JPWO2002085855A1 - 2−イミノピロリジン誘導体 - Google Patents
2−イミノピロリジン誘導体 Download PDFInfo
- Publication number
- JPWO2002085855A1 JPWO2002085855A1 JP2002583382A JP2002583382A JPWO2002085855A1 JP WO2002085855 A1 JPWO2002085855 A1 JP WO2002085855A1 JP 2002583382 A JP2002583382 A JP 2002583382A JP 2002583382 A JP2002583382 A JP 2002583382A JP WO2002085855 A1 JPWO2002085855 A1 JP WO2002085855A1
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- cyclic
- scheme
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- NJBMZYSKLWQXLJ-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-2h-pyrrol-5-amine Chemical class NC1=NCCC1 NJBMZYSKLWQXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 133
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 114
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 63
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 58
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 41
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 40
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 22
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 12
- 125000005330 8 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 415
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 409
- -1 urenylene group Chemical group 0.000 claims description 280
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 177
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 148
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 86
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 75
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 74
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 68
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 64
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 61
- 125000006165 cyclic alkyl group Chemical group 0.000 claims description 60
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 58
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 58
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 57
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 55
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims description 41
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 40
- 125000004890 (C1-C6) alkylamino group Chemical group 0.000 claims description 37
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 37
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 34
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims description 34
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims description 33
- 125000001951 carbamoylamino group Chemical group C(N)(=O)N* 0.000 claims description 28
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 claims description 26
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 26
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 claims description 25
- 102000003790 Thrombin receptors Human genes 0.000 claims description 21
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 21
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 21
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 21
- 108090000166 Thrombin receptors Proteins 0.000 claims description 19
- 125000004457 alkyl amino carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 19
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 18
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 17
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 17
- 125000006296 sulfonyl amino group Chemical group [H]N(*)S(*)(=O)=O 0.000 claims description 17
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 14
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 13
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 12
- 239000003856 thrombin receptor antagonist Substances 0.000 claims description 12
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 11
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 10
- 125000006577 C1-C6 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 9
- 125000003971 isoxazolinyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000004845 (C1-C6) alkylsulfonylamino group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 claims description 8
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 claims description 8
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 7
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 7
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 claims description 7
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims description 7
- 102000032626 PAR-1 Receptor Human genes 0.000 claims description 6
- 108010070519 PAR-1 Receptor Proteins 0.000 claims description 6
- 125000004656 alkyl sulfonylamino group Chemical group 0.000 claims description 6
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 claims description 6
- 210000000663 muscle cell Anatomy 0.000 claims description 6
- 210000004498 neuroglial cell Anatomy 0.000 claims description 6
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 claims description 6
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 claims description 6
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 claims description 6
- 101000783577 Dendroaspis angusticeps Thrombostatin Proteins 0.000 claims description 5
- 101000783578 Dendroaspis jamesoni kaimosae Dendroaspin Proteins 0.000 claims description 5
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 claims description 5
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 claims description 5
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 claims description 5
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 claims description 5
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 claims description 5
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000006642 (C1-C6) cyanoalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004649 C2-C8 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 claims description 4
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims description 4
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims description 4
- 208000010378 Pulmonary Embolism Diseases 0.000 claims description 4
- 206010047249 Venous thrombosis Diseases 0.000 claims description 4
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical group 0.000 claims description 4
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims description 4
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 claims description 4
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 claims description 4
- 239000003966 growth inhibitor Substances 0.000 claims description 4
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 4
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 claims description 4
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 claims description 4
- 125000004648 C2-C8 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 206010051055 Deep vein thrombosis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 claims description 3
- 125000005194 alkoxycarbonyloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001118 alkylidene group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims description 3
- 208000009190 disseminated intravascular coagulation Diseases 0.000 claims description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 3
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims description 3
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims description 2
- 125000005343 heterocyclic alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000002102 aryl alkyloxo group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004473 dialkylaminocarbonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004472 dialkylaminosulfonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims 2
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 claims 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 182
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 175
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 147
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 140
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 117
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 117
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 110
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 102
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 90
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 87
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 72
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 72
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 71
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 71
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 67
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 66
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 59
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 52
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 43
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 43
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 42
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 39
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 38
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 36
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- 239000002585 base Substances 0.000 description 30
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 30
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 27
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 27
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 26
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 26
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 26
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 26
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 25
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 25
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 24
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 24
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 24
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 23
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 23
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 23
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 22
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 21
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 21
- 125000005415 substituted alkoxy group Chemical group 0.000 description 21
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 20
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 18
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N tert-butoxycarbonyl anhydride Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)OC(=O)OC(C)(C)C DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 17
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 17
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 17
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 17
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 16
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 15
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 15
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 15
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 15
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 14
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 13
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 13
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 13
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 13
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 13
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 12
- 230000009435 amidation Effects 0.000 description 12
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 description 12
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 12
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 12
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 12
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 12
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 12
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 12
- 125000003808 silyl group Chemical group [H][Si]([H])([H])[*] 0.000 description 12
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 12
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 12
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 12
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=N1 PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 11
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 10
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 10
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 10
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 10
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 10
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 10
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 10
- HXXAUIXTYRHFNO-UHFFFAOYSA-N n-methylpyridine-2-carboxamide Chemical compound CNC(=O)C1=CC=CC=N1 HXXAUIXTYRHFNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N o-dihydroxy-benzene Natural products OC1=CC=CC=C1O YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 10
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 10
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 10
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 9
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 9
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 9
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 9
- NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 9
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 9
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 9
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000007239 Wittig reaction Methods 0.000 description 8
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 8
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 8
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 8
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 8
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 8
- 238000006138 lithiation reaction Methods 0.000 description 8
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 8
- LCEDQNDDFOCWGG-UHFFFAOYSA-N morpholine-4-carbaldehyde Chemical compound O=CN1CCOCC1 LCEDQNDDFOCWGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 8
- ONDSBJMLAHVLMI-UHFFFAOYSA-N trimethylsilyldiazomethane Chemical compound C[Si](C)(C)[CH-][N+]#N ONDSBJMLAHVLMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 7
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 7
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 7
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 7
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 6
- IVRMZWNICZWHMI-UHFFFAOYSA-N azide group Chemical group [N-]=[N+]=[N-] IVRMZWNICZWHMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 6
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 6
- 125000004744 butyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 6
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 6
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 6
- CSJLBAMHHLJAAS-UHFFFAOYSA-N diethylaminosulfur trifluoride Chemical compound CCN(CC)S(F)(F)F CSJLBAMHHLJAAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 6
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 6
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 6
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium fluoride Chemical compound [F-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N trimethyl orthoformate Chemical compound COC(OC)OC PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 description 5
- 208000035896 Twin-reversed arterial perfusion sequence Diseases 0.000 description 5
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- 150000001409 amidines Chemical class 0.000 description 5
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 5
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 5
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 5
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 5
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 5
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 5
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 5
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 5
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 5
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-chlorosuccinimide Chemical compound ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006859 Swern oxidation reaction Methods 0.000 description 4
- 150000001263 acyl chlorides Chemical class 0.000 description 4
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 4
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 4
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 4
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 4
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 4
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 4
- FJKIXWOMBXYWOQ-UHFFFAOYSA-N ethenoxyethane Chemical compound CCOC=C FJKIXWOMBXYWOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 4
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 4
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 4
- NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N manganese dioxide Chemical compound O=[Mn]=O NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 4
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N sodium nitrate Chemical compound [Na+].[O-][N+]([O-])=O VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012321 sodium triacetoxyborohydride Chemical class 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N (S)-camphorsulfonic acid Chemical compound C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N 0.000 description 3
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1Cl RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UYPXQSLSPUBZQW-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)ethanone Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(C(=O)CBr)=CC(C(C)(C)C)=C1O UYPXQSLSPUBZQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- XJUZRXYOEPSWMB-UHFFFAOYSA-N Chloromethyl methyl ether Chemical compound COCCl XJUZRXYOEPSWMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 3
- 239000012448 Lithium borohydride Substances 0.000 description 3
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 3
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006619 Stille reaction Methods 0.000 description 3
- 229910021627 Tin(IV) chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- HKNSIVFWRXBWCK-UHFFFAOYSA-N [N].NC1=CC=CC=C1 Chemical compound [N].NC1=CC=CC=C1 HKNSIVFWRXBWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 3
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 3
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 3
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 description 3
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 3
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 3
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000003939 benzylamines Chemical class 0.000 description 3
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 3
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 3
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 3
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 3
- DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N copper(i) cyanide Chemical compound [Cu+].N#[C-] DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 3
- WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;methanol Chemical compound OC.ClCCl WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 3
- 238000010931 ester hydrolysis Methods 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 3
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 3
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 3
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 3
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 3
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 3
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 3
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 description 3
- 125000002560 nitrile group Chemical group 0.000 description 3
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 3
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 3
- NXJCBFBQEVOTOW-UHFFFAOYSA-L palladium(2+);dihydroxide Chemical compound O[Pd]O NXJCBFBQEVOTOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical group [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 3
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 3
- FHZSIZRTNHGLSX-FLMSMKGQSA-N (2s)-1-[(2s)-4-amino-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-amino-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]pyrrolidine-2-carboxyl Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=CC=C1 FHZSIZRTNHGLSX-FLMSMKGQSA-N 0.000 description 2
- 150000005206 1,2-dihydroxybenzenes Chemical class 0.000 description 2
- LVEYOSJUKRVCCF-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(diphenylphosphino)propane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)CCCP(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 LVEYOSJUKRVCCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,6,7,8,9,10-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical compound C1CCCCN2CCCN=C21 GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSWKQDYFGAUCRA-UHFFFAOYSA-N 2-[1-[3-tert-butyl-5-[2-(4-fluoro-3-imino-5,6-dimethoxy-1H-isoindol-2-yl)acetyl]-2-methoxyphenyl]pyrrolidin-3-yl]oxybutanoic acid Chemical compound C1C(OC(CC)C(O)=O)CCN1C1=CC(C(=O)CN2C(C3=C(F)C(OC)=C(OC)C=C3C2)=N)=CC(C(C)(C)C)=C1OC WSWKQDYFGAUCRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KQURCHYMYSLEMK-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)-2-oxoethyl]-6-(dimethylamino)-3-imino-n-methyl-1h-isoindole-5-carboxamide Chemical compound C1C=2C=C(N(C)C)C(C(=O)NC)=CC=2C(=N)N1CC(=O)C1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 KQURCHYMYSLEMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FGVWYFSOMRTYDO-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)-2-oxoethyl]-6-ethoxy-3-imino-n-methyl-1h-isoindole-5-carboxamide Chemical compound N=C1C=2C=C(C(=O)NC)C(OCC)=CC=2CN1CC(=O)C1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 FGVWYFSOMRTYDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ITTWRYJNLPLTTD-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[3-tert-butyl-5-(dimethylamino)-4-methoxyphenyl]-2-oxoethyl]-6-(dimethylamino)-3-imino-n-methyl-1h-isoindole-5-carboxamide Chemical compound C1C=2C=C(N(C)C)C(C(=O)NC)=CC=2C(=N)N1CC(=O)C1=CC(N(C)C)=C(OC)C(C(C)(C)C)=C1 ITTWRYJNLPLTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FTPOBLSVSMACDB-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[3-tert-butyl-5-(ethylamino)-4-methoxyphenyl]-2-oxoethyl]-6-ethoxy-3-imino-n-methyl-1h-isoindole-5-carboxamide Chemical compound CC(C)(C)C1=C(OC)C(NCC)=CC(C(=O)CN2C(C3=CC(=C(OCC)C=C3C2)C(=O)NC)=N)=C1 FTPOBLSVSMACDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDAWCLOXVUBKRW-UHFFFAOYSA-N 2-aminophenol Chemical class NC1=CC=CC=C1O CDAWCLOXVUBKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YMDZDFSUDFLGMX-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-(2-chloroethyl)ethanamine;hydron;chloride Chemical compound [Cl-].ClCC[NH2+]CCCl YMDZDFSUDFLGMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKDGRDCXVWSXDC-UHFFFAOYSA-N 2-chloropyridine Chemical class ClC1=CC=CC=N1 OKDGRDCXVWSXDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BKOOMYPCSUNDGP-UHFFFAOYSA-N 2-methylbut-2-ene Chemical compound CC=C(C)C BKOOMYPCSUNDGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 2
- PACXLBHKHUAULB-UHFFFAOYSA-N 3-amino-6-(dimethylamino)-n-methyl-1h-isoindole-5-carboxamide Chemical compound C1=C(N(C)C)C(C(=O)NC)=CC2=C1CNC2=N PACXLBHKHUAULB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LTJKYYNXMMZVJV-UHFFFAOYSA-N 3-amino-6-ethoxy-n-methyl-1h-isoindole-5-carboxamide Chemical compound C1=C(C(=O)NC)C(OCC)=CC2=C1C(N)=NC2 LTJKYYNXMMZVJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DWEIDECVNAHFQX-UHFFFAOYSA-N 4-(azidomethyl)-5-cyano-2-(dimethylamino)-n-methylbenzamide Chemical compound CNC(=O)C1=CC(C#N)=C(CN=[N+]=[N-])C=C1N(C)C DWEIDECVNAHFQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CFKMVGJGLGKFKI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-m-cresol Chemical compound CC1=CC(O)=CC=C1Cl CFKMVGJGLGKFKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RCLBKEKMFMQWQT-UHFFFAOYSA-N 4-o-benzyl 1-o-methyl 2-(dimethylamino)benzene-1,4-dicarboxylate Chemical compound C1=C(N(C)C)C(C(=O)OC)=CC=C1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 RCLBKEKMFMQWQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DLRBLMBYMYOCMO-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(dimethylamino)-4-(hydroxymethyl)-n-methylbenzamide Chemical compound CNC(=O)C1=CC(Br)=C(CO)C=C1N(C)C DLRBLMBYMYOCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KBRNVTXOPJJFRA-UHFFFAOYSA-N 5-cyano-2-(dimethylamino)-4-(hydroxymethyl)-n-methylbenzamide Chemical compound CNC(=O)C1=CC(C#N)=C(CO)C=C1N(C)C KBRNVTXOPJJFRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SYGKCIOUCKRZJT-UHFFFAOYSA-N 5-cyano-2-ethoxy-n,4-dimethylbenzamide Chemical compound CCOC1=CC(C)=C(C#N)C=C1C(=O)NC SYGKCIOUCKRZJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004939 6-pyridyl group Chemical group N1=CC=CC=C1* 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 2
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 2
- BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N Dihydropyran Chemical compound C1COC=CC1 BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 2
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 2
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- 206010062713 Haemorrhagic diathesis Diseases 0.000 description 2
- 108010007267 Hirudins Proteins 0.000 description 2
- 102000007625 Hirudins Human genes 0.000 description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N N,N,N',N'-tetramethylethylenediamine Chemical compound CN(C)CCN(C)C KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQZMLBORDGWNPD-UHFFFAOYSA-N N-iodosuccinimide Chemical compound IN1C(=O)CCC1=O LQZMLBORDGWNPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical class OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LGRFSURHDFAFJT-UHFFFAOYSA-N Phthalic anhydride Natural products C1=CC=C2C(=O)OC(=O)C2=C1 LGRFSURHDFAFJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 2
- 102100037136 Proteinase-activated receptor 1 Human genes 0.000 description 2
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N Pyrazine Chemical compound C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical group C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 2
- 208000024248 Vascular System injury Diseases 0.000 description 2
- 208000012339 Vascular injury Diseases 0.000 description 2
- CLWRFNUKIFTVHQ-UHFFFAOYSA-N [N].C1=CC=NC=C1 Chemical group [N].C1=CC=NC=C1 CLWRFNUKIFTVHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WLLIXJBWWFGEHT-UHFFFAOYSA-N [tert-butyl(dimethyl)silyl] trifluoromethanesulfonate Chemical compound CC(C)(C)[Si](C)(C)OS(=O)(=O)C(F)(F)F WLLIXJBWWFGEHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 2
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 2
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002862 amidating effect Effects 0.000 description 2
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003937 benzamidines Chemical class 0.000 description 2
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 2
- KTLFENNEPHBKJD-UHFFFAOYSA-K benzyl(trimethyl)azanium;tribromide Chemical compound [Br-].[Br-].[Br-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1.C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1.C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 KTLFENNEPHBKJD-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N bis(2-methylpropyl)aluminum Chemical compound CC(C)C[Al]CC(C)C SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 2
- UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N borane Chemical compound B UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N boron tribromide Chemical compound BrB(Br)Br ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 150000001649 bromium compounds Chemical group 0.000 description 2
- JHIWVOJDXOSYLW-UHFFFAOYSA-N butyl 2,2-difluorocyclopropane-1-carboxylate Chemical compound CCCCOC(=O)C1CC1(F)F JHIWVOJDXOSYLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XJHCXCQVJFPJIK-UHFFFAOYSA-M caesium fluoride Chemical compound [F-].[Cs+] XJHCXCQVJFPJIK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H calcium citrate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 239000001354 calcium citrate Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 2
- GBRBMTNGQBKBQE-UHFFFAOYSA-L copper;diiodide Chemical compound I[Cu]I GBRBMTNGQBKBQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000020335 dealkylation Effects 0.000 description 2
- 238000006900 dealkylation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 2
- YNHIGQDRGKUECZ-UHFFFAOYSA-N dichloropalladium;triphenylphosphanium Chemical compound Cl[Pd]Cl.C1=CC=CC=C1[PH+](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1[PH+](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 YNHIGQDRGKUECZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MKRTXPORKIRPDG-UHFFFAOYSA-N diphenylphosphoryl azide Chemical group C=1C=CC=CC=1P(=O)(N=[N+]=[N-])C1=CC=CC=C1 MKRTXPORKIRPDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NOPFSRXAKWQILS-UHFFFAOYSA-N docosan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO NOPFSRXAKWQILS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 2
- 238000006266 etherification reaction Methods 0.000 description 2
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 2
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 2
- 208000031169 hemorrhagic disease Diseases 0.000 description 2
- WQPDUTSPKFMPDP-OUMQNGNKSA-N hirudin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(OS(O)(=O)=O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H]2CSSC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N2)=O)CSSC1)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C(C)C)[C@@H](C)O)CSSC1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 WQPDUTSPKFMPDP-OUMQNGNKSA-N 0.000 description 2
- 229940006607 hirudin Drugs 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 2
- 230000026045 iodination Effects 0.000 description 2
- 238000006192 iodination reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000005907 ketalization reaction Methods 0.000 description 2
- HSZCZNFXUDYRKD-UHFFFAOYSA-M lithium iodide Chemical compound [Li+].[I-] HSZCZNFXUDYRKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SRTUFJQESCZXMG-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(dimethylamino)-4-(hydroxymethyl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(CO)C=C1N(C)C SRTUFJQESCZXMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SOCKXHDXQOGHMX-UHFFFAOYSA-N methyl 5-bromo-2-(dimethylamino)-4-(hydroxymethyl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC(Br)=C(CO)C=C1N(C)C SOCKXHDXQOGHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LSEFCHWGJNHZNT-UHFFFAOYSA-M methyl(triphenyl)phosphanium;bromide Chemical compound [Br-].C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(C)C1=CC=CC=C1 LSEFCHWGJNHZNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 2
- DBNQIOANXZVWIP-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-1,1-bis[(2-methylpropan-2-yl)oxy]methanamine Chemical compound CC(C)(C)OC(N(C)C)OC(C)(C)C DBNQIOANXZVWIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 2
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical class OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004714 phosphonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XQZYPMVTSDWCCE-UHFFFAOYSA-N phthalonitrile Chemical class N#CC1=CC=CC=C1C#N XQZYPMVTSDWCCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XUWHAWMETYGRKB-UHFFFAOYSA-N piperidin-2-one Chemical group O=C1CCCCN1 XUWHAWMETYGRKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 description 2
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 2
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N potassium cyanide Chemical compound [K+].N#[C-] NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- HPOKESDSMZRZLC-UHFFFAOYSA-N propan-2-one;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(C)=O HPOKESDSMZRZLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 150000003216 pyrazines Chemical class 0.000 description 2
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 2
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000007348 radical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 2
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical class [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004317 sodium nitrate Substances 0.000 description 2
- 235000010344 sodium nitrate Nutrition 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 2
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical class ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- MHYGQXWCZAYSLJ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl-chloro-diphenylsilane Chemical compound C=1C=CC=CC=1[Si](Cl)(C(C)(C)C)C1=CC=CC=C1 MHYGQXWCZAYSLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010093640 thrombin receptor peptide SFLLRNP Proteins 0.000 description 2
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 description 2
- CFOAUYCPAUGDFF-UHFFFAOYSA-N tosmic Chemical compound CC1=CC=C(S(=O)(=O)C[N+]#[C-])C=C1 CFOAUYCPAUGDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 2
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 2
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 2
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 description 2
- 235000013337 tricalcium citrate Nutrition 0.000 description 2
- RXJKFRMDXUJTEX-UHFFFAOYSA-N triethylphosphine Chemical compound CCP(CC)CC RXJKFRMDXUJTEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000002827 triflate group Chemical group FC(S(=O)(=O)O*)(F)F 0.000 description 2
- WJKHJLXJJJATHN-UHFFFAOYSA-N triflic anhydride Chemical compound FC(F)(F)S(=O)(=O)OS(=O)(=O)C(F)(F)F WJKHJLXJJJATHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic anhydride Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IARSSOVWSJAVSZ-UHFFFAOYSA-N tris(dimethylamino)sulfanium Chemical compound CN(C)[S+](N(C)C)N(C)C IARSSOVWSJAVSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- GYTDJCTUFWFXBE-UHFFFAOYSA-M (2,2,2-trifluoroacetyl)oxymercury Chemical compound [Hg+].[O-]C(=O)C(F)(F)F GYTDJCTUFWFXBE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- WBNIBLBGDVPFOO-LSBAASHUSA-N (2s)-4-amino-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 WBNIBLBGDVPFOO-LSBAASHUSA-N 0.000 description 1
- OTKFCIVOVKCFHR-UHFFFAOYSA-N (Methylsulfinyl)(methylthio)methane Chemical compound CSCS(C)=O OTKFCIVOVKCFHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSINDLUNOGABJV-UHFFFAOYSA-N (z)-2-diazonio-1,3-diethoxy-3-oxoprop-1-en-1-olate Chemical compound CCO\C([O-])=C(/[N+]#N)C(=O)OCC PSINDLUNOGABJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCLLVDJDUMSRMH-UHFFFAOYSA-N 1,2-dimethoxyethane;2-methylpropan-2-ol Chemical compound CC(C)(C)O.COCCOC ZCLLVDJDUMSRMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005918 1,2-dimethylbutyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005926 1,2-dimethylbutyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005923 1,2-dimethylpropyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzoxazole Chemical class C1=CC=C2OC=NC2=C1 BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CC1(C)N(Cl)C(=O)N(Cl)C1=O KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMYIEJOBUVSMQU-UHFFFAOYSA-N 1-(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)-2-(2-ethyl-7-imino-5h-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)ethanone Chemical compound N=C1C2=NC(CC)=CC=C2CN1CC(=O)C1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NMYIEJOBUVSMQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQTBUSJLOXCABN-UHFFFAOYSA-N 1-(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)-2-(3-ethoxy-7-imino-2,4-dimethyl-5h-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)ethanone Chemical compound C1C2=C(C)C(OCC)=C(C)N=C2C(=N)N1CC(=O)C1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 KQTBUSJLOXCABN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTPSUXVQDLOLPX-UHFFFAOYSA-N 1-(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)-2-(4-fluoro-3-imino-5,6-dimethoxy-1h-isoindol-2-yl)ethanone Chemical compound N=C1C=2C(F)=C(OC)C(OC)=CC=2CN1CC(=O)C1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 YTPSUXVQDLOLPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNVBLWSJGUGRCR-UHFFFAOYSA-N 1-(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)-2-(6-ethoxy-4-fluoro-3-imino-5-methoxy-1h-isoindol-2-yl)ethanone Chemical compound N=C1C=2C(F)=C(OC)C(OCC)=CC=2CN1CC(=O)C1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 KNVBLWSJGUGRCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNEREUJPKHYWGD-UHFFFAOYSA-N 1-(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)-2-(7-imino-2-methyl-5h-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)ethanone Chemical compound N=C1C2=NC(C)=CC=C2CN1CC(=O)C1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 XNEREUJPKHYWGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMIPTLWLIYULDE-UHFFFAOYSA-N 1-(3-tert-butyl-4-hydroxy-5-morpholin-4-ylphenyl)-2-(5,6-diethoxy-4-fluoro-3-imino-1h-isoindol-2-yl)ethanone Chemical compound N=C1C=2C(F)=C(OCC)C(OCC)=CC=2CN1CC(=O)C(C=C(C=1O)C(C)(C)C)=CC=1N1CCOCC1 YMIPTLWLIYULDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DIYDNXMVMUGFPL-UHFFFAOYSA-N 1-(3-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)-2-(5,6-diethoxy-4-fluoro-3-imino-1h-isoindol-2-yl)ethanone Chemical compound N=C1C=2C(F)=C(OCC)C(OCC)=CC=2CN1CC(=O)C1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 DIYDNXMVMUGFPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZPPTQEEPHCQF-UHFFFAOYSA-N 1-(3-tert-butyl-4-methoxy-5-morpholin-4-ylphenyl)-2-(2-cyclopropyl-7-imino-5h-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)ethanone Chemical compound C1=C(C(C)(C)C)C(OC)=C(N2CCOCC2)C=C1C(=O)CN(C(C1=N2)=N)CC1=CC=C2C1CC1 PMZPPTQEEPHCQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SSIOHEQEGJUJPW-UHFFFAOYSA-N 1-(3-tert-butyl-4-methoxy-5-morpholin-4-ylphenyl)-2-(4-fluoro-3-imino-5,6-dimethoxy-1h-isoindol-2-yl)ethanone Chemical compound N=C1C=2C(F)=C(OC)C(OC)=CC=2CN1CC(=O)C(C=C(C=1OC)C(C)(C)C)=CC=1N1CCOCC1 SSIOHEQEGJUJPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEGHNALLLQPUGS-UHFFFAOYSA-N 1-(3-tert-butyl-4-methoxy-5-propan-2-yloxyphenyl)-2-(4-fluoro-3-imino-5,6-dimethoxy-1h-isoindol-2-yl)ethanone Chemical compound N=C1C=2C(F)=C(OC)C(OC)=CC=2CN1CC(=O)C1=CC(OC(C)C)=C(OC)C(C(C)(C)C)=C1 JEGHNALLLQPUGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACTPYWBZBLXPKY-UHFFFAOYSA-N 1-(3-tert-butyl-4-methoxy-5-pyrrolidin-1-ylphenyl)-2-(2-cyclopropyl-7-imino-5h-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)ethanone Chemical compound C1=C(C(C)(C)C)C(OC)=C(N2CCCC2)C=C1C(=O)CN(C(C1=N2)=N)CC1=CC=C2C1CC1 ACTPYWBZBLXPKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BCCNBMGERSJCEP-UHFFFAOYSA-N 1-(3-tert-butyl-4-methoxy-5-pyrrolidin-1-ylphenyl)-2-(4-fluoro-3-imino-5,6-dimethoxy-1h-isoindol-2-yl)ethanone Chemical compound N=C1C=2C(F)=C(OC)C(OC)=CC=2CN1CC(=O)C(C=C(C=1OC)C(C)(C)C)=CC=1N1CCCC1 BCCNBMGERSJCEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKKGSMYDRWMQLU-UHFFFAOYSA-N 1-(3-tert-butyl-5-ethoxy-4-hydroxyphenyl)-2-(5,6-diethoxy-4-fluoro-3-imino-1h-isoindol-2-yl)ethanone Chemical compound CC(C)(C)C1=C(O)C(OCC)=CC(C(=O)CN2C(C3=C(F)C(OCC)=C(OCC)C=C3C2)=N)=C1 IKKGSMYDRWMQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAYYPSFRKXHORK-UHFFFAOYSA-N 1-(3-tert-butyl-5-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(4-fluoro-3-imino-5,6-dimethoxy-1h-isoindol-2-yl)ethanone Chemical compound CC(C)(C)C1=C(OC)C(OCC)=CC(C(=O)CN2C(C3=C(F)C(OC)=C(OC)C=C3C2)=N)=C1 QAYYPSFRKXHORK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAAIIZJWLAHCDV-UHFFFAOYSA-N 1-(8-tert-butyl-4-methyl-2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-6-yl)-2-(5,6-diethoxy-4-fluoro-3-imino-1h-isoindol-2-yl)ethanone Chemical compound CN1CCOC(C(=C2)C(C)(C)C)=C1C=C2C(=O)CN1CC(C=C(C(=C2F)OCC)OCC)=C2C1=N XAAIIZJWLAHCDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 1-Hydroxybenzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJTQQXGCRPPGPR-UHFFFAOYSA-N 1-[3-tert-butyl-5-(4-hydroxypiperidin-1-yl)-4-methoxyphenyl]-2-(4-fluoro-3-imino-5,6-dimethoxy-1h-isoindol-2-yl)ethanone Chemical compound N=C1C=2C(F)=C(OC)C(OC)=CC=2CN1CC(=O)C(C=C(C=1OC)C(C)(C)C)=CC=1N1CCC(O)CC1 IJTQQXGCRPPGPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTORHOBDDRIMMX-UHFFFAOYSA-N 1-[3-tert-butyl-5-(4-hydroxypiperidin-1-yl)-4-methoxyphenyl]-2-(5,6-diethoxy-4-fluoro-3-imino-1h-isoindol-2-yl)ethanone Chemical compound N=C1C=2C(F)=C(OCC)C(OCC)=CC=2CN1CC(=O)C(C=C(C=1OC)C(C)(C)C)=CC=1N1CCC(O)CC1 RTORHOBDDRIMMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SEBPSRLFOHRULF-UHFFFAOYSA-N 1-[3-tert-butyl-5-(dimethylamino)-4-hydroxyphenyl]-2-(5,6-diethoxy-4-fluoro-3-imino-1h-isoindol-2-yl)ethanone Chemical compound N=C1C=2C(F)=C(OCC)C(OCC)=CC=2CN1CC(=O)C1=CC(N(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 SEBPSRLFOHRULF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXVVUWLMDWZZTK-UHFFFAOYSA-N 1-[3-tert-butyl-5-(dimethylamino)-4-methoxyphenyl]-2-(4-fluoro-3-imino-5,6-dimethoxy-1h-isoindol-2-yl)ethanone Chemical compound N=C1C=2C(F)=C(OC)C(OC)=CC=2CN1CC(=O)C1=CC(N(C)C)=C(OC)C(C(C)(C)C)=C1 YXVVUWLMDWZZTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULOGBEWDBWLNKY-UHFFFAOYSA-N 1-[3-tert-butyl-5-[2-hydroxyethyl(2-methoxyethyl)amino]-4-methoxyphenyl]-2-(5,6-diethoxy-4-fluoro-3-imino-1h-isoindol-2-yl)ethanone Chemical compound N=C1C=2C(F)=C(OCC)C(OCC)=CC=2CN1CC(=O)C1=CC(N(CCO)CCOC)=C(OC)C(C(C)(C)C)=C1 ULOGBEWDBWLNKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004973 1-butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 125000004972 1-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- MNBADDMXGOBTIC-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-2,3-dimethoxybenzene Chemical compound COC1=CC=CC(F)=C1OC MNBADDMXGOBTIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006039 1-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- GGYVTHJIUNGKFZ-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidin-2-one Chemical compound CN1CCCCC1=O GGYVTHJIUNGKFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- 125000006023 1-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006017 1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000530 1-propynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- YJUFGFXVASPYFQ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1-benzothiophene Chemical class C1=CC=C2SCCC2=C1 YJUFGFXVASPYFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBEDSQVIWPRPAY-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrobenzofuran Chemical class C1=CC=C2OCCC2=C1 HBEDSQVIWPRPAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFFXLYHRNRKAPM-UHFFFAOYSA-N 2,4,5-trichloro-n-(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)benzenesulfonamide Chemical class O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C(=CC(Cl)=C(Cl)C=2)Cl)=N1 HFFXLYHRNRKAPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITJOVSGFSQYLLU-UHFFFAOYSA-N 2-(5,6-diethoxy-4-fluoro-3-imino-1h-isoindol-2-yl)-1-[3-(dimethylamino)-4-methoxy-5-propan-2-ylphenyl]ethanone Chemical compound N=C1C=2C(F)=C(OCC)C(OCC)=CC=2CN1CC(=O)C1=CC(C(C)C)=C(OC)C(N(C)C)=C1 ITJOVSGFSQYLLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNQCPSMVQNIMET-UHFFFAOYSA-N 2-(5,6-diethoxy-4-fluoro-3-imino-1h-isoindol-2-yl)-1-[3-(dimethylamino)-5-(2-fluoropropan-2-yl)-4-methoxyphenyl]ethanone Chemical compound N=C1C=2C(F)=C(OCC)C(OCC)=CC=2CN1CC(=O)C1=CC(N(C)C)=C(OC)C(C(C)(C)F)=C1 ZNQCPSMVQNIMET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SOZAEWCSIBXFBS-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(3-tert-butyl-4,5-dimethoxyphenyl)-2-oxoethyl]-6-ethoxy-3-imino-n-methyl-1h-isoindole-5-carboxamide Chemical compound N=C1C=2C=C(C(=O)NC)C(OCC)=CC=2CN1CC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(C(C)(C)C)=C1 SOZAEWCSIBXFBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPBOOLARPHFVLW-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(3-tert-butyl-4-hydroxy-5-propan-2-yloxyphenyl)-2-oxoethyl]-6-ethoxy-3-imino-n-methyl-1h-isoindole-5-carboxamide Chemical compound N=C1C=2C=C(C(=O)NC)C(OCC)=CC=2CN1CC(=O)C1=CC(OC(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NPBOOLARPHFVLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSBKXRKCRQINRD-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(3-tert-butyl-4-methoxy-5-morpholin-4-ylphenyl)-2-oxoethyl]-6-ethoxy-3-imino-n-methyl-1h-isoindole-5-carboxamide Chemical compound N=C1C=2C=C(C(=O)NC)C(OCC)=CC=2CN1CC(=O)C(C=C(C=1OC)C(C)(C)C)=CC=1N1CCOCC1 KSBKXRKCRQINRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNZWHTQZPPWQQB-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(3-tert-butyl-4-methoxy-5-propan-2-yloxyphenyl)-2-oxoethyl]-6-(dimethylamino)-3-imino-N-methyl-1H-isoindole-5-carboxamide Chemical compound C1C=2C=C(N(C)C)C(C(=O)NC)=CC=2C(=N)N1CC(=O)C1=CC(OC(C)C)=C(OC)C(C(C)(C)C)=C1 SNZWHTQZPPWQQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBYKJLABAFNMMC-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(3-tert-butyl-4-methoxy-5-propan-2-yloxyphenyl)-2-oxoethyl]-6-ethoxy-3-imino-n-methyl-1h-isoindole-5-carboxamide Chemical compound N=C1C=2C=C(C(=O)NC)C(OCC)=CC=2CN1CC(=O)C1=CC(OC(C)C)=C(OC)C(C(C)(C)C)=C1 LBYKJLABAFNMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTPGUFMGKCZELD-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(3-tert-butyl-4-methoxy-5-pyrrolidin-1-ylphenyl)-2-oxoethyl]-6-ethoxy-3-imino-n-methyl-1h-isoindole-5-carboxamide Chemical compound N=C1C=2C=C(C(=O)NC)C(OCC)=CC=2CN1CC(=O)C(C=C(C=1OC)C(C)(C)C)=CC=1N1CCCC1 YTPGUFMGKCZELD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMGCDUJETFYEPF-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(3-tert-butyl-5-ethoxy-4-hydroxyphenyl)-2-oxoethyl]-6-ethoxy-3-imino-n-methyl-1h-isoindole-5-carboxamide Chemical compound CC(C)(C)C1=C(O)C(OCC)=CC(C(=O)CN2C(C3=CC(=C(OCC)C=C3C2)C(=O)NC)=N)=C1 ZMGCDUJETFYEPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PFGRDTCACUPVBD-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(3-tert-butyl-5-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxoethyl]-6-(dimethylamino)-3-imino-n-methyl-1h-isoindole-5-carboxamide Chemical compound CC(C)(C)C1=C(OC)C(OCC)=CC(C(=O)CN2C(C3=CC(=C(N(C)C)C=C3C2)C(=O)NC)=N)=C1 PFGRDTCACUPVBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYVCGNZPJRWWIU-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(3-tert-butyl-5-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-oxoethyl]-6-ethoxy-3-imino-n-methyl-1h-isoindole-5-carboxamide Chemical compound N=C1C=2C=C(C(=O)NC)C(OCC)=CC=2CN1CC(=O)C1=CC(OCC)=C(OC)C(C(C)(C)C)=C1 KYVCGNZPJRWWIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMFKZZKUTDOABY-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(7-tert-butyl-3-methylbenzimidazol-5-yl)-2-oxoethyl]-6-ethoxy-3-imino-n-methyl-1h-isoindole-5-carboxamide Chemical compound CC(C)(C)C1=C2N=CN(C)C2=CC(C(=O)CN2CC=3C=C(C(=CC=3C2=N)C(=O)NC)OCC)=C1 XMFKZZKUTDOABY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKDRZSXNQHAKOJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(8-tert-butyl-3-oxo-4h-1,4-benzoxazin-6-yl)-2-oxoethyl]-6-ethoxy-3-imino-n-methyl-1h-isoindole-5-carboxamide Chemical compound N1C(=O)COC(C(=C2)C(C)(C)C)=C1C=C2C(=O)CN1CC(C=C(C(=C2)C(=O)NC)OCC)=C2C1=N RKDRZSXNQHAKOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQNPLQANKDKNSF-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(8-tert-butyl-4-methyl-2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-6-yl)-2-oxoethyl]-6-ethoxy-3-imino-n-methyl-1h-isoindole-5-carboxamide Chemical compound CN1CCOC(C(=C2)C(C)(C)C)=C1C=C2C(=O)CN1CC(C=C(C(=C2)C(=O)NC)OCC)=C2C1=N IQNPLQANKDKNSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBZQSNMSONRECL-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[3-(dimethylamino)-4-methoxy-5-propan-2-ylphenyl]-2-oxoethyl]-6-ethoxy-3-imino-n-methyl-1h-isoindole-5-carboxamide Chemical compound N=C1C=2C=C(C(=O)NC)C(OCC)=CC=2CN1CC(=O)C1=CC(C(C)C)=C(OC)C(N(C)C)=C1 XBZQSNMSONRECL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJMDAROQOUDDBB-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[3-tert-butyl-4-(cyanomethoxy)-5-(dimethylamino)phenyl]-2-oxoethyl]-6-(dimethylamino)-3-imino-n-methyl-1h-isoindole-5-carboxamide Chemical compound C1C=2C=C(N(C)C)C(C(=O)NC)=CC=2C(=N)N1CC(=O)C1=CC(N(C)C)=C(OCC#N)C(C(C)(C)C)=C1 RJMDAROQOUDDBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YRNLATJBGUGQKR-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[3-tert-butyl-4-methoxy-5-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl)phenyl]-2-oxoethyl]-6-ethoxy-3-imino-n-methyl-1h-isoindole-5-carboxamide Chemical compound N=C1C=2C=C(C(=O)NC)C(OCC)=CC=2CN1CC(=O)C(C=C(C=1OC)C(C)(C)C)=CC=1N1CCOC1=O YRNLATJBGUGQKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEOXDTLHJDNGTC-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[3-tert-butyl-4-methoxy-5-(methylamino)phenyl]-2-oxoethyl]-6-ethoxy-3-imino-n-methyl-1h-isoindole-5-carboxamide Chemical compound N=C1C=2C=C(C(=O)NC)C(OCC)=CC=2CN1CC(=O)C1=CC(NC)=C(OC)C(C(C)(C)C)=C1 JEOXDTLHJDNGTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZAPQHCWVYZNSN-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[3-tert-butyl-4-methoxy-5-(propan-2-ylamino)phenyl]-2-oxoethyl]-6-ethoxy-3-imino-n-methyl-1h-isoindole-5-carboxamide Chemical compound N=C1C=2C=C(C(=O)NC)C(OCC)=CC=2CN1CC(=O)C1=CC(NC(C)C)=C(OC)C(C(C)(C)C)=C1 QZAPQHCWVYZNSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BIEUAPLVEZDEKA-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[3-tert-butyl-4-methoxy-5-[2-methoxyethyl(methyl)amino]phenyl]-2-oxoethyl]-6-(dimethylamino)-3-imino-n-methyl-1h-isoindole-5-carboxamide Chemical compound C1C=2C=C(N(C)C)C(C(=O)NC)=CC=2C(=N)N1CC(=O)C1=CC(N(C)CCOC)=C(OC)C(C(C)(C)C)=C1 BIEUAPLVEZDEKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRVKUFLCNVOTQB-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[3-tert-butyl-5-(3,4-dihydroxypyrrolidin-1-yl)-4-methoxyphenyl]-2-oxoethyl]-6-ethoxy-3-imino-N-methyl-1H-isoindole-5-carboxamide Chemical compound N=C1C=2C=C(C(=O)NC)C(OCC)=CC=2CN1CC(=O)C(C=C(C=1OC)C(C)(C)C)=CC=1N1CC(O)C(O)C1 BRVKUFLCNVOTQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BCTRFPBRGSUENN-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[3-tert-butyl-5-(3-cyanopropoxy)-4-methoxyphenyl]-2-oxoethyl]-6-(dimethylamino)-3-imino-n-methyl-1h-isoindole-5-carboxamide Chemical compound C1C=2C=C(N(C)C)C(C(=O)NC)=CC=2C(=N)N1CC(=O)C1=CC(OCCCC#N)=C(OC)C(C(C)(C)C)=C1 BCTRFPBRGSUENN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZQQEZMLJSYBHZ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[3-tert-butyl-5-(3-cyanopropoxy)-4-methoxyphenyl]-2-oxoethyl]-6-ethoxy-3-imino-n-methyl-1h-isoindole-5-carboxamide Chemical compound N=C1C=2C=C(C(=O)NC)C(OCC)=CC=2CN1CC(=O)C1=CC(OCCCC#N)=C(OC)C(C(C)(C)C)=C1 QZQQEZMLJSYBHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKAZFUNXJHIMJH-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[3-tert-butyl-5-(4-cyanopiperidin-1-yl)-4-methoxyphenyl]-2-oxoethyl]-6-ethoxy-3-imino-n-methyl-1h-isoindole-5-carboxamide Chemical compound N=C1C=2C=C(C(=O)NC)C(OCC)=CC=2CN1CC(=O)C(C=C(C=1OC)C(C)(C)C)=CC=1N1CCC(C#N)CC1 UKAZFUNXJHIMJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RAURUFSCMYBVJC-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[3-tert-butyl-5-(cyanomethoxy)-4-methoxyphenyl]-2-oxoethyl]-6-(dimethylamino)-3-imino-n-methyl-1h-isoindole-5-carboxamide Chemical compound C1C=2C=C(N(C)C)C(C(=O)NC)=CC=2C(=N)N1CC(=O)C1=CC(OCC#N)=C(OC)C(C(C)(C)C)=C1 RAURUFSCMYBVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBWABSXAEWMZSE-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[3-tert-butyl-5-(cyanomethoxy)-4-methoxyphenyl]-2-oxoethyl]-6-ethoxy-3-imino-n-methyl-1h-isoindole-5-carboxamide Chemical compound N=C1C=2C=C(C(=O)NC)C(OCC)=CC=2CN1CC(=O)C1=CC(OCC#N)=C(OC)C(C(C)(C)C)=C1 FBWABSXAEWMZSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAKGECPZEKZKHM-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[3-tert-butyl-5-(dimethylamino)-4-hydroxyphenyl]-2-oxoethyl]-6-ethoxy-3-imino-n-methyl-1h-isoindole-5-carboxamide Chemical compound N=C1C=2C=C(C(=O)NC)C(OCC)=CC=2CN1CC(=O)C1=CC(N(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 JAKGECPZEKZKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOTIKIRWGRSDKS-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[3-tert-butyl-5-(dimethylamino)-4-methoxyphenyl]-2-oxoethyl]-6-ethoxy-3-imino-n-methyl-1h-isoindole-5-carboxamide Chemical compound N=C1C=2C=C(C(=O)NC)C(OCC)=CC=2CN1CC(=O)C1=CC(N(C)C)=C(OC)C(C(C)(C)C)=C1 DOTIKIRWGRSDKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJTZOYDEPRIATK-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[3-tert-butyl-5-[2-hydroxyethyl(methyl)amino]-4-methoxyphenyl]-2-oxoethyl]-6-(dimethylamino)-3-imino-n-methyl-1h-isoindole-5-carboxamide Chemical compound C1C=2C=C(N(C)C)C(C(=O)NC)=CC=2C(=N)N1CC(=O)C1=CC(N(C)CCO)=C(OC)C(C(C)(C)C)=C1 PJTZOYDEPRIATK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UURFNSNRZYCTKT-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[3-tert-butyl-5-[ethyl(methyl)amino]-4-methoxyphenyl]-2-oxoethyl]-6-ethoxy-3-imino-n-methyl-1h-isoindole-5-carboxamide Chemical compound N=C1C=2C=C(C(=O)NC)C(OCC)=CC=2CN1CC(=O)C1=CC(N(C)CC)=C(OC)C(C(C)(C)C)=C1 UURFNSNRZYCTKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLEXQLMUAFIHHI-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[8-tert-butyl-4-(cyanomethyl)-2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-6-yl]-2-oxoethyl]-6-(dimethylamino)-3-imino-N-methyl-1H-isoindole-5-carboxamide Chemical compound N#CCN1CCOC(C(=C2)C(C)(C)C)=C1C=C2C(=O)CN1C(=N)C(C=C(C(=C2)N(C)C)C(=O)NC)=C2C1 FLEXQLMUAFIHHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZICOUGPBFKHATP-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[8-tert-butyl-4-(cyanomethyl)-2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-6-yl]-2-oxoethyl]-6-ethoxy-3-imino-N-methyl-1H-isoindole-5-carboxamide Chemical compound N#CCN1CCOC(C(=C2)C(C)(C)C)=C1C=C2C(=O)CN1CC(C=C(C(=C2)C(=O)NC)OCC)=C2C1=N ZICOUGPBFKHATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARIVIBJODMSAJK-UHFFFAOYSA-N 2-[3-tert-butyl-5-[2-(4-fluoro-3-imino-5,6-dimethoxy-1h-isoindol-2-yl)acetyl]-2-methoxyphenoxy]acetonitrile Chemical compound N=C1C=2C(F)=C(OC)C(OC)=CC=2CN1CC(=O)C1=CC(OCC#N)=C(OC)C(C(C)(C)C)=C1 ARIVIBJODMSAJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRWSTZHLWOZWBX-UHFFFAOYSA-N 2-[3-tert-butyl-5-[2-(5,6-diethoxy-4-fluoro-3-imino-1h-isoindol-2-yl)acetyl]-2-methoxyanilino]acetonitrile Chemical compound N=C1C=2C(F)=C(OCC)C(OCC)=CC=2CN1CC(=O)C1=CC(NCC#N)=C(OC)C(C(C)(C)C)=C1 CRWSTZHLWOZWBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRXOEYCIOAQQHL-UHFFFAOYSA-N 2-[3-tert-butyl-5-[2-(5,6-diethoxy-4-fluoro-3-imino-1h-isoindol-2-yl)acetyl]-2-methoxyphenoxy]acetonitrile Chemical compound N=C1C=2C(F)=C(OCC)C(OCC)=CC=2CN1CC(=O)C1=CC(OCC#N)=C(OC)C(C(C)(C)C)=C1 LRXOEYCIOAQQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JDVYKDWMVQBHHH-UHFFFAOYSA-N 2-[8-tert-butyl-6-[2-(2-cyclopropyl-7-imino-5H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)acetyl]-2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-4-yl]acetonitrile Chemical compound C=1C=2N(CC#N)CCOC=2C(C(C)(C)C)=CC=1C(=O)CN(C(C1=N2)=N)CC1=CC=C2C1CC1 JDVYKDWMVQBHHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LGSTVOAGCFSQMG-UHFFFAOYSA-N 2-[8-tert-butyl-6-[2-(4-fluoro-3-imino-5,6-dimethoxy-1H-isoindol-2-yl)acetyl]-2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-4-yl]acetonitrile Chemical compound N#CCN1CCOC(C(=C2)C(C)(C)C)=C1C=C2C(=O)CN1CC(C=C(C(=C2F)OC)OC)=C2C1=N LGSTVOAGCFSQMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLOATXQHGRUERV-UHFFFAOYSA-N 2-[8-tert-butyl-6-[2-(5,6-diethoxy-4-fluoro-3-imino-1h-isoindol-2-yl)acetyl]-2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-4-yl]acetonitrile Chemical compound N#CCN1CCOC(C(=C2)C(C)(C)C)=C1C=C2C(=O)CN1CC(C=C(C(=C2F)OCC)OCC)=C2C1=N YLOATXQHGRUERV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLFXNPSEAPDEAY-UHFFFAOYSA-N 2-[8-tert-butyl-6-[2-[3-ethoxy-7-imino-2-(methylcarbamoyl)-5h-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]acetyl]-2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-4-yl]-2-methylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)N1CCOC(C(=C2)C(C)(C)C)=C1C=C2C(=O)CN1CC(C=C(C(=N2)C(=O)NC)OCC)=C2C1=N VLFXNPSEAPDEAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYZRZLUNWVNNNV-UHFFFAOYSA-N 2-bromoacetyl chloride Chemical compound ClC(=O)CBr SYZRZLUNWVNNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 1
- 125000000069 2-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- SWXPHPAQUDPTFI-UHFFFAOYSA-N 2-diethoxyphosphoryl-3,3-dimethylbutanoic acid Chemical compound CCOP(=O)(OCC)C(C(O)=O)C(C)(C)C SWXPHPAQUDPTFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003858 2-ethylbutoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])O*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- 125000006020 2-methyl-1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006022 2-methyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004493 2-methylbut-1-yl group Chemical group CC(C*)CC 0.000 description 1
- 125000005916 2-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005924 2-methylpentyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 2-methylphenol;3-methylphenol;4-methylphenol Chemical compound CC1=CC=C(O)C=C1.CC1=CC=CC(O)=C1.CC1=CC=CC=C1O QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- IQUPABOKLQSFBK-UHFFFAOYSA-N 2-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O IQUPABOKLQSFBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGRXBNZMPMGLQI-UHFFFAOYSA-N 2-octyldodecyl tetradecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(CCCCCCCC)CCCCCCCCCC BGRXBNZMPMGLQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical class OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- JMTMSDXUXJISAY-UHFFFAOYSA-N 2H-benzotriazol-4-ol Chemical compound OC1=CC=CC2=C1N=NN2 JMTMSDXUXJISAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BCHZICNRHXRCHY-UHFFFAOYSA-N 2h-oxazine Chemical group N1OC=CC=C1 BCHZICNRHXRCHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004975 3-butenyl group Chemical group C(CC=C)* 0.000 description 1
- 125000000474 3-butynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl Chemical group [CH2]CCO QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003542 3-methylbutan-2-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005917 3-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005925 3-methylpentyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- UZJZIZFCQFZDHP-UHFFFAOYSA-N 3-nitrobenzene-1,2-dicarbonitrile Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(C#N)=C1C#N UZJZIZFCQFZDHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWWNNNAOGWPTQY-UHFFFAOYSA-N 3-nitrobenzenesulfonyl chloride Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(S(Cl)(=O)=O)=C1 MWWNNNAOGWPTQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RDZDHZRYGABJRC-UHFFFAOYSA-N 4-(azidomethyl)-5-cyano-2-ethoxy-n-methylbenzamide Chemical compound CCOC1=CC(CN=[N+]=[N-])=C(C#N)C=C1C(=O)NC RDZDHZRYGABJRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZGFJGJUKDQFLK-UHFFFAOYSA-N 4-(bromomethyl)-5-cyano-2-ethoxy-n-methylbenzamide Chemical compound CCOC1=CC(CBr)=C(C#N)C=C1C(=O)NC OZGFJGJUKDQFLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZHSBRKJONCYBH-UHFFFAOYSA-N 4-[3-tert-butyl-5-[2-(4-fluoro-3-imino-5,6-dimethoxy-1h-isoindol-2-yl)acetyl]-2-methoxyphenoxy]butanenitrile Chemical compound N=C1C=2C(F)=C(OC)C(OC)=CC=2CN1CC(=O)C1=CC(OCCCC#N)=C(OC)C(C(C)(C)C)=C1 LZHSBRKJONCYBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAPWYLMITKYICB-UHFFFAOYSA-N 4-[3-tert-butyl-5-[2-(5,6-diethoxy-4-fluoro-3-imino-1h-isoindol-2-yl)acetyl]-2-methoxyphenoxy]butanenitrile Chemical compound N=C1C=2C(F)=C(OCC)C(OCC)=CC=2CN1CC(=O)C1=CC(OCCCC#N)=C(OC)C(C(C)(C)C)=C1 GAPWYLMITKYICB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCNTZFIIOFTKIY-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxypyridine Chemical class OC1=CC=NC=C1 GCNTZFIIOFTKIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTZMSBAAHBICLE-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzene-1,2-dicarbonitrile Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(C#N)C(C#N)=C1 NTZMSBAAHBICLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYFNNAXSPBYUJA-UHFFFAOYSA-N 5-[2-tert-butyl-4-[2-(2-cyclopropyl-7-imino-5H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)acetyl]-6-pyrrolidin-1-ylphenoxy]pentanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCOC=1C(C(C)(C)C)=CC(C(=O)CN2C(C3=NC(=CC=C3C2)C2CC2)=N)=CC=1N1CCCC1 QYFNNAXSPBYUJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DJPXJPMSEWPBGJ-UHFFFAOYSA-N 5-[2-tert-butyl-4-[2-(4-fluoro-3-imino-5,6-dimethoxy-1h-isoindol-2-yl)acetyl]-6-pyrrolidin-1-ylphenoxy]pentanoic acid Chemical compound N=C1C=2C(F)=C(OC)C(OC)=CC=2CN1CC(=O)C(C=C(C=1OCCCCC(O)=O)C(C)(C)C)=CC=1N1CCCC1 DJPXJPMSEWPBGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLKBRVVISLIAPI-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-ethoxy-n,4-dimethylbenzamide Chemical compound CCOC1=CC(C)=C(Br)C=C1C(=O)NC SLKBRVVISLIAPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLLYLQLDYORLBB-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-n-methylthiophene-2-sulfonamide Chemical compound CNS(=O)(=O)C1=CC=C(Br)S1 JLLYLQLDYORLBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- QWKAUGRRIXBIPO-UHFFFAOYSA-N Atopaxar Chemical compound N=C1C=2C(F)=C(OCC)C(OCC)=CC=2CN1CC(=O)C(C=C(C=1OC)C(C)(C)C)=CC=1N1CCOCC1 QWKAUGRRIXBIPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical class OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRUSUZLBMGNMTA-UHFFFAOYSA-N C(#N)C1=CC(=C(C(=O)OCCCC)C=C1C#N)OCC Chemical group C(#N)C1=CC(=C(C(=O)OCCCC)C=C1C#N)OCC XRUSUZLBMGNMTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AJZUGYGFZSEJSM-UHFFFAOYSA-N C(C)=O.O1C=NC2=C1C=CC=C2 Chemical class C(C)=O.O1C=NC2=C1C=CC=C2 AJZUGYGFZSEJSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N CC([CH2-])=O Chemical compound CC([CH2-])=O QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- REFUBNDPRXENTQ-UHFFFAOYSA-N CCCCOC(=O)N(C)C(=O)c1cc(C#N)c(C)cc1OCC Chemical group CCCCOC(=O)N(C)C(=O)c1cc(C#N)c(C)cc1OCC REFUBNDPRXENTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N Chloroacetyl chloride Chemical compound ClCC(Cl)=O VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000223760 Cinnamomum zeylanicum Species 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- KKDBZWZRJNRBGA-UHFFFAOYSA-L Cl[Ti]Cl.[CH]1C=CC=C1 Chemical compound Cl[Ti]Cl.[CH]1C=CC=C1 KKDBZWZRJNRBGA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 229910021595 Copper(I) iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N Diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010056764 Eptifibatide Proteins 0.000 description 1
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYXGSMUGOJNHAZ-UHFFFAOYSA-N Ethyl malonate Chemical class CCOC(=O)CC(=O)OCC IYXGSMUGOJNHAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101001098529 Homo sapiens Proteinase-activated receptor 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000713169 Homo sapiens Solute carrier family 52, riboflavin transporter, member 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000621371 Homo sapiens WD and tetratricopeptide repeats protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 238000006546 Horner-Wadsworth-Emmons reaction Methods 0.000 description 1
- 101000892274 Human adenovirus C serotype 2 Adenovirus death protein Proteins 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102100025306 Integrin alpha-IIb Human genes 0.000 description 1
- 101710149643 Integrin alpha-IIb Proteins 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- 238000006751 Mitsunobu reaction Methods 0.000 description 1
- HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N N'-hexadecylthiophene-2-carbohydrazide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCNNC(=O)c1cccs1 HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007126 N-alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- LFTLOKWAGJYHHR-UHFFFAOYSA-N N-methylmorpholine N-oxide Chemical compound CN1(=O)CCOCC1 LFTLOKWAGJYHHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKVNWARSMWDIGL-UHFFFAOYSA-N N1=C2C(=N)N(CC=O)CC2=CC=C1C1CC1 Chemical compound N1=C2C(=N)N(CC=O)CC2=CC=C1C1CC1 CKVNWARSMWDIGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021586 Nickel(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- RFFFKMOABOFIDF-UHFFFAOYSA-N Pentanenitrile Chemical compound CCCCC#N RFFFKMOABOFIDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N Phenazine Natural products C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C21 PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 101710121440 Proteinase-activated receptor 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000820656 Rattus norvegicus Seminal vesicle secretory protein 4 Proteins 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 1
- 101000712605 Theromyzon tessulatum Theromin Proteins 0.000 description 1
- 229940122388 Thrombin inhibitor Drugs 0.000 description 1
- FKCMADOPPWWGNZ-YUMQZZPRSA-N [(2r)-1-[(2s)-2-amino-3-methylbutanoyl]pyrrolidin-2-yl]boronic acid Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1B(O)O FKCMADOPPWWGNZ-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N [14c]-nicotinamide Chemical compound N[14C](=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- QYJNKPMYVWFZQA-UHFFFAOYSA-N [2-tert-butyl-4-[2-(5,6-diethoxy-4-fluoro-3-imino-1h-isoindol-2-yl)acetyl]-6-ethoxyphenyl] n-ethylcarbamate Chemical compound C1=C(C(C)(C)C)C(OC(=O)NCC)=C(OCC)C=C1C(=O)CN1C(=N)C2=C(F)C(OCC)=C(OCC)C=C2C1 QYJNKPMYVWFZQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBDOLCLKGNPEMO-UHFFFAOYSA-N [2-tert-butyl-4-[2-(5,6-diethoxy-4-fluoro-3-imino-1h-isoindol-2-yl)acetyl]phenyl] acetate Chemical compound N=C1C=2C(F)=C(OCC)C(OCC)=CC=2CN1CC(=O)C1=CC=C(OC(C)=O)C(C(C)(C)C)=C1 RBDOLCLKGNPEMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIHZXDLNHDPIPK-UHFFFAOYSA-N [2-tert-butyl-6-ethoxy-4-[2-[6-ethoxy-3-imino-5-(methylcarbamoyl)-1h-isoindol-2-yl]acetyl]phenyl] n-ethylcarbamate Chemical compound C1=C(C(C)(C)C)C(OC(=O)NCC)=C(OCC)C=C1C(=O)CN1C(=N)C2=CC(C(=O)NC)=C(OCC)C=C2C1 MIHZXDLNHDPIPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJMAITQRABEEKP-UHFFFAOYSA-N [6-(phenylmethoxymethyl)-1,4-dioxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound O1C(COC(=O)C)COCC1COCC1=CC=CC=C1 VJMAITQRABEEKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DSVGQVZAZSZEEX-UHFFFAOYSA-N [C].[Pt] Chemical compound [C].[Pt] DSVGQVZAZSZEEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCBRAEWDLZUPNL-UHFFFAOYSA-N [I+].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC Chemical compound [I+].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC HCBRAEWDLZUPNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVOGVQKCGJGMON-UHFFFAOYSA-N [Rh+].O=C.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 Chemical compound [Rh+].O=C.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FVOGVQKCGJGMON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000446 abciximab Drugs 0.000 description 1
- 229940124532 absorption promoter Drugs 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUAGGCIRJYEZQD-UHFFFAOYSA-N acetic acid;1,2-dichloroethane Chemical compound CC(O)=O.ClCCCl UUAGGCIRJYEZQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNZMECMQTYGSOI-UHFFFAOYSA-N acetic acid;hydron;bromide Chemical compound Br.CC(O)=O MNZMECMQTYGSOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQDAEORWFCPQCU-UHFFFAOYSA-N acetic acid;oxolane;hydrate Chemical compound O.CC(O)=O.C1CCOC1 UQDAEORWFCPQCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNMVMVIHVUFZQR-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;n-ethyl-n-propan-2-ylpropan-2-amine;methanol Chemical compound OC.CC#N.CCN(C(C)C)C(C)C DNMVMVIHVUFZQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000000641 acridinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 150000001262 acyl bromides Chemical class 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000005236 alkanoylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000005079 alkoxycarbonylmethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004849 alkoxymethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N allyl bromide Chemical compound BrCC=C BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005336 allyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N ammonium formate Chemical compound [NH4+].[O-]C=O VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002178 anthracenyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- 125000005428 anthryl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C3C(*)=C([H])C([H])=C([H])C3=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 229910052787 antimony Inorganic materials 0.000 description 1
- WATWJIUSRGPENY-UHFFFAOYSA-N antimony atom Chemical compound [Sb] WATWJIUSRGPENY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- KXNPVXPOPUZYGB-XYVMCAHJSA-N argatroban Chemical compound OC(=O)[C@H]1C[C@H](C)CCN1C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NS(=O)(=O)C1=CC=CC2=C1NC[C@H](C)C2 KXNPVXPOPUZYGB-XYVMCAHJSA-N 0.000 description 1
- 229960003856 argatroban Drugs 0.000 description 1
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 description 1
- RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N arsenic atom Chemical compound [As] RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004069 aziridinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003828 azulenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical class OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004618 benzofuryl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000005874 benzothiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000003354 benzotriazolyl group Chemical group N1N=NC2=C1C=CC=C2* 0.000 description 1
- 150000005130 benzoxazines Chemical class 0.000 description 1
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M benzyltrimethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 125000006267 biphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- OIRCOABEOLEUMC-GEJPAHFPSA-N bivalirudin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 OIRCOABEOLEUMC-GEJPAHFPSA-N 0.000 description 1
- 108010055460 bivalirudin Proteins 0.000 description 1
- 229960001500 bivalirudin Drugs 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229910000085 borane Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- UWTDFICHZKXYAC-UHFFFAOYSA-N boron;oxolane Chemical compound [B].C1CCOC1 UWTDFICHZKXYAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDPAWGWELVVRCH-UHFFFAOYSA-M bromoacetate Chemical compound [O-]C(=O)CBr KDPAWGWELVVRCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- JOAPBVRQZQYKMS-UHFFFAOYSA-N buta-1,3-dien-2-yloxy(trimethyl)silane Chemical compound C[Si](C)(C)OC(=C)C=C JOAPBVRQZQYKMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HGXJOXHYPGNVNK-UHFFFAOYSA-N butane;ethenoxyethane;tin Chemical compound CCCC[Sn](CCCC)(CCCC)C(=C)OCC HGXJOXHYPGNVNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WOBLPDAWNVAVAS-UHFFFAOYSA-N butyl carboxy carbonate Chemical group CCCCOC(=O)OC(O)=O WOBLPDAWNVAVAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOAIGCHJWKDIPJ-UHFFFAOYSA-M caesium acetate Chemical compound [Cs+].CC([O-])=O ZOAIGCHJWKDIPJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N camphorsulfonic acid Chemical class C1CC2(CS(O)(=O)=O)C(=O)CC1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000021235 carbamoylation Effects 0.000 description 1
- 125000000609 carbazolyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005392 carboxamide group Chemical group NC(=O)* 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000001734 carboxylic acid salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229960001777 castor oil Drugs 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 1
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N chloro formate Chemical compound ClOC=O FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002242 chlorocresol Drugs 0.000 description 1
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N chlorosulfonic acid Substances OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 description 1
- 125000000259 cinnolinyl group Chemical group N1=NC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 239000002734 clay mineral Substances 0.000 description 1
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L cobalt dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Co+2] GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M copper(i) iodide Chemical compound I[Cu] LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 238000007887 coronary angioplasty Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 150000001907 coumarones Chemical class 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 229930003836 cresol Natural products 0.000 description 1
- 229940013361 cresol Drugs 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000007333 cyanation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004144 cyclobuten-1-yl group Chemical group [H]C1=C(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000323 cyclohepten-1-yl group Chemical group [H]C1=C(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000584 cycloocten-1-yl group Chemical group [H]\C1=C(*)\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004145 cyclopenten-1-yl group Chemical group [H]C1=C(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000020176 deacylation Effects 0.000 description 1
- 238000005947 deacylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006264 debenzylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- KVBKAPANDHPRDG-UHFFFAOYSA-N dibromotetrafluoroethane Chemical compound FC(F)(Br)C(F)(F)Br KVBKAPANDHPRDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001993 dienes Chemical class 0.000 description 1
- ZWWWLCMDTZFSOO-UHFFFAOYSA-N diethoxyphosphorylformonitrile Chemical compound CCOP(=O)(C#N)OCC ZWWWLCMDTZFSOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYACBZDAHNBPPB-UHFFFAOYSA-N diethyl oxalate Chemical compound CCOC(=O)C(=O)OCC WYACBZDAHNBPPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNLAOSYQHBDIKW-UHFFFAOYSA-M diethylaluminium chloride Chemical compound CC[Al](Cl)CC YNLAOSYQHBDIKW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 238000005906 dihydroxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- 125000000532 dioxanyl group Chemical group 0.000 description 1
- AAXGWYDSLJUQLN-UHFFFAOYSA-N diphenyl(propyl)phosphane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(CCC)C1=CC=CC=C1 AAXGWYDSLJUQLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VDCSGNNYCFPWFK-UHFFFAOYSA-N diphenylsilane Chemical compound C=1C=CC=CC=1[SiH2]C1=CC=CC=C1 VDCSGNNYCFPWFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229960000735 docosanol Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003221 ear drop Substances 0.000 description 1
- 229940047652 ear drops Drugs 0.000 description 1
- 239000012039 electrophile Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 150000002081 enamines Chemical class 0.000 description 1
- 150000002084 enol ethers Chemical group 0.000 description 1
- GLGOPUHVAZCPRB-LROMGURASA-N eptifibatide Chemical compound N1C(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCCCNC(=N)N)NC(=O)CCSSC[C@@H](C(N)=O)NC(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H]1CC1=CN=C2[C]1C=CC=C2 GLGOPUHVAZCPRB-LROMGURASA-N 0.000 description 1
- 229960004468 eptifibatide Drugs 0.000 description 1
- 239000010696 ester oil Substances 0.000 description 1
- PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethoxyethane Chemical compound CCO.CCOCC PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N ethionamide Chemical compound CCC1=CC(C(N)=S)=CC=N1 AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- VEQPYMJSCISIEM-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[8-tert-butyl-6-[2-[3-ethoxy-7-imino-2-(methylcarbamoyl)-5h-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]acetyl]-2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-4-yl]propanoate Chemical compound C1C2=CC(OCC)=C(C(=O)NC)N=C2C(=N)N1CC(=O)C(C=C1C(C)(C)C)=CC2=C1OCCN2C(C)C(=O)OCC VEQPYMJSCISIEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILDUOHIHASSNEK-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-bromo-2-ethoxy-4-methylbenzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC(Br)=C(C)C=C1OCC ILDUOHIHASSNEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UREBWPXBXRYXRJ-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;methanol Chemical compound OC.CCOC(C)=O UREBWPXBXRYXRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000000219 ethylidene group Chemical group [H]C(=[*])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 239000003885 eye ointment Substances 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 125000003983 fluorenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3CC12)* 0.000 description 1
- 238000003682 fluorination reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019256 formaldehyde Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003838 furazanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910052732 germanium Inorganic materials 0.000 description 1
- GNPVGFCGXDBREM-UHFFFAOYSA-N germanium atom Chemical compound [Ge] GNPVGFCGXDBREM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 125000002192 heptalenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006077 hetero Diels-Alder cycloaddition reaction Methods 0.000 description 1
- UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol;octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO.CCCCCCCCCCCCCCCCCCO UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003707 hexyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 238000013537 high throughput screening Methods 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 238000006197 hydroboration reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N hydrogen cyanide Chemical class N#C LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000040 hydrogen fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N hydroxybenzotriazole Substances O=C1C=CC=C2NNN=C12 NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000003463 hyperproliferative effect Effects 0.000 description 1
- 125000004857 imidazopyridinyl group Chemical group N1C(=NC2=C1C=CC=N2)* 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 125000003427 indacenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000003406 indolizinyl group Chemical group C=1(C=CN2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 125000000904 isoindolyl group Chemical group C=1(NC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 125000005921 isopentoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000555 isopropenyl group Chemical group [H]\C([H])=C(\*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003410 keratolytic agent Substances 0.000 description 1
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- CFHGBZLNZZVTAY-UHFFFAOYSA-N lawesson's reagent Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1P1(=S)SP(=S)(C=2C=CC(OC)=CC=2)S1 CFHGBZLNZZVTAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011968 lewis acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000003055 low molecular weight heparin Substances 0.000 description 1
- 229940127215 low-molecular weight heparin Drugs 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;bromide Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[Br-] NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 229960003194 meglumine Drugs 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N metachloroperbenzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Natural products C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEIDSSLUKKFBCE-UHFFFAOYSA-N methane;methanesulfonic acid Chemical compound C.CS(O)(=O)=O QEIDSSLUKKFBCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006140 methanolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- MGJXBDMLVWIYOQ-UHFFFAOYSA-N methylazanide Chemical compound [NH-]C MGJXBDMLVWIYOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 210000002464 muscle smooth vascular Anatomy 0.000 description 1
- HVOYZOQVDYHUPF-UHFFFAOYSA-N n,n',n'-trimethylethane-1,2-diamine Chemical compound CNCCN(C)C HVOYZOQVDYHUPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCVYCFKOEGAQJY-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylethanamine;potassium Chemical compound [K].CCN(CC)CC SCVYCFKOEGAQJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006606 n-butoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001298 n-hexoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- GSJRUEBQWPLHSN-UHFFFAOYSA-N n-methylmethanamine;oxolane Chemical compound CNC.C1CCOC1 GSJRUEBQWPLHSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003935 n-pentoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000003506 n-propoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004593 naphthyridinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CN=C12)* 0.000 description 1
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 1
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- LAIZPRYFQUWUBN-UHFFFAOYSA-L nickel chloride hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Cl-].[Cl-].[Ni+2] LAIZPRYFQUWUBN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L nickel dichloride Chemical compound Cl[Ni]Cl QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940073665 octyldodecyl myristate Drugs 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 description 1
- 239000012285 osmium tetroxide Substances 0.000 description 1
- 229910000489 osmium tetroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003901 oxalic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000005880 oxathiolanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 125000000466 oxiranyl group Chemical group 0.000 description 1
- MZKMNUJCIVUNDZ-UHFFFAOYSA-N oxolan-1-ium perchlorate Chemical compound O1CCCC1.Cl(=O)(=O)(=O)O MZKMNUJCIVUNDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSCHIACBONPEOB-UHFFFAOYSA-N oxolane;hydrate Chemical compound O.C1CCOC1 BSCHIACBONPEOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMPAPEKFGLKOIC-UHFFFAOYSA-N oxolane;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CCOC1 SMPAPEKFGLKOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006353 oxyethylene group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M perchlorate Inorganic materials [O-]Cl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000005327 perimidinyl group Chemical group N1C(=NC2=CC=CC3=CC=CC1=C23)* 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 1
- 125000001828 phenalenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC3=CC=CC1=C23)* 0.000 description 1
- 125000001792 phenanthrenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3C=CC12)* 0.000 description 1
- 125000004934 phenanthridinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC=C3C=CC=CC3=C12)* 0.000 description 1
- 125000004625 phenanthrolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=C3C=CC=NC3=C12)* 0.000 description 1
- 125000005561 phenanthryl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960003742 phenol Drugs 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 125000001484 phenothiazinyl group Chemical group C1(=CC=CC=2SC3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 125000001644 phenoxazinyl group Chemical group C1(=CC=CC=2OC3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- AHWALFGBDFAJAI-UHFFFAOYSA-N phenyl carbonochloridate Chemical compound ClC(=O)OC1=CC=CC=C1 AHWALFGBDFAJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010073832 phenylalanyl-leucyl-leucyl-arginyl-asparagine Proteins 0.000 description 1
- NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N phenyllithium Chemical compound [Li]C1=CC=CC=C1 NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPGWZZNNEUHDAQ-UHFFFAOYSA-N phenylphosphine Chemical compound PC1=CC=CC=C1 RPGWZZNNEUHDAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005542 phthalazyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005543 phthalimide group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000010118 platelet activation Effects 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229920001289 polyvinyl ether Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- USHAGKDGDHPEEY-UHFFFAOYSA-L potassium persulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O USHAGKDGDHPEEY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002947 procoagulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- ZSBJCQGJFPHZRC-UHFFFAOYSA-N prop-2-enyl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=C(S(=O)(=O)OCC=C)C=C1 ZSBJCQGJFPHZRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUDMKGNNRMLBMF-UHFFFAOYSA-N prop-2-enyl methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OCC=C SUDMKGNNRMLBMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001042 pteridinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=NC=CN=C12)* 0.000 description 1
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 description 1
- 125000004309 pyranyl group Chemical group O1C(C=CC=C1)* 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- GAPYKZAARZMMGP-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;acetate Chemical class CC(O)=O.C1=CC=NC=C1 GAPYKZAARZMMGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-ol Chemical group OC1=CC=CC=N1 UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILVXOBCQQYKLDS-UHFFFAOYSA-N pyridine N-oxide Chemical compound [O-][N+]1=CC=CC=C1 ILVXOBCQQYKLDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940083082 pyrimidine derivative acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- VUPQHSHTKBZVML-UHFFFAOYSA-J rhodium(3+);tetraacetate Chemical compound [Rh+3].[Rh+3].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O VUPQHSHTKBZVML-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 150000003872 salicylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- HZXJVDYQRYYYOR-UHFFFAOYSA-K scandium(iii) trifluoromethanesulfonate Chemical compound [Sc+3].[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F.[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F.[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F HZXJVDYQRYYYOR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 125000005920 sec-butoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003548 sec-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229920002050 silicone resin Polymers 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L sodium dithionite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])=O JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 description 1
- 150000003440 styrenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000005017 substituted alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N succinimide Chemical group O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 description 1
- 238000006277 sulfonation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 229940066771 systemic antihistamines piperazine derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003760 tallow Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 125000004213 tert-butoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(O*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- SRPYMHVUGKYHJT-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 5-cyano-2-ethoxy-4-methylbenzoate Chemical compound CCOC1=CC(C)=C(C#N)C=C1C(=O)OC(C)(C)C SRPYMHVUGKYHJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFPWEWYKQYMWRO-UHFFFAOYSA-N tert-butyl carboxy carbonate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)OC(O)=O MFPWEWYKQYMWRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUPAXCPQAAOIPB-UHFFFAOYSA-N tert-butyl formate Chemical group CC(C)(C)OC=O RUPAXCPQAAOIPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BCNZYOJHNLTNEZ-UHFFFAOYSA-N tert-butyldimethylsilyl chloride Chemical group CC(C)(C)[Si](C)(C)Cl BCNZYOJHNLTNEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001973 tert-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003509 tertiary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SFLXUZPXEWWQNH-UHFFFAOYSA-K tetrabutylazanium;tribromide Chemical compound [Br-].[Br-].[Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC.CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC.CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC SFLXUZPXEWWQNH-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003868 thrombin inhibitor Substances 0.000 description 1
- COKMIXFXJJXBQG-NRFANRHFSA-N tirofiban Chemical compound C1=CC(C[C@H](NS(=O)(=O)CCCC)C(O)=O)=CC=C1OCCCCC1CCNCC1 COKMIXFXJJXBQG-NRFANRHFSA-N 0.000 description 1
- 229960003425 tirofiban Drugs 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M toluenesulfonate group Chemical group C=1(C(=CC=CC1)S(=O)(=O)[O-])C LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006276 transfer reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006168 tricyclic group Chemical group 0.000 description 1
- GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N triethyl orthoformate Chemical compound CCOC(OCC)OCC GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STMPXDBGVJZCEX-UHFFFAOYSA-N triethylsilyl trifluoromethanesulfonate Chemical compound CC[Si](CC)(CC)OS(=O)(=O)C(F)(F)F STMPXDBGVJZCEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOIAWAIKYVEKMF-UHFFFAOYSA-N trifluoromethanesulfonic acid Chemical group OS(=O)(=O)C(F)(F)F.OS(=O)(=O)C(F)(F)F YOIAWAIKYVEKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- WRECIMRULFAWHA-UHFFFAOYSA-N trimethyl borate Chemical compound COB(OC)OC WRECIMRULFAWHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGWFUSVYECJQDT-UHFFFAOYSA-N trimethyl(2-trimethylsilyloxyethoxy)silane Chemical compound C[Si](C)(C)OCCO[Si](C)(C)C JGWFUSVYECJQDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLTRXTDYQLMHGR-UHFFFAOYSA-N trimethylaluminium Chemical compound C[Al](C)C JLTRXTDYQLMHGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N urethane group Chemical group NC(=O)OCC JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 125000005023 xylyl group Chemical group 0.000 description 1
- GTLDTDOJJJZVBW-UHFFFAOYSA-N zinc cyanide Chemical compound [Zn+2].N#[C-].N#[C-] GTLDTDOJJJZVBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Abstract
Description
本発明は、新規な2−イミノピロリジン誘導体およびその塩、ならびにそれらを含有する医薬組成物等に関する。
背景技術
最近の抗血栓症へのアプローチは、トロンビンへの酵素活性を阻害するものであり、これにはヘパリン、低分子ヘパリン、ヒルジン、アルガトロバン、ヒルログ等の化合物が含まれる。これらの化合物はすべてトロンビンの酵素活性を阻害する。従ってこれらの化合物はいずれもトロンビンの細胞に対する作用を特異的には阻害せず、フィブリン血餅形成も阻害する。そのため臨床においては出血傾向と言う副作用が常に付きまとっている。血栓症におけるトロンビンの役割は、その血液凝固活性に制限されず、血小板トロンビンレセプターの活性化の結果生じる血管損傷部位での血小板凝集塊形成にもあると思われる。
今一つの抗血栓症へのアプローチとしてはGPIIb/IIIaレセプターアンタゴニストとしてAbciximab、Eptifibatide、Tirofiban等が静注剤として利用されている。これらの化合物はトロンビン、ADP、コラーゲン、PAF等のあらゆる刺激に対して血小板凝集を抑制するため強力な抗血栓作用を示す反面、トロンビンの酵素活性阻害剤と同様、副作用としての出血傾向が付きまとう。そのため経口剤としての開発も進められてはいるが未だに上市された化合物はない。
冠動脈血管形成術といった侵襲的治療によって誘発された血管壁損傷に対する血管過増殖性応答である再狭窄は、トロンビンが直接的または間接的に細胞に作用することによって誘発された事象である可能性がある。損傷を受けた血管に血小板が粘着し成長因子の放出が起こり、平滑筋細胞増殖が誘発される。内皮細胞に対するトロンビンの作用によっても、間接的に平滑筋細胞が作用を受ける可能性がある。さらに、血管損傷部位では血小板粘着が起こりプロコアグラント活性が上昇する。その部位において生成されたトロンビンの高い局所的濃度のため平滑筋細胞は直接刺激される可能性もある。実際効力あるトロンビン阻害剤ヒルジンを用いた最近の研究では、トロンビンが再狭窄プロセスにおいて細胞増殖を引き起こすことが示唆されているが、トロンビンの効果が直接的な作用であるか間接的な作用であるかは解明されていない(Sarembock et al.,Circulation.1992,84:232−243)。トロンビンの細胞作用は、様々な病的症状を引き起こす可能性を持つものの、トロンビンの細胞作用を特異的に遮断する治療用作用物質は全く知られていない。
最近、トロンビンレセプター(PAR−1)がクローニングされ(Vu et al.,Cell,1991,64:1057−1068)、細胞トロンビンレセプターを標的とする作用物質を開発する重要な機会が生み出された。トロンビンレセプターのアミノ酸配列の詳細な検査によりレセプターの100残基アミノ末端ドメイン内に存在するトロンビンの結合部位と加水分解部位が明らかにされた。その後行ったレセプターのアミノ酸変異体の研究によって、トロンビンレセプターのこの部位をトロンビンが限定加水分解することがレセプターの活性化に必要であることが立証された(Vu et al.,Nature,1991,353:674−677)。トロンビンレセプターが加水分解の結果、新たに生じるアミノ酸配列に対応した合成ペプチド(「トロンビンレセプター活性化ペプチド、thrombin receptor activating peptide;TRAP」と呼ばれる)が、トロンビンによる加水分解がない状態のレセプターを活性化し得る。この事はレセプターの分解によってアミノ末端に生じる新しいアミノ酸配列(「連結型リガンドペプチド、tethered ligand peptide」と呼ばれる)がリガンドとして機能し遠位の結合部位において相互作用することを示唆している。TRAPの更なる研究により血小板、内皮細胞、繊維芽細胞及び平滑筋細胞の中に存在するトロンビンレセプターの類似性が確認された(Hung et al.,J.Cell.Biol.1992,116:827−832,Ngaiza,Jaffe,Biochem.Biophys.Res.Commun.1991,179:1656−1661)。
TRAPの構造活性研究からペンタペプチドPhe−Leu−Leu−Arg−Asnは、トロンビン又はTRAPのいずれかで活性化された血小板トロンビンレセプターの弱い拮抗体であることが示唆された(Vssallo.et al.,J.Biol.Chem.,1992,267:6081−6085(1992))。レセプターの拮抗に対する異なるアプローチがその他のグループにより研究されてきた。一つ目はトロンビンレセプターのトロンビン結合ドメインに対する抗体を作成する試みである。これらの抗体は有効かつ特異的に血小板のトロンビンによる活性化を抑制し、トロンビンレセプターの拮抗体として作用する(Hung et al.,J.Clin.Invest.1992,89:1350−1353)。二つ目はTRAPからのペプチド誘導体の開発である(steven M.S.,J.Med.Chem.1996,39:4879−4887,William J.H.,Bioorg.Med.Chem.Lett.1998,8:1649−1654,David F.M.,Bioorg.Med.Chem.Lett.1999,9:255−260)。最後にレセプターバインディングを中心とした各種アッセイ系を利用したハイスループットスクリーニングの実施により見出された低分子化合物の開発である(Andrew W.S.et al.,Bioorg.Med Chem.Lett.1999,9:2073−2078,Scherig Plough WO99/26943,Halord S.et al.,ACS meeting in Oct.2001)。
発明の開示
このように、トロンビン受容体に拮抗作用を有する化合物は、トロンビンが関与する疾患の治療や予防において優れた作用効果を発揮するものと期待されており、従って、例えば血栓症、血管再狭窄、深部静脈血栓症、肺塞栓症、脳梗塞、心疾患、播種性血管内血液凝固症候群、高血圧、炎症性疾患、リウマチ、喘息、糸球体腎炎、骨粗鬆症、神経疾患、悪性腫瘍、等の治療や予防に有効であると期待することができる。薬理活性、トロンビン受容体に対する受容体特異性、安全性、投与量、経口有用性、等の点を満足させるトロンビン受容体拮抗剤の提供が待望されている。
しかしながら、従来のトロンビン受容体拮抗剤は、受容体に対する特異性や経口有効性等の点で充分ではなかった。
本発明の目的は、優れたトロンビン受容体阻害活性を有し、トロンビン受容体拮抗剤として有用な化合物を探索し、見出すことにある。
本発明者らは、上記事情に鑑み精力的に研究を重ねた結果、下式一般式(I)で表される新規な2−イミノピロリジン誘導体を合成することに成功し、更に予想外にも、これらの化合物またはその塩が、優れたトロンビン受容体阻害活性を有し、トロンビン受容体拮抗剤として有用であることを見出し、本発明を完成するに至った。
本発明は、
<1> 式
[式中、B環はそれぞれさらに置換基を有していてもよい(1)芳香族炭化水素環または(2)1あるいは2個のNを含有しても良い芳香族複素環を;R101、R102およびR103は同一または相異なって(1)水素原子または(2)下記置換基群cから選ばれるいずれか1の基を;R5は(1)水素原子、(2)シアノ基、(3)ハロゲン原子または(4)下記置換基群aから選ばれるいずれか1の基を;R6は(1)水素原子、(2)C1−6アルキル基、(3)アシル基、(4)カルバモイル基、(5)水酸基、(6)C1−6アルコキシ基、(7)C1−6アルキルオキシカルボニルオキシ基、(8)C3−8環状アルキル基、(9)アシルオキシ基で置換されていてもよいC1−6アルキルオキシカルボニル基または(10)それぞれ下記置換基群eから選ばれる少なくとも1の基で置換されていてもよいC6−14芳香族炭化水素環式基もしくは5乃至14員芳香族複素環式基を;Y1は単結合、−(CH2)m−、−CR8−、−CR8R9−、−CH2CO−、−NR8−、−SO−、−SO2−、−CO−、−CONR8−または−SO2NR8−〔式中、mは1乃至3の整数を、R8およびR9は同一または相異なって水素原子、ハロゲン原子、C1−6アルキル基、カルボキシル基またはC1−6アルコキシカルボニル基を示す〕を;Y2は単結合、O、N、−(CH2)m−、−CR8−、CR8R9−、−CO−、−SO−、−SO2−または−C(=N−OR8)−〔式中、m、R8およびR9は前記定義と同意義を示す〕を;Arは(1)水素原子、(2)式
〔式中、R10、R11、R12、R13およびR14は同一または相異なって(1)水素原子、(2)シアノ基、(3)ハロゲン原子、(4)ニトロ基または(5)下記置換基群bから選ばれるいずれか1の基を示し、さらに、R11とR12、または、R12とR13は結合してN、SおよびOから選ばれる1乃至4個の複素原子を含有していてもよくかつ下記置換基群fから選ばれる少なくとも1の基で置換されていてもよい5乃至8員複素環を形成していてもよい。〕で表わされる基または(3)下記置換基群gから選ばれる少なくとも1の基で置換されていてもよい5乃至14員芳香族複素環式基を示す。
<前記置換基群a>下記置換基群a’から選ばれる少なくとも1の基でそれぞれ置換されていてもよいC1−6アルキル基、アルキリデン基、C2−6アルケニル基、C2−6アルキニル基、アシル基、カルボキシル基、カルバモイル基、C1−6アルコキシカルボニル基、C1−6アルキルアミノカルボニル基、水酸基、C1−6アルコキシ基、C3−8環状アルキルオキシ基、アミノ基、C1−6アルキルアミノ基、C3−8環状アルキルアミノ基、アシルアミノ基、スルホニルアミノ基、スルホニル基、スルファモイル基、C3−8環状アルキル基、5乃至14員非芳香族複素環式基、C6−14芳香族炭化水素環式基および5乃至14員芳香族複素環式基からなる群;
<前記置換基群a’>C1−6アルキル基、C2−6アルケニル基、C2−6アルキニル基、シアノ基、アシル基、カルボキシル基、カルバモイル基、C1−6アルコキシカルボニル基、C1−6アルキルアミノカルボニル基、水酸基、C1−6アルコキシ基、C3−8環状アルキルオキシ基、アミノ基、C1−6アルキルアミノ基、C3−8環状アルキルアミノ基、アシルアミノ基、ウレイド基、ウレニレン基、スルホニルアミノ基、スルホニル基、スルファモイル基、ハロゲン原子、C3−8環状アルキル基、含ヘテロ環状アルキル基、5乃至14員非芳香族複素環式基、C6−14芳香族炭化水素環式基および5乃至14員芳香族複素環式基からなる群を示し、更に、前記C6−14芳香族炭化水素環式基および5乃至14員芳香族複素環式基は、それぞれC1−6アルキル基、シアノ基、アシル基、カルボキシル基、カルバモイル基、C1−6アルコキシカルボニル基、C1−6アルキルアミノカルボニル基、水酸基、C1−6アルコキシ基、C3−8環状アルキルオキシ基、ニトロ基、アミノ基、C1−6アルキルアミノ基、C3−8環状アルキルアミノ基、アシルアミノ基、ウレイド基、ウレニレン基、スルホニルアミノ基、スルホニル基、スルファモイル基、ハロゲン原子およびC3−8環状アルキル基からなる群より選ばれる少なくとも1の基で置換されていてもよい;
<前記置換基群b>下記置換基群b’から選ばれる少なくとも1の基でそれぞれ置換されていてもよいC1−6アルキル基、C2−6アルケニル基、C2−6アルキニル基、アシル基、カルボキシル基、カルバモイル基、C1−6アルコキシカルボニル基、C1−6アルキルアミノカルボニル基、水酸基、C1−6アルコキシ基、C3−8環状アルキルオキシ基、アミノ基、C1−6アミノアルキル基、C1−6アルキルアミノ基、C3−8環状アルキルアミノ基、アシルアミノ基、ウレイド基、スルホニルアミノ基、スルホニル基、スルファモイル基、C3−8環状アルキル基、5乃至14員非芳香族複素環式基、C6−14芳香族炭化水素環式基および5乃至14員芳香族複素環式基からなる群;
<前記置換基群b’>C1−6アルキル基、C2−6アルケニル基、C2−6アルキニル基、オキソ基、シアノ基、C1−6シアノアシル基、C2−7アシル基、C1−6アルカノイル基、ベンゾイル基、アラルカノイル基、C1−6アルコキシアルキルカルボニル基、C1−6ヒドロキシアルキルカルボニル基、カルボキシル基、C1−6カルボキシルアルキル基、C1−6カルボキシルアルキルオキシ基、カルバモイル基、カルバモイルアルキルオキシ基、C1−6アルコキシカルボニル基、C1−10アルコキシカルボニルC1−6アルキル基、C1−10アルコキシカルボニルC1−6アルキルオキシ基、C1−6モノアルキルアミノカルボニル基、C2−6ジアルキルアミノカルボニル基、水酸基、C1−6アルコキシ基、C1−10アルコキシアルキル基、C1−10アラルキルオキシアルキル基、C1−6ヒドロキシアルキル基、C3−8環状アルキルオキシ基、アミノ基、C1−6アルキルアミノ基、C3−8環状アルキルアミノ基、アシルアミノ基、ウレイド基、ウレイレン基、C1−6アルキルスルホニルアミノ基、フェニルスルホニルアミノ基、C1−6アルキルスルホニル基、フェニルスルホニル基、C1−6モノアルキルアミノスルホニル基、C2−6ジアルキルアミノスルホニル基、スルファモイル基、ハロゲノ基、C3−8環状アルキル基、5乃至14員非芳香族複素環式基、C6−14芳香族炭化水素環式基、5乃至14員芳香族複素環式基、含ヘテロ環状アミノカルボニル基、含ヘテロ環状アミノスルホニル基およびイソキサゾリニル基からなる群を示し、更に、前記5乃至14員非芳香族複素環式基、C6−14芳香族炭化水素環式基、5乃至14員芳香族複素環式基およびイソキサゾリニル基は、独立に、C1−6アルキル基、オキソ基、シアノ基、アシル基、カルボキシル基、カルバモイル基、C1−6アルコキシカルボニル基、C1−6アルキルアミノカルボニル基、水酸基、C1−6アルコキシ基、C3−8環状アルキルオキシ基、ニトロ基、アミノ基、C1−6アミノアルキル基、C1−6アルキルアミノ基、C1−6ジアルキルアミノ基、C3−8環状アルキルアミノ基、アシルアミノ基、ウレイド基、ウレイレン基、アルキルスルホニルアミノ基、アルキルスルホニル基、スルファモイル基、ハロゲノ基およびC3−8環状アルキル基からなる群より選ばれる少なくとも1の基で置換されていてもよい;
<前記置換基群c>(1)シアノ基、(2)ハロゲン原子ならびに(3)下記置換基群c’から選ばれる少なくとも1の基でそれぞれ置換されていてもよいC1−6アルキル基、C2−8アルケニル基、C2−8アルキニル基、アシル基、カルボキシル基、カルバモイル基、C1−6アルコキシカルボニル基、C1−6アルキルアミノカルボニル基、水酸基、C1−6アルコキシ基、C3−8環状アルキルオキシ基、アミノ基、C1−6アルキルアミノ基、C3−8環状アルキルアミノ基、アシルアミノ基、ウレイド基、スルホニルアミノ基、スルホニル基、スルファモイル基、C3−8環状アルキル基、5乃至14員非芳香族複素環式基、C6−14芳香族炭化水素環式基および5乃至14員芳香族複素環式基からなる群;
<前記置換基群c’>C1−6アルキル基、C2−8アルケニル基、C2−8アルキニル基、シアノ基、アシル基、カルボキシル基、カルバモイル基、C1−6アルコキシカルボニル基、C1−6アルキルアミノカルボニル基、水酸基、C1−6アルコキシ基、C3−8環状アルキルオキシ基、アミノ基、C1−6アルキルアミノ基、C3−8環状アルキルアミノ基、アシルアミノ基、ウレイド基、ウレニレン基、スルホニルアミノ基、スルホニル基、スルファモイル基、ハロゲノ基、C3−8環状アルキル基、5乃至14員非芳香族複素環式基、C6−14芳香族炭化水素環式基および5乃至14員芳香族複素環式基からなる群;
<前記置換基群e>C1−6アルキル基、シアノ基、アシル基、カルボキシル基、カルバモイル基、C1−6アルコキシカルボニル基、C1−6アルキルアミノカルボニル基、水酸基、C1−6アルコキシ基、C3−8環状アルキルオキシ基、アミノ基、C1−6アルキルアミノ基、C3−8環状アルキルアミノ基、アシルアミノ基、ウレイド基、ウレニレン基、スルホニルアミノ基、スルホニル基、スルファモイル基、ハロゲン原子およびC3−8環状アルキル基からなる群;
<前記置換基群f>(1)水素原子、(2)シアノ基、(3)ハロゲン原子、(4)オキソ基ならびに(5)それぞれ下記置換基群f’から選ばれる少なくとも1の基で置換されていてもよいC1−6アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アシル基、C1−6アルカノイル基、カルボキシル基、カルバモイル基、C1−6アルコキシカルボニル基、C1−6アルキルアミノカルボニル基、水酸基、C1−6アルコキシ基、C3−8環状アルキルオキシ基、アミノ基、イミノ基、C1−6アミノアルキル基、C1−6アルキルアミノ基、C3−8環状アルキルアミノ基、アシルアミノ基、ウレイド基、スルホニルアミノ基、スルホニル基、スルファモイル基、C3−8環状アルキル基、5乃至14員非芳香族複素環式基、C6−14芳香族炭化水素環式基および5乃至14員芳香族複素環式基からなる群;
<前記置換基群f’>C1−6アルキル基、オキソ基、シアノ基、アシル基、カルボキシル基、カルバモイル基、C1−6アルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、C1−6アルキルアミノカルボニル基、水酸基、C1−6アルコキシ基、C3−8環状アルキルオキシ基、アミノ基、C1−6アルキルアミノ基、C3−8環状アルキルアミノ基、アシルアミノ基、ウレイド基、ウレニレン基、C1−6アルキルスルホニルアミノ基、C1−6アルキルスルホニル基、スルファモイル基、ハロゲノ基、C3−8環状アルキル基、5乃至14員非芳香族複素環式基、C6−14芳香族炭化水素環式基および5乃至14員芳香族複素環式基からなる群;
<前記置換基群g>C1−6アルキル基、シアノ基、アシル基、カルボキシル基、カルバモイル基、C1−6アルコキシカルボニル基、C1−6アルキルアミノカルボニル基、スルホニル基、スルファモイル基、ハロゲノ基およびC3−8環状アルキル基からなる群。]
で表わされる化合物またはその塩;
<2> B環はそれぞれさらに置換基を有していてもよいベンゼン環またはピリジン環を;R101、R102およびR103は同一または相異なって水素原子、ハロゲン原子、C1−6アルキル基、C1−6アルキルアミノカルボニル基、C1−6アルコキシ基、C1−6アルキルアミノ基およびC3−8環状アルキル基からなる群から選ばれるいずれか1の基を;R5は水素原子、C1−6アルキル基およびC1−6アルコキシC1−6アルキル基からなる群から選ばれるいずれか1の基を;R6は水素原子、C1−6アルキル基およびアシルオキシ基で置換されていてもよいC1−6アルキルオキシカルボニル基からなる群から選ばれるいずれか1の基を;Y1は単結合または−(CH2)m−〔式中、mは1乃至3の整数を示す〕を;Y2は単結合または−CO−を;Arは水素原子または式
〔式中、R10、R11、R12、R13およびR14は同一または相異なって水素原子、C1−6アルキル基、水酸基、C1−6アルコキシ基、C1−6アルキルアミノ基、C3−8環状アルキルアミノ基、アシルアミノ基、5乃至14員非芳香族複素環式基およびC1−6アルキルオキシカルボニルオキシ基からなる群から選ばれるいずれか1の基を示し、さらに、R11とR12、または、R12とR13は結合して、(i)N、SおよびOから選ばれる1乃至4個の複素原子を含有していてもよく、かつ(ii)シアノ基、オキソ基ならびにそれぞれ下記置換基群f”:
<前記置換基群f”>C1−6アルキル基、オキソ基、シアノ基、アシル基、カルボキシル基およびC1−6アルコキシ基からなる群;
から選ばれる少なくとも1の基で置換されていてもよいC1−6アルキル基、アシル基、C1−6アルカノイル基、カルボキシル基、カルバモイル基、C1−6アルコキシカルボニル基、C1−6アルキルアミノカルボニル基、水酸基、C1−6アルコキシ基、C3−8環状アルキルオキシ基、アミノ基、C1−6アルキルアミノ基、スルホニル基および5乃至14員非芳香族複素環式基からなる群から選ばれる少なくとも1の基で置換されていてもよい、5乃至8員複素環を形成していてもよい。〕で表わされる基を示す、<1>記載の化合物またはその塩;
<3> B環が置換基を有していてもよいベンゼン環である<1>記載の化合物またはその塩;
<4> Y1が−CH2−である<1>記載の化合物またはその塩;
<5> Y2が−CO−である<1>記載の化合物またはその塩;
<6> Y1が−CH2−で、Y2が−CO−である<1>記載の化合物またはその塩;
<7> Y1が単結合で、Y2が単結合で、Arが水素原子である<1>記載の化合物またはその塩;
<8> Arが式
〔式中、R10、R11、R12、R13およびR14は前記定義と同意義を示す。〕で表わされる基である<1>記載の化合物またはその塩;
<9> R10およびR14が水素原子である<8>記載の化合物またはその塩;
<10> Arが(1)式
[式中、R10、R11、R12、R13およびR14はそれぞれ前記定義と同意義を示す。]で表わされる基または(2)前記置換基群gから選ばれる少なくとも1の基で置換されていてもよい5乃至14員芳香族複素環式基である<1>記載の化合物またはその塩;
<11> R10およびR14が水素原子である<10>記載の化合物またはその塩;
<12> Arが式
[式中、R11およびR13は前記定義と同意義を、R15は(1)水素原子または(2)下記置換基群hから選ばれるいずれか1の基を示し、さらに、R11およびR15は結合して前記置換基群fから選ばれる少なくとも1の基で置換されていてもよくN、SおよびOから選ばれる1または2個の複素原子を含有していてもよい5乃至8員複素環を形成してもよい。
<前記置換基群h>下記置換基群h’から選ばれる少なくとも1の基でそれぞれ置換されていてもよいC1−6アルキル基、C2−6アルケニル基、C2−6アルキニル基、アシル基、C1−6アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1−6アルキルアミノカルボニル基、C3−8環状アルキル基、C1−6アミノアルキル基、スルホニル基、C3−8環状アルキルアミノ基、5乃至14員非芳香族複素環式基、C6−14芳香族炭化水素環式基および5乃至14員芳香族複素環式基からなる群;
<前記置換基群h’>C1−6アルキル基、C2−6アルケニル基、C2−6アルキニル基、オキソ基、シアノ基、C1−6シアノアルキル基、C2−7アシル基、C1−6アルカノイル基、ベンゾイル基、アラルカノイル基、C1−6アルコキシアルキルカルボニル基、C1−6ヒドロキシアルキルカルボニル基、カルボキシル基、C1−6カルボキシルアルキル基、C1−6カルボキシルアルキルオキシ基、カルバモイル基、カルバモイルアルキルオキシ基、C1−6アルコキシカルボニル基、C1−10アルコキシカルボニルC1−6アルキル基、C1−10アルコキシカルボニルC1−6アルキルオキシ基、C1−6モノアルキルアミノカルボニル基、C2−6ジアルキルアミノカルボニル基、水酸基、C1−6アルコキシ基、C1−10アルコキシアルキル基、C1−10アラルキルオキシアルキル基、C1−6ヒドロキシアルキル基、C3−8環状アルキルオキシ基、アミノ基、C1−6アルキルアミノ基、C3−8環状アルキルアミノ基、アシルアミノ基、ウレイド基、ウレイレン基、C1−6アルキルスルホニルアミノ基、フェニルスルホニルアミノ基、C1−6アルキルスルホニル基、フェニルスルホニル基、C1−6モノアルキルアミノスルホニル基、C2−6ジアルキルアミノスルホニル基、スルファモイル基、ハロゲノ基、C3−8環状アルキル基、5乃至14員非芳香族複素環式基、C6−14芳香族炭化水素環式基、5乃至14員芳香族複素環式基、含ヘテロ環状アミノカルボニル基、含ヘテロ環状アミノスルホニル基およびイソキサゾリニル基からなる群を示し、更に、前記5乃至14員非芳香族複素環式基、C6−14芳香族炭化水素環式基、5乃至14員芳香族複素環式基およびイソキサゾリニル基は、独立に、C1−6アルキル基、オキソ基、シアノ基、アシル基、カルボキシル基、カルバモイル基、C1−6アルコキシカルボニル基、C1−6アルキルアミノカルボニル基、水酸基、C1−6アルコキシ基、C3−8環状アルキルオキシ基、ニトロ基、アミノ基、C1−6アミノアルキル基、C1−6アルキルアミノ基、C1−6ジアルキルアミノ基、C3−8環状アルキルアミノ基、アシルアミノ基、ウレイド基、ウレイレン基、アルキルスルホニルアミノ基、アルキルスルホニル基、スルファモイル基、ハロゲノ基およびC3−8環状アルキル基からなる群から選ばれる少なくとも1の基で置換されていてもよい。]
で表される基である<1>記載の化合物またはその塩;
<13> Arが式
[式中、R11およびR15はそれぞれ前記定義と同意義を、R16は(1)水素原子または(2)前記置換基群hから選ばれるいずれか1の基を示し、さらに、R11とR15、または、R15とR16が結合して前記置換基群fから選ばれる少なくとも1の基で置換されていてもよくN、SおよびOから選ばれる1または2個の複素原子を有していてもよい5乃至6員複素環を形成していてもよい。]
で表される基である<1>記載の化合物またはその塩;
<14> Arが式
[式中、R11およびR15はそれぞれ前記定義と同意義を、R17およびR18は同一または相異なって(1)水素原子または(2)下記置換基群iから選ばれるいずれか1の基を示し、さらに、R11とR15、R15とR17、R15とR18、または、R17とR18は結合して前記置換基群fから選ばれる少なくとも1の基で置換されていてもよくN、SおよびOから選ばれる1または2個の複素原子を含有していてもよい5乃至8員複素環を形成してもよい。
<前記置換基群i>下記置換基群i’から選ばれる少なくとも1の基でそれぞれ置換されていてもよいC1−6アルキル基、C2−6アルケニル基、C2−6アルキニル基、アシル基、カルバモイル基、C1−6アルコキシカルボニル基、C1−6アルキルアミノカルボニル基、C1−6アミノアルキル基、スルホニル基、スルファモイル基、C3−8環状アルキル基、5乃至14員非芳香族複素環式基、C6−14芳香族炭化水素環式基および5乃至14員芳香族複素環式基からなる群;
<前記置換基群i’>C1−6アルキル基、C2−6アルケニル基、C2−6アルキニル基、オキソ基、シアノ基、C1−6シアノアルキル基、C2−7アシル基、C1−6アルカノイル基、ベンゾイル基、アラルカノイル基、C1−6アルコキシアルキルカルボニル基、C1−6ヒドロキシアルキルカルボニル基、カルボキシル基、C1−6カルボキシルアルキル基、C1−6カルボキシルアルキルオキシ基、カルバモイル基、カルバモイルアルキルオキシ基、C1−6アルコキシカルボニル基、C1−10アルコキシカルボニルC1−6アルキル基、C1−10アルコキシカルボニルC1−6アルキルオキシ基、C1−6モノアルキルアミノカルボニル基、C2−6ジアルキルアミノカルボニル基、水酸基、C1−6アルコキシ基、C1−10アルコキシアルキル基、C1−10アラルキルオキシアルキル基、C1−6ヒドロキシアルキル基、C3−8環状アルキルオキシ基、アミノ基、C1−6アルキルアミノ基、C3−8環状アルキルアミノ基、アシルアミノ基、ウレイド基、ウレイレン基、C1−6アルキルスルホニルアミノ基、フェニルスルホニルアミノ基、C1−6アルキルスルホニル基、フェニルスルホニル基、C1−6モノアルキルアミノスルホニル基、C2−6ジアルキルアミノスルホニル基、スルファモイル基、ハロゲノ基、C3−8環状アルキル基、5乃至14員非芳香族複素環式基、C6−14芳香族炭化水素環式基、5乃至14員芳香族複素環式基、含ヘテロ環状アミノカルボニル基、含ヘテロ環状アミノスルホニル基およびイソキサゾリニル基からなる群を示し、更に、前記5乃至14員非芳香族複素環式基、C6−14芳香族炭化水素環式基、5乃至14員芳香族複素環式基およびイソキサゾリニル基は、独立に、C1−6アルキル基、オキソ基、シアノ基、アシル基、カルボキシル基、カルバモイル基、C1−6アルコキシカルボニル基、C1−6アルキルアミノカルボニル基、水酸基、C1−6アルコキシ基、C3−8環状アルキルオキシ基、ニトロ基、アミノ基、C1−6アミノアルキル基、C1−6アルキルアミノ基、C1−6ジアルキルアミノ基、C3−8環状アルキルアミノ基、アシルアミノ基、ウレイド基、ウレイレン基、アルキルスルホニルアミノ基、アルキルスルホニル基、スルファモイル基、ハロゲノ基およびC3−8環状アルキル基からなる群から選ばれる少なくとも1の基で置換されていてもよい。]
で表わされる基である<1>記載の化合物またはその塩;
<15> 化合物が式
[式中の記号の意義は前記定義と同意義を示す。]
で表される<1>記載の化合物またはその塩;
<16> 化合物が式
[式中、R104およびR105は同一または相異なって水素原子、C1−6アルコキシ基、C1−6アルキル基またはハロゲン原子を、R101、R102、R5、R6、Y1、Y2およびArはそれぞれ前記定義と同意義を示す。]
で表される<1>記載の化合物またはその塩;
<17> 化合物が式
〔式中、UはNまたはCHを示し、VはNまたはCR101を示し、WはNまたはCR102を示し、ZはNまたはCR105を示し、U,V,W,Zの内1個あるいは2個がNであり;R101、R102,R105,R5,R6、Y1、Y2およびArはそれぞれ前記定義と同意義を示す。〕
で表される<1>記載の化合物またはその塩;
<18> Y1は−CH2−である<16>または<17>記載の化合物またはその塩;
<19> Y2は−CO−である<16>または<17>記載の化合物またはその塩;
<20> UがNで、VがCR101[R101は前記定義と同意義を示す]である<17>記載の化合物またはその塩;
<21> <1>記載の化合物またはその塩を含有してなる医薬組成物;
<22> トロンビン受容体の拮抗剤である<21>記載の組成物;
<23> トロンビンのPAR1受容体の拮抗剤である<21>記載の組成物;
<24> 血小板凝集阻害剤である<21>記載の組成物;
<25> 平滑筋細胞の増殖阻害剤である<21>記載の組成物;
<26> 内皮細胞、繊維芽細胞、腎細胞、骨肉腫細胞、筋細胞、ガン細胞および/またはグリア細胞の増殖阻害剤である<21>記載の組成物;
<27> 血栓症、血管再狭窄、深部静脈血栓症、肺塞栓症、脳梗塞、心疾患、播種性血管内血液凝固症候群、高血圧、炎症性疾患、リウマチ、喘息、糸球体腎炎、骨粗鬆症、神経疾患および/または悪性腫瘍の治療剤または予防剤である<21>記載の組成物;
<28> トロンビン受容体拮抗剤の製造のための<1>記載の化合物またはその塩の使用;
<29> トロンビン受容体拮抗剤がPAR1受容体拮抗剤である<28>記載の使用;
<30> 血小板凝集阻害剤の製造のための<1>記載の化合物またはその塩の使用;
<31> トロンビン受容体が関与する疾患の患者に、治療上有効量の<1>記載の化合物またはその塩を投与する、前記疾患の治療方法;並びに
<32> 内皮細胞、繊維芽細胞、腎細胞、骨肉腫細胞、筋細胞、ガン細胞および/またはグリア細胞の増殖性疾患を有する患者に、治療上有効量の<1>記載の化合物またはその塩を投与する、前記疾患の治療方法;
にある。
発明を実施するための最良の形態
以下、本発明の内容について詳細に説明する。
本明細書中においては、化合物の構造式が便宜上一定の異性体を表すことがあるが、本発明には化合物の構造上生ずる総ての幾何異性体、不斉炭素に基づく光学異性体、立体異性体、互変異性体等の異性体および異性体混合物を含み、便宜上の式の記載に限定されるものではなく、いずれか一方の異性体でも混合物でもよい。従って、本発明化合物には、分子内に不斉炭素原子を有し光学活性体およびラセミ体が存在することがあり得るが、本発明においては限定されず、いずれもが含まれる。また、結晶多形が存在することもあるが同様に限定されず、いずれかの結晶形が単一であってもまたは結晶形混合物であってもよい。本発明にかかる化合物またはその塩は、無水物であっても水和物をはじめとする溶媒和物であってもよく、いずれも本明細書の特許請求の範囲に含まれる。また、本発明にかかる化合物が生体内で分解されて生じる代謝物、ならびに、本発明にかかる化合物またはその塩のプロドラッグも本明細書の特許請求の範囲に包含される。
以下に、本明細書において記載する記号、用語等の意義を説明し、本発明を詳細に説明する。
本明細書において用いる「および/または」なる語句は、「および」の場合と「または」の場合の両者を含む意味で用いられる。
本明細書において用いる「ハロゲン原子」としては、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、等の原子があげられ、好ましくはフッ素原子、塩素原子、臭素原子である。
本明細書において用いる「C1−6アルキル基」とは、炭素数が1ないし6個のアルキル基を示し、好適な基としては例えばメチル基、エチル基、n−プロピル基、iso−プロピル基、n−ブチル基、iso−ブチル基、sec−ブチル基、tert−ブチル基、n−ペンチル基、1,1−ジメチルプロピル基、1,2−ジメチルプロピル基、2,2−ジメチルプロピル基、1−エチルプロピル基、2−エチルプロピル基、n−ヘキシル基、1−メチル−2−エチルプロピル基、1−エチル−2−メチルプロピル基、1,1,2−トリメチルプロピル基、1−プロピルプロピル基、1−メチルブチル基、2−メチルブチル基、1,1−ジメチルブチル基、1,2−ジメチルブチル基、2,2−ジメチルブチル基、1,3−ジメチルブチル基、2,3−ジメチルブチル基、2−エチルブチル基、2−メチルペンチル基、3−メチルペンチル基、等の直鎖または分枝状アルキル基があげられ、より好ましくはメチル基、エチル基、n−プロピル基、iso−プロピル基、n−ブチル基、iso−ブチル基、sec−ブチル基、tert−ブチル基、n−ペンチル基、等である。
本明細書において用いる「C2−6アルケニル基」とは、炭素数2ないし6個のアルケニル基を示し、好適な基として例えばビニル基、アリル基、1−プロペニル基、2−プロペニル基、イソプロペニル基、2−メチル−1−プロペニル基、3−メチル−1−プロペニル基、2−メチル−2−プロペニル基、3−メチル−2−プロペニル基、1−ブテニル基、2−ブテニル基、3−ブテニル基、1−ペンテニル基、1−ヘキセニル基、1,3−ヘキサンジエニル基、1,6−ヘキサンジエニル基、等があげられる。
本明細書において用いる「C2−6アルキニル基」とは、炭素数が2ないし6個のアルキニル基を示し、好適な基として例えばエチニル基、1−プロピニル基、2−プロピニル基、1−ブチニル基、2−ブチニル基、3−ブチニル基、3−メチル−1−プロピニル基、1−エチニル−2プロピニル基、2−メチル−3−プロピニル基、1−ペンチニル基、1−ヘキシニル基、1,3−ヘキサンジインイル基、1,6−ヘキサンジインイル基、等があげられる。
本明細書において用いる「C3−8シクロ(環状)アルキル基」とは、3ないし8個の炭素原子で構成されたシクロアルキル基を示し、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、等があげられる。
本明細書において用いる「C3−8シクロ(環状)アルケニル基」とは、3ないし8個の炭素原子で構成されたC3−8シクロアルケニル基を示し、例えばシクロプロペン−1−イル、シクロプロペン−3−イル、シクロブテン−1−イル、シクロブテン−3−イル、1,3−シクロブタジエン−1−イル、シクロペンテン−1−イル、シクロペンテン−3−イル、シクロペンテン−4−イル、1,3−シクロペンタジエン−1−イル、1,3−シクロペンタジエン−2−イル、1,3−シクロペンタジエン−5−イル、シクロヘキセン−1−イル、シクロヘキセン−3−イル、シクロヘキセン−4−イル、1,3−シクロヘキサジエン−1−イル、1,3−シクロヘキサジエン−2−イル、1,3−シクロヘキサジエン−5−イル、1,4−シクロヘキサジエン−3−イル、1,4−シクロヘキサジエン−1−イル、シクロヘプテン−1−イル、シクロヘプテン−3−イル、シクロヘプテン−4−イル、シクロヘプテン−5−イル、1,3−シクロヘプテン−2−イル、1,3−シクロヘプテン−1−イル、1,3−シクロヘプタジエン−5−イル、1,3−シクロヘプタジエン−6−イル、1,4−シクロヘプタジエン−3−イル、1,4−シクロヘプタジエン−2−イル、1,4−シクロヘプタジエン−1−イル、1,4−シクロヘプタジエン−6−イル、1,3,5−シクロヘプタトリエン−3−イル、1,3,5−シクロヘプタトリエン−2−イル、1,3,5−シクロヘプタトリエン−1−イル、1,3,5−シクロヘプタトリエン−7−イル、シクロオクテン−1−イル、シクロオクテン−3−イル、シクロオクテン−4−イル、シクロオクテン−5−イル、1,3−シクロオクタジエン−2−イル、1,3−シクロオクタジエン−1−イル、1,3−シクロオクタジエン−5−イル、1,3−シクロオクタジエン−6−イル、1,4−シクロオクタジエン−3−イル、1,4−シクロオクタジエン−2−イル、1,4−シクロオクタジエン−1−イル、1,4−シクロオクタジエン−6−イル、1,4−シクロオクタジエン−7−イル、1,5−シクロオクタジエン−3−イル、1,5−シクロオクタジエン−2−イル、1,3,5−シクロオクタトリエン−3−イル、1,3,5−シクロオクタトリエン−2−イル、1,3,5−シクロオクタトリエン−1−イル、1,3,5−シクロオクタトリエン−7−イル、1,3,6−シクロオクタトリエン−2−イル、1,3,6−シクロオクタトリエン−1−イル、1,3,6−シクロオクタトリエン−5−イル、1,3,6−シクロオクタトリエン−6−イル基、等があげられる。
