NO327849B1

NO327849B1 - 2-iminopyrrolidin-derivater, deres anvendelse samt farmakologisk preparat

Info

Publication number: NO327849B1
Application number: NO20034632A
Authority: NO
Inventors: Fumihiro Ozaki; Hiroshi Tanaka; Kazuo Okano; Kenichi Chiba; Toshiyuki Matsuoka; Hiroko Kobayashi; Akiharu Kajiwara; Makoto Kotake; Mitsuaki Miyamoto; Atsushi Kamada; Yoshimitsu Naoe; Nobuaki Sato; Shuichi Suzuki; Tetsuya Kawahara; Ieharu Hishinuma; Syuhei Miyazawa; Richard Clark; Masanobu Shinoda; Itaru Tsukada; Fumiyoshi Matsuura
Original assignee: Jpoohashi Yoshiaki
Priority date: 2001-04-19
Filing date: 2003-10-16
Publication date: 2009-10-05
Also published as: HUP0400467A3; US7476688B2; US7244730B2; EP1391451A4; WO2002088094A1; ES2462995T3; RU2270192C2; WO2002085855A1; DE60231608D1; US7304083B2; EP1614680B1; EP1386912B1; PL368109A1; JP4445201B2; US20050004197A1; HUP0400467A2; CN1321996C; EP1391456B1; CZ303865B6; EP1614680A3

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører nye 2-iminopyrrolidinderivater og salter derav, deres anvendelse og farmasøytiske preparater som inneholder de samme.

En nyere tilnærming til trombose har involvert inhibering av trombin-enzymaktivitet, og forbindelser anvendt for dette formål har inkludert heparin, heparin med lav molekylvekt, hirudin, argatroban, hirulog og liknende. Alle slike forbindelser inhiberer enzymaktiviteten til trombin, og arbeider ved å inhibere fibrin-blodkoageldannelse uten å spesifikt inhibere effekten av trombin på celler. Blødningstendens er derfor en vanlig bivirkning som man støter på. Trombinets rolle i trombose er ikke begrenset til dets blodkoaguleringsaktivitet, da det også menes å delta i plateaggregering på steder med vaskulær skade som skjer som et resultat av aktivering av plate-trombinreseptor.

En annen tilnærming i forbindelse med trombose har vært bruk av intravenøse injeksjonsmidler som Abciximab, Eptifibatid og Tirofiban, som GPIIb/IIIa resep-torantagonister. Disse forbindelser, idet de utviser kraftig anti-trombotiske effekter ved å undertrykke plateaggregering indusert ved forskjellig stimulering som trombin, ADP, kollagen, PAF eller liknende, produserer også en blødningstendens som en bivirkning tilsvarende trombinenzymaktivitets-inhibitorer. På grunn av dette har ingen slike forbindelser til nå blitt markedsført, skjønt deres utvikling som orale midler fortsetter å gjøre fremgang.

Restenose er en vaskulær hypertrofisk respons på vaskulær veggskade indusert ved invasiv behandling som koronar angioplasti, og dette fenomen kan utløses ved den direkte eller indirekte effekt av trombin på celler. Plater adherer til skadede blodkar, som fører til frigivelse av vekstfaktorer og som utløser proliferasjon av glatte muskelceller. Glatte muskelceller kan også rammes indirekte ved virkningen av trombin på endotelceller. Plateadhesjon forekommer også og pro-koagulerende aktivitet øker på steder med vaskulær skade. Glatte muskelceller kan videre gjennomgå direkte stimulering som skyldes den høye lokale trombinkonsentrasjon som produseres på slike steder. Mens nylige studier ved anvendelse av den kraftige trombininhibitor hirudin har forslått at trombin induserer celleproliferasjon under restenoseprosessen, er det ennå ikke blitt bestemt om trombineffekten er direkte eller indirekte (Sarembock et al., Circulation 1992, 84:232-243). Til tross for implikasjonen av de cellulære effekter av trombin ved en rekke patologiske symptomer, er ingen terapeutisk aktiv substans kjent som spesifikt blokkerer slike effekter.

Trombinreseptoren (PARI) har nylig blitt klonet (Vu et al., Cell, 1991, 64:1057-1068), som åpner en viktig dør med hensyn til utvikling av substanser som targeterer cellulære trombinreseptorer. Detaljert undersøkelse av aminosyresekvensen til denne trombinreseptor har vist et trombin-bindingssete og hydrolysesete lokalisert i 100 rest-aminoterminal-domenet av reseptoren. Senere forskning av aminosyremutasjon i reseptoren har etablert at begrenset hydrolyse av denne del av trombinreseptoren ved trombin er nødvendig for reseptoraktivering (Vu et al, Nature, 1991, 353:674-677). Et syntetisk peptid svarende til den aminosyresekvens som nylig er dannet ved hydrolyse av trombinreseptoren (det syntetiske peptid er kjent som "thrombin receptor activating peptide", eller TRAP) kan aktivere reseptorer som ikke er blitt hydrolysert ved trombin. Det er foreslått at ved spalting av reseptoren, vil den nye aminosyresekvens dannet i aminoterminalen (kjent som "the tethered ligand peptide") fungerer som liganden og interagerer med det distale bindingssete. Ytterligere studier av TRAP har bekreftet homologi av trombinreseptoren tilstede i plater, endotelcelle, fibroblast og glatt muskelcelle (Hung et al., J. Cell. Biol. 1992, 116:827-832, Ngaiza, Jaffe, Biochem. Biophys. Res. Commun. 1991, 179:1656-1661).

Forskning på strukturaktivitetssammenhengen for TRAP foreslår at pentapeptidet Phe-Leu-Leu-Arg-Asn er en svak antagonist for plate-trombinreseptorer aktivert ved enten trombin eller TRAP (Vassallo. et al., J.Biol.Chem.,1992,267:6081-6085(1992)). Forskjellige tilnærminger til reseptorantagonisme er også blitt undersøkt av andre. En av disse tilnærminger har vært et forsøk på å fremstille antistoffer for trombin-bindingsdomenet av trombinreseptoren. Slike antistoffer vil spesifikt og effektivt undertrykke aktivering av plater ved trombin, og virke som trombinreseptorantagonister (Hung et al., J. Clin. Invest. 1992, 89:1350-1353). En annen tilnærming har vært utvikling av peptidderivater fra TRAP (Steven M.S., J. Med. Chem. 1996, 39:4879-4887; William J.H., Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998, 8:1649-1654; David F.M., Bioorg. Med. Chem. Lett. 1999, 9:255-260). Enda en ytterligere tilnærming har vært utvikling av forbindelser med lav molekylvekt funnet ved høyt-gjennomløp screening ved anvendelse av forskjellige analysesystemer som reseptorbinding (Andrew W.S. et al., Bioorg. Med Chem. Lett. 1999, 9:2073-2078; Scherig Plough W099/26943; Halord S. et al., ACS meeting in April 2001).

Forbindelser med antagonistisk virkning på trombinreseptorer er forventet til å utvise utmerkede effekter for terapi eller forebygging av sykdommer assosiert med trombin, og gir derfor løfte om effektiv terapi eller forebygging av for eksempel trombose, vaskulær restenose, dyp venøs trombose, pulmonal embolisme, cerebralt infarkt, hjertesykdom, disseminert intravaskulær koagulasjon, hypertensjon, inflammatoriske sykdommer, revmatisme, astma, glomerulonefritt, osteoporose, nevrologiske lidelser, maligne tumorer og liknende. Det har vært et brennende ønske om å tilveiebringe trombinreseptorantagonister som er tilfredsstillende i forbindelse med en rekke aspekter som inkluderer farmakologisk aktivitet, trombinreseptor-spesifisitet, sikkerhet, dosering og oral effektivitet.

De konvensjonelle trombinreseptorantagonister har imidlertid vært upassende når det gjelder reseptorspesifisitet og oral effektivitet.

Det er derfor et formål for den foreliggende oppfinnelse å søke etter og finne forbindelser med utmerket trombinreseptor-inhiberende aktivitet og som derfor er anvendbare som trombinreseptorantagonister.

Som et resultat av omfattende forskning som gjennomført under de forhold som er beskrevet over, har de foreliggende oppfinnere fullført denne oppfinnelse ved på vellykket måte å syntetisere nye 2-iminopyrrolidinderivater representert ved den etterfølgende generelle formel (I), og ved også å uventet finne at disse forbindelser eller deres salter har utmerket trobinreseptor-inhiberende aktivitet og er anvendbare som trombinreseptorantagonister.

Foreliggende oppfinnelse vedrører således:

En forbindelse som er kjennetegnet ved at den er representert ved formelen:

[hvori R<101> representerer Ci_6-alkoksy eller Ci.6-alkylaminokarbonyl; R<102> representerer Ci.6-alkoksy;

R<104> representerer hydrogen eller halogen;

R10<5> representerer hydrogen;

R<5> representerer hydrogen;

R<6> representerer hydrogen;

Y<1> representerer -CH2-;

Y representerer -CO-; og

Ar representerer en gruppe representert ved formelen:

(hvori R<10> representerer hydrogen;

R<11> representerer Ci.6-alkyl;

R 19 representerer hydroksyl, Ci.6-alkoksy eller Ci.6-alkylaminokarbonyloksy;

R<13> representerer Ci.6-alkylamino, di(Ci.6-alkyl)amino, Ci.6-alkoksy eller en 5- til 14- leddet ikke-aromatisk heterocyklisk gruppe, hvori hvert av de foregående elementer eventuelt er substituert med minst en gruppe valgt fra hydroksyl, cyano, Ci_6-alkoksy, C2-7-acyl, Ci.6-alkoksyalkylkarbonyl, Ci.6-alkylamino, okso, Ci_6-karboksyalkyl og hydroksymetylkarbonyl, hvori den 5- til 14- leddede ikke-aromatiske heterocykliske gruppe er pyrrolidyl, pyrrolyl, piperidyl, piperazyl, imidazolyl, pyrazolidyl, imidazolidyl, morfolyl, telrahydrofuryl, tetrahydropyranyl, aziridinyl, oksiranyl, oksatiolanyl, pyridonyl, ftalimidyl eller succinimidyl; og R<14> representerer hydrogen)];

eller et salt derav.

Oppfinnelsen vedrører også et farmasøytisk preparat omfattende forbindelsen ifølge oppfinnelsen eller et salt derav.

I en utførelsesform er preparatet en trombinreseptorantagonist.

I en annen utførelsesform er preparatet en trombinreseptor PARI antagonist.

I en annen utførelsesform er preparatet en plateaggregeringsinhibitor.

I en annen utførelsesform er preparatet en proliferasjonsinhibitor for glatte muskelceller.

I en ytterligere utførelsesform er preparatet en proliferasjonsinhibitor for endotelceller, fibroblaster, nefrocytter, osteosarkomceller, muskelceller, cancerceller og/eller gliaceller.

I en ytterligere utførelsesform er preparatet et terapeutisk eller forebyggende middel for trombose, vaskulær restenose, dyp venøs trombose, pulmonal embolisme, cerebralt infarkt, hjertesykdom, disseminert intravaskulær koagulasjon, hypertensjon, inflammatorisk sykdom, revmatisme, astma, glomerulonefritt, osteoporose, nevrologisk sykdom og/eller malign tumor.

Oppfinnelsen vedrører også anvendelse av en forbindelse ifølge oppfinnelsen eller et salt derav for fremstilling av en trombinreseptorantagonist.

I en utførelsesform vedrører oppfinnelsen en anvendelse som angitt ovenfor hvor trombinreseptorantagonisten er en PARI reseptorantagonist.

Oppfinnelsen vedrører også anvendelse av en forbindelse ifølge oppfinnelsen eller et salt derav for fremstilling av en plateaggregeringsinhibitor.

For å behandle en trombinreseptor-mediert sykdom i en pasient som lider av sykdommen kan en terapeutisk effektiv mengde av en forbindelse ifølge oppfinnelsen eller et salt derav administreres til pasienten.

For å behandle en proliferativ sykdom av endotelceller, fibroblaster, nefrocytter, osteosarkomceller, muskelceller, cancerceller og/eller gliaceller, i en pasient som lider av sykdommen kan en terapeutisk effektiv mengde av en forbindelse ifølge oppfinnelsen eller et salt derav administreres til pasienten.

En rekke av de strukturformler som er angitt for forbindelsene ifølge oppfinnelsen gjennom den foreliggende beskrivelse vil kun representere en spesifikk isomer for enkelthets skyld, men oppfinnelsen er ikke begrenset til slike spesifikke isomerer og omfatter alle isomerer og isomerblandinger, inkluderende geometriske isomerer, asymmetrisk karbon-avledete optiske isomerer, stereoisomerer og tautomerer som er innbefattet i strukturene til forbindelsene, og en hvilken som helst isomer eller blanding derav kan anvendes. Forbindelsene ifølge oppfinnelsen inkluderer derfor dem med asymmetriske karboner i deres molykyler og eksisterer som optisk aktive former eller racemiske former, og alle slike forbindelser er omfattet av oppfinnelsen uten begrensninger. Der er heller ingen begrensninger på eventuell krystallinsk polymorfisme av forbindelsene, og hvilke som helst krystallformer kan anvendes alene eller i blandinger. Forbindelsene ifølge oppfinnelsen og deres salter kan også være i form av anhydrider eller solvater som hydrater, og alle slike former er inkludert innenfor rammen til kravene i den foreliggende beskrivelse.

Symboler og uttrykk som anvendes gjennom den foreliggende beskrivelse skal nå defineres, med en mere detaljert beskrivelse av oppfinnelsen.

Betegnelsen "og/eller" som anvendt i den foreliggende beskrivelse har betydningen av både "og" og "eller".

Betegnelsen "halogen" som anvendt i den foreliggende beskrivelse refererer til et atom som fluor, klor, brom eller jod, og foretrukket fluor, klor eller brom.

Betegnelsen "Ci^ alkyl" som anvendt i den foreliggende beskrivelse refererer til en alkylgruppe med 1 til 6 karboner, og som eksempler på slike grupper kan det foretrukket nevnes rettkjedete eller forgrenete alkylgrupper som metyl, etyl, n-propyl, iso-propyl, n-butyl, iso-butyl, sek-butyl, tert- butyl, n-pentyl, 1,1-dimetylpropyl, 1,2-dimetylpropyl, 2,2-dimetylpropyl, 1-etylpropyl, 2-etylpropyl, n-heksyl, l-metyl-2-etylpropyl, l-etyl-2-metylpropyl, 1,1,2-trimetylpropyl, 1-propylpropyl, 1-metylbutyl, 2-metylbutyl, 1,1-dimetylbutyl, 1,2-dimetylbutyl, 2,2-dimetylbutyl, 1,3-dimetylbutyl, 2,3-dimetylbutyl, 2-etylbutyl, 2-metylpentyl og 3-metylpentyl, og mer foretrukket metyl, etyl, n-propyl, iso-propyl, n-butyl, iso-butyl, sek-butyl, tert- butyl og n-pentyl.

Betegnelsen "Ci_6 alkoksy" som anvendt i den foreliggende beskrivelse refererer til en alkoksygruppe med 1 til 6 karboner, og som foretrukne eksempler kan man nevne metoksy, etoksy, n-propoksy, iso-propoksy, sek-propoksy, n-butoksy, iso-butoksy, sek-butoksy, terf-butoksy, n-pentyloksy, iso-pentyloksy, sek-pentyloksy, n-heksyloksy, iso-heksyloksy, 1,1-dimetylpropyloksy, 1,2-dimetylpropoksy, 2,2-dimetylpropyloksy, 2-etylpropoksy, l-metyl-2-etylpropoksy, l-etyl-2-metylpropoksy, 1,1,2-trimetylpropoksy, 1,2,2-trimetylpropoksy, 1,1-dimetylbutoksy, 1,2-dimetylbutoksy, 2,2-dimetylbutoksy, 2,3-dimetylbutoksy, 1,3-dimetylbutoksy, 2-etylbutoksy, 1,3-dimetylbutoksy, 2-metylpentoksy, 3-metylpentoksy og heksyloksy.

Betegnelsen "acyl" som anvendt i den foreliggende beskrivelse refererer til en atomgruppe avledet ved fjerning av OH gruppen fra en karboksylgruppe i en karboksylsyre. En C2.7 acylgruppe kan anvendes i forbindelsene ifølge oppfinnelsen (en atomgruppe avledet ved å fjerne OH gruppen fra en karboksylgruppe i en C2. j karboksylsyre (mer foretrukket fettsyre)), hvor foretrukne eksempler inkluderer acetyl, propionyl, butyryl og benzoyl.

Betegnelsen "heteroatom" som anvendt i den foreliggende beskrivelse refererer spesifikt til oksygen, svovel, nitrogen, fosfor, arsenikk, antimon, silisium, germanium, tinn, bly, bor, kvikksølv og liknende, og foretrukket oksygen, svovel og nitrogen.

Gjennom den foreliggende beskrivelse betegner forstavelsen "n-" en normaltype eller primær substituent, "sek-" betegner en sekundær substituent, "t-" betegner en tertiær substituent og "i-" betegner en iso-type substituent.

Betegnelsen "salt" som anvendt i den foreliggende beskrivelse er ikke spesielt begrenset så lenge saltet er dannet med en forbindelse ifølge oppfinnelsen og er farmakologisk aksepterbart, men man kan foretrukket nevne salter av hydrogenhalogenid-syre (for eksempel hydrofluorid, hydroklorid, hydrobromid og hydrojodid), salter av uorganisk syre (for eksempel sulfat, nitrat, perklorat, fosfat, karbonat og bikarbonat), organisk karboksylat (for eksempel acetat, trifluoracetat, oksalat, maleat, tartrat, fumarat og citrat), organosulfonat (for eksempel metansulfonat, trifluormetansulfonat, etansulfonat, benzensulfonat, toluensulfonat og kamfersulfonat), og aminosyresalter (for eksempel aspartat og glutamat), kvaternære aminsalter, alkalimetallsalter (for eksempel natriumsalter og kaliumsalter) eller jordalkalimetallsalter (for eksempel, magnesiumsalter og kalsiumsalter), og mere foretrukket som "farmakologisk aksep-terbare salter" er hydroklorid, oksalat, trifluoracetat og liknende.

De etterfølgende forbindelser representerer spesifikke utførelsesformer av forbindelsene ifølge oppfinnelsen: 1 -(3-tert-butyl-4-metoksy-5-morfolino-fenyl)-2-(5,6-dietoksy-7-fluor-1 -imino-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-etanonhydrobromid, 1 - {3-tert-butyl-5-[4-(2-hydroksy-acetyl)piperazin-1 -yl]-4-metoksy-fenyl}-2-(5,6-dietoksy-7-fluor-1 -imino-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-etanonhydrobromid,

etyl-4- {3-tert-butyl-5-[2-(5,6-dietoksy-7-fluor- 1-imino-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-acetyl] -2-metoksy-feny 1} piperazin-1 -yl)-acetatdihydroklorid, 1 -(3-tert-butyl-4-metoksy-5-piperazin-1 -yl-fenyl)-2-(5,6-dietoksy-7-fluor-1 -imino-1,3 -dihydro-isoindol-2-yl)-etanondihydroklorid,

(4- {3-tert-butyl-5-[2-(5,6-dietoksy-7-fluor-1 -imino-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-acetyl]-2-metoksy-fenyl}-piperazin-l-yl)-eddiksyredihydroklorid.

I det etterfølgende skal det videre nevnes spesifikke eksempler på forbindelser ifølge oppfinnelsen og deres salter sammen med referanseforbindelser og deres salter.

2-[2-(3,5-di-terr-butyl-4-hydroksyfenyl)-2-oksoetyl]-6-etoksy-3-imino-2,3-dihydro-lH-isoindol-5-karboksylsyremetylamid-trifluoracetat; 2-[2-(3,5-di-efrr-butyl-4-hydroksyfenyl)-2-oksoe1yl]-6-dimetylamino-3-imino-2,3-dihydro-lH-isoindol-5-karboksylsyremetylamid-hydrobromid; l-(3,5-di-/er^-butyl-4-hydroksyfenyl)-2-(7-fluor-1 -imino-5,6-dimetoksy-1,3 -dihydroisoindol-2-yl)etanon-hydrobromid; 1 -(8-/er/- butyl-4-metyl-3,4-dihydro-2H-benzo[l,4]oksazin-6-yl)-2-(5,6-dietoksy-7-fluor-l-imino-1,3-dihydroisoindol-2-yl)etanon-hydrobromid; 2-[2-(3-ter?-butyl-4,5-dimetoksyfenyl)-2-oksoetyl]-6-etoksy-3-imino-2,3-dihydro-lH-isoindol-5-karboksylsyremetylamid-hydrobromid; l-(3,5-di-/err-butyl-4-hydroksyfenyl)-2-(5-etoksy-7-fluor-1 -imino-6-metoksy-1,3-dihydroisoindol-2-yl)etanon-hydrobromid; 2-[2-(3-/e/-/-butyl-4-hydroksy-5-isopropoksyfenyl)-2-oksoetyl]-6-etoksy-3-imino-2,3-dihydro-lH-isoindol-5-karboksylsyremetylamid-hydrobromid; 6-[2-(8-ter/-butyl-4-metyl-3,4-dihydro-2H-benzo[l,4]oksazin-6-yl)-2-oksoetyl]-3-etoksy-7-imino-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-2-karboksylsyremetylamid-hydroklorid; 2-[2-(7-

te^buty 1-3-mety 1-3 H-benzimidazo lH-isoindol-5-karboksylsyremetylamid-hydrobromid; 2-[2-(3-?ert-butyl-5-dimetylamino-4-hydroksyfenyl)-2-oksoetyl]-6-etoksy-3-imino-2,3-dihydro-lH-isoindol-5-karboksylsyremetylamid-hydrobromid; 5-{2-/er^-butyl-4-[2-(2-cyklopropyl-7-imino-5J-dmydro-pyrTolo[3,4-b]pyridin-6-yl)ace1yl]-6-(pyrTolidm-l-yl)fenoksy}-pentansyre-trifluoracetat; 5-{2-terr-butyl-4-[2-(7-fluor-1 -imino-5,6-dimetoksy-1,3-dihydroisoindol-2-yl)acetyl]-6-(pyrrolidin-1 -yl)fenoksy}-pentansyre-trifluoracetat; 2-[2-(3-/e^butyl-5-dimetylammo-4-metoksyfenyl)-2-oksoetyl]-6-etoksy-3-imino-2,3-dihydro-lH-isoindol-5-karboksylsyremetylamid-hydrobromid; 2-(l-{3-terf-butyl-5-[2-(7-fluor-1 -imino-5,6-dimetoksy-1,3-dihydroisoindol-2-yl)acetyl]-2-metoksyfenyl} - pyrrolidin-3-yloksy)smørsyre-trifluoracetat; 2-(l-{3-ter/-butyl-5-[2-(7-fluor-l-imino-5,6-dimetoksy-1,3-dihydroisoindol-2-yl)acetyl]-2-metoksyfenyl} -pyrrolidin-3-yloksy)smørsyre-trifluoracetat; l-(3-fe^butyl-5-dimetylamino-4-metoksyfenyl)-2-(7-fluor-l-imino-5,6-dimetoksy-l,3-dihydroisoindol-2-yl)etanon-hydrobromid; 2-[2-(3-før^butyl-5-dime1ylamino-4-metoksyfenyl)-2-oksoetyl]-6-dime1ylamino-3-im dihydro-lH-isoindol-5-karboksylsyremetylamid-hydrobrornid; 6-[2-(3-?er/-butyl-5-dime1ylamino-4-metoksyfenyl)-2-oksoe1yl]-3-etoksy-7-immo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-2-karboksylsyremetylamid-hydroklorid; 2-[2-(3-/er?-butyl-5-etoksy-4-metoksyfenyl)-2-oksoe1yl]-6-dimetylamino-3-imino-2,3-dihydro-lH-isoindol-5-karboksylsyremetylamidhydrobromid; 2-[2-(3-/er/-butyl-5-etoksy-4-metoksyfenyl)-2-oksoetyl]-6-etoksy-3-imino-2,3-dihydro-lH-isoindol-5-karboksylsyremety lamidhy drobromid; 1 -(3 -terf-butyl-5 -etoksy-4-metoksy fenyl)-2-(5,6-dietoksy-7-fluor-l-imino-l,3-dm<y>clroisoindol-2-yl)etanon-hydrobromid; 6-[2-(3-te/*/- butyl-5-etoksy-4-metoksyfenyl)-2-oksoetyl]-3-etoksy-7-imino-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-b]pyridm-2-karboksylsyremetylamid-trifluoracetat; {3-fer/-butyl-5-[2-(7-fluor-l-imino-5,6-dimetoksy-l,3-dihydroisoindol-2-yl)acetyl]-2-metoksy-fenoksy}-acetonitril-hydrobromid; 4-{3-efr/-butyl-5-[2-(7-fluor-l-imino-5,6-dimetoksy-l,3-dihydroisomdol-2-yl)acetyl]-2-metoksy-fenoksy}-butyroni1ril-hydrobromid; 2-[2-(3-te^butyl-5-cyanometoksy-4-metoksyfenyl)-2^ dihydro-1 H-isoindol-5-karboksylsyremetylamid-hydrobromid; 2- {2-[3-férf-butyl-5-(3-cyanopropoksy)-4-metoksyfenyl]-2-oksoeytl}-6-dimety^ lH-isoindol-5-karboksylsyremetylamid-hydrobromid; 2-[2-(8-fer/-butyl-4-cyano-mety 1-3,4-dihydro-2H-benzo [ 1,4]oksazin-6-yl)-2-oksoetyl] -6-etoksy-3 -imino-2,3 - dihydro-lH-isoindol-5-karboksylsyremetylamid-trifluoracetat; 6-[2-(8-ter/-butyl-4-cyanomety 1-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oksazin-6-y l)-2-oksoetyl] -3 -etoksy-7-imino-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-2-karboksylsyremetylamid-trifluoracetat; {8-/er/-butyl-6-[2-(7-fluor-1 -imino-5,6-dimetoksy-1,3-dihydroisoindol-2-yl)acetyl]-2,3-dihydrobenzo[l,4]oksazin-4-yl}-acetonitril-trifluoracetat; {8-tert-butyl-6-[2-(5,6-dietoksy-7-fluor-1 -imino-1,3 -dihydroisoindol-2-y l)acety 1] -2,3 -dihydro-benzo [1,4]-oksazin-4-yl}-acetonitril-trifluoracetat; {8-/er/-butyl-6-[2-(2-cyklopropyl-7-imino-5,7-dihydro-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)acetyl]-2,3-dihydrobenzo[l,4]oksazin-4-yl}-acetonitril-trifluoracetat; 2-[2-(8-ter/-butyl-4-cyanometyl-3,4-dihydro-2H-benzo [ 1,4]-oksazin-6-yl)-2-oksoety 1] -6-dimetylamino-3 -imino-2,3 -dihydro-1 H-isoindol-5-karboksylsyremetylamid-trifluoracetat; 2-[2-(3-^r?-butyl-5-cyanometoksy-4-metoksyfenyl)-2-oksoetyl]-6-etoksy-3-imino-2,3-dihydro-lH-isoindol-5-karboksylsyremetylamid-hydrobromid; 2-{2-[3-fcr/-butyl-5-(3-cyanopropoksy)-4-metoksyfeny 1] -2-oksoetyl} -6-etoksy-3 -imino-2,3 -dihydro-1 H-isoindol-5-karboksy lsyremetylamid-hydrobromid; l-(3-fe/"/-butyl-5-etoksy-4-metoksyfenyl)-2-(7-fluor-l-imino-5,6-dimetoksy-l,3-dihydroisoindol-2-yl)etanon-hydrobromid; 2-[2-(3-ter^-butyl-4-metoksy-5-morfolino-fenyl)-2-oksoetyl]-6-etoksy-3-imino-2,3-dihydro-lH-isoindol-5-karboksylsyremetylamid-hydrobromid; l-(3-/er?-butyl-4-metoksy-5-morfolinofenyl)-2-(7-fluor-l-imino-5,6-dimetoksy-l,3-dihydroisoindol-2-yl)etanon-hydrobromid; l-(3-/e/"f-butyl-4-metoksy-5-morfolino-fenyl)-2-(2-cyklopropyl-7-imino-5,7-dihydro-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)etanon-hydrobromid; {3-ter/-butyl-5-[2-(5,6-dietoksy-7-fluor-l -imino-1,3-dihydroisoindol-2-yl)acetyl]-2-metoksyfenoksy} - acetonitril-hydrobromid; 4-{3-ter/-butyl-5-[2-(5,6-dietoksy-7-fluor-1 -imino-1,3-dihydroisoindol-2-yl)acetyl]-2-metoksy-fenoksy}-butyronitril-hydrobromid; 4-{3-?erf-butyl-5-[2-(2-cyklopropyl-7-imino-5,7-dihydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)acetyl]-2-metoksyfenoksy}butyronitril-hydrobromid; l-(3-/err-butyl-5-dimetylamino-4-metoksyfenyl)-2-(5,6-dietoksy-7-fluor-1 -imino-1,3-dihydroisoindol-2-yl)etanon-hydrobromid; 1 -(3-/e^butyl-4-metoksy-5-morfolino-fenyl)-2-(5,6-dietoksy-7-fluor-1 - imino-l,3-dihydroisoindol-2-yl)etanon-hydrobromid; 6-[2-(3-terf-butyl-4-metoksy-5-morfolinofenyl)-2-oksoetyl]-3-etoksy-7-immo-^^ 2- karboksylsyremetylamid-hydrobromid; 2-/er/-butyl-4- [2-(5-etoksy-1 -imino-6-metylkarbamoyl-1,3-dihydroisoindol-2-yl)acetyl]fenylmetansulfonat-hydrobromid; 2-ter^butyl-4-[2-(5-dimetylamino-l-imino-6-metylkarbamoyl-l,3 -dihydro isoindol-2-yl)acetyl]-fenyl-metansulfonat-hydrobromid; 2-te/^butyl-4-[2-(3-etoksy-7-imino-2-mety lkarbamoyl-5,7-dihydro-pyrrolo [3,4-b]pyridin-6-y l)acety 1] -fenyl-metansulfonat-hydrobromid; 2-[2-(3-?e^butyl-4-cyanometoksy-5-dirnetylarnino-feriyl)-2-oksoetyl]-6-dimetylamino-3-imino-2,3-dihydro-lH-isoindol-5-karbota^ bromid; 2-[2-(3-/erNbutyl-4-metoksy-5-(pyrrolidin-l-yl)fenyl)-2-oksoetyl]-6-etoksy-3- imino-2,3-dihydro-lH-isoindol-5-karboksylsyremetylamid-hydrobromid; \- Q- tert-butyl-4-metoksy-5 -(pyrrolidin-1 -yl)feny l)-2-(5,6-dietoksy-7-fiuor-1 -imino-1,3-dihydroisoindol-2-yl)etanon-hydrobromid; 2-[2-(3-ferr-butyl-4-metoksy-5-(pyrrolidin-l-yl)fenyl)-2-oksoetyl]-6-dimetylamino-3-imino-2,3-dihydro-lH-isoindol-5-karboksylsyre- metylamid-hydrobromid; 1 -(3 -ter/-butyl-4-metoksy-5-(pyrrolidin-1 - yl)fenyl)-2-(2-cyklopropyl-7-imino-5,7-dmy<lropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)etanon-hydrobromid; 1 -(3 -rerr-butyl-4-metoksy-5-(pyrrolidin-1 -y l)feny l)-2-(7-fluor-1 -imino-5,6-dimetoksy-1,3-dihydroisoindol-2-yl)etanon-hydrobromid; 2-[2-(3-tér/-buty 1-5-isopropoksy-4-metoksyfenyl)-2-oksoetyl]-6-etoksy-3-imino-2,3-dihydro-lH-isoindol-5-karboksylsyremetylamid-hydrobromid; l-(3-ter/-butyl-5-isopropoksy-4-metoksyfenyl)-2-(5,6-dietoksy-7-fluor-l -imino-1,3-dihydroisoindol-2-yl)etanon-hydrobromid;

1 -(3-?er?-butyl-5-isopropoksy-4-metoksyfenyl)-2-(7-fluor-1 -imino-5,6-dimetoksy-1,3-dihydroisoindol-2-yl)etanon-hydrobromid; etyl-2-{8-ter/-butyl-6-[2-(5-etoksy-l-imino-6-metylkarbamoyl-l,3-dihydroisoindol-2-yl)acetyl}-2,3-dihydrobenzo[l,4]-oksazin-4-yl}-propionathydroklorid; etyl-2-{8-rer/-butyl-6-[2-(3-etoksy-7-imino-2-metylkarbamoyl-5,7-dihydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)acetyl]-2,3-dihydrobenzo-[ 1,4]oksazin-4-yl}propionat-hydroklorid; 2-[2-(3-dimetylamino-5-isopropyl-4-metoksyfenyl)-2-oksoetyl]-6-etoksy-3-imino-2,3-dihydro-lH-isoindol-5-karboksylsyremetylamid-hydrobromid; 2-(5,6-dietoksy-7-fluor-1 -imino-1,3-dihydroisoindol-2-yl)-1 -(3-dime1ylamino-5-isopropyl-4-metoksyfenyl)etanon-hydrobromid; 2-[2-(3-/er/- butyl-4-metoksy-5-metylaminofenyl)-2-oksoetyl]-6-etoksy-3-imino-2,3-dihydro-lH-isoindol-5-karboksylsyremetylamid-hydrobromid; 6-[2-(3-/er/-butyl-5-isopropoksy-4-metoksyfenyl)-2-oksoetyl]-3-etoksy-7-imino-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-2-karboksylsyremetylamid-trifluoracetat; 2-[2-(3-/e/-/-butyl-5-isopropoksy-4-metoksyfenyl)-2-oksoetyl]-6-dimetylammo-3-imino-2,3-dihydro-lH-isoindol-5-karboksylsyremetylamid-trifluoracetat; 2-{2-[3-ter/-butyl-5-(4-cyano-piperidin-l-yl)-4-metoksyfenyl]-2-oksoetyl}-6-etoksy-3-imino-2,3-dihydro-lH-isoindol-5-karboksylsyremetylamid-hydrobromid; l-(3-/er^-butyl-4-hydroksyfenyl)-2-(5,6-dietoksy-7-fluor-1 -imino-1,3 -dihydroisoindol-2-yl)etanon-hydrobromid; 2- {8-ter/-butyl-6-[2-(5-etoksy- l-imino-6-metylkarbamoyl-1,3-dihydroisoindol-2-yl)acetyl} -2,3-dihydrobenzo [1,4] oksazin-4-yl} -2-metylpropansyre-hydroklorid; 2- {8-/erf-butyl-6- [2-(3 - etoksy-7-imino-2-metylkarbamoyl-5,7-dihydro-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)acetyl]-2,3-dihydrobenzo[l,4]oksazin-4-yl}-2-metyl-propansyre- hydroklorid; 2-ter/-butyl-6-dimetylamino-4-[2-(5-etoksy- l-imino-6-metylkarbamoyl-1,3-dihydroisoindol-2-yl)acetyl]-fenylacetat-hydrobromid; 2-{2-[3-fér/-butyl-4-metoksy-5-(2-okso-oksazolidin-3 -y l)feny 1] -2-oksoety 1} -6-etoksy-3 -imino-2,3 -dihydro-1 H-isoindol-5 - karboksylsyremetylamid-hydrobromid; 2-/er^-butyl-4-[2-(5,6-dietoksy-7-fluor-l-imino-1,3-dihydroisoindol-2-yl)acetyl]-fenylacetat-hydrobromid; 2-/ert-butyl-4-[2-(5-etoksy-1 -imino-6-mety lkarbamoyl-1,3-dihydroisoindol-2-yl)acetyl] fenylacetat-hydrobromid; 1 - {3-ter/-butyl-5-[2-(5,6-dietoksy-7-fluor- 1-imino-1,3-dihydroisoindol-2-yl)acetyl]-2-metoksyfenyl}-piperidin-4-on-hydrobromid; l-(3-ter/-butyl-5-dimetylamino-4-metoksyfenyl)-2-(5-etoksy-7-fluor-1 -imino-6-metoksy-1,3-dihydroisoindol-2-yl)etanon-hydrobromid; 2- {2-[3- tert- buty 1-5-(etylmetylamino)-4-metoksyfeny 1]-2-oksoetyl}-6-etoksy-3-imino-2,3-dihydro-lH-isoindol-5-karboksylsyremetylamid-hydrobromid; 6- {2- [3- tert- butyl-5-(etylmetylamino)-4-metoksyfeny 1]-2-oksoety 1} -3-etoksy-7-imino-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-2-karboksylsyre- metylamidtrifluoracetat; 2-/er/-butyl-4-[2-(5,6-dietoksy-7-fluor-l-imino-l,3-dihydroisoindol-2-yl)acetyl]-6-dimetylaminofenylmetansulfonat-hydrobromid; l-[3-terf-butyl-5-(4-hydroksypiperidin-1 -yl)-4-metoksyfenyl]-2-(5,6-dietoksy-7-fluor-1 -imino-1,3-

dihydroisoindol-2-yl)etanon-hydrobrornid; 6-{2-[3-fer/-butyl-5-(4-hydroksypiperidin-1 -y l)-4-metoksyfeny 1] -2-oksoety 1} -3-etoksy-7-imino-6,7-dihydro-5H-pyrrolo [3,4-b]pyridin-2-karboksylsyre- metylamidtrifluoracetat; l-[3-terf-butyl-5-(4-hydroksy-piperidin-1 -y l)-4-metoksyfenyl] -2-(7-fluor-1 -imino-5,6-dimetoksy-1,3 -dihydroisoindol-2-yl)etanon-hydrobromid; l-(3-ter/-butyl-5-dimetylamino-4-hydroksyfenyl)-2-(5,6-dietoksy-7-fluor-1 -imino-1,3-dihydroisoindol-2-yl)etanon-hydrobromid; 6-[2-(3-/er?-butyl-5-dimetylamino-4-etoksyfenyl)-2-oksoetyl]-3-etoksy-7-imino-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-2-karboksylsyremetylamid-trifluoracetat; 2-[2-(3-/er/-butyl-5- dimetylamino-4-metoksyfenyl)-2-oksoetyl]-6-dimetylamino-3-imino-2,3-dihydro-1 H-isoindol-5 -karboksy lsyremety lamid-hydrobromid; 1 -(3 -ter/-butyl-4-metoksy-5-metylamino-fenyl)-2-(5,6-dietoksy-7-fluor-1 -imino-1,3 -dihydroisoindol-2-y l)etanon-hydrobromid; l-[3-rer/-butyl-5-(4-hydroksypiperidin-l-yl)-4-metoksyfenyl]-2-(5-etoksy-7-fluor-1 -imino-6-metoksy-1,3-dihydroisoindol-2-yl-hydrobromid; 2-(5,6-dietoksy-7-fluor-1 -imino-1,3 -dihydroisoindol-2-yl)-1 -[3-dimetylamino-5-( 1 -fluor-1 - mety letyl)-4-metoksy fenyl]-etanon-hydrobromid; 1 - [3 -terf-butyl-5-(3 -hydroksy-pyrrolidin-1 -yl)-4-metoksyfenyl]-2-(5,6-dietoksy-7-fluor-1 -imino-1,3-dihydroisoindol-2-yl)etanon- trifluoracetat; 2-[2-(3-/er/-butyl-5-etylamino-4-metoksyfenyl)-2-oksoetyl] -6-etoksy-3 -imino-2,3 -dihydro-1 H-isoindol-5-karboksy lsyremety lamid-hydrobromid; 2-[2-(3-^er/-butyl-5-etylamino-4-metoksyfenyl)-2-oksoetyl]-6-etoksy-3-imino-2,3 -dihydro-1 H-isoindol-5-karboksylsyremetylamid-hydrobromid; 1 -(3-/er?-butyl-5-etoksy-4-hydroksyfenyl)-2-(5,6-dietoksy-7-fluor-l-imino-l,3-dihydroisoindol-2-yl)etanon-hydrobromid; 2-[2-(3-fer?-butyl-5-etoksy-4-hydroksyfenyl)-2-oksoetyl]-6-etoksy-3-imino-2,3-dihydro-lH-isoindol-5-karboksylsyremetylamid-hydrobromid; 2-ter/-butyl-4- [2-(5,6-dietoksy-7-fluor-1 -imino-1,3 -dihydroisoindol-2-y l)acety 1] -6-etoksyfenyletyl-karbamat-hydrobromid; 2-ter/-butyl-6-etoksy-4-[2-(5-etoksy-1 -imino-6- metylkarbamoyl-l,3-dihydroisoindol-2-yl)acetyl]fenyl-etylkarbamat-hydrobromid; 2-/e^butyl-6-(3-cyano-propoksy)-4-[2-(5,6-dietoksy-7-fluor-l-imino-l,3-dihydroisoindol-2-yl)acetyl]-fenylmetansulfonat-hydrobromid; l-(3-ter/-butyl-4-metoksy-5-piperazin-1 -ylfenyl)-2-(5,6-dietoksy-7-fluor-1 -imino-1,3-dihydroisoindol-2-yl)etanon-dihydroklorid; 2-(2-{3-/er/-butyl-4-metoksy-5-[(2-metoksyetyl)metylamino]-fenyl}-2-oksoetyl)-6-dimetylamino-3-imm^ amid-hydrobromid; l-[3-ter?-butyl-5-(2-hydroksyetylamino)-4-metoksyfenyl]-2-(5,6-dietoksy-7-fluor-l -imino-1,3-dihydroisoindol-2-yl)etanon-hydroklorid; 1 -{ 3- tert-butyl-5-[(2-hydroksyetyl)metylamino]-4-metoksyfenyl} -2-(5,6-dietoksy-7-fluor-1 - imino-1,3-dihydroisoindol-2-yl)etanon-dihydroklorid; 2-{2-[3-tør/-butyl-5-(3,4-dihydroksypyrrolidin-1 -yl)-4-metoksyfenyl]-2-oksoetyl} -6-etoksy-3-imino-2,3-dihydro- lH-isoindol-5-karboksylsyremetylamid-trifluoracetat; 1 -[3-/err-butyl-5-(3-hydroksy-4-metoksypyrrolidin-l-yl)-4-metoksyfenyl]-2-(5,6-dietoksy-7-fluor-l-imino-l,3-dihydroisoindol-2-yl)etanon-trifluoracetat; {3-ter/-butyI-5-[2-(5,6-dietoksy-7-fluor-1 -imino-1,3-dihydroisoindol-2-yl)acetyl]-2-metoksyfenylamino} -acetonitril-hydrobromid; 1 -(3-/er/-butyl-4-hydroksy-5-morfolinofenyl)-2-(5,6-dietoksy-7-fluor-1 - imino-1,3-dihydroisoindol-2-yl)etanon-hydroklorid; 1 - {3-ter/-butyl-5-[etyl-(2-hydroksyetyl)amino]-4-metoksyfenyl}-2-(5,6-dietoksy-7-fluor-l-imino-l,3-dihydroisoindol-2-yl)acetyl-hydroklorid; (4-{3-/err-butyl-5-[2-(5,6-dietoksy-7-fluor-1 -imino-l,3-dihydroisoindol-2-yl)acetyl]-2-metoksyfenyl}piperazin-l-yl)acetonirril-hydrobromid; 2-(2-{3-/err-butyl-5-[(2-hydroksyetyl)metylamino]-4-metoksyfenyl}-2-oksoetyl)-6-dimetylamino-3-imino-2,3-dihydro-lH-isoindol-5-karboksylsyre- metylamid-dihydroklorid; 1 - {3-/er?-butyl-5-[(3-hydroksypropyl)metylamino]-4-metoksyfenyl} -2-(5,6-dietoksy-7-fluor-1 -imino-1,3-dihydroisoindol-2-y l)etanon-dihydroklorid; l-{3-fer/-butyl-5-[(2-hydroksyetyl)-(2-metoksyetyl)amino]-4-metoksyfenyl}-2-(5,6-dietoksy-7-fluor-1 -imino-1,3 -dihydroisoindol-2-y l)etanon-dihydroklorid; 1 - [3 - ?er/-butyl-5-(3-hydroksy-4-metoksy-pyiTolidin-l-yl)-4-metoksyfenyl]-2-(5,6-dietoksy-7-fluor-1 -imino-1,3 -dihydroisoindol-2-y l)etanon-trifluoracetat; 1 -(3 -amino-5- tert-butyl-4-metoksyfenyl)-2-(5,6-dietoksy-7-fluor-1 -imino-1,3-dihydroisoindol-2-yl)-etanon-hydrobromid; 2-[2-(3-efrr-butyl-5-isopropylamino-4-metoksyfenyl)-2-oksoetyl]-6-etoksy-3-imino-2,3-dihydro-lH-isoindol-5-karboksylsyremetylamid-hydrobromid; l-[3-(4-acetylpiperazin-l-yl)-5-/er^-butyl-4-metoksyfenyl]-2-(5,6-dietoksy-7-fluor-l-imino-l,3-dihydroisoindol-2-yl)etanon-hydrobromid; l-[3-/er/- butyl-5-(3-hydroksy-4-metoksy-pyrrolidin-l-yl)-4-metoksyfenyl]-2-(5,6-dietoksy-7-fluor-1 -imino-1,3 -dihy droisoindol-2-y l)etanon-trifluoracetat; 1 - [3 -ter/-buty 1-5 -(3,4-dimetoksypyrrolidin-1 -yl)-4-metoksyfenyl]-2-(5,6-dietoksy-7-fluor-1 -imino-1,3-dihydroisoindol-2-yl)etanon-hydrobromid; (4-{3-/er/-butyl-5-[2-(5,6-dietoksy-7-fluor-1 -imino-1,3-dihydroisoindol-2-yl)acetyl]-2-metoksyfenyl} -piperazin-1 -yl)eddiksyre-dihydroklorid; 1 - {3-/er/-butyl-5-[4-(2-hydroksyacetyl)piperazin-1 -yl]-4-metoksyfenyl} -2-(5,6-dietoksy-7-fluor-1 -imino-1,3-dihydroisoindol-2-yl)etanon-hydrobromid; 4-{3-fer/-butyl-5-[2-(5,6-dietoksy-7-fluor-l-imino-l,3-dihydroisoindol-2-yl)acetyl]-2-metoksyfenyl} -piperazin-1 -karboksylsyreetylamid-hydrobromid; etyl- (4- {3- tert-butyl-5-[2-(5,6-dietoksy-7-fluor-1 -imino-1,3-dihydroisoindol-2-yl)acetyl]-2-metoksyfenyl} -piperazin-1 -yl)acetat-dihydroklorid; 1 - {3-/er/-butyl-4-metoksy-5-[4-(2-metoksyacetyl)-piperazin-1 -yl]-fenyl} -2-(5,6-dietoksy-7-fluor-1 -imino-1,3-dihydroisoindol-2-yl)etanon-hydrobromid; l-(4-{3-/err-butyl-5-[2-(5,6-dietoksy-7-fluor-l-imino-1,3-dihydroisoindol-2-yl)acetyl]-2-metoksyfenyl} -piperazin-1 -yl)-propan-1 -on-hydrobromid; 1 -[3-/err-butyl-5-(3-etoksy-4-hydroksypyrrolidin-1 -yl)-4-metoksyfenyl]-2-(5,6-dietoksy-7-fluor-1 -imino-1,3-dihydroisoindol-2-y l)etanon-trifluoracetat; l-(3,5-di-rerr-butyl-4-hydroksyfenyl)-2-(7-imino-2-metyl-5,7-dihydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)etanon-hydroklorid; l-(3,5-di-/er?-butyl-4-hydroksyfenyl)-2-(3-etoksy-7-imino-2,4-dimetyl-5,7-dihydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)etanon-hydrobromid; 2-[2-(3,5- di- tert- buty 1-4-hydroksyfeny l)-2-oksoetyl] -6-etoksy-3 -imino-2,3 -dihydro-1H-isoindol-5-karboksamid-hydrobromid; 2-[2-(8-fer/-butyl-4-metyl-3,4-dihydro-2H-benzo[l,4]oksazin-6-yl)-2-oksoetyl]-6-etoksy-3-imino-2,3-dihydro-lH-isoindol-5-karboksylsyremetylamid-hydrobromid; 6-[2-(3,5-di-/er/-butyl-4-hydroksyfenyl)-2-oksoetyl]-3 -etoksy-7-imino-6,7-dihydro-5H-pyrrolo [3,4-b]pyridin-2-karboksy lsyremetylamid-hydroklorid; l-(3,5-di-/err-butyl-4-hydroksyfenyl)-2-(2-etyl-7-imino-5,7-dihydro-pyrrolo [3,4-b]pyridin-6-yl)etanon-hydrobromid; 2-(2-cyklopropyl-7-imino-5,7-dmydro-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)etanon)-l-(3,5-di-rer/-butyl-4-hydroksyfenyl)-etanon-hydrobromid; 2-[2-(8-/er/-butyl-3-okso-3,4-dihydro-2H-benzo[ 1,4]oksazin-6-yl)-2-oksoetyl]-6-etoksy-3-imino-2,3-dihydro-lH-isoindol-5-karboksylsyremetylamid-hydrobromid; og l-(3-te^butyl-5-isopropylamino-4-metoksyfenyl)-2-(5,6-dietoksy-7-fluor-1 -imino-1,3-dihydroisoindol-2-yl)etanon-hydrobromid.

Fremstillingsprosesser for forbindelsene ifølge oppfinnelsen og salter derav samt referanseforbindelser og salter derav skal nå beskrives. Forskjellige prosedyrer er mulige for å fremstille disse forbindelsene og syntesene kan gjennomføres ved hjelp av vanlige organiske syntesemetoder. Alle definisjoner av substituentene i fremstillingsprosessene skal ligge innenfor oppfinnelsens ramme eller innenfor rammen til de angitte referanseeksemplene såfremt de i det minste vedrører substituenter som er angitt i sammenheng med forbindelsene ifølge oppfinnelsen eller referanseforbindelsene.

[Representative fremstillingsprosesser]

Forbindelser representert ved de generelle formler (Al-c) og (Al-c'), som er aromatisk eller heteroaromatisk ring-kondenserte cykliske amidiner, kan syntetiseres fra (Al-a) og (Al-b) ved hjelp av metodene som er beskrevet senere.

Fremgangsmåte for å syntetisere de aromatiske eller heteroaromatiske ring-kondenserte cykliske amidinforbindelser (Al-c) og (Al-c<1>), og forbindelse (A3-b), imino-beskyttet forbindelse (Al-c).

Dette reaksjonsskjema er en metode for å syntetisere (Al-c) fra (Al-a) og (Al-b) ved hjelp av metodene beskrevet senere.

I formlene har Ar og Ar' den samme definisjon som Ar i forbindelsene representert ved formel (I) i krav 1 eller i referanseforbindelsene som definert ved de etterfølgende referanseeksempler. Ri, R2, R3, R4 og R5, og Ry, R2>, R3-, R4' og Ry er definert i etterfølgende fremstillingsprosess B.

Trinn 1 er en koblingsreaksjon mellom forbindelser (Al-a) og (Al-b). Forbindelse (Al-c) kan oppnås fra disse forbindelser ved å oppløse begge forbindelser i dimetylformamid, acetonitril, en alkohol eller liknende, og ved å velge temperaturbetingel-sene fra romtemperatur til tilbakeløpstemperatur. Som en alternativ metode kan (Al-a) reageres med natriumhydrid i et løsningsmiddel som tetrahydrofuran eller dimetylformamid og deretter reageres med (Al-b) ved romtemperatur eller under avkjøling på is for å oppnå en saltfri form av (Al-c), som deretter kan behandles med en hvilken som helst av forskjellige syrer. Den reageres foretrukket med en 5 N hydrogenklorid-eller 5 N hydrogenbromid-eddiksyreoppløsning i et organisk løsningsmiddel til å gi (Al-c) som et ammoniumsalt.

Trinn 2 er et trinn av delvis strukturell modifikasjon etter trinn 1 for å gi forbindelse (Al-c'). I dette trinn, i tilfellet hvor (Al-c) inneholder en terf-butylgruppe som beskyttelsesgruppen for karboksyl eller en ter/-butyloksykarbonylgruppe som beskyttelsesgruppen for amino eller amidhydrogen, gjennomføres avbeskyttelse ved reaksjon med 5 N hydrogenklorid i et organisk løsningsmiddel som etylacetat eller dioksan, ved anvendelse av trifluoreddiksyre, og om nødvendig ved fortynning med diklormetan, til å gi (Al-c<1>). Når (Al-c) inneholder en alkylester, kan oppvarming til tilbakeløp gjen-nomføres i konsentrert saltsyre for hydrolyse til å gi (Al-c<1>) som en karboksylsyre. Når (Al-c) inneholder tetrahydropyranyl, metoksymetyl eller trialkylsilyl som en hydroksylbeskyttende gruppe, kan den avbeskyttes ved å anvende 5 N hydrogenklorid i et vannholdig organisk løsningsmiddel som etylacetat og dioksan, trifluoreddiksyre eller fortynnet hydrogenklorid i et løsningsmiddel som tetrahydrofuran og en alkohol, til å gi (Al-c'). Når (Al-c) inneholder benzyl som beskyttelsesgruppen for hydroksyl eller karboksyl, eller når den inneholder en dobbeltbinding, kan avbeskyttelsesreak-sjonen eller omdannelse til en mettet forbindelse gjennomføres ved hydrogenering i et løsningsmiddel som etylacetat eller en alkohol, i nærvær av en metallkatalysator som palladiumhydroksyd, til å gi (Al-c<1>). Når (Al-c) har karboksyl, kan den omdannes til en ester under betingelse med sur alkohol eller til et amidderivat under kondensasjons-betingelser til å gi (Al-c<1>). Når (Al-c) har cyano, kan den omdannes til en karboksylsyre eller karboksamid under hydrolysebetingelser til å gi (Al-c').

Dette reaksjonsskjema er en metode for å syntetisere forbindelse (Al-c) fra forbindelser (A2-a) og (A2-b). Forbindelsen representert ved (A2-a) er ett av mellomproduktene vist i fremstillingsprosesser B til H, eller en forbindelse som lett kan omdannes fra ett av mellomproduktene.

I formlene har Ar den samme definisjon som Ar i forbindelsene representert ved formel (I) i krav 1 eller i referanseforbindelsene som definert ved de etterfølgende referanseeksempler. X\, X2, X3 og X4 har de samme definisjoner som Xu X2, X3 og X4 i reaksjonsskjema A-I.

Trinn 1 er en reaksjon for alkylering av aminogruppen og deretter ringlukking av det sekundære amin fremstilt derved, i en syntese i et beger. Begge forbindelser reageres i et dimetylformamid løsningsmiddel fra romtemperatur til 100°C. Når forbindelsen representert ved (A2-b) imidlertid er et aminsalt, gjennomføres reaksjonen i nærvær av l,8-diazabicyklo[5.4.0]undek-7-en.

Dette reaksjonsskjema er en metode for å beskytte aminogruppen i forbindelse (Al-c). I formlene har Ar den samme definisjon som Ar i forbindelsene representert ved formel (I) i krav 1 eller i referanseforbindelsene som definert ved de etterfølgende referanseeksempler. X\, X2, X3, X4 og R5 har de samme definisjoner som Xi, X2, X3, X4 og R5 i reaksjonsskjema A-I. R representerer eventuelt substituert alkyl eller alkenyl, og R6 representerer alkyl.

Trinn 1 er en reaksjon for å innføre en substituent i iminogruppen. Et alkylklorkarbonat eller et karbonat med nitrofenol som en utgående gruppe (A3-a), reageres dermed ved reaksjon i et to-lagsystem ved anvendelse av en base som en 1 N vandig natrium-hydroksydoppløsning eller mettet bikarbonatvann, i et løsningsmiddel som tetrahydrofuran, til å gi (A3-b).

Dette reaksjonsskjema er en metode for å syntetisere et 2-halogen-l-etanonderivat representert ved (Al-b) i reaksjonsskjema A-I fra (A4-a), (A4-b) eller (A4-c). I formlene har Ar den samme definisjon som Ar i forbindelsen representert ved formel (I) i krav 1 eller i referanseforbindelsene som definert ved de etterfølgende referanseeksempler.

Trinn 1 gjennomføres ved hjelp av de etterfølgende 3 metoder svarende til henholdsvis utgangsforbindelsene (A4-a), (A4-b) og (A4-c)

(1) Forbindelse (A4-a) kan behandles med et halogeneringsreagens i nærvær av et passende løsningsmiddel til å gi (Al-b). (A4-a) behandles foretrukket kontinuerlig med ter/-butyldimetylsilyltrifluormetansulfonat, N-bromsuccinimid eller N-klorsuccinimid i tetrahydrofuran i nærvær av trietylamin, til å gi (Al-b). Mere foretrukket behandles (A4-a) med tetrabutylammoniumtribromid i en løsningsmiddelblanding av diklormetan og metanol eller i eddiksyre til å gi (Al-b). (2) Etter innføring av etanoleter som en metylketonekvivalent i bromidpos isj onen til (A4-b) ved Stille-kopling i et passende løsningsmiddel, kan den oppnådde forbindelse behandles med et halogeneringsreagens til å gi (Al-b). (A4-b) behandles foretrukket med tributyl(l-etoksyvinyl)tinn, tetrakis(trifenylfosfin)palladium og cesiumfluorid i toluen eller 1,4-dioksan under oppvarming og etylvinyleter innføres, og deretter gjen-nomføres halogenering med N-bromsuccinimid eller N-klorsuccinimid til å gi (Al-b). Alternativt, kan innføring av etylvinyleter i bromidposisjonen til (A4-b) etterfølges av behandling med foretrukket 5 N saltsyre-aceton under passende sure betingelser til å gi (A4-a). (3) Forbindelse (A4-c) kan behandles med en Lewissyrekatalysator og Friedel-Crafts acyleringsreagens i et passende løsningsmiddel til å direkte gi (Al-b). (A4-c) behandles foretrukket med bromacetylklorid eller kloracetylklorid i diklormetan i nærvær av aluminumklorid til å gi (Al-b).

Et aromatisk eller heteroaromatisk ring-kondensert amidin representert ved (Al-a) kan syntetiseres ved enten fremstillingsprosess B eller C i det etterfølgende.

Fremstillingsprosess B er en prosedyre som anvender en regioselektiv reduksjonsreaksjon på et ftalonitrilderivat.

En fremgangsmåte for syntese av et aromatisk eller heteroaromatisk ring-kondensert amidin representert ved (Al-a) som utgangsmaterialet for reaksjonsskjema A-I i fremstillingsprosess A ved å anvende en regioselektiv reduksjonsreaksjon på et ftalonitrilderivat.

Dette reaksjonsskjema er en metode for å syntetisere benzamidinderivater (B-c) og (B-d) fra forbindelse (B-a). Definisjonen av X4 i formlene er den samme som X4 i reaksjonsskjema A-I i fremstillingsprosess A. Ri og R4 representerer hydrogen, halogen,

eventuelt substituert alkyl eller eventuelt substituert alkoksy. R2 og R3 representerer

hydrogen, halogen, eventuelt substituert alkyl, eventuelt substituert alkenyl, eventuelt substituert alkoksy, eventuelt substituert amino, eventuelt substituert karboksyl, eventuelt substituert aminokarbonyl, eventuelt substituert aminosulfonyl, eventuelt substituert sulfonylamino eller eventuelt substituert alkanoylamino.

Trinn 1 er en reaksjon for innføring av en cyanogruppe. Forbindelse (B-b) kan oppnås ved å oppvarme forbindelse (B-a) og kobber (I) cyanid ved 140-160°C i et løsnings-middel som dimetylformamid, dimetylsulfoksyd, N-metylpiperidon eller heksametyl-fosforamid eller en blanding derav.

Trinn 2 er en reaksjon med regioselektiv reduksjon av (B-b) og deretter ringlukking av det oppnådde amin i systemet. Reaksjonsbetingelsene kan velges fra de etterfølgende 4 typer: 1) hydrogeneringsreaksjon ved å anvende en metallkatalysator som platinaoksyd, platina-karbon eller palladium-karbon i et løsningsmiddel som etylacetat eller en alkohol eller en blanding derav, ved romtemperatur og normaltrykk, 2) hydrid-reduksjon ved reaksjon med diisobutylaluminumhydrid, litiumaluminumhydrid eller liknende på is eller ved romtemperatur i et løsningsmiddel som tetrahydrofuran eller dietyleter, 3) reaksjon med natriumborhydrid i nærvær av trifluoreddiksyre, 4) reaksjon med natriumborhydrid i nærvær av koboltklorid eller liknende. Forbindelse (B-d) oppnås også som et resultat av substitusjon på (B-b), men den kan separeres og renses ved silikagel-kolonnekromatografi, og begge isomerer kan anvendes for reaksjon representert i reaksjonsskjema A-I. Når et benzylaminderivat oppnås som ikke gjennomgår ringlukking under reduksjonsreaksjonsbetingelser, kan det adsorberes på silikagel og får stå ved romtemperatur i 3 timer til 1 døgn til å gi et cyklisk amidin (Al-a).

Forbindelse (B-a) og (B-b) over kan også kjøpes, eller eventuelt syntetiseres ved hjelp av hvilken som helst av metodene fra reaksjonsskjema B-l til reaksjonsskjema B-15 som beskrevet under.

Dette reaksjonsskjema er en generelle syntesemetode for et fluorkatekolderivat. I formen representerer R5 en eventuelt substituert alkyl eller cykloalkyl.

Trinn 1 er en metode for alkylering av de to hydroksylgrupper i (Bl-a). Forbindelse (Bl-b) kan oppnås ved reaksjon med et alkylhalogenid i et løsningsmiddel som dimetylformamid, acetonitril eller aceton i nærvær av en uorganisk base som kalium-karbonat eller cesiumkarbonat, ved en temperatur fra romtemperatur til tilbakeløps-temperatur.

Trinn 2 er et trinn for regioselektiv dibromering. Forbindelse (Bl-c) kan oppnås ved hjelp av en reaksjonsmetode med brom eller N-bromsuccinimid i et løsningsmiddel som en alkohol eller acetonitril, enten under avkjøling på is eller ved romtemperatur, eller ved en reaksjonsmetode med brom i et eddiksyreløsningsmiddel i nærvær av natriumacetat, fra romtemperatur til 80°C.

Omdannelse av en alkylgruppe fra forbindelse (Bl-c) kan gjennomføres ved hjelp av den etterfølgende metode.

Dette reaksjonsskjema er en metode for syntese av et fluorkatekolderivat (B2-b) med forskjellige substituenter. I formlene representerer hver av R5 og R6 en eventuelt substituert alkyl eller cykloalkyl.

Trinn 1 er et trinn for selektiv fjerning av en alkylgruppe. Forbindelse (B2-a) kan oppnås ved reaksjon med to ekvivalenter av aluminumklorid i diklormetan, fra frysepunkt til romtemperatur.

Trinn 2 er et trinn for alkylering, hvor forbindelse (B2-b) kan oppnås som i trinn 1 i reaksjonsskjema B-l.

Hydroksyl kan deretter fjernes reduktivt fra forbindelse (B2-a).

Dette reaksjonsskjema er en metode for å syntetisere en forbindelse (B3-d) fra forbindelse (B3-a). I formlene representerer R5 en eventuelt substituert alkyl eller cykloalkyl.

Trinn 1 er et trinn for å fjerne alkyl i forbindelsen representert ved (B3-a), som kan syntetiseres ved metoden i reaksjonsskjema B-l. Forbindelse (B3-b) kan deretter oppnås tilsvarende trinn 1 reaksjonsskjema B-2.

Trinn 2 er et trinn for omdannelse av hydroksyl til et trifluormetansulfonat (triflat). Forbindelse (B3-c) kan oppnås ved reaksjons med trifluormetansulfonsyreanhydrid i et løsningsmiddel som diklormetan i nærvær av en base som trietylamin eller pyridin, eller ved reaksjon med forbindelse (B3-e) i nærvær av trietylamin eller dimetylaminopyridin.

Trinn 3 er en reaksjon for reduktiv fjerning av triflatet. Den kan gjennomføres ved hjelp av en oppvarmet reaksjon med en palladiumkatalysator i dimetylformamid i nærvær av maursyre og tributylamin. Den anvendte palladiumkatalysator kan være bis-(trifenylfosfin)palladium-diklorid, og metoden er foretrukket ligandsubstituering med en bidentat-ligand som difenylfosfinopropan eller liknende.

Dette reaksjonsskjema er en metode for å syntetisere et katekolderivat fra en kommersiell tilgjengelig forbindelse (B4-a). I formlene representerer R7 en eventuelt substitu-ert alkyl- eller cykloalkylgruppe.

Trinn 1 er et dealkyleringstrinn. Forbindelse (B4-a) kan reageres med bortribromid i et løsningsmiddel som diklormetan til å gi (B4-b).

Trinn 2 er et alkyleringstrinn. Forbindelse (B4-c) kan oppnås tilsvarende trinn 1 i reaksjonsskjema B-l.

Dette reaksjonsskjema er en metode for å syntetisere cykliske katekolderivater (B4-d) og (B4-e). I formlene representerer R hydrogen, alkyl eller alkyloksykarbonyl. R' representerer alkyl eventuelt substituert med hydroksyl eller alkoksy.

Trinn 1 er et alkyleringstrinn etterfulgt av ringdannelse, og reaksjonsbetingelsene kan være i henhold til alkyleringsmetoden i trinn 1 i reaksjonsskjema B-l.

Trinn 2 er en substitusjonsreaksjon hvor R i (B4-d) er alkyloksykarbonyl. Forbindelse (B 4-e) kan oppnås ved reduksjon av estergruppen med litiumborhydrid eller foretring med natriumhydrid og et alkyleringsmiddel.

Dette reaksjonsskjema er en metode for å syntetisere et monosubstituert alkoksyderivat ved å anvende en 3- eller 4-nitroftalonitril-substitusjonsreaksjon, som beskrevet i CC. Leznoff et al., Can. J. Chem., 72, 1990(1994). I formlene representerer R8 eventuelt substituert alkyl eller cykloalkyl.

Dette reaksjonsskjema er en metode for å syntetisere monosubstituerte alkoksy-derivater (B6-b), (B6-c) og (B6-d). I formlene representerer R alkyl, R9 og Ri0 representerer hydrogen eller eventuelt substituert alkyl, og Rn representerer eventuelt substituert alkyl.

Trinn 1 er en reaksjon for alkylering av forbindelse (B6-a). Forbindelse (B6-b) kan oppnås tilsvarende trinn 1 i reaksjonsskjema B-l, ved å anvende en a-bromester som alkyleringsmiddelet.

Trinn 2 er en reaksjon for reduksjon av en ester. Forbindelse (B6-c) kan oppnås ved reaksjon med litiumborhydrid i en tetrahydrofuranoppløsning av (B6-b) [R = Et eller Me] under avkjøling på is.

Trinn 3 er et trinn for etersyntese ved alkylering. Forbindelse (B6-d) kan oppnås ved reaksjon med natriumhydrid i et løsningsmiddel som tetrahydrofuran eller dimetylformamid, etterfulgt av reaksjon med et alkylhalogenid.

Dette reaksjonsskjema er en metode for å syntetisere et parasubstituert dialkoksyderivat (B7-b) ved alkylering tilsvarende trinn 1 i reaksjonsskjema B-l. I formlene representerer R12 eventuelt substituert alkyl eller cykloalkyl.

Dette reaksjonsskjema er en metode for å syntetisere et 4-pyridinolderivat (B8-a).

Trinn 1 gjennomfører foretring i 4 stillingen til pyridinet. Forbindelse (B8-a) kan oppnås ved reaksjon med forbindelse (B8-b) under oppvarming til tilbakeløp i et alkoholløsningsmiddel, i nærvær av vandig natriumhydroksyd.

Dette reaksjonsskjema er en metode for å syntetisere et substituert sulfonamidderivat (B9-b). I formlene representerer R3 hydrogen eller eventuelt substituert alkoksy, og R13 og R14 representerer hydrogen eller eventuelt substituert alkyl. R]3 og Ri4 kan også danne en ring med N. R15 representerer eventuelt substituert alkyl.

Trinn 1 er et amideringstrinn. Forbindelse (B9-b) kan oppnås ved reaksjon med vandig ammoniakk eller en vandig alkylaminoppløsning, eller en organisk løsnings-middeloppløsning, i et løsningsmiddel som tetrahydrofuran eller dimetylformamid.

Syntese av forbindelse (B9-f), svarende til forbindelse (B9-a) hvor R3 er alkoksy, kan gjennomføres på følgende måte.

Trinn 2 er et alkyleringstrinn som kan gjennomføres tilsvarende trinn 1 i reaksjonsskjema B-l.

Trinn 3 er et trinn med regioselektiv bromering, som kan gjennomføres tilsvarende trinn 2 i reaksjonsskjema B-l.

Trinn 4 er en reaksjon for innføring av en klorsulfonylgruppe. Forbindelse (B9-f) kan oppnås ved reaksjon med klorsulfonsyre i et løsningsmiddel som diklormetan.

Dette reaksjonsskjema er en fremstillingsmetode for et monosubstituert karboksamidderivat (B10-e) eller ester (B10-c). I formlene representerer Rj6 og Ri7 hydrogen eller eventuelt substituert alkyl. R16 og Rn kan også danne en ring med N.

Trinn 1 er en regioselektiv bromeringsreaksjon. Forbindelse (B10-b) kan oppnås ved reaksjon med N-bromsuccinimid i konsentrert svovelsyre ved romtemperatur.

Trinn 2 er et dinitrileringstrinn tilsvarende trinn 1 i reaksjonsskjema B.

Trinn 3 er et trinn for å syntetisere en karboksylsyreester fra en ester med cyano. Forbindelse (B10-d) kan oppnås ved reaksjon med litiumjodid i et dimetylformamid-løsningsmiddel.

Trinn 4 er et amideringstrinn. Forbindelse (BlO-e) kan oppnås ved hvilken som helst av de etterfølgende 3 metoder. 1) En metode med reaksjon med et alkylklorkarbonat i et løsningsmiddel som tetrahydrofuran, etylacetat eller diklormetan, i nærvær av en base som trietylamin, til å gi et blandet syreanhydrid i reaksjonssystemet, etterfulgt av reaksjon med en organisk løsningsmiddeloppløsning eller vandig oppløsning av et amin. 2) En metode med reaksjon med et amin sammen med et kondensasjonsmiddel som dicykloheksylkarbodiimid eller et vannoppløselig karbodiimid, i et løsningsmid-del som telxahydrofuran, acetonitril eller diklormetan, i nærvær av hydroksybenzo-triazol. 3) En metode for aktivering av karboksylgruppen med trietylamin og dietyl-cyanofosfonat og reaksjon med et amin.

Dette reaksjonsskjema er en syntesemetode for anilinderivater (Bl 1-b) og (Bl 1-c). I formlene representerer A alkanoyl, alkylsulfonyl, eventuelt substituert aminokarbonyl eller alkoksykarbonyl. R3 representerer hydrogen eller eventuelt substituert alkoksy, og Rig og R19 representerer eventuelt substituert alkyl eller cykloalkyl.

Trinn 1 er et trinn for innføring av en substituent i aminogruppen. Forbindelse (Bl 1-b) kan oppnås ved reaksjon med et syreklorid, alkylklorkarbonat eller alkyl-sulfonylklorid i et løsningsmiddel som tetrahydrofuran, etylacetat eller diklormetan eller i fravær av et løsningsmiddel, og i nærvær av en base som pyridin, eller alternativt for syntese av et ureaderivat, ved reaksjon med trifosgen i nærvær av en base som trietylamin eller dimetylaminopyridin etterfulgt av reaksjon med en organisk løsningsmiddeloppløsning eller vandig oppløsning av et amin.

Trinn 2 er et trinn med N-alkyleringsreaksjon. Dette kan gjennomføres ved reaksjon med et alkylhalogenid i et dimetylsulfoksydløsningmiddel, i nærvær av natrium-hydroksydpulver. Alternativt kan forbindelse (Bl 1-c) oppnås ved reaksjon med natriumhydrid i et løsningsmiddel som tetrahydrofuran eller dimetylformamid, etterfulgt av reaksjon med et alkylhalogenid.

Forbindelse (Bl l-a) hvor R3 er en alkoksy gruppe kan syntetiseres på følgende måte ved å anvende forbindelse (Bl 1-d) som kan syntetiseres ved hjelp av metoden beskrevet i CC Leznoff et al., Can. J. Chem., 73, 435(1995).

Trinn 3 er et trinn for reduksjon av nitrogruppen til å gi et anilin. Forbindelse (Bl l-e) kan oppnås ved å tilsette jernpulver i et alkoholløsningsmiddel i nærvær av ammoni-umkloridpulver, og med oppvarming til tilbakeløp.

Dette reaksjonsskjema er en metode for å syntetisere fenyleddiksyrederivater (B12-e, f, h). I formlene representerer R2o hydrogen, eventuelt substituert alkyl eller alkoksy. R21 og R24 representerer alkyl, og R22 og R25 representerer eventuelt substituert alkyl. R23 representerer R20 eller R22, og R26 representerer hydrogen eller R25. R27 og R2s

representerer hydrogen eller eventuelt substituert alkyl.

Trinn 1 er et trinn med substitueringsreaksjon i nitrogruppen til forbindelse (B12-a) med et malonatderivat. Når R20 i forbindelse (B12-i) er hydrogen, kan forbindelse (B12-b) oppnås under betingelsen beskrevet i M.P. Roze et al., Zh. Org. Khim, 28, 827(1992), eller når R2o er en gruppe annet enn hydrogen, kan den oppnås ved en metode med anvendelse av natriumhydrid i dimetylformamid på det tilsvarende malonat for å danne et anion, etterfulgt av reaksjon med forbindelse (B12-a). Når R2o er H, kan en alkylgruppe også introduseres på annen måte.

Trinn 2 er et trinn med alkylering på malonat-a-karbonet. Forbindelse (B12-c) kan oppnås ved å anvende natriumhydrid i dimetylformamid for å danne et anion, etterfulgt av reaksjon med et alkylhalogenid.

Trinn 3 er et trinn med dekarboksylering av forbindelse (B12-b) eller (B12-c). Når R2i er etyl eller metyl, kan forbindelse (B12-d) oppnås ved reaksjon med vandig litiumhydroksyd i en løsningsmiddelblanding av tetrahydrofuran og alkohol for hydrolyse, etterfulgt av oppvarming til tilbakeløp for dekarboksylering. Når R2i er ter/-butyl, kan dikarboksylsyren oppnådd ved behandling med trifluoreddiksyre oppvarmes til tilbakeløp i xylen for dekarboksylering.

Trinn 4 er et forestringstrinn. Når R24 er metyl, kan dette gjennomføres ved en reaksjon med trimetylsilyldiazometan i et acetonitril- og alkoholløsningsmiddel. Når R24 er ter/-butyl, kan det gjennomføres ved reaksjon med di-ter/-butyldikarbonat i tert-butylalkohol i nærvær av dimetylaminopyridin, eller ved reaksjon med dimetylformamid-di-terf-butylacetal.

Forbindelser (B12-f) og (B12-h) med kvarternære karboner kan også syntetiseres.

Trinn 5 er et trinn for alkylering av forbindelse (B12-e) [R24 = tfiu], hvor forbindelse (B12-f) kan oppnås tilsvarende ovennevnte trinn 2.

Trinn 6 er et trinn for omdannelse til en karboksylgruppe. Forbindelse (B12-g) kan oppnås ved oppløsning ved romtemperatur i trifluoreddiksyre fortynnet med et organisk løsningsmiddel som diklormetan.

Trinn 7 er et trinn for å oppnå forbindelse (B12-h) ifølge metoden i reaksjonsskjema B-10, trinn 4, under betingelser for amidering av forbindelse (B12-d) eller (B12-g).

Dette reaksjonsskjema er en metode for å syntetisere forbindelser (B13-e), (B13-g) og (B13-h) fra forbindelse (B13-a). I formler representerer R29 og R3i eventuelt substituert alkyl, R3o representerer hydrogen eller R29, og R representerer lavere alkyl.

Trinn 1 er et trinn for reduksjon av ester. Forbindelse (B13-b) kan oppnås ved reaksjon med litiumborhydrid i tetrahydrofuran under avkjøling på is.

Trinn 2 er et trinn å oppnå forbindelse (B13-c) ved Swern-oksydasjon.

Trinn 3 er et trinn for å innføre en alkylgruppe. Forbindelse (B13-d) kan oppnås ved å anvende et Grignard- reagens i et løsningsmiddel som tetrahydrofuran. Den oppnådde forbindelse (B13-b) eller (B13-d) kan omdannes til et dinitril (B13-e) ved å gjennom-føre trinn 4 ved å anvende betingelsene i reaksjonsskjema B, trinn 1. Omdannelse til et styrenderivat er også mulig.

Trinn 5 er et trinn for å oppnå forbindelse (B13-f) gjennom oksydasjon av hydroksylgruppen ved hjelp av Swern-oksydasjon.

Trinn 6 er et trinn for å omdanne til en konjugert ester. Forbindelse (B13-g) kan oppnås ved Horner-Emmons-reaksjon eller Wittig-reaksjon. Omdannelse fra (B13-e) til et alkoksyderivat er også mulig.

Trinn 7 er et trinn for alkylering av hydroksylgruppen, hvor forbindelse (B13-h) kan oppnås tilsvarende reaksjonsskjema B-6, trinn 3.

En forbindelse representert ved (B-b) i reaksjonsskjema B kan også syntetiseres fra lett tilgjengelig ftalsyreanhydrid ved hjelp av metoden beskrevet i D. Wohrle et al., - Synthesis, 194(1993), R.D. George et al., J. Heterocyklisk. Chem., 32, 495(1995) eller ved hjelp av metoden som vist i det etterfølgende reaksjonsskjema B14.

Dette reaksjonsskjema er en metode for å syntetisere forbindelse (B-b) ved å anvende ftalsyreanhydrid som utgangsmateriale. Ri, R2, R3 og R4 har de samme definisjoner som i reaksjonsskjema B.

Trinn 1 er et trinn for å syntetisere en ftalsyremonoester. Forbindelse (B14-b) kan oppnås ved oppvarming til tilbakeløp i isopropanol.

Trinn 2 er et trinn for omdannelse til et karboksamid, hvor forbindelse (B14-c) kan oppnås ved hjelp av metoden beskrevet i reaksjonsskjema B-10, trinn 4.

Trinn 3 er et trinn for å oppnå et karboksamid fra esteren. Forbindelse (B 14-d) kan oppnås ved å oppvarme til tilbakeløp i et ammoniakk-mettet alkoholløsningsmiddel.

Trinn 4 er et trinn for å syntetisere et nitril ved dehydratisering av karboksamidet. En forbindelse representert ved (B-b) kan oppnås ved reaksjon med trifluoreddiksyre-anhydrid i et løsningsmiddel som tetrahydrofuran i nærvær av pyridin under avkjøling på is.

Dette reaksjonsskjema er en metode for å omdanne forbindelse (B15-a) til et dinitril i et enkelt trinn for å syntetisere et trifluormetyl-substituert derivat (B15-b).

Trinn 1 er et trinn for å introdusere en cyanogruppe. Forbindelse (B15-b) kan oppnås ved oppvarming av en dimetylformamidoppløsning av forbindelse (B15-a) ved 110°C i nærvær av natriumcyanid.

Forbindelsene representert ved (Al-a) i fremstillingsprosess A, reaksjonsskjema A-I kan også syntetiseres ved hjelp av den etterfølgende fremstillingsprosess C ved reduksjon av en azidgruppe.

Dette er en fremgangsmåte for å syntetisere en forbindelse representert ved (Al-a) i fremstilingsprosedyre A, reaksjonsskjema A-I ved reduksjon av azidgruppen.

I formlene representerer R5 hydrogen eller eventuelt substituert alkyl.

Trinn 1 er et trinn for å redusere azidgruppen i forbindelse (C-a) og syntetisere et cyklisk amidin ved ringlukking av det resulterende amin, og forbindelse (Al-a) kan oppnås ved hvilken som helst av de etterfølgende to metoder. 1) En reaksjon ved å anvende et organofosforreagens som trifenylfosfm eller trietylfosfin i et vannholdig tetrahyd^ofuranløsningsmiddel eller 2) en hydrogeneringsreaksjon ved å anvende en metallkatalysator som palladium-karbon i etylacetat, alkohol eller en blanding derav.

Et benzylaminderivat kan oppnås under reduserende reaksjonsbetingelser uten å fremme ringlukking, ved adsorpsjon på silikagel og henstand ved romtemperatur fra 3 timer til 1 døgn, til å gi et cyklisk amidin (Al-a).

En forbindelse representert ved (C-a) kan syntetiseres ved å velge hvilken som helst av de etterfølgende fremstillingsprosesser D til H, som hovedsakelig avviker i forbindelse med metoden for å innføre cyanogruppen og azidgruppen.

Dette reaksjonsskjema er en metode for å syntetisere forbindelse (D-e) fra forbindelse (D-a). I formlene representerer Ri hydrogen, halogen, eventuelt substituert alkyl eller alkoksy. R2 representerer hydrogen, eventuelt substituert alkyl, eventuelt substituert alkoksy eller eventuelt substituert amino. R4 representerer hydrogen, halogen eller eventuelt substituert alkoksy. R5 representerer eventuelt substituert alkyl.

Trinn 1 er et trinn med regioselektiv bromering, hvor forbindelse (D-b) kan oppnås ved hjelp av den samme metode som i reaksjonsskjema B-l, trinn 2.

Trinn 2 er et trinn med cyanering og kan velges fra hvilken som helst av de etter-følgende to metoder. 1) En metode med oppvarming sammen med natriumcyanid, kaliumcyanid, sinkcyanid eller liknende i et løsningsmiddel som acetonitril, propionitril, valeronitril eller dimetylformamid, i nærvær av en palladiumkatalysator og kobber (I) jodid. Palladiumkatalysatoren som anvendes kan være tetrakis(trifenylfosfin)palladium, bis(trifenylfosfin)palladiumdiklorid, eller liknende. 2) En metode ved å anvende kobber (I) cyanid som forklart i reaksjonsskjema B, trinn 1. Forbindelse (D-c) oppnås foretrukket ved hjelp av metode 1).

Trinn 3 er et trinn med å innføre en bromgruppe ved radikalreaksjon. Forbindelse (D-d) kan oppnås ved oppvarming til tilbakeløp sammen med N-bromsuccinimid i et løsningsmiddel som karbontetraklorid eller klorbenzen, i nærvær av azoisobutyronitril eller benzoylperoksyd.

Trinn 4 er et trinn for å innføre en azidgruppe. Forbindelse (D-e) kan oppnås ved reaksjon med natriumazid i et dimetylformamidløsningsmiddel ved romtemperatur under avkjøling på is. I reaksjonsskjema D, kan forbindelsen representert ved (D-a) til (D-c) for eksempel syntetiseres ved hjelp av metodene i de etterfølgende reaksjons-skjemaene D-l to D-4.

Dette reaksjonsskjema er en syntesemetode anvendt når fenolderivatet representert ved (Dl-a) er tilgjengelig. I formlene har Ri, R2 og R6 de samme definisjoner som i reaksjonsskjema D.

Trinn 1 er et trinn for alkylering av forbindelse (Dl-a), hvor forbindelse (Dl-b) kan oppnås ved hjelp av den samme metode som i reaksjonsskjema B-l, trinn 1.

Dette reaksjonsskjema er en syntesemetode anvendt når R4 er fluor i en forbindelse representert ved (D-a) eller (D-b). I formlene representerer A eventuelt substituert alkanoyl, alkylsulfonyl, aminokarbonyl eller alkoksykarbonyl. R7 representerer hydrogen, eventuelt substituert alkyl eller terf-butyloksykarbonyl. R5 har den samme definisjon som i reaksjonsskjema D.

Trinn 1 er et trinn med alkylering av fenolen, hvor forbindelse (D2-b) kan oppnås ved hjelp av den samme metode som i reaksjonsskjema B-l, trinn 1.

Trinn 2 er et trinn med innføring av en metylgruppe. Forbindelse (D2-c) kan syntetiseres ved reaksjon med en sterk base som litiumdiisopropylamid i et løsningsmiddel som tetrahydrofuran eller dietyleter for litiering, etterfulgt av reaksjon med metyljodid. Et anilinderivat kan også syntetiseres fra forbindelse (D2-c).

Trinn 3 er et nitreringstrinn, hvor forbindelse (D2-d) kan oppnås ved hjelp av metoden beskrevet i CC. Leznoff et al., Can. J. Chem., 73,435(1995).

Syntesemetoden for forbindelser (D2-f) og (D2-g) vist i trinn 4 til 6 kan gjennomføres ved hjelp av den samme metode som reaksjonsskjema B-l 1. Når en tert-butoksykarbonylgruppe skal innføres som en beskyttelsesgruppe for R7 i forbindelse (D2-f), kan dette gjennomføres ved reaksjon med di-/er/-butyldikarbonat i et løsningsmiddel som acetonitril, i nærvær av dimetylaminopyridin.

Når RI er alkoksy i en forbindelse representert ved (D-c), kan syntesen for eksempel gjennomføres ved hjelp av det etterfølgende reaksjonsskjema D-3 via litiering av orto-stillingen i forhold til nitrilgruppen.

Forbindelse (D3-a) er en forbindelse representert ved (D-c) [RI = H] som kan syntetiseres ved hjelp av metoden i reaksjonsskjema D. I formlene representerer Rg eventuelt substituert alkyl.

Trinn 1 er et trinn for å innføre en fenolisk hydroksylgruppe. Forbindelse (D3-a) kan reageres med en sterk base som litiumdiisopropylamid i et løsningsmiddel som tetrahydrofuran eller dietyleter for litiering, og deretter reageres med et trialkylborat for innføring av bor. Forbindelse (D3-b) kan også oppnås ved oksydasjon ved å anvende alkalisk hydrogenperoksyd.

Trinn 2 er trinn for alkylering av fenolen, hvor forbindelse (D3-c) kan oppnås ved hjelp av den samme metode som i reaksjonsskjema B-l, trinn 1.

Dette reaksjonsskjema er en syntesemetode for en forbindelse representert ved (D-a) hvor X2 er nitrogen, ved å anvende et 2-klorpyridinderivat som et pyridinderivat for utgangsmaterialet. I formlene har R{ og R4 de samme definisjoner som i reaksjonsskjema D. R9 representerer eventuelt substituert alkyl.

Trinn 1 er et trinn for å innføre en alkoksygruppe i 2-stillingen til pyridinet. Forbindelse (D4-b) kan oppnås ved å anvende et natriumalkoksyd fremstilt ved å anvende natriumhydrid i det tilsvarende alkoholløsningsmiddel, ved å benytte betingelsene fra tilbakeløp til 120°C med et forseglet rør.

Syntese av en forbindelse representer ved (C-a) i fremstillingsprosess C, reaksjonsskjema C, hvor Xi er nitrogen, slik som et pyridin-, pyrazin- eller pyrimidinderivat, kan gjennomføres ved hjelp av metodene vist i fremstillingsprosess E til E-2 i det etterfølgende.

Dette reaksjonsskjema er en syntesemetode for et pyridinderivat (E-e). I formlene representerer R2 hydrogen, halogen, eventuelt substituert alkyl, cykloalkyl, eventuelt substituert alkylaminokarbonyl, karboksyl, alkoksykarbonyl, eventuelt substituert karbamoyl, en eventuelt substituert aromatisk heterocyklisk gruppe eller en eventuelt substituert ikke-aromatisk heterocyklisk gruppe. R3 representerer hydrogen, karboksyl, alkoksykarbonyl, eventuelt substituert alkyl, eventuelt substituert alkoksy, eventuelt substituert alkylaminokarbonyl eller karbamoyl. R4 og R5 representerer hydrogen eller eventuelt substituert alkyl.

Trinn 1 er et trinn for å fjerne silylgruppen som tjener som den hydroksy[beskyttende gruppe i en forbindelse representert ved (E-a). Dette kan gjennomføres ved reaksjon med tetrabutylammoniumfluorid eller rris(dimetylamino)sulfoniumdifluortrimetyl-silikat i et tetrahy&ofuranløsningsmiddel ved enten romtemperatur eller under av-kjøling på is. Tetrabutylammoniumfluoridet kan også anvendes sammen med eddiksyre for å fange de dannede anioner.

Trinn 2 er et azideringstrinn, hvor forbindelse (E-c) kan oppnås ved å velge enten metoden beskrevet i A.S. Thompson et al., J. Org. Chem., 58, 5886(1993), eller ved en to-trinnsprosess som involverer reaksjon med mesylklorid i et løsningsmiddel som diklormetan i nærvær av en base som trietylamin for å syntetisere et mesylat eller klorid, etterfulgt av reaksjon med natriumazid i et løsningsmiddel som dimetylformamid.

Trinn 3 er et trinn med oksydasjon av pyridinnitrogenatomet. Forbindelse (E-d) kan oppnås ved oksydasjon ved å anvende en persyre som m-klorperbenzosyre i et løs-ningsmiddel som diklormetan.

Trinn 4 er et trinn med å introdusere en cyanogruppe. Forbindelse (E-e) kan oppnås ved å anvende betingelsene beskrevet i W.K. Fife, J. Org. Chem., 48, 1375(1983). Dette reaksjonsskjema er en syntesemetode for introduksjon av substituenten R5 i en forbindelse representert ved (E-b). I formelen har R2 den samme definisjon som i reaksjonsskjema E. R^ representerer lavere alkyl og R7 representerer hydrogen eller eventuelt substituert alkyl.

Trinn 1 er trinn for oksydasjon av hydroksylgruppen i forbindelse (El-a). Forbindelse (El-b) kan oppnås ved oppvarming til tilbakeløp sammen med mangandioksyd ved å anvende kloroform som løsningsmiddelet.

Trinn 2 er trinn for å introdusere en alkylgruppe, hvor en forbindelse representert ved (El-c) kan oppnås ved reaksjon med et Grignard-reagens i et løsningsmiddel som tetrahydrofuran eller dietyleter under betingelser fra frysepunkt til romtemperatur. En hydroksymetylgruppe (El-f) eller alkoksymetylgruppe (El-i) kan også innføres.

Trinn 3 er et trinn for å introdusere metylen i forbindelse (El-b), hvor forbindelse (El-d) kan oppnås ved Wittig-reaksjon ved å anvende et ylid fremstilt fra metyltri-fenylfosfoniumbromid og butyllitium.

Trinn 4 er trinn for dihydroksylering av forbindelse (E1 -d). Forbindelse (E1 -e) kan oppnås ved reaksjon med en katalytisk mengde av osmiumtetraoksyd i et aceton/vann blandet løsningsmiddel, i nærvær av N-metylmorfolin-N-oksyd.

Trinn 5 er et trinn for å beskytte hydroksylgruppen med en silylgruppe. For en tert-butyldimetylsilylgruppe, kan reaksjonen gjennomføres med terf-butyldimetylsilyl-klorid i et løsningsmiddel som diklormetan, i nærvær av trietylamin og dimetylaminopyridin, eller for introduksjon av en en /er^-butyldifenylsilylgruppe, kan reaksjon gjennomføres med te^butyldifenylsilylklorid i dimetylformamid, i nærvær av imidazol, til å gi forbindelse (El-f). Forbindelse (El-f) kan omdannes til forbindelse (El-g) ved omdannelsesmetoden i trinn 2 til 4 i reaksjonsskjema E.

Trinn 7 er et trinn for å fjerne silylgruppen som tjener som den hydroksylbeskyttende gruppe, hvor forbindelse (El-h) kan oppnås tilsvarende reaksjonsskjema E, trinn 1. En alkylgruppe eller alkoksykarbonylmetylgruppe kan også innføres i forbindelse (El-h).

Trinn 8 er et alkyleringstrinn. Forbindelse (El-i) kan oppnås ved reaksjon med

natriumhydrid i et løsningsmiddel som dimetylformamid eller tetrahydrofuran, etterfulgt av reaksjon med et alkylhalogenid.

Dette reaksjonsskjema er en syntesemetode for pyridinderivatene (E2-d) og (E2-f). I formlene har R2, R3 og R4 de samme definisjoner som i reaksjonsskjema E.

Trinn 1 er et trinn for å introdusere en nitrilgruppe, hvor forbindelse (E2-b) kan oppnås ved hjelp av metoden som vist i reaksjonsskjema E, trinn 4.

Trinn 2 er et trinn for å fjerne den silylbeskyttende gruppe, hvor forbindelse (E2-c) kan oppnås ved metoden vist i reaksjonssskjema E, trinn 1. Særlig foretrukket er en metode som omfatter å reagere tris(dimetylamino)sulfoniumdifluortrimetylsilikat i nærvær av eddiksyre.

Trinn 3 er et trinn for azidering, hvor forbindelse (E2-d) kan oppnås ved hjelp av metoden i reaksjonsskjema E, trinn 2. En forbindelse (E2-a) hvor R4 = H kan anvendes for å syntetisere et pyridinderivat hvor X3 er nitrogen i en forbindelse representert ved (C-a) i reaksjonsskjema C.

Trinn 4 er et trinn for nitrilering av 4-stillingen i pyridin N-oksydet, hvor forbindelse (E2-e) kan syntetiseres ved O-metylering med dimetylsvovelsyre uten et løsnings-middel, etterfulgt av reaksjon med kaliumcyanid i et etanol/vann blandet løsnings-middel. Forbindelse (E2-e) kan også omdannes til forbindelse (E2-f) ved hjelp av metoden i reaksjonsskjema E-2, trinn 2 og 3.

Hver av mellomproduktene representert ved generelle formler i reaksjonsskjemaer E til E-2 kan også syntetiseres ved hjelp av metodene vist i de etterfølgende reaksjonsskjemaer E-3 til E-21. Syntese av et R2 eller R3 disubstituert derivat kan gjennom-føres ved innføring av en funksjonell gruppe ved orto-metallering av forbindelse (E3-a). Her kan hvilken som helst av forbindelser (E3-c) til (E3-e) anvendes som forbindelser representert ved (E3-a), og de kan syntetiseres ved hjelp av metodene i de etter-følgende reaksjonsskjemaer E-4 til E-6 .

Disse reaksjonsskjemaer er syntesemetoder for 2-substituerte pyridinderivater (E3-c), (E3-d), (E3-e) og (E4-d). I formler representerer R7, Rg og R9 hydrogen eller eventuelt substituert alkyl.

Trinn 1 er et trinn for å omdanne bromgruppen til en formylgruppe i forbindelse (E4-a) syntetisert ved metoden beskrevet i J.W. Ellingboe et al., J. Med. Chem., 37, 542(1994). Forbindelse (E4-b) kan oppnås ved halogen-metallutvekslings-litiering ved å anvende butyllitium ved -78°C i et løsningsmiddel som tetrahydrofuran eller dietyleter, etterfulgt av reaksjon med N-formylmorfolin eller dimetylformamid.

Trinn 2 er et trinn for å omdanne forbindelse (E4-b) til en karboksylsyre ved oksydasjon. Forbindelse (E4-c) kan oppnås ved reaksjon med natriumhypokloritt som et oksydasjonsmiddel ved romtemperatur i et terf-butanol/vann blandet løsnings-middel i nærvær av natriumdihydrogenfosfat og 2-metyl-2-buten som en peroksyd - fjerner.

Trinn 3 er et amideringstrinn, hvor forbindelse (E4-d) kan oppnås tilsvarende reaksjonsskjema B-10, trinn 4. Forbindelse (E3-c) er forbindelse (E4-d) hvor R9 = H, og forbindelse (E4-d) omdannes selv til den endelige målforbindelse som et monosubstitutert derivat av forbindelsen (E-a) i reaksjonsskjema E, ved fremstillingsprosess A. Dette reaksjonsskjema er syntesemetode for et 2-klorpyridinderivat (E5-c). I formelene representerer R lavere alkyl.

Trinn 1 er trinn for å syntetisere en alkohol ved reduksjon av en kommersiell tilgjengelig ester (E5-a). Reduksjonen kan gjennomføres ved å anvende natriumborhydrid i et alkoholløsningsmiddel under betingelser fra romtemperatur til tilbakeløp.

Trinn 2 er et trinn for å beskytte hydroksylgruppen med en silylgruppe, hvor forbindelse (E5-c) kan oppnås tilsvarende reaksjonsskjema E-I, trinn 5. Forbindelse (E3-d) er forbindelse (E5-c) hvor Ri0 = H, og forbindelse (E5-c) omdannes selv til den endelige målforbindelse som et monosubstitutert derivat av forbindelse (E-a) i reaksjonsskjema E, ved fremstillingsprosess A.

Dette reaksjonsskjema er en syntesemetode for et 2-alkoksypyridinderivat (E3-e). I formlene, representerer R og Rg eventuelt substituert alkyl.

Trinn 1 er et trinn for å introdusere en alkoksygruppe, hvor forbindelse (E6-b) kan oppnås tilsvarende reaksjonsskjema D-4, trinn 1.

Trinn 2 er et trinn for reduksjon av esteren. Forbindelse (E6-c) kan oppnås ved reaksjon med litiumaluminumhydrid i et løsningsmiddel som tetrahydrofuran under avkjøling på is..

Trinn 3 er et trinn for å beskytte hydroksylgruppen med en silylgruppe, hvor forbindelse (E3-e) kan oppnås tilsvarende reaksjonsskjema E-I, trinn 5. Forbindelse (E3-e) kan selv anvendes som et monosubstitutert derivat av forbindelse (E-a) i rekasjonsskjema E.

Det etterfølgende er en metode for å introdusere substituent R3 i forbindelse (E3-a).

Dette reaksjonsskjema er en syntesemetode for substituentinnføring til forbindelse (E3-a) via orto-litiering. I formlene representerer, Rn og Ri3 eventuelt substituert alkyl, R12 representerer hydrogen eller lavere alkyl, og R14 og Ri5 representerer hydrogen eller eventuelt substituert alkyl.

Trinn 1 er et trinn med orto-litiering ved å anvende en ODG. Mellomprodukt (E7-b) kan oppnås in situ ved å anvende fenyllitium i et tetrahydrofuranløsningsmiddel, i nærvær av 1) butyllitium som en base og 2) en katalytisk mengde diisopropylamin. Forbindelse (E7-b) kan deretter reageres med hvilken som helst av forskjellige elektrofile reagenser .for introduksjon av substituenter.

Trinn 2 er et trinn for å innføre en hydroksylgruppe. Forbindelse (E7-c) kan oppnås ved reaksjon av forbindelse (E7-b) med trimetylborat, etterfulgt av oksydasjon ved å anvende vandig alkalisk hydrogenperoksyd.

Trinn 3 er et trinn for alkylering av den fenoliske hydroksylgruppe, hvor forbindelse (E7-d) kan oppnås ved hjelp av metoden i reaksjonsskjema B-l, trinn 1.

Trinn 4 er et trinn for å innføre en formylgruppe. Forbindelse (E7-e) kan oppnås ved reaksjon av forbindelse (E7-b) med dimetylformamid eller N-formylmorfolin ved - 70°C.

Trinn 5 er et trinn for alkylering og reduksjon for å syntetisere en alkohol (E7-f). En forbindelse hvor Ri2 er alkyl kan syntetiseres ved reaksjon med et Grignard-reagens i tetrahydrofuran, og reduksjon når RJ2 er hydrogen kan gjennomføres ved å anvende natriumborhydrid i et alkoholløsningsmiddel..

Trinn 6 er et trinn for alkylering av hydroksylgruppen, hvor forbindelse (E7-g) kan oppnås ved hjelp av metoden i reaksjonsskjema B-6, trinn 3. Når RJ3 er en tetrahydropyranyl (THP) gruppe irmført som en beskyttelsesgruppe, kan forbindelse (E7-g)

[RI 3 = THP] oppnås ved reaksjon med dihydropyran i et løsningsmiddel som diklormetan ved å anvende en katalytisk mengde p-toluensulfonsyre eller kamfersulfonsyre som syren. En karboksylester eller karboksamidgruppe kan også innføres.

Trinn 7 er et trinn for å innføre en terr-butoksykarbonylgruppe. Forbindelse (E7-h) kan oppnås ved reaksjon av forbindelse (E7-b) med di-fér/-butyldikarbonat ved -70°C.

Trinn 8 er et trinn for å fjerne ter/-butylgruppen. Forbindelse (E7-i) kan oppnås ved oppløsning i trifluoreddiksyre fortynnet med et organisk løsningsmiddel som diklormetan, og reaksjon ved romtemperatur.

Trinn 9 er et amideringstrinn, hvor forbindelse (E7-j) kan oppnås ved hjelp av metoden beskrevet i reaksjonsskjema B-10, trinn 4.

Forbindelse (E8-a), en forbindelse representert ved (E3-b) hvor ODG er klorid, kan omdannes på den måte som er vist i det etterfølgende reaksjonsskjema E-8.

Dette reaksjonsskjema er en syntesemetode for forbindelser (E8-c), (E8-d), (E8-f) og (E8-g). I formlene har R3 den samme definisjon som i reaksjonsskjema (E-3). Ri6, Ri 7 og Ru representerer eventuelt substituert alkyl eller eventuelt substituert cykloalkyl, og Ri6 og RJ7 kan eventuelt danne en ring sammen med N. Ar2 representerer en aromatisk heterocyklisk gruppe.

Trinn 1 er et trinn for oksydasjon av pyridinnitrogenatomet, hvor forbindelse (E8-b) kan oppnås ved hjelp av metoden i reaksjonsskjema E, trinn 3.

Trinn 2 er et trinn for å innføre en aminogruppe ved hjelp av substitusjon. Forbindelse (E8-c) kan oppnås ved reaksjon i et alkoholløsningsmiddel i nærvær av et amin, under betingelser fra romtemperatur til tilbakeløp.

Trinn 3 er et trinn for å innføre en heteroaromatisk ring ved hjelp av Stille-reaksjon. Forbindelse (E8-d) kan oppnås ved oppvarming til tilbakeløp sammen med et tinnreagens i et løsningsmiddel som toluen eller xylen, i nærvær av en palladiumkatalysator. Palladiumkatalysatoren er foretrukket tetrakis(Mfenylfosfin)palladium.

Et pyridin 6-usubstituert derivat kan også syntetiseres ved hjelp av den etterfølgende metode.

Trinn 4 er et trinn for nitrilering på samme måte som i reaksjonsskjema E, trinn 4, til å gi forbindelse (E8-e).

Trinn 5 er et trinn for reduktiv fjerning av klorgruppen. Forbindelse (E8-f) kan oppnås ved oppvarming til tilbakeløp i et acetonitrilløsningsmiddel i nærvær av en palladiumkatalysator og ammoniumformat. Palladiumkatalysatoren er foretrukket tetrakis(trifenylfosfin)palladium. En alkylgruppe kan også innføres i pyridin -6-stillingen.

Trinn 6 er et alkyleringstrinn. Forbindelse (E8-g) kan oppnås ved reaksjon av (E8-a) eller (E4-a: R3 = H) med et Grignard-reagens i et løsningsmiddel som tetrahydrofuran eller dietyleter, i nærvær av en nikkelkatalysator under betingelser fra frysepunkt til romtemperatur. Nikke [katalysatoren er foretrukket [l,2-bis(difenylfosfino)-ferrocenyl]nikkel (II) klorid, men en annen bidentat-fosfinligand som l,3-bis(difenyl-fosfino)propan kan også anvendes.

Sidekjeden til en forbindelse representert ved (E9-a) kan også omdannes. Her, inkluderer forbindelser representert ved (E9-a) forbindelser representert ved (E7-g) hvor

Ri3 er en THP gruppe, og forbindelsene representert ved (E7-g) [Ro = THP] som er blitt underkastet en omdannelse vist i reaksjonsskjema E-8.

Dette reaksjonsskjema er en syntesemetode for forbindelse (E9-e) med en substituert aminogruppe. I formlene, har A den samme definisjon som i reaksjonsskjema B-l 1 og R12 har den samme definisjon som i reaksjonsskjema E-7. Ri8' representerer Rjg, Ar2, hydrogen, eventuelt substituert alkoksy eller eventuelt substituert amino (hvor Ri8 og Ar2 har de samme definisjoner som i reaksjonsskjema E-8).

Trinn 1 er et trinn for å fjerne THP gruppen som tjener som den hydroksylbeskyttende gruppe. Forbindelse (E9-b) kan oppnås ved reaksjon i et alkoholløsningsmiddel i nærvær av en katalytisk mengde p-toluensulfonsyre som en syre.

Trinn 2 er et trinn of azidering av hydroksylgruppen, hvor forbindelse (E9-c) kan oppnås tilsvarende reaksjonsskjema E, trinn 2.

Trinn 3 er et trinn for reduksjon av azidgruppen, hvor forbindelse (E9-d) kan oppnås under de samme betingelsene som i reaksjonsskjema C, trinn 1.

Trinn 4 er et trinn for å innføre en substituent i aminogruppe, hvor forbindelse (E9-e) kan oppnås tilsvarende reaksjonsskjema B-l 1, trinn 1.

I tilfellet av en forbindelse representert ved (E3-b), hvor ODG er et karboksamidderivat, blir reaksjonen foretrukket etterfulgt av beskyttelse av amidhydrogenet med en Boc-gruppe på den måten som er vist under.

Dette reaksjonsskjema er en syntesemetode for forbindelse (E10-b). I formlene har, R3 og R7 de samme definisjoner som i reaksjonsskjema E-3.

Trinn 1 er et trinn for å innføre en Boc-gruppe i amidnitrogenatomet som en beskyttelsesgruppe.. Forbindelse (E10-b) kan oppnås ved reaksjon med di-férf-butyldikarbonat i et løsningsmiddel som acetonitril i nærvær av dimetylaminopyridin.

En forbindelse representert ved (E-a) i reaksjonsskjema E, hvor R2 er substituert metyl eller alkyl, kan syntetiseres ved hjelp av den etterfølgende metode.

Dette reaksjonsskjema er en syntesemetode for (El 1-b) og (El 1-d). I formlene representerer Ri9 eventuelt substituert alkyl eller cykloalkyl. R2o representerer eventuelt substituert alkyl. R3 og R4 har de samme definisjoner som i reaksjonskjema

E.

Trinn 1 er et trinn for alkylering av hydroksylgruppen i forbindelse (El l-a), som kan syntetiseres ved hjelp av metoden vist i etterfølgende reaksjonsskjema E-12, til å gi forbindelse (El 1-b) ved hjelp av metoden i reaksjonsskjema B-6, trinn 3.

Trinn 2 er et trinn for å omdanne hydroksylgruppen til en klorgruppe. Forbindelse (El 1-c) kan oppnås ved reaksjon med tionylklorid i et løsningsmiddel som diklormetan ved romtemperatur, etterfulgt av behandling under basiske betingelser.

Trinn 3 er et trinn for å fjerne klorgruppen ved reduksjon. Forbindelse (El 1-d) kan oppnås ved hydrogenering i et alkoholløsningsmiddel ved romtemperatur og under normalt trykk i nærvær av en metallkatalysator som palladium-karbon.

Dette reaksjonsskjema er en syntesemetode for forbindelse (El l-a). I formlene har R3 og R4 de samme definisjoner som i reaksjonskjema E. R19 har den samme definisjon som i reaksjonsskjema E-I 1.

Trinn 1 er et trinn for oksydasjon av pyridinnitrogenatomet i forbindelse (E12-a), hvor forbindelse (E12-b) kan oppnås tilsvarende reaksjonsskjema E, trinn 3.

Trinn 2 og 3 gjennomfører innføring av en hydroksylgruppe i metylgruppen ved omleiring. Et acetat (E12-c) kan oppnås ved oppvarming av forbindelse (E12-b) fra 120°C til 140°C i eddiksyreanhydrid. Dette kan deretter reageres med natrium-metoksyd eller kaliumkarbonat i et alkoholløsningsmiddel til å gi forbindelse (E12-d).

En alkylgruppe kan også innføres i forbindelse (E12-d).

Trinn 4 er et trinn for å oppnå et aldehyd ved oksydasjon av hydroksylgruppen. Forbindelse (E12-e) kan oppnås ved oppvarming til tilbakeløp sammen med mangandioksyd i et kloroformløsningsmiddel.

Trinn 5 er et alkyleringstrinn. Forbindelse (E12-f) kan oppnås ved reaksjon med et Grignard-reagens i et løsningsmiddel som tetrahydrofuran eller dietyleter.

Dette reaksjonsskjema er en syntesemetode for en forbindelse representert ved (El 2-a). I formlene har R4 den samme definisjon som i reaksjonsskjema E. R2i representerer eventuelt substituert alkyl eller cykloalkyl.

Trinn 1 er et trinn for å redusere den kommersielt tilgjengelige forbindelse (E13-a), hvor forbindelse (E13-b) kan oppnås tilsvarende reaksjonsskjema E-5, trinn 1.

Trinn 2 er et trinn for å beskytte hydroksylgruppen med en silylgruppe, hvor forbindelse (E13-c) kan oppnås tilsvarende reaksjonsskjema E-I, trinn 5. En forbindelse representert ved (E12-a) hvor R3 er alkoksy kan også syntetiseres på den etterfølgende måte.

Trinn 3 er et trinn for selektiv alkylering av den fenoliske hydroksylgruppe i forbindelse (E13-d) som enten er oppnådd kommersielt eller syntetisert ved hjelp av metoden beskrevet i Y. Morisawa et al., J. Med. Chem., 17, 1235(1974). Forbindelse (E13-e) kan oppnås ved omrøring i dimetylformamid sammen med 2 ekvivalenter natriumhydrid ved romtemperatur i 3 timer til 1 døgn for å danne en tilstrekkelig mengde fenoksyanion, etterfulgt av reaksjon med et alkylhalogenid.

Trinn 4 er et trinn for å beskytte hydroksylgruppen med en silylgruppe, og det kan gjennomføres i henhold til metoden i reaksjonsskjema E-I, trinn 5.

Dette reaksjonsskjema er en syntesemetode for forbindelser (E14-b), (E14-c) og (El 4-e) ved å anvende en forbindelse representert ved (E-e) i reaksjonsskjema E hvor R2 er metyl. I formlene har R3 og R4 de samme definisjoner som i reaksjonsskjema E. R22 har den samme definisjon som R)9 i reaksjonsskjema E-I3, eller representerer hydrogen. R23 og R24 representerer hydrogen eller eventuelt substituert alkyl.

Trinn 1 er et trinn for introduksjon av en hydroksylgruppe i metylgruppen, hvor forbindelse (E14-b) kan oppnås ved å anvende den samme omdannelse som metoden vist i reaksjonsskjema E-I2.

Trinn 2 er et fluoreringstrinn. Forbindelse (E14-c) kan oppnås ved reaksjon med dietylaminsvoveltrifluorid i diklormetan eller 1,2-dikloretan, under betingelser fra - 70°C til romtemperatur.

Trinn 3 og 4 gjennomfører innføring av en aminogruppe.

Trinn 3 er et trinn for å innføre en alkylgruppe og omdannelse til en halogengruppe, hvor forbindelse (E14-d) kan oppnås på samme måte som i serien av trinn vist i reaksjonsskjema E-12 og E-I 1 for å oppnå forbindelse (El 1-c).

Trinn 4 er trinn for å innføre en aminogruppe. Forbindelse (E14-e) kan oppnås ved reaksjon med et alkylaminhydroklorid i et løsningsmiddel som acetonitril i nærvær av natriumkarbonat.

Av forbindelsene representert ved (E-a) i reaksjonsskjema E eller (E2-b) i reaksjonsskjema E-2, kan dem hvor R2 er en substituent via en dobbelbinding syntetiseres ved hjelp av metoden i reaksjonsskjema E-I5 og E-I6.

Dette reaksjonsskjema er en syntesemetode for forbindelse (E15-e). I formlene har R3 og R4 de samme definisjoner som i reaksjonsskjema E. R25 og R26 representerer hydrogen eller eventuelt substituert alkyl.

Trinn 1 er et trinn for å beskytte formylgruppen i forbindelse (E12-a). Forbindelse (E15-a) kan oppnås ved oppvarming til tilbakeløp i et toluen/etylenglykol blandet løsningsmiddel i nærvær av en p-toluensulfonsyrekatalysator under fjerning av vannet ved anvendelse av en Dean-Stark felle.

Trinn 2 og 3 gjennomfører omdannelsen på samme måte som reaksjonsskjema E, trinn 3 og 4 til å gi forbindelse (E15-c).

Trinn 4 er et trinn for å fjerne den formylbeskyttende gruppe. Forbindelse (E15-d) kan oppnås ved oppvarming ved 80°C i 80% vandig eddiksyre.

Trinn 5 er et trinn for å danne karbon-karbonbinding, hvor forbindelse (E15-e) kan oppnås ved Wittig-reaksjon eller Horner-Emmons reaksjon.

Dette reaksjonsskjema er en metode for å syntetisere en umettet ester eller umettet amid. I formlene har R3 og R4 de samme definisjoner som i reaksjonsskjema E. R27 representerer hydrogen eller lavere alkyl, og R28 og R29 representerer hydrogen eller eventuelt substituert alkyl.

Trinn 1 er et trinn med dannelse av karbon-karbonbinding, hvor forbindelse (E16-a) kan oppnås ved Wittig-reaksjon eller Horner-Emmons reaksjon.

Trinn 2 er et trinn for amidering av esteren. Forbindelse (E16-b) kan oppnås ved reaksjon med et aminhydroklorid i nærvær av trimetylaluminum.

Dette reaksjonsskjema er en syntesemetode for et substituert pyridin (E17-d) som er en forbindelse representert ved (E-a) hvor R3 er alkyl. I formlene representerer R3o eventuelt substituert alkyl eller cykloalkyl.

Trinn 1 er et trinn for å redusere karboksylgruppen. Forbindelse (E17-b) kan oppnås ved å anvende et alkylklorkarbonat i et løsningsmiddel som tetrahydrofuran i nærvær av trietylamin til å gi et blandet syreanhydrid i systemet, og deretter redusere det med natriumborhydrid til å gi forbindelse (E17-b).

Trinn 2 er et trinn for å beskytte hydroksylgruppen med en silylgruppe, hvor forbindelse (E17-c) kan oppnås tilsvarende reaksjonsskjema E-I, trinn 5.

Trinn 3 er et trinn for alkylering ved anvendelse av en nikkelkatalysator, hvor forbindelse (E17-d) kan oppnås ved hjelp av den samme metode for alkylgruppe-innføring i pyridin- a-karbonet som vist i reaksjonsskjema E-8, trinn 6.

Dette reaksjonsskjema er en metode for å syntetisere et pyridiniummetylkarboksylat-derivat fra forbindelse (E4-a) som nevnt over. I formlene representerer R3! og R34 eventuelt substituert alkyl.

Trinn 1 er et trinn for dannelse av karbon-karbonbinding av forbindelse (E4-a) ved å anvende en halogen-metallutvekslingsmetode. Forbindelse (E18-a) kan oppnås ved litiering med butyllitium etterfulgt av behandling med dietyloksalat.

Trinn 2 er et trinn for å introdusere en alkylgruppe ved anvendelse av et Grignard-reagens.

Trinn 3 er et trinn for alkylering av hydroksylgruppen, hvor forbindelse (E18-c) kan oppnås ved hjelp av metoden i reaksjonsskjema B-6, trinn 3.

Dette reaksjonsskjema er en syntesemetode for et pyrazinderivat (E19-b).

Trinn 1 er et trinn for azidering av forbindelse (E19-a) syntetisert ved hjelp av metoden beskrevet i I. Iovel et al., Oppi Briefs, 23,188(1991), hvor forbindelse (El 9-b) kan oppnås ved hjelp av metoden i reaksjonsskjema D, trinn 4.

Dette reaksjonsskjema er en syntesemetode for et dialkoksysubstitutert pyrazinderivat

(E20-c). I formlene representerer R32 eventuelt substituert alkyl.

Trinn 1 er et trinn for regioselektiv oksydasjon av nitrogenatomet i forbindelse (E20-a) syntetisert ved metoden beskrevet i J. Adachi et al., J. Org. Chem., 37, 221(1972). Forbindelse (E20-b) kan oppnås ved oksydasjon med kaliumperoksodisulfat i svovelsyre.

Trinn 2 er et trinn for substituering av halogengruppene med alkoksygrupper. Forbindelse (E20-c) kan oppnås ved reaksjon med et natriumalkoksyd fremstilt med natriumhydrid i det tilsvarende alkoholløsningsmiddel

Dette reaksjonsskjema er en syntesemetode for et pyrimidinderivat (E21-b). I formlene representerer R33 en av substituentene (alkyl, alkoksy, alkylamino) nevnt i de etterfølgende publikasjoner..

Trinn 1 er et trinn for å syntetisere en alkohol ved reduksjon av et aldehyd (E21-a) syntetisert ved metoden beskrevet i J.T. Gupton, J. Heterocyklisk Chem., 28, 1281(1991). Forbindelse (E21-b) kan oppnås ved reaksjon med natriumborhydrid i et alkohol-løsningsmiddel.

Dette reaksjonsskjema er en syntesemetode for forbindelse (F-d). I formlene representerer Ri hydrogen, halogen eller eventuelt substituert alkoksy. R2 representerer hydrogen, eventuelt substituert alkyl, alkoksykarbonyl, karbamoyl eller eventuelt substituert alkylaminokarbonyl. R3 representerer hydrogen, halogen, eventuelt substituert alkoksy eller alkylamino. R4 representerer hydrogen, halogen eller eventuelt substituert alkoksy.

Trinn 1 er et trinn for innføring av en nitrilgruppe. Forbindelse (F-b) kan oppnås i henhold til metoden i reaksjonsskjema D, trinn 2.

Trinn 2 er et trinn for å fjerne silylgruppen som tjener som en beskyttelsesgruppe, hvor forbindelse (F-c) kan oppnås i henhold til metoden i reaksjonsskjema E, trinn 1.

Trinn 3 er et trinn for azidering, hvor forbindelse (F-d) kan oppnås i henhold til metoden i reaksjonsskjema E, trinn 2.

Forbindelser representert ved (F-a) til (F-c) i reaksjonsskjema F kan også syntetiseres, f.eks. ved å anvende metodene i reaksjonsskjema F-l til F-8 under.

Dette reaksjonsskjema er en syntesemetode for (Fl-e), (Fl-g) og (Fl-j) som er forbindelser representert ved (F-b) hvor R3 = Cl. I formlene har R4 den samme definisjon som i reaksjonsskjema F. R5 og Rs represenerert hydrogen eller eventuelt substituert alkyl.

Trinn 1 er et trinn for å syntetisere en alkohol ved reduksjon av aldehydet (Fl-a). Forbindelse (F 1-b) kan oppnås ved reaksjon med natriumborhydrid i en alkohol eller diklormetanløsningsmiddel.

Trinn 2 er et trinn for å beskytte hydroksylgruppen med en silylgruppe, hvor forbindelse (Fl-c) kan oppnås tilsvarende reaksjonsskjema E-I, trinn 5.

Trinn 3 er omdannelse av den fenoliske hydroksylgruppe til et triflat. Forbindelse (F 1-d) kan oppnås tilsvarende reaksjonsskjema B-3, trinn 2. Forbindelse (F 1-d) kan også omdannes til et karboksamidderivat.

Trinn 4 er et trinn for nitrilering basert på ruten vist i reaksjonsskjema F.

Trinn 5 er et trinn for å innføre en karboksylgruppe via orto-litiering. Forbindelse (Fl-f) kan oppnås ved litiering ved å anvende litiumdiisopropylamid i et løsnings-middel som tetrahydrofuran at -78°C, etterfulgt av reaksjon med karbondioksyd.

Trinn 6 er et trinn for amidering, hvor forbindelse (Fl-g) kan oppnås tilsvarende reaksjonsskjema B-10, trinn 4.

En forbindelse representert ved forbindelse (Fl-e) hvor R4 = F kan syntetiseres fra en kommersielt tilgjengelig forbindelse (Fl-h) på følgende måte.

Trinn 7 er et trinn for å innføre en formylgruppe, hvor (Fl-i) kan oppnås ved litiering ved å anvende litiumdiisopropylamid i et løsningsmiddel som tetrahydrofuran ved - 78°C, etterfulgt av reaksjon med N-formylmorfolin.

Trinn 8 er et trinn for omdannelse på samme måte som reakjonsskjema F-l (med utelukkelse av trinn 3) for å oppnå forbindelse (Fl-j).

En forbindelse representert ved (F-a) hvor R3 = F kan syntetiseres ved hjelp av en metode som er tilsvarende den som er beskrevet over.

Dette reaksjonsskjema er en syntesemetode for forbindelser (F2-e) og (F2-g) som

forbindelser representert ved (F-a). I formlene representerer R7 og Rg hydrogen eller eventuelt substituert alkyl, eller R7 og R8 kan eventuelt danne en ring sammen med N.

Trinn 1 er et trinn for å innføre en bromgruppe ved radikal reaksjon, hvor forbindelse (F2-b) kan oppnås tilsvarende reaksjonsskjema D, trinn 3.

Trinn 2 og 3 gjennomfører omdannelse av bromgruppen til en hydroksylgruppe. Acetatet (F2-c) kan syntetiseres ved reaksjon med kaliumacetat i et løsningsmiddel som dimetylformamid. Forbindelse (F2-d) kan deretter oppnås ved metanolyse ved å anvende kaliumkarbonat i metanol.

Trinn 4 er et trinn for å beskytte hydroksylgruppen med en silylgruppe. Forbindelse (F2-e) kan oppnås tilsvarende reaksjonsskjema E-I, trinn 5.

Trinn 5 og 6 gjennomfører innføring og amidering av en karboksylgruppe, hvor forbindelse (F2-g) kan oppnås tilsvarende reaksjonsskjema F-l, trinn 5 og 6 i det foregående.

Dette reaksjonsskjema er en syntesemetode for forbindelse (F3-c).

Trinn 1 er et trinn for å redusere karboksylgruppen, hvor forbindelse (F3-b) kan oppnås tilsvarende reaksjonsskjema E-17, trinn 1.

Trinn 2 er et trinn for regioselektiv bromering. Forbindelse (F3-c) kan oppnås ved reaksjon med benzyltrimetylammoniumtribromid i et diklormetan/alkohol blandet løsningsmiddel ved romtemperatur i nærvær av kaliumkarbonat.

Dette reaksjonsskjema er en syntesemetode for forbindelse (F4-h). I formlene representerer R9, Ri0 og RM hydrogen eller eventuelt substituert alkyl.

Trinn 1 er et trinn for benzyl-forestring av forbindelse (F4-a). Forbindelse (F4-b) kan oppnås ved reaksjon med benzylbromid i dimetylformamid ved romtemperatur i nærvær av kaliumkarbonat.

Trinn 2 er et trinn for dialkylering av aminogruppen. Forbindelse (F4-c) kan oppnås ved en metode med reaksjon med et alkylhalogenid i dimetylformamid i nærvær av kalium-karbonat, eller når R9 er metyl, ved en metode med reaksjon med formalin under oppvarming med tilbakeløp i et maursyreløsningsmiddel.

Trinn 3 er et trinn for debenzylering. Forbindelse (F4-d) kan oppnås ved hydrogenering i tetrahydrofuran i nærvær av palladiumhydroksyd-karbon.

Trinn 4 og 5 kan gi forbindelse (F4-f) ved den samme metode som i reaksjonsskjema F-3. Trinn 4 gjennomføres imidlertid ved en temperatur på -40°C til -20°C.

Trinn 6 er et trinn med hydrolyse av esteren. Forbindelse (F4-g) kan oppnås ved reaksjon med en 1 N vandig natriumhydroksydoppløsning under oppvarming til tilbakeløp i et tetrahydrofuran/alkohol blandet løsningsmiddel.

Trinn 7 er et amideringstrinn hvor forbindelse (F4-h) kan oppnås tilsvarende reaksjonsskjema B-10, trinn 4, men et kondensasjonsmiddel som dicykloheksylkarbodiimid anvendes foretrukket.

Trinn 8 er et trinn for å beskytte hydroksylgruppen med en silylgruppe, hvor forbindelse (F4-i) kan oppnås ved hjelp av den samme metode som i reaksjonsskjema E-I, trinn 5.

Et pyridinderivat representert ved (F-a) hvor X4 er nitrogen kan syntetiseres ved hjelp av metoden vist i det etterfølgende reaksjonsskjema F-5.

Dette reaksjonsskjema er en syntesemetode for et pyridinderivat (F5-j). I formlene representerer R12 eventuelt substituert alkyl, og Rj3 representerer lavere alkyl.

Trinn 1 er et trinn for amidering, hvor forbindelse (F5-b) kan oppnås tilsvarende reaksjonsskjema B-10, trinn 4.

Trinn 2 er et trinn for substituering av halogengruppen i pyridin 2-stillingen. Forbindelse (F5-c) kan oppnås ved å danne et natriumalkoksyd fra natriumhydrid i det tilsvarende alkoholløsningsmiddel.

Trinn 3 er et bromeringstrinn, hvor forbindelse (F5-d) kan oppnås tilsvarende reaksjonsskjema B-l, trinn 2.

Trinn 4 er et trinn for å beskytte amidet med en ter/-butyloksykarbonylgruppe, hvor forbindelse (F5-e) kan oppnås tilsvarende reaksjonsskjema E-10.

Trinn 5 til 9 kan gjennomføres ved omdannelse på samme måte som for syntese av forbindelser (F2-a) til (F2-f) i ovennevnte reaksjonsskjema F-2, men trinn 7 er også inkludert for å fjerne tørf-butyloksykarbonylgruppen som tjener som den amid-beskyttende gruppe. Reaksjonen gjennomføres ved romtemperatur sammen med trifluoreddiksyre fortynnet med diklormetan.

Dette reaksjonsskjema er en syntesemetode for et alkoksyalkyl (F6-j) eller alkylketon (F6-h) derivat. I formlene representerer hver av Ri4, Ri5 og Ri6 eventuelt substituert alkyl.

Trinn 1 er et trinn for regioselektiv bromering, hvor forbindelse (F6-b) kan syntetiseres ved reaksjon med brom i et alkohol- eller acetonitrilløsningsmiddel.

Trinn 2 er et enkelt trinn for forestring og foretering. Forbindelse (F6-c) kan oppnås ved reaksjon med et alkylhalogenid i et løsningsmiddel som dimetylformamid i nærvær av kaliumkarbonat.

Trinn 3 er et trinn for å syntetisere en alkohol ved reduksjon av esteren, hvor forbindelse (F6-d) kan oppnås tilsvarende reaksjonsskjema B-13, trinn 1.

Trinn 4 er et trinn for å syntetisere et aldehyd ved oksydasjon, hvor forbindelse (F6-e) kan oppnås ved Swern-oksydasjon.

Trinn 5 er et trinn for å introdusere en alkylgruppe. Forbindelse (F6-f) kan oppnås ved reaksjon med et Grignard-reagens i et løsningsmiddel som tetrahydrofuran eller dietyleter.

Trinn 6 er et trinn for å syntetisere et keton ved oksydasjon, hvor forbindelse (F6-g) kan oppnås ved Swern-oksydasjon.

Trinn 7 er et trinn for å oppnå forbindelse (F6-h) ved den samme omdannelsesmetode som trinn (F2-a) til (F2-e) i ovennevnte reaksjosskjema F-2. Forbindelse (F6-h) kan også omdannes til (F6-j) med en alkoksyalkylgruppe.

Trinn 8 er et trinn for reduksjon, hvor forbindelse (F6-i) kan oppnås tilsvarende reaksjonsskjema B-l3, trinn 1.

Trinn 9 er et trinn for alkylering av hydroksylgruppen, hvor forbindelse (F6-j) kan oppnås i henhold til metoden i reaksjonsskjema B-6, trinn 3.

Forbindelser (F7-f) og (F8-b) som er forbindelser representert ved (F-a) hvor R4 eller Ri er en alkoksygruppe kan syntetiseres ved hjelp av metodene som vist i henholdsvis de etterfølgende reaksjonsskjemaer F-7 og F-8.

Dette reaksjonsskjema er en syntesemetode for forbindelse (F7-f). I formlene representerer Rn eventuelt substituert alkyl.

Trinn 1 er et trinn for å innføre en formylgruppe i orto-stillingen i forhold til hydroksylgruppen. Forbindelse (F7-b) kan oppnås ved reaksjon med tetrametylen-tetramin i trifluoreddiksyre, etterfulgt av syrehydrolyse ved anvendelse av vandig svovelsyre.

Trinn 2 er et trinn for å alkylere hydroksylgruppen, hvor forbindelse (F7-c) kan oppnås tilsvarende reaksjonsskjema B-l, trinn 1.

Trinn 3 er et trinn for bromering, hvor forbindelse (F7-d) kan oppnås ved litiering ved å anvende butyllitium i nærvær av N,N',N'-trimetyletylendiamin, etterfulgt av reaksjon med 1,2-dibromtetrafluoretan.

Trinn 4 er et trinn for å redusere formylgruppen, og det kan gjennomføres ved å anvende natriumborhydrid på samme måte som over.

Trinn 5 er et trinn for å beskytte hydroksylgruppen, hvor forbindelse (F7-f) kan oppnås ved hjelp av den samme metode som i reaksjonsskjema E-I, trinn 5.

Dette reaksjonsskjema er en syntesemetode for forbindelse (F8-b). Trinn 1 er et trinn for regioselektiv jodering. Forbindelse (F8-b) kan oppnås ved reaksjon med jod i kloroform ved romtemperatur i nærvær av kvikksølvtrifluoracetat. En forbindelse representert ved (F-d) kan syntetiseres fra forbindelse (F8-b) ved å gjennomføre reaksjonene vist i reaksjonsskjema F, trinn 1 og trinn 3 uten beskyttelse av hydroksylgruppen.

Syntese av karboksamidderivater kan gjennomføres ved hjelp av metoden beskrevet i fremstillingsprosess G og fremstillingsprosess H i det etterfølgende.

Dette reaksjonsskjema er en syntesemetode for et karboksamid (G-c). I formlene representerer Ri hydrogen eller eventuelt substituert alkoksy, og R3 representerer eventuelt substituert alkoksy. R4 representerer hydrogen eller halogen, og R5 og Rs representerer hydrogen eller eventuelt substituert alkyl.

Trinn 1 er et trinn for å fjerne tørf-butylgruppen. Forbindelse (G-b) kan oppnås ved oppløsning i trifluoreddiksyre fortynnet med et organisk løsningsmiddel som diklormetan og reaksjon ved romtemperatur.

Trinn 2 er et trinn for amidering, hvor forbindelse (G-c) kan oppnås tilsvarende reaksjonsskjema B-10, trinn 4.

En forbindelse representert ved (G-a) kan syntetiseres ved hjelp av metoden vist i reaksjonsskjemaer G-I til G-3. Forbindelsen representert ved (G-a) kan selv omdannes til en forbindelse representert ved (Al-c) ved hjelp av metoden vist i reaksjonsskjema C.

Dette er en syntesemetode for forbindelse (Gl-e). I formlene representerer R$ eventuelt substituert alkyl.

Trinn 1 er et trinn for hydrolyse av esteren av forbindelse (Gl-a) som kan syntetiseres ved hjelp av metoden vist i reaksjonsskjema F-6. Forbindelse (Gl-b) kan oppnås ved reaksjon med litiumhydroksyd og vandig natriumhydroksyd i et alkoholløsnings-middel.

Trinn 2 er et trinn for ført-butylforestring. Di-ter/-butyldikarbonat reageres dermed i tert-butylalkohol, i nærvær av dimetylaminopyridin. Alternativt kan forbindelse (Gl-c) oppnås ved oppvarming sammen med dimetylformamid ter/-butylacetal i et løsningsmiddel som benzen eller toluen.

Trinn 3 er et trinn for nitrilering, hvor forbindelse (Gl-d) kan oppnås tilsvarende reaksjonsskjema D, trinn 2.

Trinn 4 kan gjennomføres ved omdannelse på samme måte som trinn 3 og 4 i reaksjonsskjema D til å gi forbindelse (Gl-e).

Dette reaksjonsskjema er en syntesemetode for et dialkoksyderivat (G2-g). I formlene representerer R7 eventuelt substituert alkyl.

Trinn 1 er et trinn for alkylering av hydroksylgruppen, hvor forbindelse (G2-b) kan oppnås tilsvarende reaksjonsskjema B-l, trinn 1.

Trinn 2 og 3 kan gjennomføres ved hjelp av den samme omdannelsesmetode som i trinn 2 og 3 i reaksjonsskjema D til å gi forbindelse (G2-d).

Trinn 4 er et trinn for å hydrolysere esteren, hvor forbindelse (G2-e) kan oppnås ved reaksjon med vandig litiumhydroksyd i et alkoholløsningsmiddel.

Trinn 5 er et trinn for ter/-butylforestring, hvor forbindelse (G2-f) kan oppnås tilsvarende reaksjonsskjema G-I, trinn 2.

Trinn 6 kan gjennomføres ved omdannelse på samme måte som trinn 3 og 4 i reaksjonsskjema D til å gi forbindelse (G2-g).

Dette reaksjonsskjema er en syntesemetode for en fluorholdig forbindelse (G3-e). I formlene representerer Rg eventuelt substituert alkyl.

Trinn 1 er et trinn for regioselektiv jodering. Forbindelse (G3-b) kan oppnås ved reaksjon med N-jodsuccinimid i dimetylformamid ved romtemperatur.

Trinn 2 er en metode for alkylering av hydroksylgruppen, hvor forbindelse (G3-c) kan oppnås tilsvarende reaksjonsskjema B-l, trinn 1.

Trinn 3 er et trinn for å introdusere en terf-butoksykarbonylgruppe ved jod-metall-utveksling. Forbindelse (G3-d) kan oppnås ved omdannelse til et magnesiumreagens i henhold til metoden beskrevet i Knochel et al., Angew. Chem., Int. Ed. Engl, 37, 1701(1998), etterfulgt av reaksjon med di-terf-butyldikarbonat.

Omdannelsen vist i trinn 4 kan gjennomføres ved hjelp av seriene av trinn for omdannelse vist i reaksjonsskjema F-l for å oppnå (G3-e).

Dette reaksjonsskjema er en syntesemetode for et karboksamidderivat (H-f). I formlene representerer R4 halogen eller eventuelt substituert alkoksy, og R5 representerer eventuelt substituert alkyl.

I dette reaksjonsskjema kan trinn 1, 3 og 5 gjennomføres på samme måte som trinn 2, 3 og 4 vist i reaksjonsskjema D-l, og forbindelse (H-f) kan oppnås ved å addere trinn for beskyttelse (trinn 2) og avbeskyttelse (trinn 4) av amidet. Beskyttelse og avbeskyttelse av amidet kan gjennomføres ved metoden vist i reaksjonsskjema F-5.

Forbindelsene vist i reaksjonsskjema H kan syntetiseres ved metodene vist i de etter-følgende reaksjonsskjemaer H-l ogH-2.

Dette reaksjonsskjema er en syntesemetode for en fluorholdig forbindelse (Hl-c). I formlene representerer R5 eventuelt substituert alkyl.

Trinn 1 er et amideringstrinn, hvor forbindelse (Hl-b) kan oppnås ved den samme metode som i reaksjonsskjema B-10, trinn 4.

Trinn 2 er et trinn for regioselektiv bromering, hvor forbindelse (Hl-c) kan oppnås tilsvarende reaksjonsskjema B-10, trinn 1.

Dette reaksjonsskjema er en syntesemetode for en alkoksyholdig forbindelse (H2-g). I formlene representerer R6 eventuelt substituert alkyl.

Trinn 1 er et forestringstrinn. Forbindelse (H2-b) kan oppnås ved oppvarming til tilbakeløp i metanol i nærvær av en katalytisk mengde konsentrert svovelsyre.

Trinn 2 er et trinn for monoalkylering. Forbindelse (H2-c) kan oppnås ved reaksjon med et alkylhalogenid i dimetylformamid i nærvær av 5 N vandig natriumhydroksyd.

Trinn 3 og 4 gjennomfører nitrilering via et triflat, hvor forbindelse (H2-e) kan oppnås ved hjelp av metoden vist i reaksjonsskjema F-l.

Trinn 5 er et trinn for å hydrolysere esteren, hvor forbindelse (H2-f) kan oppnås ved reaksjon med vandig natriumhydroksyd i et alkoholløsningsmiddel eller et tetrahydrofuran/alkohol blandet løsningsmiddel.

Trinn 6 er et trinn for amidering, hvor forbindelse (H2-g) kan oppnås tilsvarende reaksjonsskjema B-10, trinn 4.

Dette reaksjonsskjema er en syntesemetode for et derivat av en forbindelse representert ved (C-a) hvor R3 er karboksamid. I formlene representerer R2 hydrogen, eventuelt substituert alkyl eller alkoksy.

Trinn 1 er et trinn for omdannelse fra et lett tilgjengelig salicylsyrederivat (H3-a) til forbindelse (H3-b), og det kan gjennomføres ved den samme metode som anvendt for syntese av forbindelse (Gl-b) [Rs = benzyl] i reaksjonsskjema G-I.

Trinn 2 er et trinn for å syntetisere en alkohol ved reduksjon av karboksylgruppen, hvor forbindelse (H3-c) kan oppnås tilsvarende reaksjonsskjema E-4, trinn 2.

Trinn 3 er et trinn for å beskytte hydroksylgruppen, hvor forbindelse (E3-d) kan oppnås tilsvarende reaksjonsskjema E-I, trinn 5.

Trinn 4 er et trinn for å introdusere en fert-butoksykarbonylgruppe ved halogen-metallutveksling. Forbindelse (H3-e) kan oppnås ved litiering med butyllitium etterfulgt av reaksjon med di-terf-butyldikarbonat.

Trinn 5 er et trinn for å fjerne den benzylbeskyttende gruppe. Forbindelse (H3-f) kan oppnås ved hydrogenering i nærvær av palladium-karbon.

Omdannelsen i trinn 6 kan gjennomføres ved den samme serie av reaksjoner som vist i fremstillingsprosess F til å gi forbindelse (H3-g).

Omdannelse til et amidderivat av forbindelse (H3-g) kan gjennomføres ved den samme metoden vist i fremstillingsprosess G. Her kan forbindelsen representert ved (H3-g) som et mellomprodukt selv omdannes til en forbindelse representert ved (Al-a) vist i reaksjonsskjema C.

Dette reaksjonsskjema er en syntesemetode for forbindelse (H4-f) som er en forbindelse representert ved (H3-d) hvor R2 er alkoksy. I formlene representerer R5 eventuelt substituert alkyl.

Trinn 1 er et trinn for alkylering av de to hydroksylgrupper (R5 representerer lavere alkyl unntatt benzyl), hvor forbindelse (H4-b) kan oppnås tilsvarende reaksjonsskjema B-l, trinn 1.

Trinn 2 er et trinn for regioselektiv dealkylering. Forbindelse (H4-c) kan oppnås ved reaksjon med to ekvivalenter av aluminiumklorid i et løsningsmiddel som diklormetan fra frysepunkt til romtemperatur.

Trinn 3 er et trinn for å introdusere benzyl som en beskyttelsesgruppe for hydroksylgruppen. Forbindelse (H4-d) kan oppnås ved reaksjon med benzylbromid i dimetylformamid i nærvær av kaliumkarbonat.

Trinn 4 er et trinn for regioselektiv bromering, hvor forbindelse (H4-e) kan syntetiseres ved reaksjon med brom i et alkohol- eller acetonitrilløsningsmiddel.

Omdannelsen i trinn 5 kan gjennomføres på samme måte som trinn 1 og 2 i reaksjonsskjema F-l for å oppnå forbindelse (H4-f).

Generelle syntesemetoder for utgangsmaterialene anvendt i reaksjonsskjema A-4 i fremstillingsprosess A skal nå beskrives.

Dette er en fremgangsmåte for å syntetisere mellomprodukter (AP 1-c), (AP 1-d), (APl-e), (AP2-b), (AP2-c) og (AP2-d) som vanlige utgangsmaterialer for syntese av aminofenolderivater.

Dette reaksjonsskjema er en metode for å syntetisere forbindelse (APl-e) fra forbindelse (APl-a). I formlene representerer Ri hydrogen, eventuelt substituert alkyl, eventuelt substituert cykloalkyl eller eventuelt substituert alkoksy. R2 har den samme definisjon som R$ og R7 i fremstillingsprosess MO.

Trinn 1 er et trinn i Friedel-Crafts acyleiing. Forbindelse (AP 1-b) kan oppnås ved å reagere forbindelse (APl-a) med acetylklorid i et løsningsmiddel som diklormetan eller toluen, i nærvær av en Lewis-syre som aluminumklorid, sinkklorid eller tinn (IV) klorid, ved -70°C to romtemperatur.

Trinn 2 er et nitreringstrinn. Forbindelse (AP 1-c) kan oppnås ved å reagere rykende salpetersyre eller konsentrert salpetersyre i et løsningsmiddel som toluen, heksan, eter eller eddiksyreanhydrid. Alternativt kan reaksjonen gjennomføres ved å danne salpetersyre fra natriumnitrat og saltsyre

Trinn 3 er et trinn for å introdusere en substituent R2 med hvilken som helst av forskjellige strukturer i hydroksylgruppen i forbindelse (APl-c). Forbindelse (APl-d) kan oppnås ved reaksjon med et halogenid, mesylat eller tosylat i et løsningsmiddel som dimetylformamid, acetonitril, tetrahydrofuran, diklormetan eller aceton, i nærvær av en base som kaliumkarbonat, cesiumkarbonat, natriumhydrogenkarbonat, trialkylamin, et pyridinderivat eller natriumhydrid. I formlene har R2 den samme definisjon som R<5 in trinn 1 i fremstillingsprosess MO.

Trinn 4 er et trinn for å redusere nitrogruppen. Forbindelse (APl-e) kan oppnås ved reaksjon i et løsningsmiddel som tetrahydrofuran, etylacetat, metanol eller etanol under en hydrogen atmosfære, i nærvær av en katalysator som palladium-karbon. Alternativt kan forbindelse (APl-e) oppnås ved å gjennomføre reaksjon i et løsnings-middel som vannholdig metanol eller vannholdig etanol i nærvær av ammoniumklorid, med tilsetning av jern ved tilbakeløpstemperaturen for løsningsmiddelet..

Dette reaksjonsskjema er en metode for syntese av (AP2-d) fra (APl-a). I formlene representerer Ri hydrogen, eventuelt substituert alkyl, eventuelt substituert cykloalkyl eller eventuelt substituert alkoksy.

Trinn 1 er et trinn for bromering av para-stillingen i forhold til den fenoliske hydroksylgruppen. Reaksjon med brom gjennomføres i et løsningsmiddel som metanol, etanol eller kloroform. Alternativt kan forbindelse (AP2-a) oppnås ved reaksjon med N-bromsuccinimid i et løsningsmiddel som acetonitril eller dimetylformamid.

Trinn 2 er et nitreringstrinn. Forbindelse (AP2-b) kan oppnås ved reaksjon med rykende salpetersyre eller konsentrert salpetersyre i et løsningsmiddel som toluen, heksan, eter eller eddiksyreanhydrid. Alternativt kan reaksjonen gjennomføres ved å danne salpetersyre fra natriumnitrat og saltsyre.

Trinn 3 er et trinn for å innføre en substituent R2 med hvilken som helst av forskjellige strukturer i hydroksylgruppen til forbindelse (AP2-b). Forbindelse (AP2-c) kan oppnås ved reaksjon med et halogenid, mesylat eller tosylat i et løsningsmiddel som dimetylformamid, acetonitril, telrahydrofuran, diklormetan eller aceton, i nærvær av en base som kaliumkarbonat, cesiumkarbonat, natriumhydrogenkarbonat, trialkylamin, et pyridinderivat eller natriumhydrid. I formlene har R2 den samme definisjon som Rfi i trinn 1 i fremstilingsprosess MO.

Trinn 4 er et trinn for å redusere nitrogruppen. Forbindelse (AP2-d) kan også oppnås ved å gjennomføre reaksjon i et løsningsmiddel som vannholdig metanol eller vannholdig etanol i nærvær av ammoniumklorid, med tilsetning av jern ved tilbake-løpstemperaturen for løsningsmiddelet.

De etterfølgende fremstillingsprosesser PP til BOL er generelle fremstillingsprosesser for aminofenolderivater ved å anvende forbindelser syntetisert ved fremstillingsprosess AP som utgangsmaterialene.

Fremstillingsprosess PP er en generell syntesemetode for et piperazinderivat.

Trinn 1 er et trinn for å behandle aminogruppen i forbindelse (PP-a) med biskloretylaminhydroklorid for å danne en piperazinring. Foretrukket reageres forbindelse (PP-a) med biskloretylaminhydroklorid i 1,2-diklorbenzen under oppvarming til tilbakeløp, og reaksjonen gjennomføres mens dannet hydrogenkloridgass fjernes til å gi forbindelse (PP-b).

I formlene representerer R\ hydrogen, eventuelt substituert alkyl, eventuelt substituert cykloalkyl, eventuelt substituert alkoksy eller eventuelt substituert alkylamino. R2 representerer hydrogen eller eventuelt substituert alkyl.

Formlene i fremstillingsprosess PP viser kun en piperazingruppe, men hvilken som helst 5- til 8-leddet ring som inneholder mere enn ett nitrogenatom kan dannes, uten noen begrensning til piperazin.

Trinn 2 er et trinn for å innføre substituent R3 i den sekundære aminposisjon av piperazinet av forbindelse (PP-b). Forbindelse (PP-b) kan reageres med reagens R3-X1 (Xi = halogen) i et passende løsningsmiddel som diklormetan eller tetrahydrofuran, i nærvær av en uorganisk base som kaliumkarbonat eller natriumhydrogenkarbonat eller i nærvær av en organisk base som trialkylamin eller et pyridinderivat til å gi forbindelse (PP-c) med R3 introdusert deri. R3 i reagens R3-X1 representerer eventuelt substituert alkyl, eventuelt substituert alkyl med cyano på enden eller en forgrening, alkyl med beskyttet eller substitutert karboksylsyre på enden eller en forgrening, alkyl med beskyttet eller substitutert amino på enden eller en forgrening, eventuelt substituert sulfonyl, eventuelt substituert acyl, eller eventuelt substituert karbamoyl. Reagenset anvendt for å innføre substituent R3 i forbindelse (PP-b) kan, i stedet for R3-X1 som nevnt over, være di-t-butyldikarbonat eller eventuelt substituert isocyanat. Forbindelse (PP-b) kan underkastes reduktiv aminering ved å anvende et eventuelt substituert aldehyd eller keton og natriumtriacetoksyborhydrid eller natriumcyanoborhydrid for introduksjon av substituenten R3.

Forbindelse (PP-c) oppnådd ved denne fremstillingsprosess omdannes til den endelige målforbindelse ved fremstillingsprosess A..

Fremstillingsprosess MO er en generell fremstillingsprosess av et heterocyklisk aminoderivat.

Trinn 1 er et trinn for å behandle aminogruppen i forbindelse (MO-a) med et reagens representert ved Z1-Y1-Y2-Y3-Z2 for å danne en nitrogenholdig ring.

Forbindelse (MO-b) kan oppnås ved å reagere forbindelse (MO-a) med reagens ZrYi-Y2-Y3-Z2 i et passende løsningsmiddel som dimetylformamid, tetrahydrofuran eller diklormetan, i nærvær av an uorganisk base som kaliumkarbonat, natriumhydrogenkarbonat eller cesiumkarbonat eller i nærvær av en organisk base som trialkylamin eller et pyridinderivat.

Zi og Z2 i reagenset Zi-Yi-Y2-Y3-Z2 representerer utgående grupper som halogen eller sulfonat. Yi og Y3 representerer metylen eventuelt substituert med alkyl, alkoksy eller lignende, karbonyl, karboksyl, sulfonyl eller amid. Elementer for å danne hovedkjeden i delen representert ved -Y2-inkluderer karbon, oksygen, nitrogen og svovel. Der er ingen spesielle begrensninger på lengden av kjeden. Om mulig kan elementet som danner -Y2- hovedkjeden også ha, som en substituent, en eventuelt substituert alkyl, eventuelt substituert alkoksy, eventuelt substituert alkoksyalkyl, eventuelt substituert hydroksyalkyl, hydroksy, karbonyl, eventuelt beskyttet eller substituert karboksyl, eventuelt beskyttet eller substituert karboksyalkyl, eventuelt beskyttet eller substituert amin eller eventuelt beskyttet eller substituert aminoalkyl. En oksogruppe kan også være tilstede på -Y2- hovedkjeden og danne en karbonyl-, sulfonyl- eller sulfinylgruppe sammen med karbon eller svovel på hovedkjeden.

I formlene har Ri den samme definisjon som Ri in trinn 1 i fremstillingsprosess PP. R$ representerer enn eventuelt substituert alkyl, en beskyttende gruppe for hydroksyl, som metoksymetyl, tetrahydropyranyl eller trialkylsilyl, eller alternativt alkyl med cyano på enden eller en forgrening, alkyl med beskyttet eller substituert karboksylsyre på enden eller en forgrening, arylalkyl med beskyttet eller substituert karboksylsyre på enden eller en forgrening, alkyl med beskyttet eller substituert hydroksylgruppe på enden eller en forgrening, arylalkyl med beskyttet eller substituert hydroksyl på enden eller en forgrening, alkyl med beskyttet eller substituert amino på enden eller en forgrening, arylalkyl med beskyttet eller substituert amino på enden eller en forgrening, eventuelt substituert sulfonyl, eventuelt substituert acyl eller eventuelt substituert karbamoyl.

Trinn 2 er et trinn for avbeskyttelse når R$ i forbindelse (MO-b) er en beskyttelsesgruppe for den fenoliske hydroksylgruppe. Forbindelse (MO-c) hvor R5 er metoksymetyl kan f.eks. oppnås ved å behandle forbindelse (MO-b) med et surt blandet løs-ningsmiddel som 5 N saltsyre/aceton eller 10% vandig perklorsyre/terfahydrofuran.

Trinn 3 er et trinn for å introdusere en ny substituent R7 i den fenoliske hydroksylgruppe i forbindelse (MO-c).

R7 har den samme definisjon som R$ i trinn 1 i fremstillingsprosess MO.

Forbindelse (MO-d) hvor X2 i reagens R7-X2 som beskrevet under er en utgående gruppe som halogen eller sulfonat, kan syntetiseres på den etterfølgende måte. Forbindelsen (MO-d) kan oppnås ved å reagere forbindelse (MO-c) med reagens R7-X2 i et passende løsningsmiddel som dimetylformamid, acetonitril, dietyleter, tetrahydrofuran eller diklormetan, i nærvær av an uorganisk base som kaliumkarbonat, natriumhydrogenkarbonat eller cesiumkarbonat eller i nærvær av en organisk base som trialkylamin eller et pyridinderivat, eller i nærvær av natriumhydrid.

Forbindelse (MO-d) hvor R7 er metyl kan oppnås i et høyt utbytte ved å reagere forbindelse (MO-c) med diazometan i dietyleter eller med trimetylsilyldiazometan i acetonitrildiisopropyletylamin-metanol.

Forbindelse (MO-d) hvor X2 i reagens R7-X2 er hydroksyl kan oppnås ved å reagere forbindelse (MO-c) med reagens R7-X2 med den offentlig kjente Mitsunobu-reaksjon i et passende løsningsmiddel som tetrahydrofuran eller toluen.

I fremstillingsprosess MO, kan RéOg R7 noen ganger gjennomgå omdannelse til en struktur som ikke er definert heri ved en metode som lett kan forutsies av en

fagkyndig på området i et passende trinn etter innføring. Likeledes kan -N-YrY2-Y3(-N) delen oppnådd ved cyklisering i trinn 1 også gjennomgå omdannelse til en struktur som ikke er definert heri. (Omdannelse av -N-Yi-Y2-Y3(-N) delen er beskrevet i noen av de etterfølgende fremstillingsprosess-eksempler).

Forbindelser (MO-b), (MO-c) og (MO-d) oppnådd i denne fremstillingsprosess omdannes til de endelige målforbindelser ved fremstillingsprosess A.

Fremstillingsprosess PR er en generell syntesemetode for pyrrolidinderivater.

Reaksjonsskjema PR-1 er en fremstillingsprosess hvorved -N-Yi-Y2-Y3(-N) delen oppnådd ved cyklisering i trinn 1 i fremstillingsprosess MO kan gjennomgå ytterligere strukturomdannelse. I formlene har Rj den samme definisjon som Ri i trinn 1 i fremstillingsprosess PP. Rio og Rn har de samme definisjoner som Rs og R7 i fremstillingsprosess MO. Skjønt lom metoksymetyl er nevnt som en beskyttelsesgruppe for de fenoliske hydroksylgrupper i forbindelser (PRl-a) og (PRl-b), er der ingen begrensning til metoksymetyl.

Trinn 1 er et trinn for å innføre en substituent R]0 i hydroksylgruppen til forbindelse (PRl-a). Reaksjonen gjennomføres ved å anvende reagens R10-X3 i et passende alkalisk vannholdig organisk løsningsmiddel, i nærvær av en faseoverførings-katalysator. Forbindelse (PRl-b) oppnås foretrukket ved reaksjon av reagens Rio-X3 med forbindelse (PRl-a) i en blanding av 50% vandig natriumhydroksyd og toluen i nærvær av tetrabutylammoniumbromid. Her er X3 en utgående gruppe som et halogen eller sulfonat.

Trinn 2 er et trinn for å behandle forbindelse (PRl-b) på samme måte som trinn 2 i fremstillingsprosess MO for å gi forbindelse (PRl-c).

Trinn 3 er et trinn for å innføre en ny substituent Rn i den fenoliske hydroksylgruppe i forbindelse (PRl-c). Forbindelse (PRl-c) kan behandles på samme måte som for innføring av R7 i trinn 3 i fremstillingsprosess MO til å gi forbindelse (PRl-d) med Rn innført deri.

Trinn 4 er et trinn for å behandle (PRl-a) på samme måte som trinn 2 i fremstillingsprosess MO til å gi forbindelse (PRl-e).

Trinn 5 er et trinn for selektiv innføring av substituent Rn kun i den fenoliske hydroksylgruppe til forbindelse (PRl-e). Ved å anvende forskjellen i reaktivitet mellom de to hydroksylgrupper i forbindelse (PRl-e), kan behandling gjennomføres på samme måte som for innføring av R7 i trinn 3 i fremstillingsprosess MO til å gi forbindelse (PRl-f) med Rn innført deri.

Trinn 6 er et trinn for å behandle forbindelse (PRl-f) på samme måte som trinn 1 i dette reaksjonsskjema PR-1 til å gi forbindelse (PRl-d).

Forbindelser (PRl-b) og (PRl-d) oppnådd i dette reaksjonsskjema PR-1 omdannes til de endelige målforbindelser ved fremstillingsprosess A.

Reaksjonsskjema PR-2 er en fremstillingsprosess hvorved -N-Yi-Y2-Y3(-N) delen oppnådd ved cyklisering i trinn 1 i fremstillingsprosess MO kan gjennomgå ytterligere strukturell omdannelse. I formlene har Ri den samme definisjon som Ri i trinn 1 i fremstillingsprosess PP. Ri5 og R2o har de samme definisjoner som Re og R7 i fremstillingsprosess MO.

Trinn 1 er et trinn for å erstatte hydroksylgruppen i forbindelse (PRl-a) med en substituent Rh (F eller CN). Når Ri4 er fluor, kan forbindelse (PRl-a) behandles med dietylaminosvoveltrifluorid (DAST) i diklormetan til å gi forbindelse (PR2-a: RH = F). Når R]4 er cyano, kan hydroksylgruppen i forbindelse (PRl-a) først omdannes til en utgående gruppe med et acylkloridreagens som metansulfonylklorid i et passende løsningsmiddel som diklormetan, i nærvær av en base som trietylamin. Et hydrogen-cyanidsalt kan deretter reageres med dette mellomprodukt for å innføre en cyanogruppe. Foretrukket tilsettes mellomproduktet til dimetylformamidet og reageres med natriumcyanid i nærvær av tetrabutylammoniumjodid til å gi forbindelse (PR2-a: R14 =

CN).

Trinn 2 er et trinn for å behandle forbindelse (PR2-a)(Ri4 = F eller CN) på samme måte som trinn 2 i fremstillingsprosess MO til å gi forbindelse (PR2-b)(Ri4 = F eller

CN).

Trinn 3 er et trinn for å innføre substituent Ri5 i den fenoliske hydroksylgruppe til forbindelse (PR2-b)(Ri4 = F eller CN). Forbindelse (PR2-b) kan behandles på samme måte som for innføring av R7 i trinn 3 i fremstillingsprosess MO til å gi forbindelse (PR2-c)(RH = F eller CN) med Rj5 introdusert deri.

Trinn 4 er et trinn for å omdanne forbindelse (PR2-c) hvor RM = CN til forbindelse (PR2-d) hvor cyanogruppen er omdannet til en karboksylgruppe ved alkalisk hydrolyse. Foretrukket kan forbindelse (PR2-c) hvor R]4 = CN reageres ved oppvarming til tilbakeløp i et blandet løsningsmiddel av vandig natriumhydroksyd og etanol til å gi forbindelse (PR2-d).

Trinn 5 er et trinn for forestring eller amidering av karboksylsyregruppen i forbindelse (PR2-d) for innføring av en substituent Ri8 ved vanlige metoder. Karboksylsyregruppen i forbindelse (PR2-d) kan omdannes til en aktiv type ved en vanlig metode slik som en syreblandemetode ved å anvende klormaursyreester eller en syreklorid-metode ved anvendelse av oksalylklorid, og deretter reaksjon med en alkohol eller amin for omdannelse til (PR2-e). Alternativt kan (PR2-d) forestres ved reaksjon med det tilsvarende alkylhalogenid reagens i nærvær av en passende base eller reaksjon med di-ter?-butyldikarbonat i ter/-butylalkohol i nærvær av dimetylaminopyridin. Forbindelse (PR2-d) kan også underkastes dehydratiseringsreaksjon ved å anvende en alkohol eller amin og et peptiddannende kondensasjonsmiddel, for omdannelse til forbindelse (PR2-e). Syntesen kan også gjennomøres ved hjelp av andre passende kjente reaksjoner. Rig representerer amino eller alkoksy.

Trinn 6 er et trinn for å underkaste forbindelse (PR2-a: R14 = CN) for alkalisk hydrolyse på den samme måte som trinn 4 etterfulgt av behandling på samme måte som

forestringen i trinn 5, og deretter ketal-beskyttelse av karbonylgruppen i acetofenonet. Etter omdannelse av forbindelse (PR2-a: Ri4 = CN) til en karboksylsyreester, kan den reageres med et ketaliseringsreagens som metylortoformat under sure betingelser til å gi (PR2-f). Metylortoformatet reageres foretrukket med karbonylgruppen i metanol i nærvær av en sur katalysator som kamfersulfonsyre eller p-toluensulfonsyre og mole-kylsil 3A, til å gi forbindelse (PR2-f).

Trinn 7 er et trinn for å redusere estergruppen i forbindelse (PR2-f) for omdannelse til en hydroksymetylgruppe, og deretter selektivt avbeskytte kun ketalbeskyttelsen i acetofenonkarbonylgruppen. Først reageres forbindelse (PR2-f) med et esterreduse-rende reagens som litiumaluminumhydrid i et passende løsningsmiddel som tetra-hyckofuran eller dietyleter, for omdannelse til en hydroksymetylgruppe. Deretter, under mildt sure betingelser, foretrukket under betingelser med et eddiksyre-tetrahydrofuran-water (4:1:1) blandet surt løsningsmiddel, avbeskyttes den ketalbeskyttende gruppe for karbonylgruppen selektivt mens man etterlater metoksymetylgruppen for den fenoliske hydroksyl, til å gi forbindelse (PR2-g).

Trinn 8 er et trinn for å omdanne hydroksylgruppen i forbindelse (PR2-g) til substituent R19 (cyano eller forskjellige alkoksy).

Når R19 er cyano, gjennomføres behandling på samme måte som for omdannelse i trinn 1 når R14 er cyano, til å gi forbindelse (PR2-h) hvor hydroksymetylgruppen i forbindelse (PR2-g) er omdannet til cyanometyl, i hvilket tilfelle Rj9 representerer cyano. Når Ri9 er en alkoksygruppe, behandles forbindelse (PR2-g) på samme måte som trinn 1 i reaksjonsskjema PR-1 til å gi forbindelse (PR2-h) for omdannelse til alkoksygruppen, i hvilket tilfelle Ri9 har den samme definisjon som OR10 i reaksjonsskjema PR-1.

Trinn 9 er et trinn for avbeskyttelse av metoksymetylgruppen som tjener som beskyttelsesgruppen for den fenoliske hydroksyl i forbindelse (PR2-h), og hvorpå en substituent R2o innføres. Først behandles forbindelse (PR2-h) på samme måte som trinn 2 i fremstillingsprosess MO for å fjerne metoksymetylgruppen. Den behandles deretter på samme måte som for innføring av R7 i trinn 3 i fremstillingsprosess MO til å gi forbindelse (PR2-i) med R2o innført deri.

Forbindelser (PR2-c), (PR2-e) og (PR2-i) oppnådd i dette reaksjonsskjema PR-2 omdannes til de endelige målforbindelser ved fremstillingsprosess A.

Reaksjonsskjema PR-3 er en fremstillingsprosess hvorved -N-Yi-Y2-Y3(-N) delen oppnådd ved cyklisering i trinn 1 i fremstillingsprosess MO kan gjennomgå ytterligere strukturell omdannelse. I formlene har Ri den samme definisjon som Ri i trinn 1 i fremstillingsprosess PP. R23, R24 og R25 har de samme definisjoner som Ré og R7 i fremstillingsprosess MO.

Trinn 1 er et trinn for å behandle forbindelse (PR3-a) på samme måte som trinn 1 i

reaksjonsskjema PR-1 til å gi forbindelse (PR3-b) med en substituent R24 innført deri og forbindelse (PR3-c) med to substituenter R24 innført deri. Alternativt, nar R24 er en metoksymetylgruppe eller lignende, kan et overskudd av metoksymetylklorid reageres med forbindelse (PR3-a) i nærvær av diisopropyletylamin til å gi forbindelser (PR3-b) og (PR3-c). Forbindelsers (PR3-b) og (PR3-c) kan separeres ved silikagelkolonnekromatografi.

Trinn 2 er et trinn for å behandle forbindelse (PR3-b) på samme måte som trinn 1 til å gi forbindelse (PR3-d) med en nylig irinført substituent R25.

Trinn 3 er et trinn for stereoinversjon av hydroksylgruppen i forbindelse (PR3-b) til å gi forbindelse (PR3-e). Forbindelse (PR3-b) reageres med m-nitrobenzensulfonylklorid i diklormetan i nærvær av trietylamin og dimetylaminopyridin. Den reageres deretter med cesiumacetat under oppvarming i dimetylsulfoksyd til å gi et hydroksyl-invertert acetat. Dette behandles med kaliumkarbonat i metanol til å gi den hydroksyl-inverterte forbindelse (PR3-e).

Forbindelser (PR3-b), (PR3-c) og (PR3-d) oppnådd i reaksjonsskjema PR-3 omdannes til de endelige målforbindelser ved fremstillingsprosess A.. Forbindelse (PR3-e) kan også behandles på samme måte som trinn 2 i dette reaksjonsskjema og deretter omdannes til den endelige målforbindelse ved fremstillingsprosess A.

Reaksjonsskjema PR-4 er en fremstillingsprosess hvorved -N-YrY2-Y3(-N) delen oppnådd ved cyklisering i trinn 1 i fremstillingsprosess MO kan gjennomgå ytterligere strukturell omdannelse. I formlene har Ri den samme definisjon som Ri i trinn 1 i fremstillingsprosess PP. R26 har den samme definisjon som R$ og R7 i fremstillingsprosess MO.

Trinn 1 er et trinn for å behandle (PR4-a) med Lawesson's reagens under oppvarming i et 1,4-dioksanløsningsmiddel til å gi et tioamid (PR4-b).

Trinn 2 er et trinn for å behandle forbindelse (PR4-b) med etyl O-trifluormetan-sulfonylhydroksyacetat, trifenylfosfin og trietylamin til å gi forbindelse (PR4-c). Trinn 3 er et trinn for å reagere forbindelse (PR4-c) med natriumtriacetoksyborhydrid i 1,2-dikloretan i nærvær av eddiksyre for reduksjon av enaminet til å gi forbindelse (PR4-d).

Trinn 4 er et trinn for å omdanne forbindelse (PR4-d) til et karboksylsyrederivat (PR4-e) under passende betingelser slik at substituent R26 ikke påvirkes. Generelt behandles den med vandig natriumhydroksyd eller vandig litiumhydroksyd i en alkohol eller et alkohol-tetrahydrofuran blandet løsningsmiddel for alkalisk hydrolyse til å gi forbindelse (PR4-e).

Trinn 5 er et trinn for å behandle forbindelse (PR4-e) med di-terf-butyldikarbonat i tørf-butanol i nærvær av dimetylaminopyridin til å gi den /er/-butylforestrede forbindelse (PR4-f).

Forbindelser (PR4-c),(PR4-d) og (PR4-f) oppnådd i dette reaksjonsskjema (PR-4) omdannes til de endelige målforbindelser ved fremstillingsprosess A.

Reaksjonsskjema PR-5 er en fremstillingsprosess hvorved -N-Yi-Y2-Y3(-N) delen oppnådd ved cyklisering i trinn 1 i fremstillingsprosess MO kan gjennomgå ytterligere strukturell omdannelse. I formlene har Rj samme definisjon som Ri i trinn 1 i fremstillingsprosess PP. R27 har samme definisjon som R5 og R7 i fremstillingsprosess

MO.

Trinn 1 er et trinn for å behandle forbindelse (PR5-a) med en katalytisk mengde rhodium (II) acetatdimer og det kjente reagens dietyldiazomalonat under oppvarming i et toluenløsningsmiddel, til å gi forbindelse (PR5-b).

Trinn 2 er et trinn for å behandle forbindelse (PR5-b) med ekvivalenter av natrium-etoksyd og etylakrylat under oppvarming i etanol til å gi den cykliserte forbindelse (PR5-c).

Trinn 3 er et trinn for å behandle forbindelse (PR5-c) med 5 N saltsyre under oppvarming i etanol til å gi forbindelse (PR5-d) som har fått fjernet den metoksymetyl-beskyttende gruppe.

Trinn 4 er et trinn for å omdanne forbindelse (PR5-d) til forbindelse (PR5-e) med en nylig innført substituent R27. Forbindelse (PR5-e) kan oppnås ved behandling på samme måte som ved innføring av R7 i trinn 3 i fremstillingsprosess MO.

Trinn 5 er et trinn for å behandle forbindelse (PR5-e) med l,2-bis(trimetylsiloksy)-etan og trietylsilyltriflat i diklormetan til å gi forbindelse (PR5-f) hvor acetylkarbonyl i forbindelse (PR5-e) er ketal-beskyttet.

Trinn 6 er et trinn for å redusere laktamkarbonyl i forbindelse (PR5-f) for omdannelse til metylen. Forbindelse (PR5-f) kan reageres med tris(trifenylfosfin)rhodium(I)-karbonylhydrid og difenylsilan i et passende løsningsmiddel som tetrahydrofuran til å gi forbindelse (PR5-g).

Trinn 7 er et trinn for å reagere forbindelse (PR5-g) i 5% saltsyre-tetrahydrofuran til å gi den ketal-avbeskyttede forbindelse (PR5-h).

Forbindelser (PR5-d),(PR5-e) og (PR5-h) oppnådd i reaksjonsskjema PR-5 omdannes til den endelige målforbindelse ved hjelp av fremstillingsprosess A.

Denne fremstillingsprosess PS er en generell syntesemetode for et piperidinderivat. I formlene har Rj den samme definisjon som Rj i trinn 1 i fremstillingsprosess PP. R28 og R30 har de samme definisjoner som Re og R7 i fremstillingsprosess MO.

Trinn 1 er et trinn for å reagere forbindelse (PS-a) med formaldehyd for å danne et imin, deretter underkaste dette for hetero Diels-Alder reaksjon med et dien med en enoleterstruktur for å danne en oksopiperidinring . Foretrukket reageres forbindelse (PS-a) med 37% formalin i diklormetan i nærvær av magnesiumsulfat for å danne et imin, og reaksjonsblandingen filtreres med kiselgur. Etter tilsetning av 2-trimetyl-silyloksy-l,3-butadien og toluen til filtratet og avkjøling til -70°C, tilsettes en 1 M heksanoppløsning av dietylaluminiumklorid dråpevis og temperaturen økes. Etter endt reaksjon, gjennomføres en utbytting med en tetrahydrofuranoppløsning og behandling gjennomføres med 1 N saltsyre til å gi forbindelse (PS-b) med silylenoleteren omdannet til et keton.

Trinn 2 er et trinn for å behandle forbindelse (PS-b) med p-toluensulfonylmetyliso-cyanid (TosMIC) i dimetoksyetan-terf-butanol i nærvær av terf-butoksykalium, til å gi forbindelse (PS-c) med oksogruppen omdannet til cyano.

Trinn 3 er et trinn for å reagere karbonylgruppen i forbindelse (PS-b) med hvilken som helst av forskjellige organometallreagenser til å gi en tertiær alkohol (PS-d) med en tilsatt substituent R29. Forbindelse (PS-b) kan f.eks. reageres med metylmagnesiumbromid i dietyleter til å gi forbindelse (PS-d) med en tilsatt metylgruppe. R29 representerer alkyl, alkenyl eller alkynyl.

Trinn 4 er et trinn for å behandle forbindelse (PS-b) med et reduksjonsmiddel for omdannelse til en alkoholforbindelse (PS-e). Hvilke som helst av forskjellige reduk-sjonsmidler kan anvendes, men behandling med natriumborhydrid i et metanol-diklormetan blandet løsningsmiddel er foretrukket for å gi forbindelse (PS-e).

Trinn 5 er et trinn for å behandle forbindelse (PS-e) på samme måte som trinn 1 i reaksjonsskjema PR-1 i fremstillingsprosess PR til å gi forbindelse (PS-f) med en nylig innført substituent R30 i hydroksylgruppen. Substituent R30 har den samme definisjon som R$ og R7 i fremstillingsprosess MO

Trinn 6 er et trinn i Horner-Emmons reaksjon i karbonylgruppen i forbindelse (PS-b) til å gi den karbon-karbon binding dannede umettede ester (PS-g). Etter behandling av terf-butyldietylfosfonacetat med natriumhydrid i 1,2-dimetoksyetan, tilsettes forbindelse (PS-b) oppløst i 1,2-dimetoksyetan til å gi forbindelse (PS-g).

Trinn 7 er et trinn for 1,4-reduksjon av den umettede ester. Forbindelse (PS-g) kan behandles med natriumborhydrid i et diklormetan-metanol blandet løsningsmiddel i nærvær av en katalytisk mengde nikkel(II) klorid-6 hydrat, eller reageres med magnesium i metanol for selektiv 1,4-reduksjon av den umettede ester til å gi forbindelse (PS-h).

Et piperidinderivat kan også syntetiseres ved hjelp av de etterfølgende trinn 8 to 10.

Trinn 8 er et trinn for å behandle forbindelse (PS-i) på samme måte som trinn 1 til å gi forbindelse (PS-j), med samtidig dannelse av en oksopipeirdinring og avbeskyttelse av metoksymetylgruppen som tjener som beskyttelsesgruppen for fenolisk hydroksyl.

Trinn 9 er et trinn for å behandle forbindelse (PS-j) på samme måte som for innføring av R7 i trinn 3 i fremstillingsprosess MO, til å gi forbindelse(PS-k) substituert med substituent R28-

Trinn 10 er et trinn for selektiv beskyttelse av karbonylgruppen i acetofenonet i forbindelse (PS-k). Etter tilsetning av forbindelse (PS-k) til tetrahydrofuran, tilsetning av trietylamin og avkjøling til -70°C, behandles blandingen med /er/-butyldimetyl-silyl-trifluormetansulfonat. Reaksjonens tilstand undersøkes periodisk ved tynn-skjiktkromatografi, og temperaturen økes gradvis om nødvendig. Vann kan tilsettes ved lav temperatur for å stanse reaksjonen til å gi forbindelse (PS-m).

Til slutt kan forbindelse (PS-m) behandles på samme måte som trinn i 2, 3 og 4. Den kan alternativt omdannes direkte til et acylbromid i henhold til fremstillingsprosess A for omdannelse til den endelige målforbindelse

Forbindelser (PS-b), (PS-c), (PS-d), (PS-e), (PS-f), (PS-g), (PS-h), (PS-j) og (PS-k) oppnådd i denne fremstillingsprosess omdannes til de endelige målforbindelser ved fremstillingsprosess A.

Dette reaksjonsskjema er en generell syntese for et anilinderivat. I formlene har Ri den samme definisjon som i trinn 1 i fremstillingsprosess PP. R3i, R32 og R33 har de samme definisjoner som Rs og R7 i fremstillingsprosess MO.

Trinn 1 er et trinn for å innføre en eller to substituenter R3i i aminogruppen til forbindelse (ANl-a). Forbindelse (ANl-a) kan behandles på omtrent den samme måte som for innføring av R7 i hydroksylgruppen i trinn 3 i fremstillingsprosess MO til å gi forbindelser (AN 1-b) og (AN 1-c). Når R3i er bundet til anilinaminogruppen som enkel alkyl og ikke via acyl eller sulfonyl (f.eks når R31-I eller R3rBr anvendes som reagenset), kan en forlenget reaksjon med oppvarming være nødvendig for å innføre substituenten R3i. For øvrig kan forbindelser (AN 1-b) og (AN 1-c) lett separeres og renses ved silikagelkolonnekromatografi.

Trinn 2 er et trinn for å behandle forbindelse (AN 1-b) på samme måte som trinn 1 til å gi forbindelse (AN 1-d) med en nylig innført substituent R32.

Trinn 3 er et trinn for å behandle forbindelser (AN 1-c) og (AN 1-d) på samme måte som trinn 2 i fremstillingsprosess MO til å gi de respektive forbindelser (ANl-e) og (ANl-f).

Trinn 4 er et trinn for å behandle forbindelser (ANl-e) og (ANl-f) på samme måte som for innføring av R7 i trinn 3 i fremstillingsprosess MO til å gi de respektive forbindelser (ANl-g) og (ANl-h).

Trinn 5 er et trinn for å anvende forbindelse (ANl-i) som utgangsmaterialet for behandling på samme måte som trinn 1 til å gi forbindelse (ANl-j) med substituenter R3i og R33. Forbindelse(ANl-g) kan også oppnås ved hjelp av denne metode.

Trinn 6 er et trinn for å behandle forbindelse (ANl-j) på samme måte som trinn 2 til å gi forbindelse (ANl-h).

Trinn 7 er et trinn for å behandle forbindelse (ANl-i) på samme måte som ketali-seringstrinnet i trinn 6 i reaksjonsskjema PR-2, til å gi forbindelse (ANl-k).

Trinn 8 er et trinn for å anvende et aldehyd eller keton (representert ved R34-(C=0)-R35) og et reduksjonsmiddel for reduktiv aminering til å gi forbindelse (ANl-m).

Forbindelse (ANl-k) kan reageres med natriumcyanoborhydrid i et metanol-eddiksyre blandet løsningsmiddel eller reageres med et natriumtriacetoksyborhydrid i et 1,2-dikloretan-eddiksyre blandet løsningsmiddel, til å direkte gi forbindelse (ANl-m) hvor ketal-beskyttelsesgruppen også er avbeskyttet. Hver av eller begge R34 og R35 kan være hydrogen, eller R34 og R3s kan sammen danne en ring..

Trinn 9 er et trinn for anvendelse av et aldehyd eller keton (representert ved R34-(C=0)-R35) og et reduksjonsmiddel for reduktiv aminering til å gi forbindelse (AN1-m), uten ketal-beskyttelse av forbindelse (ANl-i). I de fleste tilfeller gjennomføres reaksjonen med natriumtriacetoksyborhydrid i et 1,2-dikloretan-eddiksyre blandet løsningsmiddel.

Forbindelser (AN 1-b), (ANl-c), (AN 1-d), (ANl-e), (ANl-f), (ANl-g), (ANl-h), (ANl-j) og (ANl-m) oppnådd i dette reaksjonsskjema AN-1 omdannes til de endelige målforbindelser ved fremstillingsprosess A.

Reaksjonsskjema AN-2 er en generell syntesemetode for ytterligere strukturell omdannelse av substituentene på anilinnitrogenet til mellomproduktet syntetisert i reaksjonsskjema AN-1. I formlene har Rj den samme definisjon som R] i trinn 1 i fremstillingsprosess 1. R36 har den samme definisjon som R$ og R7 i fremstillingsprosess MO. Hver av eller begge R37 og R3g kan danne en amidbinding med anilinnitrogenet, eller substituentene kan ha esterstrukturer. En av substituentene på anilinnitrogenet til utgangsmaterialet (AN2-a) kan være hydrogen.

Trinn 1 er et trinn for å behandle forbindelse (AN2-a) på samme måte som ketali-serings-reaksjonstrinnet i trinn 6 i reaksjonsskjema PR-2 i fremstillingsprosess PR, til å gi forbindelse (AN2-b) med karbonylgruppen beskyttet..

Trinn 2 er et trinn for å behandle forbindelse (AN2-b) med et reduksjonsmiddel for omdannelse av en amidgruppe til metylenamino (fra -N-CO- til -N-CH2-), eller av en ester til en alkohol (fra -CO-O- til -CH2-OH, fra -O-CO- til -OH). Forbindelse (AN2-b) kan foretrukket behandles med litiumaluminiumhydrid i dietyleter til å gi forbindelse (AN2-c). Substituenter R39 og R40 er definert som strukturene etter denne omdannelse av R37 og R38.

Trinn 3 er et trinn for å behandle forbindelse (AN2-c) på samme måte som ketal-avbeskyttelsestrinnet i trinn 7 i reaksjonsskjema PR-2, til å gi forbindelse (AN2-d).

Trinn 4 er et trinn som kun gjennomføres når forbindelse (AN2-d) har en hydroksylgruppe på substituent R39 eller R40, og her innføres en ny substituent i hydroksylgruppen til å gi forbindelse (AN2-e) ved omdannelse til substituenter R41 og Rt2.

Reaksjonen i dette trinn gjennomføres på samme måte som trinn 1 i reaksjonsskjema PR-1 i fremstillingsprosess PR Forbindelser (AN2-d) og (AN2-e) oppnådd i dette reaksjonsskjema (AN-2) omdannes til de endelige målforbindelser ved fremstillingsprosess A.

De etterfølgende reaksjonsskjemaer BO-1,2, 3 og 4 i fremstillingsprosess BO er generelle syntesemetoder for benzoksazinderivater.

I formlene har Rx den samme definisjon som R! i trinn 1 i fremstillingsprosess PP. R2 representerer hydrogen, eventuelt substituert alkyl eller lignende. R3 representerer hydrogen, halogen, okso, eventuelt substituert alkyl, eventuelt substituert alkoksy, eventuelt substituert acyl, eventuelt substituert karboksyl eller eventuelt substituert karbamoyl.

Trinn 1 er et trinn for acylering av aminogruppen. Forbindelse (BO 1-b) kan enten oppnås ved reaksjon med et acylklorid ved romtemperatur i et løsningsmiddel som tetrahydrofuran, metylenklorid eller acetonitril i nærvær av en base som pyridin eller trietylamin, eller ved reaksjon med et syreanhydrid i en pyridinoppløsning.

Trinn 2 er et trinn med avbeskyttelse av metoksymetylgruppen som beskytter alko-holen. Forbindelse (BO 1-c) kan oppnås ved reaksjon med fortynnet vandig saltsyre og 10% vandig perklorsyre i et løsningsmiddel som tetrahydrofuran eller aceton ved romtemperatur.

Trinn 3 er et trinn for å alkylere hydroksyl- og aminogruppene. Forbindelse (BO 1-d) kan oppnås ved reaksjon med et dihalogenid, dimesylat eller ditosylate i en dimetyl-formamidoppløsning i nærvær av en base som kaliumkarbonat, cesiumkarbonat eller natriumhydrid, under oppvarming fra romtemperatur til 150°C.

Trinn 4 er et deacyleringstrinn. Forbindelse (BOl-e) kan enten oppnås ved reaksjon med en vandig natriumhydroksydoppløsning i et løsningsmiddel som metanol, etanol eller tetrahydrofuran, ved romtemperatur til tilbakeløpstemperaturen for løsnings-middelet, eller ved reaksjon i en vandig saltsyreoppløsning ved romtemperatur til tilbakeløpstemperaturen for løsningsmiddelet.

Forbindelser (BOl-d) og (BOl-e) oppnådd i dette reaksjonsskjema BO-1 omdannes til de endelige målforbindelser ved fremstillingsprosess A.

I formlene har Ri den samme definisjon som Ri i trinn 1 i fremstillingsprosess PP. R2 har den samme definisjon som R3 i reaksjonsskjema BO-1.

Trinn 1 er et trinn for å alkylere hydroksylgruppen. Forbindelse (B02-b) kan oppnås ved reaksjon med dihalogenid, dimesylat eller ditosylat i en dimetylformamidopp-løsning under oppvarming fra romtemperatur til 150°C.

Trinn 2 er et trinn for å danne en oksazinring. Reaksjonen gjennomføres med et dihalogenid, dimesylat eller ditosylat i en dimetylformamidoppløsning i nærvær av en base som kaliumkarbonat, cesiumkarbonat eller natriumhydrid, under oppvarming fra romtemperatur til 150°C. Reaksjonen gjennomføres deretter ved romtemperatur i en etanol- eller metanoloppløsning i nærvær av en katalytisk mengde palladium-karbon i en hydrogenatmosfære til å gi forbindelse (B02-c).

Forbindelse (B02-c) oppnådd i dette reaksjonsskjema BO-2 omdannes til den endelige målforbindelse ved fremstillingsprosess A.

I formlene representerer Ri hydrogen, eventuelt substituert alkyl, eventuelt substitu-ert cykloalkyl eller eventuelt substituert alkoksy. R2 representerer hydrogen, eventuelt substituert alkyl, alkyl med cyano i enden eller en forgrening, eventuelt substituert alkoksy, eventuelt substituert arylalkyl, eventuelt substituert acyl, eventuelt substituert sulfonyl, eventuelt substituert karbamoyl eller eventuelt substituert karboksyl.

Trinn 1 er et trinn med alkylering, acylering, substitutert karbamoylering eller ureta-nisering av aminogruppen, ved hjelp av hvilken som helst av de etterfølgende metoder 1 til 4. 1. Forbindelse (B03-b) kan oppnås ved reaksjon med et halogenid, mesylat eller tosylat i en dimetylformamidoppløsning i nærvær av en base som kaliumkarbonat, cesiumkarbonat eller natriumhydrid, under oppvarming fra romtemperatur til 150°C. 2. Forbindelse (B03-b) kan enten oppnås ved reaksjon med et acylklorid, sulfonyl-klorid eller isocyanat ved romtemperatur i et løsningsmiddel som tetrahydrofuran, metylenklorid eller acetonitril, i nærvær av en base som pyridin eller trietylamin, eller ved reaksjon med et syreanhydrid i en pyridinoppløsning. 3. Forbindelse (B03-b) kan oppnås ved reaksjon med etyl N-(l-cyano)iminoformat i et metanol- eller etanolløsningsmiddel i nærvær av en katalytisk mengde of 4-dimetylaminopyridin, ved romtemperatur til tilbakeløpstemperaturen for løsningsmiddelet.. 4. Forbindelse (B03-b) kan oppnås ved reaksjon med trimetylortoformat eller trietyl-ortoformat i et metanol- eller etanolløsningsmiddel i nærvær av en katalytisk mengde p-toluensulfonsyre eller kamfersulfonsyre, ketal-beskyttelse av acetylgruppen og innføring av ulike substituenter ved hjelp av ovennevnte metoder 1 til 3, etterfulgt av avbeskyttelse under sure betingelser.

Forbindelse (B03-b) oppnådd i dette reaksjonsskjema BO-3 omdannes til den endelige målforbindelse ved fremstillingsprosess A.

I formlene har R| den samme definisjon som Ri trinn 1 i fremstillingsprosess PP. R2 har den samme definisjon som R3 i reaksjonsskjema BO-1. R3 har den samme definisjon som R2 i reaksjonsskjema BO-3.

Trinn 1 er et alkylermgstrinn. Forbindelse(B04-b) kan oppnås ved metoden beskrevet i Tawada, H., Sugiyama, Y., flceda, H., Yamamoto, Y., Meguro, K; Chem. Pharm. Bull., 38(5), 1238-1245(1990), eller ved reaksjon med allylbromid, maleinsyreanhydrid eller lignende i et løsningsmiddel som metanol, etanol eller toluen i nærvær av en base som kaliumkarbonat, cesiumkarbonat eller natriumhydrogenkarbonat ved romtemperatur til tilbakeløpstemperaturen av løsningsmiddelet, etterfulgt av reaksjon i et metanol- eller etanolløsningsmiddel i nærvær av en base som kaliumkarbonat eller trietylamin, ved romtemperatur til tilbakeløpstemperaturen for løsningsmiddelet

Trinn 2 er et trinn for alkylering, acylering, substitutert karbamoylering eller uretani-sering av aminogruppen.. Forbindelse (B04-c) kan oppnås ved behandling på samme måte som trinn 1 i reaksjonsskjema BO-3.

Forbindelser (B04-b) og (B04-c) oppnådd i reaksjonsskjema BO-4 omdannes til den endelige målforbindelse ved fremstillingsprosess A.

Fremstillingsprosess BOL er en generell syntesemetode for et benzoksazolderivat. I formlene har Ri den samme definisjon som Ri i trinn 1 i fremstillingsprosess PP. R2 representerer hydrogen, eventuelt substituert alkyl eller eventuelt substituert alkoksy.

Trinn 1 er et trinn for å danne en oksazolring. Forbindelse (BOL-b) kan oppnås ved reaksjon med et syreklorid i et løsningsmiddel som tetrahydrofuran, metylenklorid

eller acetonitril i nærvær av en base som trietylamin, etterfulgt av reaksjon med fortynnet vandig saltsyre eller p-toluensulfonsyre i et løsningsmiddel som etanol, metanol, tetrahydrofuran eller metyletylketon.

Benzoksazoletanonderivatet (BOL-b) oppnådd i fremstillingsprosess BOL omdannes til den endelige forbindelse ved fremstillingsprosess A.

Reaksjonsskjemaer CA-1,2 og 3 i det etterfølgende i fremstillingsprosess CA er generelle syntesemetoder for katekolderivater.

I formlene har Rj den samme definisjon som Ri i trinn 1 i fremstillingsprosess PP. R2, R3 og R4 har de samme definisjoner som R^ og R7 i fremstillingsprosess MO.

Trinn 1 er et trinn for metoksymetylering av hydroksylgruppen i forbindelse (CAl-a). Forbindelse(CAl-b) oppnås ved reaksjon av forbindelse (CAl-a) og natriumhydrid i dimetylformamid ved romtemperatur, etterfulgt av reaksjon med metoksymetylklorid (MOM-C1).

Trinn 2 er et trinn for å introdusere en formylgruppe ved ortolitiering ved anvendelse av substituenteffekten av metoksymetylgruppen i forbindelse (CA 1-b). Den ortofor-mylerte forbindelse (CA 1-c) oppnås ved behandling av forbindelse (CA 1-b) med n-butyllitium i et dietyleterløsningsmiddel under avkjøling på is i nærvær av tetrametyletylendiamin, etterfulgt av behandling med et formyleringsmiddel som dimetylformamid eller N-formylmorfolin.

Trinn 3 er et trinn for å bromere para-stillingen i forhold til metoksymetyloksy-gruppen i forbindelse (CA 1-c). Forbindelse (CA 1-d) oppnås ved reaksjon av forbindelse (CA 1-c) med brom i metanol ved romtemperatur, og fjerning av metoksymetylgruppen ved hydrogenbromidet dannet i systemet

Trinn 4 er et trinn for å innføre hvilken som helst av forskjellige substituenter i hydroksylgruppen til forbindelse (CA 1-d). Forbindelse (CAl-e) oppnås ved den samme metode som for innføring av R7 i trinn 3 i fremstillingsprosess MO.

Trinn 5 er et trinn for oksydativ omdannelse av formylgruppen til en hydroksylgruppe. Forbindelse (CAl-f) oppnås ved å reagere forbindelse (CAl-e) med m-klorperbenzosyre i diklormetan ved romtemperatur eller med oppvarming, og deretter hydrolysere den rensede ester ved å anvende kaliumkarbonat i metanol.

Trinn 6 er et trinn for å oppnå forbindelse (CAl-g) med substituent R3 innført deri ved hjelp av den samme metode som i trinn 4 i reaksjonsskjema CA-1.

Trinn 7 er et trinn for omdannelse til substituent R4 når R2 er en hydroksylbeskyttende gruppe. Forbindelse (CAl-h) oppnås på samme måte som den kontinuerlig behandling i trinn 2 og 3 i fremstillingsprosess MO.

Forbindelser (CAl-g) og (CAl-h) oppnådd i dette reaksjonsskjema CA-1 omdannes til den endelige målforbindelse ved fremstillingsprosess A..

Reaksjonsskjema CA-2 er en generell syntesemetode for et cyklisk katekolderivat. I formlene har R\ den samme definisjon som R\ i trinn 1 i fremstillingsprosess PP. R2 og R4 har de samme definisjoner som R$ og R7 i fremstillingsprosess MO.

Trinn 8 er et trinn for omdannelse til et katekol når R2 er en fjernbar hydroksylbeskytten-de gruppe. Når R2 er metoksymetyl, oppnås en diol (katekol)

(CA2-a) ved å behandle forbindelse (CAl-f) med 6 N saltsyre.

Trinn 9 er et trinn for å cyklisere katekolet ved alkylering. Forbindelse (CA2-a) reageres med et 1,2-dibrometylderivat i et løsningsmiddel som dimetylformamid, acetonitril eller aceton i nærvær av en base som kaliumkarbonat, cesiumkarbonat eller natriumhydrid, til å gi en kondensert dioksanring (CA2-b). Forbindelse (CA2-a) kan også behandles med aceton i nærvær av fosforpentaoksyd til å gi et 5-leddet cyklisk product (CA2-b) som et acetonid.

Forbindelse(CA2-b) oppnådd i dette reaksjonsskjema CA-2 omdannes til den endelige målforbindelse ved fremstillingsprosess A.

Reaksjonsskjema CA-3 er en generell syntesemetode for et disubstitutert katekolderivat. I formlene har R5 og R$ de samme definisjoner som R6 og R7 i fremstillingsprosess MO.

Trinn 10 er et trinn for å oppnå forbindelse (CA3-b) ved hjelp av den samme metode som i trinn 4 i reaksjonsskjema CA-1 ved å anvende katekol (CA3-a) som utgangsmaterialet.

Trinn 11 er et trinn for å behandle forbindelse (CA3-b) ved den samme metode som i trinn 3 i reaksjonsskjema CA-1 til å gi forbindelse (CA3-c) som bromerer selektivt i para-stillingen i forhold til den ikke-substituerte hydroksylgruppe.

Trinn 12 er et trinn for å oppnå forbindelse (CA3-d) med R5 innført ved hjelp av den samme metode som i trinn 4 i reaksjonsskjema CA-1.

Forbindelse (CA3-d) oppnådd ved reaksjonsskjema CA-3 omdannes til den endelige målforbindelse ved fremstillingsprosess A.

Reaksjonsskjemaer CO-1, CO-2, CO-3, CO-4, CO-5, CO-6, CO-7, CO-8 og CO-9 i fremstillingsprosess CO er generelle syntesemetoder for fenol- og fenoksyderivater.

I formlene i reaksjonsskjema CO-1, har Ri og R2 den samme definisjon som Ri i trinn 1 i fremstillingsprosess PP. R3 har den samme definisjon som R^ og R7 i fremstillingsprosess MO.

Trinn 1 er et trinn i Friedel-Crafts acylering. Forbindelse (CO 1-b) oppnås ved reaksjon med acetylklorid i et metylenklorid- eller toluenløsningsmiddel i nærvær av en Lewis-syre som aluminiumklorid, sinkklorid eller tinn (IV) klorid, ved -70° C til romtemperatur.

Trinn 2 er et trinn for alkylering, karbonering, sulfonering eller lignende.

1. Forbindelse (CO 1-c) kan oppnås ved reaksjon med et halogenid, mesylat eller tosylat i en dimetylformamidoppløsning i nærvær av en base som kaliumkarbonat, cesiumkarbonat eller natriumhydrid, under oppvarming fra romtemperatur til 150°C. 2. Forbindelse (CO 1-c) kan enten oppnås ved reaksjon med et acylklorid, sulfonyl-klorid eller isocyanat i et løsningsmiddel som tetrahydrofuran, metylenklorid eller acetonitril i nærvær av en base som pyridin eller trietylamin, ved -15°C til romtemperatur, eller ved reaksjon med et syreanhydrid i en pyridinoppløsning. 3. Forbindelse (CO 1-c) kan også oppnås ved reaksjon med fenylklorformat i et løsningsmiddel som tetrahydrofuran, metylenklorid eller acetonitril i nærvær av en base som pyridin eller trietylamin, etterfulgt av reaksjon med et amin.

Forbindelser (CO 1-b) og (CO 1-c) oppnådd i dette reaksjonsskjema CO-1 omdannes til de endelige målforbindelser ved fremstillingsprosess A. Forbindelse (COl-a) kan også anvendes i omdannelsen av forbindelse (A4-c) i reaksjonsskjema A-4 i fremstillingsprosess A.

Reaksjonsskjema CO-2 er en generell syntesemetode for et aromatisk-substituert benzenderivat. I formlene har Ry den samme definisjon som Ri i trinn 1 i fremstillingsprosess PP. R2 har den samme definisjon som R$ og R7 i fremstillingsprosess MO. R3 representerer en aromatisk ring.

Trinn 1 er et trinn for å innføre en aromatisk substituent ved å anvende Stille-koblingsmetoden. Forbindelse (C02-b) oppnås ved reaksjon med aromatisk-substitutert tributyltinn i et løsningsmiddel som toluen eller xylen under en nitrogenatmosfære i nærvær av en katalytisk mengde tetrakis(trifenylfosfin)-palladium, ved tilbakeløpstemperaturen til løsningsmiddelet

Forbindelse (C02-b) oppnådd i dette reaksjonsskjema CO-2 omdannes til den endelige målforbindelse ved fremstillingsprosess A.

Reaksjonsskjema CO-3 er en generell syntesemetode for et benzylaminderivat. I formlene har Ri og R3 den samme definisjon som Ri i trinn 1 i fremstillingsprosess PP. R2 og R2' har de samme definisjoner som Re og R7 i fremstillingsprosess MO. R4 og R5 har den samme definisjon som R2 i reaksjonsskjema BO-3. R4 og R5 kan også sammen danne en ring. X representerer hydroksyl eller et sulfonat.

Trinn 1 er et trinn for å innføre et alkylhalogenid. Forbindelse(C03-b) oppnås ved reaksjon med natriumborhydrid i et metanol- eller etanolløsningsmiddel, etterfulgt av reaksjon med metansulfonylklorid i dimetylformamid, i nærvær av en base som pyridin eller trietylamin.

Trinn 2 er et amineringstrinn.

1. Forbindelse (C03-c) kan oppnås ved reaksjon med et amin i et metanol-, etanol-, acetonitril- eller tetrahydrofuranløsningsmiddel. 2. Forbindelse (C03-c) kan oppnås ved reaksjon med et amin i et dimetylformamid-løsningsmiddel i nærvær av en base som kaliumkarbonat eller natriumhydrid. 3. Når X er hydroksyl, kan forbindelse(C03-c) oppnås ved reaksjon med difenylfosforylazid i et toluenløsningsmiddel i nærvær av en base som 1,8-diazabicyklo-[5.4.0]undec-7-en til å gi et azid, etterfulgt av reaksjon med et trialkylfosfin eller trifenylfosfin i et tetrahydrofuran-vann løsningsmiddel.

Trinn 3 er et trinn for å omdanne R2 til substituent R2. når R2 er en hydroksylbeskyttende gruppe. Forbindelse(C03-d) oppnås på samme måte som den kontinuerlige behandling i trinn 2 og 3 i fremstillingsprosess MO.

Forbindelser (C03-c) og (C03-d) oppnådd i dette reaksjonsskjema CO-3 omdannes til de endelige målforbindelser ved fremstillingsprosess A.

Reaksjonsskjema CO-4 er en generell syntesemetode for fenol - og fenoksyderivater ved Wittig-reaksjon. I formlene har Ri den samme definisjon som Ri i fremstillingsprosess PP. R2 og R2- har de samme definisjoner som R^ og R7 i fremstillingsprosess MO. R3 representerer hydrogen eller lavere alkyl. R4 representerer eventuelt substituert alkyl, eventuelt substituert karboksyl, cyano eller lignende.

Trinn 1 er et alkyleringstrinn ved anvendelse av en Wittig-reaksjon. Reaksjonen gjennomføres med et fosforanderivat i et metylenklorid- eller tetrahydrofuranløsnings-middel. Alternativt kan forbindelse (C04-b) oppnås ved reaksjon med et fosfoniumsalt eller fosfonat i et tetrahydrofuran- eller dimetylformamidløsningsmiddel i nærvær av en base som kalium ter/-butoksyd eller natriumhydrid.

Trinn 2 er et trinn for å redusere olefinet. Forbindelse (C04-c) kan oppnås ved reaksjon i etylacetat, tetrahydrofuran eller metanol under en hydrogen atmosfære i nærvær av palladium-karbon, eller ved reaksjon med magnesium i metanol.

Trinn 3 er et trinn for omdannelse til substituent R2- når R2 er en hydroksylbeskyttende gruppe. Forbindelse (C04-d) er oppnådd på den samme måte som den kontinuerlige behandling i trinn 2 og 3 i fremstillingsprosess MO.

Forbindelser (C04-b), (C04-c) og (C04-d) oppnådd i dette reaksjonsskjema CO-4 omdannes til de endelige målforbindelser ved fremstillingsprosess A.

Reaksjonsskjema CO-5 er en generell syntesemetode for fenol- og fenoksyderivater ved å anvende en Friedel-Crafts reaksjon. I formlene har Ri den samme definisjon som Rj i trinn 1 i fremstillingsprosess PP. R2 representerer hydrogen, eventuelt substituert alkyl eller eventuelt substituert cykloalkyl. R3 har den samme definisjon som R5 og R7 i fremstillingsprosess MO.

Trinn 1 er et trinn for bromering i fenyl-para-stillingen. Reaksjonen kan gjennomføres med brom i et metanol- eller etanolløsningsmiddel eller med N-bromsuccinimid i et acetonitrilløsningsmiddel til å gi forbindelse (C05-a).

Trinn 2 er et trinn for alkylering ved Friedel-Crafts reaksjon. Forbindelse (C05-b) oppnås ved reaksjon med et alkylmesylat i et benzen- eller dikloretanløsningsmiddel i nærvær av scandiumtriflat, ved hjelp av metoden beskrevet i H. Katsuki et al., Synthesis 603(1999).

Trinn 3 er et trinn for å introdusere en substituent R3 i hydroksylgruppen. Forbindelse (C05-c) oppnås ved behandling på samme måte som for innføring av R7 i trinn 3 i fremstillingsprosess MO.

Forbindelser (C05-b) og (C05-c) oppnådd i reaksjonsskjema CO-5 omdannes til de endelige målforbindelser ved fremstillingsprosess A.

Reaksjonsskjema CO-6 er en generell syntesemetode for karboksylsyrederivater og benzylalkoholderivater. I formlene har Ri den samme definisjon som Ri i trinn 1 i fremstillingsprosess PP. R2 representerer eventuelt substituert alkyl og R3 og R4 har de samme definisjoner som R$ og R7 i fremstillingsprosess MO.

Trinn 1 er et trinn for å innføre en karboksylgruppe ved ortolitiering ved å anvende substituenteffekten til metoksymetylgruppen i forbindelse (CA 1-b). Forbindelse (C06-a) oppnås ved å behandle forbindelse (CA 1-b) med n-butyllitium i et dietyleter-løsningsmiddel i nærvær av tetrametyletylendiamin under avkjøling på is, og deretter reaksjon derav med et alkyldikarbonat.

Trinn 2 er et trinn for avbeskyttelse av metoksymetylgruppen som tjener som alkohol-beskyttelsesgruppen. Forbindelse (C06-b) oppnås ved reaksjon med fortynnet vandig saltsyre og 10% vandig perklorsyre i et tetrahydrofuran- eller acetonløsningsmiddel ved romtemperatur.

Trinn 3 er et trinn for å innføre en substituent R3 i hydroksylgruppen. Forbindelse (C06-c) oppnås ved behandling på samme måte som for innføring av R7 i trinn 3 i fremstillingsprosess MO.

Trinn 4 er et trinn for reduksjon og alkylering av karboksylgruppen. Forbindelse (C06-d) oppnås ved reaksjon med litiumaluminiumhydrid i et dietyleter- eller tetra-hyclrofuranløsningsmiddel under avkjøling på is, etterfulgt av den samme metode som i trinn 3.

Forbindelser (C06-b), (C06-c) og (C06-d) oppnådd i dette reaksjonsskjema CO-6 omdannes til de endelige målforbindelser ved fremstillingsprosess A.

Reaksjonsskjema CO-7 er en generell syntesemetode for fenetylalkoholderivater, fenyleddiksyrederivater og benzofuranderivater.. I formlene har Ri den samme definisjon som Ri i trinn 1 i fremstillingsprosess PP. R2 og R3 har de samme definisjoner som Re og R7 i fremstillingsprosess MO. R4 og R5 representerer eventuelt substituert alkyl.

Trinn 1 er et trinn for å innføre en hydroksylgruppe ved hjelp av Wittig-reaksjon etterfulgt av hydroboreringsreaksjon. Reaksjonen gjennomføres med metyltrifenyl-fosfoniumbromid i et tetrahydrofuranløsningsmiddel i nærvær av kalium tert-butoksyd. Reaksjonen gjennomføres deretter med boran-tetrahydrofuran i et tetra-hydrofuranløsningsmiddel og med 30% vandig hydrogenperoksyd til å gi forbindelse (C07-a).

Trinn 2 er et trinn for å innføre en substituent R3 i hydroksylgruppen. Forbindelse (C07-b) oppnås ved behandling på samme måte som for innføring av R7 i trinn 3 i fremstillingsprosess MO.

