RU2003133664A - Производные 2-иминопирродина - Google Patents

Claims (32)

1. Соединение, представленное формулой

{где кольцо В представляет необязательно замещенное (1) ароматическое углеводородное кольцо или (2) ароматический гетероцикл, необязательно имеющий 1 или 2 атома азота; R¹⁰¹, R¹⁰² и R¹⁰³ являются одинаковыми или различными и каждый представляет (1) водород или (2) группу, выбранную из группы заместителей С, представленной ниже; R⁵ представляет (1) водород, (2) циано, (3) галоген или (4) группу, выбранную из группы заместителей А, приведенной ниже; R⁶ представляет (1) водород, (2) С_1-6алкил, (3) ацил, (4) карбамоил, (5) гидроксил, (6) С_1-6алкокси, (7) С_1-6алкилоксикарбонилокси, (8) С_3-8циклоалкил, (9) С_1-6алкилоксикарбонил, необязательно замещенный ацилоксигруппой, или (10) С_6-14 ароматическую углеводородную кольцевую группу или 5-14-членную ароматическую гетероциклическую группу (причем каждый из предыдущих членов является необязательно замещенным по меньшей мере одной группой, выбранной из группы заместителей Е); Y¹ представляет простую связь, -(CH₂)_m-, -CR⁸-, -CR⁸R⁹-, -CH₂CO-, -NR⁸-, -SO-, -SO₂-, -CO-, -CONR⁸- или –SO₂NR⁸- [где m представляет целое число 1-3 и R⁸ и R⁹ являются одинаковыми или различными и каждый представляет водород, галоген, С_1-6алкил, карбоксил или С_1-6алкоксикарбонил]; Y² представляет простую связь, О, N, -(CH₂)_m-, -CR⁸-, -CR⁸R⁹-, -СО-, -SO-, -SO₂- или –C(=N-OR⁸)- [где m, R⁸ и R⁹ имеют определенные выше значения]; Ar представляет (1) водород, (2) группу, представленную формулой

[где R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³ и R¹⁴ являются одинаковыми или различными и каждый представляет (1) водород, (2) циано, (3) галоген, (4) нитро или (5) группу, выбранную из группы заместителей В, приведенной ниже, и R¹¹ и R¹² или R¹² и R¹³ могут связываться вместе с образованием 5-8-членного гетероцикла, необязательно имеющего 1-4 гетероатома, выбранных из N, S и O, а также необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из группы заместителей F] или (3) 5-14-членную ароматическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную по меньшей мере одной группой, выбранной из группы заместителей G, приведенной ниже.

<группа заместителей А> - группа, состоящая из С_1-6алкила, алкилидена, С_2-6алкенила, С_2-6алкинила, ацила, карбоксила, карбамоила, С_1-6алкоксикарбонила, С_1-6алкиламинокарбонила, гидроксила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкилокси, амино, С_1-6алкиламино, С_3-8циклоалкиламино, ациламино, сульфониламино, сульфонила, сульфамоила, С_3-8циклоалкила, 5-14-членной неароматической гетероциклической группы, С_6-14 ароматической углеводородной кольцевой группы и 5-14-членной ароматической гетероциклической группы, причем каждый из предыдущих членов является необязательно замещенным по меньшей мере одной группой, выбранной из группы заместителей А’, приведенной ниже;

<группа заместителей А’> - группа, состоящая из С_1-6алкила, С_2-6алкенила, С_2-6алкинила, циано, ацила, карбоксила, карбамоила, С_1-6алкоксикарбонила, С_1-6алкиламинокарбонила, гидроксила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкилокси, амино, С_1-6алкиламино, С_3-8циклоалкиламино, ациламино, уреидо, уреилена, сульфониламино, сульфонила, сульфамоила, галогена, С_3-8циклоалкила, гетероциклической алкильной группы, 5-14-членной неароматической гетероциклической группы, С_6-14 ароматической углеводородной кольцевой группы и 5-14-членной ароматической гетероциклической группы, где С_6-14 ароматическая углеводородная группа и 5-14-членная ароматическая гетероциклическая группа могут быть замещены по меньшей мере одной группой, выбранной из группы, состоящей из С_1-6алкила, циано, ацила, карбоксила, карбамоила, С_1-6алкоксикарбонила, С_1-6алкиламинокарбонила, гидроксила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкилокси, нитро, амино, С_1-6алкиламино, С_3-8циклоалкиламино, ациламино, уреидо, уреилена, сульфониламино, сульфонила, сульфамоила, галогена и С_3-8циклоалкила;