本明細書において用いる「C1−6アルコキシ基」とは、炭素数1ないし6のアルコキシ基を示し、好適な基としては例えばメトキシ基、エトキシ基、n−プロポキシ基、iso−プロポキシ基、sec−プロポキシ基、n−ブトキシ基、iso−ブトキシ基、sec−ブトキシ基、tert−ブトキシ基、n−ペンチルオキシ基、iso−ペンチルオキシ基、sec−ペンチルオキシ基、n−ヘキソキシ基、iso−ヘキソキシ基、1,1−ジメチルプロピルオキシ基、1,2−ジメチルプロポキシ基、2,2−ジメチルプロピルオキシ基、2−エチルプロポキシ基、1−メチル−2−エチルプロポキシ基、1−エチル−2−メチルプロポキシ基、1,1,2−トリメチルプロポキシ基、1,1,2−トリメチルプロポキシ基、1,1−ジメチルブトキシ基、1,2−ジメチルブトキシ基、2,2−ジメチルブトキシ基、2,3−ジメチルブチルオキシ基、1,3−ジメチルブチルオキシ基、2−エチルブトキシ基、1,3−ジメチルブトキシ基、2−メチルペントキシ基、3−メチルペントキシ基、ヘキシルオキシ基、等があげられる。
本明細書において用いる「C2−6アルケニルオキシ基」とは、炭素数2ないし6のアルケニルオキシ基を示し、好適な基としては例えばビニロキシ基、アリロキシ基、1−プロペニルオキシ基、2−プロペニルオキシ基、イソプロペニルオキシ基、2−メチル−1−プロペニルオキシ基、3−メチル−1−プロペニルオキシ基、2−メチル−2−プロペニルオキシ基、3−メチル−2−プロペニルオキシ基、1−ブテニルオキシ基、2−ブテニルオキシ基、3−ブテニルオキシ基、1−ペンテニルオキシ基、1−ヘキセニルオキシ基、1,3−ヘキサンジエニルオキシ基、1,6−ヘキサンジエニルオキシ基、等があげられる。
本明細書において用いる「アシル基」とは、カルボン酸のカルボキシル基からOH基を除いた原子団を示し、好ましくはC2−7アシル基(炭素数2乃至7のカルボン酸(より好ましくは脂肪酸)のカルボキシル基からOH基を除いた原子団)であり、好適な基としては例えばアセチル基、プロピオニル基、ブチロイル基、ベンゾイル基、等があげられる。
本明細書における「C6−14芳香族炭化水素環式基」とは、6ないし14個の炭素原子で構成された芳香族炭化水素環式基をいい、単環式基、ならびに、二環式基や三環式基等の縮合環が含まれる。当該基における具体的な例をあげると、フェニル基、インデニル基、1−ナフチル基、2−ナフチル基、アズレニル基、ヘプタレニル基、ビフェニル基、インダセニル基、アセナフチル基、フルオレニル基、フェナレニル基、フェナントレニル基、アントラセニル基、シクロペンタシクロオクテニル基、ベンゾシクロオクテニル基、等があげられる。
本明細書における「5乃至14員芳香族複素環式基」とは、窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選ばれる複素原子を1個以上含んでなる単環式、二環式または三環式の5乃至14員芳香族複素環式基をいう。当該基における具体的な例をあげると、(i)例えば含窒素芳香族複素環式基としてはピロリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ベンツイミダゾリル基、インドリル基、イソインドリル基、インドリジニル基、プリニル基、インダゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、キノリジル基、フタラジル基、ナフチリジニル基、キノキサリル基、キナゾリニル基、シンノリニル基、プテリジニル基、イミダゾトリアジニル基、ピラジノピリダジニル基、アクリジニル基、フェナントリジニル基、カルバゾリル基、カルバゾリニル基、ペリミジニル基、フェナントロリニル基、フェナシニル基、イミダゾピリジニル基、イミダゾピリミジニル基、ピラゾロピリジニル基、ピラゾロピリジニル基、等;(ii)含硫黄芳香族複素環式基としてはチエニル基、ベンゾチエニル基、等;(iii)含酸素芳香族複素環式基としてはフリル基、ピラニル基、シクロペンタピラニル基、ベンゾフリル基、イソベンゾフリル基、等;(iv)2個以上の異種複素原子を含んでなる芳香族複素環式基としてはチアゾリル基、イソチアゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンズチアジアゾリル基、フェノチアジニル基、イソキサゾリル基、フラザニル基、フェノキサジニル基、オキサゾリル基、イソキサゾイル基、ベンゾオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、ピラゾロオキサゾリル基、イミダゾチアゾリル基、チエノフラニル基、フロピロリル基、ピリドオキサジニル基、等があげられる。
本明細書において用いる「5乃至14員非芳香族複素環式基」とは、窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選ばれる複素原子を1個以上含んでなる単環式、二環式または三環式の5乃至14員非芳香族複素環式基をいう。当該基における具体的な例をあげると、例えばピロリジル基、ピロリル基、ピペリジル基、ピペラジル基、イミダゾリル基、ピラゾリジル基、イミダゾリジル基、モルホリル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基、アジリジニル基、オキシラニル基、オキサチオラニル基、等があげられる。また、当該非芳香族複素環式基には、ピリドン環から誘導される基や、非芳香族性の縮合環(例えばフタルイミド環、スクシンイミド環、等から誘導される基)も含まれる。
本明細書中における「5乃至8員複素環」とは、5乃至8員の芳香族または非芳香族の複素環を示す。
本明細書における「アリール」とは、芳香族炭化水素の環に結合する水素原子が1個離脱した残りの原子団をいい、フェニル基、トリル基、キシリル基、ビフェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基、等があげられる。
本明細書中における「アルキリデン基」とは、脂肪族炭化水素(好ましくは炭素数1〜6のアルカン)の同一炭素原子から水素2原子が失われて生じる2価の基を示し、エチリデン基等があげられる。
また、本明細書中において表される「置換基を有していてもよい」とは、「置換可能な部位に、任意に組み合わせて1または複数個の置換基を有してもよい」と同意義である。
本明細書中において「ヘテロ原子」とは、具体的には酸素原子、硫黄原子、窒素原子、リン、砒素、アンチモン、ケイ素、ゲルマニウム、スズ、鉛、ホウ素、水銀などが挙げられ、好ましくは酸素原子、硫黄原子、窒素原子である。
本明細書中において「n−」とはノルマルタイプまたは1級置換基であることを意味し、「sec−」とは2級置換基であることを意味し、「t−」とは3級置換基であることを意味し、「i−」とはイソタイプの置換基であることを意味する。
前記一般式(I)で表わされる本発明の化合物におけるB環、R101、R102、R103、R5、R6、Y1、Y2、Arの意義は前記定義の如くであるが、B環としてはベンゼン環あるいは1もしくは2個のNを含有する6員芳香族複素環が好ましく、ベンゼン環またはピリジン環がより好ましい。このようにB環としてベンゼン環を有する化合物の中でより好適な例としては、式
[式中、R104およびR105は同一または相異なって水素原子、C1−6アルコキシ基、C1−6アルキル基またはハロゲン原子を、R101、R102、R5、R6、Y1、Y2およびArはそれぞれ前記定義と同意義を示す。]
で表される化合物が挙げられる。
また、B環として1もしくは2個のNを含有する6員芳香族複素環を有する化合物の中でより好適な例としては、式
〔式中、UはNまたはCH(好ましくはN)を示し、VはNまたはCR101(好ましくはCR101)を示し、WはNまたはCR102を示し、ZはNまたはCR105を示し、U,V,W,Zの内1個あるいは2個がNであり;R101、R102,R105,R5,R6、Y1、Y2およびArはそれぞれ前記定義と同意義を示す。〕
で表される化合物が挙げられる。
さらに、R101、R102およびR103としては、水素原子、ハロゲン原子、C1−6アルキル基、C1−6アルキルアミノカルボニル基、C1−6アルコキシ基、C1−6アルキルアミノ基およびC3−8環状アルキル基からなる群から選ばれるいずれか1の基が好ましい。
また、R5としては水素原子、C1−6アルキル基およびC1−6アルコキシC1−6アルキル基からなる群から選ばれるいずれか1の基が好ましく、R6としては水素原子、C1−6アルキル基およびアシルオキシ基で置換されていてもよいC1−6アルキルオキシカルボニル基からなる群から選ばれるいずれか1の基が好ましい。
さらに、Y1としては単結合または−(CH2)m−〔式中、mは1乃至3の整数を示す〕が好ましく、Y2としては単結合または−CO−が好ましく、中でも(i)Y1が−CH2−、Y2が−CO−である組み合わせ、(ii)Y1およびY2が単結合である組み合わせがより好ましい。
また、Arとしては水素原子または式
〔式中、R10、R11、R12、R13およびR14は前記定義と同意義を示す。〕で表わされる基が好ましい。
なお、(i)(Y1が−CH2−、Y2が−CO−)の場合はArが前記一般式(II)で表わされる基であることが好ましく、(ii)(Y1およびY2が単結合)の場合はArが水素原子であることが好ましい。
また、R10、R11、R12、R13およびR14は同一または相異なって水素原子、C1−6アルキル基、水酸基、C1−6アルコキシ基、C1−6アルキルアミノ基、C3−8環状アルキルアミノ基、アシルアミノ基、5乃至14員非芳香族複素環式基およびC1−6アルキルオキシカルボニルオキシ基からなる群から選ばれるいずれか1の基であることが好ましく、中でもR10およびR14は水素原子であることがより好ましい。さらに、R11とR12、または、R12とR13は結合して、(i)N、SおよびOから選ばれる1乃至4個の複素原子を含有していてもよく、かつ(ii)シアノ基、オキソ基ならびにそれぞれ下記置換基群f”:
<前記置換基群f”>C1−6アルキル基、オキソ基、シアノ基、アシル基、カルボキシル基およびC1−6アルコキシ基からなる群;
から選ばれる少なくとも1の基で置換されていてもよいC1−6アルキル基、アシル基、C1−6アルカノイル基、カルボキシル基、カルバモイル基、C1−6アルコキシカルボニル基、C1−6アルキルアミノカルボニル基、水酸基、C1−6アルコキシ基、C3−8環状アルキルオキシ基、アミノ基、C1−6アルキルアミノ基、スルホニル基および5乃至14員非芳香族複素環式基からなる群から選ばれる少なくとも1の基で置換されていてもよい、5乃至8員複素環を形成していてもよい。なお、前記(ii)の群としては、シアノ基、オキソ基、C1 −6アルキル基、シアノC1−6アルキル基、C1−6アシル基、カルボキシル基、C1−6アルコキシカルボニル基、C1−6アルキルアミノカルボニル基、水酸基、C1−6アルコキシ基からなる群が好ましい。
このようにR10およびR14は水素原子であるArの中でより好適な例としては、式
[式中、R11およびR13は前記定義と同意義を、R15は(1)水素原子または(2)前記置換基群hから選ばれるいずれか1の基を示し、さらに、R11およびR15は結合して前記置換基群fから選ばれる少なくとも1の基で置換されていてもよくN、SおよびOから選ばれる1または2個の複素原子を含有していてもよい5乃至8員複素環を形成してもよい。]で表される基;式
[式中、R11およびR15はそれぞれ前記定義と同意義を、R16は(1)水素原子または(2)前記置換基群hから選ばれるいずれか1の基を示し、さらに、R11とR15、または、R15とR16が結合して前記置換基群fから選ばれる少なくとも1の基で置換されていてもよくN、SおよびOから選ばれる1または2個の複素原子を有していてもよい5乃至6員複素環を形成していてもよい。]で表される基;式
[式中、R11およびR15はそれぞれ前記定義と同意義を、R17およびR18は同一または相異なって(1)水素原子または(2)前記置換基群iから選ばれるいずれか1の基を示し、さらに、R11とR15、R15とR17、R15とR18、または、R17とR18は結合して前記置換基群fから選ばれる少なくとも1の基で置換されていてもよくN、SおよびOから選ばれる1または2個の複素原子を含有していてもよい5乃至8員複素環を形成してもよい。]で表わされる基;
が挙げられる。
本明細書における「塩」とは、本発明にかかる化合物と塩を形成し、且つ薬理学的に許容されるものであれば特に限定されないが、好ましくはハロゲン化水素酸塩(例えばフッ化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩等)、無機酸塩(例えば硫酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、リン酸塩、炭酸塩、重炭酸塩等)有機カルボン酸塩(例えば酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩等)、有機スルホン酸塩(例えばメタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、カンファースルホン酸塩等)、アミノ酸塩(例えばアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等)、四級アミン塩、アルカリ金属塩(例えばナトリウム塩、カリウム塩等)、アルカリ土類金属塩(マグネシウム塩、カルシウム塩等)等があげられ、当該「薬理学的に許容できる塩」として、より好ましくは塩酸塩、シュウ酸塩、トリフルオロ酢酸塩、等である。
以上説明した一般式(I)で表わされる本発明の化合物またはその塩の中で好ましいものの具体例としては、以下のものが挙げられる。
2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩:2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩:1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩:1−(8−第3ブチル−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩:2−[2−(3−第3ブチル−4,5−ジメトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩:1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(5−エトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−6−メトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩:2−[2−(3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−5−イソプロポキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩:6−[2−(8−第3ブチル−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;塩酸塩:2−[2−(7−第3ブチル−3−メチル−3H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩:2−[2−(3−第3ブチル−5−ジメチルアミノ−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩:5−{2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(ピロリジン−1−イル)−フェノキシ}−ペンタン酸;トリフルオロ酢酸塩:5−{2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(ピロリジン−1−イル)−フェノキシ}−ペンタン酸;トリフルオロ酢酸塩:2−[2−(3−第3ブチル−5−ジメチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩:2−(1−{3−第3ブチル−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピロリジン−3−イルオキシ)−酪酸;トリフルオロ酢酸塩:2−(1−{3−第3ブチル−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピロリジン−3−イルオキシ)−酪酸;トリフルオロ酢酸塩:1−(3−第3ブチル−5−ジメチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩:2−[2−(3−第3ブチル−5−ジメチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩:6−[2−(3−第3ブチル−5−ジメチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;塩酸塩:2−[2−(3−第3ブチル−5−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩:2−[2−(3−第3ブチル−5−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩:1−(3−第3ブチル−5−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩:6−[2−(3−第3ブチル−5−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩:{3−第3ブチル−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェノキシ}−アセトニトリル;臭化水素酸塩:4−{3−第3ブチル−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェノキシ}−ブチロニトリル;臭化水素酸塩:2−[2−(3−第3ブチル−5−シアノメトキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩:2−{2−[3−第3ブチル−5−(3−シアノ−プロポキシ)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩:2−[2−(8−第3ブチル−4−シアノメチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩:6−[2−(8−第3ブチル−4−シアノメチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩:{8−第3ブチル−6−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−アセトニトリル;トリフルオロ酢酸塩:{8−第3ブチル−6−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−アセトニトリル;トリフルオロ酢酸塩:{8−第3ブチル−6−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−アセトニトリル;トリフルオロ酢酸塩:2−[2−(8−第3ブチル−4−シアノメチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−オキソ−エチル]−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩:2−[2−(3−第3ブチル−5−シアノメトキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩:2−{2−[3−第3ブチル−5−(3−シアノ−プロポキシ)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩:1−(3−第3ブチル−5−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩:2−[2−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−モルフォリノ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩:1−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−モルフォリノ−フェニル)−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩:1−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−モルフォリノ−フェニル)−2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩:{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェノキシ}−アセトニトリル;臭化水素酸塩:4−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェノキシ}−ブチロニトリル;臭化水素酸塩:4−{3−第3ブチル−5−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ「3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェノキシ}−ブチロニトリル;臭化水素酸塩:1−(3−第3ブチル−5−ジメチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩:1−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−モルフォリノ−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩:6−[2−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−モルフォリノ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩:メタンスルフォン酸2−第3ブチル−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩:メタンスルフォン酸2−第3ブチル−4−[2−(5−ジメチルアミノ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩:メタンスルフォン酸2−第3ブチル−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩:2−[2−(3−第3ブチル−4−シアノメトキシ−5−ジメチルアミノ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩:2−[2−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−(ピロリジン−1−イル)−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩:1−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−(ピロリジン−1−イル)−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩:2−[2−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−(ピロリジン−1−イル)−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩:1−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−(ピロリジン−1−イル)−フェニル)−2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩:1−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−(ピロリジン−1−イル)−フェニル)−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩:2−[2−(3−第3ブチル−5−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩:1−(3−第3ブチル−5−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩:1−(3−第3ブチル−5−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩:2−{8−第3ブチル−6−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−プロパン酸エチルエステル;塩酸塩:2−{8−第3ブチル−6−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−プロパン酸エチルエステル;塩酸塩:2−[2−(3−ジメチルアミノ−5−イソプロピル−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩:2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−1−(3−ジメチルアミノ−5−イソプロピル−4−メトキシ−フェニル)−エタノン;臭化水素酸塩:2−[2−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−メチルアミノ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩:6−[2−(3−第3ブチル−5−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩:2−[2−(3−第3ブチル−5−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩:2−{2−[3−第3ブチル−5−(4−シアノ−ピペリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩:1−(3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩:2−{8−第3ブチル−6−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−アセチル}−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−2−メチル−プロパン酸;塩酸塩:2−{8−第3ブチル−6−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−2−メチル−プロパン酸;塩酸塩:酢酸2−第3ブチル−6−ジメチルアミノ−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩:2−{2−[3−第3ブチル−4−メトキシ−5−(2−オキソ−オキサゾリジン−3−イル)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩:酢酸2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩:酢酸2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩:1−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピペリジン−4−オン;臭化水素酸塩:1−(3−第3ブチル−5−ジメチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−(5−エトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−6−メトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩:2−{2−[3−第3ブチル−5−(エチル−メチル−アミノ)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩:6−{2−[3−第3ブチル−5−(エチル−メチル−アミノ)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩:メタンスルフォン酸2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−ジメチルアミノ−フェニル エステル;臭化水素酸塩:1−[3−第3ブチル−5−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩:6−{2−[3−第3ブチル−5−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩:1−[3−第3ブチル−5−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩:1−(3−第3ブチル−5−ジメチルアミノ−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩:6−[2−(3−第3ブチル−5ジメチルアミノ−4−エトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩:2−[2−(3−第3ブチル−5−ジメチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩:1−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−メチルアミノ−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩:1−[3−第3ブチル−5−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−(5−エトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−6−メトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル;臭化水素酸塩:2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−1−[3−ジメチルアミノ−5−(1−フルオロ−1−メチル−エチル)−4−メトキシ−フェニル]−エタノン;臭化水素酸塩:1−[3−第3ブチル−5−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;トリフルオロ酢酸塩:2−[2−(3−第3ブチル−5−エチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩:2−[2−(3−第3ブチル−5−エチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩:1−(3−第3ブチル−5−エトキシ−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩:2−[2−(3−第3ブチル−5−エトキシ−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩:エチル−カルバミン酸2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−エトキシ−フェニルエステル;臭化水素酸塩:エチル−カルバミン酸2−第3ブチル−6−エトキシ−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩:メタンスルフォン酸2−第3ブチル−6−(3−シアノ−プロポキシ)−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩:1−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−ピペラジン−1−イル−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;2塩酸塩:2−(2−{3−第3ブチル−4−メトキシ−5−[(2−メトキシエチル)−メチルアミノ]−フェニル}−2−オキソ−エチル)−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩:1−[3−第3ブチル−5−(2−ヒドロキシエチルアミノ)−4−メトキシ−フェニル]−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;塩酸塩:1−{3−第3ブチル−5−[(2−ヒドロキシエチル)−メチルアミノ]−4−メトキシ−フェニル}−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;2塩酸塩:2−{2−[3−第3ブチル−5−(3,4−ジヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩:1−[3−第3ブチル−5−(3−ヒドロキシ−4−メトキシ−ピロリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;トリフルオロ酢酸塩:{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニルアミノ}−アセトニトリル;臭化水素酸塩:1−(3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−5−モルフォリノ−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;塩酸塩:1−{3−第3ブチル−5−[エチル−(2−ヒドロキシエチル)−アミノ]−4−メトキシ−フェニル}−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル;塩酸塩:(4−{3−第3ブチル−5−[2−5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピペラジン−1−イル)−アセトニトリル;臭化水素酸塩:2−(2−{3−第3ブチル−5−[(2−ヒドロキシエチル)−メチルアミノ]−4−メトキシ−フェニル}−2−オキソ−エチル)−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;2塩酸塩:1−{3−第3ブチル−5−[(3ヒドロキシプロピル)−メチルアミノ]−4−メトキシ−フェニル}−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;2塩酸塩:1−{3−第3ブチル−5−[(2−ヒドロキシエチル)−(2−メトキシエチル)−アミノ]−4メトキシ−フェニル}−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;2塩酸塩:1−[3−第3ブチル−5−(3−ヒドロキシ−4−メトキシ−ピロリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;トリフルオロ酢酸塩:1−(3−アミノ−5−第3ブチル−4−メトキシ−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩:2−[2−(3−第3ブチル−5−イソプロピルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩:1−[3−(4−アセチル−ピペラジン−1−イル)−5−第3ブチル−4−メトキシ−フェニル]−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩:1−[3−第3ブチル−5−(3−ヒドロキシ−4−メトキシ−ピロリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;トリフルオロ酢酸塩:1−[3−第3ブチル−5−(3,4−ジメトキシ−ピロリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩:(4−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピペラジン−1−イル)−酢酸;2塩酸塩:1−{3−第3ブチル1−5−[4−(2−ヒドロキシ−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−4−メトキシ−フェニル}−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩:4−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール1−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルアミド;臭化水素酸塩:(4−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピペラジン−1−イル1)−酢酸エチルエステル;2塩酸塩:1−{3−第3ブチル−4−メトキシ−5−[4−(2メトキシ−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−フェニル}−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル1)−エタノン;臭化水素酸塩:1−(4−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピペラジン−1−イル)−プロパン−1−オン;臭化水素酸塩:1−[3−第3ブチル−5−(3−エトキシ−4−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;トリフルオロ酢酸塩:1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;塩酸塩:1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(3−エトキシ−7−イミノ−2,4−ジメチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩:2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸アミド;臭化水素酸塩:2−[2−(8−第3ブチル−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩:6−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;塩酸塩:1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩:2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン)−1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−エタノン;臭化水素酸塩:2−[2−(8−第3ブチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩:1−(3−第3ブチル1−5−イソプロピルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩。
次に、本発明の化合物またはその塩の製造法について述べる。前記一般式(I)で表わされる本発明の化合物またはその塩の製造方法としては様々な方法が考えられ、通常の有機合成手段を用いて合成することができるが、以下にその代表的な製造法を挙げる。
[代表的な製造方法]
芳香環あるいは含ヘテロ芳香環縮環アミジンである一般式(A1−c),(A1−c’)で表される化合物は、後に記載する方法で合成した(A1−a),(A1−b)より合成可能である。
<製造法A>
芳香環あるいは含ヘテロ芳香環縮環アミジンである化合物(A1−c),(A1−c’)と、(A1−c)のイミノ基の保護された化合物(A3−b)を合成する方法である。
(スキームA−1)
本スキームは、後に記載する方法で合成した(A1−a)および(A1−b)から、(A1−c)を合成する方法である。
式中Ar,Ar’は請求項1で示した式(I)で表される化合物におけるArと同じ定義を示す。R1,R2,R3,R4,R5およびR1’,R2’,R3’,R4’,R5’は製造法B以降で別途定義する。
工程1は、化合物(A1−a)と(A1−b)のカップリング反応である。両化合物を、ジメチルホルムアミド、アセトニトリルあるいはアルコール等に溶解し、化合物により室温から加熱還流までの条件を選択することにより(A1−c)を得ることができる。別法として、テトラヒドロフランやジメチルホルムアミド溶媒中、(A1−a)に水素化ナトリウムを作用させた後、(A1−b)を室温あるいは氷冷下反応させることにより(A1−c)の塩フリー体を得、さらに各種酸で処理する。望ましくは有機溶媒中5規定塩化水素あるいは5規定臭化水素酢酸溶液を作用させる事によりアンモニウム塩(A1−c)を得ることができる。
工程2は工程1の後さらに、部分構造変換を行い(A1−c’)を得る工程である。ここで、(A1−c)にカルボキシル基の保護基として第三ブチル基を、またアミノ基あるいはアミド水素の保護基として第三ブチルオキシカルボニル基等を含む場合の脱保護は酢酸エチルやジオキサン等の有機溶媒中5規定の塩化水素を作用させるか、あるいは必要に応じてジクロロメタン溶媒中、トリフルオロ酢酸によって行い(A1−c’)を得ることができる。また(A1−c)にアルキルエステルを含む場合、濃塩酸中加熱還流することにより加水分解をしカルボン酸として(A1−c’)を得ることができる。(A1−c)に水酸基の保護基として用いたテトラヒドロピラニル基、メトキシメチル基およびトリアルキルシリル基等を含む場合、その脱保護は、酢酸エチルやジオキサン等の含水有機溶媒中5規定の塩化水素、トリフルオロ酢酸、あるいはテトラヒドロフランやアルコール等の溶媒中希塩酸を用いることにより(A1−c’)を得ることができる。さらに(A1−c)が水酸基やカルボキシル基の保護基としてベンジル基を含む場合、あるいは二重結合を含む場合、それらの脱保護反応や飽和化合物への変換は、酢酸エチルやアルコール溶媒中で、水酸化パラジウム等の金属触媒存在下に水素添加することにより行い(A1−c’)を得ることができる。さらに、(A1−c)がカルボキシル基を有す場合、酸性アルコール条件下でエステルへ、また縮合条件下でアミド誘導体へと変換し(A1−c’)を得ることができる。(A1−c)がシアノ基を有す場合、加水分解条件下でカルボン酸やカルボキサミドへの変換を行い(A1−c’)を得ることができる。
(スキームA−2)
本スキームは、化合物(A2−a)および(A2−b)から、化合物(A1−c)を合成する方法である。ここで、(A2−a)であらわされる化合物の合成は、製造法BからHに示した各中間体か、あるいはその中間体より容易に変換可能な化合物である。
式中Arは請求項1で示した式(I)で表される化合物におけるArと同じ定義を示す。X1,X2,X3およびX4は、スキームA−1のX1,X2,X3およびX4と同じ定義を示す。
工程1は、アミノ基のアルキル化と引き続き生じる2級アミンの閉環反応を1つの系内で行う反応である。条件は、ジメチルホルムアミド溶媒中両化合物を室温から100℃で反応させることにより行う。ただし、(A2−b)であらわされる化合物がアミンの塩である場合には、1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エンの存在化に反応を行う。
(スキームA−3)
本スキームは、化合物(A1−c)のイミノ基を保護する方法である。式中Arは請求項1で示した式(I)で表される化合物におけるArと同じ定義を示す。X1,X2,X3,X4およびR5は、スキームA−1のX1,X2,X3,X4およびR5と同じ定義を表す。Rは置換されていてもよいアルキル基、アルケニル基を、R6はアルキル基表す。
工程1は、イミノ基への置換基導入反応である。テトラヒドロフラン等の溶媒中、1規定水酸化ナトリウム水溶液あるいは飽和重曹水等の塩基を用いる2層系の反応で、クロロ炭酸アルキル、あるいはニトロフェノールを脱離基とするカーボネート(A3−a)を作用させることにより(A3−b)を得ることができる。
(スキームA−4)
本スキームは、(A4−a)、(A4−b)または(A4−c)から、スキームA−1の(A1−b)で表される2−ハロゲノ−1−エタノン誘導体を合成する方法である。式中Arは請求項1で示した式(I)で表される化合物におけるArと同じ定義を示す。
工程1としては、原料の(A4−a)、(A4−b)または(A4−c)に対応する以下の3方法がある。
(1)(A4−a)を適切な溶媒存在下、各種ハロゲン化試薬で処理し(A1−b)を得ることができる。望ましくは(A4−a)をテトラヒドロフラン中トリエチルアミン存在下、トリフルオロメタンスルホン酸第3ブチルジメチルシリル、N−ブロモスクシンイミドまたはN−クロロスクシンイミドで連続的に処理することによって(A1−b)を得る。また望ましくは、ジクロロメタン−メタノールの混合溶媒中あるいは酢酸中、テトラブチルアンモニウムトリブロミドで(A4−a)を処理して(A1−b)を得る。
(2)(A4−b)のブロミドの位置に、適切な溶媒中Stilleカップリング法を用いてメチルケトン等価体となるエタノールエーテルを導入後、ハロゲン化試薬で処理し(A1−b)を得ることができる。望ましくは、トルエンまたは1,4−ジオキサン中加熱条件下、トリブチル(1−エトキシビニル)スズ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、フッ化セシウムで(A4−b)を処理しエチルビニルエーテルを導入後、N−ブロモスクシンイミドまたはN−クロロスクシンイミドでハロゲン化させることにより(A1−b)を得る。また、エチルビニルエーテルを(A4−b)のブロミドの位置に導入した後に適切な酸性条件下、望ましくは5規定塩酸−アセトンで処理し(A4−a)とすることも可能である。
(3)(A4−c)を適切な溶媒中、ルイス酸触媒、フリーデルクラフツアシル化試薬で処理し直接的に(A1−b)を得ることができる。望ましくはジクロロメタン中、塩化アルミニウム存在下、ブロモアセチルクロリドまたはクロロアセチルクロリドで(A4−c)を処理し(A1−b)を得る。
(A1−a)であらわされる芳香環あるいは含ヘテロ芳香環縮環アミジンは、以下の製造法BおよびCのいずれかの方法により合成することができる。製造法Bには、フタロニトリル誘導体の位置選択的還元反応を利用する方法を示す。
<製造法B>
製造法AのスキームA−1の出発原料(A1−a)であらわされる芳香環あるいは含ヘテロ芳香環縮環アミジンを、フタロニトリル誘導体の位置選択的還元反応を利用して合成する方法である。
(スキームB)
本スキームは、(B−a)からベンズアミジン誘導体(B−c)および(B−d)を合成する方法である。式中X4の定義は製造法AのスキームA−1に記載のX4と同じである。R1およびR4は水素原子、ハロゲノ基、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルコキシ基を表す。R2およびR3は水素原子、ハロゲノ基、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルケニル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよいアミノスルフォニル基、置換されていてもよいスルフォニルアミノ基、置換されていてもよいアルカノイルアミノ基を表す。
工程1は、シアノ基を導入する反応である。(B−a)とシアン化第一銅をジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、N−メチルピペリドン、ヘキサメチルホスホルアミド等の溶媒あるいはそれらの混合溶媒中で140から160℃で加熱することにより(B−b)を得ることができる。
工程2は、(B−b)の位置選択的な還元と、引き続き系内に生じるアミンの閉環反応である。反応条件は以下の4種の方法より選択できる。1)酢酸エチルやアルコール等の溶媒あるいはそれらの混合溶媒中室温、常圧条件下に、酸化白金、白金炭素およびパラジウム炭素等の金属触媒を用いる水素添加反応、2)テトラヒドロフランやジエチルエーテル等の溶媒中、ジイソブチルアルミナムハイドライド、リチウムアルミニウムハイドライド等を氷冷あるいは室温で反応させるハイドライド還元、3)トリフルオロ酢酸の存在下水素化ホウ素ナトリウムを作用させる方法、4)塩化コバルト等の存在下、水素化ホウ素ナトリウムを作用させる方法。(B−b)上の置換基効果により(B−d)も得られるが、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離精製が可能であり、両異性体ともにスキームA−1に示した反応に用いることができる。また、還元反応の条件下で、閉環反応が進行しないベンジルアミン誘導体が得られる場合、シリカゲルに吸着させ3時間から1日室温で放置することにより環状アミジン(A1−a)を得ることができる。
さらに上記(B−a)または(B−b)は、購入可能であるか、もしくは以下のスキームB−1からスキームB−15のいずれかの方法により合成することもできる。
(スキームB−1)
本スキームは、フルオロカテコール誘導体の一般的合成法である。式中R5は置換されていてもよいアルキル基、環状アルキル基を表す。
工程1は、(B1−a)の二つの水酸基をアルキル化する方法である。ジメチルホルムアミド、アセトニトリルあるいはアセトン等の溶媒中、炭酸カリウムや炭酸セシウム等無機塩基の存在化、室温から加熱還流条件下でアルキルハライドを反応させることにより(B1−b)を得ることができる。
工程2は、位置選択的にジブロム化する方法である。アルコールやアセトニトリル等の溶媒中、氷冷から室温の条件で臭素またはN−ブロモこはく酸イミドを作用させる方法、あるいは酢酸溶媒中酢酸ナトリウムの存在下に室温から80℃で臭素を作用させる方法により(B1−c)を得ることができる。
さらに(B1−c)は、以下の方法でアルキル基の変換が可能である。
(スキームB−2)
本スキームは、異なる置換基を有すフルオロカテコール誘導体(B2−b)の合成法である。式中R5およびR6は置換されていてもよいアルキル基、環状アルキル基を表す。
工程1は、アルキル基の選択的除去の方法である。ジクロロメタン中、二等量の塩化アルミニウムを氷冷から室温で作用させることにより(B2−a)を得ることができる。
工程2は、アルキル化の方法であり、スキームB−1工程1と同様の方法に従い(B2−b)を得ることができる。
さらに(B2−a)から水酸基の還元的除去が可能である。
(スキームB−3)
本スキームは(B3−a)から(B3−d)を合成する方法である。式中R5は置換されていてもよいアルキル基、環状アルキル基を表す。
工程1は、スキームB−1の方法で合成できる(B3−a)であらわされる化合物のアルキル基を除去する方法であり、スキームB−2工程1と同様の方法により(B3−b)を得ることができる。
工程2は、水酸基をトリフルオロメタンスルフォネート(トリフレート)基に変換する方法である。ジクロロメタン等の溶媒中トリエチルアミンやピリジン等の塩基の存在下に無水トリフルオロメタンスルフォン酸を作用させる方法、あるいはトリエチルアミン、ジメチルアミノピリジンの存在化(B3−e)を作用させることにより(B3−c)を得ることができる。
工程3は、還元的なトリフレート基の除去反応である。ジメチルホルムアミド中、ギ酸およびトリブチルアミンの存在下パラジウム触媒を加熱下作用させることにより行う。パラジウム触媒としては、ビス(トリフェニルフォスフィン)パラジウムジクロライドを用いるが、ジフェニルフォスフィノプロパン等の2座配位子でリガンド交換する方法が望ましい。
(スキームB−4)
本スキームは、カテコール誘導体を市販化合物(B4−a)より合成する方法である。式中R7は置換されていてもよいアルキル基、環状アルキル基を表す。
工程1は、脱アルキル化の方法である。(B4−a)をジクロロメタン等の溶媒中に三臭化ホウ素を作用させることにより(B4−b)を得ることができる。
工程2は、アルキル化の方法でありスキームB−1工程1と同様の方法により(B4−c)を得ることができる。
(スキームB−4’)
本スキームは、環状カテコール誘導体(B4−d)および(B4−e)を合成する方法である。式中Rは水素原子、アルキル基、アルキルオキシカルボニル基を表す。R’は水酸基やアルコキシ基で置換されていてもよいアルキル基を表す。
工程1は、アルキル化と引き続く感化反応の方法であり、反応条件はスキームB−1の工程1のアルキル化と同様の方法により行うことができる。
工程2は(B4−d)のRがアルキルオキシカルボニル基の場合の変換反応であり、水素化ホウ素リチウムによりエステル基の還元や水素化ナトリウムとアルキル化剤によるエーテル化等により(B4−e)を得ることができる。
(スキームB−5)
本スキームは、C.C.Leznoff et.al.,Can.J.Chem.,72,1990(1994)に記載されている3または4−ニトロフタロニトリルの置換反応を用いて、1置換アルコキシ誘導体を合成する方法である。式中R8は置換されていてもよいアルキル基、環状アルキル基を表す。
(スキームB−6)
本スキームは、1置換アルコキシ誘導体(B6−b),(B6−c)および(B6−d)を合成する方法である。式中Rはアルキル基、R9およびR10は水素原子、置換されていてもよいアルキル基、R11は置換されていてもよいアルキル基を表す。
工程1は、(B6−a)のアルキル化反応である。スキームB−1工程1と同様の方法を用い、アルキル化剤としてα−ブロモエステルを用いることにより(B6−b)を得ることができる。
工程2は、エステルの還元反応である。(B6−b)[R=Et or Me]のテトラヒドロフラン溶液中氷冷下で水素化ホウ素リチウムを作用させることにより(B6−c)を得ることができる。
工程3は、アルキル化によるエーテルの合成方法である。テトラヒドロフランやジメチルホルムアミド等の溶媒中水素化ナトリウムを作用させ、引き続きアルキルハライドを反応させることにより(B6−d)を得ることができる。
(スキームB−7)
本スキームは、スキームB−1工程1と同様のアルキル化反応を用いパラ置換ジアルコキシ誘導体(B7−b)を合成する方法である。式中R12は置換されていてもよいアルキル基、環状アルキル基を表す。
(スキームB−8)
本スキームは、4−ピリジノール誘導体(B8−a)を合成する方法である。
工程1は、ピリジンの4位エーテル化の方法であり、アルコール溶媒中水酸化ナトリウム水溶液の存在化に(B8−b)を加熱還流下作用させることにより(B8−a)を得ることができる。
(スキームB−9)
本スキームは、置換スルホンアミド誘導体(B9−b)の合成法である。式中R3は水素原子、置換されていてもよいアルコキシ基、R13およびR14は水素原子、置換されていてもよいアルキル基を表す。また、R13,R14はNと一緒に環を形成していてもよい。R15は置換されていてもよいアルキル基を表す。
工程1は、アミド化の方法であり、テトラヒドロフランやジメチルホルムアミド等の溶媒中アンモニア水またはアルキルアミンの水溶液や有機溶媒溶液を作用させることにより(B9−b)を得ることができる。
また、(B9−a)においてR3がアルコキシ基である(B9−f)の合成は以下のように行うことができる。
工程2は、アルキル化の方法であリスキームB−1工程1と同様の方法で行うことができる。
工程3は、位置選択的ブロモ化でありスキームB−1工程2と同様の方法で行うことができる。
工程4は、クロロスルフォニル基の導入反応である。ジクロロメタン等の溶媒中、クロロスルフォン酸を作用させることにより(B9−f)を得ることができる。
(スキームB−10)
本スキームは、モノ置換カルボキサミド誘導体(B10−e)またはエステル(B10−c)の製造法である。式中R16およびR17は水素原子、置換されていてもよいアルキル基を表す。R16,R17はNと一緒になって環を形成していてもよい。
工程1は、位置選択的ブロモ化反応である。濃硫酸中、室温でN−ブロモこはく酸イミドを作用させることにより(B10−b)を得ることができる
工程2は、スキームBの工程1と同様のジニトリル化である。
工程3は、シアノ基が存在する場合のエステルからカルボン酸の合成方法である。ジメチルホルムアミド溶媒中ヨウ化リチウムを作用させることにより(B10−d)を得ることができる。
工程4は、アミド化の方法であり、以下に示す3種の方法のいずれかを選択し(B10−e)を得ることができる。1)テトラヒドロフラン、酢酸エチルおよびジクロロメタン等の溶媒中トリエチルアミン等の塩基存在化にクロロ炭酸アルキルを作用させることにより系内に混合酸無水物を生成させ、引き続きアミンの有機溶媒溶液あるいは水溶液を反応させる方法。2)テトラヒドロフラン、アセトニトリルあるいはジクロロメタン等の溶媒中、ヒドロキシベンゾトリアゾールの存在下にジシクロヘキシルカルボジイミド、水可溶性カルボジイミド等の縮合剤とともにアミンを反応させる方法。3)トリエチルアミンとジエチルシアノホスホネートによりカルボキシル基を活性化し、アミンを作用させる方法。
(スキームB−11)
本スキームは、アニリン誘導体(B11−b)および(B11−c)の合成方法である。式中Aはアルカノイル基、アルキルスルフォニル基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、アルコキシカルボニル基を表す。R3は水素原子、置換されていてもよいアルコキシ基を、R18およびR19は置換されていてもよいアルキル基、環状アルキル基を表す。
工程1は、アミノ基への置換基導入の方法である。テトラヒドロフラン、酢酸エチルおよびジクロロメタン等の溶媒中、あるいは無溶媒中でピリジン等の塩基の存在下に各種酸クロライド、クロロ炭酸アルキル、アルキルスルフォニルクロライドを作用させることにより、またウレア誘導体の合成においては、トリエチルアミン、ジメチルアミノピリジン等の塩基存在下にトリフォスゲンを作用させたのち、さらに各種アミンの有機溶媒溶液あるいは水溶液を反応させることにより(B11−b)を得ることができる。
工程2は、N−アルキル化反応の方法である。ジメチルスルホキシド溶媒中、水酸化ナトリウム粉末の存在下にアルキルハライドを作用させる方法。あるいは、テトラヒドロフランやジメチルホルムアミド等の溶媒中水素化ナトリウムを作用させた後、アルキルハライドを反応させる方法により(B11−c)を得ることができる。また、(B11−a)において、R3がアルコキシ基の場合は、C.C.Leznoff et.al.,Can.J.Chem.,73,435(1995)に記載の方法で合成可能な(B11−d)を用い以下の方法により合成できる。
工程3は、ニトロ基を還元しアニリンを得る方法である。アルコール溶媒中、塩化アンモニウム粉末の存在下に鉄粉を加え加熱還流することにより(B11−e)を得ることができる。
(スキームB−12)
本スキームは、フェニル酢酸誘導体(B12−e,f,h)を合成する方法である。式中R20は水素原子、置換されていてもよいアルキル基、アルコキシ基を表す。R21およびR24はアルキル基、R22およびR25は置換されていてもよいアルキル基を表す。R23はR20あるいはR22を、R26は水素原子あるいはR25を表す。R27およびR28は水素原子、置換されていてもよいアルキル基を表す。
工程1は、(B12−a)のニトロ基のマロン酸エステル誘導体による置換反応の方法である。(B12−I)で、R20が水素原子の場合は、M.P.Roze et.el.,Zh.Org.Khim,28,827(1992)に記載されている条件で、またR20が水素原子以外の基質では、対応するマロネートに、ジメチルホルムアミド中水素化ナトリウムを用いてアニオンを発生させた後、(B12−a)を作用させる方法により(B12−b)を得ることができる。R20=Hの場合、別途アルキル基の導入が可能である。
工程2は、マロネートα炭素へのアルキル化の方法である。ジメチルホルムアミド中水素化ナトリウムを用いてアニオンを発生させたのちアルキルハライドを反応させ(B12−c)を得ることができる。
工程3は、(B12−b)および(B12−c)の脱炭酸反応の方法である。R6がエチルもしくはメチルの場合、テトラヒドロフランおよびアルコールの混合溶媒中水酸化リチウム水溶液を作用させ加水分解後、さらに加熱還流することにより脱炭酸反応が進行し(B12−d)を得ることができる。また、R6が第三ブチル基の場合トリフルオロ酢酸で処理し得られるジカルボン酸をキシレン中加熱還流することにより脱炭酸反応を行うことができる。
工程4は、エステル化の方法である。R24がメチルの場合、アセトニトリルおよびアルコール溶媒中トリメチルシリルジアゾメタンを作用させる方法により行うことができる。また、第三ブチル基の場合には、第三ブチルアルコール中ジメチルアミノピリジンの存在化にジジ第3ブチルジカーボネートを作用させる方法、あるいは、ジメチルホルムアミドジ第三ブチルアセタールを作用させる方法により得ることができる。
また、4級炭素を有する(B12−f)および(B12−h)の合成が可能である。
工程5は、(B12−e)[R24=tBu]へのアルキル化の方法であり、上記工程2と同様の方法により(B12−f)を得ることができる。
工程6は、カルボキシル基への変換の方法である。ジクロロメタン等の有機溶媒にて希釈したトリフルオロ酢酸に室温で溶解することにより(B12−g)を得ることができる。
工程7は、(B12−d)および(B12−g)のアミド化の条件であり、スキームB−10工程4の方法に従い(B12−h)を得ることができる。
(スキームB−13)
本スキームは、(B13−a)から(B13−e),(B13−g)および(B13h)を合成する方法である。式中R29およびR31は置換されていてもよいアルキル基、R30は水素原子もしくはR29を、Rは低級アルキル基を表す。
工程1は、エステルの還元反応である。テトラヒドロフラン中氷冷下で水素化ホウ素リチウムを作用させることにより(B13−b)を得ることができる。
工程2は、Swern酸化を用いて(B13−c)を得ることができる。
工程3は、アルキル基の導入方法である。テトラヒドロフラン等の溶媒中グリニャール試薬を用いることにより(B13−d)を得ることができる。
ここで得られた(B13−b)あるいは(B13−d)は、工程4においてスキームB工程1の条件を利用しジニトリル(B13−e)へと変換することができる。さらに、スチレン誘導体への変換が可能である。
工程5は、Swern酸化による水酸基の酸化反応で(B13−f)を得ることができる。
工程6は、共役エステルへの変換の方法である。Honer−Emmons反応あるいはWittig反応を行うことにより(B13−g)を得ることができる。また、(B13−e)よりアルコキシ誘導体への変換が可能である。
工程7は、水酸基のアルキル化でありスキームB−6工程3と同様の方法により(B13−h)を得ることができる。
また、スキームB中で(B−b)であらわされる化合物は、入手容易なフタル酸無水物から、D.Wohrle et.al.,Synthesis,194(1993),R.D.George et.al.,J.Heterocyclic.Chem.,32,495(1995)に記載の方法あるいはスキームB−14に示す方法で合成することもできる。
(スキームB−14)
本スキームは、フタル酸無水物を原料に用いて(B−b)を合成する方法である。R1,R2,R3およびR4は、スキームBに記載のものと同義である。
工程1は、フタル酸モノエステルの合成法である。イソプロパノール中加熱還流することにより(B14−b)を得ることができる。
工程2は、カルボキサミドへの変換の方法であり、スキームB−10工程4に記載の方法により(B14−c)を得ることができる。
工程3は、エステルよりカルボキサミドを得る方法である。アンモニアを飽和させたアルコール溶媒中加熱還流することにより(B14−d)を得ることができる。
工程4は、カルボキサミドの脱水反応によるニトリルの合成法である。テトラヒドロフラン等の溶媒中ピリジンの存在下、氷冷下無水トリフルオロ酢酸を作用させることにより(B−b)であらわされる化合物を得ることができる。
(スキームB−15)
本スキームは、(B15−a)を1工程でジニトリル体に導き、トリフルオロメチル基置換誘導体(B15−b)を合成する方法である。
工程1は、シアノ基の導入方法である。(B15−a)のジメチルホルムアミド溶液をシアン化ナトリウムの存在下110℃で加熱することにより(B15−b)を得ることができる。
製造法AスキームA−1中で(A1−a)で表される化合物は、アジド基の還元を経る製造法Cに示した方法でも合成が可能である。
<製造法C>
(スキームC)
製造法AスキームA−1中で(A1−a)で表される化合物を、アジド基の還元を経て合成する方法である。式中R5は水素原子、置換されていてもよいアルキル基を表す。
工程1は、(C−a)のアジド基の還元と生じるアミンの閉環反応による環状アミジンの合成法であり以下の二通りの方法により(A1−a)を得ることが可能である。1)含水テトラヒドロフラン溶媒中、トリフェニルホスフィンやトリエチルホスフィン等の有機りん試薬を作用させる反応、2)酢酸エチルやアルコール、あるいはその混合溶媒中パラジウム炭素等の金属触媒を用いる水素添加反応。
また、還元反応の条件下で、閉環反応が進行しないベンジルアミン誘導体が得られる場合、シリカゲルに吸着させ3時間から1日室温で放置することにより環状アミジン(A1−a)を得ることができる。
ここで、(C−a)であらわされる化合物は、主にシアノ基およびアジド基の導入方法の違いにより、製造法DからHのいずれかを選択し合成することができる。
<製造法D>
(スキームD)
本スキームは、(D−a)から(D−e)を合成する方法である。式中R1は水素原子、ハロゲノ基、置換されていてもよいアルキル基、アルコキシ基を表す。R2は水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアミノ基を表す。R4は水素原子、ハロゲノ基、置換されていてもよいアルコキシ基を表す。R6は置換されていてもよいアルキル基を表す。
工程1は、位置選択的なブロモ化反応であり、スキームB−1工程2と同様の方法により(D−b)を得ることができる。
工程2は、シアノ化の方法であり、以下の2種の方法から選択することができる。1)アセトニトリル、プロピオニトリル、バレロニトリルあるいはジメチルホルムアミド等の溶媒中パラジウム触媒、よう化第一銅の存在下にシアン化ナトリウム、シアン化カリウムあるいはシアン化亜鉛等とともに加熱する方法。ここでパラジウム触媒としては、テトラキス(トリフェニルフォスフィン)パラジウムあるいはビス(トリフェニルフォスフィン)パラジウムジクロライド等が利用できる。2)スキームB工程1に示した、シアン化第一銅を用いる方法。好ましくは1)の条件を用いる事により(D−c)を得ることができる。
工程3は、ラジカル反応を用いるブロモ基の導入である。四塩化炭素やクロルベンゼン等の溶媒中アゾイソブチロニトリルあるいは過酸化ベンゾイル存在化にN−ブロモこはく酸イミドとともに加熱還流することにより(D−d)を得ることができる。
工程4は、アジド基の導入方法である。ジメチルホルムアミド溶媒中、氷冷から室温でアジ化ナトリウムを作用させることにより(D−e)を得ることができる。また、スキームD中で、(D−a)から(D−c)であらわされる化合物は例えば以下のスキームD−1からスキームD−4の方法を用いて合成可能である。
(スキームD−1)
本スキームは、(D1−a)であらわされるフェノール誘導体が入手可能な場合の合成法である。式中R1,R2およびR6は、スキームDに記載のものと同義である。
工程1は、(D1−a)のアルキル化の方法であり、スキームB−1工程1と同様の方法により(D1−b)を得ることができる。
(スキームD−2)
本スキームは、(D−a)あるいは(D−b)であらわされる化合物で、R4がフッ素原子の場合の合成法である。式中Aは置換されていてもよいアルカノイル基、アルキルスルフォニル基、アミノカルボニル基、アルコキシカルボニル基を表す。R7は水素原子、置換されていてもよいアルキル基、第3ブチルオキシカルボニル基を表す。R6はスキームDに記載のものと同義である。
工程1は、フェノールのアルキル化の方法であり、スキームB−1工程1と同様の方法に従い(D2−b)を得ることができる。
工程2は、メチル基を導入する方法である。テトラヒドロフランあるいはジエチルエーテル等の溶媒中リチウムジイソプロピルアミド等の強塩基を作用させリチオ化し、ヨウ化メチルを反応させることにより(D2−c)を合成することができる。また、(D2−c)よりアニリン誘導体の合成も可能である。
工程3は、ニトロ化の方法であり、C.C.Leznoff et.al.,Can.J.Chem.,73,435(1995)に記載の方法に従い(D2−d)を得ることができる。
工程4から6に示した、(D2−f)および(D2−g)の合成法は、スキームB−11に示したのと同様の方法により行うことができる。また、(D2−f)においてR7に保護基として第3ブトキシカルボニル基を導入する場合には、アセトニトリル等の溶媒中にジメチルアミノピリジンの存在下、ジ第3ブチルジカーボネートを作用させることにより行うことができる。
また、(D−c)であらわされる化合物でR1がアルコキシ基の場合は、ニトリル基のオルソ位リチオ化を利用し、例えばスキームD−3に示す方法により合成することができる。
(スキームD−3)
化合物(D3−a)は、スキームDの方法で合成できる(D−c)[R1=H]であらわされる化合物に含まれるものである。式中R8は、置換されていてもよいアルキル基を表す。
工程1は、フェノール性水酸基の導入反応である。(D3−a)をテトラヒドロフランあるいはジエチルエーテル等の溶媒中リチウムジイソプロピルアミド等の強塩基を作用させリチオ化後、トリアルキルボレートを作用させボランを導入する。さらに、アルカリ性過酸化水素水を用いる酸化反応を行うことにより(D3−b)を得ることができる。
工程2は、フェノールのアルキル化の方法であり、スキームB−1工程1と同様の方法に従い(D3−c)を得ることができる。
(スキームD−4)
本スキームは、(D−a)であらわされる化合物でX2が窒素原子であるピリジン誘導体の2−クロロピリジン誘導体を原料とした合成法である。式中R1およびR4は、スキームDに示したものと同じ定義を表す。R9は置換されていてもよいアルキル基を表す。
工程1は、ピリジン2位へのアルコキシ基の導入方法である。対応するアルコール溶媒中で水素化ナトリウムを用いて調整したナトリウムアルコキシドを加熱還流条件から封管を利用する120℃までの条件を用いることにより(D4−b)を得ることができる。
また、製造法CスキームCにおいて、(C−a)であらわされる化合物のうちX1が窒素原子であるピリジン、ピラジン、ピリミジン誘導体の合成は、製造法EおよびE−2に示す方法により行うことができる。
<製造法E>
(スキームE)
本スキームは、ピリジン誘導体(E−e)の合成法である。式中R2は水素原子、ハロゲノ基、置換されていてもよいアルキル基、環状アルキル基、置換されていてもよいアルキルアミノカルボニル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよい芳香族複素環式基、置換されていてもよい非芳香族複素環式基を表す。R3は水素原子、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアルキルアミノカルボニル基、カルバモイル基を表す。R4およびR5は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基を表す。
工程1は、(E−a)であらわされる化合物において水酸基の保護基であるシリル基を除去する方法である。テトラヒドロフラン溶媒中、氷冷もしくは室温においてテトラブチルアンモニウムフルオライドあるいはトリス(ジメチルアミノ)スルフォニウムジフルオロトリメチルシリケートを作用させることにより行うことができる。テトラブチルアンモニウムフルオライドを用いる際に、生成する負イオンを捕捉するため酢酸を共存させることも可能である。
工程2は、アジド化の方法であり、A.S.Thompson et.al.,J.Org.Chem.,58,5886(1993)に記載の方法、あるいはジクロロメタン等の溶媒中トリエチルアミン等塩基の存在化メシルクロライドを作用させメシレートあるいはクロライドを合成した後、ジメチルホルムアミド等の溶媒中アジ化ナトリウムを作用させる二工程の方法、いずれかを選択することにより(E−c)を得ることができる。
工程3は、ピリジン窒素原子の酸化反応である。ジクロロメタン等の溶媒中m−クロロ過安息香酸等の過酸を用いて酸化することにより(E−d)を得ることができる。
工程4は、シアノ基を導入する方法である。W.K.Fife,J.Org.Chem.,48,1375(1983)に記載の条件を適用することにより(E−e)を得ることができる。
(スキームE−1)
本スキームは、(E−b)であらわされる化合物中にある、置換基R5を導入する合成法である。式中R2はスキームEに記載のものと同義である。R6は低級アルキル基をR7は水素原子、置換されていてもよいアルキル基を表す。
工程1は、(E1−a)における水酸基の酸化反応である。クロロホルムを溶媒とし、二酸化マンガンとともに加熱還流することにより(E1−b)を得ることができる。
工程2は、アルキル基を導入する方法であり、テトラヒドロフランやジエチルエーテル等の溶媒中氷冷から室温までの条件でグリニャール試薬を作用させることに(E1−c)であらわされる化合物を得ることができる。また、ヒドロキシメチル(E1−f)、アルコキシメチル基(E1−j)の導入も可能である。
工程3は、(E1−b)はメチレン鎖の導入方法であり、メチルトリフェニルフォスフォニウムブロマイドおよびブチルリチウムより調整したイリドを用いるWittig反応により(E1−d)を得ることができる。
工程4は、(E1−d)のジヒドロキシル化の方法である。アセトン、水の混合溶媒中N−メチルモルフォリンN−オキサイドの存在化に触媒量の四酸化オスミウムを作用させることにより(E1−e)を得ることができる。
工程5は、水酸基をシリル基で保護する方法である。第3ブチルジメチルシリル基の場合、ジクロロメタン等の溶媒中、トリエチルアミンおよびジメチルアミノピリジンの存在下第3ブチルジメチルシリルクロリドを作用させる方法により、また第3ブチルジフェニルシリル基の導入は、ジメチルホルムアミド中イミダゾールの存在下第3ブチルジフェニルシリルクロリドを作用させる方法により(E1−f)を得ることができる。(E1−f)は、スキームEに示した工程2から4の変換方法に従い(E1−g)へ導くことができる。
工程7は、水酸基の保護基であるシリル基を除去する方法であり、スキームE工程1と同様の方法により(E1−h)を得ることができる。さらに、(E1−h)よりアルキル基、アルコキシカルボニルメチル基の導入が可能である。
工程8は、アルキル化の方法である。ジメチルホルムアミドあるいはテトラヒドロフラン等の溶媒中水素化ナトリウムを作用させた後、アルキルハライドを反応させることにより(E1−I)を得ることができる。
<製造法E−2>
(スキームE−2)
本スキームは、ピリジン誘導体(E2−d)および(E2−f)の合成法である。式中R2,R3およびR4はスキームEに記載のものと同義である。
工程1は、ニトリル基を導入する方法であり、スキームE工程4に示した方法に従い(E2−b)を得ることができる。
工程2は、シリル保護基を除去する方法であり、スキームE工程1の方法に従い(E2−c)を得ることができる。特に、酢酸存在下にトリス(ジメチルアミノ)スルフォニウムジフルオロトリメチルシリケートを作用させる方法が望ましい。
工程3は、アジド化の方法であり、スキームE工程2の方法に従い(E2−d)を得ることができる。また、R4=Hの場合(E2−a)を利用し、スキームCにおいて、(C−a)であらわされる化合物のうちX3が窒素原子であるピリジン誘導体の合成が可能である。
工程4は、ピリジンN−オキサイドの4位へのニトリル化の方法であり、無溶媒下ジメチル硫酸により、O−メチル化後、エタノールと水の混合溶媒中シアン化カリウムを作用させることにより(E2−e)を合成できる。また、(E2−e)は、スキームE−2工程2,3の方法に従い(E2−f)へ導くことができる。
また、スキームEおよびE−2の中で、一般式であらわされる各中間体はスキームE−3からE−21に示す方法で合成することができる。R2,R3の2置換誘導体の合成は、(E3−a)のオルソメタレーションを利用する官能基導入反応を用いて行うことができる。ここで、(E3−a)であらわされる化合物として(E3−c)から(E3−e)を用いることができ、それぞれはスキームE−4からE−6に示す方法により合成できる。
(スキームE−3)
(スキームE−4)
本スキームは、2−置換ピリジン誘導体(E3−c),(E3−d),(E3−e)および(E4−d)の合成法である。式中R7,R8およびR9は水素原子、置換されていてもよいアルキル基を表す。
工程1は、J.W.Ellingboeet.al.,J.Med.Chem.,37,p542(1994)に記載の方法で合成した(E4−a)のブロモ基をホルミル基へ変換する方法である。テトラヒドロフランやジエチルエーテル等の溶媒中−78℃でブチルリチウムを用いてハロゲンメタル交換反応によりリチオ化後、N−ホルミルモルホリンあるいはジメチルホルムアミドを作用させることにより(E4−b)を得ることができる。
工程2は、(E4−b)の酸化反応によるカルボン酸への変換反応である。第三ブタノールと水の混合溶媒中、リン酸2水素ナトリウムおよび過酸化物の補足剤として2−メチル−2−ブテンの存在下に、次亜塩素酸ナトリウムを酸化剤として室温で反応を行い(E4−c)を得ることができる。
工程3は、アミド化の方法であり、スキームB−10工程4と同様の方法により(E4−d)を得ることができる。(E4−d)のうちR9=Hの場合(E3−c)を示し、また(E4−d)そのものはスキームEの(E−a)の1置換誘導体として製造法Aに従い最終目的化合物へと導かれる。
(スキームE−5)
本スキームは、2−クロロピリジン誘導体(E5−c)の合成法である。式中Rは低級アルキル基を表す。
工程1は、市販のエステル(E5−a)の還元反応によるアルコールの合成法である。アルコール溶媒中、室温から還流条件で水素化ホウ素ナトリウムを用い還元を行う。
工程2は、水酸基をシリル基で保護する反応であり、スキームE−1工程5と同様の方法に従い(E5−c)を得ることができる。(E5−c)のうちR10=Hの場合(E3−d)を示し、また(E5−c)そのものはスキームEの(E−a)の1置換誘導体として製造法Aに従い最終目的化合物へと導かれる。
(スキームE−6)
本スキームは、2−アルコキシピリジン誘導体(E3−e)の合成法である。式中RおよびR8は置換されていてもよいアルキル基を表す。
工程1は、アルコキシ基の導入方法であり、スキームD−4工程1と同様にして(E6−b)を得ることができる。
工程2は、エステルの還元反応である。テトラヒドロフラン等の溶媒中、氷冷下リチウムアルミニウムハイドライドを作用させることにより(E6−c)を得ることができる。
工程3は、水酸基をシリル基で保護する反応であり、スキームE−1工程5と同様の方法に従い(E3−e)を得ることができる。(E3−e)そのものはスキームEの(E−a)の1置換誘導体としての利用も可能である。
(E3−a)における、置換基R3の導入方法を以下に示す。
(スキームE−7)
本スキームは、(E3−a)のオルソリチオ化を利用する置換基導入を利用した合成方である。式中R11およびR13は、置換されていてもよいアルキル基を、R12は水素原子、低級アルキル基、R14,R15は水素原子、置換されていてもよいアルキル基を表す。
工程1は、ODGを利用するオルソリチオ化の方法である。テトラヒドロフラン溶媒中、塩基として1)ブチルリチウム2)触媒量のジイソプロピルアミン存在化にフェニルリチウムを用いることにより系内で中間体(E7−b)を得ることができる。引き続き、(E7−b)に各種求電子剤を作用させることにより、置換基を導入することができる。
工程2は、水酸基の導入方法である。(E7−b)に対しトリメチルボレートを作用させ、引き続きアルカリ性過酸化水素水溶液を用いて酸化することにより(E7−c)を得ることができる。
工程3は、フェノール性水酸基のアルキル化の方法であり、スキームB−1工程1の方法に従い(E7−d)を得ることができる。
工程4は、ホルミル基の導入方法である。(E7−b)に対し−70℃でジメチルホルムアミドあるいはN−ホルミルモルフォリンを作用させることにより(E7−e)を得ることができる。
工程5は、アルキル化あるいは還元反応によるアルコール(E7−f)の合成法である。R12がアルキル基である場合、テトラヒドロフラン中グリニャール試薬を作用させることにより合成でき、またR12が水素原子である還元反応は、アルコール溶媒中水素化ホウ素ナトリウムを用いて行うことができる。
工程6は、水酸基のアルキル化の方法であり、スキームB−6工程3の方法に従い(E7−g)を得ることができる。また、R13に保護基としてテトラヒドロピラニル(THP)基を導入する場合、ジクロロメタン等の溶媒中触媒量の酸としてp−トルエンスルフォン酸やカンファースルフォン酸を用い、ジヒドロピランを作用させることにより(E7−g)[R13=THP]を得ることができる。さらに、カルボキシルエステルおよびカルボキシアミド基の導入が可能である。
工程7は、第3ブトキシカルボニル基の導入方法である。(E7−b)に対し−70℃でジ第3ブチルジカーボネートを作用させることにより(E7−h)を得ることができる。
工程8は、第3ブチル基を除去する方法である。ジクロロメタン等の有機溶媒にて希釈したトリフルオロ酢酸に溶解し室温で反応させることにより(E7−I)を得ることができる。
工程9は、アミド化の方法であり、スキームB−10工程4に記載した方法により(E7−j)を得ることができる。
(E3−b)であらわされる化合物でODGがクロライドである(E8−a)は、スキームE−8に示す変換反応が可能である。
(スキームE−8)
本スキームは、(E8−c),(E8−d),(E8−f)および(E8−g)の合成法である。式中R3は、スキーム(E3−b)に記載のものと同義である。R16,R17およびR18は置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよい環状アルキル基を、またR16,R17とNが一緒になり環を形成していてもよい。Ar2は芳香族複素環式基を表す。
工程1は、ピリジン窒素原子の酸化反応でありスキームE工程3の方法に従い(E8−b)を得ることができる。
工程2は、置換反応によるアミノ基の導入方法である。アルコール溶媒中各種アミンの存在下室温から加熱還流までの条件で反応を行い(E8−c)を得ることができる。
工程3は、Stille反応による含ヘテロ芳香環の導入法である。パラジウム触媒の存在下に、スズ試薬とともにトルエンやキシレン等の溶媒中加熱還流することにより(E8−d)を得ることができる。パラジウム触媒としては、テトラキス(トリフェニルフォスフィン)パラジウムが望ましい。
また以下の方法によりピリジン5位無置換誘導体の合成が可能である。
工程4は、スキームE工程4と同様のニトリル化であり(E8−e)を得ることができる。
工程5は、還元的クロル基の除去反応である。パラジウム触媒、ギ酸アンモニウムの存在化アセトニトリル溶媒中加熱還流することにより(E8−f)を得ることができる。パラジウム触媒としては、テトラキス(トリフェニルフォスフィン)パラジウムが望ましい。また、ピリジン5位へのアルキル基の導入が可能である。
工程6は、アルキル化の方法である。(E8−a)あるいは(E4−a:R3=H)をテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等の溶媒中、氷冷から室温までの条件でニッケル触媒の存在下にグリニャール試薬を作用させることにより(E8−g)を得ることができる。ニッケル触媒としては、塩化[1,2−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセニル]ニッケル(II)が好ましいが、1,3−ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパン等他の2座配位フォスフィンリガンドを用いることも可能である。
さらに、(E9−a)であらわされる化合物から側鎖の変換が可能である。ここで、(E9−a)は(E7−g)であらわされる化合物のうちR13がTHP基のもの、あるいは(E7−g)[R13=THP]からスキームE−8に示した各種変換反応を行った化合物も含まれる。
(スキームE−9)
本スキームは置換アミノ基を有する(E9−e)の合成法である。式中AはスキームB−11に記載のものと同義である。R12はスキームE−7に記載のものと同義である。R18’はR18,Ar2、水素原子、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアミノ基を表す(R18,Ar2はスキームE−8に記載のものと同義)。
工程1は、水酸基の保護基であるTHP基を除去する方法である。触媒量の酸としてp−トルエンスルフォン酸の存在下、アルコール溶媒中反応させることにより(E9−b)を得ることができる。
工程2は、水酸基のアジド化の方法であり、スキームE工程2と同様の方法により(E9−c)を得ることができる。
工程3は、アジド基の還元反応であり、スキームC工程1と同様の条件を行うことにより(E9−d)を得ることができる。
工程4は、アミノ基への置換基導入の方法であり、スキームB−11工程1と同様に(E9−e)を得ることができる。
また(E3−b)であらわされる化合物でODGがカルボキシアミド誘導体の場合、その後の反応には、以下に示すようにBoc基を用いてアミド水素を保護するのが好ましい。
(スキームE−10)
本スキームは、(E10−b)の合成法である。式中R3およびR7は、スキームE−3に記載のものと同義である。
工程1は、アミド窒素原子へ保護基としてBoc基を導入する方法である。アセトニトリル等の溶媒中ジメチルアミノピリジンの存在下、ジ第3ブチルジカーボネートを作用させることにより(E10−b)を得ることができる。
またスキームEの(E−a)であらわれる化合物でR2が置換メチル基あるいはアルキル基であるものは以下の方法でも合成できる。
(スキームE−11)
本スキームは、(E11−b)および(E11−d)の合成法である。式中R19は置換されていてもよいアルキル基、環状アルキル基を表す。R20は置換されていてもよいアルキル基を表す。R3およびR4はスキームEに記載のものと同義である。
工程1は、後述するスキームE−12に示す方法で合成可能な、(E12−d)あるいは(E12−f)に相当する(E11−a)の水酸基をアルキル化する方法であり、スキームB−6工程3の方法に従い(E11−b)を得ることができる。
工程2は、水酸基をクロル基に変換する方法である。ジクロロメタン等の溶媒中、室温で塩化チオニルを作用させ、その後塩基性条件で後処理することにより(E11−c)を得ることができる。
工程3は、還元反応によるクロル基の除去の方法である。室温、常圧でアルコール溶媒中パラジウム炭素等の金属触媒の存在化水素添加反応を行い(E11−d)を得ることができる。
(スキームE−12)
本スキームは、(E11−a)の合成法である。式中R3およびR4はスキームEに記載のものと同義である。R19はスキームE−11に記載のものと同義である。
工程1は、(E12−a)のピリジン上窒素原子の酸化反応であり、スキームEの工程3と同様の方法により(E12−b)を得ることができる。
工程2および3は、転移反応を用いるメチル基への水酸基の導入反応の方法である。(E12−b)を無水酢酸中、120から140℃で加熱することによりアセテート(E12−c)を得ることができる。引き続き、アルコール溶媒中ナトリウムメトキサイドあるいは炭酸カリウムを作用させることにより(E12−d)を得ることができる。また、(E12−d)からアルキル基の導入が可能である。
工程4は、水酸基の酸化反応でアルデヒドを得る方法である。クロロホルム溶媒中、二酸化マンガンとともに加熱還流することにより(E12−e)を得ることができる。
工程5は、アルキル化の方法である。テトラヒドロフランやジエチルエーテル等の溶媒中、グリニャール試薬を作用させ(E12−f)を得ることができる。
(スキームE−13)
本スキームは、(E12−a)で表される化合物の合成法である。式中R4はスキームEに記載のものと同義である。R21は置換されていてもよいアルキル基、環状アルキル基を表す。
工程1は、市販の(E13−a)の還元反応の方法であり、スキームE−5工程1と同様の方法に従い、(E13−b)を得ることができる。
工程2は、水酸基をシリル基で保護する反応であり、スキームE−1工程5と同様の方法に従い、(E13−c)を得ることができる。
また、(E12−a)においてR3がアルコキシ基である場合には、以下のように合成できる。
工程3は、市販のあるいはY.Morisawa et al.,J.Med.Chem.,17,1235(1974)に記載の方法で合成した(E13−d)のフェノール性水酸基の選択的アルキル化の方法である。ジメチルホルムアミド中、2等量の水素化ナトリウムとともに3時間から1日室温で撹拌し、十分にフェノキシアニオンが生成した後、アルキルハライドと反応させることにより(E13−e)を得ることができる。
工程4は、水酸基をシリル基で保護する方法であり、スキームE−1工程5の方法に従い行うことができる。
(スキームE−14)
本スキームは、スキームEの(E−e)であらわされる化合物でR2がメチル基であるものを利用し、(E14−b),(E14−c)および(E14−e)の合成法である。式中R3およびR4はスキームEに記載のものと同義である。R22はスキームE−13に記載のR19と同義もしくは水素原子を表す。R23およびR24は水素原子、置換されていてもよいアルキル基を表す。
工程1は、メチル基への水酸基の導入方法であり、スキームE−12に示した方法と同様の変換反応を利用することにより(E14−b)を得ることができる。
工程2は、フッ素化の方法である。ジクロロメタンや1,2−ジクロロエタン中−70℃から室温までの条件で、ジエチルアミノサルファトリフルオリドを作用させることにより(E14−c)を得ることができる。
工程3および4には、アミノ基の導入方法を示す。
工程3は、アルキル基の導入とハロゲノ基への変換の方法であり、スキームE−12およびE−11に示した(E11−c)を得る一連の方法と同様にして(E14−d)を得ることができる。
工程4は、アミノ基の導入方法である。アセトニトリル等の溶媒中炭酸ナトリウムの存在化各種アルキルアミンの塩酸塩を室温で作用させることにより(E14−e)を得ることができる。
また、スキームEの(E−a)あるいはスキームE−2の(E2−b)であらわされる化合物のうち、R2が二重結合を介する置換基である場合は、スキームE−15およびE−16に示した方法で合成することができる。
(スキームE−15)
本スキームは、(E15−e)の合成法である。式中R3およびR4はスキームEに記載のものと同義である。R25およびR26は水素原子、置換されていてもよいアルキル基を表す。
工程1は、(E12−a)のホルミル基を保護する方法である。トルエンとエチレングリコールの混合溶媒中パラトルエンスルフォン酸触媒の存在化、Dean−Stark装置を用いて水を除去しながら加熱還流することにより(E15−a)を得ることができる。
工程2および3は、スキームEの工程3,4と同様の変換であり(E15−c)を得ることができる。
工程4は、ホルミル基の保護基を除去する方法である。80%酢酸水溶液中で80℃に加熱することにより(E15−d)を得ることができる。
工程5は、増炭反応であり、Wittig反応あるいはHoner−Emmons反応を行い(E15−e)を得ることができる。
(スキームE−16)
本スキームは、不飽和エステルおよび不飽和アミドの合成である。式中R3およびR4はスキームEに記載のものと同義である。R27は水素原子、低級アルキル基を、R28およびR29は水素原子、置換されていてもよいアルキル基を表す。
工程1は、増炭反応の方法であり、Wittig反応あるいはHoner−Emmons反応を行い(16E−a)を得ることができる。。
工程2は、エステルのアミド化の方法である。トリメチルアルミニウムの存在化、各種アミン塩酸塩を作用させることにより(E16−b)を得ることができる。
(スキームE−17)
本スキームは、(E−a)であらわされる化合物のうち、R3がアルキル基であるピリジン置換体(E17−d)の合成法である。式中R30は置換されていてもよいアルキル基、環状アルキル基を表す。
工程1は、カルボキシル基の還元の方法である。テトラヒドロフラン等の溶媒中トリエチルアミンの存在化クロロ炭酸アルキルを用いて混合酸無水物を系内に生成させ、引き続き水素化ホウ素ナトリウムにより還元することにより(E17−b)を得ることができる。
工程2は、水酸基をシリル基で保護する方法であり、スキームE−1の工程5と同様の方法により(E17−c)を得ることができる。
工程3は、ニッケル触媒を用いるアルキル化の方法であり、スキームE−8工程6に示したピリジンのα位へのアルキル基導入と同様の方法により(E17−d)を得ることができる。
(スキームE−18)
前記(E4−a)からピリジニウムメチルカルボキシレート誘導体を合成する方法である。式中R31およびR34は置換されていてもよいアルキル基を表す。
工程1は、(E4−a)のハロゲンメタル交換反応を利用する増炭反応の方法である。ブチルリチウムでリチオ化後、ジエチルオキザレートで処理することにより(E18−a)を得ることができる。
工程2は、グリニャール試薬を利用するアルキル基の導入反応である。
工程3は、水酸基のアルキル化の方法であり、スキームB−6工程3の方法に従い(E18−c)を得ることができる。
(スキームE−19)
本スキームは、ピラジン誘導体(E19−b)の合成法である。
工程1は、I.Iovel et.al.,Oppi Briefs,23,188(1991)に記載の方法で合成した(E19−a)のアジド化の方法であり、スキームD工程4に記載の方法に従い(E19−b)を得ることができる。
(スキームE−20)
本スキームは、ジアルコキシ置換ピラジン誘導体(E20−c)の合成法である。式中R32は置換されていてもよいアルキル基を表す。
工程1は、J.Adachi et.al.,J.Org.Chem.,37,221(1972)に記載の方法で合成した(E20−a)の窒素原子を位置選択的に酸化する方法である。硫酸中、ペルオキソ二硫酸カリウムにより酸化を行い(E20−b)を得ることができる。
工程2は、ハロゲノ基のアルコキシ基による置換反応の方法である。対応するアルコール溶媒中、水素化ナトリウムで調整したナトリウムアルコシキドを反応させることにより(E20−c)を得ることができる。
(スキームE−21)
本スキームは、ピリミジン誘導体(E21−b)の合成法である。式中R33は、下記の文献に記載の置換基(アルキル基、アルコキシ基、アルキルアミノ基)を表す。
工程1は、J.T.Gupton,J.Heterocyclic Chem.,28,1281(1991)に記載の方法で合成したアルデヒド(E21−a)の還元反応によるアルコールの合成法である。アルコール溶媒中水素化ホウ素ナトリウムを作用させることにより(E21−b)を得ることができる。
<製造法F>
(スキームF)
本スキームは、(F−d)の合成法である。式中R1は水素原子、ハロゲノ基、置換されていてもよいアルコキシ基を表す。R2は水素原子、置換されていてもよいアルキル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、置換されていてもよいアルキルアミノカルボニル基を表す。R3は水素原子、ハロゲノ基、置換されていてもよいアルコキシ基、アルキルアミノ基を表す。R4は水素原子、ハロゲノ基、置換されていてもよいアルコキシ基を表す。
工程1は、ニトリル基を導入する方法である。スキームD工程2の方法に従い(F−b)を得ることができる。
工程2は、保護基であるシリル基を除去する方法であり、スキームE工程1の方法に従い(F−c)を得ることができる。
工程3は、アジド化の方法であり、スキームE工程2の方法に従い(F−d)を得ることができる。
また、スキームF中で、(F−a)から(F−c)であらわされる化合物は、例えば以下のスキームF−1からF−8の方法を用いて合成することができる。
(スキームF−1)
本スキームは、(F−b)においてR3=Clの場合の(E1−e),(F1−g)および(F1−j)の合成法である。式中R4はスキームFに記載のものと同義を表す。R5およびR6は水素原子、置換されていてもよいアルキル基を表す。
工程1は、アルデヒド(F1−a)の還元反応によりアルコールを合成する方法である。アルコールあるいはジクロロメタンの溶媒中、水素化ホウ素ナトリウムを作用させることにより(F1−b)を得ることができる。
工程2は、水酸基をシリル基で保護する方法であり、スキームE−1工程5と同様の方法により(F1−c)得ることができる。
工程3は、フェノール性水酸基をトリフレートへ変換する方法である。スキームB−3の工程2と同様の方法により(F1−d)を得ることができる。さらに、(F1−d)からカルボキサミド誘導体への変換が可能である。
工程4は、スキームFに示したルートに基づくニトリル化の方法である。
工程5は、オルソリチオ化を利用するカルボキシル基の導入反応である。テトラヒドロフラン等の溶媒中、−78℃でリチウムジイソプロピルアミドを用いてリチオ化後、二酸化炭素を作用させることにより(F1−f)を得ることができる。
工程6は、アミド化の方法であり、スキームB−10工程4と同様の方法に従い(F1−g)得ることができる。
また、(F1−e)であらわされる化合物で、R4=Fの場合は市販の(F1−h)より以下のように合成できる。
工程7は、ホルミル基の導入方法であり、テトラヒドロフラン等の溶媒中、−78℃でリチウムジイソプロピルアミドを用いてリチオ化後、N−ホルミルモルホリンを作用させることにより(F1−I)を得ることができる。
工程8は、スキームF−1(工程3を除く)と同様の変換方法であり、(F1−j)を得ることができる。
また、(F−a)において、R3=Fの場合上記と類似の方法で合成できる。
(スキームF−2)
本スキームは、(F−a)で表される化合物のうち、(F2−e)および(F2−g)の合成法である。式中R7およびR8は水素原子、置換されていてもよいアルキル基、またR7,R8がNと一緒になって環を形成していてもよい。
工程1は、ラジカル反応を用いるブロモ基の導入方法であり、スキームDの工程3と同様の方法により(F2−b)を得ることができる。
工程2および3は、ブロモ基の水酸基への変換反応である。ジメチルホルムアミド等の溶媒中、酢酸カリウムを作用させることによりアセテート(F2−c)を合成することができる。引き続き、メタノール中炭酸カリウムを用いてメタノリシスを行い(F2−d)を得ることができる。
工程4は、水酸基をシリル基で保護する方法であり、スキームE−1工程5と同様の方法により(F2−e)得ることができる。
工程5および6は、カルボキシル基の導入とアミド化の方法であり、上記スキームF−1工程5および6と同様の方法により(F2−g)を得ることができる。
(スキームF−3)
本スキームは、(F3−c)の合成法である。
工程1は、カルボキシル基の還元の方法であり、スキームE−17工程1と同様の方法により(F3−b)を得ることができる。
工程2は、位置選択的ブロモ化である。ジクロロメタンとアルコールの混合溶媒中、室温で炭酸カルシウムの存在化にベンジルトリメチルアンモニウムトリブロマイドを作用させることにより(F3−c)を得ることができる。
(スキームF−4)
本スキームは、(F4−h)の合成法である。式中R9,R10およびR11は水素原子、置換されていてもよいアルキル基を表す。
工程1は、(F4−a)のベンジルエステル化の方法である。ジメチルホルムアミド中、炭酸カリウムの存在化、室温でベンジルブロマイドを反応させることのより(F4−b)を得ることができる。
工程2は、アミノ基のジアルキル化である。ジメチルホルムアミド中炭酸カリウムの存在下アルキルハライドを作用させる方法、あるいはR9がメチル基の場合、ギ酸溶媒中、加熱還流下ホルマリンを作用させる方法により(F4−c)を得ることができる。
工程3は、脱ベンジル化の方法である。テトラヒドロフラン中に水酸化パラジウム炭素の存在化、水素添加することにより(F4−d)を得ることができる。
工程4および工程5は、スキームF−3と同様の方法により(F4−f)を得ることができる。ただし工程4は−40〜−20℃で反応を行う。
工程6は、エステルの加水分解の方法である。テトラヒドロフランおよびアルコールの混合溶媒中1規定の水酸化ナトリウム水溶液を加熱還流下作用させると(F4−g)を得ることができる。
工程7は、アミド化の方法であり、スキームB−10工程4と同様の方法に従い(F4−h)得ることができるが、ジシクロヘキシルカルボジイミド等の縮合剤を用いる方法が望ましい。
工程8は、水酸基をシリル基で保護する方法であり、スキームE−1の工程5と同様の方法により(F4−i)を得ることができる。
また(F−a)においてX4が窒素原子であるピリジン誘導体は、スキームF−5に示す方法により合成できる。
(スキームF−5)
本スキームは、ピリジン誘導体(F5−j)の合成法である。式中R12は置換されていてもよいアルキル基、R13は低級アルキル基を表す。
工程1は、アミド化の方法であり、スキームB−10工程4と同様の方法に従い(F5−b)得ることができる。
工程2は、ピリジン2位のハロゲノ基の置換反応の方法である。対応するアルコール溶媒中で水素化ナトリウムによりナトリウムアルコキサイドを発生させることにより(F5−c)を得ることができる。
工程3は、ブロモ化の方法であり、スキームB−1の工程2と同様の方法により(F5−d)を得ることができる。
工程4は、アミドを第3ブチルオキシカルボニル基で保護する反応であり、スキームE−10と同様の方法により(F5−e)得ることができる。
工程5から9は、上記スキームF−2の化合物(F2−a)から(F2−f)の合成する場合と同様の変換方法により行うことができるが、工程7においてアミドの保護基である第3ブチルオキシカルボニル基を除去する工程を加える。この条件は、ジクロロメタンで希釈したトリフルオロ酢酸とともに室温で反応させる。
(スキームF−6)
本スキームは、アルコキシアルキル(F6−j)あるいはアルキルケトン誘導体(F6−h)の合成法である。式中R14,R15およびR16は、置換されていてもよいアルキル基を表す。
工程1は、位置選択的ブロモ化の方法であり、アルコールあるいはアセトニトリル溶媒中臭素を作用させることにより(F6−b)を合成できる。
工程2は、エステル化およびエーテル化を一工程で行う方法である。ジメチルホルムアミド等の溶媒中炭酸カリウムの存在化アルキルハライドを作用させることにより(F6−c)を得ることができる。
工程3は、エステルの還元反応によりアルコールを合成する方法であり、スキームB−13工程1と同様の方法により(F6−d)を得ることができる。
工程4は、酸化反応によりアルデヒドを合成する方法であり、Swern酸化を用いることにより(F6−e)を得ることができる。
工程5は、アルキル基の導入反応である。テトラヒドロフランやジエチルエーテル等の溶媒中グリニャール試薬を作用させることにより(F6−f)を得ることができる。
工程6は、酸化反応によりケトンを合成する方法であり、Swern酸化を用いることにより(F6−g)を得ることができる。
工程7は、上記スキームF−2の化合物(F2−a)から(F2−e)に至る同様の変換方法により(F6−h)を得ることができる。また、(F6−h)よりアルコキシアルキル基を持つ(F6−j)への変換が可能である。
工程8は、還元反応の方法であり、スキームB−13工程1と同様の方法により(F6−I)を得ることができる。
工程9は、水酸基のアルキル化の方法であり、スキームB−6工程3の方法に従い(F6−j)を得ることができる。
また、(F−a)であらわされる化合物のうちR4あるいはR1がアルコキシ基である(F7−f)および(F8−b)はそれぞれスキームF−7およびF−8に示す方法により合成できる。
(スキームF−7)
本スキームは、(F7−f)の合成法である。式中R17は置換されていてもよいアルキル基を表す。
工程1は、水酸基オルソ位へホルミル基を導入する方法である。トリフルオロ酢酸中でテトラメチレンテトラミンを作用させた後、硫酸水溶液を用いる酸加水分解を行い(F7−b)を得ることができる。
工程2は、水酸基のアルキル化の方法であり、スキームB−1工程1と同様の方法に従い(F7−c)を得ることができる。
工程3は、ブロモ化の方法であり、N,N’,N’−トリメチルエチレンジアミンの存在下、ブチルリチウムを用いてリチオ化後、1,2−ジブロモテトラフルオロエタンを作用させ(F7−d)を得ることができる。
工程4は、ホルミル基の還元反応であり、前述と同様に水素化ホウ素ナトリウムを用いて行うことができる。
工程5は、水酸基を保護する方法であり、スキームE−1工程5と同様の方法により(E7−f)得ることができる。
(スキームF−8)
本スキームは、(F8−b)の合成法である。工程1は、位置選択的ヨウ素化の方法である。クロロホルム中トリフルオロ酢酸水銀の存在下、室温でヨウ素を作用させることにより(F8−b)を得ることができる。ここで、(F8−b)は水酸基の保護を行うことなく、スキームFの工程1および工程3に示す反応を行い(F−d)であらわされる化合物を合成することができる。
特にカルボキシアミド誘導体の合成は製造法Gおよび製造法Hに示した方法により可能である。
<製造法G>
(スキームG)
本スキームは、カルボキシアミド(G−c)の合成法である。式中R1は水素原子、置換されていてもよいアルコキシ基を、R3は置換されていてもよいアルコキシ基を表す。R4は水素原子、ハロゲノ基を,R5およびR6は水素原子、置換されていてもよいアルキル基を表す。
工程1は、第三ブチル基を除去する反応である。ジクロロメタン等の有機溶媒にて希釈したトリフルオロ酢酸に溶解し室温で反応させることにより(G−b)を得ることができる。
工程2は、アミド化の方法であり、スキームB−10工程4と同様の方法に従い(G−c)を得ることができる。
ここで(G−a)であらわされる化合物は、スキームG−1からG−3に示す方法により合成することができる。また、(G−a)であらわされる化合物自身は、スキームCにおいて示した方法で(A1−c)であらわされる化合物に変換することも可能である。
(スキームG−1)
本スキームは、(G1−e)の合成法である。式中R6は置換されていてもよいアルキル基を表す。
工程1は、スキームF−6に示した方法で合成できる(G1−a)のエステルの加水分解である。アルコール溶媒中、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム水溶液等を作用させることにより(G1−b)を得ることができる。
工程2は、第三ブチルエステル化である。第三ブチルアルコール中、ジメチルアミノピリジンの存在化にジ第3ブチルジカーボネートを作用させる方法。あるいは、ベンゼンやトルエン等の溶媒中ジメチルホルムアミド第三ブチルアセタールとともに加熱する方法により(G1−c)を得ることができる。
工程3は、ニトリル化の方法であり、スキームD工程2と同様の方法により(G1−d)を得ることができる。
工程4は、スキームDにおいて工程3および4と同様の変換方法により行うことができ(G1−e)を得ることができる。
(スキームG−2)
本スキームは、ジアルコキシ誘導体(G2−g)の合成法である。式中R7は置換されていてもよいアルキル基を表す。
工程1は、水酸基のアルキル化の方法であり、スキームB−1工程1と同様の方法により(G2−b)を得ることができる。
工程2および3は、スキームD工程2、3と同様の変換方法により行うことができ(G2−d)を得ることができる。
工程4は、エステルの加水分解の方法であり、アルコール溶媒中水酸化リチウム水溶液を作用させることにより(G2−e)を得ることができる。
工程5は、第三ブチルエステル化であり、スキームG1工程2と同様の方法により(G2−f)を得ることができる。
工程6は、スキームDにおいて工程3および4と同様の変換方法により行うことができ(G2−g)を得ることができる。
(スキームG−3)
本スキームは、フッ素原子を有する(G3−e)の合成法である。式中R8は置換されていてもよいアルキル基を表す。
工程1は、位置選択的ヨウ素化の方法である。ジメチルホルムアミド中室温でN−ヨードこはく酸イミドを作用させることにより(G3−b)を得ることができる。
工程2は、水酸基のアルキル化の方法であり、スキームB−1工程1と同様の方法により(G3−c)を得ることができる。
工程3は、ヨウ素−メタル交換反応を利用する第3ブトキシカルボニル基の導入反応の方法である。Knochel et.al.,Angew.Chem.,Int.Ed.Engl.,37,P1701(1998)に記載の方法に従いマグネシウム試薬に変換後、ジ第3ブチルジカーボネートを作用させることにより(G3−d)を得ることができる。
工程4に示した変換は、スキームF−1に示した一連の変換方法により行うことができ(G3−e)を得ることができる。
<製造法H>
(スキームH)
本スキームは、カルボキシアミド誘導体(H−f)の合成法である。式中R4はハロゲノ基、置換されていてもよいアルコキシ基、R5は置換されていてもよいアルキル基を表す。
この方法のうち、工程1,3,5は、スキームC−1で示した工程2,3,4と同様の方法により行うことができ、途中アミドの保護(工程2)と脱保護(工程4)が加わることにより(H−f)を得ることができる。アミドの保護と脱保護については、スキームF−5に記載の方法により行うことができる。。
スキームH中の各化合物は、以下にスキームH−1およびH−2に示す方法により合成できる。
(スキームH−1)
本スキームは、フッ素原子を有する(H1−c)の合成法である。式中R5は置換されていてもよいアルキル基を表す。
工程1は、アミド化の方法であり、スキームB−10工程4と同様の方法に従い(H1−b)を得ることができる。
工程2は、位置選択的ブロモ化の方法であり、スキームB−10工1と同様の方法に従い(H1−c)を得ることができる。
(スキームH−2)
本スキームは、アルコキシを有する(H2−g)の合成法である。式中R6は置換されていてもよいアルキル基を表す。
工程1は、エステル化の方法である。触媒量の濃硫酸の存在化メタノール中加熱還流することにより(H2−b)を得ることができる。
工程2は、モノアルキル化の方法である。ジメチルホルムアミド中、5規定水酸化ナトリウム水溶液の存在下アルキルハライドを作用させることにより(H2−c)を得ることができる。
工程3,4は、トリフレートを経由するニトリル化の方法であり、スキームF−1に示した方法を用い(H2−e)を得ることができる。
工程5は、エステルの加水分解の方法であり、アルコール溶媒あるいはテトラヒドロフランとアルコールの混合溶媒中水酸化ナトリウム水溶液を反応させ(H2−f)を得ることができる。
工程6は、アミド化の方法であり、スキームB−10工程4と同様の方法に従い(H2−g)を得ることができる。
<製造法H−3>
(スキームH−3)
本スキームは、(C−a)であらわされる化合物で、R3がカルボキシアミドである誘導体の合成法である。式中R2は水素原子、置換されていてもよいアルキル基、アルコキシ基を表す。
工程1は、入手容易なサリチル酸誘導体(H3−a)から(H3−b)への変換の方法であり、スキームG−1の化合物(G1−b)[R6=benzyl]の合成の際と同様の方法により行うことができる。
工程2は、カルボキシル基の還元によるアルコールの合成法であり、スキームE−4工程2と同様の方法に従い(H3−c)を得ることができる。
工程3は、水酸基を保護する方法であり、スキームE−1工程5と同様の方法により(E3−d)を得ることができる。
工程4は、ハロゲン−メタル交換反応を用いる、第3ブトキシカルボニル基の導入反応の方法である。ブチルリチウムでリチオ化後、ジ第3ブチルジカーボネートを作用させることにより(H3−e)を得ることができる。
工程5は、ベンジル保護基を除去する方法である。パラジウム炭素の存在化水素添加反応を行い(H3−f)を得ることができる。
工程6に示した変換は、製造法F中に記載の一連の反応と同様の変換方法により(H3−g)を得ることができる。
また、(H3−g)のアミド誘導体への変換は、製造法Gに示した方法と同様にして行うことができる。ここで、中間体である(H3−g)であらわされる化合物は、そのもの自身がスキームCにおいて示した方法で(A1−a)であらわされる化合物への変換も可能である。
(スキームH−4)
本スキームは、(H3−d)であらわされる化合物でR2がアルコキシ基である(H4−f)の合成法である。式中R5は置換されていてもよいアルキル基を表す。
工程1は、二つの水酸基のアルキル化の方法であり、(ここで、R5はベンジル基以外の低級アルキル基を示す)スキームB−1工程1と同様の方法により(H4−b)を得ることができる。
工程2は、位置選択的脱アルキル化の方法である。ジクロロメタン等の溶媒中2等量の塩化アルミニウムを氷冷から室温で作用させることにより(H4−c)を得ることができる。
工程3は、水酸基の保護基としてベンジル基を導入する方法である。ジメチルホルムアミド中炭酸カリウムの存在化にベンジルブロマイドを作用させることにより(H4−e)を得ることができる。
工程4は、位置選択的ブロモ化の方法であり、位置選択的ブロモ化の方法であり、アルコールあるいはアセトニトリル溶媒中臭素を作用させることにより(H4−e)を合成できる。
工程5の変換は、スキームF−1工程1,2と同様の方法を行い(H4−f)を得ることができる。
以下からは、製造法AのスキームA−4で使用する出発原料の一般的合成法を述べていく。
<製造法AP>
アミノフェノール誘導体合成の共通原料となる中間体(AP1−c),(AP1−d),(AP1−e),(AP2−b),(AP2−c)および(AP2−d)を合成する方法である。
(スキームAP−1)
本スキームは、(AP1−a)から(AP1−e)を合成する方法である。式中R1は水素および置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよい環状アルキル基、置換されていてもよいアルコキシ基等を表す。R2は、製造法MOで定義したR6およびR7と同義である。
工程1は、フリーデルクラフトアシル化の工程である。(AP1−a)をジクロロメタンおよびトルエン等の溶媒中、塩化アルミニウム、塩化亜鉛および塩化第二スズ等のルイス酸存在下、アセチルクロリドと−70℃から室温で反応させることにより(AP1−b)を得ることができる。
工程2は、ニトロ化の工程である。トルエン、ヘキサン、エーテルおよび無水酢酸等の溶媒中、発煙硝酸あるいは濃硝酸と反応させることにより(AP1−c)を得ることができる。または、硝酸ナトリウムと塩酸から硝酸を発生させて反応させることもできる。
工程3は、(AP1−c)の水酸基に種々の構造の置換基R2を導入する工程である。ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジクロロメタンまたはアセトン等の溶媒中、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、トリアルキルアミン、ピリジン誘導体および水素化ナトリウム等の塩基存在下、種々のハライド、メシレートおよびトシレートを反応させて(AP1−d)を得ることができる。式中R2は製造法MOの工程1で定義したR6と同義である。
工程4は、ニトロ基の還元工程である。テトラヒドロフラン、酢酸エチル、メタノールおよびエタノール等の溶媒中、パラジウム炭素等の触媒存在下、水素雰囲気下で反応させ(AP1−e)を得ることができる。あるいは、含水メタノールや含水エタノール等の溶媒中、塩化アンモニウム存在下、溶媒の還流温度で鉄を加えて反応させる方法によっても(AP1−e)を得ることができる。
(スキームAP−2)
本スキームは、(AP1−a)から(AP2−d)を合成する方法である。式中R1は水素原子および置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよい環状アルキル基、置換されていてもよいアルコキシ基等を表す。
工程1は、フェノール性水酸基のパラ位をブロム化する工程である。メタノール、エタノールおよびクロロホルム等の溶媒中、臭素と反応させる。あるいはアセトニトリル、ジメチルホルムアミド等の溶媒中、N−ブロモスクシンイミドと作用させることにより(AP2−a)を得ることができる。
工程2は、ニトロ化の工程である。トルエン、ヘキサン、エーテルおよび無水酢酸等の溶媒中、発煙硝酸あるいは濃硝酸と反応させることにより(AP2−b)を得ることができる。または、硝酸ナトリウムと塩酸から硝酸を発生させて反応させることもできる。
工程3は、(AP2−b)の水酸基に種々の構造の置換基R2を導入する工程である。ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジクロロメタンまたはアセトン等の溶媒中、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、トリアルキルアミン、ピリジン誘導体および水素化ナトリウム等の塩基存在下、種々のハライド、メシレートおよびトシレートを反応させて(AP2−c)を得ることができる。式中R2は製造法MOの工程1で定義したR6と同義である。
工程4は、ニトロ基の還元工程である。含水メタノールや含水エタノール等の溶媒中、塩化アンモニウム存在下、溶媒の還流温度で鉄を加えて反応させる方法によっても(AP2−d)を得ることができる。
以下の製造法PPから製造法BOLに、製造法APで合成した化合物を原料とした各種アミノフェノール誘導体の一般的製造法を示す。
<製造法PP>
製造法PPは、ピペラジン誘導体の一般的合成法である。
工程1は化合物(PP−a)のアミノ基をビスクロロエチルアミン塩酸塩で処理してピペラジン環を形成する工程である。好ましくは、化合物(PP−a)にビスクロロエチルアミン塩酸塩を1,2−ジクロロベンゼン中加熱還流下で作用させ、発生する塩酸ガスを除去しながら反応を行い(PP−b)を得る。
式中R1は水素原子および置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよい環状アルキル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアルキルアミノ基等を表す。R2は水素原子、置換されていてもよいアルキル基等を表す。
なお、製造法PPの式中を通してピペラジンに限定され記されているが、特にこれに限定されるものではなく窒素原子を複数含む5〜8員環の環形成も含まれるものとする。
工程2は化合物(PP−b)のピペラジンの2級アミンの部位に置換基R3を導入する工程である。化合物(PP−b)にジクロロメタン、テトラヒドロフラン等の適切な溶媒中、炭酸カリウムおよび炭酸水素ナトリウム等の無機塩基、またはトリアルキルアミン、ピリジン誘導体等の有機塩基存在下で試薬R3−X1(X1はハロゲン)を反応させR3の導入された化合物(PP−c)を得ることができる。試薬R3−X1のR3は置換されていてもよいアルキル、末端または分枝上にシアノ基を有する置換されていてもよいアルキル、末端または分枝上に保護もしくは置換されたカルボン酸を有するアルキル、末端または分枝上に保護もしくは置換された水酸基を有するアルキル、末端または分枝上に保護もしくは置換されたアミノ基を有するアルキル、各種置換されていてもよいスルフォニル、各種置換されていてもよいアシル、各種置換されていてもよいカルバモイル等を意味する。また、化合物(PP−b)に置換基R3を導入する試薬として、上記R3−X1以外にも、ジ−t−ブチルジカーボネート、各種置換されていてもよいイソシアナートがある。また、各種置換されていてもよいアルデヒドまたはケトンと、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムまたはシアノ水素化ホウ素ナトリウム等を用い、化合物(PP−b)を還元アミノ化反応に付し置換基R3を導入することもできる。
本製造法で得られた化合物(PP−c)は、製造法Aに従い最終目的化合物へと導かれる。
<製造法MO>
製造法MOは、含ヘテロ環状アミノ基誘導体の一般的製造法をである。
工程1は化合物(MO−a)のアミノ基をZ1−Y1−Y2−Y3−Z2で表される試薬で処理して窒素原子を含む環を形成する工程である。
化合物(MO−a)をジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランおよびジクロロメタン等の適切な溶媒中、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムおよび炭酸セシウム等の無機塩基、またはトリアルキルアミン、ピリジン誘導体等の有機塩基存在下で試薬Z1−Y1−Y2−Y3−Z2を反応させることにより、化合物(MO−b)を得ることができる。
ここでZ1−Y1−Y2−Y3−Z2中のZ1およびZ2は、ハロゲンおよびスルフォネート等の脱離基を意味する。Y1およびY3は、アルキルやアルコキシ等で任意に置換されていてもよいメチレン、カルボニル、カルボキシル、スルホニル、アミドを意味する。−Y2−で表される部分で主鎖を形成する元素は、炭素、酸素、窒素および硫黄があげられ、この主鎖の長さは特に限定されない。さらに−Y2−の主鎖を形成する上記元素上からは可能ならば、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいアルコキシアルキル、置換されていてもよいヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、カルボニル、保護または置換されていてもよいカルボキシル、保護または置換されていてもよいカルボキシルアルキル、保護または置換されていてもよいアミン、保護または置換されていてもよいアミノアルキル等が置換基として存在してもよい。またさらに−Y2−の主鎖上にオキソ基が存在し主鎖上の炭素原子や硫黄原子と一緒になって、カルボニル、スルフォニル、スルフィニルを形成していてもよい。
式中R1は、製造法PPの工程1中で記載したR1と同義である。式中R6は、置換されていてもよいアルキル、水酸基の保護基たとえばメトキシメチル基、テトラヒドロピラニル基およびトリアルキルシリル基等、さらに、末端または分枝上にシアノ基を有するアルキル、末端または分枝上に保護もしくは置換されたカルボン酸を有するアルキル、末端または分枝上に保護もしくは置換されたカルボン酸を有するアリールアルキル、末端または分枝上に保護もしくは置換された水酸基を有するアルキル、末端または分枝上に保護もしくは置換された水酸基を有するアリールアルキル、末端または分枝上に保護もしくは置換されたアミノ基を有するアルキル、末端または分枝上に保護もしくは置換されたアミノ基を有するアリールアルキル、各種置換されていてもよいスルフォニル、各種置換されていてもよいアシル、各種置換されていてもよいカルバモイル等を意味する。
工程2は化合物(MO−b)のR6がフェノール性水酸基の保護基となっている場合の脱保護の工程である。たとえばR6がメトキシメチル基であった場合、化合物(MO−b)を5規定塩酸−アセトンまたは10%過塩素酸水−テトラヒドロフラン等の酸性混合溶媒で処理し、化合物(MO−c)を得ることができる。
工程3は化合物(MO−c)のフェノール性水酸基に新たに置換基R7を導入する工程である。
R7は本製造法MOの工程1で定義したR6と同義である。
以下に述べる試薬R7−X2のX2がハロゲンおよびスルホネート等の脱離基の場合、以下のようにして化合物(MO−d)を合成することができる。化合物(MO−c)をジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランおよびジクロロメタン等の適切な溶媒中、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムおよび炭酸セシウム等の無機塩基存在下、またはトリアルキルアミン、ピリジン誘導体等の有機塩基存在下あるいは水素化ナトリウム存在下で試薬R7−X2を反応させることにより、化合物(MO−d)を得ることができる。
また化合物(MO−d)のR7がメチル基となる場合は、化合物(MO−c)にジエチルエーテル中にジアゾメタンを作用させるか、アセトニトリル−ジイソプロピルエチルアミン−メタノール中にトリメチルシリルジアゾメタンを作用させることにより高収率に(MO−d)を得ることができる。
さらに試薬R7−X2のX2が水酸基である場合には、テトラヒドロフランおよびトルエン等の適切な溶媒中、化合物(MO−c)と試薬R7−X2を公知の光延反応させることにより化合物(MO−d)を得ることもできる。
本製造法MOにおいて、R6およびR7はその導入後の適切な段階で当該研究者が容易に予想のつく方法により、定義されていない構造へと変換を受ける場合があるものとする。また、工程1で環化して得られた−N−Y1−Y2−Y3(−N)の部分も同様に、定義されていない構造へと変換を受ける場合があるものとする(−N−Y1−Y2−Y3(−N)の部分の変換は後述するいくつかの製造法例に記載されている)。
本製造法で得られた化合物(MO−b)、(MO−c)および(MO−d)は、製造法Aに従い最終目的化合物へと導かれる。
<製造法PR>
製造法PRは、ピロリジン誘導体の一般的合成法である。
(スキームPR−1)
スキームPR−1は、製造法MOの工程1で環化して得られた−N−Y1−Y2−Y3(−N)の部分がさらに構造変換を受ける場合の製造法の一つである。式中R1は、製造法PPの工程1で記載したR1と同義である。式中R10およびR11は、製造法MOで定義したR6およびR7と同義である。また、式中では化合物(PR1−a)および(PR1−b)のフェノール性水酸基の保護基をメトキシメチル基に限定して記載しているが必ずしもこれに限定されるものではない。
工程1は化合物(PR1−a)の水酸基に置換基R10を導入する工程である。反応は、適切なアルカリ性含水有機溶媒中、相関移動触媒の存在下、試薬R10−X3を用いて行う。望ましくは、50%水酸化ナトリウム水溶液とトルエンの混合溶媒中、テトラブチルアンモニウムブロミドの存在下に、試薬R10−X3を化合物(PR1−a)に反応させて行い化合物(PR1−b)を得る。ここで、X3はハロゲンおよびスルホネート等の脱離基である。
工程2は化合物(PR1−b)を製造法MOの工程2と同様に処理して、化合物(PR1−c)を得る工程である。
工程3は化合物(PR1−c)のフェノール性水酸基に新たな置換基R11を導入する工程である。化合物(PR1−c)を製造法MOの工程3のR7導入法と同様の処理をして、R11の導入された化合物(PR1−d)を得ることができる。
工程4は化合物(PR1−a)を製造法MOの工程2と同様に処理して、化合物(PR1−e)を得る工程である。
工程5は化合物(PR1−e)のフェノール性水酸基の方のみに、選択的に置換基R11を導入する工程である。化合物(PR1−e)の2つの水酸基の反応性の差を利用して、製造法MOの工程3のR7導入法と同様の処理をして、R11の導入された化合物(PR1−f)を得ることができる。
工程6は化合物(PR1−f)を本スキームPR−1の工程1と同様の処理をして、化合物(PR1−d)を得る工程である。
本スキームPR−1で得られた化合物(PR1−b)および(PR1−d)は製造法Aに従い最終目的化合物へと導かれる。
(スキームPR−2)
スキームPR−2は、製造法MOの工程1で環化して得られた−N−Y1−Y2−Y3(−N)の部分がさらに構造変換を受ける場合の製造法の一つである。式中R1は、製造法PPの工程1で記載したR1と同義である。式中R15およびR20は、製造法MOで定義したR6およびR7と同義である。
工程1は化合物(PR1−a)の水酸基を置換基R14(FまたはCN)で置き換える工程である。
R14がフルオロの場合:化合物(PR1−a)をジクロロメタン中、ジエチルアミノサルファトリフルオリド(DAST)で処理することにより化合物(PR2−a:R14=F)を得る。R14がシアノの場合:化合物(PR1−a)をジクロロメタン等の適切な溶媒中、トリエチルアミン等の塩基存在下に、メタンスルフォニルクロリド等のアシルクロリド試薬で水酸基を脱離基に変換する。続いて、この中間体にシアン化水素の塩を反応させてシアノ基を導入する。好ましくは、ジメチルホルムアミドにその中間体を加え、テトラブチルアンモニウムヨード存在下に、シアン化ナトリウムを反応させて化合物(PR2−a:R14=CN)を得る。
工程2は化合物(PR2−a)(R14=FまたはCN)を製造法MOの工程2と同様に処理して、化合物(PR2−b)(R14=FまたはCN)を得る工程である。
工程3は化合物(PR2−b)(R14=FまたはCN)のフェノール性水酸基に置換基R15を導入する工程である。化合物(PR2−b)を製造法MOの工程3のR7導入法と同様の処理をして、R15の導入された化合物(PR2−c)(R14=FまたはCN)を得ることができる。
工程4はR14=CNの化合物(PR2−c)をアルカリ加水分解によりシアノ基をカルボキシ基に変換し化合物(PR2−d)へと変換する工程である。好ましくは、R14=CNの化合物(PR2−c)を水酸化ナトリウム水溶液とエタノールの混合溶媒中で加熱還流して反応させ、化合物(PR2−d)を得ることができる。
工程5は化合物(PR2−d)のカルボン酸を常法によりエステル化したりアミド化し置換基R18を導入する工程である。化合物(PR2−d)のカルボン酸を、クロロギ酸エステルを用いた酸混合物法やオギザリルクロリドを用いた酸クロリド法等の常法を用い活性種に変換したのち、アルコールやアミンと反応させることにより(PR2−e)へと変換できる。または、(PR2−d)を適切な塩基存在下、相当するアルキルハライド試薬と反応させても、ジメチルアミノピリジン存在下t−ブチルアルコール中、ジ第3ブチルジカーボネートと反応させてもエステル化できる。また、(PR2−d)をアルコールやアミンとペプチド化縮合剤を用いて脱水反応を行っても(PR2−e)へと変換できる。その他、既知の可能な反応を用いても合成できる。R18は各種アミノ基、各種アルコキシ基を意味する。
工程6は化合物(PR2−a:R14=CN)を、工程4と同様のアルカリ加水分解に続いて工程5のエステル化と同様の処理をした後に、アセトフェノンのカルボニル基をケタール保護する工程である。化合物(PR2−a:R14=CN)が、カルボン酸のエステルへと導かれた後、酸性条件下でオルトぎ酸メチル等のケタール化試薬と反応させて化合物(PR2−f)を得る。好ましくは、カンファースルホン酸やパラトルエンスルホン酸等の酸触媒とモレキュラーシブス3A存在下、メタノール中オルトぎ酸メチルとカルボニル基を反応させて化合物(PR2−f)を得る。
工程7は化合物(PR2−f)のエステル基を還元してヒドロキシメチル基に変換後、アセトフェノンのカルボニル基のケタール保護のみ選択的に脱保護する工程である。まず、化合物(PR2−f)をテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等の適切な溶媒中、水素化リチウムアルミニウム等のエステルを還元する試薬で反応させ、ヒドロキシメチル基に変換する。つづいて、穏和な酸性条件、望ましくは、酢酸−テトラヒドロフラン−水(4:1:1)の混合酸溶媒条件下で、フェノール性水酸基のメトキシメチル基を残したまま、カルボニル基のケタール保護基のみ選択的脱保護し化合物(PR2−g)を得る。
工程8は化合物(PR2−g)の水酸基を置換基R19(シアノ基、または各種アルコキシ基)に変換する工程である。
R19がシアノ基の場合:工程1のR14がシアノ基の場合の変換と同様に処理して、化合物(PR2−g)のヒドロキシメチル基をシアノメチル基へと変換した化合物(PR2−h)を得る。R19はシアノ基を意味する。
R19が各種アルコキシ基の場合:化合物(PR2−g)をスキームPR−1の工程1と同様の処理をして、各種アルコキシ基へと変換された化合物(PR2−h)を得る。R19はスキームPR−1のOR10と同義である。
工程9は化合物(PR2−h)のフェノール性水酸基の保護基であるメトキシメチル基の脱保護後、置換基R20を導入する工程である。まず化合物(PR2−h)を製造法MOの工程2と同様の処理をして、メトキシメチル基をはずす。つづいて、製造法MOの工程3のR7導入法と同様の処理をして、R20の導入された化合物(PR2−i)を得る。
本スキームPR−2で得られた化合物(PR2−c)、(PR2−e)および(PR2−i)は製造法Aに従い最終目的化合物へと導かれる。
(スキームPR−3)
スキームPR−3は、製造法MOの工程1で環化して得られた−N−Y1−Y2−Y3(−N)の部分がさらに構造変換を受ける場合の製造法の一つである。式中R1は、製造法PPの工程1で記載したR1と同義である。式中R23,R24およびR25は、製造法MOで定義したR6およびR7と同義である。
工程1は化合物(PR3−a)をスキームPR−1の工程1と同様に処理して、置換基R24が一つ導入された化合物(PR3−b)と置換基R24が二つ導入された化合物(PR3−c)を得る工程である。あるいはR24がメトキシメチル基等の場合、化合物(PR3−a)に、過剰のメトキシメチルクロリドをジイソプロピルエチルアミン存在下に反応させて化合物(PR3−b)、(PR3−c)を得ることもできる。化合物(PR3−b)と(PR3−c)はシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離できる。
工程2は化合物(PR3−b)を工程1と同様の処理をして、新たに置換基R25の導入された化合物(PR3−d)を得る工程である。
工程3は化合物(PR3−b)の水酸基の立体の反転反応を行い化合物(PR3−e)を得る工程である。化合物(PR3−b)をジクロロメタン中、トリエチルアミン、ジメチルアミノピリジン存在下、m−ニトロベンゼンスルホニルクロリドを反応させる。つぎに、ジメチルスルホキシド中加熱条件下、酢酸セシウムで処理し水酸基の反転したアセテート体を得る。これを、メタノール中に炭酸カリウムで処理し水酸基の反転した化合物(PR3−e)を得る。
スキームPR−3で得られた化合物(PR3−b)、(PR3−c)および(PR3−d)は製造法Aに従い最終目的化合物へと導かれる。また、(PR3−e)に関しては本スキームの工程2と同様の処理をされた後、製造法Aに従い最終目的化合物へと導かれる。
(スキームPR−4)
スキームPR−4は、製造法MOの工程1で環化して得られた−N−Y1−Y2−Y3(−N)の部分がさらに構造変換を受ける場合の製造法の一つである。式中R1は、製造法PPの工程1で記載したR1と同義である。式中R26は、製造法MOで定義したR6およびR7と同義である。
工程1は化合物(PR4−a)を1,4−ジオキサン溶媒中加熱条件下、Lawesson’s試薬処理し、チオアミド(PR4−b)を得る工程である。
工程2は化合物(PR4−b)をエチルO−トリフルオロメタンスルフォニルヒドロキシアセテート、トリフェニルホスフィン、トリエチルアミンで処理し、化合物(PR4−c)を得る工程。
工程3は化合物(PR4−c)を1,2−ジクロロエタン中、酢酸存在下で、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムと反応させエナミンの還元を行うことにより化合物(PR4−d)を得る工程である。
工程4は化合物(PR4−d)を、置換基R26が影響を受けないような適切な条件下でカルボン酸誘導体(PR4−e)へと導く工程。一般的には、アルコール中もしくはアルコール−テトラヒドロフラン混合溶媒中で、水酸化ナトリウム水溶液や水酸化リチウム水溶液等で処理してアルカリ加水分解を行い(PR4−e)を得る。
工程5は化合物(PR4−e)を第3ブタノール中、ジメチルアミノピリジン存在下で、ジ第3ブチルジカーボネートで処理して第3ブチルエステル化された(PR4−f)へと導く工程である。
本スキーム(PR−4)で得られた化合物(PR4−c),(PR4−d)および(PR4−f)は製造法Aに従い最終目的化合物へと導かれる。
(スキームPR−5)
スキームPR−5は、製造法MOの工程1で環化して得られた−N−Y1−Y2−Y3(−N)の部分がさらに構造変換を受ける場合の製造法の一つである。式中R1は、製造法PPの工程1で記載したR1と同義である。式中R27は、製造法MOで定義したR6およびR7と同義である。
工程1は化合物(PR5−a)をトルエン溶媒中加熱条件下、触媒量のロジウム(II)アセテートダイマーと既知試薬のジエチルジアゾマロネートで処理し、化合物(PR5−b)を得る工程である。
工程2は化合物(PR5−b)をエタノール中加熱条件下、当量のナトリウムエトキシド、アクリル酸エチルで処理し、環化した化合物(PR5−c)を得る工程である。
工程3は化合物(PR5−c)をエタノール中加熱条件下、5規定塩酸で処理し、保護基メトキシメチル基のはずれた化合物(PR5−d)を得る工程である。
工程4は化合物(PR5−d)を、新たな置換基R27の導入された化合物(PR5−e)へと導く工程。製造法MOの工程3のR7導入法と同様の処理をして、化合物(PR5−e)を得ることができる。
工程5は化合物(PR5−e)をジクロロメタン中、1,2−ビス(トリメチルシロキシ)エタン、トリエチルシリルトリフラートで処理し、(PR5−e)のアセチルのカルボニルをケタール保護した(PR5−f)を得る工程である。
工程6は化合物(PR5−f)のラクタム部分カルボニル基を還元しメチレンに変換する工程である。(PR5−f)をテトラヒドロフラン等の適切な溶媒中、カルボニルハイドライドトリス(トリフェニルフォスフィン)ロジウム(I)、ジフェニルシランで反応させることにより化合物(PR5−g)を得ることができる。
工程7は化合物(PR5−g)を5%塩酸−テトラヒドロフラン中反応させることにより、ケタールの脱保護した化合物(PR5−h)を得ることができる。
本スキームPR−5で得られた化合物(PR5−d),(PR5−e)および(PR5−h)は、製造法Aに従い最終目的化合物へと導かれる。
<製造法PS>
本製造法PSはピペリジン誘導体の一般的合成法である。式中R1は、製造法PPの工程1で記載したR1と同義である。式中R28およびR30は、製造法MOで定義したR6およびR7と同義である。
工程1は化合物(PS−a)をホルムアルデヒドと反応させイミンとした後に、エノールエーテル構造を有するジエンとヘテロDiels−Alder反応を行いオキソピペリジン環を形成する工程である。好ましくは、化合物(PS−a)をジクロロメタン中硫酸マグネシウム存在下、37%ホルマリンと反応させイミンとし反応液をセライト濾過する。この濾液に2−トリメチルシリルオキシ−1,3−ブタジエンとトルエンを加え、−70℃に冷却した後に、ジエチルアルミニウムクロリド1Mヘキサン溶液を滴下し以後昇温する。反応終了後、テトラヒドロフラン溶液に置換し1N−塩酸で処理しシリルエノールエーテルをケトンへと変換し化合物(PS−b)を得ることができる。
工程2は化合物(PS−b)をジメトキシエタン−第3ブタノール中、第3ブトキシカリウム存在下、パラトルエンスルホニルメチルイソシアニド(TosMIC)で処理し、オキソ基がシアノ基に変換された化合物(PS−c)を得る工程である。
工程3は化合物(PS−b)のカルボニルに種々の有機金属試薬を反応させ、置換基R29の付加した3級アルコール体(PS−d)を得る工程である。たとえば、化合物(PS−b)にメチルマグネシウムブロミドをジエチルエーテル中で反応させて、メチル基の付加した(PS−d)を得ることができる。R29はアルキル、アルケニルおよびアルキニルである。
工程4は化合物(PS−b)を、還元試薬で処理してアルコール化合物(PS−e)へと導く工程である。種々の還元試薬が使用可能であるが、好ましくは、メタノール−ジクロロメタン混合溶媒中に水素化ホウ素ナトリウムで処理し化合物(PS−e)を得ることができる。
工程5は化合物(PS−e)を製造法PRのスキームPR−1の工程1と同様に処理して、水酸基に新たな置換基R30の導入された化合物(PS−f)を得る工程である。置換基R30は、製造法MOで定義したR6およびR7と同義である。
工程6は化合物(PS−b)のカルボニル基に対しHorner−Emmons反応を行い、増炭した不飽和エステル(PS−g)を得る工程である。ジエチルホスホノ酢酸第3ブチルエステルを1,2−ジメトキシエタン中、水素化ナトリウムで処理した後に、1,2−ジメトキシエタンに溶解させた化合物(PS−b)を加え化合物(PS−g)を得ることができる。
工程7は不飽和エステルの1,4還元を行う工程である。化合物(PS−g)をジクロロメタン−メタノールの混合溶媒中、触媒量の塩化ニッケル(II)6水和物存在下、水素化ホウ素ナトリウムで処理したり、メタノール中でマグネシウムと反応させる事等により不飽和エステルの選択的な1,4還元を行うことができ、化合物(PS−h)を得ることができる。
また、ピペリジン誘導体は以下の工程8から10を行っても合成できる。
工程8は化合物(PS−i)に工程1と同様の処理行い、オキソピペリジン環の形成と、フェノール性水酸基の保護基であるメトキシメチル基の脱保護を同時に達成した化合物(PS−j)を得る工程である。
工程9は化合物(PS−j)を製造法MOの工程3のR7導入法と同様に処理して、置換基R28で置換された化合物(PS−k)を得る工程である。
工程10は化合物(PS−k)のアセトフェノンのカルボニルを選択的に保護する工程である。化合物(PS−k)をテトラヒドロフラン中、トリエチルアミンを加え−70度に冷却した後、トリフルオロメタンスルホン酸第3ブチルジメチルシリルで処理する。反応の様子を薄層カラムクロマトグラフィーで調べつつ必要ならば徐々に昇温する。低温下に水を加え反応停止し化合物(PS−m)を得ることができる。
この後、化合物(PS−m)は工程2,3,4と同様の処理を行うことが可能である。または直接、製造法Aにならってアシルブロミドに変換し最終目的化合物へと導くこともできる。
本製造法で得られた化合物(PS−b),(PS−c),(PS−d),(PS−e),(PS−f),(PS−g),(PS−h),(PS−j)および(PS−k)は、製造法Aに従い最終目的化合物へと導かれる。
<製造法AN>
(スキームAN−1)
本スキームはアニリン誘導体の一般的合成を示す。式中R1は、製造法PPの工程1で記載したR1と同義である。式中R31、R32およびR33は、製造法MOで定義したR6およびR7と同義である。
工程1は化合物(AN1−a)のアミノ基に置換基R31を一つないしは二つ導入する工程である。化合物(AN1−a)を、製造法MOの工程3の水酸基に対するR7導入法とほぼ同様の処理をして、化合物(AN1−b)と(AN1−c)を得ることができる。R31がアシル基やスルフォニル基を介して結合せず、単純なアルキル基でアニリンのアミノ基に結合している場合(試薬としてR31−IやR31−Brを用いる場合等)、置換基R31導入にあたっては加温条件下で長時間反応が必要なこともある。なお、化合物(AN1−b)と(AN1−c)はシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより容易に分離精製できる。
工程2は化合物(AN1−b)を工程1と同様の処理をして、新たな置換基R32を導入した化合物(AN1−d)を得る工程である。
工程3は化合物(AN1−c)と(AN1−d)を、製造法MOの工程2と同様の処理をして、それぞれ化合物(AN1−e)と(AN1−f)を得る工程である。
工程4は化合物(AN1−e)と(AN1−f)を、製造法MOの工程3のR7導入法と同様の処理をしてそれぞれ化合物(AN1−g)と(AN1−h)を得る工程である。
工程5は出発原料として化合物(AN1−i)を用い、工程1と同様の処理をすることにより、置換基R31とR33の入った化合物(AN1−j)を得る工程である。また、この方法によっても化合物(AN1−g)を得ることができる。
工程6は化合物(AN1−j)を工程2と同様の処理をすることにより、化合物(AN1−h)を得る工程である。
工程7は化合物(AN1−i)をスキームPR−2の工程6のケタール化反応ステップと同様の処理をして、化合物(AN1−k)を得る工程である。
工程8は化合物(AN1−k)に、アルデヒドあるいはケトン(R34−(C=O)−R35であらわされる)と還元剤を用いて還元アミノ化反応を行うことにより、化合物(AN1−m)を得る工程である。
化合物(AN1−k)に、メタノール一酢酸の混合溶媒中でシアノ水素化ホウ素ナトリウムを作用させるか、1,2−ジクロロエタン一酢酸の混合溶媒中でトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを作用させることにより、ケタール保護基も脱保護された化合物(AN1−m)を一気に得ることができる。R34とR35はどちらか一方が水素であってもよく、さらにR34とR35が一緒になって環を形成していてもよい。
工程9は化合物(AN1−i)にケタール保護することなく、アルデヒドあるいはケトン(R34−(C=O)−R35であらわされる)と還元剤を用いて還元アミノ化反応を行うことにより、化合物(AN1−m)を得ることができる場合の工程である。通常この場合、1,2−ジクロロエタン一酢酸の混合溶媒中でトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを作用させる。
本スキームAN−1で得られた化合物(AN1−b),(AN1−c),(AN1−d),(AN1−e),(AN1−f),(AN1−g),(AN1−h),(AN1−j)および(AN1−m)は、製造法Aに従い最終目的化合物へと導かれる。
(スキームAN−2)
スキームAN−2は、スキームAN−1で合成した中間体のアニリン窒素上の置換基を、さらに構造変換する一般的合成法である。式中R1は、製造法PPの工程1で記載したR1と同義である。式中R36は、製造法MOで定義したR6およびR7と同義である。式中R37およびR38は、どちらか一方か両方がアミドとなってアニリン窒素と結合している場合、あるいは、それら置換基上にエステル構造を有している場合とがある。出発原料(AN2−a)のアニリン窒素上の置換基は、一つは水素原子であっても良い。
工程1は化合物(AN2−a)を、製造法PRのスキームPR−2の工程6のケタール化反応ステップと同様の処理をして、カルボニルの保護された化合物(AN2−b)を得る工程である。
工程2は化合物(AN2−b)を還元剤で処理し、アミド基をメチレンアミノ基に変換したり(−N−CO−→−N−CH2−)、エステルをアルコールへと変換する(−CO−O−→−CH2−OH,−O−CO−→−OH)工程である。好ましくは化合物(AN2−b)を、ジエチルエーテル中、水素化リチウムアルミニウムで処理することにより、化合物(AN2−c)を得ることができる。置換基R39とR40は、それぞれR37とR38が上記の変換を受けたあとの構造と定義される。
工程3は化合物(AN2−c)を、製造法PRのスキームPR−2の工程7のケタール脱保護反応のステップと同様の処理をして、化合物(AN2−d)を得る工程である。
工程4は化合物(AN2−d)が置換基R39あるいはR40上に水酸基を有している場合にのみ行う工程であり、その水酸基に新たな置換基が導入され、結果として置換基R41およびR42へと変換された化合物(AN2−e)を得ることができる。
本工程で行う反応は、製造法PRのスキームPR−1の工程1と同様にして行う。本スキームAN−2で得られた化合物(AN2−d)および(AN2−e)は、製造法Aに従い最終目的化合物へと導かれる。
<製造法BO>
製造法BOにおいて以下に示すスキームBO−1,2,3,4は、ベンズオキサジン誘導体の一般的合成法を表す。
(スキームBO−1)
式中R1は製造法PPの工程1で定義したR1と同義である。R2は水素原子、置換されていてもよいアルキル基等を表す。R3は水素原子、ハロゲノ基、オキソ基、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアシル基、置換されていてもよいカルボキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基を表す。
工程1はアミノ基のアシル化の方法である。テトラヒドロフラン、塩化メチレン、アセトニトリル等の溶液中、ピリジン、トリエチルアミン等の塩基存在下、各種アシルクロリドを室温で作用させることあるいは、ピリジン溶液中、各種酸無水物を作用させるいずれかを選択することにより(BO1−b)を得ることができる。
工程2はアルコールの保護基のメトキシメチル基の脱保護の方法である。テトラヒドロフラン、アセトン溶媒中、希塩酸水溶液、10%過塩素酸水溶液を室温で作用させることにより(BO1−c)を得ることができる。
工程3は水酸基、アミノ基のアルキル化の方法である。ジメチルホルムアミド溶液中、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム等の塩基存在下、各種ジハライド、ジメシレート、ジトシレートを室温から150℃までの加熱条件下で作用させることにより(BO1−d)を得ることができる。
工程4は脱アシル化の方法である。メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン等の溶媒中、水酸化ナトリウム水溶液で室温から溶媒の還流温度で作用させることあるいは、塩酸水溶液で室温から溶媒の還流温度で作用させることにより(BO1−e)を得ることができる。
本スキームBO−1で得られた化合物(BO1−d)および(BO1−e)は、製造法Aに従い最終目的化合物へと導かれる。
(スキームBO−2)
式中R1は製造法PPの工程1で定義したR1と同義である。R2はスキームBO−1に記載のR3と同義である。
工程1は、水酸基のアルキル化の方法である。ジメチルホルムアミド溶液中、各種ジハライド、ジメシレート、ジトシレートを室温から150℃までの加熱条件下で作用させることにより(BO2−b)を得ることができる。
工程2はオキサジン環を形成させる方法。ジメチルホルムアミド溶液中、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム等の塩基存在下、各種ジハライド、ジメシレート、ジトシレートを室温から150℃までの加熱条件下で作用させる。続いて、エタノール、メタノール溶液中、触媒量のパラジウム炭素存在下、水素雰囲気中、室温で作用させることにより(BO2−c)を得ることができる。
本スキームBO−2で得られた化合物(BO2−c)は、製造法Aに従い最終目的化合物へと導かれる。
(スキームBO−3)
式中R1は水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよい環状アルキル基、置換されていてもよいアルコキシ基を表す。R2は水素原子、置換されていてもよいアルキル基、末端または分岐状にシアノ基を有するアルキル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアリールアルキル基、置換されていてもよいアシル基、置換されていてもよいスルフォニル基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいカルボキシル基等を表す。
工程1はアミノ基のアルキル化、アシル化、置換カルバモイル化およびウレタン化等の方法であり、以下の1から4の方法がある。
1.ジメチルホルムアミド溶液中、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム等の塩基存在下、各種ハライド、メシレート、トシレートを室温から150℃までの加熱条件下で作用させることにより(BO3−b)を得ることができる。
2.テトラヒドロフラン、塩化メチレン、アセトニトリル等の溶液中、ピリジン、トリエチルアミン等の塩基存在下、各種アシルクロリド、各種スルフォニルクロリド、各種イソシアネートを室温で作用させることあるいは、ピリジン溶液中、各種酸無水物を作用させるいずれかを選択することにより(BO3−b)を得ることができる。
3.メタノール、エタノール溶媒中、触媒量の4−ジメチルアミノピリジン存在下、エチルN−(1−シアノ)イミノフォルメートと室温から溶媒の還流温度で作用させることにより(BO3−b)を得ることができる。
4.メタノール、エタノール溶媒中、触媒量のp−トルエンスルフォン酸、カンファースルフォン酸存在下、オルトギ酸トリメチル、オルトギ酸トリエチルを作用させ、アセチル基をケタール保護し上記1から3の方法を用い各種置換基導入した後、酸性条件下で脱保護することにより(BO3−b)を得ることができる。
本スキームBO−3で得られた化合物(BO3−b)は、製造法Aに従い最終目的化合物へと導かれる。
(スキームBO−4)
式中R1は製造法PPの工程1で定義したR1と同義である。R2はスキームBO−1に記載のR3と同義である。R3はスキームBO−3に記載のR2と同義である。
工程1はアルキル化の方法である。TAWADA,H.;SUGIYAMA,Y.;IKEDA,H.;YAMAMOTO,Y.;MEGURO,K.;Chem Pharm Bull,38(5),1238−1245(1990)の方法、あるいはメタノール、エタノール、トルエン溶媒中、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基存在下、室温から溶媒の還流温度でアリルプロミド、マレイン酸無水物等を作用させた後、メタノール、エタノール溶媒中、炭酸カリウムトリエチルアミン等の塩基存在下、室温から溶媒の還流温度で作用させることにより(BO4−b)を得ることができる。
工程2はアミノ基のアルキル化、アシル化、置換カルバモイル化およびウレタン化等の工程である。スキームBO−3の工程1と同様の処理をして(BO4−c)を得る。本スキームBO−4で得られた化合物(BO4−b)および(BO4−c)は、製造法Aに従い最終目的化合物へと導かれる。
<製造法BOL>
製造法BOLは、ベンズオキサゾール誘導体の一般的合成法である。式中R1は製造法PPの工程1で定義したR1と同義である。R2は水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルコキシ基等を表す。
工程1はオキサゾール環を形成する方法である。テトラヒドロフラン、塩化メチレン、アセトニトリル溶媒中、トリエチルアミン等の塩基存在下、各種酸クロリドと作用させ、次にエタノール、メタノール、テトラヒドロフラン、メチルエチルケトン等の溶媒中、希塩酸水溶液、p−トルエンスルホン酸と作用させることにより(BOL−b)を得ることができる。
製造法BOLで得られたベンズオキサゾールエタノン誘導体(BOL−b)は製造法Aの方法に従って最終化合物へと導かれる。
<製造法CA>
製造法CAにおいて以下に示すスキームCA−1,2,3は、カテコール誘導体の一般的合成法を表す。
(スキームCA−1)
式中R1は、製造法PPの工程1で記載したR1と同義である。式中R2,R3およびR4は製造法MOで定義したR6およびR7と同義である
工程1は化合物(CA1−a)の水酸基をメトキシメチル化する方法である。ジメチルホルムアミド中で(CA1−a)と水素化ナトリウムを室温にて処理した後に,メトキシメチルクロリド(MOM−C1)を作用させることで(CA1−b)が得られる。
工程2は(CA1−b)のメトキシメチル基の置換基効果を利用したオルトリチオ化をへてホルミル基を導入する方法である。ジエチルエーテル溶媒中氷冷下(CA1−b)にテトラメチルエチレンジアミン存在下n−ブチルリチウムで処理した後、ジメチルホルムアミドまたはN−ホルミルモルホリン等のホルミル化剤によりオルトホルミル化体(CA1−c)を得る。
工程3は(CA1−c)のメトキシメチル基のパラ位をブロム化する方法である。メタノール中室温で(CA1−c)と臭素を反応させる、この際系中に発生した臭化水素によりメトキシメチル基は脱離して(CA1−d)を得る。
工程4は(CA1−d)の水酸基に種々の置換基導入する方法である。製造法MOの工程3のR7導入と同様の手法により化合物(CA1−e)を得る。
工程5はホルミル基から水酸基へ酸化的に変換する方法。ジクロルメタン中(CA1−e)を室温または加温してメタクロル過安息香酸を作用させた後、精製したエステルをメタノール中で炭酸カリウムを用いて加水分解して(CA1−f)を得る。
工程6は本スキームCA−1の工程4と同様の方法で置換基R3が導入された化合物(CA1−g)を得る。
工程7はR2が水酸基の保護基となっている場合の置換基R4への変換方法である。製造法MOの工程2と工程3の連続処理と同様にして化合物(CA1−h)を得る。
本スキームCA−1で得られた化合物(CA1−g)および(CA1−h)は、製造法Aに従い最終目的化合物へと導かれる。
(スキームCA−2)
スキームCA−2は、環状カテコール誘導体の一般的合成法を表す。式中R1は、製造法PPの工程1で記載したR1と同義である。式中R2およびR4は製造法MOで定義したR6およびR7と同義である。
工程8はR2が脱離可能な水酸基の保護基である場合の、カテコール体への変換法である。R2がメトキシメチル基の場合は(CA1−f)を6規定塩酸で処理することでジオール(カテコール)(CA2−a)が得られる。
工程9はカテコールのアルキル化により環化させる方法。(CA2−a)をジメチルホルムアミド、アセトニトリル又はアセトン等の溶媒中炭酸カリウム、炭酸セシウム又は水素化ナトリウム等の塩基存在下、1,2−ジブロモエチル誘導体と作用させて縮合ジオキサン環(CA2−b)を得られる。また、(CA2−a)とアセトンを五酸化リン存在下で処理してアセトナイド体として五員環生成物(CA2−b)が得られる。
本スキームCA−2で得られた化合物(CA2−b)は、製造法Aに従い最終目的化合物へと導かれる。
(スキームCA−3)
スキームCA−3は、カテコール2置換誘導体の一般的合成法を表す。式中R5およびR6は製造法MOで定義したR6およびR7と同義である。
工程10はカテコール(CA3−a)を原料としてスキームCA−1の工程4と同様の方法で(CA3−b)を得る工程である。
工程11は(CA3−b)にスキームCA−1の工程3と同様の方法で、置換基を持たない水酸基のパラ位に選択的にブロム化した(CA3−c)を得る工程である。
工程12はスキームCA−1の工程4と同様の方法でR6の導入された(CA3−d)を得る工程である。
スキームCA−3で得られた(CA3−d)は製造法Aの方法に従って最終目的化合物へと導かれる。
<製造法CO>
製造法COのスキームCO−1,CO−2,CO−3,CO−4,CO−5,CO−6,CO−7,CO−8およびCO−9はフェノールおよびフェノキシ誘導体の一般的合成法を表す。
(スキームCO−1)
スキームCO−1の式中R1、R2は製造法PPの工程1で記載したR1と同義である。R3は製造法MOで定義されたR6およびR7と同義である。
工程1はフリーデルクラフトアシル化の方法である。塩化メチレン、トルエン溶媒中、塩化アルミニウム、塩化亜鉛、塩化第二スズ等のルイス酸存在下、アセチルクロリドと−70℃から室温で作用させることにより(CO1−b)を得る。
工程2はアルキル化、カーボネート化、スルホネート化等の方法である。
1.ジメチルホルムアミド溶液中、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム等の塩基存在下、各種ハライド、メシレート、トシレートを室温から150℃までの加熱条件下で作用させることにより(CO1−c)を得る。
2.テトラヒドロフラン、塩化メチレン、アセトニトリル等の溶液中、ピリジン、トリエチルアミン等塩基存在下、各種アシルクロリド、スルフォニルクロリド、イソシアネートを−15℃から室温で作用させることあるいは、ピリジン溶液中、各種酸無水物を作用させるいずれかを選択することにより(CO1−c)を得る。
3.テトラヒドロフラン、塩化メチレン、アセトニトリル等の溶液中、ピリジン、トリエチルアミン等塩基存在下、クロルギ酸フェニルを作用させた後、各種アミンと作用させることにより(CO1−c)を得る。
本スキームCO−1で得られた化合物(CO1−b)および(CO1−c)は、製造法Aに従い最終目的化合物へと導かれる。または(CO1−a)を製造法AのスキームA−4の(A4−c)の変換に適用してもよい。
(スキームCO−2)
スキームCO−2は各種芳香環置換ベンゼン誘導体の一般的合成法を表す。式中R1は製造法PPの工程1で記載したR1と同義である。R2は製造法MOで定義されたR6およびR7と同義である。R3は各種芳香環を表す。
工程1はStilleカップリング法を用いた各種芳香環置換基の導入方法である。トルエン、キシレン等の溶媒中、触媒量のテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム存在下、各種芳香環置換トリブチルスズを窒素雰囲気下、溶媒の還流温度で作用させ(CO2−b)を得る。
本スキームCO−2で得られた化合物(CO2−b)は、製造法Aに従い最終目的化合物へと導かれる。
(スキームCO−3)
本スキームCO−3は、ベンジルアミン誘導体の一般的合成法を表す。式中R1、R3は製造法PPの工程1で記載したR1と同義である。R2,R2’は製造法MOで定義されたR6およびR7と同義である。R4,R5はスキームBO−3に記載のR2と同義である。またR4,R5は一緒になって環を形成していてもよい。Xは水酸基および各種スルフォネートを表す。
工程1はアルキルハライドを導入する方法である。メタノール、エタノール溶媒中、水素化ホウ素ナトリウムを作用させた後、ジメチルフォルムアミド中、ピリジン、トリエチルアミン等の塩基存在下メタンスルフォニルクロリド等を作用させ(CO3−b)を得る。
工程2はアミノ化の方法である。
1.メタノール、エタノール、アセトニトリル、テトラヒドロフラン溶媒中、各種アミンを作用させ(CO3−c)を得る。
2.ジメチルフォルムアミド溶媒中、炭酸カリウム、水素化ナトリウム等の塩基存在下、各種アミンと作用させることにより(CO3−c)を得る。
3.Xが水酸基の場合、トルエン溶媒中、1,8−ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデ−7−セン等の塩基存在下、ジフェニルホスホリルアジドを作用させアジド体を得た後、テトラヒドロフラン−水溶媒中、トリアルキルホスフィン、トリフェニルホスフィン等と作用させることにより(CO3−c)を得る。
工程3はR2がR2が水酸基の保護基の場合の置換基R2’への変換方法である。製造法MOの工程2と工程3の連続処理と同様にして化合物(CO3−d)を得る。
本スキームCO−3で得られた化合物(CO3−c)および(CO3−d)は、製造法Aに従い最終目的化合物へと導かれる。
(スキームCO−4)
本スキームCO−4はWittig反応を利用したフェノールおよびフェノキシ誘導体の一般的合成法を表す。式中R1は製造法PPで記載したR1と同義である。R2およびR2’は製造法MOで定義されたR6およびR7と同義である。R3は水素原子、低級アルキル基を表す。R4は置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいカルボキシル基、シアノ基等を表す
工程1はWittig反応を利用したアルキル化の方法である。塩化メチレン、テトラヒドロフラン溶媒中、各種ホスホラン誘導体を作用させる。あるいは、テトラヒドロフラン、ジメチルフォルムアミド溶媒中、カリウム第3ブトキシド、水素化ナトリウム等の塩基存在下、各種ホスフォニウム塩、ホスフォネートと作用させるいずれかの方法により(CO4−b)を得る。
工程2はオレフィンの還元を行う工程である。酢酸エチル、テトラヒドロフラン、メタノール中でパラジウム炭素存在下、水素雰囲気下で作用させたり、メタノール中マグネシウムと反応させる事等に還元を行うことができ、化合物(CO4−c)を得ることができる。
工程3はR2が水酸基の保護基の場合の置換基R2’への変換方法である。製造法MOの工程2と工程3の連続処理と同様にして化合物(CO4−d)を得る。
本スキームCO−4で得られた化合物(CO4−b),(CO4−c)および(CO4−d)は、製造法Aに従い最終目的化合物へと導かれる。
(スキームCO−5)
本スキームCO−5は、フリーデルクラフト反応を利用したフェノールおよびフェノキシ誘導体の一般的合成法を表す。式中R1は製造法PPの工程1で記載したR1と同義である。R2は水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよい環状アルキル基を表す。R3は製造法MOで定義されたR6およびR7と同義である。
工程1はフェニルのパラ位をブロム化する方法である。メタノール、エタノール溶媒中、臭素と作用させる。あるいは、アセトニトリル溶媒中、N−ブロモスクシンイミドと作用させる。この2種のいずれかの方法により(CO5−a)を得る事ができる。
工程2はフリーデルクラフトを利用したアルキル化の方法である。H.katsuki et al.,Synthesis 603(1999)の方法により、ベンゼン、ジクロロエタン溶媒中、スカンジウムトリフレート存在下、各種アルキルメシレートを作用させることにより(CO5−b)得る。
工程3は水酸基に種々の置換基R3を導入する方法である。製造法MOの工程3のR7導入法と同様の処理をして化合物(CO5−c)を得る。
本スキームCO−5で得られた化合物(CO5−b)および(CO5−c)は、製造法Aに従い最終目的化合物へと導かれる。
(スキームCO−6)
本スキームCO−6は、カルボン酸誘導体およびベンジルアルコール誘導体の一般的合成法を表す。式中R1は製造法PPの工程1で記載したR1と同義である。R2は置換されていてもよいアルキル基、R3およびR4は製造法MOで定義されたR6およびR7と同義である。
工程1は(CA1−b)のメトキシメチル基の置換基効果を利用したオルトリチオ化をへてカルボキシル基を導入する方法である。ジエチルエーテル溶媒中氷冷下(CA1−b)にテトラメチルエチレンジアミン存在下n−ブチルリチウムで処理した後、アルキルジカーボネートを作用させ(CO6−a)を得る。
工程2はアルコールの保護基のメトキシメチル基の脱保護の方法である。テトラヒドロフラン、アセトン溶媒中、希塩酸水溶液、10%過塩素酸水溶液を室温で作用させることにより(CO6−b)を得る。
工程3は水酸基に種々の置換基R3を導入する方法である。製造法MOの工程3のR7導入法と同様の処理をして化合物(CO6−c)を得る。
工程4はカルボキシル基の還元、アルキル化の方法である。ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン溶媒中、氷冷下で水素化リチウムアルミニウムを作用させた後、工程3と同様の方法により(CO6−d)を得る。
本スキームCO−6で得られた化合物(CO6−b),(CO6−c)および(CO6−d)は、製造法Aに従い最終目的化合物へと導かれる。
(スキームCO−7)
本スキームCO−7は、フェネチルアルコール誘導体、フェニル酢酸誘導体およびベンゾフラン誘導体の一般的合成法を表す。式中R1は製造法PPの工程1で記載したR1と同義である。R2およびR3は製造法MOで定義されたR6およびR7と同義である。R4およびR5は置換されていてもよいアルキル基を表す。
工程1はWittig反応に続くハイドロボレーション反応による水酸基の導入方法である。テトラヒドロフラン溶媒中、カリウム第3ブトキシド存在下、メチルトリフェニルホスホニウムブロミドと作用させる。その後、テトラヒドロフラン溶媒中、ボラン−テトラヒドロフランと作用させ30%過酸化水素水溶液と作用させ(CO7−a)を得る。
工程2は水酸基に置換基R3を導入する工程である。製造法MOの工程3のR7導入法と同様の処理をして化合物(CO7−b)を得る。
工程3は増炭反応の方法である。テトラヒドロフラン溶媒中、トリトンB存在下、メチルメチルチオメチルスルフォキシドと溶媒の還流温度で作用させた後、メタノール、エタノール溶媒中で希塩酸水溶液と作用させ(CO7−c)を得る。
工程4は酸化の方法である。Mangzho Zhao et al.,Tetrahedron Lett.39,5323(1998)に記載の方法あるいはRyoji Noyori et al.,J.Am.Chem.Soc.,119,12386(1997)に記載の方法を利用して化合物(CO7−c)を得る。
工程5はR2が水素原子の場合のフラン環の形成方法である。ジメチルフォルムアミド溶媒中、炭酸カリウム存在下、ブロモ酢酸エステルを溶媒の還流温度で作用させ(CO7−d)を得る。
本スキームCO−7で得られた化合物(CO7−a),(CO7−b),(CO7−c)および(CO7−d)は、製造法Aに従い最終目的化合物へと導かれる。
(スキームCO−8)
本スキームCO−8は、2,3ジヒドロベンゾフラン誘導体、2,3ジヒドロベンゾチオフェン誘導体の一般的合成法である。式中R1は製造法PPの工程1で記載したR1と同義である。R2およびR3は水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルコキシ基等を表す。
工程1は水酸基のアルキル化の方法である。J.M.Janusz et al.,J.Med.Chem.41,1112(1998)の方法に従い、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル又はアセトン等の溶媒中、ヨウ化ナトリウム存在下、炭酸カリウム、炭酸セシウム又は水素化ナトリウム等の塩基存在下、種々のアリルハライド、アリルメシレート、アリルトシレートを作用させて(CO8−b)を得る。
工程2はフラン環およびチオフェン環を形成する方法である。J.M.Janusz st al.,J.Med.Chem.41,1112(1998)の方法あるいは、マグネシウムクロリド中210℃で作用させ(CO8−c)を得る。
工程3はフリーデルクラフトアシル化の方法である。塩化メチレン、トルエン溶媒中、塩化アルミニウム、塩化亜鉛、塩化第二スズ等のルイス酸存在下、アセチルクロリドと−70℃から室温で作用させることにより(CO8−d)を得る。
工程4はブロム化の方法である。メタノール、エタノール溶媒中、ブロミンと作用させる。あるいはアセトニトリル、ジメチルホルムアミド溶媒中、N−ブロモスクシンイミドと作用させることにより(CO8−e)および(CO8−g)を得る。
工程5はフラン環およびチオフェン環を形成する方法である。J.Schwaltz et al.,J.Org.Chem.59,940(1994)の方法に従い、ジメチルアセトアミド溶媒中、シクロペンタジエニルジクロロチタン存在下、水素化ホウ素ナトリウムで75℃で作用させることにより(CO8−g)を得る。
本スキームCO−8で得られた化合物(CO8−d)および(CO8−g)は、製造法Aに従い最終目的化合物へと導かれる。
(スキームCO−9)
本スキームCO−9は、カルボン酸誘導体の一般的合成法を表す。式中R1,R2,R3およびR4は水素原子、置換されていてもよいアルキル基等を表す。
工程1はアルキル化の方法である。テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド溶媒中、カリウム第3ブトキシド、水素化ナトリウム存在下、各種アルキルハライド、メシレート、トシレートを作用させ(CO9−b)を得る。
工程2は還元の方法である。テトラヒドロフラン溶媒中、ジイソブチルアルミニウムハイドライドと作用させ(CO9−c)を得る。
工程3はWittig反応を利用した増炭の方法である。塩化メチレン、テトラヒドロフラン溶媒中、各種ホスホラン誘導体を作用させる。あるいは、テトラヒドロフラン、ジメチルフォルムアミド溶媒中、カリウム第3ブトキシド、水素化ナトリウム等の塩基存在下、各種ホスフォニウム塩、ホスフォネートと作用させる2種のいずれかの方法により(CO9−d)を得る。
本スキームCO−9で得られた化合物(CO9−b)および(CO9−d)は、製造法Aに従い最終目的化合物へと導かれる。
以上が本発明の化合物またはその塩の製造方法の代表例であるが、本発明化合物の製造における原料化合物・各種試薬は、塩や水和物を形成していてもよく、反応を阻害しない限りにおいて特に限定されるものではない。また、本発明に係る化合物(I)がフリー体として得られる場合、前記の化合物(I)が形成していてもよい塩の状態に常法に従って変換することができる。また、本発明に係る化合物(I)について得られる種々の異性体(例えば幾何異性体、不斉炭素に基づく光学異性体、立体異性体、互変異性体、等)は、通常の分離手段、例えば再結晶、ジアステレオマー塩法、酵素分割法、種々のクロマトグラフィー(例えば薄層クロマトグラフィー、カラムクロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー、等)を用いることにより精製し、単離することができる。
前記式(I)で表わされる本発明の化合物またはその塩は、優れたトロンビン受容体拮抗作用を有し、特にトロンビンのPAR1受容体に対して選択的に拮抗作用を示すものである。そして、本発明の化合物またはその塩は、優れた血小板凝集抑制作用および平滑筋細胞の増殖抑制作用を示し、且つ、経口有効性が高い。このように、本発明の化合物またはその塩によれば、トロンビンのフィブリノーゲンをフィブリンに変換する触媒活性を阻害することなくトロンビンによる血小板凝集などの細胞応答を抑制することができ、また、冠動脈血管形成術等により血管壁に損傷が生じたときに起こる血管平滑筋増殖に対してもPAR1選択的阻害に基づいて抑制することが可能となる。
従って、本発明の化合物またはその塩を用いることにより、(i)トロンビン受容体の拮抗剤(特にトロンビンのPAR1受容体の拮抗剤)、(ii)血小板凝集阻害剤、(iii)平滑筋細胞の増殖阻害剤、(iv)内皮細胞、繊維芽細胞、腎細胞、骨肉腫細胞、筋細胞、ガン細胞および/またはグリア細胞の増殖阻害剤、(v)血栓症、血管再狭窄、深部静脈血栓症、肺塞栓症、脳梗塞、心疾患、播種性血管内血液凝固症候群、高血圧、炎症性疾患、リウマチ、喘息、糸球体腎炎、骨粗鬆症、神経疾患および/または悪性腫瘍の治療剤または予防剤、といった医薬組成物(製剤)が得られる。
また、本発明の化合物またはその塩を投与することにより、トロンビン受容体が関与する疾患の患者の治療、例えば内皮細胞、繊維芽細胞、腎細胞、骨肉腫細胞、筋細胞、ガン細胞および/またはグリア細胞の増殖性疾患を有する患者の治療が可能である。
前記式(I)で表わされる本発明の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物は、慣用される方法により製剤化することが可能である。好ましい剤形としては錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、被覆錠剤、カプセル剤、シロップ剤、トローチ剤、吸入剤、坐剤、注射剤、軟膏剤、眼軟膏剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、パップ剤、ローション剤等があげられる。製剤化には、通常用いられる賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤や、および必要により安定化剤、乳化剤、吸収促進剤、界面活性剤、pH調整剤、防腐剤、抗酸化剤などを使用することができ、一般に医薬品製剤の原料として用いられる成分を配合して常法により製剤化可能である。
これらの成分としては例えば(1)大豆油、牛脂、合成グリセライド等の動植物油;(2)流動パラフィン、スクワラン、固形パラフィン等の炭化水素;(3)ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸イソプロピル等のエステル油;(4)セトステアリルアルコール、ベヘニルアルコール等の高級アルコール;(5)シリコン樹脂;(6)シリコン油;(7)ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ひまし油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー等の界面活性剤;(8)ヒドロキシエチルセルロース、ポリアクリル酸、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロースなどの水溶性高分子;(9)エタノール、イソプロパノールなどの低級アルコール;(10)グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ソルビトールなどの多価アルコール;(11)グルコース、ショ糖などの糖;(12)無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ケイ酸アルミニウムなどの無機粉体;(13)精製水などがあげられる。
▲1▼賦形剤としては、例えば乳糖、コーンスターチ、白糖、ブドウ糖、マンニトール、ソルビット、結晶セルロース、二酸化ケイ素等;▲2▼結合剤としては、例えばポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、メチルセルロース、エチルセルロース、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、シェラック、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリプロピレングリコール・ポリオキシエチレン・ブロックポリマー、メグルミン、クエン酸カルシウム、デキストリン、ペクチン等;▲3▼崩壊剤としては、例えば澱粉、寒天、ゼラチン末、結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸カルシウム、デキストリン、ペクチン、カルボキシメチルセルロース・カルシウム等;▲4▼滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカ、硬化植物油、等;▲5▼着色剤としては医薬品に添加することが許可されているものであれば、いかなるものでもよく;▲6▼矯味矯臭剤としては、ココア末、ハッカ脳、芳香散、ハッカ油、竜脳、桂皮末等;▲7▼抗酸化剤としては、アスコルビン酸、α−トコフェロール、等、医薬品に添加することが許可されているものがそれぞれ用いられる。
(i)経口製剤は、本発明にかかる化合物またはその塩に賦形剤、さらに必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤などを加えた後、常法により散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、被覆錠剤、カプセル剤等とする。(ii)錠剤・顆粒剤の場合には、糖衣、ゼラチン衣、その他必要により適宜コーティングすることはもちろん差支えない。(iii)シロップ剤、注射用製剤、点眼剤、等の液剤の場合は、pH調整剤、溶解剤、等張化剤、等と、必要に応じて溶解補助剤、安定化剤、緩衝剤、懸濁化剤、抗酸化剤、等を加えて、常法により製剤化する。該液剤の場合、凍結乾燥物とすることも可能で、また、注射剤は静脈、皮下、筋肉内に投与することができる。懸濁化剤における好適な例としては、メチルセルロース、ポリソルベート80、ヒドロキシエチルセルロース、アラビアゴム、トラガント末、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、等;溶解補助剤における好適な例としては、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリソルベート80、ニコチン酸アミド、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート等;安定化剤における好適な例としては、亜硫酸ナトリウム、メタ亜硫酸ナトリウム、エーテル等;保存剤における好適な例としては、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、ソルビン酸、フェノール、クレゾール、クロロクレゾール等があげられる。また、(iv)外用剤の場合は、特に製法が限定されず、常法により製造することができる。使用する基剤原料としては、医薬品、医薬部外品、化粧品等に通常使用される各種原料を用いることが可能で、例えば動植物油、鉱物油、エステル油、ワックス類、高級アルコール類、脂肪酸類、シリコン油、界面活性剤、リン脂質類、アルコール類、多価アルコール類、水溶性高分子類、粘土鉱物類、精製水などの原料が挙げられ、必要に応じ、pH調整剤、抗酸化剤、キレート剤、防腐防黴剤、着色料、香料などを添加することができる。さらに、必要に応じて分化誘導作用を有する成分、血流促進剤、殺菌剤、消炎剤、細胞賦活剤、ビタミン類、アミノ酸、保湿剤、角質溶解剤、等の成分を配合することもできる。
本発明にかかる医薬の投与量は、症状の程度、年齢、性別、体重、投与形態・塩の種類、薬剤に対する感受性差、疾患の具体的な種類、等に応じて異なるが、通常、成人の場合は1日あたり経口投与で約30μgないし1000mg、好ましくは100μgないし500mg、さらに好ましくは100μgないし100mgを、注射投与で約1ないし3000μg/kg、好ましくは3ないし1000μg/kgを、それぞれ1回または数回に分けて投与する。
実施例
以下に前記式(I)で表わされる本発明の化合物またはその塩における好適な実施態様をあげるが、以下の実施例および試験例は例示的なものであって、本発明にかかる化合物またはその塩は以下の具体例に制限されない。当業者はこれらの実施態様に様々な変更を加えて本発明を実施することができ、かかる変更態様も本明細書の特許請求の範囲に包含される。
<実施例1>
2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
(工程1)5−ブロモ−2−ヒドロキシ−4−メチル安息香酸
2−ヒドロキシ−4−メチルベンゾイックアシッド(24.54g,161.29mmol)をメタノール(300ml)に溶解し、−20℃に冷却した。ブロミン(26.03g)のメタノール(50ml)溶液を1時間かけて滴下した。室温にて1時間攪拌した後、反応液を濃縮した。残渣をメタノール(100ml)に加熱して溶解し、水(40ml)を加えた。析出した結晶を濾取し50%メタノール−水で洗浄した。濾液中に析出している結晶を濾過し、50%メタノール−水で洗浄した。結晶をあわせて乾燥し、標記化合物(24.8g)を白色結晶として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
2.37(3H,s),6.85(1H,s),7.98(1H,s)
(工程2)5−ブロモ−2−エトキシ−4−メチル安息香酸
5−ブロモ−2−ヒドロキシ−4−メチルベンゾイックアシッド(9.35g)をジメチルホルムアムドに溶解し炭酸カリウム(14g)、よう化エチル(8ml)を順次加え、50℃にて3時間攪拌した。酢酸エチルで希釈し水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、濾過、濃縮し、エチル5−ブロモ−2−エトキシ−4−メチルベンゾエイトを得た。本成績体をエタノール(100ml)に溶解し、5N−水酸化ナトリウム(20ml)を加え、30分加熱還流した。5N−塩酸(25ml)加え中和し、酢酸エチルにて抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮し、標記化合物(10.4g)を白色固体として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
56(3H,t,J=6.8Hz),2.45(3H,s),4.31(2H,q,J=6.8Hz),6.91(1H,s),8.31(1H,s)
(工程3)N1,4−ジメチル−5−ブロモ−2−エトキシベンズアミド
5−ブロモ−2−エトキシ−4−メチルベンゾイックアシッドをテトラヒドロフラン(80m)に溶解し氷冷下、トリエチルアミン(3.5ml)、クロロギ酸エチル(2.4ml)を加え1時間攪拌した後、40%メチルアミン水溶液(3.5ml)を加えた。反応液を1時間攪拌後、酢酸エチルを加え飽和食塩水で洗浄後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。残渣の結晶をヘキサンで洗浄し濾過後、標記化合物(5.08g)を白色結晶として得た。
(工程4)N1,4−ジメチル−5−シアノ−2−エトキシベンズアミド
N1,4−ジメチル−5−ブロモ−2−エトキシベンズアミド(200g)をプロピオニトリル(1.5l)に溶解し、窒素雰囲気下、シアン化ナトリウム(72g)、よう化銅(14g)、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム(42g)、を加え5時間加熱還流した。反応液に酢酸エチル、水を加えセライト濾過した。濾液に析出した結晶を濾取した(15.4g)。この濾液を分液し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、不溶物を濾別後、濃縮した。得られた結晶を濾取し、酢酸エチルで洗浄した(77.64g)。併せて標記化合物(93.04g)を白色固体として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.56(3H,t,J=7.2Hz),2.57(3H,s),4.28(2H,q,J=7.2Hz),6.86(1H,s),7.93(1H,br),8.04(1H,s)
(工程5)第3ブチルN−(5−シアノ−2−エトキシ−4−メチルベンゾイル)−N−メチルカーバメイト
N1,4−ジメチル−5−シアノ−2−エトキシベンズアミド(92g)をアセトニトリル(11)に懸濁し第三ブチルジカーボネート(110g)、ジメチルアミノピリジン(2.6g)を加え室温にて終夜攪拌した。反応液を90℃に加熱し3時間攪拌した。第三ブチルジカーボネート(110g)を追加し50℃にて終夜攪拌した。室温まで放冷し析出した結晶を濾取した。(24.3g)濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)で精製し、標記化合物(81.1g)を白色固体として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
23(9H,s),1.39(3H,t,J=7.2Hz),2.55(3H,s),3.29(3H,s),4.04(2H,q,J=7.2Hz),6.72(1H,s),7.58(1H,s)
(工程6)第3ブチルN−[4−(ブロモメチル)−5−シアノ−2−エトキシベンゾイル]−N−メチルカーバメイト
第3ブチルN−(5−シアノ−2−エトキシ−4−メチルベンゾイル)−N−メチルカーバメイト(79.6g)を四塩化炭素に溶解しアゾビスイソブチロニトリル(4.1g)を加え加熱還流した。この反応液にN−ブロモスクシンイミド(50.3g)を少しずつ加えた。2時間加熱還流後、濾過した。濾液を濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)で精製し、標記化合物(29.81g)を白色固体として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
22(9H,s),1.41(3H,t,J=7.2Hz),1.56(9H,s),3.30(3H,s),4.09(2H,q,J=7.2Hz),4.60(2H,s),6.96(1H,s),7.60(1H,s)
(工程7)N1−メチル−4−(ブロモメチル)−5−シアノ−2−エトキシベンズアミド
第3ブチルN−[4−(ブロモメチル)−5−シアノ−2−エトキシベンゾイル]−N−メチルカーバメイト(39.9g)をジクロロメタン(300ml)に溶解し、トリフルオロサクサン(50ml)を加え室温にて30分攪拌した。反応液を濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)で精製し、標記化合物(19.77g)を白色固体として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.54(3H,t,J=7.2Hz),3.02(3H,d,J=4.8Hz),4.26(2H,q,J=7.2Hz),4.59(2H,s),7.19(1H,s),8.53(1H,s)
(工程8)第3ブチル5−シアノ−2−エトキシ−4−メチルベンゾエート
5−ブロモ−2−エトキシ−4−メチルベンゾイックアシッド(10.4g)をトルエン(100ml)、酢酸エチル(20ml)に溶解し、ジメチルホルムアミドジ第三ブチルアセタール(75ml)を加え、8時間加熱還流した。酢酸エチルを加え、1N−塩酸、飽和食塩水にて、順次洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒;n−ヘキサン−酢酸エチル)で精製し、第三ブチルエステル体(12.27g)を無色オイルとして得た。このものを、プロピオニトリルに溶解し、窒素雰囲気下、シアン化ナトリウム(3.82g)、よう化銅(740mg)、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム(2.25g)、を加え8時間加熱還流した。反応液に酢酸エチル、水を加えセライト濾過し、濾液を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、不溶物を濾別後、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)で精製し、標記化合物(9.57g)を白色固体として得た。
1H−NMR(CDCl3)(ppm)
1.47(3H,t,J=6.8Hz),1.57(9H,s),2.53(3H,s),4.12(2H,q,J=6.8Hz),6.79(1H,s),7.95(1H,s)
(工程9)第3ブチル4−(ブロモメチル)−5−シアノ−2−エトキシベンゾエート
第3ブチル5−シアノ−2−エトキシ−4−メチルベンゾエート(8.91g)を四塩化炭素に溶解し、N−ブロモスクシンイミド(6.6g)、ベンゾイルパーオキシド(400mg)を加え、3時間加熱還流した。反応液を濾別し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)で精製し、標記化合物と第3ブチル5−シアノ−2−エトキシ−4−メチルベンゾエート(原料)の混合物8.80gを白色固体として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.50(3H,t,J=7.2Hz),1.58(9H,s),4.18(2H,q,J=7.2Hz),4.58(2H,s),7.05(1H,s),7.98(1H,s)
(工程10)第3ブチル4−(アジドメチル)−5−シアノ−2−エトキシベンゾエート
第3ブチル4−(ブロモメチル)−5−シアノ−2−エトキシベンゾエート(2.20g)純度70%))をジメチルホルムアミド(25ml)に溶解し、アジ化ナトリウム(2.1g)を加え、50°Cにて30分攪拌した。酢酸エチルにて希釈し、水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、濃縮し標記化合物(1.913g)を得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.49(3H,t,J=6.8Hz),1.56(9H,s),4.18(2H,q,J=6.8Hz),4.62(2H,s),7.04(1H,s),8.01(1H,s)
(工程11)4−(アジドメチル)−5−シアノ−2−エトキシベンゾイックアシッド
第3ブチル4−(アジドメチル)−5−シアノ−2−エトキシベンゾエート(1.923g)をジクロロメタン(12ml)に溶解し、氷冷下、トリフルオロ酢酸(3ml)を加えた。室温にて20分攪拌し、濃縮した。標記化合物を淡赤色結晶として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
64(3H,t,J=6.8Hz),4.47(2H,q,J=6.8Hz),4.74(2H,s),7.23(1H,s),8.46(1H,s)
(工程12)N1−メチル−4−(アジドメチル)−5−シアノ−2−エトキシベンズアミド
4−(アジドメチル)−5−シアノ−2−エトキシベンゾイックアシッドをジメチルホルムアミド(20ml)に溶解し、氷冷下2M−メチルアミンテトラヒドロフラン溶液(4.2ml)、ジエチルフォスフォノシアニデート(1.28ml)、トリエチルアミン(1.27ml)を加えた。室温にて終夜攪拌し酢酸エチル希釈、水、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、濃縮し標記化合物(931mg)を得た。
N1−メチル−4−(ブロモメチル)−5−シアノ−2−エトキシベンズアミドをジメチルホルムアミド(100ml)に溶解しアジ化ナトリウム(6g)を加え室温にて終夜攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し水、飽和食塩水にて洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、濃縮し標記化合物(15.5g)を得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
58(3H,t,J=6.8Hz),3.02(3H,d,J=4.8Hz),4.32(2H,q,J=7.2Hz),4.67(2H,s),7.10(1H,s),7.74(1H,br),8.55(1H,s)
(工程13)N5−メチル−3−アミノ−6−エトキシ−1H−5−イソインドールカルボキシアミド
N1−メチル−4−(アジドメチル)−5−シアノ−2−エトキシベンズアミド(931mg)をテトラヒドロフラン(10ml)に溶解し28%アンモニア水(2ml)、トリエチルフォスフィン(0.4ml)を順次加えた。50℃にて15分攪拌した。析出した結晶を濾過取しテトラヒドロフラン、水、酢酸エチルにて順次洗浄し乾燥し、標記下化合物を(365mg)得た。
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm)
38(3H,t,J=6.8Hz),2.79(3H,d,J=4.8Hz),4.18(2H,q,J=6.8Hz),4.41(2H,s),7.27(1H,s),8.07(1H,br),8.12(1H,s)
(実施例1:最終工程)
A法
第3ブチル4,5−ジシアノ−2−エトキシベンゾエート(440mg)をジクロロメタン(3ml)、トリフルオロ酢酸(3ml)に溶解し、室温6時間攪拌した。反応液を濃縮し、カルボン酸体(350mg)を白色固体として得た。このもをジメチルホルムアミド(3ml)に溶解しトリエチルアミン(0.1ml)、ジエチルフォスフォノシアニデート(0.11ml)、2N−メチルアミンテトラヒドロフラン溶液を順次加え室温にて終夜攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)で精製し、アミド体(64mg(収率38%))を得た。このものをエタノール(3ml)に溶解し酸化白金(20mg)を加え、室温にて終夜攪拌した。不溶物を濾別後、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:酢酸エチル−メタノール−アンモニア水)で精製し、アミジン体の位置異性体の混合物(17mg)を得た。このものをエタノール(3ml)に溶解し3,5−ジ−第3ブチル4−ヒドロキシフェナシルブロミド(30mg)を加え30分間加熱還流した。反応液を濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:ジクロロメタン−メタノール)で精製し、目的化合物(12mg(収率7%))、を得た。
B法
N5−メチル−3−アミノ−6−エトキシ−1H−5−イソインドールカルボキシアミド(389mg)と3,5−ジ−第3ブチル4−ヒドロキシフェナシルブロミドをエタノールに溶解し、30分加熱還流した。反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:酢酸エチル−メタノール)で精製し、目的化合物(614mg(収率65.7%))を得た。
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm)
1.39(3H,t,J=6.8Hz),1.42(18H,s),2.83(3H,d,J=4.8Hz),4.28(2H,q,J=6.8Hz),4.84(2H,s),5.48(2H,s),7.54(1H,s),7.77(2H,s),8.20(1H,q,J=4.8Hz),8.55(1H,s),9.13(1H,br),9.82(1H,br)
MS:m/e(ESI)480.3(MH+)
<実施例2>
2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
(工程1)4−ベンジル1−メチル2−アミノテレフタレート
1−メチル2−アミノテレフタレート(8.00g,41.1mmol)をジメチルホルムアミド(80ml)に溶解し、無水炭酸カリウム(6.25g,45.1mmol)、ベンジルブロマイド(4.12ml,43.1mmol)を加え室温で15.5時間攪拌した。過剰のトリエチルアミンを加え室温で更に10分攪拌した後、氷水を加え酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。シリカゲル−アルミナで濾過し、減圧下で溶媒を留去した。得られた油状物にIPEを加え結晶化させ、濾取した。濾液を濃縮後同様の操作を2回繰り返し、標記化合物(8.21g)を淡黄色粉末として得た。(収率70%)
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
3.89(3H,s),5.34(2H,s),5.81(2H,s),7.28(1H,dd,J=1.6,8.4Hz),7.32−7.46(6H,m),7.90(1H,d,J=8.4Hz)
(工程2)4−ベンジル1−メチル2−(ジメチルアミノ)テレフタレート
4−ベンジル1−メチル2−アミノテレフタレート(500mg,1.75mmol)をギ酸2mlに溶解し、37%ホルマリン(0.44ml,5.26mmol)を加え15分加熱還流した。氷水を加え酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒;n−ヘキサン−酢酸エチル)で精製し、標記化合物(137mg)を黄色油状物として得た。(収率25%)
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
95(6H,s),3.94(3H,s),5.38(2H,s),7.32−7.48(5H,m),7.57(1H,d,J=8.0Hz),7.70(1H,d,J=8.0Hz),7.75(1H,s)
(工程3)メチル2−(ジメチルアミノ)−4−(ヒドロキシメチル)ベンゾエート
4−ベンジル1−メチル2−(ジメチルアミノ)テレフタレート(1.66g,5.3mmol)をテトラヒドロフラン(30ml)に溶解し、20%水酸化パラジウム炭素(0.20g)を加え、室温常圧で15時間接触還元を行った。触媒を濾別後、減圧下で溶媒を留去し淡黄色アモルファスを得た。これをテトラヒドロフラン(15ml)に溶解しトリエチルアミン(0.81ml,5.8mmol)を加え氷冷、攪拌下クロロギ酸エチル(0.55ml,5.8mmol)を滴下した。30分攪拌後、析出物を濾別し、濾液を−40℃に冷却し攪拌した。水素化ホウ素ナトリウム(0.44g,11.6mmol)を水5mlに溶解したものを滴下し、30分かけて徐々に−20℃に昇温した。反応液にアセトンを加え、不溶物を濾別後、減圧下で溶媒を留去した。残渣に水を加え酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒;n−ヘキサン−酢酸エチル)で精製した。標記化合物(1.02g)を淡黄色油状物として得た。(収率92%)
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
2.93(6H,s),3.91(3H,s),4.70(2H,s),6.89(1H,m),7.11(1H,m),7.70(1H,d,J=8.0Hz)
(工程4)メチル5−ブロモ−2−(ジメチルアミノ)−4−(ヒドロキシメチル)ベンゾエート
メチル2−(ジメチルアミノ)−4−(ヒドロキシメチル)ベンゾエート(1.023g,4.9mmol)を塩化メチレン(15ml)とメタノール(6ml)の混合溶媒に溶解し、炭酸カルシウム(2g)を加え攪拌し,ベンジルトリメチルアンモニウムトリブロマイド(2.100g,5.4mmol)を少量づつ加え室温で50分攪拌した。反応液を濾過し、減圧下で溶媒を留去した。残渣に水を加え酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄した。更に水層を塩化メチレンとメタノールの混合溶媒で抽出し、酢酸エチル層と合し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒;n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し、標記化合物(1.179g)を白色固体として得た。(収率84%)
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
92(6H,s),3.91(3H,s),4.71(2H,s),7.22(1H,m),7.86(1H,s)
(工程5)N1−メチル−5−ブロモ−2−(ジメチルアミノ)−4−(ヒドロキシメチル)ベンズアミド
メチル5−ブロモ−2−(ジメチルアミノ)−4−(ヒドロキシメチル)ベンゾエート(1.179g,4.1mmol)をテトラヒドロフラン(10ml)とメタノール(10ml)の混合溶媒に溶解し、1規定水酸化ナトリウム水溶液(9.8ml,9.8mmol)を加え、4時間加熱還流した。反応液に5規定塩酸(9.8ml,9.8mmol)を加え、減圧下で濃縮した。残渣にアセトニトリルを加え減圧下で濃縮し、同様の操作を2度繰り返した。残渣にアセトニトリル(20ml)、2.0M−ジメチルアミン−テトラヒドロフラン溶液(4.1ml,8.2mmol)、1−ヒドロキシベンズトリアゾール(1.11g,8.2mmol)、ジシクロヘキシルカルボジイミド(1.69g,8.2mmol)を順次加え室温で20時間攪拌した。不溶物を濾別後、反応液を減圧下濃縮し、酢酸エチルを加えアルミナで濾過した。濾液を減圧下で濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒;n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し、標記化合物(1.222g)を白色固体として得た。(収率100%)
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
2.76(6H,s),3.02(3H,d,J=4.4Hz),4.71(2H,s),7.41(1H,s),8.29(1H,s)
(工程6)N1−メチル−5−ブロモ−4−({[1−(第3ブチル)−1,1−ジフェニルシリル]オキシ}メチル)−2−(ジメチルアミノ)ベンズアミド
N1−メチル−5−ブロモ−2−(ジメチルアミノ)−4−(ヒドロキシメチル)ベンズアミド(1.64g,5.71mmol)をジメチルホルムアミド(20ml)に溶解し、氷冷下イミダゾール(0.47g,6.9mmol)、第3ブチルクロロジフェニルシラン(1.78ml,6.9mmol)を加え、室温で19時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒;n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し、標記化合物(2.60g)を無色油状物として得た。(収率87%)
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.14(9H,s),2.82(6H,s),3.02(3H,s),4.79(2H,s),7.35−7.48(7H,m),7.64−7.75(5H,m),8.37(1H,s)
(工程7)N1−メチル−4−({[1−(第3ブチル)−1,1−ジフェニルシリル]オキシ}メチル)−5−シアノ−2−(ジメチルアミノ)ベンズアミド
N1−メチル−5−ブロモ−4−({[1−(第3ブチル)−1,1−ジフェニルシリル]オキシ}メチル)−2−(ジメチルアミノ)ベンズアミド(2.60g,5.0mmol)をジメチルホルムアミド(10ml)に溶解し、シアン化第一銅(0.58g,6.5mmol)を加え、180℃で5時間攪拌した。反応液に5%シアン化ナトリウム水溶液(20ml)を加え酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒;n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し、標記化合物(1.91g)を微黄色油状物として得た。(収率81%)
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.14(9H,s),2.87(6H,s),3.02(3H,s),4.95(2H,s),7.34−7.51(7H,m),7.60−7.74(4H,m),7.88(1H,m),8.11(1H,s)
(工程8)N1−メチル−5−シアノ−2−(ジメチルアミノ)−4−(ヒドロキシメチル)ベンズアミド
N1−メチル−4−({[1−(第3ブチル)−1,1−ジフェニルシリル]オキシ}メチル)−5−シアノ−2−(ジメチルアミノ)ベンズアミド(1.91g,4.1mmol)をテトラヒドロフラン(10ml)に溶解し、酢酸(0.64ml,11.2mmol)、1.0M−フッ化テトラn−ブチルアンモニウム(5.4ml,5.4mmol)を加え、室温で2時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去後、n−ヘキサンを加え濾取した。標記化合物(0.84g)を微黄色固体として得た。(収率89%)
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
2.87(6H,s),3.02(3H,d,J=5.2Hz),4.89(2H,s),7.28(1H,s),7.66(1H,m),8.09(1H,s)
(工程9)N1−メチル−4−(アジドメチル)−5−シアノ−2−(ジメチルアミノ)ベンズアミド
N1−メチル−5−シアノ−2−(ジメチルアミノ)−4−(ヒドロキシメチル)ベンズアミド(849mg,3.6mmol)をテトラヒドロフラン(20ml)に溶解し、1,8−ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデ−7−セン(0.77ml,5.1mmol)、ジフェニルフォスフォリルアジド(1.1ml,5.1mmol)を加え、室温で15時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒;n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し、標記化合物(755mg)を微黄色粉末として得た。(収率80%)
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
2.94(6H,s),3.03(3H,s),4.61(2H,s),7.18(1H,s),7.53(1H,m),8.12(1H,s)
(工程10)N5−メチル−6−(ジメチルアミノ)−3−イミノ−5−イソインドリンカルボキシアミド
N1−メチル−4−(アジドメチル)−5−シアノ−2−(ジメチルアミノ)ベンズアミド(755mg,2.9mmol)をメタノール50mlに溶解し、10%パラジウム炭素(50%含水品)(0.2g)を加え、室温常圧で30分接触還元を行った。触媒を濾別後、減圧下で溶媒を留去し残渣に酢酸エチルを加え結晶化させた。これを濾取し標記化合物(283mg)を微黄色粉末として得た。(収率42%)
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm)
2.77(6H,s),2.80(3H,d,J=4.8Hz),4.42(2H,s),7.20(1H,s),7.94(1H,s),8.58(1H,m)
(実施例2:最終工程)
N5−メチル−6−(ジメチルアミノ)−3−イミノ−5−イソインドリンカルボキシアミド(150mg)、3,5−ジ−第3ブチル4−ヒドロキシフェナシルブロミド(212mg)をジメチルフォルムアミド(6ml)に溶解し14時間室温で攪拌した。溶媒を減圧留去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し目的化合物(114mg)を淡黄色結晶として得た。(収率31%)
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm)
1.44(18H,s),2.80(3H,d,J=4.4Hz),2.94(6H,s),4.75(2H,s),5.46(2H,s),7.17(1H,s),7.79(2H,s),8.05(1H,s),8.10(1H,s),8.37(1H,m),8.94(1H,s),9.54(1H,s)
<実施例3>
1−(3,5−ジ−第3ブチル4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
(工程1)1−フルオロ−2,3−ジメトキシベンゼン
原料(30g,0.234mol)をジメチルホルムアミド(400ml)に溶解し、氷冷撹拌下、ヨウ化メチル(32ml,0.515mol)、炭酸カリウム(80.7g,0.515mol)を加え、室温で18時間撹拌した。水(500ml)を加え、ジエチルエーテル(400ml×2)で抽出、合わせた有機層を飽和食塩水(400ml)で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、標記化合物(淡黄色液体34g,93%)を得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
3.86(3H,s),3.92(3H,s),6.65−6.98(3H,m)
(工程2)1,2−ジブロモ−3−フルオロ−4,5−ジメトキシベンゼン
4−フルオロ−5,6−ジメトキシ−1H−3−イソインドールアミン(34g,0.218mol)を酢酸(100ml)に溶解し、酢酸ナトリウム(35.8g,0.437mol)を加え、氷冷撹拌下、ブロミン(22.6ml,0.458mol)の酢酸(100ml)溶液を45分間かけて滴下した。滴下後、75℃で10時間撹拌した。室温まで冷却後、減圧下で溶媒を留去し、得られた粗生成物をジエチルエーテル(400ml)に溶解し、飽和ハイドロサルファイトナトリウム水溶液(200ml),飽和重曹水溶液(200ml),飽和食塩水(200ml)で順に洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、粗目的物(淡黄色結晶65.4g,95.6%)を得た。次の反応にはこれ以上精製せずに用いた。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
3.85(3H,s),3.90(3H,s),6.99(1H,s)
(工程3)3−フルオロ−4,5−ジメトキシフタロニトリル
1,2−ジブロモ−3−フルオロ−4,5−ジメトキシベンゼン(40g,0.127mol)をジメチルホルムアミド(300ml)に溶解し、室温撹拌下、CuCN(34.1g,0.381mol)を加え、150℃で4時間撹拌した。氷令し、シアン化ナトリウム(44g)の水(600ml)溶液を加え、室温で10分間撹拌した後、酢酸エチル(500ml×3)で抽出、合わせた有機層を飽和食塩水(500ml)で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物(白色結晶 12.0g,46%)を得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
3.99(3H,s),4.06(3H,s),7.05(1H,s)
(工程4)4−フルオロ−5,6−ジメトキシ−1H−3−イソインドールアミン
3−フルオロ−4,5−ジメトキシフタロニトリル(450mg,2.18mmol)をエタノール(50ml)に溶解し、酸化白金(0.1g)を加えた。常温常圧下において3日間接触水素還元を行った。セライトろ過により触媒を除去し、メタノールで洗浄後、ろ液を減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:酢酸エチル:メタノール:27%アンモニア水=3:1:0.1)にて精製し標記化合物(褐色固体 200mg,43%)を得た。
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm)
3.76(3H,s),3.83(3H,s),4.38(2H,s),7.08(1H,s)
(実施例3:最終工程)
4−フルオロ−5,6−ジメトキシ−1H−3−イソインドールアミン(50mg)、3,5−ジ−第3ブチル4−ヒドロキシフェナシルブロミド(93mg)をジメチルフォルムアミド(7ml)に溶解し室温で15時間攪拌した。溶媒を減圧留去後、残渣をNAMシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:塩化メチレン−メタノール)にて精製し目的化合物76mgを淡黄色結晶として得た。
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm)
1.41(18H,s),3.86(3H,s),3.95(3H,s),4.79(2H,s),5.47(2H,s),7.36(1H,s)7.75(2H,s)
<実施例4>
1−(3,5−ジ−第3ブチル4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(5−エトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−6−メトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
(工程1)3,4−ジブロモ−6−エトキシ−2−フルオロフェノール
1,2−ジブロモ−3−フルオロ−4,5−ジエトキシベンゼン(5g,14.5ml)をジクロロメタン(70ml)に溶解し、氷冷撹拌下、塩化アルミニウム(3.9g,29.3mmol)を加えた。室温で2時間30分撹拌した後、1N塩酸(70ml)を加え、酢酸エチル(70ml×2)で抽出、合わせた有機層を飽和食塩水(50ml)で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物(4.31g,94%)を得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.45(3H,t,J=7.0Hz),4.10(2H,q,J=7.0Hz),5.49(1H,s),6.95(1H,s)
(工程2)1,2−ジブロモ−5−エトキシ−3−フルオロ−4−メトキシベンゼン
3,4−ジブロモ−6−エトキシ−2−フルオロフェノール(3.8g,12mmol)をジメチルホルムアミド(30ml)に溶解し、ヨウ化メチル(1.5ml,24mmol),炭酸カリウム(3.3g,24mmol)を加え、室温で18時間撹拌した。水(80ml)を加え、ジエチルエーテル(60ml×2)で抽出、合わせた有機層を飽和食塩水(80ml)で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物(1.83g,46.7%)を得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.45(3H,t,J=7.0Hz),3.90(3H,s),4.05(2H,q,J=7.0Hz),6.99(1H,s)
(工程3)5−エトキシ−3−フルオロ−4−メトキシフタロニトリル
実施例3の工程3と同様の方法で合成し、標記化合物を得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.51(3H,t,J=6.7Hz),4.05(3H,s),4.16(2H,q,J=6.7Hz),7.05(1H,s)
(工程4)6−エトキシ−4−フルオロ−5−メトキシ−1H−3−イソインドールアミン
実施例3の工程4と同様の方法で合成し、標記化合物を得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.34(3H,t,J=6.7Hz),3.76(3H,s),4.08(2H,q,J=6.7Hz),4.37(2H,s),7.04(1H,s)
(実施例4:最終工程)
実施例3の最終工程と同様の方法で合成し、目的化合物を黄色固体として得た。
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm)
1.34−146(21H,m),3.87(3H,s),4.22(2H,q,J=7.0Hz),4.77(2H,s),5.47(2H,s)7.34(1H,s),7.75(2H,s),9.03(1H,brs)
<実施例5>
{8−第3ブチル6−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−アセトニトリル;臭化水素酸塩
(工程1)1−[8−(第3ブチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−イル]−1−エタノン
1−[3−(tert−ブチル)−4−ヒドロキシ−5−ニトロフェニル]−1−エタノン(8.0g,33.7mmol)のジメチルホルムアミド(200ml)溶液に炭酸カリウム(4.65g,33.7mmol)、1,2−ジブロモエタン(31.7g,166.6mmol)を加え、室温で12時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え水、飽和食塩水で順次洗浄し有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し1−[4−(2−ブロモエトキシ)−3−(tert−ブチル)−5−ニトロフェニル]−1−エタノン8.1gを得た。本化合物(8.1g,23.5mmol)のトルエン(300ml)溶液に、10%パラジウム炭素(200mg)を加え水素気流下、室温で24時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧留去する事で標記化合物5.1gを黄色油状物として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.38(9H,s)2.52(3H,s)3.46(2H,t,J=6.8Hz)4.31(2H,t,J=6.8Hz)7.12(1H,d,J=2.0Hz)7.34(1H,d,J=2.0Hz)
(工程2)[6−アセチル−8−(第3ブチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル]メチルシアニド
1−[8−(tert−ブチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−イル]−1−エタノン(6.0g,25.5mmol)のジメチルホルムアミド(100ml)溶液に炭酸カリウム(3.6g,26mmol)、ブロモアセトニトリル(15.4g,128.6mmol)を加え90℃で6時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水で順次洗浄後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物6.9gを淡黄色油状物として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.39(9H,s)2.56(3H,s)3.42(2H,t,J=6.8Hz)4.24(2H,s)4.41(2H,d,J=7.8Hz)7.29(1H,d,J=2.0Hz)7.48(1H,d,J=2.0Hz)
(工程3)[6−(2−ブロモアセチル)−8−(第3ブチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル]メチルシアニド
[6−アセチル−8−(tert−ブチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル]メチルシアニド(0.5g,1.8mmol)のテトラヒドロフラン(50ml)溶液に氷冷下トリエチルアミン(0.76ml,5.5mmol)、第3ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルフォネート(0.73g,5.5mmol)を加え同温で30分間攪拌した後、N−ブロモスクシンイミド(0.49g,2.7mmol)を加え更に30分間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物310mgを淡黄色固体として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.39(9H,s)3.42(2H,t,J=6.8Hz)4.24(2H,s)4.40(2H,s)4.43(2H,t,J=6.8Hz)7.32(1H,d,J=2.0Hz)7.53(1H,d,J=2.0Hz)
(実施例5:最終工程)
実施例3の最終工程と同様の方法で合成し、目的化合物を黄色固体として得た。
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm)
1.29(3H,t,J=7Hz),1.33−1.42(12H,m),3.30−3.40(2H,m),4.11(2H,q,J=7Hz),4.21(2H,q,J=7Hz),4.40(2H,m),4.66(2H,s),4.80(2H,s),5.45(2H,s),7.33(1H,s),7.40−7.42(2H,m),9.03(1H,br.s),9.34(1H,br.s)
MS:m/e(ESI)509.3(MH+)
<実施例6>
1−(3−第3ブチル5−ジメチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
(工程1)1−[3−(第3ブチル)−5−(ジメチルアミノ)−4−メトキシフェニル]−1−エタノン
1−[3−アミノ−5−(第3ブチル)−4−メトキシフェニル]−1−エタノン(6g,21mmol)のジメチルホルムアミド(50ml)溶液に炭酸カリウム(8.5g,62mmol)、ヨウ化メチル(8.8g,62mmol)を加え、室温で13時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水で順次洗浄し有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物1.9gを淡黄色油状物として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.40(9H,s)2.58(3H,s)2.83(6H,s)3.88(3H,s)7.47(1H,s)7.59(1H,s)
(工程2)2−ブロモ−1−[3−(第3ブチル)−5−(ジメチルアミノ)−4−メトキシフェニル]−1−エタノン
1−[3−(tert−ブチル)−5−(ジメチルアミノ)−4−メトキシフェニル]−1−エタノン(1.9g,7.63mmol)のテトラヒドロフラン(50ml)溶液に氷冷下トリエチルアミン(3.2ml,22.9mmol)、第3ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルフォネート(3.02g,11.4mmol)を加え同温で30分間攪拌した後、N−ブロモスクシンイミド(2.7g,15.2mmol)を加え更に30分間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物2.2gを白色固体として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.40(9H,s)2.80(6H,s)3.89(3H,s)4.42(2H,s)7.49(1H,s)7.60(1H,s)
(実施例6:最終工程)
実施例3の最終工程と同様の方法で合成し、目的化合物を黄色固体として得た。
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm)
29(3H,t,J=7.2Hz)1.37(9H,s)1.39(3H,t,J=7.2Hz)2.74(6H,s)3.82(3H,s)4.14(2H,q,J=7.2Hz)4.21(2H,q,J=7.2Hz)4.77(2H,s)5.46(2H,s)7.32(1H,s)7.45(1H,d,J=2.0Hz)7.53(1H,d,J=2.0Hz)
MS:m/e(ESI)486.2(MH+)
<実施例7>
1−(3−第3ブチル4−メトキシ−5−モルフォリノ−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
(工程1)1,2−ジエトキシ−3−フルオロベンゼン
3−フルオロカテコール(1200g)を氷冷下ジメチルフォルムアミド(2500ml)に溶解し炭酸カリウム(540g)を加えた後、ヨウ化エチルを徐々に加えた。反応液を一晩室温で攪拌した後、エーテル−ヘキサン溶液を加え水、飽和食塩水で洗浄後有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層の溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物(269g)を黄色油状物質として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.35(3H,t,J=7.0Hz),1.43(3H,t,J=7.0Hz),4.07(2H,q,J=7.0Hz),4.12(2H,q,J=7.0Hz)6.65−6.95(3H,m)
(工程2)1,2−ジブロモ−4,5−ジエトキシ−3−フルオロベンゼン
1,2−ジエトキシ−3−フルオロベンゼン(269g)を(2000ml)の酢酸に溶解し酢酸ナトリウム(294.5g)を加えた。150mlの酢酸に溶解したブロミン(178ml)を氷冷下徐々に滴下した。室温で一晩攪拌した後、70℃で14時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ炭酸カリウムを加えてPHを7に調節し、エーテルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、標記化合物(480g)を褐色油状物質として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.35(3H,t,J=7.0Hz),1.43(3H,t,J=7.0Hz),4.04(2H,q,J=7.0Hz),4.11(2H,q,J=7.0Hz)6.98(1H,s)
(工程3)4,5−ジエトキシ−3−フルオロフタロニトリル
1,2−ジブロモ−4,5−ジエトキシ−3−フルオロベンゼン(480g)をジメチルフォルムアミド(1400ml)に溶解しシアン化銅(345g)を加え150℃で3時間攪拌した。反応液に飽和アンモニア水溶液をを加え一晩攪拌した後、トルエンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物(513g)を白色結晶として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.38(3H,t,J=7.0Hz),1.50(3H,t,J=7.0Hz),4.16(2H,q,J=7.0Hz),4.27(2H,q,J=7.0Hz)7.04(1H,s)
(工程4)5,6−ジエトキシ−4−フルオロ−1H−3−イソインドールアミン
4,5−ジエトキシ−3−フルオロフタロニトリル(103g)を酢酸エチル−エタノール−メタノール(600ml−600ml−300ml)に溶解し酸化白金(8g)を加え、水素気流下、室温で4日間攪拌した。反応液をセライト濾過し有機層を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物(21g)を黄色結晶として得た。
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm)
1.23(3H,t,J=7.0Hz),1.33(3H,t,J=7.0Hz),4.01(2H,q,J=7.0Hz),4.08(2H,q,J=7.0Hz)4.37(2H,s),6.0(2H,brs),7.05(1H,s)
(工程5)1−「3−(第3ブチル)−4−ヒドロキシフェニル]−1−エタノン
塩化アルミニウム(488g)と塩化メチレン(1.8l)の混合物に撹拌下−60℃で塩化アセチル(287g)を加えた。2−第3ブチルフェノール(500g)を−70℃から−50℃で加え1.5時間かけ0℃まで昇温させた。反応混合物を氷中に注ぎ酢酸エチルにより抽出した。有機層を飽和食塩水により洗浄後溶媒を減圧留去し、残渣にメタノール(1l)と炭酸カリウム(300g)を加え室温で2時間撹拌した。反応液をに水を加え、濃塩酸により中和後、酢酸エチルにより抽出し、有機層を飽和食塩水により洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにより乾燥させ、減圧下濃縮した。濃縮液にヘキサンを加え生じた結晶を濾別し標記化合物(352g)を白色結晶として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.41(3H,s),2.55(3H,s),6.73(1H,d,J=8Hz),7.72(1H,dd,J=2,8Hz),7.95(1H,d,J=2Hz)
(工程6)1−[3−(第3ブチル)−4−ヒドロキシ−5−ニトロフェニル]−1−エタノン
69%硝酸8354g)、水(1l)、塩化メチレン(2l)の混合物に撹拌下10℃から15℃で1−[3−(第3ブチル)−4−ヒドロキシフェニル]−1−エタノン(739g)を加えた。ジエチルエーテル(3l)、無水酢酸(28ml)を加えた後、5規定塩酸を10℃から15℃で加えた。反応混合物の温度を1.5時間かけ室温まで昇温後、氷水中に注いだ。混合物をジエチルエーテルにより抽出し有機層を飽和食塩水により洗浄後無水硫酸マグネシウムにより乾燥させた。溶媒を減圧留去し標記化合物(894g)を黄色油状物として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.44(3H,s),2.60(3H,s),8.23(1H,d,J=2Hz),8.61(1H,d,J=2Hz),11.92(1H,s)
(工程7)1−[3−アミノ−5−(第3ブチル)−4−メトキシフェニル]−1−エタノン
1−[3−(第3ブチル)−4−メトキシ−5−ニトロフェニル]−1−エタノン(850g)、塩化アンモニウム(723g)、エタノール(4l)、水(1l)の混合物中に鉄粉(365g)を70℃から80℃で1時間かけ加えた。室温まで冷却した反応混合物を氷水と酢酸エチルの混合物中に注ぎセライトにより濾過した。母液の有機層を飽和食塩水により洗浄後、無水硫酸マグネシウムにより乾燥させた。溶媒を減圧下濃縮し生じた結晶を濾別し標記化合物(362g)を白色結晶として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.40(3H,s),2.54(3H,s),3.76(2H,br.s),3.83(3H,s),7.26(1H,d,J=2Hz),7.39(1H,d,J=2Hz),
(工程8)1−[3−(第3ブチル)−4−メトキシ−5−モルフォリノフェニル]−1−エタノン
1−[3−アミノ−5−(第3ブチル)−4−メトキシフェニル]−1−エタノン(180g)をジメチルフォルムアミド(800ml)に溶解しジブロモエーテル(125ml)炭酸カリウム(225g)、ヨウ化ナトリウム(12.2g)を加え80℃で48時間攪拌した。反応液を室温まで冷却後、エーテルを3l加え水で3回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物(76g)を黄色結晶として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.40(9H,s)2.56(3H,s)3.08(4H,t,J=4.4Hz)3.89(4H,t,J=4.4Hz)3.98(3H,s)48(1H,d,J=2.0Hz)7.65(1H,d,J=2.0Hz)
(工程9)2−ブロモ−1−[3−(第3ブチル)−4−メトキシ−5−モルフォリノフェニル]−1−エタノン
1−[3−(第3ブチル)−4−メトキシ−5−モルフォリノフェニル]−1−エタノン(76g)をテトラヒドロフラン(600ml)に溶解し氷零下、トリエチルアミン(110ml),第3ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルフォネート(75ml)を滴下した。反応液を氷零下で30分攪拌後、N−ブロモスクシンイミド(70g)を徐々に加えた。反応液を30分攪拌後エーテル2lを加え水で2回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物(33.7g)を淡黄色結晶として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.39(9H,s)3.08(4H,t,J=4.8Hz)3.89(4H,t,J=4.8Hz)3.99(3H,s)4.40(2H,s)7.51(1H,s)7.68(1H,s)
(実施例7:最終工程)
5,6−ジエトキシ−4−フルオロ−1H−3−イソインドールアミン(20g),2−ブロモ−1−[3−(第3ブチル)−4−メトキシ−5−モルフォリノフェニル]−1−エタノン(34.2g)をジメチルフォルムアミド(300ml)に溶解し室温で48時間攪拌した。溶媒を減圧留去後、残沙に酢酸エチル(500ml)を加え結晶化した。得られた結晶を濾過後、酢酸エチルで洗浄して目的化合物(40g)を白色結晶として得た。
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm)
1.29(3H,t,J=6.8Hz)1.36(9H,s)1.39(3H,t,J=6.8Hz))2.95〜3.12(4H,m)3.75〜3.84(4H,m)3.94(3H,s)4.12(2H,q)4.20(2H,q,J=6.8Hz)4.78(2H,s)5.46(2H,s)7.33(1H,s)7.49(1H,s)7.59(1H,s)
MS:m/e(ESI)528.2(MH+)
<実施例7、別法>
(工程1)2−クロロ−1−[3−(第3ブチル)−4−メトキシ−5−モルフォリノフェニル]−1−エタノン
1−[3−(第3ブチル)−4−メトキシ−5−モルフォリノフェニル]−1−エタノン(9.5g)をテトラヒドロフラン(60ml)に溶解し氷零下、トリエチルアミン(13ml)、第3ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルフォネート(9.8ml)を滴下した。反応液を氷零下で30分攪拌後、N−クロロスクシンイミド5.3gを徐々に加えた。反応液を30分攪拌後エーテル(2l)を加え水で2回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物(4.87g)を淡黄色結晶として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.39(9H,s)3.06〜3.14(4H,m)3.86〜3.94(4H,m)3.99(3H,s)4.66(2H,s)7.26(1H,s)7.49(1H,s)7.64(1H,s)
(実施例7、別法:最終工程)
1−(3−第3ブチル4−メトキシ−5−モルフォリノ−フェニル)−2−(5 ,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;塩酸塩
5,6−ジエトキシ−4−フルオロ−1H−3−イソインドールアミン(3.2g)、2−ブロモ−1−[3−(第3ブチル)−4−メトキシ−5−モルフォリノフェニル]−1−エタノン(4.8g)をジメチルフォルムアミド(15ml)に溶解し室温で48時間攪拌した。溶媒を減圧留去後、残沙に酢酸エチルを50ml加え結晶化した。得られた結晶を濾過後、酢酸エチルで洗浄して目的化合物(2.56g)を白色結晶として得た。
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm)
1.29(3H,t,J=6.8Hz)1.36(9H,s)1.39(3H,t,J=6.8Hz))2.95〜3.04(4H,m)3.77〜3.85(4H,m)3.94(3H,s)4.11(2H,q)4.20(2H,q,J=6.8Hz)4.77(2H,s)5.46(2H,s)7.32(1H,s)7.49(1H,s)7.59(1H,s)
<実施例8>
1−[3−第3ブチル5−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
(工程1) 4−ブロモ−2−(第3ブチル)フェノール
2−(第3ブチル)フェノール(489g)のアセトニトリル(4000ml)溶液に氷冷下N−ブロモスクシンイミド(580g)を徐々に加える。20℃以下で4時間攪拌した後、反応液にエーテル(3000ml)を加え水で2回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し標記化合物(746g)を粗生成物として淡黄色油状物質として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.20(9H,s)6.55(1H,d,J=8.4Hz)7.15(1H,dd,J=8.4Hz,2.0Hz)7.34(1H,d,J=2.0Hz)
(工程2) 4−ブロモ−2−(第3ブチル)−6−ニトロフェノール
4−ブロモ−2−(第3ブチル)フェノール(485g)のヘキサン(3000ml)溶液に氷冷下、濃硝酸(112ml)を徐々に滴下した。20℃以下で2時間攪拌後、反応液にエーテル(2000ml)を加え水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣にヘキサンを加えて析出する結晶を濾過し標記化合物(418g)を黄色結晶として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.40(9H,s)7.64(1H,d,J=2.4Hz)8.14(1H,d,J=2.4Hz)11.47(1H,s)
(工程3) 4−ブロモ−2−(第3ブチル)−6−ニトロフェニルメチルエーテル
4−ブロモ−2−(第3ブチル)−6−ニトロフェノール(600g)のジメチルフォルムアミド(6000ml)溶液に炭酸カリウム(453g)、ヨウ化メチル(164ml)を加え50℃で4時間攪拌した。反応液にエーテル(6000ml)を加え水で3回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧留去する事で標記化合物(569g)を粗生成物として黄色油状物として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.39(9H,s)3.80(3H,s)7.61(1H,d,J=2.4Hz)7.76(1H,d,J=2.4Hz)
(工程4) 5−ブロモ−3−(第3ブチル)−2−メトキシアニリン
4−ブロモ−2−(第3ブチル)−6−ニトロフェニルメチルエーテル(20.6g)のメタノール−水(140ml−140ml)溶液に塩化アンモニウム38gを加え加熱還流下、鉄(20g)を徐々に加えた。2時間加熱還流後、反応液をセライト濾過した。濾液を減圧留去後、残渣に酢エチを加え飽和食塩水で3回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し粗生成物として標記化合物(16.65g)を褐色油状物として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.35(9H,s)3.68(2H,bs)3.76(3H,s)6.78(1H,d,J=2.0Hz)6.81(1H,d,J=2.0Hz)
(工程5) 1−[5−ブロモ−3−(第3ブチル)−2−メトキシフェニル]−4−ピペリジノン
5−ブロモ−3−(第3ブチル)−2−メトキシアニリン(22g,85mmol)の塩化メチレン(170ml)溶液に、室温で37%ホルムアルデヒド水溶液(7.6ml,94mmol)および無水硫酸マグネシウム(43g)を順次加え同温で4h.撹拌した。セライトを用いて濾過し、塩化メチレン(100ml)で洗浄した。得られたろ液を−70度に冷却し、2−(トリメチルシリルオキシ)−1,3−ブタジエン(16.2ml,92.3mmol)を加えた。さらに、1.0M Et2AlCl−Hex.溶液(94ml,94mmol)をゆっくり滴下し、徐々に室温まで昇温させながら12h.撹拌した。反応終了後、氷冷下Et2Oで希釈し、水(16ml)をゆっくり滴下し、室温でさらに2h.撹拌した。溶媒を減圧留去後、テトラヒドロフラン(170ml)を加えさらに氷冷下1N塩酸水溶液でPHを1にし、1h.撹拌した。水で希釈後、NaHCO3粉末を加え、溶液を塩基性にし、酢酸エチルで抽出し、brineで洗浄した。無水Na2CO3で乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物(9.0g)を褐色油状物として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.35(9H,s),2.54−2.70(4H,m),3.25−3.42(4H,m),3.97(3H,s),6.99(1H,d,J=2.4Hz),7.14(1H,d,J=2.4Hz).
