, ra) , 9. 081 (1H， s)， 9. 466 (1H， s) .

実施例 571

2_ [2 -（3 -第 3ブチル -4 -ヒドロキシ- 5-メチルァミノメチノレ-フエニル） - 2 -ォキソ- ェチル] - 6-ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5-カルボン酸メチルアミド;塩酸塩

1H -應 R(DMS0- d6) 8：

1. 37-1. 42 (12H, m) , 2. 578 (3Η, d, J=2. 8Hz) , 2. 806 (3H, d, J=4. 4Hz)， 4. 258 (2H, q, J=6. 8Hz) , 4. 277 (2H, s)， 4. 843 (2H, s)， 5. 567 (2H， s) , 7. 513 (IH, s)， 7. 861 (1H， d, J=2. 4Hz) ， 8. 154 (IH, s)， 8. 207 (1H， q, J=4. 4Hz) , 8. 559 (IH, s) , 9. 248 (IH, s)， 9. 559 (1H， s)， 10. 001 (HI, s)， 10. 227 (1H， s) .

実施例 572

1- (3 -第 3 プチル- 4 -ヒドロキシ -5-メチルアミノメ'チル-フエニル ) -2_ (5, 6 -ジェトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ -ィソインドール- 2-ィル） -エタノン; lH-NMR (DMS0-d6) 8：

1. 298 (3H, t, J=6. 8Hz)， 1. 385 (3H， t, J=6. 8Hz)， 1. 396 (9H, s) , 2. 575 (3H, s)， 4. 101 (2H ， q, J=6. 8Hz)， 4. 201 (2H, q, J=6. 8Hz) , 4. 269 (2H, s) , 4. 798 (2H, s) , 5. 519 (2H, s) , 7. 32 1 (IH, s)， 7. 852 (1H， d, J=l. 6Hz) , 8. 092 (IH, s)， 9. 080 (IH, s) , 9. 494 (IH, s)， 10. 179 (1 H， s) .

実施例 573

N-{2-第 3プチル- 4 - [2 - 5 -ェトキシ- 1 -ィミノ- 6-メチルカルバモイル -1， 3 -ジヒドロ-イソィンドール - 2—ィル）一ァセチノレ]—フェニル }ーコハク酸ェチルエステル；臭化水素酸塩

1H 雇 R (DMS0- d6) δ：

1. 16 (3Η, t, J=6. 8Hz) , 1. 33 (9H， s) , 1. 40 (3H， t， J=6. 8Hz) , 2. 56 (2H， d， J=5. 6Hz)， 2. 58 (3H, d, J=5. 6Hz)， 2. 80 (3H, d， J=6. Hz) , 4. 04 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 25 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 85 (2H， s) , 5. 56 (2H, s)， 7. 29 (IH, d， J=8. 4Hz) , 7. 53 (IH, s) , 7. 84 (IH, d， J=8. 4Hz) , 7 • 98 (1H， s)， 8. 19 (IH, q, J=5. 2Hz)， 8. 56 ( (1H， s)， 9. 44 (1H， s)， 9. 98 (1H， brs) .

MS : m/e (ESI) 551. 4 (MH+)

実施例 574

N - {2-第 3プチル- 4- [2 - 5-ェトキシ- 1 -ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1, 3 -ジヒド口 -ィソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエ二ノレ } -N -メチル -コハク酸ェチルェステル;臭化水素酸塩

1H -丽 R (DMS0-d6) 8

1. 13 (3H, t, J=7. 2Hz)， 1. 35 (9H, s)， 1. 40 (3H, t， J=7. 2Hz)， 2. 13-2. 22 (4H, m) , 2. 81 (3H ， d, J=4. 4Hz)， 3. 08 (3H， s) , 3. 98 (2H, q, J=7. 2Hz) ' 4. 26 (2H, q, J=7. 2Hz) , 4. 13 (2H， s)，

5. 49 (3H， s)， 7. 23 (1H， d, J=8. 8Hz) , 7. 51 (IH, s) , 7. 94 (1H， d, J=8. 8Hz)， 8. 17—8. 21 (2H , m) , 8. 52 (IH, brs) .

実施例 575

1 -（3, 5 -ジ-第 3 プチル- 4-ヒドロキシ-フエ二ル）- 2 -（3-エトキシ- 7-ィミノ- 2-メトキシ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3， 4-b]ピリジン -6-ィノレ） -エタノン；臭化水素酸塩

1H -雇 R (DMS0 - d6) δ：

1. 0 (3Η, t, J=8. OHz)， 1. 41 (通, s) , 4. 03 (3Η, s) 4. 18 (2Η， q, J=8. OHz)， 4. 73 (2H, s)， 5 . 45 (2H, s)， 7. 68 (1H， s) , 7. 73 (2H， s) .

実施例 576

卜（3-第 3プチル -4- (ピロリジンー 1—ィノレ）—フエ二ノレ）—2 -（5, 6-ジェトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ— ₃ージヒドロ-ィソインドーノレ - 2 -ィノレ) -エタノン；臭化水素酸塩 lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 29 (3Η, t, J=7. 2Hz) , 1. 38 (3H, t, J=7. 2Hz) , 1. 42 (9H， s) 1. 88-1. 95 (4H, ra) , 2. 90-2. 9 8 (4H, in)， 4. 11 (2H, q, J=7. 2Hz)， 4. 20 (2H， q, J=7. 2Hz)， 4. 79 (2H， s) 5. 45 (2H， s) , 7. 32 ( IH, s) , 7. 65 (IH, d, J=8. 4Hz)， 7. 88 (dd, J=8. 4, 2. OHz) , 7. 92 (1H， d, J=2. OHz) .

実施例 577 ム 9 y- - ^ ； κ、- ε m -z- ^c ェ- 9- [4 ·^ェ- Λ·^ -s- ^ ！ ' ΐ ] /、 Hz— a 'ε- / -卜 ^ ε 第- 8)-s] - ζ 9Z

089 \m

•(s 'HI)9S '6'(s ¾T)80 ·6'

(s 'Ηΐ) 9S ·ί ' (s ¾Τ) SZ -L ' (s 'HI) LI 'L ' (^s ¾2) 9 'S ' (s ¾2) 08 'f ' (^ZH 'f=[ ^ ¾Z) 9S · f ' (， '9=Γ '^b Ήζ) fz ' ' (^s Ήε) 68 ·ε ' (s ¾ε) Z6 ·ζ ' (ZH8 ·9=Γ ¾ε) z Ί ' (s 6) 9ε ·ΐ

： (9P-oswa)™~Hi OZ

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¾ ¾Ζ)ΐΐ 'f ' (s-iq ¾Ζ) 60 ' ' (s 'Η6) 0 'Τ ' (^ΖΗ2 ' =Γ ¾S) O Ί ' ( Z ·Α=Γ ^ ¾S) 82 ·ΐ

： 9 (9Ρ- 0STO) 醒- Ηΐ -n^i ^^-ε'τ- ^ — f— d ^ — _ζ一 ^ 4 ^ー 9's)_s]- ー /^ ε镍ー s} 01

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0 =Γ 'Ρ 'Ηΐ) LL 'Ζ ' (ΖΗΟ 'Ζ ' ·8=Γ 'ΡΡ 'Ηΐ) II Ί ' (s 'Ηΐ) 02 Ί ' ( ·8=Γ 'Ρ 'Ηΐ) S3 ·9 ' (ζ

Η0 ·9=Γ 'Ηΐ)ん 8 *9 ' (s ¾Ζ) 9S *9 ' (s ¾2) 9Z ' ' ( i Ί=[ 'ΚΖ) 0Ζ ' (^HZ '1=£ 'b ¾2) I ΐ 'f ' (ZH0 ·9=Γ 'Ρ 'ΥΖ) SO ' (s (腦） 0 ·ΐ ' (¾Κ ' =Γ ¾ε) 6S Ί ( ( Ζ 'Ζ=Γ Ί ¾S) SZ 'ϊ

： 9 (9Ρ- 0S a) M - Ηΐ 薈： / ェ ε ^ ^-{Λ(^ .- ( ^ y

-n^ 3 - ε'τ_, ^ y- - J ^ ェ — 9's)_z]— ー ^ ε绻- s}

T96£0/i0df/X3d SS8S80/Z0 ΟΛΧ ィンドール - 5 -力ルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

1H-NMR (DMS0- d6) δ：

1. 34 (3Η, t, J=6. 8Hz)，1. 37 (9H, s) , 2. 84 (3H， d, J=4. 8Hz) , 2. 93 (3H， s) , 4. 32 (2H, q, J= 6， 8Hz)， 4. 36 (2H, t， 4. 4Hz) , 5. 01 (2H, s)， 5. 49 (2H， s) , 7. 19 (1H， d, J=2. OHz) , 7. 29 (IH ， d, J=2. OHz)， 8. 30 (1H， s)， 8. 41 (IH, q, J=4. 8Hz)， 9. 47 (1H， s)， 10. 02 (1H， s) .

実施例 581

2 - [2- (3 -ジメチルァミノ- 4 -ヒドロキシ-フエ二ル）- 2 -ォキソ -ェチル ] -6-ェトキシ- 3-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソィンドール- 5-カルボン酸メチルァミド；塩酸塩

1H -賺 (DMSO- d6) δ：

1. 43 (3Η, t, J=6. 8Hz) , 2. 84 (3H, d, J=4. 4Hz)， 3. 10 (6H, s)， 4. 29 (2H, q, J=6. 8Hz) , 4. 87 (2H, s)， 5. 54 (2H, s) , 7. 25 (IH, d, J=8. 4Hz) , 7. 55 (IH, s)， 7. 93 (IH, m)， 8. 23 (2H, m) , 8. 58 (1H， s)， 9. 46 (IH, s)， 9. 95 (IH, s) .

実施例 582

1- (3, 5 -ジ-第 3 ブチル- 4-ヒドロキシ-フエエル）-2 -（7-フルォ口-卜ィミノ- 5 -ィソプロポキシ -6 -メトキシ- 1， 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

1H -丽 R (DMS0- d6) δ：

1. 34 (6Η, d, J=6. OHz) , 1. 40 (18H, s) , 3. 85 (3H, s)， 4. 74-4. 85 (3H， ra)， 5. 47 (2H, s) , 7. 3 6 (1H, s) , 7. 75 (2H, s) .

実施例 583

{2-第 3プチル -4- [2- (7-フルォ口 - 1 -ィミノ _5 -ィソプロポキシ - 6 -メトキシ- 1, 3- ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル) -ァセチル] -フエノキシ } -酢酸;塩酸塩

lH- MR (DMS0-d6) 5：

1. 34 (6H, d， J=6. OHz) , 1. 39 (9Η, s)， 3. 84 (3H， s) , 4. 72-4. 85 (3H， m)， 4. 88 (2H， s)， 5. 45 (2H， s)， 7. 07 (IH, d, J=7. 9Hz)， 7. 82-7. 92 (2H， m) . MS:m/e(ESI)487.2(顧 +)

実施例 584

{8-第 3プチル- 6- [2- (5 -ェトキシ -7-フルォ口-卜ィミノ- 6 -メトキシ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィノレ）-ァセチル] - 2, 3 -ジヒドロ-ベンゾ [1,4]ォキサジン - 4 -ィル } -酢酸;塩酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1.34 (9Η, s), 1.38 (3H， t, J=7. OHz) , 3.48 (2H, brs)， 3.86 (3H， s)， 4.14 (2H， s) , 4.20 (2H , q, J=7. OHz)， 4.28 (2H, brs)， 4.76 (2H, s)， 5.44 (2H， s)， 7.03 (1H， s)， 7.23 (1H， s), 7.3 2(1H， s), 9.03 (IH, brs).

実施例 585

{8 -第 3ブチル -6- [2- (7 -フルォロ- 1-ィミノ- 6 -メトキシ- 5 -プロポキシ -1,3 -ジヒドロ-ィソインドール- 2-ィノレ）-ァセチル] -2, 3-ジヒドロ-ベンゾ [1,4]ォキサジン -4 -ィル } -酢酸;塩酸塩

IH-蘭 R (DMS0- d6) δ：

0.98 (3Η, t, J=7.6Hz) , 1.34 (9H， s) , 1.74-1.85 (2H, m)， 3.48 (2H， brt, J=4.3Hz) , 3.86 (

3H， s)， 4.08-4.18 (4H, ra) , 4.28 (2H, brt, J=4.3Hz)， 4.77 (2H， s) , 5.44 (2H, s) , 7.04 (IH ， s)， 7.23 (IH, s)， 7.32 (1H， s) , 9.03 (1H， brs) .

実施例 586

l-(8-第 3 ブチノレ- 4-ェチノレ- 3,4-ジヒドロ- 2H-ベンゾ [1,4]ォキサジン- 6 -ィル） -2- (2 -ェチル- 7 -ィミノ -5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3， 4~b]ピリジン- 6 -ィノレ） -エタノン;臭化水素酸塩

1H -删 R(DMS0_d6) δ：

1.09 (3Η, t, J=7. OHz) 1.30 (3H， t, J=7.6Hz) , 1.34 (9H， s)， 2.94 (2H, q, J=7.6Hz)， 3.35 ( 2H， t, J=4.4Hz)， 3.40 (2H, q, J=7. OHz)， 4.27 (2H， t, J=4.4Hz) , 4.84 (2H, s)， 5.52 (2H, s ),7.19 (1H， s)， 7.21 (IH, s)， 7.72 (1H， d， J=8. OHz)， 8.17 (IH, d， J=8. OHz) .

MS:m/e(ESI)421.2(MH+) 実施例 587

1- (8-第 3 ブチル -4-プロピル- 3, 4-ジヒドロ- 2H-ベンゾ [1, 4]ォキサジン- 6-ィル） - _2 -（2-ェチノレ- 7 -ィミノ -5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3， 4-b]ピリジン- 6-ィル）—ェタノン;臭化水素酸塩

1H-删 R (DMS0-d6) δ：

0. 90 (3H， t, J=7. 2Hz) 1. 30 (3H, t, J=7. 6Hz)， 1. 34 (9H, s)， 1. 52-1. 62 (2H, m) , 2. 94 (2H, q, J=7. 6Hz) 3. 27 (2H， t, J=7. 4Hz) , 3. 38 (2H， t， J=4. 4Hz)， 4. 25 (2H， t, J=4. 4Hz) , 4. 84 ( 2H, s)， 5. 54 (2H， s) , 7. 15 (IH, d， J=2. OHz) , 7. 21 (IH, d, J=2. OHz) , 7. 72 (1H， d, J=8. OHz ) , 8. 17 (IH, d, J=8. OHz) .

MS : ra/e (ESI) 435. 2 (MH+)

実施例 588

{3 -第 3ブチル -5 - [2 -（2 -ェチル- 7 -ィミノ- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン -6-ィル） -ァセチル] -2-ヒドロキシ-ベンジル } -ピペリジン- 2-オン；臭化水素酸盥

1H-羅 R (DMS0_d6) δ：

1. 26 (3Η, t, J=7. 2Hz) , 1. 34 (9H， s) , 1. 68 (4H, br) , 2. 32 (2H, br) , 2. 86 (2H, q, J=7. 2Hz)

, 3. 25—3. 40 (2H， mr)， 4. 40 (2H, s) , 4. 53 (2H, s) , 5. 12 (2H， s) , 7. 48 (IH, d, J=8. OHz) , 7.

77 (IH, br) , 7. 82 (IH, br) , 7. 96 (1H， d, J=8. OHz) .

MS : m/e (ESI) 463. 2 (MH+)

実施例 589

N- {3-第 3ブチル- 5 - [2- (2-ェチル -7-ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3， 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] - 2-ヒドロキシ-ベンジル } -N-メチル -ァセトアミド；トリフルォロ酢酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 30 (3Η, t, J=7. 6Hz) , 1. 37 (9H， s) , 2. 11 (3H, s)， 2. 94 (2H, q, J=7. 6Hz) , 3. 10 (3H， s) , 4 . 48 (2H, s) , 4. 86 (2H， s)， 5. 51 (2H， s) , 7. 73 (1H， d, J=8. 2Hz)， 7. 81 (1H， d, J=2. OHz) , 7. 90 (1H， d， J=2.0Hz)， 8.17 (IH, d, J=8.2Hz)， 9.52 (1H， s)， 9.85 (IH, s)， 11.28 (1H， s) . MS:m/e(ESI)437.2(MH+)

実施例 590

{ 2 - [(ァセチル-メチル-ァミノ）-メチル] -6 -第 3 プチル- 4- [2- (2 -ェチル- 7 -イミノ -5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4_b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -酢酸；トリフルォロ酢酸塩

lH- MR(DMS0-d6) δ ：

1.31 (3Η, t， J=7.6Hz)， 1.40, 1.41 (9H, each s) , 2.02, 2.10 (3H， each s)， 2.80， 2.94 (3H， each s)， 2.92-2.97 (2H， m) , 4.49， 4.52 (2H, each s), 4.62, 4.70 (2H, each s) , 4.86, 5.55 (2H, each s), 7.49, 7.53 (IH, each s)， 7.74 (IH, d， J=8. OHz) , 7.84, 7.89 (1H， each

s) , 8. 18 (1H， d， J=8. OHz)， 9.52 (1H， brs)， 9.89 (IH, brs) .

実施例 591

- [(ァセチル -メチル-ァミノ） -メチル ] -6-第 3 ブチル -4- [2- (3-エトキシ -7-ィミノ- 2, 4 -ジメチル- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン - 6 -ィル） -ァセチノレ]- フエノキシ } -酢酸；トリフルォロ酢酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ ：

1.39 (3Η, t, J=6.8Hz) , 1.40 (9H, s) , 2.01, 2.09 (3H, each s), 2.31 (3H, s), 2.58, 2.79 (3H, each s), 2.93, 3.14 (3H, each s)， 3.98 (2H, q, J=7.2Hz) , 4.48, 4.52 (2H, each s), 4.61, 4.69 (2H, each s) , 4.82(2H， s), 5.52， 5.54 (2H, each s) ,

7.47, 7.51 (IH, each d, J=2. OHz), 7.83， 7.88 (IH, each d, J=2. OHz), 9.43(lH， s), 9.88(1H, s).

実施例 592

{8 -第 3ブチル -6- [2- (2-シクロプロピル- 7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b] ピリジン- 6 -ィル） -ァセチノレ Ί- 2, 3 -ジヒド口-ベンゾ [ 1 , 4]ォキサジン- 4-ィル } -酢酸;塩酸塩 IH -画 R (DMS0- d6) δ：

1. 00-1. 19 (4H, m) , 1. 35 (9H, s)， 2. 23-2. 36 (1H， m)， 4. 14 (2H， s)， 4. 20-4. 37 (2H， m)， 4. 80 (2H, s)， 5. 49 (2H, s) . 7. 04 (1H， s) , 7. 25 (IH, s) , 7. 70 (1H， d, J=8. 4Hz) , 8. 07 (IH, d, J =8. 4Hz)， 9. 52 (1H， brs) , 9. 58-9. 63 (IH, ra) .

MS : m/e (ESI) 463. 2 (MH+)

実施例 593

6 -エトキシ- 3 -ィミノ- 2 - [2-ォキソ - 2 -（1, 2, 3, 3 -テトラメチル -2, 3-ジヒドロ- 1H - ィンドール- 5 -ィル） -ェチル ] -2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソィンドーノレ- 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

1H-蘭 R (DMS0- d6) δ：

1. 02 (3H， s)， 1. 15 (3H， d, J=6. 4Hz) , 1. 27 (3H, s) , 1. 41 (3H， t, J=7. 2Hz)， 2. 80 (3H, s)， 2 . 82 (3H， d, J=4. 8Hz)， 3. 19 (1H， q, J=3. 4Hz) , 4. 27 (2H, q, J=7. 2Hz) , 4. 82 (2H， s)， 5. 35 ( 2H, s) , 6. 60 (1H， d， J=8. 4Hz) , 7. 52 (1H， s) , 7. 60 (1H， s)， 7. 77 (1H， d， J=8. 4Hz) , 8. 20 (1 H，d， J=4. 8Hz) , 8. 55 (IH, brs) .

MS： m/e (ESI) 449. 2 (MH+) 2

実施例 594

2 - [2 -（5 -第 3 ブチル -フラン - 3 -ィノレ）- 2-ォキソ -ェチル] - 6 -エトキシ- 3-ィミノ -2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5 -力ルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩 lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 28 (9H， s) , 1. 43 (3Η, t, J=7. 2Hz) , 2. 84 (3H， d， J=4. 4Hz) , 4. 29 (2H， q, J=7. 2Hz)， 4. 86 (2H, s) , 5. 24 (2H， s)， 6. 48 (IH, d, J=0. 8Hz)， 7. 54 (1H， s) , 8. 22 (IH, ra)， 8. 58 (IH, s)， 8. 63 (1H， d， J=0. 8Hz) .

実施例 595

{2, 6-ジ第 3ブチル -4 - [2-5 -ェトキシ- 1 -ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1, 3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエノキシ卜酢酸；塩酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ： 1. 39-1. 42 (3H, m) , 1. 404 (18H, s) , 2. 818 (3H, d, J=4. 4Hz) , 4. 266 (2H， s)， 4. 272 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 847 (2H, s) , 5. 572 (2H， s)， 7. 534 (IH, s)， 7. 891 (2H, s) , 8. 214 (1H， q, J=4. 4Hz) , 8. 554 (IH, s)， 9. 309 (1H， s) , 9. 309 (1H， s) , 9. 913 (IH, s) .

実施例 596

， 6-ジ第 3ブチル _4- [2- (5, 6 -ジェトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ- イソインドール - 2-ィル) -ァセチル] -フエノキシ卜酢酸;塩酸塩

1H-雇 R (DMS0- d6) δ：

1. 285 (3Η, t, J=6. 8Hz) , 1. 34-1. 5 (21H, s) , 4. 110 (2H， q， J=6. 8Hz) , 4. 209 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 262 (2H, s) , 4. 796 (2H， s)， 5. 555 (2H, s)， 7. 333 (1H， s) , 7. 878 (2H， s)， 9. 085 (1 H, s)， 9. 412 (lH, s) .

実施例 597

1 - {3- [2-5 -ェトキシ- 1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイノレ -1， 3 -ジヒドロ-ィソィンドール -2-ィル） -ァセチル] -フエ-ル} -シク口ペンタンカルボン酸；塩酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ：

1. 386 (3Η, t, J=6. 8Hz) , 1. 50-1. 77 (6H, m) , 2. 37-2. 50 (2H， m) , 2. 806 (3H, d, J=4. 4Hz) , 4. 256 (2H, q, J=6. 8Hz) , 4. 919 (2H， s) , 4. 97-5. 04 (1H， m) , 7. 15-7. 42 (4H， m) , 7. 478 (IH ， s)， 8. 14—8. 21 (IH, m)， 8. 534 (IH, s)：

実施例 598

卜 {3 - [2_ (5, 6-ジェトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-ィソィンドール - 2-ィル） -ァセチル] -フエ二ル卜シクロペンタンカルポン酸；塩酸塩

1H- MR (DMS0-d6) δ：

1. 264 (3Η, t, J=6. 8Hz) , 1. 379 (3H, t, J=6. 8Hz)， 1. 55—1. 77 (6H, m)， 2. 43—2. 50 (2H， m) , 4. 075 (2H， q, J=6. 8Hz) , 4. 188 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 879 (2H, s)， 4. 95-5. 02 (1H， m)， 7. 23 - 7. 40 (5H, m) ·

実施例 599

1- {3_ [2- 5-ェトキシ- 1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1, 3 -ジヒドロ—ィソィンドール -2_ィル） -ァセチル] -フエ二ル} -シク口ペンタンカルボン酸ェチルエステル;臭化水素酸塩

1H - NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 079 (3Η, t, J=7. 2Hz)， 1. 408 (3H, t， J=6. 8Hz)， 1. 60-1. 74 (4H, m) , 1. 83-1. 94 (2H, m) , 2. 52-2. 60 (2H, m) , 2. 821 (3H， d， J=4. 4Hz)， 4. 016 (2H, q, J=7. 2Hz)， 4. 276 (2H， q, J=6. 8

Hz) , 4. 871 (2H, s)， 5. 520 (2H， s)， 7. 52-7. 72 (2H， m)， 7. 884 (IH, s) , 7. 924 (IH, d， J=7. 6 Hz) , 8. 215 (IH, q， J=4. 4Hz)， 8. 554 (1H， s) .

実施例 600

1- {3- [2 -（5, 6 -ジェトキシ- 7 -フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール - 2 -ィル） -ァセチル] -フエ二ル} -シク口ペンタンカルボン酸ェチルエステノレ；臭化水素酸塩

1H -麗 R (DMS0- d6) δ：

1. 079 (3Η, t, J=7. 2Hz) , 1. 287 (3H, t, J=6. 8Hz)， 1. 393 (3H, t, J=6. 8Hz)， 1. 60-1. 74 (4H , m) , 1. 84-1. 94 (2H, m) , 2. 52-2. 60 (2H, m) , 4. 016 (2H， q, J=6. 8Hz) , 4. 113 (2H, q, J=7. 2 Hz) , 4. 211 (2H， q, J=6. 8Hz)， 4. 822 (2H, s)， 5. 504 (2h, s) , 7. 339 (IH, s)， 7. 582 (IH, t, J

=8. 0Hz)， 7. 691 (IH, d, J=8. OHz) , 7. 877 (1H， s) , 7. 911 (IH, d, J=7. 6Hz) .

実施例 601

6 -ェトキシ- 3 -ィミノ- 2 - [2-ォキソ - 2 -（1, 3， 3 -トリメチル -2， 3-ジヒドロ- 1H -インドール- 5 -ィル） -ェチル ] -2， 3 -ジヒドロ- 1H-イソインドール- 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 27 (6Η, s) 1. 41 (3Η, t, J=7. 2Hz) , 2. 82 (3H, d, J=4. 8Hz)， 2. 86 (3H， s)， 3. 28 (2H, s)， 4. 28 (2H， q, J=7. 2Hz) , 4. 81 (2H， s) , 5. 32 (2H, s) , 6. 57 (1H， d, J=8. OHz) , 7. 51 (IH, s) , 7. 5 9 (1H， s) , 7. 76 (IH, d, J=8. OHz)， 8. 17-8. 23 (IH, ra) , 8. 54 (IH, s) , 9. 16 (IH, brs) , 9. 72 ( IH, brs) .

実施例 602 1_ [3-第 3ブチル - 4- (2H-テトラゾール -5-ィルメトキシ） -フエ-ル]- 2- (5, 6 -ジェトキシ- 7-フルォ口- 1—ィミノ- 3 -ジヒドロ-ィソィンドーノレ - 2 -ィル） -エタノン； lH-NMR (DMS0-d6) 5：

1. 26-1. 43 (15H, m) , 4. 11 (2H， q, J=7. 2Hz)， 4. 21 (2H, q, J=7. 2Hz)， 4. 80 (2H， s)， 5. 46 (2

H, s)， 5. 63 (2H, s) , 6. 94-7. 06 (IH, ra) , 7. 31-7. 45 (3H, ra)， 9. 04 (IH, brs) , 9. 33 (IH, brs ) .

MS : tn/e (ESI) 511. 2 (MH+)

実施例 603

2 - [2_ (8_第 3 ブチル -4 -力ルバモイルメチル- 3, 4 -ジヒドロ- 2H-ベンゾ [1， 4]ォキサジン- 6 -ィル） -2-ォキソ -ェチル] -6-ェトキシ -7-フルォロ- 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソィンドール- 5-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

I. 34 (3H， t, J=7. 2Hz) , 1. 38 (9H, s) , 2. 84 (3H， d, J=4. 4Hz) , 3. 51 (2H, t, J=4. 4Hz)， 3. 90 (2H, s)， 4. 31 (2H， q, J=7. 2Hz) , 4. 34 (2H， t, J=4. 4Hz)， 5. 00 (2H， s)， 5. 46 (2H, s) , 7. 01 (

IH, s)， 7. 13 (1H， s)， 7. 27 (IH, s)， 7. 52 (IH, s) , 8. 30 (IH, s) , 8. 41 (1H， q, J=4.他) , 9. 4 7 (1H, s) , 10. 02 (1H, s) .

実施例 604

2 - {8 -第 3プチル- 6- [2- (5, 6 -ジエトキシ- 7_フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -2， 3-ジヒドロ-ベンゾ [1, 4]ォキサジン- 4 -ィル} _ァセトアミド；臭化水素酸塩

1H -應 R (DMS0-d6) δ：

1. 31 (3Η, t, J=6. 8Hz) , 1. 38 (9H, s) , 1. 41 (3H, t, J=6. 8Hz)， 3. 51 (2H, t， J=4. 4Hz) , 3. 90 (2H, s) , 4. 13 (2H. q. J=6. 8Hz)， 4. 22 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 34 (2H， J=4. 4Hz)， 4. 79 (2H, s) ， 5. 43 (2H, s)， 7. 00 (IH, d， J=2. OHz) , 7. 13 (1H， s)， 7. 26 (IH, d， J=2. OHz)， 7. 34 (IH, s)，

7. 51 (IH, s) , 9. 02 (1H， s)， 9. 35 (IH, s) . 実施例 605

2 - [2- (3， 5-ジ-第 3プチル- 4-ヒドロキシ-フエエル) -ェチル ] -6 -ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5-カルボン酸メチルァミド；塩酸塩

1H -薩 (DMS0 - d6) δ：

1. 29 (18H, s) , 1. 41 (3Η, t, J=7. 2Hz)， 2. 83 (3H, d， J=4. 4Hz)， 2. 90 (2H， t, J=7. 2Hz)， 3. 9 3 (2H, t, J=7. 2Hz)， 4. 27 (2H, q, J=7. 2Hz) , 4. 75 (2H， s) , 6. 81 (IH, s)， 6. 92 (2H, s) , 7. 47 (1H， s)， 8. 18 (IH, q, J=4. 4Hz)， 8. 56 (IH, s)， 9. 17 (IH, s) , 9. 71 (IH, s) .

実施例 606

1 - [8_第 3 ブチル- 4- (3 -ヒドロキシ-プロピル） -3, 4 -ジヒドロ- 2H -べンゾ [1, 4]ォキサジン- 6 -ィノレ] -2 -（2 -ェチル -7 -ィミノ- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン

-6 -ィル）-エタノン；塩酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 31 (3H， t, J=7.他)， 1. 34 (9H, s) , 1. 71 (2Η， ra)， 2. 94 (2Η， q, J=7. 4Hz)， 3. 26-3. 72 (6H , ra) , 4. 26 (2H， t, J=4. 8Hz)， 4. 85 (2H， s)， 5. 53 (2H， s)， 7. 21 (2H, s) , 7. 73 (1H， d, J=8. OH z) , 8. 17 (1H， d， J=8. OHz) , 9. 55 (IH, s) , 9. 85 (IH, s) .

MS : m/e (ESI) 451

実施例 607

2- {2 - [8 -第 3プチル- 4- (3 -ヒドロキシ-プロピル） - 3, 4 -ジヒドロ- 2H -べンゾ [ 1， 4] ォキサジン - 6 -ィル ] _2 -ォキソ -ェチノレ } - 6-ェトキシ- 3-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H- イソインドール- 5-力ルポン酸メチルァミド；塩酸塩

1H-丽 R (DMS0-d6) δ：

0. 90 (3Η, t, J=7. 2Hz) 1. 30 (3H， t， J=7. 6Hz)， 1. 34 (9H, s)， 1. 52-1. 62 (2H， ra)， 2. 94 (2H， q, J=7. 6Hz) 3. 27 (2H， t， J=7. 4Hz)， 3. 38 (2H， t, J=4. 4Hz) , 4. 25 (2H， t, J=4. 4Hz) , 4. 84 ( 2H, s) , 5. 54 (2H, s)， 7. 15 (IH, d， J=2. OHz) , 7. 21 (IH, d, J=2. OHz) , 7. 72 (IH, d, J=8. OHz ) , 8. 17 (IH, d, J=8. OHz) .

実施例 608 6 -ェトキシ- 3 -ィミノ-2 [2-ォキソ-2-(1,4, 4-トリメチル -2 -ォキソ -1, 2， 3， 4 -テトラヒドロ-キノリン -6-ィル） -ェチル] -2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソインドール -5 -力ルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1.27 (6Η, s) , 1.41 (3Η, t, J=7.2Hz) , 2.54 (2H, s) , 2.82 (3H, d, J=4.8Hz)， 3.29 (2H， s) , 4 .28 (2H, q, J=7.2Hz) , 4.86 (2H, s)， 5.49 (2H, s)， 7.32 (1H， d, J=8. OHz) , 7.54 (1H， s) , 7. 89 (1H， s)， 7.95 (1H， d， J=8. OHz)， 8.18-8.24 (1H， m) , 8.56 (1H， s) , 9.24(1H, brs)， 9.86 (1H, brs).

実施例 609

{2 - [(ァセチル-メチノレ-アミノ） -メチル ]-6-第 3 ブチル -4 - [2 -（5， 6 -ジエトキシ

-7 -フルォロ- 1-ィミノ -1,3—ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエノキシ} -酢酸；トリブルォ口酢酸塩

1H -靈 (DMS0- d6) δ：

1.29 (3Η, t, J=6.8Hz)， 1.39 (12H, s) , 2.01， 2.10 (3H, each s)， 2.80， 2, 94 (3H, each s) ,4.11, .22 (2H, each brd, J=6.8Hz) , 4.48, 4.52 (2H, each s) ,4.61, .69 (2H， each s) , 4.80 (2H, s)， 5.47 (2H, s)， 7.33 (1H, s)， 7.48, 7.51 (1H， each

s)， 7.83, 7.87 (1H, each s) , 9.06 (1H， s) , 9.32 (1H， s) .

MS:m/e(ESI)572.3(MH+)

実施例 610

{2 - [(ァセチル -メチル-ァミノ） -メチル ]- 6_第 3 ブチル -4- [2- (5, 6-ジエトキシ

- 7 -フルォロ- 1 -ィミノ- 1,3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -酢酸メチルエステル；トリフルォロ酢酸塩

1H -屬 R(DMS0-d6) δ：

1.29 (3Ηΐ, J=6.8Hz) , 1.39 (12H, s)， 2.01, 2.09 (3H, each s ),2.80, 2.94 (3H， each s), 3.75, 3.77 (3H, each

s) , 4.11 (2H， q, J=7.2Hz) ,4.21 (2H, q, J=7.2Hz) , 4.06 (2H, s) , 4.64, 4.68 (2H, each s)， 4. 79 (2H, s)， 5. 47 (2H, s)， 7. 33 (1H， s) , 7. 47, 7. 52 (IH, each

s)， 7. 83, 7. 87 (IH, each d, J=2. OHz) , 9. 06 (1H， each s) .

MS :m/e (ESI) 586. 4 (MH+)

実施例 611

2- [2- (7-第 3プチル- 2 -シァノアミノ-ベンゾォキサゾール- 5 -ィル）-2 -ォキソ-ェチル] -6 -ェトキシ- 3-ィミノ -2, 3-ジヒドロ- 1H-ィソィンドール- 5 -力ルボン酸メチルアミド；トリフルォロ酢酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) S：

1. 08 (3H, t, J=7Hz) , 1. 44 (9H， s) , 2. 84 (3Η, d， J=5Hz)， 4. 28 (2H, q, J=7Hz) , 4. 84 (2H, s) , 5. 52 (2H， s) , 5. 55 (1H， q, J=5Hz) , 7. 54 (IH, s)， 7. 64 (IH, s) , 8. 21 (1H， s)， 8. 56 (IH, s) 実施例 612

{8 -第 3 ブチル -6- [2 -（3-エトキシ- 7 -ィミノ- 2-メチルカルバモイル- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -2, 3-ジヒドロ-ベンゾ [1, 4]ォキサジン- 4-ィル} -酢酸；塩酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) 6：

1. 28-1. 42 (12H, m) , 2. 78 (3H, d, J=4. 5Hz) , 3. 48 (2H, brt, J=4. 5Hz) , 4. 15 (2H, s) , 4. 24 (2H, q, J=7. OHz)， 4. 30 (2H， brt, J=4. 5Hz)， 4. 85 (2H， s) , 5. 49 (2H， s) , 7. 03 (IH, s) , 7. 2 5 (1H， s)， 7. 98 (IH, s) , 8. 5 (qH, brq, J=4. 5Hz) , 9. 48 (IH, brd, J=7. OHz) , 9. 93 (IH, brd ， 1=7. OHz) .

実施例 613

1_ (3，5-ジ-第 3 プチノレ- 4-ヒドロキシ -フエニル） -2 （6 -エトキシ _7 -フルオロ- 1 - ィミノ- 5-メトキシ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール -2-ィノレ） -ェタノン;臭化水素 lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 28 (3Η, t, J=7. 0Hz)， 1. 1 (18H, s)， 3. 95 (3H， s) , 4. 10 (2H, q, J=7. OHz)， 4. 79 (2H, s) , 5. 48 (2H, s)， 7. 36 (IH, s) , 7. 77 (2H, s) , 8. 07 (1H， brs) , 9. 06 (IH, brs) , 9. 28 (IH, brs) . 実施例 614

{8-第 3ブチル -6- [2- (7 -フルォロ- 1 -ィミノ- 5， 6 -ジメトキシ- 1, 3 -ジヒドロ-イソィンドーノレ- 2-ィノレ）-ァセチノレ] -2, 3 -ジヒドロ-ベンゾ [ 1， 4]ォキサジン -4 -ィル} - 酢酸メチルエステル;臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 35 (9Η, s)， 3. 49 (2Η, brs)， 3. 64 (3H, s) , 3. 86 (3H, s) , 3. 95 (3H， s)， 4. 25-4. 34 (3H, m) , 4. 78 (2Η, s)， 5. 40 (2H， s)， 7. 03 (1H， s)， 7. 24 (IH, s) , 7. 35 (IH, s) .

MS :m/e (ESI) 514. 3 (MH+)

実施例 615

2-{8 -第 3ブチノレ- 6- [2- (3-ェトキシ- 7 -ィミノ- 2, 4-ジメチル- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3 4- b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -2， 3-ジヒドロ-ベンゾ [1, 4]ォキサジン -4 -ィル卜ァセトアミド；臭化水素酸塩

1H - NMR(DMS0-d6) 8： ' ' '

1. 38 (9H, s)， 1. 41 (3H, t, J=6. 4Hz)， 2. 33 (3H, s)， 2. 60 (3H， s)， 3. 51 (2H, s) , 3. 90 (2H， s ) , 4. 00 (2H, q, J=6. 4Hz) , 4. 35 (2H, s) , 4. 83 (2H， s)， 5. 48 (2H, s) , 7. 01 (IH, s)， 7. 13 (IH ， s)， 7. 27 (1H， s)， 7. 51 (IH, s)， 9. 40 (IH, s)， 9. 81 (IH, s) .

実施例 616

{3 -第 3プチル- 5- [2 -（5, 6-ジエトキシ- 7 -フルォロ- 1 -ィミノ- 1， 3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2 -ィル） -ァセチル] - 2 -ヒドロキシ-ベンジルァミノ } -酢酸； 2 トリフルォロ酢酸塩

1H -丽 R (DMS0-d6) δ：

1. 29 (3Η, t, J=7. 2Hz) , 1. 38 (3H, t， J=7. 2Hz) , 1. 41 (9H, s) , 3. 79 (2H, brs) , 4. 12 (2H, q, J=7. 2Hz)， 4. 23 (2H, q, J=7. 2Hz)， 4. 25 (2H， s)， 4. 80 (2H, s) , 5. 43 (2H, s)， 7. 33 (1H， s)， 7. 84 (IH, s)， 7. 91 (1H， s)， 9. 07 (IH, s) , 9. 37 (IH, s) .

実施例 617 {6- [2 - 5 -ェトキシ- 1 -ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィノレ）-ァセチル] - 4, 4 -ジメチル- 2-ォキソ -3, 4-ジヒドロ- 2H-キノリン -1-ィル} -酢酸;塩酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 32 (6Η, s) , 1. 42 (3Η, t, J=7. 2Hz)， 2. 57 (2H, s)， 2. 82 (3H, d, J=4. 8Hz)， 4. 28 (2H, q, J= 7. 2Hz) , 4. 77 (2H, s)， 4. 87 (2H， s)， 5. 49 (2H, s) , 7. 25 (1H, d， J=8. 0Hz)， 7. 54 (1H, s)， 7. 87-7. 94 (2H, ra) , 8. 17—8. 25 (1H, m) , 8. 57 (1H， s)， 9. 26 (1H, brs)， 9. 87 (1H, brs) .

MS : m/e (ESI) 507. 3 (MH+)

実施例 618

1- (5-第 3 ブチル -フラン- 3-ィル） - 2- (4-ェトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-ィソインドール- 2-ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

1H -麗 R (DMS0- d6) δ：

1. 29 (9H， s)， 1. 35 (3H, t, J=7. 2Hz) , 4. 20 (2H， q, J=7. 2Hz)， 4. 83 (2H, s) , 5. 22 (2H， s)， 6 . 48 (1H, d, J=0. 4Hz)， 7. 41—7. 54 (2H， m) 8. 61 (1H， d, J=0. 4Hz) .

実施例 619

1_ (5-第 3 プチル-フラン- 3-ィル） -2_ (5， 6-ジエトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ -1, 3-ジヒドロ-ィソィンドール - 2 -ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

1H -丽 R (DMS0 - d6) δ：

1. 29 (9Η, s) , 1. 31 (3Η, t, J=7. 2Hz) , 1. 42 (3H， t， J=7. 2Hz) , 4. 13 (2H， q, J=7. 2Hz) , 4. 23 (2H, q, J=7. 2Hz)， 4. 82 (2H, s) , 5. 22 (2H， s)， 6. 48 (1H, d， J=0. 8Hz)， 7. 34 (1H, s)， 8. 60 (

1H， d, J=0. 8Hz)， 9. 10 (1H, s)， 9. 41 (1H, s) .

実施例 620

2 - [2- (3-第 3ブチル -4-ヒドロキシ _5 -ィソプロボキシ-フエニル） -2-ォキソ -ェチル] - 6 -ェトキシ- 3-ィミノ -2, 3-ジヒドロ- 1H-ィソインドール -5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ： 1. 33 (6H， d， J=6. OHz) , 1. 41 (9H, s)， 1. 44 (3H, t, J=7. 2Hz) , 2. 85 (3H， d， J=4. 4Hz)， 4. 30 (2H， q, J=7. 2Hz)， 4. 67 (IH, m)， 4. 86 (2H， s)， 5. 48 (2H, s) 7. 49 (1H， s)， 7. 52 (1H， s) , 7. 5 5 (IH, s)， 8. 22 (1H， m) , 8. 59 (1H， s)， 9. 24 (IH, s) , 9. 87 (1H， s) .

実施例 621

2- [2- (3 -第 3 プチル- 5-シク口ペンチルォキシ- 4 -ヒドロキシ-フエニル） - 2 -ォキソ-ェチル ] -6-ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソィンドール- 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

1H -應 R (DMS0- d6) δ ：

1. 41 (9Η, s) , 1. 4 (3Η， t, J=7. 2Hz)， 1. 58 (2Η, ra)， 1. 73-2. 00 (6H, ra)， 2. 85 (3H, d， J=4. 4 Hz)， 4. 30 (2H， q, J=7. 2Hz)， 4. 86 (2H, s) , 4. 87 (IH, m) , 5. 49 (2H， s) , 7. 40 (IH, s) , 7. 52 (

1H， s) , 7. 55 (IH, s) , 8. 22 (IH, ra)， 8. 60 (IH, s)， 9. 22 (1H， s) , 9. 86 (1H， s) .

実施例 622

{3-第 3ブチノレ- 5 - [2-5 -ェトキシ- 1 -ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1, 3 -ジヒドロ -ィソィンドール- 2-ィノレ）-ァセチノレ] - 2 -ヒドロキシ -フエ二ル} -酢酸ェチルエステル;臭化水素酸塩

1H-删 R (DMS0- d6) δ ：

1. 167 (3H， t, J=6. 8Hz) , 1. 373 (9H, s)， 1. 409 (3H, t, J=6. 8Hz)， 2. 822 (3H, d, J=4. 4Hz)， 3. 757 (3H， s) , 3. 819 (2H， s)， 4. 102 (2H， q, J=6. 8Hz)， 4. 277 (2H， q, J=6. 8Hz) , 4. 856 (2H , s) , 5. 494 (2H， s) , 7. 536 (IH, s) , 7. 846 (1H， s) , 8. 215 (IH, s) , 8. 204 (IH, s) , 8. 551 (IH , s) .

実施例 623

{3 -第 3プチノレ- 5- [2 -（5, 6 -ジェトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -2-ヒドロキシ-フエ二ル} -酢酸ェチルエステル；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) 5 ：

1. 164 (3H, t, J=6. 8Hz)， 1. 285 (3h, t, J=6. 8Hz) , 1. 370 (9H， s) , 1. 391 (3H， t, J=7. 2Hz) , 3. 753 (3H， s) , 3. 817 (2H， s)， 4. 06-4. 14 (4H, m)， 4. 207 (2H, q, J=7. 2Hz)， 4. 803 (2H， s)， 5. 469 (2H, s)， 7. 344 (1H， s)， 7. 832 (2H, s) .

実施例 624

6- [2- (8 -第 3 ブチル- 4 -メチル- 3, 4 -ジヒドロ- 2H-ベンゾ [1, 4]ォキサジン- 6 -ィル）- 2-ォキソ -ェチル] -3-ェトキシ- 7 -ィミノ- 6, 7 -ジヒドロ- 5H -ピロ口 [3, 4- b]ピリジン- 2-カルボン酸メチルァミド;塩酸塩

1H -羅 R (DMS0_d6) δ：

1. 36 (9Η, s) , 1. 38 (3Η, t, J=6. 8Hz)， 2. 79 (3H， d, J=4. 0Hz)， 2. 93 (3H， s) , 3. 33 (2H, s)， 4 . 26 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 36 (2H， s)， 4. 89 (2H， s)， 5. 57 (2H, s)， 7. 20 (1H， s)， 7. 29 (IH, s) , 8. 01 (1H， s)， 8. 59 (1H， q, J=4. 0Hz)， 9. 55 (1H， s) , 9. 97 (IH, s) .

実施例 625

6- [2- (8-第 3 プチル- 4-力ルバモイルメチル- 3, 4-ジヒドロ- 2H-ベンゾ [1， 4]ォキサジン- 6-ィノレ） -2 -ォキソ-ェチル] -3 -ェトキシ- 7-ィミノ- 6, 7-ジヒドロ- 5H-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 2 -力ルボン酸メチルァミド；塩酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 38 (12H, s)， 2. 79 (3Η, d, J=4. 8Hz)，3. 91 (2H， s)， 4. 25 (2H， q, J=6. 8Hz) ' 4. 34 (2H, t, J =4. 4Hz) , 4. 89 (2H, s) , 5. 51 (2H, s) , 7. 02 (IH, s)， 7. 14 (1H， s) , 7. 27 (1H， s) , 7. 55 (IH, s ) , 8. 00 (1H， s) , 8. 57 (IH, q, J=4. 8Hz)， 9. 52 (IH, s) , 9. 94 (IH, s) .

実施例 626

{2-第 3プチル- 4- [2- (6-力ルバモイル- 5 -エトキシ- 1-ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-イソィンドーノレ -2-ィル) -ァセチル] - 6_ (ピロリジン -1-ィル） -フエノキシ } -酢酸；トリフルォロ酢酸塩

1H-雇 R (DMS0- d6) δ：

1. 38 (9Η, s)， 1. 42 (3H, t, J=6. 8Hz)， 1. 83—1. 93 (4H, ra)， 3. 06—3. 16 (4H, m)， 4. 27 (2H， q, J=6. 8Hz) , 4. 40 (2H, s) , 4. 84 (2H， s)， 5. 49 (2H, s) , 7. 41 (1H， s)， 7. 48 (IH, s) , 7. 54 (IH, s)， 7. 70 (1H， brs)， 7. 79 (1H， brs) , 8. 62 (1H， s) , 9. 16 (IH, brs) , 9. 84 (IH, brs) . MS: m/e (ESI) 537. 3 (MH+)

実施例 627

{2-第 3 ブチル -4 - [2- (6-ジメチルカルバモイル -5-エトキシ- 1-ィミノ- 1， 3 -ジヒドロ-ィソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -6- (ピロリジン - 1-ィル) -フエノキシ卜酢酸；トリフノレオ口酢酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 3 (3Η, t， J=6. 8Hz)， 1. 38 (9H， s) , 1. 84-1. 93 (4H, m)， 2. 78 (3H, s)， 3. 00 (3H， s)， 3. 08 -3. 15 (4H， ra)， 4. 22 (2H， q, J=6. 8Hz) , 4. 40 (2H， s) , 4. 83 (2H， s) , 5. 49 (2H， s)， 7. 42 (IH, s) , 7. 48 (IH, s)， 7. 50 (IH, s)， 8. 03 (1H， s)， 9. 13 (IH, brs) , 9. 69 (IH, brs) .

MS : m/e (ESI) 565. 4 (MH+)

実施例 628

{2-第 3プチル- 4-[2- (6 -エトキシ- 7-フルォロ _1-ィミノ- 5 -メトキシ- 1, 3-ジヒド口-イソインドール- 2 -ィル）-ァセチル] -フエノキシ } -酢酸；塩酸塩

lH-NMR (D S0-d6) δ：

1. 28 (3H， t, J=6. 7Hz)， 1. 40 (9H， s)， 3. 93 (3H, s)， 4. 10 (2H， q, J=6. 7Hz) , 4. 80 (2H, s)， 4 . 88 (2H， s)， 5. 45 (2H, s)， 7. 06 (IH, d, J=8. OHz)， 7. 34 (IH, s)， 7. 80-7. 92 (2H， m) , 9. 06 ( 1H， brs) , 9. 37 (IH, brs) .

実施例 629

{8 -第 3 ブチノレ- 6 - [2- (3-エトキシ- 7 -ィミノ- 2 -メチルカルバモイル- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン- 6 -ィノレ）ーァセチル] -2, 3 -ジヒドロ-ベンゾ [1, 4]ォキサジン- 4-ィル } -酢酸メチルエステル；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 30-1. 1 (12H, m)， 2. 77 (3H， d, J=4. 8Hz)， 3. 48 (2H, brs)， 3. 64 (3H， s) , 4. 20-4. 33 (6H , m) , 4. 86 (2H， s) , 5. 44 (2H， s) , 7. 04 (IH, s) , 7. 26 (IH, s)， 7. 98 (IH, s) , 8. 52 (IH, q, J=4 . 8Hz) .

実施例 630 8-第 3 ブチル- 6- [2- (7-フルォロ- 1-ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル）-ァセチル] - 4 -メチル- 3 , 4 -ジヒドロ - 2H -べンゾ [ 1 , 4]ォキサジン- 2-カルボン酸；トリフルォロ酢酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1. 38 (9Η, s) , 2. 88 (3Η, s)， 3. 23-3. 42 (2H, m) , 3. 87 (3Η, s) , 3. 95 (3H， s)， 4. 79 (2H， s) , 5 . 15 (IH, t, J=3. 9Hz)， 5. 45 (2H, s)， 7. 17 (IH, s)， 7. 32 (IH, s)， 7. 35 (IH, s) .

実施例 631

(ァセチル- {2-第 3 プチル- 4 - [2- 5 -ェトキシ- 1 -ィミノ -6-メチルカルバモイル -1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] -フエ二ル} -ァミノ）-酢酸第 3プチルエステル;臭化水素酸塩

1H -丽 R (DMS0- d6) δ：

1, 32 (9Η, s)， 1. 42 (9H, s)， 1. 43 (3H， t， J=6. 8Hz)， 1. 74 (3H, s) , 2. 82 (3H， d, J=4. 4Hz) 3. 68 (IH, d, J=16. 8Hz)， 4. 28 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 49 (IH, d, J=16. 8Hz) , 4. 87 (2H, s)， 5. 53 (2H， s) , 7. 54 (1H， s) , 7. 73 (1H， d, J=8. OHz) , 7. 98 (IH, dd, J=8. 0， 2. OHz)， 8. 15 (1H， d, J =2. OHz)， 8. 21 (IH, q, J=4. 4Hz)， 8. 57 (IH, s) .

実施例 632

(ァセチル- {2 -第 3 ブチル -4- [2- 5 -ェトキシ- 1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイル - 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエ二ル} -ァミノ） -酢酸；塩 lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 37 (9Η, s) , 1. 41 (3H， t， J=6. 8Hz) , 1. 73 (3H, s)， 2. 82 (3H， d, J=4. 4Hz) ' 3. 67 (1H， d, J= 16. 8Hz) , 4. 28 (2H， q, J=6. 8Hz)， 4. 56 (IH, d， J=16. 8Hz) , 4. 87 (2H， s)， 5. 58 (2H， s) , 7. 5 (1H， s) , 7. 75 (IH, d， J=8. OHz)， 7. 97 (1H， dd, J=8. 0， 2. OHz) , 8. 17 (1H， d, J=2. OHz)， 8. 21 (IH, q, J=4. 4Hz) , 8. 57 (IH, s) , 9. 34-9. 40 (1H， ra)， 9. 90-9. 98 (IH, m) ·

実施例 633

( {2 -第 3 ブチル -4-「2 - 5 -エトキシ -卜ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1，_3 -ジヒ K ロ-イソインドール -2-ィル） -ァセチル] -フエ二ル} -メチノレ-アミノ） -酢酸第 3プチルエステル；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 41 (3H， t， J=5. 2Hz)， 1. 44 (18H， s)， 2. 59 (3H， s)， 2. 82 (3H， d， J=4. 8Hz)， 3. 49 (IH, brs ) , 4. 27 (2H， q, J=5. 2Hz)， 4. 84 (2H, s)， 5. 49 (2H, s) , 7. 54 (IH, s) , 7. 64 (IH, d， J=8. 4Hz) ， 7. 90 (1H， dd, J=8. 4, 2. 4Hz)， 7. 94 (1H， d, J=2. 4Hz)， 8. 21 (IH, q, J=4. 8Hz)， 8. 56 (1H， s ) .

実施例 634

{2-第 3プチル- 6 -ジェチルァミノ- 4_[2 - 5 -ェトキシ- 1 ィミノ - 6-メチルカルバモィル- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -酢酸；トリフルォロ酢酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

0. 95 (6Η, t, J=7. 2Hz) , 1. 38 (9H, s) , 1. 41 (3H, t， J=7. 2Hz) , 2. 82 (3H, d, J=4. OHz)， 3. 11 (4H, q, J=7. 2Hz) , 4. 28 (2H， q, J=7. 2Hz)， 4. 73 (2H, s)， 4. 84 (2H, s)， 5. 48 (2H， s) , 7. 54 ( 2H， s) , 7. 59 (IH, s) , 8. 20 (IH, brs) , 8. 55 (IH, s) , 9. 17 (1H， brs) , 9. 84 (IH, brs) .

MS : m/e (ESI) 553. 3 (MH+)

実施例 635

( {2 -第 3 ブチル- 4- [2 - 5-エトキシ- 1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール -2-ィル） -ァセチル] -フエ二ル} -メチル -ァミノ）-酢酸;塩酸塩 lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 41 (3H， t, J=6. 8Hz) , 1. 44 (9H， s)， 2. 62 (3H, s) , 2. 82 (3H， s)， 3. 83 (IH, d, J=8. 8Hz) , 4 . 17 (IH, d, J=8. 8Hz) , 4. 27 (2H， q, J=6. 8Hz)， 4. 84 (2H, s)， 5. 54 (2H， s) 6. 34 (1H， s)， 7. 6 6 (1H， d， J=8. OHz)， 7. 91 (1H， dd, J=8. 0, 1. 6Hz)， 7. 94 (IH, d, J=l. 6Hz)， 8. 56 (IH, s)， 9. 29-9. 33 (IH, m)， 9. 48-9. 92 (IH, m) .

実施例 636

{2-第 3—プチル- 4- [2 -（5-ジメチルァミノ- 1 -ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1, 3- ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] -6 -（ピロリジン -L -ィル） -フエノキシ} -酢酸；トリフルォロ酢酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) 8：

1.38 (9H, s)， 1.85-1.90 (4H, m)， 2.77 (3H, d, J=4.4Hz)， 2.91 (6H， s)， 3.07-3. 15 (4H, m) , 4.39 (2H， s)， 4.73 (2H, s)， 5.44 (2H， s)， 7. 17 (1H， s)， 7.40 (IH, s)， 7.47 (IH, s) , 8.06(

1H， s)， 8.36 (1H， brs)， 8.90 (IH, brs) , 9.53 (1H， brs) .

MS:m/e(ESl)550.4(MH+)

実施例 637

2- [2- (3-第 3ブチル -4-ヒドロキシ -5-ィソプロポキシ -フエエル）- 2-ォキソ -ェチル]- 6-ジメチルアミノ- 3-ィミノ- 2， 3-ジヒドロ -1H -ィソインドール -5-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1.33 (6H， d, J=6.0Hz)， 1.41 (9H, s)， 2.80 (3H， d, J=4.4Hz) , 2.94 (6H， s)， 4.68 (1H， m)， 4 .76 (2H， s) , 5.45 (2H, s)， 7.17 (1H， s)， 7.48 (IH, s) , 7.52 (IH, s)， 8. 10 (1H， s) , 8.39 (IH , m) .

実施例 638

2 - [2- (4-ァセチル -8 -第 3プチル- 3, 4-ジヒドロ- 2H -べンゾ [1, 4]ォキサジン- 6 -ィル） -2-ォキソ -ェチル ]-6 -ェトキシ- 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソィンドール - 5 -力ルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

lH- MR(DMS0-d6) δ ：

1.39 (9H， s)， 1.43 (3Η， ΐ， J=6.8Hz)， 2.30 (3Η， s) , 2.84 (3Η, d， J=4.4Hz) , 3.91 (2H, t， J= 4.8Hz) , 4.29 (2H， q, J=6.8Hz)， 4.48 (2H, t, J=4.8Hz)， 4.86 (2H， s)， 5.45 (2H, s) , 7.55( 1H， s) , 7.67 (IH, s)， 8.00 (IH, brs)， 8.22 (1H， q, J=4.4Hz)， 8.57 (IH, s) , 9.22 (IH, s)， 9 .84(1H， s).

実施例 639

{2-第 3ブチル -6 -ジェチルァミノ- 4 - Γ2— 5 -ェトキシ- 1 -ィミノ一 6-メチルカルバモィル- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル) -ァセチル] -フエノキシ卜酢酸ェチルエステル;臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

0. 94 (6Η, t, J=6. 8Hz) , 1. 23 (3H, t, J=6. 8Hz) , 1. 37 (9H, s) , 1. 41 (3H， t， J=6. 8Hz) , 2. 83 (3H, d, J=4. 8Hz)， 3. 05-3. 10 (4H, m) , 4. 17 (2H, q, J=6. 8Hz) , 4. 27 (2H, q, J=6, 8Hz) , 4. 8 0 (2H, s) , 4. 84 (2H, s)， 5. 53 (2H， s) , 7. 54 (IH, s) , 7. 55 (1H， s)， 7. 61 (IH, s) , 8. 21 (IH, d , J=4. 8Hz) , 8. 56 (IH, s) , 9. 29 (1H， brs)， 9. 90 (IH, brs) .

MS : m/e (ESI) 581. 4 (MH+)

実施例 640

{3-第 3ブチル -5- [2 -（5, 6 -ジェトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソインドール- 2 -ィル） -ァセチル 1 - 2 -ヒドロキシ-ベンジルアミノ} -酢酸；臭化水素

1H -雇 R (DMS0 - d6) δ ：

1. 29 (3H， t， J=7. 2Hz)， 1. 38 (3H， t, J=7. 2Hz) , 1. 1 (9H, s)， 3. 79 (2H, brs)， 4. 12 (2H, q， J=7. 2Hz)， 4. 23 (2H, q, J=7. 2Hz)， 4. 25 (2H, s) , 4. 80 (2H， s) , 5. 43 (2H, s) , 7. 33 (1H， s)， 7. 84 (1H， s) , 7. 91 (1H， s) , 9. 07 (1H， s) , 9. 37 (IH, s) .

実施例 641

[2 -第 3プチル- 4 - [2- 5-ェトキシ- 1-ィミノ -6 -メチルカルバモイル- 1, 3 -ジヒドロ -イソインドール- 2-ィル] -ァセチノレ ] -6- (ェチル-メタンスノレフォニノレ-アミノ） - フエノキシ] -酢酸；トリフルォロ酢酸塩

1H -麗 R (DMS0- d6) δ ：

1. 05 (3Η, t, J=6. 8Hz) , 1. 38 (9H， s) , 1. 41 (3H， t. J=6. 8Hz)， 2. 82 (3H, d， J=4. 8Hz)， 3. 27 (3H, s)， 4. 28 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 69-4. 93 (6H， m)， 5. 52 (2H, s)， 7. 55 (IH, s) , 7. 86 (IH, s) , 7. 89 (1H， s)， 8. 21 (1H， d, J=4. 4Hz)， 8. 56 (IH, s)， 9. 24 (1H， brs) , 9. 88 (IH, brs) . MS : m/e (ESI) 603. 3 (MH+)

実施例 642 {2- (ァセチル-ェチル -アミノ） -6 -第 3プチル- 4- [2 - 5-ェトキシ- 1-ィミノ- 6 -メチルカノレバモイル- 1, 3-ジヒドロ-ィソィンドーノレ— 2—ィル）—ァセチノレ] -フエノキシ卜酢酸；トリフルォロ酢酸塩

1H-醒 R (DMS0- d6) δ ：

1. 05 (3Η, t, J=6. 8Hz)， 1. 33-1. 43 (12H， m)， 1. 89 (3H, s) , 2. 82 (3H， d, J=4. 8)， 2. 96-3. 1 2 (IH, ra)， 4. 08-4. 19 '(IH, m)， 4. 28 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 48 (2H, dd, J=15. 2Hz, 15. 6Hz)， 4 . 86 (2H， s) , 5. 50 (2H, s) , 7. 54 (IH, s)， 7. 81 (IH, s)， 7. 89 (1H， s)， 8. 21 (1H， d， J=4. 4Hz) , 8. 56 (1H， s) , 9. 26 (IH, brs)， 9. 88 (IH, brs) .

MS : m/e (ESI) 567. 3 (MH+)

実施例 643

{2 -（ァセチル-メチル -ァミノ） - 6-第 3ブチル -4- [2-5-エトキシ _1 -ィミノ- 6-メチノレカノレバモイル- 1, 3-ジヒドロ -ィソインドール -2-ィル） -ァセチル] -フエノキシ} -酢酸；トリフルォロ酢酸塩

1H-丽 R (DMS0- d6) δ ：

1. 36-1. 43 (12H, ra) , 1. 83 (3Η， s) , 2. 82 (3Η, d, J=4. 4Hz)， 3. 15 (3H， s)， 4. 28 (2H, q, J=6.

8Hz) , 4. 44 (2H, dd, J=15. 6Hz， 15. 6Hz) , 4. 85 (2H， s)， 5. 48 (2H， s)， 7. 54 (1H， s)， 7. 87 (1 H， s)， 7. 95 (IH, s) , 8. 21 (IH, d, J=4. 4Hz)， 8. 55 (1H， s)， 9. 23 (IH, brs) , 9. 88 (1H， brs) . MS: m/e (ESI) 553. 3 (MH+)

実施例 644

{2 -第 3 プチル- 4 - [2- (1 -ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 5_プロポキシ -1, 3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2 -ィノレ)-ァセチル] - 6 -（ピロリジン- 1-ィル） -フエノキシ } - 酢酸；トリフルォロ酢酸塩

1H-丽 R (DMS0 - d6) δ ：

0. 98 (3Η, t, J=7. 6Hz) , 1. 23 (3H, t, J=7. 2Hz) , 1. 38 (9H， s) , 1. 85-1. 90 (2H, ra) , 2. 82 (3H , d， J=4. 8Hz)， 3. 06-3. 12 (4H, m)， 4. 17 (2H， q, J=6. 4Hz)， 4. 20 (2H, q, J=7. 2) , 4. 49 (2H， s)， 4. 83 (2H， s) , 5. 49 (2H, s) , 7. 42 (IH, br) , 7. 49 (1H， br) , 7. 54 (1H， s)， 8. 52 (IH, s)， 9 . 15 (1H, brs) , 9. 83 (1H, brs) .

実施例 645

{2-第 3プチル- 4- [2-5-ェトキシ- 1 -ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1, 3-ジヒドロ -ィソィンドール -2-ィル） -ァセチル] -6-ィソプロポキシ -フエノキシ } -酢酸；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 33 (6H， d, J=6. OHz)， 1. 39 (9H， s) , 1. 44 (3H, t， J=7. 2Hz) , 2. 85 (3H, d， J=4. 8Hz) , 4. 30 (2H, q, J=7. 2Hz)， 4. 64 (2H, s)， 4. 75 (IH, m)， 4. 87 (2H, s) , 5. 53 (2H, s)， 7. 53 (IH, d, J=2 . OHz)， 7. 54 (1H， d, J=2. OHz)， 8. 22 (IH, m) , 8. 59 (IH, s)， 9. 28 (1H， ra)， 9. 89 (IH, s) . 実施例 646

{2 -第 3プチル- 6-シク口ペンチルォキシ- 4- [2 - 5-ェトキシ- 1 -ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1， 3-ジヒドロ-ィソィンドール - 2 -ィル） -ァセチル] -フエノキシ卜酢酸；臭化水素酸塩

lH- MR (DMS0-d6) 5：

1. 38 (9H, s)， 1. 44 (3H, t, J=6. 8Hz)， 1. 63 (2H, m) , 1. 69—1. 83 (4Η， m)， 1. 95 (2Η, m) , 2. 85 (3H， d, J=4. 8Hz) , 4. 30 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 59 (2H, s) , 4. 87 (2H, s)， 4. 93 (1H， m) , 5. 55 ( 2H， s) , 7. 48 (1H， d， J=2. OHz) , 7. 54 (IH, d, J=2. OHz)， 8. 22 (IH, m)， 8. 59 (1H， s) , 9. 88 (1 H，s) .

実施例 647

7 -第 3 プチル- 5- [2_ (5, 6 -ジエトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1， 3 -ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -ベンゾォキサゾール- 2-ィル-シァナミド；臭化水 lH- MR(DMS0-d6) δ：

1. 39 (3H， t, J=7Hz)， 1. 48 (3H， t, J=7Hz) , 1. 51 (9H， s) , 4. 20 (2H， q, J=7Hz)， 4. 25 (2H, J= 7Hz)， 4. 85 (2H， s)， 5. 52 (2H, s)， 7. 22 (1H， s) , 7. 91 (2H, d， J=2Hz) , 8. 11 (2H, J=2Hz) . MS : m/e (ESl) 512. 0 (MH+) 実施例 648

{2-第 3 プチル- 4- [2- (5 -ジメチルァミノ- 1 -ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1, 3 - ジヒドロ-イソインドーノレ- 2-ィル) -ァセチル] - 6- (ピロリジン- 1-ィル） -フエノキシ} -酢酸ェチルエステル; トリフルォロ酢酸塩

1H-應 R (DMS0-d6) δ：

1. 23 (3Η, t， J=6. 8Hz)， 1. 37 (9H, s)， 1. 82-1. 91 (4H, m)， 2. 77 (3H， d, J=4. 4Hz)， 2. 91 (6H , s) , 3. 04-3. 14 (4H, m)， 4. 21 (2H， q, J=6. 8Hz) , 4. 49 (2H， s) , 4. 73 (2H, s)， 5. 44 (2H, s)， 7. 15 (IH, s) , 7. 42 (1H， s)， 7. 48 (1H， s)， 8. 06 (1H， s) , 8. 33-8. 41 (IH, m)， 8. 93 (IH, brs) , 9. 54 (IH, brs) .

MS : m/e (ESI) 578. 3 (MH+)

実施例 649

(ァセチル- {3 -第 3 プチル -5- [2 -（7 -フルォロ- 1-ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] - 2-ヒドロキシ-フエ二ル} -アミノ）- 酢酸メチノレエステル；トリフルォロ酢酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 37 (9Η, s)， 2. 06 (3Η, s) , 3. 67 (3H, s)， 3. 87 (3H， s) , 3. 96 (3Η， s)， 4. 40 (2Η, s)， 4. 52 (2

H, s)， 4. 81 (2H, s) , 5. 41 (2H, s)， 7. 36 (IH, s) , 7. 79 (1H， s) , 7. 94 (IH, s) , 9. 06 (IH, s) , 9 . 34 (1H, s) , 10. 90 (IH, s) .

実施例 650

{2 -第 3プチル- 4- [2-5 -ェトキシ- 1 -ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1， 3 -ジヒドロ

-ィソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエ二ルアミノ} -酢酸；トリフルォロ酢酸

1H-画 R(DMS0_d6) S ：

I. 33 (3Η, t, J=7. OHz)， 1. 38 (9H， s)， 2. 80 (3H, d, J=7. 2Hz)， 4. 26 (2H, s) , 4. 26 (2H, q, J= 7. OHz)， 4. 82 (2H， s)， 5. 38 (2H, s)， 7. 49 (1H， d, J=6. OHz) 7. 52 (1H， s)， 7. 73 (IH, dd, J=6

• 0， 2. OHz) , 7. 77 (1H， d, J=2. OHz) , 8. 15—8. 24 (IH, m) , 8. 55 (IH, s) , 9. 18-9. 23 (IH, m) , 9. 78-9. 82 (IH, m) .

実施例 651

{2-第 3プチル- 4- [2- 5 -エトキシ- 1 -ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1, 3_ジヒドロ -ィソィンドール - 2 -ィル） -ァセチル] -フエニルァミノ }-酢酸ェチルエステル；臭化水素酸塩

lH- MR (DMS0-d6) 6：

1. 19 (3H， t, J=7. 2Hz)， 1. 40 (9H， s) , 1. 1 (3H， t, J=6. 8Hz) , 2. 82 (3H， d, J=4. 8Hz)， 4， 12 (2H, q, J=7. 2Hz)， 4. 18 (2H， d, J=6. 4Hz) , 4. 27 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 82 (2H， s)， 5. 36 (2H， s) , 5. 92 (1H， t, J=6. 8Hz) , 6. 57 (IH, d, J=8. 8Hz)， 7. 51 (IH, s) 7. 72 (IH, dd, J=8. 8， 2. OH z) , 8. 20 (IH, q, J=4. 8Hz)， 8. 54 (IH, s) .

実施例 652

2- [2- (8-第 3 プチル- 3-ォキソ -3, 4 -ジヒドロ- 2H-ベンゾ [1, 4]ォキサジン- 6 -ィル） - 2 -ォキソ -ェチル ]-6 -ェトキシ- 3 -ィミノ- 2， 3-ジヒドロ- 1H-ィソインドール -5 -力ルポン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

1H -墮 (DMS0-d6) δ：

1. 39 (9H， s)， 1, 43 (3H， t， J=6. 8Hz) , 2. 84 (3H， d, J=4, 4Hz)， 4. 30 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 72 (2H, s) , 4. 86 (2H， s)， 5. 47 (2H， s) , 7. 44 (IH, d, J=2. OHz)， 7. 56 (2H， s)， 8. 22 (IH, q, J=4 . 4Hz)， 8. 58 (1H， s)， 9. 20 (IH, s) , 9. 86 (IH, s)， 10. 95 (1H， s) .

実施例 653

2_ [2- (8 -第 3プチル -4_メチル -3 -ォキソ -3, 4 -ジヒドロ- 2H-ベンゾ [1， 4]ォキサジン- 6 -ィル） - 2 -ォキソ -ェチル] - 6 -ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソインドール -5-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ

1. 40 (9H， s) , 1. 44 (3Η, t, J=6. 8Hz)， 2. 85 (3H, d, J=4. 8Hz) , 3. 37 (3H， s)， 4. 30 (2H, q, J= 6. 8Hz)， 4. 78 (2H, s)， 4. 88 (2H, s)， 5. 56 (2H, s)， 7. 56 (IH, s) , 7. 64 (IH, d, J=l. 6Hz)， 7.

66 (IH, d, J=l. 6Hz) , 8. 23 (1H， q, J=4. 8Hz)， 8. 58 (IH, s) , 9. 2 (IH, s)， 9. 88 (IH, s) · 実施例 654

2- [2 -（8 -第 3 ブチル -4-メチル- 3, 4-ジヒドロ- 2H -べンゾ [1, 4]ォキサジン- 6 -ィノレ） - 2-ォキソ-ェチル] - 6-ジメチルアミノ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドーノレ -5 -力ノレボン酸メチルァミド;臭化水素酸塩

1H-醒 R (DMS0- d6) δ：

1. 36 (9H， s)， 2. 79 (3H， d, J=4. 8Hz) , 2. 92 (3H, s)， 2. 93 (6H, s)， 4. 35 (2H， t, J=4. 4) , 4. 7 5 (2H, s) , 5. 43 (2H, s)， 7. 16 (IH, s)， 7. 18 (1H， d, J=2. OHz) , 7. 29 (IH, d, J=2. OHz) , 8. 08 (IH, s)， 8. 39 (IH, q, J=4. 8Hz)， 8. 99 (IH, s) , 9, 53 (IH, s) .

実施例 655

4 - {2 -第 3ブチル- 4- [2-5-ェトキシ- 1 -ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -6- (ピロリジン _1 -ィル） -フエノキシ } -酪酸；トリフルォロ酢酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ：

1. 38 (9Η, s)， 1. 41 (3Η, t， J=7. 2Hz)， 1. 85—1. 94 (4H, m) , 1. 97-2. 06 (2Η, m) , 2. 36-2. 44 ( 2Η， m)， 2. 82 (3Η， d， J=4. 8Hz)， 3. 07—3. 16 (4H, m)， 3. 85 (2H, t, J=6. 8Hz)， 4. 27 (2H， q, J=

7. 2Hz) , 4. 83 (2H, s) , 5. 41-5. 50 (2H, m)， 7. 36 (IH, s) , 7. 46 (IH, s) , 7. 53 (IH, s) , 8. 16 -

8. 24 (lH, m)，8. 55 (IH, m) .

MS: m/e (ESI) 579. 4 (MH+)

実施例 656

4 - {2-第 3プチル- 4- [2 -（5, 6-ジエトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -6- (ピロリジン- 1-ィル） -フエノキシ } -酪酸；トリフルォロ酢酸塩

1H-應 R (DMS0 - d6) δ：

1. 29 (3Η, t, J=6. 8Hz) , 1. 35-1. 42 (12H, ra)， 1. 82-1. 92 (4H, m)， 1. 94-2. 08 (2H, m) , 2. 41 (2H， t， J=7. 2Hz)， 3. 06-3. 16 (4H, m)， 3. 60-3. 80 (2H， m) , 4. 11 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 20 (2

H， q, J=6. 8Hz)， 4. 78 (2H， s) , 5. 46 (2H, s)， 7. 33 (IH, s) , 7. 35 (1H， d, J=2. 4Hz)， 7. 45 (IH , d, J=2. 4Hz) .

MS : m/e (ESI) 584. 4 (MH+)

実施例 657

5- {2 -第 3プチル- 4- [2 - 5 -エトキシ -1 -ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1, 3 -ジヒドロ-イソィンドール- 2 -ィル） -ァセチル] - 6 -（ピロリジン- 1-ィル） -フエノキシ } -ぺンタン酸；トリフルォロ酢酸塩

1H -壓 R (DMS0- d6) δ：

1. 38 (9Η, s) , 1. 41 (3Η， t, J=6. 8Hz)， 1. 60-1. 70 (2Η， m)， 1. 75-1· 84 (2H， m)， 1. 86—1. 94 ( 4H， m)， 2. 29 (2H， t， J=7. 2Hz) , 2. 82 (3H， d, J=4. 8Hz)， 3. 08-3. 17 (4H， ra)， 3. 78-3. 92 (2H , m)， 4. 27 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 83 (2H， s) , 5. 47 (2H， s)， 7. 36 (1H， s)， 7. 46 (1H， s)， 7. 53 (

IH, s) , 8. 03-8. 27 (IH, m) , 8. 55 (1H， s) , 9. 15 (IH, brs) , 9. 84 (1H， brs) .

MS : m/e (ESI) 593. 4 (MH+)

実施例 658

5- {2 -第 3ブチル- 4- [2- (5, 6 -ジェトキシ -7_フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドーノレ- 2 -ィル） -ァセチノレ] - 6 -（ピロリジン - 1 -ィル） -フエノキシ } -ペンタン酸；トリフルォロ酢酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 28 (3Η, t， J=6. 8Hz) , 1. 33-1. 46 (12H， ra)， 1. 60-1. 71 (2H， ra)， 1. 75-1. 84 (2H, m)， 1. 85 -1. 96 (4H, m) , 2. 29 (2H， t, J=7. 2Hz) , 3. 07-3. 18 (4H, ra)， 3. 76-3. 93 (2H, m) , 4. 11 (2H， q ， J=6. 8Hz) , 4. 20 (2H, q, J=6. 8Hz) , 4. 78 (2H, s)， 5. 46 (2H, s)， 7. 33 (IH, s) , 7. 35 (IH, s)

， 7. 45 (IH, s) , 9. 06 (IH, brs) , 9. 28 (1H， brs) .

MS : m/e (ESI) 598. 4 (MH+)

実施例 659

{2-第 3 ブチル -4 -「2 -（3 -エトキシ- 7-ィミノ- 2 -メチルカルパモイル- 5, 7-ジヒド口 -ピロ口 [3, 4-b]ヒ。リジン- 6 -ィノレ）-ァセチル] - 6 -（ピロリジン- 1-ィノレ）-フエノキシ } -酢酸ェチルエステル;塩酸塩 1H-NMR(DMS0- d6) δ：

1. 23 (3H， t， J=7. OHz)， 1. 26-1. 44 (12H, m)， 1. 87 (4H， brs)， 2. 77 (3H, s)， 3. 11 (4H, brs) , 4. 14-4. 30 (4H, ra)， 4. 49 (2H, s)， 4. 87 (2H, s) , 5. 55 (2H， s) , 7. 42 (1H， s)， 7. 49 (1H， s)， 8. 53 (1H, brd) , 9. 46 (1H, brs) , 9. 97 (1H, brs) .

実施例 660

[2 -第 3ブチル -4_ [2- 5-ェトキシ -1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1， 3-ジヒドロ -ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -6 (2-ォキソ -ピロリジン - 1 -ィル） -フエノキシ] -酢酸；トリフルォロ酢酸塩

1H -匪 R(DMS0-c!6) δ：

1. 27-1. 46 (12H, ra) , 2. 02-2. 16 (2H， m)， 2. 42 (2H, d, J=8. 1Hz)， 2. 82 (3H, d， J=4. 5Hz)， 3 . 63 (2H, t, J=7. OHz) , 4. 27 (2H， q, J=6. 8Hz)， 4. 45 (2H, s) , 4. 85 (2H, s) , 5. 45 (2H, s)， 7. 54 (1H, s) , 7. 84 (2H, s)， 8. 17-8. 23 (1H, m)， 8. 55 (1H， s) .

実施例 661

[2 -第 3プチル- 4 - [2- (5， 6-ジェトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -6- (2-ォキソ -ピロリジン- 1 -ィル) -フエノキシ] - 酢酸；トリフルォロ酢酸塩

1H-眉 R (DMS0- d6) δ：

1. 26 (3Η, t， J=7. 1Hz) , 1. 33—1. 45 (12H, m) , 2. 04-2. 17 (2H, m) , 2. 42 (2H, t, J=8. OHz) , 3 . 63 (2H, brt, J=6. 2Hz) , 4. 11 (2H， q, J=7. 1Hz) , 4. 21 (2H， q, J=7. 1Hz) , 4. 43 (2H， s) , 4. 8 0 (2H, s) , 5. 45 (2H, s) , 7. 34 (1H, s)， 7. 82 (1H, s) , 7. 83 (1H, s) .

実施例 662

2- [2_ (3， 5-ジ-第 3プチル- 4-ヒドロキシ -フエニル） - 2_ォキソ -ェチル] - 6-ェトキシ -3-ィミノ- 2， 3-ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5-カルボ二トリル；臭化水素酸塩 1H-NMR (DMS0- d6) β：

1. 27 (18H, s)， 1. 33 (3H， t, J=7Hz)， 4. 18 (2H, q, J=7Hz)， 4. 71 (2H, s)， 5. 39 (2H, s)， 7. 06 (1H, s) , 7. 65 (2H, s)，8. 53 (1H, s) . S : m/e (ESI) 448. 0き）

実施例 663

7-第 3 ブチル- 5- [2- (5， 6 -ジエトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] - 1 H-ベンゾィミダゾール- 2-ィル-シアナミド；塩

1H -丽 R (DMS0-d6) δ：

1. 38 (3Η, t， J=7Hz)， 1. 45 (3H， t， J=7Hz) , 1. 54 (9H, s) , 4. 18 (2H， q, J=7Hz)， 4. 26 (2H， q, J=7Hz) , 4. 92 (2H, s) , 5. 59 (2H， s)， 7. 23 (2H, s)， 8. 06 (1H， s) , 8. 22 (1H, s) .

MS :m/e (ESI) 511. 0 (MH+)

実施例 664

2-[2- (8-第 3プチル- 4-メチル -2 -ォキソ - 3, 4 -ジヒドロ- 2H -べンゾ [1, 4]ォキサジン— 6 -ィノレ）一 2 -ォキソーェチル]—6 -ェトキシー 3 -ィミノ— 2, 3—ジヒドロー 1H -ィソインドール- 5 -力ルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

1H -讓 (DMS0 - d6) δ：

1. 41 (9Η, s)， 1. 44 (3Η, t, J=6. 8Hz)， 2. 77 (3H， s)， 2. 85 (3H, d, J=4. 8Hz)， 3. 61 (2H， s) , 4 . 30 (2H, q, J-6. 8Hz)， 4. 86 (2H， s) , 5. 47 (2H, s)， 7. 56 (1H， s) , 7. 67 (1H， d, J=2. 0Hz)， 7. 86 (1H， d, J=2. 0Hz)， 8. 22 (1H, m) , 8. 59 (1H， s) .

実施例 665

3 - {2-第 3ブチル -4- [2 - 5 -ェトキシ-卜ィミノ- 6-メチルカルバモイル -1, 3 -ジヒド口-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -ベンゾィルアミノ} -プロパン酸；トリフルォロ酢酸塩

1H -顺 R (DMS0- d6) δ：

1. 39 (9Η, s)， 1. 42 (3H， t, J=6. 8Hz) , 2. 50 (2H， t, J=6. 8Hz) , 3. 42 (2H, t, J=6. 8Hz)， 4. 28 (2H， t, J=6. 8Hz) , 4. 88 (2H, s)， 5. 51 (2H, s)， 7. 32 (1H, d, J=8. 0Hz)， 7. 54 (1H， s) , 7. 85 ( 1H, t, J=7. 6Hz) , 8. 00 (1H， s) . 8. 21 (1H， d, J=4. 8Hz)， 8. 52 (1H， t, J=5. 2)， 8. 57 (1H， s)， 9. 28 (lH, brs) , 9. 87 (1H, brs) . MS:m/e (ESI) 523. 3 (MH+)

実施例 666

2 - { 2 -第 3プチル- 4 - [2- 5 -エトキシ- 1 -ィミノ -6 -メチルカルバモイル- 1, 3-ジヒドロ-イソィンドール - 2-ィル） -ァセチル] -ベンゾィノレアミノ} -プロパン酸；トリフルォロ酢酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 17-1. 44 (15H， m) , 2. 83 (3Η, d, J=4. 4Hz)， 4. 28 (2H， q, J=6. 8Hz)， 4, 39-4. 42 (IH, m)， 4 . 88 (2H, s) , 5. 51 (2H, s)， 7. 40 (IH, d， J=7. 6Hz)， 7. 54 (IH, s)， 7. 88 (IH, d, J=9. 6Hz)， 8. 01 (IH, s)， 8. 21 (1H， d， J=4. 4Hz)， 8. 57 (IH, s) , 8. 81 (1H， d， J=7. 6Hz) , 9. 28 (IH, brs) , 9 . 86 (1H, brs) .

MS :m/e (ESI) 523. 3 (MH+)

実施例 667

{2-シク口ペンチル -4 - [2 - 5 -ェトキシ- 1-ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -酢酸；トリフルォロ酢酸盥

1H -腿 (DMS0-d6) S ：

1. 41 (3H， t， J=7. 2Hz) , 1. 52-1. 69 (4H, m)， 1. 70-1. 80 (2H, m)， 1. 93—2. 05 (2H， m) , 2. 82 ( 3H, d, J=4. 0Hz) , 4. 28 (2H, q, J=7. 2Hz)， 4. 85 (2H， s) , 4. 87 (2H， s) , 5. 44 (2H, s)， 7. 05 (1 H, d， J=8. 8Hz) , 7. 53 (1H， s) , 7. 83 (1H， s)， 7. 85 (1H， s) , 8. 21 (IH, d, J=4. OHz) , 8. 55 (IH ， s)， 9. 21 (IH, brs)， 9. 83 (1H， brs) .

MS : m/e (ESI) 494. 4 (MH+)

実施例 668

{2 -第 3プチル- 4- [2 -（5, 6-ジェトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ -1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] - 6-ジメチルァミノ-フエノキシ } -酢酸；トリフルォロ酢酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ： 1. 28 (3H， t, J=7. 2Hz)， 1. 38 (9H， s) , 1. 40 (3H， t， J=7. 2Hz)， 2. 70 (6H， s)， 4. 12 (2H， q, J= 7. 2Hz)，4. 21 (2H, q, J=7. 2Hz)， 4. 66 (2H， s)， 4. 79 (2H， s)， 5. 49 (2H， s) , 7. 34 (IH, s)， 7. 51 (1H， s) , 7. 57 (1H， s) , 9. 06 (1H， brs)， 9. 30 (IH, brs) .

MS :ra/e (ESI) 530. 3 (MH+)

実施例 669

-第 3ブチル- 4_ [2- (5, 6-ジェトキシ- 7_フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] - 6-ジェチルアミノ-フエノキシ } -酢酸；トリフルォロ酢酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

0. 95 (6Η, t, J=7. 2Hz) 1. 29 (3H， t, J=6. 8Hz) , 1. 37 (9H, s)， 1. 39 (3H， t, J=6. 8Hz)， 3. 10 (

4H, q, J=7. 2Hz) , 4. 13 (2H， q, J=6. 8Hz)， 4. 21 (2H, q, J=6. 8Hz) , 4. 72 (2H， s)， 4. 79 (2H， s ) , 5. 47 (2H, s)， 7. 34 (IH, s)， 7. 52 (IH, s) , 7. 59 (IH, s)， 9. 05 (IH, brs)， 9. 29 (IH, brs) . MS : tnん（ESI) 558. 4 (MH+)

実施例 670

2 - {2_ [3-第 3 ブチル -5- (3-カルパモイル-プロポキシ）-4-ヒドロキシ-フエ- ル] - 2 -ォキソ -ェチル卜 6-ェトキシ -3-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H-ィソインドール -5 -力ルボン酸メチルアミド；トリフルォロ酢酸塩

1H -丽 R (DMS0- d6) δ：

1. 39 (9Η, s)， 1. 42 (3H, t， J=7Hz)， 1. 95-2. 03 (2H, m)， 2. 25-2. 31 (2H, m)， 2. 83 (3H， d, J=5Hz)， 4. 03-4. 08 (2H, m)， 4. 28 (2H, q, J=7Hz) , 4. 83 (2H, s) , 5. 45 (2H, s)， 7. 43 (IH, s)

, 7. 51 (IH, s)， 7. 52 (IH, s) , 8. 20 (1H， q, J=5Hz)， 8. 53 (IH, s)， 9. 17 (brs, IH)， 9. 46 (s， IH) .

実施例 671

{2—第 3プチル- 4- [2 -（5, 6 -ジェトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ -1, 3-ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] - 6 -ジメチルァミノ-フエノキシ } -酢酸ェチルェステル;塩酸塩 IH -應 R(DMS0-d6) δ：

1.23 (3H, t, J=6.8Hz) , 1.29 (3¾ t, J=7.2Hz)， 1.37-1.41 (12H， m) , 2.67 (6H, s) , 4.10 (4 H, q, J=6.8Hz) , 4.20 (4H, q, J=7.2Hz)， 4.73 (2H, s) , 4.75 (2H， s)， 5.45 (IH, s) , 7.31 (IH , s) , 7.54 (IH, s)， 7.58 (IH, s)， 9.07 (IH, brs)， 9.39 (IH, brs) .

MS:m/e(ESI)558.4( H+)

実施例 672

{2 -第 3プチル- 4_ [2- (5， 6-ジェトキシ- 7_フルォロ _1 -ィミノ- 1,3-ジヒドロ -ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] - 6 -ジェチルァミノ-フエノキシ }. -酢酸ェチルェステル;塩酸塩

1H -蓮 R(DMS0- d6) 6：

0.94 (6H, t, J=7.2Hz) ,1.23 (3H, t, J=7.2Hz)， 1.29 (3H, t， J=7.2Hz)， 1.37 (9H, s)， 1.39 (6H, t, J=7.2Hz) , 3.07 (4H, q, J=7.2), 4.11 (2H, q, J=7.2Hz)， 4.20 (4H, q, J=7.2Hz) , 4. 80 (4H， s) , 5.52 (2H, s)， 7.34 (IH, s) , 7.54(1H, s) , 7.60 (1H， s) , 9.07 (IH, brs)， 9.39 (1

H, brs) .

MS:m/e(ESI)586.3(MH+)

実施例 673

{2-第 3 ブチル -4 - [2- (5-ェトキシ- 6-ェチルカルバモイノレ- 1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -6- (ピロリジン- 1-ィノレ） -フエノキシ } -酢酸;塩酸塩

1H-應 R(DMS0_d6) δ：

I.13 (3Η, t, J=7.2Hz) , 1.38 (9H, s) , 1.42 (3H， t, J=7.2Hz)， 1.85—1.93 (4H， m)， 3.06-3. 15 (4H， m)， 4.25 (2ト I， q, J=7.2Hz)， 4.40 (2H, s) , 4.84 (2H， s)， 5.51 (2H， s) , 7.41 (IH, s) , 7.48 (IH, s) , 7.52 (1H， s)， 8.23 (1H， tj=4.8Hz) ,8.51 (1H， s)， 9.21 (1H， brs)， 9.85 (IH, brs) .

MS:m/e(ESI)565.4(MH+)

実施例 674 {2-第 3.ブチル -4- [2- (5-エトキシ- 1-ィミノ- 6 -プロピル力ルバモイル- 1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2 -ィル） -ァセチル] - 6 -（ピロリジン - 1 -ィノレ) -フエノキシ } - 酢酸;塩酸塩

1H -麗 R (DMS0- d6) δ ：

0. 93 (3Η, t, J=7. 2Hz) , 1. 38 (9H， s) , 1. 41 (3H， t， J=7. 2Hz)， 1. 49-1. 57 (2H， m)， 1. 85—1.

92 (4H, m) , 3. 06-3. 15 (4H, m)， 3. 21-3. 29 (2H， m) , 4. 25 (2H， q, J=7. 2Hz) , 4. 40 (2H， s) , 4 . 83 (2H, s)， 5. 51 (2H， s) , 7. 41 (1H， s) , 7. 48 (IH, s) , 7. 52 (IH, s) , 8. 22 (IH, t, J=4. 8Hz) , 8. 50 (IH, s)， 9. 22 (IH, brs)， 9. 86 (IH, brs) .

MS : m/e (ESI) 579. 4 (MH+)

実施例 675

{2 -第 3 プチル- 4 - [2- (5-エトキシ- 6-ェチルカルバモイノレ -卜ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-イソィンドーノレ- 2 -ィノレ） -ァセチノレ] -6- (ピ口リジン - 1-ィノレ）-フエノキシ } -酢酸ェチルエステル;塩酸塩

lH~NMR(DMS0-d6) δ ：

1. 13 (3Η, t, J=7. 2Hz) , 1. 23 (3H, t， J=7. 2Hz)， 1. 38 (9H， s) , 1. 1 (3H, t， J=7. 2Hz) , 1. 84

-1. 91 (4H, m) , 3. 06-3. 14 (4H， m)， 4. 17-4. 28 (4H， m)， 4. 49 (2H， s) , 4. 83 (2H, s)， 5. 52 (2

H, s) , 7. 43 (IH, s) , 7. 49 (IH, s) , 7. 52 (IH, s)， 8. 23 (IH, t, J=4. 8Hz)， 8. 52 (1H， s)， 9. 24

(1H， brs) , 9. 86 (IH, brs) .

MS : m/e (ESI) 593. 4 (MH+)

実施例 676 '

{2-第 3ブチル -4- [2- (5-ェトキシ- 1-ィミノ- 6-プロピル力ルバモイル- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィノレ）-ァセチル] -6 -ピロリジン - 1-ィノレ-フエノキシ } -酢酸ェチルェステル;塩酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

0. 92 (3H， t, J=7. 2Hz)， 1. 23 (3H, t, J=7. 2Hz)， 1. 38 (9H, s) , 1. 41 (3H, t, J=7. 2Hz) , 1. 50

-1. 58 (2H, ra) , 1. 84-1. 92 (4H， ra)， 3. 07—3. 14 (4H, m)， 3. 21-3. 28 (2H， m)， 4. 17-4. 28 (4H , m) , 4. 49 (2H， s) , 4. 84 (2H， s)， 5. 50 (2H， s)， 7. 43 (1H， s) , 7. 49 (IH, s) , 7. 52 (1H， s)， 8. 22 (1H， t， J=4. 8Hz)， 8. 50 (1H， s)， 9. 19 (1H， brs) , 9. 84 (IH, brs) .

MS : m/e (ESI) 607. 4 (MH+)

実施例 677

l- {3-第 3ブチル -5 - [2 - 5-ェトキシ- 1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1, 3 -ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル) -ァセチル] - 2 -ヒドロキシ-フエ二ル} - 5 -ォキソ -ピロリジン- 2-カルボン酸ェチルエステル；臭化水素酸塩

1H -丽 R (DMS0- d6) δ ：

1. 27 (6Η, t, J=7Hz)， 1. 39 (9H， s) , 2. 29-2. 35 (IH, m)， 2. 54-2. 75 (2H, ra) , 2. 95 (IH, dd, J =12, 9Hz) , 3. 20 (3H, d, J=5Hz)， 4. 15-4. 28 (3H, m)， 4. 35 (2H， q， J=7Hz) , 4. 54 (IH, d, J=l

9Hz) , 5. 30 (IH, d， J=llHz)， 5. 40 (IH, d， J=19Hz) , 5. 33 (1H， d， J=llHz)， 7. 17 (IH, s)， 7.

20 (IH, s) , 7. 95 (IH, d， J=2Hz) 8. 17 (IH, q, J=5Hz) , 8. 38 (IH, s) , 8. 78 (IH, d， J=2Hz)， 9.

45 (1H， brs) , 10. 02 (1H， br. 2)， 10. 08 (IH, brs) .

MS:m/e (ESI) 579. 0 (MH+) ·

実施例 678

1 - {3-第 3プチル- 5 - [2 -（5, 6 -ジェトキシ- 7 -フルオロ- 1-ィミノ- 1， 3 -ジヒドロ-イソインド一ル- 2-ィル） -ァセチル] -2-ヒドロキシ -フエ二ル} - 5 -ォキソ -ピロリジン- 2-カルボン酸ェチノレエステノレ；臭化水素酸塩

1H-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 28 (3H， t, J=7Hz) , 1. 41 (3H, t， J=7Hz)， 1. 42 (9H, s) , 1. 54 (3H, t, J=7Hz)， 2. 24-2. 31 ( 1H， m)， 2. 58 (1H， ddd, J=14, 8, 3Hz) , 2. 66 (td, J=14, 5Hz) , 2. 93 (IH, ddd, J=14, 11， 8Hz) , 4. 16-4. 28 (7H, m)， 4. 70 (1H， d, J=19Hz) ,

5. 05 (IH, d, J=19z)， 5. 17 (IH, d， J=19Hz) , 5. 32 (IH, d, J=19Hz)， 6. 88 (IH, s) , 7. 93 (1H， d， J=2Hz)， 8. 35 (IH, d, J=2Hz) , 8. 83 (IH, s) .

MS:m/e (ESI) 584. 0 (MH+)

実施例 679 l-{3-第 3ブチル -5- [2 - 5 -エトキシ- 1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイル -1, 3 -ジヒド口-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル ]_2-メトキシ-フエ二ル} - 5-ォキソ -ピロリジン- 2-カルポン酸ェチルエステル；臭化水素酸塩

1H-匿 (DMSO- d6) δ：

1. 18 (3H， t, J=7Hz)， 1. 42 (9H， s) 1. 60 (3H， t, J=7Hz)， 2. 32-2. 36 (IH, m) 2. 54-2. 67 (2H, m)， 2. 77-2. 84 (IH, m)， 3. 16 (3H, d, J=5Hz)， 3. 80 (3H, s) , 4. 11—4. 22 (2H， ra) , 4. 36 (2H, q ， J=7Hz)， 4. 74 (IH, d， J=19Hz)， 4. 75 (1H， m)， 4. 93 (IH, d， J=19Hz)， 5. 69 (1H， d, J=18Hz) ， 6. 56 (IH, d, J=18Hz) , 7. 21 (IH, s)， 7. 25 (IH, s) , 8. 05 (1H， d， J=2Hz)， 8. 13 (IH, d, J=2E z)， 8. 19 (1H， q, J=5Hz)， 9. 48 (1H， s) .

MS:m/e (ESI) 593. 0 (MH+)

実施例 680 '

1 - {3_第 3ブチル -5- [2- (5， 6 -ジエトキシ- 7 -フルォ口- 1-ィミノ _1，3_ジヒドロ-ィソインドール- 2-ィノレ） -ァセチル] -2-メトキシ-フエ二ル} - 5-ォキソ -ピロリジン - 2-カルボン酸ェチルエステル;臭化水素酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ：

1. 18 (3Η, t， J=7Hz)， 1. 42 (3H， t, J=7Hz)， 1. 43 (9H, s)， 1. 54 (3H, t， J=7Hz)， 2. 31-2. 36 ( IH, m)， 2. 54-2. 65 (2H， m) , 2. 76—2. 84 (IH, m) , 3. 81 (3H, s) , 4. 15-4. 23 (6H, m) , 4. 65 (IH , d, J=18Hz) , 4. 74 (1H， dt, J=2, 6Hz) , 4. 86 (IH, d， J=18Hz) , 5. 61 (IH, d, J=19Hz)， 6. 87 ( IH, s) , 6. 98 (IH, brs) , 8. 03 (1H， d， J=2Hz)， 8. 11 (1H， d, J=2Hz) .

MS:ra/e (ESI) 593. 0 (MH+)

実施例 681

2 - [2- (3, 5-ジ-第 3プチル- 4 -ヒドロキシ-フエ-ノレ）- 2-ォキソ-ェチル] - 7-ェトキシ -3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール -5-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 40 (3Η, t, J=6. 8Hz)， 1. 44 (18H, s) , 2. 86 (3H， d， J=4. 4Hz) , 4. 30 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 8 3 (2H， s) , 5. 50 (2H， s)， 7. 77 (2H, s) , 7. 81 (1H, s)， 8. 34 (1H， s)， 8. 72 (1H, ra) .

実施例 682

2- [2- (5-第 3プチル- 2_ォキソ -1, 2, 3, 4 -テトラヒドロ-キノリン- 7-ィル) -2-ォキソ-ェチル] - 6 -ェトキシ- 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソィンドール- 5-カルポン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

1H-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 43 (12H, m)， 2. 45 (2H, t, J=7. 2Hz) , 2. 84 (3H， d, J=4. 8Hz)， 3. 18 (2H, t， J=7. 2Hz)， 4. 3 0 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 87 (2H, s) , 5. 47 (2H, s)， 7. 41 (1H， d， J=l. 6Hz)， 7. 56 (1H, s)， 7. 61 (1H， d, J=l. 6Hz) , 8. 23 (1H, q, J=4. 8Hz) , 8. 58 (1H, s) , 9. 22 (1H， s)， 9. 86 (1H, s)， 10. 33 (1H, s) .

実施例 683

2- {2- [3-第 3 プチル- 5- (3-力ルバモイル-プロポキシ） -4 -ヒドロキシ-フエ二ノレ] -2-ォキソ -ェチノレ } -6-ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソィンドール _5_カルボン酸アミド；トリフルォロ酢酸塩

1H -腿 (DMSO- d6) δ：

1. 39 (9H， s) , 1. 42 (3Η， t， J=6. 8Hz)， 1. 93-2. 04 (2Η, m) , 2. 28 (2H, t, J=7. 2Hz)， 4. 05 (2H , t, J=6. 8Hz) , 4. 28 (2H, q, J=6. 8Hz) , 4. 84 (2H, s)， 5. 45 (2H, s)， 6. 83 (1H, brs) , 7. 33 (1 H, brs) , 7. 44 (1H, s) , 7. 52 (1H, s)， 7. 53 (1H, s)， 7. 70 (1H, brs)， 7. 78 (1H， brs) ,°8. 63 (1

H, s)， 9. 18 (1H, brs)， 9. 46 (1H， s)， 9. 82 (1H， brs) .

MS : ra/e (ESI) 511. 3 (MH+)

実施例 684

2- {2- [3-第 3 ブチル -5- (3-力ルバモイル -プロポキシ） -4 -ヒドロキシ-フエ二ル] - 2 -ォキソ -ェチル} -6-ェトキシ- 3 -ィミノ -2, 3-ジヒドロ -1H -ィソィンドール - 5 -力ルボン酸ジメチルアミド；トリフルォロ酢酸塩

1H-腿 (腿 S0_d6) δ：

I. 29-1. 46 (12H, m)， 1. 93-2. 06 (2H， m) , 2. 23-2. 33 (2Η， m)， 2. 78 (3Η， s)， 2. 99 (3H， s)， 4 . 01-4. 12 (2H, m)， 4. 17-4. 28 (2H, m)， 4. 83 (3H, s)， 5. 45 (3H, s)， 6. 83 (IH, brs) , 7. 33 (1

H, brs)， 7. 44 (1H， s)， 7. 49 (IH, s) , 7. 52 (IH, s)， 8. 03 (1H， s)， 9. 16 (1H， brs) , 9. 46 (IH, brs) , 9. 67 (IH, brs) .

MS : m/e (ESI) 539. 4 (MH+)

実施例 685

2- {2- [3-第 3 プチノレ- 5- (3-カノレバモイノレ-プロポキシ）-4-ヒドロキシ-フエ二ル] - 2 -ォキソ -ェチル} _6-ジメチルァミノ- 3 -ィミノ -2, 3-ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5 -力ルボン酸メチルアミド；トリフルォロ酢酸塩

1H -丽 R (DMS0- d6) δ：

1. 39 (9Η, s) , 1. 93-2. 04 (2Η， m) , 2. 23-2. 33 (2Η, m)， 2. 77 (3Η， d, J=4. 4Hz)， 2. 93 (6H， s) , 4. 01-4. 09 (2H, m) , 4. 73 (2H, s) , 5. 40 (2H， s) , 7. 14 (1H， s) , 7. 43 (IH, d, J=2. OHz) , 7. 5 1 (IH, d， J=2. OHz) , 8. 06 (IH, s) , 8. 34-8. 39 (IH, m)， 8. 86 (IH, brs) , 9. 44 (IH, brs) , 9. 5 2 (1H, brs) .

実施例 686

4- {3-第 3プチル- 5 - [2- (5， 6 -ジエトキシ- 7_フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソインドーノレ -2-ィル） -ァセチル ] _2 -ヒドロキシ-フエノキシ } -プチルアミド；トリフルォロ酢酸塩

1H-丽 R (DMS0- d6) δ：

I. 28 (3H， t， J=6. 8Hz)， 1. 34-1. 46 (12H, m)， 1. 94-2. 04 (2H， m)， 2. 24-2. 32 (2H， m) , 4. 00 -4. 08 (2H, m) , 4. 11 (2H， q, J=6. 8Hz) , 4. 21 (2H， q, J=6. 8Hz)， 4. 78 (2H， s) , 5. 45 (2H， s)，

6. 82 (1H， brs) , 7. 28-7. 36 (2H， m)， 7. 42 (IH, s) , 7. 50 (IH, s) , 9. 00—9. 08 (IH, m)， 9. 32 ( IH, brs) , 9. 46 (IH, s) .

実施例 687

4-{3 -第 3ブチル -5- [2 -（7 -フルォロ _1-ィミノ- 5, 6-ジメトキシ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -2 -ヒドロキシ-フエノキシ } -ブチルアミド；トリフルォロ酢酸塩 IH -丽 R(DMS0- d6) δ：

1. 40 (9H. s) , 1. 92-2. 05 (2H， m) , 2. 23-2. 34 (2H， m)， 3. 86 (3H， s)， 3. 95 (3H， s)， 4. 01-4. 09 (2H, ra) , 4. 81 (2H, s)， 5. 46 (2H, s) , 6. 83 (IH, brs)， 7. 31—7. 38 (2H, m)， 7. 42 (IH, s)， 7 . 50 (1H， s)， 9. 04-9. 11 (1H， m) , 9. 30-9. 38 (1H， m)， 9. 46 (1H， s) .

実施例 688

4_ {3_第 3プチル- 5 - [2- (2 -ェチル _7-ィミノ -5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン- 6 -ィノレ） -ァセチノレ] -2-ヒドロキシ-フエノキシ } -プチノレアミド；トリフノレオ口酢酸塩

1H -丽 R (DMS0- d6) δ ：

1. 30 (3H， t, J=7. 2Hz)， 1. 40 (9H, s) , 1. 94-2. 05 (2H, m)， 2. 24-2. 34 (2H， ra)， 2. 95 (2H， q， J=7. 2Hz)， 4. 01-4. 11 (2H, ra)， 4. 85 (2H, s) , 5. 53 (2H， s)， 6. 82 (IH, brs) , 7. 34 (IH, brs) ， 7. 44 (IH, s)， 7. 51 (1H， s) , 7. 73 (IH, d, J=8. OHz)， 8. 18 (1H， d， J=8. OHz)， 9. 46 (IH, brs ) , 9. 52-9. 60 (IH, m)， 9. 82-9. 90 (IH, m) .

実施例 689

4 - {3 -第 3 プチル -5- [2- (2-シク口プロピル- 7 -ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口

[3， 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチノレ] -2-ヒドロキシ-フエノキシ } _ブチルアミド；トリフルォロ酢酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 03-1. 13 (4H, m)， 1. 41 (9H, s)， 1. 94—2. 05 (2H, m) , 2. 24—2. 38 (3H, m) , 4. 01-4. 09 (2Η， m)， 4. 82 (2H, s)， 5. 53 (2H, s)， 6. 83 (IH, brs)， 7. 35 (1H， brs)， 7. 44 (IH, s)， 7. 52 (1H， s)

， 7. 72 (IH, d, J=8. OHz)， 8. 10 (1H， d, J=8. OHz)， 9. 47 (IH, brs)， 9. 48-9. 56 (IH, m) , 9. 62 -9. 70 (IH, m) .

実施例 690

2_{2- [3-第 3 ブチル -5- (3-力ルバモイル-プロポキシ）-4-ヒドロキシ-フエ二ル] - 2-ォキソ -ェチル } - 3-ィミノ- 6-プロポキシ -2, 3-ジヒドロ- 1H-ィソィンドーノレ- 5_カルポン酸メチルアミド；トリフルォロ酢酸塩 IH - MR (DMS0 - d6) δ ：

0. 99 (3H, t， J=7. 2Hz) , 1. 41 (9H， s)， 1. 75-1. 87 (2H, m)， 1. 93-2. 02 (2H， ra)， 2. 24-2. 32 ( 2H, ra) , 2. 82 (3H, d, J=4. 4Hz)， 4. 02-4. 08 (2H， m) , 4. 13-4. 20 (2H, m)， 4. 83 (2H, s)， 5. 46 (2H, s) , 6. 83 (IH, brs)， 7. 34 (IH, brs) , 7. 42 (IH, s) , 7. 51 (1H， s)， 7. 54 (IH, s) , 8. 15 - 8 . 21 (IH, m)， 8. 52 (1H， s)， 9. 18 (1H， brs)， 9. 46 (IH, brs)， 9. 82 (IH, brs) .

実施例 691

{6 - [2 - 5-ェトキシ- 1 -ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1, 3-ジヒドロ-ィソインドール -2 -ィル）—ァセチル] -4， 4 -ジメチル- 3， 4 -ジヒドロ- 2H-キノリン- 1-ィル } -酢酸； lH-NMR (DMSO-d6) δ ：

1. 26 (6Η, s) , 1. 41 (3Η, t, J=7. 2Hz)， 1. 68-1. 74 (2H， m)， 2. 82 (3H， d, J=4. 8Hz) , 3. 38-3. 46 (2H, m) , 4. 21 (2H, s)， 4. 27 (2H， q, J=7. 2Hz)， 4. 83 (2H, s) , 5. 35 (2H, s)， 6. 57 (IH, d, J =8. OHz)， 7. 52 (IH, s)， 7. 63 (1H， d, J=8. OHz) , 7. 75 (1H， s)， 8. 20 (IH, q, J=4. 8Hz) , 8. 55 (IH, s) , 9. 18 (IH, brs)， 9. 78 (1H， brs) .

MS : m/e (ESI) 493. 3 (MH+)

実施例 692

{6- [2 -（5, 6—ジェトキシ- 7 -フルォロ- 1-ィミノ -1， 3 -ジヒドロ-イソインドーノレ— 2 - ィル） -ァセチル] -4, 4-ジメチル -3, 4 -ジヒドロ- 2H -キノリン -1-ィル卜酢酸；塩酸 lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 26 (6H， s) , 1. 29 (3H, t， J=7. 2Hz)， 1. 39 (3H, t, J=7. 2Hz) , 1. 68-1. 74 (2H, m) , 3. 38—3. 45 (2H, ra) , 4. 07-4. 22 (4H, m) , 4. 20 (2H， s) , 4. 77 (2H, s)， 5. 35 (2H, s) , 6. 57 (IH, d， J=8. 4Hz)， 7. 31 (IH, s)， 7. 61 (IH, d， J=8. 4Hz)， 7. 75 (IH, s)， 8. 99 (IH, brs)， 9. 33 (IH, brs) . MS :m/e (ESI) 498. 3 (MH+)

実施例 693 ₍

{2-第 3プチル -4 - [2 - 5 -ェトキシ -1-ィミノ -6 -メチルカルバモイル -1, 3 -ジヒドロ -イソインドール- 2-ィノレ）-ァセチル] - 6-ピペリジン-卜ィル-フエノキシ } -酢酸；トリフルォロ酢酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ：

1. 39 (9Η, s) , 1. 43 (3H， t, J=7Hz)， 1. 49-1. 57 (2H， m)， 1. 63—1. 70 (4H, ra) , 2. 85 (3H, d, J= 5Hz)， 2. 88-2. 98 (4H, m)， 4. 30 (2H, q, J=7Hz) , 4. 85 (2H, s)， 4. 87 (2H， s) , 5. 52 (2H， s) , 7

. 56 (1H， s) , 7. 58 (1H， s) , 7. 63 (1H， s)， 8. 23 (IH, q， J=5Hz) , 8. 58 (IH, s) , 9. 22 (IH, brs) , 9. 87 (IH, brs) .

実施例 694

{2_第 3プチル- 4- [2- 5 -ェトキシ- 1 -ィミノ- 6-メチルカルバモイル -1, 3 -ジヒドロ -ィソィンドール- 2_ィル） -ァセチル] -6-モルフォリノ-フエノキシ卜酢酸；トリフルォロ酢酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 39 (9H， s) , 1. 43 (3Η， t， J=7Hz) , 2. 85 (3Η, d， J=5Hz)， 2. 95-3. 03 (4H， m) , 3. 61-3. 68 (4 H， m) , 4. 29 (2H, q, J=7Hz) , 4. 82 (2H, s) , 4. 87 (2H, s)， 5. 52 (2H, s) , 7. 56 (IH, s)， 7. 58 (1 H, s)， 7. 63 (1H， s)， 8. 23 (1H， q, J=5Hz)， 8. 57 (IH, s)， 9. 22 (1H， brs) , 9. 87 (1H， brs) . 実施例 695

{2-第 3プチル- 4_ [2- (5， 6-ジェトキシ- 7-フルォ口-卜ィミノ- 1 , 3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2 -ィル） -ァセチル ] _6-ピぺリジン- 1 -ィル-フエノキシ卜酢酸；トリフルォロ酢酸塩

1H-雇 R (DMS0- d6) 8：

1. 31 (3H, t， J=7Hz)， 1. 38 (9H, s) , 1. 42 (3Η， t, J=7Hz) , 1. 50—1. 57 (2Η, ra) , 1. 63-1. 71 (4 Η， m) , 2. 88-2. 97 (4Η， m)， 4. 13 (2Η, q， J=7Hz) , 4. 23 (2H， q, J=7Hz) , 4. 80 (2H, s)， 4. 86 (2 H, s) , 5. 50 (2H， s) , 7. 35 (IH, s) , 7. 56 (1H， s)， 7. 62 (IH, s) , 9. 07 (IH, brs)， 9. 32 (1H， br s) .

実施例 696

{2-第 3ブチル -4_ [2- (5^6 -ジエトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-ィソインドール - 2_ィル） -ァセチル] - 6 -モルフォリノ-フエノキシ } -酢酸；トリフルォ口酢酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) 8 ：

1. 31 (3H, t, J=7Hz)， 1. 39 (9H, s) , 1. 42 (3H， t， J=7Hz)， 2. 95—3. 03 (4H, m)， 3. 71—3. 78 (4 H, m) , 4. 13 (2H, q, J=7Hz)， 4. 23 (2H, q, J=7Hz)， 4. 80 (2H， s) , 4. 82 (2H， s) , 5. 52 (2H， s)，

7. 35 (1H， s) , 7. 56 (1H， s)， 7. 65 (IH, s) , 9. 07 (1H， brs)， 9. 33 (IH, brs) .

実施例 697

4_{3 -第 3ブチル- 5- [2 - 5 -エトキシ- 1-ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1， 3 -ジヒド口-イソインドーノレ- 2 -ィノレ）-ァセチノレ] -2-ヒドロキシ -フエノキシ } -酪酸ェチルエステル;臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) 6 ：

1. 16 (3H, t， J=6. 5Hz)， 1. 32-1. 46 (12H, m) , 1. 95-2. 08 (2Η， ra)， 2. 57 (2Η, t, J二 7. OHz) , 2 . 83 (3H, d, J=5. OHz)， 4. 00-4. 10 (4H, m) , 4. 26 (H, q, J=6. 5Hz) , 4. 83 (2H， s)， 5. 45 (2H， s ) , 7. 40 (IH, brs)， 7. 48-7. 55 (2H, m)， 8. 19 (IH, 5. OHz)， 8. 54 (IH, s) .

実施例 698

2- {2- [3-第 3プチル -5- (3-カルバモィル-プロポキシ） -4-メトキシ-フエ二ル]- 2- ォキソ -ェチル} -6-ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5-カルポン酸メチルァミド；臭化水素酸塩 lH-NMR (DMS0-d6) 6 ：

1. 34 (9H, s)， 1. 40 (3H, t, J=7. OHz)， 1. 94—2. 08 (2H， m)， 2. 28 (2H， t， J=7. 5Hz)， 2. 82 (3H ， s)， 3. 89 (3H， s)， 4. 06 (2H， t, J=5. 5Hz)， 4. 26 (2H, q, J=7. OHz)， 4. 84 (2H, s) , 5. 50 (2H, s)， 6. 80 (IH, brs)， 7. 37 (IH, brs)， 7. 48—7. 55 (3H, m)， 8. 17-8. 25 (IH, m) , 8. 55 (IH, s)， 9. 25 (1H, brs)， 9. 88 (IH, brs) .

実施例 699

2- {2- [3-第 3ブチル- 5 -（3-力ルバモイル-プロポキシ）_4-メトキシ-フエ二ノレ] - 2_ ォキソ -ェチル} - 6 -ェトキシ- 3-ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5-力ノレボン酸アミド；臭化水素酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ：

1. 35 (9H， s) , 1. 42 (3Η， t， J=7. OHz)， 1. 94—2. 07 (2H, m)， 2. 24-2. 31 (2H， m)， 3. 90 (3H, s) , 4. 07 (2H, t, J=6. 5Hz) , 4. 27 (2H， q, J=7. OHz)， 4. 84 (2H, s) , 5. 49 (2H, s)， 6. 80 (IH, brs

) , 7. 37 (1H， brs)， 7. 48-7. 54 (3H, m) , 8. 63 (IH, s) .

実施例 700

2- {2 - [3-第 3プチル -5- (3-力ルバモイル-プロポキシ） -4-メトキシ-フエ二/レ 1-2- ォキソ -ェチル} - 6-ジメチルァミノ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ -1H-ィソィンドール - 5 -力ルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

1H- MR (DMS0-d6) δ ：

1. 34 (9Η, s) , 1. 93-2. 08 (2H， m) , 2. 24-2. 35 (2Η， m) , 2. 76 (3Η， brs)， 2. 82 (6Η， s)， 3. 89 ( 3Η, s)， 4. 03-4. 12 (2Η, m) , 4. 74 (2Η， s)， 5. 47 (2Η， s) , 6. 80 (IH, brs) , 7. 14 (IH, s) , 7. 36 (IH, brs)， 7. 48-7. 56 (2Η, m) , 8. 07 (IH, s) , 8. 31-8. 42 (IH, m) , 9. 01 (IH, brs) , 9. 57 (IH , brs) .

実施例 701

4 - {3 -第 3ブチル _5_ [2_ (5， 6 -ジエトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -2 -メトキシ-フエノキシ } -プチルアミド；臭化水素酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ：

1. 26 (3H， t, J=7. OHz) , 1. 34 (9H, s) , 1. 40 (3H， t, J=7. OHz)， 1. 94-2. 07 (2H, m)， 2. 27 (2H ， t, J=6. 5Hz)， 3. 88 (3H, s)， 4. 02-4. 15 (4H, m)， 4. 21 (2H, q, J=7. OHz)， 4. 79 (2H, s) , 5. 4 8 (2H, s) , 7. 32 (1H， s) , 7. 50 (IH, s) , 7. 51 (IH, s) .

実施例 702

4- {3-第 3プチル- 5- [2_ (7-フルォロ- 1-ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル ] _2-メトキシ-フエノキシ } -プチルアミド；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 35 (9Η, s)， 1. 40 (3H, t， J=7. OHz)， 1. 94-2. 08 (2H， m)， 2. 26 (2H， t, J=6. 5Hz) , 3. 86 (3H , s)， 3. 89 (3H， s)， 3. 92 (3H， s)， 4. 06 (2H, t， J=5. 5Hz)， 4. 80 (2H, s)， 5. 50 (2H， s) , 6. 80 ( IH, brs)， 7. 34-7. 39 (2H， ra) , 7. 50 (IH, s)， 7. 51 (IH, s)， 9. 10 (IH, brs) , 9. 38 (1H， brs) . 実施例 703

4_ {3 -第 3ブチル- 5_ [2 -（2 -ェチル- 7-ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6-ィル) -ァセチル] -2 -メトキシ-フエノキシ } -ブチルァミド；臭化水素酸塩 1H -丽 R (DMS0- d6) δ ：

1. 30 (3Η, t， J=7. 5Hz)'， 1. 35 (9H, s) , 1. 94-2. 08 (2H, ra) , 2. 27 (2H, t, J=7. OHz)， 2. 94 (2H , q, J=7. 5Hz)， 3. 89 (3H, s)， 4. 06 (2H, t, J=5. 5Hz)， 4. 85 (2H， s)， 5. 56 (2H, s) , 6. 80 (IH, brs) , 7. 37 (IH, brs) , 7. 50 (2H, brs) , 7. 72 (IH, d, J=8. OHz) , 8. 18 (1H， d, J=8. OHz)， 9. 5 6 (1H, brs) , 9. 88 (IH, brs) .

実施例 704

4 - {3 -第 3 プチル- 5 - [2- (2-シクロプロピル - 7-ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -2-メトキシ-フエノキシ } -ブチルァミド；臭化水素酸塩

1H -雇 R (DMS0-d6) δ ：

1. 05-1. 12 (4Η, m)， 1. 35 (9H, s)， 1. 94-2. 07 (2H, m)， 2. 23-2. 36 (3H， m)， 3. 89 (3H, s) , 4. 06 (2Η， t, J=5. 5Hz) , 4. 82 (2Η, s) , 5. 55 (2Η， s)， 6. 80 (IH, brs) , 7. 36 (IH, brs) , 7. 51 (2Η

， brs) 7. 72 (IH, d， J=8. 0Hz)， 8. 09 (IH, d， J=8. OHz)， 9. 48-9. 55 (IH, ra) , 9. 64-9. 72 (IH, m) .

実施例 705

2 - {2 - [3 -第 3プチル- 5- (3-力ルバモイル-プロポキシ）-4 -メトキシ-フエニル] - 2- ォキソ -ェチル} - 6_エトキシ- 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソインドール -5-カルボン酸ェチルアミド；臭化水素酸塩 IH-丽 R (DMS0- d6) δ：

1. 11 (3H， t, J=6. OHz) , 1. 24—1. 45 (12H, m) , 1. 96-2. 07 (2H, m) , 2. 22-2. 33 (2H, m) , 3. 23 一 3. 39 (2H， m)， 3. 89 (3H， s) , 4. 02-4. 12 (2H， m) , 4. 19-4. 30 (2H, m) , 4. 83 (2H, s)， 5. 49 (2

H, s)， 6. 80 (IH, brs) , 7. 35 (IH, brs) , 7. 51 (3H, brs)， 8. 23 (IH, brs) , 8. 52 (IH, s) , 9. 21 (IH, brs) , 9. 84 (IH, brs) .