<группа заместителей В> - группа, состоящая из С_1-6алкила, С_2-6алкенила, С_2-6алкинила, ацила, карбоксила, карбамоила, С_1-6алкоксикарбонила, С_1-6алкиламинокарбонила, гидроксила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкилокси, амино, С_1-6аминоалкила, С_1-6алкиламино, С_3-8циклоалкиламино, ациламино, уреидо, сульфониламино, сульфонила, сульфамоила, С_3-8циклоалкила, 5-14-членной неароматической гетероциклической группы, С_6-14 ароматической углеводородной кольцевой группы и 5-14-членной ароматической гетероциклической группы, причем каждый из предыдущих членов является необязательно замещенным по меньшей мере одной группой, выбранной из Группы Заместителей В’, приведенной ниже;

<группа заместителей В’> - группа, состоящая из С_1-6алкила, С_2-6алкенила, С_2-6алкинила, оксо, циано, С_1-6цианоацила, С_2-7ацила, С_1-6алканоила, бензоила, аралканоила, С_1-6алкоксиалкилкарбонила, С_1-6гидроксиалкилкарбонила, карбоксила, С_1-6карбоксиалкила, С_1-6карбоксиалкилокси, карбамоила, карбамоилалкилокси, С_1-6алкоксикарбонила, С_1-10алкоксикарбонил-С_1-6алкила, С_1-10алкоксикарбонил-С_1-6алкилокси, С_1-6моноалкиламинокарбонила, С_2-6диалкиламинокарбонила, гидроксила, С_1-6алкокси, С_1-10алкоксиалкила, С_1-10аралкилоксиалкила, С_1-6гидроксиалкила, С_3-8циклоалкилокси, амино, С_1-6алкиламино, С_3-8циклоалкиламино, ациламино, уреидо, уреилена, С_1-6алкилсульфониламино, фенилсульфониламино, С_1-6алкилсульфонила, фенилсульфонила, С_1-6моноалкиламиносульфонила, С_2-6диалкиламиносульфонила, сульфамоила, галогена, С_3-8циклоалкила, 5-14-членной неароматической гетероциклической группы, С_6-14 ароматической углеводородной кольцевой группы, 5-14-членной ароматической гетероциклической группы, гетероциклической аминокарбонильной группы, гетероциклической аминосульфонильной группы и изоксазолинила, где 5-14-членная неароматическая гетероциклическая группа, С_6-14 ароматическая углеводородная кольцевая группа, 5-14-членная ароматическая гетероциклическая группа и изоксазолинил могут быть независимо замещены по меньшей мере одной группой, выбранной из группы, состоящей из С_1-6алкила, оксо, циано, ацила, карбоксила, карбамоила, С_1-6алкоксикарбонила, С_1-6алкиламинокарбонила, гидроксила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкилокси, нитро, амино, С_1-6аминоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6диалкиламино, С_3-8циклоалкиламино, ациламино, уреидо, уреилена, алкилсульфониламино, алкилсульфонила, сульфамоила, галогена и С_3-8циклоалкила;

<группа заместителей С> - группа, состоящая из (1) циано, (2) галогена и (3) С_1-6алкила, С_2-8алкенила, С_2-8алкинила, ацила, карбоксила, карбамоила, С_1-6алкоксикарбонила, С_1-6алкиламинокарбонила, гидроксила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкилокси, амино, С_1-6алкиламино, С_3-8циклоалкиламино, ациламино, уреидо, сульфониламино, сульфонила, сульфамоила, С_3-8циклоалкила, 5-14-членной неароматической гетероциклической группы, С_6-14 ароматической углеводородной кольцевой группы и 5-14-членной ароматической гетероциклической группы (причем каждый из предыдущих членов является необязательно замещенным по меньшей мере одной группой, выбранной из Группы Заместителей С’, приведенной ниже);

<группа заместителей С’> - группа, состоящая из С_1-6алкила, С_2-8алкенила, С_2-8алкинила, циано, ацила, карбоксила, карбамоила, С_1-6алкоксикарбонила, С_1-6алкиламинокарбонила, гидроксила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкилокси, амино, С_1-6алкиламино, С_3-8циклоалкиламино, ациламино, уреидо, уреилена, сульфониламино, сульфонила, сульфамоила, галогена, С_3-8циклоалкила, 5-14-членной неароматической гетероциклической группы, С_6-14 ароматической углеводородной кольцевой группы и 5-14-членной ароматической гетероциклической группы;

<группа заместителей Е> - группа, состоящая из С_1-6алкила, циано, ацила, карбоксила, карбамоила, С_1-6алкоксикарбонила, С_1-6алкиламинокарбонила, гидроксила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкилокси, амино, С_1-6алкиламино, С_3-8циклоалкиламино, ациламино, уреидо, уреилена, сульфониламино, сульфонила, сульфамоила, галогена и С_3-8циклоалкила;

<группа заместителей F> - группа, состоящая из (1) водорода, (2) циано, (3) галогена, (4) оксо и (5) С_1-6алкила, алкенила, алкинила, ацила, С_1-6алканоила, карбоксила, карбамоила, С_1-6алкоксикарбонила, С_1-6алкиламинокарбонила, гидроксила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкилокси, амино, имино, С_1-6аминоалкила, С_1-6алкиламино, С_3-8циклоалкиламино, ациламино, уреидо, сульфониламино, сульфонила, сульфамоила, С_3-8циклоалкила, 5-14-членной неароматической гетероциклической группы, С_6-14 ароматической углеводородной кольцевой группы и 5-14-членной ароматической гетероциклической группы (причем каждый из предыдущих членов является необязательно замещенным по меньшей мере одной группой, выбранной из Группы Заместителей F’, приведенной ниже);

<группа заместителей F’> - группа, состоящая из С_1-6алкила, оксо, циано, ацила, карбоксила, карбамоила, С_1-6алкоксикарбонила, бензилоксикарбонила, С_1-6алкиламинокарбонила, гидроксила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкилокси, амино, С_1-6алкиламино, С_3-8циклоалкиламино, ациламино, уреидо, уреилена, С_1-6алкилсульфониламино, С_1-6алкилсульфонила, сульфамоила, галогена, С_3-8циклоалкила, 5-14-членной неароматической гетероциклической группы, С_6-14 ароматической углеводородной кольцевой группы и 5-14-членной ароматической гетероциклической группы;

<группа заместителей G> - группа, состоящая из С_1-6алкила, циано, ацила, карбоксила, карбамоила, С_1-6алкоксикарбонила, С_1-6алкиламинокарбонила, сульфонила, сульфамоила, галогена и С_3-8циклоалкила},

или его соль;

2. Соединение по п.1 или его соль, где кольцо В представляет дополнительно необязательно замещенное бензольное кольцо или пиридиновое кольцо; R¹⁰¹, R¹⁰² и R¹⁰³ являются одинаковыми или различными и каждый представляет группу, выбранную из группы, состоящей из водорода, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкиламинокарбонила, С_1-6алкокси, С_1-6алкиламино и С_3-8циклоалкила; R⁵ представляет группу, выбранную из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила и С_1-6алкокси-С_1-6алкила; R⁶ представляет группу, выбранную из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила и С_1-6алкилоксикарбонила, необязательно замещенного ацилоксигруппой; Y¹ представляет простую связь или –(CH₂)_m- [где m представляет целое число 1-3]; Y² представляет простую связь или -СО-; и Ar представляет водород или группу, представленную формулой