(工程6)1−[5−ブロモ−3−(第3ブチル)−2−メトキシフェニル]−4−ピペリジノール
1−[5−ブロモ−3−(第3ブチル)−2−メトキシフェニル]−4−ビペリジノン(2.0g,5.9mmol)のメタノール(12ml)−塩化メチレン(12ml)混合溶液に、氷冷下NaBH4(0.23g,6.1mmol)を加えた。反応終了後、水で希釈し酢酸エチルで抽出した。Brineで洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物(1.3g)を得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.34(9H,s),1.66−1.82(2H,m),1.96−2.13(2H,m),2.62−2.79(2H,m),3.25−3.43(2H,m),3.74−3.87(1H,m),3.89(3H,s),6.97(1H,s),7.07(1H,s).
(工程7)2−ブロモ−1−[3−(第3ブチル)−5−(4−ヒドロキシピペリジノ)−4−メトキシフェニル]−1−エタノン
窒素気流下、1−[5−ブロモ−3−(第3ブチル)−2−メトキシフェニル]−4−ピペリジノール(1.3g,3.8mmol),トリブチル(1−エトキシビニル)tin(1.5g,4.2mmol),テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム(440mg,0.38mmol)およびCsF(1.27g,8.4mmol)の1,4−ジオキサン(8ml)溶液を100度で2.5h.撹拌した。反応終了後、室温まで冷却し、Et2Oで希釈し、セライトを用いて不溶物を濾過した。溶媒を減圧留去し、得られて粗成績体をテトラヒドロフラン(8ml)−H2O(0.8ml)に溶解し、氷冷下N−ブロモスクシンイミド(0.75g,4.2mmol)を加え、同温で15min.撹拌した。飽和NaHCO3水溶液および酢酸エチルで希釈後、有機層を分離し、brineで洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物(748mg,51%)を淡黄色油状物として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.39(9H,s),1.68−1.85(2H,m),1.98−2.12(2H,m),2.68−2.84(2H,m),3.29−3.47(2H,m),3.77−3.90(1H,m),3.99(3H,s),4.40(2H,s),7.54(1H,d,J=2.0Hz),7.66(1H,d,J=2.0Hz)
(実施例8:最終工程)
5,6−ジエトキシ−4−フルオロ−1H−3−イソインドールアミン(38mg,0.16mmol)および2−ブロモ−1−[3−(第3ブチル)−5−(4−ヒドロキシピペリジノ)−4−メトキシフェニル]−1−エタノン(68mg,0.18mmol)のジメチルホルムアミド(2ml)溶液を室温で62h.撹拌した。反応終了後、溶媒を留去し、残渣をNAMシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:塩化メチレン−メタノール)にて精製し目的化合物(57mg)を褐色アモルファスsolidとして得た。
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm)
1.29(3H,t,J=6.8Hz),1.36(9H,s),1.40(3H,t,J=6.8Hz),1.54−1.68(2H,m),1.84−1.96(2H,m),2.65−2.78(2H,m),3.17−3.42(2H,m),3.58−3.67(1H,m),3.94(3H,s),4.11(2H,q,J=6.8Hz),4.21(2H,q,J=6.8Hz),4.73(1H,d,J=3.2Hz),4.78(2H,s),5.47(2H,s),7.34(1H,s),7.51(1H,s),7.56(1H,s),8.95−9.11(1H,m),9.18−9.36(1H,brs).
<実施例9>
2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−1−[3−ジメチルアミノ−5−(1−フルオロ−1−メチル−エチル)−4−メトキシ−フェニル]−エタノン;臭化水素酸塩
(工程1)4−ブロモフェニルアセテート
無水塩化アルミニウム(21g)を塩化メチレン(300mL)に懸濁し氷例下、撹拌しながら塩化アセチル(12.3g)を加えた。混合物を氷冷下で10分間撹拌後、4−ブロモフェノール(24.5g)を加えた。反応液を室温で1時間撹拌後、氷水を加え、酢酸エチルにより抽出した。有機層を飽和食塩水により洗浄後無水硫酸マグネシウムにより乾燥させた。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物23.9gを油状物として得た。
1H−NMR(CDCl3)
δ:2.28(3H,s),6.98(2H,d,J=10Hz),7.49(2H,d,J=10Hz)
(工程2)1−(5−ブロモ−2−ヒドロキシフェニル)−1−エタノン
4−ブロモフェニルアセテート(23.9g)と無水塩化アルミニウム(30g)の混合物を120−140℃で20分間撹拌した。反応混合物を60−80℃まで冷却し氷水を加え、酢酸エチルにより抽出した。有機層を飽和食塩水により洗浄し無水硫酸マグネシウムにより乾燥させた。溶媒を減圧留去後,残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物を油状物として21g得た。
1H−NMR(CDCl3)
δ:2.61(3H,s),6.89(1H,d,J=8Hz),7.55(1H,dd,J=8,2Hz),7.83(1H,d,J=2Hz),12.32(1H,s)
(工程3)1−(5−ブロモ−2−ヒドロキシ−3−ニトロフェニル)−1−エタノン
濃硝酸12mL濃硫酸12mLの混合物を撹拌下濃硫酸80mL中の1−(5−ブロモ−2−ヒドロキシ−3−ニトロフェニル)−1−エタノンに−5−0℃で1時間かけ加えた。混合物に氷水を加え酢酸エチルにより抽出した。有機層を飽和食塩水により洗浄後無水硫酸マグネシウムにより乾燥させた。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物17.4gを黄色結晶として得た。
1H−NMR(CDCl3)
δ:2.75(3H,s),8.13(1H,d,J=2Hz),8.32(1H,d,J=2Hz),12.90(1H,s)
(工程4)1−(5−ブロモ−2−メトキシ−3−ニトロフェニル)−1−エタノン
1−(5−ブロモ−2−ヒドロキシ−3−ニトロフェニル)−1−エタノン(17.4g)、ジメチル硫酸(12.7g)、炭酸カリウム(13.8g)及びアセトン200mLの混合物を15時間加熱還流後、混合物に水を加え酢酸エチルにより抽出した。有機層を飽和食塩水により洗浄後無水硫酸マグネシウムにより乾燥させた。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物16.2gを黄色油状物として得た。
1H−NMR(CDCl3)
δ:2.65(3H,s),3.95(3H,s),7.91(1H,d,J=2Hz),8.05(1H,d,J=2Hz)
(工程5)1−(3−アミノ−5−ブロモ−2−メトキシフェニル)−1−エタノン
1−(5−ブロモ−2−メトキシ−3−ニトロフェニル)−1−エタノン(16.2g)、濃塩酸20mL、メタノール60mLの混合物中に鉄(15g)を室温で加えた。混合物を60℃で1時間撹拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液により中和し、酢酸エチルにより抽出した。有機層を飽和食塩水により洗浄後無水硫酸マグネシウムにより乾燥させた。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物12.8gを黄色油状物として得た。
1H−NMR(CDCl3)
δ:2.60(3H,s),3.78(3H,s),4.00(2H,br.s),6.99(1H,d,J=2Hz),7.07(1H,d,J=2Hz)
(工程6)1−[5−ブロモ−3−(ジメチルアミノ)−2−メトキシフェニル]−1−エタノン
1−(3−アミノ−5−ブロモ−2−メトキシフェニル)−1−エタノン(12.8g)、ヨードメタン(60mL)、炭酸カリウム(14.4g)、N,N−ジメチルホルムアミド200mLの混合物を60−70℃で2時間撹拌した。混合物に水を加え酢酸エチルにより抽出し、有機層を飽和食塩水により洗浄後無水硫酸マグネシウムにより乾燥させた。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物9.6gを黄色油状物として得た。
1H−NMR(CDCl3)
δ:2.60(3H,s),2.82(6H,s),3.80(3H,s),7.08(1H,d,J=2Hz),7.25(1H,d,J=2Hz)
(工程7)2−[5−ブロモ−3−(ジメチルアミノ)−2−メトキシフェニル]−2−プロパノール
1−[5−ブロモ−3−(ジメチルアミノ)−2−メトキシフェニル]−1−エタノン(4g)のジエチルエーテル溶液中に撹拌下−70℃で臭化メチルマグネシウムのエーテル溶液を加えた。同温で30分間撹拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにより抽出し、有機層を飽和食塩水により洗浄後無水硫酸マグネシウムにより乾燥させた。溶媒を減圧留去後、3.4gを油状物として得た。
1H−NMR(CDCl3)
δ:1.56(3H,s),1.58(3H,s),2.76(6H,s),3.91(3H,s),6.95(1H,d,J=2Hz),7.04(1H,d,J=2Hz)
(工程8)N−[5−ブロモ−3−(1−フルオロ−1−メチルエチル)−2−メトキシフェニル]−N,N−ジメチルアミン
2−[5−ブロモ−3−(ジメチルアミノ)−2−メトキシフェニル]−2−プロパノール(1g)の塩化メチレン溶液中に氷冷撹拌下ジエチルアミノサルファートリフルオライド(620mg)を加えた。氷冷下30分間撹拌後、水を加え、酢酸エチルにより抽出し、有機層を飽和食塩水により洗浄後、無水硫酸マグネシウムにより乾燥させた。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物680mgを油状物として得た。
1H−NMR(CDCl3)
δ:1.68(3H,s),1.74(3H,s),2.76(6H,s),3.78(3H,s),6.96(1H,d,J=2Hz),7.24(1H,d,J=2Hz)
(工程9)2−ブロモ−1−[3−(ジメチルアミノ)−5−(1−フルオロ−1−メチルエチル)−4−メトキシフェニル]−1−エタノン
実施例8の工程7と同様の方法で合成し、標記化合物を淡黄色固体として得た。
1H−NMR(CDCl3)
δ:1.70(3H,s),1.79(3H,s),2.81(6H,s),3.79(3H,s),4.48(2H,s),7.56(1H,d,J=2Hz),7.74(1H,d,J=2Hz)
(実施例9:最終工程)
実施例3の最終工程と同様の方法で合成し、目的化合物を黄色固体として得た。
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm)
1.29(3H,t,J=7Hz),1.40(3H,t,J=7Hz),1.68(3H,s),1.74(3H,s),2.77(6H,s),3.83(3H,s),4.11(2H,q,J=7Hz),4.21(2H,q,J=7Hz),4.80(2H,s),5.50(2H,s),7.34(1H,brs),7.50(1H,brs),7,65(1H,br.s)
MS:m/e(ESI)490.4(MH+)
<実施例10>
{3−第3ブチル5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニルアミノ}−アセトニトリル;臭化水素酸塩
(工程1)[5−アセチル−3−(第3ブチル)−2−メトキシアニリノ]メチルシアニド
1−[3−アミノ−5−(第3ブチル)−4−メトキシフェニル]−1−エタノン(2.0g,9.0mmol)のジメチルフォルムアミド(50ml)溶液にブロモアセトニトリル(6ml)、炭酸カリウム1.4gを加え70℃で3時間攪拌した。反応液を室温に戻し酢エチを加え水、飽和食塩水で順次洗浄後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物(3.2g)を黄色油状物として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.39(9H,s)2.59(3H,s)3.77(3H,s)4.20(2H,d,J=4.0Hz)4.37−4.48(1H,m)7.25(1H,d,J=2.0Hz)7.52(1H,d,J=2.0Hz)
(工程2)[5−(2−ブロモアセチル)−3−(第3ブチル)−2−メトキシアニリノ]メチルシアニド
[5−アセチル−3−(第3ブチル)−2−メトキシアニリノ]メチルシアニド(3.2g,12.3mmol)のテトラヒドロフラン溶液にトリエチルアミン(3.7g,36.9mmol)第3ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルフォネート(6.5g,24.6mmol)を加え氷冷下30分攪拌した後、N−ブロモスクシンイミド(2.6g,14.8mmol)を加え氷冷下2時間攪拌した。
反応液に酢エチを加え水、飽和食塩水で順次洗浄し有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物(2.9g)を黄色油状物として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.41(9H,s)3.79(3H,s)4.19(2H,d,J=4.0Hz)4.43(2H,s)4.37−4.48(1H,m)7.27(1H,d,J=2.0Hz)7.58(1H,d,J=2.0Hz)
(実施例10:最終工程)
[5−(2−ブロモアセチル)−3−(第3ブチル)−2−メトキシアニリノ]メチルシアニド(500mg,1.4mmol)、5,6−ジエトキシ−4−フルオロ−1H−3−イソインドールアミン(340mg,1.4mmol)をジメチルフォルムアミド(20ml)に溶解し室温で14時間攪拌した後、有機層を減圧留去し残渣をNAMシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:酢酸エチル−メタノール)にて精製した。得られた粗生成物を酢酸エチルから再結晶し目的化合物(320mg)を淡黄色結晶として得た。
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm)
1.29(3H,t,J=7Hz)1.35−1.42(12H,m)3.72(3H,s)4.11(2H,q,J=7Hz)4.21(2H,q,J=7Hz)4.36(2H,m)4.81(2H,s)5.49(2H,s)6.15(1H,m)7.32(1H,br.s)7.34(1H,br.s)7.39(1H,br.s)
MS:m/e(ESI)497.2(MH+)
<実施例11>
(4−{3−第3ブチル5−[2−5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピペラジン−1−イル)−アセトニトリル;臭化水素酸塩
(工程1)1−[5−ブロモ−3−(第3ブチル)−2−メトキシフェニル]ピ ペラジン
5−ブロモ−3−(第3ブチル)−2−メトキシアニリン(311g)とビス(2−クロロエチル)アミンハイドロジェンクロリド(251g)を1,2−ジクロロベンゼン4Lにサスペンジョンにし、外温200℃で22時間激しく撹拌した。室温に戻した後、炭酸カリウム(620g)と水を加え塩化メチレン(6L)で抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去し黒色油状物(460g)を得た。NH−シリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物(161g)を黒紫色個体として得た(41%)。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.34(9H,s),1.74(1H,brs),2.99−3.09(8H,m),3.90(3H,s),6.95(1H,d,J=2.4Hz),7.08(1H,d,J=2.4Hz).
(工程2)2−{4−[5−ブロモ−3−(第3ブチル)−2−メトキシフェニル]ピペラジノ}アセトニトリル
1−[5−ブロモ−3−(第3ブチル)−2−メトキシフェニル]ピペラジン(550mg)、炭酸カリウム(302mg)、ジメチルホルムアミド(7ml)、ブロモアセトニトリル(0.12ml)を混ぜ、室温で4時間撹拌した。酢酸エチルで反応液を薄め,不溶物を濾過後、濃縮した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物(480mg)を無色結晶として得た(78%)。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.35(9H,s),2.89(4H,brs),3.18(4H,brs),3.69(2H,s),3.88(3H,s),6.95(1H,d,J=2.4Hz),7.12(1H,d,J=2.4Hz).
(実施例11:最終工程)
2−{4−[5−(2−ブロモアセチル)−3−(第3ブチル)−2−メトキシフェニル]ピペラジノ}アセトニトリル(361mg)、5,6−ジエトキシ−4−フルオロ−1H−3−イソインドールアミン(201mg)をジメチルホルムアミド(13ml)に溶解し室温で一晩撹拌した。ジメチルホルムアミドを減圧留去後、残渣をNAMシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:酢酸エチル−メタノール)にて精製し淡褐色油状物とした後、これをアセトニトリル−エーテルから結晶化し無色結晶(372mg)を得た(68%)。
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm)
1.29(3H,t,J=7.0Hz),1.37(9H,s),1.40(3H,t,J=7.0Hz),2.71(4H,brs),3.06(4H,brs),3.83(2H,s),3.94(3H,s),4.11(2H,q,J=7.0Hz),4.21(2H,q,J=7.0Hz),4.79(2H,s),5.48(2H,s),7.34(1H,s),7.50(1H,d,J=2.0Hz),7.59(1H,d,J=2.0Hz),9.05(1Hbrs),9.27(1H,brs).
MS:m/e(ESI)566.3(MH+)
<実施例12>
1−[3−第3ブチル5−((3R,4R)−3−ヒドロキシ−4−メトキシ−ピロリジン−1−イル)−4―メトキシ−フェニル]−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;トリフルオロ酢酸塩
(工程1)(2R,3R)−2,3−ジヒドロキシ−4−{[(4−メチルフェニル)スルフォニル]オキシ}ブチル4−メチル−1−ベンゼンスルフォネート
(4R,5S)−2,2−ジメチル−5−[(4−メチルフェニル)スルフォニル]オキシ−1,3−ジオキソラン−4−イル4−メチル−1−ベンゼンスルフォネート(5.07g,10.8mmol)のテトラヒドロフラン(50ml)−10%過塩素酸水(50ml)混合溶媒を50度で7h.撹拌した。テトラヒドロフランを減圧留去し、酢酸エチルで抽出後、brineで洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して得られた粗成績体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物(5.14g)を得た。本成績体はさらなる精製をせずに次の反応に用いた。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
2.45(6H,s),3.87−3.93(2H,m),4.06(4H,d,J=6.0Hz),7.36(4H,d,J=8.0Hz),7.78(4H,d,J=8.0Hz).
(工程2)1−{3−(第3ブチル)−5−[(3R,4R)−3,4−ジヒドロキシテトラヒドロ−1H−1−ピロリル]−4−メトキシフェニル}−1−エタノン
窒素気流下、1−[3−アミノ−5−(第3ブチル)−4−メトキシフェニル]−1−エタノン(2.0g,9.0mmol),(2R,3R)−2,3−ジヒドロキシ−4−{[(4−メチルフェニル)スルフォニル]オキシ}ブチル4−メチル−1−ベンゼンスルフォネート(5.14g),NaI(0.27g,1.8mmol)およびNaHCO3(1.9g)のEtOH(40ml)懸濁液を48h.加熱還流した。EtOHを減圧留去後、水で希釈し酢酸エチルで抽出した。Brineで洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し0.5%メタノールを含む、Hex.−酢酸エチル1:2から1:3の溶出部より標記化合物(1.32g,48%)を黄色粘性油状物として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.41(9H,s),2.56(3H,s),3.04−3.22(2H,m),3.59−3.78(5H,m),4.23−4.37(2H,m),7.35(1H,d,J=2.0Hz),7.51(1H,d,J=2.0Hz).
(工程3)1−{3−(第3ブチル)−5−[(3R,4R)−3−ヒドロキシ−4−(メトキシメトキシ)テトラヒドロ−1H−1−ピロリル]−4−メトキシフェニル}−1−エタノン
1−{3−(第3ブチル)−5−[(3R,4R)−3,4−ジヒドロキシテトラヒドロ−1H−1−ピロリル]−4−メトキシフェニル}−1−エタノン(1.32g,4.29mmol)の塩化メチレン(10ml)溶液に、氷冷下ジイソプロピルエチルアミン(2.3ml,13mmol)を加えさらにMOMCl(0.49ml,6.5mmol)を滴下し、同温で10分さらに室温で2.5時間撹拌した。反応終了後、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物(496mg,33%)を淡黄色油状物として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.39(9H,s),2.56(3H,s),3.24−3.36(2H,m),3.46(3H,s),3.49−3.62(2H,m),3.70(3H,s),3.99−4.08(1H,m),4.26−4.36(1H,m),4.68−4.80(2H,m),7.34(1H,d,J=2.0Hz),7.52(1H,d,J=2.0Hz).
(工程4)1−{3−(第3ブチル)−4−メトキシ−5−[(3R,4R)−3−メトキシ−4−(メトキシメトキシ)テトラヒドロ−1H−1−ピロリル]フェニル}−1−エタノン
1−{3−(第3ブチル)−5−[(3R,4R)−3−ヒドロキシ−4−(メトキシメトキシ)テトラヒドロ−1H−1−ピロリル]−4−メトキシフェニル}−1−エタノン(496mg,1.41mmol)のトルエン(3ml)−50%NaOH水溶液(3ml)の混合溶媒に、テトラノルマルブチルアンモニウムブロミド(227mg,0.704mmol)およびヨウ化メチル(0.18ml,2.9mmol)を室温で順次加え64時間撹拌した。水で希釈後、酢酸エチルで抽出し飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物(397mg,77%)を淡黄色油状物として得た.
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.40(9H,s),2.56(3H,s),3.17−3.26(2H,m),3.40(3H,s),3.42(3H,s),3.48−3.60(2H,m),3.71(3H,s),3.90−3.98(1H,m),4.22−4.28(1H,m),4.67−4.77(2H,m),7.34(1H,d,J=2.0Hz),7.52(1H,d,J=2.0Hz).
(工程5)2−ブロモ−1−{3−(第3ブチル)−4−メトキシ−5−[(3R,4R)−3−メトキシ−4−(メトキシメトキシ)テトラヒドロ−1H−1−ピロリル]フェニル}−1−エタノン
1−{3−(第3ブチル)−4−メトキシ−5−[(3R,4R)−3−メトキシ−4−(メトキシメトキシ)テトラヒドロ−1H−1−ピロリル]フェニル}−1−エタノン(397mg,1.09mmol)のテトラヒドロフラン(4ml)溶液に、氷冷下トリエチルアミン(0.46ml,3.3mmol)および第3ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルフォネート(0.37ml,1.6mmol)を順次滴下し、同温で20分撹拌した。引き続きN−ブロモスクシンイミド(290mg,1.63mmol)を加え、同温で15分撹拌した。反応終了後、飽和重曹水および酢酸エチルで希釈し有機層を分離した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物(434mg,90%)を淡黄色油状物として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.41(9H,s),3.16−3.27(2H,m),3.41(3H,s),3.43(3H,s),3.48−3.60(2H,m),3.72(3H,s),3.90−3.97(1H,m),4.22−4.30(1H,m),4.42(2H,s),4.69−4.78(2H,m),7.37(1H,d,J=2.0Hz),7.54(1H,d,J=2.0Hz).
(実施例12:最終工程)
5,6−ジエトキシ−4−フルオロ−1H−3−イソインドールアミン(211mg,0.887mmol)および2−ブロモ−1−{3−(第3ブチル)−4−メトキシ−5−[(3R,4R)−3−メトキシ−4−(メトキシメトキシ)テトラヒドロ−1H−1−ピロリル]フェニル}−1−エタノン(434mg,0.977mmol)のジメチルホルムアミド(4ml)溶液を室温で17h.撹拌した。反応終了後、溶媒を減圧留去し、残渣をNAMシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:酢酸エチル−メタノール)にて精製し標記化合物のMOM保護体(543mg)を得た。引き続き、本成績体をトリフルオロ酢酸(3ml)−H2O(3drops)に溶解し、室温で4.5h.撹拌した。溶媒を減圧留去し得られた成績体を少量のNAMシリカゲルを用い濾過した。塩化メチレン−メタノール(20:1から10:1)溶出部を減圧留去し、さらにジエチルエーテル中で粉砕した。得られた結晶を乾燥し、目的化合物(340mg,57%)を褐色アモルファスとして得た。
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm)
1.29(3H,t,J=7.2Hz),1.37(9H,s),1.39(3H,t,J=7.2Hz),2.91−2.99(1H,m),3.03−3.12(1H,m),3.30(3H,s),3.40−3.58(2H,m),3.63(3H,s),3.71−3.79(1H,m),4.10(2H,q,J=7.2Hz),4.10−4.30(3H,m),4.78(2H,s),5.25(1H,brs),5.38−5.60(2H,m),7.30(1H,s),7.33(1H,s),7.41(1H,s),8.99−9.12(1H,m),9.20−9.40(1H,m).
MS:m/e(ESI)558.3(MH+)
<実施例13>
1−[3−(4−アセチル−ピペラジン−1−イル)−5−第3ブチル4−メトキシ−フェニル]−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
(工程1)1−{4−[5−ブロモ−3−(第3ブチル)−2−メトキシフェニル]ピペラジノ}−1−エタノン
1−[5−ブロモ−3−(第3ブチル)−2−メトキシフェニル]ピペラジン(370mg)、トリエチルアミン(0.32m)の塩化メチレン(8ml)溶液に、アセチルクロリド(0.10ml)を混ぜ、室温で3時間撹拌した。酢酸エチルで反応液を薄め,不溶物を濾過後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物(338mg)を無色結晶として得た(81%)。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.35(9H,s),2.14(3H,s),2.96−3.06(4H,m),3.62(2H,t,J=5.0Hz),3.78(2H,brs),3.91(3H,s),6.93(1H,d,J=2.4Hz),7.13(1H,d,J=2.4Hz).
(工程2)1−[3−(4−アセチルピペラジノ)−5−(第3ブチル)−4−メトキシフェニル]−2−ブロモ−1−エタノン
1−{4−[5−ブロモ−3−(第3ブチル)−2−メトキシフェニル]ピペラジノ}−1−エタノン(338mg)、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム(159mg)、トリブチル(1−エトキシビニル)スタナン(324mg)、フッ化セシウム(306mg)を脱気したジオキサン(9ml)に加え窒素気流下95℃で3時間撹拌した。室温に戻した後、酢酸エチルで薄めCelite濾過し、濾液を減圧留去した。残渣をテトラヒドロフラン7ml,H2O 0.7mlに溶解し0℃に冷却後、N−ブロモスクシンイミド179mgを加えた。5分後にNa2SO3aqを加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物(313mg)を淡褐色油状物として得た(NMRによると分離困難なbypro含んでいた)。このまま次反応に用いた。
(実施例13:最終工程)
不純物を含む1−[3−(4−アセチルピペラジノ)−5−(第3ブチル)−4−メトキシフェニル]−2−ブロモ−1−エタノン(209mg(前反応の313mgの一部))、5,6−ジエトキシ−4−フルオロ−1H−3−イソインドールアミン(73mg)をジメチルホルムアミド(5ml)に溶解し室温で一晩撹拌した。ジメチルホルムアミドを減圧留去後、残渣をNAMシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:酢酸エチル−メタノール)にて精製し淡褐色個体とした後、アセトニトリル−エーテルから再結晶化し無色結晶(83mg)を得た(1−{4−[5−ブロモ−3−(第3ブチル)−2−メトキシフェニル]ピペラジノ}−1−エタノンより21%)。
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm)
1.29(3H,t,J=7.0Hz),1.37(9H,s),1.40(3H,t,J=7.0Hz),2.04(3H,s),2.93(2H,brs),2.99(2H,brs),3.65(4H,brs),3.96(3H,s),4.11(2H,q,J=7.0Hz),4.21(2H,q,J=7.0Hz),4.79(2H,s),5.47(2H,s),7.34(1H,s),7.49(1H,sz),7.61(1H,s),9.05(1Hbrs),9.27(1H,brs).
MS:m/e(ESI)569.4(MH+)
<実施例14>
1−{3−第3ブチル1−5−[4−(2−ヒドロキシ−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−4−メトキシ−フェニル}−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
(工程1)1−{4−[5−ブロモ−3−(第3ブチル)−2−メトキシフェニル]ピペラジノ}−2−ヒドロキシ−1−エタノン
1−[5−ブロモ−3−(第3ブチル)−2−メトキシフェニル]ピペラジン(360mg),トリエチルアミン(0.31ml)のCH2Cl2 5ml溶液に、氷冷下アセトキシアセチルクロリド(0.14ml)を加え、室温に戻し1時間撹拌した。食塩水で反応停止後、酢酸エチルで抽出し、赤色油状の粗生成物2−{4−[5−ブロモ−3−(第3ブチル)−2−メトキシフェニル]ピペラジノ}−2−オキソエチルアセテートを得た。この粗生成物をメタノール2.5mlに溶解し炭酸カリウム(167mg)を加えた。15分後、食塩水を加え酢酸エチルで抽出し減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物285mgを淡橙色結晶として得た(67%)。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.35(9H,s),3.05(4H,t,J=4.4Hz),3.44(2H,t,J=5.2Hz),3.84(2H,brs),3.90(3H,s),4.21(2H,s),6.93(1H,d,J=2.4Hz),7.14(1H,d,J=2.4Hz).
(工程2)2−ブロモ−1−[3−(第3ブチル)−5−(4−グリコロイルピペラジノ)−4−メトキシフェニル]−1−エタノン
1−{4−[5−ブロモ−3−(第3ブチル)−2−メトキシフェニル]ピペラジノ}−2−ヒドロキシ−1−エタノン(285mg),テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム(128mg),トリブチル(1−エトキシビニル)スタナン(267mg),フッ化セシウム(247mg)を脱気したジオキサン8mlに加えN2下90℃で3.5時間撹拌した。室温に戻した後、酢酸エチルで薄めセライト濾過し、濾液を減圧留去した。残渣をTHF6ml,H2O 0.6mlに溶解し0℃に冷却後、N−ブロモスクシンイミド(151mg)を加えた。5分後にNa2SO3aqを加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物186mgを無色結晶として得た(59%)。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.40(9H,s),3.10(4H,brs),3.48(2H,t,J=4.8Hz),3.88(2H,brs),4.00(3H,s),4.23(2H,s),4.39(2H,s),7.50(1H,d,J=2.2Hz),7.72(1H,d,J=2.2Hz).
(実施例14:最終工程)
実施例3の最終工程と同様の方法で合成し、目的化合物を黄色固体として得た。
1H−NMR(DMSO−D6)δ(ppm)
1.29(3H,t,J=7.0Hz),1.37(9H,s),1.40(3H,t,J=7.0Hz),2.98(4H,brs),3.57(2H,brs),3.70(2H,brs),3.96(3H,s),4.11(2H,q,J=7.0Hz),4.12(2H,s),4.21(2H,q,J=7.0Hz),4.79(2H,s),5.47(2H,s),7.34(1H,s),7.49(1H,d,J=2.0Hz),7.61(1H,d,J=2.0Hz),9.05(1H,brs),9.27(1H,brs).
MS:m/e(ESI)585.3(MH+)
<実施例15>
(4−{3−第3ブチル5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1− イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピペラジン−1−イル1)−酢酸エチルエステル;2塩酸塩
(工程1)エチル2−{4−[5−ブロモ−3−(第3ブチル)−2−メトキシフェニル]ピペラジノ}アセテート
1−[5−ブロモ−3−(第3ブチル)−2−メトキシフェニル]ピペラジン(750mg)、炭酸カリウム(411mg)、エチルブロモアセテート(0.27ml)をジメチルホルムアミド(4ml)中、室温で1日撹拌した。酢酸エチルで反応液を薄め、不溶物を濾過後濃縮した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物(715mg)を淡赤色油状物として得た(75%)。
(工程2)エチル2−{4−[5−(2−ブロモアセチル)−3−(第3ブチル)−2−メトキシフェニル]ピペラジノ}アセテート
エチル2−{4−[5−ブロモ−3−(第3ブチル)−2−メトキシフェニル]ピペラジノ}アセテート(715mg)、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム(300mg)、トリブチル(1−エトキシビニル)スタナン(625mg)、フッ化セシウム(578mg)を脱気したジオキサン(12ml)に加え窒素気流下90℃で3.5時間撹拌した。室温に戻した後、酢酸エチルで薄めセライト濾過し、濾液を減圧留去した。残渣をテトラヒドロフラン(8ml),H2O(0.8ml)に溶解し0℃に冷却後、N−ブロモスクシンイミド(339mg)を加えた。5分後にNa2SO3aqを加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物(512mg)を淡褐色油状物として得た(65%)。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.30(3H,t,J=7.2Hz),1.39(9H,s),2.82(4H,brs),3.16(4H,brs),3.32(2H,s),3.97(3H,s),4.22(2H,q,J=7.2Hz),4.40(2H,s),7.53(1H,d,J=2.4Hz),7.68(1H,d,J=2.4Hz).
(実施例15:最終工程)
(方法1)エチル2−{4−[5−(2−ブロモアセチル)−3−(第3ブチル)−2−メトキシフェニル]ピペラジノ}アセテート(480mg)、5,6−ジエトキシ−4−フルオロ−1H−3−イソインドールアミン(251mg)をジメチルホルムアミド(10ml)に溶解し室温で一晩撹拌した。ジメチルホルムアミドを減圧留去後、残渣をNAMシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:酢酸エチル−メタノール)にて精製し淡褐色個体(530mg)とした後、これを酢酸エチル−エーテル−n−ヘキサンでtriturationし無色の個体(513mg)を得た。さらに、エタノール少量に溶解後、4規定塩酸−酢酸エチル(6ml)を加え5分後に溶媒を留去した。残渣をエタノール−エーテルから結晶化し、目的化合物(511mg)をほぼ無色の結晶として得た(71%)。
(方法2)第3ブチル2−(4−{3−(第3ブチル)−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−2,3−ジハイドロ−1H−2−イソインドリル)アセチル]−2−メトキシフェニル}ピペラジノ)アセテート、ハイドロジェンブロミド塩(49mg)にエタノール(2.5ml)と4規定塩酸−ジオキサン(2.5ml)を加え、室温で3日撹拌した。反応液を減圧留去後、エタノールを加え再度濃縮した。残渣をエーテルでtriturationし濾過後乾燥し、目的物の無色個体(40mg)を得た(86%)。
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm)
1.25(3H,t,J=7.0Hz),1.29(3H,t,J=7.0Hz),1.37(9H,s),1.40(3H,t,J=7.0Hz),3.02−3.70(10H,m),3.93(3H,s),4.11(2H,q,J=7.0Hz),4.18−4.25(4H,m),4.28(1H,brs),4.80(2H,s),5.54(2H,s),7.34(1H,s),7.50(1H,s),7.64(1H,s),9.08(1H,brs),9.37(1H,brs).
MS:m/e(ESI)613.4(MH+)
<実施例16>
1−{3−第3ブチル4−メトキシ−5−[4−(2メトキシ−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−フェニル}−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル1)−エタノン;臭化水素酸塩
(工程1)1−{4−[5−ブロモ−3−(第3ブチル)−2−メトキシフェニ ル]ピペラジノ}−2−メトキシ−1−エタノン
1−[5−ブロモ−3−(第3ブチル)−2−メトキシフェニル]ピペラジン(850mg)、トリエチルアミン(0.73ml)の塩化メチレン(12ml)溶液に、氷冷下メトキシアセチルクロリド(0.28ml)を加え、室温に戻し1時間撹拌した。酢酸エチルで反応液を薄め,不溶物を濾過後、濃縮した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物(730mg)を淡赤色結晶として得た(70%)。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.35(9H,s),3.03(4H,brs),3.45(3H,s),3.67(2H,brs),3.79(2H,brs),3.91(3H,s),4.15(2H,s),6.93(1H,d,J=2.4Hz),7.13(1H,d,J=2.4Hz).
(工程2)2−ブロモ−1−{3−(第3ブチル)−4−メトキシ−5−[4−(2−メトキシアセチル)ピペラジノ]フェニル}−1−エタノン
1−{4−[5−ブロモ−3−(第3ブチル)−2−メトキシフェニル]ピペラジノ}−2−メトキシ−1−エタノン(730mg)、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム(317mg)、トリブチル(1−エトキシビニル)スタナン(660mg)、フッ化セシウム(611mg)を脱気したジオキサン(16ml)に加え窒素気流下90℃で4時間撹拌した。室温に戻した後、酢酸エチルで薄めセライト濾過し、濾液を減圧留去した。残渣をテトラヒドロフラン(12ml)、H2O(1ml)に溶解し0℃に冷却後、N−ブロモスクシンイミド(390mg)を加えた。5min後にNa2SO3aqを加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物(597mg)を淡緑色油状物として得た(NMRによると分離困難なbypro含んでいた)。このまま次反応に用いた。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.40(9H,s),3.08(4H,brs),3.45(3H,s),3.70(2H,brs),3.82(2H,brs),4.00(3H,s),4.16(2H,s),4.40(2H,s),7.50(1H,d,J=2.0Hz),7.71(1H,d,J=2.0Hz).
(実施例16:最終工程)
2−ブロモ−1−{3−(第3ブチル)−4−メトキシ−5−[4−(2−メトキシアセチル)ピペラジノ]フェニル}−1−エタノン(597mg(不純物含む)),5,6−ジエトキシ−4−フルオロ−1H−3−イソインドールアミン(224mg)をジメチルホルムアミド(12ml)に溶解し、室温で一晩撹拌した。反応液を減圧濃縮した残渣をNAMシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:酢酸エチル−メタノール)にて精製し標記化合物を淡褐色個体として得た。これをアセトニトリル−酢酸エチル−エーテルから再結晶化し、目的物の淡褐色結晶(430mg)を得た(1−{4−[5−ブロモ−3−(第3ブチル)−2−メトキシフェニル]ピペラジノ}−2−メトキシ−1−エタノンから35%)。
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm)
1.29(3H,t,J=7.0Hz),1.37(9H,s),1.40(3H,t,J=7.0Hz),2.98(4H,brs),3.29(3H,s),3.61(2H,brs),3.67(2H,brs),3.96(3H,s),4.11(2H,q,J=7.0Hz),4.12(2H,s),4.21(2H,q,J=7.0Hz),4.79(2H,s),5.47(2H,s),7.34(1H,s),7.50(1H,d,J=2.0Hz),7.61(1H,d,J=2.0Hz),9.03(1H,brs),9.28(1H,brs).
MS:m/e(ESI)599.4(MH+)
<実施例17>
1−[3−第3ブチル5−((3S,4S)−3−エトキシ−4−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;トリフルオロ酢酸塩
(工程1)1−{3−(第3ブチル)−5−[(3S,4S)−3−エトキシ−4−(メトキシメトキシ)テトラヒドロ−1H−1−ピロリル]−4−メトキシフェニル}−1−エタノン
1−{3−(第3ブチル)−5−[(3S,4S)−3−ヒドロキシ−4−(メトキシメトキシ)テトラヒドロ−1H−1−ピロリル]−4−メトキシフェニル}−1−エタノン(830mg,2.36mmol)のトルエン(5ml)−50%NaOH水溶液(5ml)の混合溶媒に、テトラノルマルブチルアンモニウムブロミド(380mg,1.18mmol)およびヨウ化エチル(0.4ml,5.0mmol)を室温で順次加え19時間撹拌した。さらにヨウ化エチル(0.2ml)を加え9時間撹拌後、ヨウ化エチル(0.2ml)を加え60時間撹拌した。水で希釈後、酢酸エチルで抽出し飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒留去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物(650mg,73%)を淡黄色油状物として得た.
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.22(3H,t,J=7.2Hz),1.41(9H,s),2.56(3H,s),3.15−3.28(2H,m),3.40(3H,s),3.48−3.65(4H,m),3.72(3H,s),3.99−4.08(1H,m),4.21−4.31(1H,m),4.68−4.80(2H,m),7.34(1H,d,J=2.0Hz),7.52(1H,d,J=2.0Hz).
(工程2)2−ブロモ−1−{3−(第3ブチル)−5−[(3S,4S)−3−エトキシ−4−(メトキシメトキシ)テトラヒドロ−1H−1−ピロリル]−4−メトキシフェニル}−1−エタノン
1−{3−(第3ブチル)−5−[(3S,4S)−3−エトキシ−4−(メトキシメトキシ)テトラヒドロ−1H−1−ピロリル]−4−メトキシフェニル}−1−エタノン(650mg,1.71mmol)のテトラヒドロフラン(7ml)溶液に、氷冷下トリエチルアミン(0.52ml,3.7mmol)および第3ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルフォネート(0.51ml,2.2mmol)を順次滴下し、同温で25分撹拌した。引き続きN−ブロモスクシンイミド(427mg,2.40mmol)を加え、同温で25分撹拌した。反応終了後、飽和重曹水および酢酸エチルで希釈し有機層を分離した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物(795mg,100%)を淡黄色油状物として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.22(3H,t,J=7.2Hz),1.41(9H,s),3.12−3.30(2H,m),3.40(3H,s),3.48−3.65(4H,m),3.73(3H,s),3.99−4.08(1H,m),4.18−4.32(1H,m),4.42(2H,s),4.63−4.81(2H,m),7.37(1H,d,J=2.0Hz),7.54(1H,d,J=2.0Hz).
(実施例17:最終工程)
5,6−ジエトキシ−4−フルオロ−1H−3−イソインドールアミン(95mg,0.40mmol)および2−ブロモ−1−{3−(第3ブチル)−5−[(3S,4S)−3−エトキシ−4−(メトキシメトキシ)テトラヒドロ−1H−1−ピロリル]−4−メトキシフェニル}−1−エタノン(200mg,0.436mmol)のジメチルホルムアミド(3ml)溶液を室温で68h撹拌した。反応終了後、溶媒を留去し、残渣をNAMシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:酢酸エチル−メタノール)にて精製し標記化合物のMOM保護体(235mg)を得た。引き続き、本成績体をトリフルオロ酢酸(1ml)−H2O(1drop)に溶解し、室温で1.5h撹拌した。溶媒を減圧留去し得られた成績体を酢酸エチル(2ml)に溶解し、撹拌したEt20(20ml)にゆっくり滴下した。得られた結晶を濾過、乾燥し、目的化合物(80mg,29%)を褐色アモルファスsolidとして得た。
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm)
1.10(3H,t,J=6.8Hz),1.29(3H,t,J=6.8Hz),1.37(9H,s),1.39(3H,t,J=6.8Hz),2.90−3.12(2H,m),3.28−3.58(4H,m),3.63(3H,s),3.80−3.89(1H,m),4.11(2H,q,J=6.8Hz),4.12−4.31(3H,m),4.79(2H,s),5.38−5.57(2H,m),7.30(1H,s),7.34(1H,s),7.41(1H,s),8.98−9.10(1H,m),9.20−9.35(1H,m).
MS:m/e(ESI)572.4(MH+)
<実施例18>
1−(3,5−ジ−第3ブチル4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;塩酸塩
(工程1)(6−メチル−3−ピリジル)メタノール
LAH(12.6g,0.33mol)の無水テトラヒドロフラン(500ml)懸濁液に、氷冷下メチル6−メチルnicotinate(50g,0.33mol)の無水テトラヒドロフラン(100ml)溶液を30min.かけゆっくり滴下し、さらに同温で1h20min.撹拌した。反応終了を薄層で確認後、氷冷下H2O(25ml)を30min.かけゆっくり滴下し、さらに室温で30min.撹拌した。硫酸マグネシウムを加え乾燥後、沈殿物をセライトを用い濾過し、酢酸エチルで3度洗浄した。溶媒を減圧下留去し標記化合物(33.6g,82%)を黄色油状物として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
2.55(3H.s).4.69(2H.brs).7.16(1H.d.J=8.4Hz).7.61(1H.dd.J=8.4and2.4Hz).8.46(1H.d.J=2.4Hz).
(工程2)5−(クロロメチル)−2−メチルピリジン
(6−メチル−3−ピリジル)メタノール(28.4g,0.23mol)の塩化メチレン(230ml)溶液に、氷冷下トリエチルアミン(96ml,0.69mol)を加える。つづいて同温でmesylクロリド(26.8ml,0.35mol)を20min.かけゆっくり滴下し徐々に室温まで上昇させながら10h撹拌した。反応終了を薄層で確認後、酢酸エチルで希釈し飽和NaHCO3水溶液に注いだ。水層を分離後さらに酢酸エチルで抽出し、集めた有機層を飽和NaCl水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し標記化合物(12.2g)を得た。本化合物はさらに精製することなく次の反応に用いた。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
2.56(3H.s).4.56(2H.s).7.16(1H.d.J=8.0Hz).7.62(1H.dd.J=8.0and2.4Hz).8.49(1H.d.J=2.4Hz).
(工程3)(6−メチル−3−ピリジル)メチルアジド
5−(クロロメチル)−2−メチルピリジン(12.2g,86.2mmol)のジメチルホルムアミド(120ml)溶液に、氷冷下NaN3(11.2g,172mmol)を加え同温で1h.撹拌後さらに室温で2時間撹拌した。反応液を半飽和重曹水溶液に注ぎ酢酸エチルで抽出後水および飽和NaCl水溶液で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物(8.9g,二行程26%)を無色油状物として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
2.57(3H.s).4.34(2H.s).7.19(1H.d.J=8.0Hz).7.55(1H.dd.J=8.0and2.4Hz).8.45(1H.d.J=2.4Hz).
(工程4)3−(アジドメチル)−6−メチル−2−ピリジンカルボニトリル
(6−メチル−3−ピリジル)メチルアジド(8.9g,6.0mmol)および無水マレイン酸(6.5g,6.6mmol)の塩化メチレン(90ml)溶液に、氷冷下30%過酸化水素水溶液(7.5ml,6.6mmol)を5分かけ滴下し、室温で16時間撹拌した。さらに氷冷下無水マレイン酸(3.25g)および30%過酸化水素水溶液(3.75ml)を上記と同様に加え、室温で4h.撹拌した。反応液に飽和重曹水溶液(100ml)を加えた後、さらにNaHCO3を加え塩基性にし、塩化メチレンで抽出した。飽和食塩水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を留去し粗5−(アジドメチル)−2−メチル−1−ピリジニウムオレイト(7.45g)を得た。本化合物はさらに精製することなく次の反応に用いた。
5−(アジドメチル)−2−メチル−1−ピリジニウムオレイト(7.08g,43.2mmol)の塩化メチレン(80ml)溶液に室温でトリメチルシリルシアニド(6.4ml,48mmol)およびジメチルカルバミルクロリド(4.2ml,46mmol)を順次加え、同温で23時間撹拌した。反応終了を薄層で確認後、飽和重曹水溶液(80ml)を加え10分撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈後、水層を分離し酢酸エチルで抽出した。集めた有機層を水および飽和食塩水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物(5.79g,2行程56%)を無色油状物として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
2.62(3H.s).4.63(2H.s).7.41(1H.d.J=8.0Hz).7.76(1H.d.J=8.0Hz).
(工程5)2−メチル−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−7−アミン
3−(アジドメチル)−6−メチル−2−ピリジンカルボニトリル(5.79g,33.4mmol)のテトラヒドロフラン(120ml)−H2O(6ml)混合溶液に、氷冷下トリフェニルホスフィン(11g,42mmol)を加え、室温で22時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。酢酸エチル−メタノール−29%アンモニア水(40:10:1)溶出部を溶媒留去し、エーテル−n−ヘキサンで洗浄し褐色固体の標記化合物(1.65g,34%)を得た。さらに、洗浄母液を溶媒留去し標記化合物(0.49g)を得た。両化合物のNMRデータは完全に一致した。
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm)
2.55(3H.s).4.39(2H.s).6.27(brs).7.23(1H.d.J=8.0Hz).7.84(1H.d.J=8.0Hz).
(実施例18:最終工程)
2−メチル−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−7−アミン(1.5g,10mmol)のテトラヒドロフラン(30ml)溶液に、氷冷下60%水素化ナトリウム(0.45g,11mmol)をゆっくり加え30分撹拌した。さらに、2−ブロモ−1−[3,5−ジ(第3ブチル)−4−ヒドロキシフェニル]−1−エタノン(4.0g,12mmol)を加え室温で2h.撹拌した。溶媒を留去後メタノール(20ml)に溶解し、氷冷下4規定塩酸−酢酸エチル(20ml)を滴下した。同温で30分撹拌後、溶媒を減圧留去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。塩化メチレン−メタノール(5:1)−3%酢酸溶出部を減圧下溶媒留去し粗成績体を得た。本成績体をEtOHに溶解後4規定塩酸−酢酸エチル(20ml)で処理した。溶媒を減圧留去後エタノール−酢酸エチルより再結晶し、得られた結晶を酢酸エチルおよびエーテルで順次洗浄後乾燥し目的化合物(2.45g,56%)を無色アモルファスとして得た。
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm)
1.41(18H.s).2.67(3H.s).4.84(2H.s).5.63(2H.s).7.70(1H.d.J=8.0Hz).7.78(2H.s).8.08(1H.brs).8.16(1H.d.J=8.0Hz).9.63(1H.brs).9.94(1H.brs).
MS:m/e(ESI)394.1(MH+)
<実施例19>
1−(3,5−ジ−第3ブチル4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(3−エトキシ−7−イミノ−2,4−ジメチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;塩酸塩
(工程1)(5−エトキシ−4,6−ジメチル−3−ピリジル)メタノール
60%NaH(0.42g,10.5mmol)のジメチルホルムアミド(10ml)懸濁液に、氷冷下4−デオキシピリドキシンヒドロクロリド(0.99g,5.2mmol)のジメチルホルムアミド(10ml)懸濁液を滴下し室温で1日撹拌した。引き続き室温でヨウ化エチル(0.44ml,5.5mmol)を滴下し17時間撹拌した。反応終了を薄層で確認後、半飽和重曹水溶液に注ぎ酢酸エチル−テトラヒドロフラン(1:1)で抽出した。飽和食塩水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧留去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:塩化メチレン−メタノール)により精製し標記化合物(0.415g,44%)を得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.46(3H.t.J=7.2Hz).2.35(3H.s).2.63(3H.s).3.89(2H.q.J=7.2Hz).4.75(2H.s).8.36(1H.s).
(工程2)(5−エトキシ−4,6−ジメチル−3−ピリジル)メチルアジド
(5−エトキシ−4,6−ジメチル−3−ピリジル)メタノール(0.415g,2.29mmol)のトルエン(5ml)溶液に室温でジフェニルフォスフォリルアジド(0.59ml,2.7mmol)および1,8−ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデ−7−セン(0.41ml,2.7mmol)を順次滴下し16h.撹拌した。反応終了を薄層で確認後、水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。飽和NaCl水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物(447mg,95%)を無色油状物として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
45(3H.t.J=7.2Hz).2.31(3H.s).2.54(3H.s).3.87(3H.q.J=7.2Hz).8.14(1H.s)
(工程3)3−(アジドメチル)−5−エトキシ−4,6−ジメチル−2−ピリジンカルボニトリル
(5−エトキシ−4,6−ジメチル−3−ピリジル)メチル(447mg,2.17mmol)の塩化メチレン(5ml)溶液に、氷冷下75%メタクロロ過安息香酸(600mg,2.60mmol)を加え次第に室温まで昇温させながら5時間撹拌した。反応終了を薄層で確認後、飽和重曹水溶液に注ぎ、食塩で飽和させた後、酢酸エチル−テトラヒドロフラン(1:1)で抽出した。飽和食塩水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し粗N−oxide(637mg)を得た。本化合物はさらなる精製をすることなく次の反応に用いた。
N−Oxide(333mg,1.5mmol)のアセトニトリル(6ml)溶液に室温でトリメチルシリルシアニド(0.30ml,2.2mmol)およびジメチルカルバミルクロリド(0.21ml,2.3mmol)を順次加え、同温で115時間撹拌した。反応終了を薄層で確認後、飽和重曹水溶液を加え10分撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈後、水層を分離し酢酸エチルで抽出した。集めた有機層を水および飽和食塩水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物(64mg,18%)を得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
47(3H.t.J=7.2Hz).2.36(3H.s).2.54(3H.s).3.92(2H.q.J=7.2Hz).4.59(2H.s)
(工程4)3−エトキシ−2,4−ジメチル−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−7−アミン
3−(アジドメチル)−5−エトキシ−4,6−ジメチル−2−ピリジンカルボニトリル(113mg,0.489mmol)のテトラヒドロフラン(3ml)−H2O(0.15ml)混合溶液に氷冷下トリフェニルホスフィン(170mg,0.648mmol)を加え、室温で2.5時間撹拌した。溶媒を減圧留去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:酢酸エチル−メタノール−29%NH3aq.)にて精製し標記化合物(69mg,69%)を黄色固体として得た。
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm)
35(3H.t.J=7.2Hz).2.26(3H.s).2.46(3H.s).3.85(2H.q.J=7.2Hz).4.33(2H.s)
(実施例19:最終工程)
3−エトキシ−2,4−ジメチル−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−7−アミン(69mg,0.34mmol)のテトラヒドロフラン(3ml)溶液に、氷冷下60%水素化ナトリウム(15mg,0.38mmol)を加え同温で10分撹拌した。さらに氷冷下2−ブロモ−1−[3,5−ジ(第3ブチル)−4−ヒドロキシフェニル]−1−エタノン(135mg,0.41mmol)を加え室温で2時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:塩化メチレン−メタノール(30:1)−3%酢酸)により精製した。本成績体をEtOHに溶解後4規定塩酸−酢酸エチル(1ml)で処理し、溶媒を減圧留去した。エタノールより結晶化し目的化合物(52mg,32%)を得た。
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm)
1.40(3H.t.J=7.2Hz).1.42(18H.s).2.32(3H.s).2.58(3H.s).3.99(2H.t.J=7.2Hz).4.81(2H.s).5.52(2H.s).7.76(2H.s).8.07(1H.s).9.37(1H.brs).9.84(1H.brs)
MS:m/e(ESI)452.2(MH+)
<実施例20>
2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸アミド;臭化水素酸塩
(工程1)4−(アジドメチル)−2−エトキシ−5−(1−エチニル)ベンズアミド
4−(アジドメチル)−5−シアノ−2−エトキシベンゾイックアシッド(0.7g,2.85mmol)を、テトラヒドロフラン(15ml)に溶解し、氷冷下トリエチルアミン(0.48ml,3.42mmol)、クロルギ酸エチル(0.3ml,3.14mmol)を加えた。氷冷下で10分間撹拌した後、27%アンモニア水(10ml)を加え、室温で10分間撹拌した。反応系に水30mlを加え、酢酸エチル(20ml×3)で抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水(30ml)で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧で溶媒を留去した。得られた粗生成物(0.68g)はこのまま次の反応に用いた。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.56(3H,t,J=7.3Hz),4.34(2H,q,J=7.3Hz),4.68(2H,s),7.14(1H,s),8.55(1H,s)
(工程2)3−アミノ−6−エトキシ−1H−5−イソインドールカルボキシアミド
4−(アジドメチル)−2−エトキシ−5−(1−エチニル)ベンズアミドクルード(0.68g,2.8mmol)をテトラヒドロフラン20ml−水1mlに溶解し、室温撹拌下、トリフェニルホスフィン(1.12g,4.3mmol)を加えた。室温で23時間撹拌した後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をNAMシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:酢酸エチル:メタノール:27%アンモニア水)にて精製し、標記化合物(薄褐色結晶460mg,74.9%)を得た。
(実施例20:最終工程)
実施例3の最終工程と同様の方法で合成し、目的化合物を黄色固体として得た。
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm)
1.40(18H,s),1.41(3H,t,J=7.5Hz),4.84(2H,s),5.48(2H,s),7.54(1H,s),7.69(1H,brs)7.77(2H,s),8.07(1H,s),8.63(1H,s),9.15(1H,brs),9.82(1H,brs)
MS:m/e(ESI)466.1(MH+)
<実施例21>
2−[2−(8−第3ブチル4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド ;臭化水素酸塩
(工程1)1−[3−(第3ブチル)−4−(メトキシメトキシ)−5−ニトロフェニル]−1−エタノン
窒素雰囲気下に氷冷下、1−[3−(第3ブチル)−4−ヒドロキシ−5−ニトロフェニル]−1−エタノン(58.6g,247mmol)のテトラヒドロフラン(350ml)溶液にジイソプロピルエチルアミン(65ml,373mmol)を加えた後、、クロロメチルメチルエーテル(24.5ml,322mmol)を滴下した。同温で30分間撹拌した後、氷水(250ml)を加え、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を、1規定塩酸水、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下に留去し、標記化合物((69.4g,収率99.9%)を淡褐色オイルとして得た。このものは、精製することなく次の反応に用いた。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.42(9H,s),2.59(3H,s),8.08(1H,d,J=2.0Hz),8.45(1H,d,J=2.0Hz),11.25(1H,s)
(工程2)1−[3−アミノ−5−(第3ブチル)−4−(メトキシメトキシ)フェニル]−1−エタノン
室温下、1−[3−(第3ブチル)−4−(メトキシメトキシ)−5−ニトロフェニル]−1−エタノン(69.4g,247mmol)のトルエン(280ml)溶液に、含水(50%)の10%パラジウム炭素(14g)を加え、常圧にて水素添加を7時間行った。10%パラジウム炭素をセライト濾去した後、溶媒を減圧下に留去した。残渣を、ヘキサンより再結晶し、標記化合物((54.0g,収率87.1%)を淡緑色粒状結晶として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.35(9H,s),2.46(3H,s),3.57(3H,s),5.01(2H,s),5.13(2H,s),7.14(Ih,d,J=2.0Hz),7.27(1H,d,J=2.0Hz)
(工程3)N1−[5−アセチル−3−(第3ブチル)−2−(メトキシメトキシ)フェニル]アセトアミド
氷冷下で窒素雰囲気下、1−[3−アミノ−5−(第3ブチル)−4−(メトキシメトキシ)フェニル]−1−エタノン(53.9g,215mmol)のテトラヒドロフラン(270ml)溶液に、トリエチルアミン(60ml,430mmol)を加えた後、塩化アセチル(23ml,323mmol)を滴下した。同温で10分撹拌した後、室温で30分撹拌した。溶媒を減圧下に留去し、残渣に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を、1規定塩酸水、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣を、酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し、標記化合物((56.2g,収率89.3%)を淡褐色針状晶として得た。
(工程4)N1−[5−アセチル−3−(第3ブチル)−2−ヒドロキシフェニル]アセトアミド
窒素雰囲気下で氷冷下、N1−[5−アセチル−3−(第3ブチル)−2−(メトキシメトキシ)フェニル]アセトアミド(56.2g,192mmol)とヨウ化ナトリウム(43.1g,288mmol)のテトラヒドロフラン(300ml)溶液に、クロロトリメチルシラン(36.5ml,288mmol)を滴下し、同温で10分間、室温で1時間撹拌した。撹拌下、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(400ml)−氷(300ml)の混合溶媒中に、反応液を注いだ。酢酸エチルで2回抽出した後、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣を酢酸エチル−n−ヘキサンより再結晶し、標記化合物((1番晶30.5g,2番晶3.55g,収率71.3%)を白色針状晶として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.39(9H,s),2.13(3H,s),2.49(3H,s),7.66(1H,d,J=2.0Hz),7.68(1H,d,J=2.0Hz),10.04(1H,s),10.24(1H,s)
(工程5)1−[4−アセチル−8−(第3ブチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−イル]−1−エタノン
窒素雰囲気下、N1−[5−アセチル−3−(第3ブチル)−2−ヒドロキシフェニル]アセトアミド(34.0g,137mmol)のジメチルホルムアミド(280ml)溶液に、炭酸カリウム(113g,818mmol)、1,2−ジブロモエタン(64.1g,341mmol)をくわえたのち、70℃で17時間撹拌した。溶媒を減圧下に留去し、残渣に酢酸エチルを加え、水(3回)、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去することにより、標記化合物((36.9g,収率98.1%)を淡赤色結晶として得た。このものは、精製することなく次の反応に用いた。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.36(9H,s),2.26(3H,s),2.50(3H,s),3.88(2H,t,J=4.8Hz),4.42(2H,t,J=4.8Hz),7.63(1H,s),8.05(1H,s)
(工程6)1−[8−(第3ブチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−イル]−1−エタノン
窒素雰囲気下、1−[4−アセチル−8−(第3ブチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−yl]−1−エタノン(36.8g,134mmol)のメタノール(360ml)溶液に、6規定水酸化ナトリウム水溶液(180ml,900mmol)を加えた後、70℃で40分間撹拌した。メタノールを減圧下に留去し、析出した結晶を濾取し、減圧下に乾燥することで、標記化合物((30.6g,収率98.1%)を山吹色結晶として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.33(9H,s),2.43(3H,s),3.32(2H,t,J=4.4Hz),4.19(2H,t,J=4.4Hz),5.94(1H,s),7.08(1H,d,J=2.0Hz),7.10(1H,d,J=2.0Hz)
(工程7)1−[8−(第3ブチル)−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H− 1,4−ベンズオキサジン−6−イル]−1−エタノン
窒素雰囲気下、1−[8−(第3ブチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−yl]−1−エタノン(3.73g,16.0mmol)のジメチルホルムアミド(35ml)溶液に、炭酸カリウム(2.43g,17.6mmol)及び、沃化メチル(1.3ml,20.9mmol)を加え、室温で1日間撹拌した。溶媒を減圧下に留去した後、残渣に酢酸エチルを加え、水(2回)、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィ(Wakogel−C200,60g)に付し、2%酢酸エチル−トルエンの流分より、標記化合物((2.61g,収率66.0%)を山吹色結晶として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.33(9H,s),2.49(3H,s),2.89(3H,s),3.29(2H,t,J=4.4Hz),4.31(2H,t,J=4.4Hz),7.13(1H,d,J=2.0Hz),7.24(1H,d,J=2.0Hz)
(工程8)2−ブロモ−1−[8−(第3ブチル)−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−イル]−1−エタノン
窒素雰囲気下、1−[8−(第3ブチル)−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−yl]−1−エタノン(2.61g,10.6mmol)と三臭化テトラ−n−ブチルアンモニウム(6.62g,13.7mmol)の酢酸溶液を、室温下に3.5時間撹した後、三臭化−n−ブチルアンモニウム(1.02g,2.12mmol)を加えさらに45分間撹拌した。溶媒を減圧下に留去後、残渣に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(2回)、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィ(Wakogel−C200,80g)に付し、ヘキサン−トルエン(1:3)の流分より、標記化合物((977mg,収率28.4%)を山吹色結晶として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.33(9H,s),2.90(3H,s),3.30(2H,t,J=4.4Hz),4.33(2H,t,J=4.4Hz),4.83(2H,s),7.18(1H,d,J=2.0Hz),7.28(1H,d,J=2.0Hz)
(実施例21:最終工程)
窒素雰囲気下、3−アミノ−6−エトキシ−1H−5−イソインドールカルボキシアミド(13mg,0.056mmol)と2−ブロモ−1−[8−(第3ブチル)−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−yl]−1−エタノン(22mg,0.067mmmol)のジメチルホルムアミド(1ml)溶液を、50℃で19時間撹拌した。溶媒を減圧下に留去し、残渣をアセトニトリルより結晶化することにより、目的化合物(19mg,収率61%)を山吹色結晶として得た。
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm)
1.37(9H,s),1.43(3H,t,J=7.2Hz),2.84(3H,d,J=4.4Hz),2.92(3H,s),3.33(2H,t,J=4.4Hz),4.31(2H,q,J=7.2Hz),4.36(2H,t,J=4.4Hz),4.85(2H,s),5.47(2H,s),7.18(1H,d,J=2.0Hz),7.30(1H,d,J=2.0Hz),7.55(1H,s),8.21(1H,q,J=4,4Hz),8.57(1H,s),9.18(1H,s),9.83(1H,s)
<実施例22>
6−[2−(3,5−ジ−第3ブチル4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;塩酸塩
(工程1)6−ブロモニコチン酸
2−ブロモ−5−ピコリン(100g,0.291mol)を水1000mlに溶解し、Aliquat336(2ml)を加え、110℃撹拌下、過マンガン酸カリウム(251g,0.797mol)を少しずつ1時間30分かけて加えていった。さらに1時間撹拌した後、反応系を冷まさずにセライトろ過し、水で洗浄し、ろ液を減圧下で約半分の容積になるまで濃縮した。48%臭化水素酸(約300ml)を加え、析出してきた結晶をろ過し、水で洗浄後乾燥し標記化合物(白色結晶52g,44%)を得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
7.64(1H,d,J=8.0Hz),8.08(1H,d,J=8.0Hz),9.03(1H,s)
(工程2)(6−ブロモ−3−ピリジル)メタノール
6−ブロモニコチン酸(65.7g,0.325mol)をテトラヒドロフラン(1600ml)に溶解し、氷冷撹拌下トリエチルアミン(54ml,0.39mol)、クロルギ酸エチル(32.6ml,0.341mol)を加えた。20分間氷冷下で撹拌した後ろ過で析出してきた白色結晶を除去し、テトラヒドロフランで洗った。ろ液を氷冷下で撹拌し、ナトリウムボロハイドライド(18.4g,0.488mol)の水溶液(211ml)を30分間かけて少しずつ滴下した。さらに氷冷下で、1時間20分間撹拌した後、水800mlを加え、酢酸エチル(600ml×2)で抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水(300ml)で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し標記化合物(45.5g,74.5%)を得た。次の反応にはこれ以上精製せずに用いた。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
4.70(2H,s),7.46(1H,d,J=8.0Hz),7.59(1H,d,J=8.0Hz),8.34(1H,brs)
(工程3)(6−ブロモ−3−ピリジル)メチル[1−(第3ブチル)−1,1−ジフェニルシリル]エーテル
(6−ブロモ−3−ピリジル)メタノール(45.5g,0.242mol)をジメチルホルムアミド(500ml)に溶解し、室温撹拌下、第3ブチルジフェニルシリルクロリド(69ml,0.266mol)、イミダゾール(18g,0.264mol)を加えた。室温で17時間撹拌した後、水500mlを加え、ジエチルエーテル(500ml×2)で抽出、合わせた有機層を飽和食塩水(500ml)で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物(淡黄色シロップ、76.9g74.3%)を得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.08(9H,s),4.71(2H,s),7.34−7.47(6H,m),7.52(1H,d,J=8.0Hz),7.65(4H,d,J=8.0Hz),7.71(1H,d,J=8.0Hz),8.29(1H,s)
(工程4)5−({[1−(第3ブチル)−1,1−ジフェニルシリル]オキシ }メチル)−2−ピリジンカルボアルデヒド
(6−ブロモ−3−ピリジル)メチル[1−(第3ブチル)−1,1−ジフェニルシリル]エーテル(119g,0.279mol)をテトラヒドロフラン(1400ml)に溶解し、−70℃で撹拌下、n−ブチルリチウム(1.5M n−ヘキサン溶液195ml,0.293mol)を30分かけて滴下した。さらに、−70℃で40分間撹拌した後、N−ホルミルモルフォリン(56.1ml,0.558mol)を一気に加え、90分間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液(700ml)を加え、室温まで昇温した。酢酸エチル(600ml×2)で抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水(500ml)で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物(59.5g,57%)を得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.08(9H,s),4.85(2H,s),7.33−7.78(10H,m),7.83(1H,d,J=8.0Hz),7.94(1H,d,J=8.0Hz),8.72(1H,s),10.07(1H,s)
(工程5)5−({[1−(第3ブチル)−1,1−ジフェニルシリル]オキシ}メチル)−2−ピリジンカルボキシリックアシッド
5−({[1−(第3ブチル)−1,1−ジフェニルシリル]オキシ}メチル)−2−ピリジンカルボアルデヒド(59.5g,0.158mol)をt−ブタノール(1050ml),水(210ml)に溶解し、氷冷撹拌下NaH2PO4−2H2O(246g,1.58mol),2−メチル−2−ブテン(201ml,1.90mol),NaClO2(143g,1.58mol)を順に加え、その後室温で80分間撹拌した。反応系に水(600ml)を加え、酢酸エチル−テトラヒドロフランの1:1混合溶媒(500ml×3)で抽出、合わせた有機層を飽和食塩水(500ml)で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、標記化合物(53.5g)を得た。次の反応にはこれ以上精製せずに用いた。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.07(9H,s),4.85(2H,s),7.33−7.78(10H,m),7.88(1H,d,J=8.0Hz),8.18(1H,d,J=8.0Hz),8.55(1H,s)
(工程6)N2−メチル−5−({[1−(第3ブチル)−1,1−ジフェニルシリル]オキシ}メチル)−2−ピリジンカルボキシアミド
5−({[1−(第3ブチル)−1,1−ジフェニルシリル]オキシ}メチル)−2−ピリジンカルボキシリックアシッド(48.3g,0.123mol)をテトラヒドロフラン(615ml)に溶解し、氷冷撹拌下、トリエチルアミン(20.6ml,0.148mol),クロルギ酸エチル(12.9ml,0.135mol)を加えた。氷冷で、15分間撹拌した後、10%メチルアミン水溶液(100ml)を加え、さらに氷冷で15分間撹拌した。飽和食塩水(400ml)を加え、酢酸エチル−テトラヒドロフランの1:1の混合溶媒(400ml×5)で抽出、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:ジクロロメタン−メタノール)にて精製し標記化合物(白色結晶31.9g,64.2%)を得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.08(9H,s),3.03(3H,d,J=4.0Hz),4.80(2H,s),7.33−7.49(6H,m),7.65(4H,d,8.0Hz)7.77(1H,d,J=8.0Hz),7.99(1H,brs),8.15(1H,d,J=8.0Hz),8.27(1H,s)
(工程7)N2−メチル−5−({[1−(第3ブチル)−1,1−ジフェニルシリル]オキシ}メチル)−3−ヒドロキシ−2−ピリジンカルボキシアミド
N2−メチル−5−({[1−(第3ブチル)−1,1−ジフェニルシリル]オキシ}メチル)−2−ピリジンカルボキシアミド(31.9g,78.9mmol)をテトラヒドロフラン(526ml)に溶解し、−78℃撹拌下、n−ブチルリチウム(1.5M n−ヘキサン溶液132ml,198mmol)を20分間かけて滴下した。−78℃で50分間撹拌した後、B(OMe)3(35,4ml,316mmol)を加え、10分間撹拌した後、さらに0℃で20分間撹拌した。30%過酸化水素水(70ml)、27%アンモニア水、塩化アンモニウム(28.3g)の混合溶液を氷冷撹拌下で加え、その後室温で90分間撹拌した。10%クエン酸水溶液を反応系が酸性になるまで加え、酢酸エチル(250ml×2)で抽出、合わせた有機層を飽和食塩水(300ml)で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物(淡黄色結晶17.4g52.5%)を得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.09(9H,s),3.02(3H,d,J=4.0Hz),4.75(2H,s),7.31(1H,brs),7.35−7.74(10H,m)7.96(1H,brs),7.97(1H,d,J=1.5Hz),12.17(1H,s)
(工程8)N2−メチル−5−({[1−(第3ブチル)−1,1−ジフェニルシリル]オキシ}メチル)−3−エトキシ−2−ピリジンカルボキシアミド
N2−メチル−5−({[1−(第3ブチル)−1,1−ジフェニルシリル]オキシ}メチル)−3−ヒドロキシ−2−ピリジンカルボキシアミド(17.4g,41.4mmol)をジメチルホルムアミド(83ml)に溶解し、室温撹拌下、ヨウ化エチル(3.6ml,45.5mmol)、炭酸カリウム(6.3g,45.5mmol)を加えた。室温で9時間撹拌した後、水(100ml)を加え、酢酸エチル(80ml×2)で抽出、合わせた有機層を飽和食塩水(80ml)で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、標記化合物(22.5g)を得た。次の反応にはこれ以上精製せずに用いた。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.08(9H,s),1.49(3H,t,J=7.3Hz),2.99(3H,d,J=4.0Hz),4.10(2H,q,J=7.3Hz)4.80(2H,s),7.32−7.72(11H,m),8.09(1H,s)
(工程9)第3ブチルN−{[5−({[1−(第3ブチル)−1,1−ジフェニルシリル]オキシ}メチル)−3−エトキシ−2−ピリジル]カルボニル}−N−メチルカーバメイト
N2−メチル−5−({[1−(第3ブチル)−1,1−ジフェニルシリル]オキシ}メチル)−3−エトキシ−2−ピリジンカルボキシアミド(クルード41.4mmol)をアセトニトリル(140ml)に溶解し、室温撹拌下、トリエチルアミン(6.9ml,49.7mmol),ジメチルアミノピリジン(0.51g,4.14mmol),第3ブチルジカーボネート(9.39g,43.5mmol)を加え、室温で14時間撹拌した。減圧下で、反応溶液が半分になるまで濃縮し、水(100ml)を加え、酢酸エチル(80ml×2)で抽出、合わせた有機層を飽和食塩水(80ml)で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、粗生成物(23.2g)を得た。次の反応には、これ以上精製せずに用いた。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.08(9H,s),1.15(9H,s),1.39(3H,t,J=7.0Hz),3.32(3H,s),4.01(2H,q,J=7.0Hz)4.77(2H,s),7.20(1H,s),7.34−7.75(10H,m),8.06(1H,s)
(工程10)第3ブチルN−{[3−エトキシ−5−(ヒドロキシメチル)−2−ピリジル]カルボニル}−N−メチルカーバメイト
第3ブチルN−{[5−({[1−(第3ブチル)−1,1−ジフェニルシリル]オキシ}メチル)−3−エトキシ−2−ピリジル]カルボニル}−N−メチルカーバメイト(クルード41.4mmol)をテトラヒドロフラン(120ml)に溶解し、氷冷撹拌下、トリス(ジメチルアミノ)サルファー(トリメチルシリル)ジフルオライド(12.5g,45.5mmol)を加えた。氷冷で20分間撹拌した後、水(100ml)を加え、酢酸エチル(80ml×3)で抽出、合わせた有機層を飽和食塩水(100ml)で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物(7.9g61.6%3step)を得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.19(9H,s),1.39(3H,t,J=7.0),3.34(3H,s),4.06(2H,q,J=7.0Hz),4.74(2H,brs)7.26(1H,s),8.07(1H,s)
(工程11)1−[(6−{[(第3ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ]カルボニル}−5−エトキシ−3−ピリジル)メチル]−1,2−トリアザジエン−2−イウム
N−{[5−({[1−(第3ブチル)−1,1−ジフェニルシリル]オキシ}メチル)−3−エトキシ−2−ピリジル]カルボニル}−N−メチルカーバメイト(7.9g,25.5mmol)をトルエン(100ml)に溶解し、氷冷撹拌下,ジフェニルフォスフォリルアジド(6.0ml,28.1mmol),1,8−ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデ−7−セン(4.2ml,28.1ml)を加え、室温で5時間撹拌した。水(100ml)を加え、酢酸エチル(80ml×2)で抽出、合わせた有機層を飽和食塩水(100ml)で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、標記化合物(7.85g)を得た。次の反応にはこれ以上精製せずに用いた。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.18(9H,s),1.41(3H,t,J=7.0),3.34(3H,s),4.07(2H,q,J=7.0Hz),4.39(2H,s)7.15(1H,s),8.09(1H,s)
(工程12)5−(アジドメチル)−2−{[(第3ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ]カルボニル}−3−エトキシ−1−ピリジニウムオレイト
1−[(6−{[(第3ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ]カルボニル}−5−エトキシ−3−ピリジル)メチル]−1,2−トリアザジエン−2−イウム(粗成績体25.2mmol)をジクロロメタン(120ml)に溶解し、室温撹拌下、メタクロロ過安息香酸(6.92g,28.1mmol)を加え、室温で4時間撹拌した。反応溶液を減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物(9.74g100%up)を得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.30(9H,s),1.38(3H,t,J=7.0),3.33(3H,s),4.10(2H,q,J=7.0Hz),4.33(2H,s)6.77(1H,s),7.83(1H,s)
(工程13)1−[(6−{[(第3ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ]カルボニル}−2−シアノ−5−エトキシ−3−ピリジル)メチル]−1,2−トリアザジエン−2−イウム
5−(アジドメチル)−2−{[(第3ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ]カルボニル}−3−エトキシ−1−ピリジニウムオレイト(9.74g,27.7mmol)をアセトニトリル(140ml)に溶解し、室温撹拌下、トリメチルシリルシアニド(5.5ml,41.6ml),ジメチルカルバミルクロリド(3.8ml,41.6ml)を加え、80℃で24時間撹拌した。室温に戻し、水(100ml)を加え、酢酸エチル(80ml×2)で抽出、合わせた有機層を飽和食塩水(100ml)で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物(薄青色油状物8.3g,83%)を得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.28(9H,s),1.44(3H,t,J=7.0),3.32(3H,s),4.17(2H,q,J=7.0Hz),4.69(2H,s)7.27(1H,s)
(工程14)第3ブチルN−[(7−アミノ−3−エトキシ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−イル)カルボニル]−N−メチルカーバメイト
1−[(6−{[(第3ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ]カルボニル}−2−シアノ−5−エトキシ−3−ピリジル)メチル]−1,2−トリアザジエン−2−イウム(8.3g,23mmol)をテトラヒドロフラン(100ml)、水(5ml)に溶解し、氷冷撹拌下、PPh3(10.3g,39.1mmol)を加え、室温で90分撹拌した。減圧下で反応系を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:酢酸エチル:メタノール:27%アンモニア水=3:1:0.1)にて精製し、標記化合物(褐色固体5.63g,73.5%)を得た。
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm)
1.02(9H,s),1.27(3H,t,J=7.0Hz),3.18(3H,s),4.11(2H,q,J=7.0Hz),4.46(2H,s)7.72(1H,s)
(実施例22:最終工程)
実施例3の最終工程と同様の方法で合成し、目的化合物を黄色固体として得た。
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm)
1.35(3H,t,J=7.0Hz),1.41(18H,s),2.77(3H,d,J=4.2Hz)4.25(2H,q,J=7.0Hz)87(2H,s),5.52(2H,s),7.76(2H,s),7.99(1H,s),8.07(1H,s),8.53(1H,brq,J=4.2Hz)9.40(1H,brs),9.95(1H,brs)
MS:m/e(ESI)481.2(MH+)
<実施例23>
1−(3,5−ジ−第3ブチル4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
(工程1)1−(第3ブチル)−1,1−ジフェニルシリル[(6−ビニル−3−ピリジル)メチル]エーテル
1−(第3ブチル)−1,1−ジフェニルシリル[(6−クロロ−3−ピリジル)メチル]エーテル(20g,52.3mmol)をトルエン(104ml)に溶解し、脱気後窒素気流下、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム(3.0g,2.6mmol),トリブチルビニルチン(16.5ml,56.5mmol)を加えて、120℃にて7時間加熱還流した。室温まで冷却した後に、反応液を減圧下で濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物(17.46g)を無色油状物として得た(収率89.3%)。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.07(9H,s),4.75(2H,s),5.46(1H,d,J=10Hz),6.18(1H,d,J=20Hz),6.82(1H,dd,J=10Hz,J=20Hz),7.31(1H,d,J=8.0Hz),7.35−7.45(6H,m),7.62(1H,d,J=8.0Hz),7.66(4H,d,J=7.0Hz),8.53(1H,s)
(工程2)1−(第3ブチル)−1,1−ジフェニルシリル[(6−エチル−3−ピリジル)メチル]エーテル
1−(第3ブチル)−1,1−ジフェニルシリル[(6−ビニル−3−ピリジル)メチル]エーテル(8g,21.4mmol)を酢酸エチル(80ml)に溶解し、10%パラジウム−炭素(3g)を加えて、水素気流下室温にて0.5時間攪拌した。反応液をセライトにて濾過し、濃縮した。標記化合物(7.81g)を淡黄色オイルとして得た(収率97.1%)。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.07(9H,s),1.31(3H,t,J=7.6Hz),2.82(2H,q,J=7.6Hz),4.74(2H,s),7.12(1H,d,J=8.0Hz),7.34−7.48(6H,m),7.55(1H,d,J=8.0Hz),7.67(4H,d,J=7.0Hz),8.45(1H,s)
(工程3)(6−エチル−3−ピリジル)メタノール
1−(第3ブチル)−1,1−ジフェニルシリル[(6−エチル−3−ピリジル)メチル]エーテル(7.81g,20.8mmol)をテトラヒドロフラン(80ml)に溶解し、TBAF(31.2ml,31.2mmol)を加えて、室温にて1時間攪拌した。水を加えて処理した後に、酢酸エチルにて抽出した。食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過し、濾液を減圧下で濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物(2.25g)を無色油状物として得た。(収率78.8%)
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.28(3H,t,J=7.6Hz),2.31(1H,s),2.81(2H,q,J=7.6Hz),4.67(2H,s),15(1H,d,J=8.0Hz),7.63(1H,d,J=8.0Hz),8.46(1H,s)
(工程4)(6−エチル−3−ピリジル)メチルアジド
(6−エチル−3−ピリジル)メタノール(2.25g,16.4mmol)をトルエン(25ml)に溶解し、氷冷攪拌下、ジフェニルフォスフォリルアジド(4.2ml,19.6mmol),1,8−ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデ−7−セン(2.9ml,19.6mmol)を加えて、室温にて18時間攪拌した。水を加えて処理した後に、酢酸エチルにて抽出した。食塩水で洗浄後硫酸ナトリウムで乾燥し濾過した。濾液を減圧下で濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物(2.2g)を黄色油状物として得た。(収率84.5%)
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.31(3H,t,J=7.6Hz),2.84(2H,q,J=7.6Hz),4.33(2H,s),7.18(1H,d,J=8.0Hz),7.56(1H,d,J=8.0Hz),8.46(1H,s)
(工程5)5−(アジドメチル)−2−エチル−1−ピリジニウムオレイト
(6−エチル−3−ピリジル)メチルアジド(2.24g,13.8mmol)を塩化メチレン(25ml)に溶解し、氷冷攪拌下、メタクロロ過安息香酸(3.7g,15mmol)を加えて、室温にて18時間攪拌した。飽和重曹水を加えて処理した後に、塩化メチレンにて抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥して濾過し、濾液を減圧下で濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル=1:2→酢酸エチル−メタノール=4:1)で精製した。標記化合物化合物(2.16g)を淡黄色油状物として得た。(収率:87.6%)
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.28(3H,t,J=7.6Hz),2.92(2H,q,J=7.6Hz),4.31(2H,s),7.17(1H,d,J=8.0Hz),7.24(1H,d,J=8.0Hz),8.23(1H,s)
(工程6)3−(アジドメチル)−6−エチル−2−ピリジンカルボニトリル
5−(アジドメチル)−2−エチル−1−ピリジニウムオレイト(2.16g,12.1mmol)をアセトニトリル(25ml)に溶解し、窒素気流下、トリメチルシリルニトリル1.77ml(13.3mmol),ジメチルカルバモイルクロライド1.23ml(13.3mmol)を加えて、室温にて66時間攪拌した。飽和重曹水を加えて処理した後に、酢酸エチルにて抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥して濾過し、濾液を減圧下で濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物(2.05g)を無色オイルとして得た。(収率90.4%)
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.31(3H,t,J=7.6Hz),2.87(2H,q,J=7.6Hz),4.62(2H,s),7.41(1H,d,J=8.0Hz),7.77(1H,d,J=8.0Hz)
(工程7)2−エチル−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−7−アミン
3−(アジドメチル)−6−エチル−2−ピリジンカルボニトリル(1.0g,5.34mmol)をテトラヒドロフラン(16ml)−水(0.8ml)に溶解し、氷冷攪拌下、トリフェニルホスフィン(2.1g,8.01mmol)を加えて、室温にて2.0時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:酢酸エチル→酢酸エチル:メタノール=4:1→酢酸エチル:メタノール:アンモニア水=2:1:0.1)で精製した。標記化合物(0.769g)を淡緑色として得た。(収率89.3%)
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.33(3H,t,J=7.6Hz),2.89(2H,q,J=7.6Hz),4.47(2H,br),4.56(2H,s)16(1H,d,J=8.0Hz),7.73(1H,d,J=8.0Hz)
(実施例23:最終工程)
実施例3の最終工程と同様の方法で合成し、目的化合物を黄色固体として得た。
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm)
1.31(3H,t,J=7.6Hz),1.42(18H,s),2.94(2H,q,J=7.6Hz),4.85(2H,s),5.56(2H,s),7.73(1H,d,J=8.0Hz),7.77(2H,s),8.18(1H,d,J=8.0Hz),9.85(1H,s)
MS:m/e(ESI)408.2(MH+)
<実施例24>
2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン)−1−(3,5−ジ−第3ブチル4−ヒドロキシ−フェニル)−エタノン;臭化水素酸塩
(工程1)1−(第3ブチル)−1,1−ジフェニルシリル[(6−シクロプロピル−3−ピリジル)メチル]エーテル
1.0Mシクロプロピルマグネシウムブロミドを以下のように調整した。マグネシウム(0.64g,26mmol atom)にシクロプロピルブロミド(2.1ml,26mmol)の無水テトラヒドロフラン(24ml)溶液の1/3を一気に加えると激しく加熱還流する。引き続き残り2/3の溶液を15分かけゆっくり滴下し、さらに加熱還流下30分撹拌した。室温に冷却し次の反応に用いた。
1−(第3ブチル)−1,1−ジフェニルシリル[(6−クロロ−3−ピリジル)メチル]エーテル(5.0g,13mmol)のテトラヒドロフラン(26ml)溶液に室温でNiCl2(dppf)2(0.45g,0.66mmol)を加え、引き続き1.0Mシクロプロピルマグネシウムブロミド(16ml)をゆっくり滴下し室温で5.5時間撹拌した。さらに1.0Mシクロプロピルマグネシウムブロミド(10ml)を1.5時間かけゆっくり滴下しさらに15時間撹拌した。飽和NH4Cl水溶液を加え3時間撹拌後、セライト濾過し、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物(1.3g)を不純物との混合物として得た。本成績体はさらなら精製をすることなく次の反応に用いた。
(工程2)(6−シクロプロピル−3−ピリジル)メタノール
1−(第3ブチル)−1,1−ジフェニルシリル[(6−シクロプロピル−3−ピリジル)メチル]エーテル(1.3g)のテトラヒドロフラン(7ml)溶液に氷冷下1.0Mテトラn−ブチルアンモニウムフルオライド−テトラヒドロフラン(3.7ml,3.7mmol)を滴下し1時間撹拌した。反応終了を薄層で確認後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物(283mg,2工程14%)を無色油状物として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
0.88−1.07(4H.m).1.80−1.95(1H.m).1.99−2.09(1H.m).4.65(2H.s).7.11(1H.d.J=8.0Hz).7.56(1H.brd.J=8.0Hz).8.39(1H.brs).
(工程3)(6−シクロプロピル−3−ピリジル)メチルアジド
(6−シクロプロピル−3−ピリジル)メタノール(283mg,1.90mmol)のトルエン(4ml)溶液に室温でジフェニルフォスフォリルアジド(0.49ml,2.3mmol)および1,8−ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデ−7−セン(0.34ml,2.3mmol)を順次滴下し3時間撹拌した。反応終了を薄層で確認後、酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水溶液で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物(330mg,quant.)を無色油状物として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
0.80−1.20(4H.s).1.95−2.11(1H.m).4.30(2H.s).7.15(1H.d.J=8.0Hz).7.50(1H.dd.J=8.0and2.4Hz).8.38(1H.d.J=2.4Hz).
(工程4)5−(アジドメチル)−2−シクロプロピル−1−ピリジニウムオキサイド
(6−シクロプロピル−3−ピリジル)メチルアジド(330mg,1.89mmol)の塩化メチレン(4ml)溶液に、氷冷下75%メタクロロ過安息香酸(560mg,2.27mmol)を加え次第に室温まで昇温させながら17時間撹拌した。反応終了を薄層で確認後、反応液をそのまま、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し酢酸エチル−メタノール(10:1)溶出部より標記化合物(227mg,63%)を無色油状物として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
0.71−0.89(2H.m).1.11−1.31(2H.m).2.63−2.80(1H.m).4.30(2H.s).6.87(1H.d.J=8.0Hz).7.11(1H.brd.J=8.0Hz).8.26(1H.brs).
(工程5)3−(アジドメチル)−6−シクロプロピル−2−ピリジンカルボニトリル
5−(アジドメチル)−2−シクロプロピル−1−ピリジニウムオキサイド(227mg,1.19mmol)のアセトニトリル(4ml)溶液に室温でトリメチルシリルシアニド(0.19ml,1.4mmol)およびジメチルカルバミルクロリド(0.13ml,1.4mmol)を順次加え、室温で95時間撹拌した。反応終了を薄層で確認後、飽和重曹水溶液を加え10min.撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈後、水層を分離し酢酸エチルで抽出した。集めた有機層を水および飽和食塩水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物(230mg,97%)を得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.00−1.20(4H.m).2.00−2.15(1H.m).4.58(2H.s).7.38(1H.d.J=8.4Hz).7.67(1H.d.J=8.4Hz).
(工程6)2−シクロプロピル−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−7−アミンの合成
3−(アジドメチル)−6−シクロプロピル−2−ピリジンカルボニトリル(230mg,1.15mmol)のテトラヒドロフラン(4ml)−H2O(0.2ml)混合溶液に室温でトリフェニルホスフィン(365mg,1.39mmol)を加え3時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し酢酸エチル−メタノール−29%NH3aq.(30:10:1)溶出部より標記化合物(180mg,90%)を白色アモルファスとして得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
0.85−1.12(4H.m).2.10−2.27(1H.m).4.38(2H.s).6.19(brs).7.23(1H.d.J=8.0Hz).7.79(1H.d.J=8.0Hz).
(実施例24:最終工程)
2−シクロプロピル−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−7−アミン(100mg,0.557mmol)および2−ブロモ−1−[3,5−ジ(第3ブチル)−4−ヒドロキシフェニル]−1−エタノン(227mg,0.694mmol)のジメチルホルムアミド(5ml)溶液を室温で17h.撹拌した。溶媒を減圧留去後、酢酸エチルから結晶化し目的化合物(210mg,73%)を無色アモルファスとして得た。
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm)
1.03−1.12(4H.m).1.41(18H.s).2.26−2.36(1H.m).4.81(2H.s).5.53(2H.s).7.71(1H.d.J=8.0Hz).7.76(2H.s).8.09(1H.d.J=8.0Hz).9.63(1H.brs).
MS:m/e(ESI)420.2(MH+)
<実施例25>
2−[2−(8−第3ブチル3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
(工程1)1−[3−アミノ−5−(第3ブチル)−4−ヒドロキシフェニル] −1−エタノン
室温下、1−[3−(第3ブチル)−4−ヒドロキシ−5−ニトロフェニル]−1−エタノン(1.00g,4.22mmol)の酢酸エチル(10ml)溶液に、含水(50%)の10%パラジウム炭素(100mg)を加え、常圧にて水素添加を3時間行った。10%パラジウム炭素をセライト濾去した後、溶媒を減圧下に留去した。残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー(wakogel−C200,10g)に付し、酢酸エチル−ヘキサン(1:4〜1:3)の流分より、標記化合物(627mg,収率71.8%)を淡赤色粉末として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.36(9H,s),2.42(3H,s),6.10(2H,s),7.17(1H,d,J=2.4Hz),7.21(1H,d,J=2.4Hz)
(工程2)6−アセチル−8−(第3ブチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−3−オン
室温下、1−[3−アミノ−5−(第3ブチル)−4−ヒドロキシフェニル]−1−エタノン(300mg,1.45mmol)の塩化メチレン(3ml)−飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(3ml)の混合溶液に、塩化クロロアセチル(0.14ml,1.76mmol)を加え、30分間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加えて分液した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をジメチルホルムアミド(6ml)に溶解し、炭酸カリウム(401mg,2.90mmol)をくわえ、窒素雰囲気下に70℃で7時間撹拌した。溶媒を減圧下に留去した後、残渣に酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー(wakogel−C200,7g)に付し、酢酸エチル−トルエン(1:9〜1:6)の流分より目的物を含む画分を得、ジエチルエーテル−ジイソプロピルエーテルより結晶化し、標記化合物(102mg,収率28.5%)を黄土色結晶として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.36(9H,s),2.51(3H,s),4.65(2H,s),7.40(1H,d,J=2.0),7.51(1H,d,J=2.0Hz),10.80(1H,s)
(工程3)6−(2−ブロモアセチル)−8−(第3ブチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−3−オン
窒素雰囲気下、6−アセチル−8−(第3ブチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−3−オン(30mg,0.12mmol)の塩化メチレン(0.4ml)−メタノール(0.1ml)混合溶液に、三臭化テトラ−n−ブチルアンモニウム(64mg,0.13mmol)を加え、室温下に3時間撹した。溶媒を減圧下に留去後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(Wakogel−C200,1g)に付し、クロロホルムの流分より、標記化合物(36mg,収率91%)を淡黄色針状晶として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.38(9H,s),4.68(2H,s),4.85(2H,s),7.43(1H,d,J=2.0Hz),7.56(1H,d,J=2.0Hz),10.85(1H,s)
(実施例25:最終工程)
窒素雰囲気下、3−アミノ−6−エトキシ−1H−5−イソインドールカルボキシアミド(72mg,0.31mmol)と6−(2−ブロモアセチル)−8−(第3ブチル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−3−オン(200mg,0.61mmmol)のジメチルホルムアミド(1ml)溶液を、70℃で4時間撹拌した。溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(NAM−200H,5g)に付し、5%メタノール−クロロホルム〜10%メタノール−クロロホルムの流分より目的物画分を得、アセトニトリル−メタノールより再結晶し、目的化合物(87mg,収率50%)を淡赤色結晶として得た。
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm)
39(9H,s),1,43(3H,t,J=6.8Hz),2.84(3H,d,J=4,4Hz),4.30(2H,q,J=6.8Hz),4.72(2H,s),4.86(2H,s),5.47(2H,s),7.44(1H,d,J=2.0Hz),7.56(2H,s),8.22(1H,q,J=4.4Hz),8.58(1H,s),9.20(1H,s),9.86(1H,s),10.95(1H,s)
<実施例26>
1−(3−第3ブチル5−イソプロピルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
(工程1)1−[3−(第3ブチル)−5−(イソプロピルアミノ)−4−メトキシフェニル]−1−エタノン
1−[3−アミノ−5−(tert−ブチル)−4−メトキシフェニル]−1−エタノン(4g,19mmol)のメタノール(20ml)溶液にオルトギ酸トリメチル(20ml)、パラトルエンスルフォン酸(0.5g,1.9mmol)、3A−モレキュラーシーブス(4g)を加え室温で13時間攪拌した。反応液をセライト濾過し溶媒を減圧留去した。残渣に酢酸エチルを加え飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し粗生成物として3−(tert−ブチル)−5−(1,1−ジメトキシエチル)−2−メトキシアニリン5.2gを得た。本化合物(5.2g,19mmol)のメタノール(6ml)溶液にアセトン(1.7ml,22mmol)、酢酸(3.2ml,56mmol)、3A−モレキュラーシーブス(2g)を加え室温で3時間攪拌した。反応液に水素化シアノホウ素ナトリウム(1.1g,17mmol)を加え室温で2時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物1.0gを淡黄色油状物として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.25(6H,d,J=6.4Hz)1.40(9H,s)2.56(3H,s)3.60〜3.72(1H,m)3.77(3H,s)7.17(1H,d,J=2.0Hz)7.31(1H,d,J=2.0Hz)
(工程2)2−ブロモ−1−[3−(第3ブチル)−5−(イソプロピルアミノ)−4−メトキシフェニル]−1−エタノン
1−[3−(tert−ブチル)−5−(イソプロピルアミノ)−4−メトキシフェニル]−1−エタノン(0.4g,1.5mmol)のテトラヒドロフラン(50ml)溶液に氷冷下トリエチルアミン(0.63ml,4.5mmol)、第3ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルフォネート(0.6g,2.3mmol)を加え同温で30分間攪拌した後、N−ブロモスクシンイミド(0.53g,3.0mmol)を加え更に30分間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物410mgを淡黄色油状物として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.26(6H,d,J=6.4Hz)1.40(9H,s)3.30〜3.37(1H,m)3.78(3H,s)4.42(2H,s)7.18(1H,d,J=2.0Hz)7.34(1H,d,J=2.0Hz)
(実施例26:最終工程)
実施例3の最終工程と同様の方法で合成し、目的化合物を黄色固体として得た。
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm)
1.19(6H,d,J=6.4Hz)1.29(3H,t,J=7.2Hz)1.36(9H,s)1.40(3H,t,J=7.2Hz)3.60〜3.76(1H,m)3.71(3H,s)4.11(2H,q,J=7.2Hz)4.21(2H,q,J=7.2Hz)78(2H,s)4.89(1H,d,J=8.4Hz)5.45(2H,s)7.13(1H,s)7.20(1H,s)7.33(1H,s)
<実施例27>
1−(3−第3ブチル5−エトキシ−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
(工程1)1−(第3ブチル)−2−(メトキシメトキシ)ベンゼン
2−第3ブチルフェノール(700g,4.67mol)のジメチルホルムアミド(3000ml)溶液に水素化ナトリウム(214g,4.90mol)クロロメチルメチルエーテル(394g,4.90)を氷冷下で徐々に加え、0℃で2時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ酢エチで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物1013gを淡黄色油状物として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.42(9H,s)3.52(3H,s)5.24(2H,s)6.94(1H,t,J=8.2Hz)7.11(1H,d,J=8.2Hz)7.14(1H,t,J=8.2Hz)7.31(d,1H,J=8.2Hz)
(工程2)3−(第3ブチル)−2−(メトキシメトキシ)ベンズアルデヒド
1−(第3ブチル)−2−(メトキシメトキシ)ベンゼン(1013g,4.67mol)、テトラメチルエチレンジアミン(754g,6.5ml)の乾燥エーテル溶液に氷冷下、2.6M n−BuLi ヘキサン溶液を徐々に加え室温で3時間攪拌した。再度0℃に冷却後ジメチルホルムアミド(1000ml,14mol)を徐々に加え、室温で1時間攪拌した。反応液を氷水に徐々に加え酢エチで抽出した後、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を減圧留去後、標記化合物1247gを粗生成物として赤色油状物を得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.43(9H,s)3.64(3H,s)5.03(2H,s)7.17(1H,t,J=8.2Hz)7.59(1H,d,J=8.2Hz)7.64(1H,d,J=8.2Hz)10.23(1H,s)
(工程3)5−ブロモ−3−(第3ブチル)−2−ヒドロキシベンズアルデヒド
3−(第3ブチル)−2−(メトキシメトキシ)ベンズアルデヒド(1247g,4.67mol)のメタノール(4000ml)に氷冷下ブロミン(747g)を徐々に加えた。20℃で1時間攪拌した後溶媒を減圧留去し残渣に酢エチを加え水、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を減圧留去し、標記化合物1333gを粗生成物として赤色油状物として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.42(9H,s)3.62(3H,s)5.03(2H,s)7.64(1H,s)7.81(1H,s)10.12(1H,s)
(工程4)5−ブロモ−3−(第3ブチル)−2−(メトキシメトキシ)ベンズアルデヒド
5−ブロモ−3−(第3ブチル)−2−ヒドロキシベンズアルデヒド(1333g,4.67mol)の塩化メチレン(4000ml)溶液にI−PrNEt2(834g,6.46g),クロロメチルメチルエーテル(451g,5.60mol)を氷冷下徐々に加え、室温で2日間攪拌した。溶媒を一旦減圧留去した後、残渣に酢エチを加え飽和食塩水え2回洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧留去後、残渣をシシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物1338gを淡黄色油状物として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
40(9H,s)3.61(3H,s)5.02(2H,s)7.67(1H,s)7.82(1H,s)10.13(1H,s)
(工程5)5−ブロモ−3−(第3ブチル)−2−(メトキシメトキシ)フェノール
5−ブロモ−3−(第3ブチル)−2−(メトキシメトキシ)ベンズアルデヒド(30g,97mmol)の塩化メチレン(200ml)に70%mCPBA(25g)を加え50℃で2時間攪拌した。有機層を飽和チオ硫酸ナトリウム溶液、飽和重曹溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物17gを淡黄色油状物として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.30(9H,s)3.68(3H,s)4.96(2H,s)6.88(1H,s)7.02(1H,s)8.21(1H,s)
(工程6)5−ブロモ−1−(第3ブチル)−3−エトキシ−2−(メトキシメトキシ)ベンゼン
5−ブロモ−3−(第3ブチル)−2−(メトキシメトキシ)フェノール(7.76g,26.8mmol)のアセトニトリル溶液に炭酸セシウム(10.05g,30.9mmol),EtI(2.58ml,32.2mmol)を加え室温で3時間攪拌した。反応液に酢エチを加え、水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物6.5gを黄色油状物として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.39(9H,s)1.45(3H,t,J=7.2Hz)3.64(3H,s)4.00(2H,q,J=7.2Hz)5.16(2H,s)6.91(1H,d,J=2.4Hz)7.04(1H,d,J=2.4Hz)
(工程7)1−[3−(第3ブチル)−5−エトキシ−4−ヒドロキシフェニル]−1−エタノン
5−ブロモ−1−(第3ブチル)−3−エトキシ−2−(メトキシメトキシ)ベンゼン(6.5g,20.4mmol)のトルエン(68ml)溶液にトリブチル(1−エトキシビニル)チン(7.77g,21.52mmol),Pd(PPh3)4(1.18g,1.02mmol)を加え100℃で18時間攪拌した。反応液を室温まで冷却し、酢エチを加え20%KF水溶液で洗浄しセライト濾過後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧留去した。残渣のメタノール(80ml)溶液に1N.HCl水溶液15mlを加え室温で2時間攪拌した。飽和重曹水で塩基性とし、酢エチで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物3.17gを無色結晶として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.43(9H,s)1.48(3H,t,J=7.2Hz)2.56(3H,s)4.18(2H,q,J=7.2Hz)6.54(s,1H,)7.40(1H,s)7.57(1H,s)
(工程8)2−ブロモ−1−[3−(第3ブチル)−5−エトキシ−4−ヒドロキシフェニル]−1−エタノン
1−[3−(第3ブチル)−5−エトキシ−4−ヒドロキシフェニル]−1−エタノン(150mg,0.635mmol)の塩化メチレン−メタノール(4ml:1ml)溶液にテトラノルマルブチルアンモニウムトリブロミド(321mg,0.666mmol)を加え室温で8時間攪拌した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物60mgを無色結晶として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.43(9H,s)1.49(3H,t,J=7.2Hz)4.19(2H,q,J=7.2Hz)4.41(2H,s)6.63(1H,s)7.42(1H,d,J=2.0Hz)7.60(1H,d,J=2.0Hz)
(実施例27:最終工程)
2−ブロモ−1−[3−(第3ブチル)−5−エトキシ−4−ヒドロキシフェニル]−1−エタノン(55mg,0.174mmol),5,6−ジエトキシ−4−フルオロ−1H−3−イソインドールアミン(40mg,0.166mmol)のジメチルホルムアミド溶液を室温で7時間攪拌した。溶媒を減圧留去し残渣をナムシリカゲル(酢エチ:メタノール)にて精製し目的化合物62mgを無色結晶として得た。
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm)
1.29(3H,t,J=7.0Hz)1.36−1.41(15H,m)4.08−4.15(4H,m)4.21(2H,q,J=7.0Hz)4.78(2H,s)5.44(2H,s)7.33(1H,s)7.42(1H,s)7.50(1H,s)9.00(1H,brs)9.30(1H,brs)9.44(1H,brs).
MS:m/e(ESI)473.2(MH+)
<実施例28>
1−(3−第3ブチル5−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
(工程1)2−ブロモ−1−[3−(第3ブチル)−5−エトキシ−4−メトキシフェニル]−1−エタノン
1−[3−(第3ブチル)−5−エトキシ−4−ヒドロキシフェニル]−1−エタノン(400mg,1.69mmol)のアセトニトリル溶液に炭酸セシウム(662mg,2.03mmol),ヨウ化メチル(0.14ml,2.20mmol)を加え室温で10時間攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣の塩化メチレン−メタノール(8ml:2ml)溶液にテトラノルマルブチルアンモニウムトリブロミド(841mg,1.74mmol)を加え室温で8時間攪拌した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物491mgを無色油状物として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.40(9H,s)1.50(3H,t,J=7.2Hz)3.97(3H,s)4.12(2H,q,J=7.2Hz)4.42(2H,s)7.46(1H,d,J=2.0Hz)7.59(1H,d,J=2.0Hz)
(実施例28:最終工程)
2−ブロモ−1−[3−(第3ブチル)−5−エトキシ−4−メトキシフェニル]−1−エタノン(52mg,0.159mmol),5,6−ジエトキシ−4−フルオロ−1H−3−イソインドールアミン(33mg,0.139mmol)のジメチルホルムアミド溶液を室温で12時間攪拌した。溶媒を減圧留去ご残渣をナムシリカゲル(塩化メチレン−メタノール)にて精製し目的化合物40.6mgを淡橙色結晶として得た。
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm)
1.29(3H,t,J=7.2Hz)1.36(9H,S)1.38−1.43(6H,m)3.89(3H,s)4.08−4.24(6H,m)4.79(2H,s)5.48(2H,s)7.33(1H,s)7.51(2H,d,J=5.2Hz)9.03(1H,brs)9.26(1H,brs).
MS:m/e(ESI)487.2(MH+)
<実施例29>
エチル−カルバミン酸2−第3ブチル4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチ ル]−6−エトキシ−フェニルエステル;臭化水素酸塩
(工程1)4−(2−ブロモアセチル)−2−(第3ブチル)−6−エトキシフェニルN−エチルカーバメイト
1−[3−(第3ブチル)−5−エトキシ−4−ヒドロキシフェニル]−1−エタノン(100mg,0.423mmol)の塩化メチレン(4.2ml)溶液にトリエチルアミン(0.02ml,0.130mmol)、エチルイソシアネート(0.053ml,0.677ml)を加え室温で2日間攪拌した。反応液に酢エチを加え水洗し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。残渣の塩化メチレン−メタノール(5ml:1.2ml)溶液にテトラノルマルブチルアンモニウムトリブロミド(214mg,444mmol)を加え室温で8時間攪拌した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物142mgを無色結晶として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
(実施例29:最終工程)
実施例3の最終工程と同様の方法で合成し、目的化合物を黄色固体として得た。
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm)
1.08(3H,t,J=7.0Hz),1.27−1.33(15H,m),1.40(3H,t,J=6.8Hz),3.06−3.14(2H,m),4.03−4.14(4H,m),4.21(2H,q,J=7.0Hz),4.80(2H,s),5.50(2H,s),7.34(1H,s),7.51(1H,s),7.55(1H,s),7.86(1H,t,J=4.8Hz),9.02(1H,brs),9.33(1H,brs).
MS:m/e(ESI)544.3(MH+)
<実施例30>
2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−1−[3−ジメチルアミノ−4−メトキシ−5−(1−メトキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−エタノン;臭化水素酸塩
(工程1)N−[5−ブロモ−2−メトキシ−3−(1−メトキシ−1−メチルエチル)フェニル]−N,N−ジメチルアミン
2−[5−ブロモ−3−(ジメチルアミノ)−2−メトキシフェニル]−2−プロパノール(410mg)をメタノールー塩酸100mLに溶解し14時間加熱還流した。混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え中和し、水を加え、酢酸エチルにより抽出した。有機層を飽和食塩水により洗浄後、無水硫酸マグネシウムにより乾燥させた。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し標記化合物370mgを油状物として得た。
1H−NMR(CDCl3)
δ:1.57(3H,s),1.60(3H,s),2.77(6H,s),3.40(3H,s),3.77(3H,s),6.95(1H,d,J=2Hz),7.16(1H,d,J=2Hz)
(工程2)2−ブロモ−1−[3−(ジメチルアミノ)−4−メトキシ−5−(1−メトキシ−1−メチルエチル)フェニル]−1−エタノン
実施例8の工程7と同様の方法で合成し、標記化合物を淡黄色固体として得た。
1H−NMR(CDCl3)
δ:1.60(6H,s),2.80(6H,s),3.23(3H,s),3.86(3H,s),4.42(2H,s),7.52(1H,d,J=2Hz),7.72(1H,d,J=2Hz)
(実施例30:最終工程)
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm)
1.29(3H,t,J=7Hz),1.40(3H,t,J=7Hz),1.53(6H,s),2.76(6H,s),3.16(3H,s),3.80(3H,s),4.12(2H,q,J=7Hz),4.21(2H,q,J=7Hz),4.80(2H,s),5.49(2H,s),7.34(1H,br.s),7.46(1H,br.s),7.67(1H,br.s),9.05(1H,br.s),9.31(1H,br.s)
MS:m/e(ESI)502.2(MH+)
以下の実施例化合物は、各種2−イミノ−ジヒドロピロロ[3,4−b〜e]ピリジンまたは1−イミノイソインドリン誘導体と各種2−ブロモ−1−エタノン誘導体から前記実施例3の最終工程と同様の方法で合成し、標記化合物を淡黄色〜黄色固体として得た。
実施例31
1−(8−第3ブチル−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.28(3H,t,J=7.1Hz),1.34(9H,s),1.48(3H,t,J=7.1Hz),3.23−3.37(2H,m),2.90(3H,s),4.12(2H,q,J=7.1Hz),4.22(2H,q,J=7.1Hz),4.33(2H,brs),4.79(2H,s),5.46(2H,s),7.16(1H,s),7.27(1H,s),7.33(1H,s),9.04(1H,brs),9.32(1H,brs).
MS:m/e(ESI)484.3(MH+)
実施例32
2−[2−(3−第3ブチル−4,5−ジメトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.43(3H,t,J=7Hz),2.85(3H,d,J=5Hz),3.89(3H,s),3.91(3H,s),4.30(2H,q,J=7Hz),4.87(2H,s),5.54(2H,s),7.55(2H,s),7.56(1H,s),8.22(1H,q,J=8Hz),8.58(1H,s).
実施例33
2−[2−(3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−5−イソプロポキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.33(6H,d,J=6.0Hz),1.41(9H,s),1.44(3H,t,J=7.2Hz),2.85(3H,d,J=4.4Hz),4.30(2H,q,J=7.2Hz),4.67(1H,m),4.86(2H,s),5.48(2H,s)7.49(1H,s),7.52(1H,s),7.55(1H,s),8.22(1H,m),8.59(1H,s),9.24(1H,s),9.87(1H,s).
実施例34
6−[2−(8−第3ブチル−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,s),1.38(3H,t,J=6.8Hz),2.79(3H,d,J=4.0Hz),2.93(3H,s),3.33(2H,s),4.26(2H,q,J=6.8Hz),4.36(2H,s),4.89(2H,s),5.57(2H,s),7.20(1H,s),7.29(1H,s),8.01(1H,s),8.59(1H,q,J=4.0Hz),9.55(1H,s),9.97(1H,s).
実施例35
2−[2−(7−第3ブチル−3−メチル−3H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.42(3H,t,J=7Hz),1.55(9H,s),2.74(3H,d,J=4Hz),3.94(3H,s),4.29(2H,q,J=7Hz),4.89(2H,s),5.60(2H,s),7.55(1H,s),7.71(1H,s)8.22(1H,q,J=4Hz),8.23(1H,s),8.42(1H,s),8.58(1H,s).
MS:m/e(ESI)462.0(MH+)
実施例36
2−[2−(3−第3ブチル−5−ジメチルアミノ−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(12H,m),2.63(6H,s),2.84(2H,s),4.30(2H,q,J=6.8Hz),4.86(2H,s),5.47(2H,s),7.56(1H,s),7.66(1H,s),7.71(1H,s),8.22(1H,s),8.57(1H,s),9.17(1H,s),9.84(1H,s).
実施例37
5−{2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(ピロリジン−1−イル)−フェノキシ}−ペンタン酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.00−1.15(4H,m),1.38(9H,s),1.59−1.85(4H,m),2.23−2.37(3H,m),3.03−3.20(4H,m),3.78−3.88(2H,m),4.81(2H,s),5.53(2H,s),7.36(1H,s),7.46(1H,s),7.72(1H,d,J=8.0Hz),8.09(1H,d,J=8.0Hz),9.41−9.49(1H,m),9.61−9.70(1H,m).
MS:m/e(ESI)533.3(MH+)
実施例38
5−{2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(ピロリジン−1−イル)−フェノキシ}−ペンタン酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.55−1.99(8H,m),2.17−2.36(2H,m),2.94−3.20(4H,m),3.57−4.27(8HandH2O,m),4.79(2H,s),5.47(2H,s),7.36(2H,s),7.45(1H,s),9.01−9.11(1H,m),9.22−9.35(1H,m).
実施例39
2−[2−(3−第3ブチル−5−ジメチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.39(12H,m),2.77(6H,s),2.84(3H,s),3.85(3H,s),4.30(2H,q,J=7.2Hz),4.86(2H,s),5.52(2H,s),7.48(1H,s),7,56(2H,s),8.22(1H,s),8.57(1H,s),9.18(1H.s),9.85(1H,s).
実施例40
2−(1−{3−第3ブチル−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピロリジン−3−イルオキシ)−酪酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
0.92(3H,t,J=7.6Hz),1.44(9H,s),1.61−1.83(2H,m),2.10−2.24(2H,m),3.09−3.17(1H,m),3.19−3.26(1H,m),3.41−3.56(2H,m),3.74(3H,s),3.92(1H,dd,J=7.6and4.8Hz),3.94(3H,s),4.02(3H,s),4.25−4.33(1H,m),4.85(2H,s),5.45(2H,s),7.24(1H,s),7.46(1H,d,J=2.0Hz),7.60(1H,d,J=2.0Hz).
実施例41
2−(1−{3−第3ブチル−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]− 2−メトキシ−フェニル}−ピロリジン−3−イルオキシ)−酪酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.00(3H,t,J=7.6Hz),1.44(9H,s),1.63−1.87(2H,m),2.04−2.19(2H,m),3.13−3.22(1H,m),3.22−3.30(1H,m),3.40−3.57(2H,m),3.74(3H,s),3.94(3H,s),3.98(1H,dd,J=7.6and4.4Hz),4.02(3H,s),4.25−4.35(1H,m),4.86(2H,s),5.45(2H,s),7.24(1H,s),7.46(1H,d,J=2.0Hz),7.60(1H,d,J=2.0Hz).
実施例42
1−(3−第3ブチル−5−ジメチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),2.75(6H,s),3.82(3H,s),3.87(3H,s),3.95(3H,s),4.80(2H,s),5.49(2H,s),7.37(1H,s),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.53(1H,d,J=2.0Hz),9.06(1H,brs),9.28(1H,brs).
実施例43
2−[2−(3−第3ブチル−5−ジメチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),2.75(6H,s),2.77(3H,d,J=4.0Hz),2.92(6H,s),3.82(3H,s),4.73(2H,s),5.44(2H,s),7.15(1H,s),7.45(1H,s),7.53(1H,s),8.06(1H,),8.36(1H,q,J=4.0Hz),8.93(1H,brs),9.49(1H,brs).
実施例44
6−[2−(3−第3ブチル−5−ジメチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(3H,t,J=6.8Hz),1.37(9H,s),2.76(6H,s),2.77(3H,d,J=4.0Hz),3.83(3H,s),4.24(2H,q,J=6.8Hz),4.85(2H,s),5.60(2H,s),7.48(1H,s),7.54(1H,s),8.00(1H,s),8.57(1H,q,J=4.0Hz),9.56(1H,brs),9.97(1H,brs).
実施例45
2−[2−(3−第3ブチル−5−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,S),1.41(3H,t,J=6.8Hz),2.77(3H,d,J=4.4Hz),2.92(6H,s),3.89(3H,s),4.13(2H,q,J=6.8Hz),4.74(2H,s),5.45(2H,s),7.15(1H,s),7.51(2H,d,J=7.6Hz),8.07(1H,s),8.35−8.38(1H,m),8.94(1H,brs),9.54(1H,brs).
MS:m/e(ESI)481.2(MH+)
実施例46
2−[2−(3−第3ブチル−5−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,S),1.39−1.43(6H,m),2.82(3H,d,J=4.8Hz),3.89(3H,s),4.13(2H,q,J=7.0Hz),4.28(2H,q,J=7.0Hz),4.85(2H,s),5.50(2H,s),7.51−7.54(3H,m),8.21(1H,q,J=4.8Hz),8.56(1H,s),9.20(1H,brs),9.85(1H,brs).
MS:m/e(ESI)482.2(MH+)
実施例47
6−[2−(3−第3ブチル−5−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,S),1.40−1.43(6H,m),2.78(3H,d,J=4.8Hz),3.90(3H,s),4.13(2H,q,J=7.0Hz),4.24(2H,q,J=7.0Hz),4.89(2H,s),5.54(2H,s),7.50−7.52(2H,m),8.00(1H,s),8.53(1H,m),9.42(1H,brs),9.96(1H,brs).
MS:m/e(ESI)483.1(MH+)
実施例48
{3−第3ブチル−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェノキシ}−アセトニトリル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),3.87(3H,s),3.89(3H,s),3.95(3H,s),4.83(2H,s),5.34(2H,s),5.51(2H,s),7.37(1H,s),7.64(1H,s),7.70(1H,s),9.10(1H,brs),9.37(1H,brs).
実施例49
4−{3−第3ブチル−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェノキシ}−ブチロニトリル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),2.07−2.16(2H,m),2.67−2.75(2H,m),3.87(3H,s),3.90(3H,s),3.95(3H,s),4.11−4.18(2H,m),4.82(2H,s),5.51(2H,s),7.37(1H,s),7.49−7.59(2H,m),9.00−9.17(1H,brs),9.27−9.40(1H,m).
実施例50
2−[2−(3−第3ブチル−5−シアノメトキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),2.73−2.82(3H,m),2.91(6H,s),3.89(3H,s),4.78(2H,s),5.33(2H,s),5.46(2H,s),7.15(1H,s),7.65(1H,s),7.69(1H,s),8.07(1H,s),8.31−8.46(1H,m),8.97(1H,brs),9.55(1H,brs).
実施例51
2−{2−[3−第3ブチル−5−(3−シアノ−プロポキシ)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,s),2.06−2.17(2H,m),2.71(2H,t,J=7.6Hz),2.77(3H,d,J=4.8Hz),2.91(6H,s),3.89(3H,s),4.24(2H,t,J=6.0Hz),4.74(2H,s),5.45(2H,s),7.15(1H,s),7.53(1H,s),7.55(1H,s),8.07(1H,s),8.33−8.41(1H,m),8.95(1H,brs),9.55(1H,brs).
実施例52
2−[2−(8−第3ブチル−4−シアノメチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36−1.43(12H,m),2.82(3H,d,J=5Hz),3.30−3.40(2H,m),4.28(2H,q,J=7Hz),4.40(2H,m),4.66(2H,s),4.85(2H,s),5.45(2H,s),7.42−7.45(2H,m),7,53(1H,s),8.21(1H,q,J=5Hz),8.56(1H,s),9.22(1H,brs),9.82(1H,brs).
MS:m/e(ESI)504.3(MH+)
実施例53
6−[2−(8−第3ブチル−4−シアノメチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2− カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.33−1.38(12H,s),2.78(3H,d,J=5Hz),3.30−3.40(2H,m),4.25(2H,q,J=7Hz),4.40(2H,m),4.66(2H,s),4.89(2H,s),5.49(2H,s),7.40−7.43(2H,m),7.99(1H,s),8.53(1H,q,J=5Hz),9.46(1H,brs),9.93(1H,brs).
MS:m/e(ESI)505.3(MH+)
実施例54
{8−第3ブチル−6−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−アセトニトリル;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,s),3.30−3.40(2H,m),3.87(3H,s),3.95(3H,s),4.40(2H,m),4.66(2H,s),4.82(2H,s),5.45(2H,s),7.36(1H,s),7.40−7.42(2H,m),9.06(1H,brs),9.35(1H,brs).
MS:m/e(ESI)481.3(MH+)
実施例55
{8−第3ブチル−6−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−アセトニトリル;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.06−1.11(4H,m),1.36(9H,s),2.32(1H,m),3.30−3.40(2H,m),4.40(2H,m),4.66(2H,s),4.83(2H,s),5.51(2H,s),7.41−7.44(2H,m),7,72(1H,d,J=8Hz),8.09(1H,d,J=8Hz),9.52,(1H,brs),9.64(1H,brs).
MS:m/e(ESI)444.3(MH+)
実施例56
2−[2−(8−第3ブチル−4−シアノメチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−オキソ−エチル]−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,s),2.77(3H,d,J=4Hz),2.91(6H,s),3.30−3.40(2H,m),4.40(2H,m),4.66(2H,s),4.75(2H,s),5.41(2H,s),7.15(1H,s),7.41−7.43(2H,m),8.07(1H,s),8.37(1H,q,J=4Hz),8.98(1H,brs),9.53(1H,brs).
MS:m/e(ESI)503.4(MH+)
実施例57
2−[2−(3−第3ブチル−5−シアノメトキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H −イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.42(3H,t,J=6.8Hz),2.83(3H,d,J=4.8Hz),3.89(3H,s),4.29(2H,q,J=6.8Hz),4.86(2H,s),5.34(2H,s),5.50(2H,s),7.54(1H,s),7.65(1H,s),7.71(1H,s),8.15−8.30(1H,m),8.56(1H,s),9.14−9.26(1H,m),9.77−9.93(1H,m).
実施例58
2−{2−[3−第3ブチル−5−(3−シアノ−プロポキシ)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,s),1.41(3H,t,J=6.8Hz),2.06−2.17(2H,m),2.72(2H,t,J=7.2Hz),2.82(3H,d,J=4.8Hz),3.90(3H,s),4.15(2H,t,J=6.0Hz),4.28(2H,q,J=6.8Hz),4.85(2H,s),5.50(2H,s),7.49−7.62(3H,m),8.15−8.26(1H,m),8.56(1H,s),9.18(1H,brs),9.85(1H,brs).
実施例59
1−(3−第3ブチル−5−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,S),1.41(3H,t,J=7.0Hz),3.87(3H,s),3.89(3H,s),3.95(3H,s),4.13(2H,q,J=7.0Hz),4.81(2H,s),5.48(2H,s),7.36(1H,s),7.50(1H,s),7.51(1H,s),9.03(1H,brs),9.30(1H,brs).
MS:m/e(ESI)459.1(MH+)
実施例60
2−[2−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−モルフォリノ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),1.41(3H,t,J=6.8Hz),2.82(3H,d,J=4.0Hz),2.94−3.04(4H,m),3.70−3.86(4H,m),3.95(3H,s),4.28(2H,q,J=6.8Hz),4.85(2H,s),5.51(2H,s),7.50(1H,s),7.54(1H,s),7.61(1H,s),8.20(1H,q,J=4.0Hz),8.56(1H,s),9.16(1H,brs),9.84(1H,brs).
MS:m/e(ESI)524.2(MH+)
実施例61
1−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−モルフォリノ−フェニル)−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),2.95−3.05(4H,m),3.74−3.85(4H,m),3.87(3H,s),3.95(3H,s),3.96(3H,s),4.81(2H,s),5.51(2H,s),7.37(1H,s),7.49(1H,s),7.60(1H,s).
実施例62
1−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−モルフォリノ−フェニル)−2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.08−1.15(4H,m),1.37(9H,s),2.28−2.36(1H,m),2.94−3.06(4H,m),3.75−3.86(4H,m),3.95(3H,s),4.82(2H,s),5.56(2H,s),7.50(1H,s),7.61(1H,s),7.72(1H,d,J=8.0Hz),8.10(1H,d,J=8.0Hz).
実施例63
{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェノキシ}−アセトニトリル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=6.8Hz),1.37(9H,s),1.39(3H,t,J=6.8Hz),3.89(3H,s),4.11(2H,q,J=6.8Hz),4.21(2H,q,J=6.8Hz),4.81(2H,s),5.33(2H,s),5.48(2H,s),7.34(1H,s),7.64(1H,s),7.69(1H,s),9.00−9.10(1H,m),9.29−9.37(1H,m).
実施例64
4−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェノキシ}−ブチロニトリル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=6.8Hz),1.36(9H,s),1.40(3H,t,J=6.8Hz),2.07−2.17(2H,m),2.72(2H,t,J=7.2Hz),3.90(3H,s),4.07−4.17(4H,m),4.21(2H,q,J=6.8Hz),4.79(2H,s),5.48(2H,s),7.33(1H,s),7.53(1H,s),7.54(1H,s),8.96−9.09(1H,m),9.23−9.36(1H,m).
実施例65
4−{3−第3ブチル−5−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェノキシ}−ブチロニトリル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.05−1.18(4H,m),1.36(9H,s),2.07−2.18(2H,m),2.28−2.38(1H,m),2.72(2H,t,J=7.2Hz),3.89(3H,s),4.15(2H,t,J=6.0Hz),4.83(2H,s),5.56(2H,s),7.55(2H,brs),7.72(1H,d,J=8.0Hz),8.10(1H,d,J=8.0Hz),9.04−9.55(2H,m).
実施例66
6−[2−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−モルフォリノ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)524.2(MH+)
実施例67
メタンスルフォン酸2−第3ブチル−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40−1.43(12H,m),2.82(3H,d,J=4.8Hz),3.68(3H,s),4.28(2H,q,J=6.8Hz),4.86(2H,s),5.51(2H,s),7.55(1H,s),7.70(1H,d,J=8.4Hz),7.97−8.00(2H,m),8.19−8.22(1H,m),8.56(1H,s),9.20(1H,brs),9.86(1H,brs).
MS:m/e(ESI)502.1(MH+)
実施例68
メタンスルフォン酸2−第3ブチル−4−[2−(5−ジメチルアミノ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル )−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(9H,S),2.77(3H,d,J=4.8Hz),2.92(6H,s),3.68(3H,s),4.76(2H,s),5.46(2H,s),7.15(1H,s),7.70(1H,d,J=8.4Hz),7.95−8.00(2H,m),8.07(1H,s),8.34−8.37(1H,m),8.96(1H,brs),9.57(1H,brs).
MS:m/e(ESI)501.1(MH+)
実施例69
メタンスルフォン酸2−第3ブチル−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(3H,t,J=6.8Hz),1.41(9H,s),2.77(3H,d,J=4.4Hz),3.68(3H,s),4.24(2H,q,J=6.8Hz),4.90(2H,s),5.54(2H,s),7.70(1H,d,J=8.4Hz),7.95−8.00(3H,m),8.52(1H,m),9.44(1H,brs),9.99(1H,brs).
MS:m/e(ESI)503.1(MH+)
実施例70
2−[2−(3−第3ブチル−4−シアノメトキシ−5−ジメチルアミノ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.39(9H,S),2.71(6H,s),2.77(3H,d,J=4.4Hz),2.91(6H,s),4.74(2H,s),5.25(2H,s),5.46(2H,s),7.15(1H,s),7.57(1H,s),7.60(1H,s),8.06(1H,s),8.35(1H,m),8.92(1H,brs),9.53(1H,brs).
MS:m/e(ESI)505.2(MH+)
実施例71
2−[2−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−(ピロリジン−1−イル)−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,S),1.41(3H,t,J=6.8Hz),1.91(4H,brs),2.82(3H,d,J=4.0Hz),3.15(4H,brs),3.64(3H,s),4.27(2H,q,J=7.0Hz),4.83(2H,s),5.47(2H,s),7.35(1H,s),7.43(1H,s),7.53(1H,s),8.18−8.21(1H,m),8.55(1H,s).
MS:m/e(ESI)507.2(MH+)
実施例72
1−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−(ピロリジン−1−イル)−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=6.8Hz),1.37(9H,s),1.39(3H,t,J=6.8Hz),1.91(4H,brs),3.15(4H,brs),3.64(3H,s),4.11(2H,q,J=6.8Hz),4.21(2H,q,J=6.8Hz),4.78(2H,s),5.46(2H,s),7.33(1H,s),7.34(1H,s),7.42(1H,s),9.01(1H,brs),9.23(1H,brs).
MS:m/e(ESI)512.2(MH+)
実施例73
2−[2−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−(ピロリジン−1−イル)−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.91(4H,brs),2.78(3H,d,J=4.4Hz),2.91(6H,s),3.15(4H,brs),3.64(3H,s),4.72(2H,s),5.42(2H,s),7.15(1H,s),7.35(1H,s),7.43(1H,s),8.06(1H,s),8.35−8.38(1H,m).
MS:m/e(ESI)506.3(MH+)
実施例74
1−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−(ピロリジン−1−イル)−フェニル)−2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.08−1.11(4H,m),1.38(9H,s),1.91(4H,brs),2.29−2.35(1H,m),3.15(4H,brs),3.65(3H,s),4.81(2H,s),5.56(2H,s),7.36(1H,s),7.44(1H,s),7.72(1H,d,J=8.6Hz),8.09(1H,d,J=8.6Hz),9.50(1H,brs),9.62(1H,brs).
実施例75
1−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−(ピロリジン−1−イル)−フェニル)−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.91(4H,brs),3.15(4H,brs),3.65(3H,s),3.87(3H,s),3.95(3H,s),4.80(2H,s),5.48(2H,s),7.35(1H,s),7.36(1H,s),7.43(1H,s),9.02(1H,brs),9.23(1H,brs).
MS:m/e(ESI)484.2(MH+)
実施例76
2−[2−(3−第3ブチル−5−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.33(6H,d,J=6.4Hz),1.36(9H,s),1.41(3H,t,J=6.8Hz),2.82(3H,d,J=4.4Hz),3.88(3H,s),4.28(2H,q,J=6.8Hz),4.64−4.77(1H,m),4.85(2H,s),5.49(2H,s),7.51(2H,s),7.54(1H,s),8.14−8.26(1H,m),8.56(1H,s),9.12−9.21(1H,m),9.79−9.89(1H,m).
実施例77
1−(3−第3ブチル−5−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=6.8Hz),1.33(6H,d,J=6.0Hz),1.35(9H,s),1.39(3H,t,J=6.8Hz),3.88(3H,s),4.11(2H,q,J=6.8Hz),4.21(2H,q,J=6.8Hz),4.64−4.77(1H,m),4.80(2H,s),5.47(2H,s),7.33(1H,s),7.50(2H,s),9.05(1H,brs),9.29(1H,brs).
実施例78
1−(3−第3ブチル−5−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.33(6H,d,J=5.6Hz),1.35(9H,s),3.87(3H,s),3.88(3H,s),3.95(3H,s),4.64−4.76(1H,m),4.81(2H,s),5.48(2H,s),7.36(1H,s),7.50(2H,s),8.99−9.16(1H,m),9.25−9.40(1H,m).
実施例79
2−{8−第3ブチル−6−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−プロパン酸エチルエステル;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.15(3H,t,J=7Hz),1.30−1.50(15H,m),2.82(3H,d,J=5Hz),3.30−3.40(2H,m),4.09(2H,m),4,22−4.36(4H,m),4.71(1H,q,J=6Hz),4.82(2H,s),5.38(1H,d,J=18Hz),5.48(1H,d,J=18Hz),7.20(1H,brs),7.28(1H,brs),7,53(1H,s),8.21(1H,q,J=5Hz),8.55(1H,s),9.21(1H,brs),9.82(1H,brs).
実施例80
2−{8−第3ブチル−6−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−プ ロパン酸エチルエステル;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.15(3H,t,J=7Hz),1.32−1.39(12H,m),1.44(3H,d,J=7Hz),2.33(1H,m),2.77(3H,d,J=5Hz),3.30−3.40(2H,m),4.09(2H,m),4.20−4.30(4H,m),4.71(1H,q,J=7Hz),4.86(2H,s),4.82(2H,s),5.43(1H,d,J=18Hz),5.52(1H,d,J=18Hz),7.20(1H,d,J=2Hz),7.27(1H,d,J=2Hz),7,98(1H,s),8.55(1H,q,J=5Hz),9.47(1H,brs),9.92(1H,brs).
MS:m/e(ESI)566.2(MH+)
実施例81
2−[2−(3−ジメチルアミノ−5−イソプロピル−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
″1.20(6H,d,J=7.2Hz),1.41(3H,t,J=6.8Hz),2.78(6H,s),2.81(3H,d,J=4.4Hz),3.77(3H,s),4.28(2H,q,J=6.8Hz),4.84(2H,s),5.49(2H,s),7.36(1H,s),7.51(1H,s),7.54(1H,s),8.20(1H,q,J=4.4Hz),8.56(1H,s),9.17(1H,brs),9.84(1H,brs).
実施例82
2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−1−(3−ジメチルアミノ−5−イソプロピル−4−メトキシ−フェニル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.20(6H,d,J=6.8Hz),1.29(3H,t,J=6.8Hz),1.39(3H,t,J=6.8Hz),2.78(6H,s),3.76(3H,s),4.11(2H,q,J=6.8Hz),4.22(2H,q,J=6.8Hz),4.79(2H,s),5.47(2H,s),7.34−7.36(2H,m),7.52(1H,s).
実施例83
2−[2−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−メチルアミノ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),1.41(3H,t,J=7.0Hz),2.76(3H,d,J=5.0Hz),2.82(3H,d,J=4.4Hz),3.72(3H,s),4.28(2H,q,J=7.0Hz),4.84(2H,s),5.47(2H,s),5.51(1H,q,J=5.0Hz),7.05(1H,s),7.24(1H,s),7.54(1H,s),8.21(1H,q,J=4.4Hz),8.55(1H,s),9.17(1H,brs),9.82(1H,brs).
MS:m/e(ESI)467.3(MH+)
実施例84
6−[2−(3−第3ブチル−5−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.26−1.43(18H,m),2.77(3H,d,J=4.8Hz),3.88(3H,s),4.24(2H,q,J=6.8Hz),4.64−4.77(1H,m),4.88(2H,s),5.52(2H,s),7.50(2H,s),7.99(1H,s),8.47−8.58(1H,m),9.34−9.46(1H,m),9.90−10.03(1H,m).
実施例85
2−[2−(3−第3ブチル−5−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.33(6H,d,J=6.0Hz),1.35(9H,s),2.77(3H,d,J=4.4Hz),2.91(6H,s),3.88(3H,s),4.63−4.80(3H,m),5.44(2H,s),7.15(1H,s),7.50(2H,s),8.07(1H,s),8.31−8.43(1H,m),8.88−8.99(1H,m),9.46−9.60(1H,m).
実施例86
2−{2−[3−第3ブチル−5−(4−シアノ−ピペリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,s),1.41(3H,t,J=6.8Hz),1.88−2.13(4H,m),2.82(3H,d,J=4.4Hz),2.86−2.98(2H,m),3.02−3.18(3H,m),3.93(3H,s),4.28(2H,q,J=6.8Hz),4.84(2H,s),5.49(2H,s),7.52(1H,d,J=1.6Hz),7.54(1H,s),7.61(1H,d,J=1.6Hz),8.14−8.26(1H,m),8.56(1H,s),9.10−9.18(1H,m),9.81−9.88(1H,m).
MS:m/e(ESI)546.2(MH+)
実施例87
1−(3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=6.8Hz),1.37(9H,s),1.40(3H,t,J=6.8Hz),4.11(2H,q,J=6.8Hz),4.21(2H,q,J=6.8Hz),4.78(2H,s),5.40(2H,s),6.95(1H,d,J=8.6Hz),7.32(1H,s),7.75(1H,d,J=8.6Hz),7.80(1H,s),9.00(1H,brs),9.30(1H,brs).
MS:m/e(ESI)429.1(MH+)
実施例88
2−{8−第3ブチル−6−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−2−メチル−プロパン酸;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,s),1.38(3H,t,J=7Hz),1.48(6H,s),2.82(3H,d,J=5Hz),3.30−3.40(2H,m),4,22−4.40(4H,m),4.82(2H,s),5.40(2H,s),7.08(1H,brs),7.30(1H,brs),7,52(1H,s),8.21(1H,q,J=5Hz),8.55(1H,s),9.22(1H,brs),9.83(1H,brs).
MS:m/e(ESI)551.2(MH+)
実施例89
2−{8−第3ブチル−6−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−2−メチル−プロパン酸;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.30−1.40(12H,m),1.48(6H,s),2.77(3H,d,J=5Hz),3.30−3.40(2H,m),4.22−4.33(4H,m),4.85(2H,s),5.43(2H,s),7.08(1H,brs),7.29(1H,brs),7.98(1H,s),8.54(1H,q,J=5Hz),9.45(1H,brs),9.91(1H,brs).
実施例90
酢酸2−第3ブチル−6−ジメチルアミノ−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.33(9H,s),1.41(3H,t,J=7.2Hz),2.33(3H,s),2.65(6H,s),2.82(3H,d,J=4.8Hz),4.27(2H,q,J=7.2Hz),4.85(2H,s),5.51(2H,s),7.54(1H,s),7.58(1H,s),7.66(1H,s),8.19−8.21(1H,m),8.55(1H,s),9.17(1H,brs),9.84(1H,brs).
MS:m/e(ESI)509.2(MH+)
実施例91
2−{2−[3−第3ブチル−4−メトキシ−5−(2−オキソ−オキサゾリジン−3−イル)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s)1.41(3H,t,J=6.8Hz)2.82(3H,d,J=4.4Hz)3.82(3H,s),3.93(2H,t,J=7.6Hz),4.28(2H,q,J=6.8Hz),4.54(2H,t,J=7.6Hz),4.85(2H,s),5.46(2H,s)7.54(1H,s),7.83(1H,d,J=2.0Hz),7.99(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,q,J=4.4Hz),8.56(1H,s).
実施例92
酢酸2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.0Hz),1.34(9H,s),1.40(3H,t,J=7.0Hz),2.37(3H,s),4.12(2H,q,J=7.0Hz),4.21(2H,q,J=7.0Hz),4.81(2H,s),5.49(2H,s),7.31−7.34(2H,m),7.93(1H,d,J=8.4Hz),7.96(1H,s),9.02(1H,brs),9.30(1H,brs).
MS:m/e(ESI)471.1(MH+)
実施例93
酢酸2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.35(9H,s),1.42(3H,t,J=7.0Hz),2.37(3H,s),2.83(3H,d,J=4.4Hz),4.28(2H,q,J=7.0Hz),4.86(2H,s),5.50(2H,s),7.33(1H,d,J=8.4Hz),7.54(1H,s),7.94(1H,d,J=8.4Hz),7.97(1H,s),8.19−8.21(1H,m),8.56(1H,s),9.20(1H,brs),9.82(1H,brs).
MS:m/e(ESI)466.2(MH+)
実施例94
1−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピペリジン−4−オン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=6.8Hz),1.38(9H,s),1.39(3H,t,J=6.8Hz),2.48−2.62(4H,m),3.28−3.45(4H,m),4.02(3H,s),4.11(2H,q,J=6.8Hz),4.20(2H,q,J=6.8Hz),4.79(2H,s),5.48(2H,s),7.33(2H,s),7.56(2H,s),7.62(2H,s).
実施例95
1−(3−第3ブチル−5−ジメチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−(5−エトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−6−メトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),1.40(3H,t,J=7.2Hz),2.75(6H,s),3.82(3H,s),3.87(3H,s),4.20(2H,q,J=7.2Hz),4.78(2H,s),5.48(2H,s),7.34(1H,s),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.53(1H,d,J=2.0Hz).