実施例 706

4 -第 3プチル- 6 - [2 - 5 -ェトキシ- 1 -ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1 , 3 -ジヒドロ- イソインドール- 2 -ィノレ）-ァセチル] - 1 -メチノレ- 1H -ベンゾィミダゾール- 2-カルボン酸メチルエステル；臭化水素酸塩

1H-琴 (DMSO- d6) δ：

I. 54 (9H， s)， 1. 62 (3H, t， J=7Hz) , 3. 21 (3H， d, J=5Hz) 4. 06 (3H, s) , 4. 37 (2H, q, J=7Hz) , 4. 38 (3H， s)， 5. 04 (2H， s)， 6. 32 (2H, s)， 7, 21 (1H， s) , 7. 25 (1H， s)， 7. 84 (IH, d， J=2Hz)， 8. 22 (IH, q, J=5Hz)， 8. 93 (IH, d, J=2Hz)， 9. 56 (IH, s)， 10. 44 (IH, s) .

MS : m/e (ESI) 520. 0 (MH+)

実施例 707

4 - {2-第 3ブチル- 4- [2 - 5-ェトキシ -1-ィミノ - 6-メチルカノレバモイル -1, 3 -ジヒド口-イソインドール- 2-ィノレ）-ァセチノレ] -6 -メトキシ-フエノキシ } -酪酸ェチルェステル;臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 21 (3Η, t, J=7Hz) , 1. 38 (9Η, s)， 1. 44 (3H, t, J=7Hz) , 2. 01-2. 09 (2H， m) , 2. 48-2. 57 (2 H， m) , 2. 85 (3H， d， J=5Hz) , 3. 88 (3H， s)， 4. 07-4. 13 (2H， m) , 4. 09 (2H， q, J=7Hz) , 4. 30 (2 H， q, J=7Hz) , 4. 87 (2H， s)， 5. 55 (2H, s)， 7. 53 (IH, s) , 7. 56 (IH, s) , 7. 58 (IH, s)， 8. 22 (l H, q, J=5Hz)， 8. 58 (IH, s)， 9. 25 (IH, brs) , 9. 87 (IH, brs) .

実施例 708

4 - {2-第 3ブチル - 4_ [2_ (5，6 -ジエトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル) -ァセチノレ] - 6 -メトキシ-フエノキシ } -酪酸ェチルエステル;臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1.20 (3Η, t, J=7Hz)， 1.32 (3H, t, J=7Hz) , 1.38 (9H， s)， 1.42 (3H, t, J=7Hz)， 2.00-2.09 ( 2H, m)， 2.50-2.56 (2H, m)， 3.88 (3H, s) , 4.09 (2H， q, J=7Hz) , 4. 13 (2H， q, J=7Hz) , 4.23 ( 2H， q, J=7Hz)， 4.80 (2H， s)， 5.71 (2H, s)， 7.35 (1H， s)， 7.52 (1H， s)， 7.56 (1H, s) .

実施例 709

{2_第 3 プチル- 4 - [2- (5-ジメチルァミノ- 1-ィミノ- 6-メチルカルバモイル -1, 3- ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエニルァミノ卜酢酸；トリフルォロ酢酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1. 0 (9H， s) , 2.78 (3Η， d， J=4.8Hz) , 2.92 (6Η, s)， 4.04-4. 10 (2Η， m) , 4.72 (2Η， s)， 5.32 (2Η， s)， 6.57 (1H， d， J=8.4Hz)， 7. 14 (1H, s)， 7.73 (1H， dd, J=8.4, 2.0Hz) , 7.77 (1H, d， J =2.0Hz)， 8.05 (1H, s)， 8.36 (1H， t, J=4.8Hz)， 8.90-8.94 (1H, m)， 9.45-9.50 (1H, m) . 実施例 710

5-第 3プチノレ- 7- [2- 5-ェトキシ- 1 -ィミノ- 6-メチルカルバモイノレ- 1, 3 -ジヒドロ- イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -2, 3-ジヒドロ- 1H -べンゾ [d]ピロ口 [2, 1-b] ォキサゾール -3a-力ルポン酸ェチルェステル；臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1.27 (3Η, J=7Hz)， 1.40 (9H， s), 1.61 (3H, t, J=7Hz)， 1.91 (1H, m) , 2.05 (1H, m)， 2.27 (1H ， ddd， J=13, 7, 6Hz)， 2.72 (1H， ddd, J=13, 7， 6Hz) , 3. 12 (3H, d, J=5Hz)， 3.44 (1H, ddd, J=

15, 7， 6Hz)， 3.58 (1H， ddd, J=15, 7， 6Hz)， 4.23 (1H, dq， J=10, 7Hz) , 4.25 (1H, dq, J=10， 7 Hz) , 4.45 (2H, brs) , 4.71 (1H， d, J=18Hz)， 4.99 (1H， d, J=18Hz)， 5.70 (1H, d， J=19Hz)， 6 .46 (1H, d, J=19Hz)， 7.34 (lh, s) 7.56 (1H, s)， 7.72 (1H， s) , 8.30 (1H, q, J=5Hz) , 9.50 (1 H, s)， 10.19 (1H, brs) , 10.36 (1H, brs) .

MS:m/e(ESI)563.0(MH+)

実施例 711 3_{4-第 3ブチル -6- [2- 5 -エトキシ- 1 -ィミノ -6-メチルカルバモイル- 1, 3-ジヒド口-ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -1 -メチル- 1H -べンゾィミダゾール- 2 -ィル} -プロパン酸ェチルエステル;臭化水素酸塩

lH- MR(DMS0-d6) δ：

1.20 (3H， t, J=7Hz)， 1.28 (3H， t, J=7Hz)， 1.57 (9H, s) , 3.03 (2H, t, J=7Hz) , 3. 18 (2H, t， J=7Hz)， 3.19 (3H, d， J二 5Hz)， 3.92 (3H, s) , 4.17 (2H， q, J=7Hz) , 4.37 (2H, q, J=7Hz) , 5.0 4 (2H， s)， 6.24 (2H, s) , 7.20 (IH, s) , 7.76 (IH, s)， 8.04 (1H， q, J=5Hz)， 8.67 (IH, s)， 9.5 6 (IH, s)， 10.21 (IH, brs) , 10.32 (IH, brs) .

MS:ra/e(ESI)562.0(MH+)

実施例 712

{2 -第 3 ブチノレ- 6 -ジメチルァミノ- 4_ [2 -（7 -フルォロ- 1-ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ -1, 3 -ジヒドロ-イソインドーノレ - 2 -ィル） -ァセチル] -フエノキシ卜酢酸；トリフルォロ齚酸塩

1H-丽 R(DMS0- d6) δ：

1.38 (9Η, s)， 2.70 (6H， s) , 3.87 (3H， s)， 3.95 (3H, s)， 4.66 (2H, s) , 4.80 (2H， s)， 5.49 (2

H, s) , 7.37 (IH, s) , 7.51 (1H， s)， 7.57 (1H， s) , 9.09 (1H， brs)， 9.31 (1H， brs) .

MS:ra/e(ESI)502.2(MH+)

実施例 713

{2 -（1-アミノ -1 -メチル-ェチル） - 4- [2-5 -ェトキシ- 1 -ィミノ- 6-メチルカルバモィル- 1, 3-ジヒドロ-イソインドーノレ - 2_ィル） -ァセチル]-フエノキシ } -酢酸ェチノレエステル；塩酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

I.224 (3Η, t, J=7.2Hz) , 1.401 (3H， t， J=6.8Hz) , 1.746 (6H， s) , 2.813 (3H, d, J=4.4Hz)， 4. 188 (2H, q, J=7.2Hz) , 4.265 (2H, q, J=6.8Hz)， 4.852 (2H, s) , 5.097 (2H, s) , 5.633 (2H , s) , 7.269 (IH, d, J=8.8Hz) , 7.514 (IH, s)， 7.943 (IH, s)， 8.048 (IH, d, J=8.8Hz)， 8.18

-8.24 (1H， m) , 8.560 (IH, s)， 8.587 (2H, s)， 9.658 (1H， s) , 9.999 (1H， s) . 実施例 714

{2 -（1_アミノ- 1 -メチノレ-エチル） -4 - [2- (5, 6 -ジェトキシ- 7 -フルオロ- 1-ィミノ -1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエノキシ卜酢酸ェチルェステル;塩酸塩

1H-丽 R (DMS0- d6) δ ：

1. 223 (3Η, t, J=7. 2Hz) , 1. 283 (3H, t， J=6. 8Hz) , 1. 389 (3H， t, J=6. 8Hz) , 1. 759 (6H， s)， 4. 103 (2H, q, J=7. 2Hz) , 4. 15—4. 24 (4H, m)， 4. 816 (2H， s)， 5. 097 (2H, s)， 5. 676 (2H, s) , 7. 263 (1H， d， J=8. 8Hz)， 7. 329 (1H， s) , 7. 954 (IH, d, J=2. OHz)， 8. 034 (1H， dd, J=2. 0， 8. 8Hz) , 8. 668 (2H, s) , 9. 141 (IH, s) , 9. 765 (IH, s) .

実施例 715

{2 -第 3 ブチル - 4- [2_ (5 -ジメチルァミノ- 1 -ィミノ -6 -メチルカルバモイル- 1, 3 - ジヒドロ—ィソィンドール— 2 -ィル） -ァセチノレ]—フエニルァミノ }—酢酸ェチルェステル;臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 31 (3H， t, J=7. 21-Iz) , 1. 38 (9H， s)， 2. 77 (3H， d， J=4. 4Hz) , 2. 92 (6H, s) , 3. 70-3. 82 (2H , m) , 3. 87 (2H, s) , 4. 76 (2H, s)， 5. 36 (IH, dd, J=5. 6， 2. OHz) , 5. 46 (2H， s) , 7. 15 (IH, s) , 7. 56 (1H， d， J=8. OHz) , 7. 92 (1H， dd, J=8. 0， 2. 4Hz) , 8. 01 (1H， d, J=2. 4Hz) , 8. 07 (1H， s) , 8. 38 (1H， q, J=4. 4Hz)， 11. 69 (1H， s) .

実施例 716

2- {2 - [3-第 3ブチル -4- (3-カルバモィル-プロポキシ） -5 -メトキシ-フエ-ノレ 1 -2 - ォキソ -ェチル卜 6 -ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H-イソインドール- 5 -カルボン酸アミド；臭化水素酸塩

1H -丽 R (DMS0 - d6) δ ：

1. 36 (9Η, s)， 1. 42 (3Η, t, J=7Hz)， 1. 93—2. 02 (2H, ra) , 2. 21-2. 28 (2Η, m) , 3. 87 (3H, s)， 4 . 03-4. 10 (2H, m)， 4. 28 (2H， q， J=7Hz)， 4. 85 (2H， s)， 5. 51 (2H， s) , 6. 78 (IH, brs)， 7. 33 (

IH, brs)， 7. 51 (1H， s)， 7. 54 (IH, s)， 7. 56 (IH, s) , 7. 70 (IH, brs)， 7. 78 (IH, brs) , 8. 62 ( 1H， s) .

実施例 717

4- {2 -第 3ブチル- 4- [2- (5， 6-ジエトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ -1, 3-ジヒドロ-ィソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -6-メトキシ-フエノキシ } -プチルアミド；臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1. 28 (3H， t, J=7Hz)， 1. 37 (9H， s) , 1. 39 (3H， t, J=7Hz)， 1. 93—2. 02 (2H, m)， 2. 22-2. 28 (2

H, m) , 3. 87 (3H, s)， 4. 03-4. 09 (2H, ra)， 4. 11 (2H， q, J=7Hz) , 4. 21 (2H， q, J-7Hz)， 4. 80 (2 H， s) , 5. 50 (2H， s)， 6. 78 (1H， brs)， 7. 32 (IH, brs) , 7. 34 (1H， s)， 7. 50 (IH, s) , 7. 54 (IH, s) .

実施例 718

2- {2_ [3-第 3プチル- 4- (3_力ルバモイル-プロ.ポキシ） - 5-メトキシ-フエ二ル]- 2- ォキソ -ェチノレ } - 6 -エトキシ -3-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソインドーノレ - 5 -力ノレボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

1H-丽 R (DMS0- d6) δ ：

I. 38 (9Η, s) , 1. 42 (3Η， t, J=7Hz)， 1. 93-2. 02 (2H, ra)， 2. 21-2. 28 (2H, m)， 2. 82 (3H， d, J= 5Hz)， 3. 87 (3H, s)， 4. 03-4. 10 (2H, ra) , 4. 28 (2H, q, J=7Hz) , 4. 85 (2H, s) , 5. 51 (2H, s)， 6 . 78 (IH, brs)， 7. 32 (IH, brs)， 7. 51 (IH, s)， 7. 55 (IH, s) , 7. 56 (1H， s) , 8. 21 (1H， q, J=5Hz) , 8. 56 (IH, s) .

実施例 719

[2 -第 3プチル- 4- [2_ (5， 6-ジェトキシ -7-フルォロ _1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -6- (3 -ヒドロキシ-ピロリジン- 1-ィル） -フエノキシ] -酢酸；トリフルォ口酢酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ ：

1. 29 (3Η, t, J=6. 8Hz) , 1. 38 (9H, s) , 1. 40 (3H, t, J=6. 8Hz) , 1. 78-1. 84 (IH, m) , 1. 97-2.

05 (IH, m)， 2. 91 (IH, brd, J=10. 4Hz) , 3. 04—3. 09 (IH, m)， 3. 21-3. 40 (2H， ra) , 4. 11 (2H, q , J=6. 8Hz)， 4. 20 (2H， q, J-6. 8Hz)， 4. 32 (2H, ABq, J=16. OHz) , 4. 34 (IH, br) , 4. 78 (2H, s 、 ) , 5. 49 (2H, s)， 7. 33 (1H， s) , 7. 35 (IH, s) , 7. 44 (IH, s) .

MS :ra/e (ESI) 572. 4 (MH+)

実施例 720

[2-第 3プチル- 4- [2_ (2-シクロプロピル- 7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b] ピリジン -6-ィノレ）-ァセチル] -6- (3-ヒドロキシ -ピロリジン- 1 -ィノレ）-フエノキシ] -酢酸；トリフルォロ酢酸塩

1H -醒 (DMSO- d6) δ：

1. 08-1. 10 (4H， ra) , 1. 38 (9Η, s)， 1. 77—1. 84 (IH, m) ' 1. 99—2. 06 (IH, ra) , 2, 08—2. 16 (IH, m)， 2. 90-2. 96 (1H， m) , 3. 03-3. 09 (IH, ra)， 3. 29-3. 40 (2H, m)， 4. 35 (IH, br)， 4. 39 (2H, A

Bq, J=15. 6Hz) , 4. 82 (2H， s) , 5. 57 (2H， s)， 7. 37 (IH, d, J=2. OHz)， 7. 45 (IH, d， J=2. 4Hz) ， 7. 72 (IH, d， J=8. OHz) , 8. 10 (IH, d, J=8. OHz)， 9. 47 (1H， brs) , 9. 66 (IH, brs) .

MS :m/e (ESI) 507. 4 (MH+)

実施例 721

(1 - {3 -第 3 ブチル -5- [2 -（5, 6-ジエトキシ- 7-フルォロ -1-ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ- イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] - 2-ヒドロキシ -フエ二ル} -ピロリジン- 3-ィルォキシ） -酢酸；トリフルォロ酢酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 29 (3Η, t, J=6. 8Hz)， 1. 38 (9H， s) , 1. 39 (3H， t, J=6. 8Hz) , 1. 94-2. 01 (1H， m)， 2. 07-2. 14 (1H， m)， 2. 94 (IH, brd, J=8. OHz) , 3. 01—3. 17 (2H, m)， 3. 37-3. 42 (1H， m)， 3. 97 (2H， s) , 4. 11 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 20 (2H， q, J=6. 8Hz)， 4. 25 (IH, br) , 4. 78 (2H， s) , 5. 47 (2H, d, J=8. 0Hz)， 7. 32 (IH, s) , 7. 57 (IH, s) , 7. 70 (IH, s) .

MS : m/e (ESI) 572. 3 (MH+)

実施例 722

(l- {3-第 3 ブチル -5- [2- (2 -シクロプロピル- 7 -ィミノ- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル ]_2 -ヒドロキシ-フエ二ル} -ピロリジン- 3-ィルォキシ）-酢酸；トリフルォロ酢酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) 5：

1. 08—1. 10 (4H, m)， 1. 39 (9H, s)， 1. 95—2. 01 (IH, m)， 2. 10-2. 15 (IH, ra) , 2. 28-2. 33 (1H, m)， 2. 94 (IH, brd, J=7. 6Hz)， 3. 01-3. 06 (1H， m) , 3. 09-3. 14 (1H， ra) , 3. 41 (IH, br)， 4. 00 (2H, s)， 4. 27 (IH, br) , 4. 81 (2H, s)， 4. 53 (2H, d， J=6. OHz) , 7. 58 (IH, s) , 7. 69 (IH, s)， 7

. 71 (IH, d, J=8. OHz)， 8. 09 (IH, d, J=8. 4Hz) .

MS : m/e (ESI) 507. 3 (MH+)

実施例 723

4 - {2-第 3 ブチル -4- [2- (2-シク口プロピル -7-ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル]- 6 -（ピロリジン - 1-ィル） -フエノキシ } -酪酸ェチルエステル;臭化水素酸塩

1H-丽 R (DMS0_d6) δ

1. 00-1. 14 (4H, m) , 1. 17 (3H, d, J=6. 8Hz) , 1. 37 (9H, s) , 1. 80-1. 97 (4H, m) , 1. 99—2. 12 ( 2H， ra)， 2. 26-2. 37 (IH, ra)， 2. 43—2. 55 (2HandDMS0, m) , 3. 05—3. 18 (4H, m)， 3. 75-3. 93 (2 H， m) , 4. 05 (2H， q, J=6. 8Hz)， 4. 81 (2H, s)， 5. 54 (2H， s) , 7. 36 (IH, s) , 7. 46 (IH, s)， 7. 71

(IH, d, J=8. OHz)， 8. 09 (1H， d， J=8. OHz)， 9. 46 (1H， brs)， 9. 65 (1H， brs) .

MS :m/e (ESI) 547. 4 (MH+)

実施例 724

5- {2 -第 3 プチル -4- [2- (2-シク口プロピル- 7 -ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -6- (ピロリジン- 1-ィル） -フエノキシ } -ペンタン酸ェチルエステル;臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 05-1. 14 (4Η, m)， 1. 16 (3H， t, J=6. 8Hz) , 1. 38 (9H， s)， 1. 63-2. 00 (8H, m) , 2. 27—2. 42 ( 3H， m)， 3. 06-3. 19 (4H, m) , 3. 75—3. 93 (2H， m)， 4. 04 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 81 (2H， s) , 5. 54 (2H， s) , 7. 36 (IH, s)， 7. 46 (IH, s) , 7. 71 (1H， d， J=8. OHz)， 8. 09 (IH, d， J=8. OHz)， 9. 45 (

IH, brs)，9. 65 (IH, brs) . MS :m/e (ESI) 561. 4 (MH+)

実施例 725

4 - {2 -第 3ブチル -4- [2 -（7 -フルォロ -卜ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール - 2-ィル） -ァセチノレ] - 6- (ピロリジン- 1 -ィノレ）-フエノキシ} -酪酸ェ. チルェステル；臭化水素酸塩

1H-丽 R (DMS0-d6) δ ：

1. 17 (3Η, t, J=6. 8Hz) , 1. 37 (9H， s)， 1. 82-1. 96 (4H， ra)， 1. 99—2. 11 (2H， m)， 2. 44—2. 55 ( 2HandDMS0, m) , 3. 05-3. 18 (4H, m)， 3. 78-3. 91 (5H, m)， 3. 95 (3H, s)， 4. 05 (2H, q, J=6. 8H z)， 4. 79 (2H, s) , 5. 47 (2H, s)， 7. 35 (1H， s) , 7. 36 (1H， s) , 7. 45 (IH, s) .

MS : m/e (ESI) 584. 3 (MH+)

実施例 726

5- {2 -第 3ブチル -4- [2- (7-フルォロ- 1 -ィミノ -5, 6-ジメトキシ- 1, 3 -ジヒドロ -ィソインドール -2-ィル） -ァセチル]- 6- (ピロリジン _1 -ィル） -フエノキシ } -ペンタン酸ェチルエステノレ；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 16 (3Η, t, J=6. 8Hz)， 1. 37 (9H， s)， 1. 62-1. 99 (8H， m) , 2. 32-2. 43 (2H, ra) , 3. 03-3. 20 (

4H, m)， 3. 77-3. 92 (5H, m)， 3. 95 (3H， s) , 4. 04 (2H， q, J=6. 8Hz)， 4. 79 (2H, s) , 5. 47 (2H, s

) , 7. 36 (2H， s)， 7. 45 (IH, s) , 9. 08 (IH, brs)， 9. 29 (IH, brs) .

MS : m/e (ESI) 598. 4 (MH+)

実施例 727

4_ {3-第 3プチル- 5- [2-5-エトキシ- 1 -ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドーノレ- 2-ィノレ） -ァセチノレ] - 2-メトキシ -フエノキシ } -酪酸ェチノレエステル;臭化水素酸塩

1H-應 R (DMS0- d6) δ ：

1. 17 (3H， t, J=7. 2Hz)， 1. 36 (9H， s)， 1. 41 (3H, t, J=6. 8Hz)， 2. 04-2. 08 (2H， ra) , 2. 48-2.

53 (2H， ra)， 2. 82 (3H, d, J=4. 8Hz) , 3. 89 (3H, s)， 4. 04—4. 12 (4H， m)， 4. 28 (2H, q, J=7. 2Hz ),4.85 (2H， s)， 5.51 (2H, s)， 7.50-7.56 (2H, m)， 8.21 (1H， d， J=5.2Hz)， 8.55 (IH, s) . MS:ra/e(ESI)568.3 (MH+)

実施例 728

4_ {3-第 3ブチノレ _5 - [2- (5, 6 -ジェトキシ- 7_フルォロ -1-ィミノ- 1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] -2-メトキシ-フエノキシ } -酪酸ェチルエステル;臭化水素酸塩

lH- MR(DMS0-d6) S：

1.17 (3H, t, J=7.2Hz)， 1.29 (3H, t， J=7.2Hz)， 1.36 (9H， s)， 1.40 (3H, t， J=6.8Hz)， 2.03 - 2.08 (2H， ra)， 2.47-2.53 (2H, m)， 3.88 (3H, s) , 4.04-4.14 (6H， ra) , 4.21 (2H, q, J=6.8Hz ),4.80 (2H, s)， 5.48 (2H， s)， 7.34 (IH, s) , 7.50 (IH, d, J=2. OHz) , 7.52 (IH, d， J=2. OHz)

MS:m/e(ESI)573.3 (MH+)

実施例 729

4- {3-第 3プチル- 5- [2- (7 -フルォロ- 1 -ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1,3-ジヒドロ-ィソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] -2 -メトキシ-フエノキシ } -酪酸ェチルエステル;臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1.17 (3Η, t, J=7.2Hz)， 1.36 (9H, s)， 2.05-2.08 (2H， m) , 2.45-2.54 (2H， ra)， 3.87 (3H， s) , 3.89 (3H, s)， 3.96 (3H, s) , 4.04—4.12 (4H, m) , 4.81 (2H, s) , 5.51 (2H, s) , 7.37 (IH, s)， 7.48-7.54(2H,ra).

MS:m/e(ESI)545.3(MH+)

実施例 730

4- {8 -第 3 ブチル _6_[2- (5-ジメチルアミノ- 1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイル -1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] - 2, 3-ジヒドロ-ベンゾ [1,4Ί ォキサジン- 4-ィル} -酪酸ェチルエステノレ;臭化水素酸塩

lH- MR(DMS0-d6) δ： 1. 41 (3H, t, J=7. 2Hz)， 1. 34 (9H, s)， 1. 78-1. 85 (2H， m) , 2. 38 (2H, t， J=7. 2Hz) , 2. 77 (3H ， d, J=4. 8Hz) , 2. 91 (6H， s)， 3. 32-3. 38 (4H, m)， 4. 04 (2H, q， J=7. 2Hz) , 4. 23-4. 28 (2H， ra ) , 4. 74 (IH, s) , 5. 44 (1H， s) , 7. 15 (IH, s)， 7. 22 (2H， s)， 8. 08 (IH, s)， 8. 38 (IH, d， J=4. 8 Hz) .

MS : m/e (ESI) 578. 4 (MH+)

実施例 731

4 - {8-第 3ブチル - 6_ [2_ (7 -フルオロ- 1 -ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1, 3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2 -ィル）ァセチル ] _2, 3-ジヒドロ-ベンゾ [1, 4]ォキサジン- 4 -ィル} -酪酸ェチルエステル;臭化水素酸塩

1H-丽 R (DMS0- d6) δ：

1. 15 (3H， t, J=7. 2Hz)， 1. 34 (9H， s)， 1. 78-1. 84 (2H， ra)， 2. 38 (2H, t, J=6. 8Hz) , 3. 30-3.

38 (4H, m)， 3. 87 (3H, s)， 3. 98 (3H, s)， 4. 04 (2H, q, J=7. 2Hz) , 4. 23-4. 28 (2H， m)， 4. 80 (1

H, s) , 5. 47 (IH, s) , 7. 21 (2H, s) , 7. 36 (IH, s) .

MS :m/e (ESI) 556. 3 (MH+)

実施例 732

4- ( {3-第 3 ブチル -5- [2- 5 -ェトキシ- 1-ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィノレ）-ァセチル] - 2-ヒドロキシ-フエ二ル卜メチノレ-乙ミノ） -酪酸;塩酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 16 (3H， t, J=7. 2Hz)， 1. 41 (9H, s)， 1. 43 (3H， t, J=6. 8Hz) , 1. 65 (2H, quint, J=7. 2Hz)， 2. 36 (2H， t, J=7. 2Hz)， 2. 56 (3H, s)， 2. 84 (3H， d, J=4. 4Hz) , 2. 91 (1H， t, J=7. 2Hz)， 4. 03 (2H, q, J=7. 2Hz)， 4. 29 (2H， q, J=6. 8Hz) , 4. 85 (2H， s) , 5. 48 (2H, s) , 7. 55 (1H， s) , 7. 69 ( IH, s) , 7. 77 (1H， s) , 8. 22 (IH, q, J=4.他)， 8. 57 (IH, s)， 9. 22 (IH, s) , 9. 86 (1H， s) . 実施例 733

2- [2- (3-第 3プチル- 4-ヒドロキシ - 5_ { [3 - (ヒドロキシメチル-力ルバモイル）-プ口ピル] -メチル-ァミノ} -フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル 1-6 -ェトキシ- 3-ィミノ - 2， 3 -ジヒドロ- 1H -イソインドール- 5 -力ルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩 1H-丽 R (DMS0- d6) δ：

1. 41 (9Η, s) , 1. 43 (3Η， t, J=7. 2Hz) , 1. 62 (2Η, quint, J=7. 2Hz)， 2. 10 (2Η， t, J=7. 2Hz)， 2. 57 (3H， s)， 2. 84 (3H, d, J=4. 8Hz)， 2. 87 (2H, t, J=7. 2Hz)， 4. 29 (2H, q, J=7. 2Hz) , 4. 47 (2H， t, J=6. OHz)， 4. 86 (2H， s)， 5. 46 (2H, d) , 5. 51 (1H， t, J=6. OHz) 7. 55 (IH, s)， 7. 68 (1

H, s)， 7. 75 (IH, s) , 8. 23 (IH, q, J=4. 8Hz) , 8. 46 (IH, t， J=6. OHz)， 8. 57 (1H， s) , 9. 17 (IH , s)，9. 83 (1H, s) .

実施例 734

2_ [2- (7-第 3 ブチル -2-メチル-ベンゾォキサゾール -5-ィル） -2-ォキソ -ェチル] - 6-ェトキシ- 3 -ィミノ -2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソィンドール - 5-カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩

1H -丽 R(DMS0- d6) δ：

I. 43 (3H， t, J=6. 8Hz)， 1. 49 (9H, s) , 2. 72 (3H， s)， 2. 85 (3H， d, J=4. 4Hz)， 4. 30 (2H， q, J= 6. 8Hz)， 4. 90 (2H, s) , 5. 61 (2H, s) , 7. 57 (1H， s)， 7. 85 (IH, d， J=l. 2Hz)， 8. 23 (IH, q, J=4 . 4Hz)， 8. 28 (IH, d, J=l. 2Hz)， 8. 59 (1H， s)， 9. 26 (1H， s)， 9. 89 (IH, s) .

実施例 735

{5_ [2- 5 -ェトキシ- 1-ィミノ -6-メチルカルバモイル -1， 3-ジヒドロ-ィソインドーノレ - 2-ィル） -ァセチノレ] 1， 3, 3-トリメチル _2， 3 -ジヒドロ— 1H -インドール- 2—ィル} -酢酸ェチルエステル；臭化水素酸塩

1H-腿 R(DMS0- cl6) δ

1. 072 (6H， s) 1. 202 (3H， t, J=7. 2Hz)， 1. 401 (3H， t, J=6. 8Hz) , 2. 57-2. 74 (2H， m)， 2. 815 (3H， d, J=4. 8Hz) , 3. 608 (IH, t, J=6. 4Hz) , 4. 116 (2H, q， J=7. 2Hz)， 4. 265 (2H, d, J=6. 8H z) , 4. 830 (2H, s)， 5. 381 (2H， s)， 6. 608 (1H， d, J=8. 4Hz)， 7. 516 (IH, s) , 7. 612 (1H， d， J= 1. 6Hz) , 7. 785 (1H， dd， J=l. 6, 8. 4Hz)， 8. 213 (IH, q, J=4. 8Hz) , 8. 537 (IH, s) , 9. 224 (IH ，s)，9. 814 (1H, s) .

実施例 736 IZ

HT) IZ ·8 ' (s 'Ηΐ) £9 'L ' (s ¾T) If 'L ' (^s ¾T) 0 'L ' (s ¾Z) 93 *9 ' (s ¾Z) S8 ' ' (s ¾2) 09 ·

'（ ' q 'Ηΐ) 98 ' ' (^ZH8 ·9=Γ ^<b 'HS) LZ ' ' (ZH8 '9=Γ ¾ IZ ^ ' 0" 'Ηΐ) 60 ·ε - SO ·ε ' (ω ' 9Z HT) Ζ6 ·Ζ - 06 'Ζ ' ¾ΐ) 8 'Z-SL 'Ζ ' ( · =Γ 'Ρ ¾S) Ζ 'τ ' 'ΗΤ) II -Z- ·Ζ ' (ω ¾Ι) 60

'2—86 ' (ω ¾ΐ) 8 -8Z ·ΐ ' ( 8 ·9=Γ Ί ¾S) If ·ΐ ' (s ¾6) L£ ·ΐ ' (∑Ή8 '9=Γ ^ ¾S) ΖΖ ·Τ

： 9 (9Ρ- oswa)a丽- HI - ( ト：、 ίί a ₀z\ - 、 -Jpd^ -ζ)-^-{,Λ(-^^ .- ί y-Ζ-Λί—Α 0Z

) ε '6- Ζ ·6 ' (ω 'Ηΐ) Οΐ ·6 - 20 ·6 ' (s ¾ΐ) S6 Ί ' (^ΖΗ '8=Γ 'Ρ ¾Ι68 Ί ' ( ·8=Γ 'Ρ ¾ΐ) S9 'L ' (s ¾Τ) εε 'ί ' (^s 'ΕΖ) Lf ' ' (s ¾2) 08 ' ' ( 8 ·9=Γ ^ ¾S) ΟΖ ' ' { Z 'Ζ=Γ ^¾ ¾2) Οΐ · SI ' (^s Ήζ) os ·ε ' (^s ¾ε) Ζ9 'τ ' ¾6) ·ι ' (ZHS '9=Γ ' ¾ε) 6ε ' (ΖΗΖ Ί=ί ¾ε) 6Ζ Ί

： 9 (9Ρ- OS I)a匪 - Ηΐ

翻 d

Ci ： (, - /^ ^-{Λί·= 乙- [ ^ ^ -（ / yr.

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• (ZH0 ·8 '9 ·Τ=Γ 'ΡΡ ¾ΐ) S8Z 'L ' (

9 ·Τ=Γ 'P ¾ΐ)009 'L ' (^s 'ΗΤ) ZIZ 'Ζ ' (ZHO '8=Γ 'Ρ 'Ηΐ) 909 ·9 ' (s ¾Ζ) 9S 'S ' (^s ¾2) 8ZZ '

' (^ZHS · =ί 'P ΈΖ) lOZ 'f ' ¾ ST ' -LO ' (^ '9=£ ¾T) 909 Έ ' (ω ¾S) 'Z-L9 'Z

' (^ZH8

¾ε) S02 ·ΐ ' (^s 'Η9) ZL0 ·Τ

： 9 (9Ρ- 0S I) 丽- Ηΐ 邈峯氺 71 晉 Μ エ /^ェ雞 S - s- 一、4ペ -m-a^i ^- ε 'Ζ-Λ^ ^ η -ε 'ε 'τ- [ , ^ -（ /

196£0/Z0df/X3d OAV , brs)， 8. 56 (IH, br)， 9. 36 (1H， br) .

MS : m/e (ESI) 595. 5 (MH+)

実施例 739

[2-第 3プチル- 4- [2- (2 -シク口プロピル- 7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3， 4 - b] ピリジン- 6-ィノレ）-ァセチル] - 6_ (3-ヒドロキシ-ピロリジン- 1 -ィル） -フエノキシ] -酢酸ェチルエステル；塩酸塩

1H -雇 R (DMS0_d6) δ ：

1. 08-1. 10 (4Η, m) , 1. 23 (3Η, t, J=6. 8Hz) , 1. 38 (9H, s) , 1. 77—1. 84 (IH, ra)， 1. 97-2. 05 ( IH, ra)， 2, 29-2. 35 (1H， m)， 2. 93 (IH, brd, J=10. OHz)， 3. 02-3. 09 (IH, m) , 3. 26-3. 42 (2H , m) , 4. 21 (2H， q, J=6. 8Hz)， 4. 33 (1H， brs)， 4. 49 (2H, ABq, J=15. 6Hz) , 4. 82 (2H， s) , 5. 8

1 (2H， s)， 7. 40 (IH, s)， 7. 46 (IH, s)， 7. 72 (1H， d, J=8. 4Hz)， 8. 09 (IH, d, J=8. 4Hz) , 9. 60 (IH, br) , ⁹. 67 (IH, br) .

MS : m/e (ESI) 535. 3 (MH+)

実施例 740

[2-第 3ブチル -4- [2- (5， 6-ジェトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドール - 2 -ィル） -ァセチル] - 6 -（3 -ヒドロキシ -ピロリジン—トイル） -フエノキシ] -酢酸ェチルエステル；塩酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 19 (3Ht, J=6. 8Hz) , 1. 29 (3H, t, J=6. 8Hz) , 1. 38 (9H， brs)， 1. 39 (3H, t, J=6. 8Hz) , 1. 9 3-2. 02 (IH, m) , 2. 10-2. 19 (IH, m)， 2. 92 (1H， dd, J=4. 0， 10. OHz) , 2. 99—3. 04 (IH, m) , 3.

12 (IH, dd, J=7. 6， 15. 6Hz)， 3. 44 (1H， dd, J=6. 4, 10. OHz) , 4. 01 (IH, q, J=6. 8Hz)， 4. 12 (

2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 15 (2H, s)， 4. 21 (2H, q, J=6. 8Hz) , 4. 28 (IH, br)， 4. 78 (2H, s)， 5. 51 (

2H, s)， 7. 33 (1H， s)， 7. 59 (IH, s)， 7. 63 (IH, s) .

MS : ra/e (ESI) 600. 5 (MH+)

実施例 741

(1- {3-第 3 ブチル -5- [2- 5-ェトキシ -1-ィミノ- 6-メチルカルバモイノレ- 1， 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] - 2-ヒドロキシ-フエ二ル} -ピロリジン - 3 -ィルォキシ） -酢酸ェチルエステル；塩酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) 8：

1. 18 (3H, t， J=6. 8Hz)， 1. 39 (9H， s)， 1. 41 (3H, t, J=6. 8Hz) , 1. 94-2. 02 (IH, m)， 2. 11-2. 18 (1H， m)， 2. 82 (3H， d, J=3. 6Hz)， 2. 94-2. 98 (1H， m)， 3. 03-3. 09 (IH, m) , 3. 12-3. 19 (IH , m)， 3. 45-3. 49 (1H， m)， 4. 11 (2H， q, J=6. 8Hz)， 4. 16 (2H， s) , 4. 25 (2H, q， J=6. 8Hz) , 4. 8 3 (2H， s)， 5. 52 (2H， s) , 7. 52 (1H， s)， 7. 62 (1H， s) , 7. 66 (1H， s) , 8. 21 (IH, ra) , 8. 56 (1H， s ) , 9. 38 (lH，be)，9. 93 (IH, br) .

MS: m/e (ESI) 595. 4 (MH+)

実施例 742

(1- {3-第 3 ブチル -5- [2- (2-シク口プロピル _7 -ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] - 2-ヒドロキシ-フエエル } -ピロリジン- 3 -ィルォキシ） -酢酸ェチルエステル；塩酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) 8：

1. 08-1. 10 (4H, m)， 1. 18 (3H, t, J=6. 8Hz)， 1. 38 (9H， s)， 1. 96—2. 03 (1H， m) , 2. 12—2. 17 ( IH, m)， 2. 28-2. 34 (IH, m)， 2. 98 (IH, brd, J=9. 2Hz)， 3. 06-3. 11 (IH, m)， 3. 13-3. 19 (IH, m)， 3. 49 (IH, dd, J=5. 2， 9. 6Hz) , 4. 11 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 16 (2H, s) , 4. 30 (1H， brs)， 4. 82 (2H, s) , 5. 58 (2H， s) , 7. 62 (1H， s)， 7. 67 (IH, s)， 7. 71 (1H， d， J=8. OHz) , 8. 09 (IH, d, J =8. OHz)， 9. 61 (IH, brs)， 9. 66 (IH, brs) .

MS: m/e (ESI) 535. 3 (丽 +)

実施例 743

2, 2-ジメチル-プロピオン酸 2- {2-第 3ブチル -4- [2-5 -ェトキシ- 1-ィミノ- 6-メチルカノレバモイル- 1, 3—ジヒドロ—ィソィンドーノレ - 2 -ィノレ）—ァセチル 1 - 6 -（ピロリジン- 1-ィル) -フエノキシ } -ァセトキシメチルエステル；臭化水素酸塩

1H-腿 R (DMS0 - d6) δ：

1. 15 (9H, s)， 1. 37 (9H, s) , 1. 41 (3H， t, J=7. 2Hz)， 1. 84—1. 89 (4H, m) , 2. 82 (3H， d， J=4. 8 Hz)， 3.06-3.12 (4H, m)， 4.28 (2H， q, J-7.2Hz)， 4.58 (2H， s)， 4.83 (2H, s) , 5.49 (2H, s)， 5.83 (2H, s) , 7.43 (IH, s) , 7.49 (1H， s)， 7.53 (IH, s)， 8.20 (1H， q, J=4.8Hz)， 8.55 (IH, s )，9.15 (IH, brs),9.82 (IH, brs).

MS:m/e(ESl)665.4(MH+)

実施例 744

2 -（5, 6-ジェトキシ- 7-フルォロ _1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2 -ィノレ） -!-(!, 2, 3, 3-テトラメチル -2, 3 -ジヒドロ - 1H-ィンドーノレ— 5-ィル）-エタノン；臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ ：

1.02 (3Η, s) , 1.14 (3H， d， J=6.4Hz) , 1.21-1.30 (9H， tn)， 1.39 (3H， t, J=6.8Hz) , 2, 79 (3H , s) , 3.10-3.20 (1H， m)， 4.10 (2H， q, J=6.8Hz)， 4.19 (2H， q, J=6.8Hz) , 4.76 (2H， s)， 5.3

3 (2H, s)， 6.59 (1H， d， J=8.4Hz)， 7.31 (1H， s) , 7.60 (IH, s)， 7.75 (IH, d， J=8, 4Hz) . MS:m/e(ESl)454.2(MH+)

実施例 745

{2 -第 3プチル- 4_ [2- (5, 6-ジェトキシ- 7-フルォロ _1 -ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -6-モルフオリノ-フエノキシ } -酢酸ェチルエステル;臭化水素酸塩

1H-丽 R(DMS0- d6) δ ：

1.27 (3Η, t, J=7Hz)， 1.31 (3H， t, J=7Hz) , 1.39 (9H, s) , 1.42 (3H, t, J=7.0Hz)， 2.95—3.0 1 (4H, m) , 3.69-3.77 (4H, m) , 4.13 (2H, q, J=7z)， 4.23 (2H, q, J=7Hz)， 4.25 (2H, q, J=7Hz ),4.81 (2H， s) , 4.92 (2H， s)， 5.53 (2H， s) , 7.35 (IH, s)， 7.57 (1H， s)， 7.66 (1H， s) , 9.08 (1H， brs) ,9.33 (IH, brs).

実施例 746

(1- {3_第 3 ブチル -5- [2 -（7-フルォロ _1 -ィミノ- 5, 6-ジメトキシ- 1, 3 -ジヒドロ- イソインドーノレ - 2 -ィノレ）-ァセチノレ ]_2 -ヒドロキシ -フエ二ノレ } -ピロリジン - 3 -ィルォキシ） -酢酸；トリフルォロ酢酸塩 lH- MR(DMS0-d6) δ

1.38 (9H, s)， 1.86-1.96 (1H， m) , 2.02-2.12 (IH, ra) , 2.89—2.95 (1H， ra) , 3.01-3.18 (2H， ra)， 3.36-3.42 (IH, m)， 3.86 (3H, s) , 3.95 (3H, s) , 3.99 (2H, brs) , 4.23-4.27 (IH, m)， 4. 80 (2H， s)， 5.47 (2H, d, J=7.2Hz) , 7.35 (1H， s)， 7.58 (1H， s)， 7.70 (IH, s) .

MS:m/e(ESI)544.4(MH+)

実施例 747

(1- {3_第 3 ブチル- 5- [2- (7_フルォロ _1 -ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ- イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] -2-ヒドロキシ -フエュノレ卜ピロリジン - 3-ィルォキシ） -酢酸ェチルエステル；塩酸塩

1H -麗 R(DMS0_d6) δ：

1.19 (3Η, t， J=6.8Hz), 1.38 (9H, s)， 1.96 - 2.02 (IH, m)， 2.11-2.19 (IH, m), 2.94—2.97 ( IH, m)， 3.02-3.09 (IH, m) , 3.12—3.18 (IH, ra) , 3.47 (IH, dd, ]=Q.0， 10.4Hz)， 3.86 (3H， s ),3.95 (3H， s),4.11 (2H, q, J=6.8Hz) , 4.27-4.32 (IH, ra)， 4.79 (2H, s) , 5.52 (2H, s)， 7. 36 (IH, s)， 7.60 (1H， s) , 7.65 (1H， s)， 9.09 (IH, s)， 9.45 (IH, s) .

MS:m/e(ESI)572.3(MH+)

実施例 748

3_{3 -第 3ブチノレ- 5-[2- (5, 6 -ジエトキシ- 7-フルォロ _1 -ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドーノレ _2 -イスレ） -ァセチノレ] - 2-ヒドロキシ-ベンジノレアミノ } -プロパン酸メチルエステノレ；塩酸塩

1H -腿 (DMS0 - d6) δ：

1.29 (3H， t, J=6.8Hz) , 1.40 (3H, t, J=6.8Hz)， 1.41 (9H， s)， 2.84 (2H, t， J=7.2Hz) , 3.19 一 3.27 (2H, m)， 3.63 (3H, s) , 4.11 (2H， q, J=7.2Hz) ,4.21 (2H， q, J=7.2Hz) ,4.31 (2H， brs ),4.80 (2H, s)， 5， 51 (2H， s)， 7.34 (IH, s)， 7.86 (1H， s)， 8.10 (1H， s) , 9.08 (1H， s)， 9.13 一 9.17 (IH, m)， 9.45 (IH, s)， 10.20 (1H， s) .

MS:m/e(ESI)544.3(MH+)

実施例 749 1- {3-第 3ブチル -5- [2- (5， 6-ジェトキシ -7-フルォ口 - 1-ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル ] _2-ヒドロキシ-ベンジノレ } - 5-ォキソ -ピロリジン- 2-カルボン酸；トリフルォロ酢酸塩

1H -羅 R (DMS0-d6) δ：

1. 29 (3Η, t, J=6. 8Hz)， 1. 38 (9H, s)， 1. 40 (3H, t, J=6. 8Hz)， 1. 88-1. 98 (1H， m)， 2. 13-2.

21 (2H， ra)， 2. 28-2. 38 (IH, ra)， 3. 78-3. 84 (IH, m)， 4. 12 (2H， q, J=6. 8Hz)， 4. 20 (2H， q, J=

6. 8Hz)， 4. 23 (1H， brs)， 4. 71 (IH, d， J=14. 4Hz) , 4. 78 (2H, s)， 5. 40 (2H, s)， 7. 32 (1H， s) , 7. 69 (IH, s) , 7. 73 (IH, s) .

MS : m/e (ESI) 570. 4 (MH+)

実施例 750

1 - {3-第 3ブチル -5- [2 -（5， 6-ジェトキシ _7_フルォ口- 1-ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソインドール- 2-ィル） -ァセチル ] -2-ヒドロキシ-ベンジル } - 5 -ォキソ -ピロリジン -2-カルボン酸メチルエステル；塩酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1. 29 (3Η, t， J=6. 8Hz)， 1. 38 (9H, s)， 1. 40 (3H， t, J=6. 8Hz)， 2. 02-2. 09 (1H， m) , 2. 32-2.

45 (3H， ra) , 3. 64 (3H, s) , 4. 12 (2H， q, J=6. 8Hz) , 4. 20 (2H， q, J=6. 8Hz)， 4. 29 (1H， d, J=17 . 6Hz) , 4. 39-4. 45 (IH, m) , 4. 63 (1H， d, J=14. 4Hz)， 4. 79 (2H, s)， 5. 49 (2H, d, J=8. 4Hz)，

7. 33 (IH, s)， 7. 72 (IH, s)， 7. 78 (IH, s)， 9. 06 (1H， s) , 9. 46 (IH, s)， 10. 03 (IH, s) .

MS: m/e (ESI) 584. 3 (MH+)

実施例 751

(ァセチル- {3 -第 3 プチル- 5- [2- (7-フルォ口- 1-ィミノ -5， 6 -ジメトキシ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィノレ）-ァセチル] - 2-ヒドロキシ-ベンジル } -ァミノ） - 酢酸；トリフルォロ酢酸塩

1H-丽 R(DMS0_d6) δ：

1. 35 (9H， s)， 1. 96 (3H, s) , 2. 49 (2Η， s) , 3. 86 (3Η， s) , 3. 95 (3Η， s) , 4. 39 (2Η， s)， 4. 80 (2 Η， s)， 5. 47 (2Η， s) , 7. 34 (IH, s) , 7. 76 (1Η， s)， 7. 88 (IH, s) , 8. 31 (IH, s) . MS:m/e(ESI)530.2 ( H+)

実施例 752

(4- {3 -第 3 プチル -5- [2-5 -ェトキシ- 1-ィミノ -6-メチルカルバモイル- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール - 2-ィノレ） -ァセチル] -べンジル } -ピペラジン -1 -ィノレ） -酢酸ェチルエステル；臭化水素酸塩

lH- MR(DMS0-d6) δ：

1.16 (3H， t， J=7.2Hz)， 1.32 (9H, s)， 1.41 (3H, t, J=7.2Hz)， 2.35-2.55 (8H， m) , 2.82 (3H ， d, J=4. OHz) ,3.18 (2H， s) , 3.56 (2H， s)， 4.05 (2H, q, J=7.2Hz)， 4.28 (2H, q, J=7.2Hz)， 4.86 (2H， s) , 5.52 (2H, s)， 7.54 (IH, s) , 7.67 (IH, s) , 7.75 (IH, s) , 7.87 (1H， s),8.21(1 H, d， J=4.0)， 8.56 (1H， s) , 9.28 (IH, brs) .

MS:ra/e(ESI)592.5(MH+)

実施例 753

{2-第 3ブチル -4- [2_ (5-ェトキシ- 1 -メトキシカルボ二ルイミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル）-ァセチノレ] - 6 -（ピロリジン-トイル） -フエノキシ } -酢酸ェチノレエステル

lH- MR(DMS0-d6) 8：

1.32 (3H, t, J=6.8Hz)， 1.41 (9H, s)， 1.55 (3H， t, J=6.8Hz)， 1.88-1.95 (4H, m)， 3.01 (3H , d, J=4.8Hz)， 3.08-3.25 (4H, m)， 3.85 (3H， s) , 4.19-4.35 (4H， m) , 4.51 (2H, s)， 4.62 (2 H, s)， 5.10 (2H, s) , 6.99 (IH, s)， 7.46 (IH, s)， 7.56 (1H， s)， 7.64—7.73 (IH, m)， 8.81 (IH . s).

MS:m/e(ESI)637.4(MH+)

実施例 754

2 - [2 -（7-第 3プチル -2 -メトキシメチル-ベンゾォキサゾール- 5 -ィル） -2-ォキソ- ェチル ]-6-ェトキシ -3-ィミノ- 2， 3-ジヒドロ- 1H-ィソィンドール- 5_カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

1H -丽 R(DMS0- d6) δ： 1. 45 (3H， t, J=6. 8Hz)， 1. 50 (9H， s) , 2. 86 (3H, d， J=4. 4Hz) , 3. 47 (3H， s) , 4. 31 (2H, q, J= 6. 8Hz) , 4. 82 (2H, s) , 4. 92 (2H, s)， 5. 63 (2H, s)， 7. 51 (IH, s)， 7. 91 (1H， d, J=l. 6Hz) , 8. 23 (1H， m)， 8. 39 (IH, d, J=l. 6Hz) , 8. 61 (1H， s)， 9. 30 (1H， m) , 9. 92 (IH, m) .

実施例 755

7 -第 3プチノレ- 5- [2-5 -ェトキシ- 1 -ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1, 3 -ジヒドロ- イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -ベンゾォキサゾール e- 2_カルボン酸ェチ

；臭化水素酸塩

1H -丽 R (DMS0_d6) δ：

1. 40 (3Η, t, J=6. 8Hz)， 1. 4 (3H, t, J=7. 2Hz)， 1. 52 (9H， s) , 2. 85 (3H， d, J=4. 4Hz)， 4. 29 (2H, q, J=6. 8Hz) , 4. 49 (2H， q, J=7. 2Hz)， 4. 92 (2H, s)， 5. 63 (2H, s)， 7. 57 (IH, s)， 8. 02 ( 1H， s) , 8. 24 (1H， q， J=4. 4Hz) , 8. 57 (IH, s)， 8. 60 (IH, s)， 9. 28 (IH, s)， 9. 91 (IH, s) . 実施例 756

{3 -第 3プチル- 5- [2- 5 -ェトキシ- 1 -ィミノ- 6-メチルカルバモイノレ - 1， 3 -ジヒドロ -ィソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -ベンジルォキシ } -酢酸；トリフルォロ酢酸直

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 33 (9Η, s)， 1. 41 (3Η, t, J=7. 2Hz) , 2. 82 (2Η， d， J=4. 8) , 4. 13 (2Η， s) , 4. 26 (2Η， q, J=7. 2Hz) , 4. 64 (2Η, s) , 4. 87 (2Η, s) , 5. 52 (2Η, s)， 7. 54 (IH, s) , 7. 75 (1Η， s) , 7. 82 (IH, s) , 7 . 91 (1Η， s)， 8. 21 (IH, d, J=4. 8Hz) , 8. 56 (1Η， s)， 9. 24 (IH, brs)， 9. 86 (IH, brs) .

実施例 757

2- {2- [3-第 3プチル- 5- (3 -シァノ -プロポキシ）-4-ヒドロキシ-フエニル] - 2-ォキソ-ェチル } -6-ェトキシ- 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソィンドール- 5-カルボン酸メチルァミド；トリフルォロ酢酸塩

1H-麗 R (DMS0- d6) δ ：

1. 42 (9Η, s)， 1. 44 (3H, t, J=7. 2Hz) , 2. 11 (2H, ra)， 2. 85 (3H, d， J=4. 4Hz)， 4. 12 (2H， t, J= 5. 6Hz) , 4. 30 (2H， q， J=7. 2Hz)， 4. 86 (2H， s) , 5. 49 (2H, s)， 7. 46 (IH, s) , 7. 55 (2H， s) , 8. 22 (IH, ra)， 8. 59 (1H， s)， 9. 21 (IH, ra) , 9. 86 (IH, m) .

実施例 758

2- (2- {3-第 3 プチル- 4 -ヒドロキシ- 5- [3- (2-メトキシエトキシ） -プロボキシ] - フエニル卜 2-ォキソェチル） - 6 -ェトキシ 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソィンドー/レ- 5--カルボン酸メチルァミド；トリフルォロ酢酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1. 45 (9Η, s) , 1. 53 (3¾ t, J=7. 2Hz) , 2. 11 (2H, ra)， 3. 30 (3H, s) , 3. 54 (2H, ra) , 3. 61 (2H m ) , 3. 69 (2H， t， J=7. 2Hz)， 4. 22 (4H, m)， 4. 36 (2H, q， ]=7. 2Hz)， 4. 90 (2H, s)， 5. 43 (2H, s) , 7. 48 (1H， sz) , 7. 52 (IH, s) , 7. 67 (IH, s) , 8. 54 (IH, s) .

実施例 759

{4- [2- (1-ァセトキシメトキシカルボエノレイミノ- 5-ェトキシ- 6-メチルカルバモィル -1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] -2-第 3 ブチル -6- (ピロリジン- 1-ィル） -フエノキシ } -酢酸ェチノレエステル

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1. 33 (3Η, t, J=7. 2Hz) , 1. 42 (9H, s) , 1. 55 (3H, t, J=7. 2Hz) , 1. 87-1. 97 (4H， m) , 2. 15 (3H ， s)， 3. 00 (3H， d, J=4. 8Hz)， 3. 11-3. 22 (4H， m) , 4. 18-4. 36 (4H, m) , 4. 51 (2H, s) , 4. 64 (2

H, s)， 5. 14 (2H, s)， 5. 88 (2H, s) , 6. 99 (1H， s) , 7. 44 (IH, s) , 7. 50-7. 65 (2H， m)， 8. 88 (IH , s) .

実施例 760

l-{3-第 3ブチル -5 - [2 - 5-エトキシ -1-ィミノ- 6-メチルカルバモイル -1, 3-ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィノレ）-ァセチル]- 2 -メトキシ-フエ-ル} -ピロリジン- 2 -力ルボン酸ェチルエステル；臭化水素酸塩

1H -丽 R(DMS0- d6) δ：

I. 10 (3H， t, J=7Hz) , 1. 41 (9H, s) , 1. 54 (3H, t, J=7Hz) , 1. 91-2. 13 (3H, ra)， 2. 45 (IH, q, J =7Hz) , 3. 13 (3H， d， J=5Hz) , 3. 32 (1H， br. t, J=7Hz) , 3. 74 (IH, br. t, J=7Hz)， 3. 75 (3H, s

) , 4. 01 (IH, qd, J=7, 2Hz)， 4. 02 (1H， qd, J=7, 2Hz)， 4. 46 (2H， brs) , 4. 58 (IH, t, J=7Hz)， 4. 86 (2H, s)， 6. 12 (2H, s)， 7. 35 (1H， s)， 7. 61 (IH, d, J=2Hz)， 7. 66 (IH, d， J-2Hz)， 8. 30 ( IH, m) , 9. 50 (lH, m) .

MS:m/e (ESI) 579. 0 (MH+)

実施例 761

1- {3-第 3プチル- 5- [2_ (5, 6 -ジエトキシ _7 -フルォロ- 1-ィミノ -1, 3 -ジヒドロ -ィソインドール- 2-ィル）-ァセチル] -2-メトキシ-フエニル卜ピロリジン- 2-カルボン酸ェチルエステル;臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ

1. 24 (6Η, t, J=7Hz)， 1. 40 (9H， s) , 1. 53 (3H， t, J=7Hz)， 1. 92-2. 12 (3H， m)， 2. 42-2. 49 (1 H, ) , 3. 35 (IH, t, J=6Hz)， 3. 71 (1H， t, J=6Hz)， 3. 73 (3H， s)， 4. 01 (2H, m)， 4. 18 (4H, q， J=

7Hz)， 4. 60 (IH, t， J=6Hz)， 4. 77 (2H, s) , 6. 09 (2H, s) , 6. 85 (1H， s)， 7. 62 (2H, s) .

MS:m/e (ESI) 584. 0 (MH+)

実施例 762

1- {3_第 3 ブチル _5 - [2- (2-シク口プロピル -7-ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン- 6-ィル) -ァセチル ]_2-メトキシ-フエニル卜ピロリジン- 2 -カルボン酸ェチノレエステル；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 11 (3Η, t, J=7Hz) , 1. 15-1. 25 (4Η, m) , 1. 40 (9Η, s) , 1. 92-2. 11 (4Η, m)，2. 15-2. 21 (IH , m) , 2. 41-2. 49 (IH, m) , 3. 35 (IH, t, J=7Hz) , 3. 71 (IH, t, J=7Hz)， 3. 73 (3H， s)， 4. 01 (IH ， qd, J=7, 4Hz)， 4. 02 (1H， qd, qd, J=7, 4Hz) , 4. 60 (IH, t， J=7Hz)， 4. 82 (2H， s)， 6. 20 (2H, s)， 7. 54 (IH, d， J=8Hz) , 7. 63 (1H， d， J=2Hz) , 7. 64 (1H， d， J=2Hz)， 7. 79 (1H， d, J=8Hz) . MS :m/e (ESI) 519. 0 (MH+)

実施例 763

{4 -第 3プチノレ- 6- [2 - 5-ェトキシ- 1 -ィミノ- 6 -メチノレカノレバモイノレ- 1, 3-ジヒドロ -イソインドール- 2_ィル） -ァセチル] -ベンゾィミダゾール- 1 -ィル} -酢酸ェチノレエステル;臭化水素酸塩 lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 24 (3H， t, 7Hz) , 1. 41 (3H, t, J=7Hz)， 1. 57 (9H， s)， 2. 84 (3H, d， J=5Hz) , 4. 19 (2H， q, J= 7H) , 4. 30 (2H, q， J=7Hz)， 4. 89 (2H, s)， 5. 37 (2H， s)， 5. 54 (2H, s) , 7. 55 (1H， s) , 7. 71 (IH ， d, =2Hz) , 8. 21 (IH, q, J=5Hz)， 8. 26 (IH, d, J=2Hz) , 8. 44 (IH, s)， 8. 57 (IH, s) .

MS : m/e (ESI) 534. 0 (MH+)

実施例 764

{4 -第 3ブチル _6- [2 -（5, 6 -ジェトキシ -7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3-ジヒド口 -—ィソィンドール- 2-ィノレ）-ァセチル] -ベンゾィミダゾール- 1 -ィル } -酢酸ェチノレエステル;臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 21 (3H， t, J=7Hz) , 1. 42 (3H， t, J=7Hz)， 1. 55 (3H, t, J=7Hz)， 1. 60 (9H， s) , 4. 18—4. 25 ( 4H, ra)， 4. 23 (2H， q, J=7Hz) , 5. 02 (2H, s)， 5. 41 (2H, s) . 6. 14 (2H, s)， 6. 90 (1H， s) 7. 00 (1 H, s) 7. 98 (1H， s) , 8. 54 (IH, brs) , 8. 99 (1H， brs)， 10. 78 (1H， brs) .

MS :m/e (ESI) 539. 0 (丽 +)

実施例 765

{4 -第 3プチル- 6 - [2- (2 -シクロプロピル- 7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b ピリジン - 6-ィル） -ァセチル] -べンゾィミダゾール- 1-ィル } -酢酸ェチルエステル;臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 12-1. 24 (4Η, m)， 1. 35 (3H, t， J=7Hz)， 1. 60 (9H， s) , 2. 17-2. 24 (IH, ra)， 4. 32 (2H, q, J= 7Hz)， 5. 05 (2H， s) , 5. 29 (2H, s)， 6. 23 (2H, s) , 7. 31 (IH, brs)， 7. 37 (1H， d, J=8Hz)， 7. 82 (IH, d， J=2Hz)， 7. 84 (1H， d, J=8Hz)， 8. 08 (IH, s) , 8. 85 (IH, d， J=2Hz) .

MS : m/e (ESI) 474. 0 (MH+)

実施例 766

2_{2- [3-第 3プチル -4- (3_力ルバモイル-プロポキシ）-5-メトキシ-フエ二ル]- 2 - ォキソ -ェチル} - 6 -ジメチルァミノ- 3 -ィミノ- 2,_3 -ジヒ _ド口- 1H -ィソィンドール -5-カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ ：

1. 39 (9Η, s)， 1. 95-2. 04 (2Η, m) , 2. 23-2. 30 (2H, m)， 2. 79 (3H， d， J=5Hz)， 2. 93 (6H， s)， 3 . 89 (2H, s) , 4. 05-4. 11 (2H, m) , 4. 76 (2H， s) , 5. 48 (2H, s)， 6. 80 (1H， brs) , 7. 17 (1H， s)， 7. 34 (IH, brs)， 7. 52 (IH, s)， 7. 57 (1H， s)， 8. 09 (IH, s)， 8. 38 (IH, q, J=5Hz) .

実施例 767

2- {2- [7_第 3プチル- 2- (2-シァノ -ェチル） -ベンゾォキサゾ一ノレ- 5 -ィル] -2-ォキソ-ェチル } - 6 -ェトキシ- 3-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

1H -丽 R (DMS0-d6) δ ：

1. 44 (3Η, t, J=6. 8Hz) , 1. 50 (9H, s)， 2. 85 (3H， d, J=4. 8Hz) , 3. 12 (2H， t, J=6. 4Hz) , 3. 45 (2H, t, J=6. 4Hz) , 4. 31 (2H, q, J=6. 8Hz) , 4. 91 (2H, s)， 5. 61 (2H, s)， 7. 56 (1H， s) , 7. 88 ( IH, d， J=l. 2Hz) , 8. 23 (1H， ra)， 8. 37 (IH, d， J=l. 2Hz)， 8. 60 (IH, s) , 9. 28 (1H， m) , 9. 90 (1 H, ra) .

実施例 768

2 - {2 - [7 第 3 ブチル _2- (2-力ルバモイル-ェチル）-ベンゾォキサゾール- 5 -ィル] - 2-ォキソ -ェチル} - 6 -ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3-ジヒドロ -1H -ィソィンドール -5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

1H-丽 R (DMS0_d6) δ ：

1. 44 (3Η, t, J=6. 8Hz)， 1. 49 (9H， s)， 2. 71 (2H， t, J=7. 2Hz)， 2. 85 (3H, d， J=4. 8Hz)， 3. 23 (2H, t， J=7. 2Hz)， 4. 30 (2H, q, J=6. 8Hz) , 4. 91 (2H， s)， 5. 60 (2H, s) , 6. 93 (1H， s) , 7. 49 ( IH, s)， 7. 56 (IH, s)， 7. 84 (IH, d， J=l. 6Hz) , 8. 23 (IH, ra) , 8. 28 (IH, d， J=l. 6Hz) , 8. 60 (1 H, s) , 9. 28 (lH, m) , 9. 91 (lH, m) .

実施例 769

3- {7-第 3プチル- 5 - [2-5 -ェトキシ- 1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイル -1, 3-ジヒドロ-イソィンドール -2-ィル） -ァセチル] -ベンゾォキサゾール -2-ィル } -プロパン酸；トリフルォロ酢酸塩

111_麗1?(01^0- d6) δ ：

1. 44 (3Η, t， J-7. 2Hz) , 1. 9 (9H, s) , 2. 85 (3H, d, J=4. 8Hz)， 2. 88 (2H, t, J=7. 6Hz) , 3. 27 (2H， t, J=7. 6Hz)， 4. 30 (2H， q, J=7. 2Hz) , 4. 91 (2H， s) , 5. 59 (2H, s)， 7. 56 (IH, s)， 7. 85 ( IH, d， J=l. 2Hz) , 8. 23 (1H， m)， 8. 31 (IH, d, J=l. 2Hz) , 8. 60 (IH, s)， 9. 28 (1H， m) , 9. 90 (1

H, m) .

実施例 770

2- {2- [3-第 3ブチル -4-ヒドロキシ- 5- (3-メチルカルバモイル-プロポキシ） -フエニル] -2-ォキソ -ェチル} - 6-ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソインドール -5-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

I. 41 (9H， s) , 1. 44 (3Η, t, J=7Hz)， 1. 97-2. 06 (2H， m)， 2. 26-2. 35 (2H， m) , 2. 58 (3H， d, J=5Hz) , 2. 84 (3H， d, J=5Hz) , 4. 03—4. 10 (2H, m)， 4. 29 (2H, q, J=7Hz)， 4. 85 (2H, s) , 5. 48 (2H, s) , 7. 44 (IH, s)， 7. 53 (IH, s) , 7. 55 (1H， s)， 7. 72 (IH, q， J=5Hz) , 8. 22 (IH, q, J=5Hz ) , 8. 57 (IH, s) .

実施例 771

2- {2- [3-第 3プチル -5- (3-ジメチルカルバモイル-プロポキシ）-4 -ヒドロキシ -フェニル ] -2-ォキソ -ェチル} - 6 -ェトキシ- 3-ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ- 1H-ィソィンド一ル- 5 -力ルポン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

1H -丽 R(DMS0- d6) δ：

1. 41 (9Η, s) , 1. 43 (3Η, t, J=7Hz)， 1. 96-2. 06 (2H, tn)， 2. 52—2. 59 (2H, m)， 2. 83 (3H, s)， 2 . 85 (3H， d, J=5Hz)， 2. 98 (3H， s) , 4. 06-4. 14 (2H, m)， 4. 30 (2H, q, J=7Hz)， 4. 85 (2H, s)， 5 . 48 (2H, s)， 7. 46 (1H， s)， 7. 53 (1H， s)， 7. 55 (IH, s)， 8. 22 (1H， q, J=5Hz) , 8. 58 (1H， s) . 実施例 772

2- {2 - [3 -第 3ブチル -4 -メトキシ -5- (3-メチルカルバモイル-プロポキシ）-フエ二ル] - 2-ォキソ -ェチル} - 6-ェトキシ- 3-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソインドール -5 -力ルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ

1. 38 (9H， s) , 1. 43 (3Η， ΐ, J=7Hz) , 1. 98-2. 08 (2Η, ra)， 2. 26-2. 33 (2Η, ra) , 2. 57 (3Η, d， J二 5Hz) , 2. 84 (3Η, d， J=5Hz)， 3. 92 (3H， s)， 4. 05-4. 12 (2H, ra) , 4. 29 (2H， q, J=7Hz) , 4. 86 (2 H， s)， 5. 53 (2H， s)， 7. 53 (IH, s) , 7. 56 (2H， s)， 7. 78—7. 88 (1H， m)， 8. 22 (IH, q, J=5Hz) , 8

. 58 (1H, s) .

実施例 773

2 - {2- [3 -第 3プチル- 5_ (3_ジメチルカルバモイノレ-プロポキシ）_4-メトキシ-フエ二ノレ] - 2 -ォキソ -ェチノレ } _6—ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5 -力ルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

1H-應 R (DMS0 - d6) δ：

1. 38 (9H， s)， 1. 44 (3H， t, J=7Hz)， 1. 98—2. 08 (2H, m) , 2. 45—2. 56 (2H, m) , 2. 83 (3H, s) , 2 . 85 (3H， d， J=5Hz)， 2. 98 (3H， s) , 3. 92 (3H， s) , 4. 08-4. 16 (2H， m)， 4. 30 (2H, q, J=7Hz)， 4 . 86 (2H, s) , 5. 52 (2H, s) , 7. 55 (3H， s)， 8. 22 (IH, q, J=5Hz)， 8. 58 (1H， s) .

実施例 774

2- [2_ (7-第 3 プチノレ-ベンゾォキサゾーノレ - 5 -ィル）-2_ォキソ -ェチル]- 6 -ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソィンドーノレ- 5 -力ルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

1H -羅 (DMSO- d6) δ：

1. 43 (3Η, t, J=6. 8Hz)， 1. 50 (9H, s)， 2. 85 (3H, d, J=4. 8Hz) , 4. 31 (2H， q, J=6. 8Hz) , 4. 91 (2H， s)， 5. 62 (2H, s)， 7. 57 (IH, s)， 7. 93 (IH, s) , 8. 23 (1H， q, J=4. 8Hz)， 8. 45 (IH, s) , 8. 59 (IH, s)， 8. 98 (1H， s) , 9. 26 (IH, s) , 9. 90 (IH, s) .

実施例 775

{5 - [2- 5-ェトキシ -卜ィミノ- 6 -メチルカルバモイル -1， 3 -ジヒドロ-イソインドール _2_ィル） -ァセチル] - 7-メトキシ- 3, 3 -ジメチル -2, 3-ジヒドロ-インドール- 1- ィル } -酢酸；トリフルォロ酢酸塩 lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 39 (6H， s) , 1. 44 (3H， t, J=6. 8Hz)， 3. 76 (3H， s)， 4. 27 (2H， s)， 4. 30 (2H， q, J=6. 8Hz)， 4 . 85 (2H, s) , 5. 39 (2H， s)， 7. 32 (IH, d, J=l. 2Hz)， 7. 42 (IH, d， J=l. 2Hz)， 7. 55 (IH, s)， 8. 22 (lH, ra) , 8. 58 (IH, s)， 9. 21 (IH, m)，9. 83 (IH, m) .

実施例 776

2- {2- [3- (3_力ルバモイル-プロポキシ） -フェニル] -2 -ォキソ-ェチル } -6-ェトキシ- 3-ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5 -力ルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

1H-丽 R (DMS0- d6) δ：

1. 44 (3H， t, J=7Hz)， 1. 90—2. 01 (2H， m)， 2. 21-2. 28 (2H， m)， 2. 85 (3H， d， J=5Hz)， 4. 03-4 . 10 (2H, m) , 4. 30 (2H， q,

J=7Hz)， 4. 88 (2H， s)， 5. 03 (2H， s) , 6. 80 (IH, brs)， 7. 29-7. 37 (2H， ra)， 7. 48—7. 57 (3H, m ) , 7. 49-7. 54 (IH, m) , 8. 23 (1H， q, J=5Hz)， 8. 59 (IH, s) .

実施例 777

{2 -第 3プチル- 4 - [2 - 5 -ェトキシ- 1-ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1, 3 -ジヒドロ -ィソインドール- 2-ィル） -ァセチル] - 6 -メトキシ-フエニルァミノ } -酢酸；臭化水 lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 40 (9H， s)， 1. 44 (3H, t, J=6. 8Hz) , 2. 88 (3H， s) , 3. 77 (3H, s)， 3. 99 (2H， s) , 4. 27 (2H， q , J=6. 8Hz)， 4. 81 (2H， s) , 5. 32 (2H， s) , 7. 38 (IH, dd, J=7. 2, 1. 6Hz) , 7. 60 (IH, d， J=l. 6H z)， 8. 45 (IH, s) .

実施例 778

( {2 -第 3 ブチル- 4 - [2 - 5 -エトキシ _1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1， 3 -ジヒド口-ィソインドール- 2-ィル） -ァセチル] - 6 -メトキシ-フエ二ル卜メチル-アミノ） - 酢酸；トリフルォロ酢酸塩

1H -丽 R (DMS0 - d6) δ： 982

^ fl 4 - - / - /、、、 ^ :^一 [ ^^ -（4/ _9 - ί[₀Ά 9Z [q— 'e] n n₀^-a^l ^~L 'S— , ^ ΰ α 、—S)— 2]— 9 - / S M~ }

i8 \m

(+腿） 0 ·26Κΐ53)⁹/ω:5Μ

) ε '8 '

'Ρ ¾ΐ) LL Ί ' (s ¾ΐ) ge 'L ' (^s 'ί-ΙΖ) 2L '9 (s ¾

<^b ¾2) ZZ -f '

¾S) OS 'ΐ

： 9 (9Ρ- OS皿) Ν - Ηΐ ri - ^ — { - ΐ- 〜ゝ y ^-{.Λ(4=^Ι~- Λ( -ζ-Λί—Α y

91 o8 m

(+服） 0 · 8 lS3)³/^ro:SI¾ • (s ¾T) 8f ·6 ' (s ¾ΐ) 8Z ·6 ' (s ¾T) 6S ·8 ' (s ¾T) 99 ·8 '

'P 'HI)

6£ '8 ' (，二 Γ ΐ) ZZ ·8 '

'Ρ ¾T)8Z 'L ' (s ¾I) 93 " ' (s ¾Z) "9 ' (s ¾Z) 6 "9 '

(^s ¾S) 16 ' ' ¾S) 6Z ' (ΖΗ =Γ 'Ρ ¾S) 98 'Ζ ' (s (H6) 9 ' (K ¾S) Zf 01

： 9 (9P-0Sia)HlN-HI - y-m- ^ c— ε^τζ- ^ ェ- 9_[ /^エ-

Λ ^ ^-Z- Λ( - S- /一 ^ ί Χ. -Ζ-Λ(^ S -L)-Z\-Z

• (^ra ¾I) 88 '6-C8 ·6 ' (ω ¾I) QZ ·6_9ΐ •6 ' (s ¾T) SS '8 ' (ZH8 · =Γ ¾ΐ) OZ ·8 ' (ZHO 'Z=[ 'V Έϊ) 89 'L ' (s Ί (， ·2=Γ 'Ρ

¾T) Lf 'I ' (s ¾Z) IS '9 ' (s ¾ 98 ' ' (

=r 'p (ΗΪ) sz ·ε ' (ZH8 =Γ (p ¾ε) zs τ ' (s ¾ε) 9 'ζ ' (s ¾6) ff Ί ' ( ·9=Γ 'ι ¾ε) o ·ΐ

T96C0/Z0df/X3d SS8S80/Z0 OAV IH-丽 R (DMS0- d6) δ：

1. 05-1. 16 (4H, m)， 1. 56 (9H, s)， 2. 30-2. 37 (IH, ra)， 4. 89 (2H， s)， 5. 65 (2H， s) , 5. 74 (2H ， s) , 7. 74 (IH, d， J=8Hz)， 7. 78 (1H， d, J=2Hz)， 8. 12 (IH, d， J=8Hz)， 8. 39 (IH, d, J=2Hz)， 8. 57 (1H, s) .

MS : m/e (ESI) 427. 0 (MH+)

実施例 782

2- {2- [3-ァセチルァミノ -5-第 3ブチル -4- (3-力ルバモイル-プロポキシ）-フエ二ノレ] - 2 -ォキソ—ェチノレ } -6-ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドーノレ - 5 -力ルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) 5：

1. 36-1. 43 (12H, s)， 2. 01-2. 07 (2H, ra)， 2. 13 (311, s) 2. 27 (2H, t, J=7. 2)， 2. 82 (3H, d， J= 4. 4Hz) 3. 87 (2H， t, J=6. 8Hz)， 4. 28 (2H, t, J=6. 8Hz) , 4. 84 (2H, s)， 5. 46 (2H, s) , 6. 86 (1 H， s)， 7. 38 (IH, s)， 7. 54 (1H， s)， 7. 70 (IH, d, J=2. 0)， 8. 17—8. 23 (2H, ra)， 8. 55 (1H， s)， 9 . 65 (1H, s) , 9. 83 (1H, s) .

MS :m/e (ESI) 566. 3 (MH+)

実施例 783

2 - {2- [3-第 3プチル- 4- (3-シァノ-プロポキシ）-フエニル] - 2-ォキソ-ェチル } -6 - エトキシ -3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ -1H -ィソインドール- 5-カルボン酸メチルァミド;臭化水素酸塩

1H -丽 R (DMS0- d6) δ：

1. 40 (9Η, s) , 1. 44 (3Η, t, J=7. 2Hz) , 2. 17 (2H， m)， 2. 73 (2H, t, J=7. 2Hz)， 2. 85 (3H, d, J= 4. 4Hz)， 4. 23 (2H, t, J=7. 2Hz) , 4. 30 (2H, q, J=7. 2Hz)， 4. 87 (2H， s)， 5. 48 (2H， s)， 7. 22 ( 1H， d， J=9. 2Hz)， 7. 55 (IH, s)， 7. 87 (IH, d， J=2. OHz) , 7. 94 (IH, dd， J=2. 0, 9. 2Hz)， 8. 22 (1H， m) , 8. 59 (IH, s) .

実施例 784

2-[2 -（3-第 3 ブチル -5-ジメチルァミノ-フエ二ル) - 2-ォキソ-ェチル 1-6 -ェトキシ- 3-ィミノ- 2 3 ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5-カルボン酸メチルァミド；臭化

1H-雇 R (DMS0- d6) δ ：

1. 34 (9Η, s)， 1. 3 (3H， t, J=6. 8Hz)， 2. 84 (3H, d, J-4. 4Hz) , 2. 99 (6H, s)， 4. 29 (2H, q, J= 6. 8Hz) , 4. 88 (2H, s) , 5. 53 (2H, s)， 7. 06 (IH, s) , 7. 12 (IH, s) , 7. 34 (IH, s) , 7. 56 (IH, s)

, 8. 23 (1H， q, J=4. 4Hz) , 8. 58 (IH, s) , 9. 24 (IH, s)， 9. 85 (1H， s) .

実施例 785

(1- {3-第 3ブチル -5- [2 -（3 -エトキシ- 7-ィミノ- 2 メチルカルバモイル- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6 -ィル） -ァセチル] -2-ヒドロキシ-フエ二ル} -ピロリジン- 3-ィルォキシ) -酢酸;塩酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 20-1. 50 (12H, m) , 1. 93-2. 07 (IH, ra)， 2. 10-2. 23 (IH, ra) , 2. 77 (3H, d, J=5. 1Hz) , 2. 94 —3. 05 (1H， m) , 3. 06-3. 2 (2H, m) , 3. 43—3. 5 (IH, m) , 4. 07 (3H, s) , 4. 14-4. 55 (5H, m) , 4 . 87 (2H, s)， 5. 56 (2H, s)， 7. 61 (IH, s) , 7. 69 (1H， s), 7. 99 (IH, s)， 8. 52—8. 62 (1H， s)， 9. 54 (IH, brs) , 9. 95 (IH, brs) .

実施例 786

3 (ァセチル -{3-第 3プチ/レ- 5- [2 (3-ェトキシ 7-ィミノ- 2-メチルカルバモイル - 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3， 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチノレ] 2 -ヒドロキシーベンジル } -ァミノ） -プロパン酸;塩酸塩

lH- MR(D S0-d6) δ ：

1. 23-1. 46 (12H, ra) , 2. 16 (3H， s)， 2. 60-2. 83 (5H， m) , 3. 51-3. 69 (211, ra) , 4. 15—4. 32 (2H , m) , 4. 48 (2H, brs) , 4. 88 (2H， brs) , 5. 57 (2H, brs) , 7. 81 (IH, s) , 7. 93 (2H, brs) , 7. 99 ( IH, brs) , 8. 55-8. 64 (1H， m)， 9. 97 (IH, brs) .

実施例 787

4 - [2-第 3ブチル- 4- [2 -（7 -ィミノ- 2-メチル- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジンー 6 -ィル）ーァセチル] -6 -（2 -ォキソ -ピぺリジン- 1-ィルメチノレ） -フエノキシ] -ブチルアミド;塩酸塩

1H - NMR (DMS0- d6) δ：

1. 38 (9H， s)， 1. 73 (4H， br)， 2. 02 (2H， br)， 2. 27 (2H， t， J=7. 6Hz)， 2. 58 (3H, s)， 3. 14 (2H , br) , 3. 24-3. 40 (2H, br)， 3. 83 (2H, t， J=6. 8Hz) , 4. 53 (2H, s)， 4. 60 (2H, s)， 5. 15 (2H, s ) , 6. 81 (IH, s)， 7. 35 (1H， s)， 7. 46 (IH, d， J=8. OHz)， 7. 56 (IH, d， J=2. OHz) , 7. 87 (1H， d，

J=2. OHz)， 7. 95 (IH, d, J=8. OHz) .

MS : m/e (ESI) 534. 3 (MH+)

実施例 788

2 - [2- (7-第 3ブチル -3H -べンゾィミダゾール- 5 -ィル） -2-ォキソ-ェチル] - 6-ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5-力ルポン酸メチルァミド；トリフルォロ酢酸塩

1H-雇 R (DMS0- d6) δ：

1. 43 (3Η, t， J=7Hz)， 1. 54 (9H， s) , 2. 74 (3H, d， J=5Hz)， 4. 29 (2H， q， J=7Hz)， 4. 88 (2H, s) ， 5. 59 (2H, s)， 7. 57 (IH, s)， 7. 70 (1H， s)， 8. 16 (IH, brs) , 8. 22 (IH, q, J=5Hz)， 8. 45 (1H， s) , 8. 57 (1H， s) , 9. 23 (1H， s)， 9. 45 (IH, s) .

MS : ra/e (ESI) 448. 0 (MH+)

実施例 789

2- [2- (7-第 3 ブチル -3-メチル -3Hベンゾイミダゾール- 5-ィル） _2_ォキソ -ェチル] -6 -ェトキシ- 3 -ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ- 1H-ィソィンドール - 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 2 (3H， t, J=7Hz) , 1. 55 (9H, s)， 2. 74 (3H, d， J=4Hz) , 3. 94 (3H, s)， 4. 29 (2H, q, J=7Hz) ， 4. 89 (2H， s)， 5. 60 (2H, s)， 7. 55 (1H， s)， 7. 71 (IH, s) 8. 22 (IH, q, J=4Hz)， 8. 23 (1H， s)， 8. 42 (IH, s)，8. 58 (IH, s) .

MS : m/e (ESI) 462. 0 (MH+)

実施例 790 2- [2- (7-第 3ブチル -3-力ルバモイルメチル- 3H -べンゾィミダゾーノレ - 5 -ィル） - 2 - ォキソ -ェチル] -6 -ェトキシ- 3-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソインドーノレ- 5-カルポン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) 5：

1. 42 (3H, t, J=7Hz)， 1. 58 (9H, s)， 2. 83 (3H, d， J=5Hz) , 4. 29 (2Η， q, J=7Hz) , 4. 89 (2Η， s) , 5. 13 (2Η, s)， 5. 57 (2Η， s)， 7. 38 (1Η， s) , 7. 55 (IH, s)， 7. 70 (1Η， d, J=2Hz) , 7. 82 (IH, s) , 8. 12 (IH, d， J=2Hz) , 8. 22 (IH, q, J=5Hz)， 8. 39 (1H， s)， 8. 58 (1H， s)， 9. 26 (IH, d， J=4Hz ) , 9. 85 (1H， d, J=4Hz) .

MS : m/e (ESI) 505. 0 (MH+)

実施例 791

2 - {4 -第 3ブチル -6- [2- (5, 6-ジエトキシ- 7-フルォロ _1-ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィノレ）-ァセチノレ] -ベンゾィミダゾール- 1-イノレ} -ァセトアミド；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) 8：

1. 28 (3H, t， J=7Hz) , 1. 40 (3Η, t， J=7Hz)， 1. 56 (9H, s)， 4. 12 (2H， q, J=7Hz) , 4. 22 (2H， q, J=7Hz) , 4. 84 (2H， s)， 5. 03 (2H, s) , 5. 55 (2H, s)， 7. 36 (IH, s)， 7. 39 (IH, s)， 7. 67 (IH, s) ， 7. 82 (IH, s)， 8. 10 (1H， s)， 8. 39 (1H， s)， 9. 04 (IH, brs) , 9. 39 (1H， brs) .

S : m/e (ESI) 510. 0 (MH+)

実施例 792

2- {4 -第 3 ブチル -6- [2- (2-シク口プロピル -7-ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン - 6_ィル） -ァセチル] -ベンゾィミダゾーノレ- 1-ィル } -ァセトアミド;臭化水素酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ：

1. 05-1. 13 (4Η, ra)， 2. 33 (IH, quint, J=7Hz) , 1. 57 (9Η, s)， 4. 86 (2H, s) , 5. 03 (2Η， s)， 5. 62 (2Η, s) , 7. 38 (IH, s)， 7. 70 (IH, s) , 7. 73 (1H， d， J=8Hz)， 7. 81 (IH, s)， 8. 10 (IH, d, J=8

Hz) , 8. 11 (1, s)， 8. 39 (IH, s)， 9. 53 (IH, brs) , 9. 66 (IH, brs) · MS :m/e (ESI) 445. 0 (MH+)

実施例 793

2 - [2 -（3-第 3プチル- 5-ジメチルァミノ _4 -ヒドロキシ -フエ-ル）- 2 -ォキソ -ェチ /レ] - 6 -ェトキシ- 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5 -力ルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 41 (12H, m) ' 2. 63 (6H, s) , 2. 84 (2Η， s)， 4. 30 (2Η， q, J=6. 8Hz)， 4. 86 (2H， s) , 5. 47 (2H， s) , 7. 56 (IH, s)， 7. 66 (IH, s) , 7. 71 (IH, s) , 8. 22 (IH, s) , 8. 57 (1H， s)， 9. 17 (1H， s) , 9. 8 4 (1H, s) .

実施例 794

4-{2 -第 3 プチル- 4- [2 -（2 -シク口プロピル - 7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3， 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -6 -（ピロリジン- 1 -ィル） -フエノキシ } -酪酸；トリフルォロ酢酸塩

1H-丽 R (DMS0- d6) δ：

1. 01-1. 15 (4H， m)， 1. 37 (9H， s)， 1. 82—2. 08 (6H, ra) , 2. 28-2. 43 (3H， m) , 2. 82—3. 42 (4Ha ndH20. ra)， 3. 78-3. 94 (2H, m) , 4. 81 (2H， s) , 5. 53 (2H, s)， 7. 35 (1H， s)， 7. 46 (IH, s)， 7. 6 8-7. 75 (1H， m)， 8. 06—8. 12 (1H， m) , 9. 44 (IH, brs) , 9. 66 (IH, brs) .

MS : ra/e (ESI) 519. 3 (MH+)

実施例 795

5 - {2-第 3 ブチル -4 - [2- (2-シク口プロピル - 7 -ィミノ- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] - 6- (ピロリジン- 1-ィノレ）-フエノキシ } -ペンタン酸；トリフルォロ酢酸塩

1H- MR (DMS0-d6) δ：

1. 00-1. 15 (4H， m)， 1. 38 (9H, s)， 1. 59—1. 85 (4H, m)， 2. 23—2. 37 (3H, m)， 3. 03—3· 20 (4H, ra)， 3. 78-3. 88 (2H, m) , 4. 81 (2H， s)， 5. 53 (2H， s)， 7. 36 (1H， s)， 7. 46 (IH, s) , 7. 72 (IH, d ， J=8. 0Hz)， 8. 09 (1H， d, J=8. 0Hz)， 9. 41-9. 49 (IH, m)， 9. 61—9. 70 (1H， ra) · MS : ra/e (ESI) 533. 3 (MH+)

実施例 796

4- {4- [2- (l-ァミノ- 7_フルォロ- 5, 6 -ジメトキシ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール -2-ィル） -ァセチル] -2-第 3 ブチル -6- (ピロリジン- 1-ィル） -フエノキシ } -酪酸；トリフルォロ酢酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ ：

1. 38 (9Η, s)， 1. 79-1. 96 (4Η, m) , 2. 01 (2H, t, J=6. 8Hz) , 2. 41 (2H， t， J=7. 2Hz)， 3. 02-3. 20 (4H， m)， 3. 77-3. 90 (5H， m) , 3. 95 (3H， s) , 4. 80 (2H, s) , 5. 48 (2H, s)， 7. 35 (IH, d, J=2. 0Hz) , 7. 36 (1H， s)， 7. 45 (IH, d, J=2. 0Hz) , 9. 03-9. l l (lH, m) , 9. 27-9. 34 (IH, m) .

実施例 797

5- {2 -第 3プチル- 4- [2- (7-フルォロ- 1 -ィミノ- 5, 6-ジメトキシ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -6 -（ピロリジン- 1 -ィノレ）-フエノキシ } -ペンタン酸；トリフルォロ酢酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ：

1. 38 (9Η, s) , 1. 55-1. 99 (8Η, m) , 2. 17-2. 36 (2Η, m)， 2. 94 3. 20 (4H, m) , 3. 57-4. 27 (8Ha ndH20, ra)， 4. 79 (2H， s)， 5. 47 (2H， s)， 7. 36 (2H, s)， 7. 45 (IH, s) , 9. 01-9. 11 (IH, m) , 9. 2 2-9. 35 (IH, ra) .

実施例 798

2 - {2 - [3-第 3 プチル- 5- (3-シァノ -プロボキシ） - 4 -（2-ヒドロキシ-エトキシ） -フェニル] - 2-ォキソ -ェチル} - 6 -ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソィンド一ル- 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 41 (9Η, s) , 1. 44 (3Η, t, J=7. 2Hz)， 2. 13 (2H， ra) , 2. 75 (2H， t， J=7. 2Hz)， 2. 85 (3H， d, J二 4. 8Hz) , 3. 80 (2H, t， J=7. 2Hz) , 4. 11-4. 19 (4H， m)， 4. 30 (2H, q, J=7. 2Hz)， 4. 87 (2H， s) , 5. 52 (2H, s)， 7. 76 (2H, m) , 7. 59 (IH, s)， 8. 22 (IH, m) , 8. 59 (IH, s) , 9. 21 (IH, m) .

実施例 799 2, 6-ジ第3ブチノレ-4_[1-ヒドロキシ -2- (3 -ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 3H-ベンゾ [d] ィソキサゾ一ル- 2-ィル) -ビュル]-フェノール；臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ ：

1.45 (謹， s)， 3.90 (3Η, s) , 4.07 (3H, s) , 5.96 (IH, s) , 6.27 (1H， brs) , 6.52 (1H， s)， 7.8 4 (IH, s) , 7.98 (2H, s) , 9.55—9.66 (2H, m) , 9.80 (IH, brs) .

MS:m/e(ESI)441. 1 (MH+)

実施例 800

2- [2- (3-第 3ブチル _4-ヒドロキシ- 5- (ピロリジン -1-ィル） -フエ二ル）- 2 -ォキソ -ェチル] - 6 -ェトキシ- 3 -ィミノ- 2， 3-ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5-カルボン酸メチノレアミド；臭化水素酸塩し

lH-NMR(DMS0-d6) δ ：

1.41 (12H, ra)， 1.94 (4H， s) , 2.84 (3Η， s)， 3.02 (4Η, s) , 4.30 (2H， q, 6.4Hz) , 4.86 (2H, s) , 5.48 (2H， s)， 7.56 (IH, s) , 7.62 (IH, s)， 7.65 (IH, s)， 8.23 (1H， s)， 8.57 (IH, s) , 9. 18 ( IH, s)，9.84 (IH, s).

実施例 801

({3-第 3 プチル- 5 - [2-5-ェトキシ -1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイル -1， 3-ジヒド口-ィソインドール _2_ィル) -ァセチル] -フエ二ル} -メチル-ァミノ）-酢酸；塩酸塩 lH-NMR(DMS0-d6) δ ：

1.32 (9Η, s)， 1.43 (3Η, t, J=6.8Hz)， 2.84 (3H, d， J=4.4Hz)， 3.06 (3H, s) , 4.21 (2H, s)， 4 .30 (2H, q, J=6.8Hz) , 4.87 (2H, s) , 5.54 (2H, s) , 7.01 (IH, s) , 7.07 (1H， s)， 7.35 (IH, s)

， 7.55 (IH, s)， 8.22 (IH, q, J=4.4Hz) , 8.58 (IH, s) , 9.33 (IH, s)， 9.89 (IH, s) .

実施例 802

({3-第 3 ブチル -5- [2 - 5 -エトキシ- 1-イミノ- 6-メチルカルバモイル- 1， 3 -ジヒド口-ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエ二ル} -メチル-ァミノ）-酢酸ェチルエステル;塩酸塩

1H -丽 R(DMS0- d6) δ ： 1. 18 (3H, t， J=7. 2Hz) , 1. 32 (9H, s) , 1. 43 (3H, t, J=6. 8Hz) , 2. 84 (3H, d, J=4. 4Hz)， 3. 08 (3H， s) , 4. 10 (2H, q, J=7. 2Hz)， 4. 30 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 32 (2H， s)， 4. 87 (2H， s) , 5. 53 ( 2H, s)， 7. 00 (1H， s)， 7. 08 (IH, s)， 7. 36 (IH, s)， 7. 56 (IH, s)， 8. 23 (1H， q, J=4. 4Hz)， 8. 5 8 (1H， s) , 9. 30 (IH, s) , 9. 88 (IH, s) .

実施例 803

4 - {3-第 3 プチル- 2-ヒドロキシ- 5- [2- (3-ヒドロキシメチノレ- 7 -ィミノ -2-メチル -5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン -6 -ィル） -ァセチノレ] -フエノキシ } -プチノレアミド;塩酸塩

1H -腿 (DMS0 - d6) δ ：

1. 38 (9Η, s) , 1. 95-2. 05 (2H， m) , 2. 28 (2Η， t, J=7. 2Hz)， 2. 57 (3Η， s) , 4. 04-4. 10 (2Η， m) , 4. 68 (2Η, s) , 4. 85 (2Η， s)， 5. 54 (2Η， s) , 7. 03 (1Η， s) , 7. 15 (1Η， s) , 7. 28 (IH, s) , 7. 44 ( IH, d, J=l. 6Hz)， 7. 52 (IH, d， J=l. 6Hz)， 8. 19 (1Η， s)， 9. 45-9. 51 (IH, ra)， 9. 84-9. 90 (IH , m) .

実施例 804

4- {2-第 3ブチル -4- [2- (3-ヒドロキシメチル- 7-ィミノ- 2 -メチル -5, 7 -ジヒドロ- ピロ口 [3, 4- b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -6- (ピロリジン一 1-ィル） -フエノキシ卜酪酸；トリフルォロ酢酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 38 (9H， s)， 1. 85-1. 92 (4H, ra)， 2. 01 (2H, m) , 2. 40 (2Η， t, J=7. 2Hz)， 2. 57 (3Η, s) , 3. 08 -3. 15 (4H， ra) , 3. 85 (2H， t, J=7. 2Hz)， 4. 69 (2H， s) , 4. 85 (2H， s)， 5. 54 (2H， s) , 5. 67 (IH, s)， 7. 36 (1H， d， J=l. 6Hz) , 7. 46 (1H， d, J=l. 6Hz) , 8. 20 (1H， s) .

実施例 805

4 -（{2-第 3 プチノレ- 4- [2- (2 -シク口プロピル- 7 -ィミノ -5, 7-ジヒドロ-ピロ口

[3, 4- b]ピリジン- 6-ィル) -ァセチル] -フエ二ル} -メチル-ァミノ）-酪酸；トリフルォロ酢酸塩

1H -丽 R (DMS0— d6) δ ： 1. 04-1. 12 (4H, m) , 1. 42 (9H， s)， 1. 70-1. 82 (2H， m)， 2. 44 (2H， ΐ， J=7. 6Hz) , 2. 52 (3H, s) , 2. 70-2. 80 (2H， m) , 4. 83 (2H, s) , 5. 54 (2H， s)， 7. 58 (1H， d, J=8. OHz)， 7. 71 (IH, d， J=8. OHz)， 7. 90 (IH, dd, J-8. 4, 2. OHz) , 7. 94 (IH, d, J=2. OHz) , 8. 09 (1H， dd, J=8. 4Hz) , 9. 44 一 9. 50 (IH, m) , 9. 63-9. 68 (1H， m) .

実施例 806

4 -（{2-第 3 ブチル -4 - [2 -（5， 6-ジエトキシ- 7 -フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ- ィソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエ二ル} -メチル-ァミノ）-酪酸；トリフルォロ酢酸塩

1H -丽 R (DMS0- d6) δ：

1. 29 (3Η, t, J=6. 8Hz)， 1. 40 (3H, t, J=7. 2Hz) , 1. 43 (9H, s)， 1. 70-1. 82 (2H, m)， 2. 24 (3H ， t， J=6. 8Hz) , 2. 51 (3H， s)， 2. 70-2. 80 (2H， m) , 4. 11 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 21 (2H， q, J=7. 2Hz)， 4. 80 (2H， s)， 5. 47 (2H, s)， 7. 33 (IH, s) , 7. 57 (1H， d, J=8. 4Hz)， 7. 88 (IH, d， J=8. 4 Hz)， 7. 93 (1H， s)， 9. 04 (IH, brs) , 9. 29 (IH, brs) .

実施例 807

卜（3, 5 -ジ-第 3 ブチル -4-ヒドロキシ-フエニル） - 2- (2-ィミノ- 3, 3 -ジメチノレ

- 2, 3-ジヒドロ-インドール -1 -ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

1H-丽 R (DMS0- d6) δ：

1. 48 (18H, s) , 1. 60 (6Η， m)， 5. 77 (2Η, s) , 7. 27 (IH, t, J=7. 2Hz) , 7. 35 (IH, t, J=7. 2Hz)， 7. 40 (1H， d， J=7. 2Hz)， 7. 54 (1H， d, J=7. 2Hz) , 7. 58 (2H， s) , 8. 10 (IH, brs)， 9. 88 (IH, br s)， 10. 04 (1H， brs) .

実施例 808

2-[2 -（3-第 3 ブチル -5-ジメチルァミノ- 4 -メトキシ-フエ二ノレ） -2 -ォキソ -ェチル] - 6 -ェトキシ- 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソインドール - 5 -力ルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

1H-丽 R (腿 S0 - d6) δ：

1. 39 (12H， m) , 2. 77 (6Η, s)， 2. 84 (3H, s)， 3. 85 (3H, s)， 4. 30 (2H, q, J=7. 2Hz) , 4. 86 (2H, s)， 5. 52 (2H, s)， 7. 48 (IH, s)， 7, 56 (2H， s)， 8. 22 (IH, s) , 8. 57 (IH, s)， 9. 18 (IH. s)， 9. 8 5 (1H， s) .

実施例 809

5_{2-第 3ブチル -6 -（3 -シァノ -プロポキシ）-4 - [2- (7-フルォロ- 1 -ィミノ -5， 6 -ジメトキシ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -ペンタン酸ェチルエステル;臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 17 (3H， t, J=7. 2Hz) , 1. 37 (9H, s) , 1. 65—1. 83 (4H， m) , 2. 05-2. 19 (2H， m)， 2. 39 (2H， t， J=6. 6Hz)， 2. 69 (2H, t， J=6. 8Hz) , 3. 87 (3H， s)， 3. 95 (3H， s) , 4. 00-4. 19 (6H, m)， 4. 81 (2 H， s) , 5. 49 (2H, s)， 7. 37 (1H， s)， 7. 52 (IH, s) , 7. 55 (IH, s) .

MS : m/e (ESI) 612. 3 ( H+)

実施例 810

5 {2-第 3ブチル -6- (3-シァノ-プロポキシ） -4- [2- (3-ェトキシ- 7-ィミノ- 2-メチノレカノレバモイル- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン- 6 -ィノレ）-ァセチル] -フエノキシ } -ペンタン酸ェチルエステル;塩酸塩

1H-丽 R(DMS0- d6) β：

1. 17 (3Η, t, J=7. OHz) , 1. 28- 1. 44 (12H, m) , 1. 67- 1. 84 (4H, m)，2. 06- 2. 17 (2H, m) , 2. 39 (2H, t， J=6. 8Hz)， 2. 69 (2H， t， J=7. OHz)， 2. 77 (3H, d， J=3. 6Hz)， 3. 99-4. 18 (6H， m) , 4. 2 4 (2H, t， J=6. 8Hz)， 4. 88 (2H, s) , 5. 54 (2H, s) , 7. 52 (IH, s) , 7. 56 (1H， s) , 7. 99 (IH, s)， 8 . 47-8. 58 (IH, m)， 9. 44 (IH, brs)， 9. 96 (IH, brs) .

MS : m/e (ESI) 636. 3 (MH+)

実施例 811

4- {2 -第 3 ブチル _4_ [2- (3-エトキシ- 7 -ィミノ- 2-メチルカルバモイル -5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6-ィノレ）-ァセチノレ] - 6- (ピロリジン - 1-ィノレ）-フエノキシ } -酪酸ェチルエステル;塩酸:^

lH- MR (DMS0-d6) δ： 1. 16 (3H, t, J=6. 8Hz) , 1. 25-1. 47 (12H, rn) , 1. 88 (4H, brs)， 1. 98-2. 10 (2H， m)， 2. 42-2. 55 (2H， ra) , 2. 77 (3H, brs)， 3. 11 (4H， brs) , 3. 65-3. 88 (2H, m)， 4. 05 (2H， q, J=6. 8Hz)， 4. 24 (2H, q, J=6. 8Hz) , 4. 87 (2H, s)， 5. 55 (2H, s) , 7. 35 (1H, s) , 7. 45 (1H, s)， 7. 99 (1H, s)， 8. 50-8. 58 (1H, m)， 9. 44 (1H, brs)， 9. 94 (1H, brs) .

MS : m/e (ESI) 608. 3 (MH+)

実施例 812

5-{2-第 3 プチル- 4- [2- (3 -エトキシ _7 -ィミノ _2-メチルカルバモイル- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口「3, 4 - b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] - 6 -（ピロリジン - 1-ィル） -フエノキシ } -ペンタン酸ェチルエステル；塩酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 16 (3Η, t， J=7. 0Hz) , 1. 26-1. 45 (12H， m) , 1. 62-1. 85 (4H, m)， 1. 88 (4H, brs)， 2. 37 (2H

， t, J=6. 8Hz)， 2. 77 (3H， brs)， 3. 12 (4H, brs)， 3. 78-3. 91 (2H, m) , 3. 95-4. 10 (2H， ra) , 4.

12-4. 32 (2H, m)， 4. 87 (2H， s) , 5. 54 (2H， s) , 7. 36 (1H， brs)， 7. 46 (1H, brs) , 7. 99 (1H， s)

, 8. 53 (1H, q, J=4. 4Hz) 9. 35—9. 46 (1H, m) , 9. 92—9. 99 (1H, m) .

MS: m/e (ESI) 622. 3 (MH+)

実施例 813

ヘプタデカン酸 2-第 3 プチル -4- [2- 5-ェトキシ- 1-ィミノ -6 -メチルカルバモイノレ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル）-ァセチノレ] -フエニルエステル；臭化水素酸塩

1H -腿 (DMS0 - d6) 5 ：

0. 83 (3H, t， J=7Hz)， 1. 15—1. 28 (28H, m) , 1. 34 (9H， s)， 1. 41 (3H, t, J=7Hz)， 1. 61—1. 70 ( 1H, m)， 2. 67 (2H， t， J=7Hz)， 2. 83 (3H， d, J=5Hz) , 4. 28 (2H, q, J=7Hz) , 4. 86 (2H, s)， 5. 52 (2H, s) , 7. 28 (1H， d, J=8Hz) , 7. 54 (1H, s) , 7. 93 (1H, d， J=8Hz) , 7. 98 (1H, s) , 8. 20 (1H, q , J=5Hz) , 8. 57 (1H, s) .

実施例 814

ヘプタデカン酸 2-第 3 プチル- 4_ [2- (5, 6-ジエトキシ- 7-フルォロ -1-ィミノ -1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル Ί -フエニルエステル；臭化水

1H-顺 R (DMS0- d6) δ ：

0. 83 (3Η, t, J=7Hz)， 1. 15-1. 27 (28H, m) , 1. 29 (3H， t， J=7Hz)， 1. 33 (9H， s) , 1. 38 (3H, t, J=7Hz)， 1. 39 (3H, t, J=7Hz) , 1. 60-1. 70 (2H， m)， 2. 67 (2H， t, J=7Hz) , 4. 11 (2H, q, J=7Hz

) , 4. 20 (2H, q, J=7Hz)， 4. 79 (2H, s)， 5. 48 (2H, s)， 7. 28 (1H， d， J=8Hz)， 7. 32 (1H， s) , 7. 9 2 (1H, d， J=8Hz) , 7. 97 (1H, s) .

実施例 815

酢酸 2-第 3ブチル _4- [2_ (3-ェトキシ -7-ィミノ- 2, 4 -ジメチル -5, 7 -ジヒドロ -ピロロ [3, 4- b]ピリジン— 6-ィノレ）ーァセチル]—フエ-ノレエステル；臭化水素酸塩 lH-NMR (DMS0-d6) 5：

1. 33 (3H, t, J=7Hz) , 1. 15—1. 30 (28Η, m) , 1. 62-1. 70 (2H, m)， 2. 32 (3H, s) , 2. 58 (3H， s) , 2. 68 (3H, t, J=7Hz) , 3. 99 (2H, q, J=7Hz)， 4. 84 (2H， s) , 5. 57 (2H, s) , 7. 29 (1H, d， J=8Hz) , 7. 94 (1H， d, J=8Hz) , 7. 98 (1H， s) .

実施例 816

2 - [2_ (3，5_ジ-第 3ブチル -4 -ヒドロキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル] - 5, 6-ジェトキシ- 2, 3-ジヒドロ-イソインドール -1-オン

lH-NMR (D S0-d6) 8：

1. 45-1. 52 (6H, m)， 1. 46 (9H, s)， 4. 10-4. 19 (4H， m)， 4. 42 (2H, s)， 5. 00 (2H, s) , 5. 80 (1Η ， s)， 6. 91 (1H, s) , 7. 34 (1H, s)， 7. 90 (2H, s) .

実施例 817

(1_ {3_第 3 ブチル -5- [2- (2-シク口プロピル- 7-ィミノ -5, 7 -ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン - 6-ィル） -ァセチル] -2-メトキシ-フエ-ル} -ピロリジン- 3-ィルォキシ) -酢酸；トリフルォロ酢酸塩

1H -匿 (DMSO- d6) δ ：

1. 08-1. 11 (4Η, ra) , 2. 02—2. 08 (2H， m)， 2. 29-2. 34 (1H, m)， 3. 08-3. 13 (2H， m)， 3. 15-3. 4 2 (2H， m)， 3.65 (3H, s)， 4.05 (2H, s)， 4.26 (IH, br) , 4.82 (2H， s) , 5.55 (2H, d， J=4.8Hz)， 7.34 (IH, s)， 7.44 (1H， s)， 7.72 (IH, d， J=8.4Hz) , 8.10 (1H， d, J=8.4Hz) , 9.45 (IH, brs) ,9.66 (IH, brs) .

実施例 818

(1_{3 -第 3 ブチノレ- 5_[2- (2-シク口プロピノレ- 7-ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ π

[3, 4-b]ピリジン- 6 -ィル） -ァセチル ]_2 -メトキシ -フエ二ル}-ピロリジン- 3 -ィルォキシ) -酢酸メチルエステル；塩酸塩

1H-匪 R(DMS0- d6) δ：

1.08-1.10(4H,m),2.01-2.10(2H, m),2.30-2.33 (IH, ra) , 3.11—3.14 (2H, m), 3.40-3.4 4 (2H, m)， 3.63 (3H， s) , 3.65 (3H, m)， 4.17 (2H, s)， 4.26 (IH, br)， 4.82 (2H， s) , 5.56 (2H， d， J=4.4Hz) , 7.34 (IH, s)， 7.44 (IH, s) , 7.72 (IH, d, J=8. OHz) , 8.09 (IH, d， J=8. OHz) , 9 .49(1H, brs), 9.66 (IH, brs).

実施例 819

{2-第 3ブチル _6 -（3-シァノ -プロボキシ） -4- [2 - (5, 6-ジェトキシ- 7-フルオロ- 1_ ィミノ- 1,3-ジヒドロ-イソインドール -2-ィル） -ァセチル] -フエノキシ卜酢酸ェチルェステ /レ;臭化水素酸塩

lH- MR(DMS0-d6) δ：

1.24 (3H, t， J=7. OHz)， 1.29 (3H， t, J=7. OHz) , 1.32-1.45 (12H, m) , 1.99-2.12 (2H， m)， 2 .66 (2H， t， J=7.0Hz) , 3.98-4.30 (8H, m)， 4.77 (2H， s) , 4.80 (2H， s)， 5.49 (2H， s) , 7.34( 1H， s)， 7.52 (IH, s)， 7.55 (IH, s)， 9.06 (1H， brs)， 9.32 (1H， brs) .

MS:m/e(ESI)598.3(MH+)

実施例 820

5 - {2-第 3ブチル -4- [2_(7-フルオロ- 1-ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-ィソインドール- 2-ィル) -ァセチル] -フエノキシ } -ペンタン酸；トリフルォロ酢酸塩 lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1.37 (9Η, s)， 1.65-1.75 (2Η, ra) , 1.78-1.87 (2H， m)， 2.23-2.37 (3H, m) , 3.87 (3Η， s)， 3. 95 (H， s) , 4. 13 (2H, t, J=7Hz) , 4. 81 (2H, s) , 5. 45 (2H, s)， 7. 17 (IH, d， J=8Hz) , 7. 35 (1H， s)， 7. 83 (1H， d， J=2Hz)， 7. 88 (1H， dd, J=2Hz, 8Hz) , 9. 07 (1H， brs) , 9. 35 (IH, brs) . 実施例 821

5_{2 -第 3 ブチル _4_ [2- (2 -シクロプロピル- 7-ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3，4_b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -ペンタン酸；トリフノレオ口 lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 05-1. 14 (4Η, m) , 1. 37 (9H， s) , 1. 65-1. 75 (2Η， m) , 1. 78—1. 88 (2Η， m) , 2. 25-2. 37 (1Η, m) , 2. 30 (2Η, t, J=7Hz) , 4. 13 (2Η, t, J=7Hz)， 4. 82 (2H， s) , 5. 51 (2H, s)， 7. 18 (1H， d， J=8 Hz)， 7. 72 (IH, d， J=8Hz) , 7. 84 (1H， s)， 7. 91 (IH, d， J=8Hz)， 8. 09 (IH, d, J=8Hz) , 9. 51 (1

H, brs) , 9. 65 (IH, brs) .

実施例 822

5- [2_第 3ブチル -4- [2 -（7-フルォロ _1 -ィミノ- 5, 6-ジメトキシ- 1, 3 -ジヒドロ -ィソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -6- (3-メトキシ -ピロリジン- 1-ィル） -フエノキシ] -ペンタン酸；トリフルォロ酢酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

I. 38 (9H， s)， 1. 63-1. 68 (2H， m)， 1. 78-1. 82 (2H， m)， 1. 91—1. 99 (IH, m) , 2. 03-2. 12 (IH, m)， 2. 29 (2H， t, J=6. 4Hz) , 3. 05-3. 10 (2H， m) , 3. 23 (3H， s)， 3. 20-3. 38 (2H, m)， 3. 73 (2H ， q, J=4. 4Hz) , 3. 86 (3H， s)， 3. 94 (3H， s) , 4. 04 (1H， brs)， 4. 79 (2H, s)， 5. 48 (2H， s) , 7. 3 3 (IH, s)， 7. 36 (IH, s)， 7. 46 (IH, s) , 9. 07 (IH, brs) , 9. 30 (IH, brs) .

MS : ra/e (ESI) 600. 3 ( H+)

実施例 823

5_ [2-第 3プチル- 4_ [2 -（7-フルオロ- 1-イミノ- 5， 6 -ジメトキシ- 1, 3-ジヒドロ-ィソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -6- (3-メトキシ-ピロリジン- 1-ィル） -フエノキシ] -ペンタン酸メチルェステル;塩酸塩

1H -丽 R (DMS0- d6) δ： 1. 37 (9H, s)， 1. 62-1. 71 (2H， m)， 1. 76-1. 82 (2H， m) , 1. 92-1. 98 (IH, ra)， 2. 04-2. 12 (IH, m)， 2. 39 (2H， t, J=6. 8Hz)， 3. 02—3. 12 (2H， m) , 3. 23 (3H， s)， 3. 26—3. 34 (2H， m)， 3. 58 (3H ， s)， 3. 71-3. 76 (2H， tn)， 3. 86 (3H， s)， 3. 95 (3H, s) , 4. 01—4. 07 (IH, m) , 4. 79 (2H， s)， 5. 4 9 (2H, s)， 7. 35 (IH, s) , 7. 37 (1H， s) , 7. 46 (IH, s) , 9. 08 (1H， s)， 9. 33 (IH, s) .

MS : tn/e (ESI) 614. 3 (MH+)

実施例 824

5- {2-第 3ブチル -6- (3-ェトキシ-ピロリジン- 1 -ィル） -4 - [2- (7-フルォ口- 1ーィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエノキシ} -ペンタン酸；トリフルォロ酢酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1. 09 (3H， t， J=6. 4Hz) , 1. 38 (9H， s)， 1. 68-1. 70 (2H, m) , 1. 76-1. 84 (2H， m) , 1. 88-1. 98 ( IH, ra)， 2. 04-2. 12 (1H， m)， 2. 28 (2H， t， J=6. 8Hz)， 3. 04-3. 12 (2H, m)， 3. 26—3. 47 (3H， ra) , 3. 78 (2H, q, J=6. 4Hz) , 3. 87 (3H， s) , 3. 89—3. 90 (2H， m)， 3. 95 (3H, s)， 4. 14 (1H， brs)， 4 . 80 (2H， s) , 5. 48 (2H, s)， 7. 34 (IH, s) , 7. 36 (1H， s) , 7. 46 (IH, s)， 9. 07 (IH, brs)， 9. 30 ( IH, brs) .

MS : ra/e (ESI) 628. 4 (MH+)

実施例 825 .

5_{2-第 3プチル- 6- (3-ェトキシ-ピロリジン- 1-ィノレ）- 4- [2- (7-フルォロ -1-ィミノ -5， 6-ジメトキシ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエノキシ} -ペンタン酸メチルエステル；塩酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 09 (3H， t, J=6. 7Hz)， 1. 37 (9H， s)， 1. 68—1. 71 (2H， m)， 1. 74—1. 82 (2H， ra) , 1. 88—1. 98 ( IH, m)， 2. 04-2. 12 (IH, m)， 2. 39 (2H， t， J=6. 8Hz)， 3. 03-3. 11 (2H， m) , 3. 24-3. 38 (2H, m) , 3. 77-3. 80 (2H， m)， 3. 58 (3H， s)， 3. 86 (3H, s)， 3. 88-3. 92 (2H, m)， 3. 95 (3H, s) , 4. 11-4 . 15 (1H， tn)， 4. 79 (2H， s)， 5. 51 (2H, s)， 7. 35 (IH, s)， 7. 36 (1H， s) , 7. 46 (1H， s) , 9. 09 (IH

，s)，9. 37 (IH, s) . MS : m/e (ESI) 628. 3 (MH+)

実施例 826

5- {2-第 3プチル- 6- (3-シァノ -ピロリジン -1-ィル） -4 - [2- (7-フルォロ- 1 -ィミノ - 5, 6-ジメトキシ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィノレ）-ァセチル] -フエノキシ} -ペンタン酸メチルエステル；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 38 (9H, s)， 1. 68-1. 72 (2H, m)， 1. 77-1. 85 (2H, rn) , 2. 18-2. 21 (IH, m)， 2. 40 (2H, t， J=6 . 8Hz)， 3. 08-3. 12 (IH, m) , 3. 24-3. 38 (3H， m) , 3. 58 (3H, s)， 3. 85 (3H, s) , 3. 86-3. 92 (3H , m) , 3. 94 (3H, s)， 4. 75 (2H， s)， 5. 43 (2H， s) , 7. 33 (IH, s) , 7. 40 (IH, s)， 7. 53 (IH, s)， 7. 93 (IH, br) .

MS : m/e (ESI) 609. 3 (MH+)

実施例 827

3 - {3 -第 3プチル- 5- [2 - 5_エトキシ -卜ィミノ _6 -メチルカルバモイル- 1， 3-ジヒド口-ィソィンドール- 2 -ィノレ） -ァセチル] -ベンジルォキシ } - 4 -シァノ -酪酸ェチルエステル;臭化水素酸塩

1H-丽 R (DMSO- d6) δ ：

1. 16 (3Η, t, J=7. 2Hz)， 1. 31 (9H, s)， 1. 41 (3H， t, J=7. 2Hz)， 2. 65 (2H, t, J=7. 2Hz) , 2. 75 -3. 06 (6H， m) , 4. 08 (2H， q, J=7. 2Hz)， 4. 67 (2H， dd， J=l 1. 6Hz, 11. 6Hz) , 4. 86 (2H， s)， 5. 51 (2H, s)， 7. 54 (IH, s) , 7. 72 (1H， s)， 7. 77 (IH, s) , 7. 92 (IH, s) , 8. 20 (IH, d, J=4. 4Hz)， 8. 56 (IH, s) , 9. 23 (1H， brs) , 9. 84 (IH, brs) .

実施例 828

4- {2-第 3 プチル- 6 -ジェチルァミノ- 4_ [2 -（7-フルォ口- 1-ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -酪酸ェチルエステル;臭化水素酸塩

1H-丽 R (DMSO- d6) 5 ：

0. 91 (6H, t， J=6. 8Hz)， 1. 21 (3H， t， J=6. 8Hz)， 1. 32 (9H, s)， 2. 02—2. 13 (2H， m) , 2. 48 (2H ， t, J=7.6Hz) , 3.04-3. 19 (4H， ra)， 3.91 (3H， s) , 3.93 (3H, s)， 4.06-4. 17 (4H, ra)， 4.72 (2

H, s)， 5.65 (2H, s)， 6.83 (1H， s) , 7.49 (IH, s)， 7.59 (1H， s) .

MS:ra/e(ESI)586.3(MH+)

実施例 829

4_{2-第 3 プチル- 6 -ジェチルァミノ- 4 - [2- (3 -ェトキシ- 7-ィミノ -2-メチルカルバモイル- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6 -ィノレ）-ァセチノレ]-フエノキシ} -酪酸ェチルエステル；トリフルォロ酢酸塩

lH- MR(DMS0-d6) δ：

0.93 (6Η, br) , 1.17 (3Η, br) , 1.35 (12H， br) , 2.01 (2H, br)， 2.42-2.56 (2H, br) , 2.76 (3 H， br) , 3.60-4.48 (6H， m) , 4.87 (2H, s) , 5.52 (2H, s)， 7.48 (1H， s) , 7.57 (IH, s) , 7.90 (1 H， s)， 8.53 (1H， br) , 9.42 (IH, s) , 9.94 (IH, s) .

MS:m/e(ESI)610.4(MH+)

実施例 830

2 - {2_ [3-第 3ブチノレ- 5_ (メタンスルフォニル-メチノレ-アミノ）-フエ二ノレ] -2-ォキソ-ェチル }- 6_ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5-カルポン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

1H_NMR(DMS0- d6) 5：

I.36 (9Η, s)， 1.43 (3H， t, J=6.8Hz)， 2.85 (3H, d， J=4. OHz) , 3.02 (3H， s)， 3.32 (3H， s)， 4 .30 (2H， q, J=6.8Hz)， 4.89 (2H, s) , 5.56 (2H， s)， 7.57 (1H， s) , 7.79 (IH, s) , 7.84 (IH, s) , 7.93 (1H， s)， 8.23 (1H， q, J=4. OHz) , 8.58 (IH, s) , 9.25 (1H， s)， 9.89 (1H， s) .

実施例 831

2- {2 - [3 -第 3ブチル- 5- (ジメタンスルフォニル-アミノ）-フエニル] -2 ォキソ-ェチル卜 6-エトキシ _3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5 -力ルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

1H -腿 (DMS0- d6) 8：

1.37 (9H, s) , 1.44 (3H, t, J=6.4Hz) , 2.84 (3Η， s)， 3.61 (6Η, s) , 4.30 (2H， q, J=6.4Hz) , 4 . 90 (2H, s)， 5. 58 (2H， s) , 7. 58 (IH, s)， 7. 87 (IH, s) , 7. 93 (1H， s)， 8. 09 (IH, s)， 8. 22 (IH , s)， 8. 59 (1H， s)， 9. 28 (1H， s)， 9. 88 (IH, s) .

実施例 832

l- (7-第 3 ブチル -ベンゾォキサゾール -5-ィル）_2- (5, 6-ジエトキシ- 7-フノレオ口 - 1 -ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ—イソインドール - 2-ィノレ) -エタノン；臭化水素酸塩 lH- MR (DMS0-d6) S ：

1. 32 (3H, t， J=7. 2Hz) , 1. 42 (3Η， t， J=7. 2Hz)， 1. 50 (9Η, s) , 4. 14 (2H, d， J=7. 2Hz) , 4. 24 (2H, q, J=7. 2Hz)， 4. 86 (2H, s)， 5. 62 (2H， s) , 7. 37 (IH, s) , 7. 92 (IH, s)， 8. 44 (IH, s)， 8. 98 (IH, s) , 9. 11 (IH, s) , 9. 40 (IH, s) .