[где R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³ и R¹⁴ являются одинаковыми или различными и каждый представляет группу, выбранную из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, гидроксила, С_1-6алкокси, С_1-6алкиламино, С_3-8циклоалкиламино, ациламино, 5-14-членной неароматической гетероциклической группы и С_1-6алкилоксикарбонилокси, и R¹¹ и R¹² или R¹² и R¹³ могут связываться вместе с образованием 5-8-членного гетероциклического кольца, (i) необязательно имеющего 1-4 гетероатома, выбранных из N, S и O, и (ii) необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из группы, состоящей из циано, оксо и С_1-6алкила, ацила, С_1-6алканоила, карбоксила, карбамоила, С_1-6алкоксикарбонила, С_1-6алкиламинокарбонила, гидроксила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкилокси, амино, С_1-6алкиламино, сульфонила и 5-14-членной неароматической гетероциклической группы (причем каждый из предыдущих членов является необязательно замещенным по меньшей мере одной группой, выбранной из группы заместителей F”, приведенной ниже).

<группа заместителей F”> - группа, состоящая из С_1-6алкила, оксо, циано, ацила, карбоксила и С_1-6алкокси].

3. Соединение по п.1 или его соль, где кольцо В является необязательно замещенным бензольным кольцом.

4. Соединение по п.1 или его соль, где Y¹ обозначает –СН₂-.

5. Соединение по п.1 или его соль, где Y² обозначает –СО-.

6. Соединение по п.1 или его соль, где Y¹ обозначает –СН₂- и Y² обозначает –СО-.

7. Соединение по п.1 или его соль, где Y¹ обозначает простую связь, Y² обозначает простую связь и Ar обозначает водород.

8. Соединение по п.1 или его соль, где Ar обозначает группу, представленную формулой

[где R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³ и R¹⁴ имеют определенные выше значения].

9. Соединение по п.8 или его соль, где R¹⁰ и R¹⁴ обозначают водород.

10. Соединение по п.1 или его соль, где Ar обозначает (1) группу, представленную формулой

[где R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³ и R¹⁴ имеют определенные выше значения] или (2) 5-14-членную ароматическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную по меньшей мере одной группой, выбранной из группы заместителей G, приведенной выше.

11. Соединение по п.10 или его соль, где R¹⁰ и R¹⁴ обозначают водород.

12. Соединение по п.1 или его соль, где Ar обозначает группу, представленную формулой

[где R¹¹ и R¹³ имеют определенные выше значения, R¹⁵ представляет (1) водород или (2) группу, выбранную из группы заместителей Н, приведенной ниже, и R¹¹ и R¹⁵ могут связываться вместе с образованием 5-8-членного гетероцикла, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из группы заместителей F, приведенной выше, и необязательно имеющего 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, S и О.

<группа заместителей H> - группа, состоящая из С_1-6алкила, С_2-6алкенила, С_2-6алкинила, ацила, С_1-6алкоксикарбонила, аминокарбонила, С_1-6алкиламинокарбонила, С_3-8циклоалкила, С_1-6аминоалкила, сульфонила, С_3-8циклоалкиламино, 5-14-членной неароматической гетероциклической группы, С_6-14 ароматической углеводородной кольцевой группы и 5-14-членной ароматической гетероциклической группы, причем каждый из предыдущих членов является необязательно замещенным по меньшей мере одной группой, выбранной из Группы Заместителей Н’, приведенной ниже;

<группа заместителей Н’> - группа, состоящая из С_1-6алкила, С_2-6алкенила, С_2-6алкинила, оксо, циано, С_1-6цианоалкила, С_2-7ацила, С_1-6алканоила, бензоила, аралканоила, С_1-6алкоксиалкилкарбонила, С_1-6гидроксиалкилкарбонила, карбоксила, С_1-6карбоксиалкила, С_1-6карбоксиалкилокси, карбамоила, карбамоилалкилокси, С_1-6алкоксикарбонила, С_1-10алкоксикарбонил-С_1-6алкила, С_1-10алкоксикарбонил-С_1-6алкилокси, С_1-6моноалкиламинокарбонила, С_2-6диалкиламинокарбонила, гидроксила, С_1-6алкокси, С_1-10алкоксиалкила, С_1-10аралкилоксиалкила, С_1-6гидроксиалкила, С_3-8циклоалкилокси, амино, С_1-6алкиламино, С_3-8циклоалкиламино, ациламино, уреидо, уреилена, С_1-6алкилсульфониламино, фенилсульфониламино, С_1-6алкилсульфонила, фенилсульфонила, С_1-6моноалкиламиносульфонила, С_2-6диалкиламиносульфонила, сульфамоила, галогена, С_3-8циклоалкила, 5-14-членной неароматической гетероциклической группы, С_6-14 ароматической углеводородной кольцевой группы, 5-14-членной ароматической гетероциклической группы, гетероциклической аминокарбонильной группы, гетероциклической аминосульфонильной группы и изоксазолинила, где 5-14-членная неароматическая гетероциклическая группа, С_6-14 ароматическая углеводородная кольцевая группа, 5-14-членная ароматическая гетероциклическая группа и изоксазолинил могут быть независимо замещены по меньшей мере одной группой, выбранной из группы, состоящей из С_1-6алкила, оксо, циано, ацила, карбоксила, карбамоила, С_1-6алкоксикарбонила, С_1-6алкиламинокарбонила, гидроксила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкилокси, нитро, амино, С_1-6аминоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6диалкиламино, С_3-8циклоалкиламино, ациламино, уреидо, уреилена, алкилсульфониламино, алкилсульфонила, сульфамоила, галогена и С_3-8циклоалкила].

13. Соединение по п.1 или его соль, где Ar обозначает группу, представленную формулой

[где R¹¹ и R¹⁵ имеют определенные выше значения, и R¹⁶ представляет (1) водород или (2) группу, выбранную из группы заместителей Н, приведенной выше, и R¹¹ и R¹⁵ или R¹⁵ и R¹⁶ могут связываться вместе с образованием 5-6-членного гетероцикла, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из группы заместителей F, приведенной выше, а также необязательно имеющего 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, S и О].

14. Соединение по п.1 или его соль, где Ar обозначает группу, представленную формулой

[где R¹¹ и R¹⁵ имеют определенные выше значения, и R¹⁷ и R¹⁸ являются одинаковыми или различными и каждый представляет (1) водород или (2) группу, выбранную из группы заместителей I, приведенной ниже, и R¹¹ и R¹⁵, R¹⁵ и R¹⁷, R¹⁵ и R¹⁸ или R¹⁷ и R¹⁸ могут связываться вместе с образованием 5-8-членного гетероцикла, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из группы заместителей F, приведенной выше, а также необязательно имеющего 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, S и О].

<группа заместителей I> - группа, состоящая из С_1-6алкила, С_2-6алкенила, С_2-6алкинила, ацила, карбамоила, С_1-6алкоксикарбонила, С_1-6алкиламинокарбонила, С_1-6аминоалкила, сульфонила, сульфамоила, С_3-8циклоалкила, 5-14-членной неароматической гетероциклической группы, С_6-14 ароматической углеводородной кольцевой группы и 5-14-членной ароматической гетероциклической группы, причем каждый из предыдущих членов является необязательно замещенным по меньшей мере одной группой, выбранной из группы заместителей I’, приведенной ниже;

<группа заместителей I’> - группа, состоящая из С_1-6алкила, С_2-6алкенила, С_2-6алкинила, оксо, циано, С_1-6цианоалкила, С_2-7ацила, С_1-6алканоила, бензоила, аралканоила, С_1-6алкоксиалкилкарбонила, С_1-6-гидроксиалкилкарбонила, карбоксила, С_1-6карбоксиалкила, С_1-6карбоксиалкилокси, карбамоила, карбамоилалкилокси, С_1-6алкоксикарбонила, С_1-10алкоксикарбонил-С_1-6алкила, С_1-10алкоксикарбонил-С_1-6алкилокси, С_1-6моноалкиламинокарбонила, С_2-6диалкиламинокарбонила, гидроксила, С_1-6алкокси, С_1-10алкоксиалкила, С_1-10аралкилоксиалкила, С_1-6гидроксиалкила, С_3-8циклоалкилокси, амино, С_1-6алкиламино, С_3-8циклоалкиламино, ациламино, уреидо, уреилена, С_1-6алкилсульфониламино, фенилсульфониламино, С_1-6алкилсульфонила, фенилсульфонила, С_1-6моноалкиламиносульфонила, С_2-6диалкиламиносульфонила, сульфамоила, галогена, С_3-8циклоалкила, 5-14-членной неароматической гетероциклической группы, С_6-14 ароматической углеводородной кольцевой группы, 5-14-членной ароматической гетероциклической группы, гетероциклической аминокарбонильной группы, гетероциклической аминосульфонильной группы и изоксазолинила, где 5-14-членная неароматическая гетероциклическая группа, С_6-14 ароматическая углеводородная кольцевая группа, 5-14-членная ароматическая гетероциклическая группа и изоксазолинил могут быть независимо замещены по меньшей мере одной группой, выбранной из группы, состоящей из С_1-6алкила, оксо, циано, ацила, карбоксила, карбамоила, С_1-6алкоксикарбонила, С_1-6алкиламинокарбонила, гидроксила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкилокси, нитро, амино, С_1-6аминоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6диалкиламино, С_3-8циклоалкиламино, ациламино, уреидо, уреилена, алкилсульфониламино, алкилсульфонила, сульфамоила, галогена и С_3-8циклоалкила].