MS:m/e(ESI)472.2(MH+)
実施例96
2−{2−[3−第3ブチル−5−(エチル−メチル−アミノ)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.01(3H,t,J=7.0Hz),1.37(9H,s),1.41(3H,t,J=7.0Hz),2.74(3H,s),2.82(3H,d,J=4.8Hz),3.13(2H,q,J=7.0Hz),3.83(3H,s),4.28(2H,q,J=7.0Hz),4.84(2H,s),5.49(2H,s),7.48(1H,d,J=2.0Hz),7.54−7.55(2H,m),8.21(1H,q,J=4.8Hz),8.55(1H,s),9.14(1H,brs),9.81(1H,brs).
MS:m/e(ESI)495.2(MH+)
実施例97
6−{2−[3−第3ブチル−5−(エチル−メチル−アミノ)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.01(3H,t,J=7.0Hz),1.34−1.37(12H,m),2.74(3H,s),2.78(3H,d,J=4.8Hz),3.13(2H,q,J=7.0Hz),3.83(3H,s),4.24(2H,q,J=7.0Hz),4.87(2H,s),5.52(2H,s),7.47(1H,d,J=2.0Hz),7.54(1H,d,J=2.0Hz),7.99(1H,s),8.53(1H,q,J=4.8Hz),9.40(1H,brs),9.92(1H,brs).
MS:m/e(ESI)496.2(MH+)
実施例98
メタンスルフォン酸2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−ジメチルアミノ−フェニルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.0Hz),1.40(3H,t,J=7.0Hz),1.44(9H,s),2.67(6H,s),3.73(3H,s),4.12(2H,q,J=7.0Hz),4.21(2H,q,J=7.0Hz),4.80(2H,s),5.51(2H,s),7.34(1H,s),7.67(1H,s),7.75(1H,s).
MS:m/e(ESI)550.1(MH+)
実施例99
6−{2−[3−第3ブチル−5−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−3−エトキシ−7−イミ ノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.26−1.50(12H,m),1.50−1.68(2H,m),1.84−2.03(2H,m),2.64−2.86(5H,m),3.12−3.68(3H,m),3.94(3H,s),4.23(2H,q,J=6.8Hz),4.87(2H,s),5.52(2H,s),7.44−7.70(2H,m),7.99(1H,s),8.41−8.63(1H,m),9.37(1H,brs),9.94(1H,brs).
MS:m/e(ESI)538.3(MH+)
実施例100
1−[3−第3ブチル−5−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,s),1.54−1.70(2H,m),1.84−2.00(2H,m),2.65−2.80(2H,m),3.19−3.50(2H,m),3.55−3.70(1H,m),3.86(3H,s),3.93(3H,s),3.95(3H,s),4.73(1H,d,J=4.0Hz),4.80(2H,s),5.48(2H,s),7.36(1H,s),7.51(1H,s),7.56(1H,s),8.99−9.40(2H,m).
実施例101
1−(3−第3ブチル−5−ジメチルアミノ−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.0Hz),1.38−1.41(12H,m),2.61(6H,s),4.11(2H,q,J=7.0Hz),4.21(2H,q,J=7.0Hz),4.78(2H,s),5.44(2H,s),7.33(1H,s),7.63(1H,s),7.68(1H,s),9.01(1H,brs),9.26(1H,brs).
MS:m/e(ESI)472.2(MH+)
実施例102
6−[2−(3−第3ブチル−5ジメチルアミノ−4−エトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.34−1.39(15H,m),2.75(6H,s),2.78(3H,d,J=4.6Hz),4.13(2H,q,J=7.0Hz),4.24(2H,q,J=7.0Hz),4.87(2H,s),5.52(2H,s),7.45(1H,s),7.55(1H,s),7.99(1H,s),8.53(1H,q,J=4.6Hz),8.55(1H,s),9.39(1H,brs),9.92(1H,brs).
MS:m/e(ESI)496.2(MH+)
実施例103
2−[2−(3−第3ブチル−5−ジメチルアミノ−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル]−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
0.98(6H,t,J=7.0Hz),1.37(9H,s),2.78(3H,d,J=4.8Hz),2.92(6H,s),3.16(4H,q,J=7.0Hz),3.85(3H,s),4.74(2H,s),5.44(2H,s),7.15(1H,s),7.49(1H,d,J=2.0Hz),7.55(1H,s),7.55(1H,d,J=2.0Hz),8.07(1H,s),8.37(1H,q,J=4.8Hz),8.92(1H,brs),9.53(1H,brs).
MS:m/e(ESI)508.2(MH+)
実施例104
1−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−メチルアミノ−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.0Hz),1.37(9H,s),1.40(3H,t,J=7.0Hz),2.76(3H,d,J=5.2Hz),3.72(3H,s),4.11(2H,q,J=7.0Hz),4.21(2H,q,J=7.0Hz),4.79(2H,s),5.46(2H,s),5.50(1H,q,J=5.2Hz),7.04(1H,s),7.23(1H,s),7.33(1H,s).
MS:m/e(ESI)472.1(MH+)
実施例105
1−[3−第3ブチル−5−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−(5−エトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−6−メトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,s),1.40(3H,t,J=6.8Hz),1.54−1.68(2H,m),1.83−1.96(2H,m),2.64−2.78(2H,m),3.21−3.48(2H,m),3.58−3.69(1H,m),3.87(3H,s),3.94(3H,s),4.22(2H,q,J=6.8Hz),4.73(1H,d,J=4.0Hz),4.79(2H,s),5.48(2H,s),7.34(1H,s),7.51(1H,s),7.56(1H,s),9.00−9.12(1H,m),9.20−9.34(1H,m).
MS:m/e(ESI)528.2(MH+)
実施例106
1−[3−第3ブチル−5−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(9H,s),1.79−1.92(1H,m),1.98−2.12(1H,m),2.90−2.99(1H,m),3.08−3.18(1H,m),3.20−3.60(2H,m),3.65(3H,s),3.89(3H,s),3.97(3H,s),4.30−4.43(1H,m),4.81(2H,s),5.50(2H,s),7.34(1H,s),7.39(1H,s),7.43(1H,s),9.08(1H,brs),9.31(1H,brs).
実施例107
2−[2−(3−第3ブチル−5−エチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.20(3H,t,J=7.0Hz),1.37(9H,s),1.41(3H,t,J=7.0Hz),2.82(3H,d,J=4.8Hz),3.12−3.17(2H,m),3.73(3H,s),4.28(2H,q,J=7.0Hz),4.83(2H,s),5.29(1H,t,J=6.0Hz),5.46(2H,s),7.11(1H,s),7.23(1H,s),7.53(1H,s),8.21(1H,q,J=4.8Hz),8.55(1H,s),9.18(1H,brs),9.80(1H,brs).
MS:m/e(ESI)481.3(MH+)
実施例108
2−[2−(3−第3ブチル−5−エチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.20(3H,t,J=7.0Hz),1.37(9H,s),2.78(3H,d,J=4.6Hz),2.92(6H,s),3.12−3.19(2H,m),3.72(3H,s),4.73(2H,s),5.28(1H,t,J=5.8Hz),5.42(2H,s),7.10(1H,s),7.15(1H,s),7.23(1H,s),8.06(1H,s),8.37(1H,q,J=4.6Hz),8.92(1H,brs),9.52(1H,brs).
MS:m/e(ESI)480.3(MH+)
実施例109
2−[2−(3−第3ブチル−5−エトキシ−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36−1.43(15H,m),2.82(3H,d,J=4.6Hz),4.12(2H,q,J=7.0Hz),4.28(2H,q,J=7.0Hz),4.83(2H,s),5.45(2H,s),7.43(1H,s),7.51(1H,s),7.53(1H,s),8.20(1H,q,J=4.6Hz),8.55(1H,s).
MS:m/e(ESI)468.2(MH+)
実施例110
エチル−カルバミン酸2−第3ブチル−6−エトキシ−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.09(3H,t,J=7.0Hz),1.31(3H,t,J=7.0Hz),1.34(9H,s),1.42(3H,t,J=7.0Hz),2.82(3H,d,J=4.8Hz),3.05−3.11(2H,m),4.07(2H,q,J=7.0Hz),4.28(2H,q,J=7.0Hz),4.85(2H,s),5.51(2H,s),7.52(1H,s),7.54(1H,s),7.57(1H,s),7.86(1H,t,J=6.0Hz),8.21(1H,q,J=4.8Hz),8.55(1H,s).
MS:m/e(ESI)539.4(MH+)
実施例111
メタンスルフォン酸2−第3ブチル−6−(3−シアノ−プロポキシ)−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.0Hz),1.40(3H,t,J=7.0Hz),1.44(9H,s),2.10−2.17(2H,m),2.69(2H,t,J=7.2Hz),3.67(3H,s),4.12(2H,q,J=7.0Hz),4.21(2H,q,J=7.0Hz),4.82(2H,s),5.53(2H,s),7.35(1H,s),7.63(1H,s),7.66(1H,s),9.08(1H,brs),9.32(1H,brs).
MS:m/e(ESI)590.2(MH+)
実施例112
1−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−ピペラジン−1−イル−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;2塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.0Hz),1.37(9H,s),1.40(3H,t,J=7.0Hz),3.21(4H,brs),3.32(4H,brs),3.94(3H,s),4.11(2H,q,J=7.0Hz),4.21(2H,q,J=7.0Hz),4.79(2H,s),5.55(2H,s),7.34(1H,s),7.50(1H,s),7.64(1H,s),9.04−9.16(3H,m),9.40(1H,brs).
MS:m/e(ESI)527.3(MH+)
実施例113
2−(2−{3−第3ブチル−4−メトキシ−5−[(2−メトキシエチル)−メチルアミノ]−フェニル}−2−オキソ−エチル)−6−ジメチルアミノ−3 −イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,s),2.77(3H,d,J=4.0Hz),2.80(3H,s),2.91(6H,s),3.18(3H,s),3.20−3.48(4H,m),3.81(3H,s),4.73(2H,s),5.43(2H,s),7.15(1H,s),7.50(1H,s),7.53(1H,s),8.06(1H,s),8.36(1H,q,J=4.0Hz).
MS:m/e(ESI)524.3(MH+)
実施例114
1−[3−第3ブチル−5−(2−ヒドロキシエチルアミノ)−4−メトキシ−フェニル]−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(3H,t,J=6.8Hz),1.45(9H,s),1.50(3H,t,J=6.8Hz),3.44(2H,t,J=5.4Hz),3.83(2H,t,J=5.4Hz),3.89(3H,s),4.18(2H,q,J=6.8Hz),4.24(2H,q,J=6.8Hz),4.91(2H,s),5.49(2H,s),7.21(1H,s),7.55(1H,d,J=2.0Hz),7.66(1H,d,J=2.0Hz).
MS:m/e(ESI)502.3(MH+)
実施例115
1−{3−第3ブチル−5−[(2−ヒドロキシエチル)−メチルアミノ]−4−メトキシ−フェニル}−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;2塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(3H,t,J=6.8Hz),1.44(9H,s),1.49(3H,t,J=6.8Hz),3.04(3H,brs),3.38−3.75(4H,m),3.95(3H,s),5.49(2H,s),7.21(1H,s),7.77−7.95(2H,m).
MS:m/e(ESI)516.4(MH+)
実施例116
2−{2−[3−第3ブチル−5−(3,4−ジヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),1.41(3H,t,J=6.8Hz),2.82(3H,d,J=4.8Hz),2.88−2.95(2H,m),3.50−3.59(2H,m),3.61(3H,s),4.02(2H,brs),4.28(2H,q,J=6.8Hz),4.83(2H,s),5.37−5.60(2H,m),7.29(1H,s),7.38(1H,s),7.54(1H,s),8.12−8.28(1H,m),8.55(1H,s),9.14(1H,brs),9.82(1H,brs).
実施例117
1−[3−第3ブチル−5−((3R,4R)−3−ヒドロキシ−4−メトキシ−ピロリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.2Hz),1.37(9H,s),1.39(3H,t,J=7.2Hz),2.91−2.99(1H,m),3.03−3.12(1H,m),3.30(3H,s),3.40−3.58(2H,m),3.63(3H,s),3.71−3.79(1H,m),4.10(2H,q,J=7.2Hz),4.10−4.30(3H,m),4.78(2H,s),5.38−5.60(2H,m),7.30(1H,s),7.33(1H,s),7.41(1H,s),8.99−9.12(1H,m),9.20−9.40(1H,m).
実施例118
1−(3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−5−モルフォリノ−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.0Hz),1.38−1.41(12H,m),2.78−2.79(4H,m),3.81−3.83(4H,m),4.11(2H,q,J=7.0Hz),4.21(2H,q,J=7.0Hz),4.79(2H,s),5.44(2H,s),7.33(1H,s),7.67(1H,s),7.73(1H,s),9.03(1H,brs),9.20(1H,brs),9.28(1H,brs).
MS:m/e(ESI)514.3(MH+)
実施例119
1−{3−第3ブチル−5−[エチル−(2−ヒドロキシエチル)−アミノ]−4−メトキシ−フェニル}−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
0.96(3H,t,J=6.4Hz),1.28(3H,t,J=6.8Hz),1.37(9H,s),1.39(3H,t,J=6.8Hz),3.14−3.26(4H,m),3.47(2H,t,J=6.0Hz),3.84(3H,s),4.11(2H,q,J=6.8Hz),4.20(2H,q,J=6.8Hz),4.79(2H,s),5.61(2H,s),7.33(1H,s),7.55(1H,s),7.60(1H,s),9.10(1H,brs),9.57(1H,brs).
実施例120
2−(2−{3−第3ブチル−5−[(2−ヒドロキシエチル)−メチルアミノ]−4−メトキシ−フェニル}−2−オキソ−エチル)−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;2塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,s),2.75(3H,d,J=4.0Hz),2.81(3H,s),2.91(6H,s),3.17(2H,t,J=5.6Hz),3.52(2H,t,J=5.4Hz),4.73(2H,s),5.52(2H,s),7.15(1H,s),7.53(1H,s),8.10(1H,s),8.38(1H,q,J=4.0Hz),9.17(1H,brs),9.65(1H,brs).
実施例121
1−{3−第3ブチル−5−[(3ヒドロキシプロピル)−メチルアミノ]−4−メトキシ−フェニル}−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;2塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.28(3H,t,J=6.8Hz),1.36(9H,s),1.39(3H,t,J=6.8Hz),1.61(2H,t,J=6.4Hz),2.75(3H,s),3.14(2H,t,J=6.4Hz),3.38(2H,t,J=6.4Hz),3.82(3H,s),4.11(2H,q,J=6.8Hz),4.20(2H,q,J=6.8Hz),4.79(2H,s),5.55(2H,s),7.33(1H,s),7.51(1H,s),7.54(1H,s),9.08(1H,brs),9.45(1H,brs).
実施例122
1−{3−第3ブチル−5−[(2−ヒドロキシエチル)−(2−メトキシエチル)−アミノ]−4メトキシ−フェニル}−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;2塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.2Hz),1.36(9H,s),1.39(3H,t,J=7.2Hz),3.15(3H,s),3.28(2H,t,J=6.0Hz),3.20−3.78(4H,m),3.46(2H,t,J=6.0Hz),3.82(3H,s),4.12(2H,q,J=7.2Hz),4.21(2H,q,J=7.2Hz),4.79(2H,s),5.51(2H,s),7.33(1H,s),7.51(1H,s),7.58(1H,s),9.06(1H,brs),9.39(1H,brs).
実施例123
1−(3−アミノ−5−第3ブチル−4−メトキシ−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(3H,t,J=7.2Hz),1.43(9H,s),1.50(3H,t,J=7.2Hz),3.85(3H,s),4.17(2H,q,J=7.2Hz),4.24(2H,q,J=7.2Hz),4.82(2H,s),5.39(2H,s),7.19(1H,s),7.44(1H,d,J=2.0Hz),7.48(1H,d,J=2.0Hz).
MS:m/e(ESI)458.2(MH+)
実施例124
2−[2−(3−第3ブチル−5−イソプロピルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.19(6H,d,J=6.0Hz),1.36(9H,s),1.41(3H,t,J=7.2Hz),2.82(3H,d,J=4.4Hz),3.60−3.78(1H,m),3.71(3H,s),4.28(2H,q,J=7.2Hz),4.83(2H,s),4.90(1H,d,J=6.0Hz),5.46(2H,s),7.14(1H,s),7.22(1H,s),7.53(1H,s),8.20(1H,d,J=4.4Hz),8.55(1H,s).
実施例125
1−[3−第3ブチル−5−((3S,4S)−3−ヒドロキシ−4−メトキシ−ピロリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.2Hz),1.37(9H,s),1.39(3H,t,J=7.2Hz),2.91−2.99(1H,m),3.03−3.12(1H,m),3.30(3H,s),3.40−3.58(2H,m),3.63(3H,s),3.71−3.79(1H,m),4.10(2H,q,J=7.2Hz),4.10−4.30(3H,m),4.78(2H,s),5.38−5.60(2H,m),7.30(1H,s),7.33(1H,s),7.41(1H,s),8.99−9.12(1H,m),9.20−9.40(1H,m).
MS:m/e(ESI)558.3(MH+)
実施例126
1−[3−第3ブチル−5−((3S,4S)−3,4−ジメトキシ−ピロリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−(5,6−ジエトキシ−7− フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.28(3H,t,J=7.2Hz),1.37(9H,s),1.39(3H,t,J=7.2Hz),3.03−3.16(2H,m),3.29(6H,s),3.36−3.52(2H,m),3.64(3H,s),3.91(2H,brs),4.11(2H,q,J=7.2Hz),4.21(2H,q,J=7.2Hz),4.78(2H,s),5.36−5.62(2H,m),7.33(2H,s),7.44(1H,s),8.95−9.35(2H,m).
MS:m/e(ESI)572.4(MH+)
実施例127
(4−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピペラジン−1−イル)−酢酸;2塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.0Hz),1.38(9H,s),1.40(3H,t,J=7.0Hz),3.10−3.69(10H,m),3.93(3H,s),4.12(2H,q,J=7.0Hz),4.21(2H,q,J=7.0Hz),4.22(2H,brs),4.80(2H,s),5.54(2H,s),7.34(1H,s),7.49(1H,s),7.64(1H,s),9.10(1H,brs),9.40(1H,brs).
MS:m/e(ESI)585.3(MH+)
実施例128
4−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール1−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.01(3H,t,J=7.0Hz),1.30(3H,t,J=7.0Hz),1.37(9H,s),1.40(3H,t,J=7.0Hz),2.93(4H,brs),3.02−3.08(2H,m),3.49(4H,brs),3.95(3H,s),4.12(2H,q,J=7.0Hz),4.22(2H,q,J=7.0Hz),4.79(2H,s),5.48(2H,s),7.34(1H,s),7.50(1H,s),7.60(1H,s).
MS:m/e(ESI)598.3(MH+)
実施例129
1−(4−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピペラジン−1−イル)−プロパン−1−オン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.00(3H,t,J=7.0Hz),1.29(3H,t,J=7.0Hz),1.37(9H,s),1.40(3H,t,J=7.0Hz),2.36(2H,q,J=7.0Hz),2.94(2H,brs),2.98(2H,brs),3.66(4H,brs),3.96(3H,s),4.11(2H,q,J=7.0Hz),4.21(2H,q,J=7.0Hz),4.79(2H,s),5.47(2H,s),7.34(1H,s),7.50(1H,d,J=2.0Hz),7.61(1H,d,J=2.0Hz),9.06(1H,brs),9.28(1H,brs).
MS:m/e(ESI)583.4(MH+)
実施例130
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.60(18H,s),4.83(2H,s),5.50(2H,s),7.62−7.83(5H,m),8.05(1H,s),8.13−8.22(1H,m),9.21(1H,brs),9.90(1H,brs).
実施例131
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(1−イミノ−5−メトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン ;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(18H,s),3.88(3H,s),4.78(2H,s),5.46(2H,s),7.24(1H,d,J=8.8Hz),7.35(1H,s),7.77(2H,s),8.10(1H,d,J=8.8Hz),9.04(1H,brs),9.71(1H,brs).
MS:m/e(ESI)409.1(MH+)
実施例132
N−{2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル}−アセトアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(18H,s),2.10(3H,s),4.77(2H,s),5.49(2H,s),7.59−7.71(2H,m),7.76(2H,s),8.01−8.12(1H,s),8.68(1H,s),9.19(1H,brs),9.99(1H,brs),10.37(1H,s).
MS:m/e(ESI)436.1(MH+)
実施例133
N−{2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−1−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル}−アセトアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.42(18H,s),2.12(3H,s),4.81(2H,s),5.47(2H,s),7.69(1H,d,J=8.4Hz),7.77(2H,s),8.00−8.20(3H,m),9.07(1H,brs),9.76(1H,brs),10.51(1H,s).
MS:m/e(ESI)436.1(MH+)
実施例134
N−{2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2 −オキソ−エチル]−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル}−メタンスルフォンアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.42(18H,s),3.11(3H,s),4.80(2H,s),5.50(2H,s),7.53(1H,d,J=8.8Hz),7.73(1H,d,J=8.8Hz),7.75(2H,s),8.08(1H,s),9.22(1H,brs),10.02(1H,brs).
MS:m/e(ESI)472.1(MH+)
実施例135
N−{2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−1−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル}−メタンスルフォンアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(18H,s),3.16(3H,s),4.81(2H,s),5.46(2H,s),7.37(1H,d,J=8.8Hz),7.50(1H,s),7.76(2H,s),8.10(1H,d,J=8.8Hz),9.07(1H,brs),9.97(1H,brs).
MS:m/e(ESI)472.1(MH+)
実施例136
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(1−イミノ−6−イソプロポキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.32(6H.d.J=6.0Hz),1.42(18H.s),4.52−4.70(1H.m),4.76(2H.s),5.49(2H.s),7.33(1H.d.J=8.4Hz),7.64(1H.d.J=8.4Hz),7.77(2H.s),7.82(1H.s.),9.21(1H.brs),9.78(1H.brs).
MS:m/e(ESI)437.1(MH+)
実施例137
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(1−イミノ−5−イソプロポキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.31(6H.d.J=6.0Hz),1.42(18H.s),4.68−4.81(1H.m),4.77(2H.s),5.47(2H.s),7.19(1H.d.J=9.6Hz),7.32(1H.s),7.77(2H.s.),8.02−8.19(3H.m),9.03(1H.brs),9.70(1H.brs).
MS:m/e(ESI)437.2(MH+)
実施例138
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−[1−イミノ−6−(2−メトキシ−エトキシ)−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.42(18H.s),3.32(3H.s),3.71(2H.t.J=4.4Hz),4.17(2H.t.J=4.4Hz),4.77(2H.s),5.51(2H.s),7.40(1H.d.J=8.4Hz),7.67(1H.d.J=8.4Hz),7.78(2H.s),7.85(1H.m),8.08(1H.brs),9.24(1H.brs),9.80(1H.s).
MS:m/e(ESI)453.2(MH+)
実施例139
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−[1−イミノ−5−(2−メトキシ−エトキシ)−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.42(18H.s),3.30(3H.s),3.66−3.75(2H.m.),4.19−4.31(2H.m.),4.78(2H.s),5.47(2H.s),7.24(1H.d.J=8.8Hz),7.35(1H.s),7.77(2H.s).8.07(1H.brs),8.10(1H.d.J=8.8Hz),9.06(1H.brs),9.74(1H.s).
MS:m/e(ESI)453.1(MH+)
実施例140
N−{2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−1−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル}−N−メチル−アセトアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(18H,s),2.48(3H,s),3.25(3H,s),4.85(2H,s),5.51(2H,s),7.66(1H,d,J=9.0Hz),7.76(3H,s),8.10(1H,s),8.21(1H,d,J=9.0Hz),9.26(1H,s),9.94(1H,s).
MS:m/e(ESI)450.2(MH+)
実施例141
N−{2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル}−N−メチル−アセトアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(18H,s),2.48(3H,s),3.25(3H,brs),4.86(2H,s),5.53(2H,s),7.75−7.83(2H,m),8.10(1H,s),8.16(1H,s),9.29(1H,s),9.94(1H,s).
MS:m/e(ESI)450.2(MH+)
実施例142
{2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル}−ウレア;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(18H,s),4.74(2H,s),5.49(2H,s),6.12(2H,s),7.54−7.62(2H,m),7.77(2H,s),8.08(1H,s),8.43(1H,s),9.07(1H,s),9.21(1H,s),9.94(1H,s).
実施例143
{2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−1−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル}−ウレア;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(18H,s),4.76(2H,s),5.43(2H,s),6.19(2H,s),7.48(1H,d,J=7.7Hz),7.57(2H,s),7.97(1H,s),8.0(1H,d,J=7.7Hz),8.07(1H,s),8.98(1H,s),9.22(1H,s),9.66(1H,s).
実施例144
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(1−イミノ−7−イソプロポキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(6H.d.J=7.6Hz),1.42(18H.s),4.78(2H.s),4.87−5.02(1H.m),5.49(2H.s),7.26(1H.d.J=8.4Hz),7.30(1H.d.J=8.4Hz),7.82(1H.t.J=8.4Hz),7.77(2H.s),8.04(1H.brs),8.08(1H.s),9.22(1H.brs).
MS:m/e(ESI)437.2(MH+)
実施例145
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(1−イミノ−6−メトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.42(18H.s),3.84(3H.s),4.77(2H.s),5.52(2H.s),7.38(1H.d.J=8.4Hz),7.67(1H.d.J=8.4Hz),7.78(2H.s),7.86(1H.s),8.08(1H.brs),9.25(1H.brs),9.85(1H.brs).
MS:m/e(ESI)409.1(MH+)
実施例146
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(6−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(18H.s),4.85(2H.s),5.52(2H.s),7.71(1H.dd.J=8.8and8.4Hz),7.77(2H.s),7.80−7.88(1H.m.),8.06(1H.d.J=8.8Hz).
MS:m/e(ESI)397.2(MH+)
実施例147
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(5−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(18H.s),4.86(2H.s),5.51(2H.s),7.52−7.61(1H.m.),7.69(1H.d.J=8.4Hz),7.77(2H.s),8.22−8.31(1H.m.),9.24(1H.brs),9.92(1H.brs).
MS:m/e(ESI)397.1(MH+)
実施例148
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(5−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;2臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(18H,s),4.91(2H,s),5.58(2H,s),7.75(1H,dd,J=7.1,4.8Hz),7.78(2H,s),8.08(2H,s),8.67(1H,d,J=7.1),8.94(1H,d,J=4.8Hz),9.56(1H,s),10.27(1H,s).
MS:m/e(ESI)380.1(MH+)
実施例149
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−[1−イミノ−6−(2−メトキシ−1,1−ジメチル−エトキシ)−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.22(6H.s),1.41(18H.s),3.16(3H.s),3.91(2H.s),4.77(2H.s),5.49(2H.brs),7.41(1H.d.J=8.0Hz),7.67(1H.d.J=8.0Hz),7.77(2H.s),7.85(1H.s.),8.09(1H.brs),9.22(1H.brs),9.95(1H.brs).
MS:m/e(ESI)481.3(MH+)
実施例150
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−[6−(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エトキシ)−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.23(6H.s),1.41(18H.s),3.79(2H.s),4.75(1H.s),4.77(2H,s),5.49(2H.s),7.39(1H.dd.J=8.4and2.4Hz),7.66(1H.d.J=8.4Hz),7.77(2H.s),7.83(1H.brs.),8.08(1H.brs),9.21(1H.brs),9.75(1H.brs).
MS:m/e(ESI)467.2(MH+)
実施例151
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(1−イミノ−6−イソブトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.00(6H.d.J=6.8Hz),1.41(18H.s),2.00−2.13(1H.m),3.81(2H.d.J=6.8Hz),4.77(2H.s),5.50(2H.s),7.38(1H.d.J=8.8Hz),7.65(1H.d.J=8.0Hz),7.77(2H.s),7.84(1H.s.),8.08(1H.brs),9.22(1H.brs),9.78(1H.brs).
MS:m/e(ESI)451.2(MH+)
実施例152
2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(18H,s),3.92(3H,s),4.96(2H,s),5.53(2H,s),7.77(2H,s),7.92(1H,d,8.0Hz),8.09(1H,s),8.36(1H,d,8.0Hz),8.91(1H,s),9.39(1H,s),10.09(1H,s).
MS:m/e(ESI)437.1(MH+)
実施例153
2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸アミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(18H,s),4.92(2H,s),5.54(2H,s),7.67(1H,s),7.78(2H,s),7.96(1H,d,J=8.0Hz),8.09(1H,s),8.20(1H,s),8.25(1H,d,J=8.0Hz),8.77(1H,s),9.34(1H,s),10.01(1H,s).
MS:m/e(ESI)422.1(MH+)
実施例154
2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−1−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸アミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(18H,s),4.92(2H,s),5.54(2H,s),7.70(1H,s),7.78(2H,s),8.10(1H,s),8.12(1H,d,7.8Hz),8.21(1H,s),8.22(1H,s),8.27(1H,d,7.8Hz),9.34(1H,s),10.01(1H,s).
MS:m/e(ESI)422.2(MH+)
実施例155
2−(4or5−シアノ−2−イミノ−3−プロピル−ピロリジン−1−イル)−1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(18H,s),4.98(2H,s),5.55(2H,s),7.78(2H,s),8.02(1H,d,J=8.4Hz),8.10(1H,s),8.28(1H,d,J=8.4Hz),8.67(1H,s),9.48(1H,s),10.06(1H,s),B:1.40(18H,s),4.94(2H,s),5.55(2H,s),7.78(2H,s),8.10,(1H,s),8.18(1H,d,J=8.4Hz),8.32(1H,s)8.38(1H,d,J=8.4Hz),9.48(1H,s),10.17(1H,s).
MS:m/e(ESI)404.1(MH+)
実施例156
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(6−ヒドロキシ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(18H.s),4.71(2H.s),5.48(2H.s),7.20(1H.d.J=8.4Hz),7.48−7.59(2H.m),7.77(2H.s),8.05(1H.brs),9.12(1H.brs),9.77(1H.brs),10.22(1H.s).
MS:m/e(ESI)395.1(MH+)
実施例157
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(5−ヒドロキシ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(18H.s),4.72(2H.s),5.42(2H.s),7.02(1H.d.J=8.4Hz),7.07(1H.s),7.76(2H.s),8.00(1H.d.J=8.4Hz),8.05(1H.brs),8.93(1H.brs),9.60(1H.brs),10.78(1H.brs).
MS:m/e(ESI)395.1(MH+)
実施例158
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−[1−イミノ−6−(2−メトキシ−1−メチル−エトキシ)−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.26(3H,d,J=6.0Hz),1.42(18H,s),3.29(3H,s),3.46−3.57(2H,m),4.60−4.68(1H,m),4.76(2H,s),5.51(2H,s),7.37(1H,dd,J=8.4and2.4Hz),7.65(1H,d,J=8.4Hz),7.78(2H,s),7.87(1H,brs),8.05(1H,brs),9.22(1H,brs),9.79(1H,brs).
MS:m/e(ESI)467.2(MH+)
実施例159
2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸ジメチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(18H,s),2.94(3H,s),3.03(3H,s),4.91(2H,s),5.53(2H,s),7.77(2H,s),7.84(1H,d,J=7.8Hz),7.86(1H,d,J=7.8Hz),8.10(1H,s),8.32(1H,s),9.31(1H,s),9.93(1H,s).
MS:m/e(ESI)450.2(MH+)
実施例160
2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(18H,s),4.94(2H,s),5.57(2H,s),7.77(2H,s),7.90(1H,d,J=7.1Hz),8.09(1H,s),8.33(1H,d,J=7.1Hz),8.91(1H,s),9.53(1H,s),10.13(1H,s),13.53(1H,s).
MS:m/e(ESI)423.1(MH+)
実施例161
3−{2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル}−1,1−ジメチル−ウレア;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(18H,s),2.95(6H,s),4.75(2H,s),5.49(1H,s),7.61(1H,d,J=7.9Hz),7.64(1H,d,J=7.9Hz),7.77(2H,s),8.06(1H,s),8.48(1H,s),8.72(1H,s),9.15(1H,s),9.88(1H,s).
MS:m/e(ESI)465.2(MH+)
実施例162
2−(6−第3ブチル−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.35(9H,s),1.41(18H,s),4.80(2H,s),5.49(2H,s),7.69(1H,d,J=8.0Hz),7.76(2H,s),7.87(1H,d,J=8.0Hz),8.30(1H,s),9.19(1H,brs),9.83(1H,brs).
実施例163
2−{2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イルoxy}−プロパン酸;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(18H,s),1.55(3H,d,J=6.8Hz),4.75(2H,s),4.90(1H,q,J=6.8Hz),5.49(2H,s),7.34(1H,dd,J=8.8and2.4Hz),7.65(1H,d,J=8,8Hz),7.73(1H,brs),7.77(2H,s),8.09(1H,brs),9.22(1H,brs),9.88(1H,brs).MS:m/e(ESI)467.2(MH+)
実施例164
2−{2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール− 5−イルオキシ}−2−メチル−プロパン酸;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(18H,s),1.59(6H,s),4.75(2H,s),5.48(2H,s),7.27(1H,dd,J=8.4and2.4Hz),7.65(1H,d,J=8.4Hz),7.69(1H,d,J=2.4Hz),7.77(2H,s),8.08(1H,brs),9.17(1H,s),9.93(1H,s).
MS:m/e(ESI)481.2(MH+)
実施例165
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(1−イミノ−6−メチル−1,3−ジヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピリジン−2−イル)−エタノン;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(18H,s),2.64(3H,s),4.93(2H,s),5.58(2H,s),7.78(2H,s),8.06(1H,s),8.09(1H,s),8.94(1H,s),9.61(1H,brs),10.27(1H,brs).
MS:m/e(ESI)394.2(MH+)
実施例166
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(18H,s),2.67(3H,s),4.84(2H,s),5.63(2H,s),7.70(1H,d,J=8.0Hz),7.78(2H,s),8.08(1H,brs),8.16(1H,d,J=8.0Hz),9.63(1H,brs),9.94(1H,brs).
MS:m/e(ESI)394.1(MH+)
実施例167
1−(7−第3ブチル−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−イル)−2−(1−イミノ−6−イソプロポキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.30−1.37(21H,m),4.39(2H,s),4.59−4.71(1H,m),4.77(2H,s),5.48(2H,s),7.34(1H,d,J=8.8H),7.65(1H,d,J=8.8Hz),7.72(1H,s),7.80(1H,s),7.82(1H,s),9.25(1H,brs),9.79(1H,brs).
MS:m/e(ESI)435.1(MH+)
実施例168
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(6−エトキシ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(3H,t,J=6.8Hz),1.42(18H,s),4.11(2H,q,J=6.8Hz),4.77(2H,s),5.51(2H,s),7.36(1H,dd,J=8.4and2.4Hz),7.66(1H,d,J=8.4Hz),7.78(2H,s),7.84(1H,brs),8.08(1H,s),9.22(1H,brs),9.81(1H,s).
MS:m/e(ESI)423.1(MH+)
実施例169
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(5−エトキシ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(3H,t,J=6.8Hz),1.42(18H,s),4.16(2H,q,J=6.8Hz),4.78(2H,s),5.49(2H,s),7.21(1H,d,J=8.8Hz),7.33(1H,s),7.78(2H,s),8.05(1H,s),8.12(1H,d,J=8.8Hz),9.08(1H,brs),9.75(1H,brs).
MS:m/e(ESI)423.2(MH+)
実施例170
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(1−イミノ−4,7−ジイソプロポキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.25(6H,d,J=6.0Hz),1.38(6H,d,J=6.0Hz),1.42(18H,s),4.64(1H,qq,J=6.0Hz,6.0Hz),4.69(2H,s),4.87(1H,qq,J=6.0Hz,6.0Hz),5.48(2H,s),7.24(1H,d,J=9.2Hz),7.38(1H,d,J=9.2Hz),7.76(2H,s),8.05(1H,brs).
実施例171
1−{2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル}−3−メチル−ウレア;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(18H,s),2.67(3H,s),4.74(2H,s),5.48(2H,s),7.55(1H,d,J=8.4Hz),7.59(1H,d,J=8.4Hz),7.77(2H,s),8.06(1H,s),8.44(1H,s),8.97(1H,s),9.15(1H,s),10.40(1H,s).
MS:m/e(ESI)451.2(MH+)
実施例172
{2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル}−酢酸メチルエステル;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(18H,s),3.64(3H,s),3.88(2H,s),4.83(2H,s),5.54(2H,s),7.70(1H,d,J=8.0Hz),7.73(1H,d,J=8.0Hz),7.78(2H,s),8.02−8.10(1H,br),8.13(1H,s),9.94(1H,s).
実施例173
{2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル}−酢酸;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(18H,s),3.74(2H,s),4.83(2H,s),5.55(2H,s),7.69(1H,d,J=8.0Hz),7.71(1H,d,J=8.0Hz),7.78(2H,s),8.14(1H,s),9.94(1H,s).
実施例174
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(1−イミノ−4−イソプロポキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36−1.50(24H,m),4.79(2H,s),4.87−4.98(1H,m),5.50(2H,s),7.26(1H,d,J=7.6Hz),7.30(1H,d,J=8.4Hz),7.73(1H,d,J=7.6Hz),7.77(2H,s),8.03(1H,brs),8.07(1H,brs),9.23(1H,brs).
実施例175
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−[1−イミノ−6−(1−メトキシ−1−メチル−エチル)−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.13(t,J=6.8Hz),1.41(18H,s),3.25(3H,s),3.66(s),4.12(q,J=6.8Hz),5.12(2H,s),5.54(2H,s),7.78(2H,s),7.79(1H,d,J=6.8Hz),7.86(1H,d,J=6.8Hz),8.39(1H,s).
実施例176
{2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル}−メトキシ−酢酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.13(3H,t,J=6.8Hz),1.41(18H,s),3.38(3H,s),4.12(2H,q,J=6.8Hz),4.86(2H,s),5.12(1H,s),5.53(2H,s),7.78(2H,m),7.79−7.84(2H,s),8.31(1H,s).
実施例177
2−{2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル}−3−メチル−酪酸;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
0.67(3H,d,J=6.5),1.04(3H,d,J=6.5),1.17(1H,t,J=6.5),1.41(18H,s),2.25−2.36(1H,m),4.82(2H,s),5.54(2H,s),7.72(1H,d,J=7.0),7.75(1H,d,J=7.0),7.77(2H,s),8.27(1H,s),10.03(1H,s).
MS:m/e(ESI)479.4(MH+)
実施例178
2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−1−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸第3ブチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.39(3H,t,J=6.8Hz),1.41(18H,s),1.53(9H,s),4.14(2H,q,J=6.8Hz),4.80(2H,s),5.53(2H,s),7.78(2H,s),7.83(1H,s),8.02(1H,s).
実施例179
2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−1−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.39(3H,t,J=6.8Hz),1.41(18H,s),4.15(2H,q,J=6.8Hz),4.80(2H,s),5.53(2H,s),7.78(2H,s),7.87(1H,s),8.05(1H,s),9.06(1H,s),10.05(1H,s).
実施例180
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.25−1.41(24H,m),4.08(2H,q,J=6.8Hz),4,14(2H,q,J=6.8Hz),4.71(2H,s),5.44(2H,s),7.35(1H,s),7.75(2H,s),7.81(1H,s),9.05(1H,brs),9.59(1H,brs).
実施例181
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(4,7−ジフルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
4.77(2H,s).5.19(2H,s).7.49(1H,m).7.60(1H,m).7.68(2H,s).
実施例182
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−[6−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−エタノン;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.25(3H,d,J=6.4Hz),1.42(18H.s),3.50−3.63(2H.m),4.42−4.53(1H.m),4.76(2H.s),4.95(1H.t.J=5.6Hz),5.50(2H.s),7.36(1H.brd.J=8.8Hz),7.64(1H,d.J=8.8Hz),7.78(2H.s),7.84(1H.brs),8.08(1H.brs),9.21(1H.brs),9.78(1H.s).
MS:m/e(ESI)453.4(MH+)
実施例183
2−{2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イルオキシ}−酪酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.02(3H,t,J=6.8Hz),1.42(18H,s),1.86−2.10(2H,m).4.68−4.83(3H,m),5.50(2H.s),7.36(1H,dd,J=8.4and0.8Hz),7.67(1H,d,J=8.4Hz),7.77(1H,s),7.78(2H,s),8.08(1H,brs),9.25(1H,brs),9.87(1H,brs).
MS:m/e(ESI)481.3(MH+)
実施例184
{2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル}−メトキシ−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(18H,s),3.38(3H,s),4.83(2H,s),4.99(1H,s),5.52(2H,s),7.77−7.83(2H,m),7.78(2H,s),8.07(1H,br),8.32(1H,s),9.29(1H,brs),9.95(1H,brs).
実施例185
2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(3H,t,J=6.8Hz),1.41(18H,s),4.21(2H,q,J=6.8Hz),4.83(2H,s),5.46(2H,s),7.53(1H,s),7.75(2H,s),8.49(1H,s),9.16(1H,br),9.78(1H,br).
実施例186
2−{2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル}−2−メトキシ−プロパン酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(18H,s),1.69(3H,s),3.18(3H,s),4.83(2H,s),5.52(2H,s),7.78(3H,s),7.86(1H,d,J=8.0Hz),8.07(1H,br),8.41(1H,s),9.32(1H,s),9.99(1H,s).
実施例187
N−{3−第3ブチル−2−ヒドロキシ−5−[2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェニル}−N−メチル−メタンスルフォンアミド;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),2.66(3H,s),3.14(6H,sX2),4.05(2H,s),5.47−5.62(2H,m),7.70(1H,d,J=8.0Hz),7.81(1H,s),7.97(1H,s),8.16(1H,d,J=8.0Hz),9.57(1H,brs),9.95(1H.s),10.01(1H,s).
MS:m/e(ESI)445.2(MH+)
実施例188
2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(18H,s),2.82(3H,d,5.3Hz),4.91(2H,s),5.55(2H,s),7.77(2H,s),7.85(1H,d,J=8.1Hz),8.03−8.12(1H,br),8.21(1H,d,J=8.1Hz),8.70(1H,q,J=5.3Hz),8.74(1H,s),10.05(1H,s).
実施例189
2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−1−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(18H,s),2.81(3H,d,J=5.3Hz),4.91(2H,s),5.56(2H,s),7.79(2H,s),8.08(1H,s),8.09(1H,d,=8.1Hz),8.17(1H,s),8.31(1H,d,J=8.1Hz),8.74(1H,q,J=5.3),9.44(1H,s),8.74(1H,s),10.05(1H,s)10.12(1H,s).
実施例190
2−{2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル}−2−メトキシ−プロピオンアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(18H,s),1.68(3H,s),3.18(3H,s),4.83(2H,s),5.52(2H,s),7.34(1H,brs),7.43(1H,brs),7.74−7.78(1H,m),7.77(2H,s),7.84(1H,d,J=8.0Hz),8.34(1H,s).
実施例191
2−{2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル}−2−メトキシ−N−メチル−プロピオンアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(18H,s),1.69(3H,s),2.58(3H,d,J=4.4Hz),3.18(3H,s),4.83(2H,s),5.52(2H,s),7.71−7.82(2H,m),7.85(2H,s),7.99(1H,brs),8.31(1H,s).
実施例192
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(7−イミノ−2−プロピル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
0.93(3H,t,J=7.2Hz),1.41(18H,s),1.70−1.83(2H,m),2.89(2H,t,J=7.6Hz),4.84(2H,s),5.57(2H,s),7.71(1H,d,J=8.0Hz),7.77(2H,s),8.08(1H,s),8.17(1H,d,J=8.0Hz),9.52(1H,brs)9.85(1H,brs).
MS:m/e(ESI)422.2(MH+)
実施例193
2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−スルフォン酸ジメチルアミド;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(18H,s),2.67(6H,s),4.99(2H,s),5.55(2H,s),7.77(2H,s),8.06(1H,d,J=8.1Hz),8.16(1H,d,J=8.1Hz),8.73(1H,s).
MS:m/e(ESI)486.2(MH+)
実施例194
2−{2−[3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−5−(メタンスルフォニル−メチル−アミノ)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸ジメチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.39(18H,s),2.95(3H,s),3.03(3H,s),3.15(6H,s),4.92(2H,s),5.52(2H,s),7.81−7.88(3H,m),7.97(1H,s),8.32(1H,s),9.39(1H,s),9.95(1H,s),10.04(1H,s).
MS:m/e(ESI)501.2(MH+)
実施例195
({2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル}−メチル−アミノ)−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(18H,s),3.00(3H,s),4.20(2H,s),4.92(2H,s),5.55(2H,s),7.77−7.88(2H,m),7.78(2H,s),8.09(1H,s),8.24−8.39(1H,2s),9.39(1H,br),9.93−10.03(1H,br).
MS:m/e(ESI)494.3(MH+)
実施例196
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(4−エトキシ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.25−1.53(21H,m),4.37(2H,q,J=6.8Hz),4.80(2H,s),5.50(2H,s),7.24−7.31(2H,m),7.68−7.79(3H,m),8.07(1H,brs),8.32(1H,brs),9.24(1H,brs).
実施例197
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(1−イミノ−4−メトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.42(18H,s),4.00(3H,s),4.80(2H,s),5.49(2H,s),7.25(1H,d,J=8.4Hz),7.29(1H,d,J=7.6Hz),7.51−7.78(3H,m),8.06(1H,brs),8.64(1H,brs),9.23(1H,brs).
実施例198
2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−1−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.42(3H,t,J=6.8Hz),2.81(3H,d,J=4.8Hz),4.21(2H,q,J=6.8Hz),4.80(2H,s),5.52(2H,s),7.77(2H,s),7.91(1H,s),7.94(1H,s),8.21−8.23(1H,m).
MS:m/e(ESI)480.3(MH+)
実施例199
2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.39(3H,t,J=6.8Hz),1.42(18H,s),2.83(3H,d,J=4.8Hz),4.28(2H,q,J=6.8Hz),4.84(2H,s),5.48(2H,s),7.54(1H,s),7.77(2H,s),8.20(1H,q,J=4.8Hz),8.55(1H,s),9.13(1H,br),9.82(1H,br).
MS:m/e(ESI)480.3(MH+)
実施例200
N−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェニル}−N−メチル−メタンスルフォンアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(18H,m),3.14(6H,s),4.07−4.15(4H,m),4.72(2H,s),5.43(2H,s),7.36(1H,s),7.81(2H,s),7.93(1H,s),9.08(1H,brs),9.60(1H,brs).
実施例201
2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸エチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.15(3H,t,J=7.0Hz),1.40(18H,s),3.27−3.45(2H,m),4.93(2H,s),5.53(2H,s),7.77(2H,s),7.85(1H,d,J=8.0Hz),8.01−8.23(1H,m),8.22(1H,d,J=8.0Hz),8.70(1H,s),8.72(1H,s),9.34(1H,s),10.01(1H,s).
MS:m/e(ESI)450.3(MH+)
実施例202
{2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5− イル}−カルバミン酸メチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6):
1.40(18H,s),3.70(3H,s),4.76(2H,s),5.51(2H,s),7.61(1H,dd,J=8.4,1.8Hz),7.67(1H,d,J=8.4Hz),7.77(2H,s),8.07(1H,brs),8.49(1H,brs),9.20(1H,s),9.99(1H,brs),10.12(1H,s).
MS:m/e(ESI)452.3(MH+)
実施例203
{2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−1−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル}−カルバミン酸メチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(18H,s),3.70(3H,s),4.80(2H,s),5.48(2H,s),7.63(1H,dd,J=8.4,1.8Hz),7.77(2H,s),7.92(1H,s)8.09(1H,d,J=8.4Hz),9.06(1H,brs),9.74(1H,brs),10.33(1H,s).
MS:m/e(ESI)452.3(MH+)
実施例204
3−{2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル}−2−メチル−アクリル酸エチルエステル
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(3H,t,J=6.8Hz),1.41(18H,s),2.08(3H,s),4.23(2H,q,J=6.8Hz),4.88(2H,s),5.22(2H,s),7.68(1H,s),7.77(2H,s),7.83−7.91(2H,m),8.32(1H,s).
実施例205
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(1−イミノ−6−トリフルオロメチル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
4.98(2H,s),5.56(2H,s),7.78(2H,s),8.04(1H,d,J=8.0Hz),8.20(1H,d,J=8.0z),8.69(s.1H).
実施例206
3−{2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル}−2,N−ジメチル−アクリルアミド臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(18H,s),2.05(3H,s),2.71(3H,d,J=4.4Hz),4.87(2H,s),5.53(2H,s),7.31(1H,s),7.76−7.80(2H,m),7.78(2H,s),8.10(1H,br),8.30(1H,s).
実施例207
3−{2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル}−2−メチル−アクリルアミド臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(18H,s),2.05(3H,s),4.87(2H,s),5.53(2H,s),5.76(1H,s),7.22(1H,br),7.34(1H,s),7.63(1H,brs),7.77(3H,s),7.79(1H,d,J=5.2Hz),8.24(1H,s).
実施例208
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(5,6−ジクロロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
4.53(2H,s),5.66(2H,s),7.55(1H,s),7.80(1H,s),7.90(2H,s).
実施例209
1−(7−第3ブチル−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−イル)−2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.33(6H,s),1.34(9H,s),2.67(3H,s),4.39(2H,s),4.85(2H,s),5.54(2H,brs),7.711(1H,d,J=8.0Hz),7.712(1H,s),7.79(1H,s),8.16(1H,d,J=8.0Hz),9.51(1H,brs),9.95(1H,brs).
MS:m/e(ESI)392.2(MH+)
実施例210
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(7−イミノ−2−メトキシメチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.42(18H,s),3.41(3H,s)4.67(2H,s),4.89(2H,s),5.50−5.52(2H,m),7.78(2H,s),7.85(1H,d,J=8.0Hz),8.08(1H,brs),8.29(1H,d,J=8.0Hz),9.50−9.52(1H,m),9.99(1H,brs).
MS:m/e(ESI)424.2(MH+)
実施例211
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.30−1.50(21H,m),2.50(3H,s),4.21(2H,q,J=7.2Hz),4.79(2H,s),5.49(2H,s),7.76(3H,sX2),8.06(1H,s),9.24(1H,brs),9.74(1H,brs).
MS:m/e(ESI)438.2(MH+)
実施例212
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−[1−イミノ−6−(ピペリジン−1−カルボニル)−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.30−1.70(6H,m)1.40(18H,s),3.28(2H,m),3.60(2H,m),4.88(2H,s),5.55(2H.s),7.79(2H,s),7.81(1H,d,J=8.4Hz),7.85(1H,d,J=8.4Hz),8.09(1H,brs),8.27(1H,s),9.34(1H,brs)9.94(1H,brs).
MS:m/e(ESI)490.3(MH+)
実施例213
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピラジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(18H,s),2.72(3H,s),4.93(2H,s),5.56(2H,s),7.77(2H,s),8.97(1H,s).
MS:m/e(ESI)395.2(MH+)
実施例214
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(2−ジメチルアミノメチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.42(18H,s),2.88(6H,s),4.64(2H,brs),4.96(2H,s),5.58−5.72(2H,m),7.79(2H,s),7.95−8.05(1H,m),8.10(1H,s),8.37(1H,d,J=8.4Hz),9.79−9.91(1H,m),10.03−10.10(1H,m),10.80−10.96(1H,m).
MS:m/e(ESI)437.2(MH+)
実施例215
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(2−イミノ−4−メトキシメチル−3−フェニル−ピロリジン−1−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.42(18H,s),2.64(3H,s),4.73(2H,s),5.54(2H,s),7.37(1H,d,J=8.4Hz),7.54−7.67(2H,m),7.79(2H,s).
MS:m/e(ESI)393.2(MH+)
実施例216
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(3−エトキシ−7−イミノ−2,4−ジメチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(3H,t,J=7.2Hz),1.42(18H,s),2.32(3H,s),2.58(3H,s),3.99(2H,t,J=7.2Hz),4.81(2H,s),5.52(2H,s),7.76(2H,s),8.07(1H,s),9.37(1H,brs),9.84(1H,brs).
MS:m/e(ESI)452.2(MH+)
実施例217
2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カ ルボン酸(2−メトキシ−エチル)−アミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(18H,s),3.27(3H,s),3.31(2H,s),3.48(2H,brs),4.91(2H,s),5.52(2H,s),7.77(2H,s),7.86(1H,d,J=8.0),8.09(1H,brs),8.23(1H,d,J=8.0),8.72(1H,s),8.77(1H,brs),9.24(1H,brs),10.03(1H,brs).
実施例218
2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸イソプロピルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.18(6H,d,J=6.9),1.40(18H,s),4.05−4.16(1H,m),4.91(2H,s),5.52(2H,s),7.77(2H,s),7.85(1H,d,J=8.0),8.08(1H,s),8.23(1H,dd,J=8.0,1.1Hz),8.48(1H,d,J=7.8Hz),8.68(1H,s),9.32(1H,brs),10.00(1H,brs).
MS:m/e(ESI)464.3(MH+)
実施例219
2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−スルフォン酸アミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(18H,s),4.95(2H,s),5.53(2H,s),7.64(2H,s),7.77(2H,s),7.99(1H,d,J=7.9),8.09(1H,brs),8.23(1H,d,J=7.9),8.75(1H,s),10.14(1H,brs).
実施例220
2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−スルフォン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.10(18H,s),2.47(3H),4.96(2H,s),5.54(2H,s),7.72(1H,q,J=4.6Hz),7.77(2H,s),8.02(1H,d,J=7.9),8.09(1H,brs),8.17(1H,dd,J=7.9,1.2Hz),8.75(1H,s),10.14(1H,brs).
実施例221
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(7−イミノ−2,5−ジメチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.42(18H,s),1.48(3H,d,J=7.0Hz),2.67(3H,s),5.00(1H,q,J=7.0Hz),5.4(1H,d,J=18.4Hz),5.6(1H,d,J=18.4Hz),7.73(1H,d,J=8.0Hz),7.79(2H,s),8.05(1H,s),8.18(1H,d,J=8.0Hz),9.45(1H,s),9.93(1H,s).
MS:m/e(ESI)408.2(MH+)
実施例222
2−{2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル}−2−メトキシ−アセトアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(18H,s),3.33(3H,s),4.77(1H,br),4.85(2H,s),5.51(2H,s),7.39(1H,brs),7.61(1H,brs),7.73−7.83(2H,m),7.86(2H,s),8.27(1H,s).
実施例223
{2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル}−メトキシ−酢酸ヒドラジド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(18H,s),4.35(1H,br),4.84(3H,s),4.86(2H,s),5.52(2H,s),7.76(4H,s),8.27(1H,s).
実施例224
1−[3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−5−(2−メトキシ−エチル)−フェニル]−2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.39(9H,s),2.67(3H,s),2.94(2H,t,J=6.8Hz),3.27(3H,s).3.55(2H,t,J=6.8Hz),4.84(2H,s),5.46−5.52(2H,m),7.65−7.74(3H,m),8.15(1H,d,J=8.0Hz),9.40(1H,s),9.46−9.56(1H,m),9.93(1H,s).
MS:m/e(ESI)396.1(MH+)
実施例225
3−第3ブチル−2−ヒドロキシ−5−[2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−安息香酸メチルエステル;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.42(9H,s),2.67(3H,s),3.98(3H,s),4.86(2H,s),5.58−5.69(1H,m),7.71(1H,d,J=8.0Hz),8.05(1H,s),8.17(1H,d,J=8.0Hz),8.38(1H,s),9.99(1H,s),12.07(1H,s).
MS:m/e(ESI)396.0(MH+)
実施例226
2−{2−[3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−5−(メタンスルフォニル−メチル−アミノ)フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−1−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),1.41(3H,t,J=6.8Hz),2.81(3H,d,J=4.4Hz),3.13(6H,s),4.19(2H,q,J=6.8Hz),4.80(2H,s),5.48(2H,s),7.79(1H,s),7.94(2H,s),8.04(1H,s),8.25(1H,br).
MS:m/e(ESI)531.2(MH+)
実施例227
2−{2−[3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−5−(メタンスルフォニル−メチル−アミノ)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),1.41(3H,t,J=6.8Hz),2.81(3H,d,J=4.4Hz),3.13(6H,s),4.17(2H,q,J=6.8Hz),4.83(2H,s),5.43(2H,s),7.53(1H,s),7.80(1H,s),7.92(1H,s),8.19(1H,br),8.56(1H,s).
MS:m/e(ESI)531.2(MH+)
実施例228
2−{2−[3−(アセチル−メチル−アミノ)−5−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸 塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),1.41(3H,t,J=6.8Hz),2.12(3H,s),2.82(3H,d,J=4.4Hz),3.10(3H,s),4.18(2H,q,J=6.8Hz),4.47(2H,s),4.82(2H,s),5.42(2H,s),7.53(1H,s)7.82(1H,s),7.91(1H,s),8.21(1H,d,J=2.0Hz),8.54(1H,s),9.21(1H,brs),9.83(1H,brs).
実施例229
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−[6−(1−ヒドロキシ−プロピル)−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
0.94(3H,t,J=7.6Hz),1.77−1.84(2H,m),4.74(1H,t,J=6.8Hz),4.89(2H,s),5.48(2H,s),7.67−7.78(2H,m),7.79(1H,d,J=7.6Hz),7.93(2H,s),8.13(1H,s).
MS:m/e(ESI)439.2(MH+)3
実施例230
2−{6−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−イル}−2−メトキシ−プロピオンアミド;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.39(3H,t,J=6.8Hz),1.41(18H,s),1.81(3H,s),3.16(3H,s),4.87(2H,s),5.63(2H,s),7.39(1H,s),7.54(1H,s),7.78(2H,s),7.83(1H,d,J=7.2Hz),8.08(1H,s),8.27(1H,d,J=7.2Hz),9.72(1H,br),9.78(1H,br).
MS:m/e(ESI)481.1(MH+)
実施例231
N−{3−第3ブチル−2−ヒドロキシ−5−[2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−ベンジル}−N−メチル−アセトアミド;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),2.11(3H,s),2.67(3H,s),3.10(3H,s),4.48(2H,s),4.86(2H,s),5.55(2H,s)7.71(1H,d,J=8.0Hz),7.82(1H,s),7.92(1H,s),8.15(1H,d,J=8.0Hz),9.58(1H,s),9.95(1H,s).
実施例232
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(5−エトキシ−4−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NNR(DMSO−d6)δ:
1.39(3H,t,J=6.9Hz),1.40(18H,s),4.26(2H,q,J=6.9Hz),4.91(2H,s),5.46(2H,s),7.55(1H,t,J=8.0Hz),7.77(2H,s),8.03(1H,d,J=8.0Hz),8.08(1H,s),9.22(1H,s),9.90(1H,brs).
MS:m/e(ESI)441.2(MH+)
実施例233
{2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル}−エチル−カルバミン酸メチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.10(3H,t,J=6.8Hz),1.42(18H,s),3.62(3H,s),3.70(2H,q,J=6.8Hz),4.86(2H,s),5.52(2H,s),7.72(1H,d,J=8.4Hz),7.78(2H,s),7.79(1H,d,J=8.4Hz),8.16(1H,s).
実施例234
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(6or7−ヒドロキシメチル−1−イミノ−1,3,6,7−テトラヒドロ−5,8−ジオキサ−2−アザ−シクロペンタ[b]ナフタレン−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
3.66(2H,brs),4.05−4.16(2H,m),4.45(1H,m),4.68(2H,s),5.15(1H,t,J=5.0Hz),5.56(2H,s),5.46(2H,s),7.26(1H,s),7.75(2H,s),7.77(1H.s).
実施例235
2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−6−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
2.29(3H,s),2.86(3H,d,J=5.0Hz),4.78(2H,s),5.80(2H,s),7.41(1H,s),7.81(2H,s),7.86(1H,s).
実施例236
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−[1−イミノ−6−(1−メトキシ−プロピル)−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
9.90(3H,t,J=7.6Hz),1.50(18H,s),1.61−1.75(2H,m),3.23(3H,s),4.25(1H,t,J=7.6Hz),4.80(2H,s),5.92(2H,s),7.32(1H,s),7.50(1H,d,J=8.8Hz),7.70(1H,d,J=8.0Hz),7.98(2H,s),8.70(2H,brs).
実施例237
N−(2−{3−第3ブチル−2−ヒドロキシ−5−[2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェニル}−エチル)−N−メチル−アセトアミド;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.398(9H,s),2.019(3H,s),2.482(3H,s),2.84−2.92(1H,m),2.96−3.02(1H,m),3.014(3H,s),3.34−3.42(2H,m),4.852(2H,s),5.529(2H,s),7.64−7.78(3H,m),8.155(1H.d,J=8.0Hz),9.50−9.60(2H,m),9.90−9.99(2H,m).
実施例238
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(2−エトキシ−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(3H,t,J=7.0Hz),1.42(18H,s),4.48(2H,q,J=7.0Hz),4.79(2H,s),5.54(2H,s),7.24(1H,d,J=8.8Hz),7.77(2H,s),8.13(1H,d,J=8.8Hz),9.63(1H,s).
MS:m/e(ESI)424.1(MH+)
実施例239
2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸ジメチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.15(3H,t,J=7.0Hz),1.40(18H,s),2.78(3H,s),3.00(3H,s),4.22(2H,q,J=7.0Hz),4.82(2H,s),5.47(2H,s),7.50(1H,s),7.77(2H,s),8.02(1H,s),8.08(1H,brs),9.67(1H,brs).
MS:m/e(ESI)]494.2(MH+)
実施例240
3−第3ブチル−N−エチル−2−ヒドロキシ−5−[2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−N−メチル−ベンゼンスルフォンアミド;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.09(3H,t,J=6.8Hz),1.38(9H,s),2.63(3H,s),2.87(3H,s),3.24(2H,q,J=6.8Hz),4.86(2H,s),6.24(2H,s),7.44(1H,d,J=8.2Hz),7.82(1H,d,J=8.2Hz),8.11(1H,s),8.16(1H,s),10.08(1H,s),11.98(1H,brs).
MS:m/e(ESI)459.1(MH+)
実施例241
3−{6−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−イル}−2−メチル−アクリル酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.27(3H,t,J=6.8Hz),1.41(18H,s),2.34(3H,s),4.23(2H,q,J=6.8Hz),4.88(2H,s),5.52(2H,s),7.69(1H,s),7.73(2H,s),7.99(1H,d,J=8.4Hz),8.28(1H,d,J=8.4Hz).
MS:m/e(ESI)492.3(MH+)
実施例242
2−(2−{3−[(アセチル−メチル−アミノ)−メチル]−5−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル}−2−オキソ−エチル)−6−エトキシ−1−イ ミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.42(3H,t,J=6.8Hz),2.12(3H,s),2.81(3H,d,J=4.8Hz),3.09(3H,s),4.21(2H,q,J=6.8Hz),4.47(2H,s),4.81(2H,s),5.52(2H,s),7.81(1H,s),7.91(1H,s),7.94(1H,s),8.07(1H,s),8.21−8.25(1H,m).
実施例243
2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−フルオロ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(18H,s),2.82(3H,d,J=4.4Hz),4.90(2H,s),5.51(2H,s),7.74(2H,s),7.76(1H,d,J=8.8Hz),8.51(1H,br),8.54(1H,d,J=5.2Hz).
実施例244
2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(18H,s),1.41(3H,t,J=6.5Hz),3.38(2H,dt,J=6.2,6.1Hz),3.55(2H,dt,J=6.2,6.0Hz),4.28(2H,q,J=6.5Hz),4.83(1H,t,J=6.1Hz),4.85(2H,s),5.45(2H,s),7.55(1H,s),7.76(2H,s),8.35(1H,t,J=6.0Hz),8.67(1H,s),9.84(1H,brs).
MS:m/e(ESI)510.3(MH+)
実施例245
6−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸ジメチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
2.94(3H,s),3.05(3H,s),4.94(2H,s),5.55(2H,s),7.75(2H,s),7.96(1H,d,J=10Hz),8.38(1H,d,J=10Hz).
実施例246
1−{3−第3ブチル−2−ヒドロキシ−5−[2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−ベンジル}−ピロリジン−2−オン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.380(9H,s),1.93−2.03(2H,m),2.34−2.40(2H,m),2.672(3H,s),3.500(2H,t,J=7.2Hz,2H),4.426(2H,s),4.865(2H,s),5.570(2H,s),7.709(2H,d,J=8.0Hz),7.812(2H,s),8.164(1H,d,J=7.2Hz),9.951(1H,s),10.674(1H,s).
実施例247
N−(1−{3−第3ブチル−2−ヒドロキシ−5−[2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェニル}−エチル)−アセトアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.388(9H,s),1.473(3H,d,J=6.8Hz,3H),1.880(2H,m),2.673(3H,s),4.863(2H,s),5.08−5.17(1H,m),5.46−5.65(2H.m),7.712(1H,d,J=8.0Hz),7.760(1H,s),7.813(1H,s),8.169(1H,d,J=8.0Hz),8.948(1H,d,J=7.6Hz).
実施例248
N−(1−{3−第3ブチル−2−ヒドロキシ−5−[2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェニル}−エチル)−N−メチル−アセトアミド;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.362(9H,s),1.577(3H,d,J=7.2Hz),2.095(3H,s),2.673(3H,s),2.895(3H,s),4.866(2H,s),5.54−5.76(3H,m),7.711(1H,d,J=8.0Hz),7.806(1H,s),7.924(1H,s),8.163(1H,d,J=8.0Hz),9.577(1H,s),9.952(1H,s),11.076(1H,s).
実施例249
N−{3−第3ブチル−5−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2,4−ジメチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−ベンジル}−N−メチル−アセトアミド;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.32−1.45(12H,m),2.11(3H,s),2.31(3H,s),2.58(3H,s),3.11(3H,s),3.90−4.20(2H and H2O),4.78(2H,s),4.84(2H,s),5.59(2H,s),7.81(1H,s),7.93(1H,s),9.61(1H,s),9.85(1H,s),11.28(1H,s).
MS:m/e(ESI)481.2(MH+)
実施例250
N−{3−第3ブチル−5−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2,4−ジメチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェニル}−N−メチル−メタンスルフォンアミド;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.34−1.42(12H,m),2.32(3H,s),2.58(3H,s),3.15(6H,sX2),3.99(2H,q,J=6.8Hz),4.83(1H,s),5.50(1H,s),7.81(1H,s),7.96(1H,s),9.42(1H,brs),9.85(1H,brs),10.03(1H,s).
MS:m/e(ESI)503.2(MH+)
実施例251
1−{3−第3ブチル−2−ヒドロキシ−5−[2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェニル}−ピロリジン−2−オン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.42(9H,s),2.11−2.21(2H,m),2.41−2.46(2H,m),2.69(3H,s),3.65−3.71(2H,m),4,85(2H,s),5.48(2H,s),7.72(1H,d,J=8Hz),7.74(1H,s),7.78(1H,s),8.17(1H,d,J=8Hz).
実施例252
1−{3−第3ブチル−2−ヒドロキシ−5−[2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−ベンジル}−ピペリジン−2−オン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.373(9H,s),1.64−1.78(4H,m),2.34−2.38(2H,m),2.674(3H,s),3.43−3.50(2H,m),4.483(2H,s),4.863(2H,s),5.541(2H,s),7.712(1H,d,J=8.0Hz),7.822(1H,d,J=2.0Hz),7.887(1H,d,J=2.0Hz),8.164(1H,d,J=8.0Hz),9.940(1H,s).
実施例253
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(2−ジメチルアミノメチル−3−エトキシ−7−イミノ−4−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.25(18H,s),1.37(3H,t,J=6.8Hz),2.19(6H,s),2.26(3H,s),3.58(2H,s),4.00(2H,q,J=6.8Hz),4.55(2H,brs),4.88−4.92(2H,m),7.41(2H,s).
MS:m/e(ESI)495.3(MH+)
実施例254
[2−({2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル}−アミノ)−エチル]−カルバミン酸第3ブチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.35(9H,s),1.40(18H,s),1.42(3H,t,J=7.2Hz),3.08−3.40(2H,m),3.60−3.78(2H,m)4.27(2H,q,J=7.2Hz),4.84(2H,s),5.44(2H,s),6.85−6.94(1H,m),7.55(1H,s),7.75(2H,s),8.29(1H,t,J=5.2Hz),8.59(1H,s),9.83(1H,brs).
MS:m/e(ESI)609.3(MH+)
実施例255
2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(2−アミノ−エチル)−アミド;2塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(18H,s),1.42(3H,t,J=7.2Hz),2.96(2H,brt,J=6.4Hz),3.56(2H,brq,J=6.4Hz),4.28(2H,q,J=7.2Hz),4.84(2H,s),5.53(2H,s),7.56(1H,s),7.55(1H,s),7.77(2H,s),8.04(3H,brs),8.47(1H,t,J=5.6Hz),8.65(1H,s).
実施例256
({2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル}−アミノ)−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(18H,s),1.45(3H,t,J=7.0Hz),4.05(2H,d,J=5.4Hz),4.33(2H,q,J=7.0Hz),4.85(2H,s),5.47(2H,s),7.59(1H,s),7.77(2H,s),8.07(2H,s),8.61(1H,t,J=5.4Hz),8.73(1H,s),9.15(1H,brs),9.88(1H,brs).
MS:m/e(ESI)524.2(MH+)
実施例257
2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(2−アセチルアミノ−エチル)−アミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(18H,s),1.41(3H,t,J=6.8Hz),3.18−3.37(4H,m),4.28(2H,q,J=6.8Hz),4.84(2H,s),5.46(2H,s),7.55(1H,s),7.76(2H,s),7.96(1H,t,J=5.5Hz),8.07(1H,brs),8.31(1H,t,J=5.1Hz),8.60(1H,s),9.13(1H,brs),9.82(1H,brs).
MS:m/e(ESI)551.3(MH+)
実施例258
2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−2,3,6,7−テトラヒドロ−1H−5,8−ジオキサ−2−アザ−シクロペンタ[b]ナフタレン−6−カルボン酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.27(3H,t,J=7.2Hz),1.42(18H,s),4.25(2H,q,J=7.2Hz),4.36−5,15(3H,m),7.30(1H,s),7.71(1H,s),7.91(2H,s).
MS:m/e(ESI)509.2(MH+)
実施例259
{3−第3ブチル−2−ヒドロキシ−5−[2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェニル}−メチルカルバミン酸メチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1,42(9H,s),2.67(3H,s),3.40(3H,s),3.79(3H,s),4.88(2H,s),5.60(2H,s),7.68(1H,s),7.70(1H,d,J=8Hz),7.80(1H,s),7.15(1H,d,J=8Hz).
実施例260
2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−1−イミノ−6−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
2.42(3H,s),2.78(3H,s),4.82(2H,s),5.50(2H,s),7.68(1H,s),7.76(2H,s),8.06(1H,s),8.40(1H,d,J=6.0Hz).
実施例261
2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−1−イミノ−6−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインド ール−5−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)−アミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
2.42(3H,s),3.26(3H,s),3.43(4H,m),4.82(2H,s),5.50(2H,s),7.66(1H,s),7.76(2H,s),8.05(1H,s),8.48(1H,t,J=6.0Hz).
実施例262
2−{2−[3−(1−アセチルアミノ−エチル)−5−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.42(3H,t,J=6.8Hz),1.46(3H,d,J=6.4Hz),1.86(3H,s),2.82(3H,d,J=4.8Hz),4.28(2H,q,J=6.8Hz),4.84(2H,s),5.06−5.13(1H,m),5.36−5.51(2H,m),7.52(1H,s),7.74(1H,s),7.77(1H,s),8.19(1H,br).
MS:m/e(ESI)509.2(MH+)
実施例263
N−[2−ヒドロキシ−5−[2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−3−(2−メトキシ−エチル)−ベンジル]−N−メチル−アセトアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
2.11(3H,s),2.68(3H,s),2.87(2H,t,J=6.8Hz),3.06(3H,s),3.22(3H,s),3.53(2H,t,J=6.8Hz),4.48(2H,s),4.87(2H,s),5.48(2H,s),7.71(1H,d,J=8.2Hz),7.78(1H,s),7.82(1H,s),8.17(1H,d,J=8.2Hz).
MS:m/e(ESI)425.1(MH+)
実施例264
{2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル}−カルバミン酸メチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38−1.42(21H,m),3.70(3H,s),4.19(2H,q,J=6.8Hz),4.75(2H,s),5.48(2H,s),7.42(1H,s),7.77(2H,s),8.50(1H,s),8.81(1H,s),9.07(1H,brs),9.79(1H,brs).
MS:m/e(ESI)496.2(MH+)
実施例265
{2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル}−エチル−カルバミン酸メチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.05(3H,t,J=7.2Hz),1.33(3H,t,J=7.2Hz),1.42(18H,s),3.26(3H,s),3.43−3.51(2H,m),4.18(2H,q,J=7.2Hz),4.18(2H,s),5.47(2H,s),7.50(1H,s),7.77(2H,s),8.04(1H,s),9.11(1H,brs),9.64(1H,brs).
MS:m/e(ESI)542.2(MH+)
実施例266
6−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸エチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.19(3H,t,J=10Hz),3.42(2H,q,J=10Hz),4.99(2H,s),5.38(2H,s),7.78(2H,s),8.35(1H,d,J=10Hz),8.43(1H,J=10Hz,1H),8.83(1H,t,J=10Hz).
実施例267
3−{6−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−イル}−2−メチル−アクリルアミド臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.42(18H,s),2.33(3H,s),4.89(2H,s),5.61(2H,s),7.27(1H,brs),7.35(1H,br),7.68(1H,brs),7.78(2H,s),7.86(1H,d,J=8.4Hz),8.27(1H,d,=8.4Hz),9.71(1H,br).
MS:m/e(ESI)463.1(MH+)
実施例268
3−{6−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−イル}−2−メチル−プロピオンアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.09(3H,d,J=6.4Hz),1.42(18H,s),2.83−2.89(2H,m),3.14−3.20(1H,m),4.86(2H,s),5.56(2H,s),6.75(1H,s),7.29(1H,s),7.66(1H,d,J=8.0Hz),7.77(2H,s),8.07(1H,br),8.17(1H,d,J=8.0Hz),9.47(1H,br),9.81(1H,br).
MS:m/e(ESI)465.2(MH+)
実施例269
N−{3−第3ブチル−2−ヒドロキシ−5−[2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−ベンジル}−N−メチル−メタンスルフォンアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.409(9H,s),2.678(3H,s),2.737(3H,s),3.027(3H,s),4.382(2H,s),4.866(2H,s),5.552(2H,s),7.710(1H,d,J=8.0Hz),7.804(1H,d,J=2.0Hz),7.814(1H,d,J=2.0Hz),8.163(1H,d,J=8.0Hz),9.944(1H,s).
実施例270
{3−第3ブチル−2−ヒドロキシ−5−[2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−ベンジル}−メチルカルバミン酸ベンジルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.400(9H,s),2.681(3H,s),2.949(3H,s),4.533(2H,s),4.861(2H,s),5.165(2H,s),5.504(2H,s),7.24−7.42(5H,m),7.716(1H,d,J=8.0Hz),7.804(1H,s),8.170(1H,d,J=8.0Hz),9.952(1H,s).
実施例271
1−(3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−5−ニトロ−フェニル)−2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.45(9H,s),2.64(3H,s),4.89(2H,s),5.60(2H,s),7.73(1H,d,J=8.0Hz),8.07(1H,d,J=2.0Hz),8.18(1H,d,J=8.0Hz),8.52(1H,d,J=2.0Hz),9.52(1H,s),10.02(1H,s),11.50(1H,s).
実施例272
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(3−エトキシ−7−イミノ−4−メチル−2−プロピル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
0.95(3H,t,J=7.2Hz),1.37−1.44(21H,m),1.71−1.82(2H,m),2.32(3H,s),2.83−2.90(2H,s),3.97(2H,q,J=7.2Hz),4.81(2H,s),5.52(2H,s),7.77(2H,s),8.08(1H,s),9.41(1H,brs),9.71(1H,brs).
MS:m/e(ESI)480.2(MH+)
実施例273
N−{3−第3ブチル−5−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−4−メチル−2−プロピル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−ベンジル}−N−メチル−アセトアミド;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
0.96(3H,t,J=7.2Hz),1.37(9H,s),1.40(3H,t,J=6.8Hz),1.65−1.82(2H,m),2.11(3H,s),2.32(3H,s),2.81−2.85(2H,m),3.11(3H,s),3.98(2H,q,J=6.8Hz),4.48(2H,s),4.84(2H,s),5.47−5.56(2H,m),7.81(1H,s),7.92(1H,s),9.46−9.56(1H,m),9.72(1H,brs),11.29(1H,s).
MS:m/e(ESI)509.2(MH+)
実施例274
2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)−アミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(18H,s),1.42(3H,t,J=7.3Hz),3.30(3H,s),3.49(4H,brs),4.27(2H,q,J=7.3Hz)4.84(2H,s),5.48(2H,s),7.56(1H,s),7.76(2H,s),8.07(1H,s),8.26(1H,brs)8.65(1H,s),9.06(1H,brs),9.85(1H,brs).
MS:m/e(ESI)524.2(MH+)
実施例275
2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(3−メトキシ−プロピル)−アミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(18H,s),1.40(3H,t,J=7.0Hz),1.74(1H,tt,J=6.4,6.3Hz),3.25(3H,s),3.33(2H,dd,J=6.3,5.7Hz),3.61(2H,t,J=6.4Hz),4.25(2H,q,J=7.0Hz),4.83(2H,s),5.47(2H,s),7.53(1H,s),7.76(2H,s),8.07(1H,brs),8.25(1H,t,J=5.7Hz),8.51(1H,s),9.12(1H,brs),9.80(1H,brs).
MS:m/e(ESI)538.3(MH+)
実施例276
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(7−イミノ−2−メチル−5−プロピル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
0.80(3H,t,J=6.4Hz),1.42(18H,s),1.82−1.94(2H,m),2.04−2.14(2H,m),2.67(3H,s),5.03(1H,q,J=2.8),5.35(1H,d,J=18.8Hz),5.61(1H,d,18.8Hz),7.72(1H,d,J=8.0Hz),7.71(2H,s),8.16(1H,d,J=8.0Hz),9.95(1H,s).
MS:m/e(ESI)436.2(MH+)
実施例277
2−(2−{3−[(アセチル−メチル−アミノ)−メチル]−5−第3ブチル −4−ヒドロキシ−フェニル}−2−オキソ−エチル)−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.43(3H,t,J=7.1Hz),2.12(3H,s),3.10(3H,s),3.38(2H,dt,J=5.4,5.2Hz),3.54(2H,dt,J=5.4,4.9Hz),4.28(2H,q,J=7.1Hz),4.48(2H,s),4.83(1H,t,J=4.9Hz),4.86(2H,s),5.47(2H,s),7.56(1H,s),7.82(1H,s),7.90(1H,s),8.46(1H,t,J=5.2Hz),8.68(1H,s),9.87(1H,brs).
MS:m/e(ESI)539.2(MH+)
実施例278
2−{2−[3−(1−アセチルアミノ−エチル)−5−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.39(9H,s),1.42−1.48(6H,m),1.88(3H,s),3.38(2H,dt,J=5.5,5.2Hz),3.54(2H,dt,J=5.4,4.9Hz),4.27(2H,q,J=6.8Hz),4.83(1H,t,J=4.9Hz),4.85(2H,s),5.13(1H,dq,J=7.0,6.4Hz),5.40(1H,d,J=18.0Hz),5.50(1H,d,J=18.0Hz),7.56(1H,s),7.75(1H,s),7.79(1H,s),8.37(1H,t,J=5.2Hz),8.67(1H,s),8.90(1H,d,J=6.4Hz),9.85(1H,brs).
MS:m/e(ESI)539.2(MH+)
実施例279
N−{3−第3ブチル−2−ヒドロキシ−5−[2−(7−イミノ−2−メトキシメチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−ベンジル}−N−メチル−アセトアミド;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),2.11(3H,s),3.10(3H,s),3.41(3H,s),4.48(2H,s),4.68(2H,s),4.91(2H,s),5.54(2H,s),7.82(1H,s),7.85(1H,d,J=8.0Hz),7.91(1H,s),8.29(1H,d,J=8.0Hz),9.58(1H,brs),10.00(1H,brs),11.29(1H,s).
MS:m/e(ESI)453.1(MH+)
実施例280
N−{3−第3ブチル−2−ヒドロキシ−5−[2−(7−イミノ−2−プロピル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−ベンジル}−N−メチル−アセトアミド;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
0.93(3H,t,J=7.2Hz),1.37(9H,s),1.72−1.82(2H,m),2.11(3H,s),2.86−2.93(2H,m),3.10(3H,s),4.48(2H,s),4.86(2H,s),5.55(2H,s),7.72(1H,d,J=8.0Hz),7.82(1H,s),7.91(1H,s),8.17(1H,d,J=8.0Hz),9.60(1H,brs),9.85(1H,s),11.28(1H,s).
MS:m/e(ESI)451.1(MH+)
実施例281
2−{2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−1−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イルオキシ}−プロパン酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(18H,s),1.53(3H,d,J=6,4Hz),4.75(2H,s),4.89−4.98(1H,m),5.45(2H,s),7.16(1H,d,J=8.8Hz),7.22(1H,s),7.77(2H,s),8.07(1H,d,J=8.8Hz),9.07(1H,brs),9.76(1H,brs).
MS:m/e(ESI)467.2(MH+)
実施例282
6−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸ジエチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.06(3H,t,J=10Hz),1.16(3H,t,J=10Hz),3.20(2H,q,J=10Hz),3.49(2H,q,J=10Hz),4.92(2H,s),5.53(2H,s),7.74(2H,s),7.90(1H,d,J=10Hz),8.37(1H,d,J=10Hz).
実施例283
2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−6−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
2.81(3H,d,J=6.0Hz),3.98(3H,s),4.84(2H,s),5.49(2H,s),7.55(1H,s),7.76(2H,s),8.31(1H,brs),8.59(1H,s).
実施例284
2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−6−プロポキシ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
0.98(3H,t,J=10Hz),1.82(2H,m),2.82(3H,d,J=6.0Hz),4.20(2H,t,J=10Hz),4.85(2H,s),5.46(2H,s),7.56(1H,s),7.76(2H,s),8.31(1H,d,J=6.0Hz),8.59(1H,s).
実施例285
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(1−イミノ−1,3,6,7−テトラヒドロ−5,8−ジオキサ−2−アザ−シクロペンタ[b]ナフタレン−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.32(3H,d,J=7.2Hz),1.42(18H,s),3.90−3.98(1H,m),4.30−4.44(2H,m),4.69(2H,s),5.45(2H,s),7.19−7.27(1H,m),7.68−7.74(1H,m),7.77(2H,s),9.04(1H,brs),9.64(1H,brs).
MS:m/e(ESI)451.1(MH+)
実施例286
1−{3−第3ブチル−2−ヒドロキシ−5−[2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−ベンジル}−アゼパン−2−オン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.370(9H,s),1.46−1.59(4H,m),1.61−1.7(2H,m),2.54−2.60(2H,m),2.674(3H,s),3.54−3.60(2H,m),4.506(2H,s),4.865(2H,s),5.521(2H,s),7.711(1H,d,J=8.0Hz),7.811(1H,s),7.987(1H,s),8.160(1H,d,J=8.0Hz),9.920(1H,s).
実施例287
6−クロロ−2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.42(18H,s),2.80(3H,d,J=4.8Hz),4.90(2H,s),5.54(2H,s),7.78(2H,s),7.99(1H,s),8.04−8.12(1H,br),8.29(1H,s),8.59(1H,q,J=4.4Hz),9.38(1H,br),9.95(1H,br).
MS:m/e(ESI)470.1(MH+)
実施例288
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(1−イミノ−5,7−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.49(18H,s),3.91(3H,s),3.99(3H,s),4.74(2H,s),5.87(1H,brs),6.02(2H,s),6.52(1H,d,J=2Hz),6.64(1H,d,J=2Hz),7.46(1H,brs),8.00(2H,s)10.75(1H,brs).
MS:m/e(ESI)439.0(MH+)
実施例289
2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸アミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(18H,s),1.41(3H,t,J=7.5Hz),4.84(2H,s),5.48(2H,s),7.54(1H,s),7.69(1H,brs),7.77(2H,s),8.07(1H,s),8.63(1H,s),9.15(1H,brs),9.82(1H,brs).
MS:m/e(ESI)466.1(MH+)
実施例290
1−(3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−5−メチルアミノメチル−フェニル)−2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピ リジン−6−イル)−エタノン;2塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.401(9H,s),2.582(3H,t,J=4.8Hz),2.667(3H,s),4.289(3H,s),4.869(2H,s),5.627(2H,s),5.739(1H,s),7.705(1H,d,J=8.0Hz),7.870(1H,s),8.15−8.17(2H,m),9.188(1H,s),9.959(1H,s),10.207(1H,s).
実施例291
2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−6−(2−メトキシ−エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
2.84(3H,d,J=6.0Hz),3.76(2H,t,J=10Hz),4.85(2H,s),5.46(2H.s),7.56(1H,s),7.76(2H,s),8.31(1H,d,J=6.0Hz),8.59(1H.s).
実施例292
2−{2−[3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−5−(2−オキソ−ピペリジン−1−イルメチル)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.42(3H,t,J=7.2Hz),1.64−1.75(4H,m),2.33−2.37(2H,m),2.83(3H,d,J=4.8Hz),3.44−3.49(2H,m),4.28(2H,q,J=7.2Hz),4.48(2H,s),4.85(2H,s),5.47(2H,s),7.54(1H,s),7.82(1H,d,J=2.0Hz),7.88(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,q,J=4.8Hz),8.56(1H,s),9.20(1H,br),9.83(1H,br),11.55(1H,br).
MS:m/e(ESI)535.2(MH+)
実施例293
2−[2−(3−第3ブチル−5−エチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.16(3H,t,J=7.6Hz),1.40(9H,s),1.41(3H,t,J=7.2Hz),2.70(2H,q,J=7.2Hz),2.82(3H,d,J=4.8Hz),4.28(2H,q,J=4.8Hz),4.84(2H,s),5.45(2H,s),7.53(1H,s),7.68(1H,s),7.70(1H,s),8.20(1H,q,J=4.8Hz),8.55(1H,s).
MS:m/e(ESI)452.1(MH+)
実施例294
1−(3−第3ブチル−5−エチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(3−エトキシ−7−イミノ−2,4−ジメチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.15(3H,t,J=7.6Hz),1.32−1.46(12H,m),2.31(3H,s),2.58(3H,s),2.69(2H,q,J=7.6Hz),3.99(2H,q,J=7.2Hz),4.82(2H,s),5.52(2H,s),7.68(1H,s),7.70(1H,s),9.32(1H,brs),9.48(1H,s),9.83(1H,s).
MS:m/e(ESI)424.1(MH+)
実施例295
1−{3−第3ブチル−5−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2,4−ジメチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−ベンジル}−ピペリジン−2−オン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.32−1.44(12H,m),1.64−1.78(4H,m),2.32(3H,s),2.32−2.40(2H,m),2.58(3H,s),3.41−3.50(2H,m),3.95−4.02(2H and AcOEt),4.48(2H,s),4.83(2H,s),5.49(2H,s),7.82(1H,s),7.88(1H,s),9.41(1H,brs),9.85(1H,brs),11.56(1H,s).
MS:m/e(ESI)507.2(MH+)
実施例296
{2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−7−フルオロ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル}−カルバミン酸メチルエステル;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.34(3H,t,J=7.2Hz),1.40(18H,s),3.72(3H,s),4.25(2H,q,J=7.2Hz),4.89(2H,s),5.50(2H,s),7.76(2H,s),8.06(1H,s),8.47(1H,s),9.28(1H,s),9.36(1H,brs),10.07(1H,brs).
MS:m/e(ESI)514.1(MH+)
実施例297
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(4−イミノ−3a,4,6,6a−テトラヒドロ−1H−ピロロ[3,4−d]イミダゾール−5−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.31(18H,s),4.54(2H,s),5.20(2H,s),6.34(1H,s),7.66(2H,s),7.97(1H,s),9.42(1H,s),9.65(1H,s).
MS:m/e(ESI)369.0(MH+)
実施例298
2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−6−イソプロポキシ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(6H,d,J=6.0Hz),2.83(3H,d,J=5.0Hz),4.83(2H,s),4.86(1H,m),5.46(2H,s),7.56(1H,s),7.76(2H,s),8.09(1H,d,J=5.0Hz),8.55(1H,s),9.79(1H,brs).
実施例299
6−シクロプロピルメトキシ−2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
0.41(2H,bd,J=8.0Hz),0.60(2H,bd,J=8.0Hz),2.85(3H,d,J=5.0Hz),4.15(2H,d,J=8.0Hz),4.83(2H,s),5.46(2H,s),7.56(1H,s),7.76(2H,s),8.09(1H,d,J=5.0Hz),8.55(1H.s).
実施例300
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(7−イミノ−3−メトキシメチル−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.42(18H,s),2.61(3H,s),3.43(3H,s),4.63(3H,s),4.85(3H,s),5.58(3H,s),7.77(2H,s),8.07(1H,brs),8.15(1H,s),9.49−9.53(1H,m),9.89−9.93(1H,m).
実施例301
2−[2−(3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−5−メチル−フェニル)−2− オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.39(9H,s),1.41(3H,t,J=6.8Hz),2.28,(3H,s),2.82(3H,d,J=4.8Hz),4.28(2H,q,J=6.8Hz),4.84(2H,s),5.44(2H,s),7.53(1H,s),7.70(1H,s),8.17−8.23(1H,m),8.55(1H,s).
MS:m/e(ESI)438.1(MH+)
実施例302
3−{6−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−イル}−2−メトキシ−アクリルアミド臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(18H,s),3.76(3H,s),4.89(2H,s),5.55(2H,s),6.71(1H,s),7.65(1H,br),7.75(2H,s),7.98(1H,br),8.27(1H,d,J=8.8Hz),8.29(1H,d,J=8.0Hz).
MS:m/e(ESI)479.1(MH+)
実施例303
{2−[2−(3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−5−メチル−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル}−カルバミン酸メチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.25−1.42(12H,m),2.28(3H,s),3.70(3H,s),4.18(2H,q,J=6.8),4.74(2H,s),5.40(2H,s),7.41(1H,s),7.69(2H,s),8.50(1H,s),9.07(1H,brs).
MS:m/e(ESI)454.1(MH+)
実施例304
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(5−ジメチルアミノ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.44(18H,s),3.08(6H,s),4.70(2H,s),5.42(2H,s),6.92−6.97(2H,m),7.79(2H,s),7.95(1H,d,J=9.6Hz),8.05(1H,s),8.77(1H,s),9.42(1H,s).
実施例305
1−(3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−5−メチル−フェニル)−2−(3−エトキシ−7−イミノ−2,4−ジメチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.39(9H,s).1.40(3H,t,J=7.2Hz),2.28(3H,s),2.31(3H,s),2.58(3H,s),3.99(2H,q,J=7.2Hz),4.82(2H,s),5.47(2H,s),7.70(2H,s),9.35(1H,s),9.40(1H,brs),9.83(1H,brs).
MS:m/e(ESI)410.0(MH+)
実施例306
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.28(3H,t,J=7.0Hz),1.40(3H,t,J=7.0Hz),4.11(2H,q,J=7.0Hz),4.22(2H,q,J=7.0Hz),4.77(2H,s),5.47(2H,s),7.33(1H,s),7.76(2H,s),9.03(1H,brs).
MS:m/e(ESI)485.1(MH+)
実施例307
3−{6−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−イル}−2−メトキシ−アクリルアミド臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(18H,s),3.74,3.76(3H,each s),4.85,4.89(2H,s),5.56(2H,s),6.02,6.70(1H,each s),7.25(1H,br),7.43(1H,br),7.56,7.72(1H,each d,J=8.0Hz and J=8.4Hz),7.74,7.75(2H,each s).
実施例308
2−[2−(3−ブロモ−5−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.41(3H,t,J=6.8Hz),2.82(3H,d,J=4.4Hz),4.28(2H,q,J=6.8Hz),4.84(2H,s),5.44(2H,s),7.53(1H,s),7.76(1H,d,J=2.4Hz),8.05(1H,2,J=2.0Hz),8.20(1H,q,J=4.4Hz),8.55(1H,s),9.18(1H,br),9.84(1H,br).
MS:m/e(ESI)504.1(MH+)
実施例309
2−[2−(3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),1.41(3H,t,J=7.2Hz),2.82(3H,d,J=4.8Hz)4.28(2H,q,J=7.2Hz),4.84(2H,s),5.45(2H,s),6.98(1H,d,J=8.0Hz),7.53(1H,s),7.64−7.71(1H,m),7.76(1H,dd,J=1.6,8.4Hz),7.81(1H,d,J=1.6Hz),8.18−8.22(1H,m),8.55(1H,s).
MS:m/e(ESI)424.0(MH+)
実施例310
2−(2−{3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−5−[(メタンスルフォニル−メチル−アミノ)−メチル]−フェニル}−2−オキソ−エチル)−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.44(9H,s),1.45(3H,t,J=7Hz),2.75(3H,s),2.85(3H,d,J=6Hz),3.04(3H,s),4.30(2H,q,J=7Hz),3.39(2H,s),4.87(2H,s),5.48(2H,s),7.55(1H,s),7.81(1H,s),7.82(1H,s),8.22(1H,q,J=6Hz),8.59(1H,s),9.22(1H,brs),9.84(1H,brs).
実施例311
3−第3ブチル−2−ヒドロキシ−5−[2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−ベンゾニトリル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.28(9H,s),2.68(3H,s),4.82(2H,s),5.30(2H,s),7.66(1H,d,J=1Hz),7.70(1H,d,J=8Hz),7.81(1H,d,J=1Hz),8.14(1H,d,J=1Hz).
実施例312
2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキ ソ−エチル]−4,6−ジエトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.44(3H,t,J=7Hz),1.47(3H,t,J=7Hz),1.51(18H,s),3.04(3H,d,J=5Hz),4.13(2H,q,J=7Hz),4.38(2H,q,J=7Hz),4.74(2H,s),5.88(1H,brs),5.96(1H,q,J=5Hz),6.08(2H,s),6.72(1H,s),7.52(2H,brs),7.99(2H,s).
MS:m/e(ESI)524.0(MH+)
実施例313
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(4−イミノ−1−メチル−4,6−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,4−d]イミダゾール−5−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
3.79(3H,s),4.71(2H,s),5.38(2H,s),7.76(2H,s),8.04(1H,s),8.95(1H,brs),9.84(1H,brs).
MS:m/e(ESI)383.0(MH+)
実施例314
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(6−イミノ−1−メチル−4,6−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,4−d]イミダゾール−5−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
3.92(3H,s),4.55(2H,s),5.40(2H,s),7.76(2H,s),8.05(1H,brs),8.17(1H,s),9.06(1H,brs),9.35(1H,brs).
MS:m/e(ESI)383.0(MH+)
実施例315
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−[7−イミノ−3−(1−メトキシ−エチル)−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル]−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(3H,d,J=6.4Hz),1.42(18H,s),2.68(3H,s),3.22(3H,s),4.74(1H,q,J=6.4Hz),4.86(2H,brs),5.55(2H,s),7.77(2H,s),8.16(1H,s).
実施例316
6−エトキシ−2−[2−(7−ヒドロキシ−インダン−4−イル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.413(3H,t,J=6.8Hz),1.92−2.02(2H,m),2.749(2H,t,J=7.6Hz),2.826(3H,d,J=4.8Hz),4.278(2H,t,6.8Hz),4.823(2H,s),5.334(2H,s),6.786(1H,d,J=8.4Hz),7.516(1H,s),7.751(1H,d,J=8.4Hz),8.556(1H,s).
実施例317
1−(8−第3ブチル−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,s),2.69(3H,s),2,92(3H,s),3.31(2H,t,J=4.4Hz),4,36(2H,t,J=4.4Hz),4.85(2H,s),5.52(2H,s),7.19(1H,d,J=2.0Hz),7.30(1H,d,J=2.0Hz),7.71(1H,d,J=8.0Hz),8.16(1H,d,J=8.0Hz),9.75(2H,s).
実施例318
2−[2−(8−第3ブチル−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),1.43(3H,t,J=7.2Hz),2.84(3H,d,J=4.4Hz),2.92(3H,s),3.33(2H,t,J=4.4Hz),4.31(2H,q,J=7.2Hz),4.36(2H,t,J=4.4Hz),4.85(2H,s),5.47(2H,s),7.18(1H,d,J=2.0Hz),7.30(1H,d,J=2.0Hz),7.55(1H,s),8.21(1H,q,J=4,4Hz),8.57(1H,s),9.18(1H,s),9.83(1H,s).
実施例319
1−{3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−5−[(2−メトキシ−エチル)−メチル−アミノ]−フェニル}−2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(9H,s),2.69(3H,s),2.71(3H,s),2.97(2H,t,J=5.2Hz),3.31(3H,s),3.43(2H,t,J=5.2Hz),4.86(2H,s),5.53(2H,s),7.68(1H,d,J=2.0Hz),7.72(1H,d,J=8.0Hz),7.80(1H,d,J=2.0Hz),8.17(1H,d,J=8.0Hz),9.18(1H,s),9.47(1H,s),9.91(1H,s).
実施例320
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−[3−エトキシ−7−イミノ−4−メチル−2−(2−メチル−プロペニル)−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル]−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(3H,t,J=6.8Hz),1.42(18H,s),1.99(3H,s).2.10(1H,d,J=0.8Hz),2.30(3H,s),3.93(2H,q,J=6.8Hz),4.83(2H,s),5.54(2H,s),6.53(1H,brs),7.78(2H,s),9.48(1H,s).
MS:m/e(ESI)492.1(MH+)
実施例321
1−(3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(3−エトキシ−7−イミノ−2,4−ジメチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.34−1.43(12H,m),2.31(3H,s),2.58(3H,s),3.99(2H,q,J=7.2Hz),4.82(2H,s),5.47(2H,s),6.96(1H,d,J=8.4Hz),7.76(1H,dd,J=8.4and2.0Hz),7.81(1H,d,J=2.0Hz),9.42(1H,brs),9.83(1H,brs),10.62(1H,s).
MS:m/e(ESI)396.0(MH+)
実施例322
N−{3−第3ブチル−5−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2,4−ジメチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−ベンジル}−N−メチル−メタンスルフォンアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37−1.44(12H,m),2.32(3H,s),2.59(3H,s),2.73(3H,s),3.02(3H,s),4.00(2H,q.J=6.8Hz),4.38(2H,s),4.83(2H,s),5.51(2H.s),7.80(2H,s),9.26−9.50(2H,m),9.84(1H,s).
MS:m/e(ESI)517.1(MH+)
実施例323
2−(6−クロロ−5−エトキシ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(18H,s),1.40(3H,t,J=6.8Hz),4.25(2H,q,J=6.8Hz),4.82(2H,s),5.48(2H,s),7.58(1H,s),7.77(2H,s),8.06(1H,brs),8.33(1H,s),9.17(1H,brs),9.73(1H,brs).
実施例324
{6−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−イル}−エチル−カルバミン酸第3ブチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.19(3H,t,J=7.2Hz),1.42(18H,s),1.48(9H,s),4.02(2H,q,J=7.2Hz),4.86(2H,s),5.56(2H,s),7.78(2H,s),8.01(1H,d,J=8.6Hz),8.19(1H,d,J=8.6Hz),9.68(1H,s).
MS:m/e(ESI)523.2(MH+)
実施例325
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(2−エチルアミノ−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.17(3H,t,J=7.2Hz),1.42(18H,s),3.41(2H,q,J=7.2Hz),4.63(2H,s),5.51(2H,s),6.84(1H,d,J=8.8Hz),7.72(1H,d,J=8.8Hz),7.77(2H,s),8.06(1H,s),9.21(1H,s),9.32(1H,s).
MS:m/e(ESI)423.1(MH+)
実施例326
6−エトキシ−2−[2−(4−ヒドロキシ−ナフタレン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(3H,t,J=6.8Hz),2.83(3H,d,J=4.8Hz),4.28(2H,q,J=6.8Hz),4.84(2H,s),5.53(2H,s),6.98−7.03(1H,m),7.12−7.18(1H,m),7.51−7.56(3H,m),7.59−7.63(1H,m),8.18−8.27(1H,m),8.36−8.45(1H,m),8.57(1H,s).
MS:m/e(ESI)417.9(MH+)
実施例327
6−エトキシ−3−イミノ−2−(2−オキソ−2−フェニル−エチル)−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(3H,t,J=6.8Hz),2.82(3H,d,J=4.8Hz),4.28(2H,q,J=6.8Hz),4.88(2H,s),5.55(2H,s),7.54(1H,s),7.61(2H,t,J=7.6Hz),7.74(1H,t,J=6.8Hz),8.02(2H,d,J=6.8Hz),8.20(2H,q,J=6.8Hz),8.57(1H,s).
MS:m/e(ESI)351.9(MH+)
実施例328
6−エトキシ−2−[2−(4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メ チルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(3H,t,J=6.8Hz),2.82(3H,d,J=4.4Hz),4.28(2H,q,J=6.8Hz),4.84(2H,s),5.40(2H,s),6.93(2H,d,J=8.8Hz),7.52(1H,s),7.89(2H,d,J=8.8Hz),8.19−8.21(1H,m),8.56(1H,s).
MS:m/e(ESI)368.0(MH+)
実施例329
3−{3−第3ブチル−5−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェニル}−プロパン酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.17(3H,t,J=7.2Hz)1.39(9H,s)1.41(3H,t,J=7.2Hz)2.58(2H,t,J=6.4Hz)2.82(3H,d,J=4.8Hz)2.96(2H,t,J=6.4Hz)4.06(2H,q,J=7.2Hz)4.28(2H,q,J=7.2Hz)4.82(2H,s),7.52(1H,s)7.70(1H,s)7.72(1H,s)8.18(1H,q,J=4.8Hz)8.54(1H,s).
MS:m/e(ESI)524.1(MH+)
実施例330
2−アセチルアミノ−3−{6−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−イル}−プロピオンアミド;臭化水素酸塩
1H−NNR(DMSO−d6)δ:
1.42(18H,s),1.86(3H,s),3.09−3.15(1H,m),3.27−3.33(1H,m),4.69−4.73(1H,m),4.86(2H,s),5.55(2H,s),7.09(1H,brs),7.38(1H,brs),7.67(1H,d,J=8.0Hz),7.77(2H,s),8.16−8.21(2H,m).
MS:m/e(ESI)508.1(MH+)
実施例331
3−{3−第3ブチル−2−ヒドロキシ−5−[2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェニル}−プロパン酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.17(3H,t,J=7.2Hz)1.38(9H,s)2.58(2H,t,6.4Hz)2.68(3H,s)2.95(2H,t,J=6.4Hz)4.06(2H,q,J=7.2Hz)4.83(2H,s)5.47(2H,s)7.68−7.74(3H,m)8.13(1H,d,J=8.0Hz).
MS:m/e(ESI)438.1(MH+)
実施例332
2−[2−(3−シクロヘキシル−4−ヒドロキシ−5−メチル−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.20−1.46(5H,m),1.409(3H,t,J=6.8Hz),1.66−1.83(5H,m),2.252(3H.s),2.822(3H,d,J=4.8Hz),2.91−3.01(1H,m),4.276(2H,q,J=6.8Hz),4.836(2H,s),5.425(2H,s),7.526(1H,s),7.639(2H,s),8.18−8.21(1H,m),8.551(1H,s).
実施例333
1−(3−シクロヘキシル−4−ヒドロキシ−5−メチル−フェニル)−2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.22−1.48(5H,m),1.68−1.85(5H,m),2.262(3H,s),2.680(3H,s),2.93−3.02(1H,m),4.854(2H,s),5.496(2H,s),7.651(2H,s),7.713(1H,d,J=8.0Hz),8.159(1H,d,J=8.0Hz).
実施例334
2−[2−(3−シクロペンチル−4−ヒドロキシ−5−メチル−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.409(3H,t,J=6.8Hz),1.47−1.82(6H,m),1.93−2.03(2H,m),2.252(3H,s),2.822(3H,d,J=4.4Hz),4.276(2H,q,J=6.8Hz),4.834(2H,s),5.424(2H,s),7.524(1H,s),7.644(1H,s),7.659(1H,s),8.17−8.23(1H,m),8.549(1H,s).
実施例335
1−(3−シクロペンチル−4−ヒドロキシ−5−メチル−フェニル)−2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.46−1.1.82(6H,m),1.93−2.03(2H,m),2.252(3H,s),2.669(3H,s),4.839(2H,s),5.479(2H,s),7.63−7.68(2H,m),7.700(1H,d,J=8.4Hz),8.145(1H,d,J=8.4Hz).
実施例336
1−(3−シクロペンチル−4−ヒドロキシ−5−メチル−フェニル)−2−(3−エトキシ−7−イミノ−2,4−ジメチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.394(3H,t,J=6.8Hz),1.47−1.58(2H,m),1.60−1.82(4H,m),1.94−2.04(2H,m),2.250(3H,s),2.310(3H.s),2.578(3H,s),3.988(2H,q,J=6.8Hz),4.811(2H,s),5.457(2H,s),7.645(1H,s),7.659(1H,s).
実施例337
2−(2−{3−[(2−ベンジルオキシ−エチル)−メチル−アミノ]−5−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル}−2−オキソ−エチル)−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(9H,s),1.43(3H,t,J=6.8Hz),2.71(3H,s),2.84(3H,d,J=4.4Hz),3.04(2H,t,J=5.2Hz),3.55(2H,t,J=5.2Hz),4.30(2H,q,J=6,8Hz),4.53(2H,s),4.85(2H,s),5.46(2H,s),7.20−7.40(5H,m),7.55(1H,s),7.68(1H,d,J=1.6Hz),7.80(1H,d,J=1.6Hz),8.21(1H,q,J=4.4Hz),8.57(1H,s),9.16(1H,s),9.24(1H,s),9.83(1H,s).
実施例338
2−(2−{3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−5−[(2−ヒドロキシ−エチル)−メチル−アミノ]−フェニル}−2−オキソ−エチル)−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(9H,s),1.43(3H,t,J=6.8Hz),2.69(3H,s),2.84(3H,d,J=4.8Hz),2.86(2H,t,J=5.2Hz),3.58(2H,t,J=5,2Hz),4.29(2H,q,J=6.8Hz),4.85(2H,s),5.48(2H,s),7.55(1H,s),7.65(1H,d,J=1.6Hz),7.71(1H,d,J=1.6Hz),8.21(1H,q,J=4.8Hz),8.57(1H,s),9.00−10.00(2H,brs).
実施例339
6−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−4−メチル−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸第3ブチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(3H,t,6.8Hz),1.42(18H,s),1.58(9H,s),2.37(3H,s),4.08(2H,q,J=6.8Hz),4.90(2H,s),5.54(2H,s),7.77(2H,s),8.00−8.12(1H,m),9.42−9.55(1H,m),9.98(1H,brs).
MS:m/e(ESI)538.3(MH+)
実施例340
6−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−4−メチル−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.34(3H,t,J=7.2Hz),1.42(18H,s),2.35(3H,s),4.11(2H,q,J=7.2Hz),4.89(2H,s),5.53(2H,s),7.77(2H,s),8.02−8.12(1H,m),9.42−9.50(1H,m),9.99(1H,brs).
MS:m/e(ESI)482.2(MH+)
実施例341
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(7−イミノ−2−チアゾール−2−イル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリ ジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.43(18H,s),4.96(2H,s),5.62(2H,s),7.79(2H,s),8.03(1H,d,J=3.1Hz),8.09(1H,d,J=3.1Hz),8.42(1H,d,J=8.1Hz),8.54(1H,d,J=8.1Hz),9.90(1H,brs).
MS:m/e(ESI)463.0(MH+)
実施例342
2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−スルフォン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(18H,s),1.40(3H,t,J=7.0Hz),2.47(3H,brs)4.35(2H,q,J=7.0Hz),4.87(2H,s),5.49(2H,s),7.15(1H,q,J=4.5Hz),7.67(1H,s),7.76(2H,s),8.06(1H,brs),8.73(1H,s),9.23(1H,brs),9.94(1H,brs).
MS:m/e(ESI)516.2(MH+)
実施例343
2−[2−(3−第3ブチル−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,s),1.41(3H,t,J=6.8Hz),2.83(3H,d,J=4.8Hz),3.93(3H,s),4.28(2H,q,J=6.8Hz),4.85(2H,s),5.49(2H,s),7.19(1H,d,J=8.8Hz),7.54(1H,s),7.84(1H,d,J=2.4Hz),7.93(1H,dd,J=2.4,8.8Hz),8.17−8.23(1H,m),8.56(1H,s).
MS:m/e(ESI)438.0(MH+)
実施例344
2−[2−(3−第3ブチル−5−クロロ−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.39(9H,s),1.41(3H,t,J=6.8Hz),2.82(3H,d,J=4.4Hz),4.28(2H,q,J=6.8Hz),4.84(2H,s),5.44(2H,s),7.53(1H,s),7.74(1H,s),7.93(1H,s),8.18−8.22(1H,m),8.55(1H,s).
MS:m/e(ESI)458.1(MH+)
実施例345
2−{2−[3−第3ブチル−5−(2−ジメチルカルバモイル−エチル)−4−ヒドロキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.42(3H,t,J=7.2Hz),2.77−2.90(4H,m),2.82(3H,d,J=4.8Hz),2.86(3H,s),2.97(3H,s),4.28(2H,q,J=7.2Hz),4.84(2H,s),5.42(2H,s),7.52(1H,s),7.69(1H,s),7.73(1H,s),8,18(1H,q,J=4.8Hz),8.55(1H,s),9.16(1H,brs),9.8(1H,brs),10.94(1H,brs).
MS:m/e(ESI)523.1(MH+)
実施例346
2−{2−[3−(2−ジメチルカルバモイル−エチル)−4−ヒドロキシ−5−メチル−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2 ,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(3H,t,J=7.2Hz),2.23(3H,s),2.68(2H,t,J=6.4Hz),2.80−2.86(2H,m),2.82(3H,d,J=4.8Hz),2.85(3H,s),2.96(3H,s),4.28(2H,q,J=7.2Hz),4.82(2H,s),5.39(2H,s),7.51(1H,s),7.67(1H,s),7.69(1H,s),8.19(1H,q,J=4.8Hz),8.54(1H,s).
実施例347
2−{2−[3−第3ブチル−5−(2−エチルカルバモイル−エチル)−4−ヒドロキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
0.98(3H,t,J=7.2Hz),1.37(9H,s),1.40(3H,t,J=7.2Hz),2.48−2.53(2H,m),2.82(3H,d,J=4.8Hz),2.82−2.88(2H,m),3.04−3.12(2H,m),4.28(2H,q,J=7.2Hz),4.82(2H,s),5.40(2H,s),7.52(1H,s),7.69(1H,s),7.71(1H,s),8.17−8.24(2H,m),8.55(1H,s).
MS:m/e(ESI)523.3(MH+)
実施例348
2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−6−メトキシ−5−プロピル−1,2,3,5−テトラヒドロ−イソインドール−4−オン;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
0.97(3H,t,J=7Hz),1.43(18H,s),1.69(2H,m),4.07(3H,s),4.08(2H,t,J=6Hz),4.56(2H,s),4.79(2H,s),6.04(1H,s),7.79(1H,s),7.98(2H,s).
MS:m/e(ESI)468.0(MH+)
実施例349
8−第3ブチル−6−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−benz
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.42(9H,s),1.43(3H,t,J=7Hz),2.84(3H,d,J=4Hz),3.72(3H,s),4.29(2H,q,J=7Hz),4.34−4.38(1H,m),4.55−4.60(1H,m),4.85(2H,s),5.45(2H,s),5.50(1H,m),7.43−7.45(1H,m),7.51−7.53(1H,m),7.54(1H,s),8.21(1H,q,J=4Hz),8.57(1H,s).
実施例350
8−第3ブチル−6−[2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.49(9H,s),2.69(3H,s),3.71(3H,s),4.33−4.38(1H,m),4.54−4.60(1H,m),4.86(2H,s),5.48−5.53(1H,m),5.51(2H,s),7.45(2H,s),7.53(1H,s),7.72(1H,d,J=8Hz),8.17(1H,d,J=8Hz).
実施例351
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−[5−エトキシ−1−イミノ−6−(1−メトキシ−プロピル)−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
0.83(3H,t,J=7.2Hz),1.30−1.42(21H,m),1.58−1.75(2H,m),3.20(2H,s),4.18(2H,q,J=7.2Hz),4.56(1H,t,J=5.6Hz),4.78(2H,s),5.47(2H,s),7.40(1H,s),7.77(2H,s),8.14(1H,s),9.08(1H,brs),9.72(1H,brs).
MS:m/e(ESI)495.3(MH+)
実施例352
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(3−エトキシ−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
]1.40(3H,t,J=7.2Hz),1.41(18H,s),4.25(2H,q,J=7.2Hz),4.83(2H,s),5.50(2H,s),7.77(2H,s),7.84(1H,d,J=2.4Hz),8.55(1H,d,J=2.4Hz),9.83(1H,brs).
MS:m/e(ESI)424.2(MH+)
実施例353
6−エトキシ−2−[2−(4−ヒドロキシ−3−メチル−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.408(3H,t,J=6.8Hz),2.184(3H,s),2.822(3H,d,J=4.8Hz),4.274(2H,q,J=6.8Hz),4.836(2H,s),5.403(2H,s),6.942(1H,d,J=8.4Hz),7.519(1H,s),7.729(1H,d,J=8.4Hz),7.779(1H,s),8.17−8.21(1H,m),8.52−8.56(1H,m).
実施例354
2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−1−(4−ヒドロキシ−3−メチル−フェニル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.393(3H,t,J=6.8Hz),2.184(3H,s),2.310(3H,s),2.577(3H,s),3.986(2H,q,J=6.8Hz),4.819(2H,s),5.442(2H,s),6.944(1H,d,J=8.4Hz),7.734(1H,dd,J=2.0,8.4Hz),7.781(1H,s).
実施例355
{2−第3ブチル−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸メチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36−1.43(12H,m),2.82(3H,d,J=4.8Hz),3.72(3H,s),4.29(2H,q,J=7.2Hz),4.83(2H,s),5.01(2H,s),5.44(2H,s),7.09(1H,d,J=8.0Hz),7.52(1H,s),7.84−7.90(2H,m),8.19(1H,q,J=4.8Hz),8.56(1H,s).
実施例356
2−(2−{3−[(アセチル−メチル−アミノ)−メチル]−4−ヒドロキシ−5−メチル−フェニル}−2−オキソ−エチル)−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.411(3H,t,J=6.8Hz),2.094(3H,s),2.215(3H,s),2.824(3H,d,J=4.8Hz),3.044(3H,s),4.279(2H,q,J=6.8Hz),4.482(2H,s),4.849(2H,s),5.418(2H,s),6.942(1H,d,J=8.4Hz),7.525(1H,s),7.784(1H,s),8.16−8.22(1H,m),8.558(1H,s).
実施例357
N−{5−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2,4−ジメチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−3−メチル−ベンジル}−N−メチル−アセトアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.393(3H,t,J=6.8Hz),2.093(3H,s),2.212(3H,s),2.314(3H,s),2.579(3H,s),3.048(3H,s),3.989(2H,q,J=6.8Hz),4.483(2H,s),4.840(2H,s),5.491(2H,s),7.801(1H,s),7.790(1H,s),9.836(1H,s),10.792(1H,s).
実施例358
N−{2−ヒドロキシ−5−[2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−3−メチル−ベンジル}−N−メチル−アセトアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
2.093(3H,s),2.215(3H,s),2.670(3H,s),3.044(3H,s),4.483(2H,s),4.858(2H,s),5.488(2H,s),7.704(1H,d,J=8.0Hz),7.790(1H,s),8.150(1H,d,J=8.0Hz).
実施例359
N−{2−ヒドロキシ−5−[2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−3−メチル−ベンジル}−N−メチル−メタンスルフォンアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
2.226(3H,s),2.657(3H,s),2.699(3H,s),2.968(3H,s),4.264(2H,s),4.803(2H,s),5.402(2H,s),7.664(1H,d,J=8.0Hz),7.717(2H,s),8.114(1H,d,J=8.0Hz).
実施例360
N−{6−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−イル}−アセトアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.42(18H,s),2.18(3H,s),4.83(2H,s),5.55(2H,s),7.77(2H,s),8.22(1H,d,J=8.2Hz),8.37(1H,d,J=8.2Hz),10.65(1H,s).
MS:m/e(ESI)437.2(MH+)
実施例361
{2−第3ブチル−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37−1.43(12H,m),2.82(3H,d,J=4.8Hz),4.25−4.30(4H,m),4.81(2H,s)5.58(2H,s),7.46−7.52(1H,m),7.72−7.80(2H,m),8.17−8.22(1H,m),8.52(1H,s),12.07(1H,brs).
MS:m/e(ESI)480.1(MH+)
実施例362
2−{2−[3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−5−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.43(9H,s),1.44(3H,t,J=7Hz),2.13−2.23(2H,m),2.42−2.48(2H,m),2.85(3H,d,J=5Hz),3.65−3.71(2H,m),4.30(2H,q,J=7Hz),4.86(2H,s),5.45(2H,s),7.55(1H,s),7.66(1H,d,J=1Hz),7.80(1H,d,J=1Hz),8.21(1H,q,J=5Hz),8.58(1H,s).
実施例363
2−{2−[3−第3ブチル−4−(2,2−ジメチル−プロポキシ)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.11(9H,s),1.43(9H,s),1.44(3H,t,J=7Hz),2.85(3H,d,J=5Hz),8.85(2H,s),4.30(2H,q,J=7Hz),4.87(2H,s),5.49(2H,s),7.22(1H,d,J=9Hz),7.55(1H,s),7.88(1H,d,J=2Hz),7.92(1H,dd,J=2Hz,9Hz),8.21(1H,q,J=5Hz),8.59(s,1H).
実施例364
カルバミン酸3−第3ブチル−5−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−ベンジルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.42(9H,s),1.44(3H,t,J=7Hz),2.85(3H,d,J=5Hz),4.30(2H,q,J=7Hz),4.57(2H,s),4.86(1H,s),5.47(2H,s),4.55(1H,s),7.82(2H,s),8.21(1H,q,J=5Hz),7.58(1H,s),7.21(1H,brs),9.46(1H,brs),9.84(1H,brs).
実施例365
N−{6−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−7−イミノ−2−メチル−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−3−イルメチル}−アセトアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.39(18H,s),1.92(3H,s),2.65(3H,s),4.39(2H,d,J=6.0Hz),4.81(2H,s),5.46(2H,s),7.69(2H,s),7.98(1H,s),8.52(1H,t,J=6.0Hz).
実施例366
{8−第3ブチル−6−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−酢酸メチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.43(3H,t,J=6.8Hz),2.84(3H,d,J=4.4Hz),3.51(2H,t,J=4.4Hz),3.66(3H,s),4.30(6H,m),4.84(2H,s),5.43(2H,s),7.06(1H,s),7.29(1H,s),7.54(1H,s),8.21(1H,q,J=4.4Hz),8.57(1H,s),9.19(1H,s),9.81(1H,s).
実施例367
{8−第3ブチル−6−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−酢酸ベンジルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.44(3H,t,J=6.8Hz),2.85(3H,d,J=4.4Hz),3.53(2H,t,J=3.6Hz),4.30(2H,q,J=6.8Hz),4.32(2H,t,J=3.6Hz),4.38(2H,s),4.84(2H,s),5.16(2H,s),5.39(2H,s),7.10(1H,s),7.20−7.35(6H,m)7.56(1H,s),8.21(1H,q,J=4.4Hz),8.58(1H,s),9.20(1H,s),9.83(1H,s).
実施例368
{8−第3ブチル−6−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−酢酸;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.43(3H,t,J=6.8Hz),2.84(3H,d,J=4.8Hz),3.50(2H,t,J=4.4Hz),4,14(2H,s),4.30(4H,m),4.84(2H,s),5.44(2H,s),7.07(1H,d,J=1.6Hz),7.27(1H,d,J=1.6Hz),7.53(1H,s),8.21(1H,q,J=4.8Hz),8.57(1H,s),9.22(1H,s),9.82(1H,s),12.50(1H,s).
実施例369
{8−第3ブチル−6−[2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−酢酸;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),2.69(3H,s),4.12(2H,s),4.30(2H,t,J=4.0Hz),4.85(2H,s),5.51(2H,s),7.07(1H,s),7.27(2H,s),7.71(1H,d,J=7.6Hz),8.15(1H,d,J=7.6Hz),9.85(1H,s).
実施例370
{4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−エチル−フェノキシ} −酢酸メチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.18(t,3H,J=7.2Hz)1.42(t,3H,J=7.2Hz)2.70(q,2H,J=7.2Hz)2.82(d,3H,J=4.8Hz)3.71(s,3H)4.29(q,2H,J=7.2Hz)4.86(s,2H)5.00(s,2H)5.43(s,2H)7.08(d,1H,J=8.0Hz)7.52(s,1H)7.78〜7.87(m,2H)8.18(q,1H,J=4.8Hz)8.57(s,1H).
実施例371
6−エトキシ−3−イミノ−2−[2−オキソ−2−(3,4,5−トリメトキシ−フェニル)−エチル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(3H,t,J=6.8Hz),2.82(3H,d,J=4.8Hz),3.76(3H,s),3.87(6H,s),4.28(2H,q,J=7.2Hz),4.87(2H,s),5.56(2H,s),7.32(2H,s),7.54(1H,s),8.17−8.23(1H,m),8.56(1H,s).
MS:m/e(ESI)442.2(MH+)
実施例372
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−d]ピリミジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(18H,s),2.84(3H,s),4.96(2H,s),5.59(2H,s),7.76(2H,s),9.26(1H,s).
MS:m/e(ESI)395.2(MH+)
実施例373
6−エトキシ−2−[2−(4−ヒドロキシ−3−イソプロピル−フェニル)− 2−オキソ−エチル]−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.193(6H,d,J=6.8Hz),1.410(3H,t,J=6.8Hz),2.823(3H,d,J=4.8Hz),3.20−3.30(1H,m),4.278(2H,q,J=6.8Hz),4.839(2H,s),5.412(2H,s),6.950(1H,d,J=8.4Hz),7.523(1H,s),,7.735(1H,d,J=8.4Hz),7.779(1H,s),8.198(1H,d,J=4.8Hz),8.552(1H,s).
実施例374
2−[2−(3−シクロペンチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.409(3H,t,J=6.8Hz),1.49−1.84(6H,m),1.92−2.03(2H,m),2.821(3H,d,J=4.8Hz),4.276(2H,q,J=6.8Hz),4.835(2H,s),5.413(2H,s),6.944(1H,d,J=8.4Hz),7.522(1H,s),7.727(1H,d,J=8.4Hz),7.785(1H,s)8.18−8.21(1H,m),8.552(1H,s).
実施例375
N−{3−第3ブチル−5−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−ベンジル}−N−メチル−アセトアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(3H,t,J=6.8Hz),1.37(9H,s),2.11(3H,s),3.10(3H,s),4.16(2H,q,J=6.8Hz),4.48(2H,s),4.79(2H,s),5.43(2H,s),7.22(1H,d,J=8.8Hz),7.32(1H,s),7.82(1H.s),7.91(1H,s),8.09(1H,d,J=8.8Hz),9.10(1H,s),9.72(1H,s),11.27(1H,s).
実施例376
6−エトキシ−2−[2−(3−エチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.149(3H,t,J=7.6Hz),1.407(3H,t,6.8Hz),2.597(3H,q,J=7.6Hz),2.820(3H,d,J=4.8Hz),4.273(2H,q,J=6.8Hz),4.838(2H,s),5.406(2H,s)6.946(1H,d,J=8.4Hz),7.519(1H,s),7.70−7.78(2H,m),8.16−8.23(1H,m),8.549(1H,s).
実施例377
2−[2−(3−シクロペンチル−4−ヒドロキシ−5−メチル−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸アミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.415(3H,t,J=6.8Hz),1.41−1.83(6H,m),1.92−2.03(2H,m),2.249(3H,s),4.273(2H,q,J=6.8Hz),4.834(2H,s),5.427(2H,s),7.522(1H,s),7.642(1H,s),7.657(1H,s),7.693(1h,s),7.756(1H,s),8.617(1H,s).
実施例378
N−{3−第3ブチル−5−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−ベンジル}−N−メチル−メタンスルフォンアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(3H,t,J=6.8Hz),1.41(9H,s),2.73(3H,s),3.02(3H,s),4.16(2H,q,J=6.8Hz),4.37(2H,s),4.79(2H,s),5.46(2H,s),7.21(1H,dd,J=2.0,8.8Hz),7.32(1H,d,J=2.0Hz),7.80(1H,s),7.81(1H,s),8.09(1H,d,J=8.8Hz),9.10(1H,s),9.72(1H,s),12.06(1H,s).
実施例379
{2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.35−1.44(15H,m),4.08(2H,q,J=7.2Hz),4.15(2H,q,J=7.2Hz),4.72(2H,s),4.87(2H,s),5.45(3H,s),7.07(1H,d,J=8.8Hz),7.34(1H,s),7.87(1H,d,J=8.8Hz),9.13(1H,s),9.67(1H,s).
MS:m/e(ESI)467.1(MH+)
実施例380
2−[2−(3−第3ブチル−4−カルバモイルメトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.35−1.44(12H,m),2.82(3H,d,J=5.2Hz),4.27(2H,q,J=7.2Hz),4.66(2H,s),4.85(2H,s),5.45(2H,s),7.03(1H,d,J=8.8Hz),7.33−7.45(2H,m),7.53(1H,s),7.85(1H,s),7.89(1H,d,J=8.8Hz),8.19(1H,d,J=0.8Hz),8.55(1H,s).
MS:m/e(ESI)481.2(MH+)
実施例381
6−エトキシ−2−[2−(4−エトキシ−3−メチルカルバモイル−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(6H,t,J=7.2Hz),2.82(3H,s),2.83(3H,s),4.29(4H,qq,J=6.8Hz,7.2Hz),4.86(2H,s),5.49(2H,s),7.32(1H,d,J=8.4),7.53(1H,s),8.07(1H,d,J=8.4),8.13(1H,s),8.21(1H,s),8.35(1H,s),8.56(1H,s).
MS:m/e(ESI)453.1(MH+)
実施例382
2−エトキシ−5−[2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−N−メチル−ベンズアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(3H,t,J=6.8Hz),2.67(3H,s),2.82(3H,d,J=4.4Hz),4.29(2H,q,J=6.8Hz),4.87(2H,s),5.55(2H,s),7.32(1H,d,J=8.4Hz),7.70(1H,d,J=8.4Hz),8.08(1H,d,J=8.4Hz),8.12−8.17(2H,m),8.35(1H,s).
実施例383
2−エトキシ−5−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2,4−ジメチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−N−メチル−ベンズアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(6H,t,J=6.8Hz),2.32(3H,s),2.58(3H,s),2.82(3H,d,J=4.4Hz),4.01(2H,q,J=6.8Hz),4.29(2H,q,J=6.8Hz),4.83(2H,s),5.54(2H,s),7.32(1H,d,J=8.4Hz),8.08(1H,J=8.4Hz),8.13(1H,d,J=4.4Hz),8.35(1H,s),9.50(1H,brs),9.87(1H,brs).
実施例384
2−エトキシ−5−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2,4−ジメチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−N−メチル−ベンズアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.44(18H,s),4.89(2H,s),5.54(2H,s),7.70(1H,dd,J=2.4,9.6Hz),7.77−7.86(3H,m),7.89(1H,d,J=9.6Hz),7.95(1H,d,J=2.4Hz),7.99(1H,m),8.08(1H,s),8.49(2H,d,J=3.2Hz),9.31(1H,s),9.82(1H,s).
実施例385
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−[1−イミノ−5−(ピリジン−3−イルオキシ)−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.44(18H,s),4.85(2H,s),5.52(2H,s),7.51(1H,dd,J=2.4,8.8Hz),7.55(1H,d,J=2.4Hz),7.77−7.84(3H,m),8.00(1H,m),8.09(1H,m),8.28(1H,d,J=8.8Hz),8.46−8.53(2H,m),9.24(1H,s),9.22(1H,s).
実施例386
{2−第3ブチル−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2,4−ジメチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸第3ブチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37−1.42(12H,m),1.43(9H,s),2.32(3H,s),2.58(3H,s),3.99(2H,q,J=6.8Hz),4.83(2H,s),4.86(2H,s),5.50(2H,s),7.05(1H,d,J=8.8Hz),7.86(1H,d,J=2.0Hz),7.90(1H,dd,J=8.8and2.0Hz),9.40−9.47(1H,m),9.82−9.89(1H,m).
MS:m/e(ESI)510.3(MH+)
実施例387
{2−第3ブチル−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2,4−ジメチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.34−1.67(12H,m),2.31(3H,s),2.58(3H,s),3.99(2H,q,J=6.8Hz),4.83(2H,s),4.89(2H,s),5.50(2H,s),7.07(1H,d,J=8.8Hz),7.85(1H,d,J=2.0Hz),7.89(1H,dd,J=8.8and2.0Hz),9.40−9.49(1H,m),9.81−9.91(1H,m).
MS:m/e(ESI)454.2(MH+)
実施例388
{2−第3ブチル−4−[2−(6−カルバモイル−5−エトキシ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(9H,s),1.40(3H,t,J=7.0Hz),4.27(2H,q,J=7.0Hz),4.85(2H,s),4.88(2H,s),5.46(2H,s),7.07(1H,d,J=8.4Hz),7.53(1H,s),7.69(1H,brs),7.76(1H,brs),7.86(1H,s),7.88(1H,d,J=8.4Hz),8.63(1H,s),9.20−9.26(1H,m),9.85(1H,brs).
MS:m/e(ESI)468.1(MH+)
実施例389
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−[7−イミノ−2−(2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル]−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(18H,s),4.24(3H,s)4.96(2H,s),5.62(2H,s),6.99(1H,s),7.55(1H,s),7.79(2H,s),8.22(1H,d,J=8.0Hz),8.35(1H,d,J=8.0Hz).
MS:m/e(ESI)460.2(MH+)
実施例390
2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−7−フルオロ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.33(3H,t,J=7.2Hz),1.42(18H,s),2.82(3H,d,J=4.4Hz),4.29(2H,q,J=7.2Hz),4.99(2H,s),5.51(2H,s),7.77(2H,s),8.29(1H,s),8.36−8.41(1H,m).
MS:m/e(ESI)498.2(MH+)
実施例391
{2−第3ブチル−4−[2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(9H,s),2.68(3H,s),4.86(2H,s),4.89(2H,s),5.55(2H,s),7.08(1H,d,J=9.2Hz),7.71(1H,d,J=7.2Hz),7.86(1H,s),7.89(1H,d,J=9.2Hz),8.15(1H,d,J=7.2Hz),9.57(1H,s),9.95(1H,s).
MS:m/e(ESI)394.0(MH+)
実施例392
{4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(3H,t,J=7.2Hz),2.82(3H,d,J=4.8Hz),3.85(3H,s),4.28(2H,q,J=7.2Hz),4.84(2H,s),4.85(2H,s),5.46(2H,s),7.06(1H,d,J=8.0Hz),7.50(1H,s),7.53(1H,s),7.64(1H,d,J=7.8Hz),8.19(1H,q,J=4.8Hz),8.56(1H,s),9.27(1H,s),9.85(1H,s).
MS:m/e(ESI)456.1(MH+)
実施例393
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(1−イミノ−5−メトキシ−7−メチル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(18H,s),2.63(3H,s),3.85(3H,s),4.54(2H,s),5.48(2H,s),7.01(1H,d,J=2Hz),7.17(1H,d,J=2Hz),7.76(2H,s).
MS:m/e(ESI)423.0(MH+)
実施例394
1−{3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−5−[(2−ヒドロキシ−エチル)−メチル−アミノ]−フェニル}−2−(5−エトキシ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(3H,t,J=7.2Hz),1.40(9H,s),2.69(3H,s),2.86(2H,t,J=4.8Hz),3.58(2H,t,J=4,8Hz),4.18(2H,q,J=7.2Hz),4.78(2H,s),5.44(2H,s),7.22(1H,d,J=8.8Hz),7.33(1H,s),7.65(1H,s),7.69(1H,s),8.11(1H,d,J=8,8Hz).
実施例395
2−[2−(8−第3ブチル−4,4−ジメチル−チオクロマン−6−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(6H,s),1.44(3H,t,J=7Hz),1.53(9H,s),1.91−1.97(2H,m),2.85(3H,d,J=5Hz),3.08−3.14(2H,m),4.31(2H,q,J=7Hz),4.87(2H,s),5.53(2H,s),7.56(1H,s),7.77(1H,s),7.94(1H,s),8.22(1H,q,J=5Hz),8.59(1H,s).
実施例396
2−[2−(8−第3ブチル−4,4−ジメチル−1−オキソ−チオクロマン−6−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(3H,s),1.43(3H,t,J=7Hz),1.55(3H,s),1.61(9H,s),2.80−2.90(2H,m),2.85(3H,d,J=5Hz),3.07−3.27(2H,m),4.61(2H,q,J=7Hz),4.89(2H,s),5.45−5.68(2H,m),7.57(1H,s),7.86(1H,s),8.13(1H,s),8.22(1H,q,J=5Hz),8.59(1H,s).
実施例397
{2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−5−エトキシ−6−メチルカルバモイル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−イリデン}−カルバミン酸エチルエステル
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(3H,t,J=7.2Hz),1.46(18H,s),1.55(3H,t,J=6.8Hz),3.01(3H,t,J=4.8Hz),4.25(2H,q,J=7.2Hz),4.32(2H,q,J=7.2Hz),4.63(2H,s),5.11(2H,s),5.80(1H,s),6.98(1H,s),7.88(2H,s),8.82(1H,s).
MS:m/e(ESI)552.3(MH+)
実施例398
2−[2−(3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−1−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),1.42(3H,t,J=6.8Hz),2.81(1H,d,J=4.4Hz),4.20(2H,q,J=6.8Hz),4.80(2H,s),5.46(2H,s),6.96(1H,d,J=8.4Hz),7.77(1H,d,J=8.0Hz),7.81(1H,s),7.94(1H,s),8.01(1H,s),8.24(1H,d,J=4.4Hz).
MS:m/e(ESI)424.2(MH+)
実施例399
2−[2−(2−第3ブチル−ピリジン−4−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),1.42(3H,t,J=6.8Hz),2.83(3H,d,J=4.4Hz),4.28(2H,q,J=6.8Hz),4.89(2H,s),5.53(2H,s),7.55(1H,s),7.71(1H,d,J=6.4Hz),7.85(1H,s),8.20(1H,d,J=4.4Hz),8.57(1H,s),8.82(1H,d,J=5.6Hz),9.24(1H,brs),9.90(1H,brs).
実施例400
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−[−イミノ−6−(ピリジン−4−イルオキシ)−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.44(18H,s),4.93(2H,s),5.55(2H,s),7.30(2H,d,J=6.8Hz),7.76−7.83(3H,m),7.96(1H,d,J=8.4Hz),8.12(1H,d,J=2.0Hz),8.52(2H,d,J=6.8Hz).
実施例401
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−[1−イミノ−5−(ピリジン−4−イルオキシ)−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.44(18H,s),4.90(2H,s),5.54(2H,s),7.31(2H,d,J=7.2Hz),7.64(1H,dd,J=2.0,8.4Hz),7.75(1H,d,J=2.0Hz),7.80(2H,s),8.10(1H,s),8.36(1H,d,J=8.4Hz),8.51(2H,d,J=7.2Hz),9.31(1H,s),10.00(1H,s).
実施例402
2−{2−[8−第3ブチル−4−(2−ヒドロキシ−エチル)−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,s),1.43(3H,t,J=6.8Hz),2.84(3H,d,J=4.8Hz),3.43(2H,t,J=6.0Hz),3.50(2H,t,J=4.0Hz),3.63(2H,t,J=6.0Hz),4.25(2H,t,J=4.0Hz),4.29(2H,q,J=6.8Hz),4.85(2H,s),5.50(2H,s),7.22(2H,s),7.54(1H,s),8.22(1H,q,J=4.8Hz),8.57(1H,s),9.31(1H,s),9.88(1H,s).
実施例403
N−{6−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−イル}−メタンスルフォンアミド;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.42(18H,s),3.56(3H,s),4.80(2H,s),5.59(2H,s),7.26(1H,d,J=8.8Hz),7.78(2H,s),8.08(1H,s)8.17(1H,d,J=8.8Hz),9.50(1H,s)9.65(1H,s),11.19(1H,s).
MS:m/e(ESI)473.2(MH+)
実施例404
2−[2−(3−シクロペンチル−5−フルオロ−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(3H,t,J=7.2Hz),1.21−1.33(2H,m),1.52−1.69(2H,m),1.74−1.80(2H,m),1.93−2.02(2H,m),2.82(3H,d,J=4.8Hz),4.11−4.13(1H,m),4.28(2H,q,J=6.8Hz),4.84(2H,s),5.45(2H,s),7.53(1H,s),7.65−7.71(2H,m),8.19−8.22(1H,m),8.56(1H,s).
MS:m/e(ESI)454.2(MH+)
実施例405
2−[2−(7−第3ブチル−2−ヒドロキシメチル−ベンゾフラン−5−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.42(3H,t,J=6.8Hz),1.49(9H,s),2.83(3H,d,J=4.8Hz),4.29(2H,q,J=7.2Hz),4.64(2H,d,J=6.0Hz),4.88(2H,s),5.85(2H,d,J=6.0Hz),6.94(1H,s),7.55(1H,s),7.77(1H,s),8.19−8.23(1H,m),8.24(1H,s),8.57(1H,s).
MS:m/e(ESI)478.2(MH+)
実施例406
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(1−イミノ−5−メトキシ−7−メトキシメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.50(18H,s),3.64(3H,s),3.90(3H,s),4.75(2H,s),5.34(1H,s),6.04(2H,s),6.68(1H,d,J=2Hz),6.80(1H,d,J=2Hz),7.47(1H,brs),8.00(2H,s).
MS:m/e(ESI)470.0(MH+)
実施例407
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(7−ヒドロキシ−1−イミノ−5−メトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.42(18H,s),3.84(3H,s),4.69(2H,s),5.43(2H,s),6.55(1H,s),6.78(1H,s),7.75(2H,s),8.04(1H,s),8.34(1H,s),9.10(1H,s),11.78(1H,s).
MS:m/e(ESI)426.0(MH+)
実施例408
2−{2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−アセトアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.32−1.48(15H,m),4.09(2H,q,J=7.2Hz),4.15(2H,q,J=7.2Hz),4.66(2H,s)4.73(2H,s),5.43(2H,s),7.03(1H,d,J=8.8Hz),7.35(1H,s),7.36−7.44(2H,m),7.78(1H,s),7.86(1H,s),7.90(1H,d,J=8.8Hz),9.01−9.16(1H,brs),9.50−9.65(1H,brs).
MS:m/e(ESI)468.2(MH+)
実施例409
2−[2−(3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−5−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(9H,s),1.44(3H,t,J=7Hz),2.85(3H,d,J=5Hz),3.90(3H,s),4.30(2H,q,J=7Hz),4.87(2H,s),5.51(2H,s),7.47(1H,s),7.55(2H,s),8.21(1H,q,J=5Hz),8.58(1H,s).
実施例410
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(3−ヒドロキシメチル−7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.42(18H,s),2.58(3H,s),4.69(2H,s),4.86(2H,s),5.60(2H,s),7.78(2H,s),8.05−8.10(1H,m),8.20(1H,s),9.44−9.50(1H,m),9.85−9.90(1H,m).
実施例411
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−[7−イミノ−2−メチル−3−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシメチル)−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル]−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.42(18H,s),1.30−1,85(6H,m),2.63(3H,s),3.48−3.55(1H,m),3.75−3.82(1H,m),4.68(1H,d,J=14.4Hz),4.79(1H,brs),4.86(2H,s),4.88(1H,d,J=14.4Hz),5.54(2H,s),7.76(2H,s),8.20(1H,s),9.85−9.95(1H,m).
実施例412
2−(3−アミノメチル−7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−エタノン;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.42(18H,s),2.74(3H,s),4.23−4.30(2H,m),4.90(2H,s),5.59(2H,s),7.78(2H,s),8.09(1H,s),8.25(1H,brs),9.55−9.64(1H,m),9.95−10.02(1H,m).
実施例413
{6−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−7−イミノ−2−メチル−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[ 3,4−b]ピリジン−3−イルメチル}−カルバミン酸第3ブチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(27H,s),2.64(3H,s),4.28−4.32(2H,m),4.84(2H,s),5.49(2H,s),7.55−7.60(1H,m),7.72(2H,s),7.97(1H,s).
実施例414
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(5−ヒドロキシメチル−7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(18H,s),2.67(3H,s),3.89(1H,brs),4.08(1H,d,J=12.0Hz),5.46(2H,dd,J=18.4Hz,18.4Hz),7.70(1H,d,J=8.0Hz),7.73(2H,s),8.15(1H,d,J=8.0Hz).
実施例415
2−[2−(3−第3ブチル−4−カルバモイルメトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸アミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.26−1.30(12H,m),4.15(2H,q,J=7.2Hz),4.54(2H,s),4.73(2H,s),5.33(2H,s),6.91(1H,d,J=8.8Hz),7.24−7.31(2H,m),7.41(1H,s),7.57(1H,s),7.65(1H,s),7.78(1H,d,J=8.8Hz),8.51(1H,s).
MS:m/e(ESI)467.1(MH+)
実施例416
2−[2−(3−第3ブチル−4−メタンスルフォニルアミノ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イ ソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.39−1.47(12H,m),2.83(3H,d,J=5.2Hz),3.26(3H,s),4.28(2H,q,J=7.2Hz),4.87(2H,s),5.50(2H,s),7.51−7.60(2H,m),7.84−7.92(1H,m),7.95−8.03(1H,m),8.16−8.23(1H,m),8.57(1H,s),8.92(1H,brs),9.21(1H,brs).
MS:m/e(ESI)501.2(MH+)
実施例417
2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.44(18H,s),2.80(3H,d,J=4.4Hz),2.94(6H,s),4.75(2H,s),5.46(2H,s),7.17(1H,s),7.79(2H,s),8.05(1H,s),8.10(1H,s),8.37(1H,m),8.94(1H,s),9.54(1H,s).
実施例418
6−クロロ−2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−7−フルオロ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(18H,s),2.81(3H,d,J=4,4Hz),5.06(2H,s),5.52(2H,s),7.76(2H,s),8.20(1H,s),8.64−8.72(1H,m).
MS:m/e(ESI)488.2(MH+)
実施例419
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−[1−イミ ノ−6−(1−メチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.44(9H,s),1.85−2.22(4H,m),2.60(3H,s),2.73−3.12(4H,m),4.61(1H,m),4.79(2H,s),5.51(2H,s),7.46(1H,ddd,J=2.4,5.2,8.8Hz),7.70(1H,dd,J=5.2,8.8Hz),7.80(2H,s),7.87(1H,dd,J=2.4,5.2Hz),8.09(1H,s),9.25(1H,s),9.76(1H,s).
実施例420
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−[1−イミノ−5−(1−メチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.44(9H,s),1.86(2H,m),2.14(2H,m),2.59(3H,s),2.92(4H,m),4.78(1H,m),4.79(2H,s),5.47(2H,s),7.29(1H,dd,J=2.0,8.8Hz),7.44(1H,d,J=2.0Hz),7.79(2H,s),8.11(1H,d,J=8.8Hz),9.06(1H,s),9.72(1H,s).
実施例421
6−エトキシ−3−イミノ−2−[2−オキソ−2−(5,6,7,8−テトラヒドロ−ナフタレン−2−イル)−エチル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.408(3H,t,J=6.8Hz),1.73−1.78(4H,m),2.77−2.83(4H,m),4.276(2H,q,J=6.8Hz),4.856(2H.s),5.470(2H,s),7.276(1H,d,J=7.6Hz),7.526(1H,s)7.716(1H,s),8.17−8.24(1H,m),8.553(1H,s).
実施例422
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(6−エトキシ−3−イミノ−1,3−ジヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピリジン−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.35(3H,t,J=7.0Hz),1.41(18H,s),4.44(2H,q,J=7.0Hz),4.83(2H,s),5.46(2H,s),7.17(1H,s),7.76(2H,s),9.02(1H,s).
MS:m/e(ESI)424.3(MH+)
実施例423
N−{2−第3ブチル−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2,4−ジメチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェニル}−メタンスルフォンアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.39(3H,t,J=7.2Hz),1.44(9H,s),2.32(3H,s),2.59(3H,s),3.26(3H,s),3.98(2H,q,J=7.2Hz),4.85(2H,s),5.56(2H,s),7.57(1H,d,J=8.0Hz),7.88(1H,brd,J=8.0Hz),8.00(1H,brs),8.92(1H,brs),9.40−9.51(1H,m),9.85−9,94(1H,m).
MS:m/e(ESI)473.2(MH+)
実施例424
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(5−エトキシ−6−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(3H,t,J=7.0Hz),1.41(18H,s),4.23(2H,q,J=7.0Hz),4.78(2H,s),5.48(2H,s),7.60(1H,d,J=7.0Hz),7.75(2H,s),8.04(1H,d,J=11.0Hz).
実施例425
2−[2−(3−シクロペンチル−5−エチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.150(3H,t,J=7.6Hz),1.408(3H,t,J=6.8Hz),1.45−1.84(6H,m),1.94−2.04(2H,m),2.662(2H,q,J=7.6Hz),2.824(3H,d,J=4.4Hz),4.276(2H,q,J=6.8Hz),4.835(2H,s),5.438(2H,s),7.523(1H,s),7.628(1H,s),7.670(1H,s),8.17−8.23(1H,m),8.547(1H,d,J=0.8Hz).
実施例426
N−{6−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−イル}−N−エチル−アセトアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.10(3H,t,J=7.0Hz),1.34(18H,s),2.07(3H,s),3.91(2H,q,J=7.0Hz),4.81(2H,s),5.29(2H,s),7.54(2H,s),7.85(1H,d,J=8.2Hz),8.27(1H,d,J=8.2Hz).
MS:m/e(ESI)465.2(MH+)
実施例427
N−{2−第3ブチル−4−[2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェニル}−メタンスルフォンアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.44(9H,s),2.69(3H,s),4.88(2H,s),5.57(2H,s),7.53−7.58(1H,m),7.72(1H,d,J=8.0Hz),7.82−8.00(2H,m),8.18(1H,d,J=8.0Hz).
実施例428
7−第3ブチル−5−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−ベンゾフラン−2−カルボン酸メチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.42(3H,t,J=6.8Hz),1.51(9H,s),2.83(3H,d,J=4.8Hz),3.93(3H,s),4.29(2H,q,J=6.8Hz),4.89(2H,s),5.61(2H,s),7.55(1H,d,J=1.2Hz),7.95(1H,d,J=1.2Hz),7.97(1H,s),8.18−8.22(1H,m),8.44(1H,s),8.58(1H,s).
MS:m/e(ESI)506.2(MH+)
実施例429
8−第3ブチル−6−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−2or3−カルボン酸第3ブチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(9H,s),1,43(9H,s),1.44(3H,t,J=7Hz),2.84(3H,d,J=5Hz),4.25−4.35(1H,m),4.30(2H,q,J=7Hz),4.51−4.57(1H,m),4.85(2H,s),5.30−5.34(1H,m),5.46(2H,s),7.46(1H,d,J=3Hz),7.52(1H,d,J=3Hz),7.55(1H,s),8.21(1H,q,J=5Hz),8.58(s,1H),9.22(1H,brs),9.85(1H,brs).
実施例430
2−[2−(3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−5−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸アミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(9H,s),1.45(3H,t,J=7Hz),3.89(3H,s),4.30(2H,q,J=7Hz),4.86(2H,s),5.50(2H,s),7.47(1H,s),7.55(2H,s),7.71(1H,s),7.78(1H,s),8.64(1H,s).
実施例431
2−[2−(3−第3ブチル−4−メタンスルフォニルアミノ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸アミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38−1.46(12H,m),3.27(3H,s),4.29(2H,q,J=7.2Hz),4.87(2H,s),5.51(2H,s),7.53−7.60(2H,m),7.68−7.72(1H,m),7.76−7.81(1H,m),7.86−7.91(1H,m),8.00(1H,s),8.64(1H,s),8.93(1H,brs),9.22(1H,brs).
MS:m/e(ESI)487.2(MH+)
実施例432
1−(3−シクロペンチル−5−エチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(3−エトキシ−7−イミノ−2,4−ジメチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.151(3H,t,J=7.6Hz),1.393(3H,t,J=6.8Hz),1.46−1.82(6H,m),1.94−2.03(2H,m),2.311(3H,s),2.579(3H,s),2.662(2H,q,J=7.6Hz),3.054(3H,s),3.988(2H,q,J=6.8Hz),4.820(2H,s),5.503(2H,s),7.630(1H,d,J=2.0Hz),7.673(1H,d,J=2.0Hz),9.324(1H,s),9.454(1H,s).
実施例433
2−[2−(3−第3ブチル−5−シクロペンチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.392(9H,s),1.37−1.43(3H,m),1.40−1.84(6H,m),1.96−2.06(2H,m),2.822(3H,d,J=4.4Hz),4.276(2H,q,J=6.8Hz),4.835(2H,s),5.473(2H,s),7.530(1H,s),7.709(1H,s),7.690(1H,s),8.18−8.24(1H,m9,8.545(1H,s).
実施例434
1−(3−第3ブチル−5−シクロペンチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(3−エトキシ−7−イミノ−2,4−ジメチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.391(9H,s),1.37−1.43(3H,m),1.40−1.85(6H,m),1.96−2.07(2H,m),2.311(3H,s),2.578(3H,s),3.987(2H,q,J=7.6Hz),4.807(2H,s),5.495(2H,s),7.683(1H,s),7.707(1H,s).
実施例435
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(5−エトキシ−6−フルオロ−1−イミノ−7−メトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(3H,t,J=7.0Hz),1.41(18H,s),4.05(3H,d,J=3.0Hz),4.22(2H,q,J=7.0Hz),4.71(2H,s),5.45(2H,s),7.24(1H,d,J=6.0Hz),7.75(2H,s),7.60(1H,d,J=7.0Hz),7.75(2H,s),8.04(1H,d,J=11.0Hz).
MS:m/e(ESI)471.2(MH+)
実施例436
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(7−イミノ−3−プロピル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
0.92(3H,t,J=5.0Hz),1.41(18H,s),1.67(2H,dd,J=5.3,5.0Hz),2.77(2H,t,J=5.3Hz)4.88(2H,s),5.54(2H,s),7.78(2H,s),8.08(1H,brs),8.12(1H,brs),8.77(1H,s),9.40(1H,brs),10.02(1H,brs).
MS:m/e(ESI)422.2(MH+)
実施例437
2−(2−アミノ−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(18H,s),4.64(2H,s),5.49(2H,s),6.53(2H,s),6.86(1H,d,J=8.6Hz),7.76(2H,s),7.78(1H,d,J=8.6Hz),9.40(1H,s).
MS:m/e(ESI)395.1(MH+)
実施例438
6−エトキシ−3−イミノ−2−[2−(4−メトキシ−3−トリフルオロメチ ル−フェニル)−2−オキソ−エチル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.42(3H,t,J=7.2Hz),2.82(3H,d,J=4.8Hz),4.02(3H,s),4.28(2H,q,J=7.2Hz),4.87(2H,s),5.51(2H,s),7.49(1H,d,J=8.0Hz),7.54(1H,s),8.17(1H,s),8.20−8.22(1H,m),8.29(1H,d,J=8.0Hz),8.57(1H,s).
MS:m/e(ESI)450.1(MH+)
実施例439
2−(2−Biphenyl−3−yl−2−oxo−ethyl)−6−ethoxy−3−imino−2,3−dihydro−1H−isoindole−5−carboxylic acid methylamide;hydrobromide
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.44(3H,t,J=7z),2.85(3H,d,J=5Hz),4.31(2H,q,J=7Hz),4.92(2H,s),5.64(2H,s),7.42−7.48(1H,m),7.51−7.58(3H,m),7.71−7.80(3H,m),8.00−8.08(2H,m),8.23(1H,q,J=5Hz),8.27−8.29(1H,m),8.60(1H,s).