実施例 833

l-{2 -第 3ブチル -4- [2 -（7 -フルォロ- 1-ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル 1 -フェニノレ } -ピロリジン- 2, 5-ジオン；臭化水素

lH-NMR(DMS0-d6) 6 ：

1. 27 (9H, s)， 2. 74-2. 95 (4H, m) , 3. 86 (3H, s) , 3. 95 (3Η, s) , 4. 84 (2H, s)， 5. 53 (2H， s) , 7 . 35 (IH, d, J=8. 0Hz) , 7. 37 (IH, s)， 7. 94 (1H， dd， J=8. 0, 2. 0Hz) , 8. 10 (IH, d， J=2. 0Hz) . 実施例 834

4- {2-第 3 ブチル- 4 - [2 -（2-シク口プロピノレ- 7-ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -フエニルァミノ } -酪酸；トリフルォロ酢酸直

lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 10-1. 23 (4Η, ra) , 1. 74-2. 10 (2Η, m)， 2. 27—2. 35 (Hi, m)， 2. 43 (IH, t, J=7. 2Hz) , 3. 42 ( 1H， dd, J=7. 2, 6. 0Hz) , 3. 90 (1H， ddd, J=7. 2, 5. 6， 1. 6Hz) , 4. 84 (2H， s)， 5. 42 (2H, s)， 5. 45 (IH, dd, 6. 0， 1. 6Hz)， 6. 81 (IH, d， J=8. 8Hz)， 7. 66 (IH, d， J=8. 8Hz)， 7. 83 (1H， dd, J=8 . 4, 2. 0Hz) , 7. 93 (IH, d， J=2. 0Hz)， 7. 99 (IH, d， J=8. 4Hz) .

実施例 835 4- {2_第 3ブチル- 4- [2 -（7-フルォロ- 1-ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1， 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル) -ァセチル] -フエニルァミノ卜酪酸；トリフルォロ酢酸塩 lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1. 36 (9Η, s)， 1. 75-1. 84 (2Η, m)， 2. 25-2. 31 (2H, m)， 3. 30-3. 40 (2H, ra)， 3. 86 ( (3H, s)， 3 . 95 (3H, s) , 4. 78 (2H, s)， 5. 35 (2H， s) , 5. 70-5. 78 (IH, m)， 6. 75 (IH, d, J=8. 8Hz) , 7. 34 (

IH, s)， 7. 70 (IH, d, J=8. 8Hz) , 7. 74 (IH, s) , 9. 00-9. 07 (IH, m) , 9. 28-9. 32 (IH, ra) . 実施例 836

5- [2-第 3ブチル- 4- [2 -（7-フルォロ _1 -ィミノ -5， 6-ジメトキシ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2 -ィル）-ァセチル] -6- (3-フルォ口-ピロリジン— 1-ィル）—フエノキシ] -ペンタン酸；塩酸塩

1H -丽 R(DMS0- d6) δ：

1. 38 (9Η, s) , 1. 61-1. 70 (2Η, m)， 1. 76-1. 84 (2H, m)， 2. 12—2. 22 (IH, m) , 2. 28 (2H， t, J=6 . 8Hz) , 2. 36—2. 41 (IH, m) , 3. 02—3. 10 (IH, m)， 3. 25-3. 29 (IH, m) , 3. 42-3. 49 (IH, m)， 3. 61-3. 70 (IH, ra)， 3. 86 (3H， s) , 3. 95 (3H, s) , 4. 01-4. 08 (2H, m) , 4. 80 (2H, s)， 5. 40 (IH, b rd, J=56Hz)， 5. 55 (2H, d， J=4. 4Hz) , 7. 36 (IH, s) , 7. 39 (1H， s)， 7. 49 (1H， s) , 9. 10 (1H， b r) , 9. 45 (IH, br) .

MS : m/e (ESI) 588. 3 (MH+)

実施例 837

5 - [2-第 3ブチル -4- [2- (7-フルォロ- 1-ィミノ- 5, 6-ジメトキシ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -ァセチノレ] -6— (3-フルォ口 -ピロリジン— 1 -ィノレ）-フエノキシ] -ペンタン酸メチルエステル;塩酸塩

1H -丽 R (DMS0- d6) δ：

1. 38 (9H， s)， 1. 61—1. 72 (2H， m)， 1. 75—1. 84 (2H， ra)， 2. 08-2. 22 (2H, m)， 2. 38 (2H, t， J=6 . 8Hz) , 3. 02—3. 10 (1H， m)， 3. 25-3. 28 (IH, ra) , 3. 42-3. 50 (IH, m) , 3. 58 (3H， s)， 3. 64—3. 68 (1H， m)， 3. 86 (3H, s) , 3. 95 (3H, s) , 4. 40-4. 42 (2H, ra) , 4. 80 (2H, s) , 5. 40 (IH, brd, J=

56Hz)， 5. 59 (2H, d, J=4. OHz) , 7. 36 (1H， s)， 7. 39 (1H， s)， 7. 50 (1H， s)， 9. 12 (1H， brs)， 9 . 51 (IH, brs) .

MS : ra/e (ESI) 602. 3 (MH+)

実施例 838

3 - {3 -第 3ブチノレ- 5 - [2-5 -ェトキシ- 1-ィミノ- 6-メチルカルバモイル -1, 3-ジヒドロ-イソィンドール -2-ィル） -ァセチル] -ベンジルォキシ } -4-シァノ -酪酸；トリフルォロ酢酸塩

1H - NMR (DMS0- d6) δ：

1. 33 (9H， s)， 1. 41 (3H, t, J=7. 2Hz)， 2. 59-3. 11 (8H, m) , 4. 29 (2H, q, J=7. 2Hz)， 4. 68 (2H ， dd， J=12. OHz, 12. OHz) , 4. 87 (2H， s) , 5. 50 (2H， s)， 7. 54 (IH, s) , 7. 75 (IH, s)， 7. 79 (IH ， s) , 7. 91 (1H， s)， 8. 21 (IH, d， J=4. 4Hz) , 8. 56 (IH, s) , 9. 23 (1H， brs) , 9. 85 (1H， brs) . 実施例 839

5 - {2_第 3ブチル -4 - [2 -（7-フルオロ- 1-ィミノ- 5， 6 -ジメトキシ- 1， 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエノキシ卜ペンタン酸ェチルエステル；トリフルォロ酢酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ：

1. 18 (3Η, t, J=6. 8Hz)， 1. 38 (9H， s)， 1. 66-1. 88 (4H, m)， 2. 25-2. 42 (2H, m)， 3. 87 (3H, s) , 3. 95 (3H， s) , 4. 05 (2H, q, J=6. 8Hz) , 4. 14 (2H， t, J=7. OHz)， 4. 78 (2H, s)， 5. 43 (2H, s) , 7. 17 (IH, d, J=8. OHz)， 7. 34 (IH, s)， 7. 83 (1H， s)， 7. 90 (IH, d, J=8. OHz) .

実施例 840

5 - {2-第 3ブチル -4- [2 -（7-フルォロ- 1-ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1, 3 -ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] - 6- (ピロリジン -1-ィル） -フエノキシメチル} - 4， 5 -ジヒドロ-ィソキサゾール -3-カルボン酸；塩酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 38 (9H， s)， 1. 85-1. 90 (4H， m)， 3. 06-3. 14 (4H， m)， 3. 86 (3H， s)， 3. 92-3. 99 (1H， m) , 3. 95 (3H, s)， 4. 06-4. 10 (1H， m)， 4. 79 (2H, s)， 5. 16-5. 22 (IH, m)， 5. 58 (2H， s)， 7. 36 (IH, s

) , 7. 40 (IH, s)， 7. 48 (IH, s) , 9. 11 (1H， s) , 9. 51 (1H， s) . 実施例 841

5 - {2-第 3プチル- 4- [2 -（7-フルォロ- 1 -ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -6- (ピロリジン -1-ィル） -フエノキシメチル} _4, 5-ジヒドロ-イソキサゾ一ル- 3 -力ルボン酸メチノレエステル;塩酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ ：

1. 38 (9Η, s) , 1. 84-1. 91 (4H， m) , 3. 06—3. 18 (4Η， m) , 3. 78 (3Η, s) , 3. 86 (3Η, s) , 3. 96-4. 00 (1Η， ra)， 3. 95 (3Η, s)， 4. 09 (1Η， dd， J=7. 2， 10. 4Hz)， 4. 79 (2H， s)， 5. 17-5. 26 (IH, m)， 5. 55 (2H， s)， 7. 36 (1H， s) , 7. 40 (IH, s) , 7. 48 (IH, d， J=2. 0Hz)， 9. 10 (IH, s) , 9. 45 (1H， s ) .

実施例 842

6_ {2-第 3ブチル -4- [2- 5-ェトキシ- 1 -ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1, 3 -ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -ュコチン酸；トリフルォロ酢酸塩

1H-NMR (DMS0-d6) 8 ：

1. 22-1. 58 (12H, m) , 2. 83 (3H， brs)， 4. 20-4. 46 (2H， m) , 4. 88 (2H， s)， 5. 52 (2H， s) , 7. 17 -7. 48 (2H, m) , 7. 55 (1H， s)， 7. 85—7. 99 (IH, m)， 8. 03 (IH, s)， 8. 15—8. 26 (IH, m)， 8. 29-8 . 41 (1H， m)， 8. 57 (1H， s) , 8. 66 (1H， brs)， 9. 18-9. 27 (1H， m)， 9. 79—9. 97 (2H, m) .

実施例 843

6_ {2_第 3プチル- 4- [2-5-ェトキシ- 1 -ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1， 3 -ジヒド口 -ィソィンドール - 2-ィル）-ァセチル] -フエノキシ } -ニコチン酸メチルエステル；トリフルォロ酢酸塩

1H-丽 R(DMS0- d6) δ ：

1. 34 (9H， s) , 1. 42 (3H， t, J=7. 2) , 2. 83 (3H, d, J=4. 4) , 3. 85 (3H， s)， 4. 15—4. 42 (2H， m) , 4. 88 (2H, s)， 5. 53 (2H, s)， 7. 15—7. 35 (2H， m)， 7. 55 (IH, s)， 7. 95 (IH, d， J=8. 4Hz)， 8. 04 (IH, s) , 8. 13-8. 28 (IH, ra) , 8. 39 (IH, dd, J=8. 4 and

2. 4Hz)， 8. 57 (IH, s)， 8. 69 (1H， brs) , 9. 17—9. 29 (IH, m) , 9. 80-9. 92 (2H, m) . 実施例 844

5- {2-第 3ブチル -6 -（4-シァノ -ピぺリジン- 1_ィル） -4 - [2 -（2-シクロプロピル- 7 - ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -フエノキシ卜ペンタン酸メチルエステル;臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 14-1. 18 (4Η, ra) , 1. 21-1. 25 (2Η, ra) , 1. 38 (9H， s) , 1. 94—2. 03 (2H， ra) , 2. 09-2. 21 (3H, m) , 2. 43 (2H, br. t， J=6Hz)， 2. 71-2. 80 (1H, brs)， 2. 96-3. 07 (2H, brs) , 3. 28-3. 37 (2H, brs)， 3. 69 (3H, s)， 3. 70 (2H， q, J=7Hz) , 4. 21-4. 26 (2H, brs)， 4. 88 (2H, s) , 6. 40 (2H, s) ， 7. 65 (1H, d， J=8Hz)， 7. 77-7. 82 (3H, m) ·

実施例 845

5_{2-第 3プチル- 6- (4 -シァノ -ピペリジン- 1 -ィル）_4- [ 2- (7 -フルォロ _1-ィミノ -5, 6-ジメトキシ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィノレ）-ァセチル] -フエノキシ} -ペンタン酸メチルエステル；臭化水素酸塩

1H-NMR (DMS0-d6) 8：

1. 20 (2H， m) , 1. 38 (9H， s) , 1. 84-1. 92 (2Η, ra)， 2. 06-2. 16 (2H, ra)， 2. 44 (2H， br. t, J=6Hz ) , 2. 70-2. 79 (2H， 1H, brs)， 2. 95—3. 06 (2H， brs)， 3. 26-3. 37 (2H， brs) , 3. 69 (3H， s)， 3. 69 (2H, q, J=7Hz) , 3. 96 (3H， s)， 3. 98 (3H， s) , 4. 20-4. 24 (2H， ra)， 4. 85 (2H， s) , 6. 09 (2H， s) , 6. 92 (1H, s) , 7. 76 (2H, s) .

実施例 846

[2-第 3プチル- 4- [2-5-ェトキシ- 1-ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1, 3-ジヒドロ

-ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -6- (2-メチル-ピ口リジン- 1 -ィル） -フエノキシ] -酢酸；トリフルォロ酢酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ：

0. 97 (3Η, d, J=5. 2Hz) , 1. 37 (9H， s)， 1. 41 (3H, t， J=6. 8Hz) , 1. 48-2. 22 (4H, m)， 2. 70-2. 91 (1H, m) , 2. 82 (3H, d， J=3. 2Hz) , 3. 68-3. 80 (1H, m) , 3. 85 (1H, d, J=15. 2Hz) ' 4. 27 (2H, d， J=7. 2Hz) , 4. 83 (2H, s) , 5. 03 (1H, d, J=15. 2Hz)， 5. 44 (1H， d， J=18. 8Hz) , 5. 52 (1H, d， J=18. 8Hz)， 7. 43 (IH, s) , 7. 50 (1H， s) , 7. 54 (IH, s) , 8. 12-8. 30 (1H， m) , 8. 55 (IH, s) , 9. 14 (IH, brs)，9. 83 (IH, brs) .

実施例 847

[2_第 3ブチノレ- 4 - [2 - 5 -ェトキシ- 1-ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1, 3-ジヒドロ -イソインドール- 2-ィノレ）-ァセチル] - 6-（2-メチル -ピロリジン- 1-ィノレ）-フエノキシ] -酢酸ェチルエステル；トリフルォロ酢酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

0. 97 (3Η, d， J=5. 6Hz) , 1. 22 (3H, t, J=7. 2Hz) , 1. 37 (9H, s) , 1. 41 (3H, t, J=6. 8Hz) , 1. 46 -1. 58 (1H， ra)， 1. 65-1. 80 (1H， m) , 1. 81-1. 94 (IH, m)， 2. 08-2. 22 (IH, m) , 2. 68-2. 80 (IH ， m) , 2. 82 (3H， d， J=4. OHz) , 3. 40-3. 58 (IH, m)， 3. 65-3. 79 (1H， m) , 4. 00 (IH, d, J=15. 6H z)， 4. 10-4. 35 (4H, m) , 4. 84 (2H, s)， 5. 07 (1H， d， J=15. 6Hz)， 5. 45 (1H， d, J=19. 2Hz)， 5. 53 (1H， d, J=19. 2Hz)， 7. 45 (1H， s)， 7. 51 (IH, s)， 7. 54 (1H， s) , 8. 20 (IH, brs)， 8. 55 (IH, s)， 9. 15 (IH, brs)， 9. 84 (IH, brs) .

実施例 848

2 - {2_ [3_ (ァセチル-メチノレ-アミノ）- 5 -第 3 プチノレ-フエ二ノレ] - 2 -ォキソ -ェチル} - 6 -ェトキシ- 3-ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ- 1H-ィソインドーノレ- 5 -力ルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ ：

1. 34 (9H， s)， 1. 41 (3H, t, J=7. 2Hz)， 1. 81 (3H, brs) , 2. 83 (3H， d， J=4. 8Hz)， 3. 29 (3H， s) , 4. 29 (2H, q, J=7. 2Hz) , 4. 87 (2H, s) , 5. 52 (2H, s) , 7. 55 (IH, s) , 7. 65-7. 98 (3H， m)， 8. 1

2-8. 27 (1H， m) , 8. 57 (1H， s)， 9. 22 (1H， brs) , 9. 87 (IH, brs) .

実施例 849

6 - [2 -（8 -第 3 ブチノレ -4-メタンスルフォ-ル -3, 4 -ジヒドロ- 2H-ベンゾ [1, 4]ォキサジン- 6-ィル） - 2-ォキソ -ェチル]- 3-ェトキシ 7-ィミノ- 6, 7 -ジヒドロ- 5H-ピロ口 [3， 4-b]ピリジン- 2_カルボン酸メチルァミド；トリフルォロ酢酸塩

1H -丽 R (DMS0- d6) δ： 1. 28-1. 46 (12H, m)， 1. 81 (3H， brs)， 2. 77 (3H, d， J=3. 6Hz) , 3. 18 (3H， s) , 3. 86 (2H, brs) , 4. 24 (2H， q, J=6. 8Hz)， 4. 45 (2H, brs)， 4. 88 (2H, s) , 5. 49 (2H, s) , 7. 66 (IH, s) , 7. 99 (1 H, s)， 8. 14 (IH, s) , 8. 43-8. 61 (1H， m)， 9. 34-9. 48 (IH, m)， 9. 87 - 10. 01 (1H， m) .

MS : m/e (ESI) 544. 2 (MH+)

実施例 850

5- {2-第 3プチル- 4 - [2- 5 -エトキシ- 1-ィミノ -6-メチルカルバモイル- 1, 3 -ジヒドロ-イソインド一ル -2-ィノレ）-ァセチル] -6 -モルフォリノ-フエノキシ } -ペンタン酸ェチルエステル;塩酸塩

1H-顧 R (DMS0- d6) δ：

1. 18 (3Η, t, J=7. OHz) , 1. 37 (9H， s) , 1. 2 (3H, t, J=7. OHz) , 1. 68-1. 82 (4H, m) , 2. 39 (2H ， t， J=6. 8Hz) , 2. 83 (3H， d, J=4. OHz)， 2. 94-3. 02 (4H, m) , 3. 76-3. 83 (4H, m) , 4. 04 (2H， q ， J=7. OHz)， 4. 24 (2H, t, J=6. 8Hz) , 4. 28 (2H, q, J=7. OHz)， 4. 83 (2H, s)， 5. 53 (2H, s) , 7. 51 (IH, s)， 7. 54 (IH, s) , 7. 63 (1H， s)， 8. 20 (IH, q， J=4. OHz)， 8. 57 (1H， s)， 9. 19 (IH, brs ) , 9. 86 (1H, brs) .

実施例 851

5-{2 -第 3プチル- 4- [2- (7 -フルォロ- 1 -ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1， 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィノレ）-ァセチル] - 6-モルフォリノ-フエノキシ } -ペンタン酸ェチルエステル；臭化水素酸塩

lH- MR (DMS0-d6) 8：

1. 17 (3H, t, J=6. 8Hz) , 1. 37 (9Η， s) , 1. 70-1. 84 (4Η， m) , 2. 37-2. 44 (2Η, ra)， 2. 96-3. 03 ( 4Η, tn)， 3. 75-3. 92 (4Η, m) , 3. 97 (3H， s) , 3. 96 (3H， s)， 4. 04 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 24 (2H, t , J=7. 0Hz)， 4. 79 (2H, s) , 5. 50 (2H, s)， 7. 37 (1H， s)， 7. 50 (1H， s)， 7. 62 (IH, s) .

実施例 852

(l- {3-第 3 ブチル -5- [2- 5 -エトキシ- 1 -ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1, 3-ジヒドロ -ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル 1-2 -メトキシ-フエ二ル} -ピロリジン- 3- ィルォキシ） -酢酸；トリフルォロ酢酸塩 lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 37 (9H, s)， 1. 41 (3H, t, J=7. 2Hz)， 1. 99-2. 12 (2H, m) , 2. 82 (3H， d, J=3. 6Hz)， 3. 06-3. 16 (2H, m) , 3. 64 (3H, s)， 4. 05 (2H， s)， 4. 16-4. 35 (3H, m)， 4. 83 (2H， s)， 5. 48 (2H， brs)， 7 . 35 (IH, s)， 7. 44 (IH, s) , 7. 53 (IH, s)， 8. 13—8. 24 (IH, m)， 8. 55 (IH, s)， 9. 10-9. 18 (IH, tn) , 9. 79-9. 89 (IH, m) .

MS : m/e (ESI) 581. 3 (MH+)

実施例 853

(l- {3-第 3ブチル _5- [2 -（3-ェトキシ -7-ィミノ- 2-メチルカルバモイル- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3， 4-b]ピリジン- 6-ィノレ） -ァセチル] -2-メトキシ-フエ -ノレ } -ピロリジン -3-ィルォキシ） -酢酸；トリフルォロ酢酸塩

lH- MR (DMS0-d6) 8 ：

1. 24-1. 54 (12H， ra) , 1. 98-2. 14 (2H， m)， 2. 77 (3H, d, J=4. 4Hz) , 3. 06—3. 15 (2H, m)， 3. 64 (3H, s)， 4. 05 (2H, s)， 4. 13-4. 42 (2H, m) , 4. 87 (2H， s)， 5. 53 (2H, brs)， 7. 34 (1H， s) , 7. 4 4 (IH, s)， 7. 99 (IH, s)， 8. 42-8. 62 (1H， m)， 9. 32-9. 45 (1H， m) , 9. 90-10. 00 (1H， m) . MS:m/e (ESI) 582. 3 (MH+)

実施例 854

(1- {3-第 3 プチル- 5 - [2-5-エトキシ _1 -ィミノ- 6-メチルカルバモイノレ -1, 3 -ジヒドロ-ィソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -2-メトキシ-フエ-ノレ } -ピロリジン - 3- ィルォキシ） -酢酸メチルエステル;臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 38 (9Η, s) , 1. 41 (3Η, t, J=6. 8Hz)， 1. 98-2. 13 (2H, m) , 2. 82 (3H, d， J=4. 8Hz) , 3. 06—3. 15 (2H， m)， 3. 38—3. 48 (2H， m)， 3. 63 (3H, s)， 3. 64 (3H， s)， 4. 17 (2H, s)， 4. 18—4. 40 (3H， m ) , 4. 84 (2H, s) , 5. 40-5. 56 (2H， m) , 7. 34 (IH, d， J=2. OHz)， 7. 44 (IH, d, J=2. OHz) , 7. 54 ( IH, s)， 8. 11—8. 28 (IH, tn) , 8. 55 (IH, s)， 9. 12-9. 18 (1H， ra) , 9. 79-9. 86 (IH, m) .

MS: ra/e (ESI) 595. 3 (MH+)

実施例 855 メチルカルバミン酸 2-第 3 ブチル _4 - [2- 5-エトキシ- 1 -ィミノ- 6-メチルカルバモイノレ— 1， 3—ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル）-ァセチノレ] -フエニルエステル；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) 5 ：

1. 35 (9H, S)， 1. 41 (3H, t, J=6. 8Hz) , 2. 70 (3Η, d, J=4. 4Hz)， 2. 82 (3H， d， J=4. 8Hz)， 4. 28 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 86 (2H, s) , 5. 49 (2H， s) , 7. 26 (1H， d， J=8. 4Hz)， 7. 54 (1H， s) , 7. 86— 7. 93 (3H, ra)， 8. 21 (1H， q, J=4. 8Hz)， 8. 56 (1H， s) , 9. 20 (1H， brs) , 9. 85 (1H， brs) .

MS : m/e (ESI) 481. 1 (MH+)

実施例 856

メチルカルバミン酸 2-第 3ブチル -4- [2 -（5, 6 -ジェトキシ _7 -フルォロ _1 -ィミノ - 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2_ィル） -ァセチル 1 -フエニルエステル；臭化水

1H -腿 (DMSO- d6) δ ：

1. 29 (3Η, t, J=7. OHz) , 1. 35 (9H， S) , 1. 40 (3H, t, J=7. OHz) , 2. 70 (3H, d， J=4. 8Hz) , 4. 11 (2H, q, J=7. OHz) , 4. 21 (2H， q, J=7. OHz) , , 4. 80 (2H, s) , 5. 46 (2H, s)， 7. 25 (IH, d, J=8. 8 Hz)， 7. 33 (IH, s)， 7. 88-7. 92 (3H, m) .

MS : m/e (ESI) 486. 2 (MH+)

実施例 857

メチルカルバミン酸 2 -第 3ブチル -4- [2- (3-ェトキシ- 7-ィミノ- 2-メチルカルバモイル- 5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- blピリジン _6 -ィノレ）-ァセチル] -フエニルェステル;臭化水素酸塩

1H-丽 R (DMS0 - d6) δ ：

1. 35 (9Η, S)， 1. 36 (3Η, t, J=7. OHz)， 2. 70 (3H， d, J=4. 6Hz) , 2. 78 (3H, d, J=4. 6Hz)， 4. 24 (2H, q, J=7. 0Hz) , 4. 90 (2H， s)， 5. 53 (2H, s)， 7. 26 (1H， d， J=8. 4Hz)， 7. 87—7. 94 (3H, m) , 8. 00 (1H， s)， 8. 53 (IH, q, J=4. 6Hz) , 9. 43 (IH, brs) , 9. 96 (1H， brs) .

MS : m/e (ESI) 482. 1 (MH+) 実施例 858

{8_第 3ブチル -6- [2_ (5, 6-ジェトキシ- 7_フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] - 4 -メチル -3， 4 -ジヒド口 - 2H-ベンゾ [ 1 , 4]ォキサジン- 2-ィノレ } -酢酸；塩酸塩

lH- MR (DMS0-d6) 5：

1. 28 (3H, t, J=6. 8Hz)， 1. 32 (9H, s)， 1. 40 (3H, t, J=6. 8Hz) , 2. 56 (IH, dd, J=16. 8, 8. 2Hz ) , 2. 77 (1H， dd, J=16. 8, 4. OHz) , 2. 92 (3H， s) , 3. 08 (IH, dd, J=16. 4, 8. OHz) , 3. 62-3. 72 (IH, m) , 4. 12 (2H, q, J=6. 8Hz)， 7. 22 (2H, d， J=6. 8Hz) , 4. 58—4. 64 (IH, ra)， 4. 78 (2H, s) , 5. 47 (2H, s) , 7. 18 (1H， s) , 7. 24 (IH, s) .

実施例 859

{8-第 3プチル -6-[2- (7-フルオロ- 1-ィミノ- 5, 6-ジメトキシ- 1， 3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィノレ）-ァセチル] - 4-メチル -3, 4 -ジヒドロ -2H-ベンゾ [1, 4]ォキサジン _2-ィル} -酢酸；塩酸塩

1H -丽 R (DMS0- d6) δ ：

1. 34 (9Η, s)， 2. 54 (IH, dd, J=16. 8， 8. 2Hz) , 2. 74 (IH, dd, J=16. 8， 4. 4Hz) , 2. 94 (3H, s)， 3. 08 (IH, dd, J=16. 4, 8. OHz)， 3. 60-3. 72 (1H， ra)， 3. 86 (3H， s) , 3. 97 (3H， s) , 4. 57-4. 64 (IH, m)， 4. 80 (2H， s) , 5. 49 (2H, s) , 7. 18 (1H， s)， 7. 27 (1H， s)， 7. 36 (IH, s) .

実施例 860

{8 -第 3 ブチル -6- [2- (3-エトキシ- 7 -ィミノ- 2 -メチルカルバモイノレ -5, 7-ジヒド口-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6-ィノレ） -ァセチル] -4 -メチル _3， 4-ジヒド口 -2H-ベンゾ [ 1 , 4]ォキサジン- 2-ィル} -酢酸；塩酸塩

1H -蘭 R (DMS0- d6) δ ：

1. 29 (9Η, s) , 1. 36 (3Η， t， J=7. OHz) , 2. 50-2. 62 (ΙΗ' m) , 2. 75-2. 82 (1Η， m) , 2. 78 (3Η， d, J=4. 0Hz)， 2. 92 (3H, s) , 3. 04—3. 12 (1Η， m)， 3. 62-3. 74 (IH, m) , 4. 24 (2H, q, J=7. OHz) , 4 . 58-4. 64 (1H， m) , 4. 88 (2H， s) , 5. 54 (2H, s) , 7. 19 (IH, s)， 7. 30 (IH, s)， 7. 98 (IH, s)， 8.

56 (1H， q, J=4. OHz) , 9. 94 (IH, brs) · 実施例 861

{8-第 3ブチル -6 - [2- (5， 6 -ジェトキシ- 7-フルォロ -1-ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソインドール- 2-ィル） -ァセチル] - 4-メチノレ- 3, 4 -ジヒドロ- 2H-ベンゾ [1, 4]ォキサジン- 2-ィル } -酢酸ェチルエステル；塩酸塩

1H-應 R (DMS0_d6) δ：

1. 20 (3Η, t， J=6. 8Hz)， 1. 29 (3H, t， J=6. 8Hz)， 1. 30 (9H， s)， 1. 39 (3H, t， J=6. 8Hz)， 2. 62 (1H， dd, J=16. 0， 8. 8Hz) , 2. 88 (IH, dd, J=16, 3. 6Hz)， 2. 90 (3H， s)， 3. 08 (1H， dd, J=12， 8 . OHz)， 3. 38 (1H， dd, J=12, 3. 6Hz) , 4. 08 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 10 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 21 ( 2H, q. J=6. 8Hz) , 4. 60-4. 66 (IH, m)， 4. 78 (2H, s) , 5. 48 (2H, s)， 7. 19 (1H， s) , 7. 28 (1H， s ) , 7. 3 (IH, s)， 9. 03 (1H， brs)， 9. 36 (IH, brs) .

実施例 862

{8-第 3ブチル- 6- [2- (7 -フルォロ- 1-ィミノ- 5, 6-ジメトキシ- 1, 3-ジヒドロ-イソィンド一ノレ- 2-ィル）—ァセチノレ]一 4一メチノレ -3, 4 -ジヒドロ- 2H -べンゾ [1, 4]ォキサジン- 2-ィル } -酢酸ェチルエステル；塩酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 20 (3H， t， J=6. 8Hz) , 1. 30 (9H， t)， 2. 62 (1H， dd, J=16, 9. 2Hz)， 2. 86 (IH, dd, J=16, 3. 2 Hz)， 2. 90 (3H, s)， 3. 08 (IH, dd, J=12, 8. OHz) , 3. 40 (IH, dd, J=12, 2. 4Hz) , 3. 86 (3H， s) , 3. 95 (3H， s) , 4. 11 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 60-4. 68 (IH, ra)， 4. 80 (2H， s) , 5. 45 (2H， s) , 7. 18 (IH, d, J=2. OHz) , 7. 28 (IH, d, J=2. OHz)， 7. 35 (IH, s) , 9. 04 (IH, brs)， 9. 32 (IH, brs) . 実施例 863

{8-第 3 ブチル -6 - [2- (3-エトキシ- 7 -ィミノ- 2-メチルカルバモイル- 5, 7-ジヒド口 -ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6 -ィノレ）-ァセチル] - 4 -メチル -3, 4-ジヒドロ -2H -ベンゾ [ 1 , 4]ォキサジン- 2-ィル } -酢酸ェチルェステル；塩酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 20 (3Η, t, J=6. 8Hz)， 1. 29 (9H， s)， 1. 37 (3H, t, J=6. 8Hz)， 2. 62 (1H， dd, J=19. 2， 8. 8Hz ) , 2. 77 (3H， d， J=4. OHz) , 2. 86 (1H， dd, J=19. 2, 3. 2Hz)， 2. 91 (3H, s) , 3. 09 (IH, dd, J=12 , 8. 8Hz)， 3. 40 (IH, dd, J=12， 3. 6Hz) , 4. 09 (2H, q, J=6. 8Hz) , 4. 23 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 5 7-4. 70 (IH, m)， 4. 87 (2H， s) , 5. 54 (2H， s)， 7. 20 (1H， s)， 7. 29 (IH, s) , 7. 99 (1H， s)， 8. 55 (IH, q, J=4. 0Hz)， 9. 51 (IH, brs)， 9. 96 (IH, brs) .

実施例 864

2_ (1- {3_第 3プチル- 5- [2_ (7_フルォロ- 1-ィミノ- 5, 6-ジメトキシ -1, 3 -ジヒドロ

-ィソインドール- 2-ィル） -ァセチ /レ] - 2 -メトキシ-フエ二ル} -ピロリジン- 3-ィルォキシ) -酪酸；トリフルォロ酢酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ：

0. 92 (3Η, t, J=7. 6Hz)， 1. 44 (9H， s)， 1. 61—1. 83 (2H， ra)， 2. 10-2. 24 (2H, ra)， 3. 09-3. 17 ( IH, m)， 3. 19-3. 26 (IH, m) , 3. 41-3. 56 (2H， m)， 3. 74 (3H, s) , 3. 92 (1H， dd, J=7. 6and4. 8H z)， 3. 94 (3H, s) , 4. 02 (3H， s)， 4. 25—4. 33 (IH, m)， 4. 85 (2H， s)， 5. 45 (2H， s)， 7. 24 (IH, s ) , 7. 46 (IH, d， J=2. 0Hz)， 7. 60 (1H， d, J=2. 0Hz) .

実施例 865

2 -（1- {3_第 3プチノレ- 5- [2- (7-フルォロ- 1-ィミノ- 5， 6 -ジメトキシ- 1, 3-ジヒドロ -ィソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -2 -メトキシ-フエ二ル} -ピロリジン -3-ィルォキシ) -酪酸；トリフルォロ酢酸塩

1H -丽 R (DMS0_d6) δ：

1. 00 (3H， t, J=7. 6Hz) , 1. 44 (9H， s)， 1. 63-1. 87 (2H, m) , 2. 04-2. 19 (2H, m)， 3. 13-3. 22 ( IH, ra) , 3. 22-3. 30 (IH, ra)， 3. 40-3. 57 (2H， m)， 3. 74 (3H， s) , 3. 94 (3H, s)， 3. 98 (1H， dd, J =7. 6and4. 4Hz)， 4. 02 (3H, s)， 4. 25—4. 35 (1H， m) , 4. 86 (2H, s)， 5. 45 (2H, s)， 7. 24 (IH, s

) , 7. 46 (IH, d, J=2. 0Hz) , 7. 60 (1H， d, J=2. 0Hz) .

実施例 866

8_第 3 プチル- 6- [2- (5, 6-ジエトキシ _7-フルォロ- 1-ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] - 4-メチル -3， 4-ジヒドロ- 2H-ベンゾ [1, 4]ォキサジン- 2-カルボン酸ェチルエステル；塩酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ： 1. 17 (3H， t, J=6. 8Hz)， 1. 28 (3H， t, J=6. 8Hz)， 1. 39 (9H, s) , 1. 27-1. 44 (3H, m) , 2. 91 (3H ， s) , 3. 42-3. 55 (2H， ra)， 4. 12 (2H, q， J=6. 8Hz)， 4. 10-4. 20 (2H， m)， 4. 22 (2H, q, J=6. 8Hz )，4. 78 (2H， s)， 5. 28-5. 32 (1H， ra)， 5. 47 (2H, s)， 7. 17 (IH, s)， 7. 32-7. 36 (2H, m)， 9. 03 ( 1H， brs) , 9. 34 (IH, brs) .

実施例 867

2- (3, 5-ジ第 3 プチル- 4 -ヒドロキシ -べンゾィルァミノ）_6-エトキシ _3 -ィミノ -2, 3-ジヒドロ- 1H-ィソインドーノレ - 5-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩 lH- MR (DMS0-d6) 8：

1. 41 (21H, m)， 2. 82 (3H, d, J=4. 8Hz) , 4. 27 (2Η, q, J=6. 8Hz)， 4. 99 (2H， s)， 7. 47 (1H， s)， 7. 77 (2H, s) , 8. 20 (1H， q, 4. 8Hz)， 8. 52 (IH, s) .

MS : m/e (ESI) 481. 2 (MH+)

実施例 868

1-（3-第 3ブチル -5-ジメチルァミノ- 4-メトキシ-フエ二ル）- 2- (7-フルォロ- 1-ィミノ -5^ 6 -ジメトキシ -1， 3-ジヒドロ-イソインドール _2_ィル） -エタノン；臭化水

1H-應 R (DMS0_d6) δ：

1. 37 (9Η, s) , 2. 75 (6Η, s)， 3. 82 (3H, s) , 3. 87 (3H， s)， 3. 95 (3H， s)， 4. 80 (2H， s) , 5. 49 (2 H， s)， 7. 37 (1H， s) , 7. 45 (IH, d， J=2. OHz)， 7. 53 (IH, d， J=2. OHz) , 9. 06 (IH, brs)， 9. 28 ( 1H， brs) .

実施例 869

2- [2-（3-第 3 ブチル -5 -ジメチルァミノ- 4-メトキシ-フエ二ル）- 2 -ォキソ -ェチル] _6 -ジメチルァミノ -3 -ィミノ -2, 3 -ジヒドロ -1H -ィソインドール- 5 -カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ ：

1. 37 (9Η, s) , 2. 75 (6H， s) , 2. 77 (3Η, d, J=4. OHz) , 2. 92 (6H, s) , 3. 82 (3H, s) , 4. 73 (2H, s ) , 5. 44 (2H, s) , 7. 15 (1H， s) , 7. 45 (1H， s)， 7. 53 (1H， s)， 8. 06 (IH, ) , 8. 36 (IH, q, J=4. OH z) , 8. 93 (IH, brs)， 9. 49 (1H， brs) .

実施例 870

6- [2- (3-第 3 ブチル -5 -ジメチルァミノ- 4-メトキシ -フエニル）-2_ォキソ -ェチル] - 3-ェトキシ- 7-ィミノ- 6, 7 -ジヒドロ- 5H-ピロ口 [3， 4- b]ピリジン- 2-カルボン酸メチルアミド;塩酸塩

1H -腿 (DMSO- d6) δ ：

1. 36 (3Η, t， J=6. 8Hz)， 1. 37 (9H， s)， 2. 76 (6H， s) , 2. 77 (3H, d， J=4. OHz) , 3. 83 (3H, s) , 4 . 24 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 85 (2H, s)， 5. 60 (2H， s) , 7. 48 (IH, s)， 7. 54 (IH, s) , 8. 00 (1H， s) , 8. 57 (1H， q, J=4. OHz) , 9. 56 (IH, brs)， 9. 97 (1H， brs) .

実施例 871

{8_第 3プチル- 6- [2- (5， 6 -ジェトキシ- 7 -フルォロ _1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-イソィンドール -2-ィル） -ァセチル ] _3-ォキソ -3, 4 -ジヒドロ- 2H -べンゾ [1, 4]ォキサジン- 2-ィル} -酢酸；塩酸塩

1H-腫 (DMSO- d6) 8 ：

1. 29 (3H， t， J=6. 8Hz)， 1. 35 (9H, s)， 1. 39 (3H， t, J=6. 8Hz) , 2. 81 (IH, dd, J=16. 8, 8. OHz ) , 3. 05 (1H， dd, J=16. 8， 4. OHz)， 4. 11 (2H, q, J=6. 8Hz) , 4. 21 (2H, q, J=6. 8Hz) , 4. 79 (2H , s) , 4. 98 (1H， d, J=4. 0Hz) , 5. 45 (2H， s) , 7. 33 (1H， s) , 7. 41 (IH, d, J=2. OHz)， 7. 53 (1H， d， J=2. 0Hz) , 9. 03 (1H， brs)， 10. 97 (1H， brs) .

実施例 872

{8 -第 3ブチノレ- 6 - [2_ (5, 6 -ジェトキシ- 7-フルォ口 - 1 -ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソインドール- 2-ィル） -ァセチル ] _3-ォキソ -3, 4 -ジヒドロ- 2H-ベンゾ [1, 4]ォキサジン- 2 -ィル } -酢酸ェチルエステル；塩酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ：

1. 17 (3Η, t, J=7. 2Hz) , 1. 29 (3H， t, J=6. 8Hz) , 1. 33 (9H， s) , 1. 40 (3H, t， J=6. 8Hz) , 2. 92 (IH, dd, J=16Hz, 8. OHz) , 3. 14 (IH, dd, J=16Hz, 4. OHz)， 4. 04-4. 17 (4H， m) , 4. 20 (2H, q,

J=6. 8Hz) , 4. 79 (2H, s)， 5. 04 (1H， dd, J=8. OHz, 4. OHz)， 5. 44 (2H, s) , 7. 33 (IH, s)， 7. 41 (1H， s)， 7.52 (1H， s)， 9.05 (1H， brs)， 9.32 (IH, brs) .

MS:m/e(ESI)570.2(MH+)

実施例 873

2-(l-{3-第 3プチル- 5- [2-(7 -フルォロ- 1 -ィミノ -5, 6-ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ -ィソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -2-メトキシ -フエニル卜ピロリジン- 3-ィルォキシ)-酪酸ェチルエステル；臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

0.83and0.87[3H(1: 1). each t. each

J=7.2Hz]， 1.10-1.28 (3H， m)， 1.38 (9H, s)， 1.49-1.75 (2H， ra)， 1.92-2.17 (2H， ra) , 2.99 -3.20 (2H， ra) , 3.25-3.52 (2H， m) , 3.64 (3H, s)， 3.87 (3H, s)， 3.95 (3H, s) , 4.02—4.29 (3

H, m) , 4.81 (2H, s) , 5.51 (2H， s)， 7.33 (IH, s) , 7.37 (IH, s) , 7.44 (IH, s)， 9.02-9.13 (IH ，ra)，9.26-9.39(lH,m).

MS:m/e(ESI)614.3(MH+)

実施例 874

1 -（3-第 3プチル-フエ二ル）- 2- (5,6-ジェトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1,3-ジヒドロ-ィソインドール- 2 -ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

I.29 (3Η, t, J=6.8Hz)， 1.33 (9H， s) , 1.40 (3H， t, J=6.8Hz) ,4.11 (2H, q, J=6.8Hz) , 4.21 (2H, q, J=6.8Hz) , 4.82 (2H， s)， 5.51 (2H, s)， 7.34 (IH, s) , 7.55 (IH, t, J=8. OHz)， 7.78 ( IH, d, J=8. OHz)， 7.83 (1H， d, J=8. OHz)， 7.97 (IH, s)， 9.05 (IH, brs) , 9.35 (IH, brs) . 実施例 875

2- [2- (3-第 3ブチル- 5 -ェトキシ- 4-メトキシ-フエ二ノレ）- 2-ォキソ -ェチノレ]- 6 -ジメチルアミノ- 3-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5 -力ルボン酸メチノレアミド;臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1.36 (9Η, S)， 1.41 (3H， t， J=6.8Hz) , 2.77 (3H, d, J=4.4Hz) , 2.92 (6H， s) , 3.89 (3H, s) , 4 • 13 (2H， q, J=6. 8Hz) , 4. 74 (2H， s)， 5. 45 (2H， s)， 7. 15 (1H， s)， 7. 51 (2H， d， J=7. 6Hz)， 8. 07 (1H, s)， 8. 35—8. 38 (1H, m)， 8. 94 (1H, brs) , 9. 54 (1H, brs) .

MS : m/e (ESI) 481. 2 (MH+)

実施例 876

2 - [2 -（3-第 3ブチル -5-ェトキシ- 4-メトキシ-フエニル） -2-ォキソ-ェチル] -6-ェトキシ -3 -イミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -イソインドール- 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 36 (9H， S)， 1. 39-1. 43 (6H, m)， 2. 82 (3H, d， J=4. 8Hz)， 3. 89 (3H， s) , 4. 13 (2H, q, J=7. 0 Hz)， 4. 28 (2H, q, J=7. OHz) , 4. 85 (2H， s)， 5. 50 (2H， s)， 7. 51-7. 54 (3H, m) , 8. 21 (1H， q, J

=4. 8Hz)， 8. 56 (1H， s)， 9. 20 (1H, brs)， 9. 85 (1H， brs) .

MS : m/e (ESI) 482. 2 (腿 +)

実施例 877

1_ (3_第 3プチ/レ- 5 -ェトキシ- 4 -メトキシ-フエ二ノレ） -2- (5, 6 -ジェトキシ- 7 -フノレオロ- 1-ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソインドール- 2 -ィル） -エタノン；臭化水素酸塩 lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 29 (3Η, t， J=7. 2Hz)， 1. 36 (9H, S) , 1. 38-1. 43 (6H， m)， 3. 89 (3H, s)， 4. 08-4. 24 (6H， m) , 4. 79 (2H, s)， 5. 48 (2H, s) , 7. 33 (1H， s)， 7. 51 (2H, d, J=5. 2Hz) , 9. 03 (1H， brs) ' 9. 26 (1 H， brs) .

MS : m/e (ESI) 487. 2 (MH+)

実施例 878

6- [2 -（3-第 3ブチノレ- 5 -ェトキシ- 4-メトキシ-フエニル） - 2_ォキソ -ェチノレ] -3-ェトキシ- 7 -ィミノ- 6, 7-ジヒドロ- 5H-ピロ口 [3，4-b]ピリジン - 2-カルボン酸メチルアミド；トリフルォロ酢酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 36 (9H， S) , 1. 40-1. 43 (6Η, m) , 2. 78 (3Η, d, J=4. 8Hz)， 3. 90 (3H， s)， 4. 13 (2H， q, J=7. 0 Hz)， 4. 24 (2H, q, J=7. 0Hz) , 4. 89 (2H, s) , 5. 54 (2H， s)， 7. 50—7. 52 (2H, m)， 8. 00 (1H, s)， 8. 53 (1H, m)， 9. 42 (1H， brs) , 9. 96 (1H, brs) .

MS : m/e (ESI) 483. 1 (MH+)

実施例 879

(1- {3_第 3 ブチル -5 - [2 - 5 -エトキシ- 1-ィミノ- 6-メチルカルバモイノレ -1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドーノレ— 2 -ィノレ）-ァセチル]— 2-メトキシ-フエ二ル} -ピペリジン- 4 - ィルォキシ） -酢酸；トリフルォロ酢酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 36 (9Η, s) , 1. 41 (3Η, t, J=7. 2Hz)， 1. 62-1. 77 (2H, m)， 1. 96-2. 10 (2H， ra) , 2. 68-2. 90 ( 5H, m)， 3. 12-3. 59 (3H, m)， 3. 94 (3H， s)， 4. 08 (2H, s)， 4. 28 (2H, q, J=7. 2Hz)， 4. 83 (2H, s

) , 5. 48 (2H， s)， 7. 51 (1H, s)， 7. 54 (1H, s) , 7. 58 (1H, s)， 8. 14—8. 27 (1H, m)， 8. 55 (1H, s) , 9. 09-9. 17 (1H， m)， 9. 78—9. 88 (1H， m) .

実施例 880

(1 - {3-第 3 プチル -5- [2- (7-フルオロ- 1-ィミノ -5, 6-ジメトキシ- 1, 3-ジヒドロ- イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル]- 2-メトキシ-フエ二ル} -ピペリジン _4 -ィノレォキシ) -酢酸；トリフルォロ酢酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) 8

1. 36 (9H, s)， 1. 63-1. 76 (2H, ra) , 1. 97-2. 08 (2H, m) , 2. 69-2. 82 (2H， m)， 3. 16-3. 60 (3H, m)， 3. 87 (3H, s)， 3. 94 (3H, s) , 3. 95 (3Η, s)， 4. 07 (2H, s)， 4. 80 (2H, s)， 5. 47 (2H， s)， 7. 3 6 (1H， s) , 7. 50 (1H, s) , 7. 57 (1H， s)， 9. 06-9. 10 (1H， m) , 9. 24-9. 32 (1H， m) .

実施例 881

(1 - {3 -第 3 ブチル -5 - [2- 5-ェトキシ- 1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイル -1， 3-ジヒドロ -ィソィンドーノレ— 2-ィノレ）一ァセチノレ] -2 -メトキシ-フエ二ル} -ピぺリジン- 4 - ィルォキシ） -酢酸ェチルエステル;臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 19 (3H， t， J=7. 2Hz)， 1. 36 (9H， s)， 1. 41 (3H, t, J=6. 8Hz) , 1. 64-1. 78 (2H, ra)， 1. 97-2. 10 (2H， m)， 2. 69—2. 80 (2H, m) , 2. 82 (3H, d, J=4. 8Hz) , 3. 18—3. 30 (2H, m)， 3. 49-3. 60 (IH , m) , 3. 93 (3H, s)， 4. 11 (2H, q, J=7. 2Hz)， 4. 16 (2H, s)， 4. 28 (2H, q, J=7. 2Hz) , 4. 84 (2H， s)， 5. 49 (2H， s)， 7. 52 (1H， s)， 7. 54 (1H， s)， 7. 58 (IH, s)， 8. 14-8. 30 (IH, ra)， 8. 55 (IH, s )， 9. 09-9. 22 (IH, m) , 9. 77-9. 91 (1H， m) .

MS : m/e (ESI) 623. 2 (MH+)

実施例 882

(1- {3-第 3 ブチル -5- [2- (7 -フルォロ- 1 -ィミノ- 5， 6 -ジメトキシ- 1, 3-ジヒドロ- ィソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] - 2-メトキシ-フエ二ノレ } -ピペリジン- 4-ィルォキシ) -酢酸ェチルエステル；臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1. 19 (3Η, t, J=7. 2Hz) . 1. 36 (9H, s) , 1. 62—1. 78 (2H， m)， 1. 97-2. 10 (2H， ra)， 2. 69-2. 84 ( 2H, m)， 3. 17—3. 32 (2H， m) , 3. 50-3. 58 (IH, m)， 3. 87 (3H， s) , 3. 94 (3H, s)， 3. 95 (3H， s)， 4 . 11 (2H， q, J=7. 2Hz) , 4. 17 (2H， s)， 4. 80 (2H， s) , 5. 49 (2H， s)， 7. 37 (IH, s)， 7. 51 (IH, s) , 7. 57 (IH, s)， 9. 06-9. 12 (1H， m) , 9. 24—9. 35 (1H， m) .

MS : m/e (ESI) 600. 2 (MH+)

実施例 883

メタンスルフォン酸 2-第 3ブチル - 4- [2- (5, 6 -ジエトキシ -7-フルォロ- 1 -ィミノ - 1, 3-ジヒドロ-ィソィンドール -2-ィル） -ァセチル] -フエ二ル_エステノレ；臭化水

1H -雇 R (DMS0_d6) δ：

1. 29 (3H， t, J=7. 0Hz)， 1. 38—1. 41 (12H， m)， 3. 68 (3H， s)， 4. 12 (2H， q, J=7. 0Hz)， 4. 21 (2 H, q, J=7. 0Hz)， 4. 81 (2H， s) , 5. 49 (2H, s) , 7. 34 (IH, s)， 7. 70 (IH, d, J=7. 6Hz) , 7. 95-8. 10 (2H, m) , 9. 02 (1H， brs) , 9. 31 (IH, brs) .

MS : m/e (ESI) 507. 1 (MH+)

実施例 884

{3-第 3プチル- 5- [2- (7 -フルォロ- 1 -ィミノ- 5,_6 -ジメトキシ- 1, 3 -ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -2-メトキシ-フエノキシ } -ァセトニトリル；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 37 (9Η, s)， 3. 87 (3Η, s)， 3. 89 (3H, s) , 3. 95 (3H, s) , 4. 83 (2H， s)， 5. 34 (2H, s) , 5. 51 (2 Η, s) , 7. 37 (1Η， s)， 7. 64 (1Η， s)， 7. 70 (IH, s)， 9. 10 (IH, brs) , 9. 37 (IH, brs) .

実施例 885

4- {3 -第 3ブチル- 5-[2 -（7_フルォロ _1 -ィミノ _5, 6-ジメトキシ- 1, 3 -ジヒドロ-イソィンドール - 2 -ィル） -ァセチル]- 2-メトキシ-フエノキシ } -ブチロニトリノレ；臭化水素酸塩

1H-應 R (DMS0- d6) δ：

1. 37 (9H， s)， 2. 07-2. 16 (2H, ra)， 2. 67-2. 75 (2H， m)， 3. 87 (3H, s) , 3. 90 (3H, s) , 3. 95 (3H ， s)， 4. 11-4. 18 (2H, m) , 4. 82 (2H, s)， 5. 51 (2H， s) , 7. 37 (IH, s) , 7. 49-7. 59 (2H, ra)， 9. 0 0-9. 17 (IH, brs) , 9. 27-9. 40 (1H， m) .

実施例 886

2- [2- (3-第 3 プチル- 5 -シァノメトキシ- 4-メトキシ-フエ-ル） -2-ォキソ -ェチル] - 6 -ジメチルァミノ -3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

1H -删 R (DMS0- d6) δ：

1. 37 (9Η, s) , 2. 73-2. 82 (3Η， m) , 2. 91 (6Η， s) , 3. 89 (3Η, s)， 4. 78 (2Η, s)， 5. 33 (2Η, s)， 5 . 46 (2H, s)， 7. 15 (1H， s) , 7. 65 (IH, s) , 7. 69 (1H， s)， 8. 07 (1H， s) , 8. 31-8. 46 (IH, m)， 8.

97 (IH, brs)，9. 55 (IH, brs)'.

実施例 887

2- {2- [3-第 3ブチル -5- (3-シァノ -プロポキシ）-4 -メトキシ-フエニル] - 2 -ォキソ -ェチル } - 6 -ジメチルアミノ- 3 -ィミノ- 2，3 -ジヒドロ -1H -ィソインドール- 5-力ノレボン酸メチルァミド;臭化水素酸塩

1H- MR (DMS0-d6) δ 1. 36 (9H, s)， 2. 06-2. 17 (2H， m) , 2. 71 (2H， t， J=7. 6Hz) , 2. 77 (3H， d, J=4. 8Hz) , 2. 91 (6H ， s)， 3. 89 (3H， s)， 4. 24 (2H， t, J=6. OHz)， 4. 74 (2H， s)， 5. 45 (2H， s) , 7. 15 (1H, s)， 7. 53 ( 1H, s)， 7. 55 (1H， s)， 8. 07 (1H， s) , 8. 33-8. 41 (1H, m)， 8. 95 (1H, brs) , 9. 55 (1H, brs) . 実施例 888

2- [2- (8-第 3 ブチル -4-シァノメチル- 3, 4 -ジヒドロ- 2H -べンゾ [1, 4]ォキサジン

-6-ィル) - 2 -ォキソ -ェチル] - 6 -エトキシ -3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール -5-カルボン酸メチルアミド；トリフルォロ酢酸塩

1H-腿 (DMS0_d6) δ：

1. 36-1. 43 (12H, m)， 2. 82 (3H, d， J=5Hz)， 3. 30-3. 40 (2H, m) , 4. 28 (2Η, q, J=7Hz) , 4. 40 ( 2H, m)， 4. 66 (2H, s) , 4. 85 (2H， s)， 5. 45 (2H, s)， 7. 42-7. 45 (2H, m) , 7, 53 (1H, s)， 8. 21 (1

H， q, J=5Hz)， 8. 56 (1H， s) , 9. 22 (1H, brs)， 9. 82 (1H, brs) .

MS : m/e (ESl) 504. 3 (MH+)

実施例 889

6- [2 -（8 -第 3 ブチル -4-シァノメチノレ -3, 4-ジヒドロ- 2H-ベンゾ [1, 4]ォキサジン - 6-ィル）_2-ォキソ-ェチル ] -3-ェトキシ- 7 -ィミノ -6, 7-ジヒドロ -5H -ピロ口

[3, 4-b]ピリジン- 2-カルボン酸メチルァミド；トリフルォロ酢酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 33—1. 38 (12H, s)， 2. 78 (3H, d， J=5Hz)， 3. 30-3. 40 (2H, ra)， 4. 25 (2H， q, J-7Hz) , 4. 40 ( 2H, ra)， 4. 66 (2H， s) , 4. 89 (2H, s)， 5. 49 (2H, s) , 7. 40-7. 43 (2H, m) , 7. 99 (1H, s)， 8. 53 (1 H, q, J=5Hz) , 9. 46 (1H, brs) , 9. 93 (1H, brs) .

MS : m/e (ESI) 505. 3 (MH+)

実施例 890

{8_第 3プチル- 6- [2- (7-フルォロ _1 -ィミノ- 5, 6-ジメトキシ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドーノレ - 2 -ィノレ） -ァセチル] - 2, 3 -ジヒドロ-ベンゾ [ 1, 4]ォキサジン -4-ィノレ } - ァセトニトリル；トリフルォロ酢酸塩

1H -雇 R (DMS0- d6) δ： 1.36 (9H， s)， 3.30-3.40 (2H, ra)， 3.87 (3H， s)， 3.95 (3H, s)， 4.40 (2H, m) , 4.66 (2H， s)， 4 .82 (2H, s)， 5.45 (2H, s)， 7.36 (1H， s)， 7.40-7.42 (2H， m) , 9.06 (1H， brs) , 9.35 (1H， brs ).

MS:m/e(ESI)481.3(MH+)

実施例 891

{8_第 3ブチル - 6_[2- (5,6-ジェトキシ- 7_フルォロ- 1 -ィミノ- 1,3 -ジヒドロ -ィソィンドール- 2 -ィル） -ァセチル]- 2, 3 -ジヒドロ-ベンゾ [1,4]ォキサジン- 4-ィノレ卜ァセトニトリノレ；トリフルォロ酢酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1.29 (3Η, t, J=7Hz) , 1.33-1.42 (12H, m)， 3.30-3.40 (2H, m),4.11 (2H， q, J=7Hz) , 4.21 ( 2H, q, J=7Hz)， 4.40 (2H， m)， 4.66 (2H， s)， 4.80 (2H, s)， 5.45 (2H, s) , 7.33 (IH, s)， 7.40- 7.42 (2H， m)， 9.03 (IH, brs)， 9.34 (IH, brs) .

MS:ra/e(ESI)509.3(MH+)

実施例 892

{8 -第 3ブチル -6_ [2- (2 -シクロプロピル- 7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3， 4- b] ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] - 2， 3 -ジヒドロ-ベンゾ [1,4]ォキサジン _4 -ィル卜ァセトニトリノレ；トリフルォロ酢酸塩

1H- MR (DMS0-d6) δ：

1.06-1.11 (4Η, m)， 1.36 (9H, s) , 2.32 (IH, m)， 3.30-3.40 (2H， m) , 4.40 (2H, m)， 4.66 (2H ， s) , 4.83 (2H, s)， 5.51 (2H， s)， 7.41-7.44 (2H, m) , 7, 72 (1H， d, J=8Hz) , 8.09 (1H， d, J=8

Hz) , 9.52, (1H， brs) , 9.64 (IH, brs) .

MS:m/e(ESI)444.3(MH+)

実施例 893

2- [2- (8-第 3 ブチル -4 -シァノメチル- 3, 4 -ジヒド口 -2H-ベンゾ [ 1， 4]ォキサジン -6-ィル） -2 -ォキソ -ェチル] - 6 -ジメチルァミノ- 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -イソィンドール - 5_カルボン酸メチルァミド；トリフルォロ酢酸塩 IH- NMR (DMS0- d6) δ：

1. 36 (9H， s)， 2. 77 (3H， d, J=4Hz)， 2. 91 (6H, s)， 3. 30-3. 40 (2H， m) , 4. 40 (2H, m)， 4. 66 (2 H， s) , 4. 75 (2H, s) , 5. 41 (2H, s)， 7. 15 (IH, s)， 7. 41-7. 43 (2H, m)， 8. 07 (IH, s)， 8. 37 (IH , q, J=4Hz) , 8. 98 (1H， brs)， 9. 53 (IH, brs) .

MS : m/e (ESI) 503. 4 (MH+)

実施例 894

2- [2- (3-第 3 プチル -5-シァノメトキシ- 4 -メトキシ-フエニル） - 2 -ォキソ -ェチル] - 6-ェトキシ- 3-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソィンドール- 5 -力ルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

1H-丽 R (DMS0- d6) δ ：

1. 38 (9Η, s)， 1. 2 (3H， t, J=6. 8Hz)， 2. 83 (3Η， d, J=4. 8Hz) , 3. 89 (3H， s)， 4. 29 (2H， q, J= 6. 8Hz) , 4. 86 (2H, s) , 5. 34 (2H, s) , 5. 50 (2H， s) , 7. 54 (IH, s) , 7. 65 (1H， s) , 7. 71 (IH, s) ， 8. 15-8. 30 (1H， m)， 8. 56 (IH, s)， 9. 14-9. 26 (1H， m)， 9. 77-9. 93 (IH, m) .

実施例 895

2- - [3-第 3ブチル -5- (3 -シァノ-プロボキシ） -4-メトキシ-フエ -ル] -2-ォキソ -ェチル卜 6 -ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール - 5-カルボン酸

ミド;臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 36 (9Η, s)， 1. 41 (3Η, t, J=6. 8Hz) , 2. 06-2. 17 (2Η， m)， 2. 72 (2Η， t, J=7. 2Hz)， 2. 82 (3H ， d, J=4. 8Hz)， 3. 90 (3H， s)， 4. 15 (2H, t, J=6. OHz)， 4. 28 (2H， q, J=6. 8Hz)， 4. 85 (2H， s)， 5. 50 (2H, s)， 7. 49-7. 62 (3H, m)， 8. 15—8. 26 (1H， ra) , 8. 56 (IH, s)， 9. 18 (IH, brs)， 9. 85 ( 1H， brs) .

実施例 896

2 -（3-第 3ブチル -5-ジメチルァミノ- 4 -メトキシ-ベンゾィルァミノ）- 6 -ェトキシ -3 -ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5-カルボン酸メチルァミド；臭化水 lH- MR (DMS0-d6) δ：

1. 34 (9H， s) , 1. 41 (3H, t, 6. 8Hz)， 2. 74 (6H， s) , 2. 82 (3H， d， J=4. 8Hz) , 3. 80 (3H, s) , 4. 2 6 (2H， q， J=6. 8Hz) , 5. 00 (2H, s)， 7. 5-7. 6 (3H, m)， 8. 21 (1H， q, J=4. 8Hz) 8. 60 (IH, s) , 9. 75 (IH, s)， 10. 30 (IH, s) , 11. 53 (IH, s) .

MS :m/e (ESI) 482. 1 ( H+)

実施例 897

{2 -第 3プチル- 4- [2- (7 -フルォロ- 1-ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール -2-ィル) -ァセチル] -フエノキシ } -ァセトニトリル；臭化水素酸塩

1H-丽 R (DMS0- d6) δ

1. 37 (9H， s) , 3. 86 (3H, s) , 3. 95 (3H， s) , 4. 79 (2H， s)， 5. 41 (2H, s)， 5. 44 (2H， s)， 7. 31-7 . 35 (2H, ra)， 7. 88 (lHs) , 7. 97-7. 99 (1H， tn) .

MS :m/e (ESI) 440. 1 (MH+)

実施例 898

{2_第 3プチル- 4- [2- (2 -シクロプロヒ。ル- 7-ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b] ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -ァセトニトリル;臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) 5：

1. 08-1. 11 (4H， m) , 1. 37 (9H， S) , 2. 30-2. 34 (1H， m)， 4. 83 (2H， s) , 5. 42 (2H， s)， 5. 56 (2H , s) , 7. 33 (IH, d, J=8. 8Hz) , 7. 72 (IH, d， J=8. 2Hz)， 7. 89 (IH, s)， 8. 00 (IH, d， J=8. 8Hz)， 8. 09 (1H， d, J=8. 2Hz) , 9. 60 (2H， brs) .

MS : m/e (ESI) 403. 0 (腿 +)

実施例 899

2 - [2- (3_第 3 ブチル _4 -シァノメトキシ-フエニル） - 2-ォキソ -ェチル] -6-ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソインドール -5-力ルポン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ

1. 37 (9H， S)， 1. 42 (3H， t， J=7. 2Hz) , 2. 83 (3H， d, J=4. 8Hz)， 4. 28 (2H, q, J=7. 2Hz)， 4. 86 (2H， s)， 5.41 (2H, s) , 5.47 (2H, s)， 7.33 (IH, d， J=8.6Hz)， 7.54 (IH, s) , 7.89 (IH, s) , 8. 00 (1H， d， J=8.6Hz)， 8.21 (IH, m) , 8.56 (IH, s)， 9.19 (IH, brs)， 9.82 (IH, brs) .

MS:m/e(ESl)463.1 (MH+)

実施例 900

1_(3 -第 3 プチル- 5 -エトキシ _4 -メトキシ -フエ二ル）- 2- (7-フルォロ- 1-ィミノ - 5， 6-ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール -2-ィル） -エタノン；臭化水素酸直

lH- MR(DMS0-d6) δ：

1.36 (9H， S)， 1.41 (3H, t, J=7. OHz)， 3.87 (3H， s)， 3.89 (3H, s)， 3.95 (3H， s)， 4.13 (2H, q ， J=7. OHz)， 4.81 (2H, s)， 5.48 (2H， s)， 7.36 (IH, s) , 7.50 (IH, s)， 7.51 (IH, s) , 9.03 (IH

,brs),9.30 (IH, brs).

MS:m/e(ESI)459.1 (MH+)

実施例 901

2- [2_(3-第 3 ブチル -4-シァノメトキシ -5-ェトキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル] - 6 -ジメチルアミノ- 3-ィミノ _2，3 -ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5 -力ルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

1H -丽 R(DMS0- d6) δ：

1.38 (9H， S)， 1.45 (3H， t, J=7.2Hz)， 2.78 (3H， d, J=4.6Hz)， 2.92 (6H, s) , 4.19 (2H, q, J= 7.2Hz)， 4.74 (2H， s)， 5.19 (2H, s) , 5.46 (2H, s) , 7.15 (111, s)， 7.55 (2H, s)， 8.07 (IH, s) ， 8.36 (1H， q, J=4.6Hz)， 8.95 (1H， brs)， 9.53 (IH, brs) .

S:m/e(ESI)506.2(MH+)

実施例 902

{2_第 3プチル- 6 -エトキシ -4- [2_(7-フルォロ- 1 -ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1, 3-ジヒドロ -ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチノレ] -フエノキシ } -ァセトニトリル；臭化素酸塩

1H—丽 R(DMS0- d6) δ： 1. 38 (9H, S)， 1. 45 (3H， t， J=6. 8Hz)， 3. 87 (3H, s) , 3. 95 (3H， s)， 4. 19 (2H， q, J=6. 8Hz) , 4 . 81 (2H, s)， 5. 19 (2H， s)， 5. 50 (2H, s) , 7. 37 (IH, s)， 7. 54 (2H， d, J=l. 2Hz) , 9. 08 (IH, br s)，9. 33 (IH, brs) .

MS : m/e (ESl) 484. 1 (MH+)

実施例 903

2- [2- (3-第 3 ブチル -4-シァノメトキシ-フエニル） -2-ォキソ -ェチル] -6 -ジメチルァミノ- 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5 -力ルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 37 (9Η, S) , 2. 78 (3Η, d, J=4. 8Hz) , 2. 92 (6H, s) , 4. 75 (2H， s)， 5. 41 (2H, s)， 5. 43 (2H， s )， 7. 15 (IH, s) , 7. 33 (IH, d， J=8. 4Hz) , 7. 89 (IH, s) , 7. 99 (IH, s)， 8. 07 (IH, s)， 8. 37 (IH , q, J=4. 8Hz)， 8. 95 (IH, brs) , 9. 53 (IH, brs) .

MS : m/e (ESI) 462. 1 (MH+)

実施例 904

{2-第 3プチル- 4- [2- (5, 6 -ジェトキシ- 7 -フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -ァセトニトリル；臭化水素酸塩 lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 29 (3H， t, J=7. OHz) , 1. 37 (9H， s)， 1. 40 (3H, t, J=7. OHz) , 4. 12 (2H, q, J=7. OHz)， 4. 21 (2H， q, J=7. OHz)， 4. 81 (2H, s) , 5. 41 (2H， s) , 5. 47 (2H, s)， 7. 33 (1H， d, J=8. OHz)， 7. 34 ( 1H， s) , 7. 88 (1H， s)， 7. 98 (1H， d, J=8. 4Hz)， 9. 02 (IH, brs)， 9. 32 (1H， brs) .

MS : m/e (ESI) 468. 1 (MH+)

実施例 905

{2-第 3プチル- 4- [2_ (7-ィミノ- 2 -メチル -5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン - 6 -ィル) -ァセチル] -フエノキシ } -ァセトニトリル；臭化水素酸塩

lH-NMR (D S0-d6) δ：

1. 37 (9H， S)， 2. 67 (3H， s)， 4. 87 (2H, s) , 5. 41 (2H， s)， 5. 54 (2H， s)， 7. 33 (IH, d, J=8. 4Hz )，7. 71 (IH, d， J=8. 4Hz)， 7. 89 (IH, d, J=2. OHz)， 8. 00 (IH, dd, J二 2. 0， 8. 4Hz)， 8. 16 (IH, d， J=8. 4Hz)， 9. 50 (1H， brs) , 9. 97 (IH, brs) .

MS :m/e (ESI) 377. 0 (MH+)

実施例 906

{2 -第 3ブチル -4- [2- (2-ェチル -7-ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4_b]ピリジン -6-ィル) -ァセチル] -フエノキシ } -ァセトニトリル;臭化水素酸塩

1H -墮（DMS0 - d6) δ：

1. 31 (3H， t, J=7. 6Hz) , 1. 37 (9H, S)， 2. 95 (2H, q, J=7. 6Hz) , 4. 87 (2H, s) , 5. 41 (2H, s)， 5 . 55 (2H, s) , 7. 33 (IH, d, J=8. 8Hz)， 7. 74 (IH, d， J=8. OHz) , 7. 90 (IH, s)， 8. 01 (IH, d, J=8 . 4Hz)， 8. 18 (1H， d, J=8. OHz)， 9. 52 (IH, brs)， 9. 87 (IH, brs) .

MS :m/e (ESl) 391. 0 (MH+)

実施例 907

2- [2- (3-第 3 プチル- 4-メトキシ- 5_モルフォリノ-フエ二ル）- 2 -ォキソ -ェチル] - 6 -ェトキシ- 3-ィミノ- 2， 3-ジヒドロ- 1H -ィソィンドール- 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ：

1. 37 (9Η, s) , 1. 41 (3Η, t, J=6. 8Hz)， 2. 82 (3H， d， J=4. OHz)， 2. 94—3. 04 (4H, m)， 3. 70-3. 86 (4H, ra)， 3. 95 (3H， s)， 4. 28 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 85 (2H, s)， 5. 51 (2H, s)， 7. 50 (IH, s)， 7. 54 (IH, s)， 7. 61 (IH, s)， 8. 20 (IH, q, J=4. OHz) , 8. 56 (IH, s)， 9. 16 (IH, brs) , 9. 84 (IH ， brs) .

MS : ra/e (ESI) 524. 2 (MH+)

実施例 908

1 -（3_第 3プチル -4 -メトキシ -5-モルフォリノ-フエ二ル) - 2 -（7-フルォロ- 1 -ィミノ- 5, 6-ジメトキシ- 1,_3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -エタノン；臭匕水素 lH-NMR (DMS0-d6) 8 1. 37 (9H, s) , 2. 95-3. 05 (4H， m)， 3. 74—3. 85 (4H, m) , 3. 87 (3H, s)， 3. 95 (3H, s)， 3. 96 (3H ， s)， 4. 81 (2H， s) , 5. 51 (2H， s)， 7. 37 (IH, s) , 7. 49 (1H， s) , 7. 60 (IH, s) .

実施例 909

1 -（3-第 3 ブチル -4-メトキシ- 5-モルフォリノ-フエ二ル) - 2- (2 -シクロプロピル -7-ィミノ- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン _6 -ィル) -エタノン；臭化水素酸皇

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 08-1. 15 (4Η, m)， 1. 37 (9H， s)， 2. 28-2. 36 (1H， m)， 2. 94-3. 06 (4H， ra)， 3. 75-3. 86 (4H, m)， 3. 95 (3H, s) , 4. 82 (2H， s) , 5. 56 (2H， s)， 7. 50 (IH, s) , 7. 61 (1H， s)， 7. 72 (1H， d， J=8. 0Hz) , 8. 10 (IH, d, J=8. 0Hz) .

実施例 910

{3 -第 3ブチル -5- [2 -（5, 6 -ジェトキシ- 7-フルオロ- 1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ -ィソィンドール- 2 -ィル） -ァセチル ]_2-メトキシ-フエノキシ } -ァセトニトリル；臭化水素酸塩

1H -蘭 R (DMS0- d6) δ：

1. 29 (3H， t, J=6. 8Hz) , 1. 37 (9Η， s)， 1. 39 (3Η， t, J=6. 8Hz)， 3. 89 (3Η, s) , 4. 11 (2Η, q, J= 6. 8Hz) , 4. 21 (2H， q, J=6. 8Hz) , 4. 81 (2H, s)， 5. 33 (2H， s)， 5. 48 (2H, s) , 7. 34 (1H， s)， 7. 64 (1H， s) , 7. 69 (IH, s) , 9. 00-9. 10 (1H， ra)， 9. 29-9. 37 (IH, m) .

実施例 911

4 - {3 -第 3プチル- 5_ [2 -（5, 6-ジエトキシ -7-フルォロ -1-ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -2 -メトキシ-フエノキシ } -プチロニトリノレ；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 29 (3H， t, J=6. 8Hz) , 1. 36 (9H， s)， 1. 40 (3H， t, J=6. 8Hz) , 2. 07—2. 17 (2H, m) , 2. 72 (2H ， t， J=7. 2Hz)， 3. 90 (3H, s)， 4. 07-4. 17 (4H， m)， 4. 21 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 79 (2H, s) , 5. 4

8 (2H, s)， 7. 33 (1H， s) , 7. 53 (IH, s) , 7. 54 (IH, s) , 8. 96—9. 09 (IH, m) , 9. 23—9. 36 (IH, m) 実施例 912

{3-第 3ブチル _5 - [2- (2 -シクロプロピル- 7 -ィミノ- 5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3， 4_b1 ピリジン- 6-ィル) -ァセチル]- 2 -メトキシ-フエノキシ } -ァセトニトリル；臭化水

1H-雇 R (DMS0_d6) δ：

1. 05-1. 16 (4Η, m)， 1. 37 (9H, s)， 2. 27-2. 37 (IH, m)， 3. 89 (3H, s)， 4. 84 (2H, s) , 5. 33 (2Η , s) , 5. 56 (2Η， s) , 7. 65 (IH, s)， 7. 70 (IH, s)， 7. 72 (1H， d， J=8. OHz)， 8. 10 (1H， d, J=8. OH z)， 9. 51 (IH, brs)， 9. 67 (IH, brs) .

実施例 913 .

4-{3_第 3 プチル- 5_ [2- (2-シクロプロピル - 7 -ィミノ- 5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -2 -メトキシ-フエノキシ } -プチロニトリル；臭化水素酸塩

1H-丽 R(DMS0- d6) δ：

1. 05-1. 18 (4Η, m) , 1. 36 (9Η, s)， 2. 07-2. 18 (2H， m) , 2. 28-2. 38 (IH, m)， 2. 72 (2H， t, J=7 . 2Hz)， 3. 89 (3H, s)， 4. 15 (2H, t, J=6. OHz)， 4. 83 (2H， s)， 5. 56 (2H， s) , 7. 55 (2H， brs) , 7 • 72 (IH, d， J=8. OHz) , 8. 10 (IH, d， J=8. OHz) , 9. 04-9. 55 (2H, m) .

実施例 914

1_ (3-第 3 ブチル -5-ィソプロポキシ -4-メトキシ-フエ二ル）- 2- (2-シクロプロピル- 7-ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3,_4 - b]ピリジン -6-ィル） -エタノン；臭化水素 _ lH-NMR (DMS0-d6) 8：

1. 03-1. 17 (4H, m) , 1. 33 (6H， d, J=6. OHz)， 1. 35 (9H, s)， 2. 25-2. 37 (IH, m) , 3. 88 (3H， s) ， 4. 65-4. 79 (IH, tn)， 4. 82 (2H， s)， 5. 56 (2H, s)， 7. 51 (2H， s)， 7. 72 (IH, d， J=8. OHz)， 8. 1 0 (IH, d, J=8. 0Hz) , 9. 46-9. 73 (2H, ra) .

実施例 915 1- (3 -第 3 ブチル -5-ジメチルァミノ- 4-メトキシ-フエ二ル）- 2- (5， 6 -ジエトキシ -7-フルォロ- 1-ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -エタノン；臭化水 lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 29 (3Η, t, J=7. 2Hz)， 1. 37 (9H， s)， 1. 39 (3H， t, J=7. 2Hz) , 2. 74 (6H， s)， 3. 82 (3H， s)， 4 . 14 (2H, q, J=7. 2Hz) , 4. 21 (2H, q, J=7. 2Hz)， 4. 77 (2H， s)， 5. 46 (2H， s) , 7. 32 (IH, s) , 7. 45 (IH, d, J=2. 0Hz)， 7. 53 (IH, d, J=2. 0Hz) .

MS :m/e (ESI) 486. 2 (MH+)

実施例 916

1- (3-第 3ブチル -4-メトキシ- 5-モルフオリノ-フエ二ル）- 2 -（5， 6-ジェトキシ- 7- フルオロ- 1-ィミノ- 1._3-ジヒドロ-ィソィンドール— 2 -ィル） -ェタノン；臭化水素

1H-丽 R (DMS0- d6) δ

1. 29 (3Η, t, J=6. 8Hz) , 1. 36 (9H, s) , 1. 39 (3H, t, J=6. 8Hz) , 2. 95-3. 12 (4H, m) , 3. 75—3. 84 (4H, m) , 3. 94 (3H, s) , 4. 12 (2H， q, J=6. 8Hz)， 4. 20 (2H， q, J=6. 8Hz) , 4. 78 (2H， s) , 5. 4 6 (2H， s) , 7. 33 (IH, s)， 7. 49 (IH, s) , 7. 59 (IH, s) .

MS: m/e (ESI) 528. 2 (MH+)

実施例 917

メタンスルフォン酸 2-第 3 プチル- 4- [2- 5-ェトキシ- 1-ィミノ- 6-メチルカルバモイルー 1, 3—ジヒドロ—ィソィンドール— 2 -ィル）—ァセチノレ]—フエ二ノレェ;^ル；臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1. 40-1. 43 (12H, ra)， 2. 82 (3H, d， J=4. 8Hz) , 3. 68 (3H, s)， 4. 28 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 86 (2 H， s)， 5. 51 (2H， s)， 7. 55 (1H， s) , 7. 70 (IH, d, J=8. 4Hz) , 7. 97-8. 00 (2H, m)， 8. 19-8. 22 ( IH, m)， 8. 56 (IH, s)， 9. 20 (IH, brs) , 9. 86 (IH, brs) .

MS :m/e (ESI) 502. 1 (MH+) 実施例 918

メタンスルフォン酸 2-第 3ブチル -4 - [2- (5-ジメチルァミノ- 1-ィミノ -6-メチルカノレバモイノレ一 1, 3—ジヒドロ-ィソィンドーノレ—2-ィル）—ァセチノレ] -フエ二ノレエステル;臭化水素酸塩

1H- MR (DMS0-d6) 8 ：

1. 40 (9H, S)， 2. 77 (3H, d， J=4. 8Hz) , 2. 92 (6Η， s)， 3. 68 (3Η, s) , 4. 76 (2H, s)， 5. 46 (2H, s )， 7. 15 (1H， s)， 7. 70 (1H， d, J=8. 4Hz) , 7. 95—8. 00 (2H, m) , 8. 07 (IH, s)， 8. 34-8. 37 (IH, m)， 8. 96 (1H， brs) , 9. 57 (IH, brs) .

MS : m/e (ESI) 501. 1 (MH+)

実施例 919

メタンスルフォン酸 2-第 3ブチル -4- [2 -（3 -ェトキシ -7 -ィミノ- 2 -メチルカルバモイノレ - 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -フエ二ノレェステル;臭化水素酸塩

1H-謹 (DMS0_d6) 8

1. 36 (3H， t, J=6. 8Hz) , 1. 41 (9H， s)， 2. 77 (3H， d, J=4. 4Hz) , 3. 68 (3H, s) , 4. 24 (2H， q, J= 6. 8Hz)， 4. 90 (2H， s) , 5. 54 (2H， s)， 7. 70 (1H， d， J=8. 4Hz)， 7. 95-8. 00 (3H, m) , 8. 52 (IH, m)， 9. 44 (1H， brs)， 9. 99 (IH, brs) .

MS : m/e (ESI) 503. 1 (MH+)

実施例 920

2 - {8-第 3プチル- 6 - [2_ (7-フルォロ _1 -ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1， 3-ジヒドロ-ィソィンドーノレ - 2-ィル） -ァセチル ] -2, 3-ジヒドロ-ベンゾ [1, 4]ォキサジン -4 -ィル} -プロパン酸ェチルエステル;臭化水素酸塩

1H -雇 R (DMS0- d6) δ ：

1. 15 (3Η, t， J=7Hz)， 1. 33-1. 48 (12H， m)， 3. 30-3. 40 (2H， m) , 3. 86 (3H， s) , 3. 95 (3H， s)， 4. 10. (2H, ra)， 4. 40 (2H, ra) , 4. 71 (1H， q, J=6Hz) , 4. 79 (2H， s) , 5. 40 (1H， d， J=18Hz) , 5. 5

0 (IH, d， J=18Hz)， 7. 18 (1H， brs)， 7. 27 (IH, brs)， 7. 35 (IH, s) , 9. 06 (IH, brs)， 9. 38 (IH 8S l)£ 'L'(s Ήΐ) Se Ί ' (s Z) Lf 'S ' (s 'HZ) £8 ' ' (ZHO * =Γ ^¾ ¾S) LZ ' ' (^s ¾8) 9 Έ ' (s

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T96C0/Z0df/X3d SS8S80/Z0 OAV H, s)， 7.53 (1H, s) , 8.18—8.21 (1H, m) , 8.55 (1H, s) .

MS:m/e(ESI)507.2(MH+)

実施例 924

1- (3-第 3ブチル -4-メトキシ _5_ (ピロリジン- 1_ィル） -フエニル） -2- (5, 6 -ジェトキシ- 7 -フルォロ- 1-ィミノ- 1,3-ジヒドロ-ィソインドール- 2 -ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

1H-丽 R(DMS0 - d6) δ：

I.29 (3H， t， J=6.8Hz)， 1.37 (9H, s)， 1.39 (3H， t， J=6.8Hz) ,1.91 (4H, brs) , 3.15 (4H, br s)， 3.64 (3H, s),4.11 (2H, q, J=6.8Hz) ,4.21 (2H, q, J=6.8Hz)， 4.78 (2H， s) , 5.46 (2H， s ),7.33 (1H， s)， 7.34 (1H, s) , 7.42 (1H， s)， 9.01 (1H, brs) , 9.23 (1H, brs) .

MS:m/e(ESI)512.2(MH+)

実施例 925

2 - [2- (3 -第 3 プチル- 4 -メトキシ- 5- (ピロリジン - 1-ィノレ）-フエニル） - 2-ォキソ- ェチノレ] -6-ジメチルァミノ- 3-ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ- 1H-ィソィンドーノレ- 5-力ノレポン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1.38 (9H， s) , 1.91 (4Η， brs)， 2.78 (3Η, d, J=4.4Hz) , 2.91 (6H, s) , 3.15 (4H， brs) , 3.64( 3H， s)， 4.72 (2H, s) , 5.42 (2H， s)， 7.15 (1H, s)， 7.35 (1H， s) , 7.43 (1H, s)， 8.06 (1H, s)， 8.35—8.38(lH,m).

MS:m/e(ESI)506.3(MH+)

実施例 926

1- (3-第 3ブチル -4-メトキシ- 5- (ピロリジン - 1 -ィル） -フエニル） - 2-(2 -シクロプ口ピル- 7 -ィミノ _5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3,4- b]ピリジン- 6 -ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

lH-NMR(D S0-d6) δ：

1.08-1.11 (4H， m)， 1.38 (9H， s)， 1.91 (4H, brs) , 2.29—2.35 (1H， m)， 3.15 (4H, brs)， 3.6 5 (3H, s) , 4. 81 (2H, s)， 5. 56 (2H， s)， 7. 36 (IH, s) , 7. 44 (IH, s) , 7. 72 (IH, d， J=8. 6Hz) , 8 . 09 (IH, d， J=8. 6Hz)， 9. 50 (1H， brs) , 9. 62 (1H， brs) .

実施例 927

1- (3-第 3ブチル -4-メトキシ- 5- (ピロリジン- 1-ィル） -フエニル） -2- (7-フルォ口 - 1-イミノ- 5， 6 -ジメトキシ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィノレ) -エタノン；臭化水素酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ：

1. 38 (9Η, s) , 1. 91 (4Η, brs)， 3. 15 (4H, brs)， 3. 65 (3H, s) , 3. 87 (3H， s)， 3. 95 (3H, s) , 4. 80 (2Η, s)， 5. 48 (2H， s)， 7. 35 (IH, s) , 7. 36 (1H， s) , 7. 43 (IH, s) , 9. 02 (IH, brs)， 9. 23 (1

H, brs) .

MS : m/e (ESI) 484. 2 (MH+)

実施例 928

2- [2- (3-第 3 プチル- 5 -イソプロポキシ -4 -メトキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル] -6-ェトキシ- 3 -ィミノ -2， 3-ジヒドロ- 1H-ィソィンドール- 5-力ルポン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

I. 33 (6H， d， J=6. 4Hz)， 1. 36 (9H, s)， 1. 41 (3H， t, J=6. 8Hz)， 2. 82 (3H， d， J=4. 4Hz)， 3. 88 (3H, s)， 4. 28 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 64—4. 77 (1H， m) , 4. 85 (2H， s) , 5. 49 (2H, s)， 7. 51 (2H， s)， 7. 54 (IH, s) , 8. 14-8. 26 (IH, m)， 8. 56 (1H， s)， 9. 12-9. 21 (IH, m) , 9. 79-9. 89 (IH, m) 実施例 929

1 -（3-第 3 ブチル _5-イソプロポキシ -4-メトキシ-フエエル）_2- (5, 6-ジエトキシ -7-フルオロ- 1-ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル） -エタノン；臭化水 lH-NMR(DMS0-d6) 5：

1. 29 (3H, t, J=6. 8Hz) , 1. 33 (6Η， d， J=6. OHz)， 1. 35 (9H, s)， 1. 39 (3H， t, J=6. 8Hz)， 3. 88 (3H, s) , 4. 11 (2H， q, J=6. 8Hz) , 4. 21 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 64-4. 77 (IH, m)， 4. 80 (2H， s) , 5. 47 (2H， s) , 7. 33 (1H， s)， 7. 50 (2H, s)， 9. 05 (IH, brs)， 9. 29 (1H， brs) .

実施例 930

1- (3-第 3ブチル -5 -ィソプロポキシ _4 -メトキシ-フエ二ノレ） -2- (7-フルォ口 - 1-ィミノ- 5」 6 -ジメトキシ- 3 -ジヒドロ-イソインドール _2_ィル） -エタノン；臭化水

1H -腿 (DMSO- d6) 5：

1. 33 (6Η, d, J=5. 6Hz) , 1. 35 (9H, s) , 3. 87 (3H， s) , 3. 88 (3H, s)， 3. 95 (3H, s) , 4. 64-4. 76 (1H， m)， 4. 81 (2H， s) , 5. 48 (2H, s) , 7. 36 (IH, s)， 7. 50 (2H， s) , 8. 99—9. 16 (1H， m)， 9. 25— 9. 40 (lH, m) .

実施例 931

2-{8_第 3ブチル -6- [2- 5-ェトキシ- 1-ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1， 3-ジヒド口-ィソィンドール- 2-ィノレ）-ァセチル ]-2， 3 -ジヒドロ-ベンゾ [1, 4]ォキサジン -4-ィル } -プロパン酸ェチルエステル；塩酸塩

1H-丽 R (DMS0- d6) δ：

1. 15 (3Η, t, J=7Hz)， 1. 30-1. 50 (15H， m) , 2. 82 (3H, d， J=5Hz) , 3. 30-3. 40 (2H， m) , 4. 09 ( 2H， m) , 4, 22-4. 36 (4H, m)， 4. 71 (1H， q, J=6Hz)， 4. 82 (2H, s)， 5. 38 (IH, d, J=18Hz) , 5. 48 (IH, d, J=18Hz)， 7. 20 (IH, brs)， 7. 28 (IH, brs)， 7， 53 (1H， s)， 8. 21 (1H， q, J=5Hz) , 8. 55 (IH, s) , 9. 21 (IH, brs) , 9. 82 (IH, brs) .

実施例 932

2-{8 -第 3 ブチル -6- [2 -（3_エトキシ _7-ィミノ- 2 -メチルカルバモイル- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン- 6 -ィノレ） -ァセチノレ] -2, 3-ジヒドロ-ベンゾ [1, 4]ォキサジン- 4 ィル } -プロパン酸ェチルエステル；塩酸塩

1H-丽 R (DMS0- d6) δ：

1. 15 (3Η, t, J=7Hz)， 1. 32—1. 39 (12H, m)， 1. 44 (3H， d, J=7Hz) , 2. 33 (1H， ra) , 2. 77 (3H， d, J=5Hz) , 3. 30—3. 40 (2H, m)， 4. 09 (2H， m)， 4. 20-4. 30 (4H, m)， 4. 71 (1H， q, J=7Hz) , 4. 86 ( 2H, s)， 4. 82 (2H, s)， 5. 43 (1H， d, J=18Hz) , 5. 52 (1H， d, J=18Hz)， 7. 20 (IH, d, J=2Hz)， 7. 27 (IH, d， J=2Hz) , 7， 98 (1H， s)， 8. 55 (1H， q, J=5Hz) , 9. 47 (IH, brs) , 9. 92 (IH, brs) . MS : m/e (ESI) 566. 2 (MH+)

実施例 933

2-{8-第 3 プチル- 6- [2 -（5 -ジメチルァミノ- 1-イミノ- 6 -メチルカルバモイル

- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィノレ）-ァセチル] - 2, 3-ジヒドロ-ベンゾ [1, 4] ォキサジン- 4-ィル } -プロパン酸ェチルェステル;塩酸塩

1H -丽 R (DMS0- d6) δ：

1. 15 (3H， t, J=7Hz) , 1. 32—1. 39 (9H， m) , 1. 44 (3H, d, J=7Hz)， 2. 77 (3H, d， J=5Hz)， 3. 30- 3. 40 (2H, m) , 4. 10 (2H, m) , 4. 27 (2H, ra)， 4. 70-4. 73 (3H， m)， 5. 35 (IH, d， J=18Hz) , 5. 46 (

IH, d, J=18Hz) , 7. 14 (1H， s) , 7. 21 (1H， d， J=2Hz)， 7. 27 (1H， d， J=2Hz)， 8. 08 (1H， s)， 8. 3 7 (1H， q, J=5Hz)， 9. 06 (1H， brs) , 9. 57 (1H， brs) . ' 実施例 934

2 - [2- (3-ジメチルァミノ- 5-ィソプロピル- 4-メトキシ-フエニル） - 2 -ォキソ -ェチル] - 6-ェトキシ- 3 -ィミノ- 2， 3-ジヒドロ- 1H-ィソインドール -5-力ルポン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ

1. 20 (6H， d， J=7. 2Hz) , 1. 41 (3H， t， J=6. 8Hz)， 2. 78 (6H， s)， 2. 81 (3H， d， J=4. 4Hz)， 3. 77 (3H, s) , 4. 28 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 84 (2H, s) , 5. 49 (2H, s) , 7. 36 (IH, s)， 7. 51 (IH, s) , 7. 54 (IH, s) , 8. 20 (IH, q, Jコ 4.他) , 8. 56 (1H， s)， 9. 17 (IH, brs) , 9. 84 (IH, brs) .

実施例 935

2- (5, 6 -ジェトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ -ィソィンドール - 2-ィル） - 1 -（3-ジメチルアミノ- 5-ィソプロピル- 4-メトキシ-フエニル） -ェタノン；臭化水素酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ：

1. 20 (6H， d， J=6. 8Hz)， 1. 29 (3H, t， J=6. 8Hz)， 1. 39 (3H， t， J=6. 8Hz)， 2. 78 (6H, s)， 3. 76 (3H, s) , 4. 11 (2H， q, J=6. 8Hz)， 4. 22 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 79 (2H, s)， 5. 47 (2H, s)， 7. 34- 7. 36 (2H, m)， 7. 52 (IH, s) .

実施例 936

2- [2- (3-第 3 プチル -4-メトキシ- 5-メチルァミノ-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル] - 6 -ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソィンドール- 5 -力ルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1. 37 (9Η, s) , 1. 41 (3Η, t, J=7. OHz)， 2. 76 (3H， d， J=5. OHz) , 2. 82 (3H， d, J=4. 4Hz)， 3. 72 (3H， s) , 4. 28 (2H， q, J=7. OHz)， 4. 84 (2H， s) , 5. 47 (2H, s)， 5. 51 (IH, q, J=5. OHz) , 7. 05 ( IH, s)， 7. 24 (IH, s) , 7. 54 (IH, s)， 8. 21 (IH, q, J=4. 4Hz) , 8. 55 (IH, s) , 9. 17 (IH, brs)， 9 . 82 (1H, brs) .

MS:m/e (ESI) 467. 3 (MH+)

実施例 937

6 - [2- (3-第 3 プチル- 5-ィソプロポキシ -4-メトキシ-フエニル） -2 -ォキソ -ェチル] - 3-ェトキシ- 7 -ィミノ- 6, 7-ジヒドロ- 5H -ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 2-カルボン酸メチルァミド；トリフルォロ酢酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ

1. 26-1. 43 (18H, m)， 2. 77 (3H， d, J=4. 8Hz)， 3. 88 (3H, s)， 4. 24 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 64 - 4 . 77 (IH, m)， 4. 88 (2H， s)， 5. 52 (2H， s) , 7. 50 (2H, s) , 7. 99 (IH, s) , 8. 47-8. 58 (IH, m)， 9. 34-9. 46 (IH, m)， 9. 90-10. 03 (IH, m) .

実施例 938

2- [2- (3-第 3 ブチル -5-ィソプロポキシ -4-メトキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル] - 6-ジメチルァミノ- 3-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5-カルボン酸メチルァミド；トリフルォロ酢酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) 8：

1. 33 (6H, d, J=6. 0Hz)， 1. 35 (9H， s) , 2. 77 (3H， d, J=4. 4Hz) , 2. 91 (6H， s) , 3. 88 (3H, s) , 4 . 63-4. 80 (3H， m)， 5. 44 (2H, s)， 7. 15 (1H， s)， 7. 50 (2H， s)， 8. 07 (IH, s) , 8. 31—8. 43 (IH, m)， 8. 88—8. 99 (1H， m)， 9. 46-9. 60 (IH, m) .

実施例 939

2 - {2- [3-第 3 ブチル -5 -（4_シァノ -ピぺリジン - 1-ィル） -4-メトキシ-フエ二ル] -2-ォキソ-ェチル } -6-ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-イソインドール

-5 -力ルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

1H -雇 R (DMSO- d6) δ：

1. 36 (9H， s)， 1. 41 (3H, t, J=6. 8Hz)， 1. 88-2. 13 (4H, m) , 2. 82 (3H, d， J=4. 4Hz)， 2. 86-2. 98 (2H, m) , 3. 02-3. 18 (3H, m)， 3. 93 (3H， s) , 4. 28 (2H, q, J=6. 8Hz) , 4. 84 (2H, s)， 5. 49 (2 H， s) , 7. 52 (IH, d, J=l. 6Hz) , 7. 54 (IH, s) , 7. 61 (1H， d， J=l. 6Hz)， 8. 14—8. 26 (IH, m)， 8.

56 (1H， s) , 9. 10-9. 18 (IH, m)， 9. 81-9. 88 (IH, ra) .

MS : m/e (ESI) 546. 2 (MH+)

実施例 940

1 -（3-第 3プチル- 4-ヒドロキシ -フエ二ル）- 2 -（5, 6 -ジェトキシ- 7 -フルォロ _1 -ィミノ -1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

1H -應 R (DMS0- d6) δ ：

1. 29 (3Η, t， J=6. 8Hz) , 1. 37 (9H， s)， 1. 40 (3H， t， J=6. 8Hz) , 4. 11 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 21 (2H， q， J=6. 8Hz)， 4. 78 (2H, s) , 5. 40 (2H， s)， 6. 95 (IH, d， J=8. 6Hz) , 7. 32 (IH, s)， 7. 75 ( IH, d， J=8. 6Hz)， 7. 80 (IH, s)， 9. 00 (1H， brs) , 9. 30 (IH, brs) .

MS : m/e (ESI) 429. 1 (MH+)

実施例 941

2_ {8 -第 3ブチル -6- [2- 5 -ェトキシ- 1 -ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1, 3 -ジヒド口-ィソィンドール- 2-ィル）-ァセチノレ] -2， 3-ジヒドロ-ベンゾ [1, 4]ォキサジン -4 -ィル} -2 -メチル -プ口パン酸;塩酸塩

1H-雇 R (DMS0- d6) δ：

1. 36 (9Η, s)， 1. 38 (3H, t, J=7Hz)， 1. 48 (6H， s)， 2. 82 (3H, d, J=5Hz)， 3. 30-3. 40 (2H， m) , 4， 22-4. 40 (4H, m)， 4. 82 (2H, s)， 5. 40 (2H, s)， 7. 08 (IH, brs) , 7. 30 (IH, brs) , 7, 52 (IH, s)， 8. 21 (IH, q， J=5Hz)， 8. 55 (IH, s)， 9. 22 (IH, brs) , 9. 83 (IH, brs) .

MS:m/e (ESl) 551. 2 (MH+)

実施例 942

2- {8-第 3 プチノレ- 6- [2_ (3-ェトキシ- 7-ィミノ- 2-メチルカルバモイル- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4_b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル]- 2, 3 -ジヒドロ-ベンゾ [1, 41ォキサジン -4 -ィル} -2-メチル-プ口パン酸；塩酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ

1. 30-1. 40 (12H, m)， 1. 48 (6H, s) , 2. 77 (3H， d, J=5Hz)， 3. 30-3. 40 (2H, m)， 4. 22-4. 33 (4 H, m)， 4. 85 (2H， s)， 5. 43 (2H, s) , 7. 08 (1H， brs) , 7. 29 (1H， brs) , 7. 98 (IH, s) , 8. 54 (IH, q, J=5Hz)， 9. 45 (IH, brs) , 9. 91 (IH, brs) .

実施例 943

酢酸 2-第 3 ブチノレ- 6 -ジメチルァミノ- 4_[2 -（5_エトキシ- 1-ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1， 3—ジヒドロ—ィソィンドール- 2-ィル）—ァセチル Ί一フエ二ノレエステル;臭化水素酸塩

1H-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 33 (9Η, s) , 1. 41 (3Η, t， J=7. 2Hz)， 2. 33 (3H， s) , 2. 65 (6H， s)， 2. 82 (3H, d, J=4. 8Hz)， 4 . 27 (2H， q, J=7. 2Hz) , 4. 85 (2H, s) , 5. 51 (2H， s) , 7. 54 (IH, s)， 7. 58 (1H， s)， 7. 66 (IH, s) ， 8. 19-8. 21 (IH, m) , 8. 55 (1H， s) , 9. 17 (IH, brs) , 9. 84 (1H， brs) .

MS :m/e (ESI) 509. 2 (MH+)

実施例 944

2_{2- [3_第 3 ブチル -4-メトキシ- 5- (2 -ォキソ-ォキサゾリジン- 3-ィル） -フエ二ノレ] -2 -ォキソ-ェチノレ} -6 -ェトキシ- 3-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -イソインドール - 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

1H-麗 R (DMS0- d6) δ：

1. 38 (9Η, s) 1. 41 (3H， t， J=6. 8Hz) 2. 82 (3H, d, J=4. 4Hz) 3. 82 (3H， s) , 3. 93 (2H, t, J=7. 6 Hz) , 4. 28 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 54 (2H， t, J=7. 6Hz)， 4. 85 (2H, s)， 5. 46 (2H， s) 7. 54 (IH, s ) , 7. 83 (IH, d， J=2. OHz)， 7. 99 (1H， d， J=2. OHz)， 8. 20 (IH, q, J=4. 4Hz) , 8. 56 (IH, s) . 実施例 945

酢酸 2 -第 3ブチル - 4_ [2- (5, 6-ジェトキシ- 7 -フルオロ- 1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ- ィソインドールー 2 -ィル） -ァセチル] -フエ二ノレエステル；臭化水素酸塩

1H-丽 R (DMS0- d6) δ：

1. 29 (3H， t, J=7. OHz)， 1. 34 (9H, s)， 1. 40 (3H， t， J=7. OHz)， 2. 37 (3H， s)， 4. 12 (2H, q， J= 7. OHz) , 4. 21 (2H, q, J=7. OHz) , 4. 81 (2H， s)， 5. 49 (2H， s)， 7. 31—7. 34 (2H, m)， 7. 93 (1H， d， J=8. 4Hz) , 7. 96 (IH, s) ' 9. 02 (IH, brs)， 9. 30 (1H， brs) .

MS : m/e (ESI) 471. 1 (MH+)

実施例 946

酢酸 2-第 3 プチル- 4_ [2_ (5-エトキシ- 1 -ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエ二ルエステル；臭化水素酸塩 lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 35 (9Η, s) , 1. 42 (3H， t, J=7. OHz) , 2. 37 (3H, s) , 2. 83 (3H, d, J=4. 4Hz)， 4. 28 (2H, q， J= 7. 0Hz) , 4. 86 (2H， s)， 5. 50 (2H, s)， 7. 33 (1H， d, J=8. 4Hz) , 7. 54 (IH, s) , 7. 94 (IH, d, J=8 . 4Hz)， 7. 97 (1H， s) , 8. 19-8. 21 (1H， m) , 8. 56 (1H， s)， 9. 20 (1H， brs) , 9. 82 (IH, brs) . MS : ra/e (ESI) 466. 2 (MH+)

実施例 947

{8-第 3 ブチル -6_ [2-5， 6-ジェトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] - 4-メチル- 3, 4-ジヒドロ- 2H-ベンゾ [1, 4]ォキサジン- 2-ィルメトキシ} -酢酸;塩酸塩

1H -丽 R (DMS0- d6) δ：

1. 29 (3H， t, J=6. 8Hz) , 1. 35 (9H, s)， 1. 39 (3H， t, J=6. 8Hz)， 2. 91 (3H, s)， 3. 10-3. 48 (2H , m) , 3. 74 (2H， d， J=4. 8Hz)， 4. 02-4. 18 (2H, m) , 4. 11 (2H， q， J=6. 8Hz)， 4. 20 (2H， q, J=6.

8Hz) , 4. 37-4. 48 (1H， m)， 4. 78 (2H， s) , 5. 46 (2H, s) , 7. 18 (IH, s)， 7. 28 (1H， s)， 7. 32 (IH ， s) , 9. 04 (1H， brs) , 9. 33 (1H， brs) .

MS : m/e (ESl) 572. 2 (MH+)

実施例 948

{8 -第 3プチル- 6 - [2- (5, 6 -ジエトキシ- 7 -フノレオ口- 1-ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -4 -メトキシ- 3, 4 -ジヒドロ- 2H-ベンゾ [1, 41ォキサジン- 2-ィルメトキシ} -酢酸ェチルエステル;塩酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 20 (3Η, t. J=6. 8Hz)， 1. 27 (3H， t, J=6. 8Hz)， 1. 35 (9H， s)， 1. 39 (3H, t, J=6. 8Hz) , 2. 91 (3H， s)， 3. 11—3. 45 (2H， m)， 3. 75 (2H， d, J=4. 8Hz) , 4. 11 (2H, q， J=6. 8Hz)， 4. 10—4. 25 (6 H， m)， 4. 38-4. 48 (1H， ra)， 4. 78 (2H, s)， 5. 47 (2H, s) , 7. 18 (IH, s)， 7. 28 (1H， s) , 7. 32 (IH

， s) , 9. 04 (1H， brs) , 9. 36 (IH, brs) .

MS : m/e (ESI) 600. 2 (MH+)

実施例 949

2- {2- [3_第 3 ブチル -4-メトキシ- 5- (4-ォキソ -ピペリジン- 1-ィル） -フエ二ル] - 2-ォキソ -ェチル卜 6-ェトキシ- 3-ィミノ- 2, 3—ジヒドロ- 1H-ィソィンドーノレ

- 5-カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩

1H -賺 (DMSO- d6) δ

1. 38 (9Η, s)， 1. 41 (3Η, t, J=6. 8Hz) , 2. 48-2. 62 (4Η, m)， 2. 81 (3H, d, J=4. OHz)， 3. 22-3. 42 (4H. m)， 4. 03 (3H， s)， 4. 27 (2H, q, J=6. 8Hz) , 4. 84 (2H， s) , 5. 49 (2H, s)， 7. 54 (IH, s)， 7. 57 (IH, s)， 7. 63 (1H， s) , 8. 20 (1H， q, J=4. OHz) , 8. 55 (IH, s) .

実施例 950

1 - {3-第 3ブチル - 5-[2 -（5，6-ジェトキシ-7_フルォロ_1-ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ -ィソィンドール -2-ィル） -ァセチル] -2-メトキシ-フエ二ル} -ピペリジン -4-オン：臭化水素酸塩

1H -舰 (DMSO- d6) δ：

1. 29 (3H, t， J=6. 8Hz) , 1. 38 (9Η， s)， 1. 39 (3Η, t, J=6. 8Hz) , 2. 48-2. 62 (4H, ra)， 3. 28-3. 45 (4H, m) , 4. 02 (3H, s) , 4. 11 (2H， q, J=6. 8Hz)， 4. 20 (2H, q, J-6. 8Hz)， 4. 79 (2H， s) , 5. 4 8 (2H， s)， 7. 33 (2H， s) , 7. 56 (2H， s)， 7. 62 (2H, s) .

実施例 951

2 - {2- [3-第 3 プチル- 4 -メトキシ- 5- (2-ォキソ -ピロリジン- 1-ィル） -フエ二ル] - 2 -ォキソ -ェチル} - 6-ェトキシ -3-ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ- 1H -ィソィンドール

- 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ：

1. 37 (9Η, s)， 1. 41 (3Η, t, J=6. 8Hz)， 2. 12-2. 24 (2H, ra) , 2. 82 (3Η， d， J=4. OHz)， 3. 28—3. 40 (2H， m) ' 3. 64-3. 72 (2H, m) , 3. 74 (3H, s) , 4. 27 (2H， q, J=6. 8Hz)， 4. 85 (2H， s) , 5. 46 (2 H， s)， 7. 54 (IH, s) , 7. 81 (IH, d, J=2. OHz) , 7. 83 (IH, d, J=2. OHz)， 8. 20 (IH, q, J=4. OHz)

，8. 55 (IH, s) .

実施例 952

1- {3_第 3ブチノレ- 5- [2- (5, 6-ジエトキシ- 7_フルオロ- 1 -ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドーノレ - 2-ィノレ）-ァセチル]- 2-メトキシ-フエ二ル} -ピロリジン - 2-オン；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 29 (3H， t， J=6. 8Hz) , 1. 37 (9H, s)， 1. 39 (3H， t, J=6. 8Hz) , 2. 12-2. 24 (2H， m) , 3. 30-3. 40 (2H, m) , 3. 68 (2H， t, J=6. 8Hz) , 3. 74 (3H, s) , 4. 11 (2H, q, J二 6. 8Hz) , 4. 20 (2H， q, J=6. 8Hz)， 4. 79 (2H, s) , 5. 44 (2H, s) , 7. 33 (IH, s)， 7. 80 (IH, s)， 1. 81 (IH, s) .

実施例 953

3 - {3_第 3プチノレ - 5 - [2 -（5, 6 -ジエトキシ- 7 -フルオロ- 1-ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドーノレ- 2-ィル） -ァセチル] -2 -メトキシ-フエ-ル卜ォキサゾリジン- 2 -ォン;臭化水素酸塩

1H -匪 R (DMS0- d6) 8：

1. 29 (3H, t, J=6. 8Hz) , 1. 38 (9H， s)， 1. 39 (3H, t, J=6. 8Hz) , 3. 82 (3H, s)， 3. 91 (2H， t, J= 5. 2Hz) , 4. 11 (2H, q, J=6. 8Hz) , 4. 20 (2H, q， J=6. 8Hz)， 4. 54 (2H， t, J=5. 2Hz)， 4. 80 (2H， s)， 5. 45 (2H， s)， 7. 34 (IH, s)， 7. 82 (H, d， J=2. 0Hz)， 7. 97 (1H， d， J=2. 0) .

実施例 954

2 - {2- [3-第 3 ブチル- 4-メトキシ -5- (4-メトキシ-ピペリジン - 1-ィル） -フエ二ノレ] - 2 -ォキソ -ェチル} - 6 -ェトキシ- 3-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソィンドール - 5-力ルポン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

1H-雇 R (DMS0- d6) δ ：

1. 36 (9Η, s) , 1. 41 (3Η， t， J=6. 8Hz) , 1. 58—1. 73 (2Η， m)， 1. 93—2. 09 (2Η, m)， 2. 69-2. 81 ( 2Η, m) , 2. 82 (3H， d， J=4. 4Hz) , 3. 13-3. 45 (6HandH20, ra)， 3. 93 (3H, s)， 4. 28 (2H， q, J=6. 8Hz) , 4. 83 (2H, s)， 5. 48 (2H, s) , 7. 52 (IH, s) , 7. 54 (IH, s)， 7. 58 (IH, s)， 8. 09-8. 31 (IH ， tn)， 8. 55 (IH, s) , 9. 14 (IH, brs)， 9. 83 (IH, brs) .

実施例 955

1_[3 -第 3 ブチル -4 -メトキシ- 5- (4 -メトキシ-ピペリジン- 1-ィル） -フエ二ル] - 2-（5， 6 -ジェトキシ- 7_フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2- ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

1H-丽 R (DMS0- d6) δ ：

1. 29 (3H， t， J=6. 8Hz) , 1. 36 (9H, s)， 1. 39 (3H， t, J=6. 8Hz)， 1. 58-1. 73 (2H， m)， 1. 95—2.

08 (2H， m) , 2. 68-2. 81 (2H， m)， 3. 10-3. 50 (6HandH20, m)， 3. 93 (3H, s) , 4. 11 (2H, q, J=6.

8Hz)， 4. 21 (2H， q, J=6. 8Hz)， 4. 78 (2H, s) , 5. 47 (2H, s)， 7. 33 (IH, s) , 7. 51 (1H， s) , 7. 57

(1H， s) , 8. 96-9. 34 (2H, m) .

実施例 956

2_{2 - [3-第 3 プチル- 4-メトキシ -5- (4-メトキシ-ピペリジン -1-ィル 1) -フエュル卜 2 -ォキソ -ェチル卜 6 -ジメチルアミノ- 3-ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5 -カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

1H-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 36 (9H， s) , 1. 59-1. 71 (2Η, m)， 1. 95-2. 06 (2H, m)， 2. 70-2. 82 (5H, m)， 2. 91 (6H, s)， 3.

16-3. 42 (6HandH20, m) , 3. 93 (3H， s) , 4. 73 (2H， s) , 5. 43 (2H, s) , 7. 15 (1H， s)， 7. 51 (1H， s)， 7. 58 (IH, s)， 8. 06 (1H， s)， 8. 30—8. 45 (IH, ra)， 8. 85—8. 93 (IH, m) , 9. 48-9. 57 (IH, m) 実施例 957

6 - {2- [3-第 3 ブチル _4 -メトキシ- 5- (4-メトキシ-ピペリジン- 1-ィノレ）-フエ二ル] - 2-ォキソ -ェチル} - 3-エトキシ- 7-ィミノ -6, 7 -ジヒドロ- 5H-ピロ口 [3, 4_blピリジン- 2-カルボン酸メチルアミド；トリフルォロ酢酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ：

1. 28-1. 47 (12H, m)， 1. 59-1. 72 (2H, m)， 1. 95-2. 07 (2H, m)， 2. 70-2. 84 (5H, m)， 3. 13-3. 52 (6HandH20, m)， 3. 94 (3H， s)， 4. 24 (2H， q, J=6. 8Hz) , 4. 87 (2H, s) , 5. 52 (2H, s)， 7. 51 ( IH, s) , 7. 58 (IH, s)， 7. 99 (IH, s)， 8. 47-8. 60 (IH, m)， 9. 31-9. 44 (IH, m)， 9. 88-10. 02 (1 H， m) .

実施例 958

1 - [3 -第 3 ブチル -4-メトキシ- 5- (4 -メトキシ-ピペリジン -1-ィル） -フエ二ノレ] -2- (7-フノレオ口- 1 -ィミノ- 5, 6-ジメトキシ- 1, 3-ジヒドロ—イソインドーノレ—?.一ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

lH- MR(DMS0-d6) 8：

1. 36 (9H, s)， 1. 59-1. 76 (2H, m)， 1. 95-2. 12 (2H, m) , 2. 68-2. 85 (2H, ra) , 3. 15-3. 50 (6Ha ndH20， ra) , 3. 86 (3H， s)， 3. 93 (3H, s)， 3. 95 (3H, s)， 4. 80 (2H， s) , 5. 48 (2H， s) , 7. 36 (1H， s)， 7. 51 (IH, s)， 7. 57 (1H， s)， 9. 00—9. 36 (2H, ra) .

実施例 959

2- {2- [3-第 3 プチル -5- (4-シァノ -ピぺリジン- 1-ィル） -4-メトキシ-フエ二ノレ ] -2-ォキソ -ェチル卜 6 -ジメチルアミノ- 3 -ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5-力ルポン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ：

1. 36 (9Η, s) , 1. 87-2. 13 (4Η, m)， 2. 77 (3H, d， J=4. 4Hz)， 2. 85-3. 00 (5H, ra)， 3. 02-3. 17 ( 3H, m)， 3. 93 (3H, s)， 4. 73 (2H, s) , 5. 44 (2H, s)， 7. 15 (IH, s) , 7. 52 (1H， s) , 7. 60 (IH, s) , 8. 06 (IH, s)， 8. 30-8. 45 (1H， m)， 8. 80-9. 00 (IH, m)， 9. 44—9. 62 (IH, m) . 実施例 960

6_ {2- [3_第 3 ブチル -5- (4 -シァノ -ピペリジン - 1 -ィル） - 4 -メトキシ-フエ- ル] - 2 -ォキソ -ェチル } -3-エトキシ- 7 -ィミノ -6, 7 -ジヒドロ- 5H -ピロ口 [3， 4- b]ピリジン- 2-カルボン酸メチルアミド；トリフルォロ酢酸塩

1H -丽 R (DMS0 - d6) 5：

1. 28-1. 45 (12H, m) , 1. 87-2. 14 (4H, m) , 2. 78 (3H， d, J=4. 4Hz)， 2. 85-2. 97 (2H， m) , 3. 02 一 3. 17 (3H, m)， 3. 93 (3H， s)， 4. 24 (2H， q, J=6. 8Hz)， 4. 88 (2H, s)， 5. 53 (2H， s)， 7. 60 (IH, s) , 7. 99 (IH, s)， 8. 46-8. 58 (IH, m) , 9. 32-9. 42 (IH, m) , 9. 88—10. 02 (IH, m) .

実施例 961

(1- {3-第 3 プチル- 5- [2 -（5, 6-ジエトキシ _7_フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ- イソインドール- 2-ィノレ） -ァセチル] -2 -メトキシ-フエ二ノレ } -ピペリジン - 4 -ィノレ 1) _酢酸；トリフルォロ酢酸塩

1H-NMR (DMS0-d6) 8：

1. 29 (3H, t， J=6. 8Hz)， 1. 36 (9H， s)， 1. 39 (3H， t， J=6. 8Hz)， 1. 39-1. 50 (2H， m) , 1. 72-1.

90 (3ト I， m) , 2. 23 (2H, d， J=6. 4Hz) , 2. 52-2. 68 (2H, m) , 3. 93 (3H, s) , 4. 11 (2H, q， J=6. 8Hz ) , 4. 21 (2H， q, J=6. 8Hz) , 4. 79 (2H， s)， 5. 47 (2H, s)， 7. 33 (1H， s)， 7. 50 (1H， s) , 7. 57 (IH , s)， 9. 04 (IH, brs)， 9. 27 (IH, brs) , 12. 09 (IH, brs) .

実施例 962

1 -（3-第 3ブチル -5 -ジメチルァミノ- 4-メトキシ-フエ二ル）- 2- (5 -ェトキシ- 7-フノレォロ- 1 -イミノ- 6-メトキシ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

1H-丽 R (DMS0- d6) 5：

1. 37 (9H， s)， 1. 40 (3H， t, J=7. 2Hz)， 2. 75 (6H, s)， 3. 82 (3H， s)， 3. 87 (3H， s)， 4. 20 (2H, q ， J=7. 2Hz) , 4. 78 (2H, s) , 5. 48 (2H, s)， 7. 34 (IH, s)， 7. 45 (IH, d, J=2. OHz)， 7. 53 (IH, d，

J=2. OHz) . MS : m/e (ESI) 472. 2 (MH+)

実施例 963

2- [2- (3 -第 3 ブチル -4-メトキシ- 5_チアゾール- 2-ィル-フエ二ル) - 2-ォキソ-ェチル] - 6 -ェトキシ- 3-ィミノ -2, 3-ジヒドロ- 1H-ィソインドール -5-力ルポン酸メチルアミド;臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 39 (3H， t, J=6. 8Hz) , 1. 44 (9H， s) , 2. 78-2. 92 (3H， ra) , 3. 59 (3H, s)， 4. 28 (2H， q, J=6. 8 Hz) , 4. 87 (2H, s) , 5. 57 (2H, s) , 7. 55 (IH, s) , 7. 92-8. 08 (2H, m)， 8. 21 (IH, s) , 8. 40 (1H， s)， 8. 56 (IH, s) , 9. 19 (1H， brs)， 9. 87 (1H， brs) .

実施例 964

1_ (3-第 3 プチノレ一 4ーメトキシ- 5-チアゾール- 2 -ィル-フェ二ノレ） -2- (7-フルォ口 -1-イミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィノレ) -エタノン；臭化水素酸塩

1H- MR (DMS0-d6) δ ：

1. 45 (9Η, s) , 3. 59 (3Η, s)， 3. 87 (3H, s) , 3. 95 (3Η, s)， 4. 84 (2H， s) , 5. 57 (2H, s)， 7. 38 (1

H, s) , 7. 96-8. 05 (3H, m)， 8. 38 (1H， s) .

MS : m/e (ESI) 498. 1 (MH+)

実施例 965

1 - [3_第 3 プチル- 5- (ェチル-メチル-ァミノ） - 4-メトキシ-フエ二ノレ] -2- (5 , 6-ジェトキシ -7-フルォ口- 1-ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-ィソインドーノレ- 2-ィノレ） -ェタノン;臭化水素酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ ：

I. 01 (3Η, t， J=7. 2Hz) , 1. 29 (3H, t, J=7. 2Hz) , 1. 37 (9H， s) , 1. 40 (3H， t, J=7. 2Hz)， 2. 74 (3H， s)， 3. 13 (2H, q, J=7. 2Hz)， 3. 83 (3H, s)， 4. 11 (2H, q, J=7. 2Hz)，4. 21 (2H, q, J=7. 2H z)， 4. 79 (2H, s)， 5. 47 (2H， s) , 7. 34 (1H， s) , 7. 47 (IH, d, J=2. OHz) , 7. 53 (IH, d, J=2. OHz

) , 9. 02 (1H, brs)， 9. 27 (IH, brs) . MS:m/e (ESI) 500. 2 (MH+)

実施例 966

2_{2- [3 -第 3 プチル- 5- (ェチル-メチル -アミノ）_4 -メトキシ-フエュル] -2-ォキソ-ェチル } - 6-ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ -1H-ィソィンドール- 5 -力ルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

1H -画 R (DMS0- d6) 5：

1. 01 (3H， t， J=7. OHz) , 1. 37 (9H， s) , 1. 41 (3H, t, J=7. OHz) , 2. 74 (3H， s)， 2. 82 (3H， d, J= 4. 8Hz) , 3. 13 (2H， q, J=7. OHz)， 3. 83 (3H, s)， 4. 28 (2H, q, J=7. OHz) , 4. 84 (2H， s) , 5. 49 ( 2H, s)， 7. 48 (1H， d， J=2. OHz)， 7. 54-7. 55 (2H， m)， 8. 21 (1H, q, J=4. 8Hz)， 8. 55 (1H， s)， 9 . 14 (1H, brs) , 9. 81 (1H, brs) .

MS : m/e (ESI) 495. 2 (MH+)

実施例 967

3_{8-第 3ブチル- 6 - [2- (5, 6-ジエトキシ- 7-フルオロ- 1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-イソィンドール - 2-ィル） -ァセチル] - 2, 3 -ジヒドロ-ベンゾ [1, 4]ォキサジン -4-ィル} -プロピオ-トリル；臭化水素酸塩

1H -應 R (DMS0- d6) δ

1. 29 (3Η, t， J=7Hz) , 1. 34 (9H， s) , 1. 40 (3H, t, J=7Hz) , 2. 80 (2H, t， J=8Hz)， 3. 47 (2H， m) , 3. 70, 2H, t, J=8Hz)， 4. 11 (2H， q, J=7Hz) , 4, 20-4. 27 (4H, m) , 4. 79 (2H, s)， 5. 45 (2H， s) ， 7. 25 (2H, m) , 7. 33 (1H, brs)， 9. 05 (1H， brs)， 9. 32 (1H, brs) .

MS : ra/e (ESI) 523. 0 (MH+)

実施例 968

1- (3 -第 3プチル- 4_メトキシ- 5 -ォキサゾール -5-ィル-フエニル） - 2- (5, 6-ジェトキシ -7-フルォロ— 1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィノレ）-エタノン；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 29 (3Η, t, J=6. 8Hz)， 1. 38 (3H, t, J=6. 8Hz) , 1. 45 (9H， s)， 3. 59 (3H， s)， 4. 10 (2H, q, J= 6. 8Hz) , 4. 21 (2H， q， J=6. 8Hz)， 4. 82 (2H, s)， 5. 56 (2H， s) , 7. 35 (1H， s) , 7. 94-8. 05 (3H， m)， 8. 38 (1H， m)， 9. 07 (1H， m) , 9. 30 (IH, m) .

実施例 969

1- [3-第 3 ブチル -5 -（ェチル-メチル-ァミノ） - 4-メトキシ-フエエル ] _2 -（7-フルォロ— 1-ィミノ— 5, 6—ジメトキシ— 1, 3 -ジヒドロ—イソインドーノレ -2-ィノレ）—ェタノン；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 01 (3H， t, J=7. OHz)， 1. 37 (9H, s) , 2. 74 (3H， s) , 3. 13 (2H, q, J=7. OHz)， 3. 83 (3H, s) , 3 . 87 (3H， s)， 3. 95 (3H， s)， 4. 80 (2H, s)， 5. 48 (2H, s)， 7. 37 (1H， s)， 7. 47 (IH, d， J=2. OHz) , 7. 54 (IH, d, J=2. OHz)， 9. 07 (1H， brs)， 9. 28 (IH, brs) .

MS : tn/e (ESI) 472. 2 (MH+)

実施例 970

1 - [3 -第 3 プチル -5- (ェチル-メチル-ァミノ） -4-メトキシ-フエ-ル] - 2_ (2-シク口プロピル- 7-ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン- 6 -ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 01 (3Η, t， J=7. 0Hz) , 1. 08-1. 10 (4H, m)， 1. 37 (9H, s)， 2. 32 (IH, m)， 2. 74 (3H, s)， 3. 13 (2H, q, J=7. 0Hz)， 3. 83 (3H， s)， 4. 82 (2H， s)， 5. 54 (2H， s) , 7. 48 (1H， s)， 7. 54 (IH, s) , 7. 72 (IH, d， J=7. 8Hz) , 8. 09 (IH, d， J=7. 8Hz)， 9. 43 (IH, brs)， 9. 62 (IH, brs) .

MS : m/e (ESI) 435. 1 (MH+)

実施例 971

1 -（3-第 3ブチル- 4 -メトキシ- 5_チアゾール- 2 -ィル-フェニル） -2- (5, 6-ジェトキシー 7 -フルオロ- 1 -ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソインドール- 2-ィル）-エタノン；臭化水素酸塩

1H-丽 R (DMS0- d6) 8：

1. 29 (3H， t， J=6. 8Hz) , 1. 40 (3H， t, J=6. 8Hz)， 1. 5 (9H， s) , 3. 59 (3H， s) , 4. 11 (2H, q, J= 6.8Hz) , 4.20 (2H， q, J=6.8Hz)， 4.82 (2H, s)， 5.57 (2H, s)， 7.34 (IH, s) , 7.94-8.04 (3H， ra) , 8.38 (1H， s)， 9.08 (IH, brs) , 9.32 (IH, brs) .

MS:m/e(ESI)526.2(MH+)

実施例 972

6- {2 - [3 -第 3 プチル- 5 -（ェチル-メチル-ァミノ） -4 -メトキシ-フエ-ル]- 2-ォキソ-ェチル } - 3 -ェトキシ— 7-ィミノ- 6, 7-ジヒドロ- 5H-ピロ口 [3,4- b]ピリジン - 2- カルボン酸メチルァミド；トリフルォロ酢酸塩

1H -應 R(DMS0- d6) δ：

1.01 (3H， t, J=7. OHz) , 1.34-1.37 (12H, m) , 2.74 (3H, s) , 2.78 (3H, d, J=4.8Hz)， 3.13 (2 H, q， J=7. OHz)， 3.83 (3H, s)， 4.24 (2H， q, J=7. OHz) , 4.87 (2H, s) , 5.52 (2H, s)， 7.47 (IH

, d, J=2. OHz)， 7.54 (IH, d， J=2. OHz) , 7.99 (IH, s)， 8.53 (IH, q, J=4.8Hz)， 9.40 (1H， brs ),9.92(1H, brs).

MS:m/e(ESI)496.2(MH+)

実施例 973

メタンスルフォン酸 2-第 3 ブチズレ- 6-ェトキシ- 4- [2 -（5 -ェトキシ- 1 -ィミノ- 6- メチルカルバモイル- 1， 3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエ二ルエステル；臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1.35-1.54 (15H, m)， 2.82 (3H， d, J=4.4Hz)， 3.69 (3H， s) , 4.15-4.40 (4H, m)， 4.86 (2H, s ),5.52 (2H, s) , 7.55 (1H， s) ,7.61 (IH, s) , 7.64 (IH, s) , 8.13-8.28 (IH, m)， 8.56 (IH, s)

,9.21(1H， brs)，9.87 (IH, brs).

実施例 974

メタンスルフォン酸 2-第 3プチル- 4 - [2 -（5, 6 -ジエトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ -1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィノレ）-ァセチル] - 6 -エトキシ-フエエルエステル;臭化水素酸塩

1H -蓮 R(DMS0 - d6) δ： 1. 29 (3H, t, J=6. 8Hz)， 1. 35—1. 50 (15H, m)， 3. 68 (3H， s) , 4. 11 (3H, t， J=6. 8Hz) , 4. 15-4 • 40 (4H， ra) , 4. 81 (2H， s) , 5. 51 (2H， s)， 7. 34 (1H， s) , 7. 60 (1H， s) , 7. 62 (1H， s)， 8. 92-9. 43 (2H， m) .

実施例 975

メタンスノレフォン酸 2-第 3 プチル- 6-エトキシ- 4- [2 -（7 -フルォロ- 1 -ィミノ

-5, 6-ジメトキシ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] -フエ-ルエステル；臭化水素酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ：

1. 42 (3Η, t, J=6. 8Hz)， 1. 44 (9H， s) , 3. 69 (3H, s) , 3. 87 (3H, s) , 3. 95 (3H, s) , 4. 82 (2H, s ) , 5. 52 (2H， s) , 7. 37 (1H， s) , 7. 60 (IH, s)， 7. 63 (1H， s) , 9. 00-9. 40 (2H， m) .

実施例 976

2 - {2 - [3-第 3 ブチル -5 - (ェチル-メチル -アミノ） - 4 -メトキシ-フエニル] -2 -ォキソ-ェチル 1}一 ₆ージメチルァミノ—₃ーィミノ— 2, 3—ジヒドロ- 1H-ィソィンドール - 5_ カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) 8

1. 01 (3H, t, J=7. OHz) , 1. 37 (9Η， s) , 2. 74 (3Η, s) , 2. 77 (3Η, d, J=5. OHz) , 2. 91 (6H, s) , 3 . 12 (2H， q， J=7. OHz)， 3. 83 (3H， s) , 4. 73- (2H， s)， 5. 45 (2H, s)， 7. 15 (IH, s) , 7. 47 (1H， s ) , 7. 54 (IH, s) , 8. 06 (1H， s) , 8. 37 (1H， q, J=5. OHz) , 8. 92 (IH, brs)， 9. 51 (IH, brs) . MS : m/e (ESI) 494. 2 (MH+)

実施例 977

2- [2 -（3-第 3 ブチル -5 -ジェチルァミノ- 4 -メトキシ-フエ-ル） - 2-ォキソ -ェチノレ] - 6-ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ

0. 98 (6Η, t， J=7. 2Hz) , 1. 37 (9H， s)， 1. 42 (3H, t, J=7. OHz) , 2. 83 (3H, d, J=4. 8Hz) , 3. 16

(4H， q, J=7. 2Hz) , 3. 86 (3H, s) , 4. 28 (2H, q, J=7. OHz)， 4. 84 (2H， s)， 5. 48 (2H, s) , 7. 50 ( 1H, d， J=2. OHz)， 7.54 (1H， s)， 7.55 (1H, d, J=2. OHz)， 8.21 (1H, q, J=4.8Hz)， 8.56 (1H, s )，9.07(1H, brs), 9.80 (1H, brs) .

MS:m/e(ESI)509.2( H+)

実施例 978

1- (3-第 3 プチル- 5-ジェチルァミノ- 4 -メトキシ-フエニル) - 2-（5, 6 -ジエトキシ -7-フルォロ- 1-ィミノ- 1,_3 -ジヒ _ドロ-イソインドール - 2 -ィル） -エタノン；臭化水

1H -蓮 R(DMS0- d6) δ：

0.98 (6Η, t, J=7. OHz)， 1.29 (3H， t, J=7. OHz)， 1.37 (9H, s)， 1.40 (3H， t, J=7. OHz)， 3.16 (4H， q, J=7.0Hz)， 3.86 (3H, s)， 4.12 (2H, q, J=7. OHz) ,4.21 (2H， q, J=7. OHz) , 4.79 (2H， s) , 5.47 (2H, s) , 7.34 (1H, s)， 7.48 (1H, d, J=l.6Hz) , 7.54 (1H， d, J=l.6Hz)， 9.02 (1H， b rs)，9.28 (1H, brs).

MS:m/e(ESI)514.2(MH+)

実施例 979

1- (3_第 3プチ/レ- 5-ジェチルァミノ- 4-メトキシ-フエ二ノレ）- 2- (7-フルォロ- 1-ィミノ- 5._6 -ジメトキシ - 1,_3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -エタノン；臭化水

1H-丽 R(DMS0- d6) δ：

0.98 (6H， t, J=7.0Hz) , 1.37 (9H, s)， 3.16 (4H, q, J=7. OHz) , 3.86 (3H, s)， 3.87 (3H, s)， 3 .96 (3H， s),4.81 (2H， s) , 5.49 (2H， s)， 7.37 (1H, s) , 7.49 (1H, d， J=2. OHz)， 7.54 (1H, d, J=2.0Hz) , 9.06 (1H, brs)， 9.30 (1H, brs) .

MS:m/e(ESI)486.2(MH+)

実施例 980

(1 - {3-第 3 ブチル- 5-[2- (5, 6 -ジエトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1,3 -ジヒドロ- イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル 1Ί-2-メトキシ -フエ二ル} -ピぺリジン- 4-ィル)-酢酸ェチルエステル;臭化水素酸塩 lH- MR(DMS0-d6) δ：

1.18 (3H, t， J=6.8Hz)， 1.29 (3H, t， J=6.8Hz) , 1.36 (9H, s) , 1.39 (3H， t, J=6.8Hz)， 1.39 - 1.56 (2H, m) , 1.73-1.92 (3H， m) , 2.30 (2H, d, J=6.4Hz)， 2.52-2.68 (2H， m)， 3.92 (3H, s ) , .00-4.15 (4H, m)， 4.20 (2H， q, J=6.8Hz)， 4.78 (2H， s)， 5.47 (2H， s) , 7.33 (1H， s)， 7. 50 (1H， s)， 7.57 (1H， s)， 8.90-9.35 (2H, m) .

MS:m/e(ESI)612.3(匪 +)

実施例 981

メタンスルフォン酸 2-第 3プチル- 4- [2- (5, 6 -ジエトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ -1,3-ジヒドロ-ィソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] - 6-ジメチルアミノ -フエ二ノレエステル；臭化水素酸塩

lH-NMR(DMSO-d6) ,5：

1.29 (3H, t, J=7. OHz)， 1.40 (3H, t， J=7. OHz)， 1.44 (9H， s)， 2.67 (6H， s)， 3.73 (3H, s) , 4 .12 (2H, q, J=7. OHz)， 4.21 (2H, q， J=7. OHz)， 4.80 (2H, s)， 5.51 (2H, s) , 7.34 (IH, s)， 7. 67 (IH, s),7.75 (IH, s) .

MS:ra/e(ESI)550.1(MH+)

実施例 982

メタンスルフォン酸 2 -第 3プチノレ _6 -ジメチルァミノ- 4- [2- (7 -フルォロ- 1 -ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール— 2 -ィノレ）-ァセチル] -フエ二ノレエステル；臭化水素酸塩

lH- MR(DMS0-d6) δ：

1. 4 (9Η, s)， 2.67 (6H， s)， 3.73 (3H， s)， 3.87 (3H, s) , 3.95 (3Η, s) , 4.81 (2Η, s)， 5.51 (2 H， s) , 7.37 (IH, s)， 7.68 (IH, s)， 7.75 (1H， s) .

MS:m/e(ESI)522.1(MH+)

実施例 983

6- [2- (3 -第 3 ブチル -5 -ジェチルァミノ- 4 -メトキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル， - 3 -ェトキシ- 7 -ィミノ- 6, 7 -ジヒドロ- 5H-ピロ口 [3,—4_b]ピリジン- 2-カルボン酸メチルァミド；トリフルォロ酢酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) 8：

0. 98 (6H, t， J=7. OHz)， 1. 34—1. 37 (12H, m) , 2. 78 (3Η, d， J=4. 4Hz) , 3. 16 (4H, q, J=7. OHz ) , 3. 86 (3H, s)， 4. 24 (2H， q, J=7. OHz) , 4. 88 (2H， s) , 5. 52 (2H， s)， 7. 49 (IH, s)， 7. 55 (IH ， s)， 8. 00 (1H， s)， 8. 53 (IH, q, J=4. 4Hz)， 9. 39 (IH, brs)， 9. 94 (1H， brs) .

MS : m/e (ESI) 510. 2 ( H+)

実施例 984

2- [2- (3-第 3 プチル- 5-ジメチルァミノ- 4-エトキシ-フエニル） - 2 -ォキソ -ェチル] - 6 -ェトキシ -3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール -5 -力ルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

1H -丽 R (DMS0_d6) δ：

1. 31-1. 43 (15H, m) , 2. 75 (6Η, s) , 2. 83 (3H, d, J=4. 6Hz) , 4. 13 (2H, q, J=7. OHz) , 4. 28 (2

H, q, J=7. 0Hz) , 4. 84 (2H， s)， 5. 49 (2H， s)， 7. 45 (1H， s)， 7. 54 (IH, s)， 7. 56 (IH, s) , 8. 21 (1H， q, J=4. 6Hz)， 8. 55 (IH, s)， 9. 13 (1H， brs)， 9. 81 (IH, brs) .

MS: m/e (ESI) 495. 2 (MH+)

実施例 985

2_{2 - [3 -第 3 プチル- 5-（4-ヒドロキシ -ピペリジン- 1-ィル） - 4-メトキシ-フエ二ル ] -2 -ォキソ -ェチル} - 6 -ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソインドール -5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) 5：

I. 36 (9H, s) , 1. 41 (3H， t, J=6. 8Hz) , 1. 54-1. 67 (2H, m) , 1. 84-1. 96 (2H, m) , 2. 66-2. 76 ( 2H, m) , 2. 82 (3H, d， J=4. 8Hz)， 3. 18-3. 36 (2H, m)， 3. 52-3. 68 (IH, m)， 3. 94 (3H, s)， 4. 27 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 73 (IH, d， J=4. OHz)， 4. 84 (2H, s) , 5. 49 (2H, s) , 7. 52 (IH, s) , 7. 54 ( 1H， s)， 7. 58 (1H， s) , 8. 12-8. 25 (IH, m)， 8. 55 (IH, s)， 9. 14 (1H， brs) , 9. 83 (IH, brs) . 実施例 986

1 -「3 -第 3 ブチル _5- (4-ヒドロキシ-ピぺリジン- 1 -ィノレ） - 4 -メトキシ-フエ二ノレ] - 2— (5, 6 -ジェトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2- ィル) -エタノン;臭化水素酸塩

1H-丽 R (丽 SO- d6) δ：

1. 29 (3Η, t， J=6. 8Hz)， 1. 36 (9H， s) , 1. 40 (3H, t, J=6. 8Hz)， 1. 54-1. 68 (2H, m)， 1. 84-1. 96 (2H， m)， 2. 65-2. 78 (2H， m)， 3. 17-3. 42 (2H， ra) , 3. 58-3. 67 (1H， m)， 3. 94 (311, s) , 4. 11 (2H， q, J=6. 8Hz)， 4. 21 (2H, q, J=6. 8Hz) , 4. 73 (IH, d, J=3. 2Hz)， 4. 78 (2H, s)， 5. 47 (2H, s) , 7. 34 (IH, s) , 7. 51 (1H， s)， 7. 56 (1H， s) , 8. 95—9. 11 (1H， m) , 9. 18—9. 36 (1H， brs) . 実施例 987

6 - {2- [3-第 3 ブチル -5- (4 -ヒドロキシ-ピぺリジン - 1-ィル） - 4-メトキシ-フエ二ル] - 2 -ォキソ -ェチル} -3-ェトキシ- 7-ィミノ- 6, 7 -ジヒドロ- 5H-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン- 2-カルボン酸メチルアミド；トリフルォロ酢酸塩

1H-NMR (DMS0-d6) 8：

1. 26-1. 50 (12H, m)， 1. 50-1. 68 (2H, m)， 1. 84—2. 03 (2H, ra)， 2. 64—2. 86 (5H, m) , 3. 12-3. 68 (3H, m) , 3. 94 (3Η, s)， 4. 23 (2H， q， J=6. 8Hz)， 4. 87 (2H, s) , 5. 52 (2H, s) , 7. 44—7. 70 (2 H， m) , 7. 99 (1H， s) , 8. 41—8. 63 (IH, m) , 9. 37 (IH, brs) , 9. 94 (IH, brs) .

MS:m/e (ESI) 538. 3 (MH+)

実施例 988

1- [3 -第 3 ブチル -5- (4 -ヒドロキシ-ピぺリジン- 1-ィル） -4 -メトキシ-フエ二ル]— 2— (7-フルォ口- 1-ィミノ -5， 6—ジメトキシ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドーノレ一 2 - ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

1H-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 36 (9Η, s)， 1. 54-1. 70 (2Η, m) , 1. 84—2. 00 (2H， m)， 2. 65—2. 80 (2H, m) , 3. 19—3. 50 (2Η， ra)， 3. 55-3. 70 (IH, m)， 3. 86 (3H， s)， 3. 93 (3H, s) , 3. 95 (3H, s)， 4. 73 (IH, d, J=4. OHz) , 4 . 80 (2H, s)， 5. 48 (2H， s)， 7. 36 (IH, s)， 7. 51 (IH, s) , 7. 56 (1H， s) , 8. 99-9. 40 (2H， m) . 実施例 989

1 - [3-第 3 ブチル -5- (4 -ヒドロキシ-ピぺリジン _1 -ィル） -4-メキシ-フエ二ル]- 2- (2-シク口プロピノレ- 7-ィミノ— 5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン -6 -ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

lH- MR(DMS0-d6) δ：

1.00-1.19(4H，m), 1.36 (9H, s)， 1.54- 1.68 (2H, m)， 1.84-1.96 (2H, m),2.24-2.37 (IH, m) , 2.64-2.78 (2H, m)， 3.18—3.46 (2H, m) , 3.53-3.70 (1H， m)， 3.94 (3H， s) , 4.73 (1H， d， J=4. OHz) , 4.82 (2H, s) , 5.55 (2H， s)， 7.52 (1H， s)， 7.57 (IH, s) , 7.73 (1H， d， J=8. OHz) , 8.10 (IH, d, J=8. OHz)， 9.50-9.76 (2H， m) .

MS:m/e(ESI)477.2 (MH+)

実施例 990

メタンスルフォン酸 2-第 3プチル- 4- [2 -（2 -シクロプロピル _7 -ィミノ- 5,7-ジヒドロ-ピロ口 [3,4-b]ピリジン- 6 -ィノレ） -ァセチノレ] - 6 -ジメチノレアミノ-フエ二ノレエステル;臭化水素酸塩

lH- MR(DMS0-d6) δ：

1.08—1.10 (4Η, m), 1.45 (9H, s) , 2.30—2.33 (IH, m)， 2.67 (6H， s) , 3.73 (3H, s) , 4.83 (2H , s),5.80 (2H, s)， 7.68 (1H， s) , 7.72 (IH, d， J=7.8Hz)， 7.53 (1H， s) , 8.10 (IH, d， J=7.8H z).

MS:m/e(ESI)485.1 (MH+)

実施例 991

1 -（3-第 3 プチル- 5 -ジメチルァミノ- 4-エトキシ-フエニル） - 2 -（5, 6 -ジエトキシ - 7 -フルォロ- 1 -ィミノ- 1._3 -ジヒドロ-イソインドール - 2 -ィル） -エタノン L臭化水 lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1.29 (3Η, t, J=7. OHz)， 1.34—1.41 (15H, m)， 2.75 (6H， s) , 4.08-4.16 (4H, m)， 4.21 (2H， q , J=7.0Hz) , 4.78 (2H， s)， 5.48 (2H, s) , 7.33 (1H， s)， 7.44 (IH, s)， 7.54 (1H， s) .

MS:ra/e(ESI)500.2(MH+)

実施例 992 卜（3_第 3プチノレ - 5 -ジメチルァミノ- 4-エトキシ-フエ-ル）- 2 -（7-フルォ口- 1-ィミノ- 5,6-ジメトキシ- 1,3-ジヒ口 -ィソインドール- 2 -ィル） -エタノン；臭化水 lH- MR(DMS0-d6) δ：

1.36 (3Η, t， J=7. OHz)， 1.38 (9H， s)， 2.75 (6H， s)， 3.87 (3H， s) , 3.95 (3H， s) , 4.13 (2H， q ， J=7. OHz)， 4.79 (2H， s) , 5.48 (2H， s) , 7.36 (1H， s)， 7.44 (IH, d, J=l.6Hz) , 7.54 (IH, d, J=1.6Hz).

MS:m/e(ESI)472.2(MH+)

実施例 993

1 -（3-第 3 プチル -5-ジメチルァミノ- 4 -ヒドロキシ-フエニル） - 2-（5, 6 -ジェトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-ィソインドール- 2 -ィノレ） -ェタノン；臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ

1.29 (3Η, t, J=7. OHz) , 1.38-1.41 (12H, m) , 2.61 (6H, s)， 4.11 (2H, q, J=7. OHz)， 4.21 (2 H, q, J=7. OHz)， 4.78 (2H， s) , 5.44 (2H, s)， 7.33 (1H， s)， 7.63 (IH, s)， 7.68 (IH, s) , 9.01

(IH, brs)，9.26(1H, brs).

MS:m/e(ESl)472.2(MH+)

実施例 994

2 -「2- (3 -第 3 プチル- 5-ジメチルァミノ- 4-エトキシ-フエ二ル）- 2 -ォキソ -ェチル卜 6 -ジメチルアミノ- 3-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソインドール - 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

1H -雇 R(DMS0 - d6) δ：

1.37 (3H， t， J=7. OHz)， 1.38 (9H, s) , 2.75 (6H, s)， 2.78 (3H， d， J=4.6Hz) , 2.91 (6H， s)， 4 .13 (2H, q, J=7. OHz) , 4.73 (2H, s)， 5.43 (2H, s)， 7.15 (1H， s) , 7.45 (IH, s)， 7.55 (IH, s) , 8.06 (1H， s)， 8.37 (1H， q, J=4.6Hz) .

MS:m/e(ESl)494.2(MH+) 実施例 995

6-[2 -（3 -第 3 プチル -5 ジメチルァミノ- 4 -エトキシ-フエニル） - 2 -ォキソ -ェチル] - 3 -エトキシ- 7 -ィミノ- 6, 7 -ジヒドロ- 5H -ピロ口 [3, 4_b]ピリジン- 2-カルボン酸メチルァミド；トリフルォロ酢酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 34-1. 39 (15H, m)， 2. 75 (6H， s)， 2. 78 (3H, d， J=4. 6Hz) , 4. 13 (2H, q, J=7. OHz)， 4. 24 (2

H, q, J=7. OHz)， 4. 87 (2H, s)， 5. 52 (2H, s) , 7. 45 (IH, s) , 7. 55 (1H， s) , 7. 99 (IH, s)， 8. 53 (1H， q, J=4. 6Hz) , 8. 55 (IH, s)， 9. 39 (IH, brs) , 9. 92 (IH, brs) .

MS: ra/e (ESI) 496. 2 (MH+)

実施例 996

メタンスルフォン酸 2-第 3 ブチル- 6-ジメチルァミノ- 4- [2 -（5-ジメチルァミノ - 1-ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1， 3 -ジヒドロ-ィソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] -フエニルエステル；臭化水素酸塩

lH- MR (DMS0-d6) 8：

1. 44 (9H,. s) , 2. 67 (6H, s)， 2. 78 (3H, d， J=4. 8Hz) , 2. 92 (6Η， s) , 3. 72 (3Η， s)， 4. 75 (2Η， s ) , 5. 49 (2Η, s)， 7. 16 (IH, s) , 7. 68 (1Η， s)， 7. 75 (1Η， s) , 8. 07 (1Η， s)， 8. 37 (1Η， q, J=4. 8 Hz) .

MS : m/e (ESI) 544. 2 (ΜΗ+)

実施例 997

1 -（3 -第 3 ブチノレ- 5-ジメチルァミノ -4-エトキシ-フエ二ル) - 2- (2-シクロプロピル- 7-ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6 -ィノレ）—エタノン；トリフルォロ酢酸塩

1H-丽 R (DMS0 - d6) δ：

I. 08-1. 10 (4Η, m) , 1. 37 (3Η, t, J=7. OHz) , 1. 39 (9H， s)， 2. 75 (6H, s)， 4. 13 (2H， q, J=7. 0 Hz)， 4. 81 (2H， s)， 5. 54 (2H, s) , 7. 45 (1H， d， J=2. OHz)， 7. 55 (1H， d， J=2. OHz)， 7. 72 (IH, d， J=8. 0Hz)， 8. 09 (IH, d, J=8. OHz) · MS:m/e (ESl) 435. 2 (MH+)

実施例 998

メタンスルフォン酸 2_第 3ブチル -6 -ジメチルァミノ- 4- [2- (3-ェトキシ- 7 -ィミノ- 2-メチルカルバモイル- 5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3， 4- b]ピリジン - 6-ィル） -ァセチル] -フエ二ノレエステノレ；トリフノレオ口酢酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 36 (3Η, t, J=7. OHz)， 1. 45 (9H, s)， 2. 67 (6H, s) , 2. 78 (3Η， d， J=4. 8Hz)， 4. 24 (2Η， q, J= 7. OHz) , 4. 90 (2H， s)， 5. 57 (2H, s)， 7. 68 (1H， s)， 7. 75 (IH, s) , 8. 01 (IH, s) , 8. 53 (IH, q， J=4. 8Hz) , 9. 43 (IH, brs) , 9. 98 (IH, brs) .

S:ra/e (ESI) 546. 1 (MH+)

実施例 999

メタンスルフォン酸 2 -第 3プチル- 4_ [2 (2 -シクロプロピル - 7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-blピリジン- 6 -ィル）-ァセチル ]_6-ェトキシ-フエ二ノレエステル;臭化水素酸塩

1H -顺 R (雇 SO- d6) δ ：

1. 08—1. 10 (4Η, m)， 1. 40—1. 44 (12H, m)， 2. 31—2. 34 (IH, ra) , 3. 69 (3H， s) , 4. 27 (2H, q, J=

7. 2Hz)， 4. 84 (2H, s) , 5. 59 (2H， s)， 7. 61 (1H， s) , 7. 64 (1H， s)， 7. 73 (IH, d, J=8. 2Hz) , 8.

11 (IH, d， J=8. 2Hz) , 9. 50 (IH, brs)， 9. 68 (IH, brs) .

MS: m/e (ESI) 486. 1 (MH+)

実施例 1000

メタンスルフォン酸 2 -第 3プチル- 4 - [2 -（5 -ジメチルァミノ- ィミノ- 6-メチル力ルバモイル- 1, 3-ジドローイソィンドーノレ— 2-ィノレ）—ァセチノレ]— 6 -ェトキシ―フェュルエステル；臭化水素酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ ：

1. 40-1. 44 (12H, m) , 2. 78 (3Η, d, J=4. 4Hz) , 2. 91 (6H, s) , 3. 69 (3H, s) , 4. 26 (2H, q, J=7.

2Hz) , 4. 74 (2H, s) , 5. 47 (2H, s) , 7. 16 (IH, s) , 7. 61 (IH, s) , 7. 64 (IH, s) , 8. 06 (IH, s) , 8 . 38 (IH, q, J=4. 4Hz) .

MS:m/e (ESI) 545. 2 (MH+)

実施例 1001

卜（3 -第 3 プチノレ - 5-ジェチルァミノ- 4 -メトキシ -フエエル）- 2 -（2 -シクロプロピル- 7-ィミノ- 5. 7-ジヒドロ-ピロ口 [3,— 4 - b]ピリジン- 6 -ィル） -エタノン；臭化水素

1H -删 R (DMS0- d6) 8：

0. 98 (6Η, t, J=7. OHz) , 1. 06-1. 10 (4H, m) , 1. 37 (9H, s)， 2. 29-2. 34 (1H， m) , 3. 15-3. 19 ( 4H, m)， 3. 86 (3H, s)， 3. 86 (3H， s)， 4. 82 (2H, s) , 5. 55 (2H, s)， 7. 49 (1H， s) , 7. 55 (IH, s)， 7. 72 (1H， d， J=8. OHz)， 8. 11 (1H， d, J=8. OHz)， 9. 30 (1H， brs) , 9. 62 (IH, brs) .

MS : m/e (ESI) 449. 2 (MH+)

実施例 1002

2- [2 -（3-第 3 プチル- 5-ジメチルァミノ- 4-メトキシ-フエニル] - 2 -ォキソ -ェチル] - 6-ジメチルアミノ -3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール - 5-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

lH- MR (DMS0-d6) S ：

0. 98 (6H, t, J=7. OHz)， 1. 37 (9H, s)， 2. 78 (3H, d, J=4. 8Hz) , 2. 92 (6H， s)， 3. 16 (4H， q, J= 7. OHz)， 3. 85 (3H, s) , 4. 74 (2H， s) , 5. 44 (2H, s)， 7. 15 (IH, s) , 7. 49 (IH, d, J=2. OHz)， 7. 55 (IH, s)， 7. 55 (IH, d， J=2. OHz) , 8. 07 (1H， s) , 8. 37 (1H， q, J=4. 8Hz)， 8. 92 (IH, brs)， 9 . 53 (IH, brs) .

MS :m/e (ESI) 508. 2 ( H+)

実施例 1003

メタンスルフォン酸 2 -第 3 ブチル- 6 -ェトキシ- 4- [2 -（3-ェトキシ- 7 -ィミノ- 2 - メチルカルノ^ィル- 5 , 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン- 6-ィル）-ァセチノレ] - フエニルエステル；トリフルォロ酢酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) 6： 1.36 (3H, t， J=7.0Hz)， 1.40-1.44 (12H， m)， 2.78 (3H， d, J=4.4Hz)， 3.69 (3H, s) , 4.21-4 .29 (4H, m)， 4.90 (2H， s)， 5.57 (2H, s)， 7.60 (IH, s) , 7.63 (1H， s)， 8.00 (IH, s) , 8.53 (IH ， q, J=4.4Hz)， 9.43 (IH, brs)， 9.98 (IH, brs) .

MS:ra/e(ESI)547.1 (MH+)

実施例 1004

1 -（3-第 3プチル- 4-メトキシ- 5 -メチルァミノ-フエ二ノレ)- 2- (5, 6 -ジエトキシ- 7- フルォロ- 1-ィミノ- 3-ジヒドロ-イソインドール- 2—ィル）一エタノン；臭化水素 lH- MR(D S0-d6) δ：

1.29 (3Η， ΐ， J=7.0Hz)， 1.37 (9H， s)， 1.40 (3H, t, J=7.0Hz) , 2.76 (3H, d, J=5.2Hz)， 3.72 (3H， s),4.11 (2H， q, J=7.0Hz) ,4.21 (2H， q, J=7.0Hz)， 4.79 (2H, s)， 5.46 (2H, s) ' 5.50 ( 1H， q, J=5.2Hz)， 7.04 (IH, s)， 7.23 (1H， s)， 7.33 (1H， s) .

MS:ra/e(ESI)472.1(MH+)

実施例 1005

1 - [3-第 3 プチル- 5 -（4 -ヒドロキシ-ピぺリジン- 1-ィル） - 4 -メトキシ-フエ二ル] - 2— (5-エトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ— 6-メトキシ- 1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル；臭化水素酸塩 ·

lH-NMR(DMS0-d6) 8：

1.36 (9H, s)， 1.40 (3H, t, J=6.8Hz)， 1.54-1.68 (2H, ra)， 1.83—1.96 (2H， m) , 2.64-2.78 ( 2H， m)， 3.21-3.48 (2H, ra) , 3.58-3.69 (1H， m)， 3.87 (3H, s) , 3.94 (3H， s)， 4.22 (2H， q, J= 6.8Hz) , 4.73 (IH, d, J=4.0Hz) , 4.79 (2H， s)， 5.48 (2H, s) , 7.34 (IH, s)， 7.51 (1H， s)， 7. 56 (IH, s)， 9.00-9.12 (IH, m)， 9.20-9.34 (IH, m) .

MS:m/e(ESI)528.2(MH+)

実施例 1006

メタンスルフォン酸 2 -第 3ブチル -4 -「2 -（5, 6 -ジェトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ - 1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] - 6-メトキシ-フエ二ノレエステル;臭化水素酸塩

1H -删 R(DMSO - d6) δ ： '

1. 29 (3H， t， J=6. 8Hz)， 1. 39 (3H, t, J=6. 8Hz) , 1. 43 (9H, s)， 3. 65 (3H， s)， 3. 96 (3H, s)， 4 . 11 (3H, t， J=6. 8Hz) , 4. 21 (2H, t， J=6. 8Hz) , 4. 81 (2H, s) , 5. 53 (2H, s) , 7. 35 (1H， s)， 7. 61 (IH, s) , 7. 63 (IH, s) , 8. 99-9. 41 (2H, ra) .

実施例 1007

メタンスノレフォン酸 2 -第 3プチル- 4 - [2- (2 -シクロプロピル - 7 -ィミノ- 5， 7 -ジヒド、口-ピロ口 [3 4-b]ピリジン - 6-ィノレ）-ァセチル] - 6 -メトキシ-フエニルエステル;臭化水素酸塩

lH- MR (DMS0-d6) S ：

1. 03—1. 20 (4H, ra) , 1. 43 (9H， s)， 2. 27-2. 37 (IH, m) , 3. 66 (3H， s)， 3. 97 (3H， s)， 4. 84 (2H , s) , 5. 65 (2H， s) , 7. 64 (2H， brs)， 7. 72 (IH, d, J=8. 4Hz)，8. 11 (IH, d, J=8. 4Hz) , 9. 52 - 9 . 82 (2H, m) .

実施例 1008

メタンスルフォン酸 2-第 3プチル- 4- [2 -（5 -ェトキシ _1 -ィミノ -6 -メチルカルバモイノレ一 1,— 3—ジヒドローイソインドーノレ -2-ィル）—ァセチノレ] - 6—メトキシ-フエニルエステル；臭化水素酸塩

1H - NMR (DMS0- d6) δ：

1. 40 (9Η, s) , 1. 43 (3Η, t, J=6. 8Hz)， 2. 84 (3H, d， J=4. 8Hz)， 3. 55 (3H, s)， 4. 00 (3H, s) , 4 . 30 (3H, t, J=6. 8Hz)， 4. 88 (2H, s) , 5. 52 (2H, s)， 7. 56 (1H， s)， 7. 87 (1H， s)， 7. 91 (1H， s)

， 8. 17-8. 28 (IH, m) , 8. 58 (IH, s)， 9. 22 (1H， brs)， 9. 88 (IH, brs) .

実施例 1009

メタンスフォン酸 3-第 3ブチル - 5- [2 -（5, 6 -ジエトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ - 1, 3 -ジ—ヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] - 2-メトキシ-フエ二ノレエステル;臭化水素酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ ： 1. 31 (3H， t, J=6. 8Hz) , 1. 40 (9H, s) , 1. 2 (3H, t, J=6. 8Hz) , 3. 54 (3H， s)， 4. 00 (3H, s)， 4 . 13 (3H， t, J=6. 8Hz)， 4. 23 (2H， t, J=6. 8Hz) , 4. 83 (2H, s) , 5. 50 (2H, s)， 7. 36 (1H， s)， 7. 86 (IH, s)， 7. 90 (IH, s)， 9. 01—9. 16 (IH, m) , 9. 28—9. 43 (IH, m) .

実施例 1010

2 - {2- [3 -第 3 ブチル- 5 -（4 -ヒドロキシ-ピぺリジン- 1 -ィル） - 4-メトキシ-フエ二ノレ] - 2-ォキソ -ェチル} -6-ジメチルアミノ- 3 -ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソインドール一 ₅一力ルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

1H -丽 R (DMS0- d6) δ：

1. 41 (9Η, s) , 1. 54-1. 70 (2Η, m) , 1. 84-1. 98 (2Η， m) , 2. 64—2. 84 (5Η, m) 2. 91 (6Η， s) , 3. 1 9-3. 46 (2Η, m)， 3. 54-3. 72 (IH, m) , 3. 93 (3H， s)， 4. 52-4. 58 (3H， m)， 5. 45 (2H, s)， 7. 15 (

IH, s)， 7. 51 (1H， s)， 7. 57 (IH, s)， 8. 06 (IH, s) , 8. 31-8. 50 (1H， m) , 8. 80—9. 05 (IH, m)， 9 . 40-9. 65 (lH, m) .

実施例 1011

2 - {2 - [3 -ジメチノレアミノ- 5_ (1 -フルォロ -1-メチル -ェチル） - 4 -メトキシ -フエュル] - 2-ォキソ -ェチル} - 6-ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソィンドール

_5 -力ルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

1H -應 R (DMS0- d6) δ -

1. 41 (3H， t, J=7Hz)， 1. 68 (3H, s) , 1. 74 (3H， s) , 2. 77 (6H， s) , 2. 82 (3H， d， J=5Hz) , 3. 83 ( 3H， s)， 4. 28 (2H, q, J=7Hz) , 4. 84 (2H， s)， 5. 52 (2H, s) , 7. 51 (IH, brs)， 7. 54 (1H， brs)， 7 , 66 (IH, brs) , 8. 21 (IH, m) , 8. 56 (IH, brs) , 9. 21 (IH, brs) , 9. 87 (IH, brs) .

MS : m/e (ESI) 484. 4 (MH+)

実施例 1012

6 - {2- [3 -ジメチルァミノ- 5- ( 1-フルォ口- 1-メチル-ェチノレ） -4 -メトキシ-フエ二ル] - 2-ォキソ -ェチル} -3 -ェトキシ- 7 -ィミノ- 6, 7 -ジヒドロ- 5H-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン -2-カルボン酸メチルアミド；トリフルォロ酢酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ： 1. 36 (3H, t, J=7Hz)， 1. 68 (3H, s) , 1. 7 (3H， s)， 2. 78 (9H， m)， 2. 82 (3H, d， J=5Hz) , 3. 84 ( 3H, s) , 4. 24 (2H， q, J=7Hz)， 4. 88 (2H， s)， 5. 53 (2H， s) , 7. 50 (IH, brs)， 7. 66 (1H， brs)， 8 . 00 (IH, s) , 8. 54 (IH, m) .

MS:m/e (ESI) 485. 3 (MH+)

実施例 1013

2 -（5， 6 -ジェトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィノレ） - 1_[3-ジメチルアミノ- 5- (1-フルォ口- 1 -メチル -ェチノレ） -4 -メトキシ -フエ二ル] -エタノン；臭化水素酸塩

1H -歷 R (DMSO- d6) δ ：

1. 29 (3Η, t, J=7Hz) , 1. 40 (3H, t， J=7Hz)， 1. 68 (3H， s) , 1. 74 (3H， s)， 2. 77 (6H, s)， 3. 83 ( 3H， s) , 4. 11 (2H， q, J=7Hz) , 4. 21 (2H, q, J=7Hz) , 4. 80 (2H， s)， 5. 50 (2H, s)， 7. 34 (IH, br s)， 7. 50 (IH, brs)， 7， 65 (IH, brs) .

MS :m/e (ESI) 490. 4 (MH+)

実施例 1014

2- (2 -シク口プロピル - 7 -ィミノ- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン -6-ィノレ） - 1 - [3 -ジメチルァミノ- 5- (1 -フルオロ- 1 メチル -ェチル）- 4-メトキシ-フエ二ル] -エタノン；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMSO-d6) δ：

1. 02-1. 13 (4Η, m)， 1. 68 (3H, s)， 1. 74 (3H, s)， 2. 31 (1H， ra)， 2. 77 (6H, s) , 3. 83 (3Η， s) , 4 . 83 (2Η， s)， 5. 57 (2Η， s) , 7. 51 (1Η， brs) , 7. 66 (ΙΗ' brs)， 7. 72 (IH, d, J=8Hz)， 8. 10 (IH, d, J=8Hz) , 9. 48 (1H， brs)， 9. 67 (IH, brs) .

MS :m/e (ESI) 425. 3 (MH+)

実施例 1015

6 -ジメチルァミノ - 2- {2- [3 -ジメチルァミノ -5 -（1 -フルォロ- 1 -メチル-ェチル）- 4-メトキシ-フエエル] - 2 -ォキソ -ェチル卜 3-ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ- 1H-イソィンドール- 5 -力ルボン酸メチルァミド； ¾化水素酸塩 IH -雇 R (DMS0 - d6) δ ：

1. 67 (3H， s)， 1. 73 (3H， s)， 2. 77 (9H， m)， 2. 92 (6H， s) , 3. 83 (3H, s)， 4. 74 (2H， s)， 5. 46 (2

H, s) , 7. 15 (1H， s)， 7. 50 (1H， d, J=2Hz) , 7. 66 (IH, d, J=2Hz) , 8. 07 (IH, s)， 8. 37 (IH, q, J =5Hz)， 8. 94 (IH, brs)， 9. 55 (IH, brs) .

MS : m/e (ESl) 484. 4 (MH+)

実施例 1016

メタンスルフォン酸 2 -第 3ブチル- 6-ジメチルァミノ 4-[2-（5-ェトキシ -1 -ィミノ- 6 -メチルカルバモイノレ -1, 3 -ジヒドロ-ィソインドール- 2 -ィル）ァセチノレ]-フェニルエステル;臭化水素酸塩

1H -賺 (DMSO- d6) 5 ：

I. 42 (3H， t， J=6. 8Hz) , 1. 45 (9H， s)， 2. 67 (6H, s) , 2. 83 (3H, d, J=4. 8Hz)， 3. 73 (3H, s) , 4 . 28 (2H， q, J=6. 8Hz)， 4. 85 (2H, s) , 5. 52 (2H， s)， 7. 55 (IH, s)， 7. 68 (IH, s)， 7. 76 (IH, s) , 8. 21 (1H， q, J=4. 8Hz)， 8. 55 (IH, s) .

実施例 1017

l- (3 -第 3 ブチノレ- 4-メトキシ- 5-[1, 3]ォキサジナン - 3-ィル-フエ二ノレ）- 2 -（5, 6 - ジェトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1， 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 32 (3H， t, J=6. 8Hz) , 1. 36 (9H, s) , 1. 42 (3H， t, J=6. 8Hz)， 1. 56-1. 68 (2H， ra)， 3. 42-3. 48 (2H, m)， 3. 89 (3H， s) , 3. 80-3. 92 (2H， m) , 4. 13 (2H， q, J=6. 8Hz)， 4. 23 (2H, q, J=6. 8Hz

) , 4. 79 (2H, s)， 4. 82 (2H， s) , 5. 50 (2H, s)， 7. 36 (2H, s) , 7. 60 (1H， d， J=2. OHz) , 7. 77 (IH , d， J=2. OHz) .

MS :m/e (ESI) 528. 2 (MH+)

実施例 1018

2- {2 - [3_第 3 プチル- 5- (3 -ヒドロキシ-ピロリジン - 1-ィル ) -4-メトキシ-フエ二ル Ί- 2 -ォキソ -ェチル卜 6-ジメチルァミノ- 3 -ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H-ィソインドール - 5-カルボン酸メチルアミド；トリフルォロ酢酸塩

1H -層 R (丽 SO- d6) δ ：

1. 39 (9H， s)， 1. 80-1. 92 (IH, m)， 1. 98-2. 11 (1H， m)， 2. 74—2. 84 (4H, m) 2. 94 (6H, s)， 3. 0 8-3. 18 (1H， m)， 3. 26-3. 50 (2H， m) , 3. 65 (3H, s) , 4. 32-4. 47 (IH, m)， 4. 75 (2H, s)， 4. 64- 5. 01 (lH, m) , 5. 47 (2H， s) , 7. 17 (IH, s) , 7. 35 (1H， s)， 7. 44 (1H， s)， 8. 09 (IH, s)， 8. 30 - 8

. 54 (IH, m)， 8. 94 (IH, brs)， 9. 55 (1H， brs) .

実施例 1019

1 - [3 -第 3 ブチル -5 -（3 -ヒドロキシ-ピロリジン- 1 -ィル） -4-メトキシ-フエ二ノレ]— 2_ (5, 6 -ジェトキシ— 7_フルォロ— 1 -ィミノ—1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドール— 2 - ィル） -エタノン；トリフルォロ酢酸塩

1H-删 R (DMS0-d6) δ ：

1. 40 (9H， s) , 1. 79-1. 92 (IH, m)， 1. 98-2. 12 (1H， m) , 2. 90-2. 99 (1H， m)， 3. 08-3. 18 (IH, m)， 3. 20-3. 60 (2H, m) , 3. 65 (3H， s) , 3. 89 (3H, s)， 3. 97 (3H, s)， 4. 30-4. 43 (1H， m)， 4. 81 (2H， s) , 5. 50 (2H, s)， 7. 34 (IH, s) , 7. 39 (IH, s) , 7. 43 (1H， s)， 9. 08 (IH, brs) , 9. 31 (IH, brs) .

実施例 1020

2- (5， 6 -ジェトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） - 1 - [3 -（4 -ヒドロキシ-ピぺリジン- 1 -ィル） -5 -イソプロピル- 4 -メトキシ-フエ二ノレ] -エタノン；臭化水素酸塩

IH- NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 21 (6Η, d， J=7. 2Hz) , 1. 31 (3H， t, J=7. 2Hz)， 1. 42 (3H， t, J=6. 8Hz)， 1. 54—1. 68 (2H, m) ， 1. 86-1. 96 (2H， m) , 2. 70-2. 82 (2H, m)， 3. 20—3. 68 (3H, m) , 3. 88 (3H， s)， 4. 13 (2H， q, J= 7. 2Hz)， 4. 23 (2H， q, J=6. 8Hz) , 4. 74 (IH, d, J=4. OHz) , 4. 81 (2H, s) , 5. 49 (2H， s) , 7. 35 ( IH, s)， 7. 43 (1H， s)， 7. 56 (IH, s) , 8. 98-9. 12 (1H， m)， 9. 20-9. 38 (1H， m) .

MS : ra/e (ESI) 528. 4 (MH+)

実施例 1021 2- [2 -（3 -第 3 プチル- 5-ェチルァミノ- 4 -メトキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル] - 6 -ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5 -力ルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ ：

1. 20 (3H， t, J=7. OHz)， 1. 37 (9H， s) , 1. 41 (3H, t, J=7. OHz)， 2. 82 (3H, d, J=4. 8Hz) , 3. 12 -3. 17 (2H， ra)， 3. 73 (3H, s) , 4. 28 (2H， q, J=7. OHz) , 4. 83 (2H， s) , 5. 29 (IH, t， J=6. OHz)， 5. 46 (2H， s)， 7. 11 (IH, s)， 7. 23 (1H， s)， 7. 53 (IH, s)， 8. 21 (IH, q， J=4. 8Hz)， 8. 55 (1H， s ) , 9. 18 (IH, brs) , 9. 80 (IH, brs) .

MS : ra/e (ESI) 481. 3 (MH+)

実施例 1022

l- (3-第 3ブチル- 5-ェチルァミノ- 4 -メトキシ-フエ二ル)- 2 -（5, 6 -ジェトキシ- 7 - フルォロ- 1 -ィミノー 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -エタノン；臭化水素

1H-丽 R (DMS0- d6) δ ：

1. 20 (3Η, t, J=7. 0Hz)， 1. 29 (3H, t， J=7. OHz)， 1. 37 (9H， s) , 1. 40 (3H, t, J=7. OHz)， 3. 12 一 3. 19 (2H, m)， 3. 72 (3H, s) , 4. 11 (2H， q, J=7. OHz)， 4. 21 (2H， q, J=7. OHz)， 4. 79 (2H, s)， 5. 29 (IH, t, J=6. 0Hz)， 5. 45 (2H, s)， 7. 10 (IH, s) , 7. 22 (IH, s) , 7. 33 (IH, s) , 9. 03 (IH, b rs) , 9. 28 (IH, brs) .

MS : m/e (ESl) 486. 3 (MH+)

実施例 1023

2 - [2- (3 -第 3 プチル- 5-ェチルァミノ- 4-メトキシ -フエ二ノレ）- 2 -ォキソ -ェチル] - 6-ェトキシ- 3-ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ- 1H -ィソィンドール - 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ ：

1. 20 (3Η, t, J=7. 0Hz) , 1. 37 (9H, s)， 2. 78 (3H, d, J=4. 6Hz) , 2. 92 (6H, s) , 3. 12-3. 19 (2H , m) , 3. 72 (3H， s)， 4. 73 (2H， s)， 5. 28 (IH, t， J=5. 8Hz) , 5. 42 (2H, s) , 7. 10 (IH, s) , 7. 15 ( IH, s) , 7. 23 (1H， s)， 8. 06 (IH, s) , 8. 37 (IH, q, J=4. 6Hz)， 8. 92 (1H， brs)， 9. 52 (IH, brs)

MS : ra/e (ESI) 480. 3 (MH+)

実施例 1024

卜（3-第 3ブチル -5-ジメチルァミノ- 4 -ヒドロキシ-フエニル) - 2_ (7-フルオロ- 1- ィミノ- 5, 6-ジメトキシ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 39 (9Η, s) , 2. 61 (6H, s) , 3. 87 (3Η, s)， 3. 95 (3H， s)， 4. 80 (2H, s)， 5. 46 (2H, s)， 7. 36 (1 H, s)， 7. 63 (IH, d, J=2. OHz) , 7. 68 (1H， d， J=2. OHz) .

MS : m/e (ESI) 444. 2 (MH+)

実施例 1025

6 - [2- (3-第 3 ブチル -5-ェチノレアミノ- 4-メトキシ-フエュル） -2 -ォキソ -ェチノレ] - 3-ェトキシ- 7 -ィミノ- 6， 7 -ジヒドロ- 5H -ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 2 -力ルボン酸メチルァミド；トリフルォロ酢酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ

1. 20 (3Η, t, J=7. OHz) , 1. 34—1. 37 (12H, m) , 2. 78 (3H， d, J=5. OHz)， 3. 12-3. 18 (2H, m) , 3 . 73 (3H， s) , 4. 24 (2H， q, J=7. OHz)， 4. 87 (2H， s) , 5. 29 (IH, t, J=6. OHz)， 5. 49 (2H， s) , 7. 10 (IH, s) , 7. 23 (1H， s) , 7. 99 (IH, s) , 8. 52 (1H， q, J=5. OHz) .

MS : m/e (ESI) 482. 3 (MH+)

実施例 1026

2 - [2 -（3-第 3 プチル- 4 -メトキシ- 5-メチルァミノ-フエニル） - 2 -ォキソ -ェチル] - 6-ジメチルアミノ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール - 5_カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

1H-雇 R (DMS0-d6) δ：

1. 36 (9Η, s)， 2. 75-2. 78 (6Η, m) , 2. 91 (6H, s) , 3. 72 (3H， s) , 4. 71 (2Η, s)， 5. 40 (2H， s) , 5 . 49 (1H， q, J=4. 8Hz) , 7. 05 (1H， s)， 7. 15 (IH, s)， 7. 24 (IH, s) , 8. 05 (IH, s)， 8. 37 (1H， q, J=4. 8Hz) .

MS : m/e (ESI) 466. 3 (MH+)

実施例 1027

2_{2- [3-第 3 ブチル- 5- (3 -ヒドロキシ-ピロリジン- 1-ィル） -4-メトキシ-フエ二ル] - 2-ォキソ -ェチル卜 6 -ェトキシ- 3-ィミノ- 2， 3-ジヒドロ- 1H-ィソインドール - 5 -力ルポン酸メチルァミド；トリフノレオ口酢酸塩

lH-NMR (DMSO-d6) δ ：

1. 40 (9H， s) , 1. 44 (3Η, t, J=7. 2Hz) , 1. 79-1. 92 (1H， m) , 1. 98—2. 12 (1H， m)， 2. 85 (3H, d, J=4. 8Hz)， 2. 92-2. 99 (IH, m) , 3. 08-3. 18 (1H， m)， 3. 20-3. 65 (2H, m) , 3. 66 (3H, s) , 4. 30

(2H, q, J=7. 2Hz) , 4. 35-4. 45 (IH, m) , 4. 86 (2H， s) , 5. 43-5. 58 (2H， m)， 7. 36 (IH, s) , 7. 4 4 (IH, s) , 7. 56 (IH, s)， 8. 16—8. 30 (IH, m) , 8. 58 (IH, s)， 9. 17 (1H， brs)， 9. 85 (IH, brs) . 実施例 1028

6 - [2_ (3 -第 3 ブチル 4-メトキシ- 5 -メチルァミノ-フエニル） - 2-ォキソ -ェチル -3-ェトキシ- 7 -ィミ 7 -6, 7-ジヒドロ- 5H -ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン- 2 -力ノレボン酸メチルァミド；トリフルォロ酢酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ ：

1. 34-1. 38 (12H, m)， 2. 75-2. 78 (6H， m) , 3. 72 (3Η, s)， 4. 24 (2H, q， J=7. OHz)， 4. 87 (2H, s ) , 5. 51 (2H, s)， 7. 05 (IH, s) , 7. 24 (IH, s)， 7. 99 (IH, s) , 8. 52 (1H， q, J=5. 2Hz) .

MS :m/e (ESI) 468. 3 (MH+)

実施例 1029

(1- {5- [2- (5-ェトキシ- 1 -ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1, 3 -ジヒドロ-イソインド ^ "ル- 2 -ィル）-ァセチル] - 3-イソプロピル- 2 メトキシ-フエエル } -ピペリジン一 ₄—ィル)—酢酸；トリフルォ口酢酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 19 (6Η, d， J=7. 2Hz) , 1. 32—1. 48 (5H, m)， 1. 70-1. 87 (3H， m)， 2. 16—2. 26 (2H, m)， 2. 54- 2.68 (2H, m) , 2.82 (3H, d, J=3.6Hz)， 3.85 (3H, s)， 4.27 (2H， q, J=6.8Hz)， 4.84 (2H, s) , 5 .47 (2H， s)， 7.41 (IH, s)， 7.54 (IH, s)， 7.55 (IH, s)， 8.13-8.24 (IH, m)， 8.55 (1H， s) , 9. 16 (IH, brs), 9.83 (IH, brs).

MS:m/e(ESI)565.3(MH+)

実施例 1030

(卜 {5- [2 -（5, 6 -ジエトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1， 3-ジヒドロ-イソインドール - 2 -ィル） -ァセチル ] -3-ィソプロピル- 2-メトキシ-フエ二ル} -ピペリジン- 4 -ィノレ) -酢酸；トリフルォ口酢酸塩

1H-丽 R(DMS0-d6) 8：

1.19 (6H, d, J=6.8Hz)， 1.29 (3H, t, J=6.8Hz) , 1.33 L 48 (5H, m)， 1.72-1.86 (3H, m)， 2. 18-2.25 (2H， ra)， 2.54-2.66 (2H, m)， 3.85 (3H， s),4.11 (2H, q, J=6.8Hz) ,4.21 (2H， q, J= 6.8Hz)， 4.79 (2H, s)， 5.46 (2H， s) , 7.33 (1H， s) , 7.39 (IH, s) , 7.54 (IH, s)， 8.99-9.08 ( IH, m) , 9.24—9.36(lH，m).

MS:m/e(ESI)570.4(MH+)

実施例 1031

1 -（3-第 3プチル- 5-ェチルアミノ- 4 -メトキシ-フエニル） - 2 -（7-フルォ口- 1 -ィミノ- 5 -ジメトキシ -L 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -エタノン；臭化水素 lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1.20 (3H， t, J=7. OHz) , 1.37 (9H, s)， 3.12-3.19 (2H, m) , 3.73 (3H， s)， 3.87 (3H， s)， 4.79 (2H, s)， 5.29 (1H， t, J=6. OHz)， 5.45 (2H, s) , 7.10 (IH, s)， 7.23 (1H， s)， 7.36 (IH, s) , 9.

00 (IH, brs), 9.28 (IH, brs).

MS:m/e(ESI)458.2(MH+)

実施例 1032

1 -（3-第 3 プチル- 5 ェチルァミノ- 4 -メトキシ-フエ二ル）- 2- (2-シクロプロピル - 7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3」 4 - b]ピリジン- 6 -ィル） -エタノン；臭化水素酸 IH -羅 R(DMS0- d6) δ：

1.08-1.10 (4H, m)， 1.20 (3H， t, J=7. OHz)， 1.37 (9H， s)， 2.26-2.35 (IH, ra) , 3.12-3.18 ( 2H, m) , 3.73 (3H, s)， 4.81 (2H, s) , 5.29 (1H， t, J=6. OHz)， 5.54 (2H， s) , 7.11 (1H， s) , 7.2 3 (1H， s)， 7.71 (IH, d， J=8. OHz)， 8.09 (IH, d， J=8. OHz) .

MS:m/e(ESI)421.2(MH+)

実施例 1033

1- (3-第 3プチル- 5-ェトキシ- 4-ヒドロキシ-フエ二ル）- 2- (5, 6-ジェトキシ- 7 -フルォ口- 1-ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール -2 -ィル） -エタノン；臭化水素酸

1H - NMR(DMS0- d6) δ：

1.29 (3Η, t, J=7.0Hz) , 1.36-1. 1 (15H， m)， 4.08-4, 15 (4H， m) , 4.21 (2H, q, J=7. OHz)， 4 .78 (2H, s)， 5.44 (2H, s) , 7.33 (IH, s) , 7.42 (IH, s) , 7.50 (1H， s) , 9.00 (1H， brs)， 9.30 ( IH, brs) , 9.4 (IH, brs).

MS:m/e(ESI)473.2(MH+)

実施例 1034

2- [2- (3-第 3ブチル -5-エトキシ -4-ヒドロキシ-フエニル) - 2-ォキソ -ェチル]- 6 - ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

1H -雇 R(DMS0- d6) δ：

1.36-1.43 (15H, m)， 2.82 (3H, d, J=4.6Hz) , 4.12 (2H， q, J=7. OHz)， 4.28 (2H, q, J=7. OHz

),4.83 (2H, s)， 5.45 (2H， s) , 7.43 (IH, s)， 7.51 (IH, s) , 7.53 (IH, s)， 8.20 (1H， q, J=4.6

Hz)，8.55 (IH, s).

MS:m/e(ESI)468.2(MH+)

実施例 1035

ェチル -力ルバミン酸 2-第 3 ブチル - 4-「2- (5,_6 -ジエトキシ- 7-フルォロ- 1-イミノ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール _2_ィル） -ァセチル] - 6-エトキシ-フエニルェステノレ;臭化水素酸塩

1H -應 R (DMS0-d6) δ ：

1. 08 (3Η, t, J=7. OHz) , 1. 27-1. 33 (15H, m)， 1. 40 (3H， t, J=6. 8Hz) , 3. 06-3. 14 (2H, m) , 4 . 03-4. 14 (4H, m) , 4. 21 (2H， q, J=7. OHz)， 4. 80 (2H, s)， 5. 50 (2H, s)， 7. 34 (1H， s) , 7. 51 (

1H， s)， 7. 55 (IH, s) , 7. 86 (IH, t, J=4. 8Hz)， 9. 02 (1H， brs)， 9. 33 (1H， brs) .

MS: m/e (ESl) 544. 3 (MH+)

実施例 1036

ェチ 7レ-力ルバミン酸 2-第 3ブチル -6 -ェトキシ- 4- [2- (5-ェトキシ- 1 -ィミノ- 6 - メチルカルバモイル- 1, 3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2 -ィル） -ァセチル] -フエ二ルエステル;臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 09 (3Η, t, J=7. OHz) , 1. 31 (3H， t， J=7. OHz)， 1. 34 (9H, s)， 1. 42 (3H, t, J=7. OHz)， 2. 82 (3H, d， J=4. 8Hz) , 3. 05-3. 11 (2H， m)， 4. 07 (2H， q， J=7. OHz) , 4. 28 (2H， q, J=7. OHz) , 4. 8 5 (2H， s) , 5. 51 (2H, s)， 7. 52 (IH, s)， 7. 54 (IH, s)， 7. 57 (1H， s)， 7. 86 (IH, t, J=6. OHz)， 8

. 21 (IH, q, J=4. 8Hz) , 8. 55 (IH, s) .

MS: m/e (ESI) 539. 4 (MH+)

実施例 1037

メタンスルフォン酸 2-第 3プチル- 6_ (3 -シァノ -プロボキシ） - 4 - [2- (5， 6-ジェトキシ— 7—フノレオ口— 1ーィミノ- 1, 3-ジヒドロ-ィソィンドール -2-ィル） -ァセチル] - フエニルエステル；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 29 (3Η, t， J=7. 0Hz) , 1. 40 (3H, t, J=7. 0Hz)， 1. 44 (9H, s) , 2. 10-2. 17 (2H, m)， 2. 69 (2H ， t, J=7. 2Hz) , 3. 67 (3H， s)， 4. 12 (2H, q, J=7. OHz)， 4. 21 (2H, q, J=7. OHz) , 4. 82 (2H， s) , 5. 53 (2H, s) , 7. 35 (IH, s) , 7. 63 (1H， s) , 7. 66 (1H， s)， 9. 08 (IH, brs) , 9. 32 (IH, brs) .

MS : ra/e (ESI) 590. 2 (MH+) 実施例 1038

1- (3-ジメチルァミノ -5-ィソプロぺニル- 4 -メトキシ-フエ二ル）- 2- (7 -フルォロ -1 -ィミノ -5, 6 -ジメトキシ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィノレ) -エタノン；臭化水素酸塩

1H-丽 R (DMS0-d6) δ ：

2. 09 (3H， s)， 2. 80 (6H, s) , 3. 72 (3Η， s) , 3. 87 (3Η， s) , 3. 95 (3Η， s) , 4. 81 (2Η, s) , 5. 04 (1 Η, m) , 5. 23 (1Η， m)， 5. 49 (2Η, s) , 7. 37 (1Η， brs)， 7. 40-7. 42 (2Η, m) .

MS: m/e (ESl) 442. 3 (ΜΗ+)

実施例 1039

メタンスルフォン酸 2-第 3 プチル- 6-（3 -シァノプロポキシ） - 4 - [2- (5 -ェトキシ

- 1-ィミノ- 6—メチノレ力ルバモイノレ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] -フエニルエステル;臭化水素酸塩

1H -層 R (DMS0- d6) 8 ：

1. 42 (3H， t， J=7. 0Hz)， 1. 44 (9H, s)， 2. 11-2. 17 (2H, m)， 2. 69 (2H, t， J=7. 2Hz) , 2. 83 (3H ， d, J=4. 8Hz) , 3. 67 (3H, s)， 4. 25-4. 30 (4H, m)， 4. 86 (2H, s)， 5. 53 (2H, s) , 7. 55 (IH, s)，

7. 64 (IH, s) , 7. 67 (1H， s)， 8. 21 (IH, q, J=4. 8Hz) , 8. 56 (1H， s) , 9. 20 (IH, brs)， 9. 82 (IH ， brs) .

MS: m/e (ESI) 585. 3 (MH+)

実施例 1040

1 - [3 -第 3 プチル- 5-（4-ヒドロキシ- 4-メチノレ-ビペリジン- 1-ィル) - 4 -メトキシ- フエエル] - 2 -（5， 6 -ジェトキシ- 7 -フルオロ- 1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-イソインド一ル- 2-ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 18 (3Η, s)， 1. 28 (3Η, t, J=6. 8Hz)， 1. 35 (9H, s)， 1. 39 (3H, t, J=6. 8Hz) , 1. 59—1. 80 (4H ， m)， 2. 88-3. 09 (4H, ni) , 3. 93 (3H， s)， 4. 11 (3H， q， J=6. 8Hz) , 4. 21 (3H， q, J=6. 8Hz)， 4. 7

8 (2H, s) , 5. 48 (2H, s)， 7. 33 (1H， s) , 7. 53 (IH, s) , 7. 55 (1H， s)， 8. 98—9. 10 (1H， m) , 9. 20 -9.33 (1H, m) .

MS:m/e(ESI)556.4(MH+)

実施例 1041

1 -（3-第 3プチル- 4-メトキシ- 5-ピぺラジン- 1-ィル-フエニル）-2-(5, 6-ジェトキシ -7-フルォロ- 1-ィミノ- 1， 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -エタノン； 2 塩酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1.29 (3Η, t， J=7. OHz) , 1.37 (9H, s)， 1.40 (3H, t， J=7. OHz)， 3.21 (4H, brs) , 3.32 (4H， br s) , 3.94 (3H, s) , 4.11 (2H, q, J=7. OHz) ,4.21 (2H, q, J=7. OHz)， 4.79 (2H, s) , 5.55 (2H, s ),7.34 (1H， s) , 7.50 (1H， s)， 7.64 (1H, s)， 9.04-9.16 (3H， ra) , 9.40 (1H, brs) .

MS:ra/e(ESl)527.3(MH+)

実施例 1042

2- (2- {3-第 3ブチル -4 -メトキシ- 5_[(2 -メトキシェチル） -メチルァミノ] -フエ二ノレ }- 2-ォキソ-ェチル） -6-ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -イソインドール - 5 -カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1.16 (3H， t, J=6.8) , 1.36 (9H, s) , 1.39 (3H, t, J=6.8Hz) , 2.68-2.95 (6H, m) , 3.18 (3H, s ) , 3.20-3.48 (4H, m) , 3.81 (3H， s) , 4.27 (2H, q, J=6.8Hz)， 4.84 (2H， s) , 5.49 (2H， s)， 7. 46-7.60 (3H, m)， 8.20 (1H, q, J=4. OHz)， 8.55 (1H， s)， 9.16 (1H， brs) , 9.83 (1H, s) . MS:m/e(ESI)525.4(丽 +)

実施例 1043

2- (2- {3-第 3プチル- 4-メトキシ- 5 - [(2 -メトキシェチル)-メチルァミノ] -フエ- ル} - 2 -ォキソーェチル） -6 -ジメチルァミノ -3-ィミノ—2, 3 -ジヒドロ - 1H-ィソインドール- 5-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1.36 (9Η, s)， 2.77 (3Η, d, J=4. OHz) , 2.80 (3Η, s)， 2.91 (6H, s)， 3.18 (3H， s) , 3.20-3.48 (4H, m) , 3. 81 (3H， s)， 4. 73 (2H， s) , 5. 43 (2H， s) , 7. 15 (IH, s)， 7. 50 (IH, s)， 7. 53 (IH, s) , 8. 06 (1H， s)， 8. 36 (1H， q, J=4. OHz) .

MS : m/e (ESI) 524. 3 (MH+)

実施例 1044

1 - {3 -第 3 プチル- 4 -メトキシ- 5- [ (2 -メトキシェチル）-メチルァミノ] -フエ- ノレ }— 2— (5, 6 -ジェトキシ— 7—フノレオ口— 1ーィミノ— 1, 3 -ジヒドロ—ィソィンドーノレ— 2— ィル) -エタノン;臭化水素酸塩

1H -賺（DMSO- d6) δ ：

1. 29 (3Η, t, J=6. 8Hz) , 1. 36 (9H, s) , 1. 39 (3H, t, J=6. 8Hz) , 2. 81 (3H， s)， 3. 18 (3H， s)， 3 . 22-3. 44 (4H, m) , 3. 81 (3H, s) , 4. 11 (2H, q, J=6. 8Hz) , 4. 20 (2H, q, J=6. 8Hz) , 4. 79 (2H, s) , 5. 49 (2H, s)， 7. 34 (1H， s) , 7. 50 (IH, d， J=2. OHz)， 7. 52 (1H， d, J=2. OHz) .

実施例 1045

1- (3 第 3プチル- 4-ェトキシ- 5-モルフオリノ -フエニル） -2- (5, 6-ジェトキシ- 7 - フルォロ- 1 -ィミノ- 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -エタノン；臭化水素

1H -删 R (DMSO- d6) S ：

1. 29 (3H, t, J=7. OHz)， 1. 34-1. 42 (15H， m) , 3. 00 (4H, brs)， 3. 79 (4H， brs) , 4. 01 (2H， q, J=7. 0Hz)， 4. 21 (2H， q， J=7. OHz)， 4. 29 (2H, q, J=7. OHz) , 4. 79 (2H， s)， 5. 47 (2H， s)， 7. 3 4 (IH, s)， 7. 47 (IH, d， J=2. OHz)， 7. 61 (IH, d, J=2. OHz) , 9. 02 (13H， brs)， 9. 27 (1H， brs)

MS:m/e (ESI) 542. 3 (MH+)

実施例 1046

2-[2- (3-第 3 ブチル -4-エトキシ- 5 -モルフォリノ-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチノレ] - 6 -ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H-ィソインドール - 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ： 1. 34-1. 43 (15H， m) , 2. 83 (3H， d， J=4. 6Hz) , 3. 00 (4H, brs) , 3. 79 (4H, brs)， 4. 25-4. 32 ( 4H, ra)， 4. 83 (2H, s)， 5. 48 (2H, s) , 7. 49 (IH, s)， 7. 53 (IH, s)， 7. 62 (1H， s) , 8. 20 (1H， q, J =4. 6Hz)，8. 55 (IH, s) .

MS : m/e (ESI) 537. 4 (MH+)

実施例 1047

1- [3 -第 3 ブチル -5- (2 -ヒドロキシェチルァミノ）-4 -メトキシ-フエ二ル] - 2 -（5， 6 -ジェトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3—ジヒドロ-イソインドーノレ一 2 - ィル） -エタノン；塩酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 38 (3H， t, J=6. 8Hz)， 1. 45 (9H, s) , 1. 50 (3H, t, J=6. 8Hz) , 3. 44 (2H, t, J=5. 4Hz) , 3. 83 (2H, t， J=5. 4Hz) , 3. 89 (3H, s) , 4. 18 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 24 (2H, q, J=6. 8Hz) , 4. 91 (2H， s) , 5. 49 (2H, s)， 7. 21 (IH, s)， 7. 55 (1H， d, J=2. OHz) , 7. 66 (IH, d, J=2. OHz) .

MS : m/e (ESl) 502. 3 (MH+)

実施例 1048

1 - [3 -第 3 プチル- 5 -（2-ヒドロキシェチルァミノ） - 4 -メトキシ-フエ二ル]- 2 -（7 - フルォロ- 1 -ィミノ- 5, 6-ジメトキシ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ェタノン； 2塩酸塩

1H -丽 R (DMS0- d6) δ ：

1. 44 (9Η, s) , 3. 38 (2Η， t, J=5. 6Hz)， 3. 83 (2Η， t， J=5. 6Hz) , 3. 86 (3H， s) , 3. 94 (3H, s)， 4 . 02 (3H, s)， 4. 91 (2H， s) , 5. 46 (2H, s)， 7. 25 (IH, s) , 7. 40 (IH, d, J=2. OHz) , 7. 54 (IH, d，

J=2. OHz) .

実施例 1049

1- {3_第 3 プチル- 5- [ (2 -ヒドロキシェチノレ) -メチルァミノ]- 4-メトキシ-フエ二ル} - 2 -（5, 6-ジェトキシ- 7 -フルオロ- 1 -ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドーノレ- 2- ィル) -エタノン； 2塩酸塩

1H - NMR (DMS0- d6) 8 ： 1. 36 (3H， t, J=6. 8Hz)， 1. 44 (9H, s)， 1. 49 (3H， t, J=6. 8Hz)， 3. 04 (3H, brs)， 3. 38—3. 75 ( 4H, m)， 3. 95 (3H， s)， 5. 49 (2H, s)， 7. 21 (IH, s)， 7. 77-7. 95 (2H, m) .

MS :m/e (ESI) 516. 4 ）

実施例 1050

酢酸 2- ( {3 -第 3 ブチル -5- [2- (5, 6 -ジェトキシ -7 -フルォロ- 1 -ィミノ- 1， 3-ジヒドロ-ィソィンドール - 2 -ィル） -ァセチル] - 2 -メトキシ-フエ二ル} -メチルァミノ） -ェチルエステル;塩酸塩

1H -画 R (DMS0- d6) 8 ：

1. 27 (3H， t， J=6. 8Hz) , 1. 36 (9H, s)， 1. 39 (3H， t, J=6. 8Hz)， 1. 87 (3H, s) , 2. 81 (3H, s)， 2 . 72-2. 85 (2H, m)， 3. 38 (2H, t, J=6. 0Hz) , 3. 81 (3H, s)， 4. 12 (2H， q, J=6. 8Hz)， 4. 20 (2H, q, J=6. 8Hz) , 4. 79 (2H, s)， 5. 55 (2H， s) , 7. 33 (1H， s)， 7. 52 (1H， s) , 7. 54 (1H， s) , 9. 07 (1 H， brs) , 9. 44 (IH, brs) .

MS: m/e (ESI) 558. 4 (MH+)

実施例 1051

2- {2- [3-第 3 ブチル -5- (3, 4-ジヒドロキシ-ピロリジン- 1 -ィル）_4-メトキシ-フェニノレ] - 2 -ォキソ -ェチル} -6 -ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソィンド一ノレ - 5 -力ルボン酸メチルアミド；トリフルォロ酢酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 37 (9Η, s)， 1. 41 (3Η, t, J=6. 8Hz)， 2. 82 (3H, d, J=4. 8Hz)， 2. 88-2. 95 (2H, ra) , 3. 50-3. 59 (2H, m)， 3. '61 (3H， s)， 4. 02 (2H, brs) , 4. 28 (2H， q, J=6. 8Hz) , 4. 83 (2H, s)， 5. 37-5. 60

(2H， m) , 7. 29 (1H， s)， 7. 38 (IH, s)， 7. 54 (IH, s) , 8. 12—8. 28 (IH, m)， 8. 55 (IH, s) , 9. 14 ( 1H， brs) , 9. 82 (IH, brs) .

実施例 1052

1 - [3 -第 3プチル- 5- (3, 4 -ジヒド口キシ-ピロリジン- 1 -ィノレ) -4-メトキシ-フエ二ル] - 2- (5， 6-ジェトキシ- 7 -フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2- ィル） -エタノン；トリフルォロ酢酸塩 IH -删 R(DMS0- d6) δ

1. 29 (3H， t， J=6. 8Hz) , 1. 37 (9H, s)， 1. 40 (3H， t， J=6. 8Hz)， 2. 87-2. 97 (2H, m)， 3. 48-3. 58 (2H, m)， 3. 61 (3H， s)， 4. 02 (2H, brs)， 4. 11 (2H, q, J=6. 8Hz) , 4. 21 (2H， q， J=6. 8Hz)， 4 . 78 (2H， s)， 5. 36-5. 58 (2H, ra)， 7. 28 (IH, s) , 7. 34 (IH, s) , 7. 37 (1H， s)， 9. 04 (IH, brs) , 9. 26 (IH, brs) .

実施例 1053

2 - {2 - [3 -第 3 ブチル -5 -（（3R, 4R) - 3 -ヒドロキシ- 4-メトキシ-ピロリジン- 1-ィル）一 ₄ーメトキシ-フエニル ]— ₂-ォキソ—ェチル }—₆_ェトキシ- 3-ィミノ- 2， 3 -ジヒド口- 1H-ィソインドール -5-力ルポン酸メチルァミド；トリフルォロ酢酸塩

IH- NMR (DMS0- d6) δ：

1. 37 (9H， s)， 1. 41 (3H, t, J=6. 8Hz)， 2. 82 (3H, d， J=4. 4Hz)， 2. 82-3. 11 (2H, m)， 3. 30 (3H ， s)， 3. 40-3. 58 (2H， m)， 3. 63 (3H， s)， 3. 72—3. 79 (IH, ra) , 4. 10-4. 25 (1H， ra) , 4. 27 (2H， q , J=6. 8Hz) , 4. 83 (2H， s)， 5. 38-5. 62 (2H, m)， 7. 32 (IH, s)， 7. 42 (IH, s)， 7. 54 (IH, s)， 8. 14-8. 28 (1H， m) , 8. 55 (IH, s)， 9. 13 (IH, brs) , 9. 83 (IH, brs) .

実施例 1054

1 - [3 -第 3ブチノレ- 5- ( (3R, 4R) - 3-ヒドロキシ- 4 -メトキシ-ピロリジン -1-ィル） - 4 - メトキシ-フエ二ノレ ]_2 -（5, 6-ジエトキシ- 7 -フルォロ- 1-ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソインドール- 2-ィノレ）-エタノン；トリフルォ口酢酸塩

1H -丽 R (DMS0-d6) δ：

1. 29 (3Η, t， J=7. 2Hz) , 1. 37 (9H, s)， 1. 39 (3H， t, J=7. 2Hz)， 2. 91-2. 99 (IH, m) , 3. 03-3.

12 (IH, m) , 3. 30 (3H, s)， 3. 40-3. 58 (2H, m)， 3. 63 (3H， s)， 3. 71—3. 79 (1H， m)， 4. 10 (2H, q ， J=7. 2Hz) , 4. 10-4. 30 (3H, m) , 4. 78 (2H, s) , 5. 38—5. 60 (2H， ra)， 7. 30 (IH, s) , 7. 33 (1H， s) , 7. 41 (1H， s) , 8. 99-9. 12 (IH, m)， 9. 20—9. 40 (1H， m) .

実施例 1055

6 -（2 - {3-第 3 ブチル -5- [ (2 -ヒドロキシェチル）メチルァミノ 1 -4 -メトキシ-フエ二ル} - 2 -ォキソ -ェチル） - 3 -ェトキシ- 7 -ィミノ- 6， 7 -ジヒドロ- 5H -ピロ口 [3, 4- b] ピリジン -2 -力ルポン酸メチルァミド；塩酸塩

1H-匪 R (DMS0- d6) δ ：

1. 26-1. 44 (3Η, m)， 1. 36 (9H， s)， 2. 77 (3H, d, J=4. OHz) , 2. 81 (3H， s)， 3. 17 (2H， t, J=6. 4 Hz)， 3. 52 (2H, t， J=6. 4Hz)， 3. 82 (3H， s)， 4. 23 (2H， q, J=6. 8Hz) , 4. 87 (2H, s)， 5. 60 (2H， s)， 7. 51-7. 53 (2H, m)， 8. 00 (IH, s) , 8. 57 (IH, q, J=4. OHz) , 9. 57 (1H， brs) , 9. 97 (1H， br s) .

実施例 1056

2- (2- {3 -第 3プチル- 5_ [ (2 -ヒドロキシェチル) -メチルァミノ] - 4 -メトキシ-フエニル } -2 -ォキソ -ェチル） - 6-ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソインドーノレ- 5 -力ルポン酸メチルァミド；塩酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 36 (9H， s) , 1. 41 (3Η， t， J=6. 8Hz) , 2. 75—2. 90 (3Η， tn)， 3. 06-3. 26 (2Η， ra)， 3. 14 (3Η， s) , 3. 54 (2Η, t, J=4. OHz)， 3. 82 (3H, s)， 4. 26 (2H， q, J=6. 8Hz)， 4. 83 (2H, s)， 5. 54 (2H, s) , 7. 45-7. 60 (3H， m) , 8. 20 (IH, q, J=4. OHz)， 8. 55 (IH, s)， 9. 33 (1H， brs) , 9. 91 (1H， brs) . 実施例 1057

({3 -第 3 プチル- 5- [2- (5, 6 -ジエトキシ- 7 -フルォロ- 1 -ィミノ- 1， 3-ジヒドロ-ィソインドーノレ- 2 -ィル） -ァセチル] - 2-メトキシ-フエ二ル} -メチルァミノ） -ァセト二トリル;臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 29 (3H， t, J=7Hz)， 1. 35—1. 42 (12H, m)， 2. 87 (3H, s)， 3. 80 (3H， s) , 4. 11 (2H， q, J=7Hz) ， 4. 21 (2H, q, J=7Hz)， 4. 36 (2H, s)， 4. 81 (2H， s) , 5. 53 (2H, s)， 7. 35 (1H， brs)， 7. 58 (IH, brs) , 7， 66 (1H， brs) , 9. 06 (IH, brs) , 9. 32 (IH, brs) .

実施例 1058

2 - - [3-第 3プチ/レ- 5 -（シァノメチル-アミノ） - 4-メトキシ-フエニル] _2 -ォキソ -ェチル卜 6-ェトキシ- 3 -ィミノ -2， 3 -ジヒドロ- 1H-ィソィンドール- 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩 lH-NMR(DMS0-d6) δ ：

1.35-1. 2 (12H, m), 2.81 (3H, d, J=5Hz) , 3.71 (3H, s)， 4.24-4.38 (4H, m) , 4.84 (2H, s) , 5.46 (2H， s)， 6.05 (IH, ra) , 7.30 (IH, brs) , 7.39 (IH, brs) , 7, 50 (IH, brs)， 8.23 (1H， m) , 8.52 (IH, s).

MS:m/e(ESI)492.2(MH+)

実施例 1059

{3 -第 3ブチル _5 - [2- (5, 6 -ジエトキシ- 7 -フルオロ- 1 -ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル）-ァセチル] -2-メトキシ-フエニルァミノ } -ァセトニトリノレ；臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) 8 ：

1.29 (3H, t, J=7Hz) , 1.35-1.42 (12H， m)， 3.72 (3H, s),4.11 (2H， q, J=7Hz)， 4.21 (2H, q,

J=7Hz) , 4.36 (2H, ra)， 4.81 (2H, s) , 5.49 (2H, s)， 6.15 (1H， m)， 7.32 (IH, brs) , 7.34 (IH, brs), 7, 39 (IH, brs).

MS:ra/e (ESI)497.2(MH+)

実施例 1060

2 - {2_[3-第 3プチル -5- (シァノメチル-メチルァミノ） - 4-メトキシ-フエニル] - 2- ォキソ -ェチノレ }_6 -ェトキシー 3 -ィミノ- 2， 3-ジヒドロー 1H—ィソインドーノレ一 5 -カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

lH- MR(DMS0-d6) δ ：

1.35-1.42 (12H, m) , 2.82 (3Η, d, J=5Hz) , 2.87 (3H, s)， 3.81 (3H, s)， 4.25-4.37 (4H， m) , 4.85 (2H， s) , 5.53 (2H, s)， 7.54 (1H， brs) , 7.58 (IH, brs)， 7， 67 (IH, brs)， 8.20 (1H， tn)， 8.55 (IH, brs).

MS:m/e(ESI)506.2(MH+)

実施例 1061

卜（3 -第 3 ブチル -4-メトキシメトキシ- 5_モロフォリン- 4-ィル-フエ二ル）— 2— (5^6 -ジェトキシー 7 -フルォロ— 1 -ィミノ- 1」 3 -ジヒドロ-イソイン Kール- 2- ィル) -エタノン;臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) 8：

1.29 (3H, t, J=7.0Hz)， 1.37-1.43 (15H, m) , 2.94 (4Η， brs)， 3.54 (3Η, s) , 3.79 (4H, brs) ,4.11 (2H， q, J=7.0Hz) ,4.21 (2H， q, J=7. OHz) , 4.77 (2H， s) , 5.34 (2H, s) , 5.45 (2H, s)， 7.32 (IH, s)， 7.52 (IH, s)， 7.64 (IH, s)， 9.02 (1H， brs)， 9.27 (IH, brs) .

MS:ra/e(ESI)558.3(MH+)

実施例 1062

2-{2- [3-第 3 プチル- 5-((3R,4R) - 3 -ヒドロキシ- 4-メトキシ-ピロリジン- 1 -ィル）- 4 -メトキシ-フエュル ]_2-ォキソ -ェチル }-6 -ジメチルアミノ- 3-ィミノ- 2， 3 - ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5 -力ルボン酸メチルァミド；トリフルォロ酢酸塩 lH- MR(DMS0-d6) δ：

1.36 (9Η, s)， 2.77 (3Η, d, J=4. OHz) , 2.85-3.14 (8Η, m)， 3.29 (3H, s) , 3.62 (3Η, s)， 3.70 -3.80 (IH, m),4.13-4.27 (IH, m) , 4.72 (2H, s), 5.35-5.60 (2H， m)， 7.15 (IH, s), 7.31(1 H, s) , 7.41 (IH, s)， 8.05 (IH, s) , 8.30-8.44 (1H， m)， 8.90 (IH, brs) , 9.52 (1H， brs) . 実施例 1063

6-{2_[3-第 3 プチル- 5 -（（3R,4R) - 3 -ヒドロキシ- 4-メトキシ-ピロリジン -1 -ィル） - 4 -メトキシ-フエ二ル]- 2-ォキソ -ェチル}- 3-エトキシ- 7-ィミノ- 6， 7 -ジヒド口- 5H-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 2-カルボン酸メチルァミド；トリフルォロ酢酸塩 lH-NMR(DMS0-d6) 8：

1.26-1.54(12H, m)， 2.77 (3H, d， J=4.8Hz) , 2.70-3.01 (1H， m) , 3.02-3.13 (IH, m)， 3.30 (3H, s) , 3.40-3.58 (2H, m) , 3.63 (3H, s)， 3.71—3.82 (IH, m) , 4.10-4.45 (3H, m) , 4.87 (2 H, s)， 5.23 (1H， d， J=3.6Hz) , 5.40-5.70 (2H, m), 7.31 (IH, s)， 7.42 (IH, s)， 7.99 (IH, s) , 8.40-8.63 (IH, m) , 9.28-9.48 (2H， m) .

実施例 1064

2- [2- (3-第 3ブチル -4 -メトキシメトキシ- 5-モルフォリノ-フエ二ル）- 2-ォキソ - ェチル] - 6-ェトキシ- 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ -1H -ィソィンドーノレ- 5 -力ルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩

1H -丽 R (DMS0-d6) δ：

1. 40-1. 43 (12H, m)， 2. 82 (3H， d， J=4. 8Hz)， 2. 95 (4H, brs)， 3. 55 (3H， s) , 3. 79 (4H, brs) , 4. 28 (2H， q, J=7. OHz)， 4. 85 (2H, s)， 5. 34 (2H, s) , 5. 49 (2H， s) , 7. 52-7. 54 (2H, m) , 7. 6 5 (IH, s)， 8. 21 (IH, d, J=4. 8Hz)， 9. 16 (IH, brs)， 9. 85 (1H， brs) .

MS : m/e (ESI) 553. 3 (MH+)

実施例 1065

卜（3 -第 3 ブチル -4 -ヒドロキシ- 5 -モルフォリノ-フエニル） - 2 -（5， 6-ジェトキシ - 7 -フルォ口-卜ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール - 2 -ィル） -ェタノン；塩酸塩 1H-删 R (DMS0_d6) δ：

1. 29 (3Η, t, J=7. OHz) , 1. 38-1. 41 (12H, m)， 2. 78-2. 79 (4H， m) , 3. 81—3. 83 (4H, m) , 4. 11 (2H, q, J=7. OHz) , 4. 21 (2H， q, J=7. OHz)， 4. 79 (2H， s)， 5. 44 (2H， s)， 7. 33 (1H， s)， 7. 67 ( IH, s) , 7. 73 (1H， s)， 9. 03 (IH, brs)， 9. 20 (1H， brs) , 9. 28 (IH, brs) .

MS : m/e (ESI) 514. 3 (MH+)

実施例 1066

2 - [2- (3-第 3 プチル- 4-ヒドロキシ- 5-モルフォリノ-フエ二ノレ）- 2 -ォキソ -ェチノレ ] _6-ェトキシ- 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ -1H-ィソインドール- 5-力ルポン酸メチルァミド；トリフルォロ酢酸塩

1H-NMR (DMS0-d6) δ

. 1. 40-1. 43 (12H, m)， 2. 77-2. 80 (4H， m)， 2. 82 (3H, d, J=4. 4Hz) , 3. 81-3. 83 (4H， m) , 4. 2

8 (2H, q, J=7. 0Hz)， 4. 84 (2H, s)， 5. 45 (2H， s)， 7. 54 (IH, s) , 7. 68 (IH, s)， 7. 74 (IH, s)， 8 . 21 (IH, q, J=4. 4Hz) , 8. 56 (IH, s)， 9. 14 (IH, brs) , 9. 20 (1H， brs)， 9. 82 (IH, brs) . MS :ra/e (ESI) 509. 3 (MH+)

実施例 1067 .

2- (5, 6-ジェトキシ -7-フルォロ- 1 -ィミノ-; 1， 3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2 -ィル）- 1- (3 -ィソプロピル一 4ーメトキシ- 5-モルフオリノ-フエニル） -エタノン；臭化水素酸塩

1H-雇 R(DMS0- d6) δ：

1. 20 (6H， d, J=6. 8Hz)， 1. 29 (3H， t， J=6. 8Hz) , 1. 40 (3H, t, J=6. 8Hz)， 2. 90-3. 10 (5H, m) , 3. 66—3. 88 (4H， m) , 3. 87 (3H, s)， 4. 04-4. 26 (4H, ra)， 4. 80 (2H, s) , 5. 50 (2H, s)， 7. 34 (1 H， s) , 7. 39 (IH, s)， 7. 58 (IH, s)， 9. 06 (1H， brs)， 9. 34 (IH, brs) .

実施例 1068

2 -（2 - {3-第 3 プチル- 5 - [ェチル-（2 -ヒドロキシェチル) -ァミノ] - 4 -メトキシ-フェニル } _2 -ォキソ -ェチル） - 6-ェトキシ- 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソィンドール- 5-カルボン酸メチルアミド;塩酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

0. 96 (3Η, t， J=6. 8Hz)， 1. 36 (9H， s)， 1. 42 (3H， t, J=6. 8Hz)， 2. 82 (3H， d, J=4. OHz) , 3. 12 一 3. 28 (4H， m) , 3. 20-3. 65 (2H， m) , 3. 84 (3H, s) , 4. 27 (2H, q, J=6. 8Hz) , 4. 84 (2H， s) , 5. 4 9 (2H， s)， 7. 48-7. 60 (3H, m) , 8. 21 (1H， brs)， 8. 56 (IH, s) , 9. 21 (1H， brs) , 9. 86 (IH, brs ) .

MS :tn/e (ESI) 525. 3 (MH+)

実施例 1069

2- (2- {3-第 3 プチル- 5 - [ェチル-（2 -ヒドロキシェチル） -ァミノ] - 4 -メトキシ-フェ二ル} - 2 -ォキソ-ェチル） -6 -ジメチルァミノ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソィンドール- 5-カルボン酸メチルァミド；塩酸塩

IH- NMR (DMS0- d6) δ：

0. 95 (3Η, t, J=6. 8Hz) , 1. 36 (9H， s)， 2. 77 (3H， d, J=4. OHz) , 2. 91 (6H， s) , 3. 08—3. 18 (4H ， m)， 3. 47 (2H, t， J=5. 6Hz) , 3. 84 (3H， s)， 4. 73 (2H, s)， 5. 49 (2H, s)， 7. 14 (IH, s)， 7. 53 ( IH, s) , 7. 55 (1H， s)， 8. 08 (IH, s)， 3. 37 (1H， q, J=4. OHz)， 9. 08 (1H， brs) , 9. 60 (1H， brs) 実施例 1070

1 - {3 -第 3ブチル- 5 - [ェチル _ (2-ヒドロキシェチル) -ァミノ ] _4-メトキシ-フエ二ル } - 2- (5, 6 -ジェトキシ -7-フルォロ- 1-ィミノ- 1， 3 -ジヒドロ-ィソインドール- 2 - ィル) -ァセチル;塩酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

0. 96 (3Η, t， J=6. 4Hz) , 1. 28 (3H， t, J=6. 8Hz)， 1. 37 (9H, s) , 1. 39 (3H, t, J=6. 8Hz) , 3. 14 -3. 26 (4H, m)， 3. 47 (2H, t， J=6. OHz) , 3. 84 (3H， s) , 4. 11 (2H， q, J=6. 8Hz) , 4. 20 (2H, q, J

=6. 8Hz) , 4. 79 (2H, s)， 5. 61 (2H, s)， 7. 33 (1H， s)， 7. 55 (1H, s) , 7. 60 (1H, s) , 9. 10 (1H， b rs)，9. 57 (1H, brs) .

実施例 1071

6- (2- {3-第 3 プチル- 5- [ェチル-（2 -ヒドロキシェチル） -ァミノ] - 4 -メトキシ-フェニル } - 2-ォキソ -ェチル）- 3-ェトキシ- 7 -ィミノ- 6, 7 -ジヒドロ- 5H-ピロ口

[3, 4- b]ピリジン -2-カルボン酸メチルァミド；塩酸塩

1H-丽 R (DMS0- d6) δ：

0. 96 (3H， t, J=6. 8Hz)， 1. 36 (3H， t， J=6. 8Hz) , 1. 36 (9H, s) , 2. 78 (3H, d， J=4. OHz) , 3. 14 -3. 28 (4H, m) , 3. 30—3. 64 (2H, m) , 3. 84 (3H, s) , 4. 24 (2H, q, J=6. 8Hz) , 4. 88 (2H, s) , 5. 5 6 (2H, s) , 7. 53 (1H, s) , 7. 55 (1H， s) , 8. 00 (1H， s)， 8. 55 (1H， q, J=4. OHz)， 9. 49 (1H, brs)

, 9. 96 (1H, brs) .

実施例 1072

2- {2 - [3-第 3 プチノレ- 5 -（4-ヒドロキシ- 4 -メチル -ピペリジン -1-ィノレ）- 4-メトキシ-フエニル] - 2_ォキソ -ェチル} - 6 -エトキシ- 3 -ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ- 1H-ィソィンドール- 5-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

1H-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 18 (3Η, s) , 1. 36 (9Η, s)， 1. 41 (3H， t, J=6. 8Hz)， 1. 57-1. 76 (4H, m) , 2. 82 (3H， d， J=4. 8 Hz)， 2. 90-3. 07 (4H, ra)， 3. 93 (3H, s)， 4. 16—4. 37 (3H, ra) , 4. 83 (2H， s) , 5. 48 (2H， s) , 7. 5 3 (1H, s)， 7. 55 (1H, s)， 7. 56 (1H, s)， 8. 10—8. 26 (1H， ra)， 8. 55 (1H， s) .

実施例 1073

2- {2- [3 -第 3 プチル- 5- (4 -ヒドロキシ- 4 -メチル -ピペリジン- 1 -ィル） -4 -メトキシ-フエニル ]-2 -ォキソ -ェチル} - 6-ジメチルァミノ- 3 -ィミノ- 2, 3-ジヒドロ - 1H- イソインドール- 5-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 18 (3H， s)， 1. 35 (9H, s)， 1. 57-1. 76 (4H， m) , 2. 77 (3H， d, J=4. 4Hz) , 2. 91 (6H, s)， 2. 94 -3. 07 (4H, m)， 3. 93 (3H, s) , 4. 30 (IH, s)， 4. 73 (2H， s) , 5. 4 (2H， s) , 7. 15 (1H， s) , 7. 54 ( IH, s)， 7. 56 (IH, s) , 8. 06 (1H， s) , 8. 28-8. 42 (1H， ra)， 8. 80-8. 98 (1H， m) , 9. 38-9. 60 (IH ，m) .

実施例 1074

6 - {2- [3-第 3 ブチル -5 -（4-ヒドロキシ- 4 -メチル -ピペリジン -1-ィル） -4-メトキシ-フエ二ル]- 2 -ォキソ -ェチル} -3-ェトキシ- 7 -ィミノ- 6, 7-ジヒドロ- 5H -ピロ口

[3, 4-b]ピリジン - 2-カルボン酸メチルァミド；トリフルォロ酢酸塩

1H -雇 R (DMS0 - d6) δ：

1. 18 (3Η, s)， 1. 30-1. 44 (12H, m)， 1. 58—1. 76 (4H, m) , 2. 77 (3H， d, J=4. 8Hz)， 2. 91-3. 08 (4H, m) , 3. 93 (3H, s) , 4. 13-4. 40 (3H， m)， 4. 87 (2H, s)， 5. 52 (2H, s)， 7. 54 (1H， s)， 7. 56 ( 1H， s)， 7. 99 (IH, s)， 8. 42-8. 60 (IH, m) , 9. 31—9. 44 (IH, ra) , 9. 88 - 10. 02 (1H， m) .

実施例 1075

メタンスルフォン酸 2 -第 3プチル- 4- [2- (5, 6 -ジェトキシ- 7-フルォ口- 1 -ィミノ - 1, 3-ジヒドロ-ィソィンドール - 2-ィル） -ァセチル] - 6 -モルフォリノ-フエニルエステル;臭化水素酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ ：

1. 29 (3H， t， J=7. OHz) , 1. 40 (3H， t, J=7. OHz)， 1. 45 (9H， s)， 2. 95 (4H, brs) , 3. 79 (4H, br s)， 3. 8 (3H， s)， 4. 121 (2H， q, J=7. OHz) , 4. 21 (2H， q, J=7. OHz)， 4. 80 (2H, s) , 5. 51 (2H, s) , 7. 34 (1H， s) , 7. 72 (IH, d， J=2. OHz) , 7. 83 (1H， d, J=2. OHz) .

MS : m/e (ESI) 592. 3 (MH+)

実施例 1076

メタンスルフォン酸 2 -第 3ブチル- 4- [2- (5-ェトキシ- 1 -ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール - 2 -ィノレ） -ァセチノレ] _6 -モルフォリノ-フエニルエステル；臭化水素酸塩

1H -删 R (DMS0-d6) δ：

] 1. 42 (3Η, t, J=7. OHz)， 1. 45 (9H， s)， 2. 82 (3H， d, J=4. 6Hz) , 2. 95 (4H, brs) , 3. 78 (4H, b rs)， 3. 85 (3H， s)， 4. 28 (2H， q, J=7. OHz)， 4. 86 (2H, s) , 5. 53 (2H， s) , 7. 55 (1H， s)， 7. 73 (

1H， d, J=2. OHz) , 7. 84 (1H, d, J=2. OHz) , 8. 21 (1H， q, J=4. 6Hz)， 8. 56 (1H， s) .·

MS : m/e (ESI) 587. 3 (丽 +)

実施例 1077

1- [3 -第 3プチル- 5- (4 -メタンスルフォニル -ピぺラジン- 1 -ィル) -4 -メトキシ-フェニル]一 2— (5, 6-ジェトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール -2 -ィノレ) -エタノン;臭化水素酸塩

1H-應 R (DMS0- d6) δ：

1. 29 (3Η, t, J=7. OHz) , 1. 37 (9H, s) , 1. 39 (3H， t， J=7. OHz) , 2. 95 (3H, s)， 3. 09 (4H， brs) ， 3. 28 (4H， brs)， 3. 95 (3H, s) , 4. 11 (2H, q, J=7. OHz) , 4. 21 (2H, q, J=7. OHz)， 4. 78 (2H， b rs) , 5. 45 (2H， brs)， 7. 32 (1H， s) , 7. 53 (1H, s) , 7. 62 (1H, s) .

MS : m/e (ESI) 605. 3 (MH+)

実施例 1078

2 - [2- (3 -第 3 プチル- 4-メトキシ- 5_モルフォリノ-フエエル） -2 -ォキソ -ェチノレ] - 6 -ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソィンドール- 5 -カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ：

1. 37 (9H， s)， 1. 41 (3H, t, J=7. OHz)， 2. 82 (3H, d, J=4. OHz)， 2. 95 (3H， s)， 3. 09 (4H, brs) ， 3. 18 (4H, brs)， 3. 95 (3H， s)， 4. 27 (2H, q, J=7. OHz)， 4. 83 (2H， s)， 5. 48 (2H， s) , 7. 53 (1 H， s)， 7. 63 (1¾ s)， 8. 20 (1H, q, J=4. OHz) , 8. 54 (1H, s) .

MS : m/e (ESI) 600. 3 (MH+)

実施例 1079 JP02/03961

6 -ェトキ- 3 -ィミノ- 2 - [2 -（3-イソプロピル- 4 -メトキシ -5-モルフォリノ-フエ二ル） -2-ォキソ -ェチル] - 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソィンドール- 5-カルボン酸メチルァミド;臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 20 (6Η, d， J=7. 2Hz)， 1. 41 (3H, t, J=6. 8Hz)， 2. 81 (3, d, J=4. 0Hz) , 2. 94-3. 08 (4H， m) , 3. 68-3. 88 (4H, m)， 3. 87 (3H， s)， 4. 28 (2H， q, J=6. 8Hz) , 4. 85 (2H, s) , 5. 49 (2H, s)， 7. 39 (IH, s) , 7. 54 (1H， s)， 7. 59 (IH, s)， 8. 20 (1H， q, J=4. 0Hz)， 8. 56 (IH, s) .

実施例 1080

6-ジメチルァミノ- 3 -ィミノ -2- [2 -（3-ィソプロピル - 4 -メトキシ -5-モルフォリノ -フエニル） - 2 -ォキソ -ェチル]- 2, 3-ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

1H-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 20 (6Η, d, J=6. 4Hz) , 2. 77 (3H， d, J=4. 4Hz) , 2. 91 (6H， s) , 2. 90-3. 10 (5H， m)， 3. 68-3. 92 (4H, ra) , 3. 87 (3H, s) , 4. 74 (2H, s)， 5. 45 (2H， s)， 7. 15 (2H, s)， 7. 39 (IH, s) , 7. 58 (IH, s)， 8. 07 (1H， s)， 8. 37 (IH, q, J=4. 4Hz) , 8. 95 (IH, brs)， 9. 54 (IH, brs) .

実施例 1081

6- {2 - [3-第 3プチル- 5- ( (3R, 4R) -3, 4-ジヒドロ-ピロリジン -1-ィル） - 4-メトキシ

-フエュル] - 2 -ォキソ-ェチル } - 3 -エトキシ- 7 -ィミノ- 6, 7 -ジヒドロ- 5H-ピロ口

[3， 4-b]ピリジン- 2-カルボン酸メチルァミド；トリフルォロ酢酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ：

1. 36 (3H， t, J=6. 8Hz)， 1. 37 (9H， s) , 2. 77 (3H, d, J=4. 8Hz) , 2. 87—2. 98 (2H， m)， 3. 50—3.

59 (2H, m) , 3. 61 (3H， s)， 4. 33-4. 43 (2H, ra) 4. 24 (2H, q, J=6. 8Hz) , 4. 87 (2H， s)， 5. 40-5.

62 (2H, m) , 7. 29 (IH, s) 7. 38 (1H， s)， 7. 99 (1H， s) 8. 45—8. 62 (1H， m) 9. 37 (1H， brs) 9. 94 (

IH, brs) .

実施例 1082

2， 2-ジメチノレプロピオン酸 2-第 3ブチノレ- 4- [2- (5,_6 -ジェトキシ- 7-フォロ- 1- ィミノ- 1,3-ジヒドロ-ィソインドール- 2 -ィノレ）-ァセチル] -6-エトキシ -フエノキエステル;臭化水素酸塩

1H-删 R(DMS0- d6) δ：

1.14 (9H， S) , 1.29 (3H， t， J=7. OHz)， 1.36 (9H, S)， 1.38—1.42 (6H, m) , 4.08-4.24 (6H, ra) ， 4.79 (2H, s) , 5.47 (2H, s)， 5.88 (2H， s) , 7.33 (1H， s)， 7.52 (1H， s) , 7.54 (1H, s) .

MS:m/e(ESI)587.4(MH+)

実施例 1083

2, 2-ジメチルプロピオン酸 2-第 3プチル- 6 -ェトキシ -4- [2 -（5 -ェトキシ- 1-ィミノ- 6 -メチノレカルバモイル -1， 3-ジヒドロ-ィソインドール - 2-ィル） -ァセチル Ί -フエステル;臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1.15 (9Η, S)， 1.36 (9Η, S)， 1.39-1.43 (6H， m) , 2.82 (3H， d, J=4.4Hz)， 4.14 (2H， q, J=7.0 Hz) , 4.28 (2H, q, J=7. OHz)， 4.83 (2H, s)， 5.47 (2H, s) , 5.88 (2H， s) , 7.53 (1H， s)， 7.54 ( 1H, s) , 7.55 (1H， s) , 8.20 (1H, q, J=4.4Hz)， 8.54 (1H, s) .

MS:m/e(ESI)582.4(MH+)

実施例 1084

(4- {3-第 3プチノレ- 5 - [2 - 5, 6-ジエトキシ- 7 -フルオロ 1 -ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール - 2-ィル） -ァセチル] - 2 -メトキシ-フエ二ル} -ピペラジン- 1-ィノレ）- ァセトニトリル;臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1.29 (3Η, t, J=7. OHz) , 1.37 (9H, s) , 1.40 (3H, t, J=7. OHz) , 2.71 (4H, brs) , 3.06 (4H, br s)， 3.83 (2H， s)， 3.9 (3H, s),4.11 (2H, q, J=7. OHz)， 4.21 (2H， q， J=7. OHz)， 4.79 (2H, s ),5.48 (2H, s)， 7.34 (1H, s) , 7.50 (1H， d, J=2. OHz) , 7.59 (1H， d, J=2. OHz)， 9.05 (lHbrs ),9.27(1H, brs).

MS:m/e(ESI)566.3 (MH+)

実施例 1085 2_{2_ [3_第 3ブチル- 5- (4 -シァノメチルビペラジン- 1-ィル) - 4 -メトキシ-フエ二ル] - 2 -ォキソ -ェチル} - 6-ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H-ィソインドール - 5 -力ルボン酸メチルァミド； 2塩酸塩

1H -應 R (DMSO - d6) δ

1. 37 (9Η, s) , 1. 41 (3Η, t, J=7. OHz) , 2. 71 (4H, brs)， 2. 82 (3H， d, J=4. 8Hz) , 3. 05 (4H, br s) , 3. 82 (2H, s)， 3. 94 (3H， s)， 4. 27 (2H, q, J=7. OHz)， 4. 82 (2H, s)， 5. 46 (2H, s)， 7. 51 (1 H， s)， 7. 53 (1H, s) , 7. 60 (1H, s)， 8. 20 (1H， q, J=4. 8Hz) , 8. 54 (1H， s) .

MS : m/e (ESI) 561. 4 (MH+)

実施例 1086

{3 -第 3プチル- 5- [2 -（5， 6-ジェトキシ- 7-フルオロ- 1-ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -2 -メトキシ-フエニルァミノ } -酢酸；塩酸塩 lH- MR (DMS0-d6) δ：

1. 29 (3Η, t, J=7. OHz)， 1. 38 (9H, s) , 1. 40 (3H, t， J=7. OHz)， 3. 76 (3H, s)， 3. 92 (2H, s) , 4 . 11 (2H, q, J=7. OHz)， 4. 21 (2H, q, J=7. OHz)， 4. 78 (2H， s) , 5. 43 (2H， s) , 6. 99 (1H， s) , 7. 25 (1H, s) , 7. 33 (1H, s) , 9. 01 (lHbrs)， 9. 30 (1H， brs) .

MS: m/e (ESI) 516. 3 (MH+)

実施例 1087

2 -（2_ {3-第 3プチル- 5- [ (2-ヒドロキシェチル） -メチルァミノ] - 4 -メトキシ-フエエル } - 2-ォキソ -ェチル）- 6-ジメチルァミノ- 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソィンドール- 5 -力ルボン酸メチルァミド； 2塩酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 36 (9Η, s)， 2. 75 (3Η, d， J=4. OHz) , 2. 81 (3Η, s) , 2. 91 (6Η， s)， 3. 17 (2Η, t, J=5. 6Hz)， 3 . 52 (2H， t, J=5. 4Hz)， 4. 73 (2H， s) , 5. 52 (2H， s) , 7. 15 (1H， s)， 7. 53 (1H， s) , 8. 10 (1H, s) ， 8. 38 (1H， q, J=4. OHz) , 9. 17 (1H， brs)， 9. 65 (1H， brs) .

実施例 1088

2 -（2- {3-第 3プチル- 5- [ (3 -ヒドロキシプロピル) -メチルァミノ ] _4 -メトキシ-フェニル } -2 -ォキソ -ェチル） - 6 -ェトキシ- 3 -ィミノ -2， 3-ジヒドロ- 1H -ィソィンド一ノレ- 5 -力ルポン酸メチルァミド； 2塩酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 35 (9H， s)， 1. 39 (3H， t, J=6. 8Hz) , 1. 60 (2H， t, J=6. 4Hz) , 2. 73 (3H， s) , 2. 81 (3H， d, J= 4. 8Hz) , 3. 13 (2H, t, J=6.他)， 3. 37 (2H， t， J=6. 4Hz)， 3. 81 (3H， s)， 4. 26 (2H, q, J=6. 8H z)， 4. 83 (2H, s) , 5. 49 (2H， s) , 7. 50 (2H, s)， 7. 53 (IH, s) , 8. 22 (IH, q, J=4. 8Hz)， 8. 52 (1

H, s)， 9. 25 (IH, brs) , 9. 89 (1H， brs) .

実施例 1089

1- {3-第 3プチル- 5 - [ (3ヒドロキシプロピル）-メチルァミノ] -4 -メトキシ-フエ二ル} - 2 -（5, 6 -ジェトキシ -7-フルォロ- 1-ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2- ィノレ） -エタノン； 2塩酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ

I. 28 (3Η, t, J=6. 8Hz) , 1. 36 (9H， s) , 1. 39 (3H, t, J=6. 8Hz) , 1. 61 (2H, t, J=6. 4Hz) , 2. 75 (3H, s) , 3. 14 (2H, t, J=6.他) , 3. 38 (2H, t, J=6. 4Hz)， 3. 82 (3H, s) , 4. 11 (2H, q, J=6. 8H z) , 4. 20 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 79 (2H， s) , 5. 55 (2H， s) , 7. 33 (1H， s) , 7. 51 (IH, s) , 7. 54 (1

H， s)， 9. 08 ( IH, brs)， 9. 45 (IH, brs) .

実施例 1090

2 - {2 - [3 -第 3 プチル- 5- (3 -ヒドロキシプロピルァミノ） -4 -メトキシ-フエ二ル] - 2-ォキソ-ェチノ—レ} - 6 -ェトキシー 3 -ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ- 1H-ィソインドール -5 -力ルボン酸メチルァミド； 2塩酸塩

1H-删 R (DMS0- d6) δ：

1. 36 (9Η, s)， 1. 1 (3H, t, J=6. 8Hz)， 1. 77 (2H， t, J=6. OHz) , 2. 81 (3H, d, J=4. 4Hz)， 3. 19 (2H， t, J=6. 4Hz)， 3. 40-3. 66 (2H, m)， 3. 73 (3H, s) , 4. 26 (2H， q, J=6. 8Hz) , 4. 83 (2H, s) , 5. 53 (2H， s)， 7. 13 (1H， s) , 7. 23 (IH, s)， 7. 52 (1H， s) , 8. 20 (1H， q, J=4. 4Hz)， 8. 56 (IH, s )，9. 36 (IH, brs) , 9. 91 (IH, brs) .

実施例 1091 l- [3-第 3 ブチル- 5- (3-ヒドロキシプロピルアミノ） - 4 -メトキシ-フエ二ル] - 2 -（5, 6 -ジェトキシ -7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソインドール - 2- ィル） -エタノン； 2塩酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 29 (3H， t, J=6. 8Hz)， 1. 36 (9H， s)， 1. 39 (3H, t, J=6. 8Hz) , 1. 77 (2H， t, J=6. 4Hz)， 3. 07 一 3. 24 (2H, m)， 3. 45-3. 60 (2H, m) , 3. 73 (3H， s)， 4. 11 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 22 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 60 (1H， t, J=4. OHz) , 4. 78 (2H, s) , 5. 37 (1H， t， J=4. OHz)， 5. 47 (2H, s)， 7. 10 (IH ， s)， 7. 22 (IH, s) , 7. 33 (IH, s) , 9. 03 (1H， brs)， 9. 32 (IH, brs) .

実施例 1092

2- {2- [3-第 3プチル；! - 5- (2-メタンスルフォニルァミノ-ェチルァミノ） - 4 -メトキシ-フエ二ノレ ] -2 -ォキソ -ェチル} - 6-エトキシ- 3 -ィミノ -2， 3 -ジヒドロ- 1H -ィソィンドール- 5 -力ルボン酸メチルアミド；塩酸塩

1H -麗 R (DMS0 - d6) δ：

1. 35—1. 42 (12H, ra) , 2. 81 (3Η, d, J=5Hz)， 2. 91 (3H， s) , 3. 15—3. 30 (4H, m)， 3. 73 (3H, s) , 4. 27 (2H， q, J=7Hz) , 4. 84 (2H, s) , 5. 53 (2H, s) , 7. 18 (1H， brs) , 7. 26 (1H， brs) , 7, 53 (IH

， s)， 8. 20 (IH, q, J=5Hz) , 8. 56 (1H， s) , 9. 36 (IH, brs) ' 9. 91 (IH, brs) .

実施例 1093

N -（2 - {3 -第 3ブチル -5- [2- (5， 6-ジェトキシ- 7_フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ -イソインドール- 2 -ィル」 ) -ァセチル] - 2 -メトキシ-フエニルァミノ } -ェチル）- メタンスルフォンアミド；塩酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 29 (3Η, t, J=7Hz) , 1. 35—1. 42 (12H, m)， 2. 91 (3H， s) , 3. 15-3. 30 (4H, m)， 3. 73 (3H， s)， 4. 11 (2H, q, J=7Hz) , 4. 21 (2H， q, J=7Hz)， 4. 79 (2H， s)，

5. 50 (2H， s)， 7. 17 (IH, brs) , 7. 25 (IH, brs)， 7. 27-7. 35 (2H, m)， 9. 07 (IH, brs) , 9. 41 (1 H，brs) .

実施例 1094 {3 -第 3 プチル- 5- [2 -（5-エトキシ- 1-ィミノ- 6-メチルカルバモイノレ - 1， 3-ジヒド口-イソインド、ール 1-2-ィル）-ァセチル] -2 -メトキシ-フエニルァミノ }_酢酸； 2

1H-删 R (DMS0- d6) S ：

1. 38 (9H， s) , 1. 41 (3H， t， J=7. OHz) , 2. 83 (3H， d， J=4. 6Hz)， 3. 76 (3H， s)， 3. 93 (2H, s)， 4 . 28 (2H, q, J=7. OHz)， 4. 83 (2H, s)， 5. 45 (2H， s) , 7. 00 (IH, d, J=2. OHz)， 7. 27 (IH, d, J=2 . OHz)， 7. 53 (1H， s) , 8. 21 (1H， q， J=4. 6Hz)， 8. 55 (IH, s)， 9. 21 (1H， brd, J=5. 2Hz)， 9. 83 (1H， brd, J=6. 4Hz) .

MS:m/e (ESI) 511. 3 (MH+)

実施例 1095

2 - {2- [3-第 3プチル- 4 -メトキシ- 5- (2-メトキシ-ェチルァミノ） -フエニル] - 2 -才キソ -ェチノレ）- 6 -ェトキシ- 3-ィミノ— 2， 3 -ジヒドロ— 1H -イソインドーノレ— 5—カノレポン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 36 (9H， s) , 1. 41 (3Η, t, J=7. 2Hz) , 2. 82 (3H, d, J=4. OHz) , 3. 20-3. 50 (2H， m) , 3. 28 (3H ， s) , 3. 55 (2H, t, J=6. 0Hz) , 3. 72 (3H, s)， 4. 27 (2H， q， J=7. 2Hz)， 4. 84 (2H, s)， 5. 22 (IH, t, J=6. 0Hz) , 5. 47 (2H, s)， 7. 17 (IH, s) , 7. 25 (IH, s)， 7. 54 (IH, s)， 8. 20 (IH, q, J=4. OHz ) , 8. 55 (IH, s) , 9. 18 (IH, brs)， 9. 82 (IH, brs) .

MS :m/e (ESI) 511. 3 (MH+)

実施例 1096

1- [3-第 3プチル- 4-メトキシ 5- (2 -メトキシ-ェチルァミノ）-フエ二ル]- 2-（5, 6 - ジェトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール - 2 -ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 29 (3Η, t， J=7. 2Hz)， 1. 36 (9H， s)， 1. 0 (3H， t, J=7. 2Hz) , 3. 25-3. 41 (2H， m)， 3. 54 (2H ， d, J=5. 6Hz) , 3. 72 (3H, s) , 4. 10 (2H, q, J=7. 2Hz) , 4. 20 (2H， q, J=7. 2Hz) , 4. 79 (2H, s) , 5. 22 (IH, t， J=4. OHz) , 5. 46 (s, 2H) , 7. 15 (IH, s)， 7. 24 (IH, s) , 7. 33 (s， IH) .

MS : m/e (ESI) 516. 3 (MH+)

実施例 1097

2- (2 - {3-第 3プチル- 5 - [ (2 -ヒドロキシェチル) -（2 -メトキシェチル) -ァミノ] - 4- メトキシ-フエ二ル} _2 -ォキソ -ェチル） - 6 -エトキシ- 3 -ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ- 1H- イソインドール- 5-力ルポン酸メチルァミド； 2塩酸塩

lH- MR(DMS0-d6) δ ：

1. 36 (9¾ s)， 1. 41 (3Η, t， J=7. 2Hz) , 2. 81 (3Η， d, J=4. 4Hz) , 3. 15 (3Η, s) , 3. 28 (2Η, t, J=

6. OHz) , 3. 26-3. 64 (6H， ra)， 3. 82 (3H， s)， 4. 27 (3H， q, J=7. 2Hz) , 4. 84 (2H， s)， 5. 54 (2H, s) , 7. 51 (1H， s) , 7. 52 (IH, s)， 7. 60 (IH, s)， 8. 21 (IH, q, J=4. 4Hz)， 8. 56 (1H， s)， 9. 36 (1

H， s) , 9. 92 (lH， s) .

実施例 1098

1- {3-第 3プチル- 5- [ (2-ヒドロキシェチル) -（2-メトキシェチル) -ァミノ]- 4メトキシ-フエ二ル} - 2-（5， 6 -ジェトキシ- 7-フルォロ-卜ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドーノレ- 2 -ィル） -エタノン； 2塩酸塩

1H - NMR(DMS0- d6) δ ：

1. 29 (3H， t, J=7. 2Hz)， 1. 36 (9H， s)， 1. 39 (3H， t， J=7. 2Hz) , 3. 15 (3H， s)， 3. 28 (2H, t, J= 6. OHz)， 3. 20-3. 78 (4H, m)， 3. 46 (2H， t, J=6. OHz) , 3. 82 (3H， s) , 4. 12 (2H， q， J=7. 2Hz) , 4. 21 (2H, q, J=7. 2Hz)， 4. 79 (2H， s)， 5. 51 (2H, s) , 7. 33 (IH, s) , 7. 51 (1H， s)， 7. 58 (1H， s ) , 9. 06 (1H, brs) , 9. 39 (IH, brs) .

実施例 1099

l-[3 -第 3 ブチル -4 -メトキシ- 5- (2 -モルフオリノ- 2-ォキソ -エトキシ） -フエ二ル] - 2- (5, 6 -ジェトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドール - 2 - ィル) -エタノン;臭化水素酸塩

1H-丽 R (DMS0- d6) δ ：

1. 29 (3Η, t, J=7. 0Hz) , 1. 38 (9H, s) , 1. 40 (3H， ΐ, J=7. OHz)， 3. 44-3. 62 (8H， m) , 3. 97 (3H , s) , 4. 11 (2H, q, J=7. OHz) , 4. 21 (2H, q, J=7. OHz) , 4. 78 (2H_; s) , 5. 02 (2H， s) , 5. 45 (2H, s) , 7. 33 (1H, s) , 7. 44 (IH, d, J=2. OHz)， 7, 53 (1H, d, J=2. OHz) .

MS:m/e (BSI) 5S6. 3 (MH+)

実施例 1100

2- {2 - [3 -第 3 プチル- 4-メトキシ- 5 -（2 -モルフォリノ- 2-ォキソ -エトキシ） -フエニル] - 2 -ォキソ -ェチル } -β-ェトキシ- 3-ィミノ- 2， 3-ジヒドロ- 1H -イソインドール 5 -力ルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 38 (9Η, s) , 1. 2 (3Η, t, J=7. OHz) , 2. 82 (3H, J=4. 6Hz)， 3. 44-3, 62 (8H， m)， 3. 97 (3H ， s) , 4. 28 (2H， q, J=7. OHz) , 4. 84 (2H， s) , 5. 02 (2H, s)， 5. 47 (2H, s) , 7, 45 (IH, s) , 7. 54 ( 2H, s) , 8. 20 (IH, q, J=4. 6Hz) , 8. 55 (1H， s) .

MS:ra/e (ESl) 581. 3 CMH+)

実施例 1101

1 [3-第 3ブチル- 5 -（（3R, 4R) - 3-ヒドロキシ- 4-メトキシ-ピロリジン- 1-ィノレ) - 4 - メトキシ-フエエル]- 2- (5, 6 -ジエトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -エタノン；トリフルォロ酢酸塩

1H-應 R ( S0 - d6) δ：

1. 29 (3Η, t, J=7. 2Hz)， L 37 (9H, s) , 1. 39 (3H, t, J=7. 2Hz) , 2. 91-2. 99 (IH, m) , 3. 03-3. 12 (lH, m) , 3. 30 (3H, s) , 3. 40-3. 58 (2H, m) , 3. 63 (3H, s) , 3. 71-3. 79 (IH, ra)， 4. 10 (2H, q , J=7. 2Hz) ' 4. 10 4. 30 (3H, m) , 4. 78 (2H, s)， 5. 25 (1H， brs)， 5. 38-5. 60 (2H， m) , 7. 30 (1

¾ s) , 7. 33 (IH, s) , 7. 41 (IH, s)， 8. 99-9. 12 (1H， m) , 9. 20-9. 40 (IH, m) .

MS:m/e (ESI) 558. 3 (MH+)

実施例 1102

2- [2 -（3-第 3ブチル -5-シクロプロピルァミノ- 4 -メトキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ - ェチ /レ] - 6-ェトキシ -3-ィミノ- 2， 3-ジヒドロ- 1H ィソィンドール- 5-カルボン酸メチルアミド；袅化水素酸塩 IH-丽 R (DMS0- d6) δ：

0. 48-0. 58 (2H， m)， 0. 72 (2H, m)， 1. 37 (9H, s)， 1. 1 (3H， t, J=7. 2Hz)， 2. 34-2. 38 (IH, ra) ， 2. 82 (3H， d， J=4. 4Hz)， 3. 66 (3H， s)， 4. 28 (2H, q, J=7. 2Hz)， 4. 85 (2H, s)， 5. 48 (2H， s) , 5. 83 (IH, s) , 7. 28 (IH, d, J=2. OHz) , 7. 47 (1H， d， J=2. OHz)， 7. 54 (IH, s)， 8. 20 (IH, d, J= 4. 4Hz)， 8. 55 (1H， s)， 9. 18 (1H， brs)， 9. 83 (1H， brs) .

MS:m/e (ESI) 493. 3 (MH+)

実施例 1103

卜（3 -第 3 プチル- 5-シクロプロピルアミノ- 4 メトキシ-フエエル) - 2- (5, 6 -ジェトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール— 2 -ィノレ）—エタノン；臭化水素酸塩

1H-NMR (DMS0-d6) δ：

0. 47—0. 54 (2Η, m)， 0. 72—0. 80 (2H， m) , 1. 29 (3Η, t, J=7. 2Hz)， 1. 36 (9H， s) , 1. 40 (3H， t, J=7. 2Hz)， 2. 32-2. 38 (1H， m)， 3. 66 (3H, s) , 4. 11 (2H， q, J=7. 2Hz) , 4. 21 (2H， q, J=7. 2Hz ) , 4. 79 (2H, s)， 5. 46 (2H, s)， 5. 82 (1H， s) , 7. 27 (IH, s)， 7. 33 (IH, s)， 7. 46 (IH, s) . MS : m/e (ESI) 498. 3 (MH+)

実施例 1104

2- [2 -（3 -第 3プチノレ- 5 -シクロペンチルァミノ- 4-メトキシ-フエニル） -2-ォキソ- ェチル ] -6 -ェトキシ- 3-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H ィソインドール -5-カルポン酸メチノレアミド；臭化水素酸塩

1H-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 36 (9H， s)， 1. 42 (3H， t, J=7. 2Hz) , 1. 40-1. 65 (6H, m) , 1. 86-2. 02 (2H, m)， 2. 82 (3H， d, J=4. 8Hz)，3. 71 (3H, s) , 3. 62-3. 82 (IH, s)， 4. 27 (2H， q, J=7. 2Hz) , 4. 84 (2H， s) , 5. 05 (1 H, d， J=6. 4Hz)， 5. 47 (2H， s) , 7. 14 (1H, d, J=2. OHz) , 7. 23 (1H， d, J=2. OHz)， 7. 54 (1H， s) , 8. 21 (IH, d， J=4. 8Hz) , 8. 55 (1H， s) , 9. 17 (1H， brs)， 9. 82 (1H， brs) .

MS : m/e (ESI) 521. 3 (MH+)

実施例 1105 1- (3-第 3 ブチノレ- 5-シク口ペンチルァミノ- 4 -メトキシ-フエニル) - 2 -（5, 6 -ジェトキシ -7-フルォロ- 1-ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

1H - NMR (DMS0- d6) δ：

1. 29 (3H， t, J=7. 2Hz)， 1. 36 (9H, s) , 1. 40 (3H, t, J=7. 2Hz)， 1. 48-1. 76 (6H, m)， 1. 90-2. 02 (2H， m) , 3. 71 (3H， s)， 3. 72-3. 84 (IH, m)， 4. 11 (2H， q, J=7. 2Hz)， 4. 21 (2H, q, J=7. 2Hz ) , 4. 78 (2H， s) , 5. 04 (1H， d, J=6. 4Hz)， 5. 45 (2H, s)， 7. 13 (IH, d， J=2. OHz)， 7. 22 (IH, J= 2. OHz) , 7. 32 (IH, s) .

実施例 1106

1 -（3 -アミノ -5-第 3ブチル -4 -メトキシ-フエニル） -2- (5, 6-ジェトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ -1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル) -エタノン；臭化水素酸塩 lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 38 (3H， t, J=7. 2Hz)， 1. 43 (9H， s)， 1. 50 (3H, t， J=7. 2Hz)， 3. 85 (3H， s) , 4. 17 (2H, q, J= 7. 2Hz)， 4. 24 (2H, q, J=7. 2Hz)， 4. 82 (2H, s)， 5. 39 (2H, s)， 7. 19 (1H， s) , 7. 44 (IH, d, J=2 . OHz) , 7. 48 (IH, d, J=2. OHz) .

MS : m/e (ESI) 458. 2 (MH+)

実施例 1107

1_ (3-第 3プチノレ- 4-メトキシ- 5-二トロ-フエ二ノレ）—2— (5， 6—ジェトキシ- 7-フノレオ口- 1 -ィミノ- 1， 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル) -エタノン；臭化水素酸塩 1H -腿 (DMS0 - d6) δ：

1. 29 (3Η, t, J=7. 6Hz)， 1. 40 (12H, s and t, J=7. 6Hz) , 3. 84 (3H, s) , 4. 11 (2H, q, J=7. 6Hz) , 4. 21 (2H， q, J=7. 6Hz) , 4. 81 (2H, s)， 5 . 49 (2H, s)， 7. 32 (1H， s) , 8. 07 (IH, d， J=2. OHz) , 8. 39 (1H， d， J=2. OHz) .

MS : m/e (ESI) 488. 2 (MH+)

実施例 1108

2- [2- (3-第 3ブチル -5-ィソプロピルァミノ- 4-メトキシ-フエニル) - 2-ォキソ-ェチル] - 6-ェトキシー ₃ーィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソインドール - 5 -力ルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩

1H- MR (DMS0- d6) δ：

1. 19 (6Η, d， J=6. OHz) , 1. 36 (9H, s)， 1. 41 (3H， t， J=7. 2Hz)， 2. 82 (3H, d， J=4. 4Hz)， 3. 60 —3. 78 (1H， m) , 3. 71 (3H, s) , 4. 28 (2H， q, J=7. 2Hz) , 4. 83 (2H， s) , 4. 90 (IH, d, J=6. OHz) ,

5. 46 (2H, s) , 7. 14 (IH, s)， 7. 22 (IH, s) , 7. 53 (1H， s) , 8. 20 (1H， d， J=4. 4Hz) , 8. 55 (1H， s ) .

実施例 1109

1 -（3-第 3 プチル- 5 -イソプロピルァミノ- 4-メトキシ-フエ二ル）- 2- (5, 6-ジエトキシ- 7-フルオロ- 1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 19 (6Η, d, J=6. 4Hz)， 1. 29 (3H, t, J=7. 2Hz)， 1. 36 (9H， s)， 1. 40 (3H， t, J=7. 2Hz) , 3. 60 -3. 76 (1H， ra) , 3. 71 (3H, s)， 4. 11 (2H， q, J=7. 2Hz)， 4. 21 (2H, q, J=7. 2Hz)， 4. 78 (2H, s) , 4. 89 (IH, d， J=8. 4Hz) , 5. 45 (2H， s)， 7. 13 (IH, s)， 7. 20 (1H， s)， 7. 33 (IH, s) · 実施例 1110

2- [2 -（3 -第 3プチル- 5 -シクロブチルアミノ- 4 -メトキシ-フエニル) - 2 -ォキソ -ェチル] - 6-ェトキシ -3 -ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

1H-丽 R (DMS0 - d6) δ：

1. 36 (9Η, s)， 1. 40 (3Η, t, J=7. 2Hz)， 1. 64-1. 80 (2H, ra) , 1. 87-2. 02 (2Η, m) , 2. 28-2. 40 ( 2Η, m)， 2. 82 (3H, d, J=6. 4Hz)， 3. 73 (3H, s)， 3. 84-3. 98 (1H， m)， 4. 28 (2H, q, J=7. 2Hz) , 4 . 84 (2H， s)， 5. 46 (2H, s)， 5. 50 (IH, d, J=6. OHz)， 7. 03 (1H， s)， 7. 24 (IH, s)， 7. 54 (IH, s) , 8. 20 (IH, d， J=6. 4Hz) , 8. 55 (IH, s) , 9. 16 (IH, brs) , 9. 81 (1H， brs) .

実施例 1111

1 -（3-第 3 プチル- 5-シクロプチルァミノ- 4 -メトキシ-フエニル） -2 -（5，— 6 -ジエトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソインドール- 2 -ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) S

1.29 (3H, t, J=7.2Hz), 1.36 (9H, s), 1.40 (3H, t, J=7.2Hz), 1.60-1.78 (2H, m)， 1.86-2. 02 (2H, m)， 2.37-2.40 (2H, m)， 3.73 (3H， s) , 3.86—3.97 (IH, in), 4.11 (2H， q, J=7.2Hz)， 4

• 21 (2H, q, J=7.2Hz) , 4.78 (2H， s)， 5.45 (2H， s)， 5.49 (IH, s， J=6. OHz)， 7.02 (1H， s) , 7. 23 (IH, s), 7.33(1H， s).

実施例 1112

1_[3- (4-ァセチル-ピペラジン- 1 -ィル） -5-第 3 プチル- 4 -メトキシ-フエ二ル] -2 -（5， 6-ジェトキシ- 7 -フルォロ- 1 -ィミノ- 1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2 - ィル) -エタノン;臭化水素酸塩

1H -丽 R(DMS0- d6) δ

1.29 (3Η, t, J=7. OHz), 1.37 (9H, s), 1.40 (3H， t, J=7.0Hz), 2.04 (3H, s)， 2.93 (2H， brs) ， 2.99 (2H, brs)， 3.65 (4H, brs)， 3.96 (3H， s),4.11 (2H, q, J=7. OHz)， 4.21 (2H, q, J=7.0 Hz)， 4.79 (2H, s) , 5.47 (2H， s) , 7.34 (IH, s) , 7.49 (1H， sz) , 7.61 (IH, s)， 9.05 (IHbrs) ,

9.27 (IH, brs).

MS:m/e(ESI)569.4(MH+)

実施例 1113

ィソプロピル力ルバミン酸 2-第 3ブチル -4- [2- (5,6-ジエトキシ- 7-フルォロ- 1- ィミノ- 1, 3—ジヒドロ-ィソィンドール- 2 -ィノレ）-ァセチル]- 6 -ェトキシ -フエニルエステル；臭化水素酸塩

1H-麗 R(DMS0- d6) 8：

1.13 (6H， d， J=6.4Hz)， 1.27-1.34 (15H， m)， 1. 0 (3H, t, J=7. OHz)， 3.61-3.70 (IH, m)， 4 .07 (2H, q, J=7. OHz) ,4.12 (2H， q, J=7. OHz) ,4.21 (2H, q, J=7. OHz) ,4.81 (2H, s) , 5.50( 2H, s)， 7.34 (1H， s)， 7.50 (1H， d， J=2. OHz)， 7.55 (1H， d, J=2. OHz) , 7.78 (IH, d, J=8. OHz

)，9.07 (1H， brd, J=6.8Hz)， 9.33 (IH, brs) . MS:m/e(ESl)558.3(MH+)

実施例 1114

2- {2- [3- (4-ァセチル-ピペラジン- 1 -ィル） -5 -第 3 プチル卜 4-メトキシ-フエ二ル] - 2-ォキソ -ェチル}-6 -ェトキシ- 3 -ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ- 1H-ィソインドール - 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) 8：

1.38 (9H, s) , 1.42 (3H, t, J=7. OHz)， 2.04 (3H， s)， 2.83 (3H， d， J=4.8Hz) , 2.93 (2H, brs) , 3.00 (2H, brs)， 3.65 (4H, brs)， 3.97 (3H, s) , 4.28 (2H, q, J=7. OHz) , 4.84 (2H, s) , 5.48 (2H, s) , 7.51 (IH, d, J=2. OHz)， 7.54 (1H， s) , 7.62 (IH, d， J=2. OHz) ,8.21 (IH, q, J=4.8H z),8.56 (IH, s).

MS:m/e(ESI)564.3(MH+)

実施例 1115

ィソプロピル-力ルバミン酸 2_第 3 ブチル -6-ェトキシ- 4- [2- (5 -ェトキシ〜 1 -ィミノ— 6-メチルカルバモイルー 1, 3—ジヒドロ—ィソィンドーノレ一 2—ィノレ）—ァセチノレ]一フニルエステル；臭化水素酸塩

1H -賺 (DMS0 d6) δ：

1.13 (6Η, d， J=6.4Hz) ,1.31 (3H， t, J=7. OHz)， 1.34 (9H, s) , 1.42 (3H, t, J=7. OHz) , 2.83 (3H, d， J=4.6Hz)， 3.61-3.68 (IH, m)， 4.07 (2H， q, J=7. OHz)， 4.28 (2H， q, J=7. OHz)， 4.8 6 (2H, s)， 5.51 (2H, s)， 7.51 (IH, d， J=2. OHz)， 7.55 (IH, s) , 7.57 (IH, d, J=2. OHz)， 7.78 (IH, d， J=8.0Hz)， 8.21 (IH, q, J=4.6Hz)， 8.56 (IH, s)， 9.21 (IH, brs) , 9.86 (IH, brs) .

MS:ra/e(ESI)553, 3 (MH+)

実施例 1116

1- [3-第 3ブチル - 5 -（（3S，4S)-3-ヒドロキシ- 4-メトキシ-ピロリジン -1-ィル） - 4- メトキシ-フエ-ル]- 2-(5, 6-ジエトキシ- 7-フルォ口-;!-イミノ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル)-エタノン；トリフルォ口酢酸塩

lH- R(DMS0-d6) δ： 1. 29 (3H， t, J=7. 2Hz) , 1. 37 (9H, s) , 1. 39 (3H， t， J=7. 2Hz)， 2. 91—2. 99 (1H， ra)， 3. 03-3. 12 (IH, ra)， 3. 30 (3H， s) , 3. 40-3. 58 (2H, m) , 3. 63 (3H， s) , 3. 71-3. 79 (IH, m) , 4. 10 (2H， q , J=7. 2Hz) , 4. 10-4. 30 (3H, m) , 4. 78 (2H, s) , 5. 38 - 5. 60 (2H, m) , 7. 30 (IH, s) , 7. 33 (IH, s) , 7. 41 (IH, s)， 8. 99-9. 12 (IH, m) , 9. 20-9. 40 (IH, m) .

MS : ra/e (ESI) 558. 3 (MH+)

実施例 1117

ジメチルカルバミン酸 2 -第 3ブチル -4 - [2 -（5, 6-ジェトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1， 3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチノレ] -6 -ェトキシ-フエ二ノレエステル;臭化水素酸塩

1H-NMR (DMS0-d6) δ ：

1. 29 (6H， t， J=7. OHz)， 1. 34 (9H， s) , 1. 40 (3H， t, J=7. OHz)， 2. 92 (3H， s)， 3. 09 (3H, s) , 4

. 08-4. 24 (6H， m) , 4. 80 (2H， s)， 5. 50 (2H， s)， 7. 34 (1H， s)， 7. 51 (1H， d, J=2. OHz) , 7. 56 (

1H， d, J=2. OHz) , 9. 02 (IH, brs)， 9. 33 (IH, brs) .

MS : m/e (ESI) 544. 3 (MH+)

実施例 1118

1- [3 -第 3プチル- 4-メトキシ -5- (2-モルフォリノ -2-ォキソ-ェチルァミノ）-フエ二ノレ ] -2- (5, 6-ジェトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-ィソィンドール

- 2 -ィノレ) -エタノン;臭化水素酸塩

1H-丽 R (DMS0- d6) δ ：

1. 29 (3H， t, J=7. 0Hz) , 1. 38 (9H, s)， 1. 40 (3H, t, J=7. OHz)， 3. 47-3. 63 (8H, ra) , 3. 77 (3H , s) , 4. 02 (2H, s)， 4. 11 (2H， q, J=7. OHz)， 4. 21 (2H， q, J=7. OHz)， 4. 79 (2H， s)， 5. 44 (2H, s)， 7. 13 (IH, d, J=2. 0Hz) , 7. 27 (1H， d， J=2. OHz) , 7. 34 (IH, s)， 9. 13 (1H， brs) , 9. 31 (IH , brs) .

MS : m/e (ESI) 585. 3 (MH+)

実施例 1119

ジメチノレカルパミン酸 2-第 3 ブチル -6 -ェトキシ- 4- [2- (5 -ェトキシ -1-ィミノ Z99

0 'Ζ=[ 'Ρ 'ΗΙ) Ζΐ Ί ' (s ¾Ζ) 9 ·9 ' (ΖΗΟ ·9=Γ (Ρ 'ΗΤ) 06 ' ' (s 'ΕΖ) 6L ' ' ( z 'L=£ '^b 'ΗΖ) ΐ

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ΙΖ '8 ' (ΖΗΟ ·Ζ=Γ 'Ρ ¾Τ) 89 ·ί ' (^s ¾)39 'ί ' ( o 'Ζ=ί 'Ρ ¾ΐ)23 'ί ' (^s 'Η2) S9 '9 ' (s ¾Ζ) 9

8 'f ' (ΖΗΟ ' =Γ ) 8Ζ ' ' (ω ¾Ι) OZ 'f~Zl ' (w 'ΗΤ) Ζ0ト 6 Έ ' (^s ¾S) ΟΤ ·ε ' (^s S) S S6 'Z ' (ZHO '9=Γ 'P ¾S) S8 ·Ζ ' (ZHO ' =Γ ' ) Zf ,ΐ ' (^s 'Η6) £ Ί ' (ZHO 'Ζ=Γ ¾G) 62 *Τ

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T96C0/i0df/X3d SS8S80/Z0 ΟΛ\ Hz)， 7. 22 (IH, d, J=2. OHz)， 7. 33 (IH, s)， 9. 03 (IH, brs)， 9. 28 (IH, brs) .

実施例 1122

2 - {2- [3-第 3プチル- 4 -メトキシ- 5- (テトラヒドロピラン- 4-ィルァミノ）-フエ二ル] - 2_ォキソ -ェチル卜 6-ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソィンドール - 5 -力ルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 37 (9H， s) , 1. 41 (3Η， t, J=7. 2Hz) , 1. 57—1. 72 (2Η， m)， 2. 08-2. 21 (2Η， m)， 2. 55-2. 90 ( 5Η, ra)， 3. 72 (3Η， s) , 4. 29 (2Η, q, J=7. 2Hz) , 4. 84 (2H, s) , 5. 11 (IH, d， J=6. OHz) , 5. 46 (2

H, s)， 7. 14 (1H， d, J=2. OHz) , 7. 22 (1H， d, 1=2. OHz) , 7. 53 (IH, s)， 8. 20 (IH, q, J=4. 2Hz) , 8. 55 (IH, s) , 9. 16 (IH, s) , 9. 82 (IH, s) .

MS : m/e (ESI) 553. 3 (MH+)

実施例 1123

1_ [3 -第 3 ブチル -4 -メトキシ- 5 -（テトラヒドロピラン- 4 -ィルァミノ）-フエ二ル] - 2 -（5， 6 -ジェトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドーノレ一 2 - ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

1H -丽 R (DMS0- d6) δ ：

I. 29 (3H， t, J=7. 2Hz)， 1. 36 (9h， s)， 1. 40 (3H, t, J=7. 2Hz)， 1. 58—1. 77 (2H, m)， 2. 08-2. 20 (2H， ra) , 2. 50-2. 81 (5H, ra)， 3. 72 (s, 3H) , 4. 11 (2H， q, J=7. 2Hz) , 4. 21 (2H, q, J=7. 2Hz ) , 4. 78 (2H, s) , 5. 10 (IH, d, J=6. OHz)， 5. 43 (2H， s)， 7. 13 (1H， s) , 7. 21 (1H， s) , 7. 33 (IH , s) .

MS :ra/e (ESI) 558. 3 (MH+)

実施例 1124

1 -（3-第 3 ブチル -5-イソブチルァミノ- 4 -メトキシ-フエニル）-2_ (5， 6-ジェトキシ- 7 -フルオロ- 1 -ィミノ -1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -エタノン：臭化水素酸塩

1H-麗 R (DMS0- d6) δ ： 0.94 (6H, d, J=6.8Hz) ,1.29 (3H， t， J=7. OHz) , 1.37 (9H, s),1.40 (3H, t， J=7. OHz) , 1.93 一 2.00 (1H， m) , 2.90-2.93 (2H, ra)， 3.75 (3H， s),4.11 (2H， q, J=7. OHz) ,4.21 (2H, q, J=7. OHz) , 4.79 (2H, s)， 5.38 (1H， brs) , 5.48 (2H， s) , 7.06 (1H， s)， 7.20 (IH, s) , 7.33 (IH, s) ， 9.05 (1H， brs) , 9.29 (IH, brs) ·

MS:m/e(ESl)514.3(MH+) '

実施例 1125

2- [2- (3-第 3プチル- 5 -ィソブチルァミノ- 4-メトキシ-フエ二ノレ) - 2-ォキソ -ェチル ]-6 -ェトキシ- 3 -ィミノ- 2， 3-ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) 8：

0.94 (6H, d， J=6.8Hz)， 1.37 (9H， s)， 1.42 (3H， t， J=7. OHz)， 1.93-2.00 (IH, m) , 2.82 (3H ， d, J=4.8Hz)， 2.91-2.93 (2H， m)， 3.75 (3H, s)， 4.28 (2H, q, J=7. OHz)， 4.84 (2H， s)， 5.3 8 (IH, t， J=6.0Hz) , 5.46 (2H， s) , 7.07 (IH, d， J=2. OHz)， 7.22 (IH, d, J=2. OHz)， 7.54 (IH ， s) , 8.21 (1H， q, J=4.8Hz)， 8.56 (IH, s)， 9.15 (IH, d， J=5.8Hz) , 9.82 (IH, d， J=5.8Hz) . MS:ra/e(ESI)509.3(MH+)

実施例 1126

2 - [2- (3-第 3ブチル -5 -ィソブチルァミノ- 4 -メトキシ-フエ二ル)- 2 -ォキソ -ェチル] - 6-ジメチルアミノ- 3 -ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

lH-NMR(DMSO-d6) δ：

0.94 (6H， d, J=6.8Hz) , 1.37 (9H, s)， 1.93-2.00 (IH, m) , 2.78 (3H, d, J=4.6Hz) , 2.92 (8H ， brs) , 3.75 (3H， s) , 4.73 (2H, s)， 5.37 (1H， t, J=5.6Hz)， 5.42 (2H， s)， 7.07 (1H， s),7.1 5 (1H， s)， 7.21 (1H， s) , 8.07 (IH, s)， 8.37 (IH, q, J=4.6Hz)， 8.91 (IH, brs) , 9.51 (1H， br s).

MS:m/e(ESI)508.3(MH+)

実施例 1127 1- [3-第3ブチル-5-（（35, 45) -3, 4_ジメトキシ-ピロリジン - 1 -ィル) -4 -メトキシ- フエ-ル ] -2-（5, 6-ジェトキシ- 7-フルォロ-卜ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール -2-ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1. 28 (3H， t， J=7. 2Hz)， 1. 37 (9H， s)， 1. 39 (3H, t， J=7. 2Hz)， 3. 03-3. 16 (2H， m) , 3. 29 (6H ， s) , 3. 36—3. 52 (2H, m) , 3. 64 (3H， s) , 3. 91 (2H， brs) , 4. 11 (2H, q, J=7. 2Hz)， 4. 21 (2H， q . ， J=7. 2Hz)， 4. 78 (2H， s) , 5. 36-5. 62 (2H， m) , 7. 33 (2H， s)， 7. 44 (IH, s)， 8. 95—9. 35 (2H， m) .

MS : m/e (ESI) 572. 4 (MH+)

実施例 1128

2- {2- [3-第 3プチル- 5 -（（3S, 4S) _3, 4 -ジメトキシ -ピロリジン- 1-ィル） - 4 -メトキシ -フエ二ル] - 2 -ォキソ -ェチル} - 6-ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソィンドール- 5 -カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 37 (9Η, s)， 1. 41 (3H， t, J=6. 8Hz) , 2. 79-2. 87 (3H， m) , 3. 05—3. 15 (2H, m)， 3. 29 (6H, s) ， 3. 38-3. 52 (2H， m) , 3. 64 (3H, s)， 3. 91 (2H， brs) , 4. 27 (2H, q, J=6. 8Hz) , 4. 84 (2H， s) , 5 . 40—5. 62 (2H， m)， 7. 34 (IH, s)， 7. 46 (1H， s) , 7. 54 (IH, s)， 8. 13-8. 30 (IH, m)， 8. 55 (IH, s)， 9. 05-9. 22 (IH, m) , 9. 77-9. 92 (IH, m) .

MS: m/e (ESI) 567. 3 (MH+)

実施例 1129

2 - {2 - [3-第 3ブチル- 5 -（2-シァノ-ェチルァミノ）- 4-メトキシ-フエニル] -2 -ォキソ-ェチル } - 6 -ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5-カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) 5：

1. 33-1. 42 (12H, m) , 2. 78-2. 88 (5H， ra) , 3. 45 (2Η， m) , 3. 75 (3Η, s) , 4. 27 (2Η, q, J=7Hz) , 4. 84 (2Η, s) , 5. 47 (2Η， s)， 5. 74 (IH, m)， 7. 16 (IH, s) , 7. 28 (1H， s)， 7， 53 (1H， s) , 8. 20 (1 H， q, J=5Hz)， 8. 55 (IH, s)， 9. 15 (1H， brs)， 9. 83 (1H， brs) .

実施例 1130

3- {3-第 3プチル- 5- [2 -（5, 6-ジエトキシ- 7 -フルォ口-卜ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-ィソインドール- 2-ィル) -ァセチル] -2 -メトキシ-フエニルァミノ } -プロピオ-トリル;臭化水素酸塩

1H -應 R (DMS0- d6) δ：

1. 29 (3Η, t, J=7Hz) , 1. 33—1. 42 (12H, m) , 2. 83 (2H, t， J=6Hz)， 3. 45 (2H， m) , 3. 75 (3H, s) , 4. 11 (2H， q, J=7Hz) , 4. 21 (2H， q, J=7Hz) , 4. 79 (2H, s)， 5. 47 (2H, s) , 5. 74 (1H， m) , 7. 15 (IH, brs) , 7. 27 (IH, brs) , 7. 33 (1H， brs) , 9. 04 (1H， brs) , 9. 29 (IH, brs) .

実施例 1131

2- [2 -（3-第 3プチノレ- 4 -メトキシ 5-ピぺラジン - 1-ィル-フェュノレ） -2-ォキソ-ェチル] - 6 -ェトキシ- 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソィンドール- 5-力ルポン酸メチルアミド； 2塩酸塩

1H-丽 R(DMS0- d6) δ：

1. 38 (9H， s)， 1. 42 (3H， t, J=7. OHz)， 2. 82 (3H, d， J=4. 8Hz) , 3. 21 (4H, brs)， 3. 34 (2H， m) ， 3. 41-3. 48 (1H， m) , 3. 63—3. 70 (IH, m)， 3. 94 (3H， s) , 4. 28 (2H, q, J=7. OHz)， 4. 84 (2H， s ) , 5. 57 (2H， s) , 7. 51 (IH, s) , 7. 54 (1H， s) , 7. 65 (1H， s)， 8. 21 (1H， q, J=4. 8Hz) , 8. 56 (IH ， s) , 9. 12 (IH, brs)， 9. 18 (IH, brs) , 9. 32 (IH, brs)， 9. 90 (1H， brs) .

MS : m/e (ESI) 522. 3 (MH+)

実施例 1132

1- [3-第 3 ブチル -5- (4-イソプロピル-ピペラジン-卜ィル ) -4-メトキシ-フエ二ル ] -2- (5, 6 -ジェトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソインドール - 2- ィル） -エタノン； 2塩酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) β：

1. 22-1. 38 (21H， m)， 3. 02-3. 58 (8H， m) , 3. 94 (3H， s)， 4. 11 (2H， q, J=7. OHz)， 4. 21 (2H, q , J=7. OHz) , 4. 80 (2H, s)， 5. 56 (2H, s) , 7. 34 (1H， s) , 7. 50 (1H， s) , 7. 64 (IH, s) , 9. 08 (IH brs) , 9. 43 (1H, brs) .

MS :ra/e (ESI) 569. 4 (MH+)

実施例 1133

4 - {3_第 3プチル- 5- [2- (5, 6 -ジエトキシ- 7 -フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -2 -メトキシ-フエ二ル卜ピペラジン- 1-カルボン酸ジメチルァミド;臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ

1. 29 (3Η, t， J=7. OHz)， 1. 37 (9H， s) , 1. 40 (3H， t， J=7. OHz)， 2. 77 (6H， s)， 2. 99 (4H, brs) ， 3. 37 (4H， brs) , 3. 95 (3H, s)， 4. 11 (2H, q, J=7. OHz)， 4. 21 (2H, q, J=7. OHz)， 4. 79 (2H, s ) , 5. 48 (2H, s)， 7. 34 (1H, s) , 7. 52 (1H, s)， 7. 60 (1H, s) , 9. 05 (lHbrs)， 9. 27 (1H， brs) . MS :ra/e (ESI) 598. 3 (MH+)

実施例 1134

2- {2 - [3 -第 3ブチル -5- (4-ジメチルカルバモイル-ピペラジン - 1-ィノレ 1) - 4 -メトキシ -フエニル] - 2-ォキソ -ェチル } - 6-エトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソィンドール- 5 -力ルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ

1. 37 (9Η, s)， 1. 42 (3Η, t, J=7. OHz)， 2. 77 (6H， s)， 2. 83 (3H， d， J=5. 2Hz) , 3. 00 (4H, brs) ， 3. 31 (4H, brs) , 3. 95 (3H, s)， 4. 28 (2H， q, J=7. OHz) , 4. 84 (2H, s) , 5. 49 (2H， s) , 7. 53 (1

H, s) , 7. 54 (1H， s)， 7. 61 (1H, s)， 8. 21 (1H， q, J=5. 2Hz)， 8. 56 (1H, s) .

MS : m/e (ESI) 593. 4 (MH+) '

実施例 1135

(4- {3-第 3 プチル- 5- [2- (5， 6-ジェトキシ- 7 -フルォロ- 1 -ィミノ -1, 3 -ジヒドロ- イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -2 -メトキシ-フエ二ル} -ピペラジン- 1 -ィル) -酢酸； 2塩酸塩

lH-NMR(DMS0-d6) δ ：

I. 29 (3Η, t. J=7. OHz)， 1. 38 (9H, s) , 1. 40 (3H， t, J=7. OHz)， 3. 10-3. 69 (10H， m) , 3. 93 (3 H， s) , 4. 12 (2H， q, J=7. OHz) , 4. 21 (2H, q, J=7. OHz) , 4. 22 (2H， brs) , 4. 80 (2H， s) , 5. 54 ( 2H, s) , 7. 34 (1H， s)， 7. 49 (1H， s) , 7. 64 (1H， s)， 9. 10 (1H, brs) , 9. 40 (1H, brs) .

MS: m/e (ESI) 585. 3 (MH+)

実施例 1136

2-{2 - [3 -第 3 ブチル- 4 -メトキシ- 5 -（2 -モルフオリノ-ェチルァミノ）-フエ二ル] - 2-ォキソ -ェチル } - 6-ェトキシ- 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール - 5 -力ルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ：

1. 33-1. 42 (12H, ra) , 2. 40-2. 60 (4Η, m) , 2. 80-2. 86 (5H, m)， 3. 20-3. 36 (2H， ra) , 3. 58 (4H , m) , 3. 75 (3H， s)， 4. 28 (2H, q, J=7Hz)， 4. 84 (2H， s)， 5. 49 (2H， s)， 7. 15 (1H， brs)， 7. 25 (

1H, brs)， 7， 54 (1H, s) , 8. 21 (1H， m)， 8. 56 (1H， s) .

実施例 1137

1- [3 -第 3 ブチル -4 -メトキシ- 5- (2-モルフオリノ-ェチルァミノ）-フエ二ル] - 2— (5, 6 -ジェトキシ- 7-フルォ口-卜ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2 - ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) 8

1. 29 (3H, t, J=7Hz) , 1. 33- L 42 (12H， m) , 2. 40-2. 60 (4H， m)， 3. 20-3. 40 (4H, m) , 3. 58 (4 H, m) , 3. 74 (3H, s)， 4. 11 (2H, q, J=7Hz) , 4. 21 (2H, q, J=7Hz)， 4. 79 (2H, s)， 5. 48 (2H, s) , 7. 14 (1H, brs) , 7. 24 (1H， brs) , 7, 34 (1H， brs) .

実施例 1138

1 - {3-第 3プチル 1- 5- [4_ (2-ヒドロキシ-アセチル）-ピぺラジン- 1-ィル] -4 -メトキシ-フエ二ル} -2 -（5, 6-ジェトキシ- 7-フルォ口- 1-ィミノ- 1， 3-ジヒドロ-イソィンドール -2-ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

1H -画 (DMS0 - d6) δ：

1. 29 (3H， t， J=7. OHz) , 1. 37 (9H， s) , 1. 40 (3H， t, J=7. OHz)， 2. 98 (4H， brs) , 3. 57 (2H， br s) , 3. 70 (2H, brs) , 3. 96 (3H, s)， 4. 11 (2H, q, J=7. OHz) , 4. 12 (2H, s)， 4. 21 (2H, q, J=7. 0 Hz)， 4. 79 (2H, s) , 5. 47 (2H, s) , 7. 34 (IH, s) , 7. 49 (IH, d, J=2. OHz)， 7. 61 (1H， d, J=2. OH z)， 9. 05 (IH, brs)， 9. 27 (IH, brs) .

MS :m/e (ESI) 585. 3 ( H+)

実施例 1139

2- (2_ {3 -第 3 プチル- 5- [4 (2-ヒドロキシ-ァセチル）-ピぺラジン- 1-ィル] -4-メトキシ-フエ二 Λ^} - 2-ォキソ -ェチノレ）-6 -ェトキシ - 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H- . イソインドール - 5-力ルポン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

lH- MR (DMS0-d6) 8：

1. 37 (9H, s) , 1. 1 (3H, t, J=7. OHz)， 2. 82 (3H， d， J=4. 8Hz) , 2. 98 (4H, brs) , 3. 57 (2H, br s) , 3. 69 (2H, brs) , 3. 97 (3H, s) , 4. 13 (2H, d， J=5. 6Hz)， 4. 28 (2H, q, J=7. OHz) , 4. 66 (IH

, t, J=5. 6Hz)， 4. 84 (2H, s) , 5. 49 (2H, s) , 7. 50 (IH, d, J=2. OHz) , 7. 54 (IH, s)， 7. 62 (IH, d, J=2. 0Hz)， 8. 21 (IH, q, J=4. 8Hz)， 8. 55 (IH, s) .

MS: m/e (ESI) 580. 3 (MH+)

実施例 1140

4- {3 -第 3ブチル- 5- [2 -（5， 6 -ジエトキシ- 7 -フルォロ- 1-ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソインドール 1 - 2-ィノレ）-ァセチル] - 2-メトキシ-フエ二ル} -ピぺラジン- 1-カルボン酸ェチルアミド;臭化水素酸塩

lH-N R (DMS0-d6) δ：

1. 01 (3Η, t， J=7. 0Hz) , 1. 30 (3H, t， J=7. 0Hz) , 1. 37 (9H, s) , 1. 40 (3H， t, J=7. OHz)， 2. 93 (4H, brs) , 3. 02-3. 08 (2H, m) , 3. 49 (4H, brs)， 3. 95 (3H, s) , 4. 12 (2H, q, J=7. OHz)， 4. 22

(2H， q， J=7. 0Hz)， 4. 79 (2H， s)， 5. 48 (2H， s)， 7. 34 (1H， s) , 7. 50 (1H， s) , 7. 60 (1H， s) . MS : m/e (ESI) 598. 3 (MH+) '

実施例 1141

2 - {2- [3-第 3ブチル- 5 -（4-ェチルカルバモイル-ピペラジン- 1 -ィル) - 4 -メトキシ -フエ二ル] - 2-ォキソ-ェチル卜 6 -エトキシ- 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソインドー/レ- 5-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩 lH- MR (DMS0-d6) 8：

1. 01 (3H, t, J=7. 0Hz) , 1. 37 (9H, s) , 1. 41 (3H, t, J=7. 0Hz) , 2. 83 (3H, d, J=4. 6Hz) , 2. 93 (4H, brs)， 3. 05 (2H， q, J=7. 0Hz)， 3. 49 (4H, brs)， 3. 95 (3H, s)， 4. 28 (2H, q, J=7. OHz)， 4 . 84 (2H, s) , 5. 49 (2H, s) , 6. 58 (IH, m) , 7. 51 (IH, s) , 7. 54 (IH, s) , 7. 61 (1H， s)， 8. 21 (IH ， q, J=4. 6Hz) , 8. 56 (IH, s)， 9. 16 (IH, brs) , 9. 85 (1H， brs) .

MS : m/e (ESI) 593. 4 (MH+)

実施例 1142

(4 - {3-第 3 ブチル- 5_ [2- (5, 6 -ジエトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ- ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -2 -メトキシ-フエ二ル} -ピぺラジン- 1 -ィル 1) -酢酸ェチルェステル； 2塩酸塩

1H-丽 R (DMS0- d6) δ：

1. 25 (3H， t, J=7. 0Hz) , 1. 29 (3H, t, J=7. OHz)， 1. 37 (9H, s)， 1. 40 (3H， t, J=7. OHz) , 3. 02 -3. 70 (10H, m)， 3. 93 (3H, s) , 4. 11 (2H, q， J=7. OHz) , 4. 18-4. 25 (4H, m)， 4. 28 (IH, brs) , 4. 80 (2H, s) , 5. 54 (2H, s) , 7. 34 (IH, s)， 7. 50 (IH, s)， 7. 64 (IH, s) , 9. 08 (1H， brs) , 9. 37 (IH, brs) .

MS : m/e (ESI) 613. 4 (MH+)

実施例, 1143

1- {3 -第 3プチル- 4-メトキシ- 5- [4 -（2メトキシ-ァセチノレ) -ピペラジン-卜ィノレ] - フエ二ノレ } - 2- (5, 6 -ジェトキシ- 7 -フノレオ口 _1 -ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソィンド一ノレ _2 -ィル 1) -エタノン;臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1, 29 (3H， t, J=7. 0Hz) , 1. 37 (9H， s)， 1. 40 (3H， t, J=7. OHz)， 2. 98 (4H, brs)， 3. 29 (3H， s) , 3. 61 (2H, brs) , 3. 67 (2H, brs) , 3. 96 (3H, s) , 4. 11 (2H, q, J=7. OHz)， 4. 12 (2H, s)， 4. 21 (2H, q, J=7. OHz) , 4. 79 (2H， s) , 5. 47 (2H, s) , 7. 34 (1H， s) , 7. 50 (IH, d, J=2. OHz) , 7. 61 ( IH, d， J=2. 0Hz)， 9. 03 (IH, brs) , 9. 28 (IH, brs) .

MS : m/e (ESI) 599. 4 (MH+) 実施例 1144

2- {2 - [3 -第 3プチル -5- (2-メタンスルフォニノレ-エチルァミノ）_4-メトキシ-フエニル ] -2 -ォキソ -ェチル } -6 -ェトキシ- 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5-カルボン酸メチルァミド；トリフルォロ酢酸塩

IH- MR (DMS0-d6) δ ：

1. 30-1. 44 (12H, m)， 2. 82 (3H, d, J=5Hz)， 3. 07 (3H， s)， 3. 47 (2H, m)， 3. 59 (2H， m)， 3. 74 ( 3H, s) , 4. 28 (2H, q, J=7Hz)， 4. 85 (2H, s) , 5. 49 (2H, s)， 7. 17 (IH, d， J=2Hz)， 7. 30 (1H， d, J=2Hz)， 7. 53 (IH, s)， 8. 21 (1H， q, J=5Hz)， 8. 55 (1H， s)， 9. 22 (IH, brs)， 9. 86 (IH, brs) . 実施例 1145

1- [3-第 3 ブチル -5 -（2 -メタンスルフォニル -ェチルァミノ）- 4 -メトキシ -フエ二ル] -2- (5， 6-ジェトキシー 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1， 3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2- ィル） -エタノン;トリフルォロ酢酸塩

1H -丽 R (DMS0-d6) δ：

1. 29 (3H， t, J=7Hz)， 1. 35-1. 42 (12H, ra)， 3. 07 (3H, s)， 3. 45 (2H, m)， 3. 58 (2H， m)， 3. 73 ( 3H, s)， 4. 11 (2H， q, J=7Hz)， 4. 21 (2H， q, J=7Hz) , 4. 79 (2H， s) , 5. 47 (2H, s) , 7. 16 (IH, d,

J=2Hz)， 7. 29 (1H， d, J=2Hz) , 7. 33 (IH, brs)， 9. 06 (1H， brs) , 9. 31 (IH, brs) · 実施例 1146

2- (2- {3 -第 3プチル- 4 -メトキシ- 5- [4- (2-メトキシ-ァセチル) -ピぺラジン- 1 -ィノレ] -フエ-ル} _2-ォキソ -ェチル）-6 -ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソィンドール - 5 -力ルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

1H -麵 (DMS0-d6) δ ：

1. 37 (9H， s)， 1. 2 (3H， t, J=7. OHz) , 2. 82 (3H， d， J=4. 4Hz)， 2. 99 (4H, brs)， 3. 29 (3H， s) , 3. 61 (2H, brs)， 3. 67 (2H, brs) , 3. 97 (3H， s) , 4. 12 (2H， s)， 4. 27 (2H， q, J=7. OHz) , 4. 84 (2H， s)， 5. 49 (2H， s)， 7. 51 (IH, d, J=2. OHz)， 7. 54 (IH, s》， 7. 62 (1H， d, J=2. OHz) , 8. 21 ( IH, q, J=4. 4Hz)， 8. 56 (1H， s)， 9. 16 (IH, brs) , 9. 85 (IH, brs) .

MS : m/e (ESI) 594. 4 (MH+) 実施例 1147

1 -（4- {3 -第 3プチル- 5- [2- (5, 6 -ジェトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ -1， 3-ジヒドロ -ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -2-メトキシ-フエエル } -ピペラジン- 1 -ィル) -プロパン- 1-オン;臭化水素酸塩

1H-丽 R (DMS0- d6) δ

1. 00 (3Η, t, J=7. OHz) ' 1. 29 (3H， t, J=7. OHz)， 1. 37 (9H, s)， 1. 40 (3H, t, J=7. OHz)， 2. 36 (2H, q, J=7. OHz)， 2. 94 (2H, brs)， 2. 98 (2H, brs) , 3. 66 (4H, brs) , 3. 96 (3H， s) , 4. 11 (2H ， q, J=7. 0Hz) , 4. 21 (2H, q, J=7. OHz) , 4. 79 (2H, s) , 5. 47 (2H， s) , 7. 34 (1H， s) , 7. 50 (1H， d, J=2. 0Hz) , 7. 61 (IH, d, J=2. OHz) , 9. 06 (IH, brs)， 9. 28 (IH, brs) .

MS : ra/e (ESI) 583. 4 (MH+)

実施例 1148

2- {2 - [3 -第 3 ブチル -4 -メトキシ- 5_ (4-プロピオ二ル-ピペラジン- 1-ィノレ）-フエ二ノレ] - 2 -ォキソ -ェチル} - 6_エトキシ- 3-ィミノ -2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソィンドール- 5-力ルポン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

lH- MR (DMS0-d6) 8：

1. 00 (3H, t, J=7. 0Hz) , 1. 38 (9Η， s)， 1. 42 (3Η, t, J=7. 0Hz)， 2. 36 (2H, q， J=7. OHz)， 2. 83 (3H， d, J=4. 8Hz) , 2. 94 (2H， brs)， 2. 99 (2H， brs) , 3. 66 (4H, brs) , 3. 97 (3H， s) , 4. 28 (2H ， q, J=7. 0Hz)， 4. 84 (2H， s) , 5. 48 (2H, s)， 7. 51 (IH, d， J=2. OHz)， 7. 54 (IH, s)， 7. 62 (1H， d, J=2. 0Hz) , 8. 21 (IH, q, J=4. 8Hz) , 8. 56 (IH, s) , 9. 15 (1H， d， J=5. 6Hz) , 9. 84 (IH, d, J= 5. 6Hz) .

MS : ra/e (ESI) 578. 4 (MH+)

実施例 1149

1 - [3-第 3ブチル - 5- ( (3S, 4S) - 3-エトキシ -4-ヒドロキシ-ピロリジン - 1-ィル） - 4_ メトキシ-フエニル] - 2- (5， 6 -ジエトキシ- 7-フルォ口- 1 -ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィノレ) -エタノン；トリフルォロ酢酸塩

IH- NMR (DMS0- d6) δ： 1. 10 (3H， t, J=6. 8Hz)， 1. 29 (3H， t, J=6. 8Hz) , 1. 37 (9H, s)， 1. 39 (3H， t， J=6. 8Hz) , 2. 90 - 3. 12 (2H, m)， 3. 28-3. 58 (4H, m)， 3. 63 (3H， s)， 3. 80-3. 89 (1H， m)， 4. 11 (2H, q, J=6. 8Hz )， . 12-4. 31 (3H， m)， 4. 79 (2H, s) , 5. 38-5. 57 (2H, m)， 7. 30 (IH, s)， 7. 34 (IH, s)， 7. 41 ( IH, s) , 8. 98-9. 10 (IH, m)， 9. 20-9. 35 (IH, m) .

MS : m/e (ESI) 572. 4 (MH+)

実施例 1150

2- {2- [3-第 3 プチル- 5- ( (3S，4S) - 3-エトキシ _4-ヒドロキシ-ピロリジン- 1 -ィル） - 4 -メトキシ-フエニル] - 2 -ォキソ -ェチノレ } - 6 -ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3-ジヒド口 -1Η-ィソインドール- 5 -カルボン酸メチルァミド；トリフルォロ酢酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) 8：

1. 10 (3H, t, J=6. 8Hz) , 1. 37 (9Η， s)， 1. 41 (3Η, t， J=6. 8Hz) , 2. 83 (3H, d, J=4. 4Hz)， 2. 82 - 3. 12 (2H， m) , 3. 34-3. 60 (4H， m) , 3. 64 (3H, s) , 3. 79-3. 92 (IH, m) , 4. 10-4. 22 (IH, ra) , 4 . 28 (2H, q, J=6. 8Hz) , 4. 84 (2H, s) , 5. 35-5. 60 (2H, m)， 7. 32 (IH, s)， 7. 42 (IH, s)， 7. 54 ( IH, s)， 8. 14-8. 26 (1H， m) , 8. 55 (IH, s) , 9. 16 (IH, brs)， 9. 84 (1H， brs) .

MS :m/e (ESI) 567. 4 (MH+)

実施例 1151

1 - {3-第 3ブチル- 5- [ (3 -ェトキシ-イソキサゾ一ノレ- 5_ィルメチル） -ァミノ] - 4 -メトキシ-フエニル卜 2- (5, 6-ジェトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2 -ィノレ）-エタノン;臭化水素酸塩

1H-應 R (DMS0- d6) 8：

1. 24-1. 50 (6H, m) , 1. 37 (9H， s)， 3. 75 (3H, s) , 4. 05-4. 16 (4H, m)， 4. 20 (2H, q, J=7. 2Hz)

， 4. 43 (IH, d, J=6. 0Hz)， 4. 77 (2H， s) , 5. 41 (2H, s)， 6. 04 (IH. s)， 6. 13 (IH, t, J=6. 0Hz) ,

7. 11 (1H， s) , 7. 26 (1H， s)， 7. 32 (1H， s) , 9. 01 (IH, brs)， 9. 28 (IH, brs) .

MS :m/e (ESI) 583. 3き）

実施例 1152

1 - -第 3—プチル- 4ーメトキシ- 5_ [ (3 -メトキシ-ィソキサゾール- 5-ィルメチル) - ァミノ] -フエニル卜 2- (5, 6 -ジェトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2 ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

1H -應 R (DMS0- d6) δ：

1. 29 (3Η, t, J=7. 2Hz) , 1. 37 (s, 9H) , 1. 39 (3H， t, J=7. 2Hz) , 3. 75 (3H， s)， 3. 82 (3H, s) , 4 . 11 (2H， q, J=7. 2Hz)， 4. 20 (2H， q, J=7. 2Hz)， 4. 43 (2H, d, J=6. OHz)， 4. 78 (2H, s) , 5. 41 (

2H, s)， 6. 05 (IH, s) , 6. 14 (1H, s, J=7. 2Hz) , 7. 11 (IH, d， J=2. OHz)， 7. 27 (IH, d, J=2. OHz ) , 7. 32 (1H， s)， 9. 02 (1H， brs) , 9. 29 (1H， brs) .

MS : m/e (ESI) 569. 3 (MH+)

実施例 1153

2- (2- {3-第 3ブチル -4-メトキシ- 5 - [ (2-メトキシ-ピリジン- 3-ィルメチル） -アミノ]-フエ二ル} - 2 -ォキソ -ェチル）-6-ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソィンドール- 5 -力ルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

1H -丽 R (DMS0- d6) δ：

1. 37-1. 2 (12H, m)， 2. 81 (3H， d, J=5Hz)， 3. 82 (3H， s) , 3. 92 (3H， s) , 4. 26 (2H, q, J=7Hz) , 4. 30 (2H, m)， 4. 79 (2H， s) , 5. 37 (2H, s)， 6. 09 (IH, m) , 6. 89-6. 95 (2H， m)， 7. 24 (IH, d, J

=2Hz)， 7. 50-7. 55 (2H， m)， 8. 03 (IH, m)， 8. 19 (IH, m) , 8. 53 (IH, s) , 9. 11 (IH, brs)， 9. 78 (1H， brs)

実施例 1154

1 - {3_第 3 プチル- 4 -メトキシ- 5- [ (2 -メトキシ-ピリジン- 3-ィルメチル） -アミノ]-フエ二ル} -2 -（5, 6 -ジェトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドール -2-ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) 8：

1. 28 (3H, t, J=7Hz) , 1. 35-1. 43 (12H， m) , 3. 82 (3Η, s)， 3. 93 (3H, s) , 4. 11 (2Η， q, J=7Hz) , 4. 20 (2Η， q, J=7Hz)， 4. 30 (2H， m)， 4. 73 (2H， s)， 5. 35 (2H, s) , 6. 09 (1H， m)， 6. 89-6. 95 ( 2H， m) , 7. 22 (IH, d， J=2Hz)， 7. 30 (IH, brs) , 7. 52 (IH, m) , 8. 03 (IH, m)

実施例 1155 l-[3 -第 3 ブチル-5-（（31^ 45) -3, 4-ジヒドロキシ -ピロリジン - 1 -ィル) - 4-メトキシ-フエニル ] -2 -（5, 6 -ジェチキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール 1-2-ィル） -エタノン；トリフルォロ酢酸塩

1H -删 R (DMSO- d6) δ：

1. 29 (3Η, t, J=6. 8Hz) , 1. 37 (9H， s)， 1. 40 (3H， t, J=6. 8Hz)， 3. 02—3. 11 (2H, m) , 3. 30-3. 54 (2H, m) , 3. 60 (3H， s) , 4. 00-4. 16 (4H， m) , 4. 21 (2H, q， J=6. 8Hz)， 4. 79 (2H, s)， 5. 47 (2

H, s)， 7. 26 (1H, s) , 7. 33 (1H, s) , 7. 38 (1H， s)， 9. 00-9. 08 (1H， ra)， 9. 23—9. 31 (1H, m) . MS:m/e (ESI) 544. 3 (MH+)

実施例 1156

(4- {3 -第 3ブチル -5 - [2 -（5-エトキシ- 1 -ィミノ- 6-メチルカルバモイノレ 1-1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] - 2-メトキシ-フェニル } -ピペラジン -1-ィル) -酢酸ェチルエステ；臭化水素酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) δ ：

I. 19 (3Η, t, J=7. 0Hz)， 1. 36 (9H, s) , 1. 41 (3H, t, J=7. 0Hz) , 2. 74 (4H， brs)， 2. 83 (3H, d， J=4. 8Hz) , 3. 01 (4H, brs)， 3. 30 (2H, s)， 3. 93 (3H, s)， 4. 09 (2H, q, J=7. OHz)， 4. 28 (2H, q

， J=7. OHz) , 4. 84 (2H， s) , 5. 49 (2H， s) , 7. 51 (1H， d, J=2. OHz)， 7. 54 (1H, s) , 7. 59 (1H, d， J=2. 0Hz)， 8. 21 (1H， q, J=4. 8Hz)， 8. 55 (1H， s) .

MS : m/e (ESI) 608. 4 (MH+)

実施例 1157

2- (2- {3 -第 3ブチル -4-メトキシ- 5- [ (2 -ォキソ -1， 2 -ジヒドロピリジン- 3-ィルメチル） -ァミノ] -フエ二ル} - 2-ォキソ -ェチル） -6-ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H-ィソィンドール- 5-カルボン酸メチルァミド；トリフルォロ酢酸塩

lH-NMR (DMS0-d6) 5：

1. 35-1. 45 (12H,

ra) , 2. 82 (3H， d， J=5Hz) , 3. 80 (3H, s) , 4. 14 (2H, s) , 4. 27 (2H, q, J=7Hz) , 4. 81 (2H， s) , 5.

39 (2H， s)， 6. 15 (1H, ra) , 6. 97 (1H, brs) , 7. 23-7. 29 (4H， m)， 7. 51 (1H, brs) , 8. 20 (1H, q, J=5Hz)， 8. 53 (IH, brs)， 9. 15 (IH, brs) , 9. 80 (1H， brs)

MS :m/e (ESI) 559. 2 (MH+)

実施例 1158

3- ( {3 -第 3 ブチル- 5- [2- (5, 6-ジエトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ- イソインドール- 2 -ィル) -ァセチル] - 2 -メトキシ-フエ-ノレァミノ } -メチル） - 1H- ピリジン- 2-オン；トリフノレオ口酢酸塩

1H -靈（DMS0 - d6) δ：

1. 28 (3Η, t, J=7Hz) , 1. 35-1. 42 (12Η, m) , 3. 80 (3Η, s) , 4. 10-4. 23 (6Η, m)， 4. 75 (2Η, s)， 5. 38 (2H, s) , 6. 14 (IH, m) , 6. 96 (IH, brs) , 7. 23 (IH, brs) , 7. 26-7. 32 (4H, m)， 9. 00 (IH, brs) , 9. 28 (IH, brs)

MS :m/e (ESI) 565. 3 (MH+)

実施例 1159

1-[3-第 3プチル- 5-（3, 4 -ジヒドロキシ-ピロリジン -1 -ィル）-4 -メトキシ-フエ二ノレ〕 - 2- (5, 6 -ジェトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソインドール - 2 - ィル） -ェタノン；塩酸塩

lH- MR (DMS0-d6) δ：

1. 29 (3Η, t, J=6. 8Hz) , 1. 37 (9H，.s)， 1. 40 (3H， t， J=6. 8Hz) , 2. 92 (2H, d, J=10Hz) , 3. 61 ( 3H, s)， 4. 11 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 21 (2H, q, J=6. 8Hz)， 3. 98-4. 28 (4H, m)， 4. 78 (2H, s) , 5 . 48 (2H， s)， 7. 29 (1H， s) , 7. 34 (1H， s)， 7. 38 (1H， s)， 9. 04 (IH, brs)， 9. 29 (IH, brs) 実施例 1160

1 -（3 -第 3プチル- 4 -メトキシ- 5 -モルフオリノ-フエ二ル）- 2 -（5, 6 -ジェトキシ- 7 - フルォロ- 1—ィミノ— 1, 3 -ジヒドロ-ィソインドール- 2 -ィル） -エタノン；塩酸塩 lH- MR (DMS0-d6) δ：

1. 29 (3Η, t, J=6. 8Hz) 1. 36 (9H, s) l. 39 (3H, t, J=6. 8Hz) ) 2. 94-3. 08 (4H， m) 3. 76-3. 85 ( 4H, m)

3. 94 (3H, s) 4. 11 (2H, q) 4. 20 (2H, q, J=6. 8Hz) 4. 77 (2H， s) 5. 49 (2H, s) 7. 32 (1H， s) 7. 49 (1H, s) 7. 60 (1H, s) 以下の実施例化合物は、 12瞧 Φ試験管中で少量多検体合成した。即ち 2_イミノ- ジヒドロピロ口 [3， 4- b〜e]ピリジンまたは 1 -ィミノイソインドリン、 2-ィミノピロリジン、 2—イミク- 2, 3 -ジヒドロー 1H -ィミダゾール、 2—イミノ- 2， 3-ジヒドロ

1H -べンズ- [d] -ィミダゾールの各種ァミジン誘導体（5mg)のジメチルホルムァミド溶液 (2ml)に各種 2-プロモ- 1-エタノン誘導体（10mg)を加え室温で一晩攪拌した。反応終了後、窒素を吹き付けることにより溶媒を留去し残渣を LC- MS [展開溶媒： 0. 1%トリフルォロ酢酸含有ァセトニトリル溶液： 0. 1%トリフルォロ酢酸含有水溶液 =1： 99〜 100： 0/20分サイクル、流速： 20ml/分、カラム： YMC Combiprep 0DS_AM、 20mm Dx50mm (Long) ]により精製分離し、標記化合物を得た。

実施例 1161

7-第 3 ブチル -5- [2- (2-ェチル -7-ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4_b]ピリジン - 6 -ィル） -ァセチル] -2-メチル-ベンゾフラン- 3-カルボン酸；臭化水素酸塩

MS : m/e (ESI) 434. 0 (MH+)

実施例 1162

3 -第 3プチル- 5- [2- (2-ェチル -7-ィミ -5, 7 ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン - 6 - ィル) -ァセチル ] -2-ヒドロキシ-安息香酸；臭化水素酸塩

MS : m/e (ESI) 396. 2 (MH+)

実施例 1163

3 -第 3 ブチル -5- [2- (2-ェチル -7 -ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3， 4- b]ピリジン - 6 -ィル) -ァセチル] -2-メトキシ-安息香酸;臭化水素酸塩

MS :m/e (ESI) 410. 3 (MH+)

実施例 1164

3 -第 3 プチル- 2 -力ルポキシメトキシ -5-「2_ (2 -ェチル -7-ィミノ- 5, 7-ジヒドロ- ピロ口 [3, 4- b]ピリジン- 6-ィル) -ァセチル] -安息香酸メチルエステル;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)468.3(MH+)

実施例 1165

{3-第 3プチル -5- [2 -（2-ェチル _ 7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン - 6-ィル） -ァセチル] -2-メトキシ-ベンゾィルァミノ }-酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)467.4( H+)

実施例 1166

({3 -第 3 プチル- 5- [2 -（2 -ェチル -7-ィミノ- 5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン- 6_ィル） -ァセチル]- 2-メトキシ-ベンゾィル } -メチル-ァミノ） -酢酸；臭化水素

MS:m/e(ESI)481.4(MH+)

実施例 1167

1-（2 -第 3 ブチル -ピリジン -4-ィル） - 2 -（2-ェチル -7-ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3,4-b]ピリジン - 6-ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)337.4( H+)

実施例 1168

{2 -第 3ブチル- 4 - [2 -（2 -ェチル- 7 -ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン -6 -ィル） -ァセチル] -6 -メトキシ-フエノキシ} -酢酸メチルェステル；臭化水素酸直

MS:m/e(ESI)454.4(MH+)

実施例 1169

{2-第 3プチル- 6- [2- (2 -ェチル -7 -ィミノ -5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3， 4 - b]ピリジン - 6-ィル) -ァセチル] -フエノキシ } -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)410.4(MH+)

実施例 1170

{4-第 3プチル- 2- [2 -（2 -ェチル- 7 -ィミノ- 5,_7 -ジヒドロ-ピロ口 [3,_4 - b]ピリジン - 6 -ィノレ) -ァセチノレ] -フエノキシ } -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)410.4(MH+)

実施例 1171

3 - {3-第 3ブチル- 5_ [2- (2 -ェチル- 7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4~b]ピリジン -6-ィル） -ァセチル] -2-ヒドロキシ-フエニル卜プロピオン酸ェチルエステル；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)452.4(MH+)

実施例 1172

N- {2-第 3プチル- 4- [2 -（2-ェチル _7 -ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4_b]ピリジン -6-ィル） -ァセチル] -フエ二ル} -メタンスルフォンァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)429.4(MH+)

実施例 1173

3_{2-第 3プチル- 4- [2- (2-ェチル -7-ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3， 4~b]ピリジン -6-ィノレ)-ァセチル]-フエ-ル} -プロピオン酸；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)408.4(MH+)

実施例 1174 -

3 - {2 -第 3プチル- 4- [2- (2-ェチル -7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン- 6-ィル) -ァセチル] -フヱノキシ } -プロピオン酸；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)424.4(MH+)

実施例 1175

{3 -第 3ブチル- 5 - [2 -（2-ェチル -7-ィミノ -5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン - 6 -ィル) -ァセチル] -2-メトキシ-フヱノキシ卜酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)440.4(MH+)

実施例 1176

5 -第 3 ブチル- 7 - [2 -（2 -ェチル -7-ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン

-6 -ィノレ）-ァセチル] - 2 3 -ジヒドロ-ベンゾ [ 1. ]ジォキサン- 2-カルポン酸；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESl)438.4(MH+)

実施例 1177

1_(3，5- Di-第 3 ブチル -4-ヒドロキシ-フエ二ル）- 2_ (2-ェチル -7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン -6 -ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESl)408.5(MH+)

実施例 1178

1- (7-ェチル -3， 3 -ジメチル- 2, 3 -ジヒドロ-ベンゾフラン -5-ィル） -2- (2-ェチル - 7 -ィミノ- 5, 7 ジヒドロ-ピロ口 [3, 4_b]ピリジン- 6-ィノレ)-エタノン；臭化水素酸皇

MS:m/e(ESl)378.4(MH+)

実施例 1179

N- {5- [2- (2-ェチル -7-ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3， 4 - b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] - 3， 3-ジメチル- 2， 3 -ジヒドロ-ベンゾフラン- 7 -ィル }-N -メチノレ-アセトァミド；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)421.4(MH+)

実施例 1180

N_{3 -ェチル- 5- [2- (2 -ェチル- 7 -ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン一 6 -ィノレ）ーァセチノレ] - 2 -ヒドロキシ -フエ二ノレ卜 N メチル-メタンスノレフォンァミド；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)431.4(MH+)

実施例 1181

卜（7 -第 3 ブチル -2, 3 -ジヒドロ-ベンゾフラン- 5 -ィル） -2- (2-ェチル -7 -ィミノ - 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6-ィノレ)-エタノン；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)378.4(MH+)

実施例 1182 7-第 3 ブチル -5- [2_(5, 6 -ジエトキシ- 7-フルォロ- 1〜ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -2-メチル-ベンゾフラン- 3-カルボン酸；臭化水素

MS:m/e(ESI)511.4(MH+)

実施例 1183

3 -第 3 ブチル- 5- [2-（5, 6-ジエトキシ -7-フルォロ- 1〜ィミノ- 1,3-ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル) -ァセチル] -2-ヒドロキシ-安息香酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESl)473.4(MH+)

実施例 1184

3 -第 3 プチル- 5 - [2 -（5, 6 -ジェトキシ- 7-フルォ口- 1-ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル) -ァセチル] -2-メトキシ-安息香酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)487.4(丽 +)

実施例 1185

{3 -第 3プチル- 5- [2- (5， 6 -ジェトキシ- 7-フルオロ- 1 -ィミノ- 1,3-ジヒドロ-イソィンドール- 2 -ィル） -ァセチル ]_2 -メトキシ-ベンゾィルァミノ酢酸；臭化水素

MS： ra/e (ESI) 544.5 (MH+)

実施例 1186

({3-第 3 ブチル -5- [2 -（5， 6 -ジエトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-イソィンドール- 2 -ィノレ）-ァセチル] - 2-メトキシ-ベンゾィル } -メチル -アミノ）-酢酸；臭化水素酸塩

MS:m （ESI)558.5(丽 +)

実施例 1187

1 -（2-第 3 プチル-ピリジン- 4-ィル） -2- (5, 6-ジェチキシ -7-フルォロ- 1-ィミノ - 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)413.5(MH+) 実施例 1188

{2 -第 3ブチル - 4- [2_(5， 6-ジェトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3_ジヒドロ-ィソィンドール - 2 -ィル） -ァセチル] -6-メトキシ-フエノキシ卜酢酸メチルエステル；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)531.5(MH+)

実施例 1189

3- {3 -第 3ブチル - 5- [2-(5, 6 -ジエトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -2 -ヒドロキシ-フエ二ル} -プロピオン酸ェチルエステル;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)529.4(MH+)

実施例 1190

N - {2-第 3プチル- 4-[2- (5, 6-ジエトキシ- 7 -フノレオ口- 1 -ィミノ- 1,3-ジヒドロ-ィソインドーノレ- 2 -ィル） -ァセチル Ί -フエニル卜メタンスルフォンァミド；臭化水素

MS:m/e(ESI)506.4(MH+)

実施例 1191

3-{2 -第 3ブチル- 4_[2- (5, 6 -ジエトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ- 1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル)-ァセチル] -フエ二ル} -プロピオン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)485.5(MH+)

実施例 1192

3- -第 3プチル- 4-[2- (5,6-ジエトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1， 3-ジヒドロ-ィソインドール - 2 -ィル) -ァセチノレ] -フエノキシ卜プロピオン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)501.5(MH+)

実施例 1193

2 - {2 -第 3ブチル- 4-[2- (5,6-ジエトキシ- 7 -フルォロ _1 -ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル) -ァセチル] -フエノキシ } -ァセトアミド；臭化水素酸塩 MS:m/e (ESI)486.5(MH+)

実施例 1194

{3-第 3ブチル _5- [2- (5, 6 -ジェトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2 -ィル) -ァセチル ]_2 -メトキシ -フエノキシ } -酢酸；臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)517.4(MH+)

実施例 1195

1- (3, 5 - Di -第 3プチル- 4-ヒドロキシ-フエ二ノレ）- 2- (5,6-ジェチキシ -7-フルォロ

- 1 -ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィノレ） -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESl)485.5(MH+)

実施例 1196

2 -（5， 6-ジェチキシ- 7 -フノレオ口- 1 -ィミノ- 1,3-ジヒドロ-ィソィンドーノレ- 2 -ィノレ） - 1_ (7 -ェチノレ- 3， 3-ジメチノレ- 2, 3 -ジヒドロ-ベンゾフラン- 5-ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)455.4 (MH+)

実施例 1197

N- {5- [2- (5， 6 -ジェトキシ 7 -フノレオロ- 1 -ィミノ- 1,3-ジヒドロ -ィソィンドール

- 2 -ィル） -ァセチル ]-3， 3-ジメチル -2, 3-ジヒドロ-ベンゾフラン- 7-ィル }- N-メチノレ-アセトアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)498.4(MH+)

実施例 1198

N - {5- [2 -（5, 6-ジェトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1,3 -ジヒドロ -ィソィンドール

-2 -ィル） -ァセチノレ] -3 -ェチル- 2-ヒドロキシ-フエ二ノレ） -N-メチル-メタンスノレフオンアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)508.4(MH+)

実施例 1199

1 -（7-第 3プチル- 2^ 3 -ジヒドロ-ベンゾフラン- 5 -ィノレ） -2- (5, 6-ジェチキシ- 7 -フルォ口- 1 -ィミノ- 1,3 -ジヒドロ〜イソインドール- 2-イ^ -エタノン；臭化水素酸

MS:m/e(ESI)455.4(MH+)

実施例 1200

{8_第 3プチノレ- 6- [2- (5, 6 -ジェトキシ- 7 -フノレオロ- 1 -ィミノ- 1， 3 -ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル) -ァセチノレ] - 2， 3-ジヒドロ-ベンゾ [ 1 , 4]ォキサジン- 4 -ィノレ } - 酢酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)528.5(MH+)

実施例 1201

2_[2 -（3, 5-Di-第 3ブチル -4 -ヒドロキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ-ェチル ]-6-ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソィンドーノレ - 5-酢酸メチルァミド；臭化水素酸直

' MS:m/e(ESI)480.5(MH+)

実施例 1202

6-ェトキシ- 2 - [2-(7 -ェチノレ -3, 3 -ジメチノレ- 2, 3 -ジヒドロ-ベンゾフラン - 5 -ィル） - 2 -ォキソ -ェチル]- 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-イソインドール- 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)450.4(MH+)

実施例 1203

2- {2- [7- (ァセチル-メチル-ァミノ）- 3, 3 -ジメチル- 2， 3 -ジヒドロ-ベンゾフラン

- 5_ィル]—2 -ォキソ -ェチル卜 6 -エトキシ— 3-ィミノ- 2, 3—ジヒドロ- 1H -ィソィンドール _5 -酢酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)493.4(MH+)

実施例 1204

6 -エトキシ- 2- {2 - [3 -ェチル- 4 -ヒドロキシ- 5 -（メタンスルフォニル -メチル-アミノ） -フエ-ル]- 2-ォキソ -ェチル } - 3-ィミノ- 2,3-ジヒドロ- 1H -ィソインドール - 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)503.4(MH+)

実施例 1205

2 - [2 -（7-第 3ブチル -2, 3-ジヒドロ-ベンゾフラン- 5-ィル ) -2-ォキソ -ェチル]- 6- ェトキシ -3-ィミノ- 2， 3-ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5-酢酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)450.4(MH+)

実施例 1206

3_第 3 ブチル- 2 -ェトキシ- 5- [2- (2-ェチル -7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン- 6-ィル) -ァセチル] -安息香酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)423.9(MH+)

実施例 1207

3-第 3 プチル- 5- [2- (2-ェチル -7-ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン - 6 -ィル) -ァセチル] -2-プロポキシ-安息香酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)438.2(MH+)

実施例 1208

3-第 3 ブチル -5- [2- (2-ェチル -7-ィミノ- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3， 4 - b]ピリジン - 6 -ィル) -ァセチル] -2-ィソプロポキシ -安息香酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)438.3(MH+)

実施例 1209

1 -（3-第 3 プチル- 5 -エトキシ- 4 -ヒドロキシ-フエニル） -2- (2 -ェチル- 7-ィミノ - 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3,4_b]ピリジン _6 -ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)396.4(MH+)

実施例 1210

{2 -第 3 プチノレ- 6-ェトキシ -4- [2 -（2 -ェチル- 7-ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン- 6 -ィル) -ァセチル] -フエノキシ } -酢酸；臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)454.4(MH+)

実施例 1211

1 -（3 -第 3 ブチノレ- 5 -ヒドロキシ- 4 -メトキシ -フエ二ル）- 2- (2-ェチル -7 -ィミノ - 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6 -ィノレ） -エタノン;臭化水素酸塩

MS :m/e(ES 1)382.4(MH+)

実施例 1212

4 - {3- [2- (2 -ェチル -7 -ィミノ- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3， 4- b]ピリジン- 6 -ィル） -ァセチノレ] -フエ二ル} -4-メチル-ぺント -2-eno i c ac i dェチルエステル；臭化水素酸直

MS:m/e(ESI)420.5(匪 +)

実施例 1213

2_{3 - [2 -（2-ェチル - 7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6 -ィル） -ァセチル] -フエ二ル}-2-メチル -プロピオン酸メチルエステル；臭化水素酸塩 MS :m/e (ES 1)380.4 (MH+)

実施例 1214

3 - {3 -第 3プチノレ- 5- [2- (2 -ェチル -7-ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3， 4- b]ピリジン- 6-ィノレ）-ァセチル]- 2-メトキシ-フエ二ル} -プロピオン酸ェチルエステノレ；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)466.5(MH+)

実施例 1215

3 - {3 -第 3プチノレ- 5- [2- (2-ェチル _7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン- 6 -ィル） -ァセチル] -2-メトキシ-フエエル } -プロピオン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)438.5 (MH+)

実施例 1216

5 - [2- (2 -ェチル- 7 -ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4_b]ピリジン- 6 -ィル） -ァセチル] - 3._3 -ジメチル- 1, 3 -ジヒドロ-インドール -2-オン；臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)363.4(MH+)

実施例 1217

5_[2 -（2-ェチル- 7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン - 6-ィル） -ァセチル] - 1, 3, 3 トリメチル- 1， 3 -ジヒドロ-インドーノレ - 2-オン；臭化水素酸塩

MS:m/e (ESI)377.5(MH+)

実施例 1218

{5- [2- (2 -ェチル -7 -ィミノ- 5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3,4- b]ピリジン- 6 -ィル） -ァセチル ] 3 -ジメチル- 2 -ォキソ - 2. _3 -ジヒドロ-ィンドール- 1 -ィル } -酢酸；臭化水

MS:m/e(ESI)421.5(MH+)

実施例 1219

1- (3 -第 3ブチル -4-ヒドロキシ-フエ二ル）- 2- (2-ェチル -7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロピロ口「₃, 4-b]ピリジン - 6 -ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)352.5(MH+)

実施例 1220

3-第 3 ブチル -5- [2 -（5， 6 -ジエトキシ -7-フルォロ- 1-ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル) -ァセチル] -2-エトキシ-安息香酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)501.5(MH+)

実施例 1221

3 -第 3 ブチル _5 - [2- (5, 6-ジエトキシ- 7-フルオロ- 1_イミノ- 1,3 -ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル) -ァセチル] -2-プロポキシ -安息香酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)515.6(MH+)

実施例 1222

3_第 3 ブチル- 5- [2 -（5， 6-ジエトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ- 1,3-ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル) -ァセチル] -2-ィソプロポキシ -安息香酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)515.6(腿 +) 実施例 1223

1- (3-第 3プチル- 5_エトキシ- 4-ヒドロキシ-フエ-ル）- 2- (5,6-ジェチキシ- 7 -フルォ口 - 1 ィミノ -1， 3 -ジヒドロ-イソインドール - 2 -ィル） -エタノン；臭化水素酸皇

MS:m/e(ESI)473.5(MH+)

実施例 1224

-第 3プチル- 4 - [2- (5, 6-ジェトキシ- 7 -フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィノレ)-ァセチル ] -6-エトキシ-フエノキシ } -酢酸；臭化水素酸塩 MS:ra/e(ESI)531.6(MH+)

実施例 1225

卜（3 -第 3プチル- 5 -ヒドロキシ -4-メトキシ -フエエル） -2 -（5, 6 -ジェチキシ -7-フルォ口- 1 -ィミノ- 1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -エタノン；臭化水素酸壤

MS:m/e(ESI)459.5 (MH+)

実施例 1226

3- {3-第 3ブチル- 5 - [2- (5， 6 -ジエトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2 -ィル）—ァセチル] - 2—メトキシ-フエ二ル} -プロピオン酸ェチ /レエステル;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESl)543.6(MH+)

実施例 1227

3 - {3-第 3ブチル- 5- [2 -（5, 6 ジエトキシ- 7-フルォ口- 1 -ィミノ- 1,3 ジヒドロ-イソィンドール- 2 -ィル） -ァセチル] -2 -メトキシ-フェ二ル} -プ口ピオン酸；臭化水

MS:m/e(ESl)515.6(MH+)

実施例 1228

5_「（5^6 -ジェトキシ- 7_フルォロ- 1 -ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-ィソィンドール -2 - ィル） -ァセチノレ] - 3, 3-ジメチル- 1, 3-ジヒドロ-インドール- 2-オン；臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)440.5(MH+)

実施例 1229

5- [2- (5, 6-ジエトキシ- 7-フルオロ- 1-ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール -2 - ィル）-ァセチノレ] - 1,3, 3-トリメチル- 1,3 -ジヒドロ-インドーノレ - 2 -オン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)454.5(MH+)

実施例 1230

{5- [2- (5, 6 -ジェトキシ -7-フルォロ- 1-ィミノ- 1， 3-ジヒドロ-イソインドール- 2 - ィル） -ァセチル]- 3, 3 -ジメチル- 2-ォキソ - 2, 3-ジヒドロ-インドール- 1 -ィル } -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)498.5(MH+)

実施例 1231 '

1 -（3-第 3プチノレ - 4 -ヒドロキシ-フエ二ノレ） - 2_(5， 6-ジェチキシ- 7-フノレオ口-;!-ィミノ- 1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)429.5(MH+)

実施例 1232

3 -第 3 プチル- 2 -エトキシ- 5-[2- (5-エトキシ- 1 -ィミノ- 6 -メチルカルバモイノレ - 1， 3-ジヒドロ-ィソィンドール - 2-ィル)-ァセチノレ]-安息香酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)496.5(MH+)

実施例 1233

3 -第 3ブチノレ- 5- [2- (5-ェトキシ- 1 -ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1, 3 -ジヒドロ -イソインドール -2-ィル) -ァセチル ] -2-プロポキシ -安息香酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)510.5(MH+)

実施例 1234

3 -第 3ブチル- 5- [2- (5-エトキシ- 1 -ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1 3 -ジヒドロ _ -ィソィンドール- 2-ィル) -ァセチル] -2-ィソプロポキシ -安息香酸;臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)510.5(MH+)

実施例 1235

2 - [2- (3-第 3ブチル -5 -ェトキシ- 4-ヒドロキシーフエ二ノレ）—2-ォキソ—ェチノレ]一 6 - ェトキシ -3-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ -1H-ィソインドール -5-酢酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESl)468.5(MH+)

実施例 1236

{2-第 3 プチル- 6 -エトキシ- 4- [2- (5-エトキシ- 1-ィミノ- 6-メチルカルバモイル - 1,3 -ジヒドロ -ィソインドール- 2-ィル) -ァセチル] -フエノキシ卜酢酸；臭化水素

MS:m/e(ESI)526.5(MH+)

実施例 1237

{3 -第 3 プチル -2-エトキシ- 5- [2- (2 -ェチル- 7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン- 6-ィル) -ァセチル] -ベンゾィルァミノ卜酢酸；臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)481.5(MH+)

実施例 1238

2 - {3 -第 3プチル- 5- [2- (2-ェチル- 7 -ィミノ- 5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン- 6-ィル) -ァセチル] - 2-メトキシ-ベンゾィルアミノ} -プロピオン酸；臭化水素

MS:m/e(ESI)481.5(MH+)

実施例 1239

1_(3 -第 3 ブチル- 4-ピロリジン- 1-ィル -フエ二ル）- 2 -（2-ェチル -7-ィミノ- 5,7- ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6-ィノレ） -エタノン;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)405.5(MH+)

実施例 1240 {2 -第 3プチル- 4 - [2 -（2 -ェチル -7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3， 4 - b]ピリジン -6 -ィル) -ァセチル] -フユニルァミノ } -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)409.4(MH+)

実施例 1241

{4 -第 3ブチル -6- [2 -（2 -ェチル -7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン -6 -ィル） -ァセチル] -2-メチル-ベンゾィミダゾール- 1-ィル } -酢酸；臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)448.5(MH+)

実施例 1242

{2 - [(ァセチル-メチル-ァミノ）-メチル] - 6-第 3 プチル- 4-[2-(5, 6-ジエトキシ -7 -フルォロ- 1 -ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)572.5 (MH+)

実施例 1243

{3-第 3プチル- 5- [2 -（5, 6 -ジエトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -2-エトキシ-ベンゾィルアミノ} -酢酸；臭化水素

MS:m/e(ESI)558.5(MH+)

実施例 1244

2- {3_第 3ブチル -5- [2- (5, 6-ジェトキシ- 7 -フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -2 -メトキシ-ベンゾィノレアミノ} -プロピオン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)558.5 (MH+)

実施例 1245

{4 -第 3ブチル- 6_[2-(5, 6 -ジェトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2 -ィノレ）-ァセチル] - 2 -メチル-ベンゾィミダゾール- 1 -ィル: [-酢酸；臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)525.5(MH+)

実施例 1246

卜（8-第 3 ブチル -4-ェチル -3, 4-ジヒドロ- 2H-ベンゾ [1,4]ォキサジン- 6-ィル） -2- (5, 6 -ジェチキシ- 7-フルォロ -1-ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2- ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)498.5(MH+)

実施例 1247

卜（8-第 3 ブチ^^- 4-プロピ^^- 3, 4 -ジヒドロ- 2H -べンゾ [1,4]ォキサジン- 6 -ィノレ） - 2- (5,6-ジェチキシ- 7 -フルォロ- 1 -ィミノ- 1,3-ジヒドロ-ィソインドール- 2- ィル） -エタノン;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)512.5(MH+)

実施例 1248

{3 -第 3プチル- 2 -ェトキシ- 5 - [2 -（3 -ェトキシ- 7 -ィミノ- 2, 4 -ジメチル- 5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3,4-b]ピリジン- 6 -ィノレ）-ァセチル] -ベンゾィルアミノ} -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESl)525.5(MH+)

実施例 1249

2 - {3 -第 3ブチル- 5- [2 -（3-ェトキシ- 7 -ィミノ- 2， 4 -ジメチル- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3,4-b]ピリジン -6-ィル） -ァセチル]- 2 -メトキシ-ベンゾイノレアミノ卜プロピオン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)525.5(MH+)

実施例 1250

1_(3-第 3 プチル -4-ピロリジン- 1 -ィル-フエ二ル） - 2- (3 -ェトキシ -7 -ィミノ -2, 4 -ジメチル -5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3， 4 - b]ピリジン- 6 -ィル） -エタノン；臭化水

MS:m/e(ESI)449.5 (MH+) 実施例 1251

-第 3ブチル -4- [2- (3 -ェトキシ- 7-ィミノ- 2, 4 -ジメチル- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン- 6 -ィル) -ァセチル] -フエニルァミノ卜酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)453.5(MH+)

実施例 1252

{2 - [(ァセチル-メチル-ァミノ）-メチル] -6 -第 3 プチル -4- [2 -（5 -エトキシ- 1 -ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール -2 -ィル） -ァセチル] - フエノキシ } -酢酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)567.5(MH+)

実施例 1253

{3-第 3 プチル- 2 -ェトキシ- 5_ [2- (5 -ェトキシ- 1 -ィミノ- 6-メチルカルバモイノレ -1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル）-ァセチル] -ベンゾィルァミノ } -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)553.5(丽 +)

実施例 1254

2 - {3-第 3 ブチノレ- 5 - [2 -（5-ェトキシ- 1 -ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -2 -メトキシ-ベンゾィルアミノ} -プロピオン酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)553.5(丽 +)

実施例 1255

2 - [2- (3-第 3プチル- 4-ピロリジン- 1_ィル-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル]- 6-ェトキシ -3-ィミノ- 2」 3-ジヒドロ -1H -ィソインドール- 5-酢酸メチルァミド；臭化水素

MS:m/e(ESI)477.5( H+)

実施例 1256

{2-第 3 プチル- 4_[2- (5 エトキシ _1 -ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1._3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエニルァミノ } -酢酸；臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)481.5(MH+)

実施例 1257

{4-第 3 プチル- 6- [2- (5-エトキシ- 1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイノレ - 1, 3 -ジヒド P -ィ _ ンドール- 2-ィノレ）-ァセチノレ]- 2-メチノレ-ベンゾィミダゾーノレ-トイノレト酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESl)520.5(MH+)

実施例 1258

2-[2- (8-第 3 ブチル -4-ェチル -3, 4-ジヒドロ- 2H-ベンゾ [1, 4]ォキサジン- 6 -ィル） -2-ォキソ -ェチル] - 6 -ェトキシ- 3 -ィミノ- 2,3-ジヒドロ -1H -ィソインドール

- 5 -酢酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)493.5(MH+)

実施例 1259

2 - [2- (8-第 3ブチル -4 -プロピル - 3， 4-ジヒドロ- 2H-ベンゾ [1, 4]ォキサジン- 6 -ィル） -2 -ォキソ-ェチル] - 6 -エトキシ- 3-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソィンドール

- 5-酢酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)507.5(MH+)

実施例 1260

2 -ァセチルァミノ- 3 - {2 -第 3プチル- 4 - [2- (2 -ェチル -7-ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロロ [3,4 - b]ピリジン - 6 -ィル） -ァセチル] -フエニル卜アクリル酸メチルエステノレ;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESl)477.2(MH+)

実施例 1261

3- {3-第 3プチル- 5- [2 -（2-ェチル -7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4~b]ピリジン- 6 -ィル) -ァセチル] - 2 -メトキシ-ベンゾィルアミノ}-プロピオン酸；■¾化水素 MS:m/e(ESI)481.2(腿 +)

実施例 1262

N-{2-第 3ブチル -4- [2- (2-ェチル -7-ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3， 4- b]ピリジン— 6 -ィノレ）ーァセチノレ] -フエ二ノレ } -N-メチノレ- succinamic acid;臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)465.3(MH+)

実施例 1263

8 -第 3 ブチル -6- [2 -（2-ェチノレ- 7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3， 4- b]ピリジン - 6 -ィル） -ァセチノレ] -4-メチル- 4H -べンゾ [ 1 , 4]ォキサジン -3 -オン；臭化水素酸塩 MS:m/e (ESI)421.4(MH+)

実施例 1264

8-第 3 プチル- 6- [2- (2-ェチル -7 -ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3， 4~b]ピリジン -6-ィル） -ァセチル] - 4H-ベンゾ [ 1, 4]ォキサジン- 3-ォン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)407.4(MH+)

実施例 1265

1 -（3-第 3ブチル -4， 5 -ジメトキシ-フエニル）-2 -（2 -ェチル- 7-ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6-ィノレ) -エタノン;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)396.4(MH+)

実施例 1266

1 -（5-第 3 プチル-フラン- 3-yl)_2 -（2 -ェチル -7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6 -ィル)-エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ES 1)326.4(MH+)

実施例 1267

2-ァセチルァミノ- 3 - {2 -第 3プチル- 4- [2- (2 -ェチノレ- 7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロロ [3,4- b]ピリジン- 6-ィル）-ァセチノレ]-フエ-ル} -プロピオン酸メチルエステル；臭化水素酸塩

MS:_m/e(ESI)479.2 (MH+) 実施例 1268

2 -ァセチルァミノ- 3-{2 -第 3 プチル- 4- [2- (5, 6-ジエトキシ- 7-フルォロ- 1-イミノ- 1,3 -ジヒドロ-ィソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] -フエ二ル} -ァクリル酸メチルエステル；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)554.5(膨）

実施例 1269

3 - {3_第 3プチル- 5- [2- (5, 6-ジェトキシ -7-フルォロ- 1-ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-イソィンドーノレ - 2-ィノレ）-ァセチノレ] -2-メトキシ-ベンゾイノレアミノ } -プロピオン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)558.5(MH+)

実施例 1270

N - {2-第 3プチル- 4- [2- (5, 6 -ジエトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1,3-ジヒドロ-ィソインドーノレ— 2—イスレ）—ァセチノレ]—フエ二ノレ }-N—メチノレ— succinamic acid;臭化水

MS:ra/e(ESI)542.5(MH+)

実施例 1271

8 -第 3 ブチル- 6- [2- (5， 6 -ジエトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-イソィンドール- 2 ィル） -ァセチル] - 4 -メチル- 4H-ベンゾ [1,4]ォキサジン- 3 -オン；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)498.4(MH+)

実施例 1272

5 -第 3 プチル- 7 - [2- (5, 6-ジェトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル ]-2， 3 -ジヒドロ-ベンゾ [1,4]ジォキサン -2-力ルポン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)515.4(MH+)

実施例 1273 1-（3-第 3ブチノレ- 4， 5-ジメトキシ-フエ-ル）- 2- (5,6-ジェチキシ- 7-フルォロ- 1 - ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール - 2 -ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)473.4(MH+)

実施例 1274

（5-第 3 ブチル -フラン- 3-ィル） - 2- (5,6-ジェチキシ -7-フルォ口- 1 -ィミノ

- 1， 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィノレ)-エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)403.4(MH+)

実施例 1275

2 -ァセチルァミノ- 3- {2 -第 3 プチル- 4- [2 -（5, 6 -ジェトキシ- 7 -フルオロ- 1 -ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエニル卜プロピオン酸メチルエステル；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)556.3(MH+)

実施例 1276

2 -ァセチルアミノ- 3 - {2 -第 3 ブチル -4- [2- (5-ェトキシ- 1 -ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエュル } -ァクリル酸メチルエステル；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)549.2(MH+)

実施例 1277

3 - {3 -第 3 ブチノレ- 5-[2 -（5-エトキシ- 1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1,3 -ジヒドロ-イソインド一ル- 2 -ィル） -ァセチル] - 2 -メトキシ-ベンゾィルァミノ } -プロピオン酸；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)553.3(MH+)

実施例 1278

N- {2 -第 3 ブチル- 4- [2 -（5 -ェトキシ- 1-ィミノ -6 -メチルカルバモイル- 1,3-ジヒドロ-イソィンドーノレ— 2—ィル）—ァセチノレ] -フェニノレ卜 N—メチノレー succinamic acid;臭化水素酸塩 MS:m/e(ESl)537.4(MH+)

実施例 1279

2 - [2 -（8 -第 3ブチル- 4 -メチル- 3 -ォキソ -3, 4 -ジヒドロ- 2H -べンゾ [1, 4]ォキサジン- 6 -ィル） -2 -ォキソ-ェチル] - 6-ェトキシ- 3 -ィミノ -2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソインドール - 5 -酢酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:ro/e(ESI)493.4(MH+)

実施例 1280

2- [2- (8 -第 3 ブチル -3-ォキソ -3, 4 -ジヒドロ- 2H-ベンゾ [1, 4]ォキサジン- 6 -ィル） -2-ォキソ -ェチル] -6 -ェトキシ- 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -イソインドール _5 -酢酸メチルァミド;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)479.4(MH+)

実施例 1281

2 - [2 -（4 -ァセチル -8-第 3プチル- 3, 4-ジヒドロ- 2H-ベンゾ [1, 4]ォキサジン- 6-ィル）- 2 -ォキソ -ェチル]- 6 -ェトキシ- 3 -ィミノ- 2,3-ジヒドロ- 1H -ィソインドール - 5 -酢酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)507.4(MH+)

実施例 1282

2- [2- (3 -第 3プチル- 4 -ヒドロキシ- 5 -二トロ-フエニル） - 2-ォキソ -ェチル ]-6 -ェトキシ- 3-ィミノ- 2.J3 -ジヒドロ- 1H-ィソインドーノレ -5-酢酸メチルァミド；臭化水

MS:m/e(ESI)469.2 ）

実施例 1283

5 -第 3 プチル- 7- [2 -（6 -力ルバモイル- 5-エトキシ -1-ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィノレ） -ァセチル] -2, 3-ジヒドロ-べンゾ [ 1， 4]ジォキサン - 2-力ルボン酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)496.4(MH+) 実施例 1284

2- [2- (3-第 3 プチル- 4, 5-ジメトキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル] -6-ェトキシ -3-ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5 -力ルボン酸アミド；臭化水素酸塞

MS:m/e(ESI)454.4(MH+)

実施例 1285

2 - ( ェチノレ一 7ニイ _2_ -5, 7-ジヒドロ -ピロ口 [3, 4-b] ピリジン - 6 -ィノレ) -卜（1, 3， 3-トリメチル- 2, 3-ジヒドロ- 1H-ィンドール - 5 -ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)363.4(MH+)

実施例 1286

6-[2 -（2 -ェチル -7 -ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3,4- b]ピリジン- 6-ィノレ）-ァセチル] -1,4, 4 -トリメチル- 3,4-ジヒドロ- 1H -キノリン- 2 -オン；臭化水素酸塩

MS:m/e (ESI)391.4( H+)

実施例 1287

1- [3-第 3プチル- 4- (1H -テトラゾール -5-ィルメトキシ） -フエニル] -2 -（2-ェチノレ -7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3，4-b]ピリジン- 6-ィル） -エタノン；臭化水素酸直

MS:m/e(ESI)434.4(MH+)

実施例 1288

2 -（2 -ェチノレ- 7-ィミノ -5, 7 -ジヒドロ -ピロ口 [3， 4-b] ピリジン -6-ィル）- 1- (1,2, 3, 3 -テトラメチル -2, 3 -ジヒドロ- 1H -インドール- 5 -ィル） -'エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)377.4(MH+)

実施例 1289

1_(7 -第 3 _ブチノレ- 3， 3-ジメチ^/- 2._3 -ジヒドロ-ベンゾ「b]チォフェン - 5-ィル） -2- (2 -ェチル -7-ィミノ -5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3， 4-b]ピリジン- 6-ィル） -エタノン;臭化水素酸塩

MS:m/e (ESI) 422.4( H+)

実施例 1290

1 -（8-第 3 プチル- 4, 4 -ジメチノレ-チォクロマン - 6-ィノレ） -2-（2 -ェチノレ- 7 -ィミノ -5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン - 6-ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)436.4(MH+)

実施例 1291

2 -（5, 6 -ジェチキシ -7 -フノレオ口- 1 -ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） - 1 -（1,3， 3 -トリメチル -2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィンドール- 5-ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e (ESI)440.5(MH+)

実施例 1292

6_[2- (5,6-ジェトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1,3-ジヒドロ-ィソィンドール - 2- ィル） -ァセチル] -1. 4-トリメチル -3_Λ 4 -ジヒドロ- 1H-キノリン- 2-オン；臭化水

MS:m/e(ESI)468.5(ΜΗ+)

実施例 1293

2 -（5， 6-ジェチキシ -7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2 -ィル） - 1- (1， 2, 3， 3-テトラメチル -2, 3-ジヒドロ - 1H-ィンドーノレ - 5-ィル）-エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e (ESI)454.5(MH+)

実施例 1294

1- (7-第 3 プチノレ- 3, 3-ジメチノレ- 2, 3 -ジヒドロ-ベンゾ [b]チォフェン - 5 -ィル）- 2-（5, 6 -ジェチキシ- 7 -フルオロ- 1 -ィミノ -1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 - ィル) -エタノン;臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)499.5(MH+)

実施例 1295

1 -（8 -第 3ブチル- 4, 4-ジメチル-チォクロマン - 6-ィル） - 2 -（5, 6 -ジェチキシ -7 -フルオロ- 1 -ィミノ- 1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -エタノン；臭化水素酸直

MS:m/e(ESI)513.5( H+)

実施例 1296

4 - {8 -第 3 ブチル- 6- [2 -（5-エトキシ- 1 -ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1,3 -ジヒドロ-ィソインドール -2-ィル） -ァセチル] - 2, 3-ジヒドロ-ベンゾ [1, 4]ォキサジン - 4 -ィル }- 4-ォキソ -ブタン酸ェチノレエステル；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)593.6(MH+)

実施例 1297

2— [2— (7 -第 3 ブチノレ- 3, 3 -ジメチノレ- 2, 3 -ジヒドロ-ベンゾ [b]チォフェン- 5 -ィル） -2 -ォキソ -ェチル]- 6 -ェトキシ- 3 -ィミノ- 2,3-ジヒドロ- 1H -ィソインドール - 5 -酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)494.5(丽 +)

実施例 1298

{2- [(ァセチル -メチル-ァミノ）-メチル ]-6 -第 3 プチル- 4- [2- (7 -フルォロ- 1-ィミノ- 5， 6-ジメトキシ- 1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESl)544.5(MH+)

実施例 1299

2_(7-フルォロ- 1-ィミノ- 5， 6-ジメトキシ- 1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィノレ）-1 -（1,3, 3-トリメチル -2, 3 -ジヒドロ- 1H-インドール- 5 -ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)412.4(MH+) 実施例 1300

1 - [3-第 3ブチル - 4-(1Η-テトラゾール- 5-ィルメトキシ）-フエニル] -2- (7-フルォロー 1 -ィミノ- 5,6-ジメトキシ -1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)483.4(MH+)

実施例 1301

{2 - [(ァセチル -メチル-ァミノ） -メチル] - 6-第 3 ブチル -4- [2- (5 -エトキシ- 7-フルォ口-卜ィミノ- 6-メトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル）-ァセチル]—フエノキシ} -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)558.5(MH+)

実施例 1302

(ァセチル- {3-第 3 プチル- 5-[2- (2-ェチル -7-ィミノ- 5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン -6-ィル） -ァセチル] - 2 -ヒドロキシ-ベンジル } -アミノ） -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)481.1(MH+)

実施例 1303

{3 -第 3プチル- 5-[2_(2-ェチル_7-ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン -6 -ィル） -ァセチル] -2-ヒドロキシ-ベンジルァミノ } -酢酸；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)439.1 (MH+)

実施例 1304

4 - {3_第 3プチル- 5- [2 -（2 -ェチル- 7-ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3， 4-b]ピリジン- 6-ィル) -ァセチル] -2-ヒドロキシ -フエノキシ } -ブタン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)454.2(MH+)

実施例 1305 . 4 - {3-第 3プチル- 5- [2 -（2 -ェチル _7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン -6-ィル） -ァセチル] - 2 -ヒドロキシ-フエノキシ卜ブチルアミド；臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)453.2(MH+)

実施例 1306

4 {2 -第 3ブチル- 4- [2_ (2 -ェチル- 7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン- 6-ィル) -ァセチル] -6 -メトキシ-フエノキシ} -ブタン酸；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)468.3(MH+)

実施例 1307

4- -第 3プチル -4- [2- (2-ェチル -7-ィミノ -5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3， 4-b]ピリジン- 6 -ィル) -ァセチル] -6 -メトキシ-フエノキシ卜ブチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)467.4(MH+)

実施例 1308

1 -（8-第 3 プチノレ -4, 4 -ジメチル- 1, 1 -ジォキソ- llambda*6*-チォクロマン- 6-ィル） -2- (2-ェチル—7 -ィミノ -5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジンー6 -ィル）—ェタノン；臭化水素酸塩

S:ra/e(ESI)468.4(MH+)

実施例 1309

1— (8—第 3 ブチノレー 4, 4—ジメチノレ—クロマン— 6—ィル）一 2— (2 -ェチル -7-ィミノ— 5, 7 - ジヒドロ-ピロ口「3, 4-b]ピリジン- 6 -ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)420.4(MH+)

実施例 1310

{2-第 3ブチル- 4- [2- (2-ェチル -7 -ィミノ- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン

-6-ィル) -ァセチル] -フエ -ル } -酢酸；臭化水素酸塩

S:m/e(ESI)394.4(MH+)

実施例 1311

{2_第 3プチル- 4- [2- (2-ェチル -7 -ィミノ- 5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン - 6-ィル) -ァセチル ] -6-チオフェン- 2-ィル-フエノキシ }-酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)492.4(MH+) 実施例 1312

2 - {2 -第 3プチル- 4- [2 -（2 -ェチル -7-ィミノ- 5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3， 4- b]ピリジン- 6-ィル) -ァセチル] -フエノキシ卜プロピオン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)424.4(MH+)

実施例 1313

[2 -第 3ブチル- 4- [2- (2 -ェチル- 7 -ィミノ- 5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3， 4- b]ピリジン

_6 -ィル） -ァセチル] - 6 -（メタンスルフォニル-メチル-ァミノ）-フエノキシ] -酢酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)517.4(MH+)

実施例 1314

(ァセチル- {3-第 3 プチル- 5 - [2- (5 -ェトキシ- 1 -ィミノ- 6 -メチルカルバモイル

- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -ァセチ /レ]- 2-ヒドロキシ -ベンジル } -ァミノ） -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESl)553.5( H+)

実施例 1315

{3 -第 3 プチノレ - 5- [2 -（5-ェトキシ- 1-ィミノ- 6-メチルカルバモイル -1, 3-ジヒド口-イソインドール- 2 -ィル) -ァセチル] -2 -ヒドロキシ-ベンジルァミノ } -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)511.5(MH+)

実施例 1316

4 - {3 -第 3 プチル- 5 - [2- (5-エトキシ _1 -ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1,3 -ジヒドロ-ィソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -2-ヒドロキシ-フエノキシ } -ブタン酸；臭化水素酸塩

S:m/e(ESI)526.5 (MH+)

実施例 1317

2 - {2- [3-第 _3 ブチル -5- (3-力ルバモイル-プロポキシ）-4-ヒドロキシ-フエ二ル]- 2-ォキソ -ェチル }-6-ェトキシ- 3-ィミノ -2， 3-ジヒドロ -1H-ィソィンドール - 5 -酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)525.5(MH+)

実施例 1318

4- {2-第 3 ブチル - 4-[2-(5-ェトキシ- 1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1,3-ジヒドロ-ィソインドーノレー2 -ィル） -ァセチル] - 6 -メトキシ-フエノキシ } -ブタン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)540.5(MH+)

実施例 1319

2 - {2- [3-第 3プチル -4- (3-力ルバモイル-プロポキシ） -5-メトキシ-フエ二ル]- 2- ォキソ -ェチル卜 6 -ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソイジドール - 5-酢酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e (ESI)539.5(MH+)

実施例 1320

2 - [2_(8-第 3 プチノレ- 4, 4 -ジメチル- 1， 1-ジォキソ- llambda*6*-チォクロマン- 6 - ィノレ） - 2 -ォキソ -ェチノレ ]-6 -ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール -5 -酢酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)540.5(MH+)

実施例 1321

2 - [2- (8 -第 3ブチル -4, 4-ジメチル-クロマン- 6-ィル） -2 -ォキソ -ェチノレ]- 6 -ェトキシ- 3-ィミノ- 2 J3 -ジヒドロ -1H -ィソインドール - 5 -酢酸メチルァミド；臭化水素

MS:_ra/e(ESl)492.5(MH+)

実施例 1322

{2-第 3 プチル- 4- [2- (5-エトキシ- 1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1, 3-ジヒド口-イソインドール- 2-ィル) -ァセチル] -フユ二ル} -酢酸;臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)466.4( H+)

実施例 1323

-第 3 プチル- 4- [2- (5-エトキシ- 1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドーノレ - 2 -ィノレ） -ァセチノレ] -6 -チォフエン- 2 -ィノレ-フエノキシ }-酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)564.5(MH+)

実施例 1324

[2 -第 3 ブチル -4 - [2- (5-エトキシ- 1 -ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1,3 -ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル） -ァセチル ]-6- (メタンスルフォニル-メチル-ァミノ） -フノキシ] -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)589.5(MH+)

実施例 1325

4 - {3 -第 3ブチル -5- [2 -（6-力ルバモイル- 5-エトキシ- 1 -ィミノ 1, 3 -ジヒドロ-イソインドーノレ- 2 -ィル） -ァセチノレ] -2 -ヒドロキシ-フエノキシ卜ブタン酸；臭化水

MS:m/e(ESI)512.5(MH+)

実施例 1326

2 - {2- [3-第 3 プチル- 5_(3-力ルバモイル-プロポキシ）_4-ヒドロキシ-フエ二ル] - 2-ォキソ -ェチル} -6-ェトキシ -3 -ィミノ- 2,3-ジヒドロ- 1H -ィソィンドール -5-カルボン酸アミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESl)511.5(MH+)

実施例 1327

4- {2 -第 3プチル- 4- [2- (6-力ルバモイル- 5-エトキシ- 1-ィミノ- 1， 3 -ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル) -ァセチノレ]- 6 -メトキシ -フエノキシ } -ブタン酸；袅化水素

MS:m/e(ESl)526.4(MH+) 実施例 1328

2 - {2 - [3 -第 3プチノレ - 4-（3-力ルバモイル -プロポキシ） - 5-メトキシ-フエニル] _2 - ォキソ -ェチル }ー6-ェトキシ- 3-ィミノ- 2, 3—ジヒドロ-: 1H -ィソインドール- 5 カルボン酸アミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)525.4(MH+)

実施例 1329 ' 2 - [2- (8 -第 3 プチル -4, 4 -ジメチノレ- 1, 1-ジォキソ -llambda*6» -チォク口マン- 6- ィル） -2-ォキソ -ェチル ]-6-ェトキシ- 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5-カルボン酸アミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)526.2(MH+)

実施例 1330

2_[2-(8 -第 3ブチル -4, 4 -ジメチル-クロマン- 6 -ィノレ） - 2_ォキソ-ェチル] -6 -ェトキシ- 3-ィミノ- 2,— 3-ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5-カルボン酸了ミド；臭化水

MS:m/e(ESI)478.4(MH+)

施例 1331

4 - {3-第 3ブチル - 5-[2 -（5， 6 -ジェトキシ -7-フルォロ- 1-ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-ィソインドール - 2-ィノレ) -ァセチノレ] -2-ヒドロキシ-フエノキシ } -プタン酸；臭化水

MS :m/e(ES 1)531.4(MH+)

実施例 1332

4- {3-第 3ブチル -5- [2 -（5, 6-ジエトキシ -7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1,3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル) -ァセチル] -2 -ヒドロキシ-フエノキシ } -ブチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)530.4(MH+)

実施例 1333 4-{2_第 3プチル- 4- [2 -（5, 6-ジエトキシ- 7 フルオロ- 1 -ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-ィソインドール - 2 -ィル） -ァセチル] -6 -メトキシ-フエノキシ } -ブタン酸；臭化水素

MS:m/e(ESI)545.4(MH+)

実施例 1334

4-{2 -第 3プチル- 4 - [2 -（5, 6 -ジエトキシ _7 -フルオロ- 1-ィミノ- 1， 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -6-メトキシ-フェノキシ } -ブチルァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)544.4(MH+)

実施例 1335

1 -（8 -第 3 プチル- 4, 4 -ジメチノレ- 1, 1 -ジォキソ- llambda*6* -チォクロマン- 6 -ィノレ）一 2-（5, 6 -ジェチキシ— 7 -フルォロ— 1-ィミノ- 1,3—ジヒドロ—イソインドーノレ一 2— ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)545.4(MH+)

実施例 1336

1_(8_第 3ブチノレ- 4, 4 -ジメチノレ-クロマン - 6-ィノレ） - 2- (5, 6-ジェチキシ -7-フノレオロ- 1 -ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)497.4 ）

実施例 1337

{2 -第 3プチル- 4- [2- (5， 6-ジェトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエ二ル} -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)471.4(MH+)

実施例 1338

{2-第 3プチル- 4- [2 -（5， 6 -ジェトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -6-チォフェン- 2-ィル-フエノキシ } -酢酸；臭化水 MS:ra/e(ESl)569.3(MH+)

実施例 1339

2- {2-第 3プチル- 4- [2- (5, 6-ジエトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル) -ァセチル] -フエノキシ } -プロピオン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESl)501.4(MH+)

実施例 1340

[2-第 3ブチル- 4 - [2- (5， 6 -ジェトキシ- 7-フルオロ- 1-ィミノ- 1， 3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] -6 -(メタンスノレフォニル-メチノレ-アミノ）-フエノキシ] -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)594.4(MH+)

実施例 1341

{6- [2- (5, 6-ジェトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1,3-ジヒドロ-ィソィンドール -2 - ィル） -ァセチル] -4, 4 -ジメチル- 2 -ォキソ -3, 4 -ジヒドロ- 2H-キノリン- 1-ィル } - 酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)512.3(MH+)

実施例 1342

(ァセチル- {3 -第 3 ブチル- 5 - [2-(7 -フルオロ- 1 -イミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -2-ヒドロキシ-ベンジル卜ァミノ）- 酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)530.4(MH+)

実施例 1343

{3 -第 3ブチル- 5 - [2 -（7 -フルオロ- 1. -ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] -2 -ヒドロキシ-ベンジルアミノ} -酢酸；袅化水素

MS:m/e(ESI)488.3(MH+)

実施例 1344 {2-第 3プチル- 4 - [2 -（7 -フルオロ- 1 -ィミノ- 5, 6-ジメトキシ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィノレ)-ァセチル]-フユ二ル} -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESl)443.3(MH+)

実施例 1345

{2 -第 3プチル- 4- [2 -（7 -フルォロ- 1 -ィミノ- 5， 6-ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -6-チォフェン- 2-ィル -フエノキシ } -酢酸；臭化水

MS:ra/e(ESI)541.4(MH+)

実施例 1346

2 - {2 -第 3ブチル -4 - [2 -（7-フルオロ- 1-ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1,3-ジヒドロ-ィソインドール - 2 -ィル) -ァセチル] -フエノキシ } -プロピオン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)473.3(MH+)

実施例 1347

{6- [2 -（7-フルォロ- 1 -ィミノ- 5， 6-ジメトキシ- 1,3-ジヒドロ-イソインドール -2- ィノレ）-ァセチル]- 4, 4-ジメチル- 2-ォキソ -3， 4 -ジヒドロ- 2H -キノリン - 1-ィル } - 酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)484.3(MH+)

実施例 1348

{2 -第 3プチル- 4- [2 -（5, 6 -ジェトキシ- 7-フルオロ- 1 -ィミノ- 1， 3 -ジヒドロ-ィソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] -6 -ジメチルァミノ -フエノキシ } -酢酸;臭化水素

MS:m/e(ESl)530.1 (MH+)

実施例 1349

{2 -第 3ブチノレ- 4 - [2 -（6 -カノレバモイノレ- 5-ェトキシ- 1 -ィミノ- 1,3-ジヒドロ-ィソィンドール - 2-ィル) -ァセチル] -6 -ジメチルァミノ-フエノキシ } -酢酸；臭化水素 MS:ra/e(ESI)511.2(MH+)

実施例 1350

{2_第 3 ブチル -6-ジメチルァミノ- 4-[2 -（1-ィミノ -5-ィソプロポキシ -6-メチノレ力ノレバモイノレ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドーノレ _2 -ィノレ）-ァセチノレ]-フエノキシ } - 酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)539.3(MH+)

実施例 1351

{2-第 3 プチル- 6 -ジメチルアミノ- 4- [2 -（1 -ィミノ- 6-メチルカルバモイル -5-プ口ポキシ - 1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィノレ） -ァセチル] -フエノキシ } -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)539.3(MH+)

実施例 1352

{2-第 3 ブチル 6-ジメチルァミノ- 4- [2 -（1-ィミノ- 5-メトキシ- 6-メチルカルバモイノレ- 1 , 3-ジヒドロ-イソインドーメレ- 2 -ィル） -ァセチノレ] -フエノキシ } -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)511.4(MH+)

'実施例 1353

{2_第 3 ブチル -6-ジメチルァミノ- 4_ [2- (5-エトキシ- 1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイル -1, 3-ジヒドロ-イソインドール - 2 -ィル） -ァセチル] -フエノキシ卜酢酸；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)525.4(MH+)

実施例 1354

{2-第 3ブチル -4- [2- (5, 6-ジエトキシ- 7-フルォロ -1-ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -6-ジェチルァミノ-フエノキシ } -酢酸；臭化水素

MS:m/e(ESI)558.4(MH+) 実施例 1355

{2-第 3ブチル -4- [2 -（6-力ルバモイル- 5 -ェトキシ- 1 -ィミノ- 1， 3-ジヒドロ -ィソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -6 -ジェチルァミノ-フエノキシ卜酢酸；臭化水素

MS:m/e(ESI)539.4(丽 +)

実施例 1356

{2-第 3 ブチル -6 -ジェチルァミノ - 4-[2-(1 -ィミノ- 5-ィソプロポキシ - 6 -メチルカノレバモイ/レ- 1,3-ジヒドロ-ィソィンドーノレ- 2 -ィノレ） -ァセチノレ] -フエノキシ } - 酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)567.5(顧 +)

実施例 1357

{2 -第 3 プチル -6 -ジェチルァミノ- 4-[2- (1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 5-プ口ポキシ - 1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドール - 2 -ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -齚酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)567.5(MH+)

実施例 1358

{2-第 3 ブチル -6-ジェチルァミノ- 4_ [2 -ひ -ィミノ -5-メトキシ- 6-メチルカノレバモイル- 1, 3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2—ィノレ）ーァセチル] -フキシ} -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)539.5(MH+)

実施例 1359

(ァセチル- {2_第 3 ブチル _4_[2-(5,6-ジエトキシ- 7_フルォロ- 1-ィミノ- 1,3 -ジヒドローィソインドール- 2 -ィル) -ァセチル] -フヱ二ル} -アミノ） -酢酸；臭化水素

MS:m/e(ESI)528.5(丽+)

実施例 1360 (ァセチル- {2 -第 3 ブチル -4- [2- (3-エトキシ- 7 -ィミノ -2, 4-ジメチル- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3， 4-b]ピリジン- 6 ィノレ） -ァセチル] -フェ二ノレ } -ァミノ） -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)495.5 (MH+)

実施例 1361

(ァセチル- {2-第 3 ブチル- 4 - [2- (6-力ルバモイノレ - 5_エトキシ- 1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-ィソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] -フエ二ル卜ァミノ）-酢酸；臭化水素

MS:m/e(ESI)509.5 (MH+)

実施例 1362

(ァセチル- {2-第 3ブチル -4- [2- (1 -ィミノ- 5-ィソプロポキシ -6 -メチルカルバモィル- 1,3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエニル }-ァミノ） -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)537.5(MH+)

実施例 1363

(ァセチル- {2-第 3プチル- 4 - [2 -（1 -ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 5 -プロポキシ -1, 3-ジヒドロ-ィソィンドーノレ— 2-ィル）一ァセチノレ] -フェ二ノレ }ーァミノ）-酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)537.5 (MH+)

実施例 1364

(ァセチル _{2-第 3 プチル -4- [2- (1-イミノ- 5 -メトキシ- 6-メチルカノレバモイノレ - 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] -フエ二ル} -ァミノ） -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)509.5(MH+)

実施例 1365

({2-第 3 プチル- 4- [2-（5，6-ジエトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ- 1._3 -ジヒドローイソインドール- 2-ィル) -ァセチル] -フエ二ル} -メチノレ-ァミノ）-酢酸；臭化水素酸廛 '

MS:m/e(ESI)500.5 (MH+)

実施例 1366

({2-第 3 ブチル -4- [2 -（3-エトキシ- 7 -ィミノ- 2, 4 -ジメチル -5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3，— 4- b]ピリジン- 6_ィル) -ァセチル] -フエ二ル}-メチル -ァミノ）-酢酸; 化水

MS:m/e (ESI)467.5(MH+)

実施例 1367

({2-第 3 ブチル -4- [2 -（6 -力ルバモイル- 5 -エトキシ- 1-ィミノ- 1， 3-ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエ二ル} -メチル -ァミノ） -酢酸；臭化水素酸直

MS:m/e(ESI)481.5(MH+)

実施例 1368

( {2-第 3プチノレ -4- [2- ( 1-ィミノ -5 -ィソプロポキシ- 6_メチルカルバモイル- 1 , 3_ ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィノレ）-ァセチル] -フエ二ル} -メチル-ァミノ） -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)509.5(MH+)

実施例 1369

({2 -第 3プチル- 4- [2- (1-ィミノ- 6-メチルカルバモイノレ _5 -プロポキシ - 1， 3—ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエ-ル} -メチル-ァミノ） -酢酸；臭化水素酸塩

MS :m/e(ES 1)509.5 (MH+)

実施例 1370

({2 -第 3ブチル -4 - [2 -（1 -ィミノ -5-メトキシ -6 -メチルカルバモイル- 1, 3 -ジヒド口-ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -フユ二ル} -メチル-ァミノ）-酢酸;臭化水 MS:m/e(ESI)481.5(MH+)

実施例 1371

1 -（3 -第 3 プチノレ -4-ヒドロキシ- 5-イソプロポキシ -フエニル） - 2- (5， 6 -ジェチキシ- 7 -フルォロ _1 -ィミノ- 1， 3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2-イノレ） -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)487.5 (MH+)

実施例 1372

2 - [2- (3-第 3プチル- 4 -ヒドロキシ- 5 -ィソプロポキシ -フエ二ノレ）- 2-ォキソ -ェチル] 6_エトキシ- 3 -イミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -イソインドール- 5-カルボン酸アミド;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)468.5 (MH+)

実施例 1373

7-第 3 ブチル- 9- [2 -（2-ェチル -7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン' -6 -ィル) -ァセチル] -6 -ォキサ - 1 Ob-ァザ-ベンゾ [e]ァズレン- 4-オン；臭化水素酸廛

MS:m/e(ESI)457.4(MH+)

実施例 1374

{8-第 3プチノレ- 6- [2- (2-ェチル- 7-ィミノ -5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4_b]ピリジン -6 -ィル） -ァセチル] -3-ォキソ -2 , 3-ジヒドロ-ベンゾ [ 1 , 4]ォキサジン- 4 -ィル} - 酢酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)465.4(MH+)

実施例 1375

3 - {8-第 3ブチル _6 [2 -（2 -ェチル -7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3， 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -2, 3-ジヒドロ-ベンゾ [1,4]ォキサジン - 4-イノレ} -プロピオン酸;臭化水素酸塩 MS:ra/e(ESI)465.4(MH+)

実施例 1376

2- {8 -第 3プチル -6- [2- (2-ェチル -7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3， 4- b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル ] -2, 3-ジヒドロ-ベンゾ [1,4]ォキサジン- 4-ィル } -プロピオン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)465.4(MH+)

実施例 1377

2 - {8_第 3ブチル -6- [2- (2-ェチル -7-ィミノ _5， 7 ジヒドロ-ピロ口 [3， 4- b]ピリジン -6-ィル） -ァセチル] -2， 3-ジヒドロ-ベンゾ [ 1 , 4]ォキサジン- 4-ィル } -2 -メチル -プロピオン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)479.5(MH+)

実施例 1378

2_[2- (7 -第 3プチル- 4 -ォキソ -4, 5-ジヒドロ- 6-ォキサ _10b -ァザ-ベンゾ [e]ァズレン- 9 -ィル） -2-ォキソ -ェチル]- 6 -ェトキシー 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソィンドール- 5-酢酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)529.5(MH+)

実施例 1379

{8 -第 3 ブチル - 6_[2-(5-エトキシ- 1 -ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1,3 -ジヒド口-イソインドール - 2-ィノレ） -ァセチル] - 3-ォキソ -2, 3 -ジヒドロ -ベ _ンゾ [ ォキサジン- 4-ィル} -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)537.5(MH+)

実施例 1380

3- {8-第 3 プチル- 6- [2- (5-エトキシ- 1 -ィミノ- 6-メチルカルバモイル -1,3-ジヒドロ-ィソィンドーノレ - 2-ィル） -ァセチノレ] -2, 3 -ジヒドロ-ベンゾ [1,4]ォキサジン - 4 -ィル } -プロピオン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)537.5(MH+) 実施例 1381

7-第 3 ブチル- 9- [2_(5, 6 -ジエトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1,3-ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル） -ァセチル ]_6-ォキサ _10b-ァザ-ベンゾ [e]ァズレン- 4-オン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)534.5(MH+)

実施例 1382

7_第 3 ブチル-9_[2-（5,6_ジェトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ- 1,3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2_ィル） -ァセチル] -6-ォキサ -10b-ァザ-ベンゾ [e]ァズレン- 4-オン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)542.5(MH+)

実施例 1383

3- {8-第 3ブチル -6- [2- (5， 6-ジェトキシ- 7-フルォ口- 1 -ィミノ- 1,3 -ジヒドロ -ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル ]-2, 3-ジヒドロ-ベンゾ [ 1， 4]ォキサジン- 4 -ィル} -プロピオン酸;臭化水素酸塩 ―

MS:m/e(ESI)542.5(腿 +)

実施例 1384

7_第 3プチル- 9- [2- (7 -フルォロ -1-ィミノ- 5,6-ジメトキシ- 1,3-ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -6-ォキサ -10b-ァザ-ベンゾ [e]ァズン- 4-ォン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)506.4(MH+)

実施例 1385

{8_第 3ブチル - 6 - [2_(7-フルオロ- 1 -ィミノ -5, 6 -ジメトキシ- 1,3-ジヒドロ-イソィンドーノレ- 2-ィル） -ァセチノレ] -3-ォキソ - 2， 3-ジヒドロ-べンゾ [1,4]ォキサジン - 4-ィル} -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)514.4(MH+)

実施例 1386 3 - {8-第 3ブチル- 6- [2- (7 -フルォロ- 1-ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] - 2， 3 -ジヒドロ-ベンゾ [ 1， 4]ォキサジン- 4 -ィル} -プロピオン酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)514.4(MH+)

実施例 1387

3 - { 3 -第 3ブチノレ- 5- [2- (2 -ェチル- 7 -ィミノ- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン -⁶-ィル) -ァセチル] -² -ヒドロキシ-ベンジルァミノ } -プロピオン酸；臭'化水素

MS:ra/e(ESI)453.4(MH+)

実施例 1388

3 （ァセチル- {3-第 3 プチル- 5- [2- (2 -ェチル -7 -イミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -2-ヒドロキシ-ベンジル } -ァミノ） -プロピオン酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)495.4(MH+)

実施例 1389

{2-第 3プチル- 4 [2 -（2-ェチノレ- 7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン

_6 -ィル) -ァセチル] -6 -メチルァミノメチル -フエノキシ } -酢酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)453.4(MH+)

実施例 1390

4_{8 -第 3プチル 6 - [2- (2-ェチノレ- 7 -ィミノ- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル]- 2, 3-ジヒドロ-ベンゾ [ 1 , 4]ォキサジン _4_イノレ} -プタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)479.4(MH+)

実施例 1391

4- {2-第 3プチル- 4- [2- (2-ェチル -7-ィミノ- 5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン- 6-ィル) -ァセチル] -6 -ピロリジン- 1-ィル-フエノキシ卜ブタン酸； ¾ヒ水素酸 MS:m/e(ESI)507.5(MH+)

実施例 1392

5 - {2-第 3ブチル- 4- [2_ (2-ェチル- 7-ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3， 4-b]ピリジン -⁶-ィル) -ァセチル] - ⁶ -ピロリジン- 1 -ィル-フエノキシ } -ペンタン酸；臭 {匕水素

MS:m/e (ESI)521.5(MH+)

実施例 1393

[2-第 3プチル- 4_[2- (2 -ェチル _7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン - 6-ィル） -ァセチル] -6 - (2 -ォキソ -ピロリジン- 1-ィル） -フエノキシ] -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)493.4(ffl+)

実施例 1394

4- {2-第 3 プチル- 4-[2-(2-シク口プロピル- 7-ィミノ- 5, 7-ジヒドロ -ピロ口

[3， 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -6-ピロリジン -1-ィル-フエノキシ } -ブタン酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)519.5(MH+)

実施例 1395

5- {2 -第 3 ブチル _4_ [2 -（2-シクロプロピル- 7-ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン -6 -ィノレ） -ァセチル] -6-ピロリジン- 1-ィル-フエノキシ卜ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)533.5(MH+)

実施例 1396

3 - {3 -第 3 ブチル -5-[2-(5-ジメチルァミノ- 1 -ィミノ -6-メチルカルバモイル -1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドーノレ一 2-ィノレ）一ァセチノレ] -2-ヒドロキ、ペンジノレアミノ} -プロピオン酸;臭化水素酸塩 MS:ra/e(ESI)524.2 (MH+)

実施例 1397

3- (ァセチル -{3 -第 3ブチル -5 - [2- (5 -ジメチルァミノ _1 -ィミノ -6-メチルカルバモイノレ— 1, 3—ジヒドロ—ィソィンドーノレ- 2—ィル）—ァセチノレ Ί -2-ヒドロキシ -ベンジノレ } -アミノ）-プロピオン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)566.5(MH+)

実施例 1398

{2 -第 3 ブチル -4- [2- (5 ジメチルァミノ- 1-ィミノ- 6-メチルカルバモイル -1,3- ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] - 6-メチルァミノメチル-フエノキシ} -酢酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)524.4(MH+)

実施例 1399

4- {8-第 3 ブチル -6- [2- (5-ジメチルァミノ- 1 -ィミノ _6 -メチルカルバモイル _1，3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル）ァセチル] - 2， 3-ジヒドロ-ベンゾ「1,4] ォキサジン- 4-ィル } -ブタン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)550.5(MH+)

実施例 1400

4- {2_第 3 プチル- 4- [2 -（5 -ジメチルァミノ- 1-ィミノ -6 -メチルカルバモイル - 1, 3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィノレ）-ァセチル] - 6_ピロリジン- 1-ィノレ-フエノキシ } -ブタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESl)578.5(MH+)

実施例 1401

5- {2-第 3 ブチル -4- [2 -（5-ジメチルァミノ- 1 -ィミノ- 6-メチルカルバモイル _1， 3 -ジヒドロ-ィソインドール- 2-ィル） -ァセチノレ] -6-ピロリジン-卜ィル-フエノキシ } -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)592.6(MH+) 実施例 1402

[2_第 3 プチル -4- [2- (5 -ジメチルアミノ- 1-ィミノ -6-メチルカルバモイル- 1,3- ジヒドロ-ィソィンドール - 2-ィノレ） -ァセチル] -6- (2-ォキソ -ピロリジン- 1-ィル)-フエノキシ] -酢酸；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)564.5(MH+)

実施例 1403

{2 -第 3 ブチル -6 -ジメチルアミノ -4- [2- (5 -ジメチルァミノ- 1 -ィミノ -6-メチル力ルバモイル- 1， 3-ジヒドロ-ィソィンドール - 2-ィノレ）-ァセチル] -フエノキシ卜酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)524.5(MH+)

実施例 1404

3- {3 -第 3 ブチル -5- [2- (5-ェトキシ- 1 -ィミノ -6-メチルカルバモイル- 1, 3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -2 -ヒドロキシ-ベンジルァミノ} -プロピオン酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)525.5(MH+)

実施例 1405

3- (ァセチノレ- {3 -第 3ブチル -5- [2- (5 -ェトキシ- 1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイル -1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -2 -ヒドロキシ-ベンジル } -ァミノ）-プロピオン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)567.5(MH+)

実施例 1406

{2-第 3 プチル- 4 - [2 -（5-エトキシ- 1-ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1， 3 -ジヒド口-ィソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -6-メチルアミノメチル-フエノキシ }-酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)525.5(MH+)

実施例 1407 4-{8-第 3 ブチル- 6- [2 -（5 エトキシ- 1 -ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1, 3-ジヒドロ -ィソインドール- 2-ィノレ）-ァセチル]- 2， 3 -ジヒドロ-ベンゾ [1,4]ォキサジン -4 ィル } -ブタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)551.5(MH+)

実施例 1408

4- {2_第 3プチル -4- [2- (6-力ルバモイル- 5-ェトキシ- 1 -ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-イソィンドーノレ - 2 -ィノレ） -ァセチル] - 6_ピロリジン- 1-イノレ-フエノキシ } -ブタン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)565.5(MH+)

実施例 1409

5- {2_第 3ブチル- 4- [2 -（6 -力ルバモイル- 5-ェトキシ- 1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-ィソインドール- 2-ィノレ）-ァセチル]- 6 -ピロリジン- 1 -ィノレ-フエノキシ }-ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)579.5(MH+)

実施例 1410

[2-第 3ブチル -4- [2- (6-力ルバモイル- 5 ェトキシ- 1-ィミノ- 1， 3-ジヒドロ-イソィンドール- 2 -ィル） -ァセチル] -6- (2-ォキソ -ピロリジン- 1-ィル） -フエノキシ ]- 酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)551.4(MH+)

実施例 1411

3 - {3 -第 3プチル- 5 - [2-(5, 6-ジエトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1， 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィノレ）-ァセチル]- 2-ヒドロキシ-ベンジルアミノ卜プロピオン酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESl)530.5(MH+)

実施例 1412

3 -（ァセチル- {3-第 3—プチル- 5- [2- (5,_6 -ジエトキシ- 7-フルォ口- 1-ィミノー 1, 3- ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル]- 2 -ヒドロキシ-ベンジル }-ァミノ） -プロピオン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e (ESI)572.5(MH+)

実施例 1413

{2-第 3プチル- 4- [2 -（5, 6 -ジェトキシ- 7_フルォロ- 1-ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -6 -メチルァミノメチル-フエノキシ } -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)530.5 (MH+)

実施例 1414

4- {8-第 3ブチル -6- [2- (5， 6 -ジエトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ- 1,3-ジヒドロ-ィソィンドール - 2_ィル） -ァセチル] -2, 3-ジヒドロ-ベンゾ [1,4]ォキサジン- 4-ィル} -ブタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)556.5(MH+)

実施例 1415

3-{3_第 3プチノレ _5 - [2 -（7 -フノレオロ- 1-イミノ- 5, 6-ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィノレ）-ァセチル]- 2-ヒドロキシ -べンジルアミノ} -プロピオン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)502.4(MH+)

実施例 1416

3- (ァセチル- {3 -第 3 プチル -5- [2- (7-フルォロ- 1-ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1,3 - ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] - 2-ヒドロキシ -べンジノレ } -アミノ）-プロピオン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)544.4(MH+)

実施例 1417

{2 -第 3ブチル- 4- [2 -（7-フルォ口- 1-ィミノ- 5， 6 -ジメトキシ- 1,3-ジヒドロ-イソィンドール- 2 -ィル) -ァセチル] -6-メチルァミノメチル-フエノキシ } -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e (ESI)502.4(MH+)

実施例 1418

4- {8 -第 3ブチノレ -6- [2- (7-フルォロ- 1 -ィミノ- 5, 6-ジメトキシ- 1， 3-ジヒド口 -ィソィンドール- 2-ィノレ）-ァセチル] - 2, 3-ジヒドロ-ベンゾ [1,4]ォキサジン - 4 -ィル} -ブタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)528.4(MH+)

実施例 1419

4 {2_第 3プチノレ _4_[2 （7-フルオロ- 1-イミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル）-ァセチル] -6-ピロリジン- 1 -ィル -フエノキシ} -ブタン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)556.4(MH+)

実施例 1420

5_{2 -第 3ブチル -4- [2- (7-フルォ口 - 1 -ィミノ- 5, 6-ジメトキシ- 1, 3-ジヒド口 -ィソィンドー/レ- 2 -ィノレ）-ァセチル] - 6-ピロリジン - 1-ィノレ-フエノキシ } - ンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)570.5(MH+)

実施例 1421

[2-第 3プチル- 4- [2- (7-フルオロ- 1-ィミノ- 5, 6-ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ -ィィンドール- 2-ィ ^) -ァセチノレ]- 6- (2-ォキソ-ピロリジン - 1-ィノレ）-フエノキシ 1 - 酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)542.4(ΜΗ+)

実施例 1422

[2-第 3ブチル -4 - [2 -（2-シクロプロピル- 7 -ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - bl ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -6- (3-ヒドロキシ -ピロリジン - 1 -ィノレ）-フエノキシ] -酢酸;臭化水素酸塩 MS:ra/e(ESI)507.4(MH+)

実施例 1423

[2-第 3 ブチル -4 - [2- (5-ェトキシ -1 -ィミノ -6-メチルカルバモイル- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィノレ）—ァセチノレ]—6- (3 -ヒドロキシ-ピロリジ―ン -トイル） - フエノキシ] -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)567.4(MH+)

実施例 1424

[2-第 3 ブチル -4 - [2- (5-ジメチルァミノ- 1 -ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1,3 - ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] - 6 -（3-ヒドロキシ-ピロリン _1 - ィル) -フエノキシ] -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)566.5(MH+)

実施例 1425

[2 -第 3プチル- 4- [2- (5, 6 -ジェトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ _1， 3 -ジヒドロ-ィソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] -6 -（3 -ヒドロキシ-ピロリジン— 1-ィル）—フエノキシ]-酢酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)572.4(MH+)

実施例 1426

[2 -第 3ブチル -4- [2- (7 -フルォ口- 1 -ィミノ- 5， 6 -ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル〕 -6- (3-ヒドロキシ-ピロリジン - 1-ィノレ）-フエノキシ]-酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e (ESI) 544.4(MH+)

実施例 1427

(1 - {3_第 3 プチル- 5- [2- (2 -シクロプロピル - 7 -イミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン - 6-ィル）-ァセチル]- 2 -ヒドロキシ-フエ二ル} -ピロリジン- 3-ィルォキシ) -酢酸；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)507.1 (MH+) 実施例 1428

(1 - {3-第 3ブチノレ- 5 - [2- (5-ェトキシ- 1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1,3-ジヒドロ-ィソィンドール— 2 -ィル） -ァセチル] - 2-ヒドロキシ-フエニル卜ピロリジン - 3 -ィルォキシ) -酢酸；臭化水素酸塩

MS:tn/e(ESI)567.2(MH+)

実施例 1429

(1 - {3-第 3 プチル 5_ [2- (5 -ジメチルアミノ- 1 -ィミノ- 6 -メチルカルバモイル -1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル ]_2 -ヒドロキシ -フエ-ル} -ピ口リジン -3-ィルォキシ） -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)566.3(MH+)

実施例 1430

ひ -{3-第 3 ブチル -5- [2 -（5, 6-ジエトキシ- 7-フルォロ _1 -ィミノ- 1,3 -ジヒドロ- ィソィンドール- 2-ィノレ）-ァセチル] - 2-ヒドロキシ-フエ二ル} -ピロリジン- 3 -ィルォキシ) -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)572.3(MH+)

実施例 1431

(1 - {3_第 3 ブチノレ- 5 - [2 -（7-フノレオロ- 1-ィミノ- 5， 6-ジメトキシ- 1,3-ジヒドロ- イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] - 2-ヒドロキシ-フエ二ル} -ピロリジン- 3-ィルォキシ) -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)544.3(MH+)

実施例 1432

{3-第 3 プチル- 5- [2 -（2 -シク口プロピル- 7-ィミノ- 5,7-ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン -6-ィル） -ァセチル] -2-ヒドロキシ -ベンジル }- 5-ォキソ -ピロリジン- 2 -力ルポン酸；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)505.4(MH+)

実施例 1433 1 - {3-第 3 プチ/レ- 5-[2- (5-ェトキシ -1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1,3-ジヒドロ-ィソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] - 2-ヒドロキシ-ベンジル }- 5 -ォキソ-ピ口リジン -2-カルボン酸;臭化水素酸塩

MS m/e(ESI)565.4(MH+)

実施例 1434

1_{3 -第 3 ブチル -5 - [2 -（5 -ジメチルアミノ -1-ィミノ- 6-メチルカルバモイル一 1, 3—ジヒドロ—ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -2-ヒド ndf-シンジノレ } - 5- ォキソ -ピロリジン- 2-カルボン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e (ESI)564.4(MH+)

実施例 1435

1- {3_第 3プチル- 5 - [2 -（5, 6 -ジエトキシ- 7_フルォロ- 1 -ィミノ- 1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィノレ） -ァセチル'] -2-ヒドロキシ-ベンジル }-5-ォキソ -ピロリジン- 2_カルボン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)570.4(MH+)

実施例 1436

1-{3 -第 3ブチル -5- [2- (7-フルォロ- 1-ィミノ -5, 6 -ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソィンドール— 2-ィノレ） -了セチル] -2-ヒドロキシ-ベン i / }—5二ォキ」ノ一ピロリジン- 2_力ルポン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)542.4(MH+)

実施例 1437

{2 -シク口ペンチル- 4- [2- (5, 6-ジェトキシ- 7_フルオロ 1 -ィミノ- 1,3 -ジヒドロ- イソインドール- 2 -ィノレ) -ァセチル] -フエノキシ } -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e (ESI)499.3(MH+)

実施例 1438

{2 シク口ペンチル- 4- [2 -（2 -シク口プロピル- 7-ィミノ- 5,7-ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン -6-ィル) -ァセチル] -フノキシ } -酢酸;臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)434.3(MH+)

実施例 1439

1_(7-第 3ブチル -2-メチル-ベンゾォキサゾール _5 ィル) -2- (5, 6-ジェチキシ -7- フルォロ- 1 -ィミノ- 1,3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル） -エタノン；臭化水素

MS :m/e(ES 1)468.4(MH+)

実施例 1440

1 -（7-第 3 ブチノレ- 2-メチル -ベンゾォキサゾール- 5-ィル） -2_(2 -シクロプロピル -7 -ィミノ- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン -6 -ィル） -エタノン；臭化水素酸

MS:m/e(ESl)403.4(MH+)

実施例 1441

4 - {2-第 3 プチノレ- 4- [2- (5-ジメチルァミノ- 1 -ィミノ -6-メチルカルバモイル -1,3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチノレ] -6-メトキシ-フエノキシ } -プタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e (ESI) 539.5 (MH+)

実施例 1442

4 - {2-第 3 プチノレ- 4- [2 (2-シク口プロピル _7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口

[3， 4- b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -6-メトキシ-フエノキシ } -ブタン酸；化水

MS:ra/e(ESI)480.4(MH+)

実施例 1443

2- {2- [3-第 3ブチル -4- (3-力ルバモイル-プロポキシ）_5 -メトキシ -フエ二ノレ] -2- ォキソ -ェチル }- 6 -ジメチルァミノ _3 -ィミノ- 2、 3 -ジヒドロ -1H-ィソインドール -5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)538.5(MH+) 実施例 1444

4 - {2-第 3 ブチル- 4_ [2 -（2-シク口プロピル- 7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口

[3,4- b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -6-メトキシ-フエノキシ } -ブチルァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e (ESI)479.5(MH+)

実施例 1445

{2 -第 3プチル- 4- [2- (6-力ルバモイル- 5 -ェトキシ- 1-ィミノ- 1,3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2 -ィル） -ァセチル] -6-モルフォリン- 4-イノレ-フエノキシ } -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)553.5(MH+)

実施例 1446

{2 -第 3プチノレ - 4_ [2- (2-シクロプロピル- 7-ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b] ピリジン- 6-ィノレ） -ァセチノレ] - 6-モノレフォリン- 4 -イノレ-フエノキシ } -酢酸；臭化水

MS:m/e(ESI)507.5(MH+)

実施例 1447

2 - {2- [3- (ァセチル-メチル-ァミノ）- 5-第 3ブチル -4- (3-力ルバモイル-プロポキシ）-フエエル]- 2 -ォキソ -ェチル} - 6-ェトキシ- 3 -ィミノ -2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソィンドール- 5 -酢酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)580.6(MH+)

実施例 1448

4_{3 -第 3 プチル- 2-ヒドロキシ -5- [2 -（1-ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-ィソィンドール -2 -ィル) -ァセチル] -フエノキシ } _プチ/レアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)424.1 (MH+)

実施例 1449

4 - {3-第 3ブチル -5- [2 -（6-エトキシ- 1 -ィミノー 1， 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 - ィル) -ァセチル] - 2 -ヒドロキシ -フエノキシ } -ブチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)468.2(MH+)

実施例 1450

4 - {3 -第 3プチル- 5_[2- (5 -ェトキシ -卜ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2- ィル) -ァセチル] - 2-ヒドロキシ-フエノキシ} -ブチルァミド；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)468.3(MH+)

実施例 1451

4- {3-第 3ブチル -2 -ヒドロキシ- 5- [2- (1-ィミノ- 5-メトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル) -ァセチル] -フエノキシ } -ブチルァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)454.3(MH+)

実施例 1452

4 - {3 -第 3ブチル -5- [2- (6-フルォ口 -1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-ィソィンドール - 2- ィル） -ァセチル] -2-ヒドロキシ-フエノキシ } -プチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)442.3(MH+)

実施例 1453

4 - {3-第 3ブチル -5 - [2- (5-ェトキシ -7-フルォロ- 1-ィミノ -1,3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -2-ヒドロキシ -フエノキシ } -プチルアミド；臭化水

MS:m/e(ESI)486.4(MH+)

実施例 1454

4_{3 -第 3 ブチル- 5- [2 -（1 -ィミノ -1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -2 -メトキシ-フエノキシ } -プチルァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)438.4(MH+)

実施例 1455

4_{3 -第 3プチル- 5- [2- (6-エトキシ -1-ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール - 2_ ィル) -ァセチル] -2-メトキシ-フエノキシ卜ブチルアミド；臭—化水素酸塩 MS:m/e(ESl)482.5(MH+)

実施例 1456

4_{3 -第 3プチル- 5- [2- (5 -ェトキシ -1-ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-ィソィンドール - 2 - ィル) -ァセチル] -2-メトキシ-フエノキシ} -ブチルァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)482.5(MH+)

実施例 1457

4 - {3_第 3プチル- 5- [2 -（1-ィミノ- 5 -メトキシ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドール - 2 - ィル) -ァセチル] -2 -メトキシ-フエノキシ} -ブチルァミド；臭化水素酸塩

MS:tn/e (ESI)468.4(MH+)

実施例 1458

4-{3-第 3プチル- 5- [2 -（6-フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ -ィソィンドール - 2 - ィル) -ァセチル]- 2 -メトキシ-フエノキシ } -ブチルァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)456.4(MH+)

実施例 1459

4 - {3-第 3プチル -5 - [2- (5-ェトキシ -7-フルォロ _1 -ィミノ _1，3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2 -ィル) -ァセチル] -2 -メトキシ-フエノキシ } -ブチルアミド；臭化水素

MS:m/e(ESI)500.5(MH+)

実施例 1460

[2 -第 3ブチル- 4- [2- (6-ェトキシ -卜ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル)-ァセチル]- 6_ (3 -ヒドロキシ-ピロリジン -1-ィル) -フエノキシ] -酢酸；臭化水

MS:ra/e(ESI)510.4(MH+)

実施例 1461

[2 -第 3ブチル -4- [2- (5-ェトキシー 1 -ィミノ- 1， 3-ジヒドロ-ィソィンドール - 2—ィル） -ァセチル]- 6- (3 -ヒドロキシ-ピロリジン- 1-ィル） -フエノキシ] -酢酸；臭化水 MS:m/e(ESI)510.4(MH+)

実施例 1462

{2 -第 3プチル- 6_(3-ヒドロキシ-ピロリジン- 1 -ィノレ） -4 - [2- (1 -ィミノ- 5 -メトキシ- 1_L3-ジヒドロ-ィソィンドール-²-ィル）-ァセチル 1 -フエノキシ } -酢酸； ¾化水

MS:m/e(ESI)496.4(MH+)

実施例 1463

[2 -第 3プチル -4- [2- (6-フルォ口 -1 ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル)-ァセチル]- 6 -（3 -ヒドロキシ-ピロリジン- 1-ィル) -フエノキシ] -酢酸;臭化水

MS:m/e(ESI)484.3(MH+)

実施例 1464

[2 -第 3ブチル -4- [2- (5-ェトキシ- 7-フルオロ- 1 -ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-ィソィンドーノレ - 2-ィル） -ァセチル] -6 -（3 -ヒドロキシ-ピロリジン- 1 -ィル） -フエノキシ] - 酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)528.3 (MH+)

実施例 1465

(1 - {3-第 3ブチル -2 -ヒドロキシ -5- [2— (1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドーノレ -2 -ィノレ)-ァセチル] -フエ二ル} -ピロリジン- 3-ィルォキシ) -酢酸；臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)466.4(MH+)

実施例 1466

(1 - {3 -第 3 プチル- 5- [2- (6 -ェトキシ- 1 -ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール -2-ィル） -ァセチル] -2 -ヒドロキシ-フエ二ル} -ピロリジン- 3 -ィルォキシ） -酢酸；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)510.4(MH+) 実施例 1467

(卜 {3 -第 3 ブチル -5- [2- (5 -ェトキシ-卜ィミノ- 1,3 -ジヒドロ -ィソィンドール -2-ィル） -ァセチル] -2-ヒドロキシ-フエ二ル} -ピロリジン- 3-ィルォキシ） -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)510.4(MH+)

実施例 1468

(1-{3 -第 3 ブチル _2 -ヒドロキシ- 5_[2 -（1-ィミノ- 5 -メトキシ- 1,3-ジヒドロ-ィソィンドール - 2-ィル） -ァセチル] -フエ二ル} -ピロリジン - 3-ィルォキシ） -酢酸；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)496.4(MH+)

実施例 1469

(1 - {3_第 3 ブチル -5- [2- (6 -フルォロ- 1 -ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドーノレ - 2-ィル） -ァセチル] -2 -ヒドロキシ-フエ二ル} -ピロリジン- 3-ィルォキシ） -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)484.4(MH+)

実施例 1470

(1_{3_第 3 プチル- 5- [2- (5 -ェトキシ -7-フルォ口- 1 -ィミノ- 1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィノレ） -ァセチル] - 2 -ヒドロキシ-フエ二ル} -ピロリジン- 3-イノレ才キシ) -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)528.3(MH+)

実施例 1471

({3-第 3ブチノレ- 5- [2 -（5-エトキシ- 1 -ィミノ- 6 -メチルカルバモイル -1, 3 ジヒドロ-イソインドール - 2-ィル） -ァセチル] -2-ヒドロキシ-ベンジル } -メトキシカノレポニル -ァミノ） -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)569.5(丽 +)

実施例 1472 ({3_第 3プチル- 5_ [2 -（5-ジメチルァミノ- 1-ィミノ -6-メチルカルバモイル- 1, 3- ジヒドロ—イソインドーノレ— 2 -ィノレ）—ァセチノレ]—2 -ヒドロキシ—ベンジノレ） -メトキシカルボ二ル-ァミノ） -酢酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)568.5(MH+)

実施例 1473

({3-第 3 ブチル- 5_[2- (5, 6 -ジエトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル）-ァセチル] - 2-ヒドロキシ-ベンジノレ） -メトキシカルボニル

-ァミノ） -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)574.4(MH+)

実施例 1474

({3-第 3 ブチル_5-[2_(7-フルォロ-1-ィミノ-5，6-ジメトキシ- 1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -2-ヒドロキシ-ベンジノレ } -メトキシカノレポ二ノレ

-ァミノ） -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)546.3(MH+)

実施例 1475

({3-第 3 プチル- 5_ [2- (2-ェチル -7-ィミノ- 5,7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -2-ヒドロキシ -ベンジル } -メタンスノレフォニノレ-ァミノ） - 酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)517.3(MH+)

実施例 1476

({3 -第 3プチル- 5_ [2 -（5-エトキシ- 1 -ィミノ -6-メチルカルバモイル -1,3-ジヒドローイソオンドール—2—ィノレ）—ァセチル] - 2 -ヒドロキシ—ベンジノレ卜メタンスノレフォニルァミノ） -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)589.4(MH+)

実施例 1477

({3-第 3ブチル -5- [2- (5-ジメチルァミノー 1—ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 3_ ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] - 2 -ヒド口キシ-べンジ /レ} -メタンスルフォニル -ァミノ） -酢酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)588.4(MH+)

実施例 1478

({3-第 3 ブチル -5- [2- (5, 6 -ジエトキシ _7 -フルォ口- 1 -ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール— 2-ィノレ） -ァセチル] -2—ヒド口キシ-ベンジル } -メタンスノレフォニノレ

-ァミノ） -酢酸；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)594.5(MH+)

実施例 1479

({3 -第 3 プチル- 5-[2-（7-フルォ口- 1-ィミノ -5, 6-ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-ィソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -2-ヒドロキシ-ベンジノレ） -メタンスルフォエル

-ァミノ） -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)566.4(MH+)

実施例 1480

{2-第 3プチル -6- (3-力ルバモイル-プロポキシ） -4- [2 (2-ェチル -7-ィミノ- 5, 7_ ジヒドロ-ピロ口 [3,4_b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -酢酸；臭化水

MS:m/e (ESI)511.4(MH+)

実施例 1481

{2 -第 3ブチル -6- (3-力ルバモイル-プロポキシ）-4- [2- (5-ェトキシ- 1-ィミノ- 6 - メチルカルバモイル- 1,3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2 -ィル） -ァセチル] -フエノキシ }_酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)583.5 (MH+)

実施例 1482

{2-第 3 ブチル - 6_(3-力ルバモイル-プロポキシ）_4- [2- (5,6-ジエトキシ- 7-フルオロ- 1-ィミノ- 1_L3 -ジヒ _ドロ-ィソィンドール- 2 -ィル） -ァセチル， -フエノキシ } - 酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)588.5(MH+)

実施例 1483

(1_{3 -第 3 ブチル -2 -ヒドロキシ -5-[2 -（7-ィミノ- 2 -メチル- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3,4- b]ピリジン -6-ィル） -ァセチル] -フエ二ル} -ピロリジン- 3-ィルォキシ） - 酢酸;臭化水素酸塩

MS :m/e(ES 1)481.4(MH+)

実施例 1484

{2-第 3プチル- 6- (3-ヒドロキシ -ピロリジン -1-ィノレ） -4 - [2- (7-ィミノ- 2-メチル - 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3,4- b]ピリジン- 6 -ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -酢酸; 臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)481.4(MH+)

実施例 1485

{2_第 3ブチル -6-ジメチルァミノ- 4_[2 -（7 -ィミノ- 2 -メチル- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3， 4-b]ピリジン- 6-ィル) -ァセチル] -フエノキシ } -酢酸；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)439.4(MH+)

実施例 1486

(1- {3 -第 3 プチル- 5- [2 -（2 -ェチル _7 -ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3， 4- b]ピリジン- 6-ィノレ）-ァセチノレ]- 2-ヒドロキシ-フエ二ノレ) -ピロリジン- 3 -ィノレオキシ） - 酢酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)495.3(MH+)

実施例 1487

[2-第 3ブチル -4- [2- (2 -ェチル- 7 -ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン - 6-ィノレ） -ァセチル] -6- (3-ヒドロキシ-ピロリジン- 1-ィル） -フエノキシ]-酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)495.4(MH+) 実施例 1488

{2-第 3プチル- 6-ジメチルァミノ- 4 - [2- (2-ェチル -7 -ィミノ- 4, 4a, 5, 7-テトラヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6 -ィル) -ァセチノレ] -フエノキシ } -酢酸；臭化水素酸直

MS:ra/e(ESI)453.4(MH+)

実施例 1489

4_{2 -第 3 ブチル -6 -ジメチルァミノ- 4- [2 -（5-ェトキシ- 1 -ィミノ- 6-メチルカルバモイルー 1, 3-ジヒドロ—ィソインドール- 2 -ィル） -ァセチノレ] -フエノキシ } -ブタン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)553.2(MH+)

実施例 1490

6-{2 -第 3 プチル- 6-ジメチルァミノ- 4_ [2- (5 -エトキシ- 1-ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1， 3-ジヒドロ -ィソインドーノレ - 2 -ィノレ） -ァセチノレ] -フエノキシ } -へキサン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)581.5(MH+)

実施例 1491

{2- (4-ァセチルァミノ-ブトキシ） -6 -第 3ブチル -4- [2- (5 -ェトキシ- 1-ィミノ _6_ メチルカ/レバモイル- 1, 3-ジヒドロ-ィソインドーノレ一 2-ィノレ） -ァセチノレ Ί—フエノキシ } -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)611.5(MH+)

実施例 1492

4 - {2-ァセチルァミノ- 6-第 3 ブチル -4- [2- (5-ェトキシ- 1-ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1,3 -ジヒドロ -ィソィンドーノレ- 2-ィル） -ァセチノレ] -フエノキシ } -ブタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)567.5(MH+)

実施例 1493 6-ェトキシ— 3—ィミノ— 2-[2_(8-ィソプロピル- 4 -メチル -3, 4 -ジヒドロ- 2H -べンゾ

[1,4]ォキサジン - 6-ィル） -2-ォキソ -ェチル]- 2, 3-ジヒドロ- 1H-ィソィンドール -5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)465.4(MH+)

実施例 1494

{6 - [2_(5 -ェトキシ- 1-ィミノ -6-メチルカルバモイノレ - 1， 3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -8- ソプロピル - 2, 3-ジヒドロ-ベンゾ [1,4]ォキサジン

-4-ィル} -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)509.3 (MH+)

実施例 1495

4-{6- [2- (5-ェトキシ- 1-ィミノ- 6-メチノレカノレバモイノレ- 1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィノレ）-ァセチル]- 4, 4 -ジメチル -2-ォキソ -3, 4 -ジヒドロ- 2H-キノリン

- 1 -ィル} -プタン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)535.4(MH+)

実施例 1496

4 - {2 -第 3プチノレ- 4- [2- (6-力ルバモィル -5 -ェトキシ -1-ィミノ- 1， 3-ジヒドロ -ィソインドール- 2-ィル） -ァセチル]- 6-ジメチルァミノ-フエノキシ } -ブタン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e (ESI) 539.3 (MH+)

実施例 1497

6 - {2 -第 3ブチル- 4- [2 -（6-力ルバモイル- 5 -ェトキシ- 1 -ィミノ- 1， 3-ジヒドロ-ィソインドール- 2-ィル）ァセチル] -6-ジメチルァミノ-フエノキシ卜へキサン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)567.5(MH+)

実施例 1498

4 - { 2 -第 3ブチル -6-ジメチルァミノ -4-「2- (5 -ェトキシ- 4 -フルォロ- 1 -ィミノ- 6-. メチルカルバモイル- 1， 3—ジヒドロ—ィソィンドール一 2—ィノレ）—ァセチル]—フエノキシ } -ブタン酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)571.3(MH+)

実施例 1499

6-{2 -第 3ブチル- 6-ジメチルァミノ- 4- [2 -（5 -ェトキシ- 4-フルォロ- 1 -ィミノ- 6 - メチノレ力/レバモイノレ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドーノレ- 2-ィノレ） -ァセチノレ] -フエノキシ } -へキサン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)599.5(MH+)

実施例 1500

(1 - {3-第 3プチル- 5- [2-(5 -ェトキシ _4_フルォロ- 1-ィミノ- 6-メチルカルバモイノレ一 1,3—ジヒドロ—イソインドーノレ一 2—ィノレ）—ァセチノレ]— 2-ヒドロキシ-フエ二ノレ } - ピロリジン- 3-ィルォキシ） -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)585.5(MH+)

実施例 1501

4- {6 - [2- (5-ジメチルアミノ- 1-ィミノ -6-メチルカルバモイル- 1， 3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル]- 4， 4 -ジメチル- 2-ォキソ -3， 4 -ジヒドロ- 2H -キノリン -1 -ィル } -ブタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e (ESI) 534.4(MH+)

実施例 1502

4- {2 -第 3ブチル -4- [2-(5, 6-ジェトキシ- 7-フルォ口- 1 -ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-イソィンドール - 2-ィル）-ァセチル] -6-ジメチルァミノ-フエノキシ卜ブタン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)558.4(MH+)

実施例 1503

6_ {2-第 3ブチル -4- [2- (5, 6 -ジェトキシ- 7-フルォロ -1-ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2 -ィノレ)-ァセチル 1-6 -ジメチルァミノ-フエノキシ卜へキサン酸；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)586.5 (MH+)

実施例 1504

{2 -（4 -ァセチルァミノ-ブトキシ） _6_第 3 ブチル -4-[2- (5,6-ジエトキシ- 7-フルォロ _1 -ィミノ— 1,3 -ジヒドロ-ィソィンドーノレ- 2-ィル） -ァセチル] -フエノキシ } - 酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)616.5(MH+)

実施例 1505

4- {2 -ァセチ /レアミノ- 6_第 3 ブチル -4- [2- (5,6-ジエトキシ- 7-フルォロ- 1 -イミノ- 1， 3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエノキシ卜ブタン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)572.5(MH+)

実施例 1506

2 -（5, 6-ジェチキシ -7-フルオロ- 1-ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル）- 1 -（8-ィソプロピル- 4 -メチル- 3, 4-ジヒドロ- 2H-ベンゾ [1,4]ォキサジン - 6 - ィル) -エタノン;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)470.4(MH+)

実施例 1507

{6 - [2- (5， 6 -ジェトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2- ィル） -ァセチル] -8-ィソプロピル- 2, 3-ジヒドロ-ベンゾ [1,4]ォキサジン -4-ィル} -酢酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)514.3(MH+)

実施例 1508

(4 - {3_第 3 ブチル -5- [2- (5,6-ジエトキシ- 7-フルォロ -1-ィミノ- 1,3-ジヒドロ- イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -べンジル } -ピペラジン- 1-ィル） -酢酸ェチルエステル;臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)597.5(MH+)

実施例 1509

4-{6- [2- (5,6-ジェトキシ- 7-フルォロ _1 -ィミノ- 1,3-ジヒドロ-ィソィンドール - 2 -ィル） -ァセチル] -4, 4-ジメチル- 2-ォキソ -3, 4 -ジヒドロ- 2H -キノリン- 1 -ィル} -プタン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)540.4(MH+)

実施例 1510

4 - {2-第 3 プチ/レ- 6 -ジメチルァミノ- 4- [2 -（7 -フルォロ -1-ィミノ- 5,6-ジメトキシ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドール -2-ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -プタン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)530.4(MH+)

実施例 1511

6- {2-第 3 ブチル- 6 -ジメチルァミノ- 4_ [2 -（7 -フルォロ- 1 -ィミノ -5, 6 -ジメトキシ- 1， 3-ジヒドロ-ィソィンドーノレ- 2 -ィノレ）-ァセチノレ] -フエノキシ } -へキサン酸；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)558.5(MH+)

実施例 1512

{2- (4 -ァセチルァミノ-ブトキシ） -6 -第 3 プチノレ- 4- [2- (7-フルォ口- 1-ィミノ -5, 6-ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィノレ）-ァセチル] -フエノキシ} -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)588.5 (MH+)

実施例 1513

4- {2 -ァセチルァミノ- 6 -第 3 ブチル 4- [2- (7 -フルオロ- 1-ィミノ- 5， 6 -ジメトキシ- 1， 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -ブタン酸；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)544.4(ΜΗ+) · 実施例 1514

2- (7 -フルォロ _1 -ィミノ- 5,6-ジメトキシ- 1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） - 1 -（8 -ィソプロピル- 4-メチル -3， 4-ジヒドロ- 2H-ベンゾ [ 1 , 4]ォキサジン - 6- ィル) -エタノン;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)442.4(MH+)

実施例 1515

{6_[2-(7 -フルォ口-卜ィミノ- 5， 6 ジメトキシ- 1， 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2- ィル） -ァセチル] -8 -ィソプロピル- 2, 3 -ジヒドロ-ベンゾ [1,4]ォキサジン- 4 -ィル} -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)狐 3 (MH+)

実施例 1516

(4- {3_第 3 ブチル -5- [2 -（7 -フルォ口- 1-ィミノ- 5， 6-ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ- イソインドーノレ- 2-ィ/レ）-ァセチ /レ]-ベンジノレ } -ピペラジン- 1-ィル） -酢酸ェチルエステル;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)569.5(MH+)

実施例 1517

4- {6- [2_(7 -フルォロ- 1 -ィミノ- 5,6-ジメトキシ- 1， 3-ジヒドロ-イソインドール -2-ィル） -ァセチル] -4,4-ジメチル- 2-ォキソ - 3, 4 -ジヒドロ- 2H -キノリン- 1-ィル} -ブタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)512.4(MH+)

実施例 1518

{2- (4-ァセチルァミノ-ブトキシ） - 6-第 3ブチル -4- [2- (2-ェチル -7-ィミノ- 5, 7- ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル Ί -フエノキシ } -酢酸；臭化水

MS:m/e(ESI)539.5 (MH+)

実施例 1519 4_{2 -ァセチノレアミノ- 6-第 3ブチル -4- [2- (2-ェチル -7 -ィミノ- 5， 7-ジヒドロ-ピ口口 [3,4- b]ピリジン- 6-ィル) -ァセチル] -フエノキシ } -ブタン酸;臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)495.4(MH+)

実施例 1520

2_ (2-ェチル—7-ィミノ- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3，4_b]ピリジン- 6 -ィル）_1- (8—ィソプロピル _4 -メチル- 3, 4 -ジヒドロ- 2H-ベンゾ [1,4]ォキサジン -6-ィル） -ェタノン;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)393.4(MH+)

実施例 1521

{6 - [2- (2-ェチル- 7-ィミノ- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -8 -イソプロピル - 2, 3-ジヒドロ-ベンゾ [1,4]ォキサジン -4-ィル卜酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)437.3(MH+)

実施例 1522

(4- {3-第 3 プチノレ- 5- [2- (2-ェチル -7 ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4_b]ピリジン- 6 -ィル） -ァセチル] -ベンジル } -ピペラジン- 1 -ィノレ）-酢酸ェチルエステル;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)520.5(MH+)

実施例 1523

4- {6- [2- (2-ェチル -7-ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチノレ] -4， 4 -ジメチル -2 -ォキソ -3， 4-ジヒドロ- 2H キノリン- 1-ィル } -ブタン酸; 臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)463.4(MH+)

実施例 1524

{2- (4-ァセチルァミノ-ブトキシ） - 6_第 3 ブチル -4 - [2- (2 -シクロプロピル- 7-ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6 -ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)551.5(MH+)

実施例 1525

4- {2-ァセチノレアミノ- 6-第 3 プチノレ- 4 - [2- (2-シクロプロピル - 7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6-ィノレ） -ァセチル] -フエノキシ卜ブタン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)507.4(MH+)

実施例 1526

2 -（2 -シク口プロピル -7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4_b]ピリジン _6 -ィル） - 1_(8 -ィソプロピル- 4_メチル -3, 4-ジヒドロ- 2H-ベンゾ [1,4]ォキサジン -6- ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)405.4(MH+)

実施例 1527

{6- [2- (2-シク口プロピル -7-ィミノ- 5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン- 6 -ィノレ）-ァセチル]- 8 -ィソプロピル- 2， 3 -ジヒドロ-ベンゾ [1,4]ォキサジン- 4-ィル卜酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)449.3(MH+)

実施例 1528

(4-{3-第 3 プチル- 5_[2- (2-シク口プロピル- 7 -ィミノ- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ π [3, 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -ベンジル } -ピぺラジン- 1-ィル）酢酸ェチルエステル;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)532.5(MH+)

実施例 1529

4 - {6_ [2 -（2-シクロプロピル - 7-ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3， 4- b]ピリジン - 6- ィル） -ァセチル] -4, 4-ジメチル- 2-ォキソ -3， 4 -ジヒドロ -2H -キノリン _1 -ィル }- ブタン酸;臭化水素酸塩 MS:m/e (ESI) 475.4 (MH+)

実施例 1530

[4- (3 -第 3 ブチル - 5- {2_[5 -エトキシ _1-ィミノ- 6- (1-メトキシ-プロピル） - 1, 3- ジヒドロ -ィソィンドール -2-ィル] -ァセチル }一べンジノレ） -ピぺラジン- 1-ィノレ] - 酢酸ェチルエステル；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)607.6(MH+)

実施例 1531

(2-第 3 ブチル -6-ジメチルァミノ- 4- {2- [5 -ェトキシ- 1-ィミノ- 6- (1 -メトキシ- プロピル） -1,3-ジヒドロ-ィソインドール 2_ィル] -ァセチル } -フエノキシ） -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)540.4(MH+)

実施例 1532

(4- {3 -第 3ブチル -5 - [2- (6 -第 3プチル- 1-ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール -2-ィル）-ァセチル] -べンジノレ） -ピぺラジン -1 -ィノレ） -酢酸ェチルエステノレ；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)547.2(MH+)

実施例 1533

{2-第 3プチル -4- [2- (6-第 3ブチル - 1 -ィミノ -1, 3-ジヒドロ-イソインドール - 2 - ィル) -ァセチル] -6 -ジメチルァミノ-フエノキシ } -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)480.4(MH+)

実施例 1534

{2- (4-ァセチルァミノ -ブトキシ） - 6_第 3プチル -4- [2- (6-第 3プチル- 1 -ィミノ -1, 3-ジヒドローイソィンドール -2-ィル） -ァセチル] -フエノキシ卜酢酸；臭化水素

MS:ra/e(ESI)566.5(MH+)

実施例 1535 {2-第 3プチル -4 - [2- (6-第 3ブチル -1 -ィミノ- 1， 3 -ジヒドロ-イソインドール - 2 - ィル） -ァセチル ] -6-ピロリジン- 1-ィル-フエノキシ } -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)506.5( H+)

実施例 1536

4_{3-第 3ブチル- 5- [2- (6 -第 3プチル- 1-ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール

- 2-ィル) -ァセチル] -2-メトキシ-フエノキシ } -ブチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)494.5 (MH+)

実施例 1537

4 - {3_第 3プチ/レ- 5- [2- (6 -第 3ブチル -卜ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール 2-ィル） -ァセチル] -2-ヒドロキシ-フエノキシ } -プチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)480.5(MH+)

実施例 1538

4 - {2_第 3ブチル -4 - [2- (6-第 3プチル- 1 -ィミノ- 1， 3 -ジヒドロ-イソインドール - 2-ィル） -ァセチル] -6 -メトキシ-フエノキシ} -プチルァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)494.3(丽 +)

実施例 1539

{2 -第 3ブチル -4- [2 -（6-第 3プチル- 1 -ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2- ィル） -ァセチル] -6-モルフォリン- 4-ィル -フエノキシ } -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)522.3(MH+)

実施例 1540

4 - {3 -第 3ブチル -2-ヒドロキシ- 5- [2- (7 -ィミノ- 2 -メチル- 5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3， 4-b]ピリジン- 6 -ィル) -ァセチル] -フエノキシ } -ブチルァミド；臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)439.4(MH+)

実施例 1541

{2-第 3ブチル -4- [2- (2 -シク口プロピル- 7-ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b] ピリジン- 6-ィル）-ァセチル 1 -6-ピロリジン- 1 -ィルメチル-フエノキシ } -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)505.1 (MH+)

実施例 1542

1_{3_第 3 プチル -5- [2- (2-シク口プロピル- 7-ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル ]_2-メトキシ-フエ二ル} -ピロリジン- 3-カルボン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)491.2 (MH+)

実施例 1543

4 - {2-ァセチルアミノ- 6 -第 3 プチル- 4- [2 -（2-シクロプロピル- 7-ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3， 4-b]ピリジン - 6-ィノレ）-ァセチル] -フエノキシ } -プチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)506.2(MH+)

実施例 1544

5 - {2 -ァセチルァミノ -6-第 3 プチル- 4 - [2- (2 -シクロプロピル- 7-ィミノ- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3， 4-b]ピリジン -6 -ィノレ） -ァセチル] -フエノキシ } -ペンタン酸；臭化水素酸塩

S:m/e(ESI)521.3(MH+)

実施例 1545

1 - {3_第 3ブチル - 4-ヒドロキシ- 5_ [3- (2 -メトキシ-ェトキシ）-プロポキシ]-フエエル }- 2- (2-シクロプロピル -7-ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3,4- b]ピリジン - 6 - ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)496.3(MH+)

実施例 1546

4 - {3-第 3 ブチノレ- 5_ [2- (2 -シク口プロピノレ- 7-ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3， 4-b]ピリジン 6_ィル） -ァセチル]- 2 -ヒドロキシ -フエノキシ } -プチロニチリル;臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)447.3(MH+)

実施例 1547

3- {7-第 3 プチルー 5 - [2- (2-シク口プロピノレ- 7—ィミノ—5, 7 -ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -ベンゾォキサゾール- 2 -ィル } -プロピオン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)461.3(MH+)

実施例 1548

{2 -第 3 プチノレ- 4 - [2- (5 -エトキシ -1 -ィミノ- 6 -メチルカルバモイル -1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] - 6 -ピロリジン -1-ィルメチル -フエノキシ} -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)565.4(MH+)

実施例 1549

1 - {3-第 3 プチル- 5- [2 -（5-ェトキシ- 1 -ィミノ -6-メチノレカノレバモイノレ- 1, 3-ジヒドロ-ィソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -2-メトキシ -フエエル卜ピロリジン- 3- カルボン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)551.3(MH+)

実施例 1550

2 - {2_[3-ァセチルアミノ- 5-第 3ブチル -4- (3-力ルバモイル-プロポキシ）-フエ二ル] -2 -ォキソ -ェチル} -6-ェトキシ- 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソィンドール -5-酢酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)566.4(MH+)

実施例 1551

5 - {2-ァセチルァミノ- 6 -第 3 ブチル -4 - [2- (5 -ェトキシ- 1-ィミノ -6-メチルカルバモイノレ— 1, 3 -ジヒドロ—ィソィンドール- 2 -ィル）-ァセチノレ]-フエノキシ } -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)581.4(MH+) 実施例 1552

{2 -第 3プチル- 4- [2 -（5, 6-ジェトキシ -7-フルォ口 - 1 -ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-イソ- ィンドール- 2 -ィノレ） -ァセチノレ ] -6-ピロリジン - 1 -イノレメチノレ-フエノキシ } -酢酸；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)570. (MH+)

実施例 1553

1 - {3-第 3プチル- 5- [2- (5， 6 -ジェトキシ- 7-フルォロ-卜ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -2-メトキシ-フエ二ノレ } -ピロリジン- 3-カルボン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)556.3(MH+)

実施例 1554

1_{3_第 3ブチル - 4 -ヒドロキシ -5- [3 -（2 -メトキシ-エトキシ） -プロポキシ]-フエ二ル}- 2_(5, 6-ジェチキシ -7-フルォロ _1 -ィミノ -1,3 -ジヒドロ-ィソィンドール -2 -ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)561.4(MH+)

実施例 1555

4- {3-第 3ブチル -5- [2- (5, 6 -ジエトキシ -7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] _2 -ヒドロキシ-フエノキシ} -ブチロニチリル；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)512.3(MH+)

実施例 1556

3_{7-第 3プチル- 5-[2 -（5, 6 -ジエトキシ- 7 -フルォロ _1 -ィミノ- 1， 3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル）-ァセチノレ] -ベンゾォキサゾール- 2-ィル卜プロピオン酸；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)526.3(MH+)

実施例 1557 4- {2 -ァセチルァミノ- 6_第 3 ブチル -4- [2 -（7 -フルォロ- 1 -ィミノ- 5, 6-ジメトキシ- 1,3-ジヒドロ-ィソィンドーノレ- 2-ィノレ） -ァセチノレ] -フエノキシ } -プチノレァミ— ド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)543.3(MH+)

実施例 1558

5_{2-ァセチルァミノ _6 -第 3 プチル- 4- [2- (7-フルォ口- 1 -ィミノ- 5， 6-ジメトキシ- 1， 3 -ジヒドロ -ィソィンドール -2-ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -ペンタン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)558.4(MH+)

実施例 1559

(1-{5-[2-(2-シク口プロピル- 7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3,4_b]ピリジン

-6-ィル） -ァセチノレ〕- 2-ヒドロキシ-フエ-ノレ } -ピロリジン - 3-ィルォキシ） -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)451.3(MH+)

実施例 1560

(1- {5-[2 -（5-ェトキシ- 1-ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1， 3 -ジヒドロ-イソインド―ル- 2-ィル） -ァセチル] -2-ヒドロキシ-フエ二ル} -ピロリジン -3 -イノレオキシ)-醉酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)511.4(ΜΗ+) , 実施例 1561

(1-{5- [2-(7-フルォロ- 1-ィミノ- 5， 6-ジメトキシ -1,3-ジヒドロ-イソインドール

- 2 -ィル) -ァセチル] -2-ヒドロキシ-フエ二ノレ } -ピロリジン- 3-ィルォキシ) -酢酸；. 臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)488.3(ΜΗ+)

実施例 1562

{3- [2 -（5 -ェトキシ- 1 -ィミノ- 6 -メチ/レカノレバモイノレ- 1,3 -ジヒドロ -ィソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエ-ル} -ピロリジン- 3-ィルォキシ） -酢壁；臭化水

MS:ra/e(ESI)495.4(MH+)

実施例 1563

{4-第 3 ブチル -6- [2- (5-エトキシ _1 -ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1,3 -ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -ベンゾィミダゾール- 1-ィル } -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)506.4(MH+)

実施例 1564

{4_第 3ブチル -6- [2- (5, 6-ジェトキシ _7_フルォロ- 1-ィミノ- 1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -ベンゾィミダゾール- 1-ィル } -酢酸；臭化水素酸皇

MS:m/e(ESI)511.3(MH+)

実施例 1565

[4- [2 -（2 -シクロプロピノレ- 7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4_b]ピリジン- 6 -ィル)-ァセチル] - 2 -（3 -ヒドロキシ-ピロリジン _1 -ィル） -フエノキシ] -酢酸；臭化水

MS:m/e (ESI)451.2(MH+)

実施例 1566

[4- [2 -（5-ェトキシ- 1 -ィミノ -6-メチルカルバモイル- 1, 3 -ジヒドロ-イソインド一ル- 2 -ィル） -ァセチル] - 2- (3-ヒドロキシピロリジン - 1_ィル） -フエノキシ] -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)511.3(MH+)

実施例 1567

[4-[2_(7-フノレォロ-卜ィミノー5，6-ジメトキシー 1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2_ ィル) -ァセチル] - 2- (3-ヒドロキシ -ピロリジン- 1-ィル) -フエノキシ]-酢酸； ¾f匕水素酸塩

MS:ra/e(ESI)488.3(MH+)

実施例 1568

(1-{3_第 3 ブチル- 5- [2- (2 -シクロプロピル- 7-ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口

[3, 4 - b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル ]_2-メトキシ-フエ-ノレ } -ピロリジン- 2-ィル) -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)505.4(MH+)

実施例 1569

卜（7 -第 3プチ/レ- 3 -メチル- 3H-ベンズィミダゾール- 5-ィル） -2 -（2-シク口プロピル- 7 -ィミノ _5 7-ジヒドロ-ピロ口 [3 4- b]ピリジン- 6 -ィノレ） -エタノン;臭化水素

MS:m/e(ESI)402.3(丽+)

実施例 1570

1_(7 -第 3プチル- 3H-ベンズィミタ"ゾール -5-ィル） -2- (2-シク口プロピル- 7 -ィミノ - 5 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6 -ィノレ）-エタノン;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)388.3(MH+)

実施例 1571

1 - [3 -第 3ブチル -4 -ヒドロキシ- 5_(4 -ヒドロキシ -ブトキシ） -フエ二ル]- 2- (2-シクロプロピノレー 7 -ィミノ- 5 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3 4-b]ピリジン- 6 -ィノレ） -エタノン;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)452.4(MH+)

実施例 1572

[2 -第 3プチル- 4- [2- (2-シクロプロピル - 7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4_b1 ピリジン - 6 -ィル） -ァセチル] -6 -（4 -ヒドロキシ-ブトキシ) -フエノキシ] -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)510.4(MH+) 実施例 1573

1 -（3 -第 3ブチル -フエニル） - 2- (2-シクロプロピル- 7-ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6-ィル) -ェタノン；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)348.4(MH+)

実施例 1574

(1-{3 -第 3ブチル -5- [2- (5 -ェトキシ- 1-ィミノ -6 -メチルカルバモイル - 1 , 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル ]_2 -メトキシ-フエニル卜ピロリジン _2_ ィル) -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)565.4(MH+)

実施例 1575

2 - [2- (7-第 3 ブチル -3-メチル -3H-ベンズイミダゾール- 5-ィノレ） -2-ォキソ -ェチル]- 6-ェトキシ- 3-ィミノ -2， 3 -ジヒドロ -1H-ィソィンドール _5_酢酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)462.4(MH+)

実施例 1576

2 - [2- (7-第 3ブチル -3H -べンズィミダゾ一ノレ一 5—ィノレ）—2—ォキソ -ェチノレ]- 6 ェトキシ- 3-ィミノ- 2， 3-ジヒドロ- 1H-ィソィンドール- 5 -酢酸メチルァミド；臭化水素

MS:m/e(ESI)448.0(腿 +)

実施例 1577

2- {2- [3 -第 3ブチル _4 -ヒドロキシ- 5- (4 -ヒドロキシ-ブトキシ） -フエニル] - 2 -ォキソ-ェチル卜 6-ェトキシ- 3-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ -1H-ィソインドール- 5 -酢酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)512.2 (MH+)

実施例 1578

[2 -第 3 ブチル- 4- [2- (5-エトキシ- 1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイノレ 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル）-ァセチル] -6- (4-ヒドロキシ -ブトキシ） -フエノキシ]-酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)570.3(腿 +)

実施例 1579

2- {2- [3 -第 3ブチル -4-ヒドロキシ- 5- (4 ヒドロキシ-ブトキシ） -フエ二ル]- 2-ォキソ-ェチル } -6-ジメチルァミノ- 3-ィミノ- 2,3-ジヒドロ- 1H -ィソィンドール- 5 - カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)511.3(MH+)

実施例 1580

[2 -第 3 プチル -4- [2- (5 -ジメチルァミノ- 1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1, 3- ジヒドロ—イソインドーノレ— 2—ィノレ）—ァセチノレ]—6 - (4-ヒドロキシ-ブトキシ) -フエノキシ] -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e (ESI) 569.3 (MH+)

実施例 1581

(卜 {3-第 3 ブチル -5- [2- (5, 6 -ジエトキシ- 7_フルォロ- 1-ィミノ- 1, 3-ジヒドロ- イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] - 2 -メトキシ-フエ二ル} -ピロリジン- 2-ィル)-酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e (ESI) 570.3 (MH+)

実施例 1582

1_(7 -第 3プチル- 3 -メチノレ- 3H -べンズィミダゾール- 5 -ィル）_2_(5, 6 -ジェチキシ -7 -フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -エタノン；裏化水

MS:ra/e(ESI)467.3(MH+)

実施例 1583

1 -（7 -第 3プチル- 3H -ベンズィミダゾーノレ - 5-ィノレ） - 2_ (5, 6-ジェチキシ -7-フルォ口-卜ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル) -エタノン；臭化水素酸 _塩 MS:m/e(ESI)453.3(MH+)

実施例 1584

1 - [3_第 3ブチル -4 -ヒドロキシ _5- (4-ヒドロキシ-ブトキシ） -フエ二ル]- 2- (5,6 - ジェチキシ -7-フノレオ口- 1 -ィミノ- 1,3-ジヒドロ-イィンドール - 2—ィノレ）—エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)517.4(MH+)

実施例 1585

[2 -第 3プチル -4- [2 -（5， 6 -ジエトキシ _7 -フルォロ- 1 -ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-ィソィンドール - 2 -ィル)-ァセチル] -6- (4-ヒドロキシ-ブトキシ） -フエノキシ] -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)575.4(MH+)

実施例 1586

1_(3-第 3プチル-フエ二ル）- 2- (5, 6-ジェチキシ -7-フルォロ- 1-ィミノ -1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)413.4(MH+)

実施例 1587

1 - [3-第 3ブチル -4 -ヒドロキシ- 5 -（4-ヒドロキシ-ブトキシ） -フエニル] -2- (7-フルォ口- 1 -ィミノ- 5， 6-ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)489.4(MH+)

実施例 1588

[2-第 3ブチル -4- [2- (7-フルォ口- 1-ィミノ- 5,6-ジメトキシ- 1,3-ジヒドロ-イソィンドー/レ- 2-ィノレ）-ァセチノレ]- 6 -（4 -ヒドロキシ-ブトキシ） -フエノキシ] -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)547.4(MH+)

実施例 1589 5- {2_第 3ブチル -4- [2- (7-ィミノ- 2-メチル -5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3， 4 - b]ピリジン -6-ィル） -ァセチル] -6-ピロリジン -1-ィル-フエノキシ卜ペンタン酸；臭化水素

MS:m/e(ESI)507.5(MH+)

実施例 1590

1_(7 -第 3 プチル -ベンゾォキサゾーノレ- 5-ィル）_2- (2 -シクロプロピル - 7 -ィミノ - 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン -6-ィル)-エタノン；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)389.3(MH+)

実施例 1591

4 - {2_第 3 ブチル- 4- [2 -（2-シク口プロピル- 7-ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン - 6 -ィル）-ァセチル] -フエノキシ } -ブチロニチリル；臭化水素酸直

MS:m/e(ESI)431.3(MH+)

実施例 1592

(1 - {5_[2-(2-シク口プロピル -7-ィミノ -5,7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン

-6-ィル) -ァセチル] -3-ェチル -2-ヒドロキシ-フエ二ル}-ピロリジン- 3 -ィルォキシ) -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)479.3(MH+)

実施例 1593

(1- {5- [2- (2-シク口プロピル - 7-ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン

- 6 -ィノレ） -ァセチノレ] - 2-ヒドロキシ- 3 -ィソプロピノレ-フエ二ノレ } -ピロリジン- 3ニイルォキシ) -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)493.3(MH+)

実施例 1594

[2-第 3ブチノレ- 4- [2- (2 -シクロプロピノレ- 7 -ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3， 4-b] ピ Vジン- 6 -ィル）—ァセチル 1 - 6- (3-メトキシ-ピロリジン- 1 -ィノレ)-フエノキシ]一- 酢酸;臭化水素酸塩

MS :m/e(ES 1)521.4(MH+)

実施例 1595

[2-第 3プチ/レ- 4- [2- (2-シクロプロピル - 7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b] ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -6- (3-ェトキシ-ピロ Vジン- 1-ィル) -フエノキシ] - 酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)535.4(MH+)

実施例 1596

卜（7-第 3 プチル-べンゾォキサゾール -5-ィノレ） -2- (5, 6-ジェチキシ- 7-フルォ口 -卜ィミノ- 1， 3 -ジヒドロ-イソインドール - 2 -ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)454.3(MH+)

実施例 1597

4- {2_第 3プチル -4- [2- (5, 6 -ジエトキシ -7-フルォロ- 1-ィミノ- 1， 3 -ジヒドロ -ィソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -フェノキシ } -プチロニチリル；臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)496.4(MH+)

実施例 1598

(1 - {5- [2_(5，6-ジェトキシ -7-フルォロ- 1-ィミノ- 1,3-ジヒドロ-ィソィンドール -2 -ィノレ）-ァセチル]- 3 -ェチル- 2-ヒドロキシ-フエ二ル} -ピロリジン- 3-ィルォキシ)-酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)544.4(MH+)

実施例 1599

(1-{5-[2-(5, 6 -ジエトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ -ィソィンドール -2 ィル）-ァセチル] -2-ヒドロキシ- 3-ィソプロピノレ-フエ二ノレ } -ピロリジン- 3-ィ

-酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)558.4(MH+)

実施例 1600 [2 -第 3プチル- 4- [2 -（5, 6 -ジェトキシ- 7-フルオロ- 1-ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-ィソインドール- 2—ィノレ）-ァセチノレ]- 6- (3-メトキシ—ピロリジン— 1 -ィル） -フエノキシ]-酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e (ESI) 586.4(MH+)

実施例 1601

[2 -第 3プチル- 4- [2- (5, 6 -ジェトキシ -7-フルォ口- 1 -ィミノ- 1， 3 -ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -6- (3 -ェトキシ-ピロリジン -1-ィル） -フエノキシ]-酢酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)600.5(MH+)

実施例 1602

ひ - {5- [2- (5-ェトキシ- 1 -ィミノ -6-メチルカルバモイル- 1, 3 -ジヒドロ-ィソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] - 3 -ェチル -2-ヒドロキシ -フエ二ル} -ピロリジン- 3 -ィルォキシ) -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)539.4(MH+)

実施例 1603

(1 {5 - [2 -（5 -ェトキシ- 1 -ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール -2-ィル） -ァセチル]- 2 -ヒドロキシ -3-ィソプロピル-フエ-ル}-ピロリ―ジン- 3-ィルォキシ) -酢酸；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)553.4(MH+)

実施例 1604

[2-第 3 プチル- 4- [2- (5-エトキシ-卜ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1， 3-ジヒド口 -ィソインドール- 2 -ィノレ） -ァセチル] -6- (3-ェトキシ-ピロリジン- 1 -ィル） -フュノキシ] -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)595.5(MH+)

実施例 1605

[2 -第 3ブチル- 4- [2-(7_フルォ口-卜ィミノ- 5,— 6 -ジメトキシ- 1， 3-ジヒドロ-ィソィンドーノレ- 2-ィル) -ァセチノレ] -6- (3-メトキシ-ピロリジン- 1-イスレ） -フエノキシ]-酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)558.4(MH+)

実施例 1606

{2_第 3ブチル -6- (3-ェトキシ-ピロリジン- 1-ィル） - 4-[2-(7-フルォロ -1-ィミノ - 5, 6-ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエノキシ} -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)572.4(MH+)

実施例 1607

4- (3 -第 3 プチル- 5_{2 - [5 -（4-ヒドロキシ- 3， 5-ジメトキシ-フエニル） -2-ィミノ - thiazol- 3-ィル] -ァセチル } 2 -メトキシ-フエノキシ）-ブチルアミド；臭化水素—

MS:m/e(ESI)558.3 (MH+)

実施例 1608

6- {2- [3-第 3プチル- 5- (3-力ルバモイル-プロポキシ）-4-メトキシ-フエニル卜 2- ォキソ -ェチル} -3-エトキシ- 7 -ィミノ- 6, 7 -ジヒドロ -5H-ピロ口 [3,4- b]ピリジン -2 -力ルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)540.2(MH+) '

実施例 1609

{2-第 3プチル- 6_ (3-シァノ -プロポキシ）-4- [2- (5-ェトキシ -1-ィミノ- 6-メチル力ルバモイル- 1,3 -ジヒドロ -ィソィンドール - 2 -ィル） -ァセチル] -フエノキシト酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)565.1 (MH+)

実施例 1610

5 - { 2-第 3ブチル -6- (3-シァノ -プロボキシ） - 4- [ 2- (5-ェトキシ- 1-ィミノ- 6 -メチルカノレバモイル- 1， 3 -ジヒドロ-ィソィンドール - 2-ィノレ） -ァセチル] -フエノキシ} -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)607.4(MH+)

実施例 1611

(3- {3-第 3プチル -5- [2 -（5 -ェトキシ- 1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1,3-ジヒドロ-ィソィンドール - 2-ィノレ）-ァセチル]- 2-ヒドロキシ-フエノキシ } -ピロリジン- 1-ィル) -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)567.4(MH+)

実施例 1612

{1_ァセチル- 5- [2- (5 -ェトキシ- 1 -ィミノ -6-メチルカルバモイル -1, 3 -ジヒドローイソインドーノレ- 2-ィル）一ァセチノレ] -3, 3-ジメチル- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィンドール

_2 -ィル} -酢酸；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)521.3(MH+)

実施例 1613

2_{2-[3 -第 3ブチル -4_(3-シァノ -プロポキシ）-5- (2-ォキソ -ピペリジン -1-ィルメチノレ）-フエ二ノレ] - 2 -ォキソ -ェチノレ }_6 -ェトキシ- 3 -ィミノ -2， 3 -ジヒドロ- 1H- イソインドール -5-酢酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)602.3(MH+)

実施例 1614

{2_第 3プチル- 6- (3-シァノ -プロボキシ） - 4- [2- (5, 6 -ジェトキシ- 7-フルォロ _1 - ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-ィソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESl)570.2(MH+)

実施例 1615

(3- {3 -第 3 ブチル -5-[2 -（5, 6-ジエトキシ -7-フルォロ- 1-ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ- ィソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -2-ヒドロキシ -フエノキシ } -ピロリジン -1- ィル) -酢酸;臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)572.4(MH+)

実施例 1616

-ァセチル _5_[2 -（5, 6-ジェトキシ- 7-フルォ口-卜ィミノ- 1,3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィノレ） -ァセチル ] -3， 3-ジメチル- 2, 3-ジヒドロ- 1H-ィンドール -2-ィル}-酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)526.3(MH+)

実施例 1617

4- [2-第 3ブチル -4- [2- (5， 6-ジェトキシ- 7-フルォロ -1-ィミノ- 1,3-ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -6- (2 -ォキソ -ピぺリジン - 1 -ィルメチノレ）-フエノキシ] -ブチロニチリル；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)607.5(MH+)

実施例 1618

{2-第 3 プチル -6- (3-シァノ-プロポキシ）-4- [2- (2-シク口プロピル- 7-ィミノ - 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン -6-ィル） -ァセチノレ]-フエノキシ卜酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)505.4 (MH+)

実施例 1619

(3- {3 -第 3 プチル- 5-[2- (2-シクロプロピル- 7-ィミノ- 5,7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン - 6-ィル） -ァセチル] -2-ヒドロキシ-フエノキシ卜ピロリジン - 1- ィル) -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)507.4(MH+)

実施例 1620

{1-ァセチノレ- 5- [2- (2-シク口プロピル- 7-ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3， 4- b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -3， 3 -ジメチル- 2, 3-ジヒドロ -1H -インドール- 2 -ィル} -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)461.3(MH+) 実施例 1621

4- [2 -第 3 ブチル - 4_[2_(2-シクロプロピル - 7 -ィミノ -5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -6-(2-ォキソ-ピペリジン- 1-ィルメチル） - フエノキシ〕 -プチロニチリル;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)542.4(MH+)

実施例 1622

{2 -第 3ブチル - 6_(3 -シァノ -プロボキシ） - 4 - [2_(7-フルォロ- 1-ィミノ- 5， 6-ジメトキシ -1, 3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2 -ィル） -ァセチル] -フエノキシ卜酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)542.2(MH+)

実施例 1623

5_{2_第 3プチル- 6- (3-シァノ -プロポキシ） -4- [2 -（7-フルォロ- 1 -ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィノレ）-ァセチル] -フエノキシ卜ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)584.4(MH+)

実施例 1624

(3-{3_第 3 ブチル -5- [2 -（7-フルォロ- 1-ィミノ- 5, 6-ジメトキシ- 1,3-ジヒドロ- ィソインドール- 2-ィル） -ァセチル ]-2-ヒドロキシ -フエノキシ } -ピロリジン-トィル) -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)544.4(MH+)

実施例 1625

4 - [2-第 3ブチル -4- [2-(7-フルォ口- 1-ィミノ- 5， 6-ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-ィソィンドール - 2—ィル） -ァセチル] - 6- (2-ォキソ -ピペリジン- 1-ィルメチル） -フエノキシ] -ブチロニチリル;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)579.4(MH+)

実施例 1626 4 - [2-第 3プチル- 4- [2_(7-ィミノ- 2-メチル -5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン- 6-ィノレ） -ァセチノレ] -6- (2-ォキソ-ピぺリジン -；! -ィルメチル） -フエノキシ]-ブチロニチリル;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)516.4(MH+)

実施例 1627

{ 2-第 3ブチル -6- (3_シァノ -プロポキシ）-4- [2- (3-エトキシ -7-ィミノ _2_メチル力ルバモイル -5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチノレ] -フエノキシ }-酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)566.3(MH+)

実施例 1628

5 - {2-第 3ブチル -6- (3-シァノ-プロポキシ） - 4- [2- (3-ェトキシ- 7 -ィミノ- 2 -メチルカルバモイル- 5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3， 4-b]ピリジン- 6 -ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -ペンタン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e (ESI)608.4(MH+)

実施例 1629

4 - {2-第 3 プチノレ - 4- [2- (3-エトキシ -7-ィミノ- 2 -メチルカルバモイル- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3,4- b]ピリジン- 6 -ィノレ）-ァセチル] -6-ピロリジン- 1-ィル -フエ J_ キシ卜ブタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)580.4(MH+)

実施例 1630

5- {2 -第 3 ブチル -4- [2- (3-エトキシ- 7 -ィミノ- 2-メチルカルバモイル- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン- 6-ィノレ） -ァセチノレ] -6 -ピ口リジン- 1-ィノレ-フエノキシ }_ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)594.5(丽 +)

実施例 1631

4_{2-第 _3 ブチル -4- [2 -（2-シク口プロピル- 7 ィミノ- 5 J -ジヒドロ-ピロ口 [3,4-b]ピリジン - 6-ィル） -ァセチル] - 6-メタンスルフォニルァミノ-フエノキシ} -プチルアミド；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)542.3(MH+)

実施例 1632

(1_{3 -第 3 ブチル -5 - [2-(2 -シク口プロピル- 7 -ィミノ- 5， 7-ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -ベンジル } -ピペリジン- 4-ィルォ ¾：ン) -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)519.3(MH+)

実施例 1633

1 -（3-第 3 ブチル -5-ジメチルァミノ-フエ二ル）- 2 -（2-シクロプロピル- 7 -ィミノ -5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3， 4-b]ピリジン- 6 -ィノレ） -エタノン;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)391.3(MH+)

実施例 1634

5 - {2-第 3ブチル - 6- (3-シァノプロポキシ）-4- [2-(2-シク口プロピル- 7 -ィミノ -5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3,4_b]ピリジン- 6-ィノレ） -ァセチル] -フエノキシ } -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)547.3(MH+)

実施例 1635

2- {2- [3 -第 3 プチル- 4- (3-力ルバモイル-プロポキシ） -5 -メタンスルフォニルァミノ—フエニル ]—₂—ォキソ—ェチル卜 ₆—ェトキシ— ₃—ィミノ -2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソィンドール- 5-酢酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)602.4(MH+)

実施例 1636

(1 - {3-第 3プチル- 5_ [2- (5 -エトキシ- 1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1,3〜ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -ベンジル } -ピペリジン -4-ィルォキシ) -酢酸;臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)579.4(MH+)

実施例 1637

4- ({2-第 3プチル- 4- [2- (5-ェトキシ- 1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイノレ- 1,3-ジヒドロ -ィソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエ二ル} -メチル-ァミノ）-ブタン酸; 臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)523.4(MH+)

実施例 1638

4 -（{2-第 3 ブチル- 4 - [2- (5 -ジメチルアミノ- 1 -ィミノ -6-メチルカルバモイル -1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2 -ィノレ） -ァセチノレ] -フエ二ル卜メチル-ァミノ）一ブタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)522.4(MH+)

実施例 1639

4- {2 -第 3プチノレ- 4- [2 -（7 -フノレオロ- 1-ィミノ- 5， 6 -ジメトキシ- 1, 3 -ジヒドロ-イソィンドール- 2 ィル） -ァセチル] -6-メタンスルフォニルァミノ -フエノキシ卜ブチルアミド；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)579.4 (MH+)

実施例 1640

(1- {3 -第 3 プチル- 5- [2- (7 -フルォロ _1 -ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1,3-ジヒドロ- ィソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -ベンジル } -ピペリジン -4-ィルォキシ） -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)556.4(MH+)

実施例 1641

卜（3-第 3ブチノレ- 5 -ジメチルァミノ-フエニル） -2- (7-フルォ口 - 1-ィミノ一 5， 6二ジメトキシ -1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)428.4(MH+)

実施例 1642 4- [2_第 3 プチル- 4 - [2- (2 -シク口プロピル- 7-ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン -6-ィル） -ァセチル] -6- (3 -メトキシ-ピロリジン - 1-ィル） -フエノキシ] -ブタン酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)549.4(MH+)

実施例 1643

5- [2-第 3 ブチル -4- [2- (2-シク口プロピル - 7 -ィミノ- 5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3,4_b]ピリジン -6-ィル） -ァセチル] -6- (3-メトキシ-ピロリジン- 1-ィル） -フエノキシ] -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e (ESI)563.4(MH+)

実施例 1644

4_[2 -第 3 ブチル -4 - [2- (2 -シクロプロピル- 7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口.

[3, 4-b]ピリジン - 6-ィグレ） -ァセチノレ ]_6_(3 -ェトキシ-ピロリジン - 1 -ィノレ）-フエノキシ] -ブタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)563.4(MH+)

実施例 1645

4 - [2-第 3 プチノレ - 4_ [2- (5 -ェトキシ- 1-ィミノ -6-メチノレカノレバモイノレ- 1， 3-ジヒドロ-ィソィンドーノレ - 2-ィノレ） -ァセチノレ] - 6- (3-メトキシ-ピロリジン- 1 -ィノレ） - フノキシ]-ブタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)609.5(MH+)

実施例 1646

5_[2_第 3 ブチル -4 - [2_(5-エトキシ -1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1,3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -6 -（3-メトキシ-ピロリジン- 1-ィノレ） - フエノキシ] -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e (ESI) 623.5 (MH+)

実施例 1647

4-「2 -第 3 ブチル - 4-[2- (5-ェトキシ -1 -ィミノ -6-メチルカルバモイル -1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] -6- (3-ェトキシ-ピロリジン- 1-ィル） - フエノキシ] -ブタン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)623.5(MH+)

実施例 1648

5 - [2-第 3 ブチル -4- [2_(5-エトキシ- 1 -ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1,3-ジヒドロ -ィソィンドール- 2 -ィル） -ァセチル] - 6 -（3 -ェトキシ-ピロリジン - 1 -ィル) - フエノキシ] -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)637.6(MH+)

実施例 1649

4- [2-第 3ブチル -4 - [2-(7-フルオロ- 1 -ィミノ -5, 6-ジメトキシ -1,3-ジヒドロ -ィソインドール- 2-ィル） -ァセチル] - 6- (3-メトキシ-ピロリジン -1-ィル） -フエノキシ] -プタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)586.5(丽 +)

実施例 1650

5-[2-第 3ブチル -4 - [2-(7-フルォ口- 1 -ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1,3-ジヒドロ -ィソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] - 6- (3-メトキシ-ピロリジン- 1-ィル） -フエノキシ]-ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)600.5 (MH+)

実施例 1651

4- {2-第 3プチル- 6- (3-ェトキシ-ピロリジン -1-ィル） -4- [2- (7-フルォロ 1-ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] -フエノキシ} -プタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)600.5(MH+)

実施例 1652

5_{2-第 3プチル- 6_ (3-エトキシ-ピロリジン- 1-ィル） - 4-[2- (7-フルォロ- 1-ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1_L 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル 1-フエノキシ}-ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)614.5(MH+)

実施例 1653

2- {2- [3-第 3ブチル -4- (2, 5-ジォキソ-ピロリジン- 1-ィル） -フエエル]- 2-ォキソ -ェチル }- 6-ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H-ィソィンドール- 5-酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)505.3(MH+)

実施例 1654

1 - {2-第 3プチル- 4- [2 -（7-フルォ口-卜ィミノ- 5， 6-ジメトキシ -1,3 -ジヒドロ-ィソィンドーノレ- 2-ィル） -ァセチノレ 1 -フェニノレ } -ピロリジン- 2， 5 -ジオン；臭化水素

MS:m/e(ESI)482.3(MH+)

実施例 1655

6-{2 - [3-第 3プチノレ- 4- (2, 5 -ジォキソ-ピロリジン- 1-ィル) -フエ-ル] _2_ォキソ -ェチル}- 3-ェトキシ- 7 -ィミノ- 6, 7-ジヒドロ- 5H -ピロ口 [3,4_b]ピリジン - 2 -力ルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)506.3 (MH+)

実施例 1656

1_{2 -第 3 プチル- 4 - [2_(2-シクロプロピル- 7-ィミノ _5， 7 -ジヒドロ-ピロ π [3, 4一 b]ピリジン -6-ィル) -ァセチル] -フエ-ル} -ピロ Vジン- 2._5 -ジオン；萼化水

MS:ra/e(ESI)445.3(MH+)

実施例 1657

4_{2 -第 3 ブチル- 6-ジェチルアミノ- 4-[2 -（5 -ェトキシ -1 -ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1 , 3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィノレ） -ァセチノレ] -フエノキシ } -ブタン酸;臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)581.5(MH+)

実施例 1658

4_{2-第 3 ブチル _6-ジェチルァミノ- 4- [2- (7 -フルォロ- 1-ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエノキシ卜ブタン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)558.4(應+)

実施例 1659

4 - {2-第 3 ブチル -6-ジェチルァミノ- 4- [2 -（3-ェトキシ- 7 -ィミノ- 2 -メチルカノレバモイル- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -フエノキシ} -ブタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)582.5( H+)

実施例 1660

4 - {2-第 3 ブチル -4- [2- (2-シク口プロピル- 7-ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3， 4 - b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -6 -ジェチルァミノ-フエノキシ } -ブタン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e (ESI) 521.5 )

実施例 1661

4- {2 -第 3プチル- 6-ジェチルァミノ- 4- [2- (7 -ィミノ- 2 -メチル- 5, 7 -ジヒドロ-ピ口口 [3, 4-b]ピリジン- 6-ィル) -ァセチル] -フエノキシ } -プタン酸；臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)495.4(MH+)

実施例 1662

5- {2 -第 3 ブチル -6-ジェチルァミノ- 4- [2 -（5-エトキシ- 1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1, 3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル Ί -フエノキシ } -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)595.5(MH+)

実施例 1663 5 - {2_第 3 ブチル -6-ジェチルァミノ- 4 - [2- (7-フルォロ- 1 -ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1, 3-ジヒドロ -ィソィンドール - 2-ィル） -ァセチル] -フエノキシ卜ペンタン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)572.5(MH+)

実施例 1664

5- {2 -第 3 プチノレ - 6 -ジェチルァミノ _4-[2 -（3 -エトキシ -7-ィミノ- 2 -メチルカルパモイル- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン - 6-ィル） -ァセチル] -フエノキシ} -ペンタン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)596.5(MH+)

実施例 1665

5_{2-第 3 ブチル -4- [2- (2 -シク口プロピル - 7-ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口.

[3, 4-b]ピリジン -6-ィル） -ァセチノレ] - 6 -ジェチルァミノ-フエノキシ } -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)535.5(MH+)

実施例 1666

5- {2 -第 3プチノレ- 6-ジェチルァミノ -4- [2 -（7 -ィミノ- 2-メチル- 5, 7 -ジヒドロ-ピ口口 [3， 4-b]ピリジン- 6 -ィル） -ァセチル] -フエノキシ卜ペンタン酸；臭化水素酸直

MS:m/e(ESl)509.4(MH+)

実施例 1667

2-{2 - [3-第 3プチル -5- (メタンスルフォ二ル-メチル-ァミノ）-フエニル] -2-ォキソ-ェチル } - 6_エトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5-酢酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)515.4(MH+)

実施例 1668

N- {3_第 3プチノレ- 5 - [2_(7 -フルオロ- 1 -ィミノ- 5_±6 -ジメトキシ- 1， 3-ジヒドロ-イソィンドール- 2 -ィノレ） -ァセチル] -フエ二ノレ }-N -メチル-メタンスルフォンァミド;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)492.3(匪 +)

実施例 1669

N- {3-第 3 ブチル - 5_[2- (2-シク口プロピル- 7 -ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン- 6 -ィノレ）-ァセチル] -フエ二ノレ }_N-メチル -メタンスルフォンァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)455.3 (MH+)

実施例 1670

(1-{3-第3プチル-5-[2-(1-ィミノ _5 -メトキシ- 6 -メチルカルバモイノレ -1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィノレ）-ァセチル]- 2 -メトキシ-フエ-ノレ）-ピロリジン - 3_ ィルォキシ) -酢酸；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)567.4(MH+)

実施例 1671

(1- -第 3 ブチル- 5- [2- (7 -フルォロ- 1-ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1,3-ジヒドロ- イソインドール- 2_ィル） -ァセチル] - 2_メトキシ -フエ二ル} -ピロリジン- 3-ィルォキシ) -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)558.4(ΜΗ+)

実施例 1672

4 - {2-第 3プチル- 6 -（3-シァノ -ピロリジン- 1-ィル） - 4- [2-(2 -シクロプロピル - 7_ ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3， 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -フエノキシ } - ブタン酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESl)544.2(MH+)

実施例 1673

5- {2 -第 3プチル- 6_ (3-シァノ -ピロリジン- 1-ィル） - 4_[2_(2-シクロプロピル _7 - ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン _6 -ィル） -ァセチル]-フエノキシ } - ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS :m/e(ES 1)558.2 (MH+)

実施例 1674

4- {2-第 3ブチル -6- (3-シァノ -ピロリジン- 1-ィル） -4- [2 -（5 -ェトキシ- 1-ィミノ -6 -メチルカルバモイル- 1， 3 -ジヒドロ -ィソィンドール- 2 -ィノレ）-ァセチル] -フエノキシ } -ブタン酸;臭化水素酸塩

MS :m/e(ES 1)604.3 (MH+)

実施例 1675

5 - {2 -第 3プチル- 6_ (3-シァノ -ピロリジン -1-ィル） -4- [2- (5 -ェトキシ- 1-ィミノ - 6 -メチルカルバモイル -1, 3 -ジヒドロ -ィソィンドール- 2-ィノレ）-ァセチル 1-フエノキシ } -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)618.3(MH+)

実施例 1676

4- {2-第 3プチル- 6_ (3 -シァノ -ピロリジン- 1 -ィル）_4 - [2- (7-フルォロ- 1-ィミノ -5, 6 -ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィノレ）-ァセチル] -フエノキシ} -プタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)581.2 (MH+)

実施例 1677

5 - { 2 -第 3プチル- 6_ (3 -シァノ -ピロリジン- 1 -ィル） -4- [2- (7-フルォロ _1 -ィミノ -5, 6-ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール -2-ィル） -ァセチル] -フエノキシ}-ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)595.2(MH+)

実施例 1678

5_{2-第 3 プチ/レ- 6- (3-力ルバモイノレ -ピロリジン - 1-ィノレ）- 4 - [2-(2 -シクロプロピル - 7-ィミノ- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3,4-b]ピリジン - 6 -ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -ペンタン酸;臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)576.3(MH+)

実施例 1679

4- {2-第 3プチノレ- 6- (3-カノレバモイノレ-ピ口リジン- 1-ィル） -4- [2- (5 -ェトキシ- 1 - ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -アヤチル]-フエノキシ } -ブタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)622.3 (MH+)

実施例 1680

5 - {2_第 3ブチル -6- (3-力ルバモイル-ピ口リジン-〗 -ィノレ） -4 - [2- (5-ェトキシ- 1 - ィミノ— 6—メチルカノレバモイルー 1, 3—ジヒドロ—ィソィンドール- 2-ィノレ）一ァセチル] -フエノキシ } -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)636.3(MH+)

実施例 1681

4 - {2_第 3ブチル -6- (3-力ルバモイル -ピロリジン- 1-ィル） -4 - [2- (7-フルォ口 - 1 - ィミノ- 5， 6-ジメトキシ -1， 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -ブタン酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)599.2 (MH+)

実施例 1682

5- {2_第 3ブチル -6- (3-力ルバモイル-ピ口リジン- 1-ィノレ）- 4_[2_(7-フルォロ- 1 - ィミノ -5， 6-ジメトキシ- 1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] -フエノキシ }-ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)613.3(MH+)

実施例 1683

4_{2_第 3 プチル- 6-(3-シァノ -プロポキシ）-4-[2-(2-シクロプロピル- 7-ィミノ -5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3， 4-b]ピリジン- 6 -ィノレ） -ァセチノレ]-フエノキシ } -プチ口ニチリル；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)514.2(MH+) 実施例 1684

5-{4-[2- (2 -シクロプロピル- 7-ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4_b]ピリジン- 6 - ィル) -ァセチル ] -2-ピロリジン- 1-ィル -フエノキシ卜ペンタン酸;臭化水素酸塩 MS:ra/e(ESI)477.2(MH+)

実施例 1685

6_{2 -第 3 プチル- 4_[2 (2 -シクロプロピル _7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン- 6 -ィル）-ァセチノレ] -6-ピロリジン- 1-イノレフエノキシ } -へキサン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)547.3(MH+)

実施例 1686

4- {2 -第 3 プチル -4- [2- (2-シク口プロピル- 7-ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -6 -ジメチルァミノ-フエノキシ卜ブタン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)493.3( H+)

実施例 1687

5 - {2-第 3 プチル -4- [2 (2-シク口プロピル- 7-ィミノ- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -6-ジメチルァミノ-フエノキシ卜ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)507.3 (MH+)

実施例 1688

4 - [2-第 3 プチノレ- 4 - [2 -（2 -シク口プロピノレ- 7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ -ピロ口

[3, 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] - 6 -(メチル-プロピル-ァミノ） -フエノキシ] -プタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)521.3(MH+)

実施例 1689

5_「2-第 3 _プチル- 4 - [2 -（2-シク口プロピル- 7-ィミノ -5， 7 ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -6 -（メチル -プロピル-アミノ） -フエノキシ]-ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)535.4(MH+)

実施例 1690

6_{2- [3-第 3 プチル- 4,5-ビス- (3-シァノ -プロポキシ）-フエ二ル]- 2 -ォキソ-ェチル } -3 -ェトキシ- 7-ィミノ -6, 7-ジヒドロ -5H-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン -2-力ルポン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)575.3(MH+)

実施例 1691

5- {4- [2- (3-ェトキシ- 7 -ィミノ- 2 -メチノレ力ルバモイル- 5， 7- ドローピロ口

[3, 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] _2_ピロリジン- 1-ィル-フエノキシ } -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)538.3(MH+)

実施例 1692

6_{2 -第 3 ブチル -4 - [2- (3-ェトキシ- 7 -ィミノ- 2-メチルカルバモイル -5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3，4_b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -6-ピロリジン -1-ィル -フエノキシ } -へキサン酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)608.4(MH+)

実施例 1693

4_{2_第 3 プチル -6 -ジメチルァミノ- 4- [2- (3 -ェトキシ- 7 -ィミノ -2-メチルカルバモイル- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン - 6-ィル） -ァセチル 1-フエノキシ} -ブタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)554.3(MH+)

実施例 1694

5- {2-第 3 ブチノレ -6-ジメチルァミノ- 4- [2 -（3-エトキシ- 7 -ィミノ- 2 -メチルカルバモイル- 5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3， 4-b]ピリジン - 6-ィル） -ァセチル 1 -フエノキシ} -ペンタン酸；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)568.4 (MH+)

実施例 1695

4- [2-第 3 プチル- 4- [2 -（3-エトキシ- 7 -ィミノ- 2-メチルカルバモイル- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン- 6 -ィル） -ァセチル] - 6 -（メチル -プロピノレ-アミハ- フノキシ] -ブタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)582.4 (MH+)

実施例 1696

5- [2-第 3 プチノレ- 4- [2- (3 -ェトキシ -7-ィミノ- 2-メチルカルバモイル -5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3,4- b]ピリジン -6 -ィル） -ァセチル] -6- (メチル-プロピル -ァミノ）一フノキシ] -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)596.4(MH+)

実施例 1697

4 - {2-第 3ブチル -6-ジメチルァミノ- 4- [2- (7-ィミノ- 2-メチル- 5， 7 -ジヒドロ-ピ口口 [3, 4-b]ピリジン- 6-ィル) -ァセチル]-フヱノキシ } -ブタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)467.3(MH+)

実施例 1698

5- {2 -第 3ブチル- 6-ジメチルァミノ- 4 - [2- (7 -ィミノ- 2-メチル -5, 7 -ジヒドロ-ピロロ [3, 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -ペンタン酸；臭化水素酸直

MS:m/e(ESI)481.3(MH+)

実施例 1699

4- [2 -第 3プチル- 4-.[2-(7 -ィミノ- 2-メチル -5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3， 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -6- (メチル-プ口ピル -ァミノ） -フエノキシ]-ブタン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)495.3 (MH+) 実施例 1700

5- [2-第 3プチル- 4- [2- (7-ィミノ- 2 -メチル- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4_b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -6 -(メチル-プロピル-アミノ） -フエノキシ] -ペンタン酸; 臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)509.4(MH+)

実施例 1701

4_{2-第 3プチル- 6_(3_シァノ -プロポキシ）-4- [2_(7-フルォロ- 1 -ィミノ- 5, 6-ジメトキシ -1,3 -ジヒドロ-イソインドール -2-ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -プチロニチリル;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)551.3(MH+)

実施例 1702

5 - {4 - [2-(7-フルオロ- 1 -ィミノ- 5， 6-ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドーノレ -2-ィル） -ァセチル] -2-ピ口リジン- 1 -イノレ-フエノキシ } -ペンタン酸；臭化水素酸廬

MS:m/e(ESI)514.3(MH+)

実施例 1703

6_{2-第 3ブチル - 4- [2-(7-フルォロ- 1 -ィミノ- 5, 6-ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソィンドール— 2-ィノレ） -ァセチル] -6 -ピ口リジン- 1_ィル-フエノキシ } -へキサン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)584.3(MH+)

実施例 1704

4_{2 -第 3 ブチル- 6 -ジメチルァミノ _4_ [2 -（7-フルォロ- 1-ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ -1, 3-ジヒドロ-イソインドール - 2 -ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -ブタン酸；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)530.3(MH+)

実施例 1705 5 - {2-第 3 ブチル -6 -ジメチルァミノ- 4 - [2- (7 -フルォロ -1-ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1， 3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2 -イスレ） -ァセチル] -フエノキシ } -ペンタン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)544.3(MH+)

実施例 1706

4- [2-第 3プチル -4- [2- (7-フルオロ- 1 -ィミノ -5, 6-ジメトキシ- 1,3-ジヒドロ-ィソインドール - 2 -ィル） -ァセチル]- 6- (メチル-プロピル -ァミノ） -フエノキシ] -プタン酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)558.3(MH+)

実施例 1707

5- [2-第 3ブチル -4- [2- (7 -フルォロ- 1-ィミノ- 5,6-ジメトキシ- 1,3-ジヒドロ-ィソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -6- (メチル-プ口ピル -ァミノ）-フエノキシ ] -ぺンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)572.3(MH+)

実施例 1708

4_{2-第 3 ブチル -6- (3-シァノ -プロポキシ）_4- [2- (5,6-ジエトキシ- 7-フルォロ - 1 -ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-ィソィンドーノレ _2 -ィノレ） -ァセチノレ]-フエノキシ } -プチ口-チリル;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)579.3(MH+)

実施例 1709

5- {4- [2- (5, 6 -ジェトキシ- 7-フルォロ -1-ィミノ- 1,3-ジヒドロ -ィソィンドール -2-ィル） -ァセチル] -2-ピ口リジン- 1-ィル -フエノキシ } -ペンタン酸；臭化水素酸直

MS:m/e(ESI)542.3(MH+)

実施例 1710

2-— {2- [3-第 3 プチル- 5__ビス-（3-シァノ -プロボキシ） -フエ二ル]- 2-ォキソ-ェチル }_6-ェトキシ- 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソィンドール- 5-酢酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)574.4(MH+)

実施例 1711

5_{4 - [2- (5-ェトキシ- 1 -ィミノ- 6 -メチルカルバモイル -1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル ] -2-ピロリジン -1-ィル-フエノキシ } -ペンタン酸；臭化水素酸塩

MS:mん（ESI)537.3 (MH+)

実施例 1712

6- {2 -第 3 プチル- 4- [2- (5 -ェトキシ- 1 -ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィノレ） -ァセチル] -6-ピ口リジン- 1-ィル-フエノキシ } -へキサン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)607.4 (丽+)

実施例 1713

4- {2 -第 3 プチル- 6-ジメチルァミノ- 4- [2- (5-ェトキシ- 1-ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -ブタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)553.4(MH+)

実施例 1714

5 - {2-第 3 ブチル -6 -ジメチルァミノ- 4- [2- (5 -ェトキシ- 1-ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1， 3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2 -ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)567.4(MH+)

実施例 1715

4 - [2-第 3 ブチル -4- [2 -（5-ェトキシ -1-ィミノ -6-メチルカルバモイノレ - 1， 3〜ジヒドローイソィンドール- 2-ィル） -ァセチル Ί- 6- (メチル-プロピル-アミノ）-フエノキシ] -ブタン酸;臭化水素酸塩

MS :m/e(ES 1)581.4(MH+)

実施例 1716

5 - [2-第 3 プチノレ- 4 - [2- (5-エトキシ-卜ィミノ- 6-メチルカルバモイノレ _1， 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -6- (メチノレ-プロピノレ-アミノ） -フエノキシ] -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)595.4(MH+)

実施例 1717

1- (3, 5-ジ-第 3プチル- 4-ヒドロキシ-フエ二ノレ） -2 -（2-ヒドロキシメチル -7 -ィミノ -5， 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6-ィノレ）-エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)410.3(MH+)

実施例 1718

{2-第 3 プチル- 4- [2- (2-ヒドロキシメチノレ- 7-ィミノ- 5,7-ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン- 6-ィノレ）-ァセチル ]-6_ピロリジン-卜ィル-フエノキシ } -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)481.3(MH+)

実施例 1719

5_{2 -第 3 ブチル -4- [2- (2 -ヒドロキシメチル -7-ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン- 6-ィノレ）-ァセチノレ]—6 -ピ口リジン- 1-ィル-フエノキシ卜ペンタン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)523.4(MH+)

実施例 1720

{2-第 3 ブチル -6 -（3-シァノ-プロポキシ） -4 - [2- (2-ヒドロキシメチノレ- 7-ィミノ - 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)495.3(MH+) 実施例 1721

5- {2_第 3 プチル- 6- (3 -シァノ-プロポキシ） -4- [2- (2 -ヒドロキシメチル- 7-イミノ- 5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3,4- b]ピリジン -6-ィル） -ァセチル] -フエノキ } -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)537.3(MH+)

実施例 1722

1-(3, 5 -ジ-第 3プチル- 4-ヒドロキシ-フエ二ノレ） - 2- (2-フルォ口メチル- 7 -ィミノ -5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6-ィノレ）-エタノン;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)412.3 (MH+)

実施例 1723

{2-第 3プチル- 4- [2- (2 -フルォロメチノレ- 7-ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3.4~b1 ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -6-ピロリジン -1-ィル-フヱノキシ卜酢酸；臭化水素

MS:m/e(ESI)483.3(MH+)

実施例 1724

5- {2-第 3 ブチル- 4- [2- (2-フ/レオロメチノレ- 7-ィミノ- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチノレ] - 6-ピロリジン- 1-ィル-フエノキシ卜ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)525.4(MH+)

実施例 1725

{2 -第 3 プチル- 6 -（3-シァノ -プロポキシ）-4 - [2- (2-フルォロメチル- 7-ィミノ -5,7-ジヒドロ-ピロ口 [3,4_b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル 1 -フエノキシ } -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)497.3き）

実施例 1726

5_{2-第 3 プチル- 6- (3-シァノ -プロポキシ）-4- [2- (2-フルォロメチル- 7-ィミノ -5， 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3 , 4-b]ピリジン- 6 -ィノレ）-ァセチノレ] -フエノキシ } -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)539.3(MH+)

実施例 1727

5- {2 -第 3 プチル- 4- [2 -（5-ェトキシ- 1 -ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1, 3 -ジヒドロ -ィソインドーノレ— 2-ィノレ）—ァセチノレ]—6-ぺント- 4 -ェニノレオキシ-フエノキシ} -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)608.4(MH+)

実施例 1728

5 - {2 -第 3ブチル -4_[2_(7 -フルオロ- 1-イミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-ィソィンドール -2-ィル） -ァセチル] - 6-ペント -4-ェニルォキシ -フエノキシ } -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e (ESI) 585.4(MH+)

実施例 1729

5- {2 -第 3 ブチル -4- [2 -（2 -シク口プロピル- 7-ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン -6 -ィノレ） -ァセチル] -6-ぺント- 4-ェエノレオキシ-フエノキシ } -ぺンタン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)548.4(MH+)

実施例 1730

5- {2_第 3 ブチル -4 - [2- (3-エトキシ- 7-ィミノ- 2-メチルカルバモイル 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン -6-ィル） -ァセチル ] -6-ペント- 4-ェニルォキシ-フノキシ} -ペンタン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)609.4(MH+)

実施例 1731

4 - [2 -第 3 ブチル -4- [2- (2-シク口プロピル _7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル 1 - 6- (3-フルォ口-ピロリジン- 1-ィノレ）-フエノキシ] -ブタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)537.2(MH+)

実施例 1732

5- [2-第 3 プチル- 4- [2- (2-シク口プロピル- 7-ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口

[3,4- b]ピリジン -6-ィル） -ァセチル] -6- (3-フルォ口-ピロリジン- 1_ィル） -フエノキシ] -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)551.3 (MH+)

実施例 1733

4- [2-第 3 プチノレ- 4-[2 -（5-ェトキシ -1-ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1， 3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィノレ） -ァセチル] -6- (3-フノレオ口-ピロリジン- 1-ィル） - フエノキシ] -ブタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)597.3(MH+)

実施例 1734

5- [2-第 3 ブチル - 4 - [2_(5-ェトキシ- 1-ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1,3-ジヒドロ-イソインド一ノレ- 2—ィノレ）ーァセチル] -6- (3-フルォ口-ピロリジン-トイル）- フエノキシ]-ペンタン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)611.3(MH+)

実施例 1735

4- [2 -第 3プチル -4- [2- (7-フルォロ- 1 -ィミノ -5, 6-ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィノレ） -ァセチル] - 6- (3-フルォ口-ピロリジン - 1 -ィル） -フエノキシ]-ブタン酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)574.3(MH+)

実施例 1736

5 - [2 -第 3ブチル -4 - [2- (7-フルオロ- 1-ィミノ- 5， 6 -ジメトキシ- 1,3 -ジヒド口 -―ィソィンドール- 2 -ィノレ）-ァセチル] - 6- (3-フルォロ-ピロリジン- 1 -ィル） -フェんキシ]-ペンタン酸;臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)588.3(MH+)

実施例 1737

4- [2 -第 3 プチル -4 - [2- (5 -ェトキシ -1-ィミノ -6 -メチルカルバモイル- 1,3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] - 6-(4-ォキソ -ピペリジン- 1-ィル） -フエノキシ] -ブタン酸ェチルエステル;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)635.2(MH+)

実施例 1738

4-[2 -第 3ブチル- 4- [2-(7_フルォ口- 1-ィミノ -5, 6 -ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-ィソインドール- 2 -ィル） -ァセチル ]_6- (4 -ォキソ-ピペリジン- 1-ィル） -フエノキシ] -ブタン酸ェチルエステル；臭化水素酸塩

MS:ra/e (ESI)612.4(MH+)

実施例 1739

4_[2 -第 3プチル- 4-[2- (5, 6-ジエトキシ _7_フルオロ- 1 -ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -6- (4-ォキソ -ピペリジン - 1-ィル） -フエノキシ]-ブタン酸ェチルエステル；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)640.2(MH+)

実施例 1740

4_[2-第 3 プチル- 4- [2 -（2 -シク口プロピル- 7 -ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -6-(4-ォキソ -ピペリジン- 1-ィル） -フエノキシ] -ブタン酸ェチルエステル;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)575.2(MH+)

実施例 1741

4 - [2 -第 3 ブチノレ 4- [2- (3-エトキシ- 7 -ィミノ -2-メチルカルバモイル- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3,4- b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -6- (4-ォキソ-ピペリジン- 1-ィノレ)-フエノキシ] -ブタン酸ェチルエステル；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)736.3(MH+) (Boc体）実施例 1742

4 - [2-第 3 ブチル - 4_[2- (5 -ェトキシ- 4-フルオロ- 1-ィミノ- 6-メチルカルバモイル -1, 3-ジヒドロ—イソインドーノレ- 2-ィノレ）-ァセチノレ] -6- (4 -ォキソ-ピペリジン -1-ィル) -フエノキシ] -ブタン酸ェチルエステル；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)653.2(MH+)

実施例 1743

4 - [2-第 3 プチ/レ- 4- [2- (5-ェトキシ -1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1, 3-ジヒドロ-ィソィンドール - 2-ィノレ）-ァセチル]- 6 -（4-ヒドロキシ-ピペリジン - 1 -ィル) フヱノキシ] -ブタン酸ェチルエステル;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)637.3(MH+)

実施例 1744

4-[2 -第 3ブチル -4 - [2- (7 -フルォロ- 1 -ィミノ -5, 6 -ジメトキシ- 1,3-ジヒドロ-ィソィンドーノレ- 2-ィル）—ァセチノレ]一 6— (4-ヒド口キシーピぺ Vジン-トイノレ）-フエノキシ] -ブタン酸ェチルエステル；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)614.2(MH+)

実施例 1745

4 - [2-第 3プチル- 4- [2 -（5, 6 -ジェトキシ -7-フルォ口- 1-ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-ィソインドール _2_ィル） -ァセチル]- 6- (4 -ヒドロキシ -ピペリジン - 1 -ィル） -フエノキシ] -ブタン酸ェチルエステル;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)642.3(MH+)

実施例 1746

4- [2 -第 3 プチル- 4_ [2 -（2 -シク口プロピル - 7 -ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピ口口- [3, 4- b]ピリジン -6-ィル） -ァセチル ]_6_ (4 -ヒドロキシ-ピペリジン- 1-ィル） -フエノキシ] -ブタン酸ェチルエステル;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)577.2(MH+)

実施例 1747 4_[2_第 3 ブチル -4 - [2 -（3-エトキシ- 7 -ィミノ- 2 -メチルカルバモイノレ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン- 6-ィノレ） -ァセチノレ] -6- (4-ヒドロキシ-ピぺリジン - 1 -ィル) -フエノキシ] -ブタン酸ェチルエステル;臭化水素酸塩

MS： m/e (ESI) 738.2 (MH+) (Boc体）

実施例 1748

4 - [2-第 3 プチル- 4- [2- (5-ェトキシ -4-フルォロ- 1-ィミノ- 6-メチルカルバモイノレ -1,3-ジヒドロ-イソインドール -2-ィル） -ァセチル]- 6 -（4-ヒドロキシ-ピペリジン- 1-ィル) -フエノキシ]-ブタン酸ェチルエステル；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)655.1 (MH+)

実施例 1749

4 - {2-第 3ブチル -6- (3-力ルポキシ-プロポキシ）_4- [2- (5-ェトキシ- 1-ィミノ- 6- メチルカルバモイル -1, 3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2 -ィノレ）-ァセチノレ]-フエノキシ} -ブタン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)612.1 (MH+)

実施例 1750

4 - {2_第 3 プチル- 6- (3-カルボキシ-プロポキシ）_4- [2-(7-フルォ口- 1-ィミノ -5, 6 -ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィノレ）-ァセチル] -フエノキシ} -ブタン酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)589.0(MH+)

実施例 1751

4 - {2_第 3 ブチル -6- (3-カルボキシ-プロポキシ）-4- [2-(5, 6-ジエトキシ- 7_フルォロ— 1ーィミノ— 1， 3-ジヒドロ-ィソィンドールー2 -ィノレ）—ァセチル] -フエノキシ }一ブタン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)617.0(MH+)

実施例 1752

4 - {2_第 3 ブチル -6- (3-カルボキシ-プロポキシ）-4-「2-(2-シクロプロピル- 7-ィミノ- 5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3，4-b]ピリジン- 6 -ィル) -ァセチル] -フエノキシ } -ブタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)552.0(MH+)

実施例 1753

4_{2_第 3ブチル - 6- (3-カルボキシ-プロポキシ）_4- [2_(3-ェトキシ- 7-ィミノ- 2- メチルカルバモイル- 5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3，4_b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチノレ] - フエノキシ } -ブタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)613.0(MH+)

実施例 1754

5- {2-第 3ブチル -6- (4-カルポキシ-プトキシ）- 4_ [2- (5 -ェトキシ- 1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイノレ- 1, 3 -ジヒドロ -ィソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] -フエノキシ}-ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)640.0(MH+)

実施例 1755

5- {2-第 3ブチル -6- (4-カルボキシ-ブトキシ）- 4- [2- (7-フルォ口-卜ィミノ- 5,6 - ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2—ィノレ）-ァセチノレ] -フエノキシ }—ぺンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)617.0(MH+)

実施例 1756

5 - {2-第 3 ブチル -6- (4-カルボキシ-ブトキシ） -4- [2- (5, 6 -ジエトキシ- 7-フルォロー 1—ィミノ— 1， 3—ジヒドロ-ィソィンドール- 2 -ィノレ） -ァセチル]—フエノキシ} -ぺンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)645.0(MH+)

実施例 1757

5- {2-第 3 ブチノレ- 6 -（4-カルボキシ-ブトキシ） -4 - [2- (2 -シクロプロピル _7 -イミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3,4- blピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)580.0(MH+)

実施例 1758

5- {2_第 3ブチル -6 - (4-カルボキシ-ブトキシ） - 4- [2- (3-エトキシ- 7 -ィミノ- 2 -メチルカルバモイル -5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3,4- b]ピリジン -6-ィル) -ァセチル] -フニノキシ卜ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)641.0(MH+)

実施例 1759

4_{2 -第 3 プチル -6- (ェチノレ-メチル -ァミノ） -4_[2-(7-フルォロ _1 -ィミノ- 5, 6 - ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -プタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)544.2( H+)

実施例 1760

4_[2_第 3 ブチル -4- [2- (5-ェトキシ -1-ィミノ- 6-メチルカルバモイノレ- 1， 3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] - 6 -（ェチル-メチル -ァミノ）-フエノキシ] -ブタン酸；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)567.3(MH+)

実施例 1761

4 - [2-第 3 ブチル -4- [2- (2 -シク口プロピル- 7-ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル]- 6- (ェチル-メチル-ァミノ） -フエノキシ] - ブタン酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)507.3(MH+)

実施例 1762

4- [2-第 3 ブチノレ- 4- [2 -（3-エトキシ- 7 -ィミノ- 2 -メチルカルバモイル- 5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3 , 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチノレ] -6 -（ェチル-メチル -ァミノ） -フェノキシ] -ブタン酸;臭化水素酸塩 MS:ra/e(ESI)568.3 (MH+)

実施例 1763

4 - {2-第 3 ブチル -6 -（ェチル-メチノレ-アミノ） - 4 - [2- (7-ィミノ- 2 -メチル- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3,4 - b]ピリジン- 6 -ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -ブタン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)481.3(MH+)

実施例 1764

5_{2_第 3 プチル -6- (ェチノレ-メチル-ァミノ） -4- [2 -（7 -フルォ口-卜ィミノ- 5,6- ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル]-フエノキシ } -ぺンタン酸；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)558.3(MH+)

実施例 1765

5- [2-第 3 プチル -4-[2-（5 -ェトキシ -1-ィミノ- 6-メチルカルバモイル -1,3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィノレ）-ァセチル ]-6 -（ェチル-メチル-ァミノ）-フエノキシ]-ペンタン酸；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)581.3(MH+)

実施例 1766

5-[2-第 3 プチノレ- 4 - [2 -（2-シク口プロピル- 7-ィミノ -5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6-ィル) -ァセチル]- 6- (ェチル-メチル-ァミノ） -フエノキシ] - ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)521.3(MH+)

実施例 1767

5- [2-第 3 ブチル -4- [2 -（3 -ェトキシ -7-ィミノ- 2-メチルカルバモイノレ -5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6 -ィル） -ァセチル] -6- (ェチル-メチル-ァミノ）-フエノキシ] -ペンタン酸；臭化水素酸塩

MS :m/e(ES 1)582.3 (MH+) 実施例 1768

5_{2_第 3 プチル- 6- (ェチル-メチル -ァミノ）- 4- [2- (7 -ィミノ- 2-メチル- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3，4- b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -ペンタン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)495.3(MH+)

実施例 1769

{2-第 3ブチル- 4- [2 -（2-シクロプロピル- 7-ィミノ -5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4_b] ピリジン- 6-ィル) -ァセチル ]-6 -ジェチルァミノ-フエノキシ } -酢酸；臭化水素酸

MS:m/e(ESI)493.3(MH+)

実施例 1770

{2-第 3 ブチル- 6-ジェチルァミノ - 4_[2 -（3 -ェトキシ- 7 -ィミノ -2-メチルカルバモイノレ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6-ィノレ） -ァセチノレ] -フエノキシ } - 酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e (ESI)554.3(MH+)

実施例 1771

{2-第 3 ブチノレ- 6-ジェチルァミノ- 4- [2- (7 -フルォロ- 1 -ィミノ- 5,6-ジメトキシ - 1，3 -ジヒドロ-ィソインドーノレ _2 -ィル) -ァセチル] -フエノキシ } -酢酸；臭化水素

MS:m/e(ESl)530.3(MH+)

実施例 1772

{2_第 3 プチル- 6-ジェチルァミノ- 4- [2 -（5-ェトキシ- 1 -ィミノ -6-メチルカルバモイル -1,3 -ジヒドロ-ィソインドール- 2 -ィノレ）-ァセチル]-フエノキシ卜酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)553.4(MH+)

実施例 1773 4 - {2-第 3ブチル _6- (4-シァノ -ピペリジン - 1 -ィル） - 4 - [2 -（2-シクロプロピル- 7 - ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン- 6 -ィル） -ァセチル] -フエノキシ } - ブタン酸ェチルエステル；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)586.5 (MH+)

実施例 1774

4-{2 -第 3プチル -6 -（4-シァノ-ピペリジン - 1-ィル） -4- [2- (3 -ェトキシ- 7-ィミノ

- 2 -メチノレカルバモイ/レ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3，4_b]ピリジン -6-ィノレ）-ァセチノレ] -フエノキシ } -ブタン酸ェチルエステル；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)647.5(腿 +)

実施例 1775

4 - {2 -第 3プチル -6- (4-シァノ-ピぺリジン- 1 -ィル） -4- [2- (7-フルォ口 - 1-ィミノ

-5, 6 -ジメトキシ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエノキシ} -ブタン酸ェチルエステル;臭化水素酸塩

MS:tn/e(ESI)623.5(MH+)

実施例 1776

4_{2_第 3プチル- 6 -（4-シァノ -ピぺリジン- 1-ィル） -4- [2- (5， 6 -ジェトキシ- 7 -フノレォロ— 1ーィミノ— 1, 3—ジヒドロ—ィソィンドーノレ— 2—ィノレ）—ァセチノレ]—フエノキシ} -ブタン酸ェチルエステル；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)651.5(MH+)

実施例 1777

4_{2_第 3プチル- 6 -（4 -シァノ -ピぺリジン - 1 -ィノレ） -4 - [2- (5 -ェトキシ- 1 -ィミノ

- 6 -メチルカルバモイル- 1, 3-ジヒドロ -ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル Ί-フエノキシ } -ブタン酸ェチルエステル；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)646.5(MH+)

実施例 1778

4_—{3_第 3 ブチル -2- (3-シァノ -プロボキシ） - 5_ [2 -（2-シクロプロピル- 7 -ィミノ -5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3,4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -ブタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)533.4(MH+)

実施例 1779

4- {3_第 3プチル- 2- (3 -シァノ-プロポキシ） -5-[2 -（3-ェトキシ- 7-ィミノー 2 -メチルカルバモイル- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3,4- b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -ブタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)594.5(MH+)

実施例 1780

4_{3-第 3ブチル -2- (3 -シァノ -プロポキシ）-5 - [2 -（7-フルォロ- 1 -ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ -1,3 -ジヒドロ-イソインドール - 2 -ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -ブタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)570.4(MH+)

実施例 1781

4 - {3-第 3 プチル- 2- (3 -シァノ-プロポキシ）_5- [2- (5， 6 -ジエトキシ- 7 -フルォロ

-1 -ィミノ- 1,3-ジヒドロ -ィソィンドール - 2-ィノレ） -ァセチル] -フエノキシ} -ブタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e (ESI) 598.5 (MH+)

実施例 1782

4-{3 -第 3プチル- 2-(3-シァノ-プロポキシ） - 5-[2_(5-ェトキシ- 1 -ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1,3-ジヒドロ-イソインドール - 2-ィノレ） -ァセチル] -フエノキシ} -ブタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)593.5(MH+)

実施例 1783

5 - {3 -第 3 ブチル -2 -（3-シァノ -プロポキシ）-5_[2- (2 -シクロプロピル- 7-ィミノ

- 5, 7 -ジヒド口 -ピロロ [3, 4-b]ピリジン- 6 -ィル） -ァセチノレ 1 -フエノキシ卜ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)547.4(MH+)

実施例 1784

5-{3 -第 3プチル -2-(3 -シァノ -プロポキシ）-5-[2-(3-ェトキシ- 7-ィミノ- 2-メチルカルバモイル -5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3,4_b]ピリジン— 6-ィノレ） -ァセチノレ] -フエノキシ } -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)608.5 (MH+)

実施例 1785

5-{3-第 3ブチル -2 -（3-シァノ -プロボキシ） - 5 - [2 -（7-フルォ口- 1-ィミノ- 5,6-ジメトキシ- 1， 3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2 -ィル） -ァセチル] -フエノキシ卜ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)584.5 (MH+)

実施例 1786

5- {3 -第 3 ブチル -2- (3-シァノ -プロポキシ） -5- [2- (5, 6-ジェトキシ- 7-フルォ口 1—ィミノ- 1, 3—ジヒドロ—ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエノキシ卜ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)612.5 (MH+)

実施例 1787

5- {3-第 3プチル- 2- (3 -シァノ -プロボキシ） - 5_[2- (5-エトキシ -1 -ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエノキシ} -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)607.2(MH+)

実施例 1788

4_{2-第 3 プチル- 4_[2 -（3 -ェトキシ- 7 -ィミノ- 2 -メチルカルバモイル- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3,4_b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -フエニルァミノ卜プタン酸；臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)510.2(MH+)

実施例 1789

4- {2 -第 3 プチル- 4- [2 -（5 -ェトキシ- 1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル）-ァセチル] -フエニルァミノ } -ブタン酸；臭化水素

MS:m/e(ESI)509.2(MH+)

実施例 1790

5-{2 -第 3ブチル -6 （2 -シァノ -ェチル） -4- [2- (2-シクロプロピル- 7-ィミノ - 5.— 7- ジヒドロ-ピロ口 [3>4-b]ピリジン - 6 -ィル） -ァセチノレ] -フエノキシ卜ペンタン酸;. 臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)517.2(MH+)

実施例 1791

5_{2-第 3プチル- 6 （2 -シァノ-ェチル）-4 - [2_(7_フルォロ- 1-ィミノ- 5， 6-ジメトキシ- 1,3-ジヒドロ-ィソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:tn/e (ESI) 554.2 ）

実施例 1792

5_{2-第 3プチル- 6- (2-シァノ -ェチル） - 4 - [2- (5, 6-ジェトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)582.3(MH+)

実施例 1793

5 - {2 -第 3ブチル -6- (2 -シァノ -ェチル) - 4- [2- (5 -エトキシ- 1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイル -1, 3-ジヒドロ-イソインドーノレ- 2-ィノレ）-ァセチル] -フエノキシ } -ぺンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)577.3(MH+) 実施例 1794

4- [2-第 3プチル- 4- [2- (7-フルォ口- 1-ィミノ- 5， 6-ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-ィソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] _6_ (3-チアゾール -2-ィル-プロポキシ）-フェノキシ] -ブタン酸;臭化水素酸塩

MS :ra/e(ES 1)628.2(MH+)

実施例 1795

1_(3，5 -ジ-第 3 プチル- 4 -ヒドロキシ-フエ-ル）- 2- (2, 3 -ジエトキシ- 5-ィミノ - 5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b]ピラジン - 6 -ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)469.3(丽 +)

実施例 1796

5- {2 -第 3プチル- 4_ [2- (2, 3 -ジエトキシ- 5 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3， 4 - bl ピラジン- 6-ィル） -ァセチル] -6-ピ口リジン- 1-ィル-フエノキシ卜ペンタン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)582.4(匪 +)

実施例 1797

{2 -第 3プチル- 4- [2- (2， 3-ジェトキシ- 5-ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - blピラジン- 6-ィル) -ァセチル] -6-ピロリジン -1-ィル-フエノキシ } -酢酸；臭化水素酸

MS:m/e(ESI)540.3(MH+)

実施例 1798

4 - {3_第 3プチル -5- [2- (2， 3 -ジエトキシ- 5 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b] ピラジン- 6 -ィル） -ァセチル] -2-ヒドロキシ-フエノキシ } -プチロニチリル；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)496.2(MH+)

実施例 1799

4- {2_第 3ブチル -4- [2- (2, 3 -ジェトキシ- 5 -ィミノ- 5,— 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3， 4-b] ピラジン- 6-ィル) -ァセチル]- 6-メトキシ-フエノキシ } -プチルアミド；臭化水素

MS:m/e(ESI)528.3(MH+)

実施例 1800

{2-第 3プチル -6- (3-シァノ-プロボキシ） -4- [2- (2， 3 -ジェトキシ- 5-ィミノ- 5,7- ジヒドロ-ピロ口 [3 4-b]ピラジン -6-ィル) ァセチル] -フエノキシ } -酢酸；臭化水

MS:m/e(ESI)554.3(MH+)

実施例 1801

5- {2 -第 3 ブチル- 6 -（3-シァノ -プロボキシ） - 4 - [2- (2, 3-ジエトキシ- 5-ィミノ - 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピラジン- 6 -ィノレ）-ァセチノレ] -フエノキシ卜ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)596.3(MH+)

実施例 1802

5-{2 -第 3 ブチル -4- [2- (2-シク口プロピル- 7 -ィミノ- 5， 7-ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -6-ピ口リジン- 1-ィル-フエノキシメチル卜ィソォキサゾール -3-カルボン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)558.3(MH+)

実施例 1803

5- {2-第 3 プチル -4- [2- (2 -シク口プロピル -7-ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口—

[3， 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -6-ピロリジン - 1-ィノレ-フエノキシメチル}- 4， 5-ジヒドロ-ィソォキサゾール- 3-カルボン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)560.3(MH+)

実施例 1804

5- {2_第 3ブチル- 4-[2- (7 -フルォロ- 1 -ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1,3-ジヒドロ -ィソインドール- 2-ィル） -ァセチル， -6-ピ口リジン- 1 -ィル-フエノキシメチル }—ィソォキサゾール -3-力ルポン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)595.3(MH+)

実施例 1805

5- {2_第 3ブチル -4 - [2- (7-フルオロ- 1 -ィミノ- 5， 6 -ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] -6 -ピロリジン- 1-ィノレ-フエノキシメチル}-4,5-ジヒドロ-ィソォキサゾール -3-カルボン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)597.3(MH+)

実施例 1806

5-{2 -第 3 プチル- 4_[2_ (5 -エトキシ- 1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイノレ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィノレ） -ァセチル ] -6-ピロリジン- 1 -ィノレ-フエノキシメチル} -ィソォキサゾール- 3-力ルポン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)618.3 (MH+)

実施例 1807

5-{2-第 3 プチノレ- 4- [2 -（5-ェトキシ-卜ィミノ -6 -メチルカルバモイル- 1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィノレ）ーァセチル] -6-ピ口リジン-] -ィノレ-フエノキシメチル}- 4,5-ジヒドロ -ィソォキサゾール -3-カルボン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)620.3 (MH+)

実施例 1808

5 - {2- (2-シァノ -1, 1 -ジメチル-ェチル） -4- [2- (5-ェトキシ- 1-ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドーノレ- 2-ィル） -ァセチノレ] -フエノキシ } -べンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)549.4(MH+)

実施例 1809

5 - {2-第 3ブチル -6- (3 -シァノ-プロピル） -4- [2 -（5 -ェトキシ- 1-ィミノ- 6 -メチル力ルバモイル- 1， 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエノキシ }- ペンタン酸;臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)591.4(MH+)

実施例 1810

5_{2-第3プチル-6_(3-シァノ-プロポキシ)-4-[4-（5-ェトキシ -1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイル -1， 3-ジヒドロ-イソインドール - 2-ィル） -3 -ォキソ-ブチル 1 -フエノキシ } -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)635.5(MH+)

実施例 1811

{2_第 3プチル -6 -（3-シァノ -プロボキシ） - 4- [4- (5-ェトキシ- 1 -ィミノ- 6-メチル力ルバモイノレ— 1, 3—ジヒドロ-ィソィンドール— 2—ィノレ) -_3 -ォキソ-ブチル] -フエノキシ } -酢酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)593.4(MH+)

実施例 1812

6- {2-第 3 ブチル -4 - [2_(5 -エトキシ _1 -ィミノ _6 -メチルカルバモイル- 1,3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2 -ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -ニコチン酸；臭化水素酸直

MS:ra/e(ESI)545.3(MH+)

実施例 1813

2_{2-第 3 ブチル - 4-[2_(5 -エトキシ _1 -ィミノ _6 -メチルカルバモイル- 1,3 -ジヒドロ-ィソインドール- 2 -ィノレ） -ァセチル] - 6-ピロリジン- 1-ィル-フエノキシメチル} -シクロプロパンカルボン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)591.4(MH+)

実施例 1814

5 - {2-第 3 プチル- 4 - [2-(5-ェトキシ -1 -ィミノ- 6-メチルカルバモイノレ - 1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] -6-モルフォリン- 4 -イノレ-フエノキシ卜ペンタン酸；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)609.5(MH+) 実施例 1815

5- {2_第 3ブチル _6- (3-シァノ-プロピル） - 4 - [2- (7 -フルォロ -1 ィミノ- 5,6-ジメトキシ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2_ィル） -ァセチル] -フエノキシ }-ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)568.4(MH+)

実施例 1816

5 - {2-第 3ブチル -6 -（3-シァノ -プロボキシ） - 4-[4- (7-フルォロ- 1-ィミノ- 5， 6 -ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -3-ォキソ -プチル] -フエノキシ}-ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)612.4( H+)

実施例 1817

{2-第 3プチル- 6_(3-シァノ -プロポキシ）_4- [4-(7 フルォロ _1 -ィミノ- 5， 6-ジメトキシ -1,3 -ジヒドロ-ィソィンド一ル- 2-ィル） -3 -ォキソ-プチル]-フエノキシ } - 酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)570.3(MH+)

実施例 1818

6 - {2-第 3ブチル -4- [2 -（7 -フルォロ _1 -ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドーノレ- 2-ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -ェコチン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)522.3MH+)

実施例 1819

2- {2-第 3プチル- 4_[2 -（7-フルォロ- 1 -ィミノ- 5， 6 -ジメトキシ 1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] _6_ピロリジン - 1-ィル -フエノキシメチル卜シクロプロパンカルボン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)568.4(MH+)

実施例 1820

5-{2-第 3プチル- 6- (4-シァノ -ピペリジン - 1-ィル）- 4_[2_(7-フルォ口- 1 -ィミノ - 5， 6-ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィノレ）-ァセチル] -フエノキシ} -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)609.4(MH+)

実施例 1821

(2- -第 3 ブチル -4- [2- (7 -フルォ口- 1-ィミノ- 5， 6-ジメトキシ- 1,3-ジヒドロ- イソインドール— 2 -ィノレ） -ァセチル] -6-ピ口リジン - 1 -イノレ-フエノキシ } -ェトキシ) -酢酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)572.3(MH+)

実施例 1822

5- {2 -（2-シァノ -1, 1-ジメチル-ェチル）-4-[2_(2-シクロプロピル -7-ィミノ- 5, 7_ ジヒドロ-ピロ口 [3，4-b]ピリジン- 6-ィノレ） -ァセチノレ]-フエノキシ } -ペンタン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)489.3(MH+)

実施例 1823

5- {2-第 3 ブチル -6- (3-シァノ -プロピル）- 4- [2- (2 -シク口プロピル- 7 -ィミノ

- 5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3 , 4-b]ピリジン -6-ィノレ） -ァセチノレ] -フエノキシ } -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)531.4(MH+)

実施例 1824

5_{2 -第 3 プチル- 6-（3-シァノ -プロボキシ） - 4- [4- (2 -シクロプロピル- 7 -ィミノ

-5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4_b]ピリジン - 6 -ィル） -3-ォキソ -ブチル] -フエノキシ卜ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)575.4(MH+)

実施例 1825

{2 -第 3 プチル- 6- (3-シァノ -プロポキシ）-4 - [4 -（2 -シクロプロピル - 7 -ィミノ

- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口「3.— 4- blピリジン- 6 -ィル） - 3-ォキソ-プチル] -フエノキシ} -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)533.3(MH+)

実施例 1826

6 - {2_第 3 ブチル -4- [2 -（2-シクロプロピル- 7-ィミノ- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン -6-ィル) -ァセチル] -フエノキシ } -ニコチン酸；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)485.2(MH+)

実施例 1827

2- {2-第 3 プチル- 4- [2 -（2 -シク口プロピル - 7 -ィミノ- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -6-ピロリジン - 1 -ィル-フエノキシメチルトシクロプロパンカルボン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)531.1 (MH+)

実施例 1828

5_{2_第 3 ブチル -4- [2- (2-シク口プロピル- 7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -6 -モルフォリン -4-ィル-フエノキシ } -ペンタン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)549.5(MH+)

実施例 1829

4- {2_第 3 ブチル _4_ [2 （2 -シク口プロピル - 7-ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン -6-ィル） -ァセチル] -6-ピぺリジン- 1-ィル -フエノキシ } -ブタン酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)532.9(MH+)

実施例 1830

4 - [2-第 3 ブチル -4- [2- (2-シク口プロピル - 7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -6- (4-ォキソ -ピペリジン-卜ィル） -フエノキシ] -ブタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)546.9(MH+) 実施例 1831

4-[2-第 3 プチ/レ- 4 - [2 -（2-シクロプロピノレ- 7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒド口 -ピロ口

[3,4-b]ピリジン— 6-ィル） -ァセチノレ] -6- (4—ヒドロキシピペリジン- 1-ィノレ） -フェノキシ] -ブタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)548.9(MH+)

実施例 1832

4- {2-第 3プチル- 6_(4-シァノ -ピペリジン -1-ィル） -4- [2 -（2 -シクロプロピル - 7- ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6 -ィル） -ァセチル] -フエノキシ卜ブタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)557.9(MH+)

実施例 1833

5 - [2-第 3 プチル -4- [2- (2 -シクロプロピル- 7 -ィミノ -5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -6- (4-ォキソ-ピペリジン- 1-ィル） -フエノキシ] -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS: m/e (ESI) 560.9 (MH+)

実施例 1834

5- [2-第 3 ブチル -4- [2 -（2 -シクロプロピル 7-ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン -6-ィル） -ァセチル] -6- (4 -ヒドロキシ -ピペリジン - 1 -ィル） -フエノキシ] -ペンタン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)562.9(MH+)

実施例 1835

5_{2_第 3プチル- 6- (4-シァノ -ピペリジン -1-ィル） -4 - [2- (2 -シクロプロピル- 7 - ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン - 6_ィル） -ァセチル] -フエノキシ } - ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)571.9(MH+)

実施例 1836 (2_{2_第 3 ブチル -4 - [2 -（2 -シク口プロピル - 7-ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン -6-ィル） -ァセチル] - 6 -ピロリジン- 1-ィル-フエノキシ } -ェトキシ)-酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)534.8(MH+)

実施例 1837

5 - {2— (2-シァノー 1,卜ジメチル-ェチル）-4- [2- (3-エトキシ- 7 -ィミノ- 2 -メチルカルバモイル- 5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3，4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -フエノキシ} -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:raん（ESI)549.8(MH+)

実施例 1838

5- {2 -第 3プチル- 6 -（3-シァノ -プロピル）- 4 - [2- (3-ェトキシ- 7 -ィミノ -2-メチル力ルバモイル- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3，4_b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -フエノキシ} -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)591.9(MH+)

実施例 1839

5 - {2-第 3ブチル- 6-(3 -シァノ-プロポキシ） - 4- [4_(3-ェトキシ- 7 -ィミノ- 2 -メチルカルバモイル -5， 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン- 6 -ィノレ）—3—ォキソープチル] -フエノキシ } -ペンタン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)635.9(MH+)

実施例 1840

{2_第 3プチル- 6_ (3-シァノ -プロポキシ）-4 - [4- (3 -ェトキシ- 7 -ィミノ- 2 -メチル力ルバモイル- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3,4_b]ピリジン - 6-ィル） -3-ォキソ -ブチノレ]-フノキシ } -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)593.8(MH+)

実施例 1841

6- {2-第 3 プチル- 4_ [2 -（3-エトキシ _7 -ィミノ- 2-メチルカルバモイル- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3，4_b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -ニコチン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)545.8(MH+)

実施例 1842

(2 - {2 -第 3プチル- 4- [2- (3 -ェトキシ -7-ィミノ- 2 -メチルカルバモイル- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3，4_b]ピリジン -6 -ィノレ）—ァセチノレ] -6-ピ口リジン- 1-ィル-フエノキシ} -ェトキシ) -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)595.9(MH+)

実施例 1843

5 - {2- (2-シァノ -1, 1-ジメチル-ェチル） - 4 - [2- (5,6 ジェトキシ- 7-フルオロ- 1 -ィミノ _1， 3-ジヒドロ -ィソインドール - 2-ィル） -ァセチル] -フエノキシ} -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)553.8(MH+)

実施例 1844

5 - {2-第 3ブチル -6- (3-シァノ -プロピル）- 4- [2- (5,6-ジェトキシ- 7-フルォロ- 1 - ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-ィソィンドーノレ - 2-ィノレ） -ァセチ /レ]-フエノキシ }-ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)595.9(MH+)

実施例 1845

5- {2-第 3 プチル- 6_(3 -シァノ -プロポキシ）- 4- [4-(5,6 -ジェチキシ -7-フルォロ

_1 -ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -3-ォキソ -ブチル] -フエノキシ} -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)640.9(MH+)

実施例 1846

(6- {2-第 3ブチル -4- [2 -（5 -ェトキシ- 1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1, 3 -ジヒ

—ドロ-ィソィンドール- 2-ィノレ） -ァセチノレ] -フエノキシ } -ピリジン- 3 -ィノレ)-酢酸；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)559.1 (MH+)

実施例 1847

5- {2- (シァノ-ジメチル-メチル） -4 - [2- (5-ェトキシ- 1 -ィミノ- 6 -メチルカルバモィル- 1， 3 -ジヒドロ -ィソィンドール- 2 -ィル） -ァセチル] -フエノキシ卜ペンタン酸;臭化水素酸塩 „

MS:m/e(ESI)535.2 (MH+)

実施例 1848

3 - [2 -第 3 プチノレ- 4- [2 -（5 -ェトキシ- 1-ィミノ -6-メチルカルバモイル -1,3-ジヒドロ-ィソィンド一ル- 2-ィル） -ァセチノレ] -6- (3-チアゾール -2-ィル-プロポキシ)-フヱノキシ] -プロピオン酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)637.3 (MH+)

実施例 1849

5 - [2-第 3 プチノレ- 4 - [2- (5-エトキシ -1-ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1,3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィノレ）-ァセチル ]-6_(3_チアゾール -2-ィル-プロポキシ) -フノキシ] -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)665.3(MH+)

実施例 1850

(6 - {2_第 3 プチル- 4 - [2- (7-フルォ口- 1-ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ- イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -ピリジン- 3-ィル） -酢酸；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)536.2(MH+)

実施例 1851

5-{2- (シァノ-ジメチル-メチル） -4- [2- (7-フルオロ- 1-ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ - 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエノキシ }-ペンタン酸；臭化水素酸塩 MS:m/e (ESI)512.2(MH+)

実施例 1852

5 - [2_第 3プチル -4- [2- (7-フルォ口- イミノ- 5, 6 -ジメトキシ -1,3-ジヒドロ-ィソインドーノレ _2 -ィノレ） -ァセチノレ ] -6- (3-チアゾーノレ - 2-ィノレ-プロポキシ） -フヱノキシ] -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)642.3(MH+)

実施例 1853

(6_{2-第 3 プチル- 4- [2- (5,6-ジエトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1,3 -ジヒドロ- イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -ピリジン- 3-ィル） -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)564.2(MH+)

実施例 1854

5-{2 -（シァノ-ジメチル-メチル） - 4-[2-(5, 6-ジェトキシ- 7 -フルォロ _1 -ィミノ -1， 3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィノレ） -ァセチル] -フエノキシ } -ペンタン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)540.2(MH+)

実施例 1855

5-[2 -第 3プチル- 4- [2- (5， 6 -ジエトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ- 1,3 -ジヒドロ -ィソインドーノレ- 2 -ィル） -ァセチル] -6- (3-チアゾール -2-ィル-プロポキシ）-フエノキシ] -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)670.2(MH+)

実施例 1856

(6 - {2_第 3 プチル -4 - [2- (2 -シク口プロピル- 7-ィミノ- 5,7-ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン -6-ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -ピリジン- 3-ィル） -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)499.1(MH+) 実施例 1857 .

5 - {2 -（シァノ-ジメチ /レ-メチル） -4- [2 -（2 -シク口プロピル - 7 -ィミノ- 5， 7 -ジヒド口-ピロ口 [3,_4- b]ピリジン -6-ィノレ)-ァセチル.] -フエノキシ } -ペンタン酸;臭化水 MS:ra/e(ESI)475.2(MH+)

実施例 1858

4 - [2-第 3 プチル -4- [2- (2-シク口プロピル - 7-ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -6- (3-チアゾール -2-ィル-プロポキシ） -フエノキシ] -ブタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)591.2(MH+)

実施例 1859

5_[2 -第 3 プチル- 4- [2 -（2-シク口プロピル -7-ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチノレ] -6 -（3-チアゾール- 2 -ィル-プロポキシ） -フェノキシ] -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)605.2(MH+)

実施例 1860

(6 - {2_第 3ブチル -4- [2 -（3 -ェトキシ- 7 -ィミノ- 2 -メチルカルバモイル- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3,4- b]ピリジン -6-イ^^レ）-ァセチノレ]-フエノキシ } -ピリジン- 3 -ィル) -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)560.1 (MH+)

実施例 1861

5 - {2- (シァノ-ジメチル-メチル）_4-「2- (3 -ェトキシ- 7 -ィミノ- 2 -メチルカルバモィル 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3,4- b]ピリジン- 6 -ィノレ） -ァセチル] -フエノキシ}—ベンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)536.2(MH+)

実施例 1862 4_[2-第 3 ブチノレ- 4 - [2- (3-ェトキシ- 7-ィミノ- 2-メチルカルバモイル- 5, 7-ジヒドロピロ口 [3, 4_b]ピリジン— 6-ィノレ）-ァセチノレ]- 6- (3-チアゾール _2 -ィノレ-プロポキシ) -フエノキシ] -ブタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)652.2(MH+)

実施例 1863

5- [2 -第 3 プチル- 4- [2- (3-エトキシ- 7 -ィミノ- 2 -メチルカルバモイル- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3 , 4-b]ピリジン- 6 -ィル） -ァセチノレ] -6- (3-チアゾール -2-ィル-プ口ポキシ) -フエノキシ] -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)666.2(MH+)

実施例 1864

4- {5 - [2- (5 -ェトキシ- 1 -ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1, 3 -ジヒドロ -ィソィンドール- 2-ィノレ） -ァセチル'] -3, 3 -ジメチノレ— 2, 3—ジヒドロ -ィンドーノレ—卜イノレ}—ブタン酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)506.3(MH+)

実施例 1865

4 - {5-[2 -（7-フルォロ- 1 -ィミノ- 5, 6-ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール

- 2_ィル） -ァセチル] - 3, 3-ジメチル- 2, 3-ジヒドロ-インドール- 1-ィル } -ブタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)483.3(MH+)

実施例 1866

4- {5 - [2 -（5， 6-ジェトキシ _7_フルォロ- 1 -ィミノ- 1,3-ジヒドロ-ィソィンドール一 2-ィノレ） -ァセチル] -3， 3 -ジメチノレ- 2, 3 -ジヒドロ-ィンドール -卜ィル } -プタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)511.3(MH+)

実施例 1867

4 - {5 - [2- (2-シクロプロピル- 7-ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口「3._4- b]ピリジン- 6- ィノレ） -ァセチノレ]一 3, 3 -ジメチノレ- 2, 3 -ジヒドロ-インドール- 1-ィル }-ブタン酸；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)447.3(MH+)

実施例 1868

4- {5- [2- (3-ェトキシ- 7 -ィミノ- 2-メチルカルバモイル- 5， 7 -ジヒド口-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6 -ィル）-ァセチル]- 3, 3-ジメチル- 2, 3-ジヒドロ-ィンビーノレ -1-ィル } -ブタン酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)508.3(MH+)

実施例 1869

{3- [2- (5-ェトキシ- 1 -ィミノ -6 -メチルカルバモイル- 1， 3 -ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル) -ァセチル] _5_ピロリジン- 1-ィル-フエノキシ } -酢酸;臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)495.3(MH+)

実施例 1870

4- {3 - [2-(5 -ェトキシ- 1 -ィミノ -6-メチルカルバモィル -1 , 3-ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -5-ピ口リジン- 1 -ィル-フエノキシ} -ブタン酸；臭水

MS:m/e(ESI)523.3(MH+)

実施例 1871

5- {3 - [2- (5 -ェトキシ- 1-ィミノ- 6-メチルカルバモイル 1,3-ジヒドロ-ィィンドール- 2-ィノレ） -ァセチノレ] -5-ピ口リジン - 1-イノレ-フエノキシ } -ペンタン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)537.3(MH+)

実施例 1872

{3- [2 -（7 -フルオロ- 1-ィミノ- 5, 6-ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 - ィル） -ァセチル] -5-ピロリジン- 1 -ィル -フエノキシ } -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)472.2(MH+) 実施例 1873

4- {3- [2 -（7 -フルォロ- 1-ィミノ- 5, 6-ジメトキシー 1,3-ジヒドロ-イソインドール - 2-ィル) -ァセチル] - 5 -ピロリジン- 1-ィル-フエノキシ } -ブタン酸;臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)500.2(MH+)

実施例 1874

5- {3- [2- (7-フルォ口- 1 -ィミノ- 5,6-ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール -2-ィノレ）-ァセチル]- 5-ピロリジン- 1-ィノレ-フエノキシ } -ペンタン酸；臭化水素酸 ¾.

MS:m/e(ESI)514.3 (MH+)

実施例 1875

{3- [2- (2-シクロプロピル- 7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3， 4-b]ピリジン- 6 -ィル）-ァセチル]- 5-ピロリジン- 1-ィノレ-フエノキシ卜酢酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)435.2(MH+)

実施例 1876

4 - {3 - [2 -（2-シクロプロピル - 7-ィミノ- 5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4_b]ピリジン - 6 - ィル） -ァセチル]- 5-ピロリジン- 1-イノレ-フエノキシ卜ブタン酸；臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)463.3(MH+)

実施例 1877

5- {3- [2- (2-シクロプロピル -7-ィミノ- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3， 4_b]ピリジン- 6- ィル） -ァセチル] _5_ピロリジン- 1 -ィル -フエノキシ } -ペンタン酸;臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)477.3(MH+)

実施例 1878

{3 - [2- (3 -ェトキシ- 7 -ィミノ- 2-メチルカルバモィル -5, 7-ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] - 5-ピロリジン- 1 -ィル-フエノキシ卜酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)496.2(MH+) 実施例 1879

4_{3-[2- (3 -ェトキシ- 7-ィミノ- 2 -メチノレ力ルバモイル- 5， 7-ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -5-ピロリジン- 1-ィル -フエノキシ } -ブタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESl)524.3(MH+)

実施例 1880

5 - {3 - [2 -（3 -ェトキシ- 7-ィミノ- 2 -メチルカルバモイル- 5,7-ジヒドロ-ピロ口' [3,4- b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル ]-5 -ピロリジン- 1-ィル-フエノキシ } -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)538.3(MH+)

実施例 1881

{3 - [2- (5,6-ジェトキシ- 7-フルォロ _1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-ィソィントル- 2- ィル） -ァセチル] -5-ピロリジン- 1-ィル-フエノキシ } -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)500.2 (MH+)

実施例 1882

4- {3-[2-(5，6-ジェトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-ィソインドール一 2 -ィル） -ァセチル] -5 -ピ口リジン- 1-ィル-フエノキシ } -ブタン酸；臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)528.2(MH+)

実施例 1883

5- {3 - [2- (5, 6-ジェトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1,3-ジヒドロ-イソインドール

- 2 -ィル）-ァセチル] -5 -ピロリジン- 1 -ィ/レ-フエノキシ卜ペンタン酸；臭化水素酸皇

MS:ra/e(ESI)542.3(MH+)

実施例 1884

2 - {2- [3 -第 3ブチル -4- (メタンスルフォニル-メチノレ-アミノ）-フエニル] - 2 -ォキソ-ェチル }-6 -ェトキシ- .3-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5 -酢酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)515.5(MH+)

実施例 1885

5- [2-第 3 プチノレ- 4- [2- (5-エトキシ- 1 -ィミノ -6-メチルカルバモイノレ -1,3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -6-(3-チォフェン- 2-ィル-プロポキシ) -フエノキシ] -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS :m/e(ES 1)664.3 (MH+)

実施例 1886

[2-第 3 プチル- 4- [2 -（5-エトキシ- 1-ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1,3-ジヒドロ-イソィンドール- 2 -ィノレ）-ァセチノレ] - 6 -（2 -メチル -ピロリジン-卜ィル） -フエノキシ] -酢酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)565.2(MH+)

実施例 1887

5-[2-第 3 ブチル -4_[2- (5-エトキシ- 1 -ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1,3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -6- (2-メチル-ピロリジン- 1 -ィル） -フエノキシ] -ペンタン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)607.3 (MH+)

実施例 1888

{2-第 3 ブチル -4 - [4 -（5-エトキシ -1 -ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1, 3 -ジヒド口-ィソィンドール- 2-ィル） -3-ォキソ -プチル]- 6-ピロリジン- 1-ィル-フエノキシ} -酢酸;臭化水素酸塩

MS :ra/e(ES 1)579.3 (MH+)

実施例 1889

4-{2 -第 3 ブチル -4 - [2- (5-ェトキシ- 1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール - 2-ィノレ） -ァセチル] -6 -ピぺリジン - 1-ィノレ-フエノキシ } -ブタン酸;臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)593.3(MH+)

実施例 1890

5 - {2-第 3プチル- 6- (4 -シァノ -ピぺリジン- 1-ィル） -4- [2- (5 -ェトキシ- 1-ィミノ - 6 -メチルカルバモイル- 1 , 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)632.3(MH+)

実施例 1891

N - {2-第 3プチル- 4- [2 -（7-フルォロ _1 -ィミノ- 5， 6 -ジメトキシ- 1,3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル）-ァセチノレ]-フエュノレ }_N-メチル-メタンスルフォンァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)492.2(MH+)

実施例 1892

5-[2-第 3ブチル -4- [2- (7 -フノレオ口- 1-イミノ- 5， 6 -ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール - 2-ィノレ） -ァセチル] -6- (3 -チオフェン- 2-ィノレ -プロポキシ） -フエノキシ] -ペンタン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)641.2(MH+)

実施例 1893

[2-第 3ブチル _4_[2 -（7 -フルォロ- 1 -ィミノ- 5, 6-ジメトキシ- 1, 3-ジヒドロ-ィソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] -6- (2-メチル-ピロリジン- 1-ィル） -フエノキシ卜酢酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESl)542.2(MH+)

実施例 1894

5-[2-第 3プチル- 4- [2- (7 -フルオロ- 1-ィミノ -5, 6 -ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソィンドー/レ- 2-ィル） -ァセチル] - 6_(2 -メチル-ピロリジン- 1 -ィル） -フエノキシ]-ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)584.3(MH+) 実施例 1895

5 - {2 -第 3ブチル _4- [2 -（7 -フルォロ- 1 -ィミノ- 5,6-ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソィンドーノレ— 2 -ィノレ） -ァセチノレ] -6 -モノレフォリン- 4-ィノレ-フエノキシ } -ペンタン酸;臭化水素酸塩

S:m/e(ESI)586.3(MH+)

実施例 1896

N - {2-第 3プチル- 4- [2- (5, 6-ジエトキシ- 7 -フルオロ- 1-ィミノ _1， 3-ジヒドロ-イソィンドール- 2 -ィル） -ァセチル] -フエ二ノレ }-N -メチル-メタンスルフォンァミド;臭化水素酸塩

S:m/e(ESI)520.2(MH+)

実施例 1897

5- [2-第 3プチノレ- 4- [2- (5， 6-ジェトキシ- 7-フルォ口- 1-ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-ィソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] -6- (3-チオフェン- 2-ィル-プロポキシ）-フェノキシ] -ペンタン酸；臭化水素酸塩

S:ra/e(ESI)669.3(MH+)

実施例 1898

[2-第 3プチル- 4_[2- (5, 6-ジェトキシ- 7 -フルオロ- 1 -ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-イソィンドール- 2 -ィル）-ァセチル] -6- (2-メチル-ピロリジン- 1-ィノレ）-フエノキシ] - 酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)570.3(MH+)

実施例 1899

5-[2 -第 3プチル- 4- [2 -（5, 6-ジエトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-イソィンドーノレ- 2-ィル） -ァセチル] -6- (2 -メチノレ-ピロリジン- 1 -ィル） -フエノキシ] -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)612.3(MH+)

実施例 1900 {2 -第 3ブチル -4- [4- (5, 6 -ジェチキシ -7 -フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドーノレ- 2-ィル） -3 -ォキソ-ブチル ]-6 -ピ口リジン- 1 -ィノレ-フエノキシ } -酢酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)584.3(腿+)

実施例 1901

5 - {2-第 3プチル- 6- (4 -シァノ-ピペリジン - 1 -ィル） -4- [2- (5, 6 -ジェトキシ _7 -フルォ口- 1-ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィノレ）-ァセチル] -フエノキシ} -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)637.2 (MH+)

実施例 1902

5- [2-第 3 プチル- 4- [2 -（2-シク口プロピル _7 -ィミノ- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン- 6 -ィル）-ァセチル] -6- (3 -チォフエン- 2-ィノレ-プロポキシ） -フエノキシ] -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)604.2(MH+)

実施例 1903

[2 -第 3プチル- 4- [2- (2 -シク口プロピル -7-ィミノ -5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b] ピリジン- 6 -ィル） -ァセチル] -6- (2-メチル -ピロリジン -1 -ィノレ）-フエノキシ] -酢酸;臭化水素酸塩 .

MS:m/e(ESI)505.2(MH+)

実施例 1904

{2-第 3プチル -4 - [4- (2 -シク口プロピル -7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b] ピリジン - 6 -ィノレ） - 3-ォキソ-プチル] - 6-ピ口リジン -1-ィル-フエノキシ } -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)519.2(MH+)

実施例 1905

6- {2- [3-第 3プチル -4- (メタンスルフォ-ル -メチル-ァミノ）-フエエル] - 2-ォキソ-ェチル } - 3 -エトキシ- 7 -ィミノ ₆, 7 -ジヒドロ -5H -ピロ口 [3,4- b]ピリジン - 2 - カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e (ESI) 516.1 (MH+)

実施例 1906

5- [2 -第 3 プチ/レ- 4 - [2 -（3 -ェトキシ- 7-ィミノ- 2-メチルカルバモイノレ - 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -6- (3-チォフェン- 2-ィル-プロポキシ) -フユノキシ] -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)665.2(MH+)

実施例 1907

-第 3プチル- 4- [4 -（7 -フルォロ- 1-ィミノ- 5,6-ジメトキシ- 1， 3 -ジヒドロ-ィソィンドーノレ- 2-ィル） -3-ォキソ-プチル] -6-ピ口リジン - 1-ィル-フエノキシ卜酢酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)556.2(MH+)

実施例 1908

4- {2 -第 3ブチル -4- [2- (7 -フルォロ- 1-ィミノ -5， 6-ジメトキシ- 1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチノレ] -6-ピぺリジン- 1-ィル-フエノキシ} -ブタン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)570.3(MH+)

実施例 1909

N - {2 -第 3 プチル- 4_ [2 -（2-シク口プロピル - 7 -ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン- 6-ィノレ）-ァセチル] -フエ二ノレ）- N -メチル-メタンスノレフォンァミド;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)455.2(腿 +)

実施例 1910

5 - [2 -第 3 プチル- 4 - [2 -（2 -シクロプロピル- 7-イミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口

[3， 4-b]ピリジン- 6 -ィル） -ァセチル] -6 - (2-メチル-ピ口リジン -1-ィル） -フエノキシ] -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)547.3(MH+)

実施例 1911

[2 -第 3 ブチル -4- [2 -（3-エトキシ- 7 -ィミノ- 2-メチルカルバモイル- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3,4- b]ピリジン -6-ィル）-ァセチル] -6- (2 -メチル-ピロリジン- 1-ィノレ)-フユノキシ] -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)566.2 (MH+)

実施例 1912

5 - [2 -第 3 プチル- 4- [2 -（3-エトキシ- 7-ィミノ- 2 -メチルカルバモイル- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3,4- b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -6- (2-メチル -ピロリジン- 1-ィル)-フエノキシ] -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)608.2(MH+)

実施例 1913

{2 -第 3 プチノレ -4 - [4- (3-ェトキシ- 7-ィミノ- 2-メチルカルバモイル- 5， 7 -ジヒド口-ピロ口 [3,4-b]ピリジン - 6-ィル） -3-ォキソ -プチル]- 6 -ピロリジン -1-イノレ-フノキシ }-酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)580.2(MH+)

実施例 1914 ' '

5 - {2 -第 3プチル- 6- (4 -シァノ -ピペリジン- 1 -ィル） - 4 - [2- (3-エトキシ- 7-ィミノ -2 -メチルカルバモイル- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3,4-b]ピリジン- 6-ィノレ）-ァセチル] -フエノキシ }-ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)633.2(MH+)

実施例 1915

2 - {2- [3- (ァセチル -メチル-アミノ）_5_第 3 プチル-フエニル] - 2 -ォキソ -ェチル} - 6 -ェトキシ- 3 -ィミノ -2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5 -酢酸メチルァミド;臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)479.4(MH+)

実施例 1916

{2-第 3 プチノレ - 4 - [3 -（5 -エトキシ -1 -ィミノ _6 -メチノレカルパモイル- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -2-ォキソ-プ口ピル]- 6 -ピロリジン- 1 -ィル-フエノキシ } -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)565.4(MH+)

実施例 1917

{2_第 3プチル- 4_[3 -（5, 6 -ジェチキシ -7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1,3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル） -2-ォキソ -プロピル ]_6-ピロリジン- 1-ィル-フエノキシ }-酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)570.4(MH+)

実施例 1918

N - {3 -第 3プチノレ - 5- [2 -（7 -フルオロ- 1-イミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1， 3-ジヒドロ-ィソインドール -2-ィル） -ァセチル〕 -フエ二ノレ }-N-メチル -ァセトアミド；臭化水素

MS:m/e(ESI)456.3(MH+)

実施例 1919

{2-第 3ブチル- 4- [3- (7-フルォロ -1-ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1, 3 -ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル） - 2-ォキソ -プロピル]- 6-ピロリジン- 1-ィル-フエノキシ卜酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)542.1 (MH+)

実施例 1920

5 - {2_第 3プチル- 4 - [2-(7 -フルォロ- 1 -イミノ- 5, 6-ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -6-ピロリジン- 1-ィル-フエノキシ }- 2-フルォロ-ペンタン酸；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)588.2(MH+) 実施例 1921

{2-第 3プチル- 4- [3- (2-シクロプロピル- 7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b] ピリジン- 6-ィル） -2-ォキソ -プロピル]- 6-ピロリジン- 1-ィル-フエノキシ } -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)505.2(MH+)

実施例 1922

5-{2 -第 3 ブチル- 4- [2 -（2-シクロプロピル - 7-ィミノ- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] - 6_ピロリジン - 1-ィル-フエノキシ卜 2-フノレォ口-ペンタン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)551.3(MH+)

実施例 1923

6 - {2 - [3 -（ァセチル-メチル-ァミノ） - 5 -第 3 プチノレ-フエニル] - 2 -ォキソ -ェチノレ } - 3-ェトキシ- 7-ィミノ- 6, 7 -ジヒドロ- 5H-ピロ口 [3,4-b]ピリジン- 2-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS： ra/e (ESI) 480.3 (MH+)

実施例 1924

{2-第 3 プチル- 4- [3 -（3-エトキシ- 7-ィミノ- 2-メチルカルバモイル- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン- 6-ィル） -2-ォキソ -プロピル]- 6-ピロリジン- 1-ィル- フユノキシ } -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)566.3(MH+)

実施例 1925

4- [2 -第 3 プチル- 4- [2 -（5-エトキシ- 1 -ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1， 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィノレ） -ァセチル ] -6- (3 -チォフェン- 2 -ィル-プロポキシ) -フエノキシ] -ブタン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)650.2(MH+)

実施例 1926 4_{2-第 3 ブチル -4_ [2- (5-エトキシ- 1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1, 3 -ジヒドロ-ィソインドーノレ - 2 -ィル） -ァセチル ]-6- [(3-フルォ口-プロピル） -メチル -ァミノ] -フエノキシ } -ブタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)599.2(MH+)

実施例 1927

5 - {2 -第 3 プチル- 4- [2- (5 -エトキシ- 1-ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1,3-ジヒドロ-イソインドール - 2 -ィノレ） -ァセチル] -6 - [ (2 -メトキシ -ェチル）-メチル-ァミノ] -フユノキシ } -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)611.3(MH+)

実施例 1928

{8 -第 3 プチル- 4 -シクロプロピル- 6- [2 -（5-ェトキシ- 1 -ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] - 3, 4 -ジヒドロ- 2H-ベンゾ [ 1， 4]ォキサジン- 3-ィル} -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)563.2(丽 +)

実施例 1929

5- {4- [2- (5 -ェトキシ- 1 -ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1,3 -ジヒドロ-ィソィンドール一 2—ィノレ）-ァセチル]- 2-イソプロポキシ -フエノキシ } -ペンタン酸；臭化水

MS:ra/e(ESI)526.2(MH+)

実施例 1930

2_[2- (8 -第 3 プチル- 4-メタンスルフォ-ル- 3， 4-ジヒドロ 2H -べンゾ [1, 4]ォキサジン - 6 -ィノレ） - 2-ォキソ -ェチノレ] - 6-ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソィンドール - 5 -酢酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)543.2(MH+)

実施例 1931

4 - [2-第 3プチル- 4- [2- (7-フルォロ- 1 -ィミノー 5— ,6 -ジメトキシ- 3 -ジヒドロ-イソィンドーノレ - 2-ィル） -ァセチル] -6 -（3-チォフェン- 2-ィル-プロポキシ）-フエノキシ] -ブタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESl)627.2(MH+)

実施例 1932

4 - {2 -第 3プチル- 4 - [2- (7-フルオロ- 1 -ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル]- 6- [(3 -フルォ口-プロピル) -メチル -ァミノ]- フユノキシ } -ブタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)576.3(MH+)

実施例 1933

5 - {2-第 3プチル- 4- [2_(7 -フルォロ- 1 -ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] -6- [(2 -メトキシ-ェチル） -メチル -アミノ]-フエノキシ卜ペンタン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)588.3(MH+)

実施例 1934

{8 -第 3 プチル- 4-シクロプロピル- 6 - [2 -（7 -フルオロ- 1 -ィミノ- 5, 6-ジメトキシ

- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] -3, 4 -ジヒドロ- 2H-ベンゾ [ 1 , 4]ォキサジン- 3-ィル } -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)540.2(MH+)

実施例 1935

5- {4- [2- (7-フルォ口- 1-ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール

- 2-ィノレ)-ァセチル] -2-イソプロポキシ -フエノキシ }-ペンタン酸；臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)503.2(MH+)

実施例 1936

1- (8-第 3ブチル -4 -メタンスルフォエル- 3, 4-ジヒドロ- 2H -べンゾ [1,4]ォキサジン -6 -ィル） -2 -（7-フルォロ- 1-ィミノ- 5, 6-ジメトキシ -1,3-ジヒドロ-イソインド一ル- 2 -ィル) -エタノン；臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)520.2(MH+)

実施例 1937

4_[2-第 3 ブチル -4- [2- (2-シク口プロピル- 7 -ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -6- (3-チォフェン- 2-ィル-プロポキシ） -フエノキシ] -ブタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)590.3(匪 +)

実施例 1938

4- {2_第 3 ブチル -4- [2 -（2 -シク口プロピル - 7-ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン - 6 -ィル） -ァセチル] -6- [(3 -フルォロ-プロピル） -メチル-アミノ]-フエノキシ } -ブタン酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)539.3(MH+)

実施例 1939

5- {2 -第 3 プチル- 4- [2- (2-シク口プロピル - 7-ィミノ - 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン -6-ィル） -ァセチル] - 6 - [(2-メトキシ-ェチル）-メチル -ァミノ]- フエノキシ卜ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)551.3(丽 +)

実施例 1940

{8 -第 3 プチル- 4-シク口プロピル- 6- [2- (2-シク口プロピル- 7-ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3， 4-b]ピリジン- 6 -ィル） -ァセチル] -3， 4-ジヒドロ- 2H-ベンゾ [1,4] ォキサジン- 3-ィル } -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)503.3(匪 +)

実施例 1941

5- {4- [2- (2 -シクロプロピル - 7-ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口「3,4- b]ピリジン- 6 - ィル) ァセチノレ] -2-ィソプロポキシ -フエノキシ } -ペンタン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)466.2(MH+)

実施例 1942 1_(8_第 3プチル- 4-メタンスルフォニル _³， 4 -ジヒドロ- 2H-ベンゾ [1， 4]ォキサジン- 6 -ィル） - 2 -（2-シク口プロピル -7-ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン- 6-ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)483.2(MH+)

実施例 1943

4 - [2-第 3 プチル- 4 - [2- (3-ェトキシ -7-ィミノ- 2 -メチルカルバモイル- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3,4- b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -6- (3 -チォフェン- 2-ィル-プロポキシ)-フノキシ] -プタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)651.3(MH+)

実施例 1944

4 - {2-第 3 ブチル _4_[2- (3-エトキシ- 7-ィミノ- 2-メチルカルバモイル- 5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3,4-b]ピリジン -6-ィル）-ァセチル] -6- [ (3 -フルォ口-プロピル）-メチル-ァミノ]-フノキシ卜ブタン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)600.3(MH+)

実施例 1945

5_{2-第 3 プチル- 4- [2 -（3-ェトキシ- 7-ィミノ -2 -メチルカルバモイル- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3,4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -6- [(2 -メトキシ-ェチル） -メチル-ァミノ] -フノキシ } -ペンタン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)612.3(MH+)

実施例 1946

{8-第 3 ブチル -4 -シクロプロピル- 6- [2 -（3-ェトキシ- 7 -ィミノ- 2-メチルカルバモイル- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3,4 - b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] - 3, 4 -ジヒドロ

- 2H-ベンゾ [1, 4]ォキサジン- 3-ィル卜酢酸；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)564.2(MH+)

実施例 1947

5 - {4- [2- (3-ェトキシ- 7 -ィミノ- 2 -メチノレ力ルバモイル- 5.— 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン - 6 -ィル） -ァセチル] -2-ィソプロポキシ -フエノキシ } -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)527.2(MH+)

実施例 1948

6_[2_(8_第 3 プチル- 4-メタンスルフォニル- 3， 4 -ジヒドロ- 2H -ベンゾ [1, 4]ォキサジン— 6—ィノレ）一 2 -ォキソ—ェチノレ]—3-ェトキシ- 7-ィミノ- 6, 7 -ジヒドロ- 5H -ピロ口 [3， 4-b]ピリジン- 2-力ルポン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS :tn/e(ES 1)544.1 (MH+)

実施例 1949

{8 -第 3 プチル- 6- [2 -（5 -エトキシ- 1-ィミノ- 6-メチルカルパモイル- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -4 -メチル- 3, 4-ジヒドロ -2H -べンゾ [ 1 , 4] ォキサジン- 2-ィル } -酢酸ェチノレエステル；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)565.4(MH+)

実施例 1950

{8 -第 3ブチル -6- [2- (7-フルォ口 - 1 -ィミノ- 5, 6-ジメトキシ -1, 3 -ジヒドロ-ィソインドール- 2-ィル） -ァセチル] - 4-メチル -3, 4-ジヒドロ -2H -べンゾ [1,4]ォキサジン- 2-ィル } -酢酸ェチルエステル；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)542.3( H+)

実施例 1951

{8 -第 3プチル- 6 - [2- (2-シクロプロピル - 7 -ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b] ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] - 4 -メチル -3, 4 -ジヒドロ- 2H -べンゾ [1,4]ォキサジン- 2 -ィル } -酢酸ェチルエステル；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)505.4( H+)

実施例 1952

5-{2 -第 3プチル- 6- (3-シァノメチル-ピロリジン- 1 -ィル) -4 - [2- (5 -ェトキシ -1 - ィミノー 6—メチノレカノレバモイル― 3—ジヒ _ドロ—ィソインドーノレ一 2—ィノレ）—ァセチル] -フエノキシ } -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)632.3(MH+)

実施例 1953

5-{2-第 3ブチノレ- 6 -（3 -シァノメチル-ピ口リジン - 1 -ィル) - 4- [2 -（7-フルォロ -1- ィミノ- 5,6-ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] -フエノキシ卜ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)609.3(MH+)

実施例 1954

5_{2 -第 3 プチル- 6 -（3 -シァノメチル -ピロリジン- 1 -ィル） -4- [2 -（2-シクロプロピル- 7-ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3,4- b]ピリジン- 6 -ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)572.4 (MH+)

実施例 1955

5 - {2 -第 3ブチノレ- 6- (3 -シァノメチル-ピ口リジン- 1-ィル） -4- [2 -（3 -ェトキシ- 7- ィミノ- 2-メチルカルバモイル- 5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3，4-b]ピリジン -6-ィル） - ァセチル] -フエノキシ } -ペンタン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)633.5(MH+)

実施例 1956

5 - {4 - [2-(5 -ェトキシ- 1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドーノレ - 2-ィノレ）-ァセチル]- 2 -ィソプロポキシ -6-ピロリジン-卜ィル-フエノキシ} -ペンタン酸；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)595.0(MH+)

実施例 1957

5 - {4— [2-(7—フルォ口卜ィミノ— 5,6—ジメトキシ- 1， 3 -ジヒドロ-イソインドール - 2 -ィル) -ァセチル] -2-ィソプロポキシ -6 -ピロリジン- 1-ィル-フエノキシ } -ペンタン酸;臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)572.0(MH+)

実施例 1958

5 - {4- [2 -（2 -シクロプロピル -7-ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン - 6 - ィル lrァセチノレ Ί - 2 -ィソプロボキシ- 6-ピロリジン- 1 -ィル-フエノキシ卜ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)535.1(MH+)

実施例 1959

5- {4- [2- (3 -ェトキシー 7 -ィミノ— 2—メチノレ力/レバモイ /レ— 5, 7—ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン - 6-ィル） -ァセチル ] -2-ィソプロポキシ -6-ピロリジン- 1-ィル- フエノキシ }-ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)596.2(MH+)

実施例 1960

{8-第 3 プチル- 6- [2-(3-ェトキシ- 7-ィミノ- 2-メチルカルバモイル- 5， 7 -ジヒド口-ピロ口 [3， 4-b]ピリジン- 6 -ィノレ）-ァセチル] - 4-メチル- 3， 4-ジヒドロ- 2H -ベンゾ [1,4]ォキサジン- 2-ィル } -酢酸ェチルエステル；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)566.3(MH+)

実施例 1961

メチルカルバミン酸 2 -第 3プチル- 4- [2- (5, 6-ジェトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ -1, 3—ジヒドロ-イソインドール- 2-ィノレ） -ァセチル Ί -フエニルエステル；臭化水

MS:m/e(ESI)486.2(MH+)

実施例 1962

メチルカルバミン酸 2_第 3プチル- 4- [2- (7-フルォロ- 1-ィミノ- 5, 6-ジメトキシ一 1,3 -ジヒドロ-ィソィンドール - 2 -ィル） -ァセチル] -フエニルエステル；臭化水 S:m/e(ESI)458.2(MH+) 実施例 1963

メチルカルバミン酸 2 -第 3ブチル- 4_ [2 -（2-シク口プロピル- 7 -ィミノ- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口「3,一 4 - b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -フエニルエステル；臭化水素 MS:m/e(ESI)421.3(MH+)

実施例 1964

メチルカルバミン酸 2-第 3ブチル -4 - [2- (5 -ェトキシ- 1 -ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1， 3 -ジヒドロ-ィソィンドーノレ- 2—ィル）—ァセチノレ]—フェ二ノレエステル；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)481.3(MH+)

実施例 1965

メチルカルバミン酸 2 -第 3ブチル- 4- [2 -（3-ェトキシ- 7 -ィミノ - 2 -メチルカルバモイル- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4_b]ピリジン - 6 -ィル） -ァセチル] -フエ二ノレェステル；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)482.3(MH+)

実施例 1966

ピ口リジン - 1-カルボン酸 2-第 3 プチノレ- 4- [2- (5, 6-ジェトキシ- 7-フルォ口 - 1- ィミノ— 1,3—ジヒドロ-ィソィンドーノレ- 2—ィノレ）—ァセチノレ]—フエニルエステル；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)526.4(MH+)

実施例 1967

ピロリジン- 1-カルボン酸 2 -第 3 ブチル- 4- [2- (7-フルオロ- 1-ィミノ- 5,6-ジメトキシ- 1， 3-ジヒドロ-イソインドール—2—ィノレ）—ァセチノレ]—フエ二ノレエステル；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)498.4(MH+)

実施例 1968 ピロリジン- 1 -力ルボン酸 2-第 3 ブチル -4 - [2- (2 -シク口プロピル -7-ィミノ - 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3,4- b]ピリ'ジン _6 -ィノレ） -ァセチル] -フエニルエステル；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)461.4(MH+)

実施例 1969

ピロリジン- 1-カルボン酸 2-第 3 プチル- 4- [2- (5-エトキシ- 1 -ィミノ- 6 -メチルカノレバモイノレ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィノレ）-ァセチノレ]—フエニルエステル;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)521.4(MH+)

実施例 1970

ピロリジン - 1-カルボン酸 2-第 3 プチル- 4- [2- (3-エトキシ- 7 -ィミノ- 2 -メチル力ルバモイル -5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3,4- b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -フエ二ルエステル；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)522.4(MH+)

実施例 1971

(1 - {2-ブトキシ- 3 -第 3ブチル -5- [2- (5-ェトキシ- 1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイノレ -1, 3-ジヒドロ-ィソィンドール - 2-ィル） -ァセチル] -フエエル }-ピロリジン- 3- ィルォキシ) -酢酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)623.5(MH+)

実施例 1972

(1 - {2 -ブトキシ- 3-第 3 プチル- 5 - [2 -（7 -フルオロ- 1-ィミノ- 5,6-ジメトキシ

-1,3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエ二ル} -ピロリジン- 3 -ィルォキシ) -酢酸；臭化水素酸塩

S:m/e(ESI)600.4(MH+)

実施例 1973

(1 - {2-ブトキシ- 3 -第 3プチル -5- [2- (2-シク口プロピル- 7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ -ピロ口「3, 4- b]ピリジン- 6-ィノレ）-ァセチル] -フエ二ル} -ピロリジン- 3-ィルォキシ)-酢酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)563.4(MH+)

実施例 1974

(1-{2-ブトキシ- 3-第 3ブチル- 5- [2- (3-ェトキシ- 7 -ィミノ- 2-メチルカルバモイル- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3，4_b]ピリジン -6-ィル） -ァセチル] -フエ二ル} -ピロリジン- 3-ィルォキシ) -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)624.5 (MH+)

実施例 1975

5-[2 -第 3 ブチル -4 - [2- (5-エトキシ -1-ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1,3 -ジヒドロ-ィソインドール- 2 -ィノレ） -ァセチノレ]- 6 -（3 -メトキシメチノレ-ピロリジン - 1 - ィル） -フエノキシ] -ペンタン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)637.5(MH+)

実施例 1976

5 - [2-第 3プチル- 4- [2- (7 -フルォロ- 1 -ィミノ- 5, 6-ジメトキシ- 1,3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2 -ィル） -ァセチル] -6- (3-メトキシメチル-ピロリジン- 1-ィル） -フュノキシ]一ペンタン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)614.4(MH+)

実施例 1977

5 - [2-第 3 ブチル- 4 - [2 -（2-シク口プロピル- 7-ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン - 6 -ィル） -ァセチル ]-6-（3 -メトキシメチル-ピロリジン -1 -ィノレ)-フユノキシ]-ペンタン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)577.4(MH+)

実施例 1978

5-[2 -第 3 ブチノレ- 4- [2- (3 -ェトキシ- 7-ィミノ- 2 -メチルカルバモイル- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3,— 4 - b]ピリジン - 6 -ィル) -ァセチル]- 6- (3 -メトキシメチル-ピロリジン- 1 -ィル) -フエノキシ]-ペンタン酸；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)638.5(MH+)

実施例 1979

[2 -第 3 プチル- 4 - [2- (5 ェトキシ- 1-ィミノ- 6-メチルカルバモイル -1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -6- (3-メトキシメチル-ピロリジン - 1 -ィノレ)-フユノキシ] -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)595.4(MH+)

実施例 1980

[2-第 3プチル- 4- [2- (7-フルォロ- 1 -ィミノ- 5， 6-ジメトキシ- 1, 3 -ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -6- (3 -メトキシメチル-ピロリジン- 1_ィル） -フエノキシ] -酢酸;臭化水素酸塩

MS:raん（ESI)572.3(腿 +)

実施例 1981

[2-第 3ブチル- 4- [2- (2-シクロプロピル- 7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b] ピリジン- 6_ィル） -ァセチル] -6- (3-メトキシメチノレ-ピロリジン- 1-ィル） -フエノキシ] -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)535.3(MH+)

実施例 1982

[2-第 3 ブチル- 4- [2- (3-エトキシ- 7 -ィミノ- 2-メチルカルバモイル- 5， 7-ジヒド口-ピロ口 [3， 4- b]ピリジン -6-ィル） -ァセチル] -6 -（3-メトキシメチノレ-ピロリジン- 1-ィル) -フノキシ] -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)596.4(MH+)

実施例 1983

{8-第 3 プチル -6- [2 -（5-エトキシ- 1-ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1， 3-ジヒド口 -ィソインドール- 2-ィル） -ァセチル ]-4-メチル -3, 4-ジヒドロ- 2H-ベンゾ [1,4] ォキサジン- 2 -ィル} -酢酸；臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)537.3(MH+)

実施例 1984

{8 -第 3プチル -6- [2-(7 -フルォロ- 1-ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソィンドール- 2 -ィル） -ァセチル] -4-メチル -3, 4 -ジヒドロ- 2H -べンゾ [1,4]ォキサジン- 2-ィノレ } -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)514.3(MH+)

実施例 1985

{8-第 3ブチル -6- [2- (2-シク口プロピル - 7 -ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4_b] ピリジン- 6 -ィル） -ァセチル] - 4-メチル -3, 4 -ジヒドロ- 2H -べンゾ [1,4]ォキサジン- 2-ィル} -酢酸；臭化水素酸塩

S:m/e(ESl)477.3(MH+)

実施例 1986

{8 -第 3 プチル- 6- [2- (3 -エトキシ -7 -ィミノ- 2-メチルカルバモイル- 5, 7-ジヒド口-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン - 6 -ィル） -ァセチノレ] -4-メチル- 3, 4-ジヒドロ - 2H-ベンゾ [ 1, 4]ォキサジン- 2-ィル} -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)538.3(MH+)

実施例 1987

2- (1- {3 -第 3プチル- 5_ [2 -（5 -ェトキシ- 1 -ィミノ- 6-メチルカルバモイノレ - 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール— 2-ィノレ）-ァセチノレ]- 2 -メトキシ-フエ-ル卜ピロリジン - 3 -ィルォキシ) -ブタン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)609.2(MH+)

実施例 1988

2-（1 - {3-第 3プチル- 5- [2 -（7 -フルォロ- 1 -ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1,3-ジヒドロ -イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -2 -メトキシ-フエ二ル} -ピロリジン -3-ィル才キシ)-プタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESl)586.2(MH+) 実施例 1989

2 -（1-{3 -第 3 プチル- 5 - [2- (2 -シク口プロピル _7 -ィミノ- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -2 -メトキシ-フエ二ル} -ピロリジン- 3 -ィルォキシ)-ブタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)549.3(MH+)

実施例 1990

2-（1-{3-第3プチル-5-[2-(3-ェトキシ- 7 -ィミノ- 2 -メチルカルバモイル- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3,4- b]ピリジン- 6 -ィル） -ァセチル] - 2 -メトキシ-フエエル } -ピロリジン- 3-ィルォキシ) -ブタン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)610.5(MH+)

実施例 1991

2_{2 -第 3 ブチル -6- (3-シァノ -プロボキシ） - 4 - [2- (5,6-ジエトキシ -7-フルォロ - 1 -ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィノレ）-ァセチル] -フエノキシ } -ペンタン酸;臭化水素酸塩 ,

MS:m/e(ESI)612.6(MH+)

実施例 1992

2 - {2 -第 3ブチル- 6 -（3-シァノ -プロボキシ） - 4 - [2- (7-フルォロ- 1 -ィミノ- 5, 6-ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィノレ）-ァセチル] -フエノキシ } -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)584.5(MH+)

実施例 1993

2- {2-第 3 プチル- 6-（3-シァノ -プロボキシ） - 4 - [2 -（2 -シクロプロピル- 7-ィミノ - 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3,4- b〕ピリジン- 6 -ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)547.5(MH+)

実施例 1994 2 - {2 -第 3ブチル- 6 -（3 -シァノ-プロポキシ） -4- [2 -（5 -ェトキシ- 1 -ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィノレ）-ァセチル] -フェノキシ}-ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)607.5(MH+)

実施例 1995

2- {2_第 3プチル- 6- (3 -シァノ-プロポキシ） -4- [2- (3 -ェトキシ- 7-ィミノ- 2 -メチルカルバモイノレ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3,4- b]ピリジン- 6—ィノレ） -ァセチノレ] -フエノキシ } -ペンタン酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)608.5(MH+)

実施例 1996

ピロリジン- 1, 2-ジカルボン酸 1- {2-第 3 プチル- 4-[2- (5, 6-ジェトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィノレ）-ァセチル] -フエ二ル} ェステノレ;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)570.4(MH+)

実施例 1997

ピロリジン- 1,2 -ジカルボン酸 1- {2-第 3 ブチル -4- [2- (7-フルォロ- 1-ィミノ

_5，6-ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィノレ）-ァセチル] -フエュル } エステル;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)542.4(MH+)

実施例 1998

ピロリジン- 1， 2-ジカルボン酸 1- {2_第 3 ブチル -4- [2- (2-シクロプロピル- 7 -ィミノ -5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3，4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -フエ二ル} エステル;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)505.4(MH+)

実施例 1999

ピロリジン- 1， 2-ジカルボン酸 1_ {2-第 3ブチル -4- [2- (5 -ェトキシ- 1-ィミノ- 6 - メチルカルバモイル- 1， 3-ジヒドロ-ィソインドール- 2 -ィル) -ァセチル] -フエ二ノレ } エステル;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)565.5(MH+)

実施例 2000

ピロリジン- 1, 2-ジカルボン酸 1- {2-第 3ブチル -4- [2- (3-ェトキシ- 7 -ィミノ- 2 - メチルカルバモイル- 5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3,4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチノレ] - フエ二ル} エステル；臭化水素酸塩

MS:m/e (ESI) 566.5 (MH+)

実施例 2001

8 -第 3 プチル- 6- [2- (7 -フルォロ- 1-ィミノ- 5， 6-ジメトキシ- 1,3-ジヒドロ-イソィンドール- 2 -ィル） -ァセチル]- 4 -メチル- 3, 4 -ジヒドロ- 2H-ベンゾ [1， 4]ォキサジン- 2-カルボン酸ェチルエステル；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)'528.4(MH+)

実施例 2002

8 -第 3 プチル- 6- [2 -（5, 6-ジエトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1,3-ジヒドロ-イソィンドール - 2_ィル） -ァセチル] - 4-メチル- 3, 4-ジヒドロ- 2H-ベンゾ [1， 4]ォキサジン- 2-カルボン酸ェチルエステル；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)556.4(MH+)

実施例 2003

8 -第 3 プチル- 6- [2 -（2-シク口プロピル- 7 -ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3， 4- b] ピリジン- 6 -ィル) -ァセチル]- 4-メチル _3， 4-ジヒドロ- 2H -べンゾ [1， 4]ォキサジン- 2-カルボン酸ェチルエステル；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)491.5(MH+)

実施例 2004

(1- {3 -第 3ブチル- 5_ [2- (5 -ェトキシ-卜ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1， 3 -ジヒドロ-ィソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -2 -メトキシ-フエ二ル} -ピぺリジン - 4- ィルォキシ） -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)594.7(MH+)

実施例 2005

(1-{3 -第 3 プチル- 5 - [2 -（7-フルォロ _1 -ィミノ- 5， 6 -ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ- イソインドール- 2-ィル）-ァセチル] -2-メトキシ-フエ-ル} -ピペリジン- 4-ィルォキシ) -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)571.7(MH+)

実施例 2006

(1_{3 -第 3ブチル- 5 - [2- (3-ェトキシ- 7 -ィミノ- 2-メチルカルバモイ/レ- 5, 7 -ジヒドロ—ピロ口 [3， 4-b]ピリジン -6 -ィノレ） -ァセチル] -2-メトキシ-フエ二ノレ } -ピぺリジン- 4-ィルォキシ) -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)595.8(MH+)

実施例 2007

1- (3-第 3ブチル -5 -ジメチルァミノ- 4-メトキシ -フエ二ル）- 2-（7-フルォロ- 1-ィミノ- 5._6 -ジメトキシ- 1,_3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -エタノン；臭化水

MS:m/e(ESI)458.3(MH+)

実施例 2008

1- (3 -第 3 ブチル -5 -ジメチルァミノ- 4 -メトキシ-フエ -ル） -2 -（2 -シクロプロピル- 7-ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3,—4- b]ピリジン -6-ィル） -エタノン；臭化水素

MS:m/e(ESI)421.3(MH+)

実施例 2009

6_[2 -（3-第 3 プチル- 5-ジメチルァミノ- 4 -メトキシ-フエニル） -2 -ォキソ -ェチル] -3 -ェトキシ _7 -ィミノ- 6, 7-ジヒドロ- 5H-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン -2 -力ルボン

ミド;臭化水素酸塩 MS:ra/e(ESI)482.4(MH+)

実施例 2010

2- [2- (3-第 3 ブチル -5-ジメチルァミノ- 4 -メトキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル] - 6-ジメチルァミノ -3 -ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソィンドール- 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)480.4(MH+)

実施例 2011

8-第 3プチル- 6- [2- (5 -ェトキシ- 1-ィミノ- 6-メチルカルバモイル -1, 3 -ジヒドロ -イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -4 -メチル- 3, 4 -ジヒドロ- 2H-ベンゾ [1, 4]ォキサジン- 2-カルボン酸ェチルエステル；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)551.5(MH+)

実施例 2012

{8 -第 3 プチル- 6 - [2- (5-エトキシ -1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1, 3 -ジヒドロ-イソィンドール- 2 -ィル） -ァセチノレ]- 3 ォキソ _3， 4 -ジヒドロ- 2H -べンゾ [1, 4] ォキサジン- 2-ィル} -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)537.3 (MH+)

実施例 2013

{8-第 3ブチル- 6_[2 -（5, 6 -ジェトキシ- 7 -フノレオ口- 1-ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-イソィンドール - 2 -ィル）-ァセチル] -3 -ォキソ -3, 4 -ジヒドロ - 2H-ベンゾ [1, 4]ォキサジン- 2-ィル} -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)542.3(MH+)

実施例 2014

{8 -第 3ブチル -6 [2 -（7-フルオロ- 1 -ィミノ- 5, 6-ジメトキシ -1,3 -ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -3-ォキソ -3， 4 -ジヒドロ- 2H-ベンゾ [1,4]ォキサジン- 2-ィル} -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)514.3(MH+) 実施例 2015

{8-第 3プチル- 6- [2 -（2 -シクロプロピル - 7-ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b] ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -3 -ォキソ _3, 4-ジヒドロ - 2H-ベンゾ [ 1 , 4]ォキサジン- 2-ィル} -酢酸；臭化水素酸塩

S:m/e(ESI)477.3(MH+)

実施例 2016

{8-第 3 プチル- 6 - [2 -（3-エトキシ- 7 -ィミノ- 2 -メチルカルバモイル- 5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン -6-ィル） -ァセチル] -3-ォキソ -3,.4-ジヒドロ- 2H-ベンゾ [1, 4]ォキサジン- 2-ィル} -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)538.3(MH+)

実施例 2017

メタンスルフォン酸 2-第 3プチル- 4- [2- (5 -ジメチルァミノ- 1-ィミノ- 6 -メチル力ルバモイノレ- 1, 3-ジヒドロ—ィソインドーノレ— 2—ィノレ）—ァセチノレ]—フエェノレエステル;臭化水素酸塩

MS:tn/e(ESI)500.8(MH+)

実施例 2018

メタンスノレフォン酸 2 -第 3プチル- 4 - [2 -（5, 6 -ジェトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ一 1.一 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィノレ）-ァセチル Ί -フエニルエステル；臭化水

MS:m/e(ESI)506.8(MH+)

実施例 2019

メタンスルフォン酸 2-第 3プチル- 4- [2 -（7 -フルォロ- 1-ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ一 1.一 3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィノレ）-ァセチル Ί -フエニルエステル；臭化水

MS:m/e(ESI)478.8(MH+)

実施例 2020 メタンスルフォン酸 2 -第 3ブチル -4- [2 -（2 -シクロプロピル - 7 -ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 4 - b]ピリジン -6-ィル） -ァセチル] -フエ二ノレエステル；臭化水素

MS:m/e (ESI) 441.9(MH+)

実施例 2021

メタンスルフォン酸 2-第 3プチル- 4- [2- (5-ェトキシ- 1 -ィミノ- 6-メチルカルバモイル-: L, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチノレ]-フエニルエステル；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)501.9(MH+)

実施例 2022

メタンスノレフォン酸 2_第 3ブチル -4- [2- (3 -ェトキシ- 7 -ィミノ- 2-メチルカノレバモイル- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン- 6- ル） -ァセチル] -フエエルェステル;臭化水素酸塩

S:m/e(ESI)502.9(MH+)

実施例 2023

メチルカルバミン酸 2 -第 3プチル- 4_ [2- (5-ジメチルァミノ- 1 -ィミノ- 6 -メチルカノレバモイノレ- 1, 3-ジヒドロ—ィソィンドール— 2—ィノレ）—ァセチノレ] -フエ二ノレエステノレ;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESl)480.0(MH+)

実施例 2024

(卜 {3_第 3ブチル - 5 - [2-(5 -ェトキシ- 1 -ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエ二ル} -ピぺリジン- 4-ィルォキシ)-酢酸;臭化水素酸塩

S:m/e(ESI)565.0(MH+)

実施例 2025

(1一 {3 -第一 3 ブチル -5- [2- (7 -フノレオ口 _1 -イミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1,— 3-ジヒドロ- イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエ二ル} -ピペリジン- 4-ィルォキシ） -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)542.0(MH+)

実施例 2026

(1- {3 -第 3 プチル- 5-[2 -（2 -シク口プロピル - 7-ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口

[3,4- b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -フエ二ル} -ピペリジン -4-ィルォキシ） -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)505.0(MH+)

実施例 2027

(1_{3 -第 3プチル- 5- [2- (3 -ェトキシ _7 -ィミノ- 2 -メチルカルバモイノレ - 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -フエ-ノレ: [-ピペリジン- 4 -ィルォキシ) -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)566.0(MH+)

実施例 2028

ジメチルカルバミン酸 2-第 3プチル- 4- [2 -（5 -ジメチルァミノ- 1 -ィミノ- 6 -メチルカノレバモイル- 1， 3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2 -ィル） -ァセチル] -フエニルェステル;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)493.9(MH+)

実施例 2029

ジメチルカルバミン酸 2-第 3プチノレ _4 - [2 -（5, 6-ジェトキシ- 7 -フルオロ- 1-ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-ィソィンドーノレ- 2-ィル）-ァセチノレ]-フエ二ノレエステル；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)499.9(MH+)

実施例 2030

ジメチルカルバミン酸 2 -第 3プチル- 4- [2 -（7-フルォロ- 1-ィミノ- 5, 6-ジメトキシ -1,— 3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2 -ィル） -ァセチル] -フエ二ノレエステル；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)471.8(MH+)

実施例 2031

ジメチルカルバミン酸 2_第 3プチル- 4 - [2- (2-シク口プロピル- 7-ィミノ -5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3,_4- b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル Ί -フエニルエステル；鲁化水

MS:m/e(ESI)434.9(MH+)

実施例 2032

ジメチルカルバミン酸 2 -第 3プチル- 4-[2-（5-ェトキシ- 1-ィミノ -6-メチルカルバモイル- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール -2-ィル） -ァセチル] -フエニルエステル;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)494.9(MH+)

実施例 2033

ジメチルカルバミン酸 2 -第 3ブチル -4- [2- (3 -ェトキシ -7 -ィミノ- 2 -メチルカルバモイル- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -フエニルエステル;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)495.9(MH+)

実施例 2034

2 - [2-（3-第 3ブチル -5-ェトキシ- 4-メトキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ-ェチル ]-6 -ジメチルァミノ- 3-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソィンドール- 5 -力ルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

S:m/e(ESI)480.9( H+)

実施例 2035

1-（3-第 3ブチル -5-ェトキシ- 4-メトキシ-フエ二ル）- 2_ (5, 6-ジェチキシ- 7-フルオロ- 1-ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドーノレ - 2 -ィノレ)-エタノン；臭化水素酸塩 MS:ra/e(ESI)486.9(MH+) 実施例 2036

1 -（3-第 3 ブチル -5 -エトキシ- 4-メトキシ-フエニル） - 2_(7-フルォロ- 1 -ィミノ - 5, 6 -ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -エタノン；臭化水素酸直

MS:m/e(ESI)458.9(MH+)

実施例 2037

1 -（3 -第 3プチル- 5-ェトキシ -4-メトキシ-フエニル） - 2- (2-シク口プロピル- 7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3,4-b]ピリジン- 6 -ィル） -エタノン；臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)421.9(腿 +)

実施例 2038

2 - [2- (3 -第 3プチル- 5 -ェトキシ- 4 -メトキシ-フエ二ル）- 2 -ォキソ-ェチル ] -6-ェ —トキシ -3 -ィミノ- 2.— 3 -ジヒドロ- 1H -ィソィンドール - 5 -酢酸メチルァミド；臭化水

MS:m/e(ESI)481.9(丽 +)

実施例 2039

6 - [2 -（3-第 3プチル- 5-ェトキシ- 4-メトキシ -フエニル） _2_ォキソ -ェチル]- 3 -ェトキシ- 7 -ィミノ- 6, 7-ジヒドロ- 5H-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 2 -力ルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)482.9(MH+)

実施例 2040

2 - {2 -第 3 ブチル -4 - [2_(5-ジメチルァミノ- 1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイル - 1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドール - 2-ィル）-ァセチル] -フエノキシ } -3-フエ二ル-プ口ピオン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)571.0(MH+)

実施例 2041

2 - {2_第 3ブチル- 4-「2 -（5, 6 -ジエトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1 3 -ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエノキシ }-3-フエ-ル-プロピオン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)577.0(丽 +)

実施例 2042

2- {2-第 3プチル- 4- [2- (7 -フルォロ- 1 -ィミノ- 5， 6 -ジメトキシ -1,3-ジヒドロ-ィソインドール- 2 -ィル)-ァセチル] -フエノキシ卜 3-フエ -ル-プ口ピオン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)548.9(MH+)

実施例 2043

2- {2 -第 3 プチル- 4 - [2 -（2 -シク口プロピル - 7-ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン- 6 -ィル）-ァセチル] -フエノキシ } -3-フエ二ル-プ口ピオン酸；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)511.9(MH+)

実施例 2044

2- {2 -第 3 プチル- 4- [2- (5 -エトキシ- 1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイル 1,3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエノキシ }- 3-フエエル-プロピオン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESl)572.0(MH+)

実施例 2045

2 - {2 -第 3 ブチル -4- [2 -（3 -エトキシ- 7-ィミノ- 2 -メチルカルバモイル -5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-blピリジン- 6 -ィル）-ァセチノレ]-フエノキシ }- 3 -フエニル-プロピオン酸；臭化水素酸塩

S:m/e(ESI)573.0(MH+)

実施例 2046

2- [2 -（8-第 3 ブチル -4-シァノメチル- 3, 4-ジヒドロ- 2H -べンゾ [1, 4]ォキサジン

- 6 -ィル） -2-ォキソ-ェチル Ί-6-エトキシ- 3 -ィミノ- 2_L3 -ジヒドロ- II-トイソインド一ル- 5 -酢酸メチ/レアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESl)504.3(MH+)

実施例 2047

6- [2- (8-第 3 ブチル- 4 -シァノメチル -3, 4 -ジヒドロ- 2H -ベンゾ [1,4]ォキサジン -6 -ィル）-2 -ォキソ-ェチル] - 3 -ェトキシ- 7 -ィミノ- 6， 7 -ジヒドロ- 5H -ピロ口

[3, 4-b]ピリジン- 2 -力ルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)505.3(MH+)

実施例 2048

{8 -第 3ブチル -6- [2 -（5, 6-ジェトキシ -7-フルォロ- 1-ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-ィソィンドール - 2-ィノレ） -ァセチノレ] -2, 3 -ジヒドロ-ベンゾ [1,4]ォキサジン- 4-ィノレ } - ァセトニトリル；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)509, 4(MH+)

実施例 2049

{8 -第 3ブチル -6- [2- (2-シク口プロピル -7-ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3， 4-b] ピリジン- 6 -ィル） -ァセチル]- 2, 3-ジヒドロ-べンゾ [ 1 , 4]ォキサジン- 4 -ィル} -ァセトニトリル;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)444.3(MH+)

実施例 2050

2 - [2 -（8 -第 3 ブチル- 4-シァノメチル -3, 4-ジヒドロ- 2H -べンゾ [1,4]ォキサジン - 6 -ィル ) -2-ォキソ -ェチル] - 6-ジメチルアミノ- 3 -ィミノ- 2, 3-ジヒドロ -1H-ィソィンドール- 5 -カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)503.4(MH+)

実施例 2051

2- {2 - [8 -第 3 プチル- 4 -（3H- [1， 2,3]トリァゾール- 4-ィルメチル) - 3, 4-ジヒドロ -2H-ベンゾ [1,4]ォキサジン- 6 -ィル] -2-ォキソ -ェチル}- 6-ェトキシ- 3-ィミノ

-2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5 -酢酸メチルァミド；臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)546.0(MH+)

実施例 2052

6 - {2- [8_第 3 プチル- 4- (3H - [1, 2,3]トリァゾ一/レ- 4 -ィルメチノレ)- 3, 4 -ジヒドロ -2H-ベンゾ [1,4]ォキサジン- 6-ィル ]- 2_ォキソ -ェチル}- 3-ェトキシ- 7-ィミノ -6, 7 -ジヒドロ- 5H -ピロ口 [3_±4- b]ピリジン - 2 -力ルボン酸メチルァミド；臭化水素

MS:m/e(ESI)547.0(腿 +)

実施例 2053

1 - [8-第 3ブチル- 4- (3H-[1，2, 3]トリァゾール- 4-ィルメチル） - 3， 4 -ジヒドロ -2H- ベンゾ [ 1， 4]ォキサジン- 6-ィル]- 2- (5， 6-ジェチキシ- 7-フノレオ口- 1-ィミノ- 1,3- ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル) -ェタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)551.0(丽 +)

実施例 2054

卜 [8 -第 3ブチノレ- 4- (3H- [1,2， 3]トリァゾーノレ - 4-ィルメチノレ） - 3, 4-ジヒドロ- 2H - ベンゾ [1,4]ォキサジン- 6-ィル] -2 -（2-シクロプロピル- 7-ィミノ -5, 7-ジヒドロ- ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6-ィノレ) -エタノン;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)486.0(MH+)

実施例 2055

2 - {2 - [8 -第 3 ブチル - 4- (3H-[1，2,3]トリァゾール- 4-ィルメチノレ）- 3, 4 -ジヒドロ - 2H-ベンゾ [1,4]ォキサジン- 6-ィル]- 2-ォキソ -ェチル } -6-ジメチルァミノ -3 -ィミノ- 2,3-ジヒドロ- 1H-イソインドール- 5 -力ルボン酸メチルアミド；臭化水素酸 ¾

MS:m/e(ESI)545.0(MH+)

実施例 2056

{8-第 3プチル- 6- [2- (5 -ェトキシ -7-フルォロ- 1 -ィミノ -6 -メトキシ- 1,3-ジヒド口-ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル Ί- 3-ォキソ - 3._4 -ジヒドロ- 2H-ベンゾ「1,41 ォキサジン- 2-ィル } -酢酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)528.3(MH+)

実施例 2057

2 - {8 -第 3 プチル- 6-[2 -（5 -エトキシ-卜ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1,3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -2， 3-ジヒドロ-ベンゾ [1,4]ォキサジン - 4 -ィル } -プロピオン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)536.8(MH+)

実施例 2058

2-{8-第 3 ブチル -6- [2 -（3-ェトキシ- 7 -ィミノ- 2-メチルカルバモイル- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン - 6-ィノレ）-ァセチル ]-2， 3-ジヒドロ-ベンゾ [1,4]ォキサジン- 4-ィル } -プロピオン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)537.8(MH+)

実施例 2059

2 - {8 -第 3ブチル -6 - [2- (7-フノレオロ- 1 -ィミノ- 5, 6-ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドーノレ- 2 -ィノレ）-ァセチノレ]- 2,3-ジヒドロ-ベンゾ [ 1, 4]ォキサジン -4-ィル} -プロピオン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)513.8(MH+)

実施例 2060

2-{8-第 3ブチノレ- 6 - [2_(5, 6 -ジエトキシ -7-フノレオロ- 1 -ィミノ- 1， 3 -ジヒドロ-イソィンドール - 2-ィル） -ァセチル ]-2， 3-ジヒドロ-ベンゾ [1,4]ォキサジン- 4 -ィル} -プロピオン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)541.9(MH+)

実施例 2061

2 - {8-第 3 プチル- 6-[2 -（2 -シクロプロピル -7-ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -2, 3-ジヒドロ-ベンゾ「1， 4]ォキサジン- 4 - ィル } -プロピオン酸;臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)476.9(MH+)

実施例 2062

2 - {8-第 3 プチル- 6- [2_ (5 -ジメチルアミノ- 1-ィミノ -6-メチルカルバモイル - 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -2, 3-ジヒドロ-ベンゾ [1,4] ォキサジン -4-ィル} -プロピオン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)536.0(MH+)

実施例 2063

2 - {2- [8-第 3ブチル -4 -（1H-テトラゾール -5 -ィルメチル） - 3， 4-ジヒドロ- 2H-ベンゾ [1,4]ォキサジン - 6-ィル] -2 -ォキソ -ェチノレ } -6-ェトキシ- 3 -ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5 -酢酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)546.8(MH+)

実施例 2064

6 - {2 - [8 -第 3プチル- 4- (1H -テトラゾール- 5-ィルメチル） _3， 4 -ジヒドロ- 2H -ベンゾ [1, 4]ォキサジン- 6-ィル]- 2-ォキソ-ェチル } -3 -ェトキシ- 7 -ィミノ- 6, 7 -ジヒド口 -5H-ピロ口 [3， 4-b]ピリジン -2 -力ルポン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)548.3(MH+)

実施例 2065

1_[8-第 3 プチル- 4- (1H -テトラゾール- 5 -ィルメチル） - 3， 4-ジヒドロ- 2H -べンゾ [1,4]ォキサジン - 6-ィル] - 2- (7 -フルオロ- 1-ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィノレ） -エタノン;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)523.8(MH+)

実施例 2066

1 - [8 -第 3 プチル- 4 -（1H -テトラゾール -5 -ィルメチル） - 3， 4-ジヒドロ- 2H-ベンゾ [1,4]ォキサジン- 6-ィル] - 2-（5, 6 -ジェチキシ - 7-フルオロ- 1 -ィミノ- 1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)552.3 (MH+) 実施例 2067

1 - [8 -第 3 ブチル -4_ (1H-テトラゾール- 5 -ィルメチル） -3, 4 -ジヒドロ- 2H-ベンゾ [1, 4]ォキサジン- 6-ィル ]-2-（2 -シクロプロピル - 7 -ィミノ- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3,4- b]ピリジン- 6-ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)487.3(MH+)

実施例 2068

2 - {2- [8 -第 3ブチル- 4-(1Η-テトラゾール -5-ィルメチル） - 3, 4-ジヒドロ- 2H-ベンゾ [1,4]ォキサジン -6 -ィル] -2 -ォキソ -ェチル }- 6 -ジメチルァミノ -3-ィミノ - 2, 3-ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5 -カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)546.3(MH+)

実施例 2069

{8 -第 3 プチル- 4 -シァノメチル- 6- [2 -（5-ェトキシ- 1-ィミノ- 6 -メチルカルバモィル- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] - 3-ォキソ -3, 4 -ジヒドロ - 2H -ベンゾ [1， 4]ォキサジン- 2-ィル卜酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)576.3(MH+)

実施例 2070

{8 -第 3 ブチル -4 -シァノメチル -6 - [2- (5, 6 -ジエトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ一 1,3—ジヒドロ-イソインドール- 2-ィノレ）—ァセチノレ]— 3—ォキソ -3, 4 -ジヒドロ- 2H— ベンゾ [ 1 , 4]ォキサジン- 2-ィル} -酢酸；臭化水素酸塩

S:ra/e (ESI) 581.3 (MH+)

実施例 2071

{8-第 3 ブチル -4-シァノメチル- 6- [2 -（7 -フルォロ- 1 -ィミノ- 5， 6 -ジメトキシ - 1，3-ジヒドロ-イソインド一ル- 2_ィル） -ァセチル] -3-ォキソ -3, 4-ジヒドロ- 2H- ベンゾ [1,41ォキサジン- 2-ィル} -酢酸；臭化水素酸塩

S:m/e(ESI)553.3(MH+)

実施例 2072 {8 -第 3 プチル- 4-シァノメチル- 6- [2 -（2-シクロプロピル - 7-ィミノ 5， 7 -ジヒド口-ピロ口 [3,4- b]ピリジン- 6-ィノレ）-ァセチル ]-3-ォキソ -3, 4 -ジヒドロ- 2H-ベンゾ [1， ]才キサジン- 2-ィル} -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)516.3(MH+)

実施例 2073

{8 -第 3 プチル- 4 -シァノメチル- 6 - [2 -（3 -ェトキシ- 7 -ィミノ -2 -メチルカルバモィル -5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3,4- b]ピリジン- 6 -ィル） -ァセチル] - 3-ォキソ -3， 4 - ジヒドロ - 2H -べンゾ [1, 4]ォキサジン- 2 -ィノレ } -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)577.3 (MH+)

実施例 2074

{8 -第 3 プチル- 4_力ルバモイルメチノレ _6 - [2-（5 -エトキシ- 1-ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1， 3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2 -ィル） -ァセチル] -3 -ォキソ -3, 4-ジヒドロ - 2H -べンゾ [1,4]ォキサジン- 2 -ィル} -酢酸；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)594.3(MH+)

実施例 2075 '

{8-第 3 ブチル -4-力ルバモイルメチル -6- [2_(5， 6-ジエトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ— 1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィノレ）—ァセチル] -3 -ォキソ -3, 4-ジヒドロ - 2H-ベンゾ [1,4]ォキサジン- 2-ィル} -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)599.3 (MH+)

実施例 2076

{8 -第 3 ブチル -4 -力ルバモイルメチル- 6- [2 -（7-フルォロ- 1 -ィミノ- 5, 6-ジメトキシ -1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィノレ）-ァセチル] - 3 -ォキソ -3, 4-ジヒドロ - 2H-ベンゾ [1, 4]ォキサジン- 2-ィル } -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)571.2(MH+)

実施例 2077

{8-¾ 3 ブチル -4 -力ルバモイルメチル- 6- [2- (2-シクロプロピル- 7 -ィミノ- 5, 7— ジヒドロ-ピロ口 [3,4 - b]ピリジン _6 -ィル） -ァセチル] - 3 -ォキソ -3, 4-ジヒドロ - 2H -ベンゾ [1,4]才キサジン- 2 -ィル} -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)534.2(MH+)

実施例 2078

{8 -第 3 ブチル -4-力ルバモイルメチル- 6- [2 -（3 -ェトキシ- 7 -ィミノ- 2-メチルカルバモイル- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3,4- b]ピリジン- 6-ィノレ） -ァセチル] -3-ォキソ -3, 4 -ジヒドロ- 2H-ベンゾ [1， 4]ォキサジン -2-ィル卜酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESl)595.3(MH+)

実施例 2079

2- [2 -（3 -第 3 プチル- 4 -シァノメトキシ- 5 -エトキシ-フエエル）_2-ォキソ -ェチル] - 6 -ジメチルアミノ- 3 -ィミノ -2， 3-ジヒドロ- 1H -ィソィンドール- 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)505.9(MH+)

実施例 2080

{2 -第 3ブチル -4- [2- (5， 6 -ジエトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1， 3 -ジヒドロ-ィソィンドール - 2 -ィル） -ァセチル]- 6 -ェトキシ-フエノキシ } -ァセトニトリル；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)511.8(MH+)

実施例 2081

{2 第 3ブチル - 6 -エトキシ- 4- [2_(7-フルオロ- 1-ィミノ- 5,6-ジメトキシ- 1, 3-ジヒドロ—イソインドール -2 -ィノレ） -ァセチノレ]-フエノキシ} -ァセトニトリル；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)483.8(MH+)

実施例 2082

{2-第 3ブチル- 4 - [2- (2 -シクロプロピル- 7 -ィミノ- 5,7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b] ピリジン- 6-ィル） -ァセチル 1-6-エトキシ-フエノキシ } -ァセトニトリル；臭化水 MS:ra/e(ESI)446.9(MH+)

実施例 2083

2 - [2 -（3 -第 3 プチル -4 -シァノメトキシ- 5-エトキシ-フエ-ル）- 2-ォキソ -ェチル]- 6-ェトキシ- 3-ィミノ -2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5 -酢酸メチルァミド;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)50 9(丽 +)

実施例 2084

6-[2 -（3-第 3 ブチル- 4-シァノメトキシ- 5 -エトキシ-フエエル） - 2-ォキソ -ェチル] - 3 -ェトキシ- 7 -ィミノ -6, 7-ジヒドロ -5H-ピロ口 [3, 4_b]ピリジン - 2 -力ルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)507.9(MH+)

実施例 2085

2 - [2- (3 -第 3 プチノレ- 4-シァノメトキシ-フエニル） -2-ォキソ -ェチル ] -6-ジメチルァミノ- 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5-カルボン酸メチルァミド;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)461.9(MH+)

実施例 2086

{2 -第 3プチル- 4- [2- (5, 6-ジェトキシ- 7 -フルオロ- 1 -ィミノ -1,3 -ジヒドロ-ィソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -ァセトニトリル；臭化水素酸塩 MS:ra/e(ESI)467.9(MH+)

実施例 2087

{2 -第 3プチル- 4- [2- (7-フルォロ- 1-ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ -1, 3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル) -ァセチル Ί-フエノキシ } -ァセトニトリル；臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)439.9(MH+)

実施例 2088 {2-第 3プチル- 4- [2 -（2 -シクロプロピル - 7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b] ピリジン- 6-ィル) -ァセチル] -フエノキシ } -ァセトニトリル;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)402.9( H+)

実施例 2089

2- [2 -（3 -第 3 ブチル -4 -シァノメトキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル]- 6-ェトキシ- 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5-酢酸メチルァミド；臭化水素酸直

MS:ra/e(ESI)462.9(MH+)

実施例 2090

6 - [2 -（3-第 3 プチル- 4-シァノメトキシ-フエ-ル)- 2 -ォキソ-ェチル] - 3-ェトキシ- 7 -ィミノ- 6, 7 -ジヒドロ- 5H-ピロ口 [3,4-b]ピリジン- 2-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)463.9(MH+)

実施例 2091

2 - [2 -（3-第 3 プチル- 5-シァノメトキシ- 4 -メトキシ-フエエル） -2-ォキソ -ェチル]- 6 -ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5 -酢酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)493.2(MH+)

実施例 2092 .

2 - [2- (3 -第 3 プチル- 5-シァノメトキシ- 4-メトキシ-フエ-ル）- 2_ォキソ -ェチル]- 6-ジメチルァミノ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)492.3(MH+)

実施例 2093

-第 3プチル- 5 - [2- (5, 6 -ジエトキシ- 7-フルォ口- 1-ィミノ- 1,3-ジヒドロ-ィソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] - 2 -メトキシ-フエノキシ } -ァセトニトリル；臭化水素酸塩

S:m/e(ESI)498.3(MH+)

実施例 2094

{3-第 3プチル -5- [2_(7-フルォロ- 1 -ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] - 2-メトキシ-フエノキシ } -ァセトニトリル；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)470.3 (MH+)

実施例 2095

6 - [2_(3-第 3 ブチノレ- 5 -シァノメトキシ- 4 -メトキシ-フエ二ル）- 2 -ォキソ -ェチノレ]- 3 -ェトキシ- 7 -ィミノ- 6， 7 -ジヒドロ- 5H -ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン- 2 -力ルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)494.3(MH+)

実施例 2096

{3 -第 3プチル- 5- [2- (2 -シク口プロピル - 7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b] ピリジン- 6 -ィル） -ァセチノレ]- 2 -メトキシ-フエノキシ } -ァセトニトリル；臭化水

MS:m/e(ESI)433.3(MH+)

実施例 2097

2_{2 - [3 -第 3ブチル- 5- (3 -シァノ-プロポキシ） - 4 -メトキシ-フエニル] - 2 -ォキソ -ェチル卜 6 -ェトキシ- 3-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソィンドール- 5-酢酸メチ/レアミド;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)521.3(MH+)

実施例 2098

2-{2-[3-第 3ブチル -5- (3-シァノ -プロポキシ）-4 -メトキシ-フエニル] -2-ォキソ -ェチル}- 6 -ジメチルァミノ- 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドーノレ - 5-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)520.4(MH+)

実施例 2099

4- {3 -第 3プチル- 5_[2-（5, 6 -ジエトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ- 1,3-ジヒドロ-イソィンドーノレ- 2-ィル） -ァセチル] -2 -メトキシ-フエノキシ } -ブチロニチリル；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)526.4 (MH+)

実施例 2100

4 - {3_第 3ブチル- 5- [2 -（7-フルオロ- 1 -ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1,3-ジヒドロ-イソィンドーノレ -2-ィル） -ァセチル] - 2-メトキシ-フエノキシ } -プチロニチリル；臭化水素酸塩 .

MS:m/e(ESI)498.3(MH+)

実施例 2101

6- {2- [3 -第 3ブチノレ- 5 -（3-シァノ -プロポキシ）-4 -メトキシ-フエニル] -2-ォキソ -ェチル}- 3 -ェトキシ- 7 -ィミノ- 6, 7-ジヒドロ- 5H -ピロ口 [3,4-b]ピリジン- 2 -力ルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)522.4(MH+)

実施例 2102

4-{3 -第 3 ブチル -5- [2- (2 -シクロプロピル- 7-ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン- 6 -ィル） -ァセチル ] -2-メトキシ-フエノキシ } -プチロニチリノレ；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)461.3 (MH+)

実施例 2103

2 - [2 -（3-第 3プチル- 4-シァノメトキシ- 5-ジメチルァミノ-フエニル） -2 -ォキソ - ェチル ]-6 -ジメチルァミノ- 3 -ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ- 1H-ィソィンドール- 5-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS :m/e(ES 1)504.8(MH+) 実施例 2104

{2-第 3ブチル- 4- [2 -（5， 6 -ジェトキシ- 7-フルォロ _1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル 1-6-ジメチルァミノ-フエノキシ卜ァセトニトリル;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)510.8(蒙）

実施例 2105

{2 -第 3 プチル- 6-ジメチルァミノ- 4- [2 -（7 -フルォロ- 1 -ィミノ- 5, 6-ジメトキシ -1,3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2 -ィル） -ァセチル] -フエノキシ } -ァセトェトリル;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)482.8(MH+)

実施例 2106

{2_第 3プチル- 4_ [2- (2 -シク口プロピル- 7 -ィミノ- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b] ピリジン - 6-ィル） -ァセチル]- 6-ジメチノレアミノ-フエノキシ } -ァセトニトリル；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)445.9(MH+)

実施例 2107 ·

2- [2- (3-第 3ブチル -4-シァノメトキシ- 5-ジメチルァミノ-フエニル） - 2 -ォキソ- ェチル ]-6-ェトキシ -3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ -1H -ィソインドール- 5 -酢酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)505.9(MH+)

実施例 2108

6 - [2 -（3-第 3 ブチル- 4 -力ルバモイルメトキシ- 5 -ジメチルァミノ-フエ二ノレ） - 2- ォキソ -ェチノレ] -3 -ェトキシ- 7-ィミノ- 6, 7-ジヒドロ - 5H-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン - 2-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)524.9(MH+)

実施例 2109 2- {8 -第 3 プチル- 6-[2 -（5 -エトキシ -1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1,3 -ジヒドロ-ィソインドール- 2-ィノレ)-ァセチル ]-2， 3 -ジヒドロ-ベンゾ [1,4]ォキサジン -4 -ィル } - 2 -メチル-プロピオン酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)551.4(MH+)

実施例 2110

2-{8-第 3 ブチル -6 - [2 -（3-エトキシ _7 -イミノ- 2 -メチルカルバモイル- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル ]_2, 3-ジヒドロ-ベンゾ [1,4]ォキサジン- 4-ィル } -2 -メチル-プ口ピオン酸；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)552.4 (MH+)

実施例 2111

2 - {8 -第 3ブチル -6- [2 -（7-フルォロ- 1-ィミノ- 5， 6 -ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -2， 3-ジヒドロ-ベンゾ [1,4]ォキサジン- 4-ィル} - 2 -メチル-プロピオン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)528.3 (MH+)

実施例 2112

2-{8_第 3プチル- 6- [2 -（5， 6 -ジエトキシ- 7-フルォ口-卜ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -2 , 3-ジヒドロ-ベンゾ [1,4]ォキサジン- 4 -ィル} - 2 -メチル-プロピオン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e (ESI)556.4(MH+)

実施例 2113

2-{8 -第 3 ブチル- 6- [2- (2 -シク口プロピル - 7 -ィミノ -5， 7 -ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン - 6-ィル） -ァセチル] -2, 3-ジヒドロ-ベンゾ [1,4]ォキサジン - 4 - ィル }-2 -メチル-プロピオン酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)491.4(MH+)

実施例 2114

2 - iS-第 3 _ブチル - ⁶-—「²-（⁵-ジメチルァミノ- 1-ィ-ミノ- ⁶-メチルカルバモイル -1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -2, 3 -ジヒドロ-ベンゾ [1,4] ォキサジン- 4-ィル }- 2-メチル-プロピオン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESl)550.4(MH+)

実施例 2115

2 - [2 -（3 -第 3 ブチル -4-メトキシ -5-モルフォリン- 4-ィル-フエ二ル）- 2-ォキソ - ェチル ]-6 -ェトキシ- 3 -ィミノ- 2， 3-ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5-酢酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)523.4(MH+)

実施例 2116

1 -（3-第 3ブチル -4 -メトキシ- 5 -モルフォリン- 4 -ィル-フエ-ル）- 2- (5,6-ジェチキシ -7-フル才ロ- 1-ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ—イソインドール- 2 -ィル)ーェタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e (ESI) 528.4(MH+)

実施例 2117

1- (3-第 3プチル- 4 -メトキシ- 5-モノレフオリン -4-ィゾレ -フエ二ル）- 2 -（7-フルォロ - 1 -ィミノ -5, 6-ジメトキシ- 1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

S:m/e(ESI)500.3(MH+)

実施例 2118

1 -（3-第 3プチル- 4 -メトキシ- 5-モルフォリン- 4-ィル-フエ二ル）- 2- (2-シクロプ口ピル- 7 -ィミノ -5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6 -ィノレ）-エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)463.4(MH+)

実施例 2119

2 - [2- (3-第 3 ブチル -4-メトキシ -5-ピロリジン- 1-ィル-フエ二ル)- 2-ォキソ-ェチル] - 6-ジメチルァミノ- 3-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5 -カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)506.0(MH+)

実施例 2120

1 -（3-第 3ブチル- 4-メトキシ- 5_ピロリジン- 1-ィル-フエ-ル） - 2- (5， 6-ジェチキシ- 7-フルオロ- 1 -ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-ィソィンドール - 2 -ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)512.0(MH+)

実施例 2121

1-（3-第 3 ブチル -4-メトキシ- 5-ピロリジン- 1-ィル -フエ二ル）- 2- (7-フルォロ - 1 -ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドーノレ - 2-ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)483.9(MH+)

実施例 2122

卜（3 -第 3プチル- 4 -メトキシ- 5-ピロリジン- 1-ィノレ-フエュノレ） - 2 - (2-シクロプロピル- 7-ィミノ - 7-ジヒドロ-ピロ口 [3 4-blピリジン - 6-ィル） -エタノン；臭化水

MS:m/e(ESI)447.0(MH+)

実施例 2123

2- [2- (3 -第 3 プチル- 4 -メトキシ- 5 -ピロリジン- 1-ィル-フエ二ル)- 2 -ォキソ-ェチル] - 6-ェトキシ—₃ーィミノ- 2， 3-ジヒドロ- 1H -ィソインドール - 5-酢酸メチルァミド;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)507.0(MH+)

実施例 2124

6- [2- (3-第 3 ブチル -4-メトキシ -5-ピロリジン-卜ィル-フエニル） -2-ォキソ-ェチル] -3 -ェトキシ- 7 -ィミノ -6， 7-ジヒドロ -5H -ピロ口「3, 4- b]ピリジン- 2-カルボン酸メ—チルアミド;臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)508.0(MH+)

実施例 2125

2 - [2 -（4 -シァノメトキシ- 3 -ィソプロピル -フエニル）-2 -ォキソ -ェチル] - 6 -ェトキシ -3 -ィミノ一 2」 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5 -酢酸メチルァミド；臭化水素

MS:m/e(ESI)449.3(MH+)

実施例 2126

2 - [2 -（4 -シァノメトキシ- 3 -ィソプロピル -フエニル） -2-ォキソ -ェチル] - 6 -ジメチルァミノ- 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ -1H-ィソインドール- 5 -力ルボン酸メチルァミド;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)448.3(MH+)

実施例 2127

{4_[2-（5，6-ジェトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ- 1,3-ジヒドロ-ィソィンドール - 2 - ィル) -ァセチル] - 2 -ィソプロピノレ-フエノキシ } -ァセトュトリル;臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)454.3(MH+)

実施例 2128

{4-[2- (7-フルォロ- 1 -ィミノ- 5, 6 ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 - ィル) -ァセチル] -2 -ィソプロピル-フエノキシ卜ァセトニトリル;臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)426.3(MH+)

実施例 2129

{4- [2 -（2 -シクロプロピル- 7 -ィミノ- 5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3，4-b]ピリジン- 6 -ィル） -ァセチル] - 2-イソプロピル-フエノキシ卜ァセトニトリル；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)389.3(MH+)

実施例 2130

6 - [2- (4-力ルバモイルメトキシ- 3-ィソプロピル-フエニル）-2 -ォキソ -ェチル] - 3-ェトキシ- 7 -ィミノ- 6.— 7-ジヒ—ドロ- 5H-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン- 2-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)468.4(MH+)

実施例 2131

2 - [2 -（3 -ジメチルァミノ- 5 -ィソプロピル- 4-メトキシ-フエニル）_2-ォキソ -ェチル] - 6 -ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5-酢酸メチルァミド;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)467.3(MH+)

実施例 2132

2- (5, 6 -ジェチキシ- 7-フルォロ -1-ィミノ- 1， 3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2 -ィル）-1- (3-ジメチルアミノ- 5-ィソプロピル - 4 -メトキシ-フエニル） -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)472.4(MH+)

実施例 2133

1- (3 -ジメチノレアミノ- 5 -イソプロピノレ- 4 -メトキシ-フエ二ノレ） -2- (7-フルオロ- 1- ィミノ- 5,6-ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル）エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)444.3(丽 +)

実施例 2134

2- (2-シク口プロピル -7-ィミノ -5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン _6 -ィノレ）- 1- (3 -ジメチルアミノ- 5-ィソプロピル - 4 -メトキシ-フエニル） -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)407.3(MH+)

実施例 2135

6 - [2 -（3-ジメチルァミノ -5 -ィソプロピル - 4 -メトキシ-フエニル） -2-ォキソ -ェチノレ] - 3 -エトキシ- 7 -ィミノ- 6, 7-ジヒドロ- 5H-ピロ口 [3,4- b]ピリジン- 2-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)468.4(MH+)

実施例 2136

(1- {3 -第 3 プチル- 5- [2- (5,6-ジエトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ- 1,3-ジヒドロ- ィソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -2-メトキシ-フエ二ル} -ピペリジン- 4-ィルォキシ) -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)599.7(MH+)

実施例 2137

(1- {3-第 3 ブチル -5 - [2 -（2-シクロプロピル- 7 -ィミノ- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル ] -2-メトキシ-フエ二ル} -ピぺリジン- 4-ィルォキシ) -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESl)534.8(MH+)

実施例 2138

(1 - {3 -第 3 ブチル- 5- [2- (5 -ジメチルアミノ- 1 -ィミノ- 6 -メチルカルバモイル一 1, 3—ジヒドローイソィンドーノレ— 2—ィノレ）—ァセチノレ〕— 2-メトキシ—フエエル）ーピぺリジン -4-ィルォキシ) -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)593.9(MH+)

実施例 2139

2 - [2 -（3 -第 3 プチル- 5 -イソプロポキシ -4-メトキシ-フエ二ノレ）- 2-ォキソ -ェチル]- 6 -ェトキシ- 3 -ィミノ -2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5-酢酸メチルァミド;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)495.9(MH+)

実施例 2140

1 -（3 -第 3 プチル- 5 -イソプロポキシ -4 -メトキシ-フエニル） - 2 -（5, 6 -ジェチキシ - 7 -フルオロ- 1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -エタノン；臭化水

MS:m/e(ESI)500.9(MH+) 実施例 2141

卜（3-第 3ブチル -5-ィソプロポキシ -4-メトキシ-フエ-ル）- 2-(7-フルォロ- 1-ィミノ- 5 -ジメトキシ- 3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -エタノン；臭化水

MS:m/e(ESI)472.9(MH+)

実施例 2142

1- (3-第 3 ブチル -5-イソプロポキシ -4-メトキシ-フエ二ル）- 2- (2-シクロプロピル- 7-ィミノ -5^7-ジヒドロ-ピロ口 [3 -b]ピリジン- 6-ィノレ）-エタノン;—臭化水素

MS:m/e(ESI)436.0(MH+)

実施例 2143

6 - [2- (3-第 3 ブチル -5-イソプロポキシ -4-メトキシ-フエ二ノレ）- 2-ォキソ -ェチル] - 3-ェトキシ- 7-ィミノ- 6, 7 -ジヒドロ -5H-ピロ口 [3,4-b]ピリジン- 2-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)497.0(MH+)

実施例 2144

2 - [2-(3-第 3 ブチル -5-イソプロポキシ - 4 -メトキシ-フエ二 2-ォキソ -ェチル] -6 -ジメチルァミノ- 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5-カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)495.0(MH+)

実施例 2145

2- [2- (3 -第 3 プチル-フエ二ル）- 2 -ォキソ -ェチル ]-6-ジメチルァミノ -3-ィミノ -2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5-力ルポン酸メチルァミド；臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)408.3(ΜΗ+)

実施例 2146

1 -（3-第 3ブチル-フエニル） - 2- (7-フルオロ- 1 -ィミノ- 5， 6 -ジメトキシ- 3 -ジヒドロ-イソインドール一 2—ィル)—エタノン;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)385.3(MH+)

実施例 2147

6_[2 -（3-第 3プチル-フエ-ル）- 2 -ォキソ-ェチル] - 3-ェトキシ- 7-ィミノ- 6, 7 -ジヒドロ- 5H-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン -2-力ルポン酸メチルァミド；臭化水素酸塩 MS:m/e (ESI) 409.3 (MH+)

実施例 2148

1- (3-第 3 プチル- 4-メトキシ- 5 -モルフォリン- 4 -ィル-フエニル） - 2- (7-ィミノ - 2-メチル- 5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン -6-ィル） -エタノン；臭化水素酸皇

MS:m/e(ESl)437.4(MH+)

実施例 2149

1 -（3-第 3 ブチル -4-メトキシ- 5 -モルフオリン- 4 -ィル-フエニル） - 2 -（2-ェチノレ -7-ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3,4- b]ピリジン- 6 -ィル) -エタノン；臭化水素酸皇

MS:m/e(ESI)451.4(MH+)

実施例 2150

2- - [3-第 3 プチル- 4 -メトキシ -5-(4-ォキソ -ピペリジン- 1-ィル） -フエ二 ^]- 2 -ォキソ -ェチ ^}— 6 -ェトキシー 3-ィミノ— 2, 3-ジヒドロ -1H -ィソィンドール - 5-酢酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)535.3 (MH+)

実施例 2151

1- {3-第 3ブチル- 5-[2 -（5， 6 -ジェトキシ- 7-フルォ口- 1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -2 -メトキシ-フエ二ル} -ピぺリジン- 4 -オン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)540.3(薦+) 実施例 2152

1- {3-第 3ブチル- 5_[2 -（7-フルォロ- 1-ィミノ- 5, 6-ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] -2-メトキシ-フエ二ル} -ピぺリジン- 4 -ォン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)512.3(MH+)

実施例 2153

1- {3_第 3 プチル- 5- [2- (2 -シク口プロピル - 7 -ィミノ- 5， 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -2-メトキシ-フエ二ル} -ピペリジン- 4 -ォン；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)475.4(MH+)

実施例 2154

6 - {2- [3-第 3 プチル- 4-メトキシ- 5- (4-ォキソ -ピペリジン- 1-ィル） -フエ二ノレ]- 2-ォキソ -ェチル} - 3-エトキシ- 7 -ィミノ- 6, 7—ジヒドロ- 5H -ピロ口 [3,4 - b]ピリジン- 2 -カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)536. (MH+)

実施例 2155

2 - {2- [3-第 3 ブチル -4-メトキシ- 5- (2-ォキソ -ピペリジン- 1-ィル） -フエ二ノレ] -2 -ォキソ -ェチル}— 6 -ェトキシ- 3 -ィミノ -2, 3—ジヒドロー 1H -ィソィンドール - 5-酢酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)535.3(MH+)

実施例 2156

1 - {3-第 3プチル- 5- [2 -（5， 6 -ジェトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ- 1， 3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -2-メトキシ-フエ-ルピペリジン- 2-オン；臭化水素酸塩

MS :m/e(ES 1)540.3(MH+)

実施例 2157 1- {3-第 3プチル- 5- [2 -（7 -フルォロ- 1-ィミノ- 5, 6-ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソィンドーノレ- 2-ィノレ）-ァセチル]- 2-メトキシ-フエ二ル} -ピぺリジン- 2-オン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)512.4(MH+)

実施例 2158

1 - {3 -第 3 プチル- 5 - [2 -（2 -シク口プロピル - 7 -ィミノ- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口

[3， 4 - b]ピリジン- 6 -ィル） -ァセチル] - 2 -メトキシ-フエ二ル} -ピペリジン- 2 -ォン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)475.4(MH+)

実施例 2159

6 - {2 - [3-第 3 プチル- 4-メトキシ- 5 -（2 -ォキソ -ピペリジン- 1-ィル） -フエ二ル ] -2-ォキソ -ェチル } - 3-エトキシ- 7-ィミノ- 6, 7 -ジヒドロ- 5H -ピロ口 [3,4- b]ピリジン- 2-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESl)536.4(MH+)

実施例 2160

2- (1-{3-第 3ブチル - 5- [2-(5-ェトキシ -1-ィミノ - 6 -メチルカルバモイル - 1 , 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] - 2-メトキシ-フエ二ル} -ピぺリジン - 4 -ィルォキシ) -プロピオン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)609.1(MH+)

実施例 2161

2_(1 - {3 -第 3プチル -5- [2- (5, 6-ジェトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1,3-ジヒドロ

-ィソィンドール - 2 -ィノレ）-ァセチル] -2-メトキシ-フエ二ノレ } -ピぺリジン- 4-ィノレォキシ) -プロピオン酸；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)614. KMH+)

実施例 2162

2- (1- {3-第 3 ブチノレ- 5- [2- (5-ジメチルァミノ- 1 -ィミノ- 6-メチルカルバモイル - 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィノレ）-ァセチル]- 2-メトキシ-フエ-ル卜ピぺリジン- 4_ィルォキシ) -プロピオン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)608.1 (MH+)

実施例 2163

2- (1 - {3-第 3ブチル -5 - [2- (3 -ェトキシ- 7-ィミノ- 2 -メチルカルバモイル- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] - 2 -メトキシ-フエニル卜ピぺリジン- 4-ィルォキシ) -プロピオン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)610.1 (MH+)

実施例 2164

2 -（1 - {3-第 3プチノレ - 5 - [2- (7 -フルォロ- 1 -ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ

-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -2 -メトキシ-フヱュル} -ピペリジン- 4-ィルォキシ) -プロピオン酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)586.1(MH+)

実施例 2165

2 -（1-{3 -第 3 プチル- 5- [2- (2 -シクロプロピル - 7-ィミノ- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口

[3,4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -2 -メトキシ-フヱ二ル} -ピペリジン- 4-ィルォキシ) -プロピオン酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)549.1(MH+)

実施例 2166

2 - {2 - [3-第 3 ブチル -4 -メトキシ- 5 -（4 -メトキシ-ピペリジン - 1-ィル） -フエ二ノレ] - 2 -ォキソ -ェチル} - 6-ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3—ジヒドロ- 1H -ィソインドール - 5 -酢酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)551.0(MH+)

実施例 2167

1 [3 -第 3 ブチノレ- 4-メトキシ- 5-(4 -メトキシ-ピペリジン - 1-ィノレ）-フエ二ル Ί- 2- (5, 6 -ジェチキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 - ィル) -エタノン;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)556.0(MH+)

実施例 2168

2- {2- [3-第 3 ブチル -4-メトキシ- 5- (4 -メトキシ-ピペリジン -1-ィル） -フエ二ル]- 2 -ォキソ -ェチル卜 6 -ジメチルアミノ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソインドール - 5-力ルポン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e (ESI) 550.1 (MH+)

実施例 2169

6- {2- [3-第 3 プチル- 4-メトキシ- 5-（4-メトキシ-ピペリジン - 1 -ィル） -フエ二ル]- 2 -ォキソ -ェチル } - 3 -エトキシ -7-ィミノ- 6， 7 -ジヒドロ- 5H-ピロ口「3,4 - b]ピリジン- 2 -カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)552.1 (MH+)

実施例 2170

1- [3-第 3 ブチル -4 -メトキシ- 5- (4 -メトキシ-ピペリジン -1-ィル） -フエ二ノレ ]_2— (7-フノレオロー 1 -イミノ- 5, 6-ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2- ィル)—エタノン;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)528.0(MH+)

実施例 2171

1 - [3 -第 3 プチル- 4-メトキシ- 5_(4 -メトキシ-ピペリジン - 1 -ィル） -フエ二ノレ ]-2 -（2 -シクロプロピノレ- 7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3,4-b]ピリジン- 6 -ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)491.0(MH+)

実施例 2172

2 - {2- [3-第 3 プチル- 4-メトキシ- 5- (2-ォキソ -ピロリジン- 1 -ィル） -フエ二ル] - 2-ォキソ -ェチル}- 6-ェトキシ- 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール

- 5 -酢酸メチルァミド；臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)521.3(MH+)

実施例 2173

1- {3 -第 3プチル- 5- [2- (5, 6-ジェトキシ- 7-フルォ口- 1-ィミノ- 1,3-ジヒドロ-ィソインドーノレ - 2 -ィル） -ァセチル] - 2 -メトキシ-フエ二ル} -ピロ Vジン- 2-オン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)526.3(MH+)

実施例 2174

1 - {3 -第 3プチル- 5 - [2 -（7-フルオロ- 1 -ィミノ -5, 6 -ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドーノレ - 2-ィル） -ァセチル] - 2 -メトキシ-フエ二ル} -ピロリジン- 2 -オン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)498.3(MH+)

実施例 2175

1- {3-第 3 プチル- 5_ [2- (2 -シク口プロピル- 7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン -6-ィル）-ァセチノレ]- 2-メトキシ-フエ二ル} -ピロリジン- 2 -才ン;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)461.3(MH+)

実施例 2176

6-{2- [3-第 3 ブチル -4-メトキシ- 5- (2 -ォキソ -ピロリジン- 1-ィル） -フエ二ル]- 2-ォキソ -ェチル }- 3-エトキシ- 7-ィミノ- 6,7-ジヒドロ- 5H -ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 2 -力ルポン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)522.4(MH+)

実施例 2177

{8 -第 3 ブチノレ- 6-[2-（5 -エトキシ- 1 -ィミノ- 6 -メチルカルバモイル- 1,3 -ジヒド口-イソインドール- 2 -ィル） -ァセチノレ] -4-メチル- 3， 4-ジヒドロ - 2H -ベンゾ [1,4] ォキサジン -2-ィルメトキシ} -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)567.3 (MH+) 実施例 2178

{8 -第 3プチル- 6- [2 -（5, 6 -ジェトキシ- 7 -フルォロ 1 -ィミノ- 1,3-ジヒドロ-イソィンドール - 2-ィル）ァセチル] -4-メチル- 3， 4 ジヒドロ- 2H-ベンゾ [1,4]ォキサジン - 2 -ィルメトキシ} -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)572.3(MH+)

実施例 2179

{8-第 3プチル -6- [2- (7-フルォ口- 1 -ィミノ- 5， 6 -ジメトキシ -1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -4 -メチル -3, 4 -ジヒドロ- 2H -べンゾ [1,4]ォキサジン- 2-ィルメトキシ} -酢酸；臭化水素酸塩 '

MS:ra/e(ESl)544.3(MH+)

実施例 2180

{8-第 3プチル- 6- [2 -（2-シクロプロピル- 7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b] ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -4-メチル -3， 4-ジヒドロ- 2H-ベンゾ [1,4]ォキサジン- 2-ィルメトキシ}-酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)507.3(MH+)

実施例 2181

{8 -第 3 プチル- 6- [2 -（3 -エトキシ- 7 -ィミノ- 2-メチルカルバモイル- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3， 4-b]ピリジン -6-ィノレ） -ァセチル] - 4 -メチル- 3, 4 -ジヒドロ -2H-ベンゾ [1, 4]ォキサジン- 2-ィルメトキシ} -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)568.4(MH+)

実施例 2182

2-{2- [3-第 3 プチル- 4-メトキシ -5- (2-ォキソ-ォキサゾリジン- 3-ィル） -フエ二ル]- 2-ォキソ -ェチル } - 6-ェトキシ- 3 -ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ- 1H-ィソィンドール -5-酢酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)523.3(MH+)

実施例 2183 3- {3-第 3ブチル- 5- [2-(5,6 -ジエトキシ _7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1,3-ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -2-メトキシ-フエエル } -ォキサゾリジン - 2 -ォン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)528.3(MH+)

実施例 2184

3- {3-第 3プチル- 5 - [2 -（7 -フルオロ- 1-ィミノ- 5， 6 -ジメトキシ -1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 ィル） -ァセチル] -2-メトキシ-フエ二ル} -ォキサゾリジン- 2 -ォン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESl)500.3(MH+)

実施例 2185

3 - {3-第 3 プチル- 5- [2-（2-シクロプロピル - 7-ィミノ- 5， 7-ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -2 -メトキシ-フエニル卜ォキサゾリジン - 2- オン;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)463.3(MH+)

実施例 2186

6_{2- [3 -第 3 ブチル -4-メトキシ- 5- (2 -ォキソ-ォキサゾリジン- 3-ィル） -フエ二ル]- 2 -ォキソ -ェチル } - 3 -エトキシ- 7 -ィミノ -6, 7 -ジヒドロ- 5H-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン- 2-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)524.3(MH+)

実施例 2187

卜 {3-第 3プチル- 5- [2- (5， 6 -ジエトキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-ィソィンドール— 2 -ィル）ーァセチノレ] -2-メトキシ-フエ二ル卜ピペリジン- 4-カルボ二トリル;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)551.0(MH+)

実施例 2188

2 - {2- [3-第 3 ブチル -5 -（4 -シァノ-ピペリジン- 1-ィル） -4 -メトキシ -フエ二ル]- 2 -ォキソ -ェチル} - 6 -ジメチルアミノ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5 -力ルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)545. KMH+)

実施例 2189

6-{2- [3-第 3 ブチル- 5- (4-シァノ -ピペリジン - 1 -ィル） -4 -メトキシ-フエ- ル ]- 2_ォキソ -ェチル }_3 -ェトキシ- 7 -ィミノ- 6, 7-ジヒドロ- 5H -ピロ口 [3, 4- b]ピリジン- 2-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)547.0(MH+)

実施例 2190

1 - {3 -第 3プチル- 5- [2 -（7 -フルォロ- 1-ィミノ- 5， 6 -ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソィンドール- 2 -ィノレ）-ァセチル ]-2 -メトキシ-フエ二ル卜ピペリジン- 4-カルボ二トリル;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)523.0(MH+)

実施例 2191

1 - {3 -第 3 プチル- 5- [2 -（2 -シクロプロピル - 7-ィミノ- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3,4- b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -2 -メトキシ-フエ二ル} -ピぺリジン- 4 -カルボニトリノレ;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)486.0(MH+)

実施例 2192

(1-{3 -第 3ブチル- 5- [2- (5 -ェトキシ- 1-ィミノ- 6 -メチルカルバモイル - 1 , 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル ] 2-メトキシ-フエ二ル} -ピペリジン- 4 - ィル) -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e (ESI)578.7(MH+)

実施例 2193

- {3 -第 3 ブチル -5- [2-(5, 6 -ジエトキシ -7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1,3 -ジヒドロ- イソインド一ル- 2-ィル） -ァセチル Ί -2 -メトキシ-フエ二ル} -ピペリジン- 4-ィル)-酢酸;臭化水素酸塩

S:m/e(ESI)583.8( H+)

実施例 2194

(1 - {3-第 3 ブチル _5-[2 -（5 -ジメチルアミノ-卜ィミノ -6 -メチルカルバモイル -1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル]- 2 -メトキシ-フエエル } -ピぺリジン- 4-ィル) -酢酸;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)577.9(MH+)

実施例 2195

(1 - {3-第 3ブチル -5- [2 -（3 -ェトキシ- 7 -ィミノ -2-メチルカルバモイル- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3， 4 - b]ピリジン- 6 -ィノレ）-ァセチル] - 2 -メトキシ-フエ-ノレ } -ピペリジン- 4-ィル) -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)580.0(MH+)

実施例 2196

(1-{3-第 3 プチル- 5- [2- (7 -フルォロ- 1-ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ- イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] - 2 -メトキシ-フエ二ノレ } -ピペリジン -4 -ィル)-酢酸;臭化水素酸塩

MS :m/e(ES 1)556.0 ( H+)

実施例 2197

(1 - {3 -第 3 プチル- 5- [2 -（2 -シク口プロピル - 7 -ィミノ- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3,4- b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル ]_2-メトキシ-フエ二ル} -ピペリジン- 4 -ィル)-酢酸；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)519.0(MH+)

実施例 2198

2 - [2— (3 -ク口口- 5-ジメチルァミノ- 4 -メトキシ-フエ二ル）- 2_ォキソ -ェチノレ] - 6 - ェトキシ -3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール - 5 -酢酸メチルァミド；臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)459.2(MH+)

実施例 2199

1- (3 -ク口口- 5 -ジメチルァミノ- 4 -メトキシ-フエ二ル）- 2_ (5, 6-ジェチキシ- 7-フルオロ- 1 -ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール -2 -ィル） -エタノン；臭化水素酸直

MS:m/e(ESl)464.3(MH+)

実施例 2200

卜（3 -ク口口- 5-ジメチルァミノ- 4 -メトキシ-フエニル） -2- (2-シクロプロピル _7 - ィミノ- 5, 7-ジヒドロ〜ピロ口 [3， 4-b]ピリジン- 6-ィル） -エタノン；臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)399.2(MH+)

実施例 2201

2 - [2 -（3-ク口ロ- 5 -ジメチルアミノ- 4-メトキシ-フエ二ル）- 2 -ォキソ -ェチル] -6- ジメチルァミノ- 3 -ィミノ- 2， 3-ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5-力ルポン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)458.3(MH+)

実施例 2202

6 - [2 -（3-ク口口- 5 -ジメチルァミノ- 4 -メトキシ-フエニル） -2-ォキソ -ェチル] -3- ェトキシ- 7-ィミノ- 6, 7 -ジヒドロ- 5H -ピロ口 [3,4- b]ピリジン- 2-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)460.3(丽十）

実施例 2203

2- [2 -（3-ブロモ -5 -ジメチルァミノ- 4 -メトキシ-フエニル） - 2 -ォキソ -ェチル] 6_ ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソインドール - 5 -酢酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)505.3(MH+)

実施例 2204 1-（3-プロモ- 5 -ジメチルアミノ- 4 -メトキシ-フエニル) - 2 -（5, 6 -ジェチキシ _7 -フルォ口- 1-ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -エタノン；臭化水素酸

MS:ra/e(ESI)508.3(應 +)

実施例 2205

1-（3 -ブロモ - 5 -ジメチルァミノ- 4 -メトキシ-フエ二ル)- 2 -（2-シクロプロピル - 7- ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン - 6 -ィル) -エタノン；臭化水素酸塩 MS:m/e (ESI)443.2( H+)

実施例 2206

2- [2- (3 -プロモ- 5-ジメチルァミノ- 4 -メトキシ -フエ二ル）〜 2-ォキソ -ェチノレ] - 6 - ジメチルァミノ- 3 -ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5 -力ルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)502.3(匪 +)

実施例 2207

6- [2 -（3-ブロモ -5-ジメチルァミノ- 4-メトキシ-フエ二ル）〜 2-ォキソ -ェチル]- 3- エトキシ- 7 -ィミノ- 6, 7 -ジヒドロ -5H -ピロ口 [3，4-b]ピリジン - 2 -力ルポン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)504.3(MH+)

実施例 2208

2 - [2- (3-ジメチルァミノ- 4-メトキシ- 5-チアゾーノレ- 2-ィル-フエニル） - 2-ォキソ

-ェチノレ] - 6-ェトキシ- 3-ィミノ- 2， 3-ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5 -酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)508.3 (MH+)

実施例 2209

2- (5, 6 -ジェチキシ- 7-フルォロ-卜ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル） - 1- (3 -ジメチルアミノ- 4 -メトキシ- 5 -チアゾール -2 -ィル-フヱ-ル） -ェタノン;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)513.3(腿 +)

実施例 2210

1- (3 -ジメチルァミノ _4 -メトキシ- 5-チアゾール -2-ィノレ-フエ二ノレ） -2- (7-フルォロ- 1 -ィミノ- 5, 6-ジメトキシ- 1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)485.3(MH+)

実施例 2211

2- (2-シクロプロピル- 7-ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン- 6-ィル） - 1 -（3 -ジメチルアミノ- 4 -メトキシ -5 -チアゾール- 2-ィル-フエニル） -ェタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)448.3(MH+)

実施例 2212

6 -ジメチルアミノ- 2- [2- (3 -ジメチルアミノ- 4-メトキシ- 5-チアゾール -2 -ィル- フエ-ル） - 2 -ォキソ-ェチル] - 3 -ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5 -力ルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)507.4(MH+)

実施例 2213

6 - [2 -（3 -ジメチルァミノ- 4 -メトキシ- 5-チアゾール -2-ィル-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル ]-3-ェトキシ- 7 -ィミノ- 6, 7 -ジヒドロ- 5H-ピロ口 [3， 4- b]ピリジン - 2_力ルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)508.3(MH+)

実施例 2214

2 - {2- [3 -第 3 ブチル -5- (4-エトキシ-ピぺリジン- 1-ィル） -4-メトキシ-フエ- ル] - 2-ォキソ -ェチル} -6-エトキシ -3-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソインドール

- 5-酢酸メチルアミド；臭化水素酸塩 MS:ra/e(ESI)565.0(MH+)

実施例 2215

1 - [3-第 3 プチル- 5- (4-ェトキシ-ピペリジン- 1-ィル） -4-メトキシ-フエ二ル] - 2 -（5, 6 -ジェチキシ -7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1,3-ジヒドロ-ィソィンドール - 2 - ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)570.0(MH+)

実施例 2216

1 - [3-第 3 ブチル -5- (4-エトキシ-ピぺリジン- 1-ィル） -4-メトキシ-フエ二ノレ]- 2 -（7-フルォロ- 1-ィミノ- 5,6-ジメトキシ- 1,3-ジヒドロ-イソインドーノレ -2- ィル) -エタノン;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)542.0(MH+)

実施例 2217

2_{2- [3 -第 3 ブチル -5- (4 -ヒドロキシ-ピぺリジン - 1-ィル） -4 -メトキシ-フエ二ル ]-2 -ォキソ -ェチル}-6-ェトキシ- 3-ィミノ- 2,3-ジヒドロ- 1H-ィソインドール - 5_酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)537.0(MH+)

実施例 2218

1-[3 -第 3 ブチル- 5- (4 -ヒドロキシ-ピぺリジン- 1 -ィル） -4 -メトキシ-フエ二ノレ]一 2 -（5, 6 -ジェチキシ— 7 -フルォロ— 1-ィミノ— 1, 3—ジヒドロ-ィソィンドール— 2 - ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)542.0(MH+)

実施例 2219

2 - {2 - [3-第 3 ブチル -5 -（4-ヒドロキシ-ピぺリジン -1-ィル） - 4-メトキシ-フエ二ル]- 2 -ォキソ -ェチル}-6 -ジメチルアミノ- 3-ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H-ィソインドーノレ- 5 -力ルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)536.1 (MH+) 実施例 2220

6-{2-[3 -第 3 プチル- 5- (4-ヒドロキシ-ピぺリジン- 1-ィル )_4 -メトキシ-フエュル] - 2 -ォキソ -ェチル卜 3-ェトキシ -7-ィミノ- 6, 7-ジヒドロ- 5H -ピロ口 [3， 4 - b]ピリジン- 2 -カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

S:ra/e (ESI) 538.1 ( H+)

実施例 2221

1- [3-第 3 プチル- 5-(4-ヒド口キシ-ピぺリジン -1 -ィル） -4-メトキシ-フエ二ノレ] - 2 -（7-フルォ口- 1 -ィミノ- 5, 6-ジメトキシ- 1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2 - ィル) -エタノン;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)514.0(MH+)

実施例 2222

1-[3 -第 3 プチル- 5 -（4 -ヒドロキシ -ピぺリジン -1-ィル） -4 -メトキシ-フエ二ル]- 2- (2-シク口プロピル- 7 -ィミノ -5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6-ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)476.3(MH+)

実施例 2223

卜（3 -第 3プチル- 4-メトキシ- 5 -メチルァミノ-フエニル）-2-(5, 6 -ジェチキシ- 7 - フルォロ- 1 -ィミノ- 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -エタノン；臭化水素

MS:m/e(ESI)471.8(MH+)

実施例 2224

1- (3-第 3プチル- 4 -メトキシ- 5 -メチルァミノ-フエ-ル) - 2_(7-フルォロ-卜ィミノ -5._6 -ジメトキシ- 1， 3-ジヒドロ-イソインド^レ- 2-ィル） -エタノン；臭化水素

MS:m/e(ESI)443.9(MH+)

実施例 2225 1 -（3-第 3 プチル- 4 -メトキシ- 5 -メチルァミノ-フエニル） -2- (2 -シク口プロピノレ -7 -ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン- 6 -ィル) -エタノン；臭化水素酸直

MS:m/e(ESI)407.0(MH+)

実施例 2226

メタンスルフォン酸 2-第 3プチル- 4- [2 -（5-ジメチルァミノ- 1-ィミノ -6-メチル力ルバモイル- 1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドール - 2-ィノレ）-ァセチル]- 6 -ェトキシ-フェニルエステル；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)545.0(MH+)

実施例 2227

メタンスルフォン酸 2 -第 3プチル- 4- [2- (5, 6-ジェトキシ- 7-フルォ口-卜ィミノ

- 1，3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] -6-エトキシ-フエュルエステル;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)551.0(MH+)

実施例 2228

メタンスルフォン酸 2-第 3 ブチル _6 -エトキシ -4- [2_(7 -フルォロ- 1-ィミノ

-5, 6 -ジメトキシ- 1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] -フエニルエステル;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)522.9(MH+)

実施例 2229

メタンスルフォン酸 2-第 3ブチル - 4- [2-(2-シクロプロピル- 7 -ィミノ -5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3,4_b]ピリジン- 6-ィノレ）-ァセチノレ]- 6-ェトキシ-フエ二ノレエステノレ;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)486.0(MH+)

実施例 2230

メタンスルフォン酸 2-第 3 プチル- 6 -ェトキシ- 4 - [2-(5 -ェトキシ- 1 -ィミノ- 6 - メチルカルバモイル- 1 , 3 -ジヒドロ-イソインドーノレ- 2 -ィル）-ァセチノレ] -フエ- ノレエステル；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)546.0(MH+)

実施例 2231

メタンスルフォン酸 2 -第 3 プチル- 6 -エトキシ -4- [2- (3-エトキシ- 7-ィミノ- 2- メチルカルバモイル -5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3， 4-b]ピリジン - 6-ィル) -ァセチノレ]- フエニルエステル;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)547.0(MH+)

実施例 2232

2 - [2- (3-第 3 ブチル -4-メトキシ -5-チアゾール -2-ィル-フエ-ル） -2-ォキソ-ェチル] -6-ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソインドール - 5-酢酸メチルァミド;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)521.3(MH+)

実施例 2233

1 -（3 -第 3ブチル -4-メトキシ- 5-チアゾール -2-イノレ-フエニル） - 2- (5, 6 -ジェチキシ- 7-フルオロ- 1-ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール - 2 -ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)526.3(MH+)

実施例 2234

1 -（3-第 3 ブチル -4 -メトキシ- 5-チアゾール -2-ィノレ-フエニル） - 2-(7-フルォロ - 1 -ィミノ- 5， 6-ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)498.3(MH+)

実施例 2235

卜（3-第 3プチル- 4 -メトキシ -5-チアゾール -2 -ィル-フヱニノレ） - 2- (2 -シク口プロピル - 7-ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3，— 4-blピリジン -6-ィル) -エタノン；臭化水 MS:ra/e(ESI)461.3(MH+)

実施例 2236

6- [2- (3 -第 3 プチノレ - 4-メトキシ- 5-チアゾール -2-ィル -フエ二ル）- 2 -ォキソ-ェチル] -3-ェトキシ- 7-ィミノ- 6， 7 -ジヒドロ -5H -ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン -2-力ルポン酸メチルァミド;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)522.4(MH+)

実施例 2237

2- {2-[3- (ァセチル-メチル -ァミノ）- 5-第 3 プチル- 4-メトキシ-フエ二ル]- 2 -ォキソ-ェチル } - 6-エトキシ -3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール - 5 -酢酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)509.4(MH+)

実施例 2238

N - {3-第 3プチノレ- 5- [2- (5, 6 -ジェトキシ- 7-フノレオロ- 1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -2 -メトキシ-フエ二ル} - N-メチル-ァセトアミド;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)514.4(MH+)

実施例 2239

N- {3 -第 3プチル- 5- [2-（7-フルォロ- 1 -ィミノ- 5, 6-ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -2 -メトキシ-フエ二ル}- N-メチル-ァセトアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI) 86.4(MH+)

実施例 2240

N - {3 -第 3 プチル- 5_[2 -（2 -シク口プロピル - 7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン - 6_ィル) -ァセチル ]-2-メトキシ-フエニル } -N -メチル -ァセトァミド；臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)449.4(MH+)

実施例 2241

6 - {2- [3- (ァセチル-メチル-ァミノ） -5 -第 3 ブチル -4 -メトキシ-フエニル ]-2-ォキソ-ェチル } - 3-ェトキシ- 7-ィミノ- 6, 7 -ジヒドロ- 5H -ピロ口 [3,4-b]ピリジン - 2 -力ルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)510.5(MH+)

実施例 2242

2 - [2- (3-第 3 ブチル- 5-ジェチルアミノ- 4 -メトキシ-フエニル）_2-ォキソ -ェチル]- 6 -ジメチノレアミノ- 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5-カルボン酸メチノレアミド;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)508.0(MH+)

実施例 2243

1 -（3-第 3 ブチル -5 -ジェチルアミノ- 4 -メトキシ-フエニル） - 2 -（5, 6 -ジェチキシ -7 -フル才ロ- 1 -ィミノ- 1.— 3 -ジヒドロ-イソインドーノレ— 2 -ィノレ） -エタノン；匕水

MS:m/e(ESI)514.0(MH+)

実施例 2244

1 -（3 -第 3ブチル -5-ジェチルァミノ- 4-メトキシ-フエニル） -2- (7-フルォ口- 1 -ィミノ- 5.6-ジメトキシ- 3 -ジヒドローイソィンドール -2-ィル） -ェタノン；臭化水

MS:ra/e(ESI)486.0(MH+)

実施例 2245

1-(3-第 3 ブチル- 5 -ジェチルァミノ- 4 -メトキシ-フエ二ル）- 2-(2-シクロプロピル- 7 -ィミノ一 5」 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3」 4-b]ピリジン- 6 -ィノレ）-エタノン;臭化水素 S:m/e(ESI)449.0(MH+) 実施例 2246

2- [2 -（3 -第 3 プチル -5 -ジェチルァミノ- 4 -メトキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル]- 6 -ェトキシ- 3 -ィミノ - 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール - 5 -酢酸メチルァミド;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)509.1 (MH+)

実施例 2247

6-[2_(3 -第 3 ブチル -5-ジェチルァミノ -4-メトキシ-フエ-ル） - 2-ォキソ -ェチル]- 3-ェトキシ- 7 -ィミノ- 6， 7 -ジヒドロ -5H-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン- 2-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)510.1(匪 +)

実施例 2248

2_{2- [3 -第 3 プチル- 5- (ェチル-メチル-ァミノ） -4-メトキシ-フエ-ル]- 2 -ォキソ-ェチル } -6-ジメチルァミノ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-イソインドール- 5-力ルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)493.8(MH+)

実施例 2249

1 - [3-第 3 ブチル -5- (ェチル-メチル-ァミノ）- 4-メトキシ-フエ-ル] -2- (5, 6-ジェチキシ -7-フノレオロ- 1 -ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-ィソインドーノレ- 2-ィル） -ェタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)499.9(MH+)

実施例 2250

1-[3 -第 3 ブチル -5- (ェチル-メチル -ァミノ）- 4-メトキシ-フエ二ル]- 2 -（7-フルォロ- 1 -ィミノ— 5, 6 -ジメトキシー 1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -ェタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)471.9(蘭 +)

実施例 2251 1- [3 -第 3 ブチル -5 -（ェチル-メチル-アミノ）_4-メトキシ -フエ二ル] -2- (2-シク口プロピノレ- 7-ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3， 4-b]ピリジン- 6 -ィル）-エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)435.0(MH+)

実施例 2252

2- {2_[3 -第 3 プチノレ- 5 -（ェチル-メチル-ァミノ） - 4-メトキシ-フエエル] - 2 -ォキソ-ェチル卜 6-ェトキシ- 3 -ィミノ- 2， 3-ジヒドロ- 1H -ィソィンドール- 5 -酢酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)495.0(MH+)

実施例 2253

6-{2- [3 -第 3 プチル- 5 -（ェチル-メチル-ァミノ） - 4 -メトキシ-フエ二ル]- 2-ォキソ-ェチル }- 3-ェトキシ- 7-ィミノ- 6, 7 -ジヒドロ- 5H -ピロ口 [3, 4~b]ピリジン- 2 - 力ルポン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)496.0(MH+)

実施例 2254

2_[2 -（3 -第 3 プチル- 4 -メトキシ- 5-ォキサゾ一/レ- 5 -ィル-フエニル) -2-ォキソ - ェチノレ ]-6 -ェトキシ -3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソィンドール- 5 -酢酸メチノレアミド;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)505.3( H+)

実施例 2255

1- (3-第 3ブチル _4 -メトキシ- 5 -ォキサゾール- 5 -ィル-フェニル）-2 -（5， 6-ジェチキシ- 7 -フルォロ- 1 -ィミノ- 1， 3 -ジヒドロ-ィソィンドール - 2 -ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)510.4(MH+)

実施例 2256

1- (3 -第 3ブチル- 4-メトキシ- 5 -ォキサゾーノレ - 5-イノレ-フエ-ノレ) -2 -（7 -フルォロ -1 -ィミノ- 5,6-ジメトキシ- 1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)482.3(MH+)

実施例 2257

1 -（3-第 3ブチル -4-メトキシ- 5-ォキサゾール -5-ィル-フエ二ル)- 2- (2 -シクロプ口ピル- 7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピ P口 [3,4- b]ピリジン -6-ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)445.4(MH+)

実施例 2258

6 - [2- (3 -第 3 プチル- 4 メトキシ- 5-ォキサゾール -5-ィル-フエニル） - 2-ォキソ- ェチル ]-3 -エトキシ- 7 -ィミノ- 6， 7 -ジヒドロ- 5H -ピロ口 [3, 4-b]ピリジン -2-力ノレボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)506.4(MH+)

実施例 2259

2- {2 - [8 -第 3プチル- 4 -（2-シァノ -ェチノレ)- 3, 4 -ジヒドロ -2H-ベンゾ [1， 4]ォキサジン- 6-ィル] -2 -ォキソ -ェチル}- 6 -ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3-ジヒドロ -1H -ィソィンドール - 5-酢酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)517.8(MH+)

実施例 2260

6 - {2_ [8-第 3ブチル- 4_ (2-シァノ -ェチノレ)- 3, 4 -ジヒドロ -2H -べンゾ [1， 4]ォキサジン -6-ィル] -2-ォキソ -ェチル} - 3-エトキシ- 7 -ィミノ- 6, 7 -ジヒドロ- 5H-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン- 2-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)519.0(MH+)

実施例 2261

3 - {8-第 3プチル- 6- [2- (7 -フルォロ- 1 -ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1,3-ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル） -ァセチル] -2,3-ジヒドロ-ベンゾ [1,_4]ォキサジン- 4 -ィル} -プロピオ二トリル;臭化水素酸塩

S:m/e(ESI)495.0(MH+)

実施例 2262

3- {8-第 3ブチル -6- [2- (5, 6-ジエトキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-ィソィンドーノレ- 2-ィル） -ァセチル]- 2,3-ジヒドロ-ベンゾ [1,4]ォキサジン - 4 -ィル} -プロピオ二トリル;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)523.0(MH+)

実施例 2263

3 - {8 -第 3 ブチル -6- [2_(2 -シクロプロピル- 7 -イミノ- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3，4-b]ピリジン -6-ィル） -ァセチル] -2, 3 -ジヒドロ-ベンゾ [1,4]ォキサジン -4- ィル } -プロピオ二トリル；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)485.0(MH+)

実施例 2264

2 - {2 - [8 -第 3プチノレ- 4 -（2-シァノ -ェチル)- 3， 4 -ジヒドロ- 2H-ベンゾ [1， 4]ォキサジン- 6 -ィル] - 2-ォキソ -ェチル卜 6 -ジメチルアミノ- 3-ィミノ -2, 3-ジヒドロ- 1H - イソインドール - 5 -力ルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:ro/e(ESI)517.1(MH+)

実施例 2265

メタンスルフォン酸 2 -第 3 ブチル -6 -ジメチルァミノ- 4 - [2- (5 -ジメチルァミノ - 1 -ィミノ -6-メチルカルバモイル- 1， 3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィノレ）-ァセチル] -フエニルエステル；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)544.2(MH+)

実施例 2266

メタンスルフォン酸 2-第 3プチル- 4- [2- (5, 6 -ジェトキシ~7 -フルォロ- 1 -ィミノ -1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -ァセチル ]-6 -ジメチルァミノ-フエニルエステル;臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)550.2(MH+)

実施例 2267

メタンスルフォン酸 2 -第 3ブチル- 6 -ジメチルァミノ- 4- [2- (7 -フルオロ- 1 -ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-ィソインドール- 2 -ィル） -ァセチル] -フエ二ノレエステル;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)521.3(MH+)

実施例 2268

メタンスルフォン酸 2 -第 3プチル- 4- [2 -（2 -シクロプロピノレ- 7 -ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン - 6 -ィノレ） -ァセチル] - 6 -ジメチノレアミノ-フエニルエステル;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)484.9(MH+)

実施例 2269

メタンスルフォン酸 2 -第 3プチル- 6-ジメチルァミノ- 4 - [2 -（5 -ェトキシ- 1 -ィミノー 6—メチノレカノレバモイノレ— 1， 3—ジヒドロ—ィソィンドーノレ— 2—ィノレ）—ァセチノレ]—フェニルエステル；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)545.2(MH+)

実施例 2270

メタンスルフォン酸 2 -第 3プチル- 6 -ジメチルァミノ- 4- [2- (3-エトキシ- 7 -ィミノ- 2 -メチルカルバモイル- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3,4-b]ピリジン - 6-ィル） -ァセチル] -フニルエステル；臭化水素酸塩

MS:m/e (ESI)546.0(MH+)

実施例 2271

1 -（3-第 3ブチル -4-メトキシ -5-ピリジン- 4-ィル-フヱニル）- 2- (5,6-ジェチキシ -7-フルォロ- 1 -ィミノ-^ 3 -ジヒドロ-ィソィンドール— 2 -ィノレ） -エタノン；臭化水

MS:m/e(ESI)520.3(MH+) 実施例 2272

1 -（3-第 3 ブチル〜 4-メトキシ- 5-ピリジン -4-ィル-フエ二ル)- 2- (7-フルォロ -1- ィミノ- 5,6-ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)492.2 (MH+)

実施例 2273

1 -（3-第 3プチル- 4-メトキシ- 5-ピリジン- 4 -ィル-フエニル） -2- (2-シクロプロピル- 7 -ィミノ- 5.— 7-ジヒドロ-ピロ口ピリジン - 6 -イ^/) -ェタノン；臭化水素 MS:m/e(ESI)455.2(MH+)

実施例 2274

6 - [2- (3-第 3 プチル- 4 -メトキシ- 5-ピリジン- 4 -ィル-フエエル） 2 -ォキソ -ェチル ]-3 -ェトキシ- 7-ィミノ- 6,7-ジヒドロ- 5H-ピロ口 [3,4- b]ピリジン- 2 -力ルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)516.3(MH+)

実施例 2275

2- [2_(3-第 3 プチル- 5 -ジメチルァミノ- 4 -メトキシ-フエニル） -2-ォキソ -ェチル] - 6 -ェトキシ- 7-フルォ口- 3 -ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソィンドール- 5-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)499.2(MH+)

実施例 2276

1-(3 -第 3 ブチル -5-ジメチルアミノ- 4 -ヒドロキシ-フエニル） - 2_(5， 6 -ジェチキシ- 7-フルオロ- 1 -ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ェタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)472.0(MH+)

実施例 2277 6- [2- (3 -第 3ブチル -5 -ジメチルアミノ- 4-ヒドロキシ-フエ-ノレ） -2-ォキソ -ェチル] -3 -ェトキシ- 7-ィミノ -6, 7 -ジヒドロ - 5H-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 2-力ルポン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)468.0 (MH+)

実施例 2278

2_[2- (3-第 3 プチル- 5-ジメチァミノ- 4 -エトキシ-フエ二ノレ） -2-ォキソ -ェチル]- 6 -ジメチルァミノ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESl)493.8(MH+)

実施例 2279

1- (3 -第 3 プチル- 5-ジメチルァミノ- 4-エトキシ-フエニル） - 2 -（5, 6 -ジェチキシ -7-フルォロ- 1-ィミノ- 1,_3 -ジヒドロ-ィソインドール- 2 -ィル） -エタノン；臭化水

MS:m/e(ESI)499.9 (MH+)

実施例 2280

1 -（3-第 3ブチル -5-ジメチルァミノ- 4 -ェトキシ-フエ二ノレ）- 2- (7-フルォロ- ィミノ- 5^6-ジメトキシ- 3-ジヒドロ-イソインドール - 2-ィル） -ェタノン；臭化水

MS:m/e(ESI)471.9(MH+)

実施例 2281

1- (3-第 3 プチル -5-ジメチルァミノ- 4 -エトキシ -フエニル） -2 -（2-シクロプロピル- 7 -ィミノ - 5, 7-ジヒド_口 - _ピ口口 [3, 4-b]ピリジン- 6 -ィル） -エタノン；臭化水素

MS:m/e(ESI)434.9(MH+)

実施例 2282

2- [2- (3 -第 3 ブチル -5 -ジメチルアミノ- 4 -ェトキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル]- 6-ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5 -酢酸メチルァミド;臭化水素酸塩

S:ra/e(ESI)495.0(MH+)

実施例 2283

6 - [2 -（3-第 3 ブチル -5-ジメチルァミノ -4-エトキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル]- 3-エトキシ- 7-ィミノ- 6, 7-ジヒドロ- 5H-ピロ口 [3,4- b]ピリジン- 2-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)496.0(MH+)

実施例 2284

メタンスルフォン酸 4 - [2- (5, 6 -ジェトキシ- 7_フルォロ- 1 -ィミノ- 1,3 -ジヒドロ

-ィソィンドール- 2-ィノレ） -ァセチル] - 2 -ジメチルァミノ- 6-メトキシ-フエ-ルエステル；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)524.3(MH+)

実施例 2285

メタンスルフォン酸 2 -ジメチルァミノ- 4-[2- (7-フルォ口- 1 -ィミノ- 5, 6-ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] - 6-メトキシ-フエニルエステル;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)496.3(腿 +)

実施例 2286

メタンスルフォン酸 4- [2 -（2-シクロプロピル- 7-ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口

[3,4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -2-ジメチルァミノ- 6 -メトキシ-フエニルエステル;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)459.3(MH+)

実施例 2287

メタンスルフォン酸 2 -ジメチルァミノ- 4 - [2- (3-エトキシ- 7 -ィミノ- 2-メチルカルバモイル- 5._7 -ジヒドロ-ピロ口 [3,4 - blピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -6 -メトキ腳 61

シ-フユニルエステル；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)520.3(MH+)

実施例 2288

メタンスルフォン酸 2 -第 3ブチル- 4 - [2 -（5 -ェトキシ- 1 -ィミノ -6-メチルカルバモイル- 1,3—ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィノレ）-ァセチル] - 6 -メトキシ-フエニルエステル;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)532.0(MH+)

実施例 2289

メタンスルフォン酸 2-第 3プチル -4- [2- (5, 6-ジエトキシ- 7-フルォ口- 1 -ィミノ - 1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィノレ）-ァセチル] - 6 -メトキシ-フエニルエステル;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)537.0(MH+)

実施例 2290

メタンスルフォン酸 2 -第 3プチル -4 - [2- (5-ジメチルァミノ- 1 -ィミノ -6 -メチル力ルバモイル- 1, 3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] - 6 -メトキシ-フェニルエステル;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)531.0(MH+)

実施例 2291

メタンスルフォン酸 2-第 3ブチル -4- [2 -（3 -ェトキシ- 7-ィミノ- 2 -メチルカルバモイノレ - 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3,4- b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル ]-6 -メトキシ- フエニルエステル；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)533.0(MH+)

実施例 2292

メタンスルフォン酸 2 -第 3ブチル -4-[2 -（7-フルォロ- 1 -ィミノ- 5, 6-ジメトキシ -1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィノレ）-ァセチル]- 6-メトキシ-フエニルエステル;臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)509.0(MH+)

実施例 2293

メタンスルフォン酸 2 -第 3プチ/レ- 4 - [2- (2-シクロプロピノレ- 7-ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3,4 - b]ピリジン- 6-ィノレ）-ァセチル] - 6 -メトキシ-フエ二ノレエステル;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)472.0(MH+)

実施例 2294

メタンスルフォン酸 3 -第 3ブチノレ- 5- [2- (5-ェトキシ- 1 -ィミノ- 6-メチルカルバモイル- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィノレ）-ァセチノレ]— 2 -メトキシ-フエニルエステル；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)532.1 (MH+)

実施例 2295

メタンス /レフオン酸 3-第 3プチル- 5- [2 -（5, 6-ジェトキシ- 7 -フルォロ-卜ィミノ -1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィノレ）-ァセチル] - 2 -メトキシ-フエニルエステル；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)537.1 (MH+)

実施例 2296

メタンスゾレフオン酸 3-第 3ブチル -5- [2 -（5 -ジメチルァミノ- 1 -ィミノ- 6-メチル力ルバモイノレ - 1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドール - 2-ィル） -ァセチル] - 2 -メトキシ-フェニルエステル；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)531.1(MH+)

実施例 2297

メタンスノレフォン酸 3-第 3プチル- 5- [2 -（3 -ェトキシ- 7 -ィミノ- 2-メチルカルバモイル- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] - 2-メトキシ- フエニルエステル；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)533.1 (MH+) 実施例 2298 '

メタンスノレフォン酸 3_第 3ブチル- 5- [2- (7 -フルォロ- 1-ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ - 1, 3 -ジヒドーィンドール- 2-ィル） -ァセチノレ] -2-メトキシ-フエ二ノレエステル;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESl)509.0(MH+)

実施例 2299

メタンスノレフォン酸 3 -第 3プチル- 5 - [2- (2 -シク口プロピル - 7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6-ィノレ）-ァセチル] - 2 -メトキシ-フエエルエステル;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)472.0(MH+)

実施例 2300

2 - {2- [3 -第 3 プチル- 5- (3-ヒドロキシ-ピロリジン- 1-ィル） - 4-メトキシ-フエ二ル] -2-ォキソ-ェチル } -6-ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソインドール - 5 -酢酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)523.4(MH+)

実施例 2301

1- [3 -第 3 プチル- 5-(3 -ヒドロキシ -ピロリジン- 1 -ィノレ） - 4-メトキシ-フエ二ル] - 2-（5, 6 -ジェチキシ- 7-フルォロ- 1-ィミノ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2 - ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)528.5(MH+)

実施例 2302

2- {2_[3 -第 3 プチル- 5- (3-ヒド口キシ-ピロリジン -1 -ィノレ） -4-メトキシ-フエ二ル]- 2-ォキソ -ェチル} - 6 -ジメチルアミノ- 3 -ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール - 5 -力ルポン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)522.5(腿 +)

実施例 2303 6 - {2- [3-第 3 ブチル _5- (3 -ヒドロキシ-ピロリジン-卜ィル） -4 -メトキシ-フエ二ル] - 2 -ォキソ -ェチル }_3 -エトキシ -7 -ィミノ- 6, 7 -ジヒドロ- 5H -ピロ口 [3,4-b]ピリジン- 2-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)524.5( H+)

実施例 2304

1- [3-第 3 プチル- 5-(3-ヒドロキシ -ピロリジン- 1 -ィル） -4-メトキシ-フエ二ノレ] - 2 -（7 -フルォロ- 1 -ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 - ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)500.4(MH+)

実施例 2305

1— [3 -第 3 プチノレ- 5— (3-ヒドロキシ-ピロリジン- 1-ィノレ） -4-メトキシ-フエ- ノレ] -2- (2-シク口プロピル- 7 -ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6 -ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)463.4(MH+)

実施例 2306

2- {2- [3-ジメチルァミノ -5- (1-フルォ口- 1-メチル-ェチル） -4-メトキシ-フエ二ノレ] -2 -ォキソ -ェチノレ }- 6 -ェトキシ -3 -ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソィンドール - 5-酢酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)485.3(丽+)

実施例 2307

6 - {2_[3 -ジメチルァミノ- 5 -（1 -フルォロ- 1 -メチル-ェチノレ） - 4 -メトキシ-フエ二ノレ ]_2 -ォキソ -ェチル }- 3-エトキシ -7 -ィミノ- 6, 7-ジヒドロ- 5H-ピロ口 [3,4- b]ピリジン- 2-力ルポン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

S:m/e(ESI)486.4(MH+)

実施例 2308

1-[3 -ジメチルァミノ -5- (1-フルォロ- 1-メチル-ェチル）-4-メトキシ-フエ二ル] - 2 -（7-フルォロ- 1 -ィミノ- 5, 6-ジメトキシ- 1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2 - ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)462.3 (MH+)

実施例 2309

2_ (5, 6 -ジェチキシ -7-フルォ口-トイミノ -1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -1- [3-ジメチルァミノ - 5 -（1 -フルォロ- 1-メチル-ェチル）-4 -メトキシ-フエ- ル] -エタノン;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)490.4(MH+)

実施例 2310

2- (2-シク口プロピル- 7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3,4- b]ピリジン -6 -ィル）- 1- [3 -ジメチルァミノ- 5-（ 1-フルォ口- 1 -メチル -ェチノレ） -4 -メトキシ-フエ二ル] -エタノン；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)425.4(MH+)

実施例 2311

6 -ジメチルァミノ -2 - {2 - [3 ジメチルァミノ _5 -（1-フルオロ- 1 -メチル-ェチル）一 4ーメトキシ―フェニル]一 2-ォキソ—ェチノレ }—3 -ィミノ—2, 3 -ジヒドロ- 1H -イソィンドール- 5 -力ルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)484.4(腿 +)

実施例 2312

2 - {2- [3-第 3プチル -5- (2 -ヒドロキシ-ェチルァミノ） - 4 -メトキシ-フエニル] -2- ォキソ -ェチル }- 6 -ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -イソインドール -5-酢酸

ミド;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)497.4(MH+)

実施例 2313

2- {2- [3-第 3ブチル -5- (2-ヒドロキシ-ェチルァミノ） - 4-メトキシ-フエニル] -2 - ォキソ -ェチル } - 6 -ジメチルァミノー 3 -ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソインドール -5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)496.4(MH+)

実施例 2314

1- [3 -第 3 ブチル -5 -（2 -ヒドロキシ-ェチルァミノ） - 4 -メトキシ-フエ二ル] - 2 -（5, 6 -ジェチキシ- 7 -フルオロ- 1 -ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-ィソィンドール - 2- ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)502.4(MH+)

実施例 2315

1-[3 -第 3プチル- 5 -（2 -ヒドロキシ -ェチルァミノ） - 4 -メトキシ-フエニル] - 2- (7- フルォロ- 1 -ィミノ- 5,6-ジメトキシ- 1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -ェタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)474.4(MH+)

実施例 2316

1 - [3 -第 3プチル- 5 -（2 -ヒドロキシ-ェチルァミノ） - 4 -メトキシ-フエニル] - 2- (2- シク口プロピノレ- 7-ィミノ -5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3,4-b]ピリジン- 6 -ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)437.4(MH+)

実施例 2317

6 - {2_[3-第 3ブチル -5- (2 -ヒドロキシ-ェチルァミノ） - 4 -メトキシ-フエ二ル]- 2- ォキソ-ェテル） -3 -ェトキシ- 7 -ィミノ - , 7 -ジヒドロ -5Η-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン

- 2 -力ルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e (ESI) 498.4(MH+)

実施例 2318

2 - {2 - [3-第 3 ブチル -5 -（3-ヒドロキシ-プロピルアミノ）- 4-メトキシ-フエ二ル] - 2-ォキソ -ェチル}- 6-ェトキシ -3-ィミノ- 2,3-ジヒドロ- 1H-ィソィンドール

-5-酢酸メチ^/アミド;臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)511.5(MH+)

実施例 2319

2 - {2- [3_第 3 ブチル- 5- (3 -ヒドロキシ-プロピルァミノ）- 4-メトキシ-フエ二ル]- 2 -ォキソ -ェチル卜 6 -ジメチルアミノ -3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)510.5(MH+)

実施例 2320

1- [3-第 3 プチ/レ- 5- (3 -ヒドロキシ -プロピルァミノ）- 4-メトキシ-フエ二ノレ ]-2 -（5， 6-ジェチキシ -7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1,3-ジヒドロ-ィソインドール - 2- ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)516.5(MH+)

実施例 2321

1- [3-第 3 ブチル -5_(3 -ヒドロキシ-プロピルァミノ）- 4 -メトキシ -フエ二ノレ] - 2- (7-フルォロ— 1 -ィミノ— 5, 6 -ジメトキシ— 1,3 -ジヒドロ—イソインドールー 2 - ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)488.4(MH+)

実施例 2322

1-[3 -第 3 ブチル -5- (3-ヒドロキシ-プロピルアミノ） - 4 -メトキシ-フエ二ル] -2- (2-シクロプロピル- 7-ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3，4-b]ピリジン - 6-ィノレ) -エタノン;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESl)451.4(MH+)

実施例 2323

6- {2- [3 -第 3 プチル- 5 -（3 -ヒドロキシ-プロピルアミノ） - 4-メトキシ-フエ二ル] -2-ォキソ -ェチル }- 3 -エトキシ -7-ィミノ- 6, 7 -ジヒドロ- 5H -ピロ口 [3, 4- b]ピリジン -2-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESl)512.5(MH+) 実施例 2324

2-[2_(3-第 3 プチル- 4 -メトキシ- 5 -モルフオリン- 4-ィル-フエ二ル）- 2-ォキソ - ェチル ]-6 -ジメチルァミノ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソィンドール- 5-カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)522.5(MH+)

実施例 2325

2 - [2 -（3-ジメチルアミノ- 5 -ィソプロぺュル -4 -メトキシ-フエニル） -2-ォキソ-ェチル] -6 -ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソインドール -5-酢酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)465.3(MH+)

実施例 2326

6 - [2 -（3 -ジメチルアミノ- 5 -ィソプロぺニル- 4-メトキシ-フエ二ノレ） -2-ォキソ-ェチル] -3 -ェトキシ- 7 -ィミノ- 6， 7 -ジヒドロ- 5H-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 2 -カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)466.3(MH+)

実施例 2327

1- (3-ジメチノレアミノ- 5-イソプロぺニノレ- 4-メトキシ-フエ二ノレ） -2 -（7-フルォロ - 1 -ィミノ- 5, 6-ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドーノレ -2-ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

MS： m/e (ESI) 442.3 (MH+)

実施例 2328

2- (5, 6 -ジェチキシ -7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1， 3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル）- 1- (3-ジメチノレアミノ- 5-ィソプロぺニル- 4-メトキシ-フエニル） -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)470.4(MH+)

実施例 2329 2 -（2-シク口プロピル - 7-ィミノ -5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6-ィル）- 1_(3-ジメチルアミノ- 5 -イソプロぺニル -4-メトキシ-フエエル）-エタノン; 臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)405.4(MH+)

実施例 2330

6-ジメチルァミノ -2 - [2- (3-ジメチルァミノ- 5-ィソプロぺュル- 4 -メトキシ-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル]- 3 -ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5-力ルポン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)464.4(MH+)

実施例 2331

ェチルカルバミン酸 2-第 3プチル- 4_ [2- (5-ジメチルァミノ- 1 -ィミノ -6 -メチル力ルバモイノレ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドール- 2-ィル） -ァセチル ]_6 -ェトキシ-フヱニルエステル；臭化水素酸塩

MS:m/e (ESI)538.4(MH+)

実施例 2332

ェチルカルバミン酸 2-第 3ブチル -4- [2- (5, 6-ジェトキシ -7-フルォロ- 1-ィミノ

- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィノレ）-ァセチル] - 6 -エトキシ-フエニルエステル;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)544.4(MH+)

実施例 2333

ェチルカルバミン酸 2-第 3 プチル- 6-ェトキシ- 4- [2- (7-フルォ口-卜ィミノ

- 5, 6 -ジメトキシ -1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィノレ）-ァセチル] -フエニルエステル;臭化水素酸塩

MS:m/e (ESI)516.4(MH+)

実施例 2334

ェチルカルバミン酸 2-第 3プチル- 4 - [2- (2 -シクロプロピル- 7 -ィミノ -5^ 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3，4- b]ピリジン -6-ィル） -ァセチル] -6-ェトキシ-フエニルエステル;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)479.4(MH+)

実施例 2335

ェチルカルバミン酸 2-第 3 プチル- 6-エトキシ -4- [2- (5-エトキシ-卜ィミノ _6_ メチルカルバモイル- 1, 3-ジヒドロ-イソインドール - 2_ィル） -ァセチル] -フエ二ルエステル;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)539.5 (MH+)

実施例 2336

エチ^^カルバミン酸 2_第 3 ブチル -6-エトキシ- 4- [2- (3-エトキシ -7-ィミノ- 2 - メチルカルバモイル- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン -6-ィル）-ァセチノレ Ί - フエニルエステル;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)540.5(MH+)

実施例 2337

卜（3 -第 3ブチル -5-ジメチルァミノ- 4 -ヒドロキシ-フエ二ル）- 2-（7-フルォロ- 1 - ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)444.4(MH+)

実施例 2338

2- [2- (7 -ジメチルァミノ- 3， 3 -ジメチル- 2, 3 -ジヒドロ-ベンゾフラン- 5-ィル） -2- ォキソ -ェチノレ] - 6 -ェトキシ- 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5 -酢酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)465.4(MH+)

実施例 2339

2 -（5, 6 -ジェチキシ- 7 -フルォ口- 1-ィミノ- 1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル）-1_(7-ジメチルアミノ- 3， 3 -ジメチル _2,_3 -ジヒドロ-ベンゾフラン- 5 -ィル） - エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESl)470.4(MH+)

実施例 2340

6 -ジメチルァミノ- 2- [2- (7 -ジメチルァミノ -3， 3-ジメチル- 2， 3-ジヒドロ-ベンゾフラン - 5-ィル) - 2 -ォキソ-ェチル] - 3 -ィミノ- 2,3-ジヒドロ- 1H-ィソィンドール

-5 -力ルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)464.4(MH+)

実施例 2341

6 - [2- (7 -ジメチルァミノ- 3, 3-ジメチノレ- 2, 3 -ジヒドロ-ベンゾフラン- 5 -ィル） -2 - ォキソ-ェチル] - 3-ェトキシ- 7 -ィミノ- 6, 7 -ジヒドロ- 5H -ピロ口 [3, 4_b]ピリジン

-2 -力ルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)466.4(MH+)

実施例 2342

1 -（7-ジメチルァミノ- 3， 3 -ジメチル- 2, 3 -ジヒドロ-ベンゾフラン- 5-ィル）_2 -（7 - フルオロ- 1-ィミノ- 5, 6-ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル） -ェタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)442.4(MH+)

実施例 2343

2_(2-シク口プロピル - 7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4- b]ピリジン -6-ィノレ） - 1-（7 -ジメチ /レアミノ - 3, 3-ジメチル- 2, 3-ジヒドロ-ベンゾフラン- 5 -ィノレ） - エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)405.4(MH+)

実施例 2344

2 - [2- (3， 3 -ジメチル -7-メチルァミノ- 2, 3-ジヒドロ-ベンゾフラン- 5 -ィル) - 2-ォキソ-ェチノレ]- 6-エトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H-ィソインドール - 5-酢酸メチルアミド；臭化水素酸塩 S:m/e(ESI)451.4(MH+)

実施例 2345

2-(5， 6-ジェチキシ- 7 -フルォ口- 1-ィミノ- 1,3-ジヒドロ-ィソィンドール - 2-ィル） -1- (3, 3-ジメチル- 7 -メチルァミノ -2, 3-ジヒドロ-ベンゾフラン -5-ィル） -ェタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)456.4(MH+)

実施例 2346

6-ジメチノレアミノ -2 - [2- (3, 3-ジメチノレ- 7 -メチルァミノ- 2， 3 -ジヒドロ-ベンゾフラン— 5-ィノレ）— 2 -ォキソ—ェチノレ]— 3 -ィミノ— 2, 3 -ジヒドロ— 1H-ィソインドーノレ - 5 - カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)450.4(MH+)

実施例 2347

6 - [2- (3, 3 -ジメチル- 7 -メチルァミノ- 2, 3 -ジヒドロ-ベンゾフラン- 5-ィル） -2 -ォキソ -ェチノレ]- 3-ェトキシ- 7 -ィミノ -6, 7-ジヒドロ - 5H-ピロ口 [3， 4~b]ピリジン - 2 -力ルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)452.4(MH+)

実施例 2348

1- (3, 3 -ジメチル- 7-メチルアミノ- 2, 3 -ジヒドロ-ベンゾフラン - 5 -ィル） -2- (7 -フルォ口- 1 -ィミノ- 5, 6-ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)428.4(MH+)

実施例 2349

2- (2 -シクロプロピル -7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 6 -ィル） -; L -（3， 3-ジメチル -7-メチルァミノ- 2, 3-ジヒドロ-ベンゾフラン- 5-ィノレ） -ェタノン;臭化水素酸塩 '

MS:m/e(ESI)391.4(MH+) 実施例 2350

2- {2- [3 -ジメチルァミノ _5 -（1 -ヒドロキシ- 1 -メチノレ-エチル） - 4 -メトキシ -フエ -ル] - 2 -ォキソ -ェチル } - 6-ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール -5-酢酸メチルァミド;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)483.2(MH+)

実施例 2351

6 - {2 - [3 -ジメチルァミノ- 5- (1 -ヒドロキシ- 1 -メチル -ェチル） - 4 -メトキシ-フエニル] - 2 -ォキソ -ェチル}-3 -エトキシ- 7-ィミノ- 6, 7-ジヒドロ- 5H -ピロ口 [3,4- b] ピリジン- 2-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)484.2(顧 +)

実施例 2352

1- [3 -ジメチルアミノ- 5 -（1 -ヒドロキシ -1-メチル -ェチル）- 4 -メトキシ-フエ二ル]- 2- (7 -フルォロ- 1 -ィミノ _5 6 -ジメトキシ- 1, 3 -ジヒドロ-ィソィンドル- 2- ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)460.2(MH+)

実施例 2353

2- (5 6-ジェチキシ- 7-フルオロ- 1-ィミノ- 1,3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2 -ィル）- 1 - [3 -ジメチルアミノ- 5 -（1 -ヒドロキシ -1 -メチノレ-エチル） - 4 -メトキシ-フエニル] -エタノン；臭化水素酸塩

MS m/e (ESI) 488.3 (MH+)

実施例 2354

2 -（2 -シクロプロピル- 7-ィミノ -5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3 4-b]ピリジン - 6-ィノレ） 1 - [3 -ジメチルァミノ -5- (1-ヒドロキシ -1 -メチル-ェチル） - 4 -メトキシ-フエニル] -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)423.3(丽 +)

実施例 2355 6-ジメチルァミノ -2- {2- [3 -ジメチルァミノ- 5-（1-ヒドロキシ- 1-メチル-ェチルメトキシ-フエ二ル]- 2 -ォキソ -ェチル}- 3 -ィミノ- 2,3-ジヒドロー 1H -イソィンドール- 5-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESl)482.3(MH+)

実施例 2356

6-ェトキシ- 2- {2- [3- (4-ヒドロキシ-ピぺリジン- 1-ィル） -5 -ィソプロピル - 4 -メトキシ-フエニル] - 2 -ォキソ -ェチル }- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソィンド^" ル- 5-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)523.2(MH+)

実施例 2357

6-ジメチルアミノ- 2_■{ 2 - [3- (4-ヒドロキシ-ピぺリジン- 1-ィル） -5 -ィソプロピル -4 -メトキシ-フエニル ]-2 -ォキソ -ェチル卜 3-ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ- 1H-イソインドール - 5-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e (ESI) 522.2 ( H+)

実施例 2358

3—ェトキシ— 6- {2- [3- (4—ヒドロキシ-ピペリジン - 1—ィル）一 5 -ィソプロピル -4—メトキシ-フエ二ル]- 2-ォキソ-ェチル } -7-ィミノ- 6， 7 -ジヒドロ- 5H-ピロ口 [3, 4 - bl ピリジン- 2-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)524.3(MH+)

実施例 2359

2 -（7 -フルオロ- 1 -ィミノ- 5， 6-ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2 -ィル）-1- [3- (4 -ヒドロキシ-ピぺリジン- 1 -ィル） -5 -イソプロピル- 4-メトキシ-フエニル] -エタノン；臭化水素酸塩

, MS:m/e(ESI)500.2(MH+)

実施例 2360

2 -（2-シクロプロピル - 7 -ィミノ - -ジヒドロ-ピロ口「3, 4 - blピリジン -6 -ィル） - 1 - [3- (4-ヒドロキシ-ピぺリジン _1_ィル) -5-イソプロピル - 4-メトキシ-フエニル] -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)463.3(MH+)

実施例 2361

(1 - {5 - [2-(5-ジメチルァミノ _1 -ィミノ- 6 -メチルカルバモイノレ - 1,3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2 -ィノレ）-ァセチル] - 3 -ィソプロピル - 2-メトキシ-フエニル卜ピぺリジン- 4-ィル) -酢酸；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)564.2(MH+)

実施例 2362 '

(1 - {5- [2 -（3-ェトキシ- 7 -ィミノ- 2-メチルカルバモイル- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口

[3， 4-b]ピリジン- 6-ィル） -ァセチル] -3 -ィソプロピル- 2 -メトキシ -フエ二ル} -ピペリジン- 4-ィル) -酢酸;臭化水素酸塩

S:m/e(ESI)566.2( H+)

実施例 2363

(1一 {5- [2- (7 -フルォロ- 1-ィミノ- 5,6-ジメトキシ— 1,3 -ジヒドロ-イソインドーノレ

-2 -ィル） -ァセチル] - 3 -ィソプロピル- 2-メトキシ-フエ二ル} -ピペリジン- 4 -ィル) -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e (ESI)542.2(MH+)

実施例 2364

(1 - {5- [2-(2-シク口プロピル- 7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン

- 6 -ィル） -ァセチル] -3-ィソプロピル- 2 -メトキシ-フエ二ル} -ピペリジン _4 -ィル) -酢酸;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)505.2(丽 +)

実施例 2365

2- (2- {3-第 3ブチル _4 -メトキシ- 5- [(2 -メトキシ-ェチル) -メチル-ァミノ]-フエ二ル} -2-ォキソ-ェチル） -6 -ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5 -酢酸メチルアミド；臭化水素酸塩

S:m/e(ESI)525.2(MH+)

実施例 2366

2 -（2- {3-第 3プチル- 4 -メトキシ- 5-[(2-メトキシ-ェチノレ)-メチル -ァミノ]-フエ二ル} - 2 -ォキソ -ェチル）- 6-ジメチルアミノ- 3 -ィミノ- 2， 3-ジヒドロ- 1H -ィソィンドール- 5-力ルポン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)524.3(MH+)

実施例 2367

1 - {3 -第 3 ブチル- 4-メトキシ- 5_[(2 -メトキシ-ェチル) -メチル -アミノ] -フエ二ル} - 2- (5,6-ジェチキシ- 7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1， 3-ジヒドロ-ィソィンドール- 2- ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)530.3(MH+)

実施例 2368

1-{3-第 3 プチル- 4 -メトキシ- 5- [(2-メトキシ-ェチル） -メチル -ァミノ] -フエ二ル }_2 -（7-フルォ口- 1 -ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドーノレ - 2 - ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)502.2(MH+)

実施例 2369

1 - {3 -第 3 プチル- 4 -メトキシ- 5-[(2 -メトキシ-ェチル) -メチル -ァミノ] -フエ二ル} - 2 （2-シク口プロピル- 7-ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3,4-b]ピリジン- 6-ィル)-エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)465.3(MH+)

実施例 2370

6-（2- {3-第 3プチル- 4-メトキシ- 5 - [(2-メトキシ-ェチル） -メチル -ァミノ] -フエ二ル} -2 -ォキソ—ェチル） -3—ェトキシ- 7-ィミノ- 6, 7-ジヒドロ- 5H -ピロ口 [3, 4 - b] ピリジン- 2-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩 MS:m/e(ESI)526.3 (MH+)

実施例 2371

2 - {2- [3-ジメチルァミノ- 4-メトキシ- 5- (1 -メトキシ- 1 -メチル-ェチル) -フエ二ル] -2-ォキソ -ェチル }- 6 -ェトキシ- 3 -ィミノ- 2,3-ジヒドロ- 1H -ィソィンドール - 5 -酢酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)497.2(MH+)

実施例 2372

6-{2- [3-ジメチルァミノ- 4-メトキシ- 5- (1-メトキシ- 1 -メチル-ェチル） -フエ二ル]- 2 -ォキソ -ェチノレ } -3-ェトキシ- 7 -ィミノ- 6, 7-ジヒドロ- 5H -ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン- 2-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

S:ra/e(ESI)498.2(MH+)

実施例 2373

1 - [3 -ジメチルアミノ- 4-メトキシ- 5- (1 -メトキシ- 1 -メチノレ-エチ■；レ） -フエュノレ ]-2 -（7 -フルォロ- 1-ィミノ- 5， 6 -ジメトキシ- 1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2- ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)474.1 (MH+)

• 実施例 2374

2 -（5， 6-ジェチキシ- 7-フルォ口 - 1 -ィミノ- 1, 3-ジヒドロ -ィソィンドール- 2-ィル) - 1- [3 -ジメチルアミノ- 4 -メトキシ- 5- (1-メトキシ- 1 -メチル-ェチル）-フエ二ル] -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)502.2(MH+)

実施例 2375

2- (2-シク口プロピル- 7-ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口「3, 4 - blピリジン- 6 -ィル) -1 - [3 -ジメチルアミノ- 4-メトキシ- 5- (1 -メトキシ- 1 -メチル -ェチル)-フエ二ル] -エタノン;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)437.2(MH+) 実施例 2376

6 -ジメチルァミノ _2 - {2 - [3-ジメチルアミノ- 4-メトキシ- 5 -（1 -メトキシ -1-メチル-ェチル） -フエ-ル] - 2 -ォキソ -ェチル}- 3 -ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)496.2(MH+)

実施例 2377

2-{2-[3 -第 3 プチル- 5-(3,4 -ジヒドロキシ-ピロリジン- 1-ィル） -4-メトキシ-フェニル] -2-ォキソ -ェチル} -6-ェトキシ- 3 -ィミノ- 2， 3-ジヒドロ- 1H-ィソィンド一ル- 5-酢酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS: /e (ESI) 539.2 (MH+)

実施例 2378

1- [3 -第 3プチル- 5_ (3, 4 -ジヒドロキシ-ピロリジン - 1 -ィノレ）- 4 -メトキシ-フエ二ル] - 2 -（5,6 -ジェチキシ -7-フノレオ口- 1 -ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-ィソインドーノレ - 2 - ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)544.2(MH+)

実施例 2379

2 - {2 - [3 -第 3 プチル- 5- (3， 4 -ジヒドロキシ-ピロリジン -1 -ィル) -4 -メトキシ-フェニル ]-2-ォキソ -ェチル卜 6-ジメチルアミノ -3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H-ィソィンドール - 5 -カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS :ra/e(ES 1)538.2(MH+)

実施例 2380

6 - {2-[3-第 3 プチノレ- 5- (3,4-ジヒドロキシ-ピロリジン- 1 -ィノレ）- 4-メトキシ-フェニル] - 2-ォキソ -ェチル} - 3-ェトキシ- 7-ィミノ -6， 7-ジヒドロ- 5H -ピロ口 - [3， 4-b]ピリジン- 2-力ルポン酸メチルァミド；臭化氷素酸塩

MS:m/e(ESl)540.2(MH+)

実施例 2381 1 - [3-第 3プチル- 5-（3, 4-ジヒドロキシ-ピロリジン - 1 -ィル）-4 -メトキシ-フエ二ノレ] -2 -（7-フノレオ口-卜ィミノ- 5, 6-ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-ィソインドーノレ - 2- ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)516.2(MH+)

実施例 2382

卜 [3 -第 3ブチル -5 -（3, 4 -ジヒドロキシ-ピロリジン- 1-ィル） -4 -メトキシ-フェェノレ]- 2- (2-シクロプロピル- 7 -ィミノ- 5， 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3,4- b]ピリジン -6 -ィル) -ェタノン;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)479.2 (MH+)

実施例 2383

2-{2-[3 -第 3 プチル- 5 -（3 -ヒドロキシ- 4 -メトキシ-ピロリジン - 1 -ィル）-4 -メトキシ-フエニル] -2 -ォキク-エチル } - 6-ェトキシ- 3 -ィミノ- 2, 3-ジヒドロ- 1H -イソィンドール - 5-酢酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESl)553.1 (MH+)

実施例 2384

1- [3 -第 3プチノレ -5 -（3 -ヒドロキシ- 4 -メトキシ-ピロリジン- 1-ィル） - 4 -メトキシ -フエ二ル]- 2 -（5, 6 -ジェチキシ -7-フルォロ- 1-ィミノ _1， 3 -ジヒドロ-ィソィンドール -2 -ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)558.1 (MH+)

実施例 2385

2 - {2- [3-第 3 プチル- 5 -（3 -ヒドロキシ- 4-メトキシ-ピロリジン- 1-ィル） -4 -メトキシ-フエ二ノレ] -2 -ォキソ -ェチル } -6-ジメチルァミノ- 3-ィミノ- 2,3-ジヒドロ - 1H-ィソインドール- 5-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)552.2(MH+)

実施例 2386

6 - {2 - [3 -第 3 プチル- 5-（3 -ヒドロキシ- 4 -メトキシ-ピロリジン- 1-ィル） -4 -メトキシ-フエニル] - 2-ォキソ -ェチル卜 3-エトキシ- 7 -ィミノ- 6, 7 -ジヒドロ- 5H -ピロ口 [3， 4-b]ピリジン- 2 -カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)554.2(MH+)

実施例 2387

1- [3 -第 3プチル- 5 -（3-ヒドロキシ- 4-メトキシ-ピロリジン- 1-ィル) - 4-メトキシ -フエニル] - 2-（7-フルォ口- 1-ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)530.2(MH+)

実施例 2388

1_ [3-第 3プチル- 5- (3 -ヒドロキシ- 4 -メトキシ-ピロリジン- ィル） -4 -メトキシ -フエニル] -2- (2-シクロプロピル- 7 -ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3， 4-b]ピリジン- 6 -ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

S:m/e(ESI)493.2(MH+)

実施例 2389

2 - {2 - [3-第 3 プチル- 5 -（シァノメチル-メチル-ァミノ）- 4 -メトキシ-フエ二ノレ] - 2 -ォキソ -ェチ /レ}- 6-ェトキシ- 3 -ィミノ- 2,3-ジヒドロ -1H -イソインドール - 5 -酢酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)506.2(MH+)

実施例 2390

6 - {2- [3-第 3 ブチル- 5 -（シァノメチル-メチル-アミノ）- 4 -メトキシ-フエ二ル] - 2-ォキソ -ェチル }- 3 -エトキシ- 7 -ィミノ- 6， 7-ジヒドロ -5H -ピロ口 [3, 4 - b，ピリジン- 2-カルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)507.2(MH+)

実施例 2391

({3 -第 3 ブチル- 5 - [2- (7 -フルオロ- 1 -ィミノ- 5， 6 -ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソィンドール- 2-ィル） -ァセチル卜 2 -メトキシ-フエ二ル卜メチルーァミノ） -ァセ 'トニトリル;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)483.2(MH+)

実施例 2392

({3-第 3 ブチル -5- [2-(5, 6-ジエトキシ -7-フルォロ- 1 -ィミノ- 1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル) -ァセチル]- 2 -メトキシ-フエ二ル} -メチル -ァミノ）-ァセトニトリル;臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)511.3(MH+)

実施例 2393

({3-第 3 プチル- 5- [2_(2-シクロプロピル - 7-ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口

[3, 4-b]ピリジン -6 -ィル） -ァセチル]- 2-メトキシ-フエ-ルメチル -アミノ） -ァセトニトリル；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)446.2(MH+)

実施例 2394

2 - {2- [3 -第 3 プチル- 5 -（シァノメチル-メチル-アミノ）- 4-メトキシ-フエ二ル] -2-ォキソ -ェチル} -6-ジメチルァミノ- 3-ィミノ- 2, 3 -ジヒドロ- 1H -ィソインドール - 5 -力 ^ボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)505.2(MH+)

実施例 2395

2_{2- [3-第 3プチル- 5 -（シァノメチル-ァミノ） -4 -メトキシ-フエニル] -2 -ォキソ -ェチル } - 6-ェトキシ- 3 -ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ -1H -ィソインドール - 5_酢酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)492.2(MH+)

実施例 2396

6_{2- [3-第 3プチル- 5 -（シァノメチル-ァミノ）- 4-メトキシ-フエニル] - 2-ォキソ -ェチル卜 3 -ェトキシ- 7 -ィミノ- 6, 7 -ジヒドロ- 5H -ピロ口 [3, 4 - b]ピリジン- 2 -力ルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩 MS:ra/e(ESI)493.2(MH+)

実施例 2397

{3-第 3プチル- 5- [2- (7 -フルォロ- 1-ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル） -ァセチル] -2 -メトキシ-フエニルァミノ） -ァセトニトリノレ；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)469.2(MH+)

実施例 2398

{3 -第 3ブチノレ- 5- [2- (5, 6 -ジェトキシ- 7-フルオロ- 1-ィミノ- 1， 3-ジヒドロ-ィソインドール- 2-ィル） -ァセチル]- 2 -メトキシ -フエニルァミノ } -ァセトニトリル；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)497.2(MH+)

実施例 2399

{3-第 3ブチル - 5_[2 -（2-シク口プロピル - 7 -ィミノ- 5, 7 -ジヒドロ-ピロ口 [3, 4~b] ピリジン- 6 -ィル) -ァセチル] - 2-メトキシ-フエニルァミノ } -ァセトニトリル；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)432.2(MH+)

実施例 2400

2-{2 - [3-第 3ブチル -5 -（シァノメチル-ァミノ） - 4 -メトキシ-フエニル ]-2-ォキソ一ェチル卜 6 -ジメチルァミノ- 3-ィミノ- 2， 3—ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5-力ノレボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)491.2(MH+)

実施例 2401

2- {2 - [3 -第 3 ブチル -5 -（4 -ヒドロキシ- 4 -メチル-ピペリジン- 1 -ィル) -4 -メトキシ-フエニル] - 2 -ォキソ -ェチル } - 6_エトキシ- 3 -ィミノ- 2， 3 -ジヒドロ- 1H -ィソィンドール- 5 -酢酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)551.3(MH+) 実施例 2402

2- {2 - [3-第 3 プチル -5- (4 -ヒドロキシ- 4-メチル -ピペリジン- 1 -ィル） -4 -メトキシ -フエ二ル]- 2-ォキソ -ェチル}- 6 -ジメチルアミノ- 3-ィミノ- 2,3-ジヒドロ- 1H- イソインドール- 5-力ルポン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)550.3(MH+)

実施例 2403

6_{2-[3-第 3 ブチル - 5_(4 -ヒドロキシ- 4-メチル -ピぺリジン- 1-ィル） -4 -メトキシ -フエニル] - 2 -ォキソ -ェチル}_3 -ェトキシ- 7 -ィミノ- 6, 7-ジヒドロ -5H -ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 2-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)552.3(MH+)

実施例 2404

1- [3 -第 3 ブチル -5 -（4 -ヒドロキシ- 4_メチル -ピペリジン- 1-ィル） - 4 -メトキシ- フエ二ル]- 2_ (7—フルォロ _1 -ィミノ- 5, 6 -ジメトキシ- 1， 3 -ジヒドロ-イソインドール -2 -ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)528.2(MH+)

実施例 2405

6-ェトキシ- 3-ィミノ- 2- [2- (3-ィソプロピノレ 4—メトキシ- 5-モルフォリン- 4 -ィル-フエ二ル）- 2-ォキソ -ェチル] - 2, 3 ジヒドロ- 1H -ィソインドール- 5-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩 '

MS:m/e(ESI)509.2(MH+)

実施例 2406

6 -ジメチルァミノ- 3-ィミノ- 2 - [2- (3-ィソプロピル _4 -メトキシ- 5 -モルフォリン - 4-ィル-フェ二ノレ） -2-ォキソ-ェチル] -2, 3 -ジヒドロ - 1H-ィソインドール - 5-カルボン酸メチノレアミド；臭化水素酸塩

MS:ra/e(ESI)508.2(MH+)

実施例 2407 2- (5, 6 -ジェチキシ -7-フルォロ- 1-ィミノ- 1,3 -ジヒドロ-ィソインドール -2 -ィル）- 1 -（3-ィソプロピル _4 -メトキシ- 5-モルフォリン- 4-ィル-フエニル)—ェタノン;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)514.2(匪 +)

実施例 2408

2_(7-フルォロ _1 -ィミノ -5, 6 -ジメトキシ- 1,3-ジヒドロ-イソインドール- 2-ィル）-：!-（3 -ィソプロピル - 4 -メトキシ- 5 -モルフォリン- 4 -ィル-フエエル）-ェタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)486.2(MH+)

実施例 2409

2 -（2-シクロプロピル _7 -ィミノ- 5, 7-ジヒドロ-ピロ口 [3， 4-b]ピリジン- fi-ゴル）- 1- (3-ィソプロピル- 4 -メトキシ _5_モルフォリン _4_ィル-フエエル)ーェタノン;臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)449.2(MH+)

実施例 2410

3 -ェトキシ- 7 -ィミノ -6- [2- (3 -ィソプロピル- 4-メトキシ -5-モルフオリン -4 -ィルーフエ二ノレ） -2—ォキソ—ェチル]— 6, 7—ジヒドロ— 5H—ピロ口 4- b]ピリジン- 2-力ルボン酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)510.2(MH+)

実施例 2411

2_ (2 - {3 -第 3ブチル -5 - [ェチル-（2 -ヒドロキシ -ェチル) -ァミノ] - 4-メトキシ-フェ-ル } - 2 -ォキソ -ェチル）_6 -ェトキシ- 3-ィミノ- 2， 3-ジヒドロ- 1H-ィソインドール- 5-酢酸メチルアミド；臭化水素酸塩

MS:m/e (ESI)525.2(MH+)

実施例 2412

2- (2— {3 -第 3プチル- 5- [ェチル- _(2_ヒドロキシ-ェチノレ)-ァミノ ]_4 -メトキシ-フ工ニル } - 2-ォキソ -ェチル）- 6 -ジメチルァミノ- 3 -ィミノ -2, 3-ジヒドロ- 1H -ィソィンドーノレ - 5 -力ルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)524.2(MH+)

実施例 2413

卜 {3 -第 3 プチノレ- 5 - [ェチノレ _ (2 -ヒドロキシ-ェチノレ) -ァミノ]- 4-メトキシ-フエ二ル} - 2_(5, 6-ジェチキシ- 7_フルォ口-卜ィミノ- 1,3-ジヒドロ-イソィンドール -2 -ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)530.2(MH+)

実施例 2414

1-{3-第 3 プチル- 5- [ェチル-（2 -ヒドロキシ -ェチル） -ァミノ]- 4 -メトキシ-フエニル}-2_(7-フルォロ_1_ィミノ_5,6-ジメトキシ- 1,3 -ジヒドロ-イソインドール - 2 -ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)502.2(MH+)

実施例 2415

卜 {3-第 3 ブチノレ- 5 - [ェチル-（2 -ヒド口キシ-ェチル） -ァミノ] -4 -メトキシ-フエ二ル} -2- (2-シクロプロピル- 7-ィミノ -5,7-ジヒドロ-ピロ口 [3,4-b]ピリジン - 6- ィル) -エタノン；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)465.2 (MH+)

実施例 2416

6- (2 - {3 -第 3ブチル -5 -[ェチル _ (2 -ヒドロキシ-ェチル） -ァミノ]- 4-メトキシ-フェニル }-2-ォキソ-ェチル）_3 -ェトキシ- 7 -ィミノ -6, 7-ジヒロニ 5H—ピロ口 [3, 4-b]ピリジン- 2-カルボン酸メチルァミド；臭化水素酸塩

MS:m/e(ESI)526.2 (MH+) 以下の実施例化合物は、上記各種 1ーィミノイソインドリン誘導体の開環型のプロドラッグ体として合成した。ぐ実施例 2417 >

N1 -メチル- 5-シァノ- 4- [ (1〜{2_ [3，5 -ジ（第 3プチル）- 4-ハイドロキシフエル]- 2 -ォキソェチル }ァミノ）メチル] -2-ェトキシベンズァミド i塩酸塩

(工程 1 ) ェチル 5-プロモ- 4- (プロモメチル）- 2-エトキシベンゾエイ卜

ェチル 5-プロモ- 2-エトキシ- 4-メチルベンゾエイト 19. 72g を四塩化炭素に溶解しァゾビスイソプチ口-トリル（1. 13g)を加え、 30 分間加熱還流した。 N -プロモスクシンイミドを加え、さらに 1時間加熱還流した。反応液を濾過し、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒： n-へキサン-酢酸ェチル)にて精製し、標記化合物 10. 54gを無色油状物として得た。

1H-NMR (CDC13) 8 (ppm)

1. 37 (3H, t, J=7. 2Hz) , 1. 46 (3H, t, J=7. 2H) , 4. 11 (2H, q, J=7. 2Hz)， 4. 35 (2H， q, J=7. 2H z) , 4. 54 (2H, s) , 7. 04 (1H, s)， 7. 94 (1H, s)

(工程 2 ) 4 -（アジドメチル) _5 -ブ口モ- 2-ェトキシ安息香酸

ェチノレ 5 -プロモ- 4_ (プロモメチノレ）- 2-エトキシベンゾエイト 7. 807g をジメチルホルムアミド（50ml)に溶解し、アジ化ナトリウム（2. 0g)を加えた。室温にて終夜攪拌した。反応液を酢酸ェチルに希釈し水、 IN-塩酸、飽和食塩水にて洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥、濾過、濃縮し、淡黄色油状物 6. 96gを得た。このものをエタノール（100ml)に溶解し、 ⁵N -水酸化ナトリゥムを加え 50° Cにて 1時間攪拌した。 5N-塩酸（5ral)にて中和し、酢酸ェチルにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥、濾過、濃縮し、淡黄色油状物 7. 60_gを得た。

1H-丽 R (CDC13) δ (ppm)

1. 59 (3H, t, J=6. 8Hz)， 4. 37 (2H, q, J-6. 8Hz) , 4. 57 (2H， s)， 7. 14 (1H, s)， 8. 37 (1H, s) (工程 3 ) Nl_メチル _4_ (アジドメチル）-5 -プロモ- 2-ェトキシベンズアミド

4- (アジドメチル）-5 -ブロモ -2-ェトキシベンゾィックァシッド 7. 67g をテトラヒドロフラン（100ml)に溶解し、トリェチルァミン（³. ²ml)、クロロギ酸ェチル (2. Ural)を順次加え室温にて 30分攪拌した。メチルァミン水溶液 (3. 2ml)を加え、室温 30分攪拌した。酢酸ェチルにて希釈し水、 1N-塩酸にて洗浄し有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥、濾過、濃縮し標記化合物 5. 328_gを白色固体を得た。 1H -匪 R (CDC13) δ (ppm)

1. 53 (3H， t, J=6. 8Hz)， 3. 00 (3H, d， J=4. 8Hz) , 4. 23 (2H, q, J=7. 2Hz) , 4. 51 (2H, s) , 7. 01 (1H, s)， 7. 88 (1H， br) , 8. 40 (1H, s)

(工程 4 ) N1-メチル- 4- (アミノメチル）- 5-ブロモ -2-エトキシベンズアミド

N1-メチル- 4- (アジドメチル） - 5_ブロモ -2-エトキシベンズアミド 5. 32g をテトラヒドロフラン（50ral)、水（3ml)に溶解し、トリフエエルフォスフィン（5. 4g)を加えた。室温にて 4日間攪拌した。反応液を濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (溶媒： n-へキサン-酢酸ェチル）にて精製し，

標記化合物 5. llgを淡黄色固体として得た。

1H-NMR (CDC13) δ (ppm)

1. 38 (3H, t， Jコ 7. 2Hz)， 2. 79 (3H, d， J=4. 8Hz) , 3. 71 (2H, s)， 4. 20 (2H, q, J=7. 2Hz)， 7. 34 (1H， s)， 7. 84 (1H, s)， 8. 03 (1H, br)

(工程 5 )N1-メチル -5-ブロモ -2-ェトキシ- 4 -（{ [ (4 --トロフエ二ノレ）スノレフォニノレ]アミノ }メチル)ベンズァミド

N1 -メチル- 4- (アミノメチノレ）- 5-ブロモ -2-エトキシベンズアミド（6. 77g)をピリジン（50ml)に溶解し、 4_ニトロベンゼンスルフォ-ルクロリド（5. 3g)を加えた。室温にて終夜攪拌た。水、酢酸ェチルを加え分液した。有機層を IN-塩酸、飽和食塩水にて順次洗浄し、析出した結晶を濾取した。（5. 57g)濾液を有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥、濾過、濃縮し、残渣を酢酸ェチルにて洗浄、濾取し、標記化合物をあわせて 8. 31gを白色固体として得た。

1H -匪 R(CDC13) δ (ppm)

1. 34 (3H, t， J=9. 2Hz)， 2. 76 (3H, d, J=4. 4Hz)， 4. 03 (2H, q， J=7. 2Hz)， 4. 16 (2H， d， J=6. 4 Hz)， 7. 03 (1H， s)， 7. 75 (1H， s) , 7. 96-8. 02 (1H， m)， 7. 98 (2H, d, J=ll. 6Hz)， 8. 34 (2H， d， J=ll. 6Hz) , 8. 66-8. 72 (1H, ra)

(工程 6 ) Nl-メチル- 5 -ブ口モ -4- ( { {2- [3, 5-ジ（第 3プチノレ） _4 -ハイドロキシフェ二ノレ] -2-ォキソェチル} [ (4-ニトロフエニル）スルフォニノレ]アミノ }メチル） _2_ エトキシベンズアミド

N1 -メチル -5 -ブロモ- 2-ェトキシ- 4- ( { [ (4-二トロフエェノレ）スルフォニノレ]アミノ}メチル）ベンズアミド（2. 10g)をァセト-トリル（20ml)に懸濁し、 2 -プロモ - 1 - [3, 5-ジ（第 3プチル） - 4 -ヒドロキシフエエルエタノン（1. 74g)、炭酸セシゥム（1. 74_g)を順次加えた。室温にて 3 3間攪拌し、酢酸ェチルにて希釈、水、 1N- 塩酸にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥、濾過、濃縮し、残渣を酢酸ェチル -ジイソプロピルエーテルにて洗浄、濾取し、標記化合物 3. 04gを白色固体として得た。

1H-NMR (CDC13) δ (ppm)

1. 3 (18H, s)， 1. 51 (3H, t, J=6. 8Hz) , 3. 00 (3H, d， J=4. 8Hz) , 4. 18 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 6 5 (2H， s)， 4. 72 (2H, s)， 5. 82 (1H， s)， 7. 28 (1H, s)， 7. 61 (2H, s) , 7. 83—7. 89 (1H， m)， 8. 05 (2H, d, J=ll. 6Hz)， 8. 32 (1H， s) , 8. 37 (2H， d， J=9. 2Hz)

(工程 7 ) Nl -メチル -5-ブ口モ- 4- [ ( {2- [3, 5 -ジ（第 3プチル） -4 -ハイドロキシフエニル] -2 -ォキソェチル}ァミノ）メチル] -2-ェトキシベンズァミド

チォフエノール（1. 27ml)をジメチルホルムアミド（20ml)に溶解し、水素化ナトリゥム（480mg)を加えた。室温 30分攪拌し、 N1 -メチル- 5-ブロモ- 4- ( { {2- [3， 5-ジ（第 3プチル）- 4-ハイドロキシフエ-ル]- 2-ォキソェチノレ } [ (4 -二ト口フエ二ノレ）スノレフォニル]アミノ}メチル ) -2-エトキシベンズアミド（2. 95g)を加えた。室温にて 1 時間攪拌し、酢酸ェチルにて希釈、水、飽和食塩水にて洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥、濾過、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトダラフィー (溶媒： n-へキサン-酢酸ェチル）にて精製し、標記化合物 1. 75gを淡橙色油状物として得た。（収率 78%)

1H -丽 R (CDC13) δ (ppra)

1. 42 (18H, s)， 1. 48 (3H, t, J=6. 8Hz)， 2. 99 (3H, d, J=4. 8Hz) , 4. 31 (2H, q, J=6. 8Hz)， 4. 3 6 (2H, s)， 4. 42 (2H, s)， 5. 86 (1H， s)， 7. 73 (2H， s)， 7. 75 (IH, s) , 7. 93 (IH, brs)；8. 39 (IH , d, J=3. 6Hz)

(工程 8 )第 3ブチル N_ {2_ブロモ -5-エトキシ- 4- [ (メチルァミノ）カルボニル]ベンジル } -N- {2- [3, 5-ジ（第 3プチル） -4-ハイドロキシフエニル] -2-ォキソェチル} カーバメイト

N1-メチル- 5 -ブ口モ- 4 - [ ( {2- [3, 5-ジ（第 3ブチル） -4-ハイド口キシフェ二ノレ] - 2- ォキソェチノレ }ァミノ）メチル] - 2-ェトキシベンズアミド（1. 75g)をテトラヒドロフラン（20ml)に溶解し第三ブチルジカーボネート（7⁷0mg)を加えた。 2時間加熱還流し、反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒： n - へキサン-酢酸ェチル）にて精製し、標記化合物 1. 97gを白色固体として得た。 1H-雇 R (CDC13) δ (ρρπι)

1. 42, 1. 44, 1. 46 (27Η, each s)， 1. 50 (3H， t, J=7. 2Hz) , 3. 00, 3. 02 (3H, each d， J=4. 8Hz and J=5. 2Hz) , 4. 15, 4. 23 (2H, each q, J=7. 2Hz and 6. 8Hz) , 4. 56, 4. 57 (2H, each s)， 4. 63, 4. 67 (2H， each s)， 5. 75 (1H， s) , 7. 12， 7. 29 (1H, s)， 7. 72, 7. 80 (2H, each s) , 7. 87-7. 94 (1H, m) , 8. 32, 8. 35 (1H, each s)

(工程 9 )第 3プチル N- {2-シァノ- 5 -ェトキシ -4- [ (メチルァミノ）カルボ二ノレ]ベンジル } -N- {2- [3, 5-ジ（第 3プチル） -4-ハイドロキシフエニル] -2-ォキソェチル } カーバメイト

第 3ブチル N- {2 -プロモ- 5 -ェトキシ- 4 - [ (メチルァミノ）カルボニル]ベンジノレ } -N- {2- [3, 5 -ジ (第 3プチル) - 4 -ハイドロキシフエニル] -2-ォキソェチル}力一バメイト（2. 71g)をプロピオ二トリル（11ml)に溶解し、窒素雰囲気下、シアン化ナトリウム（420mg)、よう化銅（163mg)、テトラキストリフエエルフォスフィンパラジゥム（495mg)、を加え 1時間加熱還流した。よう化銅（170rag)、テトラキストリフェエルフォスフィンパラジウム（500mg)を追加し更に 4時間加熱還流した。反応液に酢酸ェチル、水を加えセライト濾過した。濾液を、水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、不溶物を濾別後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (溶媒: n -へキサン-酢酸ェチル）にて精製し、標記化合物 788mgを白色固体として得た。 IH -厘 R(CDC13) δ (ppra)

1. 38， 1. 41, 1. 45 (18H, each

s)， 1. 54 (3H， t, J=6. 8Hz)， 1. 57 (9H, s)， 3. 00, 3. 01 (3H, each d， J=4. 4Hz and J=4. 8Hz) , 4. 29， 4. 36 (2H， each q, J=6. 8Hz)， 4. 66， 4. 69 (2H, each s) , 4. 71, . 75 (2H, each s)， 5. 76 (1H， s)， 7. 47, 7. 51 (1H， each s)， 7. 72, 7. 82 (2H, each s)， 7. 76-7. 82 (1H， m)， 8. 46, 8. 50 (IH, each s)

(実施例 2417：最終工程）

第 3ブチル N- {2-シァノ- 5-ェトキシ- 4 - [ (メチルァミノ）カルボニル]ベンジル} - N- {2- [3, 5 -ジ（第 3プチノレ） - 4 -ハイドロキシフエニル] -2-ォキソェチノレ }力一バメィト（454rag)を 4N-塩化水素-ジォキサン溶液に溶解し、室温にて 1時間攪拌した。反応液を濃縮し、目的化合物 410mgを白色固体として得た。

lH-NMR (DMS0-d6) δ (ppm)

1. 39 (3H, t， J=6. 8Hz)， 1. 40 (18H, s) , 2. 79 (3H， d, J=3. 6Hz) , 4. 28 (2H， q, J=6. 8Hz) , 4. 3 8 (2H， brs) , 4. 89 (2H, brs) , 7. 74 (2H, s)， 7. 81 (IH, s)， 8. 04 (IH, s)， 8. 14 (IH, s) , 8. 17 ( 1H， d， J=4. 8Hz)

実施例 2418

5-ブロモ _4 - { [2- (3, 5 -ジ-第 3プチル- 4 -ヒド口キシ-フエ二ノレ） - 2-ォキソ-ェチノレアミノ] -メチル } -2-ェトキシ- 3-フルォロ- N-メチル -ベンズアミド

1H-羅 R(DMS0-d6) δ：

1. 40 (3H， t, J=7. 2Hz)， 1. 45 (18H, s)， 3. 00 (3H， d, J=4. 8Hz)， 4. 12 (4H, s)， 4. 20 (2H， q, J =7. 2Hz)， 5. 76 (1H， s)， 7. 76 (2H， s)， 7. 82 (1H， br)， 8. 12 (1H， s) .

実施例 2419

5-シァノ- 4- { [2- (3, 5-ジ-第 3ブチル -4 -ヒドロキシ-フエニル） -2-ォキソ-ェチルァミノ]-メチル } -2-ェトキシ- 3_フルォロ- N-メチル-ベンズアミド

lH- MR (DMS0-d6) δ：

1. 31 (3H， t， J=7. 2Hz)， 1. 41 (18H， s)， 2. 78 (3H, t， J=4. 4Hz)， 4. 27 (2H, q, J=7. 2Hz)， 4. 3 6 (2H, brs) , 4.89 (2H， brs) , 7.75 (2H, s)， 8.13 (1H， s)， 8.38-8.42 (IH, m) .

実施例 2420

5-シァノ -4 - {[2- (3, 5 -ジ-第 3ブチル- 4 -ヒドロキシ-フエ二ノレ） -2-ォキソ-ェチルァミノ] -メチル } -2 -ェトキシ- N -メチル-べンズアミド；塩酸塩

lH- MR(DMS0-d6) δ：

1.39 (3Η, t， J=6.8Hz)， 1.40 (18H, s) , 2.79 (3H, d， J=3.6Hz)， 4.28 (2H， q, J=6.8Hz) , 4.3 8(2H， brs), 4.89 (2H, brs) , 7.74 (2H, s)，7.81 (IH, s),8.04(1H, s)，8.14 (IH, s)，8.17( IH, d, J=4.8Hz) .

実施例 2421

4- ({(2 -ァミノ-ァセチル） - [2 -（3， 5 -ジ-第 3 ブチル _4 -ヒドロキシ-フエ二ノレ）- 2- ォキソ -ェチノレ] -アミノ } -メチル） -5-シァノ -2 -ェトキシ- N -メチル-ベンズァミド;塩酸塩

1H -蘭 R(DMS0- d6) δ：

1.36 (3H， t, J=7.2Hz)， 1.40 (9H， s) , 2.77 (3H, d, J=4.8Hz)， 4.22 (2H, q, J=7.2Hz)， 4.46 (2H， brs) , 4.87 (2H, brs)， 5.20 (2H, brs) , 7.12 (IH, s)， 7.76 (2H， s)， 8.03 (1H， s)， 8.05

-8.12(lH,m),8.25(1H, br).

実施例 2422

5-シァノ -4- ({[2 -（3, 5-ジ-第 3 ブチル -4 -ヒドロキシ-フエニル） _2_ォキソ -ェチル] -メチル-ァミノ }-メチル) - 2-ェトキシ -N -メチル-ベンズァミド

lH-NMR(DMS0-d6) δ：

1.33 (3Η, t, J=7.2Hz)， 1.37 (18H, s) , 2.36 (3H, s) , 2.77 (3H, d, J=4.4Hz)， 3.86 (2H， s)， 3.98 (2H， s) , 4.10 (2H, q, J-7, 2Hz) , 7.25 (IH, s)， 7.70 (2H, s)， 7.78 (IH, brs)， 7.93 (IH , s),8.03-8.07(1H, m).

実施例 2423

{2-第 3 プチル- 4_[2 -（2_シァノ -5_エトキシ- 4-メチルカルバモイル-ベンジルァミノ） -ァセチル] -フエノキシ } -酢酸メチルエステル;塩酸塩 lH-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 31 (9H, s) , 1. 38 (3H, t， J=6. 8Hz)， 2. 76 (3H, d, J二 4. 8Hz)， 3. 25 (2H, d, J=7. 2Hz)， 3. 70 (3H, s) , 4. 19-4. 30 (2H， ra)， 4. 93 (2H, d， J=6.他)， 5. 41 (IH, br) , 6. 91 (1H， d， J=8. 8Hz) , 7. 37 (IH, s) , 7. 67 (1H， d， J=2. 4Hz) , 7. 80 (IH, dd, J=2. 0， 8. 8Hz)， 7. 82 (IH, s)， 7. 98 - 8 . 01 (1H, m) , 8. 56 (2H, br) .

実施例 2424

5_シァノ -4- ( { [2- (3, 5 -ジ -第 3 プチル- 4-ヒドロキシ-フエ-ノレ）- 2 -ォキソ -ェチル] -メチル-ァミノ } -メチル) -2 -ェトキシ -べンズァミド

1H -腿（DMSO- d6) δ：

1. 34 (3Η, t， J=6. 4Hz)， 1. 37 (9H, s) , 2. 36 (3H, s) , 3. 86 (2H， s) , 3. 97 (2H, s) , 4. 09 (2H， q ， J=6. 4Hz) , 7. 25 (IH, s) , 7. 54 (IH, br) , 7. 69 (2H， s)， 7. 71 (IH, br)， 7. 78 (IH, br)， 7. 99 (IH, s) .

実施例 2425

4 - [ ( {2- [3-第 3 プチル -5- (3-力ルバモイル-プ口ポキシ） -4 -ヒドロキシ-フエ二ル] -2-ォキソ -ェチル} -メチル-アミノ） -メチル] - 5 -シァノ -2-ェトキシ -N-メチノレ

-べンズアミド

1H- MR (DMS0-d6) δ：

1. 34 (3H， t， J=7. 2Hz)， 1. 36 (9H, s) , 1. 97 (2H， quint, J=6. 8Hz)， 2. 29 (2H, t, J=6. 8Hz)， 2. 35 (3H， s)， 2. 79 (3H， d, J=4. 4Hz)， 3. 88 (2H， s) , 4. 00 (4H, m)， 4. 12 (2H, q, J=7. 2Hz) , 6 . 83 (IH, s)， 7. 28 (1H， s)， 7. 33 (1H， s)， 7. 37 (IH, s) , 7. 48 (IH, s) , 7. 96 (1H， s)， 8. 08 (IH

, q, J=4. 4Hz) , 9. 16 (IH, s) .

実施例 2426

4_ [ ( {2- [3-第 3 ブチル -5- (3_力ルバモイル-プロポキシ）_4-ヒドロキシ-フエ二ノレ] - 2 -ォキソ -ェチル} -メチル -ァミノ）-メチル ] -5 -シァノ -2 -ェトキシ-ベンズァミド、

lH-NMR (DMS0-d6) δ 1. 36 (12H， m)， 1. 98 (2H， quint, J=7. 2Hz) , 2. 29 (2H, t, J=7. 2Hz)， 2. 36 (3H, s)， 3. 88 (2H , s) , 4. 00 (4H, m)， 4. 12 (2H, q, J=6. 8Hz)， 6. 83 (IH, s) , 7. 29 (IH, s) , 7. 33 (1H， s)， 7. 37 ( IH, s) , 7. 47 (IH, s) , 7. 57 (1H， s)， 7. 73 (IH, s)， 8. 01 (1H， s)， 9. 16 (1H， s) .

実施例 2427

4- (3-第 3ブチル- 5- {2_ [ (2_シァノ - 5 -ェトキシ-ベンジノレ） -メチル-ァミノ] -ァセチル } -2-ヒドロキシ-フエノキシ） -ブチルアミド

1H-NMR (DMS0-d6) δ：

1. 29 (3H， t， J=7Hz) , 1. 34 (9H， s) , 1. 92—2. 01 (2H， m)， 2. 45-2. 55 (2H， ra)， 2. 55 (3H， s)， 3 . 92-4. 06 (4H, m)， 4. 15 (2H, q, J=7Hz)， 5. 38 (2H, s)， 7. 18-7. 42 (2H， ra)， 7. 45-7. 66 (2H， m)， 7. 68-7. 82 (2H, m) .

実施例 2428

4-（{2_ [3-第 3 プチル -5- (3-力ルバモイル-プロポキシ） -4-ヒドロキシ-フエ二ル] - 2 -ォキソ -ェチルアミノ} -メチル） -5-シァノ -2 -ェトキシ -N-メチル-ベンズァミド;塩酸塩

111-麗1? (0¾^0- d6) δ：

1. 38 (9H， s) , 1. 40 (3Η， t, J=6. 8Hz)， 1. 99 (2Η， t, J=6. 8Hz)， 2. 29 (2H, t， J=6. 8Hz) , 2. 79 (3H， d, J=4. 8Hz) , 4. 05 (2¾ t, J=6. 4Hz) , 4. 29 (2H， q, J=6. 8Hz)， 4. 38 (2H， brs)， 4. 88 (2 H， brs) , 6. 81 (IH, brs) , 7. 36 (1H， brs) , 7. 42 (1H， s)， 7. 48 (1H， s)， 7. 86 (1H， s) , 8. 03 (1 H, s) , 8. 18 (IH, q, J=3. 6Hz)， 9. 51 (1H， brs) .

試験例

本発明の化合物およびその塩の生化学的活性および医薬としての作用効果（トロンビン受容体結合能、血小板凝集抑制作用、平滑筋細胞の増殖抑制作用）を、以下の方法により評価した。

<試験例 1〉

[レセプタ一バインディングアツセィ]

1週間以内に薬物を服用していない健常人より採血を行い、凝固阻止剤として 3. ⁸%クェン酸（血液 9に対して 1の割合）を添加した。室温下、 100gで 10分間遠心することで多血小板血漿（PRP： platelet rich plasma) を得た。 PRPを遠心して得た血小板沈渣を Dounce homogenizerでホモジナイズし、 40, 000gで 60分間遠心し血小板膜を得た。得られた血小板膜は、 10 mM MgCl₂と 1 raM EGTA (ェチレングリコール四酢酸）を含む ⁵0 mM トリス塩酸緩衝液（緩衝液 1 ) に 1%の濃度になるように丽 S0 (ジメチルスルホキサイド）を添加した溶液で懸濁し、 _80°C で保存した。緩衝液 1にゥシアルブミンぉよび DMS0をそれぞれ 0. 1%および 20% となるように添加して、被検化合物の調製液とした。この調製液で種々の濃度に希釈した被検化合物 (20 μ ΐ) を 96穴のマルチスクリーンプレートに添加した。その後、緩衝液 1 にて希釈した 25 ηΜ の [¾]Ala- (4-fluoro) Phe- Arg -

(cyclohexyl) Ala- (homo) Arg-Tyr- H₂ (high affinity TRAP) 80 μ 1を添加して良く混和した。さらに、あらかじめ調製しておいた血小板膜溶液（0. 4 m_g/tnl) 100 μ 1を添加して混和した後、 37 °Cで 1時間ィンキュベーションした。反応液を吸引濾過後に、 200 1の緩衝液 1にて三回洗浄した。その後、液体シンチレ一ター 30 μ 1 を添加してトップカウンター（パッカード）によりプレートの放射活性を測定し、被検化合物存在時の放射活性から非特異的結合分を差し引いた値を、特異的結合値（化合物非存在時の結合から非特異的結合分を差し引いた値）で除することにより結合率を求め、 IC₅。値を算出した。なお、非特異的な結合はの high affinity TRAPを添加した値とした。得られた結果を表 1〜表 4に示す。ぐ試験例 2 >

[多血小板血漿を利用した血小板凝集抑制作用]

1週間以内に薬物を服用していない健常人より採血を行い、凝固阻止剤として 3. 8%クェン酸（血液 9に対して 1の割合）を添加した。室温下、 100gで 10分間遠心することで多血小板血漿（PRP： platelet rich plasma) を得た。 PRPを除去した血液をさらに 1000_gで 10分間遠心することで乏血小板血漿（PPP： platelet poor plasma) を得た。血小板数は、多項目自動血球計数装置（K4500、シスメッタス）で測定し、約 30万/ μ 1となるように PRPを ΡΡΡで希釈した。血小板凝集能は、ァグリゴメーター（ェムシーメディカル）を用いて次のようにして調べた。 PRP (175 i l) に Fibrin重合阻止剤として GPRP-N¾ (最終濃度 lmM、 2b μ 1) を添加し、さらに Ca非含有タイロード液（コントロール）あるいは種々の濃度の被験化合物溶液（25 μ 1) を添加して 37°Cで 3分間保温した後、 25 μ 1の最大凝集を引き起こす最小濃度のトロンビン（最終濃度： 0. 5〜1. 5 units/ml のうちの至適濃度）を加え血小板凝集を惹起した。実験によっては、 PRPと Ca非含有タイロード液（コントロール）あるいは種々の濃度の検体調製液をあらかじめ 37°Cで 60分間プレインキュベーシヨンを行った後、血小板凝集の反応を行った。トロンビン添加後、 6分間の凝集反応を調べ、凝集曲線の曲線下面積を比較することにより抑制率を求め、 IC₅。値を算出した。得られた結果を表 1〜表 4に示す。

<試験例 3 >

[ラット平滑筋細胞増殖アツセィ]

雄性 SDラット大動脈から explant法にて血管平滑筋細胞（rSMC) を単離した。増殖培地には、 10%の牛胎児血清（GibcoBRL)、ストレプトマイシンおよびぺニシリンを含む DMEM培地（Sigma) を用い、 ³7°C、 5°/。C0₂存在下で継代培養した。增殖培地にて 1 X 10⁴ cells/mlの濃度に懸濁した rSMClOO μΐを 96穴プレートに加え培養を開始した。三日後に DMEM培地 100 μΐ にて二回洗浄した後、培地を 0. 1% アルプミンを含む DMEM培地（飢餓培地） 100 μΐに交換して血清飢餓を開始した。血清飢餓二日後に培地を交換し、飢餓培地 80 μΐおよび飢餓培地にて種々の濃度に希釈した被検化合物の 10 μΐを添加し、さらに飢餓培地で溶解したトロンビン (最終濃度 0. lun its/ml) 10 μΐ を添加してさらに 2 日間インキュベーションした。

7. 5mg/ml となるように DPBSで溶解した MTT (3- [4, 5-diraethylthiazol- 2- yl] -2, 5-diphenyl-tetrazolium bromide) を 20 μΐ添加し、さらに 4時間インキュベーションを行った。培地を吸引除去して 50 μΐの 10°/。SDS/0. 029% ammonia溶液を添加して C0₂インキュベーター内で 2時間静置して細胞を完全に溶解した。細胞増殖の指標として OD590nmをプレートリーダー（EL340、 BIO-TEK instruments Inc. ) で測定し、コントロール O D値（化合物非存在時の O D値）から被検化合物存在時の O D値を差し引いた値を、コントロール O D値からブランク O D値（トロンビン非刺激での〇D値）を差し引いた値で除することにより抑制率を求め、 IC₅。値を算出した。得られた結果を表 1〜表 4に示す。

表 1

表 2

表 3

表 4

本発明の化合物およびその塩は、試験例 1において優れたトロンビン受容体結合能を示し、特にトロンビンの P A R 1受容体に対して選択的な結合能を示した。また、本発明の化合物およびその塩は、試験例 2において優れた血小板凝集抑制作用を示した。さらに、本発明の化合物およびその塩は、試験例 3において優れた平滑筋細胞の増殖抑制作用を示した。

産業上の利用可能性

本発明により、前記式（I ) で表わされる新規な 2—ィミノピロリジン誘導体およびその塩を提供することができる。そして、前記式（I ) で表わされる本発明の化合物およびその塩は、優れたトロンビン受容体拮抗作用を有し、特にトロンビンの P A R 1受容体に対して選択的に拮抗作用を示すものである。従って、本発明の化合物またはその塩によれば、トロンビンのフイブリノ一ゲンをフィプリンに変換する触媒活性を阻害することなくトロンビンによる血小板凝集などの細胞応答を抑制することができ、また、冠動脈血管形成術等により血管壁に損傷が生じたときに起こる血管平滑筋増殖に対しても P A R I選択的阻害に基づいて抑制することが可能となる。

よって、本発明の化合物またはその塩は、トロンビン受容体の拮抗剤（特にトロンビンの P A R I受容体の拮抗剤）、血小板凝集阻害剤（抗血栓薬）、平滑筋細胞の増殖阻害剤として有用であり、また、血管形成術中または術後の再狭窄、不安定狭心症、安定狭心症、心筋梗塞、脳梗塞、末梢動脈閉塞等の治療薬または予防薬として有用であり、更に、深部静脈血栓症、肺塞栓症、心房細動に伴う脳塞栓症等の静脈性血栓症、糸球体腎炎症候群等の治療薬または予防薬や、抗炎症剤、抗再狭窄剤としても有用である。

Claims

請求の範囲

式

[式中、 B環はそれぞれさらに置換基を有していてもよい（1)芳香族炭化水素環または（2) 1あるいは 2個の Nを含有しても良い芳香族複素環を； R^1G1、 R¹⁰²おょぴ R ¹ ° ³は同一または相異なつて（1)水素原子または（2)下記置換基群 cから選ばれるいずれか 1の基を； R⁵は（1)水素原子、（2)シァノ基、（3)ハロゲン原子または（4)下記置換基群 aから選ばれるいずれか 1の基を； R⁶は（1)水素原子、（2) C — ₆アルキル基、（3)ァシル基、（4)力ルバモイル基、（5)水酸基、（6)。^ ₆ァルコキシ基、（7) C i— 6アルキルォキシカルボ-ルォキシ基、（8) C ₃— ₈環状アルキル基、（9)ァシルォキシ基で置換されていてもよい C i— ₆アルキルォキシカルボ -ル基または（10)それぞれ下記置換基群 eから選ばれる少なくとも 1の基で置換されていてもよい C₆— ₄芳香族炭化水素環式基もしくは 5乃至 14員芳香族複素環式基を； Y¹は単結合、 ― （CH₂) _m—、一 CR⁸—、 — CR⁸R⁹—、一 C H₂CO—、一 NR⁸—、 _SO—、一 S0₂—、一CO—、一CONR⁸—または

-S0₂NR⁸- 〔式中、 mは 1乃至 3の整数を、 R ⁸および R ⁹は同一または相異なって水素原子、ハロゲン原子、 C^sアルキル基、カルボキシル基または一 ₆アルコキシ力ルポ二ル基を示す〕を； γ 2は単結合、 ο、 Ν、一 (CH₂) _m—、一 CR⁸_、 CR⁸R⁹—、 -CO-, 一 SO—、一 S0₂—または一 C ( = N— O R⁸) 一〔式中、 m、 R⁸および R⁹は前記定義と同意義を示す〕を； Arは（1) 水素原子、（2) 式

〔式中、 R^{1 Q}、 R¹¹, R¹²、 R ¹³および R ¹⁴は同一または相異なって（1)水素原子、（2)シァノ基、（3)ハロゲン原子、（4)ニトロ基または（5)下記置換基群から選ばれるいずれか 1の基を示し、さらに、 R¹¹と R¹²、または、 R¹²と R¹³は結合して N、 Sおよび Oから選ばれる 1乃至 4個の複素原子を含有していてもよくかつ下記置換基群 ίから選ばれる少なくとも 1の基で置換されていてもよい 5 乃至 8員複素環を形成していてもよい。〕で表わされる基または（3) 下記置換基群 gから選ばれる少なくとも 1の基で置換されていてもよい 5乃至 14員芳香族複素環式基を示す。

く前記置換基群 a >下記置換基群 a ' から選ばれる少なくとも 1の基でそれぞれ置換されていてもよい C — 6アルキル基、アルキリデン基、 C₂_₆アルケニル基、

C_{2 6}アルキ-ル基、ァシル基、カルボキシル基、力ルバモイル基、 Ci- sアルコキシカルポニル基、 C アルキルアミノカルポ-ル基、水酸基、 Ci ₆アルコキシ基、 C₃_₈環状アルキルォキシ基、アミノ基、 Ci ₆アルキルアミノ基、 C _{3 8}環状アルキルアミノ基、ァシルァミノ基、スルホ -ルァミノ基、スルホ二ル基、スルファモイル基、 C_{3 8}環状アルキル基、 5乃至 14員非芳香族複素環式基、 C₆_₁₄芳香族炭化水素環式基および 5乃至 14員芳香族複素環式基からなる群；

<前記置換基群 a' 〉。 — 6アルキル基、 C _{2 6}アルケニル基、 C _{2 6}アルキ-ル基、シァノ基、ァシル基、カルボキシル基、力ルバモイル基、アルコキシカルポニル基、 d ₆アルキルアミノカルポニル基、水酸基、 C ₆アルコキシ基、 C _{3 8}環状アルキルォキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、 C₃-₈ 環状アルキルアミノ基、ァシルァミノ基、ウレイド基、ウレ二レン基、スルホ二ルァミノ基、スルホエル基、スルファモイル基、ハロゲン原子、 c₃— ₈環状アルキル基、含へテロ環状アルキル基、 5乃至 14員非芳香族複素環式基、 C₆_₁₄ 芳香族炭化水素環式基おょぴ 5乃至 14員芳香族複素環式基からなる群を示し、更に、前記 C₆_₁₄芳香族炭化水素環式基および 5乃至 14員芳香族複素環式基は、それぞれじ ^アルキル基、シァノ基、ァシル基、カルボキシル基、力ルバモイル基、 C .₆アルコキシカルボ-ル基、 C — ₆アルキルアミノカルボニル基、水酸基、じアルコキシ基、 C₃_₈環状アルキルォキシ基、ニトロ基、アミノ基、一 ₆アルキルアミノ基、 C₃_₈環状アルキルアミノ基、ァシルァミノ基、ウレィド基、ウレ-レン基、スルホ -ルァミノ基、スルホニル基、スルファモイル基、ハ口ゲン原子および C ₃ _ ₈環状アルキル基からなる群より選ばれる少なくとも 1 の基で置換されていてもよい；

<前記置換基群 b〉下記置換基群 b' から選ばれる少なくとも 1の基でそれぞれ置換されていてもよいじ卜 ₆アルキル基、 C₂— ₆アルケニル基、 C ₂— ₆アルキニル基、ァシル基、カルボキシル基、力ルバモイル基、 C J— 6アルコキシカルボ二ノレ基、 — 6アルキルアミノカルボニル基、水酸基、 C^ e;アルコキシ基、 C₃_₈ 環状アルキルォキシ基、アミノ基、 Ci— ₆アミノアルキル基、 Ci— ₆アルキルァミノ基、 C ₃— ₈環状アルキルアミノ基、ァシルァミノ基、ウレイド基、スルホ二ルァミノ基、スルホエル基、スルファモイル基、 C ₃— ₈環状アルキル基、 5乃至 14員非芳香族複素環式基、 C₆_₁₄芳香族炭化水素環式基および 5乃至 14員芳香族複素環式基からなる群；

<前記置換基群 b，〉。^ 6アルキル基、 C₂_₆アルケニル基、 C₂_₆アルキニノレ基、ォキソ基、シァノ基、シァノアシル基、 C₂— ₇ァシル基、 C — ₆アル力ノィル基、ベンゾィル基、ァラルカノィル基、 c ₆アルコキシアルキルカルボエル基、 C — ₆ヒドロキシアルキルカルボ-ル基、カルボキシル基、 C ₆カルボキシルアルキル基、 C i— 6カルボキシルアルキルォキシ基、力ルバモイル基、力ルバモイルアルキルォキシ基、 C卜 ₆アルコキシカルボニル基、 C 。アルコキシカルボエル C ₆アルキル基、 C丄— i。アルコキシカルボニル C ₆アルキノレォキシ基、 C モノアルキルァミノカルボニル基、 C₂_₆ジアルキルアミノカルポ二ル基、水酸基、 C ₆アルコキシ基、じ。アルコキシアルキル基、 ― ₁₀ァラルキルォキシアルキル基、ヒドロキシアルキル基、 C₃_₈環状アルキルォキシ基、アミノ基、 C^ ₆アルキルアミノ基、 C ₃一 ₈環状アルキルアミノ基、ァシルァミノ基、ウレイド基、ゥレイレン基、 Ci— ₆アルキルスルホニルァミノ基、フエニルスルホ -ルァミノ基、 C ;ι— ₆アルキルスルホニル基、フエニルスルホニル基、 d— 6モノアルキルアミノスルホュル基、 C₂_₆ジアルキルアミノスルホニル基、スルファモイル基、ハロゲノ基、 C₃— ₈環状アルキル基、 5乃至 14員非芳香族複素環式基、 C₆— ₁₄芳香族炭化水素環式基、 5乃至 14員芳香族複素環式基、含へテロ環状アミノカルボ二ル基、含へテロ環状アミノスルホニル基およびイソキサゾリエル基からなる群を示し、更に、前記 5乃至 14員非芳香族複素環式基、 C₆_₁₄芳香族炭化水素環式基、 5乃至 14員芳香族複素環式基およびイソキサゾリニル基は、独立に、 C — ₆アルキル基、ォキソ基、シァノ基、ァシル基、カルボキシル基、力ルバモイル基、 C アルコキシカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、水酸基、 Ci— ₆アルコキシ基、 C₃— ₈環状ァルキルォキシ基、ニトロ基、アミノ基、一 ₆アミノアルキル基、じェアルキルァミノ基、ジアルキルアミノ基、 C₃— ₈環状アルキルアミノ基、ァシルアミノ基、ウレイド基、ゥレイレン基、アルキルスルホニルァミノ基、アルキルスルホニル基、スルファモイル基、ハロゲノ基および Cト₈環状アルキル基からなる群より選ばれる少なくとも 1の基で置換されていてもよい；

く前記置換基群 c > (1)シァノ基、（2)ハ口ゲン原子ならびに（3)下記置換基群 c ' から選ばれる少なくとも 1の基でそれぞれ置換されていてもよいアルキル基、 C₂_₈アルケニル基、 C ₂— ₈アルキニル基、ァシル基、カルボキシル基、力ルバモイル基、アルコキシ力ルポエル基、 C卜 ₆アルキルァミノカルボ二ル基、水酸基、アルコキシ基、 C₃_₈環状アルキルォキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、 c₃_₈環状アルキルアミノ基、ァシルァミノ基、ウレイド基、スルホ -ルァミノ基、スルホエル基、スルファモイル基、 c₃_₈環状ァキル基、 5乃至 14員非芳香族複素環式基、 C_{6 14}芳香族炭化水素環式基および 5乃至 14員芳香族複素環式基からなる群；

く前記置換基群 c，〉0^6アルキル基、 C_{2 8}アルケニル基、 C₂_₈アルキエル基、シァノ基、ァシル基、力/レポキシル基、力ルバモイル基、 Ci ₆アルコキシカルボ-ル基、 d ₆アルキルアミノカルボエル基、水酸基、アルコキシ基、 C₃_₈環状アルキルォキシ基、アミノ基、 — 6アルキルアミノ基、 c₃— ₈ 環状アルキルアミノ基、ァシルァミノ基、ウレイド基、ウレ-レン基、スルホ- ルァミノ基、スルホニル基、スルファモイル基、ノヽロゲノ基、 c₃_₈環状アルキル基、 5乃至 14員非芳香族複素環式基、 C_{6 14}芳香族炭化水素環式基おょぴ 5 乃至 14員芳香族複素環式基からなる群；

く前記置換基群 e〉0^ 6アルキル基、シァノ基、ァシル基、カルボキシル基、力ルバモイノレ基、 C j _₆アルコキシカルボニル基、 C !_₆アルキルァミノ力ルポ' -ル基、水酸基、アルコキシ基、 C _{3 8}環状アルキルォキシ基、アミノ基、 ◦ アルキルアミノ基、 C_{3 8}環状アルキルアミノ基、ァシルァミノ基、ウレィド基、ウレ二レン基、スルホ -ルァミノ基、スルホ-ル基、スルファモイル基、ハ口ゲン原子および C ₃ _ ₈環状アルキル基からなる群；

<前記置換基群 f >(1)水素原子、（2)シァノ基、（3)ハロゲン原子、（4)ォキソ基ならびに（5)それぞれ下記置換基群 f 'から選ばれる少なくとも 1の基で置換されていてもよい Ci eアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ァシル基、 d—

₆アルカノィル基、カルボキシル基、力ルバモイル基、 d ₆アルコキシ力ルポ二ル基、アルキルアミノカルボ-ル基、水酸基、 Ci___sアルコキシ基、 C₃— ₈環状アルキルォキシ基、アミノ基、イミノ基、じ ₆アミノアルキル基、アルキルアミノ基、 c₃_₈環状アルキルアミノ基、ァシルァミノ基、ゥレイド基、スルホ -ルァミノ基、スルホニル基、スルファモイル基、 c ₃_₈環状アルキル基、

<前記置換基群 f ' 〉0^6アルキル基、ォキソ基、シァノ基、ァシル基、カルボキシル基、力ルバモイル基、 C ₆アルコキシカルポニル基、ベンジルォキシ力ルポ-ル基、アルキルアミノカルポニル基、水酸基、 Ci— ₆アルコキシ基、 C ₃— ₈環状アルキルォキシ基、アミノ基、 C — ₆アルキルアミノ基、 C₃— ₈ 環状アルキルアミノ基、ァシルァミノ基、ウレイド基、ウレ二レン基、ァルキルスルホニルァミノ基、 C ₆ァノレキノレスルホニル基、ス /レファモイル基、ハロゲノ基、 C₃— ₈環状アルキル基、 5乃至 1 4員非芳香族複素環式基、 C₆_₁₄ 芳香族炭化水素環式基および 5乃至 1 4員芳香族複素環式基からなる群； <前記置換基群 g〉。^6アルキル基、シァノ基、ァシル基、カルボキシル基、力ルバモイノレ基、 C アルコキシカルボニル基、 C ₆アルキルアミノカルボ

-ル基、スルホ-ル基、スルファモイル基、ノヽロゲノ基および C ₃— _s環状アルキル基からなる群。]

で表わされる化合物またはその塩。

2. B環はそれぞれさらに置換基を有していてもよいベンゼン環またはピリジン環を； R^{1 Q 1}、 R^{1 Q 2}および R^{1 Q 3}は同一または相異なって水素原子、ハロゲン原子、 C j _₆アルキル基、 C — ₆アルキルアミノカルボニル基、 d一 ₆アルコキシ基、 Ci— eアルキルアミノ基および C₃— ₈環状アルキル基からなる群から選ばれるいずれか 1の基を； R ⁵は水素原子、じ ^ァルキル基ぉょびじ ^ァルコキシ C^sアルキル基からなる群から選ばれるいずれか 1の基を； R ⁶は水素原子、

Ci— 6アルキル基およびァシルォキシ基で置換されていてもよい C -6アルキルォキシカルボニル基からなる群から選ばれるいずれか 1の基を； Y¹は単結合または一（CH₂) _m— 〔式中、 mは 1乃至 3の整数を示す〕を； Y²は単結合または一 C〇一を； A rは水素原子または式

〔式中、 R^1Q、 R¹¹ R¹²、 R¹³および R¹⁴は同一または相異なって水素原子、 C ₆アルキル基、水酸基、〇卜₆アルコキシ基、 C ₆アルキルアミノ基、 C₃ _₈環状アルキルアミノ基、ァシルァミノ基、 5乃至 14員非芳香族複素環式基およびじト₆アルキルォキシカルボニルォキシ基からなる群から選ばれるいずれか 1の基を示し、さらに、 R¹¹と R¹²、または、 R¹²と R¹³は結合して、（i)N、 Sおよび Oから選ばれる 1乃至 4個の複素原子を含有していてもよく、かつ（ii) シァノ基、ォキソ基ならびにそれぞれ下記置換基群 f "：

く前記置換基群 ί" 〉。^6アルキル基、ォキソ基、シァノ基、ァシル基、カルボキシル基およぴ〇₁— ₆アルコキシ基からなる群；

から選ばれる少なくとも 1の基で置換されていてもよいアルキル基、ァシル基、 — 6アルカノィル基、力ルポキシル基、力ルバモイル基、アルコキシカルポ-ル基、。 ₆アルキルアミノカルポエル基、水酸基、 Ci— ₆アルコキシ基、 C₃— ₈環状アルキルォキシ基、アミノ基、 — 6アルキルアミノ基、スルホ-ル基および 5乃至 14員非芳香族複素環式基からなる群から選ばれる少なくとも 1の基で置換されていてもよい、 5乃至 8員複素環を形成していてもよい。〕で表わされる基を示す、請求項 1記載の化合物またはその塩。

3. B環が置換基を有していてもよいベンゼン環である請求項 1記載の化合物またはその塩。

4. Y¹がー CH₂—である請求項 1記載の化合物またはその塩。

5. Y²がー CO—である請求項 1記載の化合物またはその塩。

6. Y¹がー CH₂—で、 Y²がー CO—である請求項 1記載の化合物またはその塩。

7. Y¹が単結合で、 Y²が単結合で、 A rが水素原子である請求項 1記載の化合物またはその塩。

〔式中、 R^1Q、 R¹¹ R¹²、 R¹³および R¹⁴は前記定義と同意義を示す。〕で表わされる基である請求項 1記載の化合物またはその塩。

9. R ^{1 G}および R ¹⁴が水素原子である請求項 8記載の化合物またはその塩。

10. 1：カ (1)式

[式中、 R¹⁽⁾、 R¹¹, R¹²、 R¹³および R¹⁴はそれぞれ前記定義と同意義を示す。] で表わされる基または (2)前記置換基群 gから選ばれる少なくとも 1の基で置換されていてもよい 5乃至 14員芳香族複素環式基である請求項 1記載の化合物またはその塩。

1 1. R^1Qおよび R¹⁴が水素原子である請求項 10記載の化合物またはその塩。

12. A rが式

[式中、 R¹¹および R¹³は前記定義と同意義を、 R¹⁵は（1)水素原子または（2) 下記置換基群 hから選ばれるいずれか 1の基を示し、さらに、 R ¹¹および R ¹⁵ は結合して前記置換基群 ίから選ばれる少なくとも 1の基で置換されていてもよく N、 Sおよび Οから選ばれる 1または 2個の複素原子を含有していてもよい 5 乃至 8員複素環を形成してもよい。

<前記置換基群 h>下記置換基群 h' から選ばれる少なくとも 1の基でそれぞれ置換されていてもよい C ₆アルキル基、 C _{2 6}アルケュル基、 C _{2 6}アルキニル基、ァシル基、 C ₆アルコキシカルボニル基、ァミノカルボニル基、 Ci_₆ァルキルアミノカルボ-ル基、 C _{3 8}環状アルキル基、 Ci ₆アミノアルキル基、スルホニル基、 C_{3 8}環状アルキルアミノ基、 5乃至 14員非芳香族複素環式基、 C_s_₁₄芳香族炭化水素環式基および 5乃至 14員芳香族複素環式基からなる群； <前記置換基群 h，一 ₆アルキル基、 C₂_₆アルケエル基、 C_{2 6}アルキニル基、ォキソ基、シァノ基、 — 6シァノアルキル基、 C_{2 7}ァシル基、 — 6アルカノィル基、ベンゾィル基、ァラルカノィル基、 C i ₆アルコキシアルキル力ノレボニル基、 Ci— eヒドロキシアルキルカルポニル基、力ルポキシル基、〇 — ₆力ルボキシルアルキル基、 C ₆力ルポキシルアルキルォキシ基、力ルバモイル基、力ルバモイルアルキルォキシ基、 C i_₆アルコキシカルポニル基、 Cト ₁₀アルコキシカルボニル C！一 ₆アルキル基、 C 。アルコキシカルボ二ノレ C！ _ ₆アルキルォキシ基、 — 6モノアルキルアミノカルポニル基、 C₂_₆ジアルキルアミノカルボニル基、水酸基、 C卜 ₆アルコキシ基、。 i。アルコキシアルキル基、

。ァラルキルォキシアルキル基、 ₆ヒドロキシアルキル基、 c_{3 8}環状アルキルォキシ基、アミノ基、 C卜 ₆アルキルアミノ基、 c ₃_₈環状アルキルアミノ基、ァシルァミノ基、ウレイド基、ゥレイレン基、アルキルスルホニルァミノ基、フエエノレスノレホニノレアミノ基、 C卜 ₆アルキルスルホニル基、フエ二ノレスルホエル基、 Ci— eモノアルキルアミノスルホニル基、 C_{2 6}ジァノレキノレアミノスルホニル基、スルファモイル基、ハロゲノ基、 C _{3 8}環状アルキル基、 5乃至 14員非芳香族複素環式基、 C₆_₁₄芳香族炭化水素環式基、 5乃至 14員芳香族複素環式基、含へテロ環状アミノカルボニル基、含へテロ環状アミノスルホニル基およびイソキサゾリ-ル基からなる群を示し、更に、前記 5乃至 14員非芳香族複素環式基、 C₆_₁₄芳香族炭化水素環式基、 5乃至 14員芳香族複素環式基およびイソキサゾリ-ル基は、独立に、 C ₆アルキル基、ォキソ基、シァノ基、ァシル基、カルボキシル基、力ルバモイル基、 C ₆アルコキシカルボニル基、〇 — ₆アルキルアミノカルボニル基、水酸基、 C ₆アルコキシ基、 C_{3 8}環状ァルキルォキシ基、ニトロ基、アミノ基、 ₆アミノアルキル基、 Ci— 6アルキルァミノ基、ジアルキルァミノ基、 C₃_ ₈環状アルキルアミノ基、ァシルアミノ基、ウレイド基、ゥレイレン基、ァノレキノレスノレホニノレアミノ基、アルキルスルホニル基、スルファモイル基、ノヽロゲノ基および C_{3 8}環状アルキル基からなる群から選ばれる少なくとも 1の基で置換されていてもよい。]

で表される基である請求項 1記載の化合物またはその塩。

1 3. A rが式

[式中、 R ¹¹および R ¹⁵はそれぞれ前記定義と同意義を、 R ¹⁶は（1)水素原子または（2)前記置換基群 hから選ばれるいずれか 1の基を示し、さらに、尺^と尺¹ ⁵、または、 R¹⁵と R¹⁶が結合して前記置換基群 f から選ばれる少なくとも 1の基で置換されていてもよく N、 Sおよび Oから選ばれる 1または 2個の複素原子を有していてもよい 5乃至 6員複素環を形成していてもよい。]

で表される基である請求項 1記載の化合物またはその塩。

14. Arが式

[式中、 R ¹¹および R ¹⁵はそれぞれ前記定義と同意義を、 R ¹⁷および R ¹⁸は同一または相異なって（1)水素原子または（2)下記置換基群 iから選ばれるいずれか 1の基を示し、さらに、 R¹¹と R¹⁵、 R¹⁵と R¹⁷、 R¹⁵と R¹⁸、または、 R¹⁷ と R¹⁸は結合して前記置換基群 f から選ばれる少なくとも 1の基で置換されていてもよく N、 Sおよび Oから選ばれる 1または 2個の複素原子を含有していてもよい 5乃至 8員複素環を形成してもよい。

<前記置換基群 i〉下記置換基群 i ' から選ばれる少なくとも 1の基でそれぞれ置換されていてもよい — 6アルキル基、 C₂— ₆アルケエル基、 C ₂— ₆アルキ-ル基、ァシル基、力ルバモイノレ基、 C i_₆アルコキシカルボ-ル基、 ₆アルキノレアミノカルボニル基、 C卜 ₆アミノアルキル基、スルホニル基、スノレファモイル基、 C₃— ₈環状アルキル基、 5乃至 14員非芳香族複素環式基、 C₆— ₁₄芳香族炭化水素環式基および 5乃至 14員芳香族複素環式基からなる群；

く前記置換基群 i， — ₆アルキル基、 C₂_₆ァルケ-ル基、 C₂_₆アルキニル基、ォキソ基、シァノ基、 _sシァノアルキル基、 C₂_₇ァシル基、 C^ ₆アルカノィル基、ベンゾィル基、ァラルカノィル基、 C丄_₆アルコキシアルキルカルボニル基、 C — Rヒドロキシアルキルカルボ-ル基、力ルポキシル基、力ノレボキシルアルキル基、 Ci ₆カルボキシルアルキルォキシ基、力ルバモイル基、力ルバモイルアルキルォキシ基、 C卜 ₆アルコキシ力ルポ-ル基、。ト ₁₀アルコキシカルボ二ノレ C !_₆アルキル基、 C !_₁₀アルコキシカルポニル C !_₆アルキノレォキシ基、 ₆モノアルキルアミノカルポニル基、 C_{2 6}ジアルキルアミノカルボニル基、水酸基、 C ₆アルコキシ基、〇。アルコキシアルキル基、 C

― ₁₀ァラルキルォキシアルキル基、 — 6ヒドロキシアルキル基、 C _{3 8}環状アルキルォキシ基、アミノ基、じ ₆アルキルアミノ基、 C _{3 8}環状アルキルアミノ基、ァシルァミノ基、ウレイド基、ゥレイレン基、 ₆アルキルスルホニルァミノ基、フエニルスルホニノレアミノ基、 C — 6アルキルスルホ-ル基、フエ-ルスルホニル基、モノアルキルアミノスルホ -ル基、 C_{2 6}ジァルキルアミノスルホュル基、スルファモイル基、ハロゲノ基、 C₃_₈環状アルキル基、 5乃至 14員非芳香族複素環式基、 C₆_₁₄芳香族炭化水素環式基、 5乃至 14員芳香族複素環式基、含へテロ環状アミノカルボ-ル基、含へテロ環状アミノスルホ- ル基およびイソキサゾリニル基からなる群を示し、更に、前記 5乃至 14員非芳香族複素環式基、 C₆_₁₄芳香族炭化水素環式基、 5乃至 14員芳香族複素環式基およびイソキサゾリ-ル基は、独立に、アルキル基、ォキソ基、シァノ基、ァシル基、力ルポキシル基、力ルバモイル基、 — 6アルコキシカルボニル基、アルキルアミノカルポニル基、水酸基、 — 6アルコキシ基、 C _{3 8}環状ァルキルォキシ基、ニトロ基、アミノ基、 Ci ₆アミノアルキル基、 — 6アルキルァミノ基、 C ₆ジアルキルァミノ基、 C _{3 8}環状アルキルアミノ基、ァシルアミノ基、ウレイド基、ゥレイレン基、アルキルスルホ -ルァミノ基、アルキルスルホニル基、スルファモイル基、ハロゲノ基および c₃_₈環状アルキル基からなる群から選ばれる少なくとも 1の基で置換されていてもよい。]

で表わされる基である請求項 1記載の化合物またはその塩。

1 5. 化合物が式

[式中の記号の意義は前記定義と同意義を示す。]

で表される請求項 1記載の化合物またはその塩。

16. 化合物が式

[式中、 R^1Q4および R^1G5は同一または相異なって'水素原子、 — 6アルコキシ基、 — 6アルキル基またはハロゲン原子を、 R¹⁰¹、 R¹⁰²、 R⁵、 R Y Y ²および A rはそれぞれ前記定義と同意義を示す。 ]

で表される請求項 1記載の化合物またはその塩。

1 7. 化合物が式

〔式中、 Uは Nまたは CHを示し、 Vは Nまたは CR¹⁰¹を示し、 Wは Nまたは CR¹⁰²を示し、 Zは Nまたは CR¹⁰⁵を示し、 U， V, W, Zの内 1個あるいは 2個が Nであり； R¹⁰¹、 R¹⁰², R¹⁰⁵, R⁵， R⁶、 Υ\ Υ²および Arはそれぞれ前記定義と同意義を示す。〕

で表される請求項 1記載の化合物またはその塩。

18. Y¹は一 CH₂—である請求項 1 6または 1 7記載の化合物またはその塩。

1 9. Y²は一 C〇一である請求項 1 6または 1 7記載の化合物またはその塩。

20. Uが Nで、 Vが CR¹⁰¹ [R ¹⁰¹は前記定義と同意義を示す] である請求項 17記載の化合物またはその塩。

2 1. 請求項 1記載の化合物またはその塩を含有してなる医薬組成物。

22. トロンビン受容体の拮抗剤である請求項 21記載の組成物。

23. トロンビンの PAR I受容体の拮抗剤である請求項 21記載の組成物。 24. 血小板凝集阻害剤である請求項 21記載の組成物。

25. 平滑筋細胞の増殖阻害剤である請求項 21記載の組成物。

26. 内皮細胞、繊維芽細胞、腎細胞、骨肉腫細胞、筋細胞、ガン細胞および/またはグリァ細胞の増殖阻害剤である請求項 21記載の組成物。

27. 血栓症、血管再狭窄、深部静脈血栓症、肺塞栓症、脳梗塞、心疾患、播種性血管内血液凝固症候群、高血圧、炎症性疾患、リゥマチ、喘息、糸球体腎炎、骨粗鬆症、神経疾患およびノまたは悪性腫瘍の治療剤または予防剤である請求項 21記載の組成物。

28. トロンビン受容体拮抗剤の製造のための請求項 1記載の化合物またはその塩の使用。

29. トロンビン受容体拮抗剤が P A R 1受容体拮抗剤である請求項 28記载の使用。

30. 血小板凝集阻害剤の製造のための請求項 1記載の化合物またはその塩の使用。 '

3 1 . トロンビン受容体が関与する疾患の患者に、治療上有効量の請求項 1 記載の化合物またはその塩を投与する、前記疾患の治療方法。

3 2 . 内皮細胞、繊維芽細胞、腎細胞、骨肉腫細胞、筋細胞、ガン細胞およぴ Zまたはグリァ細胞の増殖性疾患を有する患者に、治療上有効量の請求項 1記載の化合物またはその塩を投与する、前記疾患の治療方法。