15. Соединение по п.1 или его соль, где данное соединение представлено формулой

[где определения символов являются такими, как приведено выше].

16. Соединение по п.1 или его соль, где данное соединение представлено формулой

[где R¹⁰⁴ и R¹⁰⁵ являются одинаковыми или различными и каждый представляет водород, С_1-6алкокси, С_1-6алкил или галоген, а R¹⁰¹, R¹⁰², R⁵, R⁶, Y¹, Y² и Ar имеют определенные выше значения].

17. Соединение по п.1 или его соль, где данное соединение представлено формулой

[где U представляет N или CH, V представляет N или CR¹⁰¹, W представляет N или CR¹⁰², Z представляет N или CR¹⁰⁵, один или два из U, V, W и Z обозначают N, а R¹⁰¹, R¹⁰², R¹⁰⁵, R⁵, R⁶, Y¹, Y² и Ar имеют определенные выше значения].

18. Соединение по п.16 или 17 или его соль, где Y¹ обозначает –СН₂-.

19. Соединение по п.16 или 17 или его соль, где Y² обозначает –СО-.

20. Соединение по п.17 или его соль, где U обозначает N и V обозначает CR¹⁰¹ [где R¹⁰¹ имеет указанные выше значения].

21. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 или его соль.

22. Композиция по п.21, где данная композиция является антагонистом рецептора тромбина.

23. Композиция по п.21, где данная композиция является антагонистом рецептора PAR1 тромбина.

24. Композиция по п.21, где данная композиция является ингибитором агрегации тромбоцитов.

25. Композиция по п.21, где данная композиция является ингибитором пролиферации клеток гладких мышц.

26. Композиция по п.21, где данная композиция является ингибитором пролиферации эндотелиальных клеток, фибробластов, нефроцитов, клеток остеосаркомы, мышечных клеток, раковых клеток и/или глиальных клеток.

27. Композиция по п.21, где данная композиция является терапевтическим или профилактическим агентом от тромбоза, сосудистого рестеноза, тромбоза глубоких вен, легочной эмболии, церебрального инфаркта, заболевания сердца, диссеминированного внутрисосудистого свертывания, гипертензии, воспалительного заболевания, ревматизма, астмы, гломерулонефрита, остеопороза, неврологического заболевания и/или злокачественной опухоли.

28. Применение соединения по п.1 или его соли для изготовления антагониста рецептора тромбина.

29. Применение по п.28, где антагонистом рецептора тромбина является антагонист рецептора PAR1.

30. Применение соединения по п.1 или его соли для изготовления ингибитора агрегации тромбоцитов.

31. Способ лечения опосредованного рецептором тромбина заболевания у пациента, страдающего от указанного заболевания, включающий введение данному пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его соли.

32. Способ лечения пролиферативного заболевания эндотелиальных клеток, фибробластов, нефроцитов, клеток остеосаркомы, мышечных клеток, раковых клеток и/или глиальных клеток у пациента, страдающего от указанного заболевания, включающий введение данному пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его соли.