実施例440
6−エトキシ−3−イミノ−2−[2−オキソ−2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(3H,t,J=6.8Hz),2.82(3H,d,J=4.8Hz),4.28(2H,q,J=7.2Hz),4.90(2H,s),5.62(2H,s),7.56(1H,s),7.87(1H,t,J=8.4Hz),8.12(1H,d,J=8.0Hz),8.19−8.23(1H,m),8.28(1H,s),8.31(1H,d,J=8.0Hz),8.57(1H,s).
MS:m/e(ESI)420.1(MH+)
実施例441
({3−第3ブチル−5−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェニル}−メチル−アミノ)−酢酸;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(9H,s),1.43(3H,t,J=7.2Hz),2.75(3H,s),2.84(3H,d,J=4.4Hz),3.71(2H,s),4.30(2H,q,J=7.2Hz),4.86(2H,s),5.47(2H,s),7.55(1H,s),7.66(1H,d,J=1.2Hz),7.84(1H,d,J=1.2Hz),8.22(1H,q,J=4.4Hz),8.58(1H,s),9.22(1H,s),9.85(1H,s).
実施例442
2−[2−(3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−5−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(9H,s),2.80(3H,d,J=4.4Hz),2.94(6H,s),3.89(3H,s),4.76(2H,s),5.45(2H,s),7.17(1H,s),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.54(1H,J=2.0Hz),8.09(1H,s),8.38(1H,m),8.97(1H,s),9.54(1H,s),9.66(1H,s).
実施例443
1−(3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−5−メトキシ−フェニル)−2−(3−エトキシ−7−イミノ−2,4−ジメチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.20−1.50(12H,m),2.31(3H,s),2.58(3H,s),3.87(3H,s),3.99(2H,q,J=6.8Hz),4.83(2H,s),5.52(2H,s),7.44(1H,s),7.53(1H,s),9.33−9.48(1H,m),9.67(1H,s),9.80−9.92(1H,m).
MS:m/e(ESI)426.2(MH+)
実施例444
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(5−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−1−オキサ−4,6−ジアザ−s−インダセン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.42(18H,s),2.61(3H,s),4.90(2H,s),5.55(2H,s),7.03(1H,s),7.77(2H,s),8.40(1H,s),10.04(1H,brs).
MS:m/e(ESI)434.2(MH+)
実施例445
{2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.28(3H,t,J=7.0Hz),1.40(9H,s),1.40(3H,t,J=7.0Hz),4.10(2H,q,J=7.0Hz),4.21(2H,q,J=7.0Hz),4.79(2H,s),4.88(2H,s),5.47(2H,s),7.06(1H,d,J=8.5Hz),7.32(1H,s),7.85(1H,s),7.88(1H,d,J=8.5Hz).
実施例446
{2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−4−フルオロ−1−イミノ−6−メトキシカルボニルアミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.33(3H,t,J=7.0Hz),1.40(9H,s),3.72(3H,s),4.25(2H,q,J=7.0Hz),4.89(2H,s)4.91(2H,s),5.47(2H,s),7.07(1H,d,J=8.0Hz),7.85(1H,s),7.89(1H,d,J=8.0Hz),8.46(1H,s),9.30(1H,s).
実施例447
6−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.35(3H,t,J=7.0Hz),1.41(18H,s),2.77(3H,d,J=4.2Hz)4.25(2H,q,J=7.0Hz),4.87(2H,s),5.52(2H,s),7.76(2H,s),7.99(1H,s),8.07(1H,s),8.53(1H,brq,J=4.2Hz),9.40(1H,brs),9.95(1H,brs).
MS:m/e(ESI)481.2(MH+)
実施例448
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(2−ジエチルアミノ−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.13(6H,t,J=6.8Hz),1.42(18H,s),3.60(4H,q,J=6.8Hz),4.65(2H,s),5.50(2H,s),7.01(1H,d,J=8.8Hz),7.77(2H,s),7.84(1H,d,J=8.8Hz),9.28(1H,s).
MS:m/e(ESI)451.3(MH+)
実施例449
2−[2−(3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−5−メトキシ−フェニル)−2 −オキソ−エチル]−6−エトキシ−7−フルオロ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.32(3H,t,J=6.8Hz),1.38(9H,s),2.82(3H,d,J=4.8Hz),3.88(2H,s),4.29(2H,q,J=6.8Hz),4.99(2H,s),5.51(2H,s),7.46(1H,s),7.53(1H,s),8.29(1H,s),8.36−8.43(1H,m).
MS:m/e(ESI)472.2(MH+)
実施例450
{2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−4−フルオロ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.33(3H,t,J=7.2Hz),2.82(3H,d,J=4.8Hz),4.29(2H,q,J=6.8Hz),4.89(2H,s),5.00(2H,s),5.48(2H,s),7.08(1H,d,J=8.4Hz),7.86(1H,d,J=2.4Hz),7.89(1H,dd,J=2.4,8.4Hz),8.29(1H,s),8.36−8.41(1H,m),9.47(1H,s),10.04(1H,s).
MS:m/e(ESI)500.2(MH+)
実施例451
1−(8−第3ブチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)−2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;compoundwith酢酸第3ブチルエステル
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(9H,s),1.44(9H,s),2.68(3H,s),4.27−4.32(1H,m),4.52−4.57(1H,m),4.86(2H,s),5.30−5.35(1H,m),5.53(2H,s),7.46(2H,d,J=2Hz),7.52(1H,d,J=2Hz),7.72(1H,d,J=8Hz),8.33(1H,d,J=8Hz).
実施例452
{3−第3ブチル−2−ヒドロキシ−5−[2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸メチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(9H,s),2.69(3H,s),3.72(3H,s),4.86(2H,s),4.93(2H,s),5.53(2H,s),7.41(1H,d,J=1Hz),7.57(1H,d,J=1Hz,),7.72(1H,d,J=8Hz),8.17(1H,d,J=8Hz).
実施例453
{3−第3ブチル−5−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェノキシ}−酢酸メチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(9H,s),1.43(3H,t,J=7Hz),2.85(3H,d,J=5Hz),3.73(3H,s),4.30(2H,q,J=7z),4.86(2H,s),4.93(2H,s),5.47(2H,s),7.42(1H,s),7.55(1H,s),7.57(1H,s),8.21(1H,q,J=5Hz),8.58(1H,s).
実施例454
1−(3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−5−メトキシ−フェニル)−2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(9H,s),2.69(3H,s),3.90(3H,s),4.88(2H,s),5.58(2H,s),7.47(1H,d,J=2Hz),7.55(1H,d,J=2Hz),7.73(1H,d,J=8Hz),8.18(1H,d,J=8Hz).
実施例455
3−{3−第3ブチル−5−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェニル}−プロパン酸メチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(9H,s),1.43(3H,t,J=7Hz),2.52(2H,t,J=8Hz),2.85(3H,d,J=5Hz),2.97(2H,t,J=8Hz),3.62(3H,s),4.30(2H,q,J=7Hz),4.85(2H,s),5.44(2H,s),7.55(1H,s),7.71(1H,s),7.73(1H,s),8.22(1H,q,J=5Hz),8.58(1H,s).
実施例456
8−第3ブチル−6−[2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−2or3−カルボン酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.43(9H,s),2.69(3H,s),4.31−4.37(1H,m),4.51−4.57(1H,m),4.87(2H,s),5.30−5.35(1H,m),5.52(2H,s),7.45(1H,s),7.52(1H,s),7.73(1H,d,J=8Hz),8.17(1H,d,J=8Hz),9.52(1H,s),9.97(1H,s).
実施例457
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(3−イミダゾール−1−イルメチル−7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.33(18H,s),2.64(3H,s),4.73(2H,s),5.26(2H,s),5.47(2H,s),6.99(1H,s),7.20(1H,s),7.50(3H,brs),7.77(1H,s).
実施例458
6−[2−(3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−5−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.35(3H,t,J=7.0Hz),1.37(9H,s),2.77(3H,d,J=4.0Hz),3.87(3H,s),4.24(2H,q,J=7.0Hz),4.88(2H,s),5.54(2H,s),7.44(1H,s),7.52(1H,s),8.00(1H,s),8.52(1H,brq,J=4.0Hz),9.45(1H,brd,J=8.0Hz),9.67(1H,s),9.94(1H,brd,J=8.0Hz).
実施例459
{2−第3ブチル−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.35(3H,t,J=6.9Hz),1.39(9H,s),2.77(3H,d,J=4.0Hz),4.23(2H,q,J=6.9Hz),4.83(2H,s),4.88(2H,s),5.55(2H,s),7.05(1H,d,J=7.7Hz),7.85(1H,s),7.88(1H,d,J=7.7Hz),7.98(1H,s),8.56(1H,brq,J=4.0Hz),9.95(1H,s).
実施例460
2−第3ブチル−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−安息香酸メチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),1.42(3H,t,J=7.2Hz),2.83(3H,d,J=4.8Hz),3.86(3H,s),4.28(2H,q,J=7.2Hz),4.87(2H,s),5.51(2H,s),7.54(1H,s),7.55(1H,d,J=8.0Hz),7.91(1H,d,J=8.0Hz),8.06(1H,s),8.20(1H,q,J=4.8Hz),8.57(1H,s).
MS:m/e(ESI)466.2(MH+)
実施例461
{2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−5−エトキシ−4−フルオロ−6−メチルカルバモイル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−イリデン}−カルバミン酸イソプロペニルエステル
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.46(3H,t,J=7.2Hz),1.47(18H,s),2.07(3H,d,J=0.4Hz),3.01(3H,d,J=4.4Hz),4.35(2H,dq,J=1.2,6.8Hz),4.73(3H,s),4.90(1H,s),5.13(2H,s),5.83(1H,s),7.88(2H,s),8.63(1H,s).
MS:m/e(ESI)582.3(MH+)
実施例462
2−[2−(3−第3ブチル−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.322(9H,s),1.405(3H,t,J=6.8Hz),2.90(2H,s),4.20−4.32(2H,m),4.869(2H,s),5.533(2H,s),7.45−7.58(2H,m),7.75−7.86(2H,m),7.972(1H,s),8.18−8.22(1H,m),8.547(1H,d,J=1.2Hz).
実施例463
2−[2−(3−第3ブチル−5−エチル−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.215(3H,t,J=7.6Hz),1.317(9H,s),1.408(3H,t,J=6.8Hz),2.700(2H,q,J=7.6Hz),2.821(3H,d,J=4.8Hz),4,276(2H,q,J=6.8Hz),4.863(2H,s),5.517(2h,s),7.470(1H,s),7.531(1H,s),7.612(1H,s),7.679(1H,s),7.799(1H,s),8.19−8.22(1H,m).
実施例464
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(7−イミノ−2−モルフォリノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(18H,s),3.64(4H,t,J=4.6Hz),3.72(4H,t,J=4.6Hz),4.70(2H,s),5.51(2H,s),7.26(1H,d,J=8.8Hz),7.76(2H,s),7.94(1H,d,J=8.8Hz),9.45(1H,s).
MS:m/e(ESI)465.2(MH+)
実施例465
4−{6−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−イル}−ピペラジン−1−カルボン酸第3ブチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(27H,s),3.44(4H,t,J=4.8Hz),3.68(4H,br),4.70(2H,s),5.51(2H,s),7.27(1H,d,J=8.8Hz),7.76(2H,s),7.94(1H,d,J=8.8Hz),9.46(1H,s).
MS:m/e(ESI)564.4(MH+)
実施例466
6−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−2−エトキシ−5−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−3−カルボン酸メチルアミド;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.32−1.48(12H,m),2.80−2.87(3H,m).4.58(2H,q,J=6.8Hz),4.84(2H,s),5.47(2H,s),7.77(2H,s),8.25−8.33(1H,m),8.93(1H,s),9.30−9.38(1H,m),9.95−10.02(1H,m).
MS:m/e(ESI)481.2(MH+)
実施例467
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(7−イミノ−2−ピペラジン−1−イル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;2塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.42(18H,s),3.19(4H,br),3.93(4H,t,J=4.8Hz),4.72(2H,s),5.58(2H,s),7.35(1H,d,J=8.8Hz),7.78(2H,s),8.00(1H,d,J=8.8Hz),8.07(1H,s),9.36(2H,br),9.51(1H,s),9.60(1H,s).
MS:m/e(ESI)464.2(MH+)
実施例468
2−{2−第3ブチル−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−2−メチル−プロパン酸第3ブチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.35(9H,s)1.39(9H,s)1.41(3H,t,J=7.2Hz)1.65(6H,s)2.82(3H,d,J=4.8Hz)4.27(2H,q,J=7.2Hz)4.84(2H,s)5.43(2H,s)6.68(1H,d,J=8.8Hz)7.52(1H,s)7.86(1H,d,J=8.8Hz)7.87(1H,s)8.19(1H,q,J=4.8Hz)8.55(1H,s).
MS:m/e(ESI)566.4(MH+)
実施例469
2−{2−第3ブチル−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−2−メチル−プロパン酸;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.34−1.46(12H,m),1.66(6H,s),2.82(3H,d,J=4.8Hz),4.27(2H,q,J=7.2Hz),4.84(2H,s),5.45(2H,s),6.73(1H,d,J=8.8Hz),7.53(1H,s),7.85(1H,d,J=8.8Hz),7.87(1H,s),8.19(1H,q,J=4.8Hz),8.56(1H,s),9.25(1H,brs),9.86(1H,brs).
MS:m/e(ESI)510.2(MH+)
実施例470
酢酸2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−5−エトキシ−4−フルオロ−6−メチルカルバモイル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−イリデンカルバモイルオキシメチルエステル
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.47(3H,t,J=8.2Hz),1.48(18H,s),2.18(3H,s),3.02(3H,d,J=5.2Hz),4.22(2H,q,J=8.2Hz),5.13(2H,ABq,J=16,0Hz),5.86(1H,s),5.89(2H,s),7.87(2H,s),8.46(1H,s).
MS:m/e(ESI)614.3(MH+)
実施例471
2,2−ジメチル−プロピオン酸2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−5−エトキシ−4−フルオロ−6−メチルカルバモイル−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−イリデンカルバモイルオキシメチルエステル
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.20,1.23(9H,each s),1.47(18H,s),1.48(3H,t,J=6.8Hz),3.02(3H,d,J=4.8Hz),4.41(2H,q,J=6.8Hz),4.87(2H,s),5.63(2H,s),5.87(1H,s),5.88(2H,s),7.87,7.89(1H,each s).
MS:m/e(ESI)656.4(MH+)
実施例472
3−{2−第3ブチル−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−アクリル酸メチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.34−1.43(12H,m),2.82(3H,d,J=4.8Hz),3.67(3H,s),4.28(2H,q,7.2Hz),4.86(2H,s),5.49(2H,s),7.43(1H,d,J=8.8Hz),7.54(1H,s),7.87(1H,d,J=12Hz),7.92−8.02(3H,m),8.17−8.23(1H,m),8.56(1H,s).
MS:m/e(ESI)508.2(MH+)
実施例473
3−{2−第3ブチル−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェ ノキシ}−プロパン酸メチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.32(9H,s),1.41(3H,t,J=7.2Hz),2.82(3H,d,J=4.8Hz),2.89(2H,t,J=6.4Hz),3.62(3H,s),4.28(2H,q,J=7.2Hz),4.36(2H,t,J=6.4Hz),4.84(2H,s),5.45(2H,s),7.19(1H,d,J=8.8Hz),7.53(1H,s),7.83(1H,s),7.91(1H,d,J=8.8Hz),8.19(1H,q,J=4.8Hz),8.55(1H,s).
実施例474
{4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2,6−ジメトキシ−フェノキシ}−酢酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.19(3H,t,J=7.2Hz),1.41(3H,t,J=7.2Hz),2.82(3H,d,J=4.8Hz),3.85(6H,s),4.14(2H,q,J=7.2Hz),4.27(2H,q,J=7.2Hz),4.69(2H,s),4.86(2H,s),5.55(2H,s),7.31(2H,s),7.53(1H,s),8.16−8.23(1H,m),8.56(1H,s),9.39(1H,brs),9.91(1H,brs).
MS:m/e(ESI)514.3(MH+)
実施例475
{2−第3ブチル−4−[2−(1−イミノ−5,7−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(9H,s),3.89(3H,s),3.97(3H,s),4.71(2H,s),4.87(2H,s),5.40(2H,s),6.75(1H,s),6.91(1H,s),7.07(1H,d,J=8.8Hz),7.85(1H,s),7.87(1H,d,J=8.8Hz),8.45(1H,brs),9.08(1H,brs).
MS:m/e(ESI)441.1(MH+)
実施例476
3−{6−[2−(3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−5−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−イル}−2−メチル−アクリルアミド臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,s),2.32(3H,d,J=1.2Hz),3.86(3H,s),4.54(2H,s),5.13(2H,s),7.17−7.21(2H,br),7.31(1H,s),7.49(1H,s),7.56(1H,s),7.62(1H,d,J=8.0Hz),8.06(1H,d,J=8.0Hz).
実施例477
1−(3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−5−メトキシ−フェニル)−2−[7−イミノ−2−メチル−3−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシメチル)−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル]−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.39(9H,s),1.40−1.90(6H,m),2.62(3H,s),3.45−3.55(1H,m),3.74−3.82(1H,m),3.88(3H,s),4.67(1H,d,J=14.0Hz),4.76−4.81(1H,m),4.85(2H,s),4.87(1H,d,J=14.0Hz),5.50−5.53(2H,m),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.53(1H,d,J=2.0Hz),8.19(1H,s).
実施例478
1−(3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−5−メトキシ−フェニル)−2−(3−ヒドロキシメチル−7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),2.58(3H,s),3.88(3H,s),4.69(2H,s),4.86(2H,s),5.57(2H,s),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.53(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,s).
実施例479
(2−第3ブチル−4−{2−[7−イミノ−2−メチル−3−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシメチル)−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル]−アセチル}−フェノキシ)−酢酸第3ブチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(9H,s),1.44(9H,s),1.30−1.89(6H,m),2.63(3H,s)3.48−3.55(1H,m),3.75−3.82(1H,m),4.68(1H,d,J=14.4Hz),4.79(1H,t,J=1.8Hz),4.86(2H,s),4.87(1H,d,J=14.4Hz),4.88(2H,s),5.53(2H,s),7.05(1H,d,J=8.8Hz),7.86(1H,d,J=2.0Hz),7.90(1H,dd,J=8.98,2.2Hz),8.20(1H,s).
実施例480
{2−第3ブチル−4−[2−(3−ヒドロキシメチル−7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸第3ブチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(9H,s),1.44(9H,s),2.58(3H,s),4.68(2H,s),4.84−4.91(2H,m),4.86(2H,s),5.55(2H,s),7.05(1H,d,J=8.8Hz),7.86(1H,brs),7.89(1H,d,J=8.8Hz),8.20(1H,s),9.53(1H,d,J=7.2Hz),9.88(1H,d,J=7.2Hz).
実施例481
{2−第3ブチル−4−[2−(3−ヒドロキシメチル−7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(9H,s),2.58(3H,s),4.69(2H,s),4.85−4.93(2H,m),4.90(2H,s),5.54(2H,s),7.08(1H,d,J=8.8Hz),7.86(1H,d,J=2.0Hz),7.89(1H,dd,J=8.8,2.0Hz),8.20(1H,s),9.51(1H,d,J=8.4Hz),9.89(1H,d,J=8.4Hz).
実施例482
1−(3−第3ブチル−2−ヒドロキシ−5−{2−[7−イミノ−2−メチル−3−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシメチル)−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル]−アセチル}−ベンジル)−ピペリジン−2−オン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.40−1.80(10H,m)2.30−2.40(2H,m),3.30−3.3.40(2H,m),3.42−3.50(2H,m),4.48(2H,s),4.68(1H,d,J=14.4Hz),4.77−4.80(1H,m),4.88(1H,d,J=14.4Hz)4.88(2H,s),5.52(2H,s),7.83(1H,d,J=1.6Hz),7.87(1H,d,J=1.6Hz),8.20(IH,s).
実施例483
1−{3−第3ブチル−2−ヒドロキシ−5−[2−(3−ヒドロキシメチル−7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−ベンジル}−ピペリジン−2−オン;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),1.65−1.78(4H,m)2.30−2.40(2H,m),2.58(3H,s),3.40−3.50(2H,m),4.48(2H,s),4.61(2H,s),4.87(2H,s),5.55(2H,s),7.82(1H,d,J=2.0Hz),7.88(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,s),9.52(1H,d,J=9.2Hz),9.88(1H,d,J=9.2Hz),11.55(1H,s).
実施例484
1−(3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−5−メトキシ−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.0Hz),1.37(9H,s),1.40(3H,t,J=7.0Hz),3.86(3H,s),4.11(2H,q,J=7.0Hz),4.20(2H,q,J=7.0Hz),4.79(2H,s),5.45(2H,s),7.32(1H,s),7.43(1H,s),7.52(1H,s).
実施例485
6−[2−(3−第3ブチル−4−メタンスルフォニルアミノ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(3H,t,J=6.9Hz),1.42(9H,s),2.77(3H,d,J=4.0Hz),3.26(3H,s),4.25(2H,q,J=6.9Hz),4.90(2H,s),5.55(2H,s),7.56(1H,d,J=8.0Hz),7.88(1H,d,J=8.0Hz),8.00(2H,s),8.52(1H,brq,J=4.0Hz),8.94(1H,brs)9.50(1H,brs),9.98(1H,brs).
実施例486
{4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−イソプロポキシ−フェ ノキシ}−酢酸;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.28(6H,d,J=6.0Hz)1.41(3H,t,J=7.2Hz)2.82(3H,d,J=4.8Hz)4.28(2H,q,J=7.2Hz)4.60−4.69(1H,m)4.85(4H,s)5.44(2H,s)7.05(1H,d,J=8.8Hz)7.51(1H,s)7.53(1H,s)7.62(1H,d,J=8.8Hz)8.17−8.23(1H,m)8.56(1H,s)9.24(1H,brs)9.83(1H,brs).
MS:m/e(ESI)483.9(MH+)
実施例487
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.31(3H,t,J=7.6Hz),1.42(18H,s),2.94(2H,q,J=7.6Hz),4.85(2H,s),5.56(2H,s),7.73(1H,d,J=8.0Hz),7.77(2H,s),8.18(1H,d,J=8.0Hz),9.85(1H,s).
MS:m/e(ESI)408.2(MH+)
実施例488
2−[2−(4−アセチル−ピペラジン−1−イル)−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル]−1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.46(18H,s),2.17(3H,s),3.69−3.83(8H,br),4.74(2H,s),4.85(2H,s),7.23(1H,d,J=8.8Hz),7.88(1H,d,J=8.8Hz)7.89(2H,s).
MS:m/e(ESI)506.3(MH+)
実施例489
6−[2−(3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−5−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−2−エトキシ−5−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−3−カルボン酸メチルアミド;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.33−1.44(12H,m),2.80−2.87(3H,m),3.88(3H,s),4.58(2H,q,J=6.8Hz),4.86(2H,s),5.48(2H,s),7.45(1H,s),7.53(1H,s),8.23−8.36(1H,m),8.93(1H,s),9.35−9.44(1H,m),9.68(1H,s),9.98−10.07(1H,m).
MS:m/e(ESI)455.2(MH+)
実施例490
6−[2−(3−シクロペンチル−4−ヒドロキシ−5−メチル−フェニル)−2−オキソ−エチル]−2−エトキシ−5−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−3−カルボン酸メチルアミド;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(3H,t,J=7.2Hz),1.46−1.83(6H,m),1.91−2.03(2H,m),2.25(3H,s),2.78−2.89(4H,m),4.58(2H,q,J=7.2Hz),4.85(2H,s),5.42(2H,s),7.655(1H,s),7,664(1H,s),8.20−8.40(1H,m).8.93(1H,s),9.35(1H,s),9.37−9.49(1H,m),9.95−10.08(1H,m).
MS:m/e(ESI)451.1(MH+)
実施例491
{2−第3ブチル−4−[2−(2−エトキシ−5−イミノ−3−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.28−1.49(12H,m),2.84(3H,d,J=4.8Hz),4.58(2H,q,J=6.8Hz),4.86(2H,s),4.89(2H,s),5.45(2H,s),7.08(1H,d,J=8.0Hz),7.86(1H,s),7.90(1H,d,J=8.0Hz),8.25−8.39(1H,m),8.93(1H,s),9.34−9.45(1H,m),9.95−10.05(1H,m).
MS:m/e(ESI)483.1(MH+)
実施例492
{2−第3ブチル−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−メトキシ−フェノキシ}−酢酸メチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),1.41(3H,t,J=6.8Hz),2.48(3H,s),2.82(3H,d,J=4.8Hz),3.73(3H,s),3.84(3H,s),4.28(2H,q,J=6.8Hz),4.74(2H,s),4.85(2H,s),5.52(2H,s),7.53−7.55(3H,m),8.20(1H,d,J=4.8Hz),8.55(1H,s),9.20(1H,brs),9.85(1H,brs).
MS:m/e(ESI)526.2(MH+)6
実施例493
2−{2−[3−第3ブチル−4−(2−カルバモイル−エトキシ)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.31(9H,s),1.38−1.45(3H,m),2.58−2.65(2H,m),2.82(3H,d,J=4.8Hz),4.23−4.35(4H,m),4.85(2H,s),5.47(2H,s),6.94−7.02(1H,m),7.18(1H,d,J=8.4Hz),7.45−7.56(2H,m),7.83(1H,s),7.91(1H,d,J=8.4Hz),8.15−8.25(1H,m),8.55(1H,s),9.21(1H,brs),9.82(1H,brs).
MS:m/e(ESI)495.2(MH+)
実施例494
3−{2−第3ブチル−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−プロパン酸;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.34(9H,s),1.41(3H,t,J=7.2Hz),2.77(2H,t,J=6.0Hz),2.82(3H,d,J=4.8Hz),4.28(2H,q,J=7.2Hz),4.32(2H,t,J=6.0Hz),4.85(2H,s),5.48(2H,s),7.19(1H,d,J=8.8Hz),7.53(1H,s),7.84(1H,s),7.91(1H,d,J=8.8Hz),8.20(1H,q,J=4.8Hz),8.56(1H,s),9.26(1H,brs,),9.85(1H,brs).
MS:m/e(ESI)496.3(MH+)
実施例495
{2−第3ブチル−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−メトキシ−フェノキシ}−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.42(3H,t,J=6.8Hz),2.83(3H,d,J=4.4Hz),4.66(2H,s),4.85(2H,s),5.50(2H,s),7.52(1H,s),7.54(1H,s),7.56(1H,s),8.20(1H,q,J=5.2Hz),8.56(1H,s),9.18(1H,brs),9.84(1H,brs).
MS:m/e(ESI)512.2(MH+)
実施例496
2−{2−第3ブチル−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェ ノキシ}−プロパン酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36−1.48(12H,m),1.59(3H,d,J=6.8Hz),2.82(3H,d,J=4.4Hz),4.28(2H,q,J=6.8Hz),4.84(2H,s),5.08−5.18(1H,m),5.44(2H,s),6.95−7.00(1H,m),7.53(1H,s),7.80−7.94(2H,m),8.14−8.26(1H,m),8.55(1H,s),9.19(1H,brs),9.83(1H,brs).
MS:m/e(ESI)496.2(MH+)
実施例497
2−{2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酪酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.06(3H,t,J=7.2Hz),1.33−1.57(12H,m),1.94−2.11(2H,m),2.82(3H,d,J=4.8Hz),4.27(2H,q,J=6.8Hz),4.84(2H,s),5.05(1H,t,J=5.6Hz),5.44(2H,s),6.97(1H,d,J=8.4Hz),7.53(1H,s),7.78−7.97(2H,m),8.11−8.26(1H,m),8.55(1H,s),9.11−9.24(1H,m),9.76−9.85(1H,m).
実施例498
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(18H,s),3.86(3H,s),3.95(3H,s),4.79(2H,s),5.47(2H,s),7.36(1H,s),7.75(2H,s).
実施例499
1−(8−第3ブチル−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.28(3H,t,J=7.1Hz),1.34(9H,s),1.48(3H,t,J=7.1Hz),3.23−3.37(2H,m),2.90(3H,s),4.12(2H,q,J=7.1Hz),4.22(2H,q,J=7.1Hz),4.33(2H,brs),4.79(2H,s),5.46(2H,s),7.16(1H,s),7.27(1H,s),7.33(1H,s),9.04(1H,brs),9.32(1H,brs).
MS:m/e(ESI)484.3(MH+)
実施例500
{2−第3ブチル−4−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸第3ブチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.31(3H,t,J=7.4Hz),1.40(9H,s),1.43(9H,s),2.94(2H,q,J=7.4Hz),4.85(4H,s),5.54(2H,s),7.05(1H,d,J=8.4Hz),7.73(1H,d,J=8.0Hz),7.86(1H,d,J=1.8Hz),7.90(1H,dd,J=8.4Hz,J=1.8Hz),8.18(1H,d,J=8.0Hz).
MS:m/e(ESI)466.2(MH+)
実施例501
{2−第3ブチル−4−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.31(3H,t,J=7.4Hz),1.40(9H,s),2.94(2H,q,J=7.4Hz),4.86(2H,s),4.88(2H,s),5.54(2H,s),7.08(1H,d,J=8.6Hz),7.73(1H,d,J=8.0Hz),7.86(1H,d,J=1.6Hz),7.90(1H,dd,J=8.6Hz,J=1.6Hz),8.18(1H,d,J=8.0Hz),9.54(1H,s),9.86(1H,s).
MS:m/e(ESI)410.1(MH+)
実施例502
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(7−イミノ−2−イソプロピル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.32(6H,d,J=6.8HZ),1.42(18H,s),3.18−3.28(1H,m),4.84(2H,s),5.55(2H,s),7.75(1H,d,J=8.4Hz),7.77(2H,s),8.18(1H,d,J=8.4Hz),9.72(1H,br).
MS:m/e(ESI)422.2(MH+)
実施例503
2−[2−(8−第3ブチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.43(3H,t,J=7Hz),2.85(3H,d,J=5Hz),4.31(2H,q,J=7Hz),4.32−4.43(4H,m),4.86(2H,s),5.46(2H,s,),7.44(1H,s),7.47(1H,s),7.54(1H,s),8.22(1H,q,J=5Hz),8.58(1H,s).
実施例504
2−[2−(3−第3ブチル−4,5−ジメトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.43(3H,t,J=7Hz),2.85(3H,d,J=5Hz),3.89(3H,s),3.91(3H,s),4.30(2H,q,J=7Hz),4.87(2H,s),5.54(2H,s),7.55(2H,s),7.56(1H,s),8.22(1H,q,J=8Hz),8.58(1H,s).
実施例505
1−(8−第3ブチル−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−(3−エトキシ−7−イミノ−2,4−ジメチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,s),1.41(3H,t,J=7.2Hz),2.33(3H,s),2.60(3H,s),2.93(3H,s),4.01(2H,q,J=7.2Hz),4.36(2H,t,J=4.4Hz),4.83(2H,s),5.51(2H,s),7.19(1H,d,J=1.6Hz),7.29(1H,d,J=1.6Hz),9.20−10.00(2H,brs).
実施例506
3−{2−第3ブチル−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−アクリル酸;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.39−1.46(12H,m)2.82(3H,d,J=4.8Hz)4.28(2H,q,J=7.2Hz)4.87(2H,s)5.53(2H,s)6.35(1H,d,J=16Hz)7.54(1H,s)7.79(1H,d,J=8.0Hz)7.90(1H,d,J=8.0Hz)7.99(1H,s)8.17−8.23(1H,m)8.27(1H,d,J=16Hz)8.57(1H,s)9.26(1H,brs)9.87(1H,brs).
MS:m/e(ESI)478.2(MH+)
実施例507
7−第3ブチル−5−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メチル−ベンゾフラン−3−カルボン酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.42(3H,t,J=6.8Hz),1.49(9H,s),2.81(3H,s),2.83(3H,d,J=4.4Hz),4.29(2H,q,J=6.8Hz),4.88(2H,s),5.62(2H,s),7.55(1H,s),7.81(1H,s),8.18−8.24(1H,m),8.47(1H,s),8.57(1H,s).
MS:m/e(ESI)566.2(MH+)
実施例508
3−第3ブチル−5−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−安息香酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(9H,s),1.41(3H,t,J=6.8Hz),2.83(3H,d,J=4.8Hz),4.28(2H,q,J=6.8Hz),4.85(2H,s),5.49(2H,s),7.54(1H,s),7.98(1H,d,J=2.0Hz),8.12−8.22(1H,m),8.38(1H,d,J=2.4Hz),8.56(1H,s).
MS:m/e(ESI)468.2(MH+)
実施例509
3−{2−第3ブチル−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−プロパン酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(9H,s),2.55(2H,t,J=8.0Hz),2.82(3H,d,J=4.8Hz),3.17(2H,t,J=8.0Hz),4.28(2H,q,J=7.2Hz),4.85(2H,s),5.49(2H,s),7.48(1H,d,J=8.0Hz),7.53(1H,s),7.81(1H,d,J=8.0Hz),7.93(1H,s),8.16−8.24(1H,m),8.56(1H,s),9.23(1H,brs),9.85(1H,brs).
MS:m/e(ESI)480.2(MH+)
実施例510
2−{2−第3ブチル−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2,4−ジメチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−プロパン酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.34−1.47(12H,m),1.59(3H,d,J=6.4Hz),2.31(3H,s),2.58(3H,s),3.99(2H,q,J=6.8Hz),4.83(2H,s),5.13(1H,q,J=6.4Hz),5.49(2H,s),6.97(1H,d,J=8.4Hz),7.86(1H,s),7.88(1H,d,J=8.4Hz),9.36−9.45(1H,m),9.81−9.90(1H,m).
MS:m/e(ESI)468.2(MH+)
実施例511
2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン)−1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.03−1.12(4H,m),1.41(18H,s),2.26−2.36(1H,m),4.81(2H,s),5.53(2H,s),7.71(1H,d,J=8.0Hz),7.76(2H,s),8.09(1H,d,J=8.0Hz),9.63(1H,brs).
MS:m/e(ESI)420.2(MH+)
実施例512
{2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.39(9H,s),3.85(3H,s),3.95(3H,s),4.81(2H,s),4.88(2H,s),5.47(2H,s),7.07(1H,d,J=8.8Hz),7.35(1H,s),7.82−7.90(2H,m).
実施例513
1−(8−第3ブチル−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.34(9H,s),2.90(3H,s),3.25−3.36(3H,m),3.86(3H,s),3.95(3H,s),4.33(2H,dd,J=5.5,4.1Hz),4.79(2H,s),5.44(2H,s),7.15(1H,s),7.26(1H,s),7.35(1H,s).
実施例514
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(7−イミノ−2−(ピロリジン−1−イル)−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(18H,s),1.94−2.00(4H,br),3.45−3.52(4H,br),4.67(2H,s),5.50(2H,s),6.87(1H,d,J=8.8Hz),7.76(2H,s),7.86(1H,d,J=8.8Hz),9.25(2H,s).
MS:m/e(ESI)449.2(MH+)
実施例515
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−[2−(ethyl−メチル−アミノ)−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル]−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.10(3H,t,J=7,0Hz),1.41(18H,s),3.09(3H,s),3.67(2H,q,J=7.0Hz),4.66(2H,s),5.50(2H,s),7.04(1H,d,J=8.8Hz),7.77(2H,s),8.86(1H,d,J=8.8Hz),9.32(2H,s).
MS:m/e(ESI)437.2(MH+)
実施例516
2−第3ブチル−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−安息香酸;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.42(9H,s),2.82(3H,d,J=4.8Hz),4.28(2H,q,J=7.2Hz),4.87(2H,s),5.53(2H,s),7.48−7.56(2H,m),7.89(1H,d,J=8.0Hz),8.03(1H,s),8.15−8.23(1H,m),8.56(1H,s),9.30(1H,brs),9.88(1H,brs).
MS:m/e(ESI)452.1(MH+)
実施例517
2−[2−(4−第3ブチル−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.32(9H,s),1.42(3H,t,J=7.2Hz),2.82(3H,d,J=4.8Hz),4.28(2H,q,J=7.2Hz),4.87(2H,s),5.48(2H,s),7.54(1H,s),7.63(2H,d,J=7.2Hz),7.95(2H,d,J=7.2Hz),8.18−8.24(1H,m),8.56(1H,s).
MS:m/e(ESI)408.1(MH+)
実施例518
1−(8−第3ブチル−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.03−1.16(4H,m),1.35(9H,s),2.26−2.37(1H,m),2.91(3H,s),4.34(2H,brs),4.82(2H,s),5.52(2H,brs),7.17(1H,s),7.28(1H,s),7.72(1H,d,J=8.0Hz),8.09(1H,d,J=8.0Hz),9.42−9.53(1H,m),9.60−9.71(1H,m).
MS:m/e(ESI)419.1(MH+)
実施例519
2−[2−(3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.34(6H,s),1.41(3H,t,J=7.2Hz),2.82(3H,d,J=4.4Hz),4.28(2H,q,J=7.2Hz),4.37(2H,s),4.85(2H,s),5.43(2H,s),6.98(1H,d,J=8.0Hz),7.53(1H,s),7.87(1H,d,J=8.0Hz),7.89(1H,s),8.14−8.25(1H,m),8.56(1H,s).
MS:m/e(ESI)422.1(MH+)
実施例520
2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−1−(3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=6.8Hz),1.34(9H,s),1.40(3H,t,J=6.8Hz),4.11(2H,q,J=6.8Hz),4.21(2H,q,J=6.8Hz),4.37(2H,s),4.79(2H,s),5.41(2H,s),6.97(1H,d,J=8.4Hz),7.33(1H,s),7.85(1H,d,J=8.4Hz),7.88(1H,s).
MS:m/e(ESI)427.1(MH+)
実施例521
2−(3−クロロ−2−ジエチルアミノ−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.15(6H,t,J=7.2Hz),1.42(18H,s),3.51(4H,q,J=7.2Hz),4.73(2H,s),5.54(2H,s),7.77(2H,s),8.20(1H,s),9.51(1H,s).
MS:m/e(ESI)485.2(MH+)
実施例522
{8−第3ブチル−6−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−酢酸;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.30(3H,t,J=7.6Hz),1.35(9H,s),2.93(2H,q,J=7.6Hz),3.47(2H,br),4.01(2H,s),4.27(2H,br),4.81(2H,s),5.50(2H,s),7.06(1H,s),7.23(1H,s),7.70(1H,d,J=8.0Hz),8.15(1H,d,J=8.0Hz).
MS:m/e(ESI)451.1(MH+)
実施例523
7−シアノ−2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.44(18H,s),2.86(3H,d,J=4.4Hz),5.17(2H,s),5.54(2H,s),7.76(2H,s),8.69(1H,d,J=1.2Hz),8.88(1H,m),9.05(1H,d,J=1.2Hz).
実施例524
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(5−エトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−6−メトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.34−146(21H,m),3.87(3H,s),4.22(2H,q,J=7.0Hz),4.77(2H,s),5.47(2H,s),7.34(1H,s),7.75(2H,s),9.03(1H,brs).
実施例525
{2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−6−メトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.30−1.48(12H,m),3.86(3H,s),4.22(2H,q,J=7.0Hz),4.79(2H,s),4.88(2H,s),5.49(2H,s),7.07(1H,d,J=8.7Hz),7.33(1H,s),7.82−7.90(2H,m),9.08(1H,brd),9.45(brs).
MS:m/e(ESI)473.1(MH+)
実施例526
2−{3−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−2−メチル−プロパン酸メチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.388(3H,t,J=6.8Hz),1.529(6H,s),2.810(3H,d,J=4.8Hz),3.570(3H,s),4.257(2H,q,J=6.8Hz),4.852(2H,s),5.475(2H,s),7.487(1H,s),,7.54−7.68(2H,m),7.857(1H,s),7.91(1H,d,J=8.0Hz),8.239(1H,q,J=4.8Hz),8.498(1H,s).
実施例527
{2−第3ブチル−6−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.34(9H,s),1.40(2H,t,J=7.1Hz),2.82(3H,d,J=4.7Hz),4.27(2H,q,J=7.1Hz),4.37(2H,s),4.86(2H,s),5.42(2H,s),7.27(1H,t,J=8.0Hz),7.53(1H,s),7.64(1H,d,J=8.0Hz),7.79(1H,d,J=8.0Hz),8.20(1H,brq,J=4.7Hz),8.57(1H,s),9.40(1H,brd),9.94(1H,brd).
MS:m/e(ESI)482.2(MH+)
実施例528
{2−第3ブチル−6−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.28(3H,t,J=6.9Hz),1.32−1.46(12H,m),4.11(2H,q,J=6.9Hz),4.22(2H,q,J=6.7Hz)4.38(2H,s),4.82(2H,s),5.43(2H,s),7.27(1H,t,J=5.2Hz),7.32(1H,s),7.63(1H,d,J=5.2Hz),7.80(1H,d,J=5.2Hz),9.11(1H,brs),9.45(1H,brs).
MS:m/e(ESI)487.2(MH+)
実施例529
3−第3ブチル−5−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−安息香酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.42(3H,t,J=7.2Hz),2.83(3H,d,J=4.8Hz),3.88(3H,s),4.28(2H,q,J=7.2Hz),4.85(2H,s),5.51(2H,s),7.54(1H,s),7.98(1H,d,J=2.0Hz),8.15(1H,d,J=2.4Hz),8.16−8.22(1H,m),8.56(1H,s),9.19(1H,brs),9.87(1H,brs).
MS:m/e(ESI)482.3(MH+)
実施例530
3−第3ブチル−2−カルボキシメトキシ−5−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−安息香酸メチルエステル;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.39(3H,t,J=7.2Hz),1.41(9H,s),2.82(3H,d,J=4.4Hz),3.88(3H,s),4.28(2H,q,J=7.2Hz),4.55(2H,s),4.85(2H,s),5.53(2H,s),7.54(1H,s),8.04(1H,d,J=2.4Hz),8.16(1H,d,J=3.0Hz),8.18−8.23(1H,m),8.55(1H,s),9.26(1H,brs),9.89(1H,brs).
MS:m/e(ESI)540.3(MH+)
実施例531
{3−第3ブチル−5−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−ベンゾイルアミノ}−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.39(9H,s),1.41(3H,t,J=7.2Hz),2.82(3H,d,J=4.8Hz),3.88.(3H,s),3.96(2H,d,J=5.6Hz),4.28(2H,q,J=7.2Hz),4.85(2H,brs),5.50(2H,brs),7.54(1H,s),7.93(1H,s),8.18−8.22(1H,m),8.56(1H,s),8.81(1H,t,J=5.6Hz),9.23(1H,s),9.86(1H,s).
MS:m/e(ESI)539.3(MH+)
実施例532
({3−第3ブチル−5−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−ベンゾイル}−メチル−アミノ)−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36,1.38(9H,each,s),1.41(3H,t,J=7.2Hz),2.82(3H,d,J=4.8Hz),2.92,3.08(3H,each,s),3.78,3.88(3H,each,s),3.82,3.92(2H,each,s),4.28(2H,q,J=7.2Hz),4.85(2H,brs),5.51(2H,brs),7.54(1H,brs),7.74(1H,brs),7.91(1H,brs),8.55(1H,brs),8.18−8.22(1H,m),9.24(1H,brs),9.88(1H,brs).
MS:m/e(ESI)553.4(MH+)
実施例533
5−{2−第3ブチル−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),1.41(3H,t,J=7.2Hz),1.67−1.88(4H,m),2.31(2H,t,J=7.2Hz),2.82(3H,d,J=4.8Hz),4.13(2H,t,J=7.2Hz),4.27(2H,q,J=7.2Hz),4.85(2H,s),5.46(2H,s),7.17(1H,d,J=8.0Hz),7.53(1H,s),7.84(1H,s),7.90(1H,d,J=8.0Hz),8.20(1H,q,J=4.8Hz),8.56(1H,s),9.24(1H,brs),9.84(1H,brs),12.05(1H,brs).
MS:m/e(ESI)524.2(MH+)
実施例534
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(5−エトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.20(21H,m),4.18(2H,q,J=7.2Hz),4.78(2H,s)5.36(2H,s),7.12(1H,d,J=12.0Hz),7.18(1H,s),7.64(2H,s).
MS:m/e(ESI)441.2(MH+)
実施例535
{2−第3ブチル−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(ピロリジン−1−イル)−フェノキシ}−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.41(3H,t,J=6.8Hz),1.82−1.93(4H,m),2.83(3H,d,J=4.8Hz),3.04−3.18(4H,m),4.28(2H,q,J=6.8Hz),4.40(2H,s),4.84(2H,s),5.49(2H,s),7.41(1H,s),7.48(1H,s),7.54(1H,s),8.13−8.25(1H,m),8.56(1H,s),9.15(1H,brs),9.83(1H,brs).
MS:m/e(ESI)551.4(MH+)
実施例536
{2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(ピロリジン−1−イル)−フェノキシ}−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=6.8Hz),1.34−1.43(12H,m),1.83−1.92(4H,m),3.07−3.16(4H,m),4.11(2H,q,J=6.8Hz),4.21(2H,q,J=6.8Hz),4.78(2H,s),5.47(2H,s),7.33(1H,s),7.39(1H,s),7.46(1H,s).
MS:m/e(ESI)556.2(MH+)
実施例537
{2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(ピロリジン−1−イル)−フェノキシ}−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.04−1.14(4H,m),1.38(9H,s),1.82−1.94(4H,m),2.27−2.36(1H,m),3.03−3.18(4H,m),4.40(2H,s),4.82(2H,s),5.55(2H,s),7.41(1H,s),7.48(1H,s),7.72(1H,d,J=8.0Hz),8.08(1H,d,J=8.0Hz).
MS:m/e(ESI)491.3(MH+)
実施例538
{4−第3ブチル−2−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.25(9H,s),1.41(3H,t,J=6.7Hz),2.82(3H,brs),4.27(2H,q,J=6.7Hz),4.86(2H,s),4.91(2H,s),5.37(2H,s),7.14(1H,d,J=9.0Hz),7.50(1H,s),7.69(1H,brd,J=9.0Hz),7.83(1H,s),8.20(1H,brq,J=4.0Hz),9.32(1H,brs),9.87(1H,brs).
MS:m/e(ESI)482.2(MH+)
実施例539
{4−第3ブチル−2−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.24−1.32(12H,m),1.39(3H,t,J=6.7Hz),4.12(2H,q,J=6.7Hz),4.22(2H,q,J=6.7Hz)4.82(2H,s),4.89(2H,s),5.37(2H,s),7.14(1H,d,J=8.3Hz),7.31(1H,s),7.69(1H,dd,J=8.3,2.8Hz),7.83(1H,d,J=2.8Hz),9.02(1H,brs).
MS:m/e(ESI)487.1(MH+)
実施例540
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−[2−エチル−7−イミノ−3−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシメチル)−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル]−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.30(3H,t,J=7.3Hz),1.30−1.80(6H,m),1.42(18H,s),2.93(2H,q,J=7.3Hz),3.47−3.55(1H,m),3.75−3.82(1H,m),4.69(1H,d,J=13.6Hz),4.78−4.81(1H,m),4.86(2H,s),4.90(1H,d,J=13.6Hz),5.55(2H,s),7.77(2H,s),8.21(1H,s),9.75−9.82(1H,m).
実施例541
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(2−エチル−3−ヒドロキシメチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.04(3H,t,J=6.8Hz),1.42(18H,s),2.87(2H,q,J=6.8Hz),4.72(2H,s),4.86(2H,s),5.59(2H,s),7.78(2H,s),8.07(1H,brs),8.21(1H,s),9.53(1H,d,J=8.0Hz),9.75(1H,d,J=8.0Hz).
実施例542
3−{3−第3ブチル−5−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−プロパン酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.165(3H,t,J=7.2Hz),1.371(9H,s),1.411(3H,t,J=7.2Hz),2.67−2.73(2H,m),2.822(3H,d,J=4.8Hz),2.96−3.02(2H,m),3.799(3H,s),4.058(2H,q,J=7.2Hz),4.278(2H,q,J=7.2Hz),4.147(2H,q,J=7.2Hz),4.851(2H,s),5.505(2H,s),7.542(1H,s),7.779(1H,d,J=2.0Hz),7.838(1H,d,J=2.0Hz),8.206(1H,q,J=4.8Hz),8.558(1H,s).
実施例543
3−{3−第3ブチル−5−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−プロパン酸;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.371(9H,s),1.402(3H,t,J=7.2Hz),2.630(2H,t,J=7.6Hz),2.814(3H,d,J=3.2Hz),2.93−2.99(2H,m),3.802(3H,s),4.267(2H,q,J=7.2Hz),4.838(2H,s),5.600(2H,s),7.522(1H,s),7.785(1H,s),7.848(1H,s),8.204(1H,s),8.215(1H,s),8.573(1H,s),10.033(1H,d,J=8.4Hz),12.262(1H,s).
実施例544
2−[2−(8−第3ブチル−4−カルバモイルメチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.43(3H,t,J=7.2Hz),2.84(3H,d,J=4.8Hz),3.51(2H,t,J=4.0Hz),3.90(2H,s),4.31(2H,q,J=7.2Hz),4.34(2H,t,J=4.0Hz),4.84(2H,s),5.43(2H,s),7.02(1H,d,J=1.6Hz),7.12(1H,s),7.27(1H,d,J=1.6Hz),7.50(1H,s),7.54(1H,s),8.22(1H,q,J=4.8Hz),8.56(1H,s),9.22(1H,s),9.81(1H,s).
実施例545
2−[2−(3−第3ブチル−5−ヒドロキシ−4−メトキシ−フェニル)−2 −オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s,),1.43(3H,t,J=7.0Hz),2.85(3H,d,J=5.0Hz),3.90(3H,s),4.29(2H,q,J=7.0Hz),4.85(2H,s),5.48(2H,s),7.41(1H,d,J=2.0Hz),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.55(1H,s),8.22(1H,q,J=5.0Hz),8.58(1H,s),9.32(1H,brs),9.91(1H,brs),10.03(1H,s).
実施例546
{3−第3ブチル−5−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェノキシ}−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.39(9H,s),1.43(3H,t,J=7Hz),1.47(9H,s),2.85(3H,d,J=5Hz),3.98(3H,s),4.30(2H,q,J=7Hz),4.82(2H,s),4.87(2H,s),5.51(2H,s),7.44(1H,d,J=2Hz),7.56(1H,s),7.58(1H,d,J=2Hz),8.22(1H,q,J=5Hz),8.59(1H,s),9.25(1H,brs),9.88(1H,brs).
実施例547
2−{2−[3−第3ブチル−4−(2H−テトラゾール−5−イルメトキシ)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.32(9H,s),1.42(3H,t,J=7.2Hz),2.82(3H,d,J=4.8Hz),4.28(2H,q,J=7.2Hz),4.85(2H,s),5.48(2H,s),5.64(2H,s),7.00(1H,d,J=8.0Hz),7.33−7.45(2H,m),7.53(1H,s),7.86(1H,s),7.94(1H,d,J=8.0Hz),8.20(1H,q,J=4.8Hz),8.56(1H,s),9.25(1H,brs),9.85(1H,brs).
MS:m/e(ESI)506.2(MH+)
実施例548
{2−第3ブチル−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(ピロリジン−1−イル)−フェノキシ}−酢酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.24(3H,t,J=6.4Hz),1.31−1.50(12H,m),1.78−1.99(4H,m),2.82(3H,d,J=4.4Hz),3.02−3.17(4H,m),4.22−4.40(4H,m),4.49(2H,s),4.84(2H,s),5.48(2H,s),7.42(1H,s),7.49(1H,s),7.53(1H,s),8.13−8.28(1H,m),8.55(1H,s),9.14(1H,brs),9.83(1H,brs).
MS:m/e(ESI)579.3(MH+)
実施例549
{2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(ピロリジン−1−イル)−フェノキシ}−酢酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.23(3H,t,J=7.2Hz),1.29(3H,t,J=7.2Hz),1.33−1.48(12H,m),1.82−1.94(4H,m),3.04−3.16(4H,m),4.11(2H,q,J=7.2Hz),4.15−4.30(4H,m),4.49(2H,s),4.78(2H,s),5.48(2H,s),7.33(1H,s),7.42(1H,s),7.48(1H,s).
MS:m/e(ESI)584.3(MH+)
実施例550
2−[2−(3,5−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−7−フルオロ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.44(18H,s),2.85(3H,d,J=4.4Hz),5.05(2H,s),5.55(2H,s),7.79(2H,s),8.13(1H,dd,J=1.3,9.5Hz),8.69(1H,d,J=1.3Hz),8.77(1H,m).
実施例551
{2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(ピロリジン−1−イル)−フェノキシ}−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),1.70−2.08(4H,m),2.88−3.21(4H,m),3.86(3H,s),3.95(3H,s),4.39(2H,s),4.80(2H,s),5.48(2H,s),7.36(1H,s),7.39(1H,s),7.47(1H,s),9.07(1H,brs),9.29(1H,brs).
MS:m/e(ESI)528.1(MH+)
実施例552
{8−第3ブチル−6−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−酢酸;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.31(3H,t,J=7.2Hz),1.38(9H,s),1.41(3H,t,J=7.2Hz),3.50(2H,t,J=4.4Hz),4.13(2H,q,J=7.2Hz),4.16(2H,s),4.22(2H,q,J=7.2Hz),4.31(2H,t,J=4.4Hz),4.79(2H,s),5.44(2H,s),7.06(1H,d,J=2.0Hz),7.26(1H,d,J=2.0Hz),7.33(1H,s),9.02(1H,s),9.35(1H,s),12.71(1H,s).
実施例553
{8−第3ブチル−6−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2,4−ジメチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−酢酸;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.41(3H,t,J=7.2Hz),2.33(3H,s),2.60(3H,s),3.50(2H,t,J=4.4Hz),4.01(2H,q,J=7.2Hz),4.16(2H,s),4.31(2H,t,J=4.4Hz),4.83(2H,s),5.49(2H,s),7.07(1H,d,J=1.6Hz),7.28(1H,d,J=1.6Hz),9.45(1H,s),9.84(1H,s),12.71(1H,s).
実施例554
2−[2−(8−第3ブチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,s),1.43(3H,t,J=7.2Hz),2.84(3H,d,J=4.8Hz),3.36(2H,t,J=4.4Hz),4.23(2H,t,J=4.4Hz)4.29(2H,q,J=7.2Hz),4.84(2H,s),5.43(2H,s),7.14(1H,d,J=2.0Hz),7.18(1H,d,J=2.0Hz),7.54(1H,s),8.22(1H,q,J=4.8Hz),8.57(1H,s),9.28(1H,s),9.88(1H,s).
実施例555
{8−第3ブチル−6−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.35(9H,s),3.48(2H,brs),3.86(2H,s),3.95(2H,s),4.12(2H,s),4.28(2H,brs),4.78(2H,s),5.42(2H,s),7.04(1H,s),7.24(1H,s),7.34(1H,s).
MS:m/e(ESI)500.1(MH+)
実施例556
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(7−フルオロ−1−イミノ−6−メトキシ−5−プロポキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.00(3H,t,J=7.1Hz),1.41(18H,s),1.75−1.86(2H,m),3.87(3H,s),4.12(2H,t,J=6.4Hz),4.78(2H,s),5.47(2H,s),7.34(1H,s),7.75(2H,s).
実施例557
{2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−6−メトキシ−5−プロポキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
0.99(3H,t,J=7.5Hz),1.38(9H,s),1.72−1.86(2H,m),3.87(3H,s),4.11(2H,t,J=6.4Hz),4.78(2H,s),4.87(2H,s),5.47(2H,s),7.07(1H,d,J=8.1Hz),7.34(1H,s),7.78−7.92(2H,m),9.06(1H,brs).
実施例558
2−[2−(3,3−ジメチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.30(6H,s),1.40(3H,t,J=7.2Hz),2.82(3H,d,J=4.8Hz),4.27(2H,q,J=7.2Hz),4.85(2H,s),5.44(2H,s),7.03(1H,d,J=8.0Hz),7.52(1H,s),7.90(1H,d,J=8.0Hz),7.97(1H,s),8.16−8.24(1H,m),8.55(1H,s),10.90(1H,s).
MS:m/e(ESI)435.0(MH+)
実施例559
6−エトキシ−3−イミノ−2−[2−オキソ−2−(1,3,3−トリメチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル)−エチル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.30−1.43(9H,m),2.82(3H,d,J=4.8Hz),3.19(3H,s),4.27(2H,q,J=7.2Hz),4.85(2H,s),5.45(2H,s),7.20−7.24(1H,m),7.52−7.54(1H,m),7.98−8.02(2H,m),8.17−8.21(1H,m),8.56(1H,s).
MS:m/e(ESI)449.1(MH+)
実施例560
{5−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−3,3−ジメチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−インドール−1−イル}−酢酸;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.34(6H,s),1.41(3H,t,J=7.2Hz),2.82(3H,d,J=4.8Hz),4.28(2H,q,J=7.2Hz),4.53(2H,s),4.86(2H,s),5.46(2H,s),7.24(1H,d,J=8.0Hz),7.58(1H,s),7.97(1H,d,J=8.0Hz),8.03(1H,s),8.17−8.25(1H,m),8.56(1H,s),9.25(1H,brs),9.85(1H,brs).
MS:m/e(ESI)493.1(MH+)
実施例561
2−{3−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−2−メチル−プロパン酸;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.410(3H,t,J=6.8Hz),1.514(9H,s),2.823(3H,d,J=4.8Hz),4.279(2H,q,J=6.8Hz),4.869(2H,s),5.525(2H,s),7.539(1H,s),7.582(1H,t,J=7.6Hz),7.716(1H,d,J=8.4Hz),7.913(1H,d,J=8.4Hz),7.924(1H,s),8.205(1H,q,J=4.8Hz),8.563(1H,s).
実施例562
4−{3−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−4−メチル−2−ペンテン酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.182(3H,7.2Hz),1.405(3H,t,J=7.2Hz),1.482(6H,s),2.817(3H,d,J=4.8Hz),4.098(2H,q,J=7.2Hz),4.274(2H,q,J=7.2Hz),4.868(2H,s),5.529(2H,s),5.821(1H,d,J=15.6Hz),7.026(1H,d,J=15.6Hz),7.539)1H,s),7.592(1H,t,J=7.6Hz),7.713(1H,d,J=8.0Hz),7.900(1H,s),7.931(1H,d,J=8.0Hz),8.206(1H,q,J=4.8Hz),8.55(1H,s).
実施例563
4−{3−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−4−メチル−2−ペンテン酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.184(3H,t,J=7.2Hz),1.285(3H,t,J=6.8Hz),1.390(3H,t,J=6.8Hz),1.482(6H,s),4.06−4.14(4H,m),4.208(2H,q,J=7.2Hz),4.817(2H,s),5.511(2H,s),5.821(1H,d,J=15.6Hz),7.028(1H,d,J=15.6Hz),7.335(1H,s),7.56−7.61(1H,m),7.705(1H,d,J=8.0Hz),7.87−7.91(2H,m).
実施例564
2−{3−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−2−メチル−プロパン酸メチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.284(3H,t,J=7.2Hz),1.390(3H,t,J=6.8Hz),1.548(6H,s),3.590(3H,s),4.110(2H,q,J=6.8Hz),4.208(2H,t,J=7.2Hz),4.820(2H,s),5.517(2H,s),7.341(1H,s),7.55−7.70(2H,m),7.85−7.94(2H,m).
実施例565
2−{3−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−2−メチル−プロパン酸;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.282(3H,t,J=6.8Hz),1.387(3H,t,J=6.8Hz),1.514(6H,s),4.106(2H,q,J=6.8Hz),4.205(2H,q,J=6.8Hz),4.818(2H,s),5.521(2H,s),7.23−7.42(2H,m),7.579(1H,t,J=8.0Hz),7.705(1H,d,J=8.0Hz),7.86−7.93(2H,m).
実施例566
8−第3ブチル−6−[2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イルメチレン−シアナミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),2.70(3H,s),4.05(2H,t,J=5Hz),4.39(2H,t,J=5Hz),5.04(2H,s)6.33(2H,s),7.49(1H,d,J=8Hz),7.86(1H,d,J=8Hz),7.87(1H,d,J=8Hz),8.43(1H,d,J=8Hz),9.70(1H,s).
MS:m/e(ESI)431.0(MH+)
実施例567
2−[2−(8−第3ブチル−4−シアノイミノメチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,s)1.40(3H,t,J=7Hz),2.83(3H,d,J=5Hz),4.00(2H,t,J=5Hz),4.28(2H,q,J=7Hz),4.44(2H,t,J=5Hz),4.82(2H,s),5.40(2Hs),7.51(1H,s),7.70(1H,d,J=2Hz),8.19(1H,d,J=2Hz),8.20(1H,s),8.52(1H,s),9.44(1H,s).
MS:m/e(ESI)517.0(MH+)
実施例568
8−第3ブチル−6−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イルメチレン−シアナミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7Hz),1.36(9H,s),1.40(3H,t,J=7Hz),4.00(2H,t,J=5Hz),4.12(2H,q,J=7Hz),4.21(2H,q,J=7Hz),4.43(2H,t,J=5Hz),4.80(2H,s),5.43(2H,s),7.32(1H,s),7.70(1H,d,J=2Hz),8.17(1H,d,J=2Hz),9.43(1H,s).
MS:m/e(ESI)522.0(MH+)
実施例569
4−{3−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−4−メチル−2−ペンテン酸;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.401(3H,t,J=6.8Hz),1.472(6H,s),2.814(3H,d,J=4.8Hz),4.268(2H,q,J=6.8Hz),4.862(2H,s),5.565(2H,s),5.745(1H,d,J=16.0Hz),6.969(1H,d,J=16.0Hz),7.528(1H,s),7.586(1H,t,J=8.0Hz),7.69−7.73(1H,m),7.89−7.92(1H,m),8.209(1H,q,J=4.8Hz),8.559(1H,s),9.388(1H,s).
実施例570
4−{3−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3− ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−4−メチル−2−ペンテン酸;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.284(3H,t,J=6.8Hz),1.389(3H,t,J=6.8Hz),1.472(6H,s),4.109(2H,q,J=6.8Hz),4.207(2H,q,J=6.8Hz),4.817(2H,s),5.545(2H,s),5.745(1h,d,J=16.0Hz),6.970(1h,d,J=16.0Hz),7.332(1H,s),7.582(1H,t,J=8.0Hz),7.69−7.73(1H,m),7.8707.92(2H,m),9.081(1H,s),9.466(1H,s).
実施例571
2−[2−(3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−5−メチルアミノメチル−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37−1.42(12H,m),2.578(3H,d,J=2.8Hz),2.806(3H,d,J=4.4Hz),4.258(2H,q,J=6.8Hz),4.277(2H,s),4.843(2H,s),5.567(2H,s),7.513(1H,s),7.861(1H,d,J=2.4Hz),8.154(1H,s),8.207(1H,q,J=4.4Hz),8.559(1H,s),9.248(1H,s),9.559(1H,s),10.001(1H,s),10.227(1H,s).
実施例572
1−(3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−5−メチルアミノメチル−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.298(3H,t,J=6.8Hz),1.385(3H,t,J=6.8Hz),1.396(9H,s),2.575(3H,s),4.101(2H,q,J=6.8Hz),4.201(2H,q,J=6.8Hz),4.269(2H,s),4.798(2H,s),5.519(2H,s),7.321(1H,s),7.852(1H,d,J=1.6Hz),8.092(1H,s),9.080(1H,s),9.494(1H,s),10.179(1H,s).
実施例573
N−{2−第3ブチル−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−コハク酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.16(3H,t,J=6.8Hz),1.33(9H,s),1.40(3H,t,J=6.8Hz),2.56(2H,d,J=5.6Hz),2.58(3H,d,J=5.6Hz),2.80(3H,d,J=6.4Hz),4.04(2H,q,J=6.8Hz),4.25(2H,q,J=6.8Hz),4.85(2H,s),5.56(2H,s),7.29(1H,d,J=8.4Hz),7.53(1H,s),7.84(1H,d,J=8.4Hz),7.98(1H,s),8.19(1H,q,J=5.2Hz),8.56((1H,s),9.44(1H,s),9.98(1H,brs).
MS:m/e(ESI)551.4(MH+)
実施例574
N−{2−第3ブチル−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−N−メチル−コハク酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.13(3H,t,J=7.2Hz),1.35(9H,s),1.40(3H,t,J=7.2Hz),2.13−2.22(4H,m),2.81(3H,d,J=4.4Hz),3.08(3H,s),3.98(2H,q,J=7.2Hz),4.26(2H,q,J=7.2Hz),4.13(2H,s),5.49(3H,s),7.23(1H,d,J=8.8Hz),7.51(1H,s),7.94(1H,d,J=8.8Hz),8.17−8.21(2H,m),8.52(1H,brs).
実施例575
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メトキシ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(3H,t,J=8.0Hz),1.41(18H,s),4.03(3H,s)4.18(2H,q,J=8.0Hz),4.73(2H,s),5.45(2H,s),7.68(1H,s),7.73(2H,s).
実施例576
1−(3−第3ブチル−4−(ピロリジン−1−イル)−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.2Hz),1.38(3H,t,J=7.2Hz),1.42(9H,s)1.88−1.95(4H,m),2.90−2.98(4H,m),4.11(2H,q,J=7.2Hz),4.20(2H,q,J=7.2Hz),4.79(2H,s)5.45(2H,s),7.32(1H,s),7.65(1H,d,J=8.4Hz),7.88(dd,J=8.4,2.0Hz),7.92(1H,d,J=2.0Hz).
実施例577
{2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルアミノ}−酢酸第3ブチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.28(3H,t,J=7.2Hz),1.39(3H,t,J=7.2Hz),1.40(18H,s),4.05(2H,d,J=6.0Hz),4.11(2H,q,J=7.2Hz)4.20(2H,q,J=7.2Hz),4.75(2H,s),5.36(2H,s),5.87(1H,t,J=6.0Hz),6.53(1H,d,J=8.4Hz),7.30(1H,s),7.71(1H,dd,J=8.4,2.0Hz),7.77(1H,d,J=2.0Hz).
実施例578
{2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルアミノ}−酢酸;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.28(3H,t,J=7.2Hz),1.40(3H,t,J=7.2Hz),1.40(9H,s),4.09(2H,brs),4.11(2H,q,J=7.2Hz),4.20(2H,q,J=7.2Hz),4.78(2H,s),5.38(2H,s),6.57(1H,d,J=8.8Hz),7.32(1H,brs)7.72(1H,dd,J=8.8,2.0Hz),8.48−9.03(1H,m),9.30−9.35(1H,m).
実施例579
1−(8−第3ブチル−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−(5−エトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−6−メトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,s),1.42(3H,t,J=6.8Hz),2.92(3H,s),3.89(3H,s),4.24(2H,q,J=6.8Hz),4.36(2H,t,J=4.4Hz),4.80(2H,s),5.46(2H,s),7.17(1H,s),7.28(1H,s),7.35(1H,s),9.08(1H,s),9.26(1H,s).
実施例580
2−[2−(8−第3ブチル−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−7− フルオロ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.34(3H,t,J=6.8Hz),1.37(9H,s),2.84(3H,d,J=4.8Hz),2.93(3H,s),4.32(2H,q,J=6,8Hz),4.36(2H,t,4.4Hz),5.01(2H,s),5.49(2H,s),7.19(1H,d,J=2.0Hz),7.29(1H,d,J=2.0Hz),8.30(1H,s),8.41(1H,q,J=4.8Hz),9.47(1H,s),10.02(1H,s).
実施例581
2−[2−(3−ジメチルアミノ−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.43(3H,t,J=6.8Hz),2.84(3H,d,J=4.4Hz),3.10(6H,s),4.29(2H,q,J=6.8Hz),4.87(2H,s),5.54(2H,s),7.25(1H,d,J=8.4Hz),7.55(1H,s),7.93(1H,m),8.23(2H,m),8.58(1H,s),9.46(1H,s),9.95(1H,s).
実施例582
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5−イソプロポキシ−6−メトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.34(6H,d,J=6.0Hz),1.40(18H,s),3.85(3H,s),4.74−4.85(3H,m),5.47(2H,s),7.36(1H,s),7.75(2H,s).
実施例583
{2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5−イソプロポキ シ−6−メトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.34(6H,d,J=6.0Hz),1.39(9H,s),3.84(3H,s),4.72−4.85(3H,m),4.88(2H,s),5.45(2H,s),7.07(1H,d,J=7.9Hz),7.82−7.92(2H,m).
MS:m/e(ESI)487.2(MH+)
実施例584
{8−第3ブチル−6−[2−(5−エトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−6−メトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−酢酸;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.34(9H,s),1.38(3H,t,J=7.0Hz),3.48(2H,brs),3.86(3H,s),4.14(2H,s),4.20(2H,q,J=7.0Hz),4.28(2H,brs),4.76(2H,s),5.44(2H,s),7.03(1H,s),7.23(1H,s),7.32(1H,s),9.03(1H,brs).
実施例585
{8−第3ブチル−6−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−6−メトキシ−5−プロポキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−酢酸;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
0.98(3H,t,J=7.6Hz),1.34(9H,s),1.74−1.85(2H,m),3.48(2H,brt,J=4.3Hz),3.86(3H,s),4.08−4.18(4H,m),4.28(2H,brt,J=4.3Hz),4.77(2H,s),5.44(2H,s),7.04(1H,s),7.23(1H,s),7.32(1H,s),9.03(1H,brs).
実施例586
1−(8−第3ブチル−4−エチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.09(3H,t,J=7.0Hz)1.30(3H,t,J=7.6Hz),1.34(9H,s),2.94(2H,q,J=7.6Hz),3.35(2H,t,J=4.4Hz),3.40(2H,q,J=7.0Hz),4.27(2H,t,J=4.4Hz),4.84(2H,s),5.52(2H,s),7.19(1H,s),7.21(1H,s),7.72(1H,d,J=8.0Hz),8.17(1H,d,J=8.0Hz).
MS:m/e(ESI)421.2(MH+)
実施例587
1−(8−第3ブチル−4−プロピル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
0.90(3H,t,J=7.2Hz)1.30(3H,t,J=7.6Hz),1.34(9H,s),1.52−1.62(2H,m),2.94(2H,q,J=7.6Hz)3.27(2H,t,J=7.4Hz),3.38(2H,t,J=4.4Hz),4.25(2H,t,J=4.4Hz),4.84(2H,s),5.54(2H,s),7.15(1H,d,J=2.0Hz),7.21(1H,d,J=2.0Hz),7.72(1H,d,J=8.0Hz),8.17(1H,d,J=8.0Hz).
MS:m/e(ESI)435.2(MH+)
実施例588
1−{3−第3ブチル−5−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−ベンジル}−ピペリジン−2−オン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.26(3H,t,J=7.2Hz),1.34(9H,s),1.68(4H,br),2.32(2H,br),2.86(2H,q,J=7.2Hz),3.25−3.40(2H,mr),4.40(2H,s),4.53(2H,s),5.12(2H,s),7.48(1H,d,J=8.0Hz),7.77(1H,br),7.82(1H,br),7.96(1H,d,J=8.0Hz).
MS:m/e(ESI)463.2(MH+)
実施例589
N−{3−第3ブチル−5−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−ベンジル}−N−メチル−アセトアミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.30(3H,t,J=7.6Hz),1.37(9H,s),2.11(3H,s),2.94(2H,q,J=7.6Hz),3.10(3H,s),4.48(2H,s),4.86(2H,s),5.51(2H,s),7.73(1H,d,J=8.2Hz),7.81(1H,d,J=2.0Hz),7.90(1H,d,J=2.0Hz),8.17(1H,d,J=8.2Hz),9.52(1H,s),9.85(1H,s),11.28(1H,s).
MS:m/e(ESI)437.2(MH+)
実施例590
{2−[(アセチル−メチル−アミノ)−メチル]−6−第3ブチル−4−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.31(3H,t,J=7.6Hz),1.40,1.41(9H,each s),2.02,2.10(3H,each s),2.80,2.94(3H,each s),2.92−2.97(2H,m),4.49,4.52(2H,each s),4.62,4.70(2H,each s),4.86,5.55(2H,each s),7.49,7.53(1H,each s),7.74(1H,d,J=8.0Hz),7.84,7.89(1H,each s),8.18(1H,d,J=8.0Hz),9.52(1H,brs),9.89(1H,brs).
実施例591
{2−[(アセチル−メチル−アミノ)−メチル]−6−第3ブチル−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2,4−ジメチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.39(3H,t,J=6.8Hz),1.40(9H,s),2.01,2.09(3H,each s),2.31(3H,s),2.58,2.79(3H,each s),2.93,3.14(3H,each s),3.98(2H,q,J=7.2Hz),4.48,4.52(2H,each s),4.61,4.69(2H,each s),4.82(2H,s),5.52,5.54(2H,each s),7.47,7.51(1H,each d,J=2.0Hz),7.83,7.88(1H,each d,J=2.0Hz),9.43(1H,s),9.88(1H,s).
実施例592
{8−第3ブチル−6−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−酢酸;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.00−1.19(4H,m),1.35(9H,s),2.23−2.36(1H,m),4.14(2H,s),4.20−4.37(2H,m),4.80(2H,s),5.49(2H,s).7.04(1H,s),7.25(1H,s),7.70(1H,d,J=8.4Hz),8.07(1H,d,J=8.4Hz),9.52(1H,brs),9.58−9.63(1H,m).
MS:m/e(ESI)463.2(MH+)
実施例593
6−エトキシ−3−イミノ−2−[2−オキソ−2−(1,2,3,3−テトラメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル)−エチル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.02(3H,s),1.15(3H,d,J=6.4Hz),1.27(3H,s),1.41(3H,t,J=7.2Hz),2.80(3H,s),2.82(3H,d,J=4.8Hz),3.19(1H,q,J=3.4Hz),4.27(2H,q,J=7.2Hz),4.82(2H,s),5.35(2H,s),6.60(1H,d,J=8.4Hz),7.52(1H,s),7.60(1H,s),7.77(1H,d,J=8.4Hz),8.20(1H,d,J=4.8Hz),8.55(1H,brs).
MS:m/e(ESI)449.2(MH+)2
実施例594
2−[2−(5−第3ブチル−フラン−3−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.28(9H,s),1.43(3H,t,J=7.2Hz),2.84(3H,d,J=4.4Hz),4.29(2H,q,J=7.2Hz),4.86(2H,s),5.24(2H,s),6.48(1H,d,J=0.8Hz),7.54(1H,s),8.22(1H,m),8.58(1H,s),8.63(1H,d,J=0.8Hz).
実施例595
{2,6−ジ第3ブチル−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.39−1.42(3H,m),1.404(18H,s),2.818(3H,d,J=4.4Hz),4.266(2H,s),4.272(2H,q,J=6.8Hz),4.847(2H,s),5.572(2H,s),7.534(1H,s),7.891(2H,s),8.214(1H,q,J=4.4Hz),8.554(1H,s),9.309(1H,s),9.309(1H,s),9.913(1H,s).
実施例596
{2,6−ジ第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.285(3H,t,J=6.8Hz),1.34−1.45(21H,s),4.110(2H,q,J=6.8Hz),4.209(2H,q,J=6.8Hz),4.262(2H,s),4.796(2H,s),5.555(2H,s),7.333(1H,s),7.878(2H,s),9.085(1H,s),9.412(1H,s).
実施例597
1−{3−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−シクロペンタンカルボン酸;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.386(3H,t,J=6.8Hz),1.50−1.77(6H,m),2.37−2.50(2H,m),2.806(3H,d,J=4.4Hz),4.256(2H,q,J=6.8Hz),4.919(2H,s),4.97−5.04(1H,m),7.15−7.42(4H,m),7.478(1H,s),8.14−8.21(1H,m),8.534(1H,s).
実施例598
1−{3−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3− ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−シクロペンタンカルボン酸;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.264(3H,t,J=6.8Hz),1.379(3H,t,J=6.8Hz),1.55−1.77(6H,m),2.43−2.50(2H,m),4.075(2H,q,J=6.8Hz),4.188(2H,q,J=6.8Hz),4.879(2H,s),4.95−5.02(1H,m),7.23−7.40(5H,m).
実施例599
1−{3−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.079(3H,t,J=7.2Hz),1.408(3H,t,J=6.8Hz),1.60−1.74(4H,m),1.83−1.94(2H,m),2.52−2.60(2H,m),2.821(3H,d,J=4.4Hz),4.016(2H,q,J=7.2Hz),4.276(2H,q,J=6.8Hz),4.871(2H,s),5.520(2H,s),7.52−7.72(2H,m),7.884(1H,s),7.924(1H,d,J=7.6Hz),8.215(1H,q,J=4.4Hz),8.554(1H,s).
実施例600
1−{3−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.079(3H,t,J=7.2Hz),1.287(3H,t,J=6.8Hz),1.393(3H,t,J=6.8Hz),1.60−1.74(4H,m),1.84−1.94(2H,m),2.52−2.60(2H,m),4.016(2H,q,J=6.8Hz),4.113(2H,q,J=7.2Hz),4.211(2H,q,J=6.8Hz),4.822(2H,s),5.504(2h,s),7.339(1H,s),7.582(1H,t,J=8.0Hz),7.691(1H,d,J=8.0Hz),7.877(1H,s),7.911(1H,d,J=7.6Hz).
実施例601
6−エトキシ−3−イミノ−2−[2−オキソ−2−(1,3,3−トリメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル)−エチル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.27(6H,s)1.41(3H,t,J=7.2Hz),2.82(3H,d,J=4.8Hz),2.86(3H,s),3.28(2H,s),4.28(2H,q,J=7.2Hz),4.81(2H,s),5.32(2H,s),6.57(1H,d,J=8.0Hz),7.51(1H,s),7.59(1H,s),7.76(1H,d,J=8.0Hz),8.17−8.23(1H,m),8.54(1H,s),9.16(1H,brs),9.72(1H,brs).
実施例602
1−[3−第3ブチル−4−(2H−テトラゾール−5−イルメトキシ)−フェニル]−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.26−1.43(15H,m),4.11(2H,q,J=7.2Hz),4.21(2H,q,J=7.2Hz),4.80(2H,s),5.46(2H,s),5.63(2H,s),6.94−7.06(1H,m),7.31−7.45(3H,m),9.04(1H,brs),9.33(1H,brs).
MS:m/e(ESI)511.2(MH+)
実施例603
2−[2−(8−第3ブチル−4−カルバモイルメチル−3,4−ジヒドロ−2 H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−7−フルオロ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.34(3H,t,J=7.2Hz),1.38(9H,s),2.84(3H,d,J=4.4Hz),3.51(2H,t,J=4.4Hz),3.90(2H,s),4.31(2H,q,J=7.2Hz),4.34(2H,t,J=4.4Hz),5.00(2H,s),5.46(2H,s),7.01(1H,s),7.13(1H,s),7.27(1H,s),7.52(1H,s),8.30(1H,s),8.41(1H,q,J=4.4Hz),9.47(1H,s),10.02(1H,s).
実施例604
2−{8−第3ブチル−6−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−アセトアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.31(3H,t,J=6.8Hz),1.38(9H,s),1.41(3H,t,J=6.8Hz),3.51(2H,t,J=4.4Hz),3.90(2H,s),4.13(2H.q.J=6.8Hz),4.22(2H,q,J=6.8Hz),4.34(2H,J=4.4Hz),4.79(2H,s),5.43(2H,s),7.00(1H,d,J=2.0Hz),7.13(1H,s),7.26(1H,d,J=2.0Hz),7.34(1H,s),7.51(1H,s),9.02(1H,s),9.35(1H,s).
実施例605
2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(18H,s),1.41(3H,t,J=7.2Hz),2.83(3H,d,J=4.4Hz),2.90(2H,t,J=7.2Hz),3.93(2H,t,J=7.2Hz),4.27(2H,q,J=7.2Hz),4.75(2H,s),6.81(1H,s),6.92(2H,s),7.47(1H,s),8.18(1H,q,J=4.4Hz),8.56(1H,s),9.17(1H,s),9.71(1H,s).
実施例606
1−[8−第3ブチル−4−(3−ヒドロキシ−プロピル)−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル]−2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.31(3H,t,J=7.4Hz),1.34(9H,s),1.71(2H,m),2.94(2H,q,J=7.4Hz),3.26−3.72(6H,m),4.26(2H,t,J=4.8Hz),4.85(2H,s),5.53(2H,s),7.21(2H,s),7.73(1H,d,J=8.0Hz),8.17(1H,d,J=8.0Hz),9.55(1H,s),9.85(1H,s).
MS:m/e(ESI)451
実施例607
2−{2−[8−第3ブチル−4−(3−ヒドロキシ−プロピル)−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
0.90(3H,t,J=7.2Hz)1.30(3H,t,J=7.6Hz),1.34(9H,s),1.52−1.62(2H,m),2.94(2H,q,J=7.6Hz)3.27(2H,t,J=7.4Hz),3.38(2H,t,J=4.4Hz),4.25(2H,t,J=4.4Hz),4.84(2H,s),5.54(2H,s),7.15(1H,d,J=2.0Hz),7.21(1H,d,J=2.0Hz),7.72(1H,d,J=8.0Hz),8.17(1H,d,J=8.0Hz).
実施例608
6−エトキシ−3−イミノ−2−[2−オキソ−2−(1,4,4−トリメチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−6−イル)−エチル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.27(6H,s),1.41(3H,t,J=7.2Hz),2.54(2H,s),2.82(3H,d,J=4.8Hz),3.29(2H,s),4.28(2H,q,J=7.2Hz),4.86(2H,s),5.49(2H,s),7.32(1H,d,J=8.0Hz),7.54(1H,s),7.89(1H,s),7.95(1H,d,J=8.0Hz),8.18−8.24(1H,m),8.56(1H,s),9.24(1H,brs),9.86(1H,brs).
実施例609
{2−[(アセチル−メチル−アミノ)−メチル]−6−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=6.8Hz),1.39(12H,s),2.01,2.10(3H,each s),2.80,2,94(3H,each s),4.11,4.22(2H,each brd,J=6.8Hz),4.48,4.52(2H,each s),4.61,4.69(2H,each s),4.80(2H,s),5.47(2H,s),7.33(1H,s),7.48,7.51(1H,each s),7.83,7.87(1H,each s),9.06(1H,s),9.32(1H,s).
MS:m/e(ESI)572.3(MH+)
実施例610
{2[(アセチル−メチル−アミノ)−メチル]−6−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸メチルエステル;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3Ht,J=6.8Hz),1.39(12H,s),2.01,2.09(3H,each s),2.80,2.94(3H,each s),3.75,3.77(3H,each s),4.11(2H,q,J=7.2Hz),4.21(2H,q,J=7.2Hz),4.06(2H,s),4.64,4.68(2H,each s),4.79(2H,s),5.47(2H,s),7.33(1H,s),7.47,7.52(1H,each s),7.83,7.87(1H,each d,J=2.0Hz),9.06(1H,each s).
MS:m/e(ESI)586.4(MH+)
実施例611
2−[2−(7−第3ブチル−2−シアノアミノ−ベンゾオキサゾール−5−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.08(3H,t,J=7Hz),1.44(9H,s),2.84(3H,d,J=5Hz),4.28(2H,q,J=7Hz),4.84(2H,s),5.52(2H,s),5.55(1H,q,J=5Hz),7.54(1H,s),7.64(1H,s),8.21(1H,s),8.56(1H,s).
実施例612
{8−第3ブチル−6−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセ チル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−酢酸;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.28−1.42(12H,m),2.78(3H,d,J=4.5Hz),3.48(2H,brt,J=4.5Hz),4.15(2H,s),4.24(2H,q,J=7.0Hz),4.30(2H,brt,J=4.5Hz),4.85(2H,s),5.49(2H,s),7.03(1H,s),7.25(1H,s),7.98(1H,s),8.54(qH,brq,J=4.5Hz),9.48(1H,brd,J=7.0Hz),9.93(1H,brd,J=7.0Hz),
実施例613
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(6−エトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−5−メトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.28(3H,t,J=7.0Hz),1.41(18H,s),3.95(3H,s),4.10(2H,q,J=7.0Hz),4.79(2H,s),5.48(2H,s),7.36(1H,s),7.77(2H,s),8.07(1H,brs),9.06(1H,brs),9.28(1H,brs).
実施例614
{8−第3ブチル−6−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−酢酸メチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.35(9H,s),3.49(2H,brs),3.64(3H,s),3.86(3H,s),3.95(3H,s),4.25−4.34(3H,m),4.78(2H,s),5.40(2H,s),7.03(1H,s),7.24(1H,s),7.35(1H,s).
MS:m/e(ESI)514.3(MH+)
実施例615
2−{8−第3ブチル−6−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2,4−ジメチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−アセトアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.41(3H,t,J=6.4Hz),2.33(3H,s),2.60(3H,s),3.51(2H,s),3.90(2H,s),4.00(2H,q,J=6.4Hz),4.35(2H,s),4.83(2H,s),5.48(2H,s),7.01(1H,s),7.13(1H,s),7.27(1H,s),7.51(1H,s),9.40(1H,s),9.81(1H,s).
実施例616
{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−ベンジルアミノ}−酢酸;2トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.2Hz),1.38(3H,t,J=7.2Hz),1.41(9H,s),3.79(2H,brs),4.12(2H,q,J=7.2Hz),4.23(2H,q,J=7.2Hz),4.25(2H,s),4.80(2H,s),5.43(2H,s),7.33(1H,s),7.84(1H,s),7.91(1H,s),9.07(1H,s),9.37(1H,s).
実施例617
{6−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−4,4−ジメチル−2−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル}−酢酸;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.32(6H,s),1.42(3H,t,J=7.2Hz),2.57(2H,s),2.82(3H,d,J=4.8Hz),4.28(2H,q,J=7.2Hz),4.77(2H,s),4.87(2H,s),5.49(2H,s),7.25(1H,d,J=8.0Hz),7.54(1H,s),7.87−7.94(2H,m),8.17−8.25(1H,m),8.57(1H,s),9.26(1H,brs),9.87(1H,brs).
MS:m/e(ESI)507.3(MH+)
実施例618
1−(5−第3ブチル−フラン−3−イル)−2−(4−エトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(9H,s),1.35(3H,t,J=7.2Hz),4.20(2H,q,J=7.2Hz),4.83(2H,s),5.22(2H,s),6.48(1H,d,J=0.4Hz),7.41−7.54(2H,m)8.61(1H,d,J=0.4Hz).
実施例619
1−(5−第3ブチル−フラン−3−イル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(9H,s),1.31(3H,t,J=7.2Hz),1.42(3H,t,J=7.2Hz),4.13(2H,q,J=7.2Hz),4.23(2H,q,J=7.2Hz),4.82(2H,s),5.22(2H,s),6.48(1H,d,J=0.8Hz),7.34(1H,s),8.60(1H,d,J=0.8Hz),9.10(1H,s),9.41(1H,s).
実施例620
2−[2−(3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−5−イソプロポキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1 H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.33(6H,d,J=6.0Hz),1.41(9H,s),1.44(3H,t,J=7.2Hz),2.85(3H,d,J=4.4Hz),4.30(2H,q,J=7.2Hz),4.67(1H,m),4.86(2H,s),5.48(2H,s)7.49(1H,s),7.52(1H,s),7.55(1H,s),8.22(1H,m),8.59(1H,s),9.24(1H,s),9.87(1H,s).
実施例621
2−[2−(3−第3ブチル−5−シクロペンチルオキシ−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(9H,s),1.44(3H,t,J=7.2Hz),1.58(2H,m),1.73−2.00(6H,m),2.85(3H,d,J=4.4Hz),4.30(2H,q,J=7.2Hz),4.86(2H,s),4.87(1H,m),5.49(2H,s),7.40(1H,s),7.52(1H,s),7.55(1H,s),8.22(1H,m),8.60(1H,s),9.22(1H,s),9.86(1H,s).
実施例622
{3−第3ブチル−5−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェニル}−酢酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.167(3H,t,J=6.8Hz),1.373(9H,s),1.409(3H,t,J=6.8Hz),2.822(3H,d,J=4.4Hz),3.757(3H,s),3.819(2H,s),4.102(2H,q,J=6.8Hz),4.277(2H,q,J=6.8Hz),4.856(2H,s),5.494(2H,s),7.536(1H,s),7.846(1H,s),8.215(1H,s),8.204(1H,s),8.551(1H,s).
実施例623
{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェニル}−酢酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.164(3H,t,J=6.8Hz),1.285(3h,t,J=6.8Hz),1.370(9H,s),1.391(3H,t,J=7.2Hz),3.753(3H,s),3.817(2H,s),4.06−4.14(4H,m),4.207(2H,q,J=7.2Hz),4.803(2H,s),5.469(2H,s),7.344(1H,s),7.832(2H,s).
実施例624
6−[2−(8−第3ブチル−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,s),1.38(3H,t,J=6.8Hz),2.79(3H,d,J=4.0Hz),2.93(3H,s),3.33(2H,s),4.26(2H,q,J=6.8Hz),4.36(2H,s),4.89(2H,s),5.57(2H,s),7.20(1H,s),7.29(1H,s),8.01(1H,s),8.59(1H,q,J=4.0Hz),9.55(1H,s),9.97(1H,s).
実施例625
6−[2−(8−第3ブチル−4−カルバモイルメチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(12H,s),2.79(3H,d,J=4.8Hz),3.91(2H,s),4.25(2H,q,J=6.8Hz),4.34(2H,t,J=4.4Hz),4.89(2H,s),5.51(2H,s),7.02(1H,s),7.14(1H,s),7.27(1H,s),7.55(1H,s),8.00(1H,s),8.57(1H,q,J=4.8Hz),9.52(1H,s),9.94(1H,s).
実施例626
{2−第3ブチル−4−[2−(6−カルバモイル−5−エトキシ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(ピロリジン−1−イル)−フェノキシ}−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.42(3H,t,J=6.8Hz),1.83−1.93(4H,m),3.06−3.16(4H,m),4.27(2H,q,J=6.8Hz),4.40(2H,s),4.84(2H,s),5.49(2H,s),7.41(1H,s),7.48(1H,s),7.54(1H,s),7.70(1H,brs),7.79(1H,brs),8.62(1H,s),9.16(1H,brs),9.84(1H,brs).
MS:m/e(ESI)537.3(MH+)
実施例627
{2−第3ブチル−4−[2−(6−ジメチルカルバモイル−5−エトキシ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(ピロリジン−1−イル)−フェノキシ}−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.34(3H,t,J=6.8Hz),1.38(9H,s),1.84−1.93(4H,m),2.78(3H,s),3.00(3H,s),3.08−3.15(4H,m),4.22(2H,q,J=6.8Hz),4.40(2H,s),4.83(2H,s),5.49(2H,s),7.42(1H,s),7.48(1H,s),7.50(1H,s),8.03(1H,s),9.13(1H,brs),9.69(1H,brs).
MS:m/e(ESI)565.4(MH+)
実施例628
{2−第3ブチル−4−[2−(6−エトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−5−メトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.28(3H,t,J=6.7Hz),1.40(9H,s),3.93(3H,s),4.10(2H,q,J=6.7Hz),4.80(2H,s),4.88(2H,s),5.45(2H,s),7.06(1H,d,J=8.0Hz),7.34(1H,s),7.80−7.92(2H,m),9.06(1H,brs),9.37(1H,brs).
実施例629
{8−第3ブチル−6−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−酢酸メチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.30−1.41(12H,m),2.77(3H,d,J=4.8Hz),3.48(2H,brs),3.64(3H,s),4.20−4.33(6H,m),4.86(2H,s),5.44(2H,s),7.04(1H,s),7.26(1H,s),7.98(1H,s),8.52(1H,q,J=4.8Hz).
実施例630
8−第3ブチル−6−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−2−カルボン酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),2.88(3H,s),3.23−3.42(2H,m),3.87(3H,s),3.95(3H,s),4.79(2H,s),5.15(1H,t,J=3.9Hz),5.45(2H,s),7.17(1H,s),7.32(1H,s),7.35(1H,s).
実施例631
(アセチル−{2−第3ブチル−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−アミノ)−酢酸第3ブチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1,32(9H,s),1.42(9H,s),1.43(3H,t,J=6.8Hz),1.74(3H,s),2.82(3H,d,J=4.4Hz)3.68(1H,d,J=16.8Hz),4.28(2H,q,J=6.8Hz),4.49(1H,d,J=16.8Hz),4.87(2H,s),5.53(2H,s),7.54(1H,s),7.73(1H,d,J=8.0Hz),7.98(1H,dd,J=8.0,2.0Hz),8.15(1H,d,J=2.0Hz),8.21(1H,q,J=4.4Hz),8.57(1H,s).
実施例632
(アセチル−{2−第3ブチル−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−アミノ)−酢酸;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),1.41(3H,t,J=6.8Hz),1.73(3H,s),2.82(3H,d,J=4.4Hz),3.67(1H,d,J=16.8Hz),4.28(2H,q,J=6.8Hz),4.56(1H,d,J=16.8Hz),4.87(2H,s),5.58(2H,s),7.54(1H,s),7.75(1H,d,J=8.0Hz),7.97(1H,dd,J=8.0,2.0Hz),8.17(1H,d,J=2.0Hz),8.21(1H,q,J=4.4Hz),8.57(1H,s),9.34−9.40(1H,m),9.90−9.98(1H,m).
実施例633
({2−第3ブチル−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−メチル−アミノ)−酢酸第3ブチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(3H,t,J=5.2Hz),1.44(18H,s),2.59(3H,s),2.82(3H,d,J=4.8Hz),3.49(1H,brs),4.27(2H,q,J=5.2Hz),4.84(2H,s),5.49(2H,s),7.54(1H,s),7.64(1H,d,J=8.4Hz),7.90(1H,dd,J=8.4,2.4Hz),7.94(1H,d,J=2.4Hz),8.21(1H,q,J=4.8Hz),8.56(1H,s).
実施例634
{2−第3ブチル−6−ジエチルアミノ−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
0.95(6H,t,J=7.2Hz),1.38(9H,s),1.41(3H,t,J=7.2Hz),2.82(3H,d,J=4.0Hz),3.11(4H,q,J=7.2Hz),4.28(2H,q,J=7.2Hz),4.73(2H,s),4.84(2H,s),5.48(2H,s),7.54(2H,s),7.59(1H,s),8.20(1H,brs),8.55(1H,s),9.17(1H,brs),9.84(1H,brs).
MS:m/e(ESI)553.3(MH+)
実施例635
({2−第3ブチル−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−メチル−アミノ)−酢酸;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(3H,t,J=6.8Hz),1.44(9H,s),2.62(3H,s),2.82(3H,s),3.83(1H,d,J=8.8Hz),4.17(1H,d,J=8.8Hz),4.27(2H,q,J=6.8Hz),4.84(2H,s),5.54(2H,s)6.34(1H,s),7.66(1H,d,J=8.0Hz),7.91(1H,dd,J=8.0,1.6Hz),7.94(1H,d,J=1.6Hz),8.56(1H,s),9.29−9.33(1H,m),9.48−9.92(1H,m).
実施例636
{2−第3ブチル−4−[2−(5−ジメチルアミノ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(ピロリジン−1−イル)−フェノキシ}−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.85−1.90(4H,m),2.77(3H,d,J=4.4Hz),2.91(6H,s),3.07−3.15(4H,m),4.39(2H,s),4.73(2H,s),5.44(2H,s),7.17(1H,s),7.40(1H,s),7.47(1H,s),8.06(1H,s),8.36(1H,brs),8.90(1H,brs),9.53(1H,brs).
MS:m/e(ESI)550.4(MH+)
実施例637
2−[2−(3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−5−イソプロポキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.33(6H,d,J=6.0Hz),1.41(9H,s),2.80(3H,d,J=4.4Hz),2.94(6H,s),4.68(1H,m),4,76(2H,s),5.45(2H,s),7.17(1H,s),7.48(1H,s),7.52(1H,s),8.10(1H,s),8.39(1H,m).
実施例638
2−[2−(4−アセチル−8−第3ブチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.39(9H,s),1.43(3H,t,J=6.8Hz),2.30(3H,s),2.84(3H,d,J=4.4Hz),3.91(2H,t,J=4.8Hz),4.29(2H,q,J=6.8Hz),4.48(2H,t,J=4.8Hz),4.86(2H,s),5.45(2H,s),7.55(1H,s),7.67(1H,s),8.00(1H,brs),8.22(1H,q,J=4.4Hz),8.57(1H,s),9.22(1H,s),9.84(1H,s).
実施例639
{2−第3ブチル−6−ジエチルアミノ−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
0.94(6H,t,J=6.8Hz),1.23(3H,t,J=6.8Hz),1.37(9H,s),1.41(3H,t,J=6.8Hz),2.83(3H,d,J=4.8Hz),3.05−3.10(4H,m),4.17(2H,q,J=6.8Hz),4.27(2H,q,J=6.8Hz),4.80(2H,s),4.84(2H,s),5.53(2H,s),7.54(1H,s),7.55(1H,s),7.61(1H,s),8.21(1H,d,J=4.8Hz),8.56(1H,s),9.29(1H,brs),9.90(1H,brs).
MS:m/e(ESI)581.4(MH+)
実施例640
{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−ベンジルアミノ}−酢酸;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.2Hz),1.38(3H,t,J=7.2Hz),1.41(9H,s),3.79(2H,brs),4.12(2H,q,J=7.2Hz),4.23(2H,q,J=7.2Hz),4.25(2H,s),4.80(2H,s),5.43(2H,s),7.33(1H,s),7.84(1H,s),7.91(1H,s),9.07(1H,s),9.37(1H,s).
実施例641
[2−第3ブチル−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−アセチル]−6−(エチル−メタンスルフォニル−アミノ)−フェノキシ]−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.05(3H,t,J=6.8Hz),1.38(9H,s),1.41(3H,t.J=6.8Hz),2.82(3H,d,J=4.8Hz),3.27(3H,s),4.28(2H,q,J=6.8Hz),4.69−4.93(6H,m),5.52(2H,s),7.55(1H,s),7.86(1H,s),7.89(1H,s),8.21(1H,d,J=4.4Hz),8.56(1H,s),9.24(1H,brs),9.88(1H,brs).
MS:m/e(ESI)603.3(MH+)
実施例642
{2−(アセチル−エチル−アミノ)−6−第3ブチル−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.05(3H,t,J=6.8Hz),1.33−1.43(12H,m),1.89(3H,s),2.82(3H,d,J=4.8),2.96−3.12(1H,m),4.08−4.19(1H,m),4.28(2H,q,J=6.8Hz),4.48(2H,dd,J=15.2Hz,15.6Hz),4.86(2H,s),5.50(2H,s),7.54(1H,s),7.81(1H,s),7.89(1H,s),8.21(1H,d,J=4.4Hz),8.56(1H,s),9.26(1H,brs),9.88(1H,brs).
MS:m/e(ESI)567.3(MH+)
実施例643
{2−(アセチル−メチル−アミノ)−6−第3ブチル−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36−1.43(12H,m),1.83(3H,s),2.82(3H,d,J=4.4Hz),3.15(3H,s),4.28(2H,q,J=6.8Hz),4.44(2H,dd,J=15.6Hz,15.6Hz),4.85(2H,s),5.48(2H,s),7.54(1H,s),7.87(1H,s),7.95(1H,s),8.21(1H,d,J=4.4Hz),8.55(1H,s),9.23(1H,brs),9.88(1H,brs).
MS:m/e(ESI)553.3(MH+)
実施例644
{2−第3ブチル−4−[2−(1−イミノ−6−メチルカルバモイル−5−プロポキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(ピロリジン−1−イル)−フェノキシ}−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
0.98(3H,t,J=7.6Hz),1.23(3H,t,J=7.2Hz),1.38(9H,s),1.85−1.90(2H,m),2.82(3H,d,J=4.8Hz),3.06−3.12(4H,m),4.17(2H,q,J=6.4Hz),4.20(2H,q,J=7.2),4.49(2H,s),4.83(2H,s),5.49(2H,s),7.42(1H,br),7.49(1H,br),7.54(1H,s),8.52(1H,s),9.15(1H,brs),9.83(1H,brs).
実施例645
{2−第3ブチル−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−イソプロポキシ−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.33(6H,d,J=6.0Hz),1.39(9H,s),1.44(3H,t,J=7.2Hz),2.85(3H,d,J=4.8Hz),4.30(2H,q,J=7.2Hz),4.64(2H,s),4.75(1H,m),4.87(2H,s),5.53(2H,s),7.53(1H,d,J=2.0Hz),7.54(1H,d,J=2.0Hz),8.22(1H,m),8.59(1H,s),9.28(1H,m),9.89(1H,s).
実施例646
{2−第3ブチル−6−シクロペンチルオキシ−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.44(3H,t,J=6.8Hz),1.63(2H,m),1.69−1.83(4H,m),1.95(2H,m),2.85(3H,d,J=4.8Hz),4.30(2H,q,J=6.8Hz),4.59(2H,s),4.87(2H,s),4.93(1H,m),5.55(2H,s),7.48(1H,d,J=2.0Hz),7.54(1H,d,J=2.0Hz),8.22(1H,m),8.59(1H,s),9.88(1H,s).
実施例647
7−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−ベンゾオキサ ゾール−2−イル−シアナミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.39(3H,t,J=7Hz),1.48(3H,t,J=7Hz),1.51(9H,s),4.20(2H,q,J=7Hz),4.25(2H,J=7Hz),4.85(2H,s),5.52(2H,s),7.22(1H,s),7.91(2H,d,J=2Hz),8.11(2H,J=2Hz).
MS:m/e(ESI)512.0(MH+)
実施例648
{2−第3ブチル−4−[2−(5−ジメチルアミノ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(ピロリジン−1−イル)−フェノキシ}−酢酸エチルエステル;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.23(3H,t,J=6.8Hz),1.37(9H,s),1.82−1.91(4H,m),2.77(3H,d,J=4.4Hz),2.91(6H,s),3.04−3.14(4H,m),4.21(2H,q,J=6.8Hz),4.49(2H,s),4.73(2H,s),5.44(2H,s),7.15(1H,s),7.42(1H,s),7.48(1H,s),8.06(1H,s),8.33−8.41(1H,m),8.93(1H,brs),9.54(1H,brs).
MS:m/e(ESI)578.3(MH+)
実施例649
(アセチル−{3−第3ブチル−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェニル}−アミノ)−酢酸メチルエステル;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),2.06(3H,s),3.67(3H,s),3.87(3H,s),3.96(3H,s),4.40(2H,s),4.52(2H,s),4.81(2H,s),5.41(2H,s),7.36(1H,s),7.79(1H,s),7.94(1H,s),9.06(1H,s),9.34(1H,s),10.90(1H,s).
実施例650
{2−第3ブチル−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルアミノ}−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.33(3H,t,J=7.0Hz),1.38(9H,s),2.80(3H,d,J=7.2Hz),4.26(2H,s),4.26(2H,q,J=7.0Hz),4.82(2H,s),5.38(2H,s),7.49(1H,d,J=6.0Hz)7.52(1H,s),7.73(1H,dd,J=6.0,2.0Hz),7.77(1H,d,J=2.0Hz),8.15−8.24(1H,m),8.55(1H,s),9.18−9.23(1H,m),9.78−9.82(1H,m).
実施例651
{2−第3ブチル−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルアミノ}−酢酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.19(3H,t,J=7.2Hz),1.40(9H,s),1.41(3H,t,J=6.8Hz),2.82(3H,d,J=4.8Hz),4,12(2H,q,J=7.2Hz),4.18(2H,d,J=6.4Hz),4.27(2H,q,J=6.8Hz),4.82(2H,s),5.36(2H,s),5.92(1H,t,J=6.8Hz),6.57(1H,d,J=8.8Hz),7.51(1H,s)7.72(1H,dd,J=8.8,2.0Hz),8.20(1H,q,J=4.8Hz),8.54(1H,s).
実施例652
2−[2−(8−第3ブチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[ 1,4]オキサジン−6−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.39(9H,s),1,43(3H,t,J=6.8Hz),2.84(3H,d,J=4,4Hz),4.30(2H,q,J=6.8Hz),4.72(2H,s),4.86(2H,s),5.47(2H,s),7.44(1H,d,J=2.0Hz),7.56(2H,s),8.22(1H,q,J=4.4Hz),8.58(1H,s),9.20(1H,s),9.86(1H,s),10.95(1H,s).
実施例653
2−[2−(8−第3ブチル−4−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(9H,s),1.44(3H,t,J=6.8Hz),2.85(3H,d,J=4.8Hz),3.37(3H,s),4.30(2H,q,J=6.8Hz),4.78(2H,s),4.88(2H,s),5.56(2H,s),7.56(1H,s),7.64(1H,d,J=1.6Hz),7.66(1H,d,J=1.6Hz),8.23(1H,q,J=4.8Hz),8.58(1H,s),9.24(1H,s),9.88(1H,s).
実施例654
2−[2−(8−第3ブチル−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−オキソ−エチル]−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,s),2.79(3H,d,J=4.8Hz),2.92(3H,s),2.93(6H,s),4.35(2H,t,J=4.4),4.75(2H,s),5.43(2H,s),7.16(1H,s),7.18(1H,d,J=2.0Hz),7.29(1H,d,J=2.0Hz),8.08(1H,s),8.39(1H,q,J=4.8Hz),8.99(1H,s),9.53(1H,s).
実施例655
4−{2−第3ブチル−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(ピロリジン−1−イル)−フェノキシ}−酪酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.41(3H,t,J=7.2Hz),1.85−1.94(4H,m),1.97−2.06(2H,m),2.36−2.44(2H,m),2.82(3H,d,J=4.8Hz),3.07−3.16(4H,m),3.85(2H,t,J=6.8Hz),4.27(2H,q,J=7.2Hz),4.83(2H,s),5.41−5.50(2H,m),7.36(1H,s),7.46(1H,s),7.53(1H,s),8.16−8.24(1H,m),8.55(1H,m).
MS:m/e(ESI)579.4(MH+)
実施例656
4−{2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(ピロリジン−1−イル)−フェノキシ}−酪酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=6.8Hz),1.35−1.42(12H,m),1.82−1.92(4H,m),1.94−2.08(2H,m),2.41(2H,t,J=7.2Hz),3.06−3.16(4H,m),3.60−3.80(2H,m),4.11(2H,q,J=6.8Hz),4.20(2H,q,J=6.8Hz),4.78(2H,s),5.46(2H,s),7.33(1H,s),7.35(1H,d,J=2.4Hz),7.45(1H,d,J=2.4Hz).
MS:m/e(ESI)584.4(MH+)
実施例657
5−{2−第3ブチル−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(ピロリジン−1−イル)−フェノキシ}−ペンタン酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.41(3H,t,J=6.8Hz),1.60−1.70(2H,m),1.75−1.84(2H,m),1.86−1.94(4H,m),2.29(2H,t,J=7.2Hz),2.82(3H,d,J=4.8Hz),3.08−3.17(4H,m),3.78−3.92(2H,m),4.27(2H,q,J=6.8Hz),4.83(2H,s),5.47(2H,s),7.36(1H,s),7.46(1H,s),7.53(1H,s),8.03−8.27(1H,m),8.55(1H,s),9.15(1H,brs),9.84(1H,brs).
MS:m/e(ESI)593.4(MH+)
実施例658
5−{2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(ピロリジン−1−イル)−フェノキシ}−ペンタン酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.28(3H,t,J=6.8Hz),1.33−1.46(12H,m),1.60−1.71(2H,m),1.75−1.84(2H,m),1.85−1.96(4H,m),2.29(2H,t,J=7.2Hz),3.07−3.18(4H,m),3.76−3.93(2H,m),4.11(2H,q,J=6.8Hz),4.20(2H,q,J=6.8Hz),4.78(2H,s),5.46(2H,s),7.33(1H,s),7.35(1H,s),7.45(1H,s),9.06(1H,brs),9.28(1H,brs).
MS:m/e(ESI)598.4(MH+)
実施例659
{2−第3ブチル−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(ピロリジン−1−イル)−フェノキシ}−酢酸エチルエステル;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.23(3H,t,J=7.0Hz),1.26−1.44(12H,m),1.87(4H,brs),2.77(3H,s),3.11(4H,brs),4.14−4.30(4H,m),4.49(2H,s),4.87(2H,s),5.55(2H,s),7.42(1H,s),7.49(1H,s),8.53(1H,brd),9.46(1H,brs),9.97(1H,brs).
実施例660
[2−第3ブチル−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.27−1.46(12H,m),2.02−2.16(2H,m),2.42(2H,d,J=8.1Hz),2.82(3H,d,J=4.5Hz),3.63(2H,t,J=7.0Hz),4.27(2H,q,J=6.8Hz),4.45(2H,s),4.85(2H,s),5.45(2H,s),7.54(1H,s),7.84(2H,s),8.17−8.23(1H,m),8.55(1H,s).
実施例661
[2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.26(3H,t,J=7.1Hz),1.33−1.45(12H,m),2.04−2.17(2H,m),2.42(2H,t,J=8.0Hz),3.63(2H,brt,J=6.2Hz),4.11(2H,q,J=7.1Hz),4.21(2H,q,J=7.1Hz),4.43(2H,s),4.80(2H,s),5.45(2H,s),7.34(1H,s),7.82(1H,s),7.83(1H,s).
実施例662
2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニトリル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.27(18H,s),1.33(3H,t,J=7Hz),4.18(2H,q,J=7Hz),4.71(2H,s),5.39(2H,s),7.06(1H,s),7.65(2H,s),8.53(1H,s).
MS:m/e(ESI)448.0(MH+)
実施例663
7−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル−シアナミド;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(3H,t,J=7Hz),1.45(3H,t,J=7Hz),1.54(9H,s),4.18(2H,q,J=7Hz),4.26(2H,q,J=7Hz),4.92(2H,s),5.59(2H,s),7.23(2H,s),8.06(1H,s),8.22(1H,s).
MS:m/e(ESI)511.0(MH+)
実施例664
2−[2−(8−第3ブチル−4−メチル−2−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン 酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(9H,s),1.44(3H,t,J=6.8Hz),2.77(3H,s),2.85(3H,d,J=4.8Hz),3.61(2H,s),4.30(2H,q,J=6.8Hz),4.86(2H,s),5.47(2H,s),7.56(1H,s),7.67(1H,d,J=2.0Hz),7.86(1H,d,J=2.0Hz),8.22(1H,m),8.59(1H,s).
実施例665
3−{2−第3ブチル−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−ベンゾイルアミノ}−プロパン酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.39(9H,s),1.42(3H,t,J=6.8Hz),2.50(2H,t,J=6.8Hz),3.42(2H,t,J=6.8Hz),4.28(2H,t,J=6.8Hz),4.88(2H,s),5.51(2H,s),7.32(1H,d,J=8.0Hz),7.54(1H,s),7.85(1H,t,J=7.6Hz),8.00(1H,s).8.21(1H,d,J=4.8Hz),8.52(1H,t,J=5.2),8.57(1H,s),9.28(1H,brs),9.87(1H,brs).
MS:m/e(ESI)523.3(MH+)
実施例666
2−{2−第3ブチル−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−ベンゾイルアミノ}−プロパン酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.17−1.44(15H,m),2.83(3H,d,J=4.4Hz),4.28(2H,q,J=6.8Hz),4.39−4.42(1H,m),4.88(2H,s),5.51(2H,s),7.40(1H,d,J=7.6Hz),7.54(1H,s),7.88(1H,d,J=9.6Hz),8.01(1H,s),8.21(1H,d,J=4.4Hz),8.57(1H,s),8.81(1H,d,J=7.6Hz),9.28(1H,brs),9.86(1H,brs).
MS:m/e(ESI)523.3(MH+)
実施例667
{2−シクロペンチル−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(3H,t,J=7.2Hz),1.52−1.69(4H,m),1.70−1.80(2H,m),1.93−2.05(2H,m),2.82(3H,d,J=4.0Hz),4.28(2H,q,J=7.2Hz),4.85(2H,s),4.87(2H,s),5.44(2H,s),7.05(1H,d,J=8.8Hz),7.53(1H,s),7.83(1H,s),7.85(1H,s),8.21(1H,d,J=4.0Hz),8.55(1H,s),9.21(1H,brs),9.83(1H,brs).
MS:m/e(ESI)494.4(MH+)
実施例668
{2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−ジメチルアミノ−フェノキシ}−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.28(3H,t,J=7.2Hz),1.38(9H,s),1.40(3H,t,J=7.2Hz),2.70(6H,s),4.12(2H,q,J=7.2Hz),4.21(2H,q,J=7.2Hz),4.66(2H,s),4.79(2H,s),5.49(2H,s),7.34(1H,s),7.51(1H,s),7.57(1H,s),9.06(1H,brs),9.30(1H,brs).
MS:m/e(ESI)530.3(MH+)
実施例669
{2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−ジエチルアミノ−フェノキシ}−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
0.95(6H,t,J=7.2Hz)1.29(3H,t,J=6.8Hz),1.37(9H,s),1.39(3H,t,J=6.8Hz),3.10(4H,q,J=7.2Hz),4.13(2H,q,J=6.8Hz),4.21(2H,q,J=6.8Hz),4.72(2H,s),4.79(2H,s),5.47(2H,s),7.34(1H,s),7.52(1H,s),7.59(1H,s),9.05(1H,brs),9.29(1H,brs).
MS:m/e(ESI)558.4(MH+)
実施例670
2−{2−[3−第3ブチル−5−(3−カルバモイル−プロポキシ)−4−ヒドロキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.39(9H,s),1.42(3H,t,J=7Hz),1.95−2.03(2H,m),2.25−2.31(2H,m),2.83(3H,d,J=5Hz),4.03−4.08(2H,m),4.28(2H,q,J=7Hz),4.83(2H,s),5.45(2H,s),7.43(1H,s),7.51(1H,s),7.52(1H,s),8.20(1H,q,J=5Hz),8.53(1H,s),9.17(brs,1H),9.46(s,1H).
実施例671
{2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−ジメチ ルアミノ−フェノキシ}−酢酸エチルエステル;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.23(3H,t,J=6.8Hz),1.29(3H,t,J=7.2Hz),1.37−1.41(12H,m),2.67(6H,s),4.10(4H,q,J=6.8Hz),4.20(4H,q,J=7.2Hz),4.73(2H,s),4.75(2H,s),5.45(1H,s),7.31(1H,s),7.54(1H,s),7.58(1H,s),9.07(1H,brs),9.39(1H,brs).
MS:m/e(ESI)558.4(MH+)
実施例672
{2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−ジエチルアミノ−フェノキシ}−酢酸エチルエステル;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
0.94(6H,t,J=7.2Hz),1.23(3H,t,J=7.2Hz),1.29(3H,t,J=7.2Hz),1.37(9H,s),1.39(6H,t,J=7.2Hz),3.07(4H,q,J=7.2),4.11(2H,q,J=7.2Hz),4.20(4H,q,J=7.2Hz),4.80(4H,s),5.52(2H,s),7.34(1H,s),7.54(1H,s),7.60(1H,s),9.07(1H,brs),9.39(1H,brs).
MS:m/e(ESI)586.3(MH+)
実施例673
{2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−6−エチルカルバモイル−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(ピロリジン−1−イル)−フェノキシ}−酢酸;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.13(3H,t,J=7.2Hz),1.38(9H,s),1.42(3H,t,J=7.2Hz),1.85−1.93(4H,m),3.06−3.15(4H,m),4.25(2H,q,J=7.2Hz),4.40(2H,s),4.84(2H,s),5.51(2H,s),7.41(1H,s),7.48(1H,s),7.52(1H,s),8.23(1H,t J=4.8Hz),8.51(1H,s),9.21(1H,brs),9.85(1H,brs).
MS:m/e(ESI)565.4(MH+)
実施例674
{2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−プロピルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(ピロリジン−1−イル)−フェノキシ}−酢酸;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
0.93(3H,t,J=7.2Hz),1.38(9H,s),1.41(3H,t,J=7.2Hz),1.49−1.57(2H,m),1.85−1.92(4H,m),3.06−3.15(4H,m),3.21−3.29(2H,m),4.25(2H,q,J=7.2Hz),4.40(2H,s),4.83(2H,s),5.51(2H,s),7.41(1H,s),7.48(1H,s),7.52(1H,s),8.22(1H,t,J=4.8Hz),8.50(1H,s),9.22(1H,brs),9.86(1H,brs).
MS:m/e(ESI)579.4(MH+)
実施例675
{2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−6−エチルカルバモイル−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(ピロリジン−1−イル)−フェノキシ}−酢酸エチルエステル;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.13(3H,t,J=7.2Hz),1.23(3H,t,J=7.2Hz),1.38(9H,s),1.41(3H,t,J=7.2Hz),1.84−1.91(4H,m),3.06−3.14(4H,m),4.17−4.28(4H,m),4.49(2H,s),4.83(2H,s),5.52(2H,s),7.43(1H,s),7.49(1H,s),7.52(1H,s),8.23(1H,t,J=4.8Hz),8.52(1H,s),9.24(1H,brs),9.86(1H,brs).
MS:m/e(ESI)593.4(MH+)
実施例676
{2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−プロピルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−酢酸エチルエステル;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
0.92(3H,t,J=7.2Hz),1.23(3H,t,J=7.2Hz),1.38(9H,s),1.41(3H,t,J=7.2Hz),1.50−1.58(2H,m),1.84−1.92(4H,m),3.07−3.14(4H,m),3.21−3.28(2H,m),4.17−4.28(4H,m),4.49(2H,s),4.84(2H,s),5.50(2H,s),7.43(1H,s),7.49(1H,s),7.52(1H,s),8.22(1H,t,J=4.8Hz),8.50(1H,s),9.19(1H,brs),9.84(1H,brs).
MS:m/e(ESI)607.4(MH+)
実施例677
1−{3−第3ブチル−5−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェニル}−5−オキソ−ピロリジン−2−カルボン酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.27(6H,t,J=7Hz),1.39(9H,s),2.29−2.35(1H,m),2.54−2.75(2H,m),2.95(1H,dd,J=12,9Hz),3.20(3H,d,J=5Hz),4.15−4.28(3H,m),4.35(2H,q,J=7Hz),4.54(1H,d,J=19Hz),5.30(1H,d,J=11Hz),5.40(1H,d,J=19Hz),5.33(1H,d,J=11Hz),7.17(1H,s),7.20(1H,s),7.95(1H,d,J=2Hz)8.17(1H,q,J=5Hz),8.38(1H,s),8.78(1H,d,J=2Hz),9.45(1H,brs),10.02(1H,br.2),10.08(1H,brs).
MS:m/e(ESI)579.0(MH+)
実施例678
1−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェニル}−5−オキソ−ピロリジン−2−カルボン酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.28(3H,t,J=7Hz),1.41(3H,t,J=7Hz),1.42(9H,s),1.54(3H,t,J=7Hz),2.24−2.31(1H,m),2.58(1H,ddd,J=14,8,3Hz),2.66(td,J=14,5Hz),2.93(1H,ddd,J=14,11,8Hz),4.16−4.28(7H,m),4.70(1H,d,J=19Hz),5.05(1H,d,J=19z),5.17(1H,d,J=19Hz),5.32(1H,d,J=19Hz),6.88(1H,s),7.93(1H,d,J=2Hz),8.35(1H,d,J=2Hz),8.83(1H,s).
MS:m/e(ESI)584.0(MH+)
実施例679
1−{3−第3ブチル−5−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−5−オキソ−ピロリジン−2−カルボン酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.18(3H,t,J=7Hz),1.42(9H,s)1.60(3H,t,J=7Hz),2.32−2.36(1H,m)2.54−2.67(2H,m),2.77−2.84(1H,m),3.16(3H,d,J=5Hz),3.80(3H,s),4.11−4.22(2H,m),4.36(2H,q,J=7Hz),4.74(1H,d,J=19Hz),4.75(1H,m),4.93(1H,d,J=19Hz),5.69(1H,d,J=18Hz),6.56(1H,d,J=18Hz),7.21(1H,s),7.25(1H,s),8.05(1H,d,J=2Hz),8.13(1H,d,J=2Hz),8.19(1H,q,J=5Hz),9.48(1H,s).
MS:m/e(ESI)593.0(MH+)
実施例680
1−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−5−オキソ−ピロリジン−2−カルボン酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.18(3H,t,J=7Hz),1.42(3H,t,J=7Hz),1.43(9H,s),1.54(3H,t,J=7Hz),2.31−2.36(1H,m),2.54−2.65(2H,m),2.76−2.84(1H,m),3.81(3H,s),4.15−4.23(6H,m),4.65(1H,d,J=18Hz),4.74(1H,dt,J=2,6Hz),4.86(1H,d,J=18Hz),5.61(1H,d,J=19Hz),6.87(1H,s),6.98(1H,brs),8.03(1H,d,J=2Hz),8.11(1H,d,J=2Hz).
MS:m/e(ESI)593.0(MH+)
実施例681
2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−7−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(3H,t,J=6.8Hz),1.44(18H,s),2.86(3H,d,J=4.4Hz),4.30(2H,q,J=6.8Hz),4.83(2H,s),5.50(2H,s),7.77(2H,s),7.81(1H,s),8.34(1H,s),8.72(1H,m).
実施例682
2−[2−(5−第3ブチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン−7−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.43(12H,m),2.45(2H,t,J=7.2Hz),2.84(3H,d,J=4.8Hz),3.18(2H,t,J=7.2Hz),4.30(2H,q,J=6.8Hz),4.87(2H,s),5.47(2H,s),7.41(1H,d,J=1.6Hz),7.56(1H,s),7.61(1H,d,J=1.6Hz),8.23(1H,q,J=4.8Hz),8.58(1H,s),9.22(1H,s),9.86(1H,s),10.33(1H,s).
実施例683
2−{2−[3−第3ブチル−5−(3−カルバモイル−プロポキシ)−4−ヒドロキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸アミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.39(9H,s),1.42(3H,t,J=6.8Hz),1.93−2.04(2H,m),2.28(2H,t,J=7.2Hz),4.05(2H,t,J=6.8Hz),4.28(2H,q,J=6.8Hz),4.84(2H,s),5.45(2H,s),6.83(1H,brs),7.33(1H,brs),7.44(1H,s),7.52(1H,s),7.53(1H,s),7.70(1H,brs),7.78(1H,brs),8.63(1H,s),9.18(1H,brs),9.46(1H,s),9.82(1H,brs).
MS:m/e(ESI)511.3(MH+)
実施例684
2−{2−[3−第3ブチル−5−(3−カルバモイル−プロポキシ)−4−ヒドロキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸ジメチルアミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29−1.46(12H,m),1.93−2.06(2H,m),2.23−2.33(2H,m),2.78(3H,s),2.99(3H,s),4.01−4.12(2H,m),4.17−4.28(2H,m),4.83(3H,s),5.45(3H,s),6.83(1H,brs),7.33(1H,brs),7.44(1H,s),7.49(1H,s),7.52(1H,s),8.03(1H,s),9.16(1H,brs),9.46(1H,brs),9.67(1H,brs).
MS:m/e(ESI)539.4(MH+)
実施例685
2−{2−[3−第3ブチル−5−(3−カルバモイル−プロポキシ)−4−ヒドロキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.39(9H,s),1.93−2.04(2H,m),2.23−2.33(2H,m),2.77(3H,d,J=4.4Hz),2.93(6H,s),4.01−4.09(2H,m),4.73(2H,s),5.40(2H,s),7.14(1H,s),7.43(1H,d,J=2.0Hz),7.51(1H,d,J=2.0Hz),8.06(1H,s),8.34−8.39(1H,m),8.86(1H,brs),9.44(1H,brs),9.52(1H,brs).
実施例686
4−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェノキシ}−ブチルアミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.28(3H,t,J=6.8Hz),1.34−1.46(12H,m),1.94−2.04(2H,m),2.24−2.32(2H,m),4.00−4.08(2H,m),4.11(2H,q,J=6.8Hz),4.21(2H,q,J=6.8Hz),4.78(2H,s),5.45(2H,s),6.82(1H,brs),7.28−7.36(2H,m),7.42(1H,s),7.50(1H,s),9.00−9.08(1H,m),9.32(1H,brs),9.46(1H,s).
実施例687
4−{3−第3ブチル−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェノキシ}−ブチルアミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(9H.s),1.92−2.05(2H,m),2.23−2.34(2H,m),3.86(3H,s),3.95(3H,s),4.01−4.09(2H,m),4.81(2H,s),5.46(2H,s),6.83(1H,brs),7.31−7.38(2H,m),7.42(1H,s),7.50(1H,s),9.04−9.11(1H,m),9.30−9.38(1H,m),9.46(1H,s).
実施例688
4−{3−第3ブチル−5−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェノキシ}−ブチルアミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.30(3H,t,J=7.2Hz),1.40(9H,s),1.94−2.05(2H,m),2.24−2.34(2H,m),2.95(2H,q,J=7.2Hz),4.01−4.11(2H,m),4.85(2H,s),5.53(2H,s),6.82(1H,brs),7.34(1H,brs),7.44(1H,s),7.51(1H,s),7.73(1H,d,J=8.0Hz),8.18(1H,d,J=8.0Hz),9,46(1H,brs),9.52−9.60(1H,m),9.82−9.90(1H,m).
実施例689
4−{3−第3ブチル−5−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェノキシ}−ブチルアミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.03−1.13(4H,m),1.41(9H,s),1.94−2.05(2H,m),2.24−2.38(3H,m),4.01−4.09(2H,m),4.82(2H,s),5.53(2H,s),6.83(1H,brs),7.35(1H,brs),7.44(1H,s),7.52(1H,s),7.72(1H,d,J=8.0Hz),8.10(1H,d,J=8.0Hz),9.47(1H,brs),9.48−9.56(1H,m),9.62−9.70(1H,m).
実施例690
2−{2−[3−第3ブチル−5−(3−カルバモイル−プロポキシ)−4−ヒドロキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−3−イミノ−6−プロポキシ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
0.99(3H,t,J=7.2Hz),1.41(9H,s),1.75−1.87(2H,m),1.93−2.02(2H,m),2.24−2.32(2H,m),2.82(3H,d,J=4.4Hz),4.02−4.08(2H,m),4.13−4.20(2H,m),4.83(2H,s),5.46(2H,s),6.83(1H,brs),7.34(1H,brs),7.42(1H,s),7.51(1H,s),7.54(1H,s),8.15−8.21(1H,m),8.52(1H,s),9.18(1H,brs),9.46(1H,brs),9.82(1H,brs).
実施例691
{6−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−4,4−ジメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル}−酢酸;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.26(6H,s),1.41(3H,t,J=7.2Hz),1.68−1.74(2H,m),2.82(3H,d,J=4.8Hz),3.38−3.46(2H,m),4.21(2H,s),4.27(2H,q,J=7.2Hz),4.83(2H,s),5.35(2H,s),6.57(1H,d,J=8.0Hz),7.52(1H,s),7.63(1H,d,J=8.0Hz),7.75(1H,s),8.20(1H,q,J=4.8Hz),8.55(1H,s),9.18(1H,brs),9.78(1H,brs).
MS:m/e(ESI)493.3(MH+)
実施例692
{6−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−4,4−ジメチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル}−酢酸;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.26(6H,s),1.29(3H,t,J=7.2Hz),1.39(3H,t,J=7.2Hz),1.68−1.74(2H,m),3.38−3.45(2H,m),4.07−4.22(4H,m),4.20(2H,s),4.77(2H,s),5.35(2H,s),6.57(1H,d,J=8.4Hz),7.31(1H,s),7.61(1H,d,J=8.4Hz),7.75(1H,s),8.99(1H,brs),9.33(1H,brs).
MS:m/e(ESI)498.3(MH+)
実施例693
{2−第3ブチル−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−ピペリジン−1−イル−フェノキシ}−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.39(9H,s),1.43(3H,t,J=7Hz),1.49−1.57(2H,m),1.63−1.70(4H,m),2.85(3H,d,J=5Hz),2.88−2.98(4H,m),4.30(2H,q,J=7Hz),4.85(2H,s),4.87(2H,s),5.52(2H,s),7.56(1H,s),7.58(1H,s),7.63(1H,s),8.23(1H,q,J=5Hz),8.58(1H,s),9.22(1H,brs),9.87(1H,brs).
実施例694
{2−第3ブチル−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−モルフォリノ−フェノキシ}−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.39(9H,s),1.43(3H,t,J=7Hz),2.85(3H,d,J=5Hz),2.95−3.03(4H,m),3.61−3.68(4H,m),4.29(2H,q,J=7Hz),4.82(2H,s),4.87(2H,s),5.52(2H,s),7.56(1H,s),7.58(1H,s),7.63(1H,s),8.23(1H,q,J=5Hz),8.57(1H,s),9.22(1H,brs),9.87(1H,brs).
実施例695
{2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−ピペリジン−1−イル−フェノキシ}−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.31(3H,t,J=7Hz),1.38(9H,s),1.42(3H,t,J=7Hz),1.50−1.57(2H,m),1.63−1.71(4H,m),2.88−2.97(4H,m),4.13(2H,q,J=7Hz),4.23(2H,q,J=7Hz),4.80(2H,s),4.86(2H,s),5.50(2H,s),7.35(1H,s),7.56(1H,s),7.62(1H,s),9.07(1H,brs),9.32(1H,brs).
実施例696
{2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−モルフォリノ−フェノキシ}−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.31(3H,t,J=7Hz),1.39(9H,s),1.42(3H,t,J=7Hz),2.95−3.03(4H,m),3.71−3.78(4H,m),4.13(2H,q,J=7Hz),4.23(2H,q,J=7Hz),4.80(2H,s),4.82(2H,s),5.52(2H,s),7.35(1H,s),7.56(1H,s),7.65(1H,s),9.07(1H,brs),9.33(1H,brs).
実施例697
4−{3−第3ブチル−5−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェノキシ}−酪酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.16(3H,t,J=6.5Hz),1.32−1.46(12H,m),1.95−2.08(2H,m),2.57(2H,t,J=7.0Hz),2.83(3H,d,J=5.0Hz),4.00−4.10(4H,m),4.26(H,q,J=6.5Hz),4.83(2H,s),5.45(2H,s),7.40(1H,brs),7.48−7.55(2H,m),8.19(1H,5.0Hz),8.54(1H,s).
実施例698
2−{2−[3−第3ブチル−5−(3−カルバモイル−プロポキシ)−4−メ トキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.34(9H,s),1.40(3H,t,J=7.0Hz),1.94−2.08(2H,m),2.28(2H,t,J=7.5Hz),2.82(3H,s),3.89(3H,s),4.06(2H,t,J=5.5Hz),4.26(2H,q,J=7.0Hz),4.84(2H,s),5.50(2H,s),6.80(1H,brs),7.37(1H,brs),7.48−7.55(3H,m),8.17−8.25(1H,m),8.55(1H,s),9.25(1H,brs),9.88(1H,brs).
実施例699
2−{2−[3−第3ブチル−5−(3−カルバモイル−プロポキシ)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸アミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.35(9H,s),1.42(3H,t,J=7.0Hz),1.94−2.07(2H,m),2.24−2.31(2H,m),3.90(3H,s),4.07(2H,t,J=6.5Hz),4.27(2H,q,J=7.0Hz),4.84(2H,s),5.49(2H,s),6.80(1H,brs),7.37(1H,brs),7.48−7.54(3H,m),8.63(1H,s).
実施例700
2−{2−[3−第3ブチル−5−(3−カルバモイル−プロポキシ)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NNR(DMSO−d6)δ:
1.34(9H,s),1.93−2.08(2H,m),2.24−2.35(2H,m),2.76(3H,brs),2.82(6H,s),3.89(3H,s),4.03−4.12(2H,m),4.74(2H,s),5.47(2H,s),6.80(1H,brs),7.14(1H,s),7.36(1H,brs),7.48−7.56(2H,m),8.07(1H,s),8.31−8.42(1H,m),9.01(1H,brs),9.57(1H,brs).
実施例701
4−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェノキシ}−ブチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.26(3H,t,J=7.0Hz),1.34(9H,s),1.40(3H,t,J=7.0Hz),1.94−2.07(2H,m),2.27(2H,t,J=6.5Hz),3.88(3H,s),4.02−4.15(4H,m),4.21(2H,q,J=7.0Hz),4.79(2H,s),5.48(2H,s),7.32(1H,s),7.50(1H,s),7.51(1H,s).
実施例702
4−{3−第3ブチル−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェノキシ}−ブチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.35(9H,s),1.40(3H,t,J=7.0Hz),1.94−2.08(2H,m),2.26(2H,t,J=6.5Hz),3.86(3H,s),3.89(3H,s),3.92(3H,s),4.06(2H,t,J=5.5Hz),4.80(2H,s),5.50(2H,s),6.80(1H,brs),7.34−7.39(2H,m),7.50(1H,s),7.51(1H,s),9.10(1H,brs),9.38(1H,brs).
実施例703
4−{3−第3ブチル−5−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェノキシ}−ブチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.30(3H,t,J=7.5Hz),1.35(9H,s),1.94−2.08(2H,m),2.27(2H,t,J=7.0Hz),2.94(2H,q,J=7.5Hz),3.89(3H,s),4.06(2H,t,J=5.5Hz),4.85(2H,s),5.56(2H,s),6.80(1H,brs),7.37(1H,brs),7.50(2H,brs),7.72(1H,d,J=8.0Hz),8.18(1H,d,J=8.0Hz),9.56(1H,brs),9.88(1H,brs).
実施例704
4−{3−第3ブチル−5−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェノキシ}−ブチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.05−1.12(4H,m),1.35(9H,s),1.94−2.07(2H,m),2.23−2.36(3H,m),3.89(3H,s),4.06(2H,t,J=5.5Hz),4.82(2H,s),5.55(2H,s),6.80(1H,brs),7.36(1H,brs),7.51(2H,brs)7.72(1H,d,J=8.0Hz),8.09(1H,d,J=8.0Hz),9.48−9.55(1H,m),9.64−9.72(1H,m).
実施例705
2−{2−[3−第3ブチル−5−(3−カルバモイル−プロポキシ)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸エチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.11(3H,t,J=6.0Hz),1.24−1.45(12H,m),1.96−2.07(2H,m),2.22−2.33(2H,m),3.23−3.39(2H,m),3.89(3H,s),4.02−4.12(2H,m),4.19−4.30(2H,m),4.83(2H,s),5.49(2H,s),6.80(1H,brs),7.35(1H,brs),7.51(3H,brs),8.23(1H,brs),8.52(1H,s),9.21(1H,brs),9.84(1H,brs).
実施例706
4−第3ブチル−6−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−カルボン酸メチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.54(9H,s),1.62(3H,t,J=7Hz),3.21(3H,d,J=5Hz)4.06(3H,s),4.37(2H,q,J=7Hz),4.38(3H,s),5.04(2H,s),6.32(2H,s),7.21(1H,s),7.25(1H,s),7.84(1H,d,J=2Hz),8.22(1H,q,J=5Hz),8.93(1H,d,J=2Hz),9.56(1H,s),10.44(1H,s).
MS:m/e(ESI)520.0(MH+)
実施例707
4−{2−第3ブチル−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−メトキシ−フェノキシ}−酪酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.21(3H,t,J=7Hz),1.38(9H,s),1.44(3H,t,J=7Hz),2.01−2.09(2H,m),2.48−2.57(2H,m),2.85(3H,d,J=5Hz),3.88(3H,s),4.07−4.13(2H,m),4.09(2H,q,J=7Hz),4.30(2H,q,J=7Hz),4.87(2H,s),5.55(2H,s),7.53(1H,s),7.56(1H,s),7.58(1H,s),8.22(1H,q,J=5Hz),8.58(1H,s),9.25(1H,brs),9.87(1H,brs).
実施例708
4−{2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−メトキシ−フェノキシ}−酪酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.20(3H,t,J=7Hz),1.32(3H,t,J=7Hz),1.38(9H,s),1.42(3H,t,J=7Hz),2.00−2.09(2H,m),2.50−2.56(2H,m),3.88(3H,s),4.09(2H,q,J=7Hz),4.13(2H,q,J=7Hz),4.23(2H,q,J=7Hz),4.80(2H,s),5.71(2H,s),7.35(1H,s),7.52(1H,s),7.56(1H,s).
実施例709
{2−第3ブチル−4−[2−(5−ジメチルアミノ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルアミノ}−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(9H,s),2.78(3H,d,J=4.8Hz),2.92(6H,s),4.04−4.10(2H,m),4.72(2H,s),5.32(2H,s),6.57(1H,d,J=8.4Hz),7.14(1H,s),7.73(1H,dd,J=8.4,2.0Hz),7.77(1H,d,J=2.0Hz),8.05(1H,s),8.36(1H,t,J=4.8Hz),8.90−8.94(1H,m),9.45−9.50(1H,m).
実施例710
5−第3ブチル−7−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]ピロロ[2,1−b]オキサゾール−3a−カルボ ン酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.27(3H,J=7Hz),1.40(9H,s),1.61(3H,t,J=7Hz),1.91(1H,m),2.05(1H,m),2.27(1H,ddd,J=13,7,6Hz),2.72(1H,ddd,J=13,7,6Hz),3.12(3H,d,J=5Hz),3.44(1H,ddd,J=15,7,6Hz),3.58(1H,ddd,J=15,7,6Hz),4.23(1H,dq,J=10,7Hz),4.25(1H,dq,J=10,7Hz),4.45(2H,brs),4.71(1H,d,J=18Hz),4.99(1H,d,J=18Hz),5.70(1H,d,J=19Hz),6.46(1H,d,J=19Hz),7.34(1h,s)7.56(1H,s),7.72(1H,s),8.30(1H,q,J=5Hz),9.50(1H,s),10.19(1H,brs),10.36(1H,brs).
MS:m/e(ESI)563.0(MH+)
実施例711
3−{4−第3ブチル−6−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル}−プロパン酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.20(3H,t,J=7Hz),1.28(3H,t,J=7Hz),1.57(9H,s),3.03(2H,t,J=7Hz),3.18(2H,t,J=7Hz),3.19(3H,d,J=5Hz),3.92(3H,s),4.17(2H,q,J=7Hz),4.37(2H,q,J=7Hz),5.04(2H,s),6.24(2H,s),7.20(1H,s),7.76(1H,s),8.04(1H,q,J=5Hz),8.67(1H,s),9.56(1H,s),10.21(1H,brs),10.32(1H,brs).
MS:m/e(ESI)562.0(MH+)
実施例712
{2−第3ブチル−6−ジメチルアミノ−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),2.70(6H,s),3.87(3H,s),3.95(3H,s),4.66(2H,s),4.80(2H,s),5.49(2H,s),7.37(1H,s),7.51(1H,s),7.57(1H,s),9.09(1H,brs),9.31(1H,brs).
MS:m/e(ESI)502.2(MH+)
実施例713
{2−(1−アミノ−1−メチル−エチル)−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸エチルエステル;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.224(3H,t,J=7.2Hz),1.401(3H,t,J=6.8Hz),1.746(6H,s),2.813(3H,d,J=4.4Hz),4.188(2H,q,J=7.2Hz),4.265(2H,q,J=6.8Hz),4.852(2H,s),5.097(2H,s),5.633(2H,s),7.269(1H,d,J=8.8Hz),7.514(1H,s),7.943(1H,s),8.048(1H,d,J=8.8Hz),8.18−8.24(1H,m),8.560(1H,s),8.587(2H,s),9.658(1H,s),9.999(1H,s).
実施例714
{2−(1−アミノ−1−メチル−エチル)−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸エチルエステル;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.223(3H,t,J=7.2Hz),1.283(3H,t,J=6.8Hz),1.389(3H,t,J=6.8Hz),1.759(6H,s),4.103(2H,q,J=7.2Hz),4.15−4.24(4H,m),4.816(2H,s),5.097(2H,s),5.676(2H,s),7.263(1H,d,J=8.8Hz),7.329(1H,s),7.954(1H,d,J=2.0Hz),8.034(1H,dd,J=2.0,8.8Hz),8.668(2H,s),9.141(1H,s),9.765(1H,s).
実施例715
{2−第3ブチル−4−[2−(5−ジメチルアミノ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルアミノ}−酢酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.31(3H,t,J=7.2Hz),1.38(9H,s),2.77(3H,d,J=4.4Hz),2.92(6H,s),3.70−3.82(2H,m),3.87(2H,s),4.76(2H,s),5.36(1H,dd,J=5.6,2.0Hz),5.46(2H,s),7.15(1H,s),7.56(1H,d,J=8.0Hz),7.92(1H,dd,J=8.0,2.4Hz),8.01(1H,d,J=2.4Hz),8.07(1H,s),8.38(1H,q,J=4.4Hz),11.69(1H,s).
実施例716
2−{2−[3−第3ブチル−4−(3−カルバモイル−プロポキシ)−5−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸アミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,s),1.42(3H,t,J=7Hz),1.93−2.02(2H,m),2.21−2.28(2H,m),3.87(3H,s),4.03−4.10(2H,m),4.28(2H,q,J=7Hz),4.85(2H,s),5.51(2H,s),6.78(1H,brs),7.33(1H,brs),7.51(1H,s),7.54(1H,s),7.56(1H,s),7.70(1H,brs),7.78(1H,brs),8.62(1H,s).
実施例717
4−{2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−メトキシ−フェノキシ}−ブチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.28(3H,t,J=7Hz),1.37(9H,s),1.39(3H,t,J=7Hz),1.93−2.02(2H,m),2.22−2.28(2H,m),3.87(3H,s),4.03−4.09(2H,m),4.11(2H,q,J=7Hz),4.21(2H,q,J=7Hz),4.80(2H,s),5.50(2H,s),6.78(1H,brs),7.32(1H,brs),7.34(1H,s),7.50(1H,s),7.54(1H,s).
実施例718
2−{2−[3−第3ブチル−4−(3−カルバモイル−プロポキシ)−5−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.42(3H,t,J=7Hz),1.93−2.02(2H,m),2.21−2.28(2H,m),2.82(3H,d,J=5Hz),3.87(3H,s),4.03−4.10(2H,m),4.28(2H,q,J=7Hz),4.85(2H,s),5.51(2H,s),6.78(1H,brs),7.32(1H,brs),7.51(1H,s),7.55(1H,s),7.56(1H,s),8.21(1H,q,J=5Hz),8.56(1H,s).
実施例719
[2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(3− ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=6.8Hz),1.38(9H,s),1.40(3H,t,J=6.8Hz),1.78−1.84(1H,m),1.97−2.05(1H,m),2.91(1H,brd,J=10.4Hz),3.04−3.09(1H,m),3.21−3.40(2H,m),4.11(2H,q,J=6.8Hz),4.20(2H,q,J=6.8Hz),4.32(2H,ABq,J=16.0Hz),4.34(1H,br),4.78(2H,s),5.49(2H,s),7.33(1H,s),7.35(1H,s),7.44(1H,s).
MS:m/e(ESI)572.4(MH+)
実施例720
[2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(3−ヒドロキシ−ビロリジン−1−イル)−フェノキシ]−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.08−1.10(4H,m),1.38(9H,s),1.77−1.84(1H,m),1.99−2.06(1H,m),2,08−2.16(1H,m),2.90−2.96(1H,m),3.03−3.09(1H,m),3.29−3.40(2H,m),4.35(1H,br),4.39(2H,ABq,J=15.6Hz),4.82(2H,s),5.57(2H,s),7.37(1H,d,J=2.0Hz),7.45(1H,d,J=2.4Hz),7.72(1H,d,J=8.0Hz),8.10(1H,d,J=8.0Hz),9.47(1H,brs),9.66(1H,brs).
MS:m/e(ESI)507.4(MH+)
実施例721
(1−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1 −イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェニル}−ピロリジン−3−イルオキシ)−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=6.8Hz),1.38(9H,s),1.39(3H,t,J=6.8Hz),1.94−2.01(1H,m),2.07−2.14(1H,m),2.94(1H,brd,J=8.0Hz),3.01−3.17(2H,m),3.37−3.42(1H,m),3.97(2H,s),4.11(2H,q,J=6.8Hz),4.20(2H,q,J=6.8Hz),4.25(1H,br),4.78(2H,s),5.47(2H,d,J=8.0Hz),7.32(1H,s),7.57(1H,s),7.70(1H,s).
MS:m/e(ESI)572.3(MH+)
実施例722
(1−{3−第3ブチル−5−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェニル}−ピロリジン−3−イルオキシ)−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.08−1.10(4H,m),1.39(9H,s),1.95−2.01(1H,m),2.10−2.15(1H,m),2.28−2.33(1H,m),2.94(1H,brd,J=7.6Hz),3.01−3.06(1H,m),3.09−3.14(1H,m),3.41(1H,br),4.00(2H,s),4.27(1H,br),4.81(2H,s),4.53(2H,d,J=6.0Hz),7.58(1H,s),7.69(1H,s),7.71(1H,d,J=8.0Hz),8.09(1H,d,J=8.4Hz).
MS:m/e(ESI)507.3(MH+)
実施例723
4−{2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(ピロリジン−1−イル)−フェノキシ}−酪酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.00−1.14(4H,m),1.17(3H,d,J=6.8Hz),1.37(9H,s),1.80−1.97(4H,m),1.99−2.12(2H,m),2.26−2.37(1H,m),2.43−2.55(2H and DMSO,m),3.05−3.18(4H,m),3.75−3.93(2H,m),4.05(2H,q,J=6.8Hz),4.81(2H,s),5.54(2H,s),7.36(1H,s),7.46(1H,s),7.71(1H,d,J=8.0Hz),8.09(1H,d,J=8.0Hz),9.46(1H,brs),9.65(1H,brs).
MS:m/e(ESI)547.4(MH+)
実施例724
5−{2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(ピロリジン−1−イル)−フェノキシ}−ペンタン酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.05−1.14(4H,m),1.16(3H,t,J=6.8Hz),1.38(9H,s),1.63−2.00(8H,m),2.27−2.42(3H,m),3.06−3.19(4H,m),3.75−3.93(2H,m),4.04(2H,q,J=6.8Hz),4.81(2H,s),5.54(2H,s),7.36(1H,s),7.46(1H,s),7.71(1H,d,J=8.0Hz),8.09(1H,d,J=8.0Hz),9.45(1H,brs),9.65(1H,brs).
MS:m/e(ESI)561.4(MH+)
実施例725
4−{2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメ トキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(ピロリジン−1−イル)−フェノキシ}−酪酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.17(3H,t,J=6.8Hz),1.37(9H,s),1.82−1.96(4H,m),1.99−2.11(2H,m),2.44−2.55(2H and DMSO,m),3.05−3.18(4H,m),3.78−3.91(5H,m),3.95(3H,s),4.05(2H,q,J=6.8Hz),4.79(2H,s),5.47(2H,s),7.35(1H,s),7.36(1H,s),7.45(1H,s).
MS:m/e(ESI)584.3(MH+)
実施例726
5−{2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(ピロリジン−1−イル)−フェノキシ}−ペンタン酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.16(3H,t,J=6.8Hz),1.37(9H,s),1.62−1.99(8H,m),2.32−2.43(2H,m),3.03−3.20(4H,m),3.77−3.92(5H,m),3.95(3H,s),4.04(2H,q,J=6.8Hz),4.79(2H,s),5.47(2H,s),7.36(2H,s),7.45(1H,s),9.08(1H,brs),9.29(1H,brs).
MS:m/e(ESI)598.4(MH+)
実施例727
4−{3−第3ブチル−5−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェノキシ}−酪酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.17(3H,t,J=7.2Hz),1.36(9H,s),1.41(3H,t,J=6.8Hz),2.04−2.08(2H,m),2.48−2.53(2H,m),2.82(3H,d,J=4.8Hz),3.89(3H,s),4.04−4.12(4H,m),4.28(2H,q,J=7.2Hz),4.85(2H,s),5.51(2H,s),7.50−7.56(2H,m),8.21(1H,d,J=5.2Hz),8,55(1H,s).
MS:m/e(ESI)568.3(MH+)
実施例728
4−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェノキシ}−酪酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.17(3H,t,J=7.2Hz),1.29(3H,t,J=7.2Hz),1.36(9H,s),1.40(3H,t,J=6.8Hz),2.03−2.08(2H,m),2.47−2.53(2H,m),3.88(3H,s),4.04−4.14(6H,m),4.21(2H,q,J=6.8Hz),4.80(2H,s),5.48(2H,s),7.34(1H,s),7.50(1H,d,J=2.0Hz),7.52(1H,d,J=2.0Hz)
MS:m/e(ESI)573.3(MH+)
実施例729
4−{3−第3ブチル−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェノキシ}−酪酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.17(3H,t,J=7.2Hz),1.36(9H,s),2.05−2.08(2H,m),2.45−2.54(2H,m),3.87(3H,s),3.89(3H,s),3.96(3H,s),4.04−4.12(4H,m),4.81(2H,s),5.51(2H,s),7.37(1H,s),7.48−7.54(2H,m).
MS:m/e(ESI)545.3(MH+)
実施例730
4−{8−第3ブチル−6−[2−(5−ジメチルアミノ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−酪酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(3H,t,J=7.2Hz),1.34(9H,s),1.78−1.85(2H,m),2.38(2H,t,J=7.2Hz),2.77(3H,d,J=4.8Hz),2.91(6H,s),3.32−3.38(4H,m),4.04(2H,q,J=7.2Hz),4.23−4.28(2H,m),4.74(1H,s),5.44(1H,s),7.15(1H,s),7.22(2H,s),8.08(1H,s),8.38(1H,d,J=4.8Hz).
MS:m/e(ESI)578.4(MH+)
実施例731
4−{8−第3ブチル−6−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−酪酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.15(3H,t,J=7.2Hz),1.34(9H,s),1.78−1.84(2H,m),2.38(2H,t,J=6.8Hz),3.30−3.38(4H,m),3.87(3H,s),3.98(3H,s),4.04(2H,q,J=7.2Hz),4.23−4.28(2H,m),4.80(1H,s),5.47(1H,s),7.21(2H,s),7.36(1H,s).
MS:m/e(ESI)556.3(MH+)
実施例732
4−({3−第3ブチル−5−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカ ルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェニル}−メチル−アミノ)−酪酸;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.16(3H,t,J=7.2Hz),1.41(9H,s),1.43(3H,t,J=6.8Hz),1.65(2H,quint,J=7.2Hz),2.36(2H,t,J=7.2Hz),2.56(3H,s),2.84(3H,d,J=4.4Hz),2.91(1H,t,J=7.2Hz),4.03(2H,q,J=7.2Hz),4.29(2H,q,J=6.8Hz),4.85(2H,s),5.48(2H,s),7.55(1H,s),7.69(1H,s),7.77(1H,s),8.22(1H,q,J=4.4Hz),8.57(1H,s),9.22(1H,s),9.86(1H,s).
実施例733
2−[2−(3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−5−{[3−(ヒドロキシメチル−カルバモイル)−プロピル]−メチル−アミノ}−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(9H,s),1.43(3H,t,J=7.2Hz),1.62(2H,quint,J=7.2Hz),2.10(2H,t,J=7.2Hz),2.57(3H,s),2.84(3H,d,J=4.8Hz),2.87(2H,t,J=7.2Hz),4.29(2H,q,J=7.2Hz),4.47(2H,t,J=6.0Hz),4.86(2H,s),5.46(2H,d),5.51(1H,t,J=6.0Hz)7.55(1H,s),7.68(1H,s),7.75(1H,s),8.23(1H,q,J=4.8Hz),8.46(1H,t,J=6.0Hz),8.57(1H,s),9.17(1H,s),9.83(1H,s).
実施例734
2−[2−(7−第3ブチル−2−メチル−ベンゾオキサゾール−5−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H− イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.43(3H,t,J=6.8Hz),1.49(9H,s),2.72(3H,s),2.85(3H,d,J=4.4Hz),4.30(2H,q,J=6.8Hz),4.90(2H,s),5.61(2H,s),7.57(1H,s),7.85(1H,d,J=1.2Hz),8.23(1H,q,J=4.4Hz),8.28(1H,d,J=1.2Hz),8.59(1H,s),9.26(1H,s),9.89(1H,s).
