RU2270192C2

RU2270192C2 - Производные 2-иминопирролидина

Info

Publication number: RU2270192C2
Application number: RU2003133664/04A
Authority: RU
Inventors: Суити СУЗУКИ (JP); Суити СУЗУКИ; Макото КОТАКЕ (JP); Макото КОТАКЕ; Мицуаки МИЯМОТО (JP); Мицуаки МИЯМОТО; Тецу КАВАХАРА (JP); Тецуя КАВАХАРА; Акихару КАДЗИВАРА (JP); Акихару КАДЗИВАРА; Иехару ХИСИНУМА (JP); Иехару ХИСИНУМА; Казуо ОКАНО (JP); Казуо ОКАНО; Сиухеи МИЯЗАВА (JP); Сиухеи МИЯЗАВА; Ричард КЛАРК (JP); Ричард КЛАРК; Фумихиро ОЗАКИ (JP); Фумихиро ОЗАКИ
Original assignee: Эйсай Ко., Лтд.
Priority date: 2001-04-19
Filing date: 2002-04-19
Publication date: 2006-02-20
Also published as: JP2006225393A; US7476688B2; DE60231608D1; AU2002255269B2; NO20034632D0; US20050245592A1; ES2462995T3; ATE425964T1; KR20030090764A; WO2002088094A1; AU2005202135A1; MXPA03009497A; JP4220249B2; NO20034632L; CN1754880A; JP3795458B2; IL158491A0; EP1391451A1; AU2005202135B2; JP4251872B2

Abstract

Предложены производные 2-иминопирролидина общей формулы (I), их соли и фармацевтические композиции, обладающие антагонистическим действием на рецепторы тромбина. Заместители A, R¹⁰¹, R¹⁰², R¹⁰³, R⁵, R⁶, Y¹, Y², кольцо В, Ar определены в формуле изобретения. Технический результат: новые производные 2-иминопирролидина проявляют превосходные эффекты в отношении терапии или предупреждения заболеваний, связанных с тромбином. 9 н. и 28 з.п. ф-лы, 3 ил., 4 табл.

Description

Область техники

Данное изобретение относится к новым производным 2-иминопирролидина, их солям и фармацевтическим композициям, содержащим их, и т.п.

Предпосылки изобретения

Современный подход к проблеме тромбоза включает ингибирование активности фермента тромбина, а соединения, используемые для данной цели, включают гепарин, низкомолекулярный гепарин, гирудин, аргатробан, хирулог и т.п. Все подобные соединения ингибируют ферментативную активность тромбина и действуют, ингибируя образование фибринового сгустка крови без специфического ингибирования действия тромбина на клетки. Поэтому тенденция к кровотечению является обычным побочным действием, встречающимся в клинике. Роль тромбина в тромбозе не ограничивается его активностью свертывания крови, поскольку считается, что он участвует также в агрегации тромбоцитов в местах сосудистого повреждения, встречающегося в результате активации рецептора тромбина тромбоцитов.

Другим подходом к проблеме тромбоза является применение агентов для внутривенной инъекции, таких как Абциксимаб, Эптифибатид и Тирофибан, в качестве антагонистов рецептора GPIIb/IIIa. Данные соединения, проявляя сильные антитромботические действия посредством супрессии агрегации тромбоцитов, индуцируемой различными стимуляциями, такими как тромбин, АДФ, коллаген, PAF или т.п., также создают тенденцию к кровотечению в качестве побочного действия, подобно ингибиторам ферментативной активности тромбина. По этой причине подобные соединения еще не были в продаже, хотя их разработка в качестве пероральных средств продолжает развиваться.

Рестеноз является сосудистой гипертрофической реакцией на повреждение стенки сосуда, индуцируемое инвазивной обработкой, такой как коронарная ангиопластика, и такое явление может провоцироваться прямым или непрямым действием тромбина на клетки. Тромбоциты прикрепляются к поврежденным кровеносным сосудам, приводя к высвобождению факторов роста и индукции пролиферации клеток гладких мышц. Клетки гладких мышц могут также опосредованно подвергаться действию тромбина на эндотелиальных клетках. В участках сосудистого повреждения происходит также адгезия тромбоцитов и увеличивается прокоагулянтная активность. Клетки гладких мышц могут дополнительно подвергаться прямой стимуляции вследствие высокой локальной концентрации тромбина, который продуцируется в таких участках. Хотя недавние исследования с использованием сильнодействующего ингибитора тромбина гирудина позволили предположить, что тромбин индуцирует пролиферацию клеток во время процесса рестеноза, пока еще не было определено, является ли действие тромбина прямым или непрямым (Sarembock et al., Circulation 1992, 84:232-243). Несмотря на участие клеточных эффектов тромбина в различных патологических симптомах, неизвестно никакое терапевтически активное вещество, которое специфически блокирует такие эффекты. Недавно был клонирован рецептор тромбина (PAR1) (Vu et al., Cell, 1991, 64:1057-1068), открывающий важный путь для разработки веществ, которые нацелены на клеточные рецепторы тромбина. Подробное исследование аминокислотной последовательности данного рецептора тромбина выявило сайт связывания тромбина и сайт гидролиза, локализованные в 100 остатках аминокислот терминального домена этого рецептора. Более поздним исследованием с использованием мутации аминокислот в данном рецепторе было установлено, что ограниченный гидролиз этой части рецептора тромбина тромбином является необходимым для активации рецептора (Vu et al., Nature, 1991, 353:674-677). Синтетический пептид, соответствующий данной аминокислотной последовательности, недавно полученный гидролизом рецептора тромбина (этот синтетический пептид известен как «активирующий рецептор тромбина пептид», или TRAP), может активировать рецепторы, которые не были гидролизованы тромбином. Это предполагает, что при расщеплении данного рецептора новая аминокислотная последовательность, генерируемая на амино-конце (известная как «привязанный лигандный пептид»), функционирует в качестве лиганда и взаимодействует с дистальным сайтом связывания. Дополнительные исследования TRAP подтвердили гомологию рецепторов тромбина, присутствующих в тромбоците, эндотелиальной клетке, фибробласте и клетке гладкой мышцы (Hung et al., J. Cell. Biol. 1992, 116:827-832, Ngaiza, Jaffe, Biochem. Biophys. Res. Commun. 1991, 179:1656-1661).

Исследование взаимосвязи структуры и активности TRAP предполагает, что пентапептид Phe-Leu-Leu-Arg-Asn является слабым антагонистом для рецепторов тромбина тромбоцитов, активируемым либо тромбином, либо TRAP (Vassallo et al., J.Biol. Chem, 1992, 267: 6081-6085 (1992)). Другими группами были также исследованы различные подходы к антагонизму рецепторов. Одним из этих подходов была попытка получить антитела для тромбинсвязывающего домена рецептора тромбина. Такие антитела специфически и эффективно подавляют активацию тромбоцитов тромбином и действуют в качестве антагонистов рецептора тромбина (Hung et al., J.Clin. Invest. 1992, 89: 1350-1353). Другим подходом была разработка пептидных производных из TRAP (Steven M.S., J.Med. Chem. Lett. 1996, 39: 4879-4887; William J.H., Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998, 8: 1649-1654; David F.M., Bioorg. Med. Chem. Lett. 1999, 9: 255-260). Еще одним подходом была разработка низкомолекулярных соединений, обнаруживаемых высокопроизводительным скринингом с использованием различных систем анализа, таких как связывание рецептора (Andrew W.S. et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. 1999, 9: 2073-2078; Scherig Plough WO 99/26943; Harold G.Selnic et al., ACS meeting in Oct. 2001).

Описание изобретения

Ожидается, что соединения, обладающие антагонистическим действием на рецепторы тромбина, проявляют превосходные эффекты в отношении терапии или предупреждения заболеваний, связанных с тромбином, и, следовательно, являются многообещающими для эффективной терапии или предупреждения, например, тромбоза, сосудистого рестеноза, тромбоза глубоких вен, легочной эмболии, инфаркта головного мозга, заболевания сердца, диссеминированного внутрисосудистого свертывания, гипертензии, воспалительных заболеваний, ревматизма, астмы, гломерулонефрита, остеопороза, неврологических нарушений, злокачественных опухолей и т.п. Чрезвычайно желательным является предоставление антагонистов рецептора тромбина, которые являются удовлетворительными в многочисленных аспектах, включая фармакологическую активность, специфичность в отношении рецептора тромбина, безопасность, дозу и эффективность при пероральном введении.

Однако традиционные антагонисты рецептора тромбина являются неадекватными в отношении рецепторной специфичности и эффективности при пероральном введении.

Таким образом, предметом данного изобретения является поиск соединений и обнаружение соединений, имеющих превосходную активность ингибирования рецепторов тромбина и, следовательно, применимых в качестве антагонистов рецепторов тромбина.

В результате очень интенсивного исследования, проводимого в описанных выше обстоятельствах, авторы данного изобретения завершили данное изобретение успешным синтезом новых производных 2-иминопирролидина, представленных общей формулой (I), а также неожиданным открытием того факта, что эти соединения или их соли имеют превосходную активность ингибирования рецептора тромбина и применимы в качестве антагонистов рецептора тромбина.

Данное изобретение заключается в следующем:

<1> соединение, представленное формулой:

{где кольцо В представляет необязательно замещенное (1) ароматическое углеводородное кольцо или (2) ароматический гетероцикл, необязательно имеющий 1 или 2 атома азота; R¹⁰¹, R¹⁰² и R¹⁰³ являются одинаковыми или различными и каждый представляет (1) водород или (2) группу, выбранную из Группы Заместителей С, представленной ниже; R⁵ представляет (1) водород, (2) циано, (3) галоген или (4) группу, выбранную из Группы Заместителей А, приведенной ниже; R⁶ представляет (1) водород, (2) С_1-6алкил, (3) ацил, (4) карбамоил, (5) гидроксил, (6) С_1-6алкокси, (7) С_1-6алкилоксикарбонилокси, (8) С_3-8циклоалкил, (9) С_1-6алкилоксикарбонил, необязательно замещенный группой ацилокси, или (10) С_6-14 ароматическую углеводородную кольцевую группу, или 5-14-членную ароматическую гетероциклическую группу (причем каждый из предыдущих членов является необязательно замещенным по меньшей мере одной группой, выбранной из Группы Заместителей Е); Y¹ представляет простую связь, -(CH₂)_m-, -CR⁸-, -CR⁸R⁹-, -CH₂CO-, -NR⁸-, -SO-, -SO₂-, -CO-, -CONR⁸- или -SO₂NR⁸- [где m представляет целое число 1-3 и R⁸ и R⁹ являются одинаковыми или различными и каждый представляет водород, галоген, С_1-6алкил, карбоксил или С_1-6алкоксикарбонил]; Y² представляет простую связь, О, N, -(CH₂)_m-, -CR⁸-, -CR⁸R⁹-, -СО-, -SO-, -SO₂- или -C(=N-OR⁸)- [где m, R⁸ и R⁹ имеют определенные выше значения]; Ar представляет (1) водород, (2) группу, представленную формулой:

[где R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³ и R¹⁴ являются одинаковыми или различными и каждый представляет (1) водород, (2) циано, (3) галоген, (4) нитро или (5) группу, выбранную из Группы Заместителей В, приведенной ниже, и R¹¹ и R¹² или R¹² и R¹³ могут связываться вместе с образованием 5-8-членного гетероцикла, необязательно имеющего 1-4 гетероатома, выбранных из N, S и O, а также необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из Группы Заместителей F] или (3) 5-14-членную ароматическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную по меньшей мере одной группой, выбранной из Группы Заместителей G, приведенной ниже.

<Группа Заместителей А> - это группа, состоящая из С_1-6алкила, алкилидена, С_2-6алкенила, С_2-6алкинила, ацила, карбоксила, карбамоила, С_1-6алкоксикарбонила, С_1-6алкиламинокарбонила, гидроксила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкилокси, амино, С_1-6алкиламино, С_3-8циклоалкиламино, ациламино, сульфониламино, сульфонила, сульфамоила, С_3-8циклоалкила, 5-14-членной неароматической гетероциклической группы, С_6-14 ароматической углеводородной кольцевой группы и 5-14-членной ароматической гетероциклической группы, причем каждый из предыдущих членов является необязательно замещенным по меньшей мере одной группой, выбранной из Группы Заместителей А', приведенной ниже;

<Группа Заместителей А'> - это группа, состоящая из С_1-6алкила, С_2-6алкенила, С_2-6алкинила, циано, ацила, карбоксила, карбамоила, С_1-6алкоксикарбонила, С_1-6алкиламинокарбонила, гидроксила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкилокси, амино, С_1-6алкиламино, С_3-8циклоалкиламино, ациламино, уреидо, уреилена, сульфониламино, сульфонила, сульфамоила, галогена, С_3-8циклоалкила, гетероциклической алкильной группы, 5-14-членной неароматической гетероциклической группы, С_6-14 ароматической углеводородной кольцевой группы и 5-14-членной ароматической гетероциклической группы, где С_6-14 ароматическая углеводородная группа и 5-14-членная ароматическая гетероциклическая группа могут быть замещены по меньшей мере одной группой, выбранной из группы, состоящей из С_1-6алкила, циано, ацила, карбоксила, карбамоила, С_1-6алкоксикарбонила, С_1-6алкиламинокарбонила, гидроксила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкилокси, нитро, амино, С_1-6алкиламино, С_3-8циклоалкиламино, ациламино, уреидо, уреилена, сульфониламино, сульфонила, сульфамоила, галогена и С_3-8циклоалкила;

<Группа Заместителей В> - это группа, состоящая из С_1-6алкила, С_2-6алкенила, С_2-6алкинила, ацила, карбоксила, карбамоила, С_1-6алкоксикарбонила, С_1-6алкиламинокарбонила, гидроксила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкилокси, амино, С_1-6аминоалкила, С_1-6алкиламино, С_3-8циклоалкиламино, ациламино, уреидо, сульфониламино, сульфонила, сульфамоила, С_3-8циклоалкила, 5-14-членной неароматической гетероциклической группы, С_6-14 ароматической углеводородной кольцевой группы и 5-14-членной ароматической гетероциклической группы, причем каждый из предыдущих членов является необязательно замещенным по меньшей мере одной группой, выбранной из Группы Заместителей В', приведенной ниже;

<Группа Заместителей В'> - это группа, состоящая из С_1-6алкила, С_2-6алкенила, С_2-6алкинила, оксо, циано, С_1-6цианоацила, С_2-7ацила, С_1-6алканоила, бензоила, аралканоила, С_1-6алкоксиалкилкарбонила, С_1-6гидроксиалкилкарбонила, карбоксила, С_1-6карбоксиалкила, С_1-6карбоксиалкилокси, карбамоила, карбамоилалкилокси, С_1-6алкоксикарбонила, С_1-10алкоксикарбонил-С_1-6алкила, С_1-10алкоксикарбонил-С_1-6алкилокси, С_1-6моноалкиламинокарбонила, С_2-6диалкиламинокарбонила, гидроксила, С_1-6алкокси, С_1-10алкоксиалкила, С_1-10аралкилоксиалкила, С_1-6гидроксиалкила, С_3-8циклоалкилокси, амино, С_1-6алкиламино, С_3-8циклоалкиламино, ациламино, уреидо, уреилена, С_1-6алкилсульфониламино, фенилсульфониламино, С_1-6алкилсульфонила, фенилсульфонила, С_1-6моноалкиламиносульфонила, С_2-6диалкиламиносульфонила, сульфамоила, галогена, С_3-8циклоалкила, 5-14-членной неароматической гетероциклической группы, С_6-14 ароматической углеводородной кольцевой группы, 5-14-членной ароматической гетероциклической группы, гетероциклической аминокарбонильной группы, гетероциклической аминосульфонильной группы и изоксазолинила, где 5-14-членная неароматическая гетероциклическая группа, С_6-14 ароматическая углеводородная кольцевая группа, 5-14-членная ароматическая гетероциклическая группа и изоксазолинил могут быть независимо замещены по меньшей мере одной группой, выбранной из группы, состоящей из С_1-6алкила, оксо, циано, ацила, карбоксила, карбамоила, С_1-6алкоксикарбонила, С_1-6алкиламинокарбонила, гидроксила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкилокси, нитро, амино, С_1-6аминоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6диалкиламино, С_3-8циклоалкиламино, ациламино, уреидо, уреилена, алкилсульфониламино, алкилсульфонила, сульфамоила, галогена и С_3-8циклоалкила;

<Группа Заместителей С> - это группа, состоящая из (1) циано, (2) галогена и (3) С_1-6алкила, С_2-8алкенила, С_2-8алкинила, ацила, карбоксила, карбамоила, С_1-6алкоксикарбонила, С_1-6алкиламинокарбонила, гидроксила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкилокси, амино, С_1-6алкиламино, С_3-8циклоалкиламино, ациламино, уреидо, сульфониламино, сульфонила, сульфамоила, С_3-8циклоалкила, 5-14-членной неароматической гетероциклической группы, С_6-14ароматической углеводородной кольцевой группы и 5-14-членной ароматической гетероциклической группы (причем каждый из предыдущих членов необязательно замещен по меньшей мере одной группой, выбранной из Группы Заместителей С', приведенной ниже);

<Группа Заместителей С'> - это группа, состоящая из С_1-6алкила, С_2-8алкенила, С_2-8алкинила, циано, ацила, карбоксила, карбамоила, С_1-6алкоксикарбонила, С_1-6алкиламинокарбонила, гидроксила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкилокси, амино, С_1-6алкиламино, С_3-8циклоалкиламино, ациламино, уреидо, уреилена, сульфониламино, сульфонила, сульфамоила, галогена, С_3-8циклоалкила, 5-14-членной неароматической гетероциклической группы, С_6-14 ароматической углеводородной кольцевой группы и 5-14-членной ароматической гетероциклической группы;

<Группа Заместителей Е> - это группа, состоящая из С_1-6алкила, циано, ацила, карбоксила, карбамоила, С_1-6алкоксикарбонила, С_1-6алкиламинокарбонила, гидроксила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкилокси, амино, С_1-6алкиламино, С_3-8циклоалкиламино, ациламино, уреидо, уреилена, сульфониламино, сульфонила, сульфамоила, галогена и С_3-8циклоалкила;

<Группа Заместителей F> - это группа, состоящая из (1) водорода, (2) циано, (3) галогена, (4) оксо и (5) С_1-6алкила, алкенила, алкинила, ацила, С_1-6алканоила, карбоксила, карбамоила, С_1-6алкоксикарбонила, С_1-6алкиламинокарбонила, гидроксила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкилокси, амино, имино, С_1-6аминоалкила, С_1-6алкиламино, С_3-8циклоалкиламино, ациламино, уреидо, сульфониламино, сульфонила, сульфамоила, С_3-8циклоалкила, 5-14-членной неароматической гетероциклической группы, С_6-14 ароматической углеводородной кольцевой группы и 5-14-членной ароматической гетероциклической группы (причем каждый из предыдущих членов необязательно замещен по меньшей мере одной группой, выбранной из Группы Заместителей F', приведенной ниже);

<Группа Заместителей F'> - это группа, состоящая из С_1-6алкила, оксо, циано, ацила, карбоксила, карбамоила, С_1-6алкоксикарбонила, бензилоксикарбонила, С_1-6алкиламинокарбонила, гидроксила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкилокси, амино, С_1-6алкиламино, С_3-8циклоалкиламино, ациламино, уреидо, уреилена, С_1-6алкилсульфониламино, С_1-6алкилсульфонила, сульфамоила, галогена, С_3-8циклоалкила, 5-14-членной неароматической гетероциклической группы, С_6-14 ароматической углеводородной кольцевой группы и 5-14-членной ароматической гетероциклической группы;

<Группа Заместителей G> - это группа, состоящая из С_1-6алкила, циано, ацила, карбоксила, карбамоила, С_1-6алкоксикарбонила, С_1-6алкиламинокарбонила, сульфонила, сульфамоила, галогена и С_3-8циклоалкила,

или его соль;

<2> соединение по <1> или его соль, где кольцо В представляет дополнительно необязательно замещенное бензольное кольцо или пиридиновое кольцо; R¹⁰¹, R¹⁰² и R¹⁰³ являются одинаковыми или различными и каждый представляет группу, выбранную из группы, состоящей из водорода, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкиламинокарбонила, С_1-6алкокси, С_1-6алкиламино и С_3-8циклоалкила; R⁵ представляет группу, выбранную из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила и С_1-6алкокси-С_1-6алкила; R⁶ представляет группу, выбранную из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила и С_1-6алкилоксикарбонила, необязательно замещенного группой ацилокси; Y¹ представляет простую связь или -(CH₂)_m- [где m представляет целое число 1-3]; Y² представляет простую связь или -СО-; и Ar представляет водород или группу, представленную формулой:

[где R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³ и R¹⁴ являются одинаковыми или различными и каждый представляет группу, выбранную из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, гидроксила, С_1-6алкокси, С_1-6алкиламино, С_3-8циклоалкиламино, ациламино, 5-14-членной неароматической гетероциклической группы и С_1-6алкилоксикарбонилокси, и R¹¹ и R¹² или R¹² и R¹³ могут связываться вместе с образованием 5-8-членного гетероциклического кольца, (i) необязательно имеющего 1-4 гетероатома, выбранных из N, S и O, и (ii) необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из группы, состоящей из циано, оксо и С_1-6алкила, ацила, С_1-6алканоила, карбоксила, карбамоила, С_1-6алкоксикарбонила, С_1-6алкиламинокарбонила, гидроксила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкилокси, амино, С_1-6 алкиламино, сульфонила и 5-14-членной неароматической гетероциклической группы (причем каждый из предыдущих членов необязательно замещен по меньшей мере одной группой, выбранной из Группы Заместителей F", приведенной ниже).

<Группа Заместителей F"> - это группа, состоящая из С_1-6алкила, оксо, циано, ацила, карбоксила и С_1-6алкокси];

<3> соединение по <1> или его соль, где кольцо В необязательно замещено бензольным кольцом;

<4> соединение по <1> или его соль, где Y¹ обозначает -СН₂-;

<5> соединение по <1> или его соль, где Y² обозначает -СО-;

<6> соединение по <1> или его соль, где Y¹ обозначает -СН₂- и Y² обозначает -СО-;

<7> соединение по <1> или его соль, где Y¹ обозначает простую связь, Y² обозначает простую связь и Ar обозначает водород;

<8> соединение по <1> или его соль, где Ar обозначает группу, представленную формулой:

[где R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³ и R¹⁴ имеют определенные выше значения];

<9> соединение по <8> или его соль, где R¹⁰ и R¹⁴ обозначают водород;

<10> соединение по <1> или его соль, где Ar обозначает (1) группу, представленную формулой:

[где R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³ и R¹⁴ имеют определенные выше значения]

или (2) 5-14-членную ароматическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную по меньшей мере одной группой, выбранной из Группы Заместителей G, приведенной выше;

<11> соединение по <10> или его соль, где R¹⁰ и R¹⁴ обозначают водород;

<12> соединение по <1> или его соль, где Ar обозначает группу, представленную формулой:

[где R¹¹ и R¹³ имеют определенные выше значения, R¹⁵ представляет (1) водород или (2) группу, выбранную из Группы Заместителей Н, приведенной ниже, и R¹¹ и R¹⁵ могут связываться вместе с образованием 5-8-членного гетероцикла, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из Группы Заместителей F, приведенной выше, и необязательно имеющего 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, S и О.

<Группа Заместителей H> - это группа, состоящая из С_1-6алкила, С_2-6алкенила, С_2-6алкинила, ацила, С_1-6алкоксикарбонила, аминокарбонила, С_1-6алкиламинокарбонила, С_3-8циклоалкила, С_1-6аминоалкила, сульфонила, С_3-8циклоалкиламино, 5-14-членной неароматической гетероциклической группы, С_6-14 ароматической углеводородной кольцевой группы и 5-14-членной ароматической гетероциклической группы, причем каждый из предыдущих членов необязательно замещен по меньшей мере одной группой, выбранной из Группы Заместителей Н', приведенной ниже;

<Группа Заместителей Н'> - это группа, состоящая из С_1-6алкила, С_2-6алкенила, С_2-6алкинила, оксо, циано, С_1-6цианоалкила, С_2-7ацила, С_1-6алканоила, бензоила, аралканоила, С_1-6алкоксиалкилкарбонила, С_1-6гидроксиалкилкарбонила, карбоксила, С_1-6карбоксиалкила, С_1-6карбоксиалкилокси, карбамоила, карбамоилалкилокси, С_1-6алкоксикарбонила, С_1-10алкоксикарбонил-С_1-6алкила, С_1-10алкоксикарбонил-С_1-6алкилокси, С_1-6моноалкиламинокарбонила, С_2-6диалкиламинокарбонила, гидроксила, С_1-6алкокси, С_1-10алкоксиалкила, С_1-10аралкилоксиалкила, С_1-6гидроксиалкила, С_3-8циклоалкилокси, амино, С_1-6алкиламино, С_3-8циклоалкиламино, ациламино, уреидо, уреилена, С_1-6алкилсульфониламино, фенилсульфониламино, С_1-6алкилсульфонила, фенилсульфонила, С_1-6моноалкиламиносульфонила, С_2-6диалкиламиносульфонила, сульфамоила, галогена, С_3-8циклоалкила, 5-14-членной неароматической гетероциклической группы, С_6-14ароматической углеводородной кольцевой группы и 5-14-членной ароматической гетероциклической группы, гетероциклической аминокарбонильной группы, гетероциклической аминосульфонильной группы и изоксазолинила, где 5-14-членная неароматическая гетероциклическая группа, С_6-14 ароматическая углеводородная кольцевая группа, 5-14-членная ароматическая гетероциклическая группа и изоксазолинил могут быть независимо замещены по меньшей мере одной группой, выбранной из группы, состоящей из С_1-6алкила, оксо, циано, ацила, карбоксила, карбамоила, С_1-6алкоксикарбонила, С_1-6алкиламинокарбонила, гидроксила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкилокси, нитро, амино, С_1-6аминоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6диалкиламино, С_3-8циклоалкиламино, ациламино, уреидо, уреилена, алкилсульфониламино, алкилсульфонила, сульфамоила, галогена и С_3-8циклоалкила];

<13> соединение по <1> или его соль, где Ar обозначает группу, представленную формулой:

[где R¹¹ и R¹⁵ имеют определенные выше значения, и R¹⁶ представляет (1) водород или (2) группу, выбранную из Группы Заместителей Н, приведенной выше, и R¹¹ и R¹⁵ или R¹⁵ и R¹⁶ могут связываться вместе с образованием 5-6-членного гетероцикла, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из Группы Заместителей F, приведенной выше, а также необязательно имеющего 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, S и О];

<14> соединение по <1> или его соль, где Ar обозначает группу, представленную формулой:

[где R¹¹ и R¹⁵ имеют определенные выше значения, и R¹⁷ и R¹⁸ являются одинаковыми или различными и каждый представляет (1) водород или (2) группу, выбранную из Группы Заместителей I, приведенной ниже, и R¹¹ и R¹⁵, R¹⁵ и R¹⁷, R¹⁵ и R¹⁸ или R¹⁷ и R¹⁸ могут связываться вместе с образованием 5-8-членного гетероцикла, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из Группы Заместителей F, приведенной выше, а также необязательно имеющего 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, S и О.

<Группа Заместителей I> - это группа, состоящая из С_1-6алкила, С_2-6алкенила, С_2-6алкинила, ацила, карбамоила, С_1-6алкоксикарбонила, С_1-6алкиламинокарбонила, С_1-6аминоалкила, сульфонила, сульфамоила, С_3-8циклоалкила, 5-14-членной неароматической гетероциклической группы, С_6-14 ароматической углеводородной кольцевой группы и 5-14-членной ароматической гетероциклической группы, причем каждый из предыдущих членов необязательно замещен по меньшей мере одной группой, выбранной из Группы Заместителей I', приведенной ниже;

<Группа Заместителей I'> - это группа, состоящая из С_1-6алкила, С_2-6алкенила, С_2-6алкинила, оксо, циано, С_1-6цианоалкила, С_2-7ацила, С_1-6алканоила, бензоила, аралканоила, С_1-6алкоксиалкилкарбонила, С_1-6гидроксиалкилкарбонила, карбоксила, С_1-6карбоксиалкила, С_1-6карбоксиалкилокси, карбамоила, карбамоилалкилокси, С_1-6алкоксикарбонила, С_1-10алкоксикарбонил-С_1-6алкила, С_1-10алкоксикарбонил-С_1-6алкилокси, С_1-6моноалкиламинокарбонила, С_2-6диалкиламинокарбонила, гидроксила, С_1-6алкокси, С_1-10алкоксиалкила, С_1-10аралкилоксиалкила, С_1-6гидроксиалкила, С_3-8циклоалкилокси, амино, С_1-6алкиламино, С_3-8циклоалкиламино, ациламино, уреидо, уреилена, С_1-6алкилсульфониламино, фенилсульфониламино, С_1-6алкилсульфонила, фенилсульфонила, С_1-6моноалкиламиносульфонила, С_2-6диалкиламиносульфонила, сульфамоила, галогена, С_3-8циклоалкила, 5-14-членной неароматической гетероциклической группы, С_6-14 ароматической углеводородной кольцевой группы и 5-14-членной ароматической гетероциклической группы, гетероциклической аминокарбонильной группы, гетероциклической аминосульфонильной группы и изоксазолинила, где 5-14-членная неароматическая гетероциклическая группа, С_6-14 ароматическая углеводородная кольцевая группа, 5-14-членная ароматическая гетероциклическая группа и изоксазолинил могут быть независимо замещены по меньшей мере одной группой, выбранной из группы, состоящей из С_1-6алкила, оксо, циано, ацила, карбоксила, карбамоила, С_1-6алкоксикарбонила, С_1-6алкиламинокарбонила, гидроксила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкилокси, нитро, амино, С_1-6аминоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6диалкиламино, С_3-8циклоалкиламино, ациламино, уреидо, уреилена, алкилсульфониламино, алкилсульфонила, сульфамоила, галогена и С_3-8циклоалкила];

<15> соединение по <1> или его соль, где данное соединение представлено формулой:

[где определения символов являются такими, как приведено выше];

<16> соединение по <1> или его соль, где данное соединение представлено формулой:

[где R¹⁰⁴ и R¹⁰⁵ являются одинаковыми или различными и каждый представляет водород, С_1-6алкокси, С_1-6алкил или галоген, а R¹⁰¹, R¹⁰², R⁵, R⁶, Y¹, Y² и Ar имеют определенные выше значения];

<17> соединение по <1> или его соль, где данное соединение представлено формулой:

[где U представляет N или CH, V представляет N или CR¹⁰¹, W представляет N или CR¹⁰², Z представляет N или CR¹⁰⁵, один или два из U, V, W и Z обозначают N, а R¹⁰¹, R¹⁰², R¹⁰⁵, R⁵, R⁶, Y¹, Y² и Ar имеют определенные выше значения];

<18> соединение по <16> или <17> или его соль, где Y¹ обозначает -СН₂-;

<19> соединение по <16> или <17> или его соль, где Y² обозначает -СО-;

<20> соединение по <17> или его соль, где U обозначает N и V обозначает CR¹⁰¹ [где R¹⁰¹ имеет указанные выше значения];

<21> фармацевтическая композиция, содержащая соединение по <1> или его соль;

<22> композиция по <21>, где данная композиция является антагонистом рецептора тромбина;

<23> композиция по <21>, где данная композиция является антагонистом рецептора PAR1 тромбина;

<24> композиция по <21>, где данная композиция является ингибитором агрегации тромбоцитов;

<25> композиция по <21>, где данная композиция является ингибитором пролиферации клеток гладких мышц;

<26> композиция по <21>, где данная композиция является ингибитором пролиферации эндотелиальных клеток, фибробластов, нефроцитов, клеток остеосаркомы, мышечных клеток, раковых клеток и/или глиальных клеток;

<27> композиция по <21>, где данная композиция является терапевтическим или профилактическим агентом от тромбоза, сосудистого рестеноза, тромбоза глубоких вен, легочной эмболии, церебрального инфаркта, заболевания сердца, диссеминированного внутрисосудистого свертывания, гипертензии, воспалительного заболевания, ревматизма, астмы, гломерулонефрита, остеопороза, неврологического заболевания и/или злокачественной опухоли;

<28> применение соединения по <1> или его соли для изготовления антагониста рецептора тромбина;

<29> применение по <28>, где антагонистом рецептора тромбина является антагонист рецептора PAR1;

<30> применение соединения по <1> или его соли для изготовления ингибитора агрегации тромбоцитов;

<31> способ лечения опосредованного рецептором тромбина заболевания у пациента, страдающего от указанного заболевания, включаающий введение данному пациенту терапевтически эффективного количества соединения по <1> или его соли; и

<32> способ лечения пролиферативного заболевания эндотелиальных клеток, фибробластов, нефроцитов, клеток остеосаркомы, мышечных клеток, раковых клеток и/или глиальных клеток у пациента, страдающего от указанного заболевания, включающий введение данному пациенту терапевтически эффективного количества соединения по <1> или его соли.

Наилучший способ осуществления изобретения

Теперь данное изобретение будет объяснено более подробно.

Несколько структурных формул, приведенных для соединений данного изобретения по всему настоящему описанию, будут представлять для удобства только конкретный изомер, но данное изобретение не ограничивается такими конкретными изомерами и включает все изомеры и смеси изомеров, в том числе геометрические изомеры, получаемые вследствие асимметричного атома углерода, оптические изомеры, стереоизомеры и таутомеры, которые предполагаются структурами данных соединений, и может быть использован любой изомер или смесь изомеров. Таким образом, соединения данного изобретения включают соединения, имеющие асимметричные атомы углерода в их молекулах и существующие в виде оптически активных форм или рацемических форм, и все такие соединения включены в данное изобретение без ограничения. Не существуют также ограничения в отношении любого кристаллического полиморфизма данных соединений, и любые кристаллические формы могут быть использованы по отдельности или в смесях. Соединения данного изобретения и их соли могут также находиться в форме ангидридов или сольватов, таких как гидраты, и все такие формы включены в объем притязаний данного изобретения. Метаболиты соединений данного изобретения, образуемые при деградации в организме, а также пролекарства соединений данного изобретения и их соли также включены в объем притязаний данного изобретения.

Теперь будут определены символы и термины, используемые по всему данному описанию, с более подробным описанием данного изобретения.

Термин «и/или» в применении ко всему данному описанию имеет значение как «и», так и «или».

Термин «галоген», используемый по всему данному описанию, относится к такому атому, как фтор, хлор, бром или иод, и предпочтительно обозначает фтор, хлор или бром.

Термин «С_1-6алкил», используемый по всему данному описанию, относится к алкильной группе из 1-6 атомов углерода, и в качестве примеров таких групп могут быть указаны предпочтительно линейные или разветвленные алкильные группы, такие как метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил,

трет-бутил, н-пентил, 1,1-диметилпропил, 1,2-диметилпропил,

2,2-диметилпропил, 1-этилпропил, 2-этилпропил, н-гексил,

1-метил-2-этилпропил, 1-этил-2-метилпропил,

1,1,2-триметилпропил, 1-пропилпропил, 1-метилбутил,

2-метилбутил, 1,1-диметилбутил, 1,2-диметилбутил,

2,2-диметилбутил, 1,3-диметилбутил, 2,3-диметилбутил,

2-этилбутил, 2-метилпентил и 3-метилпентил и, более предпочтительно, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил и н-пентил.Термин «С_2-6алкенил», используемый по всему данному описанию, относится к алкенильной группе из 2-6 атомов углерода, и в качестве предпочтительных примеров таких групп могут быть указаны винил, аллил, 1-пропенил, 2-пропенил, изопропенил, 2-метил-1-пропенил, 3-метил-1-пропенил, 2-метил-2-пропенил, 3-метил-2-пропенил, 1-бутенил, 2-бутенил, 3-бутенил, 1-пентенил, 1-гексенил, 1,3-гександенил и 1,6-гександиенил.

Термин «С_2-6алкинил», используемый по всему данному описанию, относится к алкинильной группе из 2-6 атомов углерода, и в качестве предпочтительных примеров таких групп могут быть указаны этинил, 1-пропинил, 2-пропинил, 1-бутинил, 2-бутинил, 3-бутинил, 3-метил-1-пропинил, 1-этинил-2-пропинил, 2-метил-3-пропинил, 1-пентинил, 1-гексинил, 1,3-гександиинил и 1,6-гександиинил.

Термин «С_3-8циклоалкил», используемый по всему данному описанию, относится к циклоалкильной группе, состоящей из 3-8 атомов углерода, и в качестве примеров могут быть указаны циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил и циклооктил.

Термин «С_3-8циклоалкенил», используемый по всему данному описанию, относится к С_3-8циклоалкенильной группе, состоящей из 3-8 атомов углерода, и в качестве примеров могут быть указаны циклопропен-1-ил, циклопропен-3-ил, циклобутен-1-ил, циклобутен-3-ил, 1,3-циклобутадиен-1-ил, циклопентен-1-ил, циклопентен-3-ил, циклопентен-4-ил, 1,3-циклопентадиен-1-ил, 1,3-циклопентадиен-2-ил, 1,3-циклопентадиен-5-ил, циклогексен-1-ил, циклогексен-3-ил, циклогексен-4-ил, 1,3-циклогексадиен-1-ил, 1,3-циклогексадиен-2-ил, 1,3-циклогексадиен-5-ил, 1,4-циклогексадиен-3-ил, 1,4-циклогексадиен-1-ил, циклогептен-1-ил, циклогептен-3-ил, циклогептен-4-ил, циклогептен-5-ил, 1,3-циклогептадиен-2-ил, 1,3-циклогептадиен-1-ил, 1,3-циклогептадиен-5-ил, 1,3-циклогептадиен-6-ил, 1,4-циклогептадиен-3-ил, 1,4-циклогептадиен-2-ил, 1,4-циклогептадиен-1-ил, 1,4-циклогептадиен-6-ил, 1,3,5-циклогептатриен-3-ил, 1,3,5-циклогептатриен-2-ил, 1,3,5-циклогептатриен-1-ил, 1,3,5-циклогептатриен-7-ил, циклооктен-1-ил, циклооктен-3-ил, циклооктен-4-ил, циклооктен-5-ил, 1,3-циклооктадиен-2-ил, 1,3-циклооктадиен-1-ил, 1,3-циклооктадиен-5-ил, 1,3-циклооктадиен-6-ил, 1,4-циклооктадиен-3-ил, 1,4-циклооктадиен-2-ил, 1,4-циклооктадиен-1-ил, 1,4-циклооктадиен-6-ил, 1,4-циклооктадиен-7-ил, 1,5-циклооктадиен-3-ил, 1,5-циклооктадиен-2-ил, 1,3,5-циклооктатриен-3-ил, 1,3,5-циклооктатриен-2-ил, 1,3,5-циклооктатриен-1-ил, 1,3,5-циклооктатриен-7-ил, 1,3,6-циклооктатриен-2-ил, 1,3,6-циклооктатриен-1-ил, 1,3,6-циклооктатриен-5-ил и 1,3,6-циклооктатриен-6-ил.

Термин «C_1-6алкокси», используемый по всему данному описанию, относится к алкоксигруппе из 1-6 атомов углерода, и в качестве предпочтительных примеров могут быть указаны метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, втор-пропокси, н-бутокси, изобутокси, втор-бутокси, трет-бутокси, н-пентилокси, изопентилокси, втор-пентилокси, н-гексилокси, изогексилокси, 1,1-диметилпропилокси, 1,2-диметилпропокси, 2,2-диметилпропилокси, 2-этилпропокси, 1-метил-2-этилпропокси, 1-этил-2-метилпропокси, 1,1,2-триметилпропокси, 1,2,2-триметилпропокси, 1,1-диметилбутокси, 1,2-диметилбутокси, 2,2-диметилбутокси, 2,3-диметилбутокси, 1,3-диметилбутокси, 2-этилбутокси, 1,3-диметилбутокси, 2-метилпентокси, 3-метилпентокси и гексилокси.

Термин «С_2-6алкенилокси», используемый по всему данному описанию, относится к алкенилоксигруппе из 2-6 атомов углерода, и в качестве предпочтительных примеров могут быть указаны винилокси, аллилокси, 1-пропенилокси, 2-пропенилокси, изопропенилокси, 2-метил-1-пропенилокси, 3-метил-1-пропенилокси, 2-метил-2-пропенилокси, З-метил-2-пропенилокси, 1-бутенилокси, 2-бутенилокси, 3-бутенилокси, 1-пентенилокси, 1-гексенилокси, 1,3-гександиенилокси и 1,6-гександиенилокси.

Термин «ацил», используемый по всему данному описанию, относится к группе атомов, полученной удалением группы ОН из карбоксильной группы карбоновой кислоты, и он предпочтительно обозначает С_2-7ацильную группу (группу атомов, полученную удалением группы ОН из карбоксильной группы С_2-7 карбоновой кислоты (более предпочтительно жирной кислоты)), предпочтительные примеры которой включают ацетил, пропионил, бутирил и бензоил.

Термин «С_6-14 ароматическая углеводородная кольцевая группа», используемый по всему данному описанию, относится к ароматической углеводородной кольцевой группе, состоящей из 6-14 атомов углерода, и включает моноциклические группы, а также конденсированные кольца, такие как бициклические и трициклические группы. В качестве характерных примеров таких групп могут быть указаны фенил, инденил, 1-нафтил, 2-нафтил, азуленил, гепталенил, бифенил, индаценил, аценафтил, флуоренил, феналенил, фенантренил, антраценил, циклопентациклооктенил и бензоциклооктенил.

Термин «5-14-членная ароматическая гетероциклическая группа», используемый по всему данному описанию, относится к моноциклической, бициклической или трициклической 5-14-членной ароматической гетероциклической группе, содержащей один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, серы и кислорода. В качестве характерных примеров таких групп могут быть указаны (i) азотсодержащие ароматические гетероциклические группы, такие как пирролил, пиридил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, триазолил, тетразолил, бензотриазолил, пиразолил, имидазолил, бензимидазолил, индолил, изоиндолил, индолидинил, пуринил, индазолил, хинолил, изохинолил, хинолидил, фталазил, нафтилидинил, хиноксалил, хиназолинил, циннолинил, птеридинил, имидазотриазинил, пиразинопиридазинил, акридинил, фенантридинил, карбазолил, карбазолинил, пиримидинил, фенантролинил, фенаценил, имидазопиридинил, имидазопиримидинил, пиразолопиридинил, пиразолопиримидинил, и т.д.; (ii) серусодержащие ароматические гетероциклические группы, такие как тиенил, бензотиенил и т.д.; (iii) кислородсодержащие ароматические гетероциклические группы, такие как фурил, пиранил, циклопентапиранил, бензофурил, изобензофурил и т.д.; и (iv) ароматические гетероциклические группы, содержащие 2 или более различных гетероатомов, такие как тиазолил, изотиазолил, бензотиазолил, бензотиадиазолил, фенотиазолил, изоксазолил, фуразанил, феноксазинил, оксазолил, изоксазолил, бензоксазолил, оксадиазолил, пиразолоксазолил, имидазотиазолил, тиенофуранил, фуропирролил, пиридоксазинил и т.д.

Термин «5-14-членная неароматическая гетероциклическая группа», используемый по всему данному описанию, относится к моноциклической, бициклической или трициклической 5-14-членной неароматической гетероциклической группе, содержащей один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, серы и кислорода. В качестве характерных примеров таких групп могут быть указаны пирролидил, пирролил, пиперидил, пиперазил, имидазолил, пиразолидил, имидазолидил, морфолил, тетрагидрофурил, тетрагидропиранил, азиридинил, оксиранил и оксатиоланил. Неароматические гетероциклические группы включают также полученную из пиридонового кольца группу и неароматическое конденсированное кольцо (например, полученную из фталимидного кольца группу и полученную из сукцинимидного кольца группу).

Термин «5-8-членный гетероцикл», используемый по всему данному описанию, относится к 5-8-членному ароматическому или неароматическому гетероциклу.

Термин «арил», используемый по всему данному описанию, относится к группе атомов, остающейся после удаления одного атома водорода, связанного с кольцом ароматического углеводорода, и могут быть указаны фенил, толил, ксилил, бифенил, нафтил, антрил и фенантрил.

Термин «алкилиден», используемый по всему данному описанию, относится к двухвалентной группе, полученной в результате потери двух атомов водорода от одного и того же углерода алифатического углеводорода (предпочтительно С_1-6алкана), и могут быть указаны этилиден и т.п.

Выражение «необязательно замещенные», используемое по всему данному описанию, имеет то же самое значение, что и «имеющие один или много заместителей в любой желаемой комбинации в замещаемых положениях».

Термин «гетероатом», используемый по всему данному описанию, относится конкретно к кислороду, сере, азоту, фосфору, мышьяку, сурьме, кремнию, германию, олову, свинцу, бору, ртути и т.п. и, предпочтительно, кислороду, сере и азоту.

По всему данному описанию префикс «н-» обозначает заместитель нормального типа или первичный заместитель, «втор-» обозначает вторичный заместитель, «трет-» обозначает третичный заместитель и «изо-» обозначает заместитель изотипа.

Определения кольца В, R¹⁰¹, R¹⁰², R¹⁰³, R⁵, R⁶, Y¹, Y² и Ar в соединениях данного изобретения, представленных общей формулой (I) выше, имеют объясненные в данном описании значения, но кольцо В является предпочтительно бензольным кольцом или 6-членным ароматическим гетероциклом, содержащим 1 или 2 атома азота, причем бензольное кольцо и пиридиновое кольцо являются более предпочтительными. Таким образом, в качестве более предпочтительных примеров среди соединений с бензольным кольцом в качестве кольца В может быть указано соединение, представленное формулой:

[где R¹⁰⁴ и R¹⁰⁵ являются одинаковыми или различными и каждый представляет водород, С_1-6алкокси, С_1-6алкил или галоген; и R¹⁰¹, R¹⁰², R⁵, R⁶, Y¹, Y² и Ar имеют приведенные выше значения].

В качестве предпочтительных примеров среди соединений с 6-членным ароматическим гетероциклом, содержащим 1 или 2 атома азота, в качестве кольца В может быть указано соединение, представленное формулой:

[где U представляет N или СН (предпочтительно N); V представляет N или CR¹⁰¹ (предпочтительно CR¹⁰¹); W представляет N или CR¹⁰²; Z представляет N или CR¹⁰⁵; один или два атома, выбранные из U, V, W и Z, обозначают N; и R¹⁰¹, R¹⁰², R¹⁰⁵, R⁵, R⁶, Y¹, Y² и Ar имеют определенные выше значения].

R¹⁰¹, R¹⁰² и R¹⁰⁵ являются также предпочтительно группой, выбранной из группы, состоящей из водорода, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкиламинокарбонила, С_1-6алкокси, С_1-6алкиламино и С_3-8циклоалкила.

R⁵ является предпочтительно группой, выбранной из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила и С_1-6алкокси-С_1-6алкила, а R⁶ является предпочтительно группой, выбранной из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила и С_1-6алкилоксикарбонила, необязательно замещенного группой ацилокси.

Y¹ предпочтительно представляет простую связь или -(CH₂)_m- [где m представляет целое число 1-3], а Y² предпочтительно представляет простую связь или -СО-, причем более предпочтительной является (i) комбинация, когда Y¹ представляет -СН₂-, а Y² представляет -СО-, и (ii) комбинация, когда Y¹ и Y² оба представляют простые связи.

Ar предпочтительно представляет водород или группу, представленную формулой:

[где R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³ и R¹⁴ имеют определенные выше значения].

(i) Когда Y¹представляет-СН₂-, а Y² представляет -СО-, Ar является предпочтительно группой, представленной общей формулой (II) выше, и (ii) когда Y¹ и Y² оба представляют простые связи, Ar является предпочтительно водородом.

R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³ и R¹⁴ являются одинаковыми или различными и каждый является предпочтительно группой, выбранной из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, гидроксила, С_1-6алкокси, С_1-6алкиламино, С_3-8циклоалкиламино, ациламино, 5-14-членной неароматической гетероциклической группы и С_1-6алкилоксикарбонилокси, и, в частности, R¹⁰ и R¹⁴ являются более предпочтительно водородом.

R¹¹ и R¹² или R¹² и R¹³ могут также связываться вместе с образованием 5-8-членного гетероциклического кольца, (i) необязательно имеющего 1-4 гетероатома, выбранных из N, S и О, и (ii) необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из группы, состоящей из циано, оксо и С_1-6алкила, ацила, С_1-6алканоила, карбоксила, карбамоила, С_1-6алкоксикарбонила, С_1-6алкиламинокарбонила, гидроксила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкилокси, амино, С_1-6алкиламино, сульфонила, и 5-14-членной неароматической гетероциклической группы, каждая из которых необязательно замещена по меньшей мере одной группой, выбранной из Группы Заместителей F", приведенной ниже:

<Группа Заместителей F"> - это группа, состоящая из С_1-6алкила, оксо, циано, ацила, карбоксила и С_1-6алкокси.

Предпочтительной группой для (ii), указанной выше, является группа, выбранная из циано, оксо, С_1-6алкила, циано-С_1-6алкила, С_1-6ацила, карбоксила, С_1-6алкоксикарбонила, С_1-6алкиламинокарбонила, гидроксила и С_1-6алкокси.

Таким образом, в качестве более предпочтительных примеров для Ar, когда R¹⁰ и R¹⁴ являются атомами водорода, может быть указана группа, представленная формулой:

[где R¹¹ и R¹³ имеют определенные выше значения, R¹⁵ представляет (1) водород или (2) группу, выбранную из Группы Заместителей Н, приведенной выше, и R¹¹ и R¹⁵ могут связываться вместе с образованием 5-8-членного гетероцикла, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из Группы Заместителей F, приведенной выше, и необязательно имеющего 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, S и О];

группа, представленная формулой:

[где R¹¹ и R¹⁵ имеют определенные выше значения, R¹⁶ представляет (1) водород или (2) группу, выбранную из Группы Заместителей Н, приведенной выше, и R¹¹ и R¹⁵ или R¹⁵ и R¹⁶ могут связываться вместе с образованием 5-6-членного гетероцикла, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из Группы Заместителей F, приведенной выше, и необязательно имеющего 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, S и О];

и группа, представленная формулой:

[где R¹¹ и R¹⁵ имеют определенные выше значения, R¹⁷ и R¹⁸ являются одинаковыми или различными и каждый представляет (1) водород или (2) группу, выбранную из Группы Заместителей I, приведенной выше, и R¹¹ и R¹⁵ или R¹⁵ и R¹⁷, и R¹⁵ и R¹⁸ или R¹⁷ и R¹⁸ могут связываться вместе с образованием 5-8-членного гетероцикла, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из Группы Заместителей F, приведенной выше, и необязательно имеющего 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, S и О].

Термин «соль», используемый по всему данному описанию, не является особенно ограничительным, пока данная соль образуется с соединением данного изобретения и является фармакологически приемлемой, но предпочтительно могут быть указаны соли галоидводородных кислот (например, гидрофторид, гидрохлорид, гидробромид и гидроиодид), соли неорганических кислот (например, сульфат, нитрат, перхлорат, фосфат, карбонат и бикарбонат), органический карбоксилат (например, ацетат, трифторацетат, оксалат, малеат, тартрат, фумарат и цитрат), органосульфонат (например, метансульфонат, трифторметансульфонат, этансульфонат, бензолсульфонат, толуолсульфонат и камфорсульфонат), соли аминокислот (например, аспартат и глутамат), соли четвертичного амина, соли щелочных металлов (например, соли натрия и соли калия) или соли щелочноземельных металлов (например, соли магния и соли кальция), и более предпочтительными в качестве «фармакологически приемлемых солей» являются гидрохлорид, оксалат, трифторацетат и т.п.

Следующие соединения могут быть указаны в качестве характерных предпочтительных примеров соединений данного изобретения, представленных общей формулой (I), и их солей, объясненных выше.

1) трифторацетат метиламида 2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты;

2) гидробромид метиламида 2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты;

3) гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона;

4) гидробромид 1-(8-трет-бутил-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона;

5) гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4,5-диметоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты;

6) гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(5-этокси-7-фтор-1-имино-6-метокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона;

7) гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4-гидрокси-5-изопропоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты;

8) гидрохлорид метиламида 6-[2-(8-трет-бутил-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-оксоэтил]-3-этокси-7-имино-6,7 дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты;

9) гидробромид метиламида 2-[2-(7-трет-бутил-3-метил-3Н-бензимидазол-5-ил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты;

10) гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-диметиламино-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты;

11) трифторацетат 5-{2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(пирролидин-1-ил)фенокси}пентановой кислоты;

12) трифторацетат 5-{2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(пирролидин-1-ил)фенокси}пентановой кислоты;

13) гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-диметиламино-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты;

14) трифторацетат 2-(1-{3-трет-бутил-5-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пирролидин-3-илокси)масляной кислоты;

15) трифторацетат 2-(1-{3-трет-бутил-5-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пирролидин-3-илокси)масляной кислоты;

16) гидробромид 1-(3-трет-бутил-5-диметиламино-4-метоксифенил)-2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона;

17) гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-диметиламино-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты;

18) гидрохлорид метиламида 6-[2-(3-трет-бутил-5-диметиламино-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты;

19) гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-этокси-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты;

20) гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-этокси-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты;

21) гидробромид 1-(3-трет-бутил-5-этокси-4-метоксифенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона;

22) трифторацетат метиламида 6-[2-(3-трет-бутил-5-этокси-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты;

23) гидробромид {3-трет-бутил-5-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенокси}ацетонитрила;

24) гидробромид 4-{3-трет-бутил-5-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенокси}бутиронитрила;

25) гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-цианометокси-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты;

26) гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(3-цианопропокси)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты;

27) трифторацетат метиламида 2-[2-(8-трет-бутил-4-цианометил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты;

28) трифторацетат метиламида 6-[2-(8-трет-бутил-4-цианометил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-оксоэтил]-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты;

29) трифторацетат {8-трет-бутил-6-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}ацетонитрила;

30) трифторацетат {8-трет-бутил-6-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}ацетонитрила;

31) трифторацетат {8-трет-бутил-6-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}ацетонитрила;

32) трифторацетат метиламида 2-[2-(8-трет-бутил-4-цианометил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-оксоэтил]-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты;

33) гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-цианометокси-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты;

34) гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(3-цианопропокси)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты;

35) гидробромид 1-(3-трет-бутил-5-этокси-4-метоксифенил)-2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона;

36) гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолинофенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты;

37) гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолинофенил)-2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона;

38) гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолинофенил)-2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона;

39) гидробромид {3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенокси}ацетонитрила;

40) гидробромид 4-{3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенокси}бутиронитрила;

41) гидробромид 4-{3-трет-бутил-5-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-метоксифенокси}бутиронитрила;

42) гидробромид 1-(3-трет-бутил-5-диметиламино-4-метоксифенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона;

43) гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолинофенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона;

44) гидробромид метиламида 6-[2-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолинофенил)-2-оксоэтил]-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты;

45) гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенилметансульфоната;

46) гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(5-диметиламино-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенилметансульфоната;

47) гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенилметансульфоната;

48) гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4-цианометокси-5-диметиламинофенил)-2-оксоэтил]-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты;

49) гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4-метокси-5-(пирролидин-1-ил)фенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты;

50) гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-(пирролидин-1-ил)фенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона;

51) гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4-метокси-5-(пирролидин-1-ил)фенил)-2-оксоэтил]-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты;

52) гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-(пирролидин-1-ил)фенил)-2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона;

53) гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-(пирролидин-1-ил)фенил)-2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона;

54) гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-изопропокси-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты;

55) гидробромид 1-(3-трет-бутил-5-изопропокси-4-метоксифенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона;

56) гидробромид 1-(3-трет-бутил-5-изопропокси-4-метоксифенил)-2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона;

57) гидрохлорид этил 2-{8-трет-бутил-6-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}пропионата;

58) гидрохлорид этил 2-{8-трет-бутил-6-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}пропионата;

59) гидробромид метиламида 2-[2-(3-диметиламино-5-изопропил-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты;

60) гидробромид 2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-1-(3-диметиламино-5-изопропил-4-метоксифенил)этанона;

61) гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4-метокси-5-метиламинофенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты;

62) трифторацетат метиламида 6-[2-(3-трет-бутил-5-изопропокси-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты;

63) трифторацетат метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-изопропокси-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты;

64) гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(4-цианопиперидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты;

65) гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона;

66) гидрохлорид 2-{8-трет-бутил-6-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}-2-метилпропановой кислоты;

67) гидрохлорид 2-{8-трет-бутил-6-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил}-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}-2-метилпропановой кислоты;

68) гидробромид 2-трет-бутил-6-диметиламино-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенилацетата;

69) гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-4-метокси-5-(2-оксооксазолидин-3-ил)фенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты;

70) гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенилацетата;

71) гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенилацетата;

72) гидробромид 1-{3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пиперидин-4-она;

73) гидробромид 1-(3-трет-бутил-5-диметиламино-4-метоксифенил)-2-(5-этокси-7-фтор-1-имино-6-метокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона;

74) гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(этилметиламино)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты;

75) трифторацетат метиламида 6-{2-[3-трет-бутил-5-(этилметиламино)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты;

76) гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-диметиламинофенилметансульфоната;

77) гидробромид 1-[3-трет-бутил-5-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона;

78) трифторацетат метиламида 6-{2-[3-трет-бутил-5-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты;

79) гидробромид 1-[3-трет-бутил-5-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона;

80) гидробромид 1-(3-трет-бутил-5-диметиламино-4-гидроксифенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона;

81) трифторацетат метиламида 6-[2-(3-трет-бутил-5-диметиламино-4-этоксифенил)-2-оксоэтил]-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты;

82) гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-диметиламино-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты;

83) гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-метиламинофенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона;

84) гидробромид 1-[3-трет-бутил-5-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-(5-этокси-7-фтор-1-имино-6-метокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ила;

85) гидробромид 2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-1-[3-диметиламино-5-(1-фтор-1-метилэтил)-4-метоксифенил]этанона;

86) трифторацетат 1-[3-трет-бутил-5-(3-гидроксипирролидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона;

87) гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-этиламино-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты;

88) гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-этиламино-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты;

89) гидробромид 1-(3-трет-бутил-5-этокси-4-гидроксифенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона;

90) гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-этокси-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты;

91) гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-этоксифенилэтилкарбамата;

92) гидробромид 2-трет-бутил-6-этокси-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенилэтилкарбамата;

93) гидробромид 2-трет-бутил-6-(3-цианопропокси)-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенилметансульфоната;

94) дигидрохлорид 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-пиперазин-1-илфенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона;

95) гидробромид метиламида 2-(2-{3-трет-бутил-4-метокси-5-[(2-метоксиэтил)метиламино]фенил}-2-оксоэтил)-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты;

96) гидрохлорид 1-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтиламино)-4-метоксифенил]-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона;

97) дигидрохлорид 1-{3-трет-бутил-5-[(2-гидроксиэтил)метиламино]-4-метоксифенил}-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона;

98) трифторацетат метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(3,4-дигидроксипирролидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты;

99) трифторацетат 1-[3-трет-бутил-5-(3-гидрокси-4-метоксипирролидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона;

100) гидробромид {3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифениламино}ацетонитрила;

101) гидрохлорид 1-(3-трет-бутил-4-гидрокси-5-морфолинофенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона;

102) 1-{3-трет-бутил-5-[этил-(2-гидроксиэтил)амино]-4-метоксифенил}-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетилгидрохлорид;

103) гидробромид (4-{3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пиперазин-1-ил)ацетонитрила;

104) дигидрохлорид метиламида 2-(2-{3-трет-бутил-5-[(2-гидроксиэтил)метиламино]-4-метоксифенил}-2-оксоэтил)-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты;

105) дигидрохлорид 1-{3-трет-бутил-5-[(3-гидроксипропил)метиламино]-4-метоксифенил}-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона;

106) дигидрохлорид 1-{3-трет-бутил-5-[(2-гидроксиэтил)-(2-метоксиэтил)амино]-4-метоксифенил}-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона;

107) трифторацетат 1-[3-трет-бутил-5-(3-гидрокси-4-метоксипирролидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона;

108) гидробромид 1-(3-амино-5-трет-бутил-4-метоксифенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона;

109) гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-изопропиламино-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты;

110) гидробромид 1-[3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-5-трет-бутил-4-метоксифенил]-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона;

111) трифторацетат 1-[3-трет-бутил-5-(3-гидрокси-4-метоксипирролидин-1-ил)-4-метоксифенил}-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона;

112) гидробромид 1-[3-трет-бутил-5-(3,4-диметоксипирролидин-1-ил)-4-метоксифенил}-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона;

113) дигидрохлорид (4-{3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пиперазин-1-ил)уксусной кислоты;

114) гидробромид 1-{3-трет-бутил-5-[4-(2-гидроксиацетил)пиперазин-1-ил]-4-метоксифенил}-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона;

115) гидробромид этиламида 4-{3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пиперазин-1-карбоновой кислоты;

116) дигидрохлорид этил (4-{3-трет-бутил-5-[2-((5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пиперазин-1-ил)ацетата;

117) гидробромид 1-{3-трет-бутил-4-метокси-5-[4-(2-метоксиацетил)пиперазин-1-ил]фенил}-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона;

118) гидробромид 1-(4-{3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пиперазин-1-ил)пропан-1-она;

119) трифторацетат 1-[3-трет-бутил-5-(3-этокси-4-гидроксипирролидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона;

120) гидрохлорид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона;

121) гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(3-этокси-7-имино-2,4-диметил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона;

122) гидробромид 2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоксамида;

123) гидробромид метиламида 2-[2-(8-третбутил-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты;

124) гидрохлорид метиламида 6-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты;

125) гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона;

126) гидробромид 2-(2-циклопропил-7-имино-5,7 дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанон)-1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)этанона;

127) гидробромид метиламида 2-[2-(8-трет-бутил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты и

128) гидробромида 1-(3-трет-бутил-5-изопропиламино-4-метоксифенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона.

Далее будут описаны способы получения соединений данного изобретения и их солей. Различные способы можно использовать для получения соединений данного изобретения, представленных общей формулой (I), приведенной выше, и их солей, и синтез может быть осуществлен обычными способами органического синтеза. Теперь будут представлены репрезентативные способы получения.

[Репрезентативные способы получения]

Соединения, представленные общими формулами (А1-с) и (А1-с'), которые являются циклическими амидинами с ароматическими или гетероароматическими конденсированными кольцами, могут быть синтезированы из (А1-а) и (А1-b) описанными далее способами.

<Способ получения А>

Способ синтеза циклических соединений амидина с конденсированными ароматическими или гетероароматическими кольцами (А1-с) и (А1-с') и соединения (А3-b), иминозащищенного соединения (А1-с).

(Схема А-1)

X1=N или CR1, X2=N или CR2,
X3=N или CR3, X4=N или CR4

X5=Cl-, Br-, CF₃CO₂-

X1'=N или CR', X2'=M или CR2',
X3'=N или CR3', X4'=N или CR4'
X5'=Cl-, Br-, CF₃CO₂-

Данная схема представляет способ синтеза (А1-с) из (А1-а) и (А1-b) способами, описанными далее.

В приведенных формулах Ar и Ar' имеют то же определение, что и Ar в соединениях, представленных формулой (I) в пункте 1. R₁, R₂, R₃, R₄ и R₅ и R₁', R₂', R₃', R₄' и R₅' определены в Способе получения В далее.

Стадия 1 представляет реакцию сочетания между соединениями (А1-а) и (А1-b). Соединение (А1-с) может быть получено из указанных соединений растворением обоих соединений в диметилформамиде, ацетонитриле, спирте или т.п. и выбором температурных условий от комнатной температуры до температуры дефлегмации. В качестве альтернативного способа (А1-а) может быть подвергнуто взаимодействию с гидридом натрия в растворителе, таком как тетрагидрофуран или диметилформамид, и затем с (А1-b) при комнатной температуре или при охлаждении на льду с получением (А1-с), не содержащей формы соли, которое может быть затем обработано любой из различных кислот. Предпочтительно его подвергают взаимодействию с 5N раствором хлористого водорода или 5N раствором бромистого водорода в уксусной кислоте в органическом растворителе с образованием (А1-с) в виде соли аммония.

Стадия 2 является стадией частичной структурной модификации после стадии 1 с образованием соединения (А1-с'). На данной стадии в случаях, когда (А1-с) содержит трет-бутильную группу в качестве защитной группы карбоксила или трет-бутоксикарбонильную группу в качестве защитной группы водорода амина или амида, удаление защитных групп осуществляют реакцией с 5N раствором хлористого водорода в органическом растворителе, таком как этилацетат или диоксан, с использованием трифторуксусной кислоты, с разбавлением дихлорметаном, если необходимо, с получением (А1-с'). Когда (А1-с) содержит простой алкиловый эфир, нагревание до температуры кипения с обратным холодильником может выполняться в концентрированной хлористоводородной кислоте для гидролиза с получением (А1-с') в виде карбоновой кислоты. Когда (А1-с) содержит тетрагидропиранил, метоксиметил или триалкилсилил в качестве защитной группы для гидроксила, удаление защитных групп может выполняться с использованием 5N раствора хлористого водорода в содержащем воду органическом растворителе, таком как этилацетат и диоксан, трифторуксусной кислоты или разбавленного хлористого водорода в таком растворителе, как тетрагидрофуран и спирт, с получением (А1-с'). Когда (А1-с) содержит бензил в качестве защитной группы для гидроксила или карбоксила, или когда данное соединение содержит двойную связь, реакция удаления защитной группы или превращения в насыщенное соединение может выполняться гидрированием в растворителе, таком как этилацетат или спирт, в присутствии металлического катализатора, такого как гидроксид палладия, с получением (А1-с'). Когда (А1-с) имеет карбоксил, оно может быть превращено в сложный эфир в кислотно-спиртовых условиях или в амидное производное в условиях конденсации с образованием (А1-с'). Когда (А1-с) имеет циано, данное соединение может быть превращено в карбоновую кислоту или карбоксамид в условиях гидролиза с образованием (А1-с').

(Схема А-2)

Данная схема представляет способ синтеза соединения (А1-с) из соединений (А2-а) и (А2-b). Соединение, представленное (А2-а), является одним из промежуточных продуктов, показанных в Способах получения В-Н, или соединением, которое может быть легко получено из одного из данных промежуточных продуктов.

В приведенных формулах Ar имеет то же самое определение, что и Ar в соединении, представленном формулой (I) в пункте 1. X₁, Х₂, Х₃ и Х₄ имеют те же самые определения, что и X₁, X₂, Х₃ и Х₄ на Схеме А-1.

Стадия 1 представляет реакцию алкилирования аминогруппы и последующего замыкания кольца полученного таким образом вторичного амина, при синтезе в одном сосуде. Оба соединения подвергают взаимодействию в растворителе диметилформамид при температуре от комнатной температуры до 100°С. Однако, когда соединение, представленное (А2-b), является солью амина, данную реакцию проводят в присутствии 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ена.

(Схема А-3)

Данная схема представляет способ защиты иминогруппы соединения (А1-с). В приведенных формулах Ar имеет то же самое определение, что и Ar в соединении, представленном формулой (I) в пункте 1. Х₁, Х₂, Х₃, Х₄ и R₅ имеют те же самые определения, что и Х₁, Х₂, Х₃, Х₄ и R₅ на Схеме А-1. R представляет необязательно замещенный алкил или алкенил и R₆ представляет алкил.

Стадия 1 представляет реакцию введения заместителя при иминогруппе. Алкилхлоркарбонат или карбонат, имеющий нитрофенол в качестве отщепляемой (уходящей) группы (А3-а), подвергают взаимодействию в двухслойной системе с использованием основания, такого как 1N водный раствор гидроксида натрия или насыщенная бикарбонатом вода, в растворителе, таком как тетрагидрофуран, с образованием (А3-b).

(Схема А-4)

Данная схема представляет способ синтеза производного 2-галоген-1-этанона, представленного (А1-b) на схеме А-1, из (А4-а), (А4-b) или (А4-с). В приведенных формулах Ar имеет то же самое определение, что и Ar в соединении, представленном формулой (I) в пункте 1.

Стадию 1 осуществляют следующими 3 способами, соответствующими исходным соединениям (А4-а), (А4-b) и (А4-с), соответственно.

(1) Соединение (А4-а) может быть обработано галогенирующим реагентом в присутствии подходящего растворителя с получением (А1-b). Предпочтительно, (А4-а) непрерывно обрабатывают трет-бутилдиметилсилилтрифторметансульфонатом, N-бромсукцинимидом или N-хлорсукцинимидом в тетрагидрофуране в присутствии триэтиламина с получением (А1-b). Более предпочтительно, (А4-а) обрабатывают трибромидом тетрабутиламмония в смеси растворителей дихлорметан-метанол или в уксусной кислоте с получением (А1-b).

(2) После введения простого эфира этанола в виде метилкетонового эквивалента в положении бромида (А4-b) реакцией сочетания Штилле в подходящем растворителе, полученное соединение может быть обработано галогенирующим реагентом с получением (А1-b). Предпочтительно, (А4-b) обрабатывают трибутил(1-этоксивинил)оловом, тетракис(трифенилфосфин)палладием и фторидом цезия в толуоле или 1,4-диоксане при нагревании и вводят этилвиниловый простой эфир и затем проводят галогенирование с N-бромсукцинимидом или N-хлорсукцинимидом с получением (А1-b). Альтернативно, за введением этилвинилового эфира в положении бромида (А4-b) может следовать обработка предпочтительно смесью 5N хлористоводородная кислота-ацетон в подходящих кислых условиях с образованием (А4-а).

(3) Соединение (А4-с) может быть обработано катализатором, представляющим собой кислоту Льюиса, и ацилирующим реагентом Фриделя-Крафтса в подходящем растворителе для прямого получения (А1-b). Предпочтительно, (А4-с) обрабатывают бромацетилхлоридом или хлорацетилхлоридом в дихлорметане в присутствии хлорида алюминия с получением (А1-b).

Ароматический или гетероароматический амидин с конденсированными кольцами, представленный (А1-а), может быть синтезирован при помощи Способа получения В или С, как описано ниже. Способ получения В является способом, использующим реакцию региоселективного восстановления на производном фталонитрила.

<Способ получения В>

Способ синтеза амидина с конденсированными ароматическими или гетероароматическими кольцами, представленного (А1-а), в качестве исходного продукта для Схемы А-1 Способа получения А, использующего реакцию региоселективного восстановления на производном фталонитрила.

(Схема В)

Данная схема представляет способ синтеза производных бензамидина (В-с) и (В-d) из соединения (В-а). Определение Х4 в приведенных формулах является таким же, что и определение Х4 на Схеме А-1 Способа получения А. R₁ и R₄ представляют водород, галоген, необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси. R2 и R3 представляют водород, галоген, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкокси, необязательно замещенный амино, необязательно замещенный карбоксил, необязательно замещенный аминокарбонил, необязательно замещенный сульфониламино или необязательно замещенный алканоиламино.

Стадия 1 представляет реакцию введения цианогруппы. Соединение (В-b) может быть получено нагреванием соединения (В-а) и цианида меди (I) при 140-160°С в растворителе, таком как диметилформамид, диметилсульфоксид, N-метилпиперидон или гексаметилфосфорамид или их смеси.

Стадия 2 представляет реакцию региоселективного восстановления (В-b) и последующего замыкания кольца полученного амина в данной системе. Условия реакции могут быть выбраны из следующих 4 типов: 1) реакция гидрирования с использованием металлического катализатора, такого как оксид платины, платина на углероде или палладий на углероде, в растворителе, таком как этилацетат или спирт или их смеси, при комнатной температуре и нормальном давлении, 2) восстановление гидридом посредством реакции с диизобутилалюминийгидридом, литийалюминийгидридом или т.п. на льду или при комнатной температуре в растворителе, таком как тетрагидрофуран или диэтиловый эфир, 3) реакция с боргидридом натрия в присутствии трифторуксусной кислоты в присутствии хлорида кобальта или т.п. Соединение (В-d) получают также в результате замещения на (В-b), но оно может быть отделено и очищено колоночной хроматографией на силикагеле, и оба изомера могут быть использованы для реакции, представленной Схемой А-1. При получении производного бензиламина, которое не подвергается замыканию кольца в условиях реакции восстановления, оно может быть адсорбировано на силикагеле, и ему дают стоять при комнатной температуре от 3 часов до 1 дня с получением циклического амидина (А1-а).

Соединения (В-а) и (В-b), указанные выше, могут быть также приобретены или необязательно синтезированы любым из способов от Схемы В-1 до Схемы В-15, описанных ниже.

(Схема В-1)

Данная схема представляет общий способ синтеза для производного фторкатехина. В приведенных формулах R₅ представляет необязательно замещенный алкил или циклоалкил.

Стадия 1 представляет способ алкилирования двух гидроксильных групп (В1-а). Соединение (В1-b) может быть получено взаимодействием с алкилгалогенидом в растворителе, таком как диметилформамид, ацетонитрил или ацетон, в присутствии неорганического основания, такого как карбонат калия или карбонат цезия, при температуре от комнатной температуры до температуры дефлегмации.

Стадия 2 является стадией региоселективного дибромирования. Соединение (В1-с) может быть получено способом взаимодействия с бромом или N-бромсукцинимидом в растворителе, таком как спирт или ацетонитрил, либо при охлаждении на льду, либо при комнатной температуре, или способом взаимодействия с бромом в уксусной кислоте в качестве растворителя в присутствии ацетата натрия при температуре от комнатной температуры до 80°С.

Превращение алкильной группы соединения (В1-с) может быть выполнено следующим способом.

(Схема В-2)

Данная схема представляет способ синтеза производного фторкатехина (В2-b) с различными заместителями. В приведенных формулах каждый из R₅ и R₆ представляет необязательно замещенный алкил или циклоалкил.

Стадия 1 является стадией селективного удаления алкильной группы. Соединение (В2-а) может быть получено взаимодействием с двумя эквивалентами хлорида алюминия в дихлорметане, от температуры замерзания до комнатной температуры.

Стадия 2 является стадией алкилирования, где соединение (В2-b) может быть получено аналогично стадии 1 Схемы В-1.

Гидроксил может быть затем восстановительно удален из соединения (В2-а).

(Схема В-3)

Данная схема представляет способ синтеза соединения (В3-d) из соединения (В3-а). В приведенных формулах R₅ представляет необязательно замещенный алкил или циклоалкил.

Стадия 1 является стадией удаления алкила соединения, представленного (В3-а), которое может быть синтезировано по способу Схемы В-1. Соединение (В3-b) может быть затем получено аналогично стадии 1 Схемы В-2.

Стадия 2 является стадией превращения гидроксила в трифторметансульфонат (трифлат). Соединение (В3-с) может быть получено взаимодействием с трифторметансульфоновым ангидридом в растворителе, таком как дихлорметан, в присутствии основания, такого как триэтиламин или пиридин, или взаимодействием с соединением (В3-е) в присутствии триэтиламина или диметиламинопиридина.

Стадия 3 представляет реакцию восстановительного удаления трифлата. Она может быть проведена реакцией при нагревании с палладиевым катализатором в диметилформамиде в присутствии муравьиной кислоты и трибутиламина. Палладиевым катализатором может быть дихлорид бис(трифенилфосфин)палладия, и данный способ является предпочтительно замещением лиганда с помощью бидентатного лиганда, такого как дифенилфосфинопропан или т.п.

(Схема В-4)

Данная схема представляет способ синтеза производного катехина из коммерчески доступного соединения (В4-а). В приведенных формулах R₇ представляет необязательно замещенную алкильную или циклоалкильную группу.

Стадия 1 является стадией деалкилирования. Соединение (В4-а) может взаимодействовать с трибромидом бора в растворителе, таком как дихлорметан, с образованием (B4-b).

Стадия 2 является стадией алкилирования. Соединение (В4-с) может быть получено аналогично стадии 1 Схемы В-1.

(Схема В-4')

Данная стадия представляет способ синтеза циклических производных катехина (B4-d) и (В4-е). В приведенных формулах R представляет водород, алкил или алкилоксикарбонил. R' представляет алкил, необязательно замещенный гидроксилом или алкокси.

Стадия 1 является стадией алкилирования с последующей циклизацией, и условия данной реакции могут соответствовать способу алкилирования на стадии 1 Схемы В-1.

Стадия 2 является реакцией замещения, где R (B4-d) представляет алкилоксикарбонил. Соединение (В4-е) может быть получено восстановлением сложно-эфирной группы боргидридом лития или этерификацией гидридом натрия и алкилирующим агентом.

(Схема В-5)

Данная схема представляет способ синтеза монозамещенного алкоксипроизводного с применением реакции замещения с использованием 3- или 4-нитрофталонитрила, описанной.C. Leznoff et al., Can. J. Chem., 72, 1990 (1994). В приведенных формулах R₈ представляет необязательно замещенный алкил или циклоалкил.

(Схема В-6)

Данная схема представляет способ синтеза монозамещенных алкоксипроизводных (В6-b), (B6-c) и (В6-d). В приведенных формулах R представляет алкил, R₉ и R₁₀ представляют водород или необязательно замещенный алкил и R₁₁ представляет необязательно замещенный алкил.

Стадия 1 представляет реакцию алкилирования соединения (В6-а). Соединение (В6-b) может быть получено аналогично стадии 1 Схемы В-1, с использованием α-бромзамещенного сложного эфира в качестве алкилирующего агента.

Стадия 2 представляет реакцию восстановления сложного эфира. Соединение (В6-с) может быть получено взаимодействием с боргидридом лития в растворе в тетрагидрофуране (В6-b) [R=Et или Me] при охлаждении на льду.

Стадия 3 является стадией синтеза простого эфира алкилированием. Соединение (В6-d) может быть получено взаимодействием с гидридом натрия в растворителе, таком как тетрагидрофуран или диметилформамид, с последующим взаимодействием с алкилгалогенидом.

(Схема В-7)

Данная схема представляет способ синтеза пара-замещенного диалкилоксипроизводного (В7-b) алкилированием, аналогично стадии 1 Схемы В-1. В приведенных формулах R₁₂ представляет необязательно замещенный алкил или циклоалкил.

(Схема В-8)

Данная схема представляет способ синтеза производного 4-пиридинола (В8-а).

На стадии 1 осуществляют этерификацию по положению 4 пиридина. Соединение (В8-а) может быть получено взаимодействием с соединением (В8-b) при нагревании при температуре кипения с обратным холодильником в спиртовом растворителе в присутствии водного гидроксида натрия.

(Схема В-9)

Данная схема представляет способ синтеза замещенного производного сульфонамида (В9-b). В приведенных формулах R₃ представляет водород или необязательно замещенный алкокси, а R₁₃ и R₁₄ представляют водород или необязательно замещенный алкил. R₁₃ и R₁₄ могут также образовывать кольцо с N. R₁₅ представляет необязательно замещенный алкил.

Стадия 1 является стадией амидирования. Соединение (В9-b) может быть получено взаимодействием с водным аммиаком или водным раствором или раствором органического растворителя алкиламина в органическом растворителе, таком как тетрагидрофуран или диметилформамид.

Синтез соединения (В9-f), соответствующего соединению (В9-а), где R₃ представляет алкокси, может быть осуществлен следующим образом.

Стадия 2 является стадией алкилирования, которое может быть проведено аналогично стадии 1 Схемы В-1.

Стадия 3 является стадией региоселективного бромирования, которое может быть проведено аналогично стадии 2 Схемы В-1.

Стадия 4 представляет реакцию введения хлорсульфонильной группы. Соединение (В9-f) может быть получено взаимодействием с хлорсульфоновой кислотой в растворителе, таком как дихлорметан.

(Схема В-10)

Данная схема представляет способ получения монозамещенного карбоксамидного производного (В10-е) или сложного эфира (В10-с). В приведенных формулах R₁₆ и R₁₇ представляют водород или необязательно замещенный алкил. R₁₆ и R₁₇ могут также образовывать кольцо с N.

Стадия 1 представляет реакцию региоселективного бромирования. Соединение (В10-b) может быть получено взаимодействием с N-бромсукцинимидом в концентрированной серной кислоте при комнатной температуре.

Стадия 2 является стадией дицианирования, аналогичной стадии 1 Схемы В.

Стадия 3 является стадией синтеза карбоновой кислоты из сложного эфира с цианогруппой. Соединение (В10-d) может быть получено взаимодействием с иодидом лития в растворителе, таком как диметилформамид.

Стадия 4 является стадией амидирования. Соединение (В10-е) может быть получено любым из следующих 3 способов. 1) Способ взаимодействия с алкилхлоркарбонатом в растворителе, таком как тетрагидрофуран, этилацетат или дихлорметан, в присутствии основания, такого как триэтиламин, с получением смешанного ангидрида карбоновой кислоты в данной реакционной системе с последующим взаимодействием с раствором в органическом растворителе или водным раствором амина. 2) Способ взаимодействия с амином вместе с конденсирующим агентом, таким как дициклогексилкарбодиимид или водорастворимый карбодиимид, в растворителе, таком как тетрагидрофуран, ацетонитрил или дихлорметан, в присутствии гидроксибензотриазола. 3) Способ активации карбоксильной группы триэтиламином и диэтилцианофосфонатом и взаимодействия с амином.

(Схема В-11)

Данная схема представляет способ синтеза производных анилина (В11-b) и (В11-с). В приведенных формулах А представляет алканоил, алкилсульфонил, необязательно замещенный аминокарбонил или алкоксикарбонил. R₃ представляет водород или необязательно замещенный алкокси, а R₁₈ и R₁₉ представляют необязательно замещенный алкил или циклоалкил.

Стадия 1 является стадией введения заместителя по аминогруппе. Соединение (В11-b) может быть получено взаимодействием с хлорангидридом, алкилхлоркарбонатом или алкилсульфонилхлоридом в растворителе, таком как тетрагидрофуран, этилацетат или дихлорметан, или в отсутствие растворителя и в присутствии основания, такого как пиридин, или альтернативно, для синтеза производного мочевины, взаимодействием с трифосгеном в присутствии основания, такого как триэтиламин или диметиламинопиридин, с последующим взаимодействием с раствором амина в органическом растворителе или в водном растворе.

Стадия 2 является стадией реакции N-алкилирования. N-алкилирование может быть выполнено взаимодействием с алкилгалогенидом в диметилформамиде в присутствии порошка гидроксида натрия. Альтернативно, соединение (В11-с) может быть получено взаимодействием с гидридом натрия в растворителе, таком как тетрагидрофуран или диметилформамид, с последующим взаимодействием с алкилгалогенидом.

Соединение (В11-а), в котором R₃ является алкоксигруппой, может быть синтезировано с использованием соединения (В11-d), которое может быть синтезировано по способу, описанному C.C. Leznoff et al., Can. J. Chem., 73, 435 (1995).

Стадия 3 является стадией восстановления нитрогруппы с образованием анилина. Соединение (В11-е) может быть получено добавлением порошка железа в спиртовом растворителе в присутствии порошкообразного хлорида аммония и нагреванием при температуре кипения с обратным холодильником.

(Схема В-12)

Данная схема представляет способ синтеза производных фенилуксусной кислоты (В12-е, f, h). В формулах R₂₀ представляет водород, необязательно замещенный алкил или алкокси. R₂₁ и R₂₄ представляют алкил и R₂₁ и R₂₅ представляют необязательно замещенный алкил. R₂₃ представляет R₂₀ или R₂₂, a R₂₆ представляет водород или R₂₅. R₂₇ и R₂₈ представляют водород или необязательно замещенный алкил.

Стадия 1 является стадией реакции замещения по нитрогруппе соединения (В12-а) производным малоната. Когда R₂₀ в соединении (B12-i) является водородом, соединение (В12-b) может быть получено в условиях, описанных М.Р.Roze et al., Zh. Org. Khim., 28, 827 (1992), или, когда R₂₀ является группой иной, чем водород, оно может быть получено по способу с использованием гидрида натрия в диметилформамиде и соответствующего малоната с получением аниона, с последующим взаимодействием с соединением (В12-а). Когда R₂₀ представляет Н, алкильная группа может быть также введена другим путем.

Стадия 2 является стадией алкилирования по α-углероду малоната. Соединение (В12-с) может быть получено с использованием гидрида натрия в диметилформамиде для генерирования аниона с последующим взаимодействием с алкилгалогенидом.

Стадия 3 является стадией декарбоксилирования соединения (В12-b) или (В12-с). Когда R₂₁ является этилом или метилом, соединение (B12-d) может быть получено взаимодействием с водным гидроксидом лития в смеси растворителей тетрагидрофурана и спирта для гидролиза с последующим нагреванием при температуре кипения с обратным холодильником для декарбоксилирования. Когда R₂₁ является трет-бутилом, дикарбоновая кислота, полученная обработкой трифторуксусной кислотой, может быть нагрета при температуре кипения с обратным холодильником в ксилоле для декарбоксилирования.

Стадия 4 является стадией этерификации. Когда R₂₄ является метилом, ее можно осуществить взаимодействием с триметилсилилдиазометаном в ацетонитриле и спиртовом растворителе. Когда R₂₄ является трет-бутилом, ее можно осуществить взаимодействием с ди-трет-бутилдикарбонатом в трет-бутиловом спирте в присутствии диметиламинопиридина или взаимодействием с ди-трет-бутилацеталем диметилформамида.

Могут быть также синтезированы соединения (В12-f) и (В12-h), имеющие четвертичные атомы углерода.

Стадия 5 является стадией алкилирования соединения (В21-е) [R₂₄=tBu], где соединение (В12-f) может быть получено, как описано на стадии 2 выше.

Стадия 6 является стадией превращения в карбоксильную группу. Соединение (В12-g) может быть получено растворением при комнатной температуре в трифторуксусной кислоте, разбавленной органическим растворителем, таким как дихлорметан.

Стадия 7 является стадией получения соединения (В12-h) в соответствии со способом стадии 4 Схемы В-10, в условиях для амидирования соединения (В12-d) или (В12-g).

(Схема В-13)

Данная схема представляет способ синтеза соединений (В13-е), (В13-g) и (В13-h) из соединения (В13-а). В формулах R₂₉ и R₃₁ представляют необязательно замещенный алкил, R₃₀ представляет водород или R₂₉ и R представляет низший алкил.

Стадия 1 является стадией восстановления сложного эфира. Соединение (В13-b) может быть получено взаимодействием с боргидридом лития в тетрагидрофуране при охлаждении на льду.

Стадия 2 является стадией получения соединения (В13-с) окислением по Сверну.

Стадия 3 является стадией введения алкильной группы. Соединение (В13-d) может быть получено с использованием реактива Гриньяра в растворителе, таком как тетрагидрофуран. Полученное соединение (В13-b) или (В13-d) может быть превращено в динитрил (В13-е) проведением стадии 4 с использованием условий для стадии 1 Схемы В. Превращение в производное стирола является также возможным.

Стадия 5 является стадией получения соединения (В13-f) посредством окисления гидроксильной группы окислением по Сверну.

Стадия 6 является стадией превращения в конъюгированный сложный эфир. Соединение (В13-g) может быть получено реакцией Хорнера-Эммонса или реакцией Виттига. Возможным является также превращение из (В13-е) в алкоксипроизводное.

Стадия 7 является стадией алкилирования гидроксильной группы, где соединение (В13-h) может быть получено аналогично стадии 3 Схемы В-6.

Соединение, представленное (В-b) на Схеме В, может быть также синтезировано из легко доступного фталевого ангидрида по способу, описанному D. Wohrle et al., Synthesis, 194 (1993), R.D. George et al., J. Heterocyclic. Chem., 32, 495 (1995), или по способу, показанному на следующей Схеме В-14.

(Схема В-14)

Данная схема представляет способ синтеза соединения (В-b) с использованием фталевого ангидрида в качестве исходного вещества. R₁, R₂, R₃ и R₄ имеют такие же определения, как приведено на Схеме В.

Стадия 1 является стадией синтеза моноэфира фталевой кислоты. Соединение (В14-b) может быть получено нагреванием при температуре кипения с обратным холодильником в изопропаноле.

Стадия 2 является стадией превращения в карбоксамид, на которой соединение (В14-с) может быть получено по способу, описанному на стадии 4 Схемы В-10.

Стадия 3 является стадией получения карбоксамида из указанного эфира. Соединение (В14-d) может быть получено нагреванием при температуре кипения с обратным холодильником в насыщенном аммиаком спиртовом растворителе.

Стадия 4 является стадией синтеза нитрила дегидратацией карбоксамида. Соединение, представленное (В-b), может быть получено взаимодействием с трифторуксусным ангидридом в растворителе, таком как тетрагидрофуран, в присутствии пиридина при охлаждении на льду.

(Схема В-15)

Данная схема представляет способ одностадийного превращения соединения (В15-а) в динитрил для синтеза трифторметилзамещенного производного (В15-b).

Стадия 1 является стадией введения цианогруппы. Соединение (В15-b) может быть получено нагреванием раствора соединения (В15-а) в диметилформамиде при 110°С в присутствии цианида натрия.

Соединения, представленные (А1-а) на схеме А-1 Способа получения А, могут быть также синтезированы следующим Способом получения С путем восстановления азидной группы.

<Способ получения С>

X1=N или CR1, X2=N или CR2,

X3=N или CR3, X4=N или CR4.

Данная схема представляет способ синтеза соединения, представленного (А1-а) на Схеме А-1 Способа получения А, восстановлением азидной группы.

В приведенных формулах R₅ представляет водород или необязательно замещенный алкил.

Стадия 1 является стадией восстановления азидной группы соединения (С-а) и синтеза циклического амидина замыканием кольца полученного амина, и соединение (А1-а) может быть получено любым из следующих 2 способов. 1) Реакция с использованием фосфорорганического реагента, такого как трифенилфосфин или триэтилфосфин, в водном тетрагидрофурановом растворителе, или 2) реакция гидрирования с использованием металлического катализатора, такого как палладий на углероде, в этилацетате, спирте или их смеси.

Производное бензиламина может быть получено при условиях реакции восстановления без промотирования замыкания кольца, адсорбцией на силикагеле и выдерживанием при комнатной температуре от 3 часов до 1 дня с получением циклического амидина (А1-а).

Соединение, представленное (С-а), может быть синтезировано выбором любого из Способов получения D или Н, приведенных ниже, которые отличаются в основном способом введения цианогруппы и азидогруппы.

<Способ получения D>

(Схема D)

Данная схема представляет способ синтеза соединения (D-e) из соединения (D-a). В приведенных формулах R₁ представляет водород, галоген, необязательно замещенный алкил или алкокси. R₂ представляет водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкокси или необязательно замещенный амино. R₄ представляет водород, галоген или необязательно замещенный алкокси. R₆ представляет необязательно замещенный алкил.

Стадия 1 является стадией региоселективного бромирования, в котором соединение (D-b) может быть получено по способу, описанному на стадии 2 Схемы В-1.

Стадия 2 является стадией цианирования и может быть выбрана из любого из следующих двух способов. 1) Способ нагревания вместе с цианидом натрия, цианидом калия, цианидом цинка или т.п. в растворителе, таком как ацетонитрил, пропионитрил, валеронитрил или диметилформамид, в присутствии палладиевого катализатора и иодида меди (I). Палладиевым катализатором может быть тетракис(трифенилфосфин)палладий, дихлорид бис(трифенилфосфин)палладия или т.п. 2) Способ с использованием цианида меди (I), как объяснено на стадии 1 Схемы В. Соединение (D-c) предпочтительно получают по способу 1).

Стадия 3 является стадией введения группы брома по реакции с участием свободных радикалов. Соединение (D-d) может быть получено нагреванием при температуре кипения с обратным холодильником вместе с N-бромсукцинимидом в растворителе, таком как тетрахлорид углерода или хлорбензол, в присутствии азоизобутиронитрила или бензоилпероксида.

Стадия 4 является стадией введения азидной группы. Соединение (D-e) может быть получено взаимодействием с азидом натрия в диметилформамиде в качестве растворителя при комнатной температуре при охлаждении на льду. На Схеме D соединения, представленные (D-a)-(D-c), могут быть синтезированы, например, способами следующих Схем (D-1)-(D-4).

(Схема D-1)

Данная схема представляет способ синтеза, используемый когда доступно производное фенола, представленное (D1-a). В приведенных формулах R₁, R₂ и R₆ имеют те же самые определения, что и на Схеме D.

Стадия 1 является стадией алкилирования соединения (D1-a), где соединение (D-1b) может быть получено способом, описанным на стадии 1 Схемы В-1.

(Схема D-2)

Данная схема представляет способ синтеза, используемый когда R₄ является фтором в соединении, представленном (D-a) или (D-b). В приведенных формулах А представляет необязательно замещенный алканоил, алкилсульфонил, аминокарбонил или алкоксикарбонил. R₇ представляет водород, необязательно замещенный алкил или трет-бутилоксикарбонил. R₆ имеет определения, указанные на Схеме D.

Стадия 1 является стадией алкилирования данного фенола, где соединение (D2-b) может быть получено согласно такому же способу, который описан на стадии 1 Схемы В-1.

Стадия 2 является стадией введения метильной группы. Соединение (D2-c) может быть синтезировано взаимодействием с сильным основанием, таким как диизопропиламид лития, в растворителе, таком как тетрагидрофуран или диэтиловый эфир, для литиирования с последующим взаимодействием с метилиодидом. Из соединения (D2-c) может быть также синтезировано производное анилина.

Стадия 3 является стадией нитрования, где соединение (D2-d) может быть получено по способу, описанному C.C. Leznoff et al., Can. J. Chem., 73, 435 (1995).

Способ синтеза соединений (D2-f) и (D2-g), показанный на стадиях 4-6, может быть осуществлен согласно способу, описанному на Схеме В-11. Когда трет-бутоксикарбонильная группа должна быть введена в качестве защитной группы для R₇ в соединении (D2-f), его можно осуществить взаимодействием с ди-трет-бутилдикарбонатом в растворителе, таком как ацетонитрил, в присутствии диметиламинопиридина.

Когда R₁ в соединении, представленном (D-c), является алкоксигруппой, такой синтез может быть осуществлен, например, с использованием следующей схемы D-3 через литиирование по орто-положению относительно нитрильной группы.

(Схема D-3)

Соединение (D3-a) является соединением, представленным (D-c) [R₁=Н], которое может быть синтезировано по способу Схемы D. В приведенных формулах R₈ представляет необязательно замещенный алкил.

Стадия 1 является стадией введения фенольной гидроксильной группы. Соединение (D3-a) может быть подвергнуто взаимодействию с сильным основанием, таким как диизопропиламид лития, в растворителе, таком как тетрагидрофуран или диэтиловый эфир, для литиирования и затем взаимодействию с триалкилборатом для введения борана. Соединение (D3-b) может быть получено окислением с использованием щелочного пероксида водорода.

Стадия 2 является стадией алкилирования фенола, где соединение (D3-c) может быть получено способом, описанным на стадии 1 Схемы В-1.

(Схема D-4)

Данная схема представляет способ синтеза для соединения, представленного (D-a), где Х2 является азотом, с использованием производного 2-хлорпиридина в качестве производного пиридина для исходного вещества. В приведенных формулах R₁ и R₄ имеют те же самые определения, что и на Схеме D. R₉ представляет необязательно замещенный алкил.

Стадия 1 является стадией введения алкоксигруппы в положение 2 пиридина. Соединение (D4-b) может быть получено с использованием алкоксида натрия, полученного с использованием гидрида натрия, в соответствующем спиртовом растворителе, с использованием условий от температуры кипения с обратным холодильником до 120°С в запаянной пробирке.

Синтез соединения, представленного (С-а), на Схеме С Способа получения С, где Х₁ является азотом, например, производного пиридина, пиразина или пиримидина, может быть осуществлено способами, показанными в Способе получения Е-(Е-2) ниже.

<Способ получения Е>

(Схема Е)

PG:защитная группа

Данная схема представляет способ синтеза производного пиридина (Е-е). В приведенных формулах R₂ представляет водород, галоген, необязательно замещенный алкил, циклоалкил, необязательно замещенный алкиламинокарбонил, карбоксил, алкоксикарбонил, необязательно замещенный карбамоил, необязательно замещенную ароматическую гетероциклическую группу или необязательно замещенную неароматическую гетероциклическую группу. R₃ представляет водород, карбоксил, алкоксикарбонил, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкокси, необязательно замещенный алкиламинокарбонил или карбамоил. R₄ и R₅ представляют водород или необязательно замещенный алкил.

Стадия 1 является стадией удаления силильной группы, служащей в качестве гидроксилзащитной группы в соединении, представленном (Е-а). Ее можно осуществить взаимодействием с тетрабутиламмонийфторидом или дифтортриметилсиликатом трис(диметиламино)сульфония в тетрагидрофуране либо при комнатной температуре, либо при охлаждении на льду. Тетрабутиламмонийфторид может быть также использован при одновременном присутствии уксусной кислоты для акцептирования генерируемых анионов.

Стадия 2 является стадией введения азидной группы, где соединение (Е-с) может быть получено выбором либо способа, описанного A.S. Thompson et al., J. Org. Chem., 58, 5886 (1993), либо двухстадийного способа, включающего взаимодействие с мезилхлоридом в растворителе, таком как дихлорметан, в присутствии основания, такого как триэтиламин, для синтеза мезилата или хлорида, с последующим взаимодействием с азидом натрия в растворителе, таком как диметилформамид.

Стадия 3 является стадией окисления атома азота пиридина. Соединение (E-d) может быть получено окислением с использованием перкислоты, такой как м-хлорпербензойная кислота, в растворителе, таком как дихлорметан.

Стадия 4 является стадией введения цианогруппы. Соединение (Е-е) может быть получено с использованием условий, описанных W.K. Fife, J. Org. Chem., 48, 1375 (1983).

(Схема Е-1)

Данная схема представляет способ синтеза для введения заместителя R₅ в соединение, представленное (E-b). В приведенных формулах R₂ имеет такое же определение, что и на Схеме Е. R₆ представляет низший алкил и R₇ представляет водород или необязательно замещенный алкил.

Стадия 1 является стадией окисления гидроксильной группы соединения (Е1-а). Соединение (Е1-b) может быть получено нагреванием при температуре кипения с обратным холодильником вместе с диоксидом марганца с использованием хлороформа в качестве растворителя.

Стадия 2 является стадией введения алкильной группы, где соединение, представленное (Е1-с), может быть получено взаимодействием с реактивом Гриньяра в растворителе, таком как тетрагидрофуран или диэтиловый эфир, в условиях от температуры замерзания до комнатной температуры. Может быть введена также гидроксиметильная группа (E1-f) или алкоксиметильная группа (Е1-i).

Стадия 3 является стадией введения метилена в соединение (E1-b), где соединение (E1-d) может быть получено реакцией Виттига с использованием илида, полученного из метилтрифенилфосфонийбромида и бутиллития.

Стадия 4 является стадией дигидроксилирования соединения (E1-d). Соединение (Е1-е) может быть получено взаимодействием с каталитическим количеством тетраоксида осмия в смешанном растворителе ацетон/вода, в присутствии N-оксида N-метилморфолина.

Стадия 5 является стадией защиты гидроксильной группы силильной группой. Для трет-бутилдиметилсилильной группы реакция может быть проведена с трет-бутилдиметилсилилхлоридом в растворителе, таком как дихлорметан, в присутствии триэтиламина и диметиламинопиридина, или для введения трет-бутилдифенилсилильной группы реакция может быть проведена с трет-бутилдифенилсилилхлоридом в диметилформамиде, в присутствии имидазола с образованием соединения (Е1-f). Соединение (Е1-f) может быть превращено в соединение (Е1-g) способом превращения стадий 2-4 Схемы Е.

Стадия 7 является стадией удаления силильной группы, служащей в качестве гидроксилзащитной группы, где соединение (Е1-h) может быть получено аналогично стадии 1 Схемы Е. В соединение (Е1-h) может быть также введена алкильная группа или алкоксикарбонилметильная группа.

Стадия 8 является стадией алкилирования. Соединение (Е1-i) может быть получено взаимодействием с гидридом натрия в растворителе, таком как диметилформамид или тетрагидрофуран, с последующим взаимодействием с алкилгалогенидом.

<Способ получения Е-2>

(Схема Е-2)

Данная схема представляет способ синтеза производных пиридина (Е2-d) и (Е2-f). В формулах R₂, R₃ и R₄ имеют те же самые определения, что и на Схеме Е.

Стадия 1 является стадией введения нитрильной группы, где соединение (Е2-b) может быть получено способом, показанным на стадии 4 Схемы Е.

Стадия 2 является стадией удаления силильной защитной группы, где соединение (Е2-с) может быть получено способом, показанным на стадии 1 Схемы Е. В частности, предпочтительным является способ взаимодействия дифтортриметилсиликата трис(диметиламино)сульфония в присутствии уксусной кислоты.

Стадия 3 является стадией азидирования, где соединение (Е2-d) может быть получено способом стадии 2 Схемы Е. Соединение (Е2-а), в котором R₄=Н, может быть использовано для синтеза производного пиридина, в котором Х3 является азотом, в соединении, представленном (С-а) Схемы С.

Стадия 4 является стадией цианирования по положению 4 N-оксида пиридина, где соединение (Е2-е) может быть синтезировано О-метилированием диметилсерной кислотой без растворителя с последующим взаимодействием с цианидом калия в смешанном растворителе этанол/вода. Соединение (Е2-е) может быть также превращено в соединение (Е2-f) по способу, показанному на стадиях 2 и 3 Схемы Е-2.

Каждый из промежуточных продуктов, представленных общими формулами на Схемах Е-(Е-2), может быть также синтезирован способами, показанными на следующих Схемах (Е-3)-(Е-21). Синтез R₂ или R₃ дизамещенного производного может быть осуществлен введением функциональной группы орто-металлированием соединения (Е3-а). В данном описании любое из соединений (Е3-с)-(Е3-е) может быть использовано в качестве соединений, представленных (Е3-а), и они могут быть синтезированы способами Схем (Е-4)-(Е-6), приведенными ниже.

(Схема Е-3)

ODG:орто-направляющая группа

PG:защитная группа

(Схема Е-4)

Данные схемы представляют способы синтеза 2-замещенных производных пиридина (Е3-с), (Е3-d), (E3-e) и (Е4-d). В приведенных формулах R₇, R₈ и R₉ представляют водород или необязательно замещенный алкил.

Стадия 1 является стадией превращения группы брома в формильную группу в соединении (Е4-а), синтезированном по способу, описанному J.W. Ellingboe et al., J. Med. Chem., 37, 542 (1994). Соединение (Е4-b) может быть получено литиированием с обменом галоген-металл с использованием бутиллития при -78°С в растворителе, таком как тетрагидрофуран или диэтиловый эфир, с последующим взаимодействием с N-формилморфолином или диметилформамидом.

Стадия 2 является стадией превращения соединения (Е4-b) в карбоновую кислоту путем окисления. Соединение (Е4-с) может быть получено взаимодействием с гипохлоритом натрия в качестве окисляющего агента при комнатной температуре в смешанном растворителе трет-бутанол/вода в присутствии дигидрофосфата натрия и 2-метил-2-бутена в качестве акцептора пероксида.

Стадия 3 является стадией амидирования, где соединение (Е4-d) может быть получено способом стадии 4 Схемы В-10. Соединение (Е3-с) является соединением (Е4-d), где R₉=Н, и само соединение (Е4-d) превращают в конечное целевое соединение в виде монозамещенного производного соединения (Е-а) на Схеме Е Способом получения А.

(Схема Е-5)

Данная схема представляет способ синтеза производного 2-хлорпиридина (Е5-с). В приведенных формулах R представляет низший алкил.

Стадия 1 является стадией синтеза спирта восстановлением коммерчески доступного сложного эфира (Е5-а). Такое восстановление может быть выполнено с использованием боргидрида натрия в спиртовом растворителе в условиях от комнатной температуры до температуры кипения с обратным холодильником.

Стадия 2 является стадией защиты гидроксильной группы силильной группой, где соединение (Е5-с) может быть получено аналогично стадии 5 Схемы Е-1. Соединение (Е3-d) является соединением (Е5-с), где R₁₀=Н, и само соединение (Е5-с) превращают в конечное целевое соединение в виде монозамещенного производного соединения (Е-а) на Схеме Е Способом получения А.

(Схема Е-6)

PG:защитная группа

Данная схема представляет способ синтеза производного 2-алкоксипиридина (Е3-е). В приведенных формулах R и R₈ представляют необязательно замещенный алкил.

Стадия 1 является стадией введения алкоксигруппы, где соединение (Е6-b) может быть получено аналогично стадии 1 Схемы D-4.

Стадия 2 является стадией восстановления сложного эфира. Соединение (Е6-с) может быть получено взаимодействием с литийалюминийгидридом в растворителе, таком как тетрагидрофуран, при охлаждении на льду.

Стадия 3 является стадией защиты гидроксильной группы силильной группой, где соединение (Е3-е) может быть получено аналогично стадии 5 Схемы Е-1. Соединение (Е3-е) само может быть использовано в качестве монозамещенного производного соединения (Е-а) на схеме Е.

Далее представлен способ введения заместителя R₃ в соединение (Е3-а).

(Схема Е-7)

PG: защитная группа

Данная схема представляет способ синтеза для введения заместителя в соединение (Е3-а) через орто-литиирование. В приведенных формулах R₁₁ и R₁₃ представляют необязательно замещенный алкил, R₁₂ представляет водород или низший алкил и R₁₄ и R₁₅ представляют водород или необязательно замещенный алкил.

Стадия 1 является стадией орто-литиирования ODG. Промежуточное соединение (Е7-b) может быть получено in situ с использованием фениллития в тетрагидрофуране в качестве растворителя в присутствии 1) бутиллития в качестве основания и 2) каталитического количества диизопропиламина. Соединение (Е7-b) может быть затем подвергнуто взаимодействию с любым из различных электрофильных соединений для введения заместителей.

Стадия 2 является стадией введения гидроксильной группы. Соединение (Е7-с) может быть получено взаимодействием соединения (Е7-b) с триметилборатом с последующим окислением с использованием щелочного водного пероксида водорода.

Стадия 3 является стадией алкилирования фенольной гидроксильной группы, где соединение (Е7-d) может быть получено по способу стадии 1 Схемы В-1.

Стадия 4 является стадией введения формильной группы. Соединение (Е7-е) может быть получено взаимодействием соединения (Е7-b) с диметилформамидом или N-формилморфолином при -70°С.

Стадия 5 является стадией алкилирования и восстановления для синтеза спирта (Е7-f). Соединение, в котором R₁₂ является алкилом, может быть синтезировано взаимодействием с реактивом Гриньяра в тетрагидрофуране, а восстановление, когда R₁₂ является водородом, может быть осуществлено с использованием боргидрида натрия в спиртовом растворителе.

Стадия 6 является стадией алкилирования гидроксильной группы, где соединение (Е7-g) может быть получено по способу стадии 3 Схемы В-6. Когда R₁₃ является тетрагидропиранильной группой (ТНР), введенной в качестве защитной группы, соединение (Е7-g) [R₁₃=ТНР] может быть получено взаимодействием с дигидропираном в растворителе, таком как дихлорметан, с использованием каталитического количества п-толуолсульфоновой кислоты или камфорсульфоновой кислоты в качестве кислоты. Может быть также введена эфирная группа карбоксила или карбоксамидная группа.

Стадия 7 является стадией введения трет-бутоксикарбонильной группы. Соединение (Е7-h) может быть получено взаимодействием соединения (Е7-b) с ди-трет-бутилдикарбонатом при -70°С.

Стадия 8 является стадией удаления трет-бутильной группы. Соединение (Е7-i) может быть получено растворением в трифторуксусной кислоте, разбавленной органическим растворителем, таким как дихлорметан, и реакцией при комнатной температуре.

Стадия 9 является стадией амидирования, где соединение (Е7-j) может быть получено по способу, описанному на стадии 4 Схемы В-10.

Соединение (Е8-а), соединение, представленное (Е3-b), где ODG является хлоридом, может быть превращено по способу, показанному на Схеме Е-8 ниже.

(Схема Е-8)

Данная схема представляет способ синтеза соединений (Е8-с), (E8-d), (E8-f) и (Е8-g). В приведенных формулах R₃ имеет то же самое определение, что и на Схеме (Е-3). R₁₆, R₁₇ и R₁₈ представляют необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный циклоалкил, и R₁₆ и R₁₇ могут необязательно образовывать кольцо вместе с атомом N. Ar2 представляет ароматическую гетероциклическую группу.

Стадия 1 является стадией окисления атома азота пиридина, где соединение (Е8-b) может быть получено по способу стадии 3 Схемы Е.

Стадия 2 является стадией введения аминогруппы замещением. Соединение (Е8-с) может быть получено реакцией в спиртовом растворителе в присутствии амина в условиях от комнатной температуры до температуры кипения с обратным холодильником.

Стадия 3 является стадией введения гетероароматического кольца реакцией Штилле. Соединение (E8-d) может быть получено нагреванием при температуре кипения с обратным холодильником вместе с содержащим олово реагентом в растворителе, таком как толуол или ксилол, в присутствии палладиевого катализатора. Палладиевым катализатором является предпочтительно тетракис(трифенилфосфин)палладий.

6-Незамещенное производное пиридина может быть также синтезировано следующим способом.

Стадия 4 является стадией цианирования таким же образом, как показано на стадии 4 Схемы Е, с получением соединения (Е8-е).

Стадия 5 является стадией восстановительного удаления группы хлора. Соединение (E8-f) может быть получено нагреванием при температуре кипения с обратным холодильником в ацетонитрильном растворителе в присутствии палладиевого катализатора и формиата аммония. Палладиевым катализатором является предпочтительно тетракис(трифенилфосфин)палладий. В положение 6 пиридина может быть также введена алкильная группа.

Стадия 6 является стадией алкилирования. Соединение (Е8-g) может быть получено взаимодействием (Е8-а) или (Е4-а: R₃=Н) с реактивом Гриньяра в растворителе, таком как тетрагидрофуран или диэтиловый эфир, в присутствии содержащего никель катализатора в условиях от температуры замерзания до комнатной температуры. Содержащим никель катализатором является предпочтительно хлорид [1,2-бис(дифенилфосфино)ферроценил]никеля(II), но может быть также использован другой бидентатный фосфиновый лиганд, такой как 1,3-бис(дифенилфосфино)пропан.

Боковая цепь соединения, представленного (Е9-а), может быть также подвергнута преобразованию. В данном описании соединения, представленные (Е9-а), включают соединения, представленные (Е7-g), в которых R₁₃ обозначает группу ТНР, и соединения, представленные (Е7-g) [R₁₃=ТНР], которые были подвергнуты преобразованию, показанному на схеме Е-8.

(Схема Е-9)

PG:защитная группа

Данная схема представляет способ синтеза соединения (Е9-е), имеющего замещенную аминогруппу. В приведенных формулах А имеет то же самое определение, что и на Схеме В-11, а R₁₂ имеет то же самое определение, что и на Схеме Е-7. R₁₈' представляет R₁₈, Ar₂, водород, необязательно замещенный алкокси или необязательно замещенный амино (где R₁₈ и Ar₂ имеют те же самые определения, что и на Схеме Е-8).

Стадия 1 является стадией удаления группы ТНР, служащей в качестве гидроксилзащитной группы. Соединение (Е9-b) может быть получено реакцией в спиртовом растворителе в присутствии каталитического количества п-толуолсульфоновой кислоты в качестве кислоты.

Стадия 2 является стадией азидирования гидроксильной группы, где соединение (Е9-с) может быть получено по способу стадии 2 Схемы Е.

Стадия 3 является стадией восстановления азидной группы, где соединение (Е9-d) может быть получено в тех же самых условиях, которые описаны на стадии 1 Схемы С.

Стадия 4 является стадией введения заместителя по аминогруппе, где соединение (Е9-е) может быть получено по способу стадии 1 Схемы В-11.

В случае соединения, представленного (Е3-b), где ODG является производным карбоксамида, данная реакция предпочтительно сопровождается защитой водорода амида Вос-группой, как показано ниже.

(Схема Е-10)

Данная схема представляет способ синтеза соединения (E10-b). В формулах R₃ и R₇ имеют те же самые определения, что и на Схеме Е-3.

Стадия 1 является стадией введения Вос-группы по атому азота амида в качестве защитной группы. Соединение (E10-b) может быть получено взаимодействием с ди-трет-бутилдикарбонатом в растворителе, таком как ацетонитрил, в присутствии диметиламинопиридина.

Соединение, представленное (Е-а) на Схеме Е, где R₂ является замещенным метилом или алкилом, может быть синтезировано следующим способом.

(Схема Е-11)

Данная схема представляет способ синтеза (E11-b) и (E11-d). В формулах R₁₉ представляет необязательно замещенный алкил или циклоалкил. R₂₀ представляет необязательно замещенный алкил. R₃ и R₄ имеют те же самые определения, что и на Схеме Е.

Стадия 1 является стадией алкилирования гидроксильной группы соединения (Е11-а), которое может быть синтезировано по способу, показанному на Схеме Е-12 ниже, с получением соединения (E11-b) по способу стадии 3 Схемы В-6.

Стадия 2 является стадией превращения гидроксильной группы в группу хлора. Соединение (Е11-с) может быть получено взаимодействием с тионилхлоридом в растворителе, таком как дихлорметан, при комнатной температуре с последующей обработкой в основных условиях.

Стадия 3 является стадией удаления группы хлора восстановлением. Соединение (E11-d) может быть получено гидрированием в спиртовом растворителе при комнатной температуре и нормальном давлении в присутствии металлического катализатора, такого как палладий на углероде.

(Схема Е-12)

PG:защитная группа

Данная схема представляет способ синтеза соединения (Е11-а). В приведенных формулах R₃ и R₄ имеют те же самые определения, что и на Схеме Е. R₁₉ имеет то же самое определение, что и на Схеме Е-11.

Стадия 1 является стадией окисления атома азота пиридина соединения (Е12-а), где соединение (Е12-b) может быть получено аналогично стадии 3 Схемы Е.

На стадиях 2 и 3 осуществляют введение гидроксильной группы по метильной группе перегруппировкой. Ацетат (Е12-с) может быть получен нагреванием соединения (Е12-b) от 120°С до 140°С в уксусном ангидриде. Затем он может быть подвергнут взаимодействию с метоксидом натрия или карбонатом калия в спиртовом растворителе с образованием соединения (Е12-d).

В соединение (Е12-d) может быть также введена алкильная группа.

Стадия 4 является стадией получения альдегида окислением гидроксильной группы. Соединение (Е12-е) может быть получено нагреванием при температуре кипения с обратным холодильником вместе с диоксидом марганца в растворителе-хлороформе.

Стадия 5 является стадией алкилирования. Соединение (Е12-f) может быть получено взаимодействием с реактивом Гриньяра в растворителе, таком как тетрагидрофуран или диэтиловый эфир.

(Схема Е-13)

PG:защитная группа

Данная схема представляет способ синтеза соединения, представленного (Е12-а). В приведенных формулах R₄ имеет то же самое определение, что и на Схеме Е. R₂₁ представляет необязательно замещенный алкил или циклоалкил.

Стадия 1 является стадией восстановления коммерчески доступного соединения (Е13-а), где соединение (Е13-b) может быть получено по способу стадии 1 Схемы Е-5.

Стадия 2 является стадией защиты гидроксильной группы силильной группой, где соединение (Е13-с) может быть получено по способу стадии 5 Схемы Е-1. Кроме того, соединение, представленное (Е12-а), где R₃ представляет алкокси, может быть синтезировано следующим образом.

Стадия 3 является стадией селективного алкилирования фенольной гидроксильной группы соединения (Е13-d), либо полученного коммерчески, либо синтезированного по способу, описанному Y. Morisawa et al., J. Med. Chem., 17, 1235 (1974). Соединение (Е13-е) может быть получено перемешиванием в диметилформамиде вместе с 2 эквивалентами гидрида натрия при комнатной температуре в течение 3 часов-1 дня для получения достаточного количества аниона фенокси, с последующим взаимодействием с алкилгалогенидом.

Стадия 4 является стадией защиты гидроксильной группы силильной группой, и она может быть проведена по способу стадии 5 Схемы Е-1.

(Схема Е-14)

Данная схема представляет способ синтеза соединений (Е14-b), (Е14-с) и (Е14-е) с использованием соединения, представленного (Е-е) на Схеме Е, где R₂ является метилом. В формулах R₃ и R₄ имеют те же самые определения, что и на Схеме Е. R₂₂ имеет то же самое определение, что и R₁₉ на Схеме Е-13, или представляет водород. R₂₃ и R₂₄ представляют водород или необязательно замещенный алкил.

Стадия 1 является стадией введения гидроксильной группы по метильной группе, где соединение (Е14-b) может быть получено с использованием такого же преобразования, что и в способе, показанном на Схеме Е-12.

Стадия 2 является стадией фторирования. Соединение (Е14-с) может быть получено взаимодействием с диэтиламинотрифторидом серы в дихлорметане или 1,2-дихлорэтане в условиях от -70°С до комнатной температуры.

На стадиях 3 и 4 осуществляют введение аминогруппы.

Стадия 3 является стадией введения алкильной группы и превращения в группу галогена, где соединение (Е14-d) может быть получено по способам ряда стадий, показанных на Схеме Е-12 и Е-11 для получения соединения (Е11-с).

Стадия 4 является стадией введения аминогруппы. Соединение (Е14-е) может быть получено взаимодействием с гидрохлоридом алкиламина в растворителе, таком как ацетонитрил, в присутствии карбоната натрия.

Из соединений, представленных (Е-а) на Схеме Е или (Е2-b) на Схеме Е-2, соединения, в которых R₂ является заместителем, присоединенным через двойную связь, могут быть синтезированы способами Схемы Е-15 и Е-16.

(Схема Е-15)

PG:защитная группа

Данная схема представляет способ синтеза соединения (Е15-е). В формулах R₃ и R₄ имеют те же самые определения, что и на Схеме Е. R₂₅ и R₂₆ представляют водород или необязательно замещенный алкил.

Стадия 1 является стадией защиты формильной группы соединения (Е12-а). Соединение (Е15-а) может быть получено нагреванием при температуре кипения с обратным холодильником в смешанном растворителе толуол/этиленгликоль в присутствии катализатора п-толуолсульфоновой кислоты при удалении воды с использованием ловушки Дина-Старка.

На стадиях 2 и 3 осуществляют преобразование по способу стадий 3 и 4 Схемы Е с образованием соединения (Е15-с).

Стадия 4 является стадией удаления формилзащитной группы. Соединение (Е15-d) может быть получено нагреванием при 80°С в 80% водной уксусной кислоте.

Стадия 5 является стадией образования связи углерод-углерод, где соединение (Е15-е) может быть получено реакцией Виттига или реакцией Хорнера-Эммонса.

(Схема Е-16)

Данная схема представляет способ синтеза ненасыщенного сложного эфира и ненасыщенного амида. В приведенных формулах R₃ и R₄ имеют те же самые определения, что и на Схеме Е. R₂₇ представляет водород или низший алкил и R₂₈ и R₂₉ представляют водород или необязательно замещенный алкил.

Стадия 1 является стадией образования связи углерод-углерод, где соединение (Е16-а) может быть получено реакцией Виттига или реакцией Хорнера-Эммонса.

Стадия 2 является стадией амидирования указанного сложного эфира. Соединение (Е16-b) может быть получено взаимодействием с гидрохлоридом амина в присутствии триметилалюминия.

(Схема Е-17)

Данная схема представляет способ синтеза замещенного пиридина (E17-d), который является соединением, представленным (Е-а), где R₃ является алкилом. В приведенных формулах R₃₀ представляет необязательно замещенный алкил или циклоалкил.

Стадия 1 является стадией восстановления карбоксильной группы. Соединение (Е17-b) может быть получено с использованием алкилхлоркарбоната в растворителе, таком как тетрагидрофуран, в присутствии триэтиламина для получения смешанного ангидрида карбоновой кислоты в данной системе и затем восстановлением его боргидридом натрия с получением соединения (Е17-b).

Стадия 2 является стадией защиты гидроксильной группы силильной группой, где соединение (Е17-с) может быть получено по способу стадии 5 Схемы Е-1.

Стадия 3 является стадией алкилирования с использованием содержащего никель катализатора, где соединение (Е17-d) может быть получено по способу введения алкильной группы по α-углероду пиридина, показанному на стадии 6 Схемы Е-8.

(Схема Е-18)

PG:защитная группа

Данная схема представляет способ синтеза производного метилкарбоксилата пиридиния из соединения (Е4-а), указанного выше. В приведенных формулах R₃₁ и R₃₄ представляют необязательно замещенный алкил.

Стадия 1 является стадией образования связи углерод-углерод соединения (Е4-а) с использованием способа обмена галоген-металл. Соединение (Е18-а) может быть получено литиированием бутиллитием с последующей обработкой диэтилоксалатом.

Стадия 2 является стадией введения алкильной группы с использованием реактива Гриньяра.

Стадия 3 является стадией алкилирования гидроксильной группы, где соединение (Е18-с) может быть получено по способу стадии 3 Схемы В-6.

(Схема Е-19)

Данная схема представляет способ синтеза производного пиразина (Е19-b).

Стадия 1 является стадией азидирования соединения (Е19-а), синтезированного по способу, описанному I. Iovel et al., Oppi Briefs, 23, 188 (1991), где соединение (Е19-b) может быть получено по способу стадии 4 Схемы D.

(Схема Е-20)

Данная схема представляет способ синтеза диалкоксизамещенного производного пиразина (Е20-с). В приведенных формулах R₃₂ представляет необязательно замещенный алкил.

Стадия 1 является стадией региоселективного окисления атома азота соединения (Е20-а), синтезированного по способу, описанному J. Adachi et al., J. Chem. Org. Chem., 37, 221 (1972). Соединение (Е20-b) может быть получено окислением пероксодисульфатом калия в серной кислоте.

Стадия 2 является стадией замещения групп галогена алкоксигруппами. Соединение (Е20-с) может быть получено взаимодействием с алкоксидом натрия, полученным с гидридом натрия в соответствующем спиртовом растворителе.

(Схема Е-21)

Данная схема представляет способ синтеза производного пиримидина (Е21-b). В формулах R₃₃ представляет один из заместителей (алкил, алкокси, алкиламино), указанных в следующих публикациях.

Стадия 1 является стадией синтеза спирта восстановлением альдегида (Е21-а), синтезированного по способу, описанному J.T. Gupton, J. Heterocyclic Chem., 28, 1281 (1991). Соединение (Е21-b) может быть получено взаимодействием с боргидридом натрия в спиртовом растворителе.

<Способ получения F>

(Схема F)

L:-OSO₂CF₃ или Br или I

X4=N или CR4

PG:защитная группа

Данная схема представляет способ синтеза соединения (F-d). В приведенных формулах R₁ представляет водород, галоген или необязательно замещенный алкокси. R₂ представляет водород, необязательно замещенный алкил, алкоксикарбонил, карбамоил или необязательно замещенный алкиламинокарбонил. R₃ представляет водород, галоген, необязательно замещенный алкокси или алкиламино. R₄ представляет водород, галоген или необязательно замещенный алкокси.

Стадия 1 является стадией введения нитрильной группы. Соединение (F-b) может быть получено по способу стадии 2 Схемы D.

Стадия 2 является стадией удаления силильной группы, служащей в качестве защитной группы, где соединение (F-c) может быть получено по способу стадии 1 Схемы Е.

Стадия 3 является стадией азидирования, где соединение (F-d) может быть получено по способу стадии 2 Схемы Е.

Соединения, представленные (F-a)-(F-c) на Схеме F, могут быть также синтезированы, например, с использованием способов Схем (F-1)-(F-8), приведенных ниже.

(Схема F-1)

PG:защитная группа

Данная схема представляет способ синтеза (F1-e), (F1-g) и (F1-j), на которой присутствуют соединения, представленные (F-b), где R₃=Cl. В приведенных формулах R₄ имеет то же самое определение, что и на Схеме F. R₅ и R₆ представляют водород или необязательно замещенный алкил.

Стадия 1 является стадией синтеза спирта восстановлением альдегида (F1-a). Соединение (F1-b) может быть получено взаимодействием с боргидридом натрия в спиртовом растворителе или дихлорметане.

Стадия 2 является стадией защиты гидроксильной группы силильной группой, где соединение (F1-a) может быть получено по способу стадии 5 Схемы Е-1.

Стадия 3 является стадией преобразования фенольной гидроксильной группы в трифлат. Соединение (F1-d) может быть получено по способу стадии 2 Схемы В-3. Соединение (F1-d) может быть также преобразовано в карбоксамидное производное.

Стадия 4 является стадией цианирования на основе пути, показанного на Схеме F.

Стадия 5 является стадией введения карбоксильной группы через орто-литиирование. Соединение (F1-f) может быть получено литиированием с использованием литийдиизопропиламида в растворителе, таком как тетрагидрофуран, при -78°С, с последующим взаимодействием с диоксидом углерода.

Стадия 6 является стадией амидирования, где соединение (F1-g) может быть получено по способу стадии 4 Схемы В-10.

Соединение, представленное соединением (F1-e), в котором R₄=F, может быть синтезировано из коммерчески доступного соединения (F1-h) следующим образом.

Стадия 7 является стадией введения формильной группы, где соединение (F1-i) может быть получено литиированием литийдиизопропиламидом в растворителе, таком как тетрагидрофуран, при -78°С, с последующим взаимодействием с N-формилморфолином.

Стадия 8 является стадией преобразования таким же образом, как на Схеме F-1 (за исключением стадии 3), для получения соединения (F1-j).

Соединение, представленное (F-a), где R₃=F, может быть синтезировано способом, аналогичным одному из способов, описанных выше.

(Схема F-2)

PG:защитная группа

Данная схема представляет способ синтеза соединений (F2-e) и (F2-g) в качестве соединений, представленных (F-a). В формулах R₇ и R₈ представляют водород или необязательно замещенный алкил, или R₇ и R₈ могут необязательно образовывать кольцо вместе с N.

Стадия 1 является стадией введения группы брома реакцией с участием свободных радикалов, где соединение (F2-b) может быть получено по способу стадии 3 Схемы D.

На стадиях 2 и 3 осуществляют преобразование группы брома в гидроксильную группу. Ацетат (F2-c) может быть синтезирован взаимодействием с ацетатом калия в растворителе, таком как диметилформамид. Соединение (F2-d) может быть затем получено метанолизом с использованием карбоната калия в метаноле.

Стадия 4 является стадией защиты гидроксильной группы силильной группой. Соединение (F2-е) может быть получено по способу стадии 5 Схемы Е-1.

На стадиях 5 и 6 осуществляют введение и амидирование карбоксильной группы, где соединение (F2-g) может быть получено по способам стадий 5 и 6 Схемы F-1, описанных выше.

(Схема F-3)

Данная схема представляет способ синтеза соединения (F3-c).

Стадия 1 является стадией восстановления карбоксильной группы, где соединение (F3-b) может быть получено по способу стадии 1 Схемы Е-17.

Стадия 2 является стадией региоселективного бромирования. Соединение (F3-c) может быть получено взаимодействием с трибромидом бензилтриметиламмония в смешанном растворителе дихлорметан/спирт при комнатной температуре в присутствии карбоната калия.

(Схема F-4)

PG: защитная группа

Данная схема представляет способ синтеза соединения (F4-h). В приведенных формулах R₉, R₁₀ и R₁₁ представляют водород или необязательно замещенный алкил.

Стадия 1 является стадией бензилэтерификации соединения (F4-a). Соединение (F4-b) может быть получено взаимодействием с бензилбромидом в диметилформамиде при комнатной температуре в присутствии карбоната калия.

Стадия 2 является стадией диалкилирования аминогруппы. Соединение (F4-c) может быть получено способом взаимодействия с алкилгалогенидом в диметилформамиде в присутствии карбоната калия или, когда R₉ является метилом, способом взаимодействия с формалином при нагревании при температуре кипения с обратным холодильником в муравьиной кислоте в качестве растворителя.

Стадия 3 является стадией дебензилирования. Соединение (F4-d) может быть получено гидрированием в тетрагидрофуране в присутствии гидроксида палладия на углероде.

Стадии 4 и 5 могут давать соединение (F4-f) с использованием того же способа, который описан на Схеме F-3. Однако стадию 4 проводят при температуре (-40°С)-(-20°С).

Стадия 6 является стадией гидролиза указанного эфира. Соединение (F4-g) может быть получено взаимодействием с 1N водным раствором гидроксида натрия при нагревании при температуре кипения с обратным холодильником в смешанном растворителе тетрагидрофуран/спирт.

Стадия 7 является стадией амидирования, где соединение (F4-h) может быть получено по способу стадии 4 Схемы В-10, но предпочтительно используя такой конденсирующий агент, как дициклогексилкарбодиимид.

Стадия 8 является стадией защиты гидроксильной группы силильной группой, где соединение (F4-i) может быть получено по способу стадии 5 Схемы Е-1.

Производное пиридина, представленное (F-a), где Х4 является азотом, может быть получено по способу, показанному на следующей Схеме F-5.

(Схема F-5)

PG:защитная группа

Данная схема представляет способ синтеза производного пиридина (F5-j). В формулах R₁₂ представляет необязательно замещенный алкил и R₁₃ представляет низший алкил.

Стадия 1 является стадией амидирования, где соединение (F5-b) может быть получено по способу стадии 4 Схемы В-10.

Стадия 2 является стадией замещения группы галогена по положению 2 пиридина. Соединение (F5-c) может быть получено генерированием алкоксида натрия из гидрида натрия в соответствующем спиртовом растворителе.

Стадия 3 является стадией бромирования, где соединение (F5-d) может быть получено по способу стадии 2 Схемы В-1.

Стадия 4 является стадией защиты амида трет-бутилоксикарбонильной группой, где соединение (F5-e) может быть получено по способу Схемы Е-10.

Стадии 5-9 могут быть осуществлены преобразованием таким же образом, как описано для синтеза соединений (F2-a)-(F2-f) выше, но стадия 7 включена также для удаления трет-бутилоксикарбонильной группы, служащей в качестве амидзащитной группы. Данную реакцию проводят при комнатной температуре вместе с трифторуксусной кислотой, разбавленной дихлорметаном.

(Схема F-6)

PG: защитная группа

Данная схема представляет способ синтеза производных алкоксиалкила (F6-j) или алкилкетона (F6-h). В приведенных формулах R₁₄, R₁₅ и R₁₆, каждый, представляют необязательно замещенный алкил.

Стадия 1 является стадией региоселективного бромирования, где соединение (F6-b) может быть синтезировано взаимодействием с бромом в спиртовом растворителе или ацетонитриле.

Стадия 2 является единой стадией этерификации и получения простого эфира. Соединение (F6-c) может быть получено взаимодействием с алкилгалогенидом в растворителе, таком как диметилформамид, в присутствии карбоната калия.

Стадия 3 является стадией синтеза спирта восстановлением сложного эфира, где соединение (F6-d) может быть получено по способу стадии 1 Схемы В-13.

Стадия 4 является стадией синтеза альдегида окислением, где соединение (F6-e) может быть получено окислением по Сверну.

Стадия 5 является стадией введения алкильной группы. Соединение (F6-f) может быть получено взаимодействием с реактивом Гриньяра в растворителе, таком как тетрагидрофуран и диэтиловый эфир.

Стадия 6 является стадией синтеза кетона окислением, где соединение (F6-g) может быть получено окислением по Сверну.

Стадия 7 является стадией получения соединения (F6-h) по тому же способу преобразования, который описан для стадий (F2-a)-(F2-e) на Схеме F-2 выше. Соединение (F6-h) может быть также преобразовано в соединение (F6-j), имеющее алкоксиалкильную группу.

Стадия 8 является стадией восстановления, где соединение (F6-i) может быть получено по способу стадии 1 Схемы В-13.

Стадия 9 является стадией алкилирования гидроксильной группы, где соединение (F6-j) может быть получено по способу стадии 3 Схемы В-6.

Соединения (F7-f) и (F8-b), которые являются соединениями, представленными (F-a), где R₄ или R₁ является алкоксигруппой, могут быть синтезированы способами, показанными на следующих Схемах F-7 и F-8, соответственно.

(Схема F-7)

PG:защитная группа

Данная схема представляет способ синтеза соединения (F7-f). В приведенных формулах R₁₇ представляет необязательно замещенный алкил.

Стадия 1 является стадией введения формильной группы в орто-положение относительно гидроксильной группы. Соединение (F7-b) может быть получено взаимодействием с тетраметилентетрамином в трифторуксусной кислоте, с последующим кислотным гидролизом с использованием водной серной кислоты.

Стадия 2 является стадией алкилирования гидроксильной группы, где соединение (F7-c) может быть получено по способу стадии 1 Схемы В-1.

Стадия 3 является стадией бромирования, где соединение (F7-d) может быть получено литиированием с использованием бутиллития в присутствии N,N,N'-триметилэтилендиамина, с последующим взаимодействием с 1,2-дибромтетрафторэтаном.

Стадия 4 является стадией восстановления формильной группы, и она может быть осуществлена с использованием боргидрида натрия таким же способом, который описан выше.

Стадия 5 является стадией защиты гидроксильной группы силильной группой, где соединение (F7-f) может быть получено по способу стадии 5 Схемы Е-1.

(Схема F-8)

Данная схема представляет способ синтеза соединения (F8-b). Стадия 1 является стадией региоселективного иодинирования. Соединение (F8-b) может быть получено взаимодействием с иодом в хлороформе при комнатной температуре в присутствии трифторацетата ртути. Соединение, представленное (F-d), может быть синтезировано из соединения (F8-b) проведением реакций, показанных на стадии 1 и стадии 3 Схемы F, без защиты гидроксильной группы.

Синтез карбоксамидных производных может быть осуществлен способами, показанными в Способе получения G и Способе получения H, приведенных ниже.

<Способ получения G>

(Схема G)

Данная схема представляет способ синтеза карбоксамида (G-c). В приведенных формулах R₁ представляет водород или необязательно замещенный алкокси, а R₃ представляет необязательно замещенный алкокси. R₄ представляет водород или галоген и R₅ и R₆ представляют водород или необязательно замещенный алкил.

Стадия 1 является стадией удаления трет-бутильной группы. Соединение (G-b) может быть получено растворением в трифторуксусной кислоте, разбавленной органическим растворителем, таким как дихлорметан, и реакцией при комнатной температуре.

Стадия 2 является стадией амидирования, где соединение (G-c) может быть получено по способу стадии 4 Схемы В-10.

Соединение, представленное (G-a), может быть синтезировано по способу, показанному на Схемах (G-1)-(G-3). Соединение, представленное (G-a), может быть само преобразовано в соединение, представленное (A1-c), по способу, показанному на Схеме С.

(Схема G-1)

Данная схема представляет способ синтеза соединения (G1-e). В формулах R₆ представляет необязательно замещенный алкил.

Стадия 1 является стадией гидролиза эфира соединения (G1-a), который может быть синтезирован по способу, показанному на Схеме F-6. Соединение (G1-b) может быть получено взаимодействием с гидроксидом лития и водным гидроксидом натрия в спиртовом растворителе.

Стадия 2 является стадией трет-бутилэтерификации. Ди-трет-утилдикарбонат подвергают взаимодействию с предыдущим продуктом в трет-бутиловом спирте в присутствии диметиламинопиридина. Альтернативно, соединение (G1-c) может быть получено нагреванием с трет-бутилацеталем диметилформамида в растворителе, таком как бензол или толуол.

Стадия 3 является стадией цианирования, где соединение (G1-d) может быть получено по способу стадии 2 Схемы D.

Стадия 4 может быть проведена преобразованием таким же образом, как на стадиях 3 и 4 на Схеме D, с получением соединения (G1-e).

(Схема G-2)

Данная схема представляет способ синтеза диалкоксипроизводного (G2-g). В приведенных формулах R₇ представляет необязательно замещенный алкил.

Стадия 1 является стадией алкилирования гидроксильной группы, где соединение (G2-b) может быть получено по способу стадии 1 Схемы В-1.

Стадии 2 и 3 могут быть осуществлены тем же самым способом преобразования, который описан на стадиях 2 и 3 Схемы D, с получением соединения (G2-d).

Стадия 4 является стадией гидролиза эфира, где соединение (G2-e) может быть получено взаимодействием с водным гидроксидом лития в спиртовом растворителе.

Стадия 5 является стадией трет-бутилэтерификации, где соединение (G2-f) может быть получено по способу стадии 2 Схемы G-1.

Стадия 6 может быть осуществлена преобразованием таким же образом, как на стадиях 3 и 4 Схемы D, с получением соединения (G2-g).

(Схема G-3)

Данная схема представляет способ синтеза фторсодержащего соединения (G3-e). В формулах R₈ представляет необязательно замещенный алкил.

Стадия 1 является стадией региоселективного иодирования. Соединение (G3-b) может быть получено взаимодействием с N-иодсукцинимидом в диметилформамиде при комнатной температуре.

Стадия 2 является способом алкилирования гидроксильной группы, где соединение (G3-e) может быть получено по способу стадии 1 Схемы В-1.

Стадия 3 является стадией введения трет-бутоксикарбонильной группы обменом иод-металл. Соединение (G3-d) может быть получено превращением в реагент магния в соответствии со способом, описанным Knochel et al., Angew. Chem., Int. Ed. Engi., 37, 1701 (1998), с последующим взаимодействием с ди-трет-бутилдикарбонатом.

Преобразование, показанное на стадии 4, может быть проведено рядом стадий для преобразования, показанного на Схеме F-1, с получением (G3-e).

<Способ получения Н>

(Схема Н)

Данная схема представляет способ синтеза карбоксамидного производного (H-f). В формулах R₄ представляет галоген или необязательно замещенный алкокси, a R₅ представляет необязательно замещенный алкил.

На данной схеме стадии 1, 3 и 5 могут быть осуществлены таким же образом, как и стадии 2, 3 и 4, показанные на Схеме D, и соединение (H-f) может быть получено добавлением стадий защиты (стадии 2) и удаления защитной группы (стадии 4) амида. Защита и удаление защиты амида могут быть проведены способом, показанным на Схеме F-5.

Соединения, показанные на Схеме Н, могут быть синтезированы способами, показанными на следующих Схемах Н-1 и Н-2.

(Схема Н-1)

Данная схема представляет способ синтеза фторсодержащего соединения (Н1-с). В формулах R₅ представляет необязательно замещенный алкил.

Стадия 1 является стадией амидирования, где соединение (Н1-b) может быть получено по способу, описанному на стадии 4 Схемы В-10.

Стадия 2 является стадией региоселективного бромирования, где соединение (Н1-с) может быть получено по способу стадии 1 Схемы В-10.

(Схема Н-2)

Данная схема представляет способ синтеза алкоксисодержащего соединения (Н2-g). В формулах R₆ представляет необязательно замещенный алкил.

Стадия 1 является стадией этерификации. Соединение (Н2-b) может быть получено нагреванием при температуре кипения с обратным холодильником в метаноле в присутствии каталитического количества концентрированной серной кислоты.

Стадия 2 является стадией моноалкилирования. Соединение (Н2-с) может быть получено взаимодействием с алкилгалогенидом в диметилформамиде в присутствии 5N водного раствора гидроксида натрия.

На стадиях 3 и 4 осуществляют цианирование через трифлат, где соединение (Н2-е) может быть получено по способу, показанному на Схеме F-1.

Стадия 5 является стадией гидролиза сложного эфира, где соединение (Н2-f) может быть получено взаимодействием с водным гидроксидом натрия в спиртовом растворителе или смешанном растворителе тетрагидрофуран/спирт.

Стадия 6 является стадией амидирования, где соединение (Н2-g) может быть получено по способу стадии 4 Схемы В-10.

<Способ получения Н-3>

(Схема Н-3)

Данная схема представляет способ синтеза производного соединения, представленного (С-а), где R₃ является карбоксамидом. В формулах R₂ представляет водород, необязательно замещенный алкил или алкокси.

Стадия 1 является стадией превращения из легко доступного производного салициловой кислоты (Н3-а) в соединение (Н3-b), и она может быть проведена по способу, использованному для синтеза соединения (G1-b) [R₆=бензил] на Схеме G-1.

Стадия 2 является стадией синтеза спирта восстановлением карбоксильной группы, где соединение (Н3-с) может быть получено по способу стадии 2 Схемы Е-4.

Стадия 3 является стадией защиты гидроксильной группы, где соединение (Н3-d) может быть получено по способу стадии 5 Схемы Е-1.

Стадия 4 является стадией введения трет-бутоксикарбонильной группы обменом галоген-металл. Соединение (Н3-е) может быть получено литиированием бутиллитием с последующим взаимодействием с ди-трет-бутилдикарбонатом.

Стадия 5 является стадией удаления бензилзащитной группы. Соединение (Н3-f) может быть получено гидрированием в присутствии палладия на углероде.

Преобразование стадии 6 может быть проведено той же самой серией реакций, которые показаны в Способе получения F, с получением соединения (Н3-g).

Превращение амидного производного соединения (Н3-g) может быть осуществлено способом, показанным в Способе получения G. В данном описании соединение, представленное (Н3-g), может быть само в качестве промежуточного продукта превращено в соединение, представленное (А1-а), показанное на Схеме С.

(Схема Н-4)

Данная схема представляет способ синтеза соединения (Н4-f), которое является соединением, представленным (Н3-d), где R₂ представляет алкокси. В формулах R₅ представляет необязательно замещенный алкил.

Стадия 1 является стадией алкилирования двух гидроксильных групп (R₅ представляет низший алкил, кроме бензила), где соединение (Н4-b) может быть получено по способу стадии 1 Схемы В-1.

Стадия 2 является стадией региоселективного деалкилирования. Соединение (Н4-с) может быть получено взаимодействием с двумя эквивалентами хлорида алюминия в растворителе, таком как дихлорметан, от температуры замерзания до комнатной температуры.

Стадия 3 является стадией введения бензила в качестве защитной группы для гидроксильной группы. Соединение (Н4-d) может быть получено взаимодействием с бензилбромидом в диметилформамиде в присутствии карбоната калия.

Стадия 4 является стадией региоселективного бромирования, где соединение (Н4-е) может быть синтезировано взаимодействием с бромом в спиртовом растворителе или ацетонитриле.

Преобразование стадии 5 может быть проведено таким же образом, как на стадиях 1 и 2 Схемы F-1, с получением соединения (Н4-f).

Теперь будут описаны общие способы синтеза для исходных веществ, используемых на Схеме А-4 Способа получения А.

<Способ получения АР>

Данный способ является способом синтеза промежуточных продуктов (АР1-с), (АР1-d), (AP1-e), (AP2-b), (AP2-c) и (АР2-d) в качестве общих исходных веществ для синтеза производных аминофенола.

(Схема АР-1)

Данная схема представляет способ синтеза соединения (АР1-е) из соединения (АР1-а). В приведенных формулах R₁ представляет водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный циклоалкил или необязательно замещенный алкокси. R₂ имеет то же самое определение, что и R₆ и R₇ в Способе получения МО.

Стадия 1 является стадией ацилирования Фриделя-Крафтса. Соединение (АР1-b) может быть получено взаимодействием соединения (АР1-а) с ацетилхлоридом в растворителе, таком как дихлорметан или толуол, в присутствии кислоты Льюиса, такой как хлорид алюминия, хлорид цинка или хлорид олова (IV), при температуре от -70°С до комнатной температуры.

Стадия 2 является стадией нитрования. Соединение (АР1-с) может быть получено взаимодействием с дымящей азотной кислотой или концентрированной азотной кислотой в растворителе, таком как толуол, гексан, простой эфир или уксусный ангидрид. Альтернативно, данная реакция может быть проведена генерированием азотной кислоты из нитрата натрия и хлористоводородной кислоты.

Стадия 3 является стадией введения заместителя R₂, имеющего любую из структур при гидроксильной группе соединения (AP1-c). Соединение (AP1-d) может быть получено взаимодействием с галогенидом, мезилатом или тозилатом в растворителе, таком как диметилформамид, ацетонитрил, тетрагидрофуран, дихлорметан или ацетон, в присутствии основания, такого как карбонат калия, карбонат цезия, гидрокарбонат натрия, триалкиламин, производное пиридина или гидрид натрия. В формулах R₂ имеет то же самое определение, что и R₆ на стадии 1 Способа получения МО.

Стадия 4 является стадией восстановления нитрогруппы. Соединение (АР1-е) может быть получено реакцией в растворителе, таком как тетрагидрофуран, этилацетат, метанол или этанол, в атмосфере водорода, в присутствии катализатора, такого как палладий на углероде. Альтернативно, соединение (АР1-е) может быть получено проведением данной реакции в растворителе, таком как водный метанол или водный этанол, в присутствии хлорида аммония с добавлением железа при температуре кипения растворителя.

(Схема АР-2)

Данная схема представляет способ синтеза (АР2-d) из (АР1-а). В формулах R₁ представляет водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный циклоалкил или необязательно замещенный алкокси.

Стадия 1 является стадией бромирования пара-положения относительно фенольной гидроксильной группы. Реакцию с бромом проводят в растворителе, таком как метанол, этанол или хлороформ. Альтернативно, соединение (АР2-а) может быть получено взаимодействием с N-бромсукцинимидом в растворителе, таком как ацетонитрил или диметилформамид.

Стадия 2 является стадией нитрования. Соединение (АР2-b) может быть получено взаимодействием с дымящей азотной кислотой или концентрированной азотной кислотой в растворителе, таком как толуол, гексан, простой эфир или уксусный ангидрид. Альтернативно, данная реакция может быть проведена генерированием азотной кислоты из нитрата натрия и хлористоводородной кислоты.

Стадия 3 является стадией введения заместителя R₂, имеющего любую из различных структур при гидроксильной группе соединения (АР2-bc). Соединение (АР2-с) может быть получено взаимодействием с галогенидом, мезилатом или тозилатом в растворителе, таком как диметилформамид, ацетонитрил, тетрагидрофуран, дихлорметан или ацетон, в присутствии основания, такого как карбонат калия, карбонат цезия, гидрокарбонат натрия, триалкиламин, производное пиридина или гидрид натрия. В формулах R₂ имеет то же самое определение, что и R₆ на стадии 1 Способа получения МО.

Стадия 4 является стадией восстановления нитрогруппы. Соединение (АР2-d) может быть получено проведением данной реакции в растворителе, таком как водный метанол или водный этанол, в присутствии хлорида аммония с добавлением железа при температуре кипения растворителя.

Следующие Способы получения РР-BOL являются общими способами получения производных аминофенола с использованием соединений, синтезированных Способом получения АР, в качестве исходных веществ.

<Способ получения РР>

Способ получения РР является общим способом синтеза для производного пиперазина.

Стадия 1 является стадией обработки аминогруппы соединения (РР-а) гидрохлоридом бисхлорэтиламина с образованием кольца пиперазина. Предпочтительно, соединение (РР-а) подвергают взаимодействию с гидрохлоридом бисхлорэтиламина в 1,2-дихлорбензоле при нагревании при температуре кипения с обратным холодильником, и данную реакцию проводят при удалении генерируемого газообразного хлористого водорода с получением соединения (РР-b).

В формулах R₁ представляет водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный алкокси или необязательно замещенный алкиламино. R₂ представляет водород или необязательно замещенный алкил.

Формулы в Способе получения РР показывают только пиперазиновую группу, но может быть образовано любое 5-8-членное кольцо, содержащее более чем один атом азота, не ограничиваясь пиперазином.