Trinn 3 er et trinn for dannelse av karbon-karbonbinding. Forbindelse (C07-c) oppnås ved reaksjon med metylmetyltiometylsulfoksyd i et tetrahydrofuranløsningsmiddel i nærvær av Triton B, ved tilbakeløpstemperaturen for løsningsmiddelet, etterfulgt av reaksjon med fortynnet vandig saltsyre i et metanol- eller etanolløsningsmiddel.

Trinn 4 er et oksydasjonstrinn. Forbindelse (C07-c) oppnås ved hjelp av metoden beskrevet i Mangzho Zhao et al., Tetrahedron Lett. 39, 5323(1998) eller metoden beskrevet i Ryoji Noyori et al., J. Am. Chem. Soc., 119,12386(1997).

Trinn 5 er et trinn for å danne en furanring når R2 er hydrogen. Forbindelse(C07-d) er oppnådd ved reaksjon med en bromeddiksyreester i et dimetylformamidløsnings-middel i nærvær av kaliumkarbonat, ved tilbakeløpstemperaturen for løsnings-middelet.

Forbindelser (C07-a), (C07-b), (C07-c) og (C07-d) oppnådd i dette reaksjonsskjema CO-7 omdannes til de endelige målforbindelser ved fremstillingsprosess A. Reaksjonsskjema CO-8 er en generell syntesemetode for et 2,3-dihydrobenzofuran-derivat eller 2,3-dihydrobenzotiofenderivat.. I formlene har Ri den samme definisjon som Ri i trinn 1 i fremstillingsprosess PP. R2 og R3 representerer hydrogen, eventuelt substituert alkyl eller eventuelt substituert alkoksy.

Trinn 1 er et trinn for alkylering av hydroksylgruppen.

Forbindelse (C08-b) er oppnådd ved reaksjon med et allylhalogenid, allylmesylat eller allyltosylat i et løsningsmiddel som dimetylformamid, acetonitril eller aceton, i nærvær av natriumjodid og i nærvær av en base som kaliumkarbonat, cesiumkarbonat eller natriumhydrid, i henhold til metoden beskrevet i J.M. Janusz et al., J. Med. Chem. 41, 1112(1998).

Trinn 2 er et trinn for å danne en furan- eller tiofenring. Forbindelse (C08-c) oppnås ved metoden beskrevet i J.M. Janusz et al., J. Med. Chem. 41,1112(1998), eller ved reaksjon ved 210°C i magnesiumklorid.

Trinn 3 er et trinn i Friedel-Crafts acylering. Forbindelse(C08-d) oppnås ved reaksjon med acetylklorid i et metylenklorid- eller toluenløsningsmiddel i nærvær av en Lewis-syre som aluminumklorid, sinkklorid eller tinn (IV) klorid, ved -70°C til romtemperatur.

Trinn 4 er et trinn for bromering ved reaksjon med brom i et metanol- eller etanol-løsningsmiddel. Alternativt oppnås forbindelser (C08-e) og (C08-g) ved reaksjon med N-bromsuccinimid i et acetonitril- eller dimetylformamidløsningsmiddel.

Trinn 5 er et trinn for å danne en furan- eller tiofenring. Forbindelse (C08-g) oppnås ved reaksjon med natriumborhydrid ved 75°C i et dimetylacetamidløsningsmiddel i nærvær av cyklopentadienyldiklortitan, ved metoden beskrevet i J. Schwaltz et al., J. Org. Chem. 59, 940(1994).

Forbindelser (C08-d) og (C08-g) oppnådd i dette reaksjonsskjema CO-8 omdannes til de endelige målforbindelser ved fremstillingsprosess A.

Reaksjonsskjema CO-9 er en generell syntesemetode for et karboksylsyrederivat. I formelene representerer RI, R2, R3 og R4 hydrogen eller eventuelt substituert alkyl.

Trinn 1 er et alkyleringstrinn. Forbindelse (C09-b) oppnås ved reaksjon med et alkylhalogenid, mesylat eller tosylat i et tetrahydrofuran- eller dimetylformamid-løsningsmiddel, i nærvær av kalium- terf-butoksyd eller natriumhydrid.

Trinn 2 er et reduksjonstrinn. Forbindelse (C09-c) oppnås ved reaksjon med diisobutylaluminumhydrid i et tetrahydrofuranløsningsmiddel.

Trinn 3 er et trinn med dannelse karbon-karbonbinding ved å anvende en Wittig-reaksjon. Reaksjonen gjennomføres med et fosforanderivat i et metylenklorid- eller tetrahydrofuranløsningsmiddel. Alternativt oppnås forbindelse (C09-d) ved reaksjon med enten et fosfoniumsalt eller fosfonat i et tetrahydrofuran- eller dimetylformamid-løsningsmiddel i nærvær av en base som kalium-terf-butoksyd eller natriumhydrid.

Forbindelser (C09-b) og (C09-d) oppnådd i dette reaksjonsskjema CO-9 omdannes til de endelige målforbindelser ved fremstillingsprosess A.

Representative fremstillingsprosesser for forbindelser ifølge oppfinnelsen og salter derav er blitt beskrevet i det foregående, men utgangsforbindelsene og reagenser som anvendt for fremstilling av forbindelsene ifølge oppfinnelsen kan også danne salter eller hydrater, og disse er ikke spesielt begrenset så lenge reaksjonen ikke inhiberes. Når forbindelse (I) ifølge oppfinnelse oppnås som en fri forbindelse, kan en vanlig metode anvendes for å omdanne den til et salt som forbindelse (I) kan danne. De forskjellige isomerer (for eksempel geometriske isomerer, optiske isomerer basert på asymmetrisk karbon, stereoisomerer, tautomerer eller liknende) oppnådd for forbindelse (I) ifølge oppfinnelsen kan renses og isoleres ved å anvende vanlige separa-sjonsmetoder som rekrystallisering, diastereomer-saltmetoder, enzymatiske oppløs-ningsmetoder og kromatografimetoder (for eksempel tynnsjiktkromatografi, kolonnekromatografi, gasskromatografi osv.).

Forbindelsene ifølge oppfinnelsen representert ved formel (I) og salter derav utviser utmerket trombinreseptorantagonisme og særlig selektiv antagonisme overfor PARI trombinreseptorer. Forbindelsene ifølge oppfinnelsen og deres salter utviser også utmerket inhibering overfor plateaggregering og proliferasjon av glatt muskelcelle med høy oral effektivitet. Forbindelsene ifølge oppfinnelsen og salter derav kan derfor inhibere den cellulære respons på trombin som inkluderer plateaggregering, uten å inhibere den katalytiske aktivitet til trombin som omdanner fibrinogen til fibrin, og kan også inhibere proliferasjon av vaskulær glatt muskel som skjer som et resultat av skade på vaskulære vegger ved koronar angioplasti og liknende, gjennom selektiv inhibering av PARI.

Forbindelsene ifølge oppfinnelsen og salter derav kan således anvendes for å oppnå farmasøytiske preparater (formuleringer) som (i) trombinreseptorantagonister (særlig PARI trombinreseptorantagonister), (ii) plateaggregeringsinhibitorer, (iii) inhibitor av proliferasjon av glatt muskelcelle, (iv) inhibitor av proliferasjon av endotelcelle, fibroblast, nefrocytt, osteosarkomcelle, muskelcelle, cancercelle og/eller gliacelle og ved terapeutisk eller forebyggende midler for trombose, vaskulær restenose, dyp venøs trombose, pulmonal embolisme, cerebralt infarkt, hjertesykdom, disseminert intravaskulær koagulasjon, hypertensjon, inflammatoriske sykdommer, revmatisme, astma, glomerulonefritt, osteoporose, nevrologisk sykdom og/eller maligne tumor. Forbindelsene ifølge oppfinnelsen og deres salter kan administreres for å behandle pasienter som lider av sykdommer assosiert med trombinreseptorer, og for behandling av pasienter som lider av proliferative sykdommer av for eksempel endotelcelle, fibroblast, nefrocytt, osteosarkomcelle, muskelcelle, cancercelle og/eller gliacelle.

En forbindelse ifølge oppfinnelsen representert ved ovennevnte formel (1), et salt derav eller et hydrat av det foregående kan formuleres ved hjelp av en vanlig metode. Som foretrukne doseringsformer kan man nevnte tabletter, pulvere, fine partikler, granuler, belagte tabletter, kapsler, siruper, pastiller, inhalasjonsmidler, stikkpiller, injeksjoner, salver, øyesalver, øyedråper, nesedråper, øredråper, velling, lotioner og liknende. For formuleringen kan man anvende hvilken som helst vanlig anvendte eksipienser, bindemidler, desintegrerende midler, smøremidler, fargemidler, korrigerende belegg og om nødvendig stabilisatorer, emulgeringsmidler, absorpsjonsfrem-mende midler, surfaktanter, pH regulerende midler, preserveringsmidler, antioksi-danter eller liknende, i kombinasjon med forskjellige komponenter som er vanlig anvendt som materialer for farmasøytiske formuleringer.

Som slike komponenter kan man nevne (1) animalsk og vegetabilske oljer som soya-bønneolje, oksetalg og syntetiske glycerider; (2) hydrokarboner som flytende paraffin, skvalan og fast paraffin; (3) esteroljer som oktyldodecylmyristat og isopropylmyristat; (4) høyere alkoholer som cetostearylalkohol og behenylalkohol; (5) silikonharpikser, (6) silikonoljer; (7) surfaktanter som polyoksyetylenfettsyreestere, sorbitanfettsyre-estere, glycerinfettsyreestere, polyoksyetylensorbitanfettsyreestere, polyoksyetylen-hydrogenert ricinusolje og polyoksyetylen/polyoksypropylen-blokk-kopolymer; (8) vannoppløselige polymerer som hydroksyetylcellulose, polyakrylsyre, karboksyvinyl-polymer, polyetylenglykol, polyvinylpyrrolidon og metylcellulose; (9) lavere alkoholer som etanol og isopropanol; (10) flerverdige alkoholer som glyserin, propy-lenglykol, dipropylenglykol og sorbitol; (11) sukkere som glukose og sukrose; (12) uorganiske pulvere som kiselsyreanhydrid, magnesiumaluminiumsilikat og alumin-iumsilikat; (13) renset vann og liknende.

Eksempler på (1) eksipienser som kan anvendes inkluderer laktose, maisstivelse, hvitt strøsukker, glukose, mannitol, sorbitt, krystallinsk cellulose og silisium-dioksyd; eksempler på (2) bindemidler som kan anvendes inkluderer polyvinyl-alkohol, polyvinyleter, metylcellulose, etylcellulose, gummi arabikum, tragakant, gelatin, skjellakk, hydroksypropylcellulose, hydroksypropylmetylcellulose, polyvinylpyrrolidon, polypropropylenglykol/polyoksyetylen-blokkpolymer, meglumin, kalsiumsitrat, dekstrin og pektin; eksempler på (3) desintegrerende midler som kan anvendes inkluderer stivelse, agar, gelatinpulver, krystallinsk cellulose, kalsiumkarbonat, natriumhydrogenkarbonat, kalsiumsitrat, dekstrin, pektin og kalsiumkarboksymetylcellulose; eksempler på (4) smøremidler som kan anvendes inkluderer magnesiumstearat, talkum, polyetylenglykol, silika og hydrogenerte vegetabilske oljer; eksempler på (5) fargestoffer som kan anvendes inkluderer dem som er godkjent for tilsetning til legemidler; eksempler på (6) korrigerende belegg som kan anvendes inkluderer kakaopulver, mentol, aromatiske pulvere, mintolje, borneol og pulverformet kanel; og eksempler på (7) antioksidasjonsmidler som kan anvendes inkluderer dem som er godkjent for tilsetning til legemidler slik som askorbinsyre, a-tokoferol og liknende.

(i) En oral formulering kan fremstilles ved å kombinere en forbindelse ifølge oppfinnelsen eller dens salt med en eksipiens, om nødvendig ved å tilsette et bindemid-del, desintegrerende middel, smøremiddel, fargestoff, korrigerende belegg eller liknende, og med dannelse av et pulver, fine partikler, granuler, tabletter, belagte

tabletter, kapsler osv., ved hjelp av en vanlig metode, (ii) Tabletter eller granuler kan selvfølgelig også belegges med et sukkerbelegg, gelatinbelegg eller annen typer passende belegg om nødvendig, (iii) I tilfellet av en flytende formulering som sirup, injeksjon, øyedråper eller liknende, kan en vanlig metode anvendes for formulering med et pH regulerende middel, solubiliseringsmiddel, isotoniseringsmiddel eller liknende, så vel som et solubiliseringshjelpestoff, stabilisator, buffermiddel, suspensjonsmiddel, antioksidasjonsmiddel osv. om nødvendig . I tilfellet av en flytende formulering, kan denne også frysetørkes, og en injeksjon kan administreres intravenøst, subkutant eller intramuskulært. Som foretrukne eksempler på suspensjonsmidler kan man nevne metylcellulose, polysorbat 80, hydroksyetylcellulose, gummi arabikum, tragantpulver, natriumkarboksymetylcellulose, polyoksyetylensorbitanmonolaurat og liknende; som foretrukne eksempler på solubiliseringshjelpestoffer kan man nevne polyoksyetylen-hydrogenert ricinusolje, polysorbat 80, nikotinamid, polyoksyetylensorbitanmonolaurat og liknende; som foretrukne eksempler på stabiliseringsmidler kan man nevne natriumsulfitt, natriummetasulfitt, eter og liknende; og som foretrukne eksempler på preserveringsmidler kan man nevne metyl-p-oksybenzoat, etyl-p-oksybenzoat, sorbinsyre, fenyl, kresol, klorkresol og liknende, (iv) Der er ingen spesielle begrensninger når det gjelder fremgangsmåten for fremstilling av en ekstern applikasjon, og en hvilken som helst vanlig anvendt metode kan benyttes. Basismaterialene som anvendes kan være hvilke som helst råmaterialer som er vanlig anvendt i legemidler, kvasi-legemidler, kosmetikk og liknende, og som eksempler kan man nevne råmaterialer som animalsk og vegetabilske oljer, mineraloljer, esteroljer, vokser, høyere alkoholer, fettsyrer, silikonoljer, surfaktanter, fosfolipider, alkoholer, flerverdige alkoholer, vannoppløselige polymerer, leiremineraler, renset vann og liknende, med tilsetning av pH regulerende midler, antioksidasjonsmidler, chelatdannende midler, antisep-tiske midler og fungicider, fargestoffer, aromastoffer og liknende om nødvendig. Der kan også være inkludert differensierings-induserende komponenter eller andre komponenter som sirkuleringsfremmere, mikrobiocider, antiflogistiske midler, celleaktivatorer, vitaminer, aminosyrer, fuktemidler, keratolytiske midler og liknende, om nødvendig.

Skjønt doseringen av et legemiddel ifølge oppfinnelsen vil variere avhengig av pasientens alvorlighet med hensyn til symptomer, alder, kjønn og kroppsvekt, doseringsformen og salttypen, legemiddelsensitivitet, den spesifikke sykdomstype osv., vil den generelt være fra omtrent 30 ug til 1000 mg, foretrukket fra 100 fig til 500 mg og mere foretrukket fra 100 ug til 100 mg per døgn for voksne i tilfellet av oral administrering eller fra omtrent 1-3000 ug/kg og foretrukket fra 3-1000 ug/kg per døgn for voksne i tilfellet av injeksjon, administrert en gang eller oppdelt over flere ganger per døgn.

Eksempler

I de etterfølgende eksempler og referanseeksempler er det angitt utførelsesformer av forbindelsene ifølge oppfinnelsen representert ved formel (I) som angitt over og salter derav, samt referanseforbindelser.

2- r2-( 3. 5- di- fe^ butvl- 4- hvdroksvfenvD- 2- oksoetvll- 6- etoksv- 3- imino- 2, 3- dihydro-lH- isoindol- 5- karboksylsyremetylamid- hydrobromid

(Trinn 1) 5- brom- 2- hydroksy- 4- metvlbenzosvre

Etter oppløsning av 2-hydroksy-4-metylbenzosyre (24,54 g, 161,29 mmol) i metanol (300 ml), ble oppløsningen avkjølt til -20°C. En oppløsning av brom (26,03 g) i metanol (50 ml) ble tilsatt dråpevis i løpet av 1 time. Reaksjonsblandingen ble ornrørt ved romtemperatur i 1 time og deretter konsentrert. Resten ble oppvarmet til oppløs-ning i metanol (100 ml) og vann (40 ml) ble tilsatt. De presipiterte krystaller ble avfiltrert og vasket med 50% metanol-vann. De presipiterte krystaller i filtratet ble også avfiltrert og vasket med 50% metanol-vann. Krystallene ble kombinert og tørket til å gi tittelforbindelsen (24,8 g) som hvite krystaller.

<1>H-NMR(CDC13)5(ppm)

2.37(3H,s), 6.85(lH,s), 7.98(lH,s).

(Trinn 2) 5- brom- 2- etoksv- 4- metvlbenzosvre

Etter oppløsning av 5-brom-2-hydroksy-4-metylbenzosyre (9,35 g) i dimetylformamid, ble kaliumkarbonat (14 g) og etyljodid (8 ml) tilsatt i denne rekkefølge og

blandingen ble omrørt ved 50°C i 3 timer. Den ble deretter fortynnet med etylacetat, vasket med vann og saltoppløsning, tørket over vannfritt magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til å gi etyl 5-brom-2-etoksy-4-metylbenzoat. Produktet ble oppløst i etanol (100 ml), 5 N natriumhydroksyd (20 ml) ble tilsatt og blandingen ble oppvarmet til tilbakeløp i 30 minutter. Etter tilsetning av 5 N saltsyre (25 ml) for nøy-tralisering, ble ekstrahering gjennomført med etylacetat. Ekstrakten ble tørket over vannfritt magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til å gi tittelforbindelsen (10,4 g) som et hvitt faststoff.

<1>H-NMR(CDC13)8(ppm)

1.56(3H,t,J=6.8Hz), 2.45(3H,s), 4.31(2H,q,J=6.8Hz), 6.91(lH,s), 8.31(lH,s).

(Trinn 3) Nl, 4- dimetvl- 5- brom- 2- etoksybenzamid

Etter oppløsning av 5-brom-2-etoksy-4-metylbenzosyre i tetrahydrofuran (80 ml), ble trietylamin (3,5 ml) og etylklorformiat (2,4 ml) tilsatt under avkjøling på is, blandingen ble omrørt i en time og deretter ble en 40% vandig metylaminoppløsning (3,5 ml) tilsatt. Reaksjonsblandingen ble omrørt i 1 time, etylacetat ble tilsatt og blandingen ble vasket med saltoppløsning, hvoretter det organiske lag ble tørket over vannfritt magnesiumsulfat og løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk. Krystallene av resten ble vaskes med heksan og filtrert til å gi tittelforbindelsen (5,08 g) som hvite krystaller.

(Trinn 4) N1. 4- dimetyl- 5 - cvano- 2- etoksybenzamid

Etter oppløsning av Nl,4-dimetyl-5-brom-2-etoksybenzamid (200 g) i propionitril (1,5 1), ble natriumcyanid (72 g), kobberjodid (14 g) og tetrakis(trifenylfosfin)-palladium (42 g) tilsatt under en nitrogenatmosfære og blandingen ble oppvarmet til tilbakeløp i 5 timer. Etylacetat og vann ble tilsatt og reaksjonsblandingen ble filtrert gjennom kiselgur. De presipiterte krystaller i filtratet ble avfiltrert (15,4 g). Dette filtrat ble deretter separert og vasket med saltoppløsning. Det organiske lag ble tørket over varmfritt magnesiumsulfat og konsentrert etter avfiltrering av den uoppløselige del. De oppnådde krystaller ble avfiltrert og vasket med etylacetat (77,64 g). Krystallene ble kombinert til å gi tittelforbindelsen (93,04 g) som et hvitt faststoff. <1>H-NMR(CDC13)8(ppm)

1.56(3H,t,J=7.2Hz), 2.57(3H,s), 4.28(2H,q,J=7.2Hz), 6.86(lH,s), 7.93(lH,br), 8.04(lH,s).

(Trinn 5) rgr^- butyl- N- fS- cvano^- etoksv^- metvlbenzovD- N- metvlkarbamat

Etter suspensjon av Nl,4-dimetyl-5-cyano-2-etoksybenzamid (92 g) i acetonitril (11), ble terf-butyldikarbonat (110 g) og dimetylaminopyridin (2,6 g) tilsatt og blandingen ble omrørt ved romtemperatur over natten. Reaksjonsblandingen ble oppvarmet til 90°C og omrørt i 3 timer. Terf-butyldikarbonat (110 g) ble videre tilsatt og blandingen ble omrørt ved 50°C over natten. Etter avkjøling til romtemperatur, ble de presipiterte krystaller avfiltrert (24,3 g). Filtratet ble konsentrert og resten ble renset ved silikagel-kplonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (81,1 g) som et hvitt faststoff.

<1>H-NMR(CDC13)8(ppm)

1.23(9H,s), 1.39(3H,t,J=7.2Hz), 2.55(3H,s), 3.29(3H,s), 4.04(2H,q,J=7.2Hz), 6.72(lH,s), 7.58(lH,s).

(Trinn 6) rer/- butvlN-[ 4-( brommetvl)- 5- cvano- 2- etoksybenzovl]- N- metylkarbamat

Etter oppløsning av ter/-butyl-N-(5-cyano-2-etoksy-4-metylbenzoyl)-N-metylkarbamat (79,6 g) i karbontetraklorid, ble azobisisobutyronitril (4,1 g) tilsatt og blandingen ble oppvarmet til tilbakeløp. N-bromsuccinimid (50,3 g) ble gradvis tilsatt til reaksjonsblandingen i små porsjoner av gangen. Etter oppvarming til tilbakeløp i 2 timer, ble blandingen filtrert. Filtratet ble konsentrert og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (29,81 g) som et hvitt faststoff.

<1>H-NMR(CDC13)5(ppm)

1.22(9H,s), 1.41(3H,t,J=7.2Hz), 1.56(9H,s), 3.30(3H,s), 4.09(2H,q,J=7.2Hz), 4.60(2H,s), 6.96(lH,s), 7.60(lH,s).

(Trinn 7) Nl- metyl- 4-( DronirnetvlV5- cvano- 2- etoksvbenzamid

Etter oppløsning av tert-butyl N-[4-(brommetyl)-5-cyano-2-etoksybenzoyl]-N-metylkarbamat (39,9 g) i diklormetan (300 ml), ble trifluoreddiksyre (50 ml) tilsatt og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 30 minutter. Reaksjonsblandingen ble konsentrert og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (19,77 g) som et hvitt faststoff. <1>H-NMR(CDC13)5(ppm)

1.54(3H,t,J=7.2Hz), 3.02(3H,d,J=4.8Hz), 4.26(2H,q,J=7.2Hz), 4.59(2H,s), 7.19(lH,s), 8.53(lH,s).

(Trinn 8) Tert- butyl 5- cvano- 2- etoksv- 4- metylbenzoat

Etter oppløsning av 5-brom-2-etoksy-4-metylbenzosyre (10,4 g) i toluen (100 ml) og etylacetat (20 ml), ble dimetylformamid-di-fert-butylacetal (75 ml) tilsatt og blandingen ble oppvarmet til tilbakeløp i 8 timer. Etylacetat ble deretter tilsatt og blandingen ble vasket med 1 N saltsyre og saltoppløsning i denne rekkefølge, tørket over vannfritt magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert, og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi en tert-butylester (12,27 g) som en fargeløs olje. Denne ble oppløst i propionitril, og deretter ble natriumcyanid (3,82 g), kobberjodid (740 mg) og tetrakis(trifenylfosfin)palladium (2,25 g) tilsatt under en nitrogenatmosfære og blandingen ble oppvarmet til tilbakeløp i 8 timer. Etylacetat og vann ble tilsatt, reaksjonsblandingen ble filtrert gjennom kiselgur og filtratet ble vasket med saltoppløsning. Det organiske lag ble tørket over vannfritt magnesiumsulfat og ble konsentrert etter avfiltrering av den uoppløselige del, og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (9,57 g) som et hvitt faststoff. <1>H-NMR(CDC13)8(ppm)

1.47(3H,t,J=6.8Hz), 1.57(9H,s), 2.53(3H,s), 4.12(2H,q,J=6.8Hz), 6.79(lH,s), 7.95(lH,s)

(Trinn 9) 7ert- butvl 4-( Drommetyl)- 5- cvano- 2- etoksybenzoat

Etter qppløsning av ter/-butyl-5-cyano-2-etoksy-4-metylbenzoat (8,91 g) i karbontetraklorid, ble N-bromsuccinimid (6,6 g) og benzoylperoksyd (400 mg) tilsatt og blandingen ble oppvarmet til tilbakeløp i 3 timer. Reaksjonsblandingen ble filtrert og konsentrert. Resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi en blanding av tittelforbindelsen og fert-butyl-5-cyano-2-etoksy-4-metylbenzoat (utgangsmaterial) (8,80 g) som et hvitt faststoff. <1>H-NMR(CDC13)8(ppm)

1.50(3H,t,J=7.2Hz), 1.58(9H,s), 4.18(2H,q,J=7.2Hz), 4.58(2H,s), 7.05(lH,s), 7.98(lH,s).

(Trinn 10) 7ert- butyl- 4-( azidometvl)- 5- cvano- 2- etoksvbenzoat

Etter oppløsning av /ert-butyl-4-(brommetyl)-5-cyano-2-etoksybenzoat (2,20 g, 70% renhet) i dimetylformamid (25 ml), ble natriumazid (2,1 g) tilsatt og blandingen ble omrørt ved 50°C i 30 minutter. Den ble deretter fortynnet med etylacetat, vasket med vann, tørket over vannfritt magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til å gi tittelforbindelsen (1,913 g).

'H-NMR(CDC13)8(ppm)

1.49(3H,t,J=6.8Hz), 1.56(9H,s), 4.18(2H,q,J=6.8Hz), 4.62(2H,s), 7.04(lH,s), 8.01(lH,s).

(Trinn 11) 4-( azidometvl)- 5- cvano- 2- etoksybenzosyre

Etter oppløsning av terf-butyl-4-(azidometyl)-5-cyano-2-etoksybenzoat (1,923 g) i diklormetan (12 ml), ble trifluoreddiksyre (3 ml) tilsatt under avkjøling på is. Blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 20 minutter og konsentrert. Tittelforbindelsen ble oppnådd som lyserøde krystaller.

'H-NMR(CDC13)8(ppm)

1.64(3H,t,J=6.8Hz), 4.47(2H,q,J=6.8Hz), 4.74(2H,s), 7.23(lH,s), 8.46(lH,s).

(Trinn 12) Nl- meryl- 4-( azidometyl')- 5- cyano- 2- etoksvbenzarnid

Etter oppløsning av 4-(azidometyl)-5-cyano-2-etoksybenzosyre i dimetylformamid (20 ml), ble en 2M tetrahydrofuranoppløsning i metylamin (4,2 ml), dietylfosfonocyanidat (1,28 ml) og trietylamin (1,27 ml) tilsatt under avkjøling på is. Blandingen ble omrørt ved romtemperatur over natten, fortynnet med etylacetat og vasket med vann og salt-oppløsning. Det organiske lag ble tørket over vannfritt magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til å gi tittelforbindelsen (931 mg).

Etter oppløsning av Nl-metyl-4-(brommetyl)-5-cyano-2-etoksybenzamid i dimetylformamid (100 ml), ble natriumazid (6 g) tilsatt og blandingen ble omrørt ved romtemperatur over natten. Reaksjonsblandingen ble fortynnet med etylacetat og vasket med vann og saltoppløsning, og deretter ble det organiske lag ble tørket over vannfritt magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til å gi tittelforbindelsen (15,5 g). <1>H-NMR(CDC13)8(ppm)

1.58(3H,t,J=6.8Hz), 3.02(3H,d,J=4.8Hz), 4.32(2H,q,J=7.2Hz), 4.67(2H,s), 7.10(lH,s), 7.74(lH,br), 8.55(lH,s).

(Trinn 13) N5- metyl- 3- amino- 6- etoksv- lH- 5- isoindolkarboksamid

Etter oppløsning av Nl-metyl-4-(azidometyl)-5-cyano-2-etoksybenzamid (931 mg) i tetrahydrofuran (10 ml), ble 28% vandig ammoniakk (2 ml) og trietylfosfin (0,4 ml) tilsatt i denne rekkefølge. Blandingen ble omrørt ved 50°C i 15 minutter. De presipiterte krystallene ble avfiltrert, vasket med tetrahydrofuran, vann og etylacetat i denne rekke og tørket til å gi tittelforbindelsen (365 mg).

<1>H-NMR(DMSO-d6)8(ppm)

1.38(3H,t,J=6.8Hz), 2.79(3H,d,J=4.8Hz), 4.18(2H,q,J=6.8Hz), 4.41(2H,s), 7.27(lH,s), 8.07(lH,br), 8.12(lH,s).

(Referanseeksempel 1: Siste trinn)

Metode A

Etter oppløsning av tert-butyl 4,5-dicyano-2-etoksybenzoat (440 mg) i diklormetan (3 ml) og trifluoreddiksyre (3 ml), ble oppløsningen omrørt ved romtemperatur i 6 timer. Reaksjonsblandingen ble konsentrert til å gi en karboksylsyre (350 mg) som et hvitt faststoff. Dette ble oppløst i dimetylformamid (3 ml), og deretter ble trietylamin (0,1 ml), dietylfosfonocyanidat (0,11 ml) og en 2 N tetrahydrofuranoppløsning av metylamin tilsatt i denne rekkefølge og blandingen ble omrørt ved romtemperatur over natten. Etylacetat ble tilsatt og reaksjonsblandingen ble vasket med vann. Det organiske laget ble tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Etter avfiltrering av den uoppløselige del, ble filtratet konsentrert og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi

(løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi et amid (64 mg, 38% utbytte). Dette ble oppløst i etanol (3 ml), platinaoksyd (20 mg) ble tilsatt og blandingen ble omrørt ved romtemperatur over natten. Etter avfiltrering av den uoppløselige del, ble filtratet konsentrert og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: etylacetat-metanol-vandig ammoniakk) til å gi en blanding av amidin-regioisomerer (17 mg). Denne ble oppløst i etanol (3 ml), og deretter ble 3,5-di-tetr-butyl 4-hydroksyfenacylbromid (30 mg) og blandingen ble oppvarmet til tilbakeløp i 30 minutter. Reaksjonsblandingen ble konsentrert og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: diklormetan-metanol) til å gi målforbindelsen (12 mg, 7% utbytte).

Metode B

Etter oppløsning av N5-metyl-3-amino-6-etoksy-lH-5-isoindolkarboksamid (389 mg) og 3,5-di-ter/-butyl 4-hydroksyfenacylbromid i etanol, ble blandingen oppvarmet til tilbakeløp i 30 minutter. Reaksjonsblandingen ble konsentrert og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: etylacetat-metanol) til å gi målforbindelsen (614 mg, 65,7% utbytte).

<1>H-NMR(DMSO-d6)8(ppm)

1.39(3H,t,J=6.8Hz), 1.42(18H,s), 2.83(3H,d,J=4.8Hz), 4.28(2H,q,J=6.8Hz), 4.84(2H,s), 5.48(2H,s), 7.54(lH,s), 7.77(2H,s), 8.20(lH,q,J=4.8Hz), 8.55(lH,s), 9.13(lH,br), 9.82(lH,br).

MS :m/e(ESI)480.3(MH+)

2- f2-( 3. 5- di- fert- butvl- 4- hvdroksvfenvl)- 2- oksoetvn - 6- dimetvlamino- 3 -imino-2,3-dihydro- lH- isoindol- 5- karboksylsvremety lamid- hydrobromid

(Trinn 1) 4- benzyl- l- metyl 2- aminotereftalat

Etter oppløsning av 1-metyl 2-aminotereftalat (8,00 g, 41,1 mmol) i dimetylformamid (80 ml), ble vannfritt kaliumkarbonat (6,25 g, 45,1 mmol) og benzylbromid (4,12 ml, 43,1 mmol) tilsatt og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 15,5 timer. Et overskudd av trietylamin ble tilsatt, og etter omrøring i ytterligere 10 minutter ved romtemperatur, ble isvann tilsatt og ekstrahering ble gjennomført med etylacetat. Etylacetatlaget ble vasket med vann og saltoppløsning og deretter tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Filtrering ble gjennomfør med silikagel-aluminiumoksyd og løs-ningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk. IPE ble tilsatt til den oppnådde olje for krystallisering, og krystallen ble avfiltrert. Filtratet ble konsentrert og deretter ble den samme prosedyre gjentatt to ganger til å gi tittelforbindelsen (8,21 g) som et lysegult pulver. (70% utbytte)

<1>H-NMR(CDC13)8(ppm)

3.89(3H,s), 5.34(2H,s), 5.81(2H,s), 7.28(lH,dd,J=1.6,8.4Hz), 7.32-7.46(6H,m), 7.90(lH,d,J=8.4Hz).

(Trinn 2) 4- benzvl 1- metyl 2-( dimetvlamino) tereftalat

Etter oppløsning av 4-benzyl 1-metyl 2-aminotereftalat (500 mg, 1,75 mmol) i maursyre (2 ml), ble 37% formalin (0,44 ml, 5,26 mmol) tilsatt og blandingen ble oppvarmet til tilbakeløp i 15 minutter. Isvann ble tilsatt og ekstrahering ble gjennomført med etylacetat. Etylacetatlaget ble vasket med vann, mettet vandig natriumhydrogenkarbonat og saltoppløsning, og deretter tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Løs-ningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk og resten ble renset silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (137 mg) som en gul olje. (25% utbytte)

<1>H-NMR(CDC13)8(ppm)

2.95(6H,s), 3.94(3H,s), 5.38(2H,s), 7.32-7.48(5H,m), 7.57(lH,d,J=8.0Hz), 7.70(lH,d,J=8.0Hz), 7.75(lH,s).

(Trinn 3) Metyl 2-( dimetylamino)- 4-( hydroksymetyDbenzoat

Etter oppløsning av 4-benzyl-l-metyl 2-(dimetylamino)tereftalat (1,66 g, 5,3 mmol) i tetrahydrofuran (30 ml), ble 20% ble palladiumhydroksyd-karbon (0,20 g) tilsatt før katalytisk reduksjon i 15 minutter ved romtemperatur og under normalt trykk. Katalysatoren ble avseparert og løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk til å gi en lett gul amorf substans. Denne ble oppløst i tetrahydrofuran (15 ml), trietylamin (0,81 ml, 5,8 mmol) ble tilsatt og etylklorformiat (0,55 ml, 5,8 mmol) ble tilsatt dråpevis under omrøring på is. Etter omrøring i 30 minutter, ble presipitatet avfiltrert og filtratet ble avkjølt til -40°C og omrørt. En oppløsning av natriumborhydrid (0,44 g, 11,6 mmol) i 5 ml vann ble tilsatt dråpevis, og temperaturen i blandingen ble gradvis økt til -20°C over en periode på 30 minutter. Aceton ble tilsatt til reaksjonsblandingen, den uoppløselige del ble avfiltrert og løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk. Vann ble tilsatt til resten og ekstrahering ble gjennomført med etylacetat. Etylacetatlaget ble vasket med vann og saltoppløsning og deretter tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat). Tittelforbindelsen (1,02 g) ble oppnådd som en lysegul olje. (92% utbytte) <1>H-NMR(CDC13)6(ppm)

2.93(6H,s), 3.91(3H,s), 4.70(2H,s), 6.89(lH,m), 7.11(lH,m), 7.70(lH,d,J=8.0Hz).

(Trinn 4) Metyl 5- brom- 2-( dimetvlamino)- 4-( hydroksvmetvl) benzoat

Etter oppløsning av metyl 2-(dimetylamino)-4-(hydroksymetyl)benzoat (1,023 g, 4,9 mmol) i et metylenklorid (15 ml) og metanol (6 ml) blandet løsningsmiddel, ble kalsiumkarbonat (2 g) tilsatt, ble blandingen omrørt, og deretter ble benzyltrimetylammoniumtribromid (2,100 g, 5,4 mmol) gradvis tilsatt og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 50 minutter. Reaksjonsblandingen ble filtrert og løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk. Vann ble tilsatt til resten, ekstrahering ble gjennom-ført med etylacetat og etylacetatlaget ble vasket med vann og saltoppløsning. Det vandige lag ble deretter ekstrahert med et metylenklorid og metanol blandet løsnings-middel, kombinert med etylacetatlaget, og tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (1,179 g) som et hvitt faststoff. (84% utbytte)

<1>H-NMR(CDC13)8(ppm)

2.92(6H,s), 3.91(3H,s), 4.71(2H,s), 7.22(lH,m), 7.86(lH,s).

(Trinn 5) N1 - metyl- 5- brom- 2-( dimetylamino)- 4-( hydroksymetyl) benzamid

Etter oppløsning av metyl 5-brom-2-(dimetylamino)-4-(hydroksymetyl)benzoat (1,179 g, 4,1 mmol) i et tetrahydrofuran (10 ml) metanol (10 ml) blandet løsningsmiddel, ble en 1 N vandig natriumhydroksydoppløsning (9,8 ml, 9,8 mmol) tilsatt og blandingen ble oppvarmet til tilbakeløp i 4 timer. Deretter ble 5 N saltsyre (9,8 ml, 9,8 mmol) tilsatt og reaksjonsblandingen ble konsentrert under redusert trykk. Acetonitril ble tilsatt til resten og blandingen ble konsentrert under redusert trykk, og deretter ble den samme prosedyre gjentatt to ganger. Acetonitril (20 ml), en 2,0 M dimetylamin-tetra-hydrofuranoppløsning (4,1 ml, 8,2 mmol), 1-hydroksybenztriazol (1,11 g, 8,2 mmol) og dicykloheksylkarbodiimid (1,69 g, 8,2 mmol) ble tilsatt til resten i denne rekke-følge og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 20 timer. Den uoppløselig del ble avfiltrert, reaksjonsblandingen ble konsentrert under redusert trykk, etylacetat ble tilsatt og blandingen ble filtrert gjennom aluminiumoksyd. Filtratet ble konsentrert under redusert trykk og resten ble resten ved silikagel-kolonnekromatografi (løsnings-middel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (1,222 g) som et hvitt faststoff.

(100% utbytte)

<1>H-NMR(CDC13)8(ppm)

2.76(6H,s), 3.02(3H,d,J=4.4Hz), 4.71(2H,s), 7.41(lH,s), 8.29(lH,s).

(Trinn 6) NI - metvl- 5- brom- 4-( ( Tl- C efrt- butvlV 1. 1 - difenvlsilvlloksv) metvl)- 2-fdimetvlamino) benzamid

Etter oppløsning av Nl-metyl-5-brom-2-(dimetylamino)-4-(hydroksymetyl)benzamid (1,64 g, 5,71 mmol) i dimetylformamid (20 ml), ble imidazol (0,47 g, 6,9 mmol) og tert-butylklordifenylsilan (1,78 ml, 6,9 mmol) tilsatt under avkjøling på is og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 19 timer. Reaksjonsblandingen ble helt inn i isvann og ekstrahering ble gjennomført med etylacetat. Etylacetatlaget ble vasket med vann og saltoppløsning og deretter tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Løsnings-middelet ble avdestillert under redusert trykk og deretter ble resten renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (2,60 g) som en fargeløs olje. (87% utbytte)

<1>H-NMR(CDC13)8(ppm)

1.14(9H,s), 2.82(6H,s), 3.02(3H,s), 4.79(2H,s), 7.35-7.48(7H,m), 7.64-7.75(5H,m), 8.37(lH,s).

(Trinn 7) Nl- metvl- 4-( l[ l-( ter/- butyl)- l , l- difenvlsilyl1oksy) metvlV5- cyano- 2-( dimetylamino) benzamid

Etter oppløsning av Nl-metyl-5-brom-4-({[l-(tert-butyl)-l,l-difenylsilyl]oksy}-metyl)-2-(dimetylamino)benzamid (2,60 g, 5,0 mmol) i dimetylformamid (10 ml), ble kobber (I) cyanid (0,58 g, 6,5 mmol) tilsatt og blandingen ble omrørt ved 180°C i 5 timer. En 5% natriumcyanidoppløsning (20 ml) ble tilsatt til reaksjonsblandingen og ekstrahering ble gjennomført med etylacetat. Etylacetatlaget ble vasket med vann og saltoppløsning og deretter tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk og deretter ble resten renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (1,91

g) som en svakt gul olje. (81% utbytte)

<1>H-NMR(CDC13)8(ppm)

1.14(9H,s), 2.87(6H,s), 3.02(3H,s), 4.95(2H,s), 7.34-7.51(7H,m), 7.60-7.74(4H,m), 7.88(lH,m), 8.11(lH,s).

(Trinn 8) N1 - metvl- 5- cyano- 2-( dimetylamino)- 4-( hvdroksvmetyl) benzamid

Etter oppløsning av Nl-metyl-4-({[l-(tert-butyl)-l,l-difenylsilyl]oksy}metyl)-5-cyano-2-(dimetylamino)benzamid (1,91 g, 4,1 mmol) i tetrahydrofuran (10 ml), ble eddiksyre (0,64 ml, 11,2 mmol) og 1,0 M tetra-n-butylammoniumfluorid (5,4 ml, 5,4 mmol) tilsatt og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 2 timer. Reaksjonsblandingen ble konsentrert under redusert trykk, mettet vandig natriumhydrogenkarbonat ble tilsatt og ekstrahering ble gjennomført med etylacetat. Etylacetatlaget ble vasket med vann og saltoppløsning og deretter tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Løs-ningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk og deretter ble n-heksan tilsatt og blandingen ble filtrert. Tittelforbindelsen (0,84 g) ble oppnådd som et svakt gult faststoff. (89% utbytte)

<1>H-NMR(CDC13)6(ppm)

2.87(6H,s), 3.02(3H,d,J=5.2Hz), 4.89(2H,s), 7.28(lH,s), 7.66(lH,m), 8.09(lH,s)

(Trinn 9) N1 - metvl- 4-(' azidometvl)- 5- cvano- 2-( dimetvlamino) benzamid

Etter oppløsning av Nl-metyl-5-cyano-2-(dimetylamino)-4-(hydroksymetyl)benzamid (849 mg, 3,6 mmol) i tetrahydrofuran (20 ml), ble l,8-diazabicyklo[5.4.0]undek-7-en (0,77 ml, 5,1 mmol) og difenylfosforylazid (1,1 ml, 5,1 mmol) tilsatt og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 15 timer. Reaksjonsblandingen ble konsentrert under redusert trykk og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (755 mg) som et svakt gult pulver. (80% utbytte)

<1>H-NMR(CDC13)8(ppm)

2.94(6H,s), 3.03(3H,s), 4.61(2H,s), 7.18(lH,s), 7.53(lH,m), 8.12(lH,s).

(Trinn 10) N5- metvl- 6-( dimetvlammo)- 3- imino- 5- isoindolinkarboksamid

Etter oppløsning av Nl-metyl-4-(azidometyl)-5-cyano-2-(dimerylamino)benzamid (755 mg, 2,9 mmol) i metanol (50 ml), ble 10% palladium-karbon (50% våt) (0,2 g) tilsatt før katalytisk reduksjon i 30 minutter ved romtemperatur og under normalt trykk. Katalysatoren ble avseparert, løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk og etylacetat ble tilsatt til resten for krystallisering. Denne ble avfiltrert til å gi tittelforbindelsen (283 mg) som et svakt gult pulver. (42% utbytte) ,H-NMR(DMSO-d6)8(ppm)

2.77(6H,s), 2.80(3H,d,J=4.8Hz), 4.42(2H,s), 7.20(lH,s), 7.94(lH,s), 8.58(lH,m).

(Referanseeksempel 2: Siste trinn)

Etter oppløsning av N5-metyl-6-(dimetylamino)-3-imino-5-isoindolinkarboksamid (150 mg) og 3,5-di-/er/-butyl 4-hydroksyfenacylbromid (212 mg) i dimetylformamid (6 ml), ble blandingen omrørt ved romtemperatur i 14 timer. Løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi målforbindelsen (114 mg) som lysegule krystaller. (31% utbytte)

'H-NMR^MSO-ctøStøpm)

1.44(18H,s), 2.80(3H,d,J=4.4Hz), 2.94(6H,s), 4.75(2H,s), 5.46(2H,s), 7.17(lH,s), 7.79(2H,s), 8.05(lH,s), 8.10(lH,s), 8.37(lH,m), 8.94(lH,s), 9.54(lH,s).

1 -( 3. 5- di- tert- butyl- 4- hvdroksvfenvl)- 2-( 7- fluor- 1 - imino- 5. 6- dimetoksv- 1. 3-dihydroisoindol- 2- vl) etanon- hvdrobromid

(Trinn 1) 1 - fluor- 2. 3- dimetoksvbenzen

Etter oppløsning av 3-fluorkatekol (30 g, 0,234 mol) i dimetylformamid (400 ml), ble metyljodid (32 ml, 0,515 mol) og kaliumkarbonat (80,7 g, 0,515 mol) tilsatt under omrøring på is, og omrøringen ble fortsatt ved romtemperatur i 18 timer. Vann (500 ml) ble tilsatt og ekstrahering ble gjennomført med dietyleter (400 ml x 2), og deretter etter vasking av de kombinerte organiske lag med saltoppløsning (400 ml) og tørking over vannfritt magnesiumsulfat, ble løsningsmiddelet avdestillert under redusert trykk til å gi tittelforbindelsen som en lysegule væske (34 g, 93%).

<1>H-NMR(CDC13)8(ppm)

3.86(3H,s), 3.92(3H,s), 6.65-6.98(3H,m).

(Trinn 2) l, 2- dibrom- 3- fluor- 4, 5- dimetoksybenzen

Etter oppløsning av l-fluor-2,3-dimetoksy-benzen (34 g, 0,218 mol) i eddiksyre (100 ml), ble natriumacetat (35,8 g, 0,437 mol) tilsatt og en oppløsning av brom (22,6 ml,

0,458 mol) i eddiksyreoppløsning (100 ml) ble tilsatt dråpevis i løpet av 45 minutter under omrøring på is. Etter den dråpevise tilsetning ble blandingen omrørt ved 75°C i 10 timer. Den ble deretter avkjølt til romtemperatur, løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk, det oppnådde urene produkt ble oppløst i dietyleter (400 ml), vasket med en mettet vandig natriumhydrosulfittoppløsning (200 ml), mettet vandig mtriumhydrogenkarbonatoppløsning (200 ml) og saltoppløsning (200 ml) i denne rekkefølge og tørket over vannfritt magnesiumsulfat, og løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk til å gi et urent produkt som lysegule krystal-

ler (65,4 g, 95,6%). Disse ble anvendt uten ytterligere rensing i den etterfølgende reaksjon.

<1>H-NMR(CDC13)8(ppm)

3.85(3H,s), 3.90(3H,s), 6.99(lH,s).

(Trinn 3) 3- fluor- 4. 5- dimetoksvftalonitril

Etter oppløsning av l,2-dibrom-3-fluor-4,5-dimetoksybenzen (40 g, 0,127 mol) i dimetylformamid (300 ml), ble CuCN (34,1 g, 0,381 mol) tilsatt ved romtemperatur under omrøring og blandingen ble omrørt ved 150°C i 4 timer. Etter avkjøling på is, ble en oppløsning av natriumcyanid (44 g) i vann (600 ml) tilsatt og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 10 minutter, hvoretter ekstrahering ble gjennomført med etylacetat (500 ml x 3) og deretter, etter vasking av de kombinerte organiske lag med saltoppløsning (500 ml) og tørking over vannfritt magnesiumsulfat, ble løsningsmid-delet avdestillert under redusert trykk. Resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (hvite krystaller 12,0 g, 46%).

<1>H-NMR(CDC13)8(ppm)

3.99(3H,s), 4.06(3H,s), 7.05(lH,s).

(Trinn 4) 4- fluor- 5. 6- dimetoksy- 1H- 3 - isoindolamin

Etter oppløsning av 3-fluor-4,5-dimetoksyftalonitril (450 mg, 2,18 mmol) i etanol (50 ml), ble platinaoksyd (0,1 g) tilsatt. Katalytisk hydrogeneringsreaksjon ble gjennom-ført i 3 døgn ved normal temperatur og trykk. Katalysatoren ble fjernet ved kiselgurfiltrering, vasking ble gjennomført med metanol og filtratet ble konsentrert under redusert trykk. Det oppnådde urene produkt ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: etylacetatmetanol: 27% vandig ammoniakk = 3:1:0,1) til å gi tittelforbindelsen som et brunt faststoff (200 mg, 43%).

'H-NMRtDMSO-ctøStøpm)

3.76(3H,s), 3.83(3H,s), 4.38(2H,s), 7.08(lH,s).

(Referanseeksempel 3: Siste trinn)

Etter oppløsning av 4-fluor-5,6-dimetoksy-1 H-3-isoindolamin (50 mg) og 3,5-di-ter/- butyl 4-hydroksyfenacylbromid (93 mg) i dimetylformamid (7 ml), ble blandingen omrørt ved romtemperatur i 15 timer. Løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk og resten ble renset ved NAM silikagel-kolonnekromatografi (løsnings-middel: metylenklorid-metanol) til å gi målforbindelsen (76 mg) som lysegule krystaller.

<1>H-NMR(DMSO-d6)8(ppm)

1.41(18H,s), 3.86(3H,s), 3.95(3H,s), 4.79(2H,s), 5.47(2H,s), 7.36(lH,s), 7.75(2H,s).

1 -( 3. 5- di- etr/- butvl- 4- hvdroksvfenvl)- 2-( 5- etoksv- 7- fluor- 1 - imino- 6- metoksy- 1. 3-dihvdroisoindol- 2- yl) etanon- hydrobromid

(Trinn 1) 3. 4- dibrom- 6- etoksy- 2- fluorfenol

Etter oppløsning av l,2-dibrom-3-fluor-4,5-dietoksybenzen (5 g, 14,5 ml) i diklormetan (70 ml), ble aluminumklorid (3,9 g, 29,3 mmol) tilsatt under omrøring på is. Blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 2 timer og 30 minutter, 1 N saltsyre (70 ml) ble tilsatt og ekstrahering ble gjennomført med etylacetat (70 ml x 2) og deretter, etter vasking av de kombinerte organiske lag med saltoppløsning (50 ml) og tørking over vannfritt magnesiumsulfat, ble løsningsmiddelet avdestillert under redusert trykk. Resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) for å oppnå tittelforbindelsen (4,31 g, 94%).

,H-NMR(CDC13)8(ppm)

1.45(3H,t,J=7.0Hz), 4.10(2H,q,J=7.0Hz), 5.49(lH,s), 6.95(lH,s).

(Trinn 2) l, 2- dibrom- 5- etoksv- 3- fluor- 4- metoksybenzen

Etter oppløsning av 3,4-dibrom-6-etoksy-2-fluorfenol (3,8 g, 12 mmol) i dimetylformamid (30 ml), ble metyljodid (1,5 ml, 24 mmol) og kaliumkarbonat (3,3 g, 24 mmol) tilsatt og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 18 timer. Vann (80 ml) ble tilsatt, ekstrahering ble gjennomført med dietyleter (60 ml x 2), og deretter, etter vasking av de kombinerte organiske lag med saltoppløsning (80 ml) og tørking over vannfritt magnesiumsulfat, ble løsningsmiddelet avdestillert under redusert trykk. Resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (1,83 g, 46,7%).

'H-NMR(CDC13)8(ppm)

1.45(3H,t,J=7.0Hz), 3.90(3H,s), 4.05(2H,q,J=7.0Hz), 6.99(lH,s).

(Trinn 3) 5- etoksy- 3- fluor- 4- metoksytfalonitril

Syntese ble gjennomført på samme metode som trinn 3 i referanseeksempel 3 til å gi tittelforbindelsen.

'H-NMR(CDC13)8(ppm)

1.51(3H,t,J=6.7Hz), 4.05(3H,s), 4.16(2H,q,J=6.7Hz), 7.05(lH,s).

(Trinn 4) 6- etoksy- 4- lfuor- 5- metoksy- 1 H- 3 - isoindolamin

Syntese ble gjennomført på samme måte som trinn 4 i referanseeksempel 3 til å gi tittelforbindelsen.

<1>H-NMR(CDC13)8(ppm)

1.34(3H,t,J=6.7Hz), 3.76(3H,s), 4.08(2H,q,J=6.7Hz), 4.37(2H,s), 7.04(lH,s).

(Reranseeksempel 4: Siste trinn)

Syntese ble gjennomført på samme måte som det siste trinn i referanseeksempel 3 til å gi målforbindelsen som et gult faststoff.

<1>H-NMR(DMSO-d6)5(ppm)

1.34-1.46(21H,m), 3.87(3H,s), 4.22(2H,q,J=7.0Hz), 4.77(2H,s), 5.47(2H,s), 7.34(lH,s), 7.75(2H,s), 9.03(lH,brs).

l8- fe^ butvl- 6- r2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- l- im dihydrobenzo[ 1. 41oksazin- 4- vl} acetonitril- hvdrobromid

(Trinn 1) 1 -[ 8-( tert- butvn- 3, 4- dihvdro- 2H- 1, 4- benzoksazin- 6- yl]- 1 - etanon

Kaliumkarbonat (4,65 g, 33,7 mmol) og 1,2-dibrometan (31,7 g, 166,6 mmol) ble tilsatt til en oppløsning av l-[3-(ter/-butyl)-4-hydroksy-5-nitrofenyl]-l-etanon (8,0 g,

33,7 mmol) i dimetylformamid (200 ml) og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 12 timer. Etylacetat ble tilsatt, reaksjonsblandingen ble vasket med vann og saltopp-løsning i denne rekkefølge og det organiske lag ble tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi l-[4-(2-brometoksy)-3-(rert-butyl)-5-nitrofenyl]-l-etanon (8,1 g).

Etter tilsetning av 10% palladium-karbon (200 mg) til en oppløsning av denne forbindelse (8,1 g, 23,5 mmol) i toluen (300 ml), ble blandingen omrørt ved romtemperatur i 24 timer under en hydrogenstrøm. Reaksjonsblandingen ble filtrert gjennom kiselgur, og filtratet ble konsentrert under redusert trykk til å gi tittelforbindelsen (5,1

g) som en gul olje.

'H -NMR(CDC13)8(ppm)

1.38(9H,s), 2.52(3H,s), 3.46(2H,t,J=6.8Hz), 4.31(2H,t,J=6.8Hz), 7.12(lH,d,J=2.0Hz), 7.34(lH,d,J=2.0Hz).

(Trinn 2) r6- acetvl- 8-( te^ butylV3. 4- dihvdro- 2H- 1. 4- benzoksazin- 4- vllmetvlcyanid

Kaliumkarbonat (3,6 g, 26 mmol) og bromacetonitril (15,4 g, 128,6 mmol) ble tilsatt til en oppløsning av l-[8-(/er/-butyl)-3,4-dihydro-2H-l,4-benzoksazin-6-yl]-l-etanon (6,0 g, 25,5 mmol) i dimetylformamid (100 ml), og blandingen ble omrørt ved 90°C i 6 timer. Etylacetat ble tilsatt, reaksjonsblandingen ble vasket med vann og saltoppløs-ning i denne rekkefølge og det organiske lag ble tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk og deretter ble resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (6,9 g) som en lysegul olje.

'H -NMR(CDC13)8(ppm)

1.39(9H,s), 2.56(3H,s), 3.42(2H,t,J=6.8Hz), 4.24(2H,s), 4.41(2H,d,J=7.8Hz), 7.29(lH,d,J=2.0Hz), 7.48(lH,d,J=2.0Hz).

(Trinn 3) r6-( 2- bromacetvD- 8-( fert- butvlV3. 4- dihvdro- 2H- 1. 4- benzoksazin- 4-vllmetvlcvanid

Trietylamin (0,76 ml, 5,5 mmol) og ter/-butyldimetylsilyltrifluormetansulfonat (0,73 g, 5,5 mmol) ble tilsatt til en oppløsning av [6-acetyl-8-(tert-butyl)-3,4-dihydro-2H-l,4-benzoksazin-4-yl]metylcyanid (0,5 g, 1,8 mmol) i tetrahydrofuran (50 ml) under avkjøling på is og blandingen ble omrørt ved den samme temperatur i 30 minutter, hvoretter N-bromsuccinimid (0,49 g, 2,7 mmol) ble tilsatt og omrøring fortsatte i 30 minutter. Etylacetat ble tilsatt, reaksjonsblandingen ble vasket med saltoppløsning og det organiske lag ble tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk og deretter ble resten renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (310 mg) som et lysegult faststoff.

lH-NMR(CDC13)8(ppm)

1.39(9H,s), 3.42(2H,t,J=6.8Hz), 4.24(2H,s), 4.40(2H,s), 4.43(2H,t,J=6.8Hz), 7.32(lH,d,J=2.0Hz), 7.53(lH,d,J=2.0Hz).

(Referanseeksempel 5: Siste trinn)

Syntese ble gjennomført på samme måte som det siste trinn i eksempel 3 til å gi målforbindelsen som et gult faststoff.

<!>H -NMR(DMSO-d6)8(ppm)

1.29(3H,t,J=7Hz), 1.33-1.42(12H,m), 3.30-3.40(2H,m), 4.11(2H,q,J=7Hz), 4.21(2H,q,J=7Hz), 4.40(2H,m), 4.66(2H,s), 4.80(2H,s), 5.45(2H,s), 7.33(lH,s), 7.40-7.42(2H,m), 9.03(lH,br.s), 9.34(lH,br.s).

MS:m/e(ESI)509.3(MH+)

1 -( 3- fe^ buytl- 5- dimetylamino- 4- metoksvfen^ 1, 3-dihydroisoindol- 2- vDetanon- hvdrobrornid

(Trinn 1) 1 -[ 3-( fert- butyn- 5-( dimetylaminoV4- metoksyfenyll- 1 - etanon

Kaliumkarbonat (8,5 g, 62 mmol) og metyljodid (8,8 g, 62 mmol) ble tilsatt til en opp-løsning av l-[3-amino-5-(/ert-butyl)-4-metoksyfenyl]-l-etanon (6 g, 21 mmol) i dimetylformamid (50 ml) og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 13 timer. Etylacetat ble tilsatt, reaksjonsblandingen ble vasket med vann og saltoppløsning i denne rekkefølge og det organiske laget ble tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk og deretter ble resten renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (1,9 g) som en lysegul olje.

'H -NMR(CDC13)8(ppm)

1.40(9H,s), 2.58(3H,s), 2.83(6H,s), 3.88(3H,s), 7.47(lH,s), 7.59(lH,s).

(Trinn 2) 2- brom- 1 - [ 3 -( fetr- butvl)- 5-( dimetvlamino)- 4- metoksyfenyll - 1 - etanon

Trietylamin (3,2 ml, 22,9 mmol) og ført-butyl-dimetylsilyltrifluormetansulfonat (3,02 g, 11,4 mmol) ble tilsatt til en oppløsning av l-[3-(/er/-butyl)-5-(dimetylamino)-4-metoksyfenyl]-l-etanon (1,9 g, 7,63 mmol) i tetrahydrofuran (50 ml) under avkjøling på is og blandingen ble omrørt ved den samme temperatur i 30 minutter, hvoretter N-bromsuccinimid (2,7 g, 15,2 mmol) ble tilsatt og omrøring ble fortsatt i 30 minutter. Etylacetat ble tilsatt, reaksjonsblandingen ble vasket med saltoppløsning og det organiske lag ble tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk og deretter ble resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (2,2 g) som et hvitt faststoff.

'H -NMR(CDC13)8(ppm)

1.40(9H,s), 2.80(6H,s), 3.89(3H,s), 4.42(2H,s), 7.49(lH,s), 7.60(lH,s).

(Eksempel 6: Siste trinn)

'H -NMR(DMSO-d6)S(ppm)

1.29(3H,t,J=7.2Hz), 1.37(9H,s), 1.39(3H,t,J=7.2Hz), 2.74(6H,s), 3.82(3H,s), 4.14(2H,q,J=7.2Hz), 4.21(2H,q,J=7.2Hz), 4.77(2H,s), 5.46(2H,s), 7.32(lH,s), 7.45(lH,d,J=2.0Hz), 7.53(lH,d,J=2.0Hz).

MS:m/e(ESI)486.2(MH+)

l-( 3- fe^ butvl- 4- metoksv- 5- morfolmofenyiy2-^ dmydroisomdol- 2- vl) etanon- hydrobromid

(Trinn 1) 1. 2- dietoksv- 3- fluorbenzen

Etter oppløsning av 3-fluorkatekol (1200 g) i dimetylformamid (2500 ml) under av-kjøling på is, ble kaliumkarbonat (540 g) tilsatt, hvoretter etyljodid ble gradvis tilsatt. Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur over natten, en eter-heksanopp-løsning ble tilsatt, blandingen ble vasket med vann og saltoppløsning og det organiske lag ble tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet i det organiske lag ble avdestillert under redusert trykk og deretter resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (269 g) som en gul olje.

<1>H-NMR(CDC13)5(ppm)

1.35(3H,t,J=7.0Hz), 1.43(3H,t,J=7.0Hz), 4.07(2H,q,J=7.0Hz), 4.12(2H,q,J=7.0Hz), 6.65-6.95(3H,m).

(Trinn 2) l, 2- dibrom- 4, 5- dietoksv- 3- lfuorbenzen

Etter oppløsning av l,2-dietoksy-3-fluorbenzen (269 g) i eddiksyre (2000 ml), ble natriumacetat (294,5 g) tilsatt. En oppløsning av brom (178 ml) i 150 ml eddiksyre

ble gradvis tilsatt dråpevis dertil under avkjøling på is. Etter omrøring over natten ved romtemperatur, ble blandingen omrørt ved 70°C i 14 timer. Reaksjonsblandingen ble helt inn i isvann, kaliumkarbonat ble tilsatt for å innstille pH til 7, og ekstrahering ble gjennomført med eter. Det organiske lag ble tørket over vannfritt magnesiumsulfat til å gi tittelforbindelsen (480 g) som en brun olje.

<1>H-NMR(CDC13)8(ppm)

1.35(3H,t,J=7.0Hz), 1.43(3H,t,J=7.0Hz), 4.04(2H,q,J=7.0Hz), 4.11(2H,q,J=7.0Hz), 6.98(lH,s).

(Trinn 3) 4. 5- dietoksv- 3- lfuorftalonitril

Etter oppløsning av l,2-dibrom-4,5-dietoksy-3-lfuorbenzen (480 g) i dimetylformamid (1400 ml), ble kobbercyanid (345 g) tilsatt og blandingen ble omrørt ved 150°C i 3

timer. Mettet vandig ammoniakk ble tilsatt til reaksjonsblandingen, og blandingen ble omrørt over natten og ekstrahering ble gjennomført med toluen. Det organiske lag ble tørket over vannfritt magnesiumsulfat, løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (513 g) som hvite krystaller.

'H-NMRtCDCB^tøpm)

1.38(3H,t,J=7.0Hz), 1.50(3H,t,J=7.0Hz), 4.16(2H,q,J=7.0Hz), 4.27(2H,q,J=7.0Hz), 7.04(lH,s).

(Trinn 4) 5. 6- dietoksy- 4- fluor- lH- 3- isoindolamin

Etter oppløsning av 4,5-dietoksy-3-fluorftalonitril (103 g) i etylacetat-etanol-metanol (600 ml-600 ml-300 ml), ble platinaoksyd (8 g) tilsatt og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 4 døgn under en hydrogenstrøm. Reaksjonsblandingen ble filtrert gjennom kiselgur, det organiske lag ble avdestillert under redusert trykk og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (21 g) som gule krystaller.

<1>H-NMR(DMSO-d6)5(ppm)

1.23(3H,t,J=7.0Hz), 1.33(3H,t,J=7.0Hz), 4.01(2H,q,J=7.0Hz), 4.08(2H,q,J=7.0Hz), 4.37(2H,s), 6.0(2H,brs), 7.05(lH,s).

(Trinn 5) l-[ 3-( fer/- butyn- 4- hydroksvfenyl1- l- etanon

Acetylklorid (287 g) ble tilsatt til en blanding av aluminumklorid (488 g) og metylenklorid (1,8 1) ved -60°C under omrøring. 2-terf-butylfenol (500 g) ble tilsatt ved

-70°C til -50°C over en periode på 1,5 time, og temperaturen ble deretter økt til 0°C. Reaksjonsblandingen ble helt inn i is og ekstrahering ble gjennomført med etylacetat. Det organiske lag ble vasket med saltoppløsning, løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk, metanol (11) og kaliumkarbonat (300 g) ble tilsatt til resten og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 2 timer. Etter tilsetning av vann til reak-

sjonsblandingen og nøytralisering av denne med konsentrert saltsyre, ble ekstrahering gjennomført med etylacetat og det organiske lag ble vasket med saltoppløsning. Det organiske lag ble tørket over vannfritt magnesiumsulfat og konsentrert under redusert trykk. Heksan ble tilsatt til resten og de oppnådde krystaller ble frafiltrert til å gi tittelforbindelsen (352 g) som hvite krystaller.

<1>H-NMR(CDC13)8(ppm)

1.41(3H,s), 2.55(3H,s), 6.73(lH,d,J=8Hz), 7.72(lH,dd,J=2,8Hz), 7.95(lH,d,J=2Hz).

(Trinn 6) l-[ 3-( fert- butvlV4- hydroksy- 5- nitrofenvll- l- etanon

1-[3-(ter/-butyl)-4-hydroksyfenyl]-l-etanon (739 g) ble tilsatt til en blanding av 69% salpetersyre (354 g), vann (11) og metylenklorid (2 1) ved 10°C til 15°C under om-røring. Etter tilsetning av dietyleter (3 1) og eddiksyreanhydrid (28 ml), ble 5 N saltsyre videre tilsatt ved 10°C til 15°C. Temperaturen i reaksjonsblandingen ble økt til romtemperatur over en periode på 1,5 time, og blandingen ble deretter helt inn i isvann. Blandingen ble ekstrahert med dietyleter, og det organiske lag ble vasket med saltoppløsning og deretter tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk til å gi tittelforbindelsen (894 g) som en gul olje. <1>H-NMR(CDC13)8(ppm) 1.44(3H,s), 2.60(3H,s), 8.23(lH,d,J=2Hz), 8.61(lH,d,J=2Hz), 11.92(lH,s). (Trinn 7) l- r3- amino- 5-( fer/- butyl')- 4- metoksyfenyll- l- etanon

Jernpulver (365 g) ble tilsatt til en blanding av l-[3-(ter/-butyl)-4-metoksy-5-nitrofenyl]-l-etanon (850 g), ammoniumklorid (723 g), etanol (4 1) og vann (11) ved 70°C til 80°C over en periode på 1 time. Reaksjonsblandingen ble avkjølt til romtemperatur og deretter helt inn i en blanding av isvann og etylacetat og filtrert gjennom kiselgur. Det organiske lag i modervæsken ble vasket med saltoppløsning og tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble fjernet under redusert trykk og de oppnådde krystaller ble avfiltrert til å gi tittelforbindelsen (362 g) som hvite krystaller.

<1>H-NMR(CDC13)8(ppm)

1.40(3H,s), 2.54(3H,s), 3.76(2H,br.s), 3.83(3H,s), 7.26(lH,d,J=2Hz), 7.39(lH,d,J=2Hz).

(Trinn 8) 1 -|" 3-( fer/- butyl')- 4- metoksy- 5- morfolinofenyll- 1 - etanon

Etter oppløsning av l-[3-amino-5-(/er/-butyl)-4-metoksyfenyl]-l-etanon (180 g) i dimetylformamid (800 ml), ble dibrometer (125 ml), kaliumkarbonat (225 g) og natriumjodid (12,2 g) tilsatt og blandingen ble omrørt ved 80°C i 48 timer. Reaksjonsblandingen ble avkjølt til romtemperatur, 3 1 eter ble tilsatt og blandingen ble vasket 3 ganger med vann. Det organiske lag ble tørket over vannfritt magnesiumsulfat, og deretter ble løsningsmiddelet avdestillert under redusert trykk og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (76 g) som gule krystaller.

<1>H-NMR(CDC13)8(ppm)

1.40(9H,s), 2.56(3H,s), 3.08(4H,t,J=4.4Hz), 3.89(4H,t,J=4.4Hz), 3.98(3H,s), 7.48(lH,d,J=2.0Hz), 7.65(lH,d,J=2.0Hz).

(Trinn 9) 2- brom- 1 -|" 3-( efrt- butyl)- 4- metoksv- 5- morfolinofenyll- 1 - etanon

Etter oppløsning av l-[3-(tert-butyl)-4-metoksy-5-morfolinofenyl]-l-etanon (76 g) i tetrahydrofuran (600 ml), ble trietylamin (110 ml) og /ert-butyldimetylsilyltrifluormetansulfonat (75 ml) tilsatt dråpevis under avkjøling på is. Reaksjonsblandingen ble omrørt i 30 minutter under avkjøling på is og deretter ble N-bromsuccinimid (70 g) gradvis tilsatt. Etter omrøring av reaksjonsblandingen i 30 minutter, ble 2 1 eter tilsatt og blandingen ble vasket to ganger med vann. Det organiske lag ble tørket over vannfritt magnesiumsulfat, løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (33,7 g) som lysegule krystaller.

<1>H-NMR(CDC13)8(ppm)

1.39(9H,s), 3.08(4H,t,J=4.8Hz), 3.89(4H,t,J=4.8Hz), 3.99(3H,s), 4.40(2H,s), 7.51(lH,s), 7.68(lH,s).

(Eksempel 7: Siste trinn)

Etter oppløsning av 5,6-dietoksy-4-fluor-l//-3-isoindolamin (20 g) og 2-brom-l-[3-(rert-butyl)-4-metoksy-5-morfolinofenyl]-l-etanon (34,2 g) i dimetylformamid (300 ml), ble blandingen omrørt ved romtemperatur i 48 timer. Løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk, og etylacetat (500 ml) ble tilsatt til resten for krystallisering. De oppnådde krystaller ble filtrert og vasket med etylacetat til å gi målforbindelsen (40 g) som hvite krystaller.

<1>H-NMR(DMSO-d6)8(ppm)

1.29(3H,t,J=6.8Hz), 1.36(9H,s), 1.39(3H,t,J=6.8Hz), 2.95-3.12(4H,m), 3.75~3.84(4H,m), 3.94(3H,s), 4.12(2H,q), 4.20(2H,q,J=6.8Hz), 4.78(2H,s), 5.46(2H,s), 7.33(lH,s), 7.49(lH,s), 7.59(lH,s).

MS:m/e(ESI)528.2(MH+)

(Trinn 1) 2- klor- 1 -[ 3-( fer/- butvl)- 4- metoksv- 5- morfolinofenvn- 1- etanon

Etter oppløsning av l-[3-(tert-butyl)-4-metoksy-5-morfolinofenyl]-l-etanon (9,5 g) i tetrahydrofuran (60 ml), ble trietylamin (13 ml) og tert-butyldimetylsilyltrifluormetansulfonat (9,8 ml) tilsatt dråpevis under avkjøling på is. Reaksjonsblandingen ble omrørt i 30 minutter under avkjøling på is og deretter ble N-klorsuccinimid (5,3 g) gradvis tilsatt. Etter fortsatt omrøring av reaksjonsblandingen i 30 minutter, ble eter (2 1) tilsatt dertil og den oppnådde blanding ble vasket to ganger med vann. Det organiske lag ble tørket over vannfritt magnesiumsulfat og deretter ble resten renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (4,87 g) som lysegule krystaller.

<1>H-NMR(CDC13)5(ppm)

1.39(9H,s), 3.06-3.14(4H,m), 3.86~3.94(4H,m), 3.99(3H,s), 4.66(2H,s), 7.26(lH,s), 7.49(lH,s), 7.64(lH,s).

(Eksempel 7, alternativ metode: Siste trinn)

l-( 3- fe^ bulYl- 4- metoksv- 5- morfolmo- fenyn- 2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- l- imino- l, 3-dihvdroisoindol- 2- yl) etanon- hydroklorid

Etter oppløsning av 5,6-dietoksy-4-fluor-li/-3-isoindolamin (3,2 g) og 2-klor-l-[3-(te^butyl)-4-metoksy-5-morfolinofenyl]-l-etanon (4,8 g) i dimetylformamid (15 ml), ble blandingen omrørt ved romtemperatur i 48 timer. Løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk, og 50 ml etylacetat ble tilsatt til resten for krystallisering. De oppnådde krystaller ble filtrert og deretter vasket med etylacetat til å gi målforbindelsen (2,56 g) som hvite krystaller.

,H-NMR(DMSO-d6)8(pp<m>)

1.29(3H,t,J=6.8Hz), 1.36(9H,s), 1.39(3H,t,J=6.8Hz), 2.95-3.04(4H,m), 3.77~3.85(4H,m), 3.94(3H,s), 4.11(2H,q), 4.20(2H,q,J=6.8Hz), 4.77(2H,s), 5.46(2H,s), 7.32(lH,s), 7.49(lH,s), 7.59(lH,s).

l-[ 3- fe^ butyl- 5-( 4- hvdroksvpiperidin- l- vl)- 4- metoksyfenyll- 2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor-1 - imino- 1. 3- dihydroisoindol- 2- yl) etanon- hydrobromid

(Trinn 1) 4- brom- 2-( fetr- butvl) fenol

N-bromsuccinimid (580 g) ble gradvis tilsatt til en oppløsning av 2-(terf-butyl)fenol (489 g) i acetonitril (4000 ml) under avkjøling på is. Etter omrøring i 4 timer ved under 20°C, ble eter (3000 ml) tilsatt og reaksjonsblandingen ble vasket to ganger med vann. Det organiske lag ble tørket over vannfritt magnesiumsulfat og løsningsmiddel-et ble avdestillert under redusert trykk til å gi et urent produkt av tittelforbindelsen (746 g) som en lysegul olje.

<1>H-NMR(CDC13)8(ppm)

1.20(9H,s), 6.55(lH,d,J=8.4Hz), 7.15(lH,dd,J=8.4Hz,2.0Hz), 7.34(lH,d,J=2.0Hz)

(Trinn 2) 4- brom- 2-( fert- butvD- 6- nitrofenol

Konsentrert salpetersyre (112 ml) ble gradvis og dråpevis tilsatt til en oppløsning av 4-brom-2-(ter/-butyl)fenol (485 g) i heksan (3000 ml) under avkjøling på is. Etter om-røring i 2 timer under 20°C, ble eter (2000 ml) ble tilsatt og reaksjonsblandingen ble vasket med vann. Det organiske lag ble tørket over vannfritt magnesiumsulfat og løs-ningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk. Heksan ble tilsatt til resten og de presipiterte krystaller ble filtrert til å gi tittelforbindelsen (418 g) som gule krystaller. <1>H-NMR(CDC13)8(ppm)

1.40(9H,s), 7.64(lH,d,J=2.4Hz), 8.14(lH,d,J=2.4Hz), 11.47(lH,s).

(Trinn 3) 4- brom- 2-( efrt- butvn- 6- nitrofenylmetyleter

Kaliumkarbonat (453 g) og metyljodid (164 ml) ble tilsatt til en oppløsning av 4-brom-2-(/er^-butyl)-6-nitrofenol (600 g) i dimetylformamid (6000 ml) og blandingen ble omrørt ved 50°C i 4 timer. Eter (6000 ml) ble tilsatt og reaksjonsblandingen ble vasket 3 ganger med vann. Det organiske lag ble tørket over vannfritt magnesiumsulfat og løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk til å gi et urent produkt av tittelforbindelsen (569 g) som en gul olje.

<1>H-NMR(CDC13)8(ppm)

1.39(9H,s), 3.80(3H,s), 7.61(lH5d,J=2.4Hz), 7.76(lH,d,J=2.4Hz).

(Trinn 4) 5- brom- 3-( fert- butylV2- metoksvanilin

Ammoniumklorid (38 g) ble tilsatt til en oppløsning av 4-brom-2-(té^butyl)-6-nitrofenylmetyleter (20,6 g) i metanol-vann (140 ml-140 ml) og jern (20 g) ble gradvis tilsatt under oppvarming til tilbakeløp. Blandingen ble oppvarmet til tilbakeløp i 2 timer og deretter ble reaksjonsblandingen filtrert gjennom kiselgur. Filtratet ble konsentrert under redusert trykk, etylacetat ble tilsatt til resten og blandingen ble vasket 3 ganger med saltoppløsning. Det organiske lag ble tørket over vannfritt magnesiumsulfat og løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk til å gi et urent produkt av tittelforbindelsen (16,65 g) som en brun olje.

<1>H-NMR(CDC13)8(ppm)

1.35(9H,s), 3.68(2H,bs), 3.76(3H,s), 6.78(lH,d,J=2.0Hz), 6.81(lH,d,J=2.0Hz).

(Trinn 5) 1 - [5-brom-3 -( fe^ butyl V2- metoksyfenyll - 4- piperidinon

Etter tilsetning av 37% formaldehydoppløsning (7,6 ml, 94 mmol) og vannfritt magnesiumsulfat (43 g) i denne rekkefølge til en oppløsning av 5-brom-3-(/er/-butyl)-2-metoksyanilin (22 g, 85 mmol) i metylenklorid (170 ml) ved romtemperatur, ble blandingen omrørt ved den samme temperatur i 4 timer. Reaksjonsblandingen ble filtrert gjennom celite, og deretter ble vasking gjennomført med metylenklorid (100 ml). Det oppnådde filtratet ble avkjølt til -70°C og 2-(trimetylsilyloksy)-l,3-butadien (16,2 ml, 92,3 mmol) ble tilsatt. En 1,0 M Et2AlCl-Heks. oppløsning (94 ml, 94 mmol) ble også sakte tilsatt dråpevis, og blandingen ble omrørt i 12 timer mens temperaturen gradvis ble økt til romtemperatur. Etter endt reaksjon ble fortynning gjennomført med Et20 under avkjøling på is, vann (16 ml) ble sakte tilsatt dråpevis, og blandingen ble omrørt i ytterligere 2 timer ved romtemperatur. Etter avdestillering av løsningsmiddelet under redusert trykk, ble tetrahydrofuran (170 ml) tilsatt, og pH ble innstilt til 1 med en 1 N vandig saltsyreoppløsning under avkjøling på is, og blandingen ble omrørt i 1 time. Den ble deretter fortynnet med vann, og NaHC03 pulver ble tilsatt for å gjøre oppløsningen basisk, ekstrahering ble gjennomført med etylacetat og ekstrakten ble vasket med saltoppløsning. Etter tørking over vannfritt Na2C03, ble løsningsmiddelet avdestillert under redusert trykk og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (9,0 g) som en brun olje.

<1>H-NMR(CDC13)5(ppm)

1.35(9H,s), 2.54-2.70(4H,m), 3.25-3.42(4H,m), 3.97(3H,s), 6.99(lH,d,J=2.4Hz), 7.14(lH,d,J=2.4Hz).

(Trinn 6) l-[ 5- brom- 3-( efr/- butyl)- 2- metoksyfenvll- 4- piperidinol

NaBIL, (0,23 g, 6,1 mmol) ble tilsatt til en blandet oppløsning av l-[5-brom-3-(ter/- butyl)-2-metoksyfenyl]-4-piperidinon (2,0 g, 5,9 mmol) i metanol (12 ml) metylenklorid (12 ml) under avkjøling på is. Etter at reaksjonen var ferdig, ble blandingen fortynnet med vann og ekstrahering ble gjennomført med etylacetat. Ekstrakten ble vasket med saltoppløsning og tørket over vannfritt magnesiumsulfat, og løsnings-middelet ble avdestillert under redusert trykk. Resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (1,3 g). <1>H-NMR(CDC13)5(ppm) 1.34(9H,s)J.664.82(2H,m))1.96-2.13(2HM2.62-2.79(2H,m),3.25-3.43(2H,m),3.74-3.87(lH,m),3.89(3H,s), 6.97(lH,s),7.07(lH,s).

(Trinn 7) 2- brom- 1 - [ 3-( te^ butylV5-( 4- hydroksypiperidino')- 4- rnetoksvfenvl1- l - etanon

En oppløsning av l-[5-brom-3-(øfr/-butyl)-2-metoksyfenyl]-4-piperidinol (1,3 g, 3,8 mmol), tributyl(l-etoksyvinyl)tinn (1,5 g, 4,2 mmol), tetrakis(trifenylfosfin)palladium (440 mg, 0,38 mmol) og CsF (1,27 g, 8,4 mmol) i 1,4-dioksan (8 ml) ble omrørt ved 100°C i 2,5 timer under en nitrogenstrøm. Etter at reaksjonen var ferdig, ble blandingen av kjølt til romtemperatur og fortynnet med Et20, og den uoppløselige del ble filtrert gjennom kiselgur. Løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk, det oppnådde urene produkt ble oppløst i tetrahydrofuran (8 ml)-vann (0,8 ml), N-bromsuccinimid (0,75 g, 4,2 mmol) ble tilsatt under avkjøling på is og blandingen ble om-rørt ved den samme temperatur i 15 minutter. Den ble fortynnet med en mettet vandig NaHC03 oppløsning og etylacetat, og deretter ble det organiske lag separert og vasket med saltoppløsning. Etter tørking med vannfritt magnesiumsulfat, ble løsningsmid-delet avdestillert under redusert trykk og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (748 mg, 51%) som en lysegul olje.

<1>H-NMR(CDC13)8(ppm)

1.39(9H,s), 1.68-1.85(2H,m), 1.98-2.12(2H,m), 2.68-2.84(2H,m), 3.29-3.47(2H,m), 3.77-3.90(lH,m), 3.99(3H,s), 4.40(2H,s), 7.54(lH,d,J=2.0Hz), 7.66(lH,d,J=2.0Hz).

(Eksempel 8: Siste trinn)

En oppløsning av 5,6-dietoksy-4-fluor-lH-3-isoindolamin (38 mg, 0,16 mmol) og 2-brom-l-[3-(rer/-butyl)-5-(4-hydroksypiperidino)-4-metoksyfenyl]-l-etanon (68 mg, 0,18 mmol) i dimetylformamid (2 ml) ble omrørt ved romtemperatur i 62 timer. Etter at reaksjonen var ferdig, ble løsningsmiddelet avdestillert og resten ble renset ved NAM silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: metylenklorid-metanoi) til å gi målforbindelsen (57 mg) som et brunt amorft faststoff.

<1>H-NMR(DMSO-d6)8(ppm)

1.29(3H,t,J=6.8Hz), 1.36(9H,s), 1.40(3H,t,J=6.8Hz), 1.54-1.68(2H,m), 1.84-1.96(2H,m), 2.65-2.78(2H,m), 3.17-3.42(2H,m), 3.58-3.67(lH,m), 3.94(3H,s), 4.11(2H,q,J=6.8Hz), 4.21(2H,q,J=6.8Hz), 4.73(lH,d,J=3.2Hz), 4.78(2H,s), 5.47(2H,s), 7.34(lH,s), 7.51(lH,s), 7.56(lH,s), 8.95-9.1 l(lH,m), 9.18-9.36(lH,brs).

2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3- dihydroisoindol- 2- vD- 1 - r3- dimetylamino- 5-( 1 - fluor- 1 - metvletvl)- 4- metoksvfenyl1etanon- hvdrobromid

(Trinn 1) 4- bromfenvlacetat

Vannfritt aluminumklorid (21 g) ble suspendert i metylenklorid (300 ml), og deretter ble acetylklorid (12,3 g) tilsatt under omrøring og avkjøling på is. Blandingen ble om-rørt i 10 minutter under avkjøling på is og 4-bromfenol (24,5 g) ble tilsatt. Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur i 1 time, og deretter ble isvann tilsatt og ekstrahering ble gjennomført med etylacetat. Det organiske lag ble vasket med salt-oppløsning og deretter tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Etter avdestillering av løsningsmiddelet under redusert trykk, ble resten renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (23,9 g) som en olje.

'H-NMR (CDC13)

8: 2.28(3H, s), 6.98(2H, d, J=10Hz), 7.49(2H, d, J=10Hz).

(Trinn 2) 1 -( 5- brom- 2- hvdroksvfenvl)- 1 - etanon

En blanding av 4-bromfenylacetat (23,9 g) og vannfritt aluminumklorid (30 g) ble omrørt ved 120-140°C i 20 minutter. Reaksjonsblandingen ble avkjølt til 60-80°C, isvann ble tilsatt og ekstrahering ble gjennomført med etylacetat. Det organiske lag ble vasket med saltoppløsning og tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Etter avdestillering av løsningsmiddelet under redusert trykk, ble resten renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (21 g) som en olje.

^-NMR (CDCI3)

8: 2.61(3H, s), 6.89(1H, d, J=8Hz), 7.55(1H, dd, J=8, 2Hz), 7.83(1H, d, J=2Hz), 12.32(1H, s).

(Trinn 3) 1 -( 5- brom- 2- hydroksy- 3- nitrofenyl)- 1 - etanon

En blanding av 12 ml konsentrert salpetersyre og 12 ml konsentrert svovelsyre ble tilsatt til en oppløsning av l-(5-brom-2-hydroksy-3-nitrofenyl)-l-etanon i 80 ml konsentrert svovelsyre under omrøring ved -5 til 0°C over en periode på 1 time. Isvann ble tilsatt til blandingen og ekstrahering ble gjennomført med etylacetat. Det organiske lag ble vasket med saltoppløsning og deretter tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Etter avdestillering av løsningsmiddelet under redusert trykk, ble resten renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (17,4 g) som gule krystaller.

'H-NMR (CDC13)

8: 2.75(3H, s), 8.13(1H, d, J=2Hz), 8.32(1H, d, J=2Hz), 12.90(1H, s).

(Trinn 4) 1 -( 5- brom- 2- metoksv- 3- nitrofenvn- 1 - etanon

En blanding av l-(5-brom-2-hydroksy-3-nitrofenyl)-l -etanon (17,4 g), dimetylsvovelsyre (12,7 g), kaliumkarbonat (13,8 g) og aceton (200 ml) ble oppvarmet med tilbake-løp i 15 timer, og vann ble deretter tilsatt til blandingen og ekstrahering ble gjennom-ført med etylacetat. Det organiske lag ble vasket med saltoppløsning og deretter tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Etter avdestillering av løsningsmiddelet under redusert trykk, ble resten renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (16,2 g) som en gul olje.

'H-NMR (CDCI3)

8: 2.65(3H, s), 3.95(3H, s), 7.91(1H, d, J=2Hz), 8.05(1H, d, J=2Hz).

(Trinn 5) 1 -( 3 - amino- 5 - brom- 2- metoksyfenyl)- 1 - etanon

Jern (15 g) ble tilsatt til en blanding av 1-(5-brom-2-metoksy-3-nitrofenyl)-l-etanon (16,2 g), konsentrert saltsyre (20 ml) og metanol (60 ml) ved romtemperatur. Etter omrøring av blandingen ved 60°C i 1 time, ble den nøytralisert med mettet vandig natriumhydrogenkarbonat og ekstrahering ble gjennomført med etylacetat. Det organiske laget ble vasket med saltoppløsning og deretter tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Etter avdestillering av løsningsmiddelet under redusert trykk ble resten renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (128 g) som en gul olje.

'H-NMR (CDC13)

8: 2.60(3H, s), 3.78(3H, s), 4.00(2H, br.s), 6.99(1H, d, J=2Hz), 7.07(1H, d, J=2Hz).

(Trinn 6) l- r5- brom- 3-(' dimetvlamino)- 2- metoksvfenvll- l- etanon

En blanding av l-(3-amino-5-brom-2-metoksyfenyl)-l-etanon (12,8 g), jodmetan (60 ml), kaliumkarbonat (14,4 g) og N,N-dimetylformamid (200 ml) ble omrørt ved 60 til 70°C i 2 timer. Vann ble tilsatt til blandingen, ekstrahering ble gjennomført med etylacetat, og det organiske lag ble vasket med saltoppløsning og deretter tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Etter avdestillering av løsningsmiddelet under redusert trykk, ble resten renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (9,6 g) som en gul olje.

'H-NMR (CDCI3)

8: 2.60(3H, s), 2.82(6H, s), 3.80(3H, s), 7.08(1H, d, J=2Hz), 7.25(1H, d, J=2Hz).

(Trinn 7) 2-[ 5- brom- 3-( dime1ylamino')- 2- metoksvfenvll- 2- propanol

En oppløsning av metylmagnesiumbromid i eter ble tilsatt til en oppløsning av l-[5-brom-3-(dimetylamino)-2-metoksyfenyl]-l-etanon (4 g) i dietyleter under omrøring ved -70°C. Etter omrøring ved den samme temperatur i 30 minutter, ble mettet vandig ammoniumklorid tilsatt, ekstrahering ble gjennomført med etylacetat, og det organiske lag ble vasket med saltoppløsning og deretter tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk til å gi tittelforbindelsen (3,4 g) som en olje.

'H-NMR (CDC13)

8: 1.56(3H, s), 1.58(3H, s), 2.76(6H, s), 3.91(3H, s), 6.95(1H, d, J=2Hz), 7.04(1H, d, J=2Hz).

(Trinn 8) A^- fS- brom- S- fl- lfuor- l- metyletyn^- metoksvfenyll- A^ A^- dimetylamin

Dietylaminosvoveltrifluorid (620 mg) ble tilsatt til en oppløsning av 2-[5-brom-3-(dimetylamino)-2-metoksyfenyl]-2-propanol (1 g) i metylenklorid under omrøring på is. Etter omrøring i ytterligere 30 minutter under avkjøling på is, vann ble tilsatt, ekstrahering ble gjennomført med etylacetat, og det organiske lag ble vasket med salt-oppløsning og deretter tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (680 mg) som en olje.

'H-NMR(CDC13)

5:1.68(3H, s), 1.74(3H, s), 2.76(6H, s), 3.78(3H, s), 6.96(1H, d, J=2Hz)s 7.24(1H, d, J=2Hz).

(Trinn 9) 2- brom- 1 -[ 3-( dime1ylamino>5-( 1 - fluor- 1 - metvletylV4- nietoksvfenvn- 1 - etanon

Syntese ble gjennomført på samme måte som trinn 7 i eksempel 8 til å gi tittelforbindelsen som et lysegult faststoff.

^-NMR (CDC13)

8: 1.70(3H, s), 1.79(3H, s), 2.81(6H, s), 3.79(3H, s), 4.48(2H, s), 7.56(1H, d, J=2Hz), 7.74(1H, d, J=2Hz).

(Referanseeksempel 9: Siste trinn)

Syntese ble gjennomført på samme måte som det siste i referanseeksempel 3 til å gi målforbindelsen som et gult faststoff.

'H -NMR(DMSO-d6)8(ppm)

1.29(3H,t,J=7Hz), 1.40(3H,t,J=7Hz), 1.68(3H,s), 1.74(3H,s), 2.77(6H,s), 3.83(3H,s), 4.11(2H,q,J=7Hz), 4.21(2H,q,J=7Hz), 4.80(2H,s), 5.50(2H,s), 7.34(lH,brs), 7.50(lH,brs), 7,65(lH,br.s).

MS :m/e(ESI)490.4(MH+)

{ 3- fer^ utyl- 5-[ 2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluor- l- imino- 1. 3- dihydroisoindol- 2- yl) acetyll- 2-metoksyfeny lamino I - acetonitril- hvdrobromid

(Trinn 1) r5- acetvl- 3-(" fer/- butvlV2- metoksvanilinolmetvlcvanid

Bromacetonitril (6 ml) og kaliumkarbonat (1,4 g) ble tilsatt til en oppløsning av l-[3-amino-5-(/etr-butyl)-4-metoksyfenyl]-l-etanon (2,0 g, 9,0 mmol) i dimetylformamid (50 ml) og blandingen ble omrørt ved 70°C i 3 timer. Reaksjonsblandingen ble av-kjølt til romtemperatur, etylacetat ble tilsatt, vasking ble gjennomført med vann og saltoppløsning i denne rekkefølge, det organiske lag ble tørket over vannfritt magnesiumsulfat og løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk. Resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (3,2 g) som en gul olje.

<1>H-NMR(CDC13)8(ppm)

1.39(9H,s), 2.59(3H,s), 3.77(3H,s), 4.20(2H,d,J=4.0Hz), 4.37-4.48(lH,m), 7.25(lH,d,J=2.0Hz), 7.52(lH,d,J=2.0Hz).

(Trinn 2) [ 5-(' 2- bromacetyl)- 3-(/ ert- butvl)- 2- metoksvanilinolmetvlcvanid

Trietylamin (3,7 g, 36,9 mmol) og tert-butyldimetylsilyltrifluormetansulfonat (6,5 g, 24,6 mmol) ble tilsatt til en oppløsning av [5-acetyl-3-(/er/-butyl)-2-metoksyanilino]-metylcyanid (3,2 g, 12,3 mmol) i tetrahydrofuran og blandingen ble omrørt i 30 minutter under avkjøling på is hvoretter N-bromsuccinimid (2,6 g, 14,8 mmol) ble tilsatt og blandingen ble omrørt i 2 timer under avkjøling på is. Etylacetat ble tilsatt, reaksjonsblandingen ble vasket med vann og saltoppløsning i denne rekkefølge, det organiske lag ble tørket over vannfritt magnesiumsulfat og løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk. Resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsnings-middel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (2,9 g) som en gul olje.

'H-NMR(CDC13)8(ppm)

1.41(9H,s), 3.79(3H,s), 4.19(2H,d,J=4.0Hz), 4.43(2H,s), 4.37-4.48(lH,m), 7.27(lH,d,J=2.0Hz), 7.58(lH,d,J=2.0Hz).

(Eksempel 10: Siste trinn)

Etter oppløsning av [5-(2-bromacetyl)-3-(/er/-butyl)-2-metoksyanilino]metylcyanid (500 mg, 1,4 mmol) og 5,6-dietoksy-4-fluor-l//-3-isoindolamin (340 mg, 1,4 mmol) i dimetylformamid (20 ml) og omrøring av oppløsningen ved romtemperatur i 14 timer, ble det organiske lag konsentrert under redusert trykk og resten ble renset ved NAM silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: etylacetat-metanol). Det oppnådde urene produkt ble rekrystallisert fra etylacetat til å gi målforbindelsen (320 mg) som lysegule krystaller.

1H-NMR(DMSO-d6)8(ppm)

1.29(3H,t,J=7Hz), 1.35-1.42(12H,m), 3.72(3H,s), 4.11(2H,q,J=7Hz), 4.21(2H,q,J=7Hz), 4.36(2H,m), 4.81(2H,s), 5.49(2H,s), 6.15(lH,m), 7.32(lH,br.s), 7.34(lH,br.s), 7.39(lH,br.s).

MS :m/e(ESI)497.2(MH+)

f4-( 3-/ er/- buM- 5- r2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- l, 3- dihvdroisoindol- 2- vl) acetyll-2- metoksyfenyl) piperazin- 1 - vDacetonitril- hvdrobromid

(Trinn 1) l-[ 5- brom- 3-( fer/- butylV2- metoksyfenyllpiperazin 5-brom-3-(/ert-butyl)-2-metoksyanilin (311 g) og bis(2-kloretyl)amin-hydrogenklorid (251 g) ble suspendert i 4 11,2-diklorbenzen, og blandingen ble kraftig omrørt i 22 timer ved en ekstern temperatur på 200°C. Blandingen ble avkjølt til romtemperatur, og kaliumkarbonat (620 g) og vann ble deretter tilsatt og ekstrahering ble gjennomført med metylenklorid (61). Etter tørking over magnesiumsulfat, ble løsningsmiddelet avdestillert under redusert trykk til å gi en sort olje (460 g). Rensing ble gjennomført ved NH-silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (161 g) som et sortaktig purpurrødt faststoff (41%). <1>H-NMR(CDC13)5(ppm) 1.34(9H,s), 1.74(lH,brs), 2.99-3.09(8H,m), 3.90(3H,s), 6.95(lH,d,J=2.4Hz), 7.08(lH,d,J=2.4Hz). (Trinn 2) 2- ( 4- [ 5- brom- 3-( etrt- butvl')- 2- metoksvfenvl] piperazino I acetonitril l-[5-brom-3-(/ert-butyl)-2-metoksyfenyl]piperazin (550 mg), kaliumkarbonat (302 mg), dimetylformamid (7 ml) og bromacetonitril (0,12 ml) ble kombinert og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 4 timer. Reaksjonsblandingen ble fortynnet med etylacetat, den uoppløselige del ble avfiltrert og den konsentrerte rest ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (480 mg) som fargeløse krystaller (78%).

,H-NMR(CDC13)8(ppm)

1.35(9H,s), 2.89(4H,brs), 3.18(4H,brs), 3.69(2H,s), 3.88(3H,s), 6.95(lH,d,J=2.4Hz), 7.12(lH,d,J=2.4Hz).

(Eksempel 11: Siste trinn)

Etter oppløsning av 2-{4-[5-(2-bromacetyl)-3-(/ert-butyl)-2-metoksyfenyl]piperazino}acetonitril (361 mg) og 5,6-dietoksy-4-fluor-l//-3-isoindolamin (201 mg) i dimetylformamid (13 ml), ble oppløsningen omrørt ved romtemperatur over natten. Dimetylformamid ble avdestillert under redusert trykk og resten ble renset ved NAM silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: etylacetat-metanol) til å gi en lysebrun olje som deretter ble krystallisert fra acetonitril-eter til å gi fargeløse krystaller (372 mg) (68%).

<1>H-NMR(DMSO-d6)8(ppm)

1.29(3H,t,J=7.0Hz), 1.37(9H,s), 1.40(3H,t,J=7.0Hz), 2.71(4H,brs), 3.06(4H,brs), 3.83(2H,s), 3.94(3H,s), 4.11(2H,q,J=7.0Hz), 4.21(2H,q,J=7.0Hz), 4.79(2H,s),

5.48(2H,s), 7.34(lH,s), 7.50(lH,d,J=2.0Hz), 7.59(lH,d,J=2.0Hz), 9.05(lH,brs), 9.27(lH,brs).

MS:m/e(ESI)566.3(MH+)

1 -[ 3- fe^ bu1yl- 5-(( 3R. 4RV3- hydroksy- 4- metoksy- pyrrolidin- 1 - yl)- 4- metoksyfenvl"|- 2-( 5, 6- dietoksy- 7- fiuor- l - imino- 1 J- dihvdroisoindol^- yDetanontrifluoracetat

(Trinn 1) ( 2R3RV2J- dihvdroksv- 4-( r(' 4- metvlfenvnsulfonvl1oksvlbutvl- 4- metvl- l-benzensulfonat

En oppløsning av (4i?,55)-2,2-dimetyl-5-[(4-metylfenyl)sulfonyl]oksy-l,3-dioksolan-4-yl-4-metyl-l-benzensulfonat (5,07 g, 10,8 mmol) i et tetrahydrofuran (50 ml)-10% perklorsyrevann (50 ml) blandet løsningsmiddel ble omrørt ved 50°C i 7 timer. Tetra-hydrofuranet ble avdestillert under redusert trykk, ekstrahering ble gjennomført med etylacetat og ekstrakten ble vasket med saltoppløsning. Etter tørking med vannfritt magnesiumsulfat, ble løsningsmiddelet avdestillert til å gi et urent produkt som deretter renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (5,14 g). Denne ble anvendt uten ytterligere rensing i den etterfølgende reaksjon.

<1>H-NMR(CDC13)6(ppm)

2.45(6H,s), 3.87-3.93(2H,m), 4.06(4H,d,J=6.0Hz), 7.36(4H,d,J=8.0Hz), 7.78(4H,d,J=8.0Hz).

(Trinn 2) l-( 3- te^ buM)- 5- r( 3R. 4R)- 3. 4- dihvdrok^^ metoksyfenvl I- l - etanon

En suspensjon av l-[3-amino-5-(/er/-butyl)-4-metoksyfenyl]-l-etanon (2,0 g, 9,0 mmol), (2R,3R)-2,3-dihydroksy-4-{[(4-metylfenyl)sulfonyl]oksy}butyl-4-metyl-l-benzensulfonat (5,14 g), Nal (0,27 g, 1,8 mmol) og NaHC03 (1,9 g) i EtOH (40 ml) ble oppvarmet til tilbakeløp i 48 timer under en nitrogenstrøm. Etter avdestillering av EtOH under redusert trykk og fortynning med vann, ble ekstrahering gjennomført med etylacetat. Ekstrakten ble vasket med saltoppløsning og tørket over vannfritt magnesiumsulfat, og løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk. Resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi til å gi tittelforbindelsen (1,32 g, 48%) som en gul viskøs olje fra 1:2 -1:3 heksan:etylacetat elueringsfraksjonene inneholdende 0,5% metanol.

,H-NMR(CDC13)8(ppm)

1.41(9H,s), 2.56(3H,s), 3.04-3.22(2H,m), 3.59-3.78(5H,m), 4.23-4.37(2H,m), 7.35(lH,d,J=2.0Hz), 7.51(lH,d,J=2.0Hz).

(Trinn 3) l-{ 3- fø^ butvl>5- r( 3R. 4R>3- hv^^ 1 - pvrroly 11 - 4- metoks vfenyl I-l - etanon

Diisopropyletylamin (2,3 ml, 13 mmol) ble tilsatt til en oppløsning av \-{ 3-{ tert-butyl)-5- [(3R,4R)-3,4-dihydroksytetrahydro-1H-1 -pyrroly 1] -4-metoksyfeny 1} -1 - etanon (1,32 g, 4,29 mmol) i metylenklorid (10 ml) under avkjøling på is, og deretter ble MOMC1 (0,49 ml, 6,5 mmol) tilsatt dråpevis og blandingen ble omrørt ved den samme temperatur i 10 minutter og deretter ved romtemperatur i 2,5 timer. Etter at reaksjonen var ferdig, ble den fortynnet med vann og ekstrahering ble gjennomført med etylacetat. Etter vasking med saltoppløsning og tørking over vannfritt magnesiumsulfat, ble løsningsmiddelet avdestillert under redusert trykk og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (496 mg, 33%) som en lysegul olje.

<1>H-NMR(CDC13)8(ppm)

1.39(9H,s), 2.56(3H,s), 3.24-3.36(2H,m), 3.46(3H,s), 3.49-3.62(2H,m), 3.70(3H,s), 3.99-4.08(lH,m), 4.26-4.36(lH,m), 4.68-4.80(2H,m), 7.34(lH,d,J=2.0Hz), 7.52(lH,d,J=2.0Hz).

(Trinn 4) l-{ 3-( fer^ bu1ylV4- metoksy- 5-[( 3R, 4R)- 3- metoksv- 4- rmetoksymetoksv')-tetrahydro- 1H- 1 - pyrroly rjfeny 1} - 1 - etanon

Tetra-n-butylammoniumbromid (227 mg, 0,704 mmol) og metyljodid (0,18 ml, 2,9 mmol) ble tilsatt til et blandet løsningsmiddel av l-{3-(tert-butyl)-5-[(3R,4R)-3-hydroksy-4-(metoksymetoksy)tetrahydro-1H-1 -pyrroly 1] -4-metoksyfenyl} -1 -etanon (496 mg, 1,41 mmol) i et toluen (3 ml)-50% vandig NaOH (3 ml) blandet løsnings-middel i denne rekkefølge ved romtemperatur og blandingen ble omrørt i 64 timer. Den ble deretter fortynnet med vann, ekstrahering ble gjennomført med etylacetat og ekstrakten ble vasket med saltoppløsning. Etter tørking med vannfritt magnesiumsulfat, ble løsningsmiddelet avdestillert under redusert trykk og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (397 mg, 77%) som en lysegul olje.

<1>H-NMR(CDC13)8(ppm)

1.40(9H,s), 2.56(3H,s), 3.17-3.26(2H,m), 3.40(3H,s), 3.42(3H,s), 3.48-3.60(2H,m), 3.71(3H,s), 3.90-3.98(lH,m), 4.22-4.28(lH,m), 4.67-4.77(2H,m), 7.34(lH,d,J=2.0Hz), 7.52(lH,d,J=2.0Hz).

(Trinn 5) 2- brom- 1 - ( 3-( ferr- butvlV4- metoksv- 5- f ( 3R4R)- 3- metoksv- 4-( metoksymetoksv) tetrahydro- 1H- 1 - pyrrolvnfenyl }- l - etanon

Trietylamin (0,46 ml, 3,3 mmol) og /err-butyldimetylsilyltrifluormetansulfonat (0,37 ml, 1,6 mmol) ble tilsatt dråpevis i denne rekkefølge til en oppløsning av l-{3-(/ert-bu1yl)-4-metoksy-5-[(3R,4R)-3-metoksy-4-(metoksymetoksy)tettahydro-lH-l-pyrrolyl]fenyl}-l-etanon (397 mg, 1,09 mmol) i tettahydrofuran (4 ml) under av-kjøling på is, og blandingen ble omrørt ved den samme temperatur i 20 minutter. N-bromsuccinimid (290 mg, 1,63 mmol) ble deretter tilsatt og omrøring ble fortsatt ved den samme temperatur i 15 minutter. Etter at reaksjonen var ferdig, ble blandingen fortynnet med mettet vandig natriumhydrogenkarbonat og etylacetat og det organiske lag ble separert. Det organiske lag ble vasket med saltoppløsning og deretter tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (434 mg, 90%) som en lysegul olje. <1>H-NMR(CDC13)8(ppm)

1.41(9H,s), 3.16-3.27(2H,m), 3.41(3H,s), 3.43(3H,s), 3.48-3.60(2H,m), 3.72(3H,s), 3.90-3.97(lH,m), 4.22-4.30(lH,m), 4.42(2H,s), 4.69-4.78(2H,m), 7.37(lH,d,J=2.0Hz), 7.54(lH,d,J=2.0Hz).

(Eksempel 12: Siste trinn)

En oppløsning av 5,6-dietoksy-4-fluor-l//-3-isoindolamin (211 mg, 0,887 mmol) og 2-brom-1 - { 3 -(terf-butyl)-4-metoksy-5 - [(3R,4R)-3 -metoksy-4-(metoksymetoksy)-tetrahydro-lH-l-pyrrolyl]fenyl}-l-etanon (434 mg, 0,977 mmol) i dimetylformamid (4 ml) ble omrørt ved romtemperatur i 17 timer. Etter at reaksjonen var ferdig, ble løsningsmiddelet avdestillert under redusert trykk og resten ble renset ved NAM silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: etylacetat-metanol) til å gi den MOM-beskyttede tittelforbindelse (543 mg). Denne ble deretter oppløst i trifluoreddiksyre (3 ml)-H20 (3 dråper) og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 4,5 timer. Løs-ningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk og det oppnådde produkt ble filtrert gjennom en liten mengde NAM silikagel. Etter avdestillering av metylenklorid-metanol (20:1 -10:1) elueringsrfaksjonene under redusert trykk, ble resten triturert i dietyleter. De oppnådde krystaller ble tørket til å gi målforbindelsen (340 mg, 57%) som et brunt amorft faststoff.

<1>H-NMR(DMSO-d6)8(ppm)

1.29(3H,t,J=7.2Hz), 1.37(9H,s), 1.39(3H,t,J=7.2Hz), 2.91-2.99(lH,m), 3.03-3.12(lH,m), 3.30(3H,s), 3.40-3.58(2H,m), 3.63(3H,s), 3.71-3.79(lH,m), 4.10(2H,q,J=7.2Hz), 4.10-4.30(3H,m), 4.78(2H,s), 5.25(lH,brs), 5.38-5.60(2H,m), 7.30(lH,s), 7.33(lH,s), 7.41(lH,s), 8.99-9.12(lH,m), 9.20-9.40(lH,m). MS:m/e(ESI)558.3(MH+)

1 - [ 3-( 4- acetyl- piperazin- 1 - vl)- 5- fert- butyl- 4- metoksvfenyll- 2-(' 5, 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3- dihydroisoindol- 2- vl) etanon- hydrobromid

(Trinn 1) 1 - ( 4- \ 5- brom- 3-( fer^ butyl)- 2- metoksyfenvl] piperazino) - 1 - etanon

Acetylklorid (0,10 ml) ble blandet med en oppløsning av l-[5-brom-3-(etr/-butyl)-2-metoksyfenyl]piperazin (370 mg) og trietylamin (0,32 ml) i metylenklorid (8 ml), og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 3 timer. Reaksjonsblandingen ble fortynnet med etylacetat og etter avfiltrering av den uoppløselige del ble den konsentrert. Resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (338 mg) som fargeløse krystaller (81%). <1>H-NMR(CDC13)8(ppm)

1.35(9H,s), 2.14(3H,s), 2.96-3.06(4H,m), 3.62(2H,t,J=5.0Hz), 3.78(2H,brs), 3.91(3H,s), 6.93(lH,d,J=2.4Hz), 7.13(lH,d,J=2.4Hz).

(Trinn 2) 1 - r3-( 4- acetvlpiperazino)- 5-( fert- butvn- 4- metoksvfenvl1- 2- brom- 1 - etanon

Etter tilsetting av l-{4-[5-brom-3-(tert-butyl)-2-metoksyfenyl]piperazino}-l-etanon (338 mg), tetrakis(trifenylfosfin)palladium (159 mg), tributyl(l-etoksyvinyl)stannan (324 mg) og cesiumfluorid (306 mg) til avgasset dioksan (9 ml), ble blandingen om-rørt ved 95°C i 3 timer under en nitrogenstrøm. Blandingen ble deretter avkjølt til romtemperatur, fortynnet med etylacetat og filtrert gjennom kiselgur, og filtratet ble konsentrert under redusert trykk. Resten ble oppløst i tetrahydrofuran (7 ml) og H20 (0,7 ml) og avkjølt til 0°C, og deretter ble N-bromsuccinimid (179 mg) tilsatt. Etter 5 minutter, ble Na2S03(vandig) tilsatt, ekstrahering ble gjennomført med etylacetat, og ekstrakten ble vasket med saltoppløsning og deretter konsentrert under redusert trykk. Resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (313 mg) som en lysebrun olje. (NMR viste tilstedeværelsen av biprodukter som ikke lett kunne separeres). Den ble anvendt direkte i den etterfølgende reaksjon.

(Eksempel 13: Siste trinn)

Etter oppløsning av l-[3-(4-acetylpiperazino)-5-(fetr-butyl)-4-metoksyfenyl]-2-brom-1-etanon inneholdende forurensninger (209 mg (en porsjon av 313 mg fra den foregående reaksjon)) og 5,6-dietoksy-4-fluor-l//"-3-isoindolamin (73 mg) i dimetylformamid (5 ml), ble blandingen omrørt ved romtemperatur over natten. Dimetylformamidet ble avdestillert under redusert trykk og resten ble renset ved NAM silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: etylacetat-metanol) til å gi et lysebrunt faststoff som ble rekrystallisert fra acetonitril-eter til å gi fargeløse krystaller (83 mg) (21% fra l-{4-[5-brom-3-(rert-butyl)-2-metoksyfenyl]piperazino}-l-etanon). <1>H-NMR(DMSO-d6)8(ppm)

1.29(3H,t,J=7.0Hz), 1.37(9H,s), 1.40(3H,t,J=7.0Hz), 2.04(3H,s), 2.93(2H,brs), 2.99(2H,brs), 3.65(4H,brs), 3.96(3H,s), 4.11(2H,q,J=7.0Hz), 4.21(2H,q,J=7.0Hz), 4.79(2H,s), 5.47(2H,s), 7.34(lH,s), 7.49(lH,sz), 7.61(lH,s), 9.05(lH,brs), 9.27(lH,brs).

MS :m/e(ESI)569.4(MH+)

l-( 3- tert- butvl- 5- r4-( 2- hvdroksv- acetyl) piperazin- 1 - vn- 4- metoksvfenyll - 2-( 5, 6-dietoksv- 7- fluor- l- imino- l, 3- dihvdroisoindol- 2- vnetanon- hydrobromid

( Trinn 1) 1- ( 4- r5- brom- 3-( fert- butvn- 2- metoksvfenvllpiperazino) - 2- hydroksy- 1-etanon

Acetoksyacetylklorid (0,14 ml) ble tilsatt til en oppløsning av l-[5-brom-3-(ter/- butyl)-2-metoksyfenyl]piperazin (360 mg) og trietylamin (0,31 ml) i CH2CI2 (5 ml) under avkjøling på is og blandingen ble brakt til romtemperatur og omrørt i 1 time. Etter quenching av reaksjonen med saltoppløsning, ble ekstrahering gjennomført med etylacetat til å gi et urent produkt av 2-{4-[5-brom-3-(/ert-butyl)-2-metoksyfenyl]-piperazino}-2-oksoetylacetat som en rød olje. Dette urene produkt ble oppløst i metanol (2,5 ml) og kaliumkarbonat (167 mg) ble tilsatt. Etter 15 minutter ble salt-oppløsning tilsatt, ekstrahering ble gjennomført med etylacetat, ekstrakten ble konsentrert under redusert trykk og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (285 mg) som lyse orange krystaller (67%).

'H-NMRtCDC^Støpm)

1.35(9H,s), 3.05(4H,t,J=4.4Hz), 3.44(2H,t,J=5.2Hz), 3.84(2H,brs), 3.90(3H,s), 4.21(2H,s), 6.93(lH,dJ=2.4Hz), 7.14(lH,d,J=2.4Hz).

(Trinn 2) 2- brom- l-[ 3-( fe^ bu1yn- 5-( 4- glykoloylpiperazinoV4- metoksyfenyll- l-etanon

Etter tilsetning av l-{4-[5-brom-3-(ter/-butyl)-2-metoksyfenyl]piperazino}-2-hydroksy-1-etanon (285 mg), tetrakis(trifenylfosfin)palladium (128 mg), tributyl(l-etoksyvinyl)stannan (267 mg) og cesiumfluorid (247 mg) til avgasset dioksan (8 ml), ble blandingen omrørt ved 90°C i 3,5 timer under en N2 atmosfære. Blandingen ble deretter avkjølt til romtemperatur, fortynnet med etylacetat og filtrert gjennom kiselgur, og filtratet ble konsentrert under redusert trykk. Resten ble oppløst i THF (6 ml) og H20 (0,6 ml) og avkjølt til 0°C, og deretter ble N-bromsuccinimid (151 mg) tilsatt. Etter 5 minutter ble Na2S03 (vandig) tilsatt, ekstrahering ble gjennomført med etylacetat, og ekstrakten ble vasket med saltoppløsning og konsentrert under redusert trykk. Resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (186 mg) som fargeløse krystaller (59%). <1>H-NMR(CDC13)8(ppm)

1.40(9H,s), 3.10(4H,brs), 3.48(2H,t,J=4.8Hz), 3.88(2H,brs), 4.00(3H,s), 4.23(2H,s), 4.39(2H,s), 7.50(lH,d,J=2.2Hz), 7.72(lH,d,J=2.2Hz).

(Eksempel 14: Siste trinn)

<1>H-NMR(DMSO-D6)8(ppm)

1.29(3H,t,J=7.0Hz), 1.37(9H,s), 1.40(3H,t,J=7.0Hz), 2.98(4H,brs), 3.57(2H,brs), 3.70(2H,brs), 3.96(3H,s), 4.11(2H,q,J=7.0Hz), 4.12(2H,s), 4.21(2H,q,J=7.0Hz), 4.79(2H,s), 5.47(2H,s), 7.34(lH,s), 7.49(lH,d,J=2.0Hz), 7.61(lH,d,J=2.0Hz), 9.05(lH,brs), 9.27(lH,brs).

MS:m/e(ESI)585.3(MH+)

Etyl-( 4-| 3- fe^ butyl- 5-[ 2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluor- l- immo- 1. 3- dihvdroisomdo vDacetyll - 2- metoksyfenyl) piperazin- 1 - vDacetat- dihvdroklorid

(Trinn 1) Etyl 2-( 4-|" 5- brom- 3-( fer/- butyn- 2- metoksyfenyllpiperazino} acetat l-[5-brom-3-(/er/-butyl)-2-metoksyfenyl]piperazin (750 mg), kaliumkarbonat (411 mg) og etylbromacetat (0,27 ml) ble omrørt i dimetylformamid (4 ml) ved romtemperatur i ett døgn. Reaksjonsblandingen ble fortynnet med etylacetat, den uoppløselige del ble avfiltrert og deretter ble den konsentrerte rest renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (715 mg) som en lyserød olje (75%). (Trinn 2) Etyl- 2-( 4- r5-( 2- bromace1ylV3-( fe^

Etter tilsetning av etyl-2-{4-[5-brom-3-(ter/-butyl)-2-metoksyfenyl]piperazino}acetat (715 mg), tetrakis(trifenylfosfm)palladium (300 mg), tributyl(l-etoksyvinyl)stannan (625 mg) og cesiumfluorid (578 mg) til avgasset dioksan (12 ml) under en nitrogen-strøm, ble blandingen omrørt ved 90°C i 3,5 timer. Blandingen ble deretter avkjølt til romtemperatur, fortynnet med etylacetat og filtrert gjennom kiselgur, og filtratet ble konsentrert under redusert trykk. Resten ble oppløst i tetrahydrofuran (8 ml) og H20 (0,8 ml) og avkjølt til 0°C, og deretter ble N-bromsuccinimid (339 mg) tilsatt. Etter 5 minutter ble Na2SC>3(vandig) tilsatt, ekstrahering ble gjennomført med etylacetat, og ekstrakten ble vasket med saltoppløsning og konsentrert under redusert trykk. Resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (512 mg) som en lysebrun olje (65%).

<1>H-NMR(CDC13)5(ppm)

1.30(3H,t,J=7.2Hz), 1.39(9H,s), 2.82(4H,brs), 3.16(4H,brs), 3.32(2H,s), 3.97(3H,s), 4.22(2H,q,J=7.2Hz), 4.40(2H,s), 7.53(lH,d,J=2.4Hz), 7.68(lH,d,J=2.4Hz).

(Eksempel 15: Siste trinn)

(Metode 1)

Etter oppløsning av etyl-2-{4-[5-(2-bromacetyl)-3-(tert-butyl)-2-metoksyfenyl]-piperazino} acetat (480 mg) og 5,6-dietoksy-4-fluor-l/f-3-isoindolamin (251 mg) i dimetylformamid (10 ml), ble blandingen omrørt ved romtemperatur over natten. Dimetylformamid ble avdestillert under redusert trykk og resten ble renset ved NAM silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: etylacetat-metanol) til å gi et lysebrunt faststoff (530 mg), som ble triturert med etylacetat-eter-/j-heksan for å oppnå et fargeløst faststoff (513 mg). Etter oppløsning av dette i en liten mengde etanol, ble 4 N saltsyre-etylacetat (6 ml) tilsatt og oppløsningsmiddelet ble avdestillert etter 5 minutter. Resten ble krystallisert fra etanol-eter til å gi målforbindelsen (511 mg) som nesten fargeløse krystaller (71%).

(Metode 2)

Etanol (2,5 ml) og 4 N saltsyre-dioksan (2,5 ml) ble tilsatt til /er/-butyl-2-(4-{3-(/er/- butyl)-5-[2-(5,6-dietoksy-7-fluor-l-imino-2,3-dihydro-lH-2-isoindolyl)acetyl]-2-metoksyfenyl}piperazino)acetat-hydrobromid (49 mg) og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 3 døgn. Etter konsentrering av reaksjonsblandingen under redusert trykk, ble etanol tilsatt og blandingen ble rekonsentrert. Resten ble triturert med eter og filtrert, og deretter tørket til å gi målforbindelsen som et fargeløst faststoff (40 mg, 86%).

<1>H-NMR(DMSO-d6)5(ppm)

1.25(3H,t,J=7.0Hz), 1.29(3H,t,J=7.0Hz), 1.37(9H,s), 1.40(3H,t,J=7.0Hz), 3.02-3.70(10H,m), 3.93(3H,s), 4.11(2H,q,J=7.0Hz), 4.18-4.25(4H,m), 4.28(lH,brs), 4.80(2H,s), 5.54(2H,s), 7.34(lH,s), 7.50(lH,s), 7.64(lH,s), 9.08(lH,brs), 9.37(lH,brs).

MS :m/e(ESI)613.4(MH+)

1 - { 3 - fert- butyl- 4- metoksy- 5 - [ 4-( 2- metoksy- acetyl) piperazin- 1 - yll fenyl} - 2 -( 5 , 6-dietoksy- 7- fluor- l- imino- l, 3- dmydroisoindol- 2- yl) etanon- hydrobromid

(Trinn 1) 1 - ( 4- f 5- brom- 3-( efrt- butvlV2- metoksvfenyllpiperazino I - 2- metoksy- 1 - etanon

Metoksyacetylklorid (0,28 ml) ble tilsatt til en oppløsning av l-[5-brom-3-(ferf-butyl)-2-metoksyfenyl]piperazin (850 mg) og trietylamin (0,73 ml) i metylenklorid (12 ml) under avkjøling på is, blandingen ble brakt til romtemperatur og omrørt i 1 time. Reaksjonsblandingen ble fortynnet med etylacetat, den uoppløselige del ble frafiltrert og den konsentrerte rest ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (730 mg) som lyserøde krystaller (70%). <1>H-NMR(CDC13)8(ppm)

1.35(9H,s), 3.03(4H,brs), 3.45(3H,s), 3.67(2H,brs), 3.79(2H,brs), 3.91(3H,s), 4.15(2H,s), 6.93(lH,d,J=2.4Hz), 7.13(lH,d,J=2.4Hz).

(Trinn 2) 2- brom- l-( 3-(" fer/- butvl)- 4- metoksv- 5- r4-( 2- metoksvacetyl) piperazinol-fenyll- l- etanon

Etter tilsetning av l-{4-[5-brom-3-(/er/-butyl)-2-metoksyfenyl]piperazino}-2-metoksy-1-etanon (730 mg), tetrakis(trifenylfosfin)palladium (317 mg), tributyl(l-etoksyvinyl)stannan (660 mg) og cesiumfluorid (611 mg) til avgasset dioksan (16 ml), ble blandingen omrørt ved 90°C i 4 timer under en nitrogenstrøm. Blandingen ble deretter avkjølt til romtemperatur, fortynnet med etylacetat og filtrert gjennom kiselgur, og filtratet ble konsentrert under redusert trykk. Resten ble oppløst i tetrahydrofuran (12 ml) og H20 (1 ml) og avkjølt til 0°C, og deretter ble N-bromsuccinimid (390 mg) tilsatt. Etter 5 minutter ble Na2S03(vandig) tilsatt, ekstrahering ble gjen-nomført med etylacetat, ekstrakten ble vasket med saltoppløsning og løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk. Resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (597 mg) som en lysegrønn olje. (NMR viser tilstedeværelsen av bi-produkter som ikke lett kunne

separeres). Den ble anvendt direkte i den etterfølgende reaksjon. <1>H-NMR(CDC13)5(ppm)

1.40(9H,s), 3.08(4H,brs), 3.45(3H,s), 3.70(2H,brs), 3.82(2H,brs), 4.00(3H,s), 4.16(2H,s), 4.40(2H,s), 7.50(lH,d,J=2.0Hz), 7.71(lH,d,J=2.0Hz).

(Eksempel 16: Siste trinn)

Etter oppløsning av 2-brom-l-{3-(/ert-butyl)-4-metoksy-5-[4-(2-metoksyacetyl)-piperazino]fenyl}-l-etanon (597 mg (inneholdende forurensninger)) og 5,6-dietoksy-4-fluor-l//-3-isoindolamin (224 mg) i dimetylformamid (12 ml), ble blandingen om-rørt ved romtemperatur over natten. Reaksjonsblandingen ble konsentrert under redusert trykk og resten ble renset ved NAM silikagel-kolonnekromatografi (løsnings-middel: etylacetat-metanol) til å gi tittelforbindelsen som et lysebrunt faststoff. Dette ble rekrystallisert fra acetonitril-etylacetat-eter til å gi målforbindelsen som lysebrune krystaller (430 mg) (35% fra l-{4-[5-brom-3-(/er/-butyl)-2-metoksyfenyl]piperazino}-2-metoksy-1 -etanon).

'H-NMR(DMSO-d6)8(ppm)

1.29(3H,t,J=7.0Hz), 1.37(9H,s), 1.40(3H,t,J=7.0Hz), 2.98(4H,brs), 3.29(3H,s), 3.61(2H,brs), 3.67(2H,brs), 3.96(3H,s), 4.11(2H,q,J=7.0Hz), 4.12(2H,s), 4.21(2H,q,J=7.0Hz), 4.79(2H,s), 5.47(2H,s), 7.34(lH,s), 7.50(lH,d,J=2.0Hz), 7.61(lH,d,J=2.0Hz), 9.03(lH,brs), 9.28(lH,brs).

MS :m/e(ESI)599.4(MH+)

l- r3-/ g^ butvl- 5-(( 3S. 4S)- 3- etoksv- 4- hvdroksv- pvrrolidin- l- yl)- 4- metoksvfenvll- 2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3- dihvdroisoindol- 2- vDetanon- trifluoracetat

(Trinn 1) 1 - ( 3-( fer/- butvlV5- IY3 S. 4S)- 3- etoksv- 4-( metoksvmetoksv) tetrahvdro- 1H- 1 - pyrrolyll- 4- metoksvfenvll- l- etanon Tetra-w-butylammoniumbromid (380 mg, 1,18 mmol) og etyljodid (0,4 ml, 5,0 mmol) ble tilsatt til en oppløsning av l-{3-(/er/-butyl)-5-[(3S,4S)-3-hydroksy-4-(metoksymetoksy)tetrahydro-lH-l-pyrrolyl]-4-metoksyfenyl}-l-etanon (830 mg, 2,36 mmol) i et toluen (5 ml)-50% vandig NaOH (5 ml) blandet løsningsmiddel ved romtemperatur i denne rekkefølge og blandingen ble omrørt i 19 timer. Etter ytterligere tilsetning av etyljodid (0,2 ml) og omrøring i 9 timer, ble mere etyljodid (0,2 ml) tilsatt og omrør-ing ble fortsatt i 60 timer. Blandingen ble fortynnet med vann, ekstrahering ble gjen-nomført med etylacetat og ekstrakten ble vasket med saltoppløsning. Etter tørking med vannfritt magnesiumsulfat, ble løsningsmiddelet avdestillert under redusert trykk og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (650 mg, 73%) som en lysegul olje. <1>H-NMR(CDC13)8(ppm) 1.22(3H,t,J=7.2Hz), 1.41(9H,s), 2.56(3H,s), 3.15-3.28(2H,m), 3.40(3H,s),3.48-3.65(4H,m), 3.72(3H,s), 3.99-4.08(lH,m), 4.21-4.3l(lH,m), 4.68-4.80(2H,m), 7.34(lH,d,J=2.0Hz), 7.52(lH,d,J=2.0Hz). (Trinn 2) 2- brom- l-( 3-(/ gtr- butvn- 5- r( 3S. 4S)- 3- etoksv- 4-( metoksvmetoksv)-tetrahvdro- 1H- 1 - pyrroly 1]- 4- metoksyfeny 1 I- l - etanon

Trietylamin (0,52 ml, 3,7 mmol) og /ert-butyldimetylsilyltrifluormetansulfonat (0,51 ml, 2,2 mmol) ble tilsatt dråpevis i denne rekkefølge til en oppløsning av l-{3-(/err-butyl)-5-[(3S,4S)-3-etoksy-4-(metoksymetoksy)tetrahydro-lH-l-pyrrolyl]-4-metoksyfenyl}-l-etanon (650 mg, 1,71 mmol) i tetrahydrofuran (7 ml) under avkjøling på is, og blandingen ble omrørt ved den samme temperatur i 25 minutter. N-bromsuccinimid (427 mg, 2,40 mmol) ble deretter tilsatt og omrøring fortsatte ved den samme temperatur i 25 minutter. Etter at reaksjonen var ferdig, ble reaksjonsblandingen fortynnet med mettet vandig natriumhydrogenkarbonat og etylacetat og det organiske lag ble separert. Det organiske lag ble vasket med saltoppløsning og deretter tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (795 mg, 100%) som en lysegul olje.

<1>H-NMR(CDC13)8(ppm)

1.22(3H,t,J=7.2Hz), 1.41(9H,s), 3.12-3.30(2H,m), 3.40(3H,s), 3.48-3.65(4H,m), 3.73(3H,s), 3.99-4.08(lH,m), 4.18-4.32(lH,m), 4.42(2H,s), 4.63-4.8l(2H,m), 7.37(lH,d,J=2.0Hz), 7.54(lH,d,J=2.0Hz).

(Eksempel 17: Siste trinn)

En oppløsning av 5,6-dietoksy-4-fluor-l//-3-isoindolamin (95 mg, 0,40 mmol) og 2-brom-l-{3-(/er/-butyl)-5-[(3S,4S)-3-etoksy-4-(metoksymetoksy)tetrahydro-lH-l-pyrrolyl]-4-metoksyfenyl}-l-etanon (200 mg, 0,436 mmol) i dimetylformamid (3 ml) ble omrørt ved romtemperatur i 68 timer. Etter at reaksjonen var ferdig ble løsnings-

middelet avdestillert og resten ble renset ved NAM silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: etylacetat-metanol) til å gi den MOM-beskyttede tittelforbindelse

(235 mg). Produktet ble deretter oppløst i trifluoreddiksyre (1 ml)-H20 (1 dråpe), og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 1,5 time. Løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk, det oppnådde produkt ble oppløst i etylacetat (2 ml) og den oppnådde oppløsning ble sakte tilsatt dråpevis til omrørt Et20 (20 ml). De oppnådde krystaller ble avfiltrert og tørket til å gi målforbindelsen (80 mg, 29%) som et brunt amorft faststoff.

<1>H-NMR(DMSO-d6)5(ppm)

1.10(3H,t,J=6.8Hz), 1.29(3H,t,J=6.8Hz), 1.37(9H,s), 1.39(3H,t,J=6.8Hz), 2.90-3.12(2H,m), 3.28-3.58(4H,m), 3.63(3H,s), 3.80-3.89(lH,m), 4.11(2H,q,J=6.8Hz), 4.12-4.3l(3H,m), 4.79(2H,s), 5.38-5.57(2H,m), 7.30(lH,s), 7.34(lH,s), 7.41(lH,s), 8.98-9.10(lH,m), 9.20-9.35(lH,m).

MS :m/e(ESI)572.4(MH+)

l-( 3. 5- di- etr/- butyl- 4- hvdroksvfenvl)- 2-( 7- imino- 2- metvl- 5. 7- dihvdro- pyrrolo[ 3, 4-blpvridin- 6- yDetanon- hydroklorid

(Trinn 1) ( 6- metvl- 3 - pyridvDmetanol

En oppløsning av metyl-6-metylnikotinat (50 g, 0,33 mol) i vannfritt tetrahydrofuran (100 ml) ble sakte tilsatt dråpevis til en suspensjon av LAH (12,6 g, 0,33 mol) i vannfritt tetrahydrofuran (500 ml) over en periode på 30 minutter under avkjøling på is, og blandingen ble omrørt ved den samme temperatur i 1 time og 20 minutter. Etter bekreftelse av endt reaksjon ved tynnsjiktkromatografi ble H20 (25 ml) sakte tilsatt dråpevis over en periode på 30 minutter under avkjøling på is, og omrøringen fortsatte ved romtemperatur i 30 minutter. Magnesiumsulfat ble tilsatt for tørking, og presipitatet ble filtrert gjennom kiselgur og vasket tre ganger med etylacetat. Løsningsmid-delet ble avdestillert under redusert trykk til å gi tittelforbindelsen (33,6 g, 82%) som en gul olje.

<1>H-NMR(CDC13)8(ppm)

2.55(3H.s), 4.69(2H.brs), 7.16(lH.d.J=8.4Hz), 7.61(lH.dd.J=8.4and2.4Hz), 8.46(lH.d.J=2.4Hz).

(Trinn 2) 5-( klormetyl)- 2- metylpyridin

Trietylamin (96 ml, 0,69 mol) ble tilsatt til en oppløsning av (6-metyl-3-pyridyl)-metanol (28,4 g, 0,23 mol) i metylenklorid (230 ml) under avkjøling på is. Mesylklorid (26,8 ml, 0,35 mol) ble deretter sakte tilsatt dråpevis over en periode på 20 minutter ved den samme temperatur og blandingen ble omrørt i 10 timer mens temperaturen gradvis ble økt til romtemperatur. Etter bekreftelse av endt reaksjon ved tynnsjiktkromatografi, ble blandingen fortynnet med etylacetat og helt inn i mettet vandig NaHCC«3. Etter separering av det vandige lag ble ekstrahering gjennomført med etylacetat, og det samlede organiske lag ble vasket med mettet vandig NaCl og tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk til å gi tittelforbindelsen (12,2 g). Denne ble anvendt uten ytterligere rensing i den etter-følgende reaksjon.

<1>H-NMR(CDC13)5(ppm)

2.56(3H.s), 4.56(2H.s), 7.16(lH.d.J=8.0Hz), 7.62(lH.dd.J=8.0and2.4Hz), 8.49(lH.d.J=2.4Hz).

(Trinn 3) ( 6- metyl- 3 - pyridyDmetylazid

NaN3 (11,2 g, 172 mmol) ble tilsatt til en oppløsning av 5-(klormetyl)-2-metylpyridin (12,2 g, 86,2 mmol) i dimetylformamid (120 ml) under avkjøling på is og blandingen ble omrørt ved den samme temperatur i 1 time og deretter ved romtemperatur i 2 timer. Reaksjonsblandingen ble helt inn i delvis mettet vandig natriumhydrogenkarbonat, ekstrahering ble gjennomført med etylacetat og ekstrakten ble vasket med vann og mettet vandig NaCl. Etter tørking med vannfritt magnesiumsulfat, ble løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (8,9 g, 26%, to trinn) som en fargeløs olje.

'H-NMR(CDC13)5(ppm)

2.57(3H.s), 4.34(2H.s), 7.19(lH.d.J=8.0Hz), 7.55(lH.dd.J=8.0 og 2.4Hz), 8.45(lH.d.J=2.4Hz).

(Trinn 4) 3-( azidometyl)- 6- metyl- 2- pyridinkarbonitril

Etter dråpevis tilsetning av 30% vandig hydrogenperoksyd (7,5 ml, 6,6 mmol) til en oppløsning av (6-metyl-3-pyridyl)metylazid (8,9 g, 6,0 mmol) og maleinsyreanhydrid (6,5 g, 6,6 mmol) i metylenklorid (90 ml) over en periode på 5 minutter under avkjøl-ing på is, ble blandingen omrørt ved romtemperatur i 16 timer. Maleinsyreanhydrid (3,25 g) og 30% vandig hydrogenperoksyd (3,75 ml) ble tilsatt på en tilsvarende måte under avkjøling på is, og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 4 timer. Mettet vandig natriurnhydrogenkarbonat (100 ml) ble tilsatt til reaksjonsblandingen, NaHC03 ble videre tilsatt for å gjøre blandingen basisk, og ekstrahering ble gjennomført med metylenklorid. Ekstrakten ble vasket med en saltoppløsning og tørket over vannfritt magnesiumsulfat, og løsningsmiddelet ble avdestillert til å gi urent 5-(azidometyl)-2-metyl-l-pyridiniumolat (7,45 g). Dette ble anvendt uten ytterligere rensing i den etterfølgende reaksjon.

Trimetylsilylcyanid (6,4 ml, 48 mmol) og dimetylkarbamylklorid (4,2 ml, 46 mmol) ble deretter tilsatt, i denne rekkefølge, til en oppløsning av 5-(azidometyl)-2-metyl-l-pyridiniumolat (7,08 g, 43,2 mmol) i metylenklorid (80 ml) ved romtemperatur og blandingen ble omrørt ved den samme temperatur i 23 timer. Etter bekreftelse av endt reaksjon ved tynnsjiktkromatografi, ble mettet vandig natriumhydrogenkarbonat (80 ml) tilsatt og blandingen ble omrørt i 10 minutter. Reaksjonsblandingen ble fortynnet med etylacetat, det vandige lag ble separert og ekstrahering ble gjennomført med etylacetat. Det samlede organiske lag ble vasket med vann og saltoppløsning og tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (5,79 g, 56%, to trinn) som en fargeløs olje.

<1>H-NMR(CDC13)8(ppm)

2.62(3H.s), 4.63(2H.s), 7.41(lH.d.J=8.0Hz), 7.76(lH.d.J=8.0Hz).

(Trinn 5) 2- metyl- 5H- pyrrolo [ 3. 4- b1pvridin- 7- amin

Trifenylfosfin (11 g, 42 mmol) ble tilsatt til en blandet oppløsning av 3-(azidometyl)-6-metyl-2-pyridinkarbonitril (5,79 g, 33,4 mmol) i et tetrahydrofuran (120 ml)-H20 (6 ml) blandet løsningsmiddel under avkjøling på is og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 22 timer. Løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi. Løsningsmiddelet ble avdestillert fra etylacetat-metanol-29% vandig ammoniakk (40:10:1) elueringsfraksjonen, og vasking ble gjennomfør med eter-w-heksan til å gi tittelforbindelsen (1,65 g, 34%) som et brunt faststoff. Løsningsmiddelet ble også avdestillert fra den vaskede modervæsken til å gi tittelforbindelsen (0,49 g). NMR data for begge forbindelser overens-stemte nøyaktig.

<1>H-NMR(DMSO-d6)8(ppm)

2.55(3H.s), 4.39(2H.s), 6.27(brs), 7.23(lH.d.J=8.0Hz), 7.84(lH.d.J=8.0Hz).

(Referanseksempel 18: Siste trinn)

Etter sakte tilsetning av 60% natriumhydrid (0,45 g, 11 mmol) til en oppløsning av 2-metyl-5H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-7-amin (1,5 g, 10 mmol) i tetrahydrofuran (30 ml) under avkjøling på is, ble blandingen omrørt i 30 minutter. 2-brom-l-[3,5-di(tørf-butyl)-4-hydroksyfenyl]-l-etanon (4,0 g, 12 mmol) ble deretter tilsatt og omrøring ble fortsatt ved romtemperatur i 2 timer. Løsningsmiddelet ble avdestillert og deretter ble resten oppløst i metanol (20 ml) og 4 N saltsyre-etylacetat (20 ml) ble tilsatt dråpevis under avkjøling på is. Etter omrøring ved den samme temperatur i 30 minutter, ble løsningsmiddelet avdestillert under redusert trykk og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi. Løsningsmiddelet ble avdestillert fra metylenklorid-metanol (5:l)-3% eddiksyre elueringsfraksjonen under redusert trykk til å gi et urent produkt. Produktet ble oppløst i EtOH og deretter behandlet med 4 N saltsyre-etylacetat (20 ml). Etter avdestillering av løsningsmiddelet under redusert trykk, ble resten rekrystallisert fra etanol-etylacetat, og de oppnådde krystaller ble vasket med etylacetat og eter i denne rekkefølge og tørket til å gi målforbindelsen (2,45 g, 56%) som et farge-løst amorft faststoff.

<1>H-NMR(DMSO-d6)5(ppm)

1.41(18H.s), 2.67(3H.s), 4.84(2H.s), 5.63(2H.s), 7.70(lH.d.J=8.0Hz), 7.78(2H.s), 8.08(lH.brs), 8.16(lH.d.J=8.0Hz), 9.63(lH.brs), 9.94(lH.brs). MS:m/e(ESI)394.1(MH+)

l-( 3, 5- di- ferNbu1yl- 4- hydrota^ pvrrolor3, 4- blpvridin- 6- vl') etanon- hvdroklorid

(Trinn 1) ( 5- etoksv- 4. 6- dimervl- 3- pyridyr) metanol

En suspensjon av 4-deoksypyridoksinhydroklorid (0,99 g, 5,2 mmol) i dimetylformamid (10 ml) ble dråpevis tilsatt til en suspensjon av 60% NaH (0,42 g, 10,5 mmol) i dimetylformamid (10 ml) under avkjøling på is, og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 1 døgn. Etyljodid (0,44 ml, 5,5 mmol) ble deretter dråpevis tilsatt ved romtemperatur og omrøring fortsatte i 17 timer. Etter bekreftelse av endt reaksjon ved tynnsjiktkromatografi, ble blandingen helt inn i semi-mettet vandig natriumhydrogenkarbonat og ekstrahering ble gjennomført med etylacetat-telrahydrofuran (1:1). Ekstrakten ble vasket med saltoppløsning og tørket over vannfritt magnesiumsulfat, løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: metylenklorid-metanol) til å gi tittelforbindelsen (0,415 g, 44%).

<1>H-NMR(CDC13)8(ppm)

1.46(3H.t.J=7.2Hz), 2.35(3H.s), 2.63(3H.s), 3.89(2H.q.J=7.2Hz), 4.75(2H.s), 8.36(lH.s).

(Trinn 2) ( 5- etoksy- 4, 6- dimetyl- 3- pyridyl) metylazid

Difenylfosforylazid (0,59 ml, 2,7 mmol) og l,8-diazabicyklo[5.4.0]undek-7-en (0,41 ml, 2,7 mmol) ble tilsatt dråpevis i denne rekkefølge til en oppløsning av (5-etoksy-4,6-dimetyl-3-pyridyl)metanol (0,415 g, 2,29 mmol) i toluen (5 ml) ved romtemperatur, og blandingen ble omrørt i 16 timer. Etter bekreftelse av endt reaksjon ved tynnsjiktkromatografi, ble blandingen helt inn i vann og ekstrahering ble gjennomført med etylacetat. Ekstrakten ble vasket med mettet vandig NaCl og tørket over vannfritt magnesiumsulfat, løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (447 mg, 95%) som en fargeløs olje.

<1>H-NMR(CDC13)8(ppm)

1.45(3H.t.J=7.2Hz), 2.31(3H.s), 2.54(3H.s), 3.87(3H.q.J=7.2Hz), 8.14(lH.s).

(Trinn 3) 3-( azidome1yl)- 5- etoksv- 4, 6- dimetvl- 2- pvridinkarbonitril

Etter tilsetning av 75% m-klorperbenzosyre (600 mg, 2,60 mmol) til en oppløsning av (5-etoksy-4,6-dimetyl-3-pyridyl)metyl (447 mg, 2,17 mmol) i metylenklorid (5 ml) under avkjøling på is, ble blandingen omrørt i 5 timer mens temperaturen gradvis ble økt til romtemperatur. Etter bekreftelse av endt reaksjon ved tynnsjiktkromatografi, ble blandingen helt inn i mettet vandig natriumhydrogenkarbonat og mettet med natriumklorid, hvoretter ekstrahering ble gjennomført med etylacetat-tetrahydrofuran (1:1). Ekstrakten ble vasket med saltoppløsning og tørket over vannfritt magnesiumsulfat, og løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk til å gi uren N-oksyd

(637 mg). Denne forbindelse ble anvendt uten ytterligere rensing i den etterfølgende reaksjon.

Trimetylsilylcyanid (0,30 ml, 2,2 mmol) og dimetylkarbamylklorid (0,21 ml, 2,3 mmol) ble tilsatt i denne rekkefølge til en oppløsning av N-oksydet (333 mg, 1,5 mmol) i acetonitril (6 ml) ved romtemperatur og blandingen ble omrørt ved den samme temperatur i 115 timer. Etter bekreftelse av endt reaksjons ved tynnsjiktkromatografi, ble mettet vandig natriumhydrogenkarbonat tilsatt og blandingen ble omrørt i 10 minutter. Reaksjonsblandingen ble fortynnet med etylacetat, det vandige lag ble separert og ekstrahering ble gjennomført med etylacetat. Det samlede organiske lag ble vasket med vann og saltoppløsning og deretter tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (64 mg, 18%).

<1>H-NMR(CDC13)8(ppm)

1.47(3H.t.J=7.2Hz), 2.36(3H.s), 2.54(3H.s), 3.92(2H.q.J=7.2Hz), 4.59(2H.s).

(Trinn 4) 3- etoksv- 2. 4- dimetvl- 5H- pvrrolo[ 3. 4- blpvridin- 7- amin

Trifenylfosfin (170 mg, 0,648 mmol) ble tilsatt til en oppløsning av 3-(azidometyl)-5-etoksy-4,6-dimetyl-2-pyridinkarbonitril (113 mg, 0,489 mmol) i et tetrahydrofuran (3 ml)-H20 (0,15 ml) blandet løsningsmiddel under avkjøling på is, og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 2,5 timer. Løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: etylacetat-metanol-29% NH3(vandig)) til å gi tittelforbindelsen (69 mg, 69%) som et gult faststoff.

<1>H-NMR(DMSO-d6)8(ppm)

1.35(3H.t.J=7.2Hz), 2.26(3H.s), 2.46(3H.s), 3.85(2H.q.J=7.2Hz), 4.33(2H.s).

(Referanseeksempel 19: Siste trinn)

Etter tilsetning av 60% natriumhydrid (15 mg, 0,38 mmol) til en oppløsning av 3-etoksy-2,4-dimetyl-5H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-7-amin (69 mg, 0,34 mmol) i tetrahydrofuran (3 ml) under avkjøling på is, ble blandingen omrørt ved den samme temperatur i 10 minutter. 2-brom-l-[3,5-di(fert-butyl)-4-hydroksyfenyl]-l-etanon (135 mg, 0,41 mmol) ble deretter tilsatt under omrøring på is og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 2 timer. Løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel = metylenklorid:metanol (30:l)-3% eddiksyre). Produktet ble oppløst i EtOH og behandlet med 4 N saltsyre-etylacetat (1 ml), og løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk. Resten ble krystallisert fra etanol til å gi målforbindelsen (52 mg, 32%). <1>H-NMR(DMSO-d6)8(ppm)

1.40(3H.t.J=7.2Hz), 1.42(18H.s), 2.32(3H.s), 2.58(3H.s), 3.99(2H.t.J=7.2Hz), 4.81(2H.s), 5.52(2H.s), 7.76(2H.s), 8.07(lH.s), 9.37(lH.brs), 9.84(lH.brs). MS :m/e(ESI)452.2(MH+)

2 - r2 -( 3 , 5 - di - fe ^ butyl - 4 - hydroks \^ enyl )- 2 - oksoetvll - 6 - etoksy - 3 - imino - 2 , 3 - dihydro -lH- isoindol- 5- karboksamid- hvdrobromid

(Trinn 1) 4-( Azidometyl)- 2- etoksy- 5-( l- etynyl) benzamid

Etter oppløsning av 4-(azidometyl)-5-cyano-2-etoksybenzosyre (0,7 g, 2,85 mmol) i tetrahydrofuran (15 ml), ble trietylamin (0,48 ml, 3,42 mmol) og etylklorformiat (0,3 ml, 3,14 mmol) tilsatt under avkjøling på is. Blandingen ble omrørt i 10 minutter under avkjøling på is, og deretter ble 27% vandig ammoniakk (10 ml) tilsatt og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 10 minutter. Vann (30 ml) ble tilsatt til reaksjonsblandingen, ekstrahering ble gjennomført med etylacetat (20 ml x 3), og etter vasking av de kombinerte organiske lag med saltoppløsning (30 ml) og tørking over vannfritt magnesiumsulfat, ble løsningsmiddelet avdestillert under redusert trykk. Det oppnådde urene produkt (0,68 g) ble anvendt direkte i den etterfølende reaksjon.

'H-NMR(CDC13)8(ppm)

1.56(3H,t,J=7.3Hz), 4.34(2H,q,J=7.3Hz), 4.68(2H,s), 7.14(lH,s), 8.55(lH,s).

(Trinn 2) 3 - amino- 6- etoksy- 1 H- 5- isoindolkarboksamid

Etter oppløsning av urent 4-(azidometyl)-2-etoksy-5-(l-etynyl)benzamid (0,68 g, 2,8 mmol) i tetrahydrofuran (20 ml)-vann (1 ml), ble trifenylfosfin (1,12 g, 4,3 mmol) tilsatt under omrøring ved romtemperatur. Blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 23 timer, løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk og resten ble renset ved NAM silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: etylacetat:metanol:27% vandig ammoniakk) til å gi tittelforbindelsen (svakt brune krystaller, 460 mg, 74,9%).

(Referanseeksempel 20: Siste trinn)

<1>H-NMR(DMSO-d6)5(ppm)

1.40(18H,s), 1.41(3H,t,J=7.5Hz), 4.84(2H,s), 5.48(2H,s), 7.54(lH,s), 7.69(lH,brs), 7.77(2H,s), 8.07(lH,s), 8.63(lH,s), 9.15(lH,brs), 9.82(lH,brs).

MS:m/e(ESI)466.1(MH+)

2- r2-( 8- ef^ butvl- 4- metvl- 3. 4- dmvdro- 2^ etoksy- 3- immo- 23- dmvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlswemetylam

(Trinn 1) l-[ 3-( fer^ butvlV4-( metoksvmetoksv)- 5- nitrofenyll- l- etanon

Diisopropyletylamin (65 ml, 373 mmol) ble tilsatt til en oppløsning av l-[3-(fer/- butyl)-4-hydroksy-5-nitrofenyl]-l-etanon (58,6 g, 247 mmol) i tetrahydrofuran (350 ml) under en nitrogenatmosfære under avkjøling på is, og deretter ble klormetylmetyleter (24,5 ml, 322 mmol) tilsatt dråpevis. Etter omrøring ved den samme temperatur i 30 minutter, ble isvann (250 ml) tilsatt og ekstrahering ble gjennomført to ganger med etylacetat. Det organiske lag ble vasket med 1 N saltsyrevann, vann, mettet vandig natriumhydrogenkarbonat og saltoppløsning i denne rekkefølge. Det organiske lag ble tørket over vannfritt magnesiumsulfat og deretter ble løsningsmid-delet avdestillert under redusert trykk til å gi tittelforbindelsen (69,4 g, 99,9% utbytte) som en lysebrun olje. Denne ble anvendt uten ytterligere rensing i den etterfølgende reaksjon.

<!>H -NMR(CDC13)8(ppm)

1.42(9H,s), 2.59(3H,s), 8.08(lH,d,J=2.0Hz), 8.45(lH,d,J=2.0Hz), 11.25(lH,s).

(Trinn 2) 1 - [ 3 - amino- 5-( efrt- butyl )- 4-( metoksvmetoksy) fenvl1 - 1 - etanon

Etter tilsetning av 10% palladium-karbon (50% våt) (14 g) til en oppløsning av l-[3-(/er/-butyl)-4-(metoksymetoksy)-5-nitrofenyl]-l-etanon (69,4 g, 247 mmol) i toluen (280 ml) ved romtemperatur, ble blandingen hydrogenen i 7 timer under normalt trykk. 10% palladium-karbon ble fjernet ved kiselgurfiltrering og løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk. Resten ble rekrystallisert fra heksan til å gi tittelforbindelsen (54,0 g, 87,1% utbytte) som lysegrønne granulære krystaller.

<l>H -NMR(CDC13)5(ppm)

1.35(9H,s), 2.46(3H,s), 3.57(3H,s), 5.01(2H,s), 5.13(2H,s), 7.14(Ih,d,J=2.0Hz), 7.27(lH,d,J=2.0Hz).

(Trinn 3) Nl-[ 5- Acetvl- 3-( fer/- butyl)- 2-( metoksvmetoksv) fenvllacetamid

Trietylamin (60 ml, 430 mmol) ble tilsatt til en oppløsning av l-[3-amino-5-(terf-butyl)-4-(metoksymetoksy)fenyl]-l-etanon (53,9 g, 215 mmol) i tetrahydrofuran (270 ml) under avkjøling på is under en nitrogenatmosfære og deretter ble acetylklorid (23 ml, 323 mmol) dråpevis tilsatt. Etter omrøring ved den samme temperatur i 10 minutter, ble blandingen omrørt ved romtemperatur i 30 minutter. Løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk, vann ble tilsatt til resten og deretter ble ekstrahering gjennomført med etylacetat. Det organiske lag ble vasket med 1 N saltsyrevann, vann, mettet vandig natriumhydrogenkarbonat og saltoppløsning i denne rekkefølge. Etter tørking med vannfritt magnesiumsulfat, ble løsningsmiddelet avdestillert under redusert trykk. Resten ble rekrystallisert fra etylacetat-heksan til å gi tittelforbindelsen (56,2 g, 89,3% utbytte) som lysebrune nål-liknende krystaller.

(Trinn 4) Nl-[ 5- Acetyl- 3-(/ er/- butyl)- 2- hvdroksvfenvllacetamid

Klortrimetylsilan (36,5 ml, 288 mmol) ble dråpevis tilsatt til en oppløsning av Nl-[5-acetyl-3-(/etr-butyl)-2-(metoksymetoksy)fenyl]acetamid (56,2 g, 192 mmol) og natriumjodid (43,1 g, 288 mmol) i tetrahydrofuran (300 ml) under en nitrogenatmosfære under avkjøling på is, og deretter ble blandingen omrørt ved den samme temperatur i 10 minutter og ved romtemperatur i 1 time. Reaksjonsblandingen ble helt inn i et mettet vandig natriumhydrogenkarbonat (400 ml)-is (300 ml) blandet løsningsmiddel under omrøring. Etter ekstrahering to ganger med etylacetat, ble det organiske lag vasket med mettet vandig natriumhydrogenkarbonat og saltoppløsning i denne rekke-følge. Etter tørking over vannfritt magnesiumsulfat, ble løsningsmiddelet avdestillert under redusert trykk. Resten ble rekrystallisert fra etylacetat-n-heksan til å gi tittelforbindelsen (første krystallisering = 30,5 g, andre krystallisering = 3,55 g, 71,3% utbytte) som hvite nål-liknende krystaller.

'H -NMR(CDC13)5(ppm)

1.39(9H,s), 2.13(3H,s), 2.49(3H,s), 7.66(lH,d,J=2.0Hz), 7.68(lH,d,J=2.0Hz), 10.04(lH,s), 10.24(lH,s).

(Trinn 5) 1 - [ 4- Acetyl- 8-( fetr- butyl)- 3, 4- dihydro- 2H- 1, 4- benzoksazin- 6- y 1] - 1 - etanon

Kaliumkarbonat (113 g, 818 mmol) og 1,2-dibrometan (64,1 g, 341 mmol) ble tilsatt til en oppløsning avNl-[5-acetyl-3-(/ert-butyl)-2-hydroksyfenyl]acetamidet (34,0 g, 137 mmol) i dimetylformamid (280 ml) under en nitrogenatmosfære, og deretter ble blandingen omrørt ved 70°C i 17 timer. Løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk, etylacetat ble tilsatt til resten og blandingen ble vasket med vann (3 ganger) og saltoppløsning i denne rekkefølge. Etter tørking over vannfritt magnesiumsulfat, ble løsningsmiddelet avdestillert under redusert trykk til å gi tittelforbindelsen (36,9 g, 98,1% utbytte) som lyserøde krystaller. Disse ble anvendt uten rensing i den etterfølg-ende reaksjon.

'H -NMR(CDC13)8(ppm)

1.36(9H,s), 2.26(3H,s), 2.50(3H,s), 3.88(2H,t,J=4.8Hz), 4.42(2H,t,J=4.8Hz), 7.63(lH,s), 8.05(lH,s).

(Trinn 6) l- r8-( fer/- butvn- 3. 4- dihvdro- 2H- 1. 4- benzoksazin- 6- vll- 1 - etanon

Etter tilsetning av 6 N vandig natriumhydroksyd (180 ml, 900 mmol) til en oppløsning av l-[4-acetyl-8-(fé^butyl)-3,4-dihycko-2H-l,4-benzoksazin-6-yl]-l-etanon (36,8 g, 134 mmol) i metanol (360 ml) under en nitrogenatmosfære, ble blandingen omrørt ved 70°C i 40 minutter. Metanol ble avdestillert under redusert trykk, og de presipiterte krystaller ble utfiltrert og tørket under redusert trykk til å gi tittelforbindelsen (30,6 g, 98,1% utbytte) som klart gyldne gule krystaller.

'H -NMR(CDC13)8(ppm)

1.33(9H,s), 2.43(3H,s), 3.32(2H,t,J=4.4Hz), 4.19(2H,t,J=4.4Hz), 5.94(lH,s), 7.08(lH,d,J=2.0Hz), 7.10(lH,d,J=2.0Hz).

(Trinn 7) l- r8-( fe^ butvl)- 4- metvl- 3. 4- dmvdro- 2H- 1. 4- benzoksazin- 6- vl1- l- etanon

Kaliumkarbonat (2,43 g, 17,6 mmol) og metyljodid (1,3 ml, 20,9 mmol) ble tilsatt til en oppløsning av l-[8-(/e^butyl)-3,4-dihydro-2H-l,4-benzoksazin-6-yl]-l-etanon (3,73 g, 16,0 mmol) i dimetylformamid (35 ml) under en nitrogenatmosfære, og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 1 døgn. Løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk, etylacetat ble tilsatt til resten og blandingen ble vasket med vann (to ganger) og en saltoppløsning i denne rekkefølge. Etter tørking over vannfritt magnesiumsulfat, ble løsningsmiddelet avdestillert under redusert trykk. Resten ble underkastet silikagel kromatografi (Wakogel-C200, 60 g) og deretter fraksjonert med 2% etylacetat-toluen til å gi tittelforbindelsen (2,61 g, 66,0% utbytte) som klart gyldne gule krystaller.

•H -NMR(CDC13)8(ppm)

1.33(9H,s), 2.49(3H,s), 2.89(3H,s), 3.29(2H,t,J=4.4Hz), 4.31(2H,t,J=4.4Hz), 7.13(lH,d,J=2.0Hz), 7.24(lH,d,J=2.0Hz).

(Trinn 8) 2- brom- l- r8-( ef^ bu1<y>lV4- metvl- 3. 4- dmvdro- 2H- 1. 4- ber^ oksaz etanon

En oppløsning av l-[8-(re^butyl>4-metyl-3,4-dmydro-2H-l,4-benzoksazin-6-yl]-l-etanon (2,61 g, 10,6 mmol) og tetra-/j-butylammoniumtribromid (6,62 g, 13,7 mmol) i eddiksyre ble omrørt ved romtemperatur i 3,5 timer under en nitrogenatmosfære, og deretter ble «-butylammoniumtribromid (1,02 g, 2,12 mmol) tilsatt og omrøring ble fortsatt i 45 minutter. Etter avdestillering av løsningsmiddelet under redusert trykk, ble etylacetat tilsatt til resten og blandingen ble vasket med mettet vandig natriumhydrogenkarbonat (to ganger) og saltoppløsning i denne rekkefølge. Den ble tørket over vannfritt magnesiumsulfat, og løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk. Resten ble underkastet silikagelkromatografi (Wakogel-C200, 80 g) og fraksjonert med heksan-toluen (1:3) til å gi tittelforbindelsen (977 mg, 28,4% utbytte) som klart gylne gule krystaller.

<!>H -NMR(CDC13)8(ppm)

1.33(9H,s), 2.90(3H,s), 3.30(2H,t,J=4.4Hz), 4.33(2H,t,J=4.4Hz), 4.83(2H,s), 7.18(lH,d,J=2.0Hz), 7.28(lH,d,J=2.0Hz).

(Referanseeksempel 21: Siste trinn)

En oppløsning av 3-amino-6-etoksy-lH-5-isoindolkarboksamid (13 mg, 0,056 mmol) og 2-brom-1 -[8-(te^but<y>i)-4-met<y>l-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoksazin-6-yl]-1 -etanon (22 mg, 0,067mmol) i dimetylformamid (1 ml) ble omrørt ved 50°C i 19 timer under en nitrogenatmosfære. Løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk, og resten ble krystallisert fra acetonitril til å gi målforbindelsen (19 mg, 61% utbytte) som klart gylne gule krystaller.

'H -NMR(DMSO-d6)8(ppm)

1.37(9H,s), 1.43(3H,t,J=7.2Hz), 2.84(3H,d,J=4.4Hz), 2.92(3H,s), 3.33(2H,t,J=4.4Hz), 4.31(2H,q,J=7.2Hz), 4.36(2H,t,J=4.4Hz), 4.85(2H,s), 5.47(2H,s), 7.18(lH,d,J=2.0Hz), 7.30(lH,d,J=2.0Hz), 7.55(lH,s), 8.21(lH,q,J=4,4Hz), 8.57(lH,s), 9.18(lH,s), 9.83(lH,s).

6-[ 2- 0, 5- di- fe^ butvl- 4- hvdroks^ 5H- pvrrolo f3, 4- blpvridm- 2- karboksvlsvre- metylarnid- hvdroklorid

(Trinn 1) 6- bromnikotinsvre

Etter oppløsning av 2-brom-5-pikolin (100 g, 0,291 mol) i 1000 ml vann, ble Aliquat336 (2 ml) tilsatt, og deretter ble kaliumpermanganat (251 g, 0,797 mol) gradvis tilsatt over en periode på 1 time og 30 minutter under omrøring ved 110°C.

Denne blanding ble videre omrørt i en time, reaksjonsblandingen ble filtrert gjennom kiselgur uten avkjøling og vasket med vann, og filtratet ble konsentrert til omtrent halve volumet under redusert trykk. Etter tilsetning av 48% hydrobromsyre (-300 ml), ble de presipiterte krystaller filtrert, vasket med vann og tørket til å gi tittelforbindelsen (hvite krystaller 52 g, 44%).

<1>H-NMR(CDC13)5(ppm)

7.64(lH,d,J=8.0Hz), 8.08(1 H,d,J=8.0Hz), 9.03(lH,s).

(Trinn 2) ( 6- brom- 3- pvridvl) metanol

Etter oppløsning av 6-bromnikotinsyre (65,7 g, 0,325 mol) i tetrahydrofuran (1600 ml), ble trietylamin (54 ml, 0,39 mol) og etylklorformat (32,6 ml, 0,341 mol) tilsatt under omrøring på is. Blandingen ble omrørt i 20 minutter under avkjøling på is, og de hvite krystaller som presipiterte ved filtrering ble fjernet og vasket med tetrahydrofuran. Filtratet ble omrørt under avkjøling på is, og en vandig oppløsning (211 ml) av natriumborhydrid (18,4 g, 0,488 mol) ble gradvis tilsatt dråpevis over en periode på 30 minutter. Etter fortsatt omrøring i 1 time og 20 minutter under avkjøling på is, ble 800 ml vann tilsatt og ekstrahering ble gjennomført med etylacetat (600 ml x 2), og deretter, etter vasking av de kombinerte organiske lag med saltoppløsning (300 ml) og tørking over vannfritt magnesiumsulfat, ble løsningsmiddelet avdestillert under redusert trykk til å gi tittelforbindelsen (45,5 g, 74,5%). Denne ble anvendt uten ytterligere rensing i den etterfølgende reaksjon.

'H-NMR(CDC13)5(ppm)

4.70(2H,s), 7.46(lH,d,J=8.0Hz), 7.59(lF£,d,J=8.0Hz), 8.34(lH,brs).

(Trinn 3) ( 6- brom- 3 - pyridvDmetyl r 1 - Cfetr- butvl)- 1, 1 - difenylsilyl] eter

Etter oppløsning av (6-brom-3-pyridyl)metanol (45,5 g, 0,242 mol) i dimetylformamid (500 ml), ble terf-butyldifenylsilylklorid (69 ml, 0,266 mol) og imidazol (18 g, 0,264 mol) tilsatt under omrøring ved romtemperatur. Blandingen omrørt ved romtemperatur i ytterligere 17 timer, 500 ml vann ble tilsatt og ekstrahering ble gjennomført med dietyleter (500 ml x 2), og deretter, etter vasking av de kombinerte organiske lag med saltoppløsning (500 ml) og tørking over vannfritt magnesiumsulfat, ble løsningsmid-delet avdestillert under redusert trykk. Resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (lysegul sirup, 76,9 g, 74,3%).

<1>H-NMR(CDC13)5(ppm)

1.08(9H,s), 4.71(2H,s), 7.34-7.47(6H,m), 7.52(lH,d,J=8.0Hz), 7.65(4H,d,J=8.0Hz), 7.71(lH,d,J=8.0Hz), 8.29(lH,s).

(Trinn 4) 5-(([" 1 -( fert- butyl)- 1, 1 - difenvlsilylloksv) metyl)- 2- pyridinkarbaldehyd

Etter oppløsning av (6-brom-3-pyridyl)metyl[l-(/err-butyl)-l,l-difenylsilyl]eter (119 g, 0,279 mol) i tetrahydrofuran (1400 ml), ble n-butyllitium (1,5 M n-heksan-oppløsning, 195 ml, 0,293 mol) tilsatt dråpevis ved -70°C under omrøring i en periode på 30 minutter. Blandingen ble omrørt i ytterligere 40 minutter ved -70°C, N-formylmorfolin (56,1 ml, 0,558 mol) ble tilsatt på en gang, omrøring ble fortsatt i 90 minutter, og deretter ble vandig ammoniumklorid (700 ml) tilsatt og temperaturen ble økt til romtemperatur. Ekstrahering ble gjennomført med etylacetat (600 ml x 2), og deretter, etter vasking av de kombinerte organiske lag med saltoppløsning (500 ml) og tørking over vannfritt magnesiumsulfat, ble løsningsmiddelet avdestiller under redusert trykk. Resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (59,5 g, 57%).

<1>H-NMR(CDC13)5(ppm)

1.08(9H,s), 4.85(2H,s), 7.33-7.78(10H,m), 7.83(lH,d,J=8.0Hz), 7.94(lH,d,J=8.0Hz), 8.72(lH,s), 10.07(lH,s).

(Trinn 5) 5-( (\ 1 -( efrt- butyl)- 1, 1 - difenvlsilyl] oksy} metyl)- 2- pvirdinkarboksylsvre

Etter oppløsning av 5-({[l-(/ert-butyl)-l,l-difenylsilyl]oksy}metyl)-2-pyridinkarbaldehyd (59,5 g, 0,158 mol) i f-butanol (1050 ml) og vann (210 ml), ble NaH2P04-2H20 (246 g, 1,58 mol), 2-metyl-2-buten (201 ml, 1,90 mol) og NaC102 (143 g, 1,58 mol) tilsatt i denne rekkefølge under omrøring på is, og deretter ble blandingen videre omrørt ved romtemperatur i 80 minutter. Vann (600 ml) ble tilsatt til reaksjonsblandingen, ekstrahering ble gjennomført med et 1:1 etylacetat-tetrahydrofuran blandet løsningsmiddel (500 ml x 3), og deretter, etter vasking av de kombinerte organiske lag med saltoppløsning (500 ml) og tørking over vannfritt magnesiumsulfat, ble løsningsmiddelet avdestillert under redusert trykk til å gi tittelforbindelsen (53,5 g). Denne ble anvendt uten ytterligere rensing i den etter-følgende reaksjon.

<1>H-NMR(CDC13)5(ppm)

1.07(9H,s), 4.85(2H,s), 7.33-7.78(10H,m), 7.88(lH,d,J=8.0Hz), 8.18(lH,d,J=8.0Hz), 8.55(lH,s).

(Trinn 6) N2- metyl- 5-( 11" 1 -( fert- butvlV 1. 1 - difenvlsilvl1oksvlmetvlV2- pyridin-karboksamid

Etter oppløsning av 5-({[l-(/er/-butyl)-l,l-difenylsilyl]oksy}metyl)-2-pyridinkarbok-sylsyre (48,3 g, 0,123 mol) i tetrahycirofuran (615 ml), ble trietylamin (20,6 ml, 0,148 mol) og etylklorformat (12,9 ml, 0,135 mol) tilsatt under omrøring på is. Blandingen ble videre omrørt i 15 minutter under avkjøling på is, en 10% vandig metylaminopp-løsning (100 ml) ble tilsatt og omrøring ble fortsatt i 15 minutter under avkjøling på is. Saltoppløsning (400 ml) ble tilsatt, ekstrahering ble gjennomført med et 1:1 etylacetat-tetrahydrofuran blandet løsningsmiddel (400 ml x 5), ekstrakten ble tørket over vannfritt magnesiumsulfat, og deretter ble løsningsmiddelet avdestillert under redusert trykk. Resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: diklormetan-metanol) til å gi tittelforbindelsen (hvite krystaller, 31,9 g, 64,2%). <1>H-NMR(CDC13)6(ppm)

1.08(9H,s), 3.03(3H,d,J=4.0Hz), 4.80(2H,s), 7.33-7.49(6H,m), 7.65(4H,d,8.0Hz), 7.77(lH,d,J=8.0Hz), 7.99(lH,brs), 8.15(lH,d,J=8.0Hz), 8.27(lH,s).

(Trinn 7) N2- metvl- 5-( (!"!-( fert- butvlV 1. 1 - difenvlsilvlloksv) metvl)- 3- hvdroksv- 2-pyridinkarboksamid

Etter oppløsning av N2-metyl-5-({[l-(tert-butyl)-l,l-difenylsilyl]oksy}metyl)-2-pyridinkarboksamid (31,9 g, 78,9 mmol) i tetrahydrofuran (526 ml), ble n-butyllitium (1,5 M H-heksanoppløsning, 132 ml, 198 mmol) tilsatt dråpevis ved -78°C under om-røring over en periode på 20 minutter. Blandingen ble deretter omrørt ved -78°C i 50 minutter, B(OMe)3 (35,4 ml, 316 mmol) ble tilsatt og deretter ble omrøring fortsatt i 10 minutter, og ved 0°C i 20 minutter. En blanding av 30% vandig hydrogenperoksyd (70 ml), 27% vandig ammoniakk og ammoniumklorid (28,3 g) ble tilsatt under om-røring på is, og omrøring ble fortsatt ved romtemperatur i 90 minutter. En 10% vandig sitronsyreoppløsning ble tilsatt inntil reaksjonsblandingen var sur, ekstrahering ble gjennomført med etylacetat (250 ml x 2), og deretter, etter vasking av de kombinerte organiske lag med saltoppløsning (300 ml) og tørking over vannfritt magnesiumsulfat, ble løsningsmiddelet avdestillert under redusert trykk. Resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (lysegule krystaller 17,4 g, 52,5%).

<1>H-NMR(CDC13)5(ppm)

1.09(9H,s), 3.02(3H,d,J=4.0Hz), 4.75(2H,s), 7.31(lH,brs), 7.35-7.74(10H,m), 7.96(lH,brs), 7.97(lH,d,J=1.5Hz), 12.17(lH,s).

(Trinn 8) N2- metvl- 5-( m- fefr/- buM>l . l- difenvlsilvlloksvlmetvl)- 3- etok:sv- 2-pyridinkarboksamid

Etter oppløsning av N2-metyl-5-({[l-(/er/-butyl)-l,l-difenylsilyl]oksy}metyl)-3-hydroksy-2-pyirdinkarboksamid (17,4 g, 41,4 mmol) i dimetylformamid (83 ml), ble etyljodid (3,6 ml, 45,5 mmol) og kaliumkarbonat (6,3 g, 45,5 mmol) tilsatt under om-røring ved romtemperatur. Blandingen ble omrørt ved romtemperatur i ytterligere 9 timer, vann (100 ml) ble tilsatt og ekstrahering ble gjennomført med etylacetat (80 ml x 2), og deretter, etter vasking av de kombinerte organiske lag med saltoppløsning (80 ml) og tørking over vannfritt magnesiumsulfat, ble løsningsmiddelet avdestillert under redusert trykk til å gi tittelforbindelsen (22,5 g). Denne ble anvendt uten ytterligere

rensing i den etterfølgende reaksjon.

,H-NMR(CDC13)8(ppm)

1.08(9H,s), 1.49(3H,t,J=7.3Hz), 2.99(3H,d,J=4.0Hz), 4.10(2H,q,J=7.3Hz), 4.80(2H,s), 7.32-7.72(1 lH,m), 8.09(lH,s).

(Trinn 9) rg^ butvlN-( r5-(( ri-(/ e^ butvl)- l. l- difenvlsilvl1oksvlmetvl)- 3- etoksv- 2-pvridy llkarbony 1} - N- metvlkarbamat

Etter oppløsning av N2-metyl-5-({[l-(/ert-butyl)-l,l-difenylsilyl]oksy}metyl)-3-etoksy-2-pyridinkarboksamid (urent, 41,4 mmol) i acetonitril (140 ml), ble trietylamin (6,9 ml, 49,7 mmol), dimetylaminopyridin (0,51 g, 4,14 mmol) og ter/-butyldikarbonat (9,39 g, 43,5 mmol) tilsatt ved romtemperatur under omrøring og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 14 timer. Reaksjonsblandingen ble konsentrert til halve volumet under redusert trykk, vann (100 ml) ble tilsatt og ekstrahering ble gjennom-ført med etylacetat (80 ml x 2), og deretter, etter vasking av de kombinerte organiske lag med saltoppløsning (80 ml) og tørking over vannfritt magnesiumsulfat, ble løs-ningsmiddelet avdestillert under redusert trykk til å gi et urent produkt (23,2 g). Dette ble anvendt uten ytterligere rensing i den etterfølgende reaksjon. <1>H-NMR(CDC13)8(ppm) 1.08(9H,s), 1.15(9H,s), 1.39(3H,t,J=7.0Hz), 3.32(3H,s), 4.01(2H,q,J=7.0Hz), 4.77(2H,s), 7.20(lH,s), 7.34-7.75(10H,m), 8.06(lH,s). (Trinn 10) rert- butyl N-([ 3- etoksy- 5-( hydroksymetvl)- 2- pyridyllkarbonyl|- N-metylkarbamat

Etter oppløsning av tert- butyl N-{[5-({[l-(/er/-butyl)-l,l-difenylsilyl]oksy}metyl)-3-etoksy-2-pyridyl]karbonyl}-N-metylkarbamat (urent, 41,4 mmol) i tetrahydrofuran (120 ml), ble tris(dimetylamino)svovel(trimetylsilyl)difluorid (12,5 g, 45,5 mmol) tilsatt under omrøring på is. Blandingen ble deretter omrørt i ytterligere 20 minutter under avkjøling på is, vann (100 ml) ble tilsatt og ekstrahering ble gjennomført med etylacetat (80 ml x 3), og deretter, etter vasking av de kombinerte organiske lag med saltoppløsning (100 ml) og tørking over vannfritt magnesiumsulfat, ble løsningsmid-delet avdestillert under redusert trykk. Resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (7,9 g, 61,6% 3 trinn).

<1>H-NMR(CDC13)8(ppm)

1.19(9H,s), 1.39(3H,t,J=7.0), 3.34(3H,s), 4.06(2H,q,J=7.0Hz), 4.74(2H,brs), 7.26(lH,s), 8.07(lH,s).

(Trinn 11) l-[( 6-([(' fert- butoksvkarbonviymetvl') aminolkarbonvl}- 5- etoksv- 3-pvridyDmetvl]- 1. 2- triazadien- 2- ium

Etter oppløsning av N-{[5-({[l-(?etr-butyl)-l,l-difenylsilyl]oksy}metyl)-3-etoksy-2-pyridyl]karbonyl}-N-metylkarbamatet (7,9 g, 25,5 mmol) i toluen (100 ml), ble difenylfosforylazid (6,0 ml, 28,1 mmol) og l,8-diazabicyklo[5.4.0]undec-7-en (4,2 ml, 28,1 ml) tilsatt under omrøring på is, og blandingen ble videre omrørt ved romtemperatur i 5 timer. Vann (100 ml) ble tilsatt og ekstrahering ble gjennomført med etylacetat (80 ml x 2), og deretter, etter vasking av de kombinerte organiske lag med salt-oppløsning (100 ml) og tørking over vannfritt magnesiumsulfat, ble løsningsmiddelet avdestillert under redusert trykk til å gi tittelforbindelsen (7,85 g). Denne ble anvendt uten ytterligere rensing i den etterfølgende reaksjon.

<1>H-NMR(CDC13)8(ppm)

1.18(9H,s), 1.41(3H,t,J=7.0), 3.34(3H,s), 4.07(2H,q,J=7.0Hz), 4.39(2H,s), 7.15(lH,s), 8.09(lH,s).

(Trinn 12) 5-( Azidometyl)- 2- {| Y/ ert- butoksykarbonyl)( metvDaminolkarbonvl I - 3 - etoksy- 1 - pyridiniumolat

Etter oppløsning av l-[(6-{[(ter/-butoksykarbonyl)(metyl)amino]karbonyl}-5-etoksy-3-pyridyl)metyl]-l,2-triazadien-2-ium (urent produkt, 25,2 mmol) i diklormetan (120 ml), ble m-klorperbenzosyre (6,92 g, 28,1 mmol) tilsatt ved romtemperatur under om-røring og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 4 timer. Reaksjonsblandingen ble konsentrert under redusert trykk og deretter ble resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (9,74 g, 100% opp).

<1>H-NMR(CDC13)8(ppm)

1.30(9H,s), 1.38(3H,t,J=7.0), 3.33(3H,s), 4.10(2H,q,J=7.0Hz), 4.33(2H,s), 6.77(lH,s), 7.83(lH,s).

(Trinn 13) 1 - | Y6- (| Yfert- butoks ykarbonyl)( mety Daminolkarbonyl) - 2- cy ano- 5 - etoksy-3- pvridvl) metyll- 1, 2- triazadien- 2- ium

Etter oppløsning av 5-(azidometyl)-2-{[(fert-butoksykarbonyl)(metyl)amino]-karbonyl}-3-etoksy-l-pyridiniumolat (9,74 g, 27,7 mmol) i acetonitril (140 ml), ble trimetylsilylcyanid (5,5 ml, 41,6 ml) og dimetylkarbamylklorid (3,8 ml, 41,6 ml) tilsatt ved romtemperatur under omrøring og blandingen ble videre omrørt ved 80°C i 24 timer. Den ble avkjølt til romtemperatur, og vann (100 ml) ble tilsatt og ekstrahering ble gjennomført med etylacetat (80 ml x 2), og deretter, etter vasking av de kombinerte organiske lag med saltoppløsning (100 ml) og tørking over vannfritt magnesiumsulfat, ble løsningsmiddelet avdestillert under redusert trykk. Resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (svakt blå olje, 8,3 g, 83%).

<1>H-NMR(CDC13)8(ppm)

1.28(9H,s), 1.44(3H,t,J=7.0), 3.32(3H,s), 4.17(2H,q,J=7.0Hz), 4.69(2H,s), 7.27(lH,s).

(Trinn 14) 7ert- butyl N-[( 7- amino- 3- etoksv- 5H- pvrrolo[ 3, 4- blpvridin- 2- vl) karbonyll-N- metylkarbamat

Etter oppløsning av l-[(6-{[(/er/-butoksykarbonyl)(metyl)amino]karbonyl}-2-cyano-5-etoksy-3-pyridyl)metyl]-l,2-triazadien-2-ium (8,3 g, 23 mmol) i tettahyckofuran (100 ml) og vann (5 ml), ble PPh3 (10,3 g, 39,1 mmol) tilsatt under omrøring på is og blandingen ble videre omrørt ved romtemperatur i 90 minutter. Reaksjonsblandingen ble konsentrert under redusert trykk, og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: etylacetat:metanol: 27% vandig ammoniakk = 3:1:0,1) til å gi tittelforbindelsen (brunt faststoff, 5,63 g, 73,5%).

'H-NMRtDMSO-ctøStøpm)

1.02(9H,s), 1.27(3H,t,J=7.0Hz), 3.18(3H,s), 4.11(2H,q,J=7.0Hz), 4.46(2H,s), 7.72(lH,s).

(Referanseeksempel 22: Siste trinn)

<1>H-NMR(DMSO-d6)8(ppm)

1.35(3H,t,J=7.0Hz), 1.41(18H,s), 2.77(3H,d,J=4.2Hz), 4.25(2H,q,J=7.0Hz), 87(2H,s), 5.52(2H,s), 7.76(2H,s), 7.99(lH,s), 8.07(lH,s), 8.53(lH,brq,J=4.2Hz), 9.40(lH,brs), 9.95(lH,brs).

MS :m/e(ESI)481.2(MH+)

1 -( 3. 5 - di- efr/- butvl- 4- hvdroksvfenvl')- 2-( 2- etvl- 7- imino- 5. 7- dihydro- pyrrolo [ 3. 4-b lpyridin- 6- yl') etanon- hvdrobromid

(Trinn 1) l- Cfert- butylVl. l- difenvlsilvl [( 6- vinvl- 3- pyirdyl) metyll eter

Etter oppløsning av l-(tert-butyl)-l,l-difenylsilyl[(6-klor-3-pyridyl)metyl]eter (20 g, 52,3 mmol) i toluen (104 ml) og avgassing av oppløsningen, ble tetrakis(trifenylfosfin)palladium (3,0 g, 2,6 mmol) og tributylvinyltinn (16,5 ml, 56,5 mmol) tilsatt under en nitrogenstrøm og blandingen ble oppvarmet til tilbakeløp ved 120°C i 7 timer. Reaksjonsblandingen ble deretter avkjølt til romtemperatur og konsentrert under redusert trykk, og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (17,46 g) som en fargeløs olje. (89,3% utbytte)

'H-NMR(CDC13)5(ppm)

1.07(9H,s), 4.75(2H,s), 5.46(lH,d,J=10Hz), 6.18(lH,d,J=20Hz), 6.82(lH,dd,J=10Hz,J=20Hz), 7.31(lH,d,J=8.0Hz), 7.35-7.45(6H,m), 7.62(lH,d,J=8.0Hz), 7.66(4H,d,J=7.0Hz), 8.53(lH,s).

(Trinn 2) l- fte/-/- butvl)- l. l- difenvlsilvl r( 6- etvl- 3- pvridvl) metvll eter

Etter oppløsning av l-(terf-butyl)-l,l-difenylsilyl [(6-vinyl-3-pyridyl)metyl]eter (8 g, 21,4 mmol) i etylacetat (80 ml), ble 10% palladium-karbon (3 g) tilsatt og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 0,5 time under en hydrogenstrøm. Reaksjonsblandingen ble filtrert gjennom kiselgur og konsentrert. Tittelforbindelsen (7,81 g) ble oppnådd som en lysegul olje. (97,1% utbytte)

'H-NMR(CDC13)5(ppm)

1.07(9H,s), 1.31(3H,t,J=7.6Hz), 2.82(2H,q,J=7.6Hz), 4.74(2H,s), 7.12(lH,d,J=8.0Hz), 7.34-7.48(6H,m), 7.55(lH,d,J=8.0Hz), 7.67(4H,d,J=7.0Hz), 8.45(lH,s).

(Trinn 3) ( 6- etyl- 3 - pvridyDmetanol

Etter oppløsning av l-(ferr-butyl)-l,l-difenylsilyl[(6-etyl-3-pyridyl)metyl]eter (7,81 g, 20,8 mmol) i tetrahydrofuran (80 ml), ble TBAF (31,2 ml, 31,2 mmol) tilsatt og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 1 time. Reaksjonsblandingen ble quenchet med vann og ble ekstrahert med etylacetat. Etter vasking av ekstrakten med saltoppløs-ning, ble den tørket over varinfritt natriumsulfat og filtrert, filtratet ble konsentrert under redusert trykk og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsnings-middel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (2,25 g) som en fargeløs olje.

(78,8% utbytte)

<1>H-NMR(CDC13)8(ppm)

1.28(3H,t,J=7.6Hz), 2.31(lH,s), 2.81(2H,q,J=7.6Hz), 4.67(2H,s), 5.15(lH,d,J=8.0Hz), 7.63(lH,d,J=8.0Hz), 8.46(lH,s).

(Trinn 4) ( 6- Etyl- 3- pyridyl') metyl azid

Etter oppløsning av (6-etyl-3-pyridyl)metanol (2,25 g, 16,4 mmol) i toluen (25 ml), ble difenylfosforylazid (4,2 ml, 19,6 mmol) og l,8-diazabicyklo[5.4.0]undec-7-en (2,9 ml, 19,6 mmol) tilsatt under omrøring på is , og blandingen ble videre omrørt ved romtemperatur i 18 timer. Vann ble tilsatt for behandling og ekstrahering ble gjen-nomført med etylacetat. Ekstrakten ble vasket med saltoppløsning og deretter tørket over natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert under redusert trykk og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (2,2 g) som en gul olje. (84,5% utbytte)

'H-NMR(CDC13)8(ppm)

1.31(3H,t,J=7.6Hz), 2.84(2H,q,J=7.6Hz), 4.33(2H,s), 7.18(lH,d,J=8.0Hz), 7.56(lH,d,J=8.0Hz), 8.46(lH,s).

(Trinn 5) 5-( azidometvl)- 2- etvl- 1 - pyridiniumolat

Etter oppløsning av (6-etyl-3-pyridyl)metylazidet (2,24 g, 13,8 mmol) i metylenklorid (25 ml), ble m-klorperbenzosyre (3,7 g, 15 mmol) tilsatt under omrøring på is, og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 18 timer. Mettet vandig natriumhydrogenkarbonat ble tilsatt for behandling og ekstrahering ble gjennomført med metylenklorid. Ekstrakten ble tørket over natriumsulfat og filtrert, filtratet ble konsentrert under redusert trykk og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsnings-middel: n-heksan-etylacetat = 1:2 - etylacetat-metanol = 4:l). Tittelforbindelsen ble oppnådd (2,16 g) som en lysegul olje. (87,6% utbytte)

<1>H-NMR(CDC13)5(ppm)

1.28(3H,t,J=7.6Hz), 2.92(2H,q,J=7.6Hz), 4.31(2H,s), 7.17(lH,d,J=8.0Hz), 7.24(lH,d,J=8.0Hz), 8.23(lH,s).

(Trinn 6) 3-( azidometvl)- 6- etvl- 2- pvridinkarbonitril

Etter oppløsning av 5-(azidometyl)-2-etyl-l-pyridiniumolat (2,16 g, 12,1 mmol) i acetonitril (25 ml), ble 1,77 ml trimetylsilylnitril (13,3 mmol) og 1,23 ml dimetyl-karbamoylklorid (13,3 mmol) tilsatt under en nitrogenstrøm og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 66 timer. Mettet vandig natriumhydrogenkarbonat ble tilsatt for behandling og ekstrahering ble gjennomført med etylacetat. Ekstrakten ble tørket over vannfritt natriumsulfat, filtratet ble konsentrert under redusert trykk og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (2,05 g) som en fargeløs olje. (90,4% utbytte) <1>H-NMR(CDC13)8(ppm)

1.31(3H,t,J=7.6Hz), 2.87(2H,q,J=7.6Hz), 4.62(2H,s), 7.41(lH,d,J=8.0Hz), 7.77(lH,d,J=8.0Hz).

(Trinn 7) 2- etvl- 5H- pvrrolor3. 4- blpyridin- 7- amin

Etter oppløsning av 3-(azidometyl)-6-etyl-2-pyridinkarbonitril (1,0 g, 5,34 mmol) i tetrahydrofuran (16 ml)-vann (0,8 ml), ble trifenylfosfin (2,1 g, 8,01 mmol) tilsatt under omrøring på is, og blandingen ble videre omrørt ved romtemperatur i 2,0 timer. Reaksjonsblandingen ble konsentrert under redusert trykk og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: etylacetat, etylacetat:metanol = 4:1, etylacetat:metanol: vandig ammoniakk = 2:1:0,1 i denne rekkefølge). Tittelforbindelsen (0,769 g) ble oppnådd som en lysegrønn substans (89,3% utbytte) <1>H-NMR(CDC13)6(ppm)

1.33(3H,t,J=7.6Hz), 2.89(2H,q,J=7.6Hz), 4.47(2H,br), 4.56(2H,s), 5.16(lH,d,J=8.0Hz), 7.73(lH,d,J=8.0Hz).

(Referanseeksempel 23: Siste trinn)

<1>H-NMR(DMSO-d6)8(ppm)

1.31(3H,t,J=7.6Hz), 1.42(18H,s), 2.94(2H,q,J=7.6Hz), 4.85(2H,s), 5.56(2H,s), 7.73(lH,d,J=8.0Hz), 7.77(2H,s), 8.18(lH,d,J=8.0Hz), 9.85(lH,s). MS:m/e(ESI)408.2(MH+)

2-( 2- cyklopropyl- 7- imino- 5J- dihydro- pyrrolo[ 3, 4- blpyridin- 6- yl') etanon)- l-( 3, 5- di-/ er?- butvl- 4- hvdroksyfenyDetanon- hvdrobromid

(Trinn 1) 1 -( tert - butyl )- 1 J- difenvlsilyl[( 6- cvklopropvl- 3- pyridyl") metyl1eter

Den etterfølgende prosedyre ble gjennomført for fremstilling av 1,0 M cyklopropylmagnesiumbromid. En tredjedel av en oppløsning av cyklopropylbromid (2,1 ml, 26 mmol) i vannfritt tetrahydrofuran (24 ml) ble tilsatt på en gang til magnesium (0,64 g, 26 mmol atom) før kraftig oppvarming til tilbakeløp. De gjenværende to tredjedeler av oppløsningen ble sakte tilsatt dråpevis over en periode på 15 minutter, og reaksjonsblandingen ble omrørt i 30 minutter under oppvarming til tilbakeløp. Blandingen ble avkjølt til romtemperatur og anvendt i den etterfølgende reaksjon. NiCl2(dppf)2 (0,45 g, 0,66 mmol) ble tilsatt til en oppløsning av 1-(tert-butyl)-1,1-difenylsilyl [(6-klor-3-pyridyl)metyl]eter (5,0 g, 13 mmol) i tetrahydrofuran (26 ml) ved romtemperatur, hvoretter 1,0 M cyklopropylmagnesiumbromid (16 ml) ble sakte tilsatt dråpevis og omrøring fortsatte ved romtemperatur i 5,5 timer. Deretter ble 1,0 M cyklopropylmagnesiumbromid (10 ml) sakte tilsatt dråpevis over en periode på 1,5 timer og om-røring ble fortsatt i 15 timer. Mettet vandig NH4CI ble tilsatt, og deretter ble blandingen omrørt for 3 timer og filtrert gjennom kiselgur og ekstrahering ble gjennomført med etylacetat. Etter tørking med vannfritt magnesiumsulfat, ble løsningsmiddelet avdestillert under redusert trykk og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (1,3 g) som en blanding med forurensninger. Dette produkt ble anvendt uten ytterligere rensing i den etter-følgende reaksjon.

(Trinn 2) ( 6- cyklopropyl- 3 - pyridyDmetanol

Etter tilsetning av 1,0 M terra M-butylammoniumfluorid-tetrahydrofuran (3,7 ml, 3,7 mmol) til en oppløsning av 1-(tert-butyl)-1,1 -difenylsilyl[(6-cyklopropyl-3-pyridy 1)-metyl]eter (1,3 g) i tettahydrofuran (7 ml) dråpevis under avkjøling på is, ble blandingen omrørt i 1 time. Etter at det ble bekreftet ved tynnsjiktkromatografi at reaksjonen var ferdig, ble løsningsmiddelet avdestillert under redusert trykk og den oppnådde rest ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (283 mg, to trinn, 14%) som en fargeløs olje. <1>H-NMR(CDC13)8(ppm)

0.88-1.07(4H.m), 1.80-1.95(lH.m), 1.99-2.09(lH.m), 4.65(2H.s), 7.1 l(lH.d.J=8.0Hz), 7.56(lH.brd.J=8.0Hz), 8.39(lH.brs).

(Trinn 3) (" 6- cyklopropvl- 3- pvridvDmetylazid

Difenylfosforylazid (0,49 ml, 2,3 mmol) og l,8-diazabicyklo[5.4.0]undec-7-en (0,34 ml, 2,3 mmol) ble dråpevis tilsatt i denne rekkefølge ved romtemperatur til en opp-løsning av (6-cyklopropyl-3-pyridyl)metanol (283 mg, 1,90 mmol) i toluen (4 ml) og blandingen ble omrørt i 3 timer. Etter at det ble bekreftet at reaksjonen var ferdig ved tynnsjiktkromatografi, ble blandingen fortynnet med etylacetat og vasket med vann og saltoppløsning. Tørking ble gjennomført med vannfritt magnesiumsulfat, løsnings-middelet avdestillert under redusert trykk og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (330 mg, kvantitativt) som en fargeløs olje.

<1>H-NMR(CDC13)8(ppm)

0.80-1.20(4H.s), 1.95-2.1 l(lH.m), 4.30(2H.s), 7.15(lH.d.J=8.0Hz), 7.50(lH.dd.J=8.0 og 2.4Hz), 8.38(lH.d.J=2.4Hz).

(Trinn 4) 5-( azidometyl)- 2- cyklopropyl- 1 - pvridiniumoksyd

Etter tilsetning av 75% m-klorperbenzosyre (560 mg, 2,27 mmol) til en oppløsning av (6-cyklopropyl-3-pyridyl)metylazid (330 mg, 1,89 mmol) i metylenklorid (4 ml) under avkjøling på is, ble blandingen omrørt i 17 timer mens temperaturen gradvis ble økt til romtemperatur. Etter at det ble bekreftet at reaksjonen var ferdig ved tynnsjiktkromatografi, ble reaksjonsblandingen renset direkte ved silikagel-kolonnekromatografi til å gi tittelforbindelsen (227 mg, 63%) som en fargeløs olje fra etylacetat-metanol (10:1) elueringsfraksjonen.

,H-NMR(CDC13)8(ppm)

0.71-0.89(2H.m), l.ll-1.31(2H.m), 2.63-2.80(lH.m), 4.30(2H.s), 6.87(lH.d.J=8.0Hz), 7.11(lH.brd.J=8.0Hz), 8.26(lH.brs).

(Trinn 5) 3-( azidometvl)- 6- cvklopropyl- 2- pyridinkarbonitril

Trimetylsilylcyanid (0,19 ml, 1,4 mmol) og dimetylkarbamylklorid (0,13 ml, 1,4

mmol) ble tilsatt i denne rekkefølge ved romtemperatur til en oppløsning av 5-(azido-metyl)-2-cyklopropyl-l-pyridiniumoksyd (227 mg, 1,19 mmol) i acetonitril (4 ml), og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 95 timer. Etter at det ble bekreftet at reaksjonen var ferdig med tynnsjiktkromatografi, ble mettet vandig natriumhydrogenkarbonat tilsatt og blandingen ble omrørt i 10 minutter. Reaksjonsblandingen ble fortynnet med etylacetat, det vandig lag ble separert og ekstrahering ble gjennomført med etylacetat. Det samlede organiske lag ble vasket med vann og saltoppløsning og tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble avdestillert og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (230 mg, 97%).

<1>H-NMR(CDC13)8(ppm)

1.00-1.20(4H.m), 2.00-2.15(lH.m), 4.58(2H.s), 7.38(lH.d.J=8.4Hz), 7.67(lH.d.J=8.4Hz).

(Trinn 6) Syntese av 2 - cyklopropyl- 5H- pyiTolo[ 3, 4- b1pyridin- 7- amin

Trifenylfosfin (365 mg, 1,39 mmol) ble tilsatt ved romtemperatur til en oppløsning av 3-(azidometyl)-6-cyklopropyl-2-pyridinkarbonitril (230 mg, 1,15 mmol) i et tetrahydrofuran (4 ml)-H.20 (0,2 ml) blandet løsningsmiddel og blandingen ble omrørt i 3 timer. Løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi, til å gi tittelforbindelsen (180 mg, 90%) som et hvitt amorft faststoff fra etylacetat-metanol-29% NH3(vandig) (30:10:1) eluer ingsfraksj onen.

<1>H-NMR(CDC13)8(ppm)

0.85-1.12(4H.m), 2.10-2.27(lH.m), 4.38(2H.s), 6.19(brs), 7.23(lH.d.J=8.0Hz), 7.79(lH.d.J=8.0Hz).

(Referanseeksempel 24: Siste trinn)

En oppløsning av 2-cyklopropyl-5H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-7-aminet (100 mg, 0,557 mmol) og 2-brom-l-[3,5-di(tert-butyl)-4-hydroksyfenyl]-l-etanon (227 mg, 0,694 mmol) i dimetylformamid (5 ml) ble omrørt ved romtemperatur i 17 timer. Løsnings-middelet ble avdestillert under redusert trykk og resten ble krystallisert fra etylacetat til å gi målforbindelsen (210 mg, 73%) som et fargeløst amorft faststoff. <1>H-NMR(DMSO-d6)8(ppm)

1.03-1.12(4H.m), 1.41(18H.s), 2.26-2.36(lH.m), 4.81(2H.s), 5.53(2H.s), 7.71(lH.d.J=8.0Hz), 7.76(2H.s), 8.09(lH.d.J=8.0Hz), 9.63(lH.brs). MS :m/e(ESI)420.2(MH+)

2-[ 2-( 8- et/-(- butyl- 3- okso- 3, 4- dihydro- 2H- benzo[ l, 41oksazin- 6- vn- 2- oksoetyll- 6-etoksv- 3- imino- 2J- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksylsyremetylamid- hvdrobromid

(Trinn 1) 1 - r3- amino- 5- rfer/- butyl)- 4- hydroksyfenvll- 1 - etanon

Etter tilsetning av 10% palladium-karbon (50% fuktighet) (100 mg) til en oppløsning av l-[3-(^er/-butyl)-4-hydroksy-5-nitrofenyl]-l-etanon (1,00 g, 4,22 mmol) i etylacetat (10 ml) ved romtemperatur, ble blandingen hydrogenert i 3 timer under normalt trykk. 10% palladium-karbon ble deretter filtrert gjennom kiselgur og ble løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk. Resten ble underkastet silikagelkromatografi (Wakogel-C200, 10 g) til å gi tittelforbindelsen (627 mg, 71,8% utbytte) som et lyse-rødt pulver fra etylacetat-heksan (1:4-1:3) fraksjonen.

lH-NMR(CDC13)8(ppm)

1.36(9H,s), 2.42(3H,s), 6.10(2H,s), 7.17(lH,d,J=2.4Hz), 7.21(lH,d,J=2.4Hz).

(Trinn 2) 6- acetvl- 8-( ferr- butvl)- 3, 4- dihydro- 2H- 1, 4- benzoksazin- 3- on

Kloracetylklorid (0,14 ml, 1,76 mmol) ble tilsatt ved romtemperatur til en oppløsning av 1-[3-amino-5-(/er/-butyl)-4-hydroksyfenyl]-l-etanon (300 mg, 1,45 mmol) i et metylenklorid (3 ml) mettet vandig natriumhydrogenkarbonat (3 ml) blandet løsnings-middel, og den oppnådde blanding ble omrørt i 30 minutter. Etter tilsetning av etylacetat til reaksjonsblandingen for separasjon, ble det organiske lag vasket med salt-oppløsning. Etter tørking over vannfritt magnesiumsulfat, ble løsningsmiddelet avdestillert under redusert trykk. Resten ble oppløst i dimetylformamid (6 ml), kalium-karbonat (401 mg, 2,90 mmol) ble tilsatt og blandingen ble omrørt ved 70°C i 7 timer under en nitrogenatmosfære. Løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk, og deretter ble etylacetat tilsatt til resten og blandingen ble vasket med vann og salt-oppløsning i denne rekkefølge. Etter tørking over vannfritt magnesiumsulfat, ble løsningsmiddelet avdestillert under redusert trykk. Resten ble underkastet silikagelkromatografi (Wakogel-C200, 7 g), og fraksjonen som inneholdt målforbindelsen ble oppnådd fra etylacetat-toluen (1:9-1:6) fraksjonene og krystallisert fra dietyleter-diisopropyleter til å gi tittelforbindelsen (102 mg, 28,5% utbytte) som gule oker-fargede krystaller.

lH-NMR(CDC13)6(ppm)

1.36(9H,s), 2.51(3H,s), 4.65(2H,s), 7.40(lH,d,J=2.0), 7.51(lH,d,J=2.0Hz), 10.80(lH,s).

(Trinn 3) 6-( 2- bromacetyl)- 8-( fe^ butyl)- 3. 4- dihvdro- 2H- l, 4- benzoksazin- 3- on

Tetra-w-butylarnmoniumtribromid (64 mg, 0,13 mmol) ble tilsatt til en oppløsning av 6-acetyl-8-(/er/-butyl)-3,4-dihydro-2H-l,4-benzoksazin-3-on (30 mg, 0,12 mmol) i et metylenklorid (0,4 ml)-metanol (0,1 ml) blandet løsningsmiddel under en nitrogenatmosfære, og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 3 timer. Etter avdestillering av løsningsmiddelet under redusert trykk, ble resten underkastet silikagelkromatografi (Wakogel-C200, 1 g) til å gi tittelforbindelsen (36 mg, 91% utbytte) som lysegule nål-liknende krystaller fra kloroformfraksjonen.

lH-NMR(CDC13)8(ppm)

1.38(9H,s), 4.68(2H,s), 4.85(2H,s), 7.43(lH,d,J=2.0Hz), 7.56(lH,d,J=2.0Hz), 10.85(lH,s).

(Referanseeksempel 25: Siste trinn)

En oppløsning av 3-amino-6-etoksy-lH-5-isoindolkarboksamid (72 mg, 0,31 mmol) og 6-(2-bromacetyl)-8-(tert-butyl)-3,4-dihydro-2H-l,4-benzoksazin-3-on (200 mg, 0,61 mmol) i dimetylformamid (1 ml) ble omrørt ved 70°C i 4 timer under en nitrogenatmosfære. Løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk, resten ble underkastet silikagelkromatografi (NAM-200H, 5 g), og fraksjonen som inneholdt målforbindelsen ble oppnådd fra 5% metanol-kloroform~10% metanol-kloroform fraksjonene og rekrystallisert fra acetonitril-metanol til å gi målforbindelsen (87 mg, 50% utbytte) som lyserøde krystaller.

lH-NMR(DMSO-d6)8(ppm)

1.39(9H,s), 1.43(3H,t,J=6.8Hz), 2.84(3H,d,J=4,4Hz), 4.30(2H,q,J=6.8Hz), 4.72(2H,s), 4.86(2H,s), 5.47(2H,s), 7.44(lH,d,J=2.0Hz), 7.56(2H,s), 8.22(lH,q,J=4.4Hz), 8.58(lH,s), 9.20(lH,s), 9.86(lH,s), 10.95(lH,s).

l-( 3- fe^ but^ l- 5- isopropvlamino- 4- metoksvfenvl)- 2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- l- imino-l, 3- dihydroisoindol- 2- yl) etanon- hydrobromid

(Trinn 1) l-[ 3-( fert- butyl)- 5-( isopropvlamino)- 4- metoksvfenyll- l- etanon

Trimetylortoformat (20 ml), p-toluensulfonsyre (0,5 g, 1,9 mmol) og 3A-molekylsiler (4 g) ble tilsatt til en oppløsning av l-[3-amino-5-(terf-butyl)-4-metoksyfenyl]-l-etanon (4 g, 19 mmol) i metanol (20 ml) og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 13 timer. Reaksjonsblandingen ble filtrert gjennom kiselgur og løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk. Etylacetat ble tilsatt til resten, blandingen ble vasket med saltoppløsning, og det organiske lag ble tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk til å gi 5,2 g 3-(terf-butyl)-5-(l,l-dimetoksyetyl)-2-metoksyanilin som et urent produkt. Aceton (1,7 ml, 22 mmol), eddiksyre (3,2 ml, 56 mmol) og 3A-molekylsiler (2 g) ble tilsatt til en oppløsning av forbindelsen (5,2 g, 19 mmol) i metanol (6 ml) og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 3 timer. Natriumsyanoborhydrid (1,1 g, 17 mmol) ble tilsatt til reaksjonsblandingen før omrøring ved romtemperatur i 2 timer. Etylacetat ble tilsatt til reaksjonsblandingen, vasking ble gjennomført med mettet natriumhydrogenkarbonat-vann og saltoppløsning i denne rekkefølge, og det organiske lag ble tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk og deretter ble resten renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (1,0 g) som en lysegul olje. lH-NMR(CDC13)8(ppm)

1.25(6H,d,J=6.4Hz), 1.40(9H,s), 2.56(3H,s), 3.60~3.72(lH,m), 3.77(3H,s), 7.17(lH,d,J=2.0Hz), 7.31(lH,d,J=2.0Hz).

(Trinn 2) 2- brom- 1 -|" 3-('/ er/- butvl)- 5-(' isopropylamino)- 4- metoksyfenyll- 1 - etanon

Trietylamin (0,63 ml, 4,5 mmol) og /er/-butyldimetylsilyltrifluormetansulfonat (0,6 g, 2,3 mmol) ble tilsatt til en oppløsning av l-[3-(ter/-butyl)-5-(isopropylamino)-4-metoksyfenyl]-l-etanon (0,4 g, 1,5 mmol) i tetrahydrofuran (50 ml) under avkjøling på is og blandingen ble omrørt ved den samme temperatur i 30 minutter, hvoretter N-bromsuccinimid (0,53 g, 3,0 mmol) ble tilsatt og omrøring ble fortsatt i 30 minutter. Etylacetat ble tilsatt til reaksjonsblandingen, og blandingen ble vasket med saltopp-løsning og det organiske lag ble tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Etter avdestillering av løsningsmiddelet under redusert trykk, ble resten renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (410 mg) som en lysegul olje.

lH-NMR(CDC13)8(ppm)

1.26(6H,d,J=6.4Hz), 1.40(9H,s), 3.30~3.37(lH,m), 3.78(3H,s), 4.42(2H,s), 7.18(lH,d,J=2.0Hz), 7.34(lH,d,J=2.0Hz).

(Eksempel 26: Siste trinn)

lH-NMR(DMSO-d6)5(ppm)

1.19(6H,d,J=6.4Hz), 1.29(3H,t,J=7.2Hz), 1.36(9H,s), 1.40(3H,t,J=7.2Hz), 3.60~3.76(lH,m), 3.71(3H,s), 4.11(2H,q,J=7.2Hz), 4.21(2H,q,J=7.2Hz), 4.78(2H,s), 4.89(lH,d,J=8.4Hz), 5.45(2H,s), 7.13(lH,s), 7.20(lH,s), 7.33(lH,s).

l-( 3- fe^ butvl- 5- etoksv- 4- hvdroksyfenyl)- 2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- l, 3-dihydroisoindol- 2- vl) etanon- hydrobromid

(Trinn 1) l-( fer/- butvl)- 2-( metoksvmetoksy) benzen

Natriumhydrid (214 g, 4,90 mol) og klormetylmetyleter (394 g, 4,90) ble gradvis tilsatt til en oppløsning av 2-/ert-butylfenol (700 g, 4,67 mol) i dimetylformamid (3000 ml) under avkjøling på is og blandingen ble omrørt ved 0°C i 2 timer. Reaksjonsblandingen ble helt inn i isvann og ekstrahert med etylacetat, og deretter ble det organiske lag vasket med vann og saltoppløsning i denne rekkefølge og tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Det organiske lag ble konsentrert under redusert trykk og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (1013 g) som en lysegul olje. lH-NMR(CDC13)8(ppm)

1.42(9H,s), 3.52(3H,s), 5.24(2H,s), 6.94(lH,t,J=8.2Hz), 7.11(lH,d,J=8.2Hz), 7.14(lH,t,J=8.2Hz), 7.3l(d,lH,J=8.2Hz).

(Trinn 2) S- Cfert- butvD^- rmetoksymetoksv^ enzaldehvd

En 2,6 M heksanoppløsning av w-BuLi ble gradvis tilsatt til en oppløsning av l-( tert-butyl)-2-(metoksymetoksy)benzen (1013 g, 4,67 mol) og tetrametyletylendiamin (754 g, 6,5 ml) i tørr eter under avkjøling på is, og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 3 timer. Etter ny avkjøling til 0°C, ble dimetylformamid (1000 ml, 14 mol) gradvis tilsatt og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 1 time. Reaksjonsblandingen ble gradvis tilsatt til isvann, ekstrahering ble gjennomført med etylacetat, og det organiske lag ble vasket med vann og saltoppløsning og deretter tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Det organiske lag ble konsentrert under redusert trykk til å gi et urent produkt av tittelforbindelsen (1247 g) som en rød olje.

lH-NMR(CDC13)S(ppm)

1.43(9H,s), 3.64(3H,s), 5.03(2H,s), 7.17(lH,t,J=8.2Hz), 7.59(lH,d,J=8.2Hz), 7.64(lH,d,J=8.2Hz), 10.23(lH,s).

(Trinn 3) 5- brom- 3-( efrt- butvl)- 2- hvdroksvbenzaldehvd

Brom (747 g) ble gradvis tilsatt til en oppløsning av 3-(fer/-butyl)-2-(metoksymetoksy)benzaldehydet (1247 g, 4,67 mol) i metanol (4000 ml) under avkjøling på is. Etter omrøring ved 20°C i 1 time, ble løsningsmiddelet avdestillert under redusert trykk, etylacetat ble tilsatt til resten, blandingen ble vasket med vann, mettet vandig natriumhydrogenkarbonat og saltoppløsning i denne rekkefølge og det organiske lag ble tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Det organiske lag ble konsentrert under redusert trykk til å gi et urent produkt av tittelforbindelsen (1333 g) som en rød olje. lH-NMR(CDC13)8(ppm)

1.42(9H,s), 3.62(3H,s), 5.03(2H,s), 7.64(lH,s), 7.81(lH,s), 10.12(lH,s).

(Trinn 4) 5- brom- 3-(' fe/-/- butvl)- 2-( metoksymetoksy) benzaldehvd

I-PrNEt2 (834 g, 6,46 g) og klormetylmetyleter (451 g, 5,60 mol) ble gradvis tilsatt til en oppløsning av 5-brom-3-(/er/-butyl)-2-hydroksybenzaldehydet (1333 g, 4,67 mol) i metylenklorid (4000 ml) under avkjøling på is, og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 2 døgn. Etter at løsningsmiddelet først ble avdestillert under redusert trykk, ble etylacetat tilsatt til resten, vasking ble gjennomført to ganger med saltopp-løsning, det organiske lag ble tørket over vannfritt magnesiumsulfat og konsentrert under redusert trykk, og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løs-ningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (1338 g) som en lysegul olje.

lH-NMR(CDC13)8(ppm)

1.40(9H,s), 3.61(3H,s), 5.02(2H,s), 7.67(lH,s), 7.82(lH,s), 10.13(lH,s).

(Trinn 5) 5- brom- 3-( efr/- butyl)- 2-( metoksvmetoksv) fenol

Etter tilsetning av 70% mCPBA (25 g) til en oppløsning av 5-brom-3-(/etr-butyl)-2-(metoksymetoksy)benzaldehyd (30 g, 97 mmol) i metylenklorid (200 ml), ble blandingen omrørt ved 50°C i 2 timer. Det organiske lag ble vasket med en mettet natriumtiosulfatoppløsning og mettet natriumhydrogenkarbonatoppløsning og deretter tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Etter avdestillering av løsningsmiddelet under redusert trykk, ble resten renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (17 g) som en lysegul olje. lH-NMR(CDC13)8(ppm) 1.30(9H,s), 3.68(3H,s), 4.96(2H,s), 6.88(lH,s), 7.02(lH,s), 8.21(lH,s). (Trinn 6) 5- brom- l-(' ferr- butvl')- 3- etoksv- 2-(' metoksvmetoksv') ben2en

Cesiumkarbonat (10,05 g, 30,9 mmol) og Etl (2,58 ml, 32,2 mmol) ble tilsatt til en oppløsning av 5-brom-3-(etr/-butyl)-2-(metoksymetoksy)fenolen (7,76 g, 26,8 mmol) i acetonitril og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 3 timer. Etylacetat ble tilsatt og reaksjonsblandingen ble vasket med vann og saltoppløsning i denne rekke-følge. Det organiske lag ble tørket over vannfritt magnesiumsulfat og deretter ble resten renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (6,5 g) som en gul olje.

lH-NMR(CDC13)5(ppm)

1.39(9H,s), 1.45(3H,t,J=7.2Hz), 3.64(3H,s), 4.00(2H,q,J=7.2Hz), 5.16(2H,s), 6.91(lH,d,J=2.4Hz), 7.04(lH,d,J=2.4Hz).

(Trinn 7) 1 -[ 3-( fert- butyl)- 5- etoksv- 4- hvclroksyfenyll- 1 - etanon

Tributyl(l-etoksyvinyl)tinn (7,77 g, 21,52 mmol) og Pd(PPh3)4 (1,18 g, 1,02 mmol) ble tilsatt til en oppløsning av 5-brom-l-(ter/-butyl)-3-etoksy-2-(metoksymetoksy)-benzenet (6,5 g, 20,4 mmol) i toluen (68 ml) og blandingen ble omrørt ved 100°C i 18 timer. Reaksjonsblandingen ble avkjølt til romtemperatur, etylacetat ble tilsatt, blandingen ble vasket med 20% vandig KF og filtrert gjennom kiselgur, og det organiske lag ble tørket over vannfritt magnesiumsulfat og konsentrert under redusert trykk. En 1 N HC1 vandig oppløsning (15 ml) ble tilsatt til en oppløsning av resten i metanol (80 ml), og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 2 timer. Mettet natriumhydrogenkarbonatoppløsning ble tilsatt til basisk tilstand og ekstrahering ble gjennomført med etylacetat. Det organiske lag ble tørket over varinfritt magnesiumsulfat og konsentrert under redusert trykk, og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (3,17 g) som fargeløse krystaller.

lH-NMR(CDC13)8(ppm)

1.43(9H,s), 1.48(3H,t,J=7.2Hz), 2.56(3H,s), 4.18(2H,q,J=7.2Hz), 6.54(s,lH,), 7.40(lH,s), 7.57(lH,s).

(Trinn 8) 2- brom- 1 -[ 3-( etrt- butvl)- 5- etoksv- 4- hydroksyfenyl1- l - etanon

Tetra-«-butylammoniumtribromid (321 mg, 0,666 mmol) ble tilsatt til en oppløsning av l-[3-(/er/-butyl)-5-etoksy-4-hydroksyfenyl]-l-etanonet (150 mg, 0,635 mmol) i metylenklorid-metanol (4 ml:l ml) og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 8 timer. Etter avdestillering av løsningsmiddelet under redusert trykk, ble resten renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (60 mg) som fargeløse krystaller.

lH-NMR(CDC13)8(ppm)

1.43(9H,s), 1.49(3H,t,J=7.2Hz), 4.19(2H,q,J=7.2Hz), 4.41(2H,s), 6.63(lH,s), 7.42(lH,d,J=2.0Hz), 7.60(lH,d,J=2.0Hz).

(Eksempel 27: Siste trinn)

En oppløsning av 2-brom-l-[3-(ter/-butyl)-5-etoksy-4-hydroksyfenyl]-l-etanonet (55 mg, 0,174 mmol) og 5,6-dietoksy-4-fluor-lH-3-isoindolamin (40 mg, 0,166 mmol) i dimetylformamid ble omrørt ved romtemperatur i 7 timer. Løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk og resten ble renset ved NAM silikagel (etylacetat: metanol) til å gi målforbindelsen (62 mg) som fargeløse krystaller. lH-NMR(DMSO-d6)8(ppm)

1.29(3H,t,J=7.0Hz), 1.36-1.41(15H,m), 4.08-4.15(4H,m), 4.21(2H,q,J=7.0Hz), 4.78(2H,s), 5.44(2H,s), 7.33(lH,s), 7.42(lH,s), 7.50(lH,s), 9.00(lH,brs), 9.30(lH,brs), 9.44(lH,brs).

MS :m/e(ESi)473.2(MH+)

1 -( 3 - fer/- butyl- 5- etoksy- 4- metoksvfenyl)- 2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3-dihydroisoindol- 2- yl) etanon- hvdrobromid

(Trinn 1) 2- brom- l- r3-(/ ert- butvl)- 5- etoksv- 4- metoksvfenyl1- l- etanon

Cesiumkarbonat (662 mg, 2,03 mmol) og metyljodid (0,14 ml, 2,20 mmol) ble tilsatt til en oppløsning av l-[3-(/ert-butyl)-5-etoksy-4-hydroksyfenyl]-l-etanon (400 mg, 1,69 mmol) i acetonitril og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 10 timer. Vann ble tilsatt til reaksjonsblandingen, ekstrahering ble gjennomført med etylacetat, det organiske lag ble vasket med saltoppløsning og tørket over vannfritt magnesiumsulfat, og løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk. Tetra-w-butylammoniumtribromid (841 mg, 1,74 mmol) ble tilsatt til en oppløsning av resten i metylenklorid-metanol (8 ml:2 ml) og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 8 timer. Etter avdestillering av løsningsmiddelet under redusert trykk, ble resten renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (491 mg) som en fargeløs olje.

lH-NMR(CDC13)8(ppm)

1.40(9H,s), 1.50(3H,t,J=7.2Hz), 3.97(3H,s), 4.12(2H,q,J=7.2Hz), 4.42(2H,s), 7.46(lH,d,J=2.0Hz), 7.59(lH,d,J=2.0Hz).

(Eksempel 28: Siste trinn)

En oppløsning av 2-brom-l-[3-(etr/-butyl)-5-etoksy-4-metoksyfenyl]-l-etanon (52 mg, 0,159 mmol) og 5,6-dietoksy-4-fluor-lH-3-isoindolamin (33 mg, 0,139 mmol) i dimetylformamid ble omrørt ved romtemperatur i 12 timer. Etter avdestillering av løsningsmiddelet under redusert trykk, ble resten renset ved NAM silikagel (metylenklorid-metanol) til å gi målforbindelsen (40,6 mg) som lyse orange krystaller. lH-NMR(DMSO-d6)5(ppm)

1.29(3H,t,J=7.2Hz), 1.36(9H,S), 1.38-1.43(6H,m), 3.89(3H,s), 4.08-4.24(6H,m), 4.79(2H,s), 5.48(2H,s), 7.33(lH,s), 7.51(2H,d,J=5.2Hz), 9.03(lH,brs), 9.26(lH,brs). MS :m/e(ESI)487.2(MH+)

2- fert- butvl- 4- [ 2- C5, 6- dietoks v- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3 - dihvdroisoindol- 2- yl) acetyll -6-etoksyfenyl etylkarbamat- hydrobromid

(Trinn 1) 4-(" 2- bromacetvl)- 2-( fer/- butvl)- 6- etoksvfenvl N- etvlkarbamat

Trietylamin (0,02 ml, 0,130 mmol) og etylisocyanat (0,053 ml, 0,677 ml) ble tilsatt til en oppløsning av l-[3-(tert-butyl)-5-etoksy-4-hydroksyfenyl]-l-etanon (100 mg, 0,423 mmol) i metylenklorid (4,2 ml) og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 2 døgn. Etylacetat ble tilsatt, og deretter ble reaksjonsblandingen vasket med vann, det organiske lag ble tørket over vannfritt magnesiumsulfat og løsningsmiddelet ble avdestillert under redusert trykk. Tetra-/7-butylammoniumtribromid (214 mg, 444 mmol) ble tilsatt til en oppløsning av resten i metylenklorid-metanol (5 ml: 1,2 ml) og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 8 timer. Etter avdestillering av løsnings-middelet under redusert trykk, ble resten renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (142 mg) som fargeløse krystaller.

lH-NMR(CDC13)8(ppm)

(Eksempel 29: Siste trinn)

lH-NMR(DMSO-d6)8(ppm)

1.08(3H,t,J=7.0Hz), 1.27-1.33(15H,m), 1.40(3H,t,J=6.8Hz), 3.06-3.14(2H,m), 4.03-4.14(4H,m), 4.21(2H,q,J=7.0Hz), 4.80(2H,s), 5.50(2H,s), 7.34(lH,s), 7.51(lH,s), 7.55(lH,s), 7.86(lH,t,J=4.8Hz), 9.02(lH,brs), 9.33(lH,brs).

MS :m/e(ESI)544.3(MH+)

2- f 5, 6- dietoksy- 7- lfuor- 1 - imino- 1, 3- dihydroisoindol- 2- vl)- 1 -[ 3 - dimetylamino- 4-metoksv- 5-( 1 - metoksv- 1 - metvl- etyDfenyll- etanon- hydrobromid

(Trinn 1) N-[ 5- brom- 2- metoksy- 3-( l- metofo^

Etter oppløsning av 2-[5-brom-3-(dimetylamino)-2-metoksyfenyl]-2-propanol (410 mg) i 100 ml metanol-saltsyre, ble oppløsningen oppvarmet til tilbakeløp i 14 timer. Reaksjonsblandingen ble avkjølt til romtemperatur, mettet vandig natriumhydrogenkarbonat ble tilsatt for nøytralisering, vann ble tilsatt og ekstrahering ble gjennomført med etylacetat. Det organiske lag ble vasket med saltoppløsning og deretter tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Etter avdestillering av løsningsmiddelet under redusert trykk, ble resten renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (370 mg) som en olje.

'H-NMR (CDC13)

6: 1.57(3H, s), 1.60(3H, s), 2.77(6H, s), 3.40(3H, s), 3.77(3H, s), 6.95(1H, d, J=2Hz), 7.16(1H, d, J=2Hz).

(Trinn 2) 2-brom- 1 - [ 3 -( dimetylamino)- 4- metoksy- 5-( 1 - metoksv- 1 - mety letvDfenyl] - 1 - etanon

'H-NMR (CDCI3)

8: 1.60(6H, s), 2.80(6H, s), 3.23(3H, s), 3.86(3H, s), 4.42(2H, s), 7.52(1H, d, J=2Hz), 7.72(1H, d, J=2Hz).

(Referanseeksempel 30: Siste trinn)

lH-NMR(DMSO-d6)8(ppm)

1.29(3H,t,J=7Hz), 1.40(3H,t,J=7Hz), 1.53(6H,s), 2.76(6H,s), 3.16(3H,s), 3.80(3H,s), 4.12(2H,q,J=7Hz), 4.21(2H,q,J=7Hz), 4.80(2H,s), 5.49(2H,s), 7.34(lH,br.s),7.46(lH,br.s), 7.67(lH,br.s), 9.05(lH,br.s), 9.31(lH,br.s).

MS :m/e(ESI)502.2(MH+)

Forbindelsene i de etterfølgende eksempler og referanseeksempler ble syntetisert ved hjelp av den samme måte som det siste trinn i referanseeksempel 3 i det foregående, fra forskjellige 2-imino-dihydropyrrolo[3,4-b~e]pyridin eller 1-iminoisoindolinderivater og forskjellige 2-brom-l-etanonderivater, for å oppnå de respektive målforbindelser som lysegule til gule faststoffer.

Referanseeksempel 31

1 -( 8- fert- butvl- 4- metvl- 3. 4- dihvdro- 2H- benzor 1. 41oksazin- 6- vlV2-( 5. 6- dietoksv- 7-fluor- 1 - imino- 1, 3- dihvdroisoindol- 2- vl) etanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.28(3H,t,J=7.1Hz), 1.34(9H,s), 1.48(3H,t,J=7.1Hz), 3.23-3.37(2H,m), 2.90(3H,s), 4.12(2H,q,J=7.1Hz), 4.22(2H,q,J=7.1Hz), 4.33(2H,brs), 4.79(2H,s), 5.46(2H,s), 7.16(lH,s), 7.27(lH,s), 7.33(lH,s), 9.04(lH,brs), 9.32(lH,brs).

MS:m/e(ESI)484.3(MH+)

Eksempel 32

2- r2-( 3-/ e^ butyl- 4. 5- dimetoksvfenvlV2- oksoeM^ isoindol- 5- karboksylsyremety lamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.38(9H,s), 1.43(3H,t,J=7Hz), 2.85(3H,d,J=5Hz), 3.89(3H,s), 3.91(3H,s), 4.30(2H,q,J=7Hz), 4.87(2H,s), 5.54(2H,s), 7.55(2H,s), 7.56(lH,s), 8.22(lH,q,J=8Hz), 8.58(lH,s).

Eksempel 33 2-|" 2-( 3- fe^ butyl- 4- hydroksy dihyojo- lH- isoindol

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.33(6H,d,J=6.0Hz), 1.41(9H,s), 1.44(3H,t,J=7.2Hz), 2.85(3H,d,J=4.4Hz), 4.30(2H,q,J=7.2Hz), 4.67(lH,m), 4.86(2H,s), 5.48(2H,s), 7.49(lH,s), 7.52(lH,s), 7.55(lH,s), 8.22(lH,m), 8.59(lH,s), 9.24(lH,s), 9.87(lH,s). Referanseeksempel 34 6- [ 2-( 8- ef^ butvl- 4- metvl- 3. 4- dihvdro- 2H- benzor 1. 41oksazin- 6- vlV2- oksoetvll- 3 - etoksv- 7- imino- 6. 7- dmvdro- 5H- pvrrolo[ 3. 4- b1pyridin- 2- karboksylsyremetvlamid hydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.36(9H,s), 1.38(3H,t,J=6.8Hz), 2.79(3H,d,J=4.0Hz), 2.93(3H,s), 3.33(2H,s), 4.26(2H,q,J=6.8Hz), 4.36(2H,s), 4.89(2H,s), 5.57(2H,s), 7.20(lH,s), 7.29(lH,s), 8.01(lH,s), 8.59(lH,q,J=4.0Hz), 9.55(lH,s), 9.97(lH,s). Referanseeksempel 35 242-( 7- fe^ butvl- 3- meM- 3H- benzimidazol- 5- vlV2- oksoetvl1- 6- etoksv- 3- imino- 2. 3-dihvdro- 1 H- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.42(3H,t,J=7Hz), 1.55(9H,s), 2.74(3H,d,J=4Hz), 3.94(3H,s), 4.29(2H,q,J=7Hz), 4.89(2H,s), 5.60(2H,s), 7.55(lH,s), 7.71(lH,s), 8.22(lH,q,J=4Hz), 8.23(lH,s), 8.42(lH,s), 8.58(lH,s).

MS :m/e(ESI)462.0(MH+)

Eksempel 36

2- r2-( 3- ef^ butyl- 5- dimetvlamino- 4- hvdroksvfenvlV2- oksoetvll- 6- etoksv- 3- imino-2, 3- dihydro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.41(12H,m), 2.63(6H,s), 2.84(2H,s), 4.30(2H,q,J=6.8Hz), 4.86(2H,s), 5.47(2H,s), 7.56(lH,s), 7.66(lH,s), 7.71(lH,s), 8.22(lH,s), 8.57(lH,s), 9.17(lH,s), 9.84(lH,s). Referanseeksempel 37 5-( 2- fe^ bu1yl- 4-[ 2-( 2- cvklopropvl- 7- imino- 5J- dihvQjo- pyrr vDacetvll - 6-( pvrrolidin- 1 - yPfenoksy) - pentansyretrifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.00-1.15(4H,m), 1.38(9H,s), 1.59-1.85(4H,m), 2.23-2.37(3H,m), 3.03-3.20(4H,m), 3.78-3.88(2H,m), 4.81(2H,s), 5.53(2H,s), 7.36(lH,s), 7.46(lH,s), 7.72(lH,d,J=8.0Hz), 8.09(lH,d,J=8.0Hz), 9.41-9.49(lH,m), 9.61-9.70(lH,m).

MS:m/e(ESI)533.3(MH+)

Referanseeksempel 38

5- ( 2- fer^ bu1yl- 4-[ 2-( 7- fluor- l- imino- 5. 6- dimetoksv- 13- dihvdroisomdol- 2- vl) acetvl1-6- ( pvrrolidin- 1 - vHfenoksv) - pentansyretrifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.38(9H,s), 1.55-1.99(8H,m), 2.17-2.36(2H,m), 2.94-3.20(4H,m), 3.57-4.27(8HandH20,m), 4.79(2H,s), 5.47(2H,s), 7.36(2H,s), 7.45(lH,s), 9.01-9.1 l(lH,m), 9.22-9.35(lH,m).

Eksempel 39 2- r2-( 3- fe^ butyl- 5- dime1yl^ dihydro- 1 H- isomdol- 5- karboksylsyremetylamid- hvdjobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.39(12H,m), 2.77(6H,s), 2.84(3H,s), 3.85(3H,s), 4.30(2H,q,J=7.2Hz), 4.86(2H,s), 5.52(2H,s), 7.48(lH,s), 7.56(2H,s), 8.22(lH,s), 8.57(lH,s), 9.18(lH.s), 9.85(lH,s). Referanseeksempel 40 2 -( 1 - 13- efrt- butyl- 5- r2-( 7- lfuor- 1 - imino- 5. 6- dimetoksy- 1. 3- dihydroisoindol- 2-ynacetvll- 2- metoksvfenvll- pvrrolidm- 3- vloksy) srnørsyre- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

0.92(3H,t,J=7.6Hz), 1.44(9H,s), 1.61-1.83(2H,m), 2.10-2.24(2H,m), 3.09-3.17(lH,m), 3.19-3.26(lH,m), 3.41-3.56(2H,m), 3.74(3H,s), 3.92(lH,dd,J=7.6 og4.8Hz), 3.94(3H,s), 4.02(3H,s), 4.25-4.33(lH,m), 4.85(2H,s), 5.45(2H,s), 7.24(lH,s), 7.46(lH,d,J=2.0Hz), 7.60(lH,d,J=2.0Hz). Referanseeksempel 41 2-( l-( 3- ef^ bu1yl- 5- r2-( 7- lfuor- l- m vnacetvll- 2- metoksyfenvl)- pwolidin- 3- vloksv) smørsvre- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.00(3H,t,J=7.6Hz), 1.44(9H,s), 1.63-1.87(2H,m), 2.04-2.19(2H,m), 3.13-3.22(lH,m), 3.22-3.30(lH,m), 3.40-3.57(2H,m), 3.74(3H,s), 3.94(3H,s), 3.98(lH,dd,J=7.6 og 4.4Hz), 4.02(3H,s), 4.25-4.35(lH,m), 4.86(2H,s), 5.45(2H,s), 7.24(lH,s), 7.46(lH,d,J=2.0Hz), 7.60(lH,d,J=2.0Hz). Eksempel 42 1 -( 3-/ grt- butvl- 5- dimetvlamino- 4- metoksvfenvl')- 2-(" 7- fluor- 1 - imino- 5, 6- dimetoksv-l, 3- dihvdroisoindol- 2- vl) etanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.37(9H,s), 2.75(6H,s), 3.82(3H,s), 3.87(3H,s), 3.95(3H,s), 4.80(2H,s), 5.49(2H,s), 7.37(lH,s), 7.45(lH,d,J=2.0Hz), 7.53(lH,d,J=2.0Hz), 9.06(lH,brs), 9.28(lH,brs). Referanseeksempel 43 2-[ 2-( 3- fe^ butvl- 5- dimetylam^ imino- 2, 3- dmvQJo- lH- isomdol- 5- karboksvlsvremetylamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.37(9H,s), 2.75(6H,s), 2.77(3H,d,J=4.0Hz), 2.92(6H,s), 3.82(3H,s), 4.73(2H,s), 5.44(2H,s), 7.15(lH,s), 7.45(lH,s), 7.53(lH,s), 8.06(1H,), 8.36(lH,q,J=4.0Hz), 8.93(lH,brs), 9.49(lH,brs). Referanseeksempel 44 6-[ 2- n- fø^ butyl- 5- dimetvlamino- 4- metoksyfenvlV2- oksoetvl1- 3- etoksy- 7- imino- 6, 7-dihvdro- 5H- pyirolo[ 3, 4- blpyridin- 2- karboksvlsvremetylamid- hvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.36(3H,t,J=6.8Hz), 1.37(9H,s), 2.76(6H,s), 2.77(3H,d,J=4.0Hz), 3.83(3H,s), 4.24(2H,q,J=6.8Hz), 4.85(2H,s), 5.60(2H,s), 7.48(lH,s), 7.54(lH,s), 8.00(lH,s), 8.57(lH,q,J=4.0Hz), 9.56(lH,brs), 9.97(lH,brs). Referanseeksempel 45 2- r2- r3-/ etr- butyl- 5- etoksy- 4- metoksvfenvn- 2- oksoetyll- 6- dimetylamino- 3- imino- 2, 3-dihvdro- 1 H- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.36(9H,S), 1.41(3H,i,J=6.8Hz), 2.77(3H,d,J=4.4Hz), 2.92(6H,s), 3.89(3H,s), 4.13(2H,q,J=6.8Hz), 4.74(2H,s), 5.45(2H,s), 7.15(lH,s), 7.51(2H,d,J=7.6Hz), 8.07(lH,s), 8.35-8.38(lH,m), 8.94(lH,brs), 9.54(lH,brs).

MS:m/e(ESI)481.2(MH+)

Eksempel 46

2 -\ 2 -( 3 - etrr- butvl- 5- etoksv- 4- metoks vfenvn- 2- oksoetyl1- 6- etoksv- 3 - imino- 2, 3 - dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksylsyremetylamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.36(9H,S), 1.39-1.43(6H,m), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 3.89(3H,s), 4.13(2H,q,J=7.0Hz), 4.28(2H,q,J=7.0Hz), 4.85(2H,s), 5.50(2H,s), 7.51-7.54(3H,m), 8.21(lH,q,J=4.8Hz), 8.56(lH,s), 9.20(lH,brs), 9.85(lH,brs).

MS :m/e(ESI)482.2(MH+)

Referanseeksempel 47

6-[ 2-( 3- ef^ butyl- 5- etoksy- 4- metoksyfenvl')- 2- oksoetvll- 3- etoksv- 7- imino- 6, 7-dihydro- 5H- pyrrolo[ 3, 4- b1pyridm- 2- karboksvlsweme1ylamid- trifluora

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.36(9H,S), 1.40-1.43(6H,m), 2.78(3H,d,J=4.8Hz), 3.90(3H,s), 4.13(2H,q,J=7.0Hz), 4.24(2H,q,J=7.0Hz), 4.89(2H,s), 5.54(2H,s), 7.50-7.52(2H,m), 8.00(lH,s), 8.53(lH,m), 9.42(lH,brs), 9.96(lH,brs).

MS:m/e(ESI)483.1(MH+)

Referanseeksempel 48

{ 3- fert- butyl- 5- f2-( 7- fluor- l- imino- 5. 6- dimetoksv- l . 3- dihydroisoindol- 2- yDacetyll- 2-metoksy- fenoksyl- acetonitril- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.37(9H,s), 3.87(3H,s), 3.89(3H,s), 3.95(3H,s), 4.83(2H,s), 5.34(2H,s), 5.51(2H,s), 7.37(lH,s), 7.64(lH,s), 7.70(lH,s), 9.10(lH,brs), 9.37(lH,brs). Eksempel 49 4-( 3- fe^ butyl- 5-[ 2-( 7- fluor- l- imm^ 2- metoksv- fenoksvl- butvronitril- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.37(9H,s), 2.07,2.16(2H,m), 2.67-2.75(2H,m), 3.87(3H,s), 3.90(3H,s), 3.95(3H,s), 4.11-4.18(2H,m), 4.82(2H,s), 5.51(2H,s), 7.37(lH,s), 7.49-7.59(2H,m), 9.00-9.17(lH,brs), 9.27-9.40(lH,m). Referanseeksempel 50 2-[ 2-( 3-/ e^ butyl- 5- cyanometoksy- 4- metoksvfenvlV2- oksoetyl1- 6- dimetylamino- 3-imino- 2, 3 - dihydro- 1 H- isoindol- 5- karboksylsyremetylamid- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.37(9H,s), 2.73-2.82(3H,m), 2.91(6H,s), 3.89(3H,s), 4.78(2H,s), 5.33(2H,s), 5.46(2H,s), 7.15(lH,s), 7.65(lH,s), 7.69(lH,s), 8.07(lH,s), 8.31-8.46(lH,m), 8.97(lH,brs), 9.55(lH,brs). Referanseeksempel 51 2-( 2- r3- efr/- butyl- 5-( 3- cyano- propoksv')- 4- metoksvfenyll- 2- oksoetvll- 6-dimetylamino- 3- imino- 2, 3- dmvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetylamid-hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.36(9H,s), 2.06-2.17(2H,m), 2.71(2H,t,J=7.6Hz), 2.77(3H,d,J=4.8Hz), 2.91(6H,s), 3.89(3H,s), 4.24(2H,t,J=6.0Hz), 4.74(2H,s), 5.45(2H,s), 7.15(lH,s), 7.53(lH,s), 7.55(lH,s), 8.07(lH,s), 8.33-8.41(lH,m), 8.95(lH,brs), 9.55(lH,brs). Referanseeksempel 52 2- r2-( 8- fe^ butyl- 4- cyanometyl- 3, 4- dmydro-^ 6- etoksy- 3- immo- 23- dmvdro- lH- isomdol- 5- karboksylsyremetylamid- trifl^

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.36-1.43(12H,m), 2.82(3H,d,J=5Hz), 3.30-3.40(2H,m), 4.28(2H,q,J=7Hz), 4.40(2H,m), 4.66(2H,s), 4.85(2H,s), 5.45(2H,s), 7.42-7.45(2H,m), 7,53(lH,s), 8.21(lH,q,J=5Hz), 8.56(lH,s), 9.22(lH,brs), 9.82(lH,brs).

MS :m/e(ESI)504.3(MH+)

Referanseeksempel 53 6-[ 2-( 8- fe^ butyl- 4- cyanome^ 3- etoksy- 7- immo- 6J- dmydro- 5H- pyrrolo^ trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.33-1.38(12H,s), 2.78(3H,d,J=5Hz), 3.30-3.40(2H,m), 4.25(2H,q,J=7Hz), 4.40(2H,m), 4.66(2H,s), 4.89(2H,s), 5.49(2H,s), 7.40-7.43(2H,m), 7.99(lH,s), 8.53(lH,q,J=5Hz), 9.46(lH,brs), 9.93(lH,brs).

MS:m/e(ESI)505.3(MH+)

Referanseeksempel 54

{ 8- fe^ butyl- 6- f2-( 7- lfuor- l- immo- 5, 6- dm^ 2J- dihydro- benzori. 41oksazm- 4- yl}- acetonitril- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.36(9H,s), 3.30-3.40(2H,m), 3.87(3H,s), 3.95(3H,s), 4.40(2H,m), 4.66(2H,s), 4.82(2H,s), 5.45(2H,s), 7.36(lH,s), 7.40-7.42(2H,m), 9.06(lH,brs), 9.35(lH,brs).

MS:m/e(ESI)481.3(MH+)

Referanseeksempel 55

{ 8- fe^ butvl- 6-[ 2-( 2- cvklopropvl- 7- imino- 5J- dihyQxo- pvrrolo|" 3, 4- blpvridin- 6-vnacetvll- 2, 3- dihvdro- benzo|" l, 41oksazin- 4- vll- acetonitril- trilfuoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.06-1.1 l(4H,m), 1.36(9H,s), 2.32(lH,m), 3.30-3.40(2H,m), 4.40(2H,m), 4.66(2H,s), 4.83(2H,s), 5.51(2H,s), 7.41-7.44(2H,m), 7.72(lH,d,J=8Hz), 8.09(lH,d,J=8Hz), 9.52,(lH,brs), 9.64(lH,brs).

MS:m/e(ESI)444.3(MH+)

Referanseeksempel 56

2-[ 2-( 8- te^ butvl- 4- cyanometyl- 3, 4- dihvdro- 2H- benzo[ l, 41oksazm- 6- yl)- 2- oksoetyl1-6- dimetvlammo- 3- imino- 23- dmvdro- lH- isomdol- 5- karboksylsvremetvlamid-trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.36(9H,s), 2.77(3H,d,J=4Hz), 2.91(6H,s), 3.30-3.40(2H,m), 4.40(2H,m), 4.66(2H3s), 4.75(2H,s), 5.41(2H,s), 7.15(lH,s), 7.41-7.43(2H,m), 8.07(lH,s), 8.37(lH,q,J=4Hz), 8.98(lH,brs), 9.53(lH,brs).

MS:m/e(ESI)503.4(MH+)

Eksempel 57

2 -\ 2 -( 3 - ferf- butyl- 5- cvanometoksv- 4- metoksyfenyl')- 2- oksoetvll - 6- etoksy- 3-imino-2, 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.38(9H,s), 1.42(3H,t,J=6.8Hz), 2.83(3H,d,J=4.8Hz), 3.89(3H,s), 4.29(2H,q,J=6.8Hz), 4.86(2H,s), 5.34(2H,s), 5.50(2H,s), 7.54(lH,s), 7.65(lH,s), 7.71(lH,s), 8.15-8.30(lH,m), 8.56(lH,s), 9.14-9.26(lH,m), 9.77-9.93(lH,m). Eksempel 58 2- ( 2- [ 3 - efrt- butvl- 5- f 3 - cvano- propoksvV4- metoks vfenvll - 2- oksoetvl) - 6- etoks v- 3 - immo- 2, 3- dihydro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: i,-ri^jii,i,j u.oiii;, i.uu-4.1 i^iii,uy, 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 3.90(3H,s), 4.15(2H,t,J=6.0Hz), 4.28(2H,q,J=6.8Hz), 4.85(2H,s), 5.50(2H,s), 7.49-7.62(3H,m), 8.15-8.26(lH,m), 8.56(lH,s), 9.18(lH,brs), 9.85(lH,brs). Eksempel 59 l-( 3- fe^ butyl- 5- etoksv- 4- metoksvfenylV2-( 7- fluor- l- imino- 5, 6- dimetoksv- l, 3-dihydroisoindol^- vDetanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.36(9H,S), 1.41(3H,t,J=7.0Hz), 3.87(3H,s), 3.89(3H,s), 3.95(3H,s), 4.13(2H,q,J=7.0Hz), 4.81(2H,s), 5.48(2H,s), 7.36(lH,s), 7.50(lH,s), 7.51(lH,s), 9.03(lH,brs), 9.30(lH,brs).

MS:m/e(ESI)459.1(MH+)

Eksempel 60

2-[ 2-( 3- ef^ butvl- 4- metoksv- 5- morfolino- fenvlV2- oksoetyl1- 6- etoksv- 3- immo- 2J-dihydro- 1 H- isoindol- 5- karboksvlsvremety lamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5: 1.37(9H,s), 1.41(3H,t,J=6.8Hz), 2.82(3H,d,J=4.0Hz), 2.94-3.04(4H,m), 3.70-3.86(4H,m), 3.95(3H,s), 4.28(2H,q,J=6.8Hz), 4.85(2H,s), 5.51(2H,s), 7.50(lH,s), 7.54(lH,s), 7.61(lH,s), 8.20(lH,q,J=4.0Hz), 8.56(lH,s), 9.16(lH,brs), 9.84(lH,brs).

MS :m/e(ESI)524.2(MH+)

Eksempel 61

1 -(' 3- fer/- butvl- 4- metoksy- 5- morfolino- fenyl')- 2-( 7- fluor- 1 - imino- 5, 6- dimetoksv- 1, 3-dihvdroisoindol- 2- vl') etanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.37(9H,s), 2.95-3.05(4H,m), 3.74-3.85(4H,m), 3.87(3H,s), 3.95(3H,s), 3.96(3H,s), 4.81(2H,s), 5.51(2H,s), 7.37(lH,s), 7.49(lH,s), 7.60(lH,s). Referanseeksempel 62 l-( 3- fe^ butyl- 4- metoksv- 5- morfolino- fenylV2-( 2- cyklopropvl- 7- imino- 5. 7- dihydro-pyrrolo [ 3. 4- b] pyridin- 6- y Detanon- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.08-1.15(4H,m), 1.37(9H,s), 2.28-2.36(lH,m), 2.94-3.06(4H,m), 3.75-3.86(4H,m), 3.95(3H,s), 4.82(2H,s), 5.56(2H,s), 7.50(lH,s), 7.61(lH,s), 7.72(lH,d,J=8.0Hz), 8.10(lH,dJ=8.0Hz). Eksempel 63 ( 3- fe^ bu1yl- 5- f2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluoM metoksv- fenoksvl- acetonitril- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=6.8Hz), 1.37(9H,s), 1.39(3H,t,J=6.8Hz), 3.89(3H,s), 4.11(2H,q,J=6.8Hz), 4.21(2H,q,J=6.8Hz), 4.81(2H,s), 5.33(2H,s), 5.48(2H,s), 7.34(lH,s), 7.64(lH,s), 7.69(lH,s), 9.00-9.10(lH,m), 9.29-9.37(lH,m). Eksempel 64 4-( 3- fer^ utyl- 5-[ 2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluor- l- imino- 1. 3- dmydroisoindol- 2- yl') acetyll- 2-metoksy- fenoksyl- butyronitril- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.29(3H,t,J=6.8Hz), 1.36(9H,s), 1.40(3H,t,J=6.8Hz), 2.07-2.17(2H,m), 2.72(2H,t,J=7.2Hz), 3.90(3H,s), 4.07-4.17(4H,m), 4.21(2H,q,J=6.8Hz), 4.79(2H,s), 5.48(2H,s), 7.33(lH,s), 7.53(lH,s), 7.54(lH,s), 8.96-9.09(lH,m), 9.23-9.36(lH,m). Referanseeksempel 65 4-{ 3- fe^ butvl- 5- r2-( 2- cvklopropyl- 7- imino- 5J- dihydjo- pyrrolor3, 4- blpyridin- 6-vnacetvll- 2- metoksv- fenoksvl- butyronitril- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.05-1.18(4H,m), 1.36(9H,s), 2.07-2.18(2H,m), 2.28-2.38(lH,m), 2.72(2H,t,J=7.2Hz), 3.89(3H,s), 4.15(2H,t,J=6.0Hz), 4.83(2H,s), 5.56(2H,s), 7.55(2H,brs), 7.72(lH,d,J=8.0Hz), 8.10(lH,d,J=8.0Hz), 9.04-9.55(2H,m). Referanseeksempel 66 6- r2-( 3- ef^ butyl- 4- metoksy- 5- morfolmo- fenvlV2- oksoetvl1- 3- etoksv- 7- imino- 6, 7-dihvdro- 5H- pyrrolo[ 3, 4- blpvridin- 2- karboksylsyreme1ylamid- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)524.2(MH+)

Referanseeksempel 67 2- fe^ butyl- 4-[ 2- 5- etoksy- l- imino- 6- metylkarbamovl- l 3- dihydroisoindol- 2- yl]-acelyll- fenyl- metansulfonat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)6:

1.40-1.43(12H,m), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 3.68(3H,s), 4.28(2H,q,J=6.8Hz), 4.86(2H,s), 5.51(2H,s), 7.55(lH,s), 7.70(lH,d,J=8.4Hz), 7.97-8.00(2H,m), 8.19-8.22(lH,m), 8.56(lH,s), 9.20(lH,brs), 9.86(lH,brs).

MS:m/e(ESI)502.1(MH+)

Referanseeksempel 68

2- te^ butyl- 4-[ 2-( 5- dimetvlamino- l- imino- 6- metvlkarbamoyl- l, 3- dihydroisoindol- 2 vnacetvll- fenyl- metansulfonat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.40(9H,S), 2.77(3H,d,J=4.8Hz), 2.92(6H,s), 3.68(3H,s), 4.76(2H,s), 5.46(2H,s), 7.15(lH,s), 7.70(lH,d,J=8.4Hz), 7.95-8.00(2H,m), 8.07(lH,s), 8.34-8.37(lH,m), 8.96(lH,brs), 9.57(lH,brs).

MS:m/e(ESI)501.1(MH+)

Referanseeksempel 69

2- fer/- butvl- 4- [ 2- C3 - etoksy- 7- imino- 2- metvlkarbamovl- 5, 7- dihvdro- pvrrolo \ 3 , 4-b lpyridin- 6- ynacetyll- fenvl- metansulfonat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.36(3H,t,J=6.8Hz), 1.41(9H,s), 2.77(3H,d,J=4.4Hz), 3.68(3H,s), 4.24(2H,q,J=6.8Hz), 4.90(2H,s), 5.54(2H,s), 7.70(lH,d,J=8.4Hz), 7.95-8.00(3H,m), 8.52(lH,m), 9.44(lH,brs), 9.99(lH,brs).

MS:m/e(ESI)503.1(MH+)

Referanseeksempel 70

2 -\ 2 -( 3 - efrt- butvl- 4- cvanometoksv- 5- dimetvlamino- fenvlV2- oksoety 1] - 6-dimetylamino- 3- imino- 2, 3- dihydro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid-hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.39(9H,S), 2.71(6H,s), 2.77(3H,d,J=4.4Hz), 2.91(6H,s), 4.74(2H,s), 5.25(2H,s), 5.46(2H,s), 7.15(lH,s), 7.57(lH,s), 7.60(lH,s), 8.06(lH,s), 8.35(lH,m), 8.92(lH,brs), 9.53(lH,brs).

MS:m/e(ESi)505.2(MH+)

Eksempel 71

2 -\ 2 -( 3 -/ etr- butvl- 4- metoksy- 5 -( pyrrolidin- 1 - yl) fenvD- 2- oksoetvn - 6- etoksv- 3 - imino-2. 3- dihydro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.38(9H,S), 1.41(3H,t,J=6.8Hz), 1.91(4H,brs), 2.82(3H,d,J=4.0Hz), 3.15(4H,brs), 3.64(3H,s), 4.27(2H,q,J=7.0Hz), 4.83(2H,s), 5.47(2H,s), 7.35(lH,s), 7.43(lH,s), 7.53(lH,s), 8.18-8.21(lH,m), 8.55(lH,s).

MS :m/e(ESI)507.2(MH+)

Eksempel 72

1 -( 3- fer/- butvl- 4- metoksy- 5-( pyrrolidin- l - yDfenylV2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino-1. 3- dmydroisomdol- 2- yl) etanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=6.8Hz), 1.37(9H,s), 1.39(3H,t,J=6.8Hz), 1.91(4H,brs), 3.15(4H,brs), 3.64(3H,s), 4.11(2H,q,J=6.8Hz), 4.21(2H,q,J=6.8Hz), 4.78(2H,s), 5.46(2H,s), 7.33(lH,s), 7.34(lH,s), 7.42(lH,s), 9.01(lH,brs), 9.23(lH,brs).

MS:m/e(ESI)512.2(MH+)

Referanseeksempel 73

2-[ 2- n- ferNbutvl- 4- metoksv- 5-( pwolidin- l- vnfenyl')- 2- oksoetyll- 6- dimetylamino- 3-imino- 2, 3- dihydro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.38(9H,s), 1.91(4H,brs), 2.78(3H,d,J=4.4Hz), 2.91(6H,s), 3.15(4H,brs), 3.64(3H,s), 4.72(2H,s), 5.42(2H,s), 7.15(lH,s), 7.35(lH,s), 7.43(lH,s), 8.06(lH,s), 8.35-8.38(lH,m).

MS:m/e(ESI)506.3(MH+)

Referanseeksempel 74

l-( 3- fe^ buM- 4- metoksy- 5-( pwolidin- l- yl') fenylV2-( 2- cvklopropvl- 7- imino- 5J-dmvdro- pvrrolo[ 3. 4- blpyridin- 6- vl') etanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.08-1.ll(4H,m), 1.38(9H,s), 1.91(4H,brs), 2.29-2.35(lH,m), 3.15(4H,brs), 3.65(3H,s), 4.81(2H,s), 5.56(2H,s), 7.36(lH,s), 7.44(lH,s), 7.72(lH,d,J=8.6Hz), 8.09(lH,d,J=8.6Hz), 9.50(lH,brs), 9.62(lH,brs). Eksempel 75 1 -( 3- fe^ butyl- 4- metoksy- 5-( pmolidin- 1 - vDfenvlV2-( 7- fluor- 1 - imino- 5. 6- dimetoksv-lj- dihydroisoindol^- vnetanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.38(9H,s), 1.91(4H,brs), 3.15(4H,brs), 3.65(3H,s), 3.87(3H,s), 3.95(3H,s), 4.80(2H,s), 5.48(2H,s), 7.35(lH,s), 7.36(lH,s), 7.43(lH,s), 9.02(lH,brs), 9.23(lH,brs).

MS :m/e(ESI)484.2(MH+)

Eksempel 76

2- r2-( 3-/ e^ butvl- 5- isopropoksv- 4- metoksvfenvn- 2- oksoe1^ 11- 6- etoksy- 3- imino- 2. 3-dihvdro- 1 H- isoindol- 5- karboksv ls vremetylamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)S:

1.33(6H,d,J=6.4Hz), 1.36(9H,s), 1.41(3H,t,J=6.8Hz), 2.82(3H,d,J=4.4Hz), 3.88(3H,s), 4.28(2H,q,J=6.8Hz), 4.64-4.77(lH,m), 4.85(2H,s), 5.49(2H,s), 7.51(2H,s), 7.54(lH,s), 8.14-8.26(lH,m), 8.56(lH,s), 9.12-9.21(lH,m), 9.79-9.89(lH,m). Eksempel 77 l-( 3- te^ buM- 5- isopropoksv- 4- metoksvfenvlV2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- l, 3-dihvdroisoindol- 2- yl') etanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=6.8Hz), 1.33(6H,d,J=6.0Hz), 1.35(9H,s), 1.39(3H,t,J=6.8Hz), 3.88(3H,s), 4.1 l(2H,q,J=6.8Hz), 4.21(2H,q,J=6.8Hz), 4.64-4.77(lH,m), 4.80(2H,s), 5.47(2H,s), 7.33(lH,s), 7.50(2H,s), 9.05(lH,brs), 9.29(lH,brs). Eksempel 78 1 -(' 3- fert- butvl- 5- isopropoksy- 4- metoksvfenvn- 2-( 7- lfuor- 1 - imino- 5. 6- dimetoksv- 1. 3-dihydroisoindol^- ylletanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.33(6H,d,J=5.6Hz), 1.35(9H,s), 3.87(3H,s), 3.88(3H,s), 3.95(3H,s), 4.64-4.76(lH,m), 4.81(2H,s), 5.48(2H,s), 7.36(lH,s), 7.50(2H,s), 8.99-9.16(lH,m), 9.25-9.40(lH,m).

Referanseeksempel 79

Et<y>l 2- ( 8- fert- butyl- 6- r2-(' 5- etoksy- 1 - imino- 6- metylkarbamovl- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-ylVacelyl1- 2. 3- dmyciro- berizo[ 1. 41oksazin- 4- yl}- propanoat- hvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)6:

1.15(3H,t,J=7Hz), 1.30-1.50(15H,m), 2.82(3H,d,J=5Hz), 3.30-3.40(2H,m), 4.09(2H,m), 4.22-4.36(4H,m), 4.71(lH,q,J=6Hz), 4.82(2H,s), 5.38(lH,d,J=18Hz), 5.48(lH,d,J=18Hz), 7.20(lH,brs), 7.28(lH,brs), 7.53(lH,s), 8.21(lH,q,J=5Hz), 8.55(lH,s), 9.21(lH,brs), 9.82(lH,brs). Referanseeksempel 80 Etyl 2-( 8- efrt- butyl- 6- r2-( 3- etoksv- 7- imino- 2- metylkarbamovl- 5, 7- dihvdro-pvrrolo[ 3. 4- b1pyridin- 6- vnacetvn- 2. 3- dihvdro- benzo[ l, 41oksazin- 4- vl|- propanoat-hydroklorid lH-NMR(DMSO-d6)5: 1.15(3H,t,J=7Hz), 1.32-1.39(12H,m), 1.44(3H,d,J=7Hz), 2.33(lH,m), 2.77(3H,d,J=5Hz), 3.30-3.40(2H,m), 4.09(2H,m), 4.20-4.30(4H,m), 4.71(lH,q,J=7Hz), 4.86(2H,s), 4.82(2H,s), 5.43(lH,d,J=18Hz), 5.52(lH,d,J=18Hz), 7.20(lH,d,J=2Hz), 7.27(lH,d,J=2Hz), 7.98(lH,s), 8.55(lH,q,J=5Hz), 9.47(lH,brs), 9.92(lH,brs).

MS :m/e(ESI)566.2(MH+)

Eksempel 81

2- r2-( 3- dimetvlamino- 5- isopropvl- 4- metoksvfenvlV2- oksoe1yll- 6- etoksv- 3- imino- 2. 3-dihydro- 1 H- isoindol- 5- karboksy Is vremetylamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.20(6H,d,J=7.2Hz), 1.41(3H,t,J=6.8Hz), 2.78(6H,s), 2.81(3H,d,J=4.4Hz), 3.77(3H,s), 4.28(2H,q,J=6.8Hz), 4.84(2H,s), 5.49(2H,s), 7.36(lH,s), 7.51(lH,s), 7.54(lH,s), 8.20(lH,q,J=4.4Hz), 8.56(lH,s), 9.17(lH,brs), 9.84(lH,brs). Eksempel 82 2 -( 5 . 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3- dihvdroisoindol- 2- vlV 1 -( 3- dimetylamino- 5-isopropyl- 4- metoksvfenvl) etanon- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.20(6H,d,J=6.8Hz), 1.29(3H,t,J=6.8Hz), 1.39(3H,t,J=6.8Hz), 2.78(6H,s), 3.76(3H,s), 4.11(2H,q,J=6.8Hz), 4.22(2H,q,J=6.8Hz), 4.79(2H,s), 5.47(2H,s), 7.34-7.36(2H,m), 7.52(lH,s). Eksempel 83 2- r2- 0- ferrfbutyl- 4- metoksy- 5- metylamino^ dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremety lamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.37(9H,s), 1.41(3H,t,J=7.0Hz), 2.76(3H,d,J=5.0Hz), 2.82(3H,d,J=4.4Hz), 3.72(3H,s), 4.28(2H,q,J=7.0Hz), 4.84(2H,s), 5.47(2H,s), 5.51(lH,q,J=5.0Hz), 7.05(lH,s), 7.24(lH,s), 7.54(lH,s), 8.21(lH,q,J=4.4Hz), 8.55(lH,s), 9.17(lH,brs), 9.82(lH,brs).

MS:m/e(ESI)467.3(MH+)

Referanseeksempel 84

6- f2-( 3- fetr- butvl- 5- isopropoksv- 4- metoksyfenyl')- 2- oksoetvll- 3- etoksy- 7- imino- 6, 7-dihydro- 5H- pyrrolo|' 3. 4- blpwidin- 2- karboksvlsvremetvlamid- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.26-1.43(18H,m), 2.77(3H,d,J=4.8Hz), 3.88(3H,s), 4.24(2H,q,J=6.8Hz), 4.64-4.77(lH,m), 4.88(2H,s), 5.52(2H,s), 7.50(2H,s), 7.99(lH,s), 8.47-8.58(lH,m), 9.34-9.46(lH,m), 9.90-10.03(lH,m). Referanseeksempel 85 2- r2-( 3- efrt- butvl- 5- isopropoksv- 4- metoksyfenylV2- oksoetvll- 6- dimetvlamino- 3-imino- 2, 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.33(6H,d,J=6.0Hz), 1.35(9H,s), 2.77(3H,d,J=4.4Hz), 2.91(6H,s), 3.88(3H,s), 4.63-4.80(3H,m), 5.44(2H,s), 7.15(lH,s), 7.50(2H,s), 8.07(lH,s), 8.31-8.43(lH,m), 8.88-8.99(lH,m), 9.46-9.60(lH,m). Eksempel 86 2- ( 2-[ 3-/ etr- butyl- 5-( 4- cvano- piperidin- 1 - ylV4- metoksyfenvl"|- 2- oksoetyl) - 6- etoksv-3- imino- 2. 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)5: 1.36(9H,s), 1.41(3H,t,J=6.8Hz), 1.88-2.13(4H,m), 2.82(3H,d,J=4.4Hz), 2.86-2.98(2H,m), 3.02-3.18(3H,m), 3.93(3H,s), 4.28(2H,q,J=6.8Hz), 4.84(2H,s), 5.49(2H,s), 7.52(lH,d,J=1.6Hz), 7.54(lH,s), 7.61(lH,d,J=1.6Hz), 8.14-8.26(lH,m), 8.56(lH,s), 9.10-9.18(lH,m), 9.81-9.88(lH,m).

MS:m/e(ESI)546.2(MH+)

Referanseeksempel 87

1 -( 3-/ ert- butyl- 4- hvdroksyfenyn- 2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3- dihvdroisoindol-2- vDetanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.29(3H,t,J=6.8Hz), 1.37(9H,s), 1.40(3H,t,J=6.8Hz), 4.11(2H,q,J=6.8Hz), 4.21(2H,q,J=6.8Hz), 4.78(2H,s), 5.40(2H,s), 6.95(lH,d,J=8.6Hz), 7.32(lH,s), 7.75(lH,d,J=8.6Hz), 7.80(lH,s), 9.00(lH,brs), 9.30(lH,brs).

MS:m/e(ESI)429.1(MH+)

Referanseeksempel 88

2-( 8- fer^ butvl- 6- r2-(" 5- etoksy- l- immo- 6- metvlkarbamovl- 1. 3- dihydroisoindol- 2-ynacetyll- 23- dihydro- benzo[ l, 41oksazm- 4- yl>- 2- metvl- propansyre- hydroklori

lH-NMR(DMSO-d6)5: 1.36(9H,s), 1.38(3H,t,J=7Hz), 1.48(6H,s), 2.82(3H,d,J=5Hz), 3.30-3.40(2H,m), 4.22-4.40(4H,m), 4.82(2H,s), 5.40(2H,s), 7.08(lH,brs), 7.30(lH,brs), 7.52(lH,s), 8.21(lH,q,J=5Hz), 8.55(lH,s), 9.22(lH,brs), 9.83(lH,brs).

MS :m/e(ESI)551.2(MH+)

Referanseeksempel 89

2- ( 8-/ ert- butyl- 6- |" 2-( 3- etoksy- 7- imino- 2- metylkarbamovl- 5. 7- dihvdro- pyrrolo[ 3, 4-blpvridin- 6- vnacetyll- 2, 3- dihydro- benzori. 41oksazin- 4- yl)- 2- metyl- propansyre-hydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.30-1.40(12H,m), 1.48(6H,s), 2.77(3H,d,J=5Hz), 3.30-3.40(2H,m), 4.22-4.33(4H,m), 4.85(2H,s), 5.43(2H,s), 7.08(lH,brs), 7.29(lH,brs), 7.98(lH,s), 8.54(lH,q,J=5Hz), 9.45(lH,brs), 9.91(lH,brs). Referanseeksempel 90 2- fert- butvl- 6- dimetvlamino- 4- r2-(' 5- etoksv- l- imino- 6- metylkarbamoyl- 1, 3-dihydroisoindol^- yDacetyll- fenyl- acetat- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)5: 1.33(9H,s), 1.41(3H,t,J=7.2Hz), 2.33(3H,s), 2.65(6H,s), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 4.27(2H,q,J=7.2Hz), 4.85(2H,s), 5.51(2H,s), 7.54(lH,s), 7.58(lH,s), 7.66(lH,s), 8.19-8.21(lH,m), 8.55(lH,s), 9.17(lH,brs), 9.84(lH,brs).

MS :m/e(ESI)509.2(MH+)

Referanseeksempel 91

2- | 2-(" 3- fert- butvl- 4- metoksy- 5-( 2- okso- oksazolidin- 3- vnfenvll- 2- oksoetvl|- 6- etoksv-3- imino- 2, 3- dihydro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetylamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.38(9H,s), 1.41(3H,t,J=6.8Hz), 2.82(3H,d,J=4.4Hz), 3.82(3H,s), 3.93(2H,t,J=7.6Hz), 4.28(2H,q,J=6.8Hz), 4.54(2H,t,J=7.6Hz), 4.85(2H,s), 5.46(2H,s), 7.54(lH,s), 7.83(lH,d,J=2.0Hz), 7.99(lH,d,J=2.0Hz), 8.20(lH,q,J=4.4Hz), 8.56(lH,s). Referanseeksempel 92 2- fe^ butvl- 4-[ 2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- l- immo- l, 3- dihy( iroisoindol- 2- yl') acetyll-fenvlacetat- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.29(3H,t,J=7.0Hz), 1.34(9H,s), 1.40(3H,t,J=7.0Hz), 2.37(3H,s), 4.12(2H,q,J=7.0Hz), 4.21(2H,q,J=7.0Hz), 4.81(2H,s), 5.49(2H,s), 7.31-7.34(2H,m), 7.93(lH,d,J=8.4Hz), 7.96(lH,s), 9.02(lH,brs), 9.30(lH,brs).

MS:m/e(ESi)471.1(MH+)

Referanseeksempel 93

2- fer^- butvl- 4- r2-(" 5- etoksv- l - imino- 6- metvlkarbamoyl- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-vDacetyll- fenyl- acetat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.35(9H,s), 1.42(3H,t,J=7.0Hz), 2.37(3H,s), 2.83(3H,d,J=4.4Hz), 4.28(2H,q,J=7.0Hz), 4.86(2H,s), 5.50(2H,s), 7.33(lH,d,J=8.4Hz), 7.54(lH,s), 7.94(lH,d,J=8.4Hz), 7.97(lH,s), 8.19-8.21(lH,m), 8.56(lH,s), 9.20(lH,brs), 9.82(lH,brs).

MS :m/e(ESI)466.2(MH+)

Eksempel 94

l-( 3-/ e^ butvl- 5- r2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- l-^^ metoks vfenyl) - piperidin- 4- on- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=6.8Hz), 1.38(9H,s), 1.39(3H,t,J=6.8Hz), 2.48-2.62(4H,m), 3.28-3.45(4H,m), 4.02(3H,s), 4.11(2H,q,J=6.8Hz), 4.20(2H,q,J=6.8Hz), 4.79(2H,s), 5.48(2H,s), 7.33(2H,s), 7.56(2H,s), 7.62(2H,s).

Eksempel 95

l-( 3- fe^ butyl- 5- dime1ylamino- 4- meto^ metoksy- 1, 3 - dmvdroisoindol^- vnetanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.37(9H,s), 1.40(3H,t,J=7.2Hz), 2.75(6H,s), 3.82(3H,s), 3.87(3H,s), 4.20(2H,q,J=7.2Hz), 4.78(2H,s), 5.48(2H,s), 7.34(lH,s), 7.45(lH,d,J=2.0Hz), 7.53(lH,d,J=2.0Hz).

MS :m/e(ESI)472.2(MH+)

Eksempel 96

2-( 2-[ 3-/ er/- butyl- 5-( etyl- metyl- a^ imino- 2t3- dmydro- lH- isomdol- 5- karboksvlsvremetylamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.01(3H,t,J=7.0Hz), 1.37(9H,s), 1.41(3H,t,J=7.0Hz), 2.74(3H,s), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 3.13(2H,q,J=7.0Hz), 3.83(3H,s), 4.28(2H,q,J=7.0Hz), 4.84(2H,s), 5.49(2H,s), 7.48(lH,d,J=2.0Hz), 7.54-7.55(2H,m), 8.21(lH,q,J=4.8Hz), 8.55(lH,s), 9.14(lH,brs), 9.81(lH,brs).

MS:m/e(ESI)495.2(MH+)

Referanseeksempel 97

6-( 2- r3- ef^ butvl- 5-( etyl- metyl- ammo)- 4- metoksyfenvll- 2- oksoetvl)- 3- etoksy- 7-imino- 6J- dmvdro- 5H- pyrrolo[ 3, 4- blpwidin- 2- karboksvlsvreme1ylamid- trifl

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.01(3H,t,J=7.0Hz), 1.34-1.37(12H,m), 2.74(3H,s), 2.78(3H,d,J=4.8Hz), 3.13(2H,q,J=7.0Hz), 3.83(3H,s), 4.24(2H,q,J=7.0Hz), 4.87(2H,s), 5.52(2H,s), 7.47(lH,d,J=2.0Hz), 7.54(lH,d,J=2.0Hz), 7.99(lH,s), 8.53(lH,q,J=4.8Hz), 9.40(lH,brs), 9.92(lH,brs).

MS:m/e(ESI)496.2(MH+)

Referanseeksempel 98

2- fert- butyl- 4-[ 2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3- dihvdroisoindol- 2- vDacetyl"|- 6-dimetylamino- fenyl metansulfonat- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=7.0Hz), 1.40(3H,t,J=7.0Hz), 1.44(9H,s), 2.67(6H,s), 3.73(3H,s), 4.12(2H,q,J=7.0Hz), 4.21(2H,q,J=7.0Hz), 4.80(2H,s), 5.51(2H,s), 7.34(lH,s), 7.67(lH,s), 7.75(lH,s).

MS :m/e(ESI)550.1 (MH+)

Referanseeksempel 99

6- ( 2-[ 3- rerr- butyl- 5-( 4- hvdroksv- piperidin- 1 - vlV4- metoksvfenvll- 2- oksoetvl) - 3-etoksy- 7- imino- 6, 7- dihvojo- 5H- pyrrolo[ 3, 4- blpyridin- 2- karboksy lsyremetvlamid-trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.26-1.50(12H,m), 1.50-1.68(2H,m), 1.84-2.03(2H,m), 2.64-2.86(5H,m), 3.12-3.68(3H,m), 3.94(3H,s), 4.23(2H,q,J=6.8Hz), 4.87(2H,s), 5.52(2H,s), 7.44-7.70(2H,m), 7.99(lH,s), 8.41-8.63(lH,m), 9.37(lH,brs), 9.94(lH,brs).

MS:m/e(ESI)538.3(MH+)

Eksempel 100

1 - [ 3 - fert- butyl- 5-( 4- hvdroksy- piperidin- 1 - yl)- 4- metoksvfenv 11 - 2-( 7- fluor- 1 - imino- 5, 6-dimetoksy- 1 J- dihydroisoindol^- yDetanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.36(9H,s), 1.54-1.70(2H,m), 1.84-2.00(2H,m), 2.65-2.80(2H,m), 3.19-3.50(2H,m), 3.55-3.70(lH,m), 3.86(3H,s), 3.93(3H,s), 3.95(3H,s), 4.73(lH,d,J=4.0Hz), 4.80(2H,s), 5.48(2H,s), 7.36(lH,s), 7.51(lH,s), 7.56(lH,s), 8.99-9.40(2H,m). Eksempel 101 1 -( 3- re^ butyl- 5- dimetylammo- 4- hydroksvfenyl')- 2-(' 5, 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3-dihvdroisoindol- 2- yDetanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.29(3H,t,J=7.0Hz), 1.38-1.41(12H,m), 2.61(6H,s), 4.11(2H,q,J=7.0Hz), 4.21(2H,q,J=7.0Hz), 4.78(2H,s), 5.44(2H,s), 7.33(lH,s), 7.63(lH,s), 7.68(lFLs), 9.01(lH,brs), 9.26(lH,brs).

MS:m/e(ESI)472.2(MH+)

Referanseeksempel 102

6- f2-( 3 - fetr- bu1yl- 5- dimetvlamino- 4- etoksy fenyn- 2- oksoetvll - 3 - etoksv- 7- imino- 6, 7-dmvdro- 5H- pyirolo[ 3. 4- b1pwidm- 2- karbo

lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.34-1.39(15H,m), 2.75(6H,s), 2.78(3H,d,J=4.6Hz), 4.13(2H,q,J=7.0Hz), 4.24(2H,q,J=7.0Hz), 4.87(2H,s), 5.52(2H,s), 7.45(lH,s), 7.55(lH,s), 7.99(lH,s), 8.53(lH,q,J=4.6Hz), 8.55(lH,s), 9.39(lH,brs), 9.92(lH,brs).

MS :m/e(ESI)496.2(MH+)

Referanseeksempel 103

2- f2-( 3- efr^ utyl- 5- dimetvlamino- 4- metoksvfenvll- 2- oksoetvll- 6- dimetylamino- 3-imino- 2. 3- dihydro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetylamid- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

0.98(6H,t,J=7.0Hz), 1.37(9H,s), 2.78(3H,d,J=4.8Hz), 2.92(6H,s), 3.16(4H,q,J=7.0Hz), 3.85(3H,s), 4.74(2H,s), 5.44(2H,s), 7.15(lH,s), 7.49(lH,d,J=2.0Hz), 7.55(lH,s), 7.55(lH,d,J=2.0Hz), 8.07(lH,s), 8.37(lH,q,J=4.8Hz), 8.92(lH,brs), 9.53(lH,brs).

MS:m/e(ESI)508.2(MH+)

Eksempel 104

l-(' 3- fert- butvl- 4- metoksv- 5- metvlamino- fenvn- 2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- l, 3-dihvdroisoindol- 2- yl) etanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.29(3H,t,J=7.0Hz), 1.37(9H,s), 1.40(3H,t,J=7.0Hz), 2.76(3H,dJ=5.2Hz), 3.72(3H,s), 4.11(2H,q,J=7.0Hz), 4.21(2H,q,J=7.0Hz), 4.79(2H,s), 5.46(2H,s), 5.50(lH,q,J=5.2Hz), 7.04(lH,s), 7.23(lH,s), 7.33(lH,s).

MS :m/e(ESI)472.1 (MH+)

Eksempel 105

1 - r3- fert- butvl- 5-( 4- hvdroksv- piperidin- l- vD- 4- metoksvfenvn- 2-( 5- etoksv- 7- fluor- 1 - imino- 6- metoksv- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vl- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.36(9H,s), 1.40(3H,t,J=6.8Hz), 1.54-1.68(2H,m), 1.83-1.96(2H,m), 2.64-2.78(2H,m), 3.21-3.48(2H,m), 3.58-3.69(lH,m), 3.87(3H,s), 3.94(3H,s), 4.22(2H,q,J=6.8Hz), 4.73(lH,d,J=4.0Hz), 4.79(2H,s), 5.48(2H,s), 7.34(lH,s), 7.51(lH,s), 7.56(lH,s), 9.00-9.12(lH,m), 9.20-9.34(lH,m).

MS:m/e(ESi)528.2(MH+)

Eksempel 106

1 -[ 3- fert- butyl- 5-( 3- hvdroksv- pvrrolidin- 1 - vl>4- metoksvfenvl"|- 2-( 5, 6- dietoksy- 7-fluor- 1 - imino- 1, 3 - dihvdroisoindol- 2- vl') etanon- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.40(9H,s), 1.79-1.92(lH,m), 1.98-2.12(lH,m), 2.90-2.99(lH,m), 3.08-3.18(lH,m), 3.20-3.60(2H,m), 3.65(3H,s), 3.89(3H,s), 3.97(3H,s), 4.30-4.43(lH,m), 4.81(2H,s), 5.50(2H,s), 7.34(lH,s), 7.39(lH,s), 7.43(lH,s), 9.08(lH,brs), 9.31(lH,brs). Eksempel 107 2-[ 2-( 3- ef^ butyl- 5- etylamino- 4- meto dmvdjo- lH- isomdol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.20(3H,t,JN7.0Hz), 1.37(9H,s), 1.41(3H,t,J=7.0Hz), 2.82(3H,dJ=4.8Hz), 3.12-3.17(2H,m), 3.73(3H,s), 4.28(2H,q,J=7.0Hz), 4.83(2H,s), 5.29(lH,t,J=6.0Hz), 5.46(2H,s), 7.11(lH,s), 7.23(lH,s), 7.53(lH,s), 8.21(lH,q,J=4.8Hz), 8.55(lH,s), 9.18(lH,brs), 9.80(lH,brs).

MS :m/e(ESI)481.3(MH+)

Referanseeksempel 108

2 -\ 2 -( 3 - etrt- butvl- 5- etvlamino- 4- metoksyfenvn- 2- oksoetvll - 6- etoksv- 3 - imino- 2, 3 - dihydro- 1 H- isoindol- 5- karboksvlsvremetylamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.20(3H,t,J=7.0Hz), 1.37(9H,s), 2.78(3H,d,J=4.6Hz), 2.92(6H,s), 3.12-3.19(2H,m), 3.72(3H,s), 4.73(2H,s), 5.28(lH,t,J=5.8Hz), 5.42(2H,s), 7.10(lH,s), 7.15(lH,s), 7.23(lH,s), 8.06(lH,s), 8.37(lH,q,J=4.6Hz), 8.92(lH,brs), 9.52(lH,brs).

MS:m/e(ESI)480.3(MH+)

Eksempel 109

2-[ 2-( 3- fe^ butvl- 5- etoksy- 4- hydroksyfenyO^^ dihydro- 1 H- isoindol- 5- karboksvls vremety lamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.36-1.43(15H,m), 2.82(3H,d,J=4.6Hz), 4.12(2H,q,J=7.0Hz), 4.28(2H,q,J=7.0Hz), 4.83(2H,s), 5.45(2H,s), 7.43(lH,s), 7.51(lH,s), 7.53(lH,s), 8.20(lH,q,J=4.6Hz), 8.55(lH,s).

MS :m/e(ESI)468.2(MH+)

Eksempel 110

2- fert- butyl- 6- etoksy- 4- |" 2-( 5- etoksv- 1 - imino- 6- metylkarbamoyl- 1, 3- dihydroisoindol-2- yl) acetyll - fenyl etylkarbamat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.09(3H,t,J=7.0Hz), 1.31(3H,t,J=7.0Hz), 1.34(9H,s), 1.42(3H,t,J=7.0Hz), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 3.05-3.1 l(2H,m), 4.07(2H,q,J=7.0Hz), 4.28(2H,q,J=7.0Hz), 4.85(2H,s), 5.51(2H,s), 7.52(lH,s), 7.54(lH,s), 7.57(lH,s), 7.86(lH,t,J=6.0Hz), 8.21(lH,q,J=4.8Hz), 8.55(lH,s).

MS :m/e(ESI)539.4(MH+)

Referanseeksempel 111

2- fer/- butvl- 6-(' 3- cvano- propoksy')- 4-[ 2-(' 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3-dmvdroisoindol- 2- vl) acetyll- fenyl- metansulfonat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=7.0Hz), 1.40(3H,t,J=7.0Hz), 1.44(9H,s), 2.10-2.17(2H,m), 2.69(2H,t,J=7.2Hz), 3.67(3H,s), 4.12(2H,q,J=7.0Hz), 4.21(2H,q,J=7.0Hz), 4.82(2H,s), 5.53(2H,s), 7.35(lH,s), 7.63(lH,s), 7.66(lH,s), 9.08(lH,brs), 9.32(lH,brs).

MS :m/e(ESI)590.2(MH+)

Eksempel 112

1 -(' 3- fer/- butvl- 4- metoksv- 5- piperazin- 1 - yl- fenvO- 2- C 5, 6- dietoksv- 7- fluor- l - imino-l, 3- dihydroisoindol- 2- yl) etanon- dihvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=7.0Hz), 1.37(9H,s), 1.40(3H,t,J=7.0Hz), 3.21(4H,brs), 3.32(4H,brs), 3.94(3H,s), 4.11(2H,q,J=7.0Hz), 4.21(2H,q,J=7.0Hz), 4.79(2H,s), 5.55(2H,s), 7.34(lH,s), 7.50(lH,s), 7.64(lH,s), 9.04-9.16(3H,m), 9.40(lH,brs).

MS :m/e(ESI)527.3(MH+)

Referanseeksempel 113

2-( 2-( 3-/ er^ butyl- 4- metoksy- 5-[( 2- metoksye1yl) metvlaminol- fenyl)- 2- oksoetyl)- 6-dime1ylamino- 3- immo- 2, 3- dmvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid-hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.36(9H,s), 2.77(3H,d,J=4.0Hz), 2.80(3H,s), 2.91(6H,s), 3.18(3H,s), 3.20-3.48(4H,m), 3.81(3FLs), 4.73(2H,s), 5.43(2H,s), 7.15(lH,s), 7.50(lH,s), 7.53(lH,s), 8.06(lH,s), 8.36(lH,q,J=4.0Hz).

MS :m/e(ESI)524.3(MH+)

Eksempel 114

l-[ 3- fe^ butvl- 5-( 2- hvQToksyetylammoV4- metoksvfenvll- 2-( 5. 6- dietok^ imino- 1, 3- dmydjoisoindol- 2- vl') etanon- hvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.38(3H,t,J=6.8Hz), 1.45(9H,s), 1.50(3H,t,J=6.8Hz), 3.44(2H,t,J=5.4Hz), 3.83(2H,t,J=5.4Hz), 3.89(3H,s), 4.18(2H,q,J=6.8Hz), 4.24(2H,q,J=6.8Hz), 4.91(2H,s), 5.49(2H,s), 7.21(lH,s), 7.55(lH,d,J=2.0Hz), 7.66(lH,d,J=2.0Hz).

MS :m/e(ESI)502.3(MH+)

Eksempel 115

l-( 3- fe^ butvl- 5-[( 2- hydroksyetyDmeM fluor- 1 - imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vnetanon- dihydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.36(3H,t,J=6.8Hz), 1.44(9H,s), 1.49(3H,t,J=6.8Hz), 3.04(3H,brs), 3.38-3.75(4H,m), 3.95(3H,s), 5.49(2H,s), 7.21(lH,s), 7.77-7.95(2H,m).

MS:m/e(ESI)516.4(MH+)

Eksempel 116 2-( 2- r3- fe^ butyl- 5-( 3, 4- dihydroksv- pwolidin- l- vlV4- metoksvfe etoksv- 3- immo- 2, 3- dihv( ko- lH- isoindol- 5- karboksylswemetylam

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.37(9H,s), 1.41(3H,t,J=6.8Hz), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 2.88-2.95(2H,m), 3.50-3.59(2H,m), 3.61(3H,s), 4.02(2H,brs), 4.28(2H,q,J=6.8Hz), 4.83(2H,s), 5.37-5.60(2H,m), 7.29(lH,s), 7.38(lH,s), 7.54(lH,s), 8.12-8.28(lH,m), 8.55(lH,s), 9.14(lH,brs), 9.82(lH,brs). Eksempel 117 l-[ 3-/ er^ butyl- 5-( nR. 4RV3- hvdroksv- 4- m ( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3- dihvdroisoindol- 2- vl) etanon- trilfuoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=7.2Hz), 1.37(9H,s), 1.39(3H,t,J=7.2Hz), 2.91-2.99(lH,m), 3.03-3.12(lH,m), 3.30(3H,s), 3.40-3.58(2H,m), 3.63(3H,s), 3.71-3.79(lH,m), 4.10(2H,q,J=7.2Hz), 4.10-4.30(3H,m), 4.78(2H,s), 5.38-5.60(2H,m), 7.30(lH,s), 7.33(lH,s), 7.41(lH,s), 8.99-9.12(lH,m), 9.20-9.40(lH,m).

Eksempel 118

l-( 3- fe^ butvl- 4- hvdroksy- 5- mo dihvdroisoindol- 2- vl') etanon- hvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=7.0Hz), 1.38-1.41(12H,m), 2.78-2.79(4H,m), 3.81-3.83(4H,m), 4.11(2H,q,J=7.0Hz), 4.21(2H,q,J=7.0Hz), 4.79(2H,s), 5.44(2H,s), 7.33(lH,s), 7.67(lH,s), 7.73(lH,s), 9.03(lH,brs), 9.20(lH,brs), 9.28(lH,brs).

MS:m/e(ESI)514.3(MH+)

Eksempel 119

l-( 3- fe^ butyl- 5-[ etvl-( 2- hvdroksyetyl) aminol- 4- metoksvfenyl|- 2-( 5, 6- dietoksy- 7-fluor- l- imino- 1. 3- dmydroisoindol- 2- vnacetyl- hydroklorid

^1 lg lH-NMR(DMSO-d6)8: 0.96(3H,t,J=6.4Hz), 1.28(3H,t,J=6.8Hz), 1.37(9H,s), 1.39(3H,t,J=6.8Hz), 3.14-3.26(4H,m), 3.47(2H,t,J=6.0Hz), 3.84(3H,s), 4.11(2H,q,J=6.8Hz), 4.20(2H,q,J=6.8Hz), 4.79(2H,s), 5.61(2H,s), 7.33(lH,s), 7.55(lH,s), 7.60(lH,s), 9.10(lH,brs), 9.57(lH,brs). Referanseeksempel 120 2-( 2-( 3-/ e^ buM- 5- r( 2- hvdroksvetynmetvlaminol- 4- metoksyfenvl)- 2- oksoetyn- 6-dimetvlamino- 3 - imino- 2. 3 - dihydro- 1 H- isoindol- 5 - karboksylsvremetvlamid-dihvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.36(9H,s), 2.75(3H,d,J=4.0Hz), 2.81(3H,s), 2.91 (6H,s), 3.17(2H,t,J=5.6Hz), 3.52(2H,t,J=5.4Hz), 4.73(2H,s), 5.52(2H,s), 7.15(lH,s), 7.53(lH,s), 8.10(lH,s), 8.38(lH,q,J=4.0Hz), 9.17(lH,brs), 9.65(lH,brs). Eksempel 121 1 - ( 3 - fert- butvl- 5- \( 3 - hvdroksypropvDmetylaminol - 4- metoksvfenyl I - 2-( 5. 6- dietoksy-7- fluor- l- imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- ynetanon- dihvdroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.28(3H,t,J=6.8Hz), 1.36(9H,s), 1.39(3H,t,J=6.8Hz), 1.61(2H,t,J=6.4Hz), 2.75(3H,s), 3.14(2H,t,J=6.4Hz), 3.38(2H,t,J=6.4Hz), 3.82(3H,s), 4.11(2H,q,J=6.8Hz), 4.20(2H,q,J=6.8Hz), 4.79(2H,s),5.55(2H,s), 7.33(lH,s), 7.51(lH,s), 7.54(lH,s), 9.08(lH,brs), 9.45(lH,brs). Eksempel 122 l- l3- fe^ buM- 5- r( 2- hvdroksveMV( 2- metoksye^ dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 13- dihvdjoisoindol- 2- vnetanon- dmvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=7.2Hz), 1.36(9H,s), 1.39(3H,t,J=7.2Hz), 3.15(3H,s), 3.28(2H,t,J=6.0Hz), 3.20-3.78(4H,m), 3.46(2H,t,J=6.0Hz), 3.82(3H,s), 4.12(2H,q,J=7.2Hz), 4.21(2H,q,J=7.2Hz), 4.79(2H,s), 5.51(2H,s), 7.33(lH,s), 7.51(lH,s), 7.58(lH,s), 9.06(lH,brs), 9.39(lH,brs). Referanseeksempel 123 1 -( 3- amino- 5- fert- butvl- 4- metoksvfenvl)- 2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3-dihvdroisoindol- 2- vnetanon- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.38(3H,t,J=7.2Hz), 1.43(9H,s), 1.50(3H,t,J=7.2Hz), 3.85(3H,s), 4.17(2H,q,J=7.2Hz), 4.24(2H,q,J=7.2Hz), 4.82(2H,s), 5.39(2H,s), 7.19(lH,s), 7.44(lH,d,J=2.0Hz), 7.48(lH,d,J=2.0Hz).

MS:m/e(ESI)458.2(MH+)

Eksempel 124

2- r2-( 3- fe^ butyl- 5- isopropylamino- 4- metoksvfe^ 2. 3- dmydro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetylamid- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.19(6H,d,J=6.0Hz), 1.36(9H,s), 1.41(3H,t,J=7.2Hz), 2.82(3H,d,J=4.4Hz), 3.60-3.78(lH,m), 3.71(3H,s), 4.28(2H,q,J=7.2Hz), 4.83(2H,s), 4.90(lH,d,J=6.0Hz), 5.46(2H,s), 7.14(lH,s), 7.22(lH,s), 7.53(lH,s), 8.20(lH,d,J=4.4Hz), 8.55(lH,s). Eksempel 125 l- r3- fe^ butvl- 5-( DS. 4S)- 3- hvdroksv- 4- metoksv- pyrrolidin- l- vn- 4- metoksyfenvl1- 2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1 J- dihydroisoindol^- vDetanon- trilfuoracetat lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.29(3H,t,J=7.2Hz), 1.37(9H,s), 1.39(3H,t,J=7.2Hz), 2.91-2.99(lH,m), 3.03-3.12(lH,m), 3.30(3H,s), 3.40-3.58(2H,m), 3.63(3H,s), 3.71-3.79(lH,m), 4.10(2H,q,J=7.2Hz), 4.10-4.30(3H,m), 4.78(2H,s), 5.38-5.60(2H,m), 7.30(lH,s), 7.33(lH,s), 7.41(lH,s), 8.99-9.12(lH,m), 9.20-9.40(lH,m).

MS:m/e(ESI)558.3(MH+)

Eksempel 126

1 - r3- fert- butvl- 5-( T3S. 4SV3. 4- dimetoksv- pvrrolidin- 1 - vlV4- metoksvfenvll- 2- r5. 6-dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3- dmydroisoindol- 2- vl>) etanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.28(3H,t,J=7.2Hz), 1.37(9H,s), 1.39(3H,t,J=7.2Hz), 3.03-3.16(2H,m), 3.29(6H,s), 3.36-3.52(2H,m), 3.64(3H,s), 3.91(2H,brs), 4.11(2H,q,J=7.2Hz), 4.21(2H,q,J=7.2Hz), 4.78(2H,s), 5.36-5.62(2H,m), 7.33(2H,s), 7.44(lH,s), 8.95-9.35(2H,m).

MS:m/e(ESi)572.4(MH+)

Eksempel 127

( 4-( 3- ferNbuM- 5- r2- f5. 6- dietoksv- 7- fluor- l- im 2- metoksvfenvll- piperazin- l- yl') eddiksyre- dihydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=7.0Hz), 1.38(9H,s), 1.40(3H,t,J=7.0Hz), 3.10-3.69(10H,m), 3.93(3H,s), 4.12(2H,q,J=7.0Hz), 4.21(2H,q,J=7.0Hz), 4.22(2H,brs), 4.80(2H,s), 5.54(2H,s), 7.34(lH,s), 7.49(lH,s), 7.64(lH,s), 9.10(lH,brs), 9.40(lH,brs).

MS:m/e(ESI)585.3(MH+)

Referanseeksempel 128

4- ( 3- fert- butvl- 5- r2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vnacetvn- 2-metoksyfenyl} - piperazin- 1 - karboksvlsvre- etvlamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.0T(3H,t,J=7.0Hz), 1.30(3H,t,J=7.0Hz), 1.37(9H,s), 1.40(3H,t,J=7.0Hz), 2.93(4H,brs), 3.02-3.08(2H,m), 3.49(4H,brs), 3.95(3H,s), 4.12(2H,q,J=7.0Hz), 4.22(2H,q,J=7.0Hz), 4.79(2H,s), 5.48(2H,s), 7.34(lH,s), 7.50(lH,s), 7.60(lH,s).

MS :m/e(ESI)598.3(MH+)

Eksempel 129

l-( 4-( 3- fg^ butvl- 5- r2-( 5. 6- dietoksv- 7- fl^^ yl) acetyll - 2- metoks vfenyl I - piperazin- 1 - y P- propan- 1 - on- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.00(3H,t,J=7.0Hz), 1.29(3H,t,J=7.0Hz), 1.37(9H,s), 1.40(3H,t,J=7.0Hz), 2.36(2H,q,J=7.0Hz), 2.94(2H,brs), 2.98(2H,brs), 3.66(4H,brs), 3.96(3H,s), 4.11(2H,q,J=7.0Hz), 4.21(2H,q,J=7.0Hz), 4.79(2H,s), 5.47(2H,s), 7.34(lH,s), 7.50(lH,d,J=2.0Hz), 7.61(lH,d,J=2.0Hz), 9.06(lH,brs), 9.28(lH,brs).

MS:m/e(ESI)583.4(MH+)

Referanseeksempel 130

1 -( 3, 5- di- efrt- butyl- 4- hvdroksvfenvlV2-(' 1 - imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vr) etanon-hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.60(18H,s), 4.83(2H,s), 5.50(2H,s), 7.62-7.83(5H,m), 8.05(lH,s), 8.13-8.22(lH,m), 9.21(lH,brs), 9.90(lH,brs).

Referanseeksempel 131

l-( 3, 5- di- fe^ butyl- 4- hydroksyfenvlV2-(' l- imino- 5- metoksv- 1. 3- dihydroisoindol- 2-vDetanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.41(18H,s), 3.88(3H,s), 4.78(2H,s), 5.46(2H,s), 7.24(lH,d,J=8.8Hz), 7.35(lH,s), 7.77(2H,s), 8.10(lH,d,J=8.8Hz), 9.04(lH,brs), 9.71(lH,brs).

MS :m/e(ESI)409.1 (MH+)

Referanseeksempel 132

N- l2- r2- G. 5- di- fer^ utvl- 4- hvQxoksvfenvlV2- oksoetvll- 3- imino- 2. 3- dihvdro- lH^ isoindol- 5- yl)- acetamid- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.41(18H,s), 2.10(3H,s), 4.77(2H,s), 5.49(2H,s), 7.59-7.71(2H,m), 7.76(2H,s), 8.01-8.12(lH,s), 8.68(lH,s), 9.19(lH,brs), 9.99(lH,brs), 10.37(lH,s).

MS :m/e(ESI)436.1 (MH+)

Referanseeksempel 133

N-( 2- r2-( 3. 5- di- fe^ butvl- 4- hvdroksvfenvlV2- oksoetvll- l- imino- 2. 3- dihvdro- lH-isoindol- 5- yll- acetamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.42(18H,s), 2.12(3H,s), 4.81(2H,s), 5.47(2H,s), 7.69(lH,d,J=8.4Hz), 7.77(2H,s), 8.00-8.20(3H,m), 9.07(lH,brs), 9.76(lH,brs), 10.51(lH,s).

MS:m/e(ESI)436.1(MH+)

Referanseeksempel 134

N-( 2-[ 2-( 3. 5- di- fer^ butyl- 4- hvdroksvfenvlV2- oksoetyll- 3- imino- 2, 3- dihydro- lH-isoindol- 5- vU- metansulfonamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.42(18H,s), 3.11(3H,s), 4.80(2H,s), 5.50(2H,s), 7.53(lH,d,J=8.8Hz), 7.73(lH,d,J=8.8Hz), 7.75(2H,s), 8.08(lH,s), 9.22(lH,brs), 10.02(lFLbrs).

MS :m/e(ESI)472.1 (MH+)

Referanseeksempel 135

N-( 2- r2- 0. 5- di- te^ butvl- 4- hvdroksvfenvlV2- oksoeM1- l- imino- 23- dihvdro- lH-isoindol- 5- yl)- metansulfonamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.40(18H,s), 3.16(3H,s), 4.81(2H,s), 5.46(2H,s), 7.37(lH,d,J=8.8Hz), 7.50(lH,s), 7.76(2H,s), 8.10(lH,d,J=8.8Hz), 9.07(lH,brs), 9.97(lH,brs).

MS:m/e(ESI)472.1(MH+)

Referanseeksempel 136

1 -( 3. 5- di- efrt- butvl- 4- hvdroksvfenvl')- 2-( 1 - imino- 6- isopropoksv- 1. 3- dihvdroisoindol-2- yDetanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.32(6H.d.J=6.0Hz), 1.42(18H.s), 4.52-4.70(lH.m), 4.76(2H.s), 5.49(2H.s), 7.33(lH.d.J=8.4Hz), 7.64(lH.d.J=8.4Hz), 7.77(2H.s), 7.82(lH.s.), 9.21(lH.brs), 9.78(lH.brs).

MS :m/e(ESi)437.1 (MH+)

Referanseeksempel 137

1 -( 3. 5- di- efr/- butvl- 4- hvdroksyfenyl')- 2-( l - imino- 5- isopropoksv- 1, 3- dihvdroisoindol-2- vDetanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.31(6H.d.J=6.0Hz), 1.42(18H.s), 4.68-4.81(lH.m), 4.77(2H.s), 5.47(2H.s), 7.19(lH.d.J=9.6Hz), 7.32(lH.s), 7.77(2H.s.), 8.02-8.19(3H.m), 9.03(lH.brs), 9.70(lH.brs).

MS :m/e(ESI)437.2(MH+)

Referanseeksempel 138

l-( 3, 5- di- ter^ buWl- 4- hydroksyfenyl)- 2-[ l- imino- 6-( 2- metoksv- etoksv')- l, 3-dihvdroisoindol- 2- vll- etanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.42(18H.s), 3.32(3H.s), 3.71(2H.t.J=4.4Hz), 4.17(2H.t.J=4.4Hz), 4.77(2H.s), 5.51(2H.s), 7.40(lH.d.J=8.4Hz), 7.67(lH.d.J=8.4Hz), 7.78(2H.s), 7.85(lH.m), 8.08(lH.brs), 9.24(lH.brs), 9.80(lH.s).

MS :m/e(ESI)453.2(MH+)

Referanseeksempel 139

1 -( 3, 5- di-/ ert- butvl- 4- hvdroksvfenvl')- 2- r 1 - imino- 5-( 2- metoksv- etoksv)- 1, 3-dihvdroisoindol- 2- vll- etanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.42(18H.s), 3.30(3H.s), 3.66-3.75(2H.m.), 4.19-4.3l(2H.m.), 4.78(2H.s), 5.47(2H.s), 7.24(lH.d.J=8.8Hz), 7.35(lH.s), 7.77(2H.s), 8.07(lH.brs), 8.10(lH.d.J=8.8Hz), 9.06(lH.brs), 9.74(lH.s).

MS:m/e(ESI)453.1(MH+)

Referanseeksempel 140

N- l2- r2- r3. 5- di- fe^ butvl- 4- hvdroksvfenvlV2- oksoetvll- l- imino- 2. 3- dihvdro- lH-isoindol- 5- vl)- N- metyl- acetamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.40(18H,s), 2.48(3H,s), 3.25(3H,s), 4.85(2H,s), 5.51(2H,s), 7.66(lH,d,J=9.0Hz), 7.76(3H,s), 8.10(lH,s), 8.21(lH,d,J=9.0Hz), 9.26(lH,s), 9.94(lH,s).

MS :m/e(ESI)450.2(MH+)

Referanseeksempel 141

N- l242-( 3. 5- di- te^ buM- 4- hvdroksvfenvlV2- oksoeMl- 3- immo- 23- dihvdro- lH-isoindol- 5- yl>- N- metyl- acetamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.40(18FLs), 2.48(3H,s), 3.25(3H,brs), 4.86(2H,s), 5.53(2H,s), 7.75-7.83(2H,m), 8.10(lH,s), 8.16(lH,s), 9.29(lH,s), 9.94(lH,s).

MS :m/e(ESI)450.2(MH+)

Referanseeksempel 142

{ 2- r2-( 3. 5- di- fe^ butvl- 4- hvdroksvfenvlV2- oksoetvl1- 3- imino- 2. 3- dihvdro- lH-isoindol- 5- vl)- urea- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.40(18H,s), 4.74(2H,s), 5.49(2H,s), 6.12(2H,s), 7.54-7.62(2H,m), 7.77(2H,s), 8.08(lH,s), 8.43(lH,s), 9.07(lH,s), 9.21(lH,s), 9.94(lH,s).

Referanseeksempel 143

{ 2- r2-( 3. 5- di-/ e^ butvl- 4- hvdroksvfenvn- 2- oksoeWl1- l- imino- 2. 3- dihydro- lH-isoindol- 5- vll- urea- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.41(18H,s), 4.76(2H,s), 5.43(2H,s), 6.19(2H,s), 7.48(lH,d,J=7.7Hz), 7.57(2H,s), 7.97(lH,s), 8.0(lH,d,J=7.7Hz), 8.07(lH,s), 8.98(lH,s), 9.22(lH,s), 9.66(lH,s). Referanseeksempel 144

1- ( 3, 5- di- fe^ butvl- 4- hvdroksyfenvlV2-( l- imino- 7- isopropoksv- 1. 3- dmydroisoindol-2- vnetanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.40(6H.d.J=7.6Hz), 1.42(18H.s), 4.78(2H.s), 4.87-5.02(lH.m), 5.49(2H.s), 7.26(lH.d.J=8.4Hz), 7.30(lH.d.J=8.4Hz), 7.82(lH.t.J=8.4Hz), 7.77(2H.s), 8.04(lH.brs), 8.08(lH.s), 9.22(lH.brs).

MS :m/e(ESI)437.2(MH+)

Referanseeksempel 145

l-( 3. 5- di- fe^ butvl- 4- hy&^^ vDetanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.42(18H.s), 3.84(3H.s), 4.77(2H.s), 5.52(2H.s), 7.38(lH.d.J=8.4Hz), 7.67(lH.d.J=8.4Hz), 7.78(2H.s), 7.86(lH.s), 8.08(lH.brs), 9.25(lH.brs), 9.85(lH.brs).

MS :m/e(ESI)409.1 (MH+)

Referanseeksempel 146

1 -( 3. 5- di- fer/- butyl- 4- hvdroksvfenvlV2-(' 6- fluor- 1 - imino- 1. 3- dihydroisoindol- 2-vDetanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.41(18H.s), 4.85(2H.s), 5.52(2H.s), 7.71(lH.dd.J=8.8 og 8.4Hz), 7.77(2H.s), 7.80-7.88(lH.m.)5 8.06(lH.d.J=8.8Hz).

MS :m/e(ESI)397.2(MH+)

Referanseeksempel 147

1 -( 3, S- di- fert- butyl^- hydroksvfenyn^- CS- fluor- 1 - imino- 1, 3 - dihydroisoindol- 2-vDetanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.41(18H.s), 4.86(2H.s), 5.51(2H.s), 7.52-7.61(lH.m.), 7.69(lH.d.J=8.4Hz), 7.77(2H.s), 8.22-8.3l(lH.m.), 9.24(lH.brs), 9.92(lH.brs).

MS:m/e(ESI)397.1(MH+)

Referanseeksempel 148

l-( 3. 5- di- ef^ bu1yl- 4- hydroksvfenvl)- 2-( 5- imino- 5J- dihydro- pyrrolo[ 3. 4- blpvridin- 6-vDetanon dihydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.40(18H,s), 4.91(2H,s), 5.58(2H,s), 7.75(lH,ddJ=7.1,4.8Hz), 7.78(2H,s), 8.08(2H,s), 8.67(lH,dJ=7.1), 8.94(lH,d,J=4.8Hz), 9.56(lH,s), 10.27(lH,s).

MS:m/e(ESI)380.1(MH+)

Referanseeksempel 149

1 -( 3. 5- di- efrt- butvl- 4- hvdroksyfenvlV2- f 1 - imino- 6-( 2- metoksv- 1. 1 - dimetyl- etoksy)-1. 3 - dihydroisoindol- 2- yll- etanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.22(6H.s), 1.41(18H.s), 3.16(3H.s), 3.91(2H.s), 4.77(2H.s), 5.49(2H.brs), 7.41(lH.d.J=8.0Hz), 7.67(lH.d.J=8.0Hz), 7.77(2H.s), 7.85(lH.s.), 8.09(lH.brs), 9.22(lH.brs), 9.95(lH.brs).

MS:m/e(ESI)481.3(MH+)

Referanseeksempel 150

1 -( 3, 5 - di- efrt- buty 1- 4- hydroksyfeny D- 2- \ 6 -( 2- hydroksy- 1, 1 - dimety 1- etoksy)- 1 - imino-l, 3- dihydroisoindol- 2- yl1- etanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.23(6H.s), 1.41(18H.s), 3.79(2H.s), 4.75(lH.s), 4.77(2H.s), 5.49(2H.s), 7.39(lH.dd.J=8.4and2.4Hz), 7.66(lH.d.J=8.4Hz), 7.77(2H.s), 7.83(lH.brs.), 8.08(lH.brs), 9.21(lH.brs), 9.75(lH.brs).

MS :m/e(ESI)467.2(MH+)

Referanseeksempel 151

1 -( 3, 5- di- efrt- butvl- 4- hydroksyfenyl)- 2-( 1 - imino- 6- isobutoksv- 1. 3 - dihvdroisoindol- 2-yDetanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.00(6H.d.J=6.8Hz), 1.41(18H.s), 2.00-2.13(lH.m), 3.81(2H.d.J=6.8Hz), 4.77(2H.s), 5.50(2H.s), 7.38(lH.d.J=8.8Hz), 7.65(lH.d.J=8.0Hz), 7.77(2H.s), 7.84(lH.s.), 8.08(lH.brs), 9.22(lH.brs), 9.78(lH.brs).

MS:m/e(ESI)451.2(MH+)

Referanseeksempel 152

Metyl 2- r2-( 3. 5- di- ter?- butvl- 4- hvdroksvfenvn- 2- oksoetvll- 3- imino- 2. 3- dihvdro- lH-isoindol- 5- karboksvlat- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.41(18H,s), 3.92(3H,s), 4.96(2H,s), 5.53(2H,s), 7.77(2H,s), 7.92(lH,d,8.0Hz), 8.09(lH,s), 8.36(lH,d,8.0Hz), 8.91(lH,s), 9.39(lH,s), 10.09(lH,s).

MS :m/e(ESI)437.1 (MH+)

Referanseeksempel 153

2- r2- f3. 5- di- fe^ buM- 4- hvdroksvfenvn- 2- oksoetvl1- 3- imino- 2. 3- dihvdro- lH-isoindol- 5- karboksamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.41(18H,s), 4.92(2H,s), 5.54(2H,s), 7.67(lH,s), 7.78(2H,s), 7.96(lH,d,J=8.0Hz), 8.09(lH,s), 8.20(lH,s), 8.25(lH,d,J=8.0Hz), 8.77(lH,s), 9.34(lH,s), 10.01(lH,s).

MS:m/e(ESI)422.1(MH+)

Referanseeksempel 154

2- r2-( 3, 5- di- fe^ butvl- 4- hvdro^ isoindol- 5- karboksamid- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.41(18H,s), 4.92(2H,s), 5.54(2H,s), 7.70(lH,s), 7.78(2H,s), 8.10(lH,s), 8.12(lH,d,7.8Hz), 8.21(lH,s), 8.22(lH,s), 8.27(lH,d,7.8Hz), 9.34(lH,s), 10.01(lH,s).

MS :m/e(ESI)422.2(MH+)

Referanseeksempel 155

2-( 4 eller 5- cvano- 2- immo- 3- propyl- pyrrolidin- l- vl')- l-(' 3. 5- di- ter/- butvl- 4-hydroksyfenvDetanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.40(18H,s), 4.98(2H,s), 5.55(2H,s), 7.78(2H,s), 8.02(lH,d,J=8.4Hz), 8.10(lH,s), 8.28(lH,d,J=8.4Hz), 8.67(lH,s), 9.48(lH,s), 10.06(lH,s), B: 1.40(18H,s), 4.94(2H,s), 5.55(2H,s), 7.78(2H,s), 8.10,(lH,s), 8.18(lH,d,J=8.4Hz), 8.32(lH,s), 8.38(lH,d,J=8.4Hz), 9.48(lH,s), 10.17(lH,s).

MS:m/e(ESI)404.1(MH+)

Referanseeksempel 156

l-( 3, 5- di- te^ butyl- 4- hvdroksvfenvn- 2-( 6- hydroksv- l- imino- 13- dihydroisoindol- 2-vDetanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.41(18H.s), 4.71(2H.s), 5.48(2H.s), 7.20(lH.d.J=8.4Hz), 7.48-7.59(2H.m), 7.77(2H.s), 8.05(lH.brs), 9.12(lH.brs), 9.77(lH.brs), 10.22(lH.s).

MS:m/e(ESI)395.1(MH+)

Referanseeksempel 157

1 -( 3, 5- di-/ ert- butvl- 4- hvdroksvfenyl')- 2-( 5- hvdroksv- 1 - imino- 1, 3 - dihydroisoindol- 2-ynetanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.41(18H.s), 4.72(2H.s), 5.42(2H.s), 7.02(lH.d.J=8.4Hz), 7.07(lH.s), 7.76(2H.s), 8.00(lH.d.J=8.4Hz), 8.05(lH.brs), 8.93(lH.brs), 9.60(lH.brs), 10.78(lH.brs).

MS:m/e(ESI)395.1(MH+)

Referanseeksempel 158

1 -( 3. 5 - di- efrt- buty l- 4- hvdroksvfenvl')- 2- 1" 1 - imino- 6-(' 2- metoksv- 1 - metvl- etoksy)- 1. 3-dihvdroisoindol- 2- yn- etanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.26(3H,d,J=6.0Hz), 1.42(18H,s), 3.29(3H,s), 3.46-3.57(2H,m), 4.60-4.68(lH,m), 4.76(2H,s), 5.51(2H,s), 7.37(lH,dd,J=8.4and2.4Hz), 7.65(lH,d,J=8.4Hz), 7.78(2H,s), 7.87(lH,brs), 8.05(lH,brs), 9.22(lH,brs), 9.79(lH,brs).

MS:m/e(ESI)467.2(MH+)

Referanseeksempel 159

2- [ 2-( 3. 5 - di- fert- butyl- 4- hydroksyfenyl')- 2- oksoetyn - 3 - imino- 2, 3 - dihydro- 1H-isoindol- 5- karboksylsyre- dimety lamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.40(18H,s), 2.94(3H,s), 3.03(3H,s), 4.91(2H,s), 5.53(2H,s), 7.77(2H,s), 7.84(lH,d,J=7.8Hz), 7.86(lH,d,J=7.8Hz), 8.10(lH,s), 8.32(lH,s), 9.31(lH,s), 9.93(lH,s).

MS :m/e(ESI)450.2(MH+)

Referanseeksempel 160

2- r2- G. 5- di-/ ert- burvl- 4- hvdroksvfenvn- 2- oksoetvll- 3- imino- 2. 3- dihvdro- lH-isoindol- 5- karboksylsyre- hydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.40(18H,s), 4.94(2H,s), 5.57(2H,s), 7.77(2H,s), 7.90(lH,d,J=7.1Hz), 8.09(lH,s), 8.33(lH,d,J=7.1Hz), 8.91(lH,s), 9.53(lH,s), 10.13(lH,s), 13.53(lH,s).

MS :m/e(ESI)423.1 (MH+)

Referanseeksempel 161

3- l2- r2-( 3. 5- di- fe^ butvl- 4- hvdroksvfenvl)- 2- oksoetvll- 3- imino- 2. 3- dihvdro- lH-isoindol- 5- vl) - 1. 1 - dimetyl- urea- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.40(18H,s), 2.95(6H,s), 4.75(2H,s), 5.49(lH,s), 7.61(lH,d,J=7.9Hz), 7.64(lH,d,J=7.9Hz), 7.77(2H,s), 8.06(lH,s), 8.48(lH,s), 8.72(lH,s), 9.15(lH,s), 9.88(lH,s).

MS:m/e(ESI)465.2(MH+)

Referanseeksempel 162

2-( 6- fe^ butyl- l- imino- l, 3- dihvdroisoindol- 2- vlVl-( 3, 5- di- fert- butyl- 4-hvdroksvfenvnetanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.35(9H,s), 1.41(18H,s), 4.80(2H,s), 5.49(2H,s), 7.69(lH,d,J=8.0Hz), 7.76(2H,s), 7.87(lH,d,J=8.0Hz), 8.30(lH,s), 9.19(lH,brs), 9.83(lH,brs). Referanseeksempel 163

2-( 242-( 3. 5- di- fe^ butvl- 4- hvdroksvfenvlV2- oksoetvll- 3- imino- 23- dihvdro- lH-isoindol- 5- vloksv)- propansvre- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.41(18H,s), 1.55(3H,dJ=6.8Hz), 4.75(2H,s), 4.90(lH,q,J=6.8Hz), 5.49(2H,s), 7.34(lH,dd,J=8.8 og 2.4Hz), 7.65(lH,d,J=8.8Hz), 7.73(lH,brs), 7.77(2H,s), 8.09(lH,brs), 9.22(lH,brs), 9.88(lH,brs).

MS :m/e(ESI)467.2(MH+)

Referanseeksempel 164

2-( 2- r2-( 3. 5- di-/ e^ butvl- 4- hvdroksvfenvlV2- oksoetvll- 3- imino- 2. 3- dihvdro- lH-isoindol- 5- yloksy}- 2- metvl- propansvre- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.41(18H,s), 1.59(6H,s), 4.75(2H,s), 5.48(2H,s), 7.27(lH,dd,J=8.4and2.4Hz), 7.65(lH,d,J=8.4Hz), 7.69(lH,d,J=2.4Hz), 7.77(2H,s), 8.08(lH,brs), 9.17(lH,s), 9.93(lH,s).

MS:m/e(ESI)481.2(MH+)

Referanseeksempel 165

1 -( 3 , 5 - di- efr/- butyl- 4- hydroksyfeny D- 2-( 1 - imino- 6- metyl- 1, 3 - dihydro- pyrrolo [ 3, 4-clpvridin- 2- ynetanon- hydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.41(18H,s), 2.64(3H,s), 4.93(2H,s), 5.58(2H,s), 7.78(2H,s), 8.06(lH,s), 8.09(lH,s), 8.94(lH,s), 9.61(lH,brs), 10.27(lH,brs).

MS:m/e(ESI)394.2(MH+)

Referanseeksempel 166

l-( 3. 5- di-/ e^ bulYl- 4- hvdroksyfenyl)- 2-( 7- imino- 2- metvl- 5. 7- dihvdro- pyrrolo[ 3, 4-b lpyridin- 6- yDetanon- hydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)6:

1.41(18H,s), 2.67(3H,s), 4.84(2H,s), 5.63(2H,s), 7.70(lH,d,J=8.0Hz), 7.78(2H,s), 8.08(lH,brs), 8.16(lH,d,J=8.0Hz), 9.63(lH,brs), 9.94(lH,brs).

MS :m/e(ESI)394.1 (MH+)

Referanseeksempel 167

l-( 7- fe^ buM- 3, 3- dimetvl- 2, 3- dihydro- berizofiiran- 5- vD- 2-( l- imino- 6- isopropo 1, 3 - dihydroisoindol- 2- y netanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.30-1.37(21H,m), 4.39(2H,s), 4.59-4.71(lH,m), 4.77(2H,s), 5.48(2H,s), 7.34(lH,d,J=8.8H), 7.65(lH,d,J=8.8Hz), 7.72(lH,s), 7.80(lH,s), 7.82(lH,s), 9.25(lH,brs), 9.79(lH,brs).

MS:m/e(ESI)435.1(MH+)

Referanseeksempel 168

1 -( 3. 5 - di- efr^- butvl- 4- hvdroksyfenvl')- 2-( 6- etoksy- 1 - imino- 1, 3 - dihvdroisoindol- 2-vDetanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.38(3H,t,J=6.8Hz), 1.42(18H,s), 4.11(2H,q,J=6.8Hz), 4.77(2H,s), 5.51(2H,s), 7.36(lH,ddJ=8.4and2.4Hz), 7.66(lH,d,J=8.4Hz), 7.78(2H,s), 7.84(lH,brs), 8.08(lH,s), 9.22(lH,brs), 9.81(lH,s).

MS:m/e(ESI)423.1(MH+)

Referanseeksempel 169

l-( 3. 5- di-/ e^ bu1yl- 4- hydroksyfenvlV2-( 5- etoksv- l- immo- l, 3- dihydroisomd vDetanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.36(3H,t,J=6.8Hz), 1.42(18H,s), 4.16(2H,q,J=6.8Hz), 4.78(2H,s), 5.49(2H,s), 7.21(lH,d,J=8.8Hz), 7.33(lH,s), 7.78(2H,s), 8.05(lH,s), 8.12(lH,d,J=8.8Hz), 9.08(lH,brs), 9.75(lH,brs).

MS :m/e(ESI)423.2(MH+)

Referanseeksempel 170

l- fS. S- di- fert- butvM- hvdroksvfenvn^- Cl- imino^ J- diisopropoksv- U-dihyclroisomdol- 2- vDetanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.25(6H,d,J=6.0Hz), 1.38(6H,d,J=6.0Hz), 1.42(18H,s), 4.64(lH,qq,J=6.0Hz,6.0Hz), 4.69(2H,s), 4.87(lH,qq,J=6.0Hz,6.0Hz), 5.48(2H,s), 7.24(lH,d,J=9.2Hz), 7.38(lH,d,J=9.2Hz), 7.76(2H,s), 8.05(lH,brs).

Referanseeksempel 171

1- l2- r2-( 3. 5- di- fe^ butvl- 4- hvdroksvfenvn- 2- oksoetvll- 3- imino- 23- dihvdro- lH-isoindol- 5- yl} - 3 - metyl- urea- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.40(18H,s), 2.67(3H,s), 4.74(2H,s), 5.48(2H,s), 7.55(lH,d,J=8.4Hz), 7.59(lH,d,J=8.4Hz), 7.77(2H,s), 8.06(lH,s), 8.44(lH,s), 8.97(lH,s), 9.15(lH,s), 10.40(lH,s).

MS :m/e(ESI)451.2(MH+)

Referanseeksempel 172

Metvl ( 2- r2-( 3. 5- di- fe^ butvl- 4- hv( iroksvfenvlV2- olcsoetvl1- 3- immo- 23- dmvdro- lH^ isoindol- 5- yl}- acetat- hydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.40(18H,s), 3.64(3H,s), 3.88(2H,s), 4.83(2H,s), 5.54(2H,s), 7.70(lFLd,J=8.0Hz), 7.73(lH,dJ=8.0Hz), 7.78(2H,s), 8.02-8.10(lH,br), 8.13(lH,s), 9.94(lH,s). Referanseeksempel 173

( 2- r2-( 3. 5- di- fe^ butvl- 4- hvdroksvfenvlV2- oksoetvl1- 3- immo- 2. 3- dihvdro- lH-isoindol- 5 - yl) - eddiksyre- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.40(18H,s), 3.74(2H,s), 4.83(2H,s), 5.55(2H,s), 7.69(lH,d,J=8.0Hz), 7.71(lH,d,J=8.0Hz), 7.78(2H,s), 8.14(lH,s), 9.94(lH,s).

Referanseeksempel 174

1 -( 3, 5 - di- efrt- butvl- 4- hydroks yfenyl)- 2-( 1 - imino- 4- isopropoksy- 1, 3 - dihvdroisoindol-2- yDetanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.36-1.50(24H,m), 4.79(2H,s), 4.87-4.98(lH,m), 5.50(2H,s), 7.26(lH,d,J=7.6Hz), 7.30(lH,d,J=8.4Hz), 7.73(lH,d,J=7.6Hz), 7.77(2H,s), 8.03(lH,brs), 8.07(lH,brs), 9.23(lH,brs).

Referanseeksempel 175

1 -( 3 , 5- di- efr?- butyl- 4- hydroksyfenyl')- 2-[ 1 - imino- 6-( 1 -metoksy- 1 - metyl- etyD- 1, 3-dmydroisomdol- 2- yll- etanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.13(t,J=6.8Hz), 1.41(18H,s), 3.25(3H,s), 3.66(s), 4.12(q,J=6.8Hz), 5.12(2H,s), 5.54(2H,s), 7.78(2H,s), 7.79(lH,d,J=6.8Hz), 7.86(lH,d,J=6.8Hz), 8.39(lH,s).

Referanseeksempel 176

Etyl ( 2- r2- r3. 5- di- fe^ butvl- 4- hvdroksvfenvlV2- oksoetvl1- 3- imino- 2. 3- dihvdro- lH-isoindol- 5 - vi) - metoksv- acetat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.13(3H,t,J=6.8Hz), 1.41(18H,s), 3.38(3H,s), 4.12(2H,q,J=6.8Hz), 4.86(2H,s), 5.12(lH,s), 5.53(2H,s), 7.78(2H,m), 7.79-7.84(2H,s), 8.31(lH,s). Referanseeksempel 177 2-( 2- r2-( 3. 5- di- fe^ butvl- 4- hvdroksvfenvlV2- oksoetvll- 3- imino- 2. 3- dihvdro- lH-isoindol- 5 - yl I - 3 - metvl- smørsvre- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 0.67(3H,d,J=6.5), 1.04(3H,d,J=6.5), 1.17(lH,t,J=6.5), 1.41(18H,s), 2.25-2.36(lH,m), 4.82(2H,s), 5.54(2H,s), 7.72(lH,d,J=7.0), 7.75(lH,d,J=7.0), 7.77(2H,s), 8.27(lH,s), 10.03(lH,s).

MS :m/e(ESI)479.4(MH+)

Referanseeksempel 178

Tert- butyl 2-[" 2-( 3. 5- di-/ ert- butyl- 4- hydroksyfenvl)- 2- oksoetvll- 6- etoksv- 1 - imino- 2. 3-dihydro- 1 H- isoindol- 5- karboksylat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.39(3H,t,J=6.8Hz), 1.41(18H,s), 1.53(9H,s), 4.14(2H,q,J=6.8Hz), 4.80(2H,s), 5.53(2H,s), 7.78(2H,s), 7.83(lH,s), 8.02(lH,s).

Referanseeksempel 179

2-[ 2-( 3. 5- di- fe^ butyl- 4- hvdroksvfenvlV2- oksoetyl1- 6- etoksv- l- imino- 2. 3- dihydro-lH- isoindol- 5- karboksvlsvre- trilfuoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.39(3H,t,J=6.8Hz), 1.41(18H,s), 4.15(2H,q,J=6.8Hz), 4.80(2H,s), 5.53(2H,s), 7.78(2H,s), 7.87(lH,s), 8.05(lH,s), 9.06(lH,s), 10.05(lH,s).

Referanseeksempel 180

1 -( 3, 5- di- efr^ bu1yl- 4- hydroksyfenyl')- 2-(' 5. 6- dietoksv- 1 - imino- 1, 3 - dihydroisoindol- 2-yDetanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.25-1.4 l(24H,m), 4.08(2H,q,J=6.8Hz), 4,14(2H,q,J=6.8Hz), 4.71(2H,s), 5.44(2H,s), 7.35(lH,s), 7.75(2H,s), 7.81(lH,s), 9.05(lH,brs), 9.59(lH,brs).

Referanseeksempel 181

1 -( 3. 5- di-/ er/- butvl- 4- hvdroksvfenyl')- 2-( r4. 7- difluor- 1 - imino- 1, 3 - dihydroisoindol- 2-vOetanon- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

4.77(2H,s), 5.19(2H,s), 7.49(lH,m), 7.60(lH,m), 7.68(2H,s).

Referanseeksempel 182

1 -( 3 . 5- di- efr/- butyl- 4- hvdroksvfenvlV2- r6-( 2- hydroksy- 1 - metvl- etoksy)- 1 - imino- 1, 3-dihvdroisoindol- 2- vll- etanon- trilfuoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.25(3H,d,J=6.4Hz), 1.42(18H.s), 3.50-3.63(2H.m), 4.42-4.53(lH.m), 4.76(2H.s), 4.95(lH.t.J=5.6Hz), 5.50(2H.s), 7.36(lH.brd.J=8.8Hz), 7.64(lH.d.J=8.8Hz), 7.78(2H.s), 7.84(lH.brs), 8.08(lH.brs), 9.21(lH.brs), 9.78(lH.s).

MS:m/e(ESI)453.4(MH+)

Referanseeksempel 183

2-( 2- r2-( 3. 5- di- te^ butvl- 4- hvdroksvfenvlV2- oksoetvl1- 3- imino- 2. 3- dihvdro- lH-isoindol- 5- vloksv>- smørsyre- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.02(3H,t,J=6.8Hz), 1.42(18H,s), 1.86-2.10(2H,m), 4.68-4.83(3H,m), 5.50(2H.s), 7.36(lH,dd,J=8.4and0.8Hz), 7.67(lH,d,J=8.4Hz), 7.77(lH,s), 7.78(2H,s), 8.08(lH,brs), 9.25(lH,brs), 9.87(lH,brs).

MS:m/e(ESI)481.3(MH+)

Referanseeksempel 184

( 2- r2-( 3, 5- di- re^ butvl- 4- hvdroksvfenvlV2- oksoetvll- 3- imino- 2. 3- dihvdro- lH-isoindol- 5- vll- metoksv- eddiksvre- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.41(18H,s), 3.38(3H,s), 4.83(2H,s), 4.99(lH,s), 5.52(2H,s), 7.77-7.83(2H,m), 7.78(2H,s), 8.07(lH,br), 8.32(lH,s), 9.29(lH,brs), 9.95(lH,brs).

Referanseeksempel 185

2- r2-( 3. 5- di- fe^ bu1yl- 4- hvQrok 1 H- isoindol- 5 - karboksylsyre- trilfuoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.37(3H,t,J=6.8Hz), 1.41(18H,s), 4.21(2H,q,J=6.8Hz), 4.83(2H,s), 5.46(2H,s), 7.53(lH,s), 7.75(2H,s), 8.49(lH,s), 9.16(lH,br), 9.78(lH,br).

Referanseeksempel 186

2-( 2- r2-( 3. 5- di- fe^ butvl- 4- hvdroksvfenvlV2- oksoetvl1- 3- immo- 2J- dmvdro- lH-isoindol- 5- vl)- 2- metoksy- propansyre- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.41(18FLs), 1.69(3H,s), 3.18(3H,s), 4.83(2H,s), 5.52(2H,s), 7.78(3H,s), 7.86(lH,d,J=8.0Hz), 8.07(lH,br), 8.41(lH,s), 9.32(lH,s), 9.99(lH,s).

Referanseeksempel 187

N-{ 3- fe^ buWl- 2- hvdroksv- 5- r2-( 7- imino- 2- metvl- 5J- dmvdro- pvrrolor3, 4- b1pvridin-6- y Dacety 1] - fenyl \ - N- metvl- metansulfonamid- hydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.37(9H,s), 2.66(3H,s), 3.14(6H,sX2), 4.05(2H,s), 5.47-5.62(2H,m), 7.70(lH,d,J=8.0Hz), 7.81(lH,s), 7.97(lH,s), 8.16(lH,d,J=8.0Hz), 9.57(lH,brs), 9.95(lH.s), 10.01(lH,s).

MS :m/e(ESI)445.2(MH+)

Referanseeksempel 188

2- f2-( 3. 5- di- terNbu1yl- 4- hvdroksvfenvlV2- oksoetvl1- 3- imino- 2. 3- dihvdro- lH-isoindol- 5- karboksvlsvremetylamid- hvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.40(18H,s), 2.82(3H,d,5.3Hz), 4.91(2H,s), 5.55(2H,s), 7.77(2H,s), 7.85(lH,dJ=8.1Hz), 8.03-8.12(lH,br), 8.21(lH,d,J=8.1Hz), 8.70(lH,q,J=5.3Hz), 8.74(lH,s), 10.05(lH,s).

Referanseeksempel 189

2- r2-( 3. 5- di- fe^ butvl- 4- hvdroksvfenvlV2- oksoetvll- l- imino- 2. 3- dihvdro- lH-isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.40(18H,s), 2.81(3H,d,J=5.3Hz), 4.91(2H,s), 5.56(2H,s), 7.79(2H,s), 8.08(lH,s), 8.09(lH,d=8.1Hz), 8.17(lH,s), 8.31(lH,d,J=8.1Hz), 8.74(lH,q,J=5.3), 9.44(lH,s), 8.74(lH,s), 10.05(lH,s), 10.12(lH,s).

Referanseeksempel 190

2-( 242- n. 5- di- fe/-/- butvl4- hvaroksvfenvlV2- oksoetvll- 3- imino- 2, 3- dihvdro- lH-isoindol- 5- vll- 2- metoksy- propionamid- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.41(18H,s), 1.68(3H,s), 3.18(3H,s), 4.83(2H,s), 5.52(2H,s), 7.34(lH,brs), 7.43(lH,brs), 7.74-7.78(lH,m), 7.77(2H,s), 7.84(lH,d,J=8.0Hz), 8.34(lH,s). Referanseeksempel 191 2- l2-[ 2-( 3. 5- di- fe^ buM- 4- hvdroksvfenvn- 2- oksoetvll- 3- immo- 2. 3- dihvdro- lH-isoindol- 5- vl)- 2- metoksy- N- metvl- propionamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)5: 1.41(18H,s), 1.69(3H,s), 2.58(3H,d,J=4.4Hz), 3.18(3H,s), 4.83(2H,s), 5.52(2H,s), 7.71-7.82(2H,m), 7.85(2H,s), 7.99(lH,brs), 8.31(lH,s).

Referanseeksempel 192

1 -( 3, 5- di- efr/- butvl- 4- hvdroksvfenylV2-( 7- imino- 2- propvl- 5. 7- dihydro- pyrrolo [ 3, 4-b lpwidin- 6- yOetanon- hvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

0.93(3H,t,J=7.2Hz), 1.41(18H,s), 1.70-1.83(2H,m), 2.89(2H,t,J=7.6Hz), 4.84(2H,s), 5.57(2H,s), 7.71(lH,d,J=8.0Hz), 7.77(2H,s), 8.08(lH,s), 8.17(lH,d,J=8.0Hz), 9.52(lH,brs), 9.85(lH,brs).

MS :m/e(ESI)422.2(MH+)

Referanseeksempel 193

2-[ 2-( 3, 5- di- ferNbutyl- 4- hvdroksvfenvlV2- oksoetyl1- 3- imino- 2, 3- dmvdro- lH-isoindol- 5 - sulfonsvre- dimetvlamid- hvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.40(18H,s), 2.67(6H,s), 4.99(2H,s), 5.55(2H,s), 7.77(2H,s), 8.06(lH,d,J=8.1Hz), 8.16(lH,d,J=8.1Hz), 8.73(lH,s).

MS :m/e(ESI)486.2(MH+)

Referanseeksempel 194 2-( 2-[ 3- fe^ butyl- 4- hydro imino- 2. 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksylsyre- dimetylam lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.39(18H,s), 2.95(3H,s), 3.03(3H,s), 3.15(6H,s), 4.92(2H,s), 5.52(2H,s), 7.81-7.88(3H,m), 7.97(lH,s), 8.32(lH,s), 9.39(lH,s), 9.95(lH,s), 10.04(lH,s).

MS:m/e(ESI)501.2(MH+)

Referanseeksempel 195

(( 2- r2-(' 3. 5- di-/ etr- butvl- 4- hvdroksvfenvlV2- oksoetvl1- 3- imino- 2. 3- dihvdro- lH-isoindol- S- karbonvll- metyl- aminokddiksvre- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.40(18H,s), 3.00(3H,s), 4.20(2H,s), 4.92(2H,s), 5.55(2H,s), 7.77-7.88(2H,m), 7.78(2H,s), 8.09(lH,s), 8.24-8.39(lH,2s), 9.39(lH,br), 9.93-10.03(lH,br).

MS:m/e(ESI)494.3(MH+)

Referanseeksempel 196

1 -( 3, 5- di-/ err- butvl- 4- hvdroksvfenyl')- 2-( 4- etoksv- 1 - imino- 1. 3- dihydroisoindol- 2-vDetanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.25-1.53(21H,m), 4.37(2H,q,J=6.8Hz), 4.80(2H,s), 5.50(2H,s), 7.24-7.3 l(2H,m), 7.68-7.79(3H,m), 8.07(lH,brs), 8.32(lH,brs), 9.24(lH,brs).

Referanseeksempel 197

1 - f 3 ■ 5- di-/ er/- butvl- 4- hvdroksvfenyl')- 2-( 1 - imino- 4- metoksv- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-vDetanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.42(18H,s), 4.00(3H,s), 4.80(2H,s), 5.49(2H,s), 7.25(lH,d,J=8.4Hz), 7.29(lH,d,J=7.6Hz), 7.51-7.78(3H,m), 8.06(lH,brs), 8.64(lH,brs), 9.23(lH,brs). Referanseeksempel 198

2- \ 2 -( 3. 5 - di-/ er/- butyl- 4- hy droksvfenvn- 2- oksoetyll - 6- etoksy- 1 - imino- 2, 3 - dihydro-lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetylamid- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.38(9H,s), 1.42(3H,t,J=6.8Hz), 2.81(3H,d,J=4.8Hz), 4.21(2H,q,J=6.8Hz), 4.80(2H,s), 5.52(2H,s), 7.77(2H,s), 7.91(lH,s), 7.94(lH,s), 8.21-8.23(lH,m). MS:m/e(ESI)480.3(MH+)

Referanseeksempel 199

2- \ 2 -( 3 . 5- di-/ err- butvl- 4- hydroksyfenyl)- 2- oksoety l]- 6- etoks v- 3 - imino- 2. 3 - dihvdro-lH- isoindol- 5- karboksylsyremetylamid- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

MS :m/e(ESI)480.3(MH+)

Referanseeksempel 200

N-( 3- fe^ buM- 5-[ 2-( 5. 6- dietoksv- l- imino- l, 3- dihvdroisoindol- 2- vnacetvll- 2-hydroksyfenyl} - N- metvl- metansulfonamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.38(18H,m), 3.14(6H,s), 4.07-4.15(4H,m), 4.72(2H,s), 5.43(2H,s), 7.36(lH,s), 7.81(2H,s), 7.93(lH,s), 9.08(lH,brs), 9.60(lH,brs).

Referanseeksempel 201

2- r2- r3. 5- di- fe^ buM- 4- hvdroksvfenvlV2- oksoetvll- 3- imino- 2. 3- dihvdro- lH-isoindol- 5- karboksvlsyre- etvlamid- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.15(3H,t,J=7.0Hz), 1.40(18H,s), 3.27-3.45(2H,m), 4.93(2H,s), 5.53(2H,s), 7.77(2H,s), 7.85(lH,d,J=8.0Hz), 8.01-8.23(lH,m), 8.22(lH,d,J=8.0Hz), 8.70(lH,s), 8.72(lH,s), 9.34(lH,s), 10.01(lH,s).

MS:m/e(ESI)450.3(MH+)

Referanseeksempel 202

Metyl ( 2- r2-( 3. 5- di- fe^ butvl- 4- hvdroksvfenvlV2- oksoetvl1- 3- imino- 2. 3- dihvdro- lH-isoindol- 5- vl}- karbamat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.40(18H,s), 3.70(3H,s), 4.76(2H,s), 5.51(2H,s), 7.61(lH,dd,J=8.4,1.8Hz), 7.67(lH,d,J=8.4Hz), 7.77(2H,s), 8.07(lH,brs), 8.49(1 FLbrs), 9.20(lH,s), 9.99(lH,brs), 10.12(lH,s).

MS :m/e(ESI)452.3(MH+)

Referanseeksempel 203

Metyl- ( 2- r2-( 3. 5- di- efrt- butvl- 4- hvdroksvfenvlV2- oksoetvll- 1 - imino- 2. 3- dihvdro- 1H-isoindol- 5- vl)- karbarnat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.40(18H,s), 3.70(3H,s), 4.80(2H,s), 5.48(2H,s), 7.63(lH,dd,J=8.4,1.8Hz), 7.77(2H,s), 7.92(lH,s), 8.09(lH,d,J=8.4Hz), 9.06(lH,brs), 9.74(lH,brs), 10.33(lH,s).

MS:m/e(ESI)452.3(MH+)

Referanseeksempel 204

Etvl3- l2- r2-( 3. 5- di- fø^ butvl- 4- hvdroksvfenvlV2- oksoeMl- 3- imino- 2. 3- dihvdro- lH-isoindol- 5 - yl) - 2- metyl- akrvlat

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.37(3H,t,J=6.8Hz), 1.41(18H,s), 2.08(3H,s), 4.23(2H,q,J=6.8Hz), 4.88(2H,s), 5.22(2H,s), 7.68(lH,s), 7.77(2H,s), 7.83-7.91(2H,m), 8.32(lH,s). Referanseeksempel 205

1 -( 3, 5- di- ef^ butyl- 4- hyclroksyfenvD- 2-( 1 - imino- 6- trifluormetyl- 1, 3- dihvdroisoindol-2- yDetanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

4.98(2H,s), 5.56(2H,s), 7.78(2H,s), 8.04(lH,d,J=8.0Hz), 8.20(lH,d,J=8.0z), 8.69(s.lFI).

Referanseeksempel 206

3- l2- r2-( 3. 5- di- fer/- butvl- 4- hvdroksvfenvlV2- oksoetvll- 3- imino- 2. 3- dihvdro- lH-isoindol- 5- yU- 2<N- dimetyl- acrvlamid- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.41(18H,s), 2.05(3H,s), 2.71(3H,d,J=4.4Hz), 4.87(2H,s), 5.53(2H,s), 7.31(lH,s), 7.76-7.80(2H,m), 7.78(2H,s), 8.10(lH,br), 8.30(lH,s).

Referanseeksempel 207

3- l2- r2- f3. 5- di- fe^ butvl- 4- hvdroksvfenvlV2- oksoetvll- 3- imino- 2. 3- dihvdro- lH-isoindol- 5- vl} - 2- metyl- acry lamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.41(18H,s), 2.05(3H,s), 4.87(2H,s), 5.53(2H,s), 5.76(lH,s), 7.22(lH,br), 7.34(lH,s), 7.63(lH,brs), 7.77(3H,s), 7.79(lH,d,J=5.2Hz), 8.24(lH,s).

Referanseeksempel 208

1 -( 3, 5- di-/ ert- butvl- 4- hvdroksvfenvl')- 2-( 5, 6- diklor- 1 - imino- 1, 3- dihydroisoindol- 2-vDetanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

4.53(2H,s), 5.66(2H,s), 7.55(lH,s), 7.80(lH,s), 7.90(2H,s).

Referanseeksempel 209

l-( 7- fe^ butyl- 3, 3- dimetyl- 2, 3- dihyfc^ dihvdro- pvrrolor3. 4- b1pyridin- 6- vnetanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.33(6H,s), 1.34(9H,s), 2.67(3H,s), 4.39(2H,s), 4.85(2H,s), 5.54(2H,brs), 7.711(lH,d,J=8.0Hz), 7.712(lH,s), 7.79(lH,s), 8.16(lH,d,J=8.0Hz), 9.51(lH,brs), 9.95(lH,brs).

MS:m/e(ESI)392.2(MH+)

Referanseeksempel 210

l-( 3, 5- di- fe/-/- butvl- 4- hvdroksvfenvl')- 2-( 7- imino- 2- metoksvmetvl- 5, 7- dihvdro-pvrroloCS^- blpvridin- é- ynetanon- hydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.42(18H,s), 3.41(3H,s), 4.67(2H,s), 4.89(2H,s), 5.50-5.52(2H,m), 7.78(2H,s), 7.85(lH,d,J=8.0Hz), 8.08(lH,brs), 8.29(lH,d,J=8.0Hz), 9.50-9.52(lH,m), 9.99(lH,brs).

MS :m/e(ESI)424.2(MH+)

Referanseeksempel 211

l- D. 5- di- efr^ buM- 4- hvdroksyfenvlV2-( 3- etoksv- 7- imino- 2- metvl- 5. 7- dihvdro-pyrrolo [ 3, 4- b1pyridin- 6- y Detanon- hvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.30-1.50(21H,m), 2.50(3H,s), 4.21(2H,q,J=7.2Hz), 4.79(2H,s), 5.49(2H,s), 7.76(3H,sX2), 8.06(lH,s), 9.24(lH,brs), 9.74(lH,brs).

MS:m/e(ESi)438.2(MH+)

Referanseeksempel 212

1 -( 3. 5- di- ferf- butvl- 4- hydroksvfenvlV2- r 1 - imino- 6-( piperidin- 1 - karbonvO- 1. 3-dihvdroisoindol- 2- vll- etanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.30-1.70(6H,m), 1.40(18H,s), 3.28(2H,m), 3.60(2H,m), 4.88(2H,s), 5.55(2H.s), 7.79(2H,s), 7.81(lH,d,J=8.4Hz), 7.85(lH,d,J=8.4Hz), 8.09(lH,brs), 8.27(lH,s), 9.34(lH,brs), 9.94(lH,brs).

MS:m/e(ESI)490.3(MH+)

Referanseeksempel 213

!-( 3, 5- di- fe^ bu1yl- 4- hvdroksvfenvl)- 2-( 7- imino- 2- metvi- 5, 7- dihvdro- pvrrolor3, 4-bl pvrazin- 6- vl) etanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.40(18H,s), 2.72(3H,s), 4.93(2H,s), 5.56(2H,s), 7.77(2H,s), 8.97(lH,s).

MS:m/e(ESI)395.2(MH+)

Referanseeksempel 214

l-( 3, 5- di- fe^ butvl- 4- hvdroksyfenvl)- 2-( 2- dimetvlaminometvl- 7- immo- 5J- dih^ pyrrolo[" 3. 4- b1pvridin- 6- vl) etanon- hvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.42(18H,s), 2.88(6H,s), 4.64(2H,brs), 4.96(2H,s), 5.58-5.72(2H,m), 7.79(2H,s), 7.95-8.05(lH,m), 8.10(lH,s), 8.37(lH,d,J=8.4Hz), 9.79-9.91(lH,m), 10.03-10. lO(lrLm), 10.80-10.96(lH,m).

MS:m/e(ESI)437.2(MH+)

Referanseeksempel 215

l-( 3, 5- di- efr^ utyl- 4- hvdroksvfenvl)- 2-( 2- imino- 4- metoksvmetyl- 3- fenyl- pyrrolidin-1 - yDetanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.42(18H,s), 2.64(3H,s), 4.73(2H,s), 5.54(2H,s), 7.37(lH,d,J=8.4Hz), 7.54-7.67(2H,m), 7.79(2H,s).

MS:m/e(ESi)393.2(MH+)

Referanseeksempel 216

l-( 3, 5- di- efrt- butvl- 4- hvdroksvfenyl)- 2-( 3- etoksv- 7- imino- 2. 4- dimetvl- 5. 7- dihvdro-Pvrrolor3. 4- blpvridin- 6- vl) etanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.40(3H,t,J=7.2Hz), 1.42(18H,s), 2.32(3H,s), 2.58(3H,s), 3.99(2H,t,J=7.2Hz), 4.81(2H,s), 5.52(2H,s), 7.76(2H,s), 8.07(lH,s), 9.37(lH,brs), 9.84(lH,brs). MS:m/e(ESI)452.2(MH+)

Referanseeksempel 217

2- [ 2-( 3, 5- di- fe^ butvl- 4- hvdroksvfenvn- 2- oksoety 1] - 3 - imino- 2. 3 - dihydro- 1H-isoindol- 5- karboksylsyre-( 2- metoksv- etvl') amid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.40(18H,s), 3.27(3H,s), 3.31(2H,s), 3.48(2H,brs), 4.91(2H,s), 5.52(2H,s), 7.77(2H,s), 7.86(lH,d,J=8.0), 8.09(lH,brs), 8.23(lH,d,J=8.0), 8.72(lH,s), 8.77(lH,brs), 9.24(lH,brs), 10.03(lH,brs).

Referanseeksempel 218

2- r2-( 3. 5- di- fe^ butvl- 4- hvdroksvfenvlV2- oksoetvll- 3- imino- 2. 3- dihvdro- lH-isoindol- 5- karboksvlsvre- isopropylamid- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.18(6H,d,J=6.9), 1.40(18H,s), 4.05-4.16(lH,m), 4.91(2H,s), 5.52(2H,s), 7.77(2H,s), 7.85(lH,d,J=8.0), 8.08(lH,s), 8.23(lH,dd,J=8.0,l.lHz), 8.48(lH,d,J=7.8Hz), 8.68(lH,s), 9.32(lH,brs), 10.00(lH,brs).

MS:m/e(ESI)464.3(MH+)

Referanseeksempel 219

2- r2- G. 5- di- te^ butvl- 4- hvdroksvfenvD- 2- oksoetvll- 3- imino- 2. 3- dihvdro- lH-isoindol- 5- sulfonamid- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.40(18H,s), 4.95(2H,s), 5.53(2H,s), 7.64(2H,s), 7.77(2H,s), 7.99(lH,d,J=7.9), 8.09(lH,brs), 8.23(lH,d,J=7.9), 8.75(lH,s), 10.14(lH,brs).

Referanseeksempel 220

2- r2-( 3. 5- di- ferNbutvl- 4- hvdroksvfenvlV2- oksoetvll- 3- imino- 2. 3- dihvdro- lH-isoindol- 5- sulfonsvre- metvlamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.40(18H,s), 2.47(3H), 4.96(2H,s), 5.54(2H,s), 7.72(lH,q,J=4.6Hz), 7.77(2H,s), 8.02(lH,d,J=7.9), 8.09(lH,brs), 8.17(lH,dd,J=7.9,1.2Hz), 8.75(lH,s), 10.14(lH,brs). Referanseeksempel 221

l-( 3, 5- di- ef^ butvl- 4- hvdroksyfenylV2-( 7- imino- 2, 5- dimetvl- 5J- dihvdro- pyrrolo[ 3, 4-bl pyridin- 6- vDetanon- h<y>droklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.42(18H,s), 1.48(3H,d,J=7.0Hz), 2.67(3H,s), 5.00(lH,q,J=7.0Hz), 5.4(lH,d,J=18.4Hz), 5.6(lH,d,J=18.4Hz), 7.73(lH,d,J=8.0Hz), 7.79(2H,s), 8.05(lH,s), 8.18(lH,d,J=8.0Hz), 9.45(lH,s), 9.93(lH,s).

MS :m/e(ESI)408.2(MH+)

Referanseeksempel 222

2-( 2- r2-( 3, 5- di- fe^ butvl- 4- hvdroksvfenvlV2- oksoetvll- 3- imino- 2. 3- dihvdro- lH-isoindol- 5- yl)- 2- metoksv- acetamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.41(18H,s), 3.33(3H,s), 4.77(lH,br), 4.85(2H,s), 5.51(2H,s), 7.39(lH,brs), 7.61(lH,brs), 7.73-7.83(2H,m), 7.86(2H,s), 8.27(lH,s).

Referanseeksempel 223

l2- r2-( 3. 5- di- fe^ butvl- 4- hvdroksvfenvlV2- oksoetvll- 3- immo- 2J- dihv( iro- lH^ isoindol- 5- yl)- metoksy- eddiksvre- hvdrazid- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.41(18H,s), 4.35(lH,br), 4.84(3H,s), 4.86(2H,s), 5.52(2H,s), 7.76(4H,s), 8.27(lH,s). Referanseeksempel 224

l-[ 3- fe^ butyl- 4- hydroksv- 5-( 2- metoksy- e^ pyrrolo [ 3, 4- b] pyridin- 6- yDetanon- hvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.39(9H,s), 2.67(3H,s), 2.94(2H,t,J=6.8Hz), 3.27(3H,s), 3.55(2H,t,J=6.8Hz), 4.84(2H,s), 5.46-5.52(2H,m), 7.65-7.74(3H,m), 8.15(lH,d,J=8.0Hz), 9.40(lH,s), 9.46-9.56(lH,m), 9.93(lH,s).

MS:m/e(ESI)396.1(MH+)

Referanseeksempel 225

Metyl 3- fer/- butyl- 2- hvdroksv- 5-|" 2-( 7- imino- 2- metvl- 5J- dihvdro- pvrrolo[ 3, 4-bl pvridin- 6- vl') acetvll - benzoat- hydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.42(9H,s), 2.67(3H,s), 3.98(3H,s), 4.86(2H,s), 5.58-5.69(lH,m), 7.71(lH,d,J=8.0Hz), 8.05(lH,s), 8.17(lH,d,J=8.0Hz), 8.38(lH,s), 9.99(lH,s), 12.07(lH,s).

MS :m/e(ESi)396.0(MH+)

Referanseeksempel 226 2- { 2- r3- fe^ butvl- 4- hvdjoksv- 5-( metansulfonvl- metyl- am etoksv- 1 - imino- 2, 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsyremetvlamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)5: 1.37(9H,s), 1.41(3H,t,J=6.8Hz), 2.81(3H,d,J=4.4Hz), 3.13(6H,s), 4.19(2H,q,J=6.8Hz), 4.80(2H,s), 5.48(2H,s), 7.79(lH,s), 7.94(2H,s), 8.04(lH,s), 8.25(lH,br).

MS:m/e(ESI)531.2(MH+)

Referanseeksempel 227

2- l2- r3- efr^ utvl- 4- hydroksv- 5-( metansulfonvl- metyl- amino') fenvll- 2- oksoetvl>- 6-etoksv- 3- imino- 2, 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.37(9H,s), 1.41(3H,t,J=6.8Hz), 2.81(3H,d,J=4.4Hz), 3.13(6H,s), 4.17(2H,q,J=6.8Hz), 4.83(2H,s), 5.43(2H,s), 7.53(lH,s), 7.80(lH,s), 7.92(lH,s), 8.19(lH,br), 8.56(lH,s).

MS:m/e(ESI)531.2(MH+)

Eksempel 228

2-( 2- r3-(' acetvl- metvl- amino')- 5- tert- butvl- 4- hvdroksvfenvl1- 2- oksoetvll- 6- etoksv- 3-imino- 2. 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremety lamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.37(9H,s), 1.41(3H,tJ=6.8Hz), 2.12(3H,s), 2.82(3H,d,J=4.4Hz), 3.10(3H,s), 4.18(2H,q,J=6.8Hz), 4.47(2H,s), 4.82(2H,s), 5.42(2H,s), 7.53(lH,s), 7.82(lH,s), 7.91(lH,s), 8.21(lH,d,J=2.0Hz), 8.54(lH,s), 9.21(lH,brs), 9.83(lH,brs). Referanseeksempel 229

1 -( 3, 5- di- fe^ butvl- 4- hvdroksyfeny0- 2-\ 6 -( 1 - hydroksv- propvl')- 1 - imino- 1. 3-dihvdroisoindol- 2- vn- etanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

0.94(3H,t,J=7.6Hz), 1.77-1.84(2H,m), 4.74(lH,t5J=6.8Hz), 4.89(2H,s), 5.48(2H,s), 7.67-7.78(2H,m), 7.79(lH,d,J=7.6Hz), 7.93(2H,s), 8.13(lH,s).

MS :m/e(ESi)439.2(MH+)3

Referanseeksempel 230

2-( 6- r2-( 3. 5- di- te^ butvl- 4- hvdroksvfenvn- 2- oksoetvl1- 7- imino- 6. 7- dihvdro- 5H-pvrrolo[ 3. 4- b1pvridin- 2- vl)- 2- metoksv- propionamid- hydroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.39(3H,t,J=6.8Hz), 1.41(18H,s), 1.81(3H,s), 3.16(3H,s), 4.87(2H,s), 5.63(2H,s), 7.39(lH,s), 7.54(lH,s), 7.78(2H,s), 7.83(lH,d,J=7.2Hz), 8.08(lH,s), 8.27(lH,d,J=7.2Hz), 9.72(lH,br), 9.78(lH,br).

MS:m/e(ESI)481.1(MH+)

Referanseeksempel 231

N- 13 - fer/- butyl- 2- hydroksy- 5 - [ 2-( 7- imino- 2- mety 1- 5, 7- dihydro- pvrrolo [" 3, 4- b] pyridin-6- y Dacetv 1] - benzyl) - N- metyl- acetamid- hvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.37(9H,s), 2.11(3H,s), 2.67(3H,s), 3.10(3H,s), 4.48(2H,s), 4.86(2H,s), 5.55(2H,s), 7.71(lH,d,J=8.0Hz), 7.82(lH,s), 7.92(lH,s), 8.15(lH,d,J=8.0Hz), 9.58(lH,s), 9.95(lH,s).

Referanseeksempel 232

1 -( 3, 5- di- fert- butyl- 4- hydroksyfenyn- 2-( 5- etoksy- 4- lfuor- 1 - imino- 1, 3 - dihvdroisoindol- 2- vlktanon- hvdjobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.39(3H,t,J=6.9Hz), 1.40(18H,s), 4.26(2H,q,J=6.9Hz), 4.91(2H,s), 5.46(2H,s), 7.55(lH,t,J=8.0Hz), 7.77(2H,s), 8.03(lH,d,J=8.0Hz), 8.08(lH,s), 9.22(lH,s), 9.90(lH,brs).

MS:m/e(ESI)441.2(MH+)

Referanseeksempel 233

Metyl ( 2- r2-( 3. 5- di-/ e^ butvM- hvdroksvfenvlV2- oksoetvll- 3- imino- 2. 3- dihvdro- lH-isoindol- 5- vl)- etvl- karbamat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.10(3H,t,J=6.8Hz), 1.42(18H,s), 3.62(3H,s), 3.70(2H,q,J=6.8Hz), 4.86(2H,s), 5.52(2H,s), 7.72(lH,d,J=8.4Hz), 7.78(2H,s), 7.79(lH,d,J=8.4Hz), 8.16(lH,s). Referanseeksempel 234 1 -( 3 . 5- di- efrt- butvl- 4- hydroksyfenvn- 2-( 6 eller 7- hydroksymetyl- 1 - imino- 1, 3, 6, 7-tetrahvdro- 5, 8- dioksa- 2- aza- cvklopentarblnaftalen- 2- vDetanon- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 3.66(2H,brs), 4.05-4.16(2H,m), 4.45(lH,m), 4.68(2H,s), 5.15(lH,t,J=5.0Hz), 5.56(2H,s), 5.46(2H,s), 7.26(lH,s), 7.75(2H,s), 7.77(lH.s).

Referanseeksempel 235 2- [~ 2-( 3, 5 - di- fert- butvl- 4- hvdroksy feny D- 2- oksoety 1] - 3 - imino- 6- mety 1- 2. 3 - dihydro-lH- isoindol- 5- karboksvlsvremety lamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

2.29(3H,s), 2.86(3H,d,J=5.0Hz), 4.78(2H,s), 5.80(2H,s), 7.41(lH,s), 7.81(2H,s), 7.86(lH,s).

Referanseeksempel 236

1 - ( 3 . 5- di- ter/- butyl- 4- h vdroks vfenvll- 2- [" 1 -imino-6-( 1 - metoks v- propvD- 1. 3-dihydroisoindol- 2- vl]- etanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

0.90(3H,t,J=7.6Hz), 1.50(18H,s), 1.61-1.75(2H,m), 3.23(3H,s), 4.25(lH,t,J=7.6Hz), 4.80(2H,s), 5.92(2H,s), 7.32(lH,s), 7.50(lH,d,J=8.8Hz), 7.70(lH,d,J=8.0Hz), 7.98(2H,s), 8.70(2H,brs).

Referanseeksempel 237

N-( 2-( 3- ef^ butvl- 2- hvdroksv- 5- r2-( 7- imino- 2- metvl- 5. 7- dihvdro- pvrrolor3. 4-b lpyridin- e- vDacetvll- fenvU- etvlVN- metvl- acetamid- hydroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.398(9H,s), 2.019(3H,s), 2.482(3H,s), 2.84-2.92(lH,m), 2.96-3.02(lH,m), 3.014(3H,s), 3.34-3.42(2H,m), 4.852(2H,s), 5.529(2H,s), 7.64-7.78(3H,m), 8.155(lH,d,J=8.0Hz), 9.50-9.60(2H,m), 9.90-9.99(2H,m).

Referanseeksempel 238

1 -( 3. 5- di-/ grt- butvl- 4- hvdroksvfenvl V2-( 2- etoksv- 7- imino- 5. 7- dihydro- pyrrolo [ 3, 4-b lpyridin- 6- vnetanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.37(3H,t,J=7.0Hz), 1.42(18H,s), 4.48(2H,q,J=7.0Hz), 4.79(2H,s), 5.54(2H,s), 7.24(lH,dJ=8.8Hz), 7.77(2H,s), 8.13(lH,d,J=8.8Hz), 9.63(lH,s).

MS :m/e(ESI)424.1 (MH+)

Referanseeksempel 239

2- r2-( 3, 5- di-/ ert- butvl- 4- hvdroksvfenyl')- 2- oksoetvll- 6- etoksv- 3- imino- 2. 3- dihvdro-lH- isoindol- 5- karboksvlswe- dimetvlamid- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.15(3H,t,J=7.0Hz), 1.40(18H,s), 2.78(3H,s), 3.00(3H,s), 4.22(2H,q,J=7.0Hz), 4.82(2H,s), 5.47(2H,s), 7.50(lH,s), 7.77(2H,s), 8.02(lH,s), 8.08(lH,brs), 9.67(lH,brs).

MS :m/e(ESI)]494.2(MH+)

Referanseeksempel 240

3- fe^ butyl- N- etyl- 2- hydroksy- 5-[ 2-( 7^ blpwidm- 6- vnacetvll- N- metyl- benzensulfonamid- hvdjoklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.09(3H,t,J=6.8Hz), 1.38(9H,s), 2.63(3H,s), 2.87(3H,s), 3.24(2H,q,J=6.8Hz), 4.86(2H,s), 6.24(2H,s), 7.44(lH,d,J=8.2Hz), 7.82(lH,d,J=8.2Hz), 8.11(lH,s), 8.16(lH,s), 10.08(lH,s), 11.98(lH,brs).

MS:m/e(ESI)459.1(MH+)

Referanseeksempel 241

Etyl 3-( 6- r2-( 3. 5- di- ef^ butvl- 4- hydroksvfew pyrrolo [ 3, 4- bl pyridin- 2- yl) - 2- metvl- akrylat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.27(3H,t,J=6.8Hz), 1.41(18H,s), 2.34(3H,s), 4.23(2H,q,J=6.8Hz), 4.88(2H,s), 5.52(2H,s), 7.69(lH,s), 7.73(2H,s), 7.99(lH,d,J=8.4Hz), 8.28(lH,d,J=8.4Hz).

MS:m/e(ESI)492.3(MH+)

Eksempel 242

2-( 2-( 3- r( acetyl- metyl- aminotoetyl1- 5-/ e^^ etoksy- 1 - imino- 2, 3 - dihydro- 1 H- isoindol- 5- karboksylsyremetylamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)S: 1.38(9H,s), 1.42(3H,t,J=6.8Hz), 2.12(3H,s), 2.81(3H,d,J=4.8Hz), 3.09(3H,s), 4.21(2H,q,J=6.8Hz), 4.47(2H,s), 4.81(2H,s), 5.52(2H,s), 7.81(lH,s), 7.91(lH,s), 7.94(lH,s), 8.07(lH,s), 8.21-8.25(lH,m).

Referanseeksempel 243

2- r2-( 3, 5- di- fe^ butvl- 4- hydroksvfenyl')- 2- oksoetvll- 6- fluor- 3- imino- 2, 3- dihvdro- lH-isoindol- 5- karboksylsyremetylamid- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.41(18H,s), 2.82(3H,d,J=4.4Hz), 4.90(2H,s), 5.51(2H,s), 7.74(2H,s), 7.76(lH,d,J=8.8Hz), 8.51(lH,br), 8.54(lH,d,J=5.2Hz). Referanseeksempel 244 2- r2- n. 5- di- fer^ butvl- 4- hydroksyfenylV2- oksoetvl1- 6- etoksv- 3- imino- 2, 3- dihydro-lH- isoindol- 5- karboksvlsvre ( 2- hvdroksy- etyDamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)5: 1.40(18H,s), 1.41(3H,t,J=6.5Hz), 3.38(2H,dt,J=6.2,6.1Hz), 3.55(2H,dt,J=6.2,6.0Hz), 4.28(2H,q,J=6.5Hz), 4.83(lH,t,J=6.1Hz), 4.85(2H,s), 5.45(2H,s), 7.55(lH,s), 7.76(2H,s), 8.35(lH,t,J=6.0Hz), 8.67(lH,s), 9.84(lH,brs).

MS:m/e(ESI)510.3(MH+)

Referanseeksempel 245

6- r2-( 3. 5- di- fert- burvl- 4- hvdroksvfenvn- 2- oksoetyll- 7- imino- 6, 7- dihvdro- 5H-pvrrolo[ 3. 4- b1pvridin- 2- karboksylsyre- dimetvlamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 2.94(3H,s), 3.05(3H,s), 4.94(2H,s), 5.55(2H,s), 7.75(2H,s), 7.96(lH,d,J=10Hz), 8.38(lH,d,J=10Hz).

Referanseeksempel 246

l-{ 3- fe^ butvl- 2- hydroksy- 5-[ 2-( 7- immo 6- vl) acetvl1- benzvU- pyrrolidin- 2- on- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.380(9H,s), 1.93-2.03(2H,m), 2.34-2.40(2H,m), 2.672(3H,s), 3.500(2H,t,J=7.2Hz,2H), 4.426(2H,s), 4.865(2H,s), 5.570(2H,s), 7.709(2H,d,J=8.0Hz), 7.812(2H,s), 8.164(lH,d,J=7.2Hz), 9.951(lH,s), 10.674(lH,s).

Referanseeksempel 247

N- g-( 3- fe^ butvl- 2- hvdroksv- 5- r2-( 7- m blpvridin- 6- vl) acetvn- fenyl}- etvl') acetamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.388(9H,s), 1.473(3H,d,J=6.8Hz,3H), 1.880(2H,m), 2.673(3H,s), 4.863(2H,s), 5.08-5.17(lH,m), 5.46-5.65(2H.m), 7.712(lH,d,J=8.0Hz), 7.760(lH,s), 7.813(lH,s), 8.169(lH,d,J=8.0Hz), 8.948(lH,d,J=7.6Hz).

Referanseeksempel 248

N-( l-( 3- efrt- butvl- 2- hvdroksv- 5- r2-(" 7- imino- 2- metvl- 5. 7- dihvdro- pvrrolor3. 4-b1pvridin- 6- yl) acetvll- fenyl} - etvll- N- metyl- acetamid- hvdroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.362(9H,s), 1.577(3H,d,J=7.2Hz), 2.095(3H,s), 2.673(3H,s), 2.895(3H,s), 4.866( 2H,s), 5.54-5.76(3H,m), 7.711(lH,d,J=8.0Hz), 7.806(lH,s), 7.924(lH,s), 8.163(lH,d,J=8.0Hz), 9.577(lH,s), 9.952(lH,s), 11.076(lH,s).

Referanseeksempel 249

N-( 3-/ e^ butvl- 5- r2-( 3- etoksv- 7- imino- 2. 4- dimetvl- 5. 7- dihvdro- pvrrolor3, 4-bl pvridin- 6- y Dacety 1] - 2- hydroks v- benzyl I - N- mety 1- acetamid- hydroklorid lH-NMR(DMS0-d6)S: 1.32-1.45(12H,m), 2.11(3H,s), 2.31(3H,s), 2.58(3H,s), 3.11(3H,s), 3.90-4.20(2H og H20), 4.78(2H,s), 4.84(2H,s), 5.59(2H,s), 7.81(lH,s), 7.93(lH,s), 9.61(lH,s), 9.85(lH,s), 11.28(lH,s).

MS :m/e(ESr)481.2(MH+)

Referanseeksempel 250

N-( 3- te^ butvl- 5- r2-( 3- etoksv- 7- imino- 2. 4- dimetvl- 5. 7- dihvdro- pvrrolor3. 4-blpwidm- 6- vnacetvll- 2- hvdroksvfenvl}- N- meM- metansulfonamid- hydroklorid lH-NMR(DMSO-d6)5: 1.34-1.42(12H,m), 2.32(3H,s), 2.58(3H,s), 3.15(6H,sX2), 3.99(2H,q,J=6.8Hz), 4.83(lH,s), 5.50(lH,s), 7.81(lH,s), 7.96(lH,s), 9.42(lH,brs), 9.85(lH,brs), 10.03(lH,s).

MS :m/e(ESI)503.2(MH+)

Referanseeksempel 251

l-( 3- fer^ butvl- 2- hvdroksv- 5-^ 2-( 7- imino- 2- me1yl- 5J- dmyd^ o- pwolo[ 3. 4- blpvridin-6- vDacetvl"|- fenyl) - pvrrolidin- 2- on- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.42(9H,s), 2.11-2.21(2H,m), 2.41-2.46(2H,m), 2.69(3H,s), 3.65-3.71(2H,m), 4,85(2H,s), 5.48(2H,s), 7.72(lH,d,J=8Hz), 7.74(lH,s), 7.78(lH,s), 8.17(lH,d,J=8Hz). Referanseeksempel 252

l-( 3- fe^ butvl- 2- hyclroksy- 5- r2-( 7- imin^ 6- vDacetvl] - benzyl) - piperidin- 2- on- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.373(9H,s), 1.64-1.78(4H,m), 2.34-2.38(2H,m), 2.674(3H,s), 3.43-3.50(2H,m), 4.483(2H,s), 4.863(2H,s), 5.541(2H,s), 7.712(lH,d,J=8.0Hz), 7.822(lH,d,J=2.0Hz), 7.887(lH,d,J=2.0Hz), 8.164(lH,d,J=8.0Hz), 9.940(lH,s). Referanseeksempel 253 1- ( 3. 5- di- fe^ butyl- 4- hydjo^ metvl- 5J- dihvdro- pyrrolo[ 3. 4- b1pvridin- 6- vl') etanon- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.25(18H,s), 1.37(3H,t,J=6.8Hz), 2.19(6H,s), 2.26(3H,s), 3.58(2H,s), 4.00(2H,q,J=6.8Hz), 4.55(2H,brs), 4.88-4.92(2H,m), 7.41(2H,s).

MS:m/e(ESI)495.3(MH+)

Referanseeksempel 254

7ert- butvl r2-(( 2- r2-( 3. 5- di- efrf- butvl- 4- hvdroksvfenvn- 2- oksoetvn- 6- etoksv- 3-imino- 2. 3- dihydro- lH- isoindol- 5- karbonyU- amino) e1yl1- karbamat- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)5: 1.35(9H,s), 1.40(18H,s), 1.42(3H,t,J=7.2Hz), 3.08-3.40(2H,m), 3.60-3.78(2H,m), 4.27(2H,q,J=7.2Hz), 4.84(2H,s), 5.44(2H,s), 6.85-6.94(lH,m), 7.55(lH,s), 7.75(2H,s), 8.29(lH,t,J=5.2Hz), 8.59(lH,s), 9.83(lH,brs).

MS:m/e(ESI)609.3(MH+)

Referanseeksempel 255

2- r2-( 3. 5- di- fe^ butvl- 4- hydroksvfenvn- 2- oksoetyl1- 6- etoksv- 3- imino- 2J- dmydro-lH- isoindol- S- karboksvlsvre-^- amino- etynamid- dihydroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.40(18H,s), 1.42(3H,t,J=7.2Hz), 2.96(2H,brt,J=6.4Hz), 3.56(2H,brq,J=6.4Hz), 4.28(2H,q,J=7.2Hz), 4.84(2H,s), 5.53(2H,s), 7.56(lH,s), 7.55(lH,s), 7.77(2H,s), 8.04(3H,brs), 8.47(lH,t,J=5.6Hz), 8.65(lH,s).

Referanseeksempel 256

(| 2- r2-( 3, 5- di- fe^ bu1yl- 4- hy( koksvfe^ 1 H- isoindol- 5- karbonvl) - amino^ eddiksvre- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.40(18H,s), 1.45(3H,t,J=7.0Hz), 4.05(2H,d,J=5.4Hz), 4.33(2H,q,J=7.0Hz), 4.85(2H,s), 5.47(2H,s), 7.59(lH,s), 7.77(2H,s), 8.07(2H,s), 8.61(lH,t,J=5.4Hz), 8.73(lH,s), 9.15(lH,brs), 9.88(lH,brs).

MS:m/e(ESI)524.2(MH+)

Referanseeksempel 257 2- r2-( 3, 5- di- ef^ butyl- 4- hydr^ 1 H- isoindol- 5 - karboksvls vre-( 2- ace1ylamino- ety Damid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.40(18H,s), 1.41(3H,t,J=6.8Hz), 3.18-3.37(4H,m), 4.28(2H,q,J=6.8Hz), 4.84(2H,s), 5.46(2H,s), 7.55(lH,s), 7.76(2H,s), 7.96(lH,t,J=5.5Hz), 8.07(lH,brs), 8.31(lH,t,J=5.1Hz), 8.60(lH,s), 9.13(lH,brs), 9.82(lH,brs).

MS :m/e(ESI)551.3(MH+)

Referanseeksempel 258

Etyl2- r2-( 3. 5- di- fe^ butvl- 4- hvdroksvfenv^^ lH- 5, 8- dioksa- 2- aza- cvklopentarblnaftalen- 6- karboksvlat- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)5: 1.27(3H,t,J=7.2Hz), 1.42(18H,s), 4.25(2H,q,J=7.2Hz), 4.36-5,15(3H,m), 7.30(lH,s), 7.71(lH,s), 7.91(2H,s).

MS :m/e(ESI)509.2(MH+)

Referanseeksempel 259

Metyl { 3- ter/- butyl- 2- hv( lroksy- 5-[ 2-( 7- imino- 2- metyl- 5J- dmydro- pvrrolo[ 3. 4-b lpyridin- 6- vl') acetvll- fenyl}- metylkarbamat- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

l,42(9H,s), 2.67(3H,s),3.40(3H,s), 3.79(3H,s), 4.88(2H,s), 5.60(2H,s), 7.68(lH,s), 7.70(lH,d,J=8Hz), 7.80(lH,s), 7.15(lH,d, J=8Hz).

Referanseeksempel 260

2- f 2-( 3, 5- di- fert- butyl- 4- hydroksyfenyl)- 2- oksoetvll- 1 - imino- 6- metvl- 2. 3 - dihydro-lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetylamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

2.42(3H,s), 2.78(3H,s), 4.82(2H,s), 5.50(2H,s), 7.68(lH,s), 7.76(2H,s), 8.06(lH,s), 8.40(lH,d,J=6.0Hz). Referanseeksempel 261 2- r2-( 3, 5- di-/ e^ bu1yl- 4- hvdroksvfenvlV2- oksoetvl1- l- imino- 6- metvl- 2. 3- dihydro-1 H- isoindol- 5 - karboksylsyre Q- metoksy- etyllamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 2.42(3H,s), 3.26(3H,s), 3.43(4H,m), 4.82(2H,s), 5.50(2H,s), 7.66(lH,s), 7.76(2H,s), 8.05(lH,s), 8.48(lH,t,J=6.0Hz). Eksempel 262 2-{ 2-[ 3- ri- acetylamino- e1yl)- 5- fe^ bu1yl- 4- hv( koksvfenyll-imino- 23- dihydro- lH- isoindol- 5- karboksylsyremelYlamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.38(9H,s), 1.42(3H,t,J=6.8Hz), 1.46(3H,d,J=6.4Hz), 1.86(3H,s), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 4.28(2H,q,J=6.8Hz), 4.84(2H,s), 5.06-5.13(lH,m), 5.36-5.5 l(2H,m), 7.52(lH,s), 7.74(lH,s), 7.77(lH,s), 8.19(lH,br).

MS :m/e(ESi)509.2(MH+)

Referanseeksempel 263

N-[ 2- hydroksy- 5-[ 2-( 7- imino- 2- metyl- 5J 3 -( 2- metoksy- etyl')- benzyll - N- mety 1- acetamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

2.11(3H,s), 2.68(3H,s), 2.87(2H,t,J=6.8Hz), 3.06(3H,s), 3.22(3H,s), 3.53(2H,t,J=6.8Hz), 4.48(2H,s), 4.87(2H,s), 5.48(2H,s), 7.71(lH,d,J=8.2Hz), 7.78(lH,s), 7.82(lH,s), 8.17(lH,d,J=8.2Hz).

MS:m/e(ESI)425.1(MH+)

Referanseeksempel 264

Metyl ( 2-[ 2-( 3, 5- di- etrt- butyl- 4- hvdroksyfenyl')- 2- oksoetyll- 6- etoksy- 3- imino- 2, 3-dihydro- 1 H- isoindol- 5- yl) - karbamat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.38-1.42(2 lH,m), 3.70(3H,s), 4.19(2H,q,J=6.8Hz), 4.75(2H,s), 5.48(2H,s), 7.42(lH,s), 7.77(2H,s), 8.50(lH,s), 8.81(lH,s), 9.07(lH,brs), 9.79(lH,brs).

MS :m/e(ESi)496.2(MH+)

Referanseeksempel 265

Metyl ( 2-[ 2-( 3, 5- di- fe^ bu1yl- 4- hydroksyfenyl)- 2- oksoetyll- 6- etoksy- 3- imino- 2, 3-dihydro- lH- isoindol- 5- yl| - etyl- karbamat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.05(3H,t,J=7.2Hz), 1.33(3H,t,J=7.2Hz), 1.42(18H,s), 3.26(3H,s), 3.43-3.5l(2H,m), 4.18(2H,q,J=7.2Hz), 4.18(2H,s), 5.47(2H,s), 7.50(lH,s), 7.77(2H,s), 8.04(lH,s), 9.11(lH,brs), 9.64(lH,brs).

MS :m/e(ESI)542.2(MH+)

Referanseeksempel 266 6- r2-( 3, 5- di- ef^ buM- 4- hy&^ pvrrolo [ 3. 4- blpvridin- 2- karboksvlswe- etvlamid- hvQjobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.19(3H,t,J=10Hz), 3.42(2H,q,J=10Hz), 4.99(2H,s), 5.38(2H,s), 7.78(2H,s), 8.35(lH,d,J=10Hz), 8.43(lH,J=10Hz,lH), 8.83(lH,t,J=10Hz).

Referanseeksempel 267

3 - ( 6- [ 2-( 3, 5- di- tert- butvl- 4- hydroksyfenyl')- 2- oksoetvll- 7- imino- 6. 7- dihydro- 5H-pyrrolo [ 3, 4- b] pyridin- 2- vl I - 2- metvl- acrvlamid- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.42(18H,s), 2.33(3H,s), 4.89(2H,s), 5.61(2H,s), 7.27(lH,brs), 7.35(lH,br), 7.68(lH,brs), 7.78(2H,s), 7.86(lH,d,J=8.4Hz), 8.27(lH,d,=8.4Hz), 9.71(lH,br).

MS:m/e(ESI)463.1(MH+)

Referanseeksempel 268

3-( 6-[ 2-( 3. 5- di-/ gr/- butvl- 4- hvdroksvfenvl)- 2- oksoetyl1- 7- imino- 6J- dihvdro- 5H-pyrrolo[ 3, 4- blpvridin- 2- vl}- 2- metyl- propionamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.09(3H,d,J=6.4Hz), 1.42(18H,s), 2.83-2.89(2H,m), 3.14-3.20(lH,m), 4.86(2H,s), 5.56(2H,s), 6.75(lH,s), 7.29(lH,s), 7.66(lH,d,J=8.0Hz), 7.77(2H,s), 8.07(lH,br), 8.17(lH,d,J=8.0Hz), 9.47(lH,br), 9.81(lH,br).

MS:m/e(ESI)465.2(MH+)

Referanseeksempel 269

N-( 3- fe^ butyl- 2- hvdroksv- 5- r2-( 7- imino- 2- metvl- 5J- dmvdro- pwolo[ 3, 4- b] pyridin-6- yl") acetvl1- benzvl)- N- metvl- metansulfonamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.409(9H,s), 2.678(3H,s), 2.737(3H,s), 3.027(3H,s), 4.382(2H,s), 4.866(2H,s), 5.552(2H,s), 7.710(lH,d,J=8.0Hz), 7.804(lH,d,J=2.0Hz), 7.814(lH,d,J=2.0Hz), 8.163(lH,d,J=8.0Hz), 9.944(lH,s).

Referanseeksempel 270

Benzyl-| 3- te^ bu1yl- 2- hvdroksy- 5-[ 2-( 7- immo- 2- metvl- 5J- dihy( ko- pyrrolo[ 3, 4-b 1pyridin- 6- yl') acetvl1- benzvl)- metvlkarbamat- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.400(9H,s), 2.681(3H,s), 2.949(3H,s), 4.533(2H,s), 4.861(2H,s), 5.165(2H,s), 5.504(2H,s), 7.24-7.42(5H,m), 7.716(lH,d,J=8.0Hz), 7.804(lH,s), 8.170(lH,d,J=8.0Hz), 9.952(lH,s).

Referanseeksempel 271

1 -( 3 - fert- butyl- 4- hydroksy- 5 - nitro- fenvn- 2-( 7- imino- 2- metyl- 5, 7- dihydro- pyrrolo [ 3, 4-blpyridin- 6- yDetanon- hyclrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.45(9H,s), 2.64(3H,s), 4.89(2H,s), 5.60(2H,s), 7.73(lH,d,J=8.0Hz), 8.07(lH,d,J=2.0Hz), 8.18(lH,d,J=8.0Hz), 8.52(lH,d,J=2.0Hz), 9.52(lH,s), 10.02(lH,s), 11.50(lH,s).

Referanseeksempel 272

1- ( 3, 5- di- te^ butyl- 4- hvdroksvfenyl)- 2-( 3- etoksy- 7- imino- 4- metyl- 2- propyl- 5. 7-dmvdro- pvrrolor3, 4- blpvridin- 6- vnetanon- hydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)6:

0.95(3H,t,J=7.2Hz), 1.37-1.44(2IFLm), 1.71-1.82(2H,m), 2.32(3H,s), 2.83-2.90(2H,s), 3.97(2H,q,J=7.2Hz), 4.81(2H,s), 5.52(2H,s), 7.77(2H,s), 8.08(lH,s), 9.41(lH,brs), 9.71(lH,brs).

MS :m/e(ESI)480.2(MH+)

Referanseeksempel 273

N- ( 3 - fert- butyl- 5- f2-( 3 - etoksy- 7- imino- 4- metvl- 2- propyl- 5, 7- dihydro- pyrrolo [ 3, 4-b 1pyridin- 6- ynacetvll- 2- hvdroksy- benzvl)- N- metyl- acetamid- hvdroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 0.96(3H,t,J=7.2Hz), 1.37(9H,s), 1.40(3H,t,J=6.8Hz), 1.65-1.82(2H,m), 2.11(3H,s), 2.32(3H,s), 2.81-2.85(2H,m), 3.11(3H,s), 3.98(2H,q,J=6.8Hz), 4.48(2H,s), 4.84(2H,s), 5.47-5.56(2H,m), 7.81(lH,s), 7.92(lH,s), 9.46-9.56(lH,m), 9.72(lH,brs), 11.29(lH,s).

MS :m/e(ESI)509.2(MH+)

Referanseeksempel 274

2- [ 2-( 3, 5- di- fe^ butvl- 4- hvdroksvfenvlV2- oksoetvll- 6- etoksv- 3- imino- 2, 3- dihydro-lH- isoindol- 5- karboksvlsvre-( 2- metoksv- etvnamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.40(18H,s), 1.42(3H,t,J=7.3Hz), 3.30(3H,s), 3.49(4H,brs), 4.27(2H,q,J=7.3Hz), 4.84(2H,s), 5.48(2H,s), 7.56(lH,s), 7.76(2H,s), 8.07(lH,s), 8.26(lH,brs), 8.65(lH,s), 9.06(lH,brs), 9.85(lH,brs).

MS :m/e(ESI)524.2(MH+)

Referanseeksempel 275

2-[ 2-( 3, 5- di- fe^ buM- 4- hvdroksvfenyl)- 2- oksoeM^ 1 H- isoindol- 5- karboksylsyre ( 3- metoksv- propyDamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.40(18H,s), 1.40(3H,t,J=7.0Hz), 1.74(lH,tt,J=6.4,6.3Hz), 3.25(3H,s), 3.33(2H,dd,J=6.3,5.7Hz), 3.61(2H,t,J=6.4Hz), 4.25(2H,q,J=7.0Hz), 4.83(2H,s), 5.47(2H,s), 7.53(lH,s), 7.76(2H,s), 8.07(lH,brs), 8.25(lH,t,J=5.7Hz), 8.51(lH,s), 9.12(lH,brs), 9.80(lH,brs).

MS:m/e(ESr)538.3(MH+)

Referanseeksempel 276

1- ( 3. 5- di- fert- butyl- 4- hydroksyfenyl')- 2-( 7- imino- 2- metyl- 5- propvl- 5, 7- dihydro-pvrrolo r3. 4- b] pyridin- 6- vl) etanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)S:

0.80(3H,t,J=6.4Hz), 1.42(18H,s), 1.82-1.94(2H,m), 2.04-2.14(2H,m), 2.67(3H,s), 5.03(lH,q,J=2.8), 5.35(lH,d,J=l8.8Hz), 5.61(lH,d,18.8Hz), 7.72(lH,d,J=8.0Hz), 7.71(2H,s), 8.16(lH,d,J=8.0Hz), 9.95(lH,s).

MS :m/e(ESI)436.2(MH+)

Referanseeksempel 277

2- ( 2-( 3- r( acetyl- me1yl- amino) me1yll- 5- ef^ bu1yl- 4- hvdroksvfenvl}- 2- oksoetyl)- 6-etoksv- 3- imino- 2, 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksylsvre-(' 2- hvdroksy- etvl) amid-hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.38(9H,s), 1.43(3H,t,J=7.1Hz), 2.12(3H,s), 3.10(3H,s), 3.38(2H,dt,J=5.4,5.2Hz), 3.54(2H,dt,J=5.4,4.9Hz), 4.28(2H,q,J=7.1Hz), 4.48(2H,s), 4.83(lH,t,J=4.9Hz), 4.86(2H,s), 5.47(2H,s), 7.56(lH,s), 7.82(lH,s), 7.90(lH,s), 8.46(lH,t,J=5.2Hz), 8.68(lH,s), 9.87(lH,brs).

MS:m/e(ESI)539.2(MH+)

Referanseeksempel 278 2- l2-[ 3-( l- acetylamino- etyl>^ imino- 2. 3- dmvdro- lH- isoindol- 5- karboksylsyre-^^ lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.39(9H,s), 1.42-1.48(6H,m), 1.88(3H,s), 3.38(2H,dt,J=5.5,5.2Hz), 3.54(2H,dt,J=5.4,4.9Hz), 4.27(2H,q,J=6.8Hz), 4.83(lH,t,J=4.9Hz), 4.85(2H,s), 5.13(lH,dq,J=7.0,6.4Hz), 5.40(lH,d,J=18.0Hz), 5.50(lH,d,J=l8.0Hz), 7.56(lH,s), 7.75(lH,s), 7.79(lH,s), 8.37(lH,t,J=5.2Hz), 8.67(lH,s), 8.90(lH,d,J=6.4Hz), 9.85(lH,brs).

MS :m/e(ESI)539.2(MH+)

Referanseeksempel 279

N-( 3- fe^ buM- 2- hvdroksy- 5-[ 2-( 7- immo b lpvridin- 6- vl) acetyll - benzyl) - N- metvl- acetamid- hydroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.37(9H,s), 2.11(3H,s), 3.10(3H,s), 3.41(3H,s), 4.48(2H,s), 4.68(2H,s), 4.91(2H,s), 5.54(2H,s), 7.82(lH,s), 7.85(lH,d,J=8.0Hz), 7.91(lH,s), 8.29(lH,d,J=8.0Hz), 9.58(lH,brs), 10.00(lH,brs), 11.29(lH,s).

MS:m/e(ESI)453.1(MH+)

Referanseeksempel 280

N- ( 3 - fert- butyl- 2- hydroksv- 5- r2-( 7- imino- 2- propyl- 5, 7- dihydro- pyrrolo \ 3 , 4-blpyridin- 6- yl) acetyl1- benzyl)- N- metyl- acetamid- hydroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 0.93(3H,t,J=7.2Hz), 1.37(9H,s), 1.72-1.82(2H,m), 2.11(3H,s), 2.86-2.93(2H,m), 3.10(3H,s), 4.48(2H,s), 4.86(2H,s), 5.55(2H,s), 7.72(lH,d,J=8.0Hz), 7.82(lH,s), 7.91(lH,s), 8.17(lH,d,J=8.0Hz), 9.60(lH,brs), 9.85(lH,s), 11.28(lH,s).

MS:m/e(ESI)451.1(MH+)

Referanseeksempel 281

2- ( 2- r2-(' 3. 5- di-/ etr- butyl- 4- hvdroksvfenvl)- 2- oksoetyll- 1 - imino- 2. 3- dihvdro- 1H-isoindol- 5- vloksv)- propansvre- trilfuoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.41(18H,s), 1.53(3H,d,J=6,4Hz), 4.75(2H,s), 4.89-4.98(lH,m), 5.45(2H,s), 7.16(lH,d,J=8.8Hz), 7.22(lH,s), 7.77(2H,s), 8.07(lH,d,J=8.8Hz), 9.07(lH,brs), 9.76(lH,brs).

MS :m/e(ESI)467.2(MH+)

Referanseeksempel 282

6-[ 2-( 3. 5- di- fe^ butyl- 4- hydroksyfenvlV^ pyrrolof3. 4- blpvridin- 2- karboksvlsvre- dietvlamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.06(3H,t,J=10Hz), 1.16(3H,t,J=10Hz), 3.20(2H,q,J=10Hz), 3.49(2H,q,J=10Hz), 4.92(2H,s), 5.53(2H,s), 7.74(2H,s), 7.90(lH,d,J=10Hz), 8.37(lH,d,J=10Hz). Referanseeksempel 283

2- r2-( 3, 5- di- fe^ butvl- 4- hvdroksvfenvl)- 2- oksoelyl]- 3- imino- 6- metoksy- 2, 3- dihvdro-lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlarnid- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

2.81(3H,d,J=6.0Hz), 3.98(3H,s), 4.84(2H,s), 5.49(2H,s), 7.55(lH,s), 7.76(2H,s), 8.31(lH,brs), 8.59(lH,s).

Referanseeksempel 284

2-[ 2-( 3, 5- di- fe^ butyl- 4- hvdroksvfenyl)- 2- oksoetvl1- 3- imino- 6- propoksv- 2, 3- dihvdro-lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

0.98(3H,t,J=10Hz), 1.82(2H,m), 2.82(3H,d,J=6.0Hz), 4.20(2H,t,J=10Hz), 4.85(2H,s), 5.46(2H,s), 7.56(lH,s), 7.76(2H,s), 8.31(lH,d,J=6.0Hz), 8.59(lH,s). Referanseeksempel 285

l-( 3, 5- di- fe^ bulyl- 4- hydroksyfenv^ cyklopentarb1naftalen- 2- vl) etanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.32(3H,d,J=7.2Hz), 1.42(18H,s), 3.90-3.98(lH,m), 4.30-4.44(2H,m), 4.69(2H,s), 5.45(2H,s), 7.19-7.27(lH,m), 7.68-7.74(lH,m), 7.77(2H,s), 9.04(lH,brs), 9.64(lH,brs).

MS:m/e(ESI)451.1(MH+)

Referanseeksempel 286

l- l3- fer/- butyl- 2- hyclroksy- 5- r2-( 7- m 6- vl) acetvll - benzyl I - azepan- 2- on- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.370(9H,s), 1.46-1.59(4H,m), 1.61-1.7(2H,m), 2.54-2.60(2H,m), 2.674(3H,s), 3.54-3.60(2H,m), 4.506(2H,s), 4.865(2H,s), 5.521(2H,s), 7.711(lH,d,J=8.0Hz), 7.811(lH,s), 7.987(lH,s), 8.160(lH,d,J=8.0Hz), 9.920(lH,s). Referanseeksempel 287

6- klor- 2- r2-( 3. 5- di- ef^ butyl- 4- hvdroksvfenvlV2- oksoetvll- 3- imino- 2. 3- dihvdro- lH-isoindol- 5- karboksvlsvremetylamid- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.42(18H,s), 2.80(3H,d,J=4.8Hz), 4.90(2H,s), 5.54(2H,s), 7.78(2H,s), 7.99(lH,s), 8.04-8.12(lH,br), 8.29(lH,s), 8.59(lH,q,J=4.4Hz), 9.38(lH,br), 9.95(lH,br).

MS:m/e(ESI)470.1(MH+)

Referanseeksempel 288

1- f3. 5- di- fe^ butyl- 4- hvdroksvfenvlV2-( l- imino- 5J- dimetoksv- l . 3- dihvdroisoindol-2- vDetanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.49(18H,s), 3.91(3H,s),3.99(3H,s), 4.74(2H,s), 5.87(lH,brs), 6.02(2H,s), 6.52(lH,d,J=2Hz), 6.64(lH,d,J=2Hz), 7.46(lH,brs), 8.00(2H,s), 10.75(lH,brs).

MS :m/e(ESI)439.0(MH+)

Referanseeksempel 289

2- r2-( 3, 5- di- fe^ butvl- 4- hvdroksvfenvn- 2- oksoetyl1- 6- etoksv- 3- imino- 2, 3- dihvdro-lH- isoindol- 5- karboksamid- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

MS :m/e(ESI)466.1 (MH+)

Referanseeksempel 290

l- n-/ g^ buytl- 4- hydroksy- 5- metylamin^ dihvdro- Pvrrolo[ 3, 4- blpyridin- 6- vl') etanon- dihvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.401(9H,s), 2.582(3H,t,J=4.8Hz), 2.667(3H,s), 4.289(3H,s), 4.869(2H,s), 5.627( 2H,s), 5.739(lH,s), 7.705(lH,d,J=8.0Hz), 7.870(lH,s), 8.15-8.17(2H,m), 9.188(lH,s), 9.959(lH,s), 10.207(lH,s).

Referanseeksempel 291 2- r2-( 3, 5- di- fe^ butvl- 4- hvdroksvfenvlV2- oksoetvll- 3- imino- 6- r2- m 2, 3- dmvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hvQjobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 2.84(3H,d,J=6.0Hz), 3.76(2H,t,J=10Hz), 4.85(2H,s), 5.46(2H.s), 7.56(lH,s), 7.76(2H,s), 8.31(lH,d,J=6.0Hz), 8.59(lH.s). Referanseeksempel 292 2-( 243- fe^ buM- 4- hvdroksv- 5-( 2- okso- piperid etoksv- 3- immo- 2, 3- dihydro- lH- isomdol- 5- karboksvlsvremetylamid- hydrobrom lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.38(9H,s), 1.42(3H,t,J=7.2Hz), 1.64-1.75(4H,m), 2.33-2.37(2H,m), 2.83(3H,d,J=4.8Hz), 3.44-3.49(2H,m), 4.28(2H,q,J=7.2Hz), 4.48(2H,s), 4.85(2H,s), 5.47(2H,s), 7.54(lH,s), 7.82(lH,d,J=2.0Hz), 7.88(lH,d,J=2.0Hz), 8.20(lH,q,J=4.8Hz), 8.56(lH,s), 9.20(lH,br), 9.83(lH,br), 11.55(lFLbr).

MS:m/e(ESI)535.2(MH+)

Referanseeksempel 293

2-[ 2-( 3- fe^ butvl- 5- etvl- 4- hvdroksvfenvlV2- oksoetyll- 6- etoksy- 3- imino- 2. 3- dihvdro-lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.16(3H,t,J=7.6Hz), 1.40(9H,s), 1.41(3H,t,J=7.2Hz), 2.70(2H,q,J=7.2Hz), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 4.28(2H,q,J=4.8Hz), 4.84(2H,s), 5.45(2H,s), 7.53(lH,s), 7.68(lH,s), 7.70(lH,s), 8.20(lH,q,J=4.8Hz), 8.55(lH,s).

MS:m/e(ESI)452.1(MH+)

Referanseeksempel 294

!-( 3-/ e^ bu1yl- 5- etvl- 4- hv( iroksvfenvlV2-( 3- etoksy- 7- imino- 2. 4- dimetvl- 5J- dm^ pyrrolo[ 3. 4- b] pvridin- 6- ynetanon- hydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.15(3H,t,J=7.6Hz), 1.32-1.46(12H,m), 2.31(3H,s), 2.58(3H,s), 2.69(2H,q,J=7.6Hz), 3.99(2H,q,J=7.2Hz), 4.82(2H,s), 5.52(2H,s), 7.68(lH,s), 7.70(lH,s), 9.32(lH,brs), 9.48(lH,s), 9.83(lH,s).

MS:m/e(ESI)424.1(MH+)

Referanseeksempel 295

l- l3- fe^ butyl- 5- r2-( 3- etoksv- 7- immo- 2, 4- dimetyl- 5J- dihydro- py 6- vDace1yl1- 2- hydroksy- berizyU lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.32-1.44(12H,m), 1.64-1.78(4H,m), 2.32(3H,s), 2.32-2.40(2H,m), 2.58(3H,s), 3.41-3.50(2H,m), 3.95-4.02(2H og AcOEt), 4.48(2H,s), 4.83(2H,s), 5.49(2H,s), 7.82(lH,s), 7.88(lH,s), 9.41(lH,brs), 9.85(lH,brs), 11.56(lH,s).

MS:m/e(ESI)507.2(MH+)

Referanseeksempel 296

Metyl l2- r2- f3. 5- di- fert- butvl- 4- hvdroksvfenvlV2- oksoetvll- 6- etoksv- 7- fluor- 3-imino- 2, 3- dihydro- lH- isoindol- 5- yl>- karbamat- hydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.34(3H,t,J=7.2Hz), 1.40(18H,s), 3.72(3H,s), 4.25(2H,q,J=7.2Hz), 4.89(2H,s), 5.50(2H,s), 7.76(2H,s), 8.06(lH,s), 8.47(lH,s), 9.28(lH,s), 9.36(lH,brs), 10.07(lH,brs).

MS :m/e(ESI)514.1 (MH+)

Referanseeksempel 297

1- ( 3, 5- di- fe^ butyl- 4- hydroksyfenviy^ d] imidazol- 5 - y Detanon- hy drobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.31(18H,s), 4.54(2H,s), 5.20(2H,s), 6.34(lH,s), 7.66(2H,s), 7.97(lH,s), 9.42(lH,s), 9.65(lH,s).

MS:m/e(ESI)369.0(MH+)

Referanseeksempel 298

2- |~ 2-( 3, 5- di- ferr- butyl- 4- hydroksyfenyl')- 2- oksoetyll - 3 - imino- 6- isopropoksy- 2, 3 - dihydro- 1 H- isoindol- 5- karboksy lsyremety lamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)S:

1.38(6H,d,J=6.0Hz), 2.83(3H,d,J=5.0Hz), 4.83(2H,s), 4.86(lH,m), 5.46(2H,s), 7.56(lH,s), 7.76(2H,s), 8.09(lH,d,J=5.0Hz), 8.55(lH,s), 9.79(lH,brs). Referanseeksempel 299 6- cvklopropylmetoksy- 2-[ 2-( 3. 5- di- te^ butvl- 4- hydroksvfenvn- 2- oksoeryll- 3- imino-2, 3- dihydro- lH- isoindol- 5- karboksylsyremetylamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 0.41(2H,bd,J=8.0Hz), 0.60(2H,bd,J=8.0Hz), 2.85(3H,d,J=5.0Hz), 4.15(2H,d,J=8.0Hz), 4.83(2H,s),5.46(2H,s), 7.56(lH,s), 7.76(2H,s), 8.09(lH,d,J=5.0Hz), 8.55(lH.s). Referanseeksempel 300

1- ( 3. 5- di- fe^ butvl- 4- hvdroksvfenvlV2-( 7- imino- 3- metoksvmetvl- 2- metvl- 5. 7-dihvdro- pvrrolor3. 4- b] pvridin- 6- vDetanon- hvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.42(18H,s), 2.61(3H,s), 3.43(3H,s), 4.63(3H,s), 4.85(3H,s), 5.58(3H,s), 7.77(2H,s), 8.07(lH,brs), 8.15(lH,s), 9.49-9.53(lH,m), 9.89-9.93(lH,m). Referanseeksempel 301 2- r2- f3- fe^ butyl- 4- hvckoksy- 5- me^ dihydro- 1 H- isoindol- 5- karboksvlsyremetvlamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.39(9H,s), 1.41(3H,t,J=6.8Hz), 2.28,(3H,s), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 4.28(2H,q,J=6.8Hz), 4.84(2H,s), 5.44(2H,s), 7.53(lH,s), 7.70(lH,s), 8.17-8.23(lH,m), 8.55(lH,s).

MS:m/e(ESI)438.1(MH+)

Referanseeksempel 302

3- ( 6- r2- r3. 5- di- fe^ butvl- 4- hvdroksvfenvlV2- oksoetvll- 7- imino- 6. 7- dihvdro- 5H-pyrrolo[ 3, 4- b1pyridin- 2- yll- 2- metoksy- acrvlamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.41(18H,s), 3.76(3H,s), 4.89(2H,s), 5.55(2H,s), 6.71(lH,s), 7.65(lH,br), 7.75(2H,s), 7.98(lH,br), 8.27(lH,d,J=8.8Hz), 8.29(lH,d,J=8.0Hz).

MS:m/e(ESI)479.1(MH+)

Referanseeksempel 303

Metyl { 2- r2-( 3- ferNbutyl- 4- hvdroksy- 5- metyl- fenylV2- oksoetyl1- 6- etoksv- 3- imino-2, 3- dihydro- lH- isoindol- 5- vl)- karbamat- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.25-1.42(12H,m), 2.28(3H,s), 3.70(3H,s), 4.18(2H,q,J=6.8), 4.74(2H,s), 5.40(2H,s), 7.41(lH,s), 7.69(2H,s), 8.50(lH,s), 9.07(lH,brs).

MS :m/e(ESI)454.1 (MH+)

Referanseeksempel 304

1 -( 3, 5- di- fe^ butyl- 4- hyojok 1 - imino- 1. 3-dihydroisomdol- 2- yl) etanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.44(18H,s), 3.08(6H,s), 4.70(2H,s), 5.42(2H,s), 6.92-6.97(2H,m), 7.79(2H,s), 7.95(lH,d,J=9.6Hz), 8.05(lH,s), 8.77(lH,s), 9.42(lH,s).

Referenseeksempel 305

l-( 3- fe^ butyl- 4- hydroksv- 5- metyl- fenyl')- 2-( 3- etoksy- 7- imino- 2. 4- dimetyl- 5. 7-dihvdro- pvrrolofS^- blpvridin- é- vnetanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.39(9H,s), 1.40(3H,t,J=7.2Hz), 2.28(3H,s), 2.31(3H,s), 2.58(3H,s), 3.99(2H,q,J=7.2Hz), 4.82(2H,s), 5.47(2H,s), 7.70(2H,s), 9.35(lH,s), 9.40(lH,brs), 9.83(lH,brs).

MS :m/e(ESI)410.0(MH+)

Referanseeksempel 306

1- ( 3. 5- di- fert- butyl- 4- hvdroksvfenyl')- 2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3-dihydroisoindol- 2- yl') etanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)S:

1.28(3H,t,J=7.0Hz), 1.40(3H,t,J=7.0Hz), 4.11(2H,q,J=7.0Hz), 4.22(2H,q,J=7.0Hz), 4.77(2H,s), 5.47(2H,s), 7.33(lH,s), 7.76(2H,s), 9.03(lH,brs).

MS:m/e(ESI)485.1(MH+)

Referanseeksempel 307

3- l6- r2-( 3. 5- di- fe^ butvl- 4- hvdroksvfenvlV2- oksoetvl1- 7- imino- 6. 7- dmvdro- 5H-pyrrolo [ 3, 4- b"| pyridin- 2- vl I - 2- metoksv- acrylamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.41(18H,s), 3.74,3.76(3H, hver s), 4.85, 4.89(2H,s), 5.56(2H,s), 6.02,6.70(1H, hver s), 7.25(lH,br), 7.43(lH,br), 7.56,7.72(1H, hver d,J=8.0Hz og J=8.4Hz), 7.74, 7.75(2H, hver s). Referanseeksempel 308 2- [ 2- n- brom- 5- fe^ butyl- 4- hydroksyfenvl')- 2- oksoetvl1- 6- etoksv- 3- imino- 2. 3-dihydro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)6: 1.38(9H,s), 1.41(3H,t,J=6.8Hz), 2.82(3H,d,J=4.4Hz), 4.28(2H,q,J=6.8Hz), 4.84(2H,s), 5.44(2H,s), 7.53(lH,s), 7.76(lH,d,J=2.4Hz), 8.05(lH,2,J=2.0Hz), 8.20(lH,q,J=4.4Hz), 8.55(lH,s), 9.18(lH,br), 9.84(lH,br).

MS :m/e(ESI)504.1 (MH+)

Referanseeksempel 309

2- r2-( 3- efr^ butyl- 4- hyclroksvfenvlV2- o^ isoindol- 5- karboksylsvremetylamid- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.37(9H,s), 1.41(3H,t,J=7.2Hz), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 4.28(2H,q,J=7.2Hz), 4.84(2H,s), 5.45(2H,s), 6.98(lH,d,J=8.0Hz), 7.53(lH,s), 7.64-7.71(lH,m), 7.76(lH,dd,J=1.6,8.4Hz), 7.81(lH,d,J=1.6Hz), 8.18-8.22(lH,m), 8.55(lH,s).

MS :m/e(ESI)424.0(MH+)

Referanseeksempel 310

2- ( 2- ( 3 - efrr- butvl- 4- hydroksv- 5- r( metansulfonvl- metvl- amino) metyll - fenyl) - 2-oksoetyD- 6- etoksy- 3- imino- 2. 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetylamid-hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.44(9H,s), 1.45(3H,t,J=7Hz), 2.75(3H,s), 2.85(3H,d,J=6Hz), 3.04(3H,s), 4.30(2H,q,J=7Hz), 3.39(2H,s), 4.87(2H,s), 5.48(2H,s), 7.55(lH,s), 7.81(lH,s), 7.82(lH,s), 8.22(lH,q,J=6Hz), 8.59(lH,s), 9.22(lH,brs), 9.84(lH,brs). Referanseeksempel 311

3- fe^ butvl- 2- hvdroksv- 5- r2-( 7- imino- 2- metyl- 5, 7- dihvdro- pvrrolo[ 3, 4- blpvridin- 6-vnacetvll- benzonitril- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.28(9H,s), 2.68(3H,s), 4.82(2H,s), 5.30(2H,s), 7.66(lH,d,J=lHz), 7.70(lH,d,J=8Hz), 7.81(lH,d,J=lHz), 8.14(lH,d,J=lHz). Referanseeksempel 312 2- r2-( 3. 5- di- ter/- butvl- 4- hvdroksvfenvl)- 2- oksoetyll- 4. 6- dietoksv- 3- imino- 2, 3-dihvdro- 1 H- isoindol- 5- karboksvlsyremetvlamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.44(3H,t,J=7Hz), 1.47(3H,t,J=7Hz), 1.51(18H,s), 3.04(3H,d,J=5Hz), 4.13(2H,q,J=7Hz), 4.38(2H,q,J=7Hz), 4.74(2H,s), 5.88(lH,brs), 5.96(lH,q,J=5Hz), 6.08(2H,s), 6.72(lH,s), 7.52(2H,brs), 7.99(2H,s).

MS :m/e(ESI)524.0(MH+)

Referanseeksempel 313

1 -( 3, 5- di- fert- butvl- 4- hvdroksvfenyl)- 2-( 4- imino- 1 - metvl- 4, 6- dihydro- 1H-pyrrolof3. 4- d1imidazol- 5- yl) etanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

3.79(3H,s), 4.71(2H,s), 5.38(2H,s), 7.76(2H,s), 8.04(lH,s), 8.95(lH,brs), 9.84(lH,brs).

MS :m/e(ESI)3 83.0(MH+)

Referanseeksempel 314

1 -( 3. 5- di- ter/- butvl- 4- hvdroksvfenvl')- 2-( 6- imino- 1 - metvl- 4. 6- dihvdro- 1H-pvrrolor3. 4- dlimidazol- 5- vnetanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)6:

3.92(3H,s), 4.55(2H,s), 5.40(2H,s), 7.76(2H,s), 8.05(lH,brs), 8.17(lH,s), 9.06(lH,brs), 9.35(lH,brs).

MS:m/e(ESI)383.0(MH+)

Referanseeksempel 315

l-( 3, 5- di- fe^ butyl- 4- hvdroksvfenvlV2-[ 7- imino- 3- n- metoksy- etylV2- metvl- 5, 7-dihydro- pyrrolo[ 3, 4- blpyridin- 6- yll- etanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.38(3H,d,J=6.4Hz), 1.42(18H,s), 2.68(3H,s), 3.22(3H,s), 4.74(lH,q,J=6.4Hz), 4.86(2H,brs), 5.55(2H,s), 7.77(2H,s), 8.16(lH,s).

Referanseeksempel 316

6- etoksv- 2-[ 2-( 7- hydroksy- mdan- 4- yl)- 2- oksoe1yll- 3- imino- 2, 3- dihydro- lH- isoindol-5- karboksylsvremetvlamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.413(3H,t,J=6.8Hz), 1.92-2.02(2H,m), 2.749(2H,t,J=7.6Hz), 2.826(3H,d,J=4.8Hz), 4.278(2H,t,6.8Hz), 4.823(2H,s), 5.334(2H,s), 6.786(lH,d,J=8.4Hz), 7.516(lH,s), 7.75 l(lH,d,J=8.4Hz), 8.556(lH,s).

Referanseeksempel 317 1- ( 8- fe^ butyl- 4- metyl- 3, 4- dihvdro 5. 7- dihvdro- pwolor3. 4- b1pvridin- 6- vDetanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.36(9H,s), 2.69(3H,s), 2,92(3H,s), 3.31(2H,t,J=4.4Hz), 4,36(2H,t,J=4.4Hz), 4.85(2H,s), 5.52(2H,s), 7.19(lH,d,J=2.0Hz), 7.30(lH,dJ=2.0Hz), 7.71(lH,d,J-8.0Hz), 8.16(lH,d,J=8.0Hz), 9.75(2H,s). Referanseeksempel 318 2- r2-( 8- ef^ butvl- 4- metvl- 3. 4- dihvdro- 2H- benzori. 41oksazin- 6- vlV2- oksoetvl1- 6-etoksv- 3- imino- 2, 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.37(9H,s), 1.43(3H,t,J=7.2Hz), 2.84(3H,d,J=4.4Hz), 2.92(3H,s), 3.33(2H,t,J=4.4Hz), 4.31(2H,q,J=7.2Hz), 4.36(2H,t,J=4.4Hz), 4.85(2H,s), 5.47(2H,s), 7.18(lH,d,J=2.0Hz), 7.30(lH,d,J=2.0Hz), 7.55(lH,s), 8.21(lH,q,J=4,4Hz), 8.57(lH,s), 9.18(lH,s), 9.83(lH,s). Referanseeksempel 319 1 - 13-/ grt- butyl- 4- hydroksv- 5- r(' 2- metoksv- etvnmetyl- amino1- fenyU - 2-( 7- imino- 2-me1yl- 5J- dihvdro- pwolor3, 4- b1pyridin- 6- vnetanon- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.41(9H,s), 2.69(3H,s), 2.71(3H,s), 2.97(2H,t,J=5.2Hz), 3.31(3H,s), 3.43(2H,t,J=5.2Hz), 4.86(2H,s), 5.53(2H,s), 7.68(lH,d,J=2.0Hz), 7.72(lH,d,J=8.0Hz), 7.80(lH,d,J=2.0Hz), 8.17(lH,d,J=8.0Hz), 9.18(lH,s), 9.47(lH,s), 9.91(lH,s). Referanseeksempel 320 l- D, 5- di-/ e^ butvl- 4- hvdroksvfenvl)- 2- r3- etoksv- 7- imino- 4- metvl- 2-( 2- metyl-propenyD- 5. 7- dmvdro- pyrrolo[ 3, 4- blpyridin- 6- vl1- etanon- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.36(3H,t,J=6.8Hz), 1.42(18H,s), 1.99(3H,s), 2.10(lH,d,J=0.8Hz), 2.30(3H,s), 3.93(2H,q,J=6.8Hz), 4.83(2H,s), 5.54(2H,s), 6.53(lH,brs), 7.78(2H,s), 9.48(lH,s).

MS:m/e(ESI)492.1(MH+)

Referanseeksempel 321

l- n- fe^ buWl- 4- hvdroksvfenvn- 2-( 3- etoksv- 7- imino- 2. 4- dimetvl- 5. 7- dihvdro-pyrrolo [ 3 , 4- b1pyridm- 6- vDetanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.34-1.43(12H,m), 2.31(3H,s), 2.58(3H,s), 3.99(2H,q,J=7.2Hz), 4.82(2H,s), 5.47(2H,s), 6.96(lH,d,J=8.4Hz), 7.76(lH,dd,J=8.4and2.0Hz), 7.81(lH,d,J=2.0Hz), 9.42(lH,brs), 9.83(lH,brs), 10.62(lH,s).

MS :m/e(ESI)396.0(MH+)

Referanseeksempel 322

N-( 3- fer^ butvl- 5- r2-( 3- etoksv- 7- imino- 2. 4- dimetvl- 5. 7- dihvdro- pvrrolor3. 4-b1pvridin- 6- yl) acetvl1- 2- hydroksy- benzyU^ lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.37-1.44(12H,m), 2.32(3H,s), 2.59(3H,s), 2.73(3H,s), 3.02(3H,s), 4.00(2H,q.J=6.8Hz), 4.38(2H,s), 4.83(2H,s), 5.51(2H.s), 7.80(2H,s), 9.26-9.50(2H,m), 9.84(lH,s).

MS:m/e(ESI)517.1(MH+)

Referanseeksempel 323

2-( 6- klor- 5- etoksv- 1 - imino- 1, 3- dihvdroisoindol- 2- vD- 1 -( 3. 5- di- fetr- butyl- 4-hydroksyfenyltetanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.40(18H,s), 1.40(3H,t,J=6.8Hz), 4.25(2H,q,J=6.8Hz), 4.82(2H,s), 5.48(2H,s), 7.58(lH,s), 7.77(2H,s), 8.06(lH,brs), 8.33(lH,s), 9.17(lH,brs), 9.73(lH,brs). Referanseeksempel 324

7ert- butyl ( 6-[ 2-( 3, 5- di- fe^ butyl- 4- hydroksyfenyD- 2- oksoe1yll- 7- immo- 6J- dihvdro-5H- pyrrolo [ 3, 4- b] pyridin- 2- yl| - etyl- karbamat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.19(3H,t,J=7.2Hz), 1.42(18H,s), 1.48(9H,s), 4.02(2H,q,J=7.2Hz), 4.86(2H,s), 5.56(2H,s), 7.78(2H,s), 8.01(lH,d,J=8.6Hz), 8.19(lH,d,J=8.6Hz), 9.68(lH,s).

MS :m/e(ESI)523.2(MH+)

Referanseeksempel 325

l-( 3. 5- di- fe^ butyl- 4- hvdroksvfenvl')- 2-( 2- etvlamino- 7- imino- 5, 7- dihvdro-pyrrolor3. 4- blpvridin- 6- vl') etanon- hydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.17(3H,t,J=7.2Hz), 1.42(18H,s), 3.41(2H,q,J=7.2Hz), 4.63(2H,s), 5.51(2H,s), 6.84(lH,d,J=8.8Hz), 7.72(lH,d,J=8.8Hz), 7.77(2H,s), 8.06(lH,s), 9.21(lH,s), 9.32(lH,s).

MS :m/e(ESI)423.1 (MH+)

Referanseeksempel 326

6- etoksy- 2-[ 2-( 4- hydroksv- naftalen- l- vlV2- oksoetyll- 3- imino- 2. 3- dihvdro isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.41(3H,t,J=6.8Hz), 2.83(3H,d,J=4.8Hz), 4.28(2H,q,J=6.8Hz), 4.84(2H,s), 5.53(2H,s), 6.98-7.03(lH,m), 7.12-7.18(lH,m), 7.51-7.56(3H,m), 7.59-7.63(lH,m), 8.18-8.27(lH,m), 8.36-8.45(lH,m), 8.57(lH,s).

MS :m/e(ESI)417.9(MH+)

Referanseeksempel 327

6- etoksy- 3- imino- 2-( 2- okso- 2- fenyl- etyl')- 2, 3- dihydro- lH- isoindol- 5-karboksylsyremetvlamid- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.41(3H,t,J=6.8Hz), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 4.28(2H,q,J=6.8Hz), 4.88(2H,s), 5.55(2H,s), 7.54(lH,s), 7.61(2H,t,J=7.6Hz), 7.74(lH,t,J=6.8Hz), 8.02(2H,d,J=6.8Hz), 8.20(2H,q,J=6.8Hz), 8.57(lH,s).

MS:m/e(ESI)351.9(MH+)

Referanseeksempel 328

6- etoksv- 2-[ 2-( 4- hvQroksvfenvn- 2- oksoetvll- 3- imino- 2, 3- dihvdro- lH- isoindol- 5-karboksylsyremetvlamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.41(3H,t,J=6.8Hz), 2.82(3H,d,J=4.4Hz), 4.28(2H,q,J=6.8Hz), 4.84(2H,s), 5.40(2H,s), 6.93(2H,d,J=8.8Hz), 7.52(lH,s), 7.89(2H,d,J=8.8Hz), 8.19-8.21(lH,m), 8.56(lH,s).

MS :m/e(ESI)368.0(MH+)

Referanseeksempel 329

Etyl 3-( 3- fe^ butvl- 5- r2-( 5- etoksy- l- immo- 6- metvlkarbamovl- 13- dihvdroisoindol- 2-vl) acetvll- 2- hvdroksvfenvll- propanoat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.17(3H,t,J=7.2Hz), 1.39(9H,s), 1.41(3H,t,J=7.2Hz), 2.58(2H,t,J=6.4Hz), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 2.96(2H,t,J=6.4Hz), 4.06(2H,q,J=7.2Hz), 4.28(2H,q,J=7.2Hz), 4.82(2H,s), 7.52(lH,s), 7.70(lH,s), 7.72(lH,s), 8.18(lH,q,J=4.8Hz), 8.54(lH,s). MS:m/e(ESI)524.1(MH+)

Referanseeksempel 330

2- acetvlamino- 3-( 6-[ 2-( 3, 5- di- fe^ butyl- 4- hvojoksvfenvn- 2- oksoetvl1- 7- imino- 6. 7-dihydro- 5H- pyrrolo [ 3, 4- b1pyridin- 2- vl I - propionamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.42(18H,s), 1.86(3H,s), 3.09-3.15(lH,m), 3.27-3.33(lH,m), 4.69-4.73(lH,m), 4.86(2H,s), 5.55(2H,s), 7.09(lH,brs), 7.38(lH,brs), 7.67(lH,d,J=8.0Hz), 7.77(2H,s), 8.16-8.21(2H,m).

MS:m/e(ESI)508.1(MH+)

Referanseeksempel 331

Etyl 3-( 3- ef^ butyl- 2- hydroksy- 5-[ 2-( 7- imino- 2- metvl- 5, 7- dihydro- pvrrolo[ 3, 4-blpvridin- 6- vl) acetvn- fenvl}- propanoat- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.17(3H,t,J=7.2Hz), 1.38(9H,s), 2.58(2H,t,6.4Hz), 2.68(3H,s), 2.95(2H,t,J=6.4Hz), 4.06(2H,q,J=7.2Hz), 4.83(2H,s), 5.47(2H,s), 7.68-7.74(3H,m), 8.13(lH,d,J=8.0Hz).

MS:m/e(ESI)438.1(MH+)

Referanseeksempel 332

2- f2-( 3- cykloheksvl- 4- hvdroksv- 5- metvl- fenvlV2- oksoetvll- 6- etoksy- 3- imino- 2. 3-dihydro- 1 H- isoindol- 5- karboksylsyremetylamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.20-1.46(5H,m), 1.409(3H,t,J=6.8Hz), 1.66-1.83(5H,m), 2.252(3H.s), 2.822(3H,d,J= 4.8Hz), 2.91-3.01(lH,m), 4.276(2H,q,J=6.8Hz), 4.836(2H,s), 5.425(2H,s), 7.526( lH,s), 7.639(2H,s), 8.18-8.21(lH,m), 8.551(lH,s).

Referanseeksempel 333

1- ( 3- cykloheksyl- 4- hydroksy- 5- metyl- fenyn- 2-( 7- imino- 2- metyl- 5, 7- dihydro-pvrrolor3, 4- b1pvridin- 6- ynetanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.22-1.48(5H,m), 1.68-1.85(5H,m), 2.262(3H,s), 2.680(3H,s), 2.93-3.02(lH,m), 4.854(2H,s), 5.496(2H,s), 7.651(2H,s), 7.713(lH,d,J=8.0Hz), 8.159(lH,d,J=8.0Hz). Referanseeksempel 334 2- [ 2-( 3- cyklopentyl- 4- hvdroksy- 5- metyl- fenylV2- oksoetyll- 6- etoksy- 3- imino- 2, 3-dmvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlswemetvlamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.409(3H,t,J=6.8Hz), 1.47-1.82(6H,m), 1.93-2.03(2H,m), 2.252(3H,s), 2.822(3H,d,J=4.4Hz), 4.276(2H,q,J=6.8Hz), 4.834(2H,s), 5.424(2H,s), 7.524(lH,s), 7.644(lH,s), 7.659(lH,s), 8.17-8.23(lH,m), 8.549(lH,s).

Referanseeksempel 335

l-( 3- cyklopentyl- 4- hydroksy- 5- me^ pyrrolo[ 3. 4- blpyridm- 6- yl') etanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.46-1.1.82(6H,m), 1.93-2.03(2H,m), 2.252(3H,s), 2.669(3H,s), 4.839(2H,s), 5.479(2H,s), 7.63-7.68(2H,m), 7.700(lH,d,J=8.4Hz), 8.145(lH,d,J= 8.4Hz). Referanseeksempel 336

1- ( 3- cyklopentvl- 4- hvdroksv- 5- metyl- fenylV2-( 3- etoksv- 7- immo- 2, 4- dimetvl- 5, 7-dihydro- pyrrolo[ 3. 4- blpvridin- 6- yDetanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.394(3H,t, J=6.8Hz), 1.47-1.58(2H,m), 1.60-1.82(4H,m), 1.94-2.04(2H,m), 2.250(3H,s), 2.310(3H.s), 2.578(3H,s), 3.988(2H,q,J=6.8Hz), 4.811(2H,s), 5.457( 2H,s), 7.645(lH,s), 7.659(lH,s). Referanseeksempel 337 2- ( 2-( 3-[( 2- benzyloksv- etvnmetvl- ammol- 5- fer^ butyl- 4- hydroksyfeny 6- etoksv- 3- immo- 2, 3- dmvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.40(9H,s), 1.43(3H,t,J=6.8Hz), 2.71(3H,s), 2.84(3H,d,J=4.4Hz), 3.04(2H,t,J=5.2Hz), 3.55(2H,t,J=5.2Hz), 4.30(2H,q,J=6,8Hz), 4.53(2H,s), 4.85(2H,s), 5.46(2H,s), 7.20-7.40(5H,m), 7.55(lH,s), 7.68(lH,d,J=1.6Hz), 7.80(lH,d,J=1.6Hz), 8.21(lH,q,J=4.4Hz), 8.57(lH,s), 9.16(lH,s), 9.24(lH,s), 9.83(lH,s). Eksempel 338 2-( 2- j3- fe^ bulyl- 4- hvdroksv- 5- r( 2- hvdroksy 6- etoksy- 3 - imino- 2. 3 - dihydro- 1 H- isoindol- 5 - karboksvlsvremetylamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.41(9H,s), 1.43(3H,t,J=6.8Hz), 2.69(3H,s), 2.84(3H,d,J=4.8Hz), 2.86(2H,t,J=5.2Hz), 3.58(2H,t,J=5,2Hz), 4.29(2H,q,J=6.8Hz), 4.85(2H,s), 5.48(2H,s), 7.55(lH,s), 7.65(lH,d,J=1.6Hz), 7.71(lH,d,J=1.6Hz), 8.21(lH,q,J=4.8Hz), 8.57(lH,s), 9.00-10.00(2H,brs). Referanseeksempel 339 7ert- butvl 6-[ 2-( 3, 5- di- fe^ butyl- 4- hydroksyfenyl')- 2- oksoetvll- 3- etoksv- 7- imino- 4-met^ l- 6. 7- dihydro- 5H- pyrrolor3. 4- blpvridm- 2- karboksylat- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)5: 1.37(3H,t,6.8Hz), 1.42(18H,s), 1.58(9H,s), 2.37(3H,s), 4.08(2H,q,J=6.8Hz), 4.90(2H,s), 5.54(2H,s), 7.77(2H,s), 8.00-8.12(lH,m), 9.42-9.55(lH,m), 9.98(lH,brs).

MS:m/e(ESI)538.3(MH+)

Referanseeksempel 340

6- r2- G. 5- di- te^ butvl- 4- hvdroksvfenvl)- 2- oksoetvl1- 3- etoksv- 7- imino- 4- metyl- 6, 7-dihvdro- 5H- pyrrolo [ 3. 4- b1pyridin- 2- karboksy lsyre- trifluoracetat lH-NMR(DMSO-d6)6: 1.34(3H,t,J=7.2Hz), 1.42(18H,s), 2.35(3H,s), 4.11(2H,q,J=7.2Hz), 4.89(2H,s), 5.53(2H,s), 7.77(2H,s), 8.02-8.12(lH,m), 9.42-9.50(lH,m), 9.99(lH,brs).

MS :m/e(ESI)482.2(MH+)

Referanseeksempel 341

1- ( 3. 5- di- ferr- butvl- 4- hvdroksyfenylV2-( 7- imino- 2- tiazol- 2- vl- 5. 7- dihvdro-pvrrolo[ 3, 4- blpyridin- 6- vl) etanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.43(18H,s), 4.96(2H,s), 5.62(2H,s), 7.79(2H,s), 8.03(lH,d,J=3.1Hz), 8.09(lH,d,J=3.1Hz), 8.42(lH,d,J=8.1Hz), 8.54(lH,d,J=8.1Hz), 9.90(lH,brs).

MS :m/e(ESI)463.0(MH+)

Referanseeksempel 342

2- r2- n. 5- di- fe^ butvl- 4- hydroksvfenvlV2- oksoetvll- 6- etoksv- 3- imino- 2, 3- dihydro-lH- isoindol- 5- sulfonsyre- metvlamid- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.40(18H,s), 1.40(3H,t,J=7.0Hz), 2.47(3H,brs), 4.35(2H,q,J=7.0Hz), 4.87(2H,s), 5.49(2H,s), 7.15(lH,q,J=4.5Hz), 7.67(lH,s), 7.76(2H,s), 8.06(lH,brs), 8.73(lH,s), 9.23(lH,brs), 9.94(lH,brs).

MS:m/e(ESI)516.2(MH+)

Referanseeksempel 343

2- r2-( 3- fe^ butyl- 4- metoksyfenylV2- oksoetvl1- 6- etoksy- 3- imino- 2. 3- dihydro- lH-isoindol- 5- karboksylsyremetylamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.36(9H,s), 1.41(3H,t,J=6.8Hz), 2.83(3H,d,J=4.8Hz), 3.93(3H,s), 4.28(2H,q,J=6.8Hz), 4.85(2H,s), 5.49(2H,s), 7.19(lH,d,J=8.8Hz), 7.54(lH,s), 7.84(lH,d,J=2.4Hz), 7.93(lH,dd,J=2.4,8.8Hz), 8.17-8.23(lH,m), 8.56(lH,s).

MS:m/e(ESI)438.0(MH+)

Referanseeksempel 344

2-[ 2-( 3- efrNbu1yl- 5- klor- 4- hy( iroksyfe^ lH- isoindol- 5- karboksylsyremetylamid- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.39(9H,s), 1.41(3H,t,J=6.8Hz), 2.82(3H,d,J=4.4Hz), 4.28(2H,q,J=6.8Hz), 4.84(2H,s), 5.44(2H,s), 7.53(lH,s), 7.74(lH,s), 7.93(lH,s), 8.18-8.22(lH,m), 8.55(lH,s).

MS :m/e(ESI)458.1(MH+)

Referanseeksempel 345

2-( 2- r3- ef^ butyl- 5-( 2- dimetvllcarbam^ etoksy- 3- imino- 2, 3- dmydro- lH- isoindol- 5- karboksylsyremetylamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.38(9H,s), 1.42(3H,t,J=7.2Hz), 2.77-2.90(4H,m), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 2.86(3H,s), 2.97(3H,s), 4.28(2H,q,J=7.2Hz), 4.84(2H,s), 5.42(2H,s), 7.52(lH,s), 7.69(lH,s), 7.73(lH,s), 8,18(lH,q,J=4.8Hz), 8.55(lH,s), 9.16(lH,brs), 9.8(lH,brs), 10.94(lH,brs).

MS:m/e(ESI)523.1(MH+)

Referanseeksempel 346

2- ( 2- [" 3 -( 2- dimetylkarbamoy 1- ety n- 4- hydroksy- 5- metyl- fenyll - 2- oksoetyl I - 6- etoksy-3- imino- 2, 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksylsyremetylamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.41(3H,t,J=7.2Hz), 2.23(3H,s), 2.68(2H,t,J=6.4Hz), 2.80-2.86(2H,m), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 2.85(3H,s), 2.96(3H,s), 4.28(2H,q,J=7.2Hz), 4.82(2H,s), 5.39(2H,s), 7.51(lH,s), 7.67(lH,s), 7.69(lH,s), 8.19(lH,q,J=4.8Hz), 8.54(lH,s). Referanseeksempel 347 2-( 2-[ 3- ef^ bu1yl- 5-( 2- e1ylkarbamoyl- etvlV4- hydroksvfenyll- 2- oksoetvl)-imino- 2. 3 - dihydro- 1 H- isoindol- 5 - karboksvlsyremetvlamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 0.98(3H,t,J=7.2Hz), 1.37(9H,s), 1.40(3H,t,J=7.2Hz), 2.48-2.53(2H,m), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 2.82-2.88(2H,m), 3.04-3.12(2H,m), 4.28(2H,q,J=7.2Hz), 4.82(2H,s), 5.40(2H,s), 7.52(lH,s), 7.69(lH,s), 7.71(lH,s), 8.17-8.24(2H,m), 8.55(lH,s).

MS :m/e(ESI)523.3(MH+)

Referanseeksempel 348

2- r2-( 3, 5- di- fe^ butyl- 4- hydroksvfe^ l, 2, 3, 5- tetrahydroisoindol- 4- on- hydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

0.97(3H,t,J=7Hz), 1.43(18H,s), 1.69(2H,m), 4.07(3H,s), 4.08(2H,t,J=6Hz), 4.56(2H,s), 4.79(2H,s), 6.04(lH,s), 7.79(lH,s), 7.98(2H,s).

MS :m/e(ESI)468.0(MH+)

Referanseeksempel 349

8- fert- butyl- 6- r2- 5- etoksv- 1 - imino- 6- metvlkarbamovl- 1, 3- dihvdroisoindol- 2-vDacetyl]- 2, 3- dihvdro- benz

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.42(9H,s), 1.43(3H,t,J=7Hz), 2.84(3H,d,J=4Hz), 3.72(3H,s), 4.29(2H,q,J=7Hz), 4.34-4.38(lH,m), 4.55-4.60(lH,m), 4.85(2H,s), 5.45(2H,s), 5.50(lH,m), 7.43-7.45(lH,m), 7.51-7.53(lH,m), 7.54(lH,s), 8.21(lH,q,J=4Hz), 8.57(lH,s).

Referanseeksempel 350

8- fe^ buM- 6- r2-( 7- imino- 2- metvl- 5J- dihvdro- pvrrolo[ 3. 4- blpvridin- 6- vl') acetvl1- 2, 3-dihydro- benzo [ 1, 4

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.49(9H,s), 2.69(3H,s), 3.71(3H,s), 4.33-4.38(lH,m), 4.54-4.60(lH,m), 4.86(2H,s), 5.48-5.53(lH,m), 5.51(2H,s), 7.45(2H,s), 7.53(lH,s), 7.72(lH,d,J=8Hz), 8.17(lH,d,J=8Hz).

Referanseeksempel 351

1 -( 3, 5- di-/ ert- butyl- 4- hvdroksvfenyl')- 2-|" 5- etoksv- 1 - imino- 6-( 1 - metoksv- propvlV 1. 3-dihvdroisoindol- 2- vll- etanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

0.83(3H,t,J=7.2Hz), 1.30-1.42(21H,m), 1.58-1.75(2H,m), 3.20(2H,s), 4.18(2H,q,J=7.2Hz), 4.56(lH,t,J=5.6Hz), 4.78(2H,s), 5.47(2H,s), 7.40(lH,s), 7.77(2H,s), 8.14(lH,s), 9.08(lH,brs), 9.72(lH,brs).

MS:m/e(ESI)495.3(MH+)

Referanseeksempel 352

1- ( 3, 5- di- fe^ butvl- 4- hvdroksvfenvlV2- 0- etoksv- 7- imino- 5J- dihydro- pw blpyridm- 6- yDetanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

]1.40(3H,t,J=7.2Hz), 1.41(18H,s), 4.25(2H,q,J=7.2Hz), 4.83(2H,s), 5.50(2H,s), 7.77(2H,s), 7.84(lH,d,J=2.4Hz), 8.55(lH,d,J=2.4Hz), 9.83(lH,brs).

MS :m/e(ESI)424.2(MH+)

Referanseeksempel 353

6- etoksv- 2-[ 2-( 4- hvdroksv- 3- metvl- fenvlV2- oksoetyll- 3- imino- 2, 3- dihydro- lH-isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.408(3H,t,J=6.8Hz), 2.184(3H,s), 2.822(3H,d,J=4.8Hz), 4.274(2H,q,J=6.8Hz), 4.836(2H,s), 5.403(2H,s), 6.942(lH,d,J=8.4Hz), 7.519(lH,s), 7.729(lH,d,J=8.4Hz), 7.779(lH,s), 8.17-8.21(lH,m), 8.52-8.56(lH,m).

Referanseeksempel 354

2- ( 3- etoksv- 7- immo- 2- metvl- 5J- dihvdro- pm 3 - mety 1- fenynetanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.393(3H,t,J= 6.8Hz), 2.184(3H,s), 2.310(3H,s), 2.577(3H,s), 3.986(2H,q,J=6.8Hz), 4.819(2H,s), 5.442( 2H,s), 6.944(lH,d,J=8.4Hz), 7.734(lH,dd,J=2.0,8.4Hz), 7.781(lH,s).

Referanseeksempel 355

Metyl ( 2- fert- butyl- 4- f2-( 5- etoksy- 1 - imino- 6- metylkarbamoyl- 1, 3- dihydroisoindol- 2-yl") acetvll- fenoksy>- acetat- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.36-1.43(12H,m), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 3.72(3H,s), 4.29(2H,q,J=7.2Hz), 4.83(2H,s), 5.01(2H,s), 5.44(2H,s), 7.09(lH,dJ=8.0Hz), 7.52(lH,s), 7.84-7.90(2H,m), 8.19(lH,q,J=4.8Hz), 8.56(lH,s). Referanseeksempel 356 2- r2-( 3-[( acetyl- metvl- amino) metvl1- 4- hvdroksv- 5- metvl- fenvl}- 2- oksoe1yl')- 6-etoksv- 3- imino- 2. 3- dmvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetylamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.411(3H,t,J=6.8Hz), 2.094(3H,s), 2.215(3H,s), 2.824(3H,d,J=4.8Hz), 3.044(3H,s), 4.279(2H,q,J=6.8Hz), 4.482(2H,s), 4.849(2H,s), 5.418(2H,s), 6.942(lH,d,J=8.4Hz), 7.525(lH,s), 7.784(lH,s), 8.16-8.22(lH,m), 8.558(lH,s).

Referanseeksempel 357

N- l5- r2-( 3- etoksv- 7- immo- 2, 4- dimetvl- 5J- dihvdro- pwolor3, 4- blpvridin- 6-vnacetyll- 2- hydroksy- 3- metyl- benzvll- N- melyl- acetamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.393(3H,t,J=6.8Hz), 2.093(3H,s), 2.212(3H,s), 2.314(3H,s), 2.579(3H,s), 3.048(3H,s), 3.989(2H,q,J=6.8Hz), 4.483(2H,s), 4.840(2H,s), 5.491(2H,s), 7.801(lH,s), 7.790(lH,s), 9.836(lH,s), 10.792(lH,s).

Referanseeksempel 358

N-{ 2- hydroksy- 5-[ 2-( 7- immo- 2- metyl- 5J- dmydro- pyrrolor3. 4- b1pwidm-3 - mety 1- benzy 1} - N- mety 1- acetamid- hy drobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

2.093(3H,s), 2.215(3H,s), 2.670(3H,s), 3.044(3H,s), 4.483(2H,s), 4.858(2H,s), 5.488(2H,s), 7.704(lH,d,J=8.0Hz), 7.790(lH,s), 8.150(lH,d,J=8.0Hz).

Referanseeksempel 359

N-| 2- hydroksy- 5- r2-( 7- immo- 2- metvl- 5J- d 3 -metyl-benzyl} - N- metyl- metansulfonamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

2.226(3H,s), 2.657(3H,s), 2.699(3H,s), 2.968(3H,s), 4.264(2H,s), 4.803(2H,s), 5.402(2H,s), 7.664(lH,d,J=8.0Hz), 7.717(2H,s), 8.114(lH,d,J=8.0Hz).

Referanseeksempel 360

N- l6- r2- G. 5- di- fe^ butvl- 4- hvdroksvfenvlV2- oksoetvll- 7- imino- 6. 7- dihydro- 5H-pvrrolor3. 4- b1pvridin- 2- yl>- acetamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.42(18H,s), 2.18(3H,s), 4.83(2H,s), 5.55(2H,s), 7.77(2H,s), 8.22(lH,d,J=8.2Hz), 8.37(lH,d,J=8.2Hz), 10.65(lH,s).

MS:m/e(ESI)437.2(MH+)

Referanseeksempel 361

( 2- fe^ butyl- 4-[ 2- 5- etoksv- l- imm^ yOacetyll- fenoksvl- eddiksvre- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.37-1.43(12H,m), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 4.25-4.30(4H,m), 4.81(2H,s), 5.58(2H,s), 7.46-7.52(lH,m), 7.72-7.80(2H,m), 8.17-8.22(lH,m), 8.52(lH,s), 12.07(lH,brs).

MS:m/e(ESI)480.1(MH+)

Eksempel 362

2- ( 2-[ 3- ef^ buM- 4- hydroksy- 5-( 2- okso- pwolidin- l- vl') fenvl1- 2- oksoetyl}- 6- etoksy-3- imino- 2, 3- dihydro- lH- isoindol- 5- karboksylsyremetvlamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.43(9H,s), 1.44(3H,t,J=7Hz), 2.13-2.23(2H,m), 2.42-2.48(2H,m), 2.85(3H,d,J=5Hz), 3.65-3.71(2H,m), 4.30(2H,q,J=7Hz), 4.86(2H,s), 5.45(2H,s), 7.55(lH,s), 7.66(lH,d,J=lHz), 7.80(lH,d,J=lHz), 8.21(lH,q,J=5Hz), 8.58(lH,s). Referanseeksempel 363 2- 12- [ 3 - fetr- butvl- 4-( 2, 2- dimetyl- propoksv') fenvn- 2- oksoetvl} - 6- etoksv- 3 - imino- 2. 3 - dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetylamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: l.ll(9H,s), 1.43(9H,s), 1.44(3H,t,J=7Hz), 2.85(3H,d,J=5Hz), 8.85(2H,s), 4.30(2H,qJ=7Hz), 4.87(2H,s), 5.49(2H,s), 7.22(lH,d,J=9Hz), 7.55(lH,s), 7.88(lH,d,J=2Hz), 7.92(lH,dd,J=2Hz,9Hz), 8.21(lH,q,J=5Hz), 8.59(s,lH). Referanseeksempel 364

3- fert- butyl- 5- r2- 5- etoksy- l- imino- 6- metvlkarbamovl- 1, 3- dihvdroisoindol- 2-ynacetvll- 2- hvdroksv- benzvl- karbamat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.42(9H,s), 1.44(3H,t,J=7Hz), 2.85(3H,d,J=5Hz), 4.30(2H,q,J=7Hz), 4.57(2H,s), 4.86(lH,s), 5.47(2H,s), 4.55(lH,s), 7.82(2H,s), 8.21(lH,q,J=5Hz), 7.58(lH,s), 7.21(lH,brs), 9.46(lH,brs), 9.84(lH,brs).

Referanseeksempel 365

N-( 6-[ 2-( 3. 5- di- fer^ u1yl- 4- hydroksvfenvlV2- oksoelYll- 7- imino- 2- metvl- 6. 7-dihydro- 5H- pwolor3. 4- blpyridin- 3- vlmetyl)- acetamid- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.39(18H,s), 1.92(3H,s), 2.65(3H,s), 4.39(2H,d,J=6.0Hz), 4.81(2H,s), 5.46(2H,s), 7.69(2H,s), 7.98(lH,s), 8.52(lH,t,J=6.0Hz).

Referanseeksempel 366

Metyl 18-/ ert- butyl- 6-|" 2-(' 5- etoksv- 1 - imino- 6- metylkarbamoyl- 1, 3- dihydroisoindol- 2-yDacety 1] - 2. 3 - dihydro- benzo \ 1, 4"| oksazin- 4- y 1} - acetat- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.38(9H,s), 1.43(3H,t,J=6.8Hz), 2.84(3H,d,J=4.4Hz), 3.51(2H,t,J=4.4Hz), 3.66(3H,s), 4.30(6H,m), 4.84(2H,s), 5.43(2H,s), 7.06(lH,s), 7.29(lH,s), 7.54(lH,s), 8.21(lH,q,J=4.4Hz), 8.57(lH,s), 9.19(lH,s), 9.81(lH,s).

Referanseeksempel 367

Benzyl- ( 8- efrt- butvl- 6- [ 2-( 5- etoksv- 1 - imino- 6- metylkarbamoyl- 1, 3- dihydroisoindol-2- vDacetvll- 2. 3- dihyclro- benzo[ 1. 41oksazin- 4- yll- acetat- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.38(9H,s), 1.44(3H,t,J=6.8Hz), 2.85(3H,d,J=4.4Hz), 3.53(2H,t,J=3.6Hz), 4.30(2H,q,J=6.8Hz), 4.32(2H,t,J=3.6Hz), 4.38(2H,s), 4.84(2H,s), 5.16(2H,s), 5.39(2H,s), 7.10(lH,s), 7.20-7.35(6H,m), 7.56(lH,s), 8.21(lH,q,J=4.4Hz), 8.58(lH,s), 9.20(lH,s), 9.83(lH,s). Referanseeksempel 368 ( 8- fe^ butyl- 6-[ 2-( 5- etoksv- l- imino- 6- metvlkarbamoyl- L3- dmydroisoindol- 2-ynacetyll- 2. 3- dihydro- benzo[ l, 41oksazin- 4- vll- eddiksvre- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.38(9H,s), 1.43(3H,t,J=6.8Hz), 2.84(3H,d,J=4.8Hz), 3.50(2H,t,J=4.4Hz), 4,14(2H,s), 4.30(4H,m), 4.84(2H,s), 5.44(2H,s), 7.07(lH,d,J=1.6Hz), 7.27(lH,d,J=1.6Hz), 7.53(lH,s), 8.21(lH,q,J=4.8Hz), 8.57(lH,s), 9.22(lH,s), 9.82(lH,s), 12.50(lH,s). Referanseeksempel 369

( 8-/ er/- butyl- 6- [ 2-( 7- imino- 2- metvl- 5. 7- dihvdro- pvrrolo \ 3 . 4- b" lpyridin- 6- y Qacetyl] - 2, 3- dihvdro- benzo \ 1, 41oksazin- 4- vl> - eddiksvre- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.38(9H,s), 2.69(3H,s), 4.12(2H,s), 4.30(2H,t,J=4.0Hz), 4.85(2H,s), 5.51(2H,s), 7.07(lH,s), 7.27(2H,s), 7.71(lH,d,J=7.6Hz), 8.15(lH,d,J=7.6Hz), 9.85(lH,s). Referanseeksempel 370

Metyl ( 4-[ 2-( 5- etoksv- l- imino- 6- metvlkarbamoyl- l, 3- dihvojoisoindo etyl- fenoksy) - acetat- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.18(t,3H,J=7.2Hz), 1.42(t,3H,J=7.2Hz), 2.70(q,2H,J=7.2Hz), 2.82(d,3H,J=4.8Hz), 3.71(s,3H), 4.29(q,2H,J=7.2Hz), 4.86(s,2H), 5.00(s,2H), 5.43(s,2H), 7.08(d,lH,J=8.0Hz), 7.52(s,lH), 7.78~7.87(m,2H), 8.18(q,lH,J=4.8Hz), 8.57(s,lH). Referanseeksempel 371

6- etoksy- 3- immo- 2-[ 2- okso- 2-( 3. 4. 5- trm^ 5- karboksvlsvremetvlamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.41(3H,t,J=6.8Hz), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 3.76(3H,s), 3.87(6H,s), 4.28(2H,q,J=7.2Hz), 4.87(2H,s), 5.56(2H,s), 7.32(2H,s), 7.54(lH,s), 8.17-8.23(lH,m), 8.56(lH,s).

MS :m/e(ESI)442.2(MH+)

Referanseeksempel 372

1- ( 3, 5- di- ef^ butyl- 4- hydroksyfenylV2-( 7- imm^ dlpyrimidin- é- vDetanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.40(18H,s), 2.84(3H,s), 4.96(2H,s), 5.59(2H,s), 7.76(2H,s), 9.26(lH,s).

MS:m/e(ESr)395.2(MH+)

Referanseeksempel 373

6- etoksv- 2- r2- f4- hvdroksy- 3- isopropvl- fenvlV2- oksoetvll- 3- imino- 2. 3- dihydro- lH-isoindol- 5- karboksvlsyremetylamid- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.193(6H,d,J=6.8Hz), 1.410(3H,t,J=6.8Hz), 2.823(3H,d,J=4.8Hz), 3.20-3.30(lH,m), 4.278(2H,q,J=6.8Hz), 4.839(2H,s), 5.412(2H,s), 6.950(lH,d,J=8.4Hz), 7.523(lH,s), 7.735(lH,d,J=8.4Hz), 7.779(lH,s), 8.198(lH,d,J=4.8Hz), 8.552(lH,s). Referanseeksempel 374

2 - \ 2 -( 3 - cvklopentvl- 4- hydroksvfenyl')- 2- oksoetyll - 6- etoksy- 3 - imino- 2, 3 - dihydro- 1H-isoindol- 5- karboksylsyremetylamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.409(3H,t,J=6.8Hz), 1.49-1.84(6H,m), 1.92-2.03(2H,m), 2.821(3H,d,J=4.8Hz), 4.276(2H,q,J=6.8Hz), 4.835(2H,s), 5.413(2H,s), 6.944(lH,d,J=8.4Hz), 7.522(lH,s), 7.727(lH,d,J=8.4Hz), 7.785(lH,s), 8.18-8.21(lH,m), 8.552(lH,s).

Referanseeksempel 375

N-{ 3- fe^ butyl- 5-[ 2-( 5- etoksy- l- imino- l, 3- dihvdroisoindol- 2- vl) acetyll- 2- hvdroksv-benzy 1) - N- mety 1- acetamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.36(3H,t,J=6.8Hz), 1.37(9H,s), 2.11(3H,s), 3.10(3H,s), 4.16(2H,q,J=6.8Hz), 4.48(2H,s), 4.79(2H,s), 5.43(2H,s), 7.22(lH,d,J=8.8Hz), 7.32(lH,s), 7.82(lH.s), 7.91(lH,s), 8.09(lH,d,J=8.8Hz), 9.10(lH,s), 9.72(lH,s), 11.27(lH,s). Referanseeksempel 376

6- etoksy- 2-[ 2- G- etvl- 4- hvdroksyfenylV2- oksoetvl1- 3- imino- 2, 3- dmvdro- lH- isoindol-5- karboksylsyremetvlamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.149(3H,t,J=7.6Hz), 1.407(3H,t,6.8Hz), 2.597(3H,q,J=7.6Hz), 2.820(3H,d,J=4.8Hz), 4.273(2H,q,J=6.8Hz), 4.838(2H,s), 5.406(2H,s), 6.946(lH,d,J=8.4Hz), 7.519(lH,s), 7.70-7.78(2H,m), 8.16-8.23(lH,m), 8.549(lH,s).

Referanseeksempel 377

2- r2-( 3- cvklopentvl- 4- hvdroksy- 5- metvl- fenvn- 2- oksoetvll- 6- etoksy- 3- imino- 2. 3-dihydro- 1 H- isoindol- 5- karboksamid- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.415(3H,t,J=6.8Hz), 1.41-1.83(6H,m), 1.92-2.03(2H,m), 2.249(3H,s), 4.273(2H,q,J=6.8Hz), 4.834(2H,s), 5.427(2H,s), 7.522(lH,s), 7.642(lH,s), 7.657(lH,s), 7.693(lh,s), 7.756(lH,s), 8.617(lH,s).

Referanseeksempel 378

N-( 3-/ gr/- butyl- 5- f2-( 5- etoksv- 1 - imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vl>) acetvll- 2- hvdroksv-benzy 1} - N- mety 1- metansulfonamid- hv drobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.37(3H,t,J=6.8Hz), 1.41(9H,s), 2.73(3H,s), 3.02(3H,s), 4.16(2H,q,J=6.8Hz), 4.37(2H,s), 4.79(2H,s), 5.46(2H,s), 7.21(lH,dd,J=2.0,8.8Hz), 7.32(lH,d,J=2.0Hz), 7.80(lH,s), 7.81(lH,s), 8.09(lH,d,J=8.8Hz), 9.10(lH,s), 9.72(lH,s), 12.06(lH,s). Referanseeksempel 379

( 2-/ e^ butvl- 4- r2-( 5, 6- dietoksv- l- imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vl) acetvn eddiksvre- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.35-1.44(15H,m), 4.08(2H,q,J=7.2Hz), 4.15(2H,q,J=7.2Hz), 4.72(2H,s), 4.87(2H,s), 5.45(3H,s), 7.07(lH,d,J=8.8Hz), 7.34(lH,s), 7.87(lH,d,J=8.8Hz), 9.13(lH,s), 9.67(lH,s).

MS:m/e(ESI)467.1(MH+)

Referanseeksempel 380

2- r2-( 3- ef^ butvl- 4- karbamovlmetoksvfenvlV2- oksoetyll- 6- etoksv- 3- imino- 2, 3-dihydro- 1 H- isoindol- 5- karboksvlsvremetylamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.35-1.44(12H,m), 2.82(3H,dJ=5.2Hz), 4.27(2H,q,J=7.2Hz), 4.66(2H,s), 4.85(2H,s), 5.45(2H,s), 7.03(lH,d,J=8.8Hz), 7.33-7.45(2H,m), 7.53(lH,s), 7.85(lH,s), 7.89(lH,d,J=8.8Hz), 8.19(lH,d,J=0.8Hz), 8.55(lH,s).

MS:m/e(ESI)481.2(MH+)

Referanseeksempel 381

6- etoksy- 2- f2-( 4- etoksy- 3- metylkarbamoyl- fenvn- 2- oksoe1yll- 3- imino- 2. 3- dmydro-lH- isoindol- 5- karboksvlsvremety lamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.41(6H,t,J=7.2Hz), 2.82(3H,s), 2.83(3H,s), 4.29(4H,qq,J=6.8Hz,7.2Hz), 4.86(2H,s), 5.49(2H,s), 7.32(lH,d,J=8.4), 7.53(lH,s), 8.07(lH,d,J=8.4), 8.13(lH,s), 8.21(lH,s), 8.35(lH,s), 8.56(lH,s).

MS:m/e(ESI)453.1(MH+)

Referanseeksempel 382

2- etoksv- 5- f2-( 7- imino- 2- metyl- 5J- dmvdro- pyrrolor3, 4- blpyridin- 6- vl') acetyl1- N-metyl- benzamid- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.41(3H,t,J=6.8Hz), 2.67(3H,s), 2.82(3H,d,J=4.4Hz), 4.29(2H,q,J=6.8Hz), 4.87(2H,s), 5.55(2H,s), 7.32(lH,d,J=8.4Hz), 7.70(lH,d,J=8.4Hz), 8.08(lH,d,J=8.4Hz), 8.12-8.17(2H,m), 8.35(lH,s).

Referanseeksempel 383 2- etoksy- 5-[ 2-( 3- etoksy- 7- imino- 2. 4- d yPacelyll- N- melyl- benzamid- hydrobrornid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.40(6H,t,J=6.8Hz), 2.32(3H,s), 2.58(3H,s), 2.82(3H,d,J=4.4Hz), 4.01(2H,qJ=6.8Hz), 4.29(2H,q,J=6.8Hz), 4.83(2H,s), 5.54(2H,s), 7.32(lH,d,J=8.4Hz), 8.08(lH,J=8.4Hz), 8.13(lH,d,J=4.4Hz), 8.35(lH,s), 9.50(lH,brs), 9.87(lH,brs).

Referanseeksempel 384

2- etoksy- 5-[ 2-(' 3- etoksy- 7- imino- 2. 4- dimetyl- 5, 7- dihvdro- pvrrolor3, 4- blpvridin- 6-vnacetvll- N- metyl- benzamid- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.44(18H,s), 4.89(2H,s), 5.54(2H,s), 7.70(lH,dd,J=2.4,9.6Hz), 7.77-7.86(3H,m), 7.89(lH,d,J=9.6Hz), 7.95(lH,d,J=2.4Hz), 7.99(lH,m), 8.08(lH,s), 8.49(2H,d,J=3.2Hz), 9.31(lH,s), 9.82(lH,s).

Referanseeksempel 385

l-(, 3, 5- di- fe^ butyl- 4- hydroksyfenyl')- 2-[ l- imino- 5-(' pvridin- 3- vloksv)- l, 3-dihvdroisoindol- 2- vn- etanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.44(18H,s), 4.85(2H,s), 5.52(2H,s), 7.51(lH,dd,J=2.4,8.8Hz), 7.55(lH,d,J=2.4Hz), 7.77-7.84(3H,m), 8.00(lH,m), 8.09(lH,m), 8.28(lH,d,J=8.8Hz), 8.46-8.53(2H,m), 9.24(lH,s), 9.22(lH,s).

Referanseeksempel 386

7er/- butvl ( 2- fe^ butvl- 4- r2- G- etoksv- 7- imino- 2. 4- dimetvl- 5. 7- dihvdro- pvrrolor3. 4-b1pyridin- 6- yl') acetvn- fenoksv}- acetat- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.37-1.42(12H,m), 1.43(9H,s), 2.32(3H,s), 2.58(3H,s), 3.99(2H,q,J=6.8Hz), 4.83(2H,s), 4.86(2H,s), 5.50(2H,s), 7.05(lH,d,J=8.8Hz), 7.86(lH,d,J=2.0Hz), 7.90(lH,dd,J=8.8 og 2.0Hz), 9.40-9.47(lH,m), 9.82-9.89(lH,m).

MS:m/e(ESI)510.3(MH+)

Referanseeksempel 387

( 2- fe^ butyl- 4-[ 2- n- etoksy- 7- imino- 2^ vDacetyll- fenoksvl- eddiksvre- trilfuoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.34-1.67(12H,m), 2.31(3H,s), 2.58(3H,s), 3.99(2H,q,J=6.8Hz), 4.83(2H,s), 4.89(2H,s), 5.50(2H,s), 7.07(lH,d,J=8.8Hz), 7.85(lH,d,J=2.0Hz), 7.89(lH,dd,J=8.8 og 2.0Hz), 9.40-9.49(lH,m), 9.81-9.91(lH,m).

MS :m/e(ESI)454.2(MH+)

Referanseeksempel 388

( 2-/ g^ butvl- 4- f2-( 6- karbamoyl- 5- etoksy- l- imino- l, 3- dihvdroisoindol- 2- yl) acetyll-fenoksvl - eddiksvre- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.40(9H,s), 1.40(3H,t,J=7.0Hz), 4.27(2H,q,J=7.0Hz), 4.85(2H,s), 4.88(2H,s), 5.46(2H,s), 7.07(lH,d,J=8.4Hz), 7.53(lH,s), 7.69(lH,brs), 7.76(lH,brs), 7.86(lH,s), 7.88(lH,d,J=8.4Hz), 8.63(lH,s), 9.20-9.26(lH,m), 9.85(lH,brs).

MS :m/e(ESI)468.1 (MH+)

Referanseeksempel 389

1 -( 3. 5- di-/ ert- butvl- 4- hvdroksvfenvl)- 2- r7- imino- 2- f 2- metvl- 2H- pyrazol- 3 - vl)- 5. 7-dihydro- pvrrolo[ 3, 4- b1pvridin- 6- yll- etanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)6:

1.41(18H,s), 4.24(3H,s), 4.96(2H,s), 5.62(2H,s), 6.99(lH,s), 7.55(lH,s), 7.79(2H,s), 8.22(lH,d,J=8.0Hz),8.35(lH,d,J=8.0Hz).

MS :m/e(ESI)460.2(MH+)

Referanseeksempel 390

2-[ 2-( 3. 5- di- fe^ butvl- 4- hv( iroksvfenvl)- 2- oksoetyll- 6- etoksy- 7- fluor- 3- immo- 2, 3 dihydro- 1 H- isoindol- 5- karboksylsyremetvlamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)5: 1.33(3H,t,J=7.2Hz), 1.42(18H,s), 2.82(3H,d,J=4.4Hz), 4.29(2H,q,J=7.2Hz), 4.99(2H,s), 5.51(2H,s), 7.77(2H,s), 8.29(lH,s), 8.36-8.4l(lH,m).

MS :m/e(ESI)498.2(MH+)

Referanseeksempel 391

( 2- fe^ bulYl- 4- r2-( 7- imino- 2- metyl- 5, 7- dihvdro- pvrrolor3, 4- b1pyridin- 6- yl) acetyl1-fenoksy) - eddiksyre- hydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.40(9H,s), 2.68(3H,s), 4.86(2H,s), 4.89(2H,s), 5.55(2H,s), 7.08(lH,d,J=9.2Hz), 7.71(lH,d,J=7.2Hz), 7.86(lH,s), 7.89(lH,d,J=9.2Hz), 8.15(lH,d,J=7.2Hz), 9.57(lH,s), 9.95(lH,s).

MS:m/e(ESI)394.0(MH+)

Referanseeksempel 392

| 4-[ 2-( 5- etoksy- l- imino- 6- metylkarbamoyl- 1, 3- dihydroisoindol- 2- yr) acetyl1- 2-metoksy- fenoksvl- eddiksyre- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.41(3H,t,J=7.2Hz), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 3.85(3H,s), 4.28(2H,q,J=7.2Hz), 4.84(2H,s), 4.85(2H,s), 5.46(2H,s), 7.06(lH,d,J=8.0Hz), 7.50(lH,s), 7.53(lH,s), 7.64(lH,dJ=7.8Hz), 8.19(lH,q,J=4.8Hz), 8.56(lH,s), 9.27(lH,s), 9.85(lH,s).

MS:m/e(ESI)456.1(MH+)

Referanseeksempel 393

1 -( 3, 5- di- fert- butyl- 4- hvdroksvfenylV2-( 1 -imino-5 - metoks v- 7- metyl- 1, 3-dihvdroisoindol- 2- vl) etanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.41(18H,s), 2.63(3H,s), 3.85(3H,s), 4.54(2H,s), 5.48(2H,s), 7.01(lH,d,J=2Hz), 7.17(lH,d,J=2Hz), 7.76(2H,s).

MS:m/e(ESI)423.0(MH+)

Eksempel 394

1 - ( 3 -/ grt- butvl^- hvdroksv- S-^- hvdroksv- etvDmetvl- aminol- fenvlI - 2-( 5- etoksy- 1 - imino- 1. 3- dihydroisoindol- 2- vnetanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.38(3H,t,J=7.2Hz), 1.40(9H,s), 2.69(3H,s), 2.86(2H,t,J=4.8Hz), 3.58(2H,t,J=4,8Hz), 4.18(2H,q,J=7.2Hz), 4.78(2H,s), 5.44(2H,s), 7.22(lH,d,J=8.8Hz), 7.33(lH,s),7.65(lH,s), 7.69(lH,s), 8.11(lH,d,J=8,8Hz). Referanseeksempel 395 2- r2- r8- efrt- butvl- 4, 4- dimetvI- tiokroman- 6- vl)- 2- oksoetvn- 6- etoksv- 3- imino- 2, 3-dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.38(6H,s), 1.44(3H,t,J=7Hz), 1.53(9H,s), 1.91-1.97(2H,m), 2.85(3H,d,J=5Hz), 3.08-3.14(2H,m), 4.31(2H,q,J=7Hz), 4.87(2H,s), 5.53(2H,s), 7.56(lH,s), 7.77(lH,s), 7.94(lH,s), 8.22(lH,q, J=5Hz), 8.59(lH,s). Referanseeksempel 396 2- r2-( 8-/ e^ buM- 4, 4- dimetyl- l- okso- tiolg- oman- 6- vl)- 2- oksoetvll- 6- etoksy- 3- imino-2, 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.37(3H,s), 1.43(3H,t,J=7Hz), 1.55(3H,s), 1.61(9H,s), 2.80-2.90(2H,m), 2.85(3H,d,J=5Hz), 3.07-3.27(2H,m), 4.61(2H,q,J=7Hz), 4.89(2H,s), 5.45-5.68(2H,m), 7.57(lH,s), 7.86(lH,s), 8.13(lH,s), 8.22(lH,q,J=5Hz), 8.59(lH,s).

Referanseeksempel 397

Et<y>l ( 2- r2-( 3. 5- di- fetr- butvl- 4- hvdroksvfenvlV2- oksoetvll- 5- etoksv- 6-metylkarbamoyl- 2, 3- dihydroisoindol- l- ylidenl- karbamat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.37(3H,t,J=7.2Hz), 1.46(18H,s), 1.55(3H,t,J=6.8Hz), 3.01(3H,t,J=4.8Hz), 4.25(2H,q,J=7.2Hz), 4.32(2H,q,J=7.2Hz), 4.63(2H,s), 5.11(2H,s), 5.80(lH,s), 6.98(lH,s), 7.88(2H,s), 8.82(lH,s).

MS:m/e(ESI)552.3(MH+)

Referanseeksempel 398

2 -\ 2 -( 3 - efrt- butyl- 4- hydroksyfeny n- 2- oksoety 1] - 6- etoksy- 1 - imino- 2, 3 - dihydro- 1H-isoindol- 5- karboksvlsyremetvlamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.37(9H,s), 1.42(3H,t,J=6.8Hz), 2.81(lH,d,J=4.4Hz), 4.20(2H,q,J=6.8Hz), 4.80(2H,s), 5.46(2H,s), 6.96(lH,d,J=8.4Hz), 7.77(lH,d,J=8.0Hz), 7.81(lH,s), 7.94(lH,s), 8.01(lH,s), 8.24(lH,d,J=4.4Hz).

MS :m/e(ESI)424.2(MH+)

Referanseeksempel 399

2 -\ 2 -( 2- efr/- butvl- pvridin- 4- vl')- 2- oksoetvll - 6- etoksy- 3 - imino- 2, 3 - dihydro- 1H-isoindol- 5- karboksylsyremetvlamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.37(9H,s), 1.42(3H,t,J=6.8Hz), 2.83(3H,d,J=4.4Hz), 4.28(2H,q,J=6.8Hz), 4.89(2H,s), 5.53(2H,s), 7.55(lH,s), 7.71(lH,d,J=6.4Hz), 7.85(lH,s), 8.20(lH,d,J=4.4Hz), 8.57(lH,s), 8.82(lH,d,J=5.6Hz), 9.24(lH,brs), 9.90(lH,brs).

Referanseeksempel 400

1 -(" 3, 5- di- fert- butyl- 4- hydroksvfenyl')- 2- [" 1 - imino- 6-( pvridin- 4- y loksyV 1, 3-dihydroisomdol- 2- yl1- etanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.44(18H,s), 4.93(2H,s), 5.55(2H,s), 7.30(2H,d,J=6.8Hz), 7.76-7.83(3H,m), 7.96(lH,dJ=8.4Hz), 8.12(lH,d,J=2.0Hz), 8.52(2H,d,J=6.8Hz).

Referanseeksempel 401

1 -( 3, 5- di- tert- butvl- 4- hydroksyfeny D- 2-\ 1 - imino- 5 - fpyridin- 4- vloksv)- 1, 3-dihydroisoindol- 2- yll- etanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.44(18H,s), 4.90(2H,s), 5.54(2H,s), 7.31(2H,d,J=7.2Hz), 7.64(lH,dd,J=2.0,8.4Hz), 7.75(lH,d,J=2.0Hz), 7.80(2H,s), 8.10(lH,s), 8.36(lH,d,J=8.4Hz), 8.51(2H,d,J=7.2Hz), 9.31(lH,s), 10.00(lH,s).

Referanseeksempel 402

2- l2- r8- ef^ butvl- 4-( 2- hvdroksv- etvlV3. 4- dihvdro- 2H- benzori. 41oksazin- 6- vl1- 2-oksoeM}- 6- etoksy- 3- imino- 2, 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid-hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.36(9H,s), 1.43(3H,t,J=6.8Hz), 2.84(3H,d,J=4.8Hz), 3.43(2H,t,J=6.0Hz), 3.50(2H,t,J=4.0Hz), 3.63(2H,t,J=6.0Hz), 4.25(2H,t,J=4.0Hz), 4.29(2H,q,J=6.8Hz), 4.85(2H,s), 5.50(2H,s), 7.22(2H,s), 7.54(lH,s), 8.22(lH,q,J=4.8Hz), 8.57(lH,s), 9.31(lH,s), 9.88(lH,s).

Referanseeksempel 403

N- i6- r2- r3. 5- di- fe^ butvl- 4- hvdroksvfenvlV2- oksoetvll- 7- imino- 6. 7- dihvdro- 5H-pvrrolor3, 4- b1pvridin- 2- vl|- metansulfonamid- hvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.42(18H,s), 3.56(3H,s), 4.80(2H,s), 5.59(2H,s), 7.26(lH,d,J=8.8Hz), 7.78(2H,s), 8.08(lH,s), 8.17(lH,d,J=8.8Hz), 9.50(lH,s), 9.65(lH,s), 11.19(lH,s). MS:m/e(ESI)473.2(MH+)

Referanseeksempel 404

2- \ 2 -( 3 - cvklopenty 1- 5 - fluor- 4- hydroksvfenv r)- 2- oksoety 1] - 6- etoks v- 3 - imino- 2. 3 - dihydro- 1 H- isomdol- 5- karboksylsyremetvlamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.41(3H,t,J=7.2Hz), 1.21-1.33(2H,m), 1.52-1.69(2H,m), 1.74-1.80(2H,m), 1.93-2.02(2H,m), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 4.11-4.13(lH,m), 4.28(2H,q,J=6.8Hz), 4.84(2H,s), 5.45(2H,s), 7.53(lH,s), 7.65-7.7l(2H,m), 8.19-8.22(lH,m), 8.56(lH,s).

MS :m/e(ESI)454.2(MH+)

Referanseeksempel 405

2-[ 2-( 7- ef^ bu1yl- 2- hvdroksvmeM- benzofo 2, 3- dihydro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)5: 1.42(3H,t,J=6.8Hz), 1.49(9H,s), 2.83(3H,d,J=4.8Hz), 4.29(2H,q,J=7.2Hz), 4.64(2H,d,J=6.0Hz), 4.88(2H,s), 5.85(2H,d,J=6.0Hz), 6.94(lH,s), 7.55(lH,s), 7.77(lH,s), 8.19-8.23(lH,m), 8.24(lH,s), 8.57(lH,s).

MS :m/e(ESI)478.2(MH+)

Referanseeksempel 406

l-( 3. 5- di- ter/- butvl- 4- hvdroksvfenvlV2-( l- imino- 5- metoksv- 7- metoksvmetoksv- l, 3-dihvdroisoindol- 2- vnetanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.50(18H,s), 3.64(3H,s), 3.90(3H,s), 4.75(2H,s), 5.34(lH,s), 6.04(2H,s), 6.68(lH,d,J=2Hz), 6.80(lH,d,J=2Hz), 7.47(lH,brs), 8.00(2H,s).

MS:m/e(ESI)470.0(MH+)

Referanseeksempel 407

1 -( 3, 5- di- feA-/- butyl- 4- h vdroksvfenyl)- 2-(" 7- hvdroks v- 1 - imino- 5- metoks v- 1, 3-dihvdroisoindol- 2- vl') etanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.42(18H,s), 3.84(3H,s), 4.69(2H,s), 5.43(2H,s), 6.55(lH,s), 6.78(lH,s), 7.75(2H,s), 8.04(lH,s), 8.34(lH,s), 9.10(lH,s), 11.78(lH,s).

MS:m/e(ESI)426.0(MH+)

Referanseeksempel 408 2- ( 2- fer/- butyl- 4-[ 2-( 5, 6- dietoksv- 1- imino- 1, 3- dihydroisoindol- 2- yr) acetyl] - fenoksy) - acetamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.32-1.48(15H,m), 4.09(2H,q,J=7.2Hz), 4.15(2H,q,J=7.2Hz), 4.66(2H,s)4.73(2H,s), 5.43(2H,s), 7.03(lH,d,J=8.8Hz), 7.35(lH,s), 7.36-7.44(2H,m), 7.78(lH,s), 7.86(lH,s), 7.90(lH,d,J=8.8Hz), 9.01-9.16(lH,brs), 9.50-9.65(lH,brs).

MS :m/e(ESI)468.2(MH+)

Eksempel 409

2-[ 2-( 3- ef^ butvl- 4- hv( koksv- 5- metoksvfenvl)- 2- oksoetvll- 6- etoksv- 3- imino- 2, 3-dihydro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremety lamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)5: 1.41(9H,s), 1.44(3H,t,J=7Hz), 2.85(3H,d,J=5Hz), 3.90(3H,s), 4.30(2H,q,J=7Hz), 4.87(2H,s), 5.51(2H,s), 7.47(lH,s), 7.55(2H,s), 8.21(lH,q,J=5Hz), 8.58(lH,s). Referanseeksempel 410

l- r3. 5- di- fe^ butvl- 4- hv( koksvfenvl)- 2-( 3- hvdroksvmetyl- 7- imino- 2- metvl- 5, 7-dihvdro- pyrroloCS^- blpvridin- é- ynetanon- hvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.42(18H,s), 2.58(3H,s), 4.69(2H,s), 4.86(2H,s), 5.60(2H,s), 7.78(2H,s), 8.05-8.10(lH,m), 8.20(lH,s), 9.44-9.50(lH,m), 9.85-9.90(lH,m). Referanseeksempel 411 1- ( 3. 5- di- fe^ butyl- 4- hv( koksyfenv^ yloksymetyl)- 5J- dmvdro- pvrrolo[ 3. 4- blpvridin- 6- vll- etanon- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.42(18H,s), 1.30-l,85(6H,m), 2.63(3H,s), 3.48-3.55(lH,m), 3.75-3.82(lH,m), 4.68(lH,d,J=14.4Hz), 4.79(lH,brs), 4.86(2H,s), 4.88(lH,d,J=14.4Hz), 5.54(2H,s), 7.76(2H,s), 8.20(lH,s), 9.85-9.95(lH,m).

Referanseeksempel 412

2- ( 3- aminomeM- 7- imino- 2- metvl- 5, 7- dihvdro- pyiTolor3, 4- b1pyridin- 6- vlV 1 -( 3. 5- di-fert- butyl^- hydroksvfenvnetanon- hvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.42(18H,s), 2.74(3H,s), 4.23-4.30(2H,m), 4.90(2H,s), 5.59(2H,s), 7.78(2H,s), 8.09(lH,s), 8.25(lH,brs), 9.55-9.64(lH,m), 9.95-10.02(lH,m).

Referanseeksempel 413

7gr/- butyl ( 6- r2-( 3, 5- di- fe^ butyl- 4- hyQJoksvfenvl)- 2- oksoetyll- 7- imino- 2- metvl- 6. 7-dihydro- 5H- pvrrolo[ 3, 4- blpvridin- 3- ylmetyU - karbamat- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)5: 1.40(27H,s), 2.64(3H,s), 4.28-4.32(2H,m), 4.84(2H,s), 5.49(2H,s), 7.55-7.60(lH,m), 7.72(2H,s), 7.97(lH,s).

Referanseeksempel 414

1- ( 3. 5- di-/ e^ butyl- 4- hydroksvfenvlV2-( 5- hydroksvmetyl- 7- imino- 2- metyl- 5J-dihydro- pvrrolorS^- blpvridin- å- yDetanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.40(18H,s), 2.67(3H,s), 3.89(lH,brs), 4.08(lH,d,J=12.0Hz),

5.46(2H,dd,J=l8.4Hz, 18.4Hz), 7.70(lH,d,J=8.0Hz), 7.73(2H,s), 8.15(lH,d,J=8.0Hz). Referanseeksempel 415

2- r2-( 3- efr/- butvl- 4- karbamovlmetoksvfenvl)- 2- oksoetvn- 6- etoksv- 3- imino- 2, 3-dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksamid- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.26-1.30(12H,m), 4.15(2H,q,J=7.2Hz), 4.54(2H,s), 4.73(2H,s), 5.33(2H,s), 6.91(lH,d,J=8.8Hz), 7.24-7.3l(2H,m), 7.41(lH,s), 7.57(lH,s), 7.65(lH,s), 7.78(lH,d,J=8.8Hz), 8.51(lH,s).

MS:m/e(ESI)467.1(MH+)

Referanseeksempel 416

2-[ 2-( 3- et^ buM- 4- metansulfonylamino- fenvl)- 2- oksoetvl1- 6- etoksv- 3- imino- 2. 3-dihydro- 1 H- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.39-1.47(12H,m), 2.83(3H,d,J=5.2Hz), 3.26(3H,s), 4.28(2H,q,J=7.2Hz), 4.87(2H,s), 5.50(2H,s), 7.51-7.60(2H,m), 7.84-7.92(lH,m), 7.95-8.03(lH,m), 8.16-8.23(lH,m), 8.57(lH,s), 8.92(lH,brs), 9.21(lH,brs).

MS:m/e(ESI)501.2(MH+)

Referanseeksempel 417

2-[ 2-( 3, 5- di-/ e^ bu1yl- 4- hydroksvfenvl)- 2- oksoe1yl1- 6- dime1^ 1amino- 3- imino- 2, 3-dihydro- lH- isoindol- 5- karboksvlsyremetvlamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.44(18H,s), 2.80(3H,d,J=4.4Hz), 2.94(6H,s), 4.75(2H,s), 5.46(2H,s), 7.17(lFLs), 7.79(2H,s), 8.05(lH,s), 8.10(lH,s), 8.37(lH,m), 8.94(lH,s), 9.54(lH,s). Referanseeksempel 418 6- klor- 2- f2- r3. 5- di- fe^ butvl- 4- hvQVoksvfenvl)- 2- oksoetvl1- 7- fluor- 3- imino- 2 dihydro- lH- isoindol- 5- karboksylsyremety lamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.41(18H,s), 2.81(3H,dJ=4,4Hz), 5.06(2H,s), 5.52(2H,s), 7.76(2H,s), 8.20(lH,s), 8.64-8.72(lH,m).

MS :m/e(ESI)488.2(MH+)

Referanseeksempel 419

1 -( 3, 5- di- efrfrbutyl- 4- hvdroksyfenvD- 2-[ 1 - imino- 6-( 1 - metvl- piperidin- 4- yloksy)- 1, 3-dihvdroisoindol- 2- vll- etanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.44(9H,s), 1.85-2.22(4H,m), 2.60(3H,s), 2.73-3.12(4H,m), 4.61(lH,m), 4.79(2H,s), 5.51(2H,s), 7.46(lH,ddd,J=2.4,5.2,8.8Hz), 7.70(lH,dd,J=5.2,8.8Hz), 7.80(2H,s), 7.87(lH,dd,J=2.4,5.2Hz), 8.09(lH,s), 9.25(lH,s), 9.76(lH,s).

Referanseeksempel 420

l-( 3, 5- di-/ ert- burvl- 4- hvdroksvfenvl')- 2- ri- imino- 5-( l- metyl- piperidin- 4- yloksyV1. 3-dihvdroisoindol- 2- vn- etanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.44(9H,s), 1.86(2H,m), 2.14(2H,m), 2.59(3H,s), 2.92(4H,m), 4.78(lH,m), 4.79(2H,s), 5.47(2H,s), 7.29(lH,dd,J=2.0,8.8Hz), 7.44(lH,d,J=2.0Hz), 7.79(2H,s), 8.11(lH,d,J=8.8Hz), 9.06(lH,s), 9.72(lH,s).

Referanseeksempel 421

6- etoksv- 3- imino- 2- r2- okso- 2-( 5. 6. 7. 8- tetrahvdro- naphthalen- 2- vl') etyll- 2. 3- dihvdro-lH- isoindol- 5- karboksvlsyremetvlamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.408(3H,t,J=6.8Hz), 1.73-1.78(4H,m), 2.77-2.83(4H,m), 4.276(2H,q,J=6.8Hz), 4.856(2H.s), 5.470(2H,s), 7.276(lH,d,J=7.6Hz), 7.526(lH,s), 7.716(lH,s), 8.17-8.24(lH,m), 8.553(lH,s).

Referanseeksempel 422

1 -( 3, 5- di- ef^ butvl- 4- hydroksyfenyl)- 2-( 6- etoksv- 3- irnino- 13- dihydro- pyrrolo|" 3. 4-c l<p>vridin- 2- <y>Detanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.35(3H,t,J=7.0Hz), 1.41(18H,s), 4.44(2H,q,J=7.0Hz), 4.83(2H,s), 5.46(2H,s), 7.17(lH,s), 7.76(2H,s), 9.02(lH,s).

MS :m/e(ESI)424.3(MH+)

Referanseeksempel 423

N-{ 2-/ e^ butyl- 4- r2-( 3- etoksv- 7- imino- 2. 4- dimetvl- 5. 7- dihvdro- pvrrolor3, 4-b lpyridin- 6- y Dacetyl] - fenyl) - metansulfonamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.39(3H,t,J=7.2Hz), 1.44(9H,s), 2.32(3H,s), 2.59(3H,s), 3.26(3H,s), 3.98(2H,q,J=7.2Hz), 4.85(2H,s), 5.56(2H,s), 7.57(lH,d,J=8.0Hz), 7.88(lH,brd,J=8.0Hz), 8.00(lH,brs), 8.92(lH,brs), 9.40-9.5 l(lH,m), 9.85-9,94(lH,m).

MS :m/e(ESI)473.2(MH+)

Referanseeksempel 424

1 -( 3 . 5- di- fert- butvl- 4- hvdroksvfenylV2-( 5- etoksv- 6- lfuor- 1 - imino- 1. 3-dihydroisoindol- 2- yDetanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.40(3H,t,J=7.0Hz), 1.41(18H,s), 4.23(2H,q,J=7.0Hz), 4.78(2H,s), 5.48(2H,s), 7.60(lH,d,J=7.0Hz), 7.75(2H,s), 8.04(lH,d,J=11.0Hz). Referanseeksempel 425 2- r2-( 3- cvklopentvl- 5- etvl- 4- hydroksvfenvlV2- oksoetvl1- 6- etoksv- 3- imino- 2, 3-dihydro- lH- isoindol- 5- karboksylsyremetylamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.150(3H,t,J=7.6Hz), 1.408(3H,t,J=6.8Hz), 1.45-1.84(6H,m), 1.94-2.04(2H,m), 2.662(2H,q,J=7.6Hz), 2.824(3H,d,J=4.4Hz), 4.276(2H,q,J=6.8Hz), 4.835(2H,s), 5.438(2H,s), 7.523(lH,s), 7.628(lH,s), 7.670(lH,s), 8.17-8.23(lH,m), 8.547(lH,d,J=0.8Hz).

Referanseeksempel 426

N-( 6-[ 2-( 3. 5- di- fe^ butyl- 4- hydroksvfenvn- 2- oksoetyl1- 7- imino- 6. 7- dihydro- 5H-pyrrolo|" 3, 4- b1pvridin- 2- yl>- N- etvl- acetamid- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.10(3H,t,J=7.0Hz), 1.34(18H,s), 2.07(3H,s), 3.91(2H,q,J=7.0Hz), 4.81(2H,s), 5.29(2H,s), 7.54(2H,s), 7.85(lH,d,J=8.2Hz), 8.27(lH,d,J=8.2Hz).

MS:m/e(ESI)465.2(MH+)

Referanseeksempel 427

N-( 2- fe^ butyl- 4- r2-( 7- imho- 2- me1yl- 5. 7- dihvdro- pyrrolo[ 3, 4- b1pvridin- 6- vl) acetv fenyll - metansulfonamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.44(9H,s), 2.69(3H,s), 4.88(2H,s), 5.57(2H,s), 7.53-7.58(lH,m), 7.72(lH,d,J=8.0Hz), 7.82-8.00(2H,m),8.18(lH,d,J=8.0Hz).

Referanseeksempel 428

Met<y>l 7- fer/- butvl- 5-\ 2 -( 5- etoksy- 1 - imino- 6- metvlkarbamoyl- 1, 3- dihydroisoindol- 2-vnacetyll- berizofuran- 2- karboksylat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.42(3H,t,J=6.8Hz), 1.51(9H,s), 2.83(3H,d,J=4.8Hz), 3.93(3H,s), 4.29(2H,q,J=6.8Hz), 4.89(2H,s), 5.61(2H,s), 7.55(lH,d,J=1.2Hz), 7.95(lH,d,J=1.2Hz), 7.97(lH,s), 8.18-8.22(lH,m), 8.44(lH,s), 8.58(lH,s).

MS :m/e(ESI)506.2(MH+)

Referanseeksempel 429

7er/- butvl 8-/ ert- butvl- 6- r2-( 5- etoksv- 1 - imino- 6- metylkarbamovl- 1.3-dihvdroisoindol- 2- vnacetyl1- 2, 3- dihydro- benzon , 41dioksin- 2 eller 3- karboksylat-hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.41(9H,s), l,43(9H,s), 1.44(3H,t,J=7Hz), 2.84(3H,d,J=5Hz), 4.25-4.35(lH,m), 4.30(2H,q, J=7Hz), 4.51-4.57(lH,m), 4.85(2H,s), 5.30-5.34(lH,m), 5.46(2H,s), 7.46(lH,d,J=3Hz), 7.52(lH,d,J=3Hz), 7.55(lH,s), 8.21(lH,q,J=5Hz), 8.58(s, 1H), 9.22(lH,brs), 9.85(lH,brs).

Eksempel 430

2- r2-( 3- ef^ butvl- 4- hydroksy- 5- metoksvfenvl)- 2- oksoetyl1- 6- etoksy- 3- imino- 2, 3-dihydro- 1 H- isoindol- 5- karboksamid- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.40(9H,s), 1.45(3H,t,J=7Hz), 3.89(3H,s), 4.30(2H,q,J=7Hz), 4.86(2H,s), 5.50(2H,s), 7.47(lH,s), 7.55(2H,s), 7.71(lH,s), 7.78(lH,s), 8.64(lH,s).

Referanseeksempel 431

2-[ 2-( 3- ef^ butyl- 4- metansulfonvlamino- fenvn- 2- oksoetvll- 6- etoksv- 3- imino- 2, 3-dihydro- lH- isoindol- 5- karboksamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.38-1.46(12H,m), 3.27(3H,s), 4.29(2H,q,J=7.2Hz), 4.87(2H,s), 5.51(2H,s), 7.53-7.60(2H,m), 7.68-7.72(lH,m), 7.76-7.81(lH,m), 7.86-7.91(lH,m), 8.00(lH,s), 8.64(lH,s), 8.93(lH,brs), 9.22(lH,brs).

MS :m/e(ESI)487.2(MH+)

Referanseeksempel 432

1- ( 3- cyklopentvl- 5- etvl- 4- hv( iroksyfenvn- 2-( 3- etoksy- 7- imino- 2, 4- dimetyl- 5, 7-dihvdro- pyrrolo[ 3, 4- blpvridin- 6- yl) etanon- hvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.151(3H,t,J=7.6Hz), 1.393(3H,t,J=6.8Hz), 1.46-1.82(6H,m), 1.94-2.03(2H,m), 2.311(3H,s), 2.579(3H,s), 2.662(2H,q,J=7.6Hz), 3.054(3H,s), 3.988(2H,q,J=6.8Hz), 4.820(2H,s), 5.503(2H,s), 7.630(lH,d,J=2.0Hz), 7.673(lH,d,J=2.0Hz), 9.324(lH,s), 9.454(lH,s). Referanseeksempel 433 2- [ 2-( 3- ef^ butyl- 5- cyklopentyl- 4- hydro dihydro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremety lamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.392(9H,s), 1.37-1.43(3H,m), 1.40-1.84(6H,m), 1.96-2.06(2H,m), 2.822(3H,d,J=4.4Hz), 4.276(2H,q,J=6.8Hz), 4.835(2H,s), 5.473(2H,s), 7.530(lH,s), 7.709(lH,s), 7.690(lH,s), 8.18-8.24(lH,m9, 8.545(lH,s).

Referanseeksempel 434

l-( 3- fe^ bu1yl- 5- cvklopenM- 4- hydroksvfenvlV2-( 3- etoksy- 7- imino- 2, 4- dimetvl- 5, 7-dihy( iro- pyrrolor3, 4- b1pvridin- 6- vl') etanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.391(9H,s), 1.37-1.43(3H,m), 1.40-1.85(6H,m), 1.96-2.07(2H,m), 2.311(3H,s), 2.578(3H,s), 3.987(2H,q,J=7.6Hz), 4.807(2H,s), 5.495(2H,s), 7.683(lH,s), 7.707(lH,s).

Referanseeksempel 435

1 -(' 3. 5- di- ter/- butvl- 4- hvdroksvfenvl')- 2-(' 5- etoksv- 6- fluor- l- imino- 7- metoksv- 1.3-dihvdroisoindol- 2- yDetanon- hvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.40(3H,t,J=7.0Hz), 1.41(18H,s), 4.05(3H,d,J=3.0Hz), 4.22(2H,q,J=7.0Hz), 4.71(2H,s), 5.45(2H,s), 7.24(lH,d,J=6.0Hz), 7.75(2H,s), 7.60(lH,d,J=7.0Hz), 7.75(2H,s), 8.04(lH,d,J=H.0Hz).

MS :m/e(ESI)471.2(MH+)

Referanseeksempel 436

1- ( 3. 5- di- etrf- bu1yl- 4- hydroksyfenvlV2-( 7- imino- 3- propyl- 5. 7- dihvdro- pyrrolor3, 4-b lpyridin- 6- vnetanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

0.92(3H,t,J=5.0Hz), 1.41(18H,s), 1.67(2H,dd,J=5.3,5.0Hz), 2.77(2H,t,J=5.3Hz), 4.88(2H,s), 5.54(2H,s), 7.78(2H,s), 8.08(lH,brs), 8.12(lH,brs), 8.77(lH,s), 9.40(lH,brs), 10.02(lH,brs).

MS :m/e(ESI)422.2(MH+)

Referanseeksempel 437

2- ( 2- amino- 7- imino- 5J- dihy( lro- pwolo[ 3, 4- blpwidin- 6- ylVl-( 3. 5- di- ef^ butyl- 4-hvdroksvfenvDetanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.41(18H,s), 4.64(2H,s), 5.49(2H,s), 6.53(2H,s), 6.86(lH,d,J=8.6Hz), 7.76(2H,s), 7.78(lH,d,J=8.6Hz), 9.40(lH,s).

MS:m/e(ESI)395.1(MH+)

Referanseeksempel 438

6- etoksv- 3- imino- 2-[ 2- f4- metoksv- 3- trifluormeM- fenvn- 2- oksoetyll- 2, 3- dihvdro- lH-isoindol- 5- karboksylsvremetvlamid- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.42(3H,t,J=7.2Hz), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 4.02(3H,s), 4.28(2H,q,J=7.2Hz), 4.87(2H,s), 5.51(2H,s), 7.49(lH,dJ=8.0Hz), 7.54(lH,s), 8.17(lH,s), 8.20-8.22(lH,m), 8.29(lH,d,J=8.0Hz), 8.57(lH,s).

MS:m/e(ESI)450.1(MH+)

Referanseeksempel 439 2-( 2- bifenvl- 3- yl- 2- oksoetyiV6- rt^ karboksvlsvremetylamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.44(3H,t,J=7z), 2.85(3H,d,J=5Hz), 4.31(2H,q,J=7Hz), 4.92(2H,s), 5.64(2H,s), 7.42-7.48(lH,m), 7.51-7.58(3H,m), 7.71-7.80(3H,m), 8.00-8.08(2H,m), 8.23(lH,q,J=5Hz), 8.27-8.29(lH,m), 8.60(lH,s).

Referanseeksempel 440

6- etoksv- 3 - imino- 2- [ 2- okso- 2-( 3 - trifluormetyl- fenvnetvll - 2. 3 - dihydro- 1 H- isoindol- 5-karboksylsyremety lamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.41(3H,t,J=6.8Hz), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 4.28(2H,q,J=7.2Hz), 4.90(2H,s), 5.62(2H,s), 7.56(lH,s), 7.87(lH,t,J=8.4Hz), 8.12(lH,d,J=8.0Hz), 8.19-8.23(lH,m), 8.28(lH,s), 8.31(lH,d,J=8.0Hz), 8.57(lH,s).

MS :m/e(ESI)420.1 (MH+)

Referanseeksempel 441

(( 3- fe^ bu1yl- 5-[ 2-( 5- etoksy- l- immo- 6- metylkarbamoyl- l. 3- dihydroisoindol- 2-yDacetvll^- hydroksyfenyU- meM- amino^ eddiksyre- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.41(9H,s), 1.43(3H,t,J=7.2Hz), 2.75(3H,s), 2.84(3H,d,J=4.4Hz), 3.71(2H,s), 4.30(2H,q,J=7.2Hz), 4.86(2H,s), 5.47(2H,s), 7.55(lH,s), 7.66(lH,d,J=1.2Hz), 7.84(lH,d,J=1.2Hz), 8.22(lH,q,J=4.4Hz), 8.58(lH,s), 9.22(lH,s), 9.85(lH,s). Referanseeksempel 442 2-[ 2-( 3-/ erNbutvl- 4- hvclroksy- 5- metoksvfenvD- 2- oksoetvl1- 6- dimetylamino- 3- imino-2. 3 - dihydro- 1 H- isoindol- 5- karboksylsyremetylamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.40(9H,s), 2.80(3H,d,J=4.4Hz), 2.94(6H,s), 3.89(3H,s), 4.76(2H,s), 5.45(2H,s), 7.17(lH,s), 7.45(lH,d,J=2.0Hz), 7.54(lH,J=2.0Hz), 8.09(lH,s), 8.38(lH,m), 8.97(lH,s), 9.54(lH,s), 9.66(lH,s).

Referanseeksempel 443

!-( 3- ter^ u1yl- 4- hydroksy- 5- metoksyfenylV2- n- eotksv- 7- imino- 2. 4- dimetyl- 5. 7-dihydro- pvrrolo[ 3. 4- b1pvridin- 6- yl) etanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.20-1.50(12H,m), 2.31(3H,s), 2.58(3H,s), 3.87(3H,s), 3.99(2H,q,J=6.8Hz), 4.83(2H,s), 5.52(2H,s), 7.44(lH,s), 7.53(lH,s), 9.33-9.48(lH,m), 9.67(lH,s), 9.80-9.92(lH,m).

MS :m/e(ESI)426.2(MH+)

Referanseeksempel 444

l-(' 3, 5- di- fer^ butyl- 4- hvdroksvfenvl')- 2-( 5- imino- 2- metvl- 5, 7- dihvdro- l- oksa- 4, 6-diaza- s- indacen- 6- yl) etanon- hv( lrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.42(18H,s), 2.61(3H,s), 4.90(2H,s), 5.55(2H,s), 7.03(lH,s), 7.77(2H,s), 8.40(lH,s), 10.04(lH,brs).

MS :m/e(ESI)434.2(MH+)

Referanseeksempel 445

( 2- fert- butvl- 4- r2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3 - dihvdroisoindol- 2- yl') acetyll - fenoksy} - eddiksyre hydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.28(3H,t,J=7.0Hz), 1.40(9H,s), 1.40(3H,t,J=7.0Hz), 4.10(2H,q,J=7.0Hz), 4.21(2H,q,J=7.0Hz), 4.79(2H,s), 4.88(2H,s), 5.47(2H,s), 7.06(lH,d,J=8.5Hz), 7.32(lH,s), 7.85(lH,s), 7.88(lH,d,J=8.5Hz). Referanseeksempel 446 ( 2- fert- butyl- 4-[ 2-( 5- etoksy- 4- fluor- 1 - imino- 6- metoksykarbonylamino- 1. 3-dihydroisoindol- 2- vl) acetyll- fenoksvl- eddiksvre- hydroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.33(3H,t,J=7.0Hz), 1.40(9H,s), 3.72(3H,s), 4.25(2H,q,J=7.0Hz), 4.89(2H,s), 4.91(2H,s), 5.47(2H,s), 7.07(lH,d,J=8.0Hz), 7.85(lH,s), 7.89(lH,d,J=8.0Hz), 8.46(lH,s), 9.30(lH,s). Referanseeksempel 447 6-[ 2-( 3. 5- di- fe^ buWl- 4- hvdroksyfenylV2- oksoetvl1- 3- etoksy- 7- imino- 6. 7- dihvdro-5H- pyrrolor3, 4- blpvridin- 2- karboksvlsvremetvlamid- hydroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.35(3H,t,J=7.0Hz), 1.41(18H,s), 2.77(3H,d,J=4.2Hz), 4.25(2H,q,J=7.0Hz), 4.87(2H,s), 5.52(2H,s), 7.76(2H,s), 7.99(lH,s), 8.07(lH,s), 8.53(lH,brq,J=4.2Hz), 9.40(lH,brs), 9.95(lH,brs).

MS:m/e(ESI)481.2(MH+)

Referanseeksempel 448

1- f3. 5- di-/ g^ butyl- 4- hydroks^ pyrrolo[ 3. 4- blpyridin- 6- vnetaiion- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.13(6H,t,J=6.8Hz), 1.42(18H,s), 3.60(4H,q,J=6.8Hz), 4.65(2H,s), 5.50(2H,s), 7.01(lH,d,J=8.8Hz), 7.77(2H,s), 7.84(lH,d,J=8.8Hz), 9.28(lH,s).

MS :m/e(ESI)451.3(MH+)

Eksempel 449

2- r2-( 3- et^ buM- 4- hvdroksy- 5- metoksyfenylV2- oksoetyll- 6- etoksv- 7- fluor- 3- imino-2, 3- dmydro- lH- isoindol- 5- karboksylsyremetylamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.32(3H,t,J=6.8Hz), 1.38(9H,s), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 3.88(2H,s), 4.29(2H,q,J=6.8Hz), 4.99(2H,s), 5.51(2H,s), 7.46(lH,s), 7.53(lH,s), 8.29(lH,s), 8.36-8.43(lH,m).

MS :m/e(ESI)472.2(MH+)

Referanseeksempel 450

{ 2- fert- butyl- 4- r2-( 5- etoksv- 4- fluor- l- imino- 6- metylkarbamovl- 1. 3- dihvdroisoindol-2- vl') acetvll- fenoksv}- eddiksvre- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.33(3H,t,J=7.2Hz), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 4.29(2H,q,J=6.8Hz), 4.89(2H,s), 5.00(2H,s), 5.48(2H,s), 7.08(lH,d,J=8.4Hz), 7.86(lH,d,J=2.4Hz), 7.89(lH,dd,J=2.4,8.4Hz), 8.29(lH,s), 8.36-8.41(lH,m), 9.47(lH,s), 10.04(lH,s).

MS :m/e(ESI)500.2(MH+)

Referanseeksempel 451

l-( 8- fe^ butvl- 23- dihvdro- benzo[ l, 41dioksin- 6- vlV2-( 7- immo- 2- metyl- 5, 7- dihvdro-pvrrolor3. 4- blpvridin- 6- yl') etanon: forbindelse med fert- butyl- acetat lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.41(9H,s), 1.44(9H,s), 2.68(3H,s), 4.27-4.32(lH,m), 4.52-4.57(lH,m), 4.86(2H,s), 5.30-5.35(lH,m), 5.53(2H,s), 7.46(2H,d,J=2Hz), 7.52(lH,d,J=2Hz), 7.72(lH,d,J=8Hz), 8.33(lH,d,J=8Hz).

Referanseeksempel 452

Metyl ( 3- fe^ butyl- 2- hvdroksv- 5-[ 2-( 7- imino-^^ blpvridm- 6- yDacetyll- fenoksv)- acetat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.41(9H,s), 2.69(3H,s), 3.72(3H,s), 4.86(2H,s), 4.93(2H,s), 5.53(2H,s), 7.41(lH,d,J=lHz), 7.57(lH,d,J=lHz,), 7.72(lH,d,J=8Hz), 8.17(lH,d,J=8Hz).

Referanseeksempel 453

Metvl ( 3- fe^ butyl- 5- r2-( 5- etoksy- l- imino- 6- metylkarbamoyl- 1. 3- dihydroisoindol- 2-yl) acetyn- 2- hydroksv- fenoksyl- acetat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.41(9H,s), 1.43(3H,t,J=7Hz), 2.85(3H,d,J=5Hz), 3.73(3H,s), 4.30(2H,q,J=7z), 4.86(2H,s), 4.93(2H,s), 5.47(2H,s), 7.42(lH,s), 7.55(lH,s), 7.57(lH,s), 8.21(lH,q,J=5Hz), 8.58(lH,s).

Referanseeksempel 454

1- ( 3- fe^ butyl- 4- hvdroksy- 5- metoksvfenvl)- 2-( 7- immo- 2- metyl- 5J- dihydro-pyrTolo[ 3, 4- b1pyridin- 6- yl>) etanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.41(9H,s), 2.69(3H,s), 3.90(3H,s), 4.88(2H,s), 5.58(2H,s), 7.47(lH,d,J=2Hz), 7.55(lH,dJ=2Hz), 7.73(lH,d,J=8Hz), 8.18(lH,d,J=8Hz).

Referanseeksempel 455

Metyl 3-( 3- te^ bu1yl- 5-[ 2-( 5- etoksv- l- imino- 6- metylkarbamoyl- 1. 3- dihvdroisoindol-2- vnacetyll- 2- hvdroksyfenvl)- propanoat- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.41(9H,s), 1.43(3H,t,J=7Hz), 2.52(2H,t,J=8Hz), 2.85(3H,d,J=5Hz), 2.97(2H,t,J=8Hz), 3.62(3H,s), 4.30(2H,q,J=7Hz), 4.85(2H,s), 5.44(2H,s), 7.55(lH,s), 7.71(lH,s), 7.73(lH,s), 8.22(lH,q,J=5Hz), 8.58(lH,s). Referanseeksempel 456 8- fe^ butyl- 6-[ 2-( 7- imino- 2- me1yl- 5J- dihv( iro- pvrrolo[ 3. 4- blpvridin- 6- vDacetvl^ dihvdro- benzolT. 41dioksin- 2 eller 3- karboksvlsvre- trifluoracetat lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.43(9H,s), 2.69(3H,s), 4.31-4.37(lH,m), 4.51-4.57(lH,m), 4.87(2H,s), 5.30-5.35(lH,m), 5.52(2H,s), 7.45(lH,s), 7.52(lH,s), 7.73(lH,d,J=8Hz), 8.17(lH,d,J=8Hz), 9.52(lH,s), 9.97(lH,s).

Referanseeksempel 457

1 -( 3 . S- di- fert- butyl^- hvdroksvfenyD^- n- imidazol- 1 - ylmetvl- 7- imino- 2- metvl- 5. 7-dihydro- pvrrolo[ 3. 4- blpvridin- 6- vl') etanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.33(18H,s), 2.64(3H,s), 4.73(2H,s), 5.26(2H,s), 5.47(2H,s), 6.99(lH,s), 7.20(lH,s), 7.50(3H,brs), 7.77(lH,s). Referanseeksempel 458 6-[ 2-( 3-/ e^ butyl- 4- hvdroksy- 5- metoksvfenyl')- 2- oksoetyl]- 3- etoksy- 7- imino- 6. 7-dihydro- 5H- pvrrolor3, 4- blpvridin- 2- karboksvlsvremetvlamid- hydroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.35(3H,t,J=7.0Hz), 1.37(9H,s), 2.77(3H,d,J=4.0Hz), 3.87(3H,s), 4.24(2H,q,J=7.0Hz), 4.88(2H,s), 5.54(2H,s), 7.44(lH,s), 7.52(lH,s), 8.00(lH,s), 8.52(lH,brq,J=4.0Hz), 9.45(lH,brd,J=8.0Hz), 9.67(lH,s), 9.94(lH,brd,J=8.0Hz).

Referanseeksempel 459

( 2- fer/- butvl- 4-[ 2-( 3- etoksv- 7- imino- 2- m blpyridin- é- vllacetvll- fenoksvl- eddiksvre- hvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.35(3H5t,J=6.9Hz), 1.39(9H,s), 2.77(3H,d,J=4.0Hz), 4.23(2H,q,J=6.9Hz), 4.83(2H,s), 4.88(2H,s), 5.55(2H,s), 7.05(lH,d,J=7.7Hz), 7.85(lH,s), 7.88(lH,d,J=7.7Hz), 7.98(lH,s), 8.56(lH,brq,J=4.0Hz), 9.95(lH,s).

Referanseeksempel 460

Metyl 2-/ er^ bu1yl- 4-[ 2- f5- etoksy- l- immo- 6- metvlkarbamovl- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-y Qacetyll - benzoat- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.37(9H,s), 1.42(3H,t,J=7.2Hz), 2.83(3H,d,J=4.8Hz), 3.86(3H,s), 4.28(2H,q,J=7.2Hz), 4.87(2H,s), 5.51(2H,s), 7.54(lH,s), 7.55(lH,d,J=8.0Hz), 7.91(lH,d,J=8.0Hz), 8.06(lH,s), 8.20(lH,q,J=4.8Hz), 8.57(lH,s).

MS :m/e(ESI)466.2(MH+)

Referanseeksempel 461

Isopropenvl ( 2-|" 2-(' 3. 5- di- ter^- butvl- 4- hvdroksvfenvl')- 2- oksoetvll- 5- etoksv- 4- fluor- 6-metylkarbamovl- 2. 3- dihvdroisoindol- l- vliden>- karbamat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.46(3H,t,J=7.2Hz), 1.47(18H,s), 2.07(3H,d,J=0.4Hz), 3.01(3H,d,J=4.4Hz), 4.35(2H,dqJ=1.2,6.8Hz), 4.73(3H,s), 4.90(lH,s), 5.13(2H,s), 5.83(lH,s), 7.88(2H,s), 8.63(lH,s).

MS:m/e(ESI)582.3(MH+)

Referanseeksempel 462

2-[ 2- n- fe^ butyl- fenylV2- oksoe1yl1- 6- eotksy- 3- imino- 2, 3- dmvdro- lH- isoindol- 5-karboksylsyremetylamid- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.322(9H,s), 1.405(3H,t,J=6.8Hz), 2.90(2H,s), 4.20-4.32(2H,m), 4.869(2H,s), 5.533(2H,s), 7.45-7.58(2H,m), 7.75-7.86(2H,m), 7.972(lH,s), 8.18-8.22(lH,m), 8.547(lH,d,J=1.2Hz).

Referanseeksempel 463

2- r2-( 3- et^ bu1yl- 5- etvl- fenvlV2- oksoetvl1- 6- etoksv- 3- immo- 23- dihvdro- lH-isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.215(3H,t,J=7.6Hz), 1.317(9H,s), 1.408(3H,t,J=6.8Hz), 2.700(2H,q,J=7.6Hz), 2.821(3H,d,J=4.8Hz), 4,276(2H,q,J=6.8Hz), 4.863(2H,s), 5.517(2h,s), 7.470(lH,s), 7.531(lH,s), 7.612(lH,s), 7.679(lH,s), 7.799(lH,s), 8.19-8.22(lH,m). Referanseeksempel 464

l-( 3, 5- di- fert- butvl- 4- hvdroksvfenvn- 2-( 7- imino- 2- morfolino- 5, 7- dihydro-pyrrolo [ 3. 4- blpvridin- 6- vl') etanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.41(18H,s), 3.64(4H,t,J=4.6Hz), 3.72(4H,t,J=4.6Hz), 4.70(2H,s), 5.51(2H,s), 7.26(lH,d,J=8.8Hz), 7.76(2H,s), 7.94(lH,d,J=8.8Hz), 9.45(lH,s).

MS :m/e(ESI)465.2(MH+)

Referanseeksempel 465

Tert- butyl 4-( 6- r2- G. 5- di- fe^ butvl- 4- hvdroksvfenvlV2- oksoetvll- 7- imino- 6. 7-dihydro- 5H- pvrrolo \ 3 . 4- blpvridin- 2- vl} - piperazin- 1 - karboksvlat- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.41(27H,s), 3.44(4H,t,J=4.8Hz), 3.68(4H,br), 4.70(2H,s), 5.51(2H,s), 7.27(lH,d,J=8.8Hz), 7.76(2H,s), 7.94(lH,d,J=8.8Hz), 9.46(lH,s). MS :m/e(ESI)564.4(MH+)

Referanseeksempel 466

6-[ 2-( 3, 5- di- ef^ butvl- 4- hydj^ 5H- pyrrolo r 3. 4- b1pvridin- 3- karboksyls vremetylamid- hvdroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.32-1.48(12H,m), 2.80-2.87(3H,m), 4.58(2H,q,J=6.8Hz), 4.84(2H,s), 5.47(2H,s), 7.77(2H,s), 8.25-8.33(lH,m), 8.93(lH,s), 9.30-9.38(lH,m), 9.95-10.02(lH,m).

MS:m/e(ESI)481.2(MH+)

Referanseeksempel 467

1- ( 3, 5- di- fe^ buM- 4- hydroksvfenyl')- 2-( 7- imino- 2- piperazin- l- vl- 5, 7- dihvdro-pvrrolor3, 4- b] pyridin- 6- ynetanon- dihvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.42(18H,s), 3.19(4H,br), 3.93(4H,t,J=4.8Hz), 4.72(2H,s), 5.58(2H,s), 7.35(lH,d,J=8.8Hz), 7.78(2H,s), 8.00(lH,dJ=8.8Hz), 8.07(lH,s), 9.36(2H,br), 9.51(lH,s), 9.60(lH,s).

MS :m/e(ESI)464.2(MH+)

Referanseeksempel 468

7ert- butvl 2- ( 2- fert- butyl- 4-|" 2-( 5- etoksv- 1 - imino- 6- metylkarbamovl- 1. 3-dihvdroisoindol- 2- vnacetvH - fenoksv) - 2- metvl- propanoat- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.35(9H,s), 1.39(9H,s), 1.41(3H,t,J=7.2Hz), 1.65(6H,s), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 4.27(2H,q,J=7.2Hz), 4.84(2H,s), 5.43(2H,s), 6.68(lH,d,J=8.8Hz), 7.52(lH,s), 7.86(lH,d,J=8.8Hz), 7.87(lH,s), 8.19(lH,q,J=4.8Hz), 8.55(lH,s).

MS :m/e(ESI)566.4(MH+)

Referanseeksempel 469

2- 12- fert- butvl- 4- [ 2-( 5- etoksv- 1 - imino- 6- metvlkarbamoyl- 1. 3 - dihvdroisoindol- 2-yl) acetyll- fenoksv)- 2- metyl- propansyre- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.34-1.46(12H,m), 1.66(6H,s), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 4.27(2H,q,J=7.2Hz), 4.84(2H,s), 5.45(2H,s), 6.73(lH,d,J=8.8Hz), 7.53(lH,s), 7.85(lH,d,J=8.8Hz), 7.87(lH,s), 8.19(lH,q,J=4.8Hz), 8.56(lH,s), 9.25(lH,brs), 9.86(lH,brs).

MS:m/e(ESI)510.2(MH+)

Referanseeksempel 470 2- r2-( 3. 5- di- ef^ butvl- 4- hy^ metylkarbamovl- 2. 3- dihydroisoindol- 1 - vlidenkarbamovloksvmetvlacetat lH-NMR(DMSO-d6)5: 1.47(3H,t,J=8.2Hz), 1.48(18H,s), 2.18(3H,s), 3.02(3H,d,J=5.2Hz), 4.22(2H,q,J=8.2Hz), 5.13(2H,ABq,J=16,0Hz), 5.86(lH,s), 5.89(2H,s), 7.87(2H,s), 8.46(lH,s).

MS :m/e(ESI)614.3(MH+)

Referanseeksempel 471

2- r2-( 3, 5- di-/ ert- butvl- 4- hvdroksvfenvl')- 2- oksoetvll- 5- etoksv- 4- fluor- 6-metylkarbamoyl- 2. 3- dihydroisoindol- 1 - vlidenkarbamovloksymetyl 2, 2- dimetvlpropionat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.20,1.23(9H,hvers), 1.47(18H,s), 1.48(3H,t,J=6.8Hz), 3.02(3H,d,J=4.8Hz), 4.41(2H,q,J=6.8Hz), 4.87(2H,s), 5.63(2H,s), 5.87(lH,s), 5.88(2H,s), 7.87,7.89(lH,hver s).

MS :m/e(ESI)656.4(MH+)

Referanseeksempel 472

Metyl 3-( 2- fe^ butvl- 4-[ 2-( 5- etoksv- l- mino 2- vDacetyH - fenoks vi - akrylat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.34-1.43(12H,m), 2.82(3H,dJ=4.8Hz), 3.67(3H,s), 4.28(2H,q,7.2Hz), 4.86(2H,s), 5.49(2H,s), 7.43(lH,d,J=8.8Hz), 7.54(lH,s), 7.87(lH,d,J=12Hz), 7.92-8.02(3H,m), 8.17-8.23(lH,m), 8.56(lH,s).

MS:m/e(ESI)508.2(MH+)

Referanseeksempel 473

Metyl 3- l2- te^ butyl- 4- r2-( 5- etoksy- l- miino- 6- metylkarbamovl- 1. 3- dihvdroisoindol-2- y Qacetyll - fenoksy I - propanoat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.32(9H,s), 1.41(3H,t,J=7.2Hz), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 2.89(2H,t,J=6.4Hz), 3.62(3H,s), 4.28(2H,q,J=7.2Hz), 4.36(2H,t,J=6.4Hz), 4.84(2H,s), 5.45(2H,s), 7.19(lH,d,J=8.8Hz), 7.53(lH,s), 7.83(lH,s), 7.91(lH,d,J=8.8Hz), 8.19(lH,q,J=4.8Hz), 8.55(lH,s). Referanseeksempel 474

Etyl ( 4-|" 2-( 5- etoksy- 1 - imino- 6- metvlkarbamoyl- 1, 3- dihydroisoindol- 2- vnacetyll- 2, 6-dimetoksv- fenoksvl- acetat- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.19(3H,t,J=7.2Hz), 1.41(3H,t,J=7.2Hz), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 3.85(6H,s), 4.14(2H,q,J=7.2Hz), 4.27(2H,q,J=7.2Hz), 4.69(2H,s), 4.86(2H,s), 5.55(2H,s), 7.31(2H,s), 7.53(lH,s), 8.16-8.23(lH,m), 8.56(lH,s), 9.39(lH,brs), 9.91(lH,brs).

MS:m/e(ESI)514.3(MH+)

Referanseeksempel 475

( 2- fert- butvl- 4- r2-( l- imino- 5, 7- dimetoksv- l, 3- dihvdroisoindol- 2- vnacetvll- fenoksvl-eddiksyre- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.40(9H,s), 3.89(3H,s), 3.97(3H,s), 4.71(2H,s), 4.87(2H,s), 5.40(2H,s), 6.75(lH,s), 6.91(lH,s), 7.07(lH,d,J=8.8Hz), 7.85(lH,s), 7.87(lH,d,J=8.8Hz), 8.45(lH,brs), 9.08(lH,brs).

MS :m/e(ESI)441.1 (MH+)

Referanseeksempel 476

3- l6-[ 2-( 3- te^ butvl- 4- hvdroksv- 5- metoksvfenvlV2- oksoetyl1- 7- imino- 6J- dmydro-5H- pyrrolo[ 3. 4- blpvridin- 2- vll- 2- metvl- acry lamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.36(9H,s), 2.32(3H,d,J=1.2Hz), 3.86(3H,s), 4.54(2H,s), 5.13(2H,s), 7.17-7.21(2H,br), 7.31(lH,s), 7.49(lH,s), 7.56(lH,s), 7.62(lH,d,J=8.0Hz), 8.06(lH,d,J=8.0Hz). Referanseeksempel 477 l-( 3- fe^ butvl- 4- hvdroksv- 5- metoksyfenvl)- 2- r7- imino- 2- meM- 3-(' tetrahvdropyran- 2-vloksvmetvl')- 5. 7- dihvdro- pvrrolor3, 4- b1pvridin- 6- vll- etanon- hvQrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.39(9H,s), 1.40-1.90(6H,m), 2.62(3H,s), 3.45-3.55(lH,m), 3.74-3.82(lH,m), 3.88(3H,s), 4.67(lH,dJ=14.0Hz), 4.76-4.8 l(lH,m), 4.85(2H,s), 4.87(lH,d,J=14.0Hz), 5.50-5.53(2H,m), 7.45(lH,d,J=2.0Hz), 7.53(lH,d,J=2.0Hz), 8.19(lH,s). Referanseeksempel 478

!-( 3-/ e^ bu1yl- 4- hvdroksv- 5- metoksvfenvlV2- n- hvdroksvmetyl- 7- imino- 2- metvl-5. 7- dihydro- pvrrolof3. 4- blpyridin- 6- yl') etanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.38(9H,s), 2.58(3H,s), 3.88(3H,s), 4.69(2H,s), 4.86(2H,s), 5.57(2H,s), 7.45(lH,d,J=2.0Hz), 7.53(lH,d,J=2.0Hz), 8.20(lH,s). Referanseeksempel 479 rert- butvl ( 2- fe^ butyl- 4- l2-[ 7- imino- 2- metvl- 3-(' tetrahvdropvran- 2- vloksvmetvl)-5J- dihvdro- pvrrolo|" 3, 4- b1pyridin- 6- vll- acetvU- fenoksv) acetat- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.41(9H,s), 1.44(9H,s), 1.30-1.89(6H,m), 2.63(3H,s), 3.48-3.55(lH,m), 3.75-3.82(lH,m), 4.68(lH,d,J=14.4Hz), 4.79(lH,t,J=1.8Hz), 4.86(2H,s), 4.87(lH,d,J=14.4Hz), 4.88(2H,s), 5.53(2H,s), 7.05(lH,d,J=8.8Hz), 7.86(lH,d,J=2.0Hz), 7.90(lH,dd,J=8.98,2.2Hz), 8.20(lH,s).

Referanseeksempel 480

Zert- butvl ( 2- fe^ butvl- 4- r2-( 3- hvdroksvmetvl- 7- imino- 2- metvl- 5. 7- dihvdro-pvrrolo[" 3. 4- blpyridin- 6- vl) acetyll- fenoksvl- acetat- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)5: 1.40(9H,s), 1.44(9H,s), 2.58(3H,s), 4.68(2H,s), 4.84-4.91(2H,m), 4.86(2H,s), 5.55(2H,s), 7.05(lH,d,J=8.8Hz), 7.86(lH,brs), 7.89(lH,d,J=8.8Hz), 8.20(lH,s), 9.53(lH,d,J=7.2Hz), 9.88(lH,d,J=7.2Hz).

Referanseeksempel 481

( 2- ter^ utvl- 4-[ 2-( 3- hvdroksymelyl- 7- immo- 2- metvl- 5. 7- dihvdro- pvrrolor3, 4-blpvridin- 6- vl) acetvn- fenoksvl- eddiksvre- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.40(9H,s), 2.58(3H,s), 4.69(2H,s), 4.85-4.93(2H,m), 4.90(2H,s), 5.54(2H,s), 7.08(lH,d,J=8.8Hz), 7.86(lH,d,J=2.0Hz), 7.89(lH,dd,J=8.8,2.0Hz), 8.20(lH,s), 9.51(lH,d,J=8.4Hz), 9.89(lH,d,J=8.4Hz). Referanseeksempel 482 l-( 3- fø^ butyl- 2- hv( iroksy- 5-( 2- r7- imino- 2- metyl- 3-( tetrahydropyran- 2- y 5, 7- dihydro- pyrrolof3. 4- blpvridm- 6- vll- acetyll- benzyl)- piperidm- 2- on- hydrobr^ lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.38(9H,s), 1.40-1.80(10H,m), 2.30-2.40(2H,m), 3.30-3.3.40(2H,m), 3.42-3.50(2H,m), 4.48(2H,s), 4.68(lH,d,J=14.4Hz), 4.77-4.80(lH,m), 4.88(lH,d,J=14.4Hz), 4.88(2H,s), 5.52(2H,s), 7.83(lH,d,J=1.6Hz), 7.87(lH,d,J=1.6Hz), 8.20(lH,s). Referanseeksempel 483 1 - { 3 - fer/- butvl- 2- hydroksy- 5- [ 2-( 3 - hydroksymetyl- 7- immo- 2- metyl- 5. 7- dihvdro-pyrrolo [ 3, 4- b] pyridin- 6- yl) acety l]- benzyl} - piperidin- 2- on- hydroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: I. 37(9H,s), 1.65-1.78(4H,m), 2.30-2.40(2H,m), 2.58(3H,s), 3.40-3.50(2H,m), 4.48(2H,s), 4.61(2H,s), 4.87(2H,s), 5.55(2H,s), 7.82(lH,d,J=2.0Hz), 7.88(lH,d,J=2.0Hz), 8.20(lH,s), 9.52(lH,d,J=9.2Hz), 9.88(lH,d,J=9.2Hz), II. 55(lH,s).

Eksempel 484

l-( 3- fe^ buM- 4- hv( koksv- 5- metoksvfenvl)- 2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- l- imino- 1. 3-dihvdroisoindol- 2- vDetanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.29(3H,t,J=7.0Hz), 1.37(9H,s), 1.40(3H,t,J=7.0Hz), 3.86(3H,s), 4.11(2H,q,J=7.0Hz), 4.20(2H,q,J=7.0Hz), 4.79(2H,s), 5.45(2H,s), 7.32(lH,s), 7.43(lH,s), 7.52(lH,s). Referanseeksempel 485 6-[ 2-( 3-/ e^ butyl- 4- metansulfonvlammo- fenylV2- oksoetyl1- 3- etoksy- 7- immo- 6J-dihvdro- 5H- pyrrolo[ 3. 4- blpyridm- 2- karboksvlsvremetvlamid- hvdroklorid lH-NMR(DMSO-d6)6: 1.37(3H,t,J=6.9Hz), 1.42(9H,s), 2.77(3H,d,J=4.0Hz), 3.26(3H,s), 4.25(2H,q,J=6.9Hz), 4.90(2H,s), 5.55(2H,s), 7.56(lH,d,J=8.0Hz), 7.88(lH,d,J=8.0Hz), 8.00(2H,s), 8.52(lH,brq,J=4.0Hz), 8.94(lH,brs), 9.50(lH,brs), 9.98(lH,brs).

Referanseeksempel 486

l4-[ 2-( 5- etoksy- l- imino- 6- metvlkarbamovl- l, 3- dihvdroisoindol- 2- yl') acetvl1- 2-isopropoksy- fenoksvl- eddiksvre- hvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.28(6H,d,J=6.0Hz), 1.41(3H,t,J=7.2Hz), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 4.28(2H,q,J=7.2Hz), 4.60-4.69(lH,m), 4.85(4H,s), 5.44(2H,s), 7.05(lH,d,J=8.8Hz), 7.51(lH,s), 7.53(lH,s), 7.62(lH,dJ=8.8Hz), 8.17-8.23(lH,m), 8.56(lH,s), 9.24(lH,brs), 9.83(lH,brs).

MS:m/e(ESI)483.9(MH+)

Referanseeksempel 487

l-( 3. 5- di- fer^ butvl- 4- hydroksvfenylV2-( 2- etvl- 7- imino- 5J- dihvdro- pvrrolo^ 3, 4-b] pyridin- 6- vuetanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.31(3H,t,J=7.6Hz), 1.42(18H,s), 2.94(2H,q,J=7.6Hz), 4.85(2H,s), 5.56(2H,s), 7.73(lH,d,J=8.0Hz), 7.77(2H,s), 8.18(lH,d,J=8.0Hz), 9.85(lH,s).

MS:m/e(ESI)408.2(MH+)

Referanseeksempel 488

2- r2-( 4- acetyl- piperazin- l- ylV7- imino- 5J- dihv( ko- pwolo[ 3, 4- blpyridin- 6- vl1- l-(' 3, 5-di- fert- butvl^- hvdroksyfenyDetanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.46(18H,s), 2.17(3H,s), 3.69-3.83(8H,br), 4.74(2H,s), 4.85(2H,s), 7.23(lH,d,J=8.8Hz), 7.88(lH,d,J=8.8Hz), 7.89(2H,s).

MS:m/e(ESI)506.3(MH+)

Referanseeksempel 489

6- r2-( 3- ef^ butvl- 4- hv( iroksv- 5- metoksvfenvn- 2- oksoetvll- 2- etoksy- 5- imino- 6, 7-dihvdro- 5H- pvrrolo [ 3. 4- blpyridin- 3 - karboksy Isyremetvlamid- hvdroklorid , lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.33-1.44(12H,m), 2.80-2.87(3H,m), 3.88(3H,s), 4.58(2H,q,J=6.8Hz), 4.86(2H,s), 5.48(2H,s), 7.45(lH,s), 7.53(lH,s), 8.23-8.36(lH,m), 8.93(lH,s), 9.35-9.44(lH,m), 9.68(lH,s), 9.98-10.07(lH,m).

MS:m/e(ESI)455.2(MH+)

Referanseeksempel 490

6- r2-( 3- cvklopen1yl- 4- hvdroksv- 5- me1yl- fenvlV2- oksoetyl1- 2- etoksv- 5- imino- 6, 7-dihvdro- 5H- pvrrolo [ 3, 4- b] pyridin- 3 - karboksvls vremetvlamid- hvdroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.40(3H,t,J=7.2Hz), 1.46-1.83(6H,m), 1.91-2.03(2H,m), 2.25(3H,s), 2.78-2.89(4H,m), 4.58(2H,q,J=7.2Hz), 4.85(2H,s), 5.42(2H,s), 7.655(lH,s), 7.664(lH,s), 8.20-8.40(lH,m), 8.93(lH,s), 9.35(lH,s), 9.37-9.49(lH,m), 9.95-10.08(lH,m).

MS:m/e(ESI)451.1(MH+)

Referanseeksempel 491

( 2-/ gr/- butvl- 4- r2-( 2- etoksv- 5- imino- 3- metvlkarbamovl- 5. 7- dihvdro- pyrrolo[ 3, 4-blpvridin- 6- vnacetvn- fenoksvl- eddiksyre- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.28-1.49(12H,m), 2.84(3H,d,J=4.8Hz), 4.58(2H,q,J=6.8Hz), 4.86(2H,s), 4.89(2H,s), 5.45(2H,s), 7.08(lH,d,J=8.0Hz), 7.86(lH,s), 7.90(lH,d,J=8.0Hz), 8.25-8.39(lH,m), 8.93(lH,s), 9.34-9.45(lH,m), 9.95-10.05(lH,m).

MS:m/e(ESI)483.1(MH+)

Referanseeksempel 492

Met<y>l { 2- fe^ butyl- 4-[ 2-( 5- etoksv- l- imino- 6- metylkarbamovl- l, 3- dihydroisoindol- 2-yDacetyll- 6- metoksy- fenoksvl- acetat- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.37(9H,s), 1.41(3H,t,J=6.8Hz), 2.48(3H,s), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 3.73(3H,s), 3.84(3H,s), 4.28(2H,q,J=6.8Hz), 4.74(2H,s), 4.85(2H,s), 5.52(2H,s), 7.53-7.55(3H,m), 8.20(lH,d,J=4.8Hz), 8.55(lH,s), 9.20(lH,brs), 9.85(lH,brs).

MS:m/e(ESI)526.2(MH+)6

Referanseeksempel 493

2- ( 2- r3-/ etr- butvl- 4-( 2- karbamovl- etoksv') fenvll- 2- oksoetvl)- 6- etoksv- 3- imino- 2, 3-dihydro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)5: 1.31(9H,s), 1.38-1.45(3H,m), 2.58-2.65(2H,m), 2.82(3H,dJ=4.8Hz), 4.23-4.35(4H,m), 4.85(2H,s), 5.47(2H,s), 6.94-7.02(lH,m), 7.18(lH,d,J=8.4Hz), 7.45-7.56(2H,m), 7.83(lH,s), 7.91(lH,d,J=8.4Hz), 8.15-8.25(lH,m), 8.55(lH,s), 9.21(lH,brs), 9.82(lH,brs).

MS:m/e(ESI)495.2(MH+)

Referanseeksempel 494

3- | 2- fert- butvl- 4-|" 2-( 5- etoksv- 1 - imino- 6- metvlkarbamovl- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-y Dacety 1] - fenoks v> - propansvre- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.34(9H,s), 1.41(3H,t,J=7.2Hz), 2.77(2H,t,J=6.0Hz), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 4.28(2H,q,J=7.2Hz), 4.32(2H,t,J=6.0Hz), 4.85(2H,s), 5.48(2H,s), 7.19(lH,d,J=8.8Hz), 7.53(lH,s), 7.84(lH,s), 7.91(lH,d,J=8.8Hz), 8.20(lH,q,J=4.8Hz), 8.56(lH,s), 9.26(lH,brs,), 9.85(lH,brs).

MS:m/e(ESI)496.3(MH+)

Referanseeksempel 495

{ 2- fer^ butyl- 4- r2-( 5- etoksy- l- im^ vDacetvl] - 6- metoksy- fenoksy} - eddiksvre- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.38(9H,s), 1.42(3H,t,J=6.8Hz), 2.83(3H,d,J=4.4Hz), 4.66(2H,s), 4.85(2H,s), 5.50(2H,s), 7.52(lH,s), 7.54(lH,s), 7.56(lH,s), 8.20(lH,qJ=5.2Hz), 8.56(lH,s), 9.18(lH,brs), 9.84(lH,brs).

MS:m/e(ESI)512.2(MH+)

Referanseeksempel 496

2-( 2- fer/- butvl- 4-|' 2-( 5- etoksv- l- imino- 6- metvlkarbamovl- l . 3- dihvdroisoindol- 2-y Dacetvll - fenoks v) - propans vre- trilfuoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.36-1.48(12H,m), 1.59(3H,d,J=6.8Hz), 2.82(3H,d,J=4.4Hz), 4.28(2H,q,J=6.8Hz), 4.84(2H,s), 5.08-5.18(lH,m), 5.44(2H,s), 6.95-7.00(lH,m), 7.53(lH,s), 7.80-7.94(2H,m), 8.14-8.26(lH,m), 8.55(lH,s), 9.19(lH,brs), 9.83(lH,brs).

MS :m/e(ESI)496.2(MH+)

Referanseeksempel 497

2-( 2- te^ butvl- 4-[ 2-( 5- etoksv- l- imino- 6- metvlkarbamovl- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-vnacetyll- fenoksvl- smørsvre- trilfuoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.06(3H,t,J=7.2Hz), 1.33-1.57(12H,m), 1.94-2. ll(2H,m), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 4.27(2H,q,J=6.8Hz), 4.84(2H,s), 5.05(lH,t,J=5.6Hz), 5.44(2H,s), 6.97(lH,d,J=8.4Hz), 7.53(lH,s), 7.78-7.97(2H,m), 8.11-8.26(lH,m), 8.55(lH,s), 9.11-9.24(lH,m), 9.76-9.85(lH,m).

Referanseeksempel 498

l-(' 3. 5- di- fe/-/- butvl- 4- hvdroksvfenyl')- 2-( 7- fluor- l- imino- 5. 6- dimetoksv- l, 3-dihvdroisoindol- 2- vl') etanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.41(18H,s), 3.86(3H,s), 3.95(3H,s), 4.79(2H,s), 5.47(2H,s), 7.36(lH,s), 7.75(2H,s). Referanseeksempel 499

l- f8- fe^ butvl- 4- metvl- 3. 4- dihvdro- 2H- benzori. 41oksazin- 6- vlV2-( 5. 6- dietoksv- 7-fluor- 1 - imino- 1, 3 - dihvdroisoindol- 2- vDetanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

MS:m/e(ESI)484.3(MH+)

Referanseeksempel 500

7er/- butyl l2- te^ butvl- 4- r2-( 2- etvl- 7- immo- 5J- dihvdro- pmolor3. 4- blpvridm^ y Dacety 11 - fenoksy) - acetat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.31(3H,t,J=7.4Hz), 1.40(9H,s), 1.43(9H,s), 2.94(2H,q,J=7.4Hz), 4.85(4H,s), 5.54(2H,s), 7.05(lH,d,J=8.4Hz), 7.73(lH,d,J=8.0Hz), 7.86(lH,d,J=1.8Hz), 7.90(lH,dd,J=8.4Hz,J=1.8Hz), 8.18(lH,d,J=8.0Hz).

MS :m/e(ESI)466.2(MH+)

Referanseeksempel 501

{ 2- fe^ bu1yl- 4-[ 2-( 2- etvl- 7- imino- 5J- dmvdro- pwolor3, 4- b1pvridin- 6- vl) acetvll-fenoksy} - eddiksvre- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.31(3H,t,J=7.4Hz), 1.40(9H,s), 2.94(2H,q,J=7.4Hz), 4.86(2H,s), 4.88(2H,s), 5.54(2H,s), 7.08(lH,d,J=8.6Hz), 7.73(lH,d,J=8.0Hz), 7.86(lH,d,J=1.6Hz), 7.90(lH,dd,J=8.6Hz,J=1.6Hz), 8.18(lH,d,J=8.0Hz), 9.54(lH,s), 9.86(lH,s).

MS:m/e(ESI)410.1(MH+)

Referanseeksempel 502

1- ( 3, 5- di- ef^ butvl- 4- hvdroksyfenyn- 2-( 7- imino- 2- isopropvl- 5. 7- dihvdro- pvrrolo[ 3, 4-blpyridin- 6- yl') etanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.32(6H,d,J=6.8HZ), 1.42(18H,s), 3.18-3.28(lH,m), 4.84(2H,s), 5.55(2H,s), 7.75(lH,d,J=8.4Hz), 7.77(2H,s), 8.18(lH,d,J=8.4Hz), 9.72(lH,br).

MS:m/e(ESI)422.2(MH+)

Referanseeksempel 503

2- [ 2-( 8- ef^ butvl- 2. 3- dmvdro- benzori, 41dioksm- 6- vlV2- oksoe1yl1- 6- etoksv- 3- imino-2, 3 - dihydro- 1 H- isoindol- 5 - karboksyls vremetvlamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)S: 1.38(9H,s), 1.43(3H,t,J=7Hz), 2.85(3H,dJ=5Hz), 4.31(2H,q,J=7Hz), 4.32-4.43(4H,m), 4.86(2H,s), 5.46(2H,s,), 7.44(lH,s), 7.47(lH,s), 7.54(lH,s), 8.22(lH,q, J=5Hz), 8.58(lH,s).

Eksempel 504

2- [ 2-( 3- ef^ butyl- 4, 5- dimetoksyfenvD^ isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.38(9H,s), 1.43(3H,t,J=7Hz), 2.85(3H,d,J=5Hz), 3.89(3H,s), 3.91(3H,s), 4.30(2H,q,J=7Hz), 4.87(2H,s), 5.54(2H,s), 7.55(2H,s), 7.56(lH,s), 8.22(lH,q,J=8Hz), 8.58(lH,s). Referanseeksempel 505 1 -( 8- ter/- butyl- 4- metvl- 3, 4- dihvdro- 2H- benzo r 1. 41oksazin- 6- vl)- 2-( 3 - etoksv- 7- imino-2. 4- dimeM- 5J- dmvdro- pvrrolo|" 3, 4- b1pvridin- 6- vl') etanon- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.36(9H,s), 1.41(3H,t,J=7.2Hz), 2.33(3H,s), 2.60(3H,s), 2.93(3H,s), 4.01(2H,q,J=7.2Hz), 4.36(2H,t,J=4.4Hz), 4.83(2H,s), 5.51(2H,s), 7.19(lH,d,J=1.6Hz), 7.29(lH,d,J=1.6Hz), 9.20-10.00(2H,brs).

Referanseeksempel 506

3- l2- fer/- butvl- 4- r2- 5- etoksv- l- imino- 6- metvlkarbamoyl- 1, 3- dihvdroisoindol- 2-y Dacetyll - fenvl I - akrylsyre- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.39-1.46(12H,m), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 4.28(2H,q,J=7.2Hz), 4.87(2H,s), 5.53(2H,s), 6.35(lH,d,J=16Hz), 7.54(lH,s), 7.79(lH,d,J=8.0Hz), 7.90(lH,d,J=8.0Hz), 7.99(lH,s), 8.17-8.23(lH,m), 8.27(lH,d,J=16Hz), 8.57(lH,s), 9.26(lH,brs), 9.87(lH,brs).

MS :m/e(ESI)478.2(MH+)

Referanseeksempel 507

7- fert- butyl- 5-[" 2-( 5- etoksy- 1 - imino- 6- metylkarbamovl- 1, 3- dihvdroisoindol- 2-yl) ace1yll- 2- metvl- benzoiuran- 3- karboksvlsvre- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.42(3H,t,J=6.8Hz), 1.49(9H,s), 2.81(3H,s), 2.83(3H,d,J=4.4Hz), 4.29(2H,q,J=6.8Hz), 4.88(2H,s), 5.62(2H,s), 7.55(lH,s), 7.81(lH,s), 8.18-8.24(lH,m), 8.47(lH,s), 8.57(lH,s).

MS:m/e(ESI)566.2(MH+)

Referanseeksempel 508

3 - fert- butvl- 5- r2-( 5- etoksv- 1 - imino- 6- metvlkarbamoyl- 1, 3- dihvdroisoindol- 2-yl) ace1yll- 2- hyQToksy- benzosvre- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.40(9H,s), 1.41(3H,t,J=6.8Hz), 2.83(3H,d,J=4.8Hz), 4.28(2H,q,J=6.8Hz), 4.85(2H,s), 5.49(2H,s), 7.54(lH,s), 7.98(lH,d,J=2.0Hz), 8.12-8.22(lH,m), 8.38(lH,d,J=2.4Hz), 8.56(lH,s).

MS :m/e(ESI)468.2(MH+)

Referanseeksempel 509

3- ( 2- fert- butyl- 4- r2-( 5- etoksy- 1 - imino- 6- metylkarbamovl- 1. 3- dihydroisoindol- 2-y Dacetyll - feny 11 - propans vre- trilfuoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.41(9H,s), 2.55(2H,t,J=8.0Hz), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 3.17(2H,t,J=8.0Hz), 4.28(2H,q,J=7.2Hz), 4.85(2H,s), 5.49(2H,s), 7.48(lH,d,J=8.0Hz), 7.53(lH,s), 7.81(lH,d,J=8.0Hz), 7.93(lH,s), 8.16-8.24(lH,m), 8.56(lH,s), 9.23(lH,brs), 9.85(lH,brs).

MS:m/e(ESI)480.2(MH+)

Referanseeksempel 510

2-( 2- fe^ butyl- 4-[ 2- 0- etoksy- 7- imino- 2. 4- dim 6- yDacetvll - fenoksv I - propansvre- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.34-1.47(12H,m), 1.59(3H,d,J=6.4Hz), 2.31(3H,s), 2.58(3H,s), 3.99(2H,q,J=6.8Hz), 4.83(2H,s), 5.13(lH,q,J=6.4Hz), 5.49(2H,s), 6.97(lH,d,J=8.4Hz), 7.86(lH,s), 7.88(lH,d,J=8.4Hz), 9.36-9.45(lH,m), 9.81-9.90(lH,m).

MS :m/e(ESI)468.2(MH+)

Referanseeksempel 511

2-( 2- cyklopropvl- 7- imino- 5, 7- dihvdro- pvrrolo \ 3 , 4- blpyridin- 6- vDetanon)- 1 -( 3, 5- di-ter?- butyl- 4- hvdroksvfenyDetanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.03-1.12(4H,m), 1.41(18H,s), 2.26-2.36(lH,m), 4.81(2H,s), 5.53(2H,s), 7.71(lH,d,J=8.0Hz), 7.76(2H,s), 8.09(lH,d,J=8.0Hz), 9.63(lH,brs).

MS:m/e(ESI)420.2(MH+)

Referanseeksempel 512

( 2- ferfrbutyl- 4- r2-( 7- fluor- l- im^ fenoksv) - eddiksvre- hvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.39(9H,s), 3.85(3H,s), 3.95(3H,s), 4.81(2H,s), 4.88(2H,s), 5.47(2H,s), 7.07(lH,d,J=8.8Hz), 7.35(lH,s), 7.82-7.90(2H,m).

Referanseeksempel 513

1 -( 8- fer/- butvl- 4- metvl- 3, 4- dihydro- 2H- benzo \ 1, 41oksazin- 6- vl')- 2-( 7- fluor- 1 - imino-5, 6- dimetoksy- 1, 3- dihvdroisoindol- 2- vl) etanon- hvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.34(9H,s), 2.90(3H,s), 3.25-3.36(3H,m), 3.86(3H,s), 3.95(3H,s), 4.33(2H,dd,J=5.5,4.1Hz), 4.79(2H,s), 5.44(2H,s), 7.15(lH,s), 7.26(lH,s), 7.35(lH,s). Referanseeksempel 514

1 -( 3. 5- di- fe^ buM- 4- hydroksyfenylV2-( 7- imino- 2-( pyrrolidin- 1 - yD- 5, 7- dihydro-pyrrolor3. 4- b1pvridin- 6- yl) etanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.41(18H,s), 1.94-2.00(4H,br), 3.45-3.52(4H,br), 4.67(2H,s), 5.50(2H,s), 6.87(lH,d,J=8.8Hz), 7.76(2H,s), 7.86(lH,d,J=8.8Hz), 9.25(2H,s).

MS:m/e(ESI)449.2(MH+)

Referanseeksempel 515

1- ( 3, 5- di- fe/^ butyl- 4- hvdroksyfenyl)-^^ pyrrolor3, 4- blpvridin- 6- vll- etanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.10(3H,t,J=7.0Hz), 1.41(18H,s), 3.09(3H,s), 3.67(2H,q,J=7.0Hz), 4.66(2H,s), 5.50(2H,s), 7.04(lH,d,J=8.8Hz), 7.77(2H,s), 8.86(lH,d,J=8.8Hz), 9.32(2H,s).

MS :m/e(ESI)437.2(MH+)

Referanseeksempel 516

2- fe^ bu1yl- 4-[ 2-( 5- etoksv- l- imino- 6- metvlkarbamoyl- l, 3- dihydroisoindol- 2-yPacety 1] - benzosyre- hvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.42(9H,s), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 4.28(2H,q,J=7.2Hz), 4.87(2H,s), 5.53(2H,s), 7.48-7.56(2H,m), 7.89(lH,d,J=8.0Hz), 8.03(lH,s), 8.15-8.23(lH,m), 8.56(lH,s), 9.30(lH,brs), 9.88(lH,brs).

MS :m/e(ESI)452.1 (MH+)

Referanseeksempel 517

2- r2-( 4-/ e^ butyl- fenvlV2- oksoetvll- 6- etoksv- 3- imino- 2, 3- dihvdro- lH- isoindol- 5-karboksvlsvremetvlamid- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.32(9H,s), 1.42(3H,t,J=7.2Hz), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 4.28(2H,q,J=7.2Hz), 4.87(2H,s), 5.48(2H,s), 7.54(lH,s), 7.63(2H,d,J=7.2Hz), 7.95(2H,d,J=7.2Hz), 8.18-8.24(lH,m), 8.56(lH,s).

MS:m/e(ESI)408.1(MH+)

Referanseeksempel 518

1 -( 8- fert- butyl- 4- metyl- 3, 4- dihydro- 2H- benzor 1. 41oksazin- 6- vl')- 2-(' 2- cvklopropvl- 7-imino- 5, 7- dihvdro- pviTolor3, 4- blpvridin- 6- vl) etanon- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.03-1.16(4H,m), 1.35(9H,s), 2.26-2.37(lH,m), 2.91(3H,s), 4.34(2H,brs), 4.82(2H,s), 5.52(2H,brs), 7.17(lH,s), 7.28(lH,s), 7.72(lH,d,J=8.0Hz), 8.09(lH,d,J=8.0Hz), 9.42-9.53(lH,m), 9.60-9.71(lH,m).

MS:m/e(ESI)419.1(MH+)

Referanseeksempel 519

2-[ 2- n. 3- dimetyl- 2, 3- dihvclro- ber^ dmvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsyremetvlamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.34(6H,s), 1.41(3H,t,J=7.2Hz), 2.82(3H,d,J=4.4Hz), 4.28(2H,q,J=7.2Hz), 4.37(2H,s), 4.85(2H,s), 5.43(2H,s), 6.98(lH,d,J=8.0Hz), 7.53(lH,s), 7.87(lH,d,J=8.0Hz), 7.89(lH,s), 8.14-8.25(lH,m), 8.56(lH,s).

MS :m/e(ESI)422.1 (MH+)

Referanseeksempel 520

2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vn- l-( 3. 3- dimetyl- 2. 3- dihvdro-benzofuran- S- yDetanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=6.8Hz), 1.34(9H,s), 1.40(3H,t,J=6.8Hz), 4.11(2H,q,J=6.8Hz), 4.21(2H,q,J=6.8Hz), 4.37(2H,s), 4.79(2H,s), 5.41(2H,s), 6.97(lH,d,J=8.4Hz), 7.33(lH,s), 7.85(lH,d,J=8.4Hz), 7.88(lH,s).

MS:m/e(ESI)427.1(MH+)

Referanseeksempel 521

2- 0- klor- 2- dieMammo- 7- imino- 5, 7- dihydro- pm fert- butyl- 4- hvdroksvfenyl') etanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.15(6H,t,J=7.2Hz), 1.42(18H,s), 3.51(4H,q,J=7.2Hz), 4.73(2H,s), 5.54(2H,s), 7.77(2H,s), 8.20(lH,s), 9.51(lH,s).

MS:m/e(ESI)485.2(MH+)

Referanseeksempel 522

{ 8- fe^ butvl- 6- r2- f2- etvl- 7- imino^ dihvdro- benzori, 41oksazin- 4- vl)- eddiksvre- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.30(3H,t,J=7.6Hz), 1.35(9H,s), 2.93(2H,q,J=7.6Hz), 3.47(2H,br), 4.01(2H,s), 4.27(2H,br), 4.81(2H,s), 5.50(2H,s), 7.06(lH,s), 7.23(lH,s), 7.70(lH,d,J=8.0Hz), 8.15(lH,d,J=8.0Hz).

MS:m/e(ESI)451.1(MH+)

Referanseeksempel 523

7- cyano- 2-[ 2-( 3. 5- di- fer^ buM- 4- hvdroksvfenyl)- 2- oksoe1yl1- 3- imino- 2. 3- dihydro-lH- isoindol- 5- karboksylsyremelylamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.44(18H,s),2.86(3H,d,J=4.4Hz),5.17(2H,s),5.54(2H,s),7.76(2H,s),8.69(lH,d,J=1.2Hz ),8.88(lH,m),9.05(lH,d,J=1.2Hz).

Referanseeksempel 524

1 -( 3. 5- di- tert- butyl- 4- hvdroksyfenvlV2-( 5- etoksy- 7- fluor- 1 - imino- 6- metoksv- 1. 3-dihvdroisoindol- 2- yl') etanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.34-146(21H,m), 3.87(3H,s), 4.22(2H,q,J=7.0Hz), 4.77(2H,s), 5.47(2H,s), 7.34(lH,s), 7.75(2H,s), 9.03(lH,brs).

Referanseeksempel 525

{ 2- tert- butvl- 4- r2-( r5- etoksy- 7- fluor- 1 - imino- 6- metoksy- 1, 3- dihydroisoindol- 2-vDacetvil - fenoks v) - eddiksvre- hydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.30-1.48(12H,m), 3.86(3H,s), 4.22(2H,q,J=7.0Hz), 4.79(2H,s), 4.88(2H,s), 5.49(2H,s), 7.07(lH,d,J=8.7Hz), 7.33(lH,s), 7.82-7.90(2H,m), 9.08(lH,brd), 9.45(brs).

MS :m/e(ESI)473.1 (MH+)

Referanseeksempel 526

Metyl 2-{ 3- r2-( 5- etoksv- l- mmo- 6- metylkarbam fenvl) - 2- metvl- propanoat- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.388(3H,t,J=6.8Hz), 1.529(6H,s), 2.810(3H,dJ=4.8Hz), 3.570(3H,s), 4.257(2H,q,J=6.8Hz), 4.852(2H,s), 5.475(2H,s), 7.487(lH,s), 7.54-7.68(2H,m), 7.857(lH,s), 7.91(lH,d,J=8.0Hz), 8.239(lH,q,J=4.8Hz), 8.498(lH,s). Referanseeksempel 527

l2- fert- butvl- 6- r2-( 5- etoksv- 1 - imino- 6- metvlkarbamovl- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-ynacetvll- fenoksvl- eddiksvre- hydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.34(9H,s), 1.40(2H,t,J=7.1Hz), 2.82(3H,d,J=4.7Hz), 4.27(2H,q,J=7.1Hz), 4.37(2H,s), 4.86(2H,s), 5.42(2H,s), 7.27(lH,t,J=8.0Hz), 7.53(lH,s), 7.64(lH,d,J=8.0Hz), 7.79(lH,d,J=8.0Hz), 8.20(lH,brq,J=4.7Hz), 8.57(lH,s), 9.40(lH,brd), 9.94(lH,brd).

MS :m/e(ESI)482.2(MH+)

Referanseeksempel 528

{ 2- te^ buM- 6- r2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluor- l- imino- 1. 3- dmvdroisoindol- 2- vl') acetyll-fenoksy} - eddiksvre- hydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.28(3H,t,J=6.9Hz), 1.32-1.46(12H,m), 4.11(2H,q,J=6.9Hz), 4.22(2H,q,J=6.7Hz), 4.38(2H,s), 4.82(2H,s), 5.43(2H,s), 7.27(lH,t,J=5.2Hz), 7.32(lH,s), 7.63(lH,d,J=5.2Hz), 7.80(lH,d,J=5.2Hz), 9.11(lH,brs), 9.45(lH,brs).

MS :m/e(ESI)487.2(MH+)

Referanseeksempel 529 3- te^ bu1yl- 5-[ 2-( 5- etoksv- l- imino- 6- metvlkarbamovl- l, 3- dih^ vPacetvll- 2- metoksy- benzosvre- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.38(9H,s), 1.42(3H,t,J=7.2Hz), 2.83(3H,d,J=4.8Hz), 3.88(3H,s), 4.28(2H,q,J=7.2Hz), 4.85(2H,s), 5.51(2H,s), 7.54(lH,s), 7.98(lH,d,J=2.0Hz), 8.15(lH,d,J=2.4Hz), 8.16-8.22(lH,m), 8.56(lH,s), 9.19(lH,brs), 9.87(lH,brs).

MS:m/e(ESI)482.3(MH+)

Referanseeksempel 530

Metyl 3- ter/- butvl- 2- karboksvmetoksv- 5-[ 2-( 5- etoksv- 1 - imino- 6- metylkarbamovl- 1, 3-dihydroisoindol^- vPacervn- benzoat- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.39(3H,t,J=7.2Hz), 1.41(9H,s), 2.82(3H,d,J=4.4Hz), 3.88(3H,s), 4.28(2H,q,J=7.2Hz), 4.55(2H,s), 4.85(2H,s), 5.53(2H,s), 7.54(lH,s), 8.04(lH,d,J=2.4Hz), 8.16(lH,d,J=3.0Hz), 8.18-8.23(lH,m), 8.55(lH,s), 9.26(lH,brs), 9.89(lH,brs).

MS :m/e(ESI)540.3(MH+)

Referanseeksempel 531

( 3 - fert- butyl- 5 - [ 2- f 5- etoksv- 1 - imino- 6- metylkarbamoyl- 1. 3 - dihydroisoindol- 2-y Dacetyl] - 2- metoksv- benzoylamino 1 - eddiksvre- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.39(9H,s), 1.41(3H,t,J=7.2Hz), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 3.88(3H,s), 3.96(2H,d,J=5.6Hz), 4.28(2H,q,J=7.2Hz), 4.85(2H,brs), 5.50(2H,brs), 7.54(lH,s), 7.93(lH,s), 8.18-8.22(lH,m), 8.56(lH,s), 8.81(lH,t,J=5.6Hz), 9.23(lH,s), 9.86(lH,s).

MS:m/e(ESI)539.3(MH+)

Referanseeksempel 532

( l3- fe^ butvl- 5-[ 2- f5- etoksv- l- imino- 6- meMkarbamovl- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-y Dacetyl] - 2- metoksv- benzovl} - metvl- amino") eddiks yre- trifluoracetat lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.36,1.38(9H,hver,s), 1.41(3H,t,J=7.2Hz), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 2.92,3.08(3H,hver,s), 3.78,3.88(3H,hver,s), 3.82,3.92(2H,hver,s), 4.28(2H,q,J=7.2Hz), 4.85(2H,brs), 5.51(2H,brs), 7.54(lH,brs), 7.74(lH,brs), 7.91(lH,brs), 8.55(lH,brs), 8.18-8.22(lH,m), 9.24(lH,brs), 9.88(lH,brs).

MS :m/e(ESI)553.4(MH+)

Referanseeksempel 533

5-( 2- ferNbutvl- 4- f2-( 5- etoksv- l- imino- 6- me1ylkarbamoyl- 1. 3- dmvdroisoind vDacetyll- fenoksyl- pentansvre- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.37(9H,s), 1.41(3H,t,J=7.2Hz), 1.67-1.88(4H,m), 2.31(2H,t,J=7.2Hz), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 4.13(2H,t,J=7.2Hz), 4.27(2H,q,J=7.2Hz), 4.85(2H,s), 5.46(2H,s), 7.17(lH,d,J=8.0Hz), 7.53(lH,s), 7.84(lH,s), 7.90(lH,d,J=8.0Hz), 8.20(lH,q,J=4.8Hz), 8.56(lH,s), 9.24(lH,brs), 9.84(lH,brs), 12.05(lFLbrs).

MS :m/e(ESI)524.2(MH+)

Referanseeksempel 534

1 - f 3, 5- di- fe^ butyl- 4- hvdroksyfenvD- 2-( 5- etoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3-dmydroisomdol- 2- yl) etanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.20(21H,m), 4.18(2H,q,J=7.2Hz), 4.78(2H,s), 5.36(2H,s), 7.12(lH,d,J=12.0Hz), 7.18(lH,s), 7.64(2H,s).

MS:m/e(ESI)441.2(MH+)

Referanseeksempel 535

( 2- fer/- butvl- 4- r2-( 5- etoksy- 1 - imino- 6- metvlkarbamovl- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-vDacetyll- 6-( pvrrolidin- l- vl') fenoksvl- eddiksyer- trifluoracetat lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.38(9H,s), 1.41(3H,t,J=6.8Hz), 1.82-1.93(4H,m), 2.83(3H,d,J=4.8Hz), 3.04-3.18(4H,m), 4.28(2H,q,J=6.8Hz), 4.40(2H,s), 4.84(2H,s), 5.49(2H,s), 7.41(lH,s), 7.48(lH,s), 7.54(lH,s), 8.13-8.25(lH,m), 8.56(lH,s), 9.15(lH,brs), 9.83(lH,brs).

MS:m/e(ESI)551.4(MH+)

Referanseeksempel 536

12- fert- butvl- 4- r2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3 - dmydroisoindol- 2- yr) acetyr|-6-fpyrrolidin- 1 - vDfenoksy} - eddiksyre- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=6.8Hz), 1.34-1.43(12H,m), 1.83-1.92(4H,m), 3.07-3.16(4H,m), 4.11(2H,q,J=6.8Hz), 4.21(2H,q,J=6.8Hz), 4.78(2H,s), 5.47(2H,s), 7.33(lH,s), 7.39(lH,s), 7.46(lH,s).

MS :m/e(ESI)556.2(MH+)

Referanseeksempel 537

{ 2- fe^ butvl- 4-[ 2-( 2- cvklopropvl- 7- immo- 5J- dihvdro- pvrrolor3. 4- b1pyridin- 6-yl) acetyl1- 6-( pviTolidin- l- yl^ lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.04-1.14(4H,m), 1.38(9H,s), 1.82-1.94(4H,m), 2.27-2.36(lH,m), 3.03-3.18(4H,m), 4.40(2H,s), 4.82(2H,s), 5.55(2H,s), 7.41(lH,s), 7.48(lH,s), 7.72(lH,d,J=8.0Hz), 8.08(lH,dJ=8.0Hz).

MS :m/e(ESI)491.3(MH+)

Referanseeksempel 538

{ 4- fert- butvl- 2-|" 2-(' 5- etoksy- 1 - imino- 6- metvlkarbamoyl- 1. 3 - dihvdroisoindol- 2-yl) acetvll- fenoksy)- eddiksyre- hydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.25(9H,s), 1.41(3H,t,J=6.7Hz), 2.82(3H,brs), 4.27(2H,q,J=6.7Hz), 4.86(2H,s), 4.91(2H,s), 5.37(2H,s), 7.14(lH,d,J=9.0Hz), 7.50(lH,s), 7.69(lH,brd,J=9.0Hz), 7.83(lH,s), 8.20(lH,brq,J=4.0Hz), 9.32(lH,brs), 9.87(lH,brs).

MS:m/e(ESI)482.2(MH+)

Referanseeksempel 539

| 4- fe^ butvl- 2-[ 2-(' 5, 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vl') acetvll-fenoksv} - eddiksvre- hydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.24-1.32(12H,m), 1.39(3H,t,J=6.7Hz), 4.12(2H,q,J=6.7Hz), 4.22(2H,q,J=6.7Hz), 4.82(2H,s), 4.89(2H,s), 5.37(2H,s), 7.14(lH,d,J=8.3Hz), 7.31(lH,s), 7.69(lH,dd,J=8.3,2.8Hz), 7.83(lH,d,J=2.8Hz), 9.02(lH,brs).

MS:m/e(ESi)487.1(MH+)

Referanseeksempel 540

l- G. 5- di- et^ butvl- 4- hydroksvfenvlV2- r2- etvl- 7- imino- 3-( tetrahvdropyran- 2-yloksymeMV5J- dihydro- pvrrolor3. 4- blpvridin- 6- yl1- etanon- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.30(3H,t,J=7.3Hz), 1.30-1.80(6H,m), 1.42(18H,s), 2.93(2H,q,J=7.3Hz), 3.47-3.55(lH,m), 3.75-3.82(lH,m), 4.69(lH,d,J=13.6Hz), 4.78-4.8l(lH,m), 4.86(2H,s), 4.90(lH,d,J=13.6Hz), 5.55(2H,s), 7.77(2H,s), 8.21(lH,s), 9.75-9.82(lH,m). Referanseeksempel 541 1- ( 3. 5- di- fe^ butyl- 4- hydro pyrrolo [ 3, 4- b1pyridin- 6- vDetanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.04(3H,t,J=6.8Hz), 1.42(18H,s), 2.87(2H,q,J=6.8Hz), 4.72(2H,s), 4.86(2H,s), 5.59(2H,s), 7.78(2H,s), 8.07(lH,brs), 8.21(lH,s), 9.53(lH,d,J=8.0Hz), 9.75(lH,d,J=8.0Hz).

Referanseeksempel 542

Etyl 3-( 3 - fer/- butyl- 5- f2-( 5- etoksv- 1 - imino- 6- metyIkarbamoyl- 1, 3- dihydroisoindol- 2-yDacetyl]- 2- metoksvfenvl)- propanoat- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.165(3H,t,J=7.2Hz), 1.371(9H,s), 1.411(3H,t,J=7.2Hz), 2.67-2.73(2H,m), 2.822(3H,d,J=4.8Hz), 2.96-3.02(2H,m), 3.799(3H,s), 4.058(2H,q,J=7.2Hz), 4.278(2H,q,J=7.2Hz), 4.147(2H,q,J=7.2Hz), 4.851(2H,s), 5.505(2H,s), 7.542(lH,s), 7.779(lH,d,J=2.0Hz), 7.838(lH,d,J=2.0Hz), 8.206(lH,q,J=4.8Hz), 8.558(lH,s). Referanseeksempel 543

3-( 3- fe^ butvl- 5- r2-( 5- etoksy4- immo- 6- metvlkarbamoyl- l, 3- dihvdroisoindol- 2-vDacetyll - 2- metoksvfenvll - propansvre- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.371(9H,s), 1.402(3H,t,J=7.2Hz), 2.630(2H,t,J=7.6Hz), 2.814(3H,d,J=3.2Hz), 2.93-2.99(2H,m), 3.802(3H,s), 4.267(2H,q,J=7.2Hz), 4.838(2H,s), 5.600(2H,s), 7.522(lH,s), 7.785(lH,s), 7.848(lH,s), 8.204(lH,s), 8.215(lH,s), 8.573(lH,s), 10.033(lH,d,J=8.4Hz), 12.262(lH,s).

Referanseeksempel 544

2- r2-( 8- ef^ butvl- 4- karbamovlmetvl- 3. 4- dihvdro- 2H- benzori. 41oksazin- 6- vn- 2-oksoetyll - 6- etoksv- 3 - imino- 2, 3 - dihydro- 1 H- isoindol- 5- karboksvlsvremety lamid-hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.38(9H,s), 1.43(3H,t,J=7.2Hz), 2.84(3H,d,J=4.8Hz), 3.51(2H,t,J=4.0Hz), 3.90(2H,s), 4.31(2H,q,J=7.2Hz), 4.34(2H,t,J=4.0Hz), 4.84(2H,s), 5.43(2H,s), 7.02(lH,d,J=1.6Hz), 7.12(lH,s), 7.27(lH,d,J=1.6Hz), 7.50(lH,s), 7.54(lH,s), 8.22(lH,q,J=4.8Hz), 8.56(lH,s), 9.22(lH,s), 9.81(lH,s).

Referanseeksempel 545 2-[ 2-( 3- fe^ butyl- 5- hvQToksv- 4- metoksyfenvn- 2- oksoe1yll- 6- e dihydro- 1 H- isoindol- 5- karboksvlsvremety lamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)5: 1.38(9H,s,), 1.43(3H,t, J=7.0Hz), 2.85(3H,d, J=5.0Hz), 3.90(3H,s), 4.29(2H,q, J=7.0Hz), 4.85(2H,s), 5.48(2H,s), 7.41(lH,d, J=2.0Hz), 7.45(lH,d, J=2.0Hz), 7.55(lH,s), 8.22(lH,q,J=5.0Hz), 8.58(lH,s), 9.32(lH,brs), 9.91(lH,brs), 10.03(lH,s). Referanseeksempel 546

( 3- fe^ butvl- 5- r2-( 5- etoksv- l- imino- 6- metvlkarbamovl- l, 3- dihvdroisoindol- 2-vl) acetvll- 2- metoksv- fenoksvl- eddiksvre- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.39(9H,s), 1.43(3H,t,J=7Hz), 1.47(9H,s), 2.85(3H,d,J=5Hz), 3.98(3H,s), 4.30(2H,q,J=7Hz), 4.82(2H,s), 4.87(2H,s), 5.51(2H,s), 7.44(1 H,d,J=2Hz), 7.56(lH,s), 7.58(lH,d,J=2Hz), 8.22(lH,q,J=5Hz), 8.59(lH,s), 9.25(lH,brs), 9.88(lH,brs). Referanseeksempel 547 2-( 2- r3- te^ butvl- 4-( 2H- tetrazol- 5- vlmetoksv) fenvll- 2- oksoetvll- 6- etoksv- 3- imino-2J- dmvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hvdroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.32(9H,s), 1.42(3H,t,J=7.2Hz), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 4.28(2H,q,J=7.2Hz), 4.85(2H,s), 5.48(2H,s), 5.64(2H,s), 7.00(lH,d,J=8.0Hz), 7.33-7.45(2H,m), 7.53(lH,s), 7.86(lH,s), 7.94(lH,d,J=8.0Hz), 8.20(lH,q,J=4.8Hz), 8.56(lH,s), 9.25(lH,brs), 9.85(lH,brs).

MS:m/e(ESI)506.2(MH+)

Referanseeksempel 548

Etyl ( 2-/ ert- butvl- 4- r2-( 5- etoksv- l- imino- 6- metvlkarbamovl- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-vl) acetyll- 6-( pyrrolidin- l- vnfenoksy>- acetat- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.24(3H,t,J=6.4Hz), 1.31-1.50(12H,m), 1.78-1.99(4H,m), 2.82(3H,d,J=4.4Hz), 3.02-3.17(4H,m), 4.22-4.40(4H,m), 4.49(2H,s), 4.84(2H,s), 5.48(2H,s), 7.42(lH,s), 7.49(lH,s), 7.53(lH,s), 8.13-8.28(lH,m), 8.55(lH,s), 9.14(lH,brs), 9.83(lH,brs).

MS:m/e(ESI)579.3(MH+)

Referanseeksempel 549

Etyl ( 2- tert- butvl- 4-[ 2-( 5. 6- dietoksv- 7- lfuor- l- imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-y Dacety 11 - 6-( pvrrolidin- 1 - vPfenoksy I - acetat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.23(3H,t,J=7.2Hz), 1.29(3H,t,J=7.2Hz), 1.33-1.48(12H,m), 1.82-1.94(4H,m), 3.04-3.16(4H,m), 4.11(2H,q,J=7.2Hz), 4.15-4.30(4H,m), 4.49(2H,s), 4.78(2H,s), 5.48(2H,s), 7.33(lH,s), 7.42(lH,s), 7.48(lH,s).

MS:m/e(ESI)584.3(MH+)

Referanseeksempel 550

2- r2- f3. 5- fe^ butyl- 4- hydroksyfenylV2-^^ isoindol- 5- karboksvlsyremetylamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.44(18H,s), 2.85(3H,dJ=4.4Hz), 5.05(2H,s), 5.55(2H,s), 7.79(2H,s), 8.13(lH,dd,J=1.3,9.5Hz), 8.69(lH,d,J=1.3Hz), 8.77(lH,m).

Referanseeksempel 551

{ 2- fert- butvl- 4- r2-( 7- fluor- l- imino- 5. 6- dimetoksv- l, 3- dihvdroisoindol- 2- vnacetvl1- 6-( pvrrolidin- 1 - vDfenoksy) - eddiksyre- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.37(9H,s), 1.70-2.08(4H,m), 2.88-3.21(4H,m), 3.86(3H,s), 3.95(3H,s), 4.39(2H,s), 4.80(2H,s), 5.48(2H,s), 7.36(lH,s), 7.39(lH,s), 7.47(lH,s), 9.07(lH,brs), 9.29(lH,brs).

MS:m/e(ESI)528.1(MH+)

Referanseeksempel 552

l8- fe/^ butyl- 6-[ 2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluoM^ dihvdro- benzo[ 1. 41oksazin- 4- yl)- eddiksvre- hvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.31(3H,t,J=7.2Hz), 1.38(9H,s), 1.41(3H,t,J=7.2Hz), 3.50(2H,t,J=4.4Hz), 4.13(2H,q,J=7.2Hz), 4.16(2H,s), 4.22(2H,q,J=7.2Hz), 4.31(2H,t,J=4.4Hz), 4.79(2H,s), 5.44(2H,s), 7.06(lH,d,J=2.0Hz), 7.26(lH,d,J=2.0Hz), 7.33(lH,s), 9.02(lH,s), 9.35(lH,s), 12.71(lH,s). Referanseeksempel 553 { 8-/ gr/- butyl- 6-[ 2-( 3- etoksy- 7- imino vnacetyll- 2. 3- dihvdro- benzo[ 1. 41oksazin- 4- vll- eddiksvre- hvdroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.38(9H,s), 1.41(3H,t,J=7.2Hz), 2.33(3H,s), 2.60(3H,s), 3.50(2H,t,J=4.4Hz), 4.01(2H,q,J=7.2Hz), 4.16(2H,s), 4.31(2H,t,J=4.4Hz), 4.83(2H,s), 5.49(2H,s), 7.07(lH,d,J=1.6Hz), 7.28(lH,d,J=1.6Hz), 9.45(lH,s), 9.84(lH,s), 12.71(lH,s). Referanseeksempel 554 2- r2-( 8- fe^ butvl- 3. 4- dmvdro- 2H- berizorL41oksazin- 6- vlV2- oksoetvl1- 6- etoksv- 3-imino- 2, 3- dihydro- lH- isoindol- 5- karboksylsyremetylamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.36(9H,s), 1.43(3H,t,J=7.2Hz), 2.84(3H,d,J=4.8Hz), 3.36(2H,t,J=4.4Hz), 4.23(2H,t,J=4.4Hz), 4.29(2H,q,J=7.2Hz), 4.84(2H,s), 5.43(2H,s), 7.14(lH,d,J=2.0Hz), 7.18(lH,d,J=2.0Hz), 7.54(lH,s), 8.22(lH,q,J=4.8Hz), 8.57(lH,s), 9.28(lH,s), 9.88(lH,s).

Referanseeksempel 555

18- fert- butyl- 6-[ 2-( 7- fluor- 1 - imino- 5. 6- dimetoksv- 1, 3- dihydroisoindol- 2- vl') acetvn-2, 3- dihvdro- benzori, 41oksazin- 4- vl}- eddiksvre- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.35(9H,s), 3.48(2H,brs), 3.86(2H,s), 3.95(2H,s), 4.12(2H,s), 4.28(2H,brs), 4.78(2H,s), 5.42(2H,s), 7.04(lH,s), 7.24(lH,s), 7.34(lH,s).

MS :m/e(ESI)500.1(MH+)

Referanseeksempel 556

l-( 3, 5- di-/ e^ butvl- 4- hydroksvfenvl')- 2-( 7- fluor- l- imino- 6- meotksv- 5- propoksy- l, 3-dihvdroisoindol- 2- vnetanon- hvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.00(3H,t,J=7.1Hz), 1.41(18H,s), 1.75-1.86(2H,m), 3.87(3H,s), 4.12(2H,t,J=6.4Hz), 4.78(2H,s), 5.47(2H,s), 7.34(lH,s), 7.75(2H,s).

Referanseeksempel 557

( 2- fe^ butvl- 4- r2-( 7- fluor- l- immo- 6- metoksy- 5- propoksv- l, 3- dihvdroisoindol- 2-yl~) acetyll- fenoksv}- eddiksvre- hvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

0.99(3H,t,J=7.5Hz), 1.38(9H,s), 1.72-1.86(2H,m), 3.87(3H,s), 4.11(2H,t,J=6.4Hz), 4.78(2H,s), 4.87(2H,s), 5.47(2H,s), 7.07(lH,d,J=8.1Hz), 7.34(lH,s), 7.78-7.92(2H,m), 9.06(lH,brs).

Referanseeksempel 558

2-[ 2- 0, 3- dimetvl- 2- okso- 2, 3- dmydro- lH- indol- 5- ylV2 2, 3- dmydro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetylamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.30(6H,s), 1.40(3H,t,J=7.2Hz), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 4.27(2H,q,J=7.2Hz), 4.85(2H,s), 5.44(2H,s), 7.03(lH,d,J=8.0Hz), 7.52(lH,s), 7.90(lH,d,J=8.0Hz), 7.97(lH,s), 8.16-8.24(lH,m), 8.55(lH,s), 10.90(lH,s).

MS:m/e(ESI)435.0(MH+)

Referanseeksempel 559

6- etoksy- 3- immo- 2- r2- okso- 2-( l, 3, 3- frm 2, 3 - dihydro- 1 H- isoindol- 5- karboksylsvremetvlamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.30-1.43(9H,m), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 3.19(3H,s), 4.27(2H,q,J=7.2Hz), 4.85(2H,s), 5.45(2H,s), 7.20-7.24(lH,m), 7.52-7.54(lH,m), 7.98-8.02(2H,m), 8.17-8.2 l(lH,m), 8.56(lH,s).

MS:m/e(ESI)449.1(MH+)

Referanseeksempel 560

( 5- f2-(' 5- etoksv- l- immo- 6- metvlkarbamovl- l, 3- dmvdroisoindol- 2- vl) acetyl1- 3. 3-dimetyl- 2- okso- 2. 3- dihvdro- indol- 1 - yl) - eddiksvre- hydroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.34(6H,s), 1.41(3H,t,J=7.2Hz), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 4.28(2H,q,J=7.2Hz), 4.53(2H,s), 4.86(2H,s), 5.46(2H,s), 7.24(lH,dJ=8.0Hz), 7.58(lH,s), 7.97(lH,d,J=8.0Hz), 8.03(lH,s), 8.17-8.25(lH,m), 8.56(lH,s), 9.25(lH,brs), 9.85(lH,brs).

MS:m/e(ESI)493.1(MH+)

Referanseeksempel 561

2-| 3- r2-( 5- etoksy- l- immo- 6- metylkarbamovl- l, 3- dmydroisoindol- 2- yl) acetvl]- fe^ 2- metyl- propansyre- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.410(3H,t,J=6.8Hz), 1.514(9H,s), 2.823(3H,d,J=4.8Hz), 4.279(2H,q,J=6.8Hz), 4.869(2H,s),5.525(2H,s), 7.539(lH,s), 7.582(lH,t,J=7.6Hz), 7.716(lH,d,J=8.4Hz), 7.913(lH,d,J=8.4Hz), 7.924(lH,s), 8.205(lH,q,J=4.8Hz), 8.563(lH,s). Referanseeksempel 562

Etyl 4-| 3-[ 2-( 5- etoksv- l- imino- 6- met<y>lkarbamovl- l, 3- dihydroisoindol-^ fenyl|- 4- metvl- 2- pentenoat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.182(3H,7.2Hz), 1.405(3H,t,J=7.2Hz), 1.482(6H,s), 2.817(3H,d,J=4.8Hz), 4.098(2H,q,J=7.2Hz), 4.274(2H,q,J=7.2Hz), 4.868(2H,s), 5.529(2H,s), 5.821(lH,d,J=15.6Hz), 7.026(lH,d,J=15.6Hz), 7.539(lH,s), 7.592(lH,t,J=7.6Hz), 7.713(lH,d,J=8.0Hz), 7.900(lH,s), 7.931(lH,d,J=8.0Hz), 8.206(lH,q,J=4.8Hz), 8.55(lH,s).

Referanseeksempel 563

Etyl 4- l3-[ 2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- 1. 3- dmvdroisomdol- 2- yDacetyl1- fenyll- 4-metyl- 2- pentenoat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.184(3H,t,J=7.2Hz), 1.285(3H,t,J=6.8Hz), 1.390(3H,t,J=6.8Hz), 1.482(6H,s), 4.06-4.14(4H,m), 4.208(2H,q,J=7.2Hz), 4.817(2H,s), 5.511(2H,s), 5.821(lH,d,J=15.6Hz), 7.028(lH,d,J=15.6Hz), 7.335(lH,s), 7.56-7.61(lH,m), 7.705(lH,d,J=8.0Hz), 7.87-7.91(2H,m).

Referanseeksempel 564

Metyl 2-( 3-[ 2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluor- l- imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vl') acetyll- fenyll-2- metyl- propanoat- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.284(3H,t,J=7.2Hz), 1.390(3H,t,J=6.8Hz), 1.548(6H,s), 3.590(3H,s), 4.110(2H,q,J=6.8Hz), 4.208(2H,t,J=7.2Hz), 4.820(2H,s), 5.517(2H,s), 7.341(lH,s), 7.55-7.70(2H,m),7.85-7.94(2H,m).

Referanseeksempel 565

2- { 3-[ 2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3- dihydroisoindol- 2- yl) acetyll- fenyl>- 2-metyl- propansyre- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.282(3H,t,J=6.8Hz), 1.387(3H,t,J=6.8Hz), 1.514(6H,s), 4.106(2H,q,J=6.8Hz), 4.205(2H,q,J=6.8Hz), 4.818(2H,s), 5.521(2H,s), 7.23-7.42(2H,m), 7.579(lH,t,J=8.0Hz), 7.705(lH,d,J=8.0Hz), 7.86-7.93(2H,m).

Referanseeksempel 566 8- fe^ butyl- 6-[ 2- f7- imino- 2- metyl- 5, 7- dih^ dihydro- benzof 1, 41oksazin- 4- vlmetylen- cyanamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)5: 1.37(9H,s), 2.70(3H,s), 4.05(2H,t,J=5Hz), 4.39(2H,t,J=5Hz), 5.04(2H,s), 6.33(2H,s), 7.49(lH,d,J=8Hz), 7.86(lH,d,J=8Hz), 7.87(lH,d,J=8Hz), 8.43(lH,d,J=8Hz), 9.70(lH,s).

MS :m/e(ESI)431.0(MH+)

Referanseeksempel 567

2- r2-( 8- efr^ utvl- 4- cvanoiminometvl- 3, 4- dihvdro- 2H- benzofl, 41oksazin- 6- yl)- 2-oksoetyll - 6- etoksv- 3 - imino- 2, 3 - dihydro- 1 H- isoindol- 5- karboksvls vremetvlamid-hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.36(9H,s), 1.40(3H,t,J=7Hz), 2.83(3H,d,J=5Hz), 4.00(2H,t,J=5Hz), 4.28(2H,q,J=7Hz), 4.44(2H,t,J=5Hz), 4.82(2H,s), 5.40(2Hs), 7.51(lH,s), 7.70(lH,d,J=2Hz), 8.19(lH5d,J=2Hz), 8.20(lH,s), 8.52(lH,s), 9.44(lH,s).

MS :m/e(ESI)517.0(MH+)

Referanseeksempel 568

8- fe^ butyl- 6- r2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- l- immo- l, 3- dihydroisoindol- 2- vl') acetvll- 2, 3-dihydro- benzor 1, 41oksazin- 4- vlmetvlen- cvanamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.29(3H,t,J=7Hz), 1.36(9H,s), 1.40(3H,t,J=7Hz), 4.00(2H,t,J=5Hz), 4.12(2H,q,J=7Hz), 4.21(2H,q,J=7Hz), 4.43(2H,t,J=5Hz), 4.80(2H,s), 5.43(2H,s), 7.32(lH,s), 7.70(lH,dJ=2Hz), 8.17(lH,d,J=2Hz), 9.43(lH,s).

MS :m/e(ESI)522.0(MH+)

Referanseeksempel 569

4- 13- r2-( 5- etoksv- 1 - imino- 6- metylkarbamoyl- 1 3- dihvdroisoindol- 2- vDacetvll- fenyl) - 4- metvl- 2- pentensvre- hvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.401(3H,t,J=6.8Hz), 1.472(6H,s), 2.814(3H,d,J=4.8Hz), 4.268(2H,q,J=6.8Hz), 4.862(2H,s), 5.565(2H,s), 5.745(lH,d,J=16.0Hz), 6.969(lH,d,J=16.0Hz), 7.528(lH,s), 7.586(lH,t,J=8.0Hz), 7.69-7.73(lH,m), 7.89-7.92(lH,m), 8.209(lH,q,J=4.8Hz), 8.559(lH,s), 9.388(lH5s).

Referanseeksempel 570

4-{ 3-[" 2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluor- l- imm^ metyl- 2- pentensyre- hvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.284(3H,t,J=6.8Hz), 1.389(3H,t,J=6.8Hz), 1.472(6H,s), 4.109(2H,q,J=6.8Hz), 4.207(2H,q,J=6.8Hz), 4.817(2H,s), 5.545(2H,s), 5.745(lh,d,J=16.0Hz), 6.970(lh,d,J=16.0Hz), 7.332(lH,s), 7.582(lH,t,J=8.0Hz), 7.69-7.73(lH,m), 7.8707.92(2H,m), 9.081(lH,s), 9.466(lH,s). Referanseeksempel 571 2-[ 2-( 3- et^ butyl- 4- hvdroksv- 5- metvlaminometvl- fenvl')- 2- oksoetvll- 6- etoksv- 3-imino- 2, 3- dmvdro- lH- isoindol- 5- karboksylsyremetvlamid- hvdroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.37-1.42(12H,m), 2.578(3H,d,J=2.8Hz), 2.806(3H,d,J=4.4Hz), 4.258(2H,q,J=6.8Hz), 4.277(2H,s), 4.843(2H,s), 5.567(2H,s), 7.513(lH,s), 7.861(lH,d,J=2.4Hz), 8.154(lH,s), 8.207(lH,q,J=4.4Hz), 8.559(lH,s), 9.248(lH,s), 9.559(lH,s), 10.001(lH,s), 10.227(lH,s).

Referanseeksempel 572

1- ( 3- fer^ utvl- 4- hvdroksv- 5- metvlaminometvl- fenyn- 2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- l-imino- 1 ^- dihydroisoindol^- vnetanon- hydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.298(3H,t,J=6.8Hz), 1.385(3H,t,J=6.8Hz), 1.396(9H,s), 2.575(3H,s), 4.101(2H,q,J=6.8Hz), 4.201(2H,q,J=6.8Hz), 4.269(2H,s), 4.798(2H,s), 5.519(2H,s), 7.321(lH,s), 7.852(lH,d,J=1.6Hz), 8.092(lH,s), 9.080(lH,s), 9.494(lH,s), 10.179(lH,s).

Referanseeksempel 573

Etyl N- ( 2- fert- butyl- 4-[" 2-( 5- etoksy- 1 - imino- 6- metvlkarbamoyl- 1. 3- dihydroisoindol-2- yl] - acetyl} - fenyl I - succinat- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.16(3H,t,J=6.8Hz), 1.33(9H,s), 1.40(3H,t,J=6.8Hz), 2.56(2H,d,J=5.6Hz), 2.58(3H,d,J=5.6Hz), 2.80(3H,d,J=6.4Hz), 4.04(2H,q,J=6.8Hz), 4.25(2H,q,J=6.8Hz), 4.85(2H,s), 5.56(2H,s), 7.29(lH,d,J=8.4Hz), 7.53(lH,s), 7.84(lH,d,J=8.4Hz), 7.98(lH,s), 8.19(lH,q,J=5.2Hz), 8.56((lH,s), 9.44(lH,s), 9.98(lH,brs).

MS:m/e(ESI)551.4(MH+)

Referanseeksempel 574

Etyl N- ( 2-/ ert- butvl- 4- r2-( 5- etoksy- 1 - imino- 6- metylkarbamoyl- 1, 3- dihydroisoindol-2- vDacety 1] - fenyl) - N- metyl- succinat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.13(3H,t,J=7.2Hz), 1.35(9H,s), 1.40(3H,t,J=7.2Hz), 2.13-2.22(4H,m), 2.81(3H,d,J=4.4Hz), 3.08(3H,s), 3.98(2H,q,J=7.2Hz), 4.26(2H,q,J=7.2Hz), 4.13(2H,s), 5.49(3H,s), 7.23(lH,d,J=8.8Hz), 7.51(lH,s), 7.94(lH,d,J=8.8Hz), 8.17-8.21(2H,m), 8.52(lH,brs).

Referanseeksempel 575

l-( 3, 5- di- fe^ butyl- 4- hvdroksvfenyl)- 2-( 3- etoksy- 7- imino- 2- metoksy- 5J- dihydro-pyrrolo [ 3. 4- blpvridin- 6- y Detanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.40(3H,t,J=8.0Hz), 1.41(18H,s), 4.03(3H,s), 4.18(2H,q,J=8.0Hz), 4.73(2H,s), 5.45(2H,s), 7.68(lH,s), 7.73(2H,s).

Referanseeksempel 576

l-( 3- ført- butyl- 4-( pyrrolidin- l- yl) fenylV2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3-dihvdroisoindol- 2- yl') etanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.29(3H,t,J=7.2Hz), 1.38(3H,t,J=7.2Hz), 1.42(9H,s), 1.88-1.95(4H,m), 2.90-2.98(4H,m), 4.11(2H,q,J=7.2Hz), 4.20(2H,q,J=7.2Hz), 4.79(2H,s), 5.45(2H,s), 7.32(lH,s), 7.65(lH,d,J=8.4Hz), 7.88(dd,J=8.4,2.0Hz), 7.92(lH,d,J=2.0Hz). Referanseeksempel 577

rert- butyl ( 2-/ er/- butvl- 4- r2- f5. 6- dietoksy- 7- lfuor- 1 - imino- 1, 3- dihydroisoindol- 2-vDacetyl]- fenylammo)- acetat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.28(3H,t,J=7.2Hz), 1.39(3H,t,J=7.2Hz), 1.40(18H,s), 4.05(2H,d,J=6.0Hz), 4.11(2H,q,J=7.2Hz), 4.20(2H,q,J=7.2Hz), 4.75(2H,s), 5.36(2H,s), 5.87(lH,t,J=6.0Hz), 6.53(lH,d,J=8.4Hz), 7.30(lH,s), 7.71(lH,dd,J=8.4,2.0Hz), 7.77(lH,d,J=2.0Hz). Referanseeksempel 578

12- fert- butyl- 4-|" 2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3 - dihydroisoindol- 2- yDacetvll - fenylamino) - eddiksvre- hydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.28(3H,t,J=7.2Hz), 1.40(3H,t,J=7.2Hz), 1.40(9H,s), 4.09(2H,brs), 4.11(2H,q,J=7.2Hz), 4.20(2H,q,J=7.2Hz), 4.78(2H,s), 5.38(2H,s), 6.57(lH,d,J=8.8Hz), 7.32(lH,brs), 7.72(lH,dd,J=8.8,2.0Hz), 8.48-9.03(lH,m), 9.30-9.35(lH,m). Referanseeksempel 579 1- ( 8- ferNbutvl- 4- metyl- 3. 4- dihydro- 2H- benzo[ 1. 41oksazin- 6- vl')- 2-(' 5- etoksy- 7- fluor-1 - imino- 6- metoksy- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- yl') etanon- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.36(9H,s), 1.42(3H,t,J=6.8Hz), 2.92(3H,s), 3.89(3H,s), 4.24(2H,q,J=6.8Hz), 4.36(2H,t,J=4.4Hz), 4.80(2H,s), 5.46(2H,s), 7.17(lH,s), 7.28(lH,s), 7.35(lH,s), 9.08(lH,s), 9.26(lH,s).

Referanseeksempel 580

2- r2-( 8- ef^ butvl- 4- metvl- 3. 4- dihvdro- 2H- benzori. 41oksazm- 6- vlV2- oksoeM1- 6-etoksv- 7- fluor- 3- imino- 2. 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksylsyremetylamid-hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.34(3H,t,J=6.8Hz), 1.37(9H,s), 2.84(3H,d,J=4.8Hz), 2.93(3H,s), 4.32(2H,q,J=6,8Hz), 4.36(2H,t,4.4Hz), 5.01(2H,s), 5.49(2H,s), 7.19(lH,d,J=2.0Hz), 7.29(lH,d,J=2.0Hz), 8.30(lH,s), 8.41(lH,q,J=4.8Hz), 9.47(lH,s), 10.02(lH,s).

Referanseeksempel 581

2 -\ 2 -( 3 - dimetvlamino^- hydroksyfenyD^- oksoetvll - 6- etoksy- 3 - imino- 2, 3 - dihydro-lH- isoindol- 5- karboksvlsvremelylamid- hydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.43(3H,t,J=6.8Hz), 2.84(3H,d,J=4.4Hz), 3.10(6H,s), 4.29(2H,q,J=6.8Hz), 4.87(2H,s), 5.54(2H,s), 7.25(lH,d,J=8.4Hz), 7.55(lH,s), 7.93(lH,m), 8.23(2H,m), 8.58(lH,s), 9.46(lH,s), 9.95(lH,s).

Referanseeksempel 582

l-( 3, 5- di- etrt- butyl- 4- hydroksyfenvl')- 2-( 7- fluor- l- imino- 5- isopropoksy- 6- metoksv-L3- dihydroisoindol- 2- yl') etanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.34(6H,d,J=6.0Hz), 1.40(18H,s), 3.85(3H,s), 4.74-4.85(3H,m), 5.47(2H,s), 7.36(lH,s), 7.75(2H,s).

Referanseeksempel 583

l2- ferf- butvl- 4-[ 2-( 7- fluor- l- imino- 5- isopropoksv- 6- metoksv- l . 3- dihvdroisoindol- 2-vDacetyll- fenoksvl- eddiksyre- hvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)6:

1.34(6H,dJ=6.0Hz), 1.39(9H,s), 3.84(3H,s), 4.72-4.85(3H,m), 4.88(2H,s), 5.45(2H,s), 7.07(lH,d,J=7.9Hz), 7.82-7.92(2H,m).

MS :m/e(ESI)487.2(MH+)

Referanseeksempel 584

l8- te^ butyl- 6-[ 2-( 5- etoksv- 7- fluor- l- imino- 6- metoksv- l, 3- dihvdroisoindol- 2-yDacetyll- 2, 3- dihvdro- benzori. 41oksazin- 4- vU- eddiksvre- hvdroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.34(9H,s), 1.38(3H,t,J=7.0Hz), 3.48(2H,brs), 3.86(3H,s), 4.14(2H,s), 4.20(2H,q,J=7.0Hz), 4.28(2H,brs), 4.76(2H,s), 5.44(2H,s), 7.03(lH,s), 7.23(lH,s), 7.32(lH,s), 9.03(lH,brs). Referanseeksempel 585 ( 8- fert- butvl- 6-|" 2-( 7- fluor- 1 - imino- 6- metoksv- 5- propoksv- 1, 3- dihvdroisoindol- 2-vl) acetvll- 23- dihvdro- benzori. 41oksazin- 4- vl}- eddiksvre- hvdroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 0.98(3H,t,J=7.6Hz), 1.34(9H,s), 1.74-1.85(2H,m), 3.48(2H,brt,J=4.3Hz), 3.86(3H,s), 4.08-4.18(4H,m), 4.28(2H,brt,J=4.3Hz), 4.77(2H,s), 5.44(2H,s), 7.04(lH,s), 7.23(lH,s), 7.32(lH,s), 9.03(lH,brs).

Referanseeksempel 586

l-( 8-/ gr/- butvl- 4- etvl- 3. 4- dihvdro- 2H- benzori. 41oksazin- 6- vlV2- r2- etvl- 7- imino- 5. 7-dihydro- pvrrolo[ 3. 4- blpvridin- 6- vnetanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.09(3H,t,J=7.0Hz), 1.30(3H,t,J=7.6Hz), 1.34(9H,s), 2.94(2H,q,J=7.6Hz), 3.35(2H,t,J=4.4Hz), 3.40(2H,q,J=7.0Hz), 4.27(2H,t,J=4.4Hz), 4.84(2H,s), 5.52(2H,s), 7.19(lH,s), 7.21(lH,s), 7.72(lH,dJ=8.0Hz), 8.17(lH,d,J=8.0Hz).

MS :m/e(ESI)421.2(MH+)

Referanseeksempel 587

l- f8- fe^ butyl- 4- propvl- 3, 4- dmydro- 2H- ber^ 5J- dihvdro- pyirolor3, 4- b^

lH-NMR(DMSO-d6)8:

0.90(3H,t,J=7.2Hz), 1.30(3H,t,J=7.6Hz), 1.34(9H,s), 1.52-1.62(2H,m), 2.94(2H,q,J=7.6Hz), 3.27(2H,t,J=7.4Hz), 3.38(2H,t,J=4.4Hz), 4.25(2H,t,J=4.4Hz), 4.84(2H,s), 5.54(2H,s), 7.15(lH,d,J=2.0Hz), 7.21(lH,d,J=2.0Hz), 7.72(lH,d,J=8.0Hz), 8.17(lH,d,J=8.0Hz).

MS:m/e(ESI)435.2(MH+)

Referanseeksempel 588

1 - ( 3- fer^- butyl- 5- r2-( 2- etvl- 7- imino- 5. 7- dihydro- pyiTolo[ 3, 4- b1pyridin- 6- vDacetyll- 2-hydroks v- benzvl I - piperidin- 2- on- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.26(3H,t,J=7.2Hz), 1.34(9H,s), 1.68(4H,br), 2.32(2H,br), 2.86(2H,q,J=7.2Hz), 3.25-3.40(2H,mr), 4.40(2H,s), 4.53(2H,s), 5.12(2H,s), 7.48(lH,d,J=8.0Hz), 7.77(lH,br), 7.82(lH,br), 7.96(lH,d,J=8.0Hz).

MS:m/e(ESI)463.2(MH+)

Referanseeksempel 589

N-( 3- fe^ butyl- 5- r2-( 2- etyl- 7- mino- 5^ hydroksy- benzvl) - N- mety 1- acetamid- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.30(3H,t,J=7.6Hz), 1.37(9H,s), 2.11(3H,s), 2.94(2H,q,J=7.6Hz), 3.10(3H,s), 4.48(2H,s), 4.86(2H,s), 5.51(2H,s), 7.73(lH,d,J=8.2Hz), 7.81(lH,d,J=2.0Hz), 7.90(lH,d,J=2.0Hz), 8.17(lH,d,J=8.2Hz), 9.52(lH,s), 9.85(lH,s), 11.28(lH,s).

MS :m/e(ESI)437.2(MH+)

Referanseeksempel 590

( 2- r( acetyl- metyl- amino') metvll- 6- fert- butyl- 4-[ 2-( 2- etvl- 7- imino- 5. 7- dihydro-pyrrolo [ 3, 4- blpyridin- 6- yQacelyl]- fenoksy) - eddiksvre- trifluoracetat lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.31(3H,t,J=7.6Hz), 1.40,1.41(9H,hvers), 2.02,2.10(3H,hvers), 2.80,2.94(3H,hver s), 2.92-2.97(2H,m), 4.49,4.52(2H,hver s), 4.62,4.70(2H,hver s), 4.86,5.55(2H,hver s), 7.49,7.53(lH,hver s), 7.74(lH,d,J=8.0Hz), 7.84,7.89(lH,hver s), 8.18(lH,d,J=8.0Hz), 9.52(lH,brs), 9.89(lH,brs). Referanseeksempel 591 { 2 - r ( acetvl- metyl- amino) metvl]- 6- fert- butyl- 4- f2-( 3 - etoksy- 7- imino- 2. 4- dimetvl- 5. 7-dmydro- pmolo[ 3. 4- b] pyridin- 6- vDaceM^ lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.39(3H,t,J=6.8Hz), 1.40(9H,s), 2.01,2.09(3H,hver s), 2.31(3H,s), 2.58,2.79(3H,hver s), 2.93,3.14(3H,hver s), 3.98(2H,q,J=7.2Hz), 4.48,4.52(2H,hver s), 4.61,4.69(2H,hver s), 4.82(2H,s), 5.52,5.54(2H,hvers), 7.47,7.5l(lH,hver d,J=2.0Hz), 7.83,7.88(lH,hver d,J=2.0Hz), 9.43(lH,s), 9.88(lH,s). Referanseeksempel 592 ( 8- fe^ butyl- 6-[ 2-( 2- cyklopropvl- 7- immo- 5J- dihydro- pwolo[ 3, 4- b1pyridin- 6-vnacetyll- 2. 3- dihvdro- benzo[ 1. 41oksazin- 4- yl)- eddiksyre- hydroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.00-1.19(4H,m), 1.35(9H,s), 2.23-2.36(lH,m), 4.14(2H,s), 4.20-4.37(2H,m), 4.80(2H,s), 5.49(2H,s), 7.04(lH,s), 7.25(lH,s), 7.70(lH,d,J=8.4Hz), 8.07(lH,d,J=8.4Hz), 9.52(lH,brs), 9.58-9.63(lH,m).

MS :m/e(ESI)463.2(MH+)

Referanseeksempel 593

6- etoksy- 3- imino- 2- r2- okso- 2- fl. 2. 3. 3- tetrametvl- 2. 3- dihvdro- lH- indol- 5- vnetvll-2, 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetylamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.02(3H,s), 1.15(3H,d,J=6.4Hz), 1.27(3H,s), 1.41(3H,t,J=7.2Hz), 2.80(3H,s), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 3.19(lH,q,J=3.4Hz), 4.27(2H,q,J=7.2Hz), 4.82(2H,s), 5.35(2H,s), 6.60(lH,d,J=8.4Hz), 7.52(lH,s), 7.60(lH,s), 7.77(lH,d,J=8.4Hz), 8.20(lH,d,J=4.8Hz), 8.55(lH,brs).

MS :m/e(ESI)449.2(MH+)2

Referanseeksempel 594

2-[ 2-( 5- efrNbutyl- raran- 3- ylV2- okso 5- karboksvlsvremetvlamid- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.28(9H,s), 1.43(3H,t,J=7.2Hz), 2.84(3H,d,J=4.4Hz), 4.29(2H,q,J=7.2Hz), 4.86(2H,s), 5.24(2H,s), 6.48(lH,d,J=0.8Hz), 7.54(lH,s), 8.22(lH,m), 8.58(lH,s), 8.63(lH,d,J=0.8Hz).

Referanseeksempel 595

( 2, 6- di- fetr- butyl- 4- r2-( 5- etoksy- 1 - imino- 6- metvlkarbamoyl- 1. 3 - dihydroisoindol- 2-vl) acetyll - fenoksy} - eddiksvre- hydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.39-1.42(3H,m), 1.404(18H,s), 2.818(3H,d,J=4.4Hz), 4.266(2H,s), 4.272(2H,q,J=6.8Hz), 4.847(2H,s), 5.572(2H,s), 7.534(lH,s), 7.891(2H,s), 8.214(lH,q,J=4.4Hz), 8.554(lH,s), 9.309(lH,s), 9.309(lH,s), 9.913(lH,s). Referanseeksempel 596

l2, 6- di- te/-/- butvl- 4- f2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- l . 3- dihvdroisoindol- 2- vl) acetvn-fenoksv) - eddiksvre- hydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.285(3H,t,J=6.8Hz), 1.34-1.45(2 lH,s), 4.110(2H,q,J=6.8Hz), 4.209(2H,q,J=6.8Hz), 4.262(2H,s), 4.796(2H,s), 5.555(2H,s), 7.333(lH,s), 7.878(2H,s), 9.085(lH,s), 9.412(lH,s).

Referanseeksempel 597

1 - ( 3-\ 2 -( 5- etoksy- 1 - imino- 6- metvlkarbamoyl- 1. 3- dihydroisomdol- 2- vnacetvll- fenyl> - cvklopentankarboksvlsvre- hvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.386(3H,t,J=6.8Hz), 1.50-1.77(6H,m), 2.37-2.50(2H,m), 2.806(3H,d,J=4.4Hz), 4.256(2H,q,J=6.8Hz), 4.919(2H,s), 4.97-5.04(lH,m), 7.15-7.42(4H,m), 7.478(lH,s), 8.14-8.21(lH,m), 8.534(lH,s).

Referanseeksempel 598

l-{ 3-[ 2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- l, 3- dihvdroisoindol- 2- vl') acetvll- fenvl)-cyklopentankarboksylsyre- hydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.264(3H,t,J=6.8Hz), 1.379(3H,t,J=6.8Hz), 1.55-1.77(6H,m), 2.43-2.50(2H,m), 4.075(2H,q,J=6.8Hz), 4.188(2H,q,J=6.8Hz), 4.879(2H,s), 4.95-5.02(lH,m), 7.23-7.40(5H,m).

Referanseeksempel 599

Etvl- 1 - { 3-|" 2-( 5- etoksy- l- imino- 6- metylkarbamoyl- 1 J- dihvdroisoindol^- yDacetyll-fenyl > - cvklopentankarboksvlat- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.079(3H,t,J=7.2Hz), 1.408(3H,t,J=6.8Hz), 1.60-1.74(4H,m), 1.83-1.94(2H,m), 2.52-2.60(2H,m), 2.821(3H,d,J=4.4Hz), 4.016(2H,q,J=7.2Hz), 4.276(2H,q,J=6.8Hz), 4.871(2H,s), 5.520(2H,s), 7.52-7.72(2H,m), 7.884(lH,s), 7.924(lH,d,J=7.6Hz), 8.215(lH,q,J=4.4Hz), 8.554(lH,s).

Referanseeksempel 600

Etyl 1- 13- f2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3 - dihydroisoindol- 2- yDacetvll - feny II - cyklopentankarboksylat- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.079(3H,t,J=7.2Hz)) 1.287(3H,t,J=6.8Hz), 1.393(3H,t,J=6.8Hz), 1.60-1.74(4H,m), 1.84-1.94(2H,m), 2.52-2.60(2H,m), 4.016(2H,q,J=6.8Hz), 4.113(2H,q,J=7.2Hz), 4.211(2H,q,J=6.8Hz), 4.822(2H,s), 5.504(2h,s), 7.339(lH,s), 7.582(lH,t,J=8.0Hz), 7.691(lH,d,J=8.0Hz), 7.877(lH,s), 7.911(lH,d,J=7.6Hz). Referanseeksempel 601 6- etoksv- 3- imino- 2- r2- okso- 2-( 1. 3. 3- 1ximetvl- 2. 3- dihv( iro- lH- indol- 5- ylktvl1- 2. 3-dihyciro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.27(6H,s), 1.41(3H,t,J=7.2Hz), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 2.86(3H,s), 3.28(2H,s), 4.28(2H,q,J=7.2Hz), 4.81(2H,s), 5.32(2H,s), 6.57(lH,d,J=8.0Hz), 7.51(lH,s), 7.59(lH,s), 7.76(lH,d,J=8.0Hz), 8.17-8.23(lH,m), 8.54(lH,s), 9.16(lH,brs), 9.72(lH,brs).

Referanseeksempel 602

1- r3- fe^ butyl- 4-( 2H- tetrazol- 5- vlmetoksv') fenvll- 2-(' 5. 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino-1. 3- dihvdroisoindol- 2- vl) etanon- hvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.26-1.43(15H,m), 4.11(2H,q,J=7.2Hz), 4.21(2H,q,J=7.2Hz), 4.80(2H,s), 5.46(2H,s), 5.63(2H,s), 6.94-7.06(lH,m), 7.31-7.45(3H,m), 9.04(lH,brs), 9.33(lH,brs).

MS :m/e(ESI)511.2(MH+)

Referanseeksempel 603

2- f2-( 8- ef^ butyl- 4- karbamovlmetvl- 3. 4- dihvdro- 2H- benzofl. 41oksazin- 6- yl')- 2-oksoetyll- 6- etoksv- 7- fluor- 3- imino- 2. 3- dihvdro- lH- isoindol- 5-karboksvlsvremetvlamid- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.34(3H,t,J=7.2Hz), 1.38(9H,s), 2.84(3H,d,J=4.4Hz), 3.51(2H,t,J=4.4Hz), 3.90(2H,s), 4.31(2H,q,J=7.2Hz), 4.34(2H,t,J=4.4Hz), 5.00(2H,s), 5.46(2H,s), 7.01(lH,s), 7.13(lH,s), 7.27(lH,s), 7.52(lH,s), 8.30(lH,s), 8.41(lH,q,J=4.4Hz), 9.47(lH,s), 10.02(lH,s). Referanseeksempel 604 2-( 8- ferNbu1yl- 6-[ 2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- l- imino- l, 3- d4hv( ko 2. 3- dihydro- benzo[ 1. 41oksazin- 4- yl}- acetamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.31(3H,t,J=6.8Hz), 1.38(9H,s), 1.41(3H,t,J=6.8Hz), 3.51(2H,t,J=4.4Hz), 3.90(2H,s), 4.13(2H.q.J=6.8Hz), 4.22(2H,q,J=6.8Hz), 4.34(2H,J=4.4Hz), 4.79(2H,s), 5.43(2H,s), 7.00(lH,d,J=2.0Hz), 7.13(lH,s), 7.26(lH,d,J=2.0Hz), 7.34(lH,s), 7.51(lH,s), 9.02(lH,s), 9.35(lH,s).

Referanseeksempel 605

2- r2-( 3. 5- di- fe^ butvl- 4- hv( irote^ isoindol- 5- karboksvlsvremetylamid- hvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)6:

1.29(18H,s), 1.41(3H,t,J=7.2Hz), 2.83(3H,d,J=4.4Hz), 2.90(2H,t,J=7.2Hz), 3.93(2H,t,J=7.2Hz), 4.27(2H,q,J=7.2Hz), 4.75(2H,s), 6.81(lH,s), 6.92(2H,s), 7.47(lH,s), 8.18(lH,q,J=4.4Hz), 8.56(lH,s), 9.17(lH,s), 9.71(lH,s). Referanseeksempel 606 1- r8- fe^ butvl- 4- f3- hvdroksv- propvlV3. 4- dihvdro- 2H- benzori. 41oksazin- 6- vll- 2-( 2-etyl- 7- imino- 5. 7- dihvdro- pvrrolor3, 4- blpvridin- 6- vl') etanon- hvdroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.31(3H,t,J=7.4Hz), 1.34(9H,s), 1.71(2H,m), 2.94(2H,q,J=7.4Hz), 3.26-3.72(6H,m), 4.26(2H,t,J=4.8Hz), 4.85(2H,s), 5.53(2H,s), 7.21(2H,s), 7.73(lH,d,J=8.0Hz), 8.17(lH,d,J=8.0Hz), 9.55(lH,s), 9.85(lH,s).

MS:m/e(ESI)451

Referanseeksempel 607

2- ( 2- r8- etrNbutvl- 4-( 3- hvdroksv- propvlV3. 4- dmvdro- 2H- benzori. 41oksazin- 6- vll- 2-oksoetvU- 6- etoksv- 3- immo- 2. 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksylsyremetylam hydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

0.90(3H,t,J=7.2Hz), 1.30(3H,t,J=7.6Hz), 1.34(9H,s), 1.52-1.62(2H,m), 2.94(2H,q,J=7.6Hz), 3.27(2H,t,J=7.4Hz), 3.38(2H,t,J=4.4Hz), 4.25(2H,t,J=4.4Hz), 4.84(2H,s), 5.54(2H,s), 7.15(lH,d,J=2.0Hz), 7.21(lH,d,J=2.0Hz), 7.72(lH,d,J=8.0Hz), 8.17(lH,d,J=8.0Hz). Referanseeksempel 608 6- etoksv- 3 - imino- 2-[" 2- okso- 2- d . 4. 4- frimetvl- 2- okso- 1, 2. 3. 4- tetrahvdro- kinolin- 6-yl) etyll- 2. 3- dmvdro- lH- isoindol- 5- karboksylsyremetylamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.27(6H,s), 1.41(3H,t,J=7.2Hz), 2.54(2H,s), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 3.29(2H,s), 4.28(2H,q,J=7.2Hz), 4.86(2H,s), 5.49(2H,s), 7.32(lH,d,J=8.0Hz), 7.54(lH,s), 7.89(lH,s), 7.95(lH,d,J=8.0Hz), 8.18-8.24(lH,m), 8.56(lH,s), 9.24(lH,brs), 9.86(lH,brs). Referanseeksempel 609 | 2- r( ace1yl- me1yl- amino) metvll- 6- fe^ bu1yl- 4-[ 2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- l, 3-dihydroisoindol- 2- y flacety 1] - fenoksy) - eddiksyre- trifluoracetat lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.29(3H,t,J=6.8Hz), 1.39(12H,s), 2.01,2.10(3H,hver s), 2.80,2,94(3H,hver s), 4.1 l,4.22(2H,hver brd,J=6.8Hz), 4.48,4.52(2H,hver s), 4.61,4.69(2H,hver s), 4.80(2H,s), 5.47(2H,s), 7.33(lH,s), 7.48,7.5l(lH,hvers), 7.83,7.87(lH,hver s), 9.06(lH,s), 9.32(lH,s).

MS :m/e(ESI)572.3(MH+)

Referanseeksempel 610

Met<y>l { 2- r( acetvl- metvl- amino) metvll- 6- fer/- butvl- 4- r2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3- dihvdroisoindol- 2- yl) acetyll- fenoksy) - acetat- trifluoracetat lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.29(3Ht,J=6.8Hz), 1.39(12H,s), 2.01,2.09(3H,hver s), 2.80,2.94(3H,hver s), 3.75,3.77(3H,hver s), 4.11(2H,q,J=7.2Hz), 4.21(2H,q,J=7.2Hz), 4.06(2H,s), 4.64,4.68(2H,hver s), 4.79(2H,s), 5.47(2H,s), 7.33(lH,s), 7.47,7.52(lH,hver s), 7.83,7.87(lH,hver d,J=2.0Hz), 9.06(lH,hver s).

MS :m/e(ESI)586.4(MH+)

Referanseeksempel 611 2- r2-( 7- fe^ butyl- 2- cyanoammo-^^ dihydro- 1 H- isomdol- 5- karboksvlsvremetvlarnid- trifluoracetat lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.08(3H,t,J=7Hz), 1.44(9H,s), 2.84(3H,d,J=5Hz), 4.28(2H,q,J=7Hz), 4.84(2H,s), 5.52(2H,s), 5.55(lH,q,J=5Hz), 7.54(lH,s), 7.64(lH,s), 8.21(lH,s), 8.56(lH,s). Referanseeksempel 612 ( 8- fert- butyl- 6- 1" 2-( 3 - etoksy- 7- imino- 2- metvlkarbamovl- 5. 7- dihvdro- pvrrolo [ 3. 4-b] pvridm- 6- yl) acetyll- 2J- dmydro- benzofl. 4] oksazm- 4- yn- eddiksyre- hydroklori^ lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.28-1.42(12H,m), 2.78(3H,d,J=4.5Hz), 3.48(2H,brt,J=4.5Hz), 4.15(2H,s), 4.24(2H,q,J=7.0Hz), 4.30(2H,brt,J=4.5Hz), 4.85(2H,s), 5.49(2H,s), 7.03(lH,s), 7.25(lH,s), 7.98(lH,s), 8.54(qH,brq,J=4.5Hz), 9.48(lH,brd,J=7.0Hz), 9.93(lH,brd,J=7.0Hz).

Referanseeksempel 613

1 -( 3, 5- di- fert- butyl- 4- hvdroksvfenvD- 2-( 6- etoksv- 7- fluor- 1 - imino- 5- metoksv- 1. 3-dmydroisoindol- 2- yOetanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.28(3H,t,J=7.0Hz), 1.41(18H,s), 3.95(3H,s), 4.10(2H,q,J=7.0Hz), 4.79(2H,s), 5.48(2H,s), 7.36(lH,s), 7.77(2H,s), 8.07(lH,brs), 9.06(lH,brs), 9.28(lH,brs).

Referanseeksempel 614

Metyl ( 8- te^ butvl- 6-[ 2-( 7- fluor- l- imino- 5. 6- dimetoksy- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-vnacetyl1- 2. 3- dihvdro- benzofl. 41oksazin- 4- vll- acetat- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.35(9H,s), 3.49(2H,brs), 3.64(3H,s), 3.86(3H,s), 3.95(3H,s), 4.25-4.34(3H,m), 4.78(2H,s), 5.40(2H,s), 7.03(lH,s), 7.24(lH,s), 7.35(lH,s).

MS:m/e(ESI)514.3(MH+)

Referanseeksempel 615

2-( 8- fe^ butvl- 6- r2- n- etoksv- 7- imino- 2. 4- dimetvl- 5. 7- dihvdro- pyrrolof3. 4- blpvridin-6- vl) acetyll- 2, 3- dihvdro- benzori. 41oksazin- 4- vll- acetamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.38(9H,s), 1.41(3H,t,J=6.4Hz), 2.33(3H,s), 2.60(3H,s), 3.51(2H,s), 3.90(2H,s), 4.00(2H,q,J=6.4Hz), 4.35(2H,s), 4.83(2H,s), 5.48(2H,s), 7.01(lH,s), 7.13(lH,s), 7.27(lH,s), 7.51(lH,s), 9.40(lH,s), 9.81(lH,s).

Referanseeksempel 616

( 3- fert- butvl- 5-[ 2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vl) acetyll- 2-hvdroksv- benzylaminol- eddiksvre- ditrifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=7.2Hz), 1.38(3H,t,J=7.2Hz), 1.41(9H,s), 3.79(2H,brs), 4.12(2H,q,J=7.2Hz), 4.23(2H,q,J=7.2Hz), 4.25(2H,s), 4.80(2H,s), 5.43(2H,s), 7.33(lH,s), 7.84(lH,s), 7.91(lH,s), 9.07(lH,s), 9.37(lH,s). Referanseeksempel 617 ( 6-[ 2-(' 5- etoksv- l- imino- 6- metvlkarbamovl- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- ynacetyl]- 4. 4-dimetvl- 2- okso- 3. 4- dihvdro- 2H- kinolin- 1 - yl) - eddiksvre- hydroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.32(6H,s), 1.42(3H,t,J=7.2Hz), 2.57(2H,s), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 4.28(2H,q,J=7.2Hz), 4.77(2H,s), 4.87(2H,s), 5.49(2H,s), 7.25(lH,d,J=8.0Hz), 7.54(lH,s), 7.87-7.94(2H,m), 8.17-8.25(lH,m), 8.57(lH,s), 9.26(lH,brs), 9.87(lH,brs).

MS:m/e(ESI)507.3(MH+)

Referanseeksempel 618

1- C 5-/ g^ butyl- furan- 3- vn- 2-( 4- etoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3 - dihvdroisoindol- 2-vDetanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(9H,s), 1.35(3H,t,J=7.2Hz), 4.20(2H,q,J=7.2Hz), 4.83(2H,s), 5.22(2H,s), 6.48(lH,d,J=0.4Hz), 7.41-7.54(2H,m), 8.61(lH,d,J=0.4Hz).

Referanseeksempel 619

l-( 5-/ g^ butyl- ftiran- 3- yl')- 2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- 1. 3- dihydroisoindol- 2-vDetanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(9H,s), 1.31(3H,t,J=7.2Hz), 1.42(3H,t,J=7.2Hz), 4.13(2H,q,J=7.2Hz), 4.23(2H,q,J=7.2Hz), 4.82(2H,s), 5.22(2H,s), 6.48(lH,d,J=0.8Hz), 7.34(lH,s), 8.60(lH,d,J=0.8Hz), 9.10(lH,s), 9.41(lH,s).

Eksempel 620 2-[ 2-( 3- ef^ butyl- 4- hvdjoksv- 5- isopropoksyfenyl)- 2- oksoetvll- 6- etoksv- 3 dihydro- 1 H- isomdol- 5- karboksylsyremetylamid- hvQVobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.33(6H,d,J=6.0Hz), 1.41(9H,s), 1.44(3H,t,J=7.2Hz), 2.85(3H,d,J=4.4Hz), 4.30(2H,q,J=7.2Hz), 4.67(lH,m), 4.86(2H,s), 5.48(2H,s), 7.49(lH,s), 7.52(lH,s), 7.55(lH,s), 8.22(lH,m), 8.59(lH,s), 9.24(lH,s), 9.87(lH,s). Referanseeksempel 621 2- r2-( 3- ferNbutyl- 5- cvklopentyloksy- 4- hv^ 2, 3 - dihydro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.41(9H,s), 1.44(3H,t,J=7.2Hz), 1.58(2H,m), 1.73-2.00(6H,m), 2.85(3H,d,J=4.4Hz), 4.30(2H,q,J=7.2Hz), 4.86(2H,s), 4.87(lH,m), 5.49(2H,s), 7.40(lH,s), 7.52(lH,s), 7.55(lH,s), 8.22(lH,m), 8.60(lH,s), 9.22(lH,s), 9.86(lH,s).

Referanseeksempel 622

Etyl ( 3- tert- butyl- 5- r2-( 5- etoksy- l- imino- 6- metvlkarbamoyl- 1, 3- dihvdroisoindol- 2-ynacetyll- 2- hvdroksyfenyl)- acetat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)S:

1.167(3H,t,J=6.8Hz), 1.373(9H,s), 1.409(3H,t,J=6.8Hz), 2.822(3H,d,J=4.4Hz), 3.757(3H,s), 3.819(2H,s), 4.102(2H,q,J=6.8Hz), 4.277(2H,q,J=6.8Hz), 4.856(2H,s), 5.494(2H,s), 7.536(lH,s), 7.846(lH,s), 8.215(lH,s), 8.204(lH,s), 8.551(lH,s).

Referanseeksempel 623

EM- l3- fe^ butvl- 5- r2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- l, 3- dihydroisoindol- 2-yl) acetvn- 2- hvdroksyfenvl}- acetat- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.164(3H,t,J=6.8Hz), 1.285(3h,t,J=6.8Hz), 1.370(9H,s), 1.391(3H,t,J=7.2Hz), 3.753(3H,s), 3.817(2H,s), 4.06-4.14(4H,m), 4.207(2H,q,J=7.2Hz), 4.803(2H,s), 5.469(2H,s), 7.344(lH,s), 7.832(2H,s).

Referanseeksempel 624

6- r2-( 8- ef^ butvl- 4- meM- 3. 4- dmvdro- 2H- benzori. 41oksazin- 6- vl)- 2- oksoervll- 3-etoksy- 7- imino- 6. 7- dmvdro- 5H- pwolor3, 4- blpvridm- 2- karboksvlsvremetvlamid-hydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.36(9H,s), 1.38(3H,t,J=6.8Hz), 2.79(3H,d,J=4.0Hz), 2.93(3H,s), 3.33(2H,s), 4.26(2H,q,J=6.8Hz), 4.36(2H,s), 4.89(2H,s), 5.57(2H,s), 7.20(lH,s), 7.29(lH,s), 8.01(lH,s), 8.59(lH,q,J=4.0Hz), 9.55(lH,s), 9.97(lH,s).

Referanseeksempel 625

6-[ 2-( 8- fe^ butyl- 4- karbamovlmetyl- 3, 4- dm^ oksoetyll- 3- etoksv- 7- imino- 6J- dmvdjo- 5H- pvrrolor3. 4- blpyridin- 2-karboksylsyremetylamid- hydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.38(12H,s), 2.79(3H,d,J=4.8Hz), 3.91(2H,s), 4.25(2H,q,J=6.8Hz), 4.34(2H,t,J=4.4Hz), 4.89(2H,s), 5.51(2H,s), 7.02(lH,s), 7.14(lH,s), 7.27(lH,s), 7.55(lH,s), 8.00(lH,s), 8.57(lH,q,J=4.8Hz), 9.52(lH,s), 9.94(lH,s). Referanseeksempel 626

( 2- fert- butyl- 4-[ 2-( 6- karbamoyl- 5- etoksv- 1 - imino- 1, 3- dihvdroisoindol- 2- yl') acetvll- 6-( pvrrolidin- 1 - vDfenoksy) - eddiksvre- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.38(9H,s), 1.42(3H,t,J=6.8Hz), 1.83-1.93(4H,m), 3.06-3.16(4H,m), 4.27(2H,q,J=6.8Hz), 4.40(2H,s), 4.84(2H,s), 5.49(2H,s), 7.41(lH,s), 7.48(lH,s), 7.54(lH,s), 7.70(lH,brs), 7.79(lH,brs), 8.62(lH,s), 9.16(lH,brs), 9.84(lH,brs).

MS:m/e(ESI)537.3(MH+)

Referanseeksempel 627

l2- fer^ butyl- 4- r2-( 6- dimetvlkarbamovl- 5- etoksv- l- imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-y Dacetyl] - 6-( pyrrolidin- 1 - yPfenoksv) - eddiksvre- trifluoracetat lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.34(3H,t,J=6.8Hz), 1.38(9H,s), 1.84-1.93(4H,m), 2.78(3H,s), 3.00(3H,s), 3.08-3.15(4H,m), 4.22(2H,q,J=6.8Hz), 4.40(2H,s), 4.83(2H,s), 5.49(2H,s), 7.42(lH,s), 7.48(lH,s), 7.50(lH,s), 8.03(lH,s), 9.13(lH,brs), 9.69(lH,brs).

MS:m/e(ESI)565.4(MH+)

Referanseeksempel 628

| 2- ter^ butvl- 4- f2-( 6- etoksv- 7- fluor- l- imino- 5- metoksv- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-vDacetvll- fenoksvl- eddiksvre- hvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.28(3H,t,J=6.7Hz), 1.40(9H,s), 3.93(3H,s), 4.10(2H,q,J=6.7Hz), 4.80(2H,s), 4.88(2H,s), 5.45(2H,s), 7.06(lH,d,J=8.0Hz), 7.34(lH,s), 7.80-7.92(2H,m), 9.06(lH,brs), 9.37(lH,brs).

Referanseeksempel 629

Metyl l8-/ ert- butvl- 6- r2-( 3- etoksv- 7- imino- 2- metvlkarbamovl- 5. 7- dihvdro-pyrrolor3. 4- blpvridin- 6- yl') acetyll- 2, 3- dihvdro- benzorL41oksazin- 4- vll- acetat-hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.30-1.41(12H,m), 2.77(3H,d,J=4.8Hz), 3.48(2H,brs), 3.64(3H,s), 4.20-4.33(6H,m), 4.86(2H,s), 5.44(2H,s), 7.04(lH,s), 7.26(lH,s), 7.98(lH,s), 8.52(lH,q,J=4.8Hz). Referanseeksempel 630 8- re^ butvl- 6- f2-( 7- lfuor- l- imino- 5. 6- dimetoksv- l, 3- dmydroisoindol- 2- vnacetvll- 4-metvI- 3. 4- dihydro- 2H- benzo I" 1. 41 oksazin- 2- karboksy lsyre- trifluoracetat lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.38(9H,s), 2.88(3H,s), 3.23-3.42(2H,m), 3.87(3H,s), 3.95(3H,s), 4.79(2H,s), 5.15(lH,t,J=3.9Hz), 5.45(2H,s), 7.17(lH,s), 7.32(lH,s), 7.35(lH,s). Referanseeksempel 631 7er/- butyl ( acetyl- ( 2- ferr- butvl- 4- r2-( 5- etoksv- 1 - imino- 6- metvlkarbamovl- 1. 3-dihvdroisoindol- 2- yl') acety 11 - fenyl} - aminotøcetat- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: l,32(9H,s), 1.42(9H,s), 1.43(3H,t,J=6.8Hz), 1.74(3H,s), 2.82(3H,d,J=4.4Hz), 3.68(lH,d,J=16.8Hz), 4.28(2H,q,J=6.8Hz), 4.49(lH,d,J=16.8Hz), 4.87(2H,s), 5.53(2H,s), 7.54(lH,s), 7.73(lH,d,J=8.0Hz), 7.98(IH,dd,J=8.0,2.0Hz), 8.15(lH,d,J=2.0Hz), 8.21(lH,q,J=4.4Hz), 8.57(lH,s).

Referanseeksempel 632

( AceWl-( 2- fe^ butyl- 4-[ 2-( 5- etoksy- l- immo- 6- metylkarbamoyl- 1. 3- dihvdroisoindol-2- vl) acetyll- fenyl}- amino') eddiksvre- hvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.37(9H,s), 1.41(3H,t,J=6.8Hz), 1.73(3H,s), 2.82(3H,d,J=4.4Hz), 3.67(lH,d,J=16.8Hz), 4.28(2H,q,J=6.8Hz), 4.56(lH,d,J=16.8Hz), 4.87(2H,s), 5.58(2H,s), 7.54(lH,s), 7.75(lH,d,J=8.0Hz), 7.97(lH,dd,J=8.0,2.0Hz), 8.17(lH,d,J=2.0Hz), 8.21(lH,q,J=4.4Hz), 8.57(lH,s), 9.34-9.40(lH,m), 9.90-9.98(lH,m).

Referanseeksempel 633

Tert - butyl (| 2- fetr- butvl- 4-|' 2-(' 5- etoksv- l- imino- 6- metylkarbamoyl- l, 3-dihyQjoisoindol- 2- vDacetvll- fenyl)- me1yl- amino) acetat- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)5: 1.41(3H,t,J=5.2Hz), 1.44(18H,s), 2.59(3H,s), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 3.49(lH,brs), 4.27(2H,q,J=5.2Hz), 4.84(2H,s), 5.49(2H,s), 7.54(lH,s), 7.64(lH,d,J=8.4Hz), 7.90(lH,dd,J=8.4,2.4Hz), 7.94(lH,d,J=2.4Hz), 8.21(lH,q,J=4.8Hz), 8.56(lH,s). Referanseeksempel 634 | 2- fert- butyl- 6- dietylamino- 4-|" 2-( 5- etoksy- l- imino- 6- metylkarbamoyl- l, 3-dmvdroisoindol^- vDacetyll- fenoksvl- eddiksyre- trifluoracetat lH-NMR(DMSO-d6)8: 0.95(6H,t,J=7.2Hz), 1.38(9H,s), 1.41(3H,t,J=7.2Hz), 2.82(3H,d,J=4.0Hz), 3.11(4H,q,J=7.2Hz), 4.28(2H,q,J=7.2Hz), 4.73(2H,s), 4.84(2H,s), 5.48(2H,s), 7.54(2H,s), 7.59(lH,s), 8.20(lH,brs), 8.55(lH,s), 9.17(lH,brs), 9.84(lH,brs).

MS:m/e(ESI)553.3(MH+)

Referanseeksempel 635

(( 2- fert- butvl- 4- r2-( 5- etoksv- 1 - imino- 6- metvlkarbamoyl- 1, 3- dihvdroisoindol- 2-ynacetyll- fenvD- metvl- aminoleddiksyre- hvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.41(3H,t,J=6.8Hz), 1.44(9H,s), 2.62(3H,s), 2.82(3H,s), 3.83(lH,d,J=8.8Hz), 4.17(lH,d,J=8.8Hz), 4.27(2H,q,J=6.8Hz), 4.84(2H,s), 5.54(2H,s), 6.34(lH,s), 7.66(lH,d,J=8.0Hz), 7.91(lH,dd,J=8.0,1.6Hz), 7.94(lH,d,J=1.6Hz), 8.56(lH,s), 9.29-9.33(lH,m), 9.48-9.92(lH,m). Referanseeksempel 636 { 2- fe^ butyl- 4-[ 2-( 5- dime1^ 1amino- l- imino- 6- me1ylkarbamovl- l, 3- dihvdroisoindol- 2-yl") acetvll- 6-( pyrrolidin- 1 - vDfenoksy) - eddiksvre- trifluoracetat lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.38(9H,s), 1.85-1.90(4H,m), 2.77(3H,d,J=4.4Hz), 2.91(6H,s), 3.07-3.15(4H,m), 4.39(2H,s), 4.73(2H,s), 5.44(2H,s), 7.17(lH,s), 7.40(lH,s), 7.47(lH,s), 8.06(lH,s), 8.36(lH,brs), 8.90(lH,brs), 9.53(lH,brs).

MS :m/e(ESI)550.4(MH+)

Referanseeksempel 637

2- r2- f3- ef^ butvl- 4- hvQJoksy- 5- isopropoksvfenvlV2- oksoetyl1- 6- dimetylamino- 3-imino- 2J- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.33(6H,d,J=6.0Hz), 1.41(9H,s), 2.80(3H,d,J=4.4Hz), 2.94(6H,s), 4.68(lH,m), 4.76(2H,s), 5.45(2H,s), 7.17(lH,s), 7.48(lH,s), 7.52(lH,s), 8.10(lH,s), 8.39(lH,m). Referanseeksempel 638 2- r2- f4- acetvl- 8- ef^ butvl- 3. 4- dfovdro etoksv- 3- immo- 2, 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksylsyremetvlamid- hydrobrom lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.39(9H,s), 1.43(3H,t,J=6.8Hz), 2.30(3H,s), 2.84(3H,d,J=4.4Hz), 3.91(2H,t,J=4.8Hz), 4.29(2H,q,J=6.8Hz), 4.48(2H,t,J=4.8Hz), 4.86(2H,s), 5.45(2H,s), 7.55(lH,s), 7.67(lH,s), 8.00(lH,brs), 8.22(lH,q,J=4.4Hz), 8.57(lH,s), 9.22(lH,s), 9.84(lH,s).

Referanseeksempel 639

Etyl 12-/ gr/- butvl- 6- dietvlamino- 4-|" 2-( 5- etoksy- 1 - imino- 6- metylkarbamoyl- 1. 3-dihvdroisoindol- 2- vl') acetyl1- fenoksy}- acetat- hv( lrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

0.94(6H,t,J=6.8Hz), 1.23(3H,t,J=6.8Hz), 1.37(9H,s), 1.41(3H,t,J=6.8Hz), 2.83(3H,d,J=4.8Hz), 3.05-3.10(4H,m), 4.17(2H,q,J=6.8Hz), 4.27(2H,q,J=6.8Hz), 4.80(2H,s), 4.84(2H,s), 5.53(2H,s), 7.54(lH,s), 7.55(lH,s), 7.61(lH,s), 8.21(lH,dJ=4.8Hz), 8.56(lH,s), 9.29(lH,brs), 9.90(lH,brs).

MS :m/e(ESI)581.4(MH+)

Referanseeksempel 640

( 3 - ferf- butvl- 5- r2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3 - dihydroisoindol^- vDacety 1] - 2-hvdroksv- benzvlamino I - eddiksvre- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=7.2Hz), 1.38(3H,tJ=7.2Hz), 1.41(9H,s), 3.79(2H,brs), 4.12(2H,q,J=7.2Hz), 4.23(2H,q,J=7.2Hz), 4.25(2H,s), 4.80(2H,s), 5.43(2H,s), 7.33(lH,s), 7.84(lH,s), 7.91(lH,s), 9.07(lH,s), 9.37(lH,s).

Referanseeksempel 641

( 2- fert- butyl- 4-|" 2-( 5- etoksy- 1 - imino- 6- metylkarbamoyl- 1, 3- dihydroisoindol- 2-yllacety Ij - 6-( ety 1- metansulfony l- amino^ fenoksy} - eddiksvre- trifluoracetat lH-NMR(DMSO-d6)5: 1.05(3H,t,J=6.8Hz), 1.38(9H,s), 1.41(3H,t.J=6.8Hz), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 3.27(3H,s), 4.28(2H,q,J=6.8Hz), 4.69-4.93(6H,m), 5.52(2H,s), 7.55(lH,s), 7.86(lH,s), 7.89(lH,s), 8.21(lH,d,J=4.4Hz), 8.56(lH,s), 9.24(lH,brs), 9.88(lH,brs).

MS:m/e(ESI)603.3(MH+)

Referanseeksempel 642

1 2 -( acetyl- etvl- amino')- 6- fer/- butvl- 4- r2-( 5 - etoks v- 1 - imino- 6- metvlkarbamo yl- 1, 3-dihydroisoindol- 2- vnacetvll- fenoksyl- eddiksvre- trifluoracetat lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.05(3H,t,J=6.8Hz), 1.33-1.43(12H,m), 1.89(3H,s), 2.82(3H,d,J=4.8), 2.96-3.12(lH,m), 4.08-4.19(lH,m), 4.28(2H,q,J=6.8Hz), 4.48(2H,dd,J=15.2Hz,15.6Hz), 4.86(2H,s), 5.50(2H,s), 7.54(lH,s), 7.81(lH,s), 7.89(lH,s), 8.21(lH,d,J=4.4Hz), 8.56(lH,s), 9.26(lH,brs), 9.88(lH,brs).

MS:m/e(ESI)567.3(MH+)

Referanseeksempel 643

{ 2-( acetyl- metvl- aminoV6- efr^ butyl- 4-[ 2-( 5- etoksv- l- immo- 6- metylkarba^ dihvdroisoindol- 2- vl') acetvll- fenoksv}- eddiksvre- trifluoracetat lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.36-1.43(12H,m), 1.83(3H,s), 2.82(3H,d,J=4.4Hz), 3.15(3H,s), 4.28(2H,q,J=6.8Hz), 4.44(2H,dd,J=15.6Hz,15.6Hz), 4.85(2H,s), 5.48(2H,s), 7.54(lH,s), 7.87(lH,s), 7.95(lH,s), 8.21(lH,d,J=4.4Hz), 8.55(lH,s), 9.23(lH,brs), 9.88(lH,brs).

MS :m/e(ESI)553.3(MH+)

Referanseeksempel 644

{ 2-/ ert- butvl- 4- \ 2 -( 1 - imino- 6- metylkarbamovl- 5 - propoksy- 1, 3 - dihvdroisoindol- 2-vDacetvl1- 6-( pvrrolidin- l- yl') fenoksvl- eddiksvre- trifluoracetat lH-NMR(DMSO-d6)8: 0.98(3H,t,J=7.6Hz), 1.23(3H,t,J=7.2Hz), 1.38(9H,s), 1.85-1.90(2H,m), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 3.06-3.12(4H,m), 4.17(2H,q,J=6.4Hz), 4.20(2H,q,J=7.2), 4.49(2H,s), 4.83(2H,s), 5.49(2H,s), 7.42(lH,br), 7.49(lH,br), 7.54(lH,s), 8.52(lH,s), 9.15(lH,brs), 9.83(lH,brs).

Referanseeksempel 645

( 2- fer/- butvl- 4- r2-( 5- etoksy- 1 - imino- 6- metylkarbamoyl- 1, 3- dihydroisoindol- 2-vl) acetvll- 6- isopropoksy- fenoksv}- eddiksvre- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.33(6H,dJ=6.0Hz), 1.39(9H,s), 1.44(3H,t,J=7.2Hz), 2.85(3H,d,J=4.8Hz), 4.30(2H,q,J=7.2Hz), 4.64(2H,s), 4.75(lH,m), 4.87(2H,s), 5.53(2H,s), 7.53(lH,d,J=2.0Hz), 7.54(lH,d,J=2.0Hz), 8.22(lH,m), 8.59(lH,s), 9.28(lH,m), 9.89(lH,s). Referanseeksempel 646 l2- fer/- butyl- 6- cyklopentyloksy- 4-[ 2-(' 5- etoksv- l- imino- 6- metvlkarbamovl- 1. 3-dihvdroisoindol- 2- vl') acetvll- fenoksyl- eddiksvre- hv( lrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.38(9H,s), 1.44(3H,t,J=6.8Hz), 1.63(2H,m), 1.69-1.83(4H,m), 1.95(2H,m), 2.85(3H,d,J=4.8Hz), 4.30(2H,q,J=6.8Hz), 4.59(2H,s), 4.87(2H,s), 4.93(lH,m), 5.55(2H,s), 7.48(lH,d,J=2.0Hz), 7.54(lH,d,J=2.0Hz), 8.22(lH,m), 8.59(lH,s), 9.88(lH,s).

Referanseeksempel 647

7- ferNbutyl- 5-[ 2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- l, 3- dmydroisoindol- 2- yDacetyl]-benzoksazol- 2- vl- cvanamid- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.39(3H,t,J=7Hz), 1.48(3H,t,J=7Hz), 1.51(9H,s), 4.20(2H,q,J=7Hz), 4.25(2H,J=7Hz), 4.85(2H,s), 5.52(2H,s), 7.22(lH,s), 7.91(2H,d,J=2Hz), 8.11(2H,J=2Hz).

MS:m/e(ESI)512.0(MH+)

Referanseeksempel 648

Etyl ( 2- fert- butvl- 4- r2-( 5- dimetvlamino- l- imino- 6- metvlkarbamovl- L3-dihydroisoindol- 2- yl') acetyll- 6-( pvrrolidin- 1 - y Dfenoksy} - acetat- trilfuoracetat lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.23(3H,t,J=6.8Hz), 1.37(9H,s), 1.82-1.91(4H,m), 2.77(3H,d,J=4.4Hz), 2.91(6H,s), 3.04-3.14(4H,m), 4.21(2H,q,J=6.8Hz), 4.49(2H,s), 4.73(2H,s), 5.44(2H,s), 7.15(lH,s), 7.42(lH,s), 7.48(lH,s), 8.06(lH,s), 8.33-8.41(lH,m), 8.93(lH,brs), 9.54(lH,brs).

MS:m/e(ESI)578.3(MH+)

Referanseeksempel 649

Metyl ( acetyl-( 3-/ ert- butvl- 5-|" 2-( 7- fluor- 1 - imino- 5. 6- dimetoksy- 1. 3- dihvdroisoindol-2- ynacetyll- 2- hydroksyfenvl)- amino) acetat- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.37(9H,s), 2.06(3H,s), 3.67(3H,s), 3.87(3H,s), 3.96(3H,s), 4.40(2H,s), 4.52(2H,s), 4.81(2H,s), 5.41(2H,s), 7.36(lH,s), 7.79(lH,s), 7.94(lH,s), 9.06(lH,s), 9.34(lH,s), 10.90(lH,s).

Referanseeksempel 650

( 2- fe^ butvl- 4-[ 2-( 5- etoksv- l- imino- 6- metvlkarbamoyl- 13- dihvdroisoindol- 2-yDacetvn- fenvlamino) - eddiksvre- tirfluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.33(3H,t,J=7.0Hz), 1.38(9H,s), 2.80(3H,d,J=7.2Hz), 4.26(2H,s), 4.26(2H,q,J=7.0Hz), 4.82(2H,s), 5.38(2H,s), 7.49(lH,d,J=6.0Hz), 7.52(lH,s), 7.73(lH,dd,J=6.0,2.0Hz), 7.77(lH,d,J=2.0Hz), 8.15-8.24(lH,m), 8.55(lH5s), 9.18-9.23(lH,m), 9.78-9.82(lH,m).

Referanseeksempel 651

Etyl- ( 2- fetr- butyl- 4- l" 2-( 5- etoksv- 1 - imino- 6- metvlkarbamovl- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-yl) acetvl]- fenylamino) - acetat- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.19(3H,t,J=7.2Hz), 1.40(9H,s), 1.41(3H,t,J=6.8Hz), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 4.12(2H,q,J=7.2Hz), 4.18(2H,d,J=6.4Hz), 4.27(2H,q,J=6.8Hz), 4.82(2H,s), 5.36(2H,s), 5.92(lH,t,J=6.8Hz), 6.57(lH,d,J=8.8Hz), 7.51(lH,s), 7.72(lH,dd,J=8.8,2.0Hz), 8.20(lH,q,J=4.8Hz), 8.54(lH,s). Referanseeksempel 652 2-[ 2-( 8- efr/- buM- 3- okso- 3. 4- dihydro- 2H- benzo[ l, 4] oksazin- 6- vlV2- oksoetvll- 6-etoksv- 3- immo- 2. 3- dmvdro- lH- isoindol- 5- karboksylsvremetylamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.39(9H,s), 1.43(3H,t,J=6.8Hz), 2.84(3H,d,J=4,4Hz), 4.30(2H,q,J=6.8Hz), 4.72(2H,s), 4.86(2H,s), 5.47(2H,s), 7.44(lH,d,J=2.0Hz), 7.56(2H,s), 8.22(lH,q,J=4.4Hz), 8.58(lH,s), 9.20(lH,s), 9.86(lH,s), 10.95(lH,s).

Referanseeksempel 653 2- r2-( 8- fer^ utvl- 4- metvl- 3- okso- 3. 4- dihvdro- 2H- benzori. 41oksazin- 6 oksoe1yl1- 6- etoksy- 3- imino- 2, 3- dm^ hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.40(9H,s), 1.44(3H,t,J=6.8Hz), 2.85(3H,d,J=4.8Hz), 3.37(3H,s), 4.30(2H,q,J=6.8Hz), 4.78(2H,s), 4.88(2H,s), 5.56(2H,s), 7.56(lH,s), 7.64(lH,d,J=1.6Hz), 7.66(lH,d,J=1.6Hz), 8.23(lH,q,J=4.8Hz), 8.58(lH,s), 9.24(lH,s), 9.88(lH,s). Referanseeksempel 654

2- r2-( 8- ef^ butvl- 4- meM- 3. 4- dmvdro- 2H- benzori. 41oksazin- 6- vlV2- oksoetvll- 6-dimetylamino- 3- imino- 2, 3- dmv( ko- lH- isoindol- 5- karboksylsyremetylamid-hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.36(9H,s), 2.79(3H,dJ=4.8Hz), 2.92(3H,s), 2.93(6H,s), 4.35(2H,t,J=4.4), 4.75(2H,s), 5.43(2H,s), 7.16(lH,s), 7.18(lH,d,J=2.0Hz), 7.29(lH,d,J=2.0Hz), 8.08(lH,s), 8.39(lH,q,J=4.8Hz), 8.99(lH,s), 9.53(lH,s). Referanseeksempel 655 4- ( 2-/ er/- butvl- 4-[ 2-(' 5- etoksv- 1 - imino- 6- metylkarbamovl- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-ynacetyll- 6-( pvrrolidin- l- ynfenoksy)- smørsyre- trifluoracetat lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.38(9H,s), 1.41(3H,t,J=7.2Hz), 1.85-1.94(4H,m), 1.97-2.06(2H,m), 2.36-2.44(2H,m), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 3.07-3.16(4H,m), 3.85(2H,t,J=6.8Hz), 4.27(2H,q,J=7.2Hz), 4.83(2H,s), 5.41-5.50(2H,m), 7.36(lH,s), 7.46(lH,s), 7.53(lH,s), 8.16-8.24(lH,m), 8.55(lH,m).

MS :m/e(ESI)579.4(MH+)

Referanseeksempel 656

4- | 2- fert- butvl- 4- r2-(' 5, 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3- dihydroisomdol- 2- yr) acetyi"|- 6-( pyrrolidin- 1 - yPfenoksv) - smørsvre- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=6.8Hz), 1.35-1.42(12H,m), 1.82-1.92(4H,m), 1.94-2.08(2H,m), 2.41(2H,t,J=7.2Hz), 3.06-3.16(4H,m), 3.60-3.80(2H,m), 4.11(2H,q,J=6.8Hz), 4.20(2H,q,J=6.8Hz), 4.78(2H,s), 5.46(2H,s), 7.33(lH,s), 7.35(lH,d,J=2.4Hz), 7.45(lH,dJ=2.4Hz).

MS :m/e(ESI)584.4(MH+)

Referanseeksempel 657

5- ( 2- fert- butvl- 4- r2-( 5- etoksy- 1 - imino- 6- metvlkarbamovl- 1, 3- dihydro isoindo 1- 2-vnace1yl1- 6-(' pvrrolidin- l- ynfenoksy>- pentansyretrifluoracetat lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.38(9H,s), 1.41(3H,t,J=6.8Hz), 1.60-1.70(2H,m), 1.75-1.84(2H,m), 1.86-1.94(4H,m), 2.29(2H,t,J=7.2Hz), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 3.08-3.17(4H,m), 3.78-3.92(2H,m), 4.27(2H,q,J=6.8Hz), 4.83(2H,s), 5.47(2H,s), 7.36(lH,s), 7.46(lH,s), 7.53(lH,s), 8.03-8.27(lH,m), 8.55(lH,s), 9.15(lH,brs), 9.84(lH,brs).

MS:m/e(ESI)593.4(MH+)

Referanseeksempel 658

5- 12- fer/- butyl- 4-[ 2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3- dihydroisoindol- 2- yl) acetyll- 6-( pyrrolidin- 1 - vDfenoksv) - pentansvretrifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.28(3H,t,J=6.8Hz), 1.33-1.46(12H,m), 1.60-1.7 l(2H,m), 1.75-1.84(2H,m), 1.85-1.96(4H,m), 2.29(2H,t,J=7.2Hz), 3.07-3.18(4H,m), 3.76-3.93(2H,m), 4.11(2H,q,J=6.8Hz), 4.20(2H,q,J=6.8Hz), 4.78(2H,s), 5.46(2H,s), 7.33(lH,s), 7.35(lH,s), 7.45(lH,s), 9.06(lH,brs), 9.28(lH,brs).

MS :m/e(ESi)598.4(MH+)

Referanseeksempel 659

Etyl { 2-/ e^ buM- 4-[ 2-( 3- etoksy- 7- imino- 2- metvlkarbamoyl- 5. 7- dihvdro- pyrrolor3. 4-b lpyridm- 6- yl) acetyl]- 6-( pyrrolidin- l- yl') fenoksvl- acetat- hvdroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.23(3H,t,J=7.0Hz), 1.26-1.44(12H,m), 1.87(4H,brs), 2.77(3H,s), 3.11(4H,brs), 4.14-4.30(4H,m), 4.49(2H,s), 4.87(2H,s), 5.55(2H,s), 7.42(lH,s), 7.49(lH,s), 8.53(lH,brd), 9.46(lH,brs), 9.97(lH,brs). Referanseeksempel 660 [ 2- fe^ butvl- 4- r2-( 5- etoksv- l- imino- 6- meMkarbamoyl- l, 3- dihydroisoindol- 2-vDace1yll- 6-( 2- okso- pyrTolidm- l- ynfenoksvl- eddiksyre- trifluoracetat lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.27-1.46(12H,m), 2.02-2.16(2H,m), 2.42(2H,d,J=8.1Hz), 2.82(3H,d,J=4.5Hz), 3.63(2H,t,J=7.0Hz), 4.27(2H,q,J=6.8Hz), 4.45(2H,s), 4.85(2H,s), 5.45(2H,s), 7.54(lH,s), 7.84(2H,s), 8.17-8.23(lH,m), 8.55(lH,s).

Referanseeksempel 661

r2-/ e^ butvl- 4- r2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- l, 3- dihvdroisoindol- 2- vnacetvll- 6-(' 2-okso- pvrrolidin- 1 - v Dfenoksv] - eddiksvre- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.26(3H,t,J=7.1Hz), 1.33-1.45(12H,m), 2.04-2.17(2H,m), 2.42(2H,t,J=8.0Hz), 3.63(2H,brt,J=6.2Hz), 4.11(2H,q,J=7.1Hz), 4.21(2H,q,J=7.1Hz), 4.43(2H,s), 4.80(2H,s), 5.45(2H,s), 7.34(lH,s), 7.82(lH,s), 7.83(lH,s).

Referanseeksempel 662

2-[ 2-( 3, 5- di- fe^ butyl- 4- hy( lroksyfeny lH- isoindol- 5- karbonitril- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.27(18H,s), 1.33(3H,t,J=7Hz), 4.18(2H,q,J=7Hz), 4.71(2H,s), 5.39(2H,s), 7.06(lH,s), 7.65(2H,s), 8.53(lH,s).

MS:m/e(ESI)448.0(MH+)

Referanseeksempel 663

7- tert- butvl- 5- r2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- l - imino- 1, 3- dmvdroisoindol- 2- vDacetyri- 1H-benzimidazol- 2- vl- cvanamid- hydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.38(3H,t,J=7Hz), 1.45(3H,t,J=7Hz), 1.54(9H,s), 4.18(2H,q,J=7Hz), 4.26(2H,q,J=7Hz), 4.92(2H,s), 5.59(2H,s), 7.23(2H,s), 8.06(lH,s), 8.22(lH,s).

MS:m/e(ESI)511.0(MH+)

Referanseeksempel 664

2- r2- f8- et^ butvl- 4- metvl- 2- okso- 3. 4- dmvdro- 2H- benzori. 41oksazin- 6- vlV2-oksoetyl1- 6- etoksv- 3- imino- 23- dmvdro- lH- isoindol- 5- karboksylsyremetylamid-hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.41(9H,s), 1.44(3H,t,J=6.8Hz), 2.77(3H,s), 2.85(3H,d,J=4.8Hz), 3.61(2H,s), 4.30(2H,q,J=6.8Hz), 4.86(2H,s), 5.47(2H,s), 7.56(lH,s), 7.67(lH,d,J=2.0Hz), 7.86(lH,d,J=2.0Hz), 8.22(lH,m), 8.59(lH,s).

Referanseeksempel 665

3-| 2- fe^ bu1yl- 4-[ 2-( 5- etoksy- l- imino- 6- meM y Dacety 1] - benzoy lamino I - propansvre- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.39(9H,s), 1.42(3H,t,J=6.8Hz), 2.50(2H,t,J=6.8Hz), 3.42(2H,t,J=6.8Hz), 4.28(2H,t,J=6.8Hz), 4.88(2H,s), 5.51(2H,s), 7.32(lH,d,J=8.0Hz), 7.54(lH,s), 7.85(lH,t,J=7.6Hz), 8.00(lH,s), 8.21(lH,d,J=4.8Hz), 8.52(lH,t,J=5.2), 8.57(lH,s), 9.28(lH,brs), 9.87(lH,brs).

MS:m/e(ESI)523.3(MH+)

Referanseeksempel 666

2- ( 2- fert- butyl- 4-[" 2-( 5- etoksy- 1 - imino- 6- metylkarbamoyl- 1, 3- dihydroisoindol- 2-vDacetyl] - benzoy lamino) - propansvre- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.17-1.44(15H,m), 2.83(3H,dJ=4.4Hz), 4.28(2H,q,J=6.8Hz), 4.39-4.42(lH,m), 4.88(2H,s), 5.51(2H,s), 7.40(lH,d,J=7.6Hz), 7.54(lH,s), 7.88(lH,d,J=9.6Hz), 8.01(lH,s), 8.21(lH,d,J=4.4Hz), 8.57(lH,s), 8.81(lH,d,J=7.6Hz), 9.28(lH,brs), 9.86(lH,brs).

MS:m/e(ESI)523.3(MH+)

Referanseeksempel 667

| 2- cyklopentvl- 4- r2-( 5- etoksy- l- imino- 6- metvlkarbamoyl- l, 3- dihydroisoindol- 2-vnacetvll- fenoksvl- eddiksvre- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.41(3H,t,J=7.2Hz), 1.52-1.69(4H,m), 1.70-1.80(2H,m), 1.93-2.05(2H,m), 2.82(3H,d,J=4.0Hz), 4.28(2H,q,J=7.2Hz), 4.85(2H,s), 4.87(2H,s), 5.44(2H,s), 7.05(lH,d,J=8.8Hz), 7.53(lH,s), 7.83(lH,s), 7.85(lH,s), 8.21(lH,dJ=4.0Hz), 8.55(lH,s), 9.21(lH,brs), 9.83(lH,brs).

MS :m/e(ESI)494.4(MH+)

Referanseeksempel 668

( 2- fer^ bulYl- 4- r2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluor- l- imino- 13- dihydroisoindol- 2- vl') acetvl1- 6-dimetylamino- fenoksvl- eddiksyre- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.28(3H,t,J=7.2Hz), 1.38(9H,s), 1.40(3H,t,J=7.2Hz), 2.70(6H,s), 4.12(2H,q,J=7.2Hz), 4.21(2H,q,J=7.2Hz), 4.66(2H,s), 4.79(2H,s), 5.49(2H,s), 7.34(lH,s), 7.51(lH,s), 7.57(lH,s), 9.06(lH,brs), 9.30(lH,brs).

MS:m/e(ESI)530.3(MH+)

Referanseeksempel 669

( 2- fer/- butvl- 4- \ 2 -( 5 , 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3 - dmydroisoindol- 2- y Dacetvll-6-dietylamino- fenoksvl- eddiksyre- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

0.95(6H,t,J=7.2Hz), 1.29(3H,t,J=6.8Hz), 1.37(9H,s), 1.39(3H,t,J=6.8Hz), 3.10(4H,q,J=7.2Hz), 4.13(2H,q,J=6.8Hz), 4.21(2H,q,J=6.8Hz), 4.72(2H,s), 4.79(2H,s), 5.47(2H,s), 7.34(lH,s), 7.52(lH,s), 7.59(lH,s), 9.05(lH,brs), 9.29(lH,brs).

MS :m/e(ESI)558.4(MH+)

Referanseeksempel 670

2-( 2-[ 3-/ erNbu1yl- 5-( 3- karbamoyl- propoksvV4- hvdroksvfenvl1- 2- oksoetvl)- 6- etoksv-3 - imino- 2. 3- dihvdro- 1 H- isoindol- 5- karboksvlsvremetylamid- trifluoracetat lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.39(9H,s), 1.42(3H,t,J=7Hz), 1.95-2.03(2H,m), 2.25-2.3 l(2H,m), 2.83(3H,d, J=5Hz), 4.03-4.08(2H,m), 4.28(2H,q,J=7Hz), 4.83(2H,s), 5.45(2H,s), 7.43(lH,s), 7.51(lH,s), 7.52(lH,s), 8.20(lH,q,J=5Hz), 8.53(lH,s), 9.17(brs, 1H), 9.46(s, 1H).

Referanseeksempel 671

Etvl l2-/ er/- butvl- 4- r2-(' 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-vnacetvll- 6- dimetvlamino- fenoksvl- acetat- hvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.23(3H,t,J=6.8Hz), 1.29(3H,t,J=7.2Hz), 1.37-1.41(12H,m), 2.67(6H,s), 4.10(4H,q,J=6.8Hz), 4.20(4H,q,J=7.2Hz), 4.73(2H,s), 4.75(2H,s), 5.45(lH,s), 7.31(lH,s), 7.54(lH,s), 7.58(lH,s), 9.07(lH,brs), 9.39(lH,brs).

MS:m/e(ESI)558.4(MH+)

Referanseeksempel 672

Etvl l2- fert- butvl- 4- r2-( 5. 6- dietoksv- 7- lfuor- 1- imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-vDacetvll - 6- dietylamino- fenoksvl - acetat- hvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

0.94(6H,t,J=7.2Hz), 1.23(3H,t,J=7.2Hz), 1.29(3H,t,J=7.2Hz), 1.37(9H,s), 1.39(6H,t,J=7.2Hz), 3.07(4H,q,J=7.2), 4.11(2H,q,J=7.2Hz), 4.20(4H,q,J=7.2Hz), 4.80(4H,s), 5.52(2H,s), 7.34(lH,s), 7.54(lH,s), 7.60(lH,s), 9.07(lH,brs), 9.39(lH,brs).

MS:m/e(ESI)586.3(MH+)

Referanseeksempel 673

12- fert- butvl- 4- r2-( 5- etoksv- 6- etvlkarbamovl- 1 - imino- 1, 3 - dihydroisoindol- 2-vl) acetyll- 6-( pvrrolidin- l- vl') fenoksv)- eddiksvre- hvdroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.13(3H,t,J=7.2Hz), 1.38(9H,s), 1.42(3H,t,J=7.2Hz), 1.85-1.93(4H,m), 3.06-3.15(4H,m), 4.25(2H,q,J=7.2Hz), 4.40(2H,s), 4.84(2H,s), 5.51(2H,s), 7.41(lH,s), 7.48(lH,s), 7.52(lH,s), 8.23(111,11=4.81^), 8.51(lH,s), 9.21(lH,brs), 9.85(lH,brs).

MS:m/e(ESi)565.4(MH+)

Referanseeksempel 674

( 2- fert- butvl- 4- \ 2 -( 5 - etoksy- 1 - imino- 6- propylkarbamoyl- 1. 3 - dihydroisoindol- 2-y Dacetyl] - 6- fpyrrolidin- 1 - vDfenoksv! - eddiksvre- hydroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 0.93(3H,t,J=7.2Hz), 1.38(9H,s), 1.41(3H,t,J=7.2Hz), 1.49-1.57(2H,m), 1.85-1.92(4H,m), 3.06-3.15(4H,m), 3.21-3.29(2H,m), 4.25(2H,q,J=7.2Hz), 4.40(2H,s), 4.83(2H,s), 5.51(2H,s), 7.41(lH,s), 7.48(lH,s), 7.52(lH,s), 8.22(lH,t,J=4.8Hz), 8.50(lH,s), 9.22(lH,brs), 9.86(lH,brs).

MS :m/e(ESr)579.4(MH+)

Referanseeksempel 675

Etyl-{ 2- fer/- butyl- 4-[" 2-( 5- etoksv- 6- etvlkarbamovl- l- imino- l, 3- dihvdroisoindol- 2-vl) acetvll- 6-( pvrrolidin- 1 - yDfenoksy I - acetat- hydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.13(3H,t,J=7.2Hz), 1.23(3H,t,J=7.2Hz), 1.38(9H,s), 1.41(3H,t,J=7.2Hz), 1.84-1.91(4H,m), 3.06-3.14(4H,m), 4.17-4.28(4H,m), 4.49(2H,s), 4.83(2H,s), 5.52(2H,s), 7.43(lH,s), 7.49(lH,s), 7.52(lH,s), 8.23(lH,t,J=4.8Hz), 8.52(lH,s), 9.24(lH,brs), 9.86(lH,brs).

MS :m/e(ESI)593.4(MH+)

Referanseeksempel 676

Etyl-{ 2- te^ butvl- 4-[ 2-( 5- etoksv- l- imino- 6- propvlkarbamoyl- l, 3- dm^ yOacelyll- 6- pwolidiri- l- vl- fenoksvl- acetat- hydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

0.92(3H,t,J=7.2Hz), 1.23(3H,t,J=7.2Hz), 1.38(9H,s), 1.41(3H,t,J=7.2Hz), 1.50-1.58(2H,m), 1.84-1.92(4H,m), 3.07-3.14(4H,m), 3.21-3.28(2H,m), 4.17-4.28(4H,m), 4.49(2H,s), 4.84(2H,s), 5.50(2H,s), 7.43(lH,s), 7.49(lH,s), 7.52(lH,s), 8.22(lH,t,J=4.8Hz), 8.50(lH,s), 9.19(lH,brs), 9.84(lH,brs).

MS :m/e(ESI)607.4(MH+)

Referanseeksempel 677

Etvl- 1- ( 3- efrt- butyl- 5-[ 2-( 5- etoksy- l- imino- 6- metvlkarbamoyl- 1, 3- dihvdroisoindol- 2-yl) ace1yl]- 2- hydroksvfenyl)- 5- okso- pyrrolidin- 2- karboksylat- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.27(6H,t,J=7Hz), 1.39(9H,s), 2.29-2.35(lH,m), 2.54-2.75(2H,m), 2.95(lH,dd,J=12,9Hz), 3.20(3H,d,J=5Hz), 4.15-4.28(3H,m), 4.35(2H,q,J=7Hz), 4.54(lH,d,J=19Hz), 5.30(lH,d,J=llHz), 5.40(lH,d,J=19Hz), 5.33(lH,d,J=l 1Hz), 7.17(lH,s), 7.20(lH,s), 7.95(lH,d,J=2Hz), 8.17(lH,q,J=5Hz), 8.38(lH,s), 8.78(lH,d,J=2Hz), 9.45(lH,brs), 10.02(lH,br.2), 10.08(lH,brs).

MS:m/e(ESI)579.0(MH+)

Referanseeksempel 678

Etyl- l-{ 3- ef^ butyl- 5-[ 2-( 5, 6- dietoksy- 7-^^ vDacetyll- 2- hyclroksvfenvll- 5- okso- pmolidin- 2- karboksylat- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.28(3H,t,J=7Hz), 1.41(3H,t,J=7Hz), 1.42(9H,s), 1.54(3H,t,J=7Hz), 2.24-2.3l(lH,m), 2.58(lH,ddd,J=14,8,3Hz), 2.66(td,J=14,5Hz), 2.93(lH,ddd,J=14,ll,8Hz), 4.16-4.28(7H,m), 4.70(lH,d,J=19Hz), 5.05(lH,d,J=19z), 5.17(lH,d,J=19Hz), 5.32(lH,d,J=19Hz), 6.88(lH,s), 7.93(lH,d,J=2Hz), 8.35(lH,d,J=2Hz), 8.83(lH,s).

MS :m/e(ESI)584.0(MH+)

Referanseeksempel 679

Etyl- 1 - ( 3- efrt- butyl- 5-[ 2-( 5- etoksy- 1 - imino- 6- metylkarbamovl- 1. 3 - dihydroisoindol- 2-ynacetyl1- 2- metoksyfenyl|- 5- okso- pyrrolidin- 2- karboksylat- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.18(3H,t,J=7Hz), 1.42(9H,s), 1.60(3H,t,J=7Hz), 2.32-2.36(lH,m), 2.54-2.67(2H,m), 2.77-2.84(lH,m), 3.16(3H,d,J=5Hz), 3.80(3H,s), 4.11-4.22(2H,m), 4.36(2H,q,J=7Hz), 4.74(lH,d,J=19Hz), 4.75(lH,m), 4.93(lH,d,J=19Hz), 5.69(lH,d,J=18Hz), 6.56(lH,d,J=18Hz), 7.21(lH,s), 7.25(lH,s), 8.05(lH,d,J=2Hz), 8.13(lH,d,J=2Hz), 8.19(lH,q,J=5Hz), 9.48(lH,s).

MS:m/e(ESI)593.0(MH+)

Referanseeksempel 680

Etyl- 1 - ( 3- fert- butyl- 5-|" 2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluor- 1- imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-vDacetvn- 2- metoksvfenvU- 5- okso- pvrrolidin- 2- karboksvlat- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.18(3H,t,J=7Hz), 1.42(3H,t,J=7Hz), 1.43(9H,s), 1.54(3H,t,J=7Hz), 2.31-2.36(lH,m), 2.54-2.65(2H,m), 2.76-2.84(lH,m), 3.81(3H,s), 4.15-4.23(6H,m), 4.65(lH,d,J=18Hz), 4.74(lH,dt,J=2,6Hz), 4.86(lH,d,J=18Hz), 5.61(lH,d,J=19Hz), 6.87(lH,s), 6.98(lH,brs), 8.03(lH,d,J=2Hz), 8.11(lH,d,J=2Hz).

MS:m/e(ESI)593.0(MH+)

Referanseeksempel 681

2-[ 2-( 3. 5- di- fe^ bu1yl- 4- hvdroksyfenyn- 2- oksoetvll- 7- etoksv- 3- imino- 2. 3- dihvdro-1 H- isoindol- 5 - karboksvlsvremety lamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.40(3H,tJ=6.8Hz), 1.44(18H,s), 2.86(3H,d,J=4.4Hz), 4.30(2H,q,J=6.8Hz), 4.83(2H,s), 5.50(2H,s), 7.77(2H,s), 7.81(lH,s), 8.34(lH,s), 8.72(lH,m). Referanseeksempel 682 2- r2-( 5- ef^ butvl- 2- okso- 1. 2J. 4- tetrahvdro- kinolin- 7- vlV2- oksoetvll- 6- etoksv- 3-imino- 2, 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksylsvremetvlamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.43(12H,m), 2.45(2H,t,J=7.2Hz), 2.84(3H,d,J=4.8Hz), 3.18(2H,t,J=7.2Hz), 4.30(2H,q,J=6.8Hz), 4.87(2H,s), 5.47(2H,s), 7.41(lH,d,J=1.6Hz), 7.56(lH,s), 7.61(lH,d,J=1.6Hz), 8.23(lH,q,J=4.8Hz), 8.58(lH,s), 9.22(lH,s), 9.86(lH,s), 10.33(lH,s).

Referanseeksempel 683

2- ( 2-[ 3- fetr- bu1yl- 5-( 3- karbamoyl- propoksvV4- hvdjoksyfenyl1- 2- oksoetyll- 6- etoksv-3- imino- 2, 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksamid- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.39(9H,s), 1.42(3H,t,J=6.8Hz), 1.93-2.04(2H,m), 2.28(2H,t,J=7.2Hz), 4.05(2H,t,J=6.8Hz), 4.28(2H,q,J=6.8Hz), 4.84(2H,s), 5.45(2H,s), 6.83(lH,brs), 7.33(lH,brs), 7.44(lH,s), 7.52(lH,s), 7.53(lH,s), 7.70(lH,brs), 7.78(lH,brs), 8.63(lH,s), 9.18(lH,brs), 9.46(lH,s), 9.82(lH,brs).

MS:m/e(ESI)511.3(MH+)

Referanseeksempel 684

2- ( 2-[ 3- fe^ butyl- 5-( 3- karbamoyl- propoksyV4- hy 3- imino- 23- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvre- dimetvlamid- trilfuoracetat lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.29-1.46(12H,m), 1.93-2.06(2H,m), 2.23-2.33(2H,m), 2.78(3H,s), 2.99(3H,s), 4.01-4.12(2H,m), 4.17-4.28(2H,m), 4.83(3H,s), 5.45(3H,s), 6.83(lH,brs), 7.33(lH,brs), 7.44(lH,s), 7.49(lH,s), 7.52(lH,s), 8.03(lH,s), 9.16(lH,brs), 9.46(lH,brs), 9.67(lH,brs).

MS :m/e(ESI)539.4(MH+)

Referanseeksempel 685

2-( 2-[ 3-/ ert- butyl- 5-( 3- karbamoyl- propoksv')- 4- hvdroksyfenyl1- 2- oksoetvll- 6-dimetvlamino- 3 - imino- 2. 3 - dihydro- 1 H- isoindol- 5 - karboksvlsyremetylamid-trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.39(9H,s), 1.93-2.04(2H,m), 2.23-2.33(2H,m), 2.77(3H,d,J=4.4Hz), 2.93(6H,s), 4.01-4.09(2H,m), 4.73(2H,s), 5.40(2H,s), 7.14(lH,s), 7.43(lH,d,J=2.0Hz), 7.51(lH,d,J=2.0Hz), 8.06(lH,s), 8.34-8.39(lH,m), 8.86(lH,brs), 9.44(lH,brs), 9.52(lH,brs).

Referanseeksempel 686

4- ( 3- fe^ bu1yl- 5-[ 2- f5. 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vl') acetvll- 2-hvdroksv- fenoksyl- butvlamid- trilfuoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.28(3H,t,J=6.8Hz), 1.34-1.46(12H,m), 1.94-2.04(2H,m), 2.24-2.32(2H,m), 4.00-4.08(2H,m), 4.11(2H,q,J=6.8Hz), 4.21(2H,q,J=6.8Hz), 4.78(2H,s), 5.45(2H,s), 6.82(lH,brs), 7.28-7.36(2H,m), 7.42(lH,s), 7.50(lH,s), 9.00-9.08(lH,m), 9.32(lH,brs), 9.46(lH,s).

Referanseeksempel 687

4-( 3 - tert- butyl- 5-|" 2-( 7- fluor- 1 - imino- 5, 6- dimetoksy- 1, 3- dihydroisoindol- 2- vDacetvll-2- hydroksy- fenoksv)- butylamid- trilfuoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.40(9H.s), 1.92-2.05(2H,m), 2.23-2.34(2H,m), 3.86(3H,s), 3.95(3H,s), 4.01-4.09(2H,m), 4.81(2H,s), 5.46(2H,s), 6.83(lH,brs), 7.31-7.38(2H,m), 7.42(lH,s), 7.50(lH,s), 9.04-9.ll(lH,m), 9.30-9.38(lH,m), 9.46(lH,s).

Referanseeksempel 688

4-( 3- terNbutvl- 5- r2-( 2- etvl- 7- immo- 5, 7- dihvdro- pyrrolor3. 4- b1pvridin- 6- vnacetvll- 2-hydroksv- fenoksvl- butylamid- trilfuoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.30(3H,t,J=7.2Hz), 1.40(9H,s), 1.94-2.05(2H,m), 2.24-2.34(2H,m), 2.95(2H,q,J=7.2Hz), 4.01-4.1 l(2H,m), 4.85(2H,s), 5.53(2H,s), 6.82(lH,brs), 7.34(lH,brs), 7.44(lH,s), 7.51(lH,s), 7.73(lH,d,J=8.0Hz), 8.18(lH,d,J=8.0Hz), 9.46(lH,brs), 9.52-9.60(lH,m), 9.82-9.90(lH,m).

Referanseeksempel 689

4-( 3- fe^ butyl- 5-[ 2-( 2- cvklopropvl- 7- imino- 5J- dmydro- pvrrolor3. 4- b1pvridin- 6-yl) ace1yll- 2- hvdroksy- fenoksy)- bu1ylamid- irifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.03-1.13(4H,m), 1.41(9H,s), 1.94-2.05(2H,m), 2.24-2.38(3H,m), 4.01-4.09(2H,m), 4.82(2H,s), 5.53(2H,s), 6.83(lH,brs), 7.35(lH,brs), 7.44(lH,s), 7.52(lH,s), 7.72(lH,d,J=8.0Hz), 8.10(lH,d,J=8.0Hz), 9.47(lH,brs), 9.48-9.56(lH,m), 9.62-9.70(lH,m). Referanseeksempel 690 2-{ 2- f3- ef^ butyl- 5-( 3- karbamoyl- propoksy)- 4- hydroksvfenvll- 2- oksoetyl}- 3- imino-6- propoksv- 2J- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsyremetylamid- trilfuoracetat lH-NMR(DMSO-d6)8: 0.99(3H,t,J=7.2Hz), 1.41(9H,s), 1.75-1.87(2H,m), 1.93-2.02(2H,m), 2.24-2.32(2H,m), 2.82(3H,d,J=4.4Hz), 4.02-4.08(2H,m), 4.13-4.20(2H,m), 4.83(2H,s), 5.46(2H,s), 6.83(lH,brs), 7.34(lH,brs), 7.42(lH,s), 7.51(lH,s), 7.54(lH,s), 8.15-8.21(lH,m), 8.52(lH,s), 9.18(lH,brs), 9.46(lH,brs), 9.82(lH,brs).

Referanseeksempel 691

( 6-[ 2-( 5- etoksy- l- immo- 6- metylkarbamoyl- l, 3- dihyoj^ dimety 1- 3, 4- dihydro- 2H- kinolin- 1 - yl) - eddiksvre- hydroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.26(6H,s), 1.41(3H,t,J=7.2Hz), 1.68-1.74(2H,m), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 3.38-3.46(2H,m), 4.21(2H,s), 4.27(2H,q,J=7.2Hz), 4.83(2H,s), 5.35(2H,s), 6.57(lH,d,J=8.0Hz), 7.52(lH,s), 7.63(lH,d,J=8.0Hz), 7.75(lH,s), 8.20(lH,q,J=4.8Hz), 8.55(lH,s), 9.18(lH,brs), 9.78(lH,brs).

MS:m/e(ESI)493.3(MH+)

Referanseeksempel 692

{ 6- [ 2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3 - dihydroisoindol- 2- y Dacety 1) - 4, 4- dimetyl- 3, 4-dihydro- 2H- kinolin- 1 - y 1) - eddiksvre- hydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.26(6H,s), 1.29(3H,t,J=7.2Hz), 1.39(3H,t,J=7.2Hz), 1.68-1.74(2H,m), 3.38-3.45(2H,m), 4.07-4.22(4H,m), 4.20(2H,s), 4.77(2H,s), 5.35(2H,s), 6.57(lH,d,J=8.4Hz), 7.31(lH,s), 7.61(lH,d,J=8.4Hz), 7.75(lH,s), 8.99(lH,brs), 9.33(lH,brs).

MS:m/e(ESI)498.3(MH+)

Referanseeksempel 693

( 2- fe^ butvl- 4- r2-( 5- etoksv- l- imino- 6- metvlkarbamoyl- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-yDacetyl~ l- 6- piperidin- 1 - vl- fenoksy) - eddiksvre- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.39(9H,s), 1.43(3H,t,J=7Hz), 1.49-1.57(2H,m), 1.63-1.70(4H,m), 2.85(3H,d,J=5Hz), 2.88-2.98(4H,m), 4.30(2H,q,J=7Hz), 4.85(2H,s), 4.87(2H,s), 5.52(2H,s), 7.56(lH,s), 7.58(lH,s), 7.63(lH,s), 8.23(lH,q,J=5Hz), 8.58(lH,s), 9.22(lH,brs), 9.87(lH,brs). Referanseeksempel 694

( 2- ter^ butvl- 4- r2-( 5- etoksy- l- imino- 6- metvlkarbamovl- l, 3- dihvdroisoindol- 2-vnacetvn- 6- morfolino- fenoksv)- eddiksvre- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.39(9H,s), 1.43(3H,t,J=7Hz), 2.85(3H,d,J=5Hz), 2.95-3.03(4H,m), 3.61-3.68(4H,m), 4.29(2H,q,J=7Hz), 4.82(2H,s), 4.87(2H,s), 5.52(2H,s), 7.56(lH,s), 7.58(lH,s), 7.63(lH,s), 8.23(lH,q,J=5Hz), 8.57(lH,s), 9.22(lH,brs), 9.87(lH,brs). Referanseeksempel 695

{ 2- ferNbu1yl- 4- r2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- l- m^ piperidin- 1 - yl- fenoksv) - eddiksvre- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.31(3H,t,J=7Hz), 1.38(9H,s), 1.42(3H,t,J=7Hz), 1.50-1.57(2H,m), 1.63-1.71(4H,m), 2.88-2.97(4H,m), 4.13(2H,q,J=7Hz), 4.23(2H,q,J=7Hz), 4.80(2H,s), 4.86(2H,s), 5.50(2H,s), 7.35(lH,s), 7.56(lH,s), 7.62(lH,s), 9.07(lH,brs), 9.32(lH,brs). Referanseeksempel 696

( 2- fe^ butyl- 4-[ 2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluor- l- imino- l, 3- dihvdroisoindol- 2- vl') acetvll- 6-morfolino- fenoksvl- eddiksvre- trilfuoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.31(3H,t,J=7Hz), 1.39(9H,s), 1.42(3H,t,J=7Hz), 2.95-3.03(4H,m), 3.71-3.78(4H,m), 4.13(2H,q,J=7Hz), 4.23(2H,q,J=7Hz), 4.80(2H,s), 4.82(2H,s), 5.52(2H,s), 7.35(lH,s), 7.56(lH,s), 7.65(lH,s), 9.07(lH,brs), 9.33(lH,brs).

Referanseeksempel 697

Etyl 4-| 3- ef^ butvl- 5- r2-( 5- etoksv- l- imino- 6- metvlkarbamoyl- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-vnacetvn- 2- hvdroksv- fenoksv}- butvrat- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.16(3H,t,J=6.5Hz), 1.32-1.46(12H,m), 1.95-2.08(2H,m), 2.57(2H,t,J=7.0Hz), 2.83(3H,d,J=5.0Hz), 4.00-4.10(4H,m), 4.26(H,q,J=6.5Hz), 4.83(2H,s), 5.45(2H,s), 7.40(lH,brs), 7.48-7.55(2H,m), 8.19(lH,5.0Hz), 8.54(lH,s). Referanseeksempel 698 2- ( 2-[ 3-/ er/- butvl- 5-( 3- karbamoyl- propoksv)- 4- metoksvfenvll- 2- oksoetvl)- 6- etoksy-3- imino- 2, 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.34(9H,s), 1.40(3H,t,J=7.0Hz), 1.94-2.08(2H,m), 2.28(2H,t,J=7.5Hz), 2.82(3H,s), 3.89(3H,s), 4.06(2H,t,J=5.5Hz), 4.26(2H,q,J=7.0Hz), 4.84(2H,s), 5.50(2H,s), 6.80(lH,brs), 7.37(lH,brs), 7.48-7.55(3H,m), 8.17-8.25(lH,m), 8.55(lH,s), 9.25(lH,brs), 9.88(lH,brs). Referanseeksempel 699 2- l2-[ 3- fe/- f- butyl- 5-( 3- karbamovl- propoksvV4- metoksvfenvl]- 2- oksoetvU- 6- etoksv-3- imino- 2. 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.35(9H,s), 1.42(3H,t,J=7.0Hz), 1.94-2.07(2H,m), 2.24-2.3l(2H,m), 3.90(3H,s), 4.07(2H,t,J=6.5Hz), 4.27(2H,q,J=7.0Hz), 4.84(2H,s), 5.49(2H,s), 6.80(lH,brs), 7.37(lH,brs), 7.48-7.54(3H,m), 8.63(lH,s).

Referanseeksempel 700

2-( 2-[ 3- etr^ butvl- 5-( 3- karbamoyl- propoksy)- 4- metoksvfenvl1- 2- oksoetyll- 6-dimetylamino- 3- imino- 23- dihydro- lH- isoindol- 5- karboksylsyremetvlamid-hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.34(9H,s), 1.93-2.08(2H,m), 2.24-2.35(2H,m), 2.76(3H,brs), 2.82(6H,s), 3.89(3H,s), 4.03-4.12(2H,m), 4.74(2H,s), 5.47(2H,s), 6.80(lH,brs), 7.14(lH,s), 7.36(lH,brs), 7.48-7.56(2H,m), 8.07(lH,s), 8.31-8.42(lH,m), 9.01(lH,brs), 9.57(lH,brs). Referanseeksempel 701

4- { 3- fert- butvl- 5- r2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vDacetvn- 2-metoksy- fenoksvl- butvlamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.26(3H,t,J=7.0Hz), 1.34(9H,s), 1.40(3H,t,J=7.0Hz), 1.94-2.07(2H,m), 2.27(2H,t,J=6.5Hz), 3.88(3H,s), 4.02-4.15(4H,m), 4.21(2H,q,J=7.0Hz), 4.79(2H,s), 5.48(2H,s), 7.32(lHss), 7.50(lH,s), 7.51(lH,s).

Referanseeksempel 702

4-{ 3- fe^ butyl- 5-[ 2-( 7- fluor- l- imin^ 2- metoksy- fenoksvl- butylamid- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.35(9H,s), 1.40(3H,t,J=7.0Hz), 1.94-2.08(2H,m), 2.26(2H,t,J=6.5Hz), 3.86(3H,s), 3.89(3H,s), 3.92(3H,s), 4.06(2H,t,J=5.5Hz), 4.80(2H,s), 5.50(2H,s), 6.80(lH,brs), 7.34-7.39(2H,m), 7.50(lH,s), 7.51(lH,s), 9.10(lH,brs), 9.38(lH,brs). Referanseeksempel 703

4-( 3- fe^ butvl- 5- r2- r2- e1^ 1- 7- imino- 5. 7- dihvdro- pvrrolor3. 4- blpvridin- 6- vnacetvl1- 2-metoksv- fenoksvl- butvlamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.30(3H,t,J=7.5Hz), 1.35(9H,s), 1.94-2.08(2H,m), 2.27(2H,t,J=7.0Hz), 2.94(2H,q,J=7.5Hz), 3.89(3H,s), 4.06(2H,t,J=5.5Hz), 4.85(2H,s), 5.56(2H,s), 6.80(lH,brs), 7.37(lH,brs), 7.50(2H,brs), 7.72(lH,d,J=8.0Hz), 8.18(lH,d,J=8.0Hz), 9.56(lH,brs), 9.88(lH,brs).

Referanseeksempel 704

4- 13 - fer/- butyl- 5- [" 2-( 2- cvklopropyl- 7- imino- 5, 7- dihydro- pyrrolo [" 3, 4- blpyridin- 6-yDacetyn- 2- metoksy- fenoksyl- butylamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.05-1.12(4H,m), 1.35(9H,s), 1.94-2.07(2H,m), 2.23-2.36(3H,m), 3.89(3H,s), 4.06(2H,t,J=5.5Hz), 4.82(2H,s), 5.55(2H,s), 6.80(lH,brs), 7.36(lH,brs), 7.51(2H,brs), 7.72(lH,d,J=8.0Hz), 8.09(lH,d,J=8.0Hz), 9.48-9.55(lH,m), 9.64-9.72(lH,m). Referanseeksempel 705 2- ( 2-[ 3- fer/- butyl- 5-( 3- karbamoyl- propoksy')- 4- metoksyfenyll- 2- oksoetyll- 6- etoksy-3- immo- 2. 3- dmydro- lH- isoindol- 5- karboksylsyre- etylamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: l.ll(3H,t,J=6.0Hz), 1.24-1.45(12H,m), 1.96-2.07(2H,m), 2.22-2.33(2H,m), 3.23-3.39(2H,m), 3.89(3H,s), 4.02-4.12(2H,m), 4.19-4.30(2H,m), 4.83(2H,s), 5.49(2H,s), 6.80(lH,brs), 7.35(lH,brs), 7.51(3H,brs), 8.23(lH,brs), 8.52(lH,s), 9.21(lH,brs), 9.84(lH,brs).

Referanseeksempel 706

Metyl 4- fe^ butvl- 6-[ 2-( 5- etoksy- l- imino- 6- metylkarbamoyl- l, 3- dihydroisoindol- 2-vDacety 1] - 1 - metyl- 1 H- benzimidazol- 2- karboksylat- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.54(9H,s), 1.62(3H,t,J=7Hz), 3.21(3H,d,J=5Hz), 4.06(3H,s), 4.37(2H,q,J=7Hz), 4.38(3H,s), 5.04(2H,s), 6.32(2H,s), 7.21(lH,s), 7.25(lH,s), 7.84(lH,d,J=2Hz), 8.22(lH,q,J=5Hz), 8.93(lH,d,J=2Hz), 9.56(lH,s), 10.44(lH,s).

MS :m/e(ESI)520.0(MH+)

Referanseeksempel 707

Etyl 4-( 2- efrt- butyl- 4-|" 2-( 5- etoksv- l- imino- 6- metylkarbamovl- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-vnacetvll- 6- metoksv- fenoksvl- butyrat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.21(3H,t,J=7Hz), 1.38(9H,s), 1.44(3H,t,J=7Hz), 2.01-2.09(2H,m), 2.48-2.57(2H,m), 2.85(3H,d,J=5Hz), 3.88(3H,s), 4.07-4.13(2H,m), 4.09(2H,q,J=7Hz), 4.30(2H,q,J=7Hz), 4.87(2H,s), 5.55(2H,s), 7.53(lH,s), 7.56(lH,s), 7.58(lH,s), 8.22(lH,q,J=5Hz), 8.58(lH,s), 9.25(lH,brs), 9.87(lH,brs).

Referanseeksempel 708

Etvl 4-( 2- ef^ butyl- 4-[ 2-(' 5. 6- dietoksv- 7- fl^ vDace1yll- 6- metoksy- fenoksy>- butyrat- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.20(3H,t,J=7Hz), 1.32(3H,t,J=7Hz), 1.38(9H,s), 1.42(3H,t,J=7Hz), 2.00-2.09(2H,m), 2.50-2.56(2H,m), 3.88(3H,s), 4.09(2H,q,J=7Hz), 4.13(2H,q,J=7Hz), 4.23(2H,q,J=7Hz), 4.80(2H,s), 5.71(2H,s), 7.35(lH,s), 7.52(lH,s), 7.56(lH,s). Referanseeksempel 709

l2- fert- butvl- 4-[ 2- r5- dimetvlamino- 1 - imino- 6- metylkarbamovl- 1, 3- dihvdroisoindol- 2-vDacetvll- fenylaniinol- eddiksvre- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.40(9H,s), 2.78(3H,d,J=4.8Hz), 2.92(6H,s), 4.04-4.10(2H,m), 4.72(2H,s), 5.32(2H,s), 6.57(lH,d,J=8.4Hz), 7.14(lH,s), 7.73(lH,dd,J=8.4,2.0Hz), 7.77(lH,d,J=2.0Hz)s 8.05(lH,s), 8.36(lH,t,J=4.8Hz), 8.90-8.94(lH,m), 9.45-9.50(lH,m).

Referanseeksempel 710

Etyl- 5- fe^ butvl- 7-[ 2-( 5- etoksy- l- imino- 6- metvlkarbamovl- l, 3- dihvdroisoindol- 2-vnaceMl- 2, 3- dihvdro- lH- benzordlpvrrolor2, l- bloksazol- 3a- karboksvlat-hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.27(3H,J=7Hz), 1.40(9H,s), 1.61(3H,t,J=7Hz), 1.91(lH,m), 2.05(lH,m), 2.27(lH,ddd,J=13,7,6Hz), 2.72(lH,ddd,J=13,7,6Hz), 3.12(3H,d,J=5Hz), 3.44(lH,ddd,J=15,7,6Hz),3.58(lH,ddd,J=15,7,6Hz), 4.23(lH,dq,J=10,7Hz), 4.25(lH,dq,J=10,7Hz), 4.45(2H,brs), 4.71(lH,d,J=18Hz), 4.99(lH,d,J=18Hz), 5.70(lH,d,J=19Hz), 6.46(lH,d,J=19Hz), 7.34(lh,s), 7.56(lH,s), 7.72(lH,s), 8.30(lH,q,J=5Hz), 9.50(lH,s), 10.19(lH,brs), 10.36(lH,brs).

MS :m/e(ESI)563.0(MH+)

Referanseeksempel 711

Etyl- 3- ( 4- rert- butyl- 6-[ 2-(' 5- etoksy- 1 - imino- 6- metvlkarbamovl- 1, 3- dihvdroisoindol- 2-vDacetyll- 1 - metyl- lH- benzimidazol- 2- vU - propanoat- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.20(3H,t,J=7Hz), 1.28(3H,t,J=7Hz), 1.57(9H,s), 3.03(2H,t,J=7Hz), 3.18(2H,t,J=7Hz), 3.19(3H,d,J=5Hz), 3.92(3H,s), 4.17(2H,q,J=7Hz), 4.37(2H,q,J=7Hz), 5.04(2H,s), 6.24(2H,s), 7.20(lH,s), 7.76(lH,s), 8.04(lH,q,J=5Hz), 8.67(lH,s), 9.56(lH,s), 10.21(lH,brs), 10.32(lH,brs).

MS :m/e(ESI)562.0(MH+)

Referanseeksempel 712

i2- fer/- burvl- 6- dimetvlamino- 4- r2-( 7- fluor- 1 - imino- 5. 6- dimetoksv- 1. 3-dihydroisoindol- 2- vl) acetyll- fenoksv)- eddiksyre- trifluoracetat lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.38(9H,s), 2.70(6H,s), 3.87(3H,s), 3.95(3H,s), 4.66(2H,s), 4.80(2H,s), 5.49(2H,s), 7.37(lH,s), 7.51(lH,s), 7.57(lH,s), 9.09(lH,brs), 9.31(lH,brs).

MS:m/e(ESI)502.2(MH+)

Referanseeksempel 713

Etyl- ( 2- C1 - amino- 1 - metvl- etvD- 4- r2-( 5- etoksv- 1 - imino- 6- metylkarbamoyl- 1. 3-dihydroisoindol- 2- yl') acetvll- fenoksy)- acetat- hvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.224(3H,t,J=7.2Hz), 1.401(3H,t,J=6.8Hz), 1.746(6H,s), 2.813(3H,d,J=4.4Hz), 4.188(2H,q,J=7.2Hz), 4.265(2H,q,J=6.8Hz), 4.852(2H,s), 5.097(2H,s), 5.633(2H,s), 7.269(lH,d,J=8.8Hz), 7.514(lH,s), 7.943(lH,s), 8.048(lH,d,J=8.8Hz), 8.18-8.24(lH,m), 8.560(lH,s), 8.587(2H,s), 9.658(lH,s), 9.999(lH,s).

Referanseeksempel 714

Etvl- 12- C1 - amino- 1 - metvl- etvn- 4-|" 2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3-dihvdroisoindol- 2- vl) acetvll- fenoksv)- acetat- hvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.223(3H,t,J=7.2Hz), 1.283(3H,t,J=6.8Hz), 1.389(3H,t,J=6.8Hz), 1.759(6H,s), 4.103(2H,q,J=7.2Hz), 4.15-4.24(4H,m), 4.816(2H,s), 5.097(2H,s), 5.676(2H,s), 7.263(lH,d,J=8.8Hz), 7.329(lH,s), 7.954(lH,d,J=2.0Hz), 8.034(lH,dd,J=2.0,8.8Hz), 8.668(2H,s), 9.141(lH,s), 9.765(lH,s).

Referanseeksempel 715

Etvl- ( 2- rerr- butyl- 4-[ 2-( 5- dimetvlamino- l- imino- 6- metylkarbamoyl- 1, 3-dihydroisoindol- 2- yl') acetvll - feny lamino) - acetat- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.31(3H,t,J=7.2Hz), 1.38(9H,s), 2.77(3H,d,J=4.4Hz), 2.92(6H,s), 3.70-3.82(2H,m), 3.87(2H,s), 4.76(2H,s), 5.36(lH,dd,J=5.6,2.0Hz), 5.46(2H,s), 7.15(lH,s), 7.56(lH,d,J=8.0Hz), 7.92(lH,dd,J=8.0,2.4Hz), 8.01(lH,d,J=2.4Hz), 8.07(lH,s), 8.38(lH,q,J=4.4Hz), 11.69(lH,s). Referanseeksempel 716 2- l2-[ 3-/ e^ butvl- 4- 0- karbamoyl- propoksv)- 5- metoksyfenyl1- 2- oksoetvl)- 6- etoksv-3- imino- 2, 3- dihydro- lH- isoindol- 5- karboksamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)5: 1.36(9H,s), 1.42(3H,t,J=7Hz), 1.93-2.02(2H,m), 2.21-2.28(2H,m), 3.87(3H,s), 4.03-4.10(2H,m), 4.28(2H,q,J=7Hz), 4.85(2H,s), 5.51(2H,s), 6.78(lH,brs), 7.33(lH,brs), 7.51(lH,s), 7.54(lH,s), 7.56(lH,s), 7.70(lH,brs), 7.78(lH,brs), 8.62(lH,s). Referanseeksempel 717

4- 12- fer/- butyl- 4- r2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- yl') acetyll- 6-metoksv- fenoksvl- butylamid- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.28(3H,t,J=7Hz), 1.37(9H,s), 1.39(3H,t,J=7Hz), 1.93-2.02(2H,m), 2.22-2.28(2H,m), 3.87(3H,s), 4.03-4.09(2H,m), 4.11(2H,q,J=7Hz), 4.21(2H,q,J=7Hz), 4.80(2H,s), 5.50(2H,s), 6.78(lH,brs), 7.32(lH,brs), 7.34(lH,s), 7.50(lH,s), 7.54(lH,s). Referanseeksempel 718 2- ( 2- r3- fer/- butvl- 4-( 3- karbamovl- proDoksv')- 5- metoksvfenvll- 2- oksoetvl)- 6- etoksv-3- imino- 2. 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksylsvremetvlamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)5: 1.38(9H,s), 1.42(3H,t,J=7Hz), 1.93-2.02(2H,m), 2.21-2.28(2H,m), 2.82(3H,d,J=5Hz), 3.87(3H,s), 4.03-4.10(2H,m), 4.28(2H,q,J=7Hz), 4.85(2H,s), 5.51(2H,s), 6.78(lH,brs), 7.32(lH,brs), 7.51(lH,s), 7.55(lH,s), 7.56(lH,s), 8.21(lH,q, J=5Hz), 8.56(lH,s). Referanseeksempel 719

r2- te^ buM- 4- r2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- 1. 3- dmydroisoindol- 2- vl') acetyll- 6-( 3-hydroksv- pvrrolidin- 1 - vDfenoksvl - eddiksvre- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=6.8Hz), 1.38(9H,s), 1.40(3H,t,J=6.8Hz), 1.78-1.84(lH,m), 1.97-2.05(lH,m), 2.91(lH,brd,J=10.4Hz), 3.04-3.09(lH,m), 3.21-3.40(2H,m), 4.11(2H,q,J=6.8Hz), 4.20(2H,q,J=6.8Hz), 4.32(2H,ABq,J=16.0Hz), 4.34(lH,br), 4.78(2H,s), 5.49(2H,s), 7.33(lH,s), 7.35(lH,s), 7.44(lH,s).

MS :m/e(ESI)572.4(MH+)

Referanseeksempel 720

r2- fe^ butyl- 4-[ 2-( 2- cyklopropyl- 7- immo- 5J- dihydro- pyrrolor3. 4- blpw y Dacetyl] - 6-( 3 - hydroks v- pyrrolidin- 1 - vDfenoksy] - eddiksyre- trifluoracetat lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.08-1.10(4H,m), 1.38(9H,s), 1.77-1.84(lH,m), 1.99-2.06(lH,m), 2.08-2.16(lH,m), 2.90-2.96(lH,m), 3.03-3.09(lH,m), 3.29-3.40(2H,m), 4.35(lH,br), 4.39(2H,ABq,J=15.6Hz), 4.82(2H,s), 5.57(2H,s), 7.37(lH,d,J=2.0Hz), 7.45(lH,d,J=2.4Hz), 7.72(lH,d,J=8.0Hz), 8.10(lH,d,J=8.0Hz), 9.47(lH,brs), 9.66(lH,brs).

MS :m/e(ESI)507.4(MH+)

Referanseeksempel 721

( l- l3- fe^ butyl- 5-[ 2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- l, 3- dihvdroisoindol- 2- vl') acetvl1-2- hydroksyfenyl)- pyrrolidin- 3- vloksy) eddiksvre- trifluoracetat lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.29(3H,t,J=6.8Hz), 1.38(9H,s), 1.39(3H,t,J=6.8Hz), 1.94-2.01(lH,m), 2.07-2.14(lH,m), 2.94(lH,brd,J=8.0Hz), 3.01-3.17(2H,m), 3.37-3.42(lH,m), 3.97(2H,s), 4.1 l(2H,q,J=6.8Hz), 4.20(2H,q,J=6.8Hz), 4.25(lH,br), 4.78(2H,s), 5.47(2H,d,J=8.0Hz), 7.32(lH,s), 7.57(lH,s), 7.70(lH,s).

MS:m/e(ESI)572.3(MH+)

Referanseeksempel 722

( l-( 3- fø^ butyl- 5-[ 2-( 2- cyklopropyl- 7- immo- 5J- dihvdro- pyiTolof3, 4- blpyridin- 6-vDace1^ 11- 2- hvdroksyfenyl)- pyrrolidm- 3- yloksv) eddiksvre- trifluoracetat lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.08-1.10(4H,m), 1.39(9H,s), 1.95-2.01(lH,m), 2.10-2.15(lH,m), 2.28-2.33(lH,m), 2.94(lH,brd,J=7.6Hz), 3.01-3.06(lH,m), 3.09-3.14(lH,m), 3.41(lH,br), 4.00(2H,s), 4.27(lH,br), 4.81(2H,s), 4.53(2H,d,J=6.0Hz), 7.58(lH,s), 7.69(lH,s), 7.71(lH,d,J=8.0Hz), 8.09(lH,d,J=8.4Hz).

MS:m/e(ESI)507.3(MH+)

Referanseeksempel 723

Etyl- 4- f2-/ gr/- butyl- 4-|" 2-( 2- cyklopropyl- 7- im^ 6- vl) acetvll- 6-( pwolidin- l- yDfenoksy)- butyrat- hvdrobromM lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.00-1.14(4H,m), 1.17(3H,d,J=6.8Hz), 1.37(9H,s), 1.80-1.97(4H,m), 1.99-2.12(2H,m), 2.26-2.37(lH,m), 2.43-2.55(2H og DMSO,m), 3.05-3.18(4H,m), 3.75-3.93(2H,m), 4.05(2H,q,J=6.8Hz), 4.81(2H,s), 5.54(2H,s), 7.36(lH,s), 7.46(lH,s), 7.71(lH,dJ=8.0Hz), 8.09(lH,d,J=8.0Hz), 9.46(lH,brs), 9.65(lH,brs).

MS :m/e(ESi)547.4(MH+)

Referanseeksempel 724

Elyl- 5-( 2- ef^ butvl- 4- r2-( 2- cyklopropvl- 7- imino- 5J- dihvdro- pyiTolo[ 3. 4- blpvridin-6- yl) acetvl~|- 6-( pyrrolidin- 1 - vDfenoksy) - pentanoat- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.05- 1.14(4H,m), 1.16(3H,t,J=6.8Hz), 1.38(9H,s), 1.63-2.00(8H,m), 2.27-2.42(3H,m), 3.06- 3.19(4H,m), 3.75-3.93(2H,m), 4.04(2H,q,J=6.8Hz), 4.81(2H,s), 5.54(2H,s), 7.36(lH,s), 7.46(lH,s), 7.71(lH,d,J=8.0Hz), 8.09(lH,d,J=8.0Hz), 9.45(lH,brs), 9.65(lH,brs).

MS:m/e(ESI)561.4(MH+)

Referanseeksempel 725

Etvl- 4-| 2- fe^ butvl- 4- r2-( 7- lfuor- l- imino- 5, 6- dimetoksv- 13- dmydroisoindol- 2-yPacelyl1- 6-( pvrrolidm- l- vnfenoksyl- butvrat- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.17(3H,t,J=6.8Hz), 1.37(9H,s), 1.82-1.96(4H,m), 1.99-2.11 (2H,m), 2.44-2.55(2H og DMSO,m), 3.05-3.18(4H,m), 3.78-3.91(5H,m), 3.95(3H,s), 4.05(2H,q,J=6.8Hz), 4.79(2H,s), 5.47(2H,s), 7.35(lH,s), 7.36(lH,s), 7.45(lH,s).

MS:m/e(ESI)584.3(MH+)

Referanseeksempel 726

Etyl- 5- ( 2- fert- butyl- 4- r2-( 7- lfuor- 1 - imino- 5, 6- dimetoksy- 1, 3- dihydroisoindol- 2-yDacetvll- 6- fpvrrolidin- l- vl) fenoksv)- pentanoat- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.16(3H,t,J=6.8Hz), 1.37(9H,s), 1.62-1.99(8H,m), 2.32-2.43(2H,m), 3.03-3.20(4H,m), 3.77-3.92(5H,m), 3.95(3H,s), 4.04(2H,q,J=6.8Hz), 4.79(2H,s), 5.47(2H,s), 7.36(2H,s), 7.45(lH,s), 9.08(lH,brs), 9.29(lH,brs).

MS :m/e(ESI)598.4(MH+)

Referanseeksempel 727

Etyl- 4- { 3 - efrt- butvl- 5-|" 2-( 5- etoksv- 1 - imino- 6- metylkarbamovl- 1. 3- dihydroisoindol- 2-yPacetyl] - 2- metoks v- fenoksvl - butvrat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.17(3H,t,J=7.2Hz), 1.36(9H,s), 1.41(3H,t,J=6.8Hz), 2.04-2.08(2H,m), 2.48-2.53(2H,m), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 3.89(3H,s), 4.04-4.12(4H,m), 4.28(2H,q,J=7.2Hz), 4.85(2H,s), 5.51(2H,s), 7.50-7.56(2H,m), 8.21(lH,d,J=5.2Hz), 8.55(lH,s).

MS:m/e(ESI)568.3(MH+)

Referanseeksempel 728

Etvl- 4- l3- fert- butvl- 5- r2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-y Dacetyl] - 2- metoksv- fenoksvl - butvrat- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.17(3H,t,J=7.2Hz), 1.29(3H,t,J=7.2Hz), 1.36(9H,s), 1.40(3H,t,J=6.8Hz), 2.03-2.08(2H,m), 2.47-2.53(2H,m), 3.88(3H,s), 4.04-4.14(6H,m), 4.21(2H,q,J=6.8Hz), 4.80(2H,s), 5.48(2H,s), 7.34(lH,s), 7.50(lH,d,J=2.0Hz), 7.52(lH,d,J=2.0Hz).

MS:m/e(ESI)573.3(MH+)

Referanseeksempel 729

Etvl- 4- ( 3- tert- butvl- 5- r2-( 7- fluor- 1 - imino- 5. 6- dimetoksv- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-vl1acetvll- 2- metoksv- fenoksv)- butyrat- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.17(3H,t,J=7.2Hz), 1.36(9H,s), 2.05-2.08(2H,m), 2.45-2.54(2H,m), 3.87(3H,s), 3.89(3H,s), 3.96(3H,s), 4.04-4.12(4H,m), 4.81(2H,s), 5.51(2H,s), 7.37(lH,s), 7.48-7.54(2H,m).

MS:m/e(ESI)545.3(MH+)

Referanseeksempel 730

Etvl- 4- ( 8- fert- butvl- 6-[ 2- f 5- dimetvlamino- 1 - imino- 6- metylkarbamovl- 1. 3-dihvdroisoindol- 2- yl') acetvll- 2. 3- dihvdro- benzor 1. 41oksazin- 4- vl) - butvrat-hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.41(3H,t,J=7.2Hz), 1.34(9H,s), 1.78-1.85(2H,m), 2.38(2H,t,J=7.2Hz), 2.77(3H,d,J=4.8Hz), 2.91(6H,s), 3.32-3.38(4H,m), 4.04(2H,q,J=7.2Hz), 4.23-4.28(2H,m), 4.74(lH,s), 5.44(lH,s), 7.15(lH,s), 7.22(2H,s), 8.08(lH,s), 8.38(lH,d,J=4.8Hz).

MS:m/e(ESI)578.4(MH+)

Referanseeksempel 731

Etvl- 4- 18- efrt- butvl- 6- r2-(" 7- fluor- 1 - imino- 5, 6- dimetoksy- 1, 3- dihvdroisoindol- 2-vnacetyll - 2. 3 - dihydro- benzo |" 1, 4] oksazin- 4- yl} - butvrat- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.15(3H,t,J=7.2Hz), 1.34(9H,s), 1.78-1.84(2H,m), 2.38(2H,t,J=6.8Hz), 3.30-3.38(4H,m), 3.87(3H,s), 3.98(3H,s), 4.04(2H,q,J=7.2Hz), 4.23-4.28(2H,m), 4.80(lH,s), 5.47(lH,s), 7.21(2H,s), 7.36(lH,s).

MS:m/e(ESI)556.3(MH+)

Referanseeksempel 732

4-( ( 3- fetr- butvl- 5- \ 2 -( 5 - etoksy- 1 - imino- 6- metylkarbamoy 1- 1. 3 - dihvdroisoindol- 2-vnaceMl^- hvdroksyfenvll- metvl- amino^ smørsvre- hvdroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.16(3H,t,J=7.2Hz), 1.41(9H,s), 1.43(3H,t,J=6.8Hz), 1.65(2H,quint,J=7.2Hz), 2.36(2H,t,J=7.2Hz), 2.56(3H,s), 2.84(3H,d,J=4.4Hz), 2.91(lH,t,J=7.2Hz), 4.03(2H,q,J=7.2Hz), 4.29(2H,q,J=6.8Hz), 4.85(2H,s), 5.48(2H,s), 7.55(lH,s), 7.69(lH,s), 7.77(lH,s), 8.22(lH,q,J=4.4Hz), 8.57(lH,s), 9.22(lH,s), 9.86(lH,s). Referanseeksempel 733

2-[ 2- n- fe^ bu1yl- 4- hvdroksy- 5-([ 3- flivdroksvmetyl- karbamovnpropyll- metvl-ammol- fenylV2- oksoeWll- 6- etoksv- 3- imino- 2. 3- dihvdro- lH- isoindol- 5-karboksvlsvremetylamid- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.41(9H,s), 1.43(3H,t,J=7.2Hz), 1.62(2H,kvint.,J=7.2Hz), 2.10(2H,t,J=7.2Hz), 2.57(3H,s), 2.84(3H,d,J=4.8Hz), 2.87(2H,t,J=7.2Hz), 4.29(2H,q,J=7.2Hz), 4.47(2H,t,J=6.0Hz), 4.86(2H,s), 5.46(2H,d), 5.51(lH,t,J=6.0Hz), 7.55(lH,s), 7.68(lH,s), 7.75(lH,s), 8.23(lH,q,J=4.8Hz), 8.46(lH,t,J=6.0Hz), 8.57(lH,s), 9.17(lH,s), 9.83(lH,s).

Referanseeksempel 734

2- r2-( 7- fetr- butvl- 2- metvl- benzoksazol- 5 - y l')- 2- oksoetvl'| - 6- etoksv- 3 - imino- 2. 3 - dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsyremetvlamid- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.43(3H,t,J=6.8Hz), 1.49(9H,s), 2.72(3H,s), 2.85(3H,d,J=4.4Hz), 4.30(2H,q,J=6.8Hz), 4.90(2H,s), 5.61(2H,s), 7.57(lH,s), 7.85(lH,d,J=1.2Hz), 8.23(lH,q,J=4.4Hz), 8.28(lH,d,J=1.2Hz), 8.59(lH,s), 9.26(lH,s), 9.89(lH,s).

Referanseeksempel 735

Etvl- ( 5- f2-( 5 - etoksy- 1 - imino- 6- metylkarbamoyl- 1, 3 - dihydroisoindol- 2- vl') acetvn - 133- trimetyl- 2, 3- dihvdro- lH- indol- 2- yl>- acetat- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.072(6H,s), 1.202(3H,t,J=7.2Hz), 1.401(3H,t,J=6.8Hz), 2.57-2.74(2H,m), 2.815(3H,d,J=4.8Hz), 3.608(lH,t,J=6.4Hz), 4.116(2H,q,J=7.2Hz), 4.265(2H,d,J=6.8Hz), 4.830(2H,s), 5.381(2H,s), 6.608(lH,d,J=8.4Hz), 7.516(lH,s), 7.612(lH,d,J=1.6Hz), 7.785(lH,dd,J=1.6,8.4Hz), 8.213(lH,q,J=4.8Hz), 8.537(lH,s), 9.224(lH,s), 9.814(lH,s).

Referanseeksempel 736

EM-( 5-[ 2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluor- l- immo trimetyl- 2. 3- dmydro- lH- indol- 2- yll- acetat- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.072(6H,s), 1.203(3H,t,J=7.2Hz), 1.282(3H,t,J=6.8Hz), 1.387(3H,t,J=6.8Hz), 2.57-2.74(2H,m), 3.606(lH,t,J=6.4Hz), 4.07-4.15(4H,m), 4.201(2H,d,J=7.2Hz), 4.778(2H,s), 5.364(2H,s), 6.606(lH,d,J=8.0Hz), 7.312(lH,s), 7.600(lH,d,J=1.6Hz), 7.785(lH,dd,J=1.6,8.0Hz).

Referanseeksempel 737

({ 2- te^ butvl- 4- r2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- l, 3- dihvdroisoindol- 2- vnacetyl1-fenvl) - metyl- aminoteddiks yre- trilfuoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=7.2Hz), 1.39(3H,t,J=6.8Hz), 1.44(9H,s), 2.62(3H,s), 3.50(2H,s), 4.10(2H,q,J=7.2Hz), 4.20(2H,q,J=6.8Hz), 4.80(2H,s), 5.47(2H,s), 7.33(lH,s), 7.65(lH,d,J=8.4Hz), 7.891H,d,J=8.4Hz), 7.93(lH,s), 9.02-9.10(lH,m), 9.23-9.34(lH,m).

Referanseeksempel 738

EM-[ 2- fe^ butyl- 4-[ 2-( 5- etoksv- l- imin^ vDacetvl]- 6 -( 3 - hydroksy- pvrrolidin- 1 - yPfenoksy) - acetat- hydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.23(3H,t,J=6.8Hz), 1.37(9H,s), 1.41(3H,t,J=6.8Hz), 1.78-1.84(lH,m), 1.98-2.09(lH,m), 2.73-2.77(lH,m), 2.82(3H,d,J=4.4Hz), 2.78-2.84(lH,m), 2.90-2.97(lH,m), 3.03-3.09(lH,m), 4.21(2H,q,J=6.8Hz), 4.27(2H,q,J=6.8Hz), 4.35(lH,br,), 4.60(2H,s), 4.83(2H,s), 5.56(2H,s), 7.40(lH,s), 7.47(lH,s), 7.53(lH,s), 8.21(lH,brs), 8.56(lH,br), 9.36(lH,br).

MS:m/e(ESI)595.5(MH+)

Referanseeksempel 739

Etvl- f2- fer^ butvl- 4- r2- r2- cvklopropvl- 7- imino- SJ- dihvdro- pvrrolof3. 4- b1pyridin- 6-yDace1yll- 6-( 3- hydroksv- pvrrolidin- l- vl') fenoksyl- acetat- hydroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.08-1.10(4H,m), 1.23(3H,t,J=6.8Hz), 1.38(9H,s), 1.77-1.84(lH,m), 1.97-2.05(lH,m), 2.29-2.35(lH,m), 2.93(lH,brd,J=10.0Hz), 3.02-3.09(lH,m), 3.26-3.42(2H,m), 4.21(2H,q,J=6.8Hz), 4.33(lH,brs), 4.49(2H,ABq,J=15.6Hz), 4.82(2H,s), 5.81(2H,s), 7.40(lH,s), 7.46(lH,s), 7.72(lH,d,J=8.4Hz), 8.09(lH,d,J=8.4Hz), 9.60(lH,br), 9.67(lH,br).

MS:m/e(ESI)535.3(MH+)

Referanseeksempel 740

Etvl- r2-/ e^ butvl- 4- r2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- l- immo- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vnacetvl1-6- f 3 - hvdroksy- pvrrolidin- 1 - vDfenoksvl - acetat- hydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.19(3Ht,J=6.8Hz), 1.29(3H,t,J=6.8Hz), 1.38(9H,brs), 1.39(3H,t,J=6.8Hz), 1.93-2.02(lH,m), 2.10-2.19(lH,m), 2.92(lH,dd,J=4.0,10.0Hz), 2.99-3.04(lH,m), 3.12(lH,dd,J=7.6,15.6Hz),3.44(lH,dd,J=6.4,10.0Hz), 4.01(lH,q,J=6.8Hz), 4.12(2H,q,J=6.8Hz), 4.15(2H,s), 4.21(2H,q,J=6.8Hz), 4.28(lH,br), 4.78(2H,s), 5.51(2H,s), 7.33(lH,s), 7.59(lH,s), 7.63(lH,s).

MS:m/e(ESI)600.5(MH+)

Referanseeksempel 741

Etyl-( 1- 13-/ gr/- butvl- 5- r2-( 5- etoksv- 1 - imino- 6- metylkarbamovl- 1. 3- dihydroisoindol-2- ynacetyll- 2- hvdroksyfenvll- pyrrolidin- 3- vloksy) acetat- hvdroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.18(3H,t,J=6.8Hz), 1.39(9H,s), 1.41(3H,t,J=6.8Hz), 1.94-2.02(lH,m), 2.11-2.18(lH,m), 2.82(3H,d,J=3.6Hz), 2.94-2.98(lH,m), 3.03-3.09(lH,m), 3.12-3.19(lH,m), 3.45-3.49(lH,m), 4.11(2H,q,J=6.8Hz), 4.16(2H,s), 4.25(2H,q,J=6.8Hz), 4.83(2H,s), 5.52(2H,s), 7.52(lH,s), 7.62(lH,s), 7.66(lH,s), 8.21(lH,m), 8.56(lH,s), 9.38(lH,be), 9.93(lH,br).

MS:m/e(ESI)595.4(MH+)

Referanseeksempel 742

Etvl-( 1- 13 - fer/- butvl- 5 - [ 2-( 2- cyklopropvl- 7- imino- 5. 7- dihydro- pyrrolo [ 3, 4- blpvridin-6- vDacetvl1- 2- hvdroksvfenvll- pvrrolidin- 3- vloksv') acetat- hvdroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.08-1.10(4H,m), 1.18(3H,t,J=6.8Hz), 1.38(9H,s), 1.96-2.03(lH,m), 2.12-2.17(lH,m), 2.28-2.34(lH,m), 2.98(lH,brd,J=9.2Hz), 3.06-3.ll(lH,m), 3.13-3.19(lH,m), 3.49(lH,dd,J=5.2,9.6Hz), 4.11(2H,q,J=6.8Hz), 4.16(2H,s), 4.30(lH,brs), 4.82(2H,s), 5.58(2H,s), 7.62(lH,s), 7.67(lH,s), 7.71(lH,d,J=8.0Hz), 8.09(lH,d,J=8.0Hz), 9.6l(lH,brs), 9.66(lH,brs).

MS :m/e(ESI)535.3(MH+)

Referanseeksempel 743

2-( 2- te^ butvl- 4- r2-( 5- etoksv- l- imino- 6- metvlkarbamoyl- 1. 3- dihydroisoindol- 2-yr) acetvil- 6-( pvrrolidin- 1 - vDfenoksv) - acetoksvmetvl 2. 2- dimetyl- propionat-hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.15(9H,s), 1.37(9H,s), 1.41(3H,t,J=7.2Hz), 1.84-1.89(4H,m), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 3.06-3.12(4H,m), 4.28(2H,q,J=7.2Hz), 4.58(2H,s), 4.83(2H,s), 5.49(2H,s), 5.83(2H,s), 7.43(lH,s), 7.49(lH,s), 7.53(lH,s), 8.20(lH,q,J=4.8Hz), 8.55(lH,s), 9.15(lH,brs), 9.82(lH,brs).

MS:m/e(ESI)665.4(MH+)

Referanseeksempel 744

2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- l, 3- dihvdroisomdol- 2- vlVl- ri. 23. 3- tetrametyl- 2. 3-dihydro- 1 H- indol- 5 - ynetanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.02(3H,s), 1.14(3H,d,J=6.4Hz), 1.21-1.30(9H,m), 1.39(3H,t,J=6.8Hz), 2.79(3H,s), 3.10-3.20(lH,m), 4.10(2H,q,J=6.8Hz), 4.19(2H,q,J=6.8Hz), 4.76(2H,s), 5.33(2H,s), 6.59(lH,d,J=8.4Hz), 7.31(lH,s), 7.60(lH,s), 7.75(lH,d,J=8,4Hz).

MS :m/e(ESI)454.2(MH+)

Referanseeksempel 745

Etvl- ( 2- efrt- butvl- 4-[ 2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3- dihvdroisoindol- 2-vllacety 1] - 6- morfolino- fenoksv) - acetat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.27(3H,t,J=7Hz), 1.31(3H,t,J=7Hz), 1.39(9H,s), 1.42(3H,t,J=7.0Hz), 2.95-3.01(4H,m), 3.69-3.77(4H,m), 4.13(2H,q,J=7z), 4.23(2H,q,J=7Hz), 4.25(2H,q,J=7Hz), 4.81(2H,s), 4.92(2H,s), 5.53(2H,s), 7.35(lH,s), 7.57(lH,s), 7.66(lH,s), 9.08(lH,brs), 9.33(lH,brs).

Referanseeksempel 746

( 1 - ( 3- fert- butvl- 5- r2-( 7- fluor- 1 - imino- 5, 6- dimetoksy- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-vDacety 1] - 2- hvdroksy fenyl} - pyrrolidin- 3 - yloksykddiksvre- trifluoracetat lH-NMR(DMSO-d6)5: 1.38(9H,s), 1.86-1.96(lH,m), 2.02-2.12(lH,m), 2.89-2.95(lH,m), 3.01-3.18(2H,m), 3.36-3.42(lH,m), 3.86(3H,s), 3.95(3H,s), 3.99(2H,brs), 4.23-4.27(lH,m), 4.80(2H,s), 5.47(2H,d,J=7.2Hz), 7.35(lH,s), 7.58(lH,s), 7.70(lH,s).

MS:m/e(ESr)544.4(MH+)

Referanseeksempel 747

Etvl- C 1 - ( 3- fert- butyl- 5-|" 2-( 7- fluor- l- imino- 5. 6- dimetoksy- 1. 3- dihydroisoindol- 2-vDacetYll- 2- hvdroksvfenvl}- pvrrolidin- 3- vloksv') acetat- hvdroklorid lH-NMR(DMSO-d6)S: 1.19(3H,t,J=6.8Hz), 1.38(9H,s), 1.96-2.02(lH,m), 2.11-2.19(lH,m), 2.94-2.97(lH,m), 3.02-3.09(lH,m), 3.12-3.18(lH,m), 3.47(lH,dd,J=6.0,10.4Hz), 3.86(3H,s), 3.95(3H,s), 4.11(2H,q,J=6.8Hz), 4.27-4.32(lH,m), 4.79(2H,s), 5.52(2H,s), 7.36(lH,s), 7.60(lH,s), 7.65(lH,s), 9.09(lH,s), 9.45(lH,s).

MS:m/e(ESI)572.3(MH+)

Referanseeksempel 748

Metyl- 3- ( 3- fert- butvl- 5- r2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-y Dacetvll - 2- hydroksv- benzylamino) - propanoat- hvdroklorid

lH-NMR(DMS0-d6)S:

1.29(3H,t,J=6.8Hz), 1.40(3H,t,J=6.8Hz), 1.41(9H,s), 2.84(2H,t,J=7.2Hz), 3.19-3.27(2H,m), 3.63(3H,s), 4.11(2H,q,J=7.2Hz), 4.21(2H,q,J=7.2Hz), 4.31(2H,brs), 4.80(2H,s), 5,51(2H,s), 7.34(lH,s), 7.86(lH,s), 8.10(lH,s), 9.08(lH,s), 9.13-9.17(lH,m), 9.45(lH,s), 10.20(lH,s).

MS:m/e(ESI)544.3(MH+)

Referanseeksempel 749

l-( 3- fe^butvl- 5- r2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- l- imino- l, 3- dih<y>droisomdol- 2 hvdroksv- benzvl)- 5- okso- pvrrolidin- 2- karboksvlsvre- trifluoracetat lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.29(3H,t,J=6.8Hz), 1.38(9H,s), 1.40(3H,t,J=6.8Hz), 1.88-1.98(lH,m), 2.13-2.21(2H,m), 2.28-2.38(lH,m), 3.78-3.84(lH,m), 4.12(2H,q,J=6.8Hz), 4.20(2H,q,J=6.8Hz), 4.23(lH,brs), 4.71(lH,d,J=14.4Hz), 4.78(2H,s), 5.40(2H,s), 7.32(lH,s), 7.69(lFLs), 7.73(lH,s).

MS :m/e(ESI)570.4(MH+)

Referanseeksempel 750

Metvl- 1- 13-/ er/- butyl- 5-|" 2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3- dihydroisoindol- 2-yl) acelYll- 2- hvdroksv- berizyl}- 5- okso- pwolidin- 2- karboksylat- hvdroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.29(3H,t,J=6.8Hz), 1.38(9H,s), 1.40(3H,t,J=6.8Hz), 2.02-2.09(lH,m), 2.32-2.45(3H,m), 3.64(3H,s), 4.12(2H,q,J=6.8Hz), 4.20(2H,q,J=6.8Hz), 4.29(lH,d,J=17.6Hz), 4.39-4.45(lH,m), 4.63(lH,d,J=14.4Hz), 4.79(2H,s), 5.49(2H,dJ=8.4Hz), 7.33(lH,s), 7.72(lH,s), 7.78(lH,s), 9.06(lH,s), 9.46(lH,s), 10.03(lH,s).

MS :m/e(ESI)584.3(MH+)

Referanseeksempel 751

( Acetyl- 13- fert- butvl- 5-|" 2-(' 7- fluor- l- imino- 5. 6- dimetoksv- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-vnacetvll- 2- hydroksv- berizvl|- amino') eddiksvre- trifluoracetat lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.35(9H,s), 1.96(3H,s), 2.49(2H,s), 3.86(3H,s), 3.95(3H,s), 4.39(2H,s), 4.80(2H,s), 5.47(2H,s), 7.34(lH,s), 7.76(lH,s), 7.88(lH,s), 8.31(lH,s).

MS :m/e(ESI)530.2(MH+)

Referanseeksempel 752

Etyl-( 4-( 3- fert- butvl- 5-[ 2-( 5- etoksv- l- imino- 6- metvlkarbamovl- l . 3- dmydroisoindol-2- vDacetvll - benzyl) - piperazin- 1 - vDacetat- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)6:

1.16(3H,t,J=7.2Hz), 1.32(9H,s), 1.41(3H,t,J=7.2Hz), 2.35-2.55(8H,m), 2.82(3H,d,J=4.0Hz), 3.18(2H,s), 3.56(2H,s), 4.05(2H,q,J=7.2Hz), 4.28(2H,q,J=7.2Hz), 4.86(2H,s), 5.52(2H,s), 7.54(lH,s), 7.67(lH,s), 7.75(lH,s), 7.87(lH,s), 8.21(lH,d,J=4.0), 8.56(lH,s), 9.28(lH,brs).

MS:m/e(ESI)592.5(MH+)

Referanseeksempel 753

Etvl- i 2- efrt- butyl- 4- r2-( 5- etoksy- 1 - metoksykarbonvlimino- 6- metylkarbamovl- 1. 3-dmvdroisomdol- 2- vnacetvll- 6-( pvrrolidin- l- yl') fenoksy)- acetat lH-NMR(DMSO-d6)5: 1.32(3H,t,J=6.8Hz), 1.41(9H,s), 1.55(3H,t,J=6.8Hz), 1.88-1.95(4H,m), 3.01(3H,d,J=4.8Hz), 3.08-3.25(4H,m), 3.85(3H,s), 4.19-4.35(4H,m), 4.51(2H,s), 4.62(2H,s), 5.10(2H,s), 6.99(lH,s), 7.46(lH,s), 7.56(lH,s), 7.64-7.73(lH,m), 8.81(lH.s).

MS :m/e(ESI)637.4(MH+)

Referanseeksempel 754

2-[ 2-( 7-/ e^ bu1yl- 2- metoksvmetyl- benzoksazol- 5- vn- 2- oksoetvll- 6- etoksy- 3- imino-2. 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetylamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)5: 1.45(3H,t,J=6.8Hz), 1.50(9H,s), 2.86(3H,d,J=4.4Hz), 3.47(3H,s), 4.31(2H,q,J=6.8Hz), 4.82(2H,s), 4.92(2H,s), 5.63(2H,s), 7.51(lH,s), 7.91(lH,d,J=1.6Hz), 8.23(lH,m), 8.39(lH,d,J=1.6Hz), 8.61(lH,s), 9.30(lH,m), 9.92(lH,m).

Referanseeksempel 755

Etvl- 7- fe^ butvl- 5-[ 2- f5- etoksv- l- immo- 6- metvlkarbamovl- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-vnacetvn- benzoksazol- 2- karboksvlat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.40(3H,t,J=6.8Hz), 1.44(3H,t,J=7.2Hz), 1.52(9H,s), 2.85(3H,d,J=4.4Hz), 4.29(2H,q,J=6.8Hz), 4.49(2H,q,J=7.2Hz), 4.92(2H,s), 5.63(2H,s), 7.57(lH,s), 8.02(lH,s), 8.24(lH,q,J=4.4Hz), 8.57(lH,s), 8.60(lH,s), 9.28(lH,s), 9.91(lH,s).

Referanseeksempel 756

( 3 - fert- butyl- 5-|" 2-( 5- etoksy- 1 - imino- 6- metylkarbamovl- 1. 3 - dihvdroisoindol- 2-y Dacetyll - benzyloksvl - eddiksyre- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.33(9H,s), 1.41(3H,t,J=7.2Hz), 2.82(2H,d,J=4.8), 4.13(2H,s), 4.26(2H,q,J=7.2Hz), 4.64(2H,s), 4.87(2H,s), 5.52(2H,s), 7.54(lH,s), 7.75(lH,s), 7.82(lH,s), 7.91(lH,s), 8.21(lH,d,J=4.8Hz), 8.56(lH,s), 9.24(lH,brs), 9.86(lH,brs). Eksempel 757 2-( 2- r3- ferf- butyl- 5-( 3- cvano- propoksv)- 4- hydroksvfenvll- 2- oksoetyl>- 6- etoksv- 3-immo- 2J- dmvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlswemetvlamid- trifluora^ lH-NMR(DMSO-d6)6: 1.42(9H,s), 1.44(3H,t,J=7.2Hz), 2.11(2H,m), 2.85(3H,d,J=4.4Hz), 4.12(2H,t,J=5.6Hz), 4.30(2H,q,J=7.2Hz), 4.86(2H,s), 5.49(2H,s), 7.46(lH,s), 7.55(2H,s), 8.22(lH,m), 8.59(lH,s), 9.21(lH,m), 9.86(lH,m). Referanseeksempel 758 2-(' 2-{ 3- efr^ butyl- 4- hvdroksv- 5- r3-( 2- metoksv- etoksyVpropoksv1- fenvll- 2- oksoetylV 6- etoksy- 3- immo- 2. 3- dmv( ko- lH- isomdol- 5- karboksvlsvremetylamid- trffl^ lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.45(9H,s), 1.53(3H,t,J=7.2Hz), 2.11(2H,m), 3.30(3H,s), 3.54(2H,m), 3.61(2H,m), 3.69(2H,t,J=7.2Hz), 4.22(4H,m), 4.36(2H,q,J=7.2Hz), 4.90(2H,s), 5.43(2H,s), 7.48(lH,sz), 7.52(lH,s), 7.67(lH,s), 8.54(lH,s).

Referanseeksempel 759

Etvl- ( 4- f2-( 1 - acetoksvmetoksvkarbonvlimino- 5- etoksy- 6- metvlkarbamovl- 1, 3-dmvdroisoindol- 2- vl) acetyll- 2- fe^ butvl- 6-( pyrrolidin- l- vnfenoksy)- acetat lH-NMR(DMSO-d6)S: 1.33(3H,t,J=7.2Hz), 1.42(9H,s), 1.55(3H,t,J=7.2Hz), 1.87-1.97(4H,m), 2.15(3H,s), 3.00(3H,d,J=4.8Hz), 3.11-3.22(4H,m), 4.18-4.36(4H,m), 4.51(2H,s), 4.64(2H,s), 5.14(2H,s), 5.88(2H,s), 6.99(lH,s), 7.44(lH,s), 7.50-7.65(2H,m), 8.88(lH,s).

Referanseeksempel 760

Etyl- 1 - ( 3- efrt- butvl- 5- r2-( 5- etoksv- 1 - imino- 6- metvlkarbamovl- l . 3- dihvdroisoindol- 2-ynacetyll- 2- metoksvfenvl>- pyrrolidin- 2- karboksvlat- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.10(3H,t,J=7Hz), 1.41(9H,s), 1.54(3H,t,J=7Hz), 1.91-2.13(3H,m), 2.45(1 H,q,J=7Hz), 3.13(3H,d,J=5Hz), 3.32(lH,br.t,J=7Hz), 3.74(lH,br.t,J=7Hz), 3.75(3H,s), 4.01(lH,qd,J=7,2Hz), 4.02(lH,qd,J=7,2Hz), 4.46(2H,brs), 4.58(lH,t,J=7Hz), 4.86(2H,s), 6.12(2H,s), 7.35(lH,s), 7.61(lH,d,J=2Hz), 7.66(lH,d,J=2Hz), 8.30(lH,m), 9.50(lH,m).

MS :m/e(ESI)579.0(MH+)

Referanseeksempel 761

Etvl- l-( 3- fe^ butvl- 5- r2- f5. 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-vDacetvll- 2- metoksvfenvl)- pvrrolidin- 2- karboksvlat- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.24(6H,t,J=7Hz), 1.40(9H,s), 1.53(3H,t,J=7Hz), 1.92-2.12(3H,m), 2.42-2.49(lH,), 3.35(lH,t,J=6Hz), 3.71(lH,t,J=6Hz), 3.73(3H,s), 4.01(2H,m), 4.18(4H,q,J=7Hz), 4.60(lH,t,J=6Hz), 4.77(2H,s), 6.09(2H,s), 6.85(lH,s), 7.62(2H,s).

MS:m/e(ESI)584.0(MH+)

Referanseeksempel 762

Etvl- l- l3- et^ butvl- 5- r2-( 2- cvklopropvl- 7- imino- 5J- dihvdro- pvrrolor3. 4- b] pvridin-6- ynacetvll- 2- metoksvfenyll- pyrrolidm- 2- karboksvlat- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)5: l.ll(3H,t,J=7Hz), 1.15-1.25(4H,m), 1.40(9H,s), 1.92-2.11 (4H,m), 2.15-2.21(lH,m), 2.41-2.49(lH,m), 3.35(lH,t,J=7Hz), 3.71(lH,t,J=7Hz), 3.73(3H,s), 4.01(lH,qd,J=7,4Hz), 4.02(lH,qd,qd,J=7,4Hz), 4.60(lH,t,J=7Hz), 4.82(2H,s), 6.20(2H,s), 7.54(lH,d,J=8Hz), 7.63(lH,d,J=2Hz), 7.64(lH,d,J=2Hz), 7.79(lH,d,J=8Hz).

MS:m/e(ESI)519.0(MH+)

Referanseeksempel 763

Etvl- ( 4- fer/- butvl- 6- r2-( 5- etoksv- 1 - imino- 6- metvlkarbamovl- 1, 3- dihvdroisoindol- 2-vl") acetyll - benzimidazol- 1 - yl I - acetat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.24(3H,t,7Hz), 1.41(3H,t,J=7Hz), 1.57(9H,s), 2.84(3H,d,J=5Hz), 4.19(2H,q,J=7H), 4.30(2H,q,J=7Hz), 4.89(2H,s), 5.37(2H,s), 5.54(2H,s), 7.55(lH,s), 7.71(lH,d =2Hz), 8.21(lH,q,J=5Hz), 8.26(lH,d,J=2Hz), 8.44(lH,s), 8.57(lH,s).

MS :m/e(ESI)534.0(MH+)

Referanseeksempel 764

Etvl- ( 4- efrt- butvl- 6- r2-(" 5, 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3- dihydroisoindol- 2-vDacetvll- benzimidazol- l- vl)- acetat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.21(3H,t,J=7Hz), 1.42(3H,t,J=7Hz), 1.55(3H,t,J=7Hz), 1.60(9H,s), 4.18-4.25(4H,m), 4.23(2H5q,J=7Hz), 5.02(2H,s), 5.41(2H,s), 6.14(2H,s), 6.90(lH,s), 7.00(lH,s), 7.98(lH,s), 8.54(lH,brs), 8.99(lH,brs), 10.78(lH,brs).

MS :m/e(ESI)539.0(MH+)

Referanseeksempel 765

Etyl-( 4- øf^ butvl- 6-[ 2-( 2- cvldopropvl- 7- imino- 5J- dmydro- pyrrolo[ 3. 4- b] pvridin- 6-vQacetyll - benzimidazol- 1 - yl) - acetat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.12-1.24(4H,m), 1.35(3H,t,J=7Hz), 1.60(9H,s), 2.17-2.24(lH,m), 4.32(2H,q,J=7Hz), 5.05(2H,s), 5.29(2H,s), 6.23(2H,s), 7.31(lH,brs), 7.37(lH,d,J=8Hz), 7.82(lH,d,J=2Hz), 7.84(lH,d,J=8Hz), 8.08(lH,s), 8.85(lH,d,J=2Hz).

MS:m/e(ESI)474.0(MH+)

Referanseeksempel 766

2- l2-[ 3-/ err- butvl- 4-( 3- karbamoyl- propoksyV5- metoksyfenvl1- 2- oksoetyl>- 6-dimetylamino- 3- imino- 2, 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksylsyremety lamid-hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)S:

1.39(9H,s), 1.95-2.04(2H,m), 2.23-2.30(2H,m), 2.79(3H,d,J=5Hz), 2.93(6H,s), 3.89(2H,s), 4.05-4.1 l(2H,m), 4.76(2H,s), 5.48(2H,s), 6.80(lH,brs), 7.17(lH,s), 7.34(lH,brs), 7.52(lH,s), 7.57(lH,s), 8.09(lH,s), 8.38(lH,q,J=5Hz). Referanseeksempel 767 2-( 2- r7- fer^ butvl- 2-( 2- cyano- etyl') benzoksazol- 5- yll- 2- oksoetyl}- 6- etoksy- 3- imino-23- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.44(3H,t,J=6.8Hz), 1.50(9H,s), 2.85(3H,d,J=4.8Hz), 3.12(2H,t,J=6.4Hz), 3.45(2H,t,J=6.4Hz), 4.31(2H,q,J=6.8Hz), 4.91(2H,s), 5.61(2H,s), 7.56(lH,s), 7.88(lH,d,J=1.2Hz), 8.23(lH,m), 8.37(lH,d,J=1.2Hz), 8.60(lH,s), 9.28(lH,m), 9.90(lH,m). Referanseeksempel 768 2- ( 2-[ 7- ef^ bu1yl- 2-( 2- karbamovletvnbenzoksazol- 5- yll- 2- oksoetyl)- 6- etoksv- 3-imino- 23- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.44(3H,tJ=6.8Hz), 1.49(9H,s), 2.71(2H,t,J=7.2Hz), 2.85(3H,d,J=4.8Hz), 3.23(2H,t,J=7.2Hz), 4.30(2H,q,J=6.8Hz), 4.91(2H,s), 5.60(2H,s), 6.93(lH,s), 7.49(lH,s), 7.56(lH,s), 7.84(lH,d,J=1.6Hz), 8.23(lH,m), 8.28(lH,d,J=1.6Hz), 8.60(lH,s), 9.28(lH,m), 9.91(lH,m).

Referanseeksempel 769

3- ( 7- tert- butyl- 5-|" 2-( 5- etoksy- 1 -imino-6-metylkarbamovl- 1 J- dihydroisoindol- 2-vDacetyll - benzoksazol- 2- vl} - propansvre- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.44(3H,t,J=7.2Hz), 1.49(9H,s), 2.85(3H,d,J=4.8Hz), 2.88(2H,t,J=7.6Hz), 3.27(2H,t,J=7.6Hz), 4.30(2H,q,J=7.2Hz), 4.91(2H,s), 5.59(2H,s), 7.56(lH,s), 7.85(lH,d,J=1.2Hz), 8.23(lH,m), 8.31(lH,d,J=1.2Hz), 8.60(lH,s), 9.28(lH,m), 9.90(lH,m). Referanseeksempel 770 2-( 2-[ 3- ef^ butyl- 4- hvdroksv- 5-( 3- metvlkarbamovl- propoksy) fenvll- 2- oksoetyll- 6-etoksy- 3- immo- 2, 3- dmv( lro- lH- isomdol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.41(9H,s), 1.44(3H,t,J=7Hz), 1.97-2.06(2H,m), 2.26-2.35(2H,m), 2.58(3H,d, J=5Hz), 2.84(3H,d,J=5Hz), 4.03-4.10(2H,m), 4.29(2H,q,J=7Hz), 4.85(2H,s), 5.48(2H,s), 7.44(lH,s), 7.53(lH,s), 7.55(lH,s), 7.72(lH,q,J=5Hz), 8.22(lH,q,J=5Hz), 8.57(lH,s). Referanseeksempel 771 2-( 2-[ 3- fer^ bu1yl- 5-( 3- dimetvlkarbamovlpropoksv')- 4- hvdroksyfenyll- 2- oksoetvll- 6-etoksv- 3- imino- 2. 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetylamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.41(9H,s), 1.43(3H,t,J=7Hz), 1.96-2.06(2H,m), 2.52-2.59(2H,m), 2.83(3H,s), 2.85(3H,d,J=5Hz), 2.98(3H,s), 4.06-4.14(2H,m), 4.30(2H,q,J=7Hz), 4.85(2H,s), 5.48(2H,s), 7.46(lH,s), 7.53(lH,s), 7.55(lH,s), 8.22(lH,q,J=5Hz), 8.58(lH,s). Referanseeksempel 772

2-{ 2- r3- ef^ butvl- 4- metoksv- 5-( 3- metvlkarbamovl- propoksv) fenvll- 2- oksoetyl)- 6-etoksv- 3- imino- 2. 3- dihvQjo- lH- isoindol- 5- karboksvlsyreme1^ 1am lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.38(9H,s), 1.43(3H,t,J=7Hz), 1.98-2.08(2H,m), 2.26-2.33(2H,m), 2.57(3H,d,J=5Hz), 2.84(3H,d,J=5Hz), 3.92(3H,s), 4.05-4.12(2H,m), 4.29(2H,q,J=7Hz), 4.86(2H,s), 5.53(2H,s), 7.53(lH,s), 7.56(2H,s), 7.78-7.88(lH,m), 8.22(lH,q,J=5Hz), 8.58(lH,s). Referanseeksempel 773 2-( 2-|" 3- efrt- butvl- 5-( 3- dimetvlkarbamovl- propoksvV4- metoksvfenyll- 2- oksoetvll- 6-etoksv- 3- imino- 2, 3- dihydro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.38(9H,s), 1.44(3H,t,J=7Hz), 1.98-2.08(2H,m), 2.45-2.56(2H,m), 2.83(3H,s), 2.85(3H,d,J=5Hz), 2.98(3H,s), 3.92(3H,s), 4.08-4.16(2H,m), 4.30(2H,q,J=7Hz), 4.86(2H,s), 5.52(2H,s), 7.55(3H,s), 8.22(lH,q,J=5Hz), 8.58(lH,s). Referanseeksempel 774

2- r2-( 7- et^ butvl- benzoksazol- 5- vl)- 2- oksoetvll- 6- etoksv- 3- imino- 2. 3- dihvdro- lH-isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.43(3H,t,J=6.8Hz), 1.50(9H,s), 2.85(3H,d,J=4.8Hz), 4.31(2H,q,J=6.8Hz), 4.91(2H,s), 5.62(2H,s), 7.57(lH,s), 7.93(lH,s), 8.23(lH,q,J=4.8Hz), 8.45(lH,s), 8.59(lH,s), 8.98(lH,s), 9.26(lH,s), 9.90(lH,s). Referanseeksempel 775 ( 5- \ 2 -( 5- etoksv- 1 - imino- 6- metvlkarbamovl- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- yl) acetyll- 7-metoksv- 3. 3- dimetvl- 2, 3- dihvdro- indol- l- vUeddiksvre- trifluoracetat lH-NMR(DMSO-d6)5: 1.39(6H,s), 1.44(3H,t,J=6.8Hz), 3.76(3H,s), 4.27(2H,s), 4.30(2H,q,J=6.8Hz), 4.85(2H,s), 5.39(2H,s), 7.32(lH,d,J=1.2Hz), 7.42(lH,d,J=1.2Hz), 7.55(lH,s), 8.22(lH,m), 8.58(lH,s), 9.21(lH,m), 9.83(lH,m).

Referanseeksempel 776

2-( 2- r3-( 3- carbamovlpropoksv) fenvn- 2- oksoetvU- 6- etoksv- 3- imino- 23- dihvdro- lH-isoindol- 5- karboksvlsvremetylamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.44(3H,t,J=7Hz), 1.90-2.0l(2H,m), 2.21-2.28(2H,m), 2.85(3H,d,J=5Hz), 4.03-4.10(2H,m), 4.30(2H,q,J=7Hz), 4.88(2H,s), 5.03(2H,s), 6.80(lH,brs), 7.29-7.37(2H,m), 7.48-7.57(3H,m), 7.49-7.54(lH,m), 8.23(lH,q,J=5Hz), 8.59(lH,s). Referanseeksempel 777

{ 2- fe^ butvl- 4-[ 2-( 5- etoksv- l- imino- 6- metylkarbamoyl- lJ- dihvdroisoindol- 2-vDacetyll - 6- metoksvfenylamino) eddiksvre- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.40(9H,s), 1.44(3H,t,J=6.8Hz), 2.88(3H,s), 3.77(3H,s), 3.99(2H,s), 4.27(2H,q,J=6.8Hz), 4.81(2H,s), 5.32(2H,s), 7.38(lH,dd,J=7.2,1.6Hz), 7.60(lH,d,J=1.6Hz), 8.45(lH,s). Referanseeksempel 778 ( l2-/ e^ butYl- 4-[ 2-( 5- etoksv- l- immo- 6- metvlkarbamoyl- 13- dmvdroisoindol- 2-vDacetyll- 6- metoksyfenvllmetylammo) eddiksvre- trifluoracetat lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.40(3H,t,J=6.4Hz), 1.44(9H,s), 2.67(3H,s), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 3.28(lH,d,J=20Hz), 4.05(lH,d,J=20Hz), 4.28(2H,q,J=6.4Hz), 4.85(2H,s), 5.51(2H,s), 7.47(lH,dJ=2.0Hz), 7.54(lH,s), 7.58(lH,d,J=2.0Hz), 8.20(lH,q,J=4.8Hz), 8.55(lH,s), 9.16-9.20(lH,m), 9.83-9.88(lH,m). Referanseeksempel 779 2- r2-( 7- ef/-/- butvl- 3- cyanometyl- 3H- benzimidazol- 5- vlV2- oksoetvll- 6- etoksv- 3-imino- 2. 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetylamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.42(3H,t,J=7Hz), 1.57(9H,s), 2.85(3H,d,J=4Hz), 4.29(2H,q,J=7Hz), 4.91(2H,s), 5.49(2H,s), 5.74(2H,s), 7.56(lH,s), 7.78(lH,d,J=lHz), 8.22(lH,q,J=4Hz), 8.39(lH,d,J=lHz), 8.56(lH,s), 8.59(lH,s), 9.28(lH,s), 9.48(lH,s).

MS :m/e(ESI)487.0(MH+)

Referanseeksempel 780

( 4- fert- butvl- 6-|" 2-( 5, 6- dietoksv- 7- lfuor- 1 - imino- 1, 3- dihvdroisoindol- 2-yl) acetyl1benzimidazol- 1 - yl) - acetonitril- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.30(3H,t,J=7Hz), 1.40(3H,t,J=7Hz), 1.55(9H,s), 4.13(2H,q,J=7Hz), 4.22(2H,q,J=7Hz), 4.84(2H,s), 5.48(2H,s), 5.75(2H,s), 7.35(lH,s), 7.77(lH,d,J=2Hz), 8.37(lH,d,J=2Hz), 8.56(lH,s).

MS:m/e(ESI)492.0(MH+)

Referanseeksempel 781

( 4- fer^ buiyl- 6- r2-( 2- cvklopropvl- 7- imino- 5J- dihvdro- pvrrolo[ 3. 4- blpvridin- 6-vnacetvll- benzimidazol- l- vll- acetonitril- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.05-1.16(4H,m), 1.56(9H,s), 2.30-2.37(lH,m), 4.89(2H,s), 5.65(2H,s), 5.74(2H,s), 7.74(lH,d,J=8Hz), 7.78(lH,d,J=2Hz), 8.12(lH,d,J=8Hz), 8.39(lH,d,J=2Hz), 8.57(lH,s).

MS :m/e(ESI)427.0(MH+)

Referanseeksempel 782

2-( 2- r3- acetvlamino- 5- fer/- butyl- 4-( 3- karbamovl- propoksv') fenvll- 2- oksoetvl}- 6-etoksy- 3- immo- 2, 3- dihydro- lH- isoindol- 5- karboksylsyremetvlamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.36-1.43(12H,s), 2.01-2.07(2H,m), 2.13(3H,s), 2.27(2H,t,J=7.2), 2.82(3H,d,J=4.4Hz), 3.87(2H,t,J=6.8Hz), 4.28(2H,t,J=6.8Hz), 4.84(2H,s), 5.46(2H,s), 6.86(lH,s), 7.38(lH,s), 7.54(lH,s), 7.70(lH,d,J=2.0), 8.17-8.23(2H,m), 8.55(lH,s), 9.65(lH,s), 9.83(lH,s).

MS:m/e(ESI)566.3(MH+)

Referanseeksempel 783

2- l2- r3- fer/- butvl- 4-( 3- cvano- propoksv') fenvll- 2- oksoetvll- 6- etoksv- 3- imino- 2, 3-dihydro- 1 H- isoindol- 5- karboksylsvremetylamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.40(9H,s), 1.44(3H,t,J=7.2Hz), 2.17(2H,m), 2.73(2H,t,J=7.2Hz), 2.85(3H,d,J=4.4Hz), 4.23(2H,t,J=7.2Hz), 4.30(2H,q,J=7.2Hz), 4.87(2H,s), 5.48(2H,s), 7.22(lH,d,J=9.2Hz), 7.55(lH,s), 7.87(lH,d,J=2.0Hz), 7.94(lH,dd,J=2.0,9.2Hz), 8.22(lH,m), 8.59(lH,s). Referanseeksempel 784

2- r2- n-/ e^ butyl- 5- dimetylamino- fenyl')- 2- oksoetyl]- 6- etoksv- 3- imino- 2. 3- dihvdro-lH- isoindol- 5- karboksylsyremetylamid- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.34(9H,s), 1.43(3H,t,J=6.8Hz), 2.84(3H,d,J=4.4Hz), 2.99(6H,s), 4.29(2H,q,J=6.8Hz), 4.88(2H,s), 5.53(2H,s), 7.06(lH,s), 7.12(lH,s), 7.34(lH,s), 7.56(lH,s), 8.23(lH,q,J=4.4Hz), 8.58(lH,s), 9.24(lH,s), 9.85(lH,s). Referanseeksempel 785 ( l- l3- fe^ butvl- 5- r2- n- etoksv- 7- imino- 2- metvlkarbamovl- 5J- dihydro- pvrrolor3. 4-b lpvridin- 6- y Dacetyll - 2- hvdroksvfenvl) - pyrrolidin- 3 - v loksyteddiksvre- hydroklorid lH-NMR(DMSO-d6)5: 1.20-1.50(12H,m), 1.93-2.07(lH,m), 2.10-2.23(lH,m), 2.77(3H,d,J=5.1Hz), 2.94-3.05(lH,m), 3.06-3.24(2H,m), 3.43-3.54(lH,m), 4.07(3H,s), 4.14-4.55(5H,m), 4.87(2H,s), 5.56(2H,s), 7.61(lH,s), 7.69(lH,s), 7.99(lH,s), 8.52-8.62(lH,s), 9.54(lH,brs), 9.95(lH,brs). Referanseeksempel 786 3- ( acetyl- l3-/ e^ butvl- 5-[ 2-( 3- etoksv- 7- imino- 2- metvlkarbamovl- 5J- dihydro-pwolor3, 4- b1pvridin- 6- yl) acetvl1- 2- hvdroksv- ben2yU- amino) propansvre- hydroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.23- 1.46(12H,m), 2.16(3H,s), 2.60-2.83(5H,m), 3.51-3.69(2H,m), 4.15-4.32(2H,m), 4.48(2H,brs), 4.88(2H,brs), 5.57(2H,brs), 7.81(lH,s), 7.93(2H,brs), 7.99(lH,brs), 8.55-8.64(lH,m), 9.97(lH,brs). Referanseeksempel 787 4- r2- fe^ butyl- 4- r2-( 7- imino- 2- metvl- 5J- dm^^ 6-(' 2- okso- piperidin- 1 - ylmetynfenoksvl- butvlamid- hydroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.38(9H,s), 1.73(4H,br), 2.02(2H,br), 2.27(2H,t,J=7.6Hz), 2.58(3H,s), 3.14(2H,br), 3.24- 3.40(2H,br), 3.83(2H,t,J=6.8Hz), 4.53(2H,s), 4.60(2H,s), 5.15(2H,s), 6.81(lH,s), 7.35(lH,s), 7.46(lH,d,J=8.0Hz), 7.56(lH,d,J=2.0Hz), 7.87(lH,d,J=2.0Hz), 7.95(lH,d,J=8.0Hz).

MS:m/e(ESI)534.3(MH+)

Referanseeksempel 788

2-[ 2-( 7- ef^ bu1yl- 3H- benzimidazol- 5- vlV2- oksoetvl1- 6- etoksv- 3- immo- 2. 3- dihvdro-1 H- isoindol- 5 - karboksvlsvremetvlamid- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.43(3H,t,J=7Hz), 1.54(9H,s), 2.74(3H,d,J=5Hz), 4.29(2H,q,J=7Hz), 4.88(2H,s), 5.59(2H,s), 7.57(lH,s), 7.70(lH,s), 8.16(lH,brs), 8.22(lH,q,J=5Hz), 8.45(lH,s), 8.57(lH,s), 9.23(lH,s), 9.45(lH,s).

MS:m/e(ESI)448.0(MH+)

Referanseeksempel 789

2-[ 2-( 7- et^ butvl- 3- metvl- 3H- benzimidazol- 5- ylV2- oksoetvll- 6- etoksy- 3- immo- 2^ dihydro- lH- isoindol- 5- karboksylsvremetvlamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)5: 1.42(3H,t,J=7Hz), 1.55(9H,s), 2.74(3H,d,J=4Hz), 3.94(3H,s), 4.29(2H,q,J=7Hz), 4.89(2H,s), 5.60(2H,s), 7.55(lH,s), 7.71(lH,s), 8.22(lH,q,J=4Hz), 8.23(lH,s), 8.42(lH,s), 8.58(lH,s).

MS:m/e(ESI)462.0(MH+)

Referanseeksempel 790

2- f2-( 7- ef^ butvl- 3- karbamovlmetvl- 3H- benzimidazol- 5- vl)- 2- oksoetvn- 6- etoksv- 3-imino- 2, 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsyremetvlamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.42(3H,t,J=7Hz), 1.58(9H,s), 2.83(3H,d,J=5Hz), 4.29(2H,q,J=7Hz), 4.89(2H,s), 5.13(2H,s), 5.57(2H,s), 7.38(lH,s), 7.55(lH,s), 7.70(lH,d,J=2Hz), 7.82(lH,s), 8.12(lH,d,J=2Hz), 8.22(lH,q,J=5Hz), 8.39(lH,s), 8.58(lH,s), 9.26(lH,d,J=4Hz), 9.85(lH,d,J=4Hz).

MS:m/e(ESI)505.0(MH+)

Referanseeksempel 791

2-| 4- fe^ butvl- 6- r2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- l, 3- dihvdroisoindol- 2- yl) acetvl1-benzimidazol- 1 - yl} - acetamid- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.28(3H,t,J=7Hz), 1.40(3H,t5J=7Hz), 1.56(9H,s), 4.12(2H,q,J=7Hz), 4.22(2H,q,J=7Hz), 4.84(2H,s), 5.03(2H,s), 5.55(2H,s), 7.36(lH,s), 7.39(lH,s), 7.67(lH,s), 7.82(lH,s), 8.10(lH,s), 8.39(lH,s), 9.04(lH,brs), 9.39(lH,brs).

MS:m/e(ESI)510.0(MH+)

Referanseeksempel 792

2-( 4-/ g^ butyl- 6- r2-( 2- cvklopropyl- 7- imino- 5J- dihvdro- pwolor3, 4- b1pwidin- 6-yl) acetyl1- benzimidazol- l- vl)- acetamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.05-1.13(4H,m), 2.33(lH,quint,J=7Hz), 1.57(9H,s), 4.86(2H,s), 5.03(2H,s), 5.62(2H,s), 7.38(lH,s), 7.70(lH,s), 7.73(lH,d,J=8Hz), 7.81(lH,s), 8.10(lH,d,J=8Hz), 8.11(l,s), 8.39(lH,s), 9.53(lH,brs), 9.66(lH,brs).

MS:m/e(ESI)445.0(MH+)

Eksempel 793

2- f2- n- fer^ butvl- 5- dimetvlammo- 4- hvdroksvfenvl)- 2- oksoetyl1- 6- etoksv- 3- imm^ 2J- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.41(12H,m), 2.63(6H,s), 2.84(2H,s), 4.30(2H,q,J=6.8Hz), 4.86(2H,s), 5.47(2H,s), 7.56(lH,s), 7.66(lH,s), 7.71(lH,s), 8.22(lH,s), 8.57(lH,s), 9.17(lH,s), 9.84(lH,s). Referanseeksempel 794 4- { 2- ferNbutvl- 4- r2-( 2- cyklopropvl- 7- imm^ vnacetyll- 6-( pwolidm- l- vnfenoksv}- smørsvre- trifluoracetat lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.01-1.15(4H,m), 1.37(9H,s), 1.82-2.08(6H,m), 2.28-2.43(3H,m), 2.82-3.42(4Hog H20,m), 3.78-3.94(2H,m), 4.81(2H,s), 5.53(2H,s), 7.35(lH,s), 7.46(lH,s), 7.68-7.75(lH,m), 8.06-8.12(lH,m), 9.44(lH,brs), 9.66(lH,brs).

MS:m/e(ESI)519.3(MH+)

Referanseeksempel 795

5- ( 2-/ e^ bu1yl- 4- r2-( 2- cyklopropyl- 7- imino- 5J- dihydro- pvrrolor3. 4- blpvridin- 6-vDacetyr|- 6-( pvrrolidin- 1 - y Dfenoksv I - pentansvretrifluoracetat lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.00-1.15(4H,m), 1.38(9H,s), 1.59-1.85(4H,m), 2.23-2.37(3H,m), 3.03-3.20(4H,m), 3.78-3.88(2H,m), 4.81(2H,s), 5.53(2H,s), 7.36(lH,s), 7.46(lH,s), 7.72(lH,d,J=8.0Hz), 8.09(lH,d,J=8.0Hz), 9.41-9.49(lH,m), 9.61-9.70(lH,m).

MS:m/e(ESI)533.3(MH+)

Referanseeksempel 796

4- ( 4- f2-( 1 - amino- 7- fluor- 5. 6- dimetoksv- 1, 3- dihydroisoindol- 2- vl>) acetvll- 2-/ ert- butvl-6 - ( pvrrolidin- 1 - vDfenoksv) - smørsvre- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.38(9H,s), 1.79-1.96(4H,m), 2.01(2H,t,J=6.8Hz), 2.41(2H,t,J=7.2Hz), 3.02-3.20(4H,m), 3.77-3.90(5H,m), 3.95(3H,s), 4.80(2H,s), 5.48(2H,s), 7.35(lH,d,J=2.0Hz), 7.36(lH,s), 7.45(lH,d,J=2.0Hz), 9.03-9.ll(lH,m), 9.27-9.34(lH,m).

Referanseeksempel 797

5- ( 2- fe^ butyl- 4-[ 2-( 7- fluor- l- imm^ 6- ( pvrrolidin- 1 - vDfenoksv) - pentansyretrifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.38(9H,s), 1.55-1.99(8H,m), 2.17-2.36(2H,m), 2.94-3.20(4H,m), 3.57-4.27(8H og H20,m), 4.79(2H,s), 5.47(2H,s), 7.36(2H,s), 7.45(lH,s), 9.01-9.1 l(lH,m), 9.22-9.35(lH,m). Referanseeksempel 798 2-( 2- f3- fe^ butyl- 5-( 3- cvano- propoksv')- 4-( 2- hvdroksv- etoksv) fenvll- 2- oksoetyl}- 6-etoksy- 3- immo- 2J- dmvdro- lH- isomdol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hydrobrom lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.41(9H,s), 1.44(3H,t,J=7.2Hz), 2.13(2H,m), 2.75(2H,t,J=7.2Hz), 2.85(3H,d,J=4.8Hz), 3.80(2H,t,J=7.2Hz), 4.11-4.19(4H,m), 4.30(2H,q,J=7.2Hz), 4.87(2H,s), 5.52(2H,s), 7.76(2H,m), 7.59(lH,s), 8.22(lH,m), 8.59(lH,s), 9.21(lH,m).

Referanseeksempel 799

2, 6- di- fer/- butyl- 4- f 1 - hydroksv- 2-( 3 - imino- 5, 6- dimetoksy- 3H- benzo |" d" lisoksazol- 2-vD- vinyl] - fenol- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)S:

1.45(18H,s), 3.90(3H,s), 4.07(3H,s), 5.96(lH,s), 6.27(lH,brs), 6.52(lH,s), 7.84(lH,s), 7.98(2H,s), 9.55-9.66(2H,m), 9.80(lH,brs).

MS:m/e(ESI)441.1(MH+)

Eksempel 800

2-[ 2-( 3- efrfrbutvl- 4- hydroksv- 5-( pm^ 2. 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.41(12H,m), 1.94(4H,s), 2.84(3H,s), 3.02(4H,s), 4.30(2H,q,6.4Hz), 4.86(2H,s), 5.48(2H,s), 7.56(lH,s), 7.62(lH,s), 7.65(lH,s), 8.23(lH,s), 8.57(lH,s), 9.18(lH,s), 9.84(lH,s).

Referanseeksempel 801

( 13- fert- butyl- 5-|~ 2-( 5- etoksv- 1 -imino-6-metvlkarbamoyl- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-vDacety 1] - fenvl I - meM- aminoteddiksvre- hydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.32(9H,s), 1.43(3H,t,J=6.8Hz), 2.84(3H,dJ=4.4Hz), 3.06(3H,s), 4.21(2H,s), 4.30(2H,q,J=6.8Hz), 4.87(2H,s), 5.54(2H,s), 7.01(lH,s), 7.07(lH,s), 7.35(lH,s), 7.55(lH,s), 8.22(lH,q,J=4.4Hz), 8.58(lH,s), 9.33(lH,s), 9.89(lH,s).

Referanseeksempel 802

EWl-(( 3- ef^ butvl- 5- r2-( 5- etoksv- l- imino- 6- metylkarbamovl- l, 3- dihvdroisoindol- 2-vnacetvll - fenvl I - metvl- amino^ acetat- hydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.18(3H,t,J=7.2Hz), 1.32(9H,s), 1.43(3H,t,J=6.8Hz), 2.84(3H,d,J=4.4Hz), 3.08(3H,s), 4.10(2H,q,J=7.2Hz), 4.30(2H,q,J=6.8Hz), 4.32(2H,s), 4.87(2H,s), 5.53(2H,s), 7.00(lH,s), 7.08(lH,s), 7.36(lH,s), 7.56(lH,s), 8.23(lH,q,J=4.4Hz), 8.58(lH,s), 9.30(lH,s), 9.88(lH,s). Referanseeksempel 803 4- l3- fe^ butvl- 2- hydroksy- 5-[ 2- n- hydroksyme1yl- 7- imino- 2- metvl- 5. 7- dihvdro-pyrrolo[ 3, 4- blpyirdin- 6- yDacetvll- fenoksy|- butylamid- hydroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.38(9H,s), 1.95-2.05(2H,m), 2.28(2H,t,J=7.2Hz), 2.57(3H,s), 4.04-4.10(2H,m), 4.68(2H,s), 4.85(2H,s), 5.54(2H,s), 7.03(lH,s), 7.15(lH,s), 7.28(lH,s), 7.44(lH,d,J=1.6Hz), 7.52(lH,d,J=1.6Hz), 8.19(lH,s), 9.45-9.5 l(lH,m), 9.84-9.90(lH,m). Referanseeksempel 804 4-( 2- te^ butvl- 4- r2- n- hvdroksvmetvl- 7- imino- 2- metyl- 5J- dmydro- pvrrolor3. 4-b lpvridin- 6- vDacetvll- 6-( pwolidin- l- vnfenoksvl- smørsvre- trifluoracetat lH-NMR(DMSO-d6)S: 1.38(9H,s), 1.85-1.92(4H,m), 2.01(2H,m), 2.40(2H,t,J=7.2Hz), 2.57(3H,s), 3.08-3.15(4H,m), 3.85(2H,t,J=7.2Hz), 4.69(2H,s), 4.85(2H,s), 5.54(2H,s), 5.67(lH,s), 7.36(lH,d,J=1.6Hz), 7.46(lH,d,J=1.6Hz), 8.20(lH,s).

Referanseeksempel 805 4-(| 2-/ g^ butyl- 4-[ 2- f2- cyklopro vDacetyl] - fenvl) - metvl- amino^ smørsvre- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.04-1.12(4H,m), 1.42(9H,s), 1.70-1.82(2H,m),2.44(2H,t,J=7.6Hz), 2.52(3H,s), 2.70-2.80(2H,m), 4.83(2H,s), 5.54(2H,s), 7.58(lH,d,J=8.0Hz), 7.71(lH,d,J=8.0Hz), 7.90(lH,dd,J=8.4,2.0Hz), 7.94(lH,dJ=2.0Hz), 8.09(lH,dd,J=8.4Hz), 9.44-9.50(lH,m), 9.63-9.68(lH,m).

Referanseeksempel 806

4-({ 2- fer/- butvl- 4- r2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- l . 3- dihvdroisoindol- 2- vl') acetyll-fenyl} - metyl- aminoVsmørsyre- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=6.8Hz), 1.40(3H,t,J=7.2Hz), 1.43(9H,s), 1.70-1.82(2H,m), 2.24(3H,t,J=6.8Hz), 2.51(3H,s), 2.70-2.80(2H,m), 4.11(2H,q,J=6.8Hz), 4.21(2H,q,J=7.2Hz), 4.80(2H,s), 5.47(2H,s), 7.33(lH,s), 7.57(lH,d,J=8.4Hz), 7.88(lH,d,J=8.4Hz), 7.93(lH,s), 9.04(lH,brs), 9.29(lH,brs).

Referanseeksempel 807

1 -( 3. 5- di-/ ert- butvl- 4- hvdroksvfenvl')- 2-( 2- imino- 3. 3- dimetvl- 2. 3- dihvdro- indol- 1 - yDetanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.48(18H,s), 1.60(6H,m), 5.77(2H,s), 7.27(lH,t,J=7.2Hz), 7.35(lH,t,J=7.2Hz), 7.40(lH,d,J=7.2Hz), 7.54(lH,d,J=7.2Hz), 7.58(2H,s), 8.10(lH,brs), 9.88(lH,brs), 10.04(lH,brs). Eksempel 808 2-[ 2-( 3- fer^ butyl- 5- dimetylammo- 4- metoksvfenvlV2- oksoetvll- 6- etoksy- 3- imino- 2. 3-dihydro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.39(12H,m), 2.77(6H,s), 2.84(3H,s), 3.85(3H,s), 4.30(2H,q,J=7.2Hz), 4.86(2H,s), 5.52(2H,s), 7.48(lH,s), 7,56(2H,s), 8.22(lH,s), 8.57(lH,s), 9.18(lH.s), 9.85(lH,s).

Referanseeksempel 809

Etyl- 5- l2- efrt- butvl- 6-( 3- cvano- propoksv)- 4-[ 2-( 7- lfuor- 1 - imino- 5. 6- dimetoksv- 1. 3-dihvdroisoindol- 2- ynacetyll- fenoksvl- pentanoat- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.17(3H,t,J=7.2Hz), 1.37(9H,s), 1.65-1.83(4H,m), 2.05-2.19(2H,m), 2.39(2H,t,J=6.6Hz), 2.69(2H,t,J=6.8Hz), 3.87(3H,s), 3.95(3H,s), 4.00-4.19(6H,m), 4.81(2H,s), 5.49(2H,s), 7.37(lH,s), 7.52(lH,s), 7.55(lH,s).

MS:m/e(ESI)612.3(MH+)

Referanseeksempel 810

Elyl- 5-{ 2- et^ butvl- 6-( 3- cyano- propoksy)- 4-[ 2-( 3- etoksv- 7- imino- 2- metvlkarbamoyl-5J- dmyclro- pvrrolor3. 4- blpvridm- 6- yfl^ lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.17(3H,t,J=7.0Hz), 1.28-1.44(12H,m), 1.67-1.84(4H,m), 2.06-2.17(2H,m), 2.39(2H,t,J=6.8Hz), 2.69(2H,t,J=7.0Hz), 2.77(3H,d,J=3.6Hz), 3.99-4.18(6H,m), 4.24(2H,t,J=6.8Hz), 4.88(2H,s), 5.54(2H,s), 7.52(lH,s), 7.56(lH,s), 7.99(lH,s), 8.47-8.58(lH,m), 9.44(lH,brs), 9.96(lH,brs).

MS :m/e(ESI)636.3(MH+)

Referanseeksempel 811

Etvl- 4- l2- fer/- butvl- 4- f2-( 3- etoksy- 7- imino- 2- metvlkarbamoyl- 5. 7- dihvdro-pyrrolo [ 3. 4- blpyridin- 6- vDacetvl1 - 6-( pvrrolidin- 1 - vllfenoksv 1 - butyrat- hvdroklorid lH-NMR(DMSO-d6)6: 1.16(3H,t,J=6.8Hz), 1.25-1.47(12H,m), 1.88(4H,brs), 1.98-2.10(2H,m), 2.42-2.55(2H,m), 2.77(3H,brs), 3.11(4H,brs), 3.65-3.88(2H,m), 4.05(2H,q,J=6.8Hz), 4.24(2H,q,J=6.8Hz), 4.87(2H,s), 5.55(2H,s), 7.35(lH,s), 7.45(lH,s), 7.99(lH,s), 8.50-8.58(lH,m), 9.44(lH,brs), 9.94(lH,brs).

MS :m/e(ESI)608.3(MH+)

Referanseeksempel 812

Etyl- 5-{ 2- fert- butyl- 4- r2-(' 3- etoksy- 7- imino- 2- metvlkarbamovl- 5, 7- dihydro-pyrrolor3, 4- b1pwidm- 6- vnace1^ 11- 6-( pwolidin- l- vDfenoksv)- pentanoat- hvdroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.16(3H,t,J=7.0Hz), 1.26-1.45(12H,m), 1.62-1.85(4H5m), 1.88(4H,brs), 2.37(2H,t,J=6.8Hz), 2.77(3H,brs), 3.12(4H,brs), 3.78-3.91(2H,m), 3.95-4.10(2H,m), 4.12-4.32(2H,m), 4.87(2H,s), 5.54(2H,s), 7.36(lH,brs), 7.46(lH,brs), 7.99(lH,s), 8.53(lH,q,J=4.4Hz), 9.35-9.46(lH,m), 9.92-9.99(lH,m).

MS :m/e(ESI)622.3(MH+)

Referanseeksempel 813 2- fe^ butyl- 4-[ 2-( 5- etoksy- l- imino- 6- metylkarbamoyl- l, 3- dmvdro vDacetyll- fenvl heptadecanoat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

0.83(3H,t,J=7Hz), 1.15-1.28(28H,m), 1.34(9H,s), 1.41(3H,t,J=7Hz), 1.61-1.70(lH,m), 2.67(2H,t,J=7Hz), 2.83(3H,dJ=5Hz), 4.28(2H,q,J=7Hz), 4.86(2H,s), 5.52(2H,s), 7.28(lH,dJ=8Hz)> 7.54(lH,s), 7.93(lH,d,J=8Hz), 7.98(lH,s), 8.20(lH,q,J=5Hz), 8.57(lH,s).

Referanseeksempel 814

2- ferNbutvl- 4- r2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1 , 3- dmvdroisomdol- 2- vDacetvl1- fenvl heptadecanoat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

0.83(3H,t,J=7Hz), 1.15-1.27(28H,m), 1.29(3H,t,J=7Hz), 1.33(9H,s), 1.38(3H,t, J=7Hz), 1.39(3H,t,J=7Hz), 1.60-1.70(2H,m), 2.67(2H,t,J=7Hz), 4.1 l(2H,q,J=7Hz), 4.20(2H,q,J=7Hz), 4.79(2H,s), 5.48(2H,s), 7.28(lH,d,J=8Hz), 7.32(lH,s), 7.92(lH3dJ=8Hz), 7.97(lH,s).

Referanseeksempel 815

2- fe^ butvl- 4- r2-( 3- etoksv- 7- imino- 2, 4- dimetyl- 5J- dihv( iro- pyrrolo|" 3, 4- blpvridin- 6-vDacetvll- fenvl- acetat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.33(3H,t,J=7Hz), 1.15-1.30(28H,m), 1.62-1.70(2H,m), 2.32(3H,s), 2.58(3H,s), 2.68(3H,t,J=7Hz), 3.99(2H,q,J=7Hz), 4.84(2H,s), 5.57(2H,s), 7.29(lH,d,J=8Hz), 7.94(lH,d,J=8Hz), 7.98(lH,s).

Referanseeksempel 816

2- r2- f3. 5- Di- ter/- butvl- 4- hvdroksvfenvlV2- oksoetvll- 5. 6- dietoksv- 2. 3-dihydroisoindol- 1 - on

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.45-1.52(6H,m), 1.46(9H,s), 4.10-4.19(4H,m), 4.42(2H,s), 5.00(2H,s), 5.80(lH,s), 6.91(lH,s), 7.34(lH,s), 7.90(2H,s). Referanseeksempel 817 n-( 3- fert- butvl- 5- r2-(- 2- cvklopropvl- 7- imino- 5. 7- dihvdro- pvrrolo[ 3, 4- blpvridin- 6-vDacetyl1- 2- métoksvfenvll- pmolidm- 3- vlo lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.08-1. ll(4H,m), 2.02-2.08(2H,m), 2.29-2.34(lH,m), 3.08-3.13(2H,m), 3.15-3.42(2H,m), 3.65(3H,s), 4.05(2H,s), 4.26(lH,br), 4.82(2H,s), 5.55(2H,d,JH4.8Hz), 7.34(lH,s), 7.44(lH,s), 7.72(lH,d,J=8.4Hz), 8.10(lH,d,J=8.4Hz), 9.45(lH,brs), 9.66(lH,brs).

Referanseeksempel 818

Metyl-( 1 - ( 3- fert- butyl- 5-[ 2-( 2- cyklopropyl- 7- imino- 5, 7- dihvdro- pyrrolo[ 3, 4-b lpvridin- 6- ynace1yl1- 2- metoksyfenyl}- pvrrolidm- 3- vloksv) acetat- hv( kok lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.08-1.10(4H,m), 2.01-2.10(2H,m), 2.30-2.33(lH,m), 3.11-3.14(2H,m), 3.40-3.44(2H,m), 3.63(3H,s), 3.65(3H,m), 4.17(2H,s), 4.26(lH,br), 4.82(2H,s), 5.56(2H,d,J=4.4Hz), 7.34(lH,s), 7.44(lH,s), 7.72(lH,d,J=8.0Hz), 8.09(lH,d,J=8.0Hz), 9.49(lH,brs), 9.66(lH,brs).

Referanseeksempel 819

Etvl- ( 2- etrt- butvl- 6-( 3- cvano- propoksvV4- r2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3-dihvdroisoindol- 2- vnacetvn- fenoksy}- acetat- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.24(3H,t,J=7.0Hz), 1.29(3H,t,J=7.0Hz), 1.32-1.45(12H,m), 1.99-2.12(2H,m), 2.66(2H,t,J=7.0Hz), 3.98-4.30(8H,m), 4.77(2H,s), 4.80(2H,s), 5.49(2H,s), 7.34(lH,s), 7.52(lH,s), 7.55(lH,s), 9.06(lH,brs), 9.32(lH,brs).

MS :m/e(ESI)598.3(MH+)

Referanseeksempel 820

5- ( 2- fert- butvl- 4- r2-( 7- fluor- l- imino- 5. 6- dimetoksv- 13- dihvdroisoindol- 2- vr) acetvl" l-fenoksv} - pentansvretrifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.37(9H,s), 1.65-1.75(2H,m), 1.78-1.87(2H,m), 2.23-2.37(3H,m), 3.87(3H,s), 3.95(H,s), 4.13(2H,t,J=7Hz), 4.81(2H,s), 5.45(2H,s), 7.17(lH,dJ=8Hz), 7.35(lH,s), 7.83(lH,d,J=2Hz), 7.88(lH,dd,J=2Hz,8Hz), 9.07(lH,brs), 9.35(lH,brs). Referanseeksempel 821

5- l2-/ g^ butvl- 4- r2-( 2- cvklopropyl- 7- imino- 5J- dihvdro- pvrrolor3. 4- b] pvridin- 6-vnacetvn- fenoksvl- pentansvretrilfuoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.05-1.14(4H,m), 1.37(9H,s), 1.65-1.75(2H,m), 1.78-1.88(2H,m), 2.25-2.37(lH,m), 2.30(2H,t,J=7Hz), 4.13(2H,t,J=7Hz), 4.82(2H,s), 5.51(2H,s), 7.18(lH,d,J=8Hz), 7.72(lH,d,J=8Hz), 7.84(lH,s), 7.91(lH,d,J=8Hz), 8.09(lH,d,J=8Hz), 9.51(lH,brs), 9.65(lH,brs). Referanseeksempel 822 5-[ 2-/ gr/- butyl- 4-|" 2- f 7- fluor- 1 - imino- 5, 6- dimetoksy- 1. 3- dihydroisoindol- 2- yl') acetvl1-é- CS- metoksv- pvrrolidin- l- vnfenoksyl- pentansvretrifluoracetat lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.38(9H,s), 1.63-1.68(2H,m), 1.78-1.82(2H,m), 1.91-1.99(lH,m), 2.03-2.12(lH,m), 2.29(2H,t,J=6.4Hz), 3.05-3.10(2H,m), 3.23(3H,s), 3.20-3.38(2H,m), 3.73(2H,q,J=4.4Hz), 3.86(3H,s), 3.94(3H,s), 4.04(lH,brs), 4.79(2H,s), 5.48(2H,s), 7.33(lH,s), 7.36(lH,s), 7.46(lH,s), 9.07(lH,brs), 9.30(lH,brs).

MS :m/e(ESI)600.3(MH+)

Referanseeksempel 823

Metyl 5-[ 2- fe^ buM- 4- r2-( 7- fluor- l- imino- 5, 6- dimetoksy- l, 3- dihydroisoindol- 2-yDacetyll- 6-( 3- metoksv- pyrrolidin- l- yl) fenoksvl- pentanoat- hvdroklorid lH-NMR(DMSO-d6)6: 1.37(9H,s), 1.62-1.7 l(2H,m), 1.76-1.82(2H,m), 1.92-1.98(lH,m), 2.04-2.12(lH,m), 2.39(2H,t,J=6.8Hz), 3.02-3.12(2H,m), 3.23(3H,s), 3.26-3.34(2H,m), 3.58(3H,s), 3.71-3.76(2H,m), 3.86(3H,s), 3.95(3H,s), 4.01-4.07(lH,m), 4.79(2H,s), 5.49(2H,s), 7.35(lH,s), 7.37(lH,s), 7.46(lH,s), 9.08(lH,s), 9.33(lH,s).

MS:m/e(ESI)614.3CMH+)

Referanseeksempel 824

5- ( 2-/ err- butyl- 6-( 3- etoksy- pyrrolidin- 1 - yl)- 4-[ 2-( 7- fluor- 1 - imino- 5. 6- dimetoksy- 1. 3-dihvdroisoindol- 2- yl) acetyl1- fenoksy)- pentansyretrifluoracetat lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.09(3H,t,J=6.4Hz), 1.38(9H,s), 1.68-1.70(2H,m), 1.76-1.84(2H,m), 1.88-1.98(lH,m), 2.04-2.12(lH,m), 2.28(2H,t,J=6.8Hz), 3.04-3.12(2H,m), 3.26-3.47(3H,m), 3.78(2H,q,J=6.4Hz), 3.87(3H,s), 3.89-3.90(2H,m), 3.95(3H,s), 4.14(lH,brs), 4.80(2H,s), 5.48(2H,s), 7.34(lH,s), 7.36(lH,s), 7.46(lH,s), 9.07(lH,brs), 9.30(lH,brs).

MS:m/e(ESI)628.4(MH+)

Referanseeksempel 825

Metvl- 5- ( 2- terf- butvl- 6-( 3- etoksy- pyrrolidin- 1 - vl)- 4- r2-( 7- fluor- 1 - imino- 5, 6-dimetoksy- 13- dihvdroisoindol- 2- vl') acetvll- fenoksv) - pentanoat- hvdroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.09(3H,t,J=6.7Hz), 1.37(9H,s), 1.68-1.7 l(2H,m), 1.74-1.82(2H,m), 1.88-1.98(lH,m), 2.04-2.12(lH,m), 2.39(2H,t,J=6.8Hz), 3.03-3.11 (2H,m), 3.24-3.38(2H,m), 3.77-3.80(2H,m), 3.58(3H,s), 3.86(3H,s), 3.88-3.92(2H,m), 3.95(3H,s), 4.11-4.15(lH,m), 4.79(2H,s), 5.51(2H,s), 7.35(lH,s), 7.36(lH,s), 7.46(lH,s), 9.09(lH,s), 9.37(lH,s).

MS:m/e(ESI)628.3(MH+)

Referanseeksempel 826

Metvl- 5- l2- fe^ butvl- 6-( 3- cvano- pyrrolidin- l- vl)- 4- r2-(' 7- fluor- l- imino- 5, 6-dimetoksv- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vl') acetvll- fenoksvl - pentanoat- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)5: 1.38(9H,s), 1.68-1.72(2H,m), 1.77-1.85(2H,m), 2.18-2.2l(lH^n), 2.40(2H,t,J=6.8Hz), 3.08-3.12(lH,m), 3.24-3.38(3H,m), 3.58(3H,s), 3.85(3H,s), 3.86-3.92(3H,m), 3.94(3H,s), 4.75(2H,s), 5.43(2H,s), 7.33(lH,s), 7.40(lH,s), 7.53(lH,s), 7.93(lH,br).

MS:m/e(ESI)609.3(MH+)

Referanseeksempel 827

Etyl- 3-{ 3- efr^ butyl- 5- r2-(' 5- etoksv- l- imino- 6- metvlkarbamovl- L3- dihvdroisoindol- 2-vl") acetvl1- benzvloksy}- 4- cyano- butvrat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.16(3H,t,J=7.2Hz), 1.31(9H,s),1.41(3H,t,J=7.2Hz), 2.65(2H,t,J=7.2Hz), 2.75-3.06(6H,m), 4.08(2H,q,J=7.2Hz), 4.67(2H,dd,J=11.6Hz, 11.6Hz), 4.86(2H,s), 5.51(2H,s), 7.54(lH,s), 7.72(lH,s), 7.77(lH,s), 7.92(lH,s), 8.20(lH,d,J=4.4Hz), 8.56(lH,s), 9.23(lH,brs), 9.84(lH,brs).

Referanseeksempel 828

Etvl- 4-{ 2- fer/- butvl- 6- dietylamino- 4- r2-( 7- fluor- l- imino- 5. 6- dimetoksv- 1. 3-dmvdroisoindol- 2- vl) acetvll- fenoksvl- butvrat- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

0.91(6H,t,J=6.8Hz), 1.21(3H,t,J=6.8Hz), 1.32(9H,s), 2.02-2.13 (2H,m), 2.48(2H,t,J=7.6Hz), 3.04-3.19(4H,m), 3.91(3H,s), 3.93(3H,s), 4.06-4.17(4H,m), 4.72(2H,s), 5.65(2H,s), 6.83(lH,s), 7.49(lH,s), 7.59(lH,s).

MS:m/e(ESI)586.3(MH+)

Referanseeksempel 829

Etyl- 4-( 2- fe^ butyl- 6- dietyl dmvclro- pyrTolo[ 3, 4- b1pyridm^ lH-NMR(DMSO-d6)8: 0.93(6H,br), 1.17(3H,br), 1.35(12H,br), 2.01(2H,br), 2.42-2.56(2H,br), 2.76(3H,br), 3.60-4.48(6H,m), 4.87(2H,s), 5.52(2H,s), 7.48(lH,s), 7.57(lH,s), 7.90(lH,s), 8.53(lH,br), 9.42(lH,s), 9.94(lH,s).

MS:m/e(ESI)610.4(MH+)

Referanseeksempel 830

2-( 2-[ 3- ef^ butyl- 5-( metansulfonyl- m imino- 2. 3- dmydro- lH- isoindo lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.36(9H,s), 1.43(3H,t,J=6.8Hz), 2.85(3H,d,J=4.0Hz), 3.02(3H,s), 3.32(3H,s), 4.30(2H,q,J=6.8Hz), 4.89(2H,s), 5.56(2H,s), 7.57(lH,s), 7.79(lH,s), 7.84(lH,s), 7.93(lH,s), 8.23(lH,q,J=4.0Hz), 8.58(lH,s), 9.25(lH,s), 9.89(lH,s). Referanseeksempel 831 2-( 2-[ 3- ef^ butvl- 5-( dimetansulfonyl- amino') fenvll- 2- oksoetvl)- 6- etoksv- 3- imino-2, 3- dmvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.37(9H,s), 1.44(3H,t,J=6.4Hz), 2.84(3H,s), 3.61(6H,s), 4.30(2H,q,J=6.4Hz), 4.90(2H,s), 5.58(2H,s), 7.58(lH,s), 7.87(lH,s), 7.93(lH,s), 8.09(lH,s), 8.22(lH,s), 8.59(lH,s), 9.28(lH,s), 9.88(lH,s).

Referanseeksempel 832

!-( 7- ferNbu1yl- berizoksazol- 5- vlV2-( 5. 6- dieotksy- 7- lfuor- l- imino- l, 3-dihydroisoindol^- vDetanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.32(3H,t,J=7.2Hz), 1.42(3H,t,J=7.2Hz), 1.50(9H,s), 4.14(2H,d,J=7.2Hz), 4.24(2H,q,J=7.2Hz), 4.86(2H,s), 5.62(2H,s), 7.37(lH,s), 7.92(lH,s), 8.44(lH,s), 8.98(lH,s), 9.11(lH,s), 9.40(lH,s).

Referanseeksempel 833

1 - | 2- fert- butyl- 4- f 2-( 7- fluor- 1 - imino- 5. 6- dimetoksy- 1 J- dihyckoisoindol^- vDacetvl]-fenvl I - pyrrolidin- 2. 5- dion- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.27(9H,s), 2.74-2.95(4H,m), 3.86(3H,s), 3.95(3H,s), 4.84(2H,s), 5.53(2H,s), 7.35(lH,d,J=8.0Hz), 7.37(lH,s), 7.94(lH,dd,J=8.0,2.0Hz), 8.10(lH,d,J=2.0Hz). Referanseeksempel 834

4 -( 2 - fe ^ butvl - 4 - r2 -( 2 - cvklopropyl - 7 - imino - 5 . 7 - dihydro - pyrrolo [ 3 . 4 - b1pyridin - 6 -yDacetyl] - fenylamino) - smørsyre- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.10-1.23(4H,m), 1.74-2.10(2H,m), 2.27-2.35(lH,m), 2.43(lH,t,J=7.2Hz), 3.42(lH,dd,J=7.2,6.0Hz), 3.90(lH,ddd,J=7.2,5.6,1.6Hz), 4.84(2H,s), 5.42(2H,s), 5.45(lH,dd,6.0,1.6Hz), 6.81(lH,d,J=8.8Hz), 7.66(lH,d,J=8.8Hz), 7.83(lH,dd,J=8.4,2.0Hz), 7.93(lH,d,J=2.0Hz), 7.99(lH,d,J=8.4Hz). Referanseeksempel 835

4- ( 2- fe^ butyl- 4- r2-( 7- fluor- l- imino- 5, 6- dimetoksv- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vl') acetvll-fenvlaminol - smørsyre- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.36(9H,s), 1.75-1.84(2H,m), 2.25-2.3l(2H,m), 3.30-3.40(2H,m), 3.86((3H,s), 3.95(3H,s), 4.78(2H,s), 5.35(2H,s), 5.70-5.78(lH,m), 6.75(lH,dJ=8.8Hz), 7.34(lH,s), 7.70(lH,d,J=8.8Hz), 7.74(lH,s), 9.00-9.07(lH,m), 9.28-9.32(lH,m). Referanseeksempel 836

5- [ 2- fe^ butyl- 4- r2-( 7- fluor- l- imino- 5. 6- dimetoksy- 1. 3- dihydroisoindol- 2- yl') acetyll-6- C3 - fluor- pvrrolidin- 1 - y Dfenoks vi - pentansvre- hydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.38(9H,s), 1.61-1.70(2H,m), 1.76-1.84(2H,m), 2.12-2.22(lH,m), 2.28(2H,t,J=6.8Hz), 2.36-2.41(lH,m), 3.02-3.10(lH,m), 3.25-3.29(lH,m), 3.42-3.49(lH,m), 3.61-3.70(lH,m), 3.86(3H,s), 3.95(3H,s), 4.01-4.08(2H,m), 4.80(2H,s), 5.40(lH,brd,J=56Hz), 5.55(2H,d,J=4.4Hz), 7.36(lH,s), 7.39(lH,s), 7.49(lH,s), 9.10(lH,br), 9.45(lH,br).

MS:m/e(ESI)588.3(MH+)

Referanseeksempel 837

Metyl 5-[ 2- fer/- butyl- 4-[ 2-( 7- fluor- l- imino- 5, 6^ yDacetyl1- 6-( 3- lfuor- pvrTolidi^ lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.38(9H,s), 1.61-1.72(2H,m), 1.75-1.84(2H,m), 2.08-2.22(2H,m), 2.38(2H,t,J=6.8Hz), 3.02-3.10(lH,m), 3.25-3.28(lH,m), 3.42-3.50(lH,m), 3.58(3H,s), 3.64-3.68(lH,m), 3.86(3H,s), 3.95(3H,s), 4.40-4.42(2H,m), 4.80(2H,s), 5.40(lH,brd,J=56Hz), 5.59(2H,d,J=4.0Hz), 7.36(lH,s), 7.39(lH,s), 7.50(lH,s), 9.12(lH,brs), 9.51(lH,brs).

MS:m/e(ESI)602.3(MH+)

Referanseeksempel 838

3-{ 3- fer^ butyl- 5- r2-( 5- etoksy- l- immo- 6- m vDacetyll - benzyloksy) - 4- cvano- smørsvre- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.33(9H,s), 1.41(3H,t,J=7.2Hz), 2.59-3.1 l(8H,m), 4.29(2H,q,J=7.2Hz), 4.68(2H,dd,J=12.0Hz,12.0Hz), 4.87(2H,s), 5.50(2H,s), 7.54(lH,s), 7.75(lH,s), 7.79(lH,s), 7.91(lH,s), 8.21(lH,d,J=4.4Hz), 8.56(lH,s), 9.23(lH,brs), 9.85(lH,brs).

Referanseeksempel 839

Etvl- 5- l2- fer^ butvl- 4-|" 2- f7- fluor- l- immo- 5. 6- dimetoksv- lJ- dmvdroisom^ yl) acetyll- fenoksy)- pentanoat- trilfuoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.18(3H,t,J=6.8Hz), 1.38(9H,s), 1.66-1.88(4H,m), 2.25-2.42(2H,m), 3.87(3H,s), 3.95(3H,s), 4.05(2H,q,J=6.8Hz), 4.14(2H,t,J=7.0Hz), 4.78(2H,s), 5.43(2H,s), 7.17(lH,d,J=8.0Hz), 7.34(lH,s), 7.83(lH,s), 7.90(lH,d,J=8.0Hz). Referanseeksempel 840 5 - { 2 - rerr - butyl - 4 -[ 2 -( 7 - fluor - l - imino - 5 , 6 - dimetoksy - 1 , 3 - dihydroisoindol - 2 - yr ) acetvr )-6- (' pyrrolidin- l- yDfenoksmetylM, 5- dm^ lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.38(9H,s), 1.85-1.90(4H,m), 3.06-3.14(4H,m), 3.86(3H,s), 3.92-3.99(lH,m), 3.95(3H,s), 4.06-4.10(lH,m), 4.79(2H,s), 5.16-5.22(lH,m), 5.58(2H,s), 7.36(lH,s), 7.40(lH,s), 7.48(lH,s), 9.11(lH,s), 9.51(lH,s).

Referanseeksempel 841

Metvl- 5- 12- fe^ butvl- 4- r2- f 7- lfuor- l- imino- 5. 6- dimetoksv- 1, 3- dihvdroisoindol- 2-vl) acetyll- 6-( pyrTolidin- l- yl) fenoksymetyl)- 4, 5- dihvdro-hvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.38(9H,s), 1.84-1.91(4H,m), 3.06-3.18(4H,m), 3.78(3H,s), 3.86(3H,s), 3.96-4.00(lH,m), 3.95(3H,s), 4.09(lH,dd,J=7.2,10.4Hz), 4.79(2H,s), 5.17-5.26(lH,m), 5.55(2H,s), 7.36(lH,s), 7.40(lH,s), 7.48(lH,d,J=2.0Hz), 9.10(lH,s), 9.45(lH,s). Referanseeksempel 842

6- ( 2- fert- butyl- 4- r2-( 5- etoksv- 1 - imino- 6- metvlkarbamovl- 1, 3- dihydroisoindol- 2-vnacetvll- fenoksy)- nikotinsyre- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.22-1.58(12H,m), 2.83(3H,brs), 4.20-4.46(2H,m), 4.88(2H,s), 5.52(2H,s), 7.17-7.48(2H,m), 7.55(lH,s), 7.85-7.99(lH,m), 8.03(lH,s), 8.15-8.26(lH,m), 8.29-8.41(lH,m), 8.57(lH,s), 8.66(lH,brs), 9.18-9.27(lH,m), 9.79-9.97(2H,m).

Referanseeksempel 843

Metyl 6- 12- efr/- butvl- 4-|" 2- f5- etoksv- 1 - imino- 6- metvlkarbamovl- 1. 3- dihydroisoindol-2- yl') acetyll- fenoksv)- nikotinat- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.34(9H,s), 1.42(3H,t,J=7.2), 2.83(3H,d,J=4.4), 3.85(3H,s), 4.15-4.42(2H,m), 4.88(2H,s), 5.53(2H,s), 7.15-7.35(2H,m), 7.55(lH,s), 7.95(lH,d,J=8.4Hz), 8.04(lH,s), 8.13- 8.28(lH,m), 8.39(lH,dd,J=8.4 og 2.4Hz), 8.57(lH,s), 8.69(lH,brs), 9.17-9.29(lH,m), 9.80-9.92(2H,m).

Referanseeksempel 844

Metvl- 5-^ 2- fert- butvl- 6-( 4- cyano- piperidin- l- yl')- 4- r2-( 2- cvklopropyl- 7- imino- 5t7-dmvdro- pwolo[ 3. 4- b1pyridin- 6- yl') acetvl1- fenoksy}- pentanoat- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.14- 1.18(4H,m), 1.21-1.25(2H,m), 1.38(9H,s), 1.94-2.03(2H,m), 2.09-2.21(3H,m), 2.43(2H,br.t,J=6Hz), 2.71-2.80(lH,brs), 2.96-3.07(2H,brs), 3.28-3.37(2H,brs), 3.69(3H,s), 3.70(2H,q,J=7Hz), 4.21-4.26(2H,brs), 4.88(2H,s), 6.40(2H,s), 7.65(lH,d,J=8Hz), 7.77-7.82(3H,m).

Referanseeksempel 845

Metyl- 5- ( 2- fert- butvl- 6-( 4- cvano- piperidin- 1- yP- 4- [ 2-( 7- fluor- 1 - imino- 5, 6-dimetoksy- 1 J- dihvdroisoindol- 2- vDacetvl1- fenoksy)- pentanoat- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.20(2H,m), 1.38(9H,s), 1.84-1.92(2H,m), 2.06-2.16(2H,m), 2.44(2H,br.t,J=6Hz), 2.70-2.79(2H,lH,brs), 2.95-3.06(2H,brs), 3.26-3.37(2H,brs), 3.69(3H,s), 3.69(2H,q,J=7Hz), 3.96(3H,s), 3.98(3H,s), 4.20-4.24(2H,m), 4.85(2H,s), 6.09(2H,s), 6.92(lH,s), 7.76(2H,s). Referanseeksempel 846 [ 2- fe^ butyl- 4- r2-( 5- etoksv- l- imino- 6- me yQacetyl1- 6-( 2- metyl- pyrrolidin- l- vDfe^ lH-NMR(DMSO-d6)S: 0.97(3H,dJ=5.2Hz), 1.37(9H,s), 1.41(3H,t,J=6.8Hz), 1.48-2.22(4H,m), 2.70-2.91(lH,m), 2.82(3H,d,J=3.2Hz), 3.68-3.80(lH,m), 3.85(lH,d,J=15.2Hz), 4.27(2H,d,J=7.2Hz), 4.83(2H,s), 5.03(lH,d,J=15.2Hz), 5.44(lH,d,J=18.8Hz), 5.52(lH,d,J=18.8Hz), 7.43(lH,s), 7.50(lH,s), 7.54(lH,s), 8.12-8.30(lH,m), 8.55(lH,s), 9.14(lH,brs), 9.83(lH,brs).

Referanseeksempel 847

Elyl- r2- ef^ bu1yl- 4-[ 2-( 5- etoksv- l- imino- 6- metylkarbamovl- L3- dmvdroisoindol- 2-vnacetvll- 6-( 2- metvl- pvrrolidin- l- vl') fenoksv1- acetat- trifluoracetat lH-NMR(DMSO-d6)8: 0.97(3H,d,J=5.6Hz), 1.22(3H,t,J=7.2Hz), 1.37(9H,s), 1.41(3H,t,J=6.8Hz), 1.46-1.58(lH,m), 1.65-1.80(lH,m), 1.81-1.94(lH,m), 2.08-2.22(lH,m), 2.68-2.80(lH,m), 2.82(3H,d,J=4.0Hz), 3.40-3.58(lH,m), 3.65-3.79(lH,m), 4.00(lH,d,J=15.6Hz), 4.10-4.35(4H,m), 4.84(2H,s), 5.07(lH,d,J=15.6Hz), 5.45(lH,d,J=19.2Hz), 5.53(lH,d,J=19.2Hz), 7.45(lH,s), 7.51(lH,s), 7.54(lH,s), 8.20(lH,brs), 8.55(lH,s), 9.15(lH,brs), 9.84(lH,brs). Referanseeksempel 848 2-( 2- r3-( acetvl- metyl- amino')- 5- fert- butvl- fenvll- 2- oksoetvll- 6- etoksv- 3- imino- 2, 3-dihydro- lH- isoindol- 5- karboksylsyremetylamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.34(9H,s), 1.41(3H,t,J=7.2Hz), 1.81(3H,brs), 2.83(3H,d,J=4.8Hz), 3.29(3H,s), 4.29(2H,q,J=7.2Hz), 4.87(2H,s), 5.52(2H,s), 7.55(lH,s), 7.65-7.98(3H,m), 8.12-8.27(lH,m), 8.57(lH,s), 9.22(lH,brs), 9.87(lH,brs).

Referanseeksempel 849

6- [ 2-( 8- efr/- butyl- 4- metansulfonvl- 3. 4- dihydro- 2H- benzo [" 1. 4] oksazin-6-vlV2-oksoetyll- 3- etoksv- 7- imino- 6, 7- dihydro- 5H- pyrrolo|" 3, 4- blpvridin- 2-karboksvlsvremetvlamid- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.28-1.46(12H,m), 1.81(3H,brs), 2.77(3H,d,J=3.6Hz), 3.18(3H,s), 3.86(2H,brs), 4.24(2H,q,J=6.8Hz), 4.45(2H,brs), 4.88(2H,s), 5.49(2H,s), 7.66(lH,s), 7.99(lH,s), 8.14(lH,s), 8.43-8.61(lH,m), 9.34-9.48(lH,m), 9.87-10.01(lH,m).

MS :m/e(ESI)544.2(MH+)

Referanseeksempel 850

Etvl- 5-( 2- etrt- butvl- 4- r2-( 5- etoksv- 1 - imino- 6- metvlkarbamoyl- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-yDacetyll- 6- morfolino- fenoksy}- pentanoat- hvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.18(3H,t,J=7.0Hz), 1.37(9H,s), 1.42(3H,t,J=7.0Hz), 1.68-1.82(4H,m), 2.39(2H,t,J=6.8Hz), 2.83(3H,d,J=4.0Hz), 2.94-3.02(4H,m), 3.76-3.83(4H,m), 4.04(2H,q,J=7.0Hz), 4.24(2H,t,J=6.8Hz), 4.28(2H,q,J=7.0Hz), 4.83(2H,s), 5.53(2H,s), 7.51(lH,s), 7.54(lH,s), 7.63(lH,s), 8.20(lH,q,J=4.0Hz), 8.57(lH,s), 9.19(lH,brs), 9.86(lH,brs).

Referanseeksempel 851

Etvl- 5-( 2-/ e/-/- butyl- 4- r2-( 7- lfuor- 1 - imino- 5. 6- dimetoksv- 1, 3- dihvdroisoindol- 2-yDacetyll- 6- morfolino- fenoksvl- pentanoat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.17(3H,t,J=6.8Hz), 1.37(9H,s), 1.70-1.84(4H,m), 2.37-2.44(2H,m), 2.96-3.03(4H,m), 3.75-3.92(4H,m), 3.97(3H,s), 3.96(3H,s), 4.04(2H,q,J=6.8Hz), 4.24(2H,t,J=7.0Hz), 4.79(2H,s), 5.50(2H,s), 7.37(lH,s), 7.50(lH,s), 7.62(lH,s). Referanseeksempel 852 ( 1 - ( 3- fer/- butvl- 5-[ 2-( 5- etoksy- l- imino- 6- metvlkarbamoyl- 1, 3- dihydroisoindol- 2-vl) aceWll- 2- metoksvfenvl)- pvrrolidin- 3- vloksv') eddiksvre- trifluoracetat lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.37(9H,s), 1.41(3H,t,J=7.2Hz), 1.99-2.12(2H,m), 2.82(3H,d,J=3.6Hz), 3.06-3.16(2H,m), 3.64(3H,s), 4.05(2H,s), 4.16-4.35(3H,m), 4.83(2H,s), 5.48(2H,brs), 7.35(lH,s), 7.44(lH,s), 7.53(lH,s), 8.13-8.24(lH,m), 8.55(lH,s), 9.10-9.18(lH,m), 9.79-9.89(lH,m).

MS:m/e(ESI)581.3(MH+)

Referanseeksempel 853

( l-( 3-/ g^ butyl- 5-[ 2-( 3- etoksv- 7- imino- 2- me1ylkarbamoyl- 5J- dihydro- pyrr b lpyridin- 6- yDace1yll- 2- metoksyfenyl>- pvrrolidin- 3- yloksy) eddiksyre- tr lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.24-1.54(12H,m), 1.98-2.14(2H,m), 2.77(3H,d,J=4.4Hz), 3.06-3.15(2H,m), 3.64(3H,s), 4.05(2H,s), 4.13-4.42(2H,m), 4.87(2H,s), 5.53(2H,brs), 7.34(lH,s), 7.44(lH,s), 7.99(lH,s), 8.42-8.62(lH,m), 9.32-9.45(lH,m), 9.90-10.00(lH,m).

MS:m/e(ESI)582.3(MH+)

Referanseeksempel 854

Metyl ( 1 -( 3-/ grt- butvl- 5-[ 2-( 5- etoksv- 1 - imino- 6- metylkarbamoyl- 1, 3-dmvdroisomdol- 2- vl) acetyll- 2- metoksvfenvll- pvrrolidin- 3- yloksy') acetat-hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.38(9H,s), 1.41(3H,t,J=6.8Hz), 1.98-2.13(2H,m), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 3.06-3.15(2H,m), 3.38-3.48(2H,m), 3.63(3H,s), 3.64(3H,s), 4.17(2H,s), 4.18-4.40(3H,m), 4.84(2H,s), 5.40-5.56(2H,m), 7.34(lH,d,J=2.0Hz), 7.44(lH,d,J=2.0Hz), 7.54(lH,s), 8.11-8.28(lH,m), 8.55(lH,s), 9.12-9.18(lH,m), 9.79-9.86(lH,m).

MS:m/e(ESi)595.3(MH+)

Referanseeksempel 855

2- fe^ bu1yl- 4-[ 2-( 5- etoksy- l- immo- 6- metvlkarbamoyl- l, 3- dihydroisoindol- 2- yl1-acety 1] - fenvl metvlkarbamat- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.35(9H,S), 1.41(3H,t,J=6.8Hz), 2.70(3H,d,J=4.4Hz), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 4.28(2H,q,J=6.8Hz), 4.86(2H,s), 5.49(2H,s), 7.26(lH,d,J=8.4Hz), 7.54(lH,s), 7.86-7.93(3H,m), 8.21(lH,q,J=4.8Hz), 8.56(lH,s), 9.20(lH,brs), 9.85(lH,brs).

MS:m/e(ESI)481.1(MH+)

Referanseeksempel 856 2- fe^ bufyl- 4-[ 2-( 5, 6- dietoksy-^ metylkarbamat- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=7.0Hz), 1.35(9H,S), 1.40(3H,t,J=7.0Hz), 2.70(3H,d,J=4.8Hz), 4.11(2H,q,J=7.0Hz), 4.21(2H,q,J=7.0Hz), 4.80(2H,s), 5.46(2H,s), 7.25(lH,d,J=8.8Hz), 7.33(lH,s), 7.88-7.92(3H,m).

MS :m/e(ESI)486.2(MH+)

Referanseeksempel 857

2-/ e^ buM- 4-[ 2-( 3- etoksv- 7- immo- 2- metvlkarbamoyl- 5J- dmvdro- pvrrolo[ 3. 4-bl pyridin- 6- yDacetyil- fenvl metylkarbamat- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.35(9H,S), 1.36(3H,t,J=7.0Hz), 2.70(3H,d,J=4.6Hz), 2.78(3H,d,J=4.6Hz), 4.24(2H,q,J=7.0Hz), 4.90(2H,s), 5.53(2H,s), 7.26(lH,d,J=8.4Hz), 7.87-7.94(3H,m), 8.00(lH,s), 8.53(lH,q,J=4.6Hz), 9.43(lH,brs), 9.96(lH,brs).

MS :m/e(ESI)482.1 (MH+)

Referanseeksempel 858

( 8- fe^ butvl- 6- r2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- l . 3- dihvdroisoindol- 2- vl') acetyll- 4-metyl- 3. 4- dihvdro- 2H- benzo|" 1. 41 oksazin- 2- vl I - eddiksvre- hydroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.28(3H,t,J=6.8Hz), 1.32(9H,s), 1.40(3H,t,J=6.8Hz), 2.56(lH,dd,J=16.8,8.2Hz), 2.77(lH,dd,J=16.8,4.0Hz), 2.92(3H,s), 3.08(lH,dd,J=16.4,8.0Hz), 3.62-3.72(lH,m), 4.12(2H,q,J=6.8Hz), 7.22(2H,d,J=6.8Hz), 4.58-4.64(lH,m), 4.78(2H,s), 5.47(2H,s), 7.18(lH,s), 7.24(lH,s). Referanseeksempel 859 { 8- fø^ butyl- 6-[ 2-( 7- fluor- l- imino- 5. 6- dimetoksv- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- yl') acetvl1- 4-metyl- 3. 4- dmydro- 2H- benzo[ 1. 41oksazin- 2- yll- eddiksvre- hvdroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.34(9H,s), 2.54(lH,dd,J=16.8,8.2Hz), 2.74(lH,dd,J=16.8,4.4Hz), 2.94(3H,s), 3.08(lH,dd,J=16.4,8.0Hz), 3.60-3.72(lH,m), 3.86(3H,s), 3.97(3H,s), 4.57-4.64(lH,m), 4.80(2H,s), 5.49(2H,s), 7.18(lH,s), 7.27(lH,s), 7.36(lH,s). Referanseeksempel 860

{ 8- fe^ butyl- 6- r2-( 3- etoksy- 7- im^ b1pvridin- 6- yDace1yl1- 4- me^ h<y>droklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(9H,s), 1.36(3H,t,J=7.0Hz), 2.50-2.62(lH,m), 2.75-2.82(lH,m), 2.78(3H,d,J=4.0Hz), 2.92(3H,s), 3.04-3.12(lH,m), 3.62-3.74(lH,m), 4.24(2H,q,J=7.0Hz), 4.58-4.64(lH,m), 4.88(2H,s), 5.54(2H,s), 7.19(lH,s), 7.30(lH,s), 7.98(lH,s), 8.56(lH,q,J=4.0Hz), 9.94(lH,brs).

Referanseeksempel 861

Etvl- ( 8- fert- butvl- 6-[ 2-( 5, 6- dietoksy- 7- lfuor- 1 - imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-vnacetyl1- 4- metyl- 3. 4- dihvdro- 2H- benzo[ l, 41oksazin- 2- yU- acetat- hvdroklorid lH-NMR(DMSO-d6)5: 1.20(3H,t,J=6.8Hz), 1.29(3H,t,J=6.8Hz), 1.30(9H,s), 1.39(3H,t,J=6.8Hz), 2.62(lH,dd,J=16.0,8.8Hz), 2.88(lH,dd,J=16,3.6Hz), 2.90(3H,s), 3.08(lH5dd,J=12,8.0Hz),3.38(lH,dd,J=12,3.6Hz), 4.08(2H,q,J=6.8Hz), 4.10(2H,q,J=6.8Hz), 4.21(2H,q.J=6.8Hz), 4.60-4.66(lH,m), 4.78(2H,s), 5.48(2H,s), 7.19(lH,s), 7.28(lH,s), 7.34(lH,s), 9.03(lH,brs), 9.36(lH,brs).

Referanseeksempel 862

Etvl- 18- efr/- butyl- 6- r2-( 7- fluor- 1 - imino- 5, 6- dimetoksy- 1. 3- dihydroisoindol- 2-vDacervll - 4- mety 1- 3, 4- dihvdro- 2H- benzo [ 1. 41oksazin- 2- yl) - acetat- hvdroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.20(3H,t,J=6.8Hz), 1.30(9H,t), 2.62(lH,dd,J=16,9.2Hz), 2.86(lH,dd,J=16,3.2Hz), 2.90(3H,s), 3.08(lH,dd,J=12,8.0Hz), 3.40(lH,dd,J=12,2.4Hz), 3.86(3H,s), 3.95(3H,s), 4.11(2H,q,J=6.8Hz), 4.60-4.68(lH,m), 4.80(2H,s), 5.45(2H,s), 7.18(lH,d,J=2.0Hz), 7.28(lH,d,J=2.0Hz), 7.35(lH,s), 9.04(lH,brs), 9.32(lH,brs).

Referanseeksempel 863

Etvl-( 8-/ e^ butvl- 6-[ 2- n- etoksy- 7- imino- 2- metvlkarbamoyl- 5J- dmvdro- pvrrolo[ 3. 4-blpyridin- 6- vDacetvn - 4- mety 1- 3. 4- dihydro- 2H- benzo f 1. 41 oksazin- 2- y 1) - acetat h<y>droklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.20(3H,t,J=6.8Hz), 1.29(9H,s), 1.37(3H,t,J=6.8Hz), 2.62(lH,dd,J=19.2,8.8Hz), 2.77(3H,d,J=4.0Hz), 2.86(lH,dd,J=19.2,3.2Hz), 2.91(3H,s), 3.09(lH,dd,J=12,8.8Hz), 3.40(lH,dd,J=12,3.6Hz), 4.09(2H,q,J=6.8Hz), 4.23(2H,q,J=6.8Hz), 4.57-4.70(lH,m), 4.87(2Hss), 5.54(2H,s), 7.20(lH,s), 7.29(lH,s), 7.99(lH,s), 8.55(lH,q,J=4.0Hz), 9.51(lH,brs), 9.96(lH,brs).

Referanseeksempel 864

2-( l - ( 3- efrt- butyl- 5-[ 2-( 7- lfuor- l- imino- 5. 6- dimetoksv- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-vDace1yll- 2- metoksvfenyll- pyrrolidm- 3- yloksy) srriørsvre- M lH-NMR(DMSO-d6)8:

0.92(3H,t,J=7.6Hz), 1.44(9H,s), 1.61-1.83(2H,m), 2.10-2.24(2H,m), 3.09-3.17(lH,m), 3.19-3.26(lH,m), 3.41-3.56(2H,m), 3.74(3H,s), 3.92(lH,dd,J=7.6and4.8Hz), 3.94(3H,s), 4.02(3H,s), 4.25-4.33(lH,m), 4.85(2H,s), 5.45(2H,s), 7.24(lH,s), 7.46(lH,d,J=2.0Hz), 7.60(lH,d,J=2.0Hz). Referanseeksempel 865 2- n-( 3- fe^ butvl- 5- r2-( 7- fluor- l- immo- 5. 6- dimetoksv- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-vnacetvll- 2- metoksvfenvl)- pwolidm- 3- vloksv) smørsvre- trifluoracetat lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.00(3H,t,J=7.6Hz), 1.44(9H,s), 1.63-1.87(2H,m), 2.04-2.19(2H,m), 3.13-3.22(lH,m), 3.22-3.30(lH,m), 3.40-3.57(2H,m), 3.74(3H,s), 3.94(3H,s),

3.98(lH,dd,J=7.6and4.4Hz), 4.02(3H,s), 4.25-4.35(lH,m), 4.86(2H,s), 5.45(2H,s), 7.24(lH,s), 7.46(lH,d,J=2.0Hz), 7.60(lH,d,J=2.0Hz).

Referanseeksempel 866

EM- 8- fe^ butvl- 6- r2-( 5. 6- dietoksy- 7- fl^ 4- metvl- 3. 4- dihydro- 2H- benzo [ 1. 41 oksazin- 2- karboksvlat- hvdroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.17(3H,t,J=6.8Hz), 1.28(3H,t,J=6.8Hz), 1.39(9H,s), 1.27-1.44(3H,m), 2.91(3H,s), 3.42-3.55(2H,m), 4.12(2H,q,J=6.8Hz), 4.10-4.20(2H,m), 4.22(2H,q,J=6.8Hz), 4.78(2H,s), 5.28-5.32(lH,m), 5.47(2H,s), 7.17(lH,s), 7.32-7.36(2H,m), 9.03(lH,brs), 9.34(lH,brs).

Referanseeksempel 867

2-( 3. 5 - di- fer/- butyl- 4- hvdroksv- benzo ylamino)- 6- etoksy- 3 - imino- 2. 3 - dihydro- 1H-isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.41(21H,m), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 4.27(2H,q,J=6.8Hz), 4.99(2H,s), 7.47(lH,s), 7.77(2H,s), 8.20(lH,q,4.8Hz), 8.52(lH,s).

MS:m/e(ESI)481.2(MH+)

Eksempel 868

1 -( 3- ter^ bulvl- 5- dimetylamino- 4- metoksyfenvl)- 2-( 7- fluor- 1 - imino- 5. 6- dimetoksy-l, 3- dihydroisoindol- 2- vDetanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.37(9H,s), 2.75(6H,s), 3.82(3H,s), 3.87(3H,s), 3.95(3H,s), 4.80(2H,s), 5.49(2H,s), 7.37(lH,s), 7.45(lH,d,J=2.0Hz), 7.53(lH,d,J=2.0Hz), 9.06(lH,brs), 9.28(lH,brs). Referanseeksempel 869 2-[ 2-( 3- ferNbutyl- 5- dmetylammo immo- 2. 3- dihvdjo- lH- isoindol- 5- karboksylsyremetvlamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.37(9H,s), 2.75(6H,s), 2.77(3H,d,J=4.0Hz), 2.92(6H,s), 3.82(3H,s), 4.73(2H,s), 5.44(2H,s), 7.15(lH,s), 7.45(lH,s), 7.53(lH,s), 8.06(1H,), 8.36(lH,q,J=4.0Hz), 8.93(lH,brs), 9.49(lH,brs). Referanseeksempel 870 6-[ 2-( 3-/ g^ butvl- 5- dimetylammo- 4- metoksyfenvlV2- oksoetvl1- 3- etoksv- 7- imino- 6J-dmvdro- 5H- pvrTolor3. 4- blpwidin- 2- karboksvlsvremetvlamid- hvdroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.36(3H,t,J=6.8Hz), 1.37(9H,s), 2.76(6H,s), 2.77(3H,d,J=4.0Hz), 3.83(3H,s), 4.24(2H,q,J=6.8Hz), 4.85(2H,s), 5.60(2H,s), 7.48(lH,s), 7.54(lH,s), 8.00(lH,s), 8.57(lH,q,J=4.0Hz), 9.56(lH,brs), 9.97(lH,brs). Referanseeksempel 871 ( 8- fe^ butvl- 6- r2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- l, 3- dihvdroisomdol- 2- vn^ okso- 3. 4- dihvdro- 2H- benzo I" 1, 4] oksazin- 2- vl) - eddiksvre- hydroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.29(3H,t,J=6.8Hz), 1.35(9H,s), 1.39(3H,t,J=6.8Hz), 2.81(lH,dd,J=16.8,8.0Hz), 3.05(lH,dd,J=16.8,4.0Hz), 4.11(2H,q,J=6.8Hz), 4.21(2H,q,J=6.8Hz), 4.79(2H,s), 4.98(lH,d,J=4.0Hz), 5.45(2H,s), 7.33(lH,s), 7.41(lH,d,J=2.0Hz), 7.53(lH,d,J=2.0Hz), 9.03(lH,brs), 10.97(lH,brs).

Referanseeksempel 872

Etyl-( 8- fe^ butyl- 6- r2-( 5. 6- dietok y Oacety l]- 3 - okso- 3. 4- dihvdro- 2H- benzo [ 1. 4] oksazin- 2- vl I - acetat- hvdroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.17(3H,t,J=7.2Hz), 1.29(3H,t,J=6.8Hz), 1.33(9H,s), 1.40(3H,t,J=6.8Hz), 2.92(lH,dd,J=16Hz,8.0Hz), 3.14(lH,dd,J=16Hz,4.0Hz), 4.04-4.17(4H,m), 4.20(2H,q,J=6.8Hz), 4.79(2H,s), 5.04(lH,dd,J=8.0Hz,4.0Hz), 5.44(2H,s), 7.33(lH,s), 7.41(lH,s), 7.52(lH,s), 9.05(lH,brs), 9.32(lH,brs).

MS:m/e(ESI)570.2(MH+)

Referanseeksempel 873

Etvl- 2-( 1 - 13- fert- butvl- 5- r2-( 7- fluor- l- imino- 5. 6- dimetoksv- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-vl') acetvn- 2- metoksvfenvl}- pvrrolidin- 3- vloksv') butvrat- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 0.83and0.87[3H(l:l).hvert.hver J=7.2Hz], 1.10-1.28(3H,m), 1.38(9H,s), 1.49-1.75(2H,m), 1.92-2.17(2H,m), 2.99-3.20(2H,m), 3.25-3.52(2H,m), 3.64(3H,s), 3.87(3H,s), 3.95(3H,s), 4.02-4.29(3H,m), 4.81(2H,s), 5.51(2H,s), 7.33(lH,s), 7.37(lH,s), 7.44(lH,s), 9.02-9.13(lH,m), 9.26-9.39(lH,m).

MS :m/e(ESI)614.3(MH+)

Referanseeksempel 874

1- ( 3- fer/- butvl- fenvl)- 2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- l, 3- dihvdroisoindol- 2-yDetanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=6.8Hz), 1.33(9H,s), 1.40(3H,t,J=6.8Hz), 4.11(2H,q,J=6.8Hz), 4.21(2H,q,J=6.8Hz), 4.82(2H,s), 5.51(2H,s), 7.34(lH,s), 7.55(lH,t,J=8.0Hz), 7.78(lH,d,J=8.0Hz), 7.83(lH,d,J=8.0Hz), 7.97(lH,s), 9.05(lH,brs), 9.35(lH,brs). Referanseeksempel 875 2- [ 2-(" 3- efrf- butvl- 5- etoksv- 4- metoksvfenylV2- oksoetyll- 6- dimetvlamino- 3- imino- 2. 3-dihydro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.36(9H,S), 1.41(3H,t,J=6.8Hz), 2.77(3H,d,J=4.4Hz), 2.92(6H,s), 3.89(3H,s), 4.13(2H,q,J=6.8Hz), 4.74(2H,s), 5.45(2H,s), 7.15(lH,s), 7.51(2H,d,J=7.6Hz), 8.07(lH,s), 8.35-8.38(lH,m), 8.94(lH,brs), 9.54(lH,brs).

MS:m/e(ESI)481.2(MH+)

Eksempel 876

2-[ 2-( 3- ef^ butvl- 5- etoksv- 4- metoksvfenyn- 2- oksoetvl1- 6- etoksy- 3- imino- 2, 3-dihydro- 1 H- isoindol- 5- karboksylsyremety lamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.36(9H,S), 1.39-1.43(6H,m),2.82(3H,d,J=4.8Hz), 3.89(3H,s), 4.13(2H,q,J=7.0Hz), 4.28(2H,q,J=7.0Hz), 4.85(2H,s), 5.50(2H,s), 7.51-7.54(3H,m), 8.21(lH,q,J=4.8Hz), 8.56(lH,s), 9.20(lH,brs), 9.85(lH,brs).

MS :m/e(ESI)482.2(MH+)

Eksempel 877

1 -( 3- fert- butvl- 5- etoksv- 4- metoksvfenvlV2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3-dihydroisomdol- 2- <y>Detanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.29(3H,t,J=7.2Hz), 1.36(9H,S), 1.38-1.43(6H,m), 3.89(3H,s), 4.08-4.24(6H,m), 4.79(2H,s), 5.48(2H,s), 7.33(lH,s), 7.51(2H,d,J=5.2Hz), 9.03(lH,brs), 9.26(lH,brs).

MS :m/e(ESI)487.2(MH+)

Referanseeksempel 878

6-[ 2- f3- efrt- butvl- 5- etoksv- 4- metoksvfenvn- 2- oksoetvll- 3- etoksv- 7- imino- 6, 7-dmydro- 5H- pvrrolo[ 3, 4- b1pyridm- 2- karboksvlsvreme1ylamid- trifluora^ lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.36(9H,S), 1.40-1.43(6H,m), 2.78(3H,d,J=4.8Hz), 3.90(3H,s), 4.13(2H,q,J=7.0Hz), 4.24(2H,q,J=7.0Hz), 4.89(2H,s), 5.54(2H,s), 7.50-7.52(2H,m), 8.00(lH,s), 8.53(lH,m), 9.42(lH,brs), 9.96(lH,brs).

MS:m/e(ESI)483.1(MH+)

Referanseeksempel 879

( 1 -( 3- fert- butyl- 5-|" 2-( 5- etoksv- l- imino- 6- metvlkarbamoyl- 1, 3- dihydroisoindol- 2-yflacetyll- 2- metoksyfenvll- piperidm- 4- ylo^ lH-NMR(DMSO-d6)5: 1.36(9H,s), 1.41(3H,t,J=7.2Hz), 1.62-1.77(2H,m), 1.96-2.10(2H,m), 2.68-2.90(5H,m), 3.12-3.59(3H,m), 3.94(3H,s), 4.08(2H,s), 4.28(2H,q,J=7.2Hz), 4.83(2H,s), 5.48(2H,s), 7.51(lH,s), 7.54(lH,s), 7.58(lH,s), 8.14-8.27(lH,m), 8.55(lH,s), 9.09-9.17(lH,m), 9.78-9.88(lH,m).

Referanseeksempel 880

( 1 - ( 3 -/ etr- butvl- 5- r2-( 7- fluor- 1 - imino- 5. 6- dimetoksy- 1, 3 - dihvdroisoindol- 2-y Dacety 1] - 2- metoksyfenyl I - piperidin- 4- vloksv') eddiksvre- trifluoracetat lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.36(9H,s), 1.63-1.76(2H,m), 1.97-2.08(2H,m), 2.69-2.82(2H,m), 3.16-3.60(3H,m), 3.87(3H,s), 3.94(3H,s), 3.95(3H,s), 4.07(2H,s), 4.80(2H,s), 5.47(2H,s), 7.36(lH,s), 7.50(lH,s), 7.57(lH,s), 9.06-9.10(lH,m), 9.24-9.32(lH,m).

Referanseeksempel 881

Etyl-( 1 - ( 3 - fert- burvl- 5- [ 2-( 5- etoksy- 1 - imino- 6- metylkarbamovl- 1. 3 - dihvdroisoindol-2- y Dacety 11 - 2- metoksvfenvl} - piperidin- 4- vloks vlacetat- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.19(3H,t,J=7.2Hz), 1.36(9H,s), 1.41(3H,t,J=6.8Hz), 1.64-1.78(2H,m), 1.97-2.10(2H,m), 2.69-2.80(2H,m), 2.82(3H,dJ=4.8Hz), 3.18-3.30(2H,m), 3.49-3.60(lH,m), 3.93(3H,s), 4.11(2H,q,J=7.2Hz), 4.16(2H,s), 4.28(2H,q,J=7.2Hz), 4.84(2H,s), 5.49(2H,s), 7.52(lH,s), 7.54(lH,s), 7.58(lH,s), 8.14-8.30(lH,m), 8.55(lH,s), 9.09-9.22(lH,m), 9.77-9.91(lH,m).

MS :m/e(ESI)623.2(MH+)

Referanseeksempel 882

Etvl-( 1 - l3-/ ert- butvl- 5-|" 2-(' 7- fluor- 1- imino- 5. 6- dimetoksv- 1. 3- dihydroisoindol- 2-vnacetvll- 2- metoksvfenvl)- piperidin- 4- vloksv) acetat- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.19(3H,t,J=7.2Hz), 1.36(9H,s), 1.62-1.78(2H,m), 1.97-2.10(2H,m), 2.69-2.84(2H,m), 3.17-3.32(2H,m), 3.50-3.58(lH,m), 3.87(3H,s), 3.94(3H,s), 3.95(3H,s), 4.11(2H,q,J=7.2Hz), 4.17(2H,s), 4.80(2H,s), 5.49(2H,s), 7.37(lH,s), 7.51(lH,s), 7.57(lH,s), 9.06-9.12(lH,m), 9.24-9.35(lH,m).

MS :m/e(ESI)600.2(MH+)

Referanseeksempel 883

2- fer/- butvl- 4- r2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vnacetyll- fenyl metansulfonat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=7.0Hz), 1.38-1.41(12H,m), 3.68(3H,s), 4.12(2H,q,J=7.0Hz), 4.21(2H,q,J=7.0Hz), 4.81(2H,s), 5.49(2H,s), 7.34(lH,s), 7.70(lH,d,J=7.6Hz), 7.95-8.10(2H,m), 9.02(lH,brs), 9.31(lH,brs).

MS:m/e(ESI)507.1(MH+)

Referanseeksempel 884

{ 3- ter f- butyl- 5 - r2-( 7- fluor- 1 - imino- 5, 6- dimetoksy- 1, 3 - dihydro isoindol- 2- y Dacety H - 2-metoksy- fenoksyl- acetonitril- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.37(9H,s), 3.87(3H,s), 3.89(3H,s), 3.95(3H,s), 4.83(2H,s), 5.34(2H,s), 5.51(2H,s), 7.37(lH,s), 7.64(lH,s), 7.70(lH,s), 9.10(lH,brs), 9.37(lH,brs). Referanseeksempel 885

4-( 3- ferNbutvl- 5- r2-( 7- fluor- l- imino- 5, 6- dimetoksv- l, 3- dihvdroisoindol- 2- vDacetvll-2- metoksy- fenoksy>- butyronitril- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.37(9H,s), 2.07-2.16(2H,m), 2.67-2.75(2H,m), 3.87(3H,s), 3.90(3H,s), 3.95(3H,s), 4.11-4.18(2H,m), 4.82(2H,s), 5.51(2H,s), 7.37(lH,s), 7.49-7.59(2H,m), 9.00-9.17(lH,brs), 9.27-9.40(lH,m). Referanseeksempel 886 2-[ 2-( 3- ef^ butyl- 5- cyanometoksv- 4- metoksyfenvlV2- oksoetyll- 6- dimetylamino- 3-imino- 2J- dmvdro- lH- isoindol- 5- karboksylsyremetvlamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.37(9H,s), 2.73-2.82(3H,m), 2.91(6H,s), 3.89(3H,s), 4.78(2H,s), 5.33(2H,s), 5.46(2H,s), 7.15(lH,s), 7.65(lH,s), 7.69(lH,s), 8.07(lH,s), 8.31-8.46(lH,m), 8.97(lH,brs), 9.55(lH,brs).

Referanseeksempel 887

2-( 2- r3- efrt- butvl- 5-( 3- cvano- propoksv)- 4- metoksvfenvl]- 2- oksoetvU- 6-dimetvlamino- 3- imino- 2. 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetylamid-hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.36(9H,s), 2.06-2.17(2H,m), 2.71(2H,t,J=7.6Hz), 2.77(3H,dJ=4.8Hz), 2.91(6H,s), 3.89(3H,s), 4.24(2H,t,J=6.0Hz), 4.74(2H,s), 5.45(2H,s), 7.15(lH,s), 7.53(lH,s), 7.55(lH,s), 8.07(lH,s), 8.33-8.41(lH,m), 8.95(lH,brs), 9.55(lH,brs). Referanseeksempel 888

2- r2-( 8- fe^ butvl- 4- cvanometvl- 3. 4- dihvdro- 2H- benzori. 41oksazin- 6- vD- 2- oksoetvl1-6- etoksv- 3- imino- 23- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- trilfuoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.36-1.43(12H,m), 2.82(3H,dJ=5Hz), 3.30-3.40(2H,m), 4.28(2H,q,J=7Hz), 4.40(2H,m), 4.66(2H,s), 4.85(2H,s), 5.45(2H,s), 7.42-7.45(2H,m), 7.53(lH,s), 8.21(lH,q,J=5Hz), 8.56(lH,s), 9.22(lH,brs), 9.82(lH,brs).

MS :m/e(ESI)504.3(MH+)

Referanseeksempel 889

6-[ 2-( 8- fe^ butyi- 4- cyanometyl- 3. 4- dmvdro- 2H^ 3- etoksy- 7- immo- 6J- dmydro- 5H- pmo trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

MS :m/e(ESI)505.3(MH+)

Referanseeksempel 890

18- fe^ butvl- 6-[ 2-( 7- fluor- 1 - imino- S. 6- dimetoksy- 1. 3- dihydroisoindol- 2- vnacetvn-2. 3- dihvdro- benzof" 1. 41oksazin- 4- vl)- acetonitril- trifluoracetat lH-NMR(DMSO-d6)5: 1.36(9H,s), 3.30-3.40(2H,m), 3.87(3H,s), 3.95(3H,s), 4.40(2H,m), 4.66(2H,s), 4.82(2H,s), 5.45(2H,s), 7.36(lH,s), 7.40-7.42(2H,m), 9.06(lH,brs), 9.35(lH,brs).

MS:m/e(ESI)481.3(MH+)

Referanseeksempel 891

18- fer/- butyl- 6- r2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3- dihvdroisoindol- 2- yl) acetvn- 2. 3-dihydro- benzofl , 41oksazin- 4- vl> - acetonitril- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.29(3H,t,J=7Hz), 1.33-1.42(12H,m), 3.30-3.40(2H,m), 4.11(2H,q,J=7Hz), 4.21(2H,q,J=7Hz), 4.40(2H,m), 4.66(2H,s), 4.80(2H,s), 5.45(2H,s), 7.33(lH,s), 7.40-7.42(2H,m), 9.03(lH,brs), 9.34(lH,brs).

MS:m/e(ESI)509.3(MH+)

Referanseeksempel 892

( 8- fe^ butvl- 6- r2-( 2- cvklopropyl- 7- imino- 5. 7- dihvdro- pyrrolor3. 4- blpvridin- 6-vDacetvl] - 2. 3 - dihvdro- benzo \ 1. 4] oksazin- 4- y 1} - acetonitirl- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.06-1.1 l(4H,m), 1.36(9H,s), 2.32(lH,m), 3.30-3.40(2H,m), 4.40(2H,m), 4.66(2H,s), 4.83(2H,s), 5.51(2H,s), 7.41-7.44(2H,m), 7.72(lH,d,J=8Hz), 8.09(lH,d,J=8Hz), 9.52(lH,brs), 9.64(lH,brs).

MS :m/e(ESI)444.3(MH+)

Referanseeksempel 893

2- r2-( 8- fe^ butyl- 4- cvanometvl- 3. 4- dihvdro- 2H- benzo[ 1. 41oksazin- 6- vl)- 2- oksoetvl1-6- dimetYlamino- 3- immo- 2J- dihvdjo- lH- isomdol- 5- karboksylsvremetvlamid-trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)6:

1.36(9H,s), 2.77(3H,d,J=4Hz), 2.91(6H,s), 3.30-3.40(2H,m), 4.40(2H,m), 4.66(2H,s), 4.75(2H,s), 5.41(2H,s), 7.15(lH,s), 7.41-7.43(2H,m), 8.07(lH,s), 8.37(lH,q,J=4Hz), 8.98(lH,brs), 9.53(lH,brs).

MS:m/e(ESI)503.4(MH+)

Eksempel 894

2- f2-( 3 - efrt- butyl- 5 - cyanometoksy- 4- metoksvfenyn- 2- oksoetvll - 6- etoksv- 3 - imino-2, 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)S:

1.38(9H,s), 1.42(3H,t,J=6.8Hz), 2.83(3H,d,J=4.8Hz), 3.89(3H,s), 4.29(2H,q,J=6.8Hz), 4.86(2H,s), 5.34(2H,s), 5.50(2H,s), 7.54(lH,s), 7.65(lH,s), 7.71(lH,s), 8.15-8.30(lH,m), 8.56(lH,s), 9.14-9.26(lH,m), 9.77-9.93(lH,m). Eksempel 895 2-{ 2- r3- etr/- butvl- 5- r3- cvano- propoksv)- 4- metoksvfenvn- 2- oksoetvU- 6- etoksv- 3-imino- 2, 3- dihydro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.36(9H,s), 1.41(3H,t,J=6.8Hz), 2.06-2.17(2H,m), 2.72(2H,t,J=7.2Hz), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 3.90(3H,s), 4.15(2H,t,J=6.0Hz), 4.28(2H,q,J=6.8Hz), 4.85(2H,s), 5.50(2H,s), 7.49-7.62(3H,m), 8.15-8.26(lH,m), 8.56(lH,s), 9.18(lH,brs), 9.85(lH,brs).

Referanseeksempel 896

2-( 3-/ ert- butvl- 5- dimetvlamino- 4- metoksy- benzoylamino')- 6- etoksv- 3- imino- 2, 3-dihydro- lH- isoindol- 5- karboksylsvremetvlamid- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.34(9H,s), 1.41(3H,t,6.8Hz), 2.74(6H,s), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 3.80(3H,s), 4.26(2H,q,J=6.8Hz), 5.00(2H)S), 7.5-7.6(3H,m), 8.21(lH,q,J=4.8Hz), 8.60(lH,s), 9.75(lH,s), 10.30(lH,s), 11.53(lH,s).

MS:m/e(ESI)482.1(MH+)

Referanseeksempel 897

( 2- rgrt- butvl- 4-|" 2- C7- fluor- l- imino- 5, 6- dimetoksy- 1 J- dihydroisoindol- 2- vnacetyl]-fenoksy} - acetonitril- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.37(9H,s), 3.86(3H,s), 3.95(3H,s), 4.79(2H,s), 5.41(2H,s), 5.44(2H,s), 7.31-7.35(2H,m), 7.88(lHs), 7.97-7.99(lH,m).

MS:m/e(ESI)440.1(MH+)

Referanseeksempel 898

( 2- fe^ butvl- 4- r2-( 2- cvklopropvl- 7- immo- 5J- dmydro- pwolor3, 4- b1pvridin- 6-vl) acetvll- fenoksv)- acetonitril- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.08-1.ll(4H,m), 1.37(9H,S), 2.30-2.34(lH,m), 4.83(2H,s), 5.42(2H,s), 5.56(2H,s), 7.33(lH,dJ=8.8Hz), 7.72(lH,d,J=8.2Hz), 7.89(lH,s), 8.00(lH,d,J=8.8Hz), 8.09(lH,d,J=8.2Hz), 9.60(2H,brs).

MS:m/e(ESi)403.0(MH+)

Referanseeksempel 899

2- r2-( 3- ef^ butvl- 4- cvanometoksvfenvlV2- oksoetvll- 6- etoksy- 3- imino- 2. 3- dihvdro-1 H- isoindol- 5 - karboksvlsvremetvlamid- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.37(9H,S), 1.42(3H,t,J=7.2Hz), 2.83(3H,d,J=4.8Hz), 4.28(2H,q,J=7.2Hz), 4.86(2H,s), 5.41(2H,s), 5.47(2H,s), 7.33(lH,d,J=8.6Hz), 7.54(lH,s), 7.89(lH,s), 8.00(lH,d,J=8.6Hz), 8.21(lH,m), 8.56(lH,s), 9.19(lH,brs), 9.82(lH,brs)-MS:m/e(ESI)463.1(MH+)

Eksempel 900

1 -( 3- fert- butvl- 5- etoksv- 4- metoksvfenvn- 2- f 7- fluor- 1 - imino- 5. 6- dimetoksy- 1. 3-dihvdroisoindol- 2- vnetanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

MS:m/e(ESI)459.1(MH+)

Referanseeksempel 901

2-[ 2-( 3-/ e^ butyl- 4- cyanometoksv- 5- etoksy^^ imino- 23- dihvclro- lH- isoindol- 5- karto lH-NMR(DMSO-d6)6: 1.38(9H,S), 1.45(3H,t,J=7.2Hz), 2.78(3H,d,J=4.6Hz), 2.92(6H,s), 4.19(2H,q,J=7.2Hz), 4.74(2H,s), 5.19(2H,s), 5.46(2H,s), 7.15(lH,s), 7.55(2H,s), 8.07(lH,s), 8.36(lH,q,J=4.6Hz), 8.95(lH,brs), 9.53(lH,brs).

MS :m/e(ESI)506.2(MH+)

Referanseeksempel 902

( 2- fe^ bu1yl- 6- etoksv- 4- r2-( 7- fluor- l- imino- 5. 6- dimetoksv- l, 3- dihv( koisom^ vOacetyll - fenoksy I - acetonitril- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.38(9H,S), 1.45(3H,t,J=6.8Hz), 3.87(3H,s), 3.95(3H,s), 4.19(2H,q,J=6.8Hz), 4.81(2H,s), 5.19(2H,s), 5.50(2H,s), 7.37(lH,s), 7.54(2H,d,J=1.2Hz), 9.08(lH,brs), 9.33(lH,brs).

MS:m/e(ESI)484.1(MH+)

Referanseeksempel 903

2 -\ 2 -( 3 -/ er/- butyl- 4- cy anometoks vfenyl')- 2- oksoetvll - 6- dimetvlamino- 3 - imino- 2. 3 - dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)5: 1.37(9H,S), 2.78(3H,d,J=4.8Hz), 2.92(6H,s), 4.75(2H,s), 5.41(2H,s), 5.43(2H,s), 7.15(lH,s), 7.33(lH,d,J=8.4Hz), 7.89(lH,s), 7.99(lH,s), 8.07(lH,s), 8.37(lH,q,J=4.8Hz), 8.95(lH,brs), 9.53(lH,brs).

MS :m/e(ESI)462.1(MH+)

Referanseeksempel 904

( 2- fe^ butvl- 4-[ 2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluor- l- imino- 13- dihvdroisoindol- 2- vnacetvll-fenoksvl - acetonitril- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=7.0Hz), 1.37(9H,s), 1.40(3H,t,J=7.0Hz), 4.12(2H,q,J=7.0Hz), 4.21(2H,q,J=7.0Hz), 4.81(2H,s), 5.41(2H,s), 5.47(2H,s), 7.33(lH,d,J=8.0Hz)s 7.34(lH,s), 7.88(lH,s), 7.98(lH,d,J=8.4Hz), 9.02(lH,brs), 9.32(lH,brs).

MS :m/e(ESi)468.1 (MH+)

Referanseeksempel 905

( 2- fe^ butyl- 4-[ 2-( 7- imino- 2- meM- 5J- dm^ fenoksy) - acetonitril- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.37(9H,S), 2.67(3H,s), 4.87(2H,s), 5.41(2H,s), 5.54(2H,s), 7.33(lH,d,J=8.4Hz), 7.71(lH,d,J=8.4Hz), 7.89(lH,d,J=2.0Hz), 8.00(lH,dd,J=2.0,8.4Hz), 8.16(lH,d,J=8.4Hz), 9.50(lH,brs), 9.97(lH,brs).

MS:m/e(ESI)377.0(MH+)

Referanseeksempel 906

( 2- fe^ buM- 4- r2-( 2- eM- 7- imino- 5J- dihvdro- pvrrolor3, 4- blpvridin- 6- ynacetyl1-fenoksvl - acetonitril- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.31(3H,t,J=7.6Hz), 1.37(9H,S), 2.95(2H,q,J=7.6Hz), 4.87(2H,s), 5.41(2H,s), 5.55(2H,s), 7.33(lH,d,J=8.8Hz), 7.74(lH,d,J=8.0Hz), 7.90(lH,s), 8.01(lH,d,J=8.4Hz), 8.18(lH,dJ=8.0Hz), 9.52(lH,brs), 9.87(lH,brs).

MS:m/e(ESI)391.0(MH+)

Eksempel 907

2- r2- C3- fer/- butvl- 4- metoksv- 5- morfolino- fenvl)- 2- oksoetvl]- 6- etoksy- 3- imino- 2, 3-dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)5: 1.37(9H,s), 1.41(3H,t,J=6.8Hz), 2.82(3H,d,J=4.0Hz), 2.94-3.04(4H,m), 3.70-3.86(4H,m), 3.95(3H,s), 4.28(2H,q,J=6.8Hz), 4.85(2H,s), 5.51(2H,s), 7.50(lH,s), 7.54(lH,s), 7.61(lH,s), 8.20(lH,q,J=4.0Hz), 8.56(lH,s), 9.16(lH,brs), 9.84(lH,brs).

MS :m/e(ESI)524.2(MH+)

Eksempel 908

l-( 3- ter^ butvl- 4- metoksy- 5- morfolino- fenvlV2-( 7- fluor- l- imino- 5, 6- dimetoksv- 1. 3-dihvdroisoindol- 2- vl) etanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.37(9H,s), 2.95-3.05(4H,m), 3.74-3.85(4H,m), 3.87(3H,s), 3.95(3H,s), 3.96(3H,s), 4.81(2H,s), 5.51(2H,s), 7.37(lH,s), 7.49(lH,s), 7.60(lH,s).

Referanseksempel 909

l- Q- fe/^ butvl- 4- meotksy- 5- morfolmo- fe^ pvrrolo \ 3 . 4- b1pyridm- 6- yDetanon- hydjobromid

lH-NMR(DMSO-d6)6:

1.08-1.15(4H,m), 1.37(9H,s), 2.28-2.36(lH,m), 2.94-3.06(4H,m), 3.75-3.86(4H,m), 3.95(3H,s), 4.82(2H,s), 5.56(2H,s), 7.50(lH,s), 7.61(lH,s), 7.72(lH,d,J=8.0Hz), 8.10(lH,d,J=8.0Hz).

Referanseeksempel 910

( 3 - fert- butvl- 5- \ 2 -( 5 . 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3- dihvdroisoindol- 2- y Dacety 11 - 2-metoksv- fenoksvl- acetonitril- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=6.8Hz), 1.37(9H,s), 1.39(3H,tJ=6.8Hz), 3.89(3H,s), 4.11(2H,q,J=6.8Hz), 4.21(2H,q,J=6.8Hz), 4.81(2H,s), 5.33(2H,s), 5.48(2H,s), 7.34(lH,s), 7.64(lH,s), 7.69(lH,s), 9.00-9.10(lH,m), 9.29-9.37(lH,m).

Eksempel 911

4-( 3- fe^ butvl- 5- r2- f5. 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- 1. 3- dmvdroisoindol- 2- vDacetvl1- 2-metoksv- fenoksvl- butvronitril- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=6.8Hz), 1.36(9H,s), 1.40(3H,t,J=6.8Hz), 2.07-2.17(2H,m), 2.72(2H,t,J=7.2Hz), 3.90(3H,s), 4.07-4.17(4H,m), 4.21(2H,q,J=6.8Hz), 4.79(2H,s), 5.48(2H,s), 7.33(lH,s), 7.53(lH,s), 7.54(lH,s), 8.96-9.09(lH,m), 9.23-9.36(lH,m). Referanseeksempel 912

( 3- fe^ butyl- 5-|' 2-( 2- cvklopropyl- 7- imino- 5J- dihvdro- pwolo|" 3. 4- blpvridin- 6-vDacetyll - 2- metoksv- fenoksvi - acetonitril- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.05-1.16(4H,m), 1.37(9H,s), 2.27-2.37(lH,m), 3.89(3H,s), 4.84(2H,s), 5.33(2H,s), 5.56(2H,s), 7.65(lH,s), 7.70(lH,s), 7.72(lH,d,J=8.0Hz), 8.10(lH,d,J=8.0Hz), 9.51(lH,brs), 9.67(lH,brs).

Referanseeksempel 913 4-{ 3- fe^ butyl- 5-[ 2-( 2- cvMopropyl- 7- imino- 5J^ yl) acetyl1- 2- metoksv- fenoksv}- b^

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.05-1.18(4H,m), 1.36(9H,s), 2.07-2.18(2H,m), 2.28-2.38(lH,m), 2.72(2H,t,J=7.2Hz), 3.89(3H,s), 4.15(2H,t,J=6.0Hz), 4.83(2H,s), 5.56(2H5s), 7.55(2H,brs), 7.72(lH,d,J=8.0Hz), 8.10(lH,d,J=8.0Hz), 9.04-9.55(2H,m).

Referanseeksempel 914

l-( 3- tert- butvl- 5- isopropoksv- 4- metoksvfenvl)- 2-( 2- cyklopropvl- 7- imino- 5. 7-dihvdro- pwolorS^- blpvridin- e- vnetanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.03-1.17(4H,m), 1.33(6H,d,J=6.0Hz), 1.35(9H,s), 2.25-2.37(lH,m), 3.88(3H,s), 4.65-4.79(lH,m), 4.82(2H,s), 5.56(2H,s), 7.51(2H,s), 7.72(lH,d,J=8.0Hz), 8.10(lH,d,J=8.0Hz), 9.46-9.73(2H,m).

Eksempel 915

1 -( 3- te^ butvl- 5- dimetylamino- 4- metoksvfenvl)- 2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3-dihvdroisomdol- 2- vlettanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

MS:m/e(ESI)486.2(MH+)

Eksempel 916

1 -( 3- fer/- butvl- 4- metoksv- 5- morfolino- fenvl')- 2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3-dihyQroisoindol- 2- vl') etanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=6.8Hz), 1.36(9H,s), 1.39(3H,t,J=6.8Hz), 2.95-3.12(4H,m), 3.75-3.84(4H,m), 3.94(3H,s), 4.12(2H,q,J=6.8Hz), 4.20(2H,q,J=6.8Hz), 4.78(2H,s), 5.46(2H,s), 7.33(lH,s), 7.49(lH,s), 7.59(lH,s).

MS :m/e(ESI)528.2(MH+)

Referanseeksempel 917

2- fert- butvl- 4- r2-( 5- etoksv- 1 - imino- 6- metylkarbamovl- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-yDacetyll- fenyl- metansulfonat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

MS:m/e(ESI)502.1(MH+)

Referanseeksempel 918

2- te^ butyl- 4- r2-( 5- dimetvlammo- l- immo- 6- metylkarbamovl- 13- dmvdroisomdol- 2 vnacetvl]- fenvl- metansulfonat- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

MS:m/e(ESI)501.1(MH+)

Referanseeksempel 919

2- fe^ butyl- 4-[ 2-( 3- etoksv- 7- mino b lpvridin- é- vnacetvll- fenvl- metansulfonat- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.36(3H,t,J=6.8Hz), 1.41(9H,s), 2.77(3H,d,J=4.4Hz), 3.68(3H,s), 4.24(2H,q,J=6.8Hz), 4.90(2H,s), 5.54(2H,s), 7.70(lH,d,J=8.4Hz), 7.95-8.00(3H,m), 8.52(lH,m), 9.44(lH,brs), 9.99(lH,brs)-

MS:m/e(ESI)503.1(MH+)

Referanseeksempel 920

Etvl- 2-( 8- fe^ butvl- 6- r2-( 7- lfuor- l- imino- 5. 6- dimetoksv- l, 3- dihvdroisoindol- 2-vnacetvll- 2, 3- dihvdro- benzori, 41oksazin- 4- vU- propanoat- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.15(3H,t,J=7Hz), 1.33-1.48(12H,m), 3.30-3.40(2H,m), 3.86(3H,s), 3.95(3H,s), 4.10.(2H,m), 4.40(2H,m), 4.71(lH,q,J=6Hz), 4.79(2H,s), 5.40(lH,d,J=18Hz), 5.50(lH,d,J=18Hz), 7.18(lH,brs), 7.27(lH,brs), 7.35(lH,s), 9.06(lH,brs), 9.38(lH,brs).

Referanseeksempel 921

Elyl- 2-( 8-/ e^ butvl- 6- r2-( 2- cvklopropvl- 7- imino- 5, 7- dihydro- pvrrolor3. 4- blpvridin-6- y0ace1yll- 2. 3- dmydro- benzo[ 1. 41oksazin- 4- vl)- propanoat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.03-1.12(4H,m), 1.15(3H,t,J=7Hz), 1.35(9H,s), 1.44(3H,d,J=6Hz), 2.32(lH,m), 3.30-3.40(2H,m), 4.09(2H,m), 4.25-4.30(2H,m), 4.28(2H,m), 4.71(lH,q,J=6Hz), 4.80(2H,s), 5.43(lH,d,J=18Hz), 5.52(lH,d,J=18Hz), 7.20(lH,s), 7.28(lH,s), 7.71(lH,d,J=8Hz), 8.08(lH,dJ=8Hz), 9.50(lH,brs), 9.62(lH,brs). Referanseeksempel 922

2- r2- n- øf^ butvl- 4- cvanometoksy- 5- dimetylamino- fenvl')- 2- oksoetvll- 6-dimetvlamino- 3 - imino- 2. 3 - dihydro- 1 H- isoindol- 5 - karboksvlsvremetv lamid-hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

MS:m/e(ESI)505.2(MH+)

Eksempel 923

2- f2-( 3 - ef^ butyl- 4- metoksy- 5-( pvrrolidin- 1 - vDfenvD^- oksoetvri- å- etoksv- S - imino-2. 3- dihydro- lH- isoindol- 5- karboksylsvremetvlamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.38(9H,S), 1.41(3H,tJ=6.8Hz), 1.91(4H,brs), 2.82(3H,d,J=4.0Hz), 3.15(4H,brs), 3.64(3H,s), 4.27(2H,q,J=7.0Hz), 4.83(2H,s), 5.47(2H,s), 7.35(lH,s), 7.43(lH,s), 7.53(lH,s), 8.18-8.21(lH,m), 8.55(lH,s).

MS :m/e(ESI)507.2(MH+)

Eksempel 924

1 -( 3- tert- butyl- 4- metoksy- 5-( pvtTolidin- 1 - yDfenvl>2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino-l, 3- dihydroisoindol- 2- yl') etanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

MS :m/e(ESI)512.2(MH+)

Referanseeksempel 925 2- [ 2-( 3 - fetr- butyl- 4- metoksv- 5 -( pvrrolidin- 1 - y Dfeny D- 2- oksoetyll - 6- dimetylamino- 3 - imino- 2, 3- dihydro- lH- isoindol- 5- karboksylsyremetylamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.38(9H,s), 1.91(4H,brs), 2.78(3H,d,J=4.4Hz), 2.91(6H,s), 3.15(4H,brs), 3.64(3H,s), 4.72(2H,s), 5.42(2H,s), 7.15(lH,s), 7.35(lH,s), 7.43(lH,s), 8.06(lH,s), 8.35-8.38(lH,m).

MS:m/e(ESI)506.3(MH+)

Referanseeksempel 926

1 -( 3- ferr- butvl- 4- metoksv- 5-( pvrrolidin- 1 - vDfenvl)- 2-( 2- cvklopropvl- 7- imino- 5, 7-dihvdro- pyrrolo[ 3, 4- blpvridin- 6- yl') etanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.08-1.1 l(4H,m), 1.38(9H,s), 1.91(4H,brs), 2.29-2.35(lH,m), 3.15(4H,brs), 3.65(3H,s), 4.81(2H,s), 5.56(2H,s), 7.36(lH,s), 7.44(lH,s), 7.72(lH,d,J=8.6Hz), 8.09(lH,d,J=8.6Hz), 9.50(lH,brs), 9.62(lH,brs).

Eksempel 927

1- ( 3- fer/- butvl- 4- metoksv- 5-( pvrrolidin- 1 - yDfenvlV2-( 7- fluor- 1 - imino- 5. 6- dimetoksv-1. 3- dihydroisoindol- 2- vDetanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

MS :m/e(ESI)484.2(MH+)

Eksempel 928

2- [" 2- C3 - efrt- butv 1- 5 - isopropoksv- 4- metoksy fenylV2- oksoetvll- 6- etoks v- 3 - imino- 2, 3 - dihydro- lH- isoindol- 5- karboksylsyremety lamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.33(6H,d,J=6.4Hz), 1.36(9H,s), 1.41(3H,t,J=6.8Hz), 2.82(3H,d,J=4.4Hz), 3.88(3H,s), 4.28(2H,q,J=6.8Hz), 4.64-4.77(lH,m), 4.85(2H,s), 5.49(2H,s), 7.51(2H,s), 7.54(lH,s), 8.14-8.26(lH,m), 8.56(lH,s), 9.12-9.21(lH,m), 9.79-9.89(lH,m).

Eksempel 929

l-( 3- fert- butyl- 5- isopropoksv- 4- metoksyfenyn- 2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- 1. 3-dihydroisoindol- 2- vDetanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=6.8Hz), 1.33(6H,d,J=6.0Hz), 1.35(9H,s), 1.39(3H,t,J=6.8Hz), 3.88(3H,s), 4.11(2H,q,J=6.8Hz), 4.21(2H,q,J=6.8Hz), 4.64-4.77(lH,m), 4.80(2H,s), 5.47(2H,s), 7.33(lH,s), 7.50(2H,s), 9.05(lH,brs), 9.29(lH,brs).

Eksempel 930

l-( 3- fe^ butvl- 5- isopropoksv- 4- metoksvfenvn- 2-( 7- fluor- l- imino- 5, 6- dimetoksy- l, 3-dihydroisoindol- 2- vl) etanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

Referanseeksempel 931

Etvl- 2- i &- tert - butyl - 6 -\ 2 -( 5 - etoksy - 1 - imino- 6- metylkarbamovl- 1, 3- dihydroisoindol- 2-ynacetvl1- 2. 3- dihvdro- benzori. 41oksazin- 4- vll- propanoat- hydroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.15(3H,t,J=7Hz), 1.30-1.50(15H,m), 2.82(3H,d,J=5Hz), 3.30-3.40(2H,m), 4.09(2H,m), 4.22-4.36(4H,m), 4.71(lH,q,J=6Hz), 4.82(2H,s), 5.38(lH,d,J=18Hz), 5.48(lH,d,J=18Hz), 7.20(lH,brs), 7.28(lH,brs), 7.53(lH,s), 8.21(lH,q,J=5Hz), 8.55(lH,s), 9.21(lH,brs), 9.82(lH,brs).

Referanseeksempel 932

Etvl- 2-( 8- fer/- butyl- 6- r2- f3- etoksv- 7- imino- 2- metvlkarbamovl- 5. 7- dihvdro-pvrrolo[ 3. 4- blpvridin- 6- yl) acetvl]- 2J- dmydro- berizori. 41oksazin- 4- yll- propanoat-hvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.15(3H,t,J=7Hz), 1.32-1.39(12H,m), 1.44(3H,d,J=7Hz), 2.33(lH,m), 2.77(3H,dJ=5Hz), 3.30-3.40(2H,m), 4.09(2H,m), 4.20-4.30(4H,m), 4.71(lH,q,J=7Hz), 4.86(2H,s), 4.82(2H,s), 5.43(lH,d,J=18Hz), 5.52(lH,d,J=18Hz), 7.20(lH,d,J=2Hz), 7.27(lH,d,J=2Hz), 7.98(lH,s), 8.55(lH,q,J=5Hz), 9.47(lH,brs), 9.92(lH,brs).

MS :m/e(ESi)566.2(MH+)

Referanseeksempel 933

Etyl- 2- ( 8 - tert - butyl - 6 -\ 2 -( S- dimetylamino- 1 - imino- 6- metylkarbamoyl- 1, 3-dihvdroisoindol- 2- vDace1yll- 2. 3- dihvdro- benzo[ 1. 41oksaziri- 4- vU- propanoat-hydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.15(3H,t,J=7Hz), 1.32-1.39(9H,m), 1.44(3H,d,J=7Hz), 2.77(3H,d,J=5Hz), 3.30-3.40(2H,m), 4.10(2H,m), 4.27(2H,m), 4.70-4.73(3H,m), 5.35(lHsd,J=18Hz), 5.46(lH,d,J=18Hz), 7.14(lH,s), 7.21(lH,d,J=2Hz), 7.27(lH,d,J=2Hz), 8.08(lH,s), 8.37(lH,q,J=5Hz), 9.06(lH,brs), 9.57(lH,brs). Eksempel 934 2-[ 2-( 3- dimetylamino- 5- isopropvl- 4- metoksvfenvl)- 2- oksoetvll- 6- etoksv- 3- imino- 2. 3-dihydro- lH- isoindol- 5- karboksylsyremetvlamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.20(6H,d,J=7.2Hz), 1.41(3H,t,J=6.8Hz), 2.78(6H,s), 2.81(3H,d,J=4.4Hz), 3.77(3H,s), 4.28(2H,q,J=6.8Hz), 4.84(2H,s), 5.49(2H,s), 7.36(lH,s), 7.51(lH,s), 7.54(lH,s), 8.20(lH,q,J=4.4Hz), 8.56(lH,s), 9.17(lH,brs), 9.84(lH,brs).

Eksempel 935

2-( 5. 6- dietoksy- 7- lfuor- l- imino- 1. 3- dihydroisoindol- 2- yl)- l-( 3- dimetylamino- 5-isopropyl- 4- metoksyfenvnetanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.20(6H,dJ=6.8Hz), 1.29(3H,t,J=6.8Hz), 1.39(3H,t,J=6.8Hz), 2.78(6H,s), 3.76(3H,s), 4.11(2H,q,J=6.8Hz), 4.22(2H,q,J=6.8Hz), 4.79(2H,s), 5.47(2H,s), 7.34-7.36(2H,m), 7.52(lH,s). Eksempel 936 2-[ 2-( 3- ef^ butvl- 4- metoksv- 5- metvlamino- fenvlV2- oksoetvll- 6- etoksy- 3- imino- 2, 3-dihydro- lH- isoindol- 5- karboksylsyremety lamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.37(9H,s), 1.41(3H,t,J=7.0Hz), 2.76(3H,d,J=5.0Hz), 2.82(3H,d,J=4.4Hz), 3.72(3H,s), 4.28(2H,q,J=7.0Hz), 4.84(2H,s), 5.47(2H,s), 5.51(lH,q,J=5.0Hz), 7.05(lH,s), 7.24(lH,s), 7.54(lH,s), 8.21(lH,q,J=4.4Hz), 8.55(lH,s), 9.17(lH,brs), 9.82(lH,brs).

MS:m/e(ESI)467.3(MH+)

Referanseeksempel 937 6-[ 2- n- fe^ butvl- 5- isopropoksy- 4- m dmydro- 5H- pvrrolo[ 3. 4- b] pwidin- 2- karboksvlsvrem lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.26-1.43(18H,m), 2.77(3H,d,J=4.8Hz), 3.88(3H,s), 4.24(2H,q,J=6.8Hz), 4.64-4.77(lH,m), 4.88(2H,s), 5.52(2H,s), 7.50(2H,s), 7.99(lH,s), 8.47-8.58(lH,m), 9.34-9.46(lH,m), 9.90-10.03(lH,m). Referanseeksempel 938 2- f2-( 3- efr/- butyl- 5- isopropoksv- 4- metoksyfenvn- 2- oksoetyll- 6- dimetvlamino- 3-imino- 2, 3 - dihydro- 1 H- isoindol- S- karboksvlsvremetvlamid- trifluoracetat lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.33(6H,d,J=6.0Hz), 1.35(9H,s), 2.77(3H,d,J=4.4Hz), 2.91(6H,s), 3.88(3H,s), 4.63-4.80(3H,m), 5.44(2H,s), 7.15(lH,s), 7.50(2H,s), 8.07(lH,s), 8.31-8.43(lH,m), 8.88-8.99(lH,m), 9.46-9.60(lH,m). Eksempel 939 2- ( 2-[ 3- fetr- butyl- 5-( 4- cyano- piperidin- 1 - ylV4- metoksyfenvll- 2- oksoetvl> - 6- etoksy-3- imino- 2J- dmvdro- lH- isoindol- 5- karboksylsvremetylamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.36(9H,s), 1.41(3H,t,J=6.8Hz), 1.88-2.13(4H,m), 2.82(3H,d,J=4.4Hz), 2.86-2.98(2H,m), 3.02-3.18(3H,m), 3.93(3H,s), 4.28(2H,q,J=6.8Hz), 4.84(2H,s), 5.49(2H,s), 7.52(lH,d,J=1.6Hz), 7.54(lH,s), 7.61(lH,d,J=1.6Hz), 8.14-8.26(lH,m), 8.56(lH,s), 9.10-9.18(lH,m), 9.81-9.88(lH,m).

MS :m/e(ESI)546.2(MH+)

Referanseeksempel 940

1- ( 3- fe^ butyl- 4- hydroksyfenyl')- 2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- l- imino- 1. 3- dihydroisoindol-2- yl) etanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

MS:m/e(ESI)429.1(MH+)

Referanseeksempel 941 2- { 8- fert- butvl- 6- r2-( 5- etoksv- 1 - imino- 6- metvlkarbamovl- 1, 3- dihydroisoindol- 2-vDacetvl]- 2. 3- dmvdro- benzo[ 1. 41oksazm- 4- vl}- 2- meM^ lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.36(9H,s), 1.38(3H,t,J=7Hz), 1.48(6H,s), 2.82(3H,d,J=5Hz), 3.30-3.40(2H,m), 4.22-4.40(4H,m), 4.82(2H,s), 5.40(2H,s), 7.08(lH,brs), 7.30(lH,brs), 7.52(lH,s), 8.21(lH,q,J=5Hz), 8.55(lH,s), 9.22(lH,brs), 9.83(lH,brs).

MS:m/e(ESI)551.2(MH+)

Referanseeksempel 942

2-( 8- ferNbutyl- 6- r2-( 3- etoksv- 7- imino- 2- metvlkarbamovl- 5. 7- dihvdro- pviTolor3. 4-blpvridin- 6- vl') acetvll- 2, 3- dihydro- benzor 1, 41oksazin- 4- yU - 2- metvl- propansyre-hydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.30-1.40(12H,m), 1.48(6H,s), 2.77(3H,d,J=5Hz), 3.30-3.40(2H,m), 4.22-4.33(4H,m), 4.85(2H,s), 5.43(2H,s), 7.08(lH,brs), 7.29(lH,brs), 7.98(lH,s), 8.54(lH,q,J=5Hz), 9.45(lH,brs), 9.91(lH,brs).

Referanseeksempel 943

2-/ er/- butvl- 6- dimetvlamino- 4- r2-( 5- etoksv- 1 - imino- 6- metylkarbamovl- 1. 3-dihydroisoindol^- ynacetvll- fenvl- acetat- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.33(9H,s), 1.41(3H,t,J=7.2Hz), 2.33(3H,s), 2.65(6H,s), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 4.27(2H,q,J=7.2Hz), 4.85(2H,s), 5.51(2H,s), 7.54(lH,s), 7.58(lH,s), 7.66(lH,s), 8.19-8.21(lH,m), 8.55(lH,s), 9.17(lH,brs), 9.84(lH,brs).

MS :m/e(ESI)509.2(MH+)

Referanseeksempel 944

2- ( 2-[ 3- fe^ butvl- 4- metoksv- 5-( 2- okso- oksazolidin- 3- vnfenyl]- 2- oksoetyl)- 6- etoksy-3- imino- 2. 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetylamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.38(9H,s), 1.41(3H,t,J=6.8Hz), 2.82(3H,d,J=4.4Hz), 3.82(3H,s), 3.93(2H,t,J=7.6Hz), 4.28(2H,q,J=6.8Hz), 4.54(2H,t,J=7.6Hz), 4.85(2H,s), 5.46(2H,s), 7.54(lH,s), 7.83(lH,d,J=2.0Hz), 7.99(lH,d,J=2.0Hz), 8.20(lH,q,J=4.4Hz), 8.56(lH,s). Referanseeksempel 945

2- re^ butyl- 4-[ 2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- l- immo- 1. 3- dihy fenyl- acetat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

MS:m/e(ESI)471.1(MH+)

Referanseeksempel 946

2- fert- butvl- 4- r2-( 5- etoksy- 1 - imino- 6- metvlkarbamoyl- 1, 3- dihydroisoindol- 2-yDacetyll- fenyl- acetat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.35(9H,s), 1.42(3H,t,J=7.0Hz), 2.37(3H,s), 2.83(3H,d,J=4.4Hz), 4.28(2H,q,J=7.0Hz), 4.86(2H,s), 5.50(2H,s), 7.33(lH,dJ=8.4Hz), 7.54(lH,s), 7.94(lH,d,J=8.4Hz), 7.97(lH,s), 8.19-8.21(lH,m), 8.56(lH,s), 9.20(lH,brs), 9.82(lH,brs).

MS :m/e(ESr)466.2(MH+)

Referanseeksempel 947

( 8- fert- butvl- 6- \ 2 -( 5 . 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3 - dihydroisoindol- 2- y Dacetyll - 4-metvl- 3. 4- dihvdro- 2H- benzo[ 1. 41oksazin- 2- ylmetoksy I - eddiksvre- hydroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.29(3H,t,J=6.8Hz), 1.35(9H,s), 1.39(3H,t,J=6.8Hz), 2.91(3H,s), 3.10-3.48(2H,m), 3.74(2H,d,J=4.8Hz), 4.02-4.18(2H,m), 4.11(2H,q,J=6.8Hz), 4.20(2H,q,J=6.8Hz), 4.37-4.48(lH,m), 4.78(2H,s), 5.46(2H,s), 7.18(lH,s), 7.28(lH,s), 7.32(lH,s), 9.04(lH,brs), 9.33(lH,brs).

MS :m/e(ESI)572.2(MH+)

Referanseeksempel 948

Etvl- ( 8- etrt- butvl- 6-[ 2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3 - dihvdroisoindol- 2-y Dacety 1] - 4- metoksv- 3, 4- dihvdro- 2H- benzo |" 1. 41 oksazin- 2- y lmetoksvl - acetat-hydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.20(3H,t.J=6.8Hz), 1.27(3H,t,J=6.8Hz), 1.35(9H,s), 1.39(3H,t,J=6.8Hz), 2.91(3H,s), 3.11-3.45(2H,m), 3.75(2H,d,J=4.8Hz), 4.11(2H,q,J=6.8Hz), 4.10-4.25(6H,m), 4.38-4.48(lH,m), 4.78(2H,s), 5.47(2H,s), 7.18(lH,s), 7.28(lH,s), 7.32(lH,s), 9.04(lH,brs), 9.36(lH,brs).

MS :m/e(ESI)600.2(MH+)

Eksempel 949

2-{ 2-[ 3- fe^ butyl- 4- metoksv- 5-( 4- okso- piperi imino- 2, 3- dihydro- lH- isoindol- 5- karbofe^ lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.38(9H,s), 1.41(3H,t,J=6.8Hz), 2.48-2.62(4H,m), 2.81(3H,d,J=4.0Hz), 3.22-3.42(4H.m), 4.03(3H,s), 4.27(2H,q,J=6.8Hz), 4.84(2H,s), 5.49(2H,s), 7.54(lH,s), 7.57(lH,s), 7.63(lH,s), 8.20(lH,q,J=4.0Hz), 8.55(lH,s).

Eksempel 950

1- { 3- fert- butyl- 5- f2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3- dihydroisoindol- 2- vnacetvl1- 2-metoksyfenyl)- piperidin- 4- on- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=6.8Hz), 1.38(9H,s), 1.39(3H,t,J=6.8Hz), 2.48-2.62(4H,m), 3.28-3.45(4H,m), 4.02(3H,s), 4.11(2H,q,J=6.8Hz), 4.20(2H,q,J=6.8Hz), 4.79(2H,s), 5.48(2H,s), 7.33(2H,s), 7.56(2H,s), 7.62(2H,s). Eksempel 951 2- ( 2- r3- fe^ buM- 4- metoksv- 5-( 2- okso- pyrrolidin- l- yl') fenvl"|- 2- oksoetvl)- 6- etoksv-3- immo- 23- dmvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.37(9H,s), 1.41(3H,t,J=6.8Hz), 2.12-2.24(2H,m), 2.82(3H,d,J=4.0Hz), 3.28-3.40(2H,m), 3.64-3.72(2H,m), 3.74(3H,s), 4.27(2H,q,J=6.8Hz), 4.85(2H,s), 5.46(2H,s), 7.54(lH,s), 7.81(lH,d,J=2.0Hz), 7.83(lH,d,J=2.0Hz), 8.20(lH,q,J=4.0Hz), 8.55(lH,s).

Eksempel 952

l-( 3- fe^ butvl- 5- r2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- 1. 3- dihydroisoindol- 2- ynacetyll- 2-metoksyfenvll- pyrrolidin- 2- on- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=6.8Hz), 1.37(9H,s), 1.39(3H,t,J=6.8Hz), 2.12-2.24(2H,m), 3.30-3.40(2H,m), 3.68(2H,t,J=6.8Hz), 3.74(3H,s), 4.11(2H,q,J=6.8Hz), 4.20(2H,q,J=6.8Hz), 4.79(2H,s), 5.44(2H,s), 7.33(lH,s), 7.80(lH,s), 7.81(lH,s).

Referanseeksempel 953

3-( 3 -/ erf- butyl- 5- \ 2 -( 5 , 6- d ietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3 - dihvdroisoindol- 2- vnacetyll - 2-metoksvfenvl I - oksazolidin- 2- on- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.29(3H,t,J=6.8Hz), 1.38(9H,s), 1.39(3H,t,J=6.8Hz), 3.82(3H,s), 3.91(2H,t,J=5.2Hz), 4.11(2H,q,J=6.8Hz), 4.20(2H,q,J=6.8Hz), 4.54(2H,t,J=5.2Hz), 4.80(2H,s), 5.45(2H,s), 7.34(lH,s), 7.82(H,d,J=2.0Hz), 7.97(lH,d,J=2.0). Eksempel 954 2- l2- r3- efr/- butyl- 4- metoksv- 5-( 4- metoksv- piperidin- l- vl') fenvll- 2- oksoetvll- 6-etoksy- 3- imino- 2, 3- dmvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.36(9H,s), 1.41(3H,t,J=6.8Hz), 1.58-1.73(2H,m), 1.93-2.09(2H,m), 2.69-2.81 (2H,m), 2.82(3H,d,J=4.4Hz), 3.13-3.45(6H og H20,m), 3.93(3H,s), 4.28(2H,q,J=6.8Hz), 4.83(2H,s), 5.48(2H,s), 7.52(lH,s), 7.54(lH,s), 7.58(lH,s), 8.09-8.3l(lH,m), 8.55(lH,s), 9.14(lH,brs), 9.83(lH,brs).

Eksempel 955

1- [ 3- fer^ butvl- 4- metoksv- 5-( 4- metoksv- piperidin- l- vnfenvl1- 2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluor-1 - imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vDetanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=6.8Hz), 1.36(9H,s), 1.39(3H,t,J=6.8Hz), 1.58-1.73(2H,m), 1.95-2.08(2H,m), 2.68-2.8l(2H,m), 3.10-3.50(6HogH2O,m), 3.93(3H,s), 4.11(2H,q,J=6.8Hz), 4.21(2H,q,J=6.8Hz), 4.78(2H,s), 5.47(2H,s), 7.33(lH,s), 7.51(lH,s), 7.57(lH,s), 8.96-9.34(2H,m).

Referanseeksempel 956

2- ( 2- [ 3 -/ gr/- butyl- 4- metoksy- 5 -( 4- metoksy- piperidin- 1 - vQfenyl] - 2- oksoetyl 1- 6-dimetylamino- 3- imino- 2. 3- dihydro- lH- isoindol- 5- karboksylsyremety lamid-hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.36(9H,s), 1.59-1.71(2H,m), 1.95-2.06(2H,m), 2.70-2.82(5H,m), 2.91(6H,s), 3.16-3.42(6H og H20,m), 3.93(3H,s), 4.73(2H,s), 5.43(2H,s), 7.15(lH,s), 7.51(lH,s), 7.58(lH,s), 8.06(lH,s), 8.30-8.45(lH,m), 8.85-8.93(lH,m), 9.48-9.57(lH,m). Referanseeksempel 957

6-{ 2-[ 3- ef^ butyl- 4- metoksy- 5-( 4- m^ etoksy- 7- imino- 6J- dihvdro- 5H- pviTolor3. 4- blpwidin- 2- karboksylsy trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.28-1.47(12H,m), 1.59-1.72(2H,m), 1.95-2.07(2H,m), 2.70-2.84(5H,m), 3.13-3.52(6Hog H20,m), 3.94(3H,s), 4.24(2H,q,J=6.8Hz), 4.87(2H,s), 5.52(2H,s), 7.51(lH,s), 7.58(lH,s), 7.99(lH,s), 8.47-8.60(lH,m), 9.31-9.44(lH,m), 9.88-10.02(lH,m).

Eksempel 958

1 - [ 3 - fert- buty l- 4- metoksy- 5-( 4- metoksy- piperidin- 1 - y nfenyl] - 2-( 7- fluor- 1 - imino- 5.6-dimetoksy- 1, 3- dihydroisoindol- 2- vl') etanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.36(9H,s), 1.59-1.76(2H,m), 1.95-2.12(2H,m), 2.68-2.85(2H,m), 3.15-3.50(6Hog H20,m), 3.86(3H,s), 3.93(3H,s), 3.95(3H,s), 4.80(2H,s), 5.48(2H,s), 7.36(lH,s), 7.51(lH,s), 7.57(lH,s), 9.00-9.36(2H,m).

Referanseeksempel 959

2- l2-[ 3- efrt- butvl- 5-( 4- cyano- piperidin- l- yl')- 4- metoksvfenvll- 2- oksoetvll- 6-dimetvlamino- 3- imino- 2. 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksylsyremetylamid-hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.36(9H,s), 1.87-2.13(4H,m), 2.77(3H,d,J=4.4Hz), 2.85-3.00(5H,m), 3.02-3.17(3H,m), 3.93(3H,s), 4.73(2H,s), 5.44(2H,s), 7.15(lH,s), 7.52(lH,s), 7.60(lH,s), 8.06(lH,s), 8.30-8.45(lH,m), 8.80-9.00(lH,m), 9.44-9.62(lH,m). Referanseeksempel 960

6- ( 2-[ 3- fer/- butyl- 5- f4- cyano- piperidin- 1 - yl>4- metoksyfenyl"|- 2- oksoetyl) - 3- etoksy-7- immo- 6. 7- dihydro- 5H- pyrrolo|" 3, 4- b1pvridin- 2- karboksylsyremetylamid-trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.28-1.45(12H,m), 1.87-2.14(4H,m), 2.78(3H,d,J=4.4Hz), 2.85-2.97(2H,m), 3.02-3.17(3H,m), 3.93(3H,s), 4.24(2H,q,J=6.8Hz), 4.88(2H,s), 5.53(2H,s), 7.60(lH,s), 7.99(lH,s), 8.46-8.58(lH,m), 9.32-9.42(lH,m), 9.88-10.02(lH,m).

Eksempel 961

( l- l3- fer^ bu1yl- 5-[ 2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- l, 3- dihvdrois 2- metoksyfenyl)- piperidin- 4- vl') eddiksvre- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=6.8Hz), 1.36(9H,s), 1.39(3H,t,J=6.8Hz), 1.39-1.50(2H,m), 1.72-1.90(3H,m), 2.23(2H,d,J=6.4Hz), 2.52-2.68(2H,m), 3.93(3H,s), 4.11(2H,q,J=6.8Hz), 4.21(2H,q,J=6.8Hz), 4.79(2H,s), 5.47(2H,s), 7.33(lH,s), 7.50(lH,s), 7.57(lH,s), 9.04(lH,brs), 9.27(lH,brs), 12.09(lH,brs).

Eksempel 962

1- ( 3- fe^ butvl- 5- dimetvlamino- 4- metoksvfenvl)- 2-( 5- etoksv- 7- fluor- l- imino- 6-metoksv- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vl) etanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.37(9H,s), 1.40(3H,t,J=7.2Hz), 2.75(6H,s), 3.82(3H,s), 3.87(3H,s), 4.20(2H,q,J=7.2Hz), 4.78(2H,s), 5.48(2H,s), 7.34(lH,s), 7.45(lH,d,J=2.0Hz), 7.53(lH,dJ=2.0Hz).

MS:m/e(ESI)472.2(MH+)

Referanseeksempel 963

2- [ 2- n- fø^ butvl- 4- metoksv- 5- tiazol- 2- yl- fenyn- 2- oksoetvll- 6- etoksv- 3- imino- 2, 3-dihydro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.39(3H,t,J=6.8Hz), 1.44(9H,s), 2.78-2.92(3H,m), 3.59(3H,s), 4.28(2H,q,J=6.8Hz), 4.87(2H,s), 5.57(2H,s), 7.55(lH,s), 7.92-8.08(2H,m), 8.21(lH,s), 8.40(lH,s), 8.56(lH,s), 9.19(lH,brs), 9.87(lH,brs).

Referanseeksempel 964

1 -( 3- fert- butvl- 4- metoksy- 5- tiazol- 2- yl- fenyl)- 2-( 7- fluor- l - imino- 5, 6- dimetoksv- 1, 3-dih<y>droisoindol- 2- vDetanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.45(9H,s), 3.59(3H,s), 3.87(3H,s), 3.95(3H,s), 4.84(2H,s), 5.57(2H,s), 7.38(lH,s), 7.96-8.05(3H,m), 8.38(lH,s).

MS:m/e(ESI)498.1(MH+)

Eksempel 965

1 -[ 3- fe^ butyl- 5-( etvl- metyl- amino')- 4- metoksvfenvll- 2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1 , 3- dihvdroisoindol- 2- vDetanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.01(3H,t,J=7.2Hz), 1.29(3H,t,J=7.2Hz), 1.37(9H,s), 1.40(3H,t,J=7.2Hz), 2.74(3H,s), 3.13(2H,q,J=7.2Hz), 3.83(3H,s), 4.11(2H,q,J=7.2Hz), 4.21(2H,q,J=7.2Hz), 4.79(2H,s), 5.47(2H,s), 7.34(lH,s), 7.47(lH,d,J=2.0Hz), 7.53(lH,d,J=2.0Hz), 9.02(lH,brs), 9.27(lH,brs).

MS :m/e(ESI)500.2(MH+)

Eksempel 966

2- ( 2-[ 3- ef^ butyl- 5-( etvl- metvl- aminoV4- metoksvfenvll- 2- oksoetvll- 6- etoksv- 3-imino- 2, 3- dmydro- lH- isoindol- 5- lcarboksvlsvremetvlamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.01(3H,tJ=7.0Hz), 1.37(9H,s), 1.41(3H,t,J=7.0Hz), 2.74(3H,s), 2.82(3H,dJ=4.8Hz), 3.13(2H,q,J=7.0Hz), 3.83(3H,s), 4.28(2H,q,J=7.0Hz), 4.84(2H,s), 5.49(2H,s), 7.48(lH,d,J=2.0Hz), 7.54-7.55(2H,m), 8.21(lH,q,J=4.8Hz), 8.55(lH,s), 9.14(lH,brs), 9.81(lH,brs).

MS :m/e(ESI)495.2(MH+)

Referanseeksempel 967

3- ( 8- fe^ butyl- 6-[ 2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluo^^ 2, 3 - dihydro- benzo [" 1. 41 oksazin- 4- vl I - propionitril- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.29(3H,t,J=7Hz), 1.34(9H,s), 1.40(3H,t,J=7Hz), 2.80(2H,t,J=8Hz), 3.47(2H,m), 3.70,2H,t,J=8Hz), 4.11(2H,q,J=7Hz), 4.20-4.27(4H,m), 4.79(2H,s), 5.45(2H,s), 7.25(2H,m), 7.33(lH,brs), 9.05(lH,brs), 9.32(lH,brs).

MS:m/e(ESI)523.0(MH+)

Referanseeksempel 968

1 -( 3- fer/- butyl- 4- metoksy- 5- oksazol- 5- yl- fenyl')- 2-(' 5, 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3-dmvdroisoindol^- ynetanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=6.8Hz), 1.38(3H,t,J=6.8Hz), 1.45(9H,s), 3.59(3H,s), 4.10(2H,q,J=6.8Hz), 4.21(2H,q,J=6.8Hz), 4.82(2H,s), 5.56(2H,s), 7.35(lH,s), 7.94-8.05(3H,m), 8.38(lH,m), 9.07(lH,m), 9.30(lH,m).

Eksempel 969

l- r3- fe^ butyl- 5-( etyl- meM- am^ dimetoksy- 1. 3- dihyojoisoindol- 2- vl) etanon- hvQVobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.01(3H,t,J=7.0Hz), 1.37(9H,s), 2.74(3H,s), 3.13(2H,q,J=7.0Hz), 3.83(3H,s), 3.87(3H,s), 3.95(3H,s), 4.80(2H,s), 5.48(2H,s), 7.37(lH,s), 7.47(lH,d,J=2.0Hz), 7.54(lH,d,J=2.0Hz), 9.07(lH,brs), 9.28(lH,brs).

MS :m/e(ESI)472.2(MH+)

Referanseeksempel 970

l- r3- fe^ butvl- 5-( etvl- metyl- ammoV4- metoksvfenyll- 2-( 2- cyklopropyl- 7- imino- 5J-dihydro- pvrrolo \ 3 , 4- b] pyridin- 6- y Detanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.01(3H,t,J=7.0Hz), 1.08-1.10(4H,m), 1.37(9H,s), 2.32(lH,m), 2.74(3H,s), 3.13(2H,q,J=7.0Hz), 3.83(3H,s), 4.82(2H,s), 5.54(2H,s), 7.48(lH,s), 7.54(lH,s), 7.72(lH,d,J=7.8Hz), 8.09(lH,d,J=7.8Hz), 9.43(lH,brs), 9.62(lH,brs).

MS:m/e(ESI)435.1(MH+)

Referanseeksempel 971

1 -( 3- fer/- butyl- 4- metoksy- 5- tiazol- 2- yl- fenyl')- 2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- 1- imino- 1. 3-dihydroisoindol- 2- ynetanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=6.8Hz), 1.40(3H,t,J=6.8Hz), 1.45(9H,s), 3.59(3H,s), 4.11(2H,q,J=6.8Hz), 4.20(2H,q,J=6.8Hz), 4.82(2H,s), 5.57(2H,s), 7.34(lH,s), 7.94-8.04(3H,m), 8.38(lH,s), 9.08(lH,brs), 9.32(lH,brs).

MS :m/e(ESI)526.2(MH+)

Referanseeksempel 972

6-( 2- f3- fetr- butyl- 5-( etyl- metvl- amino')- 4- metoksyfenvll- 2- oksoeiyl)- 3- etoksy- 7-immo- 6J- dihydVo- 5H- pyn, olo[ 3. 4- blpyridin- 2- karboksylsyremetylami^^ lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.01(3H,t,J=7.0Hz), 1.34-1.37(12H,m), 2.74(3H,s), 2.78(3H,d,J=4.8Hz), 3.13(2H,q,J=7.0Hz), 3.83(3H,s), 4.24(2H,q,J=7.0Hz), 4.87(2H,s), 5.52(2H,s), 7.47(lH,d,J=2.0Hz), 7.54(lH,d,J=2.0Hz), 7.99(lH,s), 8.53(lH,q,J=4.8Hz), 9.40(lH,brs), 9.92(lH,brs).

MS :m/e(ESI)496.2(MH+)

Referanseeksempel 973

2- fe^ bu1yl- 6- etoksy- 4-[ 2-( 5- etoksv- l- imino- 6- metvlkarbamoyl- 13- dihvdroisoind^ 2- vDacetvll- fenvl- metansulfonat- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.35-1.54(15H,m), 2.82(3H,d,J=4.4Hz), 3.69(3H,s), 4.15-4.40(4H,m), 4.86(2H,s), 5.52(2H,s), 7.55(lH,s), 7.61(lH,s), 7.64(lH,s), 8.13-8.28(lH,m), 8.56(lH,s), 9.21(lH,brs), 9.87(lH,brs).

Referanseeksempel 974

2- fe^ butyl- 4- r2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor^ etoksyfenyl- metansulfonat- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=6.8Hz), 1.35-1.50(15H,m), 3.68(3H,s), 4.11(3H,t,J=6.8Hz), 4.15-4.40(4H,m), 4.81(2H,s), 5.51(2H,s), 7.34(lH,s), 7.60(lH,s), 7.62(lH,s), 8.92-9.43(2H,m).

Referanseeksempel 975

2-/ e^ butyl- 6- etoksy- 4-[ 2-( 7- fluor- l^ vnacetyll- fenyl- metansulfonat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.42(3H,t,J=6.8Hz), 1.44(9H,s), 3.69(3H,s), 3.87(3H,s), 3.95(3H,s), 4.82(2H,s), 5.52(2H,s), 7.37(lH,s), 7.60(lH,s), 7.63(lH,s), 9.00-9.40(2H,m). Referanseeksempel 976

2- ( 2-[ 3- ef^ butvl- 5-( etvl- metyl- amino')- 4- metoksyfenyll- 2- oksoetyn - 6-dimetylamino- 3 - imino- 2, 3 - dihydro- 1 H- isoindol- 5 - karboks ylsyremetylamid-hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.01(3H,t,J=7.0Hz), 1.37(9H,s), 2.74(3H,s), 2.77(3H,d,J=5.0Hz), 2.91(6H,s), 3.12(2H,q,J=7.0Hz), 3.83(3H,s), 4.73-(2H,s), 5.45(2H,s), 7.15(lH,s), 7.47(lH,s), 7.54(lH,s), 8.06(lH,s), 8.37(lH,q,J=5.0Hz), 8.92(lH,brs), 9.51(lH,brs).

MS :m/e(ESI)494.2(MH+)

Eksempel 977

2-[ 2-( 3- ter/- bu1yl- 5- dietvlamino- 4- metoksyfenvl)- 2- oksoetyll- 6- etoksy- 3- imino- 2, 3-dihydro- lH- isoindol- 5- karboksvlsyremetvlamid- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

0.98(6H,t,J=7.2Hz), 1.37(9H,s), 1.42(3H,t,J=7.0Hz), 2.83(3H,d,J=4.8Hz), 3.16(4H,q,J=7.2Hz), 3.86(3H,s), 4.28(2H,q,J=7.0Hz), 4.84(2H,s), 5.48(2H,s), 7.50(lH,d,J=2.0Hz), 7.54(lH,s), 7.55(lH,d,J=2.0Hz), 8.21(lH,q,J=4.8Hz), 8.56(lH,s), 9.07(lH,brs), 9.80(lH,brs).

MS :m/e(ESI)509.2(MH+)

Eksempel 978

1 -( 3- fe^ butvl- 5- dietvlamino- 4- metoksvfenyl)- 2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino-1.3-dihvdroisoindol- 2- vl) etanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

0.98(6H,t,J=7.0Hz), 1.29(3H,t,J=7.0Hz), 1.37(9H,s), 1.40(3H,t,J=7.0Hz), 3.16(4H,q,J=7.0Hz), 3.86(3H,s), 4.12(2H,q,J=7.0Hz), 4.21(2H,q,J=7.0Hz), 4.79(2H,s), 5.47(2H,s), 7.34(lH,s), 7.48(lH,d,J=1.6Hz), 7.54(lH,d,J=1.6Hz), 9.02(lH,brs), 9.28(lH,brs).

MS:m/e(ESI)514.2(MH+)

Eksempel 979

l-(' 3- fe^ butyl- 5- dietylamino- 4- metoksyfenylV2-( 7- lfuor- l- imino- 5. 6- dimetoksy- 1. 3-dmydroisomdol- 2- vDetanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

0.98(6H,t,J=7.0Hz), 1.37(9H,s), 3.16(4H,q,J=7.0Hz), 3.86(3H,s), 3.87(3H,s), 3.96(3H,s), 4.81(2H,s), 5.49(2H,s), 7.37(lH,s), 7.49(lH,d,J=2.0Hz), 7.54(lH,d,J=2.0Hz), 9.06(lH,brs), 9.30(lH,brs).

MS :m/e(ESi)486.2(MH+)

Referanseeksempel 980

Etyl-( 1 - 13- fert- butyl- 5-|" 2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3 - dihvdroisoindol- 2-y Oacety 1] - 2- metoksyfenyl I - piperidin- 4- yDacetat- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.18(3H,t,J=6.8Hz), 1.29(3H,t,J=6.8Hz), 1.36(9H,s), 1.39(3H,t,J=6.8Hz), 1.39-1.56(2H,m), 1.73-1.92(3H,m), 2.30(2H,d,J=6.4Hz), 2.52-2.68(2H,m), 3.92(3H,s), 4.00-4.15(4H,m), 4.20(2H,q,J=6.8Hz), 4.78(2H,s), 5.47(2H,s), 7.33(lH,s), 7.50(lH,s), 7.57(lH,s), 8.90-9.35(2H,m).

MS:m/e(ESI)612.3(MH+)

Referanseeksempel 981

2-/ e^ butyl- 4-[ 2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- l- m dimeiylamino- fenyl- metansulfonat- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

MS:m/e(ESI)550.1(MH+)

Referanseeksempel 982

2- fert- butyl- 6- dimetylamino- 4-[ 2-( 7- fluor- 1 - imino- 5, 6- dimetoksy- 1, 3-dihvdroisoindol- 2- vl) acetvll- fenyl- metansulfonat- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.44(9H,s), 2.67(6H,s), 3.73(3H,s), 3.87(3H,s), 3.95(3H,s), 4.81(2H,s), 5.51(2H,s), 7.37(lH,s), 7.68(lH,s), 7.75(lH,s).

MS:m/e(ESI)522.1(MH+)

Referanseeksempel 983

6-[ 2- r3- ef^ butyl- 5- dietylammo- 4- metoksyfenyn- 2- oksoetyll- 3- etoksy- 7- imino- 6. 7-dihydro- 5H- pyrrolo[ 3. 4- blpyridm- 2- karboksylsyremetvlamid- trifl^ lH-NMR(DMSO-d6)8: 0.98(6H,t,J=7.0Hz), 1.34-1.37(12H,m), 2.78(3H,d,J=4.4Hz), 3.16(4H,q,J=7.0Hz), 3.86(3H,s), 4.24(2H,q,J=7.0Hz), 4.88(2H,s), 5.52(2H,s), 7.49(lH,s), 7.55(lH,s), 8.00(lH,s), 8.53(lH,q,J=4.4Hz), 9.39(lH,brs), 9.94(lH,brs).

MS:m/e(ESI)510.2(MH+)

Eksempel 984

2-[ 2- f3- ef^ butyl- 5- dimetylammo- 4- etoksyfenylV2- oksoetvll- 6- etoksy- 3- imino- 2, 3-dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.31-1.43(15H,m), 2.75(6H,s), 2.83(3H,d,J=4.6Hz), 4.13(2H,q,J=7.0Hz), 4.28(2H,q,J=7.0Hz), 4.84(2H,s), 5.49(2H,s), 7.45(lH,s), 7.54(lH,s), 7.56(lH,s), 8.21(lH,q,J=4.6Hz), 8.55(lH,s), 9.13(lH,brs), 9.81(lH,brs).

MS:m/e(ESI)495.2(MH+)

Eksempel 985 2-{ 2-[ 3- fe^ butyl- 5-( 4- hv( koksy etoksv- 3- imino- 2, 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksylswemetv lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.36(9H,s), 1.41(3H,t,J=6.8Hz), 1.54-1.67(2H,m), 1.84-1.96(2H,m), 2.66-2.76(2H,m), 2.82(3H,dJ=4.8Hz), 3.18-3.36(2H,m), 3.52-3.68(lH,m), 3.94(3H,s), 4.27(2H,q,J=6.8Hz), 4.73(lH,d,J=4.0Hz), 4.84(2H,s), 5.49(2H,s), 7.52(lH,s), 7.54(lH,s), 7.58(lH,s), 8.12-8.25(lH,m), 8.55(lH,s), 9.14(lH,brs), 9.83(lH,brs). Eksempel 986

1 - r3- fert- butvl- 5-( 4- hvdroksv- piperidin- 1 - yO- 4- metoksyfenvH- 2-( 5, 6- dietoksv- 7-fluor- 1 - imino- 1, 3- dihydroisoindol- 2- ynetanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=6.8Hz), 1.36(9H,s), 1.40(3H,t,J=6.8Hz), 1.54-1.68(2H,m), 1.84-1.96(2H,m), 2.65-2.78(2H,m), 3.17-3.42(2H,m), 3.58-3.67(lH,m), 3.94(3H,s), 4.11(2H,q,J=6.8Hz), 4.21(2H,q,J=6.8Hz), 4.73(lH,d,J=3.2Hz), 4.78(2H,s), 5.47(2H,s), 7.34(lH,s), 7.51(lH,s), 7.56(lH,s), 8.95-9.1 l(lH,m), 9.18-9.36(lH,brs). Referanseeksempel 987

6- { 2-[ 3- efrt- butyl- 5-( 4- hvdroksv- piperidin- 1 - vD- 4- metoksyfenyll- 2- oksoetvl} - 3-etoksv- 7- immo- 6J- dihvdro- 5H- pyrrolo[ 3. 4- b1pvridin- 2- karboksylsyremetylamid-trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

MS:m/e(ESI)538.3(MH+)

Eksempel 988

l-[ 3-/ er^ butyl- 5-( 4- hv( iroksy- piperidm- l- ylV4- metoksvfenvl1- 2-( 7- fluor- l- imm^ dimetoksy- 1. 3- dihydroisoindol- 2- vnetanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.36(9H,s), 1.54-1.70(2H,m), 1.84-2.00(2H,m), 2.65-2.80(2H,m), 3.19-3.50(2H,m), 3.55-3.70(lH,m), 3.86(3H,s), 3.93(3H,s), 3.95(3H,s), 4.73(lH,d,J=4.0Hz), 4.80(2H,s), 5.48(2H,s), 7.36(lH,s), 7.51(lH,s), 7.56(lH,s), 8.99-9.40(2H,m). Referanseeksempel 989 1- r3- fe^ bu1yl- 5-( 4- hydro^ imino- 5. 7- dihydro- pyrrolo [ 3. 4- blpvridin- 6- y Detanon- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.00-1.19(4H,m), 1.36(9H,s), 1.54-1.68(2H,m), 1.84-1.96(2H,m), 2.24-2.37(lH,m), 2.64-2.78(2H,m), 3.18-3.46(2H,m), 3.53-3.70(lH,m), 3.94(3H,s), 4.73(lH,d,J=4.0Hz), 4.82(2H,s), 5.55(2H,s), 7.52(lH,s), 7.57(lH,s), 7.73(lH,d,J=8.0Hz), 8.10(lH,d,J=8.0Hz), 9.50-9.76(2H,m).

MS :m/e(ESI)477.2(MH+)

Referanseeksempel 990

2- fer^ butyl- 4- r2-( 2- cyklopropyl- 7- immo- 5J- dmvdro- pvrrolof3, 4- b1pyridin- 6-yl) acetyl1- 6- dimetvlammo- fenvl- metansulfomt- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.08-1.10(4H,m), 1.45(9H,s), 2.30-2.33(lH,m), 2.67(6H,s), 3.73(3H,s), 4.83(2H,s), 5.80(2H,s), 7.68(lH,s), 7.72(lH,d,J=7.8Hz), 7.53(lH,s), 8.10(lH,d,J=7.8Hz).

MS:m/e(ESI)485.1(MH+)

Eksempel 991

l- 0-/ e^ butyl- 5- dimetvlammo- 4- etoksyfenvlV2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- l- imino- l, 3 dihydroisoindol- 2- vDetanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=7.0Hz), 1.34-1.4l(15H,m), 2.75(6H,s), 4.08-4.16(4H,m), 4.21(2H,q,J=7.0Hz), 4.78(2H,s), 5.48(2H,s), 7.33(lH,s), 7.44(lH,s), 7.54(lH,s).

MS :m/e(ESI)500.2(MH+)

Eksempel 992

l-( 3- fe^ butvl- 5- dimetvlammo- 4- etoksvfenylV2-( 7- fluor- l- imino- 5, 6- dimetoksv- 1. 3-dihvdroisoindol- 2- vl) etanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.36(3H,t,J=7.0Hz), 1.38(9H,s), 2.75(6H,s), 3.87(3H,s), 3.95(3H,s), 4.13(2H,q,J=7.0Hz), 4.79(2H,s), 5.48(2H,s), 7.36(lH,s), 7.44(lH,d,J=1.6Hz), 7.54(lH,d,J=1.6Hz).

MS :m/e(ESI)472.2(MH+)

Eksempel 993 1- ( 3- fe^ butyl- 5- dimetvlamm^^ 1 - imino- 1, 3-dihydroisoindol- 2- vl') etanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=7.0Hz), 1.38-1.41(12H,m), 2.61(6H,s), 4.11(2H,q,J=7.0Hz), 4.21(2H,q,J=7.0Hz), 4.78(2H,s), 5.44(2H,s), 7.33(lH,s), 7.63(lH,s), 7.68(lH,s), 9.01(lH,brs), 9.26(lH,brs).

MS :m/e(ESI)472.2(MH+)

Referanseeksempel 994

2- r2-( 3- ef^ butvl- 5- dimetvlammo- 4- etoksvfenylV2- oksoelYl1- 6- dime1ylamino- 3-imino- 2, 3- dmvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetylamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)5: 1.37(3H,t,J=7.0Hz), 1.38(9H,s), 2.75(6H,s), 2.78(3H,d,J=4.6Hz), 2.91(6H,s), 4.13(2H,q,J=7.0Hz), 4.73(2H,s), 5.43(2H,s), 7.15(lH,s), 7.45(lH,s), 7.55(lH,s), 8.06(lH,s), 8.37(lH,q,J=4.6Hz).

MS:m/e(ESI)494.2(MH+)

Referanseeksempel 995

6-[ 2-( 3-/ e^ butyl- 5- dimetvlammo- 4- etoksyfenylV2- oksoetyl1- 3- etoksy- 7- imino- 6J-dihydro- 5H- pyrrolo[ 3, 4- blpyridm- 2- karboksylsyremetylamid- trifluoracet^^ lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.34-1.39(15H,m), 2.75(6H,s), 2.78(3H,d,J=4.6Hz), 4.13(2H,q,J=7.0Hz), 4.24(2H,q,J=7.0Hz), 4.87(2H,s), 5.52(2H,s), 7.45(lH,s), 7.55(lH,s), 7.99(lH,s), 8.53(lH,q,J=4.6Hz), 8.55(lH,s), 9.39(lH,brs), 9.92(lH,brs).

MS :m/e(ESI)496.2(MH+)

Referanseeksempel 996

2- fe^ butyl- 6- dimetylamino- 4-[ 2-( 5- dimetylamino- l- imino- 6- melylkarbamoy dihyclroisoindol- 2- yl) ace1vll- fenvl- metansulfonat- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)5: 1.44(9H,s), 2.67(6H,s), 2.78(3H,d,J=4.8Hz), 2.92(6H,s), 3.72(3H,s), 4.75(2H,s), 5.49(2H,s), 7.16(lH,s), 7.68(lH,s), 7.75(lH,s), 8.07(lH,s), 8.37(lH,q,J=4.8Hz).

MS :m/e(ESi)544.2(MH+)

Referanseeksempel 997 1- ( 3- fe^ butyl- 5- dimetylam pviTolo[ 3. 4- blpyridin- 6- yl>) etanon- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.08-1.10(4H,m), 1.37(3H,t,J=7.0Hz), 1.39(9H,s), 2.75(6H,s), 4.13(2H,q,J=7.0Hz), 4.81(2H,s), 5.54(2H,s), 7.45(lH,dJ=2.0Hz), 7.55(lH,d,J=2.0Hz), 7.72(lH,d,J=8.0Hz), 8.09(lH,d,J=8.0Hz).

MS :m/e(ESI)435.2(MH+)

Referanseeksempel 998

2- fe^ butvl- 6- dimetvlamino- 4- r2-( 3- etoksv- 7- immo- 2- metvlkarbamovl- 5J- dmvdro-pmolor3, 4- b1pvridm- 6- yl) acetyl1- fenvl- m lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.36(3H,t,J=7.0Hz), 1.45(9H,s), 2.67(6H,s), 2.78(3H,d,J=4.8Hz), 4.24(2H,q,J=7.0Hz), 4.90(2H,s), 5.57(2H,s), 7.68(lH,s), 7.75(lH,s), 8.01(lH,s), 8.53(lH,q,J=4.8Hz), 9.43(lH,brs), 9.98(lH,brs).

MS:m/e(ESI)546.1(MH+)

Referanseeksempel 999

2- fe^ butvl- 4- r2-( 2- cvklopropvl- 7- imino- 5J- dihvdro- pwolor3. 4- blpvridin- 6-vl') acetvll- 6- etoksyfenvl- metansulfonat- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.08-1.10(4H,m), 1.40-1.44(12H,m), 2.31-2.34(lH,m), 3.69(3H,s), 4.27(2H,q,J=7.2Hz), 4.84(2H,s), 5.59(2H,s), 7.61(lH,s), 7.64(lH,s), 7.73(lH,d,J=8.2Hz), 8.11(lH,d,J=8.2Hz), 9.50(lH,brs), 9.68(lH,brs).

MS :m/e(ESI)486.1 (MH+)

Referanseeksempel 1000

2-/ ert- butvl- 4- [ 2-( 5- dimety lamino- 1 - imino- 6- mety lkarbamovl- 1, 3 - dihvdroisoindol- 2-vDacetyll - 6- etoksyfenvl metansulfonat- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.40-1.44(12H,m), 2.78(3H,d,J=4.4Hz), 2.91(6H,s), 3.69(3H,s), 4.26(2H,q,J=7.2Hz), 4.74(2H,s), 5.47(2H,s), 7.16(lH,s), 7.61(lH,s), 7.64(lH,s), 8.06(lH,s), 8.38(lH,q,J=4.4Hz).

MS:m/e(ESI)545.2(MH+)

Referanseeksempel 1001

1- f3-/ er^ butyl- 5- dietylamino- 4- meto^ pvrrolor3, 4- blpvridin- 6- ynetanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

0.98(6H,t,J=7.0Hz), 1.06-1.10(4H,m), 1.37(9H,s), 2.29-2.34(lH,m), 3.15-3.19(4H,m), 3.86(3H,s), 3.86(3H,s), 4.82(2H,s), 5.55(2H,s), 7.49(lH,s), 7.55(lH,s), 7.72(lH,d,J=8.0Hz), 8.11(lH,d,J=8.0Hz), 9.30(lH,brs), 9.62(lH,brs).

MS:m/e(ESI)449.2(MH+)

Referanseeksempel 1002

2- [ 2-( 3- ef^ butyl- 5- dimetylamino- 4- metoksyfenvl1- 2- oksoetvll- 6- dimetylamino- 3-imino- 2, 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)5: 0.98(6H,t,J=7.0Hz), 1.37(9H,s), 2.78(3H,d,J=4.8Hz), 2.92(6H,s), 3.16(4H,q,J=7.0Hz), 3.85(3H,s), 4.74(2H,s), 5.44(2H,s), 7.15(lH,s), 7.49(lH,d,J=2.0Hz), 7.55(lH,s), 7.55(lH,d,J=2.0Hz), 8.07(lH,s), 8.37(lH,q,J=4.8Hz), 8.92(lH,brs), 9.53(lH,brs).

MS:m/e(ESI)508.2(MH+)

Referanseeksempel 1003

2- terf- butyl- 6- etoksy- 4- r2-( 3- etoksy- 7- imino- 2- metylkarbamoyl- 5. 7- dihvdro-pyrrolo[ 3, 4- blpvridin- 6- ynacetvll- fenvl metansulfonat- trifluoracetat lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.36(3H,t,J=7.0Hz), 1.40-1.44(12H,m), 2.78(3H,d,J=4.4Hz), 3.69(3H,s), 4.21-4.29(4H,m), 4.90(2H,s), 5.57(2H,s), 7.60(lH,s), 7.63(lH,s), 8.00(lH,s), 8.53(lH,q,J=4.4Hz), 9.43(lH,brs), 9.98(lH,brs).

MS :m/e(ESI)547.1 (MH+)

Eksempel 1004

1 -( 3 - fer/- butvl- 4- metoksv- 5- metvlamino- fenvl V2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3-dihydroisoindol- 2- yl) etanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=7.0Hz), 1.37(9H,s), 1.40(3H,t,J=7.0Hz), 2.76(3H,d,J=5.2Hz), 3.72(3H,s), 4.11(2H,q,J=7.0Hz), 4.21(2H,q,J=7.0Hz), 4.79(2H,s), 5.46(2H,s), 5.50(lH,q,J=5.2Hz), 7.04(lH,s), 7.23(lH,s), 7.33(lH,s).

MS:m/e(ESI)472.1(MH+)

Eksempel 1005

1- [ 3- fe^ butyl- 5-( 4- hy( lroksy imino- 6- metoksv- 1, 3- dihydroisoindol- 2- vl- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

MS :m/e(ESI)528.2(MH+)

Referanseeksempel 1006

2- fert- butyl- 4- r2-(' 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3- dihydroisoindol- 2- yl') ace1yll- 6-metoksyfenyl- metansulfonat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=6.8Hz), 1.39(3H,t,J=6.8Hz), 1.43(9H,s), 3.65(3H,s), 3.96(3H,s), 4.11(3H,t,J=6.8Hz), 4.21(2H,t,J=6.8Hz), 4.81(2H,s), 5.53(2H,s), 7.35(lH,s), 7.61(lH,s), 7.63(lH,s), 8.99-9.41(2H,m).

Referanseeksempel 1007

2- te^ but^ l- 4-[ 2-( 2- cyklopropyl- 7- imino- 5. 7- dmvdro- pyrrolor3. 4- b1pvridin- 6-vl) acetvll- 6- metoksvfenvl- metansulfonat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.03-1.20(4H,m), 1.43(9H,s), 2.27-2.37(lH,m), 3.66(3H,s), 3.97(3H,s), 4.84(2H,s), 5,65(2H,s), 7.64(2H,brs), 7.72(lH,d,J=8.4Hz), 8.11(lH,d,J=8.4Hz), 9.52-9.82(2H,m). Referanseeksempel 1008

2- fert- butyl- 4- r2-( 5- etoksy- 1 -imino-6-metylkarbamovl- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-ynacetyll- 6- metoksyfenyl- metansulfonat- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.40(9H,s), 1.43(3H,t,J=6.8Hz), 2.84(3H,d,J=4.8Hz), 3.55(3H,s), 4.00(3H,s), 4.30(3HJt,J=6.8Hz), 4.88(2H,s), 5.52(2H,s), 7.56(lH,s), 7.87(lH,s), 7.91(lH,s), 8.17-8.28(lH,m), 8.58(lH,s), 9.22(lH,brs), 9.88(lH,brs).

Referanseeksempel 1009

3- te^ butyl- 5-[ 2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- l- imino- l, 3- dihvdroisoindol- 2- vl') acetvll- 2-metoksvfenvl- metansulfonat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.31(3H,t,J=6.8Hz), 1.40(9H,s), 1.42(3H,t,J=6.8Hz), 3.54(3H,s), 4.00(3H,s), 4.13(3H,t,J=6.8Hz), 4.23(2H,t,J=6.8Hz), 4.83(2H,s), 5.50(2H,s), 7.36(lH,s), 7.86(lH,s), 7.90(lH,s), 9.01-9.16(lH,m), 9.28-9.43(lH,m).

Referanseksempel 1010

2-( 2-[ 3- ef^ butvl- 5-( 4- hy( iroksy- piperidin- l- ylV4- metoksvfenyll- 2- oksoetyl)- 6-dimetylamino- 3- imino- 2, 3- dihydro- lH- isoindol- 5- karboksylsyremetylamid-hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.41(9H,s), 1.54-1.70(2H,m), 1.84-1.98(2H,m), 2.64-2.84(5H,m), 2.91(6H,s), 3.19-3.46(2H,m), 3.54-3.72(lH,m), 3.93(3H,s), 4.52-4.58(3H,m), 5.45(2H,s), 7.15(lH,s), 7.51(lH,s), 7.57(lH,s), 8.06(lH,s), 8.31-8.50(lH,m), 8.80-9.05(lH,m), 9.40-9.65(lH,m). Referanseeksempel 1011 2- ( 2-[ 3- dimetylamino- 5-( 1 - lfuor- 1 - metyl- etylV4- metoksyfenvll- 2- oksoetyl>- 6-etoksy- 3- imino- 2, 3- dihydro- lH- isoindol- 5- karboksylsyremetylamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.41(3H,t,J=7Hz), 1.68(3H,s), 1.74(3H,s), 2.77(6H,s), 2.82(3H,d,J=5Hz), 3.83(3H,s), 4.28(2H,q,J=7Hz), 4.84(2H,s), 5.52(2H,s), 7.51(lH,brs), 7.54(lH,brs), 7.66(lH,brs), 8.21(lH,m), 8.56(lH,brs), 9.21(lH,brs), 9.87(lH,brs).

MS :m/e(ESI)484.4(MH+)

Referanseeksempel 1012

6- ( 2- f 3- dimetylamino- 5-( 1 - lfuor- 1 - metyl- etyn- 4- metoksyfenyll- 2- oksoetyl)- 3-etoksy- 7- imino- 6. 7- dihyd^ o- 5H- pyrrolo[ 3. 4- blpyridin- 2- karboksylsyremetylamid-trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.36(3H,t,J=7Hz), 1.68(3H,s), 1.74(3H,s), 2.78(9H,m), 2.82(3H,d,J=5Hz), 3.84(3H,s), 4.24(2H,q,J=7Hz), 4.88(2H,s), 5.53(2H,s), 7.50(lH,brs), 7.66(lH,brs), 8.00(lH,s), 8.54(lH,m).

MS :m/e(ESI)485.3(MH+)

Referanseeksempel 1013

2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- 1- imino- 1, 3- dihvdroisoindol- 2- yl)- 1 -[ 3- dimetylamino- 5-( l - fluor- 1 - metvl- etvl')- 4- metoksyfenyll- etanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=7Hz), 1.40(3H,t,J=7Hz), 1.68(3H,s), 1.74(3H,s), 2.77(6H,s), 3.83(3H,s), 4.11(2H,q,J=7Hz), 4.21(2H,q,J=7Hz), 4.80(2H,s), 5.50(2H,s), 7.34(lH,brs), 7.50(lH,brs), 7.65(lH,brs).

MS :m/e(ESI)490.4(MH+)

Referanseeksempel 1014

2-( 2- cyklopropyl- 7- imino- 5J- dmvdro- pmolor3, 4- blpyridm- 6- yD- l- r3- dimetvlamino-5-( 1 - fluor- 1 - metyl- etyl')- 4- meotksyfenyll- etanon- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.02-1.13(4H,m), 1.68(3H,s), 1.74(3H,s), 2.31(lH,m), 2.77(6H,s), 3.83(3H,s), 4.83(2H,s), 5.57(2H,s), 7.51(lH,brs), 7.66(lH,brs), 7.72(lH,d,J=8Hz), 8.10(lH,d,J=8Hz), 9.48(lH,brs), 9.67(lH,brs).

MS:m/e(ESI)425.3(MH+)

Referanseeksempel 1015

é- dimetvlammo^-^- rS- dimetvlamino- S- n- fluor- l- metyl- etyn^- metoksvfenvll^-oksoetvl)- 3- immo- 23- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.67(3H,s), 1.73(3H,s), 2.77(9H,m), 2.92(6H,s), 3.83(3H,s), 4.74(2H,s), 5.46(2H,s), 7.15(lH,s), 7.50(lH,dJ=2Hz), 7.66(lH,d,J=2Hz), 8.07(lH,s), 8.37(lH,q,J=5Hz), 8.94(lH,brs), 9.55(lH,brs).

MS:m/e(ESI)484.4(MH+)

Referanseeksempel 1016 2- fer/- bu1yl- 6- dimetylamino- 4-[ 2-( 5- etoksy- l- imino- 6- meM dihvdroisoindol- 2- vDacetyl]- fenvl- me1ansulfo lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.42(3H,t,J=6.8Hz), 1.45(9H,s), 2.67(6H,s), 2.83(3H,d,J=4.8Hz), 3.73(3H,s), 4.28(2H,q,J=6.8Hz), 4.85(2H,s), 5.52(2H,s), 7.55(lH,s), 7.68(lH,s), 7.76(lH,s), 8.21(lH,q,J=4.8Hz), 8.55(lH,s).

Referanseeksempel 1017

1- ( 3- tert- butyl- 4- metoksy- 5-[ 1. 31oksazinan- 3- vl- fenvl)- 2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluor- l-imino- lj- dihydroisoindol^- vnetanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.32(3H,t,J=6.8Hz), 1.36(9H,s), 1.42(3H,t,J=6.8Hz), 1.56-1.68(2H,m), 3.42-3.48(2H,m), 3.89(3H,s), 3.80-3.92(2H,m), 4.13(2H,q,J=6.8Hz), 4.23(2H,q,J=6.8Hz), 4.79(2H,s), 4.82(2H,s), 5.50(2H,s), 7.36(2H,s), 7.60(lH,d,J=2.0Hz), 7.77(lH,d,J=2.0Hz).

MS :m/e(ESI)528.2(MH+)

Referanseeksempel 1018

2- l2-[ 3- rer/- butvl- 5-( 3- hydroksv- pvrrolidin- l- vlV4- metoksvfenvll- 2- oksoetvU- 6-dimetylamino- 3 - imino- 2. 3 - dihydro- 1 H- isoindol- 5 - karboksvlsyremety lamid-trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.39(9H,s), 1.80-1.92(lH,m), 1.98-2.11(lH,m), 2.74-2.84(4H,m), 2.94(6H,s), 3.08-3.18(lH,m), 3.26-3.50(2H,m), 3.65(3H,s), 4.32-4.47(lH,m), 4.75(2H,s), 4.64-5.01(lH,m), 5.47(2H,s), 7.17(lH,s), 7.35(lH,s), 7.44(lH,s), 8.09(lH,s), 8.30-8.54(lH,m), 8.94(lH,brs), 9.55(lH,brs). Eksempel 1019 l-[ 3- fer/- butyl- 5-( 3- hydroksy- pvrrolidin- l- vl')- 4- metoksyfenyll- 2-( 5. 6- dietoksv- 7-fluor- 1 - imino- 1. 3 - dihvdroisoindol- 2- ynetanon- trifluoracetat lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.40(9H,s), 1.79-1.92(lH,m), 1.98-2.12(lH,m), 2.90-2.99(lH,m), 3.08-3.18(lH,m), 3.20-3.60(2H,m), 3.65(3H,s), 3.89(3H,s), 3.97(3H,s), 4.30-4.43(lH,m), 4.81(2H,s), 5.50(2H,s), 7.34(lH,s), 7.39(lH,s), 7.43(lH,s), 9.08(lH,brs), 9.31(lH,brs).

Eksempel 1020

2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3 - dihvdroisoindol- 2- vl')- 1- T3 -( 4- hvdroksy- piperidin-1- vn- 5- isopropyl- 4- metoksvfenyll- etanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.21(6H,d,J=7.2Hz), 1.31(3H,t,J=7.2Hz), 1.42(3H,t,J=6.8Hz), 1.54-1.68(2H,m), 1.86-1.96(2H,m), 2.70-2.82(2H,m), 3.20-3.68(3H,m), 3.88(3H,s), 4.13(2H,q,J=7.2Hz), 4.23(2H,q,J=6.8Hz), 4.74(lH,d,J=4.0Hz), 4.81(2H,s), 5.49(2H,s), 7.35(lH,s), 7.43(lH,s), 7.56(lH,s), 8.98-9.12(lH,m), 9.20-9.38(lH,m).

MS:m/e(ESI)528.4(MH+)

Eksempel 1021

2- r2-( 3- fe^ butyl- 5- e1ylamino- 4- metoksvfe^^ dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksylsyremetvlamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.20(3H,t,J=7.0Hz), 1.37(9H,s), 1.41(3H,t,J=7.0Hz), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 3.12-3.17(2H,m), 3.73(3H,s), 4.28(2H,q,J=7.0Hz), 4.83(2H,s), 5.29(lH,t,J=6.0Hz), 5.46(2H,s), 7.11(lH,s), 7.23(lH,s), 7.53(lH,s), 8.21(lH,q,J=4.8Hz), 8.55(lH,s), 9.18(lH,brs), 9.80(lH,brs).

MS:m/e(ESI)481.3(MH+)

Eksempel 1022

1 -( 3 - fe/-/- butyl- 5- etylamino- 4- metoksyfenyl')- 2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3-dihydroisoindol- 2- vl') etanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.20(3H,t,J=7.0Hz), 1.29(3H,t,J=7.0Hz), 1.37(9H,s), 1.40(3H,t,J=7.0Hz), 3.12-3.19(2H,m), 3.72(3H,s), 4.11(2H,q,J=7.0Hz), 4.21(2H,q,J=7.0Hz), 4.79(2H,s), 5.29(lH,t,J=6.0Hz), 5.45(2H,s), 7.10(lH,s), 7.22(lH,s), 7.33(lH,s), 9.03(lH,brs), 9.28(lH,brs).

MS:m/e(ESI)486.3(MH+)

Eksempel 1023

2- r2-( 3- etr^ butvl- 5- eMamino- 4- metoksvfenvl)- 2- oksoetyl1- 6- etoksv- 3- imino- 2, 3-dmvdro- lH- isoindol- 5- karboksylsyremetylamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.20(3H,t,J=7.0Hz), 1.37(9H,s), 2.78(3H,d,J=4.6Hz), 2.92(6H,s), 3.12-3.19(2H,m), 3.72(3H,s), 4.73(2H,s), 5.28(lH,t,J=5.8Hz), 5.42(2H,s), 7.10(lH,s), 7.15(lH,s), 7.23(lH,s), 8.06(lH,s), 8.37(lH,q,J=4.6Hz), 8.92(lH,brs), 9.52(lH,brs).

MS:m/e(ESI)480.3(MH+)

Eksempel 1024

1 -( 3- fer/- butyl- 5- dimetylamino^ 1 - imino- 5. 6- dimetoksy-U- dihydroisoindol^- vDetanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.39(9H,s), 2.61(6H,s), 3.87(3H,s), 3.95(3H,s), 4.80(2H,s), 5.46(2H,s), 7.36(lH,s), 7.63(lH,d,J=2.0Hz), 7.68(lH,d,J=2.0Hz).

MS :m/e(ESI)444.2(MH+)

Referanseeksempel 1025

6- f2-( 3- ef^ butyl- 5- etvlamino- 4- metoksvfenvlV2- oksoetvll- 3- etoksv- 7- imino- 6. 7-dihvdro- 5H- pyrrolo [ 3. 4- b1pvridin- 2- karboksylsyremetvlamid- trifluoracetat lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.20(3H,t,J=7.0Hz), 1.34-1.37(12H,m), 2.78(3H,d,J=5.0Hz), 3.12-3.18(2H,m), 3.73(3H,s), 4.24(2H,q,J=7.0Hz), 4.87(2H,s), 5.29(lH,t,J=6.0Hz), 5.49(2H,s), 7.10(lH,s), 7.23(lH,s), 7.99(lH,s), 8.52(lH,q,J=5.0Hz).

MS :m/e(ESI)482.3(MH+)

Referanseeksempel 1026

2- r2-( 3- ef^ butvl- 4- metoksy- 5- metvlamino- fenylV2- oksoetvll- 6- dimetvlamino- 3-imino- 23- dmydro- lH- isoindol- 5- karboksylsyremetvlamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.36(9H,s), 2.75-2.78(6H,m), 2.91(6H,s), 3.72(3H,s), 4.71(2H,s), 5.40(2H,s), 5.49(lH,q,J=4.8Hz), 7.05(lH,s), 7.15(lH,s), 7.24(lH,s), 8.05(lH,s), 8.37(lH,q,J=4.8Hz).

MS:m/e(ESI)466.3(MH+)

Eksempel 1027

2-( 2- r3- et^ butvl- 5-( 3- hvdroksv- pyrrolidin- l- vl')- 4- metoksvfenvll- 2- oksoetvl)- 6-etoksv- 3- immo- 2, 3- dmy<iro- lH- isoindo lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.40(9H,s), 1.44(3H,t,J=7.2Hz), 1.79-1.92(lH,m), 1.98-2.12(lH,m), 2.85(3H,d,J=4.8Hz), 2.92-2.99(lH,m), 3.08-3.18(lH,m), 3.20-3.65(2H,m), 3.66(3H,s), 4.30(2H,q,J=7.2Hz), 4.35-4.45(lH,m), 4.86(2H,s), 5.43-5.58(2H,m), 7.36(lH,s), 7.44(lH,s), 7.56(lH,s), 8.16-8.30(lH,m), 8.58(lH,s), 9.17(lH,brs), 9.85(lH,brs). Referanseeksempel 1028 6- r2-( 3- ef^ butvl- 4- metoksv- 5- metylammo- fenvlV2- oksoetyl- 3- etoksy- 7- imino- 6, 7-dihvdro- 5H- pvrrolo [ 3. 4- blpvridin- 2- karboksvlsvremetvlamid- trifluoracetat lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.34-1.38(12H,m), 2.75-2.78(6H,m), 3.72(3H,s), 4.24(2H,q,J=7.0Hz), 4.87(2H,s), 5.51(2H,s), 7.05(lH,s), 7.24(lH,s), 7.99(lH,s), 8.52(lH,q,J=5.2Hz).

MS:m/e(ESI)468.3(MH+)

Eksempel 1029

d - ( 5-[ 2-( 5- etoksy- 1 - imino- 6- metylkarbamovl- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vnacetyll- 3-isopropyl- 2- metoksvfenyl ) - piperidin- 4- vneddiks vre- trifluoracetat lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.19(6H,d,J=7.2Hz), 1.32-1.48(5H,m), 1.70-1.87(3H,m), 2.16-2.26(2H,m), 2.54-2.68(2H,m), 2.82(3H,d,J=3.6Hz), 3.85(3H,s), 4.27(2H,q,J=6.8Hz), 4.84(2H,s), 5.47(2H,s), 7.41(lH,s), 7.54(lH,s), 7.55(lH,s), 8.13-8.24(lH,m), 8.55(lH,s), 9.16(lH,brs), 9.83(lH,brs).

MS:m/e(ESI)565.3(MH+)

Eksempel 1030

( 1 - ( 5- [ 2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3- dihyciroisoindol- 2- y Oacetvl] - 3 - isopropvl-2- metoksvfenyl} - piperidin- 4- yl) eddiks we- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.19(6H,d,J=6.8Hz), 1.29(3H,t,J=6.8Hz), 1.33-1.48(5H,m), 1.72-1.86(3H,m), 2.18-2.25(2H,m), 2.54-2.66(2H,m), 3.85(3H,s), 4.11(2H,q,J=6.8Hz), 4.21(2H,q,J=6.8Hz), 4.79(2H,s), 5.46(2H,s), 7.33(lH,s), 7.39(lH,s), 7.54(lH,s), 8.99-9.08(lH,m), 9.24-9.36(lH,m).

MS:m/e(ESI)570.4(MH+)

Eksempel 1031

1 -( 3- te^ butyl- 5- etvlamino- 4- metoksyfenylV2-( 7- fluor- 1 - imino- 5, 6- dimetoksy- 1, 3-dihydroisoindol- 2- yDetanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.20(3H,t,J=7.0Hz), 1.37(9H,s), 3.12-3.19(2H,m), 3.73(3H,s), 3.87(3H,s), 4.79(2H,s), 5.29(lH,t,J=6.0Hz), 5.45(2H,s), 7.10(lH,s), 7.23(lH,s), 7.36(lH,s), 9.00(lH,brs), 9.28(lH,brs).

MS:m/e(ESI)458.2(MH+)

Referanseeksempel 1032

l-( 3- fe^ butyl- 5- etvlamino- 4- metoksyfenyl)- 2-( 2- cyklopropyl- 7- imino- 5J- dihydro-pvrrolor3, 4- blpyridin- 6- vOetanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.08-1.10(4H,m), 1.20(3H,t,J=7.0Hz), 1.37(9H,s), 2.26-2.35(lH,m), 3.12-3.18(2H,m), 3.73(3H,s), 4.81(2H,s), 5.29(lH,t,J=6.0Hz), 5.54(2H,s), 7.11(lH,s), 7.23(lH,s), 7.71(lH,d,J=8.0Hz), 8.09(lH,d,J=8.0Hz).

MS:m/e(ESI)421.2(MH+)

Eksempel 1033

1- ( 3- tert- butyl- 5- etoksv- 4- hvdroksvfenvn- 2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3-dihvdroisoindol- 2- yl') etanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

MS :m/e(ESI)473.2(MH+)

Eksempel 1034

2- [ 2-( 3-/ e^ butvl- 5- etoksv- 4- hydroksyfenyn- 2- oksoetyl1- 6- etoksv- 3- imino- 2. 3-dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksylsyremety lamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.36-1.43(15H,m), 2.82(3H,d,J=4.6Hz), 4.12(2H,q,J=7.0Hz), 4.28(2H,q,J=7.0Hz), 4.83(2H,s), 5.45(2H,s), 7.43(lH,s), 7.51(lH,s), 7.53(lH,s), 8.20(lH,q,J=4.6Hz), 8.55(lH,s).

MS:m/e(ESI)468.2(MH+)

Eksempel 1035

2- ferNbutvl- 4- r2-( 5, 6- dietoksy- 7- lfuor- l- imino- l, 3- dihvdroisoindol-etoksyfenyl- etyl- karbamat- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

MS:m/e(ESI)544.3(MH+)

Eksempel 1036

2- fey, y- butvl- 6- etoksv- 4- r2-( 5- etoksv- 1 -imino-6-metylkarbamovl- 1. 3- dihvdroisoindol-2- vnacetvll- fenyl- etvl- karbamat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

MS :m/e(ESI)539.4(MH+)

Referanseeksempel 1037

2- tert- butyl- 6-( 3- cvano- propoksy')- 4-[ 2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3-dmydroisoindol^- vnacetvll- fenyl- metansulfonat- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.29(3H,t,J=7.0Hz), 1.40(3H,t,J=7.0Hz), 1.44(9H,s), 2.10-2.17(2H,m), 2.69(2H,t,J=7.2Hz), 3.67(3H,s), 4.12(2H,q,J=7.0Hz), 4.21(2H,q,J=7.0Hz), 4.82(2H,s), 5.53(2H,s), 7.35(lH,s), 7.63(lH,s), 7.66(lH,s), 9.08(lH,brs), 9.32(lH,brs).

MS :m/e(ESI)590.2(MH+)

Referanseeksempel 1038

l- n- dime1ylamino- 5- isopropenyl- 4- metoksvfenvn- 2-( 7- fluor- l- imino- 5. 6- dimetoksv-1, 3 - dihvdroisoindol- 2- vDetanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

2.09(3H,s), 2.80(6H,s), 3.72(3H,s), 3.87(3H,s), 3.95(3H,s), 4.81(2H,s), 5.04(lH,m), 5.23(lH,m), 5.49(2H,s), 7.37(lH,brs), 7.40-7.42(2H,m).

MS:m/e(ESI)442.3(MH+)

Referanseeksempel 1039

2-/ e^ butyl- 6- n- cyanopropoksy')- 4-[ 2-( 5- etoksy- l- imino- 6- metvlkarbamovl- 1. 3-dihydroisomdol- 2- yDacetyll- fenyl- metansulfonat- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.42(3H,t,J=7.0Hz), 1.44(9H,s), 2.11-2.17(2H,m), 2.69(2H,t,J=7.2Hz), 2.83(3H,d,J=4.8Hz), 3.67(3H,s), 4.25-4.30(4H,m), 4.86(2H,s), 5.53(2H,s), 7.55(lH,s), 7.64(lH,s), 7.67(lH,s), 8.21(lH,q,J=4.8Hz), 8.56(lH,s), 9.20(lH,brs), 9.82(lH,brs).

MS:m/e(ESI)585.3(MH+)

Referanseeksempel 1040

1- [ 3- fe^ butyl- 5-( 4- hvdroksv- 4- metyl- pfo^ dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3- dihydroisoindol- 2- ynetanon- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.18(3H,s), 1.28(3H,t,J=6.8Hz), 1.35(9H,s), 1.39(3H,t,J=6.8Hz), 1.59-1.80(4H,m), 2.88-3.09(4H,m), 3.93(3H,s), 4.11(3H,q,J=6.8Hz), 4.21(3H,q,J=6.8Hz), 4.78(2H,s), 5.48(2H,s), 7.33(lH,s), 7.53(lH,s), 7.55(lH,s), 8.98-9.10(lH,m), 9.20-9.33(lH,m).

MS :m/e(ESI)556.4(MH+)

Eksempel 1041

1 -( 3- fer/- butvl- 4- metoksy- 5- piperazin- 1 - vl- fenyl>2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino-1. 3- dihydroisoindol- 2- vl') etanon- dihydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

MS :m/e(ESI)527.3(MH+)

Referanseeksempel 1042

2- ( 2-( 3- etr/- butyl- 4- metoksv- 5-[( 2- metoksve1ynmetvlaminol- fenyll- 2- oksoetvn- 6-etoksv- 3- immo- 2. 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.16(3H,t,J=6.8), 1.36(9H,s), 1.39(3H,t,J=6.8Hz), 2.68-2.95(6H,m), 3.18(3H,s), 3.20-3.48(4H,m), 3.81(3H,s), 4.27(2H,q,J=6.8Hz), 4.84(2H,s), 5.49(2H,s), 7.46-7.60(3H,m), 8.20(lH,q,J=4.0Hz), 8.55(lH,s), 9.16(lH,brs), 9.83(lH,s).

MS:m/e(ESI)525.4(MH+)

Referanseeksempel 1043

2-( 2-( 3- ef^ butyl- 4- metoksy- 5-[( 2- m dimetvlamino- 3- immo- 2, 3- dmyQjo- lH- isoindol- 5- karboksylsw hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.36(9H,s), 2.77(3H,d,J=4.0Hz), 2.80(3H,s), 2.91(6H,s), 3.18(3H,s), 3.20-3.48(4H,m), 3.81(3H,s), 4.73(2H,s), 5.43(2H,s), 7.15(lH,s), 7.50(lH,s), 7.53(lH,s), 8.06(lH,s), 8.36(lH,q,J=4.0Hz).

MS :m/e(ESI)524.3(MH+)

Referanseeksempel 1044

1- 13 - fert- butyl- 4- metoksv- 5- r( 2- metoksyety Dmetvlaminol - fenvl I- 2- C5, 6- dietoksv- 7-fluor- 1 - imino- 1, 3 - dihydroisoindol- 2- yl) etanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=6.8Hz), 1.36(9H,s), 1.39(3H,t,J=6.8Hz), 2.81(3H,s), 3.18(3H,s), 3.22-3.44(4H,m), 3.81(3H,s), 4.11(2H,q,J=6.8Hz), 4.20(2H,q,J=6.8Hz), 4.79(2H,s), 5.49(2H,s), 7.34(lH,s), 7.50(lH,d,J=2.0Hz), 7.52(lH,d,J=2.0Hz).

Eksempel 1045

l-( 3- fe^ butvl- 4- etoksv- 5- morfolino- fenvlV2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluor- l- imino- 1. 3-dihvdroisoindol^- vnetanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=7.0Hz), 1.34-1.42(15H,m), 3.00(4H,brs), 3.79(4H,brs), 4.01(2H,q,J=7.0Hz), 4.21(2H,q,J=7.0Hz), 4.29(2H,q,J=7.0Hz), 4.79(2H,s), 5.47(2H,s), 7.34(lH,s), 7.47(lH,d,J=2.0Hz), 7.61(lH,d,J=2.0Hz), 9.02(13H,brs), 9.27(lH,brs).

MS :m/e(ESI)542.3(MH+)

Eksempel 1046 2- r2-( 3- fer^ butyl- 4- etoksv- 5- morfolmo- fe^^ dmvcux)- lH- isoindol- 5- karboksylsyremeM lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.34-1.43(15H,m), 2.83(3H,d,J=4.6Hz), 3.00(4H,brs), 3.79(4H,brs), 4.25-4.32(4H,m), 4.83(2H,s), 5.48(2H,s), 7.49(lH,s), 7.53(lH,s), 7.62(lH,s), 8.20(lH,q,J=4.6Hz), 8.55(lH,s).

MS :m/e(ESI)537.4(MH+)

Eksempel 1047

l- r3- ferNbutvl- 5-( 2- hydroksveMammoV4- metoksvfenvl1- 2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluor^ imino- 1, 3- dihydroisoindol- 2- vl) etanon- hydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

MS:m/e(ESI)502.3(MH+)

Eksempel 1048

1 - r3- fe^ butyl- 5-( 2- hvdroksvetylamino')- 4- metoksvfenvll- 2-(' 7- fluor- 1 - imino- 5. 6-dimetoksy- 1, 3- dihvdroisoindol- 2- yl) etanon- dihvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.44(9H,s), 3.38(2H,t,J=5.6Hz), 3.83(2H,t,J=5.6Hz), 3.86(3H,s), 3.94(3H,s), 4.02(3H,s), 4.91(2H,s), 5.46(2H,s), 7.25(lH,s), 7.40(lH,d,J=2.0Hz), 7.54(lH,d,J=2.0Hz).

Referanseeksempel 1049

l- l3- fer^ butvl- 5- r( 2- hvdroksvetyl') metvlaminol- 4- metoksvfenvl)- 2-( 5, 6- dietoksv- 7-fluor- l- imino- l, 3- dihvdroisoindol- 2- ynetanon- dihydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

MS:m/e(ESI)516.4(MH+)

Referanseeksempel 1050 2-(( 3- fe^ butyl- 5-[ 2-( 5, 6- dietoksv^^ 2- metoksvfeny 1) - metvlaminoktylacetat- hydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.27(3H,t,J=6.8Hz), 1.36(9H,s), 1.39(3H,t,J=6.8Hz), 1.87(3H,s), 2.81(3H,s), 2.72-2.85(2H,m), 3.38(2H,t,J=6.0Hz), 3.81(3H,s), 4.12(2H,q,J=6.8Hz), 4.20(2H,q,J=6.8Hz), 4.79(2H,s), 5.55(2H,s), 7.33(lH,s), 7.52(lH,s), 7.54(lH,s), 9.07(lH,brs), 9.44(lH,brs).

MS:m/e(ESI)558.4(MH+)

Eksempel 1051

2-( 2-[ 3- ef^ buM- 5-( 3, 4- dihvdroksy- pmolidin- l- vn- 4- metoksvfenyl1- 2- oksoetvl)- 6-etoksv- 3- imino- 2. 3- dihydro- lH- isoindol- 5- karboksvlswemetylamid- trilfuoracetat lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.37(9H,s), 1.41(3H,t,J=6.8Hz), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 2.88-2.95(2H,m), 3.50-3.59(2H,m), 3.61(3H,s), 4.02(2H,brs), 4.28(2H,q,J=6.8Hz), 4.83(2H,s), 5.37-5.60(2H,m), 7.29(lH,s), 7.38(lH,s), 7.54(lH,s), 8.12-8.28(lH,m), 8.55(lH,s), 9.14(lH,brs), 9.82(lH,brs).

Eksempel 1052

1- r3- fer^ butyl- 5-( 3. 4- dihydroksy- pyTO fluor- l- imino- l, 3- dmvdroisoindol- 2- vl') etanon- trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=6.8Hz), 1.37(9H,s), 1.40(3H,t,J=6.8Hz), 2.87-2.97(2H,m), 3.48-3.58(2H,m), 3.61(3H,s), 4.02(2H,brs),4.11(2H,q,J=6.8Hz), 4.21(2H,q,J=6.8Hz), 4.78(2H,s), 5.36-5.58(2H,m), 7.28(lH,s), 7.34(lH,s), 7.37(lH,s), 9.04(lH,brs), 9.26(lH,brs).

Eksempel 1053

2- ( 2- r3- efrt- butvl- 5-(( 3R. 4RV3- hvdroksv- 4- metoksv- pviTolidin- l- vlV4-metoksyfenyll- 2- oksoetvl)- 6- etoksv- 3- imino- 2. 3- dihvdro- lH- isoindol- 5-karboksylsyremetvlamid- trilfuoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.37(9H,s), 1.41(3H,t,J=6.8Hz), 2.82(3H,d,J=4.4Hz), 2.82-3.1 l(2H,m), 3.30(3H,s), 3.40-3.58(2H,m), 3.63(3H,s), 3.72-3.79(lH,m), 4.10-4.25(lH,m), 4.27(2H,q,J=6.8Hz), 4.83(2H,s), 5.38-5.62(2H,m), 7.32(lH,s), 7.42(lH,s), 7.54(lH,s), 8.14-8.28(lH,m), 8.55(lH,s), 9.13(lH,brs), 9.83(lH,brs).

Eksempel 1054

1- r3- fe^ butvl- 5-( f3R, 4R)- 3- hydroksy- 4- metoksv- pvrrolidin- l- vlV4- metoksvfenvll- 2 ( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3- dihvdroisoindol- 2- vl') etanon- trifluoracetat lH-NMR(DMSO-d6)5: 1.29(3H,t,J=7.2Hz), 1.37(9H,s), 1.39(3H,t,J=7.2Hz), 2.91-2.99(lH,m), 3.03-3.12(lH,m), 3.30(3H,s), 3.40-3.58(2H,m), 3.63(3H,s), 3.71-3.79(lH,m), 4.10(2H,q,J=7.2Hz), 4.10-4.30(3H,m), 4.78(2H,s), 5.38-5.60(2H,m), 7.30(lH,s), 7.33(lH,s), 7.41(lH,s), 8.99-9.12(lH,m), 9.20-9.40(1H,m).

Referanseeksempel 1055

6-( 2-( 3- ef^ butyl- 5-[( 2- hydroksyetyOm etoksy- 7- immo- 6J- dmydro- 5H- pyrrolo[ 3, 4- blpyridin- 2- karboksvlsvremetyla^ hydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.26-1.44(3H,m), 1.36(9H,s), 2.77(3H,d,J=4.0Hz), 2.81(3H,s), 3.17(2H,t,J=6.4Hz), 3.52(2H,t,J=6.4Hz), 3.82(3H,s), 4.23(2H,q,J=6.8Hz), 4.87(2H,s), 5.60(2H,s), 7.51-7.53(2H,m), 8.00(lH,s), 8.57(lH,q,J=4.0Hz), 9.57(lH,brs), 9.97(lH,brs). Referanseeksempel 1056 2- ( 2- 13 - etrt- butyl- 5- [^- hydroksyetyDmetvlaminol - 4- metoksyfeny 11 - 2- oksoety D- 6-etoksv- 3- immo- 2. 3- dmvdro- lH- isoindol- 5- karboksylsyremetvlamid- hvdroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.36(9H,s), 1.41(3H,t,J=6.8Hz), 2.75-2.90(3H,m), 3.06-3.26(2H,m), 3.14(3H,s), 3.54(2H,t,J=4.0Hz), 3.82(3H,s), 4.26(2H,q,J=6.8Hz), 4.83(2H,s), 5.54(2H,s), 7.45-7.60(3H,m), 8.20(lH,q,J=4.0Hz), 8.55(lH,s), 9.33(lH,brs), 9.91(lH,brs). Referanseeksempel 1057

( 13 - fert- butyl- 5- [ 2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3 - dihvdroisoindol- 2- vl') acetvn- 2-metoksvfenvl) - metvlaminolacetonitril- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=7Hz), 1.35-1.42(12H,m), 2.87(3H,s), 3.80(3H,s), 4.11(2H,q,J=7Hz), 4.21(2H,q,J=7Hz), 4.36(2H,s), 4.81(2H,s), 5.53(2H,s), 7.35(lH,brs), 7.58(lH,brs), 7.66(lH,brs), 9.06(lH,brs), 9.32(lH,brs). Eksempel 1058 2-( 2-[ 3- ef^ butyl- 5-( cvanomeWl- aminoV4- metoksvfenvll- 2- oksoetyll- 6- etoksv-imino- 2, 3- dmydro- lH- isoindol- 5- karboksylswemetvlamid- hvQTobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.35-1.42(12H,m), 2.81(3H,d,J=5Hz), 3.71(3H,s), 4.24-4.3 8(4H,m), 4.84(2H,s), 5.46(2H,s), 6.05(lH,m), 7.30(lH,brs), 7.39(lH,brs), 7.50(lH,brs), 8.23(lH,m), 8.52(lH,s).

MS:m/e(ESI)492.2(MH+)

Eksempel 1059

{ 3- fe^ butyl- 5-[ 2-( 5. 6- dietoksy- 7- im^ metoksy fenylamino) - acetonitril- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=7Hz), 1.35-1.42(12H,m), 3.72(3H,s), 4.11(2H,q,J=7Hz), 4.21(2H,q,J=7Hz), 4.36(2H,m), 4.81(2H,s), 5.49(2H,s), 6.15(lH,m), 7.32(lH,brs), 7.34(lH,brs), 7.39(lH,brs).

MS :m/e(ESI)497.2(MH+)

Eksempel 1060

2-( 2-[ 3-/ e^ bu1yl- 5-( cyanometyl- metylamino')- 4- metoksvfenvll- 2- oksoetyl)- 6-etoksv- 3- imino- 2, 3- dihydro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetylamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.35-1.42(12H,m), 2.82(3H,d,J=5Hz), 2.87(3H,s), 3.81(3H,s), 4.25-4.37(4H,m), 4.85(2H,s), 5.53(2H,s), 7.54(lH,brs), 7.58(lH,brs), 7.67(lH,brs), 8.20(lH,m), 8.55(lH,brs).

MS :m/e(ESI)506.2(MH+)

Referanseeksempel 1061

l-( 3- fe^ butvl- 4- metoksvmetoksv- 5- morfolin- 4- vl- fenyl')- 2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- l-imino- 1, 3- dihydroisoindol- 2- yl) etanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=7.0Hz), 1.37-1.43(15H,m), 2.94(4H,brs), 3.54(3H,s), 3.79(4H,brs), 4.11(2H,q,J=7.0Hz), 4.21(2H,q,J=7.0Hz), 4.77(2H,s), 5.34(2H,s), 5.45(2H,s), 7.32(lH,s), 7.52(lH,s), 7.64(lH,s), 9.02(lH,brs), 9.27(lH,brs).

MS:m/e(ESI)558.3(MH+)

Referanseeksempel 1062

2- ( 2- r3- fe^ buM- 5-(( 3R. 4RV3- hvdroksv- 4- metoksv- pvrrolidin- l- vlV4-metoksyfenyll- 2- oksoetyll- 6- dimetylammo- 3- imino- 2, 3- dmydro-karboksylsyremetylamid- trilfuoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)6:

1.36(9H,s), 2.77(3H,d,J=4.0Hz), 2.85-3.14(8H,m), 3.29(3H,s), 3.62(3H,s), 3.70-3.80(lH,m), 4.13-4.27(lH,m), 4.72(2H,s), 5.35-5.60(2H,m), 7.15(lH,s), 7.31(lH,s), 7.41(lH,s), 8.05(lH,s), 8.30-8.44(lH,m), 8.90(lH,brs), 9.52(lH,brs). Referanseeksempel 1063

6- l2- r3- efrt- butvl- 5- r( 3R. 4RV3- hvdroksv- 4- metoksv- pvrrolidin- l- vlV4-metoksvfenyl]- 2- oksoe1yl|- 3- etoksv- 7- imino- 6J- dihvdro- 5H- pyrrolor3. 4- b1pvridin- 2-karboksylsyremetvlamid- trilfuoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.26-1.54(12H,m), 2.77(3H,d,J=4.8Hz), 2.70-3.01(lH,m), 3.02-3.13(lH,m), 3.30(3H,s), 3.40-3.58(2H,m), 3.63(3H,s), 3.71-3.82(lH,m), 4.10-4.45(3H,m), 4.87(2H,s), 5.23(lH,d,J=3.6Hz), 5.40-5.70(2H,m), 7.31(lH,s), 7.42(lH,s), 7.99(lH,s), 8.40-8.63(lH,m), 9.28-9.48(2H,m). Referanseeksempel 1064 2-[ 2-( 3-/ er^ butyl- 4- metoksymetoksv- 5- morfolino- fenyl')- 2- oksoetyll- 6- etoksv- 3-immo- 2, 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.40-1.43(12H,m), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 2.95(4H,brs), 3.55(3H,s), 3.79(4H,brs), 4.28(2H,q,J=7.0Hz), 4.85(2H,s), 5.34(2H,s), 5.49(2H,s), 7.52-7.54(2H,m), 7.65(lH,s), 8.21(lH,d,J=4.8Hz), 9.16(lH,brs), 9.85(lH,brs).

MS:m/e(ESI)553.3(MH+)

Eksempel 1065

1 -( 3- fe^ butvl- 4- hvdroksv- 5- morfolino- fenyl)- 2-( 5, 6- dietoksv- 7- 1 - imino- 1, 3-dihvdroisoindol- 2- vl') etanon- hvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

MS:m/e(ESI)514.3(MH+)

Eksempel 1066

2- r2- f3- fe^ butvl- 4- hvdroksv- 5- morfolino- fenvl')- 2- oksoetyl1- 6- etoksy- 3- imino- 2. 3-dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- trifluoracetat lH-NMR(DMSO-d6)5: 1.40-1.43(12H,m), 2.77-2.80(4H,m), 2.82(3H,d,J=4.4Hz), 3.81-3.83(4H,m), 4.28(2H,q,J=7.0Hz), 4.84(2H,s), 5.45(2H,s), 7.54(lH,s), 7.68(lH,s), 7.74(lH,s), 8.21(lH,q,J=4.4Hz), 8.56(lH,s), 9.14(lH,brs), 9.20(lH,brs), 9.82(lH,brs).

MS :m/e(ESI)509.3(MH+)

Eksempel 1067

2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vlM-( 3- isopropyl- 4- metoksv-S- morfolino- fenvDetanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.20(6H,d,J=6.8Hz), 1.29(3H,t,J=6.8Hz), 1.40(3H,t,J=6.8Hz), 2.90-3.10(5H,m), 3.66-3.88(4H,m), 3.87(3H,s), 4.04-4.26(4H,m), 4.80(2H,s), 5.50(2H,s), 7.34(lH,s), 7.39(lH,s), 7.58(lH,s), 9.06(lH,brs), 9.34(lH,brs). Eksempel 1068 2-( 2-( 3- et^ butvl- 5- retvl-( 2- hvdroksvetyl') amino1- 4- metoksvfenvl)- 2- oksoetvl)- 6-etoksv- 3- immo- 2, 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksylsyremetvlamid- hvdroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 0.96(3H,t,J=6.8Hz), 1.36(9H,s), 1.42(3H,t,J=6.8Hz), 2.82(3H,d,J=4.0Hz), 3.12-3.28(4H,m), 3.20-3.65(2H,m), 3.84(3H,s), 4.27(2H,q,J=6.8Hz), 4.84(2H,s), 5.49(2H,s), 7.48-7.60(3H,m), 8.21(lH,brs), 8.56(lH,s), 9.21(lH,brs), 9.86(lH,brs).

MS :m/e(ESI)525.3(MH+)

Referanseeksempel 1069 2-( 2- l3- fe^ butyl- 5-[ etyl-( 2- hv&^ dimetvlamino- 3- immo- 2, 3- dihydro- lH- isoindol- 5-^ hydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

0.95(3H,t,J=6.8Hz), 1.36(9H,s), 2.77(3H,d,J=4.0Hz), 2.91(6H,s), 3.08-3.18(4H,m), 3.47(2H,t,J=5.6Hz), 3.84(3H,s), 4.73(2H,s), 5.49(2H,s), 7.14(lH,s), 7.53(lH,s), 7.55(lH,s), 8.08(lH,s), 3.37(lH,q,J=4.0Hz), 9.08(lH,brs), 9.60(lH,brs). Eksempel 1070 1 - ( 3- te^ butyl- 5-[ etyl-( 2- hydroksyetvnamino1- 4- metoksyfenvl) - 2-( 5. 6- dietoksy- 7-fluor- 1 - imino- 1, 3- dihvdroisoindol- 2- ynacetyl- hvdroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 0.96(3H,t,J=6.4Hz), 1.28(3H,t,J=6.8Hz), 1.37(9H,s), 1.39(3H,t,J=6.8Hz), 3.14-3.26(4H,m), 3.47(2H,t,J=6.0Hz), 3.84(3H,s), 4.11(2H,q,J=6.8Hz), 4.20(2H,q,J=6.8Hz), 4.79(2H,s), 5.61(2H,s), 7.33(lH,s), 7.55(lH,s), 7.60(lH,s), 9.10(lH,brs), 9.57(lH,brs)-

Referanseeksempel 1071

6-( 2-( 3-/ g^ butyl- 5-[ etyl-( 2- hvdroksyetynammol- 4- metoksvfenvll- 2- oksoetyn- 3-etoksv- 7- imino- 6J- dihy( iro- 5H- pwolor3. 4- blpyridin- 2- karboksylsyremetylamid-hvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

0.96(3H,t,J=6.8Hz), 1.36(3H,t,J=6.8Hz), 1.36(9H,s), 2.78(3H,dJ=4.0Hz), 3.14-3.28(4H,m), 3.30-3.64(2H,m), 3.84(3H,s), 4.24(2H,q,J=6.8Hz), 4.88(2H,s), 5.56(2H,s), 7.53(lH,s), 7.55(lH,s), 8.00(lH,s), 8.55(lH,q,J=4.0Hz), 9.49(lH,brs), 9.96(lH,brs).

Referanseeksempel 1072

2-( 2- r3-/ ert- butyl- 5-( 4- hydroksy- 4- metvl- piperidin- l- vn- 4- metoksyfenyl1- 2-oksoelyl)- 6- etoksv- 3- imino- 2, 3- dmydro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetylamid-hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.18(3H,s), 1.36(9H,s), 1.41(3H,t,J=6.8Hz), 1.57-1.76(4H,m), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 2.90-3.07(4H,m), 3.93(3H,s), 4.16-4.37(3H,m), 4.83(2H,s), 5.48(2H,s), 7.53(lH,s), 7.55(lH,s), 7.56(lFLs), 8.10-8.26(lH,m), 8.55(lH,s).

Referanseeksempel 1073

2- 12- [ 3 - etrt- butvl- 5-( 4- hvdroksy- 4- mety 1- piperidin- 1 - vlV 4- metoksyfenyll - 2-oksoetyl} - 6- dimetylamino- 3 - imino- 2, 3 - dihydro- 1 H- isoindol- 5-karboksylsyremety lamid- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.18(3H,s), 1.35(9H,s), 1.57-1.76(4H,m), 2.77(3H,d,J=4.4Hz), 2.91(6H,s), 2.94-3.07(4H,m), 3.93(3H,s), 4.30(lH,s), 4.73(2H,s), 5.44(2H,s), 7.15(lH,s), 7.54(lH,s), 7.56(lH,s), 8.06(lH,s), 8.28-8.42(lH,m), 8.80-8.98(lH,m), 9.38-9.60(lH,m). Referanseeksempel 1074

6-( 2-[ 3- efr(- butvl- 5-( 4- hydroksv- 4- metvl- piperidin- l- yl')- 4- metoksvfenvll- 2-oksoetvll- 3- etoksv- 7- imino- 6J- dihvdro- 5H- pyiTolor3. 4- blpvridin- 2-karboksvlsvremetylamid- trilfuoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.18(3H,s), 1.30-1.44(12H,m), 1.58-1.76(4H,m), 2.77(3H,d,J=4.8Hz), 2.91-3.08(4H,m), 3.93(3H,s), 4.13-4.40(3H,m), 4.87(2H,s), 5.52(2H,s), 7.54(lH,s), 7.56(lH,s), 7.99(lH,s), 8.42-8.60(lH,m), 9.31-9.44(lH,m), 9.88-10.02(lH,m). Referanseeksempel 1075

2- fer/- butyl- 4- \ 2 -( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3 - dihydroisoindol- 2- yl') acetvl1 - 6-morfolino- fenyl- metansulfonat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=7.0Hz), 1.40(3H,t,J=7.0Hz), 1.45(9H,s), 2.95(4H,brs), 3.79(4H,brs), 3.84(3H,s), 4.121(2H,q,J=7.0Hz), 4.21(2H,q,J=7.0Hz), 4.80(2H,s), 5.51(2H,s), 7.34(lH,s), 7.72(lH,d,J=2.0Hz), 7.83(lH,d,J=2.0Hz).

MS:m/e(ESI)592.3(MH+)

Referanseeksempel 1076

2-/ g^ buryl- 4- r2-( 5- etoksy- l- imino- 6- metylkarbamoyl- l, 3- dmvdroisoindol- 2-ynacetyll- 6- morfolino- fenyl metansulfonat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.42(3H,t,J=7.0Hz), 1.45(9H,s), 2.82(3H,d,J=4.6Hz), 2.95(4H,brs), 3.78(4H,brs), 3.85(3H,s), 4.28(2H,q,J=7.0Hz), 4.86(2H,s), 5.53(2H,s), 7.55(lH,s), 7.73(lH,d,J=2.0Hz), 7.84(lH,d,J=2.0Hz), 8.21(lH,q,J=4.6Hz), 8.56(lH,s).

MS:m/e(ESI)587.3(MH+)

Referanseeksempel 1077

1- [ 3- fe^ butyl- 5-( 4- me1msulfon^ fluor- 1 - imino- 1. 3 - dihvdroisoindol^- vDetanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=7.0Hz), 1.37(9H,s), 1.39(3H,t,J=7.0Hz), 2.95(3H,s), 3.09(4H,brs), 3.28(4H,brs), 3.95(3H,s), 4.11(2H,q,J=7.0Hz), 4.21(2H,q,J=7.0Hz), 4.78(2H,brs), 5.45(2H,brs), 7.32(lH,s), 7.53(lH,s), 7.62(lH,s).

MS :m/e(ESI)605.3(MH+)

Eksempel 1078

2- [ 2-( 3- et^ butvl- 4- metoksy- 5- morfolino- fenylV2- oksoetvl1- 6- etoksv- 3- imino- 2. 3-dihydro- 1 H- isoindol- 5- karboksvlsvremetylamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.37(9H,s), 1.41(3H,t,J=7.0Hz), 2.82(3H,d,J=4.0Hz), 2.95(3H,s), 3.09(4H,brs), 3.18(4H,brs), 3.95(3H,s), 4.27(2H,q,J=7.0Hz), 4.83(2H,s), 5.48(2H,s), 7.53(lH,s), 7.63(lH,s), 8.20(lH,q,J=4.0Hz), 8.54(lH,s).

MS:m/e(ESI)600.3(MH+)

Eksempel 1079

6- etoksy- 3- imino- 2-[ 2-(' 3- isopropvl- 4- metoksv- 5- morfolino- fenvl)- 2- oksoetvn- 2. 3-dihvdro- 1 H- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.20(6H,d,J=7.2Hz), 1.41(3H,t,J=6.8Hz), 2.81(3,d,J=4.0Hz), 2.94-3.08(4H,m), 3.68-3.88(4H,m), 3.87(3H,s), 4.28(2H,q,J=6.8Hz), 4.85(2H,s), 5.49(2H,s), 7.39(lH,s), 7.54(lH,s), 7.59(lH,s), 8.20(lH,q,J=4.0Hz), 8.56(lH,s). Referanseeksempel 1080 6- dimetvlamino- 3- imino- 2- r2-(' 3- isopropvl- 4- metoksv- 5- morfolino- fenvl')- 2-oksoetvl1- 2J- dmvdro- lH- isomdol- 5- karboksylsyremetvlamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.20(6H,d,J=6.4Hz), 2.77(3H,d,J=4.4Hz), 2.91(6H,s), 2.90-3.10(5H,m), 3.68-3.92(4H,m), 3.87(3H,s), 4.74(2H,s), 5.45(2H,s), 7.15(2H,s), 7.39(lH,s), 7.58(lH,s), 8.07(lH,s), 8.37(lH,q,J=4.4Hz), 8.95(lH,brs), 9.54(lH,brs).

Referanseeksempel 1081

6- ( 2- r3-/ er/- butvl- 5-( C3R. 4RV3. 4- dihvdro- pvrrolidin- 1 - vn- 4- metoksvfenvll- 2-oksoe1yll- 3- etoksy- 7- imino- 6J- dmydro- 5H- pvrrolo[ 3, 4- blpyridin- 2-karboksylsyremetylamid- trilfuoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.36(3H,t,J=6.8Hz), 1.37(9H,s), 2.77(3H,d,J=4.8Hz), 2.87-2.98(2H,m), 3.50-3.59(2H,m), 3.61(3H,s), 4.33-4.43(2H,m), 4.24(2H,q,J=6.8Hz), 4.87(2H,s), 5.40-5.62(2H,m), 7.29(lH,s), 7.38(lH,s), 7.99(lH,s), 8.45-8.62(lH,m), 9.37(lH,brs), 9.94(lH,brs).

Referanseeksempel 1082

2- te^ butyl- 4-[ 2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- l- immo- 13- dmydroisoindol- 2- yl) acety etoksv- fenoksymetyl 2, 2- dimetvlpropionat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.14(9H,S), 1.29(3H,t,J=7.0Hz), 1.36(9H,S), 1.38-1.42(6H,m), 4.08-4.24(6H,m), 4.79(2H,s), 5.47(2H,s), 5.88(2H,s), 7.33(lH,s), 7.52(lH,s), 7.54(lH,s).

MS :m/e(ESI)587.4(MH+)

Referanseeksempel 1083

2- fert- butyl- 6- etoksy- 4-[ 2-( 5- etoksy- 1 - imino- 6- metylkarbamovl- 1, 3- dihydroisoindol-2- yr) acetyl']- fenoksvmetyl 2, 2- dimetylpropionat- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.15(9H,S), 1.36(9H,S), 1.39-1.43(6H,m), 2.82(3H,d,J=4.4Hz), 4.14(2H,q,J=7.0Hz), 4.28(2H,q,J=7.0Hz), 4.83(2H,s), 5.47(2H,s), 5.88(2H,s), 7.53(lH,s), 7.54(lH,s), 7.55(lH,s), 8.20(lH,q,J=4.4Hz), 8.54(lH,s).

MS:m/e(ESI)582.4(MH+)

Referanseeksempel 1084

( 4- ( 3-/ gr/- butyl- 5- r2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- 1- imino- 1, 3- dihvdroisoindol- 2- yl') acetvll-2- metoksvfenvl)- piperazm- l- vl) acetonitril- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=7.0Hz), 1.37(9H,s), 1.40(3H,t,J=7.0Hz), 2.71(4H,brs), 3.06(4H,brs), 3.83(2H,s), 3.94(3H,s), 4.11(2H,q,J=7.0Hz), 4.21(2H,q,J=7.0Hz), 4.79(2H,s), 5.48(2H,s), 7.34(lH,s), 7.50(lH,d,J=2.0Hz), 7.59(lH,d,J=2.0Hz), 9.05(lHbrs), 9.27(lH,brs).

MS :m/e(ESI)566.3(MH+)

Referanseeksempel 1085

2-( 2-[ 3- fe^ bu1yl- 5-( 4- cvanometvlpiperazin- l- ylV4- metoksvfenvll- 2- oksoetyl}- 6-etoksv- 3- imino- 2. 3- dmvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetylamid- dihvQ^^ lH-NMR(DMSO-d6)5: 1.37(9H,s), 1.41(3H,t,J=7.0Hz), 2.71(4H,brs), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 3.05(4H,brs), 3.82(2H,s), 3.94(3H,s), 4.27(2H,q,J=7.0Hz), 4.82(2H,s), 5.46(2H,s), 7.51(lH,s), 7.53(lH,s), 7.60(lH,s), 8.20(lH,q,J=4.8Hz), 8.54(lH,s).

MS:m/e(ESr)561.4(MH+)

Referanseeksempel 1086

{ 3 - fert- butvl- 5-\ 2 -( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3 - dihvdroisoindol- 2- vDacetvll - 2-metoksyfenvlaminol- eddiksvre- hydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=7.0Hz), 1.38(9H,s), 1.40(3H,t,J=7.0Hz), 3.76(3H,s), 3.92(2H,s), 4.11(2H,q,J=7.0Hz), 4.21(2H,q,J=7.0Hz), 4.78(2H,s), 5.43(2H,s), 6.99(lH,s), 7.25(lH,s), 7.33(lH,s), 9.01(lHbrs), 9.30(lH,brs).

MS:m/e(ESI)516.3(MH+)

Referanseeksempel 1087

2-( 2-( 3-/ e^ butvl- 5-[ f2- hydroksyetvl) metvlammo1- 4- metoksvfenvll- 2- oksoetylV6 dimetvlammo- 3- immo- 2J- dmvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetylamid-dihydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.36(9H,s), 2.75(3H,d,J=4.0Hz), 2.81(3H,s), 2.91(6H,s), 3.17(2H,t,J=5.6Hz), 3.52(2H,t,J=5.4Hz), 4.73(2H,s), 5.52(2H,s), 7.15(lH,s), 7.53(lH,s), 8.10(lH,s), 8.38(lH,q,J=4.0Hz), 9.17(lH,brs), 9.65(lH,brs).

Eksempel 1088 2-( 2-( 3- fe^ butyl- 5- r( 3- hyQro etoksy- 3- imino- 23- dihydro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremet^ lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.35(9H5s), 1.39(3H,t,J=6.8Hz), 1.60(2H,t,J=6.4Hz), 2.73(3H,s), 2.81(3H,d,J=4.8Hz), 3.13(2H,t,J=6.4Hz), 3.37(2H,t,J=6.4Hz), 3.81(3H,s), 4.26(2H,q,J=6.8Hz), 4.83(2H,s), 5.49(2H,s), 7.50(2H,s), 7.53(lH,s), 8.22(lH,q,J=4.8Hz), 8.52(lH,s), 9.25(lH,brs), 9.89(lH,brs). Eksempel 1089 1- B-/ e^ butvl- 5-[ n- hvdroksypropy 7- fluor- 1 - imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vl') etanon- dihvdroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.28(3H,t,J=6.8Hz), 1.36(9H,s), 1.39(3H,t,J=6.8Hz), 1.61(2H,t,J=6.4Hz), 2.75(3H,s), 3.14(2H,t,J=6.4Hz), 3.38(2H,t,J=6.4Hz), 3.82(3H,s), 4.11(2H,q,J=6.8Hz), 4.20(2H,q,J=6.8Hz), 4.79(2H,s), 5.55(2H,s), 7.33(lH,s), 7.51(lH,s), 7.54(lH,s), 9.08(lH,brs), 9.45(lH,brs). Eksempel 1090 2- ( 2- f3 - fetr- butvl- 5 -( 3 - hvdroksvpropvlamino^^- metoksvfenvll^- oksoetvl} - 6- etoksy-3- imino- 23- dmvdro- lH- isoindol- 5- karboksylsyremetvlamid- dihydroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.36(9H,s), 1.41(3H,t,J=6.8Hz), 1.77(2H,t,J=6.0Hz), 2.81(3H,d,J=4.4Hz), 3.19(2H,t,J=6.4Hz), 3.40-3.66(2H,m), 3.73(3H,s), 4.26(2H,q,J=6.8Hz), 4.83(2H,s), 5.53(2H,s), 7.13(lH,s), 7.23(lH,s), 7.52(lH,s), 8.20(lH,q,J=4.4Hz), 8.56(lH,s), 9.36(lH,brs), 9.91(lH,brs).

Eksempel 1091

1 - [ 3 - fert- butvl- 5-( 3- hydroksvpropvlamino)- 4- metoksvfenvll - 2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor-1 - imino- 1 . S- dihydroisoindol^- vDetanon- dihydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=6.8Hz), 1.36(9H,s), 1.39(3H,t,J=6.8Hz), 1.77(2H,t,J=6.4Hz), 3.07-3.24(2H,m), 3.45-3.60(2H,m), 3.73(3H,s), 4.11(2H,q,J=6.8Hz), 4.22(2H,q,J=6.8Hz), 4.60(lH,t,J=4.0Hz), 4.78(2H,s), 5.37(lH,t,J=4.0Hz), 5.47(2H,s), 7.10(lH,s), 7.22(lH,s), 7.33(lH,s), 9.03(lH,brs), 9.32(lH,brs). Referanseeksempel 1092 2-( 2-[ 3- ferNbutvl- 5-( 2- metansulfonylamino- etylaminoV4- metoksyfenyll- 2- oksoetvl)-6- etoksy- 3- immo- 23- dihvdro-^ lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.35-1.42(12H,m), 2.81(3H,d,J=5Hz), 2.91(3H,s), 3.15-3.30(4H,m), 3.73(3H,s), 4.27(2H,q,J=7Hz), 4.84(2H,s), 5.53(2H,s), 7.18(lH,brs), 7.26(lH,brs), 7.53(lH,s), 8.20(lH,q,J=5Hz), 8.56(lH,s), 9.36(lH,brs), 9.91(lH,brs).

Referanseeksempel 1093

N- C2- 13- efrt- butvl- 5- r2-(' 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1- imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-vnacetyl1- 2- metoksvfenvlamino}- etyl') metansulfonamid- hvdroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.29(3H,t,J=7Hz), 1.35-1.42(12H,m), 2.91(3H,s), 3.15-3.30(4H,m), 3.73(3H,s), 4.11(2H,q,J=7Hz), 4.21(2H,q,J=7Hz), 4.79(2H,s), 5.50(2H,s), 7.17(lH,brs), 7.25(lH,brs), 7.27-7.35(2H,m), 9.07(lH,brs), 9.41(lH,brs).

Referanseeksempel 1094

( 3- fe^ butvl- 5- r2-( 5- etoksv- l- imino- 6- metylkarbamoyl- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-vnacetvl1- 2- metoksyfenvlamino)- eddiksvre- dihvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.38(9H,s), 1.41(3H,t,J=7.0Hz), 2.83(3H,d,J=4.6Hz), 3.76(3H,s), 3.93(2H,s), 4.28(2H,q,J=7.0Hz), 4.83(2H,s), 5.45(2H,s), 7.00(lH,d,J=2.0Hz), 7.27(lH,d,J=2.0Hz), 7.53(lH,s), 8.21(lH,q,J=4.6Hz), 8.55(lH,s), 9.2l(lH,brd,J=5.2Hz), 9.83(lH,brd,J=6.4Hz).

MS:m/e(ESI)511.3(MH+)

Eksempel 1095

2-( 2-[ 3- fe^ butvl- 4- metoksv- 5-( 2- metoksv- etvlamino') fenyl]- 2- oksoetyl)- 6- etoksy- 3-imino- 2, 3- dmv( iro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hydrobrornid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.36(9H,s), 1.41(3H,t,J=7.2Hz), 2.82(3H,d,J=4.0Hz), 3.20-3.50(2H,m), 3.28(3H,s), 3.55(2H,t,J=6.0Hz), 3.72(3H,s), 4.27(2H,q,J=7.2Hz), 4.84(2H,s), 5.22(lH,t,J=6.0Hz), 5.47(2H,s), 7.17(lH,s), 7.25(lH,s), 7.54(lH,s), 8.20(lH,q,J=4.0Hz), 8.55(lH,s), 9.18(lH,brs), 9.82(lH,brs).

MS:m/e(ESI)511.3(MH+)

Eksempel 1096

1- [ 3- terNbuM- 4- metoksv- 5-( 2- metoksv- etvlamino>) fenvll- 2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- l-imino- 1 3- dihydroisomdol- 2- yl) etanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=7.2Hz), 1.36(9H,s), 1.40(3H,t,J=7.2Hz), 3.25-3.41(2H,m), 3.54(2H,dJ=5.6Hz), 3.72(3H,s), 4.10(2H,q,J=7.2Hz), 4.20(2H,q,J=7.2Hz), 4.79(2H,s), 5.22(lH,t,J=4.0Hz), 5.46(s,2H), 7.15(lH,s), 7.24(lH,s), 7.33(s,lH).

MS:m/e(ESI)516.3(MH+)

Eksempel 1097

2- ( 2-( 3- ef^ butvl- 5- r( 2- hvdroksyeM^ oksoetvlV6- etoksv- 3- imino- 2J- dmydro- lH- isoindol- 5- karboksylsvremetvlamid-dihydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.36(9H,s), 1.41(3H,t,J=7.2Hz), 2.81(3H,d,J=4.4Hz), 3.15(3H,s), 3.28(2H,t,J=6.0Hz), 3.26-3.64(6H,m), 3.82(3H,s), 4.27(3H,q,J=7.2Hz), 4.84(2H,s), 5.54(2H,s), 7.51(lH,s), 7.52(lH,s), 7.60(lH,s), 8.21(lH,q,J=4.4Hz), 8.56(lH,s), 9.36(lH,s), 9.92(lH,s). Eksempel 1098 l-( 3- fe^ buM- 5-[( 2- hvdroksvetylV( 2- meto^ dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3 - dihvdroisoindol^- vDetanon- dihvdroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.29(3H,t,J=7.2Hz), 1.36(9H,s), 1.39(3H,t,J=7.2Hz), 3.15(3H,s), 3.28(2H,t,J=6.0Hz), 3.20-3.78(4H,m), 3.46(2H,t,J=6.0Hz), 3.82(3H,s), 4.12(2H,q,J=7.2Hz), 4.21(2H,q,J=7.2Hz), 4.79(2H,s), 5.51(2H,s), 7.33(lH,s), 7.51(lH,s), 7.58(lH,s), 9.06(lH,brs), 9.39(lH,brs).

Referanseeksempel 1099

l- r3- ferNbutvl- 4- metoksy- 5-( 2- moifolino- 2- okso- etoksy') fenvll- 2-( 5. 6- dietoksy- 7-fluor- 1 - imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vnetanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=7.0Hz), 1.38(9H,s), 1.40(3H,t,J=7.0Hz), 3.44-3.62(8H,m), 3.97(3H,s), 4.11(2H,q,J=7.0Hz), 4.21(2H,q,J=7.0Hz), 4.78(2H,s), 5.02(2H,s), 5.45(2H,s), 7.33(lH,s), 7.44(lH,d,J=2.0Hz), 7.53(lH,d,J=2.0Hz).

MS:m/e(ESI)586.3(MH+)

Referanseeksempel 1100

2-( 2-[ 3- re^ burvl- 4- metoksy- 5-( 2- morfolino- 2- okso- etoksy') fenyll- 2- oksoetyl)- 6-etoksy- 3- imino- 2, 3- dmvdro- lH- isoindol- 5- karboksylsyremetylamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.38(9H,s), 1.42(3H,t,J=7.0Hz), 2.82(3H,d,J=4.6Hz), 3.44-3.62(8H,m), 3.97(3H,s), 4.28(2H,q,J=7.0Hz), 4.84(2H,s), 5.02(2H,s), 5.47(2H,s), 7.45(lH,s), 7.54(2H,s), 8.20(lH,q,J=4.6Hz), 8.55(lH,s).

MS:m/e(ESI)581.3(MH+)

Eksempel 1101

1- r3- fe^ butvl- 5-(( 3R. 4RV3- hvdroksv- 4- metoksv- pwolidm- l- vl')- 4- metoksyfenvl]- 2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1 J- dihydroisoindol^- vnetanon- trifluoracetat lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.29(3H,t,J=7.2Hz), 1.37(9H,s), 1.39(3H,t,J=7.2Hz), 2.91-2.99(lH,m), 3.03-3.12(lH,m), 3.30(3H,s), 3.40-3.58(2H,m), 3.63(3H,s), 3.71-3.79(lH,m), 4.10(2H,q,J=7.2Hz), 4.10-4.30(3H,m), 4.78(2H,s), 5.25(lH,brs), 5.38-5.60(2H,m), 7.30(lH,s), 7.33(lH,s), 7.41(lH,s), 8.99-9.12(lH,m), 9.20-9.40(lH,m).

MS:m/e(ESI)558.3(MH+)

Referanseeksempel 1102

2- r2-( 3- efr/- butvl- 5- cvklopropylamino- 4- metoksvfenyn- 2- oksoetyll- 6- etoksv- 3-imino- 2. 3 - dihydro- 1 H- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 0.48-0.58(2H,m), 0.72(2H,m), 1.37(9H,s), 1.41(3H,t,J=7.2Hz), 2.34-2.38(lH,m), 2.82(3H,d,J=4.4Hz), 3.66(3H,s), 4.28(2H,q,J=7.2Hz), 4.85(2H,s), 5.48(2H,s), 5.83(lH,s), 7.28(lH,d,J=2.0Hz), 7.47(lH,d,J=2.0Hz), 7.54(lH,s), 8.20(lH,d,J=4.4Hz), 8.55(lH,s), 9.18(lH,brs), 9.83(lH,brs).

MS :m/e(ESI)493.3(MH+)

Referanseeksempel 1103

1 -( 3-/ er^ butyl- 5- cvklopropvlamino- 4- metoksvfenyl)- 2-( 5, 6- dietoksy- 7- lf^ 1 - imino-l, 3- dihyclroisoindol- 2- ynetanon- hvdrobrornid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

0.47-0.54(2H,m), 0.72-0.80(2H,m), 1.29(3H,t,J=7.2Hz), 1.36(9H,s), 1.40(3H,t,J=7.2Hz), 2.32-2.3 8(lH,m), 3.66(3H,s), 4.11(2H,q,J=7.2Hz), 4.21(2H,q,J=7.2Hz), 4.79(2H,s), 5.46(2H,s), 5.82(lH,s), 7.27(lH,s), 7.33(lH,s), 7.46(lH,s).

MS:m/e(ESI)498.3(MH+)

Referanseeksempel 1104

2- r2-( 3- fe^ butvl- 5- cvklopentylamino- 4- metoksvfenvlV2- oksoetvl1- 6- etoksv- 3- imino-2, 3- dihydro- lH- isoindol- 5- karboksylsyremetylamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.36(9H,s), 1.42(3H,t,J=7.2Hz), 1.40-1.65(6H,m), 1.86-2.02(2H,m), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 3.71(3H,s), 3.62-3.82(lH,s), 4.27(2H,q,J=7.2Hz), 4.84(2H,s), 5.05(lH,d,J=6.4Hz), 5.47(2H,s), 7.14(lH,d,J=2.0Hz), 7.23(lH,d,J=2.0Hz), 7.54(lH,s), 8.21(lH,d,J=4.8Hz), 8.55(lH,s), 9.17(lH,brs), 9.82(lH,brs).

MS :m/e(ESI)521.3(MH+)

Referanseeksempel 1105

1 -( 3 - fer/- butyl- 5- cvklopentvlamino- 4- metoksvfenvl)- 2-(' 5. 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino-l, 3- dihvdroisoindol- 2- vl') etanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=7.2Hz), 1.36(9H,s), 1.40(3H,t,J=7.2Hz), 1.48-1.76(6H,m), 1.90-2.02(2H,m), 3.71(3H,s), 3.72-3.84(lH,m), 4.11(2H,q,J=7.2Hz), 4.21(2H,q,J=7.2Hz), 4.78(2H,s), 5.04(lH,d,J=6.4Hz), 5.45(2H,s), 7.13(lH,d,J=2.0Hz), 7.22(lH,J=2.0Hz), 7.32(lH,s).

Referanseeksempel 1106

1 -( 3- amino- 5- fert- butyl- 4- metoksyfenvl')- 2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3-dihvdroisomdol- 2- v<D>etanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.38(3H,t,J=7.2Hz), 1.43(9H,s), 1.50(3H,t,J=7.2Hz), 3.85(3H,s), 4.17(2H,q,J=7.2Hz), 4.24(2H,q,J=7.2Hz), 4.82(2H,s), 5.39(2H,s), 7.19(lH,s), 7.44(lH,dJ=2.0Hz), 7.48(lH,d,J=2.0Hz).

MS:m/e(ESI)458.2(MH+)

Referanseeksempel 1107

1 -( 3- fer/- butyl- 4- metoksv- 5- nitro- fenyl')- 2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3-dihydroisoindol^- vDetanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=7.6Hz), 1.40(12H,s og t,J=7.6Hz), 3.84(3H,s), 4.11(2H,q,J=7.6Hz), 4.21(2H,q,J=7.6Hz), 4.81(2H,s), 5.49(2H,s), 7.32(lH,s), 8.07(lH,d,J=2.0Hz), 8.39(lH,d,J=2.0Hz).

MS :m/e(ESI)488.2(MH+)

Eksempel 1108

2-[ 2-( 3- fetr- butvl- 5- isopropvlamino- 4- metoksyfenvn- 2- oksoetvl]- 6- etoksv- 3- imino-2. 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.19(6H,d,J=6.0Hz), 1.36(9H,s), 1.41(3H,t,J=7.2Hz), 2.82(3H,d,J=4.4Hz), 3.60-3.78(lH,m), 3.71(3H,s), 4.28(2H,q,J=7.2Hz), 4.83(2H,s), 4.90(lH,d,J=6.0Hz), 5.46(2H,s), 7.14(lH,s), 7.22(lH,s), 7.53(lH,s), 8.20(lH,d,J=4.4Hz), 8.55(lH,s). Eksempel 1109

1 -( 3-/ ert- butyl- 5- isopropvlamino- 4- metoksvfenvn- 2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino-1. 3 - dihvdroisoindol- 2- vl) etanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.19(6H,d,J=6.4Hz), 1.29(3H,t,J=7.2Hz), 1.36(9H,s), 1.40(3H,t,J=7.2Hz), 3.60-3.76(lH,m), 3.71(3H,s), 4.11(2H,q,J=7.2Hz), 4.21(2H,q,J=7.2Hz), 4.78(2H,s), 4.89(lH,d,J=8.4Hz), 5.45(2H,s), 7.13(lH,s), 7.20(lH,s), 7.33(lH,s). Referanseeksempel 1110 2- r2-( 3- ferr- butyl- 5- cvklobutvlamino- 4- metoksvfenvn- 2- oksoetyll- 6- etoksy- 3- imino-2, 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.36(9H,s), 1.40(3H,t,J=7.2Hz), 1.64-1.80(2H,m), 1.87-2.02(2H,m), 2.28-2.40(2H,m), 2.82(3H,d,J=6.4Hz), 3.73(3H,s), 3.84-3.98(lH,m),

4.28(2H,q,J=7.2Hz),4.84(2H,s),5.46(2H,s),5.50(lH,d,J=6.0Hz),7.03(lH,s), 7.24(lH,s), 7.54(lH,s), 8.20(lH,d,J=6.4Hz), 8.55(lH,s), 9.16(lH,brs), 9.81(lH,brs). Referanseeksempel 1111

1 -( 3- tert- butvl- 5- cvklobutvlamino- 4- metoksvfenvl)- 2-( 5, 6- dieotksy- 7- fluor- 1 - imino-U- dihydroisoindol^- yDetanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=7.2Hz), 1.36(9H,s), 1.40(3H,t,J=7.2Hz), 1.60-1.78(2H,m), 1.86-2.02(2H,m), 2.37-2.40(2H,m), 3.73(3H,s), 3.86-3.97(lH,m), 4.11(2H,q,J=7.2Hz), 4.21(2H,q,J=7.2Hz), 4.78(2H,s), 5.45(2H,s), 5.49(lH,s,J=6.0Hz), 7.02(lH,s), 7.23(lH,s), 7.33(lH,s).

Eksempel 1112

1- [ 3-( 4- ace1yl- piperazm- l- yl>5- fe^ buM imino- 1 ^- dihvdroisoindol^- vDetanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=7.0Hz), 1.37(9H,s), 1.40(3H,t,J=7.0Hz), 2.04(3H,s), 2.93(2H,brs), 2.99(2H,brs), 3.65(4H,brs), 3.96(3H,s), 4.11(2H,q,J=7.0Hz), 4.21(2H,q,J=7.0Hz), 4.79(2H,s), 5.47(2H,s), 7.34(lH,s), 7.49(lH,sz), 7.61(lH,s), 9.05(lHbrs), 9.27(lH,brs).

MS :m/e(ESI)569.4(MH+)

Referanseeksempel 1113

2- / e^ bu1yl- 4- r2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluor- l- immo- 13- dihvdroisomdol- 2- vnacetvl]- 6-etoksvfenvl- isopropvlkarbamat- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.13(6H,d,J=6.4Hz), 1.27-1.34(15H,m), 1.40(3H,t,J=7.0Hz), 3.61-3.70(lH,m), 4.07(2H,q,J=7.0Hz), 4.12(2H,q,J=7.0Hz), 4.21(2H,q,J=7.0Hz), 4.81(2H,s), 5.50(2H,s), 7.34(lH,s), 7.50(lH,d,J=2.0Hz), 7.55(lH,d,J=2.0Hz), 7.78(lH,dJ=8.0Hz), 9.07(lH,brd,J=6.8Hz), 9.33(lH,brs).

MS:m/e(ESI)558.3(MH+)

Eksempel 1114 2- { 2- f" 3-( 4- acetyl- piperazin- 1 - yl)- 5- fer/- butvl- 4- metoksyfenyll- 2- oksoetyl} - 6- etoksy-3- imino- 2, 3- dmydro- lH- isomdol- 5- karboksvlsvremetylam lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.38(9H,s), 1.42(3H,t,J=7.0Hz), 2.04(3H,s), 2.83(3H,d,J=4.8Hz), 2.93(2H,brs), 3.00(2H,brs), 3.65(4H,brs), 3.97(3H,s), 4.28(2H,q,J=7.0Hz), 4.84(2H,s), 5.48(2H,s), 7.51(lH,d,J=2.0Hz), 7.54(lH,s), 7.62(lH,d,J=2.0Hz), 8.21(lH,q,J=4.8Hz), 8.56(lH,s).

MS:m/e(ESI)564.3(MH+)

Referanseeksempel 1115

2- ferNbutvl- 6- etoksv- 4- r2-( 5- etoksv- l- imino- 6- metvlkarbamovl- l, 3- dihvdroisoindol-2- vnacetvll- fenyl- isopropvl- karbamat- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.13(6H,d,J=6.4Hz), 1.31(3H,t,J=7.0Hz), 1.34(9H,s), 1.42(3H,t,J=7.0Hz), 2.83(3H,d,J=4.6Hz), 3.61-3.68(lH,m), 4.07(2H,q,J=7.0Hz), 4.28(2H,q,J=7.0Hz), 4.86(2H,s), 5.51(2H,s), 7.51(lH,d,J=2.0Hz), 7.55(lH,s), 7.57(lH,d,J=2.0Hz), 7.78(lH,d,J=8.0Hz), 8.21(lH,q,J=4.6Hz), 8.56(lH,s), 9.21(lH,brs), 9.86(lH,brs).

MS:m/e(ESI)553.3(MH+)

Eksempel 1116

143- fer^ utvl- 5-( f3S. 4S>)- 3- hvdroksv- 4- metoksv- pvrrolidin- l- vl')- 4- metoksvfenvll- 2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3- dihvdroisoindol- 2- ynetanon- trilfuoracetat lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.29(3H,t,J=7.2Hz), 1.37(9H,s), 1.39(3H,t,J=7.2Hz), 2.91-2.99(lH,m), 3.03-3.12(lH,m), 3.30(3H,s), 3.40-3.58(2H,m), 3.63(3H,s), 3.71-3.79(lH,m), 4.10(2H,q,J=7.2Hz), 4.10-4.30(3H,m), 4.78(2H,s), 5.38-5.60(2H,m), 7.30(lH,s), 7.33(lH,s), 7.41(lH,s), 8.99-9.12(lH,m), 9.20-9.40(1H,m).

MS:m/e(ESI)558.3(MH+)

Referanseeksempel 1117

2- ferNbutyl- 4-[ 2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- l^^ etoksvfenyl- dimetvlkarbamat- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(6H,t,J=7.0Hz), 1.34(9H,s), 1.40(3H,t,J=7.0Hz), 2.92(3H,s), 3.09(3H,s), 4.08-4.24(6H,m), 4.80(2H,s), 5.50(2H,s), 7.34(lH,s), 7.51(lH,d,J=2.0Hz), 7.56(lH,d,J=2.0Hz), 9.02(lH,brs), 9.33(lH,brs).

MS:m/e(ESI)544.3(MH+)

Referanseeksempel 1118

1- [ 3- fe^ buM- 4- metoksv- 5-( 2- morfolino- 2- oksoetvlamino') fenyll- 2-( 5, 6- dietoksy- 7-fluor- 1 - imino- 1, 3 - dihvdroisoindol- 2- y netanon- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.29(3H,t,J=7.0Hz), 1.38(9H,s), 1.40(3H,t,J=7.0Hz), 3.47-3.63(8H,m), 3.77(3H,s), 4.02(2H,s), 4.11(2H,q,J=7.0Hz), 4.21(2H,q,J=7.0Hz), 4.79(2H,s), 5.44(2H,s), 7.13(lH,d,J=2.0Hz), 7.27(lH,d,J=2.0Hz), 7.34(lH,s), 9.13(lH,brs), 9.31(lH,brs).

MS :m/e(ESI)585.3(MH+)

Referanseeksempel 1119

2- fert- butyl- 6- etoksy- 4-[ 2-( 5- etoksy- 1 - imino- 6- metvlkarbamovl- 1. 3- dihvdroisoindol-2- vl) acetvn- fenvl- dimetvlkarbamat- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=7.0Hz), 1.34(9H,s), 1.42(3H,t,J=7.0Hz), 2.83(3H,d,J=5.0Hz), 2.93(3H,s), 3.10(3H,s), 3.94-4.02(lH,m), 4.12-4.20(lH,m), 4.28(2H,q,J=7.0Hz), 4.86(2H,s), 5.53(2H,s), 7.52(lH,d,J=2.0Hz), 7.55(lH,s), 7.58(lH,dJ=2.0Hz), 8.21(lH,q,J=5.0Hz), 8.56(lH,s), 9.22(lH,brs), 9.86(lH,brs).

MS :m/e(ESI)539.3(MH+)

Eksempel 1120

2-( 2-[ 3- fe^ butvl- 4- metoksv- 5-( 2- metoksy- l- metyl- etylamino') fenvll- 2- oksoetyll- 6-etoksv- 3- immo- 2J- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.17(3H,d,J=6.4Hz), 1.41(3H,t,J=7.2Hz), 2.82(3H,d,J=4.2Hz), 3.27(3H,s), 3.37-3.48(2H,m), 3.71(3H,s), 3.71-3.85(lH,m), 4.27(2H,q,J=7.2Hz), 4.84(2H,s), 4.90(lH,d,J=6.0Hz), 5.46(2H,s), 7.18(lH,s), 7.23(lH,s), 7.53(lH,s), 8.20(lH,s,J=4.2Hz), 8.55(lH,s), 9.16(lH,brs), 9.81(lH,s).

MS:m/e(ESI)525.3(MH+)

Eksempel 1121

1 -[ 3-/ ert- butyl- 4- metoksy- 5-( 2- metoksy- 1 - metvl- etvlamino') fenyll- 2-( 5. 6- dietoksv- 7-fluor- 1 - imino- 1, 3 - dihvQJoisoindol- 2- vl) etanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.17(3H,d,J=6.4Hz), 1.29(3H,t,J=7.2Hz), 1.36(9H,s), 1.40(3H,t,J=7.2Hz), 3.28(3H,s), 3.37-3.48(2H,m), 3.71(3H,s), 3.62-3.79(lH,m), 4.11(2H,q,J=7.2Hz), 4.21(2H,q,J=7.2Hz), 4.79(2H,s), 4.90(lH,d,J=6.0Hz), 5.46(2H,s), 7.17(lH,d,J=2.0Hz), 7.22(lH,d,J=2.0Hz), 7.33(lH,s), 9.03(lH,brs), 9.28(lH,brs). Referanseeksempel 1122 2-( 2-[ 3- ef^ buM- 4- metoksv- 5- ftetrahyQjopyran- 4- ylamino) fenyl1- 2- oksoetyll- 6-etoksv- 3- imino- 2, 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)5: 1.37(9H,s), 1.41(3H,t,J=7.2Hz), 1.57-1.72(2H,m), 2.08-2.2l(2H,m), 2.55-2.90(5H,m), 3.72(3H,s), 4.29(2H,q,J=7.2Hz), 4.84(2H,s), 5.11(lH,d,J=6.0Hz), 5.46(2H,s), 7.14(lH,d,J=2.0Hz), 7.22(lH,d,J=2.0Hz), 7.53(lH,s), 8.20(lH,q,J=4.2Hz), 8.55(lH,s), 9.16(lH,s), 9.82(lH,s).

MS:m/e(ESI)553.3(MH+)

Referanseeksempel 1123

!-[ 3- ferNbu1yl- 4- meotksv- 5-( tetrahvQ^^ fluor- 1 - imino- 1. 3 - dihvdroisomdol- 2- y ltetanon- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=7.2Hz), 1.36(9h,s), 1.40(3H,t,J=7.2Hz), 1.58-1.77(2H,m), 2.08-2.20(2H,m), 2.50-2.81(5H,m), 3.72(s,3H), 4.11(2H,q,J=7.2Hz), 4.21(2H,q,J=7.2Hz), 4.78(2H,s), 5.10(lH,dJ=6.0Hz), 5.43(2H,s), 7.13(lH,s), 7.21(lH,s), 7.33(lH,s).

MS:m/e(ESI)558.3(MH+)

Eksempel 1124

1 -( 3-/ er/- butyl- 5- isobutvlamino- 4- metoksyfenylV2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3-dmydroisoindol- 2- vl) etanon- hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

0.94(6H,d,J=6.8Hz), 1.29(3H,t,J=7.0Hz), 1.37(9H,s), 1.40(3H,t,J=7.0Hz), 1.93-2.00(lH,m), 2.90-2.93(2H,m), 3.75(3H,s), 4.11(2H,q,J=7.0Hz), 4.21(2H,q,J=7.0Hz), 4.79(2H,s), 5.38(lH,brs), 5.48(2H,s), 7.06(lH,s), 7.20(lH,s), 7.33(lH,s), 9.05(lH,brs), 9.29(lH,brs).

MS:m/e(ESI)514.3(MH+)

Eksempel 1125

2- [ 2-( 3 - efr/- butyl- 5- isobutvlamino- 4- metoks vfenyn- 2- oksoetyll - 6- etoksv- 3-imino-2J- dihvdxo- lH- isoindol- 5- karboksylsyremetylamid- hvdrobromi^ lH-NMR(DMSO-d6)8: 0.94(6H,d,J=6.8Hz), 1.37(9H,s), 1.42(3H,t,J=7.0Hz), 1.93-2.00(lH,m), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 2.91-2.93(2H,m), 3.75(3H,s), 4.28(2H,q,J=7.0Hz), 4.84(2H,s), 5.38(lH,t,J=6.0Hz), 5.46(2H,s), 7.07(lH,d,J=2.0Hz), 7.22(lH,d,J=2.0Hz), 7.54(lH,s), 8.21(lH,q,J=4.8Hz), 8.56(lH,s), 9.15(lH,d,J=5.8Hz), 9.82(lH,d,J=5.8Hz).

MS :m/e(ESI)509.3(MH+)

Referanseeksempel 1126

2- [ 2-( 3 - efrt- butyl- 5 - isobutvlamino- 4- metoksvfeny lV2- oksoetvll- 6- dimetylamino- 3 - imino- 2, 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 0.94(6H,d,J=6.8Hz), 1.37(9H,s), 1.93-2.00(lH,m), 2.78(3H,d,J=4.6Hz), 2.92(8H,brs), 3.75(3H,s), 4.73(2H,s), 5.37(lH,t,J=5.6Hz), 5.42(2H,s), 7.07(lH,s), 7.15(lH,s), 7.21(lH,s), 8.07(lH,s), 8.37(lH,q,J=4.6Hz), 8.91(lH,brs), 9.51(lH,brs).

MS:m/e(ESI)508.3(MH+)

Eksempel 1127

l- r3- fe^ butvl- 5-("( 3S. 4S)- 3. 4- dimetoksv- DviTolidin- l- vlV4- metoksvfenvn- 2-( 5. 6-dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3 - dihvdroisoindol- 2- y netanon- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)6: 1.28(3H,t,J=7.2Hz), 1.37(9H,s), 1.39(3H,t,J=7.2Hz), 3.03-3.16(2H,m), 3.29(6H,s), 3.36-3.52(2H,m), 3.64(3H,s), 3.91(2H,brs), 4.11(2H,q,J=7.2Hz), 4.21(2H,q,J=7.2Hz), 4.78(2H,s), 5.36-5.62(2H,m), 7.33(2H,s), 7.44(lH,s), 8.95-9.35(2H,m).

MS :m/e(ESI)572.4(MH+)

Eksempel 1128 2- ^- rS- fetr- butvl- S- frSS^ SVS^- dimetoksv- pvrrolidin- 1 - vlV4- metoksvfenvl1- 2-oksoe1yl)- 6- etoksy- 3- imino- 2, 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremer^ hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.37(9H,s), 1.41(3H,t,J=6.8Hz), 2.79-2.87(3H,m), 3.05-3.15(2H,m), 3.29(6H,s), 3.38-3.52(2H,m), 3.64(3H,s), 3.91(2H,brs), 4.27(2H,q,J=6.8Hz), 4.84(2H,s), 5.40-5.62(2H,m), 7.34(lH,s), 7.46(lH,s), 7.54(lH,s), 8.13-8.30(lH,m), 8.55(lH,s), 9.05-9.22(lH,m), 9.77-9.92(lH,m).

MS :m/e(ESI)567.3(MH+)

Eksempel 1129

2- ( 2-[ 3- et^ butvl- 5-( 2- cvano- etylaminoV4- metoksvfenvl1- 2- oksoetvl}- 6- etoksv- 3-imino- 2, 3- dihydro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)5: 1.33-1.42(12H,m), 2.78-2.88(5H,m), 3.45(2FLm), 3.75(3H,s), 4.27(2H,q,J=7Hz), 4.84(2H,s), 5.47(2H,s), 5.74(lH,m), 7.16(lH,s), 7.28(lH,s), 7.53(lH,s), 8.20(lH,q,J=5Hz), 8.55(lH,s), 9.15(lH,brs), 9.83(lH,brs).

Eksempel 1130

3- ( 3- fe^ bu1yl- 5- r2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluo^ metoks vfenvlamino) - propionitril- hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.29(3H,t,J=7Hz), 1.33-1.42(12H,m), 2.83(2H,t,J=6Hz), 3.45(2H,m), 3.75(3H,s), 4.11(2H,q,J=7Hz), 4.21(2H,q,J=7Hz), 4.79(2H,s), 5.47(2H,s), 5.74(lH,m), 7.15(lH,brs), 7.27(lH,brs), 7.33(lH,brs), 9.04(lH,brs), 9.29(lH,brs). Eksempel 1131 2-[ 2-( 3-/ er/- butyl- 4- metoksv- 5- piperazm- l- yl- fenyl')- 2- oksoetyll- 6- etoksy- 3- imino-2, 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- dihvdroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.38(9H,s), 1.42(3H,t,J=7.0Hz), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 3.21(4H,brs), 3.34(2H,m), 3.41-3.48(lH,m), 3.63-3.70(lH,m), 3.94(3H,s), 4.28(2H,q,J=7.0Hz), 4.84(2H,s), 5.57(2H,s), 7.51(lH,s), 7.54(lH,s), 7.65(lH,s), 8.21(lH,q,J=4.8Hz), 8.56(lH,s), 9.12(lH,brs), 9.18(lH,brs), 9.32(lH,brs), 9.90(lH,brs).

MS:m/e(ESI)522.3(MH+)

Referanseeksempel 1132

1- [ 3- fer^ butyl- 5-( 4- isopropyl- piperazm- l- ylV4- metoksvfenvll- 2-( 5. 6- dietoksy- 7-fluor- 1 - imino- 1 3- dmvdroisoindol- 2- yDetanon- dihvdroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.22-1.38(21H,m), 3.02-3.58(8H,m), 3.94(3H,s), 4.11(2H,q,J=7.0Hz), 4.21(2H,q,J=7.0Hz), 4.80(2H,s), 5.56(2H,s), 7.34(lH,s), 7.50(lH,s), 7.64(lH,s), 9.08(lHbrs), 9.43(lH,brs).

MS:m/e(ESI)569.4(MH+)

Referanseeksempel 1133

4- 0-/ e^ butyl- 5-[ 2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- l^ metoksy fenvl I - piperazin- 1 - karboks vlsyre- dimetvlamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.29(3H,t,J=7.0Hz), 1.37(9H,s), 1.40(3H,t,J=7.0Hz), 2.77(6H,s), 2.99(4H,brs), 3.37(4H,brs), 3.95(3H,s), 4.11(2H,q,J=7.0Hz), 4.21(2H,q,J=7.0Hz), 4.79(2H,s), 5.48(2H,s), 7.34(lH,s), 7.52(lH,s), 7.60(lH,s), 9.05(lHbrs), 9.27(lH,brs).

MS:m/e(ESI)598.3(MH+)

Referanseeksempel 1134

2- ( 2-[ 3-/ e^ butvl- 5-( 4- dimetvlkarbamovl- piperazin- l- vl)- 4- metoksvfenvll- 2-oksoetvl)- 6- etoksv- 3- imino- 2. 3- dmvdro- lH- isoindol- 5- karboksylsyremetylamid-hydrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.37(9H,s), 1.42(3H,t,J=7.0Hz), 2.77(6H,s), 2.83(3H,d,J=5.2Hz), 3.00(4H,brs), 3.31(4H,brs), 3.95(3H,s), 4.28(2H,q,J=7.0Hz), 4.84(2H,s), 5.49(2H,s), 7.53(lH,s), 7.54(lH,s), 7.61(lH,s), 8.21(lH,q,J=5.2Hz), 8.56(lH,s).

MS:m/e(ESI)593.4(MH+)

Eksempel 1135

( 4-{ 3- fe^ butvl- 5- r2-( 5, 6- dietoksy- 7- fl^^ 2- metoksvfenyl} - piperazin- 1 - vDeddiksvre- dihvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

MS:m/e(ESI)585.3(MH+)

Referanseeksempel 1136

2- ( 2-[ 3-/ e^ butyl- 4- metoksy- 5-( 2- morfolin^ 3- immo- 2. 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsyremetylamid- hydjobromid lH-NMR(DMSO-d6)6: 1.33-1.42(12H,m), 2.40-2.60(4H,m), 2.80-2.86(5H,m), 3.20-3.36(2H,m), 3.58(4H,m), 3.75(3H,s), 4.28(2H,q,J=7Hz), 4.84(2H,s), 5.49(2H,s), 7.15(lH,brs), 7.25(lH,brs), 7.54(lH,s), 8.21(lH,m), 8.56(lH,s).

Referanseeksempel 1137

l-[ 3- fe^ butyl- 4- metoksv- 5-( 2- morfoH imino- 1 3- dihydroisomdol- 2- yl) etanon- hycirobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=7Hz), 1.33-1.42(12H,m), 2.40-2.60(4H,m), 3.20-3.40(4H,m), 3.58(4H,m), 3.74(3H,s), 4.11(2H,q,J=7Hz), 4.21(2H,q,J=7Hz), 4.79(2H,s), 5.48(2H,s), 7.14(lH,brs), 7.24(lH,brs), 7.34(lH,brs). Eksempel 1138 1- ( 3- fer/- butyl- 5-|" 4-( 2- hvdroksy- acetyl') piperazin- l- vll- 4- metoksyfenyll- 2-( 5, 6-dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3 - dihydroisoindol- 2- vl) etanon- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.29(3H,t,J=7.0Hz), 1.37(9H,s), 1.40(3H,t,J=7.0Hz), 2.98(4H,brs), 3.57(2H,brs), 3.70(2H,brs), 3.96(3H,s), 4.11(2H,q,J=7.0Hz), 4.12(2H,s), 4.21(2H,q,J=7.0Hz), 4.79(2H,s), 5.47(2H,s), 7.34(lH,s), 7.49(lH,d,J=2.0Hz), 7.61(lH,d,J=2.0Hz), 9.05(lH,brs), 9.27(lH,brs).

MS:m/e(ESI)585.3(MH+)

Eksempel 1139

2- ( 2-( 3- etr^ utyl- 5- r4-( 2- hvdroksy- acetvl) piperazin- l- yl1- 4- metoksvfenvl)- 2-oksoetyl)- 6- etoksy- 3- imino- 2<3- dmydro- lH- isoindol- 5- karboksylsvremetvlamid-hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.37(9H,s), 1.41(3H,t,J=7.0Hz), 2.82(3H,d,J=4.8Hz), 2.98(4H,brs), 3.57(2H,brs), 3.69(2H,brs), 3.97(3H,s), 4.13(2H,d,J=5.6Hz), 4.28(2H,q,J=7.0Hz), 4.66(lH,t,J=5.6Hz), 4.84(2H,s), 5.49(2H,s), 7.50(lH,d,J=2.0Hz), 7.54(lH,s), 7.62(lH,d,J=2.0Hz), 8.21(lH,q,J=4.8Hz), 8.55(lH,s).

MS:m/e(ESI)580.3(MH+)

Referanseeksempel 1140

4-{ 3- fe^ butvl- 5- r2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- l, 3- dihvdroisoindol- 2- vl') acetvll- 2-metoksvfenvl I - piperazin- 1 - karboksvls vre- etvlamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.01(3H,t,J=7.0Hz), 1.30(3H,t,J=7.0Hz), 1.37(9H,s), 1.40(3H,t,J=7.0Hz), 2.93(4H,brs), 3.02-3.08(2H,m), 3.49(4H,brs), 3.95(3H,s), 4.12(2H,q,J=7.0Hz), 4.22(2H,q,J=7.0Hz), 4.79(2H,s), 5.48(2H,s), 7.34(lH,s), 7.50(lH,s), 7.60(lH,s).

MS :m/e(ESI)598.3(MH+)

Referanseeksempel 1141

2-{ 2- f3- fe^ butvl- 5-( 4- etylkarbamovl- piperazin- l- vl)- 4- metoksvfenyl1- 2- oksoetvl}- 6-etoksv- 3- imino- 23- dmvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.01(3H,t,J=7.0Hz), 1.37(9H,s), 1.41(3H,t,J=7.0Hz), 2.83(3H,d,J=4.6Hz), 2.93(4H,brs), 3.05(2H,q,J=7.0Hz), 3.49(4H,brs), 3.95(3H,s), 4.28(2H,q,J=7.0Hz), 4.84(2H,s), 5.49(2H,s), 6.58(lH,m), 7.51(lH,s), 7.54(lH,s), 7.61(lH,s), 8.21(lH,q,J=4.6Hz), 8.56(lH,s), 9.16(lH,brs), 9.85(lH,brs).

MS:m/e(ESI)593.4(MH+)

Referanseeksempel 1142

Etvl-( 4- ( 3- ter/- butvl- 5- r2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-vDacetvl] - 2- metoksvfenyl} - piperazin- 1 - yDacetat- dihydroklorid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.25(3H,t,J=7.0Hz), 1.29(3H,t,J=7.0Hz), 1.37(9H,s), 1.40(3H,t,J=7.0Hz), 3.02-3.70(10H,m), 3.93(3H,s), 4.11(2H,q,J=7.0Hz), 4.18-4.25(4H,m), 4.28(lH,brs), 4.80(2H,s), 5.54(2H,s), 7.34(lH,s), 7.50(lH,s), 7.64(lH,s), 9.08(lH,brs), 9.37(lH,brs).

MS:m/e(ESI)613.4(MH+)

Eksempel 1143

1- ( 3- fe^ butyl- 4- metoksv- 5- r4-( 2- metoksv- acetvlVpiperazin- l- vll- fenyll- 2-( 5, 6-dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3 - dihvdroisoindol- 2- y ltetanon- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.29(3H,t,J=7.0Hz), 1.37(9H,s), 1.40(3H,t,J=7.0Hz), 2.98(4H,brs), 3.29(3H,s), 3.61(2H,brs), 3.67(2H,brs), 3.96(3H,s), 4.11(2H,q,J=7.0Hz), 4.12(2H,s), 4.21(2H,q,J=7.0Hz), 4.79(2H,s), 5.47(2H,s), 7.34(lH,s), 7.50(lH,d,J=2.0Hz), 7.61(lH,d,J=2.0Hz), 9.03(lH,brs), 9.28(lH,brs).

MS :m/e(ESI)599.4(MH+)

Referanseeksempel 1144

2- ( 2-[ 3-/ grNbuM- 5-( 2- metansulfonvl- eM etoksy- 3- immo- 2. 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- trifluoraceM lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.30-1.44(12H,m), 2.82(3H,d,J=5Hz), 3.07(3H,s), 3.47(2H,m), 3.59(2H,m), 3.74(3H,s), 4.28(2H,q,J=7Hz), 4.85(2H,s), 5.49(2H,s), 7.17(lH,d,J=2Hz), 7.30(lH,d,J=2Hz), 7.53(lH,s), 8.21(lH,q,J=5Hz), 8.55(lH,s), 9.22(lH,brs), 9.86(lH,brs). Referanseeksempel 1145 1- [ 3- fer^ butvl- 5-( 2- metansulfonvl- etvlamino')- 4- metoksvfenvl1- 2-( 5. 6- dietoksv- 7-fluor- 1 - imino- 1. 3 - dihvdroisoindol- 2- yl') etanon- tTifluoracetat lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.29(3H,t,J=7Hz), 1.35-1.42(12H,m), 3.07(3H,s), 3.45(2H,m), 3.58(2H,m), 3.73(3H,s), 4.11(2H,q,J=7Hz)) 4.21(2H,q,J=7Hz), 4.79(2H,s), 5.47(2H,s), 7.16(lH,d,J=2Hz), 7.29(lH,d,J=2Hz), 7.33(lH,brs), 9.06(lH,brs), 9.31(lH,brs). Eksempel 1146

2- ( 2-| 3- efrt- butvl- 4- metoksv- 5- r4-(' 2- metoksv- acetyn- piperazin- l- yl1- fenyl)- 2-oksoe1ylV6- etoksv- 3- imino- 2J- dihydro- lH- isoindol- 5- karboksvlsyremetvlamid-hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.37(9H,s), 1.42(3H,t,J=7.0Hz), 2.82(3H,d,J=4.4Hz), 2.99(4H,brs), 3.29(3H,s), 3.61(2H,brs), 3.67(2H,brs), 3.97(3H,s), 4.12(2H,s), 4.27(2H,q,J=7.0Hz), 4.84(2H,s), 5.49(2H,s), 7.51(lH,d,J=2.0Hz), 7.54(lH,s), 7.62(lH,d,J=2.0Hz), 8.21(lH,q,J=4.4Hz), 8.56(lH,s), 9.16(lH,brs), 9.85(lH,brs).

MS :m/e(ESr)594.4(MH+)

Eksempel 1147

1 -( 4- ( 3-/ er/- butvl- 5-|" 2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3- dihydroisoindol- 2-vl) acetvll- 2- metoksvfenvl) - piperazin- 1 - yPpropan- 1 - on- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.00(3H,t,J=7.0Hz), 1.29(3H,t,J=7.0Hz), 1.37(9H,s), 1.40(3H,t,J=7.0Hz), 2.36(2H,q,J=7.0Hz), 2.94(2H,brs), 2.98(2H,brs), 3.66(4H,brs), 3.96(3H,s), 4.11(2H,q,J=7.0Hz), 4.21(2H,q,J=7.0Hz), 4.79(2H,s), 5.47(2H,s), 7.34(lH,s), 7.50(lH,d,J=2.0Hz), 7.61(lH,d,J=2.0Hz), 9.06(lH,brs), 9.28(lH,brs).

MS :m/e(ESI)583.4(MH+)

Eksempel 1148

2-( 2- f3-/ etr- butvl- 4- metoksv- 5-( 4- propionvl- piperazin- l- yl') fenvn- 2- oksoetyl|- 6-etoksy- 3- immo- 2J- dmvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsyremetvlamid- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.00(3H,t,J=7.0Hz), 1.38(9H,s), 1.42(3H,t,J=7.0Hz), 2.36(2H,q,J=7.0Hz), 2.83(3H,d,J=4.8Hz), 2.94(2H,brs), 2.99(2H,brs), 3.66(4H,brs), 3.97(3H,s), 4.28(2H,q,J=7.0Hz), 4.84(2H,s), 5.48(2H,s), 7.51(lH,d,J=2.0Hz), 7.54(lH,s), 7.62(lH,d,J=2.0Hz), 8.21(lH,q,J=4.8Hz), 8.56(lH,s), 9.15(lH,d,J=5.6Hz), 9.84(lH,d,J=5.6Hz).

MS:m/e(ESI)578.4(MH+)

Eksempel 1149

l-[ 3- fe^ butyl- 5-(( 3S, 4S)- 3- etoksv- 4- hvdroksv- pvrrolidin- l- vl)- 4- metoksvfenyl1- 2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - immo- 1. 3- dmydroisoindol- 2- vr) etanon trifluoracetat lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.10(3H,t,J=6.8Hz), 1.29(3H,t,J=6.8Hz), 1.37(9H,s), 1.39(3H,t,J=6.8Hz), 2.90-3.12(2H,m), 3.28-3.58(4H,m), 3.63(3H,s), 3.80-3.89(lH,m), 4.11(2H,q,J=6.8Hz), 4.12-4.3l(3H,m), 4.79(2H,s), 5.38-5.57(2H,m), 7.30(lH,s), 7.34(lH,s), 7.41(lH,s), 8.98-9.10(lH,m), 9.20-9.35(lH,m).

MS :m/e(ESI)572.4(MH+)

Eksempel 1150

2-{ 2- r3- ef^ butvl- 5- f( 3S. 4SV3- etoksv- 4^ 2- oksoetyll- 6- etoksy- 3- imino- 2, 3- dihydro- lH- isoindol- 5- karboksylsw^ trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.10(3H,t,J=6.8Hz), 1.37(9H,s), 1.41(3H,t,J=6.8Hz), 2.83(3H,d,J=4.4Hz), 2.82-3.12(2H,m), 3.34-3.60(4H,m), 3.64(3H,s), 3.79-3.92(lH,m), 4.10-4.22(lH,m), 4.28(2H,q,J=6.8Hz), 4.84(2H,s), 5.35-5.60(2H,m), 7.32(lH,s), 7.42(lH,s), 7.54(lH,s), 8.14-8.26(lH,m), 8.55(lFLs), 9.16(lH,brs), 9.84(lH,brs).

MS :m/e(ESI)567.4(MH+)

Referanseeksempel 1151

l- IS- te^ butvl- S- rrS- etoksy- isoksazol- S- vlmetvnaminol^- metoksvfenyll^- rS^-dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1 . S- dihvdroisoindol^- vlletanon- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.24-1.50(6H,m), 1.37(9H,s), 3.75(3H,s), 4.05-4.16(4H,m), 4.20(2H,q,J=7.2Hz), 4.43(lH,d,J=6.0Hz), 4.77(2H,s), 5.41(2H,s), 6.04(lH.s), 6.13(lH,t,J=6.0Hz), 7.11(lH,s), 7.26(lH,s), 7.32(lH,s), 9.01(lH,brs), 9.28(lH,brs).

MS:m/e(ESI)583.3(MH+)

Referanseeksempel 1152

l-( 3- fert- butyl- 4- metoksv- 5-[(' 3- metoksv- isoksazol- 5- vlmetvl') amino1- fenvl)- 2-( 5. 6-dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- yl') etanon- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.29(3H,t,J=7.2Hz), 1.37(s,9H), 1.39(3H,t,J=7.2Hz), 3.75(3H,s), 3.82(3H,s), 4.11(2H,q,J=7.2Hz), 4.20(2H,q,J=7.2Hz), 4.43(2H,d,J=6.0Hz), 4.78(2H,s), 5.41(2H,s), 6.05(lH,s), 6.14(lH,s,J=7.2Hz), 7.11(lH,d,J=2.0Hz), 7.27(lH,d,J=2.0Hz), 7.32(lH,s), 9.02(lH,brs), 9.29(lH,brs).

MS:m/e(ESI)569.3(MH+)

Referanseeksempel 1153 2- f2-( 3- ef^ butyl- 4- metoksv- 5-[( 2- m oksoetylV6- etoksv- 3- imino- 23- dmydro- lH- isoindol- 5- karboksylswem hvdrobromid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.37-1.42(12H,m), 2.81(3H,dJ=5Hz), 3.82(3H,s), 3.92(3H,s), 4.26(2H,q,J=7Hz), 4.30(2H,m), 4.79(2H,s), 5.37(2H,s), 6.09(lH,m), 6.89-6.95(2H,m), 7.24(lH,d,J=2Hz), 7.50-7.55(2H,m), 8.03(lH,m), 8.19(lH,m), 8.53(lH,s), 9.11(lH,brs), 9.78(lH,brs). Referanseeksempel 1154 l-( 3- fe^ buytl- 4- metoksv- 5- r( 2- metoksy- py^ dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- yl) etanon- hvdrobromid lH-NMR(DMSO-d6)5: 1.28(3H,t,J=7Hz), 1.35-1.43(12H,m), 3.82(3H,s), 3.93(3H,s), 4.11(2H,q,J=7Hz), 4.20(2H,q,J=7Hz), 4.30(2H,m), 4.73(2H,s), 5.35(2H,s), 6.09(lH,m), 6.89-6.95(2H,m), 7.22(lH,d,J=2Hz), 7.30(lH,brs), 7.52(lH,m), 8.03(lH,m) Eksempel 1155 1- r3- fe^ butvl- 5- f( 3R. 4SV3. 4- dihvdroksv- pviTolidin- l- vn- 4- metoksvfenvl1- 2-( 5, 6-dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3 - dihydroisoindol- 2- vl') etanon- trifluoracetat lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.29(3H,t,J=6.8Hz), 1.37(9H,s), 1.40(3H,t,J=6.8Hz), 3.02-3.1 l(2H,m), 3.30-3.54(2H,m), 3.60(3H,s), 4.00-4.16(4H,m), 4.21(2H,q,J=6.8Hz), 4.79(2H,s), 5.47(2H,s), 7.26(lH,s), 7.33(lH,s), 7.38(lH,s), 9.00-9.08(lH,m), 9.23-9.3 l(lH,m).

MS :m/e(ESI)544.3(MH+)

Referanseeksempel 1156

Etvl-( 4- ( 3- fert- butvl- 5- r2-( 5- etoksv- 1 - imino- 6- metylkarbamovl- 1, 3 - dihydroisoindol-2- vDacetyl1- 2- metoksyfenyl} - piperazin- 1 - vDacetat- hydrobromid lH-NMR(DMSO-d6)5: 1.19(3H,t,J=7.0Hz), 1.36(9H,s), 1.41(3H,t,J=7.0Hz), 2.74(4H,brs), 2.83(3H,d,J=4.8Hz), 3.01(4H,brs), 3.30(2H,s), 3.93(3H,s), 4.09(2H,q,J=7.0Hz), 4.28(2H,q,J=7.0Hz), 4.84(2H,s), 5.49(2H,s), 7.51(lH,d,J=2.0Hz), 7.54(lH,s), 7.59(lH,d,J=2.0Hz), 8.21(lH,q,J=4.8Hz),8.55(lH,s).

MS :m/e(ESI)608.4(MH+)

Referanseeksempel 1157

2-( 2- ( 3 - fetr- butyl- 4- metoksv- 5- | Y2- okso- 1. 2- dihydropvridin- 3 - y lmety Damino] - fenyl} - 2- oksoeMV6- etoksy- 3- imino- 2. 3- dmvdro- lH- isoindol- 5- karboksylsyremetvlamid-trifluoracetat

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.35-1.45(12H,m), 2.82(3H,d,J=5Hz), 3.80(3H,s), 4.14(2H,s), 4.27(2H,q,J=7Hz), 4.81(2H,s), 5.39(2H,s), 6.15(lH,m), 6.97(lH,brs), 7.23-7.29(4H,m), 7.51(lH,brs), 8.20(lH,q,J=5Hz), 8.53(lH,brs), 9.15(lH,brs), 9.80(lH,brs).

MS :m/e(ESI)559.2(MH+)

Referanseeksempel 1158

3- ({ 3- fe^ butvl- 5-[ 2-( 5. 6- dietoksy- 7- lfuor- l- imm^ 2- metoksvfenvlaminol- metvn- lH- pyridin- 2- on- trifluoracetat lH-NMR(DMSO-d6)8: 1.28(3H,t,J=7Hz), 1.35-1.42(12H,m), 3.80(3H,s), 4.10-4.23(6H,m), 4.75(2H,s), 5.38(2H,s), 6.14(lH,m), 6.96(lH,brs), 7.23(lH,brs), 7.26-7.32(4H,m), 9.00(lH,brs), 9.28(lH,brs).

MS:m/e(ESI)565.3(MH+)

Eksempel 1159

l-[ 3- fe^ butyl- 5-( 3. 4- dmydroksv- pvrrolidin- l- vlV4- metoksyfenyll- 2-( 5. 6- dietoksv fluor- 1 - imino- 1, 3- dihydroisoindol- 2- vl') etanon- hvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=6.8Hz), 1.37(9H,s), 1.40(3H,t,J=6.8Hz), 2.92(2H,d,J=10Hz), 3.61(3H,s), 4.11(2H3q,J=6.8Hz), 4.21(2H,q,J=6.8Hz), 3.98-4.28(4H,m), 4.78(2H,s), 5.48(2H,s), 7.29(lH,s), 7.34(lH,s), 7.38(lH,s), 9.04(lH,brs), 9.29(lH,brs).

Eksempel 1160

l-( 3- fe^ bulyl- 4- metoksv- 5- morfolino- fenvl)- 2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- l- imino- l, 3-dihvdroisoindol- 2- ynetanon- hydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=6.8Hz), 1.36(9H,s), 1.39(3H,t,J=6.8Hz), 2.94-3.08(4H,m), 3.76-3.85(4H,m), 3.94(3H,s), 4.11(2H,q), 4.20(2H,q,J=6.8Hz), 4.77(2H,s), 5.49(2H,s), 7.32(lH,s), 7.49(lH,s), 7.60(lH,s).

De etterfølgende Referanseeksempelforbindelser ble syntetisert som en rekke små spesimen i testrør med diameter 12 mm. Spesifikt ble forskjellige 2-brom-l-etanonderivater (10 mg) tilsatt til dimetylformamid (2 ml) oppløsninger av forskjellige amidiner

(5 mg), 2-imino-dihydropyrrolo[3,4-b~e]pyridin, 1-iminoisoindolin, 2-imino-pyrrolidin, 2-imino-2,3-dihydro-lH-imidazol eller 2-imino-2,3-dihydro-1H-benz[d]imidazol, og reaksjonsblandingen ble omrørt over natten ved romtemperatur. Etter at reaksjonen var ferdig ble nitrogen sprayet for å fjerne løsningsmiddelet og resten ble renset ved LC-MS [utviklende løsningsmiddel: 0,1% trifluoreddiksyre-inneholdende vandig oppløsning = 1:99-100:0/20 minutt cyklus, strømningshastighet: 20 ml/min, kolonne: YMC Combiprep ODS-AM, 20 mmO x 50 mm (Long)], til å gi tittelforbindelsen.

Referanseeksempel 1161

7- fe^ butvl- 5- r2-( 2- etvl- 7- immo- 5J- dih^^ melyl- benzofuran- 3- karboksylsvre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)434.0(MH+)

Referanseeksempel 1162

3- te^ butvl- 5-[ 2-( 2- etvl- 7- immo- 5J- dihvdro- pvrrolo[ 3. 4- blpvridin- 6- vl) acetyll- 2-hydroksv- benzosyre- hydrobromid

MS :m/e(ESI)396.2(MH+)

Referanseeksempel 1163

3- fe^ butyl- 5-[ 2-( 2- etvl- 7- imino- 5J- dihvdro- pvrrolor3. 4- blpyridm- 6- yl) acetvl1- 2-metoksv- benzosyre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)410.3(MH+)

Referanseeksempel 1164

Metyl- 3- fe^ butyl- 2- karboksymetoksy- 5-[ 2-( 2- etyl- 7- imino- 5, 7- dihydro- pvrrolor3. 4-blpvridin- 6- yl) acetyll- benzoat- hydrobromid

MS:m/e(ESI)468.3(MH+)

Referanseeksempel 1165

{ 3- fe^ butyl- 5- r2-( 2- etvl- 7- imino- 5J- dm^ metoks v- benzovlamino } - eddiks vre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)467.4(MH+)

Referanseeksempel 1166

(( 3- fe^ butvl- 5- r2-( 2- etvl- 7- imin^^ metoksy- benzovl} - metyl- amino^ eddiksyre- hydrobromid

MS :m/e(ESI)481.4(MH+)

Referanseeksempel 1167

l-( 2- fe^ butyl- pyridin- 4- ylV2-( 2- ety^^ yPetanon- hydrobromid

MS:m/e(ESI)337.4(MH+)

Referanseeksempel 1168

Metvl- l2- ef^ butvl- 4- r2- r2- etvl- 7- immo- 5. 7- dihvdro- pvrrolor3. 4- b1pvridin- 6-yDacetyll- 6- metoksv- fenoksyl- acetat- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)454.4(MH+)

Referanseeksempel 1169

{ 2- fe^ butvl- 6- r2-( 2- etyl- 7- immo- 5J- dihy^ fenoksy > - eddiksyre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)410.4(MH+)

Referanseeksempel 1170

{ 4-/ e^ butyl- 2- r2-( 2- etyl- 7- immo- 5J- dmvdro- pwolor3, 4- blpvridin- 6- vl') acetyl1-fenoksy) - eddiksyre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)410.4(MH+)

Referanseeksempel 1171

Etyl- 3-( 3- fer/- butvl- 5- r2-( 2- etvl- 7- imino- 5. 7- dihvdro- pvrrolor3. 4- blpyridin- 6-ynacetyll- 2- hydroksvfenyll- propionat- hvdrobromid

MS :m/e(ESi)452.4(MH+)

Referanseeksempel 1172

N- l2-/ g^ butvl- 4- r2- r2- etvl- 7- imino- 5. 7- dihvdro- pvrrolor3. 4- b1pvridin- 6- vl) acetvl1-fenyl} - metansulfonamid- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)429.4(MH+)

Referanseeksempel 1173

3-( 2- fe^ butvl- 4- r2-( 2- etyl- 7- im^ feny 11 - propions vre- hy drobromid

MS:m/e(ESI)408.4(MH+)

Referanseeksempel 1174

3-{ 2- fe^ butyl- 4- r2-( 2- e1yl- 7- imino- 5, 7- d^ fenoksy} - propionsyre- hydrobromid

MS :m/e(ESI)424.4(MH+)

Referanseeksempel 1175

( 3- fe^ butvl- 5- r2-( 2- etyl- 7- immo- 5J- dm^ metoksy- fenoksyl- eddiksyre- hydrobromid

MS :m/e(ESI)440.4(MH+)

Referanseeksempel 1176

5- fe^ buM- 7- r2-( 2- etfd- 7- imino- 5J- dm^^ dihydro- benzoj 1. 41dioksan- 2- karboksvlsvre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)438.4(MH+)

Referanseeksempel 1177

1 -( 3. 5- di- fert- butvl- 4- hvdroksvfenylV2-( 2- etvl- 7- imino- 5. 7- dihydro- pvrrolor3, 4-blpyridin- 6- ynetanon- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)408.5(MH+)

Referanseeksempel 1178

l- f7- eryl- 33- dimetvl- 23- dmydro- benzofe pvrrolor3. 4- blpvridin- 6- vl') etanon- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)378.4(MH+)

Referanseeksempel 1179

N45- f2-( 2- etyl- 7- imino- 5J- dmydro- pyrro^ 2. 3- dihvdro- benzoruran- 7- vl)- N- metvl- acetamid- hydrobromid MS :m/e(ESI)421.4(MH+)

Referanseeksempel 1180

N -! 3 - etvl - 5 -\ 2 -( 2 - etvl - 7 - imino - 5J - dihvdro - pvrm hvdroksyfenvl) - N- metyl- metansulfonamid- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)431.4(MH+)

Referanseeksempel 1181

l-( 7-/ e^ butvl- 23- dihvdro^ pvrrolo [ 3. 4- blpyridin- 6- vl') etanon- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)378.4(MH+)

Referanseeksempel 1182

7- fert- butvl- 5-[ 2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vl') acetvn- 2-metvl- benzofuran- 3- karboksvlsvre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)511.4(MH+)

Referanseeksempel 1183

3- ferr- butvl- 5-[" 2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- 1. 3- dihydroisoindol- 2- vl') acetvn- 2-hvdroksv- benzosvre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)473.4(MH+)

Referanseeksempel 1184

3- fert- butvl- 5- r2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- l 3- dihydroisoindol- 2- vr) acetyll- 2-metoksv- benzosvre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)487.4(MH+)

Referanseeksempel 1185

( 3- fert- butvl- 5-|" 2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3- dihydroisoindol- 2- yDacetvn- 2-metoksy- benzoy lamino) - eddiksyre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)544.5(MH+)

Referanseeksempel 1186

( 13- fert- butvl- 5- r2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vDacetvll- 2-metoksv- benzovD- metvl- aminokddiksvre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)558.5(MH+)

Referanseeksempel 1187

l-( 2-/ e^ butvl- pyridm- 4- vlV2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- l- immo- l, 3- dihvdroisoindol- 2-vDetanon- hydrobromid

MS :m/e(ESI)413.5(MH+)

Referanseeksempel 1188

Metvl-( 2- te^ butvl- 4-[ 2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluor- l- immo- 1. 3- dihy vDace1yll- 6- metoksy- fenoksv}- acetat- hydrobrornid

MS:m/e(ESI)531.5(MH+)

Referanseeksempel 1189

Etvl- 3-( 3- fe^ butvl- 5-[ 2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluor- l- immo- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-vDacetvll- 2- hydroksyfenvll- propionat- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)529.4(MH+)

Referanseeksempel 1190

N- ( 2- fert- butvl- 4- r2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vl') acetyl]-fenyl) - metansulfonamid- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)506.4(MH+)

Referanseeksempel 1191

3-( 2- fert- butvl- 4- r2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3- dihvdroisomdol- 2- vr) acetyH-fenyl) - propions vre- hy drobromid

MS:m/e(ESI)485.5(MH+)

Referanseeksempel 1192

3- 12- fer/- butvl- 4- r2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vnacetvll-fenoksy) - propionsvre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)501.5(MH+)

Referanseeksempel 1193

2- 12- fert- butvl- 4- r2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1 J- dihvdroisoindol^- vDacetvn-fenoksy I - acetamid- hydrobromid

MS :m/e(ESI)486.5(MH+)

Referanseeksempel 1194

( 3- te^ butvl- 5- r2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- 13- dmvdroisomdol- 2- vnacelYl1- 2-metoksv- fenoksvl- eddiksyre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)517.4(MH+)

Referanseeksempel 1195

1 -( 3 , 5- di- fer/'- butyl- 4- hydroksyfenyl)- 2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3-dihvdroisoindol- 2- vnetanon- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)485.5(MH+)

Referanseeksempel 1196

2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- 1- imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vO- 1 -(' 7- etvl- 3, 3- dimetyl- 2, 3-dihvdro- benzofuran- S- vDetanon- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)455.4(MH+)

Referanseeksempel 1197

N- ( 5- r2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3 - dihvdroisoindol- 2- yDacetvn- 3, 3- dimetyl-2J- dihvdro- benzofuran- 7- yl}- N- metvl- acetamid- hvdrobromid MS :m/e(ESI)498.4(MH+)

Referanseeksempel 1198

N-( 5- r2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- l, 3- dihvdroisoindol- 2- vDacetyll- 3- etvl- 2-hydroksvfenyl i - N- metyl- metansulfonamid- hydrobromid

MS :m/e(ESI)508.4(MH+)

Referanseeksempel 1199

1 -( 7- fert- butyl- 2 J- dmv( ko- benzoftiran- 5- ylV2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3-dihydroisoindol- 2- yDetanon- hydrobromid

MS:m/e(ESI)455.4(MH+)

Referanseeksempel 1200

( 8- fer/- butvl- 6- r2- f 5. 6- dietoksy- 7- fluor- l - imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- yl) acetyll- 2. 3-dihvdro- benzol" 1. 41oksazin- 4- vll - eddiksyre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)528.5(MH+)

Referanseeksempel 1201

2- r2-( 3, 5- di-/ e^ bu1yl- 4- hydroksvfenvlV2- oksoetvl1- 6- etoksv- 3- imino- 2. 3- dihvdro-lH- isoindol- 5- eddiksvre- metvlamid- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)480.5(MH+)

Referanseeksempel 1202

6- etoksy- 2-[ 2-( 7- etvl- 3, 3- dime1yl- 2, 3- dihydro- bera^ 2. 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksylsvremetvlamid- hvdrobromid MS :m/e(ESI)450.4(MH+)

Referanseeksempel 1203

2- 12- r7-( acetv 1- metyl- aminoV 3. 3 - dimetvl- 2. 3 - dmydro- benzofuran- 5 - yi"|- 2- oksoetyl I - 6- etoksy- 3- imino- 2, 3- dihydro- lH- isoindol- 5- eddiksyre- metylamid- hydrobromid

MS :m/e(ESi)493.4(MH+)

Referanseeksempel 1204

6- etoksy- 2-( 2-[ 3- etyl- 4- hydroksv- 5^ 3- imino- 23- dihydro- lH- isoindol- 5- karboksylsyremetvlamid- hvdrobromid MS :m/e(ESI)503.4(MH+)

Referanseeksempel 1205

2- r2-( 7- ef^ butvl- 2. 3- dmydro- berizo dihvdro- lH- isoindol- 5- eddiksvre- metvlamid- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)450.4(MH+)

Referanseeksempel 1206

3- fe^ butvl- 2- etoksv- 5- f2-( 2- etvl- 7- immo- 5J- dmydro- pwolo[ 3, 4- blpyridin- 6-y Dacety 1] - benzos vre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)423.9(MH+)

Referanseeksempel 1207

3- fe^ butvl- 5- r2-( 2- eM- 7- immo- 5J- dmvdro- pvrTolor3, 4- blpvridm- 6- vDacetyll- 2-propoksy- benzosvre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)438.2(MH+)

Referanseeksempel 1208

3 - fert- butyl- 5- |" 2-( 2- ety l- 7- imino- 5. 7- dihydro- pyrrolo \ 3 . 4- b1pvridin- 6- y Dacetvn- 2-isopropoksy- benzosyre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)438.3(MH+)

Referanseeksempel 1209

l- n- ter^ butvl- 5- etoksv- 4- hvdroksvfenvlV2-( 2- etvl- 7- imino- 5J- dmvdro- pvrrolor3, 4-b1pvridin- 6- yl') etanon- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)396.4(MH+)

Referanseeksempel 1210

{ 2-/ g^ buM- 6- etoksy- 4- r2-( 2- eM- 7- imino- 5, 7- dihydro- pvrrolo[ 3, 4- blpyridin- 6-yDacetvn - fenoksv) - eddiksvre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)454.4(MH+)

Referanseeksempel 1211 1- ( 3- fe^ bu1vl- 5- hvdroksv- 4- metoksvfenylV2-( 2- etvl- 7- immo- 5 pyrrolo [ 3, 4- b1pvridin- 6- vl') etanon- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)382.4(MH+)

Referanseeksempel 1212

Etvl- 4-( 3- r2-( 2- e1vl- 7- immo- 5J- dihvdro- pvrrolor3. 4- b1pwidm- 6- vDacetvll-metyl- pent- 2- enoat- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)420.5(MH+)

Referanseeksempel 1213

Metvl- 2-( 342-( 2- etyl- 7- immo- 5J- dihvdro^ 2- metvl- propionat- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)380.4(MH+)

Referanseeksempel 1214

Etvl- 3-( 3- fe^ butvl- 5- r2-( 2- etvl- 7- immo- 5. 7- dmvdro- pyrrolor ynacetyll^- metoksvfenvD- propionat- hydrobromid

MS:m/e(ESI)466.5(MH+)

Referanseeksempel 1215

3- ( 3- ferNbutvl- 5- r2-( 2- etvl- 7- imino^ metoksyfenyl} - propionsvre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)438.5(MH+)

Referanseeksempel 1216

5-[ 2-( 2- etvl- 7- imino- 5J- dihv(^ dihydro- indol- 2- on- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)363.4(MH+)

Referanseeksempel 1217

5-[ 2-( 2- etyl- 7- immo- 5J- dmydro- pmolor3^ 1. 3 - dihvdro- indol- 2- on- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)377.5(MH+)

Referanseeksempel 1218

i5- r2- f2- etvl- 7- immo- 5J- dofvdro- pm^ okso- 2. 3- dihydro- indol- l- vl>- eddiksvre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)421.5(MH+)

Referanseeksempel 1219

l-( 3- fe^ butvl- 4- hvojoksyfenv 6- yOetanon- hydrobromid

MS:m/e(ESI)352.5(MH+)

Referanseeksempel 1220

3- fe^ butvl- 5-[ 2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor^ etoksy- benzosvre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)501.5(MH+)

Referanseeksempel 1221

3- ferNbutvl- 5-[ 2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluoM propoksy- benzosvre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)515.6(MH+)

Referanseeksempel 1222

3- rer/- butvl- 5- r2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- l - imino- 1, 3- dihvdroisoindol- 2- vl') acetvll- 2-isopropoksy- benzosvre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)515.6(MH+)

Eksempel 1223

l- n- fe^ butvl- 5- etoksv- 4- hydroksvfenvlV2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- 1. 3-dihydroisoindol- 2- yl) etanon- hyojobromid

MS :m/e(ESI)473.5(MH+)

Referanseeksempel 1224

( 2-/ g^ buM- 4- r2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluor- l- imino- 1. 3- dihvdroisomdol- 2- vnacetvl1- 6-etoksy- fenoksyl- eddiksyre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)531.6(MH+)

Referanseeksempel 1225

1 -( r3- fer/- butyl- 5- hvdroksv- 4- metoksyfenvn- 2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3-dihydroisoindol- 2- vl) etanon- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)459.5(MH+)

Referanseeksempel 1226

Etvl- 3- l3- fe^ butvl- 5- r2- f5. 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- lJ- dmvdroisoindol- 2-yOacetyll- 2- metoksyfenvl} - propionat- hydrobromid

MS :m/e(ESI)543.6(MH+)

Referanseeksempel 1227

3- ( 3- fert- butvl- 5- r2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1 3- dihvdroisomdol- 2- vr) acetvri- 2-metoks vfeny 1) - propionsvre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)515.6(MH+)

Referanseeksempel 1228

5- f2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- l - imino- 1 J- dihydroisoindol^- vDacetyll- SJ- dimetyl- 1, 3-dihvdro- indol- 2- on- hydrobromid

MS:m/e(ESI)440.5(MH+)

Referanseeksempel 1229

5-[ 2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- l - imino- 1. 3- dihydroisoindol- 2- yr) acetyl"|- 1, 3, 3- trimetvl-1. 3- dihvdro- indol- 2- on- hydrobromid

MS:m/e(ESI)454.5(MH+)

Referanseeksempel 1230

( 5- r2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- l- imino- l, 3- dmydroisoindol- 2- vnacetyl1- 3, 3- dimetvl- 2-okso- 2, 3- dihydro- indol- l- yll- eddiksyre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)498.5(MH+)

Referanseeksempel 1231

1 - C3- fer/- bu1yl- 4- hydroksyfenyl')- 2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3- dihvdroisoindol-2- yDetanon- hydrobromid

MS:m/e(ESI)429.5(MH+)

Referanseeksempel 1232

3- fer/- butvl- 2- etoksy- 5-[ 2-( 5- etoksv- 1 -imino-6-metylkarbamovl- 1. 3- dihydroisoindol-2- y Dacety 11 - benzosyre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)496.5(MH+)

Referanseeksempel 1233

3 - fert- butvl- 5- r2-( 5- etoksv- 1 - imino- 6- metylkarbamovl- 1, 3- dihvdroisoindol- 2-yDaceMI- 2- propoksy- benzosyre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)510.5(MH+)

Referanseeksempel 1234 3- fert- butyl- 5- r2-( 5- etoksy- l-^ yDacetyll- 2- isopropoksy- berizosyre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)510.5(MH+)

Referanseeksempel 1235

2-[ 2-( 3- ef^ butYl- 5- etoksy- 4- hvdToksvfenyn- 2- oksoetvll- 6- etoksy- 3- imino- 2, 3-dihvdjo- lH- isoindol- 5- eddiksyre- metvlamid- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)468.5(MH+)

Referanseeksempel 1236

( 2- ferNbutyl- 6- etoksy- 4-[ 2-( 5- etoksv- l- im 2- vl~) acetvn- fenoksv)- eddiksvre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)526.5(MH+)

Referanseeksempel 1237

( 3- fe^ buM- 2- etoksv- 5- r2-( 2- etvl- 7- imino- 5J- dihvdro- pvrrolor3. 4- blpvridin- 6-ynacetyll- benzovlaminol- eddiksvre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)481.5(MH+)

Referanseeksempel 1238

2- i3- fe^ buM- 5- r2-( 2- etyl- 7- imm^^ metoksy- benzovlamino} - propions vre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)481.5(MH+)

Referanseeksempel 1239

l-( 3- fer/- butyl- 4- pyrrolidin- l- yl b lpvridin- 6- vl') etanon- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)405.5(MH+)

Referanseeksempel 1240

( 2- fe^ butyl- 4- r2-( 2- etyl- 7- imino- 5J- dm^^ fenylaminol - eddiksyre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)409.4(MH+)

Referanseeksempel 1241

( 4- fe^ butvl- 6- r2-( 2- eM- 7- imino- 5J- dihvdro- pvrrolor3. 4- b1pvridin- 6- vl) acetvn- 2-metyl- benzimidazol- 1 - yl) - eddiksyre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)448.5(MH+)

Referanseeksempel 1242

( 2- r( aceM- meM- amino) metvll- 6- rert- butvl- 4- r2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- 1. 3-dmydroisoindol- 2- vnacetyll- fenoksvl- eddiksyre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)572.5(MH+)

Referanseeksempel 1243

l3- fe^ butyl- 5-[ 2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- l, 3- dihvdroisoindol- 2- vl') acetyl]- 2-etoksy- benzovlamino > - eddiks vre- hydrobromid

MS :m/e(ESI)558.5(MH+)

Referanseeksempel 1244

2-( 3- fe^ butvl- 5- r2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- l, 3- dihvdroisoindol- 2- vnacetvll- 2-metoksy- benzovlamino I - propionsvre- hydrobromid

MS :m/e(ESI)558.5(MH+)

Referanseeksempel 1245

M- fert- butyl- 6- f2-(' 5. 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- l . 3- dihvdroisoindol- 2- vl) acetyl]- 2-metvl- benzimidazol- 1 - yl I - eddiksyre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)525.5(MH+)

Referanseeksempel 1246

l- r8-/ e^ butvl- 4- etvl- 3. 4- dmvdro- 2H- benzori. 41oksazin- 6- vlV2-(' 5. 6- dietoksv- 7-fluor- 1 - imino- 1. 3 - dihvdroisomdol- 2- vDetanon- hydrobromid

MS :m/e(ESI)498.5(MH+)

Referanseeksempel 1247

1- ( 8- fe^ butyl- 4- propyl- 3, 4- dmygjo- 2H- be^ fluor- 1 - imino- 1, 3 - dihydroisoindol- 2- vDetanon- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)512.5(MH+)

Referanseeksempel 1248

( 3- fe^ butvl- 2- etoksv- 5- f2-( 3- etoksv- 7- imino- 2. 4- dimetyl- 5J- dmvdro- pvrrolo[ 3, 4-b"| pvridin- 6- yr) acetv 1] - benzovlamino I - eddiksyre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)525.5(MH+)

Referanseeksempel 1249

2- ( 3- fe^ buytl- 5- r2-( 3- etoksv- 7- immo- 2. 4- dimet^ 6- vl) acetvl1- 2- metoksy- benzovlamino}- propionsyre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)525.5(MH+)

Referanseeksempel 1250

1- ( 3- fe^ butyl- 4- pyrrolidin- l- vl- fen^ pvrrolo[ 3. 4- blpvridin- 6- vl') etanon- hy( lrobromid

MS:m/e(ESI)449.5(MH+)

Referanseeksempel 1251

l2-/ e^ butvl- 4- f2-( 3- etoksy- 7- imino- 2. 4- dimetvl- 5J- dmvdro- pwolo[ 3. 4- b1pvridin- 6-y Dacety 1] - fenylamino} - eddiksyre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)453.5(MH+)

Referanseeksempel 1252

( 2-[( acetyl- metyl- amino') metvl1- 6- efrt- butvl- 4-|" 2-( 5- etoksv- l- imino- 6-metvlkarbamovl- 1, 3- dihvdroisoindol- 2- yl') acetyll- fenoksv) - eddiksyre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)567.5(MH+)

Referanseeksempel 1253

( 3- te^ bu1yl- 2- etoksy- 5- r2-( 5- etoksv- l- immo- 6- metylkarbamovl- lJ- dihvdroisoindol-2- vl) acetvl1 - benzoylamino I - eddiksyre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)553.5(MH+)

Referanseeksempel 1254

2-( 3- fer^ butyl- 5- r2-( 5- etoksv- l- imino- 6- metylkarbamoyl- 1. 3- dihydroisoindol- 2-vDacetyl] - 2- metoksy- benzoy lamino) - propionsyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)553.5(MH+)

Referanseeksempel 1255

2-[ 2-( 3- te^ butyl- 4- pvrrolidm- l- yl- fenyl)- 2- oksoetyll- 6- etoksv- 3- imino- 2, 3- dihydro-lH- isoindol- 5- eddiksvre- metvlamid- hydrobromid

MS:m/e(ESI)477.5(MH+)

Referanseeksempel 1256

l2- fe/-/- butyl- 4-[ 2-( 5- etoksy- l- imino- 6- metvlkarbamovl- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-vDacetvn - fenylamino I - eddiksvre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)481.5(MH+)

Referanseeksempel 1257

( 4- fert- butyl- 6-|" 2-( 5- etoksy- 1 - imino- 6- metvlkarbamovl- 1. 3 - dihydroisoindol- 2-y Dacety 11 - 2- metvl- benzimidazol- 1 - yl) - eddiksyre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)520.5(MH+)

Referanseeksempel 1258

2- r2-( 8- efrt- butvl- 4- etvl- 3. 4- dihvdro- 2H- benzori. 41oksazin- 6- vD- 2- oksoetvll- 6-etoksv- 3- immo- 2, 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- eddiksvre- metylamid- hvdrobromid MS :m/e(ESI)493.5(MH+)

Referanseeksempel 1259

2- r2- f8- et^ butvl- 4- propvl- 3. 4- dihvdro- 2H- benzori. 41oksazm- 6- vD- 2- oksoetvl1- 6-etoksv- 3 - imino- 2, 3 - dihydro- 1 H- isoindol- 5- eddiksvre- metvlamid- hvdrobromid MS:m/e(ESI)507.5(MH+)

Referanseeksempel 1260

MeWl- 2- acetylamino- 3- l2- ef^ buM- 4- r2-( 2- etvl- 7- immo- 5J- dihvdro- pvrrolo b 1pvridin- 6- yDacetvll- fenvl)- akrvlat- hydrobromid

MS :m/e(ESI)477.2(MH+)

Referanseeksempel 1261

3- l3- te^ butvl- 5- r2-( 2- etvl- 7- immo- 5J- dihvdro- pwolor3. 4- blpvridin- 6- vDacetvl1- 2-metoksv- benzovlamino} - propionsvre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)481.2(MH+)

Referanseeksempel 1262

N-( 2- fe^ butvl- 4- r2-( 2- e1yl- 7- imino^ fenvl I - N- mety 1- ravsvre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)465.3(MH+)

Referanseeksempel 1263

8-/ g/^ butvl- 6- f2-( 2- etvl- 7- immo- 5, 7- dm^ metyl- 4H- benzo[ l, 41oksazin- 3- on- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)421.4(MH+)

Referanseeksempel 1264

8- fe^ butvl- 6- r2-( 2- etvl- 7- imino- 5J- dm^ benzo [ 1, 4"| oksazin- 3 - on- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)407.4(MH+)

Referanseeksempel 1265

l-( 3- fe^ bul^ l- 4, 5- dimetoksvfenvn- 2-( 2- etvl- 7- imino- 5, 7- dihvdro- pvn, olor3. 4-blpvridin- 6- vl) etanon- hydrobromid

MS:m/e(ESI)396.4(MH+)

Referanseeksempel 1266

l-( 5- fe^ butyl- furan- 3- vl^^ vDetanon- hydrobromid

MS:rn/e(ESI)326.4(MH+)

Referanseeksempel 1267

Me1yl- 2- acetvlammo- 3-( 2- fe^ butyl- 4- r2-( 2- etvl- 7- immo- 5J- dihydro- pwolo[ 3. 4-blpyridin- 6- vnacetvl]- fenvl}- propionat- hydrobromid

MS :m/e(ESI)479.2(MH+)

Referanseeksempel 1268

Metvl- 2- acetylamino- 3- ( 2- fer^- butyl- 4- r2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3-dihvdroisoindol- 2- yDacetvn- fenvU- akrylat- hydrobromid

MS:m/e(ESI)554.5(MH+)

Referanseeksempel 1269

3-{ 3- fer/- butyl- 5- r2-( 5. 6- dietoksy- 7- fl^^ metoksy- benzo vlamino) - propionsyre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)558.5(MH+)

Referanseeksempel 1270

N- 12- fert- butyl- 4- r2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3- dihvdroisoindol- 2- vDacetyr|-fenyl) - N- metvl- ravsyre- hy drobromid

MS:m/e(ESI)542.5(MH+)

Referanseeksempel 1271

8- fe^ butvl- 6- r2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vDacetyl1- 4-metyl- 4H- benzo \ 1, 4"| oksazin- 3 - on- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)498.4(MH+)

Referanseeksempel 1272

5- fe^ butvl- 7- r2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vl') acetvll- 2. 3-dihydro- benzor 1. 41dioksan- 2- karboksvlsvre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)515.4(MH+)

Eksempel 1273

1 -( 3- fe^ butyl- 4. 5- dimetoksyfenylV2-( 5. 6- dietoksv- 7- lfuor- l - imino- 1. 3-dihydroisoindol- 2- vl) etanon- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)473.4(MH+)

Referanseeksempel 1274

H5- fe^ butyl- fiiran- 3- yiV2-( 5. 6- dfe^ vDetanon- hydrobromid

MS:m/e(ESi)403.4(MH+)

Referanseeksempel 1275

Metyl- 2- acetylamino- 3- l 2- fetr- butvl- 4- f2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1- imino- 1, 3-dmydroisoindol- 2- yr) acetyll - fenvl} - propionat- hvdrobromid MS:m/e(ESI)556.3(MH+)

Referanseeksempel 1276

Metvl- 2- acetvlamino- 3-( 2- fert- butvl- 4- r2-( 5- etoksv- l- imino- 6- metvlkarbamovl- l, 3-dmydroisoindol- 2- vl) acetvl1- fenyll- akrvlat- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)549.2(MH+)

Referanseeksempel 1277

3- ( 3- fert- butyl- 5- r2-( 5- etoksv- 1 - imino- 6- metylkarbamovl- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-y Dacetyil - 2- metoksv- benzovlamino) - propionsyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)553.3(MH+)

Referanseeksempel 1278

N-( 2- fe/, f- butyl- 4-[ 2-( 5- etoksy- l- imino- 6- metylkarbamoyl- 1. 3- dihydroisoindol- 2-vDacetv 11 - fenvl) - N- metyl- ravsvre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)537.4(MH+)

Referanseeksempel 1279

2- r2- f8- ef^ butvl- 4- metvl- 3- okso- 3. 4- dihvdro- 2H- benzori. 41oksazin- 6- vlV2-oksoetyll - 6- etoksv- 3 - imino- 2. 3 - dihydro- 1 H- isoindol- 5- eddiksvre- metvlamid-hvdrobromid

MS :m/e(ESI)493.4(MH+)

Referanseeksempel 1280 2- r2- f8- ef^ butvl- 3- okso- 3. 4- dihvdro- 2H- benzori. 41oksazm- 6- vlV2- oksoe etoksv- 3- imino- 2, 3- dmvdro- lH- isoindol- 5- eddiksyre- metvlamid- hvd MS:m/e(ESI)479.4(MH+)

Referanseeksempel 1281

2- r2- f4- acetvl- 8- ef^ buM- 3. 4- dmvdro-^ etoksv- 3- imino- 2, 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- eddiksyre- metvlamid- hvdrobromid MS:m/e(ESI)507.4(MH+)

Referanseeksempel 1282

2-[ 2- n- fe^ butvl- 4- hvdroksy- 5- nitro- fenvn- 2- oksoetyll- 6- etoksy- 3- imino- 2. 3-dihvdro- 1 H- isoindol- 5- eddiksvre- metvlamid- hydrobromid

MS:m/e(ESI)469.2(MH+)

Referanseeksempel 1283

5- fe^ butvl- 7-[ 2-( 6- karbamovl- 5- etoksy- l- imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vl) acetyll-2. 3 - dihvdro- benzo \ 1. 4] dioksan- 2- karboksvlsvre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)496.4(MH+)

Eksempel 1284

2-[ 2-( 3- ef^ buM- 4. 5- dimetoksyfenyl)- 2- oksoetvl1- 6- etoksy- 3- immo- 2. 3- dihydro- lH-isoindol- 5 - karboksamid- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)454.4(MH+)

Referanseeksempel 1285

2-( 2- etvl- 7- imino- 5. 7- dihvdro- pvrrolo|" 3, 4- b1pyridin- 6- vl')- 1 -( 1, 3, 3- trimetvl- 2. 3-dihvdro- lH- indol- S- vnetanon- hydrobromid

MS :m/e(ESI)363.4(MH+)

Referanseeksempel 1286

6- \ 2 -( 2- etvl- 7- imino- 5. 7- dihvdro- pvrrolo [ 3, 4- blpyridin- 6- vl') acetvll - 1, 4, 4- trimetvl-3. 4- dihvdro- 1 H- kinolin- 2- on- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)391.4(MH+)

Referanseeksempel 1287

l- r3-/ grNbutvl- 4-( lH- tetrazol- 5^ pvrrolo\ 3 , 4- b1pyridin- 6- yl) etanon- hydrobromid

MS :m/e(ESI)434.4(MH+)

Referanseeksempel 1288

2-( 2- e1vl- 7- imino- 5. 7- dihvdro- pvrrolor3. 4- blpvridin- 6- vD- 1 -( 1. 2. 3. 3- tetrametvl- 2. 3-dihydro- lH- indol- S- vnetanon- hydrobromid

MS:m/e(ESI)377.4(MH+)

Referanseeksempel 1289

l-( 7- te^ butvl- 3. 3- dimetvl- 2. 3- dmvdro- benzorbltiofen- 5- vlV2-(' 2- etvl- 7- imino-^ dihvdro- pvrrolo \ 3 . 4- bl pvridin- 6- y Detanon- hy drobromid

MS :m/e(ESI)422.4(MH+)

Referanseeksempel 1290

1- ( 8- fe^ butvl- 4, 4- dimetyl- tiokroman- 6- vn- 2-( 2- etyl- 7- imino- 5, 7- dihydro-pvrrolor3. 4- blpvridin- 6- yl) etanon- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)436.4(MH+)

Referanseeksempel 1291

2- ( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vl')- 1 -( 1. 3 3- frimetyl- 2. 3-dihvdro- lH- indol- 5- vnetanon- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)440.5(MH+)

Referanseeksempel 1292

6 - f2 -( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3 - dihydroisoindol- 2- yl") acetyl1 - 1. 4. 4- trimetyl-3. 4- dihvdro- 1 H- kinolin- 2- on- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)468.5(MH+)

Referanseeksempel 1293

2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- 1. 3- dihydroisoindol- 2- vl)- l-( l, 2, 3J- tetrametvl- 2, 3-dihvdro- 1 H- mdol- 5- vDetanon- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)454.5(MH+)

Referanseeksempel 1294

l-( 7- fe/^ butvl- 33- dimetvl- 23- dmv^ 1 - imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vl') etanon- hydrobromid

MS :m/e(ESI)499.5(MH+)

Referanseeksempel 1295

l-( 8- fer^ butvl- 4, 4- dimetyl- tiokroman- 6- ylV2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- l- imino- l, 3-dmvdroisoindol- 2- v<D>etanon- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)513.5(MH+)

Referanseeksempel 1296

Etvl- 4- 18- efr/- butvl- 6- |" 2-( 5- etoksy- 1 - imino- 6- metylkarbamovl- 1. 3 - d ihvdroisoindol- 2-yDacetyn- 2, 3 - dihvdro- benzo |" 1. 4] oksazin- 4- vl) - 4- okso- butanoat- hvdrobromid MS :m/e(ESI)593.6(MH+)

Referanseeksempel 1297

2- [ 2-( 7- et^ butyl- 33- dimetyl- 2, 3- dmydro- benzorbltiofen- 5- ylV2- oksoetvll- 6- e 3- imino- 2, 3- dmvdro- lH- isoindol- 5- eddiksyre- metylamid- hvdrobromid MS:m/e(ESI)494.5(MH+)

Referanseeksempel 1298

! 2- r( ace1^ 1- metyl- amino) metyll- 6- fø^ butyl- 4-[ 2-( 7- fluor- l- immo- 5, 6- dime dmydroisoindol- 2- yl) acetvll- fenoksv>- eddiksvre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)544.5(MH+)

Referanseeksempel 1299

2-(7-fluor- 1 - imino- 5, 6- dimetoksv- 1, 3- dihvdroisoindol- 2- vl')- 1 -( 1, 3, 3- trimetyl- 2, 3-dmydro- lH- indol- 5- yl) etanon- hydrobromid

MS:m/e(ESI)412.4(MH+)

Referanseeksempel 1300

l- r3- fe/-^ butyl- 4-( lH- tetrazol- 5- yto 1. 3- dihydroisoindol- 2- yl') etanon- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)483.4(MH+)

Referanseeksempel 1301

( 2-[( acetvl- metyl- amino) metyll- 6- fe^ bu1yl- 4-[ 2-( 5- etoksv- 7- fluor- l- imino- 6-metoksv- 1 ^- dihydroisoindol^- vnacetyll- fenoksy} - eddiksyre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)558.5(MH+)

Referanseeksempel 1302

( Acetyl-{ 3-/ e^ butyl- 5-[ 2-( 2- etyl- 7- im vDacetyll- 2- hydroksv- benzyU- amino') eddiksvre- hydrobromid MS :m/e(ESI)481.1(MH+)

Referanseeksempel 1303

( 3- fe^ butvl- 5-[ 2-( 2- e1yl- 7- imino- 5J- dihvQJo- pm hydroksv- benzylamino I - eddiksyre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)439.1(MH+)

Referanseeksempel 1304

4-( 3- fe^ bu1yl- 5-[ 2-( 2- etyl- 7- immo- 5J- dmvdro- pyrrolo[ 3. 4- b1pyridm^ hydroksv- fenoksvl- butansvre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)454.2(MH+)

Referanseeksempel 1305

4-( 3- fe^ butyl- 5-[ 2-( 2- etvl- 7- immo- 5J- d^ hvdroksv- fenoksvl- butvlamid- hydrobromid

MS:m/e(ESI)453.2(MH+)

Referanseeksempel 1306

4-( 2- ferfrbulyl- 4-[ 2-( 2- etyl- 7- imino- 5J- d^ metoksy- fenoksv)- butansvre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)468.3(MH+)

Referanseeksempel 1307

4-( 2- fe^ butyl- 4- r2- r2- eM- 7- immo- 5J- dmydro- pyrrolof3, 4- blpvridm- 6- vl) a metoksv- fenoksvl- butvlamid- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)467.4(MH+)

Referanseeksempel 1308

1 -( 8-/ grt- butvl- 4. 4- dimetvl- 1. 1 - diokso- 1 lambda* 6*- tiokroman- 6- vn- 2-( 2- etvl- 7-imino- 5J- dihydro- pvrrolor3. 4- blpwidin- 6- vl) etanon- hvdrobromid MS :m/e(ESr)468.4(MH+)

Referanseeksempel 1309

l-( 8- fe^ butyl- 4. 4- dimetyl- kroman^ b lpvridin- 6- vl') etanon- hydrobromid

MS :m/e(ESI)420.4(MH+)

Referanseeksempel 1310

( 2- fe^ butvl- 4- r2-( 2- etyl- 7- immo- 5J- dihvdro^ fenvTl - eddiksyre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)394.4(MH+)

Referanseeksempel 1311

( 2- fe^ butyl- 4-[ 2-( 2- etyl- 7- im tiofen- 2- yl- fenoksvl- eddiksyre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)492.4(MH+)

Referanseeksempel 1312

2-( 2- fe^ buM- 4-[ 2-( 2- etyl- 7- imino- 5J- dihvfo^ fenoks v) - propionsyre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)424.4(MH+)

Referanseeksempel 1313

r2- terf- butyl- 4- |" 2-( 2- etvl- 7- imino- 5. 7- dihydro- pvrrolo \ 3 , 4- b1pvridin- 6- vl) acetyll - 6-( metansulfonvl- metvl- amino^ fenoksvl- eddiksvre- hydrobromid MS:m/e(ESI)517.4(MH+)

Referanseeksempel 1314

( Acetvl- l3- fert- butvl- 5-|" 2-( 5- etoksy- 1 - imino- 6- metvlkarbamovl- 1. 3- dihvdroisoindol-2- y Dacety 11 - 2- hvdroksv- benzyl I - aminoleddiksvre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)553.5(MH+)

Referanseeksempel 1315

( 3-/ e^ butyl- 5-[ 2-( 5- etoksv- l- imino- 6- metylkarbamovl- 1. 3- dihydroisoindol- 2-vDacety 1] - 2- hydroksy- benzvlamino) - eddiksyre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)511.5(MH+)

Referanseeksempel 1316

4- 13 - fert- butyl- 5- |" 2-( 5- etoksv- 1 - imino- 6- mety lkarbamovl- 1. 3 - dihvdroisoindol- 2-vnacetvn- 2- hvdroksv- fenoksvl- butansyre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)526.5(MH+)

Referanseeksempel 1317

2- | 2-[ 3- fer/- butvl- 5-( 3- karbamoyl- propoksv)- 4- hvdroksvfenvn- 2- oksoetvl)- 6- etoksv-3- immo- 2J- dmydro- lH- isoindol- 5- eddiksvre- metvlamid- hydrobromid MS:m/e(ESI)525.5(MH+)

Referanseeksempel 1318

4- ( 2- ferr- butyl- 4- r2-(' 5- etoksv- 1 - imino- 6- mety lkarbamovl- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-vnacetvn- 6- metoksv- fenoksvl- butansyre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)540.5(MH+)

Referanseeksempel 1319

2- ( 2-[ 3- fe^ butyl- 4-(' 3- karbamovl- propoksv')- 5- metoksvfenyll- 2- oksoetvl)- 6- etoksv-3- imino- 2J- dmvdro- lH- isoindol- 5- eddikswe- meMamid- hydrobromid MS:m/e(ESI)539.5(MH+)

Referanseeksempel 1320

2- r2-(' 8- efrt- butvl- 4. 4- dimetyl- 1, 1 - diokso- 1 lambda* 6*- tiokroman- 6- yl')- 2- oksoetvll- 6-etoksv- 3- immo- 23- dihvdro- lH- isoindol- 5- eddiksyre- metylamid- hydrobromid MS:m/e(ESI)540.5(MH+)

Referanseeksempel 1321

2- r2- f8- ef^ butvl- 4, 4- dimetvl- kroman- 6- vlV2- oksoetvll- 6- etoksy- 3- imino- 2, 3-dihydro- 1 H- isoindol- 5- eddiksvre- metvlamid- hydrobromid

MS:m/e(ESI)492.5(MH+)

Referanseeksempel 1322

( 2- te^ butvl- 4- r2-( 5- etoksv- l- imino- 6- metylkarbamoyl- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-vDacetyll- fenvl} - eddiksyre- hvdrobromid

MS:m/e(ESi)466.4(MH+)

Referanseeksempel 1323

( 2- fe^ bu1yl- 4-[ 2-( 5- etoksv- l- imino- 6- metylkarbamovl- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-y Dacetvll - 6- tiofen- 2- vl- fenoksv) - eddiksyre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)564.5(MH+)

Referanseeksempel 1324

r2- fe^ buryl- 4-[ 2-( 5- etoksy- l- imino- 6- me1ylkarbamovl- 1. 3- dmvdroisoindol- 2-yl) ace1yll- 6-( metansulfonvl- metvl- amino) fenoksy1- eddiksvre- hydrobromid MS:m/e(ESI)589.5(MH+)

Referanseeksempel 1325

4- 13- fert- butvl- 5- r2-( 6- karbamovl- 5- etoksy- 1 - imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vDacetyl1-2- hvdroksv- fenoksv)- butansvre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)512.5(MH+)

Referanseeksempel 1326 2- j2-[ 3- fe^ buM- 5-( 3- karbamovl^ 3- immo- 2. 3- dihydjo- lH- isoindol- 5- karboksamid- hvdrobromid MS:m/e(ESi)511.5(MH+)

Referanseeksempel 1327

4- l2- fert- butyl- 4-[ 2-( 6- karbamovl- 5- etoksv- 1 - imino- 1, 3- dihvdroisoindol- 2- vl) acetvll-6- metoksy- fenoksy>- butansvre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)526.4(MH+)

Referanseeksempel 1328

2- ( 2-|" 3- efrt- butyl- 4-( 3- karbamovl- propoksv')- 5- metoksvfenvll- 2- oksoetvll- 6- etoksv-3- imino- 2. 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksamid- hydrobromid MS :m/e(ESI)525.4(MH+)

Referanseeksempel 1329

2-[ 2-( 8- fer/- butvl- 4. 4- dimetvl- 1. 1 - diokso- llambda* 6*- tiokroman- 6- yl')- 2- oksoetyll- 6-etoksv- 3- imino- 2. 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksamid- hvdrobromid MS :m/e(ESI)526.2(MH+)

Referanseeksempel 1330

2-[ 2-( 8-/ ert- butyl- 4, 4- dimetyl- kroman- 6- vn- 2- oksoetvll- 6- etoksy- 3- imino- 2. 3-dihydro- 1 H- isoindol- 5- karboksamid- hydrobromid

MS:m/e(ESI)478.4(MH+)

Referanseeksempel 1331

4- | 3- fe^ butvl- 5-[ 2- f5, 6- dietoksy- 7- fluor- l- imino- l, 3- dihydroisoindol- 2- yl') acetvll- 2-hydroksv- fenoksvl- butansvre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)531.4(MH+)

Referanseeksempel 1332

4- ( 3 - fert- butyl- 5- [ 2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3 - dihydroisoindol- 2- y Dacetvll - 2-hydroksy- fenoksyl- butvlamid- hydrobromid

MS:m/e(ESI)530.4(MH+)

Referanseeksempel 1333

4- | 2- tert- butyl- 4-|" 2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1 J- cuhvdroisoindol^- vDacetvll- é-metoksv- fenoksvl- butansvre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)545.4(MH+)

Referanseeksempel 1334

4- l2- fert- butvl- 4-|" 2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vDacetvll- 6-metoksy- fenoksyl- butylamid- hydrobromid

MS:m/e(ESI)544.4(MH+)

Referanseeksempel 1335

1 -( 8- fert- butyl- 4, 4- dimetvl- 1. 1 - diokso- 1 lambda* 6*- tiokroman- 6- vl)- 2-( 5, 6- dietoksy-7- fluor- 1 - imino- 1. 3- dihydroisoindol- 2- yl') etanon- hydrobromid MS:m/e(ESI)545.4(MH+)

Referanseeksempel 1336

1- ( 8- fe^ butvl- 4, 4- dimetvl- kroman- 6- vl)- 2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3-dihydroisoindol- 2- yl') etanon- hv( irobromid

MS :m/e(ESI)497.4(MH+)

Referanseeksempel 1337

( 2- fe^ butvl- 4- r2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- 1. 3- dmy( iroisoindol- 2- ynaceiyll-fenyl I - eddiksyre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)471.4(MH+)

Referanseeksempel 1338

( 2- tert- bu1yl- 4-[ 2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluor- l- imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- ynacetyn- 6-tiofen- 2- yl- fenoksy)- eddiksyre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)569.3(MH+)

Referanseeksempel 1339

2- ( 2- te^ butyl- 4-[ 2- r5. 6- dietoksy- 7- fluor- l- imino- 1. 3- dihydroisomdol- 2- yl) acetvll-fenoksy I - propionsyre- hydrobromid

MS :m/e(ESI)501.4(MH+)

Referanseeksempel 1340

r2-/ er/- butyl- 4-|' 2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluor- l- imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- yl) acetyl1- 6-( metansulfonvl- metyl- amino) fenoksvl- eddiksvre- hydrobromid MS :m/e(ESI)594.4(MH+)

Referanseeksempel 1341

( 6- r2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- 1. 3- dmvdroisoindol- 2- yl") acetyll- 4. 4- dimetyl- 2-okso- 3. 4- dihvdro- 2H- kinolin- 1 - vil - eddiksyre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)512.3(MH+)

Referanseeksempel 1342

( Acetyl- ( 3- fe^ butyl- 5-[ 2-( 7- fluor- 1 - imino- 5. 6- dimetoksv- 1, 3- dihydroisoindol- 2-vl) acetvll- 2- hvdroksv- benzvl)- amino') eddiksvre- hydrobromid MS :m/e(ESI)530.4(MH+)

Referanseeksempel 1343

( 3- te^ butvl- 5- r2-( 7- fluor- l- immo- 5, 6- dimetoksy- 13- dmydroisoindol- 2- yl) acetyl]- 2-hy droksy- benzvlamino) - eddiksyre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)488.3(MH+)

Referanseeksempel 1344

( 2- fe^ butyl- 4-[ 2-( 7- fluor- l- immo- 5, 6- dimetoksv- l, 3- dihvdroisoindol- 2- vl) acetyll-fenvl) - eddiksyre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)443.3(MH+)

Referanseeksempel 1345

( 2- tert- butyl- 4- f2-( 7- fluor- 1 - imino- 5, 6- dimetoksy- 1, 3- dihydroisoindol- 2- vl') acetyll- 6-tiofen- 2- yl- fenoksvl- eddiksyre- hydrobromid

MS :m/e(ESI)541.4(MH+)

Referanseeksempel 1346

2- ( 2-/ ert- butvl- 4- r2-( 7- fluor- l- imino- 5, 6- dimetoksy- 1, 3- dihydroisoindol- 2- vr) acetylj-fenoksy} - propionsyre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)473.3(MH+)

Referanseeksempel 1347

l6-[ 2-( 7- fluor- l- immo- 5. 6- dimetoksv- 1. 3- dmvdroisoindol- 2- vl') acetyll- 4. 4- dimetvl- 2-okso- 3, 4- dihvdro- 2H- kinolin- 1 - yl} - eddiksyre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)484.3(MH+)

Referanseeksempel 1348

( 2-/ er^ butyl- 4-[ 2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluor- l- imino- l, 3- dmydroisoindol- 2- vnacetvll- 6-dimetvlamino- fenoksvl- eddiksvre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)530.1(MH+)

Referanseeksempel 1349 l2- fert- butyl- 4-[ 2-( 6- karbamoyl- S- etoksy- 1 - imino- 1, 3- dihvdroisoindol- 2- ynacetyll- 6-dimetylamino- fenoksyl- eddiksyre- hydrobromid

MS :m/e(ESI)511.2(MH+)

Referanseeksempel 1350

12- fert- butvl- 6- dimety lamino- 4- \ 2 -( 1 - imino- 5 - isopropoksy- 6- mety lkarbamovl- 1, 3-dihydroisoindol- 2- vDacetvn- fenoksvl- eddiksyre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)539.3(MH+)

Referanseeksempel 1351

( 2- te^ bu1yl- 6- dimeMamino- 4- r2-(' l- imino- 6- metvlkarbamovl- 5- propoksv- 1. 3-dihydToisoindol^- vnacetvll- fenoksvl- eddiksyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)539.3(MH+)

Referanseeksempel 1352

( 2- fe^ butvl- 6- dimetylammo- 4-[ 2- fl- imino- 5- meotksv- 6- metylkarbamovl- 1. 3-dihydroisoindol- 2- yl') acetvll- fenoksy}- eddiksyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)511.4(MH+)

Referanseeksempel 1353

( 2- ter/- butvl- 6- dimetylamino- 4- f2-(' 5- etoksv- 1 - imino- 6- metylkarbamoyl- 1, 3-dihvdroisoindol- 2- yl') ace1yl1- fenoksvl- eddiksvre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)525.4(MH+)

Referanseeksempel 1354

( 2-/ g^ butYl- 4- r2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- l- immo- 1. 3- dmydroisoindol- 2- yl) acetylV dietylamino- fenoksvl- eddiksyre- hydrobromid

MS :m/e(ESI)558.4(MH+)

Referanseeksempel 1355

| 2-/ e^ butyl- 4-[ 2-( 6- karbamoyl- 5- etoksy- l- imino- l, 3- dihydroisoindol- 2- vl) acetvl]- 6-dietylamino- fenoksvl- eddiksyre- hydrobromid

MS :m/e(ESI)539.4(MH+)

Referanseeksempel 1356

{ 2- fe^ buM- 6- dietvlamino- 4- r2-( l- imino- 5- isopropoksy- 6- metvlkarbamovl- l, 3-dihvdroisoindol- 2- ynacetvll- fenoksyl- eddiksvre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)567.5(MH+)

Referanseeksempel 1357

{ 2- fert- butyl- 6- dietylamino- 4-|" 2-( l - imino- 6- metylkarbamovl- 5- propoksy- 1, 3-dmvQjoisoindol- 2- yDacetyll- fenoksy)- eddiksyre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)567.5(MH+)

Referanseeksempel 1358

{ 2- fert- butyl- 6- dietvlamino- 4- r2-( 1 - imino- 5- metoksy- 6- mety lkarbamovl- 1, 3-dihvdroisoindol- 2- yl>) acetyll- fenoksy}- eddiksyre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)539.5(MH+)

Referanseeksempel 1359

( Acetyl-{ 2-/ er/- butvl- 4- r2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- l- immo- l, 3- dihydroisomdol- 2^ yPacetyll- fenyl} - ammo) eddiksyre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)528.5(MH+)

Referanseeksempel 1360

( Acetyl- ( 2- ter/- butvl- 4- f2-( 3 - etoksy- 7- imino- 2, 4- dimety 1- 5, 7- dihydro- pvrrolo [ 3. 4-blpvridin- 6- vl') acetvll- fenvl}- amino') eddiksvre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)495.5(MH+)

Referanseeksempel 1361

( Acetyl- ( 2- fer/- butyl- 4- r2-( 6- karbamoyl- 5- etoksy- 1 - imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-y Dacety 1] - fenvl) - aminoetddiksyre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)509.5(MH+)

Referanseeksempel 1362

( Acetyl- ( 2- fert- butvl- 4-[" 2-( 1 - imino- 5- isopropoksv- 6- mety lkarbamovl- 1, 3-dihydroisoindol- 2- vl') acetyll- fenvll- amino') eddiksvre- hvdrobromid MS:m/e(ESi)537.5(MH+)

Referanseeksempel 1363

( Acetyl-( 2- fer/- butvl- 4-[ 2-( l- imino- 6- metylkarbamoyl- 5- propoksy- l, 3-dihvdroisoindol- 2- vnacetyll- fenvU- amino') eddiksvre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)537.5(MH+)

Referanseeksempel 1364

( Acetyl- ( 2- fert- butvl- 4- r2-( l - immo- 5- metoksy- 6- mety lkarbamovl- 1, 3-dihydroisoindol- 2- vnacetvl1- fenyl)- amino') eddiksvre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)509.5(MH+)

Referanseeksempel 1365

(( 2- fe^ butvl- 4-[ 2-( 5. 6- dietoksy- 7^ fenvl I - metvl- amino^ eddiksyre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)500.5(MH+)

Referanseeksempel 1366

(( 2-/ e^ butvl- 4- r2-( 3- etoksv- 7- imino- 2, 4- dimetvl- 5J- dihvdro- pyrrolo|" 3, 4- b1pvridin-6- y Dacetvll - fenvl I - mety l- amino) eddiks vre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)467.5(MH+)

Referanseeksempel 1367

(( 2- fe^ butvl- 4- r2-( 6- karbamovl- 5- etoksv- l- imino- l, 3- dihvdroisoindol- 2- vl') acervl1-fenyl > - metyl- amino^ eddiksyre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)481.5(MH+)

Referanseeksempel 1368

(( 2- fe^ butvl- 4- r2-( l- imino- 5- isopropoksv- 6- metvlkarbamovl- l, 3- dihvdroisoindol- 2-vDacetyll- fenyll- metvl- aminokddiksyre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)509.5(MH+)

Referanseeksempel 1369

(( 2- fe^ butvl- 4- r2- n- imino- 6- metvlkarbamoyl- 5- propoksy- 13- dihydroisoindol- 2-y Dacety 1] - feny 1} - metvl- aminokddiksyre- hydrobromid

MS :m/e(ESI)509.5(MH+)

Referanseeksempel 1370

(( 2- fert- butvl- 4- r2-( 1 - imino- 5- metoksv- 6- mety lkarbamovl- 1. 3- dihydroisoindol- 2-vnacetyll - fenvl) - metvl- aminokddiksyre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)481.5(MH+)

Eksempel 1371

1 - f 3- fert- butvl- 4- hvdroksv- 5- isopropoksyfenvl')- 2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1- imino- 1, 3-dihydroisomdol- 2- vl) etanon- hydrobromid

MS :m/e(ESI)487.5(MH+)

Eksempel 1372 2- r2- 0- fe^ butvl- 4- hy& ok dihydro- 1 H- isoindol- 5- karboksamid- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)468.5(MH+)

Referanseeksempel 1373

7- fe^ butyl- 9-[ 2-( 2- etyl- 7- immo- 5J- dihvdro- pwolor3, 4- blpyridin- 6- vl') acetvll- 6-oksa- 1 Ob- aza- benzo | e1 azulen- 4- on- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)457.4(MH+)

Referanseeksempel 1374

( 8- fe^ butvl- 6- f2-( 2- etyl- 7- imino- 5J-^ okso- 2. 3- dihvdro- benzori. 41oksazin- 4- vl}- eddiksvre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)465.4(MH+)

Referanseeksempel 1375

3- ( 8- te^ butyl- 6- r2-(' 2- e1vl- 7- imino- 5J- dmvdro- pviTolor3. 4- blpvridin- 6- vl') acetvll-23 - dihvdro- benzo \ 1 . 41oksazin- 4- vl I - propionsvre- hydrobromid MS:m/e(ESI)465.4(MH+)

Referanseeksempel 1376

2-( 8- fe^ butvl- 6- r2-( 2- etvl- 7- immo- 5. 7- dmv&^ 2. 3 - dihy dro- benzo r 1. 41 oksazin- 4- yl I - propionsvre- hydrobromid MS:m/e(ESI)465.4(MH+)

Referanseeksempel 1377

2-( 8- fe^ butvl- 6-[ 2-( 2- etvl- 7- immo- 5. 7- dihydro- pyrrolo[ 3. 4- blpvridin- 6- yl) acetyll-2. 3- dihvdro- benzori. 41oksazin- 4- vl)- 2- metvl- propionsvre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)479.5(MH+)

Referanseeksempel 1378

2- r2-( 7-/ ert- butvl- 4- okso- 4. 5- dihvdro- 6- oksa- 10b- aza- benzo[ elazulen- 9- yn- 2-oksoetvll- 6- etoksv- 3- imino- 2. 3- dihydro- lH- isoindol- 5- eddiksvre- metvlamid-hvdrobromid

MS:m/e(ESI)529.5(MH+)

Referanseeksempel 1379

{ 8- fert- butyl- 6- r2-( 5- etoksy- l- imino- 6- metvlkarbamoyl- 1. 3- dihydroisoindol- 2-vnacetvl]- 3- okso- 2, 3- dihvdro- benzori. 4] oksazin- 4- yll- eddiksvre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)537.5(MH+)

Referanseeksempel 1380

3- 18- fert- butvl- 6-|" 2-( 5- etoksv- 1 - imino- 6- metylkarbamovl- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-vl>) acetvl]- 2. 3- dihvdro- benzori. 41oksazin- 4- vl)- propionsyre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)537.5(MH+)

Referanseeksempel 1381

7- ferf- butyl- 9-|' 2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vl') acetvl1- 6-oksa- 10b- aza- benzo|" elazulen- 4- on- hvdrobromid

MS :m/e(ESi)534.5(MH+)

Referanseeksempel 1382

7- fe^ butyl- 9-[ 2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- H oksa- 1 Ob- aza- benzo | e] azulen- 4- on- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)542.5(MH+)

Referanseeksempel 1383

3-( 8- fe^ butyl- 6- r2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- l, 3- dihydroisoindol- 2- vl') acetvl1-2, 3- dihydro- benzo[ l, 41oksazin- 4- vl)- propionsvre- hydrobromid MS:m/e(ESI)542.5(MH+)

Referanseeksempel 1384

7- fert- butyl- 9-[ 2-( 7- fluor- 1 - imino- 5, 6- dimetoksy- 1. 3 - dihydroisoindol- 2- vDacetvll - 6-oksa- 10b- aza- benzo[ e1azulen- 4- on- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)506.4(MH+)

Referanseeksempel 1385

18- fer/- butvl- 6-[ 2-( 7- fluor- 1- imino- 5, 6- dimetoksy- 1. 3- dihydroisoindol- 2- vl) acetvn- 3-okso- 2, 3- dihvdro- benzon, 41oksazin- 4- vl}- eddiksvre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)514.4(MH+)

Referanseeksempel 1386

3-( 8- fe^ butvl- 6- r2-( 7- fluor- l- imino- 5. 6- dimetoksv- 1. 3- dmv( lroisomdol- 2- ynacetvll-2, 3 - dihydro- benzo \ 1, 4] oksazin- 4- yl) - propionsvre- hydrobromid MS:m/e(ESI)514.4(MH+)

Referanseeksempel 1387 3-( 3- fe^ butvl- 5- r2-( 2- etvl-^^ hy droksy- benzvlamino} - propionsvre- hydrobromid

MS :m/e(ESI)453.4(MH+)

Referanseeksempel 1388

3- ( aceM-( 3- fe^ butvl- 5- r2-( 2- eM- 7- imino- 5J- dmvdro- pmolor3. 4- blpvridin- 6-vl') acetyn- 2- hydroksy- ben2yl}- amino') propionsvre- hydrobromid MS :m/e(ESI)495.4(MH+)

Referanseeksempel 1389

{ 2-/ e^ butyl- 4-[ 2-( 2- elM- 7- imin^ metylaminometyl- fenoksvl- eddiksyre- hydrobromid

MS :m/e(ESI)453.4(MH+)

Referanseeksempel 1390

4- l8-/ e^ butyl- 6- r2-( 2- etyl- 7- immo- 5J- dm^^ 2. 3- dihvdro- benzo[ l, 41oksazin- 4- vll- butansvre- hydrobromid

MS :m/e(ESI)479.4(MH+)

Referanseeksempel 1391

4- l2-/ e^ bulyl- 4-[ 2-( 2- etvl- 7- immo- 5J- dmvdro- pwolor3. 4- blpvridin- 6- vnacetvl1- 6-pyrrolidin- 1 - yl- fenoksy} - butansvre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)507.5(MH+)

Referanseeksempel 1392

5- { 2- fe^ bu1yl- 4-[ 2-( 2- etvl- 7- imino- 5J- dm^^ pvrrolidin- 1 - vl- fenoks vi - pentansvre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)521.5(MH+)

Referanseeksempel 1393

[ 2-/ e^ butvl- 4-[ 2-( 2- e1^ 1- 7- imino- 5J- dmydro- pwolof3, 4- b1pwidin- 6- vDacetyll- 6-( 2^ okso- pvrrolidin- 1 - vPfenoksy] - eddiksvre- hydrobromid

MS :m/e(ESI)493.4(MH+)

Referanseeksempel 1394

4-( 2- fe^ butvl- 4-[ 2-( 2- cvklopropvl- 7- imino- 5J- dihvdro- pvrrolo[ 3, 4- blpvridin- 6-vDacetyll- 6- pyrrolidin- 1 - yl- fenoksy} - butansvre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)519.5(MH+)

Referanseeksempel 1395

5-{ 2- fe^ buM- 4-[ 2-( 2- cyklopropyl- 7- imino- 5, 7-^ vDacetvll - 6- pyrrolidin- 1 - vl- fenoksv 1 - pentansyre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)533.5(MH+)

Referanseeksempel 1396

3- { 3- fert- bu1yl- 5-[ 2-( 5- dimetylamino- 1 -imino-6-metvlkarbamoyl- 1, 3- dihvdroisoindol-2- yl) acetyll- 2- hydroksy- benzylamino|- propionsyre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)524.2(MH+)

Referanseeksempel 1397

3- ( acetyl- ( 3- tert- butvl- 5-[ 2-( 5- dimetylamino- 1 - imino- 6- metvlkarbamoyl- 1, 3-dmvdroisomdol- 2- yflacetyl]- 2- hydroksy- ber^ MS:m/e(ESi)566.5(MH+)

Referanseeksempel 1398

12- ferf- butvl- 4- [ 2-( 5- dimetvlamino- 1 - imino- 6- mety lkarbamovl- 1. 3 - dihydroisoindol- 2-y Dacetyl] - 6- mety laminometvl- fenoksv I - eddiksvre- hydrobromid MS:m/e(ESI)524.4(MH+)

Referanseeksempel 1399

4- ( 8- fert- butyl- 6- [ 2-( 5- dimetvlamino- 1 - imino- 6- mety lkarbamovl- 1. 3 - dihydroisoindol-2- yl) ace1yll- 2, 3- dihy( ko- benzo[ l, 41oksazm- 4- yl}- butanswe- hydrobromid MS:m/e(ESi)550.5(MH+)

Referanseeksempel 1400

4- 12- fert- butyl- 4- [ 2-( 5- dimetvlamino- 1 - imino- 6- mety lkarbamovl- 1. 3 - dihvdroisoindol-2- yDacety 1] - 6- pyrrolidin- 1 - yl- fenoksy} - butansyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)578.5(MH+)

Referanseeksempel 1401

5- ( 2- tert- butyl- 4-[ 2-( 5- dimetylamino- 1 - imino- 6- metvlkarbamoyl- 1, 3- dihydroisoindol-2- vnacetyll- 6- pwolidin- l- vl- fenoksvl- pentansyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)592.6(MH+)

Referanseeksempel 1402

r2- fe^ buM- 4-|" 2-( 5- dimetylammo- l- imino- 6- metylkm, bamoyl- l, 3- di^^ vDacety 1] - 6-( 2- okso- pyrrolidin- 1 - v Dfenoksy] - eddiksyre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)564.5(MH+)

Referanseeksempel 1403

( 2- te^ butyl- 6- dimetvlamino- 4-[ 2-( 5- dimetylamino- l- imino- 6- metylkarbamovl- 1. 3-dihydroisoindol- 2- vnacetvll- fenoksv)- eddiksyre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)524.5(MH+)

Referanseeksempel 1404

3- { 3- fer/- butyl- 5-|" 2-( 5- etoksv- 1 -imino-6-metylkarbamovl- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-yl) acetyl1- 2- hydroksv- benzvlamino)- propionsvre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)525.5(MH+)

Referanseeksempel 1405

3- facetyl-( 3- fer/- butvl- 5- r2-( 5- etoksy- l- imino- 6- metvlkarbamovl- l, 3-dihydroisoindol- 2- vnacetvll- 2- hydroksy- benzvl)- amino) propionsvre- hydrobromid MS:m/e(ESI)567.5(MH+)

Referanseeksempel 1406

l2- fer/- butvl- 4- r2-( 5- etoksv- l- imino- 6- metvlkarbamoyl- l . 3- dihvdroisoindol- 2-yl) acetyll- 6- metylaminometvl- fenoksyl- eddiksyre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)525.5(MH+)

Referanseeksempel 1407

4- ( 8-/ g^ butvl- 6-[ 2-( 5- etoksy- l- imino- 6- metylkarbamoyl- 1. 3- dihydroisoindol- 2-yDacetyll- 2, 3- dihydro- benzo[ 1. 41oksazm- 4- yl)- butansyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)551.5(MH+)

Referanseeksempel 1408

4- { 2- tert- butvl- 4- r2-( 6- karbamovl- 5- etoksy- 1- imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- yl') acetyll-6- pvrrolidin- 1 - yl- fenoksy} - butansvre- hydrobromid

MS :m/e(ESI)565.5(MH+)

Referanseeksempel 1409

5- ( 2- fe^ bu1yl- 4-[ 2-( 6- karbamoyl- 5- etoksv- l- imino- 1. 3- dmvdroisoindol- 2- vDacetyl1-6- pvrrolidin- 1 - yl- fenoksy I - pentansyre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)579.5(MH+)

Referanseeksempel 1410 r2- fer/- butyl- 4-[ 2-(' 6- karbamovl- 5- etoksv- l - imino- l, 3- dihvdroisoindol- 2- vl') acetvll- 6-( 2- okso- pyrrolidin- l- yl') fenoksyl- eddiksvre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)551.4(MH+)

Referanseeksempel 1411

3- ( 3-/ er/- butyl- 5-[ 2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3- dmydroisoindol- 2- vDacetyri- 2-hydroksy- berizylamino I - propionsvre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)530.5(MH+)

Referanseeksempel 1412

3- ( ace1yl-( 3-/ e^ butyl- 5-[ 2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- l- immo- 1. 3- dihydroisoindol- 2-yl') acetyn- 2- hvdroksv- benzvl)- amino') propionsvre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)572.5(MH+)

Referanseeksempel 1413

( 2- fe^ butyl- 4-[ 2-( 5. 6- dietoksv- 7- fl^^ melylaminometyl- fenoksyl- eddiksvre- hvdrobromid

MS :nVe(ESI)530.5(MH+)

Referanseeksempel 1414

4- 18- fer/- butvl- 6- f 2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vl) acetvll-2, 3- dmvdro- berizori, 41oksazin- 4- yll- butansvre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)556.5(MH+)

Referanseeksempel 1415

3- l3- fe^ butyl- 5-[ 2-( 7- fluor- l- imino- 5, 6- dimetoksy- l, 3- dmydroisomdol- 2- yl) ace1yl1-2- hydroksy- benzylamino) - propionsvre- hydrobromid

MS :m/e(ESI)502.4(MH+)

Referanseeksempel 1416

3- ( acetvl-( 3- fert- butyl- 5-[ 2-( 7- fluor- l- imino- 5. 6- dimetoksy- l, 3- dihydroisoindol- 2-yl) acetyll- 2- hydroksy- berizvll- amino,) propionsyre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)544.4(MH+)

Referanseeksempel 1417

( 2- fe^ butyl- 4- r2-( 7- lfuor- l- imino- 5, 6- dimetoksv- 13- dihydroisoindol- 2- vl) acetyll- 6-metylaminometyl- fenoksvl- eddiksyre- hydrobromid

MS :m/e(ESI)502.4(MH+)

Referanseeksempel 1418

4-{ 8- fe^ butyl- 6-[ 2-( 7- fluor- l- m^ 2, 3 - dihydro- benzo [ 1. 41 oksazin- 4- yl I - butansyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)528.4(MH+)

Referanseeksempel 1419

4- ( 2- tert- butyl- 4-[ 2-( 7- fluor- 1- imino- 5. 6- dimetoksy- 1. 3- dihydroisoindol- 2- yl) acetyll-6- pvrrolidin- 1 - vl- fenoksy I - butansyre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)556.4(MH+)

Referanseeksempel 1420

5- ( 2- fe^ butyl- 4- r2-( 7- fluor- l- imino- 5, 6- dimetoksy- l, 3- dmydroisoindol- 2- vl') acetvl1-6- pyrrolidin- 1 - yl- fenoksy) - pentansyre- hydrobromid

MS :m/e(ESI)570.5(MH+)

Referanseeksempel 1421

[ 2- fe^ butyl- 4-[ 2-( 7- fluor- l- imino- 5. 6- dimetoksy- l, 3- dihydroisomdol- 2- vnacetyl1- 6-f2- okso- pvrrolidin- 1 - vnfenoksvl- eddiksyre- hydrobromid

MS :m/e(ESI)542.4(MH+)

Referanseeksempel 1422

[ 2-/ g^ butyl- 4-[ 2-( 2- cvklopropvl- 7- imino- 5. 7- dihydro- pvrrolo[ 3. 4- blpvridin- 6-ynacetyl]- 6-( 3- hvdroksv- pvrrolidin- l- ynfenoksvl- eddiksvre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)507.4(MH+)

Referanseeksempel 1423

[ 2- ?er/- butyl- 4-[ 2-( 5- etoksv- l- imino- 6- metvlkarbamoyl- 1. 3- dihydroisoindol- 2-ynacetyll- 6- D- hydroksy- pyrrolidm- l- vnfenoksvl- eddiksyre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)567.4(MH+)

Referanseeksempel 1424

[ 2- fe^ butyl- 4-[ 2-( 5- dimetylammo- l- imino- 6- metvlkarbamoyl- 1. 3- dihvdroisom^ ynacetyl1- 6-( 3- hvdroksy- pyrrolidin- l- vl) fenoksvl- eddiksyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)566.5(MH+)

Referanseeksempel 1425

[ 2- fe^ butvl- 4-[ 2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- l, 3- dmyclroisoindol- 2- vnacetvll- 6-( 3-hydroksv- pvrrolidin- 1 - vDfenoksyl - eddiksyre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)572.4(MH+)

Referanseeksempel 1426

r2- tert- butyl- 4- [ 2-( 7- fluor- 1 - imino- 5. 6- dimetoksy- 1. 3 - dihydroisoindol- 2- y Dacety 1]-6-( 3 - hydroksv- pyrrolidin- 1 - y Dfenoksv] - eddiksyre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)544.4(MH+)

Referanseeksempel 1427

( l-( 3- fe^ butyl- 5-[ 2-( 2- cvMopropvl- 7- imino- 5J- dihvdro- pvrrolor3. 4- blpyridin- 6-vDacety 1] - 2- hydroksvfenvl} - pvrrolidin- 3 - vloksvteddiksvre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)507.1(MH+)

Referanseeksempel 1428

( l-( 3-/ er^ butyl- 5-[ 2-( 5- etoksv- l- immo- 6- metvlkarbamoyl- 13- dmydroisoindol- 2-vnacetvll- 2- hvdroksvfenvll- pvrrolidm- 3- yloksy) eddiksyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)567.2(MH+)

Referanseeksempel 1429

( 1 - B- fe^ butvl- 5- r2-( 5- dimetvlamino- l- imino- 6- metvlkarbamovl- 1, 3-dihydroisomdol- 2- ynacetvll- 2- hvdroksvfenyll- pyrrolidm- 3- vlofa^ hvdrobromid

MS:m/e(ESI)566.3(MH+)

Referanseeksempel 1430

( 1 - ( 3- fert- butvl- 5- r2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1- imino- 1 J- dihvdroisoindol^- vnacervn-2- hydroksvfenvl)- pvrrolidin- 3- yloksy) eddiksvre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)572.3(MH+)

Referanseeksempel 1431

( 1 - ( 3- fetr- butvl- 5- r2-( 7- fluor- l- imino- 5, 6- dimetoksv- l . 3- dihvdroisoindol- 2-yDacetyl1- 2- hydroksvfenvU- pwolidm- 3- yloksv) eddiksvre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)544.3(MH+)

Referanseeksempel 1432

l-( 3-/ e^ butvl- 5- r2-( 2- cvklopropyl- 7- imino- 5. 7- dihvdro- pwolor3. 4- b] pyridin- 6-vnacetyll- 2- hv( lroksv- benzvll- 5- okso- pvrrolidm- 2- karboksvlsvre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)505.4(MH+)

Referanseeksempel 1433

l-( 3- fe^ butvl- 5- r2-( 5- etoksy- l- im^ vDacetvl1- 2- hydroksv- berizvl)- 5- okso- pyrTolidin- 2- karboksvlsyre MS :m/e(ESI)565.4(MH+)

Referanseeksempel 1434

1- 13 - fert- butyl- 5- r2-( 5- dimetylamino- 1 - imino- 6- metvlkarbamoyl- 1. 3 - dihydroisoindol-2- vnacetvll- 2- hvQJoksy- benzyl)- 5- okso- pwolidm- 2- karboksylsyre- hydrobromM MS :m/e(ESI)564.4(MH+)

Referanseeksempel 1435

1 -{ 3- fert- butvl- 5- r2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vDacetvn- 2-hv( iroksv- benzvU- 5- okso- pvTOlidin- 2- karboksvlsvre- hydrobromid MS:m/e(ESI)570.4(MH+)

Referanseeksempel 1436

1 - { 3-/ ert- butvl- 5-|" 2-( 7- fluor- 1 - imino- 5. 6- dimetoksy- 1. 3 - dihvdroisoindol- 2- vl) acetyll-2- hv( koksy- benzyll- 5- okso- pviTolidin- 2- karboksvlsvre- hydrobromid MS :m/e(ESI)542.4(MH+)

Referanseeksempel 1437

( 2- cvklopenM- 4- r2- f5. 6- dietoksy- 7- fluor- l- imino- 13- dihvdroisoindol- 2- yl") acetyll-fenoksvl - eddiksyre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)499.3(MH+)

Referanseeksempel 1438

( 2- cyklopentyl- 4-[ 2-( 2- cyklopropyl- 7- imino- 5, 7- dihvdro- pvrrolor3, 4- blpvridin- 6-vDacetvll- fenoksvl- eddiksyre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)434.3(MH+)

Referanseeksempel 1439

l-( 7- fe^ butyl- 2- metyl- benzoksazol- 5- vlV2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- l, 3-dihvdroisoindol- 2- vl) etanon- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)468.4(MH+)

Referanseeksempel 1440

l-( 7- fe^ butvl- 2- metvl- benzoksazol- 5- vlV2-( 2- cvklopropvl- 7- imino- 5. 7- dihvdro-pyrrolo[ 3. 4- b1pwidm- 6- ylkt^ on- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)403.4(MH+)

Referanseeksempel 1441

4- ( 2- fert- butyl- 4-[ 2-( 5- dimetvlamino- 1 - imino- 6- metvlkarbamoyl- 1, 3 - dihvdroisoindol-2- vnacetyll- 6- metoksv- fenoksy)- butansyre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)539.5(MH+)

Referanseeksempel 1442

4-( 2- fe^ butyl- 4-[ 2-( 2- cyklopropyl- 7- imino- 5J- dihydro- pvrrolor3, 4- blpyridin- 6-ynacetvll- 6- metoksy- fenoksvl- butansyre- hydrobromid

MS :m/e(ESI)480.4(MH+)

Referanseeksempel 1443

2-( 2-[ 3- efr/- butyl- 4-( 3- karbamoyl- propoksy')- 5- metoksvfenvll- 2- oksoetvU- 6-dimetvlamino- 3- imino- 2, 3- dihydro- lH- isoindol- 5- karboksylsyremetylamid-hvdrobromid

MS:m/e(ESI)538.5(MH+)

Referanseeksempel 1444

4-{ 2- fe^ bulyl- 4- r2-( 2- cyklopropvl- 7- imino- 5J- dmvdro- pvrrolo[ 3. 4- b1pwidin- 6-ynacetyll- 6- metoksy- fenoksyl- butylamid- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)479.5(MH+)

Referanseeksempel 1445

( 2- fe/-/- butyl- 4- r2-( 6- karbamovl- 5- etoksv- 1 - imino- 1 J- dihydroisoindol^- yDacetyi"]^-morfolin- 4- yl- fenoksyl- eddiksvre- hydrobromid

MS :m/e(ESI)553.5(MH+)

Referanseeksempel 1446

( 2- fe^ butyl- 4-[ 2-( 2- cyklopropyl- 7- immo- 5J- dihvdro- pvrrolo[ 3. 4- blpyridin- 6-yDacetvll- 6- morfolin- 4- vl- fenoksy}- eddiksyre- hydrobromid

MS :m/e(ESI)507.5(MH+)

Referanseeksempel 1447

2-( 2-[ 3-( acetyl- metvl- amino')- 5- fer/- butyl- 4-( 3- karbamoyl- propoksy) fenvn- 2-oksoetvl) - 6- etoksy- 3 - imino- 2, 3 - dihydro- 1 H- isoindol- 5- eddiksyre- metylamid-hvdrobromid

MS:m/e(ESI)580.6(MH+)

Referanseeksempel 1448 4-{ 3- fe^ butyl- 2- hyclroksy- 5-[ 2-( l- imm^ butylamid- hydrobromid

MS:m/e(ESI)424.1(MH+)

Referanseeksempel 1449

4- l3- tert- butvl- 5- r2-( 6- etoksv- l - imino- 1. 3- dmvdroisoindol- 2- ynacetyl1- 2- hydroksy-fenoksy) - butylamid- hydrobromid

MS :m/e(ESI)468.2(MH+)

Referanseeksempel 1450

4-( 3 - fert- butvl- 5- [ 2-( 5- etoksv- 1 - imino- 1, 3 - dihydroisoindol^- vDacetvll - 2- hvdroksv-fenoksvl - butylamid- hydrobromid

MS:m/e(ESI)468.3(MH+)

Referanseeksempel 1451

4-( 3- fer^ butyl- 2- hydroksy- 5-[ 2-( l- im^ fenoksy I - butylamid- hydrobromid

MS:m/e(ESI)454.3(MH+)

Referanseeksempel 1452

4-( 3- fe^ butyl- 5-[ 2-( 6- fluor- l- imino- l, 3- dm^ fenoksy) - butylamid- hydrobromid

MS:m/e(ESI)442.3(MH+)

Referanseeksempel 1453

4- { 3 - fert- butvl- 5- r2-( 5- etoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3 - dihydroisoindol- 2- y Dacety 1]- 2-hydroksv- fenoksvl- butvlamid- hydrobromid

MS:m/e(ESI)486.4(MH+)

Referanseeksempel 1454

4- ( 3- fert- butyl- 5- f 2-( 1 - imino- 1, 3- dihydroisoindol- 2- yl') acetyl]- 2- metoksy- fenoksy) - butylamid- hydrobromid

MS:m/e(ESI)438.4(MH+)

Referanseeksempel 1455

4- ( 3 - fert- butyl- 5- r2-( 6- etoksy- 1 - imino- 1, 3 - dihydroisoindol- 2- yl) acetyr| - 2- metoksv-fenoksv) - butylamid- hydrobromid

MS:m/e(ESI)482.5(MH+)

Referanseeksempel 1456

4- 13 - fert- butyl- 5- |" 2-( 5- etoksy- 1 - imino- 1, 3 - dihydroisoindol- 2- vl") acetvll - 2- metoksy-fenoksv) - butylamid- hydrobromid

MS:m/e(ESI)482.5(MH+)

Referanseeksempel 1457

4-( 3-/ g^ butyl- 5-[ 2-( l- immo- 5- metoksy- lJ- dmydroisomdol- 2- yl) acetyl^ fenoksy} - butylamid- hydrobromid

MS :m/e(ESI)468.4(MH+)

Referanseeksempel 1458

4- ( 3 - fert- butyl- 5- [ 2-( 6- fluor- 1 - imino- 1, 3 - dihydroisoindol- 2- y Dacety 1] - 2- metoksy-fenoksy) - butylamid- hydrobromid

MS :m/e(ESI)456.4(MH+)

Referanseeksempel 1459

4- ( 3 - fert- butyl- 5- \ 2 -( 5- etoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3 - dihydroisoindol- 2- yDacetyT| - 2-metoksy- fenoksvl- butylamid- hydrobromid

MS:m/eCESI)500.5(MH+)

Referanseeksempel 1460

[ 2- fe^ butyl- 4-[ 2-( 6- etoksy- l- immo- 1. 3- dmv^ pvrrolidin- 1 - vDfenoksyj - eddiksyre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)510.4(MH+)

Referanseeksempel 1461

[ 2- fer/- butyl- 4-[ 2-( 5- etoksy- 1 - imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vDacetyll- 6-( 3- hydroksy-pyrrolidin- 1 - yDfenoksyl- eddiksvre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)510.4(MH+)

Referanseeksempel 1462

( 2- fert- butyl- 6-( 3- hydroksy- pyrrolidin- 1 - yP- 4- \ 2 -( 1 - imino- 5- metoksy- 1. 3-dmy( koisomdol- 2- vDacetvl1- fenoksy)- eddiksyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)496.4(MH+)

Referanseeksempel 1463

[ 2- fe^ butyl- 4-[ 2-( 6- fluor- l- immo- l, 3- dm^^ pyrrolidin- 1 - yPfenoksyl- eddiksvre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)484.3(MH+)

Referanseeksempel 1464

[ 2- fe^ butvl- 4- r2-( 5- etoksv- 7- fluor- l- imino- l, 3- dihydroisomdol- 2- y hydroksy- pyrrolidin- l- yDfenoksyl- eddiksyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)528.3(MH+)

Referanseeksempel 1465

( 1- 13 - fer/- butyl- 2- hydroksy- 5- \ 2 -( 1 - imino- 1, 3 - dihydroisoindol- 2- yDacety 1] - fenyl I - pyrrolidin- 3- vloksy) eddiksyre- hydrobromid

MS :m/e(ESI)466.4(MH+)

Referanseeksempel 1466

( 1 - ( 3- fetr- butyl- 5- |" 2-( 6- etoksv- 1 - imino- 1. 3 - dihydroisoindol- 2- vDacety 1] - 2-hydroksyfenyl)- pyrrolidin- 3- vloksy) eddiksyre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)510.4(MH+)

Referanseeksempel 1467

( 1 - 13- fetr- butvl- 5- r2-( 5- etoksv- 1- imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vDacetvn- 2-hydroksy fenyl} - pyrrolidin- 3 - yloksy) eddiksyre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)510.4(MH+)

Referanseeksempel 1468

( 1- 13 - fetr- butyl- 2- hvdroksv- 5- [ 2-( 1 - imino- 5- metoksv- 1. 3 - dihydroisoindol- 2-y Dacety 1] - fenyl) - pyrrolidin- 3 - vloksy) eddiksyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)496.4(MH+)

Referanseeksempel 1469

( 1 - ( 3- fetr- butvl- 5- r2-( 6- fluor- 1- imino- l . 3- dihvdroisoindol- 2- vDacetvll- 2-hydroksyfenyl } - pyn:olidin- 3- yloksv) eddikswe- hydrobromid MS :m/e(ESI)484.4(MH+)

Referanseeksempel 1470

( 1 - ( 3- fert- butvl- 5- r2-( 5- etoksv- 7- fluor- 1- imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vDacetvn- 2-hydroksyfenylI - pyrrolidin- 3- vloksvteddiksyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)528.3(MH+)

Referanseeksempel 1471

(( 3-/ gr/- butyl- 5-[ 2-( 5- etoksv- 1 - imino- 6- rnetylkarbamoyl- 1, 3- dihvdroisoindol- 2-yl) acetyl]- 2- hydroksy- beiizyU^ MS:m/e(ESI)569.5(MH+)

Referanseeksempel 1472

( j3- fe^ buM- 5-[ 2-( 5- dimetvlammo- l- im^ 2- vnacetyl]- 2- hydroksy- benzyl}- metoksykarbonyl- amino) eddiksyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)568.5(MH+)

Referanseeksempel 1473

( l3- fe^ butyl- 5-[ 2- f5. 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- lJ- dmvdroisoindol- 2- vl') acetvl1- 2-hydroksv- benzvU- metoksvkarbonvl- amino^ eddiksvre- hydrobromid MS:m/e(ESI)574.4(MH+)

Referanseeksempel 1474

(( 3 - ferf- butyl- 5- [ 2-( 7- fluor- 1 - imino- 5, 6- dimetoksy- 1, 3 - dihydroisoindol- 2- y Dacetyll - 2- hvdroksy- berizvl)- metoksykarbonvl- amino) eddiksyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)546.3(MH+)

Referanseeksempel 1475

( l3- fe^ butvl- 5- r2-( 2- etvl- 7- imino- 5. 7- dihvdro- pvrrolor3. 4- b1pvridin- 6- vnacetvl1- 2-hy droks v- benzvl I - metansulfony l- amino^ eddiks vre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)517.3(MH+)

Referanseeksempel 1476

(( 3 - fert- butyl- 5- r2-( 5- etoksy- 1 - imino- 6- metylkarbamovl- 1. 3- dihydroisoindol- 2-y Dacety 1] - 2- hvdroksy- benzy 1) - metansulfonvlamino^ eddiksvre- hydrobromid MS:m/e(ESI)589.4(MH+)

Referanseeksempel 1477

({ 3- fer^ butyl- 5- r2-( 5- dimetylamino- l- imm^ 2- yDace1yll- 2- hydroksv- ben2vl}- metansulfonyl- amino>) eddiksyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)588.4(MH+)

Referanseeksempel 1478

( i3- fert- butvl- 5- r2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vDacervll- 2-hyo^ oksv- benzvll- metansulfonvl- amino^ eddiksvre- hydrobromid MS :m/e(ESI)594.5(MH+)

Referanseeksempel 1479

(( 3- fe^ buM- 5-[ 2-( 7- fluor- l- imino 2- hvdroks v- benzvl) - metansulfonvl- aminokddiks vre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)566.4(MH+)

Referanseeksempel 1480

( 2- fe^ butyl- 6-( 3- karbamoyl- propoksyV4-[ 2-( 2- etvl- 7- imino- 5J- dihvdro-pyrrolo [ 3 , 4- b1pyridin- 6- vr) acety 1] - fenoksy I - eddiksyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)511.4(MH+)

Referanseeksempel 1481

| 2- fert- butvl- 6- f3- karbamovl- propoksvV4- r2-( 5- etoksv- l- imino- 6- metylkarbamoyl-l, 3- dmvdroisoindol- 2- ynacetvll- fenoksvl- eddiksvre- hydrobromid MS:m/e(ESI)583.5(MH+)

Referanseeksempel 1482

( 2- fe^ buiyl- 6-( 3- karbamovl- propoksyV4-[ 2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- 1. 3-dihvdroisoindol- 2- yl') acetvll- fenoksv}- eddiksvre- hydrobromid MS:m/e(ESI)588.5(MH+)

Referanseeksempel 1483

( 1 - ( 3- fert- butyl- 2- hvdroksv- 5-[ 2-( 7- imino- 2- metvl- S . 7- dihydro- pyrrolo[ 3. 4- b1pvridin-6- yDacety 1] - fenyl) -pvrrolidin-3 - yloksykddiksyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)481.4(MH+)

Referanseeksempel 1484

( 2- fe^ butvl- 6- n- hy( koksv- pvrrolidm- l- ylV4-[ 2-( 7- imino- 2- metvl- 5J- dihvdro-pvrrolo[ 3. 4- b1pvridin- 6- vnacetvll- fenoksy}- eddiksvre- hydrobromid MS :m/e(ESI)481.4(MH+)

Referanseeksempel 1485

( 2- fe^ butyl- 6- dimetvlamino- 4-[ 2-( 7- imino- 2- metvl- 5, 7- dihvdro- pvrrolor3, 4-b 1pvridin- 6- vDacetvll- fenoksv>- eddiksvre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)439.4(MH+)

Referanseeksempel 1486

( l- l3- fe^ butvl- 5- r2-( 2- etvl- 7- im^ 2- hvdroksvfenvl)- pvrrolidin- 3- vloksv') eddiksyre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)495.3(MH+)

Referanseeksempel 1487

[ 2- fe^ butyl- 4-[ 2-( 2- etyl- 7- imin^ hydroksy- pyrrolidin- 1 - vDfenoksvl- eddiksvre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)495.4(MH+)

Referanseeksempel 1488

( 2- fer/- bu1yl- 6- dimetvlamino- 4- r2-( 2- etyl- 7- imino- 4, 4a, 5, 7- tetrahvdro- pvrrolo\ 3 . 4-blpvridin- å- vllacetvll- fenoksvl- eddiksyre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)453.4(MH+)

Referanseeksempel 1489

4- { 2-/ ert- butyl- 6- dimetylamino- 4-[ 2-(' 5- etoksy- 1 - imino- 6- metvlkarbamoyl- 1, 3-dihydroisoindol- 2- vnacetvn- fenoksvl- butansvre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)553.2(MH+)

Referanseeksempel 1490

6- { 2- te^ butvl- 6- dimetvlamino- 4-|" 2-( 5- etoksv- 1 - imino- 6- metvlkarbamoyl- 1, 3-dihydroisomdol- 2- yl) acetyll- fenoksyl- heksansyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)581.5(MH+)

Referanseeksempel 1491

( 2-( 4- acetvlammo- butoksv)- 6- et^ butyl- 4-[ 2-(' 5- etoksv- l- immo- 6- metylkarbamoyl-1, 3 - dihvdroisoindol- 2- vl') acetvll- fenoksvl - eddiksyre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)611.5(MH+)

Referanseeksempel 1492

4-| 2- acetylamino- 6-/ ert- butyl- 4-[ 2-( 5- etoksy- 1 - imino- 6- metylkarbamoyl- 1, 3-dihydroisoindol^- vnacetyll- fenoksvl- butansvre- hydrobromid MS:m/e(ESI)567.5(MH+)

Referanseeksempel 1493

6- etoksv- 3 - imino- 2- |" 2-( 8- isopropyl- 4- metyl- 3, 4- dihydro- 2H- benzo [ 1, 4] oksazin- 6- y 1)-2- oksoe1yl1- 2. 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksylsyremetylamid- hydrobromid MS:m/e(ESI)465.4(MH+)

Referanseeksempel 1494

{ 6-[ 2-( 5- etoksy- l- imino- 6- meM^ isopropyl- 2, 3- dihvdro- ben^^ MS:m/e(ESI)509.3(MH+)

Referanseeksempel 1495

4-( 6-[ 2-( 5- etoksy- l- immo- 6- metylkarbamovl- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vl') acetyl]- 4. 4-dimetyl- 2- okso- 3. 4- dihydro- 2H- kinolin- 1 - yl) - butansyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)535.4(MH+)

Referanseeksempel 1496

4-( 2-/ e^ bu1yl- 4-[ 2- r6- karbamovl- 5- etoksv- l- imino- l, 3- dmvdroisoindol- 2- vl') acetyll-6- dimetvlamino- fenoksv)- butansyre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)539.3(MH+)

Referanseeksempel 1497

6- ( 2-/ er^ butvl- 4-[ 2- f 6- karbamoyl- 5- etoksy- 1 - imino- 1, 3- dihydroisoindol- 2- yl') acetyll-6- dimetvlamino- fenoksvl- heksansyre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)567.5(MH+)

Referanseeksempel 1498

4- ( 2- fert- butyl- 6- dimetvlamino- 4-[ 2-( 5- etoksv- 4- lfuor- 1 - imino- 6- metylkarbamoyl-13- dihvdroisoindol- 2- vl) acetyl]- fenoksv) - butansyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)571.3(MH+)

Referanseeksempel 1499

6-| 2- fer^ butyl- 6- dimetylamino- 4-[ 2-( 5- etoksv- 4- lfuor- l- imino- 6- metylkarbamoyl-1. 3 - dmydroisomdol- 2- yl) acetyl1- fenoksy| - heksansyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)599.5(MH+)

Referanseeksempel 1500

( 1 - { 3- tetr- butyl- 5-[ 2-( 5- etoksy- 4- lfuor- l- imino- 6- metvlkarbamovl- l , 3-dihvdroisoindol- 2- yl) acetyll- 2- hy( iroksy hvdrobromid

MS:m/e(ESI)585.5(MH+)

Referanseeksempel 1501

4- { 6-[ 2-( 5- dimety lamino- 1 -imino-6-mety lkarbamovl- 1, 3- dihvdroisoindol- 2-yDacetvll - 4. 4- dimety l- 2- okso- 3, 4- dihydro- 2H- kinolin- 1 - yl} - butansyre- hydrobromid

MS :m/e(ESI)534.4(MH+)

Referanseeksempel 1502

4- ( 2-/ ert- butvl- 4- r2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1 J- dihydjoisoindol^- ynacetyll- é-dimetylamino- fenoksvl- butansvre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)558.4(MH+)

Referanseeksempel 1503

6-( 2- fe^ bulyl- 4-[ 2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- l- immo- 1. 3- dmydroisomdol- 2- yl) ace dimetvlamino- fenoksyl- heksansvre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)586.5(MH+)

Referanseeksempel 1504

( 2-( 4- acetylamino- butoksv')- 6- etr/- butvl- 4-[ 2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- l, 3-dmydroisomdol- 2- vl) acetyl1- fenoksvl- eddiksyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)616.5(MH+)

Referanseeksempel 1505

4- ( 2- acetvlamino- 6- fe/- r- butvl- 4- r2-( 5, 6- dietoksv- 7- lfuor- l - imino- 1, 3-dihydroisoindol^- vnacetyll- fenoksvl- butansyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)572.5(MH+)

Referanseeksempel 1506

2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3- dihydroisoindol- 2- vl')- 1 -( 8- isopropyl- 4- metvl- 3. 4-dihydro- 2H- ben2Q \ 1. 4] oksazm- 6- vDetanon- hydrobromid

MS :m/e(ESI)470.4(MH+)

Referanseeksempel 1507

( 6-[ 2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- l- immo- 1. 3- dihydroisoindol- 2- vnacetvl1- 8- isopropvl- 2, 3-dihvdro- benzori, 41oksazin- 4- vl|- eddiksvre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)514.3(MH+)

Referanseeksempel 1508

EWl- f4-( 3- fe^ butvl- 5- r2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- 1. 3- dihvdroisoindo^ yDacetyll- benzyll- piperazin- l- vDacetat- hydrobromid

MS:m/e(ESI)597.5(MH+)

Referanseeksempel 1509

4-{ 6-[ 2-( 5, 6- dietoksy- 7- lfuor- l- m okso- 3, 4- dmydro- 2H- kinolin- 1 - yl) - butansyre- hydrobromid

MS :m/e(ESi)540.4(MH+)

Referanseeksempel 1510

4-| 2- fe^ butyl- 6- dime1^ 1amino- 4-|" 2-( 7- fluor- l- imino- 5, 6- dimetoksy- 1. 3-dihydroisoindol- 2- vl') acetyll- fenoksy)- butansyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)530.4(MH+)

Referanseeksempel 1511

6- l2- fetr- butyl- 6- dimetvlamino- 4-[ 2-( 7- fluor- l- imino- 5. 6- dimetoksy- 1. 3-dihvdroisoindol- 2- vnacetyll- fenoksy)- heksansyre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)558.5(MH+)

Referanseeksempel 1512

{ 2-( 4- acetylamino- butoksy)- 6- fe^ buWl- 4-[ 2-( 7- fluor- l- immo- 5. 6- dimetoksy- 1. 3-dihvdroisoindol^- ynacetyll- fenoksyl- eddiksvre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)588.5(MH+)

Referanseeksempel 1513

4- | 2- acetvlamino- 6- fer^- butvl- 4-[ 2-( 7- fluor- 1- imino- 5. 6- dimetoksy- 1. 3-dihydroisoindol- 2- vnacetyll- fenoksy)- butansyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)544.4(MH+)

Referanseeksempel 1514

2-( 7- fluor- 1 - imino- 5. 6- dimetoksy- 1, 3- dihvdroisoindol- 2- vl')- 1 -( 8- isopropvl- 4- metyl-3. 4- dihvdro- 2H- benzo[ 1. 4] oksazm- 6- yl) etanon- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)442.4(MH+)

Referanseeksempel 1515

( 6- [ 2-( 7- lfuor- 1 - imino- 5. 6- dimetoksv- 1. 3 - dihvdroisoindol- 2- yl') acetyll - 8- isopropyl-2. 3- dihydro- benzori. 41oksazin- 4- yl}- eddiksyre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)486.3(MH+)

Referanseeksempel 1516

Etvl-( 4-( 3- ferNbutyl- 5- r2-( 7- fluor- l- imino- 5. 6- dimetoksy- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-ynacetyll- benzyll- piperazin- l- vDacetat- hydrobromid

MS:m/e(ESI)569.5(MH+)

Referanseeksempel 1517

4-( 6-[ 2-( 7- fluor- l- immo- 5. 6- dim 2- okso- 3, 4- dihydro- 2H- kinolin- 1 - yl} - butansyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)512.4(MH+)

Referanseeksempel 1518

( 2-( 4- aceMamino- butoksy)- 6- fe^ butvl- 4- f2-( 2- etyl- 7- imino- 5. 7- dihydro-pyrrolo[ 3, 4- blpyirdiri- 6- yl') acetyll- fenoksy}- eddiksyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)539.5(MH+)

Referanseeksempel 1519

4-| 2- acetvlamino- 6- ef^ butyl- 4- r2-( 2- etvl- 7- imino- 5J- dmydro- pmolor3, 4- b1pwidin-6- yDacetvl] - fenoksy} - butansyre- hydrobromid

MS :m/e(ESI)495.4(MH+)

Referanseeksempel 1520

2-( 2- etyl- 7- imino- 5. 7- dihvdro- pyrrolo \ 3 . 4- blpvridin- 6- vl')- 1 -( 8- isopropy 1- 4- mety 1- 3. 4-dmydro- 2H- benzo[ 1. 4] oksazin- 6- yl') etanon- hydrobromid

MS:m/e(ESI)393.4(MH+)

Referanseeksempel 1521

( 6-[ 2-( 2- etyl- 7- imino- 5J- dihydro- pyrrolo[ 3. 4- blpwidin- 6- vl,) acetyll- 8- isopropvl- 2. 3-dihydro- benzof 1, 4" loksazin- 4- yl} - eddiksyre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)437.3(MH+)

Referanseeksempel 1522

Etvl-( 4- n- fe^ butvl- 5- r2-( 2- etvl- 7- immo- 5J- dihvdro- pviTolor3. 4- b1pvridin- 6-v Dacetvll - benzyl) - piperazin- 1 - vDacetat- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)520.5(MH+)

Referanseeksempel 1523

4-( 6-[ 2-( 2- etyl- 7- imino- 5J- dmvdro- pvrroto^ okso- 3. 4- dihydro- 2H- kinolin- 1 - yl) - butansyre- hydrobromid

MS :m/e(ESI)463.4(MH+)

Referanseeksempel 1524

{ 2-( 4- acetylamino- butoksv')- 6-/ er^- butyl- 4-[ 2-( 2- cyklopropvl- 7- imino- 5J- dihvdro-pyrrolofS^- blpyridin- å- ynacetyll- fenoksvl- eddiksyre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)551.5(MH+)

Referanseeksempel 1525

4-( 2- acetvlamino- 6- efr^ utvl- 4-[ 2-( 2- cyklopropvl- 7- imino- 5J- dmvQ^ o- pyrrolo[ 3. 4-b lpyridin- é- yDacetyll- fenoksyl- butansvre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)507.4(MH+)

Referanseeksempel 1526

2-( 2- cyklopropyl- 7- imino- 5, 7- dihvdro- pvrrolo|" 3, 4- b1pyridin- 6- vD- l-( 8- isopropyl- 4-metyl- 3. 4- dihydro- 2H- berizo[ 1. 41oksazin- 6- vl') etanon- hvdrobromid MS:m/e(ESI)405.4(MH+)

Referanseeksempel 1527

( 6- f2-( 2- cykJopropvl- 7- immo- 5, 7- dmvdro- pvrrolo[ 3, 4- blpyridin- 6- vnacetyll- 8-isopropyl- 2, 3 - dihydro- benzo |" 1, 4] oksazin- 4- y 1} - eddiksyre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)449.3(MH+)

Referanseeksempel 1528

Etvl-( 4- l3-/ ert- butvl- 5- r2-( 2- cvklopropvl- 7- imino- 5, 7- dihvdro- pvrrolor3, 4- blpyridin-6- vl) acetyl1- benzvll- piperazin- l- yl) acetat- hydrobromid

MS:m/e(ESI)532.5(MH+)

Referanseeksempel 1529

4-| 6- r2-( 2- cyklopropyl- 7- imino- 5, 7- dihydro- pyirolor3. 4- blpvridin- 6- yl) acetyll- 4, 4-dimetvl- 2- okso- 3, 4- dihydro- 2H- kinolin- 1 - yl} - butansyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)475.4(MH+)

Referanseeksempel 1530

Etyl-[ 4-( 3-/ er/- butvl- 5-| 2-|" 5- etoksy- l- imino- 6-( l- metoksv- propyn- l, 3-dihvdroisoindol- 2- vll- acetvl|- benzyl') piperazin- l- vl1- acetat- hvdrobromid MS :m/e(ESI)607.6(MH+)

Referanseeksempel 1531

( 2-/ g^ butyl- 6- dimetylamino- 4-( 2-[ 5- etoksy- l- imino- 6-( l- metoksv- propyl')- l, 3-dmydroisoindol- 2- vl1- acetyU- fenoksy') eddiksyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)540.4(MH+)

Referanseeksempel 1532

Etyl-( 4- f 3- fer/- butvl- 5- [ 2-( 6- efrt- butvl- 1 - imino- 1. 3- dmvdroisoindol- 2- vDacetvll - benzyl} - piperazin- 1 - v Oacetat- hydrobromid

MS:m/e(ESI)547.2(MH+)

Referanseeksempel 1533

( 2- fe^ butvl- 4- r2-( 6- fe^ butyl- l- immo- l J- dihydroisoindol^- vnacetyll- é-dimetylamino- fenoksvl- eddiksyre- hydrobromid

MS :m/e(ESi)480.4(MH+)

Referanseeksempel 1534

( 2-( 4- acetylamino- butoksy)- 6- tert- butyl- 4- r2-( 6- tert- butyl- 1 - imino- 1. 3-dihvdroisoindol- 2- vnacetyn- fenoksv)- eddiksyre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)566.5(MH+)

Referanseeksempel 1535

( 2- fe^ butvl- 4- r2-( 6- ef^ butvl- l- imino- 13- dihydroisoindol- 2- vDacetvll- 6- pyrrolidin-1 - yl- fenoksy) - eddiksyre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)506.5(MH+)

Referanseeksempel 1536

4- ( 3- fer/- butvl- 5- r2-( 6- fert- butvl- 1 - imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vl,) acetvll- 2-metoksv- fenoksvl- butvlamid- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)494.5(MH+)

Referanseeksempel 1537

4- ( 3- fert- butvl- 5- r2-( 6- fer/- butvl- 1 - imino- 13- dihvdroisoindol- 2- vDacetvl1- 2-hydroksy- fenoksvl- butvlamid- hydrobromid

MS:m/e(ESI)480.5(MH+)

Referanseeksempel 1538

4-( 2-/ e^ butyl- 4- r2-( 6- fe^ butyl- l- imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vl') acetyll- 6-metoks y- fenoks v} - butylamid- hydrobromid

MS :m/e(ESI)494.3(MH+)

Referanseeksempel 1539

{ 2- fe^ butyl- 4- r2-( 6- et^ butvl- l- imino- 1. 3- dihydroisoindol- 2- yl) acetyl1- 6- morfolin-4- yl- fenoksy}- eddiksvre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)522.3(MH+)

Referanseeksempel 1540

4-( 3- fe^ butyl- 2- hydroksy- 5- r2-( 7- imino- 2- m 6- vnacetyll- fenoksvl- butylamid- hydrobromid

MS :m/e(ESI)439.4(MH+)

Referanseeksempel 1541

( 2- fe^ butvl- 4-[ 2-( 2- cyklopropyl- 7- imino- 5J- dmydro- pmolo[ 3. 4- b1pvridin- 6-vl) acetvl1- 6- pwolidin- l- vlmetvl- fenoksy}- eddiksvre- hydrobromid MS:m/e(ESI)505.1(MH+)

Referanseeksempel 1542

1- 13 - fer/- butyl- 5- r2-( 2- cyklopropyl- 7- imino- 5 J- dihvdro- pvrrolo\ 3 . 4- blpyridin- 6-y Dacetvll - 2- metoksyfenyl} - pyrrolidin- 3 - karboksylsvre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)491.2(MH+)

Referanseeksempel 1543

4- l2- aceMamino- 6- efr^ buM- 4-[ 2-( 2- cyklopropyl- 7- imino- 5J- dmydro- pvrrolo[ 3. 4-blpvridin- 6- yl') acetvll- fenoksv)- butylamid- hydrobromid

MS :m/e(ESI)506.2(MH+)

Referanseeksempel 1544

5- ( 2- acetylammo- 6- efr^ butyl- 4-^ 2-( 2- cvklopropyl- 7- imino- 5J- dmvd^ o- py^^ olo[ 3, 4-b lpvridin- 6- vnacetvl1- fenoksv)- pentansyre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)521.3(MH+)

Referanseeksempel 1545

1 - ( 3- fert- butvl- 4- hvdroksv- 5-[ 3-( 2- metoksy- etoksy)- propoksv1- fenyU - 2- C2-cyklopropyl- 7- imino- 5, 7- dihydro- pyrrolor3. 4- b1pvridin- 6- ynetanon- hvdrobromid MS:m/e(ESI)496.3(MH+)

Referanseeksempel 1546

4- 13 - fert- butvl- 5- r2-( 2- cyklopropyl- 7- imino- 5, 7- dihydro- pyrrolo\ 3 , 4- blpyridin- 6-vDace1^ 11- 2- hvdroksv- fenoksv)- butvronitril- hvdrobromid

MS:m/e(ESi)447.3(MH+)

Referanseeksempel 1547

3-( 7- fe^ butyl- 5-[ 2-( 2- cyklopropyl- 7- imino- 5J- dihvdro- pyrrolof3. 4- blpyridin- 6-vnacetvll- benzoksazol- 2- yl)- propionsyre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)461.3(MH+)

Referanseeksempel 1548

( 2- fe^ bu1yl- 4-[ 2-( 5- etoksy- l- imm^ vDacetyll- 6- pmolidm- l- ylmetyl- fenoksyl- eddiksyre- hyQjobro MS:m/e(ESI)565.4(MH+)

Eksempel 1549

1 - ( 3 - fert- butyl- 5-[ 2-( 5- etoksv- 1 - imino- 6- metylkarbamovl- 1, 3 - dihydroisoindol- 2-y Dacetyll - 2- metoksy fenyl} - pyrrolidin- 3 - karboksyls vre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)551.3(MH+)

Referanseeksempel 1550

2- l2- r3- acetvlamino- 5- tert- butyl- 4-( 3- karbamovl- propoksv') fenvl]- 2- oksoetyl|- 6-etoksv- 3- imino- 2. 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- eddiksvre metvlamid- hvdrobromid MS :m/e(ESI)566.4(MH+)

Referanseeksempel 1551

5- ( 2- acetvlamino- 6-/ erf- butyl- 4- r2-( 5- etoksv- l- imino- 6- merylkarbamoyl- 1, 3-dihvdroisoindol- 2- yl') acetyl1- fenoksy)- pentansvre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)581.4(MH+)

Referanseeksempel 1552

( 2-/ ert- butyl- 4-[ 2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- l . 3- dihvdroisoindol- 2- y Dacetyll- 6-pyrrolidin- 1 - ylmetyl- fenoksv) - eddiksyre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)570.4(MH+)

Eksempel 1553

1 - { 3- ført- butvl- 5-|" 2-(' 5, 6- dietoksv- 7- fluor- 1- imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- ynacetyll- 2-metoksvfenvl)- pyrrolidin- 3- karboksvlsvre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)556.3(MH+)

Referanseeksempel 1554

l- i3- fert- butyl- 4- hydroksy- 5-[ 3-( 2- metoksv- etoksy')- propoksv1- fenyl}- 2-(' 5. 6-dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3- dihydroisoindol- 2- vl) etanon- hydrobromid MS :m/e(ESI)561.4(MH+)

Referanseeksempel 1555 4- l3- fert- butvl- 5- r2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 13- dihvdroisoindol- 2- vDacetvll- 2-hydroksy- fenoksvl- butvronitril- hydrobromid

MS:m/e(ESI)512.3(MH+)

Referanseeksempel 1556

3- ( 7- fert- butyl- 5-[ 2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vl) acetvll-benzoksazol- 2- vl) - propionsvre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)526.3(MH+)

Referanseeksempel 1557

4- ( 2- acetylamino- 6- fer?- butyl- 4- r2-( 7- fluor- 1 - imino- 5. 6- dimetoksy- 1, 3-dihvdroisoindol- 2- yl') acetvll- fenoksv>- butvlamid- hvdrobromid MS:m/e(ESI)543.3(MH+)

Referanseeksempel 1558

5- l2- acetvlamino- 6- ter^- butvl- 4- r2-( 7- fluor- 1 - imino- 5. 6- dimetoksv- 1, 3-dihvdroisoindol- 2- yl') acetvll- fenoksvl- pentansyre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)558.4(MH+)

Referanseeksempel 1559

( l-{ 5- f2-( 2- cvklopropvl- 7- immo- 5J- dihydro- pwolo[ 3. 4- blpyridin- 6- vDacetyll- 2-hvdroksvfenyl I - pyrrolidin- 3 - vloks vteddiksyre- hydrobromid

MS :m/e(ESI)451.3(MH+)

Referanseeksempel 1560

( 1 - ( 5- [ 2-( 5- etoksy- 1 - imino- 6- metylkarbamoyl- 1, 3- dihvdroisoindol- 2- vl) acetvll- 2-hydroksyfenvl}- pvrrolidin- 3- vloksy') eddiksvre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)511.4(MH+)

Referanseeksempel 1561

( 1 - ( 5- [ 2-( 7- fluor- 1 - imino- 5, 6- dimetoksv- 1. 3 - dihydroisoindol^- vDacetyll - 2-hvdroksvfenvll- pvrrolidin- S- vloksvkddiksyre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)488.3(MH+)

Referanseeksempel 1562

( 1 - ( 3 - r2-( 5- etoksy- 1 - imino- 6- metvlkarbamoyl- 1, 3 - dihvdroisoindol- 2- yl') acetvn - fenvl I - pvrrolidin- 3 - y loks vleddiksvre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)495.4(MH+)

Referanseeksempel 1563

l4- fe^ butyl- 6- r2-( 5- etoksv- l- imino- 6- meMkarbamoyl- l, 3- dmyQToisoindol- 2-vDacetyl] - benzimidazol- 1 - yl) - eddiksyre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)506.4(MH+)

Referanseeksempel 1564

| 4- fe^ butyl- 6- r2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluor- l- imino- l, 3- dihvdroisomdol- 2- yl') acetyll-benzimidazol- 1 - yl 1 - eddiksyre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)511.3(MH+)

Referanseeksempel 1565

r4- r2-( 2- cvklopropvl- 7- imino- 5J- dihvdro- pvrrolor3. 4- b1pvridin- 6- vnacetyl1- 2-( 3-hydroksy- pyrrolidin- 1 - y Dfenoksvl - eddiksyre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)451.2(MH+)

Referanseeksempel 1566

[ 4-|" 2-( 5- etoksv- l- imino- 6- metylkarbamovl- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- yl') acetvl1- 2-(' 3-hydroksy- pvrrolidin- 1 - vDfenoksvl - eddiksvre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)511.3(MH+)

Referanseeksempel 1567

[ 4- r2-( 7- lfuor- l- imino- 5. 6- dimetoksv4^ pvrrolidin- 1 - vDfenoksv] - eddiksyre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)488.3(MH+)

Referanseeksempel 1568

n- l3-/ e^ butvl- 5- r2-( 2- cvklopropvl- 7- imino- 5J- dihvdro- pvrrolor3, 4- b] pyridin- 6-yDacetyll- 2- metoksyfenyl}- pyrrolidin- 2- yl') eddiksvre- hydrobromid MS:m/e(ESI)505.4(MH+)

Referanseeksempel 1569

l-( 7- te^ butyl- 3- metvl- 3H- benzimidazol- 5- vn- 2-( 2- cvklopropvl- 7- imino- 5, 7-dihvdro- pyrrolor3. 4- b1pyridin- 6- vl') etanon- hydrobromid

MS :m/e(ESI)402.3(MH+)

Referanseeksempel 1570

l-( 7-/ grt- butyl- 3H- benzimidazol- 5- vlV2-( 2- cyklopropvl- 7- imino- 5. 7- dihvdro-pyrrolor3. 4- b1pvridin- 6- yl') etanon- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)388.3(MH+)

Referanseeksempel 1571

l-[ 3-/ e^ butyl- 4- hyaroksy- 5-( 4-^^ 5, 7- dmvdro- pmolor3. 4- blpvridin- 6- vDetanon- hydrobromid MS :m/e(ESI)452.4(MH+)

Referanseeksempel 1572

f2- fe^ bu1yl- 4-[ 2-( 2- cvklopropyl- 7- imino- 5J- dmydro- pyrrolo[ 3, 4- blpvridin- 6-yl') acetyll- 6-( 4- hydroksv- butoksv') fenoksv1- eddiksvre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)510.4(MH+)

Referanseeksempel 1573

1- ( 3- fe^ bu1yl- fenylV2-( 2- cvklopropvl- 7- imino- 5J^ yDetanon- hydrobromid

MS:m/e(ESI)348.4(MH+)

Eksempel 1574

( 1 - ( 3- fetr- butyl- 5- r2-( 5- etoksv- 1 - imino- 6- metylkarbamovl- 1, 3- dihydroisoindol- 2-yDaceWll^- metoksvfenyU- pyrrolidin^- vlkddiksvre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)565.4(MH+)

Referanseeksempel 1575

2- [ 2-( 7- fe^ butyl- 3- me1yl- 3H- benzimidazol- 5- vl')- 2- oksoetyl1- 6- etoksv- 3- imino- 2. 3-dihydro- lH- isoindol- 5- eddiksyre- metvlamid- hvdrobromid

MS :m/e(ESi)462.4(MH+)

Referanseeksempel 1576

2-[ 2-( 7- ef^ buM- 3H- benzimidazol- 5- vlV2- oksoetvll- 6- etoksv- 3- imino- 2. 3- dihvdro-lH- isoindol- 5- eddiksvre- metvlamid- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)448.0(MH+)

Referanseeksempel 1577

2-( 2-[ 3- fe^ butvl- 4- hydroksv- 5-( 4- hvdroksy- butoksv') fenvll- 2- oksoetvl)- 6- etoksv- 3-imino- 2. 3 - dihydro- 1 H- isoindol- 5- eddiksvre- metvlamid- hydrobromid MS:m/e(ESI)512.2(MH+)

Referanseeksempel 1578 r2- fe^ butyl- 4-[ 2-( 5- etoksy- l- im^ yl) ace1yl1- 6-( 4- hvQVoksv- butoksv) fenoksyl- eddikswe- hvdrobrom MS:m/e(ESI)570.3(MH+)

Referanseeksempel 1579

2-{ 2-[ 3- ef^ bu1yl- 4- hydroksy- 5-( 4- h^ dimetylamino- 3- immo- 2, 3- dihydro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetylamid-hydrobromid

MS:m/e(ESI)511.3(MH+)

Referanseeksempel 1580

r2- fe^ butvl- 4-[ 2-( 5- dimeMammo- l- imino- 6- metvlkarbamovl- l, 3- dihydroisoindol- 2-y Dacety 1] - 6-( 4- hvdroksv- butoksy) fenoksyl - eddiksyre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)569.3(MH+)

Eksempel 1581

n-{ 3- fe^ butyl- 5-[ 2-( 5, 6- dietoksv- 7- fl^^ 2- metoksyfenyl) - pyrrolidin- 2- vDeddikswe- hydrobromid

MS:m/e(ESI)570.3(MH+)

Referanseeksempel 1582

l-( 7- te^ bu1yl- 3- me1yl- 3H- benzimidazol- 5- vlV2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- l, 3-dihydroisomdol- 2- vDetanon- hydrobromid

MS :m/e(ESI)467.3(MH+)

Referanseeksempel 1583

1 -( 7- fer/- butvl- 3 H- benzimidazol- 5- y l)- 2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3-dihydroisoindol- 2- yl) etanon- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)453.3(MH+)

Eksempel 1584

l-[ 3-/ e^ butvl- 4- hvdroksv- 5-( 4- hvdroksv- butoksy) fenyll- 2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- l-imino- 1 J- dihydroisoindol^- vnetanon- hydrobromid

MS :m/e(ESI)517.4(MH+)

Referanseeksempel 1585

[ 2-/ e^ butvl- 4-[ 2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- l, 3- dihvdroisoindol- 2- vnacetyll- 6-( 4-hydroksy- butoksy^ fenoksvl- eddiksvre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)575.4(MH+)

Referanseeksempel 1586

l- n- fe^ butvl- fenvlV2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluor- l- imino- 13- dihvdroisoindol- 2-yDetanon- hyclrobrornid

MS:m/e(ESI)413.4(MH+)

Eksempel 1587

l-[ 3- fer^ butvl- 4- hvd^ oksv- 5-( 4- hy( iroksv- butoksv) fenyll- 2-( 7- fluor- l- imino- 5. 6-dimetoksy- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- ynetanon- hydrobromid

MS:m/e(ESI)489.4(MH+)

Referanseeksempel 1588

r2- fe^ butyl- 4-[ 2-( 7- fluor- l- imm^

( 4- hydroksy- butoksv') fenoksy1- eddiksyre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)547.4(MH+)

Referanseeksempel 1589

5- l2- fe^ bu1yl- 4- r2-( 7- imino- 2- met^ 6- pyrrolidin- 1 - yl- fenoksy I - pentansvre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)507.5(MH+)

Referanseeksempel 1590

l-( 7- fer/- butyl- benzoksazol- 5- ylV2-( 2- cyklopropyl- 7- imino- 5, 7- dihydro- pvrrolo[ 3. 4-b] pyridin- 6- vl') etanon- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)389.3(MH+)

Referanseeksempel 1591

4-( 2- fe^ bu1yl- 4- r2-( 2- cyklopropyl- 7- imino- 5, 7- dihydro- pyrrolo[ 3. 4- blpyridin- 6-yDacet<y>n- fenoks<y>l- butyronitril- hydrobromid

MS:m/e(ESI)431.3(MH+)

Referanseeksempel 1592

( l- l5- r2- f2- cyklopropvl- 7- immo- 5J- dmvdro- pyrrolo[ 3. 4- blpyridin- 6- vnacetvll- 3-etvl^- hvdroksyfenyll- pyrrolidin- S- vloksv^ eddiksvre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)479.3(MH+)

Referanseeksempel 1593

( 1- 15- r2-( 2- cyklopropvl- 7- imino- 5, 7- dihvdro- pyrrolo\ 3 . 4- blpyridin- 6- vnacetyll- 2-hydroksv- 3 - isopropvl- fenyl) - pyrrolidin- 3 - vloksv) eddiksvre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)493.3(MH+)

Referanseeksempel 1594

r2- fert- butyl- 4-[ 2-( 2- cvklopropvl- 7- imino- 5, 7- dihvdro- pvrrolo[ 3. 4- blpvridin- 6-vl) acetvl]- 6-( 3- metoksv- pyrrolidin- l- vl) fenoksyl- eddiksvre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)521.4(MH+)

Referanseeksempel 1595

r2-/ er/- butyl- 4-[ 2-( 2- cvklopropvl- 7- imino- 5. 7- dihvdro- pvrrolor3. 4- b1pvridin- 6-vl) acetvll- 6-( 3- etoksv- pvrrolidin- l- vl') fenoksv1- eddiksvre- hydrobromid MS :m/e(ESI)535.4(MH+)

Referanseeksempel 1596

l-( 7- fe/- f- butvl- benzoksazol- 5- ylV2-(' 5. 6- dietoksv- 7- lfuor- l- imino- 1. 3-dihvdroisoindol- 2- vl) etanon- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)454.3(MH+)

Referanseeksempel 1597

4- ( 2- fert- butvl- 4- r2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1 ^- dihvdroisoindol^- vOacetyll-fenoksy} - butvronitril- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)496.4(MH+)

Referanseeksempel 1598

( 1 - 15- r2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3 - dihvaroisomdol- 2- vDacetyll- 3 - etvl- 2-hvdroksvfenyl) - pvrrolidin- 3 - yloksvleddiks vre- hydrobromid

MS :m/e(ESI)544.4(MH+)

Referanseeksempel 1599

( 1 - ( 5- r2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3- dihvdroisomdol- 2- vDaceMl- 2- hydroksv-3 - isopropy 1- fenvl) - pvrrolidin- 3 - vloksv) eddiksvre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)558.4(MH+)

Referanseeksempel 1600

r2-/ grt- butyl- 4- r2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- l - imino- 1, 3- dihydroisoindol- 2- vl) acetvl]- 6-( 3-metoksv- pyrrolidin- 1 - vOfenoksvI - eddiksyre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)586.4(MH+)

Referanseeksempel 1601

[ 2- ferr- butyl- 4-[ 2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3- dihvdroisoindol- 2- yl) acetyl"|- 6-( 3-etoksy- pyrrolidin- 1 - yDfenoksy]- eddiksyre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)600.5(MH+)

Referanseeksempel 1602

( 1 - ( 5-|" 2-( 5- etoksv- 1 - imino- 6- mety lkarbamovl- 1 J- dihydroisoindol^- yDacetyll- S-etyl^- hydroksyfenyll- pvrrolidin- S- yloksykddiksyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)539.4(MH+)

Referanseeksempel 1603

( 1 - ( 5-|~ 2-( 5- etoksv- l - imino- 6- metvlkarbamoyl- 1, 3- dihydroisoindol- 2- v0acetvi" l- 2-hydroks y- 3 - isopropy 1- fenyl} - pyrrolidin- 3 - yloks v") eddiksvre- hvdrobromid MS:m/e(ESi)553.4(MH+)

Referanseeksempel 1604

[ 2- re^ butyl- 4-[ 2-( 5- etoksy- l- imino- 6- metylkarbamoyl- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-y Dacetyll - 6-( 3 - etoksy- pvrrolidin- 1 - y Dfenoksvl - eddiksyre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)595.5(MH+)

Referanseeksempel 1605

r2- fe^ butvl- 4- r2-( 7- lfuor- l- imino- 5, 6- dimetoksv- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- yl') acetyll- 6-( 3 - metoksv- pvrrolidin- 1 - vDfenoksy] - eddiksyre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)558.4(MH+)

Referanseeksempel 1606

12- fert- butvl- 6-( 3- etoksy- pyrrolidin- 1 - vlV4-[ 2-( 7- fluor- l- imino- 5, 6- dimetoksy- 1. 3-dmydroisoindol- 2- ynacetyll- fenoksv>- eddiksyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)572.4(MH+)

Referanseeksempel 1607

4-( 3-/ e^ butyl- 5-( 2-[ 5-( 4- hvdroksv- 3, 5- dimetoksvfenvl)- 2- imino- tiazol- 3- yl1- acetyU-2- metoksv- fenoksy>) butylamid- hydrobromid

MS :m/e(ESI)558.3(MH+)

Referanseeksempel 1608 6- { 2- [ 3 - ferf- butyl- 5 -( 3- karbamoyl- propoksy)- 4- metoksyfenyr| - 2- oksoetyl 1- 3 - etoksy-7- imino- 6, 7- dihydro- 5H- pwolor3, 4- blpyridin- 2- karboksylsyremeW h<y>drobromid

MS :m/e(ESI)540.2(MH+)

Referanseeksempel 1609

| 2-/ e^ buM- 6-( 3- cyano- propoksy)- 4-[ 2-(' 5- etoksy- l- imino- 6- metylkarbamovl- l, 3-dihydroisoindol- 2- yl') acetyll- fenoksy}- eddiksyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)565.1(MH+)

Referanseeksempel 1610

5-( 2- fer/- butyl- 6-( 3- cvano- propoksy')- 4- r2-( 5- etoksv- l- imino- 6- metylkarbamovl- l, 3-dihydroisoindol- 2- vDacetvll- fenoksy>- pentansvre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)607.4(MH+)

Referanseeksempel 1611

f 3 - ( 3 - fetr- butvl- 5 - \ 2 -( 5 - etoksy- 1 - imino- 6- metvlkarbamoy 1- 1. 3 - dihvdroisoindol- 2-yOacetvll- 2- hvdroksv- fenoksy} - pvrrolidin- 1 - vDeddiksvre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)567.4(MH+)

Referanseeksempel 1612

( l- acetvl- 5- r2-( 5- etoksv- l- imino- 6- metvlkarbamovl- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vl') acetvn-3, 3- dimetvl- 2. 3- dihydro- 1 H- indol- 2- vlI - eddiksyre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)521.3(MH+)

Referanseeksempel 1613

2-( 2-[ 3- ef^ butyl- 4-( 3- cvano- propoksv')- 5-( 2- okso- piperidin- l- ylmetvl') fenvll- 2-oksoetvll- 6- etoksy- 3- imino- 2. 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- eddiksyre- metylamid-hydrobromid

MS :m/e(ESI)602.3(MH+)

Referanseeksempel 1614

( 2- fer/- butyl- 6-( 3- cvano- propoksy')- 4-[ 2- r5, 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- l, 3-dihydroisoindol- 2- vl') acetyl]- fenoksv)- eddiksvre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)570.2(MH+)

Referanseeksempel 1615

( 3-{ 3- ferNbu1yl- 5-[ 2-( 5, 6- dietoksv- 7- fl^^ 2- hydroksy- fenoksy} - pvrrolidin- 1 - vDeddiksyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)572.4(MH+)

Referanseeksempel 1616

n- acetyl- 5-[ 2-( 5. 6- dietoksy- 7- lfuor- l- m^ dimetyl- 2, 3- dihydro- 1 H- indol- 2- yl} - eddiksyre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)526.3(MH+)

Referanseeksempel 1617

4-[ 2- fe^ buM- 4- r2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vnacetyl1- 6-( 2- okso- piperidin- l- vlmetvl) fenoksvl- butvronitril- hvdrobromid MS:m/e(ESI)607.5(MH+)

Referanseeksempel 1618

( 2- fe^ butvl- 6- n- cvano- propoksvV4- r2-( 2- cyklopropvl- 7- imino- 5. 7- dihydro-pvrrolo [ 3. 4- b1pyridin- 6- vl') acetvl1- fenoksy) - eddiksvre- hydrobromid MS :m/e(ESi)505.4(MH+)

Referanseeksempel 1619

( 3- l3- fe^ bu1yl- 5-[ 2-( 2- cyklopropvl- 7- imino- 5J- dihvdro- pvrrolo|" 3. 4- b1pvridin- 6-vDacetvll- 2- hvdroksv- fenoksv) - pvrrolidin- 1 - vOeddiksyre- hvcIrobromid MS :m/e(ESI)507.4(MH+)

Referanseeksempel 1620

{ l- acetyl- 5- f2-( 2- cvklopropyl- 7- imino- 5. 7- dihvdro- pyrrolo|" 3, 4- blpyridin- 6-vnacetvll- 3. 3- dimetyl- 2. 3- dihvdro- lH- indol- 2- yl|- eddiksyre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)461.3(MH+)

Referanseeksempel 1621

4-[ 2- fert- butvl- 4- r2-( 2- cvklopropvl- 7- imino- 5, 7- dihvdro- pvrrolor3, 4- blpvridin- 6-y Oacety 1] - 6-( 2- okso- piperidin- 1 - ylmetyllfenoks vi - butyronitril- hvdrobromid MS :m/e(ESI)542.4(MH+)

Referanseeksempel 1622

( 2- fer^- burvl- 6-( 3- cyano- propoksv')- 4- r2-( 7- fluor- 1 - imino- 5, 6- dimetoksv- 1, 3-dihydroisoindol^- vDacetyll- fenoksvl- eddiksvre- hydrobromid MS :m/e(ESI)542.2(MH+)

Referanseeksempel 1623

5- ■( 2-/ etr- butvl- 6-( 3- cvano- propoksy')- 4-[ 2-( 7- fluor- 1 - imino- 5. 6- dimetoksv- 1, 3-dihvo^ oisoindol- 2- ynacetvll- fenoksv)- pentansvre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)584.4(MH+)

Referanseeksempel 1624

( 3-( 3-/ e^ butvl- S- f2-( 7- fluor- l- immo- 5. 6- dimetoksv- l, 3- dihv( iroisoindol- 2-y Dacety 1] - 2- hydroksy- fenoksy ) - pvrrolidin- 1 - y Deddiksvre- hydrobromid MS :m/e(ESI)544.4(MH+)

Referanseeksempel 1625

4-[ 2- fer^ utvl- 4- f2-( 7- fluor- l- imino- 5, 6- dimetoksy- l, 3- dihvdroisoindol- 2- yl') acetvll-6- ( 2- okso- piperidin- 1 - ylmetvDfenoksvl- butyronitril- hvdrobromid MS :m/e(ESI)579.4(MH+)

Referanseeksempel 1626

4- [ 2- fe^ butvl- 4-[ 2-(' 7- imino- 2- metyl- 5, 7- dihvdro- pvrrolo[ 3. 4- blpyridin- 6- yl) acetvl1-6- f2- okso- pipeirdin- 1 - vlmetyDfenoksvl- butyronitril- hydrobromid MS :m/e(ESI)516.4(MH+)

Referanseeksempel 1627

l2- ført- butvl- 6-( 3- cvano- propoksvV4- r2-( 3- etoksv- 7- imino- 2- metvlkarbamovl- 5. 7-dihvdro- pyrrolo\ 3 , 4- b] pyridin- 6- yDacetyl1- fenoksv) - eddiksyre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)566.3(MH+)

Referanseeksempel 1628

5- ( 2- fer/- butvl- 6-( 3- cyano- propoksy')- 4-[ 2-(' 3- etoksv- 7- imino- 2- metvlkarbamovl- 5. 7-dihydro- pvrrolo \ 3 A - b ) pvridin- 6- y Dacetyl] - fenoksy) - pentansvre- hydrobromid MS:m/e(ESI)608.4(MH+)

Referanseeksempel 1629

4- ( 2- fer/- butvl- 4-[ 2-i(' 3- etoksy- 7- imino- 2- metylkarbamoyl- 5. 7- dihydro- pvrrolo[ 3. 4-bl pyridin- 6- vl') acetyll- 6- pyrrolidin- 1 - yl- fenoksy) - butansyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)580.4(MH+)

Referanseeksempel 1630

5- ( 2- fert- butyl- 4- [ 2-( 3- etoksv- 7- imino- 2- metvlkarbamovl- 5, 7- dihvdro- pyrrolo [ 3. 4-b 1pvridin- 6- vDacetvl1- 6- pvrrolidin- 1 - yl- fenoksy) - pentansvre- hydrobromid

MS :m/e(ESI)594.5(MH+)

Referanseeksempel 1631

4- ( 2-/ e^ butvl- 4-[ 2-( 2- cvklopropvl- 7- imino- 5J- dihvdro- pvrrolo[ 3, 4- b] pyridin- 6-yllacetyll- 6- metansulfonvlamino- fenoksvl- butvlamid- hydrobromid MS:m/e(ESI)542.3(MH+)

Referanseeksempel 1632

( l-( 3- fe^ bu1yl- S-[ 2-( 2- cvldopropvl- 7- imino- 5J- dihvdro- pvrrolor3, 4- blpyridin- 6-vDacetyl] - benzyl I - piperidin- 4- vloks vleddiksvre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)519.3(MH+)

Referanseeksempel 1633

1- ( 3-/ e^ butvl- 5- dimetylamino- fenylV2-( 2- cyklopropvl- 7- imino- 5, 7- dihydro-pvrrolor3. 4- b1pyridin- 6- vl') etanon- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)391.3(MH+)

Referanseeksempel 1634

5- ( 2- fert- butvl- 6-( 3- cvanopropoksv)- 4- r2-( 2- cvklopropvl- 7- imino- 5, 7- dihydro-pyrrolo [ 3, 4- b1pyridin- 6- yl') acety 1] - fenoksy) - pentansvre- hydrobromid MS :m/e(ESI)547.3(MH+)

Referanseeksempel 1635

2- l2-[ 3- ef^ bu1yl- 4- n- karbamovl- propoksy')- 5- metansulfonvlamino- fenyll- 2-oksoetyl) - 6- etoksy- 3 - imino- 2, 3- dihydro- 1 H- isoindol- 5- eddiksvre- metylamid-hvdrobromid

MS :m/e(ESI)602.4(MH+)

Referanseeksempel 1636

( 1 - l3- fer/- butyl- 5- r2-( 5- etoksy- l- imino- 6- metylkarbamoyl- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-yDacetyll - benzyl) - piperidin- 4- y loksyleddiksvre- hydrobromid MS :m/e(ESI)579.4(MH+)

Referanseeksempel 1637

4-(( 2-/ er/- butvl- 4-|" 2-( 5- etoksy- l- imino- 6- metvlkarbamoyl- 1. 3- dihydroisoindol- 2-y Dacetyll - fenvl I - metv l- amino) butansyre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)523.4(MH+)

Referanseeksempel 1638 4-( ( 2- fert- butyl- 4- r2-( 5- dimety lamino- 1 - imino- 6- metvlkarbamoyl- 1, 3-dihvdroisoindol- 2- vDacetvll- fenyl}- metyl- amino) butansvre- hydrobromid MS :m/e(ESI)522.4(MH+)

Referanseeksempel 1639

4- { 2- fert- butvl- 4- r2-( 7- fluor- 1 - imino- 5, 6- dimetoksy- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vnacetvll-6- metansulfonylamino- fenoksy)- butylamid- hydrobromid

MS :m/e(ESI)579.4(MH+)

Referanseeksempel 1640

( 1 - ( 3- fetr- butvl- 5- r2-( 7- fluor- 1 - imino- 5, 6- dimetoksy- 1, 3- dihydroisoindol- 2-V Dacety 1] - benzyl) - piperidin- 4- vloksv) eddiks yre- hvclrobromid MS :m/e(ESI)556.4(MH+)

Referanseeksempel 1641

l-( 3- fe^ butvl- 5- dimetylammo- fenvlV2- f7- fluor- l- imino- 5. 6- dimetoksy- l, 3-dihvdroisoindol- 2- vDetanon- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)428.4(MH+)

Referanseeksempel 1642

4- r2- fe^ bu1yl- 4- r2-( 2- cvklopropyl- 7- imino- 5. 7- dihvdro- pyrrolo[ 3, 4- b1pvridin- 6-y Dacety I] - 6-( 3 - metoksv- pvrrolidin- 1 - vDfenoksy) - butansyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)549.4(MH+)

Referanseeksempel 1643

5- r2- fe^ butyl- 4- r2-( 2- cyklopropvl- 7- imino- 5, 7- dihydro- pvrrolo[ 3, 4- b1pyridin- 6-y Dacety 1] - 6- C3 - metoksv- pvrrolidin- 1 - vDfenoksvl - pentansvre- hydrobromid MS :m/e(ESI)563.4(MH+)

Referanseeksempel 1644

4-^ 2- fe/^^ butvl- 4-^ 2-( 2- cvklopropyl- 7- imino- 5, 7- dmyd^ o- pvrrolo[ 3, 4- b1pyridin- 6-y Dacety 1] - 6-( 3 - etoksy- pvrrolidin- 1 - vDfenoksy] - butansyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)563.4(MH+)

Referanseeksempel 1645

4- r2- fert- butvl- 4- r2-(' 5- etoksv- 1 - imino- 6- metvlkarbamovl- 1. 3- dihydroisoindol- 2-yDacetyl1- 6-( 3- meotksy- pyrrolidin- l- vDfenoksyl- butansyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)609.5(MH+)

Referanseeksempel 1646

5-[ 2- fe^ bu1yl- 4-[ 2-( 5- etoksv- l- imino- 6- metvlkarbamoyl- l, 3- dihydroisoindol- 2 yPace1yl1- 6-( 3- metoksv- pvrrolidin- l- yl) fenoksy1- pentansyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)623. 5(MH+)

Referanseeksempel 1647

4- [ 2- fe^ butvl- 4- r2-( 5- etoksv- l- imino- 6- metylkarbamoyl- l, 3- dihydroisoindol- 2-y Dacety 1] - 6-( 3- etoksy- pyrrolidin- 1 - vDfenoksy] - butansyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)623.5(MH+)

Referanseeksempel 1648

5- r2-/ e^ butvl- 4- r2-( 5- etoksv- l- imino- 6- metvlkarbamovl- l, 3- dmydroisoindol- 2-yDacetyl]- 6-( 3- etoksy- pyrrolidin- l- ynfenoksv1- pentansyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)637.6(MH+)

Referanseeksempel 1649

4- r2- fer/- butvl- 4- r2-( 7- fluor- 1 - imino- 5, 6- dimetoksy- 1, 3- dihydroisoindol- 2- vl') acetvn-6- ( 3- metoksv- pvrrolidin- l- vl') fenoksvl- butansvre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)586.5(MH+)

Referanseeksempel 1650

5- |" 2- fert- butvl- 4- r2-(' 7- fluor- 1 - imino- 5, 6- dimetoks v- 1. 3 - dihvdroisoindol- 2- y Dacety 1] - 6- ( 3- metoksv- pvrrolidin- l- vl') fenoksyl- pentansyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)600.5(MH+)

Referanseeksempel 1651

4- ( 2- fert- butyl- 6-(' 3- etoksv- pvrrolidin- 1 - ylV4-|" 2-( 7- fluor- 1 - imino- 5. 6- dimetoksy- 1, 3-dihydroisoindol- 2- yl') acetvll- fenoksy|- butansvre- hvdrobromid MS :m/e(ES1)600.5(MH+)

Referanseeksempel 1652

5- ( 2- fert- butvl- 6-( 3- etoksv- pyrrolidin- 1 - vl)- 4- r2-( 7- fluor- 1 - imino- 5, 6- dimetoksy- 1, 3-dihvdroisoindol- 2- yl) acetyll- fenoksy)- pentansvre- hydrobromid MS :m/e(ESI)614.5(MH+)

Referanseeksempel 1653

2- ( 2- [ 3 -/ er/- butyl- 4-( 2, 5- diokso- pyrrolidin- 1 - vDfeny 1] - 2- oksoetyl I - 6- etoks v- 3 - imino-2, 3- dihydro- lH- isoindol- 5- eddiksyre- metvlamid- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)505.3(MH+)

Referanseeksempel 1654

1 - ( 2- fert- butvl- 4-(" 2-( 7- fluor- l- imino- 5, 6- dimetoksy- 1, 3- dihydroisoindol- 2- vl') acetvn-fenyl}- pyrrolidin- 2. 5- dion- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)482.3(MH+)

Referanseeksempel 1655

6-( 2-[ 3- fer^ butyl- 4-( 2. 5- diokso- pyrrolidin- l- yl) fenyl1- 2- oksoe1yU- 3- etoksv- 7- imino-6J- dihydro- 5H- pvrrolor3. 4- blpyridin- 2- karboksylsyremetylamid- hydrobromid MS :m/e(ESi)506.3(MH+)

Referanseeksempel 1656

l-( 2- fe^ bu1yl- 4-[ 2-( 2- cvklopropyl- 7- imino- 5J- dihydro- pyrrolo[ 3, 4- blpyridin- 6-vnacetvll- fenvl|- pvrrolidin- 2. 5- dion- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)445.3(MH+)

Referanseeksempel 1657

4-( 2- fe^ butvl- 6- dietvlamino- 4- r2-( 5- etoksv- l- imino- 6- metylkarbamoyl- l, 3-dmvdroisomdol- 2- vnacetvll- fenoksv>- butansyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)581.5(MH+)

Referanseeksempel 1658

4-( 2- ferNbutvl- 6- dieMammo- 4-|" 2-(' 7- fluor- l- imino- 5. 6- dimetoksy- l, 3-dmydroisomdol- 2- yl) ace1yll- fenoksv>- butansyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)558.4(MH+)

Referanseeksempel 1659

4-( 2- fe^ butvl- 6- dietylamino- 4-[ 2-( 3- etoksv- 7- immo- 2- metylkarbamoyl- 5, 7- dinydro-pwolor3, 4- blpyridin- 6- yl') acetvll- fenoksvl- butansvre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)582.5(MH+)

Referanseeksempel 1660

4- ( 2- ferf- butvl- 4- \ 2 -( 2- cyklopropy l- 7- imino- 5. 7- dihydro- pyrrolo [ 3, 4- b1pyridin- 6-vl) acetvll- 6- dietylamino- fenoksv>- butansyre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)521.5(MH+)

Referanseeksempel 1661 4- ( 2- fe^ bu1yl- 6- dielMamino- 4- r2-( 7- im b lpyrid4n- 6- ynacetyl]- fenoksy}- butansyre- hydVobrom

MS:m/e(ESi)495.4(MH+)

Referanseeksempel 1662

5- ( 2- tert- butvl- 6- dietylamino- 4- r2-( 5- etoksy- 1 - imino- 6- metylkarbamovl- 1. 3-dmydroisoindol- 2- yl') acetyl1- fenoksv>- pentansyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)595.5(MH+)

Referanseeksempel 1663

5-( 2- tetr- butyl- 6- dietvlamino- 4-[ 2-( 7- fluor- l- imino- 5. 6- dimetoksy- 1. 3-dihvdroisoindol- 2- vl>) acetvll- fenoksvl- pentansvre- hvdrobromid MS :m/e(ESr)572.5(MH+)

Referanseeksempel 1664

5-( 2- fe^ butvl- 6- dietylamino- 4-[ 2-( 3- etoksy- 7- imino- 2- metylkarbamoyl- 5. 7- dmvdro-pyirolo[ 3. 4- blpyridm- 6- vl) acetyl1- fenoksvl- pentansyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)596.5(MH+)

Referanseeksempel 1665

5- l2- fert- butvl- 4- r2-( 2- cvklopropyl- 7- imino- 5. 7- dihvdro- pvrrolo[ 3. 4- blpvridin- 6-ynacetyll- 6- dietvlamino- fenoksyl- pentansvre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)535.5(MH+)

Referanseeksempel 1666

5- l2- fe^ butyl- 6- dietylammo- 4-[ 2-( 7- immo- 2- metyl- 5. 7- dihydro- pyrrolor3. 4-b lpvridin- 6- vDacetvll- fenoksvl- pentansyre- hydrobromid

MS :m/e(ESI)509.4(MH+)

Referanseeksempel 1667

2-( 2- f3- et^ bu1yl- 5-( metansulfonvl- metvl- amino) fenyl1- 2- oksoetyll- 6- etoksv- 3-imino- 2. 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- eddiksvre metylamid- hydrobromid MS :m/e(ESI)515.4(MH+)

Referanseeksempel 1668

N-( 3- fer^ bu1vl- 5-^ 2-( 7- fluor- l- imino- 5. 6- dimetoksv- 1. 3- dmvdroisoindol- 2- vl') acetvl^-fen yl} - N- mety 1- metansulfonamid- hydrobromid

MS :m/e(ESI)492.3(MH+)

Referanseeksempel 1669

N- ( 3- ter f- butyl- 5 - r2-( 2- cyklopropyl- 7- imino- 5 , 7- dihvdro- pyrrolo \ 3 . 4- b] pvridin- 6-y Dacety 1] - fenyl) - N- mety 1- metansulfonamid- hydrobromid

MS:m/e(ESI)455.3(MH+)

Referanseeksempel 1670

( 1 - { 3- fert- butyl- 5- r2-( l - imino- 5- metoksy- 6- metylkarbamoyl- 1, 3- dihydroisoindol- 2-vDacety 1] - 2- metoksyfeny 1) - pyrrolidin- 3 - y loksyleddiksyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)567.4(MH+)

Referanseeksempel 1671

( 1 - ( 3- fetr- butyl- 5- r2-( 7- fluor- 1 - imino- 5 ,, 6- dimetoksy- 1, 3- dihvdroisoindol- 2-yllacety 1] - 2- metoksyfeny 1) - pyrrolidin- 3 - yloksy") eddiksyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)558.4(MH+)

Referanseeksempel 1672

4- ( 2- fer/- butyl- 6-( 3- cyano- pvrrolidin- 1 - vl')- 4- r2-(' 2- cyklopropvl- 7- imino- 5. 7- dihvdro-pwolor3, 4- blpvridin- 6- vl) acetyll- fenoksy)- butansvre- hydrobromid MS :m/e(ESI)544.2(MH+)

Referanseeksempel 1673

5- ( 2- fe^ butyl- 6-( 3- cyano- pwolidin- l- yn- 4-[ 2-( 2- cvklopropyl- 7- imino- 5J- dihydro-pvrrolor3. 4- blpyridin- 6- yl') acetyll- fenoksy)- pentansyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)558.2(MH+)

Referanseeksempel 1674

4- 12-/ er/- butyl- 6-( 3 - cvano- pvrrolidin- 1 - v 0- 4- f2-( 5 - etoksy- 1 - imino- 6-mety lkarbamovl- 1, 3- dihydroisoindol- 2- yDacetyl1- fenoksy) - butansyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)604.3(MH+)

Referanseeksempel 1675

5 - ( 2- fetr- butyl- 6-( 3 - cvano- pvrrolidin- 1 - yP- 4- \ 2 -( 5 - etoksy- 1 - imino- 6-mety lkarbamovl- 1, 3- dihvdroisoindol- 2- yOacetyl]- fenoksvl - pentansvre- hydrobromid MS:m/e(ESI)618.3(MH+)

Referanseeksempel 1676

4- 12- ter/- butyl- 6-( 3- cyano- pyrrolidin- 1 - ylV4-|" 2-( 7- lfuor- 1 - imino- 5, 6- dimetoksy- 1, 3-dihvdroisoindol- 2- vDacetyll- fenoksy>- butansvre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)581.2(MH+)

Referanseeksempel 1677

5- 12- fer/- butvl- 6- f 3 - cvano- pvrrolidin- 1 - y 0- 4- r2-( 7- lfuor- 1 - imino- 5. 6- dimetoksv- 1. 3-dihydroisoindol- 2- y Oacety 1] - fenoksy I - pentansyre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)595.2(MH+)

Referanseeksempel 1678

5- ( 2- fer/- butyl- 6-( 3- karbamovl- pvrrolidin- 1 - v0- 4-[ 2-( 2- cyklopropyl- 7- imino- 5. 7-dmydro- pmolo[ 3. 4- b1pvridin- 6- v0acetvll- fenoksy}- pentansyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)576.3(MH+)

Referanseeksempel 1679

4- | 2- rert- butyl- 6-( 3- karbamoyl- pyrrolidin- 1 - yQ- 4- r2-( 5- etoksy- 1 - imino- 6-metylkarbamoyl- 1, 3- dihvdroisoindol- 2- vOacetyll- fenoksvl - butansyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)622.3(MH+)

Referanseeksempel 1680

5- ( 2- fert- butvl- 6-( 3- karbamovl- pvrrolidin- l- vQ- 4- r2-( 5- etoksv- 1 -imino-6-mety lkarbamovl- 1, 3- dihydroisoindol- 2- y0acetyll- fenoksy} - pentansyre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)636.3(MH+)

Referanseeksempel 1681

4- l2- tert- butvl- 6-( 3- karbamoyl- pyrrolidin- 1 - y 0- 4-|" 2-( 7- fluor- 1 - imino- 5. 6- dimetoksy-1. 3- dihydroisoindol- 2- vOacetvll- fenoksy) - butansyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)599.2(MH+)

Referanseeksempel 1682

5- ( 2- fert- butyl- 6-( 3- karbamoyl- pvrrolidin- l- vl')- 4-[ 2-( 7- fluor- l- imino- 5. 6- dimetoksy-1. 3- dihvdroisoindol- 2- v0acetvll- fenoksy}- pentansvre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)613.3(MH+)

Referanseeksempel 1683

4-( 2- fer^ butvl- 6-( 3- cvano- propoksv)- 4- r2-( 2- cyklopropyl- 7- imino- 5. 7- dihydro-pyrrolo[ 3. 4- blpyridin- 6- v0acetvll- fenoksyl- butyronitril- hvdrobromid MS:m/e(ESr)514.2(MH+)

Referanseeksempel 1684 5- ( 4- r2- Q- cyklopropyl- 7- imino- 5J-^^ pvrrolidin- 1 - yl- fenoksy} - pentansvre- hydrobromid

MS :m/e(ESI)477.2(MH+)

Referanseeksempel 1685

6- ( 2-/ er/- butvl- 4-|" 2-( 2- cvklopropvl- 7- imino- 5. 7- dihvdro- pvrrolo[ 3, 4- blpyridin- 6-yOacety 11 - 6- pyrrolidin- 1 - yl- fenoksy) - heksansvre- hydrobromid MS :m/e(ESI)547.3(MH+)

Referanseeksempel 1686

4- ( 2- fert- butyl- 4- |" 2-( 2- cyklopropy l- 7- imino- 5, 7- dihydro- pyrrolo \ 3 . 4- blpvridin- 6-vnacetvll- 6- dimetvlamino- fenoksvl- butansvre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)493.3(MH+)

Referanseeksempel 1687

5- l2- fe^ butyl- 4- r2-( 2- cyklopropyl- 7- imino- 5. 7- dmydro- pyrrolor3. 4- blpvridin- 6-vl) acetyll- 6- dimetylamino- fenoksy}- pentansyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)507.3(MH+)

Referanseeksempel 1688

4- [ 2- terf- butvl- 4- r2-( 2- cyklopropyl- 7- imino- 5, 7- dihydro- pyrrolo [ 3, 4- blpyridin- 6-yDace1yl1- 6-( metyl- propvl- amino) fenoksy1- butansvre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)521.3(MH+)

Referanseeksempel 1689

5- |" 2- fert- butvl- 4- [ 2-( 2- cvklopropyl- 7- imino- 5, 7- dihydro- pyrrolo\ 3 ,4-blpyridin-6-yDacetyll- 6-( metvl- propvl- amino) fenoksy]- pentansyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)535.4(MH+)

Referanseeksempel 1690

6- 12- [ 3 - fetr- butvl- 4. 5- bis-( 3 - cyano- propoksy^ fenyl] - 2- oksoety 1) - 3 - etoksy- 7- imino-6, 7- dihydro- 5H- pvrrolor3, 4- blpyridin- 2- karboksylsyremetylamid- hydrobromid MS:m/e(ESI)575.3(MH+)

Referanseeksempel 1691

5-( 4- r2-( 3- etoksv- 7- imino- 2- me1ylkarbamovl- 5, 7- dihvdro- pvrrolo[' 3, 4- b1pvridin- 6-yDacetyl]- 2- pvrrolidin- 1 - yl- fenoksy} - pentansyre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)538.3(MH+)

Referanseeksempel 1692

6-( 2- fer^ bu^ yl- 4-^ 2-( 3- etoksv- 7- imino- 2- metvlkarbamoyl- 5J- dihvdro- pyITolo[ 3, 4-blpvridin- 6- vDacetvll- 6- pvrrolidin- 1 - yl- fenoksy I - heksansyre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)608.4(MH+)

Referanseeksempel 1693

4- ( 2-/ ert- butyl- 6- dimetylamino- 4-|" 2-( 3- etoksv- 7- imino- 2- metylkarbamoyl- 5, 7-dmydro- pyrrolo[ 3, 4- blpyridm- 6- vDacetvll- fenoksy}- butansyre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)554.3(MH+)

Referanseeksempel 1694

5- { 2- fert- butyl- 6- dimetvlamino- 4- r2-( 3- etoksv- 7- imino- 2- metylkarbamoyl- 5, 7-dihvdro- pvrrolor3, 4- blpvridin- 6- vl) acetvl1- fenoksv)- pentansvre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)568.4(MH+)

Referanseeksempel 1695

4- [ 2- fer^ utyl- 4- f2-( 3- etoksy- 7- imino- 2- metylkarbamovl- 5. 7- dihydro- pyrrolo[ 3, 4-bl pvridin- 6- y Dacetyll - 6-( metvl- propyl- amino') fenoksvl - butansyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)582.4(MH+)

Referanseeksempel 1696

5- [ 2- fer^ utyl- 4-[ 2-( 3- etoksy- 7- imino- 2- metylkarbamoyl- 5J- dihydro- pyrrolo|" 3, 4-b lpyridm- 6- ynacetyll- 6-( metyl- propyl- amino') fenoksy1- pentansyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)596.4(MH+)

Referanseeksempel 1697

4- { 2- fe^ butyl- 6- dimetylamino- 4-[ 2-( 7- immo- 2- me1yl- 5, 7- dmydro- pvrrolor3. 4-b lpyridin- 6- yl') acetyn- fenoksy)- butansyre- hydrobromid

MS :m/e(ESI)467.3(MH+)

Referanseeksempel 1698

5- ( 2- fer/- butyl- 6- dimetvlammo- 4- r2-( 7- imino- 2- metyl- 5J- dihydro- pyrrolo[ 3, 4-b lpyridin- 6- y Dacety 1] - fenoksy} - pentansvre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)481.3(MH+)

Referanseeksempel 1699

4-[ 2-/ erNbuytl- 4-[ 2-( 7- imino- 2- metyl- 5, 7- dm^ 6- (' metvl- propyl- amino') fenoksyl- butansyre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)495.3(MH+)

Referanseeksempel 1700

5- r2- fe^ buM- 4-[ 2-( 7- imino- 2- mety^ é- rmetvl- propyl- amino^ fenoksvl- pentansvre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)509.4(MH+)

Referanseeksempel 1701

4- ( 2- fer/- butvl- 6-( 3- cyano- propoksy)- 4-[ 2-( 7- fluor- 1 - imino- 5. 6- dimetoksv- 1, 3-dihvdroisoindol- 2- y Dacety 1] - fenoksy) - butvronitril- hydrobromid MS:m/e(ESI)551.3(MH+)

Referanseeksempel 1702

5- ( 4-[ 2-( 7- fluor- l- imino- 5, 6- dimetoksy- l, 3- dihvdroisomdol- 2- vDacetvll- 2- pyrrolidin-1 - yl- fenoksy) - pentansvre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)514.3(MH+)

Referanseeksempel 1703

6- ( 2-/ g^ buM- 4- r2-( 7- lfuor- l- imino- 5, 6- dimetoksy- l, 3- dihydroisoindol- 2- yl) acetyl1-6- pyrrolidin- 1 - yl- fenoksy) - heksansyre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)584.3(MH+)

Referanseeksempel 1704

4- ( 2-/ e/,/- butyl- 6- dimetylamino- 4-[ 2-( 7- fluor- 1- imino- 5. 6- dimetoksv- 1.3-dihvdroisoindol- 2- vDacetyl1- fenoksy)- butansyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)530.3(MH+)

Referanseeksempel 1705

5- | 2- fetr- butyl- 6- dimetvlamino- 4- r2-( 7- fluor- l- imino- 5, 6- dimetoksv- 1. 3-dihvdroisoindol- 2- yDacetvll- fenoksv)- pentansyre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)544.3(MH+)

Referanseeksempel 1706

4- r2- fert- butvl- 4- r2-( 7- fluor- 1 - imino- 5. 6- dimetoksv- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- yDacetyl1-6- ( metvl- propvl- amino') fenoksvl- butansvre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)558.3(MH+)

Referanseeksempel 1707 5- r2- fer/- butyl- 4-[ 2-( 7- fluor- 1 - imino- 5. 6- dimetoksv- 1 . B- dihvdroisoindol^- vDacetvll-6- ( metvl- propvl- amino) fenoksvl- pentansvre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)572.3(MH+)

Referanseeksempel 1708

4- ( 2-/ ert- butyl- 6-( 3- cvano- propoksyV4- r2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3-dihydroisoindol- 2- yDacetvll- fenoksv}- butyronitril- hydrobromid MS:m/e(ESI)579.3(MH+)

Referanseeksempel 1709

5- ( 4-[ 2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3- dihydroisomdol- 2- yDacetyl1- 2- pyrrolidin-1 - yl- fenoksy) - pentansvre- hydrobromid

MS :m/e(ESI)542.3(MH+)

Referanseeksempel 1710

2- l2-[ 3- tetr- butvl- 4. 5- bis-( 3- cyano- propoksv) fenyl]- 2- oksoetvl)- 6- etoksv- 3- imino-2. 3- dihydro- lH- isoindol- 5- eddiksyre- metylamid- hydrobromid MS:m/e(ESI)574.4(MH+)

Referanseeksempel 1711

5- ( 4- r2-( 5- etoksy- 1 - imino- 6- metvlkarbamovl- 1, 3- dihvdroisoindol- 2- vl') acetyl1- 2-pyrrolidin- 1 - vl- fenoksvI - pentansvre- hydrobromid

MS :m/e(ESI)537.3(MH+)

Referanseeksempel 1712

6- l2- fe^ butyl- 4- r2-( 5- etoksy- l- imino- 6- metylkarbamoyl- l, 3- dihydroisoindol- 2-yPacetyll- 6- pvrrolidin- 1 - yl- fenoksy) - heksansyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)607.4(MH+)

Referanseeksempel 1713

4- ( 2- fert- butvl- 6- dimetylamino- 4- r2-( 5- etoksv- l- imino- 6- metvlkarbamoyl- 1, 3-dihydroisoindol- 2- yl') acetyl1- fenoksv)- butansyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)553.4(MH+)

Referanseeksempel 1714

5 - { 2- fert- butyl- 6- dimetylamino- 4- r2-( 5- etoks v- 1 - imino- 6- metylkarbamoy 1- 1, 3-dihydroisoindol- 2- yDacetvll- fenoksy)- pentansvre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)567.4(MH+)

Referanseeksempel 1715

4- [ 2- fert- butvl- 4- r2-( 5- etoksy- 1 - imino- 6- metvlkarbamoyl- 1. 3- dihydroisoindol- 2-vDacetyll- é- toetvl- propyl- amino^ fenoksvl- butansvre- hydrobromid MS:m/e(ESI)581.4(MH+)

Referanseeksempel 1716

5 - (" 2- fert- butyl- 4- |~ 2-( 5- etoksy- 1 - imino- 6- mety lkarbamovl- 1, 3 - dihvdroisoindol- 2-vDacetvn- 6-( metvl- propvl- amino) fenoksyl- pentansvre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)595.4(MH+)

Referanseeksempel 1717

l-( 3, 5- di- fer/- butvl- 4- hvdroksvfenvl)- 2-( 2- hvdroksvmetvl- 7- imino- 5, 7- dihvdro-pvrrolo [ 3, 4- blpyridin- 6- ynetanon- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)410.3(MH+)

Referanseeksempel 1718

( 2- fer/- butvl- 4- r2-( 2- hydroksymetvl- 7- imino- 5. 7- dihvdro- pyrrolo f 3. 4- blpyridin- 6-vDacetyll- 6- pyrTolidin- l- vl- fenoksyl- eddiksvre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)481.3(MH+)

Referanseeksempel 1719

5 - ( 2- fer/- butyl- 4- [ 2-( 2- hydroksymety l- 7- imino- 5. 7- dihydro- pyrrolo [ 3. 4- blpvridin- 6-yDacetyll- 6- pyrrolidin- 1 - yl- fenoksy) - pentansvre- hydrobromid MS :m/e(ESI)523.4(MH+)

Referanseeksempel 1720

( 2- fe^ butyl- 6-( 3- cyano- propoksy)- 4-[ 2-( 2- hydroksvmetvl- 7- imino- 5. 7- dihydro-pyrrolo|" 3. 4- b1pyridin- 6- yl') acetyl1- fenoksvl- eddiksvre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)495.3(MH+)

Referanseeksempel 1721

5- { 2- fe^ butvl- 6-( 3- cvano- propoksv)- 4-[ 2-( 2- hyQjoksymetyl- 7- imino- 5J- dihydro-pvrrolo[ 3. 4- blpvridin- 6- yDacetvll- fenoksvl- pentansvre- hydrobromid MS :m/e(ESI)537.3(MH+)

Referanseeksempel 1722

l-( 3, 5- di- fe^ butvl- 4- hvdroksyfenylV2-( 2- fluormetyl- 7- imino- 5, 7- dihydro-pyrrolo [ 3, 4- b1pyridin- 6- y Detanon- hydrobromid

MS:m/e(ESI)412.3(MH+)

Referanseeksempel 1723

( 2- fe^ butvl- 4-[ 2-( 2- fluormetyl- 7- imino vDacetyll - 6- pvrrolid in- 1 - y 1- fenoks v) - eddiksyre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)483.3(MH+)

Referanseeksempel 1724

5- l2- fe^ butyl- 4-[ 2-( 2- fluonnetyl- 7- im vDacetvll- 6- pvrrolidin- l- vl- fenoksyl- pentansvre- hydrobromid MS:m/e(ESI)525.4(MH+)

Referanseeksempel 1725

l2-/ e^ butvl- 6-( 3- cyano- propoksyV4-[ 2-( 2- fluoimetvl- 7- imino- 5, 7- dihvdro-pvrrolor3. 4- blpyridin- 6- vl') acetvll- fenoksv)- eddiksvre- hydrobromid MS :m/e(ESI)497.3(MH+)

Referanseeksempel 1726

5- 12- fert- butvl- 6-( 3 - cv ano- propoksvM- r2-( 2- fluormetvl- 7- imino- 5, 7- dihvdro-pwolor3, 4- blpyirdin- 6- ynacelyl1- fenoksvl- pentansyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)539.3(MH+)

Referanseeksempel 1727

5- ( 2-/ ert- butvl- 4-|" 2-( 5- etoksy- 1 - imino- 6- metvlkarbamoyl- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-vDacetvn- 6- pent- 4- envloksv- fenoksv)- pentansyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)608.4(MH+)

Referanseeksempel 1728

5- ( 2-/ ert- butyl- 4-[ 2-( 7- fluor- 1 - imino- 5. 6- dimetoksv- 13- dihvdroisoindol- 2- yl) acetyl~ l-6- pent- 4- envloksv- fenoksv}- pentansvre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)585.4(MH+)

Referanseeksempel 1729

5-( 2-/ er/- butvl- 4-|" 2- r2- cvklopropvl- 7- imino- 5, 7- dihvdro- pyrrolor3. 4- b1pvridin- 6-vDacetvn- 6- pent- 4- enyloksy- fenoksvl- pentansyre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)548.4(MH+)

Referanseeksempel 1730 5-( 2- fe^ butyl- 4- r2-( 3- etoksy- 7- imm^ blpvridin- 6- yl) acetyl1- 6- pent- 4- envloksv- fenoksyl- pentansyre- hydrobrom MS:m/e(ESI)609.4(MH+)

Referanseeksempel 1731

4- [ 2-/ e^ butvl- 4- r2-( 2- cvklopropvl- 7- imino- 5J- dihvdro- pyrrolo[ 3, 4- b1pvridin- 6-vDacetvll- 6-( 3- lfuor- pyrrolidin- 1 - vDfenoksvl- butansyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)537.2(MH+)

Referanseeksempel 1732

5- r2- fe^ butvl- 4-[ 2-( 2- cvklopropvl- 7- imino- 5J- dihydro- pvrrolo[ 3, 4- blpyridin- 6-vOacety 11 - 6-( 3 - lfuor- pvrrolidin- 1 - vDfenoksvI - pentansyre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)551.3(MH+)

Referanseeksempel 1733

4- [ 2- fe^ butyl- 4-[ 2-( 5- etoksy- l- imino- 6- metvlkarbamoyl- 1. 3- dihydroisoindol- 2-y Dacety 11 - 6-( 3 - lfuor- pyrrolidin- 1 - vDfenoksvI - butansyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)597.3(MH+)

Referanseeksempel 1734

5- [ 2- fe^ butyl- 4-[ 2-( 5- etoksy- l- imino- 6- metvlkarbamoyl- l, 3- dihydroisoindol- 2-vDacetyll - 6-( 3- lfuor- pyrrolidin- 1 - y Dfenoksvl - pentansvre- hydrobromid MS:m/e(ESI)611.3(MH+)

Referanseeksempel 1735

4- [ 2- fe^ butyl- 4-[ 2-( 7- fluor- l- imino- 5, 6- dimetoksy- l, 3- dihvdroisoindol- 2- vl') acetyl1-6- f3- fluor- pvrrolidin- l- vl') fenoksvl- butansyre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)574.3(MH+)

Referanseeksempel 1736

5- [ 2-/ g^ butyl- 4-[ 2-( 7- fluor- l- imino- 5. 6- dimetoksy- l, 3- dihydroisoindol- 2- yl') acetyll-6- f 3- fluor- pvrrolidin- 1 - vDfenoksyl- pentansyre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)588.3(MH+)

Referanseeksempel 1737

EtYl- 4- r2- ef^ butvl- 4- r2-( 5- etoksv- l- imino- 6- metvlkarbamoyl- l, 3- dihvdroisoindol- 2-vDacetvn- 6-( 4- okso- piperidin- l- vl') fenoksv1- butanoat- hvdrobromid MS:m/e(ESI)635.2(MH+)

Referanseeksempel 1738

Etyl- 4-[ 2- fe^ butyl- 4- r2-( 7- lfuor- l- im vnacetvn- 6-( 4- okso- piperidin- l- vnfenoksvl- butanoat- hydrobromid MS:m/e(ESI)612.4(MH+)

Referanseeksempel 1739

Ewl- 4- r2-/ e^ butvl- 4-[ 2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- l- imino- l, 3- dihvdroisoindol- 2-vl) acetvll- 6-( 4- okso- piperidin- l- vnfenoksvl- butanoat- hvdrobromid MS:m/e(ESI)640.2(MH+)

Referanseeksempel 1740

Etvl- 4- r2- efrt- butvl- 4- r2-( 2- cvklopropvl- 7- imino- 5, 7- dihydro- pyrrolo [ 3, 4- b" lpyridin- 6-y Dacety 1] - 6-( 4- okso- piperidin- 1 - vDfenoksy] - butanoat- hydrobromid MS:m/e(ESI)575.2(MH+)

Referanseeksempel 1741

Etvl- 4- r2- fert- butvl- 4- [ 2- C3 - etoksv- 7- imino- 2- metylkarbamoyl- 5. 7- dihvdro-pvrrolor3, 4- b1pvridin- 6- vl') acetvn- 6-( 4- okso- piperidin- l- vl) fenoksyl- butanoat-hydrobromid

MS:m/e(ESI)736.3(MH+)(Boc-protected)

Referanseeksempel 1742

Etvl- 4- f2- fe^ butvl- 4- r2-( 5- etoksy- 4- fluor- l- imino- 6- metylkarbamoyl- 1. 3-dihydroisoindol- 2- yDacetyll- 6-( 4- okso- piperidin- l- vnfenoksvl- butanoat- hydrobromid MS:m/e(ESI)653.2(MH+)

Referanseeksempel 1743

EWl- 4- r2- ef^ butvl- 4- r2-(" 5- etoksy- l- imino- 6- meWlkarbamoyl- l, 3- dihydroisoindol- 2-yDacetvn- 6-( 4- hvdroksv- piperidin- l- vl) fenoksvl- butanoat- hvdrobromid MS:m/e(ESI)637.3(MH+)

Referanseeksempel 1744

Etvl- 4-|" 2- fer/- butvl- 4-|" 2-( 7- fluor- l- imino- 5, 6- dimetoksy- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-y Dacety 1] - 6-( 4- hvdroksy- piperidin- 1 - vDfenoksy] - butanoat- hydrobromid MS :m/e(ESI)614.2(MH+)

Referanseeksempel 1745

Etvl- 4- r2- fe^ butvl- 4- r2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-yl) ace1yll- 6-( 4- hvdroksv- piperidin- l- vl') fenoksvl- butanoat- hvdrobromid MS:m/e(ESI)642.3(MH+)

Referanseeksempel 1746

Elvl- 4- r2- efr^ butyl- 4-[ 2-( 2- cyklopropyl- 7- imino- 5J- dihvdro- pvrrolo[ 3. 4- b1pyridin- 6-yDacetyll - 6-( 4- hydroksy- piperidin- 1 - vDfenoksy ] - butanoat- hydrobromid MS :m/e(ESI)577.2(MH+)

Referanseeksempel 1747

Etvl- 4- r2- ter/- butvl- 4- f2-( 3- etoksv- 7- imino- 2- metylkarbamovl- 5. 7- dihvdro-pvrrolor3, 4- b1pvridin- 6- vl) acetvll- 6-( 4- hvdroksv- piperidin- l- vl) fenoksvl- butanoat-hydrobromid

MS:m/e(ESI)738.2(MH+)(Boc-protected)

Referanseeksempel 1748

Etvl- 4- r2- terf- butvl- 4- r2- f5- etoksy- 4- fluor- l- imino- 6- metylkarbamovl- 1. 3-dihvdroisoindol- 2- vl) acetyl1- 6-( 4- hydroksv- piperidin- l- vl') fenoksv1- butanoat-hydrobromid

MS:m/e(ESI)655.1(MH+)

Referanseeksempel 1749

4- 12-/ ert- butyl- 6-( 3 - karboksy- propoksyV4- \ 2 -( 5 - etoksy- 1 - imino- 6- metvlkarbamoyl-1. 3- dihvdroisoindol- 2- yl) acetyll- fenoksv) - butansyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)612.1(MH+)

Referanseeksempel 1750

4-( 2- fer/- butvl- 6-( 3- karboksv- propoksy')- 4- r2-(' 7- lfuor- l- imino- 5. 6- dimetoksy- l, 3-dihydroisoindol- 2- yl') acetvll- fenoksv>- butansyre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)589.0(MH+)

Referanseeksempel 1751

4- ( 2-/ gr/- butyl- 6-( 3- karboksy- propoksy)- 4-|" 2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3-dihydroisoindol- 2- yl') acetvll- fenoksy>- butansyre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)617.0(MH+)

Referanseeksempel 1752 4-( 2-/ e^ butvl- 6- n- karboksv- propoksyV4- r2-( 2- cvklopropyl- 7- immo- 5J- dihy pyrTolor3, 4- blpvridin- 6- yDacetyll- fenoksy}- butansyre- hvQTobromid MS :m/e(ESI)552.0(MH+)

Referanseeksempel 1753

4- ( 2-/ er^ buM- 6-( 3- karboksy- propoksv')- 4-[ 2-(' 3- eotksv- 7- imino- 2- metvlkarbamovl-5. 7- dihvdro- pyrrolo \ 3 , 4- b] pyridin- 6- y Dacetyl] - fenoksy} - butansyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)613.0(MH+)

Referanseeksempel 1754

5- n- fert- butvl- é-^- karboksy- butoksv^^- P- fS- etoksy- 1 - imino- 6- metvlkarbamovl-1. 3- dihvdroisoindol- 2- vl) acetvll- fenoksv}- pentansyre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)640.0(MH+)

Referanseeksempel 1755

5- l2- ført- butvl- 6-( 4- karboksv- butoksy')- 4- r2-( 7- fluor- l- imino- 5, 6- dimetoksy- l, 3-dihvdroisoindol- 2- yl') acetyn- fenoksvl- pentansyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)617.0(MH+)

Referanseeksempel 1756

5- 12- tert- butyl- 6-( 4- karboksv- butoksyV4- r2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1.3-dihvdroisoindol- 2- ynacetyll- fenoksvl- pentansyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)645.0(MH+)

Referanseeksempel 1757

5-^ 2- fer^ bu1yl- 6-( 4- karboksy- butoksvV4-[ 2-( 2- cyklopropvl- 7- imino- 5, 7- dihyd^ o-pyrrolo \ 3 . 4- blpyridin- 6- vl') acety 1] - fenoksy) - pentansyre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)580.0(MH+)

Referanseeksempel 1758

5-| 2-/ er/- butyl- 6-( 4- karboksy- butoksy')- 4-|" 2-( 3- etoksy- 7- imino- 2- metylkarbamoyl-5. 7- dihvdro- pyrrolo[ 3, 4- blpyirdin- 6- ynacetyll- fenoksy)- pentansyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)641.0(MH+)

Referanseeksempel 1759

4- l2- ter/- butvl- 6-( etyl- metyl- amino)- 4- r2-( 7- fluor- l- imino- 5. 6- dimetoksv- l, 3-dihvdroisoindol- 2- vl') acetvll- fenoksy)- butansvre- hydrobromid MS :m/e(ESI)544.2(MH+)

Referanseeksempel 1760

4- r2- fert- butyl- 4-|" 2-(' 5- etoksy- 1 - imino- 6- metvlkarbamoyl- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-vDacetyll- e- Cetvl- metvl- aminolfenoksyl- butansvre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)567.3(MH+)

Referanseeksempel 1761

4- r2- fe^ butvl- 4-[ 2-( 2- cvklopropyl- 7- imino- 5J- dihvdro- pvrrolo|" 3, 4- b1pyridin- 6-vl) acetyll- 6-( etyl- metvl- amino) fenoksvl- butansyre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)507.3(MH+)

Referanseeksempel 1762

4- r2- fert- butyl- 4- 1" 2-( 3 - etoksv- 7- imino- 2- metylkarbamovl- 5. 7- dihydro- pyrrolo \ 3 , 4-blpyridin- 6- vl) acetyl]- 6-( e1yl- metyl- amino') fenoksvl- butansyre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)568.3(MH+)

Referanseeksempel 1763

4- | 2- fe^ butyl- 6-( etyl- metyl- aminoV4-[ 2-( 7- imino- 2- metyl- 5J- dihydro- pwolo[ 3. 4^ blpvridin- 6- vl) acetvll- fenoksv)- butansvre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)481.3(MH+)

Referanseeksempel 1764

5- | 2- tert- butvl- 6-( etvl- metvl- amino')- 4-[ 2-( 7- fluor- 1 - imino- 5, 6- dimetoksv- 1, 3-dihvdroisoindol- 2- yl') acetvl1- fenoksvl- pentansyre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)558.3(MH+)

Referanseeksempel 1765

5-[ 2- te^ butyl- 4-[ 2-( 5- etoksy- l- immo- 6- metylkarbamovl- 1. 3- dinvdroisoindol- 2-yl') acetyl1- 6-(' etyl- metyl- amino') fenoksyl- pentansyre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)581.3(MH+)

Referanseeksempel 1766

5-[ 2- fert- butyl- 4-[ 2-( 2- cyklopropyl- 7- imino- 5. 7- dihvdro- pyrrolo[ 3, 4- b1pyridin- 6-yPacetyll- 6-(' etyl- metyl- amino>) fenoksy1- pentansyre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)521.3(MH+)

Referanseeksempel 1767

5-[ 2- fer^ butyl- 4-[ 2-( 3- etoksy- 7- imino- 2- metylkarbamovl- 5, 7- dihydro- pyrrolo|" 3, 4-blpvridin- 6- vl) acetvll- 6-( etyl- metvl- amino) fenoksyl- pentansvre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)582.3(MH+)

Referanseeksempel 1768

5- l2-/ er^ utvl- 6-( etvl- metvl- aminoV4-[ 2-( 7- imino- 2- metvl- 5J- dihydro- pvrrolor3, 4-b 1pvridin- 6- vl') acetvll- fenoksy)- pentansvre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)495.3(MH+)

Referanseeksempel 1769

l2-/ gr^ butvl- 4-[ 2-( 2- cvklopropvl- 7- immo- 5J- dihydro- pwolo[ 3, 4- blpyridin- 6-vDacetyll - 6- dietvlamino- fenoksy) - eddiksyre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)493.3(MH+)

Referanseeksempel 1770

( 2- fer/- butvl- 6- dietylamino- 4-[ 2-( 3- etoksv- 7- imino- 2- metvlkarbamovl- 5, 7- dihvdro-pvrrolor3. 4- b1pvridin- 6- ynacetvll- fenoksy}- eddiksvre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)554.3(MH+)

Referanseeksempel 1771

( 2- fer/- buryl- 6- dietylamino- 4-[ 2-( 7- fluor- l- imino- 5, 6- dimetoksy- l, 3- dihydroisoindol-2- vl) acetvll- fenoksy}- eddiksvre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)530.3(MH+)

Referanseeksempel 1772

( 2- fert- butyl- 6- dietylamino- 4- r2-( 5- etoksy- l- imino- 6- metvlkarbamovl- 1. 3-dihydroisoindol^- ynacetyll- fenoksyl- eddiksvre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)553.4(MH+)

Referanseeksempel 1773

Etyl- 4-| 2-/ ert- butvl- 6-( 4- cvano- piperidin- l- yl')- 4- r2-(' 2- cvklopropyl- 7- imino- 5, 7-dihvdro- pvrrolo[ 3, 4- b1pyridin- 6- vl') acetvn- fenoksv}- butanoat- hvdrobromid MS:m/e(ESI)586.5(MH+)

Referanseeksempel 1774

Etyl- 4-| 2- fer/- butyl- 6-( 4- cyano- piperidin- l- yl')- 4-[ 2-( 3- etoksv- 7- imino- 2-metylkarbamoyl- 5J- dihvdro- pyrrolo[ 3. 4- b1pyridin- 6- vnacetyll- fenoksyl- butanoat-hvdrobromid

MS:m/e(ESI)647.5(MH+)

Referanseeksempel 1775

Etvl- 4-| 2- efrt- butyl- 6-( 4- cvano- piperidin- 1 - vlV4- f2-( 7- fluor- 1 - imino- 5, 6- dimetoksv-l, 3- dihydroisoindol- 2- vl) acetyll- fenoksy}- butanoat- hv( lrobrornid MS:m/e(ESI)623.5(MH+)

Referanseeksempel 1776

EtYl- 4-( 2-/ e^ butvl- 6-( 4- cyano- piperidm- l- vlV4-[ 2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluor- l- imino-1, 3- dmvdroisoindol- 2- yl) acetyl"|- fenoksy I - butanoat- hydrobromid MS:m/e(ESI)651.5(MH+)

Referanseeksempel 1777

Etyl- 4- ( 2- fert- butyl- 6-(' 4- cyano- piperidin- 1 - yD- 4- r2-( 5- etoksv- 1 - imino- 6-metylkarbamoyl- 1 ^- dihydroisoindol^- vDacetvll- fenoksy} - butanoat- hydrobromid MS:m/e(ESI)646.5(MH+)

Referanseeksempel 1778

4-( 3- fert- butyl- 2-( 3- cyano- propoksy')- 5-[ 2-(' 2- cyklopropyl- 7- imino- 5. 7- dihydro-pyrrolo[ 3, 4- b1pyridin- 6- ynace1yll- fenoksy}- butansyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)533.4(MH+)

Referanseeksempel 1779

4-( 3- fert- butyl- 2-( 3- cvano- propoksy')- 5- r2-( 3- etoksy- 7- imino- 2- metylkarbamoyl- 5, 7-dihydro- pyrrolo [ 3, 4- b] pyridin- 6- y Dacety 1] - fenoksy) - butansyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)594.5(MH+)

Referanseeksempel 1780

4- ( 3- fer/- butyl- 2-( 3- cyano- propoksy)- 5-[ 2-( 7- fluor- 1 - imino- 5, 6- dimetoksy- 1, 3-dihydroisoindol- 2- yl') acetyl1- fenoksy)- butansyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)570.4(MH+)

Referanseeksempel 1781

4- ( 3- fer/- butyl- 2-(' 3- cyano- propoksy')- 5-[ 2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3-dihydroisoindol- 2- yl') acetvll- fenoksv}- butansyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)598.5(MH+)

Referanseeksempel 1782

4- ( 3 - fert- butyl- 2-( 3 - cyano- propoksvVS - 1" 2-( 5 - etoksy- 1 - imino- 6- mety lkarbamovl- 1. 3-dihydroisoindol- 2- yl') acetyl1- fenoksvl- butansyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)593.5(MH+)

Referanseeksempel 1783

5-{ 3- fe^ butvl- 2-( 3- cyano- propoksvV5-[ 2-( 2- CYklopropvl- 7- imino- 5J- dmydro-pyrrolo[ 3. 4- blpvridin- 6- vDacetyl1- fenoksy}- pentansvre- hydrobromid MS :m/e(ESI)547.4(MH+)

Referanseeksempel 1784

5-( 3- fert- butvl- 2-( 3- cyano- propoksy')- 5-|" 2-( 3- etoksv- 7- imino- 2- metvlkarbamoyl- 5, 7-dihydro- pyrrolo[ 3, 4- blpwidin- 6- yl') acetvll- fenoksyl- pentansyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)608.5(MH+)

Referanseeksempel 1785

5- ( 3- ter?- butvl- 2-( 3- cvano- propoksv')- 5- r2-( 7- fluor- 1 - imino- 5, 6- dimetoksy- 1, 3-dihydroisoindol- 2- vnacetvn- fenoksvl- pentansyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)584.5(MH+)

Referanseeksempel 1786

5- l3- tert- butyl- 2-( 3- cvano- propoksy')- 5-|" 2-(' 5. 6- dietoksy- 7- fluor- l- imino- 1. 3-dihydroisoindol^- vnacetvn- fenoksvl- pentansvre- hydrobromid MS:m/e(ESI)612.5(MH+)

Referanseeksempel 1787

5- l3- fe^ bu1yl- 2-( 3- cvano- propoksv)- 5-[ 2-( 5- etoksy- l- imino- 6- mervlkarbamovl- 1. 3-dihydroisoindol^- yllacetvll- fenoksyl- pentansyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)607.2(MH+)

Referanseeksempel 1788

4- 12- ferf- butvl- 4- [ 2- C3 - etoks v- 7- imino- 2- mety lkarbamoyl- 5, 7- dihydro- pvrrolo f3, 4-bl pyridin- 6- vnacetyll- fenylamino)- butansvre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)510.2(MH+)

Referanseeksempel 1789

4- ( 2- fert- butyl- 4- r2-( 5- etoksv- 1 - imino- 6- metylkarbamoyl- 1, 3- dihydroisoindol- 2-yl~) acetyll - fenylamino I - butansyre- hydrobromid

MS :m/e(ESI)509.2(MH+)

Referanseeksempel 1790

5- { 2- fe/-/- butyl- 6-( 2- cyano- etyl')- 4-[ 2-( 2- cyklopropvl- 7- imino- 5. 7- dihvdro-pyrrolor3. 4- blpyridin- 6- yl') acetyll- fenoksv)- pentansyre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)517.2(MH+)

Referanseeksempel 1791

5- ( 2- fert- butvl- 6-(' 2- cvano- etvlV4- r2-(' 7- fluor- 1 - imino- 5. 6- dimetoksv- 1. 3-dihvdroisoindol- 2- ynacetvll- fenoksyl- pentansvre- hydrobromid MS :m/e(ESI)554.2(MH+)

Referanseeksempel 1792

5-( 2- fe^ butvl- 6-( 2- cvano- etvlV4- r2-( 5, 6- dietoksv- 7- lfuor- l- imino- 1. 3-dihydroisoindol- 2- yl') acetyll- fenoksvl- pentansyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)582.3(MH+)

Referanseeksempel 1793

5- ( 2- fert- butvl- 6-( 2- cyano- etvl)- 4-[ 2-(' 5- etoksv- l- imino- 6- metylkarbamoyl- 1, 3-dihvdroisoindol- 2- yl') acetyll- fenoksv}- pentansvre- hydrobromid MS:m/e(ESI)577.3(MH+)

Referanseeksempel 1794

4- r2- fe/-/- butyl- 4- r2-( 7- fluor- 1 - imino- 5. 6- dimetoksv- 1, 3- dihvdroisoindol- 2- vl) acetvll-é- CS- tiazol^- yl- propoksy^ fenoksvl- butansvre- hydrobromid

MS :m/e(ESI)628.2(MH+)

Referanseeksempel 1795

l-( 3. 5- di-/ ert- butyl- 4- hydroksyfenyl')- 2-( 2. 3- dietoksv- 5- imino- 5. 7- dihvdro-pyrrolo [ 3, 4- b1pyrazin- 6- vl) etanon- hydrobromid

MS:m/e(ESI)469.3(MH+)

Referanseeksempel 1796

5- ( 2-/ e^ butyl- 4-[ 2-( 2, 3- dietoksv- 5- immo- 5, 7- dihydro- pyrrolo[ 3. 4- blpyrazin- 6-vnacety I] - 6- pyrrolidin- 1 - vl- fenoks vi - pentansvre- hydrobromid MS:m/e(ESI)582.4(MH+)

Referanseeksempel 1797

1 2 - tert - buty 1- 4- 1" 2-( 2, 3 - dietoks v- 5- imino- 5. 7- dihvdro- pvirolo [ 3, 4- b1pyrazin- 6-vnacetvl1- 6- pyrrolidin- l- yl- fenoksy}- eddiksvre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)540.3(MH+)

Referanseeksempel 1798 4-( 3- fe^ butyl- 5-[ 2-( 2, 3- dietoksy- 5- imm^ ynacetyll- 2- hydroksy- fenoksyl- butwonitril- hydrobro

MS :m/e(ESI)496.2(MH+)

Referanseeksempel 1799

4- ( 2- fert- butvl- 4-[ 2-( 2. 3- dietoksy- 5- imino- 5. 7- dihvdro- pyrrolo[ 3. 4- blpyrazin- 6-yl) acetyll- 6- metoksy- fenoksy)- butvlamid- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)528.3(MH+)

Referanseeksempel 1800

( 2- fert- butyl- 6-( 3- cvano- propoksy')- 4-|" 2-( 2, 3- dietoksy- 5- imino- 5. 7- dihy( iro-pyrrolor3 ^- blpyrazin- é- vDacetyll- fenoksy) - eddiksyre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)554.3(MH+)

Referanseeksempel 1801

5- ( 2- ter/- butyl- 6-( 3- cyano- propoksy')- 4-|" 2-( 2, 3- dietoksy- 5- imino- 5. 7- dihvdro-pyrrolo |" 3 . 4- b] pyrazin- 6- yr) acetv lj - fenoksy} - pentansvre- hydrobromid MS:m/e(ESI)596.3(MH+)

Referanseeksempel 1802

5-( 2-/ ert- butyl- 4- r2-( 2- cyklopropvl- 7- imino- 5, 7- dihvdro- pyrrolo[ 3, 4- b] pvridin- 6-vDacetv 11 - 6- pvrrolidin- 1 - yl- fenoks vmetyl) - isoksazole- 3 - karboksy lsyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)558.3(MH+)

Referanseeksempel 1803

5-( 2- fe^ butyl- 4-[ 2-( 2- cyklopropvl- 7- immo- 5J- dihvdro- pyrrolo[ 3, 4- blpvridin- 6-vDacetvl"|- 6- pyrrolidin- l - yl- fenoks vmetyl|- 4, 5- dihydro- isoksazole- 3- karboksy lsyre-hydrobromid

MS :m/e(ESI)560.3(MH+)

Referanseeksempel 1804

5- ( 2- tert- butyl- 4-[ 2-( 7- fluor- 1 - imino- 5. 6- dimetoksy- 1, 3- dihydroisoindol- 2- vl') acetyll-6- pyrrolidin- 1 - yl- fenoksvmetvl} - isoksazole- 3 - karboksy lsyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)595.3(MH+)

Referanseeksempel 1805 5- ( 2-/ ert- bu1yl- 4-[ 2-( 7- lfuor- l- imino- 5. 6- dimetoksv- l, 3- dihvdroiso 6- pyrrolidin- 1 - yl- fenoksvmetyl) - 4, 5- dihydro- isoksazole- 3- karboksvlsvre-hydrobromid

MS:m/e(ESI)597.3(MH+)

Referanseeksempel 1806

5- ( 2- fert- bu1yl- 4-[ 2-( 5- etoksy- 1 - imino- 6- mety lkarbamovl- 1, 3- dihydroisoindol- 2-ynacetyl1- 6- pyiTolidm- l- yl- fenoksyme1yl)- isoksazole- 3- karboksylsyre- hy MS :m/e(ESI)618.3(MH+)

Referanseeksempel 1807

5- ( 2- fert- butyl- 4- r2-( 5- etoksv- 1 - imino- 6- metvlkarbamoyl- 1, 3- dihvdroisoindol- 2-y Dacety 1] - 6- pyrrolidin- 1 - y 1- fenoks vmety 1) - 4, 5- dihvdro- isoksazole- 3 - karboksvlsvre-hydrobromid

MS:m/e(ESI)620.3(MH+)

Referanseeksempel 1808

5- ( 2-( 2- cvano- 1, 1 - dimetvl- etvD- 4-|" 2-( 5- etoksy- l- imino- 6- metylkarbamovl- l , 3-dihydroisoindol- 2- y Dacety f] - fenoksy) - pentansyre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)549.4(MH+)

Referanseeksempel 1809

5-( 2- fe^ butyl- 6-( 3- cvano- propylV4- r2-( 5- etoksy- l- imino- 6- metylkarbamoyl- l, 3-dihydroisoindol- 2- yDacetyl1- fenoksy)- pentansvre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)591.4(MH+)

Referanseeksempel 1810

5- 12- fer/- butvl- 6-( 3 - cvano- propoksv')- 4- r4-( 5- etoksy- 1 - imino- 6- mety lkarbamovl- L3 - dmvdroisoindol- 2- vl)- 3- okso- butvll- fenoksv>- pentansyre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)635.5(MH+)

Referanseeksempel 1811

( 2- fer/- butyl- 6-( 3- cyano- propoksy')- 4- r4-( 5- etoksy- 1 - imino- 6- metylkarbamoyl- 1. 3-dihvdroisoindol- 2- vn- 3- okso- butyl]- fenoksy)- eddiksvre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)593.4(MH+)

Referanseeksempel 1812 6- j2- fert- butyl- 4-|" 2-( 5- etoksv- 1 - imino- 6- metvlkarbamoyl- 1, 3- dihydroisoindol- 2-vDacetyl]- fenoksy}- nikotinsyre- hyclrobromid

MS:m/e(ESI)545.3(MH+)

Referanseeksempel 1813

2-{ 2- fert- butyl- 4-|" 2-( 5- etoksy- 1 - imino- 6- metvlkarbamoyl- 1 . 3- dihy( iroisoindol- 2-y Dacety 11- 6- pyrrolidin- 1 - yl- fenoksymetyl) - cyklopropankarboksy lsyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)591.4(MH+)

Referanseeksempel 1814

5- 12- fert- butyl- 4-|" 2- f 5- etoksv- l- imino- 6- mety lkarbamovl- 1, 3- dihvdroisoindol- 2-yDacetyll- 6- morfolin- 4- vl- fenoksyl- pentansyre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)609.5(MH+)

Referanseeksempel 1815

5-( 2- fer/- butyl- 6-( 3- cvano- propvD- 4- r2-( 7- fluor- l- imino- 5, 6- dimetoksv- 1. 3-dihvdroisoindol- 2- yDacetyll- fenoksv)- pentansvre- hydrobromid MS:m/e(ESI)568.4(MH+)

Referanseeksempel 1816

5- ( 2-/ ert- butvl- 6-( 3- cvano- propoksv)- 4-[ 4-( 7- fluor- 1 - imino- 5. 6- dimetoksy- 1. 3-dihydroisoindol- 2- vD- 3- okso- butvll- fenoksv)- pentansyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)612.4(MH+)

Referanseeksempel 1817

( 2- te^ butyl- 6-( 3- cvano- propoksyV4-|" 4-( 7- fluor- l- imino- 5. 6- dimetoksv- 1. 3-dihvdroisoindol- 2- vD- 3- okso- butvll- fenoksv>- eddiksyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)570.3(MH+)

Referanseeksempel 1818

6- l2-/ ert- butvl- 4-|" 2-( 7- fluor- 1 - imino- 5. 6- dimetoksy- 1. 3- dihydroisoindol- 2- vDacetyll-fenoksyl- nikotinsvre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)522.3MH+)

Referanseeksempel 1819

2- ( 2- fert- butvl- 4- r2-(' 7- fluor- 1 - imino- 5. 6- dimetoksv- 1, 3- dihvdroisoindol- 2- vDacetyll-6- pvrrolidin- 1 - yl- fenoksymetyl} - cyklopropankarboksy lsyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)568.4(MH+)

Referanseeksempel 1820

5- ( 2-/ erNbutyl- 6-( 4- cyano- piperidin- l- yl)- 4-[ 2-( 7- fluor- 1 - imino- 5, 6- dimetoksy- 1, 3-dihydroisoindol- 2- vl) acetvl') - fenoksy) - pentansvre- hydrobromid MS :m/e(ESI)609.4(MH+)

Referanseeksempel 1821

( 2- ( 2-/ er/- butyl- 4-|" 2-( 7- fluor- 1 - imino- S, 6- dimetoksy- 1, 3 - dihydroisoindol- 2-yl') acetvll- 6- pyrrolidin- l- vl- fenoksv}- etoksv') eddiksvre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)572.3(MH+)

Referanseeksempel 1822

5- ( 2-( 2- cvano- l, 1 - dimetyl- etyl')- 4- r2-( 2- cvklopropvl- 7- imino- 5, 7- dihvdro-pvrrolofS^- blpvridin- é- vnacetyll- fenoksyl- pentansyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)489.3(MH+)

Referanseeksempel 1823

5-( 2- fert- butyl- 6-( 3- cvano- propylV4-[ 2-( 2- cyklopropyl- 7- imino- 5. 7- dihvdro-pvrrolor3, 4- b1pvridin- 6- vl') acetvn- fenoksvl- pentansvre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)531.4(MH+)

Referanseeksempel 1824

5- ( 2- fert- butvl- 6-( 3- cyano- propoksvV4-[ 4-( 2- cvklopropvl- 7- imino- 5, 7- dihydro-pvrrolofS^- blpvridin- S- yD- S- okso- butyll- fenoksvl- pentansvre- hydrobromid MS:m/e(ESI)575.4(MH+)

Referanseeksempel 1825

i2- fert- butyl- 6-( 3- cvano- propoksy)- 4-|" 4-( 2- cyklopropvl- 7- imino- 5, 7- dihydro-pyrrolo[ 3, 4- blpyridin- 6- vD- 3- okso- butyll- fenoksy}- eddiksyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)533.3(MH+)

Referanseeksempel 1826

6- ( 2- fert- butyl- 4- |" 2-( 2- cyklopropyl- 7- imino- 5, 7- dihydro- pvrrolo r3, 4- b1pyridin- 6-vDacety 1] - fenoksy) - nikotinsyre- hydrobromid

MS :m/e(ESI)485.2(MH+)

Referanseeksempel 1827

2-( 2- fert- butyl- 4-[ 2-( 2- cyklopropyl- 7- imino- 5, 7- dihvdro- pyrrolor3, 4- blpyridin- 6-yl') acetvll- 6- pvrrolidin- 1 - yl- fenoksymetyl) - cyklopropankarboksvlsvre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)531.1(MH+)

Referanseeksempel 1828

5-( 2- fer^ utvl- 4-[ 2-( 2- cyklopropvl- 7- imino- 5J- dihydjo- pyrrolor3. 4- blpvridin- 6^ vnacetvll- 6- morfolin- 4- yl- fenoksvl- pentansvre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)549.5(MH+)

Referanseeksempel 1829

4-( 2- feA-/- butvl- 4- r2- r2- cvklopropvl- 7- imino- 5, 7- dihvdro- pvrrolor3, 4- b1pyridin- 6-vDacetvl]- 6- piperidin- 1 - yl- fenoksy) - butansyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)532.9(MH+)

Referanseeksempel 1830

4- [ 2- ferf- butvl- 4- r2-( 2- cvklopropyl- 7- imino- 5J- dihvdro- pyrrolo\ 3 , 4- b1pyridin- 6-yDacetyl1- 6-( 4- okso- piperidin- l- yl) fenoksy]- butansyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)546.9(MH+)

Referanseeksempel 1831

4- r2-/ e^ butyl- 4- r2-( 2- cyklopropyl- 7- imino- 5J- dihydro- pyrrolor3, 4- b1pvridin- 6-yPacety 1) - 6-( 4- hydroksy- piperidin- 1 - vDfenoksvl - butansyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)548.9(MH+)

Referanseeksempel 1832

4- l2- fe/-/- butyl- 6-( 4- cyano- piperidin- l- yl')- 4-[ 2-( 2- cvklopropyl- 7- imino- 5. 7- dihvdro-pvrrolo[ 3, 4- b1pvridin- 6- vnacetvn- fenoksy)- butansyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)557.9(MH+)

Referanseeksempel 1833

5- [ 2- fe^ butyl- 4-[ 2-(' 2- cyklopropvl- 7- imino- 5. 7- dihvdro- pvrrolor3. 4- b1pyridin- 6-vl) acetvll- 6-( 4- okso- pipeirdin- l- vl') fenoksv1- pentansvre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)560.9(MH+)

Referanseeksempel 1834

5-[ 2- fe^ butyl- 4-[ 2-( 2- cvklopropyl- 7- imino- 5, 7- dihvdro- pyrrolo[ 3, 4- b1pyridin- 6-y Dacety 1) - 6-( 4- hydroksy- piperidin- 1 - vDfenoksy) - pentansyre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)562.9(MH+)

Referanseeksempel 1835 5- { 2-/ e/-/- butvl- 6-( 4- cyano- piperidin- 1 - ylV4-[ 2-( 2- cvklopropvl- 7- imino- 5, 7- dihydro-pyrrolof3, 4- b1pvridm- 6- vl) acetvl]- fenoksy)- pentansvre- hydrobrom MS:m/e(ESI)571.9(MH+)

Referanseeksempel 1836

( 2-{ 2- fe^ bu1yl- 4-[ 2-( 2- cyklopropyl- 7- imino- 5J- dihydro- pyrrolor3. 4- blpyridin- 6-vl) acervll- 6- pvrrolidin- l- vl- fenoksvl- etoksv') eddiksyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)534.8(MH+)

Referanseeksempel 1837

5- ( 2-( 2- cyano- l. 1 - dimetyl- etyl')- 4-[ 2-(' 3- etoksy- 7- imino- 2- metvlkarbamovl- 5. 7-dihvdro- pyrrolo[ 3, 4- blpvridin- 6- yl") acetvll- fenoksv}- pentansvre- hydrobromid MS :m/e(ESI)549.8(MH+)

Referanseeksempel 1838

5- l2- tert- butyl- 6-(' 3- cvano- propvl')- 4-[ 2-(' 3- etoksv- 7- imino- 2- metvlkarbamoyl- 5, 7-dihydro- pyrrolo[ 3, 4- blpwidin- 6- vl) acetvll- fenoksv}- pentansyre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)591.9(MH+)

Referanseeksempel 1839

5- ( 2- tert- butyl- 6-( 3- cvano- propoksv')- 4-[' 4-( 3- etoksv- 7- imino- 2- metylkarbamoyl- 5. 7-dihydro- pyrrolo[ 3. 4- blpvridm- 6- vlV3- okso- but^ l1- fenoksy)- pentansyre- hyarobromid MS:m/e(ESI)635.9(MH+)

Referanseeksempel 1840

( 2- fe^ buM- 6-( 3- cyano- propoksy)- 4-[ 4-(' 3- etoksy- 7- imino- 2- metylkarbamoyl- 5, 7-dihvdro- pvrrolor3, 4- blpyridin- 6- ylV3- okso- butyll- fenoksy>- eddiksyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)593.8(MH+)

Referanseeksempel 1841

6- 12- fert- butyl- 4-|" 2-( 3 - etoksv- 7- imino- 2- metvlkarbamoyl- 5, 7- dihydro- pyrrolo [ 3, 4-blpvridin- 6- yl) acetyll- fenoksy}- nikotinsyre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)545.8(MH+)

Referanseeksempel 1842

( 2- 12- fert- butyl- 4- r2-( 3 - etoksy- 7- imino- 2- metylkarbamo vl- 5, 7- dihydro- pvrrolo f3, 4-blpvridin- 6- yDacetyll- 6- pyrrolidin- 1 - yl- fenoksy} - etoksy teddiksyre- hydrobromid MS:m/e(ESi)595.9(MH+)

Referanseeksempel 1843

5- ( 2-( 2- cvano- 1, 1 - dimetyl- etyD- 4-[ 2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3-dihvdroisoindol- 2- yDacetyl] - fenoksvi - pentansvre- hydrobromid MS:m/e(ESI)553.8(MH+)

Referanseeksempel 1844

5- 12- fert- butyl- 6-( 3 - cyano- propy P- 4- [ 2-( 5, 6- dietoksv- 7- fIuor- 1 - imino- 1, 3-dihvdroisoindol- 2- vl') acetyl1- fenoksv)- pentansvre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)595.9(MH+)

Referanseeksempel 1845

5- ( 2- fert- butvl- 6-( 3- cvano- propoksy')- 4- r4-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3-dihvdroisoindol- 2- vlV3- okso- butyll- fenoksv)- pentansyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)640.9(MH+)

Referanseeksempel 1846

( 6 - ( 2-/ er/- butvl- 4- r2-( 5 - etoksy- l- imino- 6- mety lkarbamovl- 1, 3- dihydroisoindol- 2-yDacetvn- fenoksvl- pvridin- S- yDeddiksvre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)559.1(MH+)

Referanseeksempel 1847

5-( 2-( cvano- dimetvl- metyl)- 4- f2- f5- etoksy- l- imino- 6- metvlkarbamoyl- l, 3-dihvdroisoindol^- vDacetvn- fenoksyl- pentansvre- hydrobromid MS:m/e(ESI)535.2(MH+)

Referanseeksempel 1848

3 - r2- fert- butyl- 4- |" 2-( 5- etoksv- 1 - imino- 6- mety lkarbamovl- 1. 3 - dihydroisoindol- 2-vl) acetvll- 6-( 3- tiazol- 2- yl- propoksy) fenoksy1- propionsyre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)637.3(MH+)

Referanseeksempel 1849

5- r2-/ gr^ butyl- 4- r2- r5- etoksy- l- immo- 6- metylkarbamovl- 1. 3- dihydroisoindol- 2-yl') acetyll- 6-( 3- tiazol- 2- vl- propoksy') fenoksvl- pentansvre- hydrobromid MS:m/e(ESI)665.3(MH+)

Referanseeksempel 1850

( 6-( 2- fetr- butvl- 4-|" 2-( 7- fluor- l- imino- 5, 6- dimetoksv- 1. 3- dihydroisoindol- 2-vnacetvll- fenoksv)- pvridin- 3- yDeddiksvre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)536.2(MH+)

Referanseeksempel 1851

5- ( 2-( cyano- dimetyl- metviV4-[ 2-( 7- fluor- 1 - imino- 5, 6- dimeotksy- 1, 3-dihvdroisoindol- 2- yl) acetyl]- fenoksy}- pentansvre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)512.2(MH+)

Referanseeksempel 1852

5- [ 2- fe^ butyl- 4-[ 2-( 7- fluor- l- imino- 5, 6- dimetoksv- l, 3- dihydroisoindol- 2- vl>) acetyll-6- ( 3- tiazol- 2- vl- propoksy>) fenoksvl- pentansyre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)642.3(MH+)

Referanseeksempel 1853

( 6- f2- fert- butvl- 4- r2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3- dihydroisoindol- 2- yl) acetyll-fenoksvl- pyridin- 3- vDeddiksvre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)564.2(MH+)

Referanseeksempel 1854

5-| 2-( cvano- dimetvl- metvlV4- r2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- l- immo- l, 3- dmvdroisoindol-2- v0aceM1- fenoksv)- pentansyre- hydrobromid

MS :m/e(ESI)540.2(MH+)

Referanseeksempel 1855

5-[ 2- fe^ butyl- 4-[ 2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- l, 3- dihv( iroisoindol- 2- vl) acetvl1- 6-( 3- tiazol- 2- vl- propoksy') fenoksy1- pentansvre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)670.2(MH+)

Referanseeksempel 1856

r6-( 2- fer/- butvl- 4- r2-( 2- cyklopropvl- 7- imino- 5. 7- dihvdro- pvrrolor3. 4- blpvridin- 6-vDacetyll - fenoksy} - pyridin- 3 - vDeddiksvre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)499.1(MH+)

Referanseeksempel 1857

5-( 2-( cvano- dimetvl- metyl')- 4-|" 2-( 2- cvklopropvl- 7- imino- 5. 7- dihvdro- pvrrolor3, 4-blpvridin- 6- vl') acetvl1- fenoksy>- pentansvre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)475.2(MH+)

Referanseeksempel 1858 4- r2- fe^ butyl- 4-[ 2- Q- cyldopropyl-^ yDacetyl1- 6- n- tia2ol- 2- vl- propoksy) fenoksy1- butansyre- hyQTobromid MS:m/e(ESI)591.2(MH+)

Referanseeksempel 1859

5- [ 2- fe^ bu1yl- 4-[ 2-( 2- cvklopropvl- 7- imino- 5. 7- dihvdro- pvrrolo[ 3, 4- blpyridin- 6-yl') acetyll- 6-( 3- tiazol- 2- yl- propoksv') fenoksy1- pentansvre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)605.2(MH+)

Referanseeksempel 1860

( 6- l2- fert- butyl- 4-[ 2-( 3- etoksv- 7- imino- 2- metylkarbamoyl- 5, 7- dihydro- pyrrolo[ 3, 4-b lpyridin- 6- yllacetvil - fenoks vi - pvridin- 3 - y Deddiks vre- hydrobromid MS:m/e(ESI)560.1(MH+)

Referanseeksempel 1861

5-( 2-( cyano- dimetyl- metyl')- 4-[ 2-( 3- etoksv- 7- imino- 2- metylkarbamoyl- 5, 7- dihydro-pmolor3. 4- blpvridin- 6- yl') acetvll- fenoksy)- pentansyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)536.2(MH+)

Referanseeksempel 1862

4- [ 2- fert- butyl- 4-[ 2-( 3- etoksv- 7- imino- 2- metylkarbamoyl- 5. 7- dihvdro- pvrrolo|" 3. 4-b lpyridm- 6- vnace1yll- 6- n- tiazol- 2- yl- propoksv) fenoksv1- butansyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)652.2(MH+)

Referanseeksempel 1863

5- [ 2- fg^ butyl- 4-[ 2-( 3- etoksy- 7- imino- 2- metylkarbamoyl- 5J- dihvdro- pvrrolor3, 4-bl pyridin- 6- vl') acetvl1- 6-(' 3- tiazol- 2- yl- propoksv') fenoksvl- pentansyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)666.2(MH+)

Referanseeksempel 1864

4-( 5-[ 2-( 5- etoksy- l- imino- 6- metvlkarbamoyl- l, 3- dihvdroisoindol- 2- ynacetyll- 3, 3-dimetyl- 2. 3- dihydro- indol- 1 - yl} - butansyre- hydrobromid

MS:m/e(ESr)506.3(MH+)

Referanseeksempel 1865

4-( 5 - r2-( 7- fluor- 1 - imino- 5, 6- dimetoksy- 1, 3 - dihvdroisoindol- 2- vDacetyll - 3, 3 - dimetyl-2, 3 - dihy dro- indol- l- vl> - butansyre- hydrobromid

MS :m/e(ESI)483.3(MH+)

Referanseeksempel 1866

4-| 5-[ 2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluor- l- immo- l, 3- dihydroisoindol- 2- yDaceW 2, 3 - dihydro- indol- 1 - vi I - butansyre- hydrobromid

MS :m/e(ESI)511.3(MH+)

Referanseeksempel 1867

4-| 5- f2-( 2- cyklopropyl- 7- imino- 5, 7- dmvdro- pvrrolor3, 4- blpvridin- 6- vnacetyll- 3, 3-dimetvl- 2, 3- dihydro- indol- 1 - yll - butansyre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)447.3(MH+)

Referanseeksempel 1868

4-{ 5- r2- D- etoksy- 7- imino- 2- metylkarbamovl- 5, 7- dihydro- pyrrolor3, 4- blpyridin- 6-y Dacety 1) - 3. 3 - dimety 1- 2, 3 - dihydro- indol- 1 - yl I - butansyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)508.3(MH+)

Referanseeksempel 1869

13- r2-( 5- etoksy- 1 - imino- 6- metylkarbamoyl- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- yDacetyi"|- 5-pyrrolidin- 1 - yl- fenoksy) - eddiksyre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)495.3(MH+)

Referanseeksempel 1870

4- { 3-[ 2-( 5- etoksy- l- imino- 6- metylkarbamoyl- l, 3- dihydroisoindol- 2- vl') acetvl1- 5-pvrrolidin- 1 - yl- fenoksy) - butansyre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)523.3(MH+)

Referanseeksempel 1871

5- ( 3-[ 2-( 5- etoksy- 1 - imino- 6- mety lkarbamovl- 1. 3- dihydroisoindol- 2- vDacetyl1- 5-pvrrolidin- 1 - yl- fenoksy) - pentansyre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)537.3(MH+)

Referanseeksempel 1872

( 3- r2-( 7- lfuor- 1 - imino- 5, 6- dimetoksy- l , 3- dihydroisoindol- 2- yl) acetyl1- 5- pvrrolidin- 1 - yl- fenoks v) - eddiksyre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)472.2(MH+)

Referanseeksempel 1873

4- ( 3-[ 2-( 7- fluor- 1 - imino- 5, 6- dimetoksv- 1 J- dihydroisoindol^- vnacetvll- S- pvrrolidin-1 - vl- fenoksy) - butansyre- hydrobromid

MS :m/e(ESI)500.2(MH+)

Referanseeksempel 1874

5-( 3-[ 2-( 7- lfuor- l- imino- 5, 6- dimetoksy- 1. 3- dihy 1 - yl- fenoksv) - pentansvre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)514.3(MH+)

Referanseeksempel 1875

{3- r2-( 2- cyklopropyl- 7- imino- 5 J- dihydro- pvrrolo|" 3, 4- b~| pyridin- 6- y Qacetyl] - 5 - pvrrolidin- 1 - yl- fenoksy) - eddiksyre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)435.2(MH+)

Referanseeksempel 1876

4- ( 3-[ 2- r2- cyklopropyl- 7- imino- 5J- dihydro- pvrrolor3, 4- b1pvridin- 6- vnacetyl1- 5-pyrrolidin- 1 - yl- fenoksv) - butansyre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)463.3(MH+)

Referanseeksempel 1877

5- ( 3- r2-( 2- cyklopropvl- 7- imino- 5, 7- dihydro- pvrrolor3, 4- blpvridin- 6- ynacetvll- 5-pvrrolidin- 1 - yl- fenoksy) - pentansyre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)477.3(MH+)

Referanseeksempel 1878

13 - 1" 2-( 3 - etoksv- 7- imino- 2- metvlkarbamovl- 5. 7- dihydro- pyrrolo [ 3, 4- b1pyridin- 6-vl) acetvl1- 5- pvrrolidin- l- vl- fenoksy)- eddiksvre- hydrobromid MS :m/e(ESI)496.2(MH+)

Referanseeksempel 1879

4- l3-[ 2- n- etoksy- 7- imino- 2- melylkarbamovl- 5J- dihydro- pyiTolo[ 3, 4- b1pyridin- 6-vl) acetyll- 5- pyrrolidin- l- vl- fenoksy)- butansyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)524.3(MH+)

Referanseeksempel 1880

5- l3-[ 2-( 3- etoksy- 7- imino- 2- metvlkarbamovl- 5J- dihydro- pyrrolo|' 3. 4- b1pyridin- 6-yl') acetyl1- 5- pyrrolidin- l- yl- fenoksv)- pentansyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)538.3(MH+)

Referanseeksempel 1881

( 3-[ 2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- l, 3- dihvdroisomdol- 2- ynacetyll- 5- pyrrolidin- 1 - yl- fenoksy) - eddiksyre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)500.2(MH+)

Referanseeksempel 1882

4- l3-[ 2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- l- immo- lJ- dihydroisoindol- 2- vl') acetyl1- 5- pvrrolidin-1 - yl- fenoksy) - butansyre- hydrobromid

MS :m/e(ESI)528.2(MH+)

Referanseeksempel 1883

5- ( 3-[ 2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1- imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vl') acetvn- 5- pyrrolidin-1 - yl- fenoksy) - pentansvre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)542.3(MH+)

Referanseeksempel 1884

2- l2-[ 3- ef^ butyl- 4-( metansulfonyl- metyl- amino') fenyl1- 2- oksoetyl)- 6- etoksv- 3-imino- 2. 3- dihydro- lH- isoindol- 5- eddiksvre- metylamid- hydrobromid MS :m/e(ESI)515.5(MH+)

Referanseeksempel 1885

5-[ 2- fer/- butvl- 4- r2- f5- etoksy- l- imino- 6- metvlkarbamovl- 1. 3- dihydroisoindol- 2-yl) ace1yl1- 6-( 3- tiofen- 2- vl- propoksy) fenoksyl- pentansyre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)664.3(MH+)

Referanseeksempel 1886

|" 2- fert- butvl- 4- r2-( 5 - etoksy- 1 - imino- 6- metv lkarbamovl- 1. 3- dihydroisoindol- 2-ynacetyl1- 6-( 2- me1yl- pyrrolidin- l- yl) fenoksvl- eddiksyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)565.2(MH+)

Referanseeksempel 1887

5- r2- fer/- butyl- 4-|" 2-( 5- etoksv- l- imino- 6- metvlkarbamoyl- l, 3- dihydroisoindol- 2-vnacetyll - 6-( 2- mety 1- pvrrolidin- 1 - vDfenoksy! - pentansvre- hydrobromid MS :m/e(ESI)607.3(MH+)

Referanseeksempel 1888

{ 2- fe^ butvl- 4- r4-( 5- etoksv- l- imino- 6- metvlkarbamovl- lJ- dihvdroisoindol- 2- yl')- 3-okso- butyl"|- 6- pviTolidin- 1 - yl- fenoksy) - eddiksyre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)579.3(MH+)

Referanseeksempel 1889

4- | 2- fer^ buWl- 4-^ 2-( 5- etoksy- l- imino- 6- metvlkarbamovl- l, 3- dihydxoisoindol- 2-yl) acetvl]- 6- piperidin- l - yl- fenoksy) - butansyre- hydrobromid

MS :m/e(ESI)593.3(MH+)

Referanseeksempel 1890

5- { 2- fert- butvl- 6-( 4- cyano- piperidin- 1 - vP- 4-|" 2-( 5- etoksy- 1 - imino- 6- metylkarbamoyl-1, 3- dihvdroisoindol- 2- yl') acetyl]- fenoksy) - pentansyre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)632.3(MH+)

Referanseeksempel 1891

N-( 2- fert- butvl- 4- r2-( 7- fluor- l- imino- 5, 6- dimetoksv- l, 3- dihydroisoindol- 2- vnacetvl1-fenyl) - N- metvl- metansulfonamid- hydrobromid

MS :m/e(ESI)492.2(MH+)

Referanseeksempel 1892

5 - r2- fert- butvl- 4- f2- f 7- fluor- 1 - imino- 5, 6- dimetoksv- 1. 3 - dihvdroisoindol- 2- y Dacety 1) - 6- ( 3 - tiofen- 2- yl- propoksvlfenoksvl - pentansvre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)641.2(MH+)

Referanseeksempel 1893

r2-/ e^ butyl- 4- r2-( 7- lfuor- l- imino- 5, 6- dimetoksy- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- ynacetvl1- 6-( 2- metyl- pyrrolidin- 1 - vDfenoksyl- eddiksvre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)542.2(MH+)

Referanseeksempel 1894

5- r2- fert- butvl- 4- r2-( 7- fluor- 1 - imino- 5, 6- dimetoksy- 1 J- dihydroisoindol^- vDacetvll-6- ( 2- metvl- pvrrolidin- 1 - yl) fenoksv]- pentansvre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)584.3(MH+)

Referanseeksempel 1895

5- ( 2- rer^ buM- 4- r2-( 7- fluor- l- imino- 5, 6- dimetoksv- l, 3- dihvdroisoindol- 2- yl) acetyl]-6- morfolin- 4- yl- fenoksv)- pentansyre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)586.3(MH+)

Referanseeksempel 1896

N-{ 2- rert- butvl- 4- r2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3 - dihydroisoindol- 2- y Dacety 1]-fenvl) - N- metv 1- metansulfonamid- hy drobromid

MS :m/e(ESI)520.2(MH+)

Referanseeksempel 1897

5- r2- ferrfbutyl- 4-[ 2-( 5. 6- dietoksy-^

( 3- tiofen- 2- yl- propoksv') fenoksvl- pentansyre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)669.3(MH+)

Referanseeksempel 1898

r2- fe^ butvl- 4- r2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor4- imino43- dihvdroisoindol- 2- vnacetvll- 6-( 2-metyl- pyrrolidin- 1 - vHfenoksvl- eddiksyre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)570.3(MH+)

Referanseeksempel 1899

5-[ 2- fe^ butvl- 4- r2- r5. 6- dietoksy- 7- fluor- l- imino- l, 3- dihydroisoindol- 2- yl') acetvl1- 6-( 2- metyl- pvrrolidin- l- vl') fenoksvl- pentansvre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)612.3(MH+)

Referanseeksempel 1900

( 2- fe^ butvl- 4- r4-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- l, 3- dihvdroisoindol- 2- vD- 3- okso-buty 1] - 6- pvrrolidin- 1 - yl- fenoksy) - eddiksyre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)584.3(MH+)

Referanseeksempel 1901

5- ( 2- fert- butyl- 6-( 4- cvano- piperidin- 1 - ylV4- r2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3 - dihydroisoindol- 2- vl) acetyl1- fenoksv)- pentansyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)637.2(MH+)

Referanseeksempel 1902

5-[ 2- fe/-/- butyl- 4- r2-( 2- cyklopropyl- 7- imino- 5, 7- dihvdro- pyrrolor3, 4- b1pyridin- 6-yl') acetyll- 6-(' 3- tiofen- 2- vl- propoksv) fenoksvl- pentansvre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)604.2(MH+)

Referanseeksempel 1903

T2- fe^ bu1yl- 4-[ 2-( 2- cyklopropyl- 7- immo- 5, 7- dmydro- pvrrolo[ 3. 4- b1pyridin- 6-y Dacety 1) - 6-( 2- metvl- pvrrolidin- 1 - y Dfenoksv) - eddiksyre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)505.2(MH+)

Referanseeksempel 1904

( 2- fe^ buM- 444-( 2- cyklopropyl- 7- imm^ okso- butyn- 6- pyrrolidin- 1 - yl- fenoksy) - eddiksyre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)519.2(MH+)

Referanseeksempel 1905

6-| 2- f3 - efrt- butvl- 4-( metansulfony l- metyl- amino^ feny 1] - 2- oksoetvl 1- 3 - etoksy- 7-imino- 6J- dihydro- 5H- pyrrolo[ 3, 4- b1pyridin- 2- karboksylsvremetylamid- hvdrobromid MS:m/e(ESI)516.1(MH+)

Referanseeksempel 1906

5 - [" 2-/ ert- butyl- 4- \ 2 -( 3 - etoksv- 7- imino- 2- metvlkarbamoyl- 5. 7- dihvdro- pyrrolo [ 3. 4-blpyridin- 6- vDace1yn- 6-( 3- tiofen- 2- vl- propoksv) fenoksvl- pentansvre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)665.2(MH+)

Referanseeksempel 1907

{ 2- fer/- butyl- 4-[ 4-( 7- fluor- 1 - imino- 5, 6- dimetoksv- 1 . 3- dihydroisoindol- 2- vD- 3- okso-butvll- 6- pvrrolidin- 1- vl- fenoksv) - eddiksyre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)556.2(MH+)

Referanseeksempel 1908

4-( 2-/ g^ butyl- 4-[ 2- f7- fluor- l- imino- 5. 6- dimetoksy- 1. 3- dihydroisoindol- 2- yl') acetyll-6- piperidin- 1 - yl- fenoksy) - butansyre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)570.3(MH+)

Referanseeksempel 1909

N-| 2-/ gr/- butvl- 4-[ 2-( 2- cvklopropyl- 7- imino- 5. 7- dihvdro- pvrrolo[ 3. 4- b1pyridin- 6-y Dacetvll - fenyl) - N- metyl- metansulfonamid- hydrobromid

MS:m/e(ESI)455.2(MH+)

Referanseeksempel 1910

5 - |" 2- fert- butyl- 4- [ 2-( 2- cyklopropy l- 7- imino- 5, 7- dihydro- pvrrolo [ 3. 4- b) pyridin- 6-yPacetyll - 6-( 2- metyl- pvrrolidin- 1 - vDfenoksy) - pentansvre- hydrobromid MS:m/e(ESI)547.3(MH+)

Referanseeksempel 1911

r2- fert- butyl- 4- r2-( 3 - etoksv- 7- imino- 2- metvlkarbamovl- 5, 7- dihydro- pvrrolo \ 3 , 4-b1pyridin- 6- yDacetyl1- 6-( 2- metyl- pvrrolidin- l- vDfenoksy]- eddiksyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)566.2(MH+)

Referanseeksempel 1912

5-[ 2- fe^ butyl- 4-[ 2- 0- etoksv- 7- imino- 2- m^ b] pyridin- 6- vDacetvl]- 6-( 2- meM^ MS:m/e(ESI)608.2(MH+)

Referanseeksempel 1913

12- fert- buty 1- 4- |" 4-( 3 - etoksy- 7- imino- 2- metvlkarbamovl- 5. 7- dihydro- pvrrolo [ 3, 4-blpvridin- 6- ylV3- okso- butyl1- 6- pwolidin- 1 - yl- fenoksy} - eddiksyre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)580.2(MH+)

Referanseeksempel 1914

5-( 2- fer/- butvl- 6-( 4- cvano- piperidin- l- vl')- 4- r2-( 3- etoksy- 7- imino- 2- metvlkarbamoyl-5J- dmvdro- pvrrolo[ 3, 4- b1pwidin- 6- vl) acetvll- fenoksv}- pentansyre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)633.2(MH+)

Referanseeksempel 1915

2-| 2-[ 3-( acetvl- metyl- aminoV5- efrt- butvl- fenyll- 2- oksoetvll- 6- etoksy- 3- imino- 2. 3-dihvdro- lH- isoindol- 5- eddiksvre- metvlamid- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)479.4(MH+)

Referanseeksempel 1916

( 2-/ ert- butvl- 4- f3-( 5- etoksv- l- imino- 6- metvlkarbamoyl- l . 3- dihvdroisoindol- 2- yn- 2-okso- propy 1] - 6- pyrrolidin- 1 - vl- fenoksy) - eddiksyre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)565.4(MH+)

Referanseeksempel 1917

( 2- fe^ butvl- 4-[ 3-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- l- imino- L3- dihvdroisoindol- 2- yn- 2- okso-propyl]- 6- pvrrolidin- l- yl- fenoksy}- eddiksyre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)570.4(MH+)

Referanseeksempel 1918

N- ( 3 - fert- butvl- 5- [ 2-( 7- fluor- 1 - imino- 5. 6- dimetoksy- 1, 3 - dihvdroisoindol- 2- y Dacety 1] - fenvl} - N- metv 1- acetamid- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)456.3(MH+)

Referanseeksempel 1919

{ 2- ferr- butyl- 4-[ 3-( 7- fluor- l- imino- 5. 6- dimetoksv- l, 3- dihvdroisoindol- 2- yD- 2- okso-propvl]- 6- pvrrolidin- l- vl- fenoksy)- eddiksvre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)542.1 (MH+)

Referanseeksempel 1920

5- ( 2- tert- butyl- 4-[ 2-( 7- fluor- 1 - imino- 5. 6- dimetoksv- 1, 3- dihvdroisoindol- 2- vDacetvl1-6- pyrrolidin- 1 - vl- fenoksy) - 2- fluor- pentansvre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)588.2(MH+)

Referanseeksempel 1921

( 2-/ e^ butvl- 4- r3-( 2- cyklopropvl- 7- imino- 5J- dihvdro- pvrrolor3, 4- blpyridin- 6- ylV2-okso- propvl]- 6- pvrrolidin- 1 - yl- fenoksv) - eddiksyre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)505.2(MH+)

Referanseeksempel 1922

5- | 2-/ e^ bu1yl- 4- r2-( 2- cvklopropvl- 7- imino- 5. 7- dmydro- pyrrolo[ 3, 4- b1pyridin- 6-yl') acetyll- 6- pyrrolidin- l- vl- fenoksv}- 2- fluor- pentansvre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)551.3(MH+)

Referanseeksempel 1923

6- 12-[ 3 -( acety 1- metvl- amino )- 5 - ferf- butyl- fenyll - 2- oksoetvl I - 3 - etoksv- 7- imino- 6J-dihydro- 5H- pvrrolo[ 3, 4- b1pyridin- 2- karboksvlsvremety lamid- hydrobromid MS :m/e(ESI)480.3(MH+)

Referanseeksempel 1924

( 2-/ ert- butvl- 4- r3-( 3- etoksy- 7- imino- 2- metylkarbamoyl- 5, 7- dihvdro- pvrrolor3. 4-b 1pyridin- 6- vlV2- okso- propyll- 6- pyiTolidin- l- yl- fenoksy)- eddiksyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)566.3(MH+)

Referanseeksempel 1925

4- r2- ferr- butyl- 4-[ 2-( 5- etoksv- l- imino- 6- metylkarbamoyl- l, 3- dihydroisoindol- 2-y Dacetyll - 6- C3 - tiofen- 2- yl- propoks v) fenoksvl - butansyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)650.2(MH+)

Referanseeksempel 1926

4-{ 2- fer/- butvl- 4-[ 2-( 5- etoksy- l- imino- 6- metylkarbamoyl- l, 3- dihydroisoindol- 2-y Dacety 1) - 6-[( 3 - lfuor- propvDmety 1- aminol - fenoksy) - butansyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)599.2(MH+)

Referanseeksempel 1927 5-( 2- fe^ butyl- 4- r2-( 5- etoksy- l- im^ y Dacetyll - 6- [ f 2- metoksv- etvDmetvl- aminol - fenoksy) - pentansvre- hydrobromid MS:m/e(ESI)611.3(MH+)

Referanseeksempel 1928

( 8- fert- butyl- 4- cyklopropvl- 6-[ 2-( 5- etoksy- l- imino- 6- metylkarbamoyl- l, 3-dihydroisoindol- 2- vDacetyl1- 3, 4- dihvdro- 2H- benzorL41oksazin- 3- vl)- eddiksvre-hydrobromid

MS :m/e(ESI)563.2(MH+)

Referanseeksempel 1929

5- ( 4- r2-( 5- etoksv- 1 - imino- 6- metvlkarbamovl- 1, 3- dihvdroisoindol- 2- vDacetvll- 2-isopropoksy- fenoksv)- pentansyre- hydrobromid

MS :m/e(ESI)526.2(MH+)

Referanseeksempel 1930

2- [ 2-( 8-/ er/- butvl- 4- metansulfonvl- 3. 4- dihydro- 2H- benzo [" 1, 4] oksazin- 6- y D- 2-oksoetyll - 6- etoksy- 3 - imino- 2, 3 - dihydro- 1 H- isoindol- 5- eddiksvre- metvlamid-hydrobromid

MS :m/e(ESI)543.2(MH+)

Referanseeksempel 1931

4- r2- fer/- butyl- 4- r2-( 7- fluor- 1 - imino- 5. 6- dimetoksy- 1, 3- dihydroisoindol- 2- yDacetyl1-6- f3- tiofen- 2- yl- propoksv') fenoksvl- butansvre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)627.2(MH+)

Referanseeksempel 1932

4- l2- fe^ butyl- 4-[ 2-( 7- fluor- l- imino- 5. 6- dimetoksy- 1. 3- dihydroisoindol- 2- yDacetyl1-6-[( 3- fluor- propyDmetvl- aminol- fenoksv}- butansvre- hydrobromid MS:m/e(ESI)576.3(MH+)

Referanseeksempel 1933

5- ( 2- fer/- butvl- 4- r2-(" 7- fluor- l- imino- 5. 6- dimetoksy- 1. 3- dihydroisoindol- 2- vDacetyll-6- [( 2- metoksy- etyDmetvl- amino1- fenoksv)- pentansyre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)588.3(MH+)

Referanseeksempel 1934 | 8- fe^ bu1yl- 4- cvklopropyl- 6-[ 2-( 7- fluor- l- imino- 5t6- dimetoksv- l. 3-2- vOacetyl1- 3. 4- dihydro- 2H- te MS :m/e(ESI)540.2(MH+)

Referanseeksempel 1935

5- l4-|" 2-( 7- fluor- l - imino- 5. 6- dimetoksy- 1. 3- dihydroisoindol- 2- vOacetyl1- 2-isopropoksy- fenoksvl- pentansyre- hydrobromid

MS :m/e(ESI)503.2(MH+)

Referanseeksempel 1936

l-( 8- fe^ bulyl- 4- metansulfonvl- 3, 4- dmvfo^ imino- 5. 6- dimetoksv- l, 3- dihvdroisoindol- 2- yl') etanon- hvdrobromid MS :m/e(ESI)520.2(MH+)

Referanseeksempel 1937

4-[ 2- re^ butyl- 4- r2-( 2- cvklopropyl- 7- imino- 5J- dmydro- pmolor3. 4- b1pwidin- 6-yDacetyll- 6-( 3- tiofen- 2- vl- propoksy) fenoksvl- butansyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)590.3(MH+)

Referanseeksempel 1938

4- ( 2-/ e^ bu1yl- 4- r2-( 2- cyklopropvl- 7- imino- 5J- dmydro- pyrrolor3. 4- blpyridin- 6-ynacetvll- 6- f( 3- fluor- propynmetvl- aminol- fenoksyl- butansyre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)539.3(MH+)

Referanseeksempel 1939

5- ( 2- fe^ butyl- 4- r2-( 2- cyklopropyl- 7- imino- 5J- dihvdro- pvrrolo[ 3. 4- blpvridin- 6-y Dacety 1] - 6- [( 2- metoks v- etvDmety 1- amino] - fenoksy I - pentansyre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)551.3(MH+)

Referanseeksempel 1940

{ 8-/ ert- butvl- 4- cvklopropyl- 6-[ 2-( 2- cvklopropyl- 7- imino- 5, 7- dihvdro- pvrrolor3. 4-b lpyridin- 6- yDacetyl1- 3, 4- dihydro- 2H- benzo|' l, 41oksazin- 3- yll- eddiksyre-hydrobromid

MS :m/e(ESI)503. 3(MH+)

Referanseeksempel 1941

5-{ 4- r2-( 2- cyklopropvl- 7- immo- 5J- dmydro- pvrrolo|" 3, 4- b1pvridin- 6- vl) acetyl1- 2-isopropoksy- fenoksyl- pentansvre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)466.2(MH+)

Referanseeksempel 1942

l-( 8-/ er^ butyl- 4- metansulfonvl- 3, 4- dihydro- 2H- benzo[ 1. 41oksazin- 6- vlV2-(' 2-cvklopropvl- y- imino- S. y- dihvdro- pvrrolofS^- blpyridin- e- vDetanon- hydrobromid MS :m/e(ESI)483.2(MH+)

Referanseeksempel 1943

4- r2-/ ert- butyl- 4- r2-( 3 - etoksy- 7- imino- 2- metvlkarbamovl- 5. 7- dihydro- pyrrolo [ 3. 4-b] pyridm- 6- y0acetyll- 6- O- tiofen-^^ MS:m/e(ESI)651.3(MH+)

Referanseeksempel 1944

4- { 2- fer/- butyl- 4- 1" 2-( 3 - etoksv- 7- imino- 2- metylkarbamoyl- 5. 7- dihydro- pyrrolo [ 3. 4-b lpyridin- 6- ynace1yll- 6-[( 3- fluor- propvl) metvl- aminol- fenoksy)- butansyre-hvdrobromid

MS:m/e(ESI)600.3(MH+)

Referanseeksempel 1945

5- ( 2- fe^ butyl- 4- r2-( 3- etoksv- 7- imino- 2- me1ylkarbamoyl- 5. 7- dihydro- pyrrolo[ 3. 4-b] pvridin- 6- vl') acetvll- 6- r( 2- metoksy- etyl') metyl- amino1- fenoksvl- pentansvre-hydrobromid

MS:m/e(ESI)612.3(MH+)

Referanseeksempel 1946

( 8-/ e^ butyl- 4- cvklopropvl- 6- r2-( 3- etoksv- 7- imino- 2- metvlkarbamoyl- 5. 7- dihvdro-pyrrolo [ 3. 4- b1pyridin- 6- vDacetyll- 3, 4- dihydro- 2H- benzo [ 1. 4] oksazin- 3 - y II - eddiksyre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)564.2(MH+)

Referanseeksempel 1947

5-| 4-[ 2-( 3- etoksy- 7- imino- 2- metvlkarbamovl- 5. 7- dihvdro- pviTolor3. 4- blpvridin- 6-yl') acetyll- 2- isopropoksv- fenoksyl- pentansyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)527.2(MH+)

Referanseeksempel 1948 6-[ 2-( 8- fe^ butyl- 4- metansulfo oksoetvl1- 3- etoksv- 7- imino- 6J- dmvoxo- 5H- pvrrolo[ 3, 4- blpyridin- 2-karboksylsyremety lamid- hydrobromid

MS:m/e(ESI)544.1(MH+)

Referanseeksempel 1949

Etyl- ( 8-/ etr- butyl- 6-|" 2-( 5- etoksy- 1 - imino- 6- mety lkarbamovl- 1, 3- dihydroisoindol- 2-vDacetyll - 4- metyl- 3, 4- dihvdro- 2H- benzo [ 1, 41 oksazin- 2- y 11 - acetat- hvdrobromid MS:m/e(ESI)565.4(MH+)

Referanseeksempel 1950

Etyl-( 8- efr/- butyl- 6- r2-(' 7- fluor- l- imino- 5, 6- dimetoksv- l, 3- dihvdroisoindol- 2-y Dacety 1] - 4- metvl- 3, 4- dihvdro- 2H- benzo |" 1, 4"| oksazin- 2- y 1I - acetat- hvdrobromid MS:m/e(ESI)542.3(MH+)

Referanseeksempel 1951

Etvl- l8-/ e^ butyl- 6-[ 2-( 2- cyklopropyl- 7- imino- 5. 7- dihvdro- pyrTolo[ 3, 4- blpyridin- 6-vnacetvl]- 4- metyl- 3, 4- dmvdro- 2H- benzori, 41oksazin- 2- vl)- acetat- hvdrobromid MS:m/e(ESI)505.4(MH+)

Referanseeksempel 1952

5-( 2-/ er/- butvl- 6-( 3- cvanometvl- pvrrolidin- l- vlV4-[ 2-( 5- etoksy- l- imino- 6-mety lkarbamovl- 1. 3- dihydroisoindol- 2- vl) acetyll- fenoksy} - pentansvre- hydrobromid MS :m/e(ESI)632.3(MH+)

Referanseeksempel 1953

5- 12-/ ert- butyl- 6-( 3- cvanometvl- pyrrolidin- 1 - yl>4-[ 2-( 7- fluor- 1 - imino- 5. 6-dimetoksy- 1. 3- dihydroisoindol- 2- yl) acetyll- fenoksv) - pentansvre- hydrobromid MS :m/e(ESI)609.3(MH+)

Referanseeksempel 1954

5- ( 2-/ er/- butvl- 6-( 3- cvanometvl- pvrrolidin- 1 - vl)- 4- r2-( 2- cyklopropyl- 7- imino- 5, 7-dihydro- pmolorS^- blpyridin- å- yDacetyll- fenoksyl- pentansvre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)572.4(MH+)

Referanseeksempel 1955 5- ( 2- fer^ bu1yl- 6-( 3- cyanometyl- pyrrolidin- 1 - vlV4-[ 2-( 3- etoksv- 7- imino- 2-meMkarbamoyl- 5J- dihydro-^ hydrobromid

MS:m/e(ESI)633.5(MH+)

Referanseeksempel 1956

5- ( 4-[ 2-( 5- etoksy- 1 - imino- 6- mety lkarbamovl- 1, 3- dihydroisoindol- 2- yl) acetyl]- 2-isopropoksy- 6- pyrrolidin- 1 - yl- fenoksy} - pentansvre- hydrobromid MS :m/e(ESI)595.0(MH+)

Referanseeksempel 1957

5- ( 4- r2-( 7- fluor- 1 - imino- 5, 6- dimetoksy- 1, 3- dihydroisoindol- 2- yl') acetyll- 2-isopropoksy- 6- pyrrolidin- 1 - yl- fenoksy} - pentansyre- hvdrobromid MS :m/e(ESi)572.0(MH+)

Referanseeksempel 1958

5- 14- [ 2-( 2- cyklopropvl- 7- imino- 5. 7- dihvdro- pvrrolo [ 3. 4- blpvridin- 6- y Dacety 1] - 2-isopropoksy- 6- pyrrolidin- 1 - yl- fenoksy) - pentansyre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)535.1(MH+)

Referanseeksempel 1959

5 - ( 4- f2-( 3 - etoksy- 7- imino- 2- metvlkarbamoy 1- 5, 7- dihydro- pyrrolo [ 3, 4- b) pvridin- 6-yPacetyll - 2- isopropoksv- 6- pyrrolidin- 1 - yl- fenoksy) - pentansyre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)596.2(MH+)

Referanseeksempel 1960

Etyl- 18- fetr- butyl- 6- 1" 2-( 3 - etoksv- 7- imino- 2- metvlkarbamo vl- 5, 7- dihvdro- pyrrolo [ 3, 4-b1 pyridin- 6- yl') acetyn- 4- metvl- 3, 4- dihydro- 2H- benzo[ l, 41oksazin- 2- vl)- acetat-hydrobromid

MS:m/e(ESI)566.3(MH+)

Referanseeksempel 1961

2- fer^ utyl- 4-[ 2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- l- imino- l, 3- dihydroisoindol- 2- vl') acetyl1- fenvl metylkarbamat- hydrobromid

MS :m/e(ESI)486.2(MH+)

Referanseeksempel 1962 2- fe^ bu1yl- 4-[ 2-( 7- fluor- l- imm^ fenvl melylkarbarnat- hydrobromid

MS:m/e(ESI)458.2(MH+)

Referanseeksempel 1963

2- fe^ butyl- 4-[ 2-( 2- cyklopropyl- 7- immo- 5J- dihvdro- pvrrolo[ 3, 4- b1pyridin- 6-yDacetyll- fenyl- metylkarbamat- hydrobromid

MS :m/e(ESI)421.3(MH+)

Referanseeksempel 1964

2- fe^ butvl- 4-[ 2-( 5- etoksv- l- immo- 6- melYlkarbamoyl- l, 3- dihvdroisoindol- 2-vnacetvn- fenvl- metylkarbamat- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)481.3(MH+)

Referanseeksempel 1965

2- fert- buty 1- 4- [" 2- C3 - etoksy- 7- imino- 2- metylkarbamoyl- 5. 7- dihvdro- pvrrolo f3. 4-b lpyridin- 6- vl') acetvll- fenvl- metylkarbamat- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)482.3(MH+)

Referanseeksempel 1966

2-/ e^ butyl- 4-[ 2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- l- immo- lJ- dmvdroisoindol- 2- yl) acetvl1- fenvl pvrrolidin- 1 - karboksvlat- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)526.4(MH+)

Referanseeksempel 1967

2- fert- butv 1- 4- r2-( 7- fluor- 1 - imino- 5, 6- dimetoksy- 1. 3 - dihydroisoindol- 2- y Hacetyl"! - fenyl pvrrolidin- 1 - karboksvlat- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)498.4(MH+)

Referanseeksempel 1968

2- te^ butyl- 4-[ 2-( 2- cyklopropyl- 7- immo- 5, 7- dmydro- pyiTolo[ 3, 4- blpvridin- 6-vDacetvll - fenvl pvrrolidin- 1 - karboksvlat- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)461.4(MH+)

Referanseeksempel 1969

2- fe^ butyl- 4-[ 2-( 5- etoksv- l- immo- 6- metvlkarbamovl- l, 3- dihvdroisoindol- 2-vDacetvll- fenvl- pvrrolidin- 1 - karboksvlat- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)521.4(MH+)

Referanseeksempel 1970

2- fert- butyl- 4- [ 2-( 3 - etoksy- 7- imino- 2- mety lkarbamoy 1- 5, 7- dihydro- pyrrolo [ 3, 4-b lpyridin- 6- y Dacety 1] - fenyl pvrrolidin- 1 - karboksvlat- hvdrobromid MS :m/e(ESI)522.4(MH+)

Referanseeksempel 1971

( l-( 2- butoksv- 3- ef^ bu1yl- 5-[ 2-( 5- etoksy- l- imino- 6- metylkarbamoyl- l, 3-dmydroisoindol- 2- vDaceMl- fenyl)- pyrrolidin- 3- yloksy) eddiksyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)623.5(MH+)

Referanseeksempel 1972

( 1 - ( 2- butoksv- 3-/ er/- butyl- 5- r2-( 7- fluor- 1 -imino-5,6-dimetoksy- 1, 3- dihydroisoindol-2- yDacetyll- fenyl)- pyrrolidin- 3- yloksy') eddiksyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)600.4(MH+)

Referanseeksempel 1973

( 1 - ( 2- butoksy- 3 - rerr- butvl- 5- r2-( 2- cyklopropyl- 7- imino- 5, 7- dihvdro- pyrrolor3, 4-blpvridin- 6- yl') acetvll- fenvl|- pvrrolidin- 3- yloksv) eddiksvre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)563.4(MH+)

Referanseeksempel 1974

( 1 - ( 2- butoksv- 3 - fetr- butvl- 5- f2-( 3 - etoksy- 7- imino- 2- metylkarbamoyl- 5, 7- dihydro-pyrrolo [ 3, 4- blpvridin- 6- y Dacetvll - fenvlI - pyrrolidin- 3- yloksy) eddiksyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)624.5(MH+)

Referanseeksempel 1975

5-[ 2-/ gr/- butvl- 4-[ 2-( 5- etoksv- l- imino- 6- metylkarbamoyl- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-yDacetyl1- 6-( 3- metoksvme1yl- pyrrolidm- l- yDfenoksy1- pentansyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)637.5(MH+)

Referanseeksempel 1976

5- [ 2- fe^ butvl- 4-[ 2-( 7- fluor- l- imino- 5, 6- dimetoksy- l, 3- dihydroisoindol- 2- yl') acetvl]-6- ( 3- metoksymetvl- pvrrolidin- 1 - vDfenoksy]- pentansvre- hydrobromid MS :m/e(ESI)614.4(MH+)

Referanseeksempel 1977

5-[ 2-/ e^ buWl- 4-[ 2-( 2- cyklopropyl- 7- imino- 5. 7- dmydro- pyrrolo[ 3, 4- blpyridin- 6-y Dacetvll-6-C3 - metoksymetvl- pyrrolidin- 1 - vDfenoksy] - pentansyre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)577.4(MH+)

Referanseeksempel 1978

5-[ 2-/ e^ bu1yl- 4-[ 2-( 3- etoksy- 7- imino- 2- mety b] pyridm- 6- yDacetyl]- 6-( 3- metoksymetyl- pyrrol^^ hydrobromid

MS:m/e(ESI)638.5(MH+)

Referanseeksempel 1979

[ 2- ferf- butyl- 4- f 2-( 5 - etoksy- 1 - imino- 6- metvlkarbamovl- 1. 3 - dihydroisoindol- 2-yDacetyll- 6-( 3- metoksvmetvl- pvrrolidin- l- vDfenoksvl- eddiksyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)595.4(MH+)

Referanseeksempel 1980

[ 2- ferNbutvl- 4-[ 2-( 7- fluor- l- imino- 5. 6- dimetoksv- l, 3- dihydroisoindol- 2- vnacetvll- 6-( 3 - metoksymetyl- pvrrolidin- 1 - y Dfenoksy] - eddiksyre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)572.3(MH+)

Referanseeksempel 1981

[ 2- fe^ buM- 4- r2-( 2- cyldopropvl- 7- imino- 5, 7- dihvdro- pyrrolo[ 3, 4- b1pyridin- 6-y Dacety 1] - 6-( 3 - metoksvmetvl- pyrrolidin- 1 - vDfenoksy] - eddiksyre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)535.3(MH+)

Referanseeksempel 1982

[ 2- ferf- butyl- 4- \ 2 -( 3 - etoksy- 7- imino- 2- metylkarbamovl- 5. 7- dihydro- pyrrolo [ 3, 4-b] pyridin- 6- y Dacety 1] - 6-( 3 - metoksymety 1- pyrrolidin- 1 - vDfenoksy] - eddiksyre-hvdrobromid

MS :m/e(ESI)596.4(MH+)

Referanseeksempel 1983

( 8- fert- butyl- 6-[ 2-( 5- etoksy- 1 - imino- 6- mety lkarbamovl- 1, 3- dihydroisoindol- 2-vDacetyl]- 4- me1yl- 3, 4- dihydro- 2H- benzo[ 1. 41oksazin- 2- yU- eddiksyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)537.3(MH+)

Referanseeksempel 1984

( 8- fe^ butyl- 6-[ 2-( 7- fluor- l- imino- 5. 6- dimetoksv- l, 3- dihydroisoindol- 2- vDacetyll- 4-metyl- 3, 4- dihvdro- 2H- benzo [ 1. 41 oksazin- 2- y 1) - eddiksyre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)514.3(MH+)

Referanseeksempel 1985

( 8- ferf- butyl- 6- [ 2-( 2- cvklopropvl- 7- imino- 5, 7- dihvdro- pvrrolo\ 3 , 4- b] pyridin- 6-vOacetyll- 4- me1yl- 3, 4- dmvdro- 2H- benzori. 41oksazm^ MS :m/e(ESI)477.3(MH+)

Referanseeksempel 1986

( 8- fert- butvl- 6-[ 2-( 3- etoksv- 7- imino- 2- metvlkarbamovl- 5. 7- dihvdro- pyrrolo[ 3, 4-b] pyridin- 6- y Dacety 1] - 4- metvl- 3, 4- dihydro- 2H- benzo [ 1, 4"| oksazin- 2- vl) - eddiksyre-hvdrobromid

MS:m/e(ESI)538.3(MH+)

Referanseeksempel 1987

2- fl-( 3- fetr- butyl- 5- r2-( 5- etoksy- l- imino- 6- metylkarbamovl- l, 3- dihvdroisoindol- 2-vDacetyll - 2- metoksyfenyl I - pyrrolidin- 3 - vloks vlbutansyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)609.2(MH+)

Referanseeksempel 1988

2-( l- l3- ef^ butvl- 5- r2-( 7- fluor- l- imino- 5, 6- dimetoksy- l, 3- dihydroisoindol- 2-yl>>acetyl1- 2- meotksyfenvll- pyrrolidin- 3- yloksy') butansyre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)586.2(MH+)

Referanseeksempel 1989

2-( l- l3- fe^ butyl- 5- f2-( 2- cyklopropyl- 7- imino- 5J- dihvdro- pyrrolor3, 4- b1pyridin- 6-vDacetv 11 - 2- metoksyfenyl} - pyrrolidin- 3 - vloks y) butansyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)549.3(MH+)

Referanseeksempel 1990

2 -( 1 - 13 - fetr- butyl- 5- f2- f 3 - etoksy- 7- imino- 2- metylkarbamo vl- 5, 7- dihydro- pyrrolo [ 3, 4-b1pvridm- 6- vl) acetvl1- 2- metoksvfenyl)- pvrrolidin- 3- vloksvVbutansyre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)610.5(MH+)

Referanseeksempel 1991

2-( 2- fert- butyl- 6-( 3- cvano- propoksyV4-[ 2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- l, 3-dihydroisoindol- 2- vnacetyll- fenoksv)- pentansvre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)612.6(MH+)

Referanseeksempel 1992 2-{ 2- fe^ buM- 6-( 3- cyano- propoksy)- 4-[ 2-( 7- fl^^ dihvdroisomdol- 2- yOacety^ MS :m/e(ESI)584.5(MH+)

Referanseeksempel 1993

2-( 2- fer/- butvl- 6-( 3- cyano- propoksy')- 4-|" 2-( 2- cvklopropvl- 7- imino- 5. 7- dihvdro-pvrrolo[ 3, 4- blpvridm- 6- vl) acetvll- fenoksyl- pentansvre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)547.5(MH+)

Referanseeksempel 1994

2- ( 2- før/- butvl- 6-( 3- cyano- propoksv')- 4-[ 2-( 5- etoksv- l- imino- 6- metvlkarbamoyl- 1, 3-dihydroisoindol- 2- vl') acetvll- fenoksvl- pentansvre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)607.5(MH+)

Referanseeksempel 1995

2-( 2- fert- butvl- 6-( 3- cyano- propoksv')- 4-[ 2-( 3- etoksv- 7- imino- 2- metvlkarbamoyl- 5. 7-dihydro- pvrrolorS^- blpvridin- é- ynacetyll- fenoksvl- pentansvre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)608.5(MH+)

Referanseeksempel 1996

1 - ( 2-/ er/- butyl- 4-[ 2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3- dihydroisoindol- 2- vDacetvri-fen<y>l) pvrrolidin- 1, 2- dikarboksylat- hydrobromid

MS :m/e(ESi)570.4(MH+)

Referanseeksempel 1997

l- l2- fer^- butvl- 4-|" 2- r7- fluor- l- imino- 5. 6- dimetoksv- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- yl) acetvn-fenyl} pvrrolidin- 1. 2- dikarboksylat- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)542.4(MH+)

Referanseeksempel 1998

l-( 2- fert- butvl- 4- [ 2-( 2- cvklopropyl- 7- imino- 5, 7- dihvdro- pvrrolo [ 3. 4- b1pyridin- 6-yDacety 1] - fenyl) pvrrolidin- 1, 2- dikarboksvlat- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)505.4(MH+)

Referanseeksempel 1999

1 - ( 2- fert- butyl- 4-[ 2-( 5- etoksv- l- imino- 6- mety lkarbamovl- 1, 3- dihydroisoindol- 2-y Dacety 1] - fenyl I pvrrolidin- 1, 2- dikarboks vlat- hvdrobromid

MS :m/e(ESi)565.5(MH+)

Referanseeksempel 2000

1 - ( 2- fe^ butvl- 4- r2-( 3- etoksv- 7- imino- 2- metvlkarbamoyl- 5J- dihvdro- pvrrolor3, 4-blpyridin- 6- yDacetyr)- fenyl} pvrrolidin- 1, 2- dikarboksvlat- hvdrobromid MS:m/e(ESI)566.5(MH+)

Referanseeksempel 2001

Etyl- 8- fer^ butyl- 6-[ 2-( 7- fluor- l- immo- S, 6- dimetoksy- 13- dihvdroisoindol- 2-yl) acetyll- 4- metvl- 3, 4- dihydro- 2H- benzo[ l, 41oksazin- 2- karboksylat- hvdrobromid MS :m/e(ESI)528.4(MH+)

Referanseeksempel 2002

Etvl- 8- fetr- butyl- 6- r2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vl>) acetvll-4- metyl- 3. 4- dihydro- 2H- benzori, 41oksazin- 2- karboksvlat- hvdrobromid MS :m/e(ESI)556.4(MH+)

Referanseeksempel 2003

Etyl- 8- fer^- butvl- 6-[ 2-( 2- cyklopropvl- 7- imino- 5. 7- dihydro- pvrrolor3, 4- blpvridin- 6-yl) ace1yll- 4- metyl- 3, 4- dmvdro- 2H- berizori, 41oksazin- 2- karboksvlat- hvdrobromid MS:m/e(ESI)491.5(MH+)

Referanseeksempel 2004

( 1 - ( 3- fetr- butvl- 5- r2-( 5 - etoksy- 1 - imino- 6- mety lkarbamovl- 1, 3 - dihydroisoindol- 2-vnacetyl1- 2- metoksvfenvl)- piperidin- 4- yloksv) eddiksvre- hydrobromid MS:m/e(ESI)594.7(MH+)

Referanseeksempel 2005

( 1 - l3- fetr- butvl- 5- r2-( 7- fluor- l- imino- 5. 6- dimetoksv- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-vl) acetyll- 2- meotksvfenvl}- piperidin- 4- vloksv) eddiksvre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)571.7(MH+)

Referanseeksempel 2006

(!-( 3- fe^ bu1yl- 5- r2-( 3- etoksv- 7- imino- 2- metvlkarbamoyl- 5, 7- dihvdro- pyrrolor3, 4-blpvridin- 6- yl) acetvll- 2- metoksvfenvU- piperidin- 4- vloksy') eddiksvre- hydrobromid MS:m/e(ESI)595.8(MH+)

Eksempel 2007

1 -(' 3- fert- butvl- 5- dimetvlamino- 4- metoksvfenvl)- 2-( 7- fluor- 1 - imino- 5. 6- dimetoksv-1. 3 - dihydroisoindol- 2- yl') etanon- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)458.3(MH+)

Referanseeksempel 2008

1- G-/ e^ bu1yl- 5- dimetvlamino- 4- metoksyfenyn- 2-( 2- cyklopropvl- 7- imino- 5. 7-dihydro- pyrrolo[ 3, 4- blpvridin- 6- vl') etanon- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)421.3(MH+)

Referanseeksempel 2009

6- r2- n- fe^ butyl- 5- dimetylamino- 4- metoksvfenyn- 2- oksoetyl]- 3- etoksy- 7- imino- 6. 7-dihydro- 5H- pyrrolo[ 3. 4- blpvridin- 2- karboksvlsvremetvlamid- hydrobromid MS :m/e(ESI)482.4(MH+)

Referanseeksempel 2010

2- [ 2-( 3- et^ butvl- 5- dimetylammo- 4- metoksyfenyl)- 2- oksoe1yll- 6- dimetylamino- 3-imino- 2. 3- dihydro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetylamid- hvdrobromid MS :m/e(ESI)480.4(MH+)

Referanseeksempel 2011

Etvl- 8- fer^ butvl- 6- r2-( 5- etoksv- l- imino- 6- me1ylkarbamovl- L3- dihvdroisoindol- 2-y Dacety 1] - 4- metvl- 3. 4- dihydro- 2H- benzo [ 1 , 4] oksazin- 2- karboksy lat- hydrobromid MS:m/e(ESI)551.5(MH+)

Referanseeksempel 2012

( 8- fert- butvl- 6- f 2-( 5- etoksy- 1 - imino- 6- mety lkarbamovl- 1, 3 - dihydroisoindol- 2-vnacetvl1- 3- okso- 3, 4- dihydro- 2H- berizo[ l, 41oksazm- 2- vl}- eddiksvre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)537.3(MH+)

Referanseeksempel 2013

( 8- fe^ buM- 6- r2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- l- imino- lJ- dmvdroisoindol- 2- yl') acetyl1- 3-okso- 3, 4- dihvdro- 2H- benzori, 41oksazin- 2- vl)- eddiksvre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)542.3(MH+)

Referanseeksempel 2014

( 8- fe^ butvl- 6- r2-( 7- lfuor- l- imino- 5, 6- dimetoksv- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- yl') acetyl1- 3-okso- 3. 4- dihydro- 2H- benzori. 41oksazin- 2- yl)- eddiksyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)514.3(MH+)

Referanseeksempel 2015

( 8 -/ ert- butyl- 6- [ 2-( 2- cyklopropvl- 7- imino- 5, 7- dihydro- pyrrolo\ 3 . 4- b] pyridin- 6-vOacetyl] - 3 - okso- 3, 4- dihydro- 2H- benzo [ 1, 4"] oksazin- 2- vl) - eddiksyre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)477.3(MH+)

Referanseeksempel 2016

( 8- ferf- butvl- 6- f2-( 3 - etoksy- 7- imino- 2- metvlkarbamoy 1- 5. 7- dihvdro- pvrrolo f3. 4-blpyridin- 6- v riacetyl] - 3 - okso- 3, 4- dihvdro- 2H- benzo [ 1, 4"| oksazin- 2- y 1} - eddiksyre-hvdrobromid

MS:m/e(ESI)538.3(MH+)

Referanseeksempel 2017

2- fer/- butyl- 4-[ 2-( 5- dimetvlamino- 1 - imino- 6- metylkarbamoyl- 1, 3- dihvdroisoindol- 2-vnacetvl]- fenvl- metansulfonat- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)500.8(MH+)

Referanseeksempel 2018

2- fe^ butyl- 4-[ 2-( 5, 6- dietoksv- 7- fm^ fenyl- metansulfonat- hydrobromid

MS :m/e(ESI)506.8(MH+)

Referanseeksempel 2019

2- fert- butvl- 4- r2-( 7- fluor- 1 - imino- 5. 6- dimetoksy- 1, 3- dihydroisoindol- 2- yl") acetyll-fenyl- metansulfonat- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)478.8(MH+)

Referanseeksempel 2020

2- fert- butvl- 4- |~ 2- f 2- cyklopropyl- 7- imino- 5. 7- dihydro- pyrrolo [ 3, 4- b] pvridin- 6-vDacetvll- fenvl- metansulfonat- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)441.9(MH+)

Referanseeksempel 2021

2-/ e/-/- butyl- 4-[ 2-( 5- etoksy- l- imino- 6- metvlkarbamovl- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-vDacetyll- fenvl- metansulfonat- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)501.9(MH+)

Referanseeksempel 2022

2- fert- butvl- 4- r2-( 3 - etoksv- 7- imino- 2- metylkarbamoyl- 5. 7- dihydro- pyrrolo [ 3, 4-b lpyridin- 6- yl') acetvll- fenvl- metansulfonat- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)502.9(MH+)

Referanseeksempel 2023

2- ferf- butyl- 4- f 2-( 5- dimetvlamino- 1 - imino- 6- metvlkarbamoyl- 1, 3- dihydroisoindol- 2-yDacetyll- fenyl- metylkarbamat- hydrobromid

MS :m/e(ESI)480.0(MH+)

Referanseeksempel 2024

( l-( 3 - fetr- buty 1- 5- \ 2 -( 5 - etoksy- 1 - imino- 6- metvlkarbamoyl- 1, 3 - dihydroisoindol- 2-y Dacetyil - fenyl I - piperidin- 4- vloksv) eddiksyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)565.0(MH+)

Referanseeksempel 2025

( 1 - ( 3 -/ etr- butyl- 5- r2-( 7- fluor- 1 - imino- 5. 6- dimetoksy- 1, 3 - dihvdroisoindol- 2-y Dacetyl] - fenvl} - piperidin- 4- vloksy) eddiks we- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)542.0(MH+)

Referanseeksempel 2026

( l-( 3- fe^ butvl- 5- r2-( 2- cyklopropvl- 7- imino- 5. 7- dihvdro- pvrrolor3, 4- b1pvridin- 6-y Dacety 1] - fenyl} - piperidm- 4- vloksv) eddiksyre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)505.0(MH+)

Referanseeksempel 2027

( 1 - ( 3 - ferf- butvl- 5- 1" 2-( 3 - etoksy- 7- imino- 2- mety lkarbamoy 1- 5. 7- dihydro- pvrrolo [ 3. 4-b lpyridm- 6- vnacetyll- fenyU- piperidm- 4- vloksv) eddiksyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)566.0(MH+)

Referanseeksempel 2028

2- fe^ butvl- 4-[ 2-( 5- dimetvlamino- l- imino- 6- metylkarbamoyl- 1. 3- dmydroisoindol- 2-vl") acetvl]- fenvl- dimetylkarbamat- hydrobromid

MS :m/e(ESI)493.9(MH+)

Referanseeksempel 2029

2- te^ buM- 4-[ 2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- l- immo- 1. 3- dihydroisoindol- 2- yl') acetyl1-fenyl- dimetvlkarbamat- hydrobromid

MS :m/e(ESI)499.9(MH+)

Referanseeksempel 2030 2- fe^ butyl- 4- r2-( 7- fluor- l- imm^ fenvl- dimetylkarbamat- hydrobromid

MS:m/e(ESI)471.8(MH+)

Referanseeksempel 2031

2- fe^ butvl- 4-[ 2-( 2- cvklopropvl- 7- imino- 5. 7- dihvdro- pvrrolor3. 4- b1pvridin- 6-yDacetyll- fenyl- dimetvlkarbamat- hydrobromid

MS :m/e(ESI)434.9(MH+)

Referanseeksempel 2032

2- ferr- butyl- 4-[ 2-( 5- etoksv- 1 - imino- 6- metvlkarbamovl- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-vnacetvl]- fenvl- dimetvlkarbamat- hydrobromid

MS :m/e(ESI)494.9(MH+)

Referanseeksempel 2033

2- fe^ bu1yl- 4-[ 2-( 3- etoksv- 7- immo- 2- metvlkarbamovl- 5J- dihydro- pyrrolo[ 3, 4-b lpvridin- å- ynacetvll- fenvl- dimetylkarbamat- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)495.9(MH+)

Referanseeksempel 2034

2 -\ 2 -( 3 - ef^ buM- 5- etoksv- 4- metoksyfenvlV2- oksoety 1] - 6- dimetvlamino- 3 - imino- 2, 3 - dihydro- 1 H- isoindol- 5- karboksylsvremetvlamid- hvdrobromid MS:m/e(ESI)480.9(MH+)

Eksempel 2035

1 -( 3-/ er/- butvl- 5- etoksy- 4- metoksyfenvl')- 2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluor- 1- imino- 1, 3-dihvdroisoindol- 2- vnetanon- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)486.9(MH+)

Eksempel 2036

l-( 3- ter/- butvl- 5- etoksv- 4- metoksvfenyl')- 2-( 7- fluor- l- imino- 5, 6- dimetoksy- l, 3-dihydroisoindol- 2- vnetanon- hydrobromid

MS:m/e(ESI)458.9(MH+)

Referanseeksempel 2037

l-( 3- fert- butvl- 5- etoksv- 4- metoksvfenvl)- 2-( 2- cvklopropvl- 7- imino- 5, 7- dihvdro-pyrrolo[ 3, 4- b1pvridin- 6- vnetanon- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)421.9(MH+)

Referanseeksempel 2038

2- r2-( 3- ef^ butvl- 5- etoksy- 4- metoksyfenyl')- 2- oksoetvl1- 6- etoksv- 3- imino- 2, 3-dihyojo- lH- isoindol- 5- eddiksyre- metylamid- hyojobromid

MS:m/e(ESI)481.9(MH+)

Referanseeksempel 2039

6-[ 2-( 3-/ ert- butyl- 5- etoksy- 4- metoksvfenvlV2- oksoetvll- 3- etoksy- 7- imino- 6, 7-dihvdro- 5H- pvrrolo [ 3, 4- b1pvridin- 2- karboksvlsyremetvlamid- hydrobromid MS:m/e(ESI)482.9(MH+)

Referanseeksempel 2040

2- ( 2- fert- butvl- 4- r2-( 5- dimetylamino- 1 - imino- 6- metylkarbamoyl- 1, 3 - dihvdroisoindol-2- yl') acetvll- fenoksv>- 3- fenyl- propionsvre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)571.0(MH+)

Referanseeksempel 2041

2-( 2- fe^ buM- 4- r2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- l- im fenoksvl- 3- fenvl- propionsyre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)577.0(MH+)

Referanseeksempel 2042

2-( 2- fe^ bu1vl- 4- r2-( 7- fluor- l- imino- 5. 6- dimetoksv- 1. 3- dihvdroisomdol- 2- vl) acetyll^ fenoksyl- 3- fenyl- propionsyre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)548.9(MH+)

Referanseeksempel 2043

2-( 2- fe^ butvl- 4- r2-( 2- cyklopropyl- 7- imino- 5J- dihvdro- pvrrolo[ 3. 4- b1pyridin- 6-yllacetyll- fenoksvl- S- fenvl- propionsyre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)511.9(MH+)

Referanseeksempel 2044

2- ( 2- fert- butvl- 4- r2-( 5- etoksy- 1 - immo- 6- mety lkarbamovl- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-vDacety 1] - fenoksy} - 3 - fenyl- propions vre- hydrobromid

MS :m/e(ESI)572.0(MH+)

Referanseeksempel 2045

2-{ 2- ferNbu1yl- 4-[ 2- n- etoksy- 7- immo- 2- metvlkarbamovl- 5J- dihvdro- pvrrolor3, 4-b 1pyridin- 6- ynacetvn- fenoksvl- 3- fenvl- propionsvre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)573.0(MH+)

Referanseeksempel 2046

2- [ 2-( 8- ef^ butyl- 4- cvanometvl- 3. 4- dm^ 6- etoksv- 3- imino- 2. 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- eddiksvre metvlamid- hydrobromid MS :m/e(ESI)504.3(MH+)

Referanseeksempel 2047

6- r2-( 8-/ e^ butvl- 4- cyanome1yl- 3, 4- dihyd 3- etoksv- 7- imino- 6J- dihydro- 5H- pyrrolo[ 3. 4- b] pvridm- 2- karboksylsyreme1ylamid-hvdrobromid

MS:m/e(ESI)505.3(MH+)

Referanseeksempel 2048

( 8-/ er/- butyl- 6-[ 2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- 1. 3- dihydroisoindol- 2- ynacetyl1- 2. 3-dihvdro- benzor 1. 41oksazin- 4- yl} - acetonitril- hydrobromid

MS:m/e(ESI)509.4(MH+)

Referanseeksempel 2049

l8- fe^ butyl- 6-[ 2-( 2- cyklopropyl- 7- immo- 5J- dmydro- pyrrolo[ 3, 4- blpyridin- 6-yPacety 1] - 2. 3 - dihvdro- benzo f 1. 41oksazin- 4- yl) - acetonitril- hvdrobromid MS :m/e(ESI)444.3(MH+)

Referanseeksempel 2050

2- r2-( 8- fer/- butvl- 4- cyanometyl- 3. 4- dihydro- 2H- benzo [ 1. 41oksazin- 6- yl')- 2- oksoetvn - 6- dimetylamino- 3- immo- 2. 3- dmydro- lH- isoindol- 5- karboksylsyremetylamid-hydrobromid

MS :m/e(ESI)503.4(MH+)

Referanseeksempel 2051

2-( 2- r8- fe^ butvl- 4-( 3H- ri. 2. 31triazol- 4- vlmetvlV3. 4- dmvdro- 2H- benzori. 41oksazin-6- yl]- 2- oksoety 11 - 6- etoksv- 3 - imino- 2, 3 - dihydro- 1 H- isoindol- 5- eddiksyre- mety lamid-hydrobromid

MS:m/e(ESI)546.0(MH+)

Referanseeksempel 2052 6- l2- r8- fe^ butvl- 4- nH- ri. 2. 3to 6- yll- 2- oksoe1yl}- 3- etoksy- 7- immo karboksylsyremetylarnid- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)547.0(MH+)

Referanseeksempel 2053

148- fer^ butvl- 4-( 3H- ri. 231triazo^ yl1- 2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- l- immo- l, 3- dmydroisoindol- 2- yl) etanon- hy MS:m/e(ESI)551.0(MH+)

Referanseeksempel 2054

1- r8- fe^ butvl- 4-( 3H- ri. 231tria^ yll- 2-( 2- cvklopropvl- 7- imino- 5J- dihydro- pyrrolo|" 3, 4- b1pyridin- 6- yl') etanon-hydrobromid

MS :m/e(ESI)486.0(MH+)

Referanseeksempel 2055

2- { 2- r8- ef^ butvl- 4-( 3H- ri. 2J1triazol- 4- vlmetvl)- 3. 4- dmvdro- 2H- benzori^ 6- yl]- 2- oksoety 11 - 6- dimetvlamino- 3- imino- 2. 3- dihvdro- lH- isoindol- 5-karboksy lsyremety lamid- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)545.0(MH+)

Referanseeksempel 2056

( 8- fert- butyl- 6- f 2-( 5- etoksv- 7- fluor- 1 - imino- 6- metoksy- 1. 3 - dihydroisoindol- 2-yDacetyl1- 3- okso- 3. 4- dihydro- 2H- berizo[ 1. 41oksazm- 2- yl|- eddiksyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)528.3(MH+)

Referanseeksempel 2057

2- ( 8- fer/- butvl- 6- r2-( 5- etoksv- 1 - imino- 6- metvlkarbamoyl- 1, 3 - dihydroisoindol- 2-yDacetyll- 2. 3- dihydro- benzori. 41oksazin- 4- yU- propionsyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)536.8(MH+)

Referanseeksempel 2058

2- l8- fe^ buM- 6- r2-( 3- etoksy- 7- imino- 2- metylkarbamovl- 5, 7- dihydro- pyrrolo[ 3, 4-blpwidm- 6- vnacetyll- 2, 3- dihvdro- benzo[ l, 41oksazin- 4- vl}- propionsvre- hydrobromid MS :m/e(ESI)537.8(MH+)

Referanseeksempel 2059 2- ( 8- fert- butyl- 6-[ 2-( 7- fluor- 1 - imino- 5, 6- dimetoksv- 1 . 3- dmvdroisoindol- 2- yl) acetyil-2, 3 - dihydro- benzo[ 1, 4] oksazin- 4- y 11 - propionsvre- hydrobromid MS:m/e(ESI)513.8(MH+)

Referanseeksempel 2060

2- ( 8- fert- butyl- 6- f2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3- dihydroisoindol- 2- ynacetyll-2, 3- dihvdro- benzori. 41oksazin- 4- yU- propionsvre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)541.9(MH+)

Referanseeksempel 2061

2-( 8- fe^ butvl- 6- r2-( 2- cyklopropyl- 7- imino- 5, 7- dihy( iro- pyrrolo[ 3. 4- b1pyridin- 6-vDacety 11 - 2, 3 - dihydro- benzo I" 1. 41 oksazin- 4- yl 1 - propionsvre- hydrobromid MS :m/e(ESI)476.9(MH+)

Referanseeksempel 2062

2-( 8- fe^ butyl- 6-[ 2-( 5- dimetvlamino- l- immo- 6- metvlkarbamovl- l, 3- dmvdroisoindol-2- v Dacetvll - 2. 3 - dihydro- benzo \ 1. 4] oksazin- 4- yl) - propionsvre- hydrobromid MS:m/e(ESI)536.0(MH+)

Referanseeksempel 2063

2- l2- r8- ef^ butvl- 4- aH- tetrazol- 5- vlmetvlV3. 4- dmvdro- 2H- benzori. 41oksazin-2- oksoetyl}- 6- etoksv- 3- imino- 2. 3- dihydro- lH- isoindol- 5- eddiksyre- metylamid-hydrobromid

MS :m/e(ESI)546.8(MH+)

Referanseeksempel 2064

6- l2- r8- et^ butvl- 4- nH- tetrazol- 5- vlmetvlV3. 4- dihvdro- 2H- berizori. 41oksa^ 2- oksoetyll- 3- etoksv- 7- immo- 6. 7- dihvdro- 5H- pwolor3. 4- blpvridin- 2-karboksylsvremetvlamid- hydrobromid

MS:m/e(ESI)548.3(MH+)

Referanseeksempel 2065

l- r8- te^ butyl- 4-( lH- te1razol- 5- vlmetvn- 3. 4- dihvdro- 2H- berizori. 41oksazm-( 7- fluor- 1 - imino- 5. 6- dimetoksv- 1 . 3- dihvdroisoindol- 2- vDetanon- hydrobromid MS :m/e(ESI)523.8(MH+)

Referanseeksempel 2066

H8- fe^ butvl- 4- gH- tetrø^

( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3- dihydroisoindol- 2- vDetanon- hydrobromid MS :m/e(ESI)552.3(MH+)

Referanseeksempel 2067

1- r8- fe^ butyl- 4-( lH- te1razol- 5- vlmetvlV3. 4- dihvdro- 2H- benzori. 41oksazin- 6- vl1^

( 2- cyklopropvl- 7- imino- 5J- dmydro- pvrrolo[ 3, 4- blpyridin- 6- vl') etanon- hvdrobromid MS:m/e(ESI)487.3(MH+)

Referanseeksempel 2068

2- { 2- r8- fe^ butvl- 4-( lH- tetrazol- 5- vlmeMV3. 4- dihvdro- 2H- berizori. 41oksazin- 6- vll-2- oksoetvl}- 6- dimetvlamino- 3- imino- 2, 3- dihydro- lH- isoindol- 5-karboksvlsyremetylamid- hydrobromid

MS:m/e(ESI)546.3(MH+),

Referanseeksempel 2069

( 8-/ e^ buM- 4- cvanometvl- 6- r2-( 5- etoksy- l- imino- 6- metylkarbamovl- 1. 3-dihvdroisoindol- 2- yl') acetvll- 3- okso- 3. 4- dihvdro- 2H- benzofl. 41oksazin- 2- vl)-eddiksvre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)576.3(MH+)

Referanseeksempel 2070

18- fert- butyl- 4- cvanometvl- 6-[ 2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-vl) acetyl1- 3- okso- 3, 4- dmvdro- 2H- benzo[ 1. 41oksazin- 2- yl}- eddiksyre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)581.3(MH+)

Referanseeksempel 2071

( 8- fert- butyl- 4- cyanometvl- 6-|" 2-( 7- fluor- 1 - imino- 5, 6- dimetoksy- 1. 3- dihvdroisoindol-2- vnacetvl1- 3- okso- 3. 4- dihvdro- 2H- benzo[ l, 41oksazin- 2- vU- eddiksyre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)553.3(MH+)

Referanseeksempel 2072

l8- rg^ buM- 4- cvanometvl- 6- r2-( 2- cyklopropvl- 7- imino- 5. 7- dihvdro- pvrrolo|" 3, 4-blpyridin- 6- y Dacety 1] - 3 - okso- 3. 4- dihvdro- 2H- benzo \ 1. 4"| oksazin- 2- y 1 I - eddiksyre-hvdrobromid

MS:m/e(ESI)516.3(MH+)

Referanseeksempel 2073 | 8- fe^ butvl- 4- cyanometyl- 6-[ 2- n- etoksv- 7- imino- 2- metylkarbam pyrrolo[ 3, 4- blpyridin- 6- vDaceMl- 3- okso- 3, 4- dihydro- 2H- benzo[ 1, 4"| oksazin- 2- yl} - eddiksyre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)577.3(MH+)

Referanseeksempel 2074

18- fert- butvl- 4- karbamovlmetvl- 6- r2-( 5- etoksv- l - imino- 6- mety lkarbamovl- 1, 3-dihydroisomdol- 2- vnacetvl1- 3- okso- 3. 4- dihvdro- 2H- benzo[ l, 41oksazin- 2- vU-eddiksvre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)594.3(MH+)

Referanseeksempel 2075

18- ferr- butyl- 4- karbamoylmetyl- 6-[ 2-(' 5, 6- dietoksy- 7- lfuor- 1 - imino- 1, 3-dmydroisoindol- 2- ynaceM1- 3- okso- 3. 4- dmvdro- 2H- benzo[ 1. 41oksazin- 2- vl}-eddiksvre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)599.3(MH+)

Referanseeksempel 2076

18- fert- butvl- 4- karbamoylmetyl- 6-[ 2- f 7- fluor- 1- imino- 5, 6- dimetoksv- 1, 3-dmvdroisoindol- 2- yDacetvl1- 3- okso- 3. 4- dihvdro- 2H- benzori, 41oksazin- 2- yl|-eddiksvre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)571.2(MH+)

Referanseeksempel 2077

( 8- fe^ butyl- 4- karbamoylmetyl- 6-[ 2-( 2- cyklopropvl- 7- immo- 5. 7- dihvdro-pyrrolo [ 3. 4- b1pvridin- 6- vnacetyl] - 3 - okso- 3. 4- dihydro- 2H- benzo |" 1. 4] oksazin- 2- vl) - eddiksyre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)534.2(MH+)

Referanseeksempel 2078

( 8- fer/- butvl- 4- karbamovlmetyl- 6- f2-( 3 - etoksv- 7- imino- 2- metylkarbamoyl- 5, 7-dihydro- pyrrolo [ 3, 4- b] pvridin- 6- y Dacetvll - 3- okso- 3, 4- dihydro- 2H- benzo f 1, 41oksazin-2- yl} - eddiksyre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)595.3(MH+)

Referanseeksempel 2079 2- [ 2-( 3 - efrt- butyl- 4- cyanometoks v- 5- etoksvfenviy2- oksoetyll - 6- dimetylamino- 3 - imino- 2. 3- dmvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetylamid- hy MS:m/e(ESI)505.9(MH+)

Referanseeksempel 2080

l2-/ e^ butyl- 4-[ 2-( 5>6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- l, 3- dihvdroisoindol- 2- yDacetyl1- 6-etoksy- fenoksyl- acetonitril- hydrobromid

MS:m/e(ESI)511.8(MH+)

Referanseeksempel 2081

12- ter/- butvl- 6- etoksv- 4- r2-( 7- fluor- 1 - imino- 5. 6- dimetoksy- 1, 3 - dihydroisoindol- 2-yl) acetyll- fenoksy)- acetonitril- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)483.8(MH+)

Referanseeksempel 2082

( 2- fe^ butyl- 4-[ 2-( 2- cyldopropyl- 7- imm^ vnacetyll- 6- etoksv- fenoksvl- acetonitril- hydrobromid

MS:m/e(ESI)446.9(MH+)

Referanseeksempel 2083

2-[ 2-( 3- ef^ butvl- 4- cyanometoksy- 5- etoksyfenylV2- oksoeM1- 6- etoksv- 3- imino- 2. 3-dihvdro- lH- isoindol- 5- eddiksvre- metylamid- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)506.9(MH+)

Referanseeksempel 2084

6-[ 2-( 3- ef^ butyl- 4- cyanometoksy- 5- etoksyfenylV2- oksoetvll- 3- etoksy- 7- imino- 6. 7-dihvdro- 5H- pvrrolo[ 3. 4- b1pvridin- 2- karboksvlsvremety lamid- hydrobromid MS :m/e(ESI)507.9(MH+)

Referanseeksempel 2085

2- r2-( 3- ef^ butvl- 4- cyanometoksyfenylV2- oksoetyl1- 6- dimetvlamino- 3- imino- 2. 3-dihydro- 1 H- isoindol- 5- karboksylsyremetvlamid- hvdrobromid MS:m/e(ESI)461.9(MH+)

Referanseeksempel 2086

( 2- fe^ butyl- 4-[ 2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- 1. 3- dihydroisoindol- 2- vl') acetvll-fenoksy} - acetonitril- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)467.9(MH+)

Referanseeksempel 2087

( 2-/ erfrbutyl- 4-[ 2-( 7- fluor- l- imino- 5, 6^ fenoksy I - acetonitril- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)439.9(MH+)

Referanseeksempel 2088

12- fert- butyl- 4- [ 2-( 2- cvklopropvl- 7- imino- 5. 7- dihydro- pyrrolo\ 3 . 4- blpyridin- 6-ynacetyll- fenoksyl- acetonitril- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)402.9(MH+)

Referanseeksempel 2089

2- r2-( 3-/ etr- butvl- 4- cvanometoksvfenvl)- 2- oksoetvll- 6- etoksv- 3- imino- 2. 3- dihvdro-lH- isoindol- 5- eddiksvre- metylamid- hydrobromid

MS :m/e(ESI)462.9(MH+)

Referanseeksempel 2090

6-[ 2-( 3- fe^ butvl- 4- cyanometoksvfenvl')- 2- oksoetvll- 3- etoksv- 7- imino- 6. 7- dihvdro-5H- pvrrolor3. 4- b1pvridin- 2- karboksvlsvremetvlamid- hvdrobromid MS :m/e(ESI)463.9(MH+)

Referanseeksempel 2091

2-[ 2-( 3- ef^ butvl- 5- cvanometoksv- 4- metoksvfenvlV2- oksoetyl1- 6- etoksy- 3- imino-2. 3- dihydro- 1 H- isoindol- 5- eddiksvre metvlamid- hvdrobromid MS:m/e(ESI)493.2(MH+)

Referanseeksempel 2092

2-[ 2-( 3- ef^ butvl- 5- cvanometoksv- 4- metoksyfenvl)- 2- oksoetvll- 6- dimetvlamino- 3-imino- 2. 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetylamid- hvdrobromid MS:m/e(ESI)492.3(MH+)

Referanseeksempel 2093

( 3- fe^ butvl- 5- r2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vl>) acetvll- 2-metoksy- fenoksvl- acetonitril- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)498.3(MH+)

Referanseeksempel 2094

13 - fert- butv 1- 5- r2-( 7- fluor- 1 - imino- 5, 6- dimetoksy- 1. 3 - dihyclroisoindol- 2- y Dacety 11 - 2-metoksy- fenoksvl- acetonitril- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)470.3(MH+)

Referanseeksempel 2095

6-[ 2-( 3- ef^ butvl- 5- cvanometoksv- 4- m^ 6J- dihydro- 5H- pmolor3, 4- b] pwidin- 2- karboksylsyrem MS:m/e(ESI)494.3(MH+)

Referanseeksempel 2096

( 3- fe^ butvl- 5- r2-( 2- cvklopropvl- 7- imino- 5J- dmydro- pyrrolo(" 3. 4- blpyridin- 6-vnacetvll- 2- metoksv- fenoksv}- acetonitril- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)433.3(MH+)

Referanseeksempel 2097

2-( 2- r3- efr/- butvl- 5-( 3- cvano- propoksv)- 4- metoksvfenyll- 2- oksoetvl)- 6- etoksy- 3-imino- 2. 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- eddiksyre- metvlamid- hydrobromid MS:m/e(ESI)521.3(MH+)

Referanseeksempel 2098

2-( 2-[" 3- etrt- butyl- 5-( 3- cvano- propoksv')- 4- metoksvfenvl1- 2- oksoetyl)- 6-dimetylamino- 3- imino- 2, 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksylsyremetylamid-hydrobromid

MS:m/e(ESI)520.4(MH+)

Referanseeksempel 2099

4-( 3- fe^ butyl- 5- r2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluoM metoksy- fenoksvl- butyronitril- hydrobromid

MS:m/e(ESI)526.4(MH+)

Referanseeksempel 2100

4-( 3- fe^ bu1yl- 5- r2-( 7- fluor- l- imino- 5, 6- di^ 2- metoksy- fenoksvl- butvronitril- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)498.3(MH+)

Referanseeksempel 2101

6-( 2- r3- fer/- butvl- 5-( 3- cvano- propoksv')- 4- metoksyfenvll- 2- oksoetvl)- 3- etoksv- 7-imino- 6J- dihydro- 5H- pvrrolor3. 4- blpvridin- 2- karboksvlsyremety lamid- hydrobromid MS :m/e(ESI)522.4(MH+)

Referanseeksempel 2102 4- { 3 - fert- butyl- 5- [ 2-( 2- cyklopropy l- 7- imino- 5, 7- dihydro- pvrrolo [ 3. 4- b] pyridin- 6-vl) acetvll- 2- metoksy- fenoksyl- bu1yronitril- hydrobromid

MS:m/e(ESI)461.3(MH+)

Referanseeksempel 2103

2- r2-( 3-/ ert- butyl- 4- cyanometoksv- 5- dimetylamino- fenyn- 2- oksoetyll- 6-dimetylamino- 3- imino- 23- dihydro- lH- isoindol- 5- karboksylsvremetvlamid-hydrobromid

MS:m/e(ESI)504.8(MH+)

Referanseeksempel 2104

12- fert- butyl- 4- \ 2 -( 5 . 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3 - dihydroisoindol- 2- vnacetvll - 6-dimetylamino- fenoksyl- acetonitril- hydrobromid

MS:m/e(ESI)510.8(MH+)

Referanseeksempel 2105

( 2- ferr- butyl- 6- dimetylamino- 4- r2-( 7- fluor- 1 - imino- 5, 6- dimetoksv- 1. 3-dihvdroisoindol- 2- vnacetyn- fenoksy)- acetonitril- hydrobromid MS:m/e(ESI)482.8(MH+)

Referanseeksempel 2106

12- fer/- butvl- 4- r2-( 2- cvklopropvl- 7- imino- 5. 7- dihydro- pyrrolo\ 3 . 4- b1pyridin- 6-vDacetyl]- 6- dimetvlamino- fenoksv}- acetonitril- hvdrobromid MS:m/e(ESI)445.9(MH+)

Referanseeksempel 2107

2-[ 2-( 3-/ etr- butyl- 4- cyanometoksy- 5- dimetylamino- fenvl')- 2- oksoetyl1- 6- etoksy- 3-imino- 2. 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- eddiksvre- metvlamid- hvdrobromid MS:m/e(ESI)505.9(MH+)

Referanseeksempel 2108

6- 1" 2-( 3 -/ er/- butvl- 4- karbamoylmetoksy- 5- dimetvlamino- fenvn- 2- oksoetyll - 3 - etoksv-7- imino- 6. 7- dihvdro- 5H- pvrrolor3, 4- b1pvridin- 2- karboksylsvremetvlamid-hydrobromid

MS :m/e(ESI)524.9(MH+)

Referanseeksempel 2109 2- ( 8- fert- butyl- 6- r2-( 5- etoksv- 1 - immo- 6- mety lkarbamovl- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-vDace1yll- 2, 3- dihvdro- benzo[ l, 41oksazm- 4- vl)- 2- metyl- propionsvre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)551.4(MH+)

Referanseeksempel 2110

2-{ 8- fe^ buM- 6- r2-(' 3- etoksv- 7- imino- 2- metvlkarbamoyl- 5, 7- dihvdro- pvrrolor3. 4-blpyridin- 6- vl) acetvl1- 2, 3- dihvdro- benzo[ l, 41oksazin- 4- vll- 2- metvl- propionsvre-hydrobromid

MS:m/e(ESI)552.4(MH+)

Referanseeksempel 2111

2-{ 8- ter?- butyl- 6-|" 2-( 7- fluor- l- imino- 5, 6- dimetoksv- 1. 3- dihydroisoindol- 2- vl') acetvll-2, 3- dihydro- benzo[ L41oksazin- 4- vl)- 2- metyl- propionsyre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)528.3(MH+)

Referanseeksempel 2112

2- { 8- tert- butvl- 6- r2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1 ^- dihydroisoindol^- vDacetyll-2, 3- dihvdro- benzori, 41oksazin- 4- vl)- 2- metvl- propionsvre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)556.4(MH+)

Referanseeksempel 2113

2-( 8- fe^ butvl- 6- r2-( 2- cyklopropyl- 7- immo- 5J- dmvdro- pyrrolor3. 4- blpvridin- 6-vDacetyll- 2, 3- dihv( ko- benzofl. 41oksazin- 4- vl>- 2- metvl- propionsvre- hydrobromid MS:m/e(ESI)491.4(MH+)

Referanseeksempel 2114

2- ( 8- fert- butvl- 6-[ 2-( 5- dimetvlamino- 1 - imino- 6- metvlkarbamoyl- 1, 3- dihydroisoindol-2- vl) acetyl1- 2, 3- dihydro- benzofl. 41oksazin- 4- vl)- 2- metvl- propionsyre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)550.4(MH+)

Referanseeksempel 2115

2- r2-( 3- fetr- butvl- 4- metoksv- 5- morfolin- 4- vl- fenvl)- 2- oksoetyl1- 6- etoksy- 3- imino-2. 3- dihydro- lH- isoindol- 5- eddiksvre- metylamid- hvdrobromid MS :m/e(ESI)523.4(MH+)

Eksempel 2116

l-(" 3- fert- butvl- 4- metoksv- 5- morfolin- 4- vl- fenvl')- 2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3-dihydroisoindol- 2- vl) etanon- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)528.4(MH+)

Eksempel 2117

l-( 3- fe^ butyl- 4- metoksv- 5- morfolin- 4- yl- fenvlV2-( 7- fluor- l- imino- 5. 6- dimetoksv-1. 3- d^ ydroisoindol- 2- vl) etanori- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)500.3(MH+)

Referanseeksempel 2118

1- ( 3-/ ert- butyl- 4- metoksv- 5- morfolin- 4- vl- fenvlV2-( 2- cyklopropvl- 7- imino- 5, 7-dihydro- p vrrolo (" 3. 4- blpvridin- 6- vDetanon- hydrobromid

MS:m/e(ESI)463.4(MH+)

Referanseeksempel 2119

2- [ 2-( 3- efr^ butyl- 4- metoksy- 5- pvrroH^ immo- 2. 3- dihydro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetylamid- hvdrobromid MS:m/e(ESI)506.0(MH+)

Eksempel 2120

1 -( 3-/ erf- butvl- 4- metoksv- 5- pvrrolidin- 1 - vl- fenvlV2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino-1, 3 - dihydroisoindol- 2- yl') etanon- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)512.0(MH+)

Eksempel 2121

l-( 3- te^ butyl- 4- metoksv- 5- pyrrolidm- l- yl- fenylV2-( 7- fluor- l- imino- 5. 6- dimetoksy 13- dihydroisoindol- 2- vnetanon- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)483.9(MH+)

Referanseeksempel 2122

1- n- fe^ butyl- 4- metoksv- 5- pvrrolidin- l- vl- fenvn- 2-( 2- cvklopropvl- 7- imino- 5. 7-dihvdro- pvrrolor3, 4- b1pyridin- 6- vl') etanon- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)447.0(MH+)

Referanseeksempel 2123

2- f2-( 3-/ gr^ burvl- 4- metoksy- 5- pvrrolidm- l- yl- fenyl)- 2- oksoetyll- 6- etoksv- 3- imino-2. 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- eddiksvre- metylamid- hvdrobromid MS:m/e(ESI)507.0(MH+)

Referanseeksempel 2124 6-[ 2-( 3- fer/- butyl- 4- metoksy- 5- pw 6, 7- dihydro- 5H- pyrTolor3, 4- blpvridin- 2- karboksylsyremetylam MS:m/e(ESI)508.0(MH+)

Referanseeksempel 2125

2- |~ 2-( 4- cvanometoksv- 3 - isopropyl- fenv D- 2- oksoetyn - 6- etoksv- 3 - imino- 2. 3 - dihvdro-1 H- isoindol- 5 - eddiksyre- metvlamid- hydrobromid

MS :m/e(ESI)449.3(MH+)

Referanseeksempel 2126

2-[ 2-( 4- cvanometoksv- 3- isopropvl- fenvlV2- oksoe1yll- 6- dimetylamino- 3- imino- 2. 3-dihydro- 1 H- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hydrobromid MS :m/e(ESI)448.3(MH+)

Referanseeksempel 2127

( 4-[ 2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- l- immo- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vl') acetyl1- 2- isopropvl-fenoksvl - acetonitril- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)454.3(MH+)

Referanseeksempel 2128

l4-[ 2-( 7- lfuor- l- imino- 5. 6- dimetoksy- 1. 3- dmvdroisoindol- 2- yDacetyll- 2- isopropyl-fenoksy I - acetonitril- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)426.3(MH+)

Referanseeksempel 2129

( 4-[ 2-( 2- cyklopropvl- 7- immo- 5. 7- dihvdro- pvrrolor3. 4- b1pvridin- 6- vnacetvll- 2-isopropyl- fenoksvl- acetonitril- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)3 89.3(MH+)

Referanseeksempel 2130

6-[ 2-( 4- carbamovlmetoksv- 3- isopropvl- fenvl')- 2- oksoetvn- 3- etoksv- 7- imino- 6. 7-dihydro- 5H- pyrrolo \ 3 . 4- b1pvridin- 2- karboksvlsvremetvlamid- hvdrobromid MS :m/e(ESI)468.4(MH+)

Referanseeksempel 2131

2-[ 2-( 3- dimetvlamino- 5- isopropvl- 4- metoksvfenvl)- 2- oksoetvll- 6- etoksv- 3- imino- 2. 3-dihvdro- lH- isoindol- 5- eddiksvre- metvlamid- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)467.3(MH+)

Eksempel 2132

2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- l- imino- l, 3- dihydro^ isopropyl- 4- metoksvfenyDetanon- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)472.4(MH+)

Eksempel 2133

1 -( 3 - dimetvlamino- 5 - isopropvl- 4- metoksvfenvlV 2-( 7- fluor- 1 - imino- 5, 6- dimetoksy-l, 3- dihydroisoindol- 2- vl') etanon- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)444.3(MH+)

Referanseeksempel 2134

2-( 2- cyldopropvl- 7- imino- 5J- dihvdro- pvrrolor3, 4- blpvridm- 6- ylVl-( 3- dimetylamino-5- isopropyl- 4- metoksyfenyl) etanon- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)407.3(MH+)

Referanseeksempel 2135

6- [ 2-( 3- dimetylamino- 5- isopropvl- 4- metoksyfenvlV2- oksoetyl]- 3- etoksy- 7- imino- 6. 7-dihvdro- 5H- pvrrolor3, 4- blpyridin- 2- karboksylsvremetylamid- hydrobromid MS :m/e(ESI)468.4(MH+)

Referanseeksempel 2136

( l-( 3- fe^ butvl- 5- r2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- l- imino- l, 3- dmvdroisomdol- 2- ynacetvfl 2- metoksyfenyll- piperidin- 4- yloksv) eddiksvre- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)599.7(MH+)

Referanseeksempel 2137

( l- l3- fetr- butvl- 5- r2-( 2- cyklopropvl- 7- imino- 5J- dmvdro- pwolo[ 3. 4- b1pvridin- 6-vDacetvll - 2- metoksvfenyl 1 - piperidin- 4- vloksy) eddiksvre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)534.8(MH+)

Referanseeksempel 2138

( 1 - 13- fert- butyl- 5- r2-( 5- dimetvlamino- 1 - imino- 6- metylkarbamovl- 1, 3-dmvclroisoindol- 2- vnaceivll- 2- metoksvfenvll- piperidin- 4- vloksv') eddiksvre-hvdrobromid

MS:m/e(ESI)593.9(MH+)

Referanseeksempel 2139 2- f2-( 3- fer^ butyl- 5- isopropoksy- 4- metoksyfeny dihyQjo- lH- isoindol- 5- e^

MS:m/e(ESI)495.9(MH+)

Eksempel 2140

l-( 3- fert- butyl- 5- isopropoksy- 4- metoksyfenyn- 2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- l- imino- l, 3-dihydroisoindol- 2- yl) etanon- hydrobromid

MS:m/e(ESI)500.9(MH+)

Eksempel 2141

1 -(' 3- fer/- butvl- 5- isopropoksy- 4- metoksyfenyl')- 2-( 7- fluor- 1 - imino- 5, 6- dimetoksv- 1. 3-dihydroisoindol- 2- yl') etanon- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)472.9(MH+)

Referanseeksempel 2142

1- ( 3- fer/- butyl- 5- isopropoksy- 4- metoksyfenyn- 2-( 2- cyklopropyl- 7- imino- 5. 7-dihydro- pyrrolo[ 3. 4- b1pyridin- 6- ynetanon- hydrobromid

MS :m/e(ESI)436.0(MH+)

Referanseeksempel 2143

6-[ 2-( 3- fer/- butvl- 5- isopropoksy- 4- metoksyfenyl')- 2- oksoetyll- 3- etoksy- 7- imino- 6. 7-dihydro- 5H- pyrrolo [ 3. 4- b1pvridin- 2- karboksy lsvremetvlamid- hydrobromid MS:m/e(ESI)497.0(MH+)

Referanseeksempel 2144

2- |" 2-( 3- efr/- butyl- 5- isopropoksv- 4- metoksyfenyn- 2- oksoetyll- 6- dimetylamino- 3-imino- 2. 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsyremetvlamid- hvdrobromid MS:m/e(ESi)495.0(MH+)

Referanseeksempel 2145

2-[ 2-( 3- ef^ butyl- fenyl)- 2- oksoetyl]- 6- dimetvlamino- 3- immo- 2. 3- dihy( ko- lH-isoindol- 5- karboksylsyremetvlamid- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)408.3(MH+)

Referanseeksempel 2146

l- n- fe^ bu1yl- fenvn- 2-( 7- fluor- l- immo- 5. 6- dimeotksv- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-yPetanon- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)385.3(MH+)

Referanseeksempel 2147

6-|~ 2-( 3 - etr/- butvl- feny n- 2- oksoetyll - 3- etoksv- 7- imino- 6. 7- dihvdro- 5H- pvrrolo \ 3 , 4-bl pyridin- 2- karboksvlsyremetvlamid- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)409.3(MH+)

Referanseeksempel 2148

l-( 3- fe^ butyl- 4- metoksv- 5- morfolin- 4- yl- fenvl)- 2-( 7- imino- 2- metyl- 5J- dmydro pyrrolo r3, 4- blpvridin- 6- y Detanon- hydrobromid

MS :m/e(ESI)437.4(MH+)

Referanseeksempel 2149

1- ( 3- fe^ butYl- 4- metoksv- 5- morfolin- 4- vl- fenvlV2-( 2- etvl- 7- imino- 5, 7- dihydro-pyrrolo[ 3, 4- blpyridin- 6- yl) etanon- hydrobromid

MS :m/e(ESI)451.4(MH+)

Referanseeksempel 2150

2- ( 2- f3- fe^ butvl- 4- metoksv- 5- r4- okso- piperidin- l- vl) fenvll- 2- oksoetvn- 6- etoksv- 3-imino- 2, 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- eddiksvre- metvlamid- hvdrobromid MS :m/e(ESI)535.3(MH+)

Eksempel 2151

1- 13 - fert- butvl- 5- r2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3- dihvdroisoindol- 2- v0acetyr|- 2-metoksvfenyl} - piperidin- 4- on- hydrobromid

MS :m/e(ESI)540.3(MH+)

Eksempel 2152

1- 13 - fer/- burvl- 5- r2-(' 7- fluor- 1 - imino- 5. 6- dimetoksy- 1, 3- dihydroisoindol- 2- yl') acetvn-2- metoksyfenvU- piperidin- 4- on- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)512.3(MH+)

Referanseeksempel 2153

1- 13 - fert- butvl- 5- r2-( 2- cvklopropvl- 7- imino- 5. 7- dihvdro- pyrrolor3. 4- blpyridin- 6-vl) acetvll- 2- metoksvfenyll- piperidin- 4- on- hydrobromid

MS:m/e(ESI)475.4(MH+)

Referanseeksempel 2154

6-( 2-|" 3- efr/- butvl- 4- metoksv- 5-( 4- okso- piperidin- l- vl') fenvn- 2- oksoetvl)- 3- etoksv- 7-imino- 6. 7- dihvdro- 5H- pwolor3. 4- blpvridin- 2- karboksylsyremetylamid- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)536.4(MH+)

Referanseeksempel 2155

2- l2-[ 3- fe^ butyl- 4- metoksy- 5-( 2- okso- piperidm- l- vl) fenvl1- 2- oksoetvU- 6- etoksv- 3-imino- 2J- dihydro- lH- isoindol- 5- eddiksvre- metylamid- hvdrobromid MS :m/e(ESI)535.3(MH+)

Eksempel 2156

1- { 3- te^ bu1yl- 5-[ 2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- l, 3- dihv( iroisoindol- 2- vnacetvll- 2^ metoksyfenvl I - piperidin- 2- on- hydrobromid

MS :m/e(ESI)540.3(MH+)

Eksempel 2157

1 -( 3- fert- butvl- 5- r2-( 7- fluor- 1 - imino- 5, 6- dimetoksv- 1. 3- dihyaroisoindol- 2- vDacetvll-2- metoksvfenyl I - piperidin- 2- on- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)512.4(MH+)

Referanseeksempel 2158

1- { 3- fert- butvl- 5- r2-( 2- cvklopropvl- 7- imino- 5, 7- dihvdro- pyrrolo[ 3, 4- blpvridin- 6-vnacetyll- 2- metoksvfenyU- piperidin- 2- on- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)475.4(MH+)

Referanseeksempel 2159

6-( 2-[ 3- fe^ butvl- 4- metoksv- 5-( 2- okso- piperidin- l- vl') fenvl1- 2- oksoetvl)- 3- etoksv- 7-imino- 6, 7- dihydro- 5H- pyrrolo[ 3. 4- b1pvridm- 2- karboksylsyremetylamid- hy MS :m/e(ESI)536.4(MH+)

Referanseeksempel 2160

2 - ( 1 - 13- fetr- butvl- 5- r2-( 5- etoksv- 1 - imino- 6- metylkarbamovl- 1, 3- dihvdroisoindol- 2-vl) acetvll- 2- metoksvfenvl)- piperidin- 4- vloksv') propionsvre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)609.1(MH+)

Referanseeksempel 2161

2 -( 1- ( 3- efrt- butvl- 5- r2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3- dihvd^ oisoindol- 2-y PaceE/ l] - 2- metoksvfenyl) - piperidin- 4- vloks v) propionsvre- hydrobromid MS:m/e(ESI)614.1(MH+)

Referanseeksempel 2162 2-( l-( 3- fe^ buM- 5-[ 2-( 5- dimety^ dihvdroisoindol- 2- yDacetyi]- 2- metoksyfen^ hydrobromid

MS:m/e(ESI)608.1(MH+)

Referanseeksempel 2163

2- fl-( 3-/ gr/- butvl- 5- f2-( 3- etoksv- 7- immo- 2- metvlkarbamovl- 5J- dinvdro- pvrrolof3. 4-blpwidin- 6- vnacetvll- 2- metoksvfenvU- piperidin- 4- yloksy)- propionsyre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)610.1 (MH+)

Referanseeksempel 2164

2- fl-( 3- et^ butvl- 5-[ 2-( 7- fluor- l- imino- 5. 6- dimetoksv- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-vDacetyl] - 2- metoksvfenyl i - piperidin- 4- y loksv) propionsyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)586.1 (MH+)

Referanseeksempel 2165

2- fl-( 3- te^ butyl- 5-[ 2-( 2- cyklopropvl- 7- imino- 5, 7- dihvdro- pyrrolor3, 4- blpvridin- 6-vDacetvlI - 2- metoksyfenyl} - piperidin- 4- vloksv) propionsyre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)549.1 (MH+)

Referanseeksempel 2166

2-( 2- r3- efr/- butvl- 4- metoksy- 5-( 4- metoksv- piperidin- l- yl') fenyll- 2- oksoetvl}- 6-etoksv- 3- immo- 2. 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- eddiksvre- metvlamid- hydrobromid MS:m/e(ESI)551.0(MH+)

Eksempel 2167

1- [ 3- ferNbutyl- 4- metoksy- 5-( 4- metoksv- piperidin- l- vl') fenyll- 2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor-1 - imino- 1. 3- dihydroisoindol- 2- yl) etanon- hydrobromid

MS:m/e(ESI)556.0(MH+)

Referanseeksempel 2168

2- ( 2- r3- ef^ butvl- 4- metoksy- 5-( 4- metoksy- piperidin- l- vnfenvll- 2- oksoetvll- 6-dime1ylamino- 3- immo- 2, 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsyremetvlamid-hydrobromid

MS:m/e(ESI)550.1(MH+)

Referanseeksempel 2169 6-( 2- r3- efr^ butyl- 4- metoksy- 5-( 4- m etoksy- 7- imino- 6. 7- dfovdro hydrobromid

MS:m/e(ESI)552.1(MH+)

Eksempel 2170

l- r3- fe^ butyl- 4- metoksy- 5-( 4- metoksv- piperidm- l- yDfenyll- 2-( 7- fluor- l- imino- 5, 6-dimetoksy- 1 , 3- dmvclroisoindol- 2- vDetanon- hydrobromid

MS :m/e(ESI)528.0(MH+)

Referanseeksempel 2171

1- r3- fe^ butyl- 4- metoksy- 5-(' 4- metoksy- piperidin- l- yl') fenyll- 2-( 2- cyklopropyl- 7-imino- 5. 7- dihvdro- pyrrolo[ 3. 4- blpyridin- 6- ynetanon- hydrobromid MS:m/e(ESI)491.0(MH+)

Referanseeksempel 2172

2- ( 2-[ 3- fetr- butyl- 4- metoksy- 5-( 2- okso- pyrrolidin- 1 - yOfenyll- 2- oksoetyl} - 6- etoksy-3- imino- 2, 3- dihydro- lH- isoindol- 5- eddiksyre- metvlamid- hvdrobromid MS:m/e(ESI)521.3(MH+)

Eksempel 2173

l-( 3- fe^ butyl- 5- r2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluo^ metoksy fenvl) - pyrrolidin- 2- on- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)526.3(MH+)

Eksempel 2174

1- 13 - fert- butvl- 5- [ 2-( 7- fluor- 1 - imino- 5. 6- dimetoksv- 1, 3 - dihvdroisoindol- 2- y Dacetvll - 2- metoksyfenyl I - pvrrolidin- 2- on- hydrobromid

MS:m/e(ESI)498.3(MH+)

Referanseeksempel 2175

1- B - fert- butyl- 5- f 2-( 2- cvklopropvl- 7- imino- 5. 7- dihydro- pvrrolo [ 3. 4- blpyridin- 6-vnacetyl1- 2- metoksyfenvll- pyrrolidin- 2- on- hydrobromid

MS :m/e(ESI)461.3(MH+)

Referanseeksempel 2176 6- { 2- [ 3 - fe^ butvl- 4- metoksy- 5-( 2- okso- pvrrolidin- 1 - vDfenyll - 2- oksoety 11 - 3 - etoksv-7- imino- 6J- dmyaro- 5H- pwolor3, 4- b] pvridin- 2- karboksylsyremetylam hydrobromid

MS :m/e(ESI)522.4(MH+)

Referanseeksempel 2177

{ 8- te^ buM- 6-[ 2-( 5- etokay- l- imino- 6- metylkarbamoyl- l, 3- dihydroisoindol- 2-y Dacety ll- 4- metyl- 3, 4- dihvdro- 2H- benzo [ 1, 41 oksazin- 2- vlmetoksy) - eddiksyre-hvdrobromid

MS:m/e(ESI)567.3(MH+)

Referanseeksempel 2178

{ 8- te^ butvl- 6- r2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- 13- dmvdroisomdol- 2- vDacetyll- 4^ metyl- 3. 4- dihydro- 2H- benzori. 41oksazm- 2- vlmetoksv)- eddiksyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)572.3(MH+)

Referanseeksempel 2179

{ 8- fe^ butyl- 6-[ 2-( 7- fluor- l- immo- 5. 6-^ metvl- 3. 4- dmydro- 2H- benzori. 41oksazin- 2- ylmetoksy}- eddiksyre- hy( irobro MS :m/e(ESr)544.3(MH+)

Referanseeksempel 2180

{ 8- fe^ butvl- 6- r2-( 2- cyklopropyl- 7- imino- 5. 7- dihydro- pvrrolof3. 4- blpvridin- 6-yl') acetvll- 4- metvl- 3. 4- dihvdro- 2H- benzor 1. 41oksazin- 2- ylmetoksvl - eddiksyre-hvdrobromid

MS :m/e(ESI)507.3(MH+)

Referanseeksempel 2181

( 8- te^ buM- 6- r2-( 3- etok5y- 7- imino- 2- metvlkarbamovl- 5J- dmvdro- pyrrolof3, 4-b1 pyridin- 6- vl) acetvn- 4- metvl- 3. 4- dihvdro- 2H- benzof 1, 4"| oksazin- 2- ylmetoksy) - eddiksyre- hydrobromid

MS:m/e(ESI)568.4(MH+)

Referanseeksempel 2182

2- ( 2- r3- fetr- butyl- 4- metoksy- 5-(' 2- okso- oksazolidin- 3- vl) fenvn- 2- oksoetyU - 6- etoksv-3- imino- 2, 3- dmydro- lH- isoindol- 5- eddiksvre- metylamid- hvdrobromid MS :m/e(ESI)523.3(MH+)

Referanseeksempel 2183

3-{ 3- fe^ butyl- 5-| 2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- l- im metoksvfenyl) - oksazolidin- 2- on- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)528.3(MH+)

Referanseeksempel 2184

3-{ 3- fe^ butvl- 5-[ 2-( 7- fluor- l- imino- 5, 6- dimetoksy- 1. 3- dihv( lroisoindol- 2- y 2- metoksyfenyl I - oksazolidin- 2- on- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)500.3(MH+)

Referanseeksempel 2185

3- l3-/ e^ bu1yl- 5- r2-( 2- cyklopropyl- 7- imino- 5. 7- dmvdro- pyrrolo[ 3, 4- b1pvridin- 6-vDacetyll - 2- metoksyfenyl I - oksazolidin- 2- on- hydrobromid

MS :m/e(ESI)463.3(MH+)

Referanseeksempel 2186

6- ( 2-[ 3- fetr- butyl- 4- metoksv- 5- r2- okso- oksazolidin- 3- vl') fenvl1- 2- oksoetyll- 3- etoksy-7- immo- 6J- dmvdro- 5H- pyrrolo|" 3. 4- blpyridin- 2- karboksylsvremetylamid-hydrobromid

MS :m/e(ESI)524.3(MH+)

Eksempel 2187

1 -( 3-/ er/- butyl- 5- r2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- yl) acetvll- 2-metoksvfenyl I - piperidin- 4- karbonitril- hydrobromid

MS :m/e(ESI)551.0(MH+)

Referanseeksempel 2188

2- ( 2- [ 3 - efrt- butvl- 5 -( 4- cvano- piperidin- 1 - vlV4- metoksyfenyll - 2- oksoetvl 1-6-dimetylamino- 3- imino- 2, 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksylsvremetylamid-hydrobromid

MS:m/e(ESI)545.1(MH+)

Referanseeksempel 2189

6- ( 2-[ 3- fetr- butyl- 5-( 4- cyano- piperidin- 1 - vlV4- metoksyfenyll- 2- oksoetyl) - 3- etoksy-7- imino- 6. 7- dihvdro- 5H- pvrrolor3, 4- blpyridin- 2- karboksylsvremetvlamid-hydrobromid

MS:m/e(ESI)547.0(MH+)

Eksempel 2190

1- { 3- fe^ butvl- 5- r2- r7- fluor- l- imm^ 2- metoksyfeny 11 - piperidin- 4- karbonitril- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)523.0(MH+)

Referanseeksempel 2191

1- ( 3- fer^ butyl- 5- r2-( 2- cyklopropyl- 7- imino- 5, 7- dihvdro- pvrrolo(' 3, 4- blpyridin- 6-ynacetyll- 2- metoksyfenyl)- pipeirdin- 4- karbonitril- hydrobromid MS:m/e(ESI)486.0(MH+)

Eksempel 2192

( 1 - ( 3- fer/- butvl- 5-|" 2-( 5- etoksy- l- imino- 6- metvIkarbamoyl- 1. 3- dihvdroisoindol- 2-yl') acetvll- 2- meotksyfenvl|- piperidin- 4- vl') eddiksvre- hydrobromid MS :m/e(ESI)578.7(MH+)

Eksempel 2193

( 1- 13 - fert- butyl- 5- f 2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3 - dihvdroisoindol- 2- y Dacety 11 - 2- metoksvfenvl I - piperidm- 4- vDeddiksyre- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)583.8(MH+)

Eksempel 2194

( 1- 13 - fer/- butyl- 5- \ 2 -( 5 - dimetvlamino- 1 - imino- 6- metvlkarbamo yl- 1, 3 - dihvdroisoindol- 2- vnacetyl]- 2- metoksyfenvl)- piperidin- 4- vl') eddiksyre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)577.9(MH+)

Referanseeksempel 2195

( l- B-/ er^ buM- 5-[ 2-( 3- etoksv- 7- imino- 2- metylkarbamoyl- 5. 7- dihvdro- pvrrolo[ 3. 4-b1pyridm- 6- ynacetyl]- 2- metoksvfenyl)- piperidin- 4- vDeddiksyre- hydrobromid MS:m/e(ESI)580.0(MH+)

Eksempel 2196

( 1 - 13- fer/- butyl- 5-[ 2-( 7- fluor- 1 - imino- 5, 6- dimetoksy- 1. 3- dihydroisoindol- 2-yDacetvll- 2- metoksyfenyl) - piperidin- 4- yl) eddiksyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)556.0(MH+)

Referanseeksempel 2197

( 1 - ( 3- fe^ buM- 5-[ 2-( 2- cyklopropyl- 7- imino- 5, 7- dihvdro- pyrrolo|" 3, 4- b1pyridin- 6-yl) acetvn- 2- metoksvfenvl) - pipeirdin- 4- vl) eddiksvre- hydrobromid

MS :m/e(ESI)519.0(MH+)

Referanseeksempel 2198

2- |" 2-( 3 - klor- 5- dimetvlamino- 4- metoks yfenvl)- 2- oksoety 1] - 6- etoksv- 3 - imino- 2. 3 - dihvdro- lH- isoindol- 5- eddiksyre- metvlamid- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)459.2(MH+)

Referanseeksempel 2199

1 -( 3 - klor- 5- dimetylamino- 4- metoksvfeny I)- 2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3-dihvdroisoindol- 2- yl) etanon- hydrobromid

MS :m/e(ESI)464.3(MH+)

Referanseeksempel 2200

1- ( 3- klor- 5- dimetylamino- 4- metoksvfenyl)- 2-( 2- cyklopropyl- 7- imino- 5. 7- dihvdro-pvrrolor3, 4- b] pyridin- 6- vl') etanon- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)399.2(MH+)

Referanseeksempel 2201

2- r2-( 3- klor- 5- dimetvlamino- 4- metoksvfenyl')- 2- oksoetvl1- 6- dimetvlamino- 3- imino-2. 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetylamid- hvdrobromid MS:m/e(ESI)458.3(MH+)

Referanseeksempel 2202

6- f2-( 3- klor- 5- dimetvlamino- 4- metoksvfenvlV2- oksoetyll- 3- etoksy- 7- imino- 6. 7-dihvdro- 5H- pvrrolor3, 4- b1pvridin- 2- karboksvlsvremetvlamid- hvdrobromid MS:m/e(ESI)460.3(MH+)

Referanseeksempel 2203

2- r2-( 3- brom- 5- dimetvlamino- 4- metoksvfenvn- 2- oksoetvn- 6- etoksv- 3- imino- 2, 3-dihydro- 1 H- isoindol- 5- eddiksvre- metvlamid- hydrobromid

MS:m/e(ESI)505.3(MH+)

Referanseeksempel 2204

1 -( 3- brom- 5- dimetvlamino- 4- metoksyfenvn- 2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3-dihvdroisoindol- 2- yl') etanon- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)508.3(MH+)

Referanseeksempel 2205 1- ( 3- brom- 5- dimeMamino^ pmolor3, 4- b] pvridm- 6- yfletanon- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)443.2(MH+)

Referanseeksempel 2206

2- [ 2-( 3- brom- 5- dimetylamino- 4- metoksvfenvlV2- oksoetvll- 6- dimetvlamino- 3- imino-2, 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hvdrobromid MS:m/e(ESI)502.3(MH+)

Referanseeksempel 2207

6- r2-( 3- brom- 5- dimetvlamino- 4- metoksvfenvlV2- oksoetyl1- 3- etoksv- 7- imino- 6. 7-dihvdro- 5H- pvrrolo[ 3, 4- blpvridin- 2- karboksvlsvremetvlamid- hvdrobromid MS :m/e(ESI)504.3(MH+)

Referanseeksempel 2208

2- f2-( 3 - dimetylamino- 4- metoksv- 5- tiazol- 2- y l- fenvl)- 2- oksoetyll - 6- etoksy- 3 - imino-2. 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- eddiksyre- metvlamid- hvdrobromid MS :m/e(ESI)508.3(MH+)

Referanseeksempel 2209

2-( 5, 6- dietoksy- 7- lfuor- l- immo- 1. 3- dihy( koisoindol- 2- vl)- l-( 3- dime1ylammo- 4-metoksv- 5- tiazol- 2- vl- fenyl') etanon- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)513.3(MH+)

Referanseeksempel 2210

1- ( 3- dimetvlammo- 4- metoksy- 5- tiazol- 2- yl- fenyl)- 2-( 7- fluor- l- imino- 5. 6- dimetoksy-1, 3 - dihvdroisoindol- 2- vl) etanon- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)485.3(MH+)

Referanseeksempel 2211

2- ( 2- cyklopropyl- 7- imino- 5, 7- dmyclro- pmo 4- metoksv- 5- tiazol- 2- vl- fenyl) etanon- hydrobromid

MS:m/e(ESI)448.3(MH+)

Referanseeksempel 2212

6- dimetylamino- 2- r2-( 3- dimetylamino- 4- metoksv- 5 - tiazol- 2- vl- feny D- 2- oksoetvl] - 3 - imino- 2, 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksylsvremetylamid- hvdrobromid MS :m/e(ESI)507.4(MH+)

Referanseeksempel 2213

6-[ 2-( 3- dimetvlamino- 4- metoksy- 5- tiazol- 2- yl- fenyl)- 2- oksoetyll- 3- etoksv- 7- imino-6, 7- dihvdro- 5H- pyrrolo[ 3. 4- b] pyridin- 2- karbok^^ MS :m/e(ESI)508.3(MH+)

Referanseeksempel 2214

2-( 2-[ 3-/ g^ butyl- 5-( 4- etoksv- piperidin- l- yl")- 4- metoksyfenyl1- 2- oksoetyl)- 6- etoksy-3 - imino- 2, 3 - dihydro- 1 H- isoindol- 5- eddiksvre- metylamid- hvdrobromid MS :m/e(ESI)565.0(MH+)

Eksempel 2215

l-[ 3- fe^ butvl- 5-( 4- etoksy- piperidin- l- vlV4- metoksvfenyll- 2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- l-imino- 1 . 3- dihydroisomdol- 2- vDetanon- hydrobromid

MS:m/e(ESI)570.0(MH+)

Eksempel 2216

1- [ 3- fer/- butyl- 5-( 4- etoksv- piperidin- 1 - vD- 4- metoksvfenvl]- 2-( 7- fiuor- 1 -imino-5,6-dimetoksv- 1, 3- dihvdroisoindol- 2- vl) etanon- hydrobromid

MS:m/e(ESI)542.0(MH+)

Referanseeksempel 2217

2- l2-[ 3- fe/- f- butyl- 5-( 4- hvdroksy- piperidin- l- vl)- 4- metoksyfenyll- 2- oksoetvll- 6-etoksy- 3- imino- 2, 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- eddiksvre- metylamid- hvdrobromid MS:m/e(ESI)537.0(MH+)

Eksempel 2218

1- [ 3-/ ert- butyl- 5-( 4- hydroksv- piperidin- l- ylV4- metoksvfenvll- 2-( 5. 6- dietoksv- 7-fluor- 1 - imino- 1, 3- dihvdroisoindol- 2- vl) etanon- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)542.0(MH+)

Referanseeksempel 2219

2- ( 2- r3- efr/- butyl- 5-( 4- hvdroksy- piperidin- 1 - vn- 4- metoksvfenvll- 2- oksoetvU - 6-dimetvlamino- 3- imino- 2, 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksylsyremetvlamid-hvdrobromid

MS :m/e(ESI)536.1 (MH+)

Referanseeksempel 2220 6- I2- T3 - etrf- butyl- 5-( 4- hvdroksv- piperidin- 1 - y D- 4- metoksvfeny 1] - 2- oksoetyU - 3 - etoksy- 7- imino- 6. 7- dihv( ko- 5H^^ hydrobromid

MS:m/e(ESI)538.1(MH+)

Eksempel 2221

l- r3- fe^ butvl- 5-( 4- hvdroksv- piperidin- l- vlV4- metoksvfenvll- 2-( 7- fluor- l- imino- 5. 6-dimetoksy- 1, 3- dihydroisoindol- 2- vDetanon- hydrobromid

MS:m/e(ESI)514.0(MH+)

Referanseeksempel 2222

l-[ 3- fer/- butvl- 5- r4- hvdroksv- piperidin- l- vl)- 4- metoksvfenvn- 2-(' 2- cvklopropvl- 7-imino- 5 J- dihydro- pvrrolo[ 3, 4- b] pyridin- 6- y Oetanon- hydrobromid MS :m/e(ESI)476.3(MH+)

Eksempel 2223

l-( 3- ferNbutvl- 4- metoksy- 5- metylamino- fenvlV2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- 1. 3-dihvdroisoindol- 2- vl) etanon- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)471.8(MH+)

Eksempel 2224

1 -( 3- fert- butyl- 4- metoksy- 5- metylamino- fenvl')- 2-( 7- lfuor- 1 - imino- 5. 6- dimetoksv- 1. 3-dihvdroisoindol- 2- vl') etanon- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)443.9(MH+)

Referanseeksempel 2225

1- r3- fe^ butvl- 4- metoksv- 5- mervlamino- fenyl)- 2-( 2- cyklopropvl- 7- imino- 5. 7-dihvdro- pvrrolo[ 3. 4- blpvridin- 6- yl') etanon- hydrobromid

MS :m/e(ESI)407.0(MH+)

Referanseeksempel 2226

2- tert- butvl- 4-[ 2-( 5- dimetylamino- 1 - imino- 6- metylkarbamoyl- 1. 3 - dihvdroisoindol- 2-vl) acetvll- 6- etoksvfenvl- metansulfonat- hydrobromid

MS:m/e(ESI)545.0(MH+)

Referanseeksempel 2227

2- fe^ bu1yl- 4-[ 2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluo^ etoksvfenvl- metansulfonat- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)551.0(MH+)

Referanseeksempel 2228

2- ter/- buM- 6- etoksv- 4-[ 2-( 7- fluor- l- imino- 5. 6- dimetoksy- 13- dihvdroisoindol- 2-yDacetyll- fenvl- metansulfonat- hydrobromid

MS :m/e(ESI)522.9(MH+)

Referanseeksempel 2229

2- te^ butvl- 4- r2-( 2- cyklopropvl- 7- imino- 5J- dihvdro- pvrrolor3, 4- b] pyridin- 6-yl) acetvll- 6- etoksyfenyl- metansulfonat- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)486.0(MH+)

Referanseeksempel 2230

2- fer/- butvl- 6- etoksv- 4-[ 2-( 5- etoksv- l- imino- 6- metvlkarbamoyl- l, 3- dihvdroisoindol-2- yl) acetvl]- fenvl- metansulfonat- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)546.0(MH+)

Referanseeksempel 2231

2- fe/-/- butvl- 6- eotksv- 4-[ 2-( 3- etoksv- 7- imino- 2- metvlkarbamovl- 5, 7- dihvdro-pyrrolo[ 3. 4- blpvridin- 6- vl) acetvn- fenvl- metansulfonat- hvdrobromid MS :m/e(ESI)547.0(MH+)

Referanseeksempel 2232

2-[ 2-( 3- fetr- butvl- 4- metoksv- 5- tiazol- 2- vl- fenylV2- oksoetvll- 6- etoksv- 3- imino- 2. 3-dihydio- lH- isoindol- 5- eddiksyre- metvlamid- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)521.3(MH+)

Referanseeksempel 2233

l-( 3- fe^ buM- 4- metoksv- 5- tiazol- 2- vl- fenvl)- 2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- 1. 3-dihydroisoindol- 2- vnetanon- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)526.3(MH+)

Referanseeksempel 2234

l-( 3- tert- butyl- 4- metoksv- 5- tiazol- 2- vl- fenylV2-( 7- lfuor- 1 - imino- 5. 6- dimetoksy- 1. 3-dihvdroisoindol- 2- vl') etanon- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)498.3(MH+)

Referanseeksempel 2235 1- ( 3- fe^ buM- 4- metoksy- 5- tiazol-^^ pyrrolo \ 3 , 4- b1pyridm- 6- y0etanon- hydrobromid

MS:m/e(ESi)461.3(MH+)

Referanseeksempel 2236

6-[ 2-( 3- fetr- butyl- 4- metoksy- 5- tiazol- 2- yl- fenvl')- 2- oksoetvll- 3- etoksy- 7- imino- 6. 7-dihydro- 5H- pyrrolof3. 4- b] pwidm- 2- karboksylsvremetvlamid- hydrobromid MS:m/e(ESI)522.4(MH+)

Referanseeksempel 2237

2- l2-[ 3-( acetvl- metvl- aminoV5-/ err- butvl- 4- metoksvfenvll- 2- oksoetvl)- 6- etoksy- 3-immo- 2, 3- dmydro- lH- isoindol- 5- eddiksvre- metylamid- hvdrobromid MS :m/e(ESI)509.4(MH+)

Referanseeksempel 2238

N- ( 3- fert- butyl- 5- \ 2 -( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3 - dihvdroisoindol- 2- y Dacetvll - 2- metoksyfenyU- N- metyl- acetamid- hydrobromid

MS:m/e(ESI)514.4(MH+)

Referanseeksempel 2239

N-( 3- fe^ butyl- 5-[ 2-( 7- fluor- l- imino- 5, 6- dimetoksv- lJ- dmvdroisoindol- 2- vnacetyll-2- metoksyfenyl)- N- metyl- acetamid- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)486.4(MH+)

Referanseeksempel 2240

N- ( 3-/ ert- butvl- 5- r2-( 2- cvklopropvl- 7- imino- 5. 7- dihydro- pvrrolo \ 3 ,4-b]pyridin-6-y Dacety 1] - 2- metoksyfenyl) - N- mety 1- acetamid- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)449.4(MH+)

Referanseeksempel 2241

6-( 2- r3-( acetvl- metvl- amino')- 5- fer/- butvl- 4- metoksvfenvll- 2- oksoetvl)- 3- etoksv- 7-immo- 6J- dihydro- 5H- pyiTolor3, 4- b1pvridm- 2- karboksvlsvremetvlamid- hvdro MS:m/e(ESI)510.5(MH+)

Referanseeksempel 2242

2- r2- n-/ g^ butvl- 5- dietvlammo- 4- metoksvfenvl)- 2- oksoetyl]- 6- dimetylamino- 3-imino- 2J- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetylamid- hydrobromid MS :m/e(ESI)508.0(MH+)

Eksempel 2243

1 -( 3- fer^ butvl- 5- dietylamino- 4- metoksvfenvl)- 2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3-dihydroisoindol- 2- yDetanon- hydrobromid

MS:m/e(ESI)514.0(MH+)

Eksempel 2244

1 -( 3- fert- butvl- 5- dietvlamino- 4- metoksvfenvn- 2-( 7- lfuor- 1 - imino- 5. 6- dimetoksy- 1, 3-dihvdroisoindol- 2- ynetanon- hydrobromid

MS:m/e(ESI)486.0(MH+)

Referanseeksempel 2245

1- ( 3-/ e^ butvl- 5- die1ylamino- 4- metoksvfenvlV2-( 2- cvklopropvl- 7- imino- 5, 7- dihvdro-pvrrolofS^- blpvridin- é- vnetanon- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)449.0(MH+)

Referanseeksempel 2246

2- f2-( 3 - efrr- butvl- S- dietvlamino^- metoksyfenvn^- oksoetyll - 6- etoksv- 3 - imino- 2. 3 - dihydro- 1 H- isoindol- 5- eddiksvre- metylamid- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)509.1(MH+)

Referanseeksempel 2247

6- r2-( 3- fer/- butvl- 5- dietvlamino- 4- metoksvfenvlV2- oksoetvll- 3- etoksv- 7- imino- 6. 7-dihvdro- 5H- pvrrolo|" 3, 4- b1pvridin- 2- karboksvlsvremetvlamid- hvdrobromid MS:m/e(ESI)510.1(MH+)

Referanseeksempel 2248

2- 12- r3- fert- butyl- 5- fetvl- metvl- amino)- 4- metoks vfenvn- 2- oksoetvl I -6-dimetvlamino- 3- imino- 2. 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksylsvremetvlamid-hvdrobromid

MS :m/e(ESI)493.8(MH+)

Eksempel 2249

l- rS- fe^ butvl- S- retvl- metvl- amino^^- metoksvfenyll^- CS. e- dietoksy- ?-!!^^!-imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- yl') etanon- hydrobromid

MS:m/e(ESI)499.9(MH+)

Eksempel 2250 1- r3- fe^ butyl- 5-( etyl- metyl- am dimetoksv- 1, 3 - dihvdroisoindol- 2- y Detanon- hydrobromid

MS :m/e(ESI)471.9(MH+)

Referanseeksempel 2251

!-[ 3- fer^ u1yl- 5-( etyl- metyl- aminoV4- metoksvfenvll- 2-( 2- cyklopropyl- 7- imino- 5. 7-dinvdro- pvrrolor3, 4- blpyridin- 6- yl') etanon- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)435.0(MH+)

Referanseeksempel 2252

2- ( 2-[ 3- ef^ butvl- 5-( etvl- metyl- aminoV4- metoksvfenvll- 2- oksoetyll- 6- etoksy- 3-imino- 2, 3- dihydro- 1 H- isoindol- 5- eddiksvre- metvlamid- hydrobromid MS:m/e(ESI)495.0(MH+)

Referanseeksempel 2253

6-( 2-[ 3- efrt- butvl- 5-( etyl- metyl- aminoV4- metoksyfenyll- 2- oksoetvll- 3- etoksv- 7-imino- 6J- dihvclro- 5H- pyrroloP^ MS :m/e(ESI)496.0(MH+)

Referanseeksempel 2254

2-[ 2-( 3- førNbulvl- 4- metoksy- 5- oksazol- 5- yl- fenvlV2- oksoetvll- 6- etoksv- 3- imino- 2, 3-dihydro- lH- isoindol- 5- eddiksyre- metvlamid- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)505.3(MH+)

Referanseeksempel 2255

1 -( 3-/ ert- butvl- 4- metoksv- 5- oksazol- 5- vl- fenyl')- 2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3-dihydroisoindol- 2- vl') etanon- hydrobromid

MS:m/e(ESI)510.4(MH+)

Referanseeksempel 2256

l-( 3- ferNbutyl- 4- metoksv- 5- oksazol- 5- vl- fenvl')- 2-( 7- fluor- l- imino- 5, 6- dimetoksy-1. 3- dihydroisoindol- 2- vl) etanon- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)482.3(MH+)

Referanseeksempel 2257

l-( 3- fer/- butvl- 4- metoksv- 5- oksazol- 5- vl- fenyl')- 2-( 2- cvklopropvl- 7- imino- 5, 7-dihydro- pvrrolo^^- blpvridin- e- vnetanon- hydrobromid

MS :m/e(ESI)445.4(MH+)

Referanseeksempel 2258

6-[ 2-( 3- fe^ butyl- 4- metoksv- 5- oksazol- 5- yl- fenyl)- 2- oksoetyl1- 3- etoksy- 7- imino- 6, 7-dihvdro- 5H- pvrrolo[ 3. 4- b] pvridin- 2- karto MS :m/e(ESI)506.4(MH+)

Referanseeksempel 2259

2- l2- r8- ef^ butvl- 4-( 2- cvano- e1vlV3. 4- dmvdro- 2H- benzori. 41oksazin- 6- vll- 2-oksoe1yl)- 6- etoksv- 3- imino- 2J- dmvdro- lH- isoindol- 5- eddiksvre- mety lamid-hvdrobromid

MS :m/e(ESI)517.8(MH+)

Referanseeksempel 2260

6- l2- r8- ef^ butvl- 4-( 2- cvano- etylV3. 4- dihvdro- 2H- berizori. 41oksazin- 6- vl1- 2-oksoetyl)- 3- etoksv- 7- imino- 6J- dmvdro- 5H- pwolo[ 3. 4- b1pvridin- 2-karboksvlsvremetylamid- hydrobromid

MS:m/e(ESI)519.0(MH+)

Referanseeksempel 2261

3- ( 8- ter/- butyl- 6- f2-( 7- fluor- 1 - imino- 5, 6- dimetoksy- 1, 3- dmvdroisoindol- 2- y Pacer/ Il - 2. 3- dihvdro- benzo r 1, 4"| oksazin- 4- vU - propionitril- hvdrobromid MS :m/e(ESI)495.0(MH+)

Referanseeksempel 2262

3-( 8- te^ butYl- 6- r2- f5. 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vnacetvl1-2, 3- dihydro- benzori , 41oksazin- 4- yl) - propionitril- hvdrobromid MS :m/e(ESI)523.0(MH+)

Referanseeksempel 2263

3 - ( 8- fert- butyl- 6- r2-( 2- cvklopropyl- 7- imino- 5, 7- dihydro- pyrrolo \ 3 , 4- b1pvridin- 6-ynacetyll- 2. 3- dihvdro- benzori. 41oksazm- 4- vll- propionitril- hvdrobromid MS:m/e(ESI)485.0(MH+)

Referanseeksempel 2264

2- l2- r8- efr/- butvl- 4- r2- cvano- etvlV3. 4- dihvdro- 2H- benzori. 41oksazin- 6- vll- 2-oksoetvll- 6- dimetvlammo- 3- imino- 2. 3- dihydro- lH- isoindol- 5-karboksylsyremetvlamid- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)517.1(MH+)

Referanseeksempel 2265

2- fe^ butyl- 6- dimetvlammo- 4- f2-( 5- dimetylamino- l- imino- 6- metylkarbamovl- 1. 3-dihydroisoindol- 2- vl') acetyl1- fenyl- metansulfonat- hydrobromid MS :m/e(ESI)544.2(MH+)

Referanseeksempel 2266

2- fe^ butvl- 4- r2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- L3- dihydroisoindol- 2- vnacetyl1- 6-dimetylamino- fenyl- metansulfonat- hydrobromid

MS :m/e(ESi)550.2(MH+)

Referanseeksempel 2267

2- tert- butvl- 6- dimetvlamino- 4- r2-( 7- fluor- l- imino- 5. 6- dimetoksy- 1. 3-dmydroisoindol- 2- yl) acetyll- fenyl- metansiilfonat- hydrobromid MS:m/e(ESI)521.3(MH+)

Referanseeksempel 2268

2-/ grt- butyl- 4-[ 2-( 2- cyklopropyl- 7- imino- 5. 7- dihvdro- pvrrolor3. 4- b1pyridin- 6-yl) acetvn- 6- dimetvlamino- fenvl- metansulfonat- hydrobromid MS:m/e(ESI)484.9(MH+)

Referanseeksempel 2269

2- fer/- butvl- 6- dimetvlamino- 4-|" 2-( 5- etoksv- 1 - imino- 6- metvlkarbamovl- 1. 3-dihydroisoindol^- vPacetyll- fenvl- metansulfonat- hvdrobromid MS:m/e(ESI)545.2(MH+)

Referanseeksempel 2270

2- fe^ butvl- 6- dimetvlamino- 4-[ 2- n- etoksy- 7- imino- 2- metvlkarbamovl- 5. 7- dihvdro-pyrrolo[ 3. 4- blpvridin- 6- yl') acetyll- fenvl- metansulfonat- hydrobromid MS :m/e(ESI)546.0(MH+)

Referanseeksempel 2271

1 -( 3- fert- butvl- 4- metoksy- 5- pyridin- 4- vl- fenvl')- 2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3-dihydroisoindol- 2- vl) etanon- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)520.3(MH+)

Referanseeksempel 2272

l-( 3- ferf- butvl- 4- metoksy- 5- pyridin- 4- vl- fenvn- 2-( 7- fluor- l- imino- 5. 6- dimetoksv-1. 3 - dihvdroisoindol- 2- vnetanon- hydrobromid

MS :m/e(ESI)492.2(MH+)

Referanseeksempel 2273

1- ( 3- ferNbutyl- 4- metoksv- 5- pvridin- 4- vl- fenvlV2-( 2- cvklopropvl- 7- imino- 5. 7-dihvdro- pmolor3. 4- b] pyridin- 6- vl) etanon- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)455.2(MH+)

Referanseeksempel 2274

6-[ 2-( 3- fe^ butyl- 4- metoksy- 5- pyridin- 4- vl- fe^^ dmvdro- 5H- pyrrolor3. 4- blpvridin- 2- karboksylsyremetylamid- hvdrobromid MS :m/e(ESI)516.3(MH+)

Eksempel 2275

2- [ 2-( 3- fe^ butyl- 5- dimetvlamino imino- 2, 3- dihydro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hydrobromid MS :m/e(ESI)499.2(MH+)

Eksempel 2276

1 -( 3- ferNbutyl- 5- dimetvlamino- 4- hvdroksvfenvl')- 2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3-dihydroisoindol- 2- yl) etanon- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)472.0(MH+)

Referanseeksempel 2277

6- r2-( 3- et^ butvl- 5- dimetvlamino- 4- hvQToksyfenyl)- 2- oksoetvl]- 3- etoksv- 7- imino-6J- dihydro- 5H- pvrrolo[ 3, 4- blpyridin- 2- karboksvlsvremetvlamid- hydrobromid MS :m/e(ESI)468.0(MH+)

Referanseeksempel 2278

2 -\ 2 -( 3 - efr/- butvl- 5 - dimety lamino- 4- etoksyfenylV2- oksoetyn- 6- dimetvlamino- 3 - imino- 2, 3- dmvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid- hydrobromid MS :m/e(ESI)493.8(MH+)

Eksempel 2279

l-( 3- fer/- butvl- 5- dimetvlamino- 4- etoksvfenvl)- 2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- 1. 3-dihydroisoindol- 2- vl') etanon- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)499.9(MH+)

Eksempel 2280

l-( 3- fe^ bu1yl- 5- dimetylam dihvojoisoindol- 2- vnetanon- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)471.9(MH+)

Referanseeksempel 2281

1- ( 3- te^ butvl- 5- dimetylammo- 4- etoksyfenylV2-( 2- cvklopropyl- 7- immo- 5J- dih^ pyrrolo [ 3, 4- b"| pyridin- 6- y Detanon- hydrobromid

MS :m/e(ESI)434.9(MH+)

Referanseeksempel 2282

2- r2-( 3- fer^ butvl- 5- dimetvlamino- 4- etoksyfenyn- 2- oksoetyl1- 6- etoksy- 3- imino- 2, 3-dihvdro- lH- isoindol- 5- eddiksvre- metvlamid- hydrobromid

MS:m/e(ESI)495.0(MH+)

Referanseeksempel 2283

6-[ 2- G- efr^ butvl- 5- dmetylammo- 4- eto dihvdro- 5H- pvrrolo \ 3 . 4- b] pvridin- 2- karboksy lsyremetylamid- hydrobromid MS :m/e(ESI)496.0(MH+)

Referanseeksempel 2284

4-[ 2-( 5. 6- dietoksy- 7- lfuor- l- imino- l, 3- dihy( lroisoindol- 2- yl) acetyl1- 2- dimetvlamino-6- metoksyfenylmetansulfonat- hydrobromid

MS :m/e(ESI)524.3(MH+)

Referanseeksempel 2285

2- dimetylamino- 4- r2-( 7- fluor- 1 - imino- 5, 6- dimetoksy- 1, 3- dihvdroisoindol- 2-vnacetvll- 6- metoksyfenyl- metansulfonat- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)496.3(MH+)

Referanseeksempel 2286

4- [ 2-( 2- cvklopropy l- 7- imino- 5. 7- dihvdro- pyrrolo [ 3. 4- b1pyridin- 6- y Hacetvll - 2-dimetylamino- 6- metoksvfenyl- metansulfonat- hydrobromid

MS:m/e(ESI)459.3(MH+)

Referanseeksempel 2287

2- dimetvlamino- 4- f2-( 3 - etoksv- 7- imino- 2- mety lkarbamovl- 5, 7- dihvdro- pvrrolo \ 3 . 4-b 1pvridin- 6- vnacetvll- 6- metoksvfenvl- metansulfonat- hydrobromid MS:m/e(ESI)520.3(MH+)

Referanseeksempel 2288

2- ferNbutyl- 4-[ 2-( 5- etoksv- l- imino- 6- metylkarbamoyl- l, 3- dihvQjoisomdo vl) acetvll- 6- metoksvfenvl- metansulfonat- hydrobromid

MS:m/e(ESr)532.0(MH+)

Referanseeksempel 2289

2- fer^ butvl- 4-^ 2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- l, 3- dihydroisoindol- 2- yl') acetvl^- 6-metoksyfenyl- metansulfonat- hydrobromid

MS:m/e(ESI)537.0(MH+)

Referanseeksempel 2290

2- te^ butvl- 4- r2-( 5- dimetylamino- l- imino- 6- metYlkarbamovl- 13- dihvdroisoindol- 2-vl') acetvll- 6- metoksvfenvl- metansulfonat- hydrobromid

MS:m/e(ESI)531.0(MH+)

Referanseeksempel 2291

2- ferf- butvl- 4- \ 2 -( 3 - etoksv- 7- imino- 2- mety lkarbamovl- 5. 7- dihydro- pyrrolo [ 3. 4-blpyridin- 6- vl') acetvn- 6- metoksvfenvl- metansulfonat- hvdrobromid MS:m/e(ESI)533.0(MH+)

Referanseeksempel 2292

2- fe^ bu1yl- 4- r2-( 7- lfuor- l- imino- 5, 6- dim metoksvfenvl- metansulfonat- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)509.0(MH+)

Referanseeksempel 2293

2- / e^ butyl- 4-[ 2-( 2- cvklopropvl- 7- immo- 5. 7- dihvdro- pvrrolor3. 4- b1pvridin- 6-vDacetvll- é- metoksyfenvl- metansulfonat- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)472.0(MH+)

Referanseeksempel 2294

3- te^ butyl- 5-[ 2-( 5- etoksv- l- imino- 6- melYlkarbamovl- 1. 3- dihydroisoindol- 2-vnacetvll- 2- metoksvfenvl- metansulfonat- hydrobromid

MS:m/e(ESI)532.1(MH+)

Referanseeksempel 2295

3- ferNbutvl- 5-[ 2-( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- l- immo- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vl) acetyll- 2-metoksyfenvl- metansulfonat- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)537.1(MH+)

Referanseeksempel 2296

3- fert- butyl- 5-[ 2-( 5- dimetvlamino- 1 - imino- 6- mety lkarbamovl- 1. 3- dihydroisoindol- 2-ynacetyll- 2- metoksvfenvl- metansulfonat- hydrobromid

MS:m/e(ESI)531.1(MH+)

Referanseeksempel 2297

3- fer^ butvl- 5-[ 2-( 3- etoksy- 7- imino- 2- metylkarbamoyl- 5. 7- dihydro- pyrrolo[ 3, 4-b] pyridin- 6- vl') acetyl1- 2- metoksyfenyl- metansulfonat- hydrobromid MS:m/e(ESI)533.1(MH+)

Referanseeksempel 2298

3- fert- butyl- 5-[ 2-( 7- fluor- l- imino- 5. 6- dimetoksy- l J- dihydroisoindol- 2- yl) acetyl]- 2-metoksyfenvl- metansulfonat- hydrobromid

MS :m/e(ESI)509.0(MH+)

Referanseeksempel 2299

3- fe^ butvl- 5- r2-( 2- cvklopropvl- 7- imino- 5. 7- dihvdro- pvrrolor3. 4- blpvridin- 6-ynacetvll- 2- metoksyfenyl- metansulfonat- hydrobromid

MS :m/e(ESI)472.0(MH+)

Referanseeksempel 2300

2-( 2-[ 3-/ e^ butyl- 5-( 3- hvdroksy- pyrrolidin- l- yl')- 4- metoksyfenyll- 2- oksoetvl|- 6-etoksy- 3- imino- 2, 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- eddiksyre- metvlamid- hydrobromid MS :m/e(ESI)523.4(MH+)

Eksempel 2301

1- [ 3- fer^ butvl- 5-( 3- hy( koksy- pyrrolidin- l- yn- 4- metoksyfenyll- 2-( 5, 6- dietoksv- 7-fluor- 1 - imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vl) etanon- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)528.5(MH+)

Referanseeksempel 2302

2- ( 2-[ 3- ef^ buM- 5- n- hydroksv- pyrrolidin- l- vl)- 4- metoksvfenvll- 2- oksoetvll- 6-dimetylamino- 3- immo- 2J- dihydro- lH- isoindol- 5- karboksylsyremety lamid-hydrobromid

MS :m/e(ESI)522.5(MH+)

Referanseeksempel 2303 6-( 2-[ 3- fe^ butvl- 5- f3- hydroksy- pyrrolidin^ etoksy- 7- imino- 6J- dmydro- 5H- pvrrolo[ 3. 4- btø hydrobromid

MS:m/e(ESI)524.5(MH+)

Eksempel 2304

l-[ 3- fe^ butvl- 5-( 3- hydroksy- pwolidm- l- ylV4- metoksyfenyll- 2-( 7- fluor- l- imino^ 5. 6- dimetoksy- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- yl') etanon- hvdrobromid MS :m/e(ESI)500.4(MH+)

Referanseeksempel 2305

1- [ 3- fe^ butyl- 5-( 3- hvdroksy- pyrrolidin- l- yl')- 4- meotksvfenvll- 2-( 2- cvklopropyl- 7-imino- 5J- dihvdro- pyrrolo[ 3. 4- blpyridin- 6- yne1anon- hvdrobromid MS :m/e(ESI)463.4(MH+)

Referanseeksempel 2306

2- ( 2-[ 3- dimetvlamino- 5-( l- fluor- l- metvl- etvl')- 4- metoksvfenvll- 2- oksoetyll- 6-etoksv- 3- imino- 2J- dihvdro- lH- isoindol- 5- eddiksvre- metvlamid- hydrobromid MS:m/e(ESI)485.3(MH+)

Referanseeksempel 2307

6- l2-[ 3- dimetvlamino- 5- n- fluor- l- metvl- etvl)- 4- metoksyfenvl1- 2- oksoetyl)- 3-etoksv- 7- immo- 6J- dihvdro- 5H- pyrrolo[ 3. 4- blpvridm- 2- karboksvlsvremetvlamid-hydrobromid

MS :m/e(ESI)486.4(MH+)

Referanseeksempel 2308

1 - [ 3 - dimetvlamino- 5- f 1 - fluor- 1 - metvl- etylV4- metoksvfenvll - 2-( 7- fluor- 1 - imino- 5.6-dimetoksy- 1, 3- dihvdroisoindol- 2- vOetanon- hyojobromid

MS:m/e(ESI)462.3(MH+)

Referanseeksempel 2309

2-( 5, 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vD- l-|" 3- dimetvlamino- 5- d - fluor- 1 - metvl- etyl')- 4- metoksvfenvl1- etanon- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)490.4(MH+)

Referanseeksempel 2310 2-( 2- cyklopropvl- 7- imino- 5J- dmydro- pyrrolo[ 3^ 5 -( 1 - fluor- 1 - metvl- ety IV 4- metoksvfeny n- etanon- hvdrobromid MS:m/e(ESI)425.4(MH+)

Referanseeksempel 2311

6- dimetylamino- 2- ( 2-[ 3- dimetylamino- 5-( 1 - fluor- 1 - metyl- etvlV4- metoksyfenvl1 - 2-oksoety 1} - 3 - imino- 2. 3 - dihydro- 1 H- isoiridol- 5 - karboksvls vremetylamid- hydrobromid MS :m/e(ESI)484.4(MH+)

Referanseeksempel 2312

2- l2-[ 3- te^ butvl- 5- f2- hydroksy- etvlamino')- 4- metoksvfenyll- 2- oksoetyl)- 6- etoksy- 3-imino- 2, 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- eddiksyre- metvlamid- hvdrobromid MS:m/e(ESI)497.4(MH+)

Referanseeksempel 2313

2-( 2- r3- ef^ butvl- 5-( 2- hvdroksv- etvlaminoV4- metoksvfenvll- 2- oksoetvU- 6-dimetvlamino- 3- imino- 2, 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksylsyremetylamid-hvdrobromid

MS :m/e(ESI)496.4(MH+)

Eksempel 2314

1 - [ 3 - ter/- butvl- 5-( 2- hvdroksv- etylamino)- 4- metoksyfenyll - 2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3- dihydroisoindol- 2- vnetanon- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)502.4(MH+)

Eksempel 2315

l-[ 3- tert- butvl- 5-( 2- hvdroksv- etvlamino')- 4- metoksvfenvll- 2-( 7- fluor- l- imino- 5. 6-dimetoksv- 1, 3- dihydroisoindol- 2- vl) etanon- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)474.4(MH+)

Referanseeksempel 2316

l- r3- tert- butyl- 5-( 2- hydroksv- etvlaminoV4- metoksvfenvll- 2-( 2- cvklopropvl- 7- imino-5J- dihvdro- pyrrolo[ 3. 4- blpvridin- 6- vnetanon- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)437.4(MH+)

Referanseeksempel 2317

6- { 2-[ 3- fe^ buM- 5-( 2- hvdroksv- etvlamino')- 4- metoksvfenvll- 2- oksoetyl} - 3- etoksv- 7-imino- 6J- dihydro- 5H- pwolor3. 4- b1pvridin- 2- karboksvlsyremetvlamid- hydrobromid

MS :m/e(ESI)498.4(MH+)

Referanseeksempel 2318

2-( 2-[ 3- ef^ bu1yl- 5-( 3- hydroksv- propvlaminoV4- metoksvfenvll- 2- oksoetvll- 6-etoksy- 3- immo- 2, 3- dm<y>gjo- lH- isoindol- 5- eddiksyre- met<y>lamid- h^ MS:m/e(ESI)511.5(MH+)

Referanseeksempel 2319

2-( 2-[ 3- ef^ butvl- 5-( 3- hydroksy- propylamino')- 4- metoksyfenyll- 2- oksoetyl)- 6-dimety lamino- 3 - imino- 2. 3 - dihydro- 1 H- isoindol- 5 - karboksvlsvremetvlamid-hydrobromid

MS:m/e(ESI)510.5(MH+)

Eksempel 2320

l- r3- fe^ butvl- 5-( 3- hydroksy- propylamino')- 4- metoksyfenyll- 2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor-1 - imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- yl') etanon- hydrobromid

MS:m/e(ESI)516.5(MH+)

Eksempel 2321

1 - r3- tert- butvl- 5-( 3- hydroksy- propvlamino)- 4- metoksyfenyl]- 2-( 7- fluor- 1 -imino-5,6-dimetoksv- 1. 3 - dihydroisomdol- 2- yDetanon- hvdjobromid

MS :m/e(ESI)488.4(MH+)

Referanseeksempel 2322

1- [ 3- fe/,/- butyl- 5-( 3- hydroksv- propvlamino')- 4- meotksvfenyll- 2-( 2- cvklopropyl- 7-imino- 5J- dihydro- pyrrolo[ 3. 4- blpyridin- 6- yl) etanon- hydrobromid MS :m/e(ESI)451.4(MH+)

Referanseeksempel 2323

6- ( 2- f3 - efr/- butvl- 5-( 3 - hvdroksy- propylamino)- 4- metoksvfenvll- 2- oksoety 11 - 3 - etoksv- 7- imino- 6J- dihydro- 5H- pvrrolo[ 3, 4- blpvridin- 2- karboksylsyremetvlamid-hydrobromid

MS:m/e(ESI)512.5(MH+)

Referanseeksempel 2324

2- f2-( 3 - fetr- butyl- 4- metoksy- 5- morfolin- 4- vl- fenyn- 2- oksoetvll - 6- dimety lamino- 3 - imino- 2, 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsyremetvlamid- hvdrobromid MS:m/e(ESI)522.5(MH+)

Referanseeksempel 2325

2- r2-( 3- dimetvlamino- 5- isopropenyl- 4- metoksyfenvn- 2- oksoetyl1- 6- etoksv- 3- imino-2. 3- dihydro- lH- isoindol- 5- eddiksvre- metvlamid- hydrobromid MS:m/e(ESI)465.3(MH+)

Referanseeksempel 2326

6- r2-( 3- dimetylamino- 5- isopropenyl- 4- metoksyfe^ 6J- dmvdro- 5H- pvrrolor3. 4- b1pvridin- 2- karboksylsyremetylamid- hydrobromi^ MS:m/e(ESI)466.3(MH+)

Referanseeksempel 2327

1- ( 3- dimetvlamino- 5- isopropenvl- 4- metoksvfenvn- 2-( 7- fluor- l- imino- 5, 6- dimetoksv-l, 3- dmydroisoindol- 2- vl) etanon- hydrobromid

MS :m/e(ESI)442.3(MH+)

Referanseeksempel 2328

2- ( 5. 6- dietoksv- 7- lfuor- 1 - imino- 1. 3 - dihvdroisoindol- 2- vD- 1 -( 3 - dimetylamino- 5-isopropenvl- 4- metoksvfenvl) etanon- hy<irobromid

MS:m/e(ESI)470.4(MH+)

Referanseeksempel 2329

2-( 2- cvklopropvl- 7- imino- 5J- dmvdro- pwolor3, 4- b] pyridin- 6- yn- l-( 3- dimetvlamino-5- isopropenyl- 4- metoksvfenvl') etanon- hydrobromid

MS:m/e(ESI)405.4(MH+)

Referanseeksempel 2330

6- dimetvlamino- 2-[ 2- G- dimetvlamino- 5- isopropenvl- 4- metoksyfenyn- 2- oksoetyll- 3-imino- 2, 3- dihydro- lH- isoindol- 5- karboksylsyremetvlamid- hydrobromid MS :m/e(ESI)464.4(MH+)

Eksempel 2331

2-/ ert- butyl- 4-[ 2-( 5- dimetylamino- 1 - imino- 6- metylkarbamoyl- 1, 3- dihydroisoindol- 2-yl) acetyll- 6- etoksyfenvl- etvlkarbamat- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)538.4(MH+)

Eksempel 2332

2- fe^ butyl- 4-[ 2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- l- immo- l, 3- dihydroisomdol- 2- yl) acetyll- 6-etoksvfenvl- etvlkarbamat- hydrobromid

MS :m/e(ESI)544.4(MH+)

Eksempel 2333

2- fe^ butvl- 6- etoksy- 4-[ 2-( 7- fluoM^ yl) acetyll- fenyl- etylkarbamat- hydrobromid

MS :m/e(ESI)516.4(MH+)

Referanseeksempel 2334

2- fø/-/- butyl- 4- [ 2-( 2- cyklopropyl- 7- imino- 5, 7- dihydro- pyiTolo [ 3, 4- blpyridin- 6-yl) acetyll- 6- etoksyfenyl- etylkarbamat- hydrobromid

MS:m/e(ESI)479.4(MH+)

Eksempel 2335

2- fe^ buM- 6- etoksy- 4- f2-( 5- eotksy- l- imino- 6- metylkarbamoyl- L3- dihydroisoindol-2- vDacetyll- fenvl- etylkarbamat- hydrobromid

MS :m/e(ESI)539.5(MH+)

Referanseeksempel 2336

2- tert- butyl- 6- etoksy- 4- r2-( 3- etoksy- 7- imino- 2- metylkarbamovl- 5. 7- dihvdro-pmolo[ 3. 4- b1pvridm- 6- yl) acetyll- fenvl- etylkarbamat- hydrobromid MS:m/e(ESr)540.5(MH+)

Eksempel 2337

1- ( 3- te^ butyl- 5- dimetvlammo- 4- hydroksyfenyl)- 2-( 7- fluor- l- immo- 5. 6- dm^ 1, 3 - dihvdroisoindol- 2- yl') etanon- hydrobromid

MS :m/e(ESI)444.4(MH+)

Referanseeksempel 2338

2- r2-( 7- dime1vlamino- 33- dimetyl- 23- dih^ etoksv- 3- imino- 2, 3- dmvdro- lH- isoindol- 5- eddiksyre- metylamid- hydrobromid MS:m/e(ESI)465.4(MH+)

Referanseeksempel 2339

2-( 5. 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3- dihydroisoindol- 2- vlV 1 -( 7- dimetvlamino- 3, 3-dimetyl^ J- dmvdro- benzofuran- S- ynetanon- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)470.4(MH+)

Referanseeksempel 2340 6- dimetylamino- 2- r2-( 7- dimetvlamino- 3, 3 - dimetvl- 2, 3 - dihydro- benzofuran- 5 - vD- 2-oksoetvll- 3- immo- 2, 3- dihydro- lH- isoindol- S- karboksylsvremet^ MS :m/e(ESI)464.4(MH+)

Referanseeksempel 2341

6- r2-( 7- dimetylamino- 33- dimetvl- 23- dihvdro- berizofiiran- 5- vl)- 2- okso etoksy- 7- imino- 6J- dihydro- 5H- pyrrolo[ 3, 4- b1pyridm- 2- karboksylsyremetyh hydrobromid

MS :m/e(ESI)466.4(MH+)

Referanseeksempel 2342

1- ( 7- dimetvlamino- 3, 3- dimetvl- 2, 3- dihvdro- benzofuran- 5- vl)- 2-( 7- fluor- l-dimetoksv- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vl) etanon- hydrobromid

MS :m/e(ESI)442.4(MH+)

Referanseeksempel 2343

2- ( 2- cyklopropvl- 7- imino- 5J- dmvdro- pwolo|" 3. 4- blpvridin- 6- vl')- l-( 7- dimetvlamino-3, 3- dimetvl- 2J- dihvdro- benzofuran- 5- vl') etanon- hvdrobromid MS:m/e(ESI)405.4(MH+)

Referanseeksempel 2344

2- [ 2-( 3, 3- dimetyl- 7- metylammo- 2, 3- dmvdro- benzof\ iran- 5- vlV2- oksoeMV 3- imino- 2, 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- eddiksvre- metvlamid- hvdrobromid MS :m/e(ESI)451.4(MH+)

Referanseeksempel 2345

2-( 5. 6- dietoksv- 7- lfuor- 1 - imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vlV l-( 3. 3- dimetvl- 7-metylamino- 2. 3- dihvdro- benzofuran- 5- vDetanon- hydrobromid MS :m/e(ESI)456.4(MH+)

Referanseeksempel 2346

6- dimeMamino- 2- r2- Q, 3- dimetyl- 7- metylam oksoe1yll- 3- immo- 2. 3- dmv( iro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetylamid- hydrobro MS :m/e(ESI)450.4(MH+)

Referanseeksempel 2347 6- \ 2 -( 3 , 3 - dimety l- 7- metylamino- 2, 3 - dihydro- benzoftiran- 5- y D- 2- oksoety 1] - 3 - etoksy-7- imino- 6J- dmydro- 5H- pwolo[ 3, 4- blpyridin- 2- karboksvlswemeW hvdrobromid

MS:m/e(ESI)452.4(MH+)

Referanseeksempel 2348

1 -( 3, 3- dimetyl- 7- me1ylammo- 2, 3- dihydro- benzofo 1 - imino-5,6-dimetoksy- U- dihydroisoindol^- yDetanon- hydrobromid

MS :m/e(ESI)428.4(MH+)

Referanseeksempel 2349

2-(" 2- cyklopropyl- 7- imino- 5. 7- dihvdro- pvrrolo[ 3, 4- blpyridin- 6- yl')- l-( 3, 3- dimetyl- 7-metylamino^^- dmydro- berizoiuran- S- ynetanon- hvdrobromid MS:m/e(ESI)391.4(MH+)

Referanseeksempel 2350

2- ( 2-|" 3- dimetylamino- 5-( l - hydroksy- 1 - metyl- etvfl- 4- metoksyfenvl1- 2- oksoetvl) -6-etoksy- 3- imino- 2, 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- eddiksvre- metylamid- hydrobromid MS :m/e(ESI)483.2(MH+)

Referanseeksempel 2351

6- ( 2- r3- dimetvlamino- 5-( l- hvdroksv- 1 - metvl- etvlV4- metoksvfenvll- 2- oksoetvll - 3-etoksy- 7- immo- 6. 7- dihvdro- 5H- pyrrolo[ 3. 4- blpyridin- 2- karboksylsvremetylamid-hvdrobromid

MS :m/e(ESI)484.2(MH+)

Referanseeksempel 2352

1 -[ 3- dimetvlamino- 5-( 1 - hydroksy- l- metvl- etyn- 4- metoksvfenvll- 2-( 7- fluor- 1 - imino-5. 6- dimetoksy- l, 3- dihvdroisoindol- 2- yl') etanon- hydrobromid MS :m/e(ESI)460.2(MH+)

Referanseeksempel 2353

2-( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3- dihydroisoindol- 2- ylV l-[ 3- dimetylamino- 5-( 1 - hydroksy- 1 - metyl- etyl)- 4- metoksyfenyll- etanon- hydrobromid MS:m/e(ESI)488.3(MH+)

Referanseeksempel 2354 2-( 2- cvklopropvl- 7- imino- 5J- dih^^ 5 -( 1 - hydroksy- 1 - metv l- etyiy4- metoksyfenyl] - etanon- hydrobromid MS:m/e(ESI)423.3(MH+)

Referanseeksempel 2355

6- dimetvlamino- 2- 12- r3- dimetylamino- 5-( 1 - hydroksy- 1 - metv 1- etyl V4- metoksvfeny 1] - 2- oksoetvl) - 3- imino- 2. 3- dihydro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremety lamid-hydrobromid

MS:m/e(ESI)482.3(MH+)

Eksempel 2356

6- etoksv- 2-( 2- r3-( 4- hydroksy- piperidin- l- vn- 5- isopropyl- 4- metoksyfenvn- 2-oksoetvl) - 3- imino- 2. 3 - dihydro- 1 H- isoindol- 5- karboksvlsvremety lamid- hydrobromid MS:m/e(ESI)523.2(MH+)

Referanseeksempel 2357

6- dimetvlamino- 2-{ 2- f3-( 4- hvdroksy- piperidin- l- yl')- 5- isopropyl- 4- metoksvfenvll- 2-oksoeWl>- 3- imino- 2. 3- dmvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsyremetylamid- hvdrobromid MS :m/e(ESI)522.2(MH+)

Referanseeksempel 2358

3- etoksv- 6-( 2-[ 3-( 4- hvdroksv- piperidin- l- vl')- 5- isopropvl- 4- metoksvfenyll- 2-oksoetyU - 7- imino- 6. 7- dihydro- 5H- pvrrolo [ 3, 4- b] pvridin- 2- karboksvlsyremetylamid-hvdrobromid

MS:m/e(ESI)524.3(MH+)

Eksempel 2359

2-( 7- fluor- l- imino- 5. 6- dimetoksv- 13- dmvdroisoindol- 2- yn- l-[ 3-( 4- hvdroksvpiperidin- 1 - vn- 5- isopropvl- 4- metoksvfenvn- etanon- hvdrobromid MS :m/e(ESI)500.2(MH+)

Referanseeksempel 2360

2-( 2- cvklopropvl- 7- imino- 5J- dihvdro- pvrrolor3, 4- blpvridin- 6- ylVl-[ 3-( 4- hvdroksvpiperidin- l- yn- 5- isopropyl- 4- metoksvfenyl1- etanon- hvdrobromid MS:m/e(ESI)463.3(MH+)

Eksempel 2361

( 1 - 15-[ 2-( 5- dimetylamino- 1 - imino- 6- metvlkarbarnovl- 13- dihvdroisoindol- 2-yl) acetvll - 3 - isopropyl- 2- metoksyfeny 1} - piperidin- 4- vr) eddiks vre- hvdrobromid MS :m/e(ESI)564.2(MH+)

Referanseeksempel 2362

( 1 - ( 5- [ 2-( 3 - etoksy- 7- imino- 2- metvlkarbamoy 1- 5. 7- dihydro- pyrrolo [ 3. 4- b1pvridin- 6-ynacet<y>ll- S- iso<p>ropvl^- metoksvfenvll- <p>i<p>eridin^- vneddiksyre- hydrobromid MS :m/e(ESI)566.2(MH+)

Eksempel 2363

( l-( 5- f2-( 7- fluor- l- imino- 5. 6- dimetoksy- 13- dihvdroisoindol- 2- yDacetyl1- 3-isopropvl- 2- metoksvfenyl I - piperidin- 4- vl) eddiksyre- hvdrobromid MS:m/e(ESI)542.2(MH+)

Referanseeksempel 2364

n-( 5-[ 2-( 2- cyklopropvl- 7- imino- 5. 7- dihvdro- pvrrolor3. 4- blpvridin- 6- vnacetvll- 3-isopropvl- 2- metoksyfenvl) - piperidm- 4- vDeddikswe- hydrobromid MS:m/e(ESI)505.2(MH+)

Referanseeksempel 2365

2- f2- l3- ferNbutyl- 4- metoksv- 5-[( 2- metoksy- etvl) metvl- aminol- fenyl)- 2- oksoetylV6-etoksv- 3 - imino- 2, 3 - dihydro- 1 H- isoindol- 5- eddiksvre mety lamid- hvdrobromid MS:m/e(ESI)525.2(MH+)

Referanseeksempel 2366

2- f2-( 3- ef^ butvl- 4- metoksv- 5- rf2- metoksv- etvl) metvl- amino1- fenyl)- 2- oksoetylV6-dimetylamino- 3- imino- 23- dmydro- lH- isoindol- 5- karboksvlsyremetvlamid-hvdrobromid

MS :m/e(ESI)524.3(MH+)

Eksempel 2367

1- 13- fert- butyl- 4- metoksy- 5- r ( 2- metoksy- etyl) metvl- amino1- fenyl) - 2 -( 5. 6- dietoksy- 7-fluor- 1 - imino- 1. 3 - dihvdroisoindol^- vDetanon- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)530.3(MH+)

Eksempel 2368

1 - 13- tert- butvl- 4- metoksv- 5-|"( 2- metoksy- etvl') metvl- aminol- fenvll - 2-( 7- fluor- 1 - imino- 5. 6- dimetoksv- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vnetanon- hydrobromid

MS:m/e(ESI)502.2(MH+)

Referanseeksempel 2369

1- ( 3- ferNbutyl- 4- metoksy- 5-[ r2- metoksv- etvnmetvl- aminol- fenyl)- 2-( 2- cvklopropvl-7- immo- 5J- dihvdro- pvrrolor3. 4- blpvridin- 6- vl') etanon- hydrobromid MS:m/e(ESI)465.3(MH+)

Referanseeksempel 2370

6-( 2- ( 3 - fer/- butvl- 4- metoksy- 5- [( 2- metoksy- etyl) mety 1- amino] - fenvl} - 2- oksoetyD- 3 - etoksy- 7- imino- 6J- dmvdro- 5H- pyrrolo[ 3. 4- b1pvridm- 2- karboksvlsvremetvlamid-hvdrobromid

MS:m/e(ESI)526.3(MH+)

Referanseeksempel 2371

2- ( 2- f3 - dimetylamino- 4- metoksv- 5-( 1 - metoksy- 1 - metvl- ety Dfeny 1] - 2- oksoetvl 1- 6-etoksv- 3- immo- 23- dmvdro- lH- isoindol- 5- eddiksyre- metylamid- hvdrobromid MS:m/e(ESI)497.2(MH+)

Referanseeksempel 2372

6- l2- r3- dimetylamino- 4- metoksy- 5- fl- metoksy- l- metyl- etyl) fenyll- 2- oksoetyll- 3-etoksv- 7- imino- 6. 7- dihvdro- 5H- pvrrolor3. 4- b] pvridin- 2- karboksylsyremetylamid-hvdrobromid

MS :m/e(ESI)498.2(MH+)

Referanseeksempel 2373

1 - r3- dimetvlamino- 4- metoksy- 5-( 1 - metoksy- 1 - metyl- etyl) fenyl]- 2-( 7- fluor- 1 - imino-5, 6- dimetoksv- l, 3- dihydroisoindol- 2- vl') etanon- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)474.1 (MH+)

Referanseeksempel 2374

2-( 5, 6- dietoksy- 7- lfuor- 1 - imino- 1, 3- dihydroisoindol- 2- vlM-[ 3- dimetylamino- 4-metoksv- 5-( 1 - metoksy- 1 - metvl- etvnfenyll- etanon- hydrobromid MS :m/e(ESI)502.2(MH+)

Referanseeksempel 2375

2-( 2- cvklopropyl- 7- imino- 5J- dmydro- pvrrolo(" 3. 4- blpyridin- 6- yl)- l- r3- dimetvlamino-4- metoksv- 5-( 1 - metoksy- 1 - metvl- etvDfeny 1] - etanon- hvdrobromid MS :m/e(ESI)437.2(MH+)

Referanseeksempel 2376

6- dimetylamino- 2- ( 2-[ 3- dimetvlamino- 4- metoksy- 5-( 1- metoksy- 1 - metyl- etyPfenyll-2- oksoetvll- 3- imino- 23- dmvdjo- lH- isomdol- 5- karboksvlsyremetylamid-hydrobromid

MS :m/e(ESI)496.2(MH+)

Referanseeksempel 2377

2-( 2-[ 3- fe^ butyl- 5-( 3, 4- dihydroksv- pvrrolidin- l- vlV4- metoksvfenyll- 2- oksoetyl)- 6-etoksy- 3- imino- 2, 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- eddiksyre- metylamid- hydrobromid MS :m/e(ESI)539.2(MH+)

Eksempel 2378

1- [ 3- fe^ butyl- 5-( 3, 4- dihy( iroksy- pyiTolidin- l- vl)- 4- metoksvfenyll- 2-( 5, 6- d fluor- 1 - imino- 1. 3 - dihydroisoindol- 2- vl') etanon- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)544.2(MH+)

Referanseeksempel 2379

2- ( 2-[ 3-/ g^ buM- 5-( 3, 4- dmvdroksv- pvrrolidin- l- vl')- 4- metoksvfenvll- 2- oksoetvll- 6-dime1ylamino- 3- imino- 2J- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid-hydrobromid

MS :m/e(ESI)538.2(MH+)

Referanseeksempel 2380

6- l2-[ 3- fe^ butvl- 5-( 3. 4- dmvdroksy- pyrrolidin- l- vn- 4- metoksvfenyll- 2- oksoetvl>- 3-etoksy- 7- imino- 6J- dmvdro- 5H- pvrrolor3, 4- b] pvridm- 2- karboksvlsvremetvlamid-hydrobromid

MS :m/e(ESI)540.2(MH+)

Eksempel 2381

1 - f 3- ferf- butyl- 5-( 3, 4- dihvdroksv- pvrrolidin- 1 - yl>4- metoksyfenyl]- 2-( 7- fluor- 1 - imino- 5, 6- dimetoksv- 1, 3- dihvdroisoindol- 2- yl') etanon- hvdrobromid MS:m/e(ESI)516.2(MH+)

Referanseeksempel 2382

l-[ 3- fert- butvl- 5-( 3, 4- dihvdroksv- pvrrolidin- l- vl)- 4- metoksvfenvl]- 2-( 2- cvklopropyl-7- imino- 5, 7- dihydro- pvrrolo \ 3 . 4- b1pyridin- 6- yDetanon- hydrobromid MS :m/e(ESI)479.2(MH+)

Referanseeksempel 2383

2-( 2-[ 3- ferNbuM- 5-( 3- hvQjoksy- 4^ oksoetvU- 6- etoksv- 3- immo- 2, 3- dmyQjo- lH- isomdol- 5- eddiksvre hydrobromid

MS :m/e(ESI)553.1 (MH+)

Eksempel 2384

1 - 1" 3 - fer/- butyl- 5-( 3 - hvdroksv- 4- metoksv- pyrrolidin- 1 - vlV4- metoksyfenyl] - 2-( 5. 6-dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3 - dihydroisoindol- 2- y Qetanon- hydrobromid MS:m/e(ESI)558.1(MH+)

Referanseeksempel 2385

2- ( 2-[ 3- efr/- butvl- 5-( 3- hvdroksy- 4- metoksv- pvrrolidin- 1 - ylV4- metoksvfenyll- 2-oksoetvll - 6- dimetvlamino- 3- imino- 2. 3- dihydro- lH- isoindol- 5-karboksylsyremetvlamid- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)552.2(MH+)

Referanseeksempel 2386

6-( 2-[ 3- ef^ butvl- 5-( 3- hydroksv- 4- metoksy- pmolidin- l- vl)- 4- metoksvfenyll- 2-oksoetvll- 3- etoksv- 7- imino- 6J- dmydro- 5H- pyn- olor3. 4- blpvridin- 2-karboksvlsvremetvlamid- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)554.2(MH+)

Eksempel 2387

1- T3 -/ ert- butyl- 5-( 3 - hvdroksv- 4- metoksv- pvrrolidin- 1 - yl)- 4- metoksvfenyl1 - 2-( 7- fluor-1 - imino- 5. 6- dimetoksv- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- yl) etanon- hydrobromid MS:m/e(ESI)530.2(MH+)

Referanseeksempel 2388

1- r3- te^ butvl- 5- n- hydroksy- 4- metoksv- pyrrolidm- l- ylV4- metoksvfenyll- 2-(^ cyldopropyl- 7- imino- 5, 7- dmvaro- pyrrolo^ MS:m/e(ESI)493.2(MH+)

Referanseeksempel 2389

2- ( 2- r3-/ e^ butyl- 5-( cyanometvl- metvl- amino')- 4- metoksvfenvl1- 2- oksoetyU- 6-etoksy- 3- immo- 2. 3- dmvdro- lH- isoindol- 5- eddiksvre- metvlamid- hvdrobromid MS:m/e(ESI)506.2(MH+)

Referanseeksempel 2390

6-( 2- r3- ferfrbutyl- 5-( cyanometyl- metyl- amm^ etoksv- 7- immo- 6J- dihvojo- 5H- pw^ hydrobromid

MS :m/e(ESI)507.2(MH+)

Referanseeksempel 2391

( l3- te^ butYl- 5- r2-( 7- fluor- l- imino- 5. 6- dimetoksy- l, 3- dmvdroisoindol- 2- vl) acetvl1-2- metoksyfenyll- metvl- amino') acetonitril- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)483.2(MH+)

Referanseeksempel 2392

(( 3- tert - butsf \- 5 -\ 2 -( 5, 6- dietoksy- 7- fluor- 1 - imino- 1, 3- dihvdroisoindol- 2- vl) acetyll- 2-metoksyfenvl} - metyl- amino^ acetonitril- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)511.3(MH+)

Referanseeksempel 2393

(( 3 - fert- butvl- 5 - r2-( 2- cvklopropvl- 7- imino- 5. 7- dihvdro- pvrrolo \ 3 . 4- blpvridin- 6-vnacetvll- 2- metoksvfenyl)- metvl- amino') acetonitril- hvdrobromid MS :m/e(ESI)446.2(MH+)

Referanseeksempel 2394

2-( 2- r3- efrt- butvl- 5-( cvanometvl- metvl- amino')- 4- metoksyfenvl1- 2- oksoetvl)- 6-dimetvlamino- 3- imino- 2. 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid-hydrobromid

MS:m/e(ESI)505.2(MH+)

Referanseeksempel 2395

2-( 2- f3- øf^ bulvl- 5-( cvanometvl- amino)- 4- metoksvfenvl1- 2- oksoetvl)- 6- etoksv- 3-imino- 2, 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- eddiksvre- metvlamid- hydrobromid MS :m/e(ESI)492.2(MH+)

Referanseeksempel 2396

6-( 2- r3- fetr- butvl- 5-( cvanometyl- amino')- 4- metoksvfenyll- 2- oksoetvl)- 3- etoksv- 7-imino- 6J- dihy( iro- 5H- pvn, olo|" 3. 4- blpvridin- 2- karboksvlsvreme1vlamid- hv( k^ MS :m/e(ESI)493.2(MH+)

Eksempel 2397

{ 3- fe^ buM- 5-[ 2-( 7- fluor- l- imino- 5. 6- dimetoksv- lJ- dmydroisoindol- 2 metoksyfenvlamino I - acetonitril- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)469.2(MH+)

Eksempel 2398

( 3-/ er/- butvl- 5- r2-(' 5. 6- dietoksv- 7- fluor- l- imino- 1. 3- dihvdroisoindol- 2- vl') acetvll- 2-metoksvfenylamino) - acetonitril- hvdrobromid

MS :m/e(ESI)497.2(MH+)

Referanseeksempel 2399

l3- fert- butvl- 5- r2-(' 2- cyklopropvl- 7- imino- 5. 7- dihydro- pvrrolor3, 4- b1pvridin- 6-y Dacetvll - 2- metoksvfeny lamino I - acetonitril- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)432.2(MH+)

Referanseeksempel 2400

2-( 2-[ 3-/ e/,/- butvl- 5-( cvanometvl- amino')- 4- metoksyfenvn- 2- oksoetyl)- 6-dimetvlamino- 3- imino- 2. 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- karboksylsvremetylamid-hydrobromid

MS :m/e(ESI)491.2(MH+)

Referanseeksempel 2401

2- ( 2- r3- efr/- butvl- 5-( 4- hydroksv- 4- metyl- piperidin- 1 - vn- 4- metoksyfenyl]- 2-oksoetyl)- 6- etoksv- 3- imino- 2, 3- dihvdro- lH- isoindol- 5- eddiksvre- metvlamid-hydrobromid

MS:m/e(ESI)551.3(MH+)

Referanseeksempel 2402

2-( 2- r3- efr/- butvl- 5-( 4- hydroksy- 4- metvl- piperidin- l- vlV4- metoksvfenvll- 2-oksoetvl)- 6- dimetvlamino- 3- imino- 2, 3- dihvdro- lH- isoindol- 5-karboksylsvremetylamid- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)550.3(MH+)

Referanseeksempel 2403

6- ( 2-|" 3- efrt- butvl- 5-( 4- hvdroksv- 4- metvl- piperidin- 1 - yl')- 4- metoksyfenyll- 2-oksoetvl)- 3- etoksy- 7- imino- 6J- dihvdro- 5H- pyrrolor3. 4- b1pyridin- 2-karboksylsyremetylamid- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)552.3(MH+)

Eksempel 2404

1- [ 3- ferNbutyl- 5-( 4- hydroksy4 imino- 5. 6- dimetoksy- 1 , 3- dihy( froisoindol- 2- vDetanon- hvdrobromid MS :m/e(ESI)528.2(MH+)

Eksempel 2405

6- etoksy- 3- imino- 2-[ 2-( 3- isopropyl- 4- metoksy- 5- morfolin- 4- yl- fenyl)- 2- oksoetyl]-2, 3- dihydro- lH- isoindol- 5- karboksylsyremetvlamid- hvdrobromid MS :m/e(ESI)509.2(MH+)

Referanseeksempel 2406

6- dimetylamino- 3- imino- 2- r2-( 3- isopropvl- 4- metoksv- 5- morfolin- 4- yl- fenvn- 2-oksoetyl1- 2. 3- dmvdro- lH- isoindol- 5- karboksylsyremety lamid- hydrobromid MS:m/e(ESI)508.2(MH+)

Eksempel 2407

2- ( 5. 6- dietoksv- 7- fluor- 1 - imino- 1. 3- dihydroisoindol- 2- yD- 1 -( 3- isopropyl- 4- metoksv-5- morfolin- 4- vl- fenvl) etanon- hydrobromid

MS :m/e(ESI)514.2(MH+)

Eksempel 2408

2-( 7- fluor- l- imino- 5. 6- dimetoksy- 1. 3- dihydroisoindol- 2- ylV 1 -( 3- isopropyl- 4-metoksv- 5- morfolin- 4- yl- fenyl") etanon- hydrobromid

MS:m/e(ESI)486.2(MH+)

Referanseeksempel 2409

2- ( 2- cyklopropyl- 7- immo- 5 J- dihydro- pvrrolo r3. 4- b1pyridin- 6- vD- 1 -( 3- isopropvl- 4-metoksv- 5- morfolin- 4- yl- fenyl) etanon- hydrobromid

MS:m/e(ESI)449.2(MH+)

Referanseeksempel 2410

3- etoksy- 7- imino- 6-[ 2-( 3- isopropyl- 4- metoksy- 5- morfolin- 4- vl- fenyl')- 2- oksoetyll-6J- dihvdro- 5H- pmolo[ 3. 4- blpwidm- 2- karboksylsyremetylamid- hydrobromid MS:m/e(ESI)510.2(MH+)

Referanseeksempel 2411

2-( 2- ( 3- fe^ butyl- 5-[ etyl-( 2- hydroksy- etyl') aminol- 4- metoksvfenvl} - 2- oksoetyl")- 6-etoksy- 3- imino- 2, 3- dihydro- lH- isoindol- 5- eddiksvre metylamid- hydrobromid

MS:m/e(ESI)525.2(MH+)

Referanseeksempel 2412

2-( 2-( 3- ef^ butyl- 5- reM-( 2- hvdroksv- etvl) amino1- 4- metoksyfenvl>- 2- oksoetvl')- 6-dimetvlamino- 3- imino- 2J- dmv( ko- lH- isoindol- 5- karboksvlsvremetvlamid-hvdrobromid

MS :m/e(ESI)524.2(MH+)

Eksempel 2413

l-( 3- fe^ butvl- 5-[ eM-( 2- hv( iroksy- etyl') aminol- 4- metoksyfenyll- 2-( 5. 6- dietoksv- 7-fluor- l- imino- lj- dihydroisoindol^- ynetanon- hvdrobromid

MS:m/e(ESI)530.2(MH+)

Eksempel 2414

1 - ( 3 - fert- butyl- 5- [ etvl-( 2- hvdroksv- ety Daminol - 4- metoksvfenyl) - 2-( 7- fluor- 1 - imino-5, 6- dimetoksv- 13- dihydroisoindol- 2- vDetanon- hvdrobromid MS :m/e(ESI)502.2(MH+)

Referanseeksempel 2415

l-( 3- fe^ butvl- 5-[ etvl-( 2- hvdroksy- etynammol- 4- metoksvfenvl}- 2-( 2- cvklopropyl- 7-imino- 5. 7- dihvdro- pvrrolor3. 4- b1pvridin- 6- vnetanon- hydrobromid MS:m/e(ESI)465.2(MH+)

Referanseeksempel 2416

6-( 2- ( 3 - fetr- butyl- 5- retvl-( 2- hydroksy- etvl) aminol - 4- metoksyfenyl} - 2- oksoety 1V3 - etoksv- 7- imino- 6J- dihvdro- 5H- pvrrolor3, 4- blpvridin- 2- karboksylsyremetylamid-hydrobromid

MS :m/e(ESI)526.2(MH+)

Forbindelsene i de etterfølgende eksempler ble syntetisert som ring-åpnede prodruger av de ovennevnte 1-iminoisoindoliderivater.

Nl- metyl- 5- cyano- 4-[( l-( 2-|' 3, 5- di( fetr- butvl')- 4- hvdroksvfenvll- 2- oksoetvl}-amino) metyll- 2- etoksybenzamidhvdroklorid (Trinn 1) Etvl- 5- brom- 4-( brommetvl)- 2- etoksyben2oat

Etter oppløsning av etyl 5-brom-2-etoksy-4-metylbenzoat (19,72 g) i karbontetraklorid, ble azobisisobutyronitril (1,13 g) tilsatt og blandingen ble oppvarmet til til-bakeløp i 30 minutter. N-bromsuccinimid ble tilsatt og blandingen ble videre oppvarmet til tilbakeløp i 1 time. Reaksjonsblandingen ble filtrert og filtratet ble konsentrert. Resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (10,54 g) som en fargeløs olje. lH-NMR(CDC13)8(ppm)

1.37(3H,t,J=7.2Hz), 1.46(3H,t,J=7.2H), 4.11(2H,q,J=7.2Hz), 4.35(2H,q,J=7.2Hz), 4.54(2H,s), 7.04(lH,s), 7.94(lH,s).

(Trinn 2) 4-( azidometvl)- 5- brom- 2- etoksvbenzosvre

Etter oppløsning av etyl 5-brom-4-(brommetyl)-2-etoksybenzoatet (7,807 g) i dimetylformamid (50 ml), ble natriumazid (2,0 g) tilsatt og blandingen ble omrørt ved romtemperatur over natten. Reaksjonsblandingen ble fortynnet med etylacetat og vasket med vann, 1 N saltsyre og saltoppløsning, og deretter ble det organiske lag ble tørket over vannfritt magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til å gi en lysegul olje (6,96 g). Etter oppløsning av denne i etanol (100 ml), ble 5 N natriumhydroksyd tilsatt og blandingen ble omrørt ved 50°C i 1 time. Den ble deretter nøytralisert med 5 N saltsyre (5 ml) og ekstrahering ble gjennomført med etylacetat. De organiske lag ble tørket over vannfritt magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til å gi en lysegul olje (7,60 g).

lH-NMR(CDC13)8(ppm)

1.59(3H,t,J=6.8Hz), 4.37(2H,q,J=6.8Hz), 4.57(2H,s), 7.14(lH,s), 8.37(lH,s).

(Trinn 3) N1 - metyl- 4-( azidometyl)- 5- brom- 2- etoksvbenzamid

Etter oppløsning av 4-(azidometyi)-5-brom-2-etoksybenzosyre (7,67 g) i tetrahydrofuran (100 ml), ble trietylamin (3,2 ml) og etylklorformat (2,11 ml) tilsatt i denne rekkefølge og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 30 minutter. Vandig metylamin (3,2 ml) ble tilsatt og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 30 minutter. Blandingen ble fortynnet med etylacetat og vasket med vann og 1 N saltsyre, og deretter ble det organiske lag tørket over vannfritt magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til å gi tittelforbindelsen (5,328 g) som et hvitt faststoff.

lH-NMR(CDC13)6(ppm)

1.53(3H,t,J=6.8Hz), 3.00(3H,d,J=4.8Hz), 4.23(2H,q,J=7.2Hz), 4.51(2H,s), 7.01(lH,s), 7.88(lH,br), 8.40(lH,s).

(Trinn 4) N1 - metyl- 4-( aminometyl)- 5- brom- 2- etoksybenzamid

Etter oppløsning av Nl-metyl-4-(azidometyl)-5-brom-2-etoksybenzamid (5,32 g) i tetrahydrofuran (50 ml) og vann (3 ml), ble trifenylfosfin (5,4 g) tilsatt og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 4 døgn. Reaksjonsblandingen ble konsentrert og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (5,11 g) som et lysegult faststoff. lH-NMR(CDC13)8(ppm)

1.38(3H,t,J=7.2Hz), 2.79(3H,d,J=4.8Hz), 3.71(2H,s), 4.20(2H,q,J=7.2Hz), 7.34(lH,s), 7.84(lH,s), 8.03(lH,br).

(Trinn 5) Nl- metvl- 5- brom- 2- etoksv- 4-(([( 4- nitrofenvl) sulfonvllamino} metyl)-benzamid

Etter oppløsning av Nl-metyl-4-(aminometyl)-5-brom-2-etoksybenzamidet (6,77 g) i pyridin (50 ml), ble 4-nitrobenzensulfonylklorid (5,3 g) tilsatt og blandingen ble om-rørt ved romtemperatur over natten. Vann og etylacetat ble deretter tilsatt for separasjon. Det organiske lag ble vasket med 1 N saltsyre og saltoppløsning og de presipiterte krystaller ble utfiltrert (5,57 g). Det organiske lag av filtratet ble tørket over vannfritt magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert og resten ble vasket med etylacetat og filtrert. Totalt 8,31 g av tittelforbindelsen ble oppnådd som et hvitt faststoff. lH-NMR(CDC13)8(ppm) 1.34(3H,t,J=9.2Hz), 2.76(3H,d,J=4.4Hz), 4.03(2H,q,J=7.2Hz), 4.16(2H,d,J=6.4Hz), 7.03(lH,s), 7.75(lH,s), 7.96-8.02(lH,m), 7.98(2H,d,J=11.6Hz), 8.34(2H,d,J=11.6Hz), 8.66-8.72(lH,m). (Trinn 6) Nl- metvl- 5- brom- 4-( (( 2- r3. 5- di( fert- butvl)- 4- hvdroksvfenvn- 2-oksoetyUr( 4- nitrofenyl) sulfonvnamino) metvl)- 2- etoksybenzamid Etter suspensjon av Nl-metyl-5-brom-2-etoksy-4-({[(4-nitrofenyl)sulfonyl]amino}-metyl)benzamidet (2,10 g) i acetonitril (20 ml), ble 2-brom-l-[3,5-di(tørt-butyl)-4-hydroksyfenyl]-l-etanon (1,74 g) og cesiumkarbonat (1,74 g) tilsatt i denne rekke-følge. Blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 3 døgn, fortynnet med etylacetat og vasket med vann og 1 N saltsyre. Det organiske lag ble tørket over vannfritt magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert, og resten ble vasket med etylacetat-diisopropyleter og filtrert til å gi tittelforbindelsen (3,04 g) som et hvitt faststoff. lH-NMR(CDC13)8(ppm) 1.43(18H,s), 1.51(3H,t,J=6.8Hz), 3.00(3H,d,J=4.8Hz), 4.18(2H,q,J=6.8Hz), 4.65(2H,s), 4.72(2H,s), 5.82(lH,s), 7.28(lH,s), 7.61(2H,s), 7.83-7.89(lH,m), 8.05(2H,d,J=11.6Hz), 8.32(lH,s), 8.37(2H,d,J=9.2Hz) (Trinn 7) Nl- metvl- 5- brom- 4- r(( 2- r3. 5- di( tert- butvn- 4- hvdroksvfenvn- 2-oksoetyl} amino^ metyll - 2- etoksvbenzamid

Etter oppløsning av tiofenol (1,27 ml) i dimetylformamid (20 ml), ble natriumhydrid (480 mg) tilsatt. Blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 30 minutter og deretter ble Nl-metyl-5-brom-4-({ {2-[3,5-di(/e/-/-butyl)-4-hydroksyfenyl]-2-oksoetyl} [(4-nitrofenyl)sulfonyl]amino}metyl)-2-etoksybenzamid (2,95 g) tilsatt. Etter omrøring ved romtemperatur i 1 time, ble blandingen fortynnet med etylacetat og vasket med vann og saltoppløsning, og deretter ble det organiske lag tørket over vannfritt magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (1,75 g) som en lys orange olje. (78% utbytte)

lH-NMR(CDC13)5(ppm)

1.42(18H,s), 1.48(3H,t,J=6.8Hz), 2.99(3H,d,J=4.8Hz), 4.31(2H,q,J=6.8Hz), 4.36(2H,s), 4.42(2H,s), 5.86(lH,s), 7.73(2H,s), 7.75(lH,s), 7.93(lH,brs), 8.39(lH,d,J=3.6Hz).

(Trinn 8) 7ert- butvl N-( 2- brom- 5- etoksy- 4-[( metvlamino) karbonyl1benzyl)- N-( 2-\ 3 , 5- di( fert- butyn- 4- hvdroksvfenyll - 2- oksoetvU karbamat

Etter oppløsning av Nl-metyl-5-brom-4-[({2-[3,5-di(øfrt-butyl)-4-hydroksyfenyl]-2-oksoetyl}amino)metyl]-2-etoksybenzamidet (1,75 g) i tetrahydrofuran (20 ml), ble te/Y-butyldikarbonat (770 mg) tilsatt. Blandingen ble oppvarmet til tilbakeløp i 2 timer, reaksjonsblandingen ble konsentrert og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løsningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (1,97

g) som et hvitt faststoff.

lH-NMR(CDC13)8(ppm)

1.42, 1.44, 1.46(27H,hvers), 1.50(3H,t,J=7.2Hz), 3.00, 3.02(3H,hver d,J=4.8Hz og J=5.2Hz), 4.15,4.23(2H,hver q,J=7.2Hz og 6.8Hz), 4.56, 4.57(2H,hver s), 4.63, 4.67(2H,hver s), 5.75(lH,s), 7.12, 7.29(lH,s), 7.72, 7.80(2H,hver s), 7.87-7.94(lH,m), 8.32, 8.35(lH,hver s).

(Trinn 9) 7ert- butvl N- l2- cvano- 5- etoksv- 4-[( metylamino) karbonyllbenzvl)- N-( 2-r3, 5- di( fert- butvn- 4- hvdroksvfenyll- 2- oksoetvllkarbamat

Etter oppløsning av tert-butyl N-{2-brom-5-etoksy-4-[(metylamino)karbonyl]ben2yl}-N-{2-[3,5-di(/etr-butyl)-4-hydroksyfenyl]-2-oksoetyl}karbamatet (2,71 g) i propionitril (11 ml), ble natriumcyanid (420 mg), kobberjodid (163 mg) og tetrakis(trifenylfosfin)palladium (495 mg) tilsatt under en nitrogenatmosfære og blandingen ble oppvarmet til tilbakeløp i en time. Ytterligere kobberjodid (170 mg) og tetrakis(trifenylfosfin)palladium (500 mg) ble tilsatt og oppvarming til tilbakeløp ble fortsatt i 4 timer. Etylacetat og vann ble tilsatt til reaksjonsblandingen og den oppnådde blanding ble filtrert med kiselgur. Filtratet ble vasket med vann og saltoppløsning. Det organiske lag ble tørket over varinfritt magnesiumsulfat og, etter avfiltrering av den uoppløselige del, ble laget konsentrert. Resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatografi (løs-ningsmiddel: n-heksan-etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (788 mg) som et hvitt faststoff.

lH-NMR(CDC13)8(ppm)

1.38, 1.41, 1.45(18H,hver s), 1.54(3H,t,J=6.8Hz), 1.57(9H,s), 3.00, 3.01(3H,hver d,J=4.4Hz og J=4.8Hz), 4.29,4.36(2H,hver q,J=6.8Hz), 4.66, 4.69(2H,hver s), 4.71, 4.75(2H,hver s), 5.76(lH,s), 7.47, 7.51(lH,hver s), 7.72, 7.82(2H,hver s), 7.76-7.82(lH,m), 8.46, 8.50(lH,hver s).

(Referanseeksempel 2417: Siste trinn)

Etter oppløsning av tert-butyl N-{2-cyano-5-etoksy-4-[(metylamino)karbonyl]-benzyl}-N-{2-[3,5-di(tert-butyl)-4-hydroksyfenyl]-2-oksoetyl}karbamatet (454 mg) i en 4 N hydrogenklorid-dioksanoppløsning, ble blandingen omrørt ved romtemperatur i en time. Reaksjonsblandingen ble konsentrert til å gi målforbindelsen (410 mg) som et hvitt faststoff.

lH-NMR(DMSO-d6)8(ppm)

1.39(3H,t,J=6.8Hz), 1.40(18H,s), 2.79(3H,d,J=3.6Hz), 4.28(2H,q,J=6.8Hz), 4.38(2H,brs), 4.89(2H,brs), 7.74(2H,s), 7.81(lH,s), 8.04(lH,s), 8.14(lH,s), 8.17(lH,d,J=4.8Hz).

Referanseeksempel 2418

5- brom- 4-([ 2-( 3. 5- di- fe^ bu1yl- 4- hvdrofe^ 3 - fluor- N- metvl- benzamid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.40(3H,t,J=7.2Hz), 1.45(18H,s), 3.00(3H,d,J=4.8Hz), 4.12(4H,s), 4.20(2H,q,J=7.2Hz), 5.76(lH,s), 7.76(2H,s), 7.82(lH,br), 8.12(lH,s). Referanseeksempel 2419

5- cyano- 4-([ 2-( 3, 5- di- fe^ bu1yl- 4- hydroksyfenylV2- oksoetylammol- mety 3 - fluor- N- mety 1- benzamid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.31(3H,t,J=7.2Hz), 1.41(18H,s), 2.78(3H,t,J=4.4Hz), 4.27(2H,q,J=7.2Hz), 4.36(2H,brs), 4.89(2H,brs), 7.75(2H,s), 8.13(lH,s), 8.38-8.42(lH,m). Referanseeksempel 2420

5- cyano- 4- 1 f 2-( 3. 5- di-/ ert- butyl- 4- hvdroksvfenyD- 2- oksoetylaminol- metvll - 2- etoksv-N- metvl- benzamid- hydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

Referanseeksempel 2421

4- f(( 2- ammo- acetylVr2-( 3. 5- di-/ ert- butvl- 4- hydroksyfenyl')- 2- oksoetvl1- amino)-metvn- 5- cyano- 2- etoksy- N- metyl- benzamid- hvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.36(3H,t,J=7.2Hz), 1.40(9H,s), 2.77(3H,d,J=4.8Hz), 4.22(2H,q,J=7.2Hz), 4.46(2H,brs), 4.87(2H,brs), 5.20(2H,brs), 7.12(lH,s), 7.76(2H,s), 8.03(lH,s), 8.05-8.12(lH,m), 8.25(lH,br).

Referanseeksempel 2422 5- cvano- 4-(|[ 2-( 3, 5- di- te^ bu1yl- 4- hvdjoksyfenylV2- oksoe1y 2- etoksv- N- metyl- benzamid

lH-NMR(DMSO-d6)5:

1.33(3H,t,J=7.2Hz), 1.37(18H,s), 2.36(3H,s), 2.77(3H,d,J=4.4Hz), 3.86(2H,s), 3.98(2H,s), 4.10(2H,q,J=7,2Hz), 7.25(lH,s), 7.70(2H,s), 7.78(lH,brs), 7.93(lH,s), 8.03-8.07(lH,m).

Referanseeksempel 2423

Melyl-( 2- et^ butvl- 4-[ 2- r2- cvano- 5- etoksv- 4- metylkarbamovl- berizvlammo) acetvl1 fenoksvl - acetat- hvdroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.31(9H,s), 1.38(3H,t,J=6.8Hz), 2.76(3H,d,J=4.8Hz), 3.25(2H,d,J=7.2Hz), 3.70(3H,s), 4.19-4.30(2H,m), 4.93(2H,d,J=6.4Hz), 5.41(lH,br), 6.91(lH,d,J=8.8Hz), 7.37(lH,s), 7.67(lH,dJ=2.4Hz), 7.80(lH,dd,J=2.0,8.8Hz), 7.82(lH,s), 7.98-8.01(lH,m), 8.56(2H,br).

Referanseeksempel 2424

5- cyano- 4-(([ 2-( 3, 5- di- te^ butyl- 4- hvdroksvfenvlV2- oksoetvll- metyl- amino)- metylV 2- etoksy- benzamid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.34(3H,t,J=6.4Hz), 1.37(9H,s), 2.36(3H,s), 3.86(2H,s), 3.97(2H,s), 4.09(2H,q,J=6.4Hz), 7.25(lH,s), 7.54(lH,br), 7.69(2H,s), 7.71(lH,br), 7.78(lH,br), 7.99(lH,s).

Referanseeksempel 2425

4- \( i 2- f3 - efrt- butvl- 5 -( 3 - karbamovl- propoksy)- 4- hydroks vfenvll- 2- oksoetyl) - metvlamino') metyll- 5- cvano- 2- etoksy- N- metvl- benzamid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.34(3H,t,J=7.2Hz), 1.36(9H,s), 1.97(2H,kvint.,J=6.8Hz), 2.29(2H,t,J=6.8Hz), 2.35(3H,s), 2.79(3H,d,J=4.4Hz), 3.88(2H,s), 4.00(4H,m), 4.12(2H,q,J=7.2Hz), 6.83(lH,s), 7.28(lFLs), 7.33(lH,s), 7.37(lH,s), 7.48(lH,s), 7.96(lH,s), 8.08(lH,q,J=4.4Hz), 9.16(lH,s).

Referanseeksempel 2426 4-[(( 2-[ 3- ferNbutvl- 5-( 3- karbamovl- propoksvV4- hy^ amino^ mety 1] - 5 - cy ano- 2- etoksv- benzamid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.36(12H,m), 1.98(2H,kvint.,J=7.2Hz), 2.29(2H,t,J=7.2Hz), 2.36(3H,s), 3.88(2H,s), 4.00(4H,m), 4.12(2H,q,J=6.8Hz), 6.83(lH,s), 7.29(lH,s), 7.33(lH,s), 7.37(lH,s), 7.47(lH,s), 7.57(lH,s), 7.73(lH,s), 8.01(lH,s), 9.16(lH,s).

Referanseeksempel 2427

4-( 3- fe^ butyl- 5-| 2-[( 2- cyano- 5- etoksv- ben^ fenoksyjbutylamid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.29(3H,t,J=7Hz), 1.34(9H,s), 1.92-2.0 l(2H,m), 2.45-2.55(2H,m), 2.55(3H,s), 3.92-4.06(4H,m), 4.15(2H,q,J=7Hz), 5.38(2H,s), 7.18-7.42(2H,m), 7.45-7.66(2H,m), 7.68-7.82(2H,m).

Referanseeksempel 2428

4-( ( 2-[ 3 - efrf- buty l- 5-( 3 - karbamovl- propoksy')- 4- hvdroksyfenvll- 2- oksoetvlamino} - metylV5- cyano- 2- etoksv- N- metyl- benzamid- hydroklorid

lH-NMR(DMSO-d6)8:

1.38(9H,s), 1.40(3H,t,J=6.8Hz), 1.99(2H,t,J=6.8Hz), 2.29(2H,t,J=6.8Hz), 2.79(3H,d,J=4.8Hz), 4.05(2H,t,J=6.4Hz), 4.29(2H,q,J=6.8Hz), 4.38(2H,brs), 4.88(2H,brs), 6.81(lH,brs), 7.36(lH,brs), 7.42(lH,s), 7.48(lH,s), 7.86(lH,s), 8.03(lH,s), 8.18(lH,q,J=3.6Hz), 9.51(lH,brs).

Forsøkseksempler

De biokjemiske aktiviteter til forbindelsene ifølge oppfinnelsen, referanseforbindelse 5 og salter derav og deres virkninger og effekter som medisiner (trombinreseptorbindingskapasitet, plateaggregerings-inhiberende virkning og inhiberende virkning av glatt muskelcelleproliferasjon) ble evaluert ved de etterfølgende metoder.

<Forsøkseksempel 1>

[Reseptorbindingsforsøk]

Blod ble tatt fra en frisk voksen person som ikke hadde tatt legemidler i en uke, og 3,8% sitronsyre (et forhold på 1:9 med hensyn til blod) ble tilsatt som et antikoagula-sjonsmiddel. Blandingen ble deretter sentrifugert ved 100 g i 10 minutter ved romtemperatur til å gi platerikt plasma (PRP). Platepresipitatet oppnådd ved sentrifuge-ring av PRP ble homogenisert med en Dounce homogenisator, og deretter sentrifugert ved 40 000 g i 60 minutter til å gi platemembran. Platemembran ble suspendert i en oppløsning fremstilt ved å tilsette DMSO (dimetylsulfoksyd) i 1% konsentrasjon til Buffer 1: en 50 mM Tris-HCl buffer inneholdende 10 mM MgCl2 og 1 mM EGTA (etylenglykoltetraeddiksyre), og suspensjonen ble lagret ved -80°C. Bovint albumin og DMSO ble tilsatt til Buffer 1 i henholdsvis 0,1% og 20%, for å danne preparatopp-løsninger for testforbindelsene. Testforbindelsene (20 ul) fortynnet til forskjellige konsentrasjoner med preparatoppløsningene ble tilsatt til en 96-brønn multiscreen-plate. Deretter ble 80 ul 25 nM [<3>H]Ala-(4-fluor)Phe-Arg-(cykloheksyl)Ala-(homo)Arg-Tyr-NH2 (høyaffinintet TRAP) fortynnet med Buffer 1 tilsatt og inngående blandet dermed. Etter påfølgende tilsetning av 100 ul av den på forhånd fremstilte platemembransuspensjon (0,4 mg/ml) og blanding, ble inkubering gjennomført ved 37°C i 1 time. Reaksjonsblandingen ble filtrert ved hjelp av sug og deretter vasket 3 ganger med 200 ul Buffer 1. Deretter ble 30 ul væske-scintillator tilsatt for å måle radioaktiviteten til platen ved å anvende en Top Counter (Packard), verdien av radioaktiviteten i nærvær av testforbindelsen minus ikke-spesifikk bindingsdel ble dividert med den spesifikke bindingsverdi (verdien av bindingen i fravær av forbindelsen minus den ikke-spesifikke bindingsdel) for å bestemme bindingsforholdet, hvorfra IC50 verdien ble beregnet. Den ikke-spesifikke binding var verdien oppnådd med tilsetning av 10 uM høyaffinitet TRAP. Resultatene er vist i tabeller 1 til 4.

<Forsøkseksempel 2>

[Inhiberende effekter på plateaggregering ved anvendelse av platerikt plasma]

Blod ble tatt fra en frisk voksen person som ikke hadde tatt legemidler i en uke, og 3,8% sitronsyre (et forhold på 1:9 med hensyn til blodet) ble tilsatt som et antikoa-gulasjonsmiddel. Blandingen ble deretter sentrifugert ved 100 g i 10 minutter ved

romtemperatur til å gi platerikt plasma (PRP). PRP-fjernet blod ble videre sentrifugert ved 1000 g i 10 minutter for å gi platefattig plasma (PPP). Antallet plater ble talt ved å anvende en multi-parameter automatisk hemocytt-teller (K4500, Sysmeks), og PRP ble fortynnet til omtrent 300,000/ul med PPP. Plateaggregeringsaktiviteten ble bestemt på den etterfølgende måte ved å anvende et Aggregometer (MC Medical). GPRP-NH2 (sluttkonsentrasjon 1 mM, 25 (il) ble tilsatt som en fibrinpolymeriserings-inhibitor til PRP (175 ul), hvoretter Ca-fri Tyrode-oppløsning (kontroll) eller testfor-bindelsessuspensjonen (25 ul) ble tilsatt ved forskjellige konsentrasjoner, inkubasjon ble gjennomført ved 37°C i 3 minutter og deretter ble 25 fil trombin ved den minste konsentrasjon som er nødvendig for å danne maksimal aggregering (sluttkonsentrasjon: optimal konsentrasjon blant 0,5-1,5 enheter/ml) tilsatt, for initiering av plateaggregering. PRP og Ca-fri Tyrode-oppløsning (kontroll) eller preparatoppløsningen ved forskjellige konsentrasjoner ble pre-inkubert ved 37°C i 60 minutter, før plate-aggregeringsreaksjonen i noen forsøk. Etter tilsetning av trombin ble aggregerings-reaksjonen undersøkt i 6 minutter og områdene under aggregeringskurvene ble sam-menlignet for å bestemme inhiberingsforholdet, hvorfra IC5o verdien ble beregnet. Resultatene er vist i tabeller 1 til 4.

<Forsøkseksempel 3>

[Analyse av glatt muskelcelleproliferasjon hos rotte]

Vaskulære glatte muskelceller (rSMC) ble isolert fra SD hannrotte aorta ved hjelp av eksplanteringsmetoden. DMEM medium (Sigma) inneholdende 10% føtalt bovint serum (GibcoBRL), streptomycin og penicillin ble anvendt som proliferasjonsmediet, og sub-dyrking ble gjennomført ved 37°C i nærvær av 5% C02. Dyrking ble initiert etter tilsetning av 100 ul rSMC suspensjon i proliferasjonsmedium ved en konsentrasjon på 1 x IO<4> celler/ml, til en 96-brønn plate. Etter 3 døgn ble cellene vasket to ganger med 100 ul DMEM medium, mediet ble erstattet med 100 ul DMEM medium inneholdende 0,1% albumin (sultemedium), og serum-sulting ble initiert. Mediet ble erstattet to dager etter serum-sultingen, 80 ul sultemedium og 10 ul av testforbindelsen fortynnet til forskjellige konsentrasjoner med sultemediet ble tilsatt, og deretter ble 10 (al trombin oppløst i sultemediet (sluttkonsentrasjon: 0,1 enhet/ml) tilsatt før videre inkubasjon i 2 døgn.

Ved tilsetning av 20 ul MTT (3-[4,5-dimetyltiazol-2-yl]-2,5-difenyltetrazolium-bromid) oppløst i DPBS til 7,5 mg/ml, ble inkubasjon fortsatt i 4 timer. Mediet ble fjernet ved sug, 50 ul av en 10% SDS/0,029% ammoniakkoppløsning ble tilsatt, og blandingen fikk stå i 2 timer i en C02 inkubator for fullstendig lysis av cellene. Som en indeks på celleproliferasjon, ble OD 590 nm målt ved å anvende en plateavleser (EL340, BIO-TEK Instruments Inc.), og kontroll OD verdien (OD verdi i fravær av testforbindelsen) minus OD verdien i nærvær av testforbindelsen ble dividert med kontroll OD verdien minus blind OD verdien (OD verdi uten trombinstimulering) for å bestemme inhiberingsforholdet, hvorfra IC50 verdien ble beregnet. Resultatene er vist i tabeller 1 til 4.

Forbindelsene ifølge oppfinnelsen og saltene derav utviser utmerket trombinreseptorbindingskapasitet i forsøkseksempel 1, og særlig selektiv bindingskapasitet med PARI trombinreseptor. I tillegg utviste forbindelsene ifølge oppfinnelsen og saltene derav utmerket plateaggregeringsinhiberende virkning i forsøkseksempel 2. Forbindelsene ifølge oppfinnelsen og saltene derav utviste også utmerket inhiberende virkning på glatt muskelcelleproliferasjon i forsøkseksempel 3.

Industriell anvendbarhet

Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer nye 2-iminopyrrolidinderivater representert ved formel (I) og saltene derav. Forbindelsene ifølge oppfinnelsen representert ved formel (I) og salter derav utviser utmerket trombinreseptorantagonisme og særlig selektiv antagonisme for PARI trombinreseptorer. Forbindelsene ifølge oppfinnelsen og saltene derav kan derfor inhibere cellulær respons på trombin som inkluderer plateaggregering, uten å inhibere den katalytiske aktivitet til trombin som omdanner fibrinogen til fibrin, og kan også inhibere vaskulær glatt muskelproliferasjon som skjer som et resultat av skade på vaskulære vegger ved koronar angioplasti og liknende, basert på selektiv inhibering av PARI.

Således er forbindelsene ifølge oppfinnelsen og saltene derav anvendbare som trombinreseptorantagonister (særlig PARI trombinreseptorantagonister), plateaggregeringsinhibitorer (antitrombotiske midler) og inhibitorer av glatt muskelcelleproliferasjon, idet de også er anvendbare som terapeutiske eller forebyggende midler for restenose under eller etter angioplasti, ustabil angina, stabil angina, hjerteinfarkt, celebralt infarkt, perifer arteriell okklusjon og liknende, som terapeutiske eller forebyggende midler for venøse tromboser som dyp venøs trombose, pulmonal embolisme og cerebral embolisme som ledsager arteriell fibrillering, glomerulonfritt og liknende, som anti-inflammatoriske midler eller som anti-restenosemidler.

Claims

1. Forbindelse, karakterisert ved at den er representert ved formelen: [hvori R<101> representerer Ci.6-alkoksy eller Ci.6-alkylaminokarbonyl; R10<2> representerer Ci.6-alkoksy; R10<4> representerer hydrogen eller halogen; R10<5> representerer hydrogen; R<5> representerer hydrogen; R<6> representerer hydrogen; Y<1> representerer -CH2-; Y<2> representerer -CO-; og Ar representerer en gruppe representert ved formelen: (hvori R<10> representerer hydrogen; R<11> representerer Ci.6-alkyl; R<12> representerer hydroksyl, Ci^-alkoksy eller Ci.6-alkylaminokarbonyloksy; R<13> representerer Ci.6-alkylamino, di(Ci.6-alkyl)amino, Ci.6-alkoksy eller en 5- til 14- leddet ikke-aromatisk heterocyklisk gruppe, hvori hvert av de foregående elementer eventuelt er substituert med minst en gruppe valgt fra hydroksyl, cyano, Ci.6-alkoksy, C2-7-acyl, Ci_6-alkoksyalkylkarbonyl, Ci.6-alkylamino, okso, Ci.6-karboksyalkyl og hydroksymetylkarbonyl, hvori den 5- til 14- leddede ikke-aromatiske heterocykliske gruppe er pyrrolidyl, pyrrolyl, piperidyl, piperazyl, imidazolyl, pyrazolidyl, imidazolidyl, morfolyl, tetrahydrofuryl, tetrahydropyranyl, aziridinyl, oksiranyl, oksatiolanyl, pyridonyl, ftalimidyl eller succinimidyl; og R<14> representerer hydrogen)]; eller et salt derav.

2. Forbindelse som angitt i krav 1, hvori forbindelsen er l-(3-tert-butyl-4-metoksy-5-morfolino-fenyl)-2-(5,6-dietoksy-7-fluor-l-imino-l,3-dihydro-isoindol-2-yl)-etanonhydrobromid.

3. Forbindelse som angitt i krav 1, hvori forbindelsen er l-{3-tert-butyl-5-[4-(2-hydroksy-acetyl)piperazin-1 -yl]-4-metoksy-fenyl} -2-(5,6-dietoksy-7-fluor-1 - imino-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-etanonhydrobromid.

4. Forbindelse som angitt i krav 1, hvori forbindelsen er etyl-4-{3-tert-butyl-5-[2-(5,6-dietoksy-7-fluor-1 -imino-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-acetyl]-2-metoksyfenyl}piperazin-l-yl)-acetatdihydroklorid.

5. Forbindelse som angitt i krav 1, hvori forbindelsen er l-(3-tert-butyl-4-metoksy-5-piperazin-l-yl-fenyl)-2-(5,6-dietoksy-7-fluor-l-imino-l,3-dihydroisoindol-2-yl)-etanondihydroklorid.

6. Forbindelse som angitt i krav 1, hvori forbindelsen er (4-{3-tert-butyl-5-[2-(5,6-dietoksy-7-fluor-l-imino-l,3-dihydro-isoindol-2-yl)-acetyl]-2-metoksy-fenyl}-piperazin-1 -yl)-eddiksyredihydroklorid.

7. Farmasøytisk preparat, karakterisert ved at det omfatter en forbindelse som angitt i ett eller flere av kravene 1 til 6 eller et salt derav.

8. Preparat som angitt i krav 7, hvori preparatet er en trombinreseptorantagonist.

9. Preparat som angitt i krav 7, hvori preparatet er en trombinreseptor PARI antagonist.

10. Preparat som angitt i krav 7, hvori preparatet er en plateaggregeringsinhibitor.

11. Preparat som angitt i krav 7, hvori preparatet er en proliferasjonsinhibitor for glatte muskelceller.

12. Preparat som angitt i krav 7, hvori preparatet er en proliferasjonsinhibitor for endotelceller, fibroblaster, nefrocytter, osteosarkomceller, muskelceller, cancerceller og/eller gliaceller.

13. Preparat som angitt i krav 7, hvori preparatet er et terapeutisk eller forebyggende middel for trombose, vaskulær restenose, dyp venøs trombose, pulmonal embolisme, hjerteinfarkt, hjertesykdom, disseminert intravaskulær koagulasjon, hypertensjon, inflammatorisk sykdom, revmatisme, astma, glomerulonefritt, osteoporose, nevrologisk sykdom og/eller malign tumor.

14. Anvendelse av en forbindelse som angitt i ett eller flere av kravene 1 til 6 eller et salt derav for fremstilling av en trombinreseptorantagonist.

15. Anvendelse som angitt i krav 14, hvori trombinreseptorantagonisten er en PARI reseptorantagonist. ltt i ett elta flere av kravene 1 til 6 eller 16 Anvendelse av enforbindelse som angrtt, ett elta t et sal, derav for «ing av en plateaggregeringsinhrb^