実施例735
{5−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−1,3,3−トリメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−イル}−酢酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.072(6H,s)1.202(3H,t,J=7.2Hz),1.401(3H,t,J=6.8Hz),2.57−2.74(2H,m),2.815(3H,d,J=4.8Hz),3.608(1H,t,J=6.4Hz),4.116(2H,q,J=7.2Hz),4.265(2H,d,J=6.8Hz),4.830(2H,s),5.381(2H,s),6.608(1H,d,J=8.4Hz),7.516(1H,s),7.612(1H,d,J=1.6Hz),7.785(1H,dd,J=1.6,8.4Hz),8.213(1H,q,J=4.8Hz),8.537(1H,s),9.224(1H,s),9.814(1H,s).
実施例736
{5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−1,3,3−トリメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−イル}−酢酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.072(6H,s),1.203(3H,t,J=7.2Hz).1.282(3H,t,J=6.8Hz),1.387(3H,t,J=6.8Hz),2.57−2.74(2H,m),3.606(1H,t,J=6.4Hz),4.07−4.15(4H,m),4.201(2H,d,J=7.2Hz),4.778(2H,s),5.364(2H,s),6.606(1H,d,J=8.0Hz),7.312(1H,s),7.600(1H,d,J=1.6Hz),7.785(1H,dd,J=1.6,8.0Hz).
実施例737
({2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−メチル−アミノ)−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.2Hz),1.39(3H,t,J=6.8Hz),1.44(9H,s),2.62(3H,s),3.50(2H,s),4.10(2H,q,J=7.2Hz),4.20(2H,q,J=6.8Hz),4.80(2H,s),5.47(2H,s),7.33(1H,s),7.65(1H,d,J=8.4Hz),7.891H,d,J=8.4Hz),7.93(1H,s),9.02−9.10(1H,m),9.23−9.34(1H,m).
実施例738
[2−第3ブチル−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−酢酸エチルエステル;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.23(3H,t,J=6.8Hz),1.37(9H,s),1.41(3H,t,J=6.8Hz),1.78−1.84(1H,m),1.98−2.09(1H,m),2.73−2.77(1H,m),2.82(3H,d,J=4.4Hz),2.78−2.84(1H,m),2.90−2.97(1H,m),3.03−3.09(1H,m),4.21(2H,q,J=6.8Hz),4.27(2H,q,J=6.8Hz),4.35(1H,br,),4.60(2H,s),4.83(2H,s),5.56(2H,s),7.40(1H,s),7.47(1H,s),7.53(1H,s),8.21(1H,brs),8.56(1H,br),9.36(1H,br).
MS:m/e(ESI)595.5(MH+)
実施例739
[2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−酢酸エチルエステル;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.08−1.10(4H,m),1.23(3H,t,J=6.8Hz),1.38(9H,s),1.77−1.84(1H,m),1.97−2.05(1H,m),2,29−2.35(1H,m),2.93(1H,brd,J=10.0Hz),3.02−3.09(1H,m),3.26−3.42(2H,m),4.21(2H,q,J=6.8Hz),4.33(1H,brs),4.49(2H,ABq,J=15.6Hz),4.82(2H,s),5.81(2H,s),7.40(1H,s),7.46(1H,s),7.72(1H,d,J=8.4Hz),8.09(1H,d,J=8.4Hz),9.60(1H,br),9.67(1H,br).
MS:m/e(ESI)535.3(MH+)
実施例740
[2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−酢酸エチルエステル;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.19(3Ht,J=6.8Hz),1.29(3H,t,J=6.8Hz),1.38(9H,brs),1.39(3H,t,J=6.8Hz),1.93−2.02(1H,m),2.10−2.19(1H,m),2.92(1H,dd,J=4.0,10.0Hz),2.99−3.04(1H,m),3.12(1H,dd,J=7.6,15.6Hz),3.44(1H,dd,J=6.4,10.0Hz),4.01(1H,q,J=6.8Hz),4.12(2H,q,J=6.8Hz),4.15(2H,s),4.21(2H,q,J=6.8Hz),4.28(1H,br),4.78(2H,s),5.51(2H,s),7.33(1H,s),7.59(1H,s),7.63(1H,s).
MS:m/e(ESI)600.5(MH+)
実施例741
(1−{3−第3ブチル−5−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェニル}−ピロリジン−3−イルオキシ)−酢酸エチルエステル;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.18(3H,t,J=6.8Hz),1.39(9H,s),1.41(3H,t,J=6.8Hz),1.94−2.02(1H,m),2.11−2.18(1H,m),2.82(3H,d,J=3.6Hz),2.94−2.98(1H,m),3.03−3.09(1H,m),3.12−3.19(1H,m),3.45−3.49(1H,m),4.11(2H,q,J=6.8Hz),4.16(2H,s),4.25(2H,q,J=6.8Hz),4.83(2H,s),5.52(2H,s),7.52(1H,s),7.62(1H,s),7.66(1H,s),8.21(1H,m),8.56(1H,s),9.38(1H,be),9.93(1H,br).
MS:m/e(ESI)595.4(MH+)
実施例742
(1−{3−第3ブチル−5−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2− ヒドロキシ−フェニル}−ピロリジン−3−イルオキシ)−酢酸エチルエステル;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.08−1.10(4H,m),1.18(3H,t,J=6.8Hz),1.38(9H,s),1.96−2.03(1H,m),2.12−2.17(1H,m),2.28−2.34(1H,m),2.98(1H,brd,J=9.2Hz),3.06−3.11(1H,m),3.13−3.19(1H,m),3.49(1H,dd,J=5.2,9.6Hz),4.11(2H,q,J=6.8Hz),4.16(2H,s),4.30(1H,brs),4.82(2H,s),5.58(2H,s),7.62(1H,s),7.67(1H,s),7.71(1H,d,J=8.0Hz),8.09(1H,d,J=8.0Hz),9.61(1H,brs),9.66(1H,brs).
MS:m/e(ESI)535.3(MH+)
実施例743
2,2−ジメチル−プロピオン酸2−{2−第3ブチル−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(ピロリジン−1−イル)−フェノキシ}−アセトキシメチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.15(9H,s),1.37(9H,s),1.41(3H,t,J=7.2Hz),1.84−1.89(4H,m),2.82(3H,d,J=4.8Hz),3.06−3.12(4H,m),4.28(2H,q,J=7.2Hz),4.58(2H,s),4.83(2H,s),5.49(2H,s),5.83(2H,s),7.43(1H,s),7.49(1H,s),7.53(1H,s),8.20(1H,q,J=4.8Hz),8.55(1H,s),9.15(1H,brs),9.82(1H,brs).
MS:m/e(ESI)665.4(MH+)
実施例744
2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イ ソインドール−2−イル)−1−(1,2,3,3−テトラメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.02(3H,s),1.14(3H,d,J=6.4Hz),1.21−1.30(9H,m),1.39(3H,t,J=6.8Hz),2,79(3H,s),3.10−3.20(1H,m),4.10(2H,q,J=6.8Hz),4.19(2H,q,J=6.8Hz),4.76(2H,s),5.33(2H,s),6.59(1H,d,J=8.4Hz),7.31(1H,s),7.60(1H,s),7.75(1H,d,J=8,4Hz).
MS:m/e(ESI)454.2(MH+)
実施例745
{2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−モルフォリノ−フェノキシ}−酢酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.27(3H,t,J=7Hz),1.31(3H,t,J=7Hz),1.39(9H,s),1.42(3H,t,J=7.0Hz),2.95−3.01(4H,m),3.69−3.77(4H,m),4.13(2H,q,J=7z),4.23(2H,q,J=7Hz),4.25(2H,q,J=7Hz),4.81(2H,s),4.92(2H,s),5.53(2H,s),7.35(1H,s),7.57(1H,s),7.66(1H,s),9.08(1H,brs),9.33(1H,brs).
実施例746
(1−{3−第3ブチル−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェニル}−ピロリジン−3−イルオキシ)−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.86−1.96(1H,m),2.02−2.12(1H,m),2.89−2.95(1H,m),3.01−3.18(2H,m),3.36−3.42(1H,m),3.86(3H,s),3.95(3H,s),3.99(2H,brs),4.23−4.27(1H,m),4.80(2H,s),5.47(2H,d,J=7.2Hz),7.35(1H,s),7.58(1H,s),7.70(1H,s).
MS:m/e(ESI)544.4(MH+)
実施例747
(1−{3−第3ブチル−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェニル}−ピロリジン−3−イルオキシ)−酢酸エチルエステル;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.19(3H,t,J=6.8Hz),1.38(9H,s),1.96−2.02(1H,m),2.11−2.19(1H,m),2.94−2.97(1H,m),3.02−3.09(1H,m),3.12−3.18(1H,m),3.47(1H,dd,J=6.0,10.4Hz),3.86(3H,s),3.95(3H,s),4.11(2H,q,J=6.8Hz),4.27−4.32(1H,m),4.79(2H,s),5.52(2H,s),7.36(1H,s),7.60(1H,s),7.65(1H,s),9.09(1H,s),9.45(1H,s).
MS:m/e(ESI)572.3(MH+)
実施例748
3−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−ベンジルアミノ}−プロパン酸メチルエステル;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=6.8Hz),1.40(3H,t,J=6.8Hz),1.41(9H,s),2.84(2H,t,J=7.2Hz),3.19−3.27(2H,m),3.63(3H,s),4.11(2H,q,J=7.2Hz),4.21(2H,q,J=7.2Hz),4.31(2H,brs),4.80(2H,s),5,51(2H,s),7.34(1H,s),7.86(1H,s),8.10(1H,s),9.08(1H,s),9.13−9.17(1H,m),9.45(1H,s),10.20(1H,s).
MS:m/e(ESI)544.3(MH+)
実施例749
1−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−ベンジル}−5−オキソ−ピロリジン−2−カルボン酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=6.8Hz),1.38(9H,s),1.40(3H,t,J=6.8Hz),1.88−1.98(1H,m),2.13−2.21(2H,m),2.28−2.38(1H,m),3.78−3.84(1H,m),4.12(2H,q,J=6.8Hz),4.20(2H,q,J=6.8Hz),4.23(1H,brs),4.71(1H,d,J=14.4Hz),4.78(2H,s),5.40(2H,s),7.32(1H,s),7.69(1H,s),7.73(1H,s).
MS:m/e(ESI)570.4(MH+)
実施例750
1−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−ベンジル}−5−オキソ−ピロリジン−2−カルボン酸メチルエステル;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=6.8Hz),1.38(9H,s),1.40(3H,t,J=6,8Hz),2.02−2.09(1H,m),2.32−2.45(3H,m),3.64(3H,s),4.12(2H,q,J=6.8Hz),4.20(2H,q,J=6.8Hz),4.29(1H,d,J=17.6Hz),4.39−4.45(1H,m),4.63(1H,d,J=14.4Hz),4.79(2H,s),5.49(2H,d,J=8.4Hz),7.33(1H,s),7.72(1H,s),7.78(1H,s),9.06(1H,s),9.46(1H,s),10.03(1H,s).
MS:m/e(ESI)584.3(MH+)
実施例751
(アセチル−{3−第3ブチル−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−ベンジル}−アミノ)−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.35(9H,s),1.96(3H,s),2.49(2H,s),3.86(3H,s),3.95(3H,s),4.39(2H,s),4.80(2H,s),5.47(2H,s),7.34(1H,s),7.76(1H,s),7.88(1H,s),8.31(1H,s).
MS:m/e(ESI)530.2(MH+)
実施例752
(4−{3−第3ブチル−5−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−ベンジル}−ピペラジン−1−イル)−酢酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.16(3H,t,J=7.2Hz),1.32(9H,s),1.41(3H,t,J=7.2Hz),2.35−2.55(8H,m),2.82(3H,d,J=4.0Hz),3.18(2H,s),3.56(2H,s),4.05(2H,q,J=7.2Hz),4.28(2H,q,J=7.2Hz),4.86(2H,s),5.52(2H,s),7.54(1H,s),7.67(1H,s),7.75(1H,s),7.87(1H,s),8.21(1H,d,J=4.0),8.56(1H,s),9.28(1H,brs).
MS:m/e(ESI)592.5(MH+)
実施例753
{2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−メトキシカルボニルイミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(ピロリジン−1−イル)−フェノキシ}−酢酸エチルエステル
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.32(3H,t,J=6.8Hz),1.41(9H,s),1.55(3H,t,J=6.8Hz),1.88−1.95(4H,m),3.01(3H,d,J=4.8Hz),3.08−3.25(4H,m),3.85(3H,s),4.19−4.35(4H,m),4.51(2H,s),4.62(2H,s),5.10(2H,s),6.99(1H,s),7.46(1H,s),7.56(1H,s),7.64−7.73(1H,m),8.81(1H.s).
MS:m/e(ESI)637.4(MH+)
実施例754
2−[2−(7−第3ブチル−2−メトキシメチル−ベンゾオキサゾール−5−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.45(3H,t,J=6.8Hz),1.50(9H,s),2.86(3H,d,J=4.4Hz),3.47(3H,s),4.31(2H,q,J=6.8Hz),4.82(2H,s),4.92(2H,s),5.63(2H,s),7.51(1H,s),7.91(1H,d,J=1.6Hz),8.23(1H,m),8.39(1H,d,J=1.6Hz),8.61(1H,s),9.30(1H,m),9.92(1H,m).
実施例755
7−第3ブチル−5−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−ベンゾオキサゾールe−2−カルボン酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(3H,t,J=6.8Hz),1.44(3H,t,J=7.2Hz),1.52(9H,s),2.85(3H,d,J=4.4Hz),4.29(2H,q,J=6.8Hz),4.49(2H,q,J=7.2Hz),4.92(2H,s),5.63(2H,s),7.57(1H,s),8.02(1H,s),8.24(1H,q,J=4.4Hz),8.57(1H,s),8.60(1H,s),9.28(1H,s),9.91(1H,s).
実施例756
{3−第3ブチル−5−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−ベンジルオキシ}−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.33(9H,s),1.41(3H,t,J=7.2Hz),2.82(2H,d,J=4.8),4.13(2H,s),4.26(2H,q,J=7.2Hz),4.64(2H,s),4.87(2H,s),5.52(2H,s),7.54(1H,s),7.75(1H,s),7.82(1H,s),7.91(1H,s),8.21(1H,d,J=4.8Hz),8.56(1H,s),9.24(1H,brs),9.86(1H,brs).
実施例757
2−{2−[3−第3ブチル−5−(3−シアノ−プロポキシ)−4−ヒドロキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.42(9H,s),1.44(3H,t,J=7.2Hz),2.11(2H,m),2.85(3H,d,J=4.4Hz),4.12(2H,t,J=5.6Hz),4.30(2H,q,J=7.2Hz),4.86(2H,s),5.49(2H,s),7.46(1H,s),7.55(2H,s),8.22(1H,m),8.59(1H,s),9.21(1H,m),9.86(1H,m).
実施例758
2−(2−{3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−5−[3−(2−メトキシ−エトキシ)−プロポキシ]−フェニル}−2−オキソ−エチル)−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.45(9H,s),1.53(3H,t,J=7.2Hz),2.11(2H,m),3.30(3H,s),3.54(2H,m),3.61(2H,m),3.69(2H,t,J=7.2Hz),4.22(4H,m),4.36(2H,q,J=7.2Hz),4.90(2H,s),5.43(2H,s),7.48(1H,sz),7.52(1H,s),7.67(1H,s),8.54(1H,s).
実施例759
{4−[2−(1−アセトキシメトキシカルボニルイミノ−5−エトキシ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−第3ブチル−6−(ピロリジン−1−イル)−フェノキシ}−酢酸エチルエステル
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.33(3H,t,J=7.2Hz),1.42(9H,s),1.55(3H,t,J=7.2Hz),1.87−1.97(4H,m),2.15(3H,s),3.00(3H,d,J=4.8Hz),3.11−3.22(4H,m),4.18−4.36(4H,m),4.51(2H,s),4.64(2H,s),5.14(2H,s),5.88(2H,s),6.99(1H,s),7.44(1H,s),7.50−7.65(2H,m),8.88(1H,s).
実施例760
1−{3−第3ブチル−5−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピロリジン−2−カルボン酸エチルエステル;臭化水素 酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.10(3H,t,J=7Hz),1.41(9H,s),1.54(3H,t,J=7Hz),1.91−2.13(3H,m),2.45(1H,q,J=7Hz),3.13(3H,d,J=5Hz),3.32(1H,br.t,J=7Hz),3.74(1H,br.t,J=7Hz),3.75(3H,s),4.01(1H,qd,J=7,2Hz),4.02(1H,qd,J=7,2Hz),4.46(2H,brs),4.58(1H,t,J=7Hz),4.86(2H,s),6.12(2H,s),7.35(1H,s),7.61(1H,d,J=2Hz),7.66(1H,d,J=2Hz),8.30(1H,m),9.50(1H,m).
MS:m/e(ESI)579.0(MH+)
実施例761
1−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピロリジン−2−カルボン酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.24(6H,t,J=7Hz),1.40(9H,s),1.53(3H,t,J=7Hz),1.92−2.12(3H,m),2.42−2.49(1H,),3.35(1H,t,J=6Hz),3.71(1H,t,J=6Hz),3.73(3H,s),4.01(2H,m),4.18(4H,q,J=7Hz),4.60(1H,t,J=6Hz),4.77(2H,s),6.09(2H,s),6.85(1H,s),7.62(2H,s).
MS:m/e(ESI)584.0(MH+)
実施例762
1−{3−第3ブチル−5−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピロリジン−2−カルボン酸エチルエステル;臭化水素酸 塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.11(3H,t,J=7Hz),1.15−1.25(4H,m),1.40(9H,s),1.92−2.11(4H,m),2.15−2.21(1H,m),2.41−2.49(1H,m),3.35(1H,t,J=7Hz),3.71(1H,t,J=7Hz),3.73(3H,s),4.01(1H,qd,J=7,4Hz),4.02(1H,qd,qd,J=7,4Hz),4.60(1H,t,J=7Hz),4.82(2H,s),6.20(2H,s),7.54(1H,d,J=8Hz),7.63(1H,d,J=2Hz),7.64(1H,d,J=2Hz),7.79(1H,d,J=8Hz).
MS:m/e(ESI)519.0(MH+)
実施例763
{4−第3ブチル−6−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−ベンゾイミダゾール−1−イル}−酢酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.24(3H,t,7Hz),1.41(3H,t,J=7Hz),1.57(9H,s),2.84(3H,d,J=5Hz),4.19(2H,q,J=7H),4.30(2H,q,J=7Hz),4.89(2H,s),5.37(2H,s),5.54(2H,s),7.55(1H,s),7.71(1H,d,=2Hz),8.21(1H,q,J=5Hz),8.26(1H,d,J=2Hz),8.44(1H,s),8.57(1H,s).
MS:m/e(ESI)534.0(MH+)
実施例764
{4−第3ブチル−6−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−ベンゾイミダゾール−1−イル}−酢酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.21(3H,t,J=7Hz),1.42(3H,t,J=7Hz),1.55(3H,t,J=7Hz),1.60(9H,s),4.18−4.25(4H,m),4.23(2H,q,J=7Hz),5.02(2H,s),5.41(2H,s).6.14(2H,s),6.90(1H,s)7.00(1H,s)7.98(1H,s),8.54(1H,brs),8.99(1H,brs),10.78(1H,brs).
MS:m/e(ESI)539.0(MH+)
実施例765
{4−第3ブチル−6−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−ベンゾイミダゾール−1−イル}−酢酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.12−1.24(4H,m),1.35(3H,t,J=7Hz),1.60(9H,s),2.17−2.24(1H,m),4.32(2H,q,J=7Hz),5.05(2H,s),5.29(2H,s),6.23(2H,s),7.31(1H,brs),7.37(1H,d,J=8Hz),7.82(1H,d,J=2Hz),7.84(1H,d,J=8Hz),8.08(1H,s),8.85(1H,d,J=2Hz).
MS:m/e(ESI)474.0(MH+)
実施例766
2−{2−[3−第3ブチル−4−(3−カルバモイル−プロポキシ)−5−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.39(9H,s),1.95−2.04(2H,m),2.23−2.30(2H,m),2.79(3H,d,J=5Hz),2.93(6H,s),3.89(2H,s),4.05−4.11(2H,m),4.76(2H,s),5.48(2H,s),6.80(1H,brs),7.17(1H,s),7.34(1H,brs),7.52(1H,s),7.57(1H,s),8.09(1H,s),8.38(1H,q,J=5Hz).
実施例767
2−{2−[7−第3ブチル−2−(2−シアノ−エチル)−ベンゾオキサゾール−5−イル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.44(3H,t,J=6.8Hz),1.50(9H,s),2.85(3H,d,J=4.8Hz),3.12(2H,t,J=6.4Hz),3.45(2H,t,J=6.4Hz),4.31(2H,q,J=6.8Hz),4.91(2H,s),5.61(2H,s),7.56(1H,s),7.88(1H,d,J=1.2Hz),8.23(1H,m),8.37(1H,d,J=1.2Hz),8.60(1H,s),9.28(1H,m),9.90(1H,m).
実施例768
2−{2−[7−第3ブチル−2−(2−カルバモイル−エチル)−ベンゾオキサゾール−5−イル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.44(3H,t,J=6.8Hz),1.49(9H,s),2.71(2H,t,J=7.2Hz),2.85(3H,d,J=4.8Hz),3.23(2H,t,J=7.2Hz),4.30(2H,q,J=6.8Hz),4.91(2H,s),5.60(2H,s),6.93(1H,s),7.49(1H,s),7.56(1H,s),7.84(1H,d,J=1.6Hz),8.23(1H,m),8.28(1H,d,J=1.6Hz),8.60(1H,s),9.28(1H,m),9.91(1H,m).
実施例769
3−{7−第3ブチル−5−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−ベン ゾオキサゾール−2−イル}−プロパン酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.44(3H,t,J=7.2Hz),1.49(9H,s),2.85(3H,d,J=4.8Hz),2.88(2H,t,J=7.6Hz),3.27(2H,t,J=7.6Hz),4.30(2H,q,J=7.2Hz),4.91(2H,s),5.59(2H,s),7.56(1H,s),7.85(1H,d,J=1.2Hz),8.23(1H,m),8.31(1H,d,J=1.2Hz),8.60(1H,s),9.28(1H,m),9.90(1H,m).
実施例770
2−{2−[3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−5−(3−メチルカルバモイル−プロポキシ)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(9H,s),1.44(3H,t,J=7Hz),1.97−2.06(2H,m),2.26−2.35(2H,m),2.58(3H,d,J=5Hz),2.84(3H,d,J=5Hz),4.03−4.10(2H,m),4.29(2H,q,J=7Hz),4.85(2H,s),5.48(2H,s),7.44(1H,s),7.53(1H,s),7.55(1H,s),7.72(1H,q,J=5Hz),8.22(1H,q,J=5Hz),8.57(1H,s).
実施例771
2−{2−[3−第3ブチル−5−(3−ジメチルカルバモイル−プロポキシ)−4−ヒドロキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(9H,s),1.43(3H,t,J=7Hz),1.96−2.06(2H,m),2.52−2.59(2H,m),2.83(3H,s),2.85(3H,d,J=5Hz),2.98(3H,s),4.06−4.14(2H,m),4.30(2H,q,J=7Hz),4.85(2H,s),5.48(2H,s),7.46(1H,s),7.53(1H,s),7.55(1H,s),8.22(1H,q,J=5Hz),8.58(1H,s).
実施例772
2−{2−[3−第3ブチル−4−メトキシ−5−(3−メチルカルバモイル−プロポキシ)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.43(3H,t,J=7Hz),1.98−2.08(2H,m),2.26−2.33(2H,m),2.57(3H,d,J=5Hz),2.84(3H,d,J=5Hz),3.92(3H,s),4.05−4.12(2H,m),4.29(2H,q,J=7Hz),4.86(2H,s),5.53(2H,s),7.53(1H,s),7.56(2H,s),7.78−7.88(1H,m),8.22(1H,q,J=5Hz),8.58(1H,s).
実施例773
2−{2−[3−第3ブチル−5−(3−ジメチルカルバモイル−プロポキシ)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.44(3H,t,J=7Hz),1.98−2.08(2H,m),2.45−2.56(2H,m),2.83(3H,s),2.85(3H,d,J=5Hz),2.98(3H,s),3.92(3H,s),4.08−4.16(2H,m),4.30(2H,q,J=7Hz),4.86(2H,s),5.52(2H,s),7.55(3H,s),8.22(1H,q,J=5Hz),8.58(1H,s).
実施例774
2−[2−(7−第3ブチル−ベンゾオキサゾール−5−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.43(3H,t,J=6.8Hz),1.50(9H,s),2.85(3H,d,J=4.8Hz),4.31(2H,q,J=6.8Hz),4.91(2H,s),5.62(2H,s),7.57(1H,s),7.93(1H,s),8.23(1H,q,J=4.8Hz),8.45(1H,s),8.59(1H,s),8.98(1H,s),9.26(1H,s),9.90(1H,s).
実施例775
{5−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−7−メトキシ−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−インドール−1−イル}−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.39(6H,s),1.44(3H,t,J=6.8Hz),3.76(3H,s),4.27(2H,s),4.30(2H,q,J=6.8Hz),4.85(2H,s),5.39(2H,s),7.32(1H,d,J=1.2Hz),7.42(1H,d,J=1.2Hz),7.55(1H,s),8.22(1H,m),8.58(1H,s),9.21(1H,m),9.83(1H,m).
実施例776
2−{2−[3−(3−カルバモイル−プロポキシ)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.44(3H,t,J=7Hz),1.90−2.01(2H,m),2.21−2.28(2H,m),2.85(3H,d,J=5Hz),4.03−4.10(2H,m),4.30(2H,q,J=7Hz),4.88(2H,s),5.03(2H,s),6.80(1H,brs),7.29−7.37(2H,m),7.48−7.57(3H,m),7.49−7.54(1H,m),8.23(1H,q,J=5Hz),8.59(1H,s).
実施例777
{2−第3ブチル−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−メトキシ−フェニルアミノ}−酢酸;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(9H,s),1.44(3H,t,J=6.8Hz),2.88(3H,s),3.77(3H,s),3.99(2H,s),4.27(2H,q,J=6.8Hz),4.81(2H,s),5.32(2H,s),7.38(1H,dd,J=7.2,1.6Hz),7.60(1H,d,J=1.6Hz),8.45(1H,s).
実施例778
({2−第3ブチル−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−メトキシ−フェニル}−メチル−アミノ)−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(3H,t,J=6.4Hz),1.44(9H,s),2.67(3H,s),2.82(3H,d,J=4.8Hz),3.28(1H,d,J=20Hz)4.05(1H,d,J=20Hz),4.28(2H,q,J=6.4Hz),4.85(2H,s),5.51(2H,s),7.47(1H,d,J=2.0Hz)7.54(1H,s),7.58(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,q,J=4.8Hz),8.55(1H,s),9.16−9.20(1H,m),9.83−9.88(1H,m).
実施例779
2−[2−(7−第3ブチル−3−シアノメチル−3H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.42(3H,t,J=7Hz),1.57(9H,s),2.85(3H,d,J=4Hz),4.29(2H,q,J=7Hz),4.91(2H,s),5.49(2H,s),5.74(2H,s),7.56(1H,s),7.78(1H,d,J=1Hz),8.22(1H,q,J=4Hz),8.39(1H,d,J=1Hz),8.56(1H,s),8.59(1H,s),9.28(1H,s),9.48(1H,s).
MS:m/e(ESI)487.0(MH+)
実施例780
{4−第3ブチル−6−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−ベンゾイミダゾール−1−イル}−アセトニトリル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.30(3H,t,J=7Hz),1.40(3H,t,J=7Hz),1.55(9H,s),4.13(2H,q,J=7Hz),4.22(2H,q,J=7Hz),4.84(2H,s),5.48(2H,s)5.75(2H,s),7.35(1H,s),7.77(1H,d,J=2Hz),8.37(1H,d,J=2Hz),8.56(1H,s).
MS:m/e(ESI)492.0(MH+)
実施例781
{4−第3ブチル−6−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−ベンゾイミダゾール−1−イル}−アセトニトリル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.05−1.16(4H,m),1.56(9H,s),2.30−2.37(1H,m),4.89(2H,s),5.65(2H,s),5.74(2H,s),7.74(1H,d,J=8Hz),7.78(1H,d,J=2Hz),8.12(1H,d,J=8Hz),8.39(1H,d,J=2Hz),8.57(1H,s).
MS:m/e(ESI)427.0(MH+)
実施例782
2−{2−[3−アセチルアミノ−5−第3ブチル−4−(3−カルバモイル−プロポキシ)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36−1.43(12H,s),2.01−2.07(2H,m),2.13(3H,s)2.27(2H,t,J=7.2),2.82(3H,d,J=4.4Hz)3.87(2H,t,J=6.8Hz),4.28(2H,t,J=6.8Hz),4.84(2H,s),5.46(2H,s),6.86(1H,s),7.38(1H,s),7.54(1H,s),7.70(1H,d,J=2.0),8.17−8.23(2H,m),8.55(1H,s),9.65(1H,s),9.83(1H,s).
MS:m/e(ESI)566.3(MH+)
実施例783
2−{2−[3−第3ブチル−4−(3−シアノ−プロポキシ)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(9H,s),1.44(3H,t,J=7.2Hz),2.17(2H,m),2.73(2H,t,J=7.2Hz),2.85(3H,d,J=4.4Hz),4.23(2H,t,J=7.2Hz),4.30(2H,q,J=7.2Hz),4.87(2H,s),5.48(2H,s),7.22(1H,d,J=9.2Hz),7.55(1H,s),7.87(1H,d,J=2.0Hz),7.94(1H,dd,J=2.0,9.2Hz),8.22(1H,m),8.59(1H,s).
実施例784
2−[2−(3−第3ブチル−5−ジメチルアミノ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.34(9H,s),1.43(3H,t,J=6.8Hz),2.84(3H,d,J=4.4Hz),2.99(6H,s),4.29(2H,q,J=6.8Hz),4.88(2H,s),5.53(2H,s),7.06(1H,s),7.12(1H,s),7.34(1H,s),7.56(1H,s),8.23(1H,q,J=4.4Hz),8.58(1H,s),9.24(1H,s),9.85(1H,s).
実施例785
(1−{3−第3ブチル−5−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェニル}−ピロリジン−3−イルオキシ)−酢酸;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.20−1.50(12H,m),1.93−2.07(1H,m),2.10−2.23(1H,m),2.77(3H,d,J=5.1Hz),2.94−3.05(1H,m),3.06−3.24(2H,m),3.43−3.54(1H,m),4.07(3H,s),4.14−4.55(5H,m),4.87(2H,s),5.56(2H,s),7.61(1H,s),7.69(1H,s),7.99(1H,s),8.52−8.62(1H,s),9.54(1H,brs),9.95(1H,brs).
実施例786
3−(アセチル−{3−第3ブチル−5−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5.7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−ベンジル}−アミノ)−プロパン酸 ;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.23−1.46(12H,m),2.16(3H,s),2.60−2.83(5H,m),3.51−3.69(2H,m),4.15−4.32(2H,m),4.48(2H,brs),4.88(2H,brs),5.57(2H,brs),7.81(1H,s),7.93(2H,brs),7.99(1H,brs),8.55−8.64(1H,m),9.97(1H,brs).
実施例787
4−[2−第3ブチル−4−[2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(2−オキソ−ピペリジン−1−イルメチル)−フェノキシ]−ブチルアミド;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.73(4H,br),2.02(2H,br),2.27(2H,t,J=7.6Hz),2.58(3H,s),3.14(2H,br),3.24−3.40(2H,br),3.83(2H,t,J=6.8Hz),4.53(2H,s),4.60(2H,s),5.15(2H,s),6.81(1H,s),7.35(1H,s),7.46(1H,d,J=8.0Hz),7.56(1H,d,J=2.0Hz),7.87(1H,d,J=2.0Hz),7.95(1H,d,J=8.0Hz).
MS:m/e(ESI)534.3(MH+)
実施例788
2−[2−(7−第3ブチル−3H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.43(3H,t,J=7Hz),1.54(9H,s),2.74(3H,d,J=5Hz),4.29(2H,q,J=7Hz),4.88(2H,s),5.59(2H,s),7.57(1H,s),7.70(1H,s),8.16(1H,brs),8.22(1H,q,J=5Hz),8.45(1H,s),8.57(1H,s),9.23(1H,s),9.45(1H,s).
MS:m/e(ESI)448.0(MH+)
実施例789
2−[2−(7−第3ブチル−3−メチル−3H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.42(3H,t,J=7Hz),1.55(9H,s),2.74(3H,d,J=4Hz),3.94(3H,s),4.29(2H,q,J=7Hz),4.89(2H,s),5.60(2H,s),7.55(1H,s),7.71(1H,s)8.22(1H,q,J=4Hz),8.23(1H,s),8.42(1H,s),8.58(1H,s).
MS:m/e(ESI)462.0(MH+)
実施例790
2−[2−(7−第3ブチル−3−カルバモイルメチル−3H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.42(3H,t,J=7Hz),1.58(9H,s),2.83(3H,d,J=5Hz),4.29(2H,q,J=7Hz),4.89(2H,s),5.13(2H,s),5.57(2H,s),7.38(1H,s),7.55(1H,s),7.70(1H,d,J=2Hz),7.82(1H,s),8.12(1H,d,J=2Hz),8.22(1H,q,J=5Hz),8.39(1H,s),8.58(1H,s),9.26(1H,d,J=4Hz),9.85(1H,d,J=4Hz).
MS:m/e(ESI)505.0(MH+)
実施例791
2−{4−第3ブチル−6−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−ベンゾイミダゾール−1−イル}−アセトアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.28(3H,t,J=7Hz),1.40(3H,t,J=7Hz),1.56(9H,s),4.12(2H,q,J=7Hz),4.22(2H,q,J=7Hz),4.84(2H,s),5.03(2H,s),5.55(2H,s),7.36(1H,s),7.39(1H,s),7.67(1H,s),7.82(1H,s),8.10(1H,s),8.39(1H,s),9.04(1H,brs),9.39(1H,brs).
MS:m/e(ESI)510.0(MH+)
実施例792
2−{4−第3ブチル−6−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−ベンゾイミダゾール−1−イル}−アセトアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.05−1.13(4H,m),2.33(1H,quint,J=7Hz),1.57(9H,s),4.86(2H,s),5.03(2H,s),5.62(2H,s),7.38(1H,s),7.70(1H,s),7.73(1H,d,J=8Hz),7.81(1H,s),8.10(1H,d,J=8Hz),8.11(1,s),8.39(1H,s),9.53(1H,brs),9.66(1H,brs).
MS:m/e(ESI)445.0(MH+)
実施例793
2−[2−(3−第3ブチル−5−ジメチルアミノ−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(12H,m),2.63(6H,s),2.84(2H,s),4.30(2H,q,J=6.8Hz),4.86(2H,s),5.47(2H,s),7.56(1H,s),7.66(1H,s),7.71(1H,s),8.22(1H,s),8.57(1H,s),9.17(1H,s),9.84(1H,s).
実施例794
4−{2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(ピロリジン−1−イル)−フェノキシ}−酪酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.01−1.15(4H,m),1.37(9H,s),1.82−2.08(6H,m),2.28−2.43(3H,m),2.82−3.42(4H and H2O.m),3.78−3.94(2H,m),4.81(2H,s),5.53(2H,s),7.35(1H,s),7.46(1H,s),7.68−7.75(1H,m),8.06−8.12(1H,m),9.44(1H,brs),9.66(1H,brs).
MS:m/e(ESI)519.3(MH+)
実施例795
5−{2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(ピロリジン−1−イル)−フェノキシ}−ペンタン酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.00−1.15(4H,m),1.38(9H,s),1.59−1.85(4H,m),2.23−2.37(3H,m),3.03−3.20(4H,m),3.78−3.88(2H,m),4.81(2H,s),5.53(2H,s),7.36(1H,s),7.46(1H,s),7.72(1H,d,J=8.0Hz),8.09(1H,d,J=8.0Hz),9.41−9.49(1H,m),9.61−9.70(1H,m).
MS:m/e(ESI)533.3(MH+)
実施例796
4−{4−[2−(1−アミノ−7−フルオロ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−第3ブチル−6−(ピロリジン−1−イル)−フェノキシ}−酪酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.79−1.96(4H,m),2.01(2H,t,J=6.8Hz),2.41(2H,t,J=7.2Hz),3.02−3.20(4H,m),3.77−3.90(5H,m),3.95(3H,s),4.80(2H,s),5.48(2H,s),7.35(1H,d,J=2.0Hz),7.36(1H,s),7.45(1H,d,J=2.0Hz),9.03−9.11(1H,m),9.27−9.34(1H,m).
実施例797
5−{2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(ピロリジン−1−イル)−フェノキシ}−ペンタン酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.55−1.99(8H,m),2.17−2.36(2H,m),2.94−3.20(4H,m),3.57−4.27(8H and H2O,m),4.79(2H,s),5.47(2H,s),7.36(2H,s),7.45(1H,s),9.01−9.11(1H,m),9.22−9.35(1H,m).
実施例798
2−{2−[3−第3ブチル−5−(3−シアノ−プロポキシ)−4−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(9H,s),1.44(3H,t,J=7.2Hz),2.13(2H,m),2.75(2H,t,J=7.2Hz),2.85(3H,d,J=4.8Hz),3.80(2H,t,J=7.2Hz),4.11−4.19(4H,m),4.30(2H,q,J=7.2Hz),4.87(2H,s),5.52(2H,s),7.76(2H,m),7.59(1H,s),8.22(1H,m),8.59(1H,s),9.21(1H,m).
実施例799
2,6−ジ第3ブチル−4−[1−ヒドロキシ−2−(3−イミノ−5,6−ジメトキシ−3H−ベンゾ[d]イソキサゾール−2−イル)−ビニル]−フェノール;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.45(18H,s),3.90(3H,s),4.07(3H,s),5.96(1H,s),6.27(1H,brs),6.52(1H,s),7.84(1H,s),7.98(2H,s),9.55−9.66(2H,m),9.80(1H,brs).
MS:m/e(ESI)441.1(MH+)
実施例800
2−[2−(3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−5−(ピロリジン−1−イル)−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(12H,m),1.94(4H,s),2.84(3H,s),3.02(4H,s),4.30(2H,q,6.4Hz),4.86(2H,s),5.48(2H,s),7.56(1H,s),7.62(1H,s),7.65(1H,s),8.23(1H,s),8.57(1H,s),9.18(1H,s),9.84(1H,s).
実施例801
({3−第3ブチル−5−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−メチル−アミノ)−酢酸;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.32(9H,s),1.43(3H,t,J=6.8Hz),2.84(3H,d,J=4.4Hz),3.06(3H,s),4.21(2H,s),4.30(2H,q,J=6.8Hz),4.87(2H,s),5.54(2H,s),7.01(1H,s),7.07(1H,s),7.35(1H,s),7.55(1H,s),8.22(1H,q,J=4.4Hz),8.58(1H,s),9.33(1H,s),9.89(1H,s).
実施例802
({3−第3ブチル−5−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−メチル−アミノ)−酢酸エチルエステル;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.18(3H,t,J=7.2Hz),1.32(9H,s),1.43(3H,t,J=6.8Hz),2.84(3H,d,J=4.4Hz),3.08(3H,s),4.10(2H,q,J=7.2Hz),4.30(2H,q,J=6.8Hz),4.32(2H,s),4.87(2H,s),5.53(2H,s),7.00(1H,s),7.08(1H,s),7.36(1H,s),7.56(1H,s),8.23(1H,q,J=4.4Hz),8.58(1H,s),9.30(1H,s),9.88(1H,s).
実施例803
4−{3−第3ブチル−2−ヒドロキシ−5−[2−(3−ヒドロキシメチル−7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ブチルアミド;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.95−2.05(2H,m),2.28(2H,t,J=7.2Hz),2.57(3H,s),4.04−4.10(2H,m),4.68(2H,s),4.85(2H,s),5.54(2H,s),7.03(1H,s),7.15(1H,s),7.28(1H,s),7.44(1H,d,J=1.6Hz),7.52(1H,d,J=1.6Hz),8.19(1H,s),9.45−9.51(1H,m),9.84−9.90(1H,m).
実施例804
4−{2−第3ブチル−4−[2−(3−ヒドロキシメチル−7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(ピロリジン−1−イル)−フェノキシ}−酪酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.85−1.92(4H,m),2.01(2H,m),2.40(2H,t,J=7.2Hz),2.57(3H,s),3.08−3.15(4H,m),3.85(2H,t,J=7.2Hz),4.69(2H,s),4.85(2H,s),5.54(2H,s),5.67(1H,s),7.36(1H,d,J=1.6Hz),7.46(1H,d,J=1.6Hz),8.20(1H,s).
実施例805
4−({2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェニル}−メチル−アミノ)−酪酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.04−1.12(4H,m),1.42(9H,s),1.70−1.82(2H,m),2.44(2H,t,J=7.6Hz),2.52(3H,s),2.70−2.80(2H,m),4.83(2H,s),5.54(2H,s),7.58(1H,d,J=8.0Hz),7.71(1H,d,J=8.0Hz),7.90(1H,dd,J=8.4,2.0Hz),7.94(1H,d,J=2.0Hz),8.09(1H,dd,J=8.4Hz),9.44−9.50(1H,m),9.63−9.68(1H,m).
実施例806
4−({2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−メチル−アミノ)−酪酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=6.8Hz),1.40(3H,t,J=7.2Hz),1.43(9H,s),1.70−1.82(2H,m),2.24(3H,t,J=6.8Hz),2.51(3H,s),2.70−2.80(2H,m),4.11(2H,q,J=6.8Hz),4.21(2H,q,J=7.2Hz),4.80(2H,s),5.47(2H,s),7.33(1H,s),7.57(1H,d,J=8.4Hz),7.88(1H,d,J=8.4Hz),7.93(1H,s),9.04(1H,brs),9.29(1H,brs).
実施例807
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(2−イミノ−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−インドール−1−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.48(18H,s),1.60(6H,m),5.77(2H,s),7.27(1H,t,J=7.2Hz),7.35(1H,t,J=7.2Hz),7.40(1H,d,J=7.2Hz),7.54(1H,d,J=7.2Hz),7.58(2H,s),8.10(1H,brs),9.88(1H,brs),10.04(1H,brs).
実施例808
2−[2−(3−第3ブチル−5−ジメチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.39(12H,m),2.77(6H,s),2.84(3H,s),3.85(3H,s),4.30(2H,q,J=7.2Hz),4.86(2H,s),5.52(2H,s),7.48(1H,s),7,56(2H,s),8.22(1H,s),8.57(1H,s),9.18(1H.s),9.85(1H,s).
実施例809
5−{2−第3ブチル−6−(3−シアノ−プロポキシ)−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.17(3H,t,J=7.2Hz),1.37(9H,s),1.65−1.83(4H,m),2.05−2.19(2H,m),2.39(2H,t,J=6.6Hz),2.69(2H,t,J=6.8Hz),3.87(3H,s),3.95(3H,s),4.00−4.19(6H,m),4.81(2H,s),5.49(2H,s),7.37(1H,s),7.52(1H,s),7.55(1H,s).
MS:m/e(ESI)612.3(MH+)
実施例810
5−{2−第3ブチル−6−(3−シアノ−プロポキシ)−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸エチルエステル;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.17(3H,t,J=7.0Hz),1.28−1.44(12H,m),1.67−1.84(4H,m),2.06−2.17(2H,m),2.39(2H,t,J=6.8Hz),2.69(2H,t,J=7.0Hz),2.77(3H,d,J=3.6Hz),3.99−4.18(6H,m),4.24(2H,t,J=6.8Hz),4.88(2H,s),5.54(2H,s),7.52(1H,s),7.56(1H,s),7.99(1H,s),8.47−8.58(1H,m),9.44(1H,brs),9.96(1H,brs).
MS:m/e(ESI)636.3(MH+)
実施例811
4−{2−第3ブチル−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカ ルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(ピロリジン−1−イル)−フェノキシ}−酪酸エチルエステル;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.16(3H,t,J=6.8Hz),1.25−1.47(12H,m),1.88(4H,brs),1.98−2.10(2H,m),2.42−2.55(2H,m),2.77(3H,brs),3.11(4H,brs),3.65−3.88(2H,m),4.05(2H,q,J=6.8Hz),4.24(2H,q,J=6.8Hz),4.87(2H,s),5.55(2H,s),7.35(1H,s),7.45(1H,s),7.99(1H,s),8.50−8.58(1H,m),9.44(1H,brs),9.94(1H,brs).
MS:m/e(ESI)608.3(MH+)
実施例812
5−{2−第3ブチル−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(ピロリジン−1−イル)−フェノキシ}−ペンタン酸エチルエステル;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.16(3H,t,J=7.0Hz),1.26−1.45(12H,m),1.62−1.85(4H,m),1.88(4H,brs),2.37(2H,t,J=6.8Hz),2.77(3H,brs),3.12(4H,brs),3.78−3.91(2H,m),3.95−4.10(2H,m),4.12−4.32(2H,m),4.87(2H,s),5.54(2H,s),7.36(1H,brs),7.46(1H,brs),7.99(1H,s),8.53(1H,q,J=4.4Hz)9.35−9.46(1H,m),9.92−9.99(1H,m).
MS:m/e(ESI)622.3(MH+)
実施例813
ヘプタデカン酸2−第3ブチル−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
0.83(3H,t,J=7Hz),1.15−1.28(28H,m),1.34(9H,s),1.41(3H,t,J=7Hz),1.61−1.70(1H,m),2.67(2H,t,J=7Hz),2.83(3H,d,J=5Hz),4.28(2H,q,J=7Hz),4.86(2H,s),5.52(2H,s),7.28(1H,d,J=8Hz),7.54(1H,s),7.93(1H,d,J=8Hz),7.98(1H,s),8.20(1H,q,J=5Hz),8.57(1H,s).
実施例814
ヘプタデカン酸2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
0.83(3H,t,J=7Hz),1.15−1.27(28H,m),1.29(3H,t,J=7Hz),1.33(9H,s),1.38(3H,t,J=7Hz),1.39(3H,t,J=7Hz),1.60−1.70(2H,m),2.67(2H,t,J=7Hz),4.11(2H,q,J=7Hz),4.20(2H,q,J=7Hz),4.79(2H,s),5.48(2H,s),7.28(1H,d,J=8Hz),7.32(1H,s),7.92(1H,d,J=8Hz),7.97(1H,s).
実施例815
酢酸2−第3ブチル−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2,4−ジメチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.33(3H,t,J=7Hz),1.15−1.30(28H,m),1.62−1.70(2H,m),2.32(3H,s),2.58(3H,s),2.68(3H,t,J=7Hz),3.99(2H,q,J=7Hz),4.84(2H,s),5.57(2H,s),7.29(1H,d,J=8Hz),7.94(1H,d,J=8Hz),7.98(1H,s).
実施例816
2−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−5,6−ジエトキシ−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.45−1.52(6H,m),1.46(9H,s),4.10−4.19(4H,m),4.42(2H,s),5.00(2H,s),5.80(1H,s),6.91(1H,s),7.34(1H,s),7.90(2H,s).
実施例817
(1−{3−第3ブチル−5−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピロリジン−3−イルオキシ)−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.08−1.11(4H,m),2.02−2.08(2H,m),2.29−2.34(1H,m),3.08−3.13(2H,m),3.15−3.42(2H,m),3.65(3H,s),4.05(2H,s),4.26(1H,br),4.82(2H,s),5.55(2H,d,J=4.8Hz),7.34(1H,s),7.44(1H,s),7.72(1H,d,J=8.4Hz),8.10(1H,d,J=8.4Hz),9.45(1H,brs),9.66(1H,brs).
実施例818
(1−{3−第3ブチル−5−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2− メトキシ−フェニル}−ピロリジン−3−イルオキシ)−酢酸メチルエステル;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.08−1.10(4H,m),2.01−2.10(2H,m),2.30−2.33(1H,m),3.11−3.14(2H,m),3.40−3.44(2H,m),3.63(3H,s),3.65(3H,m),4.17(2H,s),4.26(1H,br),4.82(2H,s),5.56(2H,d,J=4.4Hz),7.34(1H,s),7.44(1H,s),7.72(1H,d,J=8.0Hz),8.09(1H,d,J=8.0Hz),9.49(1H,brs),9.66(1H,brs).
実施例819
{2−第3ブチル−6−(3−シアノ−プロポキシ)−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.24(3H,t,J=7.0Hz),1.29(3H,t,J=7.0Hz),1.32−1.45(12H,m),1.99−2.12(2H,m),2.66(2H,t,J=7.0Hz),3.98−4.30(8H,m),4.77(2H,s),4.80(2H,s),5.49(2H,s),7.34(1H,s),7.52(1H,s),7.55(1H,s),9.06(1H,brs),9.32(1H,brs).
MS:m/e(ESI)598.3(MH+)
実施例820
5−{2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),1.65−1.75(2H,m),1.78−1.87(2H,m),2.23−2.37(3H,m),3.87(3H,s),3.95(H,s),4.13(2H,t,J=7Hz),4.81(2H,s),5.45(2H,s),7.17(1H,d,J=8Hz),7.35(1H,s),7.83(1H,d,J=2Hz),7.88(1H,dd,J=2Hz,8Hz),9.07(1H,brs),9.35(1H,brs).
実施例821
5−{2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.05−1.14(4H,m),1.37(9H,s),1.65−1.75(2H,m),1.78−1.88(2H,m),2.25−2.37(1H,m),2.30(2H,t,J=7Hz),4.13(2H,t,J=7Hz),4.82(2H,s),5.51(2H,s),7.18(1H,d,J=8Hz),7.72(1H,d,J=8Hz),7.84(1H,s),7.91(1H,d,J=8Hz),8.09(1H,d,J=8Hz),9.51(1H,brs),9.65(1H,brs).
実施例822
5−[2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(3−メトキシ−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−ペンタン酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.63−1.68(2H,m),1.78−1.82(2H,m),1.91−1.99(1H,m),2.03−2.12(1H,m),2.29(2H,t,J=6.4Hz),3.05−3.10(2H,m),3.23(3H,s),3.20−3.38(2H,m),3.73(2H,q,J=4.4Hz),3.86(3H,s),3.94(3H,s),4.04(1H,brs),4.79(2H,s),5.48(2H,s),7.33(1H,s),7.36(1H,s),7.46(1H,s),9.07(1H,brs),9.30(1H,brs).
MS:m/e(ESI)600.3(MH+)
実施例823
5−[2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(3−メトキシ−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−ペンタン酸メチルエステル;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),1.62−1.71(2H,m),1.76−1.82(2H,m),1.92−1.98(1H,m),2.04−2.12(1H,m),2.39(2H,t,J=6.8Hz),3.02−3.12(2H,m),3.23(3H,s),3.26−3.34(2H,m),3.58(3H,s),3.71−3.76(2H,m),3.86(3H,s),3.95(3H,s),4.01−4.07(1H,m),4.79(2H,s),5.49(2H,s),7.35(1H,s),7.37(1H,s),7.46(1H,s),9.08(1H,s),9.33(1H,s).
MS:m/e(ESI)614.3(MH+)
実施例824
5−{2−第3ブチル−6−(3−エトキシ−ピロリジン−1−イル)−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.09(3H,t,J=6.4Hz),1.38(9H,s),1.68−1.70(2H,m),1.76−1.84(2H,m),1.88−1.98(1H,m),2.04−2.12(1H,m),2.28(2H,t,J=6.8Hz),3.04−3.12(2H,m),3.26−3.47(3H,m),3.78(2H,q,J=6.4Hz),3.87(3H,s),3.89−3.90(2H,m),3.95(3H,s),4.14(1H,brs),4.80(2H,s),5.48(2H,s),7.34(1H,s),7.36(1H,s),7.46(1H,s),9.07(1H,brs),9.30(1H,brs).
MS:m/e(ESI)628.4(MH+)
実施例825
5−{2−第3ブチル−6−(3−エトキシ−ピロリジン−1−イル)−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸メチルエステル;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.09(3H,t,J=6.7Hz),1.37(9H,s),1.68−1.71(2H,m),1.74−1.82(2H,m),1.88−1.98(1H,m),2.04−2.12(1H,m),2.39(2H,t,J=6.8Hz),3.03−3.11(2H,m),3.24−3.38(2H,m),3.77−3.80(2H,m),3.58(3H,s),3.86(3H,s),3.88−3.92(2H,m),3.95(3H,s),4.11−4.15(1H,m),4.79(2H,s),5.51(2H,s),7.35(1H,s),7.36(1H,s),7.46(1H,s),9.09(1H,s),9.37(1H,s).
MS:m/e(ESI)628.3(MH+)
実施例826
5−{2−第3ブチル−6−(3−シアノ−ピロリジン−1−イル)−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸メチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.68−1.72(2H,m),1.77−1.85(2H,m),2.18−2.21(1H,m),2.40(2H,t,J=6.8Hz),3.08−3.12(1H,m),3.24−3.38(3H,m),3.58(3H,s),3.85(3H,s),3.86−3.92(3H,m),3.94(3H,s),4.75(2H,s),5.43(2H,s),7.33(1H,s),7.40(1H,s),7.53(1H,s),7.93(1H,br).
MS:m/e(ESI)609.3(MH+)
実施例827
3−{3−第3ブチル−5−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−ベンジルオキシ}−4−シアノ−酪酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.16(3H,t,J=7.2Hz),1.31(9H,s),1.41(3H,t,J=7.2Hz),2.65(2H,t,J=7.2Hz),2.75−3.06(6H,m),4.08(2H,q,J=7.2Hz),4.67(2H,dd,J=11.6Hz,11.6Hz),4.86(2H,s),5.51(2H,s),7.54(1H,s),7.72(1H,s),7.77(1H,s),7.92(1H,s),8.20(1H,d,J=4.4Hz),8.56(1H,s),9.23(1H,brs),9.84(1H,brs).
実施例828
4−{2−第3ブチル−6−ジエチルアミノ−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酪酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
0.91(6H,t,J=6.8Hz),1.21(3H,t,J=6.8Hz),1.32(9H,s),2.02−2.13(2H,m),2.48(2H,t,J=7.6Hz),3.04−3.19(4H,m),3.91(3H,s),3.93(3H,s),4.06−4.17(4H,m),4.72(2H,s),5.65(2H,s),6.83(1H,s),7.49(1H,s),7.59(1H,s).
MS:m/e(ESI)586.3(MH+)
実施例829
4−{2−第3ブチル−6−ジエチルアミノ−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酪酸エチルエステル;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
0.93(6H,br),1.17(3H,br),1.35(12H,br),2.01(2H,br),2.42−2.56(2H,br),2.76(3H,br),3.60−4.48(6H,m),4.87(2H,s),5.52(2H,s),7.48(1H,s),7.57(1H,s),7.90(1H,s),8.53(1H,br),9.42(1H,s),9.94(1H,s).
MS:m/e(ESI)610.4(MH+)
実施例830
2−{2−[3−第3ブチル−5−(メタンスルフォニル−メチル−アミノ)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,s),1.43(3H,t,J=6.8Hz),2.85(3H,d,J=4.0Hz),3.02(3H,s),3.32(3H,s),4.30(2H,q,J=6.8Hz),4.89(2H,s),5.56(2H,s),7.57(1H,s),7.79(1H,s),7.84(1H,s),7.93(1H,s),8.23(1H,q,J=4.0Hz),8.58(1H,s),9.25(1H,s),9.89(1H,s).
実施例831
2−{2−[3−第3ブチル−5−(ジメタンスルフォニル−アミノ)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),1.44(3H,t,J=6.4Hz),2.84(3H,s),3.61(6H,s),4.30(2H,q,J=6.4Hz),4.90(2H,s),5.58(2H,s),7.58(1H,s),7.87(1H,s),7.93(1H,s),8.09(1H,s),8.22(1H,s),8.59(1H,s),9.28(1H,s),9.88(1H,s).
実施例832
1−(7−第3ブチル−ベンゾオキサゾール−5−イル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.32(3H,t,J=7.2Hz),1.42(3H,t,J=7.2Hz),1.50(9H,s),4.14(2H,d,J=7.2Hz),4.24(2H,q,J=7.2Hz),4.86(2H,s),5.62(2H,s),7.37(1H,s),7.92(1H,s),8.44(1H,s),8.98(1H,s),9.11(1H,s),9.40(1H,s).
実施例833
1−{2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−ピロリジン−2,5−ジオン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.27(9H,s),2.74−2.95(4H,m),3.86(3H,s),3.95(3H,s),4.84(2H,s),5.53(2H,s),7.35(1H,d,J=8.0Hz),7.37(1H,s),7.94(1H,dd,J=8.0,2.0Hz),8.10(1H,d,J=2.0Hz).
実施例834
4−{2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェニ ルアミノ}−酪酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.10−1.23(4H,m),1.74−2.10(2H,m),2.27−2.35(1H,m),2.43(1H,t,J=7.2Hz),3.42(1H,dd,J=7.2,6.0Hz),3.90(1H,ddd,J=7.2,5.6,1.6Hz),4.84(2H,s),5.42(2H,s),5.45(1H,dd,6.0,1.6Hz),6.81(1H,d,J=8.8Hz),7.66(1H,d,J=8.8Hz),7.83(1H,dd,J=8.4,2.0Hz),7.93(1H,d,J=2.0Hz),7.99(1H,d,J=8.4Hz).
実施例835
4−{2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルアミノ}−酪酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,s),1.75−1.84(2H,m),2.25−2.31(2H,m),3.30−3.40(2H,m),3.86((3H,s),3.95(3H,s),4.78(2H,s),5.35(2H,s),5.70−5.78(1H,m),6.75(1H,d,J=8.8Hz),7.34(1H,s),7.70(1H,d,J=8.8Hz),7.74(1H,s),9.00−9.07(1H,m),9.28−9.32(1H,m).
実施例836
5−[2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(3−フルオロ−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−ペンタン酸;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.61−1.70(2H,m),1.76−1.84(2H,m),2.12−2.22(1H,m),2.28(2H,t,J=6.8Hz),2.36−2.41(1H,m),3.02−3.10(1H,m),3.25−3.29(1H,m),3.42−3.49(1H,m),3.61−3.70(1H,m),3.86(3H,s),3.95(3H,s),4.01−4.08(2H,m),4.80(2H,s),5.40(1H,brd,J=56Hz),5.55(2H,d,J=4.4Hz),7.36(1H,s),7.39(1H,s),7.49(1H,s),9.10(1H,br),9.45(1H,br).
MS:m/e(ESI)588.3(MH+)
実施例837
5−[2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(3−フルオロ−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−ペンタン酸メチルエステル;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.61−1.72(2H,m),1.75−1.84(2H,m),2.08−2.22(2H,m),2.38(2H,t,J=6.8Hz),3.02−3.10(1H,m),3.25−3.28(1H,m),3.42−3.50(1H,m),3.58(3H,s),3.64−3.68(1H,m),3.86(3H,s),3.95(3H,s),4.40−4.42(2H,m),4.80(2H,s),5.40(1H,brd,J=56Hz),5.59(2H,d,J=4.0Hz),7.36(1H,s),7.39(1H,s),7.50(1H,s),9.12(1H,brs),9.51(1H,brs).
MS:m/e(ESI)602.3(MH+)
実施例838
3−{3−第3ブチル−5−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−ベンジルオキシ}−4−シアノ−酪酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.33(9H,s),1.41(3H,t,J=7.2Hz),2.59−3.11(8H,m),4.29(2H,q,J=7.2Hz),4.68(2H,dd,J=12.0Hz,12.0Hz),4.87(2H,s),5.50(2H,s),7.54(1H,s),7.75(1H,s),7.79(1H,s),7.91(1H,s),8.21(1H,d,J=4.4Hz),8.56(1H,s),9.23(1H,brs),9.85(1H,brs).
実施例839
5−{2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸エチルエステル;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.18(3H,t,J=6.8Hz),1.38(9H,s),1.66−1.88(4H,m),2.25−2.42(2H,m),3.87(3H,s),3.95(3H,s),4.05(2H,q,J=6.8Hz),4.14(2H,t,J=7.0Hz),4.78(2H,s),5.43(2H,s),7.17(1H,d,J=8.0Hz),7.34(1H,s),7.83(1H,s),7.90(1H,d,J=8.0Hz).
実施例840
5−{2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(ピロリジン−1−イル)−フェノキシメチル}−4,5−ジヒドロ−イソキサゾール−3−カルボン酸;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.85−1.90(4H,m),3.06−3.14(4H,m),3.86(3H,s),3.92−3.99(1H,m),3.95(3H,s),4.06−4.10(1H,m),4.79(2H,s),5.16−5.22(1H,m),5.58(2H,s),7.36(1H,s),7.40(1H,s),7.48(1H,s),9.11(1H,s),9.51(1H,s).
実施例841
5−{2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(ピロリジン−1−イル)−フェノキシメチル}−4,5−ジヒドロ−イソキサゾール−3−カルボン酸メチルエステル;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.84−1.91(4H,m),3.06−3.18(4H,m),3.78(3H,s),3.86(3H,s),3.96−4.00(1H,m),3.95(3H,s),4.09(1H,dd,J=7.2,10.4Hz),4.79(2H,s),5.17−5.26(1H,m),5.55(2H,s),7.36(1H,s),7.40(1H,s),7.48(1H,d,J=2.0Hz),9.10(1H,s),9.45(1H,s).
実施例842
6−{2−第3ブチル−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ニコチン酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.22−1.58(12H,m),2.83(3H,brs),4.20−4.46(2H,m),4.88(2H,s),5.52(2H,s),7.17−7.48(2H,m),7.55(1H,s),7.85−7.99(1H,m),8.03(1H,s),8.15−8.26(1H,m),8.29−8.41(1H,m),8.57(1H,s),8.66(1H,brs),9.18−9.27(1H,m),9.79−9.97(2H,m).
実施例843
6−{2−第3ブチル−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ニコチン酸メチルエステル;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.34(9H,s),1.42(3H,t,J=7.2),2.83(3H,d,J=4.4),3.85(3H,s),4.15−4.42(2H,m),4.88(2H,s),5.53(2H,s),7.15−7.35(2H,m),7.55(1H,s),7.95(1H,d,J=8.4Hz),8.04(1H,s),8.13−8.28(1H,m),8.39(1H,dd,J=8.4and2.4Hz),8.57(1H,s),8.69(1H,brs),9.17−9.29(1H,m),9.80−9.92(2H,m).
実施例844
5−{2−第3ブチル−6−(4−シアノ−ピペリジン−1−イル)−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸メチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.14−1.18(4H,m),1.21−1.25(2H,m),1.38(9H,s),1.94−2.03(2H,m),2.09−2.21(3H,m),2.43(2H,br.t,J=6Hz),2.71−2.80(1H,brs),2.96−3.07(2H,brs),3.28−3.37(2H,brs),3.69(3H,s),3.70(2H,q,J=7Hz),4.21−4.26(2H,brs),4.88(2H,s),6.40(2H,s),7.65(1H,d,J=8Hz),7.77−7.82(3H,m).
実施例845
5−{2−第3ブチル−6−(4−シアノ−ピペリジン−1−イル)−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸メチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.20(2H,m),1.38(9H,s),1.84−1.92(2H,m),2.06−2.16(2H,m),2.44(2H,br.t,J=6Hz),2.70−2.79(2H,1H,brs),2.95−3.06(2H,brs),3.26−3.37(2H,brs),3.69(3H,s),3.69(2H,q,J=7Hz),3.96(3H,s),3.98(3H,s),4.20−4.24(2H,m),4.85(2H,s),6.09(2H,s),6.92(1H,s),7.76(2H,s).
実施例846
[2−第3ブチル−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(2−メチル−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
0.97(3H,d,J=5.2Hz),1.37(9H,s),1.41(3H,t,J=6.8Hz),1.48−2.22(4H,m),2.70−2.91(1H,m),2.82(3H,d,J=3.2Hz),3.68−3.80(1H,m),3.85(1H,d,J=15.2Hz),4.27(2H,d,J=7.2Hz),4.83(2H,s),5.03(1H,d,J=15.2Hz),5.44(1H,d,J=18.8Hz),5.52(1H,d,J=18.8Hz),7.43(1H,s),7.50(1H,s),7.54(1H,s),8.12−8.30(1H,m),8.55(1H,s),9.14(1H,brs),9.83(1H,brs).
実施例847
[2−第3ブチル−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(2−メチル−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−酢酸エチルエステル;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
0.97(3H,d,J=5.6Hz),1.22(3H,t,J=7.2Hz),1.37(9H,s),1.41(3H,t,J=6.8Hz),1.46−1.58(1H,m),1.65−1.80(1H,m),1.81−1.94(1H,m),2.08−2.22(1H,m),2.68−2.80(1H,m),2.82(3H,d,J=4.0Hz),3.40−3.58(1H,m),3.65−3.79(1H,m),4.00(1H,d,J=15.6Hz),4.10−4.35(4H,m),4.84(2H,s),5.07(1H,d,J=15.6Hz),5.45(1H,d,J=19.2Hz),5.53(1H,d,J=19.2Hz),7.45(1H,s),7.51(1H,s),7.54(1H,s),8.20(1H,brs),8.55(1H,s),9.15(1H,brs),9.84(1H,brs).
実施例848
2−{2−[3−(アセチル−メチル−アミノ)−5−第3ブチル−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.34(9H,s),1.41(3H,t,J=7.2Hz),1.81(3H,brs),2.83(3H,d,J=4.8Hz),3.29(3H,s),4.29(2H,q,J=7.2Hz),4.87(2H,s),5.52(2H,s),7.55(1H,s),7.65−7.98(3H,m),8.12−8.27(1H,m),8.57(1H,s),9.22(1H,brs),9.87(1H,brs).
実施例849
6−[2−(8−第3ブチル−4−メタンスルフォニル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.28−1.46(12H,m),1.81(3H,brs),2.77(3H,d,J=3.6Hz),3.18(3H,s),3.86(2H,brs),4.24(2H,q,J=6.8Hz),4.45(2H,brs),4.88(2H,s),5.49(2H,s),7.66(1H,s),7.99(1H,s),8.14(1H,s),8.43−8.61(1H,m),9.34−9.48(1H,m),9.87−10.01(1H,m).
MS:m/e(ESI) 544.2(MH+)
実施例850
5−{2−第3ブチル−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−モルフォリノ−フェノキシ}−ペンタン酸エチルエステル;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.18(3H,t,J=7.0Hz),1.37(9H,s),1.42(3H,t,J=7.0Hz),1.68−1.82(4H,m),2.39(2H,t,J=6.8Hz),2.83(3H,d,J=4.0Hz),2.94−3.02(4H,m),3.76−3.83(4H,m),4.04(2H,q,J=7.0Hz),4.24(2H,t,J=6.8Hz),4.28(2H,q,J=7.0Hz),4.83(2H,s),5.53(2H,s),7.51(1H,s),7.54(1H,s),7.63(1H,s),8.20(1H,q,J=4.0Hz),8.57(1H,s),9.19(1H,brs),9.86(1H,brs).
実施例851
5−{2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−モルフォリノ−フェノキシ}−ペンタン酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.17(3H,t,J=6.8Hz),1.37(9H,s),1.70−1.84(4H,m),2.37−2.44(2H,m),2.96−3.03(4H,m),3.75−3.92(4H,m),3.97(3H,s),3.96(3H,s),4.04(2H,q,J=6.8Hz),4.24(2H,t,J=7.0Hz),4.79(2H,s),5.50(2H,s),7.37(1H,s),7.50(1H,s),7.62(1H,s).
実施例852
(1−{3−第3ブチル−5−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピロリジン−3−イルオキシ)−酢酸;トリフルオロ 酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),1.41(3H,t,J=7.2Hz),1.99−2.12(2H,m),2.82(3H,d,J=3.6Hz),3.06−3.16(2H,m),3.64(3H,s),4.05(2H,s),4.16−4.35(3H,m),4.83(2H,s),5.48(2H,brs),7.35(1H,s),7.44(1H,s),7.53(1H,s),8.13−8.24(1H,m),8.55(1H,s),9.10−9.18(1H,m),9.79−9.89(1H,m).
MS:m/e(ESI)581.3(MH+)
実施例853
(1−{3−第3ブチル−5−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピロリジン−3−イルオキシ)−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.24−1.54(12H,m),1.98−2.14(2H,m),2.77(3H,d,J=4.4Hz),3.06−3.15(2H,m),3.64(3H,s),4.05(2H,s),4.13−4.42(2H,m),4.87(2H,s),5.53(2H,brs),7.34(1H,s),7.44(1H,s),7.99(1H,s),8.42−8.62(1H,m),9.32−9.45(1H,m),9.90−10.00(1H,m).
MS:m/e(ESI)582.3(MH+)
実施例854
(1−{3−第3ブチル−5−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピロリジン−3−イルオキシ)−酢酸メチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.41(3H,t,J=6.8Hz),1.98−2.13(2H,m),2.82(3H,d,J=4.8Hz),3.06−3.15(2H,m),3.38−3.48(2H,m),3.63(3H,s),3.64(3H,s),4.17(2H,s),4.18−4.40(3H,m),4.84(2H,s),5.40−5.56(2H,m),7.34(1H,d,J=2.0Hz),7.44(1H,d,J=2.0Hz),7.54(1H,s),8.11−8.28(1H,m),8.55(1H,s),9.12−9.18(1H,m),9.79−9.86(1H,m).
MS:m/e(ESI)595.3(MH+)
実施例855
メチルカルバミン酸2−第3ブチル−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.35(9H,s),1.41(3H,t,J=6.8Hz),2.70(3H,d,J=4.4Hz),2.82(3H,d,J=4.8Hz),4.28(2H,q,J=6.8Hz),4.86(2H,s),5.49(2H,s),7.26(1H,d,J=8.4Hz),7.54(1H,s),7.86−7.93(3H,m),8.21(1H,q,J=4.8Hz),8.56(1H,s),9.20(1H,brs),9.85(1H,brs).
MS:m/e(ESI)481.1(MH+)
実施例856
メチルカルバミン酸2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.0Hz),1.35(9H,s),1.40(3H,t,J=7.0Hz),2.70(3H,d,J=4.8Hz),4.11(2H,q,J=7.0Hz),4.21(2H,q,J=7.0Hz),,4.80(2H,s),5.46(2H,s),7.25(1H,d,J=8.8Hz),7.33(1H,s),7.88−7.92(3H,m).
MS:m/e(ESI)486.2(MH+)
実施例857
メチルカルバミン酸2−第3ブチル−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.35(9H,S),1.36(3H,t,J=7.0Hz),2.70(3H,d,J=4.6Hz),2.78(3H,d,J=4.6Hz),4.24(2H,q,J=7.0Hz),4.90(2H,s),5.53(2H,s),7.26(1H,d,J=8.4Hz),7.87−7.94(3H,m),8.00(1H,s),8.53(1H,q,J=4.6Hz),9.43(1H,brs),9.96(1H,brs).
MS:m/e(ESI)482.1(MH+)
実施例858
{8−第3ブチル−6−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−2−イル}−酢酸;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.28(3H,t,J=6.8Hz),1.32(9H,s),1.40(3H,t,J=6.8Hz),2.56(1H,dd,J=16.8,8.2Hz),2.77(1H,dd,J=16.8,4.0Hz),2.92(3H,s),3.08(1H,dd,J=16.4,8.0Hz),3.62−3.72(1H,m),4.12(2H,q,J=6.8Hz),7.22(2H,d,J=6.8Hz),4.58−4.64(1H,m),4.78(2H,s),5.47(2H,s),7.18(1H,s),7.24(1H,s).
実施例859
{8−第3ブチル−6−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−2−イル}−酢酸;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.34(9H,s),2.54(1H,dd,J=16.8,8.2Hz),2.74(1H,dd,J=16.8,4.4Hz),2.94(3H,s),3.08(1H,dd,J=16.4,8.0Hz),3.60−3.72(1H,m),3.86(3H,s),3.97(3H,s),4.57−4.64(1H,m),4.80(2H,s),5.49(2H,s),7.18(1H,s),7.27(1H,s),7.36(1H,s).
実施例860
{8−第3ブチル−6−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−2−イル}−酢酸;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(9H,s),1.36(3H,t,J=7.0Hz),2.50−2.62(1H,m),2.75−2.82(1H,m),2.78(3H,d,J=4.0Hz),2.92(3H,s),3.04−3.12(1H,m),3.62−3.74(1H,m),4.24(2H,q,J=7.0Hz),4.58−4.64(1H,m),4.88(2H,s),5.54(2H,s),7.19(1H,s),7.30(1H,s),7.98(1H,s),8.56(1H,q,J=4.0Hz),9.94(1H,brs).
実施例861
{8−第3ブチル−6−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−2−イル}−酢酸エチルエステル;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.20(3H,t,J=6.8Hz),1.29(3H,t,J=6.8Hz),1.30(9H,s),1.39(3H,t,J=6.8Hz),2.62(1H,dd,J=16.0,8.8Hz),2.88(1H,dd,J=16,3.6Hz),2.90(3H,s),3.08(1H,dd,J=12,8.0Hz),3.38(1H,dd,J=12,3.6Hz),4.08(2H,q,J=6.8Hz),4.10(2H,q,J=6.8Hz),4.21(2H,q.J=6.8Hz),4.60−4.66(1H,m),4.78(2H,s),5.48(2H,s),7.19(1H,s),7.28(1H,s),7.34(1H,s),9.03(1H,brs),9.36(1H,brs).
実施例862
{8−第3ブチル−6−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−2−イル}−酢酸エチルエステル;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.20(3H,t,J=6.8Hz),1.30(9H,t),2.62(1H,dd,J=16,9.2Hz),2.86(1H,dd,J=16,3.2Hz),2.90(3H,s),3.08(1H,dd,J=12,8.0Hz),3.40(1H,dd,J=12,2.4Hz),3.86(3H,s),3.95(3H,s),4.11(2H,q,J=6.8Hz),4.60−4.68(1H,m),4.80(2H,s),5.45(2H,s),7.18(1H,d,J=2.0Hz),7.28(1H,d,J=2.0Hz),7.35(1H,s),9.04(1H,brs),9.32(1H,brs).
実施例863
{8−第3ブチル−6−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン− 2−イル}−酢酸エチルエステル;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.20(3H,t,J=6.8Hz),1.29(9H,s),1.37(3H,t,J=6.8Hz),2.62(1H,dd,J=19.2,8.8Hz),2.77(3H,d,J=4.0Hz),2.86(1H,dd,J=19.2,3.2Hz),2.91(3H,s),3.09(1H,dd,J=12,8.8Hz),3.40(1H,dd,J=12,3.6Hz),4.09(2H,q,J=6.8Hz),4.23(2H,q,J=6.8Hz),4.57−4.70(1H,m),4.87(2H,s),5.54(2H,s),7.20(1H,s),7.29(1H,s),7.99(1H,s),8.55(1H,q,J=4.0Hz),9.51(1H,brs),9.96(1H,brs).
実施例864
2−(1−{3−第3ブチル−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピロリジン−3−イルオキシ)−酪酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
0.92(3H,t,J=7.6Hz),1.44(9H,s),1.61−1.83(2H,m),2.10−2.24(2H,m),3.09−3.17(1H,m),3.19−3.26(1H,m),3.41−3.56(2H,m),3.74(3H,s),3.92(1H,dd,J=7.6and4.8Hz),3.94(3H,s),4.02(3H,s),4.25−4.33(1H,m),4.85(2H,s),5.45(2H,s),7.24(1H,s),7.46(1H,d,J=2.0Hz),7.60(1H,d,J=2.0Hz).
実施例865
2−(1−{3−第3ブチル−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]− 2−メトキシ−フェニル}−ピロリジン−3−イルオキシ)−酪酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.00(3H,t,J=7.6Hz),1.44(9H,s),1.63−1.87(2H,m),2.04−2.19(2H,m),3.13−3.22(1H,m),3.22−3.30(1H,m),3.40−3.57(2H,m),3.74(3H,s),3.94(3H,s),3.98(1H,dd,J=7.6and4.4Hz),4.02(3H,s),4.25−4.35(1H,m),4.86(2H,s),5.45(2H,s),7.24(1H,s),7.46(1H,d,J=2.0Hz),7.60(1H,d,J=2.0Hz).
実施例866
8−第3ブチル−6−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−2−カルボン酸エチルエステル;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.17(3H,t,J=6.8Hz),1.28(3H,t,J=6.8Hz),1.39(9H,s),1.27−1.44(3H,m),2.91(3H,s),3.42−3.55(2H,m),4.12(2H,q,J=6.8Hz),4.10−4.20(2H,m),4.22(2H,q,J=6.8Hz),4.78(2H,s),5.28−5.32(1H,m),5.47(2H,s),7.17(1H,s),7.32−7.36(2H,m),9.03(1H,brs),9.34(1H,brs).
実施例867
2−(3,5−ジ第3ブチル−4−ヒドロキシ−ベンゾイルアミノ)−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(21H,m),2.82(3H,d,J=4.8Hz),4.27(2H,q,J=6.8Hz),4.99(2H,s),7.47(1H,s),7.77(2H,s),8.20(1H,q,4.8Hz),8.52(1H,s).
MS:m/e(ESI)481.2(MH+)
実施例868
1−(3−第3ブチル−5−ジメチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),2.75(6H,s),3.82(3H,s),3.87(3H,s),3.95(3H,s),4.80(2H,s),5.49(2H,s),7.37(1H,s),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.53(1H,d,J=2.0Hz),9.06(1H,brs),9.28(1H,brs).
実施例869
2−[2−(3−第3ブチル−5−ジメチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),2.75(6H,s),2.77(3H,d,J=4.0Hz),2.92(6H,s),3.82(3H,s),4.73(2H,s),5.44(2H,s),7.15(1H,s),7.45(1H,s),7.53(1H,s),8.06(1H,),8.36(1H,q,J=4.0Hz),8.93(1H,brs),9.49(1H,brs).
実施例870
6−[2−(3−第3ブチル−5−ジメチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(3H,t,J=6.8Hz),1.37(9H,s),2.76(6H,s),2.77(3H,d,J=4.0Hz),3.83(3H,s),4.24(2H,q,J=6.8Hz),4.85(2H,s),5.60(2H,s),7.48(1H,s),7.54(1H,s),8.00(1H,s),8.57(1H,q,J=4.0Hz),9.56(1H,brs),9.97(1H,brs).
実施例871
{8−第3ブチル−6−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−2−イル}−酢酸;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=6.8Hz),1.35(9H,s),1.39(3H,t,J=6.8Hz),2.81(1H,dd,J=16.8,8.0Hz),3.05(1H,dd,J=16.8,4.0Hz),4.11(2H,q,J=6.8Hz),4.21(2H,q,J=6.8Hz),4.79(2H,s),4.98(1H,d,J=4.0Hz),5.45(2H,s),7.33(1H,s),7.41(1H,d,J=2.0Hz),7.53(1H,d,J=2.0Hz),9.03(1H,brs),10.97(1H,brs).
実施例872
{8−第3ブチル−6−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−2−イル}−酢酸エチルエステル;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.17(3H,t,J=7.2Hz),1.29(3H,t,J=6.8Hz),1.33(9H,s),1.40(3H,t,J=6.8Hz),2.92(1H,dd,J=16Hz,8.0Hz),3.14(1H,dd,J=16Hz,4.0Hz),4.04−4.17(4H,m),4.20(2H,q,J=6.8Hz),4.79(2H,s),5.04(1H,dd,J=8.0Hz,4.0Hz),5.44(2H,s),7.33(1H,s),7.41(1H,s),7.52(1H,s),9.05(1H,brs),9.32(1H,brs).
MS:m/e(ESI)570.2(MH+)
実施例873
2(1−{3−第3ブチル−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピロリジン−3−イルオキシ)−酪酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
0.83and0.87[3H(1:1).each t.each
J=7.2Hz],1.10−1.28(3H,m),1.38(9H,s),1.49−1.75(2H,m),1.92−2.17(2H,m),2.99−3.20(2H,m),3.25−3.52(2H,m),3.64(3H,s),3.87(3H,s),3.95(3H,s),4.02−4.29(3H,m),4.81(2H,s),5.51(2H,s),7.33(1H,s),7.37(1H,s),7.44(1H,s),9.02−9.13(1H,m),9.26−9.39(1H,m).
MS:m/e(ESI)614.3(MH+)
実施例874
1−(3−第3ブチル−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=6.8Hz),1.33(9H,s),1.40(3H,t,J=6.8Hz),4.11(2H,q,J=6.8Hz),4.21(2H,q,J=6.8Hz),4.82(2H,s),5.51(2H,s),7.34(1H,s),7.55(1H,t,J=8.0Hz),7.78(1H,d,J=8.0Hz),7.83(1H,d,J=8.0Hz),7.97(1H,s),9.05(1H,brs),9.35(1H,brs).
実施例875
2[2−(3−第3ブチル−5−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,s),1.41(3H,t,J=6.8Hz),2.77(3H,d,J=4.4Hz),2.92(6H,s),3.89(3H,s),4.13(2H,q,J=6.8Hz),4.74(2H,s),5.45(2H,s),7.15(1H,s),7.51(2H,d,J=7.6Hz),8.07(1H,s),8.35−8.38(1H,m),8.94(1H,brs),9.54(1H,brs).
MS:m/e(ESI)481.2(MH+)
実施例876
2−[2−(3−第3ブチル−5−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,s),1.39−1.43(6H,m),2.82(3H,d,J=4.8Hz),3.89(3H,s),4.13(2H,q,J=7.0Hz),4.28(2H,q,J=7.0Hz),4.85(2H,s),5.50(2H,s),7.51−7.54(3H,m),8.21(1H,q,J=4.8Hz),8.56(1H,s),9.20(1H,brs),9.85(1H,brs).
MS:m/e(ESI)482.2(MH+)
実施例877
1−(3−第3ブチル−5−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.2Hz),1.36(9H,s),1.38−1.43(6H,m),3.89(3H,s),4.08−4.24(6H,m),4.79(2H,s),5.48(2H,s),7.33(1H,s),7.51(2H,d,J=5.2Hz),9.03(1H,brs),9.26(1H,brs).
MS:m/e(ESI)487.2(MH+)
実施例878
6−[2−(3−第3ブチル−5−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,s),1.40−1.43(6H,m),2.78(3H,d,J=4.8Hz),3.90(3H,s),4.13(2H,q,J=7.0Hz),4.24(2H,q,J=7.0Hz),4.89(2H,s),5.54(2H,s),7.50−7.52(2H,m),8.00(1H,s),8.53(1H,m),9.42(1H,brs),9.96(1H,brs).
MS:m/e(ESI)483.1(MH+)
実施例879
(1−{3−第3ブチル−5−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピペリジン−4−イルオキシ)−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,s),1.41(3H,t,J=7.2Hz),1.62−1.77(2H,m),1.96−2.10(2H,m),2.68−2.90(5H,m),3.12−3.59(3H,m),3.94(3H,s),4.08(2H,s),4.28(2H,q,J=7.2Hz),4.83(2H,s),5.48(2H,s),7.51(1H,s),7.54(1H,s),7.58(1H,s),8.14−8.27(1H,m),8.55(1H,s),9.09−9.17(1H,m),9.78−9.88(1H,m).
実施例880
(1−{3−第3ブチル−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピペリジン−4−イルオキシ)−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,s),1.63−1.76(2H,m),1.97−2.08(2H,m),2.69−2.82(2H,m),3.16−3.60(3H,m),3.87(3H,s),3.94(3H,s),3.95(3H,s),4.07(2H,s),4.80(2H,s),5.47(2H,s),7.36(1H,s),7.50(1H,s),7.57(1H,s),9.06−9.10(1H,m),9.24−9.32(1H,m).
実施例881
(1−{3−第3ブチル−5−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピペリジン−4−イルオキシ)−酢酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.19(3H,t,J=7.2Hz),1.36(9H,s),1.41(3H,t,J=6.8Hz),1.64−1.78(2H,m),1.97−2.10(2H,m),2.69−2.80(2H,m),2.82(3H,d,J=4.8Hz),3.18−3.30(2H,m),3.49−3.60(1H,m),3.93(3H,s),4.11(2H,q,J=7.2Hz),4.16(2H,s),4.28(2H,q,J=7.2Hz),4.84(2H,s),5.49(2H,s),7.52(1H,s),7.54(1H,s),7.58(1H,s),8.14−8.30(1H,m),8.55(1H,s),9.09−9.22(1H,m),9.77−9.91(1H,m).
MS:m/e(ESI)623.2(MH+)
実施例882
(1−{3−第3ブチル−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピペリジン−4−イルオキシ)−酢酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.19(3H,t,J=7.2Hz).1.36(9H,s),1.62−1.78(2H,m),1.97−2.10(2H,m),2.69−2.84(2H,m),3.17−3.32(2H,m),3.50−3.58(1H,m),3.87(3H,s),3.94(3H,s),3.95(3H,s),4.11(2H,q,J=7.2Hz),4.17(2H,s),4.80(2H,s),5.49(2H,s),7.37(1H,s),7.51(1H,s),7.57(1H,s),9.06−9.12(1H,m),9.24−9.35(1H,m).
MS:m/e(ESI)600.2(MH+)
実施例883
メタンスルフォン酸2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.0Hz),1.38−1.41(12H,m),3.68(3H,s),4.12(2H,q,J=7.0Hz),4.21(2H,q,J=7.0Hz),4.81(2H,s),5.49(2H,s),7.34(1H,s),7.70(1H,d,J=7.6Hz),7.95−8.10(2H,m),9.02(1H,brs),9.31(1H,brs).
MS:m/e(ESI)507.1(MH+)
実施例884
{3−第3ブチル−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェノキシ}−アセトニトリル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),3.87(3H,s),3.89(3H,s),3.95(3H,s),4.83(2H,s),5.34(2H,s),5.51(2H,s),7.37(1H,s),7.64(1H,s),7.70(1H,s),9.10(1H,brs),9.37(1H,brs).
実施例885
4−{3−第3ブチル−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェノキシ}−ブチロニトリル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),2.07−2.16(2H,m),2.67−2.75(2H,m),3.87(3H,s),3.90(3H,s),3.95(3H,s),4.11−4.18(2H,m),4.82(2H,s),5.51(2H,s),7.37(1H,s),7.49−7.59(2H,m),9.00−9.17(1H,brs),9.27−9.40(1H,m).
実施例886
2−[2−(3−第3ブチル−5−シアノメトキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),2.73−2.82(3H,m),2.91(6H,s),3.89(3H,s),4.78(2H,s),5.33(2H,s),5.46(2H,s),7.15(1H,s),7.65(1H,s),7.69(1H,s),8.07(1H,s),8.31−8.46(1H,m),8.97(1H,brs),9.55(1H,brs).
実施例887
2−{2−[3−第3ブチル−5−(3−シアノ−プロポキシ)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,s),2.06−2.17(2H,m),2.71(2H,t,J=7.6Hz),2.77(3H,d,J=4.8Hz),2.91(6H,s),3.89(3H,s),4.24(2H,t,J=6.0Hz),4.74(2H,s),5.45(2H,s),7.15(1H,s),7.53(1H,s),7.55(1H,s),8.07(1H,s),8.33−8.41(1H,m),8.95(1H,brs),9.55(1H,brs).
実施例888
2−[2−(8−第3ブチル−4−シアノメチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36−1.43(12H,m),2.82(3H,d,J=5Hz),3.30−3.40(2H,m),4.28(2H,q,J=7Hz),4.40(2H,m),4.66(2H,s),4.85(2H,s),5.45(2H,s),7.42−7.45(2H,m),7,53(1H,s),8.21(1H,q,J=5Hz),8.56(1H,s),9.22(1H,brs),9.82(1H,brs).
MS:m/e(ESI)504.3(MH+)
実施例889
6−[2−(8−第3ブチル−4−シアノメチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベ ンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.33−1.38(12H,s),2.78(3H,d,J=5Hz),3.30−3.40(2H,m),4.25(2H,q,J=7Hz),4.40(2H,m),4.66(2H,s),4.89(2H,s),5.49(2H,s),7.40−7.43(2H,m),7.99(1H,s),8.53(1H,q,J=5Hz),9.46(1H,brs),9.93(1H,brs).
MS:m/e(ESI)505.3(MH+)
実施例890
{8−第3ブチル−6−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−アセトニトリル;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,s),3.30−3.40(2H,m),3.87(3H,s),3.95(3H,s),4.40(2H,m),4.66(2H,s),4.82(2H,s),5.45(2H,s),7.36(1H,s),7.40−7.42(2H,m),9.06(1H,brs),9.35(1H,brs).
MS:m/e(ESI)481.3(MH+)
実施例891
{8−第3ブチル−6−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−アセトニトリル;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7Hz),1.33−1.42(12H,m),3.30−3.40(2H,m),4.11(2H,q,J=7Hz),4.21(2H,q,J=7Hz),4.40(2H,m),4.66(2H,s),4.80(2H,s),5.45(2H,s),7.33(1H,s),7.40−7.42(2H,m),9.03(1H,brs),9.34(1H,brs).
MS:m/e(ESI)509.3(MH+)
実施例892
{8−第3ブチル−6−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−アセトニトリル;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.06−1.11(4H,m),1.36(9H,s),2.32(1H,m),3.30−3.40(2H,m),4.40(2H,m),4.66(2H,s),4.83(2H,s),5.51(2H,s),7.41−7.44(2H,m),7,72(1H,d,J=8Hz),8.09(1H,d,J=8Hz),9.52,(1H,brs),9.64(1H,brs).
MS:m/e(ESI)444.3(MH+)
実施例893
2−[2−(8−第3ブチル−4−シアノメチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−オキソ−エチル]−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,s),2.77(3H,d,J=4Hz),2.91(6H,s),3.30−3.40(2H,m),4.40(2H,m),4.66(2H,s),4.75(2H,s),5.41(2H,s),7.15(1H,s),7.41−7.43(2H,m),8.07(1H,s),8.37(1H,q,J=4Hz),8.98(1H,brs),9.53(1H,brs).
MS:m/e(ESI)503.4(MH+)
実施例894
2−[2−(3−第3ブチル−5−シアノメトキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.42(3H,t,J=6.8Hz),2.83(3H,d,J=4.8Hz),3.89(3H,s),4.29(2H,q,J=6.8Hz),4.86(2H,s),5.34(2H,s),5.50(2H,s),7.54(1H,s),7.65(1H,s),7.71(1H,s),8.15−8.30(1H,m),8.56(1H,s),9.14−9.26(1H,m),9.77−9.93(1H,m).
実施例895
2−{2−[3−第3ブチル−5−(3−シアノ−プロポキシ)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,s),1.41(3H,t,J=6.8Hz),2.06−2.17(2H,m),2.72(2H,t,J=7.2Hz),2.82(3H,d,J=4.8Hz),3.90(3H,s),4.15(2H,t,J=6.0Hz),4.28(2H,q,J=6.8Hz),4.85(2H,s),5.50(2H,s),7.49−7.62(3H,m),8.15−8.26(1H,m),8.56(1H,s),9.18(1H,brs),9.85(1H,brs).
実施例896
2−(3−第3ブチル−5−ジメチルアミノ−4−メトキシ−ベンゾイルアミノ)−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.34(9H,s),1.41(3H,t,6.8Hz),2.74(6H,s),2.82(3H,d,J=4.8Hz),3.80(3H,s),4.26(2H,q,J=6.8Hz),5.00(2H,s),7.5−7.6(3H,m),8.21(1H,q,J=4.8Hz)8.60(1H,s),9.75(1H,s),10.30(1H,s),11.53(1H,s).
MS:m/e(ESI)482.1(MH+)
実施例897
{2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−アセトニトリル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),3.86(3H,s),3.95(3H,s),4.79(2H,s),5.41(2H,s),5.44(2H,s),7.31−7.35(2H,m),7.88(1Hs),7.97−7.99(1H,m).
MS:m/e(ESI)440.1(MH+)
実施例898
{2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−アセトニトリル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.08−1.11(4H,m),1.37(9H,s),2.30−2.34(1H,m),4.83(2H,s),5.42(2H,s),5.56(2H,s),7.33(1H,d,J=8.8Hz),7.72(1H,d,J=8.2Hz),7.89(1H,s),8.00(1H,d,J=8.8Hz),8.09(1H,d,J=8.2Hz),9.60(2H,brs).
MS:m/e(ESI)403.0(MH+)
実施例899
2−[2−(3−第3ブチル−4−シアノメトキシ−フェニル)−2−オキソ− エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),1.42(3H,t,J=7.2Hz),2.83(3H,d,J=4.8Hz),4.28(2H,q,J=7.2Hz),4.86(2H,s),5.41(2H,s),5.47(2H,s),7.33(1H,d,J=8.6Hz),7.54(1H,s),7.89(1H,s),8.00(1H,d,J=8.6Hz),8.21(1H,m),8.56(1H,s),9.19(1H,brs),9.82(1H,brs).
MS:m/e(ESI)463.1(MH+)
実施例900
1−(3−第3ブチル−5−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,s),1.41(3H,t,J=7.0Hz),3.87(3H,s),3.89(3H,s),3.95(3H,s),4.13(2H,q,J=7.0Hz),4.81(2H,s),5.48(2H,s),7.36(1H,s),7.50(1H,s),7.51(1H,s),9.03(1H,brs),9.30(1H,brs).
MS:m/e(ESI)459.1(MH+)
実施例901
2−[2−(3−第3ブチル−4−シアノメトキシ−5−エトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.45(3H,t,J=7.2Hz),2.78(3H,d,J=4.6Hz),2.92(6H,s),4.19(2H,q,J=7.2Hz),4.74(2H,s),5.19(2H,s),5.46(2H,s),7.15(1H,s),7.55(2H,s),8.07(1H,s),8.36(1H,q,J=4.6Hz),8.95(1H,brs),9.53(1H,brs).
MS:m/e(ESI)506.2(MH+)
実施例902
{2−第3ブチル−6−エトキシ−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−アセトニトリル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.45(3H,t,J=6.8Hz),3.87(3H,s),3.95(3H,s),4.19(2H,q,J=6.8Hz),4.81(2H,s),5.19(2H,s),5.50(2H,s),7.37(1H,s),7.54(2H,d,J=1.2Hz),9.08(1H,brs),9.33(1H,brs).
MS:m/e(ESI)484.1(MH+)
実施例903
2−[2−(3−第3ブチル−4−シアノメトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),2.78(3H,d,J=4.8Hz),2.92(6H,s),4.75(2H,s),5.41(2H,s),5.43(2H,s),7.15(1H,s),7.33(1H,d,J=8.4Hz),7.89(1H,s),7.99(1H,s),8.07(1H,s),8.37(1H,q,J=4.8Hz),8.95(1H,brs),9.53(1H,brs).
MS:m/e(ESI)462.1(MH+)
実施例904
{2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミ ノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−アセトニトリル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.0Hz),1.37(9H,s),1.40(3H,t,J=7.0Hz),4.12(2H,q,J=7.0Hz),4.21(2H,q,J=7.0Hz),4.81(2H,s),5.41(2H,s),5.47(2H,s),7.33(1H,d,J=8.0Hz),7.34(1H,s),7.88(1H,s),7.98(1H,d,J=8.4Hz),9.02(1H,brs),9.32(1H,brs).
MS:m/e(ESI)468.1(MH+)
実施例905
{2−第3ブチル−4−[2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−アセトニトリル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),2.67(3H,s),4.87(2H,s),5.41(2H,s),5.54(2H,s),7.33(1H,d,J=8.4Hz),7.71(1H,d,J=8.4Hz),7.89(1H,d,J=2.0Hz),8.00(1H,dd,J=2.0,8.4Hz),8.16(1H,d,J=8.4Hz),9.50(1H,brs),9.97(1H,brs).
MS:m/e(ESI)377.0(MH+)
実施例906
{2−第3ブチル−4−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−アセトニトリル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.31(3H,t,J=7.6Hz),1.37(9H,S),2.95(2H,q,J=7.6Hz),4.87(2H,s),5.41(2H,s),5.55(2H,s),7.33(1H,d,J=8.8Hz),7.74(1H,d,J=8.0Hz),7.90(1H,s),8.01(1H,d,J=8.4Hz),8.18(1H,d,J=8.0Hz),9.52(1H,brs),9.87(1H,brs).
MS:m/e(ESI)391.0(MH+)
実施例907
2−[2−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−モルフォリノ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),1.41(3H,t,J=6.8Hz),2.82(3H,d,J=4.0Hz),2.94−3.04(4H,m),3.70−3.86(4H,m),3.95(3H,s),4.28(2H,q,J=6.8Hz),4.85(2H,s),5.51(2H,s),7.50(1H,s),7.54(1H,s),7.61(1H,s),8.20(1H,q,J=4.0Hz),8.56(1H,s),9.16(1H,brs),9.84(1H,brs).
MS:m/e(ESI)524.2(MH+)
実施例908
1−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−モルフォリノ−フェニル)−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),2.95−3.05(4H,m),3.74−3.85(4H,m),3.87(3H,s),3.95(3H,s),3.96(3H,s),4.81(2H,s),5.51(2H,s),7.37(1H,s),7.49(1H,s),7.60(1H,s).
実施例909
1−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−モルフォリノ−フェニル)−2−( 2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.08−1.15(4H,m),1.37(9H,s),2.28−2.36(1H,m),2.94−3.06(4H,m),3.75−3.86(4H,m),3.95(3H,s),4.82(2H,s),5.56(2H,s),7.50(1H,s),7.61(1H,s),7.72(1H,d,J=8.0Hz),8.10(1H,d,J=8.0Hz).
実施例910
{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェノキシ}−アセトニトリル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=6.8Hz),1.37(9H,s),1.39(3H,t,J=6.8Hz),3.89(3H,s),4.11(2H,q,J=6.8Hz),4.21(2H,q,J=6.8Hz),4.81(2H,s),5.33(2H,s),5.48(2H,s),7.34(1H,s),7.64(1H,s),7.69(1H,s),9.00−9.10(1H,m),9.29−9.37(1H,m).
実施例911
4−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェノキシ}−ブチロニトリル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=6.8Hz),1.36(9H,s),1.40(3H,t,J=6.8Hz),2.07−2.17(2H,m),2.72(2H,t,J=7.2Hz),3.90(3H,s),4.07−4.17(4H,m),4.21(2H,q,J=6.8Hz),4.79(2H,s),5.48(2H,s),7.33(1H,s),7.53(1H,s),7.54(1H,s),8.96−9.09(1H,m),9.23−9.36(1H,m).
実施例912
{3−第3ブチル−5−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェノキシ}−アセトニトリル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.05−1.16(4H,m),1.37(9H,s),2.27−2.37(1H,m),3.89(3H,s),4.84(2H,s),5.33(2H,s),5.56(2H,s),7.65(1H,s),7.70(1H,s),7.72(1H,d,J=8.0Hz),8.10(1H,d,J=8.0Hz),9.51(1H,brs),9.67(1H,brs).
実施例913
4−{3−第3ブチル−5−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェノキシ}−ブチロニトリル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.05−1.18(4H,m),1.36(9H,s),2.07−2.18(2H,m),2.28−2.38(1H,m),2.72(2H,t,J=7.2Hz),3.89(3H,s),4.15(2H,t,J=6.0Hz),4.83(2H,s),5.56(2H,s),7.55(2H,brs),7.72(1H,d,J=8.0Hz),8.10(1H,d,J=8.0Hz),9.04−9.55(2H,m).
実施例914
1−(3−第3ブチル−5−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.03−1.17(4H,m),1.33(6H,d,J=6.0Hz),1.35(9H,s),2.25−2.37(1H,m),3.88(3H,s),4.65−4.79(1H,m),4.82(2H,s),5.56(2H,s),7.51(2H,s),7.72(1H,d,J=8.0Hz),8.10(1H,d,J=8.0Hz),9.46−9.73(2H,m).
実施例915
1−(3−第3ブチル−5−ジメチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.2Hz),1.37(9H,s),1.39(3H,t,J=7.2Hz),2.74(6H,s),3.82(3H,s),4.14(2H,q,J=7.2Hz),4.21(2H,q,J=7.2Hz),4.77(2H,s),5.46(2H,s),7.32(1H,s),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.53(1H,d,J=2.0Hz).
MS:m/e(ESI)486.2(MH+)
実施例916
1−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−モルフォリノ−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=6.8Hz),1.36(9H,s),1.39(3H,t,J=6.8Hz),2.95−3.12(4H,m),3.75−3.84(4H,m),3.94(3H,s),4.12(2H,q,J=6.8Hz),4.20(2H,q,J=6.8Hz),4.78(2H,s),5.46(2H,s),7.33(1H,s),7.49(1H,s),7.59(1H,s).
MS:m/e(ESI)528.2(MH+)
実施例917
メタンスルフォン酸2−第3ブチル−4−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6 −メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40−1.43(12H,m),2.82(3H,d,J=4.8Hz),3.68(3H,s),4.28(2H,q,J=6.8Hz),4.86(2H,s),5.51(2H,s),7.55(1H,s),7.70(1H,d,J=8.4Hz),7.97−8.00(2H,m),8.19−8.22(1H,m),8.56(1H,s),9.20(1H,brs),9.86(1H,brs).
MS:m/e(ESI)502.1(MH+)
実施例918
メタンスルフォン酸2−第3ブチル−4−[2−(5−ジメチルアミノ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(9H,s),2.77(3H,d,J=4.8Hz),2.92(6H,s),3.68(3H,s),4.76(2H,s),5.46(2H,s),7.15(1H,s),7.70(1H,d,J=8.4Hz),7.95−8.00(2H,m),8.07(1H,s),8.34−8.37(1H,m),8.96(1H,brs),9.57(1H,brs).
MS:m/e(ESI)501.1(MH+)
実施例919
メタンスルフォン酸2−第3ブチル−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(3H,t,J=6.8Hz),1.41(9H,s),2.77(3H,d,J=4.4Hz),3.68(3H,s),4.24(2H,q,J=6.8Hz),4.90(2H,s),5.54(2H,s),7.70(1H,d,J=8.4Hz),7.95−8.00(3H,m),8.52(1H,m),9.44(1H,brs),9.99(1H,brs).
MS:m/e(ESI)503.1(MH+)
実施例920
2−{8−第3ブチル−6−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−プロパン酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.15(3H,t,J=7Hz),1.33−1.48(12H,m),3.30−3.40(2H,m),3.86(3H,s),3.95(3H,s),4.10.(2H,m),4.40(2H,m),4.71(1H,q,J=6Hz),4.79(2H,s),5.40(1H,d,J=18Hz),5.50(1H,d,J=18Hz),7.18(1H,brs),7.27(1H,brs),7.35(1H,s),9.06(1H,brs),9.38(1H,brs).
実施例921
2−{8−第3ブチル−6−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−プロパン酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.03−1.12(4H,m),1.15(3H,t,J=7Hz),1.35(9H,s),1.44(3H,d,J=6Hz),2.32(1H,m),3.30−3.40(2H,m),4.09(2H,m),4.25−4.30(2H,m),4.28(2H,m),4.71(1H,q,J=6Hz),4.80(2H,s),5.43(1H,d,J=18Hz),5.52(1H,d,J=18Hz),7.20(1H,s),7.28(1H,s),7.71(1H,d,J=8Hz),8.08(1H,d,J=8Hz),9.50(1H,brs),9.62(1H,brs).
実施例922
2−[2−(3−第3ブチル−4−シアノメトキシ−5−ジメチルアミノ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.39(9H,s),2.71(6H,s),2.77(3H,d,J=4.4Hz),2.91(6H,s),4.74(2H,s),5.25(2H,s),5.46(2H,s),7.15(1H,s),7.57(1H,s),7.60(1H,s),8.06(1H,s),8.35(1H,m),8.92(1H,brs),9.53(1H,brs).
MS:m/e(ESI)505.2(MH+)
実施例923
2−[2−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−(ピロリジン−1−イル)−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.41(3H,t,J=6.8Hz),1.91(4H,brs),2.82(3H,d,J=4.0Hz),3.15(4H,brs),3.64(3H,s),4.27(2H,q,J=7.0Hz),4.83(2H,s),5.47(2H,s),7.35(1H,s),7.43(1H,s),7.53(1H,s),8.18−8.21(1H,m),8.55(1H,s).
MS:m/e(ESI)507.2(MH+)
実施例924
1−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−(ピロリジン−1−イル)−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=6.8Hz),1.37(9H,s),1.39(3H,t,J=6.8Hz),1.91(4H,brs),3.15(4H,brs),3.64(3H,s),4.11(2H,q,J=6.8Hz),4.21(2H,q,J=6.8Hz),4.78(2H,s),5.46(2H,s),7.33(1H,s),7.34(1H,s),7.42(1H,s),9.01(1H,brs),9.23(1H,brs).
MS:m/e(ESI)512.2(MH+)
実施例925
2−[2−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−(ピロリジン−1−イル)−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.91(4H,brs),2.78(3H,d,J=4.4Hz),2.91(6H,s),3.15(4H,brs),3.64(3H,s),4.72(2H,s),5.42(2H,s),7.15(1H,s),7.35(1H,s),7.43(1H,s),8.06(1H,s),8.35−8.38(1H,m).
MS:m/e(ESI)506.3(MH+)
実施例926
1−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−(ピロリジン−1−イル)−フェニル)−2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.08−1.11(4H,m),1.38(9H,s),1.91(4H,brs),2.29−2.35(1H,m),3.15(4H,brs),3.65(3H,s),4.81(2H,s),5.56(2H,s),7.36(1H,s),7.44(1H,s),7.72(1H,d,J=8.6Hz),8.09(1H,d,J=8.6Hz),9.50(1H,brs),9.62(1H,brs).
実施例927
1−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−(ピロリジン−1−イル)−フェニル)−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.91(4H,brs),3.15(4H,brs),3.65(3H,s),3.87(3H,s),3.95(3H,s),4.80(2H,s),5.48(2H,s),7.35(1H,s),7.36(1H,s),7.43(1H,s),9.02(1H,brs),9.23(1H,brs).
MS:m/e(ESI)484.2(MH+)
実施例928
2−[2−(3−第3ブチル−5−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.33(6H,d,J=6.4Hz),1.36(9H,s),1.41(3H,t,J=6.8Hz),2.82(3H,d,J=4.4Hz),3.88(3H,s),4.28(2H,q,J=6.8Hz),4.64−4.77(1H,m),4.85(2H,s),5.49(2H,s),7.51(2H,s),7.54(1H,s),8.14−8.26(1H,m),8.56(1H,s),9.12−9.21(1H,m),9.79−9.89(1H,m).
実施例929
1−(3−第3ブチル−5−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=6.8Hz),1.33(6H,d,J=6.0Hz),1.35(9H,s),1.39(3H,t,J=6.8Hz),3.88(3H,s),4.11(2H,q,J=6.8Hz),4.21(2H,q,J=6.8Hz),4.64−4.77(1H,m),4.80(2H,s),5.47(2H,s),7.33(1H,s),7.50(2H,s),9.05(1H,brs),9.29(1H,brs).
実施例930
1−(3−第3ブチル−5−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.33(6H,d,J=5.6Hz),1.35(9H,s),3.87(3H,s),3.88(3H,s),3.95(3H,s),4.64−4.76(1H,m),4.81(2H,s),5.48(2H,s),7.36(1H,s),7.50(2H,s),8.99−9.16(1H,m),9.25−9.40(1H,m).
実施例931
2−{8−第3ブチル−6−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−プロパン酸エチルエステル;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.15(3H,t,J=7Hz),1.30−1.50(15H,m),2.82(3H,d,J=5Hz),3.30−3.40(2H,m),4.09(2H,m),4,22−4.36(4H,m),4.71(1H,q,J=6Hz),4.82(2H,s),5.38(1H,d,J=18Hz),5.48(1H,d,J=18Hz),7.20(1H,brs),7.28(1H,brs),7,53(1H,s),8.21(1H,q,J=5Hz),8.55(1H,s),9.21(1H,brs),9.82(1H,brs).
実施例932
2−{8−第3ブチル−6−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−プロパン酸エチルエステル;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.15(3H,t,J=7Hz),1.32−1.39(12H,m),1.44(3H,d,J=7Hz),2.33(1H,m),2.77(3H,d,J=5Hz),3.30−3.40(2H,m),4.09(2H,m),4.20−4.30(4H,m),4.71(1H,q,J=7Hz),4.86(2H,s),4.82(2H,s),5.43(1H,d,J=18Hz),5.52(1H,d,J=18Hz),7.20(1H,d,J=2Hz),7.27(1H,d,J=2Hz),7,98(1H,s),8.55(1H,q,J=5Hz),9.47(1H,brs),9.92(1H,brs).
MS:m/e(ESI)566.2(MH+)
実施例933
2−{8−第3ブチル−6−[2−(5−ジメチルアミノ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−プロパン酸エチルエステル;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.15(3H,t,J=7Hz),1.32−1.39(9H,m),1.44(3H,d,J=7Hz),2.77(3H,d,J=5Hz),3.30−3.40(2H,m),4.10(2H,m),4.27(2H,m),4.70−4.73(3H,m),5.35(1H,d,J=18Hz),5.46(1H,d,J=18Hz),7.14(1H,s),7.21(1H,d,J=2Hz),7.27(1H,d,J=2Hz),8.08(1H,s),8.37(1H,q,J=5Hz),9.06(1H,brs),9.57(1H,brs).
実施例934
2−[2−(3−ジメチルアミノ−5−イソプロピル−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.20(6H,d,J=7.2Hz),1.41(3H,t,J=6.8Hz),2.78(6H,s),2.81(3H,d,J=4.4Hz),3.77(3H,s),4.28(2H,q,J=6.8Hz),4.84(2H,s),5.49(2H,s),7.36(1H,s),7.51(1H,s),7.54(1H,s),8.20(1H,q,J=4.4Hz),8.56(1H,s),9.17(1H,brs),9.84(1H,brs).
実施例935
2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−1−(3−ジメチルアミノ−5−イソプロピル−4−メトキシ−フェニル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.20(6H,d,J=6.8Hz),1.29(3H,t,J=6.8Hz),1.39(3H,t,J=6.8Hz),2.78(6H,s),3.76(3H,s),4.11(2H,q,J=6.8Hz),4.22(2H,q,J=6.8Hz),4.79(2H,s),5.47(2H,s),7.34−7.36(2H,m),7.52(1H,s).
実施例936
2−[2−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−メチルアミノ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),1.41(3H,t,J=7.0Hz),2.76(3H,d,J=5.0Hz),2.82(3H,d,J=4.4Hz),3.72(3H,s),4.28(2H,q,J=7.0Hz),4.84(2H,s),5.47(2H,s),5.51(1H,q,J=5.0Hz),7.05(1H,s),7.24(1H,s),7.54(1H,s),8.21(1H,q,J=4.4Hz),8.55(1H,s),9.17(1H,brs),9.82(1H,brs).
MS:m/e(ESI)467.3(MH+)
実施例937
6−[2−(3−第3ブチル−5−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.26−1.43(18H,m),2.77(3H,d,J=4.8Hz),3.88(3H,s),4.24(2H,q,J=6.8Hz),4.64−4.77(1H,m),4.88(2H,s),5.52(2H,s),7.50(2H,s),7.99(1H,s),8.47−8.58(1H,m),9.34−9.46(1H,m),9.90−10.03(1H,m).
実施例938
2−[2−(3−第3ブチル−5−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.33(6H,d,J=6.0Hz),1.35(9H,s),2.77(3H,d,J=4.4Hz),2.91(6H,s),3.88(3H,s),4.63−4.80(3H,m),5.44(2H,s),7.15(1H,s),7.50(2H,s),8.07(1H,s),8.31−8.43(1H,m),8.88−8.99(1H,m),9.46−9.60(1H,m).
実施例939
2−{2−[3−第3ブチル−5−(4−シアノ−ピペリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ− 2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,s),1.41(3H,t,J=6.8Hz),1.88−2.13(4H,m),2.82(3H,d,J=4.4Hz),2.86−2.98(2H,m),3.02−3.18(3H,m),3.93(3H,s),4.28(2H,q,J=6.8Hz),4.84(2H,s),5.49(2H,s),7.52(1H,d,J=1.6Hz),7.54(1H,s),7.61(1H,d,J=1.6Hz),8.14−8.26(1H,m),8.56(1H,s),9.10−9.18(1H,m),9.81−9.88(1H,m).
MS:m/e(ESI)546.2(MH+)
実施例940
1−(3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=6.8Hz),1.37(9H,s),1.40(3H,t,J=6.8Hz),4.11(2H,q,J=6.8Hz),4.21(2H,q,J=6.8Hz),4.78(2H,s),5.40(2H,s),6.95(1H,d,J=8.6Hz),7.32(1H,s),7.75(1H,d,J=8.6Hz),7.80(1H,s),9.00(1H,brs),9.30(1H,brs).
MS:m/e(ESI)429.1(MH+)
実施例941
2−{8−第3ブチル−6−[2−5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−2−メチル−プロパン酸;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,s),1.38(3H,t,J=7Hz),1.48(6H,s),2.82(3H,d,J=5Hz),3.30−3.40(2H,m),4,22−4.40(4H,m),4.82(2H,s),5.40(2H,s),7.08(1H,brs),7.30(1H,brs),7,52(1H,s),8.21(1H,q,J=5Hz),8.55(1H,s),9.22(1H,brs),9.83(1H,brs).
MS:m/e(ESI)551.2(MH+)
実施例942
2−{8−第3ブチル−6−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−2−メチル−プロパン酸;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.30−1.40(12H,m),1.48(6H,s),2.77(3H,d,J=5Hz),3.30−3.40(2H,m),4.22−4.33(4H,m),4.85(2H,s),5.43(2H,s),7.08(1H,brs),7.29(1H,brs),7.98(1H,s),8.54(1H,q,J=5Hz),9.45(1H,brs),9.91(1H,brs).
実施例943
酢酸2−第3ブチル−6−ジメチルアミノ−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.33(9H,s),1.41(3H,t,J=7.2Hz),2.33(3H,s),2.65(6H,s),2.82(3H,d,J=4.8Hz),4.27(2H,q,J=7.2Hz),4.85(2H,s),5.51(2H,s),7.54(1H,s),7.58(1H,s),7.66(1H,s),8.19−8.21(1H,m),8.55(1H,s),9.17(1H,brs),9.84(1H,brs).
MS:m/e(ESI)509.2(MH+)
実施例944
2−{2−[3−第3ブチル−4−メトキシ−5−(2−オキソ−オキサゾリジン−3−イル)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s)1.41(3H,t,J=6.8Hz)2.82(3H,d,J=4.4Hz)3.82(3H,s),3.93(2H,t,J=7.6Hz),4.28(2H,q,J=6.8Hz),4.54(2H,t,J=7.6Hz),4.85(2H,s),5.46(2H,s)7.54(1H,s),7.83(1H,d,J=2.0Hz),7.99(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,q,J=4.4Hz),8.56(1H,s).
実施例945
酢酸2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.0Hz),1.34(9H,s),1.40(3H,t,J=7.0Hz),2.37(3H,s),4.12(2H,q,J=7.0Hz),4.21(2H,q,J=7.0Hz),4.81(2H,s),5.49(2H,s),7.31−7.34(2H,m),7.93(1H,d,J=8.4Hz),7.96(1H,s),9.02(1H,brs),9.30(1H,brs).
MS:m/e(ESI)471.1(MH+)
実施例946
酢酸2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェ ニルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.35(9H,s),1.42(3H,t,J=7.0Hz),2.37(3H,s),2.83(3H,d,J=4.4Hz),4.28(2H,q,J=7.0Hz),4.86(2H,s),5.50(2H,s),7.33(1H,d,J=8.4Hz),7.54(1H,s),7.94(1H,d,J=8.4Hz),7.97(1H,s),8.19−8.21(1H,m),8.56(1H,s),9.20(1H,brs),9.82(1H,brs).
MS:m/e(ESI)466.2(MH+)
実施例947
{8−第3ブチル−6−[2−5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−2−イルメトキシ}−酢酸;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=6.8Hz),1.35(9H,s),1.39(3H,t,J=6.8Hz),2.91(3H,s),3.10−3.48(2H,m),3.74(2H,d,J=4.8Hz),4.02−4.18(2H,m),4.11(2H,q,J=6.8Hz),4.20(2H,q,J=6.8Hz),4.37−4.48(1H,m),4.78(2H,s),5.46(2H,s),7.18(1H,s),7.28(1H,s),7.32(1H,s),9.04(1H,brs),9.33(1H,brs).
MS:m/e(ESI)572.2(MH+)
実施例948
{8−第3ブチル−6−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−4−メトキシ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−2−イルメトキシ}−酢酸エチルエステル;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.20(3H,t.J=6.8Hz),1.27(3H,t,J=6.8Hz),1.35(9H,s),1.39(3H,t,J=6.8Hz),2.91(3H,s),3.11−3.45(2H,m),3.75(2H,d,J=4.8Hz),4.11(2H,q,J=6.8Hz),4.10−4.25(6H,m),4.38−4.48(1H,m),4.78(2H,s),5.47(2H,s),7.18(1H,s),7.28(1H,s),7.32(1H,s),9.04(1H,brs),9.36(1H,brs).
MS:m/e(ESI)600.2(MH+)
実施例949
2−{2−[3−第3ブチル−4−メトキシ−5−(4−オキソ−ピペリジン−1−イル)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.41(3H,t,J=6.8Hz),2.48−2.62(4H,m),2.81(3H,d,J=4.0Hz),3.22−3.42(4H.m),4.03(3H,s),4.27(2H,q,J=6.8Hz),4.84(2H,s),5.49(2H,s),7.54(1H,s),7.57(1H,s),7.63(1H,s),8.20(1H,q,J=4.0Hz),8.55(1H,s).
実施例950
1−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピペリジン−4−オン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=6.8Hz),1.38(9H,s),1.39(3H,t,J=6.8Hz),2.48−2.62(4H,m),3.28−3.45(4H,m),4.02(3H,s),4.11(2H,q,J=6.8Hz),4.20(2H,q,J=6.8Hz),4.79(2H,s),5.48(2H,s),7.33(2H,s),7.56(2H,s),7.62(2H,s).
実施例951
2−{2−[3−第3ブチル−4−メトキシ−5−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),1.41(3H,t,J=6.8Hz),2.12−2.24(2H,m),2.82(3H,d,J=4.0Hz),3.28−3.40(2H,m),3.64−3.72(2H,m),3.74(3H,s),4.27(2H,q,J=6.8Hz),4.85(2H,s),5.46(2H,s),7.54(1H,s),7.81(1H,d,J=2.0Hz),7.83(1H,d,J=2.0Hz),8.20(1H,q,J=4.0Hz),8.55(1H,s).
実施例952
1−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピロリジン−2−オン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=6.8Hz),1.37(9H,s),1.39(3H,t,J=6.8Hz),2.12−2.24(2H,m),3.30−3.40(2H,m),3.68(2H,t,J=6.8Hz),3.74(3H,s),4.11(2H,q,J=6.8Hz),4.20(2H,q,J=6.8Hz),4.79(2H,s),5.44(2H,s),7.33(1H,s),7.80(1H,s),7.81(1H,s).
実施例953
3−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メ トキシ−フェニル}−オキサゾリジン−2−オン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=6.8Hz),1.38(9H,s),1.39(3H,t,J=6.8Hz),3.82(3H,s),3.91(2H,t,J=5.2Hz),4.11(2H,q,J=6.8Hz),4.20(2H,q,J=6.8Hz),4.54(2H,t,J=5.2Hz),4.80(2H,s),5.45(2H,s),7.34(1H,s),7.82(H,d,J=2.0Hz),7.97(1H,d,J=2.0).
実施例954
2−{2−[3−第3ブチル−4−メトキシ−5−(4−メトキシ−ピペリジン−1−イル)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,s),1.41(3H,t,J=6.8Hz),1.58−1.73(2H,m),1.93−2.09(2H,m),2.69−2.81(2H,m),2.82(3H,d,J=4.4Hz),3.13−3.45(6H and H2O,m),3.93(3H,s),4.28(2H,q,J=6.8Hz),4.83(2H,s),5.48(2H,s),7.52(1H,s),7.54(1H,s),7.58(1H,s),8.09−8.31(1H,m),8.55(1H,s),9.14(1H,brs),9.83(1H,brs).
実施例955
1−[3−第3ブチル−4−メトキシ−5−(4−メトキシ−ピペリジン−1−イル)−フェニル]−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=6.8Hz),1.36(9H,s),1.39(3H,t,J=6.8Hz),1.58−1.73(2H,m),1.95−2.08(2H,m),2.68−2.81(2H,m),3.10−3.50(6H and H2O,m),3.93(3H,s),4.11(2H,q,J=6.8Hz),4.21(2H,q,J=6.8Hz),4.78(2H,s),5.47(2H,s),7.33(1H,s),7.51(1H,s),7.57(1H,s),8.96−9.34(2H,m).
実施例956
2−{2−[3−第3ブチル−4−メトキシ−5−(4−メトキシ−ピペリジン−1−イル1)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,s),1.59−1.71(2H,m),1.95−2.06(2H,m),2.70−2.82(5H,m),2.91(6H,s),3.16−3.42(6H and H2O,m),3.93(3H,s),4.73(2H,s),5.43(2H,s),7.15(1H,s),7.51(1H,s),7.58(1H,s),8.06(1H,s),8.30−8.45(1H,m),8.85−8.93(1H,m),9.48−9.57(1H,m).
実施例957
6−{2−[3−第3ブチル−4−メトキシ−5−(4−メトキシ−ピペリジン−1−イル)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.28−1.47(12H,m),1.59−1.72(2H,m),1.95−2.07(2H,m),2.70−2.84(5H,m),3.13−3.52(6H and H2O,m),3.94(3H,s),4.24(2H,q,J=6.8Hz),4.87(2H,s),5.52(2H,s),7.51(1H,s),7.58(1H,s),7.99(1H,s),8.47−8.60(1H,m),9.31−9.44(1H,m),9.88−10.02(1H,m).
実施例958
1−[3−第3ブチル−4−メトキシ−5−(4−メトキシ−ピペリジン−1−イル)−フェニル]−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,s),1.59−1.76(2H,m),1.95−2.12(2H,m),2.68−2.85(2H,m),3.15−3.50(6H and H2O,m),3.86(3H,s),3.93(3H,s),3.95(3H,s),4.80(2H,s),5.48(2H,s),7.36(1H,s),7.51(1H,s),7.57(1H,s),9.00−9.36(2H,m).
実施例959
2−{2−[3−第3ブチル−5−(4−シアノ−ピペリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,s),1.87−2.13(4H,m),2.77(3H,d,J=4.4Hz),2.85−3.00(5H,m),3.02−3.17(3H,m),3.93(3H,s),4.73(2H,s),5.44(2H,s),7.15(1H,s),7.52(1H,s),7.60(1H,s),8.06(1H,s),8.30−8.45(1H,m),8.80−9.00(1H,m),9.44−9.62(1H,m).
実施例960
6−{2−[3−第3ブチル−5−(4−シアノ−ピペリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチ ルアミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.28−1.45(12H,m),1.87−2.14(4H,m),2.78(3H,d,J=4.4Hz),2.85−2.97(2H,m),3.02−3.17(3H,m),3.93(3H,s),4.24(2H,q,J=6.8Hz),4.88(2H,s),5.53(2H,s),7.60(1H,s),7.99(1H,s),8.46−8.58(1H,m),9.32−9.42(1H,m),9.88−10.02(1H,m).
実施例961
(1−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピペリジン−4−イル1)−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=6.8Hz),1.36(9H,s),1.39(3H,t,J=6.8Hz),1.39−1.50(2H,m),1.72−1.90(3H,m),2.23(2H,d,J=6.4Hz),2.52−2.68(2H,m),3.93(3H,s),4.11(2H,q,J=6.8Hz),4.21(2H,q,J=6.8Hz),4.79(2H,s),5.47(2H,s),7.33(1H,s),7.50(1H,s),7.57(1H,s),9.04(1H,brs),9.27(1H,brs),12.09(1H,brs).
実施例962
1−(3−第3ブチル−5−ジメチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−(5−エトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−6−メトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),1.40(3H,t,J=7.2Hz),2.75(6H,s),3.82(3H,s),3.87(3H,s),4.20(2H,q,J=7.2Hz),4.78(2H,s),5.48(2H,s),7.34(1H,s),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.53(1H,d,J=2.0Hz).
MS:m/e(ESI)472.2(MH+)
実施例963
2−[2−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−チアゾール−2−イル−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.39(3H,t,J=6.8Hz),1.44(9H,s),2.78−2.92(3H,m),3.59(3H,s),4.28(2H,q,J=6.8Hz),4.87(2H,s),5.57(2H,s),7.55(1H,s),7.92−8.08(2H,m),8.21(1H,s),8.40(1H,s),8.56(1H,s),9.19(1H,brs),9.87(1H,brs).
実施例964
1−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−チアゾール−2−イル−フェニル)−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.45(9H,s),3.59(3H,s),3.87(3H,s),3.95(3H,s),4.84(2H,s),5.57(2H,s),7.38(1H,s),7.96−8.05(3H,m),8.38(1H,s).
MS:m/e(ESI)498.1(MH+)
実施例965
1−[3−第3ブチル−5−(エチル−メチル−アミノ)−4−メトキシ−フェニル]−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.01(3H,t,J=7.2Hz),1.29(3H,t,J=7.2Hz),1.37(9H,s),1.40(3H,t,J=7.2Hz),2.74(3H,s),3.13(2H,q,J=7.2Hz),3.83(3H,s),4.11(2H,q,J=7.2Hz),4.21(2H,q,J=7.2Hz),4.79(2H,s),5.47(2H,s),7.34(1H,s),7.47(1H,d,J=2.0Hz),7.53(1H,d,J=2.0Hz),9.02(1H,brs),9.27(1H,brs).
MS:m/e(ESI)500.2(MH+)
実施例966
2−{2−[3−第3ブチル−5−(エチル−メチル−アミノ)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.01(3H,t,J=7.0Hz),1.37(9H,s),1.41(3H,t,J=7.0Hz),2.74(3H,s),2.82(3H,d,J=4.8Hz),3.13(2H,q,J=7.0Hz),3.83(3H,s),4.28(2H,q,J=7.0Hz),4.84(2H,s),5.49(2H,s),7.48(1H,d,J=2.0Hz),7.54−7.55(2H,m),8.21(1H,q,J=4.8Hz),8.55(1H,s),9.14(1H,brs),9.81(1H,brs).
MS:m/e(ESI)495.2(MH+)
実施例967
3−{8−第3ブチル−6−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−プロピオニトリル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7Hz),1.34(9H,s),1.40(3H,t,J=7Hz),2.80(2H,t,J=8Hz),3.47(2H,m),3.70,2H,t,J=8Hz),4.11(2H,q,J=7Hz),4,20−4.27(4H,m),4.79(2H,s),5.45(2H,s),7.25(2H,m),7.33(1H,brs),9.05(1H,brs),9.32(1H,brs).
MS:m/e(ESI)523.0(MH+)
実施例968
1−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−オキサゾール−5−イル−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=6.8Hz),1.38(3H,t,J=6.8Hz),1.45(9H,s),3.59(3H,s),4.10(2H,q,J=6.8Hz),4.21(2H,q,J=6.8Hz),4.82(2H,s),5.56(2H,s),7.35(1H,s),7.94−8.05(3H,m),8.38(1H,m),9.07(1H,m),9.30(1H,m).
実施例969
1−[3−第3ブチル−5−(エチル−メチル−アミノ)−4−メトキシ−フェニル]−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.01(3H,t,J=7.0Hz),1.37(9H,s),2.74(3H,s),3.13(2H,q,J=7.0Hz),3.83(3H,s),3.87(3H,s),3.95(3H,s),4.80(2H,s),5.48(2H,s),7.37(1H,s),7.47(1H,d,J=2.0Hz),7.54(1H,d,J=2.0Hz),9.07(1H,brs),9.28(1H,brs).
MS:m/e(ESI)472.2(MH+)
実施例970
1−[3−第3ブチル−5−(エチル−メチル−アミノ)−4−メトキシ−フェニル]−2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[ 3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.01(3H,t,J=7.0Hz),1.08−1.10(4H,m),1.37(9H,s),2.32(1H,m),2.74(3H,s),3.13(2H,q,J=7.0Hz),3.83(3H,s),4.82(2H,s),5.54(2H,s),7.48(1H,s),7.54(1H,s),7.72(1H,d,J=7.8Hz),8.09(1H,d,J=7.8Hz),9.43(1H,brs),9.62(1H,brs).
MS:m/e(ESI)435.1(MH+)
実施例971
1−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−チアゾール−2−イル−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=6.8Hz),1.40(3H,t,J=6.8Hz),1.45(9H,s),3.59(3H,s),4.11(2H,q,J=6.8Hz),4.20(2H,q,J=6.8Hz),4.82(2H,s),5.57(2H,s),7.34(1H,s),7.94−8.04(3H,m),8.38(1H,s),9.08(1H,brs),9.32(1H,brs).
MS:m/e(ESI)526.2(MH+)
実施例972
6−{2−[3−第3ブチル−5−(エチル−メチル−アミノ)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.01(3H,t,J=7.0Hz),1.34−1.37(12H,m),2.74(3H,s),2.78(3H,d,J=4.8Hz),3.13(2H,q,J=7.0Hz),3.83(3H,s),4.24(2H,q,J=7.0Hz),4.87(2H,s),5.52(2H,s),7.47(1H,d,J=2.0Hz),7.54(1H,d,J=2.0Hz),7.99(1H,s),8.53(1H,q,J=4.8Hz),9.40(1H,brs),9.92(1H,brs).
MS:m/e(ESI)496.2(MH+)
実施例973
メタンスルフォン酸2−第3ブチル−6−エトキシ−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.35−1.54(15H,m),2.82(3H,d,J=4.4Hz),3.69(3H,s),4.15−4.40(4H,m),4.86(2H,s),5.52(2H,s),7.55(1H,s),7.61(1H,s),7.64(1H,s),8.13−8.28(1H,m),8.56(1H,s),9.21(1H,brs),9.87(1H,brs).
実施例974
メタンスルフォン酸2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−エトキシ−フェニルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=6.8Hz),1.35−1.50(15H,m),3.68(3H,s),4.11(3H,t,J=6.8Hz),4.15−4.40(4H,m),4.81(2H,s),5.51(2H,s),7.34(1H,s),7.60(1H,s),7.62(1H,s),8.92−9.43(2H,m).
実施例975
メタンスルフォン酸2−第3ブチル−6−エトキシ−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2− イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.42(3H,t,J=6.8Hz),1.44(9H,s),3.69(3H,s),3.87(3H,s),3.95(3H,s),4.82(2H,s),5.52(2H,s),7.37(1H,s),7.60(1H,s),7.63(1H,s),9.00−9.40(2H,m).
実施例976
2−{2−[3−第3ブチル−5−(エチル−メチル−アミノ)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル1}−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.01(3H,t,J=7.0Hz),1.37(9H,s),2.74(3H,s),2.77(3H,d,J=5.0Hz),2.91(6H,s),3.12(2H,q,J=7.0Hz),3.83(3H,s),4.73−(2H,s),5.45(2H,s),7.15(1H,s),7.47(1H,s),7.54(1H,s),8.06(1H,s),8.37(1H,q,J=5.0Hz),8.92(1H,brs),9.51(1H,brs).
MS:m/e(ESI)494.2(MH+)
実施例977
2−[2−(3−第3ブチル−5−ジエチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
0.98(6H,t,J=7.2Hz),1.37(9H,s),1.42(3H,t,J=7.0Hz),2.83(3H,d,J=4.8Hz),3.16(4H,q,J=7.2Hz),3.86(3H,s),4.28(2H,q,J=7.0Hz),4.84(2H,s),5.48(2H,s),7.50(1H,d,J=2.0Hz),7.54(1H,s),7.55(1H,d,J=2.0Hz),8.21(1H,q,J=4.8Hz),8.56(1H,s),9.07(1H,brs),9.80(1H,brs).
MS:m/e(ESI)509.2(MH+)
実施例978
1−(3−第3ブチル−5−ジエチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
0.98(6H,t,J=7.0Hz),1.29(3H,t,J=7.0Hz),1.37(9H,s),1.40(3H,t,J=7.0Hz),3.16(4H,q,J=7.0Hz),3.86(3H,s),4.12(2H,q,J=7.0Hz),4.21(2H,q,J=7.0Hz),4.79(2H,s),5.47(2H,s),7.34(1H,s),7.48(1H,d,J=1.6Hz),7.54(1H,d,J=1.6Hz),9.02(1H,brs),9.28(1H,brs).
MS:m/e(ESI)514.2(MH+)
実施例979
1−(3−第3ブチル−5−ジエチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
0.98(6H,t,J=7.0Hz),1.37(9H,s),3.16(4H,q,J=7.0Hz),3.86(3H,s),3.87(3H,s),3.96(3H,s),4.81(2H,s),5.49(2H,s),7.37(1H,s),7.49(1H,d,J=2.0Hz),7.54(1H,d,J=2.0Hz),9.06(1H,brs),9.30(1H,brs).
MS:m/e(ESI)486.2(MH+)
実施例980
(1−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1 −イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル1]−2−メトキシ−フェニル}−ピペリジン−4−イル)−酢酸エチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.18(3H,t,J=6.8Hz),1.29(3H,t,J=6.8Hz),1.36(9H,s),1.39(3H,t,J=6.8Hz),1.39−1.56(2H,m),1.73−1.92(3H,m),2.30(2H,d,J=6.4Hz),2.52−2.68(2H,m),3.92(3H,s),4.00−4.15(4H,m),4.20(2H,q,J=6.8Hz),4.78(2H,s),5.47(2H,s),7.33(1H,s),7.50(1H,s),7.57(1H,s),8.90−9.35(2H,m).
MS:m/e(ESI)612.3(MH+)
実施例981
メタンスルフォン酸2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−ジメチルアミノ−フェニルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.0Hz),1.40(3H,t,J=7.0Hz),1.44(9H,s),2.67(6H,s),3.73(3H,s),4.12(2H,q,J=7.0Hz),4.21(2H,q,J=7.0Hz),4.80(2H,s),5.51(2H,s),7.34(1H,s),7.67(1H,s),7.75(1H,s).
MS:m/e(ESI)550.1(MH+)
実施例982
メタンスルフォン酸2−第3ブチル−6−ジメチルアミノ−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.44(9H,s),2.67(6H,s),3.73(3H,s),3.87(3H,s),3.95(3H,s),4.81(2H,s),5.51(2H,s),7.37(1H,s),7.68(1H,s),7.75(1H,s).
MS:m/e(ESI)522.1(MH+)
実施例983
6−[2−(3−第3ブチル−5−ジエチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
0.98(6H,t,J=7.0Hz),1.34−1.37(12H,m),2.78(3H,d,J=4.4Hz),3.16(4H,q,J=7.0Hz),3.86(3H,s),4.24(2H,q,J=7.0Hz),4.88(2H,s),5.52(2H,s),7.49(1H,s),7.55(1H,s),8.00(1H,s),8.53(1H,q,J=4.4Hz),9.39(1H,brs),9.94(1H,brs).
MS:m/e(ESI)510.2(MH+)
実施例984
2−[2−(3−第3ブチル−5−ジメチルアミノ−4−エトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.31−1.43(15H,m),2.75(6H,s),2.83(3H,d,J=4.6Hz),4.13(2H,q,J=7.0Hz),4.28(2H,q,J=7.0Hz),4.84(2H,s),5.49(2H,s),7.45(1H,s),7.54(1H,s),7.56(1H,s),8.21(1H,q,J=4.6Hz),8.55(1H,s),9.13(1H,brs),9.81(1H,brs).
MS:m/e(ESI)495.2(MH+)
実施例985
2−{2−[3−第3ブチル−5−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,s),1.41(3H,t,J=6.8Hz),1.54−1.67(2H,m),1.84−1.96(2H,m),2.66−2.76(2H,m),2.82(3H,d,J=4.8Hz),3.18−3.36(2H,m),3.52−3.68(1H,m),3.94(3H,s),4.27(2H,q,J=6.8Hz),4.73(1H,d,J=4.0Hz),4.84(2H,s),5.49(2H,s),7.52(1H,s),7.54(1H,s),7.58(1H,s),8.12−8.25(1H,m),8.55(1H,s),9.14(1H,brs),9.83(1H,brs).
実施例986
1−[3−第3ブチル−5−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=6.8Hz),1.36(9H,s),1.40(3H,t,J=6.8Hz),1.54−1.68(2H,m),1.84−1.96(2H,m),2.65−2.78(2H,m),3.17−3.42(2H,m),3.58−3.67(1H,m),3.94(3H,s),4.11(2H,q,J=6.8Hz),4.21(2H,q,J=6.8Hz),4.73(1H,d,J=3.2Hz),4.78(2H,s),5.47(2H,s),7.34(1H,s),7.51(1H,s),7.56(1H,s),8.95−9.11(1H,m),9.18−9.36(1H,brs).
実施例987
6−{2−[3−第3ブチル−5−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル) −4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.26−1.50(12H,m),1.50−1.68(2H,m),1.84−2.03(2H,m),2.64−2.86(5H,m),3.12−3.68(3H,m),3.94(3H,s),4.23(2H,q,J=6.8Hz),4.87(2H,s),5.52(2H,s),7.44−7.70(2H,m),7.99(1H,s),8.41−8.63(1H,m),9.37(1H,brs),9.94(1H,brs).
MS:m/e(ESI)538.3(MH+)
実施例988
1−[3−第3ブチル−5−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,s),1.54−1.70(2H,m),1.84−2.00(2H,m),2.65−2.80(2H,m),3.19−3.50(2H,m),3.55−3.70(1H,m),3.86(3H,s),3.93(3H,s),3.95(3H,s),4.73(1H,d,J=4.0Hz),4.80(2H,s),5.48(2H,s),7.36(1H,s),7.51(1H,s),7.56(1H,s),8.99−9.40(2H,m).
実施例989
1−[3−第3ブチル−5−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]−ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.00−1.19(4H,m),1.36(9H,s),1.54−1.68(2H,m),1.84−1.96(2H,m),2.24−2.37(1H,m),2.64−2.78(2H,m),3.18−3.46(2H,m),3.53−3.70(1H,m),3.94(3H,s),4.73(1H,d,J=4.0Hz),4.82(2H,s),5.55(2H,s),7.52(1H,s),7.57(1H,s),7.73(1H,d,J=8.0Hz),8.10(1H,d,J=8.0Hz),9.50−9.76(2H,m).
MS:m/e(ESI)477.2(MH+)
実施例990
メタンスルフォン酸2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−ジメチルアミノ−フェニルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.08−1.10(4H,m),1.45(9H,s),2.30−2.33(1H,m),2.67(6H,s),3.73(3H,s),4.83(2H,s),5.80(2H,s),7.68(1H,s),7.72(1H,d,J=7.8Hz),7.53(1H,s),8.10(1H,d,J=7.8Hz).
MS:m/e(ESI)485.1(MH+)
実施例991
1−(3−第3ブチル−5−ジメチルアミノ−4−エトキシ−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.0Hz),1.34−1.41(15H,m),2.75(6H,s),4.08−4.16(4H,m),4.21(2H,q,J=7.0Hz),4.78(2H,s),5.48(2H,s),7.33(1H,s),7.44(1H,s),7.54(1H,s).
MS:m/e(ESI)500.2(MH+)
実施例992
1−(3−第3ブチル−5−ジメチルアミノ−4−エトキシ−フェニル)−2− (7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(3H,t,J=7.0Hz),1.38(9H,s),2.75(6H,s),3.87(3H,s),3.95(3H,s),4.13(2H,q,J=7.0Hz),4.79(2H,s),5.48(2H,s),7.36(1H,s),7.44(1H,d,J=1.6Hz),7.54(1H,d,J=1.6Hz).
MS:m/e(ESI)472.2(MH+)
実施例993
1−(3−第3ブチル−5−ジメチルアミノ−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.0Hz),1.38−1.41(12H,m),2.61(6H,s),4.11(2H,q,J=7.0Hz),4.21(2H,q,J=7.0Hz),4.78(2H,s),5.44(2H,s),7.33(1H,s),7.63(1H,s),7.68(1H,s),9.01(1H,brs),9.26(1H,brs).
MS:m/e(ESI)472.2(MH+)
実施例994
2−[2−(3−第3ブチル−5−ジメチルアミノ−4−エトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(3H,t,J=7.0Hz),1.38(9H,s),2.75(6H,s),2.78(3H,d,J=4.6Hz),2.91(6H,s),4.13(2H,q,J=7.0Hz),4.73(2H,s),5.43(2H,s),7.15(1H,s),7.45(1H,s),7.55(1H,s),8.06(1H,s),8.37(1H,q,J=4.6Hz).
MS:m/e(ESI)494.2(MH+)
実施例995
6−[2−(3−第3ブチル−5ジメチルアミノ−4−エトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.34−1.39(15H,m),2.75(6H,s),2.78(3H,d,J=4.6Hz),4.13(2H,q,J=7.0Hz),4.24(2H,q,J=7.0Hz),4.87(2H,s),5.52(2H,s),7.45(1H,s),7.55(1H,s),7.99(1H,s),8.53(1H,q,J=4.6Hz),8.55(1H,s),9.39(1H,brs),9.92(1H,brs).
MS:m/e(ESI)496.2(MH+)
実施例996
メタンスルフォン酸2−第3ブチル−6−ジメチルアミノ−4−[2−(5−ジメチルアミノ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.44(9H,s),2.67(6H,s),2.78(3H,d,J=4.8Hz),2.92(6H,s),3.72(3H,s),4.75(2H,s),5.49(2H,s),7.16(1H,s),7.68(1H,s),7.75(1H,s),8.07(1H,s),8.37(1H,q,J=4.8Hz).
MS:m/e(ESI)544.2(MH+)
実施例997
1−(3−第3ブチル−5−ジメチルアミノ−4−エトキシ−フェニル)−2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b] ピリジン−6−イル)−エタノン;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.08−1.10(4H,m),1.37(3H,t,J=7.0Hz),1.39(9H,s),2.75(6H,s),4.13(2H,q,J=7.0Hz),4.81(2H,s),5.54(2H,s),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.55(1H,d,J=2.0Hz),7.72(1H,d,J=8.0Hz),8.09(1H,d,J=8.0Hz).
MS:m/e(ESI)435.2(MH+)
実施例998
メタンスルフォン酸2−第3ブチル−6−ジメチルアミノ−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェニルエステル;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(3H,t,J=7.0Hz),1.45(9H,s),2.67(6H,s),2.78(3H,d,J=4.8Hz),4.24(2H,q,J=7.0Hz),4.90(2H,s),5.57(2H,s),7.68(1H,s),7.75(1H,s),8.01(1H,s),8.53(1H,q,J=4.8Hz),9.43(1H,brs),9.98(1H,brs).
MS:m/e(ESI)546.1(MH+)
実施例999
メタンスルフォン酸2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−エトキシ−フェニルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.08−1.10(4H,m),1.40−1.44(12H,m),2.31−2.34(1H,m),3.69(3H,s),4.27(2H,q,J=7.2Hz),4.84(2H,s),5.59(2H,s),7.61(1H,s),7.64(1H,s),7.73(1H,d,J=8.2Hz),8.11(1H,d,J=8.2Hz),9.50(1H,brs),9.68(1H,brs).
MS:m/e(ESI)486.1(MH+)
実施例1000
メタンスルフォン酸2−第3ブチル−4−[2−(5−ジメチルアミノ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−エトキシ−フェニルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40−1.44(12H,m),2.78(3H,d,J=4.4Hz),2.91(6H,s),3.69(3H,s),4.26(2H,q,J=7.2Hz),4.74(2H,s),5.47(2H,s),7.16(1H,s),7.61(1H,s),7.64(1H,s),8.06(1H,s),8.38(1H,q,J=4.4Hz).
MS:m/e(ESI)545.2(MH+)
実施例1001
1−(3−第3ブチル−5−ジエチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
0.98(6H,t,J=7.0Hz),1.06−1.10(4H,m),1.37(9H,s),2.29−2.34(1H,m),3.15−3.19(4H,m),3.86(3H,s),3.86(3H,s),4.82(2H,s),5.55(2H,s),7.49(1H,s),7.55(1H,s),7.72(1H,d,J=8.0Hz),8.11(1H,d,J=8.0Hz),9.30(1H,brs),9.62(1H,brs).
MS:m/e(ESI)449.2(MH+)
実施例1002
2−[2−(3−第3ブチル−5−ジメチルアミノ−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル]−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ −1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
0.98(6H,t,J=7.0Hz),1.37(9H,s),2.78(3H,d,J=4.8Hz),2.92(6H,s),3.16(4H,q,J=7.0Hz),3.85(3H,s),4.74(2H,s),5.44(2H,s),7.15(1H,s),7.49(1H,d,J=2.0Hz),7.55(1H,s),7.55(1H,d,J=2.0Hz),8.07(1H,s),8.37(1H,q,J=4.8Hz),8.92(1H,brs),9.53(1H,brs).
MS:m/e(ESI)508.2(MH+)
実施例1003
メタンスルフォン酸2−第3ブチル−6−エトキシ−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェニルエステル;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(3H,t,J=7.0Hz),1.40−1.44(12H,m),2.78(3H,d,J=4.4Hz),3.69(3H,s),4.21−4.29(4H,m),4.90(2H,s),5.57(2H,s),7.60(1H,s),7.63(1H,s),8.00(1H,s),8.53(1H,q,J=4.4Hz),9.43(1H,brs),9.98(1H,brs).
MS:m/e(ESI)547.1(MH+)
実施例1004
1−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−メチルアミノ−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.0Hz),1.37(9H,s),1.40(3H,t,J=7.0Hz),2.76(3H,d,J=5.2Hz),3.72(3H,s),4.11(2H,q,J=7.0Hz),4.21(2H,q,J=7.0Hz),4.79(2H,s),5.46(2H,s),5.50(1H,q,J=5.2Hz),7.04(1H,s),7.23(1H,s),7.33(1H,s).
MS:m/e(ESI)472.1(MH+)
実施例1005
1−[3−第3ブチル−5−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−(5−エトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−6−メトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,s),1.40(3H,t,J=6.8Hz),1.54−1.68(2H,m),1.83−1.96(2H,m),2.64−2.78(2H,m),3.21−3.48(2H,m),3.58−3.69(1H,m),3.87(3H,s),3.94(3H,s),4.22(2H,q,J=6.8Hz),4.73(1H,d,J=4.0Hz),4.79(2H,s),5.48(2H,s),7.34(1H,s),7.51(1H,s),7.56(1H,s),9.00−9.12(1H,m),9.20−9.34(1H,m).
MS:m/e(ESI)528.2(MH+)
実施例1006
メタンスルフォン酸2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−メトキシ−フェニルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=6.8Hz),1.39(3H,t,J=6.8Hz),1.43(9H,s),3.65(3H,s),3.96(3H,s),4.11(3H,t,J=6.8Hz),4.21(2H,t,J=6.8Hz),4.81(2H,s),5.53(2H,s),7.35(1H,s),7.61(1H,s),7.63(1H,s),8.99−9.41(2H,m).
実施例1007
メタンスルフォン酸2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−メトキシ−フェニルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.03−1.20(4H,m),1.43(9H,s),2.27−2.37(1H,m),3.66(3H,s),3.97(3H,s),4.84(2H,s),5.65(2H,s),7.64(2H,brs),7.72(1H,d,J=8.4Hz),8.11(1H,d,J=8.4Hz),9.52−9.82(2H,m).
実施例1008
メタンスルフォン酸2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−メトキシ−フェニルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(9H,s),1.43(3H,t,J=6.8Hz),2.84(3H,d,J=4.8Hz),3.55(3H,s),4.00(3H,s),4.30(3H,t,J=6.8Hz),4.88(2H,s),5.52(2H,s),7.56(1H,s),7.87(1H,s),7.91(1H,s),8.17−8.28(1H,m),8.58(1H,s),9.22(1H,brs),9.88(1H,brs).
実施例1009
メタンスルフォン酸3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.31(3H,t,J=6.8Hz),1.40(9H,s),1.42(3H,t,J=6.8Hz),3.54(3H,s),4.00(3H,s),4.13(3H,t,J=6.8Hz),4.23(2H,t,J=6.8Hz),4.83(2H,s),5.50(2H,s),7.36(1H,s),7.86(1H,s),7.90(1H,s),9.01−9.16(1H,m),9.28−9.43(1H,m).
実施例1010
2−{2−[3−第3ブチル−5−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(9H,s),1.54−1.70(2H,m),1.84−1.98(2H,m),2.64−2.84(5H,m)2.91(6H,s),3.19−3.46(2H,m),3.54−3.72(1H,m),3.93(3H,s),4.52−4.58(3H,m),5.45(2H,s),7.15(1H,s),7.51(1H,s),7.57(1H,s),8.06(1H,s),8.31−8.50(1H,m),8.80−9.05(1H,m),9.40−9.65(1H,m).
実施例1011
2−{2−[3−ジメチルアミノ−5−(1−フルオロ−1−メチル−エチル)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.41(3H,t,J=7Hz),1.68(3H,s),1.74(3H,s),2.77(6H,s),2.82(3H,d,J=5Hz),3.83(3H,s),4.28(2H,q,J=7Hz),4.84(2H,s),5.52(2H,s),7.51(1H,brs),7.54(1H,brs),7,66(1H,brs),8.21(1H,m),8.56(1H,brs),9.21(1H,brs),9.87(1H,brs).
MS:m/e(ESI)484.4(MH+)
実施例1012
6−{2−[3−ジメチルアミノ−5−(1−フルオロ−1−メチル−エチル)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(3H,t,J=7Hz),1.68(3H,s),1.74(3H,s),2.78(9H,m),2.82(3H,d,J=5Hz),3.84(3H,s),4.24(2H,q,J=7Hz),4.88(2H,s),5.53(2H,s),7.50(1H,brs),7.66(1H,brs),8.00(1H,s),8.54(1H,m).
MS:m/e(ESI)485.3(MH+)
実施例1013
2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−1−[3−ジメチルアミノ−5−(1−フルオロ−1−メチル−エチル)−4−メトキシ−フェニル]−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7Hz),1.40(3H,t,J=7Hz),1.68(3H,s),1.74(3H,s),2.77(6H,s),3.83(3H,s),4.11(2H,q,J=7Hz),4.21(2H,q,J=7Hz),4.80(2H,s),5.50(2H,s),7.34(1H,brs),7.50(1H,brs),7,65(1H,brs).
MS:m/e(ESI)490.4(MH+)
実施例1014
2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−1−[3−ジメチルアミノ−5−(1−フルオロ−1メチル−エチル)−4−メトキシ−フェニル]−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.02−1.13(4H,m),1.68(3H,s),1.74(3H,s),2.31(1H,m),2.77(6H,s),3.83(3H,s),4.83(2H,s),5.57(2H,s),7.51(1H,brs),7.66(1H,brs),7.72(1H,d,J=8Hz),8.10(1H,d,J=8Hz),9.48(1H,brs),9.67(1H,brs).
MS:m/e(ESI)425.3(MH+)
実施例1015
6−ジメチルアミノ−2−{2−[3−ジメチルアミノ−5−(1−フルオロ−1−メチル−エチル)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.67(3H,s),1.73(3H,s),2.77(9H,m),2.92(6H,s),3.83(3H,s),4.74(2H,s),5.46(2H,s),7.15(1H,s),7.50(1H,d,J=2Hz),7.66(1H,d,J=2Hz),8.07(1H,s),8.37(1H,q,J=5Hz),8.94(1H,brs),9.55(1H,brs).
MS:m/e(ESI)484.4(MH+)
実施例1016
メタンスルフォン酸2−第3ブチル−6−ジメチルアミノ−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.42(3H,t,J=6.8Hz),1.45(9H,s),2.67(6H,s),2.83(3H,d,J=4.8Hz),3.73(3H,s),4.28(2H,q,J=6.8Hz),4.85(2H,s),5.52(2H,s),7.55(1H,s),7.68(1H,s),7.76(1H,s),8.21(1H,q,J=4.8Hz),8.55(1H,s).