Стадия 2 является стадией введения заместителя R₃ по положению вторичного амина пиперазина соединения (РР-b). Соединение (РР-b) может быть подвергнуто взаимодействию с реагентом R₃-Х₁ (Х₁=галоген) в подходящем растворителе, таком как дихлорметан или тетрагидрофуран, в присутствии неорганического основания, такого как карбонат калия или гидрокарбонат натрия, или в присутствии органического основания, такого как триалкиламин или производное пиридина, с образованием соединения (РР-с), имеющего введенный в него R₃. R₃ реагента R₃-Х₁ представляет необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкил, имеющий цианогруппу на конце или ответвлении, алкил, имеющий защищенную или замещенную карбоновую кислоту на конце или ответвлении, алкил, имеющий защищенный или замещенный гидроксил на конце или ответвлении, алкил, имеющий защищенную или замещенную аминогруппу на конце или ответвлении, необязательно замещенный сульфонил, необязательно замещенный ацил или необязательно замещенный карбамоил. Реагент, используемый для введения заместителя R₃ в соединение (РР-b), может быть, вместо указанного выше R₃-Х1, ди-трет-бутилдикарбонатом или необязательно замещенным изоцианатом. Соединение (РР-b) может быть подвергнуто восстановительному аминированию с использованием необязательно замещенного альдегида или кетона и триацетоксиборгидрида натрия или цианоборгидрида натрия для введения заместителя R₃.

Соединение (РР-с), полученное данным Способом получения, превращают в конечное целевое соединение при помощи Способа получения А.

<Способ получения МО>

Способ получения МО является общим способом получения гетероциклического аминопроизводного.

Стадия 1 является стадией обработки аминогруппы соединения (МО-а) реагентом, представленным Z₁-Y₁-Y₂-Y₃-Z₂, с образованием азотсодержащего кольца.

Соединение (МО-b) может быть получено взаимодействием соединения (МО-а) с реагентом Z₁-Y₁-Y₂-Y₃-Z₂ в подходящем растворителе, таком как диметилформамид, тетрагидрофуран или дихлорметан, в присутствии неорганического основания, такого как карбонат калия, гидрокарбонат натрия или карбонат цезия, или в присутствии органического основания, такого как триалкиламин или производное пиридина.

Z₁ и Z₂ в реагенте Z₁-Y₁-Y₂-Y₃-Z₂ представляет уходящие группы, такие как галоген или сульфонат. Y₁ и Y₃ представляют метилен, необязательно замещенный алкилом, алкокси или т.п., карбонил, карбоксил, сульфонил или амид. Элементы для образования основной цепи в части, представленной -Y₂-, включают углерод, кислород, азот и серу. В отношении длины цепи нет особых ограничений. Где это возможно, элемент, образующий основную цепь -Y₂-, может также иметь заместитель в виде необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкокси, необязательно замещенного алкоксиалкила, необязательно замещенного гидроксиалкила, гидрокси, карбонила, необязательно защищенного или замещенного карбоксила, необязательно защищенного или замещенного карбоксиалкила, необязательно защищенного или замещенного амина или необязательно защищенного или замещенного аминоалкила. На основной цепи -Y₂- может также присутствовать оксогруппа и образовывать карбонильную, сульфонильную или сульфинильную группу вместе с углеродом или серой на основной цепи.

В приведенных формулах R₁ имеет то же самое определение, что и R₁ на стадии 1 Способа получения РР. R₆ представляет необязательно замещенный алкил, защитную группу для гидроксила, такую как метоксиметил, тетрагидропиранил или триалкилсилил, или альтернативно, алкил, имеющий цианогруппу на конце или ответвлении, алкил, имеющий защищенную или замещенную карбоксильную кислоту на конце или ответвлении, арилалкил, имеющий защищенную или замещенную карбоксильную кислоту на конце или ответвлении, алкил, имеющий защищенную или замещенную гидроксильную группу на конце или ответвлении, арилалкил, имеющий защищенный или замещенный гидроксил на конце или ответвлении, алкил, имеющий защищенную или замещенную аминогруппу на конце или ответвлении, арилалкил, имеющий защищенную или замещенную аминогруппу на конце или ответвлении, необязательно замещенный сульфонил, необязательно замещенный ацил или необязательно замещенный карбамоил.

Стадия 2 является стадией удаления защитной группы, когда R₆ соединения (МО-b) является защитной группой для фенольной гидроксильной группы. Например, соединение (МО-с), в котором R₆ является метоксиметилом, может быть получено обработкой соединения (МО-b) кислотным смешанным растворителем, таким как 5N хлористоводородная кислота/ацетон или 10% водная перхлорная кислота/тетрагидрофуран.

Стадия 2 является стадией введения нового заместителя R₇ по фенольной гидроксильной группе соединения (МО-с).

R₇ имеет то же самое определение, что и R₆ на стадии 1 Способа получения МО.

Соединение (МО-d), в котором Х₂ реагента R₇-Х₂, описанного ниже, является уходящей группой, такой как галоген или сульфонат, может быть синтезировано следующим образом. Соединение (МО-d) может быть получено взаимодействием соединения (МО-с) с реагентом R₇-Х₂ в подходящем растворителе, таком как диметилформамид, ацетонитрил, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран или дихлорметан, в присутствии неорганического основания, такого как карбонат калия, гидрокарбонат натрия или карбонат цезия, или в присутствии органического основания, такого как триалкиламин или производное пиридина, или в присутствии гидрида натрия.

Соединение (МО-d), где R₇ является метилом, может быть получено с высоким выходом взаимодействием соединения (МО-с) с диазометаном в диэтиловом эфире или с триметилсилилдиазометаном в смеси ацетонитрил-диизопропилэтиламин-метанол.

Соединение (МО-d), в котором Х₂ в реагенте R₇-Х₂ является гидроксилом, может быть получено взаимодействием соединения (МО-с) с реагентом R₇-Х₂ общеизвестной реакцией Митсунобу в подходящем растворителе, таком как тетрагидрофуран или толуол.

В Способе получения МО R₆ и R₇ могут иногда подвергаться превращению в структуру, которая не определена в данном описании, способом, легко предсказуемым квалифицированным специалистом в данной области, на подходящей стадии после введения. Аналогичным образом, часть -N-Y₁-Y₂-Y₃(-N), полученная циклизацией на стадии 1, может быть также подвергнута превращению в структуру, которая не определена в данном описании. (Превращение части -N-Y₁-Y₂-Y₃(-N) описано в некоторых из следующих примеров Способа получения).

Соединения (МО-b), (МО-с) и (МО-d), полученные в данном Способе получения, превращают в конечные целевые соединения Способом получения А.

<Способ получения PR>

Способ получения PR является общим способом синтеза производных пирролидина.

(Схема PR-1)

Схема PR-1 представляет один из способов получения, посредством которого часть -N-Y₁-Y₂-Y₃(-N), полученная циклизацией на стадии 1 Способа получения МО, может быть подвергнута дополнительному структурному преобразованию. В приведенных формулах R₁ имеет то же самое определение, что и R₁ на стадии 1 Способа получения РР. R₁₀ и R₁₁ имеют те же самые определения, что и R₆ и R₇ в Способе получения МО. Хотя только метоксиметил указывается в качестве защитной группы для фенольных гидроксильных групп соединений (PR1-a) и (PR1-b), нет ограничения только метоксиметилом.

Стадия 1 является стадией введения заместителя R₁₀ по гидроксильной группе соединения (PR1-a). Данную реакцию проводят с использованием реагента R₁₀Х₃ в подходящем щелочном водном органическом растворителе в присутствии катализатора межфазного переноса. Предпочтительно, соединение (PR1-b) получают взаимодействием реагента R₁₀-Х₃ с соединением (PR1-a) в смеси 50% водного гидроксида натрия и толуола в присутствии тетрабутиламмонийбромида. Здесь Х₃ является уходящей группой, такой как галоген или сульфонат.

Стадия 2 является стадией обработки соединения (PR1-b) таким же образом, как на стадии 2 Способа получения МО, с образованием соединения (PR1-c).

Стадия 3 является стадией введения нового заместителя R₁₁ по фенольной гидроксильной группе соединения (PR1-c). Соединение (PR1-c) может быть обработано таким же образом, как описано для введения R₇ на стадии 3 Способа получения МО, с получением соединения (PR1-d), имеющего введенный в него R₁₁.

Стадия 4 является стадией обработки соединения (PR1-a) таким же образом, как на стадии 2 Способа получения МО, с получением соединения (PR1-e).

Стадия 5 является стадией селективного введения заместителя R₁₁ только по фенольной гидроксильной группе соединения (PR1-e). С использованием различия в реактивности между этими двумя группами соединения (PR1-e) обработка может быть проведена таким же образом, как при введении R₇ на стадии 3 Способа получения МО, с получением соединения (PR1-f), имеющего введенный в него R₁₁.

Стадия 6 является стадией обработки соединения (PR1-f) таким же образом, как описано для стадии 1 данной схемы PR-1, с получением соединения (PR1-d). Соединения (PR1-b) и (PR1d), полученные по схеме PR-1, превращают в конечные целевые соединения при помощи Способа получения А.

(Схема PR-2)

Схема PR-2 представляет один способ получения, при помощи которого часть -N-Y1-Y2-Y3(-N), полученная циклизацией на стадии 1 Способа получения МО, может быть подвергнута дополнительному структурному преобразованию. В приведенных формулах R₁ имеет то же самое определение, что и R₁ на стадии 1 Способа получения РР. R₁₅ и R₂₀ имеют те же самые определения, что и R₆ и R₇ в Способе получения МО.

Стадия 1 является стадией замены гидроксильной группы соединения (PR1-a) заместителем R₁₄ (F или CN). Когда R₁₄ является фтором, соединение (PR1-а) может быть обработано трифторидом диэтиламиносеры (DAST) в дихлорметане с получением соединения (PR2-а: R₁₄=F). Когда R₁₄ является цианогруппой, гидроксильная группа соединения (PR1-а) может быть сначала превращена в уходящую группу ацилхлоридным реагентом, таким как метансульфонилхлорид, в подходящем растворителе, таком как дихлорметан, в присутствии основания, такого как триэтиламин. Затем соль цианида водорода может взаимодействовать с данным промежуточным продуктом с введением цианогруппы. Предпочтительно, данный промежуточный продукт добавляют к диметилформамиду и подвергают взаимодействию с цианидом натрия в присутствии тетрабутиламмонийиодида с образованием соединения (PR2-а: R₁₄=CN).

Стадия 2 является стадией обработки соединения (PR2-а) (R₁₄=F или CN) таким же образом, как на стадии 2 Способа получения МО, с получением соединения (PR2-b) (R₁₄=F или CN).

Стадия 3 является стадией введения заместителя R₁₅ по фенольной гидроксильной группе соединения (PR2-b) (R₁₄=F или CN). Соединение (PR2-b) может быть обработано таким же образом, как для введения R₇ на стадии 3 Способа получения МО, с получением соединения (PR2-c) (R₁₄=F или CN), имеющего введенный в него R₁₅.

Стадия 4 является стадией превращения соединения (PR2-c), где R₁₄=CN, в соединение (PR2-d), где цианогруппа превращена в карбоксильную группу щелочным гидролизом. Предпочтительно, соединение (PR2-c), в котором R₁₄=CN, может реагировать при нагревании при температуре кипения с обратным холодильником в смешанном растворителе водный гидроксид натрия-этанол с образованием соединения (PR2-d).

Стадия 5 является стадией этерификации или амидирования группы карбоновой кислоты соединения (PR2-d) с введением заместителя R₁₈ обычными способами. Группа карбоновой кислоты соединения (PR2-d) может быть превращена в активную группу при помощи обычного способа, такого как смешивание с кислотой, с использованием эфира хлормуравьиной кислоты, или при помощи хлорангидридного способа с использованием оксалилхлорида, с последующим взаимодействием со спиртом или амином для превращения в (PR2-e). Альтернативно, (PR2-d) может быть этерифицировано взаимодействием с соответствующим алкилгалогенидным реагентом в присутствии подходящего основания или взаимодействием с ди-трет-бутилдикарбонатом в трет-бутиловом спирте в присутствии диметиламинопиридина. Соединение (PR2-d) может быть также подвергнуто реакции дегидратации с использованием спирта или амина и пептидобразующего конденсирующего агента с превращением в соединение (PR2-e). Данный синтез может быть также проведен с использованием других подходящих известных реакций. R₁₈ представляет амино или алкокси.

Стадия 6 является стадией проведения щелочного гидролиза соединения (PR2-a: R₁₄=CN) таким же образом, как на стадии 4, с последующей обработкой таким же образом, как при этерификации на стадии 5, и затем защитой кеталем карбонильной группы ацетофенона. После превращения соединения (PR2-a: R₁₄=CN) в эфир карбоновой кислоты, он может быть подвергнут взаимодействию с образующим кеталь реагентом, таким как метилортоформиат, в кислых условиях с образованием соединения (PR2-f). Предпочтительно, метилортоформиат подвергают взаимодействию с карбонильной группой в метаноле в присутствии кислотного катализатора, такого как камфорсульфоновая кислота или п-толуолсульфоновая кислота, и молекулярного сита 3 Е с образованием соединения (PR2-f).

Стадия 7 является стадией восстановления эфирной группы соединения (PR2-f) с превращением в гидроксиметильную группу и затем селективного удаления только кетальной защиты карбонильной группы ацетофенона. Сначала соединение (PR2-f) подвергают взаимодействию с восстанавливающим эфир реагентом, таким как литийалюминийгидрид, в подходящем растворителе, таком как тетрагидрофуран или диэтиловый эфир, с превращением в гидроксиметильную группу. Затем, в слабокислых условиях, предпочтительно в условиях со смешанным кислотным растворителем уксусная кислота-тетрагидрофуран-вода (4:1:1), кетальную защитную группу карбонильной группы селективно удаляют, оставляя метоксиметильную группу вместо фенольного гидроксила, с образованием соединения (PR2-g).

Стадия 8 является стадией превращения гидроксильной группы соединения (PR2-g) в заместитель R₁₉ (циано или какой-либо алкокси).

Когда R₁₉ представляет циано, обработку проводят таким же образом, как и для превращения на стадии 1, когда R₁₄ представляет циано, с получением соединения (PR2-h), где гидроксиметильная группа соединения (PR2-g) превращена в цианометил, и в таком случае R₁₉ представляет циано. Когда R₁₉ является алкоксигруппой, соединение (PR2-g) обрабатывают таким же образом, как на стадии 1 Схемы PR-1, с получением соединения (PR2-h) для превращения в алкоксигруппу, и в таком случае R₁₉ имеет то же самое определение, что и OR₁₀ на Схеме PR-1.

Стадия 9 является стадией удаления метоксиметильной группы, служащей в качестве защитной группы для фенольного гидроксила соединения (PR2-h), и затем введения заместителя R₂₀. Сначала соединение (PR2-h) обрабатывают таким же образом, как на стадии 2 Способа получения МО, для удаления метоксиметильной группы. Затем его обрабатывают таким же образом, как описано для введения R₇ на стадии 3 Способа получения МО, с получением соединения (PR2-i), имеющего введенный в него R₂₀.

Соединения (PR2-c), (PR2-e) и (PR2-i), полученные по данной Схеме PR-2, превращают в конечные целевые соединения при помощи Способа получения А.

(Схема PR-3)

Схема PR-3 представляет один способ получения, при помощи которого часть -N-Y1-Y2-Y3(-N), полученная циклизацией на стадии 1 Способа получения МО, может быть подвергнута дополнительному структурному преобразованию. В приведенных формулах R₁ имеет то же самое определение, что и R₁ на стадии 1 Способа получения РР. R₂₃, R₂₄ и R₂₅ имеют те же самые определения, что и R₆ и R₇ в Способе получения МО.

Стадия 1 является стадией обработки соединения (PR3-a) таким же образом, как и на стадии 1 Схемы PR-1, с получением соединения (PR3-b), имеющего один введенный в него заместитель R₂₄, и соединения (PR3-c), имеющего введенные в него два заместителя R₂₄. Альтернативно, когда R₂₄ является метоксиметильной группой или т.п., избыток метоксиметилхлорида может быть подвергнут взаимодействию с соединением (PR3-a) в присутствии диизопропилэтиламина с образованием соединений (PR3-b) и (PR3-c). Соединения (PR3-b) и (PR3-c) могут быть разделены колоночной хроматографией на силикагеле.

Стадия 2 является стадией обработки соединения (PR3-b) таким же образом, как на стадии 1, с получением соединения (PR3-d), имеющего новый введенный заместитель R₂₅.

Стадия 3 является стадией стереоинверсии гидроксильной группы соединения (PR3-b) с получением соединения (PR3-e). Соединение (PR3-b) взаимодействует с м-нитробензолсульфонилхлоридом в дихлорметане в присутствии триэтиламина и диметиламинопиридина. Затем его обрабатывают ацетатом цезия при нагревании в диметилформамиде с получением ацетата с инвертированным гидроксилом. Его обрабатывают карбонатом калия в метаноле с получением соединения с инвертированным гидроксилом (PR3-e).

Соединения (PR3-b), (PR3-c) и (PR3-d), полученные по данной Схеме PR-3, превращают в конечные целевые соединения при помощи Способа получения А. Соединение (PR3-e) может быть также обработано таким же образом, как на стадии 2 этой Схемы, и затем превращено в конечное целевое соединение при помощи Способа получения А.

(Схема PR-4)

Схема PR-4 представляет один способ получения, при помощи которого часть -N-Y₁-Y₂-Y₃(-N), полученная циклизацией на стадии 1 Способа получения МО, может быть подвергнута дополнительному структурному преобразованию. В приведенных формулах R₁ имеет то же самое определение, что и R₁ на стадии 1 Способа получения РР. R₂₆ имеет то же самое определение, что и R₆ и R₇ в Способе получения МО.

Стадия 1 является стадией обработки соединения (PR4-a) реагентом Лавессона при нагревании в 1,4-диоксане в качестве растворителя с получением тиоамида (PR4-b).

Стадия 2 является стадией обработки соединения (PR4-b) этил-О-трифторметансульфонилгидроксиацетатом, трифенилфосфином и триэтиламином с получением соединения (PR4-c).

Стадия 3 является стадией взаимодействия соединения (PR4-c) с триацетоксиборгидридом натрия в 1,2-дихлорэтане в присутствии уксусной кислоты для восстановления енамина с образованием соединения (PR4-d).

Стадия 4 является стадией превращения соединения (PR4-d) в производное карбоновой кислоты (PR4-e) в подходящих условиях, так что заместитель R₂₆не затрагивается. Обычно его обрабатывают водным гидроксидом натрия или водным гидроксидом лития в спиртовом растворителе или смешанном растворителе спирт-тетрагидрофуран для щелочного гидролиза с получением соединения (PR4-e).

Стадия 5 является стадией обработки соединения (PR4-e) ди-трет-бутилдикарбонатом в трет-бутаноле в присутствии диметиламинопиридина с получением трет-бутилэтерифицированного соединения (PR4-f).

Соединения (PR4-c), (PR4-d) и (PR4-f), полученные по данной Схеме (PR-4), превращают в конечные целевые соединения Способом получения А.

(Схема PR-5)

Схема PR-5 представляет один способ получения, при помощи которого часть -N-Y1-Y2-Y3(-N), полученная циклизацией на стадии 1 Способа получения МО, может быть подвергнута дополнительному структурному преобразованию. В приведенных формулах R₁ имеет то же самое определение, что и R₁ на стадии 1 Способа получения РР. R₂₇ имеет то же самое определение, что и R₆ и R₇ в Способе получения МО.

Стадия 1 является стадией обработки соединения (PR5-a) каталитическим количеством димера ацетата родия (II) и известным реагентом диэтилдиазомалонатом при нагревании в растворителе толуоле с получением соединения (PR5-b).

Стадия 2 является стадией обработки соединения (PR5-b) эквивалентами этоксида натрия и этилакрилата при нагревании в этаноле с получением циклизованного соединения (PR5-c).

Стадия 3 является стадией обработки соединения (PR5-c) 5N хлористоводородной кислотой при нагревании в этаноле с получением соединения (PR5-d), имеющего удаленную метоксиметильную защитную группу.

Стадия 4 является стадией превращения соединения (PR5-d) в соединение (PR5-e), имеющее новый введенный заместитель R₂₇. Соединение (PR5-e) может быть получено обработкой таким же образом, как описано для введения R₇ на стадии 3 Способа получения МО.

Стадия 5 является стадией обработки соединения (PR5-e) 1,2-бис(триметилсилокси)этаном и триэтилсилилтрифлатом в дихлорметане с получением соединения (PR5-f), в котором ацетилкарбонил соединения (PR5-e) является кетальзащищенным.

Стадия 6 является стадией восстановления карбонила лактама соединения (PR5-f) для превращения в метилен. Соединение (PR5-f) может быть подвергнуто взаимодействию с карбонилгидридом трис(трифенилфосфин)родия(I) и дифенилсиланом в подходящем растворителе, таком как тетрагидрофуран, с получением соединения (PR5-g).

Стадия 7 является стадией взаимодействия соединения (PR5-g) в смеси 5% хлористоводородная кислота-тетрагидрофуран с образованием соединения с удаленной кетальной защитной группы (PR5-h).

Соединения (PR5-d), (PR5-e) и (PR5-h), полученные согласно Схеме PR-5, превращают в конечное целевое соединение при помощи Способа получения А.

<Способ получения PS)

Данный Способ получения PS является общим способом синтеза производного пиперидина. В приведенных формулах R₁ имеет то же самое определение, что и R₁ на стадии 1 Способа получения РР. R₂₈ и R₃₀ имеют те же самые определения, что и R₆ и R₇ в Способе получения МО.

Стадия 1 является стадией взаимодействия соединения (PS-a) с формальдегидом с получением имина, который затем подвергают реакции Дильса-Альдера образования гетероцикла с диеном, имеющим структуру енола-простого эфира, с получением оксопиперидинового кольца. Предпочтительно, соединение (PS-a) подвергают взаимодействию с 37% формалином в дихлорметане в присутствии сульфата магния с образованием имина, и данную реакционную смесь фильтруют через целит. После добавления к фильтрату 2-триметилсилилокси-1,3-бутандиена и толуола и охлаждения до -70°С добавляют по каплям 1М раствор в гексане диэтилалюминийхлорида и температуру повышают. После завершения реакции, раствор заменяют раствором тетрагидрофурана и проводят обработку 1N хлористоводородной кислотой с получением соединения (PS-b), имеющего группу простого эфира силиленола, превращенную в кетон.

Стадия 2 является стадией обработки соединения (PS-b) п-толуолсульфонилметилизоцианидом (TosMIC) в смеси диметоксиэтан-трет-бутанол в присутствии трет-бутоксикалия с получением соединения (PS-c), имеющего оксогруппу, превращенную в цианогруппу.

Стадия 3 является стадией взаимодействия карбонильной группы соединения (PS-b) с либым из различных металлоорганических реагентов с образованием третичного спирта (PS-d), имеющего добавленный заместитель R₂₉. Например, соединение (PS-b) может быть подвергнуто взаимодействию с метилмагнийбромидом в диэтиловом эфире с образованием соединения (PS-d), имеющего добавленную метильную группу. R₂₉ представляет алкил, алкенил или алкинил.

Стадия 4 является стадией обработки соединения (PS-b) восстановителем с превращением в спиртовое соединение (PS-e). Может быть использован любой из различных восстанавливающих агентов, но обработка боргидридом натрия в смешанном растворителе метанол-дихлорметан является предпочтительной для получения соединения (PS-e).

Стадия 5 является стадией обработки соединения (PS-e) таким же образом, как на стадии 1 Схемы PR-1 Способа получения PR, с получением соединения (PS-f), имеющего вновь введенный заместитель R₃₀ по гидроксильной группе. Заместитель R₃₀ имеет то же самое определение, что и R₆ и R₇ в Способе получения МО.

Стадия 6 является стадией реакции Хорнера-Эммонса по карбонильной группе соединения (PS-b) с образованием связи углерод-углерод, образуемой ненасыщенным сложным эфиром (PS-g). После обработки трет-бутилдиэтилфосфоноацетата гидридом натрия в 1,2-диметоксиэтане добавляют соединение (PS-b), растворенное в 1,2-диметоксиэтане, с получением соединения (PS-g).

Стадия 7 является стадией 1,4-восстановления ненасыщенного сложного эфира. Соединение (PS-g) может быть обработано боргидридом натрия в смешанном растворителе дихлорметан-метанол в присутствии каталитического количества хлорида никеля (II)·6-гидрата, или оно может взаимодействовать с магнием в метаноле для селективного 1,4-восстановления ненасыщенного сложного эфира с образованием соединения (PS-h).

Производное пиперидина может быть также синтезировано согласно следующим стадиям 8-10.

Стадия 8 является стадией обработки соединения (PS-i) таким же образом, как на стадии 1, с получением соединения (PS-j), с одновременным образованием кольца оксипиперидина и удалением метоксиметильной группы, служащей в качестве защитной группы фенольного гидроксила.

Стадия 9 является стадией обработки соединения (PS-j) таким же образом, как описано для введения R₇ на стадии 3 Способа получения МО, с получением соединения (PS-k), замещенного заместителем R₂₈.

Стадия 10 является стадией селективной защиты карбонильной группы ацетофенона соединения (PS-k). После добавления соединения (PS-k) к тетрагидрофурану, добавления триэтиламина и охлаждения до -70°С, данную смесь обрабатывают трет-бутилдиметилсилилтрифторметансульфонатом. Состояние реакции периодически проверяют тонкослойной хроматографией и температуру постепенно повышают, если это необходимо. Для остановки реакции может быть добавлена вода при низкой температуре с получением соединения (PS-m).

Наконец, соединение (PS-m) может быть обработано таким же образом, как на стадиях 2, 3 и 4. Альтернативно, оно может быть превращено непосредственно в ацилбромид в соответствии со Способом получения А с превращением в конечное целевое соединение.

Соединения (PS-b), (PS-c), (PS-d), (PS-e), (PS-f), (PS-g), (PS-h), (PS-j) и (PS-k), полученные в данном Способе получения, превращают в конечные целевые соединения при помощи Способа получения А.

<Способ получения AN>

(Схема AN-1)

Данная схема представляет общий синтез производного анилина. В формулах R₁ имеет то же самое определение, что и на стадии 1 Способа получения РР. R₃₁, R₃₂ и R₃₃ имеют те же самые определения, что и R₆ и R₇ в Способе получения МО.

Стадия 1 является стадией введения одного или двух заместителей R₃₁по аминогруппе соединения (AN1-a). Соединение (AN1-a) может быть обработано приблизительно таким же образом, как описано для введения R₇ по гидроксильной группе на стадии 3 Способа получения МО, с получением соединений (AN1-b) и (AN1-c). Когда R₃₁ связан с аминогруппой анилина в виде простого алкила, а не через ацил или сульфонил (например, когда в качестве реагента используют R₃₁-I или R₃₂-Br), может быть необходима продолжительная реакция с нагреванием для введения заместителя R₃₁. В данном случае, соединения (AN1-b) и (AN1-c) могут быть легко разделены и очищены колоночной хроматографией на силикагеле.

Стадия 2 является стадией обработки соединения (AN1-b) таким же образом, как на стадии 1, с получением соединения (AN1-d), имеющего вновь введенный заместитель R₃₂.

Стадия 3 является стадией обработки соединений (AN1-c) и (AN1-d) таким же образом, как на стадии 2 Способа получения МО, с получением соответствующих соединений (AN1-e) и (AN1-f).

Стадия 4 является стадией обработки соединений (AN1-е) и (AN1-f) таким же образом, как описано для введения R₇ на стадии 3 Способа получения МО, с получением соответствующих соединений (AN1-g) и (AN1-h).

Стадия 5 является стадией использования соединения (AN1-i) в качестве исходного вещества для обработки таким же образом, как на стадии 1, с получением соединения (AN1-j), имеющего заместители R₃₁ и R₃₃. Соединение (AN1-g) может быть также получено таким способом.

Стадия 6 является стадией обработки соединения (AN1-j) таким же образом, как на стадии 2, с получением соединения (AN1-h).

Стадия 7 является стадией обработки соединения (AN1-i) таким же образом, как в реакции кетализации стадии 6 на Схеме PR-2, с получением соединения (AN1-k).

Стадия 8 является стадией применения альдегида или кетона (представленного R34-(C=O)-R35) и восстанавливающего агента для восстановительного аминирования с получением соединения (AN1-m).

Соединение (AN1-k) может быть подвергнуто взаимодействию с цианоборгидридом натрия в смешанном растворителе метанол-уксусная кислота или взаимодействию с триацетоксиборгидридом натрия в смешанном растворителе 1,2-дихлорэтан-уксусная кислота, для прямого получения соединения (AN1-m), из которого удалена кетальная защитная группа. Либо R₃₄, либо R₃₅ могут быть водородом или R₃₄ и R₃₅ могут вместе образовывать кольцо.

Стадия 9 является стадией применения альдегида или кетона (представленного R₃₄-(C=O)-R₃₅) и восстанавливающего агента для восстановительного аминирования с получением соединения (AN1-m) без кетальной защиты соединения (AN1-i). В большинстве случаев реакцию проводят с триацетоксиборгидридом натрия в смешанном растворителе 1,2-дихлорэтан-уксусная кислота.

Соединения (AN1-b), (AN1-c), (AN1-d), (AN1-e), (AN1-f), (AN1-g), (AN1-h), (AN1-j) и (AN1-m), полученные согласно данной Схеме AN-1, превращают в конечные целевые соединения при помощи Способа получения А.

(Схема AN-2)

Схема AN-2 представляет общий способ синтеза для дополнительного структурного преобразования заместителей по азоту анилина промежуточного продукта, синтезированного согласно Схеме AN-1. В приведенных формулах R₁ имеет то же самое определение, что и на стадии 1 Способа получения 1. R₃₆ имеет то же самое определение, что и R₆ и R₇ в Способе получения МО. Любой или оба R₃₇ и R₃₈ могут образовывать амидную связь с азотом анилина, или эти заместители могут иметь сложноэфирные структуры. Один из этих заместителей по азоту анилина исходного вещества (AN2-a) может быть водородом.

Стадия 1 является стадией обработки соединения (AN2-а) таким же образом, как в реакции кетализации стадии 6 на Схеме PR-2 Способа получения PR, с получением соединения (AN2-b), имеющего защищенную карбонильную группу.

Стадия 2 является стадией обработки соединения (AN2-b) восстанавливающим агентом для превращения амидной группы в метиленаминогруппу (из -N-СО- в -N-СН₂-) или сложного эфира в спирт (из -СО-О- в -СН₂-ОН, из -О-СО- в -ОН). Предпочтительно, соединение (AN2-b) может быть обработано литийалюминийгидридом в диэтиловом эфире с получением соединения (AN2-c). Заместители R₃₉и R₄₀ определяются как структуры после такого превращения R₃₇ и R₃₈.

Стадия 3 является стадией обработки соединения (AN2-c) таким же образом, как в реакции удаления кетальной защиты стадии 7 на Схеме PR-2, с получением соединения (AN2-d).

Стадия 4 является стадией, проводимой только в том случае, когда соединение (AN2-d) имеет гидроксильную группу на заместителе R₃₉ или R₄₀, и здесь новый заместитель вводят по гидроксильной группе с получением соединения (AN2-e) превращением в заместители R₄₁ и R₄₂.

Реакцию данной стадии проводят таким же образом, как и стадию 1 на Схеме PR-1 Способа получения PR. Соединения (AN2-d) и (AN2-e), полученные согласно данной схеме (AN-2), превращают в конечные целевые соединения при помощи способа А.

<Способ получения ВО>

Следующие Схемы ВО-1, 2, 3, и 4 Способа получения ВО представляют способы общего синтеза производных бензоксазина.

(Схема ВО-1)

В приведенных формулах R₁ имеет то же самое определение, что и R₁ на стадии 1 Способа получения РР. R₂ представляет водород, необязательно замещенный алкил или т.п. R₃ представляет водород, галоген, оксо, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкокси, необязательно замещенный ацил, необязательно замещенный карбоксил или необязательно замещенный карбамоил.

Стадия 1 является стадией ацилирования аминогруппы. Соединение (ВО1-b) может быть получено либо взаимодействием с ацилхлоридом при комнатной температуре в растворителе, таком как тетрагидрофуран, метиленхлорид или ацетонитрил, в присутствии основания, такого как пиридин или триэтиламин, либо взаимодействием с ангидридом кислоты в растворе пиридина.

Стадия 2 является стадией удаления метоксиметильной группы, защищающей спирт. Соединение (ВО1-с) может быть получено взаимодействием с разбавленной водной хлористоводородной кислотой и 10% водной перхлорной кислотой в растворителе, таком как тетрагидрофуран или ацетон, при комнатной температуре.

Стадия 3 является стадией алкилирования гидроксильных групп и аминогрупп. Соединение (ВО1-d) может быть получено взаимодействием с дигалогенидом, димезилатом или дитозилатом в диметилформамидном растворе в присутствии основания, такого как карбонат калия, карбонат цезия или гидрид натрия, при нагревании от комнатной температуры до 150°С.

Стадия 4 является стадией деацилирования. Соединение (ВО1-е) может быть получено либо взаимодействием с водным раствором гидроксида натрия в растворителе, таком как метанол, этанол или тетрагидрофуран, при комнатной температуре - температуре кипения растворителя с обратным холодильником, либо реакцией в водном растворе хлористоводородной кислоты при комнатной температуре - температуре кипения растворителя с обратным холодильником.

Соединения (ВО1-d) и (ВО1-е), полученные согласно данной Схеме ВО-1, превращают в конечные целевые соединения при помощи Способа получения А.

(Схема ВО-2)

В приведенных формулах R₁ имеет то же самое определение, что и R₁ на стадии 1 Способа получения РР. R₂ имеет то же самое определение, что и R₃ на Схеме ВО-1.

Стадия 1 является стадией алкилирования гидроксильной группы. Соединение (ВО2-b) может быть получено взаимодействием с дигалогенидом, димезилатом или дитозилатом в диметилформамидном растворе при нагревании от комнатной температуры до 150°С.

Стадия 2 является стадией образования оксазинового кольца. Реакцию проводят с дигалогенидом, димезилатом или дитозилатом в диметилформамидном растворе в присутствии основания, такого как карбонат калия, карбонат цезия или гидрид натрия, при нагревании от комнатной температуры до 150°С. Затем реакцию проводят при комнатной температуре в этанольном или метанольном растворе в присутствии каталитического количества палладия на углероде в атмосфере водорода с получением соединения (ВО2-с).

Соединение (ВО2-с), полученное согласно данной Схеме ВО-2, превращают в конечное целевое соединение при помощи Способа получения А.

(Схема ВО-3)

В приведенных формулах R₁ представляет водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный циклоалкил или необязательно замещенный алкокси. R₂ представляет водород, необязательно замещенный алкил, алкил, имеющий цианогруппу на конце или ответвлении, необязательно замещенный алкокси, необязательно замещенный арилалкил, необязательно замещенный ацил, необязательно замещенный сульфонил, необязательно замещенный карбамоил или необязательно замещенный карбоксил.

Стадия 1 является стадией алкилирования, ацилирования, замещенного карбамоилирования или уретанирования аминогруппы любым из нижеследующих способов 1-4.

1. Соединение (ВО3-b) может быть получено взаимодействием с галогенидом, мезилатом или тозилатом в диметилформамидном растворе в присутствии основания, такого как карбонат калия, карбонат цезия или гидрид натрия, при нагревании от комнатной температуры до 150°С.

2. Соединение (ВО3-b) может быть получено либо взаимодействием с ацилхлоридом, сульфонилхлоридом или изоцианатом при комнатной температуре в растворителе, таком как тетрагидрофуран, метиленхлорид или ацетонитрил, в присутствии основания, такого как пиридин или триэтиламин, либо взаимодействием с ангидридом кислоты в пиридиновом растворе.

3. Соединение (ВО3-b) может быть получено взаимодействием с этил N-(1-циано)иминоформиатом в метанольном или этанольном растворителе в присутствии каталитического количества 4-диметиламинопиридина при комнатной температуре - температуре кипения растворителя с обратным холодильником.

4. Соединение (ВО3-b) может быть получено взаимодействием с триметилортоформиатом или триэтилортоформиатом в метанольном или этанольном растворителе в присутствии каталитического количества п-толуолсульфоновой кислоты или камфорсульфоновой кислоты, кетальной защитой ацетильной группы и введением различных заместителей способами 1-3, приведенными выше, с последующим удалением защиты в кислых условиях.

Соединение (ВО3-b), полученное согласно данной Схеме ВО-3, превращают в конечное целевое соединение при помощи Способа получения А.

(Схема ВО-4)

В приведенных формулах R₁ имеет то же самое определение, что и R₁ на стадии 1 Способа получения РР. R₂ имеет то же самое определение, что и R₃ на Схеме ВО-1. R₃ имеет то же самое определение, что и R₂ на Схеме ВО-3.

Стадия 1 является стадией алкилирования. Соединение (ВО4-b) может быть получено по способу, описанному Tawada, H., Sugiyama, Y., Ikeda, H., Yamamoto, Y., Meguro, K; Chem. Pharm. Bull., 38(5), 238-1245 (1990), или взаимодействием с аллилбромидом, малеиновым альдегидом или т.п. в растворителе, таком как метанол, этанол или толуол, в присутствии основания, такого как карбонат калия, карбонат цезия или гидрокарбонат натрия, при комнатной температуре-температуре кипения растворителя с обратным холодильником, с последующей реакцией в метанольном или этанольном растворителе в присутствии основания, такого как карбонат калия или триэтиламин, при комнатной температуре-температуре кипения растворителя с обратным холодильником.

Стадия 2 является стадией алкилирования, ацилирования, замещенного карбамоилирования или уретанирования аминогруппы. Соединение (ВО4-с) может быть получено обработкой таким же образом, как на стадии 1 Схемы ВО-3.

Соединения (ВО4-b) и (ВО4-с), полученные согласно Схеме ВО-4, превращают в конечное целевое соединение при помощи Способа получения А.

<Способ получения BOL>

Способ получения BOL является общим способом синтеза производного бензоксазола. В приведенных формулах R₁ имеет то же самое определение, что и R¹ на стадии 1 Способа получения РР. R₂ представляет водород, необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси.

Стадия 1 является стадией образования кольца оксазола. Соединение (BOL-b) может быть получено взаимодействием с хлорангидридом кислоты в растворителе, таком как тетрагидрофуран, метиленхлорид или ацетонитрил, в присутствии основания, такого как триэтиламин, с последующим взаимодействием с разбавленной водной хлористоводородной кислотой или п-толуолсульфоновой кислотой в растворителе, таком как этанол, метанол, тетрагидрофуран или метилэтилкетон.

Производное бензоксазолэтанона (BOL-b), полученное по Способу получения BOL, превращают в конечное соединение при помощи Способа Получения А.

<Способ получения СА>

Схемы СА-1, 2 и 3, приведенные ниже в Способе получения СА, представляют общие способы синтеза производных катехина.

(Схема СА-1)

В приведенных формулах R₁ имеет то же самое определение, что и R₁ на стадии 1 Способа получения РР. R₂, R₃ и R₄ имеют те же самые определения, что и R₆ и R₇ в Способе получения МО.

Стадия 1 является стадией метоксиметилирования гидроксильной группы соединения (СА1-а). Соединение (СА1-b) получают взаимодействием соединения (СА1-а) и гидрида натрия в диметилформамиде при комнатной температуре с последующим взаимодействием с метоксиметилхлоридом (МОМ-Cl).

Стадия 2 является стадией введения формильной группы ортолитиированием с использованием эффекта заместителя метоксиметильной группы соединения (СА1-b). Ортоформилированное соединение (CA1-c) получают обработкой соединения (СА1-b) н-бутиллитием в диэтиловом эфире в качестве растворителя при охлаждении на льду в присутствии тетраметилэтилендиамина с последующей обработкой формилирующим агентом, таким как диметилформамид или N-формилморфолин.

Стадия 3 является стадией бромирования в пара-положение относительно метоксиметилокси группы соединения (CA1-c). Соединение (CA1-d) получают взаимодействием соединения (CA1-c) с бромом в метаноле при комнатной температуре и удалением метоксиметильной группы бромидом водорода, генерируемым в данной системе.

Стадия 4 является стадией введения любого из различных заместителей по гидроксильной группе соединения (CA1-d). Соединение (СА1-е) получают тем же самым способом, который описан для введения R₇ на стадии 3 Способа получения МО.

Стадия 5 является стадией окислительного превращения формильной группы в гидроксильную группу. Соединение (CA1-f) получают взаимодействием соединения (СА1-е) с м-хлорпербензойной кислотой в дихлорметане при комнатной температуре или при нагревании и затем гидролизом очищенного эфира с использованием карбоната калия в метаноле.

Стадия 6 является стадией получения соединения (СА1-g), имеющего заместитель R₃, введенный в него таким же самым образом, как описано на стадии 4 Схемы (СА-1).

Стадия 7 является стадией превращения в заместитель R₄, когда R₂ является гидроксилзащитной группой. Соединение (СА1-h) получают таким же образом, как описано для непрерывной обработки на стадиях 2 и 3 Способа получения МО.

Соединения (СА1-g) и (СА1-h), полученные согласно данной Схеме СА-1, превращают в конечное целевое соединение при помощи Способа получения А.

(Схема СА-2)

Схема СА-2 представляет общий способ синтеза циклического производного катехина. В приведенных формулах R₁ имеет то же самое определение, что и R₁ на стадии 1 Способа получения РР. R₂ и R₄ имеют те же самые определения, что и R₆ и R₇ в Способе получения МО.

Стадия 8 является стадией превращения в катехин, когда R₂ является удаляемой гидроксилзащитной группой. Когда R₂ является метоксиметилом, диол (катехин) (СА2-а) получают обработкой соединения (СА1-f) 6N хлористоводородной кислотой.

Стадия 9 является стадией циклизации катехина алкилированием. Соединение (СА2-а) подвергают взаимодействию с 1,2-дибромэтилпроизводным в растворителе, таком как диметилформамид, ацетонитрил или ацетон, в присутствии основания, такого как карбонат калия, карбонат цезия или гидрид натрия, с получением конденсированного диоксанового кольца (СА2-b). Соединение (СА2-а) может быть также обработано ацетоном в присутствии пентоксида фосфора с получением 5-членного циклического продукта (СА2-b) в виде ацетонида.

Соединение (СА2-b), полученное согласно данной Схеме СА-2, превращают в конечное целевое соединение при помощи Способа получения А.

(Схема СА-3)

Схема СА-3 представляет общий способ синтеза дизамещенного производного катехина. В приведенных формулах R₅ и R₆ имеют те же самые определения, что и R₆ и R₇ в Способе получения МО.

Стадия 10 является стадией получения соединения (СА3-b) по способу, описанному на стадии 4 Схемы СА-1, с использованием катехина (СА3-а) в качестве исходного вещества.

Стадия 11 является стадией обработки соединения (СА3-b) по способу, описанному на стадии 3 Схемы СА-1, с получением соединения (СА3-с), которое селективно бромируют в пара-положение относительно незамещенной гидроксильной группы.

Стадия 12 является стадией получения соединения (СА3-d), имеющего R₆, введенный по тому же самому способу, который описан на стадии 4 Схемы СА-1.

Соединение (СА3-d), полученное по Схеме СА-3, превращают в конечное целевое соединение по Способу получения А.

<Способ получения CO>

Схемы СО-1, СО-2, СО-3, СО-4, СО-5, СО-6, СО-7, СО-8 и СО-9 в Способе получения СО представляют способы общего синтеза производных фенола и феноксипроизводных.

(Схема СО-1)

В формулах Схемы СО-1 R₁ и R₂ имеют те же самые определения, что и R₁ на стадии 1 Способа получения PP. R₃ имеет то же самое определение, что и R₆ и R₇ в Способе получения МО.

Стадия 1 является стадией ацилирования Фриделя-Крафтса. Соединение (CO1-b) получают взаимодействием с ацетилхлоридом в метиленхлориде или толуоле в присутствии кислоты Льюиса, такой как хлорид алюминия, хлорид цинка или хлорид олова (IV), при температуре от -70°С до комнатной температуры.

Стадия 2 является стадией алкилирования, карбонилирования, сульфирования или т.п.

1. Соединение (CO1-с) может быть получено взаимодействием с галогенидом, мезилатом или тозилатом в диметилформамидном растворе в присутствии основания, такого как карбонат калия, карбонат цезия или гидрид натрия, при нагревании от комнатной температуры до 150°С.

2. Соединение (СО1-с) может быть получено либо взаимодействием с ацилхлоридом, сульфонилхлоридом или изоцианатом при комнатной температуре в растворителе, таком как тетрагидрофуран, метиленхлорид или ацетонитрил, в присутствии основания, такого как пиридин или триэтиламин, при температуре от -15°С до комнатной температуры, либо взаимодействием с ангидридом кислоты в пиридиновом растворе.

3. Соединение (СО1-с) может быть также получено взаимодействием с фенилхлорформиатом в растворителе, таком как тетрагидрофуран, метиленхлорид или ацетонитрил, в присутствии основания, такого как пиридин или триэтиламин, с последующим взаимодействием с амином.

Соединения (СО1-b) и (СО1-с), полученные согласно данной Схеме СО-1, превращают в конечные целевые соединения по Способу получения А. Соединение (СО1-а) может быть также использовано при превращении соединения (А4-с) по Схеме А-4 Способа получения А.

(Схема СО-2)

Схема СО-2 представляет общий способ синтеза замещенного ароматическими заместителями производного бензола. В приведенных формулах R₁ имеет то же самое определение, что и R₁ на стадии 1 Способа получения РР. R₂ имеет то же самое определение, что и R₆ и R₇ в Способе получения МО. R₃ представляет ароматическое кольцо.

Стадия 1 является стадией введения ароматического заместителя с использованием способа сочетания Штилле. Соединение (СО2-b) получают взаимодействием с замещенным ароматическим заместителем трибутилоловом в растворителе, таком как толуол или ксилол, в атмосфере азота в присутствии каталитического количества тетракис(трифенилфосфин)палладия при температуре кипения растворителя с обратным холодильником.

Соединение (СО2-b), полученное согласно данной Схеме СО-2, превращают в конечное целевое соединение при помощи Способа А.

(Схема СО-3)

Схема СО-3 представляет общий способ синтеза производного бензиламина. В формулах R₁ и R₃ имеют те же самые определения, что и R₁ на стадии 1 Способа получения РР. R₂ и R_2' имеют те же самые определения, что и R₆ и R₇ в Способе получения МО. R₄ и R₅ имеют те же самые определения, что и R₂ на Схеме ВО-3. R₄ и R₅ могут также вместе образовывать кольцо. × представляет гидроксил или сульфонат.

Стадия 1 является стадией введения алкилгалогенида. Соединение (СО3-b) получают взаимодействием с боргидридом натрия в метаноле или этаноле в качестве растворителя с последующим взаимодействием с метансульфонилхлоридом в диметилформамиде в присутствии основания, такого как пиридин или триэтиламин.

Стадия 2 является стадией аминирования.

1. Соединение (СО3-с) может быть получено взаимодействием с амином в растворителе, таком как метанол, этанол, ацетонитрил или тетрагидрофуран.

2. Соединение (СО3-с) может быть получено взаимодействием с амином в диметилформамиде в качестве растворителя в присутствии основания, такого как карбонат калия или гидрид натрия.

3. Когда × является гидроксилом, соединение (СО3-с) может быть получено взаимодействием с дифенилфосфорилазидом в толуоле в качестве растворителя, в присутствии основания, такого как 1,8-диазобицикло[5.4.0]ундец-7-ен, с получением азида, с последующим взаимодействием с триалкилфосфином или трифенилфосфином в растворителе тетрагидрофуран-вода.

Стадия 3 является стадией превращения R₂ в заместитель R_2', когда R₂ является гидроксилзащитной группой. Соединение (СО3-d) получают таким же образом, как описано для непрерывной обработки на стадиях 2 и 3 Способа получения МО.

Соединения (СО3-с) и (СО3-d), полученные согласно данной Схеме СО-3, превращают в конечные целевые соединения по Способу получения А.

(Схема СО-4)

Схема СО-4 представляет общий способ синтеза фенол- и феноксипроизводных при помощи реакции Виттига. В формулах R₁ имеет то же самое определение, что и R₁ в Способе получения РР. R₂ и R_2' имеют те же самые определения, что и R₆ и R₇ в Способе получения МО. R₃ представляет водород или низший алкил. R₄ представляет необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный карбоксил, циано или т.п.

Стадия 1 является стадией алкилирования, использующей реакцию Виттига. Реакцию проводят с производным фосфорана в таком растворителе, как метиленхлорид или тетрагидрофуран. Альтернативно, соединение (СО4-b) может быть получено взаимодействием с солью фосфония или фосфонатом в тетрагидрофуране или диметилформамиде в присутствии основания, такого как трет-бутоксид калия или гидрид натрия.

Стадия 2 является стадией восстановления олефина. Соединение (СО4-с) может быть получено реакцией в этилацетате, тетрагидрофуране или метаноле в атмосфере водорода в присутствии палладия на углероде или взаимодействием с магнием в метаноле.

Стадия 3 является стадией превращения R₂ в заместитель R_2', когда R₂ является гидроксилзащитной группой. Соединение (СО4-d) получают таким же образом, как описано для непрерывной обработки на стадиях 2 и 3 Способа получения МО.

Соединения (СО4-b) и (СО4-c) и (СО4-d), полученные согласно данной Схеме СО-4, превращают в конечные целевые соединения по Способу получения А.

(Схема СО-5)

Схема СО-5 представляет общий способ синтеза фенол- и феноксипроизводных с использованием реакции Фриделя-Крафтса. В формулах R₁ имеет то же самое определение, что и R₁ на стадии 1 Способа получения РР. R₂ представляет водород, необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный циклоалкил. R₃ имеет то же самое определение, что и R₆ и R₇ в Способе получения МО.

Стадия 1 является стадией бромирования в пара-положение фенила. Реакцию можно проводить с бромом в метаноле и этаноле в качестве растворителя, или с N-бромсукцинимидом в ацетонитриле с получением соединения (СО5-а).

Стадия 2 является стадией алкилирования с использованием реакции Фриделя-Крафтса. Соединение (СО5-b) получают взаимодействием с алкилмезилатом в бензоле или дихлорэтане в качестве растворителя, в присутствии трифлата скандия по способу, описанному H. Katsuku et al., Synthesis 603 (1999).

Стадия 3 является стадией введения заместителя R₃ по гидроксильной группе. Соединение (СО5-с) получают обработкой таким образом, как для введения R₇ на стадии 3 Способа получения МО.

Соединения (СО5-b) и (СО5-с), полученные согласно Схеме СО-5, превращают в конечные целевые соединения по Способу получения А.

(Схема СО-6)

Схема СО-6 представляет общий способ синтеза производных карбоновых кислот и производных бензилового спирта. В приведенных формулах R₁ имеет то же самое определение, что и R₁ на стадии 1 Способа получения РР. R₂ представляет необязательно замещенный алкил и R₃ и R₄ имеют те же самые определения, что и R₆ и R₇ в Способе получения МО.

Стадия 1 является стадией введения карбоксильной группы ортолитиированием с использованием эффекта заместителя метоксиметильной группы соединения (СА1-b). Соединение (СО6-а) получают обработкой соединения (СА1-b) н-бутиллитием в диэтиловом эфире в качестве растворителя в присутствии тетраметилэтилендиамина при охлаждении на льду с последующим взаимодействием продукта с алкилдикарбонатом.

Стадия 2 является стадией удаления метоксиметильной группы, служащей в качестве защищающей спирт группы. Соединение (СО6-b) может быть получено взаимодействием с разбавленной водной хлористоводородной кислотой и 10% водной перхлорной кислотой в тетрагидрофуране или ацетоне в качестве растворителя, при комнатной температуре.

Стадия 3 является стадией введения заместителя R₃ по гидроксильной группе. Соединение (СО6-с) получают обработкой таким же образом, как описано для введения R₇ на стадии 3 Способа получения МО.

Стадия 4 является стадией восстановления и алкилирования карбоксильной группы. Соединение (СО6-d) получают взаимодействием с литийалюминийгидридом в диэтиловом эфире или тетрагидрофуране в качестве растворителя, при охлаждении на льду, с последующим использованием того же способа, который описан на стадии 3.

Соединения (СО6-b), (СО6-с) и (СО6-d), полученные согласно данной Схеме СО-6, превращают в конечные целевые соединения по Способу получения А.

(Схема СО-7)

Схема СО-7 представляет общий способ синтеза производных фенетилового спирта, производных фенилуксусной кислоты и производных бензофурана. В приведенных формулах R₁ имеет то же самое определение, что и R₁ на стадии 1 Способа получения РР. R₂ и R₃ имеют те же самые определения, что и R₆ и R₇ в Способе получения МО. R₄ и R₅ представляют необязательно замещенный алкил.

Стадия 1 является стадией введения гидроксильной группы реакцией Виттига с последующей реакцией гидроборирования. Данную реакцию проводят с метилтрифенилфосфонийбромидом в тетрагидрофуране в качестве растворителя, в присутствии трет-бутоксида калия. Затем проводят взаимодействие с боран-тетрагидрофураном в тетрагидрофуране в качестве растворителя и с 30% водным пероксидом водорода с получением соединения (СО7-а).

Стадия 2 является стадией введения заместителя R₃ по гидроксильной группе. Соединение (СО7-b) получают обработкой таким же образом, как описано для введения R₇ на стадии 3 Способа получения МО.

Стадия 3 является стадией образования связи углерод-углерод. Соединение (СО7-с) получают взаимодействием с метилметилтиометилсульфоксидом в тетрагидрофуране в качестве растворителя, в присутствии Тритона В при температуре кипения растворителя с обратным холодильником с последующим взаимодействием с разбавленной хлористоводородной кислотой в метаноле или этаноле в качестве растворителя.

Стадия 4 является стадией окисления. Соединение (СО7-с) получают по способу, описанному Mangzho et al., Tetrahedron Lett. 39, 5323 (1998), или по способу, описанному Ryoji Noyori et al., J. Am. Chem. Soc., 119, 12386 (1997).

Стадия 5 является стадией образования кольца фурана, когда R₂ является водородом. Соединение (СО7-d) получают взаимодействием с эфиром бромуксусной кислоты в диметилформамиде в качестве растворителя в присутствии карбоната калия при температуре кипения растворителя с обратным холодильником.

Соединения (СО7-а), (СО7-b), (СО7-с) и (СО7-d), полученные согласно данной Схеме СО-7, превращают в конечные целевые соединения по Способу получения А.

(Схема СО-8)

Схема СО-8 представляет общий способ синтеза производного 2,3-дигидробензофурана или производного 2,3-дигидробензотиофена. В приведенных формулах R₁ имеет то же самое определение, что и R₁ на стадии 1 Способа получения РР. R₂ и R₃ представляют водород, необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси.

Стадия 1 является стадией алкилирования гидроксильной группы. Соединение (СО8-b) получают взаимодействием с аллилгалогенидом, аллилмезилатом или аллилтозилатом в растворителе, таком как диметилформамид, ацетонитрил или ацетон, в присутствии иодида натрия и в присутствии основания, такого как карбонат калия, карбонат цезия или гидрид натрия, в соответствии со способом, описанным J.M. Janusz et al., J. Med. Chem. 41, 1112 (1998).

Стадия 2 является стадией образования кольца фурана или тиофена. Соединение (CO8-с) получают по способу, описанному J.M.Janusz et al., J.Med. Chem. 41, 1112 (1998), или реакцией при 210°С с хлоридом магния.

Стадия 3 является стадией ацилирования Фриделя-Крафтса. Соединение (CO8-d) получают взаимодействием с ацетилхлоридом в метиленхлориде или толуоле в качестве растворителя, в присутствии кислоты Льюиса, такой как хлорид алюминия, хлорид цинка или хлорид олова (IV), при температуре от -70°С до комнатной температуры.

Стадия 4 является стадией бронирования взаимодействием с бромом в метаноле или этаноле в качестве растворителя. Альтернативно, соединения (CO8-е) и (CO8-g) получают в ацетонитриле или диметилформамиде в качестве растворителя.

Стадия 5 является стадией образования кольца фурана или тиофена. Соединение (CO8-g) получают взаимодействием с боргидридом натрия при 75°С в диметилформамиде в качестве растворителя, в присутствии циклопентадиенилдихлортитана по способу, описанному J.Schwaltz et al., J.Org. Chem. 59, 940 (1994).

Соединения (CO8-d) и (CO8-g), полученные согласно данной Схеме СО-8, превращают в конечные целевые соединения при помощи Способа получения А.

(Схема СО-9)

Схема СО-9 представляет общий способ синтеза производного карбоновой кислоты. В приведенных формулах R₁, R₂, R₃ и R₄ представляют водород или необязательно замещенный алкил.

Стадия 1 является стадией алкилирования. Соединение (СО9-b) получают взаимодействием с алкилгалогенидом, мезилатом или тозилатом в тетрагидрофуране или диметилформамиде в качестве растворителя, в присутствии трет-бутоксида калия или гидрида натрия.

Стадия 2 является стадией восстановления. Соединение (СО9-с) получают взаимодействием с диизобутилалюминийгидридом в тетрагидрофуране в качестве растворителя.

Стадия 3 является стадией образования связи углерод-углерод с использованием реакции Виттига. Данную реакцию проводят с производным фосфорана в метиленхлориде или тетрагидрофуране в качестве растворителя. Альтернативно, соединение (СО9-d) получают взаимодействием либо с солью фосфония, либо с фосфонатом в тетрагидрофуране или диметилформамиде в качестве растворителя, в присутствии основания, такого как трет-бутоксид калия или гидрид натрия.

Соединения (СО9-b) и (СО9-d), полученные согласно данной Схеме СО-9, превращают в конечные целевые соединения при помощи Способа получения А.

Репрезентативные способы получения соединений в соответствии с данным изобретением и их солей были описаны выше, но исходные соединения и реагенты, используемые для получения соединений данного изобретения, могут также образовывать соли или гидраты, и они не являются особо ограничиваемыми, пока реакция не ингибируется. При получении соединения (I) данного изобретения в виде свободного соединения обычный способ может быть использован для его превращения в соль, которую может образовывать соединение (I). Различные изомеры (например, геометрические изомеры, оптические изомеры, основанные на асимметричном атоме углерода, стереоизомеры, таутомеры или т.п.), полученные для соединения (I) данного изобретения, могут быть очищены и выделены обычными способами разделения, такими как перекристаллизация, методы диастереомерных солей, методы ферментативного разделения и хроматографические методы (например, тонкослойная хроматография, колоночная хроматография, газовая хроматография, и т.д.).

Соединения данного изобретения, представленные формулой (I), и их соли проявляют превосходный антагонизм в отношении рецептора тромбина и, в частности, селективный антагонизм против рецепторов PAR1 тромбина. Соединения данного изобретения и их соли проявляют также превосходное ингибирование против агрегации тромбоцитов и пролиферации клеток гладких мышц, с высокой эффективностью при пероральном введении. Таким образом, соединения данного изобретения и их соли могут ингибировать клеточную реакцию на тромбин, которая включает агрегацию тромбоцитов, без ингибирования каталитической активности тромбина, который превращает фибриноген в фибрин, и могут также ингибировать пролиферацию клеток гладких мышц сосудов, являющуюся результатом повреждения стенок сосудов коронарной ангиопластикой и т.п., посредством селективного ингибирования PAR1.

Таким образом, соединения данного изобретения и их соли могут быть использованы для получения фармацевтических композиций (готовых форм) в качестве (i) антагонистов рецепторов тромбина (в частности, антагонистов рецептора PER1 тромбина), (ii) ингибиторов агрегации тромбоцитов, (iii) ингибиторов пролиферации клеток гладких мышц, (iv) ингибиторов пролиферации эндотелиальных клеток, фибробластов, нефроцитов, клеток остеосаркомы, мышечных клеток, раковых клеток и/или глиальных клеток и (v) терапевтических или профилактических агентов от тромбоза, рестеноза сосудов, тромбоза глубоких вен, легочной эмболии, церебрального инфаркта, заболевания сердца, диссеминированного внутрисосудистого свертывания, гипертензии, воспалительных заболеваний, ревматизма, астмы, гломерулонефрита, остеопороза, неврологического заболевания и/или злокачественной опухоли.

Соединения данного изобретения и их соли могут быть введены для лечения пациентов, страдающих от заболеваний, связанных с рецепторами тромбина, и для лечения пациентов, страдающих от пролиферативных заболеваний, например, эндотелиальных клеток, фибробластов, нефроцитов, клеток остеосаркомы, мышечных клеток, раковых клеток и/или глиальных клеток.

Соединение данного изобретения, представленное формулой (I), приведенной выше, соль или гидрат такого соединения могут быть получены в виде композиций обычным способом. В качестве предпочтительных дозированных форм могут быть указаны таблетки, порошки, тонко измельченные частицы, гранулы, таблетки с покрытиями, капсулы, сиропы, пастилки, ингаляции, суппозитории, инъекционные растворы, мази, мази для глаз, капли для глаз, капли для носа, капли для ушей, полужидкие массы (кашки), лосьоны и т.п. Для такого получения могут быть использованы любые обычно используемые эксципиенты, связывающие агенты, дезинтегрирующие агенты, лубриканты, красители, корректирующие покрытия и, если необходимо, стабилизаторы, эмульгаторы, усиливающие всасывание агенты, поверхностно-активные вещества, регуляторы рН, консерванты, антиоксиданты или т.п. в комбинации с различными компонентами, которые обычно используются в качестве материалов для фармацевтических композиций.

В качестве таких компонентов могут быть указаны (1) животные и растительные масла, такие как соевое масло, топленый говяжий жир и синтетические глицериды; (2) углеводороды, такие как жидкий парафин, сквалан и твердый парафин; (3) эфирные масла, такие как октилдодецилмиристат и изопропилмиристат; (4) высшие спирты, такие как цетостеариловый спирт и бегениловый спирт; (5) силиконовые смолы; (6) силиконовые масла; (7) поверхностно-активные вещества, такие как эфиры полиоксиэтилена и жирных кислот, эфиры сорбитана и жирных кислот, эфиры глицерина и жирных кислот, эфиры полиоксиэтиленсорбитана и жирных кислот, полиоксиэтилированное гидрогенизированное касторовое масло и блок-сополимер полиоксиэтилен/полиоксипропилен; (8) водорастворимые полимеры, такие как гидроксиэтилцеллюлоза, полиакриловая кислота, карбоксивиниловый полимер, полиэтиленгликоль, поливинилпирролидон и метилцеллюлоза; (9) низшие спирты, такие как этанол и изопропанол; (10) многоатомные спирты, такие как глицерин, пропиленгликоль, дипропиленгликоль и сорбит; (11) сахара, такие как глюкоза и сахароза; (12) неорганические порошки, такие как кремниевый ангидрид, силикат магния-алюминия и силикат алюминия; (13) очищенная вода и т.п.

Примеры (1) эксципиентов, которые могут быть использованы, включают лактозу, кукурузный крахмал, белый мягкий сахар, глюкозу, маннит, сорбит, кристаллическую целлюлозу и диоксид кремния; примеры (2) связывающих агентов, которые могут быть использованы, включают поливиниловый спирт, поливиниловый простой эфир, метилцеллюлозу, этилцеллюлозу, аравийскую камедь, трагакант, желатин, шеллак, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, поливинилпирролидон, блок-сополимер полипропиленгликоль/полиоксиэтилен, меглумин, цитрат кальция, декстрин и пектин; примеры (3) дезинтегрирующих агентов, которые могут быть использованы, включают крахмал, агар, порошок желатина, кристаллическую целлюлозу, карбонат кальция, гидрокарбонат натрия, цитрат кальция, декстрин, пектин и кальцийкарбоксиметилцеллюлозу; примеры (4) лубрикантов, которые могут быть использованы, включают стеарат магния, тальк, полиэтиленгликоль, диоксид кремния и гидрогенизированные растительные масла; примеры (5) красителей, которые могут быть использованы, включают любые из подобных агентов, одобренных для добавления к лекарственным средствам; примеры (6) корректирующих покрытий, которые могут быть использованы, включают порошок какао, ментол, ароматические порошки, ментоловое масло, борнеол и порошкообразный циннамон; и примеры (7) антиоксидантов, которые могут быть использованы, включают все антиоксиданты, одобренные для добавления к лекарственным средствам, такие как аскорбиновая кислота, α-токоферол и т.п.

(i) Пероральная композиция может быть приготовлена объединением соединения данного изобретения или его соли с эксципиентом, с добавлением, если необходимо, связывающего агента, дезинтегрирующего агента, лубриканта, красителя, корригирующего покрытия или т.п., и образованием порошка, мелких частиц, гранул, таблеток, таблеток с покрытием, капсул и т.д. обычными способами. (ii) Таблетки или гранулы могут, конечно, быть покрыты сахарным покрытием, желатиновым покрытием или подходящим покрытием другого типа, если это необходимо. (iii) В случае жидкой композиции, такой как сироп, инъекционный раствор, капли для глаз или т.п. может быть использован обычный способ приготовления с регулятором рН, солюбилизатором, изотонизирующим агентом или т.п., а также солюбилизирующим вспомогательным средством, стабилизатором, буфером, суспендирующим агентом, антиоксидантом и т.д., если необходимо. В случае жидкой композиции, она может быть также лиофилизирована, а инъекционный раствор может быть введен внутривенно, подкожно или внутримышечно. В качестве предпочтительных примеров суспендирующих агентов могут быть указаны метилцеллюлоза, полисорбат 80, гидроксиэтилцеллюлоза, аравийская камедь, порошок трагаканта, натрийкарбоксиметилцеллюлоза, полиоксиэтиленсорбитанмонолаурат и т.п.; в качестве предпочтительных примеров солюбилизирующих вспомогательных средств могут быть указаны полиоксиэтилированное гидрогенизированное касторовое масло, полисорбат 80, никотинамид, полиоксиэтиленсорбитанмонолаурат и т.п.; в качестве предпочтительных примеров стабилизирующих агентов могут быть указаны сульфит натрия, метасульфит натрия, эфир и т.п.; и в качестве предпочтительных примеров консервантов могут быть указаны метил-п-оксибензоат, этил-п-оксибензоат, сорбиновая кислота, фенол, крезол, хлоркрезол и т.п. (iv) Не существует конкретных ограничений в отношении способа получения композиций для наружного применения, и может быть использован любой общепринятый способ. Продуктами используемых основ могут быть любые исходные продукты, обычно применяемые в лекарственных средствах, пролекарствах, косметических средствах и т.п., и в качестве примеров могут быть указаны такие исходные продукты, как животные и растительные масла, минеральные масла, эфирные масла, воски, высшие спирты, жирные кислоты, силиконовые масла, поверхностно-активные вещества, фосфолипиды, спирты, многоатомные спирты, водорастворимые полимеры, глинистые материалы, очищенная вода и т.п., с добавлением регуляторов рН, антиоксидантов, хелатирующих агентов, антисептиков и фунгицидов, красителей, ароматических агентов и т.п., если это необходимо. Могут быть также включены индуцирующие дифференцировку компоненты или другие компоненты, такие как промоторы циркуляции крови, бактерициды, противовоспалительные агенты, клеточные активаторы, витамины, аминокислоты, увлажнители, кератолитические агенты и т.п., если необходимо. Хотя доза лекарственного средства в соответствии с данным изобретением будет различаться в зависимости от тяжести симптомов, возраста, пола и массы пациента, дозированной формы и типа соли, чувствительности к лекарственному средству, конкретного типа заболевания и т.д., она обычно будет составлять приблизительно от 30 мкг до 1000 мг, предпочтительно от 100 мкг до 500 мг и более предпочтительно от 100 мкг до 100 мг в сутки для взрослых в случае перорального введения или приблизительно 1-3000 мкг/кг и предпочтительно 3-1000 мкг/кг в сутки для взрослых в случае инъекции, вводимой один раз или разделенной на несколько введений в день.

Примеры

Далее будут объяснены предпочтительные варианты воплощений соединений данного изобретения, представленных формулой (I) выше, и их солей, причем должно быть понятно, что следующие примеры и тест-примеры являются лишь репрезентативными, и не предполагается, что они являются ограничивающими каким-либо образом соединения данного изобретения и их соли. Специалистам в данной области будет понятно, что данное изобретение может быть осуществлено с различными модификациями, добавленными сверх приведенных примеров, и что такие модификации также включены в объем данного изобретения.

<Пример 1>

Гидробромид метиламида 2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

(Стадия 1) 5-Бром-2-гидрокси-4-метилбензойная кислота

После растворения 2-гидрокси-4-метилбензойной кислоты (24,54 г, 161,29 ммоль) в метаноле (300 мл) раствор охлаждали до -20°С. Добавляли по каплям раствор брома (26,03 г) в метаноле (50 мл) на протяжении 1 часа. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа и затем концентрировали. Остаток нагревали до растворения в метаноле (100 мл) и добавляли воду (40 мл). Осажденные кристаллы отфильтровывали и промывали смесью 50% метанол-вода. Осажденные кристаллы в фильтрате также отфильтровывали и промывали смесью 50% метанол-вода. Кристаллы объединяли и сушили с получением указанного в заголовке соединения (24,8 г) в виде белых кристаллов.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 2,37 (3Н, с), 6,85 (1Н, с), 7,98 (1Н, с).

(Стадия 2) 5-Бром-2-этокси-4-метилбензойная кислота

После растворения 5-бром-2-гидрокси-4-метилбензойной кислоты (9,35 г) в диметилформамиде, добавляли карбонат калия (14 г) и этилиодид (8 мл) в указанном порядке и смесь перемешивали при 50°С в течение 3 часов. Затем ее разбавляли этилацетатом, промывали водой и насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом магния, фильтровали и концентрировали с получением этил 5-бром-2-этокси-4-метилбензоата. Продукт растворяли в этаноле (100 мл), добавляли 5N гидроксид натрия (20 мл) и смесь нагревали при температуре кипения с обратным холодильником в течение 30 минут. После добавления 5N хлористоводородной кислоты (25 мл) для нейтрализации экстрагировали этилацетатом. Экстракт сушили над безводным сульфатом магния, фильтровали и концентрировали с получением указанного в заголовке соединения (10,4 г) в виде белого твердого вещества.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,56 (3Н, т, J=6,8 Гц), 2,45 (3Н, с), 4,31 (2Н, кв, J=6,8 Гц), 6,91 (1H, с), 8,31 (1Н, с).

(Стадия 3) N1,4-Диметил-5-бром-2-этоксибензамид

После растворения 5-бром-2-этокси-4-метилбензойной кислоты в тетрагидрофуране (80 мл) добавляли триэтиламин (3,5 мл) и этилхлорформиат (2,4 мл) при охлаждении на льду, смесь перемешивали в течение 1 часа и затем добавляли 40% водный раствор метиламина (3,5 мл). Реакционную смесь перемешивали в течение 1 часа, добавляли этилацетат и смесь промывали насыщенным раствором соли, после чего органический слой сушили над безводным сульфатом магния и растворитель отгоняли при пониженном давлении. Кристаллы остатка промывали гексаном и фильтровали с получением указанного в заголовке соединения (5,08 г) в виде белых кристаллов.

(Стадия 4) N1,4-Диметил-5-циано-2-этоксибензамид

После растворения N1,4-диметил-5-бром-2-этоксибензамида (200 г) в пропионитриле (1,5 л) добавляли цианид натрия (72 г), иодид меди (14 г) и тетракис(трифенилфосфин)палладий (42 г) в атмосфере азота и смесь нагревали при температуре кипения с обратным холодильником в течение 5 часов. Добавляли этилацетат и воду и реакционную смесь фильтровали через целит. Осажденные кристаллы в фильтрате отфильтровывали (15,4 г). Этот фильтрат затем отделяли и промывали насыщенным раствором соли. Органический слой сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали после отфильтровывания нерастворимой части. Полученные кристаллы отфильтровывали и промывали этилацетатом (77,64 г). Кристаллы объединяли с получением указанного в заголовке соединения (93,04 г) в виде белого твердого вещества.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,56 (3Н, т, J=7,2 Гц), 2,57 (3Н, с), 4,28 (2Н, кв, J=7,2 Гц), 6,86 (1H, с), 7,93 (1Н, шир.), 8,04 (1H, с).

(Стадия 5) трет-Бутил-N-(5-циано-2-этокси-4-метилбензоил)-N-метилкарбамат

После суспендирования N1,4-диметил-5-циано-2-этоксибензамида (92 г) в ацетонитриле (1 л) добавляли трет-бутилдикарбонат (110 г) и диметиламинопиридин (2,6 г) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь нагревали до 90°С и перемешивали в течение 3 часов. Добавляли дополнительно трет-бутилдикарбонат (110 г) и смесь перемешивали при 50°С в течение ночи. После охлаждения до комнатной температуры осажденные кристаллы отфильтровывали (24,3 г). Фильтрат концентрировали и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (81,1 г) в виде белого твердого вещества.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,23 (9H, с), 1,39 (3H, т, J=7,2Гц), 2,55 (3H, с), 3,29 (3H, с), 4,04 (2H, кв, J=7,2Гц), 6,72 (1H, с), 7,58 (1H, с).

(Стадия 6) трет-Бутил-N-[4-(бромметил)-5-циано-2-этоксибензоил]-N-метилкарбамат

После растворения трет-бутил N-(5-циано-2-этокси-4-метилбензоил)-N-метилкарбамата (79,6 г) в тетрахлориде углерода добавляли азобисизобутиронитрил (4,1 г) и смесь нагревали при температуре кипения с обратным холодильником. К реакционной смеси постепенно добавляли N-бромсукцинимид (50,3 г) в виде небольших порций каждый раз. После нагревания при температуре кипения с обратным холодильником в течение 2 часов смесь фильтровали. Фильтрат концентрировали и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (29,81 г) в виде белого твердого вещества.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,22 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=7,2Гц), 1,56 (9H, с), 3,30 (3H, с), 4,09 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,60 (2H, с), 6,96 (1H, с), 7,60 (1H, с).

(Стадия 7) N1-Метил-4-(бромметил)-5-циано-2-этоксибензамид

После растворения трет-бутил-N-[4-(бромметил)-5-циано-2-этоксибензоил]-N-метилкарбамата (39,9 г) в дихлорметане (300 мл) добавляли трифторуксусную кислоту (50 мл) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут. Реакционную смесь концентрировали и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (19,77 г) в виде белого твердого вещества.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,54 (3H, т, J=7,2Гц), 3,02 (3H, д, J=4,8Гц), 4,26 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,59 (2H, с), 7,19 (1H, с), 8,53 (1H, с).

(Стадия 8) трет-Бутил 5-циано-2-этокси-4-метилбензоат

После растворения 5-бром-2-этокси-4-метилбензойной кислоты (10,4 г) в толуоле (100 мл) и этилацетате (20 мл) добавляли ди-трет-бутилацеталь диметилформамида (75 мл) и смесь нагревали при температуре кипения с обратным холодильником в течение 8 часов. Затем добавляли этилацетат, смесь промывали 1N хлористоводородной кислотой и насыщенным раствором соли в указанном порядке, сушили над безводным сульфатом магния, фильтровали и концентрировали и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением сложного трет-бутилового эфира (12,27 г) в виде бесцветного масла. Его растворяли в пропионитриле и затем добавляли цианид натрия (3,82 г), иодид меди (740 мг) и тетракис(трифенилфосфин)палладий (2,25 г) в атмосфере азота и смесь нагревали при температуре кипения с обратным холодильником в течение 8 часов. Добавляли этилацетат и воду, реакционную смесь фильтровали через целит и фильтрат промывали насыщенным раствором соли. Органический слой сушили над безводным сульфатом магния, концентрировали после отфильтровывания нерастворимой части и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (9,57 г) в виде белого твердого вещества.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,47 (3H, т, J=6,8Гц), 1,57 (9H, с), 2,53 (3H, с), 4,12 (2H, кв, J=6,8Гц), 6,79 (1H, с), 7,95 (1H, с).

(Стадия 9) трет-Бутил 4-(бромметил)-5-циано-2-этоксибензоат

После растворения трет-бутил 5-циано-2-этокси-4-метилбензоата (8,91 г) в тетрахлориде углерода добавляли N-бромсукцинимид (6,6 г) и бензоилпероксид (400 мг) и смесь нагревали при температуре кипения с обратным холодильником в течение 3 часов. Реакционную смесь фильтровали и концентрировали. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением смеси указанного в заголовке соединения и трет-бутил 5-циано-2-этокси-4-метилбензоата (исходное вещество) (8,80 г) в виде белого твердого вещества.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,50 (3H, т, J=7,2Гц), 1,58 (9H, с), 4,18 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,58 (2H, с), 7,05 (1H, с), 7,98 (1H, с).

(Стадия 10) трет-Бутил 4-(азидометил)-5-циано-2-этоксибензоат

После растворения трет-бутил 4-(бромметил)-5-циано-2-этоксибензоата (2,20 г, чистота 70%) в диметилформамиде (25 мл) добавляли азид натрия (2,1 г) и смесь перемешивали при 50°С в течение 30 минут. Затем ее разбавляли этилацетатом, промывали водой, сушили над безводным сульфатом магния, фильтровали и концентрировали с получением указанного в заголовке соединения (1,913 г).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,49 (3Н, т, J=6,8 Гц), 1,56 (9Н, с), 4,18 (2Н, кв, J=6,8 Гц), 4,62 (2Н, с), 7,04 (1Н, с), 8,01 (1H, с).

(Стадия 11) 4-(Азидометил)-5-циано-2-этоксибензойная кислота

После растворения трет-бутил 4-(азидометил)-5-циано-2-этоксибензоата (1,923 г) в дихлорметане (12 мл) добавляли трифторуксусную кислоту (3 мл) при охлаждении на льду. Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 20 минут и концентрировали. Указанное в заголовке соединение получали в виде светло-красных кристаллов.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,64 (3Н, т, J=6,8 Гц), 4,47 (2Н, кв, J=6,8 Гц), 4,74 (2Н, с), 7,23 (1H, с), 8,46 (1H, с).

(Стадия 12) N1-Метил-4-(азидометил)-5-циано-2-этоксибензамид

После растворения 4-(азидометил)-5-циано-2-этоксибензойной кислоты в диметилформамиде (20 мл) добавляли 2М раствор метиламина в тетрагидрофуране (4,2 мл), диэтилфосфоноцианидат (1,28 мл) и триэтиламин (1,27 мл) при охлаждении на льду. Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи, разбавляли этилацетатом и промывали водой и насыщенным раствором соли. Органический слой сушили над безводным сульфатом магния, фильтровали и концентрировали с получением указанного в заголовке соединения (931 мг).

После следующего растворения N1-метил-4-(бромметил)-5-циано-2-этоксибензамида в диметилформамиде (100 мл) добавляли азид натрия (6 г) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом и промывали водой и насыщенным раствором соли и затем органический слой сушили над безводным сульфатом магния, фильтровали и концентрировали с получением указанного в заголовке соединения (15,5 г).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,58 (3Н, т, J=6,8 Гц), 3,02 (3Н, д, J=4,8 Гц), 4,32 (2Н, кв, J=7,2 Гц), 4,67 (2Н, с), 7,10 (1Н, с), 7,74 (1Н, шир.), 8,55 (1Н, с).

(Стадия 13) N5-Метил-3-аино-6-этокси-1H-5-изоиндолкарбоксамид

После растворения N1-метил-4-(азидометил)-5-циано-2-этоксибензамида (931 мг) в тетрагидрофуране (10 мл) добавляли 28% водный аммиак (2 мл) и триэтилфосфин (0,4 мл) в указанном порядке. Смесь перемешивали при 50°С в течение 15 минут. Осажденные кристаллы отфильтровывали, промывали тетрагидрофураном, водой и этилацетатом в указанном порядке и сушили с получением указанного в заголовке соединения (365 мг).

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ (м.д.) 1,38 (3Н, т, J=6,8 Гц), 2,79 (3Н, д, J=4,8 Гц), 4,18 (2Н, кв, J=6,8 Гц), 4,41 (2Н, с), 7,27 (1Н, с), 8,07 (1H, шир.), 8,12 (1Н,с).

(Пример 1: Конечная стадия)

Способ А

После растворения трет-бутил 4,5-дициано-2-этоксибензоата (440 мг) в дихлорметане (3 мл) и трифторуксусной кислоте (3 мл) раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 6 часов. Реакционную смесь концентрировали с получением карбоновой кислоты (350 мг) в виде белого твердого вещества. Его растворяли в диметилформамиде (3 мл) и затем добавляли триэтиламин (0,1 мл), дизтилфосфоноцианидат (0,11 мл) и 2N раствор метиламина в тетрагидрофуране в указанном порядке и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Добавляли этилацетат и реакционную смесь промывали водой. Органический слой сушили над безводным сульфатом магния. После отфильтровывания нерастворимой части фильтрат концентрировали и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением амида (64 мг, выход 38%). Его растворяли в этаноле (3 мл), добавляли оксид платины (20 мг) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. После отфильтровывания нерастворимой части фильтрат концентрировали и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: этилацетат-водный аммиак) с получением смеси региоизомеров амидина (17 мг). Их растворяли в этаноле (3 мл), затем добавляли 3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенацилбромид (30 мг) и смесь нагревали при температуре кипения с обратным холодильником в течение 30 минут. Реакционную смесь концентрировали и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: дихлорметан-метанол) с получением целевого соединения (12 мг, выход 7%).

Способ В

После растворения N5-метил-3-амино-6-этокси-1Н-5-изоиндолкарбоксамида (389 мг) и 3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенацилбромида в этаноле смесь нагревали при температуре кипения с обратным холодильником в течение 30 минут. Реакционную смесь концентрировали и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: этилацетат-метанол) с получением целевого соединения (614 мг, выход 65,7%).

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ (м.д.) 1,39 (3H, т, J=6,8Гц), 1,42 (18H, с), 2,83 (3H, д, J=4,8Гц), 4,28 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,84 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,54 (1H, с), 7,77 (2H, с), 8,20 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,55 (1H, с), 9,13 (1H,шир.), 9,82 (1H, шир.).

МС: m/e (ESI) 480,3 (MH+)

<Пример 2>

Гидробромид метиламида 2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

(Стадия 1) 4-Бензил-1-метил-2-аминотерефталат

После растворения 1-метил-2-аминотерефталата (8,00 г, 41,1 ммоль) в диметилформамиде (80 мл) добавляли безводный карбонат калия (6,25 г, 45,1 ммоль) и бензилбромид (4,12 мл, 43,1 ммоль) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 15,5 часов. Добавляли избыток триэтиламина и после перемешивания в течение дополнительных 10 минут при комнатной температуре добавляли ледяную воду и экстрагировали этилацетатом. Этилацетатный слой промывали водой и насыщенным раствором соли и затем сушили над безводным сульфатом магния. Фильтрование выполняли с использованием смеси силикагель-оксид алюминия и растворитель отгоняли при пониженном давлении. К полученному маслу добавляли IPE для кристаллизации и кристаллы отфильтровывали. Фильтраты концентрировали и затем ту же самую процедуру повторяли дважды с получением указанного в заголовке соединения (8,21 г) в виде светло-желтого порошка. (Выход 70%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 3,89 (3Н, с), 5,34 (2Н, с), 5,81 (2Н, с), 7,28 (1Н, дд, J=1,6, 8,4 Гц), 7,32-7,46 (6Н, м), 7,90 (1Н, д, J=8,4 Гц).

(Стадия 2) 4-Бензил-1-метил-2-(диметиламино)терефталат

После растворения 4-бензил-1-метил-2-аминотерефталата (500 мг, 1,75 ммоль) в муравьиной кислоте (2 мл) добавляли 37% формалин (0,44 мл, 5,26 ммоль) и смесь нагревали при температуре кипения с обратным холодильником в течение 15 минут. Добавляли ледяную воду и экстрагировали этилацетатом. Этилацетатный слой промывали водой, насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и насыщенным раствором соли и затем сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель отгоняли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (137 мг) в виде желтого масла. (Выход 25%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 2,95 (6Н, с), 3,94 (3Н, с), 5,38 (2Н, с), 7,32-7,48 (5Н, м), 7,57 (1Н, д, J=8,0 Гц), 7,70 (1Н, д, J=8,0 Гц), 7,75 (1Н, с).

(Стадия 3) Метил 2-(диметиламино)-4-(гидроксиметил)бензоат

После растворения 4-бензил-1-метил-2-(диметиламино)терефталата (1,66 г, 5,3 ммоль) в тетрагидрофуране (30 мл) добавляли 20% гидроксид палладия на углероде (0,20 г) перед каталитическим восстановлением в течение 15 минут при комнатной температуре и нормальном давлении. Катализатор отделяли и растворитель отгоняли при пониженном давлении с получением светло-желтого аморфного вещества. Его растворяли в тетрагидрофуране (15 мл), добавляли триэтиламин (0,81 мл, 5,8 ммоль) и добавляли по каплям этилхлорформиат (0,55 мл, 5,8 ммоль) при перемешивании на льду. После перемешивания в течение 30 минут осадок отфильтровывали и фильтрат охлаждали до -40°С и перемешивали. Добавляли по каплям раствор боргидрида натрия (0,44 г, 11,6 ммоль) в 5 мл воды и температуру смеси постепенно повышали до -20°С на протяжении 30 минут. К реакционной смеси добавляли ацетон, нерастворимую часть отфильтровывали и растворитель отгоняли при пониженном давлении. К остатку добавляли воду и экстрагировали этилацетатом. Этилацетатный слой промывали водой и насыщенным раствором соли и затем сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель отгоняли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат). Указанное в заголовке соединение (1,02 г) получали в виде светло-желтого масла. (Выход 92%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 2,93 (6Н, с), 3,91 (3Н, с), 4,70 (2Н, с), 6,89 (1Н, м), 7,11 (1Н, м), 7,70 (1Н, д, J=8,0 Гц).

(Стадия 4) Метил 5-бром-2-(диметиламино)-4-(гидроксиметил)бензоат

После растворения метил 2-(диметиламино)-4-(гидроксиметил)бензоата (1,023 г, 4,9 ммоль) в смешанном растворителе метиленхлорид (15 мл) и метанол (6 мл) добавляли карбонат кальция (2 г), смесь перемешивали и затем постепенно добавляли трибромид бензилтриметиламмония (2,100 г, 5,4 ммоль) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 50 минут. Реакционную смесь фильтровали и растворитель отгоняли при пониженном давлении. К остатку добавляли воду, экстрагировали этилацетатом и этилацетатный слой промывали водой и насыщенным раствором соли. Затем водный слой экстрагировали смешанным растворителем метиленхлорид-метанол, объединяли с этилацетатным слоем и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель отгоняли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (1,179 г) в виде белого твердого вещества. (Выход 84%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 2,92 (6Н, с), 3,91 (3Н, с), 4,71 (2Н, с), 7,22 (1H, м), 7,86 (1H, с).

(Стадия 5) N1-Метил-5-бром-2-(диметиламино)-4-(гидроксиметил)бензамид

После растворения метил 5-бром-2-(диметиламино)-4-(гидроксиметил)бензоата (1,179 г, 4,1 ммоль) в смешанном растворителе тетрагидрофуран (10 мл)-метанол (10 мл) добавляли 1N водный раствор гидроксида натрия (9,8 мл, 9,8 ммоль) и смесь нагревали при температуре кипения с обратным холодильником в течение 4 часов. Затем к реакционной смеси добавляли 5N хлористоводородную кислоту (9,8 мл, 9,8 ммоль) и реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении. К остатку добавляли ацетонитрил и смесь концентрировали при пониженном давлении и затем ту же самую процедуру повторяли дважды. К остатку добавляли ацетонитрил (20 мл), 2,0М раствор диметиламин-тетрагидрофуран (4,1 мл, 8,2 ммоль), 1-гидроксибензотриазол (1,11 г, 8,2 ммоль) и дициклогексилкарбодиимид (1,69 г, 8,2 ммоль) в указанном порядке и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 20 часов. Нерастворимую часть отфильтровывали, реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении, добавляли этилацетат и смесь фильтровали через оксид алюминия. Фильтрат концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (1,222 г) в виде белого твердого вещества. (Выход 100%).

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 2,76 (6H, с), 3,02 (3H, д, J=4,4Гц), 4,71 (2H, с), 7,41 (1H, с), 8,29 (1H, с).

(Стадия 6) N1-Метил-5-бром-4-({[1-(трет-бутил)-1,1-дифенилсилил]окси}метил)-2-(диметиламино)бензамид

После растворения N1-метил-5-бром-2-(диметиламино)-4-(гидроксиметил)бензамида (1,64 г, 5,71 ммоль) в диметилформамиде (20 мл) добавляли имидазол (0,47 г, 6,9 ммоль) и трет-бутилхлордифенилсилан (1,78 г, 6,9 ммоль) при охлаждении на льду и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 19 часов. Реакционную смесь выливали в ледяную воду и экстрагировали этилацетатом. Этилацетатный слой промывали водой и насыщенным раствором соли и затем сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель отгоняли при пониженном давлении и затем остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (2,60 г) в виде бесцветного масла. (Выход 87%)

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,14 (9H, с), 2,82 (6H, с), 3,02 (3H, с), 4,79 (2H, с), 7,35-7,48 (7H, м), 7,64-7,75 (5H, м), 8,37 (1H, с).

(Стадия 7) N1-Метил-4-({[1-(трет-бутил)-1,1-дифенилсилил]окси}метил)-5-циано-2-(диметиламино)бензамид

После растворения N1-метил-5-бром-4-({[1-(трет-бутил)-1,1-дифенилсилил]окси}метил)-2-(диметиламино)бензамида (2,60 г, 5,0 ммоль) в диметилформамиде (10 мл) добавляли цианид меди (I) (0,58 г, 6,5 ммоль) и смесь перемешивали при 180°С в течение 5 часов. К реакционной смеси добавляли 5% водный раствор цианида натрия и экстрагировали этилацетатом. Этилацетатный слой промывали водой и насыщенным раствором соли и затем сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель отгоняли при пониженном давлении и затем остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (1,91 г) в виде бледно-желтого масла. (Выход 81%).

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,14 (9H, с), 2,87 (6H, с), 3,02 (3H, с), 4,95 (2H, с), 7,34-7,51 (7H, м), 7,60-7,74 (4H, м), 7,88 (1H, м), 8,11 (1H, с).

(Стадия 8) N1-Метил-5-циано-2-(диметиламино)-4-(гидроксиметил)бензамид

После растворения N1-метил-4-({[1-(трет-бутил)-1,1-дифенилсилил]окси}метил)-5-циано-2-(диметиламино)бензамида (1,91 г, 4,1 ммоль) в тетрагидрофуране (10 мл) добавляли уксусную кислоту (0,64 мл, 11,2 ммоль) и 1,0М тетра-н-бутиламмонийфторид (5,4 мл, 5,4 ммоль) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении, добавляли насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия и экстрагировали этилацетатом. Этилацетатный слой промывали водой и насыщенным раствором соли и затем сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель отгоняли при пониженном давлении, затем добавляли н-гексан и смесь фильтровали. Указанное в заголовке соединение (0,84 г) получали в виде бледно-желтого твердого вещества (выход 89%).

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 2,87 (6H, с), 3,02 (3H, д, J=5,2Гц), 4,89 (2H, с), 7,28 (1H, с), 7,66 (1H, м), 8,09 (1H, с).

(Стадия 9) N1-Метил-4-(азидометил)-5-циано-2-(диметиламино)бензамид

После растворения N1-метил-5-циано-2-(диметиламино)-4-(гидроксиметил)бензамида (849 мг, 3,6 ммоль) в тетрагидрофуране (20 мл) добавляли 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен (0,77 мл, 5,1 ммоль) и дифенилфосфорилазид (1,1 мл, 5,1 ммоль) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 15 часов. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (755 мг) в виде бледно-желтого порошка. (Выход 80%).

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 2,94 (6H, с), 3,03 (3H, с), 4,61 (2H, с), 7,18 (1H, с), 7,53 (1H, м), 8,12 (1H, с).

(Стадия 10) N5-Метил-6-(диметиламино)-3-имино-5-изоиндолинкарбоксамид

После растворения N1-метил-4-(азидометил)-5-циано-2-(диметиламино)бензамида (755 мг, 2,9 ммоль) в метаноле (50 мл) добавляли 10% палладий на углероде (50% влажность) (0,2 г) перед каталитическим восстановлением в течение 30 минут при комнатной температуре и нормальном давлении. Катализатор отделяли, растворитель отгоняли при пониженном давлении и к остатку добавляли этилацетат для кристаллизации. Смесь отфильтровывали с получением указанного в заголовке соединения (283 мг) в виде бледно-желтого порошка. (Выход 42%).

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ (м.д.) 2,77 (6H, с), 2,80 (3H, д, J=4,8Гц), 4,42 (2H, с), 7,20 (1H, с), 7,94 (1H, с), 8,58 (1H, м).

(Пример 2: Конечная стадия)

После растворения N5-метил-6-(диметиламино)-3-имино-5-изоиндолинкарбоксамида (150 мг) и 3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенацилбромида (212 мг) в диметилформамиде (6 мл) смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 14 часов. Растворитель отгоняли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением целевого соединения (114 мг) в виде бледно-желтых кристаллов. (Выход 31%).

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ (м.д.) 1,44 (18Н, с), 2,80 (3Н, д, J=4,4 Гц), 2,94 (6Н, с), 4,75 (2Н, с), 5,46 (2Н, с), 7,17 (1Н, с), 7,79 (2Н, с), 8,05 (1Н, с), 8,10 (1Н, с), 8,37 (1Н, м), 8,94 (1Н, с), 9,54 (1Н, с).

<Пример 3>

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

(Стадия 1) 1-Фтор-2,3-диметоксибензол

После растворения 3-фторкатехола (30 г, 0,234 моль) в диметилформамиде (400 мл), добавляли метилиодид (32 мл, 0,515 моль) и карбонат калия (80,7 г, 0,515 моль) при перемешивании на льду и перемешивание продолжали при комнатной температуре в течение 18 часов. Добавляли воду (500 мл) и экстрагировали диэтиловым эфиром (400 мл×2) и затем после промывания объединенных органических слоев насыщенным раствором соли (400 мл) и сушки над безводным сульфатом магния растворитель отгоняли при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения в виде светло-желтой жидкости (34 г, 93%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 3,86 (3Н, с), 3,92 (3Н, с), 6,65-6,98 (3Н, м).

(Стадия 2) 1,2-Дибром-3-фтор-4,5-диметоксибензол

После растворения 1-фтор-2,3-диметоксибензола (34 г, 0,218 моль) в уксусной кислоте (100 мл) добавляли ацетат натрия (35,8 г, 0,437 моль) и добавляли по каплям на протяжении 45 минут раствор брома (22,6 мл, 0,458 моль) при перемешивании на льду. После добавления по каплям смесь перемешивали при 75°С в течение 10 часов. Затем ее охлаждали до комнатной температуры, растворитель отгоняли при пониженном давлении, полученный неочищенный продукт растворяли в диэтиловом эфире (400 мл), промывали насыщенным водным раствором гидросульфита натрия (200 мл), насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия (200 мл) и насыщенным раствором соли (200 мл) в указанном порядке, сушили над безводным сульфатом магния и растворитель отгоняли при пониженном давлении с получением неочищенного продукта в виде светло-желтых кристаллов (65,4 г, 95,6%). Их использовали без дополнительной очистки для следующей реакции.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 3,85 (3H, с), 3,90 (3H, с), 6,99 (1H, с).

(Стадия 3) 3-Фтор-4,5-диметоксифталонитрил

После растворения 1,2-дибром-3-фтор-4,5-диметоксибензола (40 г, 0,127 моль) в диметилформамиде (300 мл) добавляли CuCN (34,1 г, 0,381 моль) при комнатной температуре при перемешивании и смесь перемешивали при 150°С в течение 4 часов. После охлаждения на льду добавляли раствор цианида натрия (44 г) в воде (600 мл) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 10 минут, после чего экстрагировали этилацетатом (500 мл × 3) и затем, после промывания объединенных органических слоев насыщенным раствором соли (500 мл) и сушки над безводным сульфатом магния, растворитель отгоняли при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (белые кристаллы, 12,0 г, 46%).

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 3,99 (3H, с), 4,06 (3H, с), 7,05 (1H, с).

(Стадия 4) 4-Фтор-5,6-диметокси-1Н-3-изоиндоламин

После растворения 3-фтор-4,5-диметоксифталонитрила (450 мг, 2,18 ммоль) в этаноле (50 мл) добавляли оксид платины (0,1 г). Каталитическую реакцию гидрирования проводили в течение 3 дней при нормальных температуре и давлении. Катализатор удаляли фильтрованием через целит, промывали метанолом и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Полученный неочищенный продукт очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: этилацетат:метанол:27% водный аммиак=3:1:0,1) с получением указанного в заголовке соединения в виде коричневого твердого вещества (200 мг, 43%).

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ (м.д.) 3,76 (3H, с), 3,83 (3H, с), 4,38 (2H, с), 7,08 (1H, с).

(Пример 3: Конечная стадия)

После растворения 4-фтор-5,6-диметокси-1Н-3-изоиндоламина (50 мг) и 3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенацилбромида (93 мг) в диметилформамиде (7 мл) смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 15 часов. Растворитель отгоняли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле NAM (растворитель: метиленхлорид-метанол) с получением целевого соединения (76 мг) в виде светло-желтых кристаллов.

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ (м.д.) 1,41 (18H, с), 3,86 (3H, с), 3,95 (3H, с), 4,79 (2H, с), 5,47, (2H, с), 7,36 (1H, с), 7,75 (2H, с)

<Пример 4>

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(5-этокси-7-фтор-1-имино-6-метокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

(Стадия 1) 3,4-Дибром-6-этокси-2-фторфенол

После растворения 1,2-дибром-3-фтор-4,5-диэтоксибензола (5 г, 14,5 мл) в дихлорметане (70 мл) добавляли хлорид алюминия (3,9 г, 29,3 ммоль) при перемешивании на льду. Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов 30 минут, добавляли 1N хлористоводородную кислоту (70 мл) и экстрагировали этилацетатом (70 мл × 2) и затем, после промывания объединенных органических слоев насыщенным раствором соли (50 мл) и сушки над безводным сульфатом магния, растворитель отгоняли при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (4,31 г, 94%).

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,45 (3H, т, J=7,0Гц), 4,10 (2H, кв, J=7,0Гц), 5,49 (1H, с), 6,95 (1H, с).

(Стадия 2) 1,2-Дибром-5-этокси-3-фтор-4-метоксибензол

После растворения 3,4-дибром-6-этокси-2-фторфенола (3,8 г, 12 ммоль) в диметилформамиде (30 мл) добавляли метилиодид (1,5 мл, 24 ммоль) и карбонат калия (3,3 г, 24 ммоль) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Добавляли воду (80 мл), экстрагировали диэтиловым эфиром (60 мл×2) и после промывания объединенных органических слоев насыщенным раствором соли (80 мл) и сушки над безводным сульфатом магния растворитель отгоняли при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (1,83 г, 46,7%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,45 (3Н, т, J=7,0 Гц), 3,90 (3Н, с), 4,05 (2Н, кв, J=7,0 Гц), 6,99 (1H, с).

(Стадия 3) 5-Этокси-3-фтор-4-метоксифталонитрил

Синтез осуществляли так же, как на стадии 3 примера 3, с получением указанного в заголовке соединения.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,51 (3Н, т, J=6,7 Гц), 4,05 (3Н, с), 4,16 (2Н, кв, J=6,7 Гц), 7,05 (1H, с).

(Стадия 4) 6-Этокси-4-фтор-5-метокси-1Н-3-изоиндоламин

Синтез осуществляли так же, как на стадии 4 примера 3, с получением указанного в заголовке соединения.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,34 (3H, т, J=6,7Гц), 3,76 (3H, с), 4,08 (2H, кв, J=6,7Гц), 4,37 (2H, с), 7,04 (1H, с).

(Пример 4: Конечная стадия)

Синтез осуществляли так же, как на конечной стадии примера 3, с получением целевого соединения в виде желтого твердого вещества.

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ (м.д.) 1,34-1,46 (21H, м), 3,87 (3H, с), 4,22 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,77 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,34 (1H, с), 7,75 (2H, с), 9,03 (1H, шир.с).

<Пример 5>

Гидробромид {8-трет-бутил-6-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}ацетонитрила

(Стадия 1) 1-[8-(трет-Бутил)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-6-ил]-1-этанон

Карбонат калия (4,65 г, 33,7 ммоль) и 1,2-дибромэтан (31,7 г, 166,6 ммоль) добавляли к раствору 1-[3-(трет-бутил)-4-гидрокси-5-нитрофенил]-1-этанона (8,0 г, 33,7 ммоль) в диметилформамиде (200 мл) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 12 часов. Добавляли этилацетат, реакционную смесь промывали водой и насыщенным раствором соли в указанном порядке и органический слой сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель отгоняли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением 1-[4-(2-бромэтокси)-3-(трет-бутил)-5-нитрофенил]-1-этанона (8,1 г).

После добавления 10% палладия на углероде (200 мг) к раствору данного соединения (8,1 г, 23,5 ммоль) в толуоле (300 мл) смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 24 часов в токе азота. Реакционную смесь фильтровали через целит и фильтрат концентрировали при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения (5,1 г) в виде желтого масла.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,38 (9H, с), 2,52 (3H, с), 3,46 (2H, т, J=6,8Гц), 4,31 (2H, т, J=6,8Гц), 7,12 (1H, д, J=2,0Гц), 7,34 (1H, д, J=2,0Гц).

(Стадия 2) [6-Ацетил-8-(трет-бутил)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-4-ил]метилцианид

Карбонат калия (3,6 г. 26 ммоль) и бромацетонитрил (15,4 г, 128,6 ммоль) добавляли к раствору 1-[8-(трет-бутил)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-6-ил]-1-этанона (6,0 г, 25,5 ммоль) в диметилформамиде (100 мл) и смесь перемешивали при 90°С в течение 6 часов. Добавляли этилацетат, реакционную смесь промывали водой и насыщенным раствором соли в указанном порядке и органический слой сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель отгоняли при пониженном давлении и затем остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (6,9 г) в виде светло-желтого масла.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,39 (9H, с), 2,56 (3H, с), 3,42 (2H, т, J=6,8Гц), 4,24 (2H, с), 4,41 (2H, д, J=7,8Гц), 7,29 (1H, д, J=2,0Гц), 7,48 (1H, д, J=2,0Гц).

(Стадия 3) [6-(2-Бромацетил)-8-(трет-бутил)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-4-ил]метилцианид

Триэтиламин (0,76 мл, 5,5 ммоль) и трет-бутилдиметилсилилтрифторметансульфонат (0,73 г, 5,5 ммоль) добавляли к раствору [6-ацетил-8-(трет-бутил)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-4-ил]метилцианида (0,5 г, 1,8 ммоль) в тетрагидрофуране (50 мл) при охлаждении на льду и смесь перемешивали при той же самой температуре в течение 30 минут, после чего добавляли N-бромсукцинимид (0,49 г, 2,7 ммоль) и перемешивание продолжали в течение 30 минут. Добавляли этилацетат, реакционную смесь промывали насыщенным раствором соли и органический слой сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель отгоняли при пониженном давлении и затем остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (310 мг) в виде светло-желтого твердого вещества.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,39 (9H, с), 3,42 (2H, т, J=6,8Гц), 4,24 (2H, с), 4,40 (2H, с), 4,43 (2H, т, J=6,8Гц), 7,32 (1H, д, J=2,0Гц), 7,53 (1H, д, J=2,0Гц).

(Пример 5: Конечная стадия)

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ (м.д.) 1,29 (3H, т, J=7Гц), 1,33-1,42 (12H, м), 3,30-3,40 (2H, м), 4,11 (2H, кв, J=7Гц), 4,21 (2H, кв, J=7Гц), 4,40 (2H, м), 4,66 (2H, с), 4,80 (2H, с), 5,45 (2H, с), 7,33 (1H, с), 7,40-7,42 (2H, м), 9,03 (1H, шир.,с), 9,34 (1H, шир. с).

МС: m/e (ESI) 509,3 (MH+)

<Пример 6>

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-5-диметиламино-4-метоксифенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

(Стадия 1) 1-[3-(трет-Бутил)-5-(диметиламино)-4-метоксифенил]-1-этанон

Карбонат калия (8,5 г, 62 ммоль) и метилиодид (8,8 г, 62 ммоль) добавляли к раствору 1-[3-амино-5-(трет-бутил)-4-метоксифенил]-1-этанона (6 г, 21 ммоль) в диметилформамиде (50 мл) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 13 часов. Добавляли этилацетат, реакционную смесь промывали водой и насыщенным раствором соли в указанном порядке и органический слой сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель отгоняли при пониженном давлении и затем остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (1,9 г) в виде светло-желтого масла.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,40 (9H, с), 2,58 (3H, с), 2,83 (6H, с), 3,88 (3H, с), 7,47 (1H, с), 7,59 (1H, с).

(Стадия 2) 2-Бром-1-[3-(трет-бутил)-5-(диметиламино)-4-метоксифенил]-1-этанон

Триэтиламин (3,2 мл, 22,9 ммоль) и трет-бутилдиметилсилилтрифторметансульфонат (3,02 г, 11,4 ммоль) добавляли к раствору 1-[3-(трет-бутил)-5-(диметиламино)-4-метоксифенил]-1-этанона (1,9 г, 7,63 ммоль) в тетрагидрофуране (50 мл) при охлаждении на льду и смесь перемешивали при той же самой температуре в течение 30 минут, после чего добавляли N-бромсукцинимид (2,7 г, 15,2 ммоль) и перемешивание продолжали в течение 30 минут. Добавляли этилацетат, реакционную смесь промывали насыщенным раствором соли и органический слой сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель отгоняли при пониженном давлении и затем остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (2,2 г) в виде белого твердого вещества.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,40 (9H, с), 2,80 (6H, с), 3,89 (3H, с), 4,42 (2H, с), 7,49 (1H, с), 7,60 (1H, с).

(Пример 6: Конечная стадия)

Синтез осуществляли таким же образом, как на конечной стадии Примера 3, с получением целевого соединения в виде желтого твердого вещества.

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ (м.д.) 1,29 (3H, т, J=7,2Гц), 1,37 (9H, с), 1,39 (3H, т, J=7,2Гц), 2,74 (6H, с), 3,82 (3H, с), 4,14 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,21 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,77 (2H, с), 5,46 (2H, с), 7,32 (1H, с), 7,45 (1H, д, J=2,0Гц), 7,53 (1H, д, J=2,0Гц),

МС: m/e (ESI) 486,2 (MH+)

<Пример 7>

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолинофенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

(Стадия 1) 1,2-Диэтокси-3-фторбензол

После растворения 3-фторкатехина (1200 г) в диметилформамиде (2500 мл) при охлаждении на льду добавляли карбонат калия (540 г), после чего постепенно добавляли этилиодид. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи, добавляли раствор эфир-гексан, смесь промывали водой и насыщенным раствором соли и органический слой сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель органического слоя отгоняли при пониженном давлении и затем остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (269 г) в виде желтого масла.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,35 (3H, т, J=7,0Гц), 1,43 (3H, т, J=7,0Гц), 4,07 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,12 (2H, кв, J=7,0Гц), 6,65-6,95 (3H, м).

(Стадия 2) 1,2-Дибром-4,5-диэтокси-3-фторбензол

После растворения 1,2-диэтокси-3-фторбензола (269 г) в уксусной кислоте (2000 мл) добавляли ацетат натрия (294,5 г). К раствору добавляли постепенно по каплям раствор брома (178 мл) в 150 мл уксусной кислоты при охлаждении на льду. После перемешивания в течение ночи при комнатной температуре смесь перемешивали при 70°С в течение 14 часов. Реакционную смесь выливали в ледяную воду, добавляли карбонат калия, доводя рН до 7, и экстрагировали эфиром. Органический слой сушили над безводным сульфатом магния с получением указанного в заголовке соединения (480 г) в виде коричневого масла.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,35 (3H, т, J=7,0Гц), 1,43 (3H, т, J=7,0Гц), 4,04 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,11 (2H, кв, J=7,0Гц), 6,98 (1H, с).

(Стадия 3) 4,5-Диэтокси-3-фторфталонитрил

После растворения 1,2-дибром-4,5-диэтокси-3-фторбензола (480 г) в диметилформамиде (1400 мл) добавляли цианид меди (345 г) и смесь перемешивали при 150°С в течение 3 часов. К реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор аммиака и затем смесь перемешивали в течение ночи и экстрагировали толуолом. Органический слой сушили над безводным сульфатом магния, растворитель отгоняли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (513 г) в виде белых кристаллов.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,38 (3H, т, J=7,0Гц), 1,50 (3H, т, J=7,0Гц), 4,16 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,27 (2H, кв, J=7,0Гц), 7,04 (1H, с).

(Стадия 4) 5,6-Диэтокси-4-фтор-1Н-3-изоиндоламин

После растворения 4,5-диэтокси-3-фторфталонитрила (103 г) в смеси этилацетат-этанол-метанол (600 мл-600 мл-300 мл) добавляли оксид платины (8 г) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 4 дней в токе азота. Реакционную смесь фильтровали через целит, органический слой отгоняли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (21 г) в виде желтых кристаллов.

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ (м.д.) 1,23 (3H, т, J=7,0Гц), 1,33 (3H, т, J=7,0Гц), 4,01 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,08 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,37 (2H, с), 6,0 (2H, шир.с), 7,05 (1H, с).

(Стадия 5) 1-[3-(трет-Бутил)-4-гидроксифенил]-1-этанон

Ацетилхлорид (287 г) добавляли к смеси хлорида алюминия (488 г) и метиленхлорида (1,8 л) при -60°С при перемешивании. Добавляли 2-трет-бутилфенол (500 г) при (-70°С)-(-50°С) на протяжении 1,5 часов и затем температуру повышали до 0°С. Реакционную смесь выливали в лед и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным раствором соли, растворитель отгоняли при пониженном давлении, к остатку добавляли метанол (1 л) и карбонат калия (300 г) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. После добавления воды к реакционной смеси и ее нейтрализации концентрированной хлористоводородной кислотой экстрагировали этилацетатом и органический слой промывали насыщенным раствором соли. Органический слой сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. К остатку добавляли гексан и полученные кристаллы отфильтровывали с получением указанного в заголовке соединения (352 г) в виде белых кристаллов.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,41 (3H, с), 2,55 (3H, с), 6,73 (1H, д, J=8Гц), 7,72 (1H, дд, J=2,8Гц), 7,95 (1H, д, J=2Гц).

(Стадия 6) 1-[3-(трет-Бутил)-4-метокси-5-нитрофенил]-1-этанон

1-[3-(трет-Бутил)-4-гидроксифенил]-1-этанон (739 г) добавляли к смеси 69% азотной кислоты (354 г), воды (1 л) и метиленхлорида (2 л) при 10°С-15°С при перемешивании. Затем, после добавления диэтилового эфира (3 л) и уксусного ангидрида (28 мл), дополнительно добавляли 5N хлористоводородную кислоту при 10°С-15°С. Температуру реакционной смеси повышали до комнатной температуры на протяжении 1,5 часов и затем смесь выливали в ледяную воду. Смесь экстрагировали диэтиловым эфиром и органический слой промывали насыщенным раствором соли и затем сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель отгоняли при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения (894 г) в виде желтого масла.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,44 (3Н, с), 2,60 (3Н, с), 8,23 (1Н, д, J=2 Гц), 8,61 (1Н, д, J=2 Гц), 11,92 (1Н, с).

(Стадия 7) 1-[3-Амино-5-(трет-бутил)-4-метоксифенил]-1-этанон

Порошок железа (365 г) добавляли к смеси 1-[3-(трет-бутил)-4-метокси-5-нитрофенил]-1-этанона (850 г), хлорида аммония (723 г), этанола (4 л) и воды (1 л) при 70°С-80°С на протяжении 1 часа. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и затем выливали в смесь ледяной воды и этилацетата и фильтровали через целит. Органический слой маточного раствора промывали насыщенным раствором соли и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученные кристаллы отфильтровывали с получением указанного в заголовке соединения (362 г) в виде белых кристаллов.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,40 (3H, с), 2,54 (3H, с), 3,76 (2H, шир.с), 3,83 (3H, с), 7,26 (1H, д, J=2Гц), 7,39 (1H, д, J=2Гц).

(Стадия 8) 1-[3-(трет-Бутил)-4-метокси-5-морфолинофенил]-1-этанон

После растворения 1-[3-амино-5-(трет-бутил)-4-метоксифенил]-1-этанона (180 г) в диметилформамиде (800 мл) добавляли дибромэфир (125 мл), карбонат калия (225 г) и иодид натрия (12,2 г) и смесь перемешивали при 80°С в течение 48 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, добавляли 3 л эфира и смесь промывали 3 раза водой. Органический слой сушили над безводным сульфатом магния и затем растворитель отгоняли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (76 г) в виде желтых кристаллов.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,40 (9Н, с), 2,56 (3Н, с), 3,08 (4Н, т, J=4,4 Гц), 3,89 (4Н, т, J=4,4 Гц), 3,98 (3Н, с), 7,48 (1Н, д, J=2,0 Гц), 7,65 (1Н, д, J=2,0 Гц).

(Стадия 9) 2-Бром-1-[3-(трет-бутил)-4-метокси-5-морфолинофенил]-1-этанон

После растворения 1-[3-(трет-бутил)-4-метокси-5-морфолинофенил]-1-этанона (76 г) в тетрагидрофуране (600 мл) добавляли по каплям триэтиламин (110 мл) и трет-бутилдиметилсилилтрифторметансульфонат (75 мл) при охлаждении на льду. Реакционную смесь перемешивали в течение 30 минут при охлаждении на льду и затем постепенно добавляли N-бромсукцинимид (70 г). После перемешивания реакционной смеси в течение 30 минут добавляли 2 л эфира и смесь промывали дважды водой. Органический слой сушили над безводным сульфатом магния, растворитель отгоняли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (33,7 г) в виде светло-желтых кристаллов.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,39 (9Н, с), 3,08 (4Н, т, J=4,8 Гц), 3,89 (4Н, т, J=4,8 Гц), 3,99 (3Н, с), 4,40 (2Н, с), 7,51 (1Н, с), 7,68 (1Н, с).

(Пример 7: Конечная стадия)

После растворения 5,6-диэтокси-4-фтор-1Н-3-изоиндоламина (20 г) и 2-бром-1-[3-(трет-бутил)-4-метокси-5-морфолинофенил]-1-этанона (34,2 г) в диметилформамиде (300 мл) смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 48 часов. Растворитель отгоняли при пониженном давлении и к остатку добавляли этилацетат (500 мл) для кристаллизации. Полученные кристаллы фильтровали и промывали этилацетатом с получением целевого соединения (40 г) в виде белых кристаллов.

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ (м.д.) 1,29 (3H, т, J=6,8Гц), 1,36 (9H, с), 1,39 (3H, т, J=6,8Гц), 2,95~3,12 (4H, м), 3,75~3,84 (4H, м), 3,94 (3H, с), 4,12 (2H, кв), 4,20 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,78 (2H, с), 5,46 (2H, с), 7,33 (1H, с), 7,49 (1H, с), 7,59 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 528,2 (MH+)

<Пример 7, альтернативный способ>

(Стадия 1) 2-Хлор-1-[3-(трет-бутил)-4-метокси-5-морфолинофенил]-1-этанон

После растворения 1-[3-(трет-бутил)-4-метокси-5-морфолинофенил]-1-этанона (9,5 г) в тетрагидрофуране (60 мл) добавляли по каплям триэтиламин (13 мл) и трет-бутилдиметилсилилтрифторметансульфонат (9,8 мл) при охлаждении на льду. Реакционную смесь перемешивали в течение 30 минут при охлаждении на льду и затем постепенно добавляли N-хлорсукцинимид (5,3 г). После продолжения перемешивания реакционной смеси в течение 30 минут к ней добавляли эфир (2 л) и полученную смесь промывали дважды водой. Органический слой сушили над безводным сульфатом магния и затем остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (4,87 г) в виде светло-желтых кристаллов.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,39 (9Н, с), 3,06~3,14 (4Н, м), 3,86~3,94 (4Н, м), 3,99 (3Н, с), 4,66 (2Н, с), 7,26 (1Н, с), 7,49 (1Н, с), 7,64 (1Н, с).

(Пример 7, альтернативный способ: конечная стадия)

Гидрохлорид 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолинофенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

После растворения 5,6-диэтокси-4-фтор-1Н-3-изоиндоламина (3,2 г) и 2-хлор-1-[3-(трет-бутил)-4-метокси-5-морфолинофенил]-1-этанона (4,8 г) в диметилформамиде (15 мл) смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 48 часов. Растворитель отгоняли при пониженном давлении и к остатку добавляли 50 мл этилацетата для кристаллизации. Полученные кристаллы фильтровали и затем промывали этилацетатом с получением целевого соединения (2,56 г) в виде белых кристаллов.

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ (м.д.) 1,29 (3H, т, J=6,8Гц), 1,36 (9H, с), 1,39 (3H, т, J=6,8Гц), 2,95~3,04 (4H, м), 3,77~3,85 (4H, м), 3,94 (3H, с), 4,11 (2H, кв), 4,20 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,77 (2H, с), 5,46 (2H, с), 7,32 (1H, с), 7,49 (1H, с), 7,59 (1H, с).

<Пример 8>

Гидробромид 1-[3-трет-бутил-5-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

(Стадия 1) 4-Бром-2-(трет-бутил)фенол

N-бромсукцинимид (580 г) постепенно добавляли к раствору 2-(трет-бутил)фенола (489 г) в ацетонитриле (4000 мл) при охлаждении на льду. После перемешивания в течение 4 часов при температуре ниже 20°С добавляли эфир (3000 мл) и реакционную смесь промывали дважды водой. Органический слой сушили над безводным сульфатом магния и растворитель отгоняли при пониженном давлении с получением неочищенного продукта указанного в заголовке соединения (746 г) в виде светло-желтого масла.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,20 (9H, с), 6,55 (1H, д, J=8,4Гц), 7,15 (1H, дд, J=8,4Гц, 2,0Гц), 7,34 (1H, д, J=2,0Гц).

(Стадия 2) 4-Бром-2-(трет-бутил)-6-нитрофенол

Концентрированную азотную кислоту (112 мл) постепенно по каплям добавляли к раствору 4-бром-2-(трет-бутил)фенола (485 г) в гексане (3000 мл) при охлаждении на льду. После перемешивания в течение 2 часов при температуре ниже 20°С добавляли эфир (2000 мл) и реакционную смесь промывали дважды водой. Органический слой сушили над безводным сульфатом магния и растворитель отгоняли при пониженном давлении. К остатку добавляли гексан и осажденные кристаллы фильтровали с получением указанного в заголовке соединения (418 г) в виде желтых кристаллов.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,40 (9H, с), 7,64 (1H, д, J=2,4Гц), 8,14 (1H, д, J=2,4Гц), 11,47 (1H, с).

(Стадия 3) 4-Бром-2-(трет-бутил)-6-нитрофенилметиловый эфир

Карбонат калия (453 г) и метилиодид (164 мл) добавляли к раствору 4-бром-2-(трет-бутил)-6-нитрофенола (600 г) в диметилформамиде (6000 мл) и смесь перемешивали при 50°С в течение 4 часов. Добавляли эфир (6000 мл) и реакционную смесь промывали 3 раза водой. Органический слой сушили над безводным сульфатом магния и растворитель отгоняли при пониженном давлении с получением неочищенного продукта указанного в заголовке соединения (569 г) в виде желтого масла.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,39 (9H, с), 3,80 (3H, с), 7,61 (1H, д, J=2,4Гц), 7,76 (1H, д, J=2,4Гц).

(Стадия 4) 5-Бром-3-(трет-бутил)-2-метоксианилин

Хлорид аммония (38 г) добавляли к раствору 4-бром-2-(трет-бутил)-6-нитрофенилметилового эфира (20,6 г) в смеси метанол-вода (140 мл-140 мл) и постепенно добавляли железо (20 г) при нагревании при температуре кипения с обратным холодильником. Смесь нагревали при температуре кипения с обратным холодильником в течение 2 часов и затем реакционную смесь фильтровали через целит. Фильтрат концентрировали при пониженном давлении, к остатку добавляли этилацетат и смесь промывали 3 раза насыщенным раствором соли. Органический слой сушили над безводным сульфатом магния и растворитель отгоняли при пониженном давлении с получением неочищенного продукта указанного в заголовке соединения (16,65 г) в виде коричневого масла.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,35 (9H, с), 3,68 (2H, шир.с), 3,76 (3H, с), 6,78 (1H, д, J=2,0Гц), 6,81 (1H, д, J=2,0Гц).

(Стадия 5) 1-[5-Бром-3-(трет-бутил)-2-метоксифенил]-4-пиперидинон

После добавления 37% водного раствора формальдегида (7,6 мл, 94 ммоль) и безводного сульфата магния (43 г) в указанном порядке к раствору 5-бром-3-(трет-бутил)-2-метоксианилина (22 г, 85 ммоль) в метиленхлориде (170 мл) при комнатной температуре смесь перемешивали при той же самой температуре в течение 4 часов. Реакционную смесь фильтровали через целит и затем промывали метиленхлоридом (100 мл). Полученный фильтрат охлаждали до -70°С и добавляли 2-(триметилсилилокси)-1,3-бутадиен (16,2 мл, 92,3 ммоль). Добавляли также медленно по каплям 1,0М раствор Et2AlCl-Hex. (94 мл, 94 ммоль) и смесь перемешивали в течение 12 часов при постепенном повышении температуры до комнатной температуры. После завершения реакции разбавляли Et₂O при охлаждении на льду, медленно по каплям добавляли воду (16 мл) и смесь перемешивали еще в течение 2 часов при комнатной температуре. После отгонки растворителя при пониженном давлении добавляли тетрагидрофуран (170 мл), рН доводили до 1 с помощью 1N водного раствора хлористоводородной кислоты при охлаждении на льду и смесь перемешивали в течение 1 часа. Затем ее разбавляли водой и добавляли порошок NaHCO₃, чтобы сделать раствор щелочным, экстрагировали этилацетатом и экстракт промывали насыщенным раствором соли. После сушки над безводным Na₂CO₃ растворитель отгоняли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (9,0 г) в виде коричневого масла.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,35 (9Н, с), 2,54-2,70 (4Н, м), 3,25-3,42 (4Н, м), 3,97 (3Н, с), 6,99 (1Н, д, J=2,4 Гц), 7,14 (1Н, д, J=2,4 Гц).

(Стадия 6) 1-[5-Бром-3-(трет-бутил)-2-метоксифенил]-4-пиперидинол

NaBH₄ (0,23 г, 6,1 ммоль) добавляли к перемешиваемому раствору 1-[5-бром-3-(трет-бутил)-2-метоксифенил]-4-пиперидинона (2,0 г, 5,9 ммоль) в смеси метанол (12 мл)-метиленхлорид (12 мл) при охлаждении на льду. После завершения реакции смесь разбавляли водой и экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом магния и растворитель отгоняли при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (1,3 г).

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,34 (9H, с), 1,66-1,82 (2H, м), 1,96-2,13 (2H, м), 2,62-2,79 (2H, м), 3,25-3,43 (2H, м), 3,74-3,87 (1H, м), 3,89 (3H, с), 6,97 (1H, с), 7,07 (1H, с).

(Стадия 7) 2-Бром-1-[3-(трет-бутил)-5-(4-гидроксипиперидино)-4-метоксифенил]-1-этанон

Раствор 1-[5-бром-3-(трет-бутил)-2-метоксифенил]-4-пиперидинола (1,3 г, 3,8 ммоль), трибутил(1-этоксивинил)олова (1,5 г, 4,2 ммоль), тетракис(трифенилфосфин)палладия (440 мг, 0,38 ммоль) и CsF (1,27 г, 8,4 ммоль) в 1,4-диоксане (8 мл) перемешивали при 100°С в течение 2,5 часов в токе азота. После завершения реакции смесь охлаждали до комнатной температуры, разбавляли Et₂O и нерастворимую часть фильтровали через целит. Растворитель отгоняли при пониженном давлении, полученный неочищенный продукт растворяли в смеси тетрагидрофуран (8 мл)-вода (0,8 мл), добавляли N-бромсукцинимид (0,75 г, 4,2 ммоль) при охлаждении на льду и смесь перемешивали при той же температуре в течение 15 минут. Смесь разбавляли насыщенным водным раствором NaHCO₃ и этилацетатом и затем органический слой отделяли и промывали насыщенным раствором соли. После сушки безводным сульфатом магния растворитель отгоняли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (748 мг, 51%) в виде светло-желтого масла.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,39 (9H, с), 1,68-1,85 (2H, м), 1,98-2,12 (2H, м), 2,68-2,84 (2H, м), 3,29-3,47 (2H, м), 3,77-3,90 (1H, м), 3,99 (3H, с), 4,40 (2H, с), 7,54 (1H, д, J=2,0Гц), 7,66 (1H, д, J=2,0Гц).

(Пример 8: Конечная стадия)

Раствор 5,6-диэтокси-4-фтор-1Н-3-изоиндоламина (38 мг, 0,16 ммоль) и 2-бром-1-[3-(трет-бутил)-5-(4-гидроксипиперидино)-4-метоксифенил]-1-этанона (68 мг, 0,18 ммоль) в диметилформамиде (2 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 62 часов. После завершения реакции растворитель отгоняли и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле NAM (растворитель: метиленхлорид-метанол) с получением целевого соединения (57 мг) в виде коричневого аморфного твердого вещества.

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ (м.д.) 1,29 (3H, т, J=6,8Гц), 1,36 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=6,8Гц), 1,54-1,68 (2H, м), 1,84-1,96 (2H, м), 2,65-2,78 (2H, м), 3,17-3,42 (2H, м), 3,58-3,67 (1H, м), 3,94 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,21 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,73 (1H, д, J=3,2Гц), 4,78 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,34 (1H, с), 7,51 (1H, с), 7,56 (1H, с), 8,95-9,11 (1H, м), 9,18-9,36 (1H, шир.с).

<Пример 9>

Гидробромид 2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-1-[3-диметиламино-5-(1-фтор-1-метилэтил)-4-метоксифенил]этанона

(Стадия 1) 4-Бромфенилацетат

Безводный хлорид алюминия (21 г) суспендировали в метиленхлориде (300 мл) и затем добавляли ацетилхлорид (12,3 г) при перемешивании и охлаждении на льду. Смесь перемешивали в течение 10 минут при охлаждении на льду и добавляли 4-бромфенол (24,5 г). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа и затем добавляли ледяную воду и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным раствором соли и затем сушили над безводным сульфатом магния. После отгонки растворителя при пониженном давлении остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (23,9 г) в виде масла.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ: 2,28 (3H, с), 6,98 (2H, д, J=10Гц), 7,49 (2H, д, J=10Гц).

(Стадия 2) 1-(5-Бром-2-гидроксифенил)-1-этанон

Смесь 4-бромфенолацетата (23,9 г) и безводного хлорида алюминия (30 г) перемешивали при 120°С-140°С в течение 20 минут. Реакционную смесь охлаждали до 60-80°С, добавляли ледяную воду и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным раствором соли и сушили над безводным сульфатом магния. После отгонки растворителя при пониженном давлении остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (21 г) в виде масла.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ: 2,61 (3H, с), 6,89 (1H, д, J=8Гц), 7,55 (1H, дд, J=8,2Гц), 7,83 (1H, д, J=2Гц), 12,32 (1H, с).

(Стадия 3) 1-(5-Бром-2-гидрокси-3-нитрофенил)-1-этанон

Смесь 12 мл концентрированной азотной кислоты и 12 мл концентрированной серной кислоты добавляли к раствору 1-(5-бром-2-гидрокси-3-нитрофенил)-1-этанона в 80 мл концентрированной серной кислоты при перемешивании при (-5)-0°С на протяжении 1 часа. К смеси добавляли ледяную воду и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным раствором соли и затем сушили над безводным сульфатом магния. После отгонки растворителя при пониженном давлении остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (17,4 г) в виде желтых кристаллов.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ: 2,75 (3H, с), 8,13 (1H, д, J=2Гц), 8,32 (1H, д, J=2Гц), 12,90 (1H, с).

(Стадия 4) 1-(5-Бром-2-метокси-3-нитрофенил)-1-этанон

Смесь 1-(5-бром-2-гидрокси-3-нитрофенил)-1-этанона (17,4 г), диметилсерной кислоты (12,7 г), карбоната калия (13,8 г) и ацетона (200 мл) нагревали при температуре кипения с обратным холодильником в течение 15 часов и затем к смеси добавляли воду и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным раствором соли и затем сушили над безводным сульфатом магния. После отгонки растворителя при пониженном давлении остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (16,2 г) в виде желтого масла.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ: 2,65 (3H, с), 3,95 (3H, с), 7,91 (1H, д, J=2Гц), 8,05 (1H, д, J=2Гц).

(Стадия 5) 1-(3-Амино-5-бром-2-метоксифенил)-1-этанон

Железо (15 г) добавляли к смеси 1-(5-бром-2-метокси-3-нитрофенил)-1-этанона (16,2 г), концентрированной хлористоводородной кислоты (20 мл) и метанола (60 мл) при комнатной температуре. После перемешивания смеси при 60°С в течение 1 часа ее нейтрализовали насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным раствором соли и затем сушили над безводным сульфатом магния. После отгонки растворителя при пониженном давлении остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (12,8 г) в виде желтого масла.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ: 2,60 (3H, с), 3,78 (3H, с), 4,00 (2H, шир.с), 6,99 (1H, д, J=2Гц), 7,07 (1H, д, J=2Гц).

(Стадия 6) 1-[5-Бром-3-(диметиламино)-2-метоксифенил]-1-этанон

Смесь 1-(3-амино-5-бром-2-метоксифенил)-1-этанона (12,8 г), иодметана (60 мл), карбоната калия (14,4 г) и N,N-диметилформамида (200 мл) перемешивали при 60-70°С в течение 2 часов. К смеси добавляли воду, экстрагировали этилацетатом и органический слой промывали насыщенным раствором соли и затем сушили над безводным сульфатом магния. После отгонки растворителя при пониженном давлении остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (9,6 г) в виде желтого масла.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ: 2,60 (3H, с), 2,82 (6H, с), 3,80 (3H, с), 7,08 (1H, д, J=2Гц), 7,25 (1H, д, J=2Гц).

(Стадия 7) 2-[5-Бром-3-(диметиламино)-2-метоксифенил]-2-пропанол

Раствор метилмагнийбромида в эфире добавляли к раствору 1-[5-бром-3-(диметиламино)-2-метоксифенил]-1-этанона (4 г) в диэтиловом эфире при перемешивании при -70°С. После перемешивания при той же температуре в течение 30 минут добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония, экстрагировали этилацетатом и органический слой промывали насыщенным раствором соли и затем сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель отгоняли при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения (3,4 г) в виде масла.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ: 1,56 (3H, с), 1,58 (3H, с), 2,76 (6H, с), 3,91 (3H, с), 6,95 (1H, д, J=2Гц), 7,04 (1H, д, J=2Гц).

(Стадия 8) N-[5-Бром-3-(1-фтор-1-метилэтил)-2-метоксифенил]-N,N-диметиламин

Трифторид диэтиламиносеры (620 мг) добавляли к раствору 2-[5-бром-3-(диметиламино)-2-метоксифенил]-2-пропанола (1 г) в метиленхлориде при перемешивании на льду. После перемешивания в течение дополнительных 30 минут при охлаждении на льду добавляли воду, экстрагировали этилацетатом и органический слой промывали насыщенным раствором соли и затем сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель отгоняли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (680 мг) в виде масла.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ: 1,68 (3H, с), 1,74 (3H, с), 2,76 (6H, с), 3,78 (3H, с), 6,96 (1H, д, J=2Гц), 7,24 (1H, д, J=2Гц).

(Стадия 9) 2-Бром-1-[3-(диметиламино)-5-(1-фтор-1-метилэтил)-4-метоксифенил]-1-этанон

Синтез осуществляли таким же образом, как на стадии 7 примера 8, с получением указанного в заголовке соединения в виде светло-желтого твердого вещества.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ: 1,70 (3H, с), 1,79 (3H, с), 2,81 (6H, с), 3,79 (3H, с), 4,48 (2H, с), 7,56 (1H, д, J=2Гц), 7,74 (1H, д, J=2Гц).

(Пример 9: Конечная стадия)

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ (м.д.) 1,29 (3H, т, J=7Гц), 1,40 (3H, т, J=7Гц), 1,68 (3H, с), 1,74 (3H, с), 2,77 (6H, с), 3,83 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=7Гц), 4,21 (2H, кв, J=7Гц), 4,80 (2H, с), 5,50 (2H, с), 7,34 (1H, шир.с), 7,50 (1H, шир.с), 7,65 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 490,4 (MH+)

<Пример 10>

Гидробромид {3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифениламино}ацетонитрила

(Стадия 1) [5-Ацетил-3-(трет-бутил)-2-метоксианилино]метилцианид

Бромацетонитрил (6 мл) и карбонат калия (1,4 г) добавляли к раствору 1-[3-амино-5-(трет-бутил)-4-метоксифенил]-1-этанона (2,0 г, 9,0 ммоль) в диметилформамиде (50 мл) и смесь перемешивали при 70°С в течение 3 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, добавляли этилацетат, промывали водой и насыщенным раствором соли в указанном порядке, органический слой сушили над безводным сульфатом магния и растворитель отгоняли при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (3,2 г) в виде желтого масла.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,39 (9H, с), 2,59 (3H, с), 3,77 (3H, с), 4,20 (2H, д, J=4,0Гц), 4,37-4,48 (1H, м), 7,25 (1H, д, J=2,0Гц), 7,52 (1H, д, J=2,0Гц).

(Стадия 2) [5-(2-Бромацетил)-3-(трет-бутил)-2-метоксианилино]метилцианид

Триэтиламин (3,7 г, 36,9 ммоль) и трет-бутилдиметилсилилтрифторметансульфонат (6,5 г, 24,6 ммоль) добавляли к раствору [5-ацетил-3-(трет-бутил)-2-метоксианилино]метилцианида (3,2 г, 12,3 ммоль) в тетрагидрофуране и смесь перемешивали в течение 30 минут при охлаждении на льду, после чего добавляли N-бромсукцинимид (2,6 г, 14,8 ммоль) и смесь перемешивали в течение 2 часов при охлаждении на льду. Добавляли этилацетат, реакционную смесь промывали водой и насыщенным раствором соли в указанном порядке, органический слой сушили над безводным сульфатом магния и растворитель отгоняли при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (2,9 г) в виде желтого масла.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,41 (9H, с), 3,79 (3H, с), 4,19 (2H, д, J=4,0Гц), 4,43 (2H, с), 4,37-4,48 (1H, м), 7,27 (1H, д, J=2,0Гц), 7,58 (1H, д, J=2,0Гц).

(Пример 10: Конечная стадия)

После растворения [5-(2-бромацетил)-3-(трет-бутил)-2-метоксианилино]метилцианида (500 мг, 1,4 ммоль) и 5,6-диэтокси-4-фтор-1Н-3-изоиндоламина (340 мг, 1,4 ммоль) в диметилформамиде (20 мл) и перемешивания раствора при комнатной температуре в течение 14 часов органический слой концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле NAM (растворитель: этилацетат-метанол). Полученный неочищенный продукт перекристаллизовывали из этилацетата с получением целевого соединения (320 мг) в виде светло-желтых кристаллов.

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ (м.д.) 1,29 (3H, т, J=7Гц), 1,35-1,42 (12H, м), 3,72 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=7Гц), 4,21 (2H, кв, J=7Гц), 4,36 (2H, м), 4,81 (2H, с), 5,49 (2H, с), 6,15 (1H, м), 7,32 (1H, шир.с), 7,34 (1H, шир.с), 7,39 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 497,2 (MH+)

<Пример 11>

Гидробромид (4-{3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пиперазин-1-ил)ацетонитрила

(Стадия 1) 1-[5-Бром-3-(трет-бутил)-2-метоксифенил]пиперазин

5-Бром-3-(трет-бутил)-2-метоксианилин (311 г) и гидрохлорид бис(2-хлорэтил)амина (251 г) суспендировали в 4 л 1,2-дихлорбензола и смесь интенсивно перемешивали в течение 22 часов при наружной температуре 200°С. Смесь охлаждали до комнатной температуры и затем добавляли карбонат калия (620 г) и воду и экстрагировали метиленхлоридом (6 л). После сушки над сульфатом магния растворитель отгоняли при пониженном давлении с получением черного масла (460 г). Очистку осуществляли колоночной хроматографией на NH-силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (161 г) в виде черновато-пурпурного твердого вещества (41%).

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,34 (9H, с), 1,74 (1H, шир.с), 2,99-3,09 (8H, м), 3,90 (3H, с), 6,95 (1H, д, J=2,4Гц), 7,08 (1H, д, J=2,4Гц).

(Стадия 2) 2-{4-[5-Бром-3-(трет-бутил)-2-метоксифенил]пиперазино}ацетонитрил

1-[5-Бром-3-(трет-бутил)-2-метоксифенил]пиперазин (550 мг), карбонат калия (302 мг), диметилформамид (7 мл) и бромацетонитрил (0,12 мл) объединяли и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 4 часов. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом, нерастворимую часть отфильтровывали и концентрированный остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (480 мг) в виде бесцветных кристаллов (78%).

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,35 (9H, с), 2,89 (4H, шир.с), 3,18 (4H, шир.с), 3,69 (2H, с), 3,88 (3H, с), 6,95 (1H, д, J=2,4Гц), 7,12 (1H, д, J=2,4Гц).

(Пример 11: Конечная стадия)

После растворения 2-{4-[5-(2-бромацетил)-3-(трет-бутил)-2-метоксифенил]пиперазино}ацетонитрила (361 мг) и 5,6-диэтокси-4-фтор-1Н-3-изоиндоламина (201 мг) в диметилформамиде (13 мл) раствор перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Диметилформамид отгоняли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле NAM (растворитель: этилацетат-метанол) с получением светло-коричневого масла, которое затем кристаллизовали из смеси ацетонитрил-эфир с получением бесцветных кристаллов (372 мг) (68%).

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ (м.д.) 1,29 (3H, т, J=7,0Гц), 1,37 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=7,0Гц), 2,71 (4H, шир.с), 3,06 (4H, шир.с), 3,83 (2H, с), 3,94 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,21 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,79 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,34 (1H, с), 7,50 (1H, д, J=2,0Гц), 7,59 (1H, д, J=2,0Гц), 9,05 (1H, шир.с), 9,27 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 566,3 (MH+)

<Пример 12>

Трифторацетат 1-[3-трет-бутил-5-((3R,4R)-3-гидрокси-4-метоксипирролидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

(Стадия 1) (2R,3R)-2,3-Дигидрокси-4-{[(4-метилфенил)сульфонил]окси}бутил-4-метил-1-бензолсульфонат

Раствор (4R,5S)-2,2-диметил-5-[(4-метилфенил)сульфонил]окси-1,3-диоксолан-4-ил-4-метил-1-бензолсульфоната (5,07 г, 10,8 ммоль) в смеси тетрагидрофуран (50 мл)-10% перхлорная кислота (50 мл) перемешивали при 50°С в течение 7 часов. Тетрагидрофуран отгоняли при пониженном давлении, экстрагировали этилацетатом и экстракт промывали насыщенным раствором соли. После сушки безводным сульфатом магния растворитель отгоняли с получением неочищенного продукта, который затем очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (5,14 г). Его использовали без дополнительной очистки для следующей реакции.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 2,45 (6H, с), 3,87-3,93 (2H, м), 4,06 (4H, д, J=6,0Гц), 7,36 (4H, д, J=8,0Гц), 7,78 (4H, д, J=8,0Гц).

(Стадия 2) 1-{3-(трет-Бутил)-5-[(3R,4R)-3,4-дигидрокситетрагидро-1Н-1-пирролил]-4-метоксифенил}-1-этанон

Суспензию 1-[3-амино-5-(трет-бутил)-4-метоксифенил]-1-этанона (2,0 г, 9,0 ммоль), (2R,3R)-2,3-дигидрокси-4-{[(4-метилфенил)сульфонил]окси}бутил-4-метил-1-бензолсульфоната (5,14 г), NaI (0,27 г, 1,8 ммоль) и NaHCO₃ (1,9 г) в EtOH (40 мл) нагревали при температуре кипения с обратным холодильником в течение 48 часов в токе азота. После отгонки EtOH при пониженном давлении и разбавления водой экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали насыщенным раствором соли и сушили над безводным сульфатом магния и растворитель отгоняли при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле с получением указанного в заголовке соединения (1,32 г, 48%) в виде желтого вязкого масла из элюированных смесью 1:2-1:3 гексан:этилацетат фракций, содержащей 0,5% метанола.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,41 (9H, с), 2,56 (3H, с), 3,04-3,22 (2H, м), 3,59-3,78 (5H, м), 4,23-4,37 (2H, м), 7,35 (1H, д, J=2,0Гц), 7,51 (1H, д, J=2,0Гц).

(Стадия 3) 1-{3-(трет-Бутил)-5-[(3R,4R)-3-гидрокси-4-(метоксиметокси)тетрагидро-1Н-1-пирролил]-4-метоксифенил}-1-этанон

Диизопропилэтиламин (2,3 мл, 13 ммоль) добавляли к раствору 1-{3-(трет-бутил)-5-[(3R,4R)-3,4-дигидрокситетрагидро-1Н-1-пирролил]-4-метоксифенил}-1-этанона (1,32 г, 4,29 ммоль) в метиленхлориде (10 мл) при охлаждении на льду и затем добавляли по каплям MOMCl (0,49 мл, 6,5 ммоль) и смесь перемешивали при той же температуре в течение 10 минут и затем при комнатной температуре в течение 2,5 часов. После завершения реакции ее разбавляли водой и экстрагировали этилацетатом. После промывания насыщенным раствором соли и сушки над безводным сульфатом магния растворитель отгоняли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (496 мг, 33%) в виде светло-желтого масла.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,39 (9H, с), 2,56 (3H, с), 3,24-3,36 (2H, м), 3,46 (3H, с), 3,49-3,62 (2H, м), 3,70 (3H, с), 3,99-4,08 (1H, м), 4,26-4,36 (1H, м), 4,68-4,80 (2H, м), 7,34 (1H, д, J=2,0Гц), 7,52 (1H, д, J=2,0Гц).

(Стадия 4) 1-{3-(трет-Бутил)-4-метокси-5-[(3R,4R)-3-метокси-4-(метоксиметокси)тетрагидро-1Н-1-пирролил]фенил}-1-этанон

тетра-н-Бутиламмонийбромид (227 мг, 0,704 ммоль) и метилиодид (0,18 мл, 2,9 ммоль) добавляли к раствору 1-{3-(трет-бутил)-5-[(3R,4R)-3-гидрокси-4-(метоксиметокси)тетрагидро-1Н-1-пирролил]-4-метоксифенил}-1-этанона (496 мг, 1,41 ммоль) в смешанном растворителе толуол (3 мл)-50% NaOH (3 мл) в указанном порядке при комнатной температуре и смесь перемешивали в течение 64 часов. Затем ее разбавляли водой, экстрагировали этилацетатом и экстракт промывали насыщенным раствором соли. После сушки над безводным сульфатом магния растворитель отгоняли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (397 мг, 77%) в виде светло-желтого масла.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,40 (9H, с), 2,56 (3H, с), 3,17-3,26 (2H, м), 3,40 (3H, с), 3,42 (3H, с), 3,48-3,60 (2H, м), 3,71 (3H, с), 3,90-3,98 (1H, м), 4,22-4,28 (1H, м), 4,67-4,77 (2H, м), 7,34 (1H, д, J=2,0Гц), 7,52 (1H, д, J=2,0Гц).

(Стадия 5) 2-Бром-1-{3-(трет-бутил)-4-метокси-5-[(3R,4R)-3-метокси-4-(метоксиметокси)тетрагидро-1Н-1-пирролил]фенил}-1-этанон

Триэтиламин (0,46 мл, 3,3 ммоль) и трет-бутил-диметилсилилтрифторметансульфонат (0,37 мл, 1,6 ммоль) добавляли по каплям в указанном порядке к раствору 1-{3-(трет-бутил)-4-метокси-5-[(3R,4R)-3-метокси-4-(метоксиметокси)тетрагидро-1Н-1-пирролил]фенил}-1-этанона (397 мг, 1,09 ммоль) в тетрагидрофуране (4 мл) при охлаждении на льду и смесь перемешивали при той же температуре в течение 20 минут. Затем добавляли N-бромсукцинимид (290 мг, 1,63 ммоль) и перемешивание продолжали при той же температуре в течение 15 минут. После завершения реакции смесь разбавляли насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и этилацетатом и органический слой отделяли. Органический слой промывали насыщенным раствором соли и затем сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель отгоняли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (434 мг, 90%) в виде светло-желтого масла.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,41 (9H, с), 3,16-3,27 (2H, м), 3,41 (3H, с), 3,43 (3H, с), 3,48-3,60 (2H, м), 3,72 (3H, с), 3,90-3,97 (1H, м), 4,22-4,30 (1H, м), 4,42 (2H, с), 4,69-4,78 (2H, м), 7,37 (1H, д, J=2,0Гц), 7,54 (1H, д, J=2,0Гц).

(Пример 12: Конечная стадия)

Раствор 5,6-диэтокси-4-фтор-1Н-3-изоиндоламина (211 мг, 0,887 ммоль) и 2-бром-1-{3-(трет-бутил)-4-метокси-5-[(3R,4R)-3-метокси-4-(метоксиметокси)тетрагидро-1Н-1-пирролил]фенил}-1-этанона (434 мг, 0,977 ммоль) в диметилформамиде (4 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 17 часов. После завершения реакции растворитель отгоняли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле NAM (растворитель: этилацетат-метанол) с получением МОМ-защищенного указанного в заголовке соединения (543 мг). Затем его растворяли в смеси трифторуксусная кислота (3 мл)-Н₂О (3 капли) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 4,5 часов. Растворитель отгоняли при пониженном давлении и полученный продукт фильтровали через небольшое количество силикагеля NAM. После отгонки элюированных смесью метиленхлорид-метанол (20:1-10:1) фракций при пониженном давлении остаток растирали в диэтиловом эфире. Полученные кристаллы сушили с получением целевого соединения (340 мг, 57%) в виде коричневого аморфного твердого вещества.

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ (м.д.) 1,29 (3H, т, J=7,2Гц), 1,37 (9H, с), 1,39 (3H, т, J=7,2Гц), 2,91-2,99 (1H, м), 3,03-3,12 (1H, м), 3,30 (3H, с), 3,40-3,58 (2H, м), 3,63 (3H, с), 3,71-3,79 (1H, м), 4,10 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,10-4,30 (3H, м), 4,78 (2H, с), 5,25 (1H, шир.с), 5,38-5,60 (2H, м), 7,30 (1H, с), 7,33 (1H, с), 7,41 (1H, с), 8,99-9,12 (1H, м), 9,20-9,40 (1H, м).

МС: m/e (ESI) 558,3 (MH+)

<Пример 13>

Гидробромид 1-[3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-5-трет-бутил-4-метоксифенил]-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

(Стадия 1) 1-{4-[5-Бром-3-(трет-бутил)-2-метоксифенил]пиперазино}-1-этанон

Ацетилхлорид (0,10 мл) смешивали с раствором 1-[5-бром-3-(трет-бутил)-2-метоксифенил]пиперазина (370 мг) и триэтиламина (0,32 мл) в метиленхлориде (8 мл) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 часов. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом и после отфильтровывания нерастворимой части концентрировали. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (338 мг) в виде бесцветных кристаллов (81%).

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,35 (9H, с), 2,14 (3H, с), 2,96-3,06 (4H, м), 3,62 (2H, т, J=5,0Гц), 3,78 (2H, шир.с), 3,91 (3H, с), 6,93 (1H, д, J=2,4Гц), 7,13 (1H, д, J=2,4Гц).

(Стадия 2) 1-[3-(4-Ацетилпиперазино)-5-(трет-бутил)-4-метоксифенил]-2-бром-1-этанон

После добавления 1-{4-[5-бром-3-(трет-бутил)-2-метоксифенил]пиперазино}-1-этанона (338 мг), тетракис(трифенилфосфин)палладия (159 мг), трибутил(1-этоксивинил)станнана (324 мг) и фторида цезия (306 мг) к дегазированному диоксану (9 мл) смесь перемешивали при 95°С в течение 3 часов в токе азота. Затем смесь охлаждали до комнатной температуры, разбавляли этилацетатом, фильтровали через целит и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток растворяли в тетрагидрофуране (7 мл) и Н₂О (0,7 мл) и охлаждали до 0°С и затем добавляли N-бромсукцинимид (179 мг). Спустя 5 минут добавляли Na₂SO₃ (водный), экстрагировали этилацетатом и экстракт промывали насыщенным раствором соли и затем концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (313 мг) в виде светло-коричневого масла. (ЯМР выявил присутствие побочных продуктов, которые не могли быть легко отделены). Полученное соединение использовали непосредственно для следующей реакции.

(Пример 13: Конечная стадия)

После растворения 1-[3-(4-ацетилпиперазино)-5-(трет-бутил)-4-метоксифенил]-2-бром-1-этанона, содержащего примеси (209 мг (часть из 313 мг предыдущей реакции)), и 5,6-диэтокси-4-фтор-1Н-3-изоиндоламина (73 мг) в диметилформамиде (5 мл) смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Диметилформамид отгоняли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле NAM (растворитель: этилацетат-метанол) с получением светло-коричневого твердого вещества, которое перекристаллизовывали из смеси ацетонитрил-эфир с получением бесцветных кристаллов (83 мг) (21% от 1-{4-[5-бром-3-(трет-бутил)-2-метоксифенил]пиперазино}-1-этанона).

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ (м.д.) 1,29 (3H, т, J=7,0Гц), 1,37 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=7,0Гц), 2,04 (3H, с), 2,93 (2H, шир.с), 2,99 (2H, шир.с), 3,65 (4H, шир.с), 3,96 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,21 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,79 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,34 (1H, с), 7,49 (1H, с), 7,61 (1H, с), 9,05 (1H, шир.с), 9,27 (1H, шир.с).MC: m/e (ESI) 569,4 (MH+)

<Пример 14>

Гидробромид 1-{3-(трет-бутил)-5-[4-(2-гидроксиацетил)пиперазин-1-ил]-4-метоксифенил}-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

(Стадия 1) 1-{4-[5-Бром-3-(трет-бутил)-2-метоксифенил]пиперазино}-2-гидрокси-1-этанон

Ацетоксиацетилхлорид (0,14 мл) добавляли к раствору 1-[5-бром-3-(трет-бутил)-2-метоксифенил]пиперазина (360 мг) и триэтиламина (0,31 мл) в СН₂Cl₂ (5 мл) при охлаждении на льду и смесь доводили до комнатной температуры и перемешивали в течение 1 часа. После гашения реакции насыщенным раствором соли экстрагировали этилацетатом с получением неочищенного продукта 2-{4-[5-бром-3-(трет-бутил)-2-метоксифенил]пиперазино}-2-оксоэтилацетата в виде красного масла. Неочищенный продукт растворяли в метаноле (2,5 мл) и добавляли карбонат калия (167 мг). Спустя 15 минут добавляли насыщенный раствор соли, экстрагировали этилацетатом, экстракт концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (285 мг) в виде светло-оранжевых кристаллов (67%).

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,35 (9H, с), 3,05 (4H, т, J=4,4Гц), 3,44 (2H, т, J=5,2Гц), 3,84 (2H, шир.с), 3,90 (3H, с), 4,21 (2H, с), 6,93 (1H, д, J=2,4Гц), 7,14 (1H, д, J=2,4Гц).

(Стадия 2) 2-Бром-1-[3-(трет-бутил)-5-(4-гликолоилпиперазино)-4-метоксифенил]-1-этанон

После добавления 1-{4-[5-бром-3-(трет-бутил)-2-метоксифенил]пиперазино}-2-гидрокси-1-этанона (285 мг), тетракис(трифенилфосфин)палладия (128 мг), трибутил(1-этоксивинил)станнана (267 мг) и фторида цезия (247 мг) к дегазированному диоксану (8 мл) смесь перемешивали при 90°С в течение 3,5 часов в атмосфере N₂. Затем смесь охлаждали до комнатной температуры, разбавляли этилацетатом, фильтровали через целит и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток растворяли в ТГФ (6 мл) и Н₂О (0,6 мл) и охлаждали до 0°С, затем добавляли N-бромсукцинимид (151 мг). Спустя 5 минут добавляли Na₂SO₃ (водный), экстрагировали этилацетатом и экстракт промывали насыщенным раствором соли и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (186 мг) в виде бесцветных кристаллов (59%).

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,40 (9H, с), 3,10 (4H, шир.с), 3,48 (2H, т, J=4,8Гц), 3,88 (2H, шир.с), 4,00 (3H, с), 4,23 (2H, с), 4,39 (2H, с), 7,50 (1H, д, J=2,2Гц), 7,72 (1H, д, J=2,2Гц).

(Пример 14: Конечная стадия)

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ (м.д.) 1,29 (3H, т, J=7,0Гц), 1,37 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=7,0Гц), 2,98 (4H, шир.с), 3,57 (2H, шир.с), 3,70 (2H, шир.с), 3,96 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,12 (2H, с), 4,21 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,79 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,34 (1H, с), 7,49 (1H, д, J=2,0Гц) 7,61 (1H, д, J=2,0Гц), 9,05 (1H, шир.с), 9,27 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 585,3 (MH+)

<Пример 15>

Дигидрохлорид этил (4-{3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пиперазин-1-ил)ацетата

(Стадия 1) Этил 2-{4-[5-бром-3-(трет-бутил)-2-метоксифенил]пиперазино}ацетат

1-[5-Бром-3-(трет-бутил)-2-метоксифенил]пиперазин (750 мг), карбонат калия (411 мг) и этилбромацетат (0,27 мл) перемешивали в диметилформамиде (4 мл) при комнатной температуре в течение одного дня. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом, нерастворимую часть отфильтровывали и затем концентрированный остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (715 мг) в виде светло-красного масла (75%).

(Стадия 2) Этил 2-{4-[5-(2-бромацетил)-3-(трет-бутил)-2-метоксифенил]пиперазино}ацетат

После добавления этил 2-{4-[5-бром-3-(трет-бутил)-2-метоксифенил]пиперазино}ацетата (715 мг), тетракис(трифенилфосфин)палладия (300 мг), трибутил(1-этоксивинил)станнана (625 мг) и фторида цезия (578 мг) к дегазированному диоксану (12 мл) в токе азота смесь перемешивали при 90°С в течение 3,5 часов. Затем смесь охлаждали до комнатной температуры, разбавляли этилацетатом, фильтровали через целит и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток растворяли в тетрагидрофуране (8 мл) и Н₂О (0,8 мл) и охлаждали до 0°С, затем добавляли N-бромсукцинимид (339 мг). Спустя 5 минут добавляли Na₂SO₃ (водный), экстрагировали этилацетатом и экстракт промывали насыщенным раствором соли и затем концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (512 мг) в виде светло-коричневого масла (65%).

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,30 (3H, т, J=7,2Гц), 1,39 (9H, с), 2,82 (4H, шир.с), 3,16 (4H, шир.с), 3,32 (2H, с), 3,97 (3H, с), 4,22 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,40 (2H, с), 7,53 (1H, д, J=2,4Гц), 7,68 (1H, д, J=2,4Гц).

(Пример 15: Конечная стадия)

(Способ 1)

После растворения этил 2-{4-[5-(2-бромацетил)-3-(трет-бутил)-2-метоксифенил]пиперазино}ацетата (480 мг) и 5,6-диэтокси-4-фтор-1Н-3-изоиндоламина (251 мг) в диметилформамиде (10 мл) смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Диметилформамид отгоняли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле NAM (растворитель: этилацетат-метанол) с получением светло-коричневого твердого вещества (530 мг), которое растирали со смесью этилацетат-эфир-н-гексан с получением бесцветного твердого вещества (513 мг). После растворения его в небольшом количестве этанола добавляли смесь 4N хлористоводородная кислота-этилацетат (6 мл) и растворитель отгоняли спустя 5 минут. Остаток кристаллизовали из смеси этанол-эфир с получением целевого соединения (511 мг) в виде почти бесцветных кристаллов (71%).

(Способ 2)

Этанол (2,5 мл) и раствор 4N хлористоводородной кислоты в диоксане (2,5 мл) добавляли к гидробромиду трет-бутил 2-(4-{3-(трет-бутил)-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-2,3-дигидро-1Н-2-изоиндолил)ацетил]-2-метоксифенил}пиперазино)ацетата (49 мг) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 дней. После концентрирования реакционной смеси при пониженном давлении добавляли этанол и смесь повторно концентрировали. Остаток растирали с эфиром и фильтровали и затем сушили с получением целевого соединения в виде бесцветного твердого вещества (40 мг, 86%).¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ (м.д.) 1,25 (3H, т, J=7,0Гц), 1,29 (3H, т, J=7,0Гц), 1,37 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=7,0Гц), 3,02-3,70 (10H, м), 3,93 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,18-4,25 (4H, м), 4,28 (1H, шир.с), 4,80 (2H, с), 5,54 (2H, с), 7,34 (1H, с), 7,50 (1H, с), 7,64 (1H, с), 9,08 (1H, шир.с), 9,37 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 613,4 (MH+)

<Пример 16>

Гидробромид 1-{3-трет-бутил-4-метокси-5-[4-(2-метоксиацетил)пиперазин-1-ил]фенил}-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

(Стадия 1) 1-{4-[5-Бром-3-(трет-бутил)-2-метоксифенил]пиперазино}-2-метокси-1-этанон

Метоксиацетилхлорид (0,28 мл) добавляли к раствору 1-[5-бром-3-(трет-бутил)-2-метоксифенил]пиперазина (850 мг) и триэтиламина (0,73 мл) в метиленхлориде (12 мл) при охлаждении на льду, смесь охлаждали до комнатной температуры и перемешивали в течение 1 часа. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом, нерастворимую часть отфильтровывали и концентрированный остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (730 мг) в виде светло-красных кристаллов (70%).

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,35 (9H, с), 3,03 (4H, шир.с), 3,45 (3H, с), 3,67 (2H, шир.с), 3,79 (2H, шир.с), 3,91 (3H, с), 4,15 (2H, с), 6,93 (1H, д, J=2,4Гц), 7,13 (1H, д, J=2,4Гц).

(Стадия 2) 2-Бром-1-{3-(трет-бутил)-4-метокси-5-[4-(2-метоксиацетил)пиперазино]фенил}-1-этанон

После добавления 1-{4-[5-бром-3-(трет-бутил)-2-метоксифенил]пиперазино}-2-метокси-1-этанона (730 мг), тетракис(трифенилфосфин)палладия (317 мг), трибутил(1-этоксивинил)станнана (660 мг) и фторида цезия (611 мг) к дегазированному диоксану (16 мл) смесь перемешивали при 90°С в течение 4 часов в токе азота. Затем смесь охлаждали до комнатной температуры, разбавляли этилацетатом, фильтровали через целит и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток растворяли в тетрагидрофуране (12 мл) и Н₂О (1 мл) и охлаждали до 0°С, затем добавляли N-бромсукцинимид (390 мг). Спустя 5 минут добавляли Na₂SO₃ (водный), экстрагировали этилацетатом, экстракт промывали насыщенным раствором соли и растворитель отгоняли при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (597 мг) в виде светло-зеленого масла. (ЯМР выявлял присутствие побочных продуктов, которые не могли быть легко отделены). Данное соединение использовали непосредственно для следующей реакции.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,40 (9H, с), 3,08 (4H, шир.с), 3,45 (3H, с), 3,70 (2H, шир.с), 3,82 (2H, шир.с), 4,00 (3H, с), 4,16 (2H, с), 4,40 (2H, с), 7,50 (1H, д, J=2,0Гц), 7,71 (1H, д, J=2,0Гц).

(Пример 16: Конечная стадия)

После растворения 2-бром-1-{3-(трет-бутил)-4-метокси-5-[4-(2-метоксиацетил)пиперазино]фенил}-1-этанона (597 мг (содержащего примеси)) и 5,6-диэтокси-4-фтор-1Н-3-изоиндоламина (224 мг) в диметилформамиде (12 мл) смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле NAM (растворитель: этилацетат-метанол) с получением указанного в заголовке соединения в виде светло-коричневого твердого вещества. Его перекристаллизовывали из смеси ацетонитрил-этилацетат-эфир с получением целевого соединения в виде светло-коричневых кристаллов (430 мг) (35% от 1-{4-[5-бром-3-(трет-бутил)-2-метоксифенил]пиперазино}-2-метокси-1-этанона).

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ (м.д.) 1,29 (3H, т, J=7,0Гц), 1,37 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=7,0Гц), 2,98 (4H, шир.с), 3,29 (3H, с), 3,61 (2H, шир.с), 3,67 (2H, шир.с), 3,96 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,12 (2H, с), 4,21 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,79 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,34 (1H, с), 7,50 (1H, д, J=2,0Гц), 7,61 (1H, д, J=2,0Гц), 9,03 (1H, шир.с), 9,28 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 599,4 (MH+)

<Пример 17>

Трифторацетат 1-[3-трет-бутил-5-((3S,4S)-3-этокси-4-гидроксипирролидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

(Стадия 1) 1-{3-(трет-Бутил)-5-[(3S,4S)-3-этокси-4-(метоксиметокси)тетрагидро-1Н-1-пирролил]-4-метоксифенил}-1-этанон

тетра-н-Бутиламмонийбромид (380 мг, 1,18 ммоль) и этилиодид (0,4 мл, 5,0 ммоль) добавляли к раствору 1-{3-(трет-бутил)-5-[(3S,4S)-3-гидрокси-4-(метоксиметокси)тетрагидро-1Н-1-пирролил]-4-метоксифенил}-1-этанона (830 мг, 2,36 ммоль) в смешанном растворителе толуол (5 мл)-50% водный NaOH (5 мл) при комнатной температуре в указанном порядке и смесь перемешивали в течение 19 часов. После дополнительного добавления этилиодида (0,2 мл) и перемешивания в течение 9 часов добавляли еще этилиодид (0,2 мл) и перемешивание продолжали в течение 60 часов. Смесь разбавляли водой, экстрагировали этилацетатом и экстракт промывали насыщенным раствором соли. После сушки над безводным сульфатом магния растворитель отгоняли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (650 мг, 73%) в виде светло-желтого масла.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,22 (3H, т, J=7,2Гц), 1,41 (9H, с), 2,56 (3H, с), 3,15-3,28 (2H, м), 3,40 (3H, с), 3,48-3,65 (4H, м), 3,72 (3H, с), 3,99-4,08 (1H, м), 4,21-4,31 (1H, м), 4,68-4,80 (2H, м), 7,34 (1H, д, J=2,0Гц), 7,52 (1H, д, J=2,0Гц).

(Стадия 2) 2-Бром-1-{3-(трет-бутил)-5-[(3S,4S)-3-этокси-4-(метоксиметокси)тетрагидро-1Н-1-пирролил]-4-метоксифенил}-1-этанон

Триэтиламин (0,52 мл, 3,7 ммоль) и трет-бутил-диметилсилилтрифторметансульфонат (0,51 мл, 2,2 ммоль) добавляли по каплям в указанном порядке к раствору 1-{3-(трет-бутил)-5-[(3S,4S)-3-этокси-4-(метоксиметокси)тетрагидро-1Н-1-пирролил]-4-метоксифенил}-1-этанона (650 мг, 1,71 ммоль) в тетрагидрофуране (7 мл) при охлаждении на льду и смесь перемешивали при той же температуре в течение 25 минут. Затем добавляли N-бромсукцинимид (427 мг, 2,40 ммоль) и перемешивание продолжали при той же температуре в течение 25 минут. После завершения реакции смесь разбавляли насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и этилацетатом и органический слой отделяли. Органический слой промывали насыщенным раствором соли и затем сушили над безводным сульфатом магния. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (795 мг, 100%) в виде светло-желтого масла.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,22 (3H, т, J=7,2Гц), 1,41 (9H, с), 3,12-3,30 (2H, м), 3,40 (3H, с), 3,48-3,65 (4H, м), 3,73 (3H, с), 3,99-4,08 (1H, м), 4,18-4,32 (1H, м), 4,42 (2H, с), 4,63-4,81 (2H, м), 7,37 (1H, д, J=2,0Гц), 7,54 (1H, д, J=2,0Гц).

(Пример 17: Конечная стадия)

Раствор 5,6-диэтокси-4-фтор-1Н-3-изоиндоламина (95 мг, 0,40 ммоль) и 2-бром-1-{3-(трет-бутил)-5-[(3S,4S)-3-этокси-4-(метоксиметокси)тетрагидро-1Н-1-пирролил]-4-метоксифенил}-1-этанона (200 мг, 0,436 ммоль) в диметилформамиде (3 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 68 часов. После завершения реакции растворитель отгоняли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле NAM (растворитель: этилацетат-метанол) с получением МОМ-защищенного указанного в заголовке соединения (235 мг). Затем продукт растворяли в смеси трифторуксусная кислота (1 мл)-Н₂О (1 капля) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1,5 часов. Растворитель отгоняли при пониженном давлении, полученный продукт растворяли в этилацетате (2 мл) и полученный раствор медленно добавляли по каплям к перемешиваемому Et₂O (20 мл). Полученные кристаллы отфильтровывали и сушили с получением целевого соединения (80 мг, 29%) в виде коричневого аморфного твердого вещества.

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ (м.д.) 1,10 (3H, т, J=6,8Гц), 1,29 (3H, т, J=6,8Гц), 1,37 (9H, с), 1,39 (3H, т, J=6,8Гц), 2,90-3,12 (2H, м), 3,28-3,58 (4H, м), 3,63 (3H, с), 3,80-3,89 (1H, м), 4,11 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,12-4,31 (3H, м), 4,79 (2H, с), 5,38-5,57 (2H, м), 7,30 (1H, с), 7,34 (1H, с), 7,41 (1H, с), 8,98-9,10 (1H, м), 9,20-9,35 (1H, м).

МС: m/e (ESI) 572,4 (MH+)

<Пример 18>

Гидрохлорид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

(Стадия 1) (6-Метил-3-пиридил)метанол

Раствор метил 6-метилникотината (50 г, 0,33 моль) в безводном тетрагидрофуране (100 мл) медленно добавляли по каплям к суспензии LAH (12,6 г, 0,33 моль) в безводном тетрагидрофуране (500 мл) на протяжении 30 минут при охлаждении на льду и смесь перемешивали при той же температуре в течение 1 часа и 20 минут. После подтверждения завершения реакции тонкослойной хроматографией медленно по каплям добавляли Н₂О (25 мл) на протяжении 30 минут при охлаждении на льду и перемешивание продолжали при комнатной температуре в течение 30 минут. Для сушки добавляли сульфат магния и осадок фильтровали через целит и промывали три раза этилацетатом. Растворитель отгоняли при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения (33,6 г, 82%) в виде желтого масла.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 2,55 (3H, с), 4,69 (2H, шир.с), 7,16 (1H, д, J=8,4Гц), 7,61 (1H, дд, J=8,4 и 2,4Гц), 8,46 (1H, д, J=2,4Гц).

(Стадия 2) 5-(Хлорметил)-2-метилпиридин

Триэтиламин (96 мл, 0,69 моль) добавляли к раствору (6-метил-3-пиридил)метанола (28,4 г, 0,23 моль) в метиленхлориде (230 мл) при охлаждении на льду. Затем медленно по каплям добавляли мезилхлорид (26,8 мл, 0,35 моль) на протяжении 20 минут при той же температуре и смесь перемешивали в течение 10 часов при постепенном повышении температуры до комнатной. После подтверждения завершения реакции тонкослойной хроматографией смесь разбавляли этилацетатом и выливали в насыщенный водный NaHCO₃. После отделения водного слоя экстрагировали этилацетатом и собранный органический слой промывали насыщенным водным раствором NaCl и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель отгоняли при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения (12,2 г). Его использовали без дополнительной очистки для следующей реакции.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 2,56 (3H, с), 4,56 (2H, с), 7,16 (1H, д, J=8,0Гц), 7,62 (1H, дд, J=8,0 и 2,4Гц), 8,49 (1H, д, J=2,4Гц).

(Стадия 3) (6-Метил-3-пиридил)метилазид

NaN₃ (11,2 г, 172 ммоль) добавляли к раствору 5-(хлорметил)-2-метилпиридина (12,2 г, 86,2 ммоль) в диметилформамиде (120 мл) при охлаждении на льду и смесь перемешивали при той же температуре в течение 1 часа и затем при комнатной температуре в течение 2 часов. Реакционную смесь выливали в полунасыщенный водный гидрокарбонат натрия, экстрагировали этилацетатом и экстракт промывали водой и насыщенным водным раствором NaCl. После сушки над безводным сульфатом магния растворитель отгоняли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (8,9 г, 26%, две стадии) в виде бесцветного масла.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 2,57 (3H, с), 4,34 (2H, с), 7,19 (1H, д, J=8,0Гц), 7,55 (1H, дд, J=8,0 и 2,4Гц), 8,45 (1H, д, J=2,4Гц).

(Стадия 4) 3-(Азидометил)-6-метил-2-пиридинкарбонитрил

После добавления 30% водного пероксида водорода (7,5 мл, 6,6 ммоль) по каплям к раствору (6-метил-3-пиридил)метилазида (8,9 г, 6,0 ммоль) и малеинового ангидрида (6,5 г, 6,6 ммоль) в метиленхлориде (90 мл) на протяжении 5 минут при охлаждении на льду смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов. Малеиновый ангидрид (3,25 г) и 30% водный пероксид водорода (3,75 мл) добавляли аналогичным образом при охлаждении на льду и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 4 часов. К реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия (100 мл), дополнительно добавляли NaHCO₃, чтобы сделать раствор щелочным, и экстрагировали метиленхлоридом. Экстракт промывали насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом магния и растворитель отгоняли с получением неочищенного 5-(азидометил)-2-метил-1-пиридинийолата (7,45 г). Его использовали без дополнительной очистки для следующей реакции.

Триметилсилилцианид (6,4 мл, 48 ммоль) и диметилкарбамилхлорид (4,2 мл, 46 ммоль) добавляли в указанном порядке к раствору 5-(азидометил)-2-метил-1-пиридинийолата (7,08 г, 43,2 ммоль) в метиленхлориде (80 мл) при комнатной температуре и смесь перемешивали при той же температуре в течение 23 часов. После подтверждения завершения данной реакции тонкослойной хроматографией добавляли насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия (80 мл) и смесь перемешивали в течение 10 минут. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом, водный слой отделяли и экстрагировали этилацетатом. Собранный органический слой промывали водой и насыщенным раствором соли и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель отгоняли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (5,79 г, 56%, две стадии) в виде бесцветного масла.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 2,62 (3Н, с), 4,63 (2Н, с), 7,41 (1Н, д, J=8,0 Гц), 7,76 (1Н, д, J=8,0 Гц).

(Стадия 5) 2-Метил-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-7-амин

Трифенилфосфин (11 г, 42 ммоль) добавляли к смешанному раствору 3-(азидометил)-6-метил-2-пиридинкарбонитрила (5,79 г, 33,4 ммоль) в смешанном растворителе тетрагидрофуран (120 мл)-Н₂O (6 мл) при охлаждении на льду и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 22 часов. Растворитель отгоняли при пониженном давлении и остаток очищали из фракций, элюированных смесью этилацетат-метанол-29% водный аммиак (40:10:1), и промывали смесью эфир-н-гексан с получением указанного в заголовке соединения (1,65 г, 34%) в виде коричневого твердого вещества. Растворитель также отгоняли из промытого маточного раствора с получением указанного в заголовке соединения (0,49 г). ЯМР-данные для обоих соединений точно совпадали.

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ (м.д.) 2,55 (3H, с), 4,39 (2H, с), 6,27 (шир.с), 7,23 (1H, д, J=8,0Гц), 7,84 (1H, д, J=8,0Гц).

(Пример 18: Конечная стадия)

После медленного добавления 60% гидрида натрия (0,45 г, 11 ммоль) к раствору 2-метил-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-7-амина (1,5 г, 10 ммоль) в тетрагидрофуране (30 мл) при охлаждении на льду смесь перемешивали в течение 30 минут. Затем добавляли 2-бром-1-[3,5-ди(трет-бутил)-4-гидроксифенил]-1-этанон (4,0 г, 12 ммоль) и перемешивание продолжали при комнатной температуре в течение 2 часов. Растворитель отгоняли, затем остаток растворяли в метаноле (20 мл) и добавляли по каплям смесь 4N хлористоводородная кислота-этилацетат (20 мл) при охлаждении на льду. После перемешивания при той же температуре в течение 30 минут растворитель отгоняли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле. Растворитель отгоняли из фракций, элюированных смесью метиленхлорид-метанол (5:1)-3% уксусная кислота, при пониженном давлении с получением неочищенного продукта. Данный продукт растворяли в EtOH и затем обрабатывали смесью 4N хлористоводородная кислота-этилацетат (20 мл). После отгонки растворителя при пониженном давлении остаток перекристаллизовывали из смеси этанол-этилацетат, полученные кристаллы промывали этилацетатом и эфиром в указанном порядке и сушили с получением целевого соединения (2,45 г, 56%) в виде бесцветного аморфного твердого вещества.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ (м.д.) 1,41 (18Н, с), 2,67 (3Н, с), 4,84 (2Н, с), 5,63 (2Н, с), 7,70 (1Н, д, J=8,0 Гц), 7,78 (2Н, с), 8,08 (1Н, шир.с), 8,16 (1Н, д, J=8,0 Гц), 9,63 (1Н, шир.с), 9,94 (1H, шир. с).

МС: m/e (ESI) 394,1 (МН+)

<Пример 19>

Гидрохлорид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(3-этокси-7-имино-2,4-диметил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

(Стадия 1) (5-Этокси-4,6-диметил-3-пиридил)метанол

Суспензию гидрохлорида 4-дезоксипиридоксина (0,99 г, 5,2 ммоль) в диметилформамиде (10 мл) добавляли по каплям к суспензии 60% NaH (0,42 г, 10,5 ммоль) в диметилформамиде (10 мл) при охлаждении на льду и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 дня. Затем добавляли по каплям этилиодид (0,44 мл, 5,5 ммоль) при комнатной температуре и перемешивание продолжали в течение 17 часов. После подтверждения завершения реакции тонкослойной хроматографией смесь выливали в полунасыщенный водный раствор гидрокарбоната и экстрагировали смесью этилацетат-тетрагидрофуран (1:1). Экстракт промывали насыщенным раствором соли и сушили над безводным сульфатом магния, растворитель отгоняли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель метиленхлорид-метанол) с получением указанного в заголовке соединения (0,415 г, 44%).

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,46 (3H, т, J=7,2Гц), 2,35 (3H, с), 2,63 (3H, с), 3,89 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,75 (2H, с), 8,36 (1H, с).

(Стадия 2) (5-Этокси-4,6-диметил-3-пиридил)метилазид

Дифенилфосфорилазид (0,59 мл, 2,7 ммоль) и 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен (0,41 мл, 2,7 ммоль) добавляли по каплям в указанном порядке к раствору (5-этокси-4,6-диметил-3-пиридил)метанола (0,415 г, 2,29 ммоль) в толуоле (5 мл) при комнатной температуре и смесь перемешивали в течение 16 часов. После подтверждения завершения реакции тонкослойной хроматографией смесь выливали в воду и экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали насыщенным водным раствором NaCl и сушили над безводным сульфатом магния, растворитель отгоняли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (447 мг, 95%) в виде бесцветного масла.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,45 (3Н, т, J=7,2 Гц), 2,31 (3Н, с), 2,54 (3Н, с), 3,87 (3Н, кв, J=7,2 Гц), 8,14 (1Н, с).

(Стадия 3) 3-(Азидометил-5-этокси-4,6-диметил-2-пиридинкарбонитрил

После добавления 75% м-хлорпербензойной кислоты (600 мг, 2,60 ммоль) к раствору (5-этокси-4,6-диметил-3-пиридил)метилазида (447 мг, 2,17 ммоль) в метиленхлориде (5 мл) при охлаждении на льду смесь перемешивали в течение 5 часов при постепенном повышении температуры до комнатной. После подтверждения завершения реакции тонкослойной хроматографией смесь выливали в насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия и насыщали хлоридом натрия, после чего экстрагировали смесью этилацетат-тетрагидрофуран (1:1). Экстракт промывали насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом магния и растворитель отгоняли при пониженном давлении с получением неочищенного N-оксида (637 мг). Полученное соединение использовали без дополнительной очистки для следующей реакции.

Триметилсилилцианид (0,30 мл, 2,2 ммоль) и диметилкарбамилхлорид (0,21 мл, 2,3 ммоль) добавляли в указанном порядке к раствору N-оксида (333 мг, 1,5 ммоль) в ацетонитриле (6 мл) при комнатной температуре и смесь перемешивали при той же температуре в течение 115 часов. После подтверждения завершения реакции тонкослойной хроматографией добавляли насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия и смесь перемешивали в течение 10 минут. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом, водный слой отделяли и экстрагировали этилацетатом. Собранный органический слой промывали водой и насыщенным раствором соли и затем сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель отгоняли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (64 мг, 18%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,47 (3Н, т, J=7,2 Гц), 2,36 (3Н, с), 2,54 (3Н, с), 3,92 (2Н, кв, J=7,2 Гц), 4,59 (2Н, с).

(Стадия 4) 3-Этокси-2,4-диметил-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-7-амин

Трифенилфосфин (170 мг, 0,648 моль) добавляли к раствору 3-(азидометил-5-этокси-4,6-диметил-2-пиридинкарбонитрила (113 мг, 0,489 ммоль) в смешанном растворителе тетрагидрофуран (3 мл)-H₂O (0,15 мл) при охлаждении на льду и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2,5 часов. Растворитель отгоняли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: этилацетат-метанол-29% NH₃ (водный) с получением указанного в заголовке соединения (69 мг, 69%) в виде желтого твердого вещества.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ (м.д.) 1,35 (3Н, т, J=7,2 Гц), 2,26 (3Н, с), 2,46 (3Н, с), 3,85 (2Н, кв, J=7,2 Гц), 4,33 (2Н, с).

(Пример 19: Конечная стадия)

После добавления 60% гидрида натрия (15 мг, 0,38 ммоль) к раствору 3-этокси-2,4-диметил-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-7-амина (69 мг, 0,34 ммоль) в тетрагидрофуране (3 мл) при охлаждении на льду смесь перемешивали при той же температуре в течение 10 минут. Затем добавляли 2-бром-1-[3,5-ди(трет-бутил)-4-гидроксифенил]-1-этанон (135 мг, 0,41 ммоль) при охлаждении на льду и перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. Растворитель отгоняли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: метиленхлорид:метанол (30:1)-3% уксусная кислота). Продукт растворяли в EtOH, обрабатывали смесью 4N хлористоводородная кислота-этилацетат (1 мл) и растворитель отгоняли при пониженном давлении. Остаток кристаллизовали из этанола с получением целевого соединения (52 мг, 32%).

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ (м.д.) 1,40 (3Н, т, J=7,2 Гц), 1,42 (18Н, с), 2,32 (3Н, с), 2,58 (3Н, с), 3,99 (2Н, т, J=7,2 Гц), 4,81 (2Н, с), 5,52 (2Н, с), 7,76 (2Н, с), 8,07 (1Н, с), 9,37 (1Н, шир.с), 9,84 (1Н, шир.с).

МС: m/е (ESI) 452,2 (МН+)

<Пример 20>

Гидробромид 2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоксамида

(Стадия 1) 4-(Азидометил)-2-этокси-5-(1-этинил)бензамид

После растворения 4-(азидометил)-5-циано-2-этоксибензойной кислоты (0,7 г, 2,85 ммоль) в тетрагидрофуране (15 мл) добавляли триэтиламин (0,48 мл, 3,42 ммоль) и этилхлорформиат (0,3 мл, 3,14 ммоль) при охлаждении на льду. Смесь перемешивали в течение 10 минут при охлаждении на льду, затем добавляли 27% водный аммиак (10 мл) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 10 минут. К реакционной смеси добавляли воду (30 мл), экстрагировали этилацетатом (20 мл × 3) и затем, после промывания объединенных органических слоев насыщенным раствором соли (30 мл) и сушки над безводным сульфатом магния, растворитель отгоняли при пониженном давлении. Полученный неочищенный продукт (0,68 г) использовали непосредственно для следующей реакции.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,56 (3H, т, J=7,3Гц), 4,34 (2H, кв, J=7,3Гц), 4,68 (2H, с), 7,14 (1H, с), 8,55 (1H, с).

(Стадия 2) 3-Амино-6-этокси-1Н-5-изоиндолкарбоксамид

После растворения неочищенного 4-(азидометил)-2-этокси-5-(1-этинил)бензамида (0,68 г, 2,8 ммоль) в смеси тетрагидрофуран (20 мл)-вода (1 мл) добавляли трифенилфосфин (1,12 г, 4,3 ммоль) при перемешивании при комнатной температуре. Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 23 часов, растворитель отгоняли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле NAM (растворитель: этилацетат:метанол:27% водный аммиак) с получением указанного в заголовке соединения (бледно-коричневые кристаллы, 460 мг, 74,9%).

(Пример 20: Конечная стадия)

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ (м.д.) 1,40 (18Н, с), 1,41 (3Н, т, J=7,5 Гц), 4,84 (2Н, с), 5,48 (2Н, с), 7,54 (1Н, с), 7,69 (1Н, шир.с), 7,77 (2Н, с), 8,07 (1Н, с), 8,63 (1Н, с), 9,15 (1Н, шир.с), 9,82 (1Н, шир.с).

МС: m/e (ESI) 466,1 (МН+)

<Пример 21>

Гидробромид метиламида 2-[2-(8-трет-бутил-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

(Стадия 1) 1-[3-(трет-Бутил)-4-(метоксиметокси)-5-нитрофенил]-1-этанон

Диизопропилэтиламин (65 мл, 373 ммоль) добавляли к раствору 1-[3-(трет-бутил)-4-гидрокси-5-нитрофенил]-1-этанона (58,6 г, 247 ммоль) в тетрагидрофуране (350 мл) в атмосфере азота при охлаждении на льду и затем по каплям добавляли хлорметилметиловый простой эфир (24,5 мл, 322 ммоль). После перемешивания при той же температуре в течение 30 минут добавляли ледяную воду (250 мл) и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали 1N хлористоводородной кислотой, водой, насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и насыщенным раствором соли в указанном порядке. Органический слой сушили над безводным сульфатом магния и затем растворитель отгоняли при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения (69,4 г, выход 99,9%) в виде светло-коричневого масла. Его использовали без очистки для следующей реакции.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,42 (9Н, с), 2,59 (3Н, с), 8,08 (1H, д, J=2,0Гц), 8,45 (1H, д, J=2,0Гц), 11,25 (1H, с).

(Стадия 2) 1-[3-Амино-5-(трет-бутил)-4-(метоксиметокси)фенил]-1-этанон

После добавления 10% палладия на углероде (50% влажность) (14 г) к раствору 1-[3-(трет-бутил)-4-(метоксиметокси)-5-нитрофенил]-1-этанона (69,4 г, 247 ммоль) в толуоле (280 мл) при комнатной температуре смесь гидрировали в течение 7 часов при нормальном давлении. 10% палладий на углероде удаляли фильтрованием через целит и растворитель отгоняли при пониженном давлении. Остаток перекристаллизовывали из гексана с получением указанного в заголовке соединения (54,0 г, выход 87,1%) в виде светло-зеленых гранулярных кристаллов.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,35 (9H, с), 2,46 (3H, с), 3,57 (3H, с), 5,01 (2H, с), 5,13 (2H, с), 7,14 (1H, д, J=2,0Гц), 7,27 (1H, д, J=2,0Гц).

(Стадия 3) N1-[5-Ацетил-3-(трет-бутил)-2-(метоксиметокси)фенил]ацетамид

Триэтиламин (60 мл, 430 ммоль) добавляли к раствору 1-[3-амино-5-(трет-бутил)-4-(метоксиметокси)фенил]-1-этанона (53,9 г, 215 ммоль) в тетрагидрофуране (270 мл) при охлаждении на льду в атмосфере азота и затем по каплям добавляли ацетилхлорид (23 мл, 323 ммоль). После перемешивания при той же температуре в течение 10 минут смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут. Растворитель отгоняли при пониженном давлении, к остатку добавляли воду и затем экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали 1N хлористоводородной кислотой, водой, насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и насыщенным раствором соли в указанном порядке. После сушки над безводным сульфатом магния растворитель отгоняли при пониженном давлении. Остаток перекристаллизовывали из смеси этилацетат-гексан с получением указанного в заголовке соединения (56,2 г, выход 89,3%) в виде светло-коричневых игольчатых кристаллов.

(Стадия 4) N1-[5-Ацетил-3-(трет-бутил)-2-гидроксифенил]ацетамид

Хлортриметилсилан (36,5 мл, 288 ммоль) добавляли по каплям к раствору N1-[5-ацетил-3-(трет-бутил)-2-(метоксиметокси)фенил]ацетамида (56,2 г, 192 ммоль) и иодида натрия (43,1 г, 288 ммоль) в тетрагидрофуране (300 мл) в атмосфере азота при охлаждении на льду и затем смесь перемешивали при той же температуре в течение 10 минут и при комнатной температуре в течение 1 часа. Реакционную смесь выливали в смешанный растворитель насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия (400 мл)-лед (300 мл) при перемешивании. После экстрагирования дважды этилацетатом органический слой промывали насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и насыщенным раствором соли в указанном порядке. После сушки над безводным сульфатом магния растворитель отгоняли при пониженном давлении. Остаток перекристаллизовывали из смеси этилацетат-н-гексан с получением указанного в заголовке соединения (первая кристаллизация=30,5 г, вторая кристаллизация=3,55 г, выход 71,3%) в виде белых игольчатых кристаллов.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,39 (9H, с), 2,13 (3H, с), 2,49 (3H, с), 7,66 (1H, д, J=2,0Гц), 7,68 (1H, д, J=2,0Гц), 10,04 (1H, с), 10,24 (1H, с).

(Стадия 5) 1-[4-Ацетил-8-(трет-бутил)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-6-ил]-1-этанон

Карбонат калия (113 г, 818 ммоль) и 1,2-дибромэтан (64,1 г, 341 ммоль) добавляли к раствору N1-[5-ацетил-3-(трет-бутил)-2-гидроксифенил]ацетамида (34,0 г, 137 ммоль) в диметилформамиде (280 мл) в атмосфере азота и затем смесь перемешивали при 70°С в течение 17 часов. Растворитель отгоняли при пониженном давлении, к остатку добавляли этилацетат и смесь промывали водой (3 раза) и насыщенным раствором соли в указанном порядке. После сушки над безводным сульфатом магния растворитель отгоняли при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения (36,9 г, выход 98,1%) в виде светло-красных кристаллов. Их использовали без очистки для следующей реакции.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,36 (9H, с), 2,26 (3H, с), 2,50 (3H, с), 3,88 (2H, т, J=4,8Гц), 4,42 (2H, т, J=4,8Гц), 7,63 (1H, с), 8,05 (1H, с).

(Стадия 6) 1-[8-(трет-Бутил)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-6-ил]-1-этанон

После добавления 6N водного гидроксида натрия (180 мл, 900 ммоль) к раствору 1-[4-ацетил-8-(трет-бутил)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-6-ил]-1-этанона (36,8 г, 134 ммоль) в метаноле (360 мл) в атмосфере азота смесь перемешивали при 70°С в течение 40 минут. Метанол отгоняли при пониженном давлении и осажденные кристаллы отфильтровывали и сушили при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения (30,6 г, выход 98,1%) в виде ярких золотисто-желтых кристаллов.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,33 (9H, с), 2,43 (3H, с), 3,32 (2H, т, J=4,4Гц), 4,19 (2H, т, J=4,4Гц), 5,94 (1H, с), 7,08 (1H, д, J=2,0Гц), 7,10 (1H, д, J=2,0Гц).

(Стадия 7) 1-[8-(трет-Бутил)-4-метил-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-6-ил]-1-этанон

Карбонат калия (2,43 г, 17,6 ммоль) и метилиодид (1,3 мл, 20,9 ммоль) добавляли к раствору 1-[8-(трет-бутил)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-6-ил]-1-этанона (3,73 г, 16,0 ммоль) в диметилформамиде (35 мл) в атмосфере азота и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 дня. Растворитель отгоняли при пониженном давлении, к остатку добавляли этилацетат и смесь промывали водой (дважды) и насыщенным раствором соли в указанном порядке. После сушки над безводным сульфатом магния растворитель отгоняли при пониженном давлении. Остаток подвергали хроматографии на силикагеле (Wakogel-C200, 60 г) и затем фракционировали со смесью 2% этилацетат-толуол с получением указанного в заголовке соединения (2,61 г, выход 66,0%) в виде ярких золотисто-желтых кристаллов.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,33 (9H, с), 2,49 (3H, с), 2,89 (3H, с), 3,29 (2H, т, J=4,4Гц), 4,31 (2H, т, J=4,4Гц), 7,13 (1H, д, J=2,0Гц), 7,24 (1H, д, J=2,0Гц).

(Стадия 8) 2-Бром-1-[8-(трет-бутил)-4-метил-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-6-ил]-1-этанон

Раствор 1-[8-(трет-бутил)-4-метил-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-6-ил]-1-этанона (2,61 г, 10,6 ммоль) и трибромида тетра-н-бутиламмония (6,62 г, 13,7 ммоль) в уксусной кислоте перемешивали при комнатной температуре в течение 3,5 часов в атмосфере азота, затем добавляли трибромид н-бутиламмония (1,02 г, 2,12 ммоль) и перемешивание продолжали в течение 45 минут. После отгонки растворителя при пониженном давлении к остатку добавляли этилацетат и смесь промывали насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия (дважды) и насыщенным раствором соли в указанном порядке. Затем сушили над безводным сульфатом магния и растворитель отгоняли при пониженном давлении. Остаток подвергали хроматографии на силикагеле (Wakogel-C200, 80 г) и затем фракционировали со смесью гексан-толуол (1:3) с получением указанного в заголовке соединения (977 мг, выход 28,4%) в виде ярких золотисто-желтых кристаллов.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,33 (9H, с), 2,90 (3H, с), 3,30 (2H, т, J=4,4Гц), 4,33 (2H, т, J=4,4Гц), 4,83 (2H, с), 7,18 (1H, д, J=2,0Гц), 7,28 (1H, д, J=2,0Гц).

(Пример 21: Конечная стадия)

Раствор 3-амино-6-этокси-1Н-5-изоиндолкарбоксамида (13 мг, 0,056 ммоль) и 2-бром-1-[8-(трет-бутил)-4-метил-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-6-ил]-1-этанона (22 мг, 0,067 ммоль) в диметилформамиде (1 мл) перемешивали при 50°С в течение 19 часов в атмосфере азота. Растворитель отгоняли при пониженном давлении и остаток кристаллизовали из ацетонитрила с получением целевого соединения (19 мг, выход 61%) в виде ярких золотисто-желтых кристаллов.

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ (м.д.) 1,37 (9H, с), 1,43 (3H, т, J=7,2Гц), 2,84 (3H, д, J=4,4Гц), 2,92 (3H, с), 3,33 (2H, т, J=4,4Гц), 4,31 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,36 (2H, т, J=4,4Гц), 4,85 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,18 (1H, д, J=2,0Гц), 7,30 (1H, д, J=2,0Гц), 7,55 (1H, с), 8,21 (1H, кв, J=4,4Гц), 8,57 (1H, с), 9,18 (1H, с), 9,83 (1H, с).

<Пример 22>

Гидрохлорид метиламида 6-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

(Стадия 1) 6-Бромникотиновая кислота

После растворения 2-бром-5-пиколина (100 г, 0,291 моль) в 1000 мл воды добавляли Aliquat336 (2 мл) и затем постепенно добавляли перманганат калия (251 г, 0,797 моль) на протяжении 1 часа и 30 минут при перемешивании при 110°С. Смесь дополнительно перемешивали в течение часа, реакционную смесь фильтровали через целит без охлаждения и промывали водой и фильтрат концентрировали приблизительно до половины объема при пониженном давлении. После добавления 48% бромистоводородной кислоты (~300 мл) осажденные кристаллы фильтровали, промывали водой и сушили с получением указанного в заголовке соединения (белые кристаллы 52 г, 44%).

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 7,64 (1H, д, J=8,0Гц), 8,08 (1H, д, J=8,0Гц), 9,03 (1H, с).

(Стадия 2) (6-Бром-3-пиридил)метанол

После растворения 6-бромникотиновой кислоты (65,7 г, 0,325 моль) в тетрагидрофуране (1600 мл) добавляли триэтиламин (54 мл, 0,39 моль) и этилхлорформиат (32,6 мл, 0,341 моль) при перемешивании на льду. Смесь перемешивали в течение 20 минут при охлаждении на льду и белые кристаллы, которые осаждались при фильтровании, удаляли и промывали тетрагидрофураном. Фильтрат перемешивали при охлаждении на льду и постепенно добавляли по каплям водный раствор (211 мл) боргидрида натрия (18,4 г, 0,488 моль) на протяжении 30 минут. После продолжения перемешивания в течение 1 часа и 20 минут при охлаждении на льду добавляли 800 мл воды и экстрагировали этилацетатом (600 мл × 2) и затем, после промывания объединенных органических слоев насыщенным раствором соли (300 мл) и сушки над безводным сульфатом магния, растворитель отгоняли при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения (45,5 г, выход 74,5%). Его использовали без дополнительной очистки для следующей реакции.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 4,70 (2H, с), 7,46 (1H, д, J=8,0Гц), 7,59 (1H, д, J=8,0Гц), 8,34 (1H, шир.с).

(Стадия 3) (6-Бром-3-пиридил)метил-[1-(трет-бутил)-1,1-дифенилсилиловый] простой эфир

После растворения (6-бром-3-пиридил)метанола (45,5 г, 0,242 моль) в диметилформамиде (500 мл) добавляли трет-бутилдифенилсилилхлорид (69 мл, 0,266 моль) и имидазол (18 г, 0,264 моль) при перемешивании при комнатной температуре. Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение дополнительных 17 часов, добавляли 500 мл воды и экстрагировали диэтиловым эфиром (500 мл × 2) и затем, после промывания объединенных органических слоев насыщенным раствором соли (500 мл) и сушки над безводным сульфатом магния, растворитель отгоняли при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (светло-желтого сиропа, 76,9 г, 74,3%).

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,08 (9H, с), 4,71 (2H, с), 7,34-7,47 (6H, м), 7,52 (1H, д, J=8,0Гц), 7,65 (4H, д, J=8,0Гц), 7,71 (1H, д, J=8,0Гц), 8,29 (1H, с).

(Стадия 4) 5-({[1-(трет-Бутил)-1,1-дифенилсилил]окси}метил)-2-пиридинкарбальдегид

После растворения (6-бром-3-пиридил)метил-[1-(трет-бутил)-1,1-дифенилсилилового] эфира (119 г, 0,279 моль) в тетрагидрофуране (1400 мл), добавляли по каплям н-бутиллитий (1,5М раствор в н-гексане, 195 мл, 0,293 моль) при -70°С при перемешивании в течение 30 минут. Смесь перемешивали в течение дополнительных 40 минут при -70°С, добавляли одной порцией N-формилморфолин (56,1 мл, 0,558 моль), перемешивание продолжали в течение 90 минут и затем добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония (700 мл) и температуру повышали до комнатной. Экстрагировали этилацетатом (600 мл × 2) и затем, после промывания объединенных органических слоев насыщенным раствором соли (500 мл) и сушки над безводным сульфатом магния, растворитель отгоняли при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (59,5 г, 57%).

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,08 (9H, с), 4,85 (2H, с), 7,33-7,78 (10H, м), 7,83 (1H, д, J=8,0Гц), 7,94 (1H, д, J=8,0Гц), 8,72 (1H, с), 10,07 (1H, с).

(Стадия 5) 5-({[1-(трет-Бутил)-1,1-дифенилсилил]окси}метил)-2-пиридинкарбоновая кислота

После растворения 5-({[1-(трет-бутил)-1,1-дифенилсилил]окси}метил)-2-пиридинкарбальдегида (59,5 г, 0,158 моль) в трет-бутаноле (1050 мл) и воде (210 мл) добавляли NaH₂PO₄·2Н₂О (246 г, 1,58 моль), 2-метил-2-бутен (201 мл, 1,90 моль) и NaClO₂ (143 г, 1,58 моль) в указанном порядке при охлаждении на льду и затем смесь дополнительно перемешивали при комнатной температуре в течение 80 минут. К реакционной смеси добавляли воду (600 мл), экстрагировали в смешанном растворителе этилацетат-тетрагидрофуран (500 мл × 3) и затем, после промывания объединенных органических слоев насыщенным раствором соли (500 мл) и сушки над безводным сульфатом магния, растворитель отгоняли при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения (53,5 г). Его использовали без дополнительной очистки для следующей реакции.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,07 (9H, с), 4,85 (2H, с), 7,33-7,78 (10H, м), 7,88 (1H, д, J=8,0Гц), 8,18 (1H, д, J=8,0Гц), 8,55 (1H, с).

(Стадия 6) N2-Метил-5-({[1-трет-бутил)-1,1-дифенилсилил]окси}метил)-2-пиридинкарбоксамид

После растворения 5-({[1-(трет-бутил)-1,1-дифенилсилил]окси}метил)-2-пиридинкарбоновой кислоты (48,3 г, 0,123 моль) в тетрагидрофуране (615 моль) добавляли триэтиламин (20,6 мл, 0,148 моль) и этилхлорформиат (12,9 мл, 0,135 моль) при перемешивании на льду. Смесь дополнительно перемешивали в течение 15 минут при охлаждении на льду, добавляли 10% водный раствор метиламина (100 мл) и перемешивание продолжали в течение 15 минут при охлаждении на льду. Добавляли насыщенный раствор соли (400 мл), экстрагировали смешанным растворителем 1:1 этилацетат-тетрагидрофуран (400 мл × 5), экстракт сушили над безводным сульфатом магния и затем растворитель отгоняли при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: дихлорметан-метанол) с получением указанного в заголовке соединения (белые кристаллы, 31,9 г, 64,2%).

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,08 (9H, с), 3,03 (3H, д, J=4,0Гц), 4,80 (2H, с), 7,33-7,49 (6H, м), 7,65 (4H, д, J=8,0Гц), 7,77 (1H, д, J=8,0Гц), 7,99 (1H, шир.с), 8,15 (1H, д, J=8,0Гц), 8,27 (1H, с).

(Стадия 7) N2-Метил-5-({[1-(трет-бутил)-1,1-дифенилсилил]окси}метил)-3-гидрокси-2-пиридинкарбоксамид

После растворения N2-метил-5-({[1-трет-бутил)-1,1-дифенилсилил]окси}метил)-2-пиридинкарбоксамида (31,9 г, 78,9 ммоль) в тетрагидрофуране (526 мл) добавляли по каплям при -78°С н-бутиллитий (1,5М раствор в н-гексане, 132 мл, 198 ммоль) при перемешивании на протяжении 20 минут. Смесь перемешивали при -78°С в течение 50 минут, добавляли B(OMe)₃ (35,4 мл, 316 ммоль) и затем перемешивание продолжали в течение 10 минут и при 0°С в течение 20 минут. Добавляли смесь 30% водного пероксида водорода (70 мл), 27% водного аммиака и хлорида аммония (28,3 г) при перемешивании на льду и перемешивание продолжали при комнатной температуре в течение 90 минут. Добавляли 10% водный раствор лимонной кислоты до тех пор, пока реакционная смесь не становилась кислой, экстрагировали этилацетатом (250 мл × 2) и затем, после промывания объединенных органических слоев насыщенным раствором соли (300 мл) и сушки над безводным сульфатом магния, растворитель отгоняли при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (светло-желтых кристаллов 17,4 г, 52,5%).

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,09 (9H, с), 3,02 (3H, д, J=4,0Гц), 4,75 (2H, с), 7,31 (1H, шир.с), 7,35-7,74 (10H, м), 7,96 (1H, шир.с), 7,97 (1H, д, J=1,5Гц), 12,17 (1H, с).

(Стадия 8) N2-Метил-5-({[1-(трет-бутил)-1,1-дифенилсилил]окси}метил)-3-этокси-2-пиридинкарбоксамид

После растворения N2-метил-5-({[1-(трет-бутил)-1,1-дифенилсилил]окси}метил)-3-гидрокси-2-пиридинкарбоксамида (17,4 г, 41,4 ммоль) в диметилформамиде (83 мл) добавляли этилиодид (3,6 мл, 45,5 ммоль) и карбонат калия (6,3 г, 45,5 ммоль) при перемешивании при комнатной температуре. Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение дополнительных 9 часов, добавляли воду (100 мл) и экстрагировали этилацетатом (80 × 2) и затем, после промывания объединенных органических слоев насыщенным раствором соли (80 мл) и сушки над безводным сульфатом магния, растворитель отгоняли при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения (22,5 г). Его использовали без дополнительной очистки для следующей реакции.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,08 (9H, с), 1,49 (3H, т, J=7,3Гц), 2,99 (3H, д, J=4,0Гц), 4,10 (2H, кв, J=7,3Гц), 4,80 (2H, с), 7,32-7,72 (11H, м), 8,09 (1H, с).

(Стадия 9) трет-Бутил-N-{[5-({[1-(трет-бутил)-1,1-дифенилсилил]окси}метил)-3-этокси-2-пиридил]карбонил}-N-метилкарбамат

После растворения N2-метил-5-({[1-(трет-бутил)-1,1-дифенилсилил]окси}метил)-3-этокси-2-пиридинкарбоксамида (неочищенный, 41,4 ммоль) в ацетонитриле (140 мл) добавляли триэтиламин (6,9 мл, 49,7 ммоль), диметиламинопиридин (0,51 г, 4,14 ммоль) и трет-бутилдикарбонат (9,39 г, 43,5 ммоль) при комнатной температуре при перемешивании и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 14 часов. Реакционную смесь концентрировали до половины объема при пониженном давлении, добавляли воду (100 мл) и экстрагировали этилацетатом (80 мл × 2) и затем, после промывания объединенных органических слоев насыщенным раствором соли (80 мл) и сушки над безводным сульфатом магния, растворитель отгоняли при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения (23,2 г). Его использовали без дополнительной очистки для следующей реакции.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,08 (9H, с), 1,15 (9H, с), 1,39 (3H, т, J=7,0Гц), 3,32 (3H, с), 4,01 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,77 (2H, с), 7,20 (1H, с), 7,34-7,75 (10H, м), 8,06 (1H, с).

(Стадия 10) трет-Бутил-N-{[3-этокси-5-(гидроксиметил)-2-пиридил]карбонил)-N-метилкарбамат

После растворения трет-бутил-N-{[5-({[1-(трет-бутил)-1,1-дифенилсилил]окси}метил)-3-этокси-2-пиридил]карбонил}-N-метилкарбамата (неочищенный, 41,4 ммоль)) в тетрагидрофуране (120 мл) добавляли (триметилсилил)дифторид трис(диметиламино)серы (12,5 г, 45,5 ммоль) при перемешивании на льду. Затем смесь перемешивали в течение дополнительных 20 минут при охлаждении на льду, добавляли воду (100 мл) и экстрагировали этилацетатом (80 мл × 3) и затем, после промывания объединенных органических слоев насыщенным раствором соли (100 мл) и сушки над безводным сульфатом магния, растворитель отгоняли при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (7,9 г, 61,6% 3 стадия).

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,19 (9H, с), 1,39 (3H, т, J=7,0), 3,34 (3H, с), 4,06 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,74 (2H, шир.с), 7,26 (1H, с), 8,07 (1H, с).

(Стадия 11) 1-[(6-{[(трет-Бутоксикарбонил)(метил)амино]карбонил}-5-этокси-3-пиридил)метил]-1,2-триазадиен-2-ий

После растворения N-{[5-({[1-(трет-бутил)-1,1-дифенилсилил]окси}метил)-3-этокси-2-пиридил]карбонил}-N-метилкарбамата (7,9 г, 25,5 ммоль) в толуоле (100 мл), добавляли дифенилфосфорилазид (6,0 мл, 28,1 ммоль) и 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен (4,2 мл, 28,1 мл) при перемешивании на льду и смесь дополнительно перемешивали при комнатной температуре в течение 5 часов. Добавляли воду (100 мл) и экстрагировали этилацетатом (80 мл×2) и затем, после промывания объединенных органических слоев насыщенным раствором соли (100 мл) и сушки над безводным сульфатом магния, растворитель отгоняли при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения (7,85 г). Его использовали без дополнительной очистки для следующей реакции.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,18 (9Н, с), 1,41 (3Н, т, J=7,0 Гц), 3,34 (3Н, с), 4,07 (2Н, кв, J=7,0 Гц), 4,39 (2Н, с), 7,15 (1Н, с), 8,09 (1Н, с).

(Стадия 12) 5-(Азидометил)-2-{[(трет-бутоксикарбонил)(метил)амино]карбонил}-3-этокси-1-пиридинийолат

После растворения 1-[(6-{[(трет-бутоксикарбонил)(метил)амино]карбонил}-5-этокси-3-пиридил)метил]-1,2-триазадиен-2-ия (неочищенный продукта, 25,2 ммоль) в дихлорметане (120 мл) добавляли м-хлорпербензойную кислоту (6,92 г, 28,1 ммоль) при комнатной температуре при перемешивании и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 4 часов. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и затем остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (9,74 г, до 100%).

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,30 (9H, с), 1,38 (3H, т, J=7,0Гц), 3,33 (3H, с), 4,10 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,33 (2H, с), 6,77 (1H, с), 7,83 (1H, с).

(Стадия 13) 1-[(6-{[(трет-Бутоксикарбонил)(метил)амино]карбонил}-2-циано-5-этокси-3-пиридил)метил]-1,2-триазадиен-2-ий

После растворения 5-(азидометил)-2-{[(трет-бутоксикарбонил)(метил)амино]карбонил}-3-этокси-1-пиридинийолата (9,74 г, 27,7 ммоль) в ацетонитриле (140 мл), добавляли триметилсилилцианид (5,5 мл, 41,6 ммоль) и диметилкарбамилхлорид (3,8 мл, 41,6 ммоль) при комнатной температуре при перемешивании и смесь дополнительно перемешивали при 80°С в течение 24 часов. Затем ее охлаждали до комнатной температуры, добавляли воду (100 мл) и экстрагировали этилацетатом (80 мл × 2) и затем, после промывания объединенных органических слоев насыщенным раствором соли (100 мл) и сушки над безводным сульфатом магния, растворитель отгоняли при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (бледно-голубое масло, 8,3 г, 83%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,28 (9Н, с), 1,44 (3Н, т, J=7,0 Гц), 3,32 (3Н, с), 4,17 (2Н, кв, J=7,0 Гц), 4,69 (2Н, с), 7,27 (1Н, с).

(Стадия 14) трет-Бутил-N-[(7-амино-3-этокси-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-ил)карбонил]-N-метилкарбамат

После растворения 1-[(6-{[(трет-бутоксикарбонил)(метил)амино]карбонил}-2-циано-5-этокси-3-пиридил)метил]-1,2-триазадиен-2-ия (8,3 г, 23 ммоль) в тетрагидрофуране (100 мл) и воде (5 мл) добавляли PPh₃ (10,3 г, 39,1 ммоль) при перемешивании на льду и смесь дополнительно перемешивали при комнатной температуре в течение 90 минут. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: этилацетат:метанол:27% водный аммиак=3:1:0,1) с получением указанного в заголовке соединения (коричневого твердого вещества, 5,63 г, 73,5%).

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ (м.д.) 1,02 (9Н, с), 1,27 (3Н, т, J=7,0 Гц), 3,18 (3Н, с), 4,11 (2Н, кв, J=7,0 Гц), 4,46 (2Н, с), 7,72 (1Н, с).

(Пример 22: Конечная стадия)

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ (м.д.) 1,35 (3Н, т, J=7,0 Гц), 1,41 (18Н, с), 2,77 (3Н, д, J=4,2 Гц), 4,25 (2Н, кв, J=7,0 Гц), 4,87 (2Н, с), 5,52 (2Н, с), 7,76 (2Н, с), 7,99 (1Н, с), 8,07 (1Н, с), 8,53 (1Н, шир.кв, J=4,2 Гц), 9,40 (1Н, шир.с), 9,95 (1H, шир.с).

MC: m/e (ESI) 481,2 (MH+)

<Пример 23>

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

(Стадия 1) 1-(трет-Бутил)-1,1-дифенилсилил[(6-винил-3-пиридил)метиловый] простой эфир

После растворения 1-(трет-бутил)-1,1-дифенилсилил[(6-хлор-3-пиридил)метилового] простого эфира (20 г, 52,3 ммоль) в толуоле (104 мл) и дегазирования раствора добавляли тетракис(трифенилфосфин)палладий (3,0 г, 2,6 ммоль) и трибутилвинилолово (16,5 мл, 56,5 ммоль) в токе азота и смесь нагревали с обратным холодильником при 120°С в течение 7 часов. Затем реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (17,46 г) в виде бесцветного масла. (Выход 89,3%).

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,07 (9H, с), 4,75 (2H, с), 5,46 (1H, д, J=10Гц), 6,18 (1H, д, J=20Гц), 6,82 (1H, дд, J=10Гц, J=20Гц), 7,31 (1H, д, J=8,0Гц), 7,35-7,45 (6H, м), 7,62 (1H, д, J=8,0Гц), 7,66 (4H, д, J=7,0Гц), 8,53 (1H, с).

(Стадия 2) 1-(трет-Бутил)-1,1-дифенилсилил[(6-этил-3-пиридил)метиловый] простой эфир

После растворения 1-(трет-бутил)-1,1-дифенилсилил[(6-винил-3-пиридил)метилового] простого эфира (8 г, 21,4 ммоль) в этилацетате (80 мл) добавляли 10% палладий на углероде (3 г) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 0,5 часов в токе водорода. Реакционную смесь фильтровали через целит и концентрировали. Указанное в заголовке соединение (7,81 г) получали в виде светло-желтого масла. (Выход 97,1%).

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,07 (9H, с), 1,31 (3H, т, J=7,6Гц), 2,82 (2H, кв, J=7,6Гц), 4,74 (2H, с), 7,12 (1H, д, J=8,0Гц), 7,34-7,48 (6H, м), 7,55 (1H, д, J=8,0Гц), 7,67 (4H, д, J=7,0Гц), 8,45 (1H, с).

(Стадия 3) (6-Этил-3-пиридил)метанол

После растворения 1-(трет-бутил)-1,1-дифенилсилил[(6-этил-3-пиридил)метилового] простого эфира (7,81 г, 20,8 ммоль) в тетрагидрофуране (80 мл) добавляли TBAF (31,2 мл, 31,2 ммоль) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Реакционную смесь гасили водой и экстрагировали этилацетатом. После промывания экстракта насыщенным раствором соли его сушили над безводным сульфатом натрия и фильтровали, фильтрат концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (2,25 г) в виде бесцветного масла. (Выход 78,8%).

¹H-ЯМР (COCl₃) δ (м.д.) 1,28 (3Н, т, J=7,6 Гц), 2,31 (1Н, с), 2,81 (2Н, кв, J=7,6 Гц), 4,67 (2Н, с), 5,15 (1Н, д, J=8,0 Гц), 7,63 (1Н, д, J=8,0 Гц), 8,46 (1Н, с).

(Стадия 4) (6-Этил-3-пиридил)метилазид

После растворения (6-этил-3-пиридил)метанола (2,25 г, 16,4 ммоль) в толуоле (25 мл) добавляли дифенилфосфорилазид (4,2 мл, 19,6 ммоль) и 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен (2,9 мл, 19,6 ммоль) при перемешивании на льду и смесь дополнительно перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Добавляли воду для обработки и экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали насыщенным раствором соли и затем сушили над безводным сульфатом натрия и фильтровали. Фильтрат концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (2,2 г) в виде желтого масла. (Выход 84,5%).

¹H-ЯМР (COCl₃) δ (м.д.) 1,31 (3Н, т, J=7,6 Гц), 2,84 (2Н, кв, J=7,6 Гц), 4,33 (2Н, с), 7,18 (1Н, д, J=8,0 Гц), 7,56 (1Н, д, J=8,0 Гц), 8,46 (1Н, с).

(Стадия 5) 5-(Азидометил)-2-этил)-1-пиридинийолат

После растворения (6-этил-3-пиридил)метилазида (2,24 г, 13,8 ммоль) в метиленхлориде (25 мл) добавляли м-хлорпербензойную кислоту (3,7 г, 15 ммоль) при перемешивании на льду и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Для обработки добавляли насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия и экстрагировали метиленхлоридом. Экстракт сушили над сульфатом натрия и фильтровали, фильтрат концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат=1:2→этилацетат-метанол=4:1). Указанное в заголовке соединение получали (2,16 г) в виде светло-желтого масла. (Выход 87,6%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,28 (3Н, т, J=7,6 Гц), 2,92 (2Н, кв, J=7,6 Гц), 4,31 (2Н, с), 7,17 (1Н, д, J=8,0 Гц), 7,24 (1Н, д, J=8,0 Гц), 8,23 (1Н, с).

(Стадия 6) 3-(Азидометил)-6-этил-2-пиридинкарбонитрил

После растворения 5-(азидометил)-2-этил)-1-пиридинийолата (2,16 г, 12,1 ммоль) в ацетонитриле (25 мл) добавляли 1,77 мл триметилсилилнитрила (13,3 ммоль) и 1,23 мл диметилкарбамоилхлорида (13,3 ммоль) в токе азота и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 66 часов. Для обработки добавляли насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия и экстрагировали этилацетатом. Экстракт сушили над безводным сульфатом натрия, фильтрат концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (2,05 г) в виде бесцветного масла. (Выход 90,4%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,31 (3Н, т, J=7,6 Гц), 2,87 (2Н, кв, J=7,6 Гц), 4,62 (2Н, с), 7,41 (1Н, д, J=8,0 Гц), 7,77 (1Н, д, J=8,0 Гц).

(Стадия 7) 2-Этил-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-7-амин

После растворения 3-(азидометил)-6-этил-2-пиридинкарбонитрила (1,0 г, 5,34 ммоль) в смеси тетрагидрофуран (16 мл)-вода (0,8 мл) добавляли трифенилфосфин (2,1 г, 8,01 ммоль) при перемешивании на льду и смесь дополнительно перемешивали при комнатной температуре в течение 2,0 часов. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: этилацетат, этилацетат:метанол=4:1, этилацетат:метанол:водный аммиак=2:1:0,1 в указанном порядке). Указанное в заголовке соединение (0,769 г) получали в виде светло-зеленого вещества. (Выход 89,3%).

¹H-ЯМР (COCl₃) δ (м.д.) 1,33 (3Н, т, J=7,6 Гц), 2,89 (2Н, кв, J=7,6 Гц), 4,47 (2Н, шир.), 4,56 (2Н, с), 5,16 (1Н, д, J=8,0 Гц), 7,73 (1Н, д, J=8,0 Гц).

(Пример 23: Конечная стадия)

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ (м.д.) 1,31 (3Н, т, J=7,6 Гц), 1,42 (18Н, с), 2,94 (2Н, кв, J=7,6 Гц), 4,85 (2Н, с), 5,56 (2Н, с), 7,73 (1Н, д, J=8,0 Гц), 7,77 (2Н, с), 8,18 (1H, д, J=8,0 Гц), 9,85 (1H, с).

MC; m/e (ESI) 408,2 (MH+)

<Пример 24>

Гидробромид 2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанон)-1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)этанона

(Стадия 1) 1-(трет-Бутил-1,1-дифенилсилил[(6-циклопропил-3-пиридил)метиловый] простой эфир

Для получения 1,0М циклопропилмагнийбромида проводили следующую процедуру. Одну треть раствора циклопропилбромида (2,1 мл, 26 ммоль) в безводном тетрагидрофуране (24 мл) добавляли одной порцией к магнию (0,64 г, 26 ммоль, атом.) перед сильным нагреванием при температуре кипения с обратным холодильником. Остальные две трети данного раствора медленно добавляли по каплям на протяжении 15 минут и реакционную смесь перемешивали в течение 30 минут при нагревании при температуре кипения с обратным холодильником. Смесь охлаждали до комнатной температуры и использовали для следующей реакции.

Добавляли NiCl₂(dppf)₂ (0,45 г, 0,66 ммоль) к раствору 1-(трет-бутил)-1,1-дифенилсилил[(6-хлор-3-пиридил)метилового] простого эфира (5,0 г, 13 ммоль) в тетрагидрофуране (26 мл) при комнатной температуре, после чего медленно добавляли по каплям 1,0М циклопропилмагнийбромид (16 мл) и перемешивание продолжали при комнатной температуре в течение 5,5 часов. Затем медленно добавляли по каплям 1,0М циклопропилмагнийбромид (10 мл) на протяжении 1,5 часов и перемешивание продолжали в течение 15 часов. Добавляли насыщенный водный NH₄Cl и затем смесь перемешивали в течение 3 часов, фильтровали через целит и экстрагировали этилацетатом. После сушки безводным сульфатом магния растворитель отгоняли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (1,3 г) в виде смеси с примесями. Полученный продукт использовали без дополнительной очистки для следующей реакции.

(Стадия 2) (6-Циклопропил-3-пиридил)метанол

После добавления по каплям смеси 1,0М фторид тетра-н-бутиламмония-тетрагидрофуран (3,7 мл, 3,7 ммоль) к раствору 1-(трет-бутил-1,1-дифенилсилил[(6-циклопропил-3-пиридил)метилового] простого эфира (1,3 г) в тетрагидрофуране (7 мл) при охлаждении на льду смесь перемешивали в течение 1 часа. После подтверждения завершения реакции тонкослойной хроматографией растворитель отгоняли при пониженном давлении и полученный остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (283 мг, две стадии, 14%) в виде бесцветного масла.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 0,88-1,07 (4H, м), 1,80-1,95 (1H, м), 1,99-2,09 (1H, м), 4,65 (2H, с), 7,11 (1H, д, J=8,0Гц), 7,56 (1H, шир.д, J=8,0Гц), 8,39 (1H, шир.с).

(Стадия 3) (6-Циклопропил-3-пиридил)метилазид

Дифенилфосфорилазид (0,49 мл, 2,3 ммоль) и 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен (0,34 мл, 2,3 ммоль) добавляли по каплям в указанном порядке при комнатной температуре к раствору (6-циклопропил-3-пиридил)метанола (283 мг, 1,90 ммоль) в толуоле (4 мл) и смесь перемешивали в течение 3 часов. После подтверждения завершения реакции тонкослойной хроматографией смесь разбавляли этилацетатом и промывали водой и насыщенным раствором соли. Сушку осуществляли безводным сульфатом магния, растворитель отгоняли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (330 мг, количественный выход) в виде бесцветного масла.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 0,80-1,20 (4Н, с), 1,95-2,11 (1Н, м), 4,30 (2Н, с), 7,15 (1Н, д, J=8,0 Гц), 7,50 (1Н, дд, J=8,0 и 2,4 Гц), 8,38 (1Н, д, J=2,4 Гц).

(Стадия 4) Оксид 5-(азидометил)-2-циклопропил-1-пиридиния

После добавления 75% м-хлорпербензойной кислоты (560 мг, 2,27 ммоль) к раствору (6-циклопропил-3-пиридил)метилазида (330 мг, 1,89 ммоль) в метиленхлориде (4 мл) при охлаждении на льду смесь перемешивали в течение 17 часов при постепенном повышении температуры до комнатной температуры. После подтверждения завершения реакции тонкослойной хроматографией реакционную смесь непосредственно очищали колоночной хроматографией на силикагеле с получением указанного в заголовке соединения (227 мг, 63%) в виде бесцветного масла из фракции, элюированной смесью этилацетат-метанол (10:1).

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 0,71-0,89 (2H, м), 1,11-1,31 (2H, м), 2,63-2,80 (1H, м), 4,30 (2H, с), 6,87 (1H, д, J=8,0Гц), 7,11 (1H, шир.д, J=8,0Гц), 8,26 (1H, шир.с).

(Стадия 5) 3-(Азидометил)-6-циклопропил-2-пиридинкарбонитрил

Триметилсилилцианид (0,19 мл, 1,4 ммоль) и диметилкарбамилхлорид (0,13 мл, 1,4 ммоль) добавляли в указанном порядке при комнатной температуре к раствору оксида 5-(азидометил)-2-циклопропил-1-пиридиния (227 мг, 1,19 ммоль) в ацетонитриле (4 мл) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 95 часов. После подтверждения завершения реакции тонкослойной хроматографией добавляли насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия и смесь перемешивали в течение 10 минут. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом, водный слой отделяли и экстрагировали этилацетатом. Собранный органический слой промывали водой и насыщенным раствором соли и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель отгоняли и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (230 мг, 97%).

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,00-1,20 (4H, м), 2,00-2,15 (1H, м), 4,58 (2H, с), 7,38 (1H, д, J=8,4Гц), 7,67 (1H, д, J=8,4Гц).

(Стадия 6) Синтез 2-циклопропил-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-7-амина

Трифенилфосфин (365 мг, 1,39 ммоль) добавляли при комнатной температуре к раствору 3-(азидометил)-6-циклопропил-2-пиридинкарбонитрила (230 мг, 1,15 ммоль) в смешанном растворителе тетрагидрофуран (4 мл)-Н₂О (0,2 мл) и смесь перемешивали в течение 3 часов. Растворитель отгоняли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле с получением указанного в заголовке соединения (180 мг, 90%) в виде белого аморфного твердого вещества из фракции, элюированной смесью этилацетат-метанол-29% NH₃ (водный) (30:10:1).

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 0,85-1,12 (4H, м), 2,10-2,27 (1H, м), 4,38 (2H, с), 6,19 (шир.с), 7,23 (1H, д, J=8,0Гц), 7,79 (1H, д, J=8,0Гц).

(Пример 24: Конечная стадия)

Раствор 2-циклопропил-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-7-амина (100 мг, 0,557 ммоль) и 2-бром-1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил]-1-этанона (227 мг, 0,694 ммоль) в диметилформамиде (5 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 17 часов. Растворитель отгоняли при пониженном давлении и остаток кристаллизовали из этилацетата с получением целевого соединения (210 мг, 73%) в виде бесцветного аморфного твердого вещества.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ (м.д.) 1,03-1,12 (4Н, м), 1,41 (18Н, с), 2,26-2,36 (1Н, м), 4,81 (2Н, с), 5,53 (2Н, с), 7,71 (1Н, д, J=8,0 Гц), 7,76 (2Н, с), 8,09 (1Н, д, J=8,0 Гц), 9,63 (1Н, шир.с).

МС: m/e (ESI) 420,2 (МН+)

<Пример 25>

Гидробромид метиламида 2-[2-(8-трет-бутил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

(Стадия 1) 1-[З-Амино-5-(трет-бутил)-4-гидроксифенил]-1-этанон

После добавления 10% палладия на углероде (50% влажность) (100 мг) к раствору 1-[3-(трет-бутил)-4-гидрокси-5-нитрофенил]-1-этанона (1,00 г, 4,22 ммоль) в этилацетате (10 мл) при комнатной температуре смесь гидрировали в течение 3 часов при нормальном давлении. Затем 10% палладий на углероде фильтровали через целит и растворитель отгоняли при пониженном давлении. Остаток подвергали хроматографии на силикагеле (Wakogel-C200, 10 г) с получением указанного в заголовке соединения (627 мг, выход 71,8%) в виде светло-красного порошка из фракции, элюированной смесью этилацетат-гексан (1:4~1:3).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,36 (9Н, с), 2,42 (3Н, с), 6,10 (2Н, с), 7,17 (1Н, д, J=2,4 Гц), 7,21 (1Н, д, J=2,4 Гц).

(Стадия 2) 6-Ацетил-8-(трет-бутил)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-3-он

Хлорацетилхлорид (0,14 мл, 1,76 ммоль) добавляли при комнатной температуре к раствору 1-[3-амино-5-(трет-бутил)-4-гидроксифенил]-1-этанона (300 мг, 1,45 ммоль) в смешанном растворителе метиленхлорид (3 мл)-насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия (3 мл) и полученную смесь перемешивали в течение 30 минут. После добавления этилацетата к реакционной смеси для разделения органический слой промывали насыщенным раствором соли. После сушки над безводным сульфатом магния растворитель отгоняли при пониженном давлении. Остаток растворяли в диметилформамиде (6 мл), добавляли карбонат калия (401 мг, 2,90 ммоль) и смесь перемешивали при 70°С в течение 7 часов в атмосфере азота. Растворитель отгоняли при пониженном давлении и затем к остатку добавляли этилацетат и смесь промывали водой и насыщенным раствором соли в указанном порядке. После сушки над безводным сульфатом магния растворитель отгоняли при пониженном давлении. Остаток подвергали хроматографии на силикагеле (Wakogel-C200, 7 г) и фракцию, содержащую целевое соединение, получали из фракций, элюированных смесью этилацетат-толуол (1:9-1:6) и кристаллизовали из смеси диэтиловый эфир-диизопропиловый эфир, с получением указанного в заголовке соединения (102 мг, выход 28,5%) в виде бледных коричневато-желтых кристаллов.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,36 (9Н, с), 2,51 (3Н, с), 4,65 (2Н, с), 7,40 (1Н, д, J=2,0 Гц), 7,51 (1Н, д, J=2,0 Гц), 10,80 (1Н, с).

(Стадия 3) 6-(2-Бромацетил)-8-(трет-бутил)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-3-он

Трибромид тетра-н-бутиламмония (64 мг, 0,13 ммоль) добавляли к раствору 6-ацетил-8-(трет-бутил)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-3-она (30 мг, 0,12 ммоль) в смешанном растворителе метиленхлорид (0,4 мл)-метанол (0,1 мл) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 часов. После отгонки растворителя при пониженном давлении остаток подвергали хроматографии на силикагеле (Wakogel-C200, 1 г) с получением указанного в заголовке соединения (36 мг, 91% выход) в виде светло-желтых игольчатых кристаллов из фракции хлороформа.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,38 (9H, с), 4,68 (2H, с), 4,85 (2H, с), 7,43 (1H, д, J=2,0Гц), 7,56 (1H, д, J=2,0Гц), 10,85 (1H, с).

(Пример 25: Конечная стадия)

Раствор 3-амино-6-этокси-1Н-5-изоиндолкарбоксамида (72 мг, 0,31 ммоль) и 6-(2-бромацетил)-8-(трет-бутил)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-3-она (200 мг, 0,61 ммоль) в диметилформамиде (1 мл) перемешивали при 70°С в течение 4 часов в атмосфере азота. Растворитель отгоняли при пониженном давлении, остаток подвергали колоночной хроматографии на силикагеле (NAM-200H, 5 г) и фракцию, содержащую целевое соединение, получали из фракций, элюированных смесью 5% метанол-хлороформ~10% метанол-хлороформ, и перекристаллизовывали из смеси ацетонитрил-метанол с получением целевого соединения (87 мг, выход 50%) в виде светло-красных кристаллов.

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ (м.д.) 1,39 (9H, с), 1,43 (3H, т, J=6,8Гц), 2,84 (3H, д, J=4,4Гц), 4,30 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,72 (2H, с), 4,86 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,44 (1H, д, J=2,0Гц), 7,56 (2H, с), 8,22 (1H, кв, J=4,4Гц), 8,58 (1H, с), 9,20 (1H, с), 9,86 (1H, с), 10,95 (1H, с)

<Пример 26>

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-5-изопропиламино-4-метоксифенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

(Стадия 1) 1-[3-(трет-Бутил)-5-(изопропиламино)-4-метоксифенил]-1-этанон

Триметилортоформиат (20 мл), п-толуолсульфоновую кислоту (0,5 г, 1,9 ммоль) и молекулярные сита 3 Е (4 г) добавляли к раствору 1-[3-амино-5-(трет-бутил)-4-метоксифенил]-1-этанона (4 г, 19 ммоль) в метаноле (20 мл) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 13 часов. Реакционную смесь фильтровали через целит и растворитель отгоняли при пониженном давлении. К остатку добавляли этилацетат, смесь промывали насыщенным раствором соли и органический слой сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель отгоняли при пониженном давлении с получением 5,2 г 3-(трет-бутил)-5-(1,1-диметоксиэтил)-2-метоксианилина в виде неочищенного продукта. К раствору данного соединения (5,2 г, 19 ммоль) в метаноле (6 мл) добавляли ацетон (1,7 мл, 22 ммоль), уксусную кислоту (3,2 мл, 56 ммоль) и молекулярные сита 3 Е (2 г) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 часов. К реакционной смеси добавляли цианоборгидрид натрия (1,1 г, 17 ммоль) перед перемешиванием при комнатной температуре в течение 2 часов. К реакционной смеси добавляли этилацетат, промывали насыщенным раствором гидрокарбоната натрия, водой и насыщенным раствором соли в указанном порядке и органический слой сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель отгоняли при пониженном давлении и затем остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (1,0 г) в виде светло-желтого масла.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,25 (6H, д, J=6,4Гц), 1,40 (9H, с), 2,56 (3H, с), 3,60-3,72 (1H, м), 3,77 (3H, с), 7,17 (1H, д, J=2,0Гц), 7,31 (1H, д, J=2,0Гц).

(Стадия 2) 2-Бром-1-[3-(трет-бутил)-5-(изопропиламино)-4-метоксифенил]-1-этанон

Триэтиламин (0,63 мл, 4,5 ммоль) и трет-бутил-диметилсилилтрифторметансульфонат (0,6 г, 2,3 ммоль) добавляли к раствору 1-[3-(трет-бутил)-5-(изопропиламино)-4-метоксифенил]-1-этанона (0,4 г, 1,5 ммоль) в тетрагидрофуране (50 мл) при охлаждении на льду и смесь перемешивали при той же температуре в течение 30 минут, после чего добавляли N-бромсукцинимид (0,53 г, 3,0 ммоль) и перемешивание продолжали в течение 30 минут. К реакционной смеси добавляли этилацетат, смесь промывали насыщенным раствором соли и органический слой сушили над безводным сульфатом магния. После отгонки растворителя при пониженном давлении остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (410 мг) в виде светло-желтого масла.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,26 (6H, д, J=6,4Гц), 1,40 (9H, с), 3,30-3,37 (1H, м), 3,78 (3H, с), 4,42 (2H, с), 7,18 (1H, д, J=2,0Гц), 7,34 (1H, д, J=2,0Гц).

(Пример 26: Конечная стадия)

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ (м.д.) 1,19 (6H, д, J=6,4Гц), 1,29 (3H, т, J=7,2Гц), 1,36 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=7,2Гц), 3,60-3,76 (1H, м), 3,71 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,21 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,78 (2H, с), 4,89 (1H, д, J=8,4Гц), 5,45 (2H, с), 7,13 (1H, с), 7,20 (1H, с), 7,33 (1H, с).

<Пример 27>

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-5-этокси-4-гидроксифенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

(Стадия 1) 1-(трет-Бутил)-2-(метоксиметокси)бензол

Гидрид натрия (214 г, 4,90 моль) и хлорметилметиловый простой эфир (394 г, 4,90 моль) постепенно добавляли к раствору 2-трет-бутилфенола (700 г, 4,67 моль) в диметилформамиде (3000 мл) при охлаждении на льду и смесь перемешивали при 0°С в течение 2 часов. Реакционную смесь выливали в ледяную воду и экстрагировали этилацетатом, затем органический слой промывали водой и насыщенным раствором соли в указанном порядке и сушили над безводным сульфатом магния. Органический слой концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (1013 г) в виде светло-желтого масла.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,42 (9H, с), 3,52 (3H, с), 5,24 (2H, с), 6,94 (1H, т, J=8,2Гц), 7,11 (1H, д, J=8,2Гц), 7,14 (1H, т, J=8,2Гц), 7,31 (д, 1H, J=8,2Гц).

(Стадия 2) 3-(трет-Бутил)-2-(метоксиметокси)бензальдегид

2,6М Раствор в гексане н-BuLi постепенно добавляли к раствору 1-(трет-бутил)-2-(метоксиметокси)бензола (1013 г, 4,67 моль) и тетраметилэтилендиамина (754 г, 6,5 моль) в сухом эфире при охлаждении на льду и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 часов. После повторного охлаждения до 0°С постепенно добавляли диметилформамид (1000 мл, 14 моль) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Реакционную смесь постепенно добавляли к ледяной воде, экстрагировали этилацетатом и органический слой промывали водой и насыщенным раствором соли, затем сушили над безводным сульфатом магния. Органический слой концентрировали при пониженном давлении с получением неочищенного продукта указанного в заголовке соединения (1247 г) в виде красного масла.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,43 (9H, с), 3,64 (3H, с), 5,03 (2H, с), 7,17 (1H, т, J=8,2Гц), 7,59 (1H, д, J=8,2Гц), 7,64 (1H, д, J=8,2Гц), 10,23 (1H, с).

(Стадия 3) 5-Бром-3-(трет-бутил)-2-гидроксибензальдегид

Бром (747 г) постепенно добавляли к раствору 3-(трет-бутил)-2-(метоксиметокси)бензальдегида (1247 г, 4,67 моль) в метанле (4000 мл) при охлаждении на льду. После перемешивания при 20°С в течение 1 часа растворитель отгоняли при пониженном давлении, к остатку добавляли этилацетат, смесь промывали водой, насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и насыщенным раствором соли в указанном порядке и органический слой сушили над безводным сульфатом магния. Органический слой концентрировали при пониженном давлении с получением неочищенного продукта указанного в заголовке соединения (1333 г) в виде красного масла.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,42 (9H, с), 3,62 (3H, с), 5,03 (2H, с), 7,64 (1H, с), 7,81 (1H, с), 10,12 (1H, с).

(Стадия 4) 5-Бром-3-(трет-бутил)-2-(метоксиметокси)бензальдегид

I-PrNEt₂ (834 г, 6,46 г) и хлорметилметиловый эфир (451 г, 5,60 моль) постепенно добавляли к раствору 5-бром-3-(трет-бутил)-2-гидроксибензальдегида (1333 г, 4,67 моль) в метиленхлориде (4000 мл) при охлаждении на льду и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 дней. После первой отгонки растворителя при пониженном давлении к остатку добавляли этилацетат, промывали дважды насыщенным раствором соли, органический слой сушили над безводным сульфатом магния, концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (1338 г) в виде светло-желтого масла.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,40 (9Н, с), 3,61 (3Н, с), 5,02 (2Н, с), 7,67 (1Н, с), 7,82 (1Н, с), 10,13 (1Н, с).

(Стадия 5) 5-Бром-3-(трет-бутил)-2-(метоксиметокси)фенол

После добавления 70% mCPBA (25 г) к раствору 5-бром-3-(трет-бутил)-2-(метоксиметокси)бензальдегида (30 г, 97 ммоль) в метиленхлориде (200 мл) смесь перемешивали при 50°С в течение 2 часов. Органический слой промывали насыщенным раствором тиосульфата натрия и насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и затем сушили над безводным сульфатом магния. После отгонки растворителя при пониженном давлении остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (17 г) в виде светло-желтого масла.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,30 (9Н, с), 3,68 (3Н, с), 4,96 (2Н, с), 6,88 (1Н, с), 7,02 (1Н, с), 8,21 (1Н, с).

(Стадия 6) 5-Бром-1-(трет-бутил)-3-этокси-2-(метоксиметокси)бензол

Карбонат цезия (10,05 г, 30,9 ммоль) и EtI (2,58 мл, 32,2 ммоль) добавляли к раствору 5-бром-3-(трет-бутил)-2-(метоксиметокси)фенола (7,76 г, 26,8 ммоль) в ацетонитриле и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 часов. Добавляли этилацетат и реакционную смесь промывали водой и насыщенным раствором соли в указанном порядке. Органический слой сушили над безводным сульфатом магния и затем остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (6,5 г) в виде желтого масла.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,39 (9H, с), 1,45 (3H, т, J=7,2Гц), 3,64 (3H, с), 4,00 (2H, кв, J=7,2Гц), 5,16 (2H, с), 6,91 (1H, д, J=2,4Гц), 7,04 (1H, д, J=2,4Гц).

(Стадия 7) 1-[3-(трет-Бутил)-5-этокси-4-гидроксифенил]-1-этанон

Трибутил(1-этоксивинил)олово (7,77 г, 21,52 ммоль) и Pd(PPh₃)₄ (1,18 г, 1,02 ммоль) добавляли к раствору 5-бром-1-(трет-бутил)-3-этокси-2-(метоксиметокси)бензола (6,5 г, 20,4 ммоль) в толуоле (68 мл) и смесь перемешивали при 100°С в течение 18 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, добавляли этилацетат, смесь промывали 20% водным KF, фильтровали через целит и органический слой сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Добавляли 1N водный раствор HCl (15 мл) к раствору остатка в метаноле (80 мл) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. Добавляли насыщенный раствор гидрокарбоната натрия для подщелачивания и экстрагировали этилацетатом. Органический слой сушили над безводным сульфатом магния, концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (3,17 г) в виде бесцветных кристаллов.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,43 (9H, с), 1,48 (3H, т, J=7,2Гц), 2,56 (3H, с), 4,18 (2H, кв, J=7,2Гц), 6,54 (с, 1H,), 7,40 (1H, с), 7,57 (1H, с).

(Стадия 8) 2-Бром-1-[3-(трет-бутил)-5-этокси-4-гидроксифенил]-1-этанон

Трибромид тетра-н-бутиламмония (321 мг, 0,666 ммоль) добавляли к раствору 1-[3-(трет-бутил)-5-этокси-4-гидроксифенил]-1-этанона (150 мг, 0,635 ммоль) в смешанном растворителе метиленхлорид-метанол (4 мл:1 мл) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 8 часов. После отгонки растворителя при пониженном давлении остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (60 мг) в виде бесцветных кристаллов.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,43 (9H, с), 1,49 (3H, т, J=7,2Гц), 4,19 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,41 (2H, с), 6,63 (1H, с), 7,42 (1H, д, J=2,0Гц), 7,60 (1H, д, J=2,0Гц).

(Пример 27: Конечная стадия)

Раствор 2-бром-1-[3-(трет-бутил)-5-этокси-4-гидроксифенил]-1-этанона (55 мг, 0,174 ммоль) и 5,6-диэтокси-4-фтор-1Н-3-изоиндоламина (40 мг, 0,166 ммоль) в диметилформамиде перемешивали при комнатной температуре в течение 7 часов. Растворитель отгоняли при пониженном давлении и остаток очищали на силикагеле NAM (этилацетат:метанол) с получением целевого соединения (62 мг) в виде бесцветных кристаллов).

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ (м.д.) 1,29 (3H, т, J=7,0Гц), 1,36-1,41 (15H, м), 4,08-4,15 (4H, м), 4,21 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,78 (2H, с), 5,44 (2H, с), 7,33 (1H, с), 7,42 (1H, с), 7,50 (1H, с), 9,00 (1H, шир.с), 9,30 (1H, шир.с), 9,44 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 473,2 (MH+)

<Пример 28>

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-5-этокси-4-метоксифенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

(Стадия 1) 2-Бром-1-[3-(трет-бутил)-5-этокси-4-метоксифенил]-1-этанон

Карбонат цезия (662 мг, 2,03 ммоль) и метилиодид (0,14 мл, 2,20 ммоль) добавляли к раствору 1-[3-(трет-бутил)-5-этокси-4-гидроксифенил]-1-этанона (400 мг, 1,69 ммоль) в ацетонитриле и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 10 часов. К реакционной смеси добавляли воду, экстрагировали этилацетатом, органический слой промывали насыщенным раствором соли, сушили над безводным сульфатом магния и растворитель отгоняли при пониженном давлении. К раствору остатка в смеси метиленхлорид-метанол (8 мл:2 мл) добавляли трибромид тетра-н-бутиламина (841 мг, 1,74 ммоль) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 8 часов. После отгонки растворителя при пониженном давлении остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (491 мг) в виде бесцветного масла.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,40 (9H, с), 1,50 (3H, т, J=7,2Гц), 3,97 (3H, с), 4,12 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,42 (2H, с), 7,46 (1H, д, J=2,0Гц), 7,59 (1H, д, J=2,0Гц).

(Пример 28: Конечная стадия)

Раствор 2-бром-1-[3-(трет-бутил)-5-этокси-4-метоксифенил]-1-этанона (52 мг, 0,159 ммоль) и 5,6-диэтокси-4-фтор-1Н-3-изоиндоламина (33 мг, 0,139 ммоль) в диметилформамиде перемешивали при комнатной температуре в течение 12 часов. После отгонки растворителя при пониженном давлении остаток очищали на силикагеле NAM (метиленхлорид-метанол) с получением целевого соединения (40,6 мг) в виде светло-оранжевых кристаллов.

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ (м.д.) 1,29 (3H, т, J=7,2Гц), 1,36 (9H, с), 1,38-1,43 (6H, м), 3,89 (3H, с), 4,08-4,24 (6H, м), 4,79 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,33 (1H, с), 7,51 (2H, д, J=5,2Гц), 9,03 (1H, шир.с), 9,26 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 487,2 (MH+)

<Пример 29>

Гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-этоксифенилэтилкарбамата

(Стадия 1) 4-(2-Бромацетил)-2-(трет-бутил)-6-этоксифенил-N-этилкарбамат

Триэтиламин (0,02 мл, 0,130 ммоль) и этилизоцианат (0,053 мл, 0,677 мл) добавляли к раствору 1-[3-(трет-бутил)-5-этокси-4-гидроксифенил]-1-этанона (100 мг, 0,423 ммоль) в метиленхлориде (4,2 мл) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 дней. Добавляли этилацетат и затем реакционную смесь промывали водой, органический слой сушили над безводным сульфатом магния и растворитель отгоняли при пониженном давлении. Трибромид тетра-н-бутиламмония (214 мг, 444 ммоль) добавляли к раствору остатка в смеси метиленхлорид-метанол (5 мл:1,2 мл) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 8 часов. После отгонки растворителя при пониженном давлении остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (142 мг) в виде бесцветных кристаллов.

(Пример 29: Конечная стадия)

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ (м.д.) 1,08 (3H, т, J=7,0Гц), 1,27-1,33 (15H, м), 1,40 (3H, т, J=6,8Гц), 3,06-3,14 (2H, м), 4,03-4,14 (4H, м), 4,21 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,80 (2H, с), 5,50 (2H, с), 7,34 (1H, с), 7,51 (1H, с), 7,55 (1H, с), 7,86 (1H, т, J=4,8Гц), 9,02 (1H, шир.с), 9,33 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 544,3 (MH+)

<Пример 30>

Гидробромид 2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-1-[3-диметиламино-4-метокси-5-(1-метокси-1-метилэтил)фенил]этанона

(Стадия 1) N-[5-Бром-2-метокси-3-(1-метокси-1-метилэтил)фенил]-N,N-диметиламин

После растворения 2-[5-бром-3-(диметиламино)-2-метоксифенил]-2-пропанола (410 мг) в 100 мл смеси метанол-хлористоводородная кислота раствор нагревали при температуре кипения с обратным холодильником в течение 14 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, добавляли для нейтрализации насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия, добавляли воду и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным раствором соли и затем сушили над безводным сульфатом магния. После отгонки растворителя при пониженном давлении остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (370 мг) в виде масла.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ: 1,57 (3H, с), 1,60 (3H, с), 2,77 (6H, с), 3,40 (3H, с), 3,77 (3H, с), 6,95 (1H, д, J=2Гц), 7,16 (1H, д, J=2Гц).

(Стадия 2) 2-Бром-1-[3-(диметиламино)-4-метокси-5-(1-метокси-1-метилэтил)фенил]-1-этанон

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ: 1,60 (6H, с), 2,80 (6H, с), 3,23 (3H, с), 3,86 (3H, с), 4,42 (2H, с), 7,52 (1H, д, J=2Гц), 7,72 (1H, д, J=2Гц).

(Пример 30: Конечная стадия)

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ (м.д.) 1,29 (3H, т, J=7Гц), 1,40 (3H, т, J=7Гц), 1,53 (6H, с), 2,76 (6H, с), 3,16 (3H, с), 3,80 (3H, с), 4,12 (2H, кв, J=7Гц), 4,21 (2H, кв, J=7Гц), 4,80 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,34 (1H, шир.с), 7,46 (1H, шир.с), 7,67 (1H, шир.с), 9,05 (1H, шир.с), 9,31 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 502,2 (MH+)

Соединения следующих примеров были синтезированы таким же способом, что и на конечной стадии примера 3, приведенного выше, из различных производных 2-иминодигидропирроло[3,4-b~e]пиридина или 1-иминоизоиндолина и различных производных 2-бром-1-этанона с получением соответствующих целевых соединений в виде светло-желтых твердых веществ.

Пример 31

Гидробромид 1-(8-трет-бутил-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,28 (3Н, т, J=7,1 Гц), 1,34 (9Н, с), 1,48 (3Н, т, J=7,1 Гц), 3,23-3,37 (2Н, м), 2,90 (3Н, с), 4,12 (2Н, кв, J=7,1 Гц), 4,22 (2Н, кв, J=7,1 Гц), 4,33 (2Н, шир.с), 4,79 (2Н, с), 5,46 (2Н, с), 7,16 (1Н, с), 7,27 (1Н, с), 7,33 (1Н, с), 9,04 (1Н, шир.с), 9,32 (1Н, шир.с).

МС: m/e (ESI) 484,3 (МН+)

Пример 32

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4,5-диметоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9Н, с), 1,43 (3Н, т, J=7 Гц), 2,85 (3Н, д, J=5 Гц), 3,89 (3Н, с), 3,91 (3Н, с), 4,30 (2Н, кв, J=7 Гц), 4,87 (2Н, с), 5,54 (2Н, с), 7,55 (2Н, с), 7,56 (1Н, с), 8,22 (1Н, кв, J=8 Гц), 8,58 (1Н, с).

Пример 33

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4-гидрокси-5-изопропоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,33 (6Н, д, J=6,0 Гц), 1,41 (9Н, с), 1,44 (3Н, т, J=7,2 Гц), 2,85 (3Н, д, J=4,4 Гц), 4,30 (2Н, кв, J=7,2 Гц), 4,67 (1Н, м), 4,86 (2Н, с), 5,48 (2Н, с), 7,49 (1Н, с), 7,52 (1Н, с), 7,55 (1Н, с), 8,22 (1Н, м), 8,59 (1Н, с), 9,24 (1Н, с), 9,87 (1Н, с).

Пример 34

Гидрохлорид метиламида 6-[2-(8-трет-бутил-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-оксоэтил]-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (9Н, с), 1,38 (3Н, т, J=6,8 Гц), 2,79 (3Н, д, J=4,0 Гц), 2,93 (3Н, с), 3,33 (2Н, с), 4,26 (2Н, кв, J=6,8 Гц), 4,36 (2Н, с), 4,89 (2Н, с), 5,57 (2Н, с), 7,20 (1Н, с), 7,29 (1Н, с), 8,01 (1Н, с), 8,59 (1Н, кв, J=4,0 Гц), 9,55 (1Н, с), 9,97 (1H, с).

Пример 35

Гидробромид метиламида 2-[2-(7-трет-бутил-3-метил-3Н-бензимидазол-5-ил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,42 (3Н, т, J=7 Гц), 1,55 (9Н, с), 2,74 (3Н, д, J=4 Гц), 3,94 (3Н, с), 4,29 (2Н, кв, J=7 Гц), 4,89 (2Н, с), 5,60 (2Н, с), 7,55 (1H, с), 7,71 (1H, с), 8,22 (1H, кв, J=4 Гц), 8,23 (1H, с), 8,42 (1H, с), 8,58 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 462,0 (МН+)

Пример 36

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-диметиламино-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (12Н, м), 2,63 (6Н, с), 2,84 (2Н, с), 4,30 (2Н, кв, J=6,8 Гц), 4,86 (2Н, с), 5,47 (2Н, с), 7,56 (1Н, с), 7,66 (1Н, с), 7,71 (1Н, с), 8,22 (1Н, с), 8,57 (1Н, с), 9,17 (1Н, с), 9,84 (1Н, с).

Пример 37

Трифторацетат 5-{2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(пирролидин-1-ил)фенокси}пентановой кислоты

¹H-ЯМР (AMCO-d₆) δ: 1,00-1,15 (4Н, м), 1,38 (9Н, с), 1,59-1,85 (4H, м), 2,23-2,37 (3H, м), 3,03-3,20 (4H, м), 3,78-3,88 (2H, м), 4,81 (2H, с), 5,53 (2H, с), 7,36 (1H, с), 7,46 (1H, с), 7,72 (1H, д, J=8,0Гц), 8,09 (1H, д, J=8,0Гц), 9,41-9,49 (1H, м), 9,61-9,70 (1H, м).

МС: m/e (ESI) 533,3 (MH+)

Пример 38

Трифторацетат 5-{2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(пирролидин-1-ил)фенокси}пентановой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 1,55-1,99 (8H, м), 2,17-2,36 (2H, м), 2,94-3,20 (4H, м), 3,57-4,27 (8H и H₂O, м), 4,79 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,36 (2H, с), 7,45 (1H, с), 9,01-9,11 (1H, м), 9,22-9,35 (1H, м).

Пример 39

Гидробромид метиламина 2-[2-(3-трет-бутил-5-диметиламино-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,39 (12Н, м), 2,77 (6Н, с), 2,84 (3H, с), 3,85 (3H, с), 4,30 (2Н, кв, J=7,2 Гц), 4,86 (2Н, с), 5,52 (2Н, с), 7,48 (1Н, с), 7,56 (2Н, с), 8,22 (1Н, с), 8,57 (1Н, с), 9,18 (1H, с), 9,85 (1H, с).

Пример 40

Трифторацетат 2-(1-{3-трет-бутил-5-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пирролидин-3-илокси)масляной кислоты

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 0,92 (3H, т, J=7,6 Гц), 1,44 (9Н, с), 1,61-1,83 (2Н, м), 2,10-2,24 (2Н, м), 3,09-3,17 (1H, м), 3,19-3,26 (1H, м), 3,41-3,56 (2Н, м), 3,74 (3H, с), 3,92 (1H, дд, J=7,6 и 4,8 Гц), 3,94 (3H, с), 4,02 (3H, с), 4,25-4,33 (1H, м), 4,85 (2H, с), 5,45 (2H, с), 7,24 (1H, с), 7,46 (1H, д, J=2,0Гц), 7,60 (1H, д, J=2,0Гц).

Пример 41

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,00 (3H, т, J=7,6Гц), 1,44 (9H, с), 1,63-1,87 (2H, м), 2,04-2,19 (2H, м), 3,13-3,22 (1H, м), 3,22-3,30 (1H, м), 3,40-3,57 (2H, м), 3,74 (3H, с), 3,94 (3H, с), 3,98 (1H, дд, J=7,6 и 4,4Гц), 4,02 (3H, с), 4,25-4,35 (1H, м), 4,86 (2H, с), 5,45 (2H, с), 7,24 (1H, с), 7,46 (1H, д, J=2,0Гц), 7,60 (1H, д, J=2,0Гц).

Пример 42

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-5-диметиламино-4-метоксифенил)-2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (9Н, с), 2,75 (6Н, с), 3,82 (3H, с), 3,87 (3H, с), 3,95 (3H, с), 4,80 (2Н, с), 5,49 (2Н, с), 7,37 (1Н, с), 7,45 (1Н, д, J=2,0 Гц), 7,53 (1Н, д, J=2,0 Гц), 9,06 (1Н, шир.с), 9,28 (1H, шир.с).

Пример 43

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-диметиламино-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-диметиламино-3-имино-2,З-дигидро-1H-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (9Н, с), 2,75 (6Н, с), 2,77 (3H, д, J=4,0 Гц), 2,92 (6Н, с), 3,82 (3H, с), 4,73 (2Н, с), 5,44 (2Н, с), 7,15 (1H, с), 7,45 (1H, с), 7,53 (1H, с), 8,06 (1H,с), 8,36 (1H, кв, J=4,0 Гц), 8,93 (1H, шир.с), 9,49 (1H, шир.с).

Пример 44

Гидрохлорид метиламида 6-[2-(3-трет-бутил-5-диметиламино-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (3H, т, J=6,8 Гц), 1,37 (9Н, с), 2,76 (6Н, с), 2,77 (3H, д, J=4,0 Гц), 3,83 (3H, с), 4,24 (2Н, кв, J=6,8 Гц), 4,85 (2Н, с), 5,60 (2Н, с), 7,48 (1Н, с), 7,54 (1Н, с), 8,00 (1Н, с), 8,57 (1Н, кв, J=4,0 Гц), 9,56 (1Н, шир.с), 9,97 (1H, шир.с).

Пример 45

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-этокси-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-диметиламино-3-имино-2,З-дигидро-1H-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (9Н, с), 1,41 (3H, т, J=6,8 Гц), 2,77 (3H, д, J=4,4 Гц), 2,92 (6Н, с), 3,89 (3H, с), 4,13 (2Н, кв, J=6,8 Гц), 4,74 (2Н, с), 5,45 (2Н, с), 7,15 (1H, с), 7,51 (2Н, д, J=7,6 Гц), 8,07 (1H, с), 8,35-8,38 (1H, м), 8,94 (1H, шир.с), 9,54 (1H, шир.с).

MC: m/e (ESI) 481,2 (MH+)

Пример 46

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-этокси-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,З-дигидро-1H-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (9Н, с), 1,39-1,43 (6Н, м), 2,82 (3H, д, J=4,8 Гц), 3,89 (3H, с), 4,13 (2Н, кв, J=7,0 Гц), 4,28 (2Н, кв, J=7,0 Гц), 4,85 (2Н, с), 5,50 (2Н, с), 7,51-7,54 (3H, м), 8,21 (1Н, кв, J=4,8 Гц), 8,56 (1H, с), 9,20 (1Н, шир.с), 9,85 (1H, шир.с).

MC: m/e (ESI) 482,2 (MH+)

Пример 47

Трифторацетат метиламида 6-[2-(3-трет-бутил-5-этокси-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (9H, с), 1,40-1,43 (6H, м), 2,78 (3H, д, J=4,8Гц), 3,90 (3H, с), 4,13 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,24 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,89 (2H, с), 5,54 (2H, с), 7,50-7,52 (2H, м), 8,00 (1H, с), 8,53 (1H, м), 9,42 (1H, шир.с), 9,96 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 483,1 (MH+)

Пример 48

Гидробромид {3-трет-бутил-5-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенокси}ацетонитрила

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (9H, с), 3,87 (3H, с), 3,89 (3H, с), 3,95 (3H, с), 4,83 (2H, с), 5,34 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,37 (1H, с), 7,64 (1H, с), 7,70 (1H, с), 9,10 (1H, шир.с), 9,37 (1H, шир.с).

Пример 49

Гидробромид 4-{3-трет-бутил-5-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенокси}бутиронитрила

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (9Н, с), 2,07-2,16 (2Н, м), 2,67-2,75 (2Н, м), 3,87 (3H, с), 3,90 (3H, с), 3,95 (3H, с), 4,11-4,18 (2Н, м), 4,82 (2Н, с), 5,51 (2Н, с), 7,37 (1Н, с), 7,49-7,59 (2Н, м), 9,00-9,17 (1Н, шир.с), 9,27-9,40 (1Н, м).

Пример 50

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-цианометокси-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (9Н, с), 2,73-2,82 (3H, м), 2,91 (6Н, с), 3,89 (3H, с), 4,78 (2Н, с), 5,33 (2Н, с), 5,46 (2Н, с), 7,15 (1Н, с), 7,65 (1Н, с), 7,69 (1Н, с), 8,07 (1Н, с), 8,31-8,46 (1Н, м), 8,97 (1H, шир.с), 9,55 (1Н, шир.с).

Пример 51

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(3-цианопропокси)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (9Н, с), 2,06-2,17 (2Н, м), 2,71 (2Н, т, J=7,6 Гц), 2,77 (3H, д, J=4,8 Гц), 2,91 (6Н, с), 3,89 (3H, с), 4,24 (2Н, т, J=6,0 Гц), 4,74 (2Н, с), 5,45 (2Н, с), 7,15 (1Н, с), 7,53 (1Н, с), 7,55 (1Н, с), 8,07 (1Н, с), 8,33-8,41 (1Н, м), 8,95 (1Н, шир.с), 9,55 (1Н, шир.с).

Пример 52

Трифторацетат метиламида 2-[2-(8-трет-бутил-4-цианометил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36-1,43 (12Н, м), 2,82 (3H, д, J=5 Гц), 3,30-3,40 (2Н, м), 4,28 (2Н, кв, J=7 Гц), 4,40 (2Н, м), 4,66 (2Н, с), 4,85 (2Н, с), 5,45 (2Н, с), 7,42-7,45 (2Н, м), 7,53 (1Н, с), 8,21 (1Н, кв, J=5 Гц), 8,56 (1H, с), 9,22 (1Н, шир.с), 9,82 (1H, шир. с).

МС: m/e (ESI) 504,3 (МН+)

Пример 53

Трифторацетат метиламида 6-[2-(8-трет-бутил-4-цианометил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-оксоэтил]-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,33-1,38 (12Н, с), 2,78 (3H, д, J=5 Гц), 3,30-3,40 (2Н, м), 4,25 (2Н, кв, J=7 Гц), 4,40 (2Н, м), 4,66 (2Н, с), 4,89 (2Н, с), 5,49 (2Н, с), 7,40-7,43 (2Н, м), 7,99 (1H, с), 8,53 (1H, кв, J=5 Гц), 9,46 (1H, шир.с), 9,93 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 505,3 (MH+)

Пример 54

Трифторацетат {8-трет-бутил-6-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}ацетонитрила

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (9H, с), 3,30-3,40 (2H, м), 3,87 (3H, с), 3,95 (3H, с), 4,40 (2H, м), 4,66 (2H, с), 4,82 (2H, с), 5,45 (2H, с), 7,36 (1H, с), 7,40-7,42 (2H, м), 9,06 (1H, шир.с), 9,35 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 481,3 (MH+)

Пример 55

Трифторацетат {8-трет-бутил-6-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}ацетонитрила

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,06-1,11 (4H, м), 1,36 (9H, с), 2,32 (1H, м), 3,30-3,40 (2H, м), 4,40 (2H, м), 4,66 (2H, с), 4,83 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,41-7,44 (2H, м), 7,72 (1H, д, J=8Гц), 8,09 (1H, д, J=8 Гц), 9,52 (1H, шир.с), 9,64 (1H, шир.с).

MC: m/e (ESI) 444,3 (MH+)

Пример 56

Трифторацетат метиламида 2-[2-(8-трет-бутил-4-цианометил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-оксоэтил]-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (9Н, с), 2,77 (3H, д, J=4 Гц), 2,91 (6Н, с), 3,30-3,40 (2Н, м), 4,40 (2Н, м), 4,66 (2Н, с), 4,75 (2Н, с), 5,41 (2Н, с), 7,15 (1H, с), 7,41-7,43 (2Н, м), 8,07 (1H, с), 8,37 (1H, кв, J=4 Гц), 8,98 (1H, шир.с), 9,53 (1H, шир. с).

MC: m/e (ESI) 503,4 (MH+)

Пример 57

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-цианометокси-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,З-дигидро-1H-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9Н, с), 1,42 (3H, т, J=6,8 Гц), 2,83 (3H, д, J=4,8 Гц), 3,89 (3H, с), 4,29 (2Н, кв, J=6,8 Гц), 4,86 (2Н, с), 5,34 (2Н, с), 5,50 (2Н, с), 7,54 (1Н, с), 7,65 (1Н, с), 7,71 (1Н, с), 8,15-8,30 (1Н, м), 8,56 (1Н, с), 9,14-9,26 (1Н, м), 9,77-9,93 (1H, м).

Пример 58

Гидробромид метиламида 2-{2-[З-трет-бутил-5-(3-цианопропокси)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (9Н, с), 1,41 (3H, т, J=6,8 Гц), 2,06-2,17 (2Н, м), 2,72 (2Н, т, J=7,2 Гц), 2,82 (3H, д, J=4,8 Гц), 3,90 (3H, с), 4,15 (2Н, т, J=6,0 Гц), 4,28 (2Н, кв, J=6,8 Гц), 4,85 (2Н, с), 5,50 (2Н, с), 7,49-7,62 (3H, м), 8,15-8,26 (1Н, м), 8,56 (1Н, с), 9,18 (1Н, шир.с), 9,85 (1Н, шир.с).

Пример 59

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-5-этокси-4-метоксифенил)-2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (9Н, с), 1,41 (3H, т, J=7,0 Гц), 3,87 (3H, с), 3,89 (3H, с), 3,95 (3H, с), 4,13 (2Н, кв, J=7,0 Гц), 4,81 (2Н, с), 5,48 (2Н, с), 7,36 (1Н, с), 7,50 (1Н, с), 7,51 (1Н, с), 9,03 (1Н, шир.с), 9,30 (1Н, шир.с).

МС: m/e (ESI) 459,1 (МН+)

Пример 60

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолинофенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=6,8Гц), 2,82 (3H, д, J=4,0Гц), 2,94-3,04 (4H, м), 3,70-3,86 (4H, м), 3,95 (3H, с), 4,28 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,85 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,50 (1H, с), 7,54 (1H, с), 7,61 (1H, с), 8,20 (1H, кв, J=4,0Гц), 8,56 (1H, с), 9,16 (1H, шир.с), 9,84 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 524,2 (MH+)

Пример 61

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолинометил)-2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (9H, с), 2,95-3,05 (4H, м), 3,74-3,85 (4H, м), 3,87 (3H, с), 3,95 (3H, с), 3,96 (3H, с), 4,81 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,37 (1H, с), 7,49 (1H, с), 7,60 (1H, с).

Пример 62

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолинометил)-2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,08-1,15 (4H, м), 1,37 (9H, с), 2,28-2,36 (1H, м), 2,94-3,06 (4H, м), 3,75-3,86 (4H, м), 3,95 (3H, с), 4,82 (2H, с), 5,56 (2H, с), 7,50 (1H, с), 7,61 (1H, с), 7,72 (1H, д, J=8,0Гц), 8,10 (1H, д, J=8,0Гц).

Пример 63

Гидробромид {3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенокси}ацетонитрила

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=6,8Гц), 1,37 (9H, с), 1,39 (3H, т, J=6,8Гц), 3,89 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,21 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,81 (2H, с), 5,33 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,34 (1H, с), 7,64 (1H, с), 7,69 (1H, с), 9,00-9,10 (1H, м), 9,29-9,37 (1H, м).

Пример 64

Гидробромид 4-{3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенокси}бутиронитрила

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=6,8 Гц), 1,36 (9Н, с), 1,40 (3H, т, J=6,8 Гц), 2,07-2,17 (2Н, м), 2,72 (2Н, т, J=7,2 Гц), 3,90 (3H, с), 4,07-4,17 (4Н, м), 4,21 (2Н, кв, J=6,8 Гц), 4,79 (2Н, с), 5,48 (2Н, с), 7,33 (1Н, с), 7,53 (1Н, с), 7,54 (1Н, с), 8,96-9,09 (1Н, м), 9,23-9,36 (1Н, м).

Пример 65

Гидробромид 4-{3-трет-бутил-5-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-метоксифенокси}бутиронитрила

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,05-1,18 (4Н, м), 1,36 (9Н, с), 2,07-2,18 (2Н, м), 2,28-2,38 (1H, м), 2,72 (2Н, т, J=7,2 Гц), 3,89 (3H, с), 4,15 (2Н, т, J=6,0 Гц), 4,83 (2Н, с), 5,56 (2Н, с), 7,55 (2Н, шир.с), 7,72 (1Н, д, J=8,0 Гц), 8,10 (1Н, д, J=8,0 Гц), 9,04-9,55 (2Н, м).

Пример 66

Гидробромид метиламида 6-[2-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолинофенил)-2-оксоэтил]-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 524,2 (МН+)

Пример 67

Гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенилметансульфоната

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40-1,43 (12Н, м), 2,82 (3H, д, J=4,8 Гц), 3,68 (3H, с), 4,28 (2Н, кв, J=6,8 Гц), 4,86 (2Н, с), 5,51 (2Н, с), 7,55 (1H, с), 7,70 (1Н, д, J=8,4 Гц), 7,97-8,00 (2Н, м), 8,19-8,22 (1H, м), 8,56 (1Н, с), 9,20 (1H, шир.с), 9,86 (1Н, шир.с).

МС: m/e (ESI) 502,1 (МН+)

Пример 68

Гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(5-диметиламино-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенилметансульфоната

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (9Н, с), 2,77 (3H, д, J=4,8 Гц), 2,92 (6Н, с), 3,68 (3H, с), 4,76 (2Н, с), 5,46 (2Н, с), 7,15 (1H, с), 7,70 (1H, д, J=8,4 Гц), 7,95-8,00 (2Н, м), 8,07 (1H, с), 8,34-8,37 (1H, м), 8,96 (1H, шир.с), 9,57 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 501,1 (МН+)

Пример 69

Гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенилметансульфоната

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (3H, т, J=6,8 Гц), 1,41 (9Н, с), 2,77 (3H, д, J=4,4 Гц), 3,68 (3H, с), 4,24 (2Н, кв, J=6,8 Гц), 4,90 (2Н, с), 5,54 (2Н, с), 7,70 (1Н, д, J=8,4 Гц), 7,95-8,00 (3H, м), 8,52 (1Н, м), 9,44 (1Н, шир.с), 9,99 (1Н, шир.с).

МС: m/e (ESI) 503,1 (МН+)

Пример 70

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4-цианометокси-5-диметиламинофенил)-2-оксоэтил]-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,39 (9Н, с), 2,71 (6Н, с), 2,77 (3H, д, J=4,4 Гц), 2,91 (6Н, с), 4,74 (2Н, с), 5,25 (2Н, с), 5,46 (2Н, с), 7,15 (1Н, с), 7,57 (1Н, с), 7,60 (1Н, с), 8,06 (1Н, с), 8,35 (1Н, м), 8,92 (1Н, шир.с), 9,53 (1Н, шир.с).

МС: m/e (ESI) 505,2 (МН+)

Пример 71

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4-метокси-5-(пирролидин-1-ил)фенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9Н, с), 1,41 (3H, т, J=6,8 Гц), 1,91 (4Н, шир.с), 2,82 (3H, д, J=4,0 Гц), 3,15 (4Н, шир.с), 3,64 (3H, с), 4,27 (2Н, кв, J=7,0 Гц), 4,83 (2Н, с), 5,47 (2Н, с), 7,35 (1Н, с), 7,43 (1Н, с), 7,53 (1Н, с), 8,18-8,21 (1Н, м), 8,55 (1Н, с).

МС: m/e (ESI) 507,2 (МН+)

Пример 72

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-(пирролидин-1-ил)фенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=6,8 Гц), 1,37 (9Н, с), 1,39 (3H, т, J=6,8 Гц), 1,91 (4Н, шир.с), 3,15 (4Н, шир.с), 3,64 (3H, с), 4,11 (2Н, кв, J=6,8 Гц), 4,21 (2Н, кв, J=6,8 Гц), 4,78 (2Н, с), 5,46 (2Н, с), 7,33 (1Н, с), 7,34 (1Н, с), 7,42 (1Н, с), 9,01 (1Н, шир.с), 9,23 (1Н, шир.с).

МС: m/e (ESI) 512,2 (МН+)

Пример 73

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4-метокси-5-(пирролидин-1-ил)фенил)-2-оксоэтил]-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9Н, с), 1,91 (4Н, шир.с), 2,78 (3H, д, J=4,4 Гц), 2,91 (6Н, с), 3,15 (4Н, шир.с), 3,64 (3H, с), 4,72 (2Н, с), 5,42 (2Н, с), 7,15 (1Н, с), 7,35 (1Н, с), 7,43 (1Н, с), 8,06 (1Н, с), 8,35-8,38 (1Н, м).

МС: m/e (ESI) 506,3 (МН+)

Пример 74

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-(пирролидин-1-ил)фенил)-2-(2-циклопропил)-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,08-1,11 (4H, м), 1,38 (9H, с), 1,91 (4H, шир.с), 2,29-2,35 (1H, м), 3,15 (4H, шир.с), 3,65 (3H, с), 4,81 (2H, с), 5,56 (2H, с), 7,36 (1H, с), 7,44 (1H, с), 7,72 (1H, д, J=8,6Гц), 8,09 (1H, д, J=8,6Гц), 9,50 (1H, шир.с), 9,62 (1H, шир.с).

Пример 75

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-(пирролидин-1-ил)фенил)-2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 1,91 (4H, шир.с), 3,15 (4H, шир.с), 3,65 (3H, с), 3,87 (3H, с), 3,95 (3H, с), 4,80 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,35 (1H, с), 7,36 (1H, с), 7,43 (1H, с), 9,02 (1H, шир.с), 9,23 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 484,2 (MH+)

Пример 76

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-изопропокси-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,33 (6Н, д, J=6,4 Гц), 1,36 (9Н, с), 1,41 (3H, т, J=6,8 Гц), 2,82 (3H, д, J=4,4 Гц), 3,88 (3H, с), 4,28 (2Н, кв, J=6,8 Гц), 4,64-4,77 (1H, м), 4,85 (2Н, с), 5,49 (2Н, с), 7,51 (2Н, с), 7,54 (1H, с), 8,14-8,26 (1H, м), 8,56 (1H, с), 9,12-9,21 (1H, м), 9,79-9,89 (1H, м).

Пример 77

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-5-изопропокси-4-метоксифенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,З-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=6,8 Гц), 1,33 (6Н, д, J=6,0Гц), 1,35 (9H, с), 1,39 (3H, т, J=6,8Гц), 3,88 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,21 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,64-4,77 (1H, м), 4,80 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,33 (1H, с), 7,50 (2H, с), 9,05 (1H, шир.с), 9,29 (1H, шир.с).

Пример 78

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-5-изопропокси-4-метоксифенил)-2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,33 (6H, д, J=5,6Гц), 1,35 (9H, с), 3,87 (3H, с), 3,88 (3H, с), 3,95 (3H, с), 4,64-4,76 (1H, м), 4,81 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,36 (1H, с), 7,50 (2H, с), 8,99-9,16 (1H, м), 9,25-9,40 (1H, м).

Пример 79

Гидрохлорид этил 2-{8-трет-бутил-6-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}пропаноата

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,15 (3H, т, J=7 Гц), 1,30-1,50 (15Н, м), 2,82 (3H, д, J=5 Гц), 3,30-3,40 (2Н, м), 4,09 (2Н, м), 4,22-4,36 (4Н, м), 4,71 (1Н, кв, J=6 Гц), 4,82 (2Н, с), 5,38 (1Н, д, J=18 Гц), 5,48 (1Н, д, J=18 Гц), 7,20 (1Н, шир.с), 7,28 (1H, шир.с), 7,53 (1H, с), 8,21 (1H, кв, J=5 Гц), 8,55 (1H, с), 9,21 (1H, шир.с), 9,82 (1H, шир.с).

Пример 80

Гидрохлорид этил 2-{8-трет-бутил-6-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}пропаноата

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,15 (3H, т, J=7 Гц), 1,32-1,39 (12Н, м), 1,44 (3H, д, J=7 Гц), 2,33 (1H, м), 2,77 (3H, д, J=5 Гц), 3,30-3,40 (2Н, м), 4,09 (2Н, м), 4,20-4,30 (4Н, м), 4,71 (1H, кв, J=7 Гц), 4,86 (2Н, с), 4,82 (2Н, с), 5,43 (1H, д, J=18 Гц), 5,52 (1H, д, J=18 Гц), 7,20 (1H, д, J=2 Гц), 7,27 (1H, д, J=2 Гц), 7,98 (1H, с), 8,55 (1H, кв, J=5 Гц), 9,47 (1H, шир.с), 9,92 (1H, шир. с).

МС: m/e (ESI) 566,2 (МН+)

Пример 81

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-диметиламино-5-изопропил-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,З-дигидро-1H-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,20 (6Н, д, J=7,2 Гц), 1,41 (3H, т, J=6,8 Гц), 2,78 (6Н, с), 2,81 (3H, д, J=4,4 Гц), 3,77 (3H, с), 4,28 (2Н, кв, J=6,8 Гц), 4,84 (2Н, с), 5,49 (2Н, с), 7,36 (1H, с), 7,51 (1H, с), 7,54 (1H, с), 8,20 (1H, кв, J=4,4 Гц), 8,56 (1H, с), 9,17 (1H, шир.с), 9,84 (1H, шир.с).

Пример 82

Гидробромид 2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-1-(3-диметиламино-5-изопропил-4-метоксифенил)этанона

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,20 (6Н, д, J=6,8 Гц), 1,29 (3H, т, J=6,8 Гц), 1,39 (3H, т, J=6,8 Гц), 2,78 (6Н, с), 3,76 (3H, с), 4,11 (2Н, кв, J=6,8 Гц), 4,22 (2Н, кв, J=6,8 Гц), 4,79 (2Н, с), 5,47 (2Н, с), 7,34-7,36 (2Н, м), 7,52 (1Н, с).

Пример 83

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4-метокси-5-метиламинофенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,З-дигидро-1H-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (9Н, с), 1,41 (3H, т, J=7,0 Гц), 2,76 (3H, д, J=5,0 Гц), 2,82 (3H, д, J=4,4 Гц), 3,72 (3H, с), 4,28 (2Н, кв, J=7,0 Гц), 4,84 (2Н, с), 5,47 (2Н, с), 5,51 (1Н, кв, J=5,0 Гц), 7,05 (1Н, с), 7,24 (1H, с), 7,54 (1Н, с), 8,21 (1H, кв, J=4,4 Гц), 8,55 (1H, с), 9,17 (1H, шир.с), 9,82 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 467,3 (МН+)

Пример 84

Трифторацетат метиламида 6-[2-(3-трет-бутил-5-изопропокси-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,26-1,43 (18Н, м), 2,77 (3H, д, J=4,8 Гц), 3,88 (3H, с), 4,24 (2Н, кв, J=6,8 Гц), 4,64-4,77 (1Н, м), 4,88 (2Н, с), 5,52 (2Н, с), 7,50 (2Н, с), 7,99 (1Н, с), 8,47-8,58 (1Н, м), 9,34-9,46 (1Н, м), 9,90-10,03 (1Н, м).

Пример 85

Трифторацетат метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-изопропокси-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,33 (6Н, д, J=6,0 Гц), 1,35 (9Н, с), 2,77 (3H, д, J=4,4 Гц), 2,91 (6Н, с), 3,88 (3H, с), 4,63-4,80 (3H, м), 5,44 (2Н, с), 7,15 (1Н, с), 7,50 (2Н, с), 8,07 (1Н, с), 8,31-8,43 (1Н, м), 8,88-8,99 (1Н, м), 9,46-9,60 (1Н, м).

Пример 86

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-(4-цианопиперидин-1-ил)-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (9Н, с), 1,41 (3H, т, J=6,8 Гц), 1,88-2,13 (4Н, м), 2,82 (3H, д, J=4,4 Гц), 2,86-2,98 (2Н, м), 3,02-3,18 (3H, м), 3,93 (3H, с), 4,28 (2Н, кв, J=6,8 Гц), 4,84 (2Н, с), 5,49 (2Н, с), 7,52 (1Н, д, J=1,6 Гц), 7,54 (1Н, с), 7,61 (1H, д, J=1,6 Гц), 8,14-8,26 (1H, м), 8,56 (1Н, с), 9,10-9,18 (1H, м), 9,81-9,88 (1H, м).

MC: m/e(ESI) 546,2 (MH+)

Пример 87

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=6,8 Гц), 1,37 (9Н, с), 1,40 (3H, т, J=6,8 Гц), 4,11 (2Н, кв, J=6,8 Гц), 4,21 (2Н, кв, J=6,8 Гц), 4,78 (2Н, с), 5,40 (2Н, с), 6,95 (1Н, д, J=8,6 Гц), 7,32 (1Н, с), 7,75 (1H, д, J=8,6 Гц), 7,80 (1H, с), 9,00 (1Н, шир.с), 9,30 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 429,1 (МН+)

Пример 88

Гидрохлорид 2-{8-трет-бутил-6-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}-2-метилпропановой кислоты

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (9Н, с), 1,38 (3H, т, J=7 Гц), 1,48 (6Н, с), 2,82 (3H, д, J=5 Гц), 3,30-3,40 (2Н, м), 4,22-4,40 (4Н, м), 4,82 (2Н, с), 5,40 (2Н, с), 7,08 (1H, шир.с), 7,30 (1H, шир.с), 7,52 (1H, с), 8,21 (1H, кв, J=5 Гц), 8,55 (1H, с), 9,22 (1H, шир.с), 9,83 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 551,2 (МН+)

Пример 89

Гидрохлорид 2-{8-трет-бутил-6-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}-2-метилпропановой кислоты

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,30-1,40 (12Н, м), 1,48 (6Н, с), 2,77 (3H, д, J=5 Гц), 3,30-3,40 (2Н, м), 4,22-4,33 (4Н, м), 4,85 (2Н, с), 5,43 (2Н, с), 7,08 (1H, шир.с), 7,29 (1H, шир.с), 7,98 (1H, с), 8,54 (1H, кв, J=5 Гц), 9,45 (1H, шир.с), 9,91 (1H, шир.с).

Пример 90

Гидробромид 2-трет-бутил-6-диметиламино-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенилацетата

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,33 (9Н, с), 1,41 (3H, т, J=7,2 Гц), 2,33 (3H, с), 2,65 (6Н, с), 2,82 (3H, д, J=4,8 Гц), 4,27 (2Н, кв, J=7,2 Гц), 4,85 (2Н, с), 5,51 (2Н, с), 7,54 (1Н, с), 7,58 (1Н, с), 7,66 (1Н, с), 8,19-8,21 (1Н, м), 8,55 (1Н, с), 9,17 (1Н, шир.с), 9,84 (1Н, шир.с).

МС: m/e (ESI) 509,2 (МН+)

Пример 91

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-4-метокси-5-(2-оксооксазолидин-3-ил)фенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9Н, с), 1,41 (3H, т, J=6,8 Гц), 2,82 (3H, д, J=4,4 Гц), 3,82 (3H, с), 3,93 (2Н, т, J=7,6 Гц), 4,28 (2Н, кв, J=6,8 Гц), 4,54 (2Н, т, J=7,6 Гц), 4,85 (2Н, с), 5,46 (2Н, с), 7,54 (1Н, с), 7,83 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,99 (1H, д, J=2,0 Гц), 8,20 (1H, кв, J=4,4 Гц), 8,56 (1H, с).

Пример 92

Гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенилацетата

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7,0 Гц), 1,34 (9Н, с), 1,40 (3H, т, J=7,0 Гц), 2,37 (3H, с), 4,12 (2Н, кв, J=7,0 Гц), 4,21 (2Н, кв, J=7,0 Гц), 4,81 (2Н, с), 5,49 (2Н, с), 7,31-7,34 (2Н, м), 7,93 (1Н, д, J=8,4 Гц), 7,96 (1Н, с), 9,02 (1H, шир.с), 9,30 (1H, шир.с).

MC: m/e (ESI) 471,1 (MH+)

Пример 93

Гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(5-диэтокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенилацетата

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,35 (9Н, с), 1,42 (3H, т, J=7,0 Гц), 2,37 (3H, с), 2,83 (3H, д, J=4,4 Гц), 4,28 (2Н, кв, J=7,0 Гц), 4,86 (2Н, с), 5,50 (2Н, с), 7,33 (1H, д, J=8,4 Гц), 7,54 (1H, с), 7,94 (1H, д, J=8,4 Гц), 7,97 (1H, с), 8,19-8,21 (1H, м), 8,56 (1H, с), 9,20 (1H, шир.с), 9,82 (1H, шир.с).

MC: m/e (ESI) 466,2 (MH+)

Пример 94

Гидробромид 1-{3-трет-бутил-5-[5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пиперидин-4-она

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=6,8Гц), 1,38 (9H, с), 1,39 (3H, т, J=6,8Гц), 2,48-2,62 (4H, м), 3,28-3,45 (4H, м), 4,02 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,20 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,79 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,33 (2H, с), 7,56 (2H, с), 7,62 (2H, с).

Пример 95

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-5-диметиламино-4-метоксифенил)-2-(5-этокси-7-фтор-1-имино-6-метокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=7,2Гц), 2,75 (6Н, с), 3,82 (3H, с), 3,87 (3H, с), 4,20 (2Н, кв, J=7,2 Гц), 4,78 (2Н, с), 5,48 (2Н, с), 7,34 (1Н, с), 7,45 (1Н, д, J=2,0 Гц), 7,53 (1Н, д, J=2,0 Гц).

МС: m/e (ESI) 472,2 (MH+)

Пример 96

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(этилметиламино)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,01 (3H, т, J=7,0 Гц), 1,37 (9Н, с), 1,41 (3H, т, J=7,0 Гц), 2,74 (3H, с), 2,82 (3H, д, J=4,8 Гц), 3,13 (2Н, кв, J=7,0 Гц), 3,83 (3H, с), 4,28 (2Н, кв, J=7,0 Гц), 4,84 (2Н, с), 5,49 (2Н, с), 7,48 (1Н, д, J=2,0 Гц), 7,54-7,55 (2Н, м), 8,21 (1Н, кв, J=4,8 Гц), 8,55 (1Н, с), 9,14 (1H, шир.с), 9,81 (1Н, шир.с).

МС: m/e (ESI) 495,2 (MH+)

Пример 97

Трифторацетат метиламида 6-{2-[3-трет-бутил-5-(этилметиламино)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,01 (3H, т, J=7,0 Гц), 1,34-1,37 (12Н, м), 2,74 (3H, с), 2,78 (3H, д, J=4,8 Гц), 3,13 (2Н, кв, J=7,0 Гц,), 3,83 (3H, с), 4,24 (2Н, кв, J=7,0 Гц), 4,87 (2Н, с), 5,52 (2Н, с), 7,47 (1Н, д, J=2,0 Гц), 7,54 (1Н, д, J=2,0 Гц), 7,99 (1Н, с), 8,53 (1H, кв, J=4,8 Гц), 9,40 (1H, шир.с), 9,92 (1H, шир.с).

MC: m/e (ESI) 496,2 (MH+)

Пример 98

Гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-диметиламинофенилметансульфоната

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7,0 Гц), 1,40 (3H, т, J=7,0 Гц), 1,44 (9Н, с), 2,67 (6Н, с), 3,73 (3H, с), 4,12 (2Н, кв, J=7,0 Гц), 4,21 (2Н, кв, J=7,0 Гц), 4,80 (2Н, с), 5,51 (2Н, с), 7,34 (1H, с), 7,67 (1Н, с), 7,75 (1H, с).

MC: m/e (ESI) 550,1 (MH+)

Пример 99

Трифторацетат метиламида 6-{2-[3-трет-бутил-5-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,26-1,50 (12Н, м), 1,50-1,68 (2Н, м), 1,84-2,03 (2Н, м), 2,64-2,86 (5Н, м), 3,12-3,68 (3H, м), 3,94 (3H, с), 4,23 (2Н, кв, J=6,8 Гц), 4,87 (2Н, с), 5,52 (2Н, с), 7,44-7,70 (2Н, м), 7,99 (1H, с), 8,41-8,63 (1H, м), 9,37 (1H, шир.с), 9,94 (1H, шир.с).

MC: m/e (ESI) 538,3 (MH+)

Пример 100

Гидробромид 1-[3-трет-бутил-5-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (9H, с), 1,54-1,70 (2H, м), 1,84-2,00 (2H, м), 2,65-2,80 (2H, м), 3,19-3,50 (2H, м), 3,55-3,70 (1H, м), 3,86 (3H, с), 3,93 (3H, с), 3,95 (3H, с), 4,73 (1H, д, J=4,0Гц), 4,80 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,36 (1H, с), 7,51 (1H, с), 7,56 (1H, с), 8,99-9,40 (2H, м).

Пример 101

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-5-диметиламино-4-гидроксифенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7,0Гц), 1,38-1,41 (12H, м), 2,61 (6H, с), 4,11 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,21 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,78 (2H, с), 5,44 (2H, с), 7,33 (1H, с), 7,63 (1H, с), 7,68 (1H, с), 9,01 (1H, шир.с), 9,26 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 472,2 (MH+)

Пример 102

Трифторацетат метиламида 6-[2-(3-трет-бутил-5-диметиламино-4-этоксифенил)-2-оксоэтил]-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,34-1,39 (15Н, м), 2,75 (6Н, с), 2,78 (3H, д, J=4,6 Гц), 4,13 (2Н, кв, J=7,0 Гц,), 4,24 (2Н, кв, J=7,0 Гц), 4,87 (2Н, с), 5,52 (2Н, с), 7,45 (1Н, с), 7,55 (1Н, с), 7,99 (1Н, с), 8,53 (1Н, кв, J=4,6 Гц), 8,55 (1Н, с), 9,39 (1H, шир.с), 9,92 (1Н, шир.с).

МС: m/e (ESI) 496,2 (МН+)

Пример 103

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-диметиламино-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 0,98 (6Н, т, J=7,0 Гц), 1,37 (9Н, с), 2,78 (3H, д, J=4,8 Гц), 2,92 (6Н, с), 3,16 (4Н, кв, J=7,0 Гц), 3,85 (3H, с), 4,74 (2Н, с), 5,44 (2Н, с), 7,15 (1Н, с), 7,49 (1Н, д, J=2,0 Гц), 7,55 (1Н, с), 7,55 (1H, д, J=2,0 Гц), 8,07 (1H, с), 8,37 (1H, кв, J=4,8 Гц), 8,92 (1H, шир.с), 9,53 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 508,2 (МН+)

Пример 104

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-метиламинофенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ил)этанона

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7,0 Гц,), 1,37 (9Н, с), 1,40 (3H, т, J=7,0 Гц), 2,76 (3H, д, J=5,2 Гц), 3,72 (3H, с), 4,11 (2Н, кв, J=7,0 Гц), 4,21 (2Н, кв, J=7,0 Гц), 4,79 (2H, с), 5,46 (2Н, с), 5,50 (1H, кв, J=5,2 Гц), 7,04 (1H, с), 7,23 (1H, с), 7,33 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 472,1 (МН+)

Пример 105

Гидробромид 1-[3-трет-бутил-5-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-5-этокси-7-фтор-1-имино-6-метокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ила

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=6,8Гц), 1,54-1,68 (2H, м), 1,83-1,96 (2H, м), 2,64-2,78 (2H, м), 3,21-3,48 (2H, м), 3,58-3,69 (1H, м), 3,87 (3H, с), 3,94 (3H, с), 4,22 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,73 (1H, д, J=4,0Гц), 4,79 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,34 (1H, с), 7,51 (1H, с), 7,56 (1H, с), 9,00-9,12 (1H, м), 9,20-9,34 (1H, м).

МС: m/e (ESI) 528,2 (MH+)

Пример 106

Трифторацетат 1-[3-трет-бутил-5-(3-гидроксипирролидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (9H, с), 1,79-1,92 (1H, м), 1,98-2,12 (1H, м), 2,90-2,99 (1H, м), 3,08-3,18 (1H, м), 3,20-3,60 (2Н, м), 3,65 (3H, с), 3,89 (3H, с), 3,97 (3H, с), 4,30-4,43 (1Н, м), 4,81 (2Н, с), 5,50 (2Н, с), 7,34 (1Н, с), 7,39 (1Н, с), 7,43 (1Н, с), 9,08 (1Н, шир.с), 9,31 (1Н, шир.с).

Пример 107

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-этиламино-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,20 (3H, т, J=7,0 Гц), 1,37 (9Н, с), 1,41 (3H, т, J=7,0 Гц), 2,82 (3H, д, J=4,8 Гц), 3,12-3,17 (2Н, м), 3,73 (3H, с), 4,28 (2Н, кв, J=7,0 Гц), 4,83 (2Н, с), 5,29 (1Н, т, J=6,0 Гц), 5,46 (2Н, с), 7,11 (1Н, с), 7,23 (1Н, с), 7,53 (1Н, с), 8,21 (1Н, кв, J=4,8 Гц), 8,55 (1H, с), 9,18 (1Н, шир.с), 9,80 (1H, шир.с).

MC: m/e (ESI) 481,3 (MH+)

Пример 108

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,20 (3H, т, J=7,0 Гц), 1,37 (9Н, с), 2,78 (3H, д, J=4,6 Гц), 2,92 (6Н, с), 3,12-3,19 (2Н, м), 3,72 (3H, с), 4,73 (2Н, с), 5,28 (1H, т, J=5,8 Гц), 5,42 (2Н, с), 7,10 (1Н, с), 7,15 (1Н, с), 7,23 (1Н, с), 8,06 (1Н, с), 8,37 (1Н, кв, J=4,6 Гц), 8,92 (1Н, шир.с), 9,52 (1H, шир.с).

MC: m/e (ESI) 480,3 (MH+)

Пример 109

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-этокси-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36-1,43 (15Н, м), 2,82 (3H, д, J=4,6 Гц), 4,12 (2Н, кв, J=7,0 Гц), 4,28 (2Н, кв, J=7,0 Гц), 4,83 (2Н, с), 5,45 (2Н, с), 7,43 (1H, с), 7,51 (1H, с), 7,53 (1H, с), 8,20 (1H, кв, J=4,6 Гц), 8,55 (1H, с).

MC: m/e (ESI) 468,2 (MH+)

Пример 110

Гидробромид 2-трет-бутил-6-этокси-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенилэтилкарбамата

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,09 (3H, т, J=7,0 Гц), 1,31 (3H, т, J=7,0 Гц), 1,34 (9Н, с), 1,42 (3H, т, J=7,0 Гц), 2,82 (3H, д, J=4,8 Гц), 3,05-3,11 (2Н, м), 4,07 (2Н, кв, J=7,0 Гц), 4,28 (2Н, кв, J=7,0 Гц), 4,85 (2Н, с), 5,51 (2Н, с), 7,52 (1H, с), 7,54 (1H, с), 7,57 (1H, с), 7,86 (1H, т, J=6,0 Гц), 8,21 (1H, кв, J=4,8 Гц), 8,55 (1H, с).

MC: m/e (ESI) 539,4 (MH+)

Пример 111

Гидробромид 2-трет-бутил-6-(3-цианопропокси)-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенилметансульфоната

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7,0Гц), 1,40 (3H, т, J=7,0Гц), 1,44 (9H, с), 2,10-2,17 (2H, м), 2,69 (2H, т, J=7,2Гц), 3,67 (3H, с), 4,12 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,21 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,82 (2H, с), 5,53 (2H, с), 7,35 (1H, с), 7,63 (1H, с), 7,66 (1H, с), 9,08 (1H, шир.с), 9,32 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 590,2 (MH+)

Пример 112

Дигидрохлорид 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-пиперазин-1-илфенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7,0Гц), 1,37 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=7,0Гц), 3,21 (4H, шир.с), 3,32 (4H, шир.с), 3,94 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=7,0 Гц,), 4,21 (2Н, кв, J=7,0 Гц), 4,79 (2H, с), 5,55 (2Н, с), 7,34 (1Н, с), 7,50 (1H, с), 7,64 (1Н, с), 9,04-9,16 (3H, м), 9,40 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 527,3 (МН+)

Пример 113

Гидробромид метиламида 2-(2-{3-трет-бутил-4-метокси-5-[(2-метоксиэтил)метиламино]фенил}-2-оксоэтил)-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (9Н, с), 2,77 (3H, д, J=4,0 Гц), 2,80 (3H, с), 2,91 (6Н, с), 3,18 (3H, с), 3,20-3,48 (4Н, м), 3,81 (3H, с), 4,73 (2H, с), 5,43 (2H, с), 7,15 (1H, с), 7,50 (1H, с), 7,53 (1H, с), 8,06 (1H, с), 8,36 (1H, кв, J=4,0 Гц).

МС: m/e (ESI) 524,3 (МН+)

Пример 114

Гидрохлорид 1-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтиламино)-4-метоксифенил]-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (3H, т, J=6,8 Гц), 1,45 (9Н, с), 1,50 (3H, т, J=6,8 Гц), 3,44 (2Н, т, J=5,4 Гц), 3,83 (2Н, т, J=5,4 Гц), 3,89 (3H, с), 4,18 (2Н, кв, J=6,8 Гц), 4,24 (2Н, кв, J=6,8 Гц), 4,91 (2Н, с), 5,49 (2Н, с), 7,21 (1Н, с), 7,55 (1Н, д, J=2,0 Гц), 7,66 (1Н, д, J=2,0 Гц).

МС: m/e (ESI) 502,3 (MH+)

Пример 115

Дигидрохлорид 1-{3-трет-бутил-5-[(2-гидроксиэтил)метиламино]-4-метоксифенил}-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (3H, т, J=6,8 Гц), 1,44 (9Н, с), 1,49 (3H, т, J=6,8 Гц), 3,04 (3H, шир.с), 3,38-3,75 (4Н, м), 3,95 (3H, с), 5,49 (2Н, с), 7,21 (1Н, с), 7,77-7,95 (2Н, м).

МС: m/e (ESI) 516,4 (MH+)

Пример 116

Трифторацетат метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(3,4-дигидроксипирролидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (9Н, с), 1,41 (3H, т, J=6,8 Гц), 2,82 (3H, д, J=4,8 Гц), 2,88-2,95 (2Н, м), 3,50-3,59 (2Н, м), 3,61 (3H, с), 4,02 (2Н, шир.с), 4,28 (2Н, кв, J=6,8 Гц), 4,83 (2Н, с), 5,37-5,60 (2Н, м), 7,29 (1Н, с), 7,38 (1Н, с), 7,54 (1Н, с), 8,12-8,28 (1Н, м), 8,55 (1Н, с), 9,14 (1Н, шир.с), 9,82 (1Н, шир.с).

Пример 117

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7,2Гц), 1,37 (9H, с), 1,39 (3H, т, J=7,2Гц), 2,91-2,99 (1H, м), 3,03-3,12 (1H, м), 3,30 (3H, с), 3,40-3,58 (2H, м), 3,63 (3H, с), 3,71-3,79 (1H, м), 4,10 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,10-4,30 (3H, м), 4,78 (2H, с), 5,38-5,60 (2H, м), 7,30 (1H, с), 7,33 (1H, с), 7,41 (1H, с), 8,99-9,12 (1H, м), 9,20-9,40 (1H, м).

Пример 118

Гидрохлорид 1-[3-трет-бутил-4-гидрокси-5-морфолинофенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7,0Гц), 1,38-1,41 (12H, м), 2,78-2,79 (4H, м), 3,81-3,83 (4H, м), 4,11 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,21 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,79 (2H, с), 5,44 (2H, с), 7,33 (1H, с), 7,67 (1H, с), 7,73 (1H, с), 9,03 (1H, шир.с), 9,20 (1H, шир.с), 9,28 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 514,3 (MH+)

Пример 119

1-{3-трет-Бутил-5-[этил-(2-гидроксиэтил)амино]-4-метоксифенил}-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетилгидрохлорид

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 0,96 (3H, т, J=6,4Гц), 1,28 (3H, т, J=6,8Гц), 1,37 (9H, с), 1,39 (3H, т, J=6,8Гц), 3,14-3,26 (4H, м), 3,47 (2H, т, J=6,0Гц), 3,84 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,20 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,79 (2H, с), 5,61 (2H, с), 7,33 (1H, с), 7,55 (1H, с), 7,60 (1H, с), 9,10 (1H, шир.с), 9,57 (1H, шир.с).

Пример 120

Дигидрохлорид метиламина 2-(2-{3-трет-бутил-5-[(2-гидроксиэтил)метиламино]-4-метоксифенил}-2-оксоэтил)-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (9Н, с), 2,75 (3H, д, J=4,0 Гц), 2,81 (3H, с), 2,91 (6Н, с), 3,17 (2Н, т, J=5, 6Гц), 3,52 (2Н, т, J=5,4 Гц), 4,73 (2Н, с), 5,52 (2Н, с), 7,15 (1Н, с), 7,53 (1Н, с), 8,10 (1Н, с), 8,38 (1Н, кв, J=4,0 Гц), 9,17 (1H, шир.с), 9,65 (1Н, шир.с).

Пример 121

Дигидрохлорид 1-{3-трет-бутил-5-[(3-гидроксипропил)метиламино]-4-метоксифенил}-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,28 (3H, т, J=6,8 Гц), 1,36 (9Н, с), 1,39 (3H, т, J=6,8 Гц), 1,61 (2Н, т, J=6,4 Гц), 2,75 (3H, с), 3,14 (2Н, т, J=6,4 Гц), 3,38 (2Н, т, J=6,4 Гц), 3,82 (3H, с), 4,11 (2Н, кв, J=6,8 Гц), 4,20 (2Н, кв, J=6,8 Гц), 4,79 (2Н, с), 5,55 (2Н, с), 7,33 (1H, с), 7,51 (1H, с), 7,54 (1H, с), 9,08 (1H, шир.с), 9,45 (1H, шир.с).

Пример 122

Дигидрохлорид 1-{3-трет-бутил-5-[(2-гидроксиэтил)-2-метоксиэтил)амино]-2-метоксифенил}-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7,2Гц), 1,36 (9H, с), 1,39 (3H, т, J=7,2Гц), 3,15 (3H, с), 3,28 (2H, т, J=6,0Гц), 3,20-3,78 (4H, м), 3,46 (2H, т, J=6,0Гц), 3,82 (3H, с), 4,12 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,21 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,79 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,33 (1H, с), 7,51 (1H, с), 7,58 (1H, с), 9,06 (1H, шир.с), 9,39 (1H, шир.с).

Пример 123

Гидробромид 1-(амино-5-трет-бутил-4-метоксифенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (3H, т, J=7,2 Гц), 1,43 (9Н, с), 1,50 (3H, т, J=7,2 Гц), 3,85 (3H, с), 4,17 (2Н, кв, J=7,2 Гц), 4,24 (2Н, кв, J=7,2 Гц), 4,82 (2Н, с), 5,39 (2Н, с), 7,19 (1Н, с), 7,44 (1Н, д, J=2,0 Гц), 7,48 (1Н, д, J=2,0 Гц).

МС: m/e (ESI) 458,2 (MH+)

Пример 124

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-изопропиламино-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,З-дигидро-1H-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,19 (6Н, д, J=6,0 Гц), 1,36 (9Н, с), 1,41 (3H, т, J=7,2 Гц), 2,82 (3H, д, J=4,4 Гц), 3,60-3,78 (1Н, м), 3,71 (3H, с), 4,28 (2Н, кв, J=7,2 Гц), 4,83 (2Н, с), 4,90 (1Н, д, J=6,0 Гц), 5,46 (2Н, с), 7,14 (1Н, с), 7,22 (1Н, с), 7,53 (1Н, с), 8,20 (1Н, д, J=4,4 Гц), 8,55 (1Н, с).

Пример 125

Трифторацетат 1-[3-трет-бутил-5-((3S,4S)-3-гидрокси-4-метоксипирролидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 558,3 (MH+)

Пример 126

Гидробромид 1-[3-трет-бутил-5-((3S,4S)-3,4-диметоксипирролидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,28 (3H, т, J=7,2Гц), 1,37 (9H, с), 1,39 (3H, т, J=7,2Гц), 3,03-3,16 (2H, м), 3,29 (6H, с), 3,36-3,52 (2H, м), 3,64 (3H, с), 3,91 (2H, шир.с), 4,11 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,21 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,78 (2H, с), 5,36-5,62 (2H, м), 7,33 (2H, с), 7,44 (1H, с), 8,95-9,35 (2H, м).

МС: m/e (ESI) 572,4 (MH+)

Пример 127

Дигидрохлорид (4-{3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пиперазин-1-ил)уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7,0Гц), 1,38 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=7,0Гц), 3,10-3,69 (10H, м), 3,93 (3H, с), 4,12 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,21 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,22 (2H, шир.с), 4,80 (2H, с), 5,54 (2H, с), 7,34 (1H, с), 7,49 (1H, с), 7,64 (1H, с), 9,10 (1H, шир.с), 9,40 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 585,3 (MH+)

Пример 128

Гидробромид этиламида 4-{3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пиперазин-1-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,01 (3H, т, J=7,0Гц), 1,30 (3H, т, J=7,0Гц), 1,37 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=7,0Гц), 2,93 (4H, шир.с), 3,02-3,08 (2H, м), 3,49 (4H, шир.с), 3,95 (3H, с), 4,12 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,22 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,79 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,34 (1H, с), 7,50 (1H, с), 7,60 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 598,3 (MH+)

Пример 129

Гидробромид 1-(4-{3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пиперазин-1-ил)пропан-1-она

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,00 (3H, т, J=7,0Гц), 1,29 (3H, т, J=7,0Гц), 1,37 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=7,0Гц), 2,36 (2H, кв, J=7,0Гц), 2,94 (2H, шир.с), 2,98 (2H, шир.с), 3,66 (4H, шир.с), 3,96 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,21 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,79 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,34 (1H, с), 7,50 (1H, д, J=2,0Гц), 7,61 (1H, д, J=2,0Гц), 9,06 (1H, шир.с), 9,28 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 583,4 (MH+)

Пример 130

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,60 (18H, с), 4,83 (2H, с), 5,50 (2H, с), 7,62-7,83 (5H, м), 8,05 (1H, с), 8,13-8,22 (1H, м), 9,21 (1H, шир.с), 9,90 (1H, шир.с).

Пример 131

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(1-имино-5-метокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (18H, с), 3,88 (3H, с), 4,78 (2H, с), 5,46 (2H, с), 7,24 (1H, д, J=8,8Гц), 7,35 (1H, с), 7,77 (2H, с), 8,10 (1H, д, J=8,8Гц), 9,04 (1H, шир.с), 9,71 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 409,1 (MH+)

Пример 132

Гидробромид N-{2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил}ацетамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (18H, с), 2,10 (3H, с), 4,77 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,59-7,71 (2H, м), 7,76 (2H, с), 8,01-8,12 (1H, с), 8,68 (1H, с), 9,19 (1H, шир.с), 9,99 (1H, шир.с), 10,37 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 436,1 (MH+)

Пример 133

Гидробромид N-{2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-1-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил}ацетамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,42 (18H, с), 2,12 (3H, с), 4,81 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,69 (1H, д, J=8,4Гц), 7,77 (2H, с), 8,00-8,20 (3H, м), 9,07 (1H, шир.с), 9,76 (1H, шир.с), 10,51 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 436,1 (MH+)

Пример 134

Гидробромид N-{2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил}метансульфонамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,42 (18H, с), 3,11 (3H, с), 4,80 (2H, с), 5,50 (2H, с), 7,53 (1H, д, J=8,8Гц), 7,73 (1H, д, J=8,8Гц), 7,75 (2H, с), 8,08 (1H, с), 9,22 (1H, шир.с), 10,02 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 472,1 (MH+)

Пример 135

Гидробромид N-{2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-1-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил}метансульфонамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (18H, с), 3,16 (3H, с), 4,81 (2H, с), 5,46 (2H, с), 7,37 (1H, д, J=8,8Гц), 7,50 (1H, с), 7,76 (2H, с), 8,10 (1H, д, J=8,8Гц), 9,07 (1H, шир.с), 9,97 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 472,1 (MH+)

Пример 136

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(1-имино-6-изопропокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,32 (6H, д, J=6,0Гц), 1,42 (18H, с), 4,52-4,70 (1H, м), 4,76 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,33 (1H, д, J=8,4Гц), 7,64 (1H, д, J=8,4Гц), 7,77 (2H, с), 7,82 (1H, с,), 9,21 (1H, шир.с), 9,78 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 437,1 (MH+)

Пример 137

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(1-имино-5-изопропокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,31 (6H, д, J=6,0Гц), 1,42 (18H, с), 4,68-4,81 (1H, м), 4,77 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,19 (1H, д, J=9,6Гц), 7,32 (1H, с), 7,77 (2H, с), 8,02-8,19 (3H, м), 9,03 (1H, шир.с), 9,70 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 437,2 (MH+)

Пример 138

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-[1-имино-6-(2-метоксиэтокси)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,42 (18H, с), 3,32 (3H, с), 3,71 (2H, т, J=4,4Гц), 4,17 (2H, т, J=4,4Гц), 4,77 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,40 (1H, д, J=8,4Гц), 7,67 (1H, д, J=8,4Гц), 7,78 (2H, с), 7,85 (1H, м), 8,08 (1H, шир.с), 9,24 (1H, шир.с), 9,80 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 453,2 (MH+)

Пример 139

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-[1-имино-5-(2-метоксиэтокси)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,42 (18H, с), 3,30 (3H, с), 3,66-3,75 (2H, м), 4,19-4,31 (2H, м), 4,78 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,24 (1H, д, J=8,8Гц), 7,35 (1H, с), 7,77 (2H, с), 8,07 (1H, шир.с), 8,10 (1H, д, J=8,8Гц), 9,06 (1H, шир.с), 9,74 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 453,1 (MH+)

Пример 140

Гидробромид N-{2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-1-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил}-N-метилацетамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (18H, с), 2,48 (3H, с), 3,25 (3H, с), 4,85 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,66 (1H, д, J=9,0Гц), 7,76 (3H, с), 8,10 (1H, с), 8,21 (1H, д, J=9,0Гц), 9,26 (1H, с), 9,94 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 450,2 (MH+)

Пример 141

Гидробромид N-{2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил}-N-метилацетамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (18H, с), 2,48 (3H, с), 3,25 (3H, шир.с), 4,86 (2H, с), 5,53 (2H, с), 7,75-7,83 (2H, м), 8,10 (1H, с), 8,16 (1H, с), 9,29 (1H, с), 9,94 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 450,2 (MH+)

Пример 142

Гидробромид {2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил}мочевины

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (18H, с), 4,74 (2H, с), 5,49 (2H, с), 6,12 (2H, с), 7,54-7,62 (2H, м), 7,77 (2H, с), 8,08 (1H, с), 8,43 (1H, с), 9,07 (1H, с), 9,21 (1H, с), 9,94 (1H, с).

Пример 143

Гидробромид {2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-1-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил}мочевины

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (18H, с), 4,76 (2H, с), 5,43 (2H, с), 6,19 (2H, с), 7,48 (1H, д, J=7,7Гц), 7,57 (2H, с), 7,97 (1H, с), 8,0 (1H, д, J=7,7Гц), 8,07 (1H, с), 8,98 (1H, с), 9,22 (1H, с), 9,66 (1H, с).

Пример 144

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(1-имино-7-изопропокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (6H, д, J=7,6Гц), 1,42 (18H, с), 4,78 (2H, с), 4,87-5,02 (1H, м), 5,49 (2H, с), 7,26 (1H, д, J=8,4Гц), 7,30 (1H, д, J=8,4Гц), 7,82 (1H, т, J=8,4Гц), 7,77 (2H, с), 8,04 (1H, шир.с), 8,08 (1H, с), 9,22 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 437,2 (MH+)

Пример 145

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(1-имино-6-метокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,42 (18H, с), 3,84 (3H, с), 4,77 (2H, с), 5,52 (2H, с), 7,38 (1H, д, J=8,4Гц), 7,67 (1H, д, J=8,4Гц), 7,78 (2H, с), 7,86 (1H, с), 8,08 (1H, шир.с), 9,25 (1H, шир.с), 9,85 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 409,1 (MH+)

Пример 146

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(6-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (18H, с), 4,85 (2H, с), 5,52 (2H, с), 7,71 (1H, дд, J=8,8 и 8,4Гц), 7,77 (2H, с), 7,80-7,88 (1H, м), 8,06 (1H, д, J=8,8Гц).

МС: m/e (ESI) 397,2 (MH+)

Пример 147

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(5-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (18H, с), 4,86 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,52-7,61 (1H, м), 7,69 (1H, д, J=8,4Гц), 7,77 (2H, с), 8,22-8,31 (1H, м), 9,24 (1H, шир.с), 9,92 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 397,1 (MH+)

Пример 148

Дигидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(5-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (18H, с), 4,91 (2H, с), 5,58 (2H, с), 7,75 (1H, дд, J=7,1, 4,8Гц), 7,78 (2H, с), 8,08 (2H, с), 8,67 (1H, д, J=7,1), 8,94 (1H, д, J=4,8Гц), 9,56 (1H, с), 10,27 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 380,1 (MH+)

Пример 149

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-[1-имино-6-(2-метокси-1,1-диметилэтокси)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,22 (6H, с), 1,41 (18H, с), 3,16 (3H, с), 3,91 (2H, с), 4,77 (2H, с), 5,49 (2H, шир.с), 7,41 (1H, д, J=8,0Гц), 7,67 (1H, д, J=8,0Гц), 7,77 (2H, с), 7,85 (1H, с), 8,09 (1H, шир.с), 9,22 (1H, шир.с), 9,95 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 481,3 (MH+)

Пример 150

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-[6-(2-гидрокси-1,1-диметилэтокси)-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,23 (6H, с), 1,41 (18H, с), 3,79 (2H, с), 4,75 (1H, с), 4,77 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,39 (1H, дд, J=8,4 и 2,4Гц), 7,66 (1H, д, J=8,4Гц), 7,77 (2H, с), 7,83 (1H, шир.с,), 8,08 (1H, шир.с), 9,21 (1H, шир.с), 9,75 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 467,2 (MH+)

Пример 151

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-[1-имино-6-изобутокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,00 (6H, д, J=6,8Гц), 1,41 (18H, с), 2,00-2,13 (1H, м), 3,81 (2H, д, J=6,8Гц), 4,77 (2H, с), 5,50 (2H, с), 7,38 (1H, д, J=8,8Гц), 7,65 (1H, д, J=8,0Гц), 7,77 (2H, с), 7,84 (1H, с), 8,08 (1H, шир.с), 9,22 (1H, шир.с), 9,78 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 451,2 (MH+)

Пример 152

Гидробромид метил 2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоксилата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (18H, с), 3,92 (3H, с), 4,96 (2H, с), 5,53 (2H, с), 7,77 (2H, с), 7,92 (1H, д, 8,0Гц), 8,09 (1H, с), 8,36 (1H, д, 8,0Гц), 8,91 (1H, с), 9,39 (1H, с), 10,09 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 437,1 (MH+)

Пример 153

Гидробромид 2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоксамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (18H, с), 4,92 (2H, с), 5,54 (2H, с), 7,67 (1H, с), 7,78 (2H, с), 7,96 (1H, д, J=8,0Гц), 8,09 (1H, с), 8,20 (1H, с), 8,25 (1H, д, J=8,0Гц), 8,77 (1H, с), 9,34 (1H, с), 10,01 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 422,1 (MH+)

Пример 154

Гидробромид 2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-1-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоксамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (18H, с), 4,92 (2H, с), 5,54 (2H, с), 7,70 (1H, с), 7,78 (2H, с), 8,10 (1H, с), 8,12 (1H, д, 7,8Гц), 8,21 (1H, с), 8,22 (1H, с), 8,27 (1H, д, 7,8Гц), 9,34 (1H, с), 10,01 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 422,2 (MH+)

Пример 155

Гидробромид 2-(4- или 5-циано-2-имино-3-пропилпирролидин-1-ил)-1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (18H, с), 4,98 (2H, с), 5,55 (2H, с), 7,78 (2H, с), 8,02 (1H, д, J=8,4Гц), 8,10 (1H, с), 8,28 (1H, д, J=8,4Гц), 8,67 (1H, с), 9,48 (1H, с), 10,06 (1H, с), 1,40 (18H, с), 4,94 (2H, с), 5,55 (2H, с), 7,78 (2H, с), 8,10, (1H, с), 8,18 (1H, д, J=8,4Гц), 8,32 (1H, с), 8,38 (1H, д, J=8,4Гц), 9,48 (1H, с), 10,17 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 404,1 (MH+)

Пример 156

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(6-гидрокси-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (18H, с), 4,71 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,20 (1H, д, J=8,4Гц), 7,48-7,59 (2H, м), 7,77 (2H, с), 8,05 (1H, шир.с), 9,12 (1H, шир.с), 9,77 (1H, шир.с), 10,22 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 395,1 (MH+)

Пример 157

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(5-гидрокси-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (18H, с), 4,72 (2H, с), 5,42 (2H, с), 7,02 (1H, д, J=8,4Гц), 7,07 (1H, с), 7,76 (2H, с), 8,00 (1H, д, J=8,4Гц), 8,05 (1H, шир.с), 8,93 (1H, шир.с), 9,60 (1H, шир.с), 10,78 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 395,1 (MH+)

Пример 158

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-[1-имино-6-(2-метокси-1-метилэтокси)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,26 (3H, д, J=6,0Гц), 1,42 (18H, с), 3,29 (3H, с), 3,46-3,57 (2H, м), 4,60-4,68 (1H, м), 4,76 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,37 (1H, дд, J=8,4 и 2,4Гц), 7,65 (1H, д, J=8,4Гц), 7,78 (2H, с), 7,87 (1H, шир.с), 8,05 (1H, шир.с), 9,22 (1H, шир.с), 9,79 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 467,2 (MH+)

Пример 159

Гидробромид диметиламида 2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (18H, с), 2,94 (3H, с), 3,03 (3H, с), 4,91 (2H, с), 5,53 (2H, с), 7,77 (2H, с), 7,84 (1H, д, J=7,8Гц), 7,86 (1H, д, J=7,8Гц), 8,10 (1H, с), 8,32 (1H, с), 9,31 (1H, с), 9,93 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 450,2 (MH+)

Пример 160

Гидрохлорид 2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (18H, с), 4,94 (2H, с), 5,57 (2H, с), 7,77 (2H, с), 7,90 (1H, д, J=7,1Гц), 8,09 (1H, с), 8,33 (1H, д, J=7,1Гц), 8,91 (1H, с), 9,53 (1H, с), 10,13 (1H, с), 13,53 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 423,1 (MH+)

Пример 161

Гидробромид 3-{2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил}-1,1-диметилмочевины

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (18H, с), 2,95 (6H, с), 4,75 (2H, с), 5,49 (1H, с), 7,61 (1H, д, J=7,9Гц), 7,64 (1H, д, J=7,9Гц), 7,77 (2H, с), 8,06 (1H, с), 8,48 (1H, с), 8,72 (1H, с), 9,15 (1H, с), 9,88 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 465,2 (MH+)

Пример 162

Гидробромид 2-(6-трет-бутил-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,35 (9H, с), 1,41 (18H, с), 4,80 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,69 (1H, д, J=8,0Гц), 7,76 (2H, с), 7,87 (1H, д, J=8,0Гц), 8,30 (1H, с), 9,19 (1H, шир.с), 9,83 (1H, шир.с).

Пример 163

Гидробромид 2-{2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-илокси}пропановой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (18H, с), 1,55 (3H, д, J=6,8Гц), 4,75 (2H, с), 4,90 (1H, кв, J=6,8Гц), 5,49 (2H, с), 7,34 (1H, дд, J=8,8 и 2,4Гц), 7,65 (1H, д, J=8, 8Гц), 7,73 (1H, шир.с), 7,77 (2H, с), 8,09 (1H, шир.с), 9,22 (1H, шир.с), 9,88 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 467,2 (MH+)

Пример 164

Гидробромид 2-{2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-илокси}метилпропановой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (18H, с), 1,59 (6H, с), 4,75 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,27 (1H, дд, J=8,4 и 2,4Гц), 7,65 (1H, д, J=8,4Гц), 7,69 (1H, д, J=2,4Гц), 7,77 (2H, с), 8,08 (1H, шир.с), 9,17 (1H, с), 9,93 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 481,2 (MH+)

Пример 165

Гидрохлорид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(1-имино-6-метил-1,3-дигидропирроло[3,4-с]пиридин-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (18H, с), 2,64 (3H, с), 4,93 (2H, с), 5,58 (2H, с), 7,78 (2H, с), 8,06 (1H, с), 8,09 (1H, с), 8,94 (1H, с), 9,61 (1H, шир.с), 10,27 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 394,2 (MH+)

Пример 166

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (18H, с), 2,67 (3H, с), 4,84 (2H, с), 5,63 (2H, с), 7,70 (1H, д, J=8,0Гц), 7,78 (2H, с), 8,08 (1H, шир.с), 8,16 (1H, д, J=8,0Гц), 9,63 (1H, шир.с), 9,94 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 394,1 (MH+)

Пример 167

Гидробромид 1-(7-трет-бутил-3,3-диметил-2,3-дигидробензофуран-5-ил)-2-(1-имино-6-изопропокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,30-1,37 (21H, м), 4,39 (2H, с), 4,59-4,71 (1H, м), 4,77 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,34 (1H, д, J=8,8Гц), 7,65 (1H, д, J=8,8Гц), 7,72 (1H, с), 7,80 (1H, с), 7,82 (1H, с), 9,25 (1H, шир.с), 9,79 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 435,1 (MH+)

Пример 168

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(6-этокси-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (3H, т, J=6,8Гц), 1,42 (18H, с), 4,11 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,77 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,36 (1H, дд, J=8,4 и 2,4Гц), 7,66 (1H, д, J=8,4Гц), 7,78 (2H, с), 7,84 (1H, шир.с), 8,08 (1H, с), 9,22 (1H, шир.с), 9,81 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 423,1 (MH+)

Пример 169

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(5-этокси-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (3H, т, J=6,8Гц), 1,42 (18H, с), 4,16 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,78 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,21 (1H, д, J=8,8Гц), 7,33 (1H, с), 7,78 (2H, с), 8,05 (1H, с), 8,12 (1H, д, J=8,8Гц), 9,08 (1H, шир.с), 9,75 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 423,2 (MH+)

Пример 170

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(1-имино-4,7-диизопропокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,25 (6H, д, J=6,0Гц), 1,38 (6H, д, J=6,0Гц), 1,42 (18H, с), 4,64 (1H, квкв, J=6,0Гц, 6,0Гц), 4,69 (2H, с), 4,87 (1H, квкв, J=6,0Гц, 6,0Гц), 5,48 (2H, с), 7,24 (1H, д, J=9,2Гц), 7,38 (1H, д, J=9,2Гц), 7,76 (2H, с), 8,05 (1H, шир.с).

Пример 171

Гидробромид 1-{2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил}-3-метилмочевины

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (18H, с), 2,67 (3H, с), 4,74 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,55 (1H, д, J=8,4Гц), 7,59 (1H, д, J=8,4Гц), 7,77 (2H, с), 8,06 (1H, с), 8,44 (1H, с), 8,97 (1H, с), 9,15 (1H, с), 10,40 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 451,2 (MH+)

Пример 172

Гидрохлорид метил {2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил}ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (18H, с), 3,64 (3H, с), 3,88 (2H, с), 4,83 (2H, с), 5,54 (2H, с), 7,70 (1H, д, J=8,0Гц), 7,73 (1H, д, J=8,0Гц), 7,78 (2H, с), 8,02-8,10 (1H, шир.), 8,13 (1H, с), 9,94 (1H, с).

Пример 173

Гидробромид {2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (18H, с), 3,74 (2H, с), 4,83 (2H, с), 5,55 (2H, с), 7,69 (1H, д, J=8,0Гц), 7,71 (1H, д, J=8,0Гц), 7,78 (2H, с), 8,14 (1H, с), 9,94 (1H, с).

Пример 174

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(1-имино-4-изопропокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36-1,50 (24H, м), 4,79 (2H, с), 4,87-4,98 (1H, м), 5,50 (2H, с), 7,26 (1H, д, J=7,6Гц), 7,30 (1H, д, J=8,4Гц), 7,73 (1H, д, J=7,6Гц), 7,77 (2H, с), 8,03 (1H, шир.с), 8,07 (1H, шир.с), 9,23 (1H, шир.с).

Пример 175

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-[1-имино-(1-метокси-1-метилэтил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,13 (т, J=6,8Гц), 1,41 (18H, с), 3,25 (3H, с), 3,66 (с), 4,12 (кв, J=6,8Гц), 5,12 (2H, с), 5,54 (2H, с), 7,78 (2H, с), 7,79 (1H, д, J=6,8Гц), 7,86 (1H, д, J=6,8Гц), 8,39 (1H, с).

Пример 176

Гидробромид этил {2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил}метоксиацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,13 (3H, т, J=6,8Гц), 1,41 (18H, с), 3,38 (3H, с), 4,12 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,86 (2H, с), 5,12 (1H, с), 5,53 (2H, с), 7,78 (2H, м), 7,79-7,84 (2H, с), 8,31 (1H, с).

Пример 177

Гидробромид 2-{2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил}-3-метилмасляной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 0,67 (3H, д, J=6,5), 1,04 (3H, д, J=6,5), 1,17 (1H, т, J=6,5), 1,41 (18H, с), 2,25-2,36 (1H, м), 4,82 (2H, с), 5,54 (2H, с), 7,72 (1H, д, J=7,0), 7,75 (1H, д, J=7,0), 7,77 (2H, с), 8,27 (1H, с), 10,03 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 479,4 (MH+)

Пример 178

Гидробромид трет-бутил 2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-1-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоксилата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,39 (3H, т, J=6,8Гц), 1,41 (18H, с), 1,53 (9H, с), 4,14 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,80 (2H, с), 5,53 (2H, с), 7,78 (2H, с), 7,83 (1H, с), 8,02 (1H, с).

Пример 179

Трифторацетат 2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-1-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,39 (3H, т, J=6,8Гц), 1,41 (18H, с), 4,15 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,80 (2H, с), 5,53 (2H, с), 7,78 (2H, с), 7,87 (1H, с), 8,05 (1H, с), 9,06 (1H, с), 10,05 (1H, с).

Пример 180

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(5,6-диэтокси-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,25-1,41 (24H, м), 4,08 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,14 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,71 (2H, с), 5,44 (2H, с), 7,35 (1H, с), 7,75 (2H, с), 7,81 (1H, с), 9,05 (1H, шир.с), 9,59 (1H, шир.с).

Пример 181

Трифторацетат 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(4,7-дифтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 4,77 (2H, с), 5,19 (2H, с), 7,49 (1H, м), 7,60 (1H, м), 7,68 (2H, с).

Пример 182

Трифторацетат 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-[6-(2-гидрокси-1-метилэтокси)-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,25 (3H, д, J=6,4Гц), 1,42 (18H, с), 3,50-3,63 (2H, м), 4,42-4,53 (1H, м), 4,76 (2H, с), 4,95 (1H, т, J=5,6Гц), 5,50 (2H, с), 7,36 (1H, шир.д, J=8,8Гц), 7,64 (1H, д, J=8,8Гц), 7,78 (2H, с), 7,84 (1H, шир.с), 8,08 (1H, шир.с), 9,21 (1H, шир.с), 9,78 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 453,4 (MH+)

Пример 183

Трифторацетат 2-{2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-илокси}масляной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,02 (3H, т, J=6,8Гц), 1,42 (18H, с), 1,86-2,10 (2H, м), 4,68-4,83 (3H, м), 5,50 (2H, с), 7,36 (1H, дд, J=8,4 и 0,8Гц), 7,67 (1H, д, J=8,4Гц), 7,77 (1H, с), 7,78 (2H, с), 8,08 (1H, шир.с), 9,25 (1H, шир.с), 9,87 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 481,3 (MH+)

Пример 184

Трифторацетат {2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил}метоксиуксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (18H, с), 3,38 (3H, с), 4,83 (2H, с), 4,99 (1H, с), 5,52 (2H, с), 7,77-7,83 (2H, м), 7,78 (2H, с), 8,07 (1H, шир.), 8,32 (1H, с), 9,29 (1H, шир.с), 9,95 (1H, шир.с).

Пример 185

Трифторацетат 2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (3H, т, J=6,8Гц), 1,41 (18H, с), 4,21 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,83 (2H, с), 5,46 (2H, с), 7,53 (1H, с), 7,75 (2H, с), 8,49 (1H, с), 9,16 (1H, шир.), 9,78 (1H, шир.).

Пример 186

Трифторацетат 2-{2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил}-2-метоксипропановой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (18H, с), 1,69 (3H, с), 3,18 (3H, с), 4,83 (2H, с), 5,52 (2H, с), 7,78 (3H, с), 7,86 (1H, д, J=8,0Гц), 8,07 (1H, шир.), 8,41 (1H, с), 9,32 (1H, с), 9,99 (1H, с).

Пример 187

Гидрохлорид N-{3-трет-бутил-2-гидрокси-5-[2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенил}-N-метилметансульфонамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (9H, с), 2,66 (3H, с), 3,14 (6H, сX2), 4,05 (2H, с), 5,47-5,62 (2H, м), 7,70 (1H, д, J=8,0Гц), 7,81 (1H, с), 7,97 (1H, с), 8,16 (1H, д, J=8,0Гц), 9,57 (1H, шир.с), 9,95 (1H, с), 10,01 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 445,2 (MH+)

Пример 188

Гидрохлорид метиламида 2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (18H, с), 2,82 (3H, д, J=5,3Гц), 4,91 (2H, с), 5,55 (2H, с), 7,77 (2H, с), 7,85 (1H, д, J=8,1Гц), 8,03-8,12 (1H, шир.), 8,21 (1H, д, J=8,1Гц), 8,70 (1H, кв, J=5,3Гц), 8,74 (1H, с), 10,05 (1H, с).

Пример 189

Гидрохлорид метиламида 2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-1-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (18H, с), 2,81 (3H, д, J=5,3Гц), 4,91 (2H, с), 5,56 (2H, с), 7,79 (2H, с), 8,08 (1H, с), 8,09 (1H, д, J=8,1Гц), 8,17 (1H, с), 8,31 (1H, д, J=8,1Гц), 8,74 (1H, кв, J=5,3Гц), 9,44 (1H, с), 8,74 (1H, с), 10,05 (1H, с), 10,12 (1H, с).

Пример 190

Гидробромид 2-{2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил}-2-метоксипропионамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (18H, с), 1,68 (3H, с), 3,18 (3H, с), 4,83 (2H, с), 5,52 (2H, с), 7,34 (1H, шир.с), 7,43 (1H, шир.с), 7,74-7,78 (1H, м), 7,77 (2H, с), 7,84 (1H, д, J=8,0Гц), 8,34 (1H, с).

Пример 191

Гидробромид 2-{2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил}-2-метокси-N-метилпропионамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (18H, с), 1,69 (3H, с), 2,58 (3H, д, J=4,4Гц), 3,18 (3H, с), 4,83 (2H, с), 5,52 (2H, с), 7,71-7,82 (2H, м), 7,85 (2H, с), 7,99 (1H, шир.с), 8,31 (1H, с).

Пример 192

Гидрохлорид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(7-имино-2-пропил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 0,93 (3H, т, J=7,2Гц), 1,41 (18H, с), 1,70-1,83 (2H, м), 2,89 (2H, т, J=7,6Гц), 4,84 (2H, с), 5,57 (2H, с), 7,71 (1H, д, J=8,0Гц), 7,77 (2H, с), 8,08 (1H, с), 8,17 (1H, д, J=8,0Гц), 9,52 (1H, шир.с), 9,85 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 422,2 (MH+)

Пример 193

Гидрохлорид диметиламида 2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-сульфоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (18H, с), 2,67 (6H, с), 4,99 (2H, с), 5,55 (2H, с), 7,77 (2H, с), 8,06 (1H, д, J=8,1Гц), 8,16 (1H, д, J=8,1Гц), 8,73 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 486,2 (MH+)

Пример 194

Гидробромид диметиламида 2-{2-[3-трет-бутил-4-гидрокси-5-(метансульфонилметиламино)фенил]-2-оксоэтил}-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,39 (18H, с), 2,95 (3H, с), 3,03 (3H, с), 3,15 (6H, с), 4,92 (2H, с), 5,52 (2H, с), 7,81-7,88 (3H, м), 7,97 (1H, с), 8,32 (1H, с), 9,39 (1H, с), 9,95 (1H, с), 10,04 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 501,2 (MH+)

Пример 195

Трифторацетат ({2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбонил}метиламино)уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (18H, с), 3,00 (3H, с), 4,20 (2H, с), 4,92 (2H, с), 5,55 (2H, с), 7,77-7,88 (2H, м), 7,78 (2H, с), 8,09 (1H, с), 8,24-8,39 (1H, 2с), 9,39 (1H, шир.), 9,93-10,03 (1H, шир.).

МС: m/e (ESI) 494,3 (MH+)

Пример 196

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(4-этокси-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,25-1,53 (21H, м), 4,37 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,80 (2H, с), 5,50 (2H, с), 7,24-7,31 (2H, м), 7,68-7,79 (3H, м), 8,07 (1H, шир.с), 8,32 (1H, шир.с), 9,24 (1H, шир.с).

Пример 197

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(1-имино-4-метокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,42 (18H, с), 4,00 (3H, с), 4,80 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,25 (1H, д, J=8,4Гц), 7,29 (1H, д, J=7,6Гц), 7,51-7,78 (3H, м), 8,06 (1H, шир.с), 8,64 (1H, шир.с), 9,23 (1H, шир.с).

Пример 198

Трифторацетат метиламида 2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-1-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 1,42 (3H, т, J=6,8Гц), 2,81 (3H, д, J=4,8Гц), 4,21 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,80 (2H, с), 5,52 (2H, с), 7,77 (2H, с), 7,91 (1H, с), 7,94 (1H, с), 8,21-8,23 (1H, м).

МС: m/e (ESI) 480,3 (MH+)

Пример 199

Трифторацетат метиламида 2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,39 (3H, т, J=6,8Гц), 1,42 (18H, с), 2,83 (3H, д, J=4,8Гц), 4,28 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,84 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,54 (1H, с), 7,77 (2H, с), 8,20 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,55 (1H, с), 9,13 (1H, шир.), 9,82 (1H, шир.).

МС: m/e (ESI) 480,3 (MH+)

Пример 200

Гидробромид N-{3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксифенил}-N-метилметансульфонамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (18H, м), 3,14 (6H, с), 4,07-4,15 (4H, м), 4,72 (2H, с), 5,43 (2H, с), 7,36 (1H, с), 7,81 (2H, с), 7,93 (1H, с), 9,08 (1H, шир.с), 9,60 (1H, шир.с).

Пример 201

Гидробромид этиламида 2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,15 (3H, т, J=7,0Гц), 1,40 (18H, с), 3,27-3,45 (2H, м), 4,93 (2H, с), 5,53 (2H, с), 7,77 (2H, с), 7,85 (1H, д, J=8,0Гц), 8,01-8,23 (1H, м), 8,22 (1H, д, J=8,0Гц), 8,70 (1H, с), 8,72 (1H, с), 9,34 (1H, с), 10,01 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 450,3 (MH+)

Пример 202

Гидробромид метил {2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил}карбамата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (18H, с), 3,70 (3H, с), 4,76 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,61 (1H, дд, J=8,4, 1,8Гц), 7,67 (1H, д, J=8,4Гц), 7,77 (2H, с), 8,07 (1H, шир.с), 8,49 (1H, шир.с), 9,20 (1H, с), 9,99 (1H, шир.с), 10,12 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 452,3 (MH+)

Пример 203

Гидробромид метил {2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-1-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил}карбамата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (18H, с), 3,70 (3H, с), 4,80 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,63 (1H, дд, J=8,4, 1,8Гц), 7,77 (2H, с), 7,92 (1H, с), 8,09 (1H, д, J=8,4Гц), 9,06 (1H, шир.с), 9,74 (1H, шир.с), 10,33 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 452,3 (MH+)

Пример 204

Этил 3-{2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил}-2-метилакрилат

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (3H, т, J=6,8Гц), 1,41 (18H, с), 2,08 (3H, с), 4,23 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,88 (2H, с), 5,22 (2H, с), 7,68 (1H, с), 7,77 (2H, с), 7,83-7,91 (2H, м), 8,32 (1H, с).

Пример 205

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(1-имино-6-трифторметил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 4,98 (2H, с), 5,56 (2H, с), 7,78 (2H, с), 8,04 (1H, д, J=8,0Гц), 8,20 (1H, д, J=8,0Гц), 8,69 (с, 1H).

Пример 206

Гидробромид 3-{2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил}-2,N-диметилакриламида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (18H, с), 2,05 (3H, с), 2,71 (3H, д, J=4,4Гц), 4,87 (2H, с), 5,53 (2H, с), 7,31 (1H, с), 7,76-7,80 (2H, м), 7,78 (2H, с), 8,10 (1H, шир.), 8,30 (1H, с).

Пример 207

Гидробромид 3-{2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил}-2-метилакриламида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (18H, с), 2,05 (3H, с), 4,87 (2H, с), 5,53 (2H, с), 5,76 (1H, с), 7,22 (1H, шир.), 7,34 (1H, с), 7,63 (1H, шир.с), 7,77 (3H, с), 7,79 (1H, д, J=5,2Гц), 8,24 (1H, с).

Пример 208

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(5,6-дихлор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 4,53 (2H, с), 5,66 (2H, с), 7,55 (1H, с), 7,80 (1H, с), 7,90 (2H, с).

Пример 209

Гидробромид 1-(7-трет-бутил-3,3-диметил-2,3-дигидробензофуран-5-ил)-2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,33 (6H, с), 1,34 (9H, с), 2,67 (3H, с), 4,39 (2H, с), 4,85 (2H, с), 5,54 (2H, шир.с), 7,711 (1H, д, J=8,0Гц), 7,712 (1H, с), 7,79 (1H, с), 8,16 (1H, д, J=8,0Гц), 9,51 (1H, шир.с), 9,95 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 392,2 (MH+)

Пример 210

Гидрохлорид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(7-имино-2-метоксиметил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,42 (18H, с), 3,41 (3H, с), 4,67 (2H, с), 4,89 (2H, с), 5,50-5,52 (2H, м), 7,78 (2H, с), 7,85 (1H, д, J=8,0Гц), 8,08 (1H, шир.с), 8,29 (1H, д, J=8,0Гц), 9,50-9,52 (1H, м), 9,99 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 424,2 (MH+)

Пример 211

Гидрохлорид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(3-этокси-7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,30-1,50 (21H, м), 2,50 (3H, с), 4,21 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,79 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,76 (3H, сX2), 8,06 (1H, с), 9,24 (1H, шир.с), 9,74 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 438,2 (MH+)

Пример 212

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-[1-имино-6-(пиперидин-1-карбонил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,30-1,70 (6H, м), 1,40 (18H, с), 3,28 (2H, м), 3,60 (2H, м), 4,88 (2H, с), 5,55 (2H, с), 7,79 (2H, с), 7,81 (1H, д, J=8,4Гц), 7,85 (1H, д, J=8,4Гц), 8,09 (1H, шир.с), 8,27 (1H, с), 9,34 (1H, шир.с), 9,94 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 490,3 (MH+)

Пример 213

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (18H, с), 2,72 (3H, с), 4,93 (2H, с), 5,56 (2H, с), 7,77 (2H, с), 8,97 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 395,2 (MH+)

Пример 214

Гидрохлорид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(2-диметиламинометил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,42 (18H, с), 2,88 (6H, с), 4,64 (2H, шир.с), 4,96 (2H, с), 5,58-5,72 (2H, м), 7,79 (2H, с), 7,95-8,05 (1H, м), 8,10 (1H, с), 8,37 (1H, д, J=8,4Гц), 9,79-9,91 (1H, м), 10,03-10,10 (1H, м), 10,80-10,96 (1H, м).

МС: m/e (ESI) 437,2 (MH+)

Пример 215

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(2-имино-4-метоксиметил-3-фенилпирролидин-1-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,42 (18H, с), 2,64 (3H, с), 4,73 (2H, с), 5,54 (2H, с), 7,37 (1H, д, J=8,4Гц), 7,54-7,67 (2H, м), 7,79 (2H, с).

МС: m/e (ESI) 393,2 (MH+)

Пример 216

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(3-этокси-7-имино-2,4-диметил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (3H, т, J=7,2Гц), 1,42 (18H, с), 2,32 (3H, с), 2,58 (3H, с), 3,99 (2H, т, J=7,2Гц), 4,81 (2H, с), 5,52 (2H, с), 7,76 (2H, с), 8,07 (1H, с), 9,37 (1H, шир.с), 9,84 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 452,2 (MH+)

Пример 217

Гидробромид (2-метоксиэтил)амида 2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (18H, с), 3,27 (3H, с), 3,31 (2H, с), 3,48 (2H, шир.с), 4,91 (2H, с), 5,52 (2H, с), 7,77 (2H, с), 7,86 (1H, д, J=8,0Гц), 8,09 (1H, шир.с), 8,23 (1H, д, J=8,0Гц), 8,72 (1H, с), 8,77 (1H, шир.с), 9,24 (1H, шир.с), 10,03 (1H, шир.с).

Пример 218

Гидробромид изопропиламида 2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,18 (6H, д, J=6,9Гц), 1,40 (18H, с), 4,05-4,16 (1H, м), 4,91 (2H, с), 5,52 (2H, с), 7,77 (2H, с), 7,85 (1H, д, J=8,0Гц), 8,08 (1H, с), 8,23 (1H, дд, J=8,0, 1,1Гц), 8,48 (1H, д, J=7,8Гц), 8,68 (1H, с), 9,32 (1H, шир.с), 10,00 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 464,3 (MH+)

Пример 219

Гидробромид 2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-сульфонамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (18H, с), 4,95 (2H, с), 5,53 (2H, с), 7,64 (2H, с), 7,77 (2H, с), 7,99 (1H, д, J=7,9Гц), 8,09 (1H, шир.с), 8,23 (1H, д, J=7,9Гц), 8,75 (1H, с), 10,14 (1H, шир.с).

Пример 220

Гидробромид метиламида 2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-сульфоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (18H, с), 2,47 (3H), 4,96 (2H, с), 5,54 (2H, с), 7,72 (1H, кв, J=4,6Гц), 7,77 (2H, с), 8,02 (1H, д, J=7,9), 8,09 (1H, шир.с), 8,17 (1H, дд, J=7,9, 1,2Гц), 8,75 (1H, с), 10,14 (1H, шир.с).

Пример 221

Гидрохлорид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(7-имино-2,5-диметил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,42 (18H, с), 1,48 (3H, д, J=7,0Гц), 2,67 (3H, с), 5,00 (1H, кв, J=7,0Гц), 5,4 (1H, д, J=18,4Гц), 5,6 (1H, д, J=18,4Гц), 7,73 (1H, д, J=8,0Гц), 7,79 (2H, с), 8,05 (1H, с), 8,18 (1H, д, J=8,0Гц), 9,45 (1H, с), 9,93 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 408,2 (MH+)

Пример 222

Гидробромид 2-{2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил}-2-метоксиацетамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (18H, с), 3,33 (3H, с), 4,77 (1H, шир.), 4,85 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,39 (1H, шир.с), 7,61 (1H, шир.с), 7,73-7,83 (2H, м), 7,86 (2H, с), 8,27 (1H, с).

Пример 223

Гидробромид гидразида {2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил}метоксиуксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (18H, с), 4,35 (1H, шир.), 4,84 (3H, с), 4,86 (2H, с), 5,52 (2H, с), 7,76 (4H, с), 8,27 (1H, с).

Пример 224

Гидрохлорид 1-[3-трет-бутил-4-гидрокси-5-(2-метоксиэтил)фенил]-2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,39 (9H, с), 2,67 (3H, с), 2,94 (2H, т, J=6,8Гц), 3,27 (3H, с), 3,55 (2H, т, J=6,8Гц), 4,84 (2H, с), 5,46-5,52 (2H, м), 7,65-7,74 (3H, м), 8,15 (1H, д, J=8,0Гц), 9,40 (1H, с), 9,46-9,56 (1H, м), 9,93 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 396,1 (MH+)

Пример 225

Гидрохлорид метил 3-трет-бутил-2-гидрокси-5-[2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]бензоата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,42 (9H, с), 2,67 (3H, с), 3,98 (3H, с), 4,86 (2H, с), 5,58-5,69 (1H, м), 7,71 (1H, д, J=8,0Гц), 8,05 (1H, с), 8,17 (1H, д, J=8,0Гц), 8,38 (1H, с), 9,99 (1H, с), 12,07 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 396,0 (MH+)

Пример 226

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-4-гидрокси-5-(метансульфонилметиламино)фенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-1-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=6,8Гц), 2,81 (3H, д, J=4,4Гц), 3,13 (6H, с), 4,19 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,80 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,79 (1H, с), 7,94 (2H, с), 8,04 (1H, с), 8,25 (1H, шир.).

МС: m/e (ESI) 531,2 (MH+)

Пример 227

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-4-гидрокси-5-(метансульфонилметиламино)фенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=6,8Гц), 2,81 (3H, д, J=4,4Гц), 3,13 (6H, с), 4,17 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,83 (2H, с), 5,43 (2H, с), 7,53 (1H, с), 7,80 (1H, с), 7,92 (1H, с), 8,19 (1H, шир.), 8,56 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 531,2 (MH+)

Пример 228

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-(ацетилметиламино)-5-трет-бутил-4-гидроксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=6,8Гц), 2,12 (3H, с), 2,82 (3H, д, J=4,4Гц), 3,10 (3H, с), 4,18 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,47 (2H, с), 4,82 (2H, с), 5,42 (2H, с), 7,53 (1H, с), 7,82 (1H, с), 7,91 (1H, с), 8,21 (1H, д, J=2,0Гц), 8,54 (1H, с), 9,21 (1H, шир.с), 9,83 (1H, шир.с).

Пример 229

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-[6-(1-гидроксипропил)-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 0,94 (3H, т, J=7,6Гц), 1,77-1,84 (2H, м), 4,74 (1H, т, J=6,8Гц), 4,89 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,67-7,78 (2H, м), 7,79 (1H, д, J=7,6Гц), 7,93 (2H, с), 8,13 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 439,2 (MH+)3

Пример 230

Гидрохлорид 2-{6-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-ил}-2-метоксипропионамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,39 (3H, т, J=6,8Гц), 1,41 (18H, с), 1,81 (3H, с), 3,16 (3H, с), 4,87 (2H, с), 5,63 (2H, с), 7,39 (1H, с), 7,54 (1H, с), 7,78 (2H, с), 7,83 (1H, д, J=7,2Гц), 8,08 (1H, с), 8,27 (1H, д, J=7,2Гц), 9,72 (1H, шир.), 9,78 (1H, шир.).

МС: m/e (ESI) 481,1 (MH+)

Пример 231

Гидрохлорид N-{3-трет-бутил-2-гидрокси-5-[2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]бензил}-N-метилацетамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (9H, с), 2,11 (3H, с), 2,67 (3H, с), 3,10 (3H, с), 4,48 (2H, с), 4,86 (2H, с), 5,55 (2H, с), 7,71 (1H, д, J=8,0Гц), 7,82 (1H, с), 7,92 (1H, с), 8,15 (1H, д, J=8,0Гц), 9,58 (1H, с), 9,95 (1H, с).

Пример 232

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(5-этокси-4-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,39 (3H, т, J=6,9Гц), 1,40 (18H, с), 4,26 (2H, кв, J=6,9Гц), 4,91 (2H, с), 5,46 (2H, с), 7,55 (1H, т, J=8,0Гц), 7,77 (2H, с), 8,03 (1H, д, J=8,0Гц), 8,08 (1H, с), 9,22 (1H, с), 9,90 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 441,2 (MH+)

Пример 233

Гидробромид метил {2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил}этилкарбамата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,10 (3H, т, J=6,8Гц), 1,42 (18H, с), 3,62 (3H, с), 3,70 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,86 (2H, с), 5,52 (2H, с), 7,72 (1H, д, J=8,4Гц), 7,78 (2H, с), 7,79 (1H, д, J=8,4Гц), 8,16 (1H, с).

Пример 234

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(6- или 7-гидроксиметил-1-имино-1,3,6,7-тетрагидро-5,8-диокса-2-азациклопента[b]нафталин-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 3,66 (2H, шир.с), 4,05-4,16 (2H, м), 4,45 (1H, м), 4,68 (2H, с), 5,15 (1H, т, J=5,0Гц), 5,56 (2H, с), 5,46 (2H, с), 7,26 (1H, с), 7,75 (2H, с), 7,77 (1H, с).

Пример 235

Гидробромид метиламида 2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-3-имино-6-метил-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 2,29 (3H, с), 2,86 (3H, д, J=5,0Гц), 4,78 (2H, с), 5,80 (2H, с), 7,41 (1H, с), 7,81 (2H, с), 7,86 (1H, с).

Пример 236

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-[1-имино-6-(1-метоксипропил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 0,90 (3H, т, J=7,6Гц), 1,50 (18H, с), 1,61-1,75 (2H, м), 3,23 (3H, с), 4,25 (1H, т, J=7,6Гц), 4,80 (2H, с), 5,92 (2H, с), 7,32 (1H, с), 7,50 (1H, д, J=8,8Гц), 7,70 (1H, д, J=8,0Гц), 7,98 (2H, с), 8,70 (2H, шир.с).

Пример 237

Гидрохлорид N-(2-{3-трет-бутил-2-гидрокси-5-[2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенил}этил)-N-метилацетамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,398 (9H, с), 2,019 (3H, с), 2,482 (3H, с), 2,84-2,92 (1H, м), 2,96-3,02 (1H, м), 3,014 (3H, с), 3,34-3,42 (2H, м), 4,852 (2H, с), 5,529 (2H, с), 7,64-7,78 (3H, м), 8,155 (1H, д, J=8,0Гц), 9,50-9,60 (2H, м), 9,90-9,99 (2H, м).

Пример 238

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(2-этокси-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (3H, т, J=7,0Гц), 1,42 (18H, с), 4,48 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,79 (2H, с), 5,54 (2H, с), 7,24 (1H, д, J=8,8Гц), 7,77 (2H, с), 8,13 (1H, д, J=8,8Гц), 9,63 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 424,1 (MH+)

Пример 239

Гидробромид диметиламида 2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,15 (3H, т, J=7,0Гц), 1,40 (18H, с), 2,78 (3H, с), 3,00 (3H, с),, 4,22 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,82 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,50 (1H, с), 7,77 (2H, с), 8,02 (1H, с), 8,08 (1H, шир.с), 9,67 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 494,2 (MH+)

Пример 240

Гидрохлорид 3-трет-бутил-N-этил-2-гидрокси-5-[2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-N-метилбензолсульфонамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,09 (3H, т, J=6,8Гц), 1,38 (9H, с), 2,63 (3H, с), 2,87 (3H, с), 3,24 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,86 (2H, с), 6,24 (2H, с), 7,44 (1H, д, J=8,2Гц), 7,82 (1H, д, J=8,2Гц), 8,11 (1H, с), 8,16 (1H, с), 10,08 (1H, с), 11,98 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 459,1 (MH+)

Пример 241

Гидробромид этил 3-{6-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-ил}-2-метилакрилата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,27 (3H, т, J=6,8Гц), 1,41 (18H, с), 2,34 (3H, с), 4,23 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,88 (2H, с), 5,52 (2H, с), 7,69 (1H, с), 7,73 (2H, с), 7,99 (1H, д, J=8,4Гц), 8,28 (1H, д, J=8,4Гц).

МС: m/e (ESI) 492,3 (MH+)

Пример 242

Гидробромид метиламида 2-(2-{3-[(ацетилметиламино)метил]-5-трет-бутил-4-гидроксифенил}-2-оксоэтил}-6-этокси-1-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 1,42 (3H, т, J=6,8Гц), 2,12 (3H, с), 2,81 (3H, д, J=4,8Гц), 3,09 (3H, с), 4,21 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,47 (2H, с), 4,81 (2H, с), 5,52 (2H, с), 7,81 (1H, с), 7,91 (1H, с), 7,94 (1H, с), 8,07 (1H, с), 8,21-8,25 (1H, м).

Пример 243

Гидрохлорид метиламида 2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-6-фтор-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (18H, с), 2,82 (3H, д, J=4,4Гц), 4,90 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,74 (2H, с), 7,76 (1H, д, J=8,8Гц), 8,51 (1H, шир.), 8,54 (1H, д, J=5,2Гц).

Пример 244

Гидробромид (2-гидроксиэтил)амида 2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (18H, с), 1,41 (3H, т, J=6,5Гц), 3,38 (2H, дт, J=6,2, 6,1Гц), 3,55 (2H, дт, J=6,2, 6,0Гц), 4,28 (2H, кв, J=6,5Гц), 4,83 (1H, т, J=6,1Гц), 4,85 (2H, с), 5,45 (2H, с), 7,55 (1H, с), 7,76 (2H, с), 8,35 (1H, т, J=6,0Гц), 8,67 (1H, с), 9,84 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 510,3 (MH+)

Пример 245

Гидробромид диметиламида 6-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 2,94 (3H, с), 3,05 (3H, с), 4,94 (2H, с), 5,55 (2H, с), 7,75 (2H, с), 7,96 (1H, д, J=10Гц), 8,38 (1H, д, J=10Гц).

Пример 246

Гидробромид 1-{3-трет-бутил-2-гидрокси-5-[2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]бензил}пирролидин-2-она

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,380 (9H, с), 1,93-2,03 (2H, м), 2,34-2,40 (2H, м), 2,672 (3H, с), 3,500 (2H, т, J=7,2Гц, 2H), 4,426 (2H, с), 4,865 (2H, с), 5,570 (2H, с), 7,709 (2H, д, J=8,0Гц), 7,812 (2H, с), 8,164 (1H, д, J=7,2Гц), 9,951 (1H, с), 10,674 (1H, с).

Пример 247

Гидробромид N-(1-{3-трет-бутил-2-гидрокси-5-[2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенил}этил)ацетамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,388 (9H, с), 1,473 (3H, д, J=6,8Гц, 3H), 1,880 (2H, м), 2,673 (3H, с), 4,863 (2H, с), 5,08-5,17 (1H, м), 5,46-5,65 (2H, м), 7,712 (1H, д, J=8,0Гц), 7,760 (1H, с), 7,813 (1H, с), 8,169 (1H, д, J=8,0Гц), 8,948 (1H, д, J=7,6Гц).

Пример 248

Гидрохлорид N-(1-{3-трет-бутил-2-гидрокси-5-[2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенил}этил)-N-метилацетамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,362 (9H, с), 1,577 (3H, д, J=7,2Гц), 2,095 (3H, с), 2,673 (3H, с), 2,895 (3H, с), 4,866 (2H, с), 5,54-5,76 (3H, м), 7,711 (1H, д, J=8,0Гц), 7,806 (1H, с), 7,924 (1H, с), 8,163 (1H, д, J=8,0Гц), 9,577 (1H, с), 9,952 (1H, с), 11,076 (1H, с).

Пример 249

Гидрохлорид N-{3-трет-бутил-5-[2-(3-этокси-7-имино-2,4-диметил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-гидроксибензил}-N-метилацетамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,32-1,45 (12H, м), 2,11 (3H, с), 2,31 (3H, с), 2,58 (3H, с), 3,11 (3H, с), 3,90-4,20 (2H и H₂O), 4,78 (2H, с), 4,84 (2H, с), 5,59 (2H, с), 7,81 (1H, с), 7,93 (1H, с), 9,61 (1H, с), 9,85 (1H, с), 11,28 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 481,2 (MH+)

Пример 250

Гидрохлорид N-{3-трет-бутил-5-[2-(3-этокси-7-имино-2,4-диметил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-гидроксифенил}-N-метилметансульфонамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,34-1,42 (12H, м), 2,32 (3H, с), 2,58 (3H, с), 3,15 (6H, сX2), 3,99 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,83 (1H, с), 5,50 (1H, с), 7,81 (1H, с), 7,96 (1H, с), 9,42 (1H, шир.с), 9,85 (1H, шир.с), 10,03 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 503,2 (MH+)

Пример 251

Гидробромид 1-{3-трет-бутил-2-гидрокси-5-[2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенил}пирролидин-2-она

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,42 (9H, с), 2,11-2,21 (2H, м), 2,41-2,46 (2H, м), 2,69 (3H, с), 3,65-3,71 (2H, м), 4,85 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,72 (1H, д, J=8Гц), 7,74 (1H, с), 7,78 (1H, с), 8,17 (1H, д, J=8Гц).

Пример 252

Гидробромид 1-{3-трет-бутил-2-гидрокси-5-[2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]бензил}пиперидин-2-она

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,373 (9H, с), 1,64-1,78 (4H, м), 2,34-2,38 (2H, м), 2,674 (3H, с), 3,43-3,50 (2H, м), 4,483 (2H, с), 4,863 (2H, с), 5,541 (2H, с), 7,712 (1H, д, J=8,0Гц), 7,822 (1H, д, J=2,0Гц), 7,887 (1H, д, J=2,0Гц), 8,164 (1H, д, J=8,0Гц), 9,940 (1H, с).

Пример 253

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(2-диметиламинометил-3-этокси-7-имино-4-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,25 (18H, с), 1,37 (3H, т, J=6,8Гц), 2,19 (6H, с), 2,26 (3H, с), 3,58 (2H, с), 4,00 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,55 (2H, шир.с), 4,88-4,92 (2H, м), 7,41 (2H, с).

МС: m/e (ESI) 495,3 (MH+)

Пример 254

Гидробромид трет-бутил [2-({2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбонил}амино)этил]карбамата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,35 (9H, с), 1,40 (18H, с), 1,42 (3H, т, J=7,2Гц), 3,08-3,40 (2H, м), 3,60-3,78 (2H, м), 4,27 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,84 (2H, с), 5,44 (2H, с), 6,85-6,94 (1H, м), 7,55 (1H, с), 7,75 (2H, с), 8,29 (1H, т, J=5,2Гц), 8,59 (1H, с), 9,83 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 609,3 (MH+)

Пример 255

Дигидрохлорид (2-аминоэтил)амида 2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (18H, с), 1,42 (3H, т, J=7,2Гц), 2,96 (2H, шир.т, J=6,4Гц), 3,56 (2H, шир.кв, J=6,4Гц), 4,28 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,84 (2H, с), 5,53 (2H, с), 7,56 (1H, с), 7,55 (1H, с), 7,77 (2H, с), 8,04 (3H, шир.с), 8,47 (1H, т, J=5,6Гц), 8,65 (1H, с).

Пример 256

Трифторацетат ({2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбонил}амино)уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (18H, с), 1,45 (3H, т, J=7,0Гц), 4,05 (2H, д, J=5,4Гц), 4,33 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,85 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,59 (1H, с), 7,77 (2H, с), 8,07 (2H, с), 8,61 (1H, т, J=5,4Гц), 8,73 (1H, с), 9,15 (1H, шир.с), 9,88 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 524,2 (MH+)

Пример 257

Гидробромид (2-ацетиламиноэтил)амида 2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (18H, с), 1,41 (3H, т, J=6,8Гц), 3,18-3,37 (4H, м), 4,28 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,84 (2H, с), 5,46 (2H, с), 7,55 (1H, с), 7,76 (2H, с), 7,96 (1H, т, J=5,5Гц), 8,07 (1H, шир.с), 8,31 (1H, т, J=5,1Гц), 8,60 (1H, с), 9,13 (1H, шир.с), 9,82 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 551,3 (MH+)

Пример 258

Гидробромид этил 2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-3-имино-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-5,8-диокса-2-азациклопента[b]нафталин-6-карбоксилата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,27 (3H, т, J=7,2Гц), 1,42 (18H, с), 4,25 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,36-5,15 (3H, м), 7,30 (1H, с), 7,71 (1H, с), 7,91 (2H, с).

МС: m/e (ESI) 509,2 (MH+)

Пример 259

Гидробромид метил {3-трет-бутил-2-гидрокси-5-[2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенил}метилкарбамата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,42 (9H, с), 2,67 (3H, с), 3,40 (3H, с), 3,79 (3H, с), 4,88 (2H, с), 5,60 (2H, с), 7,68 (1H, с), 7,70 (1H, д, J=8Гц), 7,80 (1H, с), 7,15 (1H, д, J=8Гц).

Пример 260

Гидробромид метиламида 2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-1-имино-6-метил-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 2,42 (3H, с), 2,78 (3H, с), 4,82 (2H, с), 5,50 (2H, с), 7,68 (1H, с), 7,76 (2H, с), 8,06 (1H, с), 8,40 (1H, д, J=6,0Гц).

Пример 261

Гидробромид (2-метоксиэтил)амида 2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-1-имино-6-метил-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 2,42 (3H, с), 3,26 (3H, с), 3,43 (4H, м), 4,82 (2H, с), 5,50 (2H, с), 7,66 (1H, с), 7,76 (2H, с), 8,05 (1H, с), 8,48 (1H, т, J=6,0Гц).

Пример 262

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-(1-ацетиламиноэтил)-5-трет-бутил-4-гидроксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 1,42 (3H, т, J=6,8Гц), 1,46 (3H, д, J=6,4Гц), 1,86 (3H, с), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 4,28 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,84 (2H, с), 5,06-5,13 (1H, м), 5,36-5,51 (2H, м), 7,52 (1H, с), 7,74 (1H, с), 7,77 (1H, с), 8,19 (1H, шир.).

МС: m/e (ESI) 509,2 (MH+)

Пример 263

Гидробромид N-[2-гидрокси-5-[2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-3-(2-метоксиэтил)бензил]-N-метилацетамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 2,11 (3H, с), 2,68 (3H, с), 2,87 (2H, т, J=6,8Гц), 3,06 (3H, с), 3,22 (3H, с), 3,53 (2H, т, J=6,8Гц), 4,48 (2H, с), 4,87 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,71 (1H, д, J=8,2Гц), 7,78 (1H, с), 7,82 (1H, с), 8,17 (1H, д, J=8,2Гц).

МС: m/e (ESI) 425,1 (MH+)

Пример 264

Гидробромид метил {2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил}карбамата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38-1,42 (21H, м), 3,70 (3H, с), 4,19 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,75 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,42 (1H, с), 7,77 (2H, с), 8,50 (1H, с), 8,81 (1H, с), 9,07 (1H, шир.с), 9,79 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 496,2 (MH+)

Пример 265

Гидробромид метил {2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил}этилкарбамата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,05 (3H, т, J=7,2Гц), 1,33 (3H, т, J=7,2Гц), 1,42 (18H, с), 3,26 (3H, с), 3,43-3,51 (2H, м), 4,18 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,18 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,50 (1H, с), 7,77 (2H, с), 8,04 (1H, с), 9,11 (1H, шир.с), 9,64 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 542,2 (MH+)

Пример 266

Гидробромид этиламида 6-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,19 (3H, т, J=10Гц), 3,42 (2H, кв, J=10Гц), 4,99 (2H, с), 5,38 (2H, с), 7,78 (2H, с), 8,35 (1H, д, J=10Гц), 8,43 (1H, J=10Гц, 1H), 8,83 (1H, т, J=10Гц).

Пример 267

Гидробромид 3-{6-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-ил}-2-метилакриламида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,42 (18H, с), 2,33 (3H, с), 4,89 (2H, с), 5,61 (2H, с), 7,27 (1H, шир.с), 7,35 (1H, шир.), 7,68 (1H, шир.с), 7,78 (2H, с), 7,86 (1H, д, J=8,4Гц), 8,27 (1H, д, J=8,4Гц), 9,71 (1H, шир.).

МС: m/e (ESI) 463,1 (MH+)

Пример 268

Гидробромид 3-{6-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-ил}-2-метилпропионамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,09 (3H, д, J=6,4Гц), 1,42 (18H, с), 2,83-2,89 (2H, м), 3,14-3,20 (1H, м), 4,86 (2H, с), 5,56 (2H, с), 6,75 (1H, с), 7,29 (1H, с), 7,66 (1H, д, J=8,0Гц), 7,77 (2H, с), 8,07 (1H, шир.), 8,17 (1H, д, J=8,0Гц), 9,47 (1H, шир.), 9,81 (1H, шир.).

МС: m/e (ESI) 465,2 (MH+)

Пример 269

Гидробромид N-{3-трет-бутил-2-гидрокси-5-[2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]бензил}-N-метилметансульфонамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,409 (9H, с), 2,678 (3H, с), 2,737 (3H, с), 3,027 (3H, с), 4,382 (2H, с), 4,866 (2H, с), 5,552 (2H, с), 7,710 (1H, д, J=8,0Гц), 7,804 (1H, д, J=2,0Гц), 7,814 (1H, д, J=2,0Гц), 8,163 (1H, д, J=8,0Гц), 9,944 (1H, с).

Пример 270

Гидробромид бензил {3-трет-бутил-2-гидрокси-5-[2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]бензил}метилкарбамата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,400 (9H, с), 2,681 (3H, с), 2,949 (3H, с), 4,533 (2H, с), 4,861 (2H, с), 5,165 (2H, с), 5,504 (2H, с), 7,24-7,42 (5H, м), 7,716 (1H, д, J=8,0Гц), 7,804 (1H, с), 8,170 (1H, д, J=8,0Гц), 9,952 (1H, с).

Пример 271

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-гидрокси-5-нитрофенил)-2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,45 (9H, с), 2,64 (3H, с), 4,89 (2H, с), 5,60 (2H, с), 7,73 (1H, д, J=8,0Гц), 8,07 (1H, д, J=2,0Гц), 8,18 (1H, д, J=8,0Гц), 8,52 (1H, д, J=2,0Гц), 9,52 (1H, с), 10,02 (1H, с), 11,50 (1H, с).

Пример 272

Гидрохлорид 1-(3,5-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(3-этокси-7-имино-4-метил-2-пропил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 0,95 (3H, т, J=7,2Гц), 1,37-1,44 (21H, м), 1,71-1,82 (2H, м), 2,32 (3H, с), 2,83-2,90 (2H, с), 3,97 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,81 (2H, с), 5,52 (2H, с), 7,77 (2H, с), 8,08 (1H, с), 9,41 (1H, шир.с), 9,71 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 480,2 (MH+)

Пример 273

Гидрохлорид N-{3-трет-бутил-5-[2-(3-этокси-7-имино-4-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-гидроксибензил}-N-метилацетамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 0,96 (3H, т, J=7,2Гц), 1,37 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=6,8Гц), 1,65-1,82 (2H, м), 2,11 (3H, с), 2,32 (3H, с), 2,81-2,85 (2H, м), 3,11 (3H, с), 3,98 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,48 (2H, с), 4,84 (2H, с), 5,47-5,56 (2H, м), 7,81 (1H, с), 7,92 (1H, с), 9,46-9,56 (1H, м), 9,72 (1H, шир.с), 11,29 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 509,2 (MH+)

Пример 274

Гидробромид (2-метоксиэтил)амида 2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (18H, с), 1,42 (3H, т, J=7,3Гц), 3,30 (3H, с), 3,49 (4H, шир.с), 4,27 (2H, кв, J=7,3Гц), 4,84 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,56 (1H, с), 7,76 (2H, с), 8,07 (1H, с), 8,26 (1H, шир.с), 8,65 (1H, с), 9,06 (1H, шир.с), 9,85 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 524,2 (MH+)

Пример 275

Гидробромид (3-метоксипропил)амида 2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (18H, с), 1,40 (3H, т, J=7,0Гц), 1,74 (1H, тт, J=6,4, 6,3Гц), 3,25 (3H, с), 3,33 (2H, дд, J=6,3, 5,7Гц), 3,61 (2H, т, J=6,4Гц), 4,25 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,83 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,53 (1H, с), 7,76 (2H, с), 8,07 (1H, шир.с), 8,25 (1H, т, J=5,7Гц), 8,51 (1H, с), 9,12 (1H, шир.с), 9,80 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 538,3 (MH+)

Пример 276

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(7-имино-2-метил-5-пропил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 0,80 (3H, т, J=6,4Гц), 1,42 (18H, с), 1,82-1,94 (2H, м), 2,04-2,14 (2H, м), 2,67 (3H, с), 5,03 (1H, кв, J=2,8Гц), 5,35 (1H, д, J=18,8Гц), 5,61 (1H, д, J=18,8Гц), 7,72 (1H, д, J=8,0Гц), 7,71 (2H, с), 8,16 (1H, д, J=8,0Гц), 9,95 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 436,2 (MH+)

Пример 277

Гидробромид (2-гидроксиэтил)амида 2-(2-{3-[(ацетилметиламино)метил]-5-трет-бутил-4-гидроксифенил}-2-оксоэтил)-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 1,43 (3H, т, J=7,1Гц), 2,12 (3H, с), 3,10 (3H, с), 3,38 (2H, дт, J=5,4, 5,2Гц), 3,54 (2H, дт, J=5,4, 4,9Гц), 4,28 (2H, кв, J=7,1Гц), 4,48 (2H, с), 4,83 (1H, т, J=4,9Гц), 4,86 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,56 (1H, с), 7,82 (1H, с), 7,90 (1H, с), 8,46 (1H, т, J=5,2Гц), 8,68 (1H, с), 9,87 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 539,2 (MH+)

Пример 278

Гидробромид (2-гидроксиэтил)амида 2-{2-[3-(1-ацетиламиноэтил)-5-трет-бутил-4-гидроксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,39 (9H, с), 1,42-1,48 (6H, м), 1,88 (3H, с), 3,38 (2H, дт, J=5,5, 5,2Гц), 3,54 (2H, дт, J=5,4, 4,9Гц), 4,27 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,83 (1H, т, J=4,9Гц), 4,85 (2H, с), 5,13 (1H, дкв, J=7,0, 6,4Гц), 5,40 (1H, д, J=18,0Гц), 5,50 (1H, д, J=18,0Гц), 7,56 (1H, с), 7,75 (1H, с), 7,79 (1H, с), 8,37 (1H, т, J=5,2Гц), 8,67 (1H, с), 8,90 (1H, д, J=6,4Гц), 9,85 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 539,2 (MH+)

Пример 279

Гидрохлорид N-{3-трет-бутил-2-гидрокси-5-[2-(7-имино-2-метоксиметил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]бензил}-N-метилацетамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (9H, с), 2,11 (3H, с), 3,10 (3H, с), 3,41 (3H, с), 4,48 (2H, с), 4,68 (2H, с), 4,91 (2H, с), 5,54 (2H, с), 7,82 (1H, с), 7,85 (1H, д, J=8,0Гц), 7,91 (1H, с), 8,29 (1H, д, J=8,0Гц), 9,58 (1H, шир.с), 10,00 (1H, шир.с), 11,29 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 453,1 (MH+)

Пример 280

Гидрохлорид N-{3-трет-бутил-2-гидрокси-5-[2-(7-имино-2-пропил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]бензил}-N-метилацетамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 0,93 (3H, т, J=7,2Гц), 1,37 (9H, с), 1,72-1,82 (2H, м), 2,11 (3H, с), 2,86-2,93 (2H, м), 3,10 (3H, с), 4,48 (2H, с), 4,86 (2H, с), 5,55 (2H, с), 7,72 (1H, д, J=8,0Гц), 7,82 (1H, с), 7,91 (1H, с), 8,17 (1H, д, J=8,0Гц), 9,60 (1H, шир.с), 9,85 (1H, с), 11,28 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 451,1 (MH+)

Пример 281

Трифторацетат 2-{2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-1-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-илокси}пропановой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (18H, с), 1,53 (3H, д, J=6,4Гц), 4,75 (2H, с), 4,89-4,98 (1H, м), 5,45 (2H, с), 7,16 (1H, д, J=8,8Гц), 7,22 (1H, с), 7,77 (2H, с), 8,07 (1H, д, J=8,8Гц), 9,07 (1H, шир.с), 9,76 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 467,2 (MH+)

Пример 282

Гидробромид диэтиламида 6-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,06 (3H, т, J=10Гц), 1,16 (3H, т, J=10Гц), 3,20 (2H, кв, J=10Гц), 3,49 (2H, кв, J=10Гц), 4,92 (2H, с), 5,53 (2H, с), 7,74 (2H, с), 7,90 (1H, д, J=10Гц), 8,37 (1H, д, J=10Гц).

Пример 283

Гидробромид метиламида 2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-3-имино-6-метокси-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 2,81 (3H, д, J=6,0Гц), 3,98 (3H, с), 4,84 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,55 (1H, с), 7,76 (2H, с), 8,31 (1H, шир.с), 8,59 (1H, с).

Пример 284

Гидробромид метиламида 2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-3-имино-6-пропокси-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 0,98 (3H, т, J=10Гц), 1,82 (2H, м), 2,82 (3H, д, J=6,0Гц), 4,20 (2H, т, J=10Гц), 4,85 (2H, с), 5,46 (2H, с), 7,56 (1H, с), 7,76 (2H, с), 8,31 (1H, д, J=6,0Гц), 8,59 (1H, с).

Пример 285

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(1-имино-1,3,6,7-тетрагидро-5,8-диокса-2-азациклопента[b]нафталин-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,32 (3H, д, J=7,2Гц), 1,42 (18H, с), 3,90-3,98 (1H, м), 4,30-4,44 (2H, м), 4,69 (2H, с), 5,45 (2H, с), 7,19-7,27 (1H, м), 7,68-7,74 (1H, м), 7,77 (2H, с), 9,04 (1H, шир.с), 9,64 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 451,1 (MH+)

Пример 286

Гидробромид 1-{3-трет-бутил-2-гидрокси-5-[2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]бензил}азепан-2-она

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,370 (9H, с), 1,46-1,59 (4H, м), 1,61-1,7 (2H, м), 2,54-2,60 (2H, м), 2,674 (3H, с), 3,54-3,60 (2H, м), 4,506 (2H, с), 4,865 (2H, с), 5,521 (2H, с), 7,711 (1H, д, J=8,0Гц), 7,811 (1H, с), 7,987 (1H, с), 8,160 (1H, д, J=8,0Гц), 9,920 (1H, с).

Пример 287

Гидробромид метиламида 6-хлор-2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,42 (18H, с), 2,80 (3H, д, J=4,8Гц), 4,90 (2H, с), 5,54 (2H, с), 7,78 (2H, с), 7,99 (1H, с), 8,04-8,12 (1H, шир.), 8,29 (1H, с), 8,59 (1H, кв, J=4,4Гц), 9,38 (1H, шир.), 9,95 (1H, шир.).

МС: m/e (ESI) 470,1 (MH+)

Пример 288

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(1-имино-5,7-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,49 (18H, с), 3,91 (3H, с), 3,99 (3H, с), 4,74 (2H, с), 5,87 (1H, шир.с), 6,02 (2H, с), 6,52 (1H, д, J=2Гц), 6,64 (1H, д, J=2Гц), 7,46 (1H, шир.с), 8,00 (2H, с), 10,75 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 439,0 (MH+)

Пример 289

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (18H, с), 1,41 (3H, т, J=7,5Гц), 4,84 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,54 (1H, с), 7,69 (1H, шир.с), 7,77 (2H, с), 8,07 (1H, с), 8,63 (1H, с), 9,15 (1H, шир.с), 9,82 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 466,1 (MH+)

Пример 290

Дигидрохлорид 1-(3-трет-бутил-4-гидрокси-5-метиламинометилфенил)-2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,401 (9H, с), 2,582 (3H, т, J=4,8Гц), 2,667 (3H, с), 4,289 (3H, с), 4,869 (2H, с), 5,627 (2H, с), 5,739 (1H, с), 7,705 (1H, д, J=8,0Гц), 7,870 (1H, с), 8,15-8,17 (2H, м), 9,188 (1H, с), 9,959 (1H, с), 10,207 (1H, с).

Пример 291

Гидробромид метиламида 2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-3-имино-6-(2-метоксиэтокси)-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 2,84 (3H, д, J=6,0Гц), 3,76 (2H, т, J=10Гц), 4,85 (2H, с), 5,46 (2H, с), 7,56 (1H, с), 7,76 (2H, с), 8,31 (1H, д, J=6,0Гц), 8,59 (1H, с).

Пример 292

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-4-гидрокси-5-(2-оксопиперидин-1-илметил)фенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 1,42 (3H, т, J=7,2Гц), 1,64-1,75 (4H, м), 2,33-2,37 (2H, м), 2,83 (3H, д, J=4,8Гц), 3,44-3,49 (2H, м), 4,28 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,48 (2H, с), 4,85 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,54 (1H, с), 7,82 (1H, д, J=2,0Гц), 7,88 (1H, д, J=2,0Гц), 8,20 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,56 (1H, с), 9,20 (1H, шир.), 9,83 (1H, шир.), 11,55 (1H, шир.).

МС: m/e (ESI) 535,2 (MH+)

Пример 293

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-этил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,16 (3H, т, J=7,6Гц), 1,40 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=7,2Гц), 2,70 (2H, кв, J=7,2Гц), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 4,28 (2H, кв, J=4,8Гц), 4,84 (2H, с), 5,45 (2H, с), 7,53 (1H, с), 7,68 (1H, с), 7,70 (1H, с), 8,20 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,55 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 452,1 (MH+)

Пример 294

Гидрохлорид 1-(3-трет-бутил-5-этил-4-гидроксифенил)-2-(3-этокси-7-имино-2,4-диметил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,15 (3H, т, J=7,6Гц), 1,32-1,46 (12H, м), 2,31 (3H, с), 2,58 (3H, с), 2,69 (2H, кв, J=7,6Гц), 3,99 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,82 (2H, с), 5,52 (2H, с), 7,68 (1H, с), 7,70 (1H, с), 9,32 (1H, шир.с), 9,48 (1H, с), 9,83 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 424,1 (MH+)

Пример 295

Гидробромид 1-{3-трет-бутил-5-[2-(3-этокси-7-имино-2,4-диметил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-гидроксибензил}пиперидин-2-она

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,32-1,44 (12H, м), 1,64-1,78 (4H, м), 2,32 (3H, с), 2,32-2,40 (2H, м), 2,58 (3H, с), 3,41-3,50 (2H, м), 3,95-4,02 (2H и AcOEt), 4,48 (2H, с), 4,83 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,82 (1H, с), 7,88 (1H, с), 9,41 (1H, шир.с), 9,85 (1H, шир.с), 11,56 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 507,2 (MH+)

Пример 296

Гидрохлорид метил {2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-7-фтор-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил}карбамата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,34 (3H, т, J=7,2Гц), 1,40 (18H, с), 3,72 (3H, с), 4,25 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,89 (2H, с), 5,50 (2H, с), 7,76 (2H, с), 8,06 (1H, с), 8,47 (1H, с), 9,28 (1H, с), 9,36 (1H, шир.с), 10,07 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 514,1 (MH+)

Пример 297

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(4-имино-3а,4,6,6а-тетрагидро-1Н-пирроло[3,4-d]имидазол-5-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,31 (18H, с), 4,54 (2H, с), 5,20 (2H, с), 6,34 (1H, с), 7,66 (2H, с), 7,97 (1H, с), 9,42 (1H, с), 9,65 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 369,0 (MH+)

Пример 298

Гидробромид метиламида 2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-3-имино-6-изопропокси-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (6H, д, J=6,0Гц), 2,83 (3H, д, J=5,0Гц), 4,83 (2H, с), 4,86 (1H, м), 5,46 (2H, с), 7,56 (1H, с), 7,76 (2H, с), 8,09 (1H, д, J=5,0Гц), 8,55 (1H, с), 9,79 (1H, шир.с).

Пример 299

Гидробромид метиламида 6-циклопропилметокси-2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 0,41 (2H, шир.д, J=8,0Гц), 0,60 (2H, шир.д, J=8,0Гц), 2,85 (3H, д, J=5,0Гц), 4,15 (2H, д, J=8,0Гц), 4,83 (2H, с), 5,46 (2H, с), 7,56 (1H, с), 7,76 (2H, с), 8,09 (1H, д, J=5,0Гц), 8,55 (1H, с).

Пример 300

Гидрохлорид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(7-имино-3-метоксиметил-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,42 (18H, с), 2,61 (3H, с), 3,43 (3H, с), 4,63 (3H, с), 4,85 (3H, с), 5,58 (3H, с), 7,77 (2H, с), 8,07 (1H, шир.с), 8,15 (1H, с), 9,49-9,53 (1H, м), 9,89-9,93 (1H, м).

Пример 301

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4-гидрокси-5-метилфенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,39 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=6,8Гц), 2,28, (3H, с), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 4,28 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,84 (2H, с), 5,44 (2H, с), 7,53 (1H, с), 7,70 (1H, с), 8,17-8,23 (1H, м), 8,55 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 438,1 (MH+)

Пример 302

Гидробромид 3-{6-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-ил}-2-метоксиакриламида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (18H, с), 3,76 (3H, с), 4,89 (2H, с), 5,55 (2H, с), 6,71 (1H, с), 7,65 (1H, шир.), 7,75 (2H, с), 7,98 (1H, шир.), 8,27 (1H, д, J=8,8Гц), 8,29 (1H, д, J=8,0Гц).

МС: m/e (ESI) 479,1 (MH+)

Пример 303

Гидробромид метил {2-[2-(3-трет-бутил-4-гидрокси-5-метилфенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил}карбамата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,25-1,42 (12H, м), 2,28 (3H, с), 3,70 (3H, с), 4,18 (2H, кв, J=6,8), 4,74 (2H, с), 5,40 (2H, с), 7,41 (1H, с), 7,69 (2H, с), 8,50 (1H, с), 9,07 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 454,1 (MH+)

Пример 304

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(5-диметиламино-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,44 (18H, с), 3,08 (6H, с), 4,70 (2H, с), 5,42 (2H, с), 6,92-6,97 (2H, м), 7,79 (2H, с), 7,95 (1H, д, J=9,6Гц), 8,05 (1H, с), 8,77 (1H, с), 9,42 (1H, с).

Пример 305

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-гидрокси-5-метилфенил)-2-(3-этокси-7-имино-2,4-диметил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,39 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=7,2Гц), 2,28 (3H, с), 2,31 (3H, с), 2,58 (3H, с), 3,99 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,82 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,70 (2H, с), 9,35 (1H, с), 9,40 (1H, шир.с), 9,83 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 410,0 (MH+)

Пример 306

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,28 (3H, т, J=7,0Гц), 1,40 (3H, т, J=7,0Гц), 4,11 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,22 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,77 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,33 (1H, с), 7,76 (2H, с), 9,03 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 485,1 (MH+)

Пример 307

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (18H, с), 3,74, 3,76 (3H, каждый с), 4,85, 4,89 (2H, с), 5,56 (2H, с), 6,02, 6,70 (1H, каждый с), 7,25 (1H, шир.), 7,43 (1H, шир.), 7,56, 7,72 (1H, каждый д, J=8,0Гц и J=8,4Гц), 7,74, 7,75 (2H, каждый с).

Пример 308

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-бром-5-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=6,8Гц), 2,82 (3H, д, J=4,4Гц), 4,28 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,84 (2H, с), 5,44 (2H, с), 7,53 (1H, с), 7,76 (1H, д, J=2,4Гц), 8,05 (1H, 2, J=2,0Гц), 8,20 (1H, кв, J=4,4Гц), 8,55 (1H, с), 9,18 (1H, шир.), 9,84 (1H, шир.).

МС: m/e (ESI) 504,1 (MH+)

Пример 309

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=7,2Гц), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 4,28 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,84 (2H, с), 5,45 (2H, с), 6,98 (1H, д, J=8,0Гц), 7,53 (1H, с), 7,64-7,71 (1H, м), 7,76 (1H, дд, J=1,6, 8,4Гц), 7,81 (1H, д, J=1,6Гц), 8,18-8,22 (1H, м), 8,55 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 424,0 (MH+)

Пример 310

Гидробромид метиламида 2-(2-{3-трет-бутил-4-гидрокси-5-[(метансульфонилметиламино)метил]фенил}-2-оксоэтил)-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,44 (9H, с), 1,45 (3H, т, J=7Гц), 2,75 (3H, с), 2,85 (3H, д, J=6Гц), 3,04 (3H, с), 4,30 (2H, кв, J=7Гц), 3,39 (2H, с), 4,87 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,55 (1H, с), 7,81 (1H, с), 7,82 (1H, с), 8,22 (1H, кв, J=6Гц), 8,59 (1H, с), 9,22 (1H, шир.с), 9,84 (1H, шир.с).

Пример 311

Гидробромид 3-трет-бутил-2-гидрокси-5-[2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]бензонитрила

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,28 (9H, с), 2,68 (3H, с), 4,82 (2H, с), 5,30 (2H, с), 7,66 (1H, д, J=1Гц), 7,70 (1H, д, J=8Гц), 7,81 (1H, д, J=1Гц), 8,14 (1H, д, J=1Гц).

Пример 312

Гидробромид метиламида 2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-4,6-диэтокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,44 (3H, т, J=7Гц), 1,47 (3H, т, J=7Гц), 1,51 (18H, с), 3,04 (3H, д, J=5Гц), 4,13 (2H, кв, J=7Гц), 4,38 (2H, кв, J=7Гц), 4,74 (2H, с), 5,88 (1H, шир.с), 5,96 (1H, кв, J=5Гц), 6,08 (2H, с), 6,72 (1H, с), 7,52 (2H, шир.с), 7,99 (2H, с).

МС: m/e (ESI) 524,0 (MH+)

Пример 313

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(4-имино-1-метил-4,6-дигидро-1Н-пирроло[3,4-d]имидазол-5-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 3,79 (3H, с), 4,71 (2H, с), 5,38 (2H, с), 7,76 (2H, с), 8,04 (1H, с), 8,95 (1H, шир.с), 9,84 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 383,0 (MH+)

Пример 314

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(6-имино-1-метил-4,6-дигидро-1Н-пирроло[3,4-d]имидазол-5-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 3,92 (3H, с), 4,55 (2H, с), 5,40 (2H, с), 7,76 (2H, с), 8,05 (1H, шир.с), 8,17 (1H, с), 9,06 (1H, шир.с), 9,35 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 383,0 (MH+)

Пример 315

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(7-имино-3-(1-метоксиэтил)-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (3H, д, J=6,4Гц), 1,42 (18H, с), 2,68 (3H, с), 3,22 (3H, с), 4,74 (1H, кв, J=6,4Гц), 4,86 (2H, шир.с), 5,55 (2H, с), 7,77 (2H, с), 8,16 (1H, с).

Пример 316

Гидробромид метиламида 6-этокси-2-[2-(7-гидроксииндан-4-ил)-2-оксоэтил]-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,413 (3H, т, J=6,8Гц), 1,92-2,02 (2H, м), 2,749 (2H, т, J=7,6Гц), 2,826 (3H, д, J=4,8Гц), 4,278 (2H, т, J=6,8Гц), 4,823 (2H, с), 5,334 (2H, с), 6,786 (1H, д, J=8,4Гц), 7,516 (1H, с), 7,751 (1H, д, J=8,4Гц), 8,556 (1H, с).

Пример 317

Гидробромид 1-(8-трет-бутил-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (9H, с), 2,69 (3H, с), 2,92 (3H, с), 3,31 (2H, т, J=4,4Гц), 4,36 (2H, т, J=4,4Гц), 4,85 (2H, с), 5,52 (2H, с), 7,19 (1H, д, J=2,0Гц), 7,30 (1H, д, J=2,0Гц), 7,71 (1H, д, J=8,0Гц), 8,16 (1H, д, J=8,0Гц), 9,75 (2H, с).

Пример 318

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (9H, с), 1,43 (3H, т, J=7,2Гц), 2,84 (3H, д, J=4,4Гц), 2,92 (3H, с), 3,33 (2H, т, J=4,4Гц), 4,31 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,36 (2H, т, J=4,4Гц), 4,85 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,18 (1H, д, J=2,0Гц), 7,30 (1H, д, J=2,0Гц), 7,55 (1H, с), 8,21 (1H, кв, J=4,4Гц), 8,57 (1H, с), 9,18 (1H, с), 9,83 (1H, с).

Пример 319

Гидробромид 1-{3-трет-бутил-4-гидрокси-5-[(2-метоксиэтил)метиламино]фенил}-2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (9H, с), 2,69 (3H, с), 2,71 (3H, с), 2,97 (2H, т, J=5,2Гц), 3,31 (3H, с), 3,43 (2H, т, J=5,2Гц), 4,86 (2H, с), 5,53 (2H, с), 7,68 (1H, д, J=2,0Гц), 7,72 (1H, д, J=8,0Гц), 7,80 (1H, д, J=2,0Гц), 8,17 (1H, д, J=8,0Гц), 9,18 (1H, с), 9,47 (1H, с), 9,91 (1H, с).

Пример 320

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-[3-этокси-7-имино-4-метил-2-(2-метилпропенил)-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (3H, т, J=6,8Гц), 1,42 (18H, с), 1,99 (3H, с), 2,10 (1H, д, J=0,8Гц), 2,30 (3H, с), 3,93 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,83 (2H, с), 5,54 (2H, с), 6,53 (1H, шир.с), 7,78 (2H, с), 9,48 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 492,1 (MH+)

Пример 321

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(3-этокси-7-имино-2,4-диметил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,34-1,43 (12H, м), 2,31 (3H, с), 2,58 (3H, с), 3,99 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,82 (2H, с), 5,47 (2H, с), 6,96 (1H, д, J=8,4Гц), 7,76 (1H, дд, J=8,4 и 2,0Гц), 7,81 (1H, д, J=2,0Гц), 9,42 (1H, шир.с), 9,83 (1H, шир.с), 10,62 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 396,0 (MH+)

Пример 322

Гидробромид N-{3-трет-бутил-5-[2-(3-этокси-7-имино-2,4-диметил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-гидроксибензил}-N-метилметансульфонамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37-1,44 (12H, м), 2,32 (3H, с), 2,59 (3H, с), 2,73 (3H, с), 3,02 (3H, с), 4,00 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,38 (2H, с), 4,83 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,80 (2H, с), 9,26-9,50 (2H, м), 9,84 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 517,1 (MH+)

Пример 323

Гидробромид 2-(6-хлор-5-этокси-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (18H, с), 1,40 (3H, т, J=6,8Гц), 4,25 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,82 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,58 (1H, с), 7,77 (2H, с), 8,06 (1H, шир.с), 8,33 (1H, с), 9,17 (1H, шир.с), 9,73 (1H, шир.с).

Пример 324

Гидробромид трет-бутил {6-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-ил}этилкарбамата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,19 (3H, т, J=7,2Гц), 1,42 (18H, с), 1,48 (9H, с), 4,02 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,86 (2H, с), 5,56 (2H, с), 7,78 (2H, с), 8,01 (1H, д, J=8,6Гц), 8,19 (1H, д, J=8,6Гц), 9,68 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 523,2 (MH+)

Пример 325

Гидрохлорид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(2-этиламино-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,17 (3H, т, J=7,2Гц), 1,42 (18H, с), 3,41 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,63 (2H, с), 5,51 (2H, с), 6,84 (1H, д, J=8,8Гц), 7,72 (1H, д, J=8,8Гц), 7,77 (2H, с), 8,06 (1H, с), 9,21 (1H, с), 9,32 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 423,1 (MH+)

Пример 326

Гидробромид метиламида 6-этокси-2-[2-(4-гидррксинафталин-1-ил)-2-оксоэтил]-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (3H, т, J=6,8Гц), 2,83 (3H, д, J=4,8Гц), 4,28 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,84 (2H, с), 5,53 (2H, с), 6,98-7,03 (1H, м), 7,12-7,18 (1H, м), 7,51-7,56 (3H, м), 7,59-7,63 (1H, м), 8,18-8,27 (1H, м), 8,36-8,45 (1H, м), 8,57 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 417,9 (MH+)

Пример 327

Гидробромид метиламида 6-этокси-3-имино-2-(2-оксо-2-фенилэтил)-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (3H, т, J=6,8Гц), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 4,28 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,88 (2H, с), 5,55 (2H, с), 7,54 (1H, с), 7,61 (2H, т, J=7,6Гц), 7,74 (1H, т, J=6,8Гц), 8,02 (2H, д, J=6,8Гц), 8,20 (2H, кв, J=6,8Гц), 8,57 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 351,9 (MH+)

Пример 328

Гидробромид метиламида 6-этокси-2-[2-(4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (3H, т, J=6,8Гц), 2,82 (3H, д, J=4,4Гц), 4,28 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,84 (2H, с), 5,40 (2H, с), 6,93 (2H, д, J=8,8Гц), 7,52 (1H, с), 7,89 (2H, д, J=8,8Гц), 8,19-8,21 (1H, м), 8,56 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 368,0 (MH+)

Пример 329

Гидробромид этил 3-{3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксифенил}пропаноата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,17 (3H, т, J=7,2Гц), 1,39 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=7,2Гц), 2,58 (2H, т, J=6,4Гц), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 2,96 (2H, т, J=6,4Гц), 4,06 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,28 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,82 (2H, с), 7,52 (1H, с), 7,70 (1H, с), 7,72 (1H, с), 8,18 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,54 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 524,1 (MH+)

Пример 330

Гидробромид 2-ацетиламино-3-{6-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-ил}пропионамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,42 (18H, с), 1,86 (3H, с), 3,09-3,15 (1H, м), 3,27-3,33 (1H, м), 4,69-4,73 (1H, м), 4,86 (2H, с), 5,55 (2H, с), 7,09 (1H, шир.с), 7,38 (1H, шир.с), 7,67 (1H, д, J=8,0Гц), 7,77 (2H, с), 8,16-8,21 (2H, м).

МС: m/e (ESI) 508,1 (MH+)

Пример 331

Гидробромид этил 3-{3-трет-бутил-2-гидрокси-5-[2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенил}пропаноата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,17 (3H, т, J=7,2Гц), 1,38 (9H, с), 2,58 (2H, т, 6,4Гц), 2,68 (3H, с), 2,95 (2H, т, J=6,4Гц), 4,06 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,83 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,68-7,74 (3H, м), 8,13 (1H, д, J=8,0Гц).

МС: m/e (ESI) 438,1 (MH+)

Пример 332

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-циклогексил-4-гидрокси-5-метилфенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,20-1,46 (5H, м), 1,409 (3H, т, J=6,8Гц), 1,66-1,83 (5H, м), 2,252 (3H, с), 2,822 (3H, д, J=4,8Гц), 2,91-3,01 (1H, м), 4,276 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,836 (2H, с), 5,425 (2H, с), 7,526 (1H, с), 7,639 (2H, с), 8,18-8,21 (1H, м), 8,551 (1H, с).

Пример 333

Гидробромид 1-(3-циклогексил-4-гидрокси-5-метилфенил)-2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,22-1,48 (5H, м), 1,68-1,85 (5H, м), 2,262 (3H, с), 2,680 (3H, с), 2,93-3,02 (1H, м), 4,854 (2H, с), 5,496 (2H, с), 7,651 (2H, с), 7,713 (1H, д, J=8,0Гц), 8,159 (1H, д, J=8,0Гц).

Пример 334

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-циклопентил-4-гидрокси-5-метилфенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,409 (3H, т, J=6,8Гц), 1,47-1,82 (6H, м), 1,93-2,03 (2H, м), 2,252 (3H, с), 2,822 (3H, д, J=4,4Гц), 4,276 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,834 (2H, с), 5,424 (2H, с), 7,524 (1H, с), 7,644 (1H, с), 7,659 (1H, с), 8,17-8,23 (1H, м), 8,549 (1H, с).

Пример 335

Гидробромид 1-(3-циклопентил-4-гидрокси-5-метилфенил)-2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,46-1,82 (6H, м), 1,93-2,03 (2H, м), 2,252 (3H, с), 2,669 (3H, с), 4,839 (2H, с), 5,479 (2H, с), 7,63-7,68 (2H, м), 7,700 (1H, д, J=8,4Гц), 8,145 (1H, д, J=8,4Гц).

Пример 336

Гидробромид 1-(3-циклопентил-4-гидрокси-5-метилфенил)-2-(3-этокси-7-имино-2,4-диметил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,394 (3H, т, J=6,8Гц), 1,47-1,58 (2H, м), 1,60-1,82 (4H, м), 1,94-2,04 (2H, м), 2,250 (3H, с), 2,310 (3H, с), 2,578 (3H, с), 3,988 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,811 (2H, с), 5,457 (2H, с), 7,645 (1H, с), 7,659 (1H, с).

Пример 337

Гидробромид метиламида 2-(2-{3-[(2-бензилоксиэтил)метиламино]-5-трет-бутил-4-гидроксифенил}-2-оксоэтил)-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (9H, с), 1,43 (3H, т, J=6,8Гц), 2,71 (3H, с), 2,84 (3H, д, J=4,4Гц), 3,04 (2H, т, J=5,2Гц), 3,55 (2H, т, J=5,2Гц), 4,30 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,53 (2H, с), 4,85 (2H, с), 5,46 (2H, с), 7,20-7,40 (5H, м), 7,55 (1H, с), 7,68 (1H, д, J=1,6Гц), 7,80 (1H, д, J=1,6Гц), 8,21 (1H, кв, J=4,4Гц), 8,57 (1H, с), 9,16 (1H, с), 9,24 (1H, с), 9,83 (1H, с).

Пример 338

Гидробромид метиламида 2-(2-{3-трет-бутил-4-гидрокси-5-[(2-гидроксиэтил)метиламино]фенил}-2-оксоэтил)-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (9H, с), 1,43 (3H, т, J=6,8Гц), 2,69 (3H, с), 2,84 (3H, д, J=4,8Гц), 2,86 (2H, т, J=5,2Гц), 3,58 (2H, т, J=5,2Гц), 4,29 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,85 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,55 (1H, с), 7,65 (1H, д, J=1,6Гц), 7,71 (1H, д, J=1,6Гц), 8,21 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,57 (1H, с), 9,00-10,00 (2H, шир.с).

Пример 339

Гидробромид трет-бутил 6-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-3-этокси-7-имино-4-метил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоксилата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (3H, т, J=6,8Гц), 1,42 (18H, с), 1,58 (9H, с), 2,37 (3H, с), 4,08 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,90 (2H, с), 5,54 (2H, с), 7,77 (2H, с), 8,00-8,12 (1H, м), 9,42-9,55 (1H, м), 9,98 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 538,3 (MH+)

Пример 340

Трифторацетат 6-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-3-этокси-7-имино-4-метил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,34 (3H, т, J=7,2Гц), 1,42 (18H, с), 2,35 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,89 (2H, с), 5,53 (2H, с), 7,77 (2H, с), 8,02-8,12 (1H, м), 9,42-9,50 (1H, м), 9,99 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 482,2 (MH+)

Пример 341

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(7-имино-2-тиазол-2-ил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,43 (18H, с), 4,96 (2H, с), 5,62 (2H, с), 7,79 (2H, с), 8,03 (1H, д, J=3,1Гц), 8,09 (1H, д, J=3,1Гц), 8,42 (1H, д, J=8,1Гц), 8,54 (1H, д, J=8,1Гц), 9,90 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 463,0 (MH+)

Пример 342

Гидробромид метиламида 2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-сульфоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (18H, с), 1,40 (3H, т, J=7,0Гц), 2,47 (3H, шир.с), 4,35 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,87 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,15 (1H, кв, J=4,5Гц), 7,67 (1H, с), 7,76 (2H, с), 8,06 (1H, шир.с), 8,73 (1H, с), 9,23 (1H, шир.с), 9,94 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 516,2 (MH+)

Пример 343

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=6,8Гц), 2,83 (3H, д, J=4,8Гц), 3,93 (3H, с), 4,28 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,85 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,19 (1H, д, J=8,8Гц), 7,54 (1H, с), 7,84 (1H, д, J=2,4Гц), 7,93 (1H, дд, J=2,4, 8,8Гц), 8,17-8,23 (1H, м), 8,56 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 438,0 (MH+)

Пример 344

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-хлор-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,39 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=6,8Гц), 2,82 (3H, д, J=4,4Гц), 4,28 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,84 (2H, с), 5,44 (2H, с), 7,53 (1H, с), 7,74 (1H, с), 7,93 (1H, с), 8,18-8,22 (1H, м), 8,55 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 458,1 (MH+)

Пример 345

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(2-диметилкарбамоилэтил)-4-гидроксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 1,42 (3H, т, J=7,2Гц), 2,77-2,90 (4H, м), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 2,86 (3H, с), 2,97 (3H, с), 4,28 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,84 (2H, с), 5,42 (2H, с), 7,52 (1H, с), 7,69 (1H, с), 7,73 (1H, с), 8,18 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,55 (1H, с), 9,16 (1H, шир.с), 9,8 (1H, шир.с), 10,94 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 523,1 (MH+)

Пример 346

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-(2-диметилкарбамоилэтил)-4-гидрокси-5-метилфенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (3H, т, J=7,2Гц), 2,23 (3H, с), 2,68 (2H, т, J=6,4Гц), 2,80-2,86 (2H, м), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 2,85 (3H, с), 2,96 (3H, с), 4,28 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,82 (2H, с), 5,39 (2H, с), 7,51 (1H, с), 7,67 (1H, с), 7,69 (1H, с), 8,19 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,54 (1H, с).

Пример 347

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(2-этилкарбамоилэтил)-4-гидроксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 0,98 (3H, т, J=7,2Гц), 1,37 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=7,2Гц), 2,48-2,53 (2H, м), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 2,82-2,88 (2H, м), 3,04-3,12 (2H, м), 4,28 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,82 (2H, с), 5,40 (2H, с), 7,52 (1H, с), 7,69 (1H, с), 7,71 (1H, с), 8,17-8,24 (2H, м), 8,55 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 523,3 (MH+)

Пример 348

Гидрохлорид 2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-3-имино-6-метокси-5-пропил-1,2,3,5-тетрагидроизоиндол-4-она

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 0,97 (3H, т, J=7Гц), 1,43 (18H, с), 1,69 (2H, м), 4,07 (3H, с), 4,08 (2H, т, J=6Гц), 4,56 (2H, с), 4,79 (2H, с), 6,04 (1H, с), 7,79 (1H, с), 7,98 (2H, с).

МС: m/e (ESI) 468,0 (MH+)

Пример 349

8-трет-Бутил-6-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,42 (9H, с), 1,43 (3H, т, J=7Гц), 2,84 (3H, д, J=4Гц), 3,72 (3H, с), 4,29 (2H, кв, J=7Гц), 4,34-4,38 (1H, м), 4,55-4,60 (1H, м), 4,85 (2H, с), 5,45 (2H, с), 5,50 (1H, м), 7,43-7,45 (1H, м), 7,51-7,53 (1H, м), 7,54 (1H, с), 8,21 (1H, кв, J=4Гц), 8,57 (1H, с).

Пример 350

8-трет-Бутил-6-[2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,49 (9H, с), 2,69 (3H, с), 3,71 (3H, с), 4,33-4,38 (1H, м), 4,54-4,60 (1H, м), 4,86 (2H, с), 5,48-5,53 (1H, м), 5,51 (2H, с), 7,45 (2H, с), 7,53 (1H, с), 7,72 (1H, д, J=8Гц), 8,17 (1H, д, J=8Гц).

Пример 351

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-[5-этокси-1-имино-6-(1-метоксипропил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 0,83 (3H, т, J=7,2Гц), 1,30-1,42 (21H, м), 1,58-1,75 (2H, м), 3,20 (2H, с), 4,18 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,56 (1H, т, J=5,6Гц), 4,78 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,40 (1H, с), 7,77 (2H, с), 8,14 (1H, с), 9,08 (1H, шир.с), 9,72 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 495,3 (MH+)

Пример 352

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(3-этокси-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (3H, т, J=7,2Гц), 1,41 (18H, с), 4,25 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,83 (2H, с), 5,50 (2H, с), 7,77 (2H, с), 7,84 (1H, д, J=2,4Гц), 8,55 (1H, д, J=2,4Гц), 9,83 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 424,2 (MH+)

Пример 353

Гидробромид метиламида 6-этокси-2-[2-(4-гидрокси-3-метилфенил)-2-оксоэтил]-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,408 (3H, т, J=6,8Гц), 2,184 (3H, с), 2,822 (3H, д, J=4,8Гц), 4,274 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,836 (2H, с), 5,403 (2H, с), 6,942 (1H, д, J=8,4Гц), 7,519 (1H, с), 7,729 (1H, д, J=8,4Гц), 7,779 (1H, с), 8,17-8,21 (1H, м), 8,52-8,56 (1H, м).

Пример 354

Гидробромид 2-(3-этокси-7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-1-(4-гидрокси-3-метилфенил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,393 (3H, т, J=6,8Гц), 2,184 (3H, с), 2,310 (3H, с), 2,577 (3H, с), 3,986 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,819 (2H, с), 5,442 (2H, с), 6,944 (1H, д, J=8,4Гц), 7,734 (1H, дд, J=2,0, 8,4Гц), 7,781 (1H, с).

Пример 355

Гидробромид метил {2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36-1,43 (12H, м), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 3,72 (3H, с), 4,29 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,83 (2H, с), 5,01 (2H, с), 5,44 (2H, с), 7,09 (1H, д, J=8,0Гц), 7,52 (1H, с), 7,84-7,90 (2H, м), 8,19 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,56 (1H, с).

Пример 356

Гидробромид метиламида 2-(2-{3-[(ацетилметиламино)метил]-4-гидрокси-5-метилфенил}-2-оксоэтил)-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,411 (3H, т, J=6,8Гц), 2,094 (3H, с), 2,215 (3H, с), 2,824 (3H, д, J=4,8Гц), 3,044 (3H, с), 4,279 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,482 (2H, с), 4,849 (2H, с), 5,418 (2H, с), 6,942 (1H, д, J=8,4Гц), 7,525 (1H, с), 7,784 (1H, с), 8,16-8,22 (1H, м), 8,558 (1H, с).

Пример 357

Гидробромид N-{5-[2-(3-этокси-7-имино-2,4-диметил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-гидрокси-3-метилбензил}-N-метилацетамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,393 (3H, т, J=6,8Гц), 2,093 (3H, с), 2,212 (3H, с), 2,314 (3H, с), 2,579 (3H, с), 3,048 (3H, с), 3,989 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,483 (2H, с), 4,840 (2H, с), 5,491 (2H, с), 7,801 (1H, с), 7,790 (1H, с), 9,836 (1H, с), 10,792 (1H, с).

Пример 358

Гидробромид N-{2-гидрокси-5-[2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-3-метилбензил}-N-метилацетамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 2,093 (3H, с), 2,215 (3H, с), 2,670 (3H, с), 3,044 (3H, с), 4,483 (2H, с), 4,858 (2H, с), 5,488 (2H, с), 7,704 (1H, д, J=8,0Гц), 7,790 (1H, с), 8,150 (1H, д, J=8,0Гц).

Пример 359

Гидробромид N-{2-гидрокси-5-[2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-3-метилбензил}-N-метилметансульфонамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 2,226 (3H, с), 2,657 (3H, с), 2,699 (3H, с), 2,968 (3H, с), 4,264 (2H, с), 4,803 (2H, с), 5,402 (2H, с), 7,664 (1H, д, J=8,0Гц), 7,717 (2H, с), 8,114 (1H, д, J=8,0Гц).

Пример 360

Гидробромид N-{6-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-ил}ацетамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,42 (18H, с), 2,18 (3H, с), 4,83 (2H, с), 5,55 (2H, с), 7,77 (2H, с), 8,22 (1H, д, J=8,2Гц), 8,37 (1H, д, J=8,2Гц), 10,65 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 437,2 (MH+)

Пример 361

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37-1,43 (12H, м), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 4,25-4,30 (4H, м), 4,81 (2H, с), 5,58 (2H, с), 7,46-7,52 (1H, м), 7,72-7,80 (2H, м), 8,17-8,22 (1H, м), 8,52 (1H, с), 12,07 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 480,1 (MH+)

Пример 362

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-4-гидрокси-5-(2-оксопирролидин-1-ил)фенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,43 (9H, с), 1,44 (3H, т, J=7Гц), 2,13-2,23 (2H, м), 2,42-2,48 (2H, м), 2,85 (3H, д, J=5Гц), 3,65-3,71 (2H, м), 4,30 (2H, кв, J=7Гц), 4,86 (2H, с), 5,45 (2H, с), 7,55 (1H, с), 7,66 (1H, д, J=1Гц), 7,80 (1H, д, J=1Гц), 8,21 (1H, кв, J=5Гц), 8,58 (1H, с).

Пример 363

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-4-(2,2-диметилпропокси)фенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,11 (9H, с), 1,43 (9H, с), 1,44 (3H, т, J=7Гц), 2,85 (3H, д, J=5Гц), 8,85 (2H, с), 4,30 (2H, кв, J=7Гц), 4,87 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,22 (1H, д, J=9Гц), 7,55 (1H, с), 7,88 (1H, д, J=2Гц), 7,92 (1H, дд, J=2Гц, 9Гц), 8,21 (1H, кв, J=5Гц), 8,59 (с, 1H).

Пример 364

Гидробромид 3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксибензилкарбамата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,42 (9H, с), 1,44 (3H, т, J=7Гц), 2,85 (3H, д, J=5Гц), 4,30 (2H, кв, J=7Гц), 4,57 (2H, с), 4,86 (1H, с), 5,47 (2H, с), 4,55 (1H, с), 7,82 (2H, с), 8,21 (1H, кв, J=5Гц), 7,58 (1H, с), 7,21 (1H, шир.с), 9,46 (1H, шир.с), 9,84 (1H, шир.с).

Пример 365

Гидробромид N-{6-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-7-имино-2-метил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-3-илметил}ацетамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,39 (18H, с), 1,92 (3H, с), 2,65 (3H, с), 4,39 (2H, д, J=6,0Гц), 4,81 (2H, с), 5,46 (2H, с), 7,69 (2H, с), 7,98 (1H, с), 8,52 (1H, т, J=6,0Гц).

Пример 366

Гидробромид метил {8-трет-бутил-6-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 1,43 (3H, т, J=6,8Гц), 2,84 (3H, д, J=4,4Гц), 3,51 (2H, т, J=4,4Гц), 3,66 (3H, с), 4,30 (6H, м), 4,84 (2H, с), 5,43 (2H, с), 7,06 (1H, с), 7,29 (1H, с), 7,54 (1H, с), 8,21 (1H, кв, J=4,4Гц), 8,57 (1H, с), 9,19 (1H, с), 9,81 (1H, с).

Пример 367

Гидробромид бензил {8-трет-бутил-6-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 1,44 (3H, т, J=6,8Гц), 2,85 (3H, д, J=4,4Гц), 3,53 (2H, т, J=3,6Гц), 4,30 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,32 (2H, т, J=3,6Гц), 4,38 (2H, с), 4,84 (2H, с), 5,16 (2H, с), 5,39 (2H, с), 7,10 (1H, с), 7,20-7,35 (6H, м), 7,56 (1H, с), 8,21 (1H, кв, J=4,4Гц), 8,58 (1H, с), 9,20 (1H, с), 9,83 (1H, с).

Пример 368

Гидробромид {8-трет-бутил-6-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 1,43 (3H, т, J=6,8Гц), 2,84 (3H, д, J=4,8Гц), 3,50 (2H, т, J=4,4Гц), 4,14 (2H, с), 4,30 (4H, м), 4,84 (2H, с), 5,44 (2H, с), 7,07 (1H, д, J=1,6Гц), 7,27 (1H, д, J=1,6Гц), 7,53 (1H, с), 8,21 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,57 (1H, с), 9,22 (1H, с), 9,82 (1H, с), 12,50 (1H, с).

Пример 369

Гидробромид {8-трет-бутил-6-[2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 2,69 (3H, с), 4,12 (2H, с), 4,30 (2H, т, J=4,0Гц), 4,85 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,07 (1H, с), 7,27 (2H, с), 7,71 (1H, д, J=7,6Гц), 8,15 (1H, д, J=7,6Гц), 9,85 (1H, с).

Пример 370

Гидробромид метил {4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-этилфенокси}ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,18 (т, 3H, J=7,2Гц), 1,42 (т, 3H, J=7,2Гц), 2,70 (кв, 2H, J=7,2Гц), 2,82 (д, 3H, J=4,8Гц), 3,71 (с, 3H), 4,29 (кв, 2H, J=7,2Гц), 4,86 (с, 2H), 5,00 (с, 2H), 5,43 (с, 2H), 7,08 (д, 1H, J=8,0Гц), 7,52 (с, 1H), 7,78-7,87 (м, 2H), 8,18 (кв, 1H, J=4,8Гц), 8,57 (с, 1H).

Пример 371

Гидробромид метиламида 6-этокси-3-имино-2-[2-оксо-2-(3,4,5-триметоксифенил)этил]-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (3H, т, J=6,8Гц), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 3,76 (3H, с), 3,87 (6H, с), 4,28 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,87 (2H, с), 5,56 (2H, с), 7,32 (2H, с), 7,54 (1H, с), 8,17-8,23 (1H, м), 8,56 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 442,2 (MH+)

Пример 372

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-d]пиримидин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (18H, с), 2,84 (3H, с), 4,96 (2H, с), 5,59 (2H, с), 7,76 (2H, с), 9,26 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 395,2 (MH+)

Пример 373

Гидробромид метиламида 6-этокси-2-[2-(4-гидрокси-3-изопропилфенил)-2-оксоэтил]-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,193 (6H, д, J=6,8Гц), 1,410 (3H, т, J=6,8Гц), 2,823 (3H, д, J=4,8Гц), 3,20-3,30 (1H, м), 4,278 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,839 (2H, с), 5,412 (2H, с), 6,950 (1H, д, J=8,4Гц), 7,523 (1H, с), 7,735 (1H, д, J=8,4Гц), 7,779 (1H, с), 8,198 (1H, д, J=4,8Гц), 8,552 (1H, с).

Пример 374

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-циклопентил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,409 (3H, т, J=6,8Гц), 1,49-1,84 (6H, м), 1,92-2,03 (2H, м), 2,821 (3H, д, J=4,8Гц), 4,276 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,835 (2H, с), 5,413 (2H, с), 6,944 (1H, д, J=8,4Гц), 7,522 (1H, с), 7,727 (1H, д, J=8,4Гц), 7,785 (1H, с), 8,18-8,21 (1H, м), 8,552 (1H, с).

Пример 375

Гидробромид N-{3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксибензил}-N-метилацетамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (3H, т, J=6,8Гц), 1,37 (9H, с), 2,11 (3H, с), 3,10 (3H, с), 4,16 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,48 (2H, с), 4,79 (2H, с), 5,43 (2H, с), 7,22 (1H, д, J=8,8Гц), 7,32 (1H, с), 7,82 (1H, с), 7,91 (1H, с), 8,09 (1H, д, J=8,8Гц), 9,10 (1H, с), 9,72 (1H, с), 11,27 (1H, с).

Пример 376

Гидробромид метиламида 6-этокси-2-[2-(3-этил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,149 (3H, т, J=7,6Гц), 1,407 (3H, т, 6,8Гц), 2,597 (3H, кв, J=7,6Гц), 2,820 (3H, д, J=4,8Гц), 4,273 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,838 (2H, с), 5,406 (2H, с), 6,946 (1H, д, J=8,4Гц), 7,519 (1H, с), 7,70-7,78 (2H, м), 8,16-8,23 (1H, м), 8,549 (1H, с).

Пример 377

Гидробромид 2-[2-(3-циклопентил-4-гидрокси-5-метилфенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоксамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,415 (3H, т, J=6,8Гц), 1,41-1,83 (6H, м), 1,92-2,03 (2H, м), 2,249 (3H, с), 4,273 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,834 (2H, с), 5,427 (2H, с), 7,522 (1H, с), 7,642 (1H, с), 7,657 (1H, с), 7,693 (1H, с), 7,756 (1H, с), 8,617 (1H, с).

Пример 378

Гидробромид N-{3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксибензил}-N-метилметансульфонамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (3H, т, J=6,8Гц), 1,41 (9H, с), 2,73 (3H, с), 3,02 (3H, с), 4,16 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,37 (2H, с), 4,79 (2H, с), 5,46 (2H, с), 7,21 (1H, дд, J=2,0, 8,8Гц), 7,32 (1H, д, J=2,0Гц), 7,80 (1H, с), 7,81 (1H, с), 8,09 (1H, д, J=8,8Гц), 9,10 (1H, с), 9,72 (1H, с), 12,06 (1H, с).

Пример 379

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,35-1,44 (15H, м), 4,08 (2H, кв, J=1,2Гц), 4,15 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,72 (2H, с), 4,87 (2H, с), 5,45 (3H, с), 7,07 (1H, д, J=8,8Гц), 7,34 (1H, с), 7,87 (1H, д, J=8,8Гц), 9,13 (1H, с), 9,67 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 467,1 (MH+)

Пример 380

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4-карбамоилметоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,35-1,44 (12H, м), 2,82 (3H, д, J=5,2Гц), 4,27 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,66 (2H, с), 4,85 (2H, с), 5,45 (2H, с), 7,03 (1H, д, J=8,8Гц), 7,33-7,45 (2H, м), 7,53 (1H, с), 7,85 (1H, с), 7,89 (1H, д, J=8,8Гц), 8,19 (1H, д, J=0,8Гц), 8,55 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 481,2 (MH+)

Пример 381

Гидробромид метиламида 6-этоки-2-[2-(4-этокси-3-метилкарбамоилфенил)-2-оксоэтил]-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (6H, т, J=7,2Гц), 2,82 (3H, с), 2,83 (3H, с), 4,29 (4H, квкв, J=6,8Гц, 7,2Гц), 4,86 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,32 (1H, д, J=8,4), 7,53 (1H, с), 8,07 (1H, д, J=8,4), 8,13 (1H, с), 8,21 (1H, с), 8,35 (1H, с), 8,56 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 453,1 (MH+)

Пример 382

Гидробромид 2-этокси-5-[2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-N-метилбензамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (3H, т, J=6,8Гц), 2,67 (3H, с), 2,82 (3H, д, J=4,4Гц), 4,29 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,87 (2H, с), 5,55 (2H, с), 7,32 (1H, д, J=8,4Гц), 7,70 (1H, д, J=8,4Гц), 8,08 (1H, д, J=8,4Гц), 8,12-8,17 (2H, м), 8,35 (1H, с).

Пример 383

Гидробромид 2-этокси-5-[2-(3-этокси-7-имино-2,4-диметил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-N-метилбензамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (6H, т, J=6,8Гц), 2,32 (3H, с), 2,58 (3H, с), 2,82 (3H, д, J=4,4Гц), 4,01 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,29 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,83 (2H, с), 5,54 (2H, с), 7,32 (1H, д, J=8,4Гц), 8,08 (1H, J=8,4Гц), 8,13 (1H, д, J=4,4Гц), 8,35 (1H, с), 9,50 (1H, шир.с), 9,87 (1H, шир.с).

Пример 384

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,44 (18H, с), 4,89 (2H, с), 5,54 (2H, с), 7,70 (1H, дд, J=2,4, 9,6Гц), 7,77-7,86 (3H, м), 7,89 (1H, д, J=9,6Гц), 7,95 (1H, д, J=2,4Гц), 7,99 (1H, м), 8,08 (1H, с), 8,49 (2H, д, J=3,2Гц), 9,31 (1H, с), 9,82 (1H, с).

Пример 385

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-[1-имино-5-(пиридин-3-илокси)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,44 (18H, с), 4,85 (2H, с), 5,52 (2H, с), 7,51 (1H, дд, J=2,4, 8,8Гц), 7,55 (1H, д, J=2,4Гц), 7,77-7,84 (3H, м), 8,00 (1H, м), 8,09 (1H, м), 8,28 (1H, д, J=8,8Гц), 8,46-8,53 (2H, м), 9,24 (1H, с), 9,22 (1H, с).

Пример 386

Гидробромид трет-бутил {2-трет-бутил-4-[2-(3-этокси-7-имино-2,4-диметил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37-1,42 (12H, м), 1,43 (9H, с), 2,32 (3H, с), 2,58 (3H, с), 3,99 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,83 (2H, с), 4,86 (2H, с), 5,50 (2H, с), 7,05 (1H, д, J=8,8Гц), 7,86 (1H, д, J=2,0Гц), 7,90 (1H, дд, J=8,8 и 2,0Гц), 9,40-9,47 (1H, м), 9,82-9,89 (1H, м).

МС: m/e (ESI) 510,3 (MH+)

Пример 387

Трифторацетат {2-трет-бутил-4-[2-(3-этокси-7-имино-2,4-диметил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,34-1,67 (12H, м), 2,31 (3H, с), 2,58 (3H, с), 3,99 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,83 (2H, с), 4,89 (2H, с), 5,50 (2H, с), 7,07 (1H, д, J=8,8Гц), 7,85 (1H, д, J=2,0Гц), 7,89 (1H, дд, J=8,8 и 2,0Гц), 9,40-9,49 (1H, м), 9,81-9,91 (1H, м).

МС: m/e (ESI) 454,2 (MH+)

Пример 388

Трифторацетат {2-трет-бутил-4-[2-(6-карбамоил-5-этокси-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=7,0Гц), 4,27 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,85 (2H, с), 4,88 (2H, с), 5,46 (2H, с), 7,07 (1H, д, J=8,4Гц), 7,53 (1H, с), 7,69 (1H, шир.с), 7,76 (1H, шир.с), 7,86 (1H, с), 7,88 (1H, д, J=8,4Гц), 8,63 (1H, с), 9,20-9,26 (1H, м), 9,85 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 468,1 (MH+)

Пример 389

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-[7-имино-2-(2-метил-2Н-пиразол-3-ил)-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (18H, с), 4,24 (3H, с), 4,96 (2H, с), 5,62 (2H, с), 6,99 (1H, с), 7,55 (1H, с), 7,79 (2H, с), 8,22 (1H, д, J=8,0Гц), 8,35 (1H, д, J=8,0Гц).

МС: m/e (ESI) 460,2 (MH+)

Пример 390

Гидробромид метиламида 2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-7-фтор-1-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,33 (3H, т, J=7,2Гц), 1,42 (18H, с), 2,82 (3H, д, J=4,4Гц), 4,29 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,99 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,77 (2H, с), 8,29 (1H, с), 8,36-8,41 (1H, м).

МС: m/e (ESI) 498,2 (MH+)

Пример 391

Гидрохлорид {2-трет-бутил-4-[2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (9H, с), 2,68 (3H, с), 4,86 (2H, с), 4,89 (2H, с), 5,55 (2H, с), 7,08 (1H, д, J=9,2Гц), 7,71 (1H, д, J=7,2Гц), 7,86 (1H, с), 7,89 (1H, д, J=9,2Гц), 8,15 (1H, д, J=7,2Гц), 9,57 (1H, с), 9,95 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 394,0 (MH+)

Пример 392

Гидробромид {4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (3H, т, J=7,2Гц), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 3,85 (3H, с), 4,28 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,84 (2H, с), 4,85 (2H, с), 5,46 (2H, с), 7,06 (1H, д, J=8,0Гц), 7,50 (1H, с), 7,53 (1H, с), 7,64 (1H, д, J=7,8Гц), 8,19 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,56 (1H, с), 9,27 (1H, с), 9,85 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 456,1 (MH+)

Пример 393

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(1-имино-5-метокси-7-метил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (18H, с), 2,63 (3H, с), 3,85 (3H, с), 4,54 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,01 (1H, д, J=2Гц), 7,17 (1H, д, J=2Гц), 7,76 (2H, с).

МС: m/e (ESI) 423,0 (MH+)

Пример 394

Гидробромид 1-{3-трет-бутил-4-гидрокси-5-[(2-гидроксиэтил)метиламино]фенил}-2-(5-этокси-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (3H, т, J=7,2Гц), 1,40 (9H, с), 2,69 (3H, с), 2,86 (2H, т, J=4,8Гц), 3,58 (2H, т, J=4,8Гц), 4,18 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,78 (2H, с), 5,44 (2H, с), 7,22 (1H, д, J=8,8Гц), 7,33 (1H, с), 7,65 (1H, с), 7,69 (1H, с), 8,11 (1H, д, J=8,8Гц).

Пример 395

Гидробромид метиламида 2-[2-(8-трет-бутил-4,4-диметилтиохроман-6-ил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (6H, с), 1,44 (3H, т, J=7Гц), 1,53 (9H, с), 1,91-1,97 (2H, м), 2,85 (3H, д, J=5Гц), 3,08-3,14 (2H, м), 4,31 (2H, кв, J=7Гц), 4,87 (2H, с), 5,53 (2H, с), 7,56 (1H, с), 7,77 (1H, с), 7,94 (1H, с), 8,22 (1H, кв, J=5Гц), 8,59 (1H, с).

Пример 396

Гидробромид метиламида 2-[2-(8-трет-бутил-4,4-диметил-1-оксотиохроман-6-ил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (3H, с), 1,43 (3H, т, J=7Гц), 1,55 (3H, с), 1,61 (9H, с), 2,80-2,90 (2H, м), 2,85 (3H, д, J=5Гц), 3,07-3,27 (2H, м), 4,61 (2H, кв, J=7Гц), 4,89 (2H, с), 5,45-5,68 (2H, м), 7,57 (1H, с), 7,86 (1H, с), 8,13 (1H, с), 8,22 (1H, кв, J=5Гц), 8,59 (1H, с).

Пример 397

Этил {2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-5-этокси-6-метилкарбамоил-2,3-дигидроизоиндол-1-илиден}карбамат

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (3H, т, J=7,2Гц), 1,46 (18H, с), 1,55 (3H, т, J=6,8Гц), 3,01 (3H, т, J=4,8Гц), 4,25 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,32 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,63 (2H, с), 5,11 (2H, с), 5,80 (1H, с), 6,98 (1H, с), 7,88 (2H, с), 8,82 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 552,3 (MH+)

Пример 398

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-1-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (9H, с), 1,42 (3H, т, J=6,8Гц), 2,81 (1H, д, J=4,4Гц), 4,20 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,80 (2H, с), 5,46 (2H, с), 6,96 (1H, д, J=8,4Гц), 7,77 (1H, д, J=8,0Гц), 7,81 (1H, с), 7,94 (1H, с), 8,01 (1H, с), 8,24 (1H, д, J=4,4Гц).

МС: m/e (ESI) 424,2 (MH+)

Пример 399

Гидробромид метиламида 2-[2-(2-трет-бутилпиридин-4-ил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (9H, с), 1,42 (3H, т, J=6,8Гц), 2,83 (3H, д, J=4,4Гц), 4,28 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,89 (2H, с), 5,53 (2H, с), 7,55 (1H, с), 7,71 (1H, д, J=6,4Гц), 7,85 (1H, с), 8,20 (1H, д, J=4,4Гц), 8,57 (1H, с), 8,82 (1H, д, J=5,6Гц), 9,24 (1H, шир.с), 9,90 (1H, шир.с).

Пример 400

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-[1-имино-6-(пиридин-4-илокси)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,44 (18H, с), 4,93 (2H, с), 5,55 (2H, с), 7,30 (2H, д, J=6,8Гц), 7,76-7,83 (3H, м), 7,96 (1H, д, J=8,4Гц), 8,12 (1H, д, J=2,0Гц), 8,52 (2H, д, J=6,8Гц).

Пример 401

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-[1-имино-5-(пиридин-4-илокси)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,44 (18H, с), 4,90 (2H, с), 5,54 (2H, с), 7,31 (2H, д, J=7,2Гц), 7,64 (1H, дд, J=2,0, 8,4Гц), 7,75 (1H, д, J=2,0Гц), 7,80 (2H, с), 8,10 (1H, с), 8,36 (1H, д, J=8,4Гц), 8,51 (2H, д, J=7,2Гц), 9,31 (1H, с), 10,00 (1H, с).

Пример 402

Гидробромид метиламида 2-{2-[8-трет-бутил-4-(2-гидроксиэтил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (9H, с), 1,43 (3H, т, J=6,8Гц), 2,84 (3H, д, J=4,8Гц), 3,43 (2H, т, J=6,0Гц), 3,50 (2H, т, J=4,0Гц), 3,63 (2H, т, J=6,0Гц), 4,25 (2H, т, J=4,0Гц), 4,29 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,85 (2H, с), 5,50 (2H, с), 7,22 (2H, с), 7,54 (1H, с), 8,22 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,57 (1H, с), 9,31 (1H, с), 9,88 (1H, с).

Пример 403

Гидрохлорид N-{6-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-ил}метансульфонамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,42 (18H, с), 3,56 (3H, с), 4,80 (2H, с), 5,59 (2H, с), 7,26 (1H, д, J=8,8Гц), 7,78 (2H, с), 8,08 (1H, с), 8,17 (1H, д, J=8,8Гц), 9,50 (1H, с), 9,65 (1H, с), 11,19 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 473,2 (MH+)

Пример 404

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-циклопентил-5-фтор-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (3H, т, J=7,2Гц), 1,21-1,33 (2H, м), 1,52-1,69 (2H, м), 1,74-1,80 (2H, м), 1,93-2,02 (2H, м), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 4,11-4,13 (1H, м), 4,28 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,84 (2H, с), 5,45 (2H, с), 7,53 (1H, с), 7,65-7,71 (2H, м), 8,19-8,22 (1H, м), 8,56 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 454,2 (MH+)

Пример 405

Гидробромид метиламида 2-[2-(7-трет-бутил-2-гидроксиметилбензофуран-5-ил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,42 (3H, т, J=6,8Гц), 1,49 (9H, с), 2,83 (3H, д, J=4,8Гц), 4,29 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,64 (2H, д, J=6,0Гц), 4,88 (2H, с), 5,85 (2H, д, J=6,0Гц), 6,94 (1H, с), 7,55 (1H, с), 7,77 (1H, с), 8,19-8,23 (1H, м), 8,24 (1H, с), 8,57 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 478,2 (MH+)

Пример 406

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(1-имино-5-метокси-7-метоксиметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,50 (18H, с), 3,64 (3H, с), 3,90 (3H, с), 4,75 (2H, с), 5,34 (1H, с), 6,04 (2H, с), 6,68 (1H, д, J=2Гц), 6,80 (1H, д, J=2Гц), 7,47 (1H, шир.с), 8,00 (2H, с).

МС: m/e (ESI) 470,0 (MH+)

Пример 407

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(7-гидрокси-1-имино-5-метокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,42 (18H, с), 3,84 (3H, с), 4,69 (2H, с), 5,43 (2H, с), 6,55 (1H, с), 6,78 (1H, с), 7,75 (2H, с), 8,04 (1H, с), 8,34 (1H, с), 9,10 (1H, с), 11,78 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 426,0 (MH+)

Пример 408

Гидробромид 2-{2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}ацетамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,32-1,48 (15H, м), 4,09 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,15 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,66 (2H, с) 4,73 (2H, с), 5,43 (2H, с), 7,03 (1H, д, J=8,8Гц), 7,35 (1H, с), 7,36-7,44 (2H, м), 7,78 (1H, с), 7,86 (1H, с), 7,90 (1H, д, J=8,8Гц), 9,01-9,16 (1H, шир.с), 9,50-9,65 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 468,2 (MH+)

Пример 409

Гидробромид метиламина 2-[2-(3-трет-бутил-4-гидрокси-5-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (9H, с), 1,44 (3H, т, J=7Гц), 2,85 (3H, д, J=5Гц), 3,90 (3H, с), 4,30 (2H, кв, J=7Гц), 4,87 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,47 (1H, с), 7,55 (2H, с), 8,21 (1H, кв, J=5Гц), 8,58 (1H, с).

Пример 410

Гидрохлорид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(3-гидроксиметил-7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,42 (18H, с), 2,58 (3H, с), 4,69 (2H, с), 4,86 (2H, с), 5,60 (2H, с), 7,78 (2H, с), 8,05-8,10 (1H, м), 8,20 (1H, с), 9,44-9,50 (1H, м), 9,85-9,90 (1H, м).

Пример 411

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-[7-имино-2-метил-3-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,42 (18H, с), 1,30-1,85 (6H, м), 2,63 (3H, с), 3,48-3,55 (1H, м), 3,75-3,82 (1H, м), 4,68 (1H, д, J=14,4Гц), 4,79 (1H, шир.с), 4,86 (2H, с), 4,88 (1H, д, J=14,4Гц), 5,54 (2H, с), 7,76 (2H, с), 8,20 (1H, с), 9,85-9,95 (1H, м).

Пример 412

Гидрохлорид 2-(3-аминометил-7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,42 (18H, с), 2,74 (3H, с), 4,23-4,30 (2H, м), 4,90 (2H, с), 5,59 (2H, с), 7,78 (2H, с), 8,09 (1H, с), 8,25 (1H, шир.с), 9,55-9,64 (1H, м), 9,95-10,02 (1H, м).

Пример 413

Гидробромид трет-бутил {6-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-7-имино-2-метил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-3-илметил}карбамата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (27H, с), 2,64 (3H, с), 4,28-4,32 (2H, м), 4,84 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,55-7,60 (1H, м), 7,72 (2H, с), 7,97 (1H, с).

Пример 414

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(5-гидроксиметил-7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (18H, с), 2,67 (3H, с), 3,89 (1H, шир.с), 4,08 (1H, д, J=12,0Гц), 5,46 (2H, дд, J=18,4Гц, 18,4Гц), 7,70 (1H, д, J=8,0Гц), 7,73 (2H, с), 8,15 (1H, д, J=8,0Гц).

Пример 415

Гидробромид 2-[2-(3-трет-бутил-4-карбамоилметоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоксамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,26-1,30 (12H, м), 4,15 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,54 (2H, с), 4,73 (2H, с), 5,33 (2H, с), 6,91 (1H, д, J=8,8Гц), 7,24-7,31 (2H, м), 7,41 (1H, с), 7,57 (1H, с), 7,65 (1H, с), 7,78 (1H, д, J=8,8Гц), 8,51 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 467,1 (MH+)

Пример 416

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4-метансульфониламинофенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,39-1,47 (12H, м), 2,83 (3H, д, J=5,2Гц), 3,26 (3H, с), 4,28 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,87 (2H, с), 5,50 (2H, с), 7,51-7,60 (2H, м), 7,84-7,92 (1H, м), 7,95-8,03 (1H, м), 8,16-8,23 (1H, м), 8,57 (1H, с), 8,92 (1H, шир.с), 9,21 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 501,2 (MH+)

Пример 417

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,44 (18H, с), 2,80 (3H, д, J=4,4Гц), 2,94 (6H, с), 4,75 (2H, с), 5,46 (2H, с), 7,17 (1H, с), 7,79 (2H, с), 8,05 (1H, с), 8,10 (1H, с), 8,37 (1H, м), 8,94 (1H, с), 9,54 (1H, с).

Пример 418

Гидробромид метиламина 6-хлор-2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-7-фтор-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (18H, с), 2,81 (3H, д, J=4,4Гц), 5,06 (2H, с), 5,52 (2H, с), 7,76 (2H, с), 8,20 (1H, с), 8,64-8,72 (1H, м).

МС: m/e (ESI) 488,2 (MH+)

Пример 419

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-[1-имино-6-(1-метилпиперидин-4-илокси)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,44 (9H, с), 1,85-2,22 (4H, м), 2,60 (3H, с), 2,73-3,12 (4H, м), 4,61 (1H, м), 4,79 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,46 (1H, ддд, J=2,4, 5,2, 8,8Гц), 7,70 (1H, дд, J=5,2, 8,8Гц), 7,80 (2H, с), 7,87 (1H, дд, J=2,4, 5,2Гц), 8,09 (1H, с), 9,25 (1H, с), 9,76 (1H, с).

Пример 420

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-[1-имино-5-(1-метилпиперидин-4-илокси)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил]этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,44 (9H, с), 1,86 (2H, м), 2,14 (2H, м), 2,59 (3H, с), 2,92 (4H, м), 4,78 (1H, м), 4,79 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,29 (1H, дд, J=2,0, 8,8Гц), 7,44 (1H, д, J=2,0Гц), 7,79 (2H, с), 8,11 (1H, д, J=8,8Гц), 9,06 (1H, с), 9,72 (1H, с).

Пример 421

Гидробромид метиламида 6-этокси-3-имино-2-[2-оксо-2-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)этил]-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,408 (3H, т, J=6,8Гц), 1,73-1,78 (4H, м), 2,77-2,83 (4H, м), 4,276 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,856 (2H, с), 5,470 (2H, с), 7,276 (1H, д, J=7,6Гц), 7,526 (1H, с), 7,716 (1H, с), 8,17-8,24 (1H, м), 8,553 (1H, с).

Пример 422

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(6-этокси-3-имино-1,3-дигидропирроло[3,4-с]пиридин-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,35 (3H, т, J=7,0Гц), 1,41 (18H, с), 4,44 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,83 (2H, с), 5,46 (2H, с), 7,17 (1H, с), 7,76 (2H, с), 9,02 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 424,3 (MH+)

Пример 423

Гидробромид N-{2-трет-бутил-4-[2-(3-этокси-7-имино-2,4-диметил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенил}метансульфонамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,39 (3H, т, J=7,2Гц), 1,44 (9H, с), 2,32 (3H, с), 2,59 (3H, с), 3,26 (3H, с), 3,98 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,85 (2H, с), 5,56 (2H, с), 7,57 (1H, д, J=8,0Гц), 7,88 (1H, шир.д, J=8,0Гц), 8,00 (1H, шир.с), 8,92 (1H, шир.с), 9,40-9,51 (1H, м), 9,85-9,94 (1H, м).

МС: m/e (ESI) 473,2 (MH+)

Пример 424

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(5-этокси-6-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (3H, т, J=7,0Гц), 1,41 (18H, с), 4,23 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,78 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,60 (1H, д, J=7,0Гц), 7,75 (2H, с), 8,04 (1H, д, J=11,0Гц).

Пример 425

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-циклопентил-5-этил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,150 (3H, т, J=7,6Гц), 1,408 (3H, т, J=6,8Гц), 1,45-1,84 (6H, м), 1,94-2,04 (2H, м), 2,662 (2H, кв, J=7,6Гц), 2,824 (3H, д, J=4,4Гц), 4,276 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,835 (2H, с), 5,438 (2H, с), 7,523 (1H, с), 7,628 (1H, с), 7,670 (1H, с), 8,17-8,23 (1H, м), 8,547 (1H, д, J=0,8Гц).

Пример 426

Гидробромид N-{6-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-ил}-N-этилацетамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,10 (3H, т, J=7,0Гц), 1,34 (18H, с), 2,07 (3H, с), 3,91 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,81 (2H, с), 5,29 (2H, с), 7,54 (2H, с), 7,85 (1H, д, J=8,2Гц), 8,27 (1H, д, J=8,2Гц).

МС: m/e (ESI) 465,2 (MH+)

Пример 427

Гидробромид N-{2-трет-бутил-4-[2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенил}метансульфонамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,44 (9H, с), 2,69 (3H, с), 4,88 (2H, с), 5,57 (2H, с), 7,53-7,58 (1H, м), 7,72 (1H, д, J=8,0Гц), 7,82-8,00 (2H, м), 8,18 (1H, д, J=8,0Гц).

Пример 428

Гидробромид метил 7-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]бензофуран-2-карбоксилата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,42 (3H, т, J=6,8Гц), 1,51 (9H, с), 2,83 (3H, д, J=4,8Гц), 3,93 (3H, с), 4,29 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,89 (2H, с), 5,61 (2H, с), 7,55 (1H, д, J=1,2Гц), 7,95 (1H, д, J=1,2Гц), 7,97 (1H, с), 8,18-8,22 (1H, м), 8,44 (1H, с), 8,58 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 506,2 (MH+)

Пример 429

Гидробромид трет-бутил 8-трет-бутил-6-{2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-2- или 3-карбоксилата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (9H, с), 1,43 (9H, с), 1,44 (3H, т, J=7Гц), 2,84 (3H, д, J=5Гц), 4,25-4,35 (1H, м), 4,30 (2H, кв, J=7Гц), 4,51-4,57 (1H, м), 4,85 (2H, с), 5,30-5,34 (1H, м), 5,46 (2H, с), 7,46 (1H, д, J=3Гц), 7,52 (1H, д, J=3Гц), 7,55 (1H, с), 8,21 (1H, кв, J=5Гц), 8,58 (с, 1H), 9,22 (1H, шир.с), 9,85 (1H, шир.с).

Пример 430

Гидробромид 2-[2-(3-трет-бутил-4-гидрокси-5-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоксамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (9H, с), 1,45 (3H, т, J=7Гц), 3,89 (3H, с), 4,30 (2H, кв, J=7Гц), 4,86 (2H, с), 5,50 (2H, с), 7,47 (1H, с), 7,55 (2H, с), 7,71 (1H, с), 7,78 (1H, с), 8,64 (1H, с).

Пример 431

Гидробромид 2-[2-(3-трет-бутил-4-метансульфониламинофенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоксамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38-1,46 (12H, м), 3,27 (3H, с), 4,29 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,87 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,53-7,60 (2H, м), 7,68-7,72 (1H, м), 7,76-7,81 (1H, м), 7,86-7,91 (1H, м), 8,00 (1H, с), 8,64 (1H, с), 8,93 (1H, шир.с), 9,22 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 487,2 (MH+)

Пример 432

Гидрохлорид 1-(3-циклопентил-5-этил-4-гидроксифенил)-2-(3-этокси-7-имино-2,4-диметил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,151 (3H, т, J=7,6Гц), 1,393 (3H, т, J=6,8Гц), 1,46-1,82 (6H, м), 1,94-2,03 (2H, м), 2,311 (3H, с), 2,579 (3H, с), 2,662 (2H, кв, J=7,6Гц), 3,054 (3H, с), 3,988 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,820 (2H, с), 5,503 (2H, с), 7,630 (1H, д, J=2,0Гц), 7,673 (1H, д, J=2,0Гц), 9,324 (1H, с), 9,454 (1H, с).

Пример 433

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-циклопентил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,392 (9H, с), 1,37-1,43 (3H, м), 1,40-1,84 (6H, м), 1,96-2,06 (2H, м), 2,822 (3H, д, J=4,4Гц), 4,276 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,835 (2H, с), 5,473 (2H, с), 7,530 (1H, с), 7,709 (1H, с), 7,690 (1H, с), 8,18-8,24 (1H, м), 8,545 (1H, с).

Пример 434

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-5-циклопентил-4-гидроксифенил)-2-(3-этокси-7-имино-2,4-диметил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,391 (9H, с), 1,37-1,43 (3H, м), 1,40-1,85 (6H, м), 1,96-2,07 (2H, м), 2,311 (3H, с), 2,578 (3H, с), 3,987 (2H, кв, J=7,6Гц), 4,807 (2H, с), 5,495 (2H, с), 7,683 (1H, с), 7,707 (1H, с).

Пример 435

Гидрохлорид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(5-этокси-6-фтор-1-имино-7-метокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (3H, т, J=7,0Гц), 1,41 (18H, с), 4,05 (3H, д, J=3,0Гц), 4,22 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,71 (2H, с), 5,45 (2H, с), 7,24 (1H, д, J=6,0Гц), 7,75 (2H, с), 7,60 (1H, д, J=7,0Гц), 7,75 (2H, с), 8,04 (1H, д, J=11,0Гц).

МС: m/e (ESI) 471,2 (MH+)

Пример 436

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(7-имино-3-пропил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 0,92 (3H, т, J=5,0Гц), 1,41 (18H, с), 1,67 (2H, дд, J=5,3, 5,0Гц), 2,77 (2H, т, J=5,3Гц), 4,88 (2H, с), 5,54 (2H, с), 7,78 (2H, с), 8,08 (1H, шир.с), 8,12 (1H, шир.с), 8,77 (1H, с), 9,40 (1H, шир.с), 10,02 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 422,2 (MH+)

Пример 437

Гидробромид 2-(2-амино-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (18H, с), 4,64 (2H, с), 5,49 (2H, с), 6,53 (2H, с), 6,86 (1H, д, J=8,6Гц), 7,76 (2H, с), 7,78 (1H, д, J=8,6Гц), 9,40 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 395,1 (MH+)

Пример 438

Гидробромид метиламида 6-этокси-3-имино-2-[2-(4-метокси-3-трифторметилфенил)-2-оксоэтил]-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,42 (3H, т, J=7,2Гц), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 4,02 (3H, с), 4,28 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,87 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,49 (1H, д, J=8,0Гц), 7,54 (1H, с), 8,17 (1H, с), 8,20-8,22 (1H, м), 8,29 (1H, д, J=8,0Гц), 8,57 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 450,1 (MH+)

Пример 439

Гидробромид метиламида 2-(2-бифенил-3-ил-2-оксоэтил])-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,44 (3H, т, J=7Гц), 2,85 (3H, д, J=5Гц), 4,31 (2H, кв, J=7Гц), 4,92 (2H, с), 5,64 (2H, с), 7,42-7,48 (1H, м), 7,51-7,58 (3H, м), 7,71-7,80 (3H, м), 8,00-8,08 (2H, м), 8,23 (1H, кв, J=5Гц), 8,27-8,29 (1H, м), 8,60 (1H, с).

Пример 440

Гидробромид метиламида 6-этокси-3-имино-2-[2-оксо-2-(3-трифторметилфенил)этил]-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (3H, т, J=6,8Гц), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 4,28 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,90 (2H, с), 5,62 (2H, с), 7,56 (1H, с), 7,87 (1H, т, J=8,4Гц), 8,12 (1H, д, J=8,0Гц), 8,19-8,23 (1H, м), 8,28 (1H, с), 8,31 (1H, д, J=8,0Гц), 8,57 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 420,1 (MH+)

Пример 441

Гидробромид ({3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксифенил}метиламино)уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (9H, с), 1,43 (3H, т, J=7,2Гц), 2,75 (3H, с), 2,84 (3H, д, J=4,4Гц), 3,71 (2H, с), 4,30 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,86 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,55 (1H, с), 7,66 (1H, д, J=1,2Гц), 7,84 (1H, д, J=1,2Гц), 8,22 (1H, кв, J=4,4Гц), 8,58 (1H, с), 9,22 (1H, с), 9,85 (1H, с).

Пример 442

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4-гидрокси-5-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (9H, с), 2,80 (3H, д, J=4,4Гц), 2,94 (6H, с), 3,89 (3H, с), 4,76 (2H, с), 5,45 (2H, с), 7,17 (1H, с), 7,45 (1H, д, J=2,0Гц), 7,54 (1H, J=2,0Гц), 8,09 (1H, с), 8,38 (1H, м), 8,97 (1H, с), 9,54 (1H, с), 9,66 (1H, с).

Пример 443

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-гидрокси-5-метоксифенил)-2-(3-этокси-7-имино-2,4-диметил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,20-1,50 (12H, м), 2,31 (3H, с), 2,58 (3H, с), 3,87 (3H, с), 3,99 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,83 (2H, с), 5,52 (2H, с), 7,44 (1H, с), 7,53 (1H, с), 9,33-9,48 (1H, м), 9,67 (1H, с), 9,80-9,92 (1H, м).

МС: m/e (ESI) 426,2 (MH+)

Пример 444

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(5-имино-2-метил-5,7-дигидро-1-окса-4,6-диаза-s-индацен-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,42 (18H, с), 2,61 (3H, с), 4,90 (2H, с), 5,55 (2H, с), 7,03 (1H, с), 7,77 (2H, с), 8,40 (1H, с), 10,04 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 434,2 (MH+)

Пример 445

Гидрохлорид {2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,28 (3H, т, J=7,0Гц), 1,40 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=7,0Гц), 4,10 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,21 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,79 (2H, с), 4,88 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,06 (1H, д, J=8,5Гц), 7,32 (1H, с), 7,85 (1H, с), 7,88 (1H, д, J=8,5Гц).

Пример 446

Гидрохлорид {2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-4-фтор-1-имино-6-метоксикарбониламино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,33 (3H, т, J=7,0Гц), 1,40 (9H, с), 3,72 (3H, с), 4,25 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,89 (2H, с), 4,91 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,07 (1H, д, J=8,0Гц), 7,85 (1H, с), 7,89 (1H, д, J=8,0Гц), 8,46 (1H, с), 9,30 (1H, с).

Пример 447

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,35 (3H, т, J=7,0Гц), 1,41 (18H, с), 2,77 (3H, д, J=4,2Гц), 4,25 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,87 (2H, с), 5,52 (2H, с), 7,76 (2H, с), 7,99 (1H, с), 8,07 (1H, с), 8,53 (1H, шир.кв, J=4,2Гц), 9,40 (1H, шир.с), 9,95 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 481,2 (MH+)

Пример 448

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(2-диэтиламино-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,13 (6H, т, J=6,8Гц), 1,42 (18H, с), 3,60 (4H, кв, J=6,8Гц), 4,65 (2H, с), 5,50 (2H, с), 7,01 (1H, д, J=8,8Гц), 7,77 (2H, с), 7,84 (1H, д, J=8,8Гц), 9,28 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 451,3 (MH+)

Пример 449

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4-гидрокси-5-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-7-фтор-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,32 (3H, т, J=6,8Гц), 1,38 (9H, с), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 3,88 (2H, с), 4,29 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,99 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,46 (1H, с), 7,53 (1H, с), 8,29 (1H, с), 8,36-8,43 (1H, м).

МС: m/e (ESI) 472,2 (MH+)

Пример 450

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-4-фтор-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,33 (3H, т, J=7,2Гц), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 4,29 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,89 (2H, с), 5,00 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,08 (1H, д, J=8,4Гц), 7,86 (1H, д, J=2,4Гц), 7,89 (1H, дд, J=2,4, 8,4Гц), 8,29 (1H, с), 8,36-8,41 (1H, м), 9,47 (1H, с), 10,04 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 500,2 (MH+)

Пример 451

1-(8-трет-Бутил-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанон; соединение с трет-бутилацетатом

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (9H, с), 1,44 (9H, с), 2,68 (3H, с), 4,27-4,32 (1H, м), 4,52-4,57 (1H, м), 4,86 (2H, с), 5,30-5,35 (1H, м), 5,53 (2H, с), 7,46 (2H, д, J=2Гц), 7,52 (1H, д, J=2Гц), 7,72 (1H, д, J=8Гц), 8,33 (1H, д, J=8Гц).

Пример 452

Гидробромид метил {3-трет-бутил-2-гидрокси-5-[2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (9H, с), 2,69 (3H, с), 3,72 (3H, с), 4,86 (2H, с), 4,93 (2H, с), 5,53 (2H, с), 7,41 (1H, д, J=1Гц), 7,57 (1H, д, J=1Гц,), 7,72 (1H, д, J=8Гц), 8,17 (1H, д, J=8Гц).

Пример 453

Трифторацетат метил {3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксифенокси}ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (9H, с), 1,43 (3H, т, J=7Гц), 2,85 (3H, д, J=5Гц), 3,73 (3H, с), 4,30 (2H, кв, J=7Гц), 4,86 (2H, с), 4,93 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,42 (1H, с), 7,55 (1H, с), 7,57 (1H, с), 8,21 (1H, кв, J=5Гц), 8,58 (1H, с).

Пример 454

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-гидрокси-5-метоксифенил)-2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (9H, с), 2,69 (3H, с), 3,90 (3H, с), 4,88 (2H, с), 5,58 (2H, с), 7,47 (1H, д, J=2Гц), 7,55 (1H, д, J=2Гц), 7,73 (1H, д, J=8Гц), 8,18 (1H, д, J=8Гц).

Пример 455

Гидробромид метил 3-{3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксифенил}пропаноата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (9H, с), 1,43 (3H, т, J=7Гц), 2,52 (2H, т, J=8Гц), 2,85 (3H, д, J=5Гц), 2,97 (2H, т, J=8Гц), 3,62 (3H, с), 4,30 (2H, кв, J=7Гц), 4,85 (2H, с), 5,44 (2H, с), 7,55 (1H, с), 7,71 (1H, с), 7,73 (1H, с), 8,22 (1H, кв, J=5Гц), 8,58 (1H, с).

Пример 456

Трифторацетат 8-трет-бутил-6-[2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-2- или 3-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,43 (9H, с), 2,69 (3H, с), 4,31-4,37 (1H, м), 4,51-4,57 (1H, м), 4,87 (2H, с), 5,30-5,35 (1H, м), 5,52 (2H, с), 7,45 (1H, с), 7,52 (1H, с), 7,73 (1H, д, J=8Гц), 8,17 (1H, д, J=8Гц), 9,52 (1H, с), 9,97 (1H, с).

Пример 457

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(3-имидазол-1-илметил-7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,33 (18H, с), 2,64 (3H, с), 4,73 (2H, с), 5,26 (2H, с), 5,47 (2H, с), 6,99 (1H, с), 7,20 (1H, с), 7,50 (3H, шир.с), 7,77 (1H, с).

Пример 458

Гидрохлорид метиламида 6-[2-(3-трет-бутил-4-гидрокси-5-метоксифенил)-2-оксоэтил]-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,35 (3H, т, J=7,0Гц), 1,37 (9H, с), 2,77 (3H, д, J=4,0Гц), 3,87 (3H, с), 4,24 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,88 (2H, с), 5,54 (2H, с), 7,44 (1H, с), 7,52 (1H, с), 8,00 (1H, с), 8,52 (1H, шир.кв, J=4,0Гц), 9,45 (1H, шир.д, J=8,0Гц), 9,67 (1H, с), 9,94 (1H, шир.д, J=8,0Гц).

Пример 459

Гидрохлорид {2-трет-бутил-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,35 (3H, т, J=6,9Гц), 1,39 (9H, с), 2,77 (3H, д, J=4,0Гц), 4,23 (2H, кв, J=6,9Гц), 4,83 (2H, с), 4,88 (2H, с), 5,55 (2H, с), 7,05 (1H, д, J=7,7Гц), 7,85 (1H, с), 7,88 (1H, д, J=7,7Гц), 7,98 (1H, с), 8,56 (1H, шир.кв, J=4,0Гц), 9,95 (1H, с).

Пример 460

Гидробромид метил 2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]бензоата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (9H, с), 1,42 (3H, т, J=7,2Гц), 2,83 (3H, д, J=4,8Гц), 3,86 (3H, с), 4,28 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,87 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,54 (1H, с), 7,55 (1H, д, J=8,0Гц), 7,91 (1H, д, J=8,0Гц), 8,06 (1H, с), 8,20 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,57 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 466,2 (MH+)

Пример 461

Изопропенил {2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-5-этокси-4-фтор-6-метилкарбамоил-2,3-дигидроизоиндол-1-илиден}карбамат

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,46 (3H, т, J=7,2Гц), 1,47 (18H, с), 2,07 (3H, д, J=0,4Гц), 3,01 (3H, д, J=4,4Гц), 4,35 (2H, дкв, J=1,2, 6,8Гц), 4,73 (3H, с), 4,90 (1H, с), 5,13 (2H, с), 5,83 (1H, с), 7,88 (2H, с), 8,63 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 582,3 (MH+)

Пример 462

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутилфенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,322 (9H, с), 1,405 (3H, т, J=6,8Гц), 2,90 (2H, с), 4,20-4,32 (2H, м), 4,869 (2H, с), 5,533 (2H, с), 7,45-7,58 (2H, м), 7,75-7,86 (2H, м), 7,972 (1H, с), 8,18-8,22 (1H, м), 8,547 (1H, д, J=1,2Гц).

Пример 463

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-этилфенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,215 (3H, т, J=7,6Гц), 1,317 (9H, с), 1,408 (3H, т, J=6,8Гц), 2,700 (2H, кв, J=7,6Гц), 2,821 (3H, д, J=4,8Гц), 4,276 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,863 (2H, с), 5,517 (2H, с), 7,470 (1H, с), 7,531 (1H, с), 7,612 (1H, с), 7,679 (1H, с), 7,799 (1H, с), 8,19-8,22 (1H, м).

Пример 464

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(7-имино-2-морфолино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (18H, с), 3,64 (4H, т, J=4,6Гц), 3,72 (4H, т, J=4,6Гц), 4,70 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,26 (1H, д, J=8,8Гц), 7,76 (2H, с), 7,94 (1H, д, J=8,8Гц), 9,45 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 465,2 (MH+)

Пример 465

Гидробромид трет-бутил 4-{6-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-ил}пиперазин-1-карбоксилата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (27H, с), 3,44 (4H, т, J=4,8Гц), 3,68 (4H, шир.), 4,70 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,27 (1H, д, J=8,8Гц), 7,76 (2H, с), 7,94 (1H, д, J=8,8Гц), 9,46 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 564,4 (MH+)

Пример 466

Гидрохлорид метиламида 6-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-2-этокси-5-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-3-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,32-1,48 (12H, м), 2,80-2,87 (3H, м), 4,58 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,84 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,77 (2H, с), 8,25-8,33 (1H, м), 8,93 (1H, с), 9,30-9,38 (1H, м), 9,95-10,02 (1H, м).

МС: m/e (ESI) 481,2 (MH+)

Пример 467

Дигидрохлорид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(7-имино-2-пиперазин-1-ил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,42 (18H, с), 3,19 (4H, шир.), 3,93 (4H, т, J=4,8Гц), 4,72 (2H, с), 5,58 (2H, с), 7,35 (1H, д, J=8,8Гц), 7,78 (2H, с), 8,00 (1H, д, J=8,8Гц), 8,07 (1H, с), 9,36 (2H, шир.), 9,51 (1H, с), 9,60 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 464,2 (MH+)

Пример 468

Гидробромид трет-бутил 2-{трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}-2-метилпропаноата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,35 (9H, с), 1,39 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=7,2Гц), 1,65 (6H, с), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 4,27 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,84 (2H, с), 5,43 (2H, с), 6,68 (1H, д, J=8,8Гц), 7,52 (1H, с), 7,86 (1H, д, J=8,8Гц), 7,87 (1H, с), 8,19 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,55 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 566,4 (MH+)

Пример 469

Гидробромид 2-{2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}-2-метилпропановой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,34-1,46 (12H, м), 1,66 (6H, с), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 4,27 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,84 (2H, с), 5,45 (2H, с), 6,73 (1H, д, J=8,8Гц), 7,53 (1H, с), 7,85 (1H, д, J=8,8Гц), 7,87 (1H, с), 8,19 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,56 (1H, с), 9,25 (1H, шир.с), 9,86 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 510,2 (MH+)

Пример 470

2-[2-(3,5-Ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-5-этокси-4-фтор-6-метилкарбамоил-2,3-дигидроизоиндол-1-илиденкарбамоилоксиметилацетат

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,47 (3H, т, J=8,2Гц), 1,48 (18H, с), 2,18 (3H, с), 3,02 (3H, д, J=5,2Гц), 4,22 (2H, кв, J=8,2Гц), 5,13 (2H, АВкв, J=16,0Гц), 5,86 (1H, с), 5,89 (2H, с), 7,87 (2H, с), 8,46 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 614,3 (MH+)

Пример 471

2-[2-(3,5-Ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-5-этокси-4-фтор-6-метилкарбамоил-2,3-дигидроизоиндол-1-илиденкарбамоилоксиметил-2,2-диметилпропионат

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,20, 1,23 (9H, каждый с), 1,47 (18H, с), 1,48 (3H, т, J=6,8Гц), 3,02 (3H, д, J=4,8Гц), 4,41 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,87 (2H, с), 5,63 (2H, с), 5,87 (1H, с), 5,88 (2H, с), 7,87, 7,89 (1H, каждый с).

МС: m/e (ESI) 656,4 (MH+)

Пример 472

Гидробромид метил 3-{2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}акрилата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,34-1,43 (12H, м), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 3,67 (3H, с), 4,28 (2H, кв, 7,2Гц), 4,86 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,43 (1H, д, J=8,8Гц), 7,54 (1H, с), 7,87 (1H, д, J=12Гц), 7,92-8,02 (3H, м), 8,17-8,23 (1H, м), 8,56 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 508,2 (MH+)

Пример 473

Гидробромид метил 3-{2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пропаноата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,32 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=7,2Гц), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 2,89 (2H, т, J=6,4Гц), 3,62 (3H, с), 4,28 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,36 (2H, т, J=6,4Гц), 4,84 (2H, с), 5,45 (2H, с), 7,19 (1H, д, J=8,8Гц), 7,53 (1H, с), 7,83 (1H, с), 7,91 (1H, д, J=8,8Гц), 8,19 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,55 (1H, с).

Пример 474

Гидробромид этил {4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2,6-диметоксифенокси}ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,19 (3H, т, J=7,2Гц), 1,41 (3H, т, J=7,2Гц), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 3,85 (6H, с), 4,14 (2H, кв, J=7, 2Гц), 4,27 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,69 (2H, с), 4,86 (2H, с), 5,55 (2H, с), 7,31 (2H, с), 7,53 (1H, с), 8,16-8,23 (1H, м), 8,56 (1H, с), 9,39 (1H, шир.с), 9,91 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 514,3 (MH+)

Пример 475

Трифторацетат {2-трет-бутил-4-[2-(1-имино-5,7-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (9H, с), 3,89 (3H, с), 3,97 (3H, с), 4,71 (2H, с), 4,87 (2H, с), 5,40 (2H, с), 6,75 (1H, с), 6,91 (1H, с), 7,07 (1H, д, J=8,8Гц), 7,85 (1H, с), 7,87 (1H, д, J=8,8Гц), 8,45 (1H, шир.с), 9,08 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 441,1 (MH+)

Пример 476

Гидробромид 3-{6-[2-(3-трет-бутил-4-гидрокси-5-метоксифенил)-2-оксоэтил]-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-ил}-2-метилакриламида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (9H, с), 2,32 (3H, д, J=1,2Гц), 3,86 (3H, с), 4,54 (2H, с), 5,13 (2H, с), 7,17-7,21 (2H, шир.), 7,31 (1H, с), 7,49 (1H, с), 7,56 (1H, с), 7,62 (1H, д, J=8,0Гц), 8,06 (1H, д, J=8,0Гц).

Пример 477

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-гидрокси-5-метоксифенил)-2-[7-имино-2-метил-3-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,39 (9H, с), 1,40-1,90 (6H, м), 2,62 (3H, с), 3,45-3,55 (1H, м), 3,74-3,82 (1H, м), 3,88 (3H, с), 4,67 (1H, д, J=14,0Гц), 4,76-4,81 (1H, м), 4,85 (2H, с), 4,87 (1H, д, J=14,0Гц), 5,50-5,53 (2H, м), 7,45 (1H, д, J=2,0Гц), 7,53 (1H, д, J=2,0Гц), 8,19 (1H, с).

Пример 478

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-гидрокси-5-метоксифенил)-2-(3-гидроксиметил-7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 2,58 (3H, с), 3,88 (3H, с), 4,69 (2H, с), 4,86 (2H, с), 5,57 (2H, с), 7,45 (1H, д, J=2,0Гц), 7,53 (1H, д, J=2,0Гц), 8,20 (1H, с).

Пример 479

Гидробромид трет-бутил (2-трет-бутил-4-{2-[7-имино-2-метил-3-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]ацетил}фенокси)ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (9H, с), 1,44 (9H, с), 1,30-1,89 (6H, м), 2,63 (3H, с), 3,48-3,55 (1H, м), 3,75-3,82 (1H, м), 4,68 (1H, д, J=14,4Гц), 4,79 (1H, т, J=1,8Гц), 4,86 (2H, с), 4,87 (1H, д, J=14,4Гц), 4,88 (2H, с), 5,53 (2H, с), 7,05 (1H, д, J=8,8Гц), 7,86 (1H, д, J=2,0Гц), 7,90 (1H, дд, J=8,98, 2,2Гц), 8,20 (1H, с).

Пример 480

Гидробромид трет-бутил {2-трет-бутил-4-[2-[3-гидроксиметил-7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (9H, с), 1,44 (9H, с), 2,58 (3H, с), 4,68 (2H, с), 4,84-4,91 (2H, м), 4,86 (2H, с), 5,55 (2H, с), 7,05 (1H, д, J=8,8Гц), 7,86 (1H, шир.с), 7,89 (1H, д, J=8,8Гц), 8,20 (1H, с), 9,53 (1H, д, J=7,2Гц), 9,88 (1H, д, J=7,2Гц).

Пример 481

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[2-(3-гидроксиметил-7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (9H, с), 2,58 (3H, с), 4,69 (2H, с), 4,85-4,93 (2H, м), 4,90 (2H, с), 5,54 (2H, с), 7,08 (1H, д, J=8,8Гц), 7,86 (1H, д, J=2,0Гц), 7,89 (1H, дд, J=8,8, 2,0Гц), 8,20 (1H, с), 9,51 (1H, д, J=8,4Гц), 9,89 (1H, д, J=8,4Гц).

Пример 482

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-2-гидрокси-5-{2-[7-имино-2-метил-3-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]ацетил}бензил)пиперидин-2-она

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 1,40-1,80 (10H, м), 2,30-2,40 (2H, м), 3,30-3,40 (2H, м), 3,42-3,50 (2H, м), 4,48 (2H, с), 4,68 (1H, д, J=14,4Гц), 4,77-4,80 (1H, м), 4,88 (1H, д, J=14,4Гц), 4,88 (2H, с), 5,52 (2H, с), 7,83 (1H, д, J=1,6Гц), 7,87 (1H, д, J=1,6Гц), 8,20 (1H, с).

Пример 483

Гидрохлорид 1-{3-трет-бутил-2-гидрокси-5-[2-(3-гидроксиметил-7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]бензил}пиперидин-2-она

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (9H, с), 1,65-1,78 (4H, м), 2,30-2,40 (2H, м), 2,58 (3H, с), 3,40-3,50 (2H, м), 4,48 (2H, с), 4,61 (2H, с), 4,87 (2H, с), 5,55 (2H, с), 7,82 (1H, д, J=2,0Гц), 7,88 (1H, д, J=2,0Гц), 8,20 (1H, с), 9,52 (1H, д, J=9,2Гц), 9,88 (1H, д, J=9,2Гц), 11,55 (1H, с).

Пример 484

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-гидрокси-5-метоксифенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7,0Гц), 1,37 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=7,0Гц), 3,86 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,20 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,79 (2H, с), 5,45 (2H, с), 7,32 (1H, с), 7,43 (1H, с), 7,52 (1H, с).

Пример 485

Гидрохлорид метиламида 6-[2-(3-трет-бутил-4-метансульфониламинофенил)-2-оксоэтил]-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (3H, т, J=6,9Гц), 1,42 (9H, с), 2,77 (3H, д, J=4,0Гц), 3,26 (3H, с), 4,25 (2H, кв, J=6,9Гц), 4,90 (2H, с), 5,55 (2H, с), 7,56 (1H, д, J=8,0Гц), 7,88 (1H, д, J=8,0Гц), 8,00 (2H, с), 8,52 (1H, шир.кв, J=4,0Гц), 8,94 (1H, шир.с), 9,50 (1H, шир.с), 9,98 (1H, шир.с).

Пример 486

Гидрохлорид {4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-изопропоксифенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,28 (6H, д, J=6,0Гц), 1,41 (3H, т, J=7,2Гц), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 4,28 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,60-4,69 (1H, м), 4,85 (4H, с), 5,44 (2H, с), 7,05 (1H, д, J=8,8Гц), 7,51 (1H, с), 7,53 (1H, с), 7,62 (1H, д, J=8,8Гц), 8,17-8,23 (1H, м), 8,56 (1H, с), 9,24 (1H, шир.с), 9,83 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 483,9 (MH+)

Пример 487

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,31 (3H, т, J=7,6Гц), 1,42 (18H, с), 2,94 (2H, кв, J=7,6Гц), 4,85 (2H, с), 5,56 (2H, с), 7,73 (1H, д, J=8,0Гц), 7,77 (2H, с), 8,18 (1H, д, J=8,0Гц), 9,85 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 408,2 (MH+)

Пример 488

Гидробромид 2-[2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,46 (18H, с), 2,17 (3H, с), 3,69-3,83 (8H, шир.), 4,74 (2H, с), 4,85 (2H, с), 7,23 (1H, д, J=8,8Гц), 7,88 (1H, д, J=8,8Гц), 7,89 (2H, с).

МС: m/e (ESI) 506,3 (MH+)

Пример 489

Гидрохлорид метиламида 6-[2-(3-трет-бутил-4-гидрокси-5-метоксифенил)-2-оксоэтил]-2-этокси-5-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-3-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,33-1,44 (12H, м), 2,80-2,87 (3H, м), 3,88 (3H, с), 4,58 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,86 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,45 (1H, с), 7,53 (1H, с), 8,23-8,36 (1H, м), 8,93 (1H, с), 9,35-9,44 (1H, м), 9,68 (1H, с), 9,98-10,07 (1H, м).

МС: m/e (ESI) 455,2 (MH+)

Пример 490

Гидрохлорид метиламида 6-[2-(3-циклопентил-4-гидрокси-5-метоксифенил)-2-оксоэтил]-2-этокси-5-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-3-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (3H, т, J=7,2Гц), 1,46-1,83 (6H, м), 1,91-2,03 (2H, м), 2,25 (3H, с), 2,78-2,89 (4H, м), 4,58 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,85 (2H, с), 5,42 (2H, с), 7,655 (1H, с), 7,664 (1H, с), 8,20-8,40 (1H, м), 8,93 (1H, с), 9,35 (1H, с), 9,37-9,49 (1H, м), 9,95-10,08 (1H, м).

МС: m/e (ESI) 451,1 (MH+)

Пример 491

Трифторацетат {2-трет-бутил-4-[2-(2-этокси-5-имино-3-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,28-1,49 (12H, м), 2,84 (3H, д, J=4,8Гц), 4,58 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,86 (2H, с), 4,89 (2H, с), 5,45 (2H, с), 7,08 (1H, д, J=8,0Гц), 7,86 (1H, с), 7,90 (1H, д, J=8,0Гц), 8,25-8,39 (1H, м), 8,93 (1H, с), 9,34-9,45 (1H, м), 9,95-10,05 (1H, м).

МС: m/e (ESI) 483,1 (MH+)

Пример 492

Гидробромид метил {2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-метоксифенокси}ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=6,8Гц), 2,48 (3H, с), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 3,73 (3H, с), 3,84 (3H, с), 4,28 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,74 (2H, с), 4,85 (2H, с), 5,52 (2H, с), 7,53-7,55 (3H, м), 8,20 (1H, д, J=4,8Гц), 8,55 (1H, с), 9,20 (1H, шир.с), 9,85 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 526,2 (MH+)

Пример 493

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-4-(2-карбамоилэтокси)фенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,31 (9H, с), 1,38-1,45 (3H, м), 2,58-2,65 (2H, м), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 4,23-4,35 (4H, м), 4,85 (2H, с), 5,47 (2H, с), 6,94-7,02 (1H, м), 7,18 (1H, д, J=8,4Гц), 7,45-7,56 (2H, м), 7,83 (1H, с), 7,91 (1H, д, J=8,4Гц), 8,15-8,25 (1H, м), 8,55 (1H, с), 9,21 (1H, шир.с), 9,82 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 495,2 (MH+)

Пример 494

Гидробромид 3-{2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пропановой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,34 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=7,2Гц), 2,77 (2H, т, J=6,0Гц), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 4,28 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,32 (2H, т, J=6,0Гц), 4,85 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,19 (1H, д, J=8,8Гц), 7,53 (1H, с), 7,84 (1H, с), 7,91 (1H, д, J=8,8Гц), 8,20 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,56 (1H, с), 9,26 (1H, шир.с,), 9,85 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 496,3 (MH+)

Пример 495

Трифторацетат {2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-метоксифенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 1,42 (3H, т, J=6,8Гц), 2,83 (3H, д, J=4,4Гц), 4,66 (2H, с), 4,85 (2H, с), 5,50 (2H, с), 7,52 (1H, с), 7,54 (1H, с), 7,56 (1H, с), 8,20 (1H, кв, J=5,2Гц), 8,56 (1H, с), 9,18 (1H, шир.с), 9,84 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 512,2 (MH+)

Пример 496

Трифторацетат 2-{2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пропановой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36-1,48 (12H, м), 1,59 (3H, д, J=6,8Гц), 2,82 (3H, д, J=4,4Гц), 4,28 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,84 (2H, с), 5,08-5,18 (1H, м), 5,44 (2H, с), 6,95-7,00 (1H, м), 7,53 (1H, с), 7,80-7,94 (2H, м), 8,14-8,26 (1H, м), 8,55 (1H, с), 9,19 (1H, шир.с), 9,83 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 496,2 (MH+)

Пример 497

Трифторацетат 2-{2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}масляной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,06 (3H, т, J=7,2Гц), 1,33-1,57 (12H, м), 1,94-2,11 (2H, м), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 4,27 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,84 (2H, с), 5,05 (1H, т, J=5,6Гц), 5,44 (2H, с), 6,97 (1H, д, J=8,4Гц), 7,53 (1H, с), 7,78-7,97 (2H, м), 8,11-8,26 (1H, м), 8,55 (1H, с), 9,11-9,24 (1H, м), 9,76-9,85 (1H, м).

Пример 498

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (18H, с), 3,86 (3H, с), 3,95 (3H, с), 4,79 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,36 (1H, с), 7,75 (2H, с).

Пример 499

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,28 (3H, т, J=7,1Гц), 1,34 (9H, с), 1,48 (3H, т, J=7,1Гц), 3,23-3,37 (2H, м), 2,90 (3H, с), 4,12 (2H, кв, J=7,1Гц), 4,22 (2H, кв, J=7,1Гц), 4,33 (2H, шир.с), 4,79 (2H, с), 5,46 (2H, с), 7,16 (1H, с), 7,27 (1H, с), 7,33 (1H, с), 9,04 (1H, шир.с), 9,32 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 484,3 (MH+)

Пример 500

Гидробромид трет-бутил {2-трет-бутил-4-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,31 (3H, т, J=7,4Гц), 1,40 (9H, с), 1,43 (9H, с), 2,94 (2H, кв, J=7,4Гц), 4,85 (4H, с), 5,54 (2H, с), 7,05 (1H, д, J=8,4Гц), 7,73 (1H, д, J=8,0Гц), 7,86 (1H, д, J=1,8Гц), 7,90 (1H, дд, J=8,4Гц, J=1,8Гц), 8,18 (1H, д, J=8,0Гц).

МС: m/e (ESI) 466,2 (MH+)

Пример 501

Трифторацетат {2-трет-бутил-4-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,31 (3H, т, J=7,4Гц), 1,40 (9H, с), 2,94 (2H, кв, J=7,4Гц), 4,86 (2H, с), 4,88 (2H, с), 5,54 (2H, с), 7,08 (1H, д, J=8,6Гц), 7,73 (1H, д, J=8,0Гц), 7,86 (1H, д, J=1,6Гц), 7,90 (1H, дд, J=8,6Гц, J=1,6Гц), 8,18 (1H, д, J=8,0Гц), 9,54 (1H, с), 9,86 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 410,1 (MH+)

Пример 502

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(7-имино-2-изопропил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,32 (6H, д, J=6,8Гц), 1,42 (18H, с), 3,18-3,28 (1H, м), 4,84 (2H, с), 5,55 (2H, с), 7,75 (1H, д, J=8,4Гц), 7,77 (2H, с), 8,18 (1H, д, J=8,4Гц), 9,72 (1H, шир.).

МС: m/e (ESI) 422,2 (MH+)

Пример 503

Гидробромид метиламида 2-[2-(8-трет-бутил-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 1,43 (3H, т, J=7Гц), 2,85 (3H, д, J=5Гц), 4,31 (2H, кв, J=7Гц), 4,32-4,43 (4H, м), 4,86 (2H, с), 5,46 (2H, с,), 7,44 (1H, с), 7,47 (1H, с), 7,54 (1H, с), 8,22 (1H, кв, J=5Гц), 8,58 (1H, с).

Пример 504

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4,5-диметоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 1,43 (3H, т, J=7Гц), 2,85 (3H, д, J=5Гц), 3,89 (3H, с), 3,91 (3H, с), 4,30 (2H, кв, J=7Гц), 4,87 (2H, с), 5,54 (2H, с), 7,55 (2H, с), 7,56 (1H, с), 8,22 (1H, кв, J=8Гц), 8,58 (1H, с).

Пример 505

Гидробромид 1-(8-трет-бутил-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-(3-этокси-7-имино-2,4-диметил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=7,2Гц}, 2,33 (3H, с), 2,60 (3H, с), 2,93 (3H, с), 4,01 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,36 (2H, т, J=4,4Гц), 4,83 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,19 (1H, д, J=1,6Гц), 7,29 (1H, д, J=1,6Гц), 9,20-10,00 (2H, шир.с).

Пример 506

Гидробромид 3-{2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}акриловой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,39-1,46 (12H, м), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 4,28 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,87 (2H, с), 5,53 (2H, с), 6,35 (1H, д, J=16Гц), 7,54 (1H, с), 7,79 (1H, д, J=8,0Гц), 7,90 (1H, д, J=8,0Гц), 7,99 (1H, с), 8,17-8,23 (1H, м), 8,27 (1H, д, J=16Гц), 8,57 (1H, с), 9,26 (1H, шир.с), 9,87 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 478,2 (MH+)

Пример 507

Трифторацетат 7-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метилбензофуран-3-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,42 (3H, т, J=6,8Гц), 1,49 (9H, с), 2,81 (3H, с), 2,83 (3H, д, J=4,4Гц), 4,29 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,88 (2H, с), 5,62 (2H, с), 7,55 (1H, с), 7,81 (1H, с), 8,18-8,24 (1H, м), 8,47 (1H, с), 8,57 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 566,2 (MH+)

Пример 508

Трифторацетат 3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксибензойной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=6,8Гц), 2,83 (3H, д, J=4,8Гц), 4,28 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,85 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,54 (1H, с), 7,98 (1H, д, J=2,0Гц), 8,12-8,22 (1H, м), 8,38 (1H, д, J=2,4Гц), 8,56 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 468,2 (MH+)

Пример 509

Трифторацетат 3-{2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}пропановой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (9H, с), 2,55 (2H, т, J=8,0Гц), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 3,17 (2H, т, J=8,0Гц), 4,28 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,85 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,48 (1H, д, J=8,0Гц), 7,53 (1H, с), 7,81 (1H, д, J=8,0Гц), 7,93 (1H, с), 8,16-8,24 (1H, м), 8,56 (1H, с), 9,23 (1H, шир.с), 9,85 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 480,2 (MH+)

Пример 510

Трифторацетат 2-{2-трет-бутил-4-[2-(3-этокси-7-имино-2,4-диметил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}пропановой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,34-1,47 (12H, м), 1,59 (3H, д, J=6,4Гц), 2,31 (3H, с), 2,58 (3H, с), 3,99 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,83 (2H, с), 5,13 (1H, кв, J=6,4Гц), 5,49 (2H, с), 6,97 (1H, д, J=8,4Гц), 7,86 (1H, с), 7,88 (1H, д, J=8,4Гц), 9,36-9,45 (1H, м), 9,81-9,90 (1H, м).

МС: m/e (ESI) 468,2 (MH+)

Пример 511

Гидробромид 2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,03-1,12 (4H, м), 1,41 (18H, с), 2,26-2,36 (1H, м), 4,81 (2H, с), 5,53 (2H, с), 7,71 (1H, д, J=8,0Гц), 7,76 (2H, с), 8,09 (1H, д, J=8,0Гц), 9,63 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 420,2 (MH+)

Пример 512

Гидрохлорид {2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,39 (9H, с), 3,85 (3H, с), 3,95 (3H, с), 4,81 (2H, с), 4,88 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,07 (1H, д, J=8,8Гц), 7,35 (1H, с), 7,82-7,90 (2H, м).

Пример 513

Гидрохлорид 1-(8-трет-бутил-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,34 (9H, с), 2,90 (3H, с), 3,25-3,36 (3H, м), 3,86 (3H, с), 3,95 (3H, с), 4,33 (2H, дд, J=5,5, 4,1Гц), 4,79 (2H, с), 5,44 (2H, с), 7,15 (1H, с), 7,26 (1H, с), 7,35 (1H, с).

Пример 514

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(7-имино-2-(пирролидин-1-ил)-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (18H, с), 1,94-2,00 (4H, шир.), 3,45-3,52 (4H, шир.), 4,67 (2H, с), 5,50 (2H, с), 6,87 (1H, д, J=8,8Гц), 7,76 (2H, с), 7,86 (1H, д, J=8,8Гц), 9,25 (2H, с).

МС: m/e (ESI) 449,2 (MH+)

Пример 515

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-[2-(этилметиламино)-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,10 (3H, т, J=7,0Гц), 1,41 (18H, с), 3,09 (3H, с), 3,67 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,66 (2H, с), 5,50 (2H, с), 7,04 (1H, д, J=8,8Гц), 7,77 (2H, с), 8,86 (1H, д, J=8,8Гц), 9,32 (2H, с).

МС: m/e (ESI) 437,2 (MH+)

Пример 516

Гидрохлорид 2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]бензойной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,42 (9H, с), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 4,28 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,87 (2H, с), 5,53 (2H, с), 7,48-7,56 (2H, м), 7,89 (1H, д, J=8,0Гц), 8,03 (1H, с), 8,15-8,23 (1H, м), 8,56 (1H, с), 9,30 (1H, шир.с), 9,88 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 452,1 (MH+)

Пример 517

Гидробромид метиламида 2-[2-(4-трет-бутилфенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,32 (9H, с), 1,42 (3H, т, J=7,2Гц), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 4,28 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,87 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,54 (1H, с), 7,63 (2H, д, J=7,2Гц), 7,95 (2H, д, J=7,2Гц), 8,18-8,24 (1H, м), 8,56 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 408,1 (MH+)

Пример 518

Гидробромид 1-(8-трет-бутил-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,03-1,16 (4H, м), 1,35 (9H, с), 2,26-2,37 (1H, м), 2,91 (3H, с), 4,34 (2H, шир.с), 4,82 (2H, с), 5,52 (2H, шир.с), 7,17 (1H, с), 7,28 (1H, с), 7,72 (1H, д, J=8,0Гц), 8,09 (1H, д, J=8,0Гц), 9,42-9,53 (1H, м), 9,60-9,71 (1H, м).

МС: m/e (ESI) 419,1 (MH+)

Пример 519

Гидробромид метиламида 2-[2-(3,3-диметил-2,3-дигидробензофуран-5-ил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,34 (6H, с), 1,41 (3H, т, J=7,2Гц), 2,82 (3H, д, J=4,4Гц), 4,28 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,37 (2H, с), 4,85 (2H, с), 5,43 (2H, с), 6,98 (1H, д, J=8,0Гц), 7,53 (1H, с), 7,87 (1H, д, J=8,0Гц), 7,89 (1H, с), 8,14-8,25 (1H, м), 8,56 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 422,1 (MH+)

Пример 520

Гидробромид 2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-1-(3,3-диметил-2,3-дигидробензофуран-5-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=6,8Гц), 1,34 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=6,8Гц), 4,11 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,21 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,37 (2H, с), 4,79 (2H, с), 5,41 (2H, с), 6,97 (1H, д, J=8,4Гц), 7,33 (1H, с), 7,85 (1H, д, J=8,4Гц), 7,88 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 427,1 (MH+)

Пример 521

Гидробромид (3-хлор-2-диэтиламино-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,15 (6H, т, J=7,2Гц), 1,42 (18H, с), 3,51 (4H, кв, J=7,2Гц), 4,73 (2H, с), 5,54 (2H, с), 7,77 (2H, с), 8,20 (1H, с), 9,51 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 485,2 (MH+)

Пример 522

Гидробромид {8-трет-бутил-6-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,30 (3H, т, J=7,6Гц), 1,35 (9H, с), 2,93 (2H, кв, J=7,6Гц), 3,47 (2H, шир.), 4,01 (2H, с), 4,27 (2H, шир.), 4,81 (2H, с), 5,50 (2H, с), 7,06 (1H, с), 7,23 (1H, с), 7,70 (1H, д, J=8,0Гц), 8,15 (1H, д, J=8,0Гц).

МС: m/e (ESI) 451,1 (MH+)

Пример 523

Гидробромид метиламида 7-циано-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,44 (18H, с), 2,86 (3H, д, J=4,4Гц), 5,17 (2H, с), 5,54 (2H, с), 7,76 (2H, с), 8,69 (1H, д, J=1,2Гц), 8,88 (1H, м), 9,05 (1H, д, J=1,2Гц).

Пример 524

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,34-1,46 (21H, м), 3,87 (3H, с), 4,22 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,77 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,34 (1H, с), 7,75 (2H, с), 9,03 (1H, шир.с).

Пример 525

Гидрохлорид {2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-7-фтор-1-имино-6-метокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,30-1,48 (12H, м), 3,86 (3H, с), 4,22 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,79 (2H, с), 4,88 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,07 (1H, д, J=8,7Гц), 7,33 (1H, с), 7,82-7,90 (2H, м), 9,08 (1H, шир.д), 9,45 (шир.с).

МС: m/e (ESI) 473,1 (MH+)

Пример 526

Гидробромид метил 2-{3-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}-2-метилпропаноата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,388 (3H, т, J=6,8Гц), 1,529 (6H, с), 2,810 (3H, д, J=4,8Гц), 3,570 (3H, с), 4,257 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,852 (2H, с), 5,475 (2H, с), 7,487 (1H, с), 7,54-7,68 (2H, м), 7,857 (1H, с), 7,91 (1H, д, J=8,0Гц), 8,239 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,498 (1H, с).

Пример 527

Гидрохлорид {2-трет-бутил-6-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,34 (9H, с), 1,40 (2H, т, J=7,1Гц), 2,82 (3H, д, J=4,7Гц), 4,27 (2H, кв, J=7,1Гц), 4,37 (2H, с), 4,86 (2H, с), 5,42 (2H, с), 7,27 (1H, т, J=8,0Гц), 7,53 (1H, с), 7,64 (1H, д, J=8,0Гц), 7,79 (1H, д, J=8,0Гц), 8,20 (1H, шир.кв, J=4,7Гц), 8,57 (1H, с), 9,40 (1H, шир.д), 9,94 (1H, шир.д).

МС: m/e (ESI) 482,2 (MH+)

Пример 528

Гидрохлорид {2-трет-бутил-6-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,28 (3H, т, J=6,9Гц), 1,32-1,46 (12H, м), 4,11 (2H, кв, J=6,9Гц), 4,22 (2H, кв, J=6,7Гц), 4,38 (2H, с), 4,82 (2H, с), 5,43 (2H, с), 7,27 (1H, т, J=5,2Гц), 7,32 (1H, с), 7,63 (1H, д, J=5,2Гц), 7,80 (1H, д, J=5,2Гц), 9,11 (1H, шир.с), 9,45 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 487,2 (MH+)

Пример 529

Трифторацетат 3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксибензойной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 1,42 (3H, т, J=7,2Гц}, 2,83 (3H, д, J=4,8Гц), 3,88 (3H, с), 4,28 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,85 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,54 (1H, с), 7,98 (1H, д, J=2,0Гц), 8,15 (1H, д, J=2,4Гц), 8,16-8,22 (1H, м), 8,56 (1H, с), 9,19 (1H, шир.с), 9,87 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 482,3 (MH+)

Пример 530

Трифторацетат метил 3-трет-бутил-2-карбоксиметокси-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]бензоата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,39 (3H, т, J=7,2Гц), 1,41 (9H, с), 2,82 (3H, д, J=4,4Гц), 3,88 (3H, с), 4,28 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,55 (2H, с), 4,85 (2H, с), 5,53 (2H, с), 7,54 (1H, с), 8,04 (1H, д, J=2,4Гц), 8,16 (1H, д, J=3,0Гц), 8,18-8,23 (1H, м), 8,55 (1H, с), 9,26 (1H, шир.с), 9,89 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 540,3 (MH+)

Пример 531

Трифторацетат {3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксибензоиламино}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,39 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=7,2Гц), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 3,88 (3H, с), 3,96 (2H, д, J=5,6Гц), 4,28 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,85 (2H, шир.с), 5,50 (2H, шир.с), 7,54 (1H, с), 7,93 (1H, с), 8,18-8,22 (1H, м), 8,56 (1H, с), 8,81 (1H, т, J=5,6Гц), 9,23 (1H, с), 9,86 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 539,3 (MH+)

Пример 532

Трифторацетат ({3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксибензоил}метиламино)уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36, 1,38 (9H, каждый, с), 1,41 (3H, т, J=7,2Гц), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 2,92, 3,08 (3H, каждый, с), 3,78, 3,88 (3H, каждый, с), 3,82, 3,92 (2H, каждый, с), 4,28 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,85 (2H, шир.с), 5,51 (2H, шир.с), 7,54 (1H, шир.с), 7,74 (1H, шир.с), 7,91 (1H, шир.с), 8,55 (1H, шир.с), 8,18-8,22 (1H, м), 9,24 (1H, шир.с), 9,88 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 553,4 (MH+)

Пример 533

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=7,2Гц), 1,67-1,88 (4H, м), 2,31 (2H, т, J=7,2Гц), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 4,13 (2H, т, J=7,2Гц), 4,27 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,85 (2H, с), 5,46 (2H, с), 7,17 (1H, д, J=8,0Гц), 7,53 (1H, с), 7,84 (1H, с), 7,90 (1H, д, J=8,0Гц), 8,20 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,56 (1H, с), 9,24 (1H, шир.с), 9,84 (1H, шир.с), 12,05 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 524,2 (MH+)

Пример 534

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(5-этокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,20 (21H, м), 4,18 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,78 (2H, с), 5,36 (2H, с), 7,12 (1H, д, J=12,0Гц), 7,18 (1H, с), 7,64 (2H, с).

МС: m/e (ESI) 441,2 (MH+)

Пример 535

Трифторацетат {2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(пирролидин-1-ил)фенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=6,8Гц), 1,82-1,93 (4H, м), 2,83 (3H, д, J=4,8Гц), 3,04-3,18 (4H, м), 4,28 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,40 (2H, с), 4,84 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,41 (1H, с), 7,48 (1H, с), 7,54 (1H, с), 8,13-8,25 (1H, м), 8,56 (1H, с), 9,15 (1H, шир.с), 9,83 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 551,4 (MH+)

Пример 536

Трифторацетат {2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(пирролидин-1-ил)фенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=6,8Гц), 1,34-1,43 (12H, м), 1,83-1,92 (4H, м), 3,07-3,16 (4H, м), 4,11 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,21 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,78 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,33 (1H, с), 7,39 (1H, с), 7,46 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 556,2 (MH+)

Пример 537

Трифторацетат {2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(пирролидин-1-ил)фенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,04-1,14 (4H, м), 1,38 (9H, с), 1,82-1,94 (4H, м), 2,27-2,36 (1H, м), 3,03-3,18 (4H, м), 4,40 (2H, с), 4,82 (2H, с), 5,55 (2H, с), 7,41 (1H, с), 7,48 (1H, с), 7,72 (1H, д, J=8,0Гц), 8,08 (1H, д, J=8,0Гц).

МС: m/e (ESI) 491,3 (MH+)

Пример 538

Гидрохлорид {4-трет-бутил-2-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,25 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=6,7Гц), 2,82 (3H, шир.с), 4,27 (2H, кв, J=6,7Гц), 4,86 (2H, с), 4,91 (2H, с), 5,37 (2H, с), 7,14 (1H, д, J=9,0Гц), 7,50 (1H, с), 7,69 (1H, шир.д, J=9,0Гц), 7,83 (1H, с), 8,20 (1H, шир.кв, J=4,0Гц), 9,32 (1H, шир.с), 9,87 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 482,2 (MH+)

Пример 539

Гидрохлорид {4-трет-бутил-2-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,24-1,32 (12H, м), 1,39 (3H, т, J=6,7Гц), 4,12 (2H, кв, J=6,7Гц), 4,22 (2H, кв, J=6,7Гц), 4,82 (2H, с), 4,89 (2H, с), 5,37 (2H, с), 7,14 (1H, д, J=8,3Гц), 7,31 (1H, с), 7,69 (1H, дд, J=8,3, 2,8Гц), 7,83 (1H, д, J=2,8Гц), 9,02 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 487,1 (MH+)

Пример 540

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-[2-этил-7-имино-3-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,30 (3H, т, J=7,3Гц), 1,30-1,80 (6H, м), 1,42 (18H, с), 2,93 (2H, кв, J=7,3Гц), 3,47-3,55 (1H, м), 3,75-3,82 (1H, м), 4,69 (1H, д, J=13,6Гц), 4,78-4,81 (1H, м), 4,86 (2H, с), 4,90 (1H, д, J=13,6Гц), 5,55 (2H, с), 7,77 (2H, с), 8,21 (1H, с), 9,75-9,82 (1H, м).

Пример 541

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(2-этил-3-гидроксиметил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,04 (3H, т, J=6,8Гц), 1,42 (18H, с), 2,87 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,72 (2H, с), 4,86 (2H, с), 5,59 (2H, с), 7,78 (2H, с), 8,07 (1H, шир.с), 8,21 (1H, с), 9,53 (1H, д, J=8,0Гц), 9,75 (1H, д, J=8,0Гц).

Пример 542

Гидробромид этил 3-{3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пропаноата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,165 (3H, т, J=7,2Гц), 1,371 (9H, с), 1,411 (3H, т, J=7,2Гц), 2,67-2,73 (2H, м), 2,822 (3H, д, J=4,8Гц), 2,96-3,02 (2H, м), 3,799 (3H, с), 4,058 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,278 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,147 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,851 (2H, с), 5,505 (2H, с), 7,542 (1H, с), 7,779 (1H, д, J=2,0Гц), 7,838 (1H, д, J=2,0Гц), 8,206 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,558 (1H, с).

Пример 543

Гидробромид 3-{3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пропановой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,371 (9H, с), 1,402 (3H, т, J=7,2Гц), 2,630 (2H, т, J=7,6Гц), 2,814 (3H, д, J=3,2Гц), 2,93-2,99 (2H, м), 3,802 (3H, с), 4,267 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,838 (2H, с), 5,600 (2H, с), 7,522 (1H, с), 7,785 (1H, с), 7,848 (1H, с), 8,204 (1H, с), 8,215 (1H, с), 8,573 (1H, с), 10,033 (1H, д, J=8,4Гц), 12,262 (1H, с).

Пример 544

Гидробромид метиламида 2-[2-(8-трет-бутил-4-карбамоилметил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 1,43 (3H, т, J=7,2Гц), 2,84 (3H, д, J=4,8Гц), 3,51 (2H, т, J=4,0Гц), 3,90 (2H, с), 4,31 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,34 (2H, т, J=4,0Гц), 4,84 (2H, с), 5,43 (2H, с), 7,02 (1H, д, J=1,6Гц), 7,12 (1H, с), 7,27 (1H, д, J=1,6Гц), 7,50 (1H, с), 7,54 (1H, с), 8,22 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,56 (1H, с), 9,22 (1H, с), 9,81 (1H, с).

Пример 545

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-гидрокси-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с,), 1,43 (3H, т, J=7,0Гц), 2,85 (3H, д, J=5,0Гц), 3,90 (3H, с), 4,29 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,85 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,41 (1H, д, J=2,0Гц), 7,45 (1H, д, J=2,0Гц), 7,55 (1H, с), 8,22 (1H, кв, J=5,0Гц), 8,58 (1H, с), 9,32 (1H, шир.с), 9,91 (1H, шир.с), 10,03 (1H, с).

Пример 546

Трифторацетат {3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,39 (9H, с), 1,43 (3H, т, J=7Гц), 1,47 (9H, с), 2,85 (3H, д, J=5Гц), 3,98 (3H, с), 4,30 (2H, кв, J=7Гц), 4,82 (2H, с), 4,87 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,44 (1H, д, J=2Гц), 7,56 (1H, с), 7,58 (1H, д, J=2Гц), 8,22 (1H, кв, J=5Гц), 8,59 (1H, с), 9,25 (1H, шир.с), 9,88 (1H, шир.с).

Пример 547

Гидрохлорид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-4-(2Н-тетразол-5-илметокси)фенил]-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,32 (9H, с), 1,42 (3H, т, J=7,2Гц), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 4,28 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,85 (2H, с), 5,48 (2H, с), 5,64 (2H, с), 7,00 (1H, д, J=8,0Гц), 7,33-7,45 (2H, м), 7,53 (1H, с), 7,86 (1H, с), 7,94 (1H, д, J=8,0Гц), 8,20 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,56 (1H, с), 9,25 (1H, шир.с), 9,85 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 506,2 (MH+)

Пример 548

Гидробромид этил {2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(пирролидин-1-ил)фенокси}ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,24 (3H, т, J=6,4Гц), 1,31-1,50 (12H, м), 1,78-1,99 (4H, м), 2,82 (3H, д, J=4,4Гц), 3,02-3,17 (4H, м), 4,22-4,40 (4H, м), 4,49 (2H, с), 4,84 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,42 (1H, с), 7,49 (1H, с), 7,53 (1H, с), 8,13-8,28 (1H, м), 8,55 (1H, с), 9,14 (1H, шир.с), 9,83 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 579,3 (MH+)

Пример 549

Гидробромид этил {2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(пирролидин-1-ил)фенокси}ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,23 (3H, т, J=7,2Гц), 1,29 (3H, т, J=7,2Гц), 1,33-1,48 (12H, м), 1,82-1,94 (4H, м), 3,04-3,16 (4H, м), 4,11 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,15-4,30 (4H, м), 4,49 (2H, с), 4,78 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,33 (1H, с), 7,42 (1H, с), 7,48 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 584,3 (MH+)

Пример 550

Гидробромид 2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-7-фтор-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,44 (18H, с), 2,85 (3H, д, J=4,4Гц), 5,05 (2H, с), 5,55 (2H, с), 7,79 (2H, с), 8,13 (1H, дд, J=1,3, 9,5Гц), 8,69 (1H, д, J=1,3Гц), 8,77 (1H, м).

Пример 551

Трифторацетат {2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(пирролидин-1-ил)фенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (9H, с), 1,70-2,08 (4H, м), 2,88-3,21 (4H, м), 3,86 (3H, с), 3,95 (3H, с), 4,39 (2H, с), 4,80 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,36 (1H, с), 7,39 (1H, с), 7,47 (1H, с), 9,07 (1H, шир.с), 9,29 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 528,1 (MH+)

Пример 552

Гидрохлорид {8-трет-бутил-6-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,31 (3H, т, J=7,2Гц), 1,38 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=7,2Гц), 3,50 (2H, т, J=4,4Гц), 4,13 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,16 (2H, с), 4,22 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,31 (2H, т, J=4,4Гц), 4,79 (2H, с), 5,44 (2H, с), 7,06 (1H, д, J=2,0Гц), 7,26 (1H, д, J=2,0Гц), 7,33 (1H, с), 9,02 (1H, с), 9,35 (1H, с), 12,71 (1H, с).

Пример 553

Гидрохлорид {8-трет-бутил-6-[2-(3-этокси-7-имино-2,4-диметил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=7,2Гц), 2,33 (3H, с), 2,60 (3H, с), 3,50 (2H, т, J=4,4Гц), 4,01 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,16 (2H, с), 4,31 (2H, т, J=4,4Гц), 4,83 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,07 (1H, д, J=1,6Гц), 7,28 (1H, д, J=1,6Гц), 9,45 (1H, с), 9,84 (1H, с), 12,71 (1H, с).

Пример 554

Гидробромид метиламида 2-[2-(8-трет-бутил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (9H, с), 1,43 (3H, т, J=7,2Гц), 2,84 (3H, д, J=4,8Гц), 3,36 (2H, т, J=4,4Гц), 4,23 (2H, т, J=4,4Гц), 4,29 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,84 (2H, с), 5,43 (2H, с), 7,14 (1H, д, J=2,0Гц), 7,18 (1H, д, J=2,0Гц), 7,54 (1H, с), 8,22 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,57 (1H, с), 9,28 (1H, с), 9,88 (1H, с).

Пример 555

Трифторацетат {8-трет-бутил-6-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,35 (9H, с), 3,48 (2H, шир.с), 3,86 (2H, с), 3,95 (2H, с), 4,12 (2H, с), 4,28 (2H, шир.с), 4,78 (2H, с), 5,42 (2H, с), 7,04 (1H, с), 7,24 (1H, с), 7,34 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 500,1 (MH+)

Пример 556

Гидрохлорид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(7-фтор-1-имино-6-метокси-5-пропокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,00 (3H, т, J=7,1Гц), 1,41 (18H, с), 1,75-1,86 (2H, м), 3,87 (3H, с), 4,12 (2H, т, J=6,4Гц), 4,78 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,34 (1H, с), 7,75 (2H, с).

Пример 557

Гидрохлорид {2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-6-метокси-5-пропокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 0,99 (3H, т, J=7,5Гц), 1,38 (9H, с), 1,72-1,86 (2H, м), 3,87 (3H, с), 4,11 (2H, т, J=6,4Гц), 4,78 (2H, с), 4,87 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,07 (1H, д, J=8,1Гц), 7,34 (1H, с), 7,78-7,92 (2H, м), 9,06 (1H, шир.с).

Пример 558

Гидробромид метиламида 2-[2-(3,3-диметил-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,30 (6H, с), 1,40 (3H, т, J=7,2Гц), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 4,27 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,85 (2H, с), 5,44 (2H, с), 7,03 (1H, д, J=8,0Гц), 7,52 (1H, с), 7,90 (1H, д, J=8,0Гц), 7,97 (1H, с), 8,16-8,24 (1H, м), 8,55 (1H, с), 10,90 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 435,0 (MH+)

Пример 559

Гидробромид метиламида 6-этокси-3-имино-2-[2-оксо-2-(1,3,3-триметил-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)этил]-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,30-1,43 (9H, м), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 3,19 (3H, с), 4,27 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,85 (2H, с), 5,45 (2H, с), 7,20-7,24 (1H, м), 7,52-7,54 (1H, м), 7,98-8,02 (2H, м), 8,17-8,21 (1H, м), 8,56 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 449,1 (MH+)

Пример 560

Гидрохлорид {5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-3,3-диметил-2-оксо-2,3-дигидроиндол-1-ил}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,34 (6H, с), 1,41 (3H, т, J=7,2Гц), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 4,28 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,53 (2H, с), 4,86 (2H, с), 5,46 (2H, с), 7,24 (1H, д, J=8,0Гц), 7,58 (1H, с), 7,97 (1H, д, J=8,0Гц), 8,03 (1H, с), 8,17-8,25 (1H, м), 8,56 (1H, с), 9,25 (1H, шир.с), 9,85 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 493,1 (MH+)

Пример 561

Гидробромид 2-{3-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}-2-метилпропановой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,410 (3H, т, J=6,8Гц), 1,514 (9H, с), 2,823 (3H, д, J=4,8Гц), 4,279 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,869 (2H, с), 5,525 (2H, с), 7,539 (1H, с), 7,582 (1H, т, J=7,6Гц), 7,716 (1H, д, J=8,4Гц), 7,913 (1H, д, J=8,4Гц), 7,924 (1H, с), 8,205 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,563 (1H, с).

Пример 562

Гидробромид этил 4-{3-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}-4-метил-2-пентеноата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,182 (3H, 7,2Гц), 1,405 (3H, т, J=7,2Гц), 1,482 (6H, с), 2,817 (3H, д, J=4,8Гц), 4,098 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,274 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,868 (2H, с), 5,529 (2H, с), 5,821 (1H, д, J=15,6Гц), 7,026 (1H, д, J=15,6Гц), 7,539 (1H, с), 7,592 (1H, т, J=7,6Гц), 7,713 (1H, д, J=8,0Гц), 7,900 (1H, с), 7,931 (1H, д, J=8,0Гц), 8,206 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,55 (1H, с).

Пример 563

Гидробромид этил 4-{3-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}-4-метил-2-пентеноата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,184 (3H, т, J=7,2Гц), 1,285 (3H, т, J=6,8Гц), 1,390 (3H, т, J=6,8Гц), 1,482 (6H, с), 4,06-4,14 (4H, м), 4,208 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,817 (2H, с), 5,511 (2H, с), 5,821 (1H, д, J=15,6Гц), 7,028 (1H, д, J=15,6Гц), 7,335 (1H, с), 7,56-7,61 (1H, м), 7,705 (1H, д, J=8,0Гц), 7,87-7,91 (2H, м).

Пример 564

Гидробромид метил 2-{3-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}-2-метилпропаноата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,284 (3H, т, J=7,2Гц), 1,390 (3H, т, J=6,8Гц), 1,548 (6H, с), 3,590 (3H, с), 4,110 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,208 (2H, т, J=7,2Гц), 4,820 (2H, с), 5,517 (2H, с), 7,341 (1H, с), 7,55-7,70 (2H, м), 7,85-7,94 (2H, м).

Пример 565

Гидробромид 2-{3-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}-2-метилпропановой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,282 (3H, т, J=6,8Гц), 1,387 (3H, т, J=6,8Гц), 1,514 (6H, с), 4,106 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,205 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,818 (2H, с), 5,521 (2H, с), 7,23-7,42 (2H, м), 7,579 (1H, т, J=8,0Гц), 7,705 (1H, д, J=8,0Гц), 7,86-7,93 (2H, м).

Пример 566

Гидробромид 8-трет-бутил-6-[2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-илметиленцианамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (9H, с), 2,70 (3H, с), 4,05 (2H, т, J=5Гц), 4,39 (2H, т, J=5Гц), 5,04 (2H, с), 6,33 (2H, с), 7,49 (1H, д, J=8Гц), 7,86 (1H, д, J=8Гц), 7,87 (1H, д, J=8Гц), 8,43 (1H, д, J=8Гц), 9,70 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 431,0 (MH+)

Пример 567

Гидробромид метиламида 2-[2-(8-трет-бутил-4-цианоиминометил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=7Гц), 2,83 (3H, д, J=5Гц), 4,00 (2H, т, J=5Гц), 4,28 (2H, кв, J=7Гц), 4,44 (2H, т, J=5Гц), 4,82 (2H, с), 5,40 (2H, с), 7,51 (1H, с), 7,70 (1H, д, J=2Гц), 8,19 (1H, д, J=2Гц), 8,20 (1H, с), 8,52 (1H, с), 9,44 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 517,0 (MH+)

Пример 568

Гидробромид 8-трет-бутил-6-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-илметиленцианамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7Гц), 1,36 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=7Гц), 4,00 (2H, т, J=5Гц), 4,12 (2H, кв, J=7Гц), 4,21 (2H, кв, J=7Гц), 4,43 (2H, т, J=5Гц), 4,80 (2H, с), 5,43 (2H, с), 7,32 (1H, с), 7,70 (1H, д, J=2Гц), 8,17 (1H, д, J=2Гц), 9,43 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 522,0 (MH+)

Пример 569

Гидрохлорид 4-{3-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}-4-метил-2-пентеновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,401 (3H, т, J=6,8Гц), 1,472 (6H, с), 2,814 (3H, д, J=4,8Гц), 4,268 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,862 (2H, с), 5,565 (2H, с), 5,745 (1H, д, J=16,0Гц), 6,969 (1H, д, J=16,0Гц), 7,528 (1H, с), 7,586 (1H, т, J=8,0Гц), 7,69-7,73 (1H, м), 7,89-7,92 (1H, м), 8,209 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,559 (1H, с), 9,388 (1H, с).

Пример 570

Гидрохлорид 4-{3-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}-4-метил-2-пентеновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,284 (3H, т, J=6,8Гц), 1,389 (3H, т, J=6,8Гц), 1,472 (6H, с), 4,109 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,207 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,817 (2H, с), 5,545 (2H, с), 5,745 (1H, д, J=16,0Гц), 6,970 (1H, д, J=16,0Гц), 7,332 (1H, с), 7,582 (1H, т, J=8,0Гц), 7,69-7,73 (1H, м), 7,87-7,92 (2H, м), 9,081 (1H, с), 9,466 (1H, с).

Пример 571

Гидрохлорид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4-гидрокси-5-метиламинометилфенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37-1,42 (12H, м), 2,578 (3H, д, J=2,8Гц), 2,806 (3H, д, J=4,4Гц), 4,258 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,277 (2H, с), 4,843 (2H, с), 5,567 (2H, с), 7,513 (1H, с), 7,861 (1H, д, J=2,4Гц), 8,154 (1H, с), 8,207 (1H, кв, J=4,4Гц), 8,559 (1H, с), 9,248 (1H, с), 9,559 (1H, с), 10,001 (1H, с), 10,227 (1H, с).

Пример 572

Гидрохлорид 1-(3-трет-бутил-4-гидрокси-5-метиламинометилфенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,298 (3H, т, J=6,8Гц), 1,385 (3H, т, J=6,8Гц), 1,396 (9H, с), 2,575 (3H, с), 4,101 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,201 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,269 (2H, с), 4,798 (2H, с), 5,519 (2H, с), 7,321 (1H, с), 7,852 (1H, д, J=1,6Гц), 8,092 (1H, с), 9,080 (1H, с), 9,494 (1H, с), 10,179 (1H, с).

Пример 573

Гидробромид этил N-{2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}сукцината

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,16 (3H, т, J=6,8Гц), 1,33 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=6,8Гц), 2,56 (2H, д, J=5,6Гц), 2,58 (3H, д, J=5,6Гц), 2,80 (3H, д, J=6,4Гц), 4,04 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,25 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,85 (2H, с), 5,56 (2H, с), 7,29 (1H, д, J=8,4Гц), 7,53 (1H, с), 7,84 (1H, д, J=8,4Гц), 7,98 (1H, с), 8,19 (1H, кв, J=5,2Гц), 8,56 (1H, с), 9,44 (1H, с), 9,98 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 551,4 (MH+)

Пример 574

Гидробромид этил N-{2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}-N-метилсукцината

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,13 (3H, т, J=7,2Гц), 1,35 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=7,2Гц), 2,13-2,22 (4H, м), 2,81 (3H, д, J=4,4Гц), 3,08 (3H, с), 3,98 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,26 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,13 (2H, с), 5,49 (3H, с), 7,23 (1H, д, J=8,8Гц), 7,51 (1H, с), 7,94 (1H, д, J=8,8Гц), 8,17-8,21 (2H, м), 8,52 (1H, шир.с).

Пример 575

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(3-этокси-7-имино-2-метокси-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (3H, т, J=8,0Гц), 1,41 (18H, с), 4,03 (3H, с), 4,18 (2H, кв, J=8,0Гц), 4,73 (2H, с), 5,45 (2H, с), 7,68 (1H, с), 7,73 (2H, с).

Пример 576

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-(пирролидин-1-ил)фенил)2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7,2Гц), 1,38 (3H, т, J=7,2Гц), 1,42 (9H, с), 1,88-1,95 (4H, м), 2,90-2,98 (4H, м), 4,11 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,20 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,79 (2H, с), 5,45 (2H, с), 7,32 (1H, с), 7,65 (1H, д, J=8,4Гц), 7,88 (дд, J=8,4, 2,0Гц), 7,92 (1H, д, J=2,0Гц).

Пример 577

Гидробромид трет-бутил {2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фениламино}ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,28 (3H, т, J=7,2Гц), 1,39 (3H, т, J=7,2Гц), 1,40 (18H, с), 4,05 (2H, д, J=6,0Гц), 4,11 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,20 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,75 (2H, с), 5,36 (2H, с), 5,87 (1H, т, J=6,0Гц), 6,53 (1H, д, J=8,4Гц), 7,30 (1H, с), 7,71 (1H, дд, J=8,4, 2,0Гц), 7,77 (1H, д, J=2,0Гц).

Пример 578

Гидрохлорид {2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фениламино}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,28 (3H, т, J=7,2Гц), 1,40 (3H, т, J=7,2Гц), 1,40 (9H, с), 4,09 (2H, шир.с), 4,11 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,20 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,78 (2H, с), 5,38 (2H, с), 6,57 (1H, д, J=8,8Гц), 7,32 (1H, шир.с), 7,72 (1H, дд, J=8,8, 2,0Гц), 8,48-9,03 (1H, м), 9,30-9,35 (1H, м).

Пример 579

Гидробромид 1-(8-трет-бутил-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-(5-этокси-7-фтор-1-имино-6-метокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (9H, с), 1,42 (3H, т, J=6,8Гц), 2,92 (3H, с), 3,89 (3H, с), 4,24 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,36 (2H, т, J=4,4Гц), 4,80 (2H, с), 5,46 (2H, с), 7,17 (1H, с), 7,28 (1H, с), 7,35 (1H, с), 9,08 (1H, с), 9,26 (1H, с).

Пример 580

Гидробромид метиламида 2-[2-(8-трет-бутил-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-оксоэтил]-6-этокси-7-фтор-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,34 (3H, т, J=6,8Гц), 1,37 (9H, с), 2,84 (3H, д, J=4,8Гц), 2,93 (3H, с), 4,32 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,36 (2H, т, J=4,4Гц), 5,01 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,19 (1H, д, J=2,0Гц), 7,29 (1H, д, J=2,0Гц), 8,30 (1H, с), 8,41 (1H, кв, J=4,8Гц), 9,47 (1H, с), 10,02 (1H, с).

Пример 581

Гидрохлорид метиламида 2-[2-(3-диметиламино-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,43 (3H, т, J=6,8Гц), 2,84 (3H, д, J=4,4Гц), 3,10 (6H, с), 4,29 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,87 (2H, с), 5,54 (2H, с), 7,25 (1H, д, J=8,4Гц), 7,55 (1H, с), 7,93 (1H, м), 8,23 (2H, м), 8,58 (1H, с), 9,46 (1H, с), 9,95 (1H, с).

Пример 582

Гидрохлорид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(7-фтор-1-имино-5-изопропокси-6-метокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,34 (6H, д, J=6,0Гц), 1,40 (18H, с), 3,85 (3H, с), 4,74-4,85 (3H, м), 5,47 (2H, с), 7,36 (1H, с), 7,75 (2H, с).

Пример 583

Гидрохлорид {2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5-изопропокси-6-метокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,34 (6H, д, J=6,0Гц), 1,39 (9H, с), 3,84 (3H, с), 4,72-4,85 (3H, м), 4,88 (2H, с), 5,45 (2H, с), 7,07 (1H, д, J=7,9Гц), 7,82-7,92 (2H, м).

МС: m/e (ESI) 487,2 (MH+)

Пример 584

Гидрохлорид {8-трет-бутил-6-[2-(5-этокси-7-фтор-1-имино-6-метокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,34 (9H, с), 1,38 (3H, т, J=7,0Гц), 3,48 (2H, шир.с), 3,86 (3H, с), 4,14 (2H, с), 4,20 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,28 (2H, шир.с), 4,76 (2H, с), 5,44 (2H, с), 7,03 (1H, с), 7,23 (1H, с), 7,32 (1H, с), 9,03 (1H, шир.с).

Пример 585

Гидрохлорид {8-трет-бутил-6-[2-(7-фтор-1-имино-6-метокси-5-пропокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 0,98 (3H, т, J=7,6Гц), 1,34 (9H, с), 1,74-1,85 (2H, м), 3,48 (2H, шир.т, J=4,3Гц), 3,86 (3H, с), 4,08-4,18 (4H, м), 4,28 (2H, шир.т, J=4,3Гц), 4,77 (2H, с), 5,44 (2H, с), 7,04 (1H, с), 7,23 (1H, с), 7,32 (1H, с), 9,03 (1H, шир.с).

Пример 586

Гидробромид 1-(8-трет-бутил-4-этил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,09 (3H, т, J=7,0Гц), 1,30 (3H, т, J=7,6Гц), 1,34 (9H, с), 2,94 (2H, кв, J=7,6Гц), 3,35 (2H, т, J=4,4Гц), 3,40 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,27 (2H, т, J=4,4Гц), 4,84 (2H, с), 5,52 (2H, с), 7,19 (1H, с), 7,21 (1H, с), 7,72 (1H, д, J=8,0Гц), 8,17 (1H, д, J=8,0Гц).

МС: m/e (ESI) 421,2 (MH+)

Пример 587

Гидробромид 1-(8-трет-бутил-4-пропил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 0,90 (3H, т, J=7,2Гц), 1,30 (3H, т, J=7,6Гц), 1,34 (9H, с), 1,52-1,62 (2H, м), 2,94 (2H, кв, J=7,6Гц), 3,27 (2H, т, J=7,4Гц), 3,38 (2H, т, J=4,4Гц), 4,25 (2H, т, J=4,4Гц), 4,84 (2H, с), 5,54 (2H, с), 7,15 (1H, д, J=2,0Гц), 7,21 (1H, д, J=2,0Гц), 7,72 (1H, д, J=8,0Гц), 8,17 (1H, д, J=8,0Гц).

МС: m/e (ESI) 435,2 (MH+)

Пример 588

Гидробромид 1-{3-трет-бутил-5-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-гидроксибензил}пиперидин-2-она

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,26 (3H, т, J=7,2Гц), 1,34 (9H, с), 1,68 (4H, шир.), 2,32 (2H, шир.), 2,86 (2H, кв, J=7,2Гц), 3,25-3,40 (2H, м), 4,40 (2H, с), 4,53 (2H, с), 5,12 (2H, с), 7,48 (1H, д, J=8,0Гц), 7,77 (1H, шир.), 7,82 (1H, шир.), 7,96 (1H, д, J=8,0Гц).

МС: m/e (ESI) 463,2 (MH+)

Пример 589

Трифторацетат N-{3-трет-бутил-5-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-гидроксибензил}-N-метилацетамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,30 (3H, т, J=7,6Гц), 1,37 (9H, с), 2,11 (3H, с), 2,94 (2H, кв, J=7,6Гц), 3,10 (3H, с), 4,48 (2H, с), 4,86 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,73 (1H, д, J=8,2Гц), 7,81 (1H, д, J=2,0Гц), 7,90 (1H, д, J=2,0Гц), 8,17 (1H, д, J=8,2Гц), 9,52 (1H, с), 9,85 (1H, с), 11,28 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 437,2 (MH+)

Пример 590

Трифторацетат {2-[(ацетилметиламино)метил]-6-трет-бутил-4-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,31 (3H, т, J=7,6Гц), 1,40, 1,41 (9H, каждый с), 2,02, 2,10 (3H, каждый с), 2,80, 2,94 (3H, каждый с), 2,92-2,97 (2H, м), 4,49, 4,52 (2H, каждый с), 4,62, 4,70 (2H, каждый с), 4,86, 5,55 (2H, каждый с), 7,49, 7,53 (1H, каждый с), 7,74 (1H, д, J=8,0Гц), 7,84, 7,89 (1H, каждый с), 8,18 (1H, д, J=8,0Гц), 9,52 (1H, шир.с), 9,89 (1H, шир.с).

Пример 591

Трифторацетат {2-[(ацетилметиламино)метил]-6-трет-бутил-4-[2-(3-этокси-7-имино-2,4-диметил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,39 (3H, т, J=6,8Гц), 1,40 (9H, с), 2,01, 2,09 (3H, каждый с), 2,31 (3H, с), 2,58, 2,79 (3H, каждый с), 2,93, 3,14 (3H, каждый с), 3,98 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,48, 4,52 (2H, каждый с), 4,61, 4,69 (2H, каждый с), 4,82 (2H, с), 5,52, 5,54 (2H, каждый с), 7,47, 7,51 (1H, каждый д, J=2,0Гц), 7,83, 7,88 (1H, каждый д, J=2,0Гц), 9,43 (1H, с), 9,88 (1H, с).

Пример 592

Гидрохлорид {8-трет-бутил-6-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,00-1,19 (4H, м), 1,35 (9H, с), 2,23-2,36 (1H, м), 4,14 (2H, с), 4,20-4,37 (2H, м), 4,80 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,04 (1H, с), 7,25 (1H, с), 7,70 (1H, д, J=8,4Гц), 8,07 (1H, д, J=8,4Гц), 9,52 (1H, шир.с), 9,58-9,63 (1H, м).

МС: m/e (ESI) 463,2 (MH+)

Пример 593

Гидробромид метиламида 6-этокси-3-имино-2-[2-оксо-2-(1,2,3,3-тетраметил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)этил]-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,02 (3H, с), 1,15 (3H, д, J=6,4Гц), 1,27 (3H, с), 1,41 (3H, т, J=7,2Гц), 2,80 (3H, с), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 3,19 (1H, кв, J=3,4Гц), 4,27 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,82 (2H, с), 5,35 (2H, с), 6,60 (1H, д, J=8,4Гц), 7,52 (1H, с), 7,60 (1H, с), 7,77 (1H, д, J=8,4Гц), 8,20 (1H, д, J=4,8Гц), 8,55 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 449,2 (MH+)2

Пример 594

Гидробромид метиламида 2-[2-(5-трет-бутилфуран-3-ил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,28 (9H, с), 1,43 (3H, т, J=7,2Гц), 2,84 (3H, д, J=4,4Гц), 4,29 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,86 (2H, с), 5,24 (2H, с), 6,48 (1H, д, J=0,8Гц), 7,54 (1H, с), 8,22 (1H, м), 8,58 (1H, с), 8,63 (1H, д, J=0,8Гц).

Пример 595

Гидрохлорид {2,6-ди-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,39-1,42 (3H, м), 1,404 (18H, с), 2,818 (3H, д, J=4,4Гц), 4,266 (2H, с), 4,272 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,847 (2H, с), 5,572 (2H, с), 7,534 (1H, с), 7,891 (2H, с), 8,214 (1H, кв, J=4,4Гц), 8,554 (1H, с), 9,309 (1H, с), 9,309 (1H, с), 9,913 (1H, с).

Пример 596

Гидрохлорид {2,6-ди-трет-бутил-4-[2-(5,6-этокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,285 (3H, т, J=6,8Гц), 1,34-1,45 (21H, с), 4,110 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,209 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,262 (2H, с), 4,796 (2H, с), 5,555 (2H, с), 7,333 (1H, с), 7,878 (2H, с), 9,085 (1H, с), 9,412 (1H, с).

Пример 597

Гидрохлорид 1-{3-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}циклопентанкарбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,386 (3H, т, J=6,8Гц), 1,50-1,77 (6H, м), 2,37-2,50 (2H, м), 2,806 (3H, д, J=4,4Гц), 4,256 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,919 (2H, с), 4,97-5,04 (1H, м), 7,15-7,42 (4H, м), 7,478 (1H, с), 8,14-8,21 (1H, м), 8,534 (1H, с).

Пример 598

Гидрохлорид 1-{3-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}циклопентанкарбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,264 (3H, т, J=6,8Гц), 1,379 (3H, т, J=6,8Гц), 1,55-1,77 (6H, м), 2,43-2,50 (2H, м), 4,075 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,188 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,879 (2H, с), 4,95-5,02 (1H, м), 7,23-7,40 (5H, м).

Пример 599

Гидробромид этил 1-{3-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}циклопентанкарбоксилата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,079 (3H, т, J=7,2Гц), 1,408 (3H, т, J=6,8Гц), 1,60-1,74 (4H, м), 1,83-1,94 (2H, м), 2,52-2,60 (2H, м), 2,821 (3H, д, J=4,4Гц), 4,016 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,276 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,871 (2H, с), 5,520 (2H, с), 7,52-7,72 (2H, м), 7,884 (1H, с), 7,924 (1H, д, J=7,6Гц), 8,215 (1H, кв, J=4,4Гц), 8,554 (1H, с).

Пример 600

Гидробромид этил 1-{3-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}циклопентанкарбоксилата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,079 (3H, т, J=7,2Гц), 1,287 (3H, т, J=6,8Гц), 1,393 (3H, т, J=6,8Гц), 1,60-1,74 (4H, м), 1,84-1,94 (2H, м), 2,52-2,60 (2H, м), 4,016 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,113 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,211 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,822 (2H, с), 5,504 (2H, с), 7,339 (1H, с), 7,582 (1H, т, J=8,0Гц), 7,691 (1H, д, J=8,0Гц), 7,877 (1H, с), 7,911 (1H, д, J=7,6Гц).

Пример 601

Гидробромид метиламида 6-этокси-3-имино-2-[2-оксо-2-(1,3,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)этил]-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,27 (6H, с), 1,41 (3H, т, J=7,2Гц), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 2,86 (3H, с), 3,28 (2H, с), 4,28 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,81 (2H, с), 5,32 (2H, с), 6,57 (1H, д, J=8,0Гц), 7,51 (1H, с), 7,59 (1H, с), 7,76 (1H, д, J=8,0Гц), 8,17-8,23 (1H, м), 8,54 (1H, с), 9,16 (1H, шир.с), 9,72 (1H, шир.с).

Пример 602

Гидрохлорид 1-[3-трет-бутил-4-(2Н-тетразол-5-илметокси)фенил]-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,26-1,43 (15H, м), 4,11 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,21 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,80 (2H, с), 5,46 (2H, с), 5,63 (2H, с), 6,94-7,06 (1H, м), 7,31-7,45 (3H, м), 9,04 (1H, шир.с), 9,33 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 511,2 (MH+)

Пример 603

Гидробромид метиламида 2-[2-(8-трет-бутил-4-карбамоилметил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-оксоэтил]-6-этокси-7-фтор-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,34 (3H, т, J=7,2Гц), 1,38 (9H, с), 2,84 (3H, д, J=4,4Гц), 3,51 (2H, т, J=4,4Гц), 3,90 (2H, с), 4,31 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,34 (2H, т, J=4,4Гц), 5,00 (2H, с), 5,46 (2H, с), 7,01 (1H, с), 7,13 (1H, с), 7,27 (1H, с), 7,52 (1H, с), 8,30 (1H, с), 8,41 (1H, кв, J=4,4Гц), 9,47 (1H, с), 10,02 (1H, с).

Пример 604

Гидробромид 2-{8-трет-бутил-6-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}ацетамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,31 (3H, т, J=6,8Гц), 1,38 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=6,8Гц), 3,51 (2H, т, J=4,4Гц), 3,90 (2H, с), 4,13 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,22 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,34 (2H, J=4,4Гц), 4,79 (2H, с), 5,43 (2H, с), 7,00 (1H, д, J=2,0Гц), 7,13 (1H, с), 7,26 (1H, д, J=2,0Гц), 7,34 (1H, с), 7,51 (1H, с), 9,02 (1H, с), 9,35 (1H, с).

Пример 605

Гидрохлорид метиламида 2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)этил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (18H, с), 1,41 (3H, т, J=7,2Гц), 2,83 (3H, д, J=4,4Гц), 2,90 (2H, т, J=7,2Гц), 3,93 (2H, т, J=7,2Гц), 4,27 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,75 (2H, с), 6,81 (1H, с), 6,92 (2H, с), 7,47 (1H, с), 8,18 (1H, кв, J=4,4Гц), 8,56 (1H, с), 9,17 (1H, с), 9,71 (1H, с).

Пример 606

Гидрохлорид 1-[8-трет-бутил-4-(3-гидроксипропил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,31 (3H, т, J=7,4Гц), 1,34 (9H, с), 1,71 (2H, м), 2,94 (2H, кв, J=7,4Гц), 3,26-3,72 (6H, м), 4,26 (2H, т, J=4,8Гц), 4,85 (2H, с), 5,53 (2H, с), 7,21 (2H, с), 7,73 (1H, д, J=8,0Гц), 8,17 (1H, д, J=8,0Гц), 9,55 (1H, с), 9,85 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 451

Пример 607

Гидрохлорид метиламида 2-{2-[8-трет-бутил-4-(3-гидроксипропил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

Пример 608

Гидробромид метиламида 6-этокси-3-имино-2-[2-оксо-2-(1,4,4-триметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)этил]-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,27 (6H, с), 1,41 (3H, т, J=7,2Гц), 2,54 (2H, с), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 3,29 (2H, с), 4,28 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,86 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,32 (1H, д, J=8,0Гц), 7,54 (1H, с), 7,89 (1H, с), 7,95 (1H, д, J=8,0Гц), 8,18-8,24 (1H, м), 8,56 (1H, с), 9,24 (1H, шир.с), 9,86 (1H, шир.с).

Пример 609

Трифторацетат {2-[ацетилметиламино)метил]-6-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=6,8Гц), 1,39 (12H, с), 2,01, 2,10 (3H, каждый с), 2,80, 2,94 (3H, каждый с), 4,11, 4,22 (2H, каждый шир.д, J=6,8Гц), 4,48, 4,52 (2H, каждый с), 4,61, 4,69 (2H, каждый с), 4,80 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,33 (1H, с), 7,48, 7,51 (1H, каждый с), 7,83, 7,87 (1H, каждый с), 9,06 (1H, с), 9,32 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 572,3 (MH+)

Пример 610

Трифторацетат метил {2-[ацетилметиламино)метил]-6-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=6,8Гц), 1,39 (12H, с), 2,01, 2,09 (3H, каждый с), 2,80, 2,94 (3H, каждый с), 3,75, 3,77 (3H, каждый с), 4,11 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,21 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,06 (2H, с), 4,64, 4,68 (2H, каждый с), 4,79 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,33 (1H, с), 7,47, 7,52 (1H, каждый с), 7,83, 7,87 (1H, каждый д, J=2,0Гц), 9,06 (1H, каждый с).

МС: m/e (ESI) 586,4 (MH+)

Пример 611

Трифторацетат метиламида 2-[2-(7-трет-бутил-2-цианоаминобензоксазол-5-ил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,08 (3H, т, J=7Гц), 1,44 (9H, с), 2,84 (3H, д, J=5Гц), 4,28 (2H, кв, J=7Гц), 4,84 (2H, с), 5,52 (2H, с), 5,55 (1H, кв, J=5Гц), 7,54 (1H, с), 7,64 (1H, с), 8,21 (1H, с), 8,56 (1H, с).

Пример 612

Гидрохлорид {8-трет-бутил-6-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,28-1,42 (12H, м), 2,78 (3H, д, J=4,5Гц), 3,48 (2H, шир.т, J=4,5Гц), 4,15 (2H, с), 4,24 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,30 (2H, шир.т, J=4,5Гц), 4,85 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,03 (1H, с), 7,25 (1H, с), 7,98 (1H, с), 8,54 (1H, шир.кв, J=4,5Гц), 9,48 (1H, шир.д, J=7,0Гц), 9,93 (1H, шир.д, J=7,0Гц).

Пример 613

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(6-этокси-7-фтор-1-имино-5-метокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,28 (3H, т, J=7,0Гц), 1,41 (18H, с), 3,95 (3H, с), 4,10 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,79 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,36 (1H, с), 7,77 (2H, с), 8,07 (1H, шир.с), 9,06 (1H, шир.с), 9,28 (1H, шир.с).

Пример 614

Гидробромид метил {8-трет-бутил-6-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,35 (9H, с), 3,49 (2H, шир.с), 3,64 (3H, с), 3,86 (3H, с), 3,95 (3H, с), 4,25-4,34 (3H, м), 4,78 (2H, с), 5,40 (2H, с), 7,03 (1H, с), 7,24 (1H, с), 7,35 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 514,3 (MH+)

Пример 615

Гидробромид 2-{8-трет-бутил-6-[2-(3-этокси-7-имино-2,4-диметил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}ацетамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=6,4Гц), 2,33 (3H, с), 2,60 (3H, с), 3,51 (2H, с), 3,90 (2H, с), 4,00 (2H, кв, J=6,4Гц), 4,35 (2H, с), 4,83 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,01 (1H, с), 7,13 (1H, с), 7,27 (1H, с), 7,51 (1H, с), 9,40 (1H, с), 9,81 (1H, с).

Пример 616

Дитрифторацетат {3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксибензиламино}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7,2Гц), 1,38 (3H, т, J=7,2Гц), 1,41 (9H, с), 3,79 (2H, шир.с), 4,12 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,23 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,25 (2H, с), 4,80 (2H, с), 5,43 (2H, с), 7,33 (1H, с), 7,84 (1H, с), 7,91 (1H, с), 9,07 (1H, с), 9,37 (1H, с).

Пример 617

Гидрохлорид {6-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-4,4-диметил-2-оксо-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-ил}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,32 (6H, с), 1,42 (3H, т, J=7,2Гц), 2,57 (2H, с), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 4,28 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,77 (2H, с), 4,87 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,25 (1H, д, J=8,0Гц), 7,54 (1H, с), 7,87-7,94 (2H, м), 8,17-8,25 (1H, м), 8,57 (1H, с), 9,26 (1H, шир.с), 9,87 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 507,3 (MH+)

Пример 618

Гидробромид 1-(5-трет-бутилфуран-3-ил)-2-(4-этокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (9H, с), 1,35 (3H, т, J=7,2Гц), 4,20 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,83 (2H, с), 5,22 (2H, с), 6,48 (1H, д, J=0,4Гц), 7,41-7,54 (2H, м), 8,61 (1H, д, J=0,4Гц).

Пример 619

Гидробромид 1-(5-трет-бутилфуран-3-ил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (9H, с), 1,31 (3H, т, J=7,2Гц), 1,42 (3H, т, J=7,2Гц), 4,13 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,23 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,82 (2H, с), 5,22 (2H, с), 6,48 (1H, д, J=0,8Гц), 7,34 (1H, с), 8,60 (1H, д, J=0,8Гц), 9,10 (1H, с), 9,41 (1H, с).

Пример 620

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4-гидрокси-5-изопропоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,33 (6H, д, J=6,0Гц), 1,41 (9H, с), 1,44 (3H, т, J=7,2Гц), 2,85 (3H, д, J=4,4Гц), 4,30 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,67 (1H, м), 4,86 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,49 (1H, с), 7,52 (1H, с), 7,55 (1H, с), 8,22 (1H, м), 8,59 (1H, с), 9,24 (1H, с), 9,87 (1H, с).

Пример 621

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-циклопентилокси-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (9H, с), 1,44 (3H, т, J=7,2Гц), 1,58 (2H, м), 1,73-2,00 (6H, м), 2,85 (3H, д, J=4,4Гц), 4,30 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,86 (2H, с), 4,87 (1H, м), 5,49 (2H, с), 7,40 (1H, с), 7,52 (1H, с), 7,55 (1H, с), 8,22 (1H, м), 8,60 (1H, с), 9,22 (1H, с), 9,86 (1H, с).

Пример 622

Гидробромид этил {3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксифенил}ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,167 (3H, т, J=6,8Гц), 1,373 (9H, с), 1,409 (3H, т, J=6,8Гц), 2,822 (3H, д, J=4,4Гц), 3,757 (3H, с), 3,819 (2H, с), 4,102 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,277 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,856 (2H, с), 5,494 (2H, с), 7,536 (1H, с), 7,846 (1H, с), 8,215 (1H, с), 8,204 (1H, с), 8,551 (1H, с).

Пример 623

Гидробромид этил {3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксифенил}ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,164 (3H, т, J=6,8Гц), 1,285 (3H, т, J=6,8Гц), 1,370 (9H, с), 1,391 (3H, т, J=7,2Гц), 3,753 (3H, с), 3,817 (2H, с), 4,06-4,14 (4H, м), 4,207 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,803 (2H, с), 5,469 (2H, с), 7,344 (1H, с), 7,832 (2H, с).

Пример 624

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (9H, с), 1,38 (3H, т, J=6,8Гц), 2,79 (3H, д, J=4,0Гц), 2,93 (3H, с), 3,33 (2H, с), 4,26 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,36 (2H, с), 4,89 (2H, с), 5,57 (2H, с), 7,20 (1H, с), 7,29 (1H, с), 8,01 (1H, с), 8,59 (1H, кв, J=4,0Гц), 9,55 (1H, с), 9,97 (1H, с).

Пример 625

Гидрохлорид метиламида 6-[2-(8-трет-бутил-4-карбамоилметил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-оксоэтил]-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (12H, с), 2,79 (3H, д, J=4,8Гц), 3,91 (2H, с), 4,25 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,34 (2H, т, J=4,4Гц), 4,89 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,02 (1H, с), 7,14 (1H, с), 7,27 (1H, с), 7,55 (1H, с), 8,00 (1H, с), 8,57 (1H, кв, J=4,8Гц), 9,52 (1H, с), 9,94 (1H, с).

Пример 626

Трифторацетат {2-трет-бутил-4-[2-(6-карбамоил-5-этокси-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(пирролидин-1-ил)фенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 1,42 (3H, т, J=6,8Гц), 1,83-1,93 (4H, м), 3,06-3,16 (4H, м), 4,27 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,40 (2H, с), 4,84 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,41 (1H, с), 7,48 (1H, с), 7,54 (1H, с), 7,70 (1H, шир.с), 7,79 (1H, шир.с), 8,62 (1H, с), 9,16 (1H, шир.с), 9,84 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 537,3 (MH+)

Пример 627

Трифторацетат {2-трет-бутил-4-[2-(6-диметилкарбамоил-5-этокси-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(пирролидин-1-ил)фенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,34 (3H, т, J=6,8Гц), 1,38 (9H, с), 1,84-1,93 (4H, м), 2,78 (3H, с), 3,00 (3H, с), 3,08-3,15 (4H, м), 4,22 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,40 (2H, с), 4,83 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,42 (1H, с), 7,48 (1H, с), 7,50 (1H, с), 8,03 (1H, с), 9,13 (1H, шир.с), 9,69 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 565,4 (MH+)

Пример 628

Гидрохлорид {2-трет-бутил-4-[2-(6-этокси-7-фтор-1-имино-5-метокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,28 (3H, т, J=6,7Гц), 1,40 (9H, с), 3,93 (3H, с), 4,10 (2H, кв, J=6,7Гц), 4,80 (2H, с), 4,88 (2H, с), 5,45 (2H, с), 7,06 (1H, д, J=8,0Гц), 7,34 (1H, с), 7,80-7,92 (2H, м), 9,06 (1H, шир.с), 9,37 (1H, шир.с).

Пример 629

Гидробромид метил {8-трет-бутил-6-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,30-1,41 (12H, м), 2,77 (3H, д, J=4,8Гц), 3,48 (2H, шир.с), 3,64 (3H, с), 4,20-4,33 (6H, м), 4,86 (2H, с), 5,44 (2H, с), 7,04 (1H, с), 7,26 (1H, с), 7,98 (1H, с), 8,52 (1H, кв, J=4,8Гц).

Пример 630

Трифторацетат 8-трет-бутил-6-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 2,88 (3H, с), 3,23-3,42 (2H, м), 3,87 (3H, с), 3,95 (3H, с), 4,79 (2H, с), 5,15 (1H, т, J=3,9Гц), 5,45 (2H, с), 7,17 (1H, с), 7,32 (1H, с), 7,35 (1H, с).

Пример 631

Гидробромид трет-бутил (ацетил-{2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}амино)ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,32 (9H, с), 1,42 (9H, с), 1,43 (3H, т, J=6,8Гц), 1,74 (3H, с), 2,82 (3H, д, J=4,4Гц), 3,68 (1H, д, J=16,8Гц), 4,28 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,49 (1H, д, J=16,8Гц), 4,87 (2H, с), 5,53 (2H, с), 7,54 (1H, с), 7,73 (1H, д, J=8,0Гц), 7,98 (1H, дд, J=8,0, 2,0Гц), 8,15 (1H, д, J=2,0Гц), 8,21 (1H, кв, J=4,4Гц), 8,57 (1H, с).

Пример 632

Гидрохлорид (ацетил{2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}амино)уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=6,8Гц), 1,73 (3H, с), 2,82 (3H, д, J=4,4Гц), 3,67 (1H, д, J=16,8Гц), 4,28 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,56 (1H, д, J=16,8Гц), 4,87 (2H, с), 5,58 (2H, с), 7,54 (1H, с), 7,75 (1H, д, J=8,0Гц), 7,97 (1H, дд, J=8,0, 2,0Гц), 8,17 (1H, д, J=2,0Гц), 8,21 (1H, кв, J=4,4Гц), 8,57 (1H, с), 9,34-9,40 (1H, м), 9,90-9,98 (1H, м).

Пример 633

Гидробромид трет-бутил ({2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}метиламино)ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (3H, т, J=5,2Гц), 1,44 (18H, с), 2,59 (3H, с), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 3,49 (1H, шир.с), 4,27 (2H, кв, J=5,2Гц), 4,84 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,54 (1H, с), 7,64 (1H, д, J=8,4Гц), 7,90 (1H, дд, J=8,4, 2,4Гц), 7,94 (1H, д, J=2,4Гц), 8,21 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,56 (1H, с).

Пример 634

Трифторацетат {2-трет-бутил-6-диметиламино-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 0,95 (6H, т, J=7,2Гц), 1,38 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=7,2Гц), 2,82 (3H, д, J=4,0Гц), 3,11 (4H, кв, J=7,2Гц), 4,28 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,73 (2H, с), 4,84 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,54 (2H, с), 7,59 (1H, с), 8,20 (1H, шир.с), 8,55 (1H, с), 9,17 (1H, шир.с), 9,84 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 553,3 (MH+)

Пример 635

Гидрохлорид ({2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}метиламино)уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (3H, т, J=6,8Гц), 1,44 (9H, с), 2,62 (3H, с), 2,82 (3H, с), 3,83 (1H, д, J=8,8Гц), 4,17 (1H, д, J=8,8Гц), 4,27 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,84 (2H, с), 5,54 (2H, с), 6,34 (1H, с), 7,66 (1H, д, J=8,0Гц), 7,91 (1H, дд, J=8,0, 1,6Гц), 7,94 (1H, д, J=1,6Гц), 8,56 (1H, с), 9,29-9,33 (1H, м), 9,48-9,92 (1H, м).

Пример 636

Трифторацетат {2-трет-бутил-4-[2-(5-диметиламино-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(пирролидин-1-ил)фенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 1,85-1,90 (4H, м), 2,77 (3H, д, J=4,4Гц), 2,91 (6H, с), 3,07-3,15 (4H, м), 4,39 (2H, с), 4,73 (2H, с), 5,44 (2H, с), 7,17 (1H, с), 7,40 (1H, с), 7,47 (1H, с), 8,06 (1H, с), 8,36 (1H, шир.с), 8,90 (1H, шир.с), 9,53 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 550,4 (MH+)

Пример 637

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4-гидрокси-5-изопропоксифенил)-2-оксоэтил]-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,33 (6H, д, J=6,0Гц), 1,41 (9H, с), 2,80 (3H, д, J=4,4Гц), 2,94 (6H, с), 4,68 (1H, м), 4,76 (2H, с), 5,45 (2H, с), 7,17 (1H, с), 7,48 (1H, с), 7,52 (1H, с), 8,10 (1H, с), 8,39 (1H, м).

Пример 638

Гидробромид метиламида 2-[2-(4-ацетил-8-трет-бутил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,39 (9H, с), 1,43 (3H, т, J=6,8Гц), 2,30 (3H, с), 2,84 (3H, д, J=4,4Гц), 3,91 (2H, т, J=4,8Гц), 4,29 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,48 (2H, т, J=4,8Гц), 4,86 (2H, с), 5,45 (2H, с), 7,55 (1H, с), 7,67 (1H, с), 8,00 (1H, шир.с), 8,22 (1H, кв, J=4,4Гц), 8,57 (1H, с), 9,22 (1H, с), 9,84 (1H, с).

Пример 639

Гидробромид этил {2-трет-бутил-6-диэтиламино-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 0,94 (6H, т, J=6,8Гц), 1,23 (3H, т, J=6,8Гц), 1,37 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=6,8Гц), 2,83 (3H, д, J=4,8Гц), 3,05-3,10 (4H, м), 4,17 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,27 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,80 (2H, с), 4,84 (2H, с), 5,53 (2H, с), 7,54 (1H, с), 7,55 (1H, с), 7,61 (1H, с), 8,21 (1H, д, J=4,8Гц), 8,56 (1H, с), 9,29 (1H, шир.с), 9,90 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 581,4 (MH+)

Пример 640

Гидробромид {3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксибензиламино}уксусной кислоты¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7,2Гц), 1,38 (3H, т, J=7,2Гц), 1,41 (9H, с), 3,79 (2H, шир.с), 4,12 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,23 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,25 (2H, с), 4,80 (2H, с), 5,43 (2H, с), 7,33 (1H, с), 7,84 (1H, с), 7,91 (1H, с), 9,07 (1H, с), 9,37 (1H, с).

Пример 641

Трифторацетат {2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(этилметансульфониламино)фенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,05 (3H, т, J=6,8Гц), 1,38 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=6,8Гц), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 3,27 (3H, с), 4,28 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,69-4,93 (6H, м), 5,52 (2H, с), 7,55 (1H, с), 7,86 (1H, с), 7,89 (1H, с), 8,21 (1H, д, J=4,4Гц), 8,56 (1H, с), 9,24 (1H, шир.с), 9,88 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 603,3 (MH+)

Пример 642

Трифторацетат {2-(ацетилэтиламино)-6-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,05 (3H, т, J=6,8Гц), 1,33-1,43 (12H, м), 1,89 (3H, с), 2,82 (3H, д, J=4,8), 2,96-3,12 (1H, м), 4,08-4,19 (1H, м), 4,28 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,48 (2H, дд, J=15,2Гц, 15,6Гц), 4,86 (2H, с), 5,50 (2H, с), 7,54 (1H, с), 7,81 (1H, с), 7,89 (1H, с), 8,21 (1H, д, J=4,4Гц), 8,56 (1H, с), 9,26 (1H, шир.с), 9,88 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 567,3 (MH+)

Пример 643

Трифторацетат {2-(ацетилметиламино)-6-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36-1,43 (12H, м), 1,83 (3H, с), 2,82 (3H, д, J=4,4Гц), 3,15 (3H, с), 4,28 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,44 (2H, дд, J=15,6Гц, 15,6Гц), 4,85 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,54 (1H, с), 7,87 (1H, с), 7,95 (1H, с), 8,21 (1H, д, J=4,4Гц), 8,55 (1H, с), 9,23 (1H, шир.с), 9,88 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 553,3 (MH+)

Пример 644

Трифторацетат {2-трет-бутил-4-[2-(1-имино-6-метилкарбамоил-5-пропокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(пирролидин-1-ил)фенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 0,98 (3H, т, J=7,6Гц), 1,23 (3H, т, J=7,2Гц), 1,38 (9H, с), 1,85-1,90 (2H, м), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 3,06-3,12 (4H, м), 4,17 (2H, кв, J=6,4Гц), 4,20 (2H, кв, J=7,2), 4,49 (2H, с), 4,83 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,42 (1H, шир.), 7,49 (1H, шир.), 7,54 (1H, с), 8,52 (1H, с), 9,15 (1H, шир.с), 9,83 (1H, шир.с).

Пример 645

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-изопропоксифенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,33 (6H, д, J=6,0Гц), 1,39 (9H, с), 1,44 (3H, т, J=7,2Гц), 2,85 (3H, д, J=4,8Гц), 4,30 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,64 (2H, с), 4,75 (1H, м), 4,87 (2H, с), 5,53 (2H, с), 7,53 (1H, д, J=2,0Гц), 7,54 (1H, д, J=2,0Гц), 8,22 (1H, м), 8,59 (1H, с), 9,28 (1H, м), 9,89 (1H, с).

Пример 646

Гидробромид {2-трет-бутил-6-циклопентилокси-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 1,44 (3H, т, J=6,8Гц), 1,63 (2H, м), 1,69-1,83 (4H, м), 1,95 (2H, м), 2,85 (3H, д, J=4,8Гц), 4,30 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,59 (2H, с), 4,87 (2H, с), 4,93 (1H, м), 5,55 (2H, с), 7,48 (1H, д, J=2,0Гц), 7,54 (1H, д, J=2,0Гц), 8,22 (1H, м), 8,59 (1H, с), 9,88 (1H, с).

Пример 647

Гидробромид 7-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]бензоксазол-2-илцианамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,39 (3H, т, J=7Гц), 1,48 (3H, т, J=7Гц), 1,51 (9H, с), 4,20 (2H, кв, J=7Гц), 4,25 (2H, J=7Гц), 4,85 (2H, с), 5,52 (2H, с), 7,22 (1H, с), 7,91 (2H, д, J=2Гц), 8,11 (2H, J=2Гц).

МС: m/e (ESI) 512,0 (MH+)

Пример 648

Трифторацетат этил {2-трет-бутил-4-[2-(5-диметиламино-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(пирролидин-1-ил)фенокси}ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,23 (3H, т, J=6,8Гц), 1,37 (9H, с), 1,82-1,91 (4H, м), 2,77 (3H, д, J=4,4Гц), 2,91 (6H, с), 3,04-3,14 (4H, м), 4,21 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,49 (2H, с), 4,73 (2H, с), 5,44 (2H, с), 7,15 (1H, с), 7,42 (1H, с), 7,48 (1H, с), 8,06 (1H, с), 8,33-8,41 (1H, м), 8,93 (1H, шир.с), 9,54 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 578,3 (MH+)

Пример 649

Трифторацетат метил (ацетил{3-трет-бутил-5-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксифенил}амино)ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (9H, с), 2,06 (3H, с), 3,67 (3H, с), 3,87 (3H, с), 3,96 (3H, с), 4,40 (2H, с), 4,52 (2H, с), 4,81 (2H, с), 5,41 (2H, с), 7,36 (1H, с), 7,79 (1H, с), 7,94 (1H, с), 9,06 (1H, с), 9,34 (1H, с), 10,90 (1H, с).

Пример 650

Трифторацетат {2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фениламино}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,33 (3H, т, J=7,0Гц), 1,38 (9H, с), 2,80 (3H, д, J=7,2Гц), 4,26 (2H, с), 4,26 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,82 (2H, с), 5,38 (2H, с), 7,49 (1H, д, J=6,0Гц), 7,52 (1H, с), 7,73 (1H, дд, J=6,0, 2,0Гц), 7,77 (1H, д, J=2,0Гц), 8,15-8,24 (1H, м), 8,55 (1H, с), 9,18-9,23 (1H, м), 9,78-9,82 (1H, м).

Пример 651

Гидробромид этил {2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фениламино}ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,19 (3H, т, J=7,2Гц), 1,40 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=6,8Гц), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 4,12 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,18 (2H, д, J=6,4Гц), 4,27 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,82 (2H, с), 5,36 (2H, с), 5,92 (1H, т, J=6,8Гц), 6,57 (1H, д, J=8,8Гц), 7,51 (1H, с), 7,72 (1H, дд, J=8,8, 2,0Гц), 8,20 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,54 (1H, с).

Пример 652

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,39 (9H, с), 1,43 (3H, т, J=6,8Гц), 2,84 (3H, д, J=4,4Гц), 4,30 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,72 (2H, с), 4,86 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,44 (1H, д, J=2,0Гц), 7,56 (2H, с), 8,22 (1H, кв, J=4,4Гц), 8,58 (1H, с), 9,20 (1H, с), 9,86 (1H, с), 10,95 (1H, с).

Пример 653

Гидробромид метиламида 2-[2-(8-трет-бутил-4-метил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (9H, с), 1,44 (3H, т, J=6,8Гц), 2,85 (3H, д, J=4,8Гц), 3,37 (3H, с), 4,30 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,78 (2H, с), 4,88 (2H, с), 5,56 (2H, с), 7,56 (1H, с), 7,64 (1H, д, J=1,6Гц), 7,66 (1H, д, J=1,6Гц), 8,23 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,58 (1H, с), 9,24 (1H, с), 9,88 (1H, с).

Пример 654

Гидробромид метиламида 2-[2-(8-трет-бутил-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-оксоэтил]-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (9H, с), 2,79 (3H, д, J=4,8Гц), 2,92 (3H, с), 2,93 (6H, с), 4,35 (2H, т, J=4,4), 4,75 (2H, с), 5,43 (2H, с), 7,16 (1H, с), 7,18 (1H, д, J=2,0Гц), 7,29 (1H, д, J=2,0Гц), 8,08 (1H, с), 8,39 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,99 (1H, с), 9,53 (1H, с).

Пример 655

Трифторацетат 4-{2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(пирролидин-1-ил)фенокси}масляной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=7,2Гц), 1,85-1,94 (4H, м), 1,97-2,06 (2H, м), 2,36-2,44 (2H, м), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 3,07-3,16 (4H, м), 3,85 (2H, т, J=6,8Гц), 4,27 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,83 (2H, с), 5,41-5,50 (2H, м), 7,36 (1H, с), 7,46 (1H, с), 7,53 (1H, с), 8,16-8,24 (1H, м), 8,55 (1H, м).

МС: m/e (ESI) 579,4 (MH+)

Пример 656

Трифторацетат 4-{2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(пирролидин-1-ил)фенокси}масляной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=6,8Гц), 1,35-1,42 (12H, м), 1,82-1,92 (4H, м), 1,94-2,08 (2H, м), 2,41 (2H, т, J=7,2Гц), 3,06-3,16 (4H, м), 3,60-3,80 (2H, м), 4,11 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,20 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,78 (2H, с), 5,46 (2H, с), 7,33 (1H, с), 7,35 (1H, д, J=2,4Гц), 7,45 (1H, д, J=2,4Гц).

МС: m/e (ESI) 584,4 (MH+)

Пример 657

Трифторацетат 5-{2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(пирролидин-1-ил)фенокси}пентановой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=6,8Гц), 1,60-1,70 (2H, м), 1,75-1,84 (2H, м), 1,86-1,94 (4H, м), 2,29 (2H, т, J=7,2Гц), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 3,08-3,17 (4H, м), 3,78-3,92 (2H, м), 4,27 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,83 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,36 (1H, с), 7,46 (1H, с), 7,53 (1H, с), 8,03-8,27 (1H, м), 8,55 (1H, с), 9,15 (1H, шир.с), 9,84 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 593,4 (MH+)

Пример 658

Трифторацетат 5-{2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(пирролидин-1-ил)фенокси}пентановой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,28 (3H, т, J=6,8Гц), 1,33-1,46 (12H, м), 1,60-1,71 (2H, м), 1,75-1,84 (2H, м), 1,85-1,96 (4H, м), 2,29 (2H, т, J=7,2Гц), 3,07-3,18 (4H, м), 3,76-3,93 (2H, м), 4,11 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,20 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,78 (2H, с), 5,46 (2H, с), 7,33 (1H, с), 7,35 (1H, с), 7,45 (1H, с), 9,06 (1H, шир.с), 9,28 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 598,4 (MH+)

Пример 659

Гидрохлорид этил {2-трет-бутил-4-[2-(этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(пирролидин-1-ил)фенокси}ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,23 (3H, т, J=7,0Гц), 1,26-1,44 (12H, м), 1,87 (4H, шир.с), 2,77 (3H, с), 3,11 (4H, шир.с), 4,14-4,30 (4H, м), 4,49 (2H, с), 4,87 (2H, с), 5,55 (2H, с), 7,42 (1H, с), 7,49 (1H, с), 8,53 (1H, шир.д), 9,46 (1H, шир.с), 9,97 (1H, шир.с).

Пример 660

Трифторацетат [2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(2-оксопирролидин-1-ил)фенокси]уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,27-1,46 (12H, м), 2,02-2,16 (2H, м), 2,42 (2H, д, J=8,1Гц), 2,82 (3H, д, J=4,5Гц), 3,63 (2H, т, J=7,0Гц), 4,27 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,45 (2H, с), 4,85 (2H, с), 5,45 (2H, с), 7,54 (1H, с), 7,84 (2H, с), 8,17-8,23 (1H, м), 8,55 (1H, с).

Пример 661

Трифторацетат [2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(2-оксопирролидин-1-ил)фенокси]уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,26 (3H, т, J=7,1Гц), 1,33-1,45 (12H, м), 2,04-2,17 (2H, м), 2,42 (2H, т, J=8,0Гц), 3,63 (2H, шир.т, J=6,2Гц), 4,11 (2H, кв, J=7,1Гц), 4,21 (2H, кв, J=7,1Гц), 4,43 (2H, с), 4,80 (2H, с), 5,45 (2H, с), 7,34 (1H, с), 7,82 (1H, с), 7,83 (1H, с).

Пример 662

Гидробромид 2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбонитрила

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,27 (18H, с), 1,33 (3H, т, J=7Гц), 4,18 (2H, кв, J=7Гц), 4,71 (2H, с), 5,39 (2H, с), 7,06 (1H, с), 7,65 (2H, с), 8,53 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 448,0 (MH+)

Пример 663

Гидрохлорид 7-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-1Н-бензимидазол-2-илцианамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (3H, т, J=7Гц), 1,45 (3H, т, J=7Гц), 1,54 (9H, с), 4,18 (2H, кв, J=7Гц), 4,26 (2H, кв, J=7Гц), 4,92 (2H, с), 5,59 (2H, с), 7,23 (2H, с), 8,06 (1H, с), 8,22 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 511,0 (MH+)

Пример 664

Гидробромид метиламида 2-[2-(8-трет-бутил-4-метил-2-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (9H, с), 1,44 (3H, т, J=6,8Гц), 2,77 (3H, с), 2,85 (3H, д, J=4,8Гц), 3,61 (2H, с), 4,30 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,86 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,56 (1H, с), 7,67 (1H, д, J=2,0Гц), 7,86 (1H, д, J=2,0Гц), 8,22 (1H, м), 8,59 (1H, с).

Пример 665

Трифторацетат 3-{2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]бензоиламино}пропановой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,39 (9H, с), 1,42 (3H, т, J=6,8Гц), 2,50 (2H, т, J=6,8Гц), 3,42 (2H, т, J=6,8Гц), 4,28 (2H, т, J=6,8Гц), 4,88 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,32 (1H, д, J=8,0Гц), 7,54 (1H, с), 7,85 (1H, т, J=7,6Гц), 8,00 (1H, с), 8,21 (1H, д, J=4,8Гц), 8,52 (1H, т, J=5,2), 8,57 (1H, с), 9,28 (1H, шир.с), 9,87 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 523,3 (MH+)

Пример 666

Трифторацетат 2-{2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]бензоиламино}пропановой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,17-1,44 (15H, м), 2,83 (3H, д, J=4,4Гц), 4,28 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,39-4,42 (1H, м), 4,88 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,40 (1H, д, J=7,6Гц), 7,54 (1H, с), 7,88 (1H, д, J=9,6Гц), 8,01 (1H, с), 8,21 (1H, д, J=4,4Гц), 8,57 (1H, с), 8,81 (1H, д, J=7,6Гц), 9,28 (1H, шир.с), 9,86 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 523,3 (MH+)

Пример 667

Трифторацетат {2-циклопентил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (3H, т, J=7,2Гц), 1,52-1,69 (4H, м), 1,70-1,80 (2H, м), 1,93-2,05 (2H, м), 2,82 (3H, д, J=4,0Гц), 4,28 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,85 (2H, с), 4,87 (2H, с), 5,44 (2H, с), 7,05 (1H, д, J=8,8Гц), 7,53 (1H, с), 7,83 (1H, с), 7,85 (1H, с), 8,21 (1H, д, J=4,0Гц), 8,55 (1H, с), 9,21 (1H, шир.с), 9,83 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 494,4 (MH+)

Пример 668

Трифторацетат {2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-диметиламинофенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,28 (3H, т, J=7,2Гц), 1,38 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=7,2Гц), 2,70 (6H, с), 4,12 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,21 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,66 (2H, с), 4,79 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,34 (1H, с), 7,51 (1H, с), 7,57 (1H, с), 9,06 (1H, шир.с), 9,30 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 530,3 (MH+)

Пример 669

Трифторацетат {2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-диэтиламинофенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 0,95 (6H, т, J=7,2Гц), 1,29 (3H, т, J=6,8Гц), 1,37 (9H, с), 1,39 (3H, т, J=6,8Гц), 3,10 (4H, кв, J=7,2Гц), 4,13 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,21 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,72 (2H, с), 4,79 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,34 (1H, с), 7,52 (1H, с), 7,59 (1H, с), 9,05 (1H, шир.с), 9,29 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 558,4 (MH+)

Пример 670

Трифторацетат метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(3-карбамоилпропокси)-4-гидроксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,39 (9H, с), 1,42 (3H, т, J=7Гц), 1,95-2,03 (2H, м), 2,25-2,31 (2H, м), 2,83 (3H, д, J=5Гц), 4,03-4,08 (2H, м), 4,28 (2H, кв, J=7Гц), 4,83 (2H, с), 5,45 (2H, с), 7,43 (1H, с), 7,51 (1H, с), 7,52 (1H, с), 8,20 (1H, кв, J=5Гц), 8,53 (1H, с), 9,17 (шир.с, 1H), 9,46 (с, 1H).

Пример 671

Гидрохлорид этил {2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-диметиламинофенокси}ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,23 (3H, т, J=6,8Гц), 1,29 (3H, т, J=7,2Гц), 1,37-1,41 (12H, м), 2,67 (6H, с), 4,10 (4H, кв, J=6,8Гц), 4,20 (4H, кв, J=7,2Гц), 4,73 (2H, с), 4,75 (2H, с), 5,45 (1H, с), 7,31 (1H, с), 7,54 (1H, с), 7,58 (1H, с), 9,07 (1H, шир.с), 9,39 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 558,4 (MH+)

Пример 672

Гидрохлорид этил {2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-диэтиламинофенокси}ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 0,94 (6H, т, J=7,2Гц), 1,23 (3H, т, J=7,2Гц), 1,29 (3H, т, J=7,2Гц), 1,37 (9H, с), 1,39 (6H, т, J=7,2Гц), 3,07 (4H, кв, J=7,2Гц), 4,11 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,20 (4H, кв, J=7,2Гц), 4,80 (4H, с), 5,52 (2H, с), 7,34 (1H, с), 7,54 (1H, с), 7,60 (1H, с), 9,07 (1H, шир.с), 9,39 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 586,3 (MH+)

Пример 673

Гидрохлорид {2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-6-этилкарбамоил-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(пирролидин-1-ил)фенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,13 (3H, т, J=7,2Гц), 1,38 (9H, с), 1,42 (3H, т, J=7,2Гц), 1,85-1,93 (4H, м), 3,06-3,15 (4H, м), 4,25 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,40 (2H, с), 4,84 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,41 (1H, с), 7,48 (1H, с), 7,52 (1H, с), 8,23 (1H, т, J=4,8Гц), 8,51 (1H, с), 9,21 (1H, шир.с), 9,85 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 565,4 (MH+)

Пример 674

Гидрохлорид {2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-пропилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(пирролидин-1-ил)фенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 0,93 (3H, т, J=7,2Гц), 1,38 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=7,2Гц), 1,49-1,57 (2H, м), 1,85-1,92 (4H, м), 3,06-3,15 (4H, м), 3,21-3,29 (2H, м), 4,25 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,40 (2H, с), 4,83 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,41 (1H, с), 7,48 (1H, с), 7,52 (1H, с), 8,22 (1H, т, J=4,8Гц), 8,50 (1H, с), 9,22 (1H, шир.с), 9,86 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 579,4 (MH+)

Пример 675

Гидрохлорид этил {2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-6-этилкарбамоил-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(пирролидин-1-ил)фенокси}ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,13 (3H, т, J=7,2Гц), 1,23 (3H, т, J=7,2Гц), 1,38 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=7,2Гц), 1,84-1,91 (4H, м), 3,06-3,14 (4H, м), 4,17-4,28 (4H, м), 4,49 (2H, с), 4,83 (2H, с), 5,52 (2H, с), 7,43 (1H, с), 7,49 (1H, с), 7,52 (1H, с), 8,23 (1H, т, J=4,8Гц), 8,52 (1H, с), 9,24 (1H, шир.с), 9,86 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 593,4 (MH+)

Пример 676

Гидрохлорид этил {2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-пропилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(пирролидин-1-ил)фенокси}ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 0,92 (3H, т, J=7,2Гц), 1,23 (3H, т, J=7,2Гц), 1,38 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=7,2Гц), 1,50-1,58 (2H, м), 1,84-1,92 (4H, м), 3,07-3,14 (4H, м), 3,21-3,28 (2H, м), 4,17-4,28 (4H, м), 4,49 (2H, с), 4,84 (2H, с), 5,50 (2H, с), 7,43 (1H, с), 7,49 (1H, с), 7,52 (1H, с), 8,22 (1H, т, J=4,8Гц), 8,50 (1H, с), 9,19 (1H, шир.с), 9,84 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 607,4 (MH+)

Пример 677

Гидробромид этил 1-{3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-1-гидроксифенил}-5-оксопирролидин-2-карбоксилата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,27 (6H, т, J=7Гц), 1,39 (9H, с), 2,29-2,35 (1H, м), 2,54-2,75 (2H, м), 2,95 (1H, дд, J=12,9Гц), 3,20 (3H, д, J=5Гц), 4,15-4,28 (3H, м), 4,35 (2H, кв, J=7Гц), 4,54 (1H, д, J=19Гц), 5,30 (1H, д, J=11Гц), 5,40 (1H, д, J=19Гц), 5,33 (1H, д, J=11Гц), 7,17 (1H, с), 7,20 (1H, с), 7,95 (1H, д, J=2Гц), 8,17 (1H, кв, J=5Гц), 8,38 (1H, с), 8,78 (1H, д, J=2Гц), 9,45 (1H, шир.с), 10,02 (1H, шир.2), 10,08 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 579,0 (MH+)

Пример 678

Гидробромид этил 1-{3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксифенил}-5-оксопирролидин-2-карбоксилата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,28 (3H, т, J=7Гц), 1,41 (3H, т, J=7Гц), 1,42 (9H, с), 1,54 (3H, т, J=7Гц), 2,24-2,31 (1H, м), 2,58 (1H, ддд, J=14, 8, 3Гц), 2,66 (тд, J=14, 5Гц), 2,93 (1H, ддд, J=14, 11, 8Гц), 4,16-4,28 (7H, м), 4,70 (1H, д, J=19Гц), 5,05 (1H, д, J=19Гц), 5,17 (1H, д, J=19Гц), 5,32 (1H, д, J=19Гц), 6,88 (1H, с), 7,93 (1H, д, J=2Гц), 8,35 (1H, д, J=2Гц), 8,83 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 584,0 (MH+)

Пример 679

Гидробромид этил 1-{3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}-5-оксопирролидин-2-карбоксилата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,18 (3H, т, J=7Гц), 1,42 (9H, с), 1,60 (3H, т, J=7Гц), 2,32-2,36 (1H, м), 2,54-2,67 (2H, м), 2,77-2,84 (1H, м), 3,16 (3H, д, J=5Гц), 3,80 (3H, с), 4,11-4,22 (2H, м), 4,36 (2H, кв, J=7Гц), 4,74 (1H, д, J=19Гц), 4,75 (1H, м), 4,93 (1H, д, J=19Гц), 5,69 (1H, д, J=18Гц), 6,56 (1H, д, J=18Гц), 7,21 (1H, с), 7,25 (1H, с), 8,05 (1H, д, J=2Гц), 8,13 (1H, д, J=2Гц), 8,19 (1H, кв, J=5Гц), 9,48 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 593,0 (MH+)

Пример 680

Гидробромид этил 1-{3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}-5-оксопирролидин-2-карбоксилата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,18 (3H, т, J=7Гц), 1,42 (3H, т, J=7Гц), 1,43 (9H, с), 1,54 (3H, т, J=7Гц), 2,31-2,36 (1H, м), 2,54-2,65 (2H, м), 2,76-2,84 (1H, м), 3,81 (3H, с), 4,15-4,23 (6H, м), 4,65 (1H, д, J=18Гц), 4,74 (1H, дт, J=2,6Гц), 4,86 (1H, д, J=18Гц), 5,61 (1H, д, J=19Гц), 6,87 (1H, с), 6,98 (1H, шир.с), 8,03 (1H, д, J=2Гц), 8,11 (1H, д, J=2Гц).

МС: m/e (ESI) 593,0 (MH+)

Пример 681

Гидробромид метиламида 2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-7-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (3H, т, J=6,8Гц), 1,44 (18H, с), 2,86 (3H, д, J=4,4Гц), 4,30 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,83 (2H, с), 5,50 (2H, с), 7,77 (2H, с), 7,81 (1H, с), 8,34 (1H, с), 8,72 (1H, м).

Пример 682

Гидробромид метиламида 2-[2-(5-трет-бутил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,43 (12H, м), 2,45 (2H, т, J=7,2Гц), 2,84 (3H, д, J=4,8Гц), 3,18 (2H, т, J=7,2Гц), 4,30 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,87 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,41 (1H, д, J=1,6Гц), 7,56 (1H, с), 7,61 (1H, д, J=1,6Гц), 8,23 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,58 (1H, с), 9,22 (1H, с), 9,86 (1H, с), 10,33 (1H, с).

Пример 683

Трифторацетат 2-{2-[3-трет-бутил-5-(3-карбамоилпропокси-4-гидроксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,39 (9H, с), 1,42 (3H, т, J=6,8Гц), 1,93-2,04 (2H, м), 2,28 (2H, т, J=7,2Гц), 4,05 (2H, т, J=6,8Гц), 4,28 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,84 (2H, с), 5,45 (2H, с), 6,83 (1H, шир.с), 7,33 (1H, шир.с), 7,44 (1H, с), 7,52 (1H, с), 7,53 (1H, с), 7,70 (1H, шир.с), 7,78 (1H, шир.с), 8,63 (1H, с), 9,18 (1H, шир.с), 9,46 (1H, с), 9,82 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 511,3 (MH+)

Пример 684

Трифторацетат диметиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(3-карбамоилпропокси)-4-гидроксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29-1,46 (12H, м), 1,93-2,06 (2H, м), 2,23-2,33 (2H, м), 2,78 (3H, с), 2,99 (3H, с), 4,01-4,12 (2H, м), 4,17-4,28 (2H, м), 4,83 (3H, с), 5,45 (3H, с), 6,83 (1H, шир.с), 7,33 (1H, шир.с), 7,44 (1H, с), 7,49 (1H, с), 7,52 (1H, с), 8,03 (1H, с), 9,16 (1H, шир.с), 9,46 (1H, шир.с), 9,67 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 539,4 (MH+)

Пример 685

Трифторацетат метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(3-карбамоилпропокси)-4-гидроксифенил]-2-оксоэтил}-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,39 (9H, с), 1,93-2,04 (2H, м), 2,23-2,33 (2H, м), 2,77 (3H, д, J=4,4Гц), 2,93 (6H, с), 4,01-4,09 (2H, м), 4,73 (2H, с), 5,40 (2H, с), 7,14 (1H, с), 7,43 (1H, д, J=2,0Гц), 7,51 (1H, д, J=2,0Гц), 8,06 (1H, с), 8,34-8,39 (1H, м), 8,86 (1H, шир.с), 9,44 (1H, шир.с), 9,52 (1H, шир.с).

Пример 686

Трифторацетат 4-{3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксифенокси}бутиламида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,28 (3H, т, J=6,8Гц), 1,34-1,46 (12H, м), 1,94-2,04 (2H, м), 2,24-2,32 (2H, м), 4,00-4,08 (2H, м), 4,11 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,21 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,78 (2H, с), 5,45 (2H, с), 6,82 (1H, шир.с), 7,28-7,36 (2H, м), 7,42 (1H, с), 7,50 (1H, с), 9,00-9,08 (1H, м), 9,32 (1H, шир.с), 9,46 (1H, с).

Пример 687

Трифторацетат 4-{3-трет-бутил-5-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксифенокси}бутиламида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (9H, с), 1,92-2,05 (2H, м), 2,23-2,34 (2H, м), 3,86 (3H, с), 3,95 (3H, с), 4,01-4,09 (2H, м), 4,81 (2H, с), 5,46 (2H, с), 6,83 (1H, шир.с), 7,31-7,38 (2H, м), 7,42 (1H, с), 7,50 (1H, с), 9,04-9,11 (1H, м), 9,30-9,38 (1H, м), 9,46 (1H, с).

Пример 688

Трифторацетат 4-{3-трет-бутил-5-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-гидроксифенокси}бутиламида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,30 (3H, т, J=7,2Гц), 1,40 (9H, с), 1,94-2,05 (2H, м), 2,24-2,34 (2H, м), 2,95 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,01-4,11 (2H, м), 4,85 (2H, с), 5,53 (2H, с), 6,82 (1H, шир.с), 7,34 (1H, шир.с), 7,44 (1H, с), 7,51 (1H, с), 7,73 (1H, д, J=8,0Гц), 8,18 (1H, д, J=8,0Гц), 9,46 (1H, шир.с), 9,52-9,60 (1H, м), 9,82-9,90 (1H, м).

Пример 689

Трифторацетат 4-{3-трет-бутил-5-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-гидроксифенокси}бутиламида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,03-1,13 (4H, м), 1,41 (9H, с), 1,94-2,05 (2H, м), 2,24-2,38 (3H, м), 4,01-4,09 (2H, м), 4,82 (2H, с), 5,53 (2H, с), 6,83 (1H, шир.с), 7,35 (1H, шир.с), 7,44 (1H, с), 7,52 (1H, с), 7,72 (1H, д, J=8,0Гц), 8,10 (1H, д, J=8,0Гц), 9,47 (1H, шир.с), 9,48-9,56 (1H, м), 9,62-9,70 (1H, м).

Пример 690

Трифторацетат 2-{2-[3-трет-бутил-5-(3-карбамоилпропокси)-4-гидроксифенил]-2-оксоэтил}-3-имино-6-пропокси-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 0,99 (3H, т, J=7,2Гц), 1,41 (9H, с), 1,75-1,87 (2H, м), 1,93-2,02 (2H, м), 2,24-2,32 (2H, м), 2,82 (3H, д, J=4,4Гц), 4,02-4,08 (2H, м), 4,13-4,20 (2H, м), 4,83 (2H, с), 5,46 (2H, с), 6,83 (1H, шир.с), 7,34 (1H, шир.с), 7,42 (1H, с), 7,51 (1H, с), 7,54 (1H, с), 8,15-8,21 (1H, м), 8,52 (1H, с), 9,18 (1H, шир.с), 9,46 (1H, шир.с), 9,82 (1H, шир.с).

Пример 691

Гидрохлорид {6-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-4,4-диметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-ил}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,26 (6H, с), 1,41 (3H, т, J=7,2Гц), 1,68-1,74 (2H, м), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 3,38-3,46 (2H, м), 4,21 (2H, с), 4,27 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,83 (2H, с), 5,35 (2H, с), 6,57 (1H, д, J=8,0Гц), 7,52 (1H, с), 7,63 (1H, д, J=8,0Гц), 7,75 (1H, с), 8,20 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,55 (1H, с), 9,18 (1H, шир.с), 9,78 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 493,3 (MH+)

Пример 692

Гидрохлорид {6-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-4,4-диметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-ил}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,26 (6H, с), 1,29 (3H, т, J=7,2Гц), 1,39 (3H, т, J=7,2Гц), 1,68-1,74 (2H, м), 3,38-3,45 (2H, м), 4,07-4,22 (4H, м), 4,20 (2H, с), 4,77 (2H, с), 5,35 (2H, с), 6,57 (1H, д, J=8,4Гц), 7,31 (1H, с), 7,61 (1H, д, J=8,4Гц), 7,75 (1H, с), 8,99 (1H, шир.с), 9,33 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 498,3 (MH+)

Пример 693

Трифторацетат {2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-пиперидин-1-илфенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,39 (9H, с), 1,43 (3H, т, J=7Гц), 1,49-1,57 (2H, м), 1,63-1,70 (4H, м), 2,85 (3H, д, J=5Гц), 2,88-2,98 (4H, м), 4,30 (2H, кв, J=7Гц), 4,85 (2H, с), 4,87 (2H, с), 5,52 (2H, с), 7,56 (1H, с), 7,58 (1H, с), 7,63 (1H, с), 8,23 (1H, кв, J=5Гц), 8,58 (1H, с), 9,22 (1H, шир.с), 9,87 (1H, шир.с).

Пример 694

Трифторацетат {2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-морфолинофенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,39 (9H, с), 1,43 (3H, т, J=7Гц), 2,85 (3H, д, J=5Гц), 2,95-3,03 (4H, м), 3,61-3,68 (4H, м), 4,29 (2H, кв, J=7Гц), 4,82 (2H, с), 4,87 (2H, с), 5,52 (2H, с), 7,56 (1H, с), 7,58 (1H, с), 7,63 (1H, с), 8,23 (1H, кв, J=5Гц), 8,57 (1H, с), 9,22 (1H, шир.с), 9,87 (1H, шир.с).

Пример 695

Трифторацетат {2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-пиперидин-1-илфенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,31 (3H, т, J=7Гц), 1,38 (9H, с), 1,42 (3H, т, J=7Гц), 1,50-1,57 (2H, м), 1,63-1,71 (4H, м), 2,88-2,97 (4H, м), 4,13 (2H, кв, J=7Гц), 4,23 (2H, кв, J=7Гц), 4,80 (2H, с), 4,86 (2H, с), 5,50 (2H, с), 7,35 (1H, с), 7,56 (1H, с), 7,62 (1H, с), 9,07 (1H, шир.с), 9,32 (1H, шир.с).

Пример 696

Трифторацетат {2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-морфолинофенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,31 (3H, т, J=7Гц), 1,39 (9H, с), 1,42 (3H, т, J=7Гц), 2,95-3,03 (4H, м), 3,71-3,78 (4H, м), 4,13 (2H, кв, J=7Гц), 4,23 (2H, кв, J=7Гц), 4,80 (2H, с), 4,82 (2H, с), 5,52 (2H, с), 7,35 (1H, с), 7,56 (1H, с), 7,65 (1H, с), 9,07 (1H, шир.с), 9,33 (1H, шир.с).

Пример 697

Гидробромид этил 4-{3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксифенокси}бутирата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,16 (3H, т, J=6,5Гц), 1,32-1,46 (12H, м), 1,95-2,08 (2H, м), 2,57 (2H, т, J=7,0Гц), 2,83 (3H, д, J=5,0Гц), 4,00-4,10 (4H, м), 4,26 (H, кв, J=6,5Гц), 4,83 (2H, с), 5,45 (2H, с), 7,40 (1H, шир.с), 7,48-7,55 (2H, м), 8,19 (1H, 5,0Гц), 8,54 (1H, с).

Пример 698

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(3-карбамоилпропокси)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,34 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=7,0Гц), 1,94-2,08 (2H, м), 2,28 (2H, т, J=7,5Гц), 2,82 (3H, с), 3,89 (3H, с), 4,06 (2H, т, J=5,5Гц), 4,26 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,84 (2H, с), 5,50 (2H, с), 6,80 (1H, шир.с), 7,37 (1H, шир.с), 7,48-7,55 (3H, м), 8,17-8,25 (1H, м), 8,55 (1H, с), 9,25 (1H, шир.с), 9,88 (1H, шир.с).

Пример 699

Гидробромид 2-{2-[3-трет-бутил-5-(3-карбамоилпропокси)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоксамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,35 (9H, с), 1,42 (3H, т, J=7,0Гц), 1,94-2,07 (2H, м), 2,24-2,31 (2H, м), 3,90 (3H, с), 4,07 (2H, т, J=6,5Гц), 4,27 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,84 (2H, с), 5,49 (2H, с), 6,80 (1H, шир.с), 7,37 (1H, шир.с), 7,48-7,54 (3H, м), 8,63 (1H, с).

Пример 700

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(3-карбамоилпропокси)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,34 (9H, с), 1,93-2,08 (2H, м), 2,24-2,35 (2H, м), 2,76 (3H, шир.с), 2,82 (6H, с), 3,89 (3H, с), 4,03-4,12 (2H, м), 4,74 (2H, с), 5,47 (2H, с), 6,80 (1H, шир.с), 7,14 (1H, с), 7,36 (1H, шир.с), 7,48-7,56 (2H, м), 8,07 (1H, с), 8,31-8,42 (1H, м), 9,01 (1H, шир.с), 9,57 (1H, шир.с).

Пример 701

Гидробромид 4-{3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенокси}бутиламида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,26 (3H, т, J=7,0Гц), 1,34 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=7,0Гц), 1,94-2,07 (2H, м), 2,27 (2H, т, J=6,5Гц), 3,88 (3H, с), 4,02-4,15 (4H, м), 4,21 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,79 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,32 (1H, с), 7,50 (1H, с), 7,51 (1H, с).

Пример 702

Гидробромид 4-{3-трет-бутил-5-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенокси}бутиламида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,35 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=7,0Гц), 1,94-2,08 (2H, м), 2,26 (2H, т, J=6,5Гц), 3,86 (3H, с), 3,89 (3H, с), 3,92 (3H, с), 4,06 (2H, т, J=5,5Гц), 4,80 (2H, с), 5,50 (2H, с), 6,80 (1H, шир.с), 7,34-7,39 (2H, м), 7,50 (1H, с), 7,51 (1H, с), 9,10 (1H, шир.с), 9,38 (1H, шир.с).

Пример 703

Гидробромид 4-{3-трет-бутил-5-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-метоксифенокси}бутиламида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,30 (3H, т, J=7,5Гц), 1,35 (9H, с), 1,94-2,08 (2H, м), 2,27 (2H, т, J=7,0Гц), 2,94 (2H, кв, J=7,5Гц), 3,89 (3H, с), 4,06 (2H, т, J=5,5Гц), 4,85 (2H, с), 5,56 (2H, с), 6,80 (1H, шир.с), 7,37 (1H, шир.с), 7,50 (2H, шир.с), 7,72 (1H, д, J=8,0Гц), 8,18 (1H, д, J=8,0Гц), 9,56 (1H, шир.с), 9,88 (1H, шир.с).

Пример 704

Гидробромид 4-{3-трет-бутил-5-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-метоксифенокси}бутиламида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,05-1,12 (4H, м), 1,35 (9H, с), 1,94-2,07 (2H, м), 2,23-2,36 (3H, м), 3,89 (3H, с), 4,06 (2H, т, J=5,5Гц), 4,82 (2H, с), 5,55 (2H, с), 6,80 (1H, шир.с), 7,36 (1H, шир.с), 7,51 (2H, шир.с), 7,72 (1H, д, J=8,0Гц), 8,09 (1H, д, J=8,0Гц), 9,48-9,55 (1H, м), 9,64-9,72 (1H, м).

Пример 705

Гидробромид этиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(3-карбамоилпропокси-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,11 (3H, т, J=6,0Гц), 1,24-1,45 (12H, м), 1,96-2,07 (2H, м), 2,22-2,33 (2H, м), 3,23-3,39 (2H, м), 3,89 (3H, с), 4,02-4,12 (2H, м), 4,19-4,30 (2H, м), 4,83 (2H, с), 5,49 (2H, с), 6,80 (1H, шир.с), 7,35 (1H, шир.с), 7,51 (3H, шир.с), 8,23 (1H, шир.с), 8,52 (1H, с), 9,21 (1H, шир.с), 9,84 (1H, шир.с).

Пример 706

Гидробромид метил 4-трет-бутил-6-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-1-метил-1Н-бензимидазол-2-карбоксилата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,54 (9H, с), 1,62 (3H, т, J=7Гц), 3,21 (3H, д, J=5Гц), 4,06 (3H, с), 4,37 (2H, кв, J=7Гц), 4,38 (3H, с), 5,04 (2H, с), 6,32 (2H, с), 7,21 (1H, с), 7,25 (1H, с), 7,84 (1H, д, J=2Гц), 8,22 (1H, кв, J=5Гц), 8,93 (1H, д, J=2Гц), 9,56 (1H, с), 10,44 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 520,0 (MH+)

Пример 707

Гидробромид этил 4-{2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-метоксифенокси}бутирата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,21 (3H, т, J=7Гц), 1,38 (9H, с), 1,44 (3H, т, J=7Гц), 2,01-2,09 (2H, м), 2,48-2,57 (2H, м), 2,85 (3H, д, J=5Гц), 3,88 (3H, с), 4,07-4,13 (2H, м), 4,09 (2H, кв, J=7Гц), 4,30 (2H, кв, J=7Гц), 4,87 (2H, с), 5,55 (2H, с), 7,53 (1H, с), 7,56 (1H, с), 7,58 (1H, с), 8,22 (1H, кв, J=5Гц), 8,58 (1H, с), 9,25 (1H, шир.с), 9,87 (1H, шир.с).

Пример 708

Гидробромид этил 4-{2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-метоксифенокси}бутирата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,20 (3H, т, J=7Гц), 1,32 (3H, т, J=7Гц), 1,38 (9H, с), 1,42 (3H, т, J=7Гц), 2,00-2,09 (2H, м), 2,50-2,56 (2H, м), 3,88 (3H, с), 4,09 (2H, кв, J=7Гц), 4,13 (2H, кв, J=7Гц), 4,23 (2H, кв, J=7Гц), 4,80 (2H, с), 5,71 (2H, с), 7,35 (1H, с), 7,52 (1H, с), 7,56 (1H, с).

Пример 709

Трифторацетат {2-трет-бутил-4-[2-(5-диметиламино-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фениламино}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (9H, с), 2,78 (3H, д, J=4,8Гц), 2,92 (6H, с), 4,04-4,10 (2H, м), 4,72 (2H, с), 5,32 (2H, с), 6,57 (1H, д, J=8,4Гц), 7,14 (1H, с), 7,73 (1H, дд, J=8,4, 2,0Гц), 7,77 (1H, д, J=2,0Гц), 8,05 (1H, с), 8,36 (1H, т, J=4,8Гц), 8,90-8,94 (1H, м), 9,45-9,50 (1H, м).

Пример 710

Гидробромид этил 5-трет-бутил-7-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2,3-дигидро-1Н-бензо[d]пирроло[2,1-b]оксазол-3а-карбоксилата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,27 (3H, J=7Гц), 1,40 (9H, с), 1,61 (3H, т, J=7Гц), 1,91 (1H, м), 2,05 (1H, м), 2,27 (1H, ддд, J=13, 7, 6Гц), 2,72 (1H, ддд, J=13, 7, 6Гц), 3,12 (3H, д, J=5Гц), 3,44 (1H, ддд, J=15, 7, 6Гц), 3,58 (1H, ддд, J=15, 7, 6Гц), 4,23 (1H, дкв, J=10, 7Гц), 4,25 (1H, дкв, J=10, 7Гц), 4,45 (2H, шир.с), 4,71 (1H, д, J=18Гц), 4,99 (1H, д, J=18Гц), 5,70 (1H, д, J=19Гц), 6,46 (1H, д, J=19Гц), 7,34 (1H, с), 7,56 (1H, с), 7,72 (1H, с), 8,30 (1H, кв, J=5Гц), 9,50 (1H, с), 10,19 (1H, шир.с), 10,36 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 563,0 (MH+)

Пример 711

Гидробромид этил 3-{4-трет-бутил-6-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-1-метил-1Н-бензимидазол-2-ил}пропаноата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,20 (3H, т, J=7Гц), 1,28 (3H, т, J=7Гц), 1,57 (9H, с), 3,03 (2H, т, J=7Гц), 3,18 (2H, т, J=7Гц), 3,19 (3H, д, J=5Гц), 3,92 (3H, с), 4,17 (2H, кв, J=7Гц), 4,37 (2H, кв, J=7Гц), 5,04 (2H, с), 6,24 (2H, с), 7,20 (1H, с), 7,76 (1H, с), 8,04 (1H, кв, J=5Гц), 8,67 (1H, с), 9,56 (1H, с), 10,21 (1H, шир.с), 10,32 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 562,0 (MH+)

Пример 712

Трифторацетат {2-трет-бутил-6-диметиламино-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 2,70 (6H, с), 3,87 (3H, с), 3,95 (3H, с), 4,66 (2H, с), 4,80 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,37 (1H, с), 7,51 (1H, с), 7,57 (1H, с), 9,09 (1H, шир.с), 9,31 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 502,2 (MH+)

Пример 713

Гидрохлорид этил {2-(1-амино-1-метилэтил)-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,224 (3H, т, J=7,2Гц), 1,401 (3H, т, J=6,8Гц), 1,746 (6H, с), 2,813 (3H, д, J=4,4Гц), 4,188 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,265 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,852 (2H, с), 5,097 (2H, с), 5,633 (2H, с), 7,269 (1H, д, J=8,8Гц), 7,514 (1H, с), 7,943 (1H, с), 8,048 (1H, д, J=8,8Гц), 8,18-8,24 (1H, м), 8,560 (1H, с), 8,587 (2H, с), 9,658 (1H, с), 9,999 (1H, с).

Пример 714

Гидрохлорид этил {2-(1-амино-1-метилэтил)-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,223 (3H, т, J=7,2Гц), 1,283 (3H, т, J=6,8Гц), 1,389 (3H, т, J=6,8Гц), 1,759 (6H, с), 4,103 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,15-4,24 (4H, м), 4,816 (2H, с), 5,097 (2H, с), 5,676 (2H, с), 7,263 (1H, д, J=8,8Гц), 7,329 (1H, с), 7,954 (1H, д, J=2,0Гц), 8,034 (1H, дд, J=2,0, 8,8Гц), 8,668 (2H, с), 9,141 (1H, с), 9,765 (1H, с).

Пример 715

Гидробромид этил {2-трет-бутил-4-[2-(5-диметиламино-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фениламино}ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,31 (3H, т, J=7,2Гц), 1,38 (9H, с), 2,77 (3H, д, J=4,4Гц), 2,92 (6H, с), 3,70-3,82 (2H, м), 3,87 (2H, с), 4,76 (2H, с), 5,36 (1H, дд, J=5,6, 2,0Гц), 5,46 (2H, с), 7,15 (1H, с), 7,56 (1H, д, J=8,0Гц), 7,92 (1H, дд, J=8,0, 2,4Гц), 8,01 (1H, д, J=2,4Гц), 8,07 (1H, с), 8,38 (1H, кв, J=4,4Гц), 11,69 (1H, с).

Пример 716

Гидрохлорид 2-{2-[3-трет-бутил-4-(3-карбамоилпропокси)-5-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоксамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (9H, с), 1,42 (3H, т, J=7Гц), 1,93-2,02 (2H, м), 2,21-2,28 (2H, м), 3,87 (3H, с), 4,03-4,10 (2H, м), 4,28 (2H, кв, J=7Гц), 4,85 (2H, с), 5,51 (2H, с), 6,78 (1H, шир.с), 7,33 (1H, шир.с), 7,51 (1H, с), 7,54 (1H, с), 7,56 (1H, с), 7,70 (1H, шир.с), 7,78 (1H, шир.с), 8,62 (1H, с).

Пример 717

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-метоксифенокси}бутиламида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,28 (3H, т, J=7Гц), 1,37 (9H, с), 1,39 (3H, т, J=7Гц), 1,93-2,02 (2H, м), 2,22-2,28 (2H, м), 3,87 (3H, с), 4,03-4,09 (2H, м), 4,11 (2H, кв, J=7Гц), 4,21 (2H, кв, J=7Гц), 4,80 (2H, с), 5,50 (2H, с), 6,78 (1H, шир.с), 7,32 (1H, шир.с), 7,34 (1H, с), 7,50 (1H, с), 7,54 (1H, с).

Пример 718

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-4-(3-карбамоилпропокси-5-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 1,42 (3H, т, J=7Гц), 1,93-2,02 (2H, м), 2,21-2,28 (2H, м), 2,82 (3H, д, J=5Гц), 3,87 (3H, с), 4,03-4,10 (2H, м), 4,28 (2H, кв, J=7Гц), 4,85 (2H, с), 5,51 (2H, с), 6,78 (1H, шир.с), 7,32 (1H, шир.с), 7,51 (1H, с), 7,55 (1H, с), 7,56 (1H, с), 8,21 (1H, кв, J=5Гц), 8,56 (1H, с).

Пример 719

Трифторацетат [2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(3-гидроксипирролидин-1-ил)фенокси]уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=6,8Гц), 1,38 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=6,8Гц), 1,78-1,84 (1H, м), 1,97-2,05 (1H, м), 2,91 (1H, шир.д, J=10,4Гц), 3,04-3,09 (1H, м), 3,21-3,40 (2H, м), 4,11 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,20 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,32 (2H, АВкв, J=16,0Гц), 4,34 (1H, шир.), 4,78 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,33 (1H, с), 7,35 (1H, с), 7,44 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 572,4 (MH+)

Пример 720

Трифторацетат [2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(3-гидроксипирролидин-1-ил)фенокси]уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,08-1,10 (4H, м), 1,38 (9H, с), 1,77-1,84 (1H, м), 1,99-2,06 (1H, м), 2,08-2,16 (1H, м), 2,90-2,96 (1H, м), 3,03-3,09 (1H, м), 3,29-3,40 (2H, м), 4,35 (1H, шир.), 4,39 (2H, АВкв, J=15,6Гц), 4,82 (2H, с), 5,57 (2H, с), 7,37 (1H, д, J=2,0Гц), 7,45 (1H, д, J=2,4Гц), 7,72 (1H, д, J=8,0Гц), 8,10 (1H, д, J=8,0Гц), 9,47 (1H, шир.с), 9,66 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 507,4 (MH+)

Пример 721

Трифторацетат (1-{3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксифенил}пирролидин-3-илокси)уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=6,8Гц), 1,38 (9H, с), 1,39 (3H, т, J=6,8Гц), 1,94-2,01 (1H, м), 2,07-2,14 (1H, м), 2,94 (1H, шир.д, J=8,0Гц), 3,01-3,17 (2H, м), 3,37-3,42 (1H, м), 3,97 (2H, с), 4,11 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,20 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,25 (1H, шир.), 4,78 (2H, с), 5,47 (2H, д, J=8,0Гц), 7,32 (1H, с), 7,57 (1H, с), 7,70 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 572,3 (MH+)

Пример 722

Трифторацетат (1-{3-трет-бутил-5-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-гидроксифенил}пирролидин-3-илокси)уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,08-1,10 (4H, м), 1,39 (9H, с), 1,95-2,01 (1H, м), 2,10-2,15 (1H, м), 2,28-2,33 (1H, м), 2,94 (1H, шир.д, J=7,6Гц), 3,01-3,06 (1H, м), 3,09-3,14 (1H, м), 3,41 (1H, шир.), 4,00 (2H, с), 4,27 (1H, шир.), 4,81 (2H, с), 4,53 (2H, д, J=6,0Гц), 7,58 (1H, с), 7,69 (1H, с), 7,71 (1H, д, J=8,0Гц), 8,09 (1H, д, J=8,4Гц).

МС: m/e (ESI) 507,3 (MH+)

Пример 723

Гидробромид этил 4-{2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(пирролидин-1-ил)фенокси}бутирата¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,00-1,14 (4H, м), 1,17 (3H, д, J=6,8Гц), 1,37 (9H, с), 1,80-1,97 (4H, м), 1,99-2,12 (2H, м), 2,26-2,37 (1H, м), 2,43-2,55 (2H и ДМСО, м), 3,05-3,18 (4H, м), 3,75-3,93 (2H, м), 4,05 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,81 (2H, с), 5,54 (2H, с), 7,36 (1H, с), 7,46 (1H, с), 7,71 (1H, д, J=8,0Гц), 8,09 (1H, д, J=8,0Гц), 9,46 (1H, шир.с), 9,65 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 547,4 (MH+)

Пример 724

Гидробромид этил 5-{2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(пирролидин-1-ил)фенокси}пентаноата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,05-1,14 (4H, м), 1,16 (3H, т, J=6,8Гц), 1,38 (9H, с), 1,63-2,00 (8H, м), 2,27-2,42 (3H, м), 3,06-3,19 (4H, м), 3,75-3,93 (2H, м), 4,04 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,81 (2H, с), 5,54 (2H, с), 7,36 (1H, с), 7,46 (1H, с), 7,71 (1H, д, J=8,0Гц), 8,09 (1H, д, J=8,0Гц), 9,45 (1H, шир.с), 9,65 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 561,4 (MH+)

Пример 725

Гидробромид этил 4-{2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(пирролидин-1-ил)фенокси}бутирата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,17 (3H, т, J=6,8Гц), 1,37 (9H, с), 1,82-1,96 (4H, м), 1,99-2,11 (2H, м), 2,44-2,55 (2H и ДМСО, м), 3,05-3,18 (4H, м), 3,78-3,91 (5H, м), 3,95 (3H, с), 4,05 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,79 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,35 (1H, с), 7,36 (1H, с), 7,45 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 584,3 (MH+)

Пример 726

Гидробромид этил 5-{2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(пирролидин-1-ил)фенокси}пентаноата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,16 (3H, т, J=6,8Гц), 1,37 (9H, с), 1,62-1,99 (8H, м), 2,32-2,43 (2H, м), 3,03-3,20 (4H, м), 3,77-3,92 (5H, м), 3,95 (3H, с), 4,04 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,79 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,36 (2H, с), 7,45 (1H, с), 9,08 (1H, шир.с), 9,29 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 598,4 (MH+)

Пример 727

Гидробромид этил 4-{3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенокси}бутирата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,17 (3H, т, J=7,2Гц), 1,36 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=6,8Гц), 2,04-2,08 (2H, м), 2,48-2,53 (2H, м), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 3,89 (3H, с), 4,04-4,12 (4H, м), 4,28 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,85 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,50-7,56 (2H, м), 8,21 (1H, д, J=5,2Гц), 8,55 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 568,3 (MH+)

Пример 728

Гидробромид этил 4-{3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенокси}бутирата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,17 (3H, т, J=7,2Гц), 1,29 (3H, т, J=7,2Гц), 1,36 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=6,8Гц), 2,03-2,08 (2H, м), 2,47-2,53 (2H, м), 3,88 (3H, с), 4,04-4,14 (6H, м), 4,21 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,80 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,34 (1H, с), 7,50 (1H, д, J=2,0Гц), 7,52 (1H, д, J=2,0Гц).

МС: m/e (ESI) 573,3 (MH+)

Пример 729

Гидробромид этил 4-{3-трет-бутил-5-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенокси}бутирата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,17 (3H, т, J=7,2Гц), 1,36 (9H, с), 2,05-2,08 (2H, м), 2,45-2,54 (2H, м), 3,87 (3H, с), 3,89 (3H, с), 3,96 (3H, с), 4,04-4,12 (4H, м), 4,81 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,37 (1H, с), 7,48-7,54 (2H, м).

МС: m/e (ESI) 545,3 (MH+)

Пример 730

Гидробромид этил 4-{8-трет-бутил-6-[2-(5-диметиламино-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил]бутирата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (3H, т, J=7,2Гц), 1,34 (9H, с), 1,78-1,85 (2H, м), 2,38 (2H, т, J=7,2Гц), 2,77 (3H, д, J=4,8Гц), 2,91 (6H, с), 3,32-3,38 (4H, м), 4,04 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,23-4,28 (2H, м), 4,74 (1H, с), 5,44 (1H, с), 7,15 (1H, с), 7,22 (2H, с), 8,08 (1H, с), 8,38 (1H, д, J=4,8Гц).

МС: m/e (ESI) 578,4 (MH+)

Пример 731

Гидробромид этил 4-{8-трет-бутил-6-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}бутирата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,15 (3H, т,J=7,2Гц), 1,34 (9H, с), 1,78-1,84 (2H, м), 2,38 (2H, т, J=6,8Гц), 3,30-3,38 (4H, м), 3,87 (3H, с), 3,98 (3H, с), 4,04 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,23-4,28 (2H, м), 4,80 (1H, с), 5,47 (1H, с), 7,21 (2H, с), 7,36 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 556,3 (MH+)

Пример 732

Гидрохлорид 4-({3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксифенил}метиламино)масляной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,16 (3H, т, J=7,2Гц), 1,41 (9H, с), 1,43 (3H, т, J=6,8Гц), 1,65 (2H, квинт, J=7,2Гц), 2,36 (2H, т, J=7,2Гц), 2,56 (3H, с), 2,84 (3H, д, J=4,4Гц), 2,91 (1H, т, J=7,2Гц), 4,03 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,29 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,85 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,55 (1H, с), 7,69 (1H, с), 7,77 (1H, с), 8,22 (1H, кв, J=4,4Гц), 8,57 (1H, с), 9,22 (1H, с), 9,86 (1H, с).

Пример 733

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4-гидрокси-5-{[3-(гидроксиметилкарбамоил)пропил]метиламино}фенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (9H, с), 1,43 (3H, т, J=7,2Гц), 1,62 (2H, квинт, J=7,2Гц), 2,10 (2H, т, J=7,2Гц), 2,57 (3H, с), 2,84 (3H, д, J=4,8Гц), 2,87 (2H, т, J=7,2Гц), 4,29 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,47 (2H, т, J=6,0Гц), 4,86 (2H, с), 5,46 (2H, д), 5,51 (1H, т, J=6,0Гц), 7,55 (1H, с), 7,68 (1H, с), 7,75 (1H, с), 8,23 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,46 (1H, т, J=6,0Гц), 8,57 (1H, с), 9,17 (1H, с), 9,83 (1H, с).

Пример 734

Гидробромид метиламида 2-[2-(7-трет-бутил-2-метилбензоксазол-5-ил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,43 (3H, т, J=6,8Гц), 1,49 (9H, с), 2,72 (3H, с), 2,85 (3H, д, J=4,4Гц), 4,30 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,90 (2H, с), 5,61 (2H, с), 7,57 (1H, с), 7,85 (1H, д, J=1,2Гц), 8,23 (1H, кв, J=4,4Гц), 8,28 (1H, д, J=1,2Гц), 8,59 (1H, с), 9,26 (1H, с), 9,89 (1H, с).

Пример 735

Гидробромид этил {5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-1,3,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-индол-2-ил}ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,072 (6H, с), 1,202 (3H, т, J=7,2Гц), 1,401 (3H, т, J=6,8Гц), 2,57-2,74 (2H, м), 2,815 (3H, д, J=4,8Гц), 3,608 (1H, т, J=6,4Гц), 4,116 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,265 (2H, д, J=6,8Гц), 4,830 (2H, с), 5,381 (2H, с), 6,608 (1H, д, J=8,4Гц), 7,516 (1H, с), 7,612 (1H, д, J=1,6Гц), 7,785 (1H, дд, J=1,6, 8,4Гц), 8,213 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,537 (1H, с), 9,224 (1H, с), 9,814 (1H, с).

Пример 736

Гидробромид этил {5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-1,3,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-индол-2-ил)ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,072 (6H, с), 1,203 (3H, т, J=7,2Гц), 1,282 (3H, т, J=6,8Гц), 1,387 (3H, т, J=6,8Гц), 2,57-2,74 (2H, м), 3,606 (1H, т, J=6,4Гц), 4,07-4,15 (4H, м), 4,201 (2H, д, J=7,2Гц), 4,778 (2H, с), 5,364 (2H, с), 6,606 (1H, д, J=8,0Гц), 7,312 (1H, с), 7,600 (1H, д, J=1,6Гц), 7,785 (1H, дд, J=1,6, 8,0Гц).

Пример 737

Трифторацетат ({2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}метиламино)уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7,2Гц), 1,39 (3H, т, J=6,8Гц), 1,44 (9H, с), 2,62 (3H, с), 3,50 (2H, с), 4,10 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,20 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,80 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,33 (1H, с), 7,65 (1H, д, J=8,4Гц), 7,89 (1H, д, J=8,4Гц), 7,93 (1H, с), 9,02-9,10 (1H, м), 9,23-9,34 (1H, м).

Пример 738

Гидрохлорид этил [2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(3-гидроксипирролидин-1-ил)фенокси]ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,23 (3H, т, J=6,8Гц), 1,37 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=6,8Гц), 1,78-1,84 (1H, м), 1,98-2,09 (1H, м), 2,73-2,77 (1H, м), 2,82 (3H, д, J=4,4Гц), 2,78-2,84 (1H, м), 2,90-2,97 (1H, м), 3,03-3,09 (1H, м), 4,21 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,27 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,35 (1H, шир.), 4,60 (2H, с), 4,83 (2H, с), 5,56 (2H, с), 7,40 (1H, с), 7,47 (1H, с), 7,53 (1H, с), 8,21 (1H, шир.с), 8,56 (1H, шир.), 9,36 (1H, шир.).

МС: m/e (ESI) 595,5 (MH+)

Пример 739

Гидрохлорид этил [2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(3-гидроксипирролидин-1-ил)фенокси]ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,08-1,10 (4H, м), 1,23 (3H, т, J=6,8Гц), 1,38 (9H, с), 1,77-1,84 (1H, м), 1,97-2,05 (1H, м), 2,29-2,35 (1H, м), 2,93 (1H, шир.д, J=10,0Гц), 3,02-3,09 (1H, м), 3,26-3,42 (2H, м), 4,21 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,33 (1H, шир.с), 4,49 (2H, АВкв, J=15,6Гц), 4,82 (2H, с), 5,81 (2H, с), 7,40 (1H, с), 7,46 (1H, с), 7,72 (1H, д, J=8,4Гц), 8,09 (1H, д, J=8,4Гц), 9,60 (1H, шир.), 9,67 (1H, шир.).

МС: m/e (ESI) 535,3 (MH+)

Пример 740

Гидрохлорид этил [2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(3-гидроксипирролидин-1-ил)фенокси]ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,19 (3H, т, J=6,8Гц), 1,29 (3H, т, J=6,8Гц), 1,38 (9H, шир.с), 1,39 (3H, т, J=6,8Гц), 1,93-2,02 (1H, м), 2,10-2,19 (1H, м), 2,92 (1H, дд, J=4,0, 10,0Гц), 2,99-3,04 (1H, м), 3,12 (1H, дд, J=7,6, 15,6Гц), 3,44 (1H, дд, J=6,4, 10,0Гц), 4,01 (1H, кв, J=6,8Гц), 4,12 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,15 (2H, с), 4,21 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,28 (1H, шир.), 4,78 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,33 (1H, с), 7,59 (1H, с), 7,63 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 600,5

Пример 741

Гидрохлорид этил (1-{3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксифенил}пирролидин-3-илокси)ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,18 (3H, т, J=6,8Гц), 1,39 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=6,8Гц), 1,94-2,02 (1H, м), 2,11-2,18 (1H, м), 2,82 (3H, д, J=3,6Гц), 2,94-2,98 (1H, м), 3,03-3,09 (1H, м), 3,12-3,19 (1H, м), 3,45-3,49 (1H, м), 4,11 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,16 (2H, с), 4,25 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,83 (2H, с), 5,52 (2H, с), 7,52 (1H, с), 7,62 (1H, с), 7,66 (1H, с), 8,21 (1H, м), 8,56 (1H, с), 9,38 (1H, шир.), 9,93 (1H, шир.).

МС: m/e (ESI) 595,4 (MH+)

Пример 742

Гидрохлорид этил (1-{3-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-гидроксифенил}пирролидин-3-илокси)ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,08-1,10 (4H, м), 1,18 (3H, т, J=6,8Гц), 1,38 (9H, с), 1,96-2,03 (1H, м), 2,12-2,17 (1H, м), 2,28-2,34 (1H, м), 2,98 (1H, шир.д, J=9,2Гц), 3,06-3,11 (1H, м), 3,13-3,19 (1H, м), 3,49 (1H, дд, J=5,2, 9,6Гц), 4,11 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,16 (2H, с), 4,30 (1H, шир.с), 4,82 (2H, с), 5,58 (2H, с), 7,62 (1H, с), 7,67 (1H, с), 7,71 (1H, д, J=8,0Гц), 8,09 (1H, д, J=8,0Гц), 9,61 (1H, шир.с), 9,66 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 535,3 (MH+)

Пример 743

Гидробромид 2-{2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(пирролидин-1-ил)фенокси}ацетоксиметил-2,2-диметилпропионата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,15 (9H, с), 1,37 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=7,2Гц), 1,84-1,89 (4H, м), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 3,06-3,12 (4H, м), 4,28 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,58 (2H, с), 4,83 (2H, с), 5,49 (2H, с), 5,83 (2H, с), 7,43 (1H, с), 7,49 (1H, с), 7,53 (1H, с), 8,20 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,55 (1H, с), 9,15 (1H, шир.с), 9,82 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 665,4 (MH+)

Пример 744

Гидробромид [2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-1-(1,2,3,3-тетраметил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,02 (3H, с), 1,14 (3H, д, J=6,4Гц), 1,21-1,30 (9H, м), 1,39 (3H, т, J=6,8Гц), 2,79 (3H, с), 3,10-3,20 (1H, м), 4,10 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,19 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,76 (2H, с), 5,33 (2H, с), 6,59 (1H, д, J=8,4Гц), 7,31 (1H, с), 7,60 (1H, с), 7,75 (1H, д, J=8,4Гц).

МС: m/e (ESI) 454,2 (MH+)

Пример 745

Гидробромид этил {2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-морфолинофенокси}ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,27 (3H, т, J=7Гц), 1,31 (3H, т, J=7Гц), 1,39 (9H, с), 1,42 (3H, т, J=7,0Гц), 2,95-3,01 (4H, м), 3,69-3,77 (4H, м), 4,13 (2H, кв, J=7Гц), 4,23 (2H, кв, J=7Гц), 4,25 (2H, кв, J=7Гц), 4,81 (2H, с), 4,92 (2H, с), 5,53 (2H, с), 7,35 (1H, с), 7,57 (1H, с), 7,66 (1H, с), 9,08 (1H, шир.с), 9,33 (1H, шир.с).

Пример 746

Трифторацетат (1-{3-трет-бутил-5-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксифенил}пирролидин-3-илокси)уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 1,86-1,96 (1H, м), 2,02-2,12 (1H, м), 2,89-2,95 (1H, м), 3,01-3,18 (2H, м), 3,36-3,42 (1H, м), 3,86 (3H, с), 3,95 (3H, с), 3,99 (2H, шир.с), 4,23-4,27 (1H, м), 4,80 (2H, с), 5,47 (2H, д, J=7,2Гц), 7,35 (1H, с), 7,58 (1H, с), 7,70 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 544,4 (MH+)

Пример 747

Гидрохлорид этил (1-{3-трет-бутил-5-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксифенил}пирролидин-3-илокси)ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,19 (3H, т, J=6,8Гц), 1,38 (9H, с), 1,96-2,02 (1H, м), 2,11-2,19 (1H, м), 2,94-2,97 (1H, м), 3,02-3,09 (1H, м), 3,12-3,18 (1H, м), 3,47 (1H, дд, J=6,0, 10,4Гц), 3,86 (3H, с), 3,95 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,27-4,32 (1H, м), 4,79 (2H, с), 5,52 (2H, с), 7,36 (1H, с), 7,60 (1H, с), 7,65 (1H, с), 9,09 (1H, с), 9,45 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 572,3 (MH+)

Пример 748

Гидрохлорид метил 3-{3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксибензиламино}пропаноата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=6,8Гц), 1,40 (3H, т, J=6,8Гц), 1,41 (9H, с), 2,84 (2H, т, J=7,2Гц), 3,19-3,27 (2H, м), 3,63 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,21 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,31 (2H, шир.с), 4,80 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,34 (1H, с), 7,86 (1H, с), 8,10 (1H, с), 9,08 (1H, с), 9,13-9,17 (1H, м), 9,45 (1H, с), 10,20 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 544,3 (MH+)

Пример 749

Трифторацетат 1-{3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксибензил}-5-оксопирролидин-2-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=6,8Гц), 1,38 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=6,8Гц), 1,88-1,98 (1H, м), 2,13-2,21 (2H, м), 2,28-2,38 (1H, м), 3,78-3,84 (1H, м), 4,12 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,20 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,23 (1H, шир.с), 4,71 (1H, д, J=14,4Гц), 4,78 (2H, с), 5,40 (2H, с), 7,32 (1H, с), 7,69 (1H, с), 7,73 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 570,4 (MH+)

Пример 750

Гидрохлорид метил 1-{3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксибензил}-5-оксопирролидин-2-карбоксилата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=6,8Гц), 1,38 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=6,8Гц), 2,02-2,09 (1H, м), 2,32-2,45 (3H, м), 3,64 (3H, с), 4,12 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,20 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,29 (1H, д, J=17,6Гц), 4,39-4,45 (1H, м), 4,63 (1H, д, J=14,4Гц), 4,79 (2H, с), 5,49 (2H, д, J=8,4Гц), 7,33 (1H, с), 7,72 (1H, с), 7,78 (1H, с), 9,06 (1H, с), 9,46 (1H, с), 10,03 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 584,3 (MH+)

Пример 751

Трифторацетат (ацетил{3-трет-бутил-5-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксибензил}амино)уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,35 (9H, с), 1,96 (3H, с), 2,49 (2H, с), 3,86 (3H, с), 3,95 (3H, с), 4,39 (2H, с), 4,80 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,34 (1H, с), 7,76 (1H, с), 7,88 (1H, с), 8,31 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 530,2 (MH+)

Пример 752

Гидробромид этил (4-{3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]бензил}пиперазин-1-ил)ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,16 (3H, т, J=7,2Гц), 1,32 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=7,2Гц), 2,35-2,55 (8H, м), 2,82 (3H, д, J=4,0Гц), 3,18 (2H, с), 3,56 (2H, с), 4,05 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,28 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,86 (2H, с), 5,52 (2H, с), 7,54 (1H, с), 7,67 (1H, с), 7,75 (1H, с), 7,87 (1H, с), 8,21 (1H, д, J=4,0Гц), 8,56 (1H, с), 9,28 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 592,5 (MH+)

Пример 753

Этил {2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-метоксикарбонилимино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(пирролидин-1-ил)фенокси}ацетат¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,32 (3H, т, J=6,8Гц), 1,41 (9H, с), 1,55 (3H, т, J=6,8Гц), 1,88-1,95 (4H, м), 3,01 (3H, д, J=4,8Гц), 3,08-3,25 (4H, м), 3,85 (3H, с), 4,19-4,35 (4H, м), 4,51 (2H, с), 4,62 (2H, с), 5,10 (2H, с), 6,99 (1H, с), 7,46 (1H, с), 7,56 (1H, с), 7,64-7,73 (1H, м), 8,81 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 637,4 (MH+)

Пример 754

Гидробромид метиламида 2-[2-(7-трет-бутил-2-метоксиметилбензоксазол-5-ил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,45 (3H, т, J=6,8Гц), 1,50 (9H, с), 2,86 (3H, д, J=4,4Гц), 3,47 (3H, с), 4,31 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,82 (2H, с), 4,92 (2H, с), 5,63 (2H, с), 7,51 (1H, с), 7,91 (1H, д, J=1,6Гц), 8,23 (1H, м), 8,39 (1H, д, J=1,6Гц), 8,61 (1H, с), 9,30 (1H, м), 9,92 (1H, м).

Пример 755

Гидробромид этил 7-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]бензоксазол-2-карбоксилата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (3H, т, J=6,8Гц), 1,44 (3H, т, J=7,2Гц), 1,52 (9H, с), 2,85 (3H, д, J=4,4Гц), 4,29 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,49 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,92 (2H, с), 5,63 (2H, с), 7,57 (1H, с), 8,02 (1H, с), 8,24 (1H, кв, J=4,4Гц), 8,57 (1H, с), 8,60 (1H, с), 9,28 (1H, с), 9,91 (1H, с).

Пример 756

Трифторацетат {3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]бензилокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,33 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=7,2Гц), 2,82 (2H, д, J=4,8Гц), 4,13 (2H, с), 4,26 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,64 (2H, с), 4,87 (2H, с), 5,52 (2H, с), 7,54 (1H, с), 7,75 (1H, с), 7,82 (1H, с), 7,91 (1H, с), 8,21 (1H, д, J=4,8Гц), 8,56 (1H, с), 9,24 (1H, шир.с), 9,86 (1H, шир.с).

Пример 757

Трифторацетат метиламида 2-{2-(3-трет-бутил-5-(3-цианопропокси)-4-гидроксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,42 (9H, с), 1,44 (3H, т, J=7,2Гц), 2,11 (2H, м), 2,85 (3H, д, J=4,4Гц), 4,12 (2H, т, J=5,6Гц), 4,30 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,86 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,46 (1H, с), 7,55 (2H, с), 8,22 (1H, м), 8,59 (1H, с), 9,21 (1H, м), 9,86 (1H, м).

Пример 758

Трифторацетат метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4-гидрокси-5-[3-(2-метоксиэтокси)пропокси]фенил}-2-оксоэтил)-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,45 (9H, с), 1,53 (3H, т, J=7,2Гц), 2,11 (2H, м), 3,30 (3H, с), 3,54 (2H, м), 3,61 (2H, м), 3,69 (2H, т, J=7,2Гц), 4,22 (4H, м), 4,36 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,90 (2H, с), 5,43 (2H, с), 7,48 (1H, с), 7,52 (1H, с), 7,67 (1H, с), 8,54 (1H, с).

Пример 759

Этил {4-[2-(1-ацетоксиметоксикарбонилимино-5-этокси-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-трет-бутил-6-(пирролидин-1-ил)фенокси}ацетат

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,33 (3H, т, J=7,2Гц), 1,42 (9H, с), 1,55 (3H, т, J=7,2Гц), 1,87-1,97 (4H, м), 2,15 (3H, с), 3,00 (3H, д, J=4,8Гц), 3,11-3,22 (4H, м), 4,18-4,36 (4H, м), 4,51 (2H, с), 4,64 (2H, с), 5,14 (2H, с), 5,88 (2H, с), 6,99 (1H, с), 7,44 (1H, с), 7,50-7,65 (2H, м), 8,88 (1H, с).

Пример 760

Гидробромид этил 1-{3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пирролидин-2-карбоксилата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,10 (3H, т, J=7Гц), 1,41 (9H, с), 1,54 (3H, т, J=7Гц), 1,91-2,13 (3H, м), 2,45 (1H, кв, J=7Гц), 3,13 (3H, д, J=5Гц), 3,32 (1H, шир.т, J=7Гц), 3,74 (1H, шир.т, J=7Гц), 3,75 (3H, с), 4,01 (1H, квд, J=7, 2Гц), 4,02 (1H, квд, J=7, 2Гц), 4,46 (2H, шир.с), 4,58 (1H, т, J=7Гц), 4,86 (2H, с), 6,12 (2H, с), 7,35 (1H, с), 7,61 (1H, д, J=2Гц), 7,66 (1H, д, J=2Гц), 8,30 (1H, м), 9,50 (1H, м).

МС: m/e (ESI) 579,0 (MH+)

Пример 761

Гидробромид этил 1-{3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пирролидин-2-карбоксилата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,24 (6H, т, J=7Гц), 1,40 (9H, с), 1,53 (3H, т, J=7Гц), 1,92-2,12 (3H, м), 2,42-2,49 (1H,), 3,35 (1H, т, J=6Гц), 3,71 (1H, т, J=6Гц), 3,73 (3H, с), 4,01 (2H, м), 4,18 (4H, кв, J=7Гц), 4,60 (1H, т, J=6Гц), 4,77 (2H, с), 6,09 (2H, с), 6,85 (1H, с), 7,62 (2H, с).

МС: m/e (ESI) 584,0 (MH+)

Пример 762

Гидробромид этил 1-{3-трет-бутил-5-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пирролидин-2-карбоксилата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,11 (3H, т, J=7Гц), 1,15-1,25 (4H, м), 1,40 (9H, с), 1,92-2,11 (4H, м), 2,15-2,21 (1H, м), 2,41-2,49 (1H, м), 3,35 (1H, т, J=7Гц), 3,71 (1H, т, J=7Гц), 3,73 (3H, с), 4,01 (1H, квд, J=7, 4Гц), 4,02 (1H, квд, квд, J=7, 4Гц), 4,60 (1H, т, J=7Гц), 4,82 (2H, с), 6,20 (2H, с), 7,54 (1H, д, J=8Гц), 7,63 (1H, д, J=2Гц), 7,64 (1H, д, J=2Гц), 7,79 (1H, д, J=8Гц).

МС: m/e (ESI) 519,0 (MH+)

Пример 763

Гидробромид этил {4-трет-бутил-6-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]бензимидазол-1-ил}ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,24 (3H, т, 7Гц), 1,41 (3H, т, J=7Гц), 1,57 (9H, с), 2,84 (3H, д, J=5Гц), 4,19 (2H, кв, J=7Гц), 4,30 (2H, кв, J=7Гц), 4,89 (2H, с), 5,37 (2H, с), 5,54 (2H, с), 7,55 (1H, с), 7,71 (1H, д,=2Гц), 8,21 (1H, кв, J=5Гц), 8,26 (1H, д, J=2Гц), 8,44 (1H, с), 8,57 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 534,0 (MH+)

Пример 764

Гидробромид этил {4-трет-бутил-6-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]бензимидазол-1-ил}ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,21 (3H, т, J=7Гц), 1,42 (3H, т, J=7Гц), 1,55 (3H, т, J=7Гц), 1,60 (9H, с), 4,18-4,25 (4H, м), 4,23 (2H, кв, J=7Гц), 5,02 (2H, с), 5,41 (2H, с), 6,14 (2H, с), 6,90 (1H, с), 7,00 (1H, с), 7,98 (1H, с), 8,54 (1H, шир.с), 8,99 (1H, шир.с), 10,78 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 539,0 (MH+)

Пример 765

Гидробромид этил {4-трет-бутил-6-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]бензимидазол-1-ил}ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,12-1,24 (4H, м), 1,35 (3H, т, J=7Гц), 1,60 (9H, с), 2,17-2,24 (1H, м), 4,32 (2H, кв, J=7Гц), 5,05 (2H, с), 5,29 (2H, с), 6,23 (2H, с), 7,31 (1H, шир.с), 7,37 (1H, д, J=8Гц), 7,82 (1H, д, J=2Гц), 7,84 (1H, д, J=8Гц), 8,08 (1H, с), 8,85 (1H, д, J=2Гц).

МС: m/e (ESI) 474,0 (MH+)

Пример 766

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-4-(3-карбамоилпропокси)-5-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,39 (9H, с), 1,95-2,04 (2H, м), 2,23-2,30 (2H, м), 2,79 (3H, д, J=5Гц), 2,93 (6H, с), 3,89 (2H, с), 4,05-4,11 (2H, м), 4,76 (2H, с), 5,48 (2H, с), 6,80 (1H, шир.с), 7,17 (1H, с), 7,34 (1H, шир.с), 7,52 (1H, с), 7,57 (1H, с), 8,09 (1H, с), 8,38 (1H, кв, J=5Гц).

Пример 767

Гидробромид метиламида 2-{2-[7-трет-бутил-2-(2-цианоэтил)бензоксазол-5-ил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,44 (3H, т, J=6,8Гц), 1,50 (9H, с), 2,85 (3H, д, J=4,8Гц), 3,12 (2H, т, J=6,4Гц), 3,45 (2H, т, J=6,4Гц), 4,31 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,91 (2H, с), 5,61 (2H, с), 7,56 (1H, с), 7,88 (1H, д, J=1,2Гц), 8,23 (1H, м), 8,37 (1H, д, J=1,2Гц), 8,60 (1H, с), 9,28 (1H, м), 9,90 (1H, м).

Пример 768

Гидробромид метиламида 2-{2-[7-трет-бутил-2-(2-карбамоилэтил)бензоксазол-5-ил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,44 (3H, т, J=6,8Гц), 1,49 (9H, с), 2,71 (2H, т, J=7,2Гц), 2,85 (3H, д, J=4,8Гц), 3,23 (2H, т, J=7,2Гц), 4,30 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,91 (2H, с), 5,60 (2H, с), 6,93 (1H, с), 7,49 (1H, с), 7,56 (1H, с), 7,84 (1H, д, J=1,6Гц), 8,23 (1H, м), 8,28 (1H, д, J=1,6Гц), 8,60 (1H, с), 9,28 (1H, м), 9,91 (1H, м).

Пример 769

Трифторацетат 3-{7-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]бензоксазол-2-ил}пропановой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,44 (3H, т, J=7,2Гц), 1,49 (9H, с), 2,85 (3H, д, J=4,8Гц), 2,88 (2H, т, J=7,6Гц), 3,27 (2H, т, J=7,6Гц), 4,30 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,91 (2H, с), 5,59 (2H, с), 7,56 (1H, с), 7,85 (1H, д, J=1,2Гц), 8,23 (1H, м), 8,31 (1H, д, J=1,2Гц), 8,60 (1H, с), 9,28 (1H, м), 9,90 (1H, м).

Пример 770

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-4-гидрокси-5-(3-метилкарбамоилпропокси)фенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (9H, с), 1,44 (3H, т, J=7Гц), 1,97-2,06 (2H, м), 2,26-2,35 (2H, м), 2,58 (3H, д, J=5Гц), 2,84 (3H, д, J=5Гц), 4,03-4,10 (2H, м), 4,29 (2H, кв, J=7Гц), 4,85 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,44 (1H, с), 7,53 (1H, с), 7,55 (1H, с), 7,72 (1H, кв, J=5Гц), 8,22 (1H, кв, J=5Гц), 8,57 (1H, с).

Пример 771

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(3-диметилкарбамоилпропокси)-4-гидроксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (9H, с), 1,43 (3H, т, J=7Гц), 1,96-2,06 (2H, м), 2,52-2,59 (2H, м), 2,83 (3H, с), 2,85 (3H, д, J=5Гц), 2,98 (3H, с), 4,06-4,14 (2H, м), 4,30 (2H, кв, J=7Гц), 4,85 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,46 (1H, с), 7,53 (1H, с), 7,55 (1H, с), 8,22 (1H, кв, J=5Гц), 8,58 (1H, с).

Пример 772

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-4-метокси-5-(3-метилкарбамоилпропокси)фенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 1,43 (3H, т, J=7Гц), 1,98-2,08 (2H, м), 2,26-2,33 (2H, м), 2,57 (3H, д, J=5Гц), 2,84 (3H, д, J=5Гц), 3,92 (3H, с), 4,05-4,12 (2H, м), 4,29 (2H, кв, J=7Гц), 4,86 (2H, с), 5,53 (2H, с), 7,53 (1H, с), 7,56 (2H, с), 7,78-7,88 (1H, м), 8,22 (1H, кв, J=5Гц), 8,58 (1H, с).

Пример 773

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-4-гидрокси-5-(3-диметилкарбамоилпропокси)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 1,44 (3H, т, J=7Гц), 1,98-2,08 (2H, м), 2,45-2,56 (2H, м), 2,83 (3H, с), 2,85 (3H, д, J=5Гц), 2,98 (3H, с), 3,92 (3H, с), 4,08-4,16 (2H, м), 4,30 (2H, кв, J=7Гц), 4,86 (2H, с), 5,52 (2H, с), 7,55 (3H, с), 8,22 (1H, кв, J=5Гц), 8,58 (1H, с).

Пример 774

Гидробромид метиламида 2-[2-(7-трет-бутилбензоксазол-5-ил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,43 (3H, т, J=6,8Гц), 1,50 (9H, с), 2,85 (3H, д, J=4,8Гц), 4,31 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,91 (2H, с), 5,62 (2H, с), 7,57 (1H, с), 7,93 (1H, с), 8,23 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,45 (1H, с), 8,59 (1H, с), 8,98 (1H, с), 9,26 (1H, с), 9,90 (1H, с).

Пример 775

Трифторацетат {5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-7-метокси-3,3-диметил-2,3-дигидроиндол-1-ил}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,39 (6H, с), 1,44 (3H, т, J=6,8Гц), 3,76 (3H, с), 4,27 (2H, с), 4,30 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,85 (2H, с), 5,39 (2H, с), 7,32 (1H, д, J=1,2Гц), 7,42 (1H, д, J=1,2Гц), 7,55 (1H, с), 8,22 (1H, м), 8,58 (1H, с), 9,21 (1H, м), 9,83 (1H, м).

Пример 776

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-(3-карбамоилпропокси)фенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,44 (3H, т, J=7Гц), 1,90-2,01 (2H, м), 2,21-2,28 (2H, м), 2,85 (3H, д, J=5Гц), 4,03-4,10 (2H, м), 4,30 (2H, кв, J=7Гц), 4,88 (2H, с), 5,03 (2H, с), 6,80 (1H, шир.с), 7,29-7,37 (2H, м), 7,48-7,57 (3H, м), 7,49-7,54 (1H, м), 8,23 (1H, кв, J=5Гц), 8,59 (1H, с).

Пример 777

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-метоксифениламино}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (9H, с), 1,44 (3H, т, J=6,8Гц), 2,88 (3H, с), 3,77 (3H, с), 3,99 (2H, с), 4,27 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,81 (2H, с), 5,32 (2H, с), 7,38 (1H, дд, J=7,2, 1,6Гц), 7,60 (1H, д, J=1,6Гц), 8,45 (1H, с).

Пример 778

Трифторацетат ({2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-метоксифенил}метиламино)уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (3H, т, J=6,4Гц), 1,44 (9H, с), 2,67 (3H, с), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 3,28 (1H, д, J=20Гц), 4,05 (1H, д, J=20Гц), 4,28 (2H, кв, J=6,4Гц), 4,85 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,47 (1H, д, J=2,0Гц), 7,54 (1H, с), 7,58 (1H, д, J=2,0Гц), 8,20 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,55 (1H, с), 9,16-9,20 (1H, м), 9,83-9,88 (1H, м).

Пример 779

Гидробромид метиламида 2-[2-(7-трет-бутил-3-цианометил-3Н-бензимидазол-5-ил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,42 (3H, т, J=7Гц), 1,57 (9H, с), 2,85 (3H, д, J=4Гц), 4,29 (2H, кв, J=7Гц), 4,91 (2H, с), 5,49 (2H, с), 5,74 (2H, с), 7,56 (1H, с), 7,78 (1H, д, J=1Гц), 8,22 (1H, кв, J=4Гц), 8,39 (1H, д, J=1Гц), 8,56 (1H, с), 8,59 (1H, с), 9,28 (1H, с), 9,48 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 487,0 (MH+)

Пример 780

Гидробромид {4-трет-бутил-6-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]бензимидазол-1-ил}ацетонитрила

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,30 (3H, т, J=7Гц), 1,40 (3H, т, J=7Гц), 1,55 (9H, с), 4,13 (2H, кв, J=7Гц), 4,22 (2H, кв, J=7Гц), 4,84 (2H, с), 5,48 (2H, с), 5,75 (2H, с), 7,35 (1H, с), 7,77 (1H, д, J=2Гц), 8,37 (1H, д, J=2Гц), 8,56 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 492,0 (MH+)

Пример 781

Гидробромид {4-трет-бутил-6-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]бензимидазол-1-ил}ацетонитрила

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,05-1,16 (4H, м), 1,56 (9H, с), 2,30-2,37 (1H, м), 4,89 (2H, с), 5,65 (2H, с), 5,74 (2H, с), 7,74 (1H, д, J=8Гц), 7,78 (1H, д, J=2Гц), 8,12 (1H, д, J=8Гц), 8,39 (1H, д, J=2Гц), 8,57 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 427,0 (MH+)

Пример 782

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-ацетиламино-5-трет-бутил-4-(3-карбамоилпропокси)фенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36-1,43 (12H, с), 2,01-2,07 (2H, м), 2,13 (3H, с), 2,27 (2H, т, J=7,2Гц), 2,82 (3H, д, J=4,4Гц), 3,87 (2H, т, J=6,8Гц), 4,28 (2H, т, J=6,8Гц), 4,84 (2H, с), 5,46 (2H, с), 6,86 (1H, с), 7,38 (1H, с), 7,54 (1H, с), 7,70 (1H, д, J=2,0), 8,17-8,23 (2H, м), 8,55 (1H, с), 9,65 (1H, с), 9,83 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 566,3 (MH+)

Пример 783

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-4-(3-цианопропокси)фенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (9H, с), 1,44 (3H, т, J=7,2Гц), 2,17 (2H, м), 2,73 (2H, т, J=7,2Гц), 2,85 (3H, д, J=4,4Гц), 4,23 (2H, т, J=7,2Гц), 4,30 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,87 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,22 (1H, д, J=9,2Гц), 7,55 (1H, с), 7,87 (1H, д, J=2,0Гц), 7,94 (1H, дд, J=2,0, 9,2Гц), 8,22 (1H, м), 8,59 (1H, с).

Пример 784

Гидробромид 2-[2-(3-трет-бутил-5-диметиламинофенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,34 (9H, с), 1,43 (3H, т, J=6,8Гц), 2,84 (3H, д, J=4,4Гц), 2,99 (6H, с), 4,29 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,88 (2H, с), 5,53 (2H, с), 7,06 (1H, с), 7,12 (1H, с), 7,34 (1H, с), 7,56 (1H, с), 8,23 (1H, кв, J=4,4Гц), 8,58 (1H, с), 9,24 (1H, с), 9,85 (1H, с).

Пример 785

Гидрохлорид (1-{3-трет-бутил-5-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-гидроксифенил}пирролидин-3-илокси)уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,20-1,50 (12H, м), 1,93-2,07 (1H, м), 2,10-2,23 (1H, м), 2,77 (3H, д, J=5,1Гц), 2,94-3,05 (1H, м), 3,06-3,24 (2H, м), 3,43-3,54 (1H, м), 4,07 (3H, с), 4,14-4,55 (5H, м), 4,87 (2H, с), 5,56 (2H, с), 7,61 (1H, с), 7,69 (1H, с), 7,99 (1H, с), 8,52-8,62 (1H, с), 9,54 (1H, шир.с), 9,95 (1H, шир.с).

Пример 786

Гидрохлорид 3-(ацетил{3-трет-бутил-5-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-гидроксибензил}амино)пропановой кислоты¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,23-1,46 (12H, м), 2,16 (3H, с), 2,60-2,83 (5H, м), 3,51-3,69 (2H, м), 4,15-4,32 (2H, м), 4,48 (2H, шир.с), 4,88 (2H, шир.с), 5,57 (2H, шир.с), 7,81 (1H, с), 7,93 (2H, шир.с), 7,99 (1H, шир.с), 8,55-8,64 (1H, м), 9,97 (1H, шир.с).

Пример 787

Гидрохлорид 4-[2-трет-бутил-4-[2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(2-оксопиперидин-1-илметил)фенокси]бутиламида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 1,73 (4H, шир.), 2,02 (2H, шир.), 2,27 (2H, т, J=7,6Гц), 2,58 (3H, с), 3,14 (2H, шир.), 3,24-3,40 (2H, шир.), 3,83 (2H, т, J=6,8Гц), 4,53 (2H, с), 4,60 (2H, с), 5,15 (2H, с), 6,81 (1H, с), 7,35 (1H, с), 7,46 (1H, д, J=8,0Гц), 7,56 (1H, д, J=2,0Гц), 7,87 (1H, д, J=2,0Гц), 7,95 (1H, д, J=8,0Гц).

МС: m/e (ESI) 534,3 (MH+)

Пример 788

Трифторацетат метиламида 2-[2-(7-трет-бутил-3Н-бензимидазол-5-ил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,43 (3H, т, J=7Гц), 1,54 (9H, с), 2,74 (3H, д, J=5Гц), 4,29 (2H, кв, J=7Гц), 4,88 (2H, с), 5,59 (2H, с), 7,57 (1H, с), 7,70 (1H, с), 8,16 (1H, шир.с), 8,22 (1H, кв, J=5Гц), 8,45 (1H, с), 8,57 (1H, с), 9,23 (1H, с), 9,45 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 448,0 (MH+)

Пример 789

Гидробромид метиламида 2-[2-(7-трет-бутил-3-метил-3Н-бензимидазол-5-ил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,42 (3H, т, J=7Гц), 1,55 (9H, с), 2,74 (3H, д, J=4Гц), 3,94 (3H, с), 4,29 (2H, кв, J=7Гц), 4,89 (2H, с), 5,60 (2H, с), 7,55 (1H, с), 7,71 (1H, с), 8,22 (1H, кв, J=4Гц), 8,23 (1H, с), 8,42 (1H, с), 8,58 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 462,0 (MH+)

Пример 790

Гидробромид метиламида 2-[2-(7-трет-бутил-3-карбамоилметил-3Н-бензимидазол-5-ил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,42 (3H, т, J=7Гц), 1,58 (9H, с), 2,83 (3H, д, J=5Гц), 4,29 (2H, кв, J=7Гц), 4,89 (2H, с), 5,13 (2H, с), 5,57 (2H, с), 7,38 (1H, с), 7,55 (1H, с), 7,70 (1H, д, J=2Гц), 7,82 (1H, с), 8,12 (1H, д, J=2Гц), 8,22 (1H, кв, J=5Гц), 8,39 (1H, с), 8,58 (1H, с), 9,26 (1H, д, J=4Гц), 9,85 (1H, д, J=4Гц).

МС: m/e (ESI) 505,0 (MH+)

Пример 791

Гидробромид метиламида 2-{4-трет-бутил-6-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]бензимидазол-1-ил}ацетамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,28 (3H, т, J=7Гц), 1,40 (3H, т, J=7Гц), 1,56 (9H, с), 4,12 (2H, кв, J=7Гц), 4,22 (2H, кв, J=7Гц), 4,84 (2H, с), 5,03 (2H, с), 5,55 (2H, с), 7,36 (1H, с), 7,39 (1H, с), 7,67 (1H, с), 7,82 (1H, с), 8,10 (1H, с), 8,39 (1H, с), 9,04 (1H, шир.с), 9,39 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 510,0 (MH+)

Пример 792

Гидробромид 2-{4-трет-бутил-6-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]бензимидазол-1-ил}ацетамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,05-1,13 (4H, м), 2,33 (1H, квинт, J=7Гц), 1,57 (9H, с), 4,86 (2H, с), 5,03 (2H, с), 5,62 (2H, с), 7,38 (1H, с), 7,70 (1H, с), 7,73 (1H, д, J=8Гц), 7,81 (1H, с), 8,10 (1H, д, J=8Гц), 8,11 (1H, с), 8,39 (1H, с), 9,53 (1H, шир.с), 9,66 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 445,0

Пример 793

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-диметиламино-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (12H, м), 2,63 (6H, с), 2,84 (2H, с), 4,30 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,86 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,56 (1H, с), 7,66 (1H, с), 7,71 (1H, с), 8,22 (1H, с), 8,57 (1H, с), 9,17 (1H, с), 9,84 (1H, с).

Пример 794

Трифторацетат 4-{2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(пирролидин-1-ил)фенокси}масляной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,01-1,15 (4H, м), 1,37 (9H, с), 1,82-2,08 (6H, м), 2,28-2,43 (3H, м), 2,82-3,42 (4H и H₂O, м), 3,78-3,94 (2H, м), 4,81 (2H, с), 5,53 (2H, с), 7,35 (1H, с), 7,46 (1H, с), 7,68-7,75 (1H, м), 8,06-8,12 (1H, м), 9,44 (1H, шир.с), 9,66 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 519,3 (MH+)

Пример 795

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,00-1,15 (4H, м), 1,38 (9H, с), 1,59-1,85 (4H, м), 2,23-2,37 (3H, м), 3,03-3,20 (4H, м), 3,78-3,88 (2H, м), 4,81 (2H, с), 5,53 (2H, с), 7,36 (1H, с), 7,46 (1H, с), 7,72 (1H, д, J=8,0Гц), 8,09 (1H, д, J=8,0Гц), 9,41-9,49 (1H, м), 9,61-9,70 (1H, м).

МС: m/e (ESI) 533,3 (MH+)

Пример 796

Трифторацетат 4-{4-[2-(1-амино-7-фтор-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-трет-бутил-6-(пирролидин-1-ил)фенокси}масляной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 1,79-1,96 (4H, м), 2,01 (2H, т, J=6,8Гц), 2,41 (2H, т, J=7,2Гц), 3,02-3,20 (4H, м), 3,77-3,90 (5H, м), 3,95 (3H, с), 4,80 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,35 (1H, д, J=2,0Гц), 7,36 (1H, с), 7,45 (1H, д, J=2,0Гц), 9,03-9,11 (1H, м), 9,27-9,34 (1H, м).

Пример 797

Пример 798

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(3-цианопропокси)-4-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (9H, с), 1,44 (3H, т, J=7,2Гц), 2,13 (2H, м), 2,75 (2H, т, J=7,2Гц), 2,85 (3H, д, J=4,8Гц), 3,80 (2H, т, J=7,2Гц), 4,11-4,19 (4H, м), 4,30 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,87 (2H, с), 5,52 (2H, с), 7,76 (2H, м), 7,59 (1H, с), 8,22 (1H, м), 8,59 (1H, с), 9,21 (1H, м).

Пример 799

Гидробромид 2,6-ди-трет-бутил-4-[1-гидрокси-2-(3-имино-5,6-диметокси-3Н-бензо[d]изоксазол-2-ил)винил]фенола

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,45 (18H, с), 3,90 (3H, с), 4,07 (3H, с), 5,96 (1H, с), 6,27 (1H, шир.с), 6,52 (1H, с), 7,84 (1H, с), 7,98 (2H, с), 9,55-9,66 (2H, м), 9,80 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 441,1 (MH+)

Пример 800

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4-гидрокси-5-(пирролидин-1-ил)фенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (12H, м), 1,94 (4H, с), 2,84 (3H, с), 3,02 (4H, с), 4,30 (2H, кв, 6,4Гц), 4,86 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,56 (1H, с), 7,62 (1H, с), 7,65 (1H, с), 8,23 (1H, с), 8,57 (1H, с), 9,18 (1H, с), 9,84 (1H, с).

Пример 801

Гидрохлорид ({3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}метиламино)уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,32 (9H, с), 1,43 (3H, т, J=6,8Гц), 2,84 (3H, д, J=4,4Гц), 3,06 (3H, с), 4,21 (2H, с), 4,30 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,87 (2H, с), 5,54 (2H, с), 7,01 (1H, с), 7,07 (1H, с), 7,35 (1H, с), 7,55 (1H, с), 8,22 (1H, кв, J=4,4Гц), 8,58 (1H, с), 9,33 (1H, с), 9,89 (1H, с).

Пример 802

Гидрохлорид этил ({3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}метиламино)ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,18 (3H, т, J=7,2Гц), 1,32 (9H, с), 1,43 (3H, т, J=6,8Гц), 2,84 (3H, д, J=4,4Гц), 3,08 (3H, с), 4,10 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,30 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,32 (2H, с), 4,87 (2H, с), 5,53 (2H, с), 7,00 (1H, с), 7,08 (1H, с), 7,36 (1H, с), 7,56 (1H, с), 8,23 (1H, кв, J=4,4Гц), 8,58 (1H, с), 9,30 (1H, с), 9,88 (1H, с).

Пример 803

Гидрохлорид 4-{3-трет-бутил-2-гидрокси-5-[2-(3-гидроксиметил)-7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}бутиламида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 1,95-2,05 (2H, м), 2,28 (2H, т, J=7,2Гц), 2,57 (3H, с), 4,04-4,10 (2H, м), 4,68 (2H, с), 4,85 (2H, с), 5,54 (2H, с), 7,03 (1H, с), 7,15 (1H, с), 7,28 (1H, с), 7,44 (1H, д, J=1,6Гц), 7,52 (1H, д, J=1,6Гц), 8,19 (1H, с), 9,45-9,51 (1H, м), 9,84-9,90 (1H, м).

Пример 804

Трифторацетат 4-{2-трет-бутил-4-[2-(3-гидроксиметил)-7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(пирролидин-1-ил)фенокси}масляной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 1,85-1,92 (4H, м), 2,01 (2H, м), 2,40 (2H, т, J=7,2Гц), 2,57 (3H, с), 3,08-3,15 (4H, м), 3,85 (2H, т, J=7,2Гц), 4,69 (2H, с), 4,85 (2H, с), 5,54 (2H, с), 5,67 (1H, с), 7,36 (1H, д, J=1,6Гц), 7,46 (1H, д, J=1,6Гц), 8,20 (1H, с).

Пример 805

Трифторацетат 4-({2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенил}метиламино)масляной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,04-1,12 (4H, м), 1,42 (9H, с), 1,70-1,82 (2H, м), 2,44 (2H, т, J=7,6Гц), 2,52 (3H, с), 2,70-2,80 (2H, м), 4,83 (2H, с), 5,54 (2H, с), 7,58 (1H, д, J=8,0Гц), 7,71 (1H, д, J=8,0Гц), 7,90 (1H, дд, J=8,4, 2,0Гц), 7,94 (1H, д, J=2,0Гц), 8,09 (1H, дд, J=8,4Гц), 9,44-9,50 (1H, м), 9,63-9,68 (1H, м).

Пример 806

Трифторацетат 4-({2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}метиламино)масляной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=6,8Гц), 1,40 (3H, т, J=7,2Гц), 1,43 (9H, с), 1,70-1,82 (2H, м), 2,24 (3H, т, J=6,8Гц), 2,51 (3H, с), 2,70-2,80 (2H, м), 4,11 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,21 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,80 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,33 (1H, с), 7,57 (1H, д, J=8,4Гц), 7,88 (1H, д, J=8,4Гц), 7,93 (1H, с), 9,04 (1H, шир.с), 9,29 (1H, шир.с).

Пример 807

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(2-имино-3,3-диметил-2,3-дигидроиндол-1-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,48 (18H, с), 1,60 (6H, м), 5,77 (2H, с), 7,27 (1H, т, J=7,2Гц), 7,35 (1H, т, J=7,2Гц), 7,40 (1H, д, J=7,2Гц), 7,54 (1H, д, J=7,2Гц), 7,58 (2H, с), 8,10 (1H, шир.с), 9,88 (1H, шир.с), 10,04 (1H, шир.с).

Пример 808

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-диметиламино-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,39 (12H, м), 2,77 (6H, с), 2,84 (3H, с), 3,85 (3H, с), 4,30 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,86 (2H, с), 5,52 (2H, с), 7,48 (1H, с), 7,56 (2H, с), 8,22 (1H, с), 8,57 (1H, с), 9,18 (1H, с), 9,85 (1H, с).

Пример 809

Гидробромид этил 5-{2-трет-бутил-6-(3-цианопропокси)-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пентаноата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,17 (3H, т, J=7,2Гц), 1,37 (9H, с), 1,65-1,83 (4H, м), 2,05-2,19 (2H, м), 2,39 (2H, т, J=6,6Гц), 2,69 (2H, т, J=6,8Гц), 3,87 (3H, с), 3,95 (3H, с), 4,00-4,19 (6H, м), 4,81 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,37 (1H, с), 7,52 (1H, с), 7,55 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 612,3 (MH+)

Пример 810

Гидрохлорид этил 5-{2-трет-бутил-6-(3-цианопропокси)-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}пентаноата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,17 (3H, т, J=7,0Гц), 1,28-1,44 (12H, м), 1,67-1,84 (4H, м), 2,06-2,17 (2H, м), 2,39 (2H, т, J=6,8Гц), 2,69 (2H, т, J=7,0Гц), 2,77 (3H, д, J=3,6Гц), 3,99-4,18 (6H, м), 4,24 (2H, т, J=6,8Гц), 4,88 (2H, с), 5,54 (2H, с), 7,52 (1H, с), 7,56 (1H, с), 7,99 (1H, с), 8,47-8,58 (1H, м), 9,44 (1H, шир.с), 9,96 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 636,3 (MH+)

Пример 811

Гидрохлорид 4-{2-трет-бутил-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(пирролидин-1-ил)фенокси}бутирата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,16 (3H, т, J=6,8Гц), 1,25-1,47 (12H, м), 1,88 (4H, шир.с), 1,98-2,10 (2H, м), 2,42-2,55 (2H, м), 2,77 (3H, шир.с), 3,11 (4H, шир.с), 3,65-3,88 (2H, м), 4,05 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,24 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,87 (2H, с), 5,55 (2H, с), 7,35 (1H, с), 7,45 (1H, с), 7,99 (1H, с), 8,50-8,58 (1H, м), 9,44 (1H, шир.с), 9,94 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 608,3 (MH+)

Пример 812

Гидрохлорид 5-{2-трет-бутил-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(пирролидин-1-ил)фенокси}пентаноата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,16 (3H, т, J=7,0Гц), 1,26-1,45 (12H, м), 1,62-1,85 (4H, м), 1,88 (4H, шир.с), 2,37 (2H, т, J=6,8Гц), 2,77 (3H, шир.с), 3,12 (4H, шир.с), 3,78-3,91 (2H, м), 3,95-4,10 (2H, м), 4,12-4,32 (2H, м), 4,87 (2H, с), 5,54 (2H, с), 7,36 (1H, шир.с), 7,46 (1H, шир.с), 7,99 (1H, с), 8,53 (1H, кв, J=4,4Гц), 9,35-9,46 (1H, м), 9,92-9,99 (1H, м).

МС: m/e (ESI) 622,3 (MH+)

Пример 813

Гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенилгептадеканоата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 0,83 (3H, т, J=7Гц), 1,15-1,28 (28H, м), 1,34 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=7Гц), 1,61-1,70 (1H, м), 2,67 (2H, т, J=7Гц), 2,83 (3H, д, J=5Гц), 4,28 (2H, кв, J=7Гц), 4,86 (2H, с), 5,52 (2H, с), 7,28 (1H, д, J=8Гц), 7,54 (1H, с), 7,93 (1H, д, J=8Гц), 7,98 (1H, с), 8,20 (1H, кв, J=5Гц), 8,57 (1H, с).

Пример 814

Гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенилгептадеканоата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 0,83 (3H, т, J=7Гц), 1,15-1,27 (28H, м), 1,29 (3H, т, J=7Гц), 1,33 (9H, с), 1,38 (3H, т, J=7Гц), 1,39 (3H, т, J=7Гц), 1,60-1,70 (2H, м), 2,67 (2H, т, J=7Гц), 4,11 (2H, кв, J=7Гц), 4,20 (2H, кв, J=7Гц), 4,79 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,28 (1H, д, J=8Гц), 7,32 (1H, с), 7,92 (1H, д, J=8Гц), 7,97 (1H, с).

Пример 815

Гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(3-этокси-7-имино-2,4-диметил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенилацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,33 (3H, т, J=7Гц), 1,15-1,30 (28H, м), 1,62-1,70 (2H, м), 2,32 (3H, с), 2,58 (3H, с), 2,68 (3H, т, J=7Гц), 3,99 (2H, кв, J=7Гц), 4,84 (2H, с), 5,57 (2H, с), 7,29 (1H, д, J=8Гц), 7,94 (1H, д, J=8Гц), 7,98 (1H, с).

Пример 816

2-[2-(3,5-Ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-5,6-диэтокси-2,3-дигидроизоиндол-1-он

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,45-1,52 (6H, м), 1,46 (9H, с), 4,10-4,19 (4H, м), 4,42 (2H, с), 5,00 (2H, с), 5,80 (1H, с), 6,91 (1H, с), 7,34 (1H, с), 7,90 (2H, с).

Пример 817

Трифторацетат (1-{3-трет-бутил-5-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пирролидин-3-илокси)уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,08-1,11 (4H, м), 2,02-2,08 (2H, м), 2,29-2,34 (1H, м), 3,08-3,13 (2H, м), 3,15-3,42 (2H, м), 3,65 (3H, с), 4,05 (2H, с), 4,26 (1H, шир.), 4,82 (2H, с), 5,55 (2H, д, J=4,8Гц), 7,34 (1H, с), 7,44 (1H, с), 7,72 (1H, д, J=8,4Гц), 8,10 (1H, д, J=8,4Гц), 9,45 (1H, шир.с), 9,66 (1H, шир.с).

Пример 818

Гидрохлорид метил (1-{3-трет-бутил-5-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пирролидин-3-илокси)ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,08-1,10 (4H, м), 2,01-2,10 (2H, м), 2,30-2,33 (1H, м), 3,11-3,14 (2H, м), 3,40-3,44 (2H, м), 3,63 (3H, с), 3,65 (3H, м), 4,17 (2H, с), 4,26 (1H, шир.), 4,82 (2H, с), 5,56 (2H, д, J=4,4Гц), 7,34 (1H, с), 7,44 (1H, с), 7,72 (1H, д, J=8,0Гц), 8,09 (1H, д, J=8,0Гц), 9,49 (1H, шир.с), 9,66 (1H, шир.с).

Пример 819

Гидробромид этил {2-трет-бутил-6-(3-цианопропокси)-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,24 (3H, т, J=7,0Гц), 1,29 (3H, т, J=7,0Гц), 1,32-1,45 (12H, м), 1,99-2,12 (2H, м), 2,66 (2H, т, J=7,0Гц), 3,98-4,30 (8H, м), 4,77 (2H, с), 4,80 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,34 (1H, с), 7,52 (1H, с), 7,55 (1H, с), 9,06 (1H, шир.с), 9,32 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 598,3 (MH+)

Пример 820

Трифторацетат 5-{2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (9H, с), 1,65-1,75 (2H, м), 1,78-1,87 (2H, м), 2,23-2,37 (3H, м), 3,87 (3H, с), 3,95 (H, с), 4,13 (2H, т, J=7Гц), 4,81 (2H, с), 5,45 (2H, с), 7,17 (1H, д, J=8Гц), 7,35 (1H, с), 7,83 (1H, д, J=2Гц), 7,88 (1H, дд, J=2Гц, 8Гц), 9,07 (1H, шир.с), 9,35 (1H, шир.с).

Пример 821

Трифторацетат 5-{2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,05-1,14 (4H, м), 1,37 (9H, с), 1,65-1,75 (2H, м), 1,78-1,88 (2H, м), 2,25-2,37 (1H, м), 2,30 (2H, т, J=7Гц), 4,13 (2H, т, J=7Гц), 4,82 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,18 (1H, д, J=8Гц), 7,72 (1H, д, J=8Гц), 7,84 (1H, с), 7,91 (1H, д, J=8Гц), 8,09 (1H, д, J=8Гц), 9,51 (1H, шир.с), 9,65 (1H, шир.с).

Пример 822

Трифторацетат 5-[2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(3-метоксипирролидин-1-ил)фенокси]пентановой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 1,63-1,68 (2H, м), 1,78-1,82 (2H, м), 1,91-1,99 (1H, м), 2,03-2,12 (1H, м), 2,29 (2H, т, J=6,4Гц), 3,05-3,10 (2H, м), 3,23 (3H, с), 3,20-3,38 (2H, м), 3,73 (2H, кв, J=4,4Гц), 3,86 (3H, с), 3,94 (3H, с), 4,04 (1H, шир.с), 4,79 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,33 (1H, с), 7,36 (1H, с), 7,46 (1H, с), 9,07 (1H, шир.с), 9,30 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 600,3 (MH+)

Пример 823

Гидрохлорид метил 5-[2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(3-метоксипирролидин-1-ил)фенокси]пентаноата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (9H, с), 1,62-1,71 (2H, м), 1,76-1,82 (2H, м), 1,92-1,98 (1H, м), 2,04-2,12 (1H, м), 2,39 (2H, т, J=6,8Гц), 3,02-3,12 (2H, м), 3,23 (3H, с), 3,26-3,34 (2H, м), 3,58 (3H, с), 3,71-3,76 (2H, м), 3,86 (3H, с), 3,95 (3H, с), 4,01-4,07 (1H, м), 4,79 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,35 (1H, с), 7,37 (1H, с), 7,46 (1H, с), 9,08 (1H, с), 9,33 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 614,3 (MH+)

Пример 824

Трифторацетат 5-{2-трет-бутил-6-(3-этоксипирролидин-1-ил)-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,09 (3H, т, J=6,4Гц), 1,38 (9H, с), 1,68-1,70 (2H, м), 1,76-1,84 (2H, м), 1,88-1,98 (1H, м), 2,04-2,12 (1H, м), 2,28 (2H, т, J=6,8Гц), 3,04-3,12 (2H, м), 3,26-3,47 (3H, м), 3,78 (2H, кв, J=6,4Гц), 3,87 (3H, с), 3,89-3,90 (2H, м), 3,95 (3H, с), 4,14 (1H, шир.с), 4,80 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,34 (1H, с), 7,36 (1H, с), 7,46 (1H, с), 9,07 (1H, шир.с), 9,30 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 628,4 (MH+)

Пример 825

Гидрохлорид метил 5-{2-трет-бутил-6-(3-этоксипирролидин-1-ил)-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пентаноата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,09 (3H, т, J=6,7Гц), 1,37 (9H, с), 1,68-1,71 (2H, м), 1,74-1,82 (2H, м), 1,88-1,98 (1H, м), 2,04-2,12 (1H, м), 2,39 (2H, т, J=6,8Гц), 3,03-3,11 (2H, м), 3,24-3,38 (2H, м), 3,77-3,80 (2H, м), 3,58 (3H, с), 3,86 (3H, с), 3,88-3,92 (2H, м), 3,95 (3H, с), 4,11-4,15 (1H, м), 4,79 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,35 (1H, с), 7,36 (1H, с), 7,46 (1H, с), 9,09 (1H, с), 9,37 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 628,3 (MH+)

Пример 826

Гидробромид метил 5-{2-трет-бутил-6-(3-цианопирролидин-1-ил)-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пентаноата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 1,68-1,72 (2H, м), 1,77-1,85 (2H, м), 2,18-2,21 (1H, м), 2,40 (2H, т, J=6,8Гц), 3,08-3,12 (1H, м), 3,24-3,38 (3H, м), 3,58 (3H, с), 3,85 (3H, с), 3,86-3,92 (3H, м), 3,94 (3H, с), 4,75 (2H, с), 5,43 (2H, с), 7,33 (1H, с), 7,40 (1H, с), 7,53 (1H, с), 7,93 (1H, шир.).

МС: m/e (ESI) 609,3 (MH+)

Пример 827

Гидробромид этил 3-{3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]бензилокси}-4-цианобутирата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,16 (3H, т, J=7,2Гц), 1,31 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=7,2Гц), 2,65 (2H, т, J=7,2Гц), 2,75-3,06 (6H, м), 4,08 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,67 (2H, дд, J=11,6Гц, 11,6Гц), 4,86 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,54 (1H, с), 7,72 (1H, с), 7,77 (1H, с), 7,92 (1H, с), 8,20 (1H, д, J=4,4Гц), 8,56 (1H, с), 9,23 (1H, шир.с), 9,84 (1H, шир.с).

Пример 828

Гидробромид этил 4-{2-трет-бутил-6-диметиламино-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}бутирата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 0,91 (6H, т, J=6,8Гц), 1,21 (3H, т, J=6,8Гц), 1,32 (9H, с), 2,02-2,13 (2H, м), 2,48 (2H, т, J=7,6Гц), 3,04-3,19 (4H, м), 3,91 (3H, с), 3,93 (3H, с), 4,06-4,17 (4H, м), 4,72 (2H, с), 5,65 (2H, с), 6,83 (1H, с), 7,49 (1H, с), 7,59 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 586,3 (MH+)

Пример 829

Трифторацетат этил 4-{2-трет-бутил-6-диметиламино-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}бутирата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 0,93 (6H, шир.), 1,17 (3H, шир.), 1,35 (12H, шир.), 2,01 (2H, шир.), 2,42-2,56 (2H, шир.), 2,76 (3H, шир.), 3,60-4,48 (6H, м), 4,87 (2H, с), 5,52 (2H, с), 7,48 (1H, с), 7,57 (1H, с), 7,90 (1H, с), 8,53 (1H, шир.), 9,42 (1H, с), 9,94 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 610,4 (MH+)

Пример 830

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(метансульфонилметиламино)фенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (9H, с), 1,43 (3H, т, J=6,8Гц), 2,85 (3H, д, J=4,0Гц), 3,02 (3H, с), 3,32 (3H, с), 4,30 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,89 (2H, с), 5,56 (2H, с), 7,57 (1H, с), 7,79 (1H, с), 7,84 (1H, с), 7,93 (1H, с), 8,23 (1H, кв, J=4,0Гц), 8,58 (1H, с), 9,25 (1H, с), 9,89 (1H, с).

Пример 831

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(диметансульфониламино)фенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (9H, с), 1,44 (3H, т, J=6,4Гц), 2,84 (3H, с), 3,61 (6H, с), 4,30 (2H, кв, J=6,4Гц), 4,90 (2H, с), 5,58 (2H, с), 7,58 (1H, с), 7,87 (1H, с), 7,93 (1H, с), 8,09 (1H, с), 8,22 (1H, с), 8,59 (1H, с), 9,28 (1H, с), 9,88 (1H, с).

Пример 832

Гидробромид 1-(7-трет-бутилбензоксазол-5-ил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,32 (3H, т, J=7,2Гц), 1,42 (3H, т, J=7,2Гц), 1,50 (9H, с), 4,14 (2H, д, J=7,2Гц), 4,24 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,86 (2H, с), 5,62 (2H, с), 7,37 (1H, с), 7,92 (1H, с), 8,44 (1H, с), 8,98 (1H, с), 9,11 (1H, с), 9,40 (1H, с).

Пример 833

Гидробромид 1-{2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}пирролидин-2,5-диона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,27 (9H, с), 2,74-2,95 (4H, м), 3,86 (3H, с), 3,95 (3H, с), 4,84 (2H, с), 5,53 (2H, с), 7,35 (1H, д, J=8,0Гц), 7,37 (1H, с), 7,94 (1H, дд, J=8,0, 2,0Гц), 8,10 (1H, д, J=2,0Гц).

Пример 834

Трифторацетат 4-{2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фениламино}масляной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,10-1,23 (4H, м), 1,74-2,10 (2H, м), 2,27-2,35 (1H, м), 2,43 (1H, т, J=7,2Гц), 3,42 (1H, дд, J=7,2, 6,0Гц), 3,90 (1H, ддд, J=7,2, 5,6, 1,6Гц), 4,84 (2H, с), 5,42 (2H, с), 5,45 (1H, дд, 6,0, 1,6Гц), 6,81 (1H, д, J=8,8Гц), 7,66 (1H, д, J=8,8Гц), 7,83 (1H, дд, J=8,4, 2,0Гц), 7,93 (1H, д, J=2,0Гц), 7,99 (1H, д, J=8,4Гц).

Пример 835

Трифторацетат 4-{2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фениламино}масляной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (9H, с), 1,75-1,84 (2H, м), 2,25-2,31 (2H, м), 3,30-3,40 (2H, м), 3,86 (3H, с), 3,95 (3H, с), 4,78 (2H, с), 5,35 (2H, с), 5,70-5,78 (1H, м), 6,75 (1H, д, J=8,8Гц), 7,34 (1H, с), 7,70 (1H, д, J=8,8Гц), 7,74 (1H, с), 9,00-9,07 (1H, м), 9,28-9,32 (1H, м).

Пример 836

Гидрохлорид 5-[2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(3-фторпирролидин-1-ил)фенокси]пентановой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 1,61-1,70 (2H, м), 1,76-1,84 (2H, м), 2,12-2,22 (1H, м), 2,28 (2H, т, J=6,8Гц), 2,36-2,41 (1H, м), 3,02-3,10 (1H, м), 3,25-3,29 (1H, м), 3,42-3,49 (1H, м), 3,61-3,70 (1H, м), 3,86 (3H, с), 3,95 (3H, с), 4,01-4,08 (2H, м), 4,80 (2H, с), 5,40 (1H, шир.д, J=56Гц), 5,55 (2H, д, J=4,4Гц), 7,36 (1H, с), 7,39 (1H, с), 7,49 (1H, с), 9,10 (1H, шир.), 9,45 (1H, шир.).

МС: m/e (ESI) 588,3 (MH+)

Пример 837

Гидрохлорид метил 5-[2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(3-фторпирролидин-1-ил)фенокси]пентаноата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 1,61-1,72 (2H, м), 1,75-1,84 (2H, м), 2,08-2,22 (2H, м), 2,38 (2H, т, J=6,8Гц), 3,02-3,10 (1H, м), 3,25-3,28 (1H, м), 3,42-3,50 (1H, м), 3,58 (3H, с), 3,64-3,68 (1H, м), 3,86 (3H, с), 3,95 (3H, с), 4,40-4,42 (2H, м), 4,80 (2H, с), 5,40 (1H, шир.д, J=56Гц), 5,59 (2H, д, J=4,0Гц), 7,36 (1H, с), 7,39 (1H, с), 7,50 (1H, с), 9,12 (1H, шир.с), 9,51 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 602,3 (MH+)

Пример 838

Трифторацетат 3-{3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]бензилокси}-4-цианомасляной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,33 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=7,2Гц), 2,59-3,11 (8H, м), 4,29 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,68 (2H, дд, J=12,0Гц, 12,0Гц), 4,87 (2H, с), 5,50 (2H, с), 7,54 (1H, с), 7,75 (1H, с), 7,79 (1H, с), 7,91 (1H, с), 8,21 (1H, д, J=4,4Гц), 8,56 (1H, с), 9,23 (1H, шир.с), 9,85 (1H, шир.с).

Пример 839

Трифторацетат этил 5-{2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пентаноата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,18 (3H, т, J=6,8Гц), 1,38 (9H, с), 1,66-1,88 (4H, м), 2,25-2,42 (2H, м), 3,87 (3H, с), 3,95 (3H, с), 4,05 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,14 (2H, т, J=7,0Гц), 4,78 (2H, с), 5,43 (2H, с), 7,17 (1H, д, J=8,0Гц), 7,34 (1H, с), 7,83 (1H, с), 7,90 (1H, д, J=8,0Гц).

Пример 840

Гидрохлорид 5-{2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(пирролидин-1-ил)феноксиметил}-4,5-дигидроизоксазол-3-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 1,85-1,90 (4H, м), 3,06-3,14 (4H, м), 3,86 (3H, с), 3,92-3,99 (1H, м), 3,95 (3H, с), 4,06-4,10 (1H, м), 4,79 (2H, с), 5,16-5,22 (1H, м), 5,58 (2H, с), 7,36 (1H, с), 7,40 (1H, с), 7,48 (1H, с), 9,11 (1H, с), 9,51 (1H, с).

Пример 841

Гидрохлорид метил 5-{2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(пирролидин-1-ил)феноксиметил}-4,5-дигидроизоксазол-3-карбоксилата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 1,84-1,91 (4H, м), 3,06-3,18 (4H, м), 3,78 (3H, с), 3,86 (3H, с), 3,96-4,00 (1H, м), 3,95 (3H, с), 4,09 (1H, дд, J=7,2, 10,4Гц), 4,79 (2H, с), 5,17-5,26 (1H, м), 5,55 (2H, с), 7,36 (1H, с), 7,40 (1H, с), 7,48 (1H, д, J=2,0Гц), 9,10 (1H, с), 9,45 (1H, с).

Пример 842

Трифторацетат 6-{2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}никотиновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,22-1,58 (12H, м), 2,83 (3H, шир.с), 4,20-4,46 (2H, м), 4,88 (2H, с), 5,52 (2H, с), 7,17-7,48 (2H, м), 7,55 (1H, с), 7,85-7,99 (1H, м), 8,03 (1H, с), 8,15-8,26 (1H, м), 8,29-8,41 (1H, м), 8,57 (1H, с), 8,66 (1H, шир.с), 9,18-9,27 (1H, м), 9,79-9,97 (2H, м).

Пример 843

Трифторацетат метил 6-{2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}никотината

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,34 (9H, с), 1,42 (3H, т, J=7,2Гц), 2,83 (3H, д, J=4,4Гц), 3,85 (3H, с), 4,15-4,42 (2H, м), 4,88 (2H, с), 5,53 (2H, с), 7,15-7,35 (2H, м), 7,55 (1H, с), 7,95 (1H, д, J=8,4Гц), 8,04 (1H, с), 8,13-8,28 (1H, м), 8,39 (1H, дд, J=8,4 и 2,4Гц), 8,57 (1H, с), 8,69 (1H, шир.с), 9,17-9,29 (1H, м), 9,80-9,92 (2H, м).

Пример 844

Гидробромид метил 5-{2-трет-бутил-6-(4-цианопиперидин-1-ил)-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}пентаноата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,14-1,18 (4H, м), 1,21-1,25 (2H, м), 1,38 (9H, с), 1,94-2,03 (2H, м), 2,09-2,21 (3H, м), 2,43 (2H, шир.т, J=6Гц), 2,71-2,80 (1H, шир.с), 2,96-3,07 (2H, шир.с), 3,28-3,37 (2H, шир.с), 3,69 (3H, с), 3,70 (2H, кв, J=7Гц), 4,21-4,26 (2H, шир.с), 4,88 (2H, с), 6,40 (2H, с), 7,65 (1H, д, J=8Гц), 7,77-7,82 (3H, м).

Пример 845

Гидробромид метил 5-{2-трет-бутил-6-(4-цианопиперидин-1-ил)-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пентаноата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,20 (2H, м), 1,38 (9H, с), 1,84-1,92 (2H, м), 2,06-2,16 (2H, м), 2,44 (2H, шир.т, J=6Гц), 2,70-2,79 (2H, 1H, шир.с), 2,95-3,06 (2H, шир.с), 3,26-3,37 (2H, шир.с), 3,69 (3H, с), 3,69 (2H, кв, J=7Гц), 3,96 (3H, с), 3,98 (3H, с), 4,20-4,24 (2H, м), 4,85 (2H, с), 6,09 (2H, с), 6,92 (1H, с), 7,76 (2H, с).

Пример 846

Трифторацетат [2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(2-метилпирролидин-1-ил)фенокси]уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 0,97 (3H, д, J=5,2Гц), 1,37 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=6,8Гц), 1,48-2,22 (4H, м), 2,70-2,91 (1H, м), 2,82 (3H, д, J=3,2Гц), 3,68-3,80 (1H, м), 3,85 (1H, д, J=15,2Гц), 4,27 (2H, д, J=7,2Гц), 4,83 (2H, с), 5,03 (1H, д, J=15,2Гц), 5,44 (1H, д, J=18,8Гц), 5,52 (1H, д, J=18,8Гц), 7,43 (1H, с), 7,50 (1H, с), 7,54 (1H, с), 8,12-8,30 (1H, м), 8,55 (1H, с), 9,14 (1H, шир.с), 9,83 (1H, шир.с).

Пример 847

Трифторацетат этил [2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(2-метилпирролидин-1-ил)фенокси]ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 0,97 (3H, д, J=5,6Гц), 1,22 (3H, т, J=7,2Гц), 1,37 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=6,8Гц), 1,46-1,58 (1H, м), 1,65-1,80 (1H, м), 1,81-1,94 (1H, м), 2,08-2,22 (1H, м), 2,68-2,80 (1H, м), 2,82 (3H, д, J=4,0Гц), 3,40-3,58 (1H, м), 3,65-3,79 (1H, м), 4,00 (1H, д, J=15,6Гц), 4,10-4,35 (4H, м), 4,84 (2H, с), 5,07 (1H, д, J=15,6Гц), 5,45 (1H, д, J=19,2Гц), 5,53 (1H, д, J=19,2Гц), 7,45 (1H, с), 7,51 (1H, с), 7,54 (1H, с), 8,20 (1H, шир.с), 8,55 (1H, с), 9,15 (1H, шир.с), 9,84 (1H, шир.с).

Пример 848

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-(ацетилметиламино)-5-трет-бутилфенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,34 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=7,2Гц), 1,81 (3H, шир.с), 2,83 (3H, д, J=4,8Гц), 3,29 (3H, с), 4,29 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,87 (2H, с), 5,52 (2H, с), 7,55 (1H, с), 7,65-7,98 (3H, м), 8,12-8,27 (1H, м), 8,57 (1H, с), 9,22 (1H, шир.с), 9,87 (1H, шир.с).

Пример 849

Трифторацетат метиламида 6-[2-(8-трет-бутил-4-метансульфонил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-оксоэтил]-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,28-1,46 (12H, м), 1,81 (3H, шир.с), 2,77 (3H, д, J=3,6Гц), 3,18 (3H, с), 3,86 (2H, шир.с), 4,24 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,45 (2H, шир.с), 4,88 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,66 (1H, с), 7,99 (1H, с), 8,14 (1H, с), 8,43-8,61 (1H, м), 9,34-9,48 (1H, м), 9,87-10,01 (1H, м).

МС: m/e (ESI) 544,2 (MH+)

Пример 850

Гидрохлорид этил 5-{2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-морфолинофенокси}пентаноата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,18 (3H, т, J=7,0Гц), 1,37 (9H, с), 1,42 (3H, т, J=7,0Гц), 1,68-1,82 (4H, м), 2,39 (2H, т, J=6,8Гц), 2,83 (3H, д, J=4,0Гц), 2,94-3,02 (4H, м), 3,76-3,83 (4H, м), 4,04 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,24 (2H, т, J=6,8Гц), 4,28 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,83 (2H, с), 5,53 (2H, с), 7,51 (1H, с), 7,54 (1H, с), 7,63 (1H, с), 8,20 (1H, кв, J=4,0Гц), 8,57 (1H, с), 9,19 (1H, шир.с), 9,86 (1H, шир.с).

Пример 851

Гидробромид этил 5-{2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-морфолинофенокси}пентаноата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,17 (3H, т, J=6,8Гц), 1,37 (9H, с), 1,70-1,84 (4H, м), 2,37-2,44 (2H, м), 2,96-3,03 (4H, м), 3,75-3,92 (4H, м), 3,97 (3H, с), 3,96 (3H, с), 4,04 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,24 (2H, т, J=7,0Гц), 4,79 (2H, с), 5,50 (2H, с), 7,37 (1H, с), 7,50 (1H, с), 7,62 (1H, с).

Пример 852

Трифторацетат (1-{3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пирролидин-3-илокси)уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=7,2Гц), 1,99-2,12 (2H, м), 2,82 (3H, д, J=3,6Гц), 3,06-3,16 (2H, м), 3,64 (3H, с), 4,05 (2H, с), 4,16-4,35 (3H, м), 4,83 (2H, с), 5,48 (2H, шир.с), 7,35 (1H, с), 7,44 (1H, с), 7,53 (1H, с), 8,13-8,24 (1H, м), 8,55 (1H, с), 9,10-9,18 (1H, м), 9,79-9,89 (1H, м).

МС: m/e (ESI) 581,3 (MH+)

Пример 853

Трифторацетат (1-{3-трет-бутил-5-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пирролидин-3-илокси)уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,24-1,54 (12H, м), 1,98-2,14 (2H, м), 2,77 (3H, д, J=4,4Гц), 3,06-3,15 (2H, м), 3,64 (3H, с), 4,05 (2H, с), 4,13-4,42 (2H, м), 4,87 (2H, с), 5,53 (2H, шир.с), 7,34 (1H, с), 7,44 (1H, с), 7,99 (1H, с), 8,42-8,62 (1H, м), 9,32-9,45 (1H, м), 9,90-10,00 (1H, м).

МС: m/e (ESI) 582,3 (MH+)

Пример 854

Гидробромид метил (1-{3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пирролидин-3-илокси)ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=6,8Гц), 1,98-2,13 (2H, м), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 3,06-3,15 (2H, м), 3,38-3,48 (2H, м), 3,63 (3H, с), 3,64 (3H, с), 4,17 (2H, с), 4,18-4,40 (3H, м), 4,84 (2H, с), 5,40-5,56 (2H, м), 7,34 (1H, д, J=2,0Гц), 7,44 (1H, д, J=2,0Гц), 7,54 (1H, с), 8,11-8,28 (1H, м), 8,55 (1H, с), 9,12-9,18 (1H, м), 9,79-9,86 (1H, м).

МС: m/e (ESI) 595,3 (MH+)

Пример 855

Гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенилметилкарбамата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,35 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=6,8Гц), 2,70 (3H, д, J=4,4Гц), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 4,28 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,86 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,26 (1H, д, J=8,4Гц), 7,54 (1H, с), 7,86-7,93 (3H, м), 8,21 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,56 (1H, с), 9,20 (1H, шир.с), 9,85 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 481,1 (MH+)

Пример 856

Гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенилметилкарбамата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7,0Гц), 1,35 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=7,0Гц), 2,70 (3H, д, J=4,8Гц), 4,11 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,21 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,80 (2H, с), 5,46 (2H, с), 7,25 (1H, д, J=8,8Гц), 7,33 (1H, с), 7,88-7,92 (3H, м).

МС: m/e (ESI) 486,2 (MH+)

Пример 857

Гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенилметилкарбамата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,35 (9H, с), 1,36 (3H, т, J=7,0Гц), 2,70 (3H, д, J=4,6Гц), 2,78 (3H, д, J=4,6Гц), 4,24 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,90 (2H, с), 5,53 (2H, с), 7,26 (1H, д, J=8,4Гц), 7,87-7,94 (3H, м), 8,00 (1H, с), 8,53 (1H, кв, J=4,6Гц), 9,43 (1H, шир.с), 9,96 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 482,1 (MH+)

Пример 858

Гидрохлорид {8-трет-бутил-6-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-ил}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,28 (3H, т, J=6,8Гц), 1,32 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=6,8Гц), 2,56 (1H, дд, J=16,8, 8,2Гц), 2,77 (1H, дд, J=16,8, 4,0Гц), 2,92 (3H, с), 3,08 (1H, дд, J=16,4, 8,0Гц), 3,62-3,72 (1H, м), 4,12 (2H, кв, J=6,8Гц), 7,22 (2H, д, J=6,8Гц), 4,58-4,64 (1H, м), 4,78 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,18 (1H, с), 7,24 (1H, с).

Пример 859

Гидрохлорид {8-трет-бутил-6-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,34 (9H, с), 2,54 (1H, дд, J=16,8, 8,2Гц), 2,74 (1H, дд, J=16,8, 4,4Гц), 2,94 (3H, с), 3,08 (1H, дд, J=16,4, 8,0Гц), 3,60-3,72 (1H, м), 3,86 (3H, с), 3,97 (3H, с), 4,57-4,64 (1H, м), 4,80 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,18 (1H, с), 7,27 (1H, с), 7,36 (1H, с).

Пример 860

Гидрохлорид {8-трет-бутил-6-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-ил}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (9H, с), 1,36 (3H, т, J=7,0Гц), 2,50-2,62 (1H, м), 2,75-2,82 (1H, м), 2,78 (3H, д, J=4,0Гц), 2,92 (3H, с), 3,04-3,12 (1H, м), 3,62-3,74 (1H, м), 4,24 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,58-4,64 (1H, м), 4,88 (2H, с), 5,54 (2H, с), 7,19 (1H, с), 7,30 (1H, с), 7,98 (1H, с), 8,56 (1H, кв, J=4,0Гц), 9,94 (1H, шир.с).

Пример 861

Гидрохлорид этил {8-трет-бутил-6-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-ил}ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,20 (3H, т, J=6,8Гц), 1,29 (3H, т, J=6,8Гц), 1,30 (9H, с), 1,39 (3H, т, J=6,8Гц), 2,62 (1H, дд, J=16,0, 8,8Гц), 2,88 (1H, дд, J=16, 3,6Гц), 2,90 (3H, с), 3,08 (1H, дд, J=12, 8,0Гц), 3,38 (1H, дд, J=12, 3,6Гц), 4,08 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,10 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,21 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,60-4,66 (1H, м), 4,78 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,19 (1H, с), 7,28 (1H, с), 7,34 (1H, с), 9,03 (1H, шир.с), 9,36 (1H, шир.с).

Пример 862

Гидрохлорид этил {8-трет-бутил-6-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-ил}ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,20 (3H, т, J=6,8Гц), 1,30 (9H, т), 2,62 (1H, дд, J=16, 9,2Гц), 2,86 (1H, дд, J=16, 3,2Гц), 2,90 (3H, с), 3,08 (1H, дд, J=12, 8,0Гц), 3,40 (1H, дд, J=12, 2,4Гц), 3,86 (3H, с), 3,95 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,60-4,68 (1H, м), 4,80 (2H, с), 5,45 (2H, с), 7,18 (1H, д, J=2,0Гц), 7,28 (1H, д, J=2,0Гц), 7,35 (1H, с), 9,04 (1H, шир.с), 9,32 (1H, шир.с).

Пример 863

Гидрохлорид этил {8-трет-бутил-6-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-ил}ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,20 (3H, т, J=6,8Гц), 1,29 (9H, с), 1,37 (3H, т, J=6,8Гц), 2,62 (1H, дд, J=19,2, 8,8Гц), 2,77 (3H, д, J=4,0Гц), 2,86 (1H, дд, J=19,2, 3,2Гц), 2,91 (3H, с), 3,09 (1H, дд, J=12, 8,8Гц), 3,40 (1H, дд, J=12, 3,6Гц), 4,09 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,23 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,57-4,70 (1H, м), 4,87 (2H, с), 5,54 (2H, с), 7,20 (1H, с), 7,29 (1H, с), 7,99 (1H, с), 8,55 (1H, кв, J=4,0Гц), 9,51 (1H, шир.с), 9,96 (1H, шир.с).

Пример 864

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 0,92 (3H, т, J=7,6Гц), 1,44 (9H, с), 1,61-1,83 (2H, м), 2,10-2,24 (2H, м), 3,09-3,17 (1H, м), 3,19-3,26 (1H, м), 3,41-3,56 (2H, м), 3,74 (3H, с), 3,92 (1H, дд, J=7,6 и 4,8Гц), 3,94 (3H, с), 4,02 (3H, с), 4,25-4,33 (1H, м), 4,85 (2H, с), 5,45 (2H, с), 7,24 (1H, с), 7,46 (1H, д, J=2,0Гц), 7,60 (1H, д, J=2,0Гц).

Пример 865

Пример 866

Гидрохлорид этил 8-трет-бутил-6-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-карбоксилата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,17 (3H, т, J=6,8Гц), 1,28 (3H, т, J=6,8Гц), 1,39 (9H, с), 1,27-1,44 (3H, м), 2,91 (3H, с), 3,42-3,55 (2H, м), 4,12 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,10-4,20 (2H, м), 4,22 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,78 (2H, с), 5,28-5,32 (1H, м), 5,47 (2H, с), 7,17 (1H, с), 7,32-7,36 (2H, м), 9,03 (1H, шир.с), 9,34 (1H, шир.с).

Пример 867

Гидробромид метиламида 2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензоиламино)-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (21H, м), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 4,27 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,99 (2H, с), 7,47 (1H, с), 7,77 (2H, с), 8,20 (1H, кв, 4,8Гц), 8,52 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 481,2 (MH+)

Пример 868

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (9H, с), 2,75 (6H, с), 3,82 (3H, с), 3,87 (3H, с), 3,95 (3H, с), 4,80 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,37 (1H, с), 7,45 (1H, д, J=2,0Гц), 7,53 (1H, д, J=2,0Гц), 9,06 (1H, шир.с), 9,28 (1H, шир.с).

Пример 869

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-диметиламино-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (9H, с), 2,75 (6H, с), 2,77 (3H, д, J=4,0Гц), 2,92 (6H, с), 3,82 (3H, с), 4,73 (2H, с), 5,44 (2H, с), 7,15 (1H, с), 7,45 (1H, с), 7,53 (1H, с), 8,06 (1H,), 8,36 (1H, кв, J=4,0Гц), 8,93 (1H, шир.с), 9,49 (1H, шир.с).

Пример 870

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (3H, т, J=6,8Гц), 1,37 (9H, с), 2,76 (6H, с), 2,77 (3H, д, J=4,0Гц), 3,83 (3H, с), 4,24 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,85 (2H, с), 5,60 (2H, с), 7,48 (1H, с), 7,54 (1H, с), 8,00 (1H, с), 8,57 (1H, кв, J=4,0Гц), 9,56 (1H, шир.с), 9,97 (1H, шир.с).

Пример 871

Гидрохлорид {8-трет-бутил-6-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-ил}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=6,8Гц), 1,35 (9H, с), 1,39 (3H, т, J=6,8Гц), 2,81 (1H, дд, J=16,8, 8,0Гц), 3,05 (1H, дд, J=16,8, 4,0Гц), 4,11 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,21 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,79 (2H, с), 4,98 (1H, д, J=4,0Гц), 5,45 (2H, с), 7,33 (1H, с), 7,41 (1H, д, J=2,0Гц), 7,53 (1H, д, J=2,0Гц), 9,03 (1H, шир.с), 10,97 (1H, шир.с).

Пример 872

Гидрохлорид этил {8-трет-бутил-6-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-ил}ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,17 (3H, т, J=7,2Гц), 1,29 (3H, т, J=6,8Гц), 1,33 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=6,8Гц), 2,92 (1H, дд, J=16Гц, 8,0Гц), 3,14 (1H, дд, J=16Гц, 4,0Гц), 4,04-4,17 (4H, м), 4,20 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,79 (2H, с), 5,04 (1H, дд, J=8,0Гц, 4,0Гц), 5,44 (2H, с), 7,33 (1H, с), 7,41 (1H, с), 7,52 (1H, с), 9,05 (1H, шир.с), 9,32 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 570,2 (MH+)

Пример 873

Гидробромид этил 2-(1-{3-трет-бутил-5-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пирролидин-3-илокси)бутирата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 0,83 и 0,87 [3H (1:1), каждый т, каждый J=7,2Гц], 1,10-1,28 (3H, м), 1,38 (9H, с), 1,49-1,75 (2H, м), 1,92-2,17 (2H, м), 2,99-3,20 (2H, м), 3,25-3,52 (2H, м), 3,64 (3H, с), 3,87 (3H, с), 3,95 (3H, с), 4,02-4,29 (3H, м), 4,81 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,33 (1H, с), 7,37 (1H, с), 7,44 (1H, с), 9,02-9,13 (1H, м), 9,26-9,39 (1H, м).

МС: m/e (ESI) 614,3 (MH+)

Пример 874

Гидробромид 1-(3-трет-бутилфенил)-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=6,8Гц), 1,33 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=6,8Гц), 4,11 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,21 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,82 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,34 (1H, с), 7,55 (1H, т, J=8,0Гц), 7,78 (1H, д, J=8,0Гц), 7,83 (1H, д, J=8,0Гц), 7,97 (1H, с), 9,05 (1H, шир.с), 9,35 (1H, шир.с).

Пример 875

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-этокси-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=6,8Гц), 2,77 (3H, д, J=4,4Гц), 2,92 (6H, с), 3,89 (3H, с), 4,13 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,74 (2H, с), 5,45 (2H, с), 7,15 (1H, с), 7,51 (2H, д, J=7,6Гц), 8,07 (1H, с), 8,35-8,38 (1H, м), 8,94 (1H, шир.с), 9,54 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 481,2 (MH+)

Пример 876

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-этокси-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (9H, с), 1,39-1,43 (6H, м), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 3,89 (3H, с), 4,13 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,28 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,85 (2H, с), 5,50 (2H, с), 7,51-7,54 (3H, м), 8,21 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,56 (1H, с), 9,20 (1H, шир.с), 9,85 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 482,2 (MH+)

Пример 877

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7,2Гц), 1,36 (9H, с), 1,38-1,43 (6H, м), 3,89 (3H, с), 4,08-4,24 (6H, м), 4,79 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,33 (1H, с), 7,51 (2H, д, J=5,2Гц), 9,03 (1H, шир.с), 9,26 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 487,2 (MH+)

Пример 878

МС: m/e (ESI) 483,1 (MH+)

Пример 879

Трифторацетат (1-{3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пиперидин-4-илокси)уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=7,2Гц), 1,62-1,77 (2H, м), 1,96-2,10 (2H, м), 2,68-2,90 (5H, м), 3,12-3,59 (3H, м), 3,94 (3H, с), 4,08 (2H, с), 4,28 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,83 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,51 (1H, с), 7,54 (1H, с), 7,58 (1H, с), 8,14-8,27 (1H, м), 8,55 (1H, с), 9,09-9,17 (1H, м), 9,78-9,88 (1H, м).

Пример 880

Трифторацетат (1-{3-трет-бутил-5-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пиперидин-4-илокси)уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (9H, с), 1,63-1,76 (2H, м), 1,97-2,08 (2H, м), 2,69-2,82 (2H, м), 3,16-3,60 (3H, м), 3,87 (3H, с), 3,94 (3H, с), 3,95 (3H, с), 4,07 (2H, с), 4,80 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,36 (1H, с), 7,50 (1H, с), 7,57 (1H, с), 9,06-9,10 (1H, м), 9,24-9,32 (1H, м).

Пример 881

Гидробромид этил (1-{3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пиперидин-4-илокси)ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,19 (3H, т, J=7,2Гц), 1,36 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=6,8Гц), 1,64-1,78 (2H, м), 1,97-2,10 (2H, м), 2,69-2,80 (2H, м), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 3,18-3,30 (2H, м), 3,49-3,60 (1H, м), 3,93 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,16 (2H, с), 4,28 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,84 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,52 (1H, с), 7,54 (1H, с), 7,58 (1H, с), 8,14-8,30 (1H, м), 8,55 (1H, с), 9,09-9,22 (1H, м), 9,77-9,91 (1H, м).

МС: m/e (ESI) 623,2 (MH+)

Пример 882

Гидробромид (1-{3-трет-бутил-5-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пиперидин-4-илокси)ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,19 (3H, т, J=7,2Гц), 1,36 (9H, с), 1,62-1,78 (2H, м), 1,97-2,10 (2H, м), 2,69-2,84 (2H, м), 3,17-3,32 (2H, м), 3,50-3,58 (1H, м), 3,87 (3H, с), 3,94 (3H, с), 3,95 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,17 (2H, с), 4,80 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,37 (1H, с), 7,51 (1H, с), 7,57 (1H, с), 9,06-9,12 (1H, м), 9,24-9,35 (1H, м).

МС: m/e (ESI) 600,2 (MH+)

Пример 883

Гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенилметансульфоната

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7,0Гц), 1,38-1,41 (12H, м), 3,68 (3H, с), 4,12 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,21 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,81 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,34 (1H, с), 7,70 (1H, д, J=7,6Гц), 7,95-8,10 (2H, м), 9,02 (1H, шир.с), 9,31 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 507,1 (MH+)

Пример 884

Пример 885

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (9H, с), 2,07-2,16 (2H, м), 2,67-2,75 (2H, м), 3,87 (3H, с), 3,90 (3H, с), 3,95 (3H, с), 4,11-4,18 (2H, м), 4,82 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,37 (1H, с), 7,49-7,59 (2H, м), 9,00-9,17 (1H, шир.с), 9,27-9,40 (1H, м).

Пример 886

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-цианометокси-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (9H, с), 2,73-2,82 (3H, м), 2,91 (6H, с), 3,89 (3H, с), 4,78 (2H, с), 5,33 (2H, с), 5,46 (2H, с), 7,15 (1H, с), 7,65 (1H, с), 7,69 (1H, с), 8,07 (1H, с), 8,31-8,46 (1H, м), 8,97 (1H, шир.с), 9,55 (1H, шир.с).

Пример 887

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (9H, с), 2,06-2,17 (2H, м), 2,71 (2H, т, J=7,6Гц), 2,77 (3H, д, J=4,8Гц), 2,91 (6H, с), 3,89 (3H, с), 4,24 (2H, т, J=6,0Гц), 4,74 (2H, с), 5,45 (2H, с), 7,15 (1H, с), 7,53 (1H, с), 7,55 (1H, с), 8,07 (1H, с), 8,33-8,41 (1H, м), 8,95 (1H, шир.с), 9,55 (1H, шир.с).

Пример 888

Трифторацетат 2-[2-(8-трет-бутил-4-цианометил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36-1,43 (12H, м), 2,82 (3H, д, J=5Гц), 3,30-3,40 (2H, м), 4,28 (2H, кв, J=7Гц), 4,40 (2H, м), 4,66 (2H, с), 4,85 (2H, с), 5,45 (2H, с), 7,42-7,45 (2H, м), 7,53 (1H, с), 8,21 (1H, кв, J=5Гц), 8,56 (1H, с), 9,22 (1H, шир.с), 9,82 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 504,3 (MH+)

Пример 889

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,33-1,38 (12H, с), 2,78 (3H, д, J=5Гц), 3,30-3,40 (2H, м), 4,25 (2H, кв, J=7Гц), 4,40 (2H, м), 4,66 (2H, с), 4,89 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,40-7,43 (2H, м), 7,99 (1H, с), 8,53 (1H, кв, J=5Гц), 9,46 (1H, шир.с), 9,93 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 505,3 (MH+)

Пример 890

МС: m/e (ESI) 481,3 (MH+)

Пример 891

Трифторацетат {8-трет-бутил-6-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}ацетонитрила

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7Гц), 1,33-1,42 (12H, м), 3,30-3,40 (2H, м), 4,11 (2H, кв, J=7Гц), 4,21 (2H, кв, J=7Гц), 4,40 (2H, м), 4,66 (2H, с), 4,80 (2H, с), 5,45 (2H, с), 7,33 (1H, с), 7,40-7,42 (2H, м), 9,03 (1H, шир.с), 9,34 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 509,3 (MH+)

Пример 892

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,06-1,11 (4H, м), 1,36 (9H, с), 2,32 (1H, м), 3,30-3,40 (2H, м), 4,40 (2H, м), 4,66 (2H, с), 4,83 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,41-7,44 (2H, м), 7,72 (1H, д, J=8Гц), 8,09 (1H, д, J=8Гц), 9,52 (1H, шир.с), 9,64 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 444,3 (MH+)

Пример 893

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (9H, с), 2,77 (3H, д, J=4Гц), 2,91 (6H, с), 3,30-3,40 (2H, м), 4,40 (2H, м), 4,66 (2H, с), 4,75 (2H, с), 5,41 (2H, с), 7,15 (1H, с), 7,41-7,43 (2H, м), 8,07 (1H, с), 8,37 (1H, кв, J=4Гц), 8,98 (1H, шир.с), 9,53 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 503,4 (MH+)

Пример 894

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-цианометокси-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 1,42 (3H, т, J=6,8Гц), 2,83 (3H, д, J=4,8Гц), 3,89 (3H, с), 4,29 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,86 (2H, с), 5,34 (2H, с), 5,50 (2H, с), 7,54 (1H, с), 7,65 (1H, с), 7,71 (1H, с), 8,15-8,30 (1H, м), 8,56 (1H, с), 9,14-9,26 (1H, м), 9,77-9,93 (1H, м).

Пример 895

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(3-цианопропокси)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=6,8Гц), 2,06-2,17 (2H, м), 2,72 (2H, т, J=7,2Гц), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 3,90 (3H, с), 4,15 (2H, т, J=6,0Гц), 4,28 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,85 (2H, с), 5,50 (2H, с), 7,49-7,62 (3H, м), 8,15-8,26 (1H, м), 8,56 (1H, с), 9,18 (1H, шир.с), 9,85 (1H, шир.с).

Пример 896

Гидробромид метиламида 2-(3-трет-бутил-5-диметиламино-4-метоксибензоиламино)-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,34 (9H, с), 1,41 (3H, т, 6,8Гц), 2,74 (6H, с), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 3,80 (3H, с), 4,26 (2H, кв, J=6,8Гц), 5,00 (2H, с), 7,5-7,6 (3H, м), 8,21 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,60 (1H, с), 9,75 (1H, с), 10,30 (1H, с), 11,53 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 482,1 (MH+)

Пример 897

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}ацетонитрила

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (9H, с), 3,86 (3H, с), 3,95 (3H, с), 4,79 (2H, с), 5,41 (2H, с), 5,44 (2H, с), 7,31-7,35 (2H, м), 7,88 (1H, с), 7,97-7,99 (1H, м).

МС: m/e (ESI) 440,1 (MH+)

Пример 898

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}ацетонитрила

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,08-1,11 (4H, м), 1,37 (9H, с), 2,30-2,34 (1H, м), 4,83 (2H, с), 5,42 (2H, с), 5,56 (2H, с), 7,33 (1H, д, J=8,8Гц), 7,72 (1H, д, J=8,2Гц), 7,89 (1H, с), 8,00 (1H, д, J=8,8Гц), 8,09 (1H, д, J=8,2Гц), 9,60 (2H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 403,0 (MH+)

Пример 899

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4-цианометоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (9H, с), 1,42 (3H, т, J=7,2Гц), 2,83 (3H, д, J=4,8Гц), 4,28 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,86 (2H, с), 5,41 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,33 (1H, д, J=8,6Гц), 7,54 (1H, с), 7,89 (1H, с), 8,00 (1H, д, J=8,6Гц), 8,21 (1H, м), 8,56 (1H, с), 9,19 (1H, шир.с), 9,82 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 463,1 (MH+)

Пример 900

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=7,0Гц), 3,87 (3H, с), 3,89 (3H, с), 3,95 (3H, с), 4,13 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,81 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,36 (1H, с), 7,50 (1H, с), 7,51 (1H, с), 9,03 (1H, шир.с), 9,30 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 459,1 (MH+)

Пример 901

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4-цианометокси-5-зтоксифенил)-2-оксоэтил]-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 1,45 (3H, т, J=7,2Гц), 2,78 (3H, д, J=4,6Гц), 2,92 (6H, с), 4,19 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,74 (2H, с), 5,19 (2H, с), 5,46 (2H, с), 7,15 (1H, с), 7,55 (2H, с), 8,07 (1H, с), 8,36 (1H, кв, J=4,6Гц), 8,95 (1H, шир.с), 9,53 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 506,2 (MH+)

Пример 902

Гидробромид {2-трет-бутил-6-этокси-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}ацетонитрила

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 1,45 (3H, т, J=6,8Гц), 3,87 (3H, с), 3,95 (3H, с), 4,19 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,81 (2H, с), 5,19 (2H, с), 5,50 (2H, с), 7,37 (1H, с), 7,54 (2H, д, J=1,2Гц), 9,08 (1H, шир.с), 9,33 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 484,1 (MH+)

Пример 903

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4-цианометоксифенил)-2-оксоэтил]-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (9H, с), 2,78 (3H, д, J=4,8Гц), 2,92 (6H, с), 4,75 (2H, с), 5,41 (2H, с), 5,43 (2H, с), 7,15 (1H, с), 7,33 (1H, д, J=8,4Гц), 7,89 (1H, с), 7,99 (1H, с), 8,07 (1H, с), 8,37 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,95 (1H, шир.с), 9,53 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 462,1 (MH+)

Пример 904

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}ацетонитрила

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7,0Гц), 1,37 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=7,0Гц), 4,12 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,21 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,81 (2H, с), 5,41 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,33 (1H, д, J=8,0Гц), 7,34 (1H, с), 7,88 (1H, с), 7,98 (1H, д, J=8,4Гц), 9,02 (1H, шир.с), 9,32 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 468,1 (MH+)

Пример 905

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}ацетонитрила

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (9H, с), 2,67 (3H, с), 4,87 (2H, с), 5,41 (2H, с), 5,54 (2H, с), 7,33 (1H, д, J=8,4Гц), 7,71 (1H, д, J=8,4Гц), 7,89 (1H, д, J=2,0Гц), 8,00 (1H, дд, J=2,0, 8,4Гц), 8,16 (1H, д, J=8,4Гц), 9,50 (1H, шир.с), 9,97 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 377,0 (MH+)

Пример 906

Гидробромид метиламида {2-трет-бутил-4-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}ацетонитрила

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,31 (3H, т, J=7,6Гц), 1,37 (9H, с), 2,95 (2H, кв, J=7,6Гц), 4,87 (2H, с), 5,41 (2H, с), 5,55 (2H, с), 7,33 (1H, д, J=8,8Гц), 7,74 (1H, д, J=8,0Гц), 7,90 (1H, с), 8,01 (1H, д, J=8,4Гц), 8,18 (1H, д, J=8,0Гц), 9,52 (1H, шир.с), 9,87 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 391,0 (MH+)

Пример 907

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолинофенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 524,2 (MH+)

Пример 908

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолинофенил)-2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

Пример 909

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолинофенил)-2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

Пример 910

Пример 911

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=6,8Гц), 1,36 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=6,8Гц), 2,07-2,17 (2H, м), 2,72 (2H, т, J=7,2Гц), 3,90 (3H, с), 4,07-4,17 (4H, м), 4,21 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,79 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,33 (1H, с), 7,53 (1H, с), 7,54 (1H, с), 8,96-9,09 (1H, м), 9,23-9,36 (1H, м).

Пример 912

Гидробромид {3-трет-бутил-5-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-метоксифенокси}ацетонитрила

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,05-1,16 (4H, м), 1,37 (9H, с), 2,27-2,37 (1H, м), 3,89 (3H, с), 4,84 (2H, с), 5,33 (2H, с), 5,56 (2H, с), 7,65 (1H, с), 7,70 (1H, с), 7,72 (1H, д, J=8,0Гц), 8,10 (1H, д, J=8,0Гц), 9,51 (1H, шир.с), 9,67 (1H, шир.с).

Пример 913

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,05-1,18 (4H, м), 1,36 (9H, с), 2,07-2,18 (2H, м), 2,28-2,38 (1H, м), 2,72 (2H, т, J=7,2Гц), 3,89 (3H, с), 4,15 (2H, т, J=6,0Гц), 4,83 (2H, с), 5,56 (2H, с), 7,55 (2H, шир.с), 7,72 (1H, д, J=8,0Гц), 8,10 (1H, д, J=8,0Гц), 9,04-9,55 (2H, м).

Пример 914

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-5-изопропокси-4-метоксифенил)-2-(2-циклопропил)-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,03-1,17 (4H, м), 1,33 (6H, д, J=6,0Гц), 1,35 (9H, с), 2,25-2,37 (1H, м), 3,88 (3H, с), 4,65-4,79 (1H, м), 4,82 (2H, с), 5,56 (2H, с), 7,51 (2H, с), 7,72 (1H, д, J=8,0Гц), 8,10 (1H, д, J=8,0Гц), 9,46-9,73 (2H, м).

Пример 915

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7,2Гц), 1,37 (9H, с), 1,39 (3H, т, J=7,2Гц), 2,74 (6H, с), 3,82 (3H, с), 4,14 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,21 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,77 (2H, с), 5,46 (2H, с), 7,32 (1H, с), 7,45 (1H, д, J=2,0Гц), 7,53 (1H, д, J=2,0Гц).

МС: m/e (ESI) 486,2 (MH+)

Пример 916

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=6,8Гц), 1,36 (9H, с), 1,39 (3H, т, J=6,8Гц), 2,95-3,12 (4H, м), 3,75-3,84 (4H, м), 3,94 (3H, с), 4,12 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,20 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,78 (2H, с), 5,46 (2H, с), 7,33 (1H, с), 7,49 (1H, с), 7,59 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 528,2 (MH+)

Пример 917

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40-1,43 (12H, м), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 3,68 (3H, с), 4,28 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,86 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,55 (1H, с), 7,70 (1H, д, J=8,4Гц), 7,97-8,00 (2H, м), 8,19-8,22 (1H, м), 8,56 (1H, с), 9,20 (1H, шир.с), 9,86 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 502,1 (MH+)

Пример 918

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (9H, с), 2,77 (3H, д, J=4,8Гц), 2,92 (6H, с), 3,68 (3H, с), 4,76 (2H, с), 5,46 (2H, с), 7,15 (1H,,с), 7,70 (1H, д, J=8,4Гц), 7,95-8,00 (2H, м), 8,07 (1H, с), 8,34-8,37 (1H, м), 8,96 (1H, шир.с), 9,57 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 501,1 (MH+)

Пример 919

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (3H, т, J=6,8Гц), 1,41 (9H, с), 2,77 (3H, д, J=4,4Гц), 3,68 (3H, с), 4,24 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,90 (2H, с), 5,54 (2H, с), 7,70 (1H, д, J=8,4Гц), 7,95-8,00 (3H, м), 8,52 (1H, м), 9,44 (1H, шир.с), 9,99 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 503,1 (MH+)

Пример 920

Гидробромид этил 2-{8-трет-бутил-6-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}пропаноата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,15 (3H, т, J=7Гц), 1,33-1,48 (12H, м), 3,30-3,40 (2H, м), 3,86 (3H, с), 3,95 (3H, с), 4,10, (2H, м), 4,40 (2H, м), 4,71 (1H, кв, J=6Гц), 4,79 (2H, с), 5,40 (1H, д, J=18Гц), 5,50 (1H, д, J=18Гц), 7,18 (1H, шир.с), 7,27 (1H, шир.с), 7,35 (1H, с), 9,06 (1H, шир.с), 9,38 (1H, шир.с).

Пример 921

Гидробромид этил 2-{8-трет-бутил-6-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}пропаноата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,03-1,12 (4H, м), 1,15 (3H, т, J=7Гц), 1,35 (9H, с), 1,44 (3H, д, J=6Гц), 2,32 (1H, м), 3,30-3,40 (2H, м), 4,09 (2H, м), 4,25-4,30 (2H, м), 4,28 (2H, м), 4,71 (1H, кв, J=6Гц), 4,80 (2H, с), 5,43 (1H, д, J=18Гц), 5,52 (1H, д, J=18Гц), 7,20 (1H, с), 7,28 (1H, с), 7,71 (1H, д, J=8Гц), 8,08 (1H, д, J=8Гц), 9,50 (1H, шир.с), 9,62 (1H, шир.с).

Пример 922

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,39 (9H, с), 2,71 (6H, с), 2,77 (3H, д, J=4,4Гц), 2,91 (6H, с), 4,74 (2H, с), 5,25 (2H, с), 5,46 (2H, с), 7,15 (1H, с), 7,57 (1H, с), 7,60 (1H, с), 8,06 (1H, с), 8,35 (1H, м), 8,92 (1H, шир.с), 9,53 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 505,2 (MH+)

Пример 923

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=6,8Гц), 1,91 (4H, шир.с), 2,82 (3H, д, J=4,0Гц), 3,15 (4H, шир.с), 3,64 (3H, с), 4,27 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,83 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,35 (1H, с), 7,43 (1H, с), 7,53 (1H, с), 8,18-8,21 (1H, м), 8,55 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 507,2 (MH+)

Пример 924

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=6,8Гц), 1,37 (9H, с), 1,39 (3H, т, J=6,8Гц), 1,91 (4H, шир.с), 3,15 (4H, шир.с), 3,64 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,21 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,78 (2H, с), 5,46 (2H, с), 7,33 (1H, с), 7,34 (1H, с), 7,42 (1H, с), 9,01 (1H, шир.с), 9,23 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 512,2 (MH+)

Пример 925

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 1,91 (4H, шир.с), 2,78 (3H, д, J=4,4Гц), 2,91 (6H, с), 3,15 (4H, шир.с), 3,64 (3H, с), 4,72 (2H, с), 5,42 (2H, с), 7,15 (1H, с), 7,35 (1H, с), 7,43 (1H, с), 8,06 (1H, с), 8,35-8,38 (1H, м).

МС: m/e (ESI) 506,3 (MH+)

Пример 926

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-(пирролидин-1-ил)фенил)-2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

Пример 927

МС: m/e (ESI) 484,2 (MH+)

Пример 928

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-изопропокси-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,33 (6H, д, J=6,4Гц), 1,36 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=6,8Гц), 2,82 (3H, д, J=4,4Гц), 3,88 (3H, с), 4,28 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,64-4,77 (1H, м), 4,85 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,51 (2H, с), 7,54 (1H, с), 8,14-8,26 (1H, м), 8,56 (1H, с), 9,12-9,21 (1H, м), 9,79-9,89 (1H, м).

Пример 929

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-5-изопропокси-4-метоксифенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=6,8Гц), 1,33 (6H, д, J=6,0Гц), 1,35 (9H, с), 1,39 (3H, т, J=6,8Гц), 3,88 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,21 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,64-4,77 (1H, м), 4,80 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,33 (1H, с), 7,50 (2H, с), 9,05 (1H, шир.с), 9,29 (1H, шир.с).

Пример 930

Пример 931

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,15 (3H, т, J=7Гц), 1,30-1,50 (15H, м), 2,82 (3H, д, J=5Гц), 3,30-3,40 (2H, м), 4,09 (2H, м), 4,22-4,36 (4H, м), 4,71 (1H, кв, J=6Гц), 4,82 (2H, с), 5,38 (1H, д, J=18Гц), 5,48 (1H, д, J=18Гц), 7,20 (1H, шир.с), 7,28 (1H, шир.с), 7,53 (1H, с), 8,21 (1H, кв, J=5Гц), 8,55 (1H, с), 9,21 (1H, шир.с), 9,82 (1H, шир.с).

Пример 932

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,15 (3H, т, J=7Гц), 1,32-1,39 (12H, м), 1,44 (3H, д, J=7Гц), 2,33 (1H, м), 2,77 (3H, д, J=5Гц), 3,30-3,40 (2H, м), 4,09 (2H, м), 4,20-4,30 (4H, м), 4,71 (1H, кв, J=7Гц), 4,86 (2H, с), 4,82 (2H, с), 5,43 (1H, д, J=18Гц), 5,52 (1H, д, J=18Гц), 7,20 (1H, д, J=2Гц), 7,27 (1H, д, J=2Гц), 7,98 (1H, с), 8,55 (1H, кв, J=5Гц), 9,47 (1H, шир.с), 9,92 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 566,2 (MH+)

Пример 933

Гидрохлорид этил 2-{8-трет-бутил-6-[2-(5-диметиламино-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}пропаноата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,15 (3H, т, J=7Гц), 1,32-1,39 (9H, м), 1,44 (3H, д, J=7Гц), 2,77 (3H, д, J=5Гц), 3,30-3,40 (2H, м), 4,10 (2H, м), 4,27 (2H, м), 4,70-4,73 (3H, м), 5,35 (1H, д, J=18Гц), 5,46 (1H, д, J=18Гц), 7,14 (1H, с), 7,21 (1H, д, J=2Гц), 7,27 (1H, д, J=2Гц), 8,08 (1H, с), 8,37 (1H, кв, J=5Гц), 9,06 (1H, шир.с), 9,57 (1H, шир.с).

Пример 934

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-диметиламино-5-изопропил-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,20 (6H, д, J=7,2Гц), 1,41 (3H, т, J=6,8Гц), 2,78 (6H, с), 2,81 (3H, д, J=4,4Гц), 3,77 (3H, с), 4,28 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,84 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,36 (1H, с), 7,51 (1H, с), 7,54 (1H, с), 8,20 (1H, кв, J=4,4Гц), 8,56 (1H, с), 9,17 (1H, шир.с), 9,84 (1H, шир.с).

Пример 935

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,20 (6H, д, J=6,8Гц), 1,29 (3H, т, J=6,8Гц), 1,39 (3H, т, J=6,8Гц), 2,78 (6H, с), 3,76 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,22 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,79 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,34-7,36 (2H, м), 7,52 (1H, с).

Пример 936

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4-метокси-5-метиламинофенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=7,0Гц), 2,76 (3H, д, J=5,0Гц), 2,82 (3H, д, J=4,4Гц), 3,72 (3H, с), 4,28 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,84 (2H, с), 5,47 (2H, с), 5,51 (1H, кв, J=5,0Гц), 7,05 (1H, с), 7,24 (1H, с), 7,54 (1H, с), 8,21 (1H, кв, J=4,4Гц), 8,55 (1H, с), 9,17 (1H, шир.с), 9,82 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 467,3 (MH+)

Пример 937

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,26-1,43 (18H, м), 2,77 (3H, д, J=4,8Гц), 3,88 (3H, с), 4,24 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,64-4,77 (1H, м), 4,88 (2H, с), 5,52 (2H, с), 7,50 (2H, с), 7,99 (1H, с), 8,47-8,58 (1H, м), 9,34-9,46 (1H, м), 9,90-10,03 (1H, м).

Пример 938

Трифторацетат метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-изопропокси-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,33 (6H, д, J=6,0Гц), 1,35 (9H, с), 2,77 (3H, д, J=4,4Гц), 2,91 (6H, с), 3,88 (3H, с), 4,63-4,80 (3H, м), 5,44 (2H, с), 7,15 (1H, с), 7,50 (2H, с), 8,07 (1H, с), 8,31-8,43 (1H, м), 8,88-8,99 (1H, м), 9,46-9,60 (1H, м).

Пример 939

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(4-цианопиперидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=6,8Гц), 1,88-2,13 (4H, м), 2,82 (3H, д, J=4,4Гц), 2,86-2,98 (2H, м), 3,02-3,18 (3H, м), 3,93 (3H, с), 4,28 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,84 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,52 (1H, д, J=1,6Гц), 7,54 (1H, с), 7,61 (1H, д, J=1,6Гц), 8,14-8,26 (1H, м), 8,56 (1H, с), 9,10-9,18 (1H, м), 9,81-9,88 (1H, м).

МС: m/e (ESI) 546,2 (MH+)

Пример 940

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=6,8Гц), 1,37 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=6,8Гц), 4,11 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,21 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,78 (2H, с), 5,40 (2H, с), 6,95 (1H, д, J=8,6Гц), 7,32 (1H, с), 7,75 (1H, д, J=8,6Гц), 7,80 (1H, с), 9,00 (1H, шир.с), 9,30 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 429,1 (MH+)

Пример 941

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (9H, с), 1,38 (3H, т, J=7Гц), 1,48 (6H, с), 2,82 (3H, д, J=5Гц), 3,30-3,40 (2H, м), 4,22-4,40 (4H, м), 4,82 (2H, с), 5,40 (2H, с), 7,08 (1H, шир.с), 7,30 (1H, шир.с), 7,52 (1H, с), 8,21 (1H, кв, J=5Гц), 8,55 (1H, с), 9,22 (1H, шир.с), 9,83 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 551,2 (MH+)

Пример 942

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,30-1,40 (12H, м), 1,48 (6H, с), 2,77 (3H, д, J=5Гц), 3,30-3,40 (2H, м), 4,22-4,33 (4H, м), 4,85 (2H, с), 5,43 (2H, с), 7,08 (1H, шир.с), 7,29 (1H, шир.с), 7,98 (1H, с), 8,54 (1H, кв, J=5Гц), 9,45 (1H, шир.с), 9,91 (1H, шир.с).

Пример 943

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,33 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=7,2Гц), 2,33 (3H, с), 2,65 (6H, с), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 4,27 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,85 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,54 (1H, с), 7,58 (1H, с), 7,66 (1H, с), 8,19-8,21 (1H, м), 8,55 (1H, с), 9,17 (1H, шир.с), 9,84 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 509,2 (MH+)

Пример 944

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=6,8Гц), 2,82 (3H, д, J=4,4Гц), 3,82 (3H, с), 3,93 (2H, т, J=7,6Гц), 4,28 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,54 (2H, т, J=7,6Гц), 4,85 (2H, с), 5,46 (2H, с), 7,54 (1H, с), 7,83 (1H, д, J=2,0Гц), 7,99 (1H, д, J=2,0Гц), 8,20 (1H, кв, J=4,4Гц), 8,56 (1H, с).

Пример 945

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7,0Гц), 1,34 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=7,0Гц), 2,37 (3H, с), 4,12 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,21 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,81 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,31-7,34 (2H, м), 7,93 (1H, д, J=8,4Гц), 7,96 (1H, с), 9,02 (1H, шир.с), 9,30 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 471,1 (MH+)

Пример 946

Гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенилацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,35 (9H, с), 1,42 (3H, т, J=7,0Гц), 2,37 (3H, с), 2,83 (3H, д, J=4,4Гц), 4,28 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,86 (2H, с), 5,50 (2H, с), 7,33 (1H, д, J=8,4Гц), 7,54 (1H, с), 7,94 (1H, д, J=8,4Гц), 7,97 (1H, с), 8,19-8,21 (1H, м), 8,56 (1H, с), 9,20 (1H, шир.с), 9,82 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 466,2 (MH+)

Пример 947

Гидрохлорид {8-трет-бутил-6-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-илметокси}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=6,8Гц), 1,35 (9H, с), 1,39 (3H, т, J=6,8Гц), 2,91 (3H, с), 3,10-3,48 (2H, м), 3,74 (2H, д, J=4,8Гц), 4,02-4,18 (2H, м), 4,11 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,20 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,37-4,48 (1H, м), 4,78 (2H, с), 5,46 (2H, с), 7,18 (1H, с), 7,28 (1H, с), 7,32 (1H, с), 9,04 (1H, шир.с), 9,33 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 572,2 (MH+)

Пример 948

Гидрохлорид этил {8-трет-бутил-6-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-4-метокси-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-илметокси}ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,20 (3H, т, J=6,8Гц), 1,27 (3H, т, J=6,8Гц), 1,35 (9H, с), 1,39 (3H, т, J=6,8Гц), 2,91 (3H, с), 3,11-3,45 (2H, м), 3,75 (2H, д, J=4,8Гц), 4,11 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,10-4,25 (6H, м), 4,38-4,48 (1H, м), 4,78 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,18 (1H, с), 7,28 (1H, с), 7,32 (1H, с), 9,04 (1H, шир.с), 9,36 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 600,2 (MH+)

Пример 949

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-4-метокси-5-(4-оксопиперидин-1-ил)фенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=6,8Гц), 2,48-2,62 (4H, м), 2,81 (3H, д, J=4,0Гц), 3,22-3,42 (4H, м), 4,03 (3H, с), 4,27 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,84 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,54 (1H, с), 7,57 (1H, с), 7,63 (1H, с), 8,20 (1H, кв, J=4,0Гц), 8,55 (1H, с).

Пример 950

Гидробромид 1-{3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пиперидин-4-она

Пример 951

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-4-метокси-5-(2-оксопирролидин-1-ил)фенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=6,8Гц), 2,12-2,24 (2H, м), 2,82 (3H, д, J=4,0Гц), 3,28-3,40 (2H, м), 3,64-3,72 (2H, м), 3,74 (3H, с), 4,27 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,85 (2H, с), 5,46 (2H, с), 7,54 (1H, с), 7,81 (1H, д, J=2,0Гц), 7,83 (1H, д, J=2,0Гц), 8,20 (1H, кв, J=4,0Гц), 8,55 (1H, с).

Пример 952

Гидробромид 1-{3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пирролидин-2-она

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=6,8Гц), 1,37 (9H, с), 1,39 (3H, т, J=6,8Гц), 2,12-2,24 (2H, м), 3,30-3,40 (2H, м), 3,68 (2H, т, J=6,8Гц), 3,74 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,20 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,79 (2H, с), 5,44 (2H, с), 7,33 (1H, с), 7,80 (1H, с), 7,81 (1H, с).

Пример 953

Гидробромид 3-{3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}оксазолидин-2-она

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=6,8Гц), 1,38 (9H, с), 1,39 (3H, т, J=6,8Гц), 3,82 (3H, с), 3,91 (2H, т, J=5,2Гц), 4,11 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,20 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,54 (2H, т, J=5,2Гц), 4,80 (2H, с), 5,45 (2H, с), 7,34 (1H, с), 7,82 (H, д, J=2,0Гц), 7,97 (1H, д, J=2,0Гц).

Пример 954

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-4-метокси-5-(4-метоксипиперидин-1-ил)фенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=6,8Гц), 1,58-1,73 (2H, м), 1,93-2,09 (2H, м), 2,69-2,81 (2H, м), 2,82 (3H, д, J=4,4Гц), 3,13-3,45 (6H и H₂O, м), 3,93 (3H, с), 4,28 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,83 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,52 (1H, с), 7,54 (1H, с), 7,58 (1H, с), 8,09-8,31 (1H, м), 8,55 (1H, с), 9,14 (1H, шир.с), 9,83 (1H, шир.с).

Пример 955

Гидробромид 1-[3-трет-бутил-4-метокси-5-(4-метоксипиперидин-1-ил)фенил]-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=6,8Гц), 1,36 (9H, с), 1,39 (3H, т, J=6,8Гц), 1,58-1,73 (2H, м), 1,95-2,08 (2H, м), 2,68-2,81 (2H, м), 3,10-3,50 (6H и H₂O, м), 3,93 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,21 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,78 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,33 (1H, с), 7,51 (1H, с), 7,57 (1H, с), 8,96-9,34 (2H, м).

Пример 956

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-4-метокси-5-(4-метоксипиперидин-1-ил)фенил]-2-оксоэтил}-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (9H, с), 1,59-1,71 (2H, м), 1,95-2,06 (2H, м), 2,70-2,82 (5H, м), 2,91 (6H, с), 3,16-3,42 (6H и H₂O, м), 3,93 (3H, с), 4,73 (2H, с), 5,43 (2H, с), 7,15 (1H, с), 7,51 (1H, с), 7,58 (1H, с), 8,06 (1H, с), 8,30-8,45 (1H, м), 8,85-8,93 (1H, м), 9,48-9,57 (1H, м).

Пример 957

Трифторацетат метиламида 6-{2-[3-трет-бутил-4-метокси-5-(4-метоксипиперидин-1-ил)фенил]-2-оксоэтил}-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,28-1,47 (12H, м), 1,59-1,72 (2H, м), 1,95-2,07 (2H, м), 2,70-2,84 (5H, м), 3,13-3,52 (6H и H₂O, м), 3,94 (3H, с), 4,24 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,87 (2H, с), 5,52 (2H, с), 7,51 (1H, с), 7,58 (1H, с), 7,99 (1H, с), 8,47-8,60 (1H, м), 9,31-9,44 (1H, м), 9,88-10,02 (1H, м).

Пример 958

Гидробромид 1-[3-трет-бутил-4-метокси-5-(4-метоксипиперидин-1-ил)фенил]-2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (9H, с), 1,59-1,76 (2H, м), 1,95-2,12 (2H, м), 2,68-2,85 (2H, м), 3,15-3,50 (6H и H₂O, м), 3,86 (3H, с), 3,93 (3H, с), 3,95 (3H, с), 4,80 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,36 (1H, с), 7,51 (1H, с), 7,57 (1H, с), 9,00-9,36 (2H, м).

Пример 959

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(4-цианопиперидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (9H, с), 1,87-2,13 (4H, м), 2,77 (3H, д, J=4,4Гц), 2,85-3,00 (5H, м), 3,02-3,17 (3H, м), 3,93 (3H, с), 4,73 (2H, с), 5,44 (2H, с), 7,15 (1H, с), 7,52 (1H, с), 7,60 (1H, с), 8,06 (1H, с), 8,30-8,45 (1H, м), 8,80-9,00 (1H, м), 9,44-9,62 (1H, м).

Пример 960

Трифторацетат метиламида 6-{2-[3-трет-бутил-5-(4-цианопиперидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,28-1,45 (12H, м), 1,87-2,14 (4H, м), 2,78 (3H, д, J=4,4Гц), 2,85-2,97 (2H, м), 3,02-3,17 (3H, м), 3,93 (3H, с), 4,24 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,88 (2H, с), 5,53 (2H, с), 7,60 (1H, с), 7,99 (1H, с), 8,46-8,58 (1H, м), 9,32-9,42 (1H, м), 9,88-10,02 (1H, м).

Пример 961

Трифторацетат (1-{3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пиперидин-4-ил)уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=6,8Гц), 1,36 (9H, с), 1,39 (3H, т, J=6,8Гц), 1,39-1,50 (2H, м), 1,72-1,90 (3H, м), 2,23 (2H, д, J=6,4Гц), 2,52-2,68 (2H, м), 3,93 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,21 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,79 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,33 (1H, с), 7,50 (1H, с), 7,57 (1H, с), 9,04 (1H, шир.с), 9,27 (1H, шир.с), 12,09 (1H, шир.с).

Пример 962

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=7,2Гц), 2,75 (6H, с), 3,82 (3H, с), 3,87 (3H, с), 4,20 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,78 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,34 (1H, с), 7,45 (1H, д, J=2,0Гц), 7,53 (1H, д, J=2,0Гц).

МС: m/e (ESI) 472,2 (MH+)

Пример 963

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4-метокси-5-тиазол-2-илфенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,39 (3H, т, J=6,8Гц), 1,44 (9H, с), 2,78-2,92 (3H, м), 3,59 (3H, с), 4,28 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,87 (2H, с), 5,57 (2H, с), 7,55 (1H, с), 7,92-8,08 (2H, м), 8,21 (1H, с), 8,40 (1H, с), 8,56 (1H, с), 9,19 (1H, шир.с), 9,87 (1H, шир.с).

Пример 964

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-тиазол-2-илфенил)-2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,45 (9H, с), 3,59 (3H, с), 3,87 (3H, с), 3,95 (3H, с), 4,84 (2H, с), 5,57 (2H, с), 7,38 (1H, с), 7,96-8,05 (3H, м), 8,38 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 498,1 (MH+)

Пример 965

Гидробромид 1-[3-трет-бутил-5-(этилметиламино)-4-метоксифенил]-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,01 (3H, т, J=7,2Гц), 1,29 (3H, т, J=7,2Гц), 1,37 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=7,2Гц), 2,74 (3H, с), 3,13 (2H, кв, J=7,2Гц), 3,83 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,21 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,79 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,34 (1H, с), 7,47 (1H, д, J=2,0Гц), 7,53 (1H, д, J=2,0Гц), 9,02 (1H, шир.с), 9,27 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 500,2 (MH+)

Пример 966

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,01 (3H, т, J=7,0Гц), 1,37 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=7,0Гц), 2,74 (3H, с), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 3,13 (2H, кв, J=7,0Гц), 3,83 (3H, с), 4,28 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,84 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,48 (1H, д, J=2,0Гц), 7,54-7,55 (2H, м), 8,21 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,55 (1H, с), 9,14 (1H, шир.с), 9,81 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 495,2 (MH+)

Пример 967

Гидробромид 3-{8-трет-бутил-6-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}пропионитрила

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7Гц), 1,34 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=7Гц), 2,80 (2H, т, J=8Гц), 3,47 (2H, м), 3,70 (2H, т, J=8Гц), 4,11 (2H, кв, J=7Гц), 4,20-4,27 (4H, м), 4,79 (2H, с), 5,45 (2H, с), 7,25 (2H, м), 7,33 (1H, шир.с), 9,05 (1H, шир.с), 9,32 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 523,0 (MH+)

Пример 968

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-оксазол-5-илфенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=6,8Гц), 1,38 (3H, т, J=6,8Гц), 1,45 (9H, с), 3,59 (3H, с), 4,10 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,21 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,82 (2H, с), 5,56 (2H, с), 7,35 (1H, с), 7,94-8,05 (3H, м), 8,38 (1H, м), 9,07 (1H, м), 9,30 (1H, м).

Пример 969

Гидробромид 1-[3-трет-бутил-5-(этилметиламино)-4-метоксифенил]-2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,01 (3H, т, J=7,0Гц), 1,37 (9H, с), 2,74 (3H, с), 3,13 (2H, кв, J=7,0Гц), 3,83 (3H, с), 3,87 (3H, с), 3,95 (3H, с), 4,80 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,37 (1H, с), 7,47 (1H, д, J=2,0Гц), 7,54 (1H, д, J=2,0Гц), 9,07 (1H, шир.с), 9,28 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 472,2 (MH+)

Пример 970

Гидробромид 1-[3-трет-бутил-5-(этилметиламино)-4-метоксифенил]-2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,01 (3H, т, J=7,0Гц), 1,08-1,10 (4H, м), 1,37 (9H, с), 2,32 (1H, м), 2,74 (3H, с), 3,13 (2H, кв, J=7,0Гц), 3,83 (3H, с), 4,82 (2H, с), 5,54 (2H, с), 7,48 (1H, с), 7,54 (1H, с), 7,72 (1H, д, J=7,8Гц), 8,09 (1H, д, J=7,8Гц), 9,43 (1H, шир.с), 9,62 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 435,1 (MH+)

Пример 971

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-тиазол-2-илфенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=6,8Гц), 1,40 (3H, т, J=6,8Гц), 1,45 (9H, с), 3,59 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,20 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,82 (2H, с), 5,57 (2H, с), 7,34 (1H, с), 7,94-8,04 (3H, м), 8,38 (1H, с), 9,08 (1H, шир.с), 9,32 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 526,2 (MH+)

Пример 972

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,01 (3H, т, J=7,0Гц), 1,34-1,37 (12H, м), 2,74 (3H, с), 2,78 (3H, д, J=4,8Гц), 3,13 (2H, кв, J=7,0Гц), 3,83 (3H, с), 4,24 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,87 (2H, с), 5,52 (2H, с), 7,47 (1H, д, J=2,0Гц), 7,54 (1H, д, J=2,0Гц), 7,99 (1H, с), 8,53 (1H, кв, J=4,8Гц), 9,40 (1H, шир.с), 9,92 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 496,2 (MH+)

Пример 973

Гидробромид 2-трет-бутил-6-этокси-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенилметансульфоната

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,35-1,54 (15H, м), 2,82 (3H, д, J=4,4Гц), 3,69 (3H, с), 4,15-4,40 (4H, м), 4,86 (2H, с), 5,52 (2H, с), 7,55 (1H, с), 7,61 (1H, с), 7,64 (1H, с), 8,13-8,28 (1H, м), 8,56 (1H, с), 9,21 (1H, шир.с), 9,87 (1H, шир.с).

Пример 974

Гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-этоксифенилметансульфоната

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=6,8Гц), 1,35-1,50 (15H, м), 3,68 (3H, с), 4,11 (3H, т, J=6,8Гц), 4,15-4,40 (4H, м), 4,81 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,34 (1H, с), 7,60 (1H, с), 7,62 (1H, с), 8,92-9,43 (2H, м).

Пример 975

Гидробромид 2-трет-бутил-6-этокси-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенилметансульфоната

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,42 (3H, т, J=6,8Гц), 1,44 (9H, с), 3,69 (3H, с), 3,87 (3H, с), 3,95 (3H, с), 4,82 (2H, с), 5,52 (2H, с), 7,37 (1H, с), 7,60 (1H, с), 7,63 (1H, с), 9,00-9,40 (2H, м).

Пример 976

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(этилметиламино)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,01 (3H, т, J=7,0Гц), 1,37 (9H, с), 2,74 (3H, с), 2,77 (3H, д, J=5,0Гц), 2,91 (6H, с), 3,12 (2H, кв, J=7,0Гц), 3,83 (3H, с), 4,73 (2H, с), 5,45 (2H, с), 7,15 (1H, с), 7,47 (1H, с), 7,54 (1H, с), 8,06 (1H, с), 8,37 (1H, кв, J=5,0Гц), 8,92 (1H, шир.с), 9,51 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 494,2 (MH+)

Пример 977

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 0,98 (6H, т, J=7,2Гц), 1,37 (9H, с), 1,42 (3H, т, J=7,0Гц), 2,83 (3H, д, J=4,8Гц), 3,16 (4H, кв, J=7,2Гц), 3,86 (3H, с), 4,28 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,84 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,50 (1H, д, J=2,0Гц), 7,54 (1H, с), 7,55 (1H, д, J=2,0Гц), 8,21 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,56 (1H, с), 9,07 (1H, шир.с), 9,80 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 509,2 (MH+)

Пример 978

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-5-диэтиламино-4-метоксифенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 0,98 (6H, т, J=7,0Гц), 1,29 (3H, т, J=7,0Гц), 1,37 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=7,0Гц), 3,16 (4H, кв, J=7,0Гц), 3,86 (3H, с), 4,12 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,21 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,79 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,34 (1H, с), 7,48 (1H, д, J=1,6Гц), 7,54 (1H, д, J=1,6Гц), 9,02 (1H, шир.с), 9,28 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 514,2 (MH+)

Пример 979

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-5-диэтиламино-4-метоксифенил)-2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 0,98 (6H, т, J=7,0Гц), 1,37 (9H, с), 3,16 (4H, кв, J=7,0Гц), 3,86 (3H, с), 3,87 (3H, с), 3,96 (3H, с), 4,81 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,37 (1H, с), 7,49 (1H, д, J=2,0Гц), 7,54 (1H, д, J=2,0Гц), 9,06 (1H, шир.с), 9,30 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 486,2 (MH+)

Пример 980

Гидробромид этил (1-{3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пиперидин-4-ил)ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,18 (3H, т, J=6,8Гц), 1,29 (3H, т, J=6,8Гц), 1,36 (9H, с), 1,39 (3H, т, J=6,8Гц), 1,39-1,56 (2H, м), 1,73-1,92 (3H, м), 2,30 (2H, д, J=6,4Гц), 2,52-2,68 (2H, м), 3,92 (3H, с), 4,00-4,15 (4H, м), 4,20 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,78 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,33 (1H, с), 7,50 (1H, с), 7,57 (1H, с), 8,90-9,35 (2H, м).

МС: m/e (ESI) 612,3 (MH+)

Пример 981

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7,0Гц), 1,40 (3H, т, J=7,0Гц), 1,44 (9H, с), 2,67 (6H, с), 3,73 (3H, с), 4,12 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,21 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,80 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,34 (1H, с), 7,67 (1H, с), 7,75 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 550,1 (MH+)

Пример 982

Гидробромид 2-трет-бутил-6-диметиламино-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенилметансульфоната

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,44 (9H, с), 2,67 (6H, с), 3,73 (3H, с), 3,87 (3H, с), 3,95 (3H, с), 4,81 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,37 (1H, с), 7,68 (1H, с), 7,75 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 522,1 (MH+)

Пример 983

Трифторацетат метиламида 6-[2-(3-трет-бутил-5-диэтиламино-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 0,98 (6H, т, J=7,0Гц), 1,34-1,37 (12H, м), 2,78 (3H, д, J=4,4Гц), 3,16 (4H, кв, J=7,0Гц), 3,86 (3H, с), 4,24 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,88 (2H, с), 5,52 (2H, с), 7,49 (1H, с), 7,55 (1H, с), 8,00 (1H, с), 8,53 (1H, кв, J=4,4Гц), 9,39 (1H, шир.с), 9,94 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 510,2 (MH+)

Пример 984

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-дитилметиламино-4-этоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,31-1,43 (15H, м), 2,75 (6H, с), 2,83 (3H, д, J=4,6Гц), 4,13 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,28 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,84 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,45 (1H, с), 7,54 (1H, с), 7,56 (1H, с), 8,21 (1H, кв, J=4,6Гц), 8,55 (1H, с), 9,13 (1H, шир.с), 9,81 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 495,2 (MH+)

Пример 985

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=6,8Гц), 1,54-1,67 (2H, м), 1,84-1,96 (2H, м), 2,66-2,76 (2H, м), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 3,18-3,36 (2H, м), 3,52-3,68 (1H, м), 3,94 (3H, с), 4,27 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,73 (1H, д, J=4,0Гц), 4,84 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,52 (1H, с), 7,54 (1H, с), 7,58 (1H, с), 8,12-8,25 (1H, м), 8,55 (1H, с), 9,14 (1H, шир.с), 9,83 (1H, шир.с).

Пример 986

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=6,8Гц), 1,36 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=6,8Гц), 1,54-1,68 (2H, м), 1,84-1,96 (2H, м), 2,65-2,78 (2H, м), 3,17-3,42 (2H, м), 3,58-3,67 (1H, м), 3,94 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,21 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,73 (1H, д, J=3,2Гц), 4,78 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,34 (1H, с), 7,51 (1H, с), 7,56 (1H, с), 8,95-9,11 (1H, м), 9,18-9,36 (1H, шир.с).

Пример 987

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,26-1,50 (12H, м), 1,50-1,68 (2H, м), 1,84-2,03 (2H, м), 2,64-2,86 (5H, м), 3,12-3,68 (3H, м), 3,94 (3H, с), 4,23 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,87 (2H, с), 5,52 (2H, с), 7,44-7,70 (2H, м), 7,99 (1H, с), 8,41-8,63 (1H, м), 9,37 (1H, шир.с), 9,94 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 538,3 (MH+)

Пример 988

Пример 989

Гидробромид 1-[3-трет-бутил-5-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,00-1,19 (4H, м), 1,36 (9H, с), 1,54-1,68 (2H, м), 1,84-1,96 (2H, м), 2,24-2,37 (1H, м), 2,64-2,78 (2H, м), 3,18-3,46 (2H, м), 3,53-3,70 (1H, м), 3,94 (3H, с), 4,73 (1H, д, J=4,0Гц), 4,82 (2H, с), 5,55 (2H, с), 7,52 (1H, с), 7,57 (1H, с), 7,73 (1H, д, J=8,0Гц), 8,10 (1H, д, J=8,0Гц), 9,50-9,76 (2H, м).

МС: m/e (ESI) 477,2 (MH+)

Пример 990

Гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-диметиламинофенилметансульфоната

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,08-1,10 (4H, м), 1,45 (9H, с), 2,30-2,33 (1H, м), 2,67 (6H, с), 3,73 (3H, с), 4,83 (2H, с), 5,80 (2H, с), 7,68 (1H, с), 7,72 (1H, д, J=7,8Гц), 7,53 (1H, с), 8,10 (1H, д, J=7,8Гц).

МС: m/e (ESI) 485,1 (MH+)

Пример 991

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-5-диметиламино-4-этоксифенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7,0Гц), 1,34-1,41 (15H, м), 2,75 (6H, с), 4,08-4,16 (4H, м), 4,21 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,78 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,33 (1H, с), 7,44 (1H, с), 7,54 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 500,2 (MH+)

Пример 992

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-5-диметиламино-4-этоксифенил)-2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (3H, т, J=7,0Гц), 1,38 (9H, с), 2,75 (6H, с), 3,87 (3H, с), 3,95 (3H, с), 4,13 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,79 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,36 (1H, с), 7,44 (1H, д, J=1,6Гц), 7,54 (1H, д, J=1,6Гц).

МС: m/e (ESI) 472,2 (MH+)

Пример 993

МС: m/e (ESI) 472,2 (MH+)

Пример 994

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-диметиламино-4-этоксифенил)-2-оксоэтил]-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (3H, т, J=7,0Гц), 1,38 (9H, с), 2,75 (6H, с), 2,78 (3H, д, J=4,6Гц), 2,91 (6H, с), 4,13 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,73 (2H, с), 5,43 (2H, с), 7,15 (1H, с), 7,45 (1H, с), 7,55 (1H, с), 8,06 (1H, с), 8,37 (1H, кв, J=4,6Гц).

МС: m/e (ESI) 494,2 (MH+)

Пример 995

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,34-1,39 (15H, м), 2,75 (6H, с), 2,78 (3H, д, J=4,6Гц), 4,13 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,24 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,87 (2H, с), 5,52 (2H, с), 7,45 (1H, с), 7,55 (1H, с), 7,99 (1H, с), 8,53 (1H, кв, J=4,6Гц), 8,55 (1H, с), 9,39 (1H, шир.с), 9,92 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 496,2 (MH+)

Пример 996

Гидробромид 2-трет-бутил-6-диметиламино-4-[2-(5-диметиламино-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенилметансульфоната

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,44 (9H, с), 2,67 (6H, с), 2,78 (3H, д, J=4,8Гц), 2,92 (6H, с), 3,72 (3H, с), 4,75 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,16 (1H, с), 7,68 (1H, с), 7,75 (1H, с), 8,07 (1H, с), 8,37 (1H, кв, J=4,8Гц).

МС: m/e (ESI) 544,2 (MH+)

Пример 997

Трифторацетат 1-(3-трет-бутил-5-диметиламино-4-этоксифенил)-2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,08-1,10 (4H, м), 1,37 (3H, т, J=7,0Гц), 1,39 (9H, с), 2,75 (6H, с), 4,13 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,81 (2H, с), 5,54 (2H, с), 7,45 (1H, д, J=2,0Гц), 7,55 (1H, д, J=2,0Гц), 7,72 (1H, д, J=8,0Гц), 8,09 (1H, д, J=8,0Гц).

МС: m/e (ESI) 435,2 (MH+)

Пример 998

Трифторацетат 2-трет-бутил-6-диметиламино-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенилметансульфоната

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (3H, т, J=7,0Гц), 1,45 (9H, с), 2,67 (6H, с), 2,78 (3H, д, J=4,8Гц), 4,24 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,90 (2H, с), 5,57 (2H, с), 7,68 (1H, с), 7,75 (1H, с), 8,01 (1H, с), 8,53 (1H, кв, J=4,8Гц), 9,43 (1H, шир.с), 9,98 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 546,1 (MH+)

Пример 999

Гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-этоксифенилметансульфоната

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,08-1,10 (4H, м), 1,40-1,44 (12H, м), 2,31-2,34 (1H, м), 3,69 (3H, с), 4,27 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,84 (2H, с), 5,59 (2H, с), 7,61 (1H, с), 7,64 (1H, с), 7,73 (1H, д, J=8,2Гц), 8,11 (1H, д, J=8,2Гц), 9,50 (1H, шир.с), 9,68 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 486,1 (MH+)

Пример 1000

Гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(5-диметиламино-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-этоксифенилметансульфоната

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40-1,44 (12H, м), 2,78 (3H, д, J=4,4Гц), 2,91 (6H, с), 3,69 (3H, с), 4,26 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,74 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,16 (1H, с), 7,61 (1H, с), 7,64 (1H, с), 8,06 (1H, с), 8,38 (1H, кв, J=4,4Гц).

МС: m/e (ESI) 545,2 (MH+)

Пример 1001

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-5-диэтиламино-4-метоксифенил)-2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 0,98 (6H, т, J=7,0Гц), 1,06-1,10 (4H, м), 1,37 (9H, с), 2,29-2,34 (1H, м), 3,15-3,19 (4H, м), 3,86 (3H, с), 3,86 (3H, с), 4,82 (2H, с), 5,55 (2H, с), 7,49 (1H, с), 7,55 (1H, с), 7,72 (1H, д, J=8,0Гц), 8,11 (1H, д, J=8,0Гц), 9,30 (1H, шир.с), 9,62 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 449,2 (MH+)

Пример 1002

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 0,98 (6H, т, J=7,0Гц), 1,37 (9H, с), 2,78 (3H, д, J=4,8Гц), 2,92 (6H, с), 3,16 (4H, кв, J=7,0Гц), 3,85 (3H, с), 4,74 (2H, с), 5,44 (2H, с), 7,15 (1H, с), 7,49 (1H, д, J=2,0Гц), 7,55 (1H, с), 7,55 (1H, д, J=2,0Гц), 8,07 (1H, с), 8,37 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,92 (1H, шир.с), 9,53 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 508,2 (MH+)

Пример 1003

Трифторацетат 2-трет-бутил-6-этокси-4-(2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенилметансульфоната

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (3H, т, J=7,0Гц), 1,40-1,44 (12H, м), 2,78 (3H, д, J=4,4Гц), 3,69 (3H, с), 4,21-4,29 (4H, м), 4,90 (2H, с), 5,57 (2H, с), 7,60 (1H, с), 7,63 (1H, с), 8,00 (1H, с), 8,53 (1H, кв, J=4,4Гц), 9,43 (1H, шир.с), 9,98 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 547,1 (MH+)

Пример 1004

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-метиламинофенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7,0Гц), 1,37 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=7,0Гц), 2,76 (3H, д, J=5,2Гц), 3,72 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,21 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,79 (2H, с), 5,46 (2H, с), 5,50 (1H, кв, J=5,2Гц), 7,04 (1H, с), 7,23 (1H, с), 7,33 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 472,1 (MH+)

Пример 1005

1-[3-трет-Бутил-5-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-(5-этокси-7-фтор-1-имино-6-метокси-1,3-дигидроизоиндол-2-илгидробромид

МС: m/e (ESI) 528,2 (MH+)

Пример 1006

Гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-метоксифенилметансульфоната

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=6,8Гц), 1,39 (3H, т, J=6,8Гц), 1,43 (9H, с), 3,65 (3H, с), 3,96 (3H, с), 4,11 (3H, т, J=6,8Гц), 4,21 (2H, т, J=6,8Гц), 4,81 (2H, с), 5,53 (2H, с), 7,35 (1H, с), 7,61 (1H, с), 7,63 (1H, с), 8,99-9,41 (2H, м).

Пример 1007

Гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-метоксифенилметансульфоната

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,03-1,20 (4H, м), 1,43 (9H, с), 2,27-2,37 (1H, м), 3,66 (3H, с), 3,97 (3H, с), 4,84 (2H, с), 5,65 (2H, с), 7,64 (2H, шир.с), 7,72 (1H, д, J=8,4Гц), 8,11 (1H, д, J=8,4Гц), 9,52-9,82 (2H, м).

Пример 1008

Гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-метоксифенилметансульфоната

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (9H, с), 1,43 (3H, т, J=6,8Гц), 2,84 (3H, д, J=4,8Гц), 3,55 (3H, с), 4,00 (3H, с), 4,30 (3H, т, J=6,8Гц), 4,88 (2H, с), 5,52 (2H, с), 7,56 (1H, с), 7,87 (1H, с), 7,91 (1H, с), 8,17-8,28 (1H, м), 8,58 (1H, с), 9,22 (1H, шир.с), 9,88 (1H, шир.с).

Пример 1009

Гидробромид 3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенилметансульфоната

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,31 (3H, т, J=6,8Гц), 1,40 (9H, с), 1,42 (3H, т, J=6,8Гц), 3,54 (3H, с), 4,00 (3H, с), 4,13 (3H, т, J=6,8Гц), 4,23 (2H, т, J=6,8Гц), 4,83 (2H, с), 5,50 (2H, с), 7,36 (1H, с), 7,86 (1H, с), 7,90 (1H, с), 9,01-9,16 (1H, м), 9,28-9,43 (1H, м).

Пример 1010

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (9H, с), 1,54-1,70 (2H, м), 1,84-1,98 (2H, м), 2,64-2,84 (5H, м), 2,91 (6H, с), 3,19-3,46 (2H, м), 3,54-3,72 (1H, м), 3,93 (3H, с), 4,52-4,58 (3H, м), 5,45 (2H, с), 7,15 (1H, с), 7,51 (1H, с), 7,57 (1H, с), 8,06 (1H, с), 8,31-8,50 (1H, м), 8,80-9,05 (1H, м), 9,40-9,65 (1H, м).

Пример 1011

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-диметиламино-5-(1-фтор-1-метилэтил)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,41 (3H, т, J=7Гц), 1,68 (3H, с), 1,74 (3H, с), 2,77 (6H, с), 2,82 (3H, д, J=5Гц), 3,83 (3H, с), 4,28 (2H, кв, J=7Гц), 4,84 (2H, с), 5,52 (2H, с), 7,51 (1H, шир.с), 7,54 (1H, шир.с), 7,66 (1H, шир.с), 8,21 (1H, м), 8,56 (1H, шир.с), 9,21 (1H, шир.с), 9,87 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 484,4 (MH+)

Пример 1012

Трифторацетат метиламида 6-{2-[3-диметиламино-5-(1-фтор-1-метилэтил)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (3H, т, J=7Гц), 1,68 (3H, с), 1,74 (3H, с), 2,78 (9H, м), 2,82 (3H, д, J=5Гц), 3,84 (3H, с), 4,24 (2H, кв, J=7Гц), 4,88 (2H, с), 5,53 (2H, с), 7,50 (1H, шир.с), 7,66 (1H, шир.с), 8,00 (1H, с), 8,54 (1H, м).

МС: m/e (ESI) 485,3 (MH+)

Пример 1013

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7Гц), 1,40 (3H, т, J=7Гц), 1,68 (3H, с), 1,74 (3H, с), 2,77 (6H, с), 3,83 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=7Гц), 4,21 (2H, кв, J=7Гц), 4,80 (2H, с), 5,50 (2H, с), 7,34 (1H, шир.с), 7,50 (1H, шир.с), 7,65 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 490,4 (MH+)

Пример 1014

Гидробромид 2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-1-[3-диметиламино-5-(1-фтор-1-метилэтил)-4-метоксифенил]этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,02-1,13 (4H, м), 1,68 (3H, с), 1,74 (3H, с), 2,31 (1H, м), 2,77 (6H, с), 3,83 (3H, с), 4,83 (2H, с), 5,57 (2H, с), 7,51 (1H, шир.с), 7,66 (1H, шир.с), 7,72 (1H, д, J=8Гц), 8,10 (1H, д, J=8Гц), 9,48 (1H, шир.с), 9,67 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 425,3 (MH+)

Пример 1015

Гидробромид метиламида 6-диметиламино-2-{2-[3-диметиламино-5-(1-фтор-1-метилэтил)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,67 (3H, с), 1,73 (3H, с), 2,77 (9H, м), 2,92 (6H, с), 3,83 (3H, с), 4,74 (2H, с), 5,46 (2H, с), 7,15 (1H, с), 7,50 (1H, д, J=2Гц), 7,66 (1H, д, J=2Гц), 8,07 (1H, с), 8,37 (1H, кв, J=5Гц), 8,94 (1H, шир.с), 9,55 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 484,4 (MH+)

Пример 1016

Гидробромид 2-трет-бутил-6-диметиламино-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенилметансульфоната

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,42 (3H, т, J=6,8Гц), 1,45 (9H, с), 2,67 (6H, с), 2,83 (3H, д, J=4,8Гц), 3,73 (3H, с), 4,28 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,85 (2H, с), 5,52 (2H, с), 7,55 (1H, с), 7,68 (1H, с), 7,76 (1H, с), 8,21 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,55 (1H, с).

Пример 1017

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-[1,3]оксазинан-3-илфенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,32 (3H, т, J=6,8Гц), 1,36 (9H, с), 1,42 (3H, т, J=6,8Гц), 1,56-1,68 (2H, м), 3,42-3,48 (2H, м), 3,89 (3H, с), 3,80-3,92 (2H, м), 4,13 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,23 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,79 (2H, с), 4,82 (2H, с), 5,50 (2H, с), 7,36 (2H, с), 7,60 (1H, д, J=2,0Гц), 7,77 (1H, д, J=2,0Гц).

МС: m/e (ESI) 528,2 (MH+)

Пример 1018

Трифторацетат метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(3-гидроксипирролидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,39 (9H, с), 1,80-1,92 (1H, м), 1,98-2,11 (1H, м), 2,74-2,84 (4H, м), 2,94 (6H, с), 3,08-3,18 (1H, м), 3,26-3,50 (2H, м), 3,65 (3H, с), 4,32-4,47 (1H, м), 4,75 (2H, с), 4,64-5,01 (1H, м), 5,47 (2H, с), 7,17 (1H, с), 7,35 (1H, с), 7,44 (1H, с), 8,09 (1H, с), 8,30-8,54 (1H, м), 8,94 (1H, шир.с), 9,55 (1H, шир.с).

Пример 1019

Трифторацетат 1-[3-трет-бутил-5-(3-гидроксипирролидин-1-ил)-4-метоксифенил]-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (9H, с), 1,79-1,92 (1H, м), 1,98-2,12 (1H, м), 2,90-2,99 (1H, м), 3,08-3,18 (1H, м), 3,20-3,60 (2H, м), 3,65 (3H, с), 3,89 (3H, с), 3,97 (3H, с), 4,30-4,43 (1H, м), 4,81 (2H, с), 5,50 (2H, с), 7,34 (1H, с), 7,39 (1H, с), 7,43 (1H, с), 9,08 (1H, шир.с), 9,31 (1H, шир.с).

Пример 1020

Гидробромид 2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-1-[3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-5-изопропил-4-метоксифенил]этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,21 (6H, д, J=7,2Гц), 1,31 (3H, т, J=7,2Гц), 1,42 (3H, т, J=6,8Гц), 1,54-1,68 (2H, м), 1,86-1,96 (2H, м), 2,70-2,82 (2H, м), 3,20-3,68 (3H, м), 3,88 (3H, с), 4,13 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,23 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,74 (1H, д, J=4,0Гц), 4,81 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,35 (1H, с), 7,43 (1H, с), 7,56 (1H, с), 8,98-9,12 (1H, м), 9,20-9,38 (1H, м).

МС: m/e (ESI) 528,4 (MH+)

Пример 1021

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-этиламино-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,20 (3H, т, J=7,0Гц), 1,37 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=7,0Гц), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 3,12-3,17 (2H, м), 3,73 (3H, с), 4,28 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,83 (2H, с), 5,29 (1H, т, J=6,0Гц), 5,46 (2H, с), 7,11 (1H, с), 7,23 (1H, с), 7,53 (1H, с), 8,21 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,55 (1H, с), 9,18 (1H, шир.с), 9,80 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 481,3 (MH+)

Пример 1022

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-5-этиламино-4-метоксифенил-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,20 (3H, т, J=7,0Гц), 1,29 (3H, т, J=7,0Гц), 1,37 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=7,0Гц), 3,12-3,19 (2H, м), 3,72 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,21 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,79 (2H, с), 5,29 (1H, т, J=6,0Гц), 5,45 (2H, с), 7,10 (1H, с), 7,22 (1H, с), 7,33 (1H, с), 9,03 (1H, шир.с), 9,28 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 486,3 (MH+)

Пример 1023

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,20 (3H, т, J=7,0Гц), 1,37 (9H, с), 2,78 (3H, д, J=4,6Гц), 2,92 (6H, с), 3,12-3,19 (2H, м), 3,72 (3H, с), 4,73 (2H, с), 5,28 (1H, т, J=5,8Гц), 5,42 (2H, с), 7,10 (1H, с), 7,15 (1H, с), 7,23 (1H, с), 8,06 (1H, с), 8,37 (1H, кв, J=4,6Гц), 8,92 (1H, шир.с), 9,52 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 480,3 (MH+)

Пример 1024

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,39 (9H, с), 2,61 (6H, с), 3,87 (3H, с), 3,95 (3H, с), 4,80 (2H, с), 5,46 (2H, с), 7,36 (1H, с), 7,63 (1H, д, J=2,0Гц), 7,68 (1H, д, J=2,0Гц).

МС: m/e (ESI) 444,2 (MH+)

Пример 1025

Трифторацетат метиламида 6-[2-(3-трет-бутил-5-этиламино-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,20 (3H, т, J=7,0Гц), 1,34-1,37 (12H, м), 2,78 (3H, д, J=5,0Гц), 3,12-3,18 (2H, м), 3,73 (3H, с), 4,24 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,87 (2H, с), 5,29 (1H, т, J=6,0Гц), 5,49 (2H, с), 7,10 (1H, с), 7,23 (1H, с), 7,99 (1H, с), 8,52 (1H, кв, J=5,0Гц).

МС: m/e (ESI) 482,3 (MH+)

Пример 1026

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4-метокси-5-метиламинофенил)-2-оксоэтил]-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (9H, с), 2,75-2,78 (6H, м), 2,91 (6H, с), 3,72 (3H, с), 4,71 (2H, с), 5,40 (2H, с), 5,49 (1H, кв, J=4,8Гц), 7,05 (1H, с), 7,15 (1H, с), 7,24 (1H, с), 8,05 (1H, с), 8,37 (1H, кв, J=4,8Гц).

МС: m/e (ESI) 466,3 (MH+)

Пример 1027

Трифторацетат метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(3-гидроксипирролидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (9H, с), 1,44 (3H, т, J=7,2Гц), 1,79-1,92 (1H, м), 1,98-2,12 (1H, м), 2,85 (3H, д, J=4,8Гц), 2,92-2,99 (1H, м), 3,08-3,18 (1H, м), 3,20-3,65 (2H, м), 3,66 (3H, с), 4,30 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,35-4,45 (1H, м), 4,86 (2H, с), 5,43-5,58 (2H, м), 7,36 (1H, с), 7,44 (1H, с), 7,56 (1H, с), 8,16-8,30 (1H, м), 8,58 (1H, с), 9,17 (1H, шир.с), 9,85 (1H, шир.с).

Пример 1028

Трифторацетат метиламида 6-[2-(3-трет-бутил-4-метокси-5-метиламинофенил)-2-оксоэтил-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,34-1,38 (12H, м), 2,75-2,78 (6H, м), 3,72 (3H, с), 4,24 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,87 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,05 (1H, с), 7,24 (1H, с), 7,99 (1H, с), 8,52 (1H, кв, J=5,2Гц).

МС: m/e (ESI) 468,3 (MH+)

Пример 1029

Трифторацетат (1-{5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-3-изопропил-2-метоксифенил}пиперидин-4-ил)уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,19 (6H, д, J=7,2Гц), 1,32-1,48 (5H, м), 1,70-1,87 (3H, м), 2,16-2,26 (2H, м), 2,54-2,68 (2H, м), 2,82 (3H, д, J=3,6Гц), 3,85 (3H, с), 4,27 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,84 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,41 (1H, с), 7,54 (1H, с), 7,55 (1H, с), 8,13-8,24 (1H, м), 8,55 (1H, с), 9,16 (1H, шир.с), 9,83 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 565,3 (MH+)

Пример 1030

Трифторацетат (1-{5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-3-изопропил-2-метоксифенил}пиперидин-4-ил)уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,19 (6H, д, J=6,8Гц), 1,29 (3H, т, J=6,8Гц), 1,33-1,48 (5H, м), 1,72-1,86 (3H, м), 2,18-2,25 (2H, м), 2,54-2,66 (2H, м), 3,85 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,21 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,79 (2H, с), 5,46 (2H, с), 7,33 (1H, с), 7,39 (1H, с), 7,54 (1H, с), 8,99-9,08 (1H, м), 9,24-9,36 (1H, м).

МС: m/e (ESI) 570,4 (MH+)

Пример 1031

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-5-этиламино-4-метоксифенил)-2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,20 (3H, т, J=7,0Гц), 1,37 (9H, с), 3,12-3,19 (2H, м), 3,73 (3H, с), 3,87 (3H, с), 4,79 (2H, с), 5,29 (1H, т, J=6,0Гц), 5,45 (2H, с), 7,10 (1H, с), 7,23 (1H, с), 7,36 (1H, с), 9,00 (1H, шир.с), 9,28 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 458,2 (MH+)

Пример 1032

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-5-этиламино-4-метоксифенил)-2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,08-1,10 (4H, м), 1,20 (3H, т, J=7,0Гц), 1,37 (9H, с), 2,26-2,35 (1H, м), 3,12-3,18 (2H, м), 3,73 (3H, с), 4,81 (2H, с), 5,29 (1H, т, J=6,0Гц), 5,54 (2H, с), 7,11 (1H, с), 7,23 (1H, с), 7,71 (1H, д, J=8,0Гц), 8,09 (1H, д, J=8,0Гц).

МС: m/e (ESI) 421,2 (MH+)

Пример 1033

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7,0Гц), 1,36-1,41 (15H, м), 4,08-4,15 (4H, м), 4,21 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,78 (2H, с), 5,44 (2H, с), 7,33 (1H, с), 7,42 (1H, с), 7,50 (1H, с), 9,00 (1H, шир.с), 9,30 (1H, шир.с), 9,44 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 473,2 (MH+)

Пример 1034

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-этокси-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36-1,43 (15H, м), 2,82 (3H, д, J=4,6Гц), 4,12 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,28 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,83 (2H, с), 5,45 (2H, с), 7,43 (1H, с), 7,51 (1H, с), 7,53 (1H, с), 8,20 (1H, кв, J=4,6Гц), 8,55 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 468,2 (MH+)

Пример 1035

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,08 (3H, т, J=7,0Гц), 1,27-1,33 (15H, м), 1,40 (3H, т, J=6,8Гц), 3,06-3,14 (2H, м), 4,03-4,14 (4H, м), 4,21 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,80 (2H, с), 5,50 (2H, с), 7,34 (1H, с), 7,51 (1H, с), 7,55 (1H, с), 7,86 (1H, т, J=4,8Гц), 9,02 (1H, шир.с), 9,33 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 544,3 (MH+)

Пример 1036

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,09 (3H, т, J=7,0Гц), 1,31 (3H, т, J=7,0Гц), 1,34 (9H, с), 1,42 (3H, т, J=7,0Гц), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 3,05-3,11 (2H, м), 4,07 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,28 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,85 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,52 (1H, с), 7,54 (1H, с), 7,57 (1H, с), 7,86 (1H, т, J=6,0Гц), 8,21 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,55 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 539,4 (MH+)

Пример 1037

МС: m/e (ESI) 590,2 (MH+)

Пример 1038

Гидробромид 1-(3-диметиламино-5-изопропенил-4-метоксифенил)-2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 2,09 (3H, с), 2,80 (6H, с), 3,72 (3H, с), 3,87 (3H, с), 3,95 (3H, с), 4,81 (2H, с), 5,04 (1H, м), 5,23 (1H, м), 5,49 (2H, с), 7,37 (1H, шир.с), 7,40-7,42 (2H, м).

МС: m/e (ESI) 442,3 (MH+)

Пример 1039

Гидробромид 2-трет-бутил-6-(3-цианопропокси)-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенилметансульфоната

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,42 (3H, т, J=7,0Гц), 1,44 (9H, с), 2,11-2,17 (2H, м), 2,69 (2H, т, J=7,2Гц), 2,83 (3H, д, J=4,8Гц), 3,67 (3H, с), 4,25-4,30 (4H, м), 4,86 (2H, с), 5,53 (2H, с), 7,55 (1H, с), 7,64 (1H, с), 7,67 (1H, с), 8,21 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,56 (1H, с), 9,20 (1H, шир.с), 9,82 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 585,3 (MH+)

Пример 1040

Гидробромид 1-[3-трет-бутил-5-(4-гидрокси-4-метилпиперидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,18 (3H, с), 1,28 (3H, т, J=6,8Гц), 1,35 (9H, с), 1,39 (3H, т, J=6,8Гц), 1,59-1,80 (4H, м), 2,88-3,09 (4H, м), 3,93 (3H, с), 4,11 (3H, кв, J=6,8Гц), 4,21 (3H, кв, J=6,8Гц), 4,78 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,33 (1H, с), 7,53 (1H, с), 7,55 (1H, с), 8,98-9,10 (1H, м), 9,20-9,33 (1H, м).

МС: m/e (ESI) 556,4 (MH+)

Пример 1041

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7,0Гц), 1,37 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=7,0Гц), 3,21 (4H, шир.с), 3,32 (4H, шир.с), 3,94 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,21 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,79 (2H, с), 5,55 (2H, с), 7,34 (1H, с), 7,50 (1H, с), 7,64 (1H, с), 9,04-9,16 (3H, м), 9,40 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 527,3 (MH+)

Пример 1042

Гидробромид метиламида 2-(2-{3-трет-бутил-4-метокси-5-[(2-метоксиэтил)метиламино]фенил}-2-оксоэтил)-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,16 (3H, т, J=6,8Гц), 1,36 (9H, с), 1,39 (3H, т, J=6,8Гц), 2,68-2,95 (6H, м), 3,18 (3H, с), 3,20-3,48 (4H, м), 3,81 (3H, с), 4,27 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,84 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,46-7,60 (3H, м), 8,20 (1H, кв, J=4,0Гц), 8,55 (1H, с), 9,16 (1H, шир.с), 9,83 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 525,4 (MH+)

Пример 1043

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (9H, с), 2,77 (3H, д, J=4,0Гц), 2,80 (3H, с), 2,91 (6H, с), 3,18 (3H, с), 3,20-3,48 (4H, м), 3,81 (3H, с), 4,73 (2H, с), 5,43 (2H, с), 7,15 (1H, с), 7,50 (1H, с), 7,53 (1H, с), 8,06 (1H, с), 8,36 (1H, кв, J=4,0Гц).

МС: m/e (ESI) 524,3 (MH+)

Пример 1044

Гидробромид 1-{3-трет-бутил-4-метокси-5-[(2-метоксиэтил)метиламино]фенил}-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=6,8Гц), 1,36 (9H, с), 1,39 (3H, т, J=6,8Гц), 2,81 (3H, с), 3,18 (3H, с), 3,22-3,44 (4H, м), 3,81 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,20 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,79 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,34 (1H, с), 7,50 (1H, д, J=2,0Гц), 7,52 (1H, д, J=2,0Гц).

Пример 1045

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-этокси-5-морфолинофенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7,0Гц), 1,34-1,42 (15H, м), 3,00 (4H, шир.с), 3,79 (4H, шир.с), 4,01 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,21 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,29 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,79 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,34 (1H, с), 7,47 (1H, д, J=2,0Гц), 7,61 (1H, д, J=2,0Гц), 9,02 (13H, шир.с), 9,27 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 542,3 (MH+)

Пример 1046

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4-этокси-5-морфолинофенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,34-1,43 (15H, м), 2,83 (3H, д, J=4,6Гц), 3,00 (4H, шир.с), 3,79 (4H, шир.с), 4,25-4,32 (4H, м), 4,83 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,49 (1H, с), 7,53 (1H, с), 7,62 (1H, с), 8,20 (1H, кв, J=4,6Гц), 8,55 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 537,4 (MH+)

Пример 1047

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (3H, т, J=6,8Гц), 1,45 (9H, с), 1,50 (3H, т, J=6,8Гц), 3,44 (2H, т, J=5,4Гц), 3,83 (2H, т, J=5,4Гц), 3,89 (3H, с), 4,18 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,24 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,91 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,21 (1H, с), 7,55 (1H, д, J=2,0Гц), 7,66 (1H, д, J=2,0Гц).

МС: m/e (ESI) 502,3 (MH+)

Пример 1048

Дигидрохлорид 1-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтиламино)-4-метоксифенил]-2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,44 (9H, с), 3,38 (2H, т, J=5,6Гц), 3,83 (2H, т, J=5,6Гц), 3,86 (3H, с), 3,94 (3H, с), 4,02 (3H, с), 4,91 (2H, с), 5,46 (2H, с), 7,25 (1H, с), 7,40 (1H, д, J=2,0Гц), 7,54 (1H, д, J=2,0Гц).

Пример 1049

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (3H, т, J=6,8Гц), 1,44 (9H, с), 1,49 (3H, т, J=6,8Гц), 3,04 (3H, шир.с), 3,38-3,75 (4H, м), 3,95 (3H, с), 5,49 (2H, с), 7,21 (1H, с), 7,77-7,95 (2H, м).

МС: m/e (ESI) 516,4 (MH+)

Пример 1050

Гидрохлорид 2-({3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}метиламино)этилацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,27 (3H, т, J=6,8Гц), 1,36 (9H, с), 1,39 (3H, т, J=6,8Гц), 1,87 (3H, с), 2,81 (3H, с), 2,72-2,85 (2H, м), 3,38 (2H, т, J=6,0Гц), 3,81 (3H, с), 4,12 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,20 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,79 (2H, с), 5,55 (2H, с), 7,33 (1H, с), 7,52 (1H, с), 7,54 (1H, с), 9,07 (1H, шир.с), 9,44 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 558,4 (MH+)

Пример 1051

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=6,8Гц), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 2,88-2,95 (2H, м), 3,50-3,59 (2H, м), 3,61 (3H, с), 4,02 (2H, шир.с), 4,28 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,83 (2H, с), 5,37-5,60 (2H, м), 7,29 (1H, с), 7,38 (1H, с), 7,54 (1H, с), 8,12-8,28 (1H, м), 8,55 (1H, с), 9,14 (1H, шир.с), 9,82 (1H, шир.с).

Пример 1052

Трифторацетат 1-[3-трет-бутил-5-(3,4-дигидроксипирролидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=6,8Гц), 1,37 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=6,8Гц), 2,87-2,97 (2H, м), 3,48-3,58 (2H, м), 3,61 (3H, с), 4,02 (2H, шир.с), 4,11 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,21 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,78 (2H, с), 5,36-5,58 (2H, м), 7,28 (1H, с), 7,34 (1H, с), 7,37 (1H, с), 9,04 (1H, шир.с), 9,26 (1H, шир.с).

Пример 1053

Трифторацетат метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-((3R,4R)-3-гидрокси-4-метоксипирролидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=6,8Гц), 2,82 (3H, д, J=4,4Гц), 2,82-3,11 (2H, м), 3,30 (3H, с), 3,40-3,58 (2H, м), 3,63 (3H, с), 3,72-3,79 (1H, м), 4,10-4,25 (1H, м), 4,27 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,83 (2H, с), 5,38-5,62 (2H, м), 7,32 (1H, с), 7,42 (1H, с), 7,54 (1H, с), 8,14-8,28 (1H, м), 8,55 (1H, с), 9,13 (1H, шир.с), 9,83 (1H, шир.с).

Пример 1054

Пример 1055

Гидрохлорид метиламида 6-(2-{3-трет-бутил-5-[(2-гидроксиэтил)метиламино]-4-метоксифенил}-2-оксоэтил)-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,26-1,44 (3H, м), 1,36 (9H, с), 2,77 (3H, д, J=4,0Гц), 2,81 (3H, с), 3,17 (2H, т, J=6,4Гц), 3,52 (2H, т, J=6,4Гц), 3,82 (3H, с), 4,23 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,87 (2H, с), 5,60 (2H, с), 7,51-7,53 (2H, м), 8,00 (1H, с), 8,57 (1H, кв, J=4,0Гц), 9,57 (1H, шир.с), 9,97 (1H, шир.с).

Пример 1056

Гидрохлорид метиламида 2-(2-{3-трет-бутил-5-[(2-гидроксиэтил)метиламино]-4-метоксифенил}-2-оксоэтил)-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=6,8Гц), 2,75-2,90 (3H, м), 3,06-3,26 (2H, м), 3,14 (3H, с), 3,54 (2H, т, J=4,0Гц), 3,82 (3H, с), 4,26 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,83 (2H, с), 5,54 (2H, с), 7,45-7,60 (3H, м), 8,20 (1H, кв, J=4,0Гц), 8,55 (1H, с), 9,33 (1H, шир.с), 9,91 (1H, шир.с).

Пример 1057

Гидробромид ({3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}метиламино)ацетонитрила

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7Гц), 1,35-1,42 (12H, м), 2,87 (3H, с), 3,80 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=7Гц), 4,21 (2H, кв, J=7Гц), 4,36 (2H, с), 4,81 (2H, с), 5,53 (2H, с), 7,35 (1H, шир.с), 7,58 (1H, шир.с), 7,66 (1H, шир.с), 9,06 (1H, шир.с), 9,32 (1H, шир.с).

Пример 1058

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(цианометиламино)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,35-1,42 (12H, м), 2,81 (3H, д, J=5Гц), 3,71 (3H, с), 4,24-4,38 (4H, м), 4,84 (2H, с), 5,46 (2H, с), 6,05 (1H, м), 7,30 (1H, шир.с), 7,39 (1H, шир.с), 7,50 (1H, шир.с), 8,23 (1H, м), 8,52 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 492,2 (MH+)

Пример 1059

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7Гц), 1,35-1,42 (12H, м), 3,72 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=7Гц), 4,21 (2H, кв, J=7Гц), 4,36 (2H, м), 4,81 (2H, с), 5,49 (2H, с), 6,15 (1H, м), 7,32 (1H, шир.с), 7,34 (1H, шир.с), 7,39 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 497,2 (MH+)

Пример 1060

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(цианометилметиламино)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,35-1,42 (12H, м), 2,82 (3H, д, J=5Гц), 2,87 (3H, с), 3,81 (3H, с), 4,25-4,37 (4H, м), 4,85 (2H, с), 5,53 (2H, с), 7,54 (1H, шир.с), 7,58 (1H, шир.с), 7,67 (1H, шир.с), 8,20 (1H, м), 8,55 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 506,2 (MH+)

Пример 1061

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-метоксиметокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7,0Гц), 1,37-1,43 (15H, м), 2,94 (4H, шир.с), 3,54 (3H, с), 3,79 (4H, шир.с), 4,11 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,21 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,77 (2H, с), 5,34 (2H, с), 5,45 (2H, с), 7,32 (1H, с), 7,52 (1H, с), 7,64 (1H, с), 9,02 (1H, шир.с), 9,27 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 558,3 (MH+)

Пример 1062

Трифторацетат метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-((3R,4R)-3-гидрокси-4-метоксипирролидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (9H, с), 2,77 (3H, д, J=4,0Гц), 2,85-3,14 (8H, м), 3,29 (3H, с), 3,62 (3H, с), 3,70-3,80 (1H, м), 4,13-4,27 (1H, м), 4,72 (2H, с), 5,35-5,60 (2H, м), 7,15 (1H, с), 7,31 (1H, с), 7,41 (1H, с), 8,05 (1H, с), 8,30-8,44 (1H, м), 8,90 (1H, шир.с), 9,52 (1H, шир.с).

Пример 1063

Трифторацетат метиламида 6-{2-[3-трет-бутил-5-((3R,4R)-3-гидрокси-4-метоксипирролидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,26-1,54 (12H, м), 2,77 (3H, д, J=4,8Гц), 2,70-3,01 (1H, м), 3,02-3,13 (1H, м), 3,30 (3H, с), 3,40-3,58 (2H, м), 3,63 (3H, с), 3,71-3,82 (1H, м), 4,10-4,45 (3H, м), 4,87 (2H, с), 5,23 (1H, д, J=3,6Гц), 5,40-5,70 (2H, м), 7,31 (1H, с), 7,42 (1H, с), 7,99 (1H, с), 8,40-8,63 (1H, м), 9,28-9,48 (2H, м).

Пример 1064

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4-метоксиметокси-5-морфолинофенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40-1,43 (12H, м), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 2,95 (4H, шир.с), 3,55 (3H, с), 3,79 (4H, шир.с), 4,28 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,85 (2H, с), 5,34 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,52-7,54 (2H, м), 7,65 (1H, с), 8,21 (1H, д, J=4,8Гц), 9,16 (1H, шир.с), 9,85 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 553,3 (MH+)

Пример 1065

Гидрохлорид 1-(3-трет-бутил-4-гидрокси-5-морфолинофенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 514,3 (MH+)

Пример 1066

Трифторацетат метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4-гидрокси-5-морфолинофенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40-1,43 (12H, м), 2,77-2,80 (4H, м), 2,82 (3H, д, J=4,4Гц), 3,81-3,83 (4H, м), 4,28 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,84 (2H, с), 5,45 (2H, с), 7,54 (1H, с), 7,68 (1H, с), 7,74 (1H, с), 8,21 (1H, кв, J=4,4Гц), 8,56 (1H, с), 9,14 (1H, шир.с), 9,20 (1H, шир.с), 9,82 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 509,3 (MH+)

Пример 1067

Гидробромид 2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-1-(3-изопропил-4-метокси-5-морфолинофенил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,20 (6H, д, J=6,8Гц), 1,29 (3H, т, J=6,8Гц), 1,40 (3H, т, J=6,8Гц), 2,90-3,10 (5H, м), 3,66-3,88 (4H, м), 3,87 (3H, с), 4,04-4,26 (4H, м), 4,80 (2H, с), 5,50 (2H, с), 7,34 (1H, с), 7,39 (1H, с), 7,58 (1H, с), 9,06 (1H, шир.с), 9,34 (1H, шир.с).

Пример 1068

Гидрохлорид метиламида 2-(2-{3-трет-бутил-5-[этил(2-гидроксиэтил)амино]-4-метоксифенил}-2-оксоэтил)-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 0,96 (3H, т, J=6,8Гц), 1,36 (9H, с), 1,42 (3H, т, J=6,8Гц), 2,82 (3H, д, J=4,0Гц), 3,12-3,28 (4H, м), 3,20-3,65 (2H, м), 3,84 (3H, с), 4,27 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,84 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,48-7,60 (3H, м), 8,21 (1H, шир.с), 8,56 (1H, с), 9,21 (1H, шир.с), 9,86 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 525,3 (MH+)

Пример 1069

Гидрохлорид метиламида 2-(2-{3-трет-бутил-5-[этил(2-гидроксиэтил)амино]-4-метоксифенил}-2-оксоэтил)6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 0,95 (3H, т, J=6,8Гц), 1,36 (9H, с), 2,77 (3H, д, J=4,0Гц), 2,91 (6H, с), 3,08-3,18 (4H, м), 3,47 (2H, т, J=5,6Гц), 3,84 (3H, с), 4,73 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,14 (1H, с), 7,53 (1H, с), 7,55 (1H, с), 8,08 (1H, с), 3,37 (1H, кв, J=4,0Гц), 9,08 (1H, шир.с), 9,60 (1H, шир.с).

Пример 1070

1-{3-трет-Бутил-5-[этил(2-гидроксиэтил)амино]-4-метоксифенил}-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетилгидрохлорид

Пример 1071

Гидрохлорид метиламида 6-(2-{3-трет-бутил-5-[этил(2-гидроксиэтил)амино]-4-метоксифенил}-2-оксоэтил)-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 0,96 (3H, т, J=6,8Гц), 1,36 (3H, т, J=6,8Гц), 1,36 (9H, с), 2,78 (3H, д, J=4,0Гц), 3,14-3,28 (4H, м), 3,30-3,64 (2H, м), 3,84 (3H, с), 4,24 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,88 (2H, с), 5,56 (2H, с), 7,53 (1H, с), 7,55 (1H, с), 8,00 (1H, с), 8,55 (1H, кв, J=4,0Гц), 9,49 (1H, шир.с), 9,96 (1H, шир.с).

Пример 1072

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(4-гидрокси-4-метилпиперидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,18 (3H, с), 1,36 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=6,8Гц), 1,57-1,76 (4H, м), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 2,90-3,07 (4H, м), 3,93 (3H, с), 4,16-4,37 (3H, м), 4,83 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,53 (1H, с), 7,55 (1H, с), 7,56 (1H, с), 8,10-8,26 (1H, м), 8,55 (1H, с).

Пример 1073

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(4-гидрокси-4-метилпиперидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,18 (3H, с), 1,35 (9H, с), 1,57-1,76 (4H, м), 2,77 (3H, д, J=4,4Гц), 2,91 (6H, с), 2,94-3,07 (4H, м), 3,93 (3H, с), 4,30 (1H, с), 4,73 (2H, с), 5,44 (2H, с), 7,15 (1H, с), 7,54 (1H, с), 7,56 (1H, с), 8,06 (1H, с), 8,28-8,42 (1H, м), 8,80-8,98 (1H, м), 9,38-9,60 (1H, м).

Пример 1074

Трифторацетат метиламида 6-{2-[3-трет-бутил-5-(4-гидрокси-4-метилпиперидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,18 (3H, с), 1,30-1,44 (12H, м), 1,58-1,76 (4H, м), 2,77 (3H, д, J=4,8Гц), 2,91-3,08 (4H, м), 3,93 (3H, с), 4,13-4,40 (3H, м), 4,87 (2H, с), 5,52 (2H, с), 7,54 (1H, с), 7,56 (1H, с), 7,99 (1H, с), 8,42-8,60 (1H, м), 9,31-9,44 (1H, м), 9,88-10,02 (1H, м).

Пример 1075

Гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-морфолинофенилметансульфоната

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7,0Гц), 1,40 (3H, т, J=7,0Гц), 1,45 (9H, с), 2,95 (4H, шир.с), 3,79 (4H, шир.с), 3,84 (3H, с), 4,121 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,21 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,80 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,34 (1H, с), 7,72 (1H, д, J=2,0Гц), 7,83 (1H, д, J=2,0Гц).

МС: m/e (ESI) 592,3 (MH+)

Пример 1076

Гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-морфолинофенилметансульфоната

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,42 (3H, т, J=7,0Гц), 1,45 (9H, с), 2,82 (3H, д, J=4,6Гц), 2,95 (4H, шир.с), 3,78 (4H, шир.с), 3,85 (3H, с), 4,28 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,86 (2H, с), 5,53 (2H, с), 7,55 (1H, с), 7,73 (1H, д, J=2,0Гц), 7,84 (1H, д, J=2,0Гц), 8,21 (1H, кв, J=4,6Гц), 8,56 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 587,3 (MH+)

Пример 1077

Гидробромид 1-[3-трет-бутил-5-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7,0Гц), 1,37 (9H, с), 1,39 (3H, т, J=7,0Гц), 2,95 (3H, с), 3,09 (4H, шир.с), 3,28 (4H, шир.с), 3,95 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,21 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,78 (2H, шир.с), 5,45 (2H, шир.с), 7,32 (1H, с), 7,53 (1H, с), 7,62 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 605,3 (MH+)

Пример 1078

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=7,0Гц), 2,82 (3H, д, J=4,0Гц), 2,95 (3H, с), 3,09 (4H, шир.с), 3,18 (4H, шир.с), 3,95 (3H, с), 4,27 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,83 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,53 (1H, с), 7,63 (1H, с), 8,20 (1H, кв, J=4,0Гц), 8,54 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 600,3 (MH+)

Пример 1079

Гидробромид метиламида 6-этокси-3-имино-2-[2-(3-изопропил-4-метокси-5-морфолинофенил)-2-оксоэтил]-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,20 (6H, д, J=7,2Гц), 1,41 (3H, т, J=6,8Гц), 2,81 (3,д, J=4,0Гц), 2,94-3,08 (4H, м), 3,68-3,88 (4H, м), 3,87 (3H, с), 4,28 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,85 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,39 (1H, с), 7,54 (1H, с), 7,59 (1H, с), 8,20 (1H, кв, J=4,0Гц), 8,56 (1H, с).

Пример 1080

Гидробромид метиламида 6-диметиламино-3-имино-2-[2-(3-изопропил-4-метокси-5-морфолинофенил)-2-оксоэтил]-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,20 (6H, д, J=6,4Гц), 2,77 (3H, д, J=4,4Гц), 2,91 (6H, с), 2,90-3,10 (5H, м), 3,68-3,92 (4H, м), 3,87 (3H, с), 4,74 (2H, с), 5,45 (2H, с), 7,15 (2H, с), 7,39 (1H, с), 7,58 (1H, с), 8,07 (1H, с), 8,37 (1H, кв, J=4,4Гц), 8,95 (1H, шир.с), 9,54 (1H, шир.с).

Пример 1081

Трифторацетат метиламида 6-{2-[3-трет-бутил-5-((3R,4R)-3,4-дигидропирролидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (3H, т, J=6,8Гц), 1,37 (9H, с), 2,77 (3H, д, J=4,8Гц), 2,87-2,98 (2H, м), 3,50-3,59 (2H, м), 3,61 (3H, с), 4,33-4,43 (2H, м), 4,24 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,87 (2H, с), 5,40-5,62 (2H, м), 7,29 (1H, с), 7,38 (1H, с), 7,99 (1H, с), 8,45-8,62 (1H, м), 9,37 (1H, шир.с), 9,94 (1H, шир.с).

Пример 1082

Гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-этоксифеноксиметил-2,2-диметилпропионата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,14 (9H, с), 1,29 (3H, т, J=7,0Гц), 1,36 (9H, с), 1,38-1,42 (6H, м), 4,08-4,24 (6H, м), 4,79 (2H, с), 5,47 (2H, с), 5,88 (2H, с), 7,33 (1H, с), 7,52 (1H, с), 7,54 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 587,4 (MH+)

Пример 1083

Гидробромид 2-трет-бутил-6-этокси-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]феноксиметил-2,2-диметилпропионата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,15 (9H, с), 1,36 (9H, с), 1,39-1,43 (6H, м), 2,82 (3H, д, J=4,4Гц), 4,14 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,28 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,83 (2H, с), 5,47 (2H, с), 5,88 (2H, с), 7,53 (1H, с), 7,54 (1H, с), 7,55 (1H, с), 8,20 (1H, кв, J=4,4Гц), 8,54 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 582,4 (MH+)

Пример 1084

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7,0Гц), 1,37 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=7,0Гц), 2,71 (4H, шир.с), 3,06 (4H, шир.с), 3,83 (2H, с), 3,94 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,21 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,79 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,34 (1H, с), 7,50 (1H, д, J=2,0Гц), 7,59 (1H, д, J=2,0Гц), 9,05 (1H, шир.с), 9,27 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 566,3 (MH+)

Пример 1085

Дигидрохлорид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(4-цианометилпиперазин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=7,0Гц), 2,71 (4H, шир.с), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 3,05 (4H, шир.с), 3,82 (2H, с), 3,94 (3H, с), 4,27 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,82 (2H, с), 5,46 (2H, с), 7,51 (1H, с), 7,53 (1H, с), 7,60 (1H, с), 8,20 (1H, кв, J=4, 8Гц), 8,54 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 561,4 (MH+)

Пример 1086

Гидрохлорид {3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифениламино}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7,0Гц), 1,38 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=7,0Гц), 3,76 (3H, с), 3,92 (2H, с), 4,11 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,21 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,78 (2H, с), 5,43 (2H, с), 6,99 (1H, с), 7,25 (1H, с), 7,33 (1H, с), 9,01 (1H, шир.с), 9,30 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 516,3 (MH+)

Пример 1087

Дигидрохлорид метиламида 2-(2-{3-трет-бутил-5-[(2-гидроксиэтил)метиламино]-4-метоксифенил}-2-оксоэтил)-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (9H, с), 2,75 (3H, д, J=4,0Гц), 2,81 (3H, с), 2,91 (6H, с), 3,17 (2H, т, J=5,6Гц), 3,52 (2H, т, J=5,4Гц), 4,73 (2H, с), 5,52 (2H, с), 7,15 (1H, с), 7,53 (1H, с), 8,10 (1H, с), 8,38 (1H, кв, J=4,0Гц), 9,17 (1H, шир.с), 9,65 (1H, шир.с).

Пример 1088

Дигидрохлорид метиламида 2-(2-{3-трет-бутил-5-[(3-гидроксипропил)метиламино]-4-метоксифенил}-2-оксоэтил)-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,35 (9H, с), 1,39 (3H, т, J=6,8Гц), 1,60 (2H, т, J=6,4Гц), 2,73 (3H, с), 2,81 (3H, д, J=4,8Гц), 3,13 (2H, т, J=6,4Гц), 3,37 (2H, т, J=6,4Гц), 3,81 (3H, с), 4,26 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,83 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,50 (2H, с), 7,53 (1H, с), 8,22 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,52 (1H, с), 9,25 (1H, шир.с), 9,89 (1H, шир.с).

Пример 1089

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,28 (3H, т, J=6,8Гц), 1,36 (9H, с), 1,39 (3H, т, J=6,8Гц), 1,61 (2H, т, J=6,4Гц), 2,75 (3H, с), 3,14 (2H, т, J=6,4Гц), 3,38 (2H, т, J=6,4Гц), 3,82 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,20 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,79 (2H, с), 5,55 (2H, с), 7,33 (1H, с), 7,51 (1H, с), 7,54 (1H, с), 9,08 (1H, шир.с), 9,45 (1H, шир.с).

Пример 1090

Дигидрохлорид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(3-гидроксипропиламино)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=6,8Гц), 1,77 (2H, т, J=6,0Гц), 2,81 (3H, д, J=4,4Гц), 3,19 (2H, т, J=6,4Гц), 3,40-3,66 (2H, м), 3,73 (3H, с), 4,26 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,83 (2H, с), 5,53 (2H, с), 7,13 (1H, с), 7,23 (1H, с), 7,52 (1H, с), 8,20 (1H, кв, J=4,4Гц), 8,56 (1H, с), 9,36 (1H, шир.с), 9,91 (1H, шир.с).

Пример 1091

Дигидрохлорид 1-[3-трет-бутил-5-(3-гидроксипропиламино)-4-метоксифенил]-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=6,8Гц), 1,36 (9H, с), 1,39 (3H, т, J=6,8Гц), 1,77 (2H, т, J=6,4Гц), 3,07-3,24 (2H, м), 3,45-3,60 (2H, м), 3,73 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,22 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,60 (1H, т, J=4,0Гц), 4,78 (2H, с), 5,37 (1H, т, J=4,0Гц), 5,47 (2H, с), 7,10 (1H, с), 7,22 (1H, с), 7,33 (1H, с), 9,03 (1H, шир.с), 9,32 (1H, шир.с).

Пример 1092

Гидрохлорид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(2-метансульфониламиноэтиламино)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,35-1,42 (12H, м), 2,81 (3H, д, J=5Гц), 2,91 (3H, с), 3,15-3,30 (4H, м), 3,73 (3H, с), 4,27 (2H, кв, J=7Гц), 4,84 (2H, с), 5,53 (2H, с), 7,18 (1H, шир.с), 7,26 (1H, шир.с), 7,53 (1H, с), 8,20 (1H, кв, J=5Гц), 8,56 (1H, с), 9,36 (1H, шир.с), 9,91 (1H, шир.с).

Пример 1093

Гидрохлорид N-(2-{3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифениламино}этил)метансульфонамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7Гц), 1,35-1,42 (12H, м), 2,91 (3H, с), 3,15-3,30 (4H, м), 3,73 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=7Гц), 4,21 (2H, кв, J=7Гц), 4,79 (2H, с), 5,50 (2H, с), 7,17 (1H, шир.с), 7,25 (1H, шир.с), 7,27-7,35 (2H, м), 9,07 (1H, шир.с), 9,41 (1H, шир.с).

Пример 1094

Дигидрохлорид {3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифениламино}уксусной кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=7,0Гц), 2,83 (3H, д, J=4,6Гц), 3,76 (3H, с), 3,93 (2H, с), 4,28 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,83 (2H, с), 5,45 (2H, с), 7,00 (1H, д, J=2,0Гц), 7,27 (1H, д, J=2,0Гц), 7,53 (1H, с), 8,21 (1H, кв, J=4,6Гц), 8,55 (1H, с), 9,21 (1H, шир.д, J=5,2Гц), 9,83 (1H, шир.д, J=6,4Гц).

МС: m/e (ESI) 511,3 (MH+)

Пример 1095

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-4-метокси-5-(2-метоксиэтиламино)фенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=7,2Гц), 2,82 (3H, д, J=4,0Гц), 3,20-3,50 (2H, м), 3,28 (3H, с), 3,55 (2H, т, J=6,0Гц), 3,72 (3H, с), 4,27 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,84 (2H, с), 5,22 (1H, т, J=6,0Гц), 5,47 (2H, с), 7,17 (1H, с), 7,25 (1H, с), 7,54 (1H, с), 8,20 (1H, кв, J=4,0Гц), 8,55 (1H, с), 9,18 (1H, шир.с), 9,82 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 511,3 (MH+)

Пример 1096

Гидробромид 1-[3-трет-бутил-4-метокси-5-(2-метоксиэтиламино)фенил]-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7,2Гц), 1,36 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=7,2Гц), 3,25-3,41 (2H, м), 3,54 (2H, д, J=5,6Гц), 3,72 (3H, с), 4,10 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,20 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,79 (2H, с), 5,22 (1H, т, J=4,0Гц), 5,46 (с, 2H), 7,15 (1H, с), 7,24 (1H, с), 7,33 (с, 1H).

МС: m/e (ESI) 516,3 (MH+)

Пример 1097

Дигидрохлорид метиламида 2-(2-{3-трет-бутил-5-[(2-гидроксиэтил)-(2-метоксиэтил)амино]-4-метоксифенил}-2-оксоэтил)-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=7,2Гц), 2,81 (3H, д, J=4,4Гц), 3,15 (3H, с), 3,28 (2H, т, J=6,0Гц), 3,26-3,64 (6H, м), 3,82 (3H, с), 4,27 (3H, кв, J=7,2Гц), 4,84 (2H, с), 5,54 (2H, с), 7,51 (1H, с), 7,52 (1H, с), 7,60 (1H, с), 8,21 (1H, кв, J=4,4Гц), 8,56 (1H, с), 9,36 (1H, с), 9,92 (1H, с).

Пример 1098

Дигидрохлорид 1-{3-трет-бутил-5-{(2-гидроксиэтил)-(2-метоксиэтил)амино]-4-метоксифенил}-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

Пример 1099

Гидробромид 1-[3-трет-бутил-4-метокси-5-(2-морфолино-2-оксоэтокси)фенил]-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7,0Гц), 1,38 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=7,0Гц), 3,44-3,62 (8H, м), 3,97 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,21 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,78 (2H, с), 5,02 (2H, с), 5,45 (2H, с), 7,33 (1H, с), 7,44 (1H, д, J=2,0Гц), 7,53 (1H, д, J=2,0Гц).

МС: m/e (ESI) 586,3 (MH+)

Пример 1100

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-4-метокси-5-(2-морфолино-2-оксоэтокси)фенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 1,42 (3H, т, J=7,0Гц), 2,82 (3H, д, J=4,6Гц), 3,44-3,62 (8H, м), 3,97 (3H, с), 4,28 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,84 (2H, с), 5,02 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,45 (1H, с), 7,54 (2H, с), 8,20 (1H, кв, J=4,6Гц), 8,55 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 581,3 (MH+)

Пример 1101

¹ Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7,2Гц), 1,37 (9H, с), 1,39 (3H, т, J=7,2Гц), 2,91-2,99 (1H, м), 3,03-3,12 (1H, м), 3,30 (3H, с), 3,40-3,58 (2H, м), 3,63 (3H, с), 3,71-3,79 (1H, м), 4,10 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,10-4,30 (3H, м), 4,78 (2H, с), 5,25 (1H, шир.с), 5,38-5,60 (2H, м), 7,30 (1H, с), 7,33 (1H, с), 7,41 (1H, с), 8,99-9,12 (1H, м), 9,20-9,40 (1H, м).

МС: m/e (ESI) 558,3 (MH+)

Пример 1102

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-циклопропиламино-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 0,48-0,58 (2H, м), 0,72 (2H, м), 1,37 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=7,2Гц), 2,34-2,38 (1H, м), 2,82 (3H, д, J=4,4Гц), 3,66 (3H, с), 4,28 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,85 (2H, с), 5,48 (2H, с), 5,83 (1H, с), 7,28 (1H, д, J=2,0Гц), 7,47 (1H, д, J=2,0Гц), 7,54 (1H, с), 8,20 (1H, д, J=4,4Гц), 8,55 (1H, с), 9,18 (1H, шир.с), 9,83 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 493,3 (MH+)

Пример 1103

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-5-циклопропиламино-4-метоксифенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 0,47-0,54 (2H, м), 0,72-0,80 (2H, м), 1,29 (3H, т, J=7,2Гц), 1,36 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=7,2Гц), 2,32-2,38 (1H, м), 3,66 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,21 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,79 (2H, с), 5,46 (2H, с), 5,82 (1H, с), 7,27 (1H, с), 7,33 (1H, с), 7,46 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 498,3 (MH+)

Пример 1104

Гидрохлорид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-циклопентиламино-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (9H, с), 1,42 (3H, т, J=7,2Гц), 1,40-1,65 (6H, м), 1,86-2,02 (2H, м), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 3,71 (3H, с), 3,62-3,82 (1H, с), 4,27 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,84 (2H, с), 5,05 (1H, д, J=6,4Гц), 5,47 (2H, с), 7,14 (1H, д, J=2,0Гц), 7,23 (1H, д, J=2,0Гц), 7,54 (1H, с), 8,21 (1H, д, J=4,8Гц), 8,55 (1H, с), 9,17 (1H, шир.с), 9,82 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 521,3 (MH+)

Пример 1105

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-5-циклопентиламино-4-метоксифенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7,2Гц), 1,36 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=7,2Гц), 1,48-1,76 (6H, м), 1,90-2,02 (2H, м), 3,71 (3H, с), 3,72-3,84 (1H, м), 4,11 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,21 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,78 (2H, с), 5,04 (1H, д, J=6,4Гц), 5,45 (2H, с), 7,13 (1H, д, J=2,0Гц), 7,22 (1H, J=2,0Гц), 7,32 (1H, с).

Пример 1106

Гидробромид 1-(3-амино-5-трет-бутил-4-метоксифенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (3H, т, J=7,2Гц), 1,43 (9H, с), 1,50 (3H, т, J=7,2Гц), 3,85 (3H, с), 4,17 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,24 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,82 (2H, с), 5,39 (2H, с), 7,19 (1H, с), 7,44 (1H, д, J=2,0Гц), 7,48 (1H, д, J=2,0Гц).

МС: m/e (ESI) 458,2 (MH+)

Пример 1107

Гидробромид 1-(3-амино-5-трет-бутил-4-метокси-5-нитрофенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7,6Гц), 1,40 (12H, с и т, J=7,6Гц), 3,84 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=7,6Гц), 4,21 (2H, кв, J=7,6Гц), 4,81 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,32 (1H, с), 8,07 (1H, д, J=2,0Гц), 8,39 (1H, д, J=2,0Гц).

МС: m/e (ESI) 488,2 (MH+)

Пример 1108

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-изопропиламино-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,19 (6H, д, J=6,0Гц), 1,36 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=7,2Гц), 2,82 (3H, д, J=4,4Гц), 3,60-3,78 (1H, м), 3,71 (3H, с), 4,28 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,83 (2H, с), 4,90 (1H, д, J=6,0Гц), 5,46 (2H, с), 7,14 (1H, с), 7,22 (1H, с), 7,53 (1H, с), 8,20 (1H, д, J=4,4Гц), 8,55 (1H, с).

Пример 1109

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-5-изопропиламино-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,19 (6H, д, J=6,4Гц), 1,29 (3H, т, J=7,2Гц), 1,36 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=7,2Гц), 3,60-3,76 (1H, м), 3,71 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,21 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,78 (2H, с), 4,89 (1H, д, J=8,4Гц), 5,45 (2H, с), 7,13 (1H, с), 7,20 (1H, с), 7,33 (1H, с).

Пример 1110

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-циклобутиламино-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=7,2Гц), 1,64-1,80 (2H, м), 1,87-2,02 (2H, м), 2,28-2,40 (2H, м), 2,82 (3H, д, J=6,4Гц), 3,73 (3H, с), 3,84-3,98 (1H, м), 4,28 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,84 (2H, с), 5,46 (2H, с), 5,50 (1H, д, J=6,0Гц),7,03 (1H, с), 7,24 (1H, с), 7,54 (1H, с), 8,20 (1H, д, J=6,4Гц), 8,55 (1H, с), 9,16 (1H, шир.с), 9,81 (1H, шир.с).

Пример 1111

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7,2Гц), 1,36 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=7,2Гц), 1,60-1,78 (2H, м), 1,86-2,02 (2H, м), 2,37-2,40 (2H, м), 3,73 (3H, с), 3,86-3,97 (1H, м), 4,11 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,21 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,78 (2H, с), 5,45 (2H, с), 5,49 (1H, с, J=6,0Гц), 7,02 (1H, с), 7,23 (1H, с), 7,33 (1H, с).

Пример 1112

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7,0Гц), 1,37 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=7,0Гц), 2,04 (3H, с), 2,93 (2H, шир.с), 2,99 (2H, шир.с), 3,65 (4H, шир.с), 3,96 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,21 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,79 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,34 (1H, с), 7,49 (1H, с), 7,61 (1H, с), 9,05 (1H, шир.с), 9,27 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 569,4 (MH+)

Пример 1113

Гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-этоксифенилизопропилкарбамата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,13 (6H, д, J=6,4Гц), 1,27-1,34 (15H, м), 1,40 (3H, т, J=7,0Гц), 3,61-3,70 (1H, м), 4,07 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,12 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,21 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,81 (2H, с), 5,50 (2H, с), 7,34 (1H, с), 7,50 (1H, д, J=2,0Гц), 7,55 (1H, д, J=2,0Гц), 7,78 (1H, д, J=8,0Гц), 9,07 (1H, шир.д, J=6,8Гц), 9,33 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 558,3 (MH+)

Пример 1114

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-5-трет-бутил-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 1,42 (3H, т, J=7,0Гц), 2,04 (3H, с), 2,83 (3H, д, J=4,8Гц), 2,93 (2H, шир.с), 3,00 (2H, шир.с), 3,65 (4H, шир.с), 3,97 (3H, с), 4,28 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,84 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,51 (1H, д, J=2,0Гц), 7,54 (1H, с), 7,62 (1H, д, J=2,0Гц), 8,21 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,56 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 564,3 (MH+)

Пример 1115

Гидробромид 2-трет-бутил-6-этокси-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенилизопропилкарбамата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,13 (6H, д, J=6,4Гц), 1,31 (3H, т, J=7,0Гц), 1,34 (9H, с), 1,42 (3H, т, J=7,0Гц), 2,83 (3H, д, J=4,6Гц), 3,61-3,68 (1H, м), 4,07 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,28 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,86 (2H, с), 5,51 (2H, с), 7,51 (1H, д, J=2,0Гц), 7,55 (1H, с), 7,57 (1H, д, J=2,0Гц), 7,78 (1H, д, J=8,0Гц), 8,21 (1H, кв, J=4,6Гц), 8,56 (1H, с), 9,21 (1H, шир.с), 9,86 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 553,3 (MH+)

Пример 1116

МС: m/e (ESI) 558,3 (MH+)

Пример 1117

Гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-этоксифенилдиметилкарбамата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (6H, т, J=7,0Гц), 1,34 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=7,0Гц), 2,92 (3H, с), 3,09 (3H, с), 4,08-4,24 (6H, м), 4,80 (2H, с), 5,50 (2H, с), 7,34 (1H, с), 7,51 (1H, д, J=2,0Гц), 7,56 (1H, д, J=2,0Гц), 9,02 (1H, шир.с), 9,33 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 544,3 (MH+)

Пример 1118

Гидробромид 1-[3-трет-бутил-4-метокси-5-(2-морфолино-2-оксоэтиламино)фенил]-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7,0Гц), 1,38 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=7,0Гц), 3,47-3,63 (8H, м), 3,77 (3H, с), 4,02 (2H, с), 4,11 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,21 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,79 (2H, с), 5,44 (2H, с), 7,13 (1H, д, J=2,0Гц), 7,27 (1H, д, J=2,0Гц), 7,34 (1H, с), 9,13 (1H, шир.с), 9,31 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 585,3 (MH+)

Пример 1119

Гидробромид 2-трет-бутил-6-этокси-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенилдиметилкарбамата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7,0Гц), 1,34 (9H, с), 1,42 (3H, т, J=7,0Гц), 2,83 (3H, д, J=5,0Гц), 2,93 (3H, с), 3,10 (3H, с), 3,94-4,02 (1H, м), 4,12-4,20 (1H, м), 4,28 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,86 (2H, с), 5,53 (2H, с), 7,52 (1H, д, J=2,0Гц), 7,55 (1H, с), 7,58 (1H, д, J=2,0Гц), 8,21 (1H, кв, J=5,0Гц), 8,56 (1H, с), 9,22 (1H, шир.с), 9,86 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 539,3 (MH+)

Пример 1120

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-4-метокси-5-(2-метокси-1-метилэтиламино)фенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,17 (3H, д, J=6,4Гц), 1,41 (3H, т, J=7,2Гц), 2,82 (3H, д, J=4,2Гц), 3,27 (3H, с), 3,37-3,48 (2H, м), 3,71 (3H, с), 3,71-3,85 (1H, м), 4,27 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,84 (2H, с), 4,90 (1H, д, J=6,0Гц), 5,46 (2H, с), 7,18 (1H, с), 7,23 (1H, с), 7,53 (1H, с), 8,20 (1H, с, J=4,2Гц), 8,55 (1H, с), 9,16 (1H, шир.с), 9,81 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 525,3 (MH+)

Пример 1121

Гидробромид 1-[3-трет-бутил-4-метокси-5-(2-метокси-1-метилэтиламино)фенил]-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,17 (3H, д, J=6,4Гц), 1,29 (3H, т, J=7,2Гц), 1,36 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=7,2Гц), 3,28 (3H, с), 3,37-3,48 (2H, м), 3,71 (3H, с), 3,62-3,79 (1H, м), 4,11 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,21 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,79 (2H, с), 4,90 (1H, д, J=6,0Гц), 5,46 (2H, с), 7,17 (1H, д, J=2,0Гц), 7,22 (1H, д, J=2,0Гц), 7,33 (1H, с), 9,03 (1H, шир.с), 9,28 (1H, шир.с).

Пример 1122

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-4-метокси-5-(тетрагидропиран-4-иламино)фенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=7,2Гц), 1,57-1,72 (2H, м), 2,08-2,21 (2H, м), 2,55-2,90 (5H, м), 3,72 (3H, с), 4,29 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,84 (2H, с), 5,11 (1H, д, J=6,0Гц), 5,46 (2H, с), 7,14 (1H, д, J=2,0Гц), 7,22 (1H, д, J=2,0Гц), 7,53 (1H, с), 8,20 (1H, кв, J=4,2Гц), 8,55 (1H, с), 9,16 (1H, с), 9,82 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 553,3 (MH+)

Пример 1123

Гидробромид 1-[3-трет-бутил-4-метокси-5-(тетрагидропиран-4-иламино)фенил]-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7,2Гц), 1,36 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=7,2Гц), 1,58-1,77 (2H, м), 2,08-2,20 (2H, м), 2,50-2,81 (5H, м), 3,72 (с, 3H), 4,11 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,21 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,78 (2H, с), 5,10 (1H, д, J=6,0Гц), 5,43 (2H, с), 7,13 (1H, с), 7,21 (1H, с), 7,33 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 558,3 (MH+)

Пример 1124

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-5-изобутиламино-4-метоксифенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 0,94 (6H, д, J=6,8Гц), 1,29 (3H, т, J=7,0Гц), 1,37 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=7,0Гц), 1,93-2,00 (1H, м), 2,90-2,93 (2H, м), 3,75 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,21 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,79 (2H, с), 5,38 (1H, шир.с), 5,48 (2H, с), 7,06 (1H, с), 7,20 (1H, с), 7,33 (1H, с), 9,05 (1H, шир.с), 9,29 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 514,3 (MH+)

Пример 1125

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-изобутиламино-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 0,94 (6H, д, J=6,8Гц), 1,37 (9H, с), 1,42 (3H, т, J=7,0Гц), 1,93-2,00 (1H, м), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 2,91-2,93 (2H, м), 3,75 (3H, с), 4,28 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,84 (2H, с), 5,38 (1H, т, J=6,0Гц), 5,46 (2H, с), 7,07 (1H, д, J=2,0Гц), 7,22 (1H, д, J=2,0Гц), 7,54 (1H, с), 8,21 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,56 (1H, с), 9,15 (1H, д, J=5,8Гц), 9,82 (1H, д, J=5,8Гц).

МС: m/e (ESI) 509,3 (MH+)

Пример 1126

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-изобутиламино-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 0,94 (6H, д, J=6,8Гц), 1,37 (9H, с), 1,93-2,00 (1H, м), 2,78 (3H, д, J=4,6Гц), 2,92 (8H, шир.с), 3,75 (3H, с), 4,73 (2H, с), 5,37 (1H, т, J=5,6Гц), 5,42 (2H, с), 7,07 (1H, с), 7,15 (1H, с), 7,21 (1H, с), 8,07 (1H, с), 8,37 (1H, кв, J=4,6Гц), 8,91 (1H, шир.с), 9,51 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 508,3 (MH+)

Пример 1127

МС: m/e (ESI) 572,4 (MH+)

Пример 1128

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-((3S,4S)-3,4-диметоксипирролидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=6,8Гц), 2,79-2,87 (3H, м), 3,05-3,15 (2H, м), 3,29 (6H, с), 3,38-3,52 (2H, м), 3,64 (3H, с), 3,91 (2H, шир.с), 4,27 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,84 (2H, с), 5,40-5,62 (2H, м), 7,34 (1H, с), 7,46 (1H, с), 7,54 (1H, с), 8,13-8,30 (1H, м), 8,55 (1H, с), 9,05-9,22 (1H, м), 9,77-9,92 (1H, м).

МС: m/e (ESI) 567,3 (MH+)

Пример 1129

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(2-цианоэтиламино)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,33-1,42 (12H, м), 2,78-2,88 (5H, м), 3,45 (2H, м), 3,75 (3H, с), 4,27 (2H, кв, J=7Гц), 4,84 (2H, с), 5,47 (2H, с), 5,74 (1H, м), 7,16 (1H, с), 7,28 (1H, с), 7,53 (1H, с), 8,20 (1H, кв, J=5Гц), 8,55 (1H, с), 9,15 (1H, шир.с), 9,83 (1H, шир.с).

Пример 1130

Гидробромид 3-{3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифениламино}пропионитрила

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7Гц), 1,33-1,42 (12H, м), 2,83 (2H, т, J=6Гц), 3,45 (2H, м), 3,75 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=7Гц), 4,21 (2H, кв, J=7Гц), 4,79 (2H, с), 5,47 (2H, с), 5,74 (1H, м), 7,15 (1H, шир.с), 7,27 (1H, шир.с), 7,33 (1H, шир.с), 9,04 (1H, шир.с), 9,29 (1H, шир.с).

Пример 1131

Дигидрохлорид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4-метокси-5-пиперазин-1-илфенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 1,42 (3H, т, J=7,0Гц), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 3,21 (4H, шир.с), 3,34 (2H, м), 3,41-3,48 (1H, м), 3,63-3,70 (1H, м), 3,94 (3H, с), 4,28 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,84 (2H, с), 5,57 (2H, с), 7,51 (1H, с), 7,54 (1H, с), 7,65 (1H, с), 8,21 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,56 (1H, с), 9,12 (1H, шир.с), 9,18 (1H, шир.с), 9,32 (1H, шир.с), 9,90 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 522,3 (MH+)

Пример 1132

Дигидрохлорид 1-[3-трет-бутил-5-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,22-1,38 (21H, м), 3,02-3,58 (8H, м), 3,94 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,21 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,80 (2H, с), 5,56 (2H, с), 7,34 (1H, с), 7,50 (1H, с), 7,64 (1H, с), 9,08 (1H, шир.с), 9,43 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 569,4 (MH+)

Пример 1133

Гидробромид диметиламида 4-{3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пиперазин-1-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7,0Гц), 1,37 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=7,0Гц), 2,77 (6H, с), 2,99 (4H, шир.с), 3,37 (4H, шир.с), 3,95 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,21 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,79 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,34 (1H, с), 7,52 (1H, с), 7,60 (1H, с), 9,05 (1H, шир.с), 9,27 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 598,3 (MH+)

Пример 1134

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(4-диметилкарбамоилпиперазин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (9H, с), 1,42 (3H, т, J=7,0Гц), 2,77 (6H, с), 2,83 (3H, д, J=5,2Гц), 3,00 (4H, шир.с), 3,31 (4H, шир.с), 3,95 (3H, с), 4,28 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,84 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,53 (1H, с), 7,54 (1H, с), 7,61 (1H, с), 8,21 (1H, кв, J=5,2Гц), 8,56 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 593,4 (MH+)

Пример 1135

МС: m/e (ESI) 585,3 (MH+)

Пример 1136

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-4-метокси-5-(2-морфолиноэтиламино)фенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,33-1,42 (12H, м), 2,40-2,60 (4H, м), 2,80-2,86 (5H, м), 3,20-3,36 (2H, м), 3,58 (4H, м), 3,75 (3H, с), 4,28 (2H, кв, J=7Гц), 4,84 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,15 (1H, шир.с), 7,25 (1H, шир.с), 7,54 (1H, с), 8,21 (1H, м), 8,56 (1H, с).

Пример 1137

Гидробромид 1-[3-трет-бутил-4-метокси-5-(2-морфолиноэтиламино)фенил]-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7Гц), 1,33-1,42 (12H, м), 2,40-2,60 (4H, м), 3,20-3,40 (4H, м), 3,58 (4H, м), 3,74 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=7Гц), 4,21 (2H, кв, J=7Гц), 4,79 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,14 (1H, шир.с), 7,24 (1H, шир.с), 7,34 (1H, шир.с).

Пример 1138

Гидробромид 1-{3-трет-бутил-5-[4-(2-гидроксиацетил)пиперазин-1-ил]-4-метоксифенил}-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7,0Гц), 1,37 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=7,0Гц), 2,98 (4H, шир.с), 3,57 (2H, шир.с), 3,70 (2H, шир.с), 3,96 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,12 (2H, с), 4,21 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,79 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,34 (1H, с), 7,49 (1H, д, J=2,0Гц), 7,61 (1H, д, J=2,0Гц), 9,05 (1H, шир.с), 9,27 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 585,3 (MH+)

Пример 1139

Гидробромид метиламида 2-(2-{3-бутил-5-[4-(2-гидроксиацетил)пиперазин-1-ил]-4-метоксифенил}-2-оксоэтил)-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=7,0Гц), 2,82 (3H, д, J=4,8Гц), 2,98 (4H, шир.с), 3,57 (2H, шир.с), 3,69 (2H, шир.с), 3,97 (3H, с), 4,13 (2H, д, J=5,6Гц), 4,28 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,66 (1H, т, J=5,6Гц), 4,84 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,50 (1H, д, J=2,0Гц), 7,54 (1H, с), 7,62 (1H, д, J=2,0Гц), 8,21 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,55 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 580,3 (MH+)

Пример 1140

МС: m/e (ESI) 598,3 (MH+)

Пример 1141

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(4-этилкарбамоилпиперазин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,01 (3H, т, J=7,0Гц), 1,37 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=7,0Гц), 2,83 (3H, д, J=4,6Гц), 2,93 (4H, шир.с), 3,05 (2H, кв, J=7,0Гц), 3,49 (4H, шир.с), 3,95 (3H, с), 4,28 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,84 (2H, с), 5,49 (2H, с), 6,58 (1H, м), 7,51 (1H, с), 7,54 (1H, с), 7,61 (1H, с), 8,21 (1H, кв, J=4,6Гц), 8,56 (1H, с), 9,16 (1H, шир.с), 9,85 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 593,4 (MH+)

Пример 1142

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,25 (3H, т, J=7,0Гц), 1,29 (3H, т, J=7,0Гц), 1,37 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=7,0Гц), 3,02-3,70 (10H, м), 3,93 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,18-4,25 (4H, м), 4,28 (1H, шир.с), 4,80 (2H, с), 5,54 (2H, с), 7,34 (1H, с), 7,50 (1H, с), 7,64 (1H, с), 9,08 (1H, шир.с), 9,37 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 613,4 (MH+)

Пример 1143

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7,0Гц), 1,37 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=7,0Гц), 2,98 (4H, шир.с), 3,29 (3H, с), 3,61 (2H, шир.с), 3,67 (2H, шир.с), 3,96 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,12 (2H, с), 4,21 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,79 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,34 (1H, с), 7,50 (1H, д, J=2,0Гц), 7,61 (1H, д, J=2,0Гц), 9,03 (1H, шир.с), 9,28 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 599,4 (MH+)

Пример 1144

Трифторацетат метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(2-метансульфонилэтиламино)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,30-1,44 (12H, м), 2,82 (3H, д, J=5Гц), 3,07 (3H, с), 3,47 (2H, м), 3,59 (2H, м), 3,74 (3H, с), 4,28 (2H, кв, J=7Гц), 4,85 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,17 (1H, д, J=2Гц), 7,30 (1H, д, J=2Гц), 7,53 (1H, с), 8,21 (1H, кв, J=5Гц), 8,55 (1H, с), 9,22 (1H, шир.с), 9,86 (1H, шир.с).

Пример 1145

Трифторацетат 1-[3-трет-бутил-5-(2-метансульфонилэтиламино)-4-метоксифенил]-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7Гц), 1,35-1,42 (12H, м), 3,07 (3H, с), 3,45 (2H, м), 3,58 (2H, м), 3,73 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=7Гц), 4,21 (2H, кв, J=7Гц), 4,79 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,16 (1H, д, J=2Гц), 7,29 (1H, д, J=2Гц), 7,33 (1H, шир.с), 9,06 (1H, шир.с), 9,31 (1H, шир.с).

Пример 1146

Гидробромид метиламида 2-(2-{3-трет-бутил-4-метокси-5-[4-(2-метоксиацетил)пиперазин-1-ил]фенил}-2-оксоэтил)-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37 (9H, с), 1,42 (3H, т, J=7,0Гц), 2,82 (3H, д, J=4,4Гц), 2,99 (4H, шир.с), 3,29 (3H, с), 3,61 (2H, шир.с), 3,67 (2H, шир.с), 3,97 (3H, с), 4,12 (2H, с), 4,27 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,84 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,51 (1H, д, J=2,0Гц), 7,54 (1H, с), 7,62 (1H, д, J=2,0Гц), 8,21 (1H, кв, J=4,4Гц), 8,56 (1H, с), 9,16 (1H, шир.с), 9,85 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 594,4 (MH+)

Пример 1147

МС: m/e (ESI) 583,4 (MH+)

Пример 1148

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-4-метокси-5-(4-пропионилпиперазин-1-ил)фенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,00 (3H, т, J=7,0Гц), 1,38 (9H, с), 1,42 (3H, т, J=7,0Гц), 2,36 (2H, кв, J=7,0Гц), 2,83 (3H, д, J=4,8Гц), 2,94 (2H, шир.с), 2,99 (2H, шир.с), 3,66 (4H, шир.с), 3,97 (3H, с), 4,28 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,84 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,51 (1H, д, J=2,0Гц), 7,54 (1H, с), 7,62 (1H, д, J=2,0Гц), 8,21 (1H, кв, J=4,8Гц), 8,56 (1H, с), 9,15 (1H, д, J=5,6Гц), 9,84 (1H, д, J=5,6Гц).

МС: m/e (ESI) 578,4 (MH+)

Пример 1149

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,10 (3H, т, J=6,8Гц), 1,29 (3H, т, J=6,8Гц), 1,37 (9H, с), 1,39 (3H, т, J=6,8Гц), 2,90-3,12 (2H, м), 3,28-3,58 (4H, м), 3,63 (3H, с), 3,80-3,89 (1H, м), 4,11 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,12-4,31 (3H, м), 4,79 (2H, с), 5,38-5,57 (2H, м), 7,30 (1H, с), 7,34 (1H, с), 7,41 (1H, с), 8,98-9,10 (1H, м), 9,20-9,35 (1H, м).МС: m/e (ESI) 572,4 (MH+)

Пример 1150

Трифторацетат метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-((3S,4S)-3-этокси-4-гидроксипирролидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,10 (3H, т, J=6,8Гц), 1,37 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=6,8Гц), 2,83 (3H, д, J=4,4Гц), 2,82-3,12 (2H, м), 3,34-3,60 (4H, м), 3,64 (3H, с), 3,79-3,92 (1H, м), 4,10-4,22 (1H, м), 4,28 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,84 (2H, с), 5,35-5,60 (2H, м), 7,32 (1H, с), 7,42 (1H, с), 7,54 (1H, с), 8,14-8,26 (1H, м), 8,55 (1H, с), 9,16 (1H, шир.с), 9,84 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 567,4 (MH+)

Пример 1151

Гидробромид 1-{3-трет-бутил-5-[(3-этоксиизоксазол-5-илметил)амино]-4-метоксифенил}-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,24-1,50 (6H, м), 1,37 (9H, с), 3,75 (3H, с), 4,05-4,16 (4H, м), 4,20 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,43 (1H, д, J=6,0Гц), 4,77 (2H, с), 5,41 (2H, с), 6,04 (1H, с), 6,13 (1H, т, J=6,0Гц), 7,11 (1H, с), 7,26 (1H, с), 7,32 (1H, с), 9,01 (1H, шир.с), 9,28 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 583,3 (MH+)

Пример 1152

Гидробромид 1-{3-трет-бутил-4-метокси-5-[(3-метоксиизоксазол-5-илметил)амино]фенил}-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7,2Гц), 1,37 (с, 9H), 1,39 (3H, т, J=7,2Гц), 3,75 (3H, с), 3,82 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,20 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,43 (2H, д, J=6,0Гц), 4,78 (2H, с), 5,41 (2H, с), 6,05 (1H, с), 6,14 (1H, с, J=7,2Гц), 7,11 (1H, д, J=2,0Гц), 7,27 (1H, д, J=2,0Гц), 7,32 (1H, с), 9,02 (1H, шир.с), 9,29 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 569,3

Пример 1153

Гидробромид метиламида 2-(2-{3-трет-бутил-4-метокси-5-[(2-метоксипиридин-3-илметил)амино]фенил}-2-оксоэтил)-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,37-1,42 (12H, м), 2,81 (3H, д, J=5Гц), 3,82 (3H, с), 3,92 (3H, с), 4,26 (2H, кв, J=7Гц), 4,30 (2H, м), 4,79 (2H, с), 5,37 (2H, с), 6,09 (1H, м), 6,89-6,95 (2H, м), 7,24 (1H, д, J=2Гц), 7,50-7,55 (2H, м), 8,03 (1H, м), 8,19 (1H, м), 8,53 (1H, с), 9,11 (1H, шир.с), 9,78 (1H, шир.с).

Пример 1154

Гидробромид 1-{3-трет-бутил-4-метокси-5-[(2-метоксипиридин-3-илметил)амино]фенил}-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,28 (3H, т, J=7Гц), 1,35-1,43 (12H, м), 3,82 (3H, с), 3,93 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=7Гц), 4,20 (2H, кв, J=7Гц), 4,30 (2H, м), 4,73 (2H, с), 5,35 (2H, с), 6,09 (1H, м), 6,89-6,95 (2H, м), 7,22 (1H, д, J=2Гц), 7,30 (1H, шир.с), 7,52 (1H, м), 8,03 (1H, м).

Пример 1155

Трифторацетат 1-[3-трет-бутил-5-((3S,4S)-3,4-дигидроксипирролидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=6,8Гц), 1,37 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=6,8Гц), 3,02-3,11 (2H, м), 3,30-3,54 (2H, м), 3,60 (3H, с), 4,00-4,16 (4H, м), 4,21 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,79 (2H, с), 5,47 (2H, с), 7,26 (1H, с), 7,33 (1H, с), 7,38 (1H, с), 9,00-9,08 (1H, м), 9,23-9,31 (1H, м).

МС: m/e (ESI) 544,3 (MH+)

Пример 1156

Гидробромид этил (4-{3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пиперазин-1-ил)ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,19 (3H, т, J=7,0Гц), 1,36 (9H, с), 1,41 (3H, т, J=7,0Гц), 2,74 (4H, шир.с), 2,83 (3H, д, J=4,8Гц), 3,01 (4H, шир.с), 3,30 (2H, с), 3,93 (3H, с), 4,09 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,28 (2H, кв, J=7,0Гц), 4,84 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,51 (1H, д, J=2,0Гц), 7,54 (1H, с), 7,59 (1H, д, J=2,0Гц), 8,21 (1H, кв, J=4,8Гц),8,55 (1H, с).

МС: m/e (ESI) 608,4 (MH+)

Пример 1157

Трифторацетат метиламида 2-[2-{3-трет-бутил-4-метокси-5-[(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-илметил)амино]фенил}-2-оксоэтил)-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,35-1,45 (12H, м), 2,82 (3H, д, J=5Гц), 3,80 (3H, с), 4,14 (2H, с), 4,27 (2H, кв, J=7Гц), 4,81 (2H, с), 5,39 (2H, с), 6,15 (1H, м), 6,97 (1H, шир.с), 7,23-7,29 (4H, м), 7,51 (1H, шир.с), 8,20 (1H, кв, J=5Гц), 8,53 (1H, шир.с), 9,15 (1H, шир.с), 9,80 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 559,2 (MH+)

Пример 1158

Трифторацетат 3-({3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифениламино}метил)-1Н-пиридин-2-она

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,28 (3H, т, J=7Гц), 1,35-1,42 (12H, м), 3,80 (3H, с), 4,10-4,23 (6H, м), 4,75 (2H, с), 5,38 (2H, с), 6,14 (1H, м), 6,96 (1H, шир.с), 7,23 (1H, шир.с), 7,26-7,32 (4H, м), 9,00 (1H, шир.с), 9,28 (1H, шир.с).

МС: m/e (ESI) 565,3 (MH+)

Пример 1159

Гидрохлорид 1-[3-трет-бутил-5-(3,4-дигидроксипирролидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=6,8Гц), 1,37 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=6,8Гц), 2,92 (2H, д, J=10Гц), 3,61 (3H, с), 4,11 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,21 (2H, кв, J=6,8Гц), 3,98-4,28 (4H, м), 4,78 (2H, с), 5,48 (2H, с), 7,29 (1H, с), 7,34 (1H, с), 7,38 (1H, с), 9,04 (1H, шир.с), 9,29 (1H, шир.с).

Пример 1160

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=6,8Гц), 1,36 (9H, с), 1,39 (3H, т, J=6,8Гц), 2,94-3,08 (4H, м), 3,76-3,85 (4H, м), 3,94 (3H, с), 4,11 (2H, кв), 4,20 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,77 (2H, с), 5,49 (2H, с), 7,32 (1H, с), 7,49 (1H, с), 7,60 (1H, с).

Соединения следующих примеров синтезировали в виде многочисленных малых образцов в тест-пробирках на 12 ммФ (микромикрофарад). В частности, различные производные 2-бром-1-этанона (10 мг) добавляли к растворам в диметилформамиде (2 мл) различных амидинов (5 мг), 2-иминодигидропирроло[3,4-b~e]пиридина, 1-иминоизоиндолина, 2-иминопирролидина, 2-имино-2,3-дигидро-1Н-имидазола или 2-имино-2,3-дигидро-1Н-бенз[b]имидазола и реакционную смесь перемешивали в течение ночи при комнатной температуре. После завершения реакции барботировали азот для удаления растворителя и остаток очищали ЖХ-МС [проявляющий растворитель: содержащий 0,1% трифторуксусную кислоту раствор ацетонитрила:содержащий 0,1% трифторуксусную кислоту водный раствор=1:99~100:0/20-минутный цикл, скорость gjтока: 20 мл/мин, колонка: YMC Combiprep ODS-AM, 20 ммФ × 50 мм (длина)] с получением указанного в заголовке соединения.

Пример 1161

Гидробромид 7-трет-бутил-5-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-метилбензофуран-3-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 434,0 (MH+)

Пример 1162

Гидробромид 3-трет-бутил-5-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-гидроксибензойной кислоты

МС: m/e (ESI) 396,2 (MH+)

Пример 1163

Гидробромид 3-трет-бутил-5-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-метоксибензойной кислоты

МС: m/e (ESI) 410,3 (MH+)

Пример 1164

Гидробромид метил 3-трет-бутил-2-карбоксиметокси-5-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]бензоата

МС: m/e (ESI) 468,3 (MH+)

Пример 1165

Гидробромид {3-трет-бутил-5-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-метоксибензоиламино}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 467,4 (MH+)

Пример 1166

Гидробромид ({3-трет-бутил-5-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-метоксибензоил}метиламино)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 481,4 (MH+)

Пример 1167

Гидробромид 1-(2-трет-бутилпиридин-4-ил)-2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 337,4 (MH+)

Пример 1168

Гидробромид метил {2-трет-бутил-4-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-метоксифенокси}ацетата

МС: m/e (ESI) 454,4 (MH+)

Пример 1169

Гидробромид {2-трет-бутил-6-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 410,4 (MH+)

Пример 1170

Гидробромид {4-трет-бутил-2-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 410,4 (MH+)

Пример 1171

Гидробромид этил 3-{3-трет-бутил-5-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-гидроксифенил}пропионата

МС: m/e (ESI) 452,4 (MH+)

Пример 1172

Гидробромид N-{2-трет-бутил-4-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенил}метансульфонамида

МС: m/e (ESI) 429,4 (MH+)

Пример 1173

Гидрохлорид 3-{2-бутил-4-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенил}пропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 408,4 (MH+)

Пример 1174

Гидробромид 3-{2-бутил-4-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}пропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 424,4 (MH+)

Пример 1175

Гидробромид {3-трет-бутил-5-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-метоксифенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 440,4 (MH+)

Пример 1176

Гидробромид 5-трет-бутил-7-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]диоксан-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 438,4 (MH+)

Пример 1177

МС: m/e (ESI) 408,5 (MH+)

Пример 1178

Гидробромид 1-(7-этил-3,3-диметил-2,3-дигидробензофуран-5-ил)-2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 378,4 (MH+)

Пример 1179

Гидробромид N-{5-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-3,3-диметил-2,3-дигидробензофуран-7-ил}-N-метилацетамида

МС: m/e (ESI) 421,4 (MH+)

Пример 1180

Гидробромид N-{3-этил-5-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-гидроксифенил}-N-метилметансульфонамида

МС: m/e (ESI) 431,4 (MH+)

Пример 1181

Гидробромид 1-(7-трет-бутил-2,3-дигидробензофуран-5-ил)-2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 378,4 (MH+)

Пример 1182

Гидробромид 7-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метилбензофуран-3-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 511,4 (MH+)

Пример 1183

Гидробромид 3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксибензойной кислоты

МС: m/e (ESI) 473,4 (MH+)

Пример 1184

Гидробромид 3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксибензойной кислоты

МС: m/e (ESI) 487,4 (MH+)

Пример 1185

Гидробромид {3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксибензоиламино}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 544,5 (MH+)

Пример 1186

Гидробромид ({3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксибензоил}метиламино)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 558,5 (MH+)

Пример 1187

Гидробромид 1-(2-трет-бутилпиридин-4-ил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 413,5 (MH+)

Пример 1188

Гидробромид метил {2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-метоксифенокси}ацетата

МС: m/e (ESI) 531,5 (MH+)

Пример 1189

Гидробромид этил 3-{3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксифенил}пропионата

МС: m/e (ESI) 529,4 (MH+)

Пример 1190

Гидробромид N-{2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}метансульфонамида

МС: m/e (ESI) 506,4 (MH+)

Пример 1191

Гидробромид 3-{2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}пропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 485,5 (MH+)

Пример 1192

Гидробромид 3-{2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 501,5 (MH+)

Пример 1193

Гидробромид 2-{2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}ацетамида

МС: m/e (ESI) 486,5 (MH+)

Пример 1194

Гидробромид {3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 517,4 (MH+)

Пример 1195

МС: m/e (ESI) 485,5 (MH+)

Пример 1196

Гидробромид 2-[(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-1-(7-этил-3,3-диметил-2,3-дигидробензофуран-5-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 455,4 (MH+)

Пример 1197

Гидробромид N-{5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-3,3-диметил-2,3-дигидробензофуран-7-ил}-N-метилацетамида

МС: m/e (ESI) 498,4 (MH+)

Пример 1198

Гидробромид N-{5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-3-этил-2-гидроксифенил}-N-метилметансульфонамида

МС: m/e (ESI) 508,4 (MH+)

Пример 1199

Гидробромид 1-(7-трет-бутил-2,3-дигидробензофуран-5-ил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 455,4 (MH+)

Пример 1200

Гидробромид {8-трет-бутил-6-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 528,5 (MH+)

Пример 1201

Гидробромид метиламида 2-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 480,5 (MH+)

Пример 1202

Гидробромид метиламида 6-этокси-2-[2-(7-этил-3,3-диметил-2,3-дигидробензофуран-5-ил)-2-оксоэтил]-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 450,4 (MH+)

Пример 1203

Гидробромид метиламида 2-{2-[7-(ацетилметиламино)-3,3-диметил-2,3-дигидробензофуран-5-ил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 493,4 (MH+)

Пример 1204

Гидробромид метиламида 6-этокси-2-{2-[3-этил-4-гидрокси-5-(метансульфонилметиламино)фенил]-2-оксоэтил}-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 503,4 (MH+)

Пример 1205

Гидробромид метиламида 2-[2-(7-трет-бутил-2,3-дигидробензофуран-5-ил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 450,4 (MH+)

Пример 1206

Гидробромид 3-трет-бутил-2-этокси-5-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]бензойной кислоты

МС: m/e (ESI) 423,9 (MH+)

Пример 1207

Гидробромид 3-трет-бутил-5-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-пропоксибензойной кислоты

МС: m/e (ESI) 438,2 (MH+)

Пример 1208

Гидробромид 3-трет-бутил-5-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-изопропоксибензойной кислоты

МС: m/e (ESI) 438,3 (MH+)

Пример 1209

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-5-этокси-4-гидроксифенил)-2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 396,4 (MH+)

Пример 1210

Гидробромид {2-трет-бутил-6-этокси-4-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 454,4 (MH+)

Пример 1211

Гидробромид метиламида 1-(3-трет-бутил-5-гидрокси-4-метоксифенил)-2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 382,4 (MH+)

Пример 1212

Гидробромид этил 4-{3-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенил}-4-метилпент-2-еноата

МС: m/e (ESI) 420,5 (MH+)

Пример 1213

Гидробромид метил 2-{3-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенил}-2-метилпропионата

МС: m/e (ESI) 380,4 (MH+)

Пример 1214

Гидробромид этил 3-{3-трет-бутил-5-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пропионата

МС: m/e (ESI) 466,5 (MH+)

Пример 1215

Гидробромид 3-{3-трет-бутил-5-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 438,5 (MH+)

Пример 1216

Гидробромид 5-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-3,3-диметил-1,3-дигидроиндол-2-она

МС: m/e (ESI) 363,4 (MH+)

Пример 1217

Гидробромид 5-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-1,3,3-триметил-1,3-дигидроиндол-2-она

МС: m/e (ESI) 377,5 (MH+)

Пример 1218

Гидробромид {5-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-3,3-диметил-2-оксо-2,3-дигидроиндол-1-ил}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 421,5 (MH+)

Пример 1219

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 352,5 (MH+)

Пример 1220

Гидробромид 3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-этоксибензойной кислоты

МС: m/e (ESI) 501,5 (MH+)

Пример 1221

Гидробромид 3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-пропоксибензойной кислоты

МС: m/e (ESI) 515,6 (MH+)

Пример 1222

Гидробромид 3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-изопропоксибензойной кислоты

МС: m/e (ESI) 515,6 (MH+)

Пример 1223

МС: m/e (ESI) 473,5 (MH+)

Пример 1224

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-этоксифенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 531,6 (MH+)

Пример 1225

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-5-гидрокси-4-метоксифенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 459,5 (MH+)

Пример 1226

Гидробромид этил 3-{3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пропионата

МС: m/e (ESI) 543,6 (MH+)

Пример 1227

Гидробромид 3-{трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 515,6 (MH+)

Пример 1228

Гидробромид 5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-3,3-диметил-1,3-дигидроиндол-2-она

МС: m/e (ESI) 440,5 (MH+)

Пример 1229

Гидробромид 5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-1,3,3-триметил-1,3-дигидроиндол-2-она

МС: m/e (ESI) 454,5 (MH+)

Пример 1230

Гидробромид {5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-3,3-диметил-2-оксо-2,3-дигидроиндол-1-ил}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 498,5 (MH+)

Пример 1231

МС: m/e (ESI) 429,5 (MH+)

Пример 1232

Гидробромид 3-трет-бутил-2-этокси-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]бензойной кислоты

МС: m/e (ESI) 496,5 (MH+)

Пример 1233

Гидробромид 3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-пропоксибензойной кислоты

МС: m/e (ESI) 510,5 (MH+)

Пример 1234

Гидробромид 3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-изопропоксибензойной кислоты

МС: m/e (ESI) 510,5 (MH+)

Пример 1235

Гидробромид 2-[2-(3-трет-бутил-5-этокси-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 468,5 (MH+)

Пример 1236

Гидробромид {2-трет-бутил-6-этокси-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 526,5 (MH+)

Пример 1237

Гидробромид {3-трет-бутил-2-этокси-5-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]бензоиламино}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 481,5 (MH+)

Пример 1238

Гидробромид 2-{3-трет-бутил-5-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-метоксибензоиламино}пропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 481,5 (MH+)

Пример 1239

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-пирролидин-1-илфенил)-2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 405,5 (MH+)

Пример 1240

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фениламино}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 409,4 (MH+)

Пример 1241

Гидробромид {4-трет-бутил-6-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-метилбензимидазол-1-ил}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 448,5 (MH+)

Пример 1242

Гидробромид {2-[(ацетилметиламино)метил]-6-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 572,5 (MH+)Пример 1243

Гидробромид {3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-этоксибензоиламино}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 558,5 (MH+)

Пример 1244

Гидробромид 2-{3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксибензоиламино}пропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 558,5 (MH+)

Пример 1245

Гидробромид {4-трет-бутил-6-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метилбензимидазол-1-ил}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 525,5 (MH+)

Пример 1246

Гидробромид 1-(8-трет-бутил-4-этил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 498,5 (MH+)

Пример 1247

Гидробромид 1-(8-трет-бутил-4-пропил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 512,5 (MH+)

Пример 1248

Гидробромид {3-трет-бутил-2-этокси-5-[2-(3-этокси-7-имино-2,4-диметил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]бензоиламино}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 525,5 (MH+)

Пример 1249

Гидробромид 2-{3-трет-бутил-5-[2-(3-этокси-7-имино-2,4-диметил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-метоксибензоиламино}пропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 525,5 (MH+)

Пример 1250

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-пирролидин-1-илфенил)-2-(3-этокси-7-имино-2,4-диметил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 449,5 (MH+)

Пример 1251

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[2-(3-этокси-2,4-диметил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фениламино}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 453,5 (MH+)

Пример 1252

Гидробромид {2-[(ацетилметиламино)метил]-6-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 567,5 (MH+)

Пример 1253

Гидробромид {3-трет-бутил-2-этокси-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]бензоиламино}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 553,5 (MH+)

Пример 1254

Гидробромид 2-{3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксибензоиламино}пропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 553,5 (MH+)

Пример 1255

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4-пирролидин-1-илфенил}-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 477,5 (MH+)

Пример 1256

Гидробромид 2-{3-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фениламино}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 481,5 (MH+)

Пример 1257

Гидробромид {4-трет-бутил-6-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метилбензимидазол-1-ил}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 520,5 (MH+)

Пример 1258

Гидробромид метиламида 2-[2-(8-трет-бутил-4-этил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 493,5 (MH+)

Пример 1259

Гидробромид метиламида 2-[2-(8-трет-бутил-4-пропил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 507,5 (MH+)

Пример 1260

Гидробромид метил 2-ацетиламино-3-{2-трет-бутил-4-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенил}акрилата

МС: m/e (ESI) 477,2 (MH+)

Пример 1261

Гидробромид 3-{3-трет-бутил-5-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-метоксибензоиламино}пропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 481,2 (MH+)

Пример 1262

Гидробромид N-{2-трет-бутил-4-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенил}-N-метилсукцинамовой кислоты

МС: m/e (ESI) 465,3 (MH+)

Пример 1263

Гидробромид 8-трет-бутил-6-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-4-метил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-она

МС: m/e (ESI) 421,4 (MH+)

Пример 1264

Гидробромид 8-трет-бутил-6-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-она

МС: m/e (ESI) 407,4 (MH+)

Пример 1265

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-4,5-диметоксифенил)-2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 396,4 (MH+)

Пример 1266

Гидробромид 1-(5-трет-бутилфуран-3-ил)-2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 326,4 (MH+)

Пример 1267

Гидробромид метил 2-ацетиламино-3-{2-трет-бутил-4-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенил}пропионата

МС: m/e (ESI) 479,2 (MH+)

Пример 1268

Гидробромид метил 2-ацетиламино-3-{2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}акрилата

МС: m/e (ESI) 554,5 (MH+)

Пример 1269

Гидробромид 3-{3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксибензоиламино}пропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 558,5 (MH+)

Пример 1270

Гидробромид N-{2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}-N-метилсукцинамовой кислоты

МС: m/e (ESI) 542,5 (MH+)

Пример 1271

Гидробромид 8-трет-бутил-6-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-4-метил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-она

МС: m/e (ESI) 498,4 (MH+)

Пример 1272

Гидробромид 5-трет-бутил-7-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]диоксан-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 515,4 (MH+)

Пример 1273

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-4,5-диметоксифенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 473,4 (MH+)

Пример 1274

МС: m/e (ESI) 403,4 (MH+)

Пример 1275

Гидробромид метил 2-ацетиламино-3-{2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}пропионата

МС: m/e (ESI) 556,3 (MH+)

Пример 1276

Гидробромид метил 2-ацетиламино-3-{2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}акрилата

МС: m/e (ESI) 549,2 (MH+)

Пример 1277

Гидробромид 3-{3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксибензоиламино}пропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 553,3 (MH+)

Пример 1278

Гидробромид N-{2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}-N-метилсукцинамовой кислоты

МС: m/e (ESI) 537,4 (MH+)

Пример 1279

Гидробромид метиламида 2-[2-(8-трет-бутил-4-метил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 493,4 (MH+)

Пример 1280

Гидробромид метиламида 2-[2-(8-трет-бутил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 479,4 (MH+)

Пример 1281

Гидробромид метиламида 2-[2-(4-ацетил-8-трет-бутил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 507,4 (MH+)

Пример 1282

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4-гидрокси-5-нитрофенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 469,2 (MH+)

Пример 1283

Гидробромид 5-трет-бутил-7-(6-карбамоил-5-этокси-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]диоксан-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 496,4 (MH+)

Пример 1284

Гидробромид 2-[2-(3-трет-бутил-4,5-диметоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоксамида

МС: m/e (ESI) 454,4 (MH+)

Пример 1285

Гидробромид 2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-1-(1,3,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 363,4 (MH+)

Пример 1286

Гидробромид 6-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-1,4,4-триметил-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она

МС: m/e (ESI) 391,4 (MH+)

Пример 1287

Гидробромид 1-[3-трет-бутил-4-(1Н-тетразол-5-илметокси)фенил]-2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 434,4 (MH+)

Пример 1288

Гидробромид 2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-1-(1,2,3,3-тетраметил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 377,4 (MH+)

Пример 1289

Гидробромид 1-(7-трет-бутил-3,3-диметил-2,3-дигидробензо[b]тиофен-5-ил)-2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 422,4 (MH+)

Пример 1290

Гидробромид 1-(8-трет-бутил-4,4-диметилтиохроман-6-ил)-2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 436,4 (MH+)

Пример 1291

Гидробромид 2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-1-(1,3,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 440,5 (MH+)

Пример 1292

Гидробромид 6-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-1,4,4-триметил-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она

МС: m/e (ESI) 468,5 (MH+)

Пример 1293

Гидробромид 2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-1-(1,2,3,3-тетраметил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 454,5 (MH+)

Пример 1294

Гидробромид 1-(7-трет-бутил-3,3-диметил-2,3-дигидробензо[b]тиофен-5-ил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 499,5 (MH+)

Пример 1295

Гидробромид 1-(8-трет-бутил-4,4-диметилтиохроман-6-ил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 513,5 (MH+)

Пример 1296

Гидробромид этил 4-{8-трет-бутил-6-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}-4-оксобутаноата

МС: m/e (ESI) 593,6 (MH+)

Пример 1297

Гидробромид метиламида 2-[2-(7-трет-бутил-3,3-диметил-2,3-дигидробензо[b]тиофен-5-ил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 494,5 (MH+)

Пример 1298

Гидробромид {2-[(ацетилметиламино)метил]-6-трет-бутил-4-[2-7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 544,5 (MH+)

Пример 1299

Гидробромид 2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-1-(1,3,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 412,4 (MH+)

Пример 1300

Гидробромид 1-[3-трет-бутил-4-(1Н-тетразол-5-илметокси)фенил]-2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 483,4 (MH+)

Пример 1301

Гидробромид {2-[(ацетилметиламино)метил]-6-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-7-фтор-1-имино-6-метокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 558,5 (MH+)

Пример 1302

Гидробромид (ацетил{3-трет-бутил-5-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-гидроксибензил}амино)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 481,1 (MH+)

Пример 1303

Гидробромид {3-трет-бутил-5-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-гидроксибензиламино}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 439,1 (MH+)

Пример 1304

Гидробромид 4-{3-трет-бутил-5-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-гидроксифенокси}масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 454,2 (MH+)

Пример 1305

Гидробромид 4-{3-трет-бутил-5-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-гидроксифенокси}бутиламида

МС: m/e (ESI) 453,2 (MH+)

Пример 1306

Гидробромид 4-{3-трет-бутил-4-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-метоксифенокси}масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 468,3 (MH+)

Пример 1307

Гидробромид 4-{3-трет-бутил-4-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-метоксифенокси}бутиламида

МС: m/e (ESI) 467,4 (MH+)

Пример 1308

Гидробромид 1-(8-трет-бутил-4,4-диметил-1,1-диоксо-1лямбда*6*-тиохроман-6-ил)-2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 468,4 (MH+)

Пример 1309

Гидробромид 1-(8-трет-бутил-4,4-диметилхроман-6-ил)-2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 420,4 (MH+)

Пример 1310

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенил}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 394,4 (MH+)

Пример 1311

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-тиофен-2-илфенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 492,4 (MH+)

Пример 1312

Гидробромид 2-{2-трет-бутил-4-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}пропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 424,4 (MH+)

Пример 1313

Гидробромид [2-трет-бутил-4-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(метансульфонилметиламино)фенокси]уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 517,4 (MH+)

Пример 1314

Гидробромид (ацетил{3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксибензил}амино)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 553,5 (MH+)

Пример 1315

Гидробромид {3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксибензиламино}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 511,5 (MH+)

Пример 1316

Гидробромид 4-{3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксифенокси}масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 526,5 (MH+)

Пример 1317

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(3-карбамоилпропокси)-4-гидроксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 525,5 (MH+)

Пример 1318

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-метоксифенил}масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 540,5 (MH+)

Пример 1319

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-4-(3-карбамоилпропокси)-5-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 539,5 (MH+)

Пример 1320

Гидробромид метиламида 2-[2-(8-трет-бутил-4,4-диметил-1,1-диоксо-1лямбда*6*-тиохроман-6-ил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 540,5 (MH+)

Пример 1321

Гидробромид метиламида 2-[2-(8-трет-бутил-4,4-диметилхроман-6-ил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 492,5 (MH+)

Пример 1322

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 466,4 (MH+)

Пример 1323

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-тиофен-2-илфенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 564,5 (MH+)

Пример 1324

Гидробромид [2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(метансульфонилметиламино)фенокси]уксусной кислотыМС: m/e (ESI) 589,5 (MH+)

Пример 1325

Гидробромид 4-{3-трет-бутил-5-[2-(6-карбамоил-5-этокси-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксифенокси}масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 512,5 (MH+)

Пример 1326

Гидробромид 2-{2-[3-трет-бутил-5-(3-карбамоилпропокси)-4-гидроксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоксамида

МС: m/e (ESI) 511,5 (MH+)

Пример 1327

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-4-[2-(6-карбамоил-5-этокси-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-метоксифенокси}масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 526,4 (MH+)

Пример 1328

Гидробромид 2-{2-[3-трет-бутил-4-(3-карбамоилпропокси)-5-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоксамида

МС: m/e (ESI) 525,4 (MH+)

Пример 1329

Гидробромид 2-[2-(8-трет-бутил-4,4-диметил-1,1-диоксо-1лямбда*6*-тиохроман-6-ил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоксамида

МС: m/e (ESI) 526,2 (MH+)

Пример 1330

Гидробромид 2-[2-(8-трет-бутил-4,4-диметилхроман-6-ил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоксамида

МС: m/e (ESI) 478,4 (MH+)

Пример 1331

Гидробромид 4-{3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксифенокси}масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 531,4 (MH+)

Пример 1332

Гидробромид 4-{3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксифенокси}бутиламида

МС: m/e (ESI) 530,4 (MH+)

Пример 1333

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-метоксифенокси}масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 545,4 (MH+)

Пример 1334

МС: m/e (ESI) 544,4 (MH+)

Пример 1335

Гидробромид 1-(8-трет-бутил-4,4-диметил-1,1-диоксо-1лямбда*6*-тиохроман-6-ил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 545,4 (MH+)

Пример 1336

Гидробромид 1-(8-трет-бутил-4,4-диметилхроман-6-ил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 497,4 (MH+)

Пример 1337

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 471,4 (MH+)

Пример 1338

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-тиофен-2-илфенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 569,3 (MH+)

Пример 1339

Гидробромид 2-{2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 501,4 (MH+)

Пример 1340

Гидробромид [2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(метансульфонилметиламино)фенокси]уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 594,4 (MH+)

Пример 1341

Гидробромид {6-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-4,4-диметил-2-оксо-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-ил}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 512,3 (MH+)

Пример 1342

Гидробромид (ацетил{3-трет-бутил-5-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксибензил}амино)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 530,4 (MH+)

Пример 1343

Гидробромид {3-трет-бутил-5-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксибензиламино}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 488,3 (MH+)

Пример 1344

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 443,3 (MH+)

Пример 1345

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-тиофен-2-илфенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 541,4 (MH+)

Пример 1346

Гидробромид 2-{2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 473,3 (MH+)

Пример 1347

Гидробромид {6-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-4,4-диметил-2-оксо-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-ил}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 484,3 (MH+)

Пример 1348

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-диметиламинофенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 530,1 (MH+)

Пример 349

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[2-(6-карбамоил-5-этокси-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-диметиламинофенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 511,2 (MH+)

Пример 1350

Гидробромид {2-трет-бутил-6-диметиламино-4-[2-(1-имино-5-изопропокси-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 539,3 (MH+)

Пример 1351

Гидробромид {2-трет-бутил-6-диметиламино-4-[2-(1-имино-6-метилкарбамоил-5-пропокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 539,3 (MH+)

Пример 1352

Гидробромид {2-трет-бутил-6-диметиламино-4-[2-(1-имино-5-метокси-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 511,4 (MH+)

Пример 1353

Гидробромид {2-трет-бутил-6-диметиламино-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 525,4 (MH+)

Пример 1354

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-диэтиламинофенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 558,4 (MH+)

Пример 1355

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[2-(6-карбамоил-5-этокси-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-диэтиламинофенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 539,4 (MH+)

Пример 1356

Гидробромид {2-трет-бутил-6-диэтиламино-4-[2-(1-имино-5-изопропокси-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 567,5 (MH+)

Пример 1357

Гидробромид {2-трет-бутил-6-диэтиламино-4-[2-(1-имино-6-метилкарбамоил-5-пропокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 567,5 (MH+)

Пример 1358

Гидробромид {2-трет-бутил-6-диэтиламино-4-[2-(1-имино-5-метокси-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 539,5 (MH+)

Пример 1359

Гидробромид (ацетил{2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}амино)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 528,5 (MH+)

Пример 1360

Гидробромид (ацетил{2-трет-бутил-4-[2-(3-этокси-7-имино-2,4-диметил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенил}амино}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 495,5 (MH+)

Пример 1361

Гидробромид (ацетил{2-трет-бутил-4-[2-(6-карбамоил-5-этокси-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}амино)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 509,5 (MH+)

Пример 1362

Гидробромид (ацетил{2-трет-бутил-4-[2-(1-имино-5-изопропокси-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}амино)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 537,5 (MH+)

Пример 1363

Гидробромид (ацетил{2-трет-бутил-4-[2-(1-имино-6-метилкарбамоил-5-пропокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}амино)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 537,5 (MH+)

Пример 1364

Гидробромид (ацетил{2-трет-бутил-4-[2-(1-имино-5-метокси-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}амино)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 509,5 (MH+)

Пример 1365

Гидробромид ({2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}метиламино)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 500,5 (MH+)

Пример 1366

Гидробромид ({2-трет-бутил-4-[2-(3-этокси-7-имино-2,4-диметил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетилфенил}метиламино)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 467,5 (MH+)

Пример 1367

Гидробромид ({2-трет-бутил-4-[2-(6-карбамоил-5-этокси-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}метиламино)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 481,5 (MH+)

Пример 1368

Гидробромид ({2-трет-бутил-4-[2-(1-имино-5-изопропокси-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}метиламино)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 509,5 (MH+)

Пример 1369

Гидробромид ({2-трет-бутил-4-[2-(1-имино-6-метилкарбамоил-5-пропокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}метиламино)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 509,5 (MH+)

Пример 1370

Гидробромид ({2-трет-бутил-4-[2-(1-имино-5-метокси-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}метиламино)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 481,5 (MH+)

Пример 1371

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-гидрокси-5-изопропоксифенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 487,5 (MH+)

Пример 1372

Гидробромид 2-[2-(3-трет-бутил-4-гидрокси-5-изопропоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоксамида

МС: m/e (ESI) 468,5 (MH+)

Пример 1373

Гидробромид 7-трет-бутил-9-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-окса-10b-азабензо[e]азулен-4-она

МС: m/e (ESI) 457,4 (MH+)

Пример 1374

Гидробромид {8-трет-бутил-6-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-3-оксо-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 465,4 (MH+)

Пример 1375

Гидробромид 3-{8-трет-бутил-6-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}пропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 465,4 (MH+)

Пример 1376

Гидробромид 2-{8-трет-бутил-6-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}пропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 465,4 (MH+)

Пример 1377

Гидробромид 2-{8-трет-бутил-6-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}-2-метилпропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 479,5 (MH+)

Пример 1378

Гидробромид 2-[2-(7-трет-бутил-4-оксо-4,5-дигидро-6-окса-10b-азабензо[e]азулен-9-ил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 529,5 (MH+)

Пример 1379

{8-трет-Бутил-6-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-3-оксо-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 537,5 (MH+)

Пример 1380

Гидробромид 3-{8-трет-бутил-6-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}пропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 537,5 (MH+)

Пример 1381

Гидробромид 7-трет-бутил-9-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-окса-10b-азабензо[e]азулен-4-она

МС: m/e (ESI) 534,5 (MH+)

Пример 1382

МС: m/e (ESI) 542,5 (MH+)

Пример 1383

Гидробромид 3-{8-трет-бутил-6-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}пропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 542,5 (MH+)

Пример 1384

Гидробромид 7-трет-бутил-9-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-окса-10b-азабензо[e]азулен-4-она

МС: m/e (ESI) 506,4 (MH+)

Пример 1385

Гидробромид {8-трет-бутил-6-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси 1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-3-оксо-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 514,4 (MH+)

Пример 1386

Гидробромид 3-{8-трет-бутил-6-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси 1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}пропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 514,4 (MH+)

Пример 1387

Гидробромид 3-{3-трет-бутил-5-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-гидроксибензиламино}пропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 453,4 (MH+)

Пример 1388

Гидробромид 3-(ацетил{3-трет-бутил-5-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-гидроксибензил}амино)пропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 495,4 (MH+)

Пример 1389

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-метиламинометилфенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 453,4 (MH+)

Пример 1390

Гидробромид 4-{трет-бутил-6-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 479,4 (MH+)

Пример 1391

Гидробромид 4-{трет-бутил-4-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-пирролидин-1-илфенокси}масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 507,5 (MH+)

Пример 1392

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-4-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-пирролидин-1-илфенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 521,5 (MH+)

Пример 1393

Гидробромид [2-трет-бутил-4-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(2-оксопирролидин-1-ил)фенокси]уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 493,4 (MH+)

Пример 1394

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-пирролидин-1-илфенокси}масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 519,5 (MH+)

Пример 1395

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-пирролидин-1-илфенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 533,5 (MH+)

Пример 1396

Гидробромид 3-{3-трет-бутил-5-[2-(5-диметиламино-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксибензиламино}пропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 524,2 (MH+)

Пример 1397

Гидробромид 3-(ацетил{3-трет-бутил-5-[2-(5-диметиламино-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксибензил}амино)пропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 566,5 (MH+)

Пример 1398

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[2-(5-диметиламино-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-метиламинометилфенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 524,4 (MH+)

Пример 1399

Гидробромид 4-{8-трет-бутил-6-[2-(5-диметиламино-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 550,5 (MH+)

Пример 1400

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-4-[2-(5-диметиламино-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-пирролидин-1-илфенокси}масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 578,5 (MH+)

Пример 1401

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-4-[2-(5-диметиламино-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-пирролидин-1-илфенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 592,6 (MH+)

Пример 1402

Гидробромид [2-трет-бутил-4-[2-(5-диметиламино-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(2-оксопирролидин-1-ил)фенокси]уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 564,5 (MH+)

Пример 1403

Гидробромид {2-трет-бутил-6-диметиламино-4-[2-(5-диметиламино-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 524,5 (MH+)

Пример 1404

Гидробромид 3-{3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксибензиламино}пропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 525,5 (MH+)

Пример 1405

Гидробромид 3-(ацетил{3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксибензил}амино)пропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 567,5 (MH+)

Пример 1406

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-метиламинометилфенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 525,5 (MH+)

Пример 1407

Гидробромид 4-{8-трет-бутил-6-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 551,5 (MH+)

Пример 1408

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-4-[2-(6-карбамоил-5-этокси-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-пирролидин-1-илфенокси}масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 565,5 (MH+)

Пример 1409

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-4-[2-(6-карбамоил-5-этокси-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-пирролидин-1-илфенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 579,5 (MH+)

Пример 1410

Гидробромид [2-трет-бутил-4-[2-(6-карбамоил-5-этокси-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(2-оксопирролидин-1-ил)фенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 551,4 (MH+)

Пример 1411

Гидробромид 3-{3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксибензиламино}пропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 530,5 (MH+)

Пример 1412

Гидробромид 3-(ацетил{3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксибензил}амино)пропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 572,5 (MH+)

Пример 1413

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-метиламинометилфенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 530,5 (MH+)

Пример 1414

Гидробромид 4-{8-трет-бутил-6-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 556,5 (MH+)

Пример 1415

Гидробромид 3-{3-трет-бутил-5-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксибензиламино}пропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 502,4 (MH+)

Пример 1416

Гидробромид 3-(ацетил{3-трет-бутил-5-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксибензил}амино)пропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 544,4 (MH+)

Пример 1417

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-метиламинометилфенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 502,4 (MH+)

Пример 1418

Гидробромид 4-{8-трет-бутил-6-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 528,4 (MH+)

Пример 1419

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-пирролидин-1-илфенокси}масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 556,4 (MH+)

Пример 1420

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-пирролидин-1-илфенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 570,5 (MH+)

Пример 1421

Гидробромид [2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(2-оксопирролидин-1-ил)фенокси]уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 542,4 (MH+)

Пример 1422

Гидробромид [2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(3-гидроксипирролидин-1-ил)фенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 507,4 (MH+)

Пример 1423

Гидробромид [2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(3-гидроксипирролидин-1-ил)фенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 567,4 (MH+)

Пример 1424

Гидробромид [2-трет-бутил-4-[2-(5-диметиламино-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(3-гидроксипирролидин-1-ил)фенокси]уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 566,5 (MH+)

Пример 1425

Гидробромид [2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(3-гидроксипирролидин-1-ил)фенокси]уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 572,4 (MH+)

Пример 1426

Гидробромид [2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(3-гидроксипирролидин-1-ил)фенокси]уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 544,4 (MH+)

Пример 1427

Гидробромид (1-{3-трет-бутил-5-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-гидроксифенил}пирролидин-3-илокси)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 507,1 (MH+)

Пример 1428

Гидробромид (1-{3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксифенил}пирролидин-3-илокси)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 567,2 (MH+)

Пример 1429

Гидробромид (1-{3-трет-бутил-5-[2-(5-диметиламино-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксифенил}пирролидин-3-илокси)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 566,3 (MH+)

Пример 1430

Гидробромид (1-{3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксифенил}пирролидин-3-илокси)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 572,3 (MH+)

Пример 1431

Гидробромид (1-{3-трет-бутил-5-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксифенил}пирролидин-3-илокси)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 544,3 (MH+)

Пример 1432

Гидробромид 1-{3-трет-бутил-5-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-гидроксибензил}-5-оксопирролидин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 505,4 (MH+)

Пример 1433

Гидробромид 1-{3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксибензил}-5-оксопирролидин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 565,4 (MH+)

Пример 1434

Гидробромид 1-{3-трет-бутил-5-[2-(5-диметиламино-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксибензил}-5-оксопирролидин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 564,4 (MH+)

Пример 1435

Гидробромид 1-{3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксибензил}-5-оксопирролидин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 570,4 (MH+)

Пример 1436

Гидробромид 1-{3-трет-бутил-5-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксибензил}-5-оксопирролидин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 542,4 (MH+)

Пример 1437

Гидробромид {2-циклопентил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 499,3 (MH+)

Пример 1438

Гидробромид {2-циклопентил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 434,3 (MH+)

Пример 1439

Гидробромид 1-(7-трет-бутил-2-метилбензоксазол-5-ил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 468,4 (MH+)

Пример 1440

Гидробромид 1-(7-трет-бутил-2-метилбензоксазол-5-ил)-2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 403,4 (MH+)

Пример 1441

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-4-[2-(5-диметиламино-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-метоксифенил}масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 539,5 (MH+)

Пример 1442

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-метоксифенокси}масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 480,4 (MH+)

Пример 1443

МС: m/e (ESI) 538,5 (MH+)

Пример 1444

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-метоксифенокси}бутиламида

МС: m/e (ESI) 479,5 (MH+)

Пример 1445

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[2-(6-карбамоил-5-этокси-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-морфолин-4-илфенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 553,5 (MH+)

Пример 1446

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-морфолин-4-илфенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 507,5 (MH+)

Пример 1447

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-(ацетилметиламино)-5-трет-бутил-4-(3-карбамоилпропокси)фенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 580,6 (MH+)

Пример 1448

Гидробромид 4-{3-трет-бутил-2-гидрокси-5-[2-(1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}бутиламида

МС: m/e (ESI) 424,1 (MH+)

Пример 1449

Гидробромид 4-{3-трет-бутил-2-гидрокси-5-[2-(6-этокси-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксифенокси}бутиламида

МС: m/e (ESI) 468,2 (MH+)

Пример 1450

Гидробромид 4-{3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксифенокси}бутиламида

МС: m/e (ESI) 468,3 (MH+)

Пример 1451

Гидробромид 4-{3-трет-бутил-2-гидрокси-5-[2-(1-имино-5-метокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}бутиламида

МС: m/e (ESI) 454,3 (MH+)

Пример 1452

Гидробромид 4-{3-трет-бутил-5-[2-(6-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксифенокси}бутиламида

МС: m/e (ESI) 442,3 (MH+)

Пример 1453

Гидробромид 4-{3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксифенокси}бутиламида

МС: m/e (ESI) 486,4 (MH+)

Пример 1454

Гидробромид 4-{3-трет-бутил-5-[2-(1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенокси}бутиламида

МС: m/e (ESI) 438,4 (MH+)

Пример 1455

Гидробромид 4-{3-трет-бутил-5-[2-(6-этокси-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенокси}бутиламида

МС: m/e (ESI) 482,5 (MH+)

Пример 1456

Гидробромид 4-{3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенокси}бутиламида

МС: m/e (ESI) 482,5 (MH+)

Пример 1457

Гидробромид 4-{3-трет-бутил-5-[2-(1-имино-5-метокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенокси}бутиламида

МС: m/e (ESI) 468,4 (MH+)

Пример 1458

Гидробромид 4-{3-трет-бутил-5-[2-(6-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенокси}бутиламида

МС: m/e (ESI) 456,4 (MH+)

Пример 1459

Гидробромид 4-{3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенокси}бутиламида

МС: m/e (ESI) 500,5 (MH+)

Пример 1460

Гидробромид [2-трет-бутил-4-[2-(6-этокси-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(3-гидроксипирролидин-1-ил)фенокси]уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 510,4 (MH+)

Пример 1461

Гидробромид [2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(3-гидроксипирролидин-1-ил)фенокси]уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 510,4 (MH+)

Пример 1462

Гидробромид {2-трет-бутил-6-(3-гидроксипирролидин-1-ил)-4-[2-(1-имино-5-метокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси]уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 496,4 (MH+)

Пример 1463

Гидробромид [2-трет-бутил-4-[2-(6-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(3-гидроксипирролидин-1-ил)фенокси]уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 484,3 (MH+)

Пример 1464

Гидробромид [2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(3-гидроксипирролидин-1-ил)фенокси]уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 528,3 (MH+)

Пример 1465

Гидробромид (1-{3-трет-бутил-2-гидрокси-5-[2-(1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}пирролидин-3-илокси)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 466,4 (MH+)

Пример 1466

Гидробромид (1-{3-трет-бутил-5-[2-(6-этокси-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксифенил}пирролидин-3-илокси)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 510,4 (MH+)

Пример 1467

Гидробромид (1-{3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-5-метокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксифенил}пирролидин-3-илокси)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 510,4 (MH+)

Пример 1468

Гидробромид (1-{3-трет-бутил-2-гидрокси-5-[2-(1-имино-5-метокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}пирролидин-3-илокси)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 496,4 (MH+)

Пример 1469

Гидробромид (1-{3-трет-бутил-5-[2-(6-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксифенил}пирролидин-3-илокси)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 484,4 (MH+)

Пример 1470

Гидробромид (1-{3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксифенил}пирролидин-3-илокси)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 528,3 (MH+)

Пример 1471

Гидробромид ({3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксибензил}метоксикарбониламино)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 569,5 (MH+)

Пример 1472

Гидробромид ({3-трет-бутил-5-[2-(5-диметиламино-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксибензил}метоксикарбониламино)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 568,5 (MH+)

Пример 1473

Гидробромид ({3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксибензил}метилкарбониламино)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 574,4 (MH+)

Пример 1474

Гидробромид ({3-трет-бутил-5-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксибензил}метилкарбониламино)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 546,3 (MH+)

Пример 1475

Гидробромид ({3-трет-бутил-5-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-гидроксибензил}метансульфониламино)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 517,3 (MH+)

Пример 1476

Гидробромид ({3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксибензил}метансульфониламино)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 589,4 (MH+)

Пример 1477

Гидробромид ({3-трет-бутил-5-[2-(5-диметиламино-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксибензил}метансульфониламино)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 588,4 (MH+)

Пример 1478

Гидробромид ({3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксибензил}метансульфониламино)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 594,5 (MH+)

Пример 1479

Гидробромид ({3-трет-бутил-5-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксибензил}метансульфониламино)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 566,4 (MH+)

Пример 1480

Гидробромид {2-трет-бутил-6-(3-карбамоилпропокси)-4-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 511,4 (MH+)

Пример 1481

Гидробромид {2-трет-бутил-6-(3-карбамоилпропокси)-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 583,5 (MH+)

Пример 1482

Гидробромид {2-трет-бутил-6-(3-карбамоилпропокси)-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 588,5 (MH+)

Пример 1483

Гидробромид (1-{3-трет-бутил-2-гидрокси-5-[2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенил}пирролидин-3-илокси)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 481,4 (MH+)

Пример 1484

Гидробромид {2-трет-бутил-6-(3-гидроксипирролидин-1-ил)-4-[2-(7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 481,4 (MH+)

Пример 1485

Гидробромид {2-трет-бутил-6-диметиламино-4-[2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 439,4 (MH+)

Пример 1486

Гидробромид (1-{3-трет-бутил-5-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-гидроксифенил}пирролидин-3-илокси)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 495,3 (MH+)

Пример 1487

Гидробромид [2-трет-бутил-4-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(3-гидроксипирролидин-1-ил)фенокси]уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 495,4 (MH+)

Пример 1488

Гидробромид {2-трет-бутил-6-диметиламино-4-[2-(2-этил-7-имино-4,4а,5,7-тетрагидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 453,4 (MH+)

Пример 1489

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-6-диметиламино-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 553,2 (MH+)

Пример 1490

Гидробромид 6-{2-трет-бутил-6-диметиламино-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}гексановой кислоты

МС: m/e (ESI) 581,5 (MH+)

Пример 1491

Гидробромид {2-(4-ацетиламинобутокси)-6-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 611,5 (MH+)

Пример 1492

Гидробромид 4-{2-ацетиламино-6-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 567,5 (MH+)

Пример 1493

Гидробромид метиламида 6-этокси-3-имино-2-[2-(8-изопропил-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-оксоэтил]-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 465,4 (MH+)

Пример 1494

Гидробромид {6-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-8-изопропил-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 509,3 (MH+)

Пример 1495

Гидробромид 4-{6-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-4,4-диметил-2-оксо-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-ил}масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 535,4 (MH+)

Пример 1496

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-4-[2-(6-карбамоил-5-этокси-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-диметиламинофенокси}масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 539,3 (MH+)

Пример 1497

Гидробромид 6-{2-трет-бутил-4-[2-(6-карбамоил-5-этокси-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-диметиламинофенокси}гексановой кислоты

МС: m/e (ESI) 567,5 (MH+)

Пример 1498

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-6-диметиламино-4-[2-(5-этокси-4-фтор-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 571,3 (MH+)

Пример 1499

Гидробромид 6-{2-трет-бутил-6-диметиламино-4-[2-(5-этокси-4-фтор-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}гексановой кислоты

МС: m/e (ESI) 599,5 (MH+)

Пример 1500

Гидробромид (1-{3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-4-фтор-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксифенил}пирролидин-3-илокси)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 585,5 (MH+)

Пример 1501

Гидробромид 4-{6-[2-(5-диметиламино-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-4,4-диметил-2-окси-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-ил}масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 534,4 (MH+)

Пример 1502

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-диметиламинофенокси}масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 558,4 (MH+)

Пример 1503

Гидробромид 6-{2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-диметиламинофенокси}гексановой кислоты

МС: m/e (ESI) 586,5 (MH+)

Пример 1504

Гидробромид {2-(4-ацетиламинобутокси)-6-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 616,5 (MH+)

Пример 1505

Гидробромид 4-{2-ацетиламино-6-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 572,5 (MH+)

Пример 1506

Гидробромид 2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-1-(8-изопропил-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 470,4 (MH+)

Пример 1507

Гидробромид {6-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-8-изопропил-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 514,3 (MH+)

Пример 1508

Гидробромид этил (4-{3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]бензил}пиперазин-1-ил)ацетата

МС: m/e (ESI) 597,5 (MH+)

Пример 1509

Гидробромид 4-{6-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-4,4-диметил-2-оксо-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-ил}масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 540,4 (MH+)

Пример 1510

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-6-диметиламино-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 530,4 (MH+)

Пример 1511

Гидробромид 6-{2-трет-бутил-6-диметиламино-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}гексановой кислоты

МС: m/e (ESI) 558,5 (MH+)

Пример 1512

Гидробромид {2-(4-ацетиламинобутокси)-6-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 588,5 (MH+)

Пример 1513

Гидробромид 4-{2-ацетиламино-6-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 544,4 (MH+)

Пример 1514

Гидробромид 2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-1-(8-изопропил-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 442,4 (MH+)

Пример 1515

Гидробромид {6-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-8-изопропил-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 486,3 (MH+)

Пример 1516

Гидробромид этил (4-{3-трет-бутил-5-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]бензил}пиперазин-1-ил)ацетата

МС: m/e (ESI) 569,5 (MH+)

Пример 1517

Гидробромид 4-{6-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-4,4-диметил-2-оксо-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-ил}масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 512,4 (MH+)

Пример 1518

Гидробромид {2-(4-ацетиламинобутокси)-6-трет-бутил-4-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 539,5 (MH+)

Пример 1519

Гидробромид 4-{2-ацетиламино-6-трет-бутил-4-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 495,4 (MH+)

Пример 1520

Гидробромид 2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-1-(8-изопропил-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 393,4 (MH+)

Пример 1521

Гидробромид {6-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-8-изопропил-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 437,3 (MH+)

Пример 1522

Гидробромид этил (4-{3-трет-бутил-5-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]бензил}пиперазин-1-ил)ацетата

МС: m/e (ESI) 520,5 (MH+)

Пример 1523

Гидробромид 4-{6-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-4,4-диметил-2-оксо-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-ил}масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 463,4 (MH+)

Пример 1524

Гидробромид {2-(4-ацетиламинобутокси)-6-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 551,5 (MH+)

Пример 1525

Гидробромид 4-{2-ацетиламино-6-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}масляной кислотыМС: m/e (ESI) 507,4 (MH+)

Пример 1526

Гидробромид [2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-1-(8-изопропил-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 405,4 (MH+)

Пример 1527

Гидробромид {6-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-8-изопропил-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 449,3 (MH+)

Пример 1528

Гидробромид этил (4-{3-трет-бутил-5-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]бензил}пиперазин-1-ил)ацетата

МС: m/e (ESI) 532,5 (MH+)

Пример 1529

Гидробромид 4-{6-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-4,4-диметил-2-оксо-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-ил}масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 475,4 (MH+)

Пример 1530

Гидробромид этил [4-(3-трет-бутил-5-{2-[5-этокси-1-имино-6-(1-метоксипропил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил}бензил)пиперазин-1-ил]ацетата

МС: m/e (ESI) 607,6 (MH+)

Пример 1531

Гидробромид (2-трет-бутил-6-диметиламино-4-{2-[5-этокси-1-имино-6-(1-метоксипропил)-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил}фенокси)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 540,4 (MH+)

Пример 1532

Гидробромид этил (4-{3-трет-бутил-5-[2-(6-трет-бутил-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]бензил}пиперазин-1-ил)ацетата

МС: m/e (ESI) 547,2 (MH+)

Пример 1533

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[2-(6-трет-бутил-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-диметиламинофенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 480,4 (MH+)

Пример 1534

Гидробромид {2-(4-ацетиламинобутокси)-6-трет-бутил-4-[2-(6-трет-бутил-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 566,5 (MH+)

Пример 1535

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[2-(6-трет-бутил-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-пирролидин-1-илфенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 506,5 (MH+)

Пример 1536

Гидробромид 4-{3-трет-бутил-5-[2-(6-трет-бутил-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенокси}бутиламида

МС: m/e (ESI) 494,5 (MH+)

Пример 1537

Гидробромид 4-{3-трет-бутил-5-[2-(6-трет-бутил-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксифенокси}бутиламида

МС: m/e (ESI) 480,5 (MH+)

Пример 1538

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-4-[2-(6-трет-бутил-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-метоксифенокси}бутиламида

МС: m/e (ESI) 494,3 (MH+)

Пример 1539

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[2-(6-трет-бутил-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-морфолин-4-илфенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 522,3 (MH+)

Пример 1540

Гидробромид 4-{3-трет-бутил-2-гидрокси-5-[2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}бутиламида

МС: m/e (ESI) 439,4 (MH+)

Пример 1541

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-пирролидин-1-илметилфенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 505,1 (MH+)

Пример 1542

Гидробромид 1-{3-трет-бутил-5-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пирролидин-3-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 491,2 (MH+)

Пример 1543

Гидробромид 4-{2-ацетиламино-6-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}бутиламида

МС: m/e (ESI) 506,2 (MH+)

Пример 1544

Гидробромид 5-{2-ацетиламино-6-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 521,3 (MH+)

Пример 1545

Гидробромид 1-{3-трет-бутил-4-гидрокси-5-[3-(2-метоксиэтокси)пропокси]фенил}-2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 496,3 (MH+)

Пример 1546

Гидробромид 4-{трет-бутил-5-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-гидроксифенокси}бутиронитрила

МС: m/e (ESI) 447,3 (MH+)

Пример 1547

Гидробромид 3-{7-трет-бутил-5-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]бензоксазол-2-ил}пропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 461,3 (MH+)

Пример 1548

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-пирролидин-1-илметилфенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 565,4 (MH+)

Пример 1549

Гидробромид 1-{3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пирролидин-3-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 551,3 (MH+)

Пример 1550

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-ацетиламино-6-трет-бутил-4-(3-карбамоилпропокси)фенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 566,4 (MH+)

Пример 1551

Гидробромид 5-{2-ацетиламино-6-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 581,4 (MH+)

Пример 1552

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-пирролидин-1-илметилфенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 570,4 (MH+)

Пример 1553

Гидробромид 1-{3-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пирролидин-3-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 556,3 (MH+)

Пример 1554

Гидробромид 1-{3-бутил-4-гидрокси-5-[3-(2-метоксиэтокси)пропокси]фенил}-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 561,4 (MH+)

Пример 1555

Гидробромид 4-{3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксифенокси}бутиронитрила

МС: m/e (ESI) 512,3 (MH+)

Пример 1556

Гидробромид 3-{7-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]бензоксазол-2-ил}пропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 526,3 (MH+)

Пример 1557

Гидробромид 4-{2-ацетиламино-6-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}бутиламида

МС: m/e (ESI) 543,3 (MH+)

Пример 1558

Гидробромид 5-{2-ацетиламино-6-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 558,4 (MH+)

Пример 1559

Гидробромид (1-{5-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-гидроксифенил}пирролидин-3-илокси)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 451,3 (MH+)

Пример 1560

Гидробромид (1-{5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксифенил}пирролидин-3-илокси)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 511,4 (MH+)

Пример 1561

Гидробромид (1-{5-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксифенил}пирролидин-3-илокси)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 488,3 (MH+)

Пример 1562

Гидробромид (1-{3-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}пирролидин-3-илокси)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 495,4 (MH+)

Пример 1563

Гидробромид {4-трет-бутил-6-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]бензимидазол-1-ил}уксусной кислотыМС: m/e (ESI) 506,4 (MH+)

Пример 1564

Гидробромид {4-трет-бутил-6-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]бензимидазол-1-ил}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 511,3 (MH+)

Пример 1565

Гидробромид [4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-(3-гидроксипирролидин-1-ил)фенокси]уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 451,2 (MH+)

Пример 1566

Гидробромид [4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-(3-гидроксипирролидин-1-ил)фенокси]уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 511,3 (MH+)

Пример 1567

Гидробромид [4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-(3-гидроксипирролидин-1-ил)фенокси]уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 488,3 (MH+)

Пример 1568

Гидробромид (1-{3-трет-бутил-5-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пирролидин-2-ил)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 505,4 (MH+)

Пример 1569

Гидробромид 1-(7-трет-бутил-3-метил-3Н-бензимидазол-5-ил)-2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 402,3 (MH+)

Пример 1570

Гидробромид 1-(7-трет-бутил-3Н-бензимидазол-5-ил)-2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 388,3 (MH+)

Пример 1571

Гидробромид 1-{3-трет-бутил-4-гидрокси-5-(4-гидроксибутокси)фенил]-2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 452,4 (MH+)

Пример 1572

Гидробромид [2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(4-гидроксибутокси)фенокси]уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 510,4 (MH+)

Пример 1573

Гидробромид 1-(3-трет-бутилфенил)-2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 348,4 (MH+)

Пример 1574

Гидробромид (1-{3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пирролидин-2-ил)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 565,4 (MH+)

Пример 1575

Гидробромид метиламида 2-[2-(7-трет-бутил-3-метил-3Н-бензимидазол-5-ил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 462,4 (MH+)

Пример 1576

Гидробромид метиламида 2-[2-(7-трет-бутил-3Н-бензимидазол-5-ил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 448,0 (MH+)

Пример 1577

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-4-гидрокси-5-(4-гидроксибутокси)фенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 512,2 (MH+)

Пример 1578

Гидробромид [2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(4-гидроксибутокси)фенокси]уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 570,3 (MH+)

Пример 1579

Гидробромид 2-{2-[3-трет-бутил-4-гидрокси-5-(4-гидроксибутокси)фенил]-2-оксоэтил}-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 511,3 (MH+)

Пример 1580

Гидробромид [2-трет-бутил-4-[2-(5-диметиламино-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(4-гидроксибутокси)фенокси]уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 569,3 (MH+)

Пример 1581

Гидробромид (1-{3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пирролидин-2-ил)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 570,3 (MH+)

Пример 1582

Гидробромид 1-(7-трет-бутил-3-метил-3Н-бензимидазол-5-ил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 467,3 (MH+)

Пример 1583

Гидробромид 1-(7-трет-бутил-3Н-бензимидазол-5-ил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 453,3 (MH+)

Пример 1584

Гидробромид 1-[3-трет-бутил-4-гидрокси-5-(4-гидроксибутокси)фенил]-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 517,4 (MH+)

Пример 1585

Гидробромид [2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(4-гидроксибутокси)фенокси]уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 575,4 (MH+)

Пример 1586

Гидробромид 1-(3-трет-бутилфенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 413,4 (MH+)

Пример 1587

Гидробромид 1-[3-трет-бутил-4-гидрокси-5-(4-гидроксибутокси)фенил]-2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 489,4 (MH+)

Пример 1588

Гидробромид [2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(4-гидроксибутокси)фенокси]уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 547,4 (MH+)

Пример 1589

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-4-[2-[7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-пирролидин-1-илфенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 507,5 (MH+)

Пример 1590

Гидробромид 1-(7-трет-бутилбензоксазол-5-ил)-2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 389,3 (MH+)

Пример 1591

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}бутиронитрила

МС: m/e (ESI) 431,3 (MH+)

Пример 1592

Гидробромид (1-{5-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-3-этил-2-гидроксифенил}пирролидин-3-илокси)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 479,3 (MH+)

Пример 1593

Гидробромид (1-{5-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-гидрокси-3-изопропилфенил}пирролидин-3-илокси)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 493,3 (MH+)

Пример 1594

Гидробромид [2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(3-метоксипирролидин-1-ил)фенокси]уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 521,4 (MH+)

Пример 1595

Гидробромид [2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(3-этоксипирролидин-1-ил)фенокси]уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 535,4 (MH+)

Пример 1596

МС: m/e (ESI) 454,3 (MH+)

Пример 1597

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}бутиронитрила

МС: m/e (ESI) 496,4 (MH+)

Пример 1598

Гидробромид (1-{5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-3-этил-2-гидроксифенил}пирролидин-3-илокси)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 544,4 (MH+)

Пример 1599

Гидробромид (1-{5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидрокси-3-изопропоксифенил}пирролидин-3-илокси)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 558,4 (MH+)

Пример 1600

Гидробромид [2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(3-метоксипирролидин-1-ил)фенокси]уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 586,4 (MH+)

Пример 1601

Гидробромид [2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(3-этоксипирролидин-1-ил)фенокси]уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 600,5 (MH+)

Пример 1602

Гидробромид (1-{5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-3-этил-2-гидроксифенил}пирролидин-3-илокси)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 539,4 (MH+)

Пример 1603

Гидробромид (1-{5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидрокси-3-изопропилфенил}пирролидин-3-илокси)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 553,4 (MH+)

Пример 1604

Гидробромид [2-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(3-этоксипирролидин-1-ил)фенокси]уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 595,5 (MH+)

Пример 1605

Гидробромид [2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(3-метоксипирролидин-1-ил)фенокси]уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 558,4 (MH+)

Пример 1606

Гидробромид {2-трет-бутил-6-(3-этоксипирролидин-1-ил)-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 572,4 (MH+)

Пример 1607

Гидробромид 4-(3-трет-бутил-5-{2-[5-(4-гидрокси-3,5-диметоксифенил)-2-иминотиазол-3-ил]ацетил}-2-метоксифенокси)бутиламида

МС: m/e (ESI) 558,3 (MH+)

Пример 1608

Гидробромид метиламида 6-{2-[3-трет-бутил-5-(3-карбамоилпропокси)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 540,2 (MH+)

Пример 1609

Гидробромид {2-трет-бутил-6-(3-цианопропокси)-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 565,1 (MH+)

Пример 1610

Гидробромид {2-трет-бутил-6-(3-цианопропокси)-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 607,4 (MH+)

Пример 1611

Гидробромид (3-{3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксифенокси}пирролидин-1-ил)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 567,4 (MH+)

Пример 1612

Гидробромид {1-ацетил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-индол-2-ил}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 521,3 (MH+)

Пример 1613

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-4-(3-цианопропокси)-5-(2-оксопиперидин-1-илметил)фенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 602,3 (MH+)

Пример 1614

Гидробромид {2-трет-бутил-6-(3-цианопропокси)-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 570,2 (MH+)

Пример 1615

Гидробромид (3-{3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксифенокси}пирролидин-1-ил)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 572,4 (MH+)

Пример 1616

Гидробромид {1-ацетил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-индол-2-ил}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 526,3 (MH+)

Пример 1617

Гидробромид 4-[2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(2-оксопиперидин-1-илметил)фенокси]бутиронитрила

МС: m/e (ESI) 607,5 (MH+)

Пример 1618

Гидробромид {2-трет-бутил-6-(3-цианопропокси)-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 505,4 (MH+)

Пример 1619

Гидробромид (3-{3-трет-бутил-5-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-гидроксифенокси}пирролидин-1-ил)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 507,4 (MH+)

Пример 1620

Гидробромид {1-ацетил-5-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-индол-2-ил}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 461,3 (MH+)

Пример 1621

Гидробромид 4-[2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(2-оксопиперидин-1-илметил)фенокси]бутиронитрила

МС: m/e (ESI) 542,4 (MH+)

Пример 1622

Гидробромид {2-трет-бутил-6-(3-цианопропокси)-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 542,2 (MH+)

Пример 1623

Гидробромид {2-трет-бутил-6-(3-цианопропокси)-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 584,4 (MH+)

Пример 1624

Гидробромид 3-{3-трет-бутил-5-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-гидроксифенокси}пирролидин-1-ил)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 544,4 (MH+)

Пример 1625

Гидробромид 4-[2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(2-оксопиперидин-1-илметил)фенокси}бутиронитрила

МС: m/e (ESI) 579,4 (MH+)

Пример 1626

Гидробромид 4-[2-трет-бутил-4-[2-(7-имино-2-метил-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(2-оксопиперидин-1-илметил)фенокси}бутиронитрила

МС: m/e (ESI) 516,4 (MH+)

Пример 1627

Гидробромид {2-трет-бутил-6-(3-цианопропокси)-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 566,3 (MH+)

Пример 1628

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-6-(3-цианопропокси)-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 608,4 (MH+)

Пример 1629

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-пирролидин-1-илфенокси}масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 580,4 (MH+)

Пример 1630

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-пирролидин-1-илфенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 594,5 (MH+)

Пример 1631

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-метансульфониламинофенокси}бутиламида

МС: m/e (ESI) 542,3 (MH+)

Пример 1632

Гидробромид (1-{3-трет-бутил-5-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]бензил}пиперидин-4-илокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 519,3 (MH+)

Пример 1633

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-5-диметиламинофенил)-2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 391,3 (MH+)

Пример 1634

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-6-(3-цианопропокси)-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 547,3 (MH+)

Пример 1635

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-4-(3-карбамоилпропокси)-5-метансульфониламинофенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 602,4 (MH+)

Пример 1636

Гидробромид (1-{3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]бензил}пиперидин-4-илокси)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 579,4 (MH+)

Пример 1637

Гидробромид 4-({2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}метиламино)масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 523,4 (MH+)

Пример 1638

Гидробромид 4-({2-трет-бутил-4-[2-(5-диметиламино-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}метиламино)масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 522,4 (MH+)

Пример 1639

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-метансульфониламинофенокси}бутиламидаМС: m/e (ESI) 579,4 (MH+)

Пример 1640

Гидробромид (1-{3-трет-бутил-5-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]бензил}пиперидин-4-илокси)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 556,4 (MH+)

Пример 1641

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-5-диметиламинофенил)-2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 428,4 (MH+)

Пример 1642

Гидробромид 4-[2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(3-метоксипирролидин-1-ил)фенокси}масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 549,4 (MH+)

Пример 1643

Гидробромид 5-[2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(3-метоксипирролидин-1-ил)фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 563,4 (MH+)

Пример 1644

Гидробромид 4-[2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(3-этоксипирролидин-1-ил)фенокси]масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 563,4 (MH+)

Пример 1645

Гидробромид 4-[2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(3-метоксипирролидин-1-ил)фенокси]масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 609,5 (MH+)

Пример 1646

Гидробромид 5-[2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(3-метоксипирролидин-1-ил)фенокси]пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 623,5 (MH+)

Пример 1647

Гидробромид 4-[2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(3-этоксипирролидин-1-ил)фенокси]бутановой кислоты

МС: m/e (ESI) 623,5 (MH+)

Пример 1648

Гидробромид 5-[2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(3-этоксипирролидин-1-ил)фенокси]пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 637,6 (MH+)

Пример 1649

Гидробромид 4-[2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(3-метоксипирролидин-1-ил)фенокси]масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 586,5 (MH+)

Пример 1650

Гидробромид 5-[2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(3-метоксипирролидин-1-ил)фенокси]пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 600,5 (MH+)

Пример 1651

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-6-(3-этоксипирролидин-1-ил)-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 600,5 (MH+)

Пример 1652

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-6-(3-этоксипирролидин-1-ил)-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 614,5 (MH+)

Пример 1653

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-4-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)фенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 505,3 (MH+)

Пример 1654

МС: m/e (ESI) 482,3 (MH+)

Пример 1655

Гидробромид метиламида 6-{2-[3-трет-бутил-4-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)фенил]-2-оксоэтил}-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 506,3 (MH+)

Пример 1656

Гидробромид 1-{трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенил}пирролидин-2,5-диона

МС: m/e (ESI) 445,3 (MH+)

Пример 1657

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-6-диэтиламино-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 581,5 (MH+)

Пример 1658

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-6-диэтиламино-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 558,4 (MH+)

Пример 1659

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-6-диэтиламино-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 582,5 (MH+)

Пример 1660

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-диэтиламинофенокси}масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 521,5 (MH+)

Пример 1661

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-6-диэтиламино-4-[2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 495,4 (MH+)

Пример 1662

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-6-диэтиламино-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 595,5 (MH+)

Пример 1663

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-6-диэтиламино-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 572,5 (MH+)

Пример 1664

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-6-диэтиламино-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 596,5 (MH+)

Пример 1665

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-диэтиламинофенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 535,5 (MH+)

Пример 1666

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-6-диэтиламино-4-[2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 509,4 (MH+)

Пример 1667

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(метансульфонилметиламино)фенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 515,4 (MH+)

Пример 1668

Гидробромид N-{3-трет-бутил-5-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}-N-метилметансульфонамида

МС: m/e (ESI) 492,3 (MH+)

Пример 1669

Гидробромид N-{3-трет-бутил-5-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенил}-N-метилметансульфонамида

МС: m/e (ESI) 455,3 (MH+)

Пример 1670

Гидробромид (1-{3-трет-бутил-5-[2-(1-имино-5-метокси-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пирролидин-3-илокси)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 567,4 (MH+)

Пример 1671

Гидробромид (1-{3-трет-бутил-5-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пирролидин-3-илокси)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 558,4 (MH+)

Пример 1672

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-6-(3-цианопирролидин-1-ил)-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 544,2 (MH+)

Пример 1673

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-6-(3-цианопирролидин-1-ил)-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 558,2 (MH+)

Пример 1674

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-6-(3-цианопирролидин-1-ил)-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 604,3 (MH+)

Пример 1675

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-6-(3-цианопирролидин-1-ил)-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 618,3 (MH+)

Пример 1676

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-6-(3-цианопирролидин-1-ил)-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 581,2 (MH+)

Пример 1677

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-6-(3-цианопирролидин-1-ил)-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 595,2 (MH+)

Пример 1678

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-6-(3-карбамоилпирролидин-1-ил)-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 576,3 (MH+)

Пример 1679

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-6-(3-карбамоилпирролидин-1-ил)-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 622,3 (MH+)

Пример 1680

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-6-(3-карбамоилпирролидин-1-ил)-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 636,3 (MH+)

Пример 1681

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-6-(3-карбамоилпирролидин-1-ил)-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 599,2 (MH+)

Пример 1682

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-6-(3-карбамоилпирролидин-1-ил)-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 613,3 (MH+)

Пример 1683

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-6-(3-цианопропокси)-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}бутиронитрила

МС: m/e (ESI) 514,2 (MH+)

Пример 1684

Гидробромид 5-{4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-пирролидин-1-илфенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 477,2 (MH+)

Пример 1685

Гидробромид 6-{2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-пирролидин-1-илфенокси}гексановой кислоты

МС: m/e (ESI) 547,3 (MH+)

Пример 1686

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-диметиламинофенокси}масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 493,3 (MH+)

Пример 1687

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-диметиламинофенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 507,3 (MH+)

Пример 1688

Гидробромид 4-[2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(метилпропиламино)фенокси]масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 521,3 (MH+)

Пример 1689

Гидробромид 5-[2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(метилпропиламино)фенокси]пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 535,4 (MH+)

Пример 1690

Гидробромид метиламида 6-{2-[3-трет-бутил-4,5-бис(3-цианопропокси)фенил]-2-оксоэтил}-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 575,3 (MH+)

Пример 1691

Гидробромид 5-{4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-пирролидин-1-илфенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 538,3 (MH+)

Пример 1692

Гидробромид 6-{2-трет-бутил-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-пирролидин-1-илфенокси}гексановой кислоты

МС: m/e (ESI) 608,4 (MH+)

Пример 1693

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-6-диметиламино-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 554,3 (MH+)

Пример 1694

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-6-диметиламино-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 568,4 (MH+)

Пример 1695

Гидробромид 4-[2-трет-бутил-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(метилпропиламино)фенокси]масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 582,4 (MH+)

Пример 1696

Гидробромид 5-[2-трет-бутил-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(метилпропиламино)фенокси]пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 596,4 (MH+)

Пример 1697

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-6-диметиламино-4-[2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 467,3 (MH+)

Пример 1698

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-6-диметиламино-4-[2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 481,3 (MH+)

Пример 1699

Гидробромид 4-[2-трет-бутил-4-[2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(метилпропиламино)фенокси]масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 495,3 (MH+)

Пример 1700

Гидробромид 5-[2-трет-бутил-4-[2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(метилпропиламино)фенокси]пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 509,4 (MH+)

Пример 1701

Гидробромид 4-[2-трет-бутил-6-(3-цианопропокси)-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}бутиронитрила

МС: m/e (ESI) 551,3 (MH+)

Пример 1702

Гидробромид 5-{4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-пирролидин-1-илфенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 514,3 (MH+)

Пример 1703

Гидробромид 6-{2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-пирролидин-1-илфенокси}гексановой кислоты

МС: m/e (ESI) 584,3 (MH+)

Пример 1704

МС: m/e (ESI) 530,3 (MH+)

Пример 1705

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-6-диметиламино-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 544,3 (MH+)

Пример 1706

Гидробромид 4-[2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(метилпропиламино)фенокси]масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 558,3 (MH+)

Пример 1707

Гидробромид 5-[2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(метилпропиламино)фенокси]пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 572,3 (MH+)

Пример 1708

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-6-(3-цианопропокси)-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}бутиронитрила

МС: m/e (ESI) 579,3 (MH+)

Пример 1709

Гидробромид 5-{4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-пирролидин-1-илфенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 542,3 (MH+)

Пример 1710

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-4,5-бис-(3-цианопропокси)фенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 574,4 (MH+)

Пример 1711

Гидробромид 5-{4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-пирролидин-1-илфенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 537,3 (MH+)

Пример 1712

Гидробромид 6-{2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-пирролидин-1-илфенокси}гексановой кислоты

МС: m/e (ESI) 607,4 (MH+)

Пример 1713

МС: m/e (ESI) 553,4 (MH+)

Пример 1714

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-6-диметиламино-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 567,4 (MH+)

Пример 1715

Гидробромид 4-[2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(метилпропиламино)фенокси]масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 581,4 (MH+)

Пример 1716

Гидробромид 5-[2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(метилпропиламино)фенокси]пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 595,4 (MH+)

Пример 1717

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(2-гидроксиметил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 410,3 (MH+)

Пример 1718

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[2-(2-гидроксиметил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-пирролидин-3-илфенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 481,3 (MH+)

Пример 1719

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-4-[2-(2-гидроксиметил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-пирролидин-3-илфенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 523,4 (MH+)

Пример 1720

Гидробромид {2-трет-бутил-6-(3-цианопропокси)-4-[2-(2-гидроксиметил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 495,3 (MH+)

Пример 1721

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-6-(3-цианопропокси)-4-[2-(2-гидроксиметил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 537,3 (MH+)

Пример 1722

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(2-фторметил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 412,3 (MH+)

Пример 1723

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[2-(2-фторметил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-пирролидин-1-илфенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 483,3 (MH+)

Пример 1724

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-4-[2-(2-фторметил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-пирролидин-1-илфенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 525,4 (MH+)

Пример 1725

Гидробромид {2-трет-бутил-6-(3-цианопропокси)-4-[2-(2-фторметил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 497,3 (MH+)

Пример 1726

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-6-(3-цианопропокси)-4-[2-(2-фторметил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 539,3 (MH+)

Пример 1727

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-пент-4-енилоксифенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 608,4 (MH+)

Пример 1728

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-пент-4-енилоксифенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 585,4 (MH+)

Пример 1729

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-пент-4-енилоксифенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 548,4 (MH+)

Пример 1730

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-пент-4-енилоксифенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 609,4 (MH+)

Пример 1731

Гидробромид 4-[2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(3-фторпирролидин-1-ил)фенокси]масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 537,2 (MH+)

Пример 1732

Гидробромид 5-[2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(3-фторпирролидин-1-ил)фенокси]пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 551,3 (MH+)

Пример 1733

Гидробромид 4-[2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(3-фторпирролидин-1-ил)фенокси]масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 597,3 (MH+)

Пример 1734

Гидробромид 5-[2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(3-фторпирролидин-1-ил)фенокси]пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 611,3 (MH+)

Пример 1735

Гидробромид 4-[2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(3-фторпирролидин-1-ил)фенокси]масляной кислоты

МС: m/e (ESI) 574,3 (MH+)

Пример 1736

Гидробромид 5-[2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(3-фторпирролидин-1-ил)фенокси]пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 588,3 (MH+)

Пример 1737

Гидробромид этил 4-[2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(4-оксопиперидин-1-ил)фенокси]бутаноата

МС: m/e (ESI) 635,2 (MH+)

Пример 1738

Гидробромид этил 4-[2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(4-оксопиперидин-1-ил)фенокси]бутаноата

МС: m/e (ESI) 612,4 (MH+)

Пример 1739

Гидробромид этил 4-[2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(4-оксопиперидин-1-ил)фенокси]бутаноата

МС: m/e (ESI) 640,2 (MH+)

Пример 1740

Гидробромид этил 4-[2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(4-оксопиперидин-1-ил)фенокси]бутаноата

МС: m/e (ESI) 575,2 (MH+)

Пример 1741

Гидробромид этил 4-[2-трет-бутил-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(4-оксопиперидин-1-ил)фенокси]бутаноата МС: m/e (ESI) 736,3 (MH+) (Boc-защищенный)

Пример 1742

Гидробромид этил 4-[2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-4-фтор-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(4-оксопиперидин-1-ил)фенокси]бутаноата

МС: m/e (ESI) 653,2 (MH+)

Пример 1743

Гидробромид этил 4-[2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(4-гидроксипиперидин-1-ил)фенокси]бутаноата

МС: m/e (ESI) 637,3 (MH+)

Пример 1744

Гидробромид этил 4-[2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(4-гидроксипиперидин-1-ил)фенокси]бутаноата

МС: m/e (ESI) 614,2 (MH+)

Пример 1745

Гидробромид этил 4-[2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(4-гидроксипиперидин-1-ил)фенокси]бутаноата

МС: m/e (ESI) 642,3 (MH+)

Пример 1746

Гидробромид этил 4-[2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(4-гидроксипиперидин-1-ил)фенокси]бутаноата

МС: m/e (ESI) 577,2 (MH+)

Пример 1747

Гидробромид этил 4-[2-трет-бутил-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(4-гидроксипиперидин-1-ил)фенокси]бутаноата

МС: m/e (ESI) 738,2 (MH+) (Boc-защищенный)

Пример 1748

Гидробромид этил 4-[2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-4-фтор-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(4-гидроксипиперидин-1-ил)фенокси]бутаноата

МС: m/e (ESI) 655,1 (MH+)

Пример 1749

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-6-(3-карбоксипропокси)-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}бутановой кислоты

МС: m/e (ESI) 612,1 (MH+)

Пример 1750

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-6-(3-карбоксипропокси)-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}бутановой кислоты

МС: m/e (ESI) 589,0 (MH+)

Пример 1751

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-6-(3-карбоксипропокси)-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}бутановой кислоты

МС: m/e (ESI) 617,0 (MH+)

Пример 1752

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-6-(3-карбоксипропокси)-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}бутановой кислоты

МС: m/e (ESI) 552,0 (MH+)

Пример 1753

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-6-(3-карбоксипропокси)-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}бутановой кислоты

МС: m/e (ESI) 613,0 (MH+)

Пример 1754

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-6-(4-карбоксибутокси)-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 640,0 (MH+)

Пример 1755

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-6-(4-карбоксибутокси)-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 617,0 (MH+)

Пример 1756

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-6-(4-карбоксибутокси)-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 645,0 (MH+)

Пример 1757

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-6-(4-карбоксибутокси)-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 580,0 (MH+)

Пример 1758

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-6-(4-карбоксибутокси)-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 641,0 (MH+)

Пример 1759

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-6-(этилметиламино)-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}бутановой кислоты

МС: m/e (ESI) 544,2 (MH+)

Пример 1760

Гидробромид 4-[2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(этилметиламино)фенокси]бутановой кислоты

МС: m/e (ESI) 567,3 (MH+)

Пример 1761

Гидробромид 4-[2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(этилметиламино)фенокси]бутановой кислоты

МС: m/e (ESI) 507,3 (MH+)

Пример 1762

Гидробромид 4-[2-трет-бутил-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(этилметиламино)фенокси}бутановой кислоты

МС: m/e (ESI) 568,3 (MH+)

Пример 1763

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-6-(этилметиламино)-4-[2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}бутановой кислоты

МС: m/e (ESI) 481,3 (MH+)

Пример 1764

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-6-(этилметиламино)-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 558,3 (MH+)

Пример 1765

Гидробромид 5-[2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(этилметиламино)фенокси]пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 581,3 (MH+)

Пример 1766

Гидробромид 5-[2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(этилметиламино)фенокси]пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 521,3 (MH+)

Пример 1767

Гидробромид 5-[2-трет-бутил-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(этилметиламино)фенокси]пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 582,3 (MH+)

Пример 1768

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-6-(этилметиламино)-4-[2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 495,3 (MH+)

Пример 1769

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-диэтиламинофенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 493,3 (MH+)

Пример 1770

Гидробромид {2-трет-бутил-6-диэтиламино-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 554,3 (MH+)

Пример 1771

Гидробромид {2-трет-бутил-6-диэтиламино-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 530,3 (MH+)

Пример 1772

Гидробромид {2-трет-бутил-6-диэтиламино-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 553,4 (MH+)

Пример 1773

Гидробромид этил 4-{2-трет-бутил-6-(4-цианопиперидин-1-ил)-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}бутаноата

МС: m/e (ESI) 586,5 (MH+)

Пример 1774

Гидробромид этил 4-{2-трет-бутил-6-(4-цианопиперидин-1-ил)-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}бутаноата

МС: m/e (ESI) 647,5 (MH+)

Пример 1775

Гидробромид этил 4-{2-трет-бутил-6-(4-цианопиперидин-1-ил)-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}бутаноата

МС: m/e (ESI) 623,5 (MH+)

Пример 1776

Гидробромид этил 4-{2-трет-бутил-6-(4-цианопиперидин-1-ил)-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}бутаноата

МС: m/e (ESI) 651,5 (MH+)

Пример 1777

Гидробромид этил 4-{2-трет-бутил-6-(4-цианопиперидин-1-ил)-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}бутаноата

МС: m/e (ESI) 646,5 (MH+)

Пример 1778

Гидробромид 4-{3-трет-бутил-2-(3-цианопропокси)-5-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}бутановой кислоты

МС: m/e (ESI) 533,4 (MH+)

Пример 1779

Гидробромид 4-{3-трет-бутил-2-(3-цианопропокси)-5-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}бутановой кислоты

МС: m/e (ESI) 594,5 (MH+)

Пример 1780

Гидробромид 4-{3-трет-бутил-2-(3-цианопропокси)-5-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}бутановой кислоты

МС: m/e (ESI) 570,4 (MH+)

Пример 1781

Гидробромид 4-{3-трет-бутил-2-(3-цианопропокси)-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}бутановой кислоты

МС: m/e (ESI) 598,5 (MH+)

Пример 1782

Гидробромид 4-{3-трет-бутил-2-(3-цианопропокси)-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}бутановой кислоты

МС: m/e (ESI) 593,5 (MH+)

Пример 1783

Гидробромид 5-{3-трет-бутил-2-(3-цианопропокси)-5-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 547,4 (MH+)

Пример 1784

Гидробромид 5-{3-трет-бутил-2-(3-цианопропокси)-5-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 608,5 (MH+)

Пример 1785

Гидробромид 5-{3-трет-бутил-2-(3-цианопропокси)-5-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 584,5 (MH+)

Пример 1786

Гидробромид 5-{3-трет-бутил-2-(3-цианопропокси)-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 612,5 (MH+)

Пример 1787

Гидробромид 5-{3-трет-бутил-2-(3-цианопропокси)-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 607,2 (MH+)

Пример 1788

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фениламино}бутановой кислоты

МС: m/e (ESI) 510,2 (MH+)

Пример 1789

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фениламино}бутановой кислоты

МС: m/e (ESI) 509,2 (MH+)

Пример 1790

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-6-(2-цианоэтил)-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 517,2 (MH+)

Пример 1791

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-6-(2-цианоэтил)-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 554,2 (MH+)

Пример 1792

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-6-(2-цианоэтил)-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 582,3 (MH+)

Пример 1793

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-6-(2-цианоэтил)-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 577,3 (MH+)

Пример 1794

Гидробромид 4-[2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(3-тиазол-2-илпропокси)фенокси]бутановой кислоты

МС: m/e (ESI) 628,2 (MH+)

Пример 1795

Гидробромид 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-(2,3-диэтокси-5-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиразин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 469,3 (MH+)

Пример 1796

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-4-[2-(2,3-диэтокси-5-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиразин-6-ил)ацетил]-6-пирролидин-1-илфенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 582,4 (MH+)

Пример 1797

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[2-(2,3-диэтокси-5-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиразин-6-ил)ацетил]-6-пирролидин-1-илфенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 540,3 (MH+)

Пример 1798

Гидробромид 4-{3-трет-бутил-5-[2-(2,3-диэтокси-5-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиразин-6-ил)ацетил]-2-гидроксифенокси}бутиронитрила

МС: m/e (ESI) 496,2 (MH+)

Пример 1799

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-4-[2-(2,3-диэтокси-5-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиразин-6-ил)ацетил]-6-метоксифенокси}бутиламида

МС: m/e (ESI) 528,3 (MH+)

Пример 1800

Гидробромид {2-трет-бутил-6-(3-цианопропокси)-4-[2-(2,3-диэтокси-5-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиразин-6-ил)ацетил]фенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 554,3 (MH+)

Пример 1801

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-6-(3-цианопропокси)-4-[2-(2,3-диэтокси-5-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиразин-6-ил)ацетил]пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 596,3 (MH+)

Пример 1802

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-пирролидин-1-илфеноксиметил}изоксазол-3-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 558,3 (MH+)

Пример 1803

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-пирролидин-1-илфеноксиметил}-4,5-дигидроизоксазол-3-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 560,3 (MH+)

Пример 1804

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-пирролидин-1-илфеноксиметил}изоксазол-3-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 595,3 (MH+)

Пример 1805

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-пирролидин-1-илфеноксиметил}-4,5-дигидроизоксазол-3-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 597,3 (MH+)

Пример 1806

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]]-6-пирролидин-1-илфеноксиметил}изоксазол-3-карбоновой кислоты

MS:m/e(ESI) 618,3 (MH+)

Пример 1807

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-пирролидин-1-илфеноксиметил}-4,5-дигидроизоксазол-3-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 620,3 (MH+)

Пример 1808

Гидробромид 5-{2-(2-циано-1,1-диметилэтил)-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 549,4 (MH+)

Пример 1809

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-6-(3-цианопропил)-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 591,4 (MH+)

Пример 1810

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-6-(3-цианопропокси)-4-[4-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-3-оксобутил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 635,5 (MH+)

Пример 1811

Гидробромид {2-трет-бутил-6-(3-цианопропокси)-4-[4-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-3-оксобутил]фенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 593,4 (MH+)

Пример 1812

Гидробромид 6-{2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}никотиновой кислоты

МС: m/e (ESI) 545,3 (MH+)

Пример 1813

Гидробромид 2-{2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-пирролидин-1-илфеноксиметил}циклопропанкарбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 591,4 (MH+)

Пример 1814

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-морфолин-4-илфенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 609,5 (MH+)

Пример 1815

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-6-(3-цианопропил)-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 568,4 (MH+)

Пример 1816

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-6-(3-цианопропокси)-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-3-оксобутил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 612,4 (MH+)

Пример 1817

Гидробромид {2-трет-бутил-6-(3-цианопропокси)-4-[4-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-3-оксобутил]фенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 570,3 (MH+)

Пример 1818

Гидробромид 6-{2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}никотиновой кислоты

МС: m/e (ESI) 522,3 (MH+)

Пример 1819

Гидробромид 2-{2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-пирролидин-1-илфеноксиметил}циклопропанкарбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 568,4 (MH+)

Пример 1820

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-6-(4-цианопиперидин-1-ил)-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 609,4 (MH+)

Пример 1821

Гидробромид (2-{2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-пирролидин-1-илфенокси}этокси)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 572,3 (MH+)

Пример 1822

Гидробромид 5-{2-(2-циано-1,1-диметилэтил)-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 489,3 (MH+)

Пример 1823

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-6-(3-цианопропил)-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 531,4 (MH+)

Пример 1824

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-6-(3-цианопропокси)-4-[4-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-3-оксобутил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 575,4 (MH+)

Пример 1825

Гидробромид {2-трет-бутил-6-(3-цианопропокси)-4-[4-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-3-оксобутил]фенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 533,3 (MH+)

Пример 1826

Гидробромид 6-{2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}никотиновой кислотыМС: m/e (ESI) 485,2 (MH+)

Пример 1827

Гидробромид 2-{2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-пирролидин-1-илфеноксиметил}циклопропанкарбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 531,1 (MH+)

Пример 1828

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-морфолин-4-илфенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 549,5 (MH+)

Пример 1829

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропилэтил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-пиперидин-1-илфенокси}бутановой кислоты

МС: m/e (ESI) 532,9 (MH+)

Пример 1830

Гидробромид 4-[2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропилэтил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(4-оксопиперидин-1-ил)фенокси]бутановой кислоты

МС: m/e (ESI) 546,9 (MH+)

Пример 1831

Гидробромид 4-[2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(4-гидроксипиперидин-1-ил)фенокси]бутановой кислоты

МС: m/e (ESI) 548,9 (MH+)

Пример 1832

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-6-(4-цианопиперидин-1-ил)-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}бутановой кислоты

МС: m/e (ESI) 557,9 (MH+)

Пример 1833

Гидробромид 5-[2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(4-оксопиперидин-1-ил)фенокси]пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 560,9 (MH+)

Пример 1834

Гидробромид 5-[2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(4-гидроксипиперидин-1-ил)фенокси]пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 562,9 (MH+)

Пример 1835

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-6-(4-цианопиперидин-1-ил)-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 571,9 (MH+)

Пример 1836

Гидробромид (2-{2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-пирролидин-1-илфенокси}этокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 534,8 (MH+)

Пример 1837

Гидробромид 5-{2-(2-циано-1,1,диметилэтил)-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 549,8 (MH+)

Пример 1838

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-6-(3-цианопропил)-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 591,9 (MH+)

Пример 1839

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-6-(3-цианопропокси)-4-[4-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-3-оксобутил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 635,9 (MH+)

Пример 1840

Гидробромид {2-трет-бутил-6-(3-цианопропокси)-4-[4-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-3-оксобутил]фенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 593,8 (MH+)

Пример 1841

Гидробромид 6-{2-трет-бутил-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}никотиновой кислоты

МС: m/e (ESI) 545,8 (MH+)

Пример 1842

Гидробромид (2-{2-трет-бутил-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-пирролидин-1-илфенокси}этокси)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 595,9 (MH+)

Пример 1843

Гидробромид 5-{2-(2-циано-1,2-диметилэтил)-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 553,8 (MH+)

Пример 1844

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-6-(3-цианопропил)-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 595,9 (MH+)

Пример 1845

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-6-(3-цианопропокси)-4-[4-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-3-оксобутил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 640,9 (MH+)

Пример 1846

Гидробромид 6-{2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пиридин-3-ил)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 559,1 (MH+)

Пример 1847

Гидробромид 5-{2-(цианодиметилметил)-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 535,2 (MH+)

Пример 1848

Гидробромид 3-[2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]6-(3-тиазол-2-илпропокси)фенокси}пропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 637,3 (MH+)

Пример 1849

Гидробромид 5-[2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(3-тиазол-2-илпропокси)фенокси]пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 665,3 (MH+)

Пример 1850

Гидробромид (6-{2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пиридин-3-ил)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 536,2 (MH+)

Пример 1851

Гидробромид 5-{2-(цианодиметилметил)-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 512,2 (MH+)

Пример 1852

Гидробромид 5-[2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(3-тиазол-2-илпропокси)фенокси]пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 642,3 (MH+)

Пример 1853

Гидробромид (6-{2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пиридин-3-ил)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 564,2 (MH+)

Пример 1854

Гидробромид 5-{2-(цианодиметилметил)-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 540,2 (MH+)

Пример 1855

Гидробромид 5-[2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(3-тиазол-2-илпропокси)фенокси]пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 670,2 (MH+)

Пример 1856

Гидробромид (6-{2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}пиридин-3-ил)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 499,1 (MH+)

Пример 1857

Гидробромид 5-{2-(цианодиметилметил)-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 475,2 (MH+)

Пример 1858

Гидробромид 4-[2-трет-бутил-4-[2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(3-тиазол-2-илпропокси)фенокси]бутановой кислоты

МС: m/e (ESI) 591,2 (MH+)

Пример 1859

Гидробромид 5-[2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(3-тиазол-2-илпропокси)фенокси]пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 605,2 (MH+)

Пример 1860

Гидробромид (6-{2-трет-бутил-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}пиридин-3-ил)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 560,1 (MH+)

Пример 1861

Гидробромид 5-{2-(цианодиметилметил)-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 536,2 (MH+)

Пример 1862

Гидробромид 4-[2-трет-бутил-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(3-тиазол-2-илпропокси)фенокси]бутановой кислоты

МС: m/e (ESI) 652,2 (MH+)

Пример 1863

Гидробромид 5-[2-трет-бутил-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(3-тиазол-2-илпропокси)фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 666,2 (MH+)

Пример 1864

Гидробромид 4-{5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-3,3-диметил-2,3-дигидроиндол-1-ил}бутановой кислоты

МС: m/e (ESI) 506,3 (MH+)

Пример 1865

Гидробромид 4-{5-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-3,3-диметил-2,3-дигидроиндол-1-ил}бутановой кислоты

МС: m/e (ESI) 483,3 (MH+)

Пример 1866

Гидробромид 4-{5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-3,3-диметил-2,3-дигидроиндол-1-ил}бутановой кислоты

МС: m/e (ESI) 511,3 (MH+)

Пример 1867

Гидробромид 4-{5-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-3,3-диметил-2,3-дигидроиндол-1-ил}бутановой кислоты

МС: m/e (ESI) 447,3 (MH+)

Пример 1868

Гидробромид 4-{5-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-3,3-диметил-2,3-дигидроиндол-1-ил}бутановой кислоты

МС: m/e (ESI) 508,3 (MH+)

Пример 1869

Гидробромид {3-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-5-пирролидин-1-илфенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 495,3 (MH+)

Пример 1870

Гидробромид 4-{3-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-5-пирролидин-1-илфенокси}бутановой кислоты

МС: m/e (ESI) 523,3 (MH+)

Пример 1871

Гидробромид 5-{3-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-5-пирролидин-1-илфенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 537,3 (MH+)

Пример 1872

Гидробромид {3-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-5-пирролидин-1-илфенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 472,2 (MH+)

Пример 1873

Гидробромид 4-{3-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-5-пирролидин-1-илфенокси}бутановой кислоты

МС: m/e (ESI) 500,2 (MH+)

Пример 1874

Гидробромид 5-{3-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-5-пирролидин-1-илфенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 514,3 (MH+)

Пример 1875

Гидробромид {3-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-5-пирролидин-1-илфенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 435,2 (MH+)

Пример 1876

Гидробромид 4-{3-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-5-пирролидин-1-илфенокси}бутановой кислоты

МС: m/e (ESI) 463,3 (MH+)

Пример 1877

Гидробромид 5-{3-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-5-пирролидин-1-илфенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 477,3 (MH+)

Пример 1878

Гидробромид {3-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-5-пирролидин-1-илфенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 496,2 (MH+)

Пример 1879

Гидробромид 4-{3-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-5-пирролидин-1-илфенокси}бутановой кислоты

МС: m/e (ESI) 524,3 (MH+)

Пример 1880

Гидробромид 5-{3-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-5-пирролидин-1-илфенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 538,3 (MH+)

Пример 1881

Гидробромид {3-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-5-пирролидин-1-илфенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 500,2 (MH+)

Пример 1882

Гидробромид 4-{3-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-5-пирролидин-1-илфенокси}бутановой кислоты

МС: m/e (ESI) 528,2 (MH+)

Пример 1883

Гидробромид 5-{3-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-5-пирролидин-1-илфенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 542,3 (MH+)

Пример 1884

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-4-(метансульфонилметиламино)фенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 515,5 (MH+)

Пример 1885

Гидробромид 5-[2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(3-тиофен-2-илпропокси)фенокси]пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 664,3 (MH+)

Пример 1886

Гидробромид [2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(2-метилпирролидин-1-ил)фенокси]уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 565,2 (MH+)

Пример 1887

Гидробромид 5-[2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(2-метилпирролидин-1-ил)фенокси]пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 607,3 (MH+)

Пример 1888

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[4-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-3-оксобутил]-6-пирролидин-1-илфенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 579,3 (MH+)

Пример 1889

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-пиперидин-1-илфенокси}бутановой кислоты

МС: m/e (ESI) 593,3 (MH+)

Пример 1890

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-6-(4-цианопиперидин-1-ил)-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 632,3 (MH+)

Пример 1891

Гидробромид N-{2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}-N-метилметансульфонамида

МС: m/e (ESI) 492,2 (MH+)

Пример 1892

Гидробромид 5-[2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(3-тиофен-2-илпропокси)фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 641,2 (MH+)

Пример 1893

Гидробромид [2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(2-метилпирролидин-1-ил)фенокси]уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 542,2 (MH+)

Пример 1894

Гидробромид 5-[2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(2-метилпирролидин-1-ил)фенокси]пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 584,3 (MH+)

Пример 1895

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-морфолин-4-илфенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 586,3 (MH+)

Пример 1896

Гидробромид N-{2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}-N-метилметансульфонамида

МС: m/e (ESI) 520,2 (MH+)

Пример 1897

Гидробромид 5-[2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(3-тиофен-2-илпропокси)фенокси]пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 669,3 (MH+)

Пример 1898

Гидробромид [2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(2-метилпирролидин-1-ил)фенокси]уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 570,3 (MH+)

Пример 1899

Гидробромид 5-[2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(2-метилпирролидин-1-ил)фенокси]пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 612,3 (MH+)

Пример 1900

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[4-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-3-оксобутил]-6-(пирролидин-1-ил)фенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 584,3 (MH+)

Пример 1901

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-6-(4-цианопиперидин-1-ил)-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 637,2 (MH+)

Пример 1902

Гидробромид 5-[2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(3-тиофен-2-илпропокси)фенокси]пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 604,2 (MH+)

Пример 1903

Гидробромид [2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(2-метилпирролидин-1-ил)фенокси]уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 505,2 (MH+)

Пример 1904

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[4-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-3-оксобутил]-6-пирролидин-1-илфенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 519,2 (MH+)

Пример 1905

Гидробромид метиламида 6-{2-[3-трет-бутил-4-(метансульфонилметиламино)фенил]-2-оксобутил}-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 516,1 (MH+)

Пример 1906

Гидробромид 5-[2-трет-бутил-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(3-тиофен-2-илпропокси)фенокси]пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 665,2 (MH+)

Пример 1907

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[4-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-3-оксобутил]-6-пирролидин-1-илфенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 556,2 (MH+)

Пример 1908

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-пиперидин-1-илфенокси}бутановой кислоты

МС: m/e (ESI) 570,3 (MH+)

Пример 1909

Гидробромид N-{2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенил}-N-метилметансульфонамида

МС: m/e (ESI) 455,2 (MH+)

Пример 1910

Гидробромид 5-[2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(2-метилпирролидин-1-ил)фенокси]пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 547,3 (MH+)

Пример 1911

Гидробромид [2-трет-бутил-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(2-метилпирролидин-1-ил)фенокси]уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 566,2 (MH+)

Пример 1912

Гидробромид 5-[2-трет-бутил-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(2-метилпирролидин-1-ил)фенокси]пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 608,2 (MH+)

Пример 1913

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[4-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-3-оксобутил]-6-пирролидин-1-илфенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 580,2 (MH+)

Пример 1914

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-6-(4-цианопиперидин-1-ил)-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 633,2 (MH+)

Пример 1915

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-(ацетилметиламино-5-трет-бутилфенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 479,4 (MH+)

Пример 1916

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[3-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-2-оксопропил]-6-пирролидин-1-илфенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 565,4 (MH+)

Пример 1917

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[3-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-2-оксопропил]-6-пирролидин-1-илфенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 570,4 (MH+)

Пример 1918

Гидробромид N-{3-трет-бутил-5-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}-N-метилацетамида

МС: m/e (ESI) 456,3 (MH+)

Пример 1919

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[3-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-3-оксопропил]-6-пирролидин-1-илфенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 542,1 (MH+)

Пример 1920

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-пирролидин-1-илфенокси}2-фторпентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 588,2 (MH+)

Пример 1921

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[3-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-3-оксопропил]-6-пирролидин-1-илфенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 505,2 (MH+)

Пример 1922

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-пирролидин-1-илфенокси}-2-фторпентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 551,3 (MH+)

Пример 1923

Гидробромид метиламида 6-{2-[3-(ацетилметиламино)-5-трет-бутилфенил]-2-оксоэтил}-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 480,3 (MH+)

Пример 1924

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[3-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-2-оксопропил]-6-пирролидин-1-илфенокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 566,3 (MH+)

Пример 1925

Гидробромид 4-[2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(3-тиофен-2-илпропокси)фенокси]бутановой кислоты

МС: m/e (ESI) 650,2 (MH+)

Пример 1926

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-[(3-фторпропил)метиламино]фенокси}бутановой кислоты

МС: m/e (ESI) 599,2 (MH+)

Пример 1927

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-[(2-метоксиэтил)метиламино]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 611,3 (MH+)

Пример 1928

Гидробромид {8-трет-бутил-4-циклопропил-6-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-3,4-дигидробензо[1,4]оксазин-3-ил}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 563,2 (MH+)

Пример 1929

Гидробромид 5-{4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-изопропоксифенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 526,2 (MH+)

Пример 1930

Гидробромид метиламида 2-[2-(8-трет-бутил-4-метансульфонил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 543,2 (MH+)

Пример 1931

Гидробромид 4-[2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(3-тиофен-2-илпропокси)фенокси]бутановой кислоты

МС: m/e (ESI) 627,2 (MH+)

Пример 1932

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-[(3-фторпропил)метиламино]фенокси}бутановой кислоты

МС: m/e (ESI) 576,3 (MH+)

Пример 1933

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-[(2-метоксиэтил)метиламино]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 588,3 (MH+)

Пример 1934

Гидробромид {8-трет-бутил-4-циклопропил-6-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-3-ил}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 540,2 (MH+)

Пример 1935

Гидробромид 5-{4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-изопропоксифенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 503,2 (MH+)

Пример 1936

Гидробромид 1-(8-трет-бутил-4-метансульфонил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 520,2 (MH+)

Пример 1937

Гидробромид 4-[2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(3-тиофен-2-илпропокси)фенокси]бутановой кислоты

МС: m/e (ESI) 590,3 (MH+)

Пример 1938

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-[(3-фторпропил)метиламино]фенокси}бутановой кислоты

МС: m/e (ESI) 539,3 (MH+)

Пример 1939

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-[(2-метоксиэтил)метиламино]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 551,3 (MH+)

Пример 1940

Гидробромид {8-трет-бутил-4-циклопропил-6-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-3-ил)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 503,3 (MH+)

Пример 1941

Гидробромид 5-{4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-изопропоксифенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 466,2 (MH+)

Пример 1942

Гидробромид 1-(8-трет-бутил-4-метансульфонил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 483,2 (MH+)

Пример 1943

Гидробромид 4-[2-трет-бутил-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(3-тиофен-2-илпропокси)фенокси]бутановой кислоты

МС: m/e (ESI) 651,3 (MH+)

Пример 1944

Гидробромид 4-{2-трет-бутил-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-[(3-фторпропил)метиламино]фенокси}бутановой кислоты

МС: m/e (ESI) 600,3 (MH+)

Пример 1945

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-[(2-метоксиэтил)метиламино]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 612,3 (MH+)

Пример 1946

Гидробромид {8-трет-бутил-4-циклопропил-6-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-3-ил}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 564,2 (MH+)

Пример 1947

Гидробромид 5-{4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-изопропоксифенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 527,2 (MH+)

Пример 1948

Гидробромид метиламида 6-[2-(8-трет-бутил-4-метансульфонил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-оксоэтил]-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 544,1 (MH+)

Пример 1949

Гидробромид этил {трет-бутил-6-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-4-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]оксазин-2-ил}ацетата

МС: m/e (ESI) 565,4 (MH+)

Пример 1950

Гидробромид этил {8-трет-бутил-6-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-ил}ацетата

МС: m/e (ESI) 542,3 (MH+)

Пример 1951

Гидробромид этил {8-трет-бутил-6-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-ил}ацетата

МС: m/e (ESI) 505,4 (MH+)

Пример 1952

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-6-(3-цианометилпирролидин-1-ил)-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 632,3 (MH+)

Пример 1953

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-6-(3-цианометилпирролидин-1-ил)-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 609,3 (MH+)

Пример 1954

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-6-(3-цианометилпирролидин-1-ил)-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 572,4 (MH+)

Пример 1955

Гидробромид 5-{2-трет-бутил-6-(3-цианометилпирролидин-1-ил)-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 633,5 (MH+)

Пример 1956

Гидробромид 5-{4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-изопропокси-6-пирролидин-1-илфенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 595,0 (MH+)

Пример 1957

Гидробромид 5-{4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-изопропокси-6-пирролидин-1-илфенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 572,0 (MH+)

Пример 1958

Гидробромид 5-{4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-изопропокси-6-пирролидин-1-илфенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 535,1 (MH+)

Пример 1959

Гидробромид 5-{4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-изопропокси-6-пирролидин-1-илфенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 596,2 (MH+)

Пример 1960

Гидробромид этил {8-трет-бутил-6-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-ил)ацетата

МС: m/e (ESI) 566,3 (MH+)

Пример 1961

МС: m/e (ESI) 486,2 (MH+)

Пример 1962

Гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенилметилкарбамата

МС: m/e (ESI) 458,2 (MH+)

Пример 1963

Гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенилметилкарбамата

МС: m/e (ESI) 421,3 (MH+)

Пример 1964

МС: m/e (ESI) 481,3 (MH+)

Пример 1965

Гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенилметилкарбаматаМС: m/e (ESI) 482,3 (MH+)

Пример 1966

Гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенилпирролидин-1-карбоксилата

МС: m/e (ESI) 526,4 (MH+)

Пример 1967

Гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенилпирролидин-1-карбоксилата

МС: m/e (ESI) 498,4 (MH+)

Пример 1968

Гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенилпирролидин-1-карбоксилата

МС: m/e (ESI) 461,4 (MH+)

Пример 1969

Гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенилпирролидин-1-карбоксилата

МС: m/e (ESI) 521,4 (MH+)

Пример 1970

Гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенилпирролидин-1-карбоксилата

МС: m/e (ESI) 522,4 (MH+)

Пример 1971

Гидробромид (1-{2-бутокси-3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}пирролидин-3-илокси)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 623,5 (MH+)

Пример 1972

Гидробромид (1-{2-бутокси-3-трет-бутил-5-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}пирролидин-3-илокси)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 600,4 (MH+)

Пример 1973

Гидробромид (1-{2-бутокси-3-трет-бутил-5-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенил}пирролидин-3-илокси)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 563,4 (MH+)

Пример 1974

Гидробромид (1-{2-бутокси-3-трет-бутил-5-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенил}пирролидин-3-илокси)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 624,5 (MH+)

Пример 1975

Гидробромид 5-[2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(3-метоксиметилпирролидин-1-ил)фенокси]пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 637,5 (MH+)

Пример 1976

Гидробромид 5-[2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(3-метоксиметилпирролидин-1-ил)фенокси]пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 614,4 (MH+)

Пример 1977

Гидробромид 5-[2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(3-метоксиметилпирролидин-1-ил)фенокси]пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 577,4 (MH+)

Пример 1978

Гидробромид 5-[2-трет-бутил-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(3-метоксиметилпирролидин-1-ил)фенокси]пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 638,5 (MH+)

Пример 1979

Гидробромид [2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(3-метоксиметилпирролидин-1-ил)фенокси]уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 595,4 (MH+)

Пример 1980

Гидробромид [2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-(3-метоксиметилпирролидин-1-ил)фенокси]уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 572,3 (MH+)

Пример 1981

Гидробромид [2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(3-метоксиметилпирролидин-1-ил)фенокси]уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 535,3 (MH+)

Пример 1982

Гидробромид [2-трет-бутил-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-(3-метоксиметилпирролидин-1-ил)фенокси]уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 596,4 (MH+)

Пример 1983

Гидробромид {8-трет-бутил-6-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-ил}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 537,3 (MH+)

Пример 1984

Гидробромид {8-трет-бутил-6-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-ил}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 514,3 (MH+)

Пример 1985

Гидробромид {8-трет-бутил-6-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-ил}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 477,3 (MH+)

Пример 1986

Гидробромид {8-трет-бутил-6-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-ил}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 538,3 (MH+)

Пример 1987

Гидробромид 2-(1-{3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пирролидин-3-илокси)бутановой кислоты

МС: m/e (ESI) 609,2 (MH+)

Пример 1988

Гидробромид 2-(1-{3-трет-бутил-5-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пирролидин-3-илокси)бутановой кислоты

МС: m/e (ESI) 586,2 (MH+)

Пример 1989

Гидробромид 2-(1-{3-трет-бутил-5-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пирролидин-3-илокси)бутановой кислоты

МС: m/e (ESI) 549,3 (MH+)

Пример 1990

Гидробромид 2-(1-{3-трет-бутил-5-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пирролидин-3-илокси)бутановой кислоты

МС: m/e (ESI) 610,5 (MH+)

Пример 1991

Гидробромид 2-{2-трет-бутил-6-(3-цианопропокси)-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 612,6 (MH+)

Пример 1992

Гидробромид 2-{2-трет-бутил-6-(3-цианопропокси)-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 584,5 (MH+)

Пример 1993

Гидробромид 2-{2-трет-бутил-6-(3-цианопропокси)-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 547,5 (MH+)

Пример 1994

Гидробромид 2-{2-трет-бутил-6-(3-цианопропокси)-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 607,5 (MH+)

Пример 1995

Гидробромид 2-{2-трет-бутил-6-(3-цианопропокси)-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}пентановой кислоты

МС: m/e (ESI) 608,5 (MH+)

Пример 1996

Гидробромид 1-{2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}пирролидин-1,2-дикарбоксилата

МС: m/e (ESI) 570,4 (MH+)

Пример 1997

Гидробромид 1-{2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}пирролидин-1,2-дикарбоксилата

МС: m/e (ESI) 542,4 (MH+)

Пример 1998

Гидробромид 1-{2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенил}пирролидин-1,2-дикарбоксилата

МС: m/e (ESI) 505,4 (MH+)

Пример 1999

Гидробромид 1-{2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}пирролидин-1,2-дикарбоксилата

МС: m/e (ESI) 565,5 (MH+)

Пример 2000

Гидробромид 1-{2-трет-бутил-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенил}пирролидин-1,2-дикарбоксилата

МС: m/e (ESI) 566,5 (MH+)

Пример 2001

Гидробромид этил 8-трет-бутил-6-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-карбоксилата

МС: m/e (ESI) 528,4 (MH+)

Пример 2002

Гидробромид этил 8-трет-бутил-6-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-карбоксилата

МС: m/e (ESI) 556,4 (MH+)

Пример 2003

Гидробромид этил 8-трет-бутил-6-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-карбоксилата

МС: m/e (ESI) 491,5 (MH+)

Пример 2004

Гидробромид (1-{3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пиперидин-4-илокси)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 594,7 (MH+)

Пример 2005

Гидробромид (1-{3-трет-бутил-5-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пиперидин-4-илокси)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 571,7 (MH+)

Пример 2006

Гидробромид (1-{3-трет-бутил-5-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пиперидин-4-илокси)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 595,8 (MH+)

Пример 2007

МС: m/e (ESI) 458,3 (MH+)

Пример 2008

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-5-диметиламино-4-метоксифенил)-2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 421,3 (MH+)

Пример 2009

Гидробромид метиламида 6-[2-(3-трет-бутил-5-диметиламино-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 482,4 (MH+)

Пример 2010

МС: m/e (ESI) 480,4 (MH+)

Пример 2011

Гидробромид этил 8-трет-бутил-6-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-карбоксилата

МС: m/e (ESI) 551,5 (MH+)

Пример 2012

Гидробромид {8-трет-бутил-6-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-ил}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 537,3 (MH+)

Пример 2013

Гидробромид {8-трет-бутил-6-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-ил}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 542,3 (MH+)

Пример 2014

Гидробромид {8-трет-бутил-6-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-ил}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 514,3 (MH+)

Пример 2015

Гидробромид {8-трет-бутил-6-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-ил}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 477,3 (MH+)

Пример 2016

Гидробромид {8-трет-бутил-6-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-ил}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 538,3 (MH+)

Пример 2017

МС: m/e (ESI) 500,8 (MH+)

Пример 2018

МС: m/e (ESI) 506,8 (MH+)

Пример 2019

Гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенилметансульфоната

МС: m/e (ESI) 478,8 (MH+)

Пример 2020

Гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенилметансульфоната

МС: m/e (ESI) 441,9 (MH+)

Пример 2021

МС: m/e (ESI) 501,9 (MH+)

Пример 2022

МС: m/e (ESI) 502,9 (MH+)

Пример 2023

Гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(5-диметиламино-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенилметилкарбамата

МС: m/e (ESI) 480,0 (MH+)

Пример 2024

Гидробромид (1-{3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}пиперидин-4-илокси)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 565,0 (MH+)

Пример 2025

Гидробромид (1-{3-трет-бутил-5-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенил}пиперидин-4-илокси)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 542,0 (MH+)

Пример 2026

Гидробромид (1-{3-трет-бутил-5-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенил}пиперидин-4-илокси)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 505,0 (MH+)

Пример 2027

Гидробромид (1-{3-трет-бутил-5-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенил}пиперидин-4-илокси)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 566,0 (MH+)

Пример 2028

Гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(5-диметиламино-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенилдиметилкарбамата

МС: m/e (ESI) 493,9 (MH+)

Пример 2029

Гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенилдиметилкарбамата

МС: m/e (ESI) 499,9 (MH+)

Пример 2030

Гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенилдиметилкарбамата

МС: m/e (ESI) 471,8 (MH+)

Пример 2031

Гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенилдиметилкарбамата

МС: m/e (ESI) 434,9 (MH+)

Пример 2032

Гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенилдиметилкарбамата

МС: m/e (ESI) 494,9 (MH+)

Пример 2033

Гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенилдиметилкарбамата

МС: m/e (ESI) 495,9 (MH+)

Пример 2034

Гидробромид метиламида 2-(2-(3-трет-бутил-5-этокси-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 480,9 (MH+)

Пример 2035

МС: m/e (ESI) 486,9 (MH+)

Пример 2036

МС: m/e (ESI) 458,9 (MH+)

Пример 2037

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-5-этокси-4-метоксифенил)-2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 421,9 (MH+)

Пример 2038

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-этокси-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 481,9 (MH+)

Пример 2039

Гидробромид метиламида 6-[2-(3-трет-бутил-5-этокси-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 482,9 (MH+)

Пример 2040

Гидробромид 2-{2-трет-бутил-4-[2-(5-диметиламино-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}-3-фенилпропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 571,0 (MH+)

Пример 2041

Гидробромид 2-{2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}-3-фенилпропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 577,0 (MH+)

Пример 2042

Гидробромид 2-{2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}-3-фенилпропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 548,9 (MH+)

Пример 2043

Гидробромид 2-{2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}-3-фенилпропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 511,9 (MH+)

Пример 2044

Гидробромид 2-{2-трет-бутил-4-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}-3-фенилпропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 572,0 (MH+)

Пример 2045

Гидробромид 2-{2-трет-бутил-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенокси}-3-фенилпропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 573,0 (MH+)

Пример 2046

Гидробромид метиламида 2-[2-(8-трет-бутил-4-цианометил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 504,3 (MH+)

Пример 2047

Гидробромид метиламида 6-[2-(8-трет-бутил-4-цианометил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-оксоэтил]-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 505,3 (MH+)

Пример 2048

МС: m/e (ESI) 509,4 (MH+)

Пример 2049

Гидробромид {8-трет-бутил-6-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}ацетонитрила

МС: m/e (ESI) 444,3 (MH+)

Пример 2050

Гидробромид метиламида 2-[2-(8-трет-бутил-4-цианометил-3,4-дигидробензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-оксоэтил]-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 503,4 (MH+)

Пример 2051

Гидробромид метиламида 2-{2-(8-трет-бутил-4-(3Н-[1,2,3]триазол-4-илметил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 546,0 (MH+)

Пример 2052

Гидробромид метиламида 6-{2-(8-трет-бутил-4-(3Н-[1,2,3]триазол-4-илметил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-оксоэтил}-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 547,0 (MH+)

Пример 2053

Гидробромид 1-[8-трет-бутил-4-(3Н-[1,2,3]триазол-4-илметил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил]-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 551,0 (MH+)

Пример 2054

Гидробромид 1-[8-трет-бутил-4-(3Н-[1,2,3]триазол-4-илметил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил]-2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 486,0 (MH+)

Пример 2055

Гидробромид метиламида 2-{2-[8-трет-бутил-4-(3Н-[1,2,3]триазол-4-илметил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил]-2-оксоэтил}-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 545,0 (MH+)

Пример 2056

Гидробромид {8-трет-бутил-6-[2-(5-этокси-7-фтор-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-ил}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 528,3 (MH+)

Пример 2057

Гидробромид 2-{8-трет-бутил-6-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}пропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 536,8 (MH+)

Пример 2058

Гидробромид 2-{8-трет-бутил-6-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}пропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 537,8 (MH+)

Пример 2059

Гидробромид 2-{8-трет-бутил-6-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}пропионовой кислоты

MS: m/e (ESI) 513,8 (MH+)

Пример 2060

Гидробромид 2-{8-трет-бутил-6-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}пропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 541,9 (MH+)

Пример 2061

Гидробромид 2-{8-трет-бутил-6-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}пропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 476,9 (MH+)

Пример 2062

Гидробромид 2-{8-трет-бутил-6-[2-(5-диметиламино-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}пропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 536,0 (MH+)

Пример 2063

Гидробромид метиламида 2-{2-(8-трет-бутил-4-(1Н-тетразол-5-илметил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 546,8 (MH+)

Пример 2064

Гидробромид метиламида 6-{2-(8-трет-бутил-4-(1Н-тетразол-5-илметил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-оксоэтил}-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 548,3 (MH+)

Пример 2065

Гидробромид 1-[8-трет-бутил-4-(1Н-тетразол-5-илметил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 523,8 (MH+)

Пример 2066

Гидробромид 1-[8-трет-бутил-4-(1Н-тетразол-5-илметил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил]-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 552,3 (MH+)

Пример 2067

Гидробромид 1-[8-трет-бутил-4-(1Н-тетразол-5-илметил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил]-2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 487,3 (MH+)

Пример 2068

Гидробромид метиламида 2-{2-[8-трет-бутил-4-(1Н-тетразол-5-илметил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-оксоэтил}-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 546,3 (MH+)

Пример 2069

Гидробромид {8-трет-бутил-4-цианометил-6-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-ил}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 576,3 (MH+)

Пример 2070

Гидробромид {8-трет-бутил-4-цианометил-6-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-ил}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 581,3 (MH+)

Пример 2071

Гидробромид {8-трет-бутил-4-цианометил-6-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-ил}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 553,3 (MH+)

Пример 2072

Гидробромид {8-трет-бутил-4-цианометил-6-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-ил}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 516,3 (MH+)

Пример 2073

Гидробромид {8-трет-бутил-4-цианометил-6-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-ил}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 577,3 (MH+)

Пример 2074

Гидробромид {8-трет-бутил-4-карбамоилметил-6-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-ил}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 594,3 (MH+)

Пример 2075

Гидробромид {8-трет-бутил-4-карбамоилметил-6-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-ил}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 599,3 (MH+)

Пример 2076

Гидробромид {8-трет-бутил-4-карбамоилметил-6-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-ил}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 571,2 (MH+)

Пример 2077

Гидробромид {8-трет-бутил-4-карбамоилметил-6-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-ил}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 534,2 (MH+)

Пример 2078

Гидробромид {8-трет-бутил-4-карбамоилметил-6-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-ил}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 595,3 (MH+)

Пример 2079

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4-цианометокси-5-этоксифенил)-2-оксоэтил]-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 505,9 (MH+)

Пример 2080

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-этоксифенокси}ацетонитрила

МС: m/e (ESI) 511,8 (MH+)

Пример 2081

МС: m/e (ESI) 483,8 (MH+)

Пример 2082

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-этоксифенокси}ацетонитрила

МС: m/e (ESI) 446,9 (MH+)

Пример 2083

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4-цианометокси-5-этоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 506,9 (MH+)

Пример 2084

Гидробромид метиламида 6-[2-(3-трет-бутил-4-цианометокси-5-этоксифенил)-2-оксоэтил]-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 507,9 (MH+)

Пример 2085

МС: m/e (ESI) 461,9 (MH+)

Пример 2086

МС: m/e (ESI) 467,9 (MH+)

Пример 2087

МС: m/e (ESI) 439,9 (MH+)

Пример 2088

МС: m/e (ESI) 402,9 (MH+)

Пример 2089

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4-цианометоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 462,9 (MH+)

Пример 2090

Гидробромид метиламида 6-[2-(3-трет-бутил-4-цианометоксифенил)-2-оксоэтил]-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 463,9 (MH+)

Пример 2091

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-цианометокси-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 493,2 (MH+)

Пример 2092

МС: m/e (ESI) 492,3 (MH+)

Пример 2093

МС: m/e (ESI) 498,3 (MH+)

Пример 2094

МС: m/e (ESI) 470,3 (MH+)

Пример 2095

Гидробромид метиламида 6-[2-(3-трет-бутил-5-цианометокси-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 494,3 (MH+)

Пример 2096

МС: m/e (ESI) 433,3 (MH+)

Пример 2097

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(3-цианопропокси)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 521,3 (MH+)

Пример 2098

МС: m/e (ESI) 520,4 (MH+)

Пример 2099

МС: m/e (ESI) 526,4 (MH+)

Пример 2100

МС: m/e (ESI) 498,3 (MH+)

Пример 2101

Гидробромид метиламида 6-{2-[3-трет-бутил-5-(3-цианопропокси)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 522,4 (MH+)

Пример 2102

МС: m/e (ESI) 461,3 (MH+)

Пример 2103

МС: m/e (ESI) 504,8 (MH+)

Пример 2104

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-диметиламинофенокси}ацетонитрила

МС: m/e (ESI) 510,8 (MH+)

Пример 2105

Гидробромид {2-трет-бутил-6-диметиламино-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенокси}ацетонитрила

МС: m/e (ESI) 482,8 (MH+)

Пример 2106

Гидробромид {2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-диметиламинофенокси}ацетонитрила

МС: m/e (ESI) 445,9 (MH+)

Пример 2107

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4-цианометокси-5-диметиламинофенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 505,9 (MH+)

Пример 2108

Гидробромид метиламида 6-[2-[3-трет-бутил-4-карбамоилметокси-5-диметиламинофенил)-2-оксоэтил]-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 524,9 (MH+)

Пример 2109

Гидробромид 2-{8-трет-бутил-6-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}-2-метилпропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 551,4 (MH+)

Пример 2110

Гидробромид 2-{8-трет-бутил-6-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}-2-метилпропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 552,4 (MH+)

Пример 2111

Гидробромид 2-{8-трет-бутил-6-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}-2-метилпропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 528,3 (MH+)

Пример 2112

Гидробромид 2-{8-трет-бутил-6-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}-2-метилпропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 556,4 (MH+)

Пример 2113

Гидробромид 2-{8-трет-бутил-6-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}-2-метилпропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 491,4 (MH+)

Пример 2114

Гидробромид 2-{8-трет-бутил-6-[2-(5-диметиламино-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}-2-метилпропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 550,4 (MH+)

Пример 2115

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 523,4 (MH+)

Пример 2116

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 528,4 (MH+)

Пример 2117

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 500,3 (MH+)

Пример 2118

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 463,4 (MH+)

Пример 2119

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4-метокси-5-пирролидин-1-илфенил)-2-оксоэтил]-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 506,0 (MH+)

Пример 2120

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-пирролидин-1-илфенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 512,0 (MH+)

Пример 2121

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-пирролидин-1-илфенил)-2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 483,9 (MH+)

Пример 2122

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-пирролидин-1-илфенил)-2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 447,0 (MH+)

Пример 2123

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4-метокси-5-пирролидин-1-илфенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 507,0 (MH+)

Пример 2124

Гидробромид метиламида 6-[2-(3-трет-бутил-4-метокси-5-пирролидин-1-илфенил)-2-оксоэтил]-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 508,0 (MH+)

Пример 2125

Гидробромид метиламида 2-[2-(4-цианометокси-3-изопропилфенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 449,3 (MH+)

Пример 2126

Гидробромид метиламида 2-[2-(4-цианометокси-3-изопропилфенил)-2-оксоэтил]-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 448,3 (MH+)

Пример 2127

Гидробромид {4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-изопропилфенокси}ацетонитрила

МС: m/e (ESI) 454,3 (MH+)

Пример 2128

Гидробромид {4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-изопропилфенокси}ацетонитрилаМС: m/e (ESI) 426,3 (MH+)

Пример 2129

Гидробромид {4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-изопропилфенокси}ацетонитрила

МС: m/e (ESI) 389,3 (MH+)

Пример 2130

Гидробромид метиламида 6-[2-(4-карбамоилметокси-3-изопропилфенил)-2-оксоэтил]-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 468,4 (MH+)

Пример 2131

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-диметиламино-5-изопропил-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 467,3 (MH+)

Пример 2132

МС: m/e (ESI) 472,4 (MH+)

Пример 2133

Гидробромид 1-(3-диметиламино-5-изопропил-4-метоксифенил)-2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 444,3 (MH+)

Пример 2134

Гидробромид 2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-1-(3-диметиламино-5-изопропил-4-метоксифенил)этанона

МС: m/e (ESI) 407,3 (MH+)

Пример 2135

Гидробромид метиламида 6-[2-(3-диметиламино-5-изопропил-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 468,4 (MH+)

Пример 2136

Гидробромид (1-{3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пиперидин-4-илокси)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 599,7 (MH+)

Пример 2137

Гидробромид (1-{3-трет-бутил-5-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пиперидин-4-илокси)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 534,8 (MH+)

Пример 2138

Гидробромид (1-{3-трет-бутил-5-[2-(5-диметиламино-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пиперидин-4-илокси)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 593,9 (MH+)

Пример 2139

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-изопропокси-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 495,9 (MH+)

Пример 2140

МС: m/e (ESI) 500,9 (MH+)

Пример 2141

МС: m/e (ESI) 472,9 (MH+)

Пример 2142

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-5-изопропокси-4-метоксифенил)-2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 436,0 (MH+)

Пример 2143

Гидробромид метиламида 6-[2-(3-трет-бутил-5-изопропокси-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 497,0 (MH+)

Пример 2144

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-изопропокси-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 495,0 (MH+)

Пример 2145

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутилфенил)-2-оксоэтил]-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 408,3 (MH+)

Пример 2146

Гидробромид 1-(3-трет-бутилфенил)-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 385,3 (MH+)

Пример 2147

Гидробромид метиламида 6-[2-(3-трет-бутилфенил)-2-оксоэтил]-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 409,3 (MH+)

Пример 2148

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-(7-имино-2-метил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 437,4 (MH+)

Пример 2149

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-(2-этил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 451,4 (MH+)

Пример 2150

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-4-метокси-5-(4-оксопиперидин-1-ил)фенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 535,3 (MH+)

Пример 2151

МС: m/e (ESI) 540,3 (MH+)

Пример 2152

Гидробромид 1-{3-трет-бутил-5-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пиперидин-4-она

МС: m/e (ESI) 512,3 (MH+)

Пример 2153

Гидробромид 1-{3-трет-бутил-5-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пиперидин-4-она

МС: m/e (ESI) 475,4 (MH+)

Пример 2154

Гидробромид метиламида 6-{2-[3-трет-бутил-4-метокси-5-(4-оксопиперидин-1-ил)фенил]-2-оксоэтил}-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 536,4 (MH+)

Пример 2155

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-4-метокси-5-(2-оксопиперидин-1-ил)фенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 535,3 (MH+)

Пример 2156

Гидробромид 1-{3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пиперидин-2-она

МС: m/e (ESI) 540,3 (MH+)

Пример 2157

Гидробромид 1-{3-трет-бутил-5-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пиперидин-2-она

МС: m/e (ESI) 512,4 (MH+)

Пример 2158

Гидробромид 1-{3-трет-бутил-5-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пиперидин-2-она

МС: m/e (ESI) 475,4 (MH+)

Пример 2159

Гидробромид метиламида 6-{2-[3-трет-бутил-4-метокси-5-(2-оксопиперидин-1-ил)фенил]-2-оксоэтил}-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 536,4 (MH+)

Пример 2160

Гидробромид 2-(1-{3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пиперидин-4-илокси)пропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 609,1 (MH+)

Пример 2161

Гидробромид 2-(1-{3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пиперидин-4-илокси)пропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 614,1 (MH+)

Пример 2162

МС: m/e (ESI) 608,1 (MH+)

Пример 2163

Гидробромид 2-(1-{3-трет-бутил-5-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пиперидин-4-илокси)пропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 610,1 (MH+)

Пример 2164

Гидробромид 2-(1-{3-трет-бутил-5-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пиперидин-4-илокси)пропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 586,1 (MH+)

Пример 2165

Гидробромид 2-(1-{3-трет-бутил-5-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пиперидин-4-илокси)пропионовой кислоты

МС: m/e (ESI) 549,1 (MH+)

Пример 2166

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-4-метокси-5-(4-метоксипиперидин-1-ил)фенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 551,0 (MH+)

Пример 2167

МС: m/e (ESI) 556,0 (MH+)

Пример 2168

МС: m/e (ESI) 550,1 (MH+)

Пример 2169

Гидробромид метиламида 6-{2-[3-трет-бутил-4-метокси-5-(4-метоксипиперидин-1-ил)фенил]-2-оксоэтил}-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 552,1 (MH+)

Пример 2170

МС: m/e (ESI) 528,0 (MH+)

Пример 2171

Гидробромид 1-[3-трет-бутил-4-метокси-5-(4-метоксипиперидин-1-ил)фенил]-2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 491,0 (MH+)

Пример 2172

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-4-метокси-5-(2-оксопирролидин-1-ил)фенил]2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 521,3 (MH+)

Пример 2173

МС: m/e (ESI) 526,3 (MH+)

Пример 2174

Гидробромид 1-{3-трет-бутил-5-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пирролидин-2-она

МС: m/e (ESI) 498,3 (MH+)

Пример 2175

Гидробромид 1-{3-трет-бутил-5-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пирролидин-2-она

МС: m/e (ESI) 461,3 (MH+)

Пример 2176

Гидробромид метиламида 6-{2-[3-трет-бутил-4-метокси-5-(2-оксопирролидин-1-ил)фенил]-2-оксоэтил}-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 522,4 (MH+)

Пример 2177

Гидробромид {8-трет-бутил-6-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-илметокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 567,3 (MH+)

Пример 2178

Гидробромид {8-трет-бутил-6-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-илметокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 572,3 (MH+)

Пример 2179

Гидробромид {8-трет-бутил-6-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-илметокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 544,3 (MH+)

Пример 2180

Гидробромид {8-трет-бутил-6-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-илметокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 507,3 (MH+)

Пример 2181

Гидробромид {8-трет-бутил-6-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-илметокси}уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 568,4 (MH+)

Пример 2182

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-4-метокси-5-(2-оксооксазолидин-3-ил)фенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 523,3 (MH+)

Пример 2183

МС: m/e (ESI) 528,3 (MH+)

Пример 2184

Гидробромид 3-{3-трет-бутил-5-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}оксазолидин-2-она

МС: m/e (ESI) 500,3 (MH+)

Пример 2185

Гидробромид 3-{3-трет-бутил-5-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-метоксифенил}оксазолидин-2-она

МС: m/e (ESI) 463,3 (MH+)

Пример 2186

Гидробромид метиламида 6-{2-[3-трет-бутил-4-метокси-5-(2-оксооксазолидин-3-ил)фенил]-2-оксоэтил}-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 524,3 (MH+)

Пример 2187

Гидробромид 1-{3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пиперидин-4-карбонитрила

МС: m/e (ESI) 551,0 (MH+)

Пример 2188

МС: m/e (ESI) 545,1 (MH+)

Пример 2189

Гидробромид метиламида 6-{2-[3-трет-бутил-5-(4-цианопиперидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 547,0 (MH+)

Пример 2190

Гидробромид 1-{3-трет-бутил-5-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пиперидин-4-карбонитрила

МС: m/e (ESI) 523,0 (MH+)

Пример 2191

Гидробромид 1-{3-трет-бутил-5-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пиперидин-4-карбонитрила

МС: m/e (ESI) 486,0 (MH+)

Пример 2192

Гидробромид (1-{3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пиперидин-4-ил)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 578,7 (MH+)

Пример 2193

Гидробромид (1-{3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пиперидин-4-ил)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 583,8 (MH+)

Пример 2194

Гидробромид (1-{3-трет-бутил-5-[2-(5-диметиламино-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пиперидин-4-ил)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 577,9 (MH+)

Пример 2195

Гидробромид (1-{3-трет-бутил-5-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пиперидин-4-ил)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 580,0 (MH+)

Пример 2196

Гидробромид (1-{3-трет-бутил-5-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пиперидин-4-ил)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 556,0 (MH+)

Пример 2197

Гидробромид (1-{3-трет-бутил-5-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пиперидин-4-ил)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 519,0 (MH+)

Пример 2198

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-хлор-5-диметиламино-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 459,2 (MH+)

Пример 2199

Гидробромид 1-(3-хлор-5-диметиламино-4-метоксифенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 464,3 (MH+)

Пример 2200

Гидробромид 1-(3-хлор-5-диметиламино-4-метоксифенил)-2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 399,2 (MH+)

Пример 2201

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-хлор-5-диметиламино-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 458,3 (MH+)

Пример 2202

Гидробромид метиламида 6-[2-(3-хлор-5-диметиламино-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 460,3 (MH+)

Пример 2203

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-бром-5-диметиламино-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 505,3 (MH+)

Пример 2204

Гидробромид 1-(3-бром-5-диметиламино-4-метоксифенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 508,3 (MH+)

Пример 2205

Гидробромид 1-(3-бром-5-диметиламино-4-метоксифенил)-2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 443,2 (MH+)

Пример 2206

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-бром-5-диметиламино-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 502,3 (MH+)

Пример 2207

Гидробромид метиламида 6-[2-(3-бром-5-диметиламино-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 504,3 (MH+)

Пример 2208

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-диметиламино-4-метокси-5-тиазол-2-илфенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 508,3 (MH+)

Пример 2209

Гидробромид 2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-1-(3-диметиламино-4-метокси-5-тиазол-2-илфенил)этанона

МС: m/e (ESI) 513,3 (MH+)

Пример 2210

Гидробромид 1-(3-диметиламино-4-метокси-5-тиазол-2-илфенил)-2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 485,3 (MH+)

Пример 2211

Гидробромид 2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-1-(3-диметиламино-4-метокси-5-тиазол-2-илфенил)этанона

МС: m/e (ESI) 448,3 (MH+)

Пример 2212

Гидробромид метиламида 6-диметиламино-2-[2-(3-диметиламино-4-метокси-5-тиазол-2-илфенил)-2-оксоэтил]-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 507,4 (MH+)

Пример 2213

Гидробромид метиламида 6-[2-(3-диметиламино-4-метокси-5-тиазол-2-илфенил)-2-оксоэтил]-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 508,3 (MH+)

Пример 2214

Гидробромид 2-{2-[3-трет-бутил-5-(4-этоксипиперидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 565,0 (MH+)

Пример 2215

Гидробромид 1-[3-трет-бутил-5-(4-этоксипиперидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 570,0 (MH+)

Пример 2216

Гидробромид 1-[3-трет-бутил-5-(4-этоксипиперидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 542,0 (MH+)

Пример 2217

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 537,0 (MH+)

Пример 2218

МС: m/e (ESI) 542,0 (MH+)

Пример 2219

МС: m/e (ESI) 536,1 (MH+)

Пример 2220

Гидробромид метиламида 6-{2-[3-трет-бутил-5-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 538,1 (MH+)

Пример 2221

МС: m/e (ESI) 514,0 (MH+)

Пример 2222

МС: m/e (ESI) 476,3 (MH+)

Пример 2223

МС: m/e (ESI) 471,8 (MH+)

Пример 2224

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-метиламинофенил)-2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 443,9 (MH+)

Пример 2225

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-метиламинофенил)-2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 407,0 (MH+)

Пример 2226

МС: m/e (ESI) 545,0 (MH+)

Пример 2227

МС: m/e (ESI) 551,0 (MH+)

Пример 2228

МС: m/e (ESI) 522,9 (MH+)

Пример 2229

МС: m/e (ESI) 486,0 (MH+)

Пример 2230

МС: m/e (ESI) 546,0 (MH+)

Пример 2231

Гидробромид 2-трет-бутил-6-этокси-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенилметансульфоната

МС: m/e (ESI) 547,0 (MH+)

Пример 2232

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4-метокси-5-тиазол-2-илфенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 521,3 (MH+)

Пример 2233

МС: m/e (ESI) 526,3 (MH+)

Пример 2234

МС: m/e (ESI) 498,3 (MH+)

Пример 2235

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-тиазол-2-илфенил)-2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 461,3 (MH+)

Пример 2236

Гидробромид метиламида 6-[2-(3-трет-бутил-4-метокси-5-тиазол-2-илфенил)-2-оксоэтил]-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 522,4 (MH+)

Пример 2237

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-(ацетилметиламино)-5-трет-бутил-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 509,4 (MH+)

Пример 2238

Гидробромид N-{3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}-N-метилацетамидаМС: m/e (ESI) 514,4 (MH+)

Пример 2239

Гидробромид N-{3-трет-бутил-5-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}-N-метилацетамида

МС: m/e (ESI) 486,4 (MH+)

Пример 2240

Гидробромид N-{3-трет-бутил-5-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-метоксифенил}-N-метилацетамида

МС: m/e (ESI) 449,4 (MH+)

Пример 2241

Гидробромид метиламида 6-{2-[3-(ацетилметиламино)-5-трет-бутил-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 510,5 (MH+)

Пример 2242

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-диэтиламино-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 508,0 (MH+)

Пример 2243

МС: m/e (ESI) 514,0 (MH+)

Пример 2244

МС: m/e (ESI) 486,0 (MH+)

Пример 2245

МС: m/e (ESI) 449,0 (MH+)

Пример 2246

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-диэтиламино-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 509,1 (MH+)

Пример 2247

Гидробромид метиламида 6-[2-(3-трет-бутил-5-диэтиламино-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 510,1 (MH+)

Пример 2248

Гидробромид метиламида 2-{2-(3-трет-бутил-5-(этилметиламино)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 493,8 (MH+)

Пример 2249

МС: m/e (ESI) 499,9 (MH+)

Пример 2250

МС: m/e (ESI) 471,9 (MH+)

Пример 2251

МС: m/e (ESI) 435,0 (MH+)

Пример 2252

Гидробромид метиламида 2-{2-(3-трет-бутил-5-(этилметиламино)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 495,0 (MH+)

Пример 2253

Гидробромид метиламида 6-{2-(3-трет-бутил-5-(этилметиламино)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 496,0 (MH+)

Пример 2254

Гидробромид метиламида 2-{2-(3-трет-бутил-4-метокси-5-оксазол-5-илфенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 505,3 (MH+)

Пример 2255

МС: m/e (ESI) 510,4 (MH+)

Пример 2256

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-оксазол-5-илфенил)-2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 482,3 (MH+)

Пример 2257

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-оксазол-5-илфенил)-2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 445,4 (MH+)

Пример 2258

Гидробромид метиламида 6-[2-(3-трет-бутил-4-метокси-5-оксазол-5-илфенил)-2-оксоэтил]-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 506,4 (MH+)

Пример 2259

Гидробромид метиламида 2-{2-[8-трет-бутил-4-(2-цианоэтил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 517,8 (MH+)

Пример 2260

Гидробромид метиламида 6-{2-[8-трет-бутил-4-(2-цианоэтил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил]-2-оксоэтил}-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 519,0 (MH+)

Пример 2261

Гидробромид 3-{8-трет-бутил-6-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}пропионитрила

МС: m/e (ESI) 495,0 (MH+)

Пример 2262

МС: m/e (ESI) 523,0 (MH+)

Пример 2263

Гидробромид 3-{8-трет-бутил-6-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}пропионитрила

МС: m/e (ESI) 485,0 (MH+)

Пример 2264

Гидробромид метиламида 2-{2-[8-трет-бутил-4-(2-цианоэтил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-2-оксоэтил}-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 517,1 (MH+)

Пример 2265

МС: m/e (ESI) 544,2 (MH+)

Пример 2266

МС: m/e (ESI) 550,2 (MH+)

Пример 2267

МС: m/e (ESI) 521,3 (MH+)

Пример 2268

МС: m/e (ESI) 484,9 (MH+)

Пример 2269

МС: m/e (ESI) 545,2 (MH+)

Пример 2270

Гидробромид 2-трет-бутил-6-диметиламино-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенилметансульфоната

МС: m/e (ESI) 546,0 (MH+)

Пример 2271

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-пиридин-4-илфенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 520,3 (MH+)

Пример 2272

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-пиридин-4-илфенил)-2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 492,2 (MH+)

Пример 2273

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-пиридин-4-илфенил)-2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 455,2 (MH+)

Пример 2274

Гидробромид метиламида 6-[2-(3-трет-бутил-4-метокси-5-пиридин-4-илфенил)-2-оксоэтил]-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 516,3 (MH+)

Пример 2275

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-диметиламино-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-7-фтор-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 499,2 (MH+)

Пример 2276

МС: m/e (ESI) 472,0 (MH+)

Пример 2277

Гидробромид метиламида 6-[2-(3-трет-бутил-5-диметиламино-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 468,0 (MH+)

Пример 2278

МС: m/e (ESI) 493,8 (MH+)

Пример 2279

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-5-диметиламино-4-этоксифенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 499,9 (MH+)

Пример 2280

МС: m/e (ESI) 471,9 (MH+)

Пример 2281

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-5-диметиламино-4-этоксифенил)-2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 434,9 (MH+)

Пример 2282

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-5-диметиламино-4-этоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислотыМС: m/e (ESI) 495,0 (MH+)

Пример 2283

Гидробромид метиламида 6-[2-(3-трет-бутил-5-диметиламино-4-этоксифенил)-2-оксоэтил]-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 496,0 (MH+)

Пример 2284

Гидробромид 4-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-диметиламино-6-метоксифенилметансульфоната

МС: m/e (ESI) 524,3 (MH+)

Пример 2285

Гидробромид 2-диметиламино-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-метоксифенилметансульфоната

МС: m/e (ESI) 496,3 (MH+)

Пример 2286

Гидробромид 4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-диметиламино-6-метоксифенилметансульфоната

МС: m/e (ESI) 459,3 (MH+)

Пример 2287

Гидробромид 2-диметиламино-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-метоксифенилметансульфоната

МС: m/e (ESI) 520,3 (MH+)

Пример 2288

МС: m/e (ESI) 532,0 (MH+)

Пример 2289

МС: m/e (ESI) 537,0 (MH+)

Пример 2290

Гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(5-диметиламино-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-метоксифенилметансульфоната

МС: m/e (ESI) 531,0 (MH+)

Пример 2291

Гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-метоксифенилметансульфоната

МС: m/e (ESI) 533,0 (MH+)

Пример 2292

Гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-метоксифенилметансульфоната

МС: m/e (ESI) 509,0 (MH+)

Пример 2293

МС: m/e (ESI) 472,0 (MH+)

Пример 2294

Гидробромид 3-трет-бутил-5-[2-(5-этокси-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенилметансульфоната

МС: m/e (ESI) 532,1 (MH+)

Пример 2295

МС: m/e (ESI) 537,1 (MH+)

Пример 2296

Гидробромид 3-трет-бутил-5-[2-(5-диметиламино-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенилметансульфоната

МС: m/e (ESI) 531,1 (MH+)

Пример 2297

Гидробромид 3-трет-бутил-5-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-метоксифенилметансульфоната

МС: m/e (ESI) 533,1 (MH+)

Пример 2298

Гидробромид 3-трет-бутил-5-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенилметансульфоната

МС: m/e (ESI) 509,0 (MH+)

Пример 2299

Гидробромид 3-трет-бутил-5-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-метоксифенилметансульфоната

МС: m/e (ESI) 472,0 (MH+)

Пример 2300

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(3-гидроксипирролидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 523,4 (MH+)

Пример 2301

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-5-(3-гидроксипирролидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 528,5 (MH+)

Пример 2302

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(3-гидроксипирролидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 522,5 (MH+)

Пример 2303

Гидробромид метиламида 6-{2-[3-трет-бутил-5-(3-гидроксипирролидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 524,5 (MH+)

Пример 2304

Гидробромид 1-[3-трет-бутил-5-(3-гидроксипирролидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанонаМС: m/e (ESI) 500,4 (MH+)

Пример 2305

Гидробромид 1-[3-трет-бутил-5-(3-гидроксипирролидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 463,4 (MH+)

Пример 2306

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-диметиламино-5-(1-фтор-1-метилэтил)-4-метоксифенил}-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 485,3 (MH+)

Пример 2307

Гидробромид метиламида 6-{2-[3-диметиламино-5-(1-фтор-1-метилэтил)-4-метоксифенил}-2-оксоэтил}-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 486,4 (MH+)

Пример 2308

Гидробромид 1-[3-диметиламино-5-(1-фтор-1-метилэтил)-4-метоксифенил]-2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 462,3 (MH+)

Пример 2309

МС: m/e (ESI) 490,4 (MH+)

Пример 2310

МС: m/e (ESI) 425,4 (MH+)

Пример 2311

МС: m/e (ESI) 484,4 (MH+)

Пример 2312

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтиламино)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 497,4 (MH+)

Пример 2313

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтиламино)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 496,4 (MH+)

Пример 2314

Гидробромид 1-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтиламино)-4-метоксифенил]-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 502,4 (MH+)

Пример 2315

Гидробромид 1-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтиламино)-4-метоксифенил]-2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 474,4 (MH+)

Пример 2316

Гидробромид 1-[3-трет-бутил-5-(2-гидроксиэтиламино)-4-метоксифенил]-2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 437,4 (MH+)

Пример 2317

Гидробромид метиламида 6-{2-[3-трет-бутил-(2-гидроксиэтиламино)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 498,4 (MH+)

Пример 2318

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(3-гидроксипропиламино)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 511,5 (MH+)

Пример 2319

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(3-гидроксипропиламино)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 510,5 (MH+)

Пример 2320

Гидробромид 1-[3-трет-бутил-5-(3-гидроксипропиламино)-4-метоксифенил]-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 516,5 (MH+)

Пример 2321

Гидробромид 1-[3-трет-бутил-5-(3-гидроксипропиламино)-4-метоксифенил]-2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 488,4 (MH+)

Пример 2322

Гидробромид 1-[3-трет-бутил-5-(3-гидроксипропиламино)-4-метоксифенил]-2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 451,4 (MH+)

Пример 2323

Гидробромид метиламида 6-{2-[3-трет-бутил-5-(3-гидроксипропиламино)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 512,5 (MH+)

Пример 2324

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-оксоэтил]-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 522,5 (MH+)

Пример 2325

Гидробромид метиламида 2-[2-(3-диметиламино-5-изопропенил-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 465,3 (MH+)

Пример 2326

Гидробромид метиламида 6-[2-(3-диметиламино-5-изопропенил-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 466,3 (MH+)

Пример 2327

МС: m/e (ESI) 442,3 (MH+)

Пример 2328

Гидробромид 2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-1-(3-диметиламино-5-изопропенил-4-метоксифенил)этанона

МС: m/e (ESI) 470,4 (MH+)

Пример 2329

Гидробромид 2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-1-(3-диметиламино-5-изопропенил-4-метоксифенил)этанона

МС: m/e (ESI) 405,4 (MH+)

Пример 2330

Гидробромид метиламида 6-диметиламино-2-[2-(3-диметиламино-5-изопропенил-4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 464,4 (MH+)

Пример 2331

Гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(5-диметиламино-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-6-этоксифенилэтилкарбамата

МС: m/e (ESI) 538,4 (MH+)

Пример 2332

МС: m/e (ESI) 544,4 (MH+)

Пример 2333

Гидробромид 2-трет-бутил-6-этокси-4-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]фенилэтилкарбамата

МС: m/e (ESI) 516,4 (MH+)

Пример 2334

Гидробромид 2-трет-бутил-4-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-6-этоксифенилэтилкарбамата

МС: m/e (ESI) 479,4 (MH+)

Пример 2335

МС: m/e (ESI) 539,5 (MH+)

Пример 2336

Гидробромид 2-трет-бутил-6-этокси-4-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]фенилэтилкарбамата

МС: m/e (ESI) 540,5 (MH+)

Пример 2337

Гидробромид 1-(3-трет-бутил-5-диметиламино-4-гидроксифенил)-2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 444,4 (MH+)

Пример 2338

Гидробромид 2-[2-(7-диметиламино-3,3-диметил-2,3-дигидробензофуран-5-ил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 465,4 (MH+)

Пример 2339

Гидробромид 2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-1-(7-диметиламино-3,3-диметил-2,3-дигидробензофуран-5-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 470,4 (MH+)

Пример 2340

Гидробромид 6-диметиламино-2-[2-(7-диметиламино3,3-диметил-2,3-дигидробензофуран-5-ил)-2-оксоэтил]-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 464,4 (MH+)

Пример 2341

Гидробромид метиламида 6-[2-(7-диметиламино-3,3-диметил-2,3-дигидробензофуран-5-ил)-2-оксоэтил]-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 466,4 (MH+)

Пример 2342

Гидробромид 1-(7-диметиламино-3,3-диметил-2,3-дигидробензофуран-5-ил)-2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 442,4 (MH+)

Пример 2343

Гидробромид 2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-1-(7-диметиламино-3,3-диметил-2,3-дигидробензофуран-5-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 405,4 (MH+)

Пример 2344

Гидробромид метиламида 2-[2-(3,3-диметил-7-метиламино-2,3-дигидробензофуран-5-ил)-2-оксоэтил]-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 451,4 (MH+)

Пример 2345

Гидробромид 2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-1-(3,3-диметил-7-метиламино-2,3-дигидробензофуран-5-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 456,4 (MH+)

Пример 2346

Гидробромид метиламида 6-диметиламино-2-[2-(3,3-диметил-7-метиламино-2,3-дигидробензофуран-5-ил)-2-оксоэтил]-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 450,4 (MH+)

Пример 2347

Гидробромид метиламида 6-[2-(3,3-диметил-7-метиламино-2,3-дигидробензофуран-5-ил)-2-оксоэтил]-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 452,4 (MH+)

Пример 2348

Гидробромид 1-(3,3-диметил-7-метиламино-2,3-дигидробензофуран-5-ил)-2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 428,4 (MH+)

Пример 2349

Гидробромид 2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-1-(3,3-диметил-7-метиламино-2,3-дигидробензофуран-5-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 391,4 (MH+)

Пример 2350

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-диметиламино-5-(1-гидрокси-1-метилэтил)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 483,2 (MH+)

Пример 2351

Гидробромид метиламида 6-{2-[3-диметиламино-5-(1-гидрокси-1-метилэтил)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 484,2 (MH+)

Пример 2352

Гидробромид 1-[3-диметиламино-5-(1-гидрокси-1-метилэтил)-4-метоксифенил]-2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 460,2 (MH+)

Пример 2353

Гидробромид 2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-1-[3-диметиламино-5-(1-гидрокси-1-метилэтил)-4-метоксифенил]этанонаМС: m/e (ESI) 488,3 (MH+)

Пример 2354

Гидробромид 2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-1-[3-диметиламино-5-(1-гидрокси-1-метилэтил)-4-метоксифенил]этанона

МС: m/e (ESI) 423,3 (MH+)

Пример 2355

Гидробромид метиламида 6-диметиламино-2-{2-[3-диметиламино-5-(1-гидрокси-1-метилэтил)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 482,3 (MH+)

Пример 2356

Гидробромид метиламида 6-этокси-2-{2-[3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-5-изопропил-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 523,2 (MH+)

Пример 2357

Гидробромид метиламида 6-диметиламино-2-{2-[3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-5-изопропил-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 522,2 (MH+)

Пример 2358

Гидробромид метиламида 3-этокси-6-{2-[3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-5-изопропил-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 524,3 (MH+)

Пример 2359

Гидробромид 2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-1-[3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-5-изопропил-4-метоксифенил]этанона

МС: m/e (ESI) 500,2 (MH+)

Пример 2360

Гидробромид 2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-1-[3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-5-изопропил-4-метоксифенил]этанона

МС: m/e (ESI) 463,3 (MH+)

Пример 2361

Гидробромид (1-{5-[2-(5-диметиламино-1-имино-6-метилкарбамоил-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-3-изопропил-2-метоксифенил}пиперидин-4-ил)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 564,2 (MH+)

Пример 2362

Гидробромид (1-{5-[2-(3-этокси-7-имино-2-метилкарбамоил-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-3-изопропил-2-метоксифенил}пиперидин-4-ил)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 566,2 (MH+)

Пример 2363

Гидробромид 1-{5-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-3-изопропил-2-метоксифенил}пиперидин-4-ил)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 542,2 (MH+)

Пример 2364

Гидробромид (1-{5-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-3-изопропил-2-метоксифенил}пиперидин-4-ил)уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 505,2 (MH+)

Пример 2365

Гидробромид метиламида 2-(2-{3-трет-бутил-4-метокси-5-[(2-метоксиэтил)метиламино]фенил}-2-оксоэтил)-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 525,2 (MH+)

Пример 2366

МС: m/e (ESI) 524,3 (MH+)

Пример 2367

МС: m/e (ESI) 530,3 (MH+)

Пример 2368

Гидробромид 1-{3-трет-бутил-4-метокси-5-[(2-метоксиэтил)метиламино]фенил}-2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 502,2 (MH+)

Пример 2369

Гидробромид 1-{3-трет-бутил-4-метокси-5-[(2-метоксиэтил)метиламино]фенил}-2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанонаМС: m/e (ESI) 465,3 (MH+)

Пример 2370

Гидробромид метиламида 6-(2-{3-трет-бутил-4-метокси-5-[(2-метоксиэтил)метиламино]фенил}-2-оксоэтил)-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 526,3 (MH+)

Пример 2371

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-диметиламино-4-метокси-5-(1-метокси-1-метилэтил)фенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 497,2 (MH+)

Пример 2372

Гидробромид метиламида 6-{2-[3-диметиламино-4-метокси-5-(1-метокси-1-метилэтил)фенил]-2-оксоэтил}-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 498,2 (MH+)

Пример 2373

Гидробромид 1-[3-диметиламино-4-метокси-5-(1-метокси-1-метилэтил)фенил]-2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 474,1 (MH+)

Пример 2374

МС: m/e (ESI) 502,2 (MH+)

Пример 2375

Гидробромид 2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-1-[3-диметиламино-4-метокси-5-(1-метокси-1-метилэтил)фенил]этанона

МС: m/e (ESI) 437,2 (MH+)

Пример 2376

Гидробромид метиламида 6-диметиламино-2-{2-[3-диметиламино-4-метокси-5-(1-метокси-1-метилэтил)фенил]-2-оксоэтил}-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 496,2 (MH+)

Пример 2377

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(3,4-дигидроксипирролидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 539,2 (MH+)

Пример 2378

Гидробромид 1-[3-трет-бутил-5-(3,4-дигидроксипирролидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 544,2 (MH+)

Пример 2379

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(3,4-дигидроксипирролидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 538,2 (MH+)

Пример 2380

Гидробромид метиламида 6-{2-[3-трет-бутил-5-(3,4-дигидроксипирролидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 540,2 (MH+)

Пример 2381

Гидробромид 1-[3-трет-бутил-5-(3,4-дигидроксипирролидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 516,2 (MH+)

Пример 2382

Гидробромид 1-[3-трет-бутил-5-(3,4-дигидроксипирролидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 479,2 (MH+)

Пример 2383

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(3-гидрокси-4-метоксипирролидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 553,1 (MH+)

Пример 2384

Гидробромид 1-[3-трет-бутил-5-(3-гидрокси-4-метоксипирролидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 558,1 (MH+)

Пример 2385

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(3-гидрокси-4-метоксипирролидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 552,2 (MH+)

Пример 2386

Гидробромид метиламида 6-{2-[3-трет-бутил-5-(3-гидрокси-4-метоксипирролидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 554,2 (MH+)

Пример 2387

Гидробромид 1-[3-трет-бутил-5-(3-гидрокси-4-метоксипирролидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 530,2 (MH+)

Пример 2388

Гидробромид 1-[3-трет-бутил-5-(3-гидрокси-4-метоксипирролидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 493,2 (MH+)

Пример 2389

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(цианометилметиламино)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 506,2 (MH+)

Пример 2390

Гидробромид метиламида 6-{2-[3-трет-бутил-5-(цианометилметиламино)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 507,2 (MH+)

Пример 2391

Гидробромид ({3-трет-бутил-5-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}метиламино)ацетонитрила

МС: m/e (ESI) 483,2 (MH+)

Пример 2392

МС: m/e (ESI) 511,3 (MH+)

Пример 2393

Гидробромид ({3-трет-бутил-5-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-метоксифенил}метиламино)ацетонитрила

МС: m/e (ESI) 446,2 (MH+)

Пример 2394

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(цианометилметиламино)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 505,2 (MH+)

Пример 2395

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(цианометиламино)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 492,2 (MH+)

Пример 2396

Гидробромид метиламида 6-{2-[3-трет-бутил-5-(цианометиламино)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 493,2 (MH+)

Пример 2397

Гидробромид {3-трет-бутил-5-[2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифениламино}ацетонитрила

МС: m/e (ESI) 469,2 (MH+)

Пример 2398

МС: m/e (ESI) 497,2 (MH+)

Пример 2399

Гидробромид {3-трет-бутил-5-[2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)ацетил]-2-метоксифениламино}ацетонитрила

МС: m/e (ESI) 432,2 (MH+)

Пример 2400

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(цианометиламино)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 491,2 (MH+)

Пример 2401

Гидробромид метиламида 2-{2-[3-трет-бутил-5-(4-гидрокси-4-метилпиперидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 551,3 (MH+)

Пример 2402

МС: m/e (ESI) 550,3 (MH+)

Пример 2403

Гидробромид метиламида 6-{2-[3-трет-бутил-5-(4-гидрокси-4-метилпиперидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-оксоэтил}-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 552,3 (MH+)

Пример 2404

Гидробромид 1-[3-трет-бутил-5-(4-гидрокси-4-метилпиперидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 528,2 (MH+)

Пример 2405

Гидробромид метиламида 6-этокси-3-имино-2-[2-(3-изопропил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-оксоэтил]-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 509,2 (MH+)

Пример 2406

Гидробромид метиламида 6-диметиламино-3-имино-2-[2-(3-изопропил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-оксоэтил]-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 508,2 (MH+)

Пример 2407

Гидробромид 2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-1-(3-изопропил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)этанона

МС: m/e (ESI) 514,2 (MH+)

Пример 2408

Гидробромид 2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-1-(3-изопропил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)этанона

МС: m/e (ESI) 486,2 (MH+)

Пример 2409

Гидробромид 2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-1-(3-изопропил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)этанона

МС: m/e (ESI) 449,2 (MH+)

Пример 2410

Гидробромид метиламида 3-этокси-7-имино-6-[2-(3-изопропил-4-метокси-5-морфолин-4-илфенил)-2-оксоэтил]-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 510,2 (MH+)

Пример 2411

Гидробромид метиламида 2-(2-{3-трет-бутил-5-[этил(2-гидроксиэтил)амино]-4-метоксифенил}-2-оксоэтил)-6-этокси-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-уксусной кислоты

МС: m/e (ESI) 525,2 (MH+)

Пример 2212

Гидробромид метиламида 2-(2-{3-трет-бутил-5-[этил(2-гидроксиэтил)амино]-4-метоксифенил}-2-оксоэтил)-6-диметиламино-3-имино-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 524,2 (MH+)

Пример 2413

Гидробромид 1-{3-трет-бутил-5-[этил(2-гидроксиэтил)амино]-4-метоксифенил}-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 530,2 (MH+)

Пример 2414

Гидробромид 1-{3-трет-бутил-5-[этил(2-гидроксиэтил)амино]-4-метоксифенил}-2-(7-фтор-1-имино-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 502,2 (MH+)

Пример 2415

Гидробромид 1-{3-трет-бутил-5-[этил(2-гидроксиэтил)амино]-4-метоксифенил}-2-(2-циклопропил-7-имино-5,7-дигидропирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)этанона

МС: m/e (ESI) 465,2 (MH+)

Пример 2416

Гидробромид метиламида 6-(2-{3-трет-бутил-5-[этил(2-гидроксиэтил)амино]-4-метоксифенил}-2-оксоэтил)-3-этокси-7-имино-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридин-2-карбоновой кислоты

МС: m/e (ESI) 526,2 (MH+)

Соединения следующих примеров были синтезированы в виде пролекарств с раскрытым кольцом указанных выше производных 1-иминоизоиндолина.

<Пример 2417>

Гидрохлорид N1-метил-5-циано-4-[(1-{2-[3,5-ди(трет-бутил)-4-гидроксифенил]-2-оксоэтил}амино)метил]-2-этоксибензамида

(Стадия 1) Этил 5-бром-4-(бромметил)-2-этоксибензоат

После растворения этил 5-бром-2-этокси-4-метилбензоата (19,72 г) в тетрахлориде углерода добавляли азобисизобутиронитрил (1,13 г) и смесь нагревали при температуре кипения с обратным холодильником в течение 30 минут. Добавляли N-бромсукцинимид и смесь дополнительно нагревали при температуре кипения с обратным холодильником в течение 1 часа. Реакционную смесь фильтровали и фильтрат концентрировали. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (10,54 г) в виде бесцветного масла.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,37 (3H, т, J=7,2Гц), 1,46 (3H, т, J=7,2H), 4,11 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,35 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,54 (2H, с), 7,04 (1H, с), 7,94 (1H, с).

(Стадия 2) 4-(Азидометил)-5-бром-2-этоксибензойная кислота

После растворения этил 5-бром-4-(бромметил)-2-этоксибензоата (7,807 г) в диметилформамиде (50 мл) добавляли азид натрия (2,0 г) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом и промывали водой, 1N хлористоводородной кислотой и насыщенным раствором соли и затем органический слой сушили над безводным сульфатом магния, фильтровали и концентрировали с получением светло-желтого масла (6,96 г). После его растворения в этаноле (100 мл) добавляли 5N гидроксид натрия и смесь перемешивали при 50°С в течение 1 часа. Затем ее нейтрализовали 5N хлористоводородной кислотой (5 мл) и экстрагировали этилацетатом. Органический слой сушили над безводным сульфатом магния, фильтровали и концентрировали с получением светло-желтого масла (7,60 г)

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,59 (3H, т, J=6,8Гц), 4,37 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,57 (2H, с), 7,14 (1H, с), 8,37 (1H, с).

(Стадия 3) N1-метил-4-(азидометил)-5-бром-2-этоксибензамид

После растворения 4-(азидометил)-5-бром-2-этоксибензойной кислоты (7,67 г) в тетрагидрофуране (100 мл), добавляли триэтиламин (3,2 мл) и этилхлорформиат (2,11 мл) в указанном порядке и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут. Добавляли водный метиламин (3,2 мл) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут. Смесь разбавляли этилацетатом и промывали водой и 1N хлористоводородной кислотой и затем органический слой сушили над безводным сульфатом магния, фильтровали и концентрировали с получением указанного в заголовке соединения (5,328 г) в виде белого твердого вещества.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,53 (3H, т, J=6,8Гц), 3,00 (3H, д, J=4,8Гц), 4,23 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,51 (2H, с), 7,01 (1H, с), 7,88 (1H, шир.), 8,40 (1H, с).

(Стадия 4) N1-метил-4-(аминометил)-5-бром-2-этоксибензамид

После растворения N1-метил-4-(азидометил)-5-бром-2-этоксибензамида (5,32 г) в тетрагидрофуране (50 мл) и воде (3 мл) добавляли трифенилфосфин (5,4 г) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 4 дней. Реакционную смесь концентрировали и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (5,11 г) в виде светло-желтого твердого вещества.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,38 (3H, т, J=7,2Гц), 2,79 (3H, д, J=4,8Гц), 3,71 (2H, с), 4,20 (2H, кв, J=7,2Гц), 7,34 (1H, с), 7,84 (1H, с), 8,03 (1H, шир.).

(Стадия 5) N1-метил-5-бром-2-этокси-4-({[(4-нитрофенил)сульфонил]амино}метил)бензамид

После растворения N1-метил-4-(аминометил)-5-бром-2-этоксибензамида (6,77 г) в пиридине (50 мл) добавляли 4-нитробензолсульфонилхлорид (5,3 г) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Затем добавляли воду и этилацетат для разделения. Органический слой промывали 1N хлористоводородной кислотой и насыщенным раствором соли и осажденные кристаллы отфильтровывали (5,57 г). Органический слой фильтрата сушили над безводным сульфатом магния, фильтровали и концентрировали и остаток промывали этилацетатом и фильтровали. Получали всего 8,31 г указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,34 (3H, т, J=9,2Гц), 2,76 (3H, д, J=4,4Гц), 4,03 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,16 (2H, д, J=6,4Гц), 7,03 (1H, с), 7,75 (1H, с), 7,96-8,02 (1H, м), 7,98 (2H, д, J=11,6Гц), 8,34 (2H, д, J=11,6Гц), 8,66-8,72 (1H, м).

(Стадия 6) N1-метил-5-бром-4-({{2-[3,5-ди(трет-бутил)-4-гидроксифенил]-2-оксоэтил}[(4-нитрофенил)сульфонил]амино}метил)-2-этоксибензамид

После суспендирования N1-метил-5-бром-2-этокси-4-({[(4-нитрофенил)сульфонил]амино}метил)бензамида (2,10 г) в ацетонитриле (20 мл) добавляли 2-бром-1-[3,5-ди(трет-бутил)-4-гидроксифенил]-1-этанон (1,74 г) и карбонат цезия (1,74 г) в указанном порядке. Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 дней, разбавляли этилацетатом и промывали водой и 1N хлористоводородной кислотой. Органический слой сушили над безводным сульфатом магния, фильтровали и концентрировали, остаток промывали смесью этилацетат-диизопропиловый эфир и фильтровали с получением указанного в заголовке соединения (3,04 г) в виде белого твердого вещества.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,43 (18H, с), 1,51 (3H, т, J=6,8Гц), 3,00 (3H, д, J=4,8Гц), 4,18 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,65 (2H, с), 4,72 (2H, с), 5,82 (1H, с), 7,28 (1H, с), 7,61 (2H, с), 7,83-7,89 (1H, м), 8,05 (2H, д, J=11,6Гц), 8,32 (1H, с), 8,37 (2H, д, J=9,2Гц).

(Стадия 7) N1-метил-5-бром-4-[({2-[3,5-ди(трет-бутил)-4-гидроксифенил]-2-оксоэтил}амино)метил]-2-этоксибензамид

После растворения тиофенола (1,27 мл) в диметилформамиде (20 мл) добавляли гидрид натрия (480 мг). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут и затем добавляли N1-метил-5-бром-4-({{2-[3,5-ди(трет-бутил)-4-гидроксифенил]-2-оксоэтил}[(4-нитрофенил)сульфонил]амино}метил)-2-этоксибензамид (2,95 г). После перемешивания при комнатной температуре в течение 1 часа смесь разбавляли этилацетатом и промывали водой и насыщенным раствором соли и затем органический слой сушили над безводным сульфатом магния, фильтровали, концентрировали и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (1,75 г) в виде светло-оранжевого масла. (выход 78%).

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,42 (18H, с), 1,48 (3H, т, J=6,8Гц), 2,99 (3H, д, J=4,8Гц), 4,31 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,36 (2H, с), 4,42 (2H, с), 5,86 (1H, с), 7,73 (2H, с), 7,75 (1H, с), 7,93 (1H, шир.с), 8,39 (1H, д, J=3,6Гц).

(Стадия 8) трет-Бутил N-{2-бром-5-этокси-4-[(метиламино)карбонил]бензил}-N-{2-[3,5-ди(трет-бутил)-4-гидроксифенил]-2-оксоэтил}карбамат

После растворения N1-метил-5-бром-4-[({2-[3,5-ди(трет-бутил)-4-гидроксифенил]-2-оксоэтил}амино)метил]-2-этоксибензамида (1,75 г) в тетрагидрофуране (20 мл) добавляли трет-бутилдикарбонат (770 мг). Смесь нагревали при температуре кипения с обратным холодильником в течение 2 часов, реакционную смесь концентрировали и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (1,97 г) в виде белого твердого вещества.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,42, 1,44, 1,46 (27H, каждый с), 1,50 (3H, т, J=7,2Гц), 3,00, 3,02 (3H, каждый д, J=4,8Гц и J=5,2Гц), 4,15, 4,23 (2H, каждый кв, J=7,2Гц и 6,8Гц), 4,56, 4,57 (2H, каждый с), 4,63, 4,67 (2H, каждый с), 5,75 (1H, с), 7,12, 7,29 (1H, с), 7,72, 7,80 (2H, каждый с), 7,87-7,94 (1H, м), 8,32, 8,35 (1H, каждый с).

(Стадия 9) трет-Бутил-N-{2-циано-5-этокси-4-[(метиламино)карбонил]бензил}-N-{2-[3,5-ди(трет-бутил)-4-гидроксифенил]-2-оксоэтил}карбамат

После растворения трет-бутил-N-{2-бром-5-этокси-4-[(метиламино)карбонил]бензил}-N-{2-[3,5-ди(трет-бутил)-4-гидроксифенил]-2-оксоэтил}карбамата (2,71 г) в пропионитриле (11 мл) добавляли цианид натрия (420 мг), иодид меди (163 мг) и тетракис(трифенилфосфин)палладий (495 мг) в атмосфере азота и смесь нагревали при температуре кипения с обратным холодильником в течение одного часа. Добавляли дополнительно иодид меди (170 мг) и тетракис(трифенилфосфин)палладий (500 мг) и нагревание при температуре кипения с обратным холодильником продолжали в течение 4 часов. К реакционной смеси добавляли этилацетат и воду и смесь фильтровали с использованием целита. Фильтрат промывали водой и насыщенным раствором соли. Органический слой сушили над безводным сульфатом магния и после отфильтровывания нерастворимой части концентрировали. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (растворитель: н-гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (788 мг) в виде белого твердого вещества.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ (м.д.) 1,38, 1,41, 1,45 (18H, каждый с), 1,54 (3H, т, J=6,8Гц), 1,57 (9H, с), 3,00, 3,01 (3H, каждый д, J=4,4Гц и J=4,8Гц), 4,29, 4,36 (2H, каждый кв, J=6,8Гц), 4,66, 4,69 (2H, каждый с), 4,71, 4,75 (2H, каждый с), 5,76 (1H, с), 7,47, 7,51 (1H, каждый с), 7,72, 7,82 (2H, каждый с), 7,76-7,82 (1H, м), 8,46, 8,50 (1H, каждый с).

(Пример 2417: Конечная стадия)

После растворения трет-бутил-N-{2-циано-5-этокси-4-[(метиламино)карбонил]бензил}-N-{2-[3,5-ди(трет-бутил)-4-гидроксифенил]-2-оксоэтил}карбамата (454 мг) в 4 N растворе хлористого водорода в диоксане смесь перемешивали при комнатной температуре в течение одного часа. Реакционную смесь концентрировали с получением целевого соединения (410 мг) в виде белого твердого вещества.

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ (м.д.) 1,39 (3H, т, J=6,8Гц), 1,40 (18H, с), 2,79 (3H, д, J=3,6Гц), 4,28 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,38 (2H, шир.с), 4,89 (2H, шир.с), 7,74 (2H, с), 7,81 (1H, с), 8,04 (1H, с), 8,14 (1H, с), 8,17 (1H, д, J=4,8Гц).

Пример 2418

5-Бром-4-{[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтиламино]метил}-2-этокси-3-фтор-N-метилбензамид

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,40 (3H, т, J=7,2Гц), 1,45 (18H, с), 3,00 (3H, д, J=4,8Гц), 4,12 (4H, с), 4,20 (2H, кв, J=7,2Гц), 5,76 (1H, с), 7,76 (2H, с), 7,82 (1H, шир.), 8,12 (1H, с).

Пример 2419

5-Циано-4-{[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтиламино]метил}-2-этокси-3-фтор-N-метилбензамид

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,31 (3H, т, J=7,2Гц), 1,41 (18H, с), 2,78 (3H, т, J=4,4Гц), 4,27 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,36 (2H, шир.с), 4,89 (2H, шир.с), 7,75 (2H, с), 8,13 (1H, с), 8,38-8,42 (1H, м).

Пример 2420

Гидрохлорид 5-циано-4-{[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтиламино]метил}-2-этокси-N-метилбензамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,39 (3H, т, J=6,8Гц), 1,40 (18H, с), 2,79 (3H, д, J=3,6Гц), 4,28 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,38 (2H, шир.с), 4,89 (2H, шир.с), 7,74 (2H, с), 7,81 (1H, с), 8,04 (1H, с), 8,14 (1H, с), 8,17 (1H, д, J=4,8Гц).

Пример 2421

Гидрохлорид 4-({(2-аминоацетил)-[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]амино}метил)-5-циано-2-этокси-N-метилбензамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (3H, т, J=7,2Гц), 1,40 (9H, с), 2,77 (3H, д, J=4,8Гц), 4,22 (2H, кв, J=7,2Гц), 4,46 (2H, шир.с), 4,87 (2H, шир.с), 5,20 (2H, шир.с), 7,12 (1H, с), 7,76 (2H, с), 8,03 (1H, с), 8,05-8,12 (1H, м), 8,25 (1H, шир.).

Пример 2422

5-Циано-4-({[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]метиламино}метил)-2-этокси-N-метилбензамид

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,33 (3H, т, J=7,2Гц), 1,37 (18H, с), 2,36 (3H, с), 2,77 (3H, д, J=4,4Гц), 3,86 (2H, с), 3,98 (2H, с), 4,10 (2H, кв, J=7,2Гц), 7,25 (1H, с), 7,70 (2H, с), 7,78 (1H, шир.с), 7,93 (1H, с), 8,03-8,07 (1H, м).

Пример 2423

Гидрохлорид метил {2-трет-бутил-4-[2-(2-циано-5-этокси-4-метилкарбамоилбензиламино)ацетил]фенокси}ацетата

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,31 (9H, с), 1,38 (3H, т, J=6,8Гц), 2,76 (3H, д, J=4,8Гц), 3,25 (2H, д, J=7,2Гц), 3,70 (3H, с), 4,19-4,30 (2H, м), 4,93 (2H, д, J=6,4Гц), 5,41 (1H, шир.), 6,91 (1H, д, J=8,8Гц), 7,37 (1H, с), 7,67 (1H, д, J=2,4Гц), 7,80 (1H, дд, J=2,0, 8,8Гц), 7,82 (1H, с), 7,98-8,01 (1H, м), 8,56 (2H, шир.).

Пример 2424

5-Циано-4-({[2-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-2-оксоэтил]метиламино}метил)-2-этоксибензамид

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,34 (3H, т, J=6,4Гц), 1,37 (9H, с), 2,36 (3H, с), 3,86 (2H, с), 3,97 (2H, с), 4,09 (2H, кв, J=6,4Гц), 7,25 (1H, с), 7,54 (1H, шир.), 7,69 (2H, с), 7,71 (1H, шир.), 7,78 (1H, шир.), 7,99 (1H, с).

Пример 2425

4-[({2-(3-трет-Бутил-5-(3-карбамоилпропокси)-4-гидроксифенил]-2-оксоэтил}метиламино)метил]-5-циано-2-этокси-N-метилбензамид

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,34 (3H, т, J=7,2Гц), 1,36 (9H, с), 1,97 (2H, квинт, J=6,8Гц), 2,29 (2H, т, J=6,8Гц), 2,35 (3H, с), 2,79 (3H, д, J=4,4Гц), 3,88 (2H, с), 4,00 (4H, м), 4,12 (2H, кв, J=7,2Гц), 6,83 (1H, с), 7,28 (1H, с), 7,33 (1H, с), 7,37 (1H, с), 7,48 (1H, с), 7,96 (1H, с), 8,08 (1H, кв, J=4,4Гц), 9,16 (1H, с).

Пример 2426

4-[({2-(3-трет-Бутил-5-(3-карбамоилпропокси)-4-гидроксифенил]-2-оксоэтил}метиламино)метил]-5-циано-2-этоксибензамид

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,36 (12H, м), 1,98 (2H, квинт, J=7,2Гц), 2,29 (2H, т, J=7,2Гц), 2,36 (3H, с), 3,88 (2H, с), 4,00 (4H, м), 4,12 (2H, кв, J=6,8Гц), 6,83 (1H, с), 7,29 (1H, с), 7,33 (1H, с), 7,37 (1H, с), 7,47 (1H, с), 7,57 (1H, с), 7,73 (1H, с), 8,01 (1H, с), 9,16 (1H, с).

Пример 2427

4-(3-трет-Бутил-5-{2-[(2-циано-5-этоксибензил)метиламино]ацетил}-2-гидроксифенокси)бутиламид

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,29 (3H, т, J=7Гц), 1,34 (9H, с), 1,92-2,01 (2H, м), 2,45-2,55 (2H, м), 2,55 (3H, с), 3,92-4,06 (4H, м), 4,15 (2H, кв, J=7Гц), 5,38 (2H, с), 7,18-7,42 (2H, м), 7,45-7,66 (2H, м), 7,68-7,82 (2H, м).

Пример 2428

Гидрохлорид 4-({2-[3-трет-бутил-5-(3-карбамоилпропокси)-4-гидроксифенил]-2-оксоэтиламино}метил)-5-циано-2-этокси-N-метилбензамида

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 1,38 (9H, с), 1,40 (3H, т, J=6,8Гц), 1,99 (2H, т, J=6,8Гц), 2,29 (2H, т, J=6,8Гц), 2,79 (3H, д, J=4,8Гц), 4,05 (2H, т, J=6,4Гц), 4,29 (2H, кв, J=6,8Гц), 4,38 (2H, шир.с), 4,88 (2H, шир.с), 6,81 (1H, шир.с), 7,36 (1H, шир.с), 7,42 (1H, с), 7,48 (1H, с), 7,86 (1H, с), 8,03 (1H, с), 8,18 (1H, кв, J=3,6Гц), 9,51 (1H, шир.с).

Тест-примеры

Биохимические активности соединений данного изобретения и их солей и их действия и эффекты в качестве лекарственных средств (способность связывания рецептора тромбина, ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов и ингибирующее действие на пролиферацию клеток гладких мышц) оценивали следующими способами.

<Тест-Пример 1>

[Анализ связывания рецептора]

Кровь брали у здорового взрослого человека, который не принимал лекарств в течение одной недели и в качестве антикоагулянта добавляли 3,8% лимонную кислоту (в соотношении 1:9 с кровью). Затем смесь центрифугировали при 100 g в течение 10 минут при комнатной температуре с получением обогащенной тромбоцитами плазмы (PRP). Осадок тромбоцитов, полученный центрифугированием PRP, гомогенизировали с помощью гомогенизатора Dounce и затем центрифугировали при 40000 g в течение 60 минут с получением мембран тромбоцитов. Осадок мембран тромбоцитов суспендировали в растворе, приготовленном добавлением ДМСО (диметилсульфоксид) в концентрации 1% к буферу 1: 50 мМ Трис-HCl-буфер, содержащий 10 мМ MgCl₂ и 1 мМ EGTA (этиленгликольтетрауксусная кислота), и суспензию хранили при -80°С. К буферу 1 добавляли бычий сывороточный альбумин и ДМСО при концентрации 0,1% и 20%, соответственно, для получения растворов для тест-соединения. Тест-соединения (20 мкл), разведенные при различных концентрациях полученными растворами, добавляли в 96-луночный планшет для мультискрининга. Затем добавляли 80 мкл 25 нМ [³Н]Ala-(4-фтор)Phe-Arg-(циклогексил)Ala-(гомо)Arg-Tyr-NH₂ (высокоаффинный TRAP), разведенного буфером 1, и тщательно перемешивали с раствором тест-соединения. Затем, после добавления 100 мкл предварительно приготовленной суспензии мембран тромбоцитов (0,4 мг/мл) и смешивания, проводили инкубирование при 37°С в течение 1 часа. Реакционную смесь фильтровали отсасыванием и затем промывали 3 раза 200 мкл буфера 1. Затем добавляли 30 мкл жидкого сцинтиллятора для измерения радиоактивности планшета с использованием настольного счетчика (Packard), величину радиоактивности в присутствии тест-соединения минус доля неспецифического связывания делили на величину специфического связывания (величину связывания в отсутствие соединения минус доля неспецифического связывания) для определения коэффициента связывания, из которого рассчитывали величину IC₅₀. Неспецифическое связывание представляет величину, полученную добавлением 10 мкМ высоко аффинного TRAP. Результаты показаны в таблицах 1-4.

<Тест-Пример 2>

[Ингибирующие действия на агрегацию тромбоцитов с использованием обогащенной тромбоцитами плазмы]

Кровь брали у здорового взрослого человека, который не принимал лекарств в течение одной недели, и в качестве антикоагулянта добавляли 3,8% лимонную кислоту (в соотношении 1:9 с кровью). Затем смесь центрифугировали при 100 g в течение 10 минут при комнатной температуре с получением обогащенной тромбоцитами плазмы (PRP). Кровь с удаленной PRP дополнительно центрифугировали при 1000 g в течение 10 минут с получением обедненной тромбоцитами плазмы (РРР). Количество тромбоцитов подсчитывали с использованием автоматического мультипараметрического счетчика гемоцитов (К4500, Sysmex) и PRP разбавляли до приблизительно 300000 мкл с использованием РРР. Активность агрегации тромбоцитов определяли следующим образом с использованием Агрегометра (МС Medical). GPRP-NH₂ (конечная концентрация 1 мМ, 25 мкл) добавляли в качестве ингибитора полимеризации фибрина к PRP (175 мкл), после чего добавляли раствор не содержащего Са Tyrode (контроль) или суспензию тест-соединения (25 мкл) при различных концентрациях, инкубировали при 37°С в течение 3 минут и затем добавляли 25 мкл тромбина при минимальной концентрации, требующейся для получения максимальной агрегации (конечная концентрация: оптимальная концентрация в интервале 0,5-1,5 единиц/мл), для инициации агрегации тромбоцитов. В некоторых экспериментах PRP и не содержащий Са раствор Tyrode (контроль) или приготовленные растворы при различных концентрациях предварительно инкубировали при 37°С в течение 60 минут перед реакцией агрегации тромбоцитов. После добавления тромбина реакцию агрегации исследовали в течение 6 минут и зоны под кривыми агрегации сравнивали для определения коэффициента ингибирования, из которого рассчитывали величину IC₅₀. Результаты показаны в таблицах 1-4.

<Тест-Пример 3>

[Анализ пролиферации клеток гладких мышц крыс] Клетки гладких мышц сосудов (rSMC) выделяли из аорты самцов крыс SD методом эксплантации. В качестве среды для пролиферации использовали среду DMEM (Sigma), содержащую 10% фетальную телячью сыворотку (GibcoBRL), стрептомицин и пенициллин, и субкультивирование проводили при 37°С в присутствии 5% СО₂. Культуру инициировали после добавления 100 мкл суспензии rSMC в среду для пролиферации при концентрации 1 × 10⁴ клеток/мл в 96-луночный планшет. Спустя 3 дня клетки промывали дважды 100 мкл среды DMEM, среду заменяли 100 мкл среды DMEM, содержащей 0,1% альбумин (среды голодания), и инициировали сывороточное голодание. Среду заменяли после двух дней сывороточного голодания, добавляли 80 мкл среды голодания и 10 мкл тест-соединений, разведенных до различных концентраций средой голодания, и затем добавляли 10 мкл тромбина, растворенного в среде голодания (конечная концентрация: 0,1 единиц/мл) перед дальнейшим инкубированием в течение 2 дней.

После добавления 20 мкл МТТ (3-[4,5-диметилтиазол-2-ил]-2,5-дифенилтетразолийбромид), растворенного в DPBS до 7,5 мг/мл, инкубирование продолжали в течение 4 часов. Среду удаляли отсасыванием, добавляли 50 мкл раствора 10% ДСН/0,029% раствор аммиака и смеси давали возможность стоять в течение 2 часов в СО₂-инкубаторе для полного лизиса клеток. В качестве индекса пролиферации клеток измеряли OD 590 нм с использованием планшет-ридера (EL340, BIO-TEK Instruments Inc.) и величину OD контроля (величину OD в отсутствие тест-соединения) минус величина OD в присутствии тест-соединения делили на величину OD контроля минус величина OD слепого опыта (величина OD без стимуляции тромбином) для определения коэффициента ингибирования, из которого рассчитывали величину IC₅₀. Результаты показаны в таблицах 1-4.

Таблица 1
№ примера	Соединение	Название соединения	IC₅₀ RBA (мкМ)	IC₅₀ Thr (мкМ)	IC₅₀ SMC крыс (мкМ)
Пример 5		Гидробромид {8-трет-бутил-6-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2,3-дигидробензо[1,4]оксазин-4-ил}ацетонитрила	0,017	0,29	0,0061
Пример 6		Гидробромид 1-(3-трет-бутил-5-диметиламино-4-метоксифенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона	0,024	0,072	0,019
Пример 7		Гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолинофенил)-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона	0,026	0,041	0,032
Пример 8		Гидробромид 1-[3-трет-бутил-5-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона	0,029	0,084	0,023
Пример 10		Гидробромид {3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-меттоксифениламино}ацетонитрила	0,026	0,024	0,034

Таблица 2
№ примера	Соединение	Название соединения	IC₅₀ RBA (мкМ)	IC₅₀ Thr (мкМ)	IC₅₀ SMC крыс (мкМ)
Пример 11		Гидробромид (4-{3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пиперазин-1-ил)ацетонитрила	0,045	0,057	0,075
Пример 12		Трифторацетат 1-[3-трет-бутил-5-((3R,4R)-3-гидрокси-4-метоксипирролидин-1-ил)-4-метоксифенил]-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона	0,045	0,041	0,021
Пример 13		Гидробромид 1-[3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-5-трет-бутил-4-метоксифенил]-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона	0,046	0,045	0,12
Пример 16		Гидробромид 1-{3-трет-бутил-4-метокси-5-[4-(2-метоксиацетил)пиперазин-1-ил]фенил}-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона	0,053	0,057	0,059

Соединения данного изобретения и их соли проявляют превосходную способность связывания рецептора тромбина в тест-примере 1 и, в частности, селективную способность связывания рецептора PAR1 тромбина. Кроме того, соединения данного изобретения и их соли проявляют превосходное ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов в тест-примере 2. Соединения данного изобретения и их соли проявляют также превосходное ингибирующее действие на пролиферацию клеток гладких мышц в тест-примере 3.

Промышленная применимость

Данное изобретение обеспечивает новые производные 2-иминопирролидина, представленные формулой (I), и их соли. Соединения данного изобретения, представленные формулой (I), и их соли проявляют превосходный антагонизм в отношении рецептора тромбина и, в частности, селективный антагонизм в отношении рецепторов PAR1 тромбина. Таким образом, соединения данного изобретения и их соли ингибируют клеточную реакцию на тромбин, которая включает агрегацию тромбоцитов, без ингибирования каталитической активности тромбина, которая превращает фибриноген в фибрин, и могут также ингибировать пролиферацию клеток гладких мышц сосудов, имеющую место как результат повреждения стенок сосудов коронарной ангиопластикой и т.п., на основе селективного ингибирования PAR1.

Таким образом, соединения данного изобретения и их соли применимы в качестве антагонистов рецепторов тромбина (в частности, антагонистов рецепторов PAR1 тромбина), ингибиторов агрегации тромбоцитов (антитромботических агентов) и ингибиторов пролиферации клеток гладких мышц, являясь также применимыми в качестве терапевтических или профилактических агентов от рестеноза во время или после ангиопластики, нестабильной стенокардии (прединфарктного состояния), стабильной стенокардии, инфаркта миокарда, инфаркта головного мозга, окклюзии периферических артерий и т.п., в качестве терапевтических или профилактических агентов от тромбозов вен, таких как тромбоз глубоких вен, легочной эмболии и церебральной эмболии, сопровождающей предсердную фибрилляцию, гломерулонефрита и т.п., в качестве противовоспалительных агентов или агентов против рестеноза.

Claims

1. Соединение, представленное формулой

где кольцо В представляет необязательно замещенное (1) ароматическое углеводородное кольцо или (2) ароматический гетероцикл, необязательно имеющий 1 или 2 атома азота; R¹⁰¹, R¹⁰² и R¹⁰³ являются одинаковыми или различными и каждый представляет (1) водород при условии, что все R¹⁰¹, R¹⁰² и R¹⁰³ не представляют водород одновременно, или (2) группу, выбранную из Группы Заместителей С, представленной ниже; R⁵ представляет (1) водород, (2) циано, (3) галоген или (4) группу, выбранную из Группы Заместителей А, приведенной ниже; R⁶ представляет (1) водород, (2) С_1-6алкил, (3) ацил, (4) карбамоил, (5) гидроксил, (6) C_1-6алкокси, (7) C_1-6алкилоксикарбонилокси, (8) С_3-8циклоалкил, (9) С_1-6алкилоксикарбонил, необязательно замещенный ацилоксигруппой, угли (10) С_6-14ароматическую углеводородную кольцевую группу или 5-14-членную ароматическую гетероциклическую группу (причем каждый из предыдущих членов является необязательно замещенным по меньшей мере одной группой, выбранной из Группы Заместителей Е; Y¹представляет -(CH₂)- или -CR⁸R⁹-, где R⁸ и R⁹ являются одинаковыми или различными и каждый представляет водород или C_1-6алкил; Y² представляет -СО-, -SO- или -SO₂-; Ar представляет (1) группу, представленную формулой

где R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³ и R¹⁴ являются одинаковыми или различными и каждый представляет (1) водород, (2) циано, (3) галоген, (4) нитро или (5) группу, выбранную из Группы Заместителей В, приведенной ниже, и R¹¹ и R¹² или R¹² и R¹³ могут связываться вместе с образованием 5-8-членного гетероцикла, необязательно имеющего 1-4 гетероатома, выбранных из N, S и О, а также необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из Группы Заместителей F, или (2) 5-14-членную ароматическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную по меньшей мере одной группой, выбранной из Группы Заместителей G, приведенной ниже;

<Группа Заместителей А> - группа, состоящая из C_1-6алкила, алкилидена, С_2-6алкенила, С_2-6алкинила, ацила, карбоксила, карбамоила, C_1-6алкоксикарбонила, C_1-6алкиламинокарбонила, гидроксила, C_1-6алкокси, С_3-8циклоалкилокси, амино, C_1-6алкиламино, C_3-8циклоалкиламино, ациламино, сульфониламино, сульфонила, сульфамоила, С_3-8циклоалкила, 5-14-членной неароматической гетероциклической группы, С_6-14ароматической углеводородной кольцевой группы и 5-14-членной ароматической гетероциклической группы, причем каждый из предыдущих членов является необязательно замещенным по меньшей мере одной группой, выбранной из Группы Заместителей А', приведенной ниже;

<Группа Заместителей А'> - группа, состоящая из C_1-6алкила, С_2-6алкенила, С_2-6алкинила, циано, ацила, карбоксила, карбамоила, C_1-6алкоксикарбонила, C_1-6алкиламинокарбонила, гидроксила, C_1-6алкокси, С_3-8циклоалкилокси, амино, C_1-6алкиламино, С_3-8циклоалкиламино, ациламино, уреидо, уреилена, сульфониламино, сульфонила, сульфамоила, галогена, С_3-8циклоалкила, гетероциклической алкильной группы, 5-14-членной неароматической гетероциклической группы, C_6-14 ароматической углеводородной кольцевой группы и 5-14-членной ароматической гетероциклической группы, где С_6-14 ароматическая углеводородная группа и 5-14-членная ароматическая гетероциклическая группа могут быть замещены по меньшей мере одной группой, выбранной из группы, состоящей из C_1-6алкила, циано, ацила, карбоксила, карбамоила, C_1-6алкоксикарбонила, C_1-6алкиламинокарбонила, гидроксила, C_1-6алкокси, С_3-8циклоалкилокси, нитро, амино, C_1-6алкиламино, С_3-8циклоалкиламино, ациламино, уреидо, уреилена, сульфониламино, сульфонила, сульфамоила, галогена и С_3-8циклоалкила;

<Группа Заместителей В> - группа, состоящая из C_1-6алкила, C_2-6алкенила, С_2-6алкинила, ацила, карбоксила, карбамоила, C_1-6алкоксикарбонила, С_1-6алкиламинокарбонила, гидроксила, C_1-6алкокси, С_3-8циклоалкилокси, амино, C_1-6аминоалкила, C_1-6алкиламино, С_3-8циклоалкиламино, ациламино, уреидо, сульфониламино, сульфонила, сульфамоила, С_3-8циклоалкила, 5-14-членной неароматической гетероциклической группы, С_6-14ароматической углеводородной кольцевой группы и 5-14-членной ароматической гетероциклической группы, причем каждый из предыдущих членов является необязательно замещенным по меньшей мере одной группой, выбранной из Группы Заместителей В', приведенной ниже;

<Группа Заместителей В'> - группа, состоящая из C_1-6алкила, С_2-6алкенила, С_2-6алкинила, оксо, циано, C_1-6цианоацила, С_2-7ацила, C_1-6алканоила, бензоила, аралканоила, C_1-6алкоксиалкилкарбонила, C_1-6гидроксиалкилкарбонила, карбоксила, C_1-6карбоксиалкила, C_1-6карбоксиалкилокси, карбамоила, карбамоилалкилокси, C_1-6алкоксикарбонила, С_1-10алкоксикарбонил-С_1-6алкила, С_1-10алкоксикарбонил-С_1-6алкилокси, C_1-6моноалкиламинокарбонила, С_2-6диалкиламинокарбонила, гидроксила, C_1-6алкокси, C_1-10алкоксиалкила, C_1-10аралкилоксиалкила, C_1-6гидроксиалкила, С_3-8циклоалкилокси, амино, C_1-6алкиламино, C_3-8циклоалкиламино, ациламино, уреидо, уреилена, C_1-6алкилсульфониламино, фенилсульфониламино, C_1-6алкилсульфонила, фенилсульфонила, C_1-6моноалкиламиносульфонила, С_2-6диалкиламиносульфонила, сульфамоила, галогена, С_3-8циклоалкила, 5-14-членной неароматической гетероциклической группы, С_6-14 ароматической углеводородной кольцевой группы, 5-14-членной ароматической гетероциклической группы, гетероциклической аминокарбонильной группы, гетероциклической аминосульфонильной группы и изоксазолинила, где 5-14-членная неароматическая гетероциклическая группа, С_6-14 ароматическая углеводородная кольцевая группа, 5-14-членная ароматическая гетероциклическая группа и изоксазолинил могут быть независимо замещены по меньшей мере одной группой, выбранной из группы, состоящей из C_1-6алкила, оксо, циано, ацила, карбоксила, карбамоила, C_1-6алкоксикарбонила, C_1-6алкиламинокарбонила, гидроксила, C_1-6алкокси, С_3-8циклоалкилокси, нитро, амино, C_1-6аминоалкила, C_1-6алкиламино, C_1-6диалкиламино, С_3-8циклоалкиламино, ациламино, уреидо, уреилена, алкилсульфониламино, алкилсульфонила, сульфамоила, галогена и С_3-8циклоалкила;

<Группа Заместителей C> - группа, состоящая из (1) циано, (2) галогена и (3) C_1-6алкила, С_2-8алкенила, С_2-8алкинила, ацила, карбоксила, карбамоила, C_1-6алкоксикарбонила, C_1-6алкиламинокарбонила, гидроксила, C_1-6алкокси, С_3-8циклоалкилокси, амино, C_1-6алкиламино, С_3-8циклоалкиламино, ациламино, уреидо, сульфониламино, сульфонила, сульфамоила, С_3-8циклоалкила, 5-14-членной неароматической гетероциклической группы, С_6-14 ароматической углеводородной кольцевой группы и 5-14-членной ароматической гетероциклической группы (причем каждый из предыдущих членов является необязательно замещенным по меньшей мере одной группой, выбранной из Группы Заместителей С', приведенной ниже);

<Группа Заместителей С'> - группа, состоящая из C_1-6алкила, С_2-8алкенила, С_2-8алкинила, циано, ацила, карбоксила, карбамоила, C_1-6алкоксикарбонила, C_1-6алкиламинокарбонила, гидроксила, C_1-6алкокси, С_3-8циклоалкилокси, амино, C_1-6алкиламино, С_3-8циклоалкиламино, ациламино, уреидо, уреилена, сульфониламино, сульфонила, сульфамоила, галогена, С_3-8циклоалкила, 5-14-членной неароматической гетероциклической группы, С_6-14 ароматической углеводородной кольцевой группы и 5-14-членной ароматической гетероциклической группы;

<Группа Заместителей Е> - группа, состоящая из C_1-6алкила, циано, ацила, карбоксила, карбамоила, C_1-6алкоксикарбонила, C_1-6алкиламинокарбонила, гидроксила, C_1-6алкокси, С_3-8циклоалкилокси, амино, C_1-6алкиламино, С_3-8циклоалкиламино, ациламино, уреидо, уреилена, сульфониламино, сульфонила, сульфамоила, галогена и С_3-8циклоалкила;

<Группа Заместителей F> - группа, состоящая из (1) водорода, (2) циано, (3) галогена, (4) оксо и (5) C_1-6алкила, алкенила, алкинила, ацила, C_1-6алканоила, карбоксила, карбамоила, C_1-6алкоксикарбонила, C_1-6алкиламинокарбонила, гидроксила, C_1-6алкокси, С_3-8циклоалкилокси, амино, имино, C_1-6аминоалкила, C_1-6алкиламино, С_3-8циклоалкиламино, ациламино, уреидо, сульфониламино, сульфонила, сульфамоила, С_3-8циклоалкила, 5-14-членной неароматической гетероциклической группы, С_6-14 ароматической углеводородной кольцевой группы и 5-14-членной ароматической гетероциклической группы (причем каждый из предыдущих членов является необязательно замещенным по меньшей мере одной группой, выбранной из Группы Заместителей F', приведенной ниже);

<Группа Заместителей F'> - группа, состоящая из C_1-6алкила, оксо, циано, ацила, карбоксила, карбамоила, C_1-6алкоксикарбонила, бензилоксикарбонила, C_1-6алкиламинокарбонила, гидроксила, C_1-6алкокси, С_3-8циклоалкилокси, амино, C_1-6алкиламино, С_3-8циклоалкиламино, ациламино, уреидо, уреилена, C_1-6алкилсульфониламино, C_1-6алкилсульфонила, сульфамоила, галогена, С_3-8циклоалкила, 5-14-членной неароматической гетероциклической группы, С_6-14 ароматической углеводородной кольцевой группы и 5-14-членной ароматической гетероциклической группы;

<Группа Заместителей G> - группа, состоящая из C_1-6алкила, циано, ацила, карбоксила, карбамоила, C_1-6алкоксикарбонила, C_1-6алкиламинокарбонила, сульфонила, сульфамоила, галогена и С_3-8циклоалкила,

или его соль.

2. Соединение по п.1 или его соль, где кольцо В представляет дополнительно необязательно замещенное бензольное кольцо или пиридиновое кольцо; R¹⁰¹, R¹⁰² и R¹⁰³ являются одинаковыми или различными и каждый представляет группу, выбранную из группы, состоящей из водорода, при условии, что все R¹⁰¹, R¹⁰² и R¹⁰³ не представляют водород одновременно, галогена, C_1-6алкила, C_1-6алкиламинокарбонила, C_1-6алкокси, C_1-6алкиламино и С_3-8циклоалкила; R⁵ представляет группу, выбранную из группы, состоящей из водорода, C_1-6алкила и С_1-6алкокси-С_1-6алкила; R⁶представляет группу, выбранную из группы, состоящей из водорода, C_1-6алкила и C_1-6алкилоксикарбонила, необязательно замещенного ацилоксигруппой; Y¹ представляет-(СН₂)-; Y² -СО-; и Ar представляет группу, представленную формулой

где R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³ и R¹⁴ являются одинаковыми или различными и каждый представляет группу, выбранную из группы, состоящей из водорода, C_1-6алкила, гидроксила, C_1-6алкокси, C_1-6алкиламино, С_3-8циклоалкиламино, ациламино, 5-14-членной неароматической гетероциклической группы и C_1-6алкилоксикарбонилокси, и R¹¹ и R¹² или R¹² и R¹³ могут связываться вместе с образованием 5-8-членного гетероциклического кольца, (i) необязательно имеющего 1-4 гетероатома, выбранных из N, S и О, и (ii) необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из группы, состоящей из циано, оксо и C_1-6алкила, ацила, C_1-6алканоила, карбоксила, карбамоила, C_1-6алкоксикарбонила, C_1-6алкиламинокарбонила, гидроксила, C_1-6алкокси, С_3-8циклоалкилокси, амино, С_1-6алкиламино, сульфонила и 5-14-членной неароматической гетероциклической группы (причем каждый из предыдущих членов является необязательно замещенным по меньшей мере одной группой, выбранной из Группы Заместителей F'', приведенной ниже);

<Группа Заместителей F''> - группа, состоящая из C_1-6алкила, оксо, циано, ацила, карбоксила и C_1-6алкокси.

3. Соединение по п.1 или его соль, где кольцо В является необязательно замещенным бензольным кольцом.

4. Соединение по п.1 или его соль, где Y¹ обозначает -СН₂-.

5. Соединение по п.1 или его соль, где Y² обозначает -СО-.

6. Соединение по п.1 или его соль, где Y¹ обозначает -СН₂- и Y² обозначает -СО-.

7. Соединение по п.1 или его соль, где Ar обозначает группу, представленную формулой

где R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³ и R¹⁴ имеют определенные выше значения.

8. Соединение по п.7 или его соль, где R¹⁰ и R¹⁴ обозначают водород.

9. Соединение по п.1 или его соль, где Ar обозначает (1) группу, представленную формулой

где R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³ и R¹⁴ имеют определенные выше значения, или (2) 5-14-членную ароматическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную по меньшей мере одной группой, выбранной из Группы Заместителей G, приведенной выше.

10. Соединение по п.9 или его соль, где R¹⁰ и R¹⁴ обозначают водород.

11. Соединение по п.1 или его соль, где Ar обозначает группу, представленную формулой

где R¹¹ и R¹³ имеют определенные выше значения, R¹⁵представляет (1) водород или (2) группу, выбранную из Группы Заместителей Н, приведенной ниже, и R¹¹ и R¹⁵ могут связываться вместе с образованием 5-8-членного гетероцикла, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из Группы Заместителей F, приведенной выше, и необязательно имеющего 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, S и О;

<Группа Заместителей Н> - группа, состоящая из C_1-6алкила, C_2-6алкенила, С_2-6алкинила, ацила, C_1-6алкоксикарбонила, аминокарбонила, C_1-6алкиламинокарбонила, С_3-8циклоалкила, C_1-6аминоалкила, сульфонила, С_3-8циклоалкиламино, 5-14-членной неароматической гетероциклической группы, С_6-14 ароматической углеводородной кольцевой группы и 5-14-членной ароматической гетероциклической группы, причем каждый из предыдущих членов является необязательно замещенным по меньшей мере одной группой, выбранной из Группы Заместителей Н', приведенной ниже;

<Группа Заместителей Н'> - группа, состоящая из C_1-6алкила, C_2-6алкенила, С_2-6алкинила, оксо, циано, C_1-6цианоалкила, С_2-7ацила, C_1-6алканоила, бензоила, аралканоила, C_1-6алкоксиалкилкарбонила, C_1-6гидроксиалкилкарбонила, карбоксила, C_1-6карбоксиалкила, С_1-6карбоксиалкилокси, карбамоила, карбамоилалкилокси, C_1-6алкоксикарбонила, С_1-10алкоксикарбонил-С_1-6алкила, C_1-10алкоксикарбонил-С_1-6алкилокси, C_1-6моноалкиламинокарбонила, C_2-6диалкиламинокарбонила, гидроксила, C_1-6алкокси, C_1-10алкоксиалкила, C_1-10аралкилоксиалкила, C_1-6гидроксиалкила, С_3-8циклоалкилокси, амино, C_1-6алкиламино, С_3-8циклоалкиламино, ациламино, уреидо, уреилена, C_1-6алкилсульфониламино, фенилсульфониламино, C_1-6алкилсульфонила, фенилсульфонила, C_1-6моноалкиламиносульфонила, С_2-6диалкиламиносульфонила, сульфамоила, галогена, С_3-8циклоалкила, 5-14-членной неароматической гетероциклической группы, С_6-14 ароматической углеводородной кольцевой группы, 5-14-членной ароматической гетероциклической группы, гетероциклической аминокарбонильной группы, гетероциклической аминосульфонильной группы и изоксазолинила, где 5-14-членная неароматическая гетероциклическая группа, С_6-14 ароматическая углеводородная кольцевая группа, 5-14-членная ароматическая гетероциклическая группа и изоксазолинил могут быть независимо замещены по меньшей мере одной группой, выбранной из группы, состоящей из C_1-6алкила, оксо, циано, ацила, карбоксила, карбамоила, C_1-6алкоксикарбонила, C_1-6алкиламинокарбонила, гидроксила, C_1-6алкокси, С_3-8циклоалкилокси, нитро, амино, C_1-6аминоалкила, C_1-6алкиламино, C_-6диалкиламино, С_3-8циклоалкиламино, ациламино, уреидо, уреилена, алкилсульфониламино, алкилсульфонила, сульфамоила, галогена и С_3-8циклоалкила.

12. Соединение по п.1 или его соль, где Ar обозначает группу, представленную формулой

где R¹¹ и R¹⁵ имеют определенные выше значения, и R¹⁶представляет (1) водород или (2) группу, выбранную из Группы Заместителей Н, приведенной выше, и R¹¹ и R¹⁵ или R¹⁵ и R¹⁶ могут связываться вместе с образованием 5-6-членного гетероцикла, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из Группы Заместителей F, приведенной выше, а также необязательно имеющего 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, S и О.

13. Соединение по п.1 или его соль, где Ar обозначает группу, представленную формулой

где R¹¹ и R¹⁵ имеют определенные выше значения, и R¹⁷ и R¹⁸являются одинаковыми или различными и каждый представляет (1) водород или (2) группу, выбранную из Группы Заместителей I, приведенной ниже, и R¹¹ и R¹⁵, R¹⁵ и R¹⁷, R¹⁵ и R¹⁸ или R¹⁷ и R¹⁸ могут связываться вместе с образованием 5-8-членного гетероцикла, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из Группы Заместителей F, приведенной выше, а также необязательно имеющего 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, S и О];

<Группа Заместителей I> - группа, состоящая из C_1-6алкила, С_2-6алкенила, С_2-6алкинила, ацила, карбамоила, C_1-6алкоксикарбонила, С_1-6алкиламинокарбонила, C_1-6аминоалкила, сульфонила, сульфамоила, С_3-8-циклоалкила, 5-14-членной неароматической гетероциклической группы, С_6-14ароматической углеводородной кольцевой группы и 5-14-членной ароматической гетероциклической группы, причем каждый из предыдущих членов является необязательно замещенным по меньшей мере одной группой, выбранной из Группы Заместителей I', приведенной ниже;

<Группа Заместителей I'> - группа, состоящая из C_1-6алкила, С_2-6алкенила, С_2-6алкинила, оксо, циано, C_1-6цианоалкила, С_2-7ацила, C_1-6алканоила, бензоила, аралканоила, C_1-6алкоксиалкилкарбонила, C_1-6-гидроксиалкилкарбонила, карбоксила, C_1-6карбоксиалкила, C_1-6карбоксиалкилокси, карбамоила, карбамоилалкилокси, C_1-6алкоксикарбонила, С_1-10алкоксикарбонил-С_1-6алкила, С_1-10алкоксикарбонил-С_1-6алкилокси, C_1-6моноалкиламинокарбонила, С_2-6диалкиламинокарбонила, гидроксила, C_1-6алкокси, C_1-10алкоксиалкила, C_1-10аралкилоксиалкила, C_1-6гидроксиалкила, С_3-8циклоалкилокси, амино, C_1-6алкиламино, С_3-8циклоалкиламино, ациламино, уреидо, уреилена, C_1-6алкилсульфониламино, фенилсульфониламино, C_1-6алкилсульфонила, фенилсульфонила, C_1-6моноалкиламиносульфонила, С_2-6диалкиламиносульфонила, сульфамоила, галогена, С_3-8циклоалкила, 5-14-членной неароматической гетероциклической группы, С_6-14 ароматической углеводородной кольцевой группы, 5-14-членной ароматической гетероциклической группы, гетероциклической аминокарбонильной группы, гетероциклической аминосульфонильной группы и изоксазолинила, где 5-14-членная неароматическая гетероциклическая групла, С_6-14 ароматическая углеводородная кольцевая группа, 5-14-членная ароматическая гетероциклическая группа и изоксазолинил могут быть независимо замещены по меньшей мере одной группой, выбранной из группы, состоящей из C_1-6алкила, оксо, циано, ацила, карбоксила, карбамоила, C_1-6алкоксикарбонила, C_1-6алкиламинокарбонила, гидроксила, C_1-6алкокси, С_3-8циклоалкилокси, нитро, амино, C_1-6аминоалкила, C_1-6алкиламино, C_1-6диалкиламино, С_3-8циклоалкиламино, ациламино, уреидо, уреилена, алкилсульфониламино, алкилсульфонила, сульфамоила, галогена и С_3-8циклоалкила.

14. Соединение по п.1 или его соль, где данное соединение представлено формулой

где определения символов являются такими, как приведено выше.

15. Соединение, представленное формулой

где R¹⁰¹ и R¹⁰² являются одинаковыми или различными и каждый представляет (1) водород или (2) группу, выбранную из Группы Заместителей С, как определено в п.1; R¹⁰⁴ и R¹⁰⁵ являются одинаковыми или различными и каждый представляет водород, C_1-6алкокси, C_1-6алкил или галоген; при условии, что все R¹⁰¹, R¹⁰², R¹⁰⁴и R¹⁰⁵ не представляют водород одновременно; R⁵ представляет (1) водород, (2) циано, (3) галоген или (4) группу, выбранную из Группы Заместителей А, как определено в п.1; R⁶ представляет (1) водород, (2) C_1-6алкил, (3) ацил, (4) карбамоил, (5) гидрокси, (6) C_1-6алкокси, (7) C_1-6алкилоксикарбонилокси, (8) С_3-8циклоалкил, (9) C_1-6алкоксикарбонил, необязательно замещенный ацилокси или (10) С_6-14 ароматическая углеводородная кольцевая группа или 5-14-членная ароматическая гетероциклическая группа (причем каждый из предыдущих членов необязательно замещен по меньшей мере одной группой, выбранной из Группы Заместителей Е, как определено в п.1); Y¹ представляет -(СН₂)- или -CR⁸R⁹-[где R⁸ и R⁹ являются одинаковыми или различными и каждый представляет водород или C_1-6алкил; Y² представляет -СО-, -SO- или -SO₂-; Ar представляет (1) группу, представленную формулой

где R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³ и R¹⁴ являются одинаковыми или различными и каждый представляет (1) водород, (2) циано, (3) галоген, (4) нитро или (5) группу, выбранную из Группы Заместителей В, как определено в п.1, и R¹¹ и R¹² или R¹² и R¹³ могут связываться вместе с образованием 5-8-членного гетероцикла, необязательно имеющего 1-4 гетероатома, выбранных из N, S и О, а также необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из Группы Заместителей F, как определено в п.1, или (2) 5-14-членную ароматическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную по меньшей мере одной группой, выбранной из Группы Заместителей G, как определено в п.1,

или его соль.

16. Соединение по п.1 или его соль, где данное соединение представлено формулой

где U представляет N или СН, V представляет N или CR¹⁰¹, W представляет N или CR¹⁰², Z представляет N или CR¹⁰³, один или два из U, V, W и Z обозначают N, a R¹⁰¹, R¹⁰², R¹⁰⁵, R⁵, R⁶, Y¹, Y² и Ar имеют определенные выше значения.

17. Соединение по п.15 или 16 или его соль, где Y¹обозначает -СН₂-.

18. Соединение по п.15 или 16 или его соль, где Y²обозначает -СО-.

19. Соединение по п.16 или его соль, где U обозначает N и V обозначает CR¹⁰¹, где R¹⁰¹ имеет указанные выше значения.

20. Соединение, представленное формулой

где кольцо В представляет необязательно замещенное (1) ароматическое углеводородное кольцо или (2) ароматический гетероцикл, необязательно имеющий 1 или 2 атома азота; R¹⁰¹, R¹⁰² и R¹⁰³ являются одинаковыми или различными и каждый представляет (1) водород, при условии, что все R¹⁰¹, R¹⁰² и R¹⁰³ не представляют водород одновременно, или (2) группу, выбранную из Группы Заместителей С, как опрделено в п.1; R⁵ представляет (1) водород, (2) циано, (3) галоген или (4) группу, выбранную из Группы Заместителей А, как указано в п.1; R⁶ представляет (1) водород, (2) C_1-6алкил, (3) ацил, (4) карбамоил, (5) гидроксил, (6) C_1-6алкокси, (7) C_1-6алкилоксикарбонилокси, (8) С_3-8циклоалкил, (9) C_1-6алкилоксикарбонил, необязательно замещенный ацилоксигруппой, или (10) С_6-14 ароматическую углеводородную кольцевую группу или 5-14-членную ароматическую гетероциклическую группу (причем каждый из предыдущих членов является необязательно замещенным по меньшей мере одной группой, выбранной из Группы Заместителей Е, как определено в п.1); Y¹ обозначает простую связь, Y² обозначает простую связь и Ar обозначает водород,

или его соль.

21. Соединение, представленное формулой

где R¹⁰¹ представляет C_1-6алкокси или С_1-6алкиламинокарбонил; R¹⁰² представляет C_1-6алкокси; R¹⁰⁴ представляет водород или галоген; R¹⁰⁵ представляет водород; R⁵ представляет водород, R⁶ представляет водород; Y¹ представляет -(CH₂)-; Y² представляет -СО-; Ar представляет группу, представленную формулой

где R¹⁰ представляет водород; R¹¹ представляет C_1-6алкил; R¹²представляет гидроксил, C_1-6алкокси или C_1-6алкиламинокарбонилокси; R¹³ представляет C_1-6алкиламино, ди(C_1-6алкил) амино, C_1-6алкокси или морфолинил-4-ил, пиперидин-1-ил, пиперазин-1-ил или пирролидин-1-ил, причем каждый из предыдущих членов необязательно замещен, по меньшей мере, одной группой, выбранной из гидроксила, циано, C_1-6алкокси, С_2-7ацила, C_1-6алкоксиалкилкарбонила, C_1-6алкиламино, оксо, C_1-6карбоксиалкила и гидроксиметилкарбонила; R¹⁴ представляет водород; и R¹² и R¹³ могут связываться вместе с образованием 5-8-членного гетероцикла, необязательно имеющего 1-4 гетероатома, забранных из N, S и О, а также необязательно замещенного циано-C_1-4алкилом,

или его соль.

22. Соединение по п.1, представляющее собой гидробромид 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-морфолинофенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона.

23. Соединение по п.1, представляющее собой гидробромид 1-{3-(трет-бутил)-5-[4-(2-гидроксиацетил)-пиперазин-1-ил]-4-метоксифенил}-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона.

24. Соединение по п.1, представляющее собой дигидрохлорид 1-(3--трет-бутил-4-метокси-5-пиперазин-1-илфенил)-2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этанона.

25. Соединение по п.1, представляющее собой дигидрохлорид (4-{3-трет-бутил-5-[2-(5,6-диэтокси-7-фтор-1-имино-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)ацетил]-2-метоксифенил}пиперазин-1-ил)уксусной кислоты.

26. Фармацевтическая композиция, представляющая собой антагонист рецептора тромбина, антагонист рецептора PAR1 тромбина, ингибитор агрегации тромбоцитов, ингибитор пролиферации клеток гладких мышц, ингибитор пролиферации эндотелиальных клеток, фибробластов, нефроцитов, клеток остеосаркомы, мышечных клеток, раковых клеток и/или глиальных клеток, терапевтический или профилактический агент от тромбоза, сосудистого рестеноза, тромбоза глубоких вен, легочной эмболии, церебрального инфаркта, заболевания сердца, диссеминированного внутрисосудистого свертывания, гипертензии, воспалительного заболевания, ревматизма, астмы, гломерулонефрита, остеопороза, неврологического заболевания и/или злокачественной опухоли, содержащая соединение по п.1 или его соль.

27. Композиция по п.26, где данная композиция является антагонистом рецептора тромбина.

28. Композиция по п.26, где данная композиция является антагонистом рецептора PAR1 тромбина.

29. Композиция по п.26, где данная композиция является ингибитором агрегации тромбоцитов.

30. Композиция по п.26, где данная композиция является ингибитором пролиферации клеток гладких мышц.

31. Композиция по п.26, где данная композиция является ингибитором пролиферации эндотелиальных клеток, фибробластов, нефроцитов, клеток остеосаркомы, мышечных клеток, раковых клеток и/или глиальных клеток.

32. Композиция по п.26, где данная композиция является терапевтическим или профилактическим агентом от тромбоза, сосудистого рестеноза, тромбоза глубоких вен, легочной эмболии, церебрального инфаркта, заболевания сердца, диссеминированного внутрисосудистого свертывания, гипертензии, воспалительного заболевания, ревматизма, астмы, гломерулонефрита, остеопороза, неврологического заболевания и/или злокачественной опухоли.

33. Применение соединения по п.1 или его соли для изготовления антагониста рецептора тромбина.

34. Применение по п.33, где антагонистом рецептора тромбина является антагонист рецептора PAR1.

35. Применение соединения по п.1 или его соли для изготовления ингибитора агрегации тромбоцитов.

36. Способ лечения опосредованного рецептором тромбина заболевания у пациента, страдающего от указанного заболевания, включающий введение данному пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его соли.

37. Способ лечения пролиферативного заболевания эндотелиальных клеток, фибробластов, нефроцитов, клеток остеосаркомы, мышечных клеток, раковых клеток и/или глиальных клеток у пациента, страдающего от указанного заболевания, включающий введение данному пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его соли.

Приоритет по пп.1-37 - от 19.04.2001 JP 2001-121829. Приоритет по пп.1-37 развитие уточнения признаков - от 05.09.2001 JP 2001-269422.