実施例1017
1−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−[1,3]オキサジナン−3−イル−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.32(3H,t,J=6.8Hz),1.36(9H,s),1.42(3H,t,J=6.8Hz),1.56−1.68(2H,m),3.42−3.48(2H,m),3.89(3H,s),3.80−3.92(2H,m),4.13(2H,q,J=6.8Hz),4.23(2H,q,J=6.8Hz),4.79(2H,s),4.82(2H,s),5.50(2H,s),7.36(2H,s),7.60(1H,d,J=2.0Hz),7.77(1H,d,J=2.0Hz).
MS:m/e(ESI)528.2(MH+)
実施例1018
2−{2−[3−第3ブチル−5−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.39(9H,s),1.80−1.92(1H,m),1.98−2.11(1H,m),2.74−2.84(4H,m)2.94(6H,s),3.08−3.18(1H,m),3.26−3.50(2H,m),3.65(3H,s),4.32−4.47(1H,m),4.75(2H,s),4.64−5.01(1H,m),5.47(2H,s),7.17(1H,s),7.35(1H,s),7.44(1H,s),8.09(1H,s),8.30−8.54(1H,m),8.94(1H,brs),9.55(1H,brs).
実施例1019
1−[3−第3ブチル−5−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;トリフルオロ酢 酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(9H,s),1.79−1.92(1H,m),1.98−2.12(1H,m),2.90−2.99(1H,m),3.08−3.18(1H,m),3.20−3.60(2H,m),3.65(3H,s),3.89(3H,s),3.97(3H,s),4.30−4.43(1H,m),4.81(2H,s),5.50(2H,s),7.34(1H,s),7.39(1H,s),7.43(1H,s),9.08(1H,brs),9.31(1H,brs).
実施例1020
2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−1−[3−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−5−イソプロピル−4−メトキシ−フェニル]−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.21(6H,d,J=7.2Hz),1.31(3H,t,J=7.2Hz),1.42(3H,t,J=6.8Hz),1.54−1.68(2H,m),1.86−1.96(2H,m),2.70−2.82(2H,m),3.20−3.68(3H,m),3.88(3H,s),4.13(2H,q,J=7.2Hz),4.23(2H,q,J=6.8Hz),4.74(1H,d,J=4.0Hz),4.81(2H,s),5.49(2H,s),7.35(1H,s),7.43(1H,s),7.56(1H,s),8.98−9.12(1H,m),9.20−9.38(1H,m).
MS:m/e(ESI)528.4(MH+)
実施例1021
2−[2−(3−第3ブチル−5−エチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.20(3H,t,J=7.0Hz),1.37(9H,s),1.41(3H,t,J=7.0Hz),2.82(3H,d,J=4.8Hz),3.12−3.17(2H,m),3.73(3H,s),4.28(2H,q,J=7.0Hz),4.83(2H,s),5.29(1H,t,J=6.0Hz),5.46(2H,s),7.11(1H,s),7.23(1H,s),7.53(1H,s),8.21(1H,q,J=4.8Hz),8.55(1H,s),9.18(1H,brs),9.80(1H,brs).
MS:m/e(ESI)481.3(MH+)
実施例1022
1−(3−第3ブチル−5−エチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.20(3H,t,J=7.0Hz),1.29(3H,t,J=7.0Hz),1.37(9H,s),1.40(3H,t,J=7.0Hz),3.12−3.19(2H,m),3.72(3H,s),4.11(2H,q,J=7.0Hz),4.21(2H,q,J=7.0Hz),4.79(2H,s),5.29(1H,t,J=6.0Hz),5.45(2H,s),7.10(1H,s),7.22(1H,s),7.33(1H,s),9.03(1H,brs),9.28(1H,brs).
MS:m/e(ESI)486.3(MH+)
実施例1023
2−[2−(3−第3ブチル−5−エチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.20(3H,t,J=7.0Hz),1.37(9H,s),2.78(3H,d,J=4.6Hz),2.92(6H,s),3.12−3.19(2H,m),3.72(3H,s),4.73(2H,s),5.28(1H,t,J=5.8Hz),5.42(2H,s),7.10(1H,s),7.15(1H,s),7.23(1H,s),8.06(1H,s),8.37(1H,q,J=4.6Hz),8.92(1H,brs),9.52(1H,brs).
MS:m/e(ESI)480.3(MH+)
実施例1024
1−(3−第3ブチル−5−ジメチルアミノ−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.39(9H,s),2.61(6H,s),3.87(3H,s),3.95(3H,s),4.80(2H,s),5.46(2H,s),7.36(1H,s),7.63(1H,d,J=2.0Hz),7.68(1H,d,J=2.0Hz).
MS:m/e(ESI)444.2(MH+)
実施例1025
6−[2−(3−第3ブチル−5−エチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.20(3H,t,J=7.0Hz),1.34−1.37(12H,m),2.78(3H,d,J=5.0Hz),3.12−3.18(2H,m),3.73(3H,s),4.24(2H,q,J=7.0Hz),4.87(2H,s),5.29(1H,t,J=6.0Hz),5.49(2H,s),7.10(1H,s),7.23(1H,s),7.99(1H,s),8.52(1H,q,J=5.0Hz).
MS:m/e(ESI)482.3(MH+)
実施例1026
2−[2−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−メチルアミノ−フェニル)− 2−オキソ−エチル]−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,s),2.75−2.78(6H,m),2.91(6H,s),3.72(3H,s),4.71(2H,s),5.40(2H,s),5.49(1H,q,J=4.8Hz),7.05(1H,s),7.15(1H,s),7.24(1H,s),8.05(1H,s),8.37(1H,q,J=4.8Hz).
MS:m/e(ESI)466.3(MH+)
実施例1027
2−{2−[3−第3ブチル−5−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(9H,s),1.44(3H,t,J=7.2Hz),1.79−1.92(1H,m),1.98−2.12(1H,m),2.85(3H,d,J=4.8Hz),2.92−2.99(1H,m),3.08−3.18(1H,m),3.20−3.65(2H,m),3.66(3H,s),4.30(2H,q,J=7.2Hz),4.35−4.45(1H,m),4.86(2H,s),5.43−5.58(2H,m),7.36(1H,s),7.44(1H,s),7.56(1H,s),8.16−8.30(1H,m),8.58(1H,s),9.17(1H,brs),9.85(1H,brs).
実施例1028
6−[2−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−メチルアミノ−フェニル)−2−オキソ−エチル−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.34−1.38(12H,m),2.75−2.78(6H,m),3.72(3H,s),4.24(2H,q,J=7.0Hz),4.87(2H,s),5.51(2H,s),7.05(1H,s),7.24(1H,s),7.99(1H,s),8.52(1H,q,J=5.2Hz).
MS:m/e(ESI)468.3(MH+)
実施例1029
(1−{5−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−3−イソプロピル−2メトキシ−フェニル}−ピペリジン−4−イル)−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.19(6H,d,J=7.2Hz),1.32−1.48(5H,m),1.70−1.87(3H,m),2.16−2.26(2H,m),2.54−2.68(2H,m),2.82(3H,d,J=3.6Hz),3.85(3H,s),4.27(2H,q,J=6.8Hz),4.84(2H,s),5.47(2H,s),7.41(1H,s),7.54(1H,s),7.55(1H,s),8.13−8.24(1H,m),8.55(1H,s),9.16(1H,brs),9.83(1H,brs).
MS:m/e(ESI)565.3(MH+)
実施例1030
(1−{5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−3−イソプロピル−2−メトキシ−フェニル}−ピペリジン−4−イル)−酢酸;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.19(6H,d,J=6.8Hz),1.29(3H,t,J=6.8Hz),1.33−1.48(5H,m),1.72−1.86(3H,m),2.18−2.25(2H,m),2.54−2.66(2H,m),3.85(3H,s),4.11(2H,q,J=6.8Hz),4.21(2H,q,J=6.8Hz),4.79(2H,s),5.46(2H,s),7.33(1H,s),7.39(1H,s),7.54(1H,s),8.99−9.08(1H,m),9.24−9.36(1H,m).
MS:m/e(ESI)570.4(MH+)
実施例1031
1−(3−第3ブチル−5−エチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.20(3H,t,J=7.0Hz),1.37(9H,s),3.12−3.19(2H,m),3.73(3H,s),3.87(3H,s),4.79(2H,s),5.29(1H,t,J=6.0Hz),5.45(2H,s),7.10(1H,s),7.23(1H,s),7.36(1H,s),9.00(1H,brs),9.28(1H,brs).
MS:m/e(ESI)458.2(MH+)
実施例1032
1−(3−第3ブチル−5エチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.08−1.10(4H,m),1.20(3H,t,J=7.0Hz),1.37(9H,s),2.26−2.35(1H,m),3.12−3.18(2H,m),3.73(3H,s),4.81(2H,s),5.29(1H,t,J=6.0Hz),5.54(2H,s),7.11(1H,s),7.23(1H,s),7.71(1H,d,J=8.0Hz),8.09(1H,d,J=8.0Hz).
MS:m/e(ESI)421.2(MH+)
実施例1033
1−(3−第3ブチル−5−エトキシ−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインド ール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.0Hz),1.36−1.41(15H,m),4.08−4.15(4H,m),4.21(2H,q,J=7.0Hz),4.78(2H,s),5.44(2H,s),7.33(1H,s),7.42(1H,s),7.50(1H,s),9.00(1H,brs),9.30(1H,brs),9.44(1H,brs).
MS:m/e(ESI)473.2(MH+)
実施例1034
2−[2−(3−第3ブチル−5−エトキシ−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36−1.43(15H,m),2.82(3H,d,J=4.6Hz),4.12(2H,q,J=7.0Hz),4.28(2H,q,J=7.0Hz),4.83(2H,s),5.45(2H,s),7.43(1H,s),7.51(1H,s),7.53(1H,s),8.20(1H,q,J=4.6Hz),8.55(1H,s).
MS:m/e(ESI)468.2(MH+)
実施例1035
エチル−カルバミン酸2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−エトキシ−フェニルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.08(3H,t,J=7.0Hz),1.27−1.33(15H,m),1.40(3H,t,J=6.8Hz),3.06−3.14(2H,m),4.03−4.14(4H,m),4.21(2H,q,J=7.0Hz),4.80(2H,s),5.50(2H,s),7.34(1H,s),7.51(1H,s),7.55(1H,s),7.86(1H,t,J=4.8Hz),9.02(1H,brs),9.33(1H,brs).
MS:m/e(ESI)544.3(MH+)
実施例1036
エチル−カルバミン酸2−第3ブチル−6−エトキシ−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.09(3H,t,J=7.0Hz),1.31(3H,t,J=7.0Hz),1.34(9H,s),1.42(3H,t,J=7.0Hz),2.82(3H,d,J=4.8Hz),3.05−3.11(2H,m),4.07(2H,q,J=7.0Hz),4.28(2H,q,J=7.0Hz),4.85(2H,s),5.51(2H,s),7.52(1H,s),7.54(1H,s),7.57(1H,s),7.86(1H,t,J=6.0Hz),8.21(1H,q,J=4.8Hz),8.55(1H,s).
MS:m/e(ESI)539.4(MH+)
実施例1037
メタンスルフォン酸2−第3ブチル−6−(3−シアノ−プロポキシ)−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.0Hz),1.40(3H,t,J=7.0Hz),1.44(9H,s),2.10−2.17(2H,m),2.69(2H,t,J=7.2Hz),3.67(3H,s),4.12(2H,q,J=7.0Hz),4.21(2H,q,J=7.0Hz),4.82(2H,s),5.53(2H,s),7.35(1H,s),7.63(1H,s),7.66(1H,s),9.08(1H,brs),9.32(1H,brs).
MS:m/e(ESI)590.2(MH+)
実施例1038
1−(3−ジメチルアミノ−5−イソプロペニル−4−メトキシ−フェニル)− 2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
2.09(3H,s),2.80(6H,s),3.72(3H,s),3.87(3H,s),3.95(3H,s),4.81(2H,s),5.04(1H,m),5.23(1H,m),5.49(2H,s),7.37(1H,brs),7.40−7.42(2H,m).
MS:m/e(ESI)442.3(MH+)
実施例1039
メタンスルフォン酸2−第3ブチル−6−(3−シアノプロポキシ)−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.42(3H,t,J=7.0Hz),1.44(9H,s),2.11−2.17(2H,m),2.69(2H,t,J=7.2Hz),2.83(3H,d,J=4.8Hz),3.67(3H,s),4.25−4.30(4H,m),4.86(2H,s),5.53(2H,s),7.55(1H,s),7.64(1H,s),7.67(1H,s),8.21(1H,q,J=4.8Hz),8.56(1H,s),9.20(1H,brs),9.82(1H,brs).
MS:m/e(ESI)585.3(MH+)
実施例1040
1−[3−第3ブチル−5−(4−ヒドロキシ−4−メチル−ピペリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.18(3H,s),1.28(3H,t,J=6.8Hz),1.35(9H,s),1.39(3H,t,J=6.8Hz),1.59−1.80(4H,m),2.88−3.09(4H,m),3.93(3H,s),4.11(3H,q,J=6.8Hz),4.21(3H,q,J=6.8Hz),4.78(2H,s),5.48(2H,s),7.33(1H,s),7.53(1H,s),7.55(1H,s),8.98−9.10(1H,m),9.20−9.33(1H,m).
MS:m/e(ESI)556.4(MH+)
実施例1041
1−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−ピペラジン−1−イル−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;2塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.0Hz),1.37(9H,s),1.40(3H,t,J=7.0Hz),3.21(4H,brs),3.32(4H,brs),3.94(3H,s),4.11(2H,q,J=7.0Hz),4.21(2H,q,J=7.0Hz),4.79(2H,s),5.55(2H,s),7.34(1H,s),7.50(1H,s),7.64(1H,s),9.04−9.16(3H,m),9.40(1H,brs).
MS:m/e(ESI)527.3(MH+)
実施例1042
2−(2−{3−第3ブチル−4−メトキシ−5−[(2−メトキシエチル)−メチルアミノ]−フェニル}−2−オキソ−エチル)−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.16(3H,t,J=6.8),1.36(9H,s),1.39(3H,t,J=6.8Hz),2.68−2.95(6H,m),3.18(3H,s),3.20−3.48(4H,m),3.81(3H,s),4.27(2H,q,J=6.8Hz),4.84(2H,s),5.49(2H,s),7.46−7.60(3H,m),8.20(1H,q,J=4.0Hz),8.55(1H,s),9.16(1H,brs),9.83(1H,s).
MS:m/e(ESI)525.4(MH+)
実施例1043
2−(2−{3−第3ブチル−4−メトキシ−5−[(2−メトキシエチル)−メチルアミノ]−フェニル}−2−オキソ−エチル)−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,s),2.77(3H,d,J=4.0Hz),2.80(3H,s),2.91(6H,s),3.18(3H,s),3.20−3.48(4H,m),3.81(3H,s),4.73(2H,s),5.43(2H,s),7.15(1H,s),7.50(1H,s),7.53(1H,s),8.06(1H,s),8.36(1H,q,J=4.0Hz).
MS:m/e(ESI)524.3(MH+)
実施例1044
1−{3−第3ブチル−4−メトキシ−5−[(2−メトキシエチル)−メチルアミノ]−フェニル}−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=6.8Hz),1.36(9H,s),1.39(3H,t,J=6.8Hz),2.81(3H,s),3.18(3H,s),3.22−3.44(4H,m),3.81(3H,s),4.11(2H,q,J=6.8Hz),4.20(2H,q,J=6.8Hz),4.79(2H,s),5.49(2H,s),7.34(1H,s),7.50(1H,d,J=2.0Hz),7.52(1H,d,J=2.0Hz).
実施例1045
1−(3−第3ブチル−4−エトキシ−5−モルフォリノ−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.0Hz),1.34−1.42(15H,m),3.00(4H,brs),3.79(4H,brs),4.01(2H,q,J=7.0Hz),4.21(2H,q,J=7.0Hz),4.29(2H,q,J=7.0Hz),4.79(2H,s),5.47(2H,s),7.34(1H,s),7.47(1H,d,J=2.0Hz),7.61(1H,d,J=2.0Hz),9.02(13H,brs),9.27(1H,brs).
MS:m/e(ESI)542.3(MH+)
実施例1046
2−[2−(3−第3ブチル−4−エトキシ−5−モルフォリノ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.34−1.43(15H,m),2.83(3H,d,J=4.6Hz),3.00(4H,brs),3.79(4H,brs),4.25−4.32(4H,m),4.83(2H,s),5.48(2H,s),7.49(1H,s),7.53(1H,s),7.62(1H,s),8.20(1H,q,J=4.6Hz),8.55(1H,s).
MS:m/e(ESI)537.4(MH+)
実施例1047
1−[3−第3ブチル−5−(2−ヒドロキシエチルアミノ)−4−メトキシ−フェニル]−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(3H,t,J=6.8Hz),1.45(9H,s),1.50(3H,t,J=6.8Hz),3.44(2H,t,J=5.4Hz),3.83(2H,t,J=5.4Hz),3.89(3H,s),4.18(2H,q,J=6.8Hz),4.24(2H,q,J=6.8Hz),4.91(2H,s),5.49(2H,s),7.21(1H,s),7.55(1H,d,J=2.0Hz),7.66(1H,d,J=2.0Hz).
MS:m/e(ESI)502.3(MH+)
実施例1048
1−[3−第3ブチル−5−(2−ヒドロキシエチルアミノ)−4−メトキシ−フェニル]−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;2塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.44(9H,s),3.38(2H,t,J=5.6Hz),3.83(2H,t,J=5.6Hz),3.86(3H,s),3.94(3H,s),4.02(3H,s),4.91(2H,s),5.46(2H,s),7.25(1H,s),7.40(1H,d,J=2.0Hz),7.54(1H,d,J=2.0Hz).
実施例1049
1−{3−第3ブチル−5−[(2−ヒドロキシエチル)−メチルアミノ]−4−メトキシ−フェニル}−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;2塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(3H,t,J=6.8Hz),1.44(9H,s),1.49(3H,t,J=6.8Hz),3.04(3H,brs),3.38−3.75(4H,m),3.95(3H,s),5.49(2H,s),7.21(1H,s),7.77−7.95(2H,m).
MS:m/e(ESI)516.4(MH+)
実施例1050
酢酸2−({3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−メチルアミノ)−エチルエステル;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.27(3H,t,J=6.8Hz),1.36(9H,s),1.39(3H,t,J=6.8Hz),1.87(3H,s),2.81(3H,s),2.72−2.85(2H,m),3.38(2H,t,J=6.0Hz),3.81(3H,s),4.12(2H,q,J=6.8Hz),4.20(2H,q,J=6.8Hz),4.79(2H,s),5.55(2H,s),7.33(1H,s),7.52(1H,s),7.54(1H,s),9.07(1H,brs),9.44(1H,brs).
MS:m/e(ESI)558.4(MH+)
実施例1051
2−{2−[3−第3ブチル−5−(3,4−ジヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),1.41(3H,t,J=6.8Hz),2.82(3H,d,J=4.8Hz),2.88−2.95(2H,m),3.50−3.59(2H,m),3.61(3H,s),4.02(2H,brs),4.28(2H,q,J=6.8Hz),4.83(2H,s),5.37−5.60(2H,m),7.29(1H,s),7.38(1H,s),7.54(1H,s),8.12−8.28(1H,m),8.55(1H,s),9.14(1H,brs),9.82(1H,brs).
実施例1052
1−[3−第3ブチル−5−(3,4−ジヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=6.8Hz),1.37(9H,s),1.40(3H,t,J=6.8Hz),2.87−2.97(2H,m),3.48−3.58(2H,m),3.61(3H,s),4.02(2H,brs),4.11(2H,q,J=6.8Hz),4.21(2H,q,J=6.8Hz),4.78(2H,s),5.36−5.58(2H,m),7.28(1H,s),7.34(1H,s),7.37(1H,s),9.04(1H,brs),9.26(1H,brs).
実施例1053
2−{2−[3−第3ブチル−5−((3R,4R)−3−ヒドロキシ−4−メトキシ−ピロリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),1.41(3H,t,J=6.8Hz),2.82(3H,d,J=4.4Hz),2.82−3.11(2H,m),3.30(3H,s),3.40−3.58(2H,m),3.63(3H,s),3.72−3.79(1H,m),4.10−4.25(1H,m),4.27(2H,q,J=6.8Hz),4.83(2H,s),5.38−5.62(2H,m),7.32(1H,s),7.42(1H,s),7.54(1H,s),8.14−8.28(1H,m),8.55(1H,s),9.13(1H,brs),9.83(1H,brs).
実施例1054
1−[3−第3ブチル−5−((3R,4R)−3−ヒドロキシ−4−メトキシ−ピロリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.2Hz),1.37(9H,s),1.39(3H,t,J=7.2Hz),2.91−2.99(1H,m),3.03−3.12(1H,m),3.30(3H,s),3.40−3.58(2H,m),3.63(3H,s),3.71−3.79(1H,m),4.10(2H,q,J=7.2Hz),4.10−4.30(3H,m),4.78(2H,s),5.38−5.60(2H,m),7.30(1H,s),7.33(1H,s),7.41(1H,s),8.99−9.12(1H,m),9.20−9.40(1H,m).
実施例1055
6−(2−{3−第3ブチル−5−[(2−ヒドロキシエチル)メチルアミノ]−4−メトキシ−フェニル}−2−オキソ−エチル)−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.26−1.44(3H,m),1.36(9H,s),2.77(3H,d,J=4.0Hz),2.81(3H,s),3.17(2H,t,J=6.4Hz),3.52(2H,t,J=6.4Hz),3.82(3H,s),4.23(2H,q,J=6.8Hz),4.87(2H,s),5.60(2H,s),7.51−7.53(2H,m),8.00(1H,s),8.57(1H,q,J=4.0Hz),9.57(1H,brs),9.97(1H,brs).
実施例1056
2−(2−{3−第3ブチル−5−[(2−ヒドロキシエチル)−メチルアミノ]−4−メトキシ−フェニル}−2−オキソ−エチル)−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,s),1.41(3H,t,J=6.8Hz),2.75−2.90(3H,m),3.06−3.26(2H,m),3.14(3H,s),3.54(2H,t,J=4.0Hz),3.82(3H,s),4.26(2H,q,J=6.8Hz),4.83(2H,s),5.54(2H,s),7.45−7.60(3H,m),8.20(1H,q,J=4.0Hz),8.55(1H,s),9.33(1H,brs),9.91(1H,brs).
実施例1057
({3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−メチルアミノ)−アセトニトリル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7Hz),1.35−1.42(12H,m),2.87(3H,s),3.80(3H,s),4.11(2H,q,J=7Hz),4.21(2H,q,J=7Hz),4.36(2H,s),4.81(2H,s),5.53(2H,s),7.35(1H,brs),7.58(1H,brs),7,66(1H,brs),9.06(1H,brs),9.32(1H,brs).
実施例1058
2−{2−[3−第3ブチル−5−(シアノメチル−アミノ)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.35−1.42(12H,m),2.81(3H,d,J=5Hz),3.71(3H,s),4.24−4.38(4H,m),4.84(2H,s),5.46(2H,s),6.05(1H,m),7.30(1H,brs),7.39(1H,brs),7,50(1H,brs),8.23(1H,m),8.52(1H,s).
MS:m/e(ESI)492.2(MH+)
実施例1059
{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニルアミノ}−アセトニトリル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7Hz),1.35−1.42(12H,m),3.72(3H,s),4.11(2H,q,J=7Hz),4.21(2H,q,J=7Hz),4.36(2H,m),4.81(2H,s),5.49(2H,s),6.15(1H,m),7.32(1H,brs),7.34(1H,brs),7,39(1H,brs).
MS:m/e(ESI)497.2(MH+)
実施例1060
2−{2−[3−第3ブチル−5−(シアノメチル−メチルアミノ)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.35−1.42(12H,m),2.82(3H,d,J=5Hz),2.87(3H,s),3.81(3H,s),4.25−4.37(4H,m),4.85(2H,s),5.53(2H,s),7.54(1H,brs),7.58(1H,brs),7,67(1H,brs),8.20(1H,m),8.55(1H,brs).
MS:m/e(ESI)506.2(MH+)
実施例1061
1−(3−第3ブチル−4−メトキシメトキシ−5−モロフォリン−4−イル−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.0Hz),1.37−1.43(15H,m),2.94(4H,brs),3.54(3H,s),3.79(4H,brs),4.11(2H,q,J=7.0Hz),4.21(2H,q,J=7.0Hz),4.77(2H,s),5.34(2H,s),5.45(2H,s),7.32(1H,s),7.52(1H,s),7.64(1H,s),9.02(1H,brs),9.27(1H,brs).
MS:m/e(ESI)558.3(MH+)
実施例1062
2−{2−[3−第3ブチル−5−((3R,4R)−3−ヒドロキシ−4−メ トキシ−ピロリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,s),2.77(3H,d,J=4.0Hz),2.85−3.14(8H,m),3.29(3H,s),3.62(3H,s),3.70−3.80(1H,m),4.13−4.27(1H,m),4.72(2H,s),5.35−5.60(2H,m),7.15(1H,s),7.31(1H,s),7.41(1H,s),8.05(1H,s),8.30−8.44(1H,m),8.90(1H,brs),9.52(1H,brs).
実施例1063
6−{2−[3−第3ブチル−5−((3R,4R)−3−ヒドロキシ−4−メトキシ−ピロリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.26−1.54(12H,m),2.77(3H,d,J=4.8Hz),2.70−3.01(1H,m),3.02−3.13(1H,m),3.30(3H,s),3.40−3.58(2H,m),3.63(3H,s),3.71−3.82(1H,m),4.10−4.45(3H,m),4.87(2H,s),5.23(1H,d,J=3.6Hz),5.40−5.70(2H,m),7.31(1H,s),7.42(1H,s),7.99(1H,s),8.40−8.63(1H,m),9.28−9.48(2H,m).
実施例1064
2−[2−(3−第3ブチル−4−メトキシメトキシ−5−モルフォリノ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40−1.43(12H,m),2.82(3H,d,J=4.8Hz),2.95(4H,brs),3.55(3H,s),3.79(4H,brs),4.28(2H,q,J=7.0Hz),4.85(2H,s),5.34(2H,s),5.49(2H,s),7.52−7.54(2H,m),7.65(1H,s),8.21(1H,d,J=4.8Hz),9.16(1H,brs),9.85(1H,brs).
MS:m/e(ESI)553.3(MH+)
実施例1065
1−(3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−5−モルフォリノ−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.0Hz),1.38−1.41(12H,m),2.78−2.79(4H,m),3.81−3.83(4H,m),4.11(2H,q,J=7.0Hz),4.21(2H,q,J=7.0Hz),4.79(2H,s),5.44(2H,s),7.33(1H,s),7.67(1H,s),7.73(1H,s),9.03(1H,brs),9.20(1H,brs),9.28(1H,brs).
MS:m/e(ESI)514.3(MH+)
実施例1066
2−[2−(3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−5−モルフォリノ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
.1.40−1.43(12H,m),2.77−2.80(4H,m),2.82(3H,d,J=4.4Hz),3.81−3.83(4H,m),4.28(2H,q,J=7.0Hz),4.84(2H,s),5.45(2H,s),7.54(1H,s),7.68(1H,s),7.74(1H,s),8.21(1H,q,J=4.4Hz),8.56(1H,s),9.14(1H,brs),9.20(1H,brs),9.82(1H,brs).
MS:m/e(ESI)509.3(MH+)
実施例1067
2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−1−(3−イソプロピル−4−メトキシ−5−モルフォリノ−フェニル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.20(6H,d,J=6.8Hz),1.29(3H,t,J=6.8Hz),1.40(3H,t,J=6.8Hz),2.90−3.10(5H,m),3.66−3.88(4H,m),3.87(3H,s),4.04−4.26(4H,m),4.80(2H,s),5.50(2H,s),7.34(1H,s),7.39(1H,s),7.58(1H,s),9.06(1H,brs),9.34(1H,brs).
実施例1068
2−(2−{3−第3ブチル−5−[エチル−(2−ヒドロキシエチル)−アミノ]−4−メトキシ−フェニル}−2−オキソ−エチル)−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
0.96(3H,t,J=6.8Hz),1.36(9H,s),1.42(3H,t,J=6.8Hz),2.82(3H,d,J=4.0Hz),3.12−3.28(4H,m),3.20−3.65(2H,m),3.84(3H,s),4.27(2H,q,J=6.8Hz),4.84(2H,s),5.49(2H,s),7.48−7.60(3H,m),8.21(1H,brs),8.56(1H,s),9.21(1H,brs),9.86(1H,brs).
MS:m/e(ESI)525.3(MH+)
実施例1069
2−(2−{3−第3ブチル−5−[エチル−(2−ヒドロキシエチル)−アミノ]−4−メトキシ−フェニル}−2−オキソ−エチル)−6−ジメチルアミノ −3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
0.95(3H,t,J=6.8Hz),1.36(9H,s),2.77(3H,d,J=4.0Hz),2.91(6H,s),3.08−3.18(4H,m),3.47(2H,t,J=5.6Hz),3.84(3H,s),4.73(2H,s),5.49(2H,s),7.14(1H,s),7.53(1H,s),7.55(1H,s),8.08(1H,s),3.37(1H,q,J=4.0Hz),9.08(1H,brs),9.60(1H,brs)
実施例1070
1−{3−第3ブチル−5−[エチル−(2−ヒドロキシエチル)−アミノ]−4−メトキシ−フェニル}−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
0.96(3H,t,J=6.4Hz),1.28(3H,t,J=6.8Hz),1.37(9H,s),1.39(3H,t,J=6.8Hz),3.14−3.26(4H,m),3.47(2H,t,J=6.0Hz),3.84(3H,s),4.11(2H,q,J=6.8Hz),4.20(2H,q,J=6.8Hz),4.79(2H,s),5.61(2H,s),7.33(1H,s),7.55(1H,s),7.60(1H,s),9.10(1H,brs),9.57(1H,brs).
実施例1071
6−(2−{3−第3ブチル−5−[エチル−(2−ヒドロキシエチル)−アミノ]−4−メトキシ−フェニル}−2−オキソ−エチル)−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
0.96(3H,t,J=6.8Hz),1.36(3H,t,J=6.8Hz),1.36(9H,s),2.78(3H,d,J=4.0Hz),3.14−3.28(4H,m),3.30−3.64(2H,m),3.84(3H,s),4.24(2H,q,J=6.8Hz),4.88(2H,s),5.56(2H,s),7.53(1H,s),7.55(1H,s),8.00(1H,s),8.55(1H,q,J=4.0Hz),9.49(1H,brs),9.96(1H,brs).
実施例1072
2−{2−[3−第3ブチル−5−(4−ヒドロキシ−4−メチル−ピペリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.18(3H,s),1.36(9H,s),1.41(3H,t,J=6.8Hz),1.57−1.76(4H,m),2.82(3H,d,J=4.8Hz),2.90−3.07(4H,m),3.93(3H,s),4.16−4.37(3H,m),4.83(2H,s),5.48(2H,s),7.53(1H,s),7.55(1H,s),7.56(1H,s),8.10−8.26(1H,m),8.55(1H,s).
実施例1073
2−{2−[3−第3ブチル−5−(4−ヒドロキシ−4−メチル−ピペリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.18(3H,s),1.35(9H,s),1.57−1.76(4H,m),2.77(3H,d,J=4.4Hz),2.91(6H,s),2.94−3.07(4H,m),3.93(3H,s),4.30(1H,s),4.73(2H,s),5.44(2H,s),7.15(1H,s),7.54(1H,s),7.56(1H,s),8.06(1H,s),8.28−8.42(1H,m),8.80−8.98(1H,m),9.38−9.60(1H,m).
実施例1074
6−{2−[3−第3ブチル−5−(4−ヒドロキシ−4−メチル−ピペリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.18(3H,s),1.30−1.44(12H,m),1.58−1.76(4H,m),2.77(3H,d,J=4.8Hz),2.91−3.08(4H,m),3.93(3H,s),4.13−4.40(3H,m),4.87(2H,s),5.52(2H,s),7.54(1H,s),7.56(1H,s),7.99(1H,s),8.42−8.60(1H,m),9.31−9.44(1H,m),9.88−10.02(1H,m).
実施例1075
メタンスルフォン酸2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−モルフォリノ−フェニルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.0Hz),1.40(3H,t,J=7.0Hz),1.45(9H,s),2.95(4H,brs),3.79(4H,brs),3.84(3H,s),4.121(2H,q,J=7.0Hz),4.21(2H,q,J=7.0Hz),4.80(2H,s),5.51(2H,s),7.34(1H,s),7.72(1H,d,J=2.0Hz),7.83(1H,d,J=2.0Hz).
MS:m/e(ESI)592.3(MH+)
実施例1076
メタンスルフォン酸2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−モルフォリノ−フェニルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
]1.42(3H,t,J=7.0Hz),1.45(9H,s),2.82(3H,d,J=4.6Hz),2.95(4H,brs),3.78(4H,brs),3.85(3H,s),4.28(2H,q,J=7.0Hz),4.86(2H,s),5.53(2H,s),7.55(1H,s),7.73(1H,d,J=2.0Hz),7.84(1H,d,J=2.0Hz),8.21(1H,q,J=4.6Hz),8.56(1H,s).
MS:m/e(ESI)587.3(MH+)
実施例1077
1−[3−第3ブチル−5−(4−メタンスルフォニル−ピペラジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.0Hz),1.37(9H,s),1.39(3H,t,J=7.0Hz),2.95(3H,s),3.09(4H,brs),3.28(4H,brs),3.95(3H,s),4.11(2H,q,J=7.0Hz),4.21(2H,q,J=7.0Hz),4.78(2H,brs),5.45(2H,brs),7.32(1H,s),7.53(1H,s),7.62(1H,s).
MS:m/e(ESI)605.3(MH+)
実施例1078
2−[2−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−モルフォリノ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),1.41(3H,t,J=7.0Hz),2.82(3H,d,J=4.0Hz),2.95(3H,s),3.09(4H,brs),3.18(4H,brs),3.95(3H,s),4.27(2H,q,J=7.0Hz),4.83(2H,s),5.48(2H,s),7.53(1H,s),7.63(1H,s),8.20(1H,q,J=4.0Hz),8.54(1H,s).
MS:m/e(ESI)600.3(MH+)
実施例1079
6−エトキ−3−イミノ−2−[2−(3−イソプロピル−4−メトキシ−5−モルフォリノ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.20(6H,d,J=7.2Hz),1.41(3H,t,J=6.8Hz),2.81(3,d,J=4.0Hz),2.94−3.08(4H,m),3.68−3.88(4H,m),3.87(3H,s),4.28(2H,q,J=6.8Hz),4.85(2H,s),5.49(2H,s),7.39(1H,s),7.54(1H,s),7.59(1H,s),8.20(1H,q,J=4.0Hz),8.56(1H,s).
実施例1080
6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2−[2−(3−イソプロピル−4−メトキシ−5−モルフォリノ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.20(6H,d,J=6.4Hz),2.77(3H,d,J=4.4Hz),2.91(6H,s),2.90−3.10(5H,m),3.68−3.92(4H,m),3.87(3H,s),4.74(2H,s),5.45(2H,s),7.15(2H,s),7.39(1H,s),7.58(1H,s),8.07(1H,s),8.37(1H,q,J=4.4Hz),8.95(1H,brs),9.54(1H,brs).
実施例1081
6−{2−[3−第3ブチル−5−((3R,4R)−3,4−ジヒドロ−ピロリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−3− エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(3H,t,J=6.8Hz),1.37(9H,s),2.77(3H,d,J=4.8Hz),2.87−2.98(2H,m),3.50−3.59(2H,m),3.61(3H,s),4.33−4.43(2H,m)4.24(2H,q,J=6.8Hz),4.87(2H,s),5.40−5.62(2H,m),7.29(1H,s)7.38(1H,s),7.99(1H,s)8.45−8.62(1H,m)9.37(1H,brs)9.94(1H,brs).
実施例1082
2,2−ジメチルプロピオン酸2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−エトキシ−フェノキシメチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.14(9H,S),1.29(3H,t,J=7.0Hz),1.36(9H,S),1.38−1.42(6H,m),4.08−4.24(6H,m),4.79(2H,s),5.47(2H,s),5.88(2H,s),7.33(1H,s),7.52(1H,s),7.54(1H,s).
MS:m/e(ESI)587.4(MH+)
実施例1083
2,2−ジメチルプロピオン酸2−第3ブチル−6−エトキシ−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシメチルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.15(9H,S),1.36(9H,S),1.39−1.43(6H,m),2.82(3H,d,J=4.4Hz),4.14(2H,q,J=7.0Hz),4.28(2H,q,J=7.0Hz),4.83(2H,s),5.47(2H,s),5.88(2H,s),7.53(1H,s),7.54(1H,s),7.55(1H,s),8.20(1H,q,J=4.4Hz),8.54(1H,s).
MS:m/e(ESI)582.4(MH+)
実施例1084
(4−{3−第3ブチル−5−[2−5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピペラジン−1−イル)−アセトニトリル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.0Hz),1.37(9H,s),1.40(3H,t,J=7.0Hz),2.71(4H,brs),3.06(4H,brs),3.83(2H,s),3.94(3H,s),4.11(2H,q,J=7.0Hz),4.21(2H,q,J=7.0Hz),4.79(2H,s),5.48(2H,s),7.34(1H,s),7.50(1H,d,J=2.0Hz),7.59(1H,d,J=2.0Hz),9.05(1Hbrs),9.27(1H,brs).
MS:m/e(ESI)566.3(MH+)
実施例1085
2−{2−[3−第3ブチル−5−(4−シアノメチルピペラジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;2塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),1.41(3H,t,J=7.0Hz),2.71(4H,brs),2.82(3H,d,J=4.8Hz),3.05(4H,brs),3.82(2H,s),3.94(3H,s),4.27(2H,q,J=7.0Hz),4.82(2H,s),5.46(2H,s),7.51(1H,s),7.53(1H,s),7.60(1H,s),8.20(1H,q,J=4.8Hz),8.54(1H,s).
MS:m/e(ESI)561.4(MH+)
実施例1086
{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニルアミノ}−酢酸;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.0Hz),1.38(9H,s),1.40(3H,t,J=7.0Hz),3.76(3H,s),3.92(2H,s),4.11(2H,q,J=7.0Hz),4.21(2H,q,J=7.0Hz),4.78(2H,s),5.43(2H,s),6.99(1H,s),7.25(1H,s),7.33(1H,s),9.01(1Hbrs),9.30(1H,brs).
MS:m/e(ESI)516.3(MH+)
実施例1087
2−(2−{3−第3ブチル−5−[(2−ヒドロキシエチル)−メチルアミノ]−4−メトキシ−フェニル}−2−オキソ−エチル)−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;2塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,s),2.75(3H,d,J=4.0Hz),2.81(3H,s),2.91(6H,s),3.17(2H,t,J=5.6Hz),3.52(2H,t,J=5.4Hz),4.73(2H,s),5.52(2H,s),7.15(1H,s),7.53(1H,s),8.10(1H,s),8.38(1H,q,J=4.0Hz),9.17(1H,brs),9.65(1H,brs).
実施例1088
2−(2−{3−第3ブチル−5−[(3−ヒドロキシプロピル)−メチルアミノ]−4−メトキシ−フェニル}−2−オキソ−エチル)−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;2塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.35(9H,s),1.39(3H,t,J=6.8Hz),1.60(2H,t,J=6.4Hz),2.73(3H,s),2.81(3H,d,J=4.8Hz),3.13(2H,t,J=6.4Hz),3.37(2H,t,J=6.4Hz),3.81(3H,s),4.26(2H,q,J=6.8Hz),4.83(2H,s),5.49(2H,s),7.50(2H,s),7.53(1H,s),8.22(1H,q,J=4.8Hz),8.52(1H,s),9.25(1H,brs),9.89(1H,brs).
実施例1089
1−{3−第3ブチル−5−[(3ヒドロキシプロピル)−メチルアミノ]−4−メトキシ−フェニル}−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;2塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.28(3H,t,J=6.8Hz),1.36(9H,s),1.39(3H,t,J=6.8Hz),1.61(2H,t,J=6.4Hz),2.75(3H,s),3.14(2H,t,J=6.4Hz),3.38(2H,t,J=6.4Hz),3.82(3H,s),4.11(2H,q,J=6.8Hz),4.20(2H,q,J=6.8Hz),4.79(2H,s),5.55(2H,s),7.33(1H,s),7.51(1H,s),7.54(1H,s),9.08(1H,brs),9.45(1H,brs).
実施例1090
2−{2−[3−第3ブチル−5−(3−ヒドロキシプロピルアミノ)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;2塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,s),1.41(3H,t,J=6.8Hz),1.77(2H,t,J=6.0Hz),2.81(3H,d,J=4.4Hz),3.19(2H,t,J=6.4Hz),3.40−3.66(2H,m),3.73(3H,s),4.26(2H,q,J=6.8Hz),4.83(2H,s),5.53(2H,s),7.13(1H,s),7.23(1H,s),7.52(1H,s),8.20(1H,q,J=4.4Hz),8.56(1H,s),9.36(1H,brs),9.91(1H,brs).
実施例1091
1−[3−第3ブチル−5−(3−ヒドロキシプロピルアミノ)−4−メトキシ−フェニル]−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;2塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=6.8Hz),1.36(9H,s),1.39(3H,t,J=6.8Hz),1.77(2H,t,J=6.4Hz),3.07−3.24(2H,m),3.45−3.60(2H,m),3.73(3H,s),4.11(2H,q,J=6.8Hz),4.22(2H,q,J=6.8Hz),4.60(1H,t,J=4.0Hz),4.78(2H,s),5.37(1H,t,J=4.0Hz),5.47(2H,s),7.10(1H,s),7.22(1H,s),7.33(1H,s),9.03(1H,brs),9.32(1H,brs).
実施例1092
2−{2−[3−第3ブチル1−5−(2−メタンスルフォニルアミノ−エチルアミノ)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.35−1.42(12H,m),2.81(3H,d,J=5Hz),2.91(3H,s),3.15−3.30(4H,m),3.73(3H,s),4.27(2H,q,J=7Hz),4.84(2H,s),5.53(2H,s),7.18(1H,brs),7.26(1H,brs),7,53(1H,s),8.20(1H,q,J=5Hz),8.56(1H,s),9.36(1H,brs),9.91(1H,brs).
実施例1093
N−(2−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル」)−アセチル]−2−メトキシ−フェニルアミノ}−エチル)−メタンスルフォンアミド;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7Hz),1.35−1.42(12H,m),2.91(3H,s),3.15−3.30(4H,m),3.73(3H,s),4.11(2H,q,J=7Hz),4.21(2H,q,J=7Hz),4.79(2H,s),5.50(2H,s),7.17(1H,brs),7.25(1H,brs),7.27−7.35(2H,m),9.07(1H,brs),9.41(1H,brs).
実施例1094
{3−第3ブチル−5−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール1−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニルアミノ}−酢酸;2塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.41(3H,t,J=7.0Hz),2.83(3H,d,J=4.6Hz),3.76(3H,s),3.93(2H,s),4.28(2H,q,J=7.0Hz),4.83(2H,s),5.45(2H,s),7.00(1H,d,J=2.0Hz),7.27(1H,d,J=2.0Hz),7.53(1H,s),8.21(1H,q,J=4.6Hz),8.55(1H,s),9.21(1H,brd,J=5.2Hz),9.83(1H,brd,J=6.4Hz).
MS:m/e(ESI)511.3(MH+)
実施例1095
2−{2−[3−第3ブチル−4−メトキシ−5−(2−メトキシ−エチルアミノ)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,s),1.41(3H,t,J=7.2Hz),2.82(3H,d,J=4.0Hz),3.20−3.50(2H,m),3.28(3H,s),3.55(2H,t,J=6.0Hz),3.72(3H,s),4.27(2H,q,J=7.2Hz),4.84(2H,s),5.22(1H,t,J=6.0Hz),5.47(2H,s),7.17(1H,s),7.25(1H,s),7.54(1H,s),8.20(1H,q,J=4.0Hz),8.55(1H,s),9.18(1H,brs),9.82(1H,brs).
MS:m/e(ESI)511.3(MH+)
実施例1096
1−[3−第3ブチル−4−メトキシ−5−(2−メトキシ−エチルアミノ)−フェニル]−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.2Hz),1.36(9H,s),1.40(3H,t,J=7.2Hz),3.25−3.41(2H,m),3.54(2H,d,J=5.6Hz),3.72(3H,s),4.10(2H,q,J=7.2Hz),4.20(2H,q,J=7.2Hz),4.79(2H,s),5.22(1H,t,J=4.0Hz),5.46(s,2H),7.15(1H,s),7.24(1H,s),7.33(s,1H).
MS:m/e(ESI)516.3(MH+)
実施例1097
2−(2−{3−第3ブチル−5−[(2−ヒドロキシエチル)−(2−メトキシエチル)−アミノ]−4−メトキシ−フェニル}−2−オキソ−エチル)−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;2塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,s),1.41(3H,t,J=7.2Hz),2.81(3H,d,J=4.4Hz),3.15(3H,s),3.28(2H,t,J=6.0Hz),3.26−3.64(6H,m),3.82(3H,s),4.27(3H,q,J=7.2Hz),4.84(2H,s),5.54(2H,s),7.51(1H,s),7.52(1H,s),7.60(1H,s),8.21(1H,q,J=4.4Hz),8.56(1H,s),9.36(1H,s),9.92(1H,s).
実施例1098
1−{3−第3ブチル−5−[(2−ヒドロキシエチル)−(2−メトキシエチル)−アミノ]−4メトキシ−フェニル}−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;2塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.2Hz),1.36(9H,s),1.39(3H,t,J=7.2Hz),3.15(3H,s),3.28(2H,t,J=6.0Hz),3.20−3.78(4H,m),3.46(2H,t,J=6.0Hz),3.82(3H,s),4.12(2H,q,J=7.2Hz),4.21(2H,q,J=7.2Hz),4.79(2H,s),5.51(2H,s),7.33(1H,s),7.51(1H,s),7.58(1H,s),9.06(1H,brs),9.39(1H,brs).
実施例1099
1−[3−第3ブチル−4−メトキシ−5−(2−モルフォリノ−2−オキソ−エトキシ)−フェニル]−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.0Hz),1.38(9H,s),1.40(3H,t,J=7.0Hz),3.44−3.62(8H,m),3.97(3H,s),4.11(2H,q,J=7.0Hz),4.21(2H,q,J=7.0Hz),4.78(2H,s),5.02(2H,s),5.45(2H,s),7.33(1H,s),7.44(1H,d,J=2.0Hz),7.53(1H,d,J=2.0Hz).
MS:m/e(ESI)586.3(MH+)
実施例1100
2−{2−[3−第3ブチル−4−メトキシ−5−(2−モルフォリノ−2−オキソ−エトキシ)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.42(3H,t,J=7.0Hz),2.82(3H,d,J=4.6Hz),3.44−3.62(8H,m),3.97(3H,s),4.28(2H,q,J=7.0Hz),4.84(2H,s),5.02(2H,s),5.47(2H,s),7.45(1H,s),7.54(2H,s),8.20(1H,q,J=4.6Hz),8.55(1H,s).
MS:m/e(ESI)581.3(MH+)
実施例1101
1−[3−第3ブチル−5−((3R,4R)−3−ヒドロキシ−4−メトキシ−ピロリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.2Hz),1.37(9H,s),1.39(3H,t,J=7.2Hz),2.91−2.99(1H,m),3.03−3.12(1H,m),3.30(3H,s),3.40−3.58(2H,m),3.63(3H,s),3.71−3.79(1H,m),4.10(2H,q,J=7.2Hz),4.10−4.30(3H,m),4.78(2H,s),5.25(1H,brs),5.38−5.60(2H,m),7.30(1H,s),7.33(1H,s),7.41(1H,s),8.99−9.12(1H,m),9.20−9.40(1H,m).
MS:m/e(ESI)558.3(MH+)
実施例1102
2−[2−(3−第3ブチル−5−シクロプロピルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
0.48−0.58(2H,m),0.72(2H,m),1.37(9H,s),1.41(3H,t,J=7.2Hz),2.34−2.38(1H,m),2.82(3H,d,J=4.4Hz),3.66(3H,s),4.28(2H,q,J=7.2Hz),4.85(2H,s),5.48(2H,s),5.83(1H,s),7.28(1H,d,J=2.0Hz),7.47(1H,d,J=2.0Hz),7.54(1H,s),8.20(1H,d,J=4.4Hz),8.55(1H,s),9.18(1H,brs),9.83(1H,brs).
MS:m/e(ESI)493.3(MH+)
実施例1103
1−(3−第3ブチル−5−シクロプロピルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
0.47−0.54(2H,m),0.72−0.80(2H,m),1.29(3H,t,J=7.2Hz),1.36(9H,s),1.40(3H,t,J=7.2Hz),2.32−2.38(1H,m),3.66(3H,s),4.11(2H,q,J=7.2Hz),4.21(2H,q,J=7.2Hz),4.79(2H,s),5.46(2H,s),5.82(1H,s),7.27(1H,s),7.33(1H,s),7.46(1H,s).
MS:m/e(ESI)498.3(MH+)
実施例1104
2−[2−(3−第3ブチル−5−シクロペンチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ −1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,s),1.42(3H,t,J=7.2Hz),1.40−1.65(6H,m),1.86−2.02(2H,m),2.82(3H,d,J=4.8Hz),3.71(3H,s),3.62−3.82(1H,s),4.27(2H,q,J=7.2Hz),4.84(2H,s),5.05(1H,d,J=6.4Hz),5.47(2H,s),7.14(1H,d,J=2.0Hz),7.23(1H,d,J=2.0Hz),7.54(1H,s),8.21(1H,d,J=4.8Hz),8.55(1H,s),9.17(1H,brs),9.82(1H,brs).
MS:m/e(ESI)521.3(MH+)
実施例1105
1−(3−第3ブチル−5−シクロペンチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.2Hz),1.36(9H,s),1.40(3H,t,J=7.2Hz),1.48−1.76(6H,m),1.90−2.02(2H,m),3.71(3H,s),3.72−3.84(1H,m),4.11(2H,q,J=7.2Hz),4.21(2H,q,J=7.2Hz),4.78(2H,s),5.04(1H,d,J=6.4Hz),5.45(2H,s),7.13(1H,d,J=2.0Hz),7.22(1H,J=2.0Hz),7.32(1H,s).
実施例1106
1−(3−アミノ−5−第3ブチル−4−メトキシ−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(3H,t,J=7.2Hz),1.43(9H,s),1.50(3H,t,J=7.2Hz),3.85(3H,s),4.17(2H,q,J=7.2Hz),4.24(2H,q,J=7.2Hz),4.82(2H,s),5.39(2H,s),7.19(1H,s),7.44(1H,d,J=2.0Hz),7.48(1H,d,J=2.0Hz).
MS:m/e(ESI)458.2(MH+)
実施例1107
1−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−ニトロ−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.6Hz),1.40(12H,s and t,J=7.6Hz),3.84(3H,s),4.11(2H,q,J=7.6Hz),4.21(2H,q,J=7.6Hz),4.81(2H,s),5.49(2H,s),7.32(1H,s),8.07(1H,d,J=2.0Hz),8.39(1H,d,J=2.0Hz).
MS:m/e(ESI)488.2(MH+)
実施例1108
2−[2−(3−第3ブチル−5−イソプロピルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.19(6H,d,J=6.0Hz),1.36(9H,s),1.41(3H,t,J=7.2Hz),2.82(3H,d,J=4.4Hz),3.60−3.78(1H,m),3.71(3H,s),4.28(2H,q,J=7.2Hz),4.83(2H,s),4.90(1H,d,J=6.0Hz),5.46(2H,s),7.14(1H,s),7.22(1H,s),7.53(1H,s),8.20(1H,d,J=4.4Hz),8.55(1H,s).
実施例1109
1−(3−第3ブチル−5−イソプロピルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.19(6H,d,J=6.4Hz),1.29(3H,t,J=7.2Hz),1.36(9H,s),1.40(3H,t,J=7.2Hz),3.60−3.76(1H,m),3.71(3H,s),4.11(2H,q,J=7.2Hz),4.21(2H,q,J=7.2Hz),4.78(2H,s),4.89(1H,d,J=8.4Hz),5.45(2H,s),7.13(1H,s),7.20(1H,s),7.33(1H,s).
実施例1110
2−[2−(3−第3ブチル−5−シクロブチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(9H,s),1.40(3H,t,J=7.2Hz),1.64−1.80(2H,m),1.87−2.02(2H,m),2.28−2.40(2H,m),2.82(3H,d,J=6.4Hz),3.73(3H,s),3.84−3.98(1H,m),4.28(2H,q,J=7.2Hz),4.84(2H,s),5.46(2H,s),5.50(1H,d,J=6.0Hz),7.03(1H,s),7.24(1H,s),7.54(1H,s),8.20(1H,d,J=6.4Hz),8.55(1H,s),9.16(1H,brs),9.81(1H,brs).
実施例1111
1−(3−第3ブチル−5−シクロブチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.2Hz),1.36(9H,s),1.40(3H,t,J=7.2Hz),1.60−1.78(2H,m),1.86−2.02(2H,m),2.37−2.40(2H,m),3.73(3H,s),3.86−3.97(1H,m),4.11(2H,q,J=7.2Hz),4.21(2H,q,J=7.2Hz),4.78(2H,s),5.45(2H,s),5.49(1H,s,J=6.0Hz),7.02(1H,s),7.23(1H,s),7.33(1H,s).
実施例1112
1−[3−(4−アセチル−ピペラジン−1−イル)−5−第3ブチル−4−メトキシ−フェニル]−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.0Hz),1.37(9H,s),1.40(3H,t,J=7.0Hz),2.04(3H,s),2.93(2H,brs),2.99(2H,brs),3.65(4H,brs),3.96(3H,s),4.11(2H,q,J=7.0Hz),4.21(2H,q,J=7.0Hz),4.79(2H,s),5.47(2H,s),7.34(1H,s),7.49(1H,sz),7.61(1H,s),9.05(1Hbrs),9.27(1H,brs).
MS:m/e(ESI)569.4(MH+)
実施例1113
イソプロピルカルバミン酸2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−エトキシ−フェニルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.13(6H,d,J=6.4Hz),1.27−1.34(15H,m),1.40(3H,t,J=7.0Hz),3.61−3.70(1H,m),4.07(2H,q,J=7.0Hz),4.12(2H,q,J=7.0Hz),4.21(2H,q,J=7.0Hz),4.81(2H,s),5.50(2H,s),7.34(1H,s),7.50(1H,d,J=2.0Hz),7.55(1H,d,J=2.0Hz),7.78(1H,d,J=8.0Hz),9.07(1H,brd,J=6.8Hz),9.33(1H,brs).
MS:m/e(ESI)558.3(MH+)
実施例1114
2−{2−[3−(4−アセチル−ピペラジン−1−イル)−5−第3ブチル1−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.42(3H,t,J=7.0Hz),2.04(3H,s),2.83(3H,d,J=4.8Hz),2.93(2H,brs),3.00(2H,brs),3.65(4H,brs),3.97(3H,s),4.28(2H,q,J=7.0Hz),4.84(2H,s),5.48(2H,s),7.51(1H,d,J=2.0Hz),7.54(1H,s),7.62(1H,d,J=2.0Hz),8.21(1H,q,J=4.8Hz),8.56(1H,s).
MS:m/e(ESI)564.3(MH+)
実施例1115
イソプロピル−カルバミン酸2−第3ブチル−6−エトキシ−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.13(6H,d,J=6.4Hz),1.31(3H,t,J=7.0Hz),1.34(9H,s),1.42(3H,t,J=7.0Hz),2.83(3H,d,J=4.6Hz),3.61−3.68(1H,m),4.07(2H,q,J=7.0Hz),4.28(2H,q,J=7.0Hz),4.86(2H,s),5.51(2H,s),7.51(1H,d,J=2.0Hz),7.55(1H,s),7.57(1H,d,J=2.0Hz),7.78(1H,d,J=8.0Hz),8.21(1H,q,J=4.6Hz),8.56(1H,s),9.21(1H,brs),9.86(1H,brs).
MS:m/e(ESI)553.3(MH+)
実施例1116
1−[3−第3ブチル−5−((3S,4S)−3−ヒドロキシ−4−メトキシ−ピロリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.2Hz),1.37(9H,s),1.39(3H,t,J=7.2Hz),2.91−2.99(1H,m),3.03−3.12(1H,m),3.30(3H,s),3.40−3.58(2H,m),3.63(3H,s),3.71−3.79(1H,m),4.10(2H,q,J=7.2Hz),4.10−4.30(3H,m),4.78(2H,s),5.38−5.60(2H,m),7.30(1H,s),7.33(1H,s),7.41(1H,s),8.99−9.12(1H,m),9.20−9.40(1H,m).
MS:m/e(ESI)558.3(MH+)
実施例1117
ジメチルカルバミン酸2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−エトキシ−フェニルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(6H,t,J=7.0Hz),1.34(9H,s),1.40(3H,t,J=7.0Hz),2.92(3H,s),3.09(3H,s),4.08−4.24(6H,m),4.80(2H,s),5.50(2H,s),7.34(1H,s),7.51(1H,d,J=2.0Hz),7.56(1H,d,J=2.0Hz),9.02(1H,brs),9.33(1H,brs).
MS:m/e(ESI)544.3(MH+)
実施例1118
1−[3−第3ブチル−4−メトキシ−5−(2−モルフォリノ−2−オキソ−エチルアミノ)−フェニル]−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.0Hz),1.38(9H,s),1.40(3H,t,J=7.0Hz),3.47−3.63(8H,m),3.77(3H,s),4.02(2H,s),4.11(2H,q,J=7.0Hz),4.21(2H,q,J=7.0Hz),4.79(2H,s),5.44(2H,s),7.13(1H,d,J=2.0Hz),7.27(1H,d,J=2.0Hz),7.34(1H,s),9.13(1H,brs),9.31(1H,brs).
MS:m/e(ESI)585.3(MH+)
実施例1119
ジメチルカルバミン酸2−第3ブチル−6−エトキシ−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.0Hz),1.34(9H,s),1.42(3H,t,J=7.0Hz),2.83(3H,d,J=5.0Hz),2.93(3H,s),3.10(3H,s),3.94−4.02(1H,m),4.12−4.20(1H,m),4.28(2H,q,J=7.0Hz),4.86(2H,s),5.53(2H,s),7.52(1H,d,J=2.0Hz),7.55(1H,s),7.58(1H,d,J=2.0Hz),8.21(1H,q,J=5.0Hz),8.56(1H,s),9.22(1H,brs),9.86(1H,brs).
MS:m/e(ESI)539.3(MH+)
実施例1120
2−{2−[3−第3ブチル−4−メトキシ−5−(2−メトキシ−1−メチル−エチルアミノ)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.17(3H,d,J=6.4Hz),1.41(3H,t,J=7.2Hz),2.82(3H,d,J=4.2Hz),3.27(3H,s),3.37−3.48(2H,m),3.71(3H,s),3.71−3.85(1H,m),4.27(2H,q,J=7.2Hz),4.84(2H,s),4.90(1H,d,J=6.0Hz),5.46(2H,s),7.18(1H,s),7.23(1H,s),7.53(1H,s),8.20(1H,s,J=4.2Hz),8.55(1H,s),9.16(1H,brs),9.81(1H,s).
MS:m/e(ESI)525.3(MH+)
実施例1121
1−[3−第3ブチル−4−メトキシ−5−(2−メトキシ−1−メチル−エチルアミノ)−フェニル]−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.17(3H,d,J=6.4Hz),1.29(3H,t,J=7.2Hz),1.36(9H,s),1.40(3H,t,J=7.2Hz),3.28(3H,s),3.37−3.48(2H,m),3.71(3H,s),3.62−3.79(1H,m),4.11(2H,q,J=7.2Hz),4.21(2H,q,J=7.2Hz),4.79(2H,s),4.90(1H,d,J=6.0Hz),5.46(2H,s),7.17(1H,d,J=2.0Hz),7.22(1H,d,J=2.0Hz),7.33(1H,s),9.03(1H,brs),9.28(1H,brs).
実施例1122
2−{2−[3−第3ブチル−4−メトキシ−5−(テトラヒドロピラン−4− イルアミノ)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),1.41(3H,t,J=7.2Hz),1.57−1.72(2H,m),2.08−2.21(2H,m),2.55−2.90(5H,m),3.72(3H,s),4.29(2H,q,J=7.2Hz),4.84(2H,s),5.11(1H,d,J=6.0Hz),5.46(2H,s),7.14(1H,d,J=2.0Hz),7.22(1H,d,J=2.0Hz),7.53(1H,s),8.20(1H,q,J=4.2Hz),8.55(1H,s),9.16(1H,s),9.82(1H,s).
MS:m/e(ESI)553.3(MH+)
実施例1123
1−[3−第3ブチル−4−メトキシ−5−(テトラヒドロピラン−4−イルアミノ)−フェニル]−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.2Hz),1.36(9h,s),1.40(3H,t,J=7.2Hz),1.58−1.77(2H,m),2.08−2.20(2H,m),2.50−2.81(5H,m),3.72(s,3H),4.11(2H,q,J=7.2Hz),4.21(2H,q,J=7.2Hz),4.78(2H,s),5.10(1H,d,J=6.0Hz),5.43(2H,s),7.13(1H,s),7.21(1H,s),7.33(1H,s).
MS:m/e(ESI)558.3(MH+)
実施例1124
1−(3−第3ブチル−5−イソブチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
0.94(6H,d,J=6.8Hz),1.29(3H,t,J=7.0Hz),1.37(9H,s),1.40(3H,t,J=7.0Hz),1.93−2.00(1H,m),2.90−2.93(2H,m),3.75(3H,s),4.11(2H,q,J=7.0Hz),4.21(2H,q,J=7.0Hz),4.79(2H,s),5.38(1H,brs),5.48(2H,s),7.06(1H,s),7.20(1H,s),7.33(1H,s),9.05(1H,brs),9.29(1H,brs).
MS:m/e(ESI)514.3(MH+)
実施例1125
2−[2−(3−第3ブチル−5−イソブチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
0.94(6H,d,J=6.8Hz),1.37(9H,s),1.42(3H,t,J=7.0Hz),1.93−2.00(1H,m),2.82(3H,d,J=4.8Hz),2.91−2.93(2H,m),3.75(3H,s),4.28(2H,q,J=7.0Hz),4.84(2H,s),5.38(1H,t,J=6.0Hz),5.46(2H,s),7.07(1H,d,J=2.0Hz),7.22(1H,d,J=2.0Hz),7.54(1H,s),8.21(1H,q,J=4.8Hz),8.56(1H,s),9.15(1H,d,J=5.8Hz),9.82(1H,d,J=5.8Hz).
MS:m/e(ESI)509.3(MH+)
実施例1126
2−[2−(3−第3ブチル−5−イソブチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
0.94(6H,d,J=6.8Hz),1.37(9H,s),1.93−2.00(1H,m),2.78(3H,d,J=4.6Hz),2.92(8H,brs),3.75(3H,s),4.73(2H,s),5.37(1H,t,J=5.6Hz),5.42(2H,s),7.07(1H,s),7.15(1H,s),7.21(1H,s),8.07(1H,s),8.37(1H,q,J=4.6Hz),8.91(1H,brs),9.51(1H,brs).
MS:m/e(ESI)508.3(MH+)
実施例1127
1−[3−第3ブチル−5−((3S,4S)−3,4−ジメトキシ−ピロリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.28(3H,t,J=7.2Hz),1.37(9H,s),1.39(3H,t,J=7.2Hz),3.03−3.16(2H,m),3.29(6H,s),3.36−3.52(2H,m),3.64(3H,s),3.91(2H,brs),4.11(2H,q,J=7.2Hz),4.21(2H,q,J=7.2Hz),4.78(2H,s),5.36−5.62(2H,m),7.33(2H,s),7.44(1H,s),8.95−9.35(2H,m).
MS:m/e(ESI)572.4(MH+)
実施例1128
2−{2−[3−第3ブチル−5−((3S,4S)−3,4−ジメトキシ−ピロリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),1.41(3H,t,J=6.8Hz),2.79−2.87(3H,m),3.05−3.15(2H,m),3.29(6H,s),3.38−3.52(2H,m),3.64(3H,s),3.91(2H,brs),4.27(2H,q,J=6.8Hz),4.84(2H,s),5.40−5.62(2H,m),7.34(1H,s),7.46(1H,s),7.54(1H,s),8.13−8.30(1H,m),8.55(1H,s),9.05−9.22(1H,m),9.77−9.92(1H,m).
MS:m/e(ESI)567.3(MH+)
実施例1129
2−{2−[3−第3ブチル−5−(2−シアノ−エチルアミノ)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.33−1.42(12H,m),2.78−2.88(5H,m),3.45(2H,m),3.75(3H,s),4.27(2H,q,J=7Hz),4.84(2H,s),5.47(2H,s),5.74(1H,m),7.16(1H,s),7.28(1H,s),7,53(1H,s),8.20(1H,q,J=5Hz),8.55(1H,s),9.15(1H,brs),9.83(1H,brs).
実施例1130
3−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニルアミノ}−プロピオニトリル;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7Hz),1.33−1.42(12H,m),2.83(2H,t,J=6Hz),3.45(2H,m),3.75(3H,s),4.11(2H,q,J=7Hz),4.21(2H,q,J=7Hz),4.79(2H,s),5.47(2H,s),5.74(1H,m),7.15(1H,brs),7.27(1H,brs),7.33(1H,brs),9.04(1H,brs),9.29(1H,brs).
実施例1131
2−[2−(3−第3ブチル−4−メトキシ5−ピペラジン−1−イル−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;2塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.42(3H,t,J=7.0Hz),2.82(3H,d,J=4.8Hz),3.21(4H,brs),3.34(2H,m),3.41−3.48(1H,m),3.63−3.70(1H,m),3.94(3H,s),4.28(2H,q,J=7.0Hz),4.84(2H,s),5.57(2H,s),7.51(1H,s),7.54(1H,s),7.65(1H,s),8.21(1H,q,J=4.8Hz),8.56(1H,s),9.12(1H,brs),9.18(1H,brs),9.32(1H,brs),9.90(1H,brs).
MS:m/e(ESI)522.3(MH+)
実施例1132
1−[3−第3ブチル−5−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;2塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.22−1.38(21H,m),3.02−3.58(8H,m),3.94(3H,s),4.11(2H,q,J=7.0Hz),4.21(2H,q,J=7.0Hz),4.80(2H,s),5.56(2H,s),7.34(1H,s),7.50(1H,s),7.64(1H,s),9.08(1Hbrs),9.43(1H,brs).
MS:m/e(ESI)569.4(MH+)
実施例1133
4−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピペラジン−1−カルボン酸ジメチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.0Hz),1.37(9H,s),1.40(3H,t,J=7.0Hz),2.77(6H,s),2.99(4H,brs),3.37(4H,brs),3.95(3H,s),4.11(2H,q,J=7.0Hz),4.21(2H,q,J=7.0Hz),4.79(2H,s),5.48(2H,s),7.34(1H,s),7.52(1H,s),7.60(1H,s),9.05(1Hbrs),9.27(1H,brs).
MS:m/e(ESI)598.3(MH+)
実施例1134
2−{2−[3−第3ブチル−5−(4−ジメチルカルバモイル−ピペラジン−1−イル1)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),1.42(3H,t,J=7.0Hz),2.77(6H,s),2.83(3H,d,J=5.2Hz),3.00(4H,brs),3.31(4H,brs),3.95(3H,s),4.28(2H,q,J=7.0Hz),4.84(2H,s),5.49(2H,s),7.53(1H,s),7.54(1H,s),7.61(1H,s),8.21(1H,q,J=5.2Hz),8.56(1H,s).
MS:m/e(ESI)593.4(MH+)
実施例1135
(4−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピペラジン−1−イル)−酢酸;2塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.0Hz),1.38(9H,s),1.40(3H,t,J=7.0Hz),3.10−3.69(10H,m),3.93(3H,s),4.12(2H,q,J=7.0Hz),4.21(2H,q,J=7.0Hz),4.22(2H,brs),4.80(2H,s),5.54(2H,s),7.34(1H,s),7.49(1H,s),7.64(1H,s),9.10(1H,brs),9.40(1H,brs).
MS:m/e(ESI)585.3(MH+)
実施例1136
2−{2−[3−第3ブチル−4−メトキシ−5−(2−モルフォリノ−エチルアミノ)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.33−1.42(12H,m),2.40−2.60(4H,m),2.80−2.86(5H,m),3.20−3.36(2H,m),3.58(4H,m),3.75(3H,s),4.28(2H,q,J=7Hz),4.84(2H,s),5.49(2H,s),7.15(1H,brs),7.25(1H,brs),7,54(1H,s),8.21(1H,m),8.56(1H,s).
実施例1137
1−[3−第3ブチル−4−メトキシ−5−(2−モルフォリノ−エチルアミノ)−フェニル]−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7Hz),1.33−1.42(12H,m),2.40−2.60(4H,m),3.20−3.40(4H,m),3.58(4H,m),3.74(3H,s),4.11(2H,q,J=7Hz),4.21(2H,q,J=7Hz),4.79(2H,s),5.48(2H,s),7.14(1H,brs),7.24(1H,brs),7,34(1H,brs).
実施例1138
1−{3−第3ブチル1−5−[4−(2−ヒドロキシ−アセチル)−ピペラジ ン−1−イル]−4−メトキシ−フェニル}−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.0Hz),1.37(9H,s),1.40(3H,t,J=7.0Hz),2.98(4H,brs),3.57(2H,brs),3.70(2H,brs),3.96(3H,s),4.11(2H,q,J=7.0Hz),4.12(2H,s),4.21(2H,q,J=7.0Hz),4.79(2H,s),5.47(2H,s),7.34(1H,s),7.49(1H,d,J=2.0Hz),7.61(1H,d,J=2.0Hz),9.05(1H,brs),9.27(1H,brs).
MS:m/e(ESI)585.3(MH+)
実施例1139
2−(2−{3−第3ブチル−5−[4−(2−ヒドロキシ−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−4−メトキシ−フェニル}−2−オキソ−エチル)−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),1.41(3H,t,J=7.0Hz),2.82(3H,d,J=4.8Hz),2.98(4H,brs),3.57(2H,brs),3.69(2H,brs),3.97(3H,s),4.13(2H,d,J=5.6Hz),4.28(2H,q,J=7.0Hz),4.66(1H,t,J=5.6Hz),4.84(2H,s),5.49(2H,s),7.50(1H,d,J=2.0Hz),7.54(1H,s),7.62(1H,d,J=2.0Hz),8.21(1H,q,J=4.8Hz),8.55(1H,s).
MS:m/e(ESI)580.3(MH+)
実施例1140
4−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1− イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール1−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.01(3H,t,J=7.0Hz),1.30(3H,t,J=7.0Hz),1.37(9H,s),1.40(3H,t,J=7.0Hz),2.93(4H,brs),3.02−3.08(2H,m),3.49(4H,brs),3.95(3H,s),4.12(2H,q,J=7.0Hz),4.22(2H,q,J=7.0Hz),4.79(2H,s),5.48(2H,s),7.34(1H,s),7.50(1H,s),7.60(1H,s).
MS:m/e(ESI)598.3(MH+)
実施例1141
2−{2−[3−第3ブチル−5−(4−エチルカルバモイル−ピペラジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.01(3H,t,J=7.0Hz),1.37(9H,s),1.41(3H,t,J=7.0Hz),2.83(3H,d,J=4.6Hz),2.93(4H,brs),3.05(2H,q,J=7.0Hz),3.49(4H,brs),3.95(3H,s),4.28(2H,q,J=7.0Hz),4.84(2H,s),5.49(2H,s),6.58(1H,m),7.51(1H,s),7.54(1H,s),7.61(1H,s),8.21(1H,q,J=4.6Hz),8.56(1H,s),9.16(1H,brs),9.85(1H,brs).
MS:m/e(ESI)593.4(MH+)
実施例1142
(4−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2− メトキシ−フェニル}−ピペラジン−1−イル1)−酢酸エチルエステル;2塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.25(3H,t,J=7.0Hz),1.29(3H,t,J=7.0Hz),1.37(9H,s),1.40(3H,t,J=7.0Hz),3.02−3.70(10H,m),3.93(3H,s),4.11(2H,q,J=7.0Hz),4.18−4.25(4H,m),4.28(1H,brs),4.80(2H,s),5.54(2H,s),7.34(1H,s),7.50(1H,s),7.64(1H,s),9.08(1H,brs),9.37(1H,brs).
MS:m/e(ESI)613.4(MH+)
実施例1143
1−{3−第3ブチル−4−メトキシ−5−[4−(2メトキシ−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−フェニル}−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル1)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.0Hz),1.37(9H,s),1.40(3H,t,J=7.0Hz),2.98(4H,brs),3.29(3H,s),3.61(2H,brs),3.67(2H,brs),3.96(3H,s),4.11(2H,q,J=7.0Hz),4.12(2H,s),4.21(2H,q,J=7.0Hz),4.79(2H,s),5.47(2H,s),7.34(1H,s),7.50(1H,d,J=2.0Hz),7.61(1H,d,J=2.0Hz),9.03(1H,brs),9.28(1H,brs).
MS:m/e(ESI)599.4(MH+)
実施例1144
2−{2−[3−第3ブチル−5−(2−メタンスルフォニル−エチルアミノ)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミ ノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.30−1.44(12H,m),2.82(3H,d,J=5Hz),3.07(3H,s),3.47(2H,m),3.59(2H,m),3.74(3H,s),4.28(2H,q,J=7Hz),4.85(2H,s),5.49(2H,s),7.17(1H,d,J=2Hz),7.30(1H,d,J=2Hz),7.53(1H,s),8.21(1H,q,J=5Hz),8.55(1H,s),9.22(1H,brs),9.86(1H,brs).
実施例1145
1−[3−第3ブチル−5−(2−メタンスルフォニル−エチルアミノ)−4−メトキシ−フェニル]−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7Hz),1.35−1.42(12H,m),3.07(3H,s),3.45(2H,m),3.58(2H,m),3.73(3H,s),4.11(2H,q,J=7Hz),4.21(2H,q,J=7Hz),4.79(2H,s),5.47(2H,s),7.16(1H,d,J=2Hz),7.29(1H,d,J=2Hz),7.33(1H,brs),9.06(1H,brs),9.31(1H,brs).
実施例1146
2−(2−{3−第3ブチル−4−メトキシ−5−[4−(2−メトキシ−アセチル)−ピペラジン−1−イル]−フェニル}−2−オキソ−エチル)−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37(9H,s),1.42(3H,t,J=7.0Hz),2.82(3H,d,J=4.4Hz),2.99(4H,brs),3.29(3H,s),3.61(2H,brs),3.67(2H,brs),3.97(3H,s),4.12(2H,s),4.27(2H,q,J=7.0Hz),4.84(2H,s),5.49(2H,s),7.51(1H,d,J=2.0Hz),7.54(1H,s),7.62(1H,d,J=2.0Hz),8.21(1H,q,J=4.4Hz),8.56(1H,s),9.16(1H,brs),9.85(1H,brs).
MS:m/e(ESI)594.4(MH+)
実施例1147
1−(4−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピペラジン−1−イル)−プロパン−1−オン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.00(3H,t,J=7.0Hz),1.29(3H,t,J=7.0Hz),1.37(9H,s),1.40(3H,t,J=7.0Hz),2.36(2H,q,J=7.0Hz),2.94(2H,brs),2.98(2H,brs),3.66(4H,brs),3.96(3H,s),4.11(2H,q,J=7.0Hz),4.21(2H,q,J=7.0Hz),4.79(2H,s),5.47(2H,s),7.34(1H,s),7.50(1H,d,J=2.0Hz),7.61(1H,d,J=2.0Hz),9.06(1H,brs),9.28(1H,brs).
MS:m/e(ESI)583.4(MH+)
実施例1148
2−{2−[3−第3ブチル−4−メトキシ−5−(4−プロピオニル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.00(3H,t,J=7.0Hz),1.38(9H,s),1.42(3H,t,J=7.0Hz),2.36(2H,q,J=7.0Hz),2.83(3H,d,J=4.8Hz),2.94(2H,brs),2.99(2H,brs),3.66(4H,brs),3.97(3H,s),4.28(2H,q,J=7.0Hz),4.84(2H,s),5.48(2H,s),7.51(1H,d,J=2.0Hz),7.54(1H,s),7.62(1H,d,J=2.0Hz),8.21(1H,q,J=4.8Hz),8.56(1H,s),9.15(1H,d,J=5.6Hz),9.84(1H,d,J=5.6Hz).
MS:m/e(ESI)578.4(MH+)
実施例1149
1−[3−第3ブチル−5−((3S,4S)−3−エトキシ−4−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.10(3H,t,J=6.8Hz),1.29(3H,t,J=6.8Hz),1.37(9H,s),1.39(3H,t,J=6.8Hz),2.90−3.12(2H,m),3.28−3.58(4H,m),3.63(3H,s),3.80−3.89(1H,m),4.11(2H,q,J=6.8Hz),4.12−4.31(3H,m),4.79(2H,s),5.38−5.57(2H,m),7.30(1H,s),7.34(1H,s),7.41(1H,s),8.98−9.10(1H,m),9.20−9.35(1H,m).
MS:m/e(ESI)572.4(MH+)
実施例1150
2−{2−[3−第3ブチル−5−((3S,4S)−3−エトキシ−4−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.10(3H,t,J=6.8Hz),1.37(9H,s),1.41(3H,t,J=6.8Hz),2.83(3H,d,J=4.4Hz),2.82−3.12(2H,m),3.34−3.60(4H,m),3.64(3H,s),3.79−3.92(1H,m),4.10−4.22(1H,m),4.28(2H,q,J=6.8Hz),4.84(2H,s),5.35−5.60(2H,m),7.32(1H,s),7.42(1H,s),7.54(1H,s),8.14−8.26(1H,m),8.55(1H,s),9.16(1H,brs),9.84(1H,brs).
MS:m/e(ESI)567.4(MH+)
実施例1151
1−{3−第3ブチル−5−[(3−エトキシ−イソキサゾール−5−イルメチル)−アミノ]−4−メトキシ−フェニル}−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.24−1.50(6H,m),1.37(9H,s),3.75(3H,s),4.05−4.16(4H,m),4.20(2H,q,J=7.2Hz),4.43(1H,d,J=6.0Hz),4.77(2H,s),5.41(2H,s),6.04(1H.s),6.13(1H,t,J=6.0Hz),7.11(1H,s),7.26(1H,s),7.32(1H,s),9.01(1H,brs),9.28(1H,brs).
MS:m/e(ESI)583.3(MH+)
実施例1152
1−{3−第3ブチル−4−メトキシ−5−[(3−メトキシ−イソキサゾール−5−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7.2Hz),1.37(s,9H),1.39(3H,t,J=7.2Hz),3.75(3H,s),3.82(3H,s),4.11(2H,q,J=7.2Hz),4.20(2H,q,J=7.2Hz),4.43(2H,d,J=6.0Hz),4.78(2H,s),5.41(2H,s),6.05(1H,s),6.14(1H,s,J=7.2Hz),7.11(1H,d,J=2.0Hz),7.27(1H,d,J=2.0Hz),7.32(1H,s),9.02(1H,brs),9.29(1H,brs).
MS:m/e(ESI)569.3(MH+)
実施例1153
2−(2−{3−第3ブチル−4−メトキシ−5−[(2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−2−オキソ−エチル)−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.37−1.42(12H,m),2.81(3H,d,J=5Hz),3.82(3H,s),3.92(3H,s),4.26(2H,q,J=7Hz),4.30(2H,m),4.79(2H,s),5.37(2H,s),6.09(1H,m),6.89−6.95(2H,m),7.24(1H,d,J=2Hz),7.50−7.55(2H,m),8.03(1H,m),8.19(1H,m),8.53(1H,s),9.11(1H,brs),9.78(1H,brs)
実施例1154
1−{3−第3ブチル−4−メトキシ−5−[(2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.28(3H,t,J=7Hz),1.35−1.43(12H,m),3.82(3H,s),3.93(3H,s),4.11(2H,q,J=7Hz),4.20(2H,q,J=7Hz),4.30(2H,m),4.73(2H,s),5.35(2H,s),6.09(1H,m),6.89−6.95(2H,m),7.22(1H,d,J=2Hz),7.30(1H,brs),7.52(1H,m),8.03(1H,m)
実施例1155
1−[3−第3ブチル−5−((3R,4S)−3,4−ジヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール1−2−イル)−エタノン;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=6.8Hz),1.37(9H,s),1.40(3H,t,J=6.8Hz),3.02−3.11(2H,m),3.30−3.54(2H,m),3.60(3H,s),4.00−4.16(4H,m),4.21(2H,q,J=6.8Hz),4.79(2H,s),5.47(2H,s),7.26(1H,s),7.33(1H,s),7.38(1H,s),9.00−9.08(1H,m),9.23−9.31(1H,m).
MS:m/e(ESI)544.3(MH+)
実施例1156
(4−{3−第3ブチル−5−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル1−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピペラジン−1−イル)−酢酸エチルエステ;臭化水素酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.19(3H,t,J=7.0Hz),1.36(9H,s),1.41(3H,t,J=7.0Hz),2.74(4H,brs),2.83(3H,d,J=4.8Hz),3.01(4H,brs),3.30(2H,s),3.93(3H,s),4.09(2H,q,J=7.0Hz),4.28(2H,q,J=7.0Hz),4.84(2H,s),5.49(2H,s),7.51(1H,d,J=2.0Hz),7.54(1H,s),7.59(1H,d,J=2.0Hz),8.21(1H,q,J=4.8Hz),8.55(1H,s).
MS:m/e(ESI)608.4(MH+)
実施例1157
2−(2−{3−第3ブチル−4−メトキシ−5−[(2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−2−オキソ−エチル)−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.35−1.45(12H,m),2.82(3H,d,J=5Hz),3.80(3H,s),4.14(2H,s),4.27(2H,q,J=7Hz),4.81(2H,s),5.39(2H,s),6.15(1H,m),6.97(1H,brs),7.23−7.29(4H,m),7.51(1H,brs),8.20(1H,q,J=5Hz),8.53(1H,brs),9.15(1H,brs),9.80(1H,brs)
MS:m/e(ESI)559.2(MH+)
実施例1158
3−({3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニルアミノ}−メチル)−1H−ピリジン−2−オン;トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.28(3H,t,J=7Hz),1.35−1.42(12H,m),3.80(3H,s),4.10−4.23(6H,m),4.75(2H,s),5.38(2H,s),6.14(1H,m),6.96(1H,brs),7.23(1H,brs),7.26−7.32(4H,m),9.00(1H,brs),9.28(1H,brs)
MS:m/e(ESI)565.3(MH+)
実施例1159
1−[3−第3ブチル−5−(3,4−ジヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=6.8Hz),1.37(9H,s),1.40(3H,t,J=6.8Hz),2.92(2H,d,J=10Hz),3.61(3H,s),4.11(2H,q,J=6.8Hz),4.21(2H,q,J=6.8Hz),3.98−4.28(4H,m),4.78(2H,s),5.48(2H,s),7.29(1H,s),7.34(1H,s),7.38(1H,s),9.04(1H,brs),9.29(1H,brs)
実施例1160
1−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−モルフォリノ−フェニル)−2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=6.8Hz)1.36(9H,s)1.39(3H,t,J=6.8Hz))2.94−3.08(4H,m)3.76−3.85(4H,m)3.94(3H,s)4.11(2H,q)4.20(2H,q,J=6.8Hz)4.77(2H,s)5.49(2H,s)7.32(1H,s)7.49(1H,s)7.60(1H,s)
以下の実施例化合物は、12mmΦ試験管中で少量多検体合成した。即ち2−イミノ−ジヒドロピロロ[3,4−b〜e]ピリジンまたは1−イミノイソインドリン、2−イミノピロリジン、2−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾール、2−イミノ−2,3−ジヒドロ1H−ベンズ−[d]−イミダゾールの各種アミジン誘導体(5mg)のジメチルホルムアミド溶液(2ml)に各種2−ブロモ−1−エタノン誘導体(10mg)を加え室温で一晩攪拌した。反応終了後、窒素を吹き付けることにより溶媒を留去し残渣をLC−MS[展開溶媒:0.1%トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル溶液:0.1%トリフルオロ酢酸含有水溶液=1:99〜100:0/20分サイクル、流速:20ml/分、カラム:YMC Combiprep ODS−AM、20mmΦx50mm(Long)]により精製分離し、標記化合物を得た。
実施例1161
7−第3ブチル−5−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−メチル−ベンゾフラン−3−カルボン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)434.0(MH+)
実施例1162
3−第3ブチル−5−[2−(2−エチル−7−イミ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−安息香酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)396.2(MH+)
実施例1163
3−第3ブチル−5−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−メトキシ−安息香酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)410.3(MH+)
実施例1164
3−第3ブチル−2−カルボキシメトキシ−5−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−安息香酸メチルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)468.3(MH+)
実施例1165
{3−第3ブチル−5−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−メトキシ−ベンゾイルアミノ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)467.4(MH+)
実施例1166
({3−第3ブチル−5−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−メトキシ−ベンゾイル}−メチル−アミノ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)481.4(MH+)
実施例1167
1−(2−第3ブチル−ピリジン−4−イル)−2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)337.4(MH+)
実施例1168
{2−第3ブチル−4−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−メトキシ−フェノキシ}−酢酸メチルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)454.4(MH+)
実施例1169
{2−第3ブチル−6−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)410.4(MH+)
実施例1170
{4−第3ブチル−2−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)410.4(MH+)
実施例1171
3−{3−第3ブチル−5−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェニル}−プロピオン酸エチルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)452.4(MH+)
実施例1172
N−{2−第3ブチル−4−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェニル}−メタンスルフォンアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)429.4(MH+)
実施例1173
3−{2−第3ブチル−4−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェニル}−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)408.4(MH+)
実施例1174
3−{2−第3ブチル−4−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)424.4(MH+)
実施例1175
{3−第3ブチル−5−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)440.4(MH+)
実施例1176
5−第3ブチル−7−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキサン−2−カルボン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)438.4(MH+)
実施例1177
1−(3,5−Di−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)408.5(MH+)
実施例1178
1−(7−エチル−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−イル)−2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)378.4(MH+)
実施例1179
N−{5−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−7−イル}−N−メチル−アセトアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)421.4(MH+)
実施例1180
N−{3−エチル−5−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェニル}−N−メチル−メタンスルフォンアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)431.4(MH+)
実施例1181
1−(7−第3ブチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−イル)−2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)378.4(MH+)
実施例1182
7−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メチル−ベンゾフラン−3−カルボン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)511.4(MH+)
実施例1183
3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキ シ−安息香酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)473.4(MH+)
実施例1184
3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−安息香酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)487.4(MH+)
実施例1185
{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−ベンゾイルアミノ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)544.5(MH+)
実施例1186
({3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−ベンゾイル}−メチル−アミノ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)558.5(MH+)
実施例1187
1−(2−第3ブチル−ピリジン−4−イル)−2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)413.5(MH+)
実施例1188
{2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−メトキシ−フェノキシ}−酢酸メチルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)531.5(MH+)
実施例1189
3−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1− イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェニル}−プロピオン酸エチルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)529.4(MH+)
実施例1190
N−{2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−メタンスルフォンアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)506.4(MH+)
実施例1191
3−{2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)485.5(MH+)
実施例1192
3−{2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)501.5(MH+)
実施例1193
2−{2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−アセトアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)486.5(MH+)
実施例1194
{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)517.4(MH+)
実施例1195
1−(3,5−Di−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)485.5(MH+)
実施例1196
2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−1−(7−エチル−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)455.4(MH+)
実施例1197
N−{5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−7−イル}−N−メチル−アセトアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)498.4(MH+)
実施例1198
N−{5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−3−エチル−2−ヒドロキシ−フェニル}−N−メチル−メタンスルフォンアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)508.4(MH+)
実施例1199
1−(7−第3ブチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−イル)−2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)455.4(MH+)
実施例1200
{8−第3ブチル−6−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)528.5(MH+)
実施例1201
2−[2−(3,5−Di−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)480.5(MH+)
実施例1202
6−エトキシ−2−[2−(7−エチル−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−イル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)450.4(MH+)
実施例1203
2−{2−[7−(アセチル−メチル−アミノ)−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−イル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)493.4(MH+)
実施例1204
6−エトキシ−2−{2−[3−エチル−4−ヒドロキシ−5−(メタンスルフォニル−メチル−アミノ)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)503.4(MH+)
実施例1205
2−[2−(7−第3ブチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)450.4(MH+)
実施例1206
3−第3ブチル−2−エトキシ−5−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−安息香酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)423.9(MH+)
実施例1207
3−第3ブチル−5−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−プロポキシ−安息香酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)438.2(MH+)
実施例1208
3−第3ブチル−5−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−イソプロポキシ−安息香酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)438.3(MH+)
実施例1209
1−(3−第3ブチル−5−エトキシ−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)396.4(MH+)
実施例1210
{2−第3ブチル−6−エトキシ−4−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)454.4(MH+)
実施例1211
1−(3−第3ブチル−5−ヒドロキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)382.4(MH+)
実施例1212
4−{3−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェニル}−4−メチル−ペント−2−enoic acidエチルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)420.5(MH+)
実施例1213
2−{3−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェニル}−2−メチル−プロピオン酸メチルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)380.4(MH+)
実施例1214
3−{3−第3ブチル−5−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−プロピオン酸エチルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)466.5(MH+)
実施例1215
3−{3−第3ブチル−5−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)438.5(MH+)
実施例1216
5−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−3,3−ジメチル−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)363.4(MH+)
実施例1217
5−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−1,3,3−トリメチル−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)377.5(MH+)
実施例1218
{5−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−3,3−ジメチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−インドール−1−イル}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)421.5(MH+)
実施例1219
1−(3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)352.5(MH+)
実施例1220
3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−エトキシ−安息香酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)501.5(MH+)
実施例1221
3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−プロポキシ−安息香酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)515.6(MH+)
実施例1222
3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−イソプロポキシ−安息香酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)515.6(MH+)
実施例1223
1−(3−第3ブチル−5−エトキシ−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインド ール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)473.5(MH+)
実施例1224
{2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−エトキシ−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)531.6(MH+)
実施例1225
1−(3−第3ブチル−5−ヒドロキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)459.5(MH+)
実施例1226
3−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−プロピオン酸エチルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)543.6(MH+)
実施例1227
3−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)515.6(MH+)
実施例1228
5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−3,3−ジメチル−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)440.5(MH+)
実施例1229
5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒド ロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−1,3,3−トリメチル−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)454.5(MH+)
実施例1230
{5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−3,3−ジメチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−インドール−1−イル}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)498.5(MH+)
実施例1231
1−(3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)429.5(MH+)
実施例1232
3−第3ブチル−2−エトキシ−5−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−安息香酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)496.5(MH+)
実施例1233
3−第3ブチル−5−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−プロポキシ−安息香酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)510.5(MH+)
実施例1234
3−第3ブチル−5−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−イソプロポキシ−安息香酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)510.5(MH+)
実施例1235
2−[2−(3−第3ブチル−5−エトキシ−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)468.5(MH+)
実施例1236
{2−第3ブチル−6−エトキシ−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)526.5(MH+)
実施例1237
{3−第3ブチル−2−エトキシ−5−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−ベンゾイルアミノ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)481.5(MH+)
実施例1238
2−{3−第3ブチル−5−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−メトキシ−ベンゾイルアミノ}−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)481.5(MH+)
実施例1239
1−(3−第3ブチル−4−ピロリジン−1−イル−フェニル)−2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)405.5(MH+)
実施例1240
{2−第3ブチル−4−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェニルアミノ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)409.4(MH+)
実施例1241
{4−第3ブチル−6−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−メチル−ベンゾイミダゾール−1−イル}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)448.5(MH+)
実施例1242
{2−[(アセチル−メチル−アミノ)−メチル]−6−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)572.5(MH+)
実施例1243
{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−エトキシ−ベンゾイルアミノ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)558.5(MH+)
実施例1244
2−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−ベンゾイルアミノ}−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)558.5(MH+)
実施例1245
{4−第3ブチル−6−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メチル−ベンゾイミダゾール−1−イル}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)525.5(MH+)
実施例1246
1−(8−第3ブチル−4−エチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸 塩
MS:m/e(ESI)498.5(MH+)
実施例1247
1−(8−第3ブチル−4−プロピル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)512.5(MH+)
実施例1248
{3−第3ブチル−2−エトキシ−5−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2,4−ジメチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−ベンゾイルアミノ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)525.5(MH+)
実施例1249
2−{3−第3ブチル−5−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2,4−ジメチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−メトキシ−ベンゾイルアミノ}−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)525.5(MH+)
実施例1250
1−(3−第3ブチル−4−ピロリジン−1−イル−フェニル)−2−(3−エトキシ−7−イミノ−2,4−ジメチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)449.5(MH+)
実施例1251
{2−第3ブチル−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2,4−ジメチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェニルアミノ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)453.5(MH+)
実施例1252
{2−[(アセチル−メチル−アミノ)−メチル]−6−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)567.5(MH+)
実施例1253
{3−第3ブチル−2−エトキシ−5−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−ベンゾイルアミノ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)553.5(MH+)
実施例1254
2−{3−第3ブチル−5−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−ベンゾイルアミノ}−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)553.5(MH+)
実施例1255
2−[2−(3−第3ブチル−4−ピロリジン−1−イル−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)477.5(MH+)
実施例1256
{2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルアミノ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)481.5(MH+)
実施例1257
{4−第3ブチル−6−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メチル−ベンゾイミダゾール−1−イル}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)520.5(MH+)
実施例1258
2−[2−(8−第3ブチル−4−エチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)493.5(MH+)
実施例1259
2−[2−(8−第3ブチル−4−プロピル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)507.5(MH+)
実施例1260
2−アセチルアミノ−3−{2−第3ブチル−4−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェニル}−アクリル酸メチルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)477.2(MH+)
実施例1261
3−{3−第3ブチル−5−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−メトキシ−ベンゾイルアミノ}−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)481.2(MH+)
実施例1262
N−{2−第3ブチル−4−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェニル}−N−メチル−succinamic acid;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)465.3(MH+)
実施例1263
8−第3ブチル−6−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピ ロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−4−メチル−4H−ベンゾ[1,4]オキサジン−3−オン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)421.4(MH+)
実施例1264
8−第3ブチル−6−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−4H−ベンゾ[1,4]オキサジン−3−オン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)407.4(MH+)
実施例1265
1−(3−第3ブチル−4,5−ジメトキシ−フェニル)−2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)396.4(MH+)
実施例1266
1−(5−第3ブチル−フラン−3−yl)−2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)326.4(MH+)
実施例1267
2−アセチルアミノ−3−{2−第3ブチル−4−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェニル}−プロピオン酸メチルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)479.2(MH+)
実施例1268
2−アセチルアミノ−3−{2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−アクリル酸メチルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)554.5(MH+)
実施例1269
3−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−ベンゾイルアミノ}−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)558.5(MH+)
実施例1270
N−{2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−N−メチル−succinamic acid;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)542.5(MH+)
実施例1271
8−第3ブチル−6−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−4−メチル−4H−ベンゾ[1,4]オキサジン−3−オン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)498.4(MH+)
実施例1272
5−第3ブチル−7−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキサン−2−カルボン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)515.4(MH+)
実施例1273
1−(3−第3ブチル−4,5−ジメトキシ−フェニル)−2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)473.4(MH+)
実施例1274
1−(5−第3ブチル−フラン−3−イル)−2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)403.4(MH+)
実施例1275
2−アセチルアミノ−3−{2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−プロピオン酸メチルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)556.3(MH+)
実施例1276
2−アセチルアミノ−3−{2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−アクリル酸メチルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)549.2(MH+)
実施例1277
3−{3−第3ブチル−5−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−ベンゾイルアミノ}−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)553.3(MH+)
実施例1278
N−{2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−N−メチル−succinamic acid;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)537.4(MH+)
実施例1279
2−[2−(8−第3ブチル−4−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)493.4(MH+)
実施例1280
2−[2−(8−第3ブチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3− イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)479.4(MH+)
実施例1281
2−[2−(4−アセチル−8−第3ブチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)507.4(MH+)
実施例1282
2−[2−(3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−5−ニトロ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)469.2(MH+)
実施例1283
5−第3ブチル−7−[2−(6−カルバモイル−5−エトキシ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキサン−2−カルボン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)496.4(MH+)
実施例1284
2−[2−(3−第3ブチル−4,5−ジメトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸アミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)454.4(MH+)
実施例1285
2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−1−(1,3,3−トリメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)363.4(MH+)
実施例1286
6−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−1,4,4−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノリン−2−オン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)391.4(MH+)
実施例1287
1−[3−第3ブチル−4−(1H−テトラゾール−5−イルメトキシ)−フェニル]−2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)434.4(MH+)
実施例1288
2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−1−(1,2,3,3−テトラメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)377.4(MH+)
実施例1289
1−(7−第3ブチル−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[b]チオフェン−5−イル)−2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)422.4(MH+)
実施例1290
1−(8−第3ブチル−4,4−ジメチル−チオクロマン−6−イル)−2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)436.4(MH+)
実施例1291
2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−1−(1,3,3−トリメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)440.5(MH+)
実施例1292
6−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−1,4,4−トリメチル−3,4−ジヒドロ−1H−キノリン−2−オン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)468.5(MH+)
実施例1293
2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−1−(1,2,3,3−テトラメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)454.5(MH+)
実施例1294
1−(7−第3ブチル−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[b]チオフェン−5−イル)−2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)499.5(MH+)
実施例1295
1−(8−第3ブチル−4,4−ジメチル−チオクロマン−6−イル)−2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)513.5(MH+)
実施例1296
4−{8−第3ブチル−6−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−4−オキソ−ブタン酸エチルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)593.6(MH+)
実施例1297
2−[2−(7−第3ブチル−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[ b]チオフェン−5−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)494.5(MH+)
実施例1298
{2−[(アセチル−メチル−アミノ)−メチル]−6−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)544.5(MH+)
実施例1299
2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−1−(1,3,3−トリメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)412.4(MH+)
実施例1300
1−[3−第3ブチル−4−(1H−テトラゾール−5−イルメトキシ)−フェニル]−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)483.4(MH+)
実施例1301
{2−[(アセチル−メチル−アミノ)−メチル]−6−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−6−メトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)558.5(MH+)
実施例1302
(アセチル−{3−第3ブチル−5−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−ベンジル}−アミノ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)481.1(MH+)
実施例1303
{3−第3ブチル−5−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−ベンジルアミノ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)439.1(MH+)
実施例1304
4−{3−第3ブチル−5−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)454.2(MH+)
実施例1305
4−{3−第3ブチル−5−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェノキシ}−ブチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)453.2(MH+)
実施例1306
4−{2−第3ブチル−4−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−メトキシ−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)468.3(MH+)
実施例1307
4−{2−第3ブチル−4−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−メトキシ−フェノキシ}−ブチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)467.4(MH+)
実施例1308
1−(8−第3ブチル−4,4−ジメチル−1,1−ジオキソ−1lambda*6*−チオクロマン−6−イル)−2−(2−エチル−7−イミノ−5,7− ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)468.4(MH+)
実施例1309
1−(8−第3ブチル−4,4−ジメチル−クロマン−6−イル)−2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)420.4(MH+)
実施例1310
{2−第3ブチル−4−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェニル}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)394.4(MH+)
実施例1311
{2−第3ブチル−4−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−チオフェン−2−イル−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)492.4(MH+)
実施例1312
2−{2−第3ブチル−4−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)424.4(MH+)
実施例1313
[2−第3ブチル−4−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(メタンスルフォニル−メチル−アミノ)−フェノキシ]−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)517.4(MH+)
実施例1314
(アセチル−{3−第3ブチル−5−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−ベンジル}−アミノ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)553.5(MH+)
実施例1315
{3−第3ブチル−5−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−ベンジルアミノ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)511.5(MH+)
実施例1316
4−{3−第3ブチル−5−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)526.5(MH+)
実施例1317
2−{2−[3−第3ブチル−5−(3−カルバモイル−プロポキシ)−4−ヒドロキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)525.5(MH+)
実施例1318
4−{2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−メトキシ−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)540.5(MH+)
実施例1319
2−{2−[3−第3ブチル−4−(3−カルバモイル−プロポキシ)−5−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)539.5(MH+)
実施例1320
2−[2−(8−第3ブチル−4,4−ジメチル−1,1−ジオキソ−1lambd*6*−チオクロマン−6−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)540.5(MH+)
実施例1321
2−[2−(8−第3ブチル−4,4−ジメチル−クロマン−6−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)492.5(MH+)
実施例1322
{2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)466.4(MH+)
実施例1323
{2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−チオフェン−2−イル−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)564.5(MH+)
実施例1324
[2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(メタンスルフォニル−メチル−アミノ)−フェノキシ]−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)589.5(MH+)
実施例1325
4−{3−第3ブチル−5−[2−(6−カルバモイル−5−エトキシ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒド ロキシ−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)512.5(MH+)
実施例1326
2−{2−[3−第3ブチル−5−(3−カルバモイル−プロポキシ)−4−ヒドロキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸アミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)511.5(MH+)
実施例1327
4−{2−第3ブチル−4−[2−(6−カルバモイル−5−エトキシ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−メトキシ−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)526.4(MH+)
実施例1328
2−{2−[3−第3ブチル−4−(3−カルバモイル−プロポキシ)−5−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸アミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)525.4(MH+)
実施例1329
2−[2−(8−第3ブチル−4,4−ジメチル−1,1−ジオキソ−1lambda*6*−チオクロマン−6−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸アミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)526.2(MH+)
実施例1330
2−[2−(8−第3ブチル−4,4−ジメチル−クロマン−6−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸アミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)478.4(MH+)
実施例1331
4−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)531.4(MH+)
実施例1332
4−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェノキシ}−ブチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)530.4(MH+)
実施例1333
4−{2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−メトキシ−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)545.4(MH+)
実施例1334
4−{2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−メトキシ−フェノキシ}−ブチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)544.4(MH+)
実施例1335
1−(8−第3ブチル−4,4−ジメチル−1,1−ジオキソ−1lambda*6*−チオクロマン−6−イル)−2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)545.4(MH+)
実施例1336
1−(8−第3ブチル−4,4−ジメチル−クロマン−6−イル)−2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)497.4(MH+)
実施例1337
{2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)471.4(MH+)
実施例1338
{2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−チオフェン−2−イル−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)569.3(MH+)
実施例1339
2−{2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)501.4(MH+)
実施例1340
[2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(メタンスルフォニル−メチル−アミノ)−フェノキシ]−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)594.4(MH+)
実施例1341
{6−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−4,4−ジメチル−2−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)512.3(MH+)
実施例1342
(アセチル−{3−第3ブチル−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル] −2−ヒドロキシ−ベンジル}−アミノ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)530.4(MH+)
実施例1343
{3−第3ブチル−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−ベンジルアミノ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)488.3(MH+)
実施例1344
{2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)443.3(MH+)
実施例1345
{2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−チオフェン−2−イル−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)541.4(MH+)
実施例1346
2−{2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)473.3(MH+)
実施例1347
{6−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−4,4−ジメチル−2−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)484.3(MH+)
実施例1348
{2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミ ノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−ジメチルアミノ−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)530.1(MH+)
実施例1349
{2−第3ブチル−4−[2−(6−カルバモイル−5−エトキシ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−ジメチルアミノ−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)511.2(MH+)
実施例1350
{2−第3ブチル−6−ジメチルアミノ−4−[2−(1−イミノ−5−イソプロポキシ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)539.3(MH+)
実施例1351
{2−第3ブチル−6−ジメチルアミノ−4−[2−(1−イミノ−6−メチルカルバモイル−5−プロポキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)539.3(MH+)
実施例1352
{2−第3ブチル−6−ジメチルアミノ−4−[2−(1−イミノ−5−メトキシ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)511.4(MH+)
実施例1353
{2−第3ブチル−6−ジメチルアミノ−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)525.4(MH+)
実施例1354
{2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−ジエチルアミノ−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)558.4(MH+)
実施例1355
{2−第3ブチル−4−[2−(6−カルバモイル−5−エトキシ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−ジエチルアミノ−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)539.4(MH+)
実施例1356
{2−第3ブチル−6−ジエチルアミノ−4−[2−(1−イミノ−5−イソプロポキシ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)567.5(MH+)
実施例1357
{2−第3ブチル−6−ジエチルアミノ−4−[2−(1−イミノ−6−メチルカルバモイル−5−プロポキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)567.5(MH+)
実施例1358
{2−第3ブチル−6−ジエチルアミノ−4−[2−(1−イミノ−5−メトキシ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)539.5(MH+)
実施例1359
(アセチル−{2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−アミノ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)528.5(MH+)
実施例1360
(アセチル−{2−第3ブチル−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2,4−ジメチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェニル}−アミノ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)495.5(MH+)
実施例1361
(アセチル−{2−第3ブチル−4−[2−(6−カルバモイル−5−エトキシ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−アミノ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)509.5(MH+)
実施例1362
(アセチル−{2−第3ブチル−4−[2−(1−イミノ−5−イソプロポキシ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−アミノ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)537.5(MH+)
実施例1363
(アセチル−{2−第3ブチル−4−[2−(1−イミノ−6−メチルカルバモイル−5−プロポキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−アミノ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)537.5(MH+)
実施例1364
(アセチル−{2−第3ブチル−4−[2−(1−イミノ−5−メトキシ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−アミノ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)509.5(MH+)
実施例1365
({2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−メチル−アミノ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)500.5(MH+)
実施例1366
({2−第3ブチル−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2,4−ジメチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェニル}−メチル−アミノ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)467.5(MH+)
実施例1367
({2−第3ブチル−4−[2−(6−カルバモイル−5−エトキシ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−メチル−アミノ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)481.5(MH+)
実施例1368
({2−第3ブチル−4−[2−(1−イミノ−5−イソプロポキシ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−メチル−アミノ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)509.5(MH+)
実施例1369
({2−第3ブチル−4−[2−(1−イミノ−6−メチルカルバモイル−5−プロポキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−メチル−アミノ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)509.5(MH+)
実施例1370
({2−第3ブチル−4−[2−(1−イミノ−5−メトキシ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−メチル−アミノ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)481.5(MH+)
実施例1371
1−(3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−5−イソプロポキシ−フェニル)−2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソ インドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)487.5(MH+)
実施例1372
2−[2−(3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−5−イソプロポキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸アミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)468.5(MH+)
実施例1373
7−第3ブチル−9−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−オキサ−10b−アザ−ベンゾ[e]アズレン−4−オン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)457.4(MH+)
実施例1374
{8−第3ブチル−6−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)465.4(MH+)
実施例1375
3−{8−第3ブチル−6−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)465.4(MH+)
実施例1376
2−{8−第3ブチル−6−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)465.4(MH+)
実施例1377
2−{8−第3ブチル−6−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒド ロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−2−メチル−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)479.5(MH+)
実施例1378
2−[2−(7−第3ブチル−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−6−オキサ−10b−アザ−ベンゾ[e]アズレン−9−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)529.5(MH+)
実施例1379
{8−第3ブチル−6−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)537.5(MH+)
実施例1380
3−{8−第3ブチル−6−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)537.5(MH+)
実施例1381
7−第3ブチル−9−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−オキサ−10b−アザ−ベンゾ[e]アズレン−4−オン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)534.5(MH+)
実施例1382
7−第3ブチル−9−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ −1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−オキサ−10b−アザ−ベンゾ[e]アズレン−4−オン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)542.5(MH+)
実施例1383
3−{8−第3ブチル−6−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)542.5(MH+)
実施例1384
7−第3ブチル−9−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−オキサ−10b−アザ−ベンゾ[e]アズレン−4−オン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)506.4(MH+)
実施例1385
{8−第3ブチル−6−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)514.4(MH+)
実施例1386
3−{8−第3ブチル−6−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)514.4(MH+)
実施例1387
3−{3−第3ブチル−5−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ −ベンジルアミノ}−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)453.4(MH+)
実施例1388
3−(アセチル−{3−第3ブチル−5−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−ベンジル}−アミノ)−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)495.4(MH+)
実施例1389
{2−第3ブチル−4−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−メチルアミノメチル−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)453.4(MH+)
実施例1390
4−{8−第3ブチル−6−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)479.4(MH+)
実施例1391
4−{2−第3ブチル−4−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)507.5(MH+)
実施例1392
5−{2−第3ブチル−4−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)521.5(MH+)
実施例1393
[2−第3ブチル−4−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ− ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)493.4(MH+)
実施例1394
4−{2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)519.5(MH+)
実施例1395
5−{2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)533.5(MH+)
実施例1396
3−{3−第3ブチル−5−[2−(5−ジメチルアミノ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−ベンジルアミノ}−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)524.2(MH+)
実施例1397
3−(アセチル−{3−第3ブチル−5−[2−(5−ジメチルアミノ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−ベンジル}−アミノ)−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)566.5(MH+)
実施例1398
{2−第3ブチル−4−[2−(5−ジメチルアミノ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−メチルアミノメチル−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)524.4(MH+)
実施例1399
4−{8−第3ブチル−6−[2−(5−ジメチルアミノ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)550.5(MH+)
実施例1400
4−{2−第3ブチル−4−[2−(5−ジメチルアミノ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)578.5(MH+)
実施例1401
5−{2−第3ブチル−4−[2−(5−ジメチルアミノ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)592.6(MH+)
実施例1402
[2−第3ブチル−4−[2−(5−ジメチルアミノ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)564.5(MH+)
実施例1403
{2−第3ブチル−6−ジメチルアミノ−4−[2−(5−ジメチルアミノ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)524.5(MH+)
実施例1404
3−{3−第3ブチル−5−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカ ルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−ベンジルアミノ}−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)525.5(MH+)
実施例1405
3−(アセチル−{3−第3ブチル−5−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−ベンジル}−アミノ)−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)567.5(MH+)
実施例1406
{2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−メチルアミノメチル−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)525.5(MH+)
実施例1407
4−{8−第3ブチル−6−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)551.5(MH+)
実施例1408
4−{2−第3ブチル−4−[2−(6−カルバモイル−5−エトキシ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)565.5(MH+)
実施例1409
5−{2−第3ブチル−4−[2−(6−カルバモイル−5−エトキシ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)579.5(MH+)
実施例1410
[2−第3ブチル−4−[2−(6−カルバモイル−5−エトキシ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)551.4(MH+)
実施例1411
3−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−ベンジルアミノ}−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)530.5(MH+)
実施例1412
3−(アセチル−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−ベンジル}−アミノ)−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)572.5(MH+)
実施例1413
{2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−メチルアミノメチル−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)530.5(MH+)
実施例1414
4−{8−第3ブチル−6−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)556.5(MH+)
実施例1415
3−{3−第3ブチル−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメ トキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−ベンジルアミノ}−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)502.4(MH+)
実施例1416
3−(アセチル−{3−第3ブチル−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−ベンジル}−アミノ)−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)544.4(MH+)
実施例1417
{2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−メチルアミノメチル−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)502.4(MH+)
実施例1418
4−{8−第3ブチル−6−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)528.4(MH+)
実施例1419
4−{2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)556.4(MH+)
実施例1420
5−{2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)570.5(MH+)
実施例1421
[2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)542.4(MH+)
実施例1422
[2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)507.4(MH+)
実施例1423
[2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)567.4(MH+)
実施例1424
[2−第3ブチル−4−[2−(5−ジメチルアミノ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)566.5(MH+)
実施例1425
[2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)572.4(MH+)
実施例1426
[2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(3− ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)544.4(MH+)
実施例1427
(1−{3−第3ブチル−5−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェニル}−ピロリジン−3−イルオキシ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)507.1(MH+)
実施例1428
(1−{3−第3ブチル−5−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェニル}−ピロリジン−3−イルオキシ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)567.2(MH+)
実施例1429
(1−{3−第3ブチル−5−[2−(5−ジメチルアミノ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェニル}−ピロリジン−3−イルオキシ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)566.3(MH+)
実施例1430
(1−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェニル}−ピロリジン−3−イルオキシ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)572.3(MH+)
実施例1431
(1−{3−第3ブチル−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェニル}−ピロリジン−3−イルオキシ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)544.3(MH+)
実施例1432
1−{3−第3ブチル−5−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−ベンジル}−5−オキソ−ピロリジン−2−カルボン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)505.4(MH+)
実施例1433
1−{3−第3ブチル−5−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−ベンジル}−5−オキソ−ピロリジン−2−カルボン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)565.4(MH+)
実施例1434
1−{3−第3ブチル−5−[2−(5−ジメチルアミノ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−ベンジル}−5−オキソ−ピロリジン−2−カルボン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)564.4(MH+)
実施例1435
1−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−ベンジル}−5−オキソ−ピロリジン−2−カルボン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)570.4(MH+)
実施例1436
1−{3−第3ブチル−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−ベンジル}−5−オキソ−ピロリジン−2−カルボン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)542.4(MH+)
実施例1437
{2−シクロペンチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)499.3(MH+)
実施例1438
{2−シクロペンチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)434.3(MH+)
実施例1439
1−(7−第3ブチル−2−メチル−ベンゾオキサゾール−5−イル)−2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)468.4(MH+)
実施例1440
1−(7−第3ブチル−2−メチル−ベンゾオキサゾール−5−イル)−2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)403.4(MH+)
実施例1441
4−{2−第3ブチル−4−[2−(5−ジメチルアミノ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−メトキシ−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)539.5(MH+)
実施例1442
4−{2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−メ トキシ−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)480.4(MH+)
実施例1443
2−{2−[3−第3ブチル−4−(3−カルバモイル−プロポキシ)−5−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)538.5(MH+)
実施例1444
4−{2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−メトキシ−フェノキシ}−ブチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)479.5(MH+)
実施例1445
{2−第3ブチル−4−[2−(6−カルバモイル−5−エトキシ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−モルフォリン−4−イル−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)553.5(MH+)
実施例1446
{2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−モルフォリン−4−イル−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)507.5(MH+)
実施例1447
2−{2−[3−(アセチル−メチル−アミノ)−5−第3ブチル−4−(3−カルバモイル−プロポキシ)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)580.6(MH+)
実施例1448
4−{3−第3ブチル−2−ヒドロキシ−5−[2−(1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ブチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)424.1(MH+)
実施例1449
4−{3−第3ブチル−5−[2−(6−エトキシ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェノキシ}−ブチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)468.2(MH+)
実施例1450
4−{3−第3ブチル−5−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェノキシ}−ブチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)468.3(MH+)
実施例1451
4−{3−第3ブチル−2−ヒドロキシ−5−[2−(1−イミノ−5−メトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ブチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)454.3(MH+)
実施例1452
4−{3−第3ブチル−5−[2−(6−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェノキシ}−ブチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)442.3(MH+)
実施例1453
4−{3−第3ブチル−5−[2−(5−エトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェノキシ}−ブチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)486.4(MH+)
実施例1454
4−{3−第3ブチル−5−[2−(1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェノキシ}−ブチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)438.4(MH+)
実施例1455
4−{3−第3ブチル−5−[2−(6−エトキシ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェノキシ}−ブチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)482.5(MH+)
実施例1456
4−{3−第3ブチル−5−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェノキシ}−ブチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)482.5(MH+)
実施例1457
4−{3−第3ブチル−5−[2−(1−イミノ−5−メトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェノキシ}−ブチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)468.4(MH+)
実施例1458
4−{3−第3ブチル−5−[2−(6−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェノキシ}−ブチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)456.4(MH+)
実施例1459
4−{3−第3ブチル−5−[2−(5−エトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ −フェノキシ}−ブチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)500.5(MH+)
実施例1460
[2−第3ブチル−4−[2−(6−エトキシ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)510.4(MH+)
実施例1461
[2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)510.4(MH+)
実施例1462
{2−第3ブチル−6−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−4−[2−(1−イミノ−5−メトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)496.4(MH+)
実施例1463
[2−第3ブチル−4−[2−(6−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)484.3(MH+)
実施例1464
[2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)528.3(MH+)
実施例1465
(1−{3−第3ブチル−2−ヒドロキシ−5−[2−(1−イミノ−1,3− ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−ピロリジン−3−イルオキシ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)466.4(MH+)
実施例1466
(1−{3−第3ブチル−5−[2−(6−エトキシ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェニル}−ピロリジン−3−イルオキシ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)510.4(MH+)
実施例1467
(1−{3−第3ブチル−5−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェニル}−ピロリジン−3−イルオキシ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)510.4(MH+)
実施例1468
(1−{3−第3ブチル−2−ヒドロキシ−5−[2−(1−イミノ−5−メトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−ピロリジン−3−イルオキシ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)496.4(MH+)
実施例1469
(1−{3−第3ブチル−5−[2−(6−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェニル}−ピロリジン−3−イルオキシ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)484.4(MH+)
実施例1470
(1−{3−第3ブチル−5−[2−(5−エトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェニル}−ピロリジン−3−イルオキシ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)528.3(MH+)
実施例1471
({3−第3ブチル−5−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−ベンジル}−メトキシカルボニル−アミノ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)569.5(MH+)
実施例1472
({3−第3ブチル−5−[2−(5−ジメチルアミノ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−ベンジル}−メトキシカルボニル−アミノ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)568.5(MH+)
実施例1473
({3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−ベンジル}−メトキシカルボニル−アミノ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)574.4(MH+)
実施例1474
({3−第3ブチル−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−ベンジル}−メトキシカルボニル−アミノ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)546.3(MH+)
実施例1475
({3−第3ブチル−5−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−ベンジル}−メタンスルフォニル−アミノ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)517.3(MH+)
実施例1476
({3−第3ブチル−5−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソオンドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−ベンジル}−メタンスルフォニルアミノ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)589.4(MH+)
実施例1477
({3−第3ブチル−5−[2−(5−ジメチルアミノ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−ベンジル}−メタンスルフォニル−アミノ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)588.4(MH+)
実施例1478
({3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−ベンジル}−メタンスルフォニル−アミノ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)594.5(MH+)
実施例1479
({3−第3ブチル−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−ベンジル}−メタンスルフォニル−アミノ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)566.4(MH+)
実施例1480
{2−第3ブチル−6−(3−カルバモイル−プロポキシ)−4−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)511.4(MH+)
実施例1481
{2−第3ブチル−6−(3−カルバモイル−プロポキシ)−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)583.5(MH+)
実施例1482
{2−第3ブチル−6−(3−カルバモイル−プロポキシ)−4−[2−(5, 6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)588.5(MH+)
実施例1483
(1−{3−第3ブチル−2−ヒドロキシ−5−[2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェニル}−ピロリジン−3−イルオキシ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)481.4(MH+)
実施例1484
{2−第3ブチル−6−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−4−[2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)481.4(MH+)
実施例1485
{2−第3ブチル−6−ジメチルアミノ−4−[2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)439.4(MH+)
実施例1486
(1−{3−第3ブチル−5−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェニル}−ピロリジン−3−イルオキシ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)495.3(MH+)
実施例1487
[2−第3ブチル−4−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)495.4(MH+)
実施例1488
{2−第3ブチル−6−ジメチルアミノ−4−[2−(2−エチル−7−イミノ−4,4a,5,7−テトラヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)453.4(MH+)
実施例1489
4−{2−第3ブチル−6−ジメチルアミノ−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)553.2(MH+)
実施例1490
6−{2−第3ブチル−6−ジメチルアミノ−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ヘキサン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)581.5(MH+)
実施例1491
{2−(4−アセチルアミノ−ブトキシ)−6−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)611.5(MH+)
実施例1492
4−{2−アセチルアミノ−6−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)567.5(MH+)
実施例1493
6−エトキシ−3−イミノ−2−[2−(8−イソプロピル−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−オキソ−エチル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)465.4(MH+)
実施例1494
{6−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−8−イソプロピル−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)509.3(MH+)
実施例1495
4−{6−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−4,4−ジメチル−2−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)535.4(MH+)
実施例1496
4−{2−第3ブチル−4−[2−(6−カルバモイル−5−エトキシ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−ジメチルアミノ−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)539.3(MH+)
実施例1497
6−{2−第3ブチル−4−[2−(6−カルバモイル−5−エトキシ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−ジメチルアミノ−フェノキシ}−ヘキサン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)567.5(MH+)
実施例1498
4−{2−第3ブチル−6−ジメチルアミノ−4−[2−(5−エトキシ−4−フルオロ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)571.3(MH+)
実施例1499
6−{2−第3ブチル−6−ジメチルアミノ−4−[2−(5−エトキシ−4− フルオロ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ヘキサン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)599.5(MH+)
実施例1500
(1−{3−第3ブチル−5−[2−(5−エトキシ−4−フルオロ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェニル}−ピロリジン−3−イルオキシ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)585.5(MH+)
実施例1501
4−{6−[2−(5−ジメチルアミノ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−4,4−ジメチル−2−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)534.4(MH+)
実施例1502
4−{2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−ジメチルアミノ−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)558.4(MH+)
実施例1503
6−{2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−ジメチルアミノ−フェノキシ}−ヘキサン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)586.5(MH+)
実施例1504
{2−(4−アセチルアミノ−ブトキシ)−6−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)616.5(MH+)
実施例1505
4−{2−アセチルアミノ−6−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)572.5(MH+)
実施例1506
2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−1−(8−イソプロピル−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)470.4(MH+)
実施例1507
{6−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−8−イソプロピル−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)514.3(MH+)
実施例1508
(4−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−ベンジル}−ピペラジン−1−イル)−酢酸エチルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)597.5(MH+)
実施例1509
4−{6−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−4,4−ジメチル−2−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)540.4(MH+)
実施例1510
4−{2−第3ブチル−6−ジメチルアミノ−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)530.4(MH+)
実施例1511
6−{2−第3ブチル−6−ジメチルアミノ−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ヘキサン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)558.5(MH+)
実施例1512
{2−(4−アセチルアミノ−ブトキシ)−6−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)588.5(MH+)
実施例1513
4−{2−アセチルアミノ−6−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)544.4(MH+)
実施例1514
2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−1−(8−イソプロピル−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)442.4(MH+)
実施例1515
{6−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−8−イソプロピル−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)486.3(MH+)
実施例1516
(4−{3−第3ブチル−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−ベンジル}−ピペラジン−1−イル)−酢酸エチルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)569.5(MH+)
実施例1517
4−{6−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−4,4−ジメチル−2−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)512.4(MH+)
実施例1518
{2−(4−アセチルアミノ−ブトキシ)−6−第3ブチル−4−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)539.5(MH+)
実施例1519
4−{2−アセチルアミノ−6−第3ブチル−4−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)495.4(MH+)
実施例1520
2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−1−(8−イソプロピル−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)393.4(MH+)
実施例1521
{6−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4− b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−8−イソプロピル−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)437.3(MH+)
実施例1522
(4−{3−第3ブチル−5−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−ベンジル}−ピペラジン−1−イル)−酢酸エチルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)520.5(MH+)
実施例1523
4−{6−[2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−4,4−ジメチル−2−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)463.4(MH+)
実施例1524
{2−(4−アセチルアミノ−ブトキシ)−6−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)551.5(MH+)
実施例1525
4−{2−アセチルアミノ−6−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)507.4(MH+)
実施例1526
2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−1−(8−イソプロピル−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)405.4(MH+)
実施例1527
{6−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−8−イソプロピル−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)449.3(MH+)
実施例1528
(4−{3−第3ブチル−5−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−ベンジル}−ピペラジン−1−イル)−酢酸エチルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)532.5(MH+)
実施例1529
4−{6−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−4,4−ジメチル−2−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)475.4(MH+)
実施例1530
[4−(3−第3ブチル−5−{2−[5−エトキシ−1−イミノ−6−(1−メトキシ−プロピル)−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−アセチル}−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−酢酸エチルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)607.6(MH+)
実施例1531
(2−第3ブチル−6−ジメチルアミノ−4−{2−[5−エトキシ−1−イミノ−6−(1−メトキシ−プロピル)−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル]−アセチル}−フェノキシ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)540.4(MH+)
実施例1532
(4−{3−第3ブチル−5−[2−(6−第3ブチル−1−イミノ−1,3− ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−ベンジル}−ピペラジン−1−イル)−酢酸エチルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)547.2(MH+)
実施例1533
{2−第3ブチル−4−[2−(6−第3ブチル−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−ジメチルアミノ−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)480.4(MH+)
実施例1534
{2−(4−アセチルアミノ−ブトキシ)−6−第3ブチル−4−[2−(6−第3ブチル−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)566.5(MH+)
実施例1535
{2−第3ブチル−4−[2−(6−第3ブチル−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)506.5(MH+)
実施例1536
4−{3−第3ブチル−5−[2−(6−第3ブチル−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェノキシ}−ブチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)494.5(MH+)
実施例1537
4−{3−第3ブチル−5−[2−(6−第3ブチル−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェノキシ}−ブチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)480.5(MH+)
実施例1538
4−{2−第3ブチル−4−[2−(6−第3ブチル−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−メトキシ−フェノキシ}−ブチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)494.3(MH+)
実施例1539
{2−第3ブチル−4−[2−(6−第3ブチル−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−モルフォリン−4−イル−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)522.3(MH+)
実施例1540
4−{3−第3ブチル−2−ヒドロキシ−5−[2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ブチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)439.4(MH+)
実施例1541
{2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−ピロリジン−1−イルメチル−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)505.1(MH+)
実施例1542
1−{3−第3ブチル−5−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピロリジン−3−カルボン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)491.2(MH+)
実施例1543
4−{2−アセチルアミノ−6−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ブチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)506.2(MH+)
実施例1544
5−{2−アセチルアミノ−6−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)521.3(MH+)
実施例1545
1−{3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−5−[3−(2−メトキシ−エトキシ)−プロポキシ]−フェニル}−2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)496.3(MH+)
実施例1546
4−{3−第3ブチル−5−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェノキシ}−ブチロニチリル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)447.3(MH+)
実施例1547
3−{7−第3ブチル−5−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−ベンゾオキサゾール−2−イル}−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)461.3(MH+)
実施例1548
{2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−ピロリジン−1−イルメチル−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)565.4(MH+)
実施例1549
1−{3−第3ブチル−5−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2 −メトキシ−フェニル}−ピロリジン−3−カルボン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)551.3(MH+)
実施例1550
2−{2−[3−アセチルアミノ−5−第3ブチル−4−(3−カルバモイル−プロポキシ)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)566.4(MH+)
実施例1551
5−{2−アセチルアミノ−6−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)581.4(MH+)
実施例1552
{2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−ピロリジン−1−イルメチル−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)570.4(MH+)
実施例1553
1−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピロリジン−3−カルボン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)556.3(MH+)
実施例1554
1−{3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−5−[3−(2−メトキシ−エトキシ)−プロポキシ]−フェニル}−2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)561.4(MH+)
実施例1555
4−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェノキシ}−ブチロニチリル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)512.3(MH+)
実施例1556
3−{7−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−ベンゾオキサゾール−2−イル}−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)526.3(MH+)
実施例1557
4−{2−アセチルアミノ−6−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ブチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)543.3(MH+)
実施例1558
5−{2−アセチルアミノ−6−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)558.4(MH+)
実施例1559
(1−{5−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェニル}−ピロリジン−3−イルオキシ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)451.3(MH+)
実施例1560
(1−{5−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェニル}−ピロリジン−3−イルオキシ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)511.4(MH+)
実施例1561
(1−{5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェニル}−ピロリジン−3−イルオキシ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)488.3(MH+)
実施例1562
(1−{3−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−ピロリジン−3−イルオキシ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)495.4(MH+)
実施例1563
{4−第3ブチル−6−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−ベンゾイミダゾール−1−イル}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)506.4(MH+)
実施例1564
{4−第3ブチル−6−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−ベンゾイミダゾール−1−イル}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)511.3(MH+)
実施例1565
[4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)451.2(MH+)
実施例1566
[4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−(3−ヒドロキシ− ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)511.3(MH+)
実施例1567
[4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)488.3(MH+)
実施例1568
(1−{3−第3ブチル−5−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピロリジン−2−イル)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)505.4(MH+)
実施例1569
1−(7−第3ブチル−3−メチル−3H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)402.3(MH+)
実施例1570
1−(7−第3ブチル−3H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)388.3(MH+)
実施例1571
1−[3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−5−(4−ヒドロキシ−ブトキシ)−フェニル]−2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)452.4(MH+)
実施例1572
[2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジ ヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(4−ヒドロキシ−ブトキシ)−フェノキシ]−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)510.4(MH+)
実施例1573
1−(3−第3ブチル−フェニル)−2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)348.4(MH+)
実施例1574
(1−{3−第3ブチル−5−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピロリジン−2−イル)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)565.4(MH+)
実施例1575
2−[2−(7−第3ブチル−3−メチル−3H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)462.4(MH+)
実施例1576
2−[2−(7−第3ブチル−3H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)448.0(MH+)
実施例1577
2−{2−[3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−5−(4−ヒドロキシ−ブトキシ)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)512.2(MH+)
実施例1578
[2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(4−ヒドロキシ−ブトキシ)−フェノキシ]−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)570.3(MH+)
実施例1579
2−{2−[3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−5−(4−ヒドロキシ−ブトキシ)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)511.3(MH+)
実施例1580
[2−第3ブチル−4−[2−(5−ジメチルアミノ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(4−ヒドロキシ−ブトキシ)−フェノキシ]−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)569.3(MH+)
実施例1581
(1−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピロリジン−2−イル)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)570.3(MH+)
実施例1582
1−(7−第3ブチル−3−メチル−3H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)467.3(MH+)
実施例1583
1−(7−第3ブチル−3H−ベンズイミダゾール−5−イル)−2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)453.3(MH+)
実施例1584
1−[3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−5−(4−ヒドロキシ−ブトキシ)−フェニル]−2−(5,6−−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)517.4(MH+)
実施例1585
[2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(4−ヒドロキシ−ブトキシ)−フェノキシ]−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)575.4(MH+)
実施例1586
1−(3−第3ブチル−フェニル)−2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)413.4(MH+)
実施例1587
1−[3−第3ブチル−4−ヒドロキシ−5−(4−ヒドロキシ−ブトキシ)−フェニル]−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)489.4(MH+)
実施例1588
[2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(4−ヒドロキシ−ブトキシ)−フェノキシ]−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)547.4(MH+)
実施例1589
5−{2−第3ブチル−4−[2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−ピロリジン −1−イル−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)507.5(MH+)
実施例1590
1−(7−第3ブチル−ベンゾオキサゾール−5−イル)−2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)389.3(MH+)
実施例1591
4−{2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ブチロニチリル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)431.3(MH+)
実施例1592
(1−{5−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−3−エチル−2−ヒドロキシ−フェニル}−ピロリジン−3−イルオキシ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)479.3(MH+)
実施例1593
(1−{5−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−3−イソプロピル−フェニル}−ピロリジン−3−イルオキシ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)493.3(MH+)
実施例1594
[2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(3−メトキシ−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)521.4(MH+)
実施例1595
[2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(3−エトキシ−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)535.4(MH+)
実施例1596
1−(7−第3ブチル−ベンゾオキサゾール−5−イル)−2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)454.3(MH+)
実施例1597
4−{2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ブチロニチリル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)496.4(MH+)
実施例1598
(1−{5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−3−エチル−2−ヒドロキシ−フェニル}−ピロリジン−3−イルオキシ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)544.4(MH+)
実施例1599
(1−{5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−3−イソプロピル−フェニル}−ピロリジン−3−イルオキシ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)558.4(MH+)
実施例1600
[2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(3−メトキシ−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)586.4(MH+)
実施例1601
[2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(3−エトキシ−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)600.5(MH+)
実施例1602
(1−{5−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−3−エチル−2−ヒドロキシ−フェニル}−ピロリジン−3−イルオキシ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)539.4(MH+)
実施例1603
(1−{5−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−3−イソプロピル−フェニル}−ピロリジン−3−イルオキシ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)553.4(MH+)
実施例1604
[2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(3−エトキシ−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)595.5(MH+)
実施例1605
[2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(3−メトキシ−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)558.4(MH+)
実施例1606
{2−第3ブチル−6−(3−エトキシ−ピロリジン−1−イル)−4−[2− (7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)572.4(MH+)
実施例1607
4−(3−第3ブチル−5−{2−[5−(4−ヒドロキシ−3,5−ジメトキシ−フェニル)−2−イミノ−thiazol−3−イル]−アセチル}−2−メトキシ−フェノキシ)−ブチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)558.3(MH+)
実施例1608
6−{2−[3−第3ブチル−5−(3−カルバモイル−プロポキシ)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)540.2(MH+)
実施例1609
{2−第3ブチル−6−(3−シアノ−プロポキシ)−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)565.1(MH+)
実施例1610
5−{2−第3ブチル−6−(3−シアノ−プロポキシ)−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)607.4(MH+)
実施例1611
(3−{3−第3ブチル−5−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェノキシ}−ピロリジン−1−イル)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)567.4(MH+)
実施例1612
{1−アセチル−5−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−イル}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)521.3(MH+)
実施例1613
2−{2−[3−第3ブチル−4−(3−シアノ−プロポキシ)−5−(2−オキソ−ピペリジン−1−イルメチル)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)602.3(MH+)
実施例1614
{2−第3ブチル−6−(3−シアノ−プロポキシ)−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)570.2(MH+)
実施例1615
(3−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェノキシ}−ピロリジン−1−イル)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)572.4(MH+)
実施例1616
{1−アセチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−イル}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)526.3(MH+)
実施例1617
4−[2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1− イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(2−オキソ−ピペリジン−1−イルメチル)−フェノキシ]−ブチロニチリル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)607.5(MH+)
実施例1618
{2−第3ブチル−6−(3−シアノ−プロポキシ)−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)505.4(MH+)
実施例1619
(3−{3−第3ブチル−5−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェノキシ}−ピロリジン−1−イル)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)507.4(MH+)
実施例1620
{1−アセチル−5−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−イル}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)461.3(MH+)
実施例1621
4−[2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(2−オキソ−ピペリジン−1−イルメチル)−フェノキシ]−ブチロニチリル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)542.4(MH+)
実施例1622
{2−第3ブチル−6−(3−シアノ−プロポキシ)−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)542.2(MH+)
実施例1623
5−{2−第3ブチル−6−(3−シアノ−プロポキシ)−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)584.4(MH+)
実施例1624
(3−{3−第3ブチル−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェノキシ}−ピロリジン−1−イル)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)544.4(MH+)
実施例1625
4−[2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(2−オキソ−ピペリジン−1−イルメチル)−フェノキシ]−ブチロニチリル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)579.4(MH+)
実施例1626
4−[2−第3ブチル−4−[2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(2−オキソ−ピペリジン−1−イルメチル)−フェノキシ]−ブチロニチリル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)516.4(MH+)
実施例1627
{2−第3ブチル−6−(3−シアノ−プロポキシ)−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)566.3(MH+)
実施例1628
5−{2−第3ブチル−6−(3−シアノ−プロポキシ)−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)608.4(MH+)
実施例1629
4−{2−第3ブチル−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)580.4(MH+)
実施例1630
5−{2−第3ブチル−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)594.5(MH+)
実施例1631
4−{2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−メタンスルフォニルアミノ−フェノキシ}−ブチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)542.3(MH+)
実施例1632
(1−{3−第3ブチル−5−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−ベンジル}−ピペリジン−4−イルオキシ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)519.3(MH+)
実施例1633
1−(3−第3ブチル−5−ジメチルアミノ−フェニル)−2−(2−シクロプ ロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)391.3(MH+)
実施例1634
5−{2−第3ブチル−6−(3−シアノプロポキシ)−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)547.3(MH+)
実施例1635
2−{2−[3−第3ブチル−4−(3−カルバモイル−プロポキシ)−5−メタンスルフォニルアミノ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)602.4(MH+)
実施例1636
(1−{3−第3ブチル−5−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−ベンジル}−ピペリジン−4−イルオキシ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)579.4(MH+)
実施例1637
4−({2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−メチル−アミノ)−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)523.4(MH+)
実施例1638
4−({2−第3ブチル−4−[2−(5−ジメチルアミノ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−メチル−アミノ)−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)522.4(MH+)
実施例1639
4−{2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−メタンスルフォニルアミノ−フェノキシ}−ブチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)579.4(MH+)
実施例1640
(1−{3−第3ブチル−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−ベンジル}−ピペリジン−4−イルオキシ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)556.4(MH+)
実施例1641
1−(3−第3ブチル−5−ジメチルアミノ−フェニル)−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)428.4(MH+)
実施例1642
4−[2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(3−メトキシ−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)549.4(MH+)
実施例1643
5−[2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(3−メトキシ−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)563.4(MH+)
実施例1644
4−[2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7 −ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(3−エトキシ−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)563.4(MH+)
実施例1645
4−[2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(3−メトキシ−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)609.5(MH+)
実施例1646
5−[2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(3−メトキシ−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)623.5(MH+)
実施例1647
4−[2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(3−エトキシ−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)623.5(MH+)
実施例1648
5−[2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(3−エトキシ−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)637.6(MH+)
実施例1649
4−[2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(3−メトキシ−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)586.5(MH+)
実施例1650
5−[2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(3−メトキシ−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)600.5(MH+)
実施例1651
4−{2−第3ブチル−6−(3−エトキシ−ピロリジン−1−イル)−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)600.5(MH+)
実施例1652
5−{2−第3ブチル−6−(3−エトキシ−ピロリジン−1−イル)−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)614.5(MH+)
実施例1653
2−{2−[3−第3ブチル−4−(2,5−ジオキソ−ピロリジン−1−イル)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)505.3(MH+)
実施例1654
1−{2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−ピロリジン−2,5−ジオン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)482.3(MH+)
実施例1655
6−{2−[3−第3ブチル−4−(2,5−ジオキソ−ピロリジン−1−イル)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)506.3(MH+)
実施例1656
1−{2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェニル}−ピロリジン−2,5−ジオン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)445.3(MH+)
実施例1657
4−{2−第3ブチル−6−ジエチルアミノ−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)581.5(MH+)
実施例1658
4−{2−第3ブチル−6−ジエチルアミノ−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)558.4(MH+)
実施例1659
4−{2−第3ブチル−6−ジエチルアミノ−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)582.5(MH+)
実施例1660
4−{2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−ジエチルアミノ−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)521.5(MH+)
実施例1661
4−{2−第3ブチル−6−ジエチルアミノ−4−[2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)495.4(MH+)
実施例1662
5−{2−第3ブチル−6−ジエチルアミノ−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)595.5(MH+)
実施例1663
5−{2−第3ブチル−6−ジエチルアミノ−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)572.5(MH+)
実施例1664
5−{2−第3ブチル−6−ジエチルアミノ−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)596.5(MH+)
実施例1665
5−{2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−ジ エチルアミノ−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)535.5(MH+)
実施例1666
5−{2−第3ブチル−6−ジエチルアミノ−4−[2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)509.4(MH+)
実施例1667
2−{2−[3−第3ブチル−5−(メタンスルフォニル−メチル−アミノ)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)515.4(MH+)
実施例1668
N−{3−第3ブチル−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−N−メチル−メタンスルフォンアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)492.3(MH+)
実施例1669
N−{3−第3ブチル−5−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェニル}−N−メチル−メタンスルフォンアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)455.3(MH+)
実施例1670
(1−{3−第3ブチル−5−[2−(1−イミノ−5−メトキシ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピロリジン−3−イルオキシ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)567.4(MH+)
実施例1671
(1−{3−第3ブチル−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピロリジン−3−イルオキシ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)558.4(MH+)
実施例1672
4−{2−第3ブチル−6−(3−シアノ−ピロリジン−1−イル)−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)544.2(MH+)
実施例1673
5−{2−第3ブチル−6−(3−シアノ−ピロリジン−1−イル)−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)558.2(MH+)
実施例1674
4−{2−第3ブチル−6−(3−シアノ−ピロリジン−1−イル)−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)604.3(MH+)
実施例1675
5−{2−第3ブチル−6−(3−シアノ−ピロリジン−1−イル)−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)618.3(MH+)
実施例1676
4−{2−第3ブチル−6−(3−シアノ−ピロリジン−1−イル)−4−[2 −(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)581.2(MH+)
実施例1677
5−{2−第3ブチル−6−(3−シアノ−ピロリジン−1−イル)−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)595.2(MH+)
実施例1678
5−{2−第3ブチル−6−(3−カルバモイル−ピロリジン−1−イル)−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)576.3(MH+)
実施例1679
4−{2−第3ブチル−6−(3−カルバモイル−ピロリジン−1−イル)−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)622.3(MH+)
実施例1680
5−{2−第3ブチル−6−(3−カルバモイル−ピロリジン−1−イル)−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)636.3(MH+)
実施例1681
4−{2−第3ブチル−6−(3−カルバモイル−ピロリジン−1−イル)−4 −[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)599.2(MH+)
実施例1682
5−{2−第3ブチル−6−(3−カルバモイル−ピロリジン−1−イル)−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)613.3(MH+)
実施例1683
4−{2−第3ブチル−6−(3−シアノ−プロポキシ)−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ブチロニチリル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)514.2(MH+)
実施例1684
5−{4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)477.2(MH+)
実施例1685
6−{2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−ヘキサン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)547.3(MH+)
実施例1686
4−{2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−ジメチルアミノ−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)493.3(MH+)
実施例1687
5−{2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−ジメチルアミノ−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)507.3(MH+)
実施例1688
4−[2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(メチル−プロピル−アミノ)−フェノキシ]−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)521.3(MH+)
実施例1689
5−[2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(メチル−プロピル−アミノ)−フェノキシ]−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)535.4(MH+)
実施例1690
6−{2−[3−第3ブチル−4,5−ビス−(3−シアノ−プロポキシ)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)575.3(MH+)
実施例1691
5−{4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)538.3(MH+)
実施例1692
6−{2−第3ブチル−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカ ルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−ヘキサン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)608.4(MH+)
実施例1693
4−{2−第3ブチル−6−ジメチルアミノ−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)554.3(MH+)
実施例1694
5−{2−第3ブチル−6−ジメチルアミノ−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)568.4(MH+)
実施例1695
4−[2−第3ブチル−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(メチル−プロピル−アミノ)−フェノキシ]−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)582.4(MH+)
実施例1696
5−[2−第3ブチル−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(メチル−プロピル−アミノ)−フェノキシ]−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)596.4(MH+)
実施例1697
4−{2−第3ブチル−6−ジメチルアミノ−4−[2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチ ル]−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)467.3(MH+)
実施例1698
5−{2−第3ブチル−6−ジメチルアミノ−4−[2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)481.3(MH+)
実施例1699
4−[2−第3ブチル−4−[2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(メチル−プロピル−アミノ)−フェノキシ]−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)495.3(MH+)
実施例1700
5−[2−第3ブチル−4−[2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(メチル−プロピル−アミノ)−フェノキシ]−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)509.4(MH+)
実施例1701
4−{2−第3ブチル−6−(3−シアノ−プロポキシ)−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ブチロニチリル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)551.3(MH+)
実施例1702
5−{4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)514.3(MH+)
実施例1703
6−{2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメ トキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−ヘキサン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)584.3(MH+)
実施例1704
4−{2−第3ブチル−6−ジメチルアミノ−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)530.3(MH+)
実施例1705
5−{2−第3ブチル−6−ジメチルアミノ−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)544.3(MH+)
実施例1706
4−[2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(メチル−プロピル−アミノ)−フェノキシ]−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)558.3(MH+)
実施例1707
5−[2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(メチル−プロピル−アミノ)−フェノキシ]−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)572.3(MH+)
実施例1708
4−{2−第3ブチル−6−(3−シアノ−プロポキシ)−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ブチロニチリル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)579.3(MH+)
実施例1709
5−{4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)542.3(MH+)
実施例1710
2−{2−[3−第3ブチル−4,5−ビス−(3−シアノ−プロポキシ)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)574.4(MH+)
実施例1711
5−{4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)537.3(MH+)
実施例1712
6−{2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−ヘキサン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)607.4(MH+)
実施例1713
4−{2−第3ブチル−6−ジメチルアミノ−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)553.4(MH+)
実施例1714
5−{2−第3ブチル−6−ジメチルアミノ−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)567.4(MH+)
実施例1715
4−[2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(メチル−プロピル−アミノ)−フェノキシ]−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)581.4(MH+)
実施例1716
5−[2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(メチル−プロピル−アミノ)−フェノキシ]−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)595.4(MH+)
実施例1717
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(2−ヒドロキシメチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)410.3(MH+)
実施例1718
{2−第3ブチル−4−[2−(2−ヒドロキシメチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)481.3(MH+)
実施例1719
5−{2−第3ブチル−4−[2−(2−ヒドロキシメチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)523.4(MH+)
実施例1720
{2−第3ブチル−6−(3−シアノ−プロポキシ)−4−[2−(2−ヒドロキシメチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)495.3(MH+)
実施例1721
5−{2−第3ブチル−6−(3−シアノ−プロポキシ)−4−[2−(2−ヒドロキシメチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)537.3(MH+)
実施例1722
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(2−フルオロメチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)412.3(MH+)
実施例1723
{2−第3ブチル−4−[2−(2−フルオロメチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)483.3(MH+)
実施例1724
5−{2−第3ブチル−4−[2−(2−フルオロメチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)525.4(MH+)
実施例1725
{2−第3ブチル−6−(3−シアノ−プロポキシ)−4−[2−(2−フルオロメチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)497.3(MH+)
実施例1726
5−{2−第3ブチル−6−(3−シアノ−プロポキシ)−4−[2−(2−フルオロメチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン −6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)539.3(MH+)
実施例1727
5−{2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−ペント−4−エニルオキシ−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)608.4(MH+)
実施例1728
5−{2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−ペント−4−エニルオキシ−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)585.4(MH+)
実施例1729
5−{2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−ペント−4−エニルオキシ−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)548.4(MH+)
実施例1730
5−{2−第3ブチル−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−ペント−4−エニルオキシ−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)609.4(MH+)
実施例1731
4−[2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(3−フルオロ−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)537.2(MH+)
実施例1732
5−[2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(3−フルオロ−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)551.3(MH+)
実施例1733
4−[2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(3−フルオロ−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)597.3(MH+)
実施例1734
5−[2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(3−フルオロ−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)611.3(MH+)
実施例1735
4−[2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(3−フルオロ−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)574.3(MH+)
実施例1736
5−[2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(3−フルオロ−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)588.3(MH+)
実施例1737
4−[2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(4−オキソ−ピペリジン−1−イル)−フェノキシ]−ブタン酸エチルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)635.2(MH+)
実施例1738
4−[2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(4−オキソ−ピペリジン−1−イル)−フェノキシ]−ブタン酸エチルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)612.4(MH+)
実施例1739
4−[2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(4−オキソ−ピペリジン−1−イル)−フェノキシ]−ブタン酸エチルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)640.2(MH+)
実施例1740
4−[2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(4−オキソ−ピペリジン−1−イル)−フェノキシ]−ブタン酸エチルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)575.2(MH+)
実施例1741
4−[2−第3ブチル−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(4−オキソ−ピペリジン−1−イル)−フェノキシ]−ブタ ン酸エチルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)736.3(MH+)(Boc体)
実施例1742
4−[2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−4−フルオロ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(4−オキソ−ピペリジン−1−イル)−フェノキシ]−ブタン酸エチルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)653.2(MH+)
実施例1743
4−[2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−フェノキシ]−ブタン酸エチルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)637.3(MH+)
実施例1744
4−[2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−フェノキシ]−ブタン酸エチルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)614.2(MH+)
実施例1745
4−[2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−フェノキシ]−ブタン酸エチルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)642.3(MH+)
実施例1746
4−[2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−( 4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−フェノキシ]−ブタン酸エチルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)577.2(MH+)
実施例1747
4−[2−第3ブチル−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−フェノキシ]−ブタン酸エチルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)738.2(MH+)(Boc体)
実施例1748
4−[2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−4−フルオロ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−フェノキシ]−ブタン酸エチルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)655.1(MH+)
実施例1749
4−{2−第3ブチル−6−(3−カルボキシ−プロポキシ)−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)612.1(MH+)
実施例1750
4−{2−第3ブチル−6−(3−カルボキシ−プロポキシ)−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)589.0(MH+)
実施例1751
4−{2−第3ブチル−6−(3−カルボキシ−プロポキシ)−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)617.0(MH+)
実施例1752
4−{2−第3ブチル−6−(3−カルボキシ−プロポキシ)−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)552.0(MH+)
実施例1753
4−{2−第3ブチル−6−(3−カルボキシ−プロポキシ)−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)613.0(MH+)
実施例1754
5−{2−第3ブチル−6−(4−カルボキシ−ブトキシ)−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)640.0(MH+)
実施例1755
5−{2−第3ブチル−6−(4−カルボキシ−ブトキシ)−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)617.0(MH+)
実施例1756
5−{2−第3ブチル−6−(4−カルボキシ−ブトキシ)−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)645.0(MH+)
実施例1757
5−{2−第3ブチル−6−(4−カルボキシ−ブトキシ)−4−[2−(2− シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)580.0(MH+)
実施例1758
5−{2−第3ブチル−6−(4−カルボキシ−ブトキシ)−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)641.0(MH+)
実施例1759
4−{2−第3ブチル−6−(エチル−メチル−アミノ)−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)544.2(MH+)
実施例1760
4−[2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(エチル−メチル−アミノ)−フェノキシ]−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)567.3(MH+)
実施例1761
4−[2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(エチル−メチル−アミノ)−フェノキシ]−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)507.3(MH+)
実施例1762
4−[2−第3ブチル−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(エチル−メチル−アミノ)−フェノキシ]−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)568.3(MH+)
実施例1763
4−{2−第3ブチル−6−(エチル−メチル−アミノ)−4−[2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)481.3(MH+)
実施例1764
5−{2−第3ブチル−6−(エチル−メチル−アミノ)−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)558.3(MH+)
実施例1765
5−[2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(エチル−メチル−アミノ)−フェノキシ]−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)581.3(MH+)
実施例1766
5−[2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(エチル−メチル−アミノ)−フェノキシ]−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)521.3(MH+)
実施例1767
5−[2−第3ブチル−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(エチル−メチル−アミノ)−フェノキシ]−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)582.3(MH+)
実施例1768
5−{2−第3ブチル−6−(エチル−メチル−アミノ)−4−[2−(7−イ ミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)495.3(MH+)
実施例1769
{2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−ジエチルアミノ−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)493.3(MH+)
実施例1770
{2−第3ブチル−6−ジエチルアミノ−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)554.3(MH+)
実施例1771
{2−第3ブチル−6−ジエチルアミノ−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)530.3(MH+)
実施例1772
{2−第3ブチル−6−ジエチルアミノ−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)553.4(MH+)
実施例1773
4−{2−第3ブチル−6−(4−シアノ−ピペリジン−1−イル)−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ブタン酸エチルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)586.5(MH+)
実施例1774
4−{2−第3ブチル−6−(4−シアノ−ピペリジン−1−イル)−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ブタン酸エチルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)647.5(MH+)
実施例1775
4−{2−第3ブチル−6−(4−シアノ−ピペリジン−1−イル)−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ブタン酸エチルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)623.5(MH+)
実施例1776
4−{2−第3ブチル−6−(4−シアノ−ピペリジン−1−イル)−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ブタン酸エチルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)651.5(MH+)
実施例1777
4−{2−第3ブチル−6−(4−シアノ−ピペリジン−1−イル)−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ブタン酸エチルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)646.5(MH+)
実施例1778
4−{3−第3ブチル−2−(3−シアノ−プロポキシ)−5−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)533.4(MH+)
実施例1779
4−{3−第3ブチル−2−(3−シアノ−プロポキシ)−5−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)594.5(MH+)
実施例1780
4−{3−第3ブチル−2−(3−シアノ−プロポキシ)−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)570.4(MH+)
実施例1781
4−{3−第3ブチル−2−(3−シアノ−プロポキシ)−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)598.5(MH+)
実施例1782
4−{3−第3ブチル−2−(3−シアノ−プロポキシ)−5−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)593.5(MH+)
実施例1783
5−{3−第3ブチル−2−(3−シアノ−プロポキシ)−5−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)547.4(MH+)
実施例1784
5−{3−第3ブチル−2−(3−シアノ−プロポキシ)−5−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3 ,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)608.5(MH+)
実施例1785
5−{3−第3ブチル−2−(3−シアノ−プロポキシ)−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)584.5(MH+)
実施例1786
5−{3−第3ブチル−2−(3−シアノ−プロポキシ)−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)612.5(MH+)
実施例1787
5−{3−第3ブチル−2−(3−シアノ−プロポキシ)−5−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)607.2(MH+)
実施例1788
4−{2−第3ブチル−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェニルアミノ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)510.2(MH+)
実施例1789
4−{2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルアミノ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)509.2(MH+)
実施例1790
5−{2−第3ブチル−6−(2−シアノ−エチル)−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)517.2(MH+)
実施例1791
5−{2−第3ブチル−6−(2−シアノ−エチル)−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)554.2(MH+)
実施例1792
5−{2−第3ブチル−6−(2−シアノ−エチル)−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)582.3(MH+)
実施例1793
5−{2−第3ブチル−6−(2−シアノ−エチル)−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)577.3(MH+)
実施例1794
4−[2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(3−チアゾール−2−イル−プロポキシ)−フェノキシ]−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)628.2(MH+)
実施例1795
1−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(2,3−ジエトキシ−5−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピラジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)469.3(MH+)
実施例1796
5−{2−第3ブチル−4−[2−(2,3−ジエトキシ−5−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピラジン−6−イル)−アセチル]−6−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)582.4(MH+)
実施例1797
{2−第3ブチル−4−[2−(2,3−ジエトキシ−5−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピラジン−6−イル)−アセチル]−6−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)540.3(MH+)
実施例1798
4−{3−第3ブチル−5−[2−(2,3−ジエトキシ−5−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピラジン−6−イル)−アセチル]−2−ヒドロキシ−フェノキシ}−ブチロニチリル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)496.2(MH+)
実施例1799
4−{2−第3ブチル−4−[2−(2,3−ジエトキシ−5−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピラジン−6−イル)−アセチル]−6−メトキシ−フェノキシ}−ブチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)528.3(MH+)
実施例1800
{2−第3ブチル−6−(3−シアノ−プロポキシ)−4−[2−(2,3−ジエトキシ−5−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピラジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)554.3(MH+)
実施例1801
5−{2−第3ブチル−6−(3−シアノ−プロポキシ)−4−[2−(2,3−ジエトキシ−5−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピラジン −6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)596.3(MH+)
実施例1802
5−{2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−ピロリジン−1−イル−フェノキシメチル}−イソオキサゾール−3−カルボン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)558.3(MH+)
実施例1803
5−{2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−ピロリジン−1−イル−フェノキシメチル}−4,5−ジヒドロ−イソオキサゾール−3−カルボン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)560.3(MH+)
実施例1804
5−{2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−ピロリジン−1−イル−フェノキシメチル}−イソオキサゾール−3−カルボン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)595.3(MH+)
実施例1805
5−{2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−ピロリジン−1−イル−フェノキシメチル}−4,5−ジヒドロ−イソオキサゾール−3−カルボン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)597.3(MH+)
実施例1806
5−{2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6 −ピロリジン−1−イル−フェノキシメチル}−イソオキサゾール−3−カルボン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)618.3(MH+)
実施例1807
5−{2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−ピロリジン−1−イル−フェノキシメチル}−4,5−ジヒドロ−イソオキサゾール−3−カルボン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)620.3(MH+)
実施例1808
5−{2−(2−シアノ−1,1−ジメチル−エチル)−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)549.4(MH+)
実施例1809
5−{2−第3ブチル−6−(3−シアノ−プロピル)−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)591.4(MH+)
実施例1810
5−{2−第3ブチル−6−(3−シアノ−プロポキシ)−4−[4−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−3−オキソ−ブチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)635.5(MH+)
実施例1811
{2−第3ブチル−6−(3−シアノ−プロポキシ)−4−[4−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−3−オキソ−ブチル]−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)593.4(MH+)
実施例1812
6−{2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ニコチン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)545.3(MH+)
実施例1813
2−{2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−ピロリジン−1−イル−フェノキシメチル}−シクロプロパンカルボン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)591.4(MH+)
実施例1814
5−{2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−モルフォリン−4−イル−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)609.5(MH+)
実施例1815
5−{2−第3ブチル−6−(3−シアノ−プロピル)−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)568.4(MH+)
実施例1816
5−{2−第3ブチル−6−(3−シアノ−プロポキシ)−4−[4−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−3−オキソ−ブチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)612.4(MH+)
実施例1817
{2−第3ブチル−6−(3−シアノ−プロポキシ)−4−[4−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−3−オキソ−ブチル]−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)570.3(MH+)
実施例1818
6−{2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ニコチン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)522.3MH+)
実施例1819
2−{2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−ピロリジン−1−イル−フェノキシメチル}−シクロプロパンカルボン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)568.4(MH+)
実施例1820
5−{2−第3ブチル−6−(4−シアノ−ピペリジン−1−イル)−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)609.4(MH+)
実施例1821
(2−{2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−エトキシ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)572.3(MH+)
実施例1822
5−{2−(2−シアノ−1,1−ジメチル−エチル)−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン− 6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)489.3(MH+)
実施例1823
5−{2−第3ブチル−6−(3−シアノ−プロピル)−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)531.4(MH+)
実施例1824
5−{2−第3ブチル−6−(3−シアノ−プロポキシ)−4−[4−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−3−オキソ−ブチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)575.4(MH+)
実施例1825
{2−第3ブチル−6−(3−シアノ−プロポキシ)−4−[4−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−3−オキソ−ブチル]−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)533.3(MH+)
実施例1826
6−{2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ニコチン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)485.2(MH+)
実施例1827
2−{2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−ピロリジン−1−イル−フェノキシメチル}−シクロプロパンカルボン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)531.1(MH+)
実施例1828
5−{2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−モルフォリン−4−イル−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)549.5(MH+)
実施例1829
4−{2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−ピペリジン−1−イル−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)532.9(MH+)
実施例1830
4−[2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(4−オキソ−ピペリジン−1−イル)−フェノキシ]−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)546.9(MH+)
実施例1831
4−[2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−フェノキシ]−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)548.9(MH+)
実施例1832
4−{2−第3ブチル−6−(4−シアノ−ピペリジン−1−イル)−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)557.9(MH+)
実施例1833
5−[2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−( 4−オキソ−ピペリジン−1−イル)−フェノキシ]−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)560.9(MH+)
実施例1834
5−[2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−フェノキシ]−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)562.9(MH+)
実施例1835
5−{2−第3ブチル−6−(4−シアノ−ピペリジン−1−イル)−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)571.9(MH+)
実施例1836
(2−{2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−エトキシ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)534.8(MH+)
実施例1837
5−{2−(2−シアノ−1,1−ジメチル−エチル)−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)549.8(MH+)
実施例1838
5−{2−第3ブチル−6−(3−シアノ−プロピル)−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3, 4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)591.9(MH+)
実施例1839
5−{2−第3ブチル−6−(3−シアノ−プロポキシ)−4−[4−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−3−オキソ−ブチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)635.9(MH+)
実施例1840
{2−第3ブチル−6−(3−シアノ−プロポキシ)−4−[4−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−3−オキソ−ブチル]−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)593.8(MH+)
実施例1841
6−{2−第3ブチル−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ニコチン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)545.8(MH+)
実施例1842
(2−{2−第3ブチル−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−エトキシ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)595.9(MH+)
実施例1843
5−{2−(2−シアノ−1,1−ジメチル−エチル)−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール− 2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)553.8(MH+)
実施例1844
5−{2−第3ブチル−6−(3−シアノ−プロピル)−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)595.9(MH+)
実施例1845
5−{2−第3ブチル−6−(3−シアノ−プロポキシ)−4−[4−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−3−オキソ−ブチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)640.9(MH+)
実施例1846
(6−{2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ピリジン−3−イル)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)559.1(MH+)
実施例1847
5−{2−(シアノ−ジメチル−メチル)−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)535.2(MH+)
実施例1848
3−[2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(3−チアゾール−2−イル−プロポキシ)−フェノキシ]−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)637.3(MH+)
実施例1849
5−[2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(3−チアゾール−2−イル−プロポキシ)−フェノキシ]−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)665.3(MH+)
実施例1850
(6−{2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ピリジン−3−イル)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)536.2(MH+)
実施例1851
5−{2−(シアノ−ジメチル−メチル)−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)512.2(MH+)
実施例1852
5−[2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(3−チアゾール−2−イル−プロポキシ)−フェノキシ]−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)642.3(MH+)
実施例1853
(6−{2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ピリジン−3−イル)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)564.2(MH+)
実施例1854
5−{2−(シアノ−ジメチル−メチル)−4−[2−(5,6−ジエトキシ− 7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)540.2(MH+)
実施例1855
5−[2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(3−チアゾール−2−イル−プロポキシ)−フェノキシ]−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)670.2(MH+)
実施例1856
(6−{2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ピリジン−3−イル)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)499.1(MH+)
実施例1857
5−{2−(シアノ−ジメチル−メチル)−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)475.2(MH+)
実施例1858
4−[2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(3−チアゾール−2−イル−プロポキシ)−フェノキシ]−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)591.2(MH+)
実施例1859
5−[2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(3−チアゾール−2−イル−プロポキシ)−フェノキシ]−ペンタン酸;臭化水 素酸塩
MS:m/e(ESI)605.2(MH+)
実施例1860
(6−{2−第3ブチル−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ピリジン−3−イル)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)560.1(MH+)
実施例1861
5−{2−(シアノ−ジメチル−メチル)−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)536.2(MH+)
実施例1862
4−[2−第3ブチル−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(3−チアゾール−2−イル−プロポキシ)−フェノキシ]−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)652.2(MH+)
実施例1863
5−[2−第3ブチル−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(3−チアゾール−2−イル−プロポキシ)−フェノキシ]−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)666.2(MH+)
実施例1864
4−{5−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−インドール−1−イル}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)506.3(MH+)
実施例1865
4−{5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−インドール−1−イル}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)483.3(MH+)
実施例1866
4−{5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−インドール−1−イル}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)511.3(MH+)
実施例1867
4−{5−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−インドール−1−イル}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)447.3(MH+)
実施例1868
4−{5−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−インドール−1−イル}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)508.3(MH+)
実施例1869
{3−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−5−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)495.3(MH+)
実施例1870
4−{3−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−5−ピロリジン−1 −イル−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)523.3(MH+)
実施例1871
5−{3−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−5−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)537.3(MH+)
実施例1872
{3−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−5−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)472.2(MH+)
実施例1873
4−{3−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−5−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)500.2(MH+)
実施例1874
5−{3−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−5−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)514.3(MH+)
実施例1875
{3−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−5−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)435.2(MH+)
実施例1876
4−{3−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロ ロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−5−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)463.3(MH+)
実施例1877
5−{3−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−5−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)477.3(MH+)
実施例1878
{3−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−5−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)496.2(MH+)
実施例1879
4−{3−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−5−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)524.3(MH+)
実施例1880
5−{3−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−5−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)538.3(MH+)
実施例1881
{3−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−5−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)500.2(MH+)
実施例1882
4−{3−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−5−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)528.2(MH+)
実施例1883
5−{3−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−5−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)542.3(MH+)
実施例1884
2−{2−[3−第3ブチル−4−(メタンスルフォニル−メチル−アミノ)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)515.5(MH+)
実施例1885
5−[2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(3−チオフェン−2−イル−プロポキシ)−フェノキシ]−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)664.3(MH+)
実施例1886
[2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(2−メチル−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)565.2(MH+)
実施例1887
5−[2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(2−メチル−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−ペンタン酸;臭化水 素酸塩
MS:m/e(ESI)607.3(MH+)
実施例1888
{2−第3ブチル−4−[4−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−3−オキソ−ブチル]−6−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)579.3(MH+)
実施例1889
4−{2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−ピペリジン−1−イル−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)593.3(MH+)
実施例1890
5−{2−第3ブチル−6−(4−シアノ−ピペリジン−1−イル)−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)632.3(MH+)
実施例1891
N−{2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−N−メチル−メタンスルフォンアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)492.2(MH+)
実施例1892
5−[2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(3−チオフェン−2−イル−プロポキシ)−フェノキシ]−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)641.2(MH+)
実施例1893
[2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(2−メチル−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)542.2(MH+)
実施例1894
5−[2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(2−メチル−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)584.3(MH+)
実施例1895
5−{2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−モルフォリン−4−イル−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)586.3(MH+)
実施例1896
N−{2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−N−メチル−メタンスルフォンアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)520.2(MH+)
実施例1897
5−[2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(3−チオフェン−2−イル−プロポキシ)−フェノキシ]−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)669.3(MH+)
実施例1898
[2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミ ノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(2−メチル−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)570.3(MH+)
実施例1899
5−[2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(2−メチル−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)612.3(MH+)
実施例1900
{2−第3ブチル−4−[4−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−3−オキソ−ブチル]−6−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)584.3(MH+)
実施例1901
5−{2−第3ブチル−6−(4−シアノ−ピペリジン−1−イル)−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)637.2(MH+)
実施例1902
5−[2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(3−チオフェン−2−イル−プロポキシ)−フェノキシ]−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)604.2(MH+)
実施例1903
[2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(2− メチル−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)505.2(MH+)
実施例1904
{2−第3ブチル−4−[4−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−3−オキソ−ブチル]−6−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)519.2(MH+)
実施例1905
6−{2−[3−第3ブチル−4−(メタンスルフォニル−メチル−アミノ)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)516.1(MH+)
実施例1906
5−[2−第3ブチル−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(3−チオフェン−2−イル−プロポキシ)−フェノキシ]−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)665.2(MH+)
実施例1907
{2−第3ブチル−4−[4−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−3−オキソ−ブチル]−6−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)556.2(MH+)
実施例1908
4−{2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−ピペリジン−1−イル−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)570.3(MH+)
実施例1909
N−{2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェニル}−N−メチル−メタンスルフォンアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)455.2(MH+)
実施例1910
5−[2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(2−メチル−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)547.3(MH+)
実施例1911
[2−第3ブチル−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(2−メチル−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)566.2(MH+)
実施例1912
5−[2−第3ブチル−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(2−メチル−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)608.2(MH+)
実施例1913
{2−第3ブチル−4−[4−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−3−オキソ−ブチル]−6−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)580.2(MH+)
実施例1914
5−{2−第3ブチル−6−(4−シアノ−ピペリジン−1−イル)−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)633.2(MH+)
実施例1915
2−{2−[3−(アセチル−メチル−アミノ)−5−第3ブチル−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)479.4(MH+)
実施例1916
{2−第3ブチル−4−[3−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−2−オキソ−プロピル]−6−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)565.4(MH+)
実施例1917
{2−第3ブチル−4−[3−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−2−オキソ−プロピル]−6−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)570.4(MH+)
実施例1918
N−{3−第3ブチル−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−N−メチル−アセトアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)456.3(MH+)
実施例1919
{2−第3ブチル−4−[3−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−2−オキソ−プロピル] −6−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)542.1(MH+)
実施例1920
5−{2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−2−フルオロ−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)588.2(MH+)
実施例1921
{2−第3ブチル−4−[3−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−2−オキソ−プロピル]−6−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)505.2(MH+)
実施例1922
5−{2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−2−フルオロ−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)551.3(MH+)
実施例1923
6−{2−[3−(アセチル−メチル−アミノ)−5−第3ブチル−フェニル]−2−オキソ−エチル}−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)480.3(MH+)
実施例1924
{2−第3ブチル−4−[3−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−2−オキソ−プロピル]−6−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)566.3(MH+)
実施例1925
4−[2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(3−チオフェン−2−イル−プロポキシ)−フェノキシ]−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)650.2(MH+)
実施例1926
4−{2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−[(3−フルオロ−プロピル)−メチル−アミノ]−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)599.2(MH+)
実施例1927
5−{2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−[(2−メトキシ−エチル)−メチル−アミノ]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)611.3(MH+)
実施例1928
{8−第3ブチル−4−シクロプロピル−6−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−3−イル}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)563.2(MH+)
実施例1929
5−{4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−イソプロポキシ−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)526.2(MH+)
実施例1930
2−[2−(8−第3ブチル−4−メタンスルフォニル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)543.2(MH+)
実施例1931
4−[2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(3−チオフェン−2−イル−プロポキシ)−フェノキシ]−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)627.2(MH+)
実施例1932
4−{2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−[(3−フルオロ−プロピル)−メチル−アミノ]−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)576.3(MH+)
実施例1933
5−{2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−[(2−メトキシ−エチル)−メチル−アミノ]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)588.3(MH+)
実施例1934
{8−第3ブチル−4−シクロプロピル−6−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−3−イル}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)540.2(MH+)
実施例1935
5−{4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−イソプロポキシ−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)503.2(MH+)
実施例1936
1−(8−第3ブチル−4−メタンスルフォニル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)520.2(MH+)
実施例1937
4−[2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(3−チオフェン−2−イル−プロポキシ)−フェノキシ]−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)590.3(MH+)
実施例1938
4−{2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−[(3−フルオロ−プロピル)−メチル−アミノ]−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)539.3(MH+)
実施例1939
5−{2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−[(2−メトキシ−エチル)−メチル−アミノ]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)551.3(MH+)
実施例1940
{8−第3ブチル−4−シクロプロピル−6−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−3−イル}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)503.3(MH+)
実施例1941
5−{4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−イソプロポキシ−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)466.2(MH+)
実施例1942
1−(8−第3ブチル−4−メタンスルフォニル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)483.2(MH+)
実施例1943
4−[2−第3ブチル−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(3−チオフェン−2−イル−プロポキシ)−フェノキシ]−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)651.3(MH+)
実施例1944
4−{2−第3ブチル−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−[(3−フルオロ−プロピル)−メチル−アミノ]−フェノキシ}−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)600.3(MH+)
実施例1945
5−{2−第3ブチル−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−[(2−メトキシ−エチル)−メチル−アミノ]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)612.3(MH+)
実施例1946
{8−第3ブチル−4−シクロプロピル−6−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−3−イル}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)564.2(MH+)
実施例1947
5−{4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−イソプロポキシ−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)527.2(MH+)
実施例1948
6−[2−(8−第3ブチル−4−メタンスルフォニル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)544.1(MH+)
実施例1949
{8−第3ブチル−6−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−2−イル}−酢酸エチルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)565.4(MH+)
実施例1950
{8−第3ブチル−6−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−2−イル}−酢酸エチルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)542.3(MH+)
実施例1951
{8−第3ブチル−6−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−2−イル}−酢酸エチルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)505.4(MH+)
実施例1952
5−{2−第3ブチル−6−(3−シアノメチル−ピロリジン−1−イル)−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)632.3(MH+)
実施例1953
5−{2−第3ブチル−6−(3−シアノメチル−ピロリジン−1−イル)−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)609.3(MH+)
実施例1954
5−{2−第3ブチル−6−(3−シアノメチル−ピロリジン−1−イル)−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)572.4(MH+)
実施例1955
5−{2−第3ブチル−6−(3−シアノメチル−ピロリジン−1−イル)−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)633.5(MH+)
実施例1956
5−{4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−イソプロポキシ−6−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)595.0(MH+)
実施例1957
5−{4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−イソプロポキシ−6−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)572.0(MH+)
実施例1958
5−{4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−イソプロポキシ−6−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)535.1(MH+)
実施例1959
5−{4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−イソプロポキシ−6−ピロリジン−1−イル−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)596.2(MH+)
実施例1960
{8−第3ブチル−6−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−2−イル}−酢酸エチルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)566.3(MH+)
実施例1961
メチルカルバミン酸2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)486.2(MH+)
実施例1962
メチルカルバミン酸2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)458.2(MH+)
実施例1963
メチルカルバミン酸2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)421.3(MH+)
実施例1964
メチルカルバミン酸2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)481.3(MH+)
実施例1965
メチルカルバミン酸2−第3ブチル−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)482.3(MH+)
実施例1966
ピロリジン−1−カルボン酸2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)526.4(MH+)
実施例1967
ピロリジン−1−カルボン酸2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)498.4(MH+)
実施例1968
ピロリジン−1−カルボン酸2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)461.4(MH+)
実施例1969
ピロリジン−1−カルボン酸2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)521.4(MH+)
実施例1970
ピロリジン−1−カルボン酸2−第3ブチル−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)522.4(MH+)
実施例1971
(1−{2−ブトキシ−3−第3ブチル−5−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル) −アセチル]−フェニル}−ピロリジン−3−イルオキシ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)623.5(MH+)
実施例1972
(1−{2−ブトキシ−3−第3ブチル−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−ピロリジン−3−イルオキシ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)600.4(MH+)
実施例1973
(1−{2−ブトキシ−3−第3ブチル−5−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェニル}−ピロリジン−3−イルオキシ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)563.4(MH+)
実施例1974
(1−{2−ブトキシ−3−第3ブチル−5−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェニル}−ピロリジン−3−イルオキシ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)624.5(MH+)
実施例1975
5−[2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(3−メトキシメチル−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)637.5(MH+)
実施例1976
5−[2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(3−メトキシメチル−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−ペンタン酸;臭 化水素酸塩
MS:m/e(ESI)614.4(MH+)
実施例1977
5−[2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(3−メトキシメチル−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)577.4(MH+)
実施例1978
5−[2−第3ブチル−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(3−メトキシメチル−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)638.5(MH+)
実施例1979
[2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(3−メトキシメチル−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)595.4(MH+)
実施例1980
[2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−(3−メトキシメチル−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)572.3(MH+)
実施例1981
[2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(3−メトキシメチル−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)535.3(MH+)
実施例1982
[2−第3ブチル−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−(3−メトキシメチル−ピロリジン−1−イル)−フェノキシ]−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)596.4(MH+)
実施例1983
{8−第3ブチル−6−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−2−イル}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)537.3(MH+)
実施例1984
{8−第3ブチル−6−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−2−イル}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)514.3(MH+)
実施例1985
{8−第3ブチル−6−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−2−イル}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)477.3(MH+)
実施例1986
{8−第3ブチル−6−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン− 2−イル}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)538.3(MH+)
実施例1987
2−(1−{3−第3ブチル−5−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピロリジン−3−イルオキシ)−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)609.2(MH+)
実施例1988
2−(1−{3−第3ブチル−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピロリジン−3−イルオキシ)−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)586.2(MH+)
実施例1989
2−(1−{3−第3ブチル−5−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピロリジン−3−イルオキシ)−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)549.3(MH+)
実施例1990
2−(1−{3−第3ブチル−5−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピロリジン−3−イルオキシ)−ブタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)610.5(MH+)
実施例1991
2−{2−第3ブチル−6−(3−シアノ−プロポキシ)−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール −2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)612.6(MH+)
実施例1992
2−{2−第3ブチル−6−(3−シアノ−プロポキシ)−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)584.5(MH+)
実施例1993
2−{2−第3ブチル−6−(3−シアノ−プロポキシ)−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)547.5(MH+)
実施例1994
2−{2−第3ブチル−6−(3−シアノ−プロポキシ)−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)607.5(MH+)
実施例1995
2−{2−第3ブチル−6−(3−シアノ−プロポキシ)−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−ペンタン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)608.5(MH+)
実施例1996
ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−{2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}エステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)570.4(MH+)
実施例1997
ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−{2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}エステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)542.4(MH+)
実施例1998
ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−{2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェニル}エステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)505.4(MH+)
実施例1999
ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−{2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}エステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)565.5(MH+)
実施例2000
ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−{2−第3ブチル−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェニル}エステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)566.5(MH+)
実施例2001
8−第3ブチル−6−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−2−カルボン酸エチルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)528.4(MH+)
実施例2002
8−第3ブチル−6−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−4−メチル− 3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−2−カルボン酸エチルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)556.4(MH+)
実施例2003
8−第3ブチル−6−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−2−カルボン酸エチルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)491.5(MH+)
実施例2004
(1−{3−第3ブチル−5−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピペリジン−4−イルオキシ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)594.7(MH+)
実施例2005
(1−{3−第3ブチル−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピペリジン−4−イルオキシ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)571.7(MH+)
実施例2006
(1−{3−第3ブチル−5−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピペリジン−4−イルオキシ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)595.8(MH+)
実施例2007
1−(3−第3ブチル−5−ジメチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソイ ンドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)458.3(MH+)
実施例2008
1−(3−第3ブチル−5−ジメチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)421.3(MH+)
実施例2009
6−[2−(3−第3ブチル−5−ジメチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)482.4(MH+)
実施例2010
2−[2−(3−第3ブチル−5−ジメチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)480.4(MH+)
実施例2011
8−第3ブチル−6−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−2−カルボン酸エチルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)551.5(MH+)
実施例2012
{8−第3ブチル−6−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−2−イル}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)537.3(MH+)
実施例2013
{8−第3ブチル−6−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−2−イル}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)542.3(MH+)
実施例2014
{8−第3ブチル−6−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−2−イル}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)514.3(MH+)
実施例2015
{8−第3ブチル−6−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−2−イル}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)477.3(MH+)
実施例2016
{8−第3ブチル−6−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−2−イル}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)538.3(MH+)
実施例2017
メタンスルフォン酸2−第3ブチル−4−[2−(5−ジメチルアミノ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)500.8(MH+)
実施例2018
メタンスルフォン酸2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)506.8(MH+)
実施例2019
メタンスルフォン酸2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)478.8(MH+)
実施例2020
メタンスルフォン酸2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)441.9(MH+)
実施例2021
メタンスルフォン酸2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)501.9(MH+)
実施例2022
メタンスルフォン酸2−第3ブチル−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)502.9(MH+)
実施例2023
メチルカルバミン酸2−第3ブチル−4−[2−(5−ジメチルアミノ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)480.0(MH+)
実施例2024
(1−{3−第3ブチル−5−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−ピペリジン−4−イルオキシ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)565.0(MH+)
実施例2025
(1−{3−第3ブチル−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニル}−ピペリジン−4−イルオキシ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)542.0(MH+)
実施例2026
(1−{3−第3ブチル−5−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェニル}−ピペリジン−4−イルオキシ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)505.0(MH+)
実施例2027
(1−{3−第3ブチル−5−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェニル}−ピペリジン−4−イルオキシ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)566.0(MH+)
実施例2028
ジメチルカルバミン酸2−第3ブチル−4−[2−(5−ジメチルアミノ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)493.9(MH+)
実施例2029
ジメチルカルバミン酸2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7− フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)499.9(MH+)
実施例2030
ジメチルカルバミン酸2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)471.8(MH+)
実施例2031
ジメチルカルバミン酸2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)434.9(MH+)
実施例2032
ジメチルカルバミン酸2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)494.9(MH+)
実施例2033
ジメチルカルバミン酸2−第3ブチル−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)495.9(MH+)
実施例2034
2−[2−(3−第3ブチル−5−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)480.9(MH+)
実施例2035
1−(3−第3ブチル−5−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)486.9(MH+)
実施例2036
1−(3−第3ブチル−5−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)458.9(MH+)
実施例2037
1−(3−第3ブチル−5−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)421.9(MH+)
実施例2038
2−[2−(3−第3ブチル−5−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)481.9(MH+)
実施例2039
6−[2−(3−第3ブチル−5−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)482.9(MH+)
実施例2040
2−{2−第3ブチル−4−[2−(5−ジメチルアミノ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−3−フェニル−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)571.0(MH+)
実施例2041
2−{2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−3−フェニル−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)577.0(MH+)
実施例2042
2−{2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−3−フェニル−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)548.9(MH+)
実施例2043
2−{2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−3−フェニル−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)511.9(MH+)
実施例2044
2−{2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−3−フェニル−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)572.0(MH+)
実施例2045
2−{2−第3ブチル−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−3−フェニル−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)573.0(MH+)
実施例2046
2−[2−(8−第3ブチル−4−シアノメチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミ ド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)504.3(MH+)
実施例2047
6−[2−(8−第3ブチル−4−シアノメチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)505.3(MH+)
実施例2048
{8−第3ブチル−6−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−アセトニトリル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)509.4(MH+)
実施例2049
{8−第3ブチル−6−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−アセトニトリル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)444.3(MH+)
実施例2050
2−[2−(8−第3ブチル−4−シアノメチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−2−オキソ−エチル]−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)503.4(MH+)
実施例2051
2−{2−[8−第3ブチル−4−(3H−[1,2,3]トリアゾール−4−イルメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イ ル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)546.0(MH+)
実施例2052
6−{2−[8−第3ブチル−4−(3H−[1,2,3]トリアゾール−4−イルメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル]−2−オキソ−エチル}−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)547.0(MH+)
実施例2053
1−[8−第3ブチル−4−(3H−[1,2,3]トリアゾール−4−イルメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル]−2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)551.0(MH+)
実施例2054
1−[8−第3ブチル−4−(3H−[1,2,3]トリアゾール−4−イルメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル]−2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)486.0(MH+)
実施例2055
2−{2−[8−第3ブチル−4−(3H−[1,2,3]トリアゾール−4−イルメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル]−2−オキソ−エチル}−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)545.0(MH+)
実施例2056
{8−第3ブチル−6−[2−(5−エトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−6−メトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−2−イル}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)528.3(MH+)
実施例2057
2−{8−第3ブチル−6−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)536.8(MH+)
実施例2058
2−{8−第3ブチル−6−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)537.8(MH+)
実施例2059
2−{8−第3ブチル−6−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)513.8(MH+)
実施例2060
2−{8−第3ブチル−6−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)541.9(MH+)
実施例2061
2−{8−第3ブチル−6−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)476.9(MH+)
実施例2062
2−{8−第3ブチル−6−[2−(5−ジメチルアミノ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)536.0(MH+)
実施例2063
2−{2−[8−第3ブチル−4−(1H−テトラゾール−5−イルメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)546.8(MH+)
実施例2064
6−{2−[8−第3ブチル−4−(1H−テトラゾール−5−イルメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル]−2−オキソ−エチル}−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)548.3(MH+)
実施例2065
1−[8−第3ブチル−4−(1H−テトラゾール−5−イルメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル]−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)523.8(MH+)
実施例2066
1−[8−第3ブチル−4−(1H−テトラゾール−5−イルメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル]−2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)552.3(MH+)
実施例2067
1−[8−第3ブチル−4−(1H−テトラゾール−5−イルメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル]−2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)487.3(MH+)
実施例2068
2−{2−[8−第3ブチル−4−(1H−テトラゾール−5−イルメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル]−2−オキソ−エチル}−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)546.3(MH+)
実施例2069
{8−第3ブチル−4−シアノメチル−6−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−2−イル}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)576.3(MH+)
実施例2070
{8−第3ブチル−4−シアノメチル−6−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン− 2−イル}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)581.3(MH+)
実施例2071
{8−第3ブチル−4−シアノメチル−6−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−2−イル}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)553.3(MH+)
実施例2072
{8−第3ブチル−4−シアノメチル−6−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−2−イル}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)516.3(MH+)
実施例2073
{8−第3ブチル−4−シアノメチル−6−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−2−イル}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)577.3(MH+)
実施例2074
{8−第3ブチル−4−カルバモイルメチル−6−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−2−イル}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)594.3(MH+)
実施例2075
{8−第3ブチル−4−カルバモイルメチル−6−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル) −アセチル]−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−2−イル}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)599.3(MH+)
実施例2076
{8−第3ブチル−4−カルバモイルメチル−6−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−2−イル}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)571.2(MH+)
実施例2077
{8−第3ブチル−4−カルバモイルメチル−6−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−2−イル}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)534.2(MH+)
実施例2078
{8−第3ブチル−4−カルバモイルメチル−6−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−2−イル}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)595.3(MH+)
実施例2079
2−[2−(3−第3ブチル−4−シアノメトキシ−5−エトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)505.9(MH+)
実施例2080
{2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−エトキ シ−フェノキシ}−アセトニトリル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)511.8(MH+)
実施例2081
{2−第3ブチル−6−エトキシ−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−アセトニトリル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)483.8(MH+)
実施例2082
{2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−エトキシ−フェノキシ}−アセトニトリル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)446.9(MH+)
実施例2083
2−[2−(3−第3ブチル−4−シアノメトキシ−5−エトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)506.9(MH+)
実施例2084
6−[2−(3−第3ブチル−4−シアノメトキシ−5−エトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)507.9(MH+)
実施例2085
2−[2−(3−第3ブチル−4−シアノメトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)461.9(MH+)
実施例2086
{2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミ ノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−アセトニトリル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)467.9(MH+)
実施例2087
{2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−アセトニトリル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)439.9(MH+)
実施例2088
{2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェノキシ}−アセトニトリル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)402.9(MH+)
実施例2089
2−[2−(3−第3ブチル−4−シアノメトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)462.9(MH+)
実施例2090
6−[2−(3−第3ブチル−4−シアノメトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)463.9(MH+)
実施例2091
2−[2−(3−第3ブチル−5−シアノメトキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)493.2(MH+)
実施例2092
2−[2−(3−第3ブチル−5−シアノメトキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)492.3(MH+)
実施例2093
{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェノキシ}−アセトニトリル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)498.3(MH+)
実施例2094
{3−第3ブチル−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェノキシ}−アセトニトリル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)470.3(MH+)
実施例2095
6−[2−(3−第3ブチル−5−シアノメトキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)494.3(MH+)
実施例2096
{3−第3ブチル−5−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェノキシ}−アセトニトリル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)433.3(MH+)
実施例2097
2−{2−[3−第3ブチル−5−(3−シアノ−プロポキシ)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)521.3(MH+)
実施例2098
2−{2−[3−第3ブチル−5−(3−シアノ−プロポキシ)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)520.4(MH+)
実施例2099
4−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェノキシ}−ブチロニチリル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)526.4(MH+)
実施例2100
4−{3−第3ブチル−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェノキシ}−ブチロニチリル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)498.3(MH+)
実施例2101
6−{2−[3−第3ブチル−5−(3−シアノ−プロポキシ)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)522.4(MH+)
実施例2102
4−{3−第3ブチル−5−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェノキシ}−ブチロニチリル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)461.3(MH+)
実施例2103
2−[2−(3−第3ブチル−4−シアノメトキシ−5−ジメチルアミノ−フェ ニル)−2−オキソ−エチル]−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)504.8(MH+)
実施例2104
{2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−ジメチルアミノ−フェノキシ}−アセトニトリル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)510.8(MH+)
実施例2105
{2−第3ブチル−6−ジメチルアミノ−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェノキシ}−アセトニトリル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)482.8(MH+)
実施例2106
{2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−ジメチルアミノ−フェノキシ}−アセトニトリル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)445.9(MH+)
実施例2107
2−[2−(3−第3ブチル−4−シアノメトキシ−5−ジメチルアミノ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)505.9(MH+)
実施例2108
6−[2−(3−第3ブチル−4−カルバモイルメトキシ−5−ジメチルアミノ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)524.9(MH+)
実施例2109
2−{8−第3ブチル−6−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−2−メチル−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)551.4(MH+)
実施例2110
2−{8−第3ブチル−6−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−2−メチル−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)552.4(MH+)
実施例2111
2−{8−第3ブチル−6−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−2−メチル−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)528.3(MH+)
実施例2112
2−{8−第3ブチル−6−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−2−メチル−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)556.4(MH+)
実施例2113
2−{8−第3ブチル−6−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−2−メチル−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)491.4(MH+)
実施例2114
2−{8−第3ブチル−6−[2−(5−ジメチルアミノ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−2−メチル−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)550.4(MH+)
実施例2115
2−[2−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−モルフォリン−4−イル−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)523.4(MH+)
実施例2116
1−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−モルフォリン−4−イル−フェニル)−2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)528.4(MH+)
実施例2117
1−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−モルフォリン−4−イル−フェニル)−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)500.3(MH+)
実施例2118
1−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−モルフォリン−4−イル−フェニル)−2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)463.4(MH+)
実施例2119
2−[2−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−ピロリジン−1−イル−フェ ニル)−2−オキソ−エチル]−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)506.0(MH+)
実施例2120
1−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−ピロリジン−1−イル−フェニル)−2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)512.0(MH+)
実施例2121
1−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−ピロリジン−1−イル−フェニル)−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)483.9(MH+)
実施例2122
1−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−ピロリジン−1−イル−フェニル)−2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)447.0(MH+)
実施例2123
2−[2−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−ピロリジン−1−イル−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)507.0(MH+)
実施例2124
6−[2−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−ピロリジン−1−イル−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)508.0(MH+)
実施例2125
2−[2−(4−シアノメトキシ−3−イソプロピル−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)449.3(MH+)
実施例2126
2−[2−(4−シアノメトキシ−3−イソプロピル−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)448.3(MH+)
実施例2127
{4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−イソプロピル−フェノキシ}−アセトニトリル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)454.3(MH+)
実施例2128
{4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−イソプロピル−フェノキシ}−アセトニトリル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)426.3(MH+)
実施例2129
{4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−イソプロピル−フェノキシ}−アセトニトリル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)389.3(MH+)
実施例2130
6−[2−(4−カルバモイルメトキシ−3−イソプロピル−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)468.4(MH+)
実施例2131
2−[2−(3−ジメチルアミノ−5−イソプロピル−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)467.3(MH+)
実施例2132
2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−1−(3−ジメチルアミノ−5−イソプロピル−4−メトキシ−フェニル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)472.4(MH+)
実施例2133
1−(3−ジメチルアミノ−5−イソプロピル−4−メトキシ−フェニル)−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)444.3(MH+)
実施例2134
2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−1−(3−ジメチルアミノ−5−イソプロピル−4−メトキシ−フェニル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)407.3(MH+)
実施例2135
6−[2−(3−ジメチルアミノ−5−イソプロピル−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)468.4(MH+)
実施例2136
(1−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1 −イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピペリジン−4−イルオキシ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)599.7(MH+)
実施例2137
(1−{3−第3ブチル−5−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピペリジン−4−イルオキシ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)534.8(MH+)
実施例2138
(1−{3−第3ブチル−5−[2−(5−ジメチルアミノ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピペリジン−4−イルオキシ)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)593.9(MH+)
実施例2139
2−[2−(3−第3ブチル−5−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)495.9(MH+)
実施例2140
1−(3−第3ブチル−5−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)500.9(MH+)
実施例2141
1−(3−第3ブチル−5−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)472.9(MH+)
実施例2142
1−(3−第3ブチル−5−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)436.0(MH+)
実施例2143
6−[2−(3−第3ブチル−5−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)497.0(MH+)
実施例2144
2−[2−(3−第3ブチル−5−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)495.0(MH+)
実施例2145
2−[2−(3−第3ブチル−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,8−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)408.3(MH+)
実施例2146
1−(3−第3ブチル−フェニル)−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)385.3(MH+)
実施例2147
6−[2−(3−第3ブチル−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)409.3(MH+)
実施例2148
1−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−モルフォリン−4−イル−フェニル)−2−(7−イミノ−2−メチル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)437.4(MH+)
実施例2149
1−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−モルフォリン−4−イル−フェニル)−2−(2−エチル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)451.4(MH+)
実施例2150
2−{2−[3−第3ブチル−4−メトキシ−5−(4−オキソ−ピペリジン−1−イル)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)535.3(MH+)
実施例2151
1−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピペリジン−4−オン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)540.3(MH+)
実施例2152
1−{3−第3ブチル−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピペリジン−4−オン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)512.3(MH+)
実施例2153
1−{3−第3ブチル−5−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7 −ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピペリジン−4−オン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)475.4(MH+)
実施例2154
6−{2−[3−第3ブチル−4−メトキシ−5−(4−オキソ−ピペリジン−1−イル)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)536.4(MH+)
実施例2155
2−{2−[3−第3ブチル−4−メトキシ−5−(2−オキソ−ピペリジン−1−イル)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)535.3(MH+)
実施例2156
1−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピペリジン−2−オン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)540.3(MH+)
実施例2157
1−{3−第3ブチル−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピペリジン−2−オン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)512.4(MH+)
実施例2158
1−{3−第3ブチル−5−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピペリジン−2−オン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)475.4(MH+)
実施例2159
6−{2−[3−第3ブチル−4−メトキシ−5−(2−オキソ−ピペリジン−1−イル)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)536.4(MH+)
実施例2160
2−(1−{3−第3ブチル−5−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピペリジン−4−イルオキシ)−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)609.1(MH+)
実施例2161
2−(1−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピペリジン−4−イルオキシ)−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)614.1(MH+)
実施例2162
2−(1−{3−第3ブチル−5−[2−(5−ジメチルアミノ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピペリジン−4−イルオキシ)−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)608.1(MH+)
実施例2163
2−(1−{3−第3ブチル−5−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピペリジン−4−イルオキシ) −プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)610.1(MH+)
実施例2164
2−(1−{3−第3ブチル−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピペリジン−4−イルオキシ)−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)586.1(MH+)
実施例2165
2−(1−{3−第3ブチル−5−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピペリジン−4−イルオキシ)−プロピオン酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)549.1(MH+)
実施例2166
2−{2−[3−第3ブチル−4−メトキシ−5−(4−メトキシ−ピペリジン−1−イル)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)551.0(MH+)
実施例2167
1−[3−第3ブチル−4−メトキシ−5−(4−メトキシ−ピペリジン−1−イル)−フェニル]−2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)556.0(MH+)
実施例2168
2−{2−[3−第3ブチル−4−メトキシ−5−(4−メトキシ−ピペリジン−1−イル)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミ ド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)550.1(MH+)
実施例2169
6−{2−[3−第3ブチル−4−メトキシ−5−(4−メトキシ−ピペリジン−1−イル)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)552.1(MH+)
実施例2170
1−[3−第3ブチル−4−メトキシ−5−(4−メトキシ−ピペリジン−1−イル)−フェニル]−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)528.0(MH+)
実施例2171
1−[3−第3ブチル−4−メトキシ−5−(4−メトキシ−ピペリジン−1−イル)−フェニル]−2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)491.0(MH+)
実施例2172
2−{2−[3−第3ブチル−4−メトキシ−5−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)521.3(MH+)
実施例2173
1−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピロリジン−2−オン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)526.3(MH+)
実施例2174
1−{3−第3ブチル−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピロリジン−2−オン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)498.3(MH+)
実施例2175
1−{3−第3ブチル−5−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピロリジン−2−オン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)461.3(MH+)
実施例2176
6−{2−[3−第3ブチル−4−メトキシ−5−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)522.4(MH+)
実施例2177
{8−第3ブチル−6−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−2−イルメトキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)567.3(MH+)
実施例2178
{8−第3ブチル−6−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−2−イルメトキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)572.3(MH+)
実施例2179
{8−第3ブチル−6−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−2−イルメトキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)544.3(MH+)
実施例2180
{8−第3ブチル−6−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−2−イルメトキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)507.3(MH+)
実施例2181
{8−第3ブチル−6−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−2−イルメトキシ}−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)568.4(MH+)
実施例2182
2−{2−[3−第3ブチル−4−メトキシ−5−(2−オキソ−オキサゾリジン−3−イル)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)523.3(MH+)
実施例2183
3−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−オキサゾリジン−2−オン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)528.3(MH+)
実施例2184
3−{3−第3ブチル−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−オキサゾリジン−2−オン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)500.3(MH+)
実施例2185
3−{3−第3ブチル−5−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−オキサゾリジン−2−オン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)463.3(MH+)
実施例2186
6−{2−[3−第3ブチル−4−メトキシ−5−(2−オキソ−オキサゾリジン−3−イル)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)524.3(MH+)
実施例2187
1−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピペリジン−4−カルボニトリル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)551.0(MH+)
実施例2188
2−{2−[3−第3ブチル−5−(4−シアノ−ピペリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)545.1(MH+)
実施例2189
6−{2−[3−第3ブチル−5−(4−シアノ−ピペリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−3−エトキシ−7−イミノ− 6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)547.0(MH+)
実施例2190
1−{3−第3ブチル−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピペリジン−4−カルボニトリル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)523.0(MH+)
実施例2191
1−{3−第3ブチル−5−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピペリジン−4−カルボニトリル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)486.0(MH+)
実施例2192
(1−{3−第3ブチル−5−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピペリジン−4−イル)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)578.7(MH+)
実施例2193
(1−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピペリジン−4−イル)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)583.8(MH+)
実施例2194
(1−{3−第3ブチル−5−[2−(5−ジメチルアミノ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピペリジン−4−イル)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)577.9(MH+)
実施例2195
(1−{3−第3ブチル−5−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピペリジン−4−イル)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)580.0(MH+)
実施例2196
(1−{3−第3ブチル−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピペリジン−4−イル)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)556.0(MH+)
実施例2197
(1−{3−第3ブチル−5−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−ピペリジン−4−イル)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)519.0(MH+)
実施例2198
2−[2−(3−クロロ−5−ジメチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)459.2(MH+)
実施例2199
1−(3−クロロ−5−ジメチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)464.3(MH+)
実施例2200
1−(3−クロロ−5−ジメチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリ ジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)399.2(MH+)
実施例2201
2−[2−(3−クロロ−5−ジメチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)458.3(MH+)
実施例2202
6−[2−(3−クロロ−5−ジメチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)460.3(MH+)
実施例2203
2−[2−(3−ブロモ−5−ジメチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)505.3(MH+)
実施例2204
1−(3−ブロモ−5−ジメチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)508.3(MH+)
実施例2205
1−(3−ブロモ−5−ジメチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)443.2(MH+)
実施例2206
2−[2−(3−ブロモ−5−ジメチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2 −オキソ−エチル]−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)502.3(MH+)
実施例2207
6−[2−(3−ブロモ−5−ジメチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボシ酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)504.3(MH+)
実施例2208
2−[2−(3−ジメチルアミノ−4−メトキシ−5−チアゾール−2−イル−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)508.3(MH+)
実施例2209
2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−1−(3−ジメチルアミノ−4−メトキシ−5−チアゾール−2−イル−フェニル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)513.3(MH+)
実施例2210
1−(3−ジメチルアミノ−4−メトキシ−5−チアゾール−2−イル−フェニル)−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)485.3(MH+)
実施例2211
2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−1−(3−ジメチルアミノ−4−メトキシ−5−チアゾール−2−イル−フェニル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)448.3(MH+)
実施例2212
6−ジメチルアミノ−2−[2−(3−ジメチルアミノ−4−メトキシ−5−チアゾール−2−イル−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)507.4(MH+)
実施例2213
6−[2−(3−ジメチルアミノ−4−メトキシ−5−チアゾール−2−イル−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)508.3(MH+)
実施例2214
2−{2−[3−第3ブチル−5−(4−エトキシ−ピペリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)565.0(MH+)
実施例2215
1−[3−第3ブチル−5−(4−エトキシ−ピペリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)570.0(MH+)
実施例2216
1−[3−第3ブチル−5−(4−エトキシ−ピペリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)542.0(MH+)
実施例2217
2−{2−[3−第3ブチル−5−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル) −4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)537.0(MH+)
実施例2218
1−[3−第3ブチル−5−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)542.0(MH+)
実施例2219
2−{2−[3−第3ブチル−5−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)536.1(MH+)
実施例2220
6−{2−[3−第3ブチル−5−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)538.1(MH+)
実施例2221
1−[3−第3ブチル−5−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)514.0(MH+)
実施例2222
1−[3−第3ブチル−5−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒ ドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)476.3(MH+)
実施例2223
1−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−メチルアミノ−フェニル)−2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)471.8(MH+)
実施例2224
1−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−メチルアミノ−フェニル)−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)443.9(MH+)
実施例2225
1−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−メチルアミノ−フェニル)−2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)407.0(MH+)
実施例2226
メタンスルフォン酸2−第3ブチル−4−[2−(5−ジメチルアミノ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−エトキシ−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)545.0(MH+)
実施例2227
メタンスルフォン酸2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−エトキシ−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)551.0(MH+)
実施例2228
メタンスルフォン酸2−第3ブチル−6−エトキシ−4−[2−(7−フルオロ −1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)522.9(MH+)
実施例2229
メタンスルフォン酸2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−エトキシ−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)486.0(MH+)
実施例2230
メタンスルフォン酸2−第3ブチル−6−エトキシ−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)546.0(MH+)
実施例2231
メタンスルフォン酸2−第3ブチル−6−エトキシ−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)547.0(MH+)
実施例2232
2−[2−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−チアゾール−2−イル−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)521.3(MH+)
実施例2233
1−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−チアゾール−2−イル−フェニル)−2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)526.3(MH+)
実施例2234
1−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−チアゾール−2−イル−フェニル)−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)498.3(MH+)
実施例2235
1−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−チアゾール−2−イル−フェニル)−2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)461.3(MH+)
実施例2236
6−[2−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−チアゾール−2−イル−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)522.4(MH+)
実施例2237
2−{2−[3−(アセチル−メチル−アミノ)−5−第3ブチル−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)509.4(MH+)
実施例2238
N−{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−N−メチル−アセトアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)514.4(MH+)
実施例2239
N−{3−第3ブチル−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−N−メチル−アセトアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)486.4(MH+)
実施例2240
N−{3−第3ブチル−5−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−N−メチル−アセトアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)449.4(MH+)
実施例2241
6−{2−[3−(アセチル−メチル−アミノ)−5−第3ブチル−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)510.5(MH+)
実施例2242
2−[2−(3−第3ブチル−5−ジエチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)508.0(MH+)
実施例2243
1−(3−第3ブチル−5−ジエチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)514.0(MH+)
実施例2244
1−(3−第3ブチル−5−ジエチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)486.0(MH+)
実施例2245
1−(3−第3ブチル−5−ジエチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2− (2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)449.0(MH+)
実施例2246
2−[2−(3−第3ブチル−5−ジエチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)509.1(MH+)
実施例2247
6−[2−(3−第3ブチル−5−ジエチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)510.1(MH+)
実施例2248
2−{2−[3−第3ブチル−5−(エチル−メチル−アミノ)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)493.8(MH+)
実施例2249
1−[3−第3ブチル−5−(エチル−メチル−アミノ)−4−メトキシ−フェニル]−2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)499.9(MH+)
実施例2250
1−[3−第3ブチル−5−(エチル−メチル−アミノ)−4−メトキシ−フェニル]−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)471.9(MH+)
実施例2251
1−[3−第3ブチル−5−(エチル−メチル−アミノ)−4−メトキシ−フェニル]−2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)435.0(MH+)
実施例2252
2−{2−[3−第3ブチル−5−(エチル−メチル−アミノ)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)495.0(MH+)
実施例2253
6−{2−[3−第3ブチル−5−(エチル−メチル−アミノ)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)496.0(MH+)
実施例2254
2−[2−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−オキサゾール−5−イル−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)505.3(MH+)
実施例2255
1−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−オキサゾール−5−イル−フェニル)−2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)510.4(MH+)
実施例2256
1−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−オキサゾール−5−イル−フェニル)−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ −イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)482.3(MH+)
実施例2257
1−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−オキサゾール−5−イル−フェニル)−2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)445.4(MH+)
実施例2258
6−[2−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−オキサゾール−5−イル−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)506.4(MH+)
実施例2259
2−{2−[8−第3ブチル−4−(2−シアノ−エチル)−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)517.8(MH+)
実施例2260
6−{2−[8−第3ブチル−4−(2−シアノ−エチル)−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル]−2−オキソ−エチル}−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)519.0(MH+)
実施例2261
3−{8−第3ブチル−6−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−プロピオニトリル;臭 化水素酸塩
MS:m/e(ESI)495.0(MH+)
実施例2262
3−{8−第3ブチル−6−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−プロピオニトリル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)523.0(MH+)
実施例2263
3−{8−第3ブチル−6−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イル}−プロピオニトリル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)485.0(MH+)
実施例2264
2−{2−[8−第3ブチル−4−(2−シアノ−エチル)−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル]−2−オキソ−エチル}−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)517.1(MH+)
実施例2265
メタンスルフォン酸2−第3ブチル−6−ジメチルアミノ−4−[2−(5−ジメチルアミノ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)544.2(MH+)
実施例2266
メタンスルフォン酸2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−ジメチルアミノ−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)550.2(MH+)
実施例2267
メタンスルフォン酸2−第3ブチル−6−ジメチルアミノ−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)521.3(MH+)
実施例2268
メタンスルフォン酸2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−ジメチルアミノ−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)484.9(MH+)
実施例2269
メタンスルフォン酸2−第3ブチル−6−ジメチルアミノ−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)545.2(MH+)
実施例2270
メタンスルフォン酸2−第3ブチル−6−ジメチルアミノ−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)546.0(MH+)
実施例2271
1−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−ピリジン−4−イル−フェニル)−2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)520.3(MH+)
実施例2272
1−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−ピリジン−4−イル−フェニル)− 2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)492.2(MH+)
実施例2273
1−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−ピリジン−4−イル−フェニル)−2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)455.2(MH+)
実施例2274
6−[2−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−ピリジン−4−イル−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)516.3(MH+)
実施例2275
2−[2−(3−第3ブチル−5−ジメチルアミノ−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−7−フルオロ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)499.2(MH+)
実施例2276
1−(3−第3ブチル−5−ジメチルアミノ−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)472.0(MH+)
実施例2277
6−[2−(3−第3ブチル−5−ジメチルアミノ−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)468.0(MH+)
実施例2278
2−[2−(3−第3ブチル−5−ジメチルアミノ−4−エトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)493.8(MH+)
実施例2279
1−(3−第3ブチル−5−ジメチルアミノ−4−エトキシ−フェニル)−2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)499.9(MH+)
実施例2280
1−(3−第3ブチル−5−ジメチルアミノ−4−エトキシ−フェニル)−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)471.9(MH+)
実施例2281
1−(3−第3ブチル−5−ジメチルアミノ−4−エトキシ−フェニル)−2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)434.9(MH+)
実施例2282
2−[2−(3−第3ブチル−5−ジメチルアミノ−4−エトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エヒキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)495.0(MH+)
実施例2283
6−[2−(3−第3ブチル−5−ジメチルアミノ−4−エトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H −ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)496.0(MH+)
実施例2284
メタンスルフォン酸4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−ジメチルアミノ−6−メトキシ−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)524.3(MH+)
実施例2285
メタンスルフォン酸2−ジメチルアミノ−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−メトキシ−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)496.3(MH+)
実施例2286
メタンスルフォン酸4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−ジメチルアミノ−6−メトキシ−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)459.3(MH+)
実施例2287
メタンスルフォン酸2−ジメチルアミノ−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−メトキシ−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)520.3(MH+)
実施例2288
メタンスルフォン酸2−第3ブチル−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−メトキシ−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)532.0(MH+)
実施例2289
メタンスルフォン酸2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フ ルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−メトキシ−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)537.0(MH+)
実施例2290
メタンスルフォン酸2−第3ブチル−4−[2−(5−ジメチルアミノ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−メトキシ−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)531.0(MH+)
実施例2291
メタンスルフォン酸2−第3ブチル−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−メトキシ−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)533.0(MH+)
実施例2292
メタンスルフォン酸2−第3ブチル−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−メトキシ−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)509.0(MH+)
実施例2293
メタンスルフォン酸2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−メトキシ−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)472.0(MH+)
実施例2294
メタンスルフォン酸3−第3ブチル−5−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)532.1(MH+)
実施例2295
メタンスルフォン酸3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)537.1(MH+)
実施例2296
メタンスルフォン酸3−第3ブチル−5−[2−(5−ジメチルアミノ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)531.1(MH+)
実施例2297
メタンスルフォン酸3−第3ブチル−5−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)533.1(MH+)
実施例2298
メタンスルフォン酸3−第3ブチル−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)509.0(MH+)
実施例2299
メタンスルフォン酸3−第3ブチル−5−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)472.0(MH+)
実施例2300
2−{2−[3−第3ブチル−5−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)523.4(MH+)
実施例2301
1−[3−第3ブチル−5−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)528.5(MH+)
実施例2302
2−{2−[3−第3ブチル−5−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)522.5(MH+)
実施例2303
6−{2−[3−第3ブチル−5−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)524.5(MH+)
実施例2304
1−[3−第3ブチル−5−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)500.4(MH+)
実施例2305
1−[3−第3ブチル−5−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)463.4(MH+)
実施例2306
2−{2−[3−ジメチルアミノ−5−(1−フルオロ−1−メチル−エチル)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)485.3(MH+)
実施例2307
6−{2−[3−ジメチルアミノ−5−(1−フルオロ−1−メチル−エチル)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)486.4(MH+)
実施例2308
1−[3−ジメチルアミノ−5−(1−フルオロ−1−メチル−エチル)−4−メトキシ−フェニル]−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)462.3(MH+)
実施例2309
2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−1−[3−ジメチルアミノ−5−(1−フルオロ−1−メチル−エチル)−4−メトキシ−フェニル]−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)490.4(MH+)
実施例2310
2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−1−[3−ジメチルアミノ−5−(1−フルオロ−1−メチル−エチル)−4−メトキシ−フェニル]−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)425.4(MH+)
実施例2311
6−ジメチルアミノ−2−{2−[3−ジメチルアミノ−5−(1−フルオロ−1−メチル−エチル)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−3 −イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)484.4(MH+)
実施例2312
2−{2−[3−第3ブチル−5−(2−ヒドロキシ−エチルアミノ)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)497.4(MH+)
実施例2313
2−{2−[3−第3ブチル−5−(2−ヒドロキシ−エチルアミノ)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)496.4(MH+)
実施例2314
1−[3−第3ブチル−5−(2−ヒドロキシ−エチルアミノ)−4−メトキシ−フェニル]−2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)502.4(MH+)
実施例2315
1−[3−第3ブチル−5−(2−ヒドロキシ−エチルアミノ)−4−メトキシ−フェニル]−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)474.4(MH+)
実施例2316
1−[3−第3ブチル−5−(2−ヒドロキシ−エチルアミノ)−4−メトキシ−フェニル]−2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)437.4(MH+)
実施例2317
6−{2−[3−第3ブチル−5−(2−ヒドロキシ−エチルアミノ)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)498.4(MH+)
実施例2318
2−{2−[3−第3ブチル−5−(3−ヒドロキシ−プロピルアミノ)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)511.5(MH+)
実施例2319
2−{2−[3−第3ブチル−5−(3−ヒドロキシ−プロピルアミノ)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)510.5(MH+)
実施例2320
1−[3−第3ブチル−5−(3−ヒドロキシ−プロピルアミノ)−4−メトキシ−フェニル]−2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)516.5(MH+)
実施例2321
1−[3−第3ブチル−5−(3−ヒドロキシ−プロピルアミノ)−4−メトキシ−フェニル]−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)488.4(MH+)
実施例2322
1−[3−第3ブチル−5−(3−ヒドロキシ−プロピルアミノ)−4−メトキ シ−フェニル]−2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)451.4(MH+)
実施例2323
6−{2−[3−第3ブチル−5−(3−ヒドロキシ−プロピルアミノ)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)512.5(MH+)
実施例2324
2−[2−(3−第3ブチル−4−メトキシ−5−モルフォリン−4−イル−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)522.5(MH+)
実施例2325
2−[2−(3−ジメチルアミノ−5−イソプロペニル−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)465.3(MH+)
実施例2326
6−[2−(3−ジメチルアミノ−5−イソプロペニル−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)466.3(MH+)
実施例2327
1−(3−ジメチルアミノ−5−イソプロペニル−4−メトキシ−フェニル)−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)442.3(MH+)
実施例2328
2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−1−(3−ジメチルアミノ−5−イソプロペニル−4−メトキシ−フェニル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)470.4(MH+)
実施例2329
2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−1−(3−ジメチルアミノ−5−イソプロペニル−4−メトキシ−フェニル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)405.4(MH+)
実施例2330
6−ジメチルアミノ−2−[2−(3−ジメチルアミノ−5−イソプロペニル−4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)464.4(MH+)
実施例2331
エチルカルバミン酸2−第3ブチル−4−[2−(5−ジメチルアミノ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−エトキシ−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)538.4(MH+)
実施例2332
エチルカルバミン酸2−第3ブチル−4−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−6−エトキシ−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)544.4(MH+)
実施例2333
エチルカルバミン酸2−第3ブチル−6−エトキシ−4−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2− イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)516.4(MH+)
実施例2334
エチルカルバミン酸2−第3ブチル−4−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−6−エトキシ−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)479.4(MH+)
実施例2335
エチルカルバミン酸2−第3ブチル−6−エトキシ−4−[2−(5−エトキシ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)539.5(MH+)
実施例2336
エチルカルバミン酸2−第3ブチル−6−エトキシ−4−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−フェニルエステル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)540.5(MH+)
実施例2337
1−(3−第3ブチル−5−ジメチルアミノ−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)444.4(MH+)
実施例2338
2−[2−(7−ジメチルアミノ−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)465.4(MH+)
実施例2339
2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イ ソインドール−2−イル)−1−(7−ジメチルアミノ−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)470.4(MH+)
実施例2340
6−ジメチルアミノ−2−[2−(7−ジメチルアミノ−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−イル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)464.4(MH+)
実施例2341
6−[2−(7−ジメチルアミノ−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−イル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)466.4(MH+)
実施例2342
1−(7−ジメチルアミノ−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−イル)−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)442.4(MH+)
実施例2343
2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−1−(7−ジメチルアミノ−3,3−ジメチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)405.4(MH+)
実施例2344
2−[2−(3,3−ジメチル−7−メチルアミノ−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−イル)−2−オキソ−エチル]−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)451.4(MH+)
実施例2345
2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−1−(3,3−ジメチル−7−メチルアミノ−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)456.4(MH+)
実施例2346
6−ジメチルアミノ−2−[2−(3,3−ジメチル−7−メチルアミノ−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−イル)−2−オキソ−エチル]−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)450.4(MH+)
実施例2347
6−[2−(3,3−ジメチル−7−メチルアミノ−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−イル)−2−オキソ−エチル]−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)452.4(MH+)
実施例2348
1−(3,3−ジメチル−7−メチルアミノ−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−イル)−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)428.4(MH+)
実施例2349
2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−1−(3,3−ジメチル−7−メチルアミノ−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)391.4(MH+)
実施例2350
2−{2−[3−ジメチルアミノ−5−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキン−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)483.2(MH+)
実施例2351
6−{2−[3−ジメチルアミノ−5−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)484.2(MH+)
実施例2352
1−[3−ジメチルアミノ−5−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−4−メトキシ−フェニル]−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)460.2(MH+)
実施例2353
2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−1−[3−ジメチルアミノ−5−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−4−メトキシ−フェニル]−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)488.3(MH+)
実施例2354
2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−1−[3−ジメチルアミノ−5−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−4−メトキシ−フェニル]−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)423.3(MH+)
実施例2355
6−ジメチルアミノ−2−{2−[3−ジメチルアミノ−5−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}− 3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)482.3(MH+)
実施例2356
6−エトキシ−2−{2−[3−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−5−イソプロピル−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)523.2(MH+)
実施例2357
6−ジメチルアミノ−2−{2−[3−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−5−イソプロピル−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)522.2(MH+)
実施例2358
3−エトキシ−6−{2−[3−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−5−イソプロピル−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)524.3(MH+)
実施例2359
2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−1−[3−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−5−イソプロピル−4−メトキシ−フェニル]−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)500.2(MH+)
実施例2360
2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−1−[3−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イ ル)−5−イソプロピル−4−メトキシ−フェニル]−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)463.3(MH+)
実施例2361
(1−{5−[2−(5−ジメチルアミノ−1−イミノ−6−メチルカルバモイル−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−3−イソプロピル−2−メトキシ−フェニル}−ピペリジン−4−イル)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)564.2(MH+)
実施例2362
(1−{5−[2−(3−エトキシ−7−イミノ−2−メチルカルバモイル−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−3−イソプロピル−2−メトキシ−フェニル}−ピペリジン−4−イル)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)566.2(MH+)
実施例2363
(1−{5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−3−イソプロピル−2−メトキシ−フェニル}−ピペリジン−4−イル)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)542.2(MH+)
実施例2364
(1−{5−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−3−イソプロピル−2−メトキシ−フェニル}−ピペリジン−4−イル)−酢酸;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)505.2(MH+)
実施例2365
2−(2−{3−第3ブチル−4−メトキシ−5−[(2−メトキシ−エチル)−メチル−アミノ]−フェニル}−2−オキソ−エチル)−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)525.2(MH+)
実施例2366
2−(2−{3−第3ブチル−4−メトキシ−5−[(2−メトキシ−エチル)−メチル−アミノ]−フェニル}−2−オキソ−エチル)−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)524.3(MH+)
実施例2367
1−{3−第3ブチル−4−メトキシ−5−[(2−メトキシ−エチル)−メチル−アミノ]−フェニル}−2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)530.3(MH+)
実施例2368
1−{3−第3ブチル−4−メトキシ−5−[(2−メトキシ−エチル)−メチル−アミノ]−フェニル}−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)502.2(MH+)
実施例2369
1−{3−第3ブチル−4−メトキシ−5−[(2−メトキシ−エチル)−メチル−アミノ]−フェニル}−2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)465.3(MH+)
実施例2370
6−(2−{3−第3ブチル−4−メトキシ−5−[(2−メトキシ−エチル)−メチル−アミノ]−フェニル}−2−オキソ−エチル)−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボ ン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)526.3(MH+)
実施例2371
2−{2−[3−ジメチルアミノ−4−メトキシ−5−(1−メトキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)497.2(MH+)
実施例2372
6−{2−[3−ジメチルアミノ−4−メトキシ−5−(1−メトキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)498.2(MH+)
実施例2373
1−[3−ジメチルアミノ−4−メトキシ−5−(1−メトキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)474.1(MH+)
実施例2374
2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−1−[3−ジメチルアミノ−4−メトキシ−5−(1−メトキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)502.2(MH+)
実施例2375
2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−1−[3−ジメチルアミノ−4−メトキシ−5−(1−メトキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)437.2(MH+)
実施例2376
6−ジメチルアミノ−2−{2−[3−ジメチルアミノ−4−メトキシ−5−(1−メトキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−2−オキソ−エチル}−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)496.2(MH+)
実施例2377
2−{2−[3−第3ブチル−5−(3,4−ジヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)539.2(MH+)
実施例2378
1−[3−第3ブチル−5−(3,4−ジヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)544.2(MH+)
実施例2379
2−{2−[3−第3ブチル−5−(3,4−ジヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)538.2(MH+)
実施例2380
6−{2−[3−第3ブチル−5−(3,4−ジヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)540.2(MH+)
実施例2381
1−[3−第3ブチル−5−(3,4−ジヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)516.2(MH+)
実施例2382
1−[3−第3ブチル−5−(3,4−ジヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)479.2(MH+)
実施例2383
2−{2−[3−第3ブチル−5−(3−ヒドロキシ−4−メトキシ−ピロリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)553.1(MH+)
実施例2384
1−[3−第3ブチル−5−(3−ヒドロキシ−4−メトキシ−ピロリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)558.1(MH+)
実施例2385
2−{2−[3−第3ブチル−5−(3−ヒドロキシ−4−メトキシ−ピロリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カル ボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)552.2(MH+)
実施例2386
6−{2−[3−第3ブチル−5−(3−ヒドロキシ−4−メトキシ−ピロリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)554.2(MH+)
実施例2387
1−[3−第3ブチル−5−(3−ヒドロキシ−4−メトキシ−ピロリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)530.2(MH+)
実施例2388
1−[3−第3ブチル−5−(3−ヒドロキシ−4−メトキシ−ピロリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)493.2(MH+)
実施例2389
2−{2−[3−第3ブチル−5−(シアノメチル−メチル−アミノ)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)506.2(MH+)
実施例2390
6−{2−[3−第3ブチル−5−(シアノメチル−メチル−アミノ)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルア ミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)507.2(MH+)
実施例2391
({3−第3ブチル−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−メチル−アミノ)−アセトニトリル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)483.2(MH+)
実施例2392
({3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−メチル−アミノ)−アセトニトリル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)511.3(MH+)
実施例2393
({3−第3ブチル−5−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニル}−メチル−アミノ)−アセトニトリル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)446.2(MH+)
実施例2394
2−{2−[3−第3ブチル−5−(シアノメチル−メチル−アミノ)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)505.2(MH+)
実施例2395
2−{2−[3−第3ブチル−5−(シアノメチル−アミノ)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)492.2(MH+)
実施例2396
6−{2−[3−第3ブチル−5−(シアノメチル−アミノ)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)493.2(MH+)
実施例2397
{3−第3ブチル−5−[2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニルアミノ}−アセトニトリル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)469.2(MH+)
実施例2398
{3−第3ブチル−5−[2−(5,6−ジエトキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニルアミノ}−アセトニトリル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)497.2(MH+)
実施例2399
{3−第3ブチル−5−[2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−アセチル]−2−メトキシ−フェニルアミノ}−アセトニトリル;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)432.2(MH+)
実施例2400
2−{2−[3−第3ブチル−5−(シアノメチル−アミノ)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)491.2(MH+)
実施例2401
2−{2−[3−第3ブチル−5−(4−ヒドロキシ−4−メチル−ピペリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−エトキ シ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)551.3(MH+)
実施例2402
2−{2−[3−第3ブチル−5−(4−ヒドロキシ−4−メチル−ピペリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)550.3(MH+)
実施例2403
6−{2−[3−第3ブチル−5−(4−ヒドロキシ−4−メチル−ピペリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)552.3(MH+)
実施例2404
1−[3−第3ブチル−5−(4−ヒドロキシ−4−メチル−ピペリジン−1−イル)−4−メトキシ−フェニル]−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)528.2(MH+)
実施例2405
6−エトキシ−3−イミノ−2−[2−(3−イソプロピル−4−メトキシ−5−モルフォリン−4−イル−フェニル)−2−オキソ−エチル]−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)509.2(MH+)
実施例2406
6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2−[2−(3−イソプロピル−4−メトキシ−5−モルフォリン−4−イル−フェニル)−2−オキソ−エチル]−2,3 −ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)508.2(MH+)
実施例2407
2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−1−(3−イソプロピル−4−メトキシ−5−モルフォリン−4−イル−フェニル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)514.2(MH+)
実施例2408
2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−1−(3−イソプロピル−4−メトキシ−5−モルフォリン−4−イル−フェニル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)486.2(MH+)
実施例2409
2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−1−(3−イソプロピル−4−メトキシ−5−モルフォリン−4−イル−フェニル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)449.2(MH+)
実施例2410
3−エトキシ−7−イミノ−6−[2−(3−イソプロピル−4−メトキシ−5−モルフォリン−4−イル−フェニル)−2−オキソ−エチル]−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)510.2(MH+)
実施例2411
2−(2−{3−第3ブチル−5−[エチル−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−4−メトキシ−フェニル}−2−オキソ−エチル)−6−エトキシ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−酢酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)525.2(MH+)
実施例2412
2−(2−{3−第3ブチル−5−[エチル−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−4−メトキシ−フェニル}−2−オキソ−エチル)−6−ジメチルアミノ−3−イミノ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)524.2(MH+)
実施例2413
1−{3−第3ブチル−5−[エチル−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−4−メトキシ−フェニル}−2−(5,6−ジエチキシ−7−フルオロ−1−イミノ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)530.2(MH+)
実施例2414
1−{3−第3ブチル−5−[エチル−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−4−メトキシ−フェニル}−2−(7−フルオロ−1−イミノ−5,6−ジメトキシ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)502.2(MH+)
実施例2415
1−{3−第3ブチル−5−[エチル−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−4−メトキシ−フェニル}−2−(2−シクロプロピル−7−イミノ−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル)−エタノン;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)465.2(MH+)
実施例2416
6−(2−{3−第3ブチル−5−[エチル−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−4−メトキシ−フェニル}−2−オキソ−エチル)−3−エトキシ−7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カル ボン酸メチルアミド;臭化水素酸塩
MS:m/e(ESI)526.2(MH+)
以下の実施例化合物は、上記各種1−イミノイソインドリン誘導体の開環型のプロドラッグ体として合成した。
<実施例2417>
N1−メチル−5−シアノ−4−[(1−{2−[3,5−ジ(第3ブチル)−4−ハイドロキシフェニル]−2−オキソエチル}アミノ)メチル]−2−エトキシベンズアミド;塩酸塩
(工程1)エチル5−ブロモ−4−(ブロモメチル)−2−エトキシベンゾエイト
エチル5−ブロモ−2−エトキシ−4−メチルベンゾエイト19.72gを四塩化炭素に溶解しアゾビスイソブチロニトリル(1.13g)を加え、30分間加熱還流した。N−ブロモスクシンイミドを加え、さらに1時間加熱還流した。反応液を濾過し、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し、標記化合物10.54gを無色油状物として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.37(3H,t,J=7.2Hz),1.46(3H,t,J=7.2H),4.11(2H,q,J=7.2Hz),4.35(2H,q,J=7.2Hz),4.54(2H,s),7.04(1H,s),7.94(1H,s)
(工程2)4−(アジドメチル)−5−ブロモ−2−エトキシ安息香酸
エチル5−ブロモ−4−(ブロモメチル)−2−エトキシベンゾエイト7.807gをジメチルホルムアミド(50ml)に溶解し、アジ化ナトリウム(2.0g)を加えた。室温にて終夜攪拌した。反応液を酢酸エチルに希釈し水、1N−塩酸、飽和食塩水にて洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥、濾過、濃縮し、淡黄色油状物6.96gを得た。このものをエタノール(100ml)に溶解し、5N−水酸化ナトリウムを加え50°Cにて1時間攪拌した。5N−塩酸(5ml)にて中和し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥、濾過、濃縮し、淡黄色油状物7.60gを得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.59(3H,t,J=6.8Hz),4.37(2H,q,J=6.8Hz),4.57(2H,s),7.14(1H,s),8.37(1H,s)
(工程3)N1−メチル−4−(アジドメチル)−5−ブロモ−2−エトキシベンズアミド
4−(アジドメチル)−5−ブロモ−2−エトキシベンゾイックアシッド7.67gをテトラヒドロフラン(100ml)に溶解し、トリエチルアミン(3.2ml)、クロロギ酸エチル(2.11ml)を順次加え室温にて30分攪拌した。メチルアミン水溶液(3.2ml)を加え、室温30分攪拌した。酢酸エチルにて希釈し水、1N−塩酸にて洗浄し有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥、濾過、濃縮し標記化合物5.328gを白色固体を得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.53(3H,t,J=6.8Hz),3.00(3H,d,J=4.8Hz),4.23(2H,q,J=7.2Hz),4.51(2H,s),7.01(1H,s),7.88(1H,br),8.40(1H,s)
(工程4)N1−メチル−4−(アミノメチル)−5−ブロモ−2−エトキシベンズアミド
N1−メチル−4−(アジドメチル)−5−ブロモ−2−エトキシベンズアミド5.32gをテトラヒドロフラン(50ml)、水(3ml)に溶解し、トリフェニルフォスフィン(5.4g)を加えた。室温にて4日間攪拌した。反応液を濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し,標記化合物5.11gを淡黄色固体として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.38(3H,t,J=7.2Hz),2.79(3H,d,J=4.8Hz),3.71(2H,s),4.20(2H,q,J=7.2Hz),7.34(1H,s),7.84(1H,s),8.03(1H,br)
(工程5)N1−メチル−5−ブロモ−2−エトキシ−4−({[(4−ニトロフェニル)スルォオニル]アミノ}メチル)ベンズアミド
N1−メチル−4−(アミノメチル)−5−ブロモ−2−エトキシベンズアミド(6.77g)をピリジン(50ml)に溶解し、4−ニトロベンゼンスルフォニルクロリド(5.3g)を加えた。室温にて終夜攪拌た。水、酢酸エチルを加え分液した。有機層を1N−塩酸、飽和食塩水にて順次洗浄し、析出した結晶を濾取した。(5.57g)濾液を有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥、濾過、濃縮し、残渣を酢酸エチルにて洗浄、濾取し、標記化合物をあわせて8.31gを白色固体として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.34(3H,t,J=9.2Hz),2.76(3H,d,J=4.4Hz),4.03(2H,q,J=7.2Hz),4.16(2H,d,J=6.4Hz),7.03(1H,s),7.75(1H,s),7.96−8.02(1H,m),7.98(2H,d,J=11.6Hz),8.34(2H,d,J=11.6Hz),8.66−8.72(1H,m)
(工程6)N1−メチル−5−ブロモ−4−({{2−[3,5−ジ(第3ブチル)−4−ハイドロキシフェニル]−2−オキソエチル}[(4−ニトロフェニル)スルフォニル]アミノ}メチル)−2−エトキシベンズアミド
N1−メチル−5−ブロモ−2−エトキシ−4−({[(4−ニトロフェニル)スルフォニル]アミノ}メチル)ベンズアミド(2.10g)をアセトニトリル(20ml)に懸濁し、2−ブロモ−1−[3,5−ジ(第3ブチル)−4−ヒドロキシフェニル]−1−エタノン(1.74g)、炭酸セシウム(1.74g)を順次加えた。室温にて3日間攪拌し、酢酸エチルにて希釈、水、1N−塩酸にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥、濾過、濃縮し、残渣を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルにて洗浄、濾取し、標記化合物3.04gを白色固体として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.43(18H,s),1.51(3H,t,J=6.8Hz),3.00(3H,d,J=4.8Hz),4.18(2H,q,J=6.8Hz),4.65(2H,s),4.72(2H,s),5.82(1H,s),7.28(1H,s),7.61(2H,s),7.83−7.89(1H,m),8.05(2H,d,J=11.6Hz),8.32(1H,s),8.37(2H,d,J=9.2Hz)
(工程7)N1−メチル−5−ブロモ−4−[({2−[3,5−ジ(第3ブチル)−4−ハイドロキシフェニル]−2−オキソエチル}アミノ)メチル]−2 −エトキシベンズアミド
チオフェノール(1.27ml)をジメチルホルムアミド(20ml)に溶解し、水素化ナトリウム(480mg)を加えた。室温30分攪拌し、N1−メチル−5−ブロモ−4−({{2−[3,5−ジ(第3ブチル)−4−ハイドロキシフェニル]−2−オキソエチル}[(4−ニトロフェニル)スルフォニル]アミノ}メチル)−2−エトキシベンズアミド(2.95g)を加えた。室温にて1時間攪拌し、酢酸エチルにて希釈、水、飽和食塩水にて洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥、濾過、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し、標記化合物1.75gを淡橙色油状物として得た。(収率78%)
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.42(18H,s),1.48(3H,t,J=6.8Hz),2.99(3H,d,J=4.8Hz),4.31(2H,q,J=6.8Hz),4.36(2H,s),4.42(2H,s),5.86(1H,s),7.73(2H,s),7.75(1H,s),7.93(1H,brs),8.39(1H,d,J=3.6Hz)
(工程8)第3ブチルN−{2−ブロモ−5−エトキシ−4−[(メチルアミノ)カルボニル]ベンジル}−N−{2−[3,5−ジ(第3ブチル)−4−ハイドロキシフェニル]−2−オキソエチル}カーバメイト
N1−メチル−5−ブロモ−4−[({2−[3,5−ジ(第3ブチル)−4−ハイドロキシフェニル]−2−オキソエチル}アミノ)メチル]−2−エトキシベンズアミド(1.75g)をテトラヒドロフラン(20ml)に溶解し第三ブチルジカーボネート(770mg)を加えた。2時間加熱還流し、反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し、標記化合物1.97gを白色固体として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.42,1.44,1.46(27H,each s),1.50(3H,t,J=7.2Hz),3.00,3.02(3H,each d,J=4.8Hz and J=5.2Hz),4.15,4.23(2H,each q,J=7.2Hz and 6.8Hz),4.56,4.57(2H,each s),4.63,4.67(2H,each s),5.75(1H,s),7.12,7.29(1H,s),7.72,7.80(2H,each s),7.87−7.94(1H,m),8.32,8.35(1H,each s)
(工程9)第3ブチルN−{2−シアノ−5−エトキシ−4−[(メチルアミノ)カルボニル]ベンジル}−N−{2−[3,5−ジ(第3ブチル)−4−ハイドロキシフェニル]−2−オキソエチル}カーバメイト
第3ブチルN−{2−ブロモ−5−エトキシ−4−[(メチルアミノ)カルボニル]ベンジル}−N−{2−[3,5−ジ(第3ブチル)−4−ハイドロキシフェニル]−2−オキソエチル}カーバメイト(2.71g)をプロピオニトリル(11ml)に溶解し、窒素雰囲気下、シアン化ナトリウム(420mg)、よう化銅(163mg)、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム(495mg)、を加え1時間加熱還流した。よう化銅(170mg)、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム(500mg)を追加し更に4時間加熱還流した。反応液に酢酸エチル、水を加えセライト濾過した。濾液を、水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、不溶物を濾別後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し、標記化合物788mgを白色固体として得た。
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm)
1.38,1.41,1.45(18H,each s),1.54(3H,t,J=6.8Hz),1.57(9H,s),3.00,3.01(3H,each d,J=4.4Hz and J=4.8Hz),4.29,4.36(2H,each q,J=6.8Hz),4.66,4.69(2H,each s),4.71,4.75(2H,each s),5.76(1H,s),7.47,7.51(1H,each s),7.72,7.82(2H,each s),7.76−7.82(1H,m),8.46,8.50(1H,each s)
(実施例2417:最終工程)
第3ブチルN−{2−シアノ−5−エトキシ−4−[(メチルアミノ)カルボニル]ベンジル}−N−{2−[3,5−ジ(第3ブチル)−4−ハイドロキシフェニル]−2−オキソエチル}カーバメイト(454mg)を4N−塩化水素−ジオキサン溶液に溶解し、室温にて1時間攪拌した。反応液を濃縮し、目的化合物410mgを白色固体として得た。
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm)
1.39(3H,t,J=6.8Hz),1.40(18H,s),2.79(3H,d,J=3.6Hz),4.28(2H,q,J=6.8Hz),4.38(2H,brs),4.89(2H,brs),7.74(2H,s),7.81(1H,s),8.04(1H,s),8.14(1H,s),8.17(1H,d,J=4.8Hz)
実施例2418
5−ブロモ−4−{[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチルアミノ]−メチル}−2−エトキシ−3−フルオロ−N−メチル−ベンズアミド
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.40(3H,t,J=7.2Hz),1.45(18H,s),3.00(3H,d,J=4.8Hz),4.12(4H,s),4.20(2H,q,J=7.2Hz),5.76(1H,s),7.76(2H,s),7.82(1H,br),8.12(1H,s).
実施例2419
5−シアノ−4−{[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチルアミノ]−メチル}−2−エトキシ−3−フルオロ−N−メチル−ベンズアミド
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.31(3H,t,J=7.2Hz),1.41(18H,s),2.78(3H,t,J=4.4Hz),4.27(2H,q,J=7.2Hz),4.36(2H,brs),4.89(2H,brs),7.75(2H,s),8.13(1H,s),8.38−8.42(1H,m).
実施例2420
5−シアノ−4−{[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチルアミノ]−メチル}−2−エトキシ−N−メチル−ベンズアミド;塩酸塩
1H−NNR(DMSO−d6)δ:
1.39(3H,t,J=6.8Hz),1.40(18H,s),2.79(3H,d,J=3.6Hz),4.28(2H,q,J=6.8Hz),4.38(2H,brs),4.89(2H,brs),7.74(2H,s),7.81(1H,s),8.04(1H,s),8.14(1H,s),8.17(1H,d,J=4.8Hz).
実施例2421
4−({(2−アミノ−アセチル)−[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−アミノ}−メチル)−5−シアノ−2−エトキシ−N−メチル−ベンズアミド;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(3H,t,J=7.2Hz),1.40(9H,s),2.77(3H,d,J=4.8Hz),4.22(2H,q,J=7.2Hz),4.46(2H,brs),4.87(2H,brs),5.20(2H,brs),7.12(1H,s),7.76(2H,s),8.03(1H,s),8.05−8.12(1H,m),8.25(1H,br).
実施例2422
5−シアノ−4−({[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−メチル−アミノ}−メチル)−2−エトキシ−N−メチル−ベンズアミド
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.33(3H,t,J=7.2Hz),1.37(18H,s),2.36(3H,s),2.77(3H,d,J=4.4Hz),3.86(2H,s),3.98(2H,s),4.10(2H,q,J=7,2Hz),7.25(1H,s),7.70(2H,s),7.78(1H,brs),7.93(1H,s),8.03−8.07(1H,m).
実施例2423
{2−第3ブチル−4−[2−(2−シアノ−5−エトキシ−4−メチルカルバモイル−ベンジルアミノ)−アセチル]−フェノキシ}−酢酸メチルエステル;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.31(9H,s),1.38(3H,t,J=6.8Hz),2.76(3H,d,J=4.8Hz),3.25(2H,d,J=7.2Hz),3.70(3H,s),4.19−4.30(2H,m),4.93(2H,d,J=6.4Hz),5.41(1H,br),6.91(1H,d,J=8.8Hz),7.37(1H,s),7.67(1H,d,J=2.4Hz),7.80(1H,dd,J=2.0,8.8Hz),7.82(1H,s),7.98−8.01(1H,m),8.56(2H,br).
実施例2424
5−シアノ−4−({[2−(3,5−ジ−第3ブチル−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−メチル−アミノ}−メチル)−2−エトキシ−ベンズアミド
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.34(3H,t,J=6.4Hz),1.37(9H,s),2.36(3H,s),3.86(2H,s),3.97(2H,s),4.09(2H,q,J=6.4Hz),7.25(1H,s),7.54(1H,br),7.69(2H,s),7.71(1H,br),7.78(1H,br),7.99(1H,s).
実施例2425
4−[({2−[3−第3ブチル−5−(3−カルバモイル−プロポキシ)−4−ヒドロキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−メチル−アミノ)−メチル]−5−シアノ−2−エトキシ−N−メチル−ベンズアミド
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.34(3H,t,J=7.2Hz),1.36(9H,s),1.97(2H,quint,J=6.8Hz),2.29(2H,t,J=6.8Hz),2.35(3H,s),2.79(3H,d,J=4.4Hz),3.88(2H,s),4.00(4H,m),4.12(2H,q,J=7.2Hz),6.83(1H,s),7.28(1H,s),7.33(1H,s),7.37(1H,s),7.48(1H,s),7.96(1H,s),8.08(1H,q,J=4.4Hz),9.16(1H,s).
実施例2426
4−[({2−[3−第3ブチル−5−(3−カルバモイル−プロポキシ)−4−ヒドロキシ−フェニル]−2−オキソ−エチル}−メチル−アミノ)−メチル]−5−シアノ−2−エトキシ−ベンズアミド
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.36(12H,m),1.98(2H,quint,J=7.2Hz),2.29(2H,t,J=7.2Hz),2.36(3H,s),3.88(2H,s),4.00(4H,m),4.12(2H,q,J=6.8Hz),6.83(1H,s),7.29(1H,s),7.33(1H,s),7.37(1H,s),7.47(1H,s),7.57(1H,s),7.73(1H,s),8.01(1H,s),9.16(1H,s).
実施例2427
4−(3−第3ブチル−5−{2−[(2−シアノ−5−エトキシ−ベンジル)−メチル−アミノ]−アセチル}−2−ヒドロキシ−フェノキシ)−ブチルアミド
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.29(3H,t,J=7Hz),1.34(9H,s),1.92−2.01(2H,m),2.45−2.55(2H,m),2.55(3H,s),3.92−4.06(4H,m),4.15(2H,q,J=7Hz),5.38(2H,s),7.18−7.42(2H,m),7.45−7.66(2H,m),7.68−7.82(2H,m).
実施例2428
4−({2−[3−第3ブチル−5−(3−カルバモイル−プロポキシ)−4−ヒドロキシ−フェニル]−2−オキソ−エチルアミノ}−メチル)−5−シアノ−2−エトキシ−N−メチル−ベンズアミド;塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6)δ:
1.38(9H,s),1.40(3H,t,J=6.8Hz),1.99(2H,t,J=6.8Hz),2.29(2H,t,J=6.8Hz),2.79(3H,d,J=4.8Hz),4.05(2H,t,J=6.4Hz),4.29(2H,q,J=6.8Hz),4.38(2H,brs),4.88(2H,brs),6.81(1H,brs),7.36(1H,brs),7.42(1H,s),7.48(1H,s),7.86(1H,s),8.03(1H,s),8.18(1H,q,J=3.6Hz),9.51(1H,brs).
試験例
本発明の化合物およびその塩の生化学的活性および医薬としての作用効果(トロンビン受容体結合能、血小板凝集抑制作用、平滑筋細胞の増殖抑制作用)を、以下の方法により評価した。
<試験例1>
[レセプターバインディングアッセイ]
1週間以内に薬物を服用していない健常人より採血を行い、凝固阻止剤として3.8%クエン酸(血液9に対して1の割合)を添加した。室温下、100gで10分間遠心することで多血小板血漿(PRP:platelet rich plasma)を得た。PRPを遠心して得た血小板沈渣をDounce homogenizerでホモジナイズし、40,000gで60分間遠心し血小板膜を得た。得られた血小板膜は、10mM MgCl2と1mM EGTA(エチレングリコール四酢酸)を含む50mMトリス塩酸緩衝液(緩衝液1)に1%の濃度になるようにDMSO(ジメチルスルホキサイド)を添加した溶液で懸濁し、−80℃で保存した。緩衝液1にウシアルブミンおよびDMSOをそれぞれ0.1%および20%となるように添加して、被検化合物の調製液とした。この調製液で種々の濃度に希釈した被検化合物(20μl)を96穴のマルチスクリーンプレートに添加した。その後、緩衝液1にて希釈した 25nMの[3H]Ala−(4−fluoro)Phe−Arg−(cyclohexyl)Ala−(homo)Arg−Tyr−NH2(high affinity TRAP)80μlを添加して良く混和した。さらに、あらかじめ調製しておいた血小板膜溶液(0.4mg/ml)100μlを添加して混和した後、37℃で1時間インキュベーションした。反応液を吸引濾過後に、200μlの緩衝液1にて三回洗浄した。その後、液体シンチレーター30μlを添加してトップカウンター(パッカード)によりプレートの放射活性を測定し、被検化合物存在時の放射活性から非特異的結合分を差し引いた値を、特異的結合値(化合物非存在時の結合から非特異的結合分を差し引いた値)で除することにより結合率を求め、IC50値を算出した。なお、非特異的な結合は10μMのhigh affinity TRAPを添加した値とした。得られた結果を表1〜表4に示す。
<試験例2>
[多血小板血漿を利用した血小板凝集抑制作用]
1週間以内に薬物を服用していない健常人より採血を行い、凝固阻止剤として3.8%クエン酸(血液9に対して1の割合)を添加した。室温下、100gで10分間遠心することで多血小板血漿(PRP:platelet rich plasma)を得た。PRPを除去した血液をさらに1000gで10分間遠心することで乏血小板血漿(PPP:platelet poor plasma)を得た。血小板数は、多項目自動血球計数装置(K4500、シスメックス)で測定し、約30万/μlとなるようにPRPをPPPで希釈した。血小板凝集能は、アグリゴメーター(エムシーメディカル)を用いて次のようにして調べた。PRP(175μl)にFibrin重合阻止剤としてGPRP−NH2(最終濃度1mM、25μl)を添加し、さらにCa非含有タイロード液(コントロール)あるいは種々の濃度の被験化合物溶液(25μl)を添加して37℃で3分間保温した後、25μlの最大凝集を引き起こす最小濃度のトロンビン(最終濃度:0.5〜1.5units/mlのうちの至適濃度)を加え血小板凝集を惹起した。実験によっては、PRPとCa非含有タイロード液(コントロール)あるいは種々の濃度の検体調製液をあらかじめ37℃で60分間プレインキュベーションを行った後、血小板凝集の反応を行った。トロンビン添加後、6分間の凝集反応を調べ、凝集曲線の曲線下面積を比較することにより抑制率を求め、IC50値を算出した。得られた結果を表1〜表4に示す。
<試験例3>
[ラット平滑筋細胞増殖アッセイ]
雄性SDラット大動脈からexplant法にて血管平滑筋細胞(rSMC)を単離した。増殖培地には、10%の牛胎児血清(GibcoBRL)、ストレプトマイシンおよびペニシリンを含むDMEM培地(Sigma)を用い、37℃、5%CO2存在下で継代培養した。増殖培地にて1x104cells/mlの濃度に懸濁したrSMC100μlを96穴プレートに加え培養を開始した。三日後にDMEM培地100μlにて二回洗浄した後、培地を0.1%アルブミンを含むDMEM培地(飢餓培地)100μlに交換して血清飢餓を開始した。血清飢餓二日後に培地を交換し、飢餓培地80μlおよび飢餓培地にて種々の濃度に希釈した被検化合物の10μlを添加し、さらに飢餓培地で溶解したトロンビン(最終濃度0.1units/ml)10μlを添加してさらに2日間インキュベーションした。
7.5mg/mlとなるようにDPBSで溶解したMTT(3−[4,5−dimethylthiazol−2−yl]−2,5−diphenyl−tetrazolium bromide)を20μl添加し、さらに4時間インキュベーションを行った。培地を吸引除去して50μlの10%SDS/0.029%ammonia溶液を添加してCO2インキュベーター内で2時間静置して細胞を完全に溶解した。細胞増殖の指標としてOD590nmをプレートリーダー(EL340、BIO−TEK instruments Inc.)で測定し、コントロールOD値(化合物非存在時のOD値)から被検化合物存在時のOD値を差し引いた値を、コントロールOD値からブランクOD値(トロンビン非刺激でのOD値)を差し引いた値で除することにより抑制率を求め、IC50値を算出した。得られた結果を表1〜表4に示す。
本発明の化合物およびその塩は、試験例1において優れたトロンビン受容体結合能を示し、特にトロンビンのPAR1受容体に対して選択的な結合能を示した。また、本発明の化合物およびその塩は、試験例2において優れた血小板凝集抑制作用を示した。さらに、本発明の化合物およびその塩は、試験例3において優れた平滑筋細胞の増殖抑制作用を示した。
産業上の利用可能性
本発明により、前記式(I)で表わされる新規な2−イミノピロリジン誘導体およびその塩を提供することができる。そして、前記式(I)で表わされる本発明の化合物およびその塩は、優れたトロンビン受容体拮抗作用を有し、特にトロンビンのPAR1受容体に対して選択的に拮抗作用を示すものである。従って、本発明の化合物またはその塩によれば、トロンビンのフィブリノーゲンをフィブリンに変換する触媒活性を阻害することなくトロンビンによる血小板凝集などの細胞応答を抑制することができ、また、冠動脈血管形成術等により血管壁に損傷が生じたときに起こる血管平滑筋増殖に対してもPAR1選択的阻害に基づいて抑制することが可能となる。
よって、本発明の化合物またはその塩は、トロンビン受容体の拮抗剤(特にトロンビンのPAR1受容体の拮抗剤)、血小板凝集阻害剤(抗血栓薬)、平滑筋細胞の増殖阻害剤として有用であり、また、血管形成術中または術後の再狭窄、不安定狭心症、安定狭心症、心筋梗塞、脳梗塞、末梢動脈閉塞等の治療薬または予防薬として有用であり、更に、深部静脈血栓症、肺塞栓症、心房細動に伴う脳塞栓症等の静脈性血栓症、糸球体腎炎症候群等の治療薬または予防薬や、抗炎症剤、抗再狭窄剤としても有用である。
Claims (32)
- 式
[式中、B環はそれぞれさらに置換基を有していてもよい(1)芳香族炭化水素環または(2)1あるいは2個のNを含有しても良い芳香族複素環を;R101、R102およびR103は同一または相異なって(1)水素原子または(2)下記置換基群cから選ばれるいずれか1の基を;R5は(1)水素原子、(2)シアノ基、(3)ハロゲン原子または(4)下記置換基群aから選ばれるいずれか1の基を;R6は(1)水素原子、(2)C1−6アルキル基、(3)アシル基、(4)カルバモイル基、(5)水酸基、(6)C1−6アルコキシ基、(7)C1−6アルキルオキシカルボニルオキシ基、(8)C3−8環状アルキル基、(9)アシルオキシ基で置換されていてもよいC1−6アルキルオキシカルボニル基または(10)それぞれ下記置換基群eから選ばれる少なくとも1の基で置換されていてもよいC6−14芳香族炭化水素環式基もしくは5乃至14員芳香族複素環式基を;Y1は単結合、−(CH2)m−、−CR8−、−CR8R9−、−CH2CO−、−NR8−、−SO−、−SO2−、−CO−、−CONR8−または−SO2NR8−〔式中、mは1乃至3の整数を、R8およびR9は同一または相異なって水素原子、ハロゲン原子、C1−6アルキル基、カルボキシル基またはC1−6アルコキシカルボニル基を示す〕を;Y2は単結合、O、N、−(CH2)m−、−CR8−、CR8R9−、−CO−、−SO−、−SO2−または−C(=N−OR8)−〔式中、m、R8およびR9は前記定義と同意義を示す〕を;Arは(1)水素原子、(2)式
〔式中、R10、R11、R12、R13およびR14は同一または相異なって(1)水素原子、(2)シアノ基、(3)ハロゲン原子、(4)ニトロ基または(5)下記置換基群bから選ばれるいずれか1の基を示し、さらに、R11とR12、または、R12とR13は結合してN、SおよびOから選ばれる1乃至4個の複素原子を含有していてもよくかつ下記置換基群fから選ばれる少なくとも1の基で置換されていてもよい5乃至8員複素環を形成していてもよい。〕で表わされる基または(3)下記置換基群gから選ばれる少なくとも1の基で置換されていてもよい5乃至14員芳香族複素環式基を示す。
<前記置換基群a>下記置換基群a’から選ばれる少なくとも1の基でそれぞれ置換されていてもよいC1−6アルキル基、アルキリデン基、C2−6アルケニル基、C2−6アルキニル基、アシル基、カルボキシル基、カルバモイル基、C1−6アルコキシカルボニル基、C1−6アルキルアミノカルボニル基、水酸基、C1−6アルコキシ基、C3−8環状アルキルオキシ基、アミノ基、C1−6アルキルアミノ基、C3−8環状アルキルアミノ基、アシルアミノ基、スルホニルアミノ基、スルホニル基、スルファモイル基、C3−8環状アルキル基、5乃至14員非芳香族複素環式基、C6−14芳香族炭化水素環式基および5乃至14員芳香族複素環式基からなる群;
<前記置換基群a’>C1−6アルキル基、C2−6アルケニル基、C2−6アルキニル基、シアノ基、アシル基、カルボキシル基、カルバモイル基、C1−6アルコキシカルボニル基、C1−6アルキルアミノカルボニル基、水酸基、C1−6アルコキシ基、C3−8環状アルキルオキシ基、アミノ基、C1−6アルキルアミノ基、C3−8環状アルキルアミノ基、アシルアミノ基、ウレイド基、ウレニレン基、スルホニルアミノ基、スルホニル基、スルファモイル基、ハロゲン原子、C3−8環状アルキル基、含ヘテロ環状アルキル基、5乃至14員非芳香族複素環式基、C6−14芳香族炭化水素環式基および5乃至14員芳香族複素環式基からなる群を示し、更に、前記C6−14芳香族炭化水素環式基および5乃至14員芳香族複素環式基は、それぞれC1−6アルキル基、シアノ基、アシル基、カルボキシル基、カルバモイル基、C1−6アルコキシカルボニル基、C1−6アルキルアミノカルボニル基、水酸基、C1−6アルコキシ基、C3−8環状アルキルオキシ基、ニトロ基、アミノ基、C1−6アルキルアミノ基、C3−8環状アルキルアミノ基、アシルアミノ基、ウレイド基、ウレニレン基、スルホニルアミノ基、スルホニル基、スルファモイル基、ハロゲン原子およびC3−8環状アルキル基からなる群より選ばれる少なくとも1の基で置換されていてもよい;
<前記置換基群b>下記置換基群b’から選ばれる少なくとも1の基でそれぞれ置換されていてもよいC1−6アルキル基、C2−6アルケニル基、C2−6アルキニル基、アシル基、カルボキシル基、カルバモイル基、C1−6アルコキシカルボニル基、C1−6アルキルアミノカルボニル基、水酸基、C1−6アルコキシ基、C3−8環状アルキルオキシ基、アミノ基、C1−6アミノアルキル基、C1−6アルキルアミノ基、C3−8環状アルキルアミノ基、アシルアミノ基、ウレイド基、スルホニルアミノ基、スルホニル基、スルファモイル基、C3−8環状アルキル基、5乃至14員非芳香族複素環式基、C6−14芳香族炭化水素環式基および5乃至14員芳香族複素環式基からなる群;
<前記置換基群b’>C1−6アルキル基、C2−6アルケニル基、C2−6アルキニル基、オキソ基、シアノ基、C1−6シアノアシル基、C2−7アシル基、C1−6アルカノイル基、ベンゾイル基、アラルカノイル基、C1−6アルコキシアルキルカルボニル基、C1−6ヒドロキシアルキルカルボニル基、カルボキシル基、C1−6カルボキシルアルキル基、C1−6カルボキシルアルキルオキシ基、カルバモイル基、カルバモイルアルキルオキシ基、C1−6アルコキシカルボニル基、C1−10アルコキシカルボニルC1−6アルキル基、C1−10アルコキシカルボニルC1−6アルキルオキシ基、C1−6モノアルキルアミノカルボニル基、C2−6ジアルキルアミノカルボニル基、水酸基、C1−6アルコキシ基、C1−10アルコキシアルキル基、C1−10アラルキルオキシアルキル基、C1−6ヒドロキシアルキル基、C3−8環状アルキルオキシ基、アミノ基、C1−6アルキルアミノ基、C3−8環状アルキルアミノ基、アシルアミノ基、ウレイド基、ウレイレン基、C1−6アルキルスルホニルアミノ基、フェニルスルホニルアミノ基、C1−6アルキルスルホニル基、フェニルスルホニル基、C1−6モノアルキルアミノスルホニル基、C2−6ジアルキルアミノスルホニル基、スルファモイル基、ハロゲノ基、C3−8環状アルキル基、5乃至14員非芳香族複素環式基、C6−14芳香族炭化水素環式基、5乃至14員芳香族複素環式基、含ヘテロ環状アミノカルボニル基、含ヘテロ環状アミノスルホニル基およびイソキサゾリニル基からなる群を示し、更に、前記5乃至14員非芳香族複素環式基、C6−14芳香族炭化水素環式基、5乃至14員芳香族複素環式基およびイソキサゾリニル基は、独立に、C1−6アルキル基、オキソ基、シアノ基、アシル基、カルボキシル基、カルバモイル基、C1−6アルコキシカルボニル基、C1−6アルキルアミノカルボニル基、水酸基、C1−6アルコキシ基、C3−8環状アルキルオキシ基、ニトロ基、アミノ基、C1−6アミノアルキル基、C1−6アルキルアミノ基、C1−6ジアルキルアミノ基、C3−8環状アルキルアミノ基、アシルアミノ基、ウレイド基、ウレイレン基、アルキルスルホニルアミノ基、アルキルスルホニル基、スルファモイル基、ハロゲノ基およびC3−8環状アルキル基からなる群より選ばれる少なくとも1の基で置換されていてもよい;
<前記置換基群c>(1)シアノ基、(2)ハロゲン原子ならびに(3)下記置換基群c’から選ばれる少なくとも1の基でそれぞれ置換されていてもよいC1−6アルキル基、C2−8アルケニル基、C2−8アルキニル基、アシル基、カルボキシル基、カルバモイル基、C1−6アルコキシカルボニル基、C1−6アルキルアミノカルボニル基、水酸基、C1−6アルコキシ基、C3−8環状アルキルオキシ基、アミノ基、C1−6アルキルアミノ基、C3−8環状アルキルアミノ基、アシルアミノ基、ウレイド基、スルホニルアミノ基、スルホニル基、スルファモイル基、C3−8環状アルキル基、5乃至14員非芳香族複素環式基、C6−14芳香族炭化水素環式基および5乃至14員芳香族複素環式基からなる群;
<前記置換基群c’>C1−6アルキル基、C2−8アルケニル基、C2−8アルキニル基、シアノ基、アシル基、カルボキシル基、カルバモイル基、C1−6アルコキシカルボニル基、C1−6アルキルアミノカルボニル基、水酸基、C1−6アルコキシ基、C3−8環状アルキルオキシ基、アミノ基、C1−6アルキルアミノ基、C3−8環状アルキルアミノ基、アシルアミノ基、ウレイド基、ウレニレン基、スルホニルアミノ基、スルホニル基、スルファモイル基、ハロゲノ基、C3−8環状アルキル基、5乃至14員非芳香族複素環式基、C6−14芳香族炭化水素環式基および5乃至14員芳香族複素環式基からなる群;
<前記置換基群e>C1−6アルキル基、シアノ基、アシル基、カルボキシル基、カルバモイル基、C1−6アルコキシカルボニル基、C1−6アルキルアミノカルボニル基、水酸基、C1−6アルコキシ基、C3−8環状アルキルオキシ基、アミノ基、C1−6アルキルアミノ基、C3−8環状アルキルアミノ基、アシルアミノ基、ウレイド基、ウレニレン基、スルホニルアミノ基、スルホニル基、スルファモイル基、ハロゲン原子およびC3−8環状アルキル基からなる群;
<前記置換基群f>(1)水素原子、(2)シアノ基、(3)ハロゲン原子、(4)オキソ基ならびに(5)それぞれ下記置換基群f’から選ばれる少なくとも1の基で置換されていてもよいC1−6アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アシル基、C1−6アルカノイル基、カルボキシル基、カルバモイル基、C1−6アルコキシカルボニル基、C1−6アルキルアミノカルボニル基、水酸基、C1−6アルコキシ基、C3−8環状アルキルオキシ基、アミノ基、イミノ基、C1−6アミノアルキル基、C1−6アルキルアミノ基、C3−8環状アルキルアミノ基、アシルアミノ基、ウレイド基、スルホニルアミノ基、スルホニル基、スルファモイル基、C3−8環状アルキル基、5乃至14員非芳香族複素環式基、C6−14芳香族炭化水素環式基および5乃至14員芳香族複素環式基からなる群;
<前記置換基群f’>C1−6アルキル基、オキソ基、シアノ基、アシル基、カルボキシル基、カルバモイル基、C1−6アルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、C1−6アルキルアミノカルボニル基、水酸基、C1−6アルコキシ基、C3−8環状アルキルオキシ基、アミノ基、C1−6アルキルアミノ基、C3−8環状アルキルアミノ基、アシルアミノ基、ウレイド基、ウレニレン基、C1−6アルキルスルホニルアミノ基、C1−6アルキルスルホニル基、スルファモイル基、ハロゲノ基、C3−8環状アルキル基、5乃至14員非芳香族複素環式基、C6−14芳香族炭化水素環式基および5乃至14員芳香族複素環式基からなる群;
<前記置換基群g>C1−6アルキル基、シアノ基、アシル基、カルボキシル基、カルバモイル基、C1−6アルコキシカルボニル基、C1−6アルキルアミノカルボニル基、スルホニル基、スルファモイル基、ハロゲノ基およびC3−8環状アルキル基からなる群。]
で表わされる化合物またはその塩。 - B環はそれぞれさらに置換基を有していてもよいベンゼン環またはピリジン環を;R101、R102およびR103は同一または相異なって水素原子、ハロゲン原子、C1−6アルキル基、C1−6アルキルアミノカルボニル基、C1−6アルコキシ基、C1−6アルキルアミノ基およびC3−8環状アルキル基からなる群から選ばれるいずれか1の基を;R5は水素原子、C1−6アルキル基およびC1−6アルコキシC1−6アルキル基からなる群から選ばれるいずれか1の基を;R6は水素原子、C1−6アルキル基およびアシルオキシ基で置換されていてもよいC1−6アルキルオキシカルボニル基からなる群から選ばれるいずれか1の基を;Y1は単結合または−(CH2)m−〔式中、mは1乃至3の整数を示す〕を;Y2は単結合または−CO−を;Arは水素原子または式
〔式中、R10、R11、R12、R13およびR14は同一または相異なって水素原子、C1−6アルキル基、水酸基、C1−6アルコキシ基、C1−6アルキルアミノ基、C3−8環状アルキルアミノ基、アシルアミノ基、5乃至14員非芳香族複素環式基およびC1−6アルキルオキシカルボニルオキシ基からなる群から選ばれるいずれか1の基を示し、さらに、R11とR12、または、R12とR13は結合して、(i)N、SおよびOから選ばれる1乃至4個の複素原子を含有していてもよく、かつ(ii)シアノ基、オキソ基ならびにそれぞれ下記置換基群f”:
<前記置換基群f”>C1−6アルキル基、オキソ基、シアノ基、アシル基、カルボキシル基およびC1−6アルコキシ基からなる群;
から選ばれる少なくとも1の基で置換されていてもよいC1−6アルキル基、アシル基、C1−6アルカノイル基、カルボキシル基、カルバモイル基、C1−6アルコキシカルボニル基、C1−6アルキルアミノカルボニル基、水酸基、C1−6アルコキシ基、C3−8環状アルキルオキシ基、アミノ基、C1−6アルキルアミノ基、スルホニル基および5乃至14員非芳香族複素環式基からなる群から選ばれる少なくとも1の基で置換されていてもよい、5乃至8員複素環を形成していてもよい。〕で表わされる基を示す、請求項1記載の化合物またはその塩。 - B環が置換基を有していてもよいベンゼン環である請求項1記載の化合物またはその塩。
- Y1が−CH2−である請求項1記載の化合物またはその塩。
- Y2が−CO−である請求項1記載の化合物またはその塩。
- Y1が−CH2−で、Y2が−CO−である請求項1記載の化合物またはその塩。
- Y1が単結合で、Y2が単結合で、Arが水素原子である請求項1記載の化合物またはその塩。
- R10およびR14が水素原子である請求項8記載の化合物またはその塩。
- R10およびR14が水素原子である請求項10記載の化合物またはその塩。
- Arが式
[式中、R11およびR13は前記定義と同意義を、R15は(1)水素原子または(2)下記置換基群hから選ばれるいずれか1の基を示し、さらに、R11およびR15は結合して前記置換基群fから選ばれる少なくとも1の基で置換されていてもよくN、SおよびOから選ばれる1または2個の複素原子を含有していてもよい5乃至8員複素環を形成してもよい。
<前記置換基群h>下記置換基群h’から選ばれる少なくとも1の基でそれぞれ置換されていてもよいC1−6アルキル基、C2−6アルケニル基、C2−6アルキニル基、アシル基、C1−6アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1−6アルキルアミノカルボニル基、C3−8環状アルキル基、C1−6アミノアルキル基、スルホニル基、C3−8環状アルキルアミノ基、5乃至14員非芳香族複素環式基、C6−14芳香族炭化水素環式基および5乃至14員芳香族複素環式基からなる群;
<前記置換基群h’>C1−6アルキル基、C2−6アルケニル基、C2−6アルキニル基、オキソ基、シアノ基、C1−6シアノアルキル基、C2−7アシル基、C1−6アルカノイル基、ベンゾイル基、アラルカノイル基、C1−6アルコキシアルキルカルボニル基、C1−6ヒドロキシアルキルカルボニル基、カルボキシル基、C1−6カルボキシルアルキル基、C1−6カルボキシルアルキルオキシ基、カルバモイル基、カルバモイルアルキルオキシ基、C1−6アルコキシカルボニル基、C1−10アルコキシカルボニルC1−6アルキル基、C1−10アルコキシカルボニルC1−6アルキルオキシ基、C1−6モノアルキルアミノカルボニル基、C2−6ジアルキルアミノカルボニル基、水酸基、C1−6アルコキシ基、C1−10アルコキシアルキル基、C1−10アラルキルオキシアルキル基、C1−6ヒドロキシアルキル基、C3−8環状アルキルオキシ基、アミノ基、C1−6アルキルアミノ基、C3−8環状アルキルアミノ基、アシルアミノ基、ウレイド基、ウレイレン基、C1−6アルキルスルホニルアミノ基、フェニルスルホニルアミノ基、C1−6アルキルスルホニル基、フェニルスルホニル基、C1−6モノアルキルアミノスルホニル基、C2−6ジアルキルアミノスルホニル基、スルファモイル基、ハロゲノ基、C3−8環状アルキル基、5乃至14員非芳香族複素環式基、C6−14芳香族炭化水素環式基、5乃至14員芳香族複素環式基、含ヘテロ環状アミノカルボニル基、含ヘテロ環状アミノスルホニル基およびイソキサゾリニル基からなる群を示し、更に、前記5乃至14員非芳香族複素環式基、C6−14芳香族炭化水素環式基、5乃至14員芳香族複素環式基およびイソキサゾリニル基は、独立に、C1−6アルキル基、オキソ基、シアノ基、アシル基、カルボキシル基、カルバモイル基、C1−6アルコキシカルボニル基、C1−6アルキルアミノカルボニル基、水酸基、C1−6アルコキシ基、C3−8環状アルキルオキシ基、ニトロ基、アミノ基、C1−6アミノアルキル基、C1−6アルキルアミノ基、C1−6ジアルキルアミノ基、C3− 8環状アルキルアミノ基、アシルアミノ基、ウレイド基、ウレイレン基、アルキルスルホニルアミノ基、アルキルスルホニル基、スルファモイル基、ハロゲノ基およびC3−8環状アルキル基からなる群から選ばれる少なくとも1の基で置換されていてもよい。]
で表される基である請求項1記載の化合物またはその塩。 - Arが式
[式中、R11およびR15はそれぞれ前記定義と同意義を、R17およびR18は同一または相異なって(1)水素原子または(2)下記置換基群iから選ばれるいずれか1の基を示し、さらに、R11とR15、R15とR17、R15とR18、または、R17とR18は結合して前記置換基群fから選ばれる少なくとも1の基で置換されていてもよくN、SおよびOから選ばれる1または2個の複素原子を含有していてもよい5乃至8員複素環を形成してもよい。
<前記置換基群i>下記置換基群i’から選ばれる少なくとも1の基でそれぞれ置換されていてもよいC1−6アルキル基、C2−6アルケニル基、C2−6アルキニル基、アシル基、カルバモイル基、C1−6アルコキシカルボニル基、C1−6アルキルアミノカルボニル基、C1−6アミノアルキル基、スルホニル基、スルファモイル基、C3−8環状アルキル基、5乃至14員非芳香族複素環式基、C6−14芳香族炭化水素環式基および5乃至14員芳香族複素環式基からなる群;
<前記置換基群i’>C1−6アルキル基、C2−6アルケニル基、C2−6アルキニル基、オキソ基、シアノ基、C1−6シアノアルキル基、C2−7アシル基、C1−6アルカノイル基、ベンゾイル基、アラルカノイル基、C1−6アルコキシアルキルカルボニル基、C1−6ヒドロキシアルキルカルボニル基、カルボキシル基、C1−6カルボキシルアルキル基、C1−6カルボキシルアルキルオキシ基、カルバモイル基、カルバモイルアルキルオキシ基、C1−6アルコキシカルボニル基、C1−10アルコキシカルボニルC1−6アルキル基、C1−10アルコキシカルボニルC1−6アルキルオキシ基、C1−6モノアルキルアミノカルボニル基、C2−6ジアルキルアミノカルボニル基、水酸基、C1−6アルコキシ基、C1−10アルコキシアルキル基、C1−10アラルキルオキシアルキル基、C1−6ヒドロキシアルキル基、C3−8環状アルキルオキシ基、アミノ基、C1−6アルキルアミノ基、C3−8環状アルキルアミノ基、アシルアミノ基、ウレイド基、ウレイレン基、C1−6アルキルスルホニルアミノ基、フェニルスルホニルアミノ基、C1−6アルキルスルホニル基、フェニルスルホニル基、C1−6モノアルキルアミノスルホニル基、C2−6ジアルキルアミノスルホニル基、スルファモイル基、ハロゲノ基、C3−8環状アルキル基、5乃至14員非芳香族複素環式基、C6−14芳香族炭化水素環式基、5乃至14員芳香族複素環式基、含ヘテロ環状アミノカルボニル基、含ヘテロ環状アミノスルホニル基およびイソキサゾリニル基からなる群を示し、更に、前記5乃至14員非芳香族複素環式基、C6−14芳香族炭化水素環式基、5乃至14員芳香族複素環式基およびイソキサゾリニル基は、独立に、C1−6アルキル基、オキソ基、シアノ基、アシル基、カルボキシル基、カルバモイル基、C1−6アルコキシカルボニル基、C1−6アルキルアミノカルボニル基、水酸基、C1−6アルコキシ基、C3−8環状アルキルオキシ基、ニトロ基、アミノ基、C1−6アミノアルキル基、C1−6アルキルアミノ基、C1−6ジアルキルアミノ基、C3−8環状アルキルアミノ基、アシルアミノ基、ウレイド基、ウレイレン基、アルキルスルホニルアミノ基、アルキルスルホニル基、スルファモイル基、ハロゲノ基およびC3−8環状アルキル基からなる群から選ばれる少なくとも1の基で置換されていてもよい。]
で表わされる基である請求項1記載の化合物またはその塩。 - Y1は−CH2−である請求項16または17記載の化合物またはその塩。
- Y2は−CO−である請求項16または17記載の化合物またはその塩。
- UがNで、VがCR101[R101は前記定義と同意義を示す]である請求項17記載の化合物またはその塩。
- 請求項1記載の化合物またはその塩を含有してなる医薬組成物。
- トロンビン受容体の拮抗剤である請求項21記載の組成物。
- トロンビンのPAR1受容体の拮抗剤である請求項21記載の組成物。
- 血小板凝集阻害剤である請求項21記載の組成物。
- 平滑筋細胞の増殖阻害剤である請求項21記載の組成物。
- 内皮細胞、繊維芽細胞、腎細胞、骨肉腫細胞、筋細胞、ガン細胞および/またはグリア細胞の増殖阻害剤である請求項21記載の組成物。
- 血栓症、血管再狭窄、深部静脈血栓症、肺塞栓症、脳梗塞、心疾患、播種性血管内血液凝固症候群、高血圧、炎症性疾患、リウマチ、喘息、糸球体腎炎、骨粗鬆症、神経疾患および/または悪性腫瘍の治療剤または予防剤である請求項21記載の組成物。
- トロンビン受容体拮抗剤の製造のための請求項1記載の化合物またはその塩の使用。
- トロンビン受容体拮抗剤がPAR1受容体拮抗剤である請求項28記載の使用。
- 血小板凝集阻害剤の製造のための請求項1記載の化合物またはその塩の使用。
- トロンビン受容体が関与する疾患の患者に、治療上有効量の請求項1記載の化合物またはその塩を投与する、前記疾患の治療方法。
- 内皮細胞、繊維芽細胞、腎細胞、骨肉腫細胞、筋細胞、ガン細胞および/またはグリア細胞の増殖性疾患を有する患者に、治療上有効量の請求項1記載の化合物またはその塩を投与する、前記疾患の治療方法。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2001121829 | 2001-04-19 | ||
JP2001121829 | 2001-04-19 | ||
JP2001269422 | 2001-09-05 | ||
JP2001269422 | 2001-09-05 | ||
PCT/JP2002/003961 WO2002085855A1 (fr) | 2001-04-19 | 2002-04-19 | Derives de 2-iminopyrrolidine |
Related Child Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006041255A Division JP4464928B2 (ja) | 2001-04-19 | 2006-02-17 | 2−イミノピロリジン誘導体の製造方法 |
JP2006041270A Division JP4516922B2 (ja) | 2001-04-19 | 2006-02-17 | 2−イミノピロリジン誘導体 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2002085855A1 true JPWO2002085855A1 (ja) | 2004-08-12 |
JP3795458B2 JP3795458B2 (ja) | 2006-07-12 |
Family
ID=26613890
Family Applications (6)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2002583377A Expired - Fee Related JP4220249B2 (ja) | 2001-04-19 | 2002-04-19 | サイクリックアミジン誘導体 |
JP2002583382A Expired - Fee Related JP3795458B2 (ja) | 2001-04-19 | 2002-04-19 | 2−イミノピロリジン誘導体 |
JP2002585394A Expired - Fee Related JP4251872B2 (ja) | 2001-04-19 | 2002-04-19 | 2−イミノイミダゾール誘導体(2) |
JP2002585396A Expired - Fee Related JP4445201B2 (ja) | 2001-04-19 | 2002-04-19 | 2−イミノイミダゾール誘導体(1) |
JP2006041270A Expired - Fee Related JP4516922B2 (ja) | 2001-04-19 | 2006-02-17 | 2−イミノピロリジン誘導体 |
JP2006041255A Expired - Fee Related JP4464928B2 (ja) | 2001-04-19 | 2006-02-17 | 2−イミノピロリジン誘導体の製造方法 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2002583377A Expired - Fee Related JP4220249B2 (ja) | 2001-04-19 | 2002-04-19 | サイクリックアミジン誘導体 |
Family Applications After (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2002585394A Expired - Fee Related JP4251872B2 (ja) | 2001-04-19 | 2002-04-19 | 2−イミノイミダゾール誘導体(2) |
JP2002585396A Expired - Fee Related JP4445201B2 (ja) | 2001-04-19 | 2002-04-19 | 2−イミノイミダゾール誘導体(1) |
JP2006041270A Expired - Fee Related JP4516922B2 (ja) | 2001-04-19 | 2006-02-17 | 2−イミノピロリジン誘導体 |
JP2006041255A Expired - Fee Related JP4464928B2 (ja) | 2001-04-19 | 2006-02-17 | 2−イミノピロリジン誘導体の製造方法 |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (6) | US20040242627A1 (ja) |
EP (6) | EP1394152A4 (ja) |
JP (6) | JP4220249B2 (ja) |
KR (2) | KR100749794B1 (ja) |
CN (3) | CN1321996C (ja) |
AT (3) | ATE538090T1 (ja) |
AU (1) | AU2005202135B2 (ja) |
BR (1) | BR0208985A (ja) |
CA (1) | CA2446924C (ja) |
CZ (1) | CZ303865B6 (ja) |
DE (2) | DE60231608D1 (ja) |
ES (1) | ES2462995T3 (ja) |
HK (1) | HK1086269A1 (ja) |
HU (1) | HUP0400467A3 (ja) |
IL (2) | IL158491A0 (ja) |
MX (1) | MXPA03009497A (ja) |
NO (1) | NO327849B1 (ja) |
NZ (1) | NZ528820A (ja) |
PL (1) | PL368109A1 (ja) |
RU (1) | RU2270192C2 (ja) |
WO (4) | WO2002088094A1 (ja) |
ZA (1) | ZA200308064B (ja) |
Families Citing this family (98)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6346510B1 (en) * | 1995-10-23 | 2002-02-12 | The Children's Medical Center Corporation | Therapeutic antiangiogenic endostatin compositions |
US7235567B2 (en) | 2000-06-15 | 2007-06-26 | Schering Corporation | Crystalline polymorph of a bisulfate salt of a thrombin receptor antagonist |
EP1918279A3 (en) | 2001-04-18 | 2008-07-16 | Euro-Celtique S.A. | 1-(4-piperidinyl)-1,3-dihydro-2h-benzoxazole-2-one derivatives and related compounds as nociceptin analogs and opioid receptor like receptor (orl1) ligands for the treatment of pain |
US20040242627A1 (en) | 2001-04-19 | 2004-12-02 | Shuichi Suzuki | 2-Iminoimidazole derivatives (1) |
US7186855B2 (en) | 2001-06-11 | 2007-03-06 | Xenoport, Inc. | Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof |
US8048917B2 (en) | 2005-04-06 | 2011-11-01 | Xenoport, Inc. | Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof |
US7049333B2 (en) * | 2002-06-04 | 2006-05-23 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Substituted thiophenes: compositions, processes of making, and uses in disease treatment and diagnosis |
AU2003252259A1 (en) * | 2002-07-26 | 2004-02-16 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | Novel haloalkylsulfonanilide derivatives, herbicides and usage thereof |
AU2004218187C1 (en) * | 2003-02-19 | 2011-04-07 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Methods for producing cyclic benzamidine derivatives |
JP4786147B2 (ja) * | 2003-06-26 | 2011-10-05 | 武田薬品工業株式会社 | カンナビノイド受容体調節剤 |
ATE536889T1 (de) | 2003-07-08 | 2011-12-15 | Accumetrics Inc | Kontrollierte thrombozyten-aktivierung zur überwachung der behandlung von adp-antagonisten |
US20070243632A1 (en) * | 2003-07-08 | 2007-10-18 | Coller Barry S | Methods for measuring platelet reactivity of patients that have received drug eluting stents |
US7468437B2 (en) | 2003-09-30 | 2008-12-23 | Merck & Co., Inc. | Phenyl pyrrolidine ether tachykinin receptor antagonists |
WO2005035495A2 (en) * | 2003-10-08 | 2005-04-21 | Nicholas Piramal India Limited | Fibrinogen receptor antagonists and their use |
WO2005051913A1 (ja) * | 2003-11-28 | 2005-06-09 | Sankyo Company, Limited | ヘテロアリール環を有する環状アミン誘導体 |
JP4749702B2 (ja) * | 2003-11-28 | 2011-08-17 | 第一三共株式会社 | ヘテロアリール環を有する環状アミン誘導体 |
CN1897936A (zh) * | 2003-12-19 | 2007-01-17 | 默克公司 | 环状胍、含有这种化合物的组合物及其使用方法 |
ATE431150T1 (de) * | 2004-03-04 | 2009-05-15 | Eisai R&D Man Co Ltd | Zusammensetzung mit benzamidin-derivat und verfahren zur stabilisierung von benzamidin- derivat |
US7514450B2 (en) * | 2004-05-19 | 2009-04-07 | Neurosearch A/S | Azabicyclic aryl derivatives |
KR20070062520A (ko) * | 2004-08-16 | 2007-06-15 | 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 | 이소인돌 유도체의 제조방법 |
WO2006018954A1 (ja) * | 2004-08-17 | 2006-02-23 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | ジブロモフルオロベンゼン誘導体の製造方法 |
EP1778652A2 (en) * | 2004-08-20 | 2007-05-02 | EntreMed, Inc. | Compositions and methods comprising proteinase activated receptor antagonists |
WO2006041119A1 (ja) * | 2004-10-13 | 2006-04-20 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | ヒドラジド誘導体 |
WO2006051648A1 (ja) * | 2004-11-09 | 2006-05-18 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | トロンビン受容体アンタゴニストを有効成分とするくも膜下出血に伴う血管攣縮の治療剤 |
JPWO2006051623A1 (ja) * | 2004-11-09 | 2008-05-29 | エーザイ株式会社 | トロンビン受容体アンタゴニストを有効成分とするくも膜下出血に伴う血管攣縮の治療剤 |
JP2007084440A (ja) * | 2004-11-09 | 2007-04-05 | Eisai R & D Management Co Ltd | トロンビン受容体アンタゴニストを有効成分とするくも膜下出血に伴う血管攣縮の治療剤 |
DE102004061750A1 (de) * | 2004-12-22 | 2006-07-06 | Bayer Healthcare Ag | Heteroaryl-substituierte Pyrazoline |
DE102004061748A1 (de) * | 2004-12-22 | 2006-07-06 | Bayer Healthcare Ag | Azetidin-substituierte Pyrazoline |
CN100366595C (zh) * | 2005-02-28 | 2008-02-06 | 北京金源化学集团有限公司 | 一种经由中间体2-氟-6-卤代苯酚制备1,2-二烷氧基-3-氟苯的方法 |
US7786330B2 (en) | 2005-02-28 | 2010-08-31 | Asahi Glass Company, Limited | Process for producing 1,2-dialkoxy-3-fluorobenzene |
EP1867331A4 (en) * | 2005-04-06 | 2009-04-08 | Takeda Pharmaceutical | TRIAZOL DERIVATIVE AND ITS USE |
US7595169B2 (en) * | 2005-04-27 | 2009-09-29 | Accumetrics, Inc. | Method for determining percent platelet aggregation |
US20090306059A1 (en) * | 2005-05-13 | 2009-12-10 | Tomio Kimura | Cyclic amine derivative having substituted alkyl group |
JP2007001974A (ja) * | 2005-05-27 | 2007-01-11 | Sankyo Co Ltd | ヘテロアリール環を有する環状アミン誘導体を含有する医薬組成物 |
US8921406B2 (en) | 2005-08-21 | 2014-12-30 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | 5-ring heteroaromatic compounds and their use as binding partners for 5-HT5 receptors |
EA016518B1 (ru) * | 2005-09-15 | 2012-05-30 | Юсб Фарма, С.А. | 4-замещенные пирролидин-2-оны и их применение |
KR20080082661A (ko) * | 2006-01-12 | 2008-09-11 | 노키아 코포레이션 | 통신 시스템 내에서 파일럿 혼합화 |
EP1983992A4 (en) * | 2006-01-19 | 2010-08-18 | Abbott Lab | 2-IMINO-BENZIMIDAZOLES |
WO2007102563A1 (ja) * | 2006-03-02 | 2007-09-13 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | 炎症性マーカー測定によるトロンビン受容体アンタゴニストの効果の判定方法 |
AU2007230346B2 (en) * | 2006-03-24 | 2011-12-22 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Triazolone derivative |
TWI367112B (en) | 2006-06-30 | 2012-07-01 | Schering Corp | Immediate-release tablet formulations of a thrombin receptor antagonist |
DE102006036023A1 (de) | 2006-08-02 | 2008-02-07 | Sanofi-Aventis | Imino-imidazo-pyridinderivate mit antithrombotischer Aktivität |
EP2055692A4 (en) * | 2006-08-25 | 2010-07-07 | Asahi Glass Co Ltd | PROCESS FOR PRODUCING 1,2-DIALCOXY-3-FLUOROBENZENE |
JPWO2008026527A1 (ja) * | 2006-08-28 | 2010-01-21 | 株式会社カネカ | 3−シアノピロリジン誘導体およびその塩の製造方法 |
GB2446652A (en) * | 2007-02-16 | 2008-08-20 | Inion Ltd | Osteogenic compounds |
WO2008128038A2 (en) * | 2007-04-13 | 2008-10-23 | The Scripps Research Institute | Methods and compositions for treating cardiac dysfunctions |
US20080299587A1 (en) * | 2007-05-03 | 2008-12-04 | Dennis Durbin | Methods of measuring inhibition of platelet aggregation by thrombin receptor antagonists |
TWI417100B (zh) * | 2007-06-07 | 2013-12-01 | Astrazeneca Ab | 二唑衍生物及其作為代謝型麩胺酸受體增效劑-842之用途 |
US7807690B2 (en) * | 2007-09-21 | 2010-10-05 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | 2,3-dihydro-iminoisoindole derivatives |
CA2706991A1 (en) * | 2007-11-30 | 2009-06-04 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Heteroaryl-substituted piperidines |
WO2009088063A1 (ja) | 2008-01-11 | 2009-07-16 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | 医薬組成物、医薬組成物製造のための2-イミノピロリジン誘導体の使用および心疾患の治療用または改善用キット |
MX2010008490A (es) * | 2008-02-05 | 2010-08-18 | Sanofi Aventis | Triazolopiridazinas como inhibidores de par1, su produccion y su uso como medicamentos. |
ES2400322T3 (es) * | 2008-02-05 | 2013-04-09 | Sanofi | Derivados de SF5 como inhibidores de PAR-1, su preparación y utilización como medicamento |
KR20100120139A (ko) * | 2008-02-05 | 2010-11-12 | 사노피-아벤티스 | Par1 억제제로서의 트리아졸륨 염, 이들의 제조방법, 및 약제로서의 용도 |
BRPI0907700A2 (pt) * | 2008-02-05 | 2015-07-21 | Sanofi Aventis | Imidazopiridazinas como inibidores par1, produção das mesmas e uso como medicamentos |
WO2009120874A2 (en) * | 2008-03-27 | 2009-10-01 | Burnham Institute For Medical Research | INHIBITORS OF ANTIGEN RECEPTOR-INDUCED NF-кB ACTIVATION |
US20100056519A1 (en) * | 2008-07-15 | 2010-03-04 | Serebruany Victor L | Composition and method for reducing platelet activation and for the treatment of thrombotic events |
EP2166008A1 (en) * | 2008-09-23 | 2010-03-24 | Genkyo Tex Sa | Pyrazolo pyridine derivatives as NADPH oxidase inhibitors |
EP2166009A1 (en) * | 2008-09-23 | 2010-03-24 | Genkyo Tex Sa | Pyrazolo pyridine derivatives as nadph oxidase inhibitors |
AU2009326259A1 (en) | 2008-12-08 | 2011-07-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Compounds for treating cancer |
WO2011015381A1 (en) * | 2009-08-05 | 2011-02-10 | Celltrend Gmbh | Method for prognosis of pulmonary arterial hypertension by detecting anti-par1-antibodies |
CN102574789B (zh) * | 2009-09-21 | 2014-12-10 | 凯莫森特里克斯股份有限公司 | 吡咯烷酮甲酰胺衍生物作为趋化素-r(chemr23)调节剂 |
US8673890B2 (en) * | 2009-10-29 | 2014-03-18 | Janssen Pharmaceutica Nv | 2,3-dihydro-1H-isoindol-1-imine derivatives useful as thrombin PAR-1 receptor antagonist |
PL2558462T3 (pl) | 2010-04-16 | 2015-03-31 | Sanofi Sa | Pirydylo-winylo-pirazolo-chinoliny jako inhibitory PAR1 |
WO2011128421A1 (de) | 2010-04-16 | 2011-10-20 | Sanofi | Trizyklische pyridyl-vinyl-pyrrole als par1-inhibitoren |
CN102241621A (zh) * | 2010-05-11 | 2011-11-16 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 5,5-双取代-2-亚氨基吡咯烷类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 |
JPWO2012014889A1 (ja) * | 2010-07-29 | 2013-09-12 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | フタロニトリル誘導体の製造方法 |
CN102442965B (zh) * | 2010-09-30 | 2013-12-11 | 天津药物研究院 | 用于治疗血栓性疾病的par-1拮抗剂及其制备方法和用途 |
CN102757396B (zh) * | 2011-04-28 | 2014-10-15 | 天津药物研究院 | 含苯并五元杂环的环外亚胺化合物、其制备方法和用途 |
TWI622578B (zh) | 2011-12-21 | 2018-05-01 | 諾維拉治療公司 | B型肝炎抗病毒劑 |
WO2014046125A1 (ja) * | 2012-09-20 | 2014-03-27 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | トロンビン受容体アンタゴニストを有効成分とする肺高血圧症の予防治療剤 |
WO2014131847A1 (en) | 2013-02-28 | 2014-09-04 | Janssen R&D Ireland | Sulfamoyl-arylamides and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b |
EA035500B1 (ru) | 2013-05-17 | 2020-06-25 | Янссен Сайенсиз Айрлэнд Юси | Производные сульфамоилтиофенамида и их применение в качестве медикаментов для лечения гепатита b |
JO3603B1 (ar) | 2013-05-17 | 2020-07-05 | Janssen Sciences Ireland Uc | مشتقات سلفامويل بيرولاميد واستخدامها كادوية لمعالجة التهاب الكبد نوع بي |
EP3036221B1 (en) | 2013-09-26 | 2018-11-07 | Cadent Therapeutics, Inc. | Selective octahydro-cyclopenta[c]pyrrole negative modulators of nr2b |
SG11201606080SA (en) | 2014-02-03 | 2016-08-30 | Vitae Pharmaceuticals Inc | Dihydropyrrolopyridine inhibitors of ror-gamma |
CN104086501B (zh) * | 2014-07-23 | 2016-02-17 | 张远强 | 一种par-1拮抗剂、其制备方法和用途 |
HUE042335T2 (hu) | 2014-10-14 | 2019-06-28 | Vitae Pharmaceuticals Inc | ROR-gamma dihidropirrolopiridin inhibitorai |
US9845308B2 (en) | 2014-11-05 | 2017-12-19 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Isoindoline inhibitors of ROR-gamma |
US9663515B2 (en) | 2014-11-05 | 2017-05-30 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Dihydropyrrolopyridine inhibitors of ROR-gamma |
WO2016085224A2 (en) * | 2014-11-25 | 2016-06-02 | Institute For Basic Science | N-heterocyclic carbene nitric oxide radical and application thereof |
KR101657054B1 (ko) | 2014-11-25 | 2016-09-19 | 기초과학연구원 | N-헤테로고리 카벤 일산화질소 라디칼 화합물 및 그 응용 |
WO2016114386A1 (ja) * | 2015-01-15 | 2016-07-21 | 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター | 進行型免疫性脱髄疾患治療剤 |
EP3331876B1 (en) | 2015-08-05 | 2020-10-07 | Vitae Pharmaceuticals, LLC | Modulators of ror-gamma |
EP3377482B1 (en) | 2015-11-20 | 2021-05-12 | Vitae Pharmaceuticals, LLC | Modulators of ror-gamma |
TWI757266B (zh) | 2016-01-29 | 2022-03-11 | 美商維它藥物有限責任公司 | ROR-γ調節劑 |
SG11201808949SA (en) | 2016-04-15 | 2018-11-29 | Novira Therapeutics Inc | Combinations and methods comprising a capsid assembly inhibitor |
US9481674B1 (en) | 2016-06-10 | 2016-11-01 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Dihydropyrrolopyridine inhibitors of ROR-gamma |
MX2020000887A (es) | 2017-07-24 | 2020-07-22 | Vitae Pharmaceuticals Llc | Inhibidores de ror?. |
WO2019018975A1 (en) | 2017-07-24 | 2019-01-31 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | INHIBITORS OF ROR GAMMA |
US10844044B2 (en) | 2018-06-14 | 2020-11-24 | Vanderbilt University | WDR5 inhibitors and modulators |
CN109053546B (zh) * | 2018-07-05 | 2021-04-27 | 中国科学院兰州化学物理研究所 | 一种苯酞类衍生物及其制备方法和应用 |
US10807959B2 (en) | 2018-08-16 | 2020-10-20 | Vanderbilt University | WDR5-MLL1 inhibitors and modulators |
US20240043389A1 (en) * | 2020-09-01 | 2024-02-08 | Albert Einstein College Of Medicine | Compounds and methods for inhibition of bax-mediated cell death |
KR102517368B1 (ko) * | 2020-09-03 | 2023-03-31 | 경희대학교 산학협력단 | 항진균 활성을 갖는 신규한 이미다졸 유도체의 염 및 이의 용도 |
KR20230163654A (ko) * | 2022-05-24 | 2023-12-01 | 주식회사 이노보테라퓨틱스 | 벤조퓨라닐 히드록시페닐 메타논 옥심 유도체 및 이의 용도 |
CN115521266A (zh) * | 2022-10-25 | 2022-12-27 | 广东医科大学 | 一种乙烯基异噁唑烷衍生物的制备方法 |
CN116675677B (zh) * | 2023-08-02 | 2023-09-26 | 中国林业科学研究院林产化学工业研究所 | 一种c8漆酚衍生物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (63)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR8129E (fr) | 1906-03-09 | 1908-01-20 | Zeiss Carl Soc | Garniture de canon munie d'une lunette de visée |
US6087380A (en) | 1949-11-24 | 2000-07-11 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Disubstituted bicyclic heterocycles, the preparations and the use thereof as pharmaceutical compositions |
JPS4842875B1 (ja) | 1969-01-29 | 1973-12-14 | ||
US3717648A (en) * | 1970-10-21 | 1973-02-20 | Sterling Drug Inc | 1-phenyl-azacarbocyclic-2-imines |
DE2154525A1 (de) | 1970-11-05 | 1972-06-15 | Carlo Erba S.P.A., Mailand (Italien) | Isoindolinderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung |
US4118504A (en) * | 1970-11-05 | 1978-10-03 | Carlo Erba | Isoindoline derivatives for treating pain |
GB1344663A (en) | 1970-11-10 | 1974-01-23 | Erba Carlo Spa | Isoindoline compounds |
ZA722407B (en) * | 1971-05-13 | 1973-01-31 | Richardson Merrell Inc | Substituted cycloalkyl lactamimides |
JPS512868B2 (ja) | 1971-09-30 | 1976-01-29 | ||
US3773788A (en) * | 1971-11-26 | 1973-11-20 | Standard Oil Co | Method for the preparation of n-(substituted phenyl)-2-iminopyrrolidines |
US3904395A (en) * | 1973-02-05 | 1975-09-09 | Monsanto Co | 2-Imino derivatives of substituted imidazoles |
US3920688A (en) * | 1973-02-05 | 1975-11-18 | Monsanto Co | 2-imino derivatives of substituted imidazoles |
US3859302A (en) * | 1973-02-05 | 1975-01-07 | Monsanto Co | Preparation of 2-imino-imidazole derivatives |
US3887577A (en) * | 1973-07-05 | 1975-06-03 | Monsanto Co | Process for the preparation of 2-imino derivatives of substituted imidazoles |
US4153235A (en) * | 1973-08-09 | 1979-05-08 | Richardson-Merrell Inc. | Substituted cycloalkyl lactamimides |
DE2430354A1 (de) | 1974-06-25 | 1976-01-15 | Basf Ag | Neue substituierte 1-amino-isoindole, verfahren zu deren herstellung sowie diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen |
JPS5122720A (ja) | 1974-08-19 | 1976-02-23 | Sumitomo Chemical Co | Jukyobaifuanteigatadofutaroshianinganryono seizoho |
GB1476949A (en) | 1974-11-20 | 1977-06-16 | Wyeth John & Brother Ltd | Imidazo-1,2-a-benzimidazole and pyrimido-1,2-a-benzimidazole derivatives their preparation and their pharmaceutical compositions |
GB1484615A (en) | 1974-11-23 | 1977-09-01 | Lepetit Spa | Tricyclic n-containing derivatives |
US4004016A (en) | 1975-08-11 | 1977-01-18 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Amino-benzimidazole derivatives |
JPS5371063A (en) | 1976-12-03 | 1978-06-24 | Grelan Pharmaceut Co Ltd | Preparation of 4-(1-9x9-2-isoindolinyl)acetophenone |
US4521793A (en) * | 1982-02-27 | 1985-06-04 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Coloring method and color-forming material |
JPS6222760A (ja) | 1985-07-24 | 1987-01-30 | Sankyo Co Ltd | イソインドリン誘導体及びそれを有効成分とする農園芸用殺菌剤 |
US5002941A (en) * | 1985-12-12 | 1991-03-26 | Smithkline Beecham Corporation | Pyrrolo(1,2-a)imidazole and imidazo(1,2-a)pyridine derivatives and their use as 5-lipoxygenase pathway inhibitors |
FR2595521B1 (fr) * | 1986-03-07 | 1988-10-21 | Electricite De France | Dispositif de telecomptage |
ES2005450A6 (es) | 1987-11-16 | 1989-03-01 | Gema Sa | Procedimiento para la preparacion de derivados n(4-etil-2,3-dioxo)-piperacin-1-iln-carbonilo. |
JP2805867B2 (ja) * | 1989-07-19 | 1998-09-30 | 日本電気株式会社 | 電子写真感光体 |
US5145818A (en) * | 1989-12-29 | 1992-09-08 | Mitsui Petrochemical Industries, Ltd. | Olefin polymerization catalyst and process for the polymerization of olefins |
US5258387A (en) * | 1990-08-21 | 1993-11-02 | Hoffmann-La Roche Inc. | Tricyclic pyridone derivatives |
CA2048003A1 (en) * | 1990-08-21 | 1992-02-22 | Serge Burner | Tricyclic pyridone derivatives |
JPH07500701A (ja) * | 1991-01-03 | 1995-01-19 | サスクテル | データ収集ネットワーク装置及び方法 |
DE69213296T2 (de) * | 1991-04-16 | 1997-03-20 | Philips Electronics Nv | SMD-Widerstand |
CA2134347C (en) | 1993-02-26 | 2003-04-29 | Koichi Yasumura | Thiazole or imidazole derivatives as maillard reaction inhibitors |
JPH0732103A (ja) | 1993-07-19 | 1995-02-03 | Sumitomo Metal Ind Ltd | 溶融金属の鋳造用ノズル |
RU2136661C1 (ru) | 1993-10-21 | 1999-09-10 | Джи Ди Сирл энд Ко. | Амидинопроизводные, их применение и фармацевтическая композиция |
WO1996005192A1 (fr) * | 1994-08-12 | 1996-02-22 | Toyama Chemical Co., Ltd. | Derive du nouvel acide quinolone- ou naphthyridonecarboxylique ou son sel |
US5629322A (en) | 1994-11-15 | 1997-05-13 | Merck & Co., Inc. | Cyclic amidine analogs as inhibitors of nitric oxide synthase |
JP3666922B2 (ja) | 1995-02-21 | 2005-06-29 | 山本化成株式会社 | カルボン酸塩、その製造方法および該塩化合物を用いる感熱記録材料 |
TW401408B (en) * | 1995-07-21 | 2000-08-11 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Heterocyclic compounds having prostaglandin I2 agonism |
WO1998000408A1 (en) * | 1996-07-02 | 1998-01-08 | Novartis Ag | N-phenylimino heterocyclic derivatives and their use as herbicides |
JP2707239B2 (ja) | 1996-07-26 | 1998-01-28 | 日本バイエルアグロケム株式会社 | シアノアルキルーヘテロ環式化合物及び殺虫剤 |
PL194673B1 (pl) | 1996-10-02 | 2007-06-29 | Janssen Pharmaceutica Nv | Pochodna 2-cyjanoiminoimidazolu, sposób jej wytwarzania i zastosowanie oraz kompozycja farmaceutyczna |
US5977134A (en) | 1996-12-05 | 1999-11-02 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of farnesyl-protein transferase |
FR2757053B1 (fr) * | 1996-12-12 | 1999-01-22 | Oreal | Utilisation de derives de la di-imino-isoindoline ou de la 3-amino-isoindolone pour la teinture des fibres keratiniques et compositions de teinture les renfermant |
PE121699A1 (es) * | 1997-02-18 | 1999-12-08 | Boehringer Ingelheim Pharma | Heterociclos biciclicos disustituidos como inhibidores de la trombina |
US6187799B1 (en) * | 1997-05-23 | 2001-02-13 | Onyx Pharmaceuticals | Inhibition of raf kinase activity using aryl ureas |
JP2002510313A (ja) * | 1997-06-26 | 2002-04-02 | イーライ・リリー・アンド・カンパニー | 抗血栓物質 |
US6465484B1 (en) * | 1997-09-26 | 2002-10-15 | Merck & Co., Inc. | Angiogenesis inhibitors |
CO4990946A1 (es) | 1997-11-25 | 2000-12-26 | Schering Corp | Antagonistas del receptor de trombina |
AU2720199A (en) * | 1998-02-03 | 1999-08-23 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Five-membered, benzo-condensed heterocycles used as antithrombotic agents |
US6114532A (en) * | 1998-02-03 | 2000-09-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Bicyclic heterocycles, the preparation thereof, and their use as pharmaceuticals |
JP2002519412A (ja) | 1998-07-02 | 2002-07-02 | ニューロサーチ、アクティーゼルスカブ | カリウムチャンネル遮断剤 |
US6194447B1 (en) * | 1998-07-02 | 2001-02-27 | Neurosearch A/S | Bis (benzimidazole) derivatives serving as potassium blocking agents |
KR20020009570A (ko) | 1999-03-05 | 2002-02-01 | 도리이 신이찌로 | 니코틴성 아세틸콜린 α4β2 수용체의 활성화 작용을 가진헤테로시클릭 화합물 |
US6376530B1 (en) | 1999-05-10 | 2002-04-23 | Merck & Co., Inc. | Cyclic amidines useful as NMDA NR2B antagonists |
JP3647338B2 (ja) * | 1999-11-11 | 2005-05-11 | 富士通株式会社 | 画像信号解像度変換方法及び装置 |
CA2421594A1 (en) * | 2000-11-10 | 2002-05-16 | John Arnold Werner | 3-substituted oxindole beta 3 agonists |
JP2002155060A (ja) | 2000-11-15 | 2002-05-28 | Japan Tobacco Inc | イミダゾール化合物及びその用途 |
US20040242627A1 (en) * | 2001-04-19 | 2004-12-02 | Shuichi Suzuki | 2-Iminoimidazole derivatives (1) |
JP4151310B2 (ja) | 2001-05-22 | 2008-09-17 | Dic株式会社 | 硬化性不飽和樹脂組成物 |
US6726177B2 (en) * | 2002-07-02 | 2004-04-27 | Value Valves Co., Ltd. | Valve with improved junk ring structure |
JP3725843B2 (ja) * | 2002-07-05 | 2005-12-14 | ローム株式会社 | 反射型センサ |
AU2004218187C1 (en) | 2003-02-19 | 2011-04-07 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Methods for producing cyclic benzamidine derivatives |
-
2002
- 2002-04-19 US US10/475,045 patent/US20040242627A1/en not_active Abandoned
- 2002-04-19 MX MXPA03009497A patent/MXPA03009497A/es active IP Right Grant
- 2002-04-19 CN CNB2005100804032A patent/CN1321996C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-19 CZ CZ20032824A patent/CZ303865B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-04-19 NZ NZ528820A patent/NZ528820A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-04-19 WO PCT/JP2002/003952 patent/WO2002088094A1/ja active Application Filing
- 2002-04-19 RU RU2003133664/04A patent/RU2270192C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-04-19 WO PCT/JP2002/003950 patent/WO2002088092A1/ja active Application Filing
- 2002-04-19 EP EP02720536A patent/EP1394152A4/en not_active Withdrawn
- 2002-04-19 DE DE60231608T patent/DE60231608D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-19 DE DE60233043T patent/DE60233043D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-19 BR BR0208985-8A patent/BR0208985A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-04-19 JP JP2002583377A patent/JP4220249B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-19 US US10/475,118 patent/US7304083B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-19 WO PCT/JP2002/003949 patent/WO2002085850A1/ja active Application Filing
- 2002-04-19 KR KR1020037013674A patent/KR100749794B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-04-19 EP EP11166172.4A patent/EP2385039B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-19 AT AT05022069T patent/ATE538090T1/de active
- 2002-04-19 EP EP05022069A patent/EP1614680B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-19 ES ES11166172.4T patent/ES2462995T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-19 JP JP2002583382A patent/JP3795458B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-19 JP JP2002585394A patent/JP4251872B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-19 CN CNB2005100804047A patent/CN100402499C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-19 HU HU0400467A patent/HUP0400467A3/hu unknown
- 2002-04-19 KR KR1020057009505A patent/KR100749795B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-04-19 JP JP2002585396A patent/JP4445201B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-19 AT AT02724628T patent/ATE534627T1/de active
- 2002-04-19 CN CNB028085655A patent/CN1243735C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-19 EP EP02720534A patent/EP1386912B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-19 US US10/475,060 patent/US7476688B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-19 PL PL02368109A patent/PL368109A1/xx unknown
- 2002-04-19 IL IL15849102A patent/IL158491A0/xx unknown
- 2002-04-19 EP EP02718622A patent/EP1391456B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-19 EP EP02724628A patent/EP1391451B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-19 US US10/475,188 patent/US7244730B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-19 CA CA2446924A patent/CA2446924C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-19 AT AT02720534T patent/ATE425964T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-04-19 WO PCT/JP2002/003961 patent/WO2002085855A1/ja active IP Right Grant
-
2003
- 2003-10-16 NO NO20034632A patent/NO327849B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-10-16 ZA ZA2003/08064A patent/ZA200308064B/en unknown
- 2003-10-19 IL IL158491A patent/IL158491A/en not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-05-17 AU AU2005202135A patent/AU2005202135B2/en not_active Ceased
- 2005-06-22 US US11/158,941 patent/US20050245592A1/en not_active Abandoned
-
2006
- 2006-02-17 JP JP2006041270A patent/JP4516922B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-02-17 JP JP2006041255A patent/JP4464928B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-06-01 HK HK06106324A patent/HK1086269A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-07-17 US US12/175,015 patent/US20090215795A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR100749795B1 (ko) | 2-이미노피롤리딘 유도체 | |
JP2006225393A5 (ja) | ||
JP2006206595A5 (ja) | ||
CN100471838C (zh) | Vla-4抑制剂 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20050112 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20051107 |
|
A871 | Explanation of circumstances concerning accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871 Effective date: 20051107 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20051107 |
|
A975 | Report on accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971005 Effective date: 20051128 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20051220 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20060220 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20060328 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20060412 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090421 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100421 Year of fee payment: 4 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100421 Year of fee payment: 4 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110421 Year of fee payment: 5 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120421 Year of fee payment: 6 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120421 Year of fee payment: 6 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130421 Year of fee payment: 7 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130421 Year of fee payment: 7 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140421 Year of fee payment: 8 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |