JP5450435B2 - ヘテロアリールで置換されたピペリジン類 - Google Patents
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Description
Aは、式
そして、*は、R2への結合点である}
の基を表し、
R1は、フェニルを表し
{ここで、フェニルは、モノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、モノフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、モノフルオロメチルスルファニル、ジフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルファニル、メチルスルホニル、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルコキシカルボニルおよびC3−C6−シクロアルキルからなる群から相互に独立して選択される1個ないし3個の置換基により置換されていてもよい
(ここで、C2−C4−アルコキシは、メトキシおよびエトキシからなる群から選択される置換基により置換されていてもよく、
そして、シクロアルキルは、ハロゲンおよびC1−C4−アルキルからなる群から相互に独立して選択される1個ないし3個の置換基により置換されていてもよい)}、
{ここで、シクロアルキル、複素環、フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、アミノ、モノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、モノフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、モノフルオロメチルスルファニル、ジフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルファニル、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C6−アルキルアミノ、C1−C4−アルコキシカルボニルアミノ、C3−C6−シクロアルキル、4員ないし6員の複素環、フェニルおよび5員または6員のヘテロアリールからなる群から相互に独立して選択される1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく
(ここで、アルキルアミノは、C1−C4−アルコキシおよびC1−C6−アルキルアミノからなる群から選択される置換基により置換されていてもよい)、
そして、
C1−C4−アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、アミノカルボニル、C1−C4−アルコキシ、C1−C6−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルチオ、C1−C4−アルキルカルボニル、C1−C4−アルキルカルボニルオキシ、C1−C4−アルキルスルホニル、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルコキシカルボニルアミノ、C3−C6−シクロアルキル、C3−C6−シクロアルキルアミノ、4員ないし6員の複素環、フェニル、フェノキシ、5員または6員のヘテロアリールおよび5員または6員のヘテロアリールチオからなる群から選択される置換基により置換されていてもよい
(ここで、シクロアルキル、複素環、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリールおよびヘテロアリールチオは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシメチル、モノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、モノフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、モノフルオロメチルスルファニル、ジフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルファニル、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C3−C6−シクロアルキル、4員ないし6員の複素環、フェニルおよび5員または6員のヘテロアリールからなる群から相互に独立して選択される1個ないし3個の置換基により置換されていてもよい)}、
R3は、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−アルキルアミノ、C3−C7−シクロアルキル、4員ないし6員の複素環、フェニルまたは5員または6員のヘテロアリールを表す
{ここで、アルキル、C2−C6−アルコキシおよびアルキルアミノは、ヒドロキシル、アミノ、シアノおよびC1−C4−アルコキシからなる群から選択される置換基により置換されていてもよく、
そして、シクロアルキル、複素環、フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、ヒドロキシル、アミノ、アミノメチル、モノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、モノフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、モノフルオロメチルスルファニル、ジフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルファニル、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C6−アルキルアミノ、C1−C4−アルコキシカルボニルおよびC1−C4−アルキルアミノカルボニルからなる群から相互に独立して選択される1個ないし3個の置換基により置換されていてもよい}]
の化合物、並びにそれらの塩、それらの溶媒和物およびそれらの塩の溶媒和物を提供する。
本発明による化合物が互変異性体で存在できるならば、本発明は、全ての互変異性体を含む。
アルキル自体、並びに、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルオキシおよびアルキルスルホニル中の「アルコ(Alk)」および「アルキル」は、1個ないし6個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキルラジカル、例えば、そして好ましくは、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、tert−ブチル、n−ペンチルおよびn−ヘキシルを表す。
Aが、式
そして、*は、R2への結合点である}
の基を表し、
R1が、フェニルを表し
{ここで、フェニルは、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチルスルホニル、C1−C4−アルキルおよびC1−C4−アルコキシからなる群から相互に独立して選択される1個ないし3個の置換基により置換されている}、
R2が、水素、トリフルオロメチル、アミノメチル、C1−C6−アルキル、C3−C6−アルケニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、C3−C6−シクロアルキル、シクロペンテニル、4員ないし6員の複素環、フェニル、1,3−ベンゾジオキソリル、5員または6員のヘテロアリールまたはピリジルアミノカルボニルを表し
{ここで、シクロアルキル、複素環、フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、アミノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、エチルアミノ、tert−ブトキシカルボニルアミノおよび4員ないし6員の複素環からなる群から相互に独立して選択される1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく
(ここで、エチルアミノは、メトキシおよびジメチルアミノからなる群から選択される置換基により置換されていてもよい)、
そして、
メチルおよびエチルは、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、アミノカルボニル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルチオ、メチルカルボニル、エチルカルボニル、メチルカルボニルオキシ、エチルカルボニルオキシ、C1−C4−アルキルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニルアミノ、シクロプロピル、シクロプロピルアミノ、4員ないし6員の複素環、フェニル、フェノキシ、5員または6員のヘテロアリールおよび5員または6員のヘテロアリールチオからなる群から選択される置換基により置換されていてもよい
(ここで、複素環、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリールおよびヘテロアリールチオは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチル、エチル、メトキシおよびエトキシからなる群から相互に独立して選択される1個ないし3個の置換基により置換されていてもよい)}、
R3が、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルキルアミノ、C3−C7−シクロアルキル、4員ないし6員の複素環、フェニルまたは5員または6員のヘテロアリールを表す
{ここで、アルキルおよびアルキルアミノは、ヒドロキシル、アミノ、メトキシおよびエトキシからなる群から選択される置換基により置換されていてもよく、
そして、シクロアルキル、複素環、フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、アミノ、アミノメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシおよびジメチルアミノからなる群から相互に独立して選択される1個ないし3個の置換基により置換されていてもよい}、
式(I)の化合物、並びに、それらの塩、それらの溶媒和物およびそれらの塩の溶媒和物である。
Aが、式
そして、*は、R2への結合点である}
の基を表し、
R1が、フェニルを表し
{ここで、フェニルは、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチル、エチル、イソプロピルおよびメトキシからなる群から相互に独立して選択される1個または2個の置換基により置換されている}、
R2が、メチル、エチル、イソプロピル、n−プロピル、tert−ブチル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、シクロプロピル、シクロブチル、アゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、テトラヒドロピリジニル、フェニル、1,3−ベンゾジオキソリル、チエニル、フラニル、ピロリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピリミジニルまたはピラジニルを表し
{ここで、アゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、テトラヒドロピリジニル、フェニル、チエニル、フラニル、ピロリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピリミジニルおよびピラジニルは、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシおよびエチルアミノからなる群から相互に独立して選択される1個または2個の置換基により置換されていてもよく
(ここで、エチルアミノは、メトキシおよびジメチルアミノからなる群から選択される置換基により置換されていてもよく)、
そして、メチルおよびエチルは、ヒドロキシル、アミノ、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ジアルキルアミノ、メチルスルホニル、シクロプロピルアミノ、モルホリニル、フェニルおよびフェノキシからなる群から選択される置換基により置換されていてもよい
(ここで、フェニルは、ハロゲン、ヒドロキシメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチル、エチル、メトキシおよびエトキシからなる群から相互に独立して選択される1個または2個の置換基により置換されていてもよい)}、
R3が、tert−ブチル、N−メチル−N−エチルアミノ、メトキシアルキルアミノ、シクロプロピル、シクロペンチル、アゼチジニル、3,3−ジフルオロアゼチジニル、3−ヒドロキシアゼチジニル、3−メチルアゼチジニル、3−メトキシアゼチジニル、3−ジメチルアミノアゼチジニル、ピロリジニル、3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル、3−ヒドロキシピロリジン−1−イル、3−アミノピロリジン−1−イル、4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル、4−ヒドロキシピペリジン−1−イル、4−アミノピペリジン−1−イル、4−シアノピペリジン−1−イル、3−メトキシピペリジン−1−イル、チアゾリジニル、モルホリン−4−イル、2,2−ジメチルモルホリン−4−イル、2−オキソピペラジン−1−イルまたは3−オキソ−4−メチルピペラジン−1−イルを表す、
式(I)の化合物、並びに、それらの塩、それらの溶媒和物およびそれらの塩の溶媒和物である。
Aが、式
そして、*は、R2への結合点である}
の基を表し、
R1が、フェニルを表し
{ここで、フェニルは、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチルおよびエチルからなる群から相互に独立して選択される1個または2個の置換基により置換されている}、
R2が、メチル、エチルまたはイソプロピルを表し
{ここで、メチルおよびエチルは、置換基メトキシにより置換されていてもよい}、
R3が、3−ヒドロキシアゼチジニル、3−ヒドロキシピロリジン−1−イル、4−ヒドロキシピペリジン−1−イル、4−シアノピペリジン−1−イルまたはモルホリン−4−イルを表す、
式(I)の化合物、並びに、それらの塩、それらの溶媒和物およびそれらの塩の溶媒和物である。
Aが、式
そして、*は、R2への結合点である}
の基を表し、
R1が、フェニルを表し
{ここで、フェニルは、モノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、モノフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、モノフルオロメチルスルファニル、ジフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルファニル、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルコキシカルボニルおよびC3−C6−シクロアルキルからなる群から相互に独立して選択される1個ないし3個の置換基により置換されていてもよい
(ここで、C2−C4−アルコキシは、メトキシおよびエトキシからなる群から選択される置換基により置換されていてもよく、
そして、シクロアルキルは、ハロゲンおよびC1−C4−アルキルからなる群から相互に独立して選択される1個ないし3個の置換基により置換されていてもよい)}、
R2が、水素、アミノメチル、C1−C6−アルキル、C1−C4−アルコキシカルボニル、C3−C6−シクロアルキル、4員ないし6員の複素環、フェニル、1,3−ベンゾジオキソリルまたは5員または6員のヘテロアリールを表し
{ここで、シクロアルキル、複素環、フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、モノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、モノフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、モノフルオロメチルスルファニル、ジフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルファニル、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C6−アルキルアミノ、C3−C6−シクロアルキル、4員ないし6員の複素環、フェニルおよび5員または6員のヘテロアリールからなる群から相互に独立して選択される1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく
(ここで、アルキルアミノは、C1−C4−アルコキシおよびC1−C6−アルキルアミノからなる群から選択される置換基により置換されていてもよい)、
そして、C1−C2−アルキルは、C1−C4−アルキルスルホニル、C1−C4−アルコキシカルボニルアミノ、C3−C6−シクロアルキル、4員ないし6員の複素環、フェニル、フェノキシおよび5員または6員のヘテロアリールからなる群から選択される置換基により置換されていてもよい
(ここで、シクロアルキル、複素環、フェニル、フェノキシおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、モノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、モノフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、モノフルオロメチルスルファニル、ジフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルファニル、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C3−C6−シクロアルキル、4員ないし6員の複素環、フェニルおよび5員または6員のヘテロアリールからなる群から相互に独立して選択される1個ないし3個の置換基により置換されていてもよい)}、
R3が、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−アルキルアミノ、C3−C7−シクロアルキル、4員ないし6員の複素環、フェニルまたは5員または6員のヘテロアリールを表す
{ここで、アルキル、C2−C6−アルコキシおよびアルキルアミノは、ヒドロキシル、シアノおよびC1−C4−アルコキシからなる群から選択される置換基により置換されていてもよく、
そして、シクロアルキル、複素環、フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、ヒドロキシル、アミノ、モノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、モノフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、モノフルオロメチルスルファニル、ジフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルファニル、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C6−アルキルアミノ、C1−C4−アルコキシカルボニルおよびC1−C4−アルキルアミノカルボニルからなる群から相互に独立して選択される1個ないし3個の置換基により置換されていてもよい}、
式(I)の化合物、並びに、それらの塩、それらの溶媒和物およびそれらの塩の溶媒和物である。
Aが、式
そして、*は、R2への結合点である}
の基を表し、
R1が、フェニルを表し
{ここで、フェニルは、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1−C4−アルキルおよびC1−C4−アルコキシからなる群から相互に独立して選択される1個ないし3個の置換基により置換されている}、
R2が、水素、アミノメチル、C1−C4−アルキル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、4員ないし6員の複素環、フェニル、1,3−ベンゾジオキソリルまたは5員または6員のヘテロアリールを表し
{ここで、複素環、フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、エチルアミノおよび4員ないし6員の複素環からなる群から相互に独立して選択される1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく
(ここで、エチルアミノは、メトキシおよびジメチルアミノからなる群から選択される置換基により置換されていてもよい)、
そして、メチルは、メチルスルホニル、エチルスルホニル、tert−ブトキシカルボニルアミノ、4員ないし6員の複素環、フェニル、フェノキシおよび5員または6員のヘテロアリールからなる群から選択される置換基により置換されていてもよい
(ここで、複素環、フェニル、フェノキシおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチル、エチル、メトキシおよびエトキシからなる群から相互に独立して選択される1個ないし3個の置換基により置換されていてもよい)}、
R3が、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルキルアミノ、C3−C7−シクロアルキル、4員ないし6員の複素環、フェニルまたは5員または6員のヘテロアリールを表す
{ここで、アルキルアミノは、ヒドロキシル、メトキシおよびエトキシからなる群から選択される置換基により置換されていてもよく、
そして、シクロアルキル、複素環、フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、アミノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチル、エチル、メトキシおよびエトキシからなる群から相互に独立して選択される1個ないし3個の置換基により置換されていてもよい}、
式(I)の化合物、並びに、それらの塩、それらの溶媒和物およびそれらの塩の溶媒和物である。
Aが、式
そして、*は、R2への結合点である}
の基を表し、
R1が、フェニルを表し
{ここで、フェニルは、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、エチル、イソプロピルおよびメトキシからなる群から選択される置換基により置換されている}、
R2が、水素、アミノメチル、メチル、n−プロピル、tert−ブチル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、テトラヒドロピリジニル、フェニル、1,3−ベンゾジオキソリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピリジルまたはピラジニルを表し
{ここで、テトラヒドロピリジニル、フェニル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピリジルおよびピラジニルは、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、エチルアミノおよびモルホリニルからなる群から相互に独立して選択される1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく
(ここで、エチルアミノは、メトキシおよびジメチルアミノからなる群から選択される置換基により置換されていてもよい)、
そして、メチルは、メチルスルホニル、tert−ブトキシカルボニルアミノ、モルホリニル、フェニルおよびフェノキシからなる群から選択される置換基により置換されていてもよい
(ここで、モルホリニル、フェニルおよびフェノキシは、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチル、エチル、メトキシおよびエトキシからなる群から相互に独立して選択される1個ないし3個の置換基により置換されていてもよい)}、
R3が、tert−ブチル、N−メチル−N−エチルアミノ、メトキシアルキルアミノ、シクロペンチル、ピロリジニル、4−ヒドロキシピペリジン−1−イル、4−シアノピペリジン−1−イルまたはモルホリニルを表す、
式(I)の化合物、並びに、それらの塩、それらの溶媒和物およびそれらの塩の溶媒和物である。
Aが、式
そして、*は、R2への結合点である}
の基を表し、
R1が、フェニルを表し
{ここで、フェニルは、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、エチル、イソプロピルおよびメトキシからなる群から選択される置換基により置換されている}、
R2が、水素、アミノメチル、メチル、n−プロピル、tert−ブチル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、テトラヒドロピリジニル、フェニル、1,3−ベンゾジオキソリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピリジルまたはピラジニルを表し
{ここで、テトラヒドロピリジニル、フェニル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピリジルおよびピラジニルは、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、エチルアミノおよびモルホリニルからなる群から相互に独立して選択される1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく
(ここで、エチルアミノは、メトキシおよびジメチルアミノからなる群から選択される置換基により置換されていてもよい)、
そして、メチルは、メチルスルホニル、tert−ブトキシカルボニルアミノ、モルホリニル、フェニルおよびフェノキシからなる群から選択される置換基により置換されていてもよい
(ここで、モルホリニル、フェニルおよびフェノキシは、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチル、エチル、メトキシおよびエトキシからなる群から相互に独立して選択される1個ないし3個の置換基により置換されていてもよい)}、
R3が、tert−ブチル、N−メチル−N−エチルアミノ、メトキシアルキルアミノ、シクロペンチルまたはモルホリニルを表す、
式(I)の化合物、並びに、それらの塩、それらの溶媒和物およびそれらの塩の溶媒和物である。
好ましいのは、また、式中、R2がメチル、エチルまたはイソプロピルを表す、式(I)の化合物である。
好ましいのは、また、式中、R2が2−メトキシエト−1−イルを表す、式(I)の化合物である。
好ましいのは、また、式中、R3がモルホリン−4−イルを表す、式(I)の化合物である。
好ましいのは、また、式中、R3が4−ヒドロキシピペリジン−1−イルを表す、式(I)の化合物である。
ことさら特に好ましいのは、上記の好ましい範囲の2つまたはそれ以上の組合せである。
[A]式
の化合物を、式
の化合物と反応させる、
[C]式(II)の化合物を、式
R2CONHNH2 (XVI)
(式中、R2は、上記の意味を有する)
の化合物と、塩化ホスホリルまたは塩化チオニルの存在下で反応させる、
[D]式(II)の化合物を、第1工程で、式
R2COCH2NH2 (XVII)
(式中、R2は、上記の意味を有する)
の化合物と、塩化ホスホリルまたは塩化チオニルの存在下で反応させ、
第2工程で、ラヴェッソン試薬(Lawesson reagent)と反応させる、
[E]式(II)の化合物を、式(XVII)の化合物と、塩化ホスホリルまたは塩化チオニルの存在下で反応させる、
[F]式(II)の化合物を、第1工程で、式(XVI)の化合物と、塩化ホスホリルまたは塩化チオニルの存在下で反応させ、第2工程で、ラヴェッソン試薬と反応させる、
[G]式
R4は、メチルまたはエチルを表す)
の化合物を、式
の化合物と、ブチルリチウムの存在下で反応させる、
[J]式
の化合物を、第1工程で、4−ニトロフェニルクロロホルメートと反応させ、第2工程で、式
の化合物と反応させる。
式(III)の化合物は、知られているか、または、既知方法により、適当な出発物質から合成できる。
不活性溶媒は、例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、2−ブタノンまたはアセトニトリルである。好ましいのは、ジメチルホルムアミドである。
式(XI)の化合物は、知られているか、または、既知方法により、適当な出発物質から合成できる。
不活性溶媒は、例えば、塩化メチレン、トリクロロメタンまたは1,2−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素である;好ましいのは、塩化メチレンである。
式(XVI)の化合物は、知られているか、または、既知方法により、適当な出発物質から合成できる。
不活性溶媒は、例えば、塩化メチレン、トリクロロメタンもしくは1,2−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、または、ジオキサンである;好ましいのは、塩化メチレンである。
方法[D]の第2工程の反応は、式(XII)の化合物の式(X)の化合物への変換について記載した通りに実施する。
式(XVII)の化合物は、知られているか、または、既知方法により、適当な出発物質から合成できる。
方法[F]による第1工程の反応は、一般的に、不活性溶媒中で実施し、塩化ホスホリルとの反応は、溶媒としての塩化ホスホリル中で実施してもよく、好ましくは室温ないし溶媒の還流の温度範囲で、大気圧で実施する。
不活性溶媒は、例えば、塩化メチレン、トリクロロメタンもしくは1,2−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、または、ジオキサンである;好ましいのは、ジオキサンである。
方法[F]による第2工程の反応は、式(XII)の化合物の式(X)の化合物への変換について記載した通りに実施する。
不活性溶媒は、例えば、テトラヒドロフランなどのエーテル類である;好ましいのは、テトラヒドロフランである。
使用するブチルリチウムは、n−ブチルリチウム、sec−ブチルリチウムまたはtert−ブチルリチウムであり得る;好ましいのは、n−ブチルリチウムである。
式(XVIII)の化合物は、知られているか、または、既知方法により、適当な出発物質から合成できる。
式(XX)の化合物は、知られているか、または、既知方法により、適当な出発物質から合成できる。
不活性溶媒は、例えば、塩化メチレン、トリクロロメタン、四塩化炭素または1,2−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類である;好ましいのは、塩化メチレンである。
塩基は、例えば、有機塩基、例えば、トリアルキルアミン類、例えば、トリエチルアミン、N−メチルモルホリン、N−メチルピペリジン、4−ジメチルアミノピリジンまたはジイソプロピルエチルアミンである;好ましいのは、トリエチルアミンである。
不活性溶媒は、例えば、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミドまたはN−メチルピロリドンである;好ましいのは、ジメチルホルムアミドである。
塩基は、例えば、アルカリ金属炭酸塩、例えば、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムである;好ましいのは、炭酸カリウムである。
式(XXII)の化合物は、知られているか、または、既知方法により、適当な出発物質から合成できる。
の化合物を、式
X2は、ハロゲン、好ましくは臭素または塩素、またはヒドロキシルを表す)
の化合物と反応させることにより製造できる。
不活性溶媒は、例えば、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、ピリジン、ジオキサンまたはジメチルホルムアミドである;好ましいのは、塩化メチレンである。
塩基は、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンまたはN−メチルモルホリンである;好ましいのは、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンである。
代替的方法では、式(IV)の化合物は、式(V)の化合物を、第1工程で4−ニトロフェニルクロロホルメートと反応させ、第2工程で式(XXII)の化合物と反応させることにより製造できる。
第1および第2工程の反応は、方法[J]で記載した通りに実施する。
不活性溶媒は、例えば、ジオキサン、テトラヒドロフランもしくは1,2−ジメトキシエタンなどのエーテル類、ベンゼン、キシレンもしくはトルエンなどの炭化水素類、または、ニトロベンゼン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシドもしくはN−メチルピロリドンなどの他の溶媒であり、必要に応じて、いくらかの水をこれらの溶媒に添加する。好ましいのは、水を含むトルエン、または、1,2−ジメトキシエタン、ジメチルホルムアミドおよび水の混合物である。
式(VIII)および(IX)の化合物は、知られているか、または、既知方法により、適当な出発物質から合成できる。
の化合物を、ラヴェッソン試薬(2,4−ビス[4−メトキシフェニル]1,3−ジチア−2,4−ジホスフェタン2,4−ジスルフィド)と反応させることにより製造できる。
不活性溶媒は、例えば、ジオキサン、テトラヒドロフランもしくは1,2−ジメトキシエタンなどのエーテル類、ベンゼン、キシレンもしくはトルエンなどの炭化水素類、または、塩化メチレン、トリクロロメタン、四塩化炭素もしくは1,2−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類である。好ましいのは、ジオキサンである。
の化合物を、式(VI)の化合物と反応させることにより製造できる。
この反応は、式(V)の化合物と式(VI)の化合物の反応について与えられた反応条件下で実施する。
の化合物を水素化することにより製造できる。
水素化は、式(VII)の化合物の水素化について与えられた反応条件下で実施する。
式(XV)の化合物は、知られているか、または、既知方法により、適当な出発物質から合成できる。
式(XIX)の化合物は、知られているか、または、式(XII)の化合物から、実施例83Aおよび実施例84Aに記載の通りに製造できる。
従って、それらは、ヒトおよび動物の疾患の処置および/または予防用の医薬としての使用に適する。
本発明は、さらに、障害、特に上述の障害の処置および/または予防用の医薬を製造するための、本発明による化合物の使用を提供する。
本発明は、さらに、治療的に有効な量の本発明による化合物の使用を含む、障害、特に上述の障害の処置および/または予防方法を提供する。
カルシウムチャネル遮断薬、例えば、ベシル酸アムロジピン(例えば Norvasc(登録商標))、フェロジピン、ジルチアゼム、ベラパミル、ニフェジピン、ニカルジピン、ニソルジピンおよびベプリジル;
イオメリジン(iomerizine);
スタチン類、例えば、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチンおよびシンバスタチン;
コレステロール再吸収阻害剤、例えば、エゼチミブおよびAZD4121;
コレステリルエステル転送タンパク質(「CETP」)阻害剤、例えば、トルセトラピブ;
低分子量ヘパリン、例えばダルテパリンナトリウム、アルデパリン、セルトパリン(certoparin)、エノキサパリン、パルナパリン、チンザパリン、レビパリンおよびナドロパリン;
他の抗凝固剤、例えば、ワルファリン、マルクマル(marcumar)、フォンダパリヌクス;
抗不整脈薬、例えば、ドフェチリド、イブチリド、メトプロロール、酒石酸メトプロロール、プロプラノロール、アテノロール、アジマリン、ジソピラミド、プラジュマリン、プロカインアミド、キニジン、スパルテイン、アプリンジン、リドカイン、メキシレチン、トカミド(tocamide)、エンカミド(encamide)、フレカミド(flecamide)、ロルカミド(lorcamide)、モリシジン、プロパフェノン、アセブトロール、ピンドロール、アミオダロン、ブレチリウムトシレート、ブナフチン、ソタロール、アデノシン、アトロピンおよびジゴキシン;
ベータ−アドレナリン受容体遮断薬、例えば、カルベジロール、プロプラノロール、チモロール、ナドロール、アテノロール、メトプロロール、ビソプロロール、ネビボロール、ベタキソロール、アセブトロールおよびビソプロロール;
アルドステロン拮抗薬、例えばエプレレノンおよびスピロノラクトン;
アンジオテンシン変換酵素阻害薬(「ACE阻害薬」)、例えば、モエキシプリル、塩酸キナプリル、ラミプリル、リシノプリル、塩酸ベナゼプリル、エナラプリル、カプトプリル、スピラプリル、ペリンドプリル、ホシノプリルおよびトランドラプリル;
アンジオテンシンII受容体遮断薬(「ARB」)、例えばオルメサルタンメドキソミル、カンデサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタン、ロサルタンおよびエプロサルタン;
エンドセリンアンタゴニスト、例えば、テゾセンタン、ボセンタンおよびシタクスセンタン−ナトリウム;
中性エンドペプチダーゼの阻害剤、例えば、カンドキサトリルおよびエカドトリル(ecadotril);
ホスホジエステラーゼ阻害剤、例えば、ミルリノン、テオフィリン、ビンポセチン、EHNA(エリスロ−9−(2−ヒドロキシ−3−ノニル)アデニン)、シルデナフィル、バルデナフィルおよびタダラフィル;
GPIIb/IIIaアンタゴニスト、例えば、インテグリリン(integrillin)、アブシキシマブおよびチロフィバン;
直接的トロンビン阻害剤、例えば、AZD0837、アルガトロバン、ビバリルジンおよびダビガトラン;
間接的トロンビン阻害剤、例えばオジパルシル(odiparcil);
直接的および間接的Xa因子阻害剤、例えば、フォンダパリヌクス−ナトリウム、アピキサバン、ラザキサバン(razaxaban)、リバロキサバン(BAY59−7939)、KFA−1982、DX−9065a、AVE3247、オタミキサバン(otamixaban)(XRP0673)、AVE6324、SAR377142、イドラパリナックス、SSR126517、DB−772d、DT−831j、YM−150、813893、LY517717およびDU−1766;
直接的および間接的Xa/IIa因子阻害剤、例えば、エノキサパリン−ナトリウム、AVE5026、SSR128428、SSR128429およびBIBT−986(Tanogitran);
リポタンパク質関連ホスホリパーゼA2(「LpPLA2」)モジュレーター;
利尿剤、例えば、クロルタリドン、エタクリン酸、フロセミド、アミロライド、クロロチアジド、ヒドロクロロチアジド、メチルクロチアジド(methylclothiazide)およびベンズチアジド;
ニトレート、例えば、5−硝酸イソソルビド;
トロンボキサンアンタゴニスト、例えば、セラトロダスト、ピコタミドおよびラマトロバン;
シクロオキシゲナーゼ阻害剤、例えば、メロキシカム、ロフェコキシブおよびセレコキシブ;
B型ナトリウム利尿ペプチド、例えばネシリチドおよびウラリチド(ularitide);
NV1FGFモジュレーター、例えばXRP0038;
HT1B/5−HT2Aアンタゴニスト、例えばSL65.0472;
グアニル酸シクラーゼ活性化剤、例えば、アタシグアト(ataciguat)(HMR1766)およびHMR1069;
e−NOS転写促進剤、例えばAVE9488およびAVE3085;
アテローム産生抑制性物質、例えばAGI−1067:
CPU阻害剤、例えばAZD9684;
レニン阻害剤、例えば、アリスキリン(aliskirin)およびVNP489;
アデノシン二リン酸に誘導される血小板凝集の阻害剤、例えば、クロピドグレル、チクロピジン(tiklopidin)、プラスグレルおよびAZD6140;
NHE−1阻害剤、例えば、AVE4454およびAVE4890。
本発明による化合物は、これらの投与経路に適する投与形で投与できる。
経口投与が好ましい。
方法1A:装置: DAD 検出を備えたHP 1100;カラム:Kromasil 100 RP-18, 60 mm x 2.1 mm, 3.5 μm;移動相A:過塩素酸(70%濃度)5ml/水1l、移動相B:アセトニトリル;グラジエント:0分2%B→0.5分2%B→4.5分90%B→6.5分90%B→6.7分2%B→7.5分2%B;流速:0.75ml/分;カラム温度:30℃;UV検出:210nm。
方法1B:MS装置タイプ:Micromass ZQ;HPLC装置タイプ:HP 1100 Series; UV DAD; カラム: Phenomenex Gemini 3 μ, 30 mm x 3.0 mm;移動相A:水1l+50%濃度ギ酸0.5ml、移動相B:アセトニトリル1l+50%濃度ギ酸0.5ml;グラジエント:0.0分90%A→2.5分30%A→3.0分5%A→4.5分5%A;流速:0.0分1ml/分,2.5分/3.0分/4.5分2ml/分;オーブン:50℃;UV検出:210nm。
方法1C:相:Kromasil 100 C18, 5 μm 250 mm x 20 mm、移動相:0.2%濃度水性トリフルオロ酢酸/アセトニトリル47:53;流速:25ml/分、温度:23℃;UV検出:210nm。
方法3C:相:Kromasil 100 C18, 5 μm 250 mm x 20 mm、移動相:アセトニトリル/0.2%濃度トリフルオロ酢酸50:50;流速:25ml/分、温度:室温;UV検出:210nm。
方法4C:相:Kromasil 100 C18, 5 μm 250 mm x 20 mm、移動相:アセトニトリル/0.2%濃度トリフルオロ酢酸57:43;流速:25ml/分、温度:室温;UV検出:210nm。
方法5C:相:Kromasil 100 C 18, 5 μm 250 mm x 20 mm、移動相:水:アセトニトリル25:75;流速:25ml/分、温度:35℃;UV検出:220nm。
方法6C:相:Kromasil 100 C18, 5 μm 250 mm x 20 mm、移動相:アセトニトリル/水35:65;流速:25ml/分、温度:30℃;UV検出:210nm。
方法7C:相:Sunfire C18, 5 μm 150 mm x 19 mm、移動相:水/アセトニトリル50:50;流速:25ml/分、温度:24℃;UV検出:225nm。
方法8C:相:Kromasil 100 C18, 5 μm 250 mm x 20 mm、移動相:水/アセトニトリル50:50;流速:25ml/分、温度:40℃;UV検出:210nm。
方法9C:相:Kromasil 100 C18, 5 μm 250 mm x 20 mm、移動相:水/アセトニトリル35:65;流速:25ml/分、温度:30℃;UV検出:210nm。
方法10C:相:Sunfire C18, 5 μm 150 mm x 30 mm、移動相:水/アセトニトリル50:50;流速:56ml/分、温度:30℃;UV検出:210nm。
方法11C:相:Xbrdge C18, 5 μm OBD 19 mm x 150 mm、移動相:アセトニトリル/0.1%アンモニア溶液55:45;流速:25ml/分、温度:28℃;UV検出:210nm。
方法12C:相:Sunfire C18, 5 μm OBD 19 mm x 150 mm、移動相:アセトニトリル/水42:58;流速:25ml/分、温度:45℃;UV検出:210nm。
方法13C:相:Sunfire C18, 5 μm OBD 19 mm x 150 mm、移動相:アセトニトリル/水38:62;流速:25ml/分、温度:40℃;UV検出:210nm。
方法14C:相:Sunfire C18, 5 μm OBD 19 mm x 150 mm、移動相:水/アセトニトリル52:48;流速:25ml/分、温度:40℃;UV検出:210nm。
方法15C:相:Sunfire C18, 5 μm OBD 19 mm x 150 mm、移動相:水/アセトニトリル95:5;流速:25ml/分、温度:40℃;UV検出:210nm。
方法1D:相:Daicel Chiralcel OD-H, 5 μm 250 mm x 20 mm、移動相:イソプロパノール/イソヘキサン40:60;流速:15ml/分、温度:24℃;UV検出:230nm。
方法2D:相:Daicel Chiralpak AD-H, 5 μm 250 mm x 20 mm;移動相:イソプロパノール/イソヘキサン20:80;流速:20ml/分;温度:25℃;UV検出:260nm。
方法3D:相:Daicel Chiralcel OD-H, 5 μm 250 mm x 20 mm、移動相:エタノール/イソヘキサン30:70;流速:15ml/分、温度:25℃;UV検出:230nm。
方法4D:相:Daicel Chiralcel OD-H, 5 μm 250 mm x 20 mm、移動相:イソプロパノール/イソヘキサン40:60;流速:18ml/分、温度:25℃;UV検出:230nm。
方法5D:相:Daicel Chiralpak AD-H, 5 μm 250 mm x 20 mm;移動相:イソプロパノール/イソヘキサン50:50;流速:20ml/分;温度:24℃;UV検出:260nm。
方法6D:相:Daicel Chiralpak AD-H, 5 μm 250 mm x 20 mm;移動相:イソプロパノール/イソヘキサン50:50;流速:18ml/分;T:24℃;UV検出:230nm。
方法7D:相:Daicel Chiralcel OD-H, 5 μm 250 mm x 20 mm、移動相:イソプロパノール/イソヘキサン30:70;流速:18ml/分、温度:24℃;UV検出:230nm。
方法8D:相:Daicel Chiralpak AD-H, 5 μm 250 mm x 20 mm、移動相:イソヘキサン/エタノール25:75;流速:15ml/分、温度:40℃;UV検出:220nm。
方法9D:相:Daicel Chiralpak AD-H, 5 μm 250 mm x 20 mm、移動相:エタノール100%;流速:12ml/分、温度:40℃;UV検出:220nm。
方法10D:相:Daicel Chiralpak AD-H, 5 μm 250 mm x 20 mm、移動相:イソヘキサン/イソプロパノール40:60;流速:15ml/分、温度:40℃;UV検出:220nm。
方法11D:相:Daicel Chiralpak AD-H, 5 μm 250 mm x 20 mm、移動相:エタノール100%;流速:15ml/分、温度:40℃;UV検出:220nm。
方法12D:相:Daicel Chiralpak AD-H, 5 μm 250 mm x 20 mm;移動相:イソヘキサン/イソプロパノール30:70;流速:15ml/分;温度:40℃;UV検出:220nm。
方法14D:相:Daicel Chiralpak AS-H, 5 μm 250 mm x 20 mm、移動相:イソヘキサン/エタノール50:50;流速:15ml/分、温度:40℃;UV検出:220nm。
方法15D:相:Daicel Chiralpak AS-H, 5 μm 250 mm x 20 mm、移動相:イソヘキサン/エタノール70:30;流速:15ml/分、温度:40℃;UV検出:220nm。
方法16D:相:Daicel Chiralpak AD-H, 5 μm 250 mm x 20 mm、移動相:イソヘキサン/イソプロパノール50:50;流速:15ml/分、温度:40℃;UV検出:220nm。
方法17D:相:Daicel Chiralpak OD-H, 5 μm 250 mm x 20 mm、移動相:イソヘキサン/イソプロパノール40:60;流速:15ml/分、温度:24℃;UV検出:230nm。
方法18D:相:Daicel Chiralpak OJ-H, 5 μm 250 mm x 20 mm、移動相:イソヘキサン/エタノール60:40;流速:20ml/分、温度:28℃;UV検出:230nm。
方法19D:相:Daicel Chiralpak AS-H, 5 μm 250 mm x 20 mm、移動相:イソヘキサン/イソプロパノール50:50;流速:20ml/分、温度:24℃;UV検出:230nm。
方法20D:相:Daicel Chiralpak AD-H, 5 μm 250 mm x 20 mm、移動相:エタノール/ヘプタン50:50;流速:25ml/分、温度:40℃;UV検出:220nm。
方法21D:相:Daicel Chiralpak AD-H, 5 μm 250 mm x 20 mm; 移動相:イソヘキサン/イソプロパノール30:70;流速:15ml/分;温度:30℃;UV検出:220nm。
方法22D:相:Daicel Chiralpak AD-H, 5 μm 250 mm x 20 mm;移動相:イソヘキサン/イソプロパノール50:50;流速:25ml/分;温度:40℃;UV検出:220nm。
方法23D:相:Daicel Chiralpak AD-H, 5 μm 250 mm x 20 mm;移動相:イソヘキサン/エタノール50:50;流速:18ml/分;温度:24℃;UV検出:230nm。
方法24D:相:Daicel Chiralpak AD-H, 5 μm 250 mm x 20 mm、移動相:イソヘキサン/イソプロパノール50:50;流速:25ml/分、温度:50℃;UV検出:210nm。
方法25D:相:Daicel Chiralpak AD-H, 5 μm 250 mm x 20 mm、移動相:イソヘキサン/エタノール50:50;流速:20ml/分、温度:40℃;UV検出:220nm。
方法1E:相:Daicel Chiralcel OD-H, 5 μm 250 mm x 4.6 mm、移動相:イソプロパノール/イソヘキサン50:50;流速:1ml/分、温度:40℃;UV検出:220nm。
方法2E:相:Daicel Chiralpak AD-H, 5 μm 250 mm x 4 mm;移動相:イソプロパノール/イソヘキサン:20:80;流速:1ml/分;温度:24℃;UV検出:230nm。
方法3E:相:Daicel Chiralcel OD-H, 5 μm 250 mm x 4 mm、移動相:エタノール/イソヘキサン30:70;流速:1ml/分、温度:24℃;UV検出:230nm。
方法4E:相:Daicel Chiralpak AD-H, 5 μm 250 mm x 4 mm;移動相:イソプロパノール/イソヘキサン:50:50;流速:1ml/分;温度:24℃;UV検出:230nm。
方法5E:相:Daicel Chiralpak AD-H, 5 μm 250 mm x 4 mm;移動相:イソプロパノール/イソヘキサン:50:50;流速:1ml/分;温度:24℃;UV検出:230nm。
方法6E:相:Daicel Chiralpak AD-H, 5 μm 250 mm x 4.6 mm;移動相:イソヘキサン/エタノール+0.2%ジエチルアミン25:75;流速:1ml/分;温度:40℃;UV検出:220nm。
方法7E:相:Daicel Chiralpak AD-H, 5 μm 250 mm x 4.6 mm;移動相:エタノール100%;流速:1ml/分;温度:40℃;UV検出:220nm。
方法8E:相:Daicel Chiralpak AD-H, 5 μm 250 mm x 4.6 mm;移動相:イソヘキサン/イソプロパノール+0.2%ジエチルアミン40:60;流速:1ml/分;温度:40℃;UV検出:235nm。
方法9E:相:Daicel Chiralpak AD-H, 5 μm 250 mm x 4.6 mm;移動相:イソヘキサン/イソプロパノール30:70;流速:1ml/分;温度:45℃;UV検出:220nm。
方法10E:相:Daicel Chiralpak AD-H, 5 μm 250 mm x 4.6 mm;移動相:イソヘキサン/エタノール30:70;流速:1ml/分;温度:45℃;UV検出:220nm。
方法12E:相:Daicel Chiralpak AS-H, 5 μm 250 mm x 4.6 mm;移動相:イソヘキサン/エタノール70:30;流速:1ml/分;温度:40℃;UV検出:220nm。
方法13E:相:Daicel Chiralpak OD-H, 5 μm 250 mm x 4.0 mm;移動相:イソヘキサン/イソプロパノール50:50;流速:1ml/分;温度:40℃;UV検出:230nm。
方法14E:相:Daicel Chiralpak OJ-H, 5 μm 250 mm x 4.0 mm;移動相:イソヘキサン/エタノール50:50;流速:1ml/分;温度:40℃;UV検出:230nm。
方法15E:相:Daicel Chiralpak AS-H, 5 μm 250 mm x 4.0 mm;移動相:イソヘキサン/イソプロパノール50:50;流速:1ml/分;温度:40℃;UV検出:230nm。
方法16E:相:Daicel Chiralpak AD-H, 5 μm 250 mm x 4.6 mm;移動相:イソヘキサン/イソプロパノール50:50;流速:1ml/分;温度:40℃;UV検出:220nm。
方法17E:相:Daicel Chiralpak AS-H, 5 μm 250 mm x 4.6 mm;移動相:イソヘキサン/エタノール60:40;流速:1ml/分;温度:40℃;UV検出:220nm。
方法18E:相:Daicel Chiralpak AD-H, 5 μm 250 mm x 4.6 mm;移動相:イソヘキサン/イソプロパノール30:70;流速:1ml/分;温度:40℃;UV検出:220nm。
方法19E:相:Daicel Chiralpak AS-H, 5 μm 250 mm x 4.6 mm;移動相:イソヘキサン/エタノール30:70;流速:1ml/分;温度:40℃;UV検出:220nm。
方法20E:相:Daicel Chiralpak AD-H, 5 μm 250 mm x 4 mm;移動相:イソヘキサン/エタノール50:50;流速:1ml/分;温度:24℃;UV検出:230nm。
方法21E:相:Daicel Chiralpak AD-H, 5 μm 250 mm x 4.6 mm;移動相:イソヘキサン/エタノール50:50;流速:1ml/分;温度:40℃;UV検出:220nm。
方法1F:装置:Micromass GCT, GC6890; カラム: Restek RTX-35, 15 m x 200 μm x 0.33 μm;ヘリウムの一定流速:0.88ml/分;オーブン:70℃;入口:250℃;グラジエント:70℃、30℃/分→310℃(3分間維持)。
使用したマイクロ波反応器は、Emrys(商標)Optimizer 型の「シングルモード」の装置であった。
一般的方法1A:鈴木カップリング
アルゴン下、室温で、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0.02eq.)、エタノール(0.5ml/mmol)中の適当なアリールボロン酸(1.2eq.)の溶液および水(0.2ml/mmol)中のフッ化カリウム(2.0eq.)の溶液を、トルエン(1.8ml/mmol)中の適当なブロモピリジンの混合物に添加する。反応混合物を還流下で数時間、変換が実質的に完了するまで撹拌する。酢酸エチルの添加および相分離後、有機相を水で1回、飽和塩化ナトリウム水溶液で1回洗浄し、乾燥させ(硫酸マグネシウム)、濾過し、減圧下で濃縮する。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル−60、移動相:ジクロロメタン/メタノール混合物)により精製する。
パラジウム/活性炭(約50%の水、0.3g/mmolで湿らせたもの)を、エタノール(9ml/mmol)中のピリジンの溶液に添加し、混合物を50bar水素雰囲気で、60℃で終夜水素化する。次いで、触媒をフィルター層で濾過し、エタノールで繰り返し洗浄する。合わせた濾液を減圧下で濃縮する。
アルゴン下、0℃で、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(1.2eq.)および適当なカルバモイルクロリドまたはカルボニルクロリド(1.2eq.)を、ジクロロメタン(2.5ml/mmol)中のピペリジンの溶液に滴下して添加する。反応混合物を室温で撹拌する。水の添加および相分離の後、有機相を水で3回、飽和塩化ナトリウム水溶液で1回洗浄し、乾燥させ(硫酸ナトリウム)、濾過し、減圧下で濃縮する。
室温で、水酸化リチウム(2eq.)を、テトラヒドロフラン/水(3:1、12.5ml/mmol)の混合物中の適当なエステルの溶液に添加する。反応混合物を60℃で撹拌し、次いで、1N塩酸水溶液を使用してpH1に調節する。水/酢酸エチルの添加後、水相を酢酸エチルで3回抽出する。合わせた有機相を乾燥させ(硫酸ナトリウム)、濾過し、減圧下で濃縮する。
室温で、ヒドロキシルアンモニウムクロリド(1.5eq.)およびトリエチルアミン(1.2eq.)を、エタノール(1.2ml/mmol)中の適当なニトリル(1.0eq)の溶液に添加する。反応混合物を室温で終夜撹拌する。後処理に、エタノールを減圧下で除去し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液を添加し、反応混合物を酢酸エチルで抽出する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮する。残渣をさらに精製せずに反応させる。
室温で、ヒドロキシルアンモニウムクロリド(1.08eq.)および水酸化ナトリウム(1.12eq.)を、エタノール(1.9ml/mmol)と水(0.5ml/mmol)の混合物中の適当なニトリル(1.0eq)の溶液に添加する。反応混合物を室温で16時間撹拌する。後処理に、反応混合物を減圧下で濃縮し、ジクロロメタンを添加し、混合物を濾過する。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をさらに精製せずに反応させる。
アルゴン下、0℃で、トリエチルアミン(1.5eq.)および適当なカルボニルクロリド(2.0eq.)を、ジクロロメタン(4ml/mmol)中のピペリジンの溶液に滴下して添加する。反応混合物をゆっくりと室温に温まらせる。水の添加および相分離の後、有機相を水で2回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。粗生成物の純度が不十分であれば、物質を分取HPLCにより精製する。
室温で、適当なアミン(2.0−3.0eq.)および炭酸カリウム(1.0eq.)を、ジメチルホルムアミド(10ml/mmol)中のニトロフェニルカルバメート(1.0eq.)の溶液に添加し、混合物を、15mlずつ、シングルモードのマイクロ波(Emrys Optimizer)中、150℃で0.5−1時間撹拌する。反応溶液を濾過し、濾液を分取HPLCにより精製する。
室温で、カリウムtert−ブトキシド(10eq.)を、メタノール(35−40ml/mmol)中の適当なメチルエステル(1.0eq.)の溶液に添加する。混合物を60℃で終夜撹拌する。変換が不完全であれば、水(1.0eq.)を添加し、混合物を60℃で、変換が完了するまで撹拌する。後処理に、メタノールを減圧下で除去し、水を残渣に添加し、1N塩酸水溶液を使用して混合物を酸性化する(pH1)。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。
ラヴェッソン試薬(2,4−ビス[4−メトキシフェニル]1,3−ジチア−2,4−ジホスフェタン2,4−ジスルフィド)(0.6eq.)を、ジオキサン(5.6ml/mmol)中の適当な酸(1.0eq.)の溶液に添加する。反応混合物を60℃で30分間撹拌する。飽和重炭酸ナトリウム水溶液の添加およびジオキサンの除去の後、残渣を酢酸エチルで抽出する。合わせた有機相を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。
室温で、塩化オキサリル(2.0eq.)を、ジクロロメタン(1ml/0.24mmol)中の適当な酸(1.0eq.)の溶液に添加する。混合物を室温で1時間撹拌する。後処理に、ジクロロメタンを減圧下で除去し、ジクロロメタンをもう一度残渣に添加し、混合物を濃縮する。残渣を最初にジクロロメタンに加え、適当なヒドラジドを添加する。室温で20分後、飽和水酸化アンモニウム水溶液を添加し、反応混合物をジクロロメタンで抽出する。合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。
濃酢酸(約35ml/mmol)中のピリジンの溶液を、流動式の水素化器具(ThalesNano, Budapest, Hungaryの「H-Cube」)中で水素化する(条件:10%Pd/C触媒、「制御」モード、60bar、0.5ml/分、85℃)。ロータリーエバポレーターで溶媒を除去し、対応する粗生成物を得、それを、必要に応じて分取HPLCにより精製する。
メチル5−(4−エチルフェニル)ピリジン−3−カルボキシレート
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.03 分; MS (ESIpos): m/z = 242 [M+H]+.
メチル5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 5B): Rt = 1.43 分; MS (ESIpos): m/z = 248 [M+H]+.
エチル5−(4−エチルフェニル)ピリジン−3−カルボキシレート
LC-MS (方法 4B): Rt = 3.80 分; MS (ESIpos): m/z = 256 [M+H]+.
エチル5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 5B): Rt = 1.78 分 および 1.91 分 (cis/trans 異性体); MS (ESIpos): m/z = 262 [M+H]+.
エチル1−(シクロペンチルカルボニル)−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 4B): Rt = 4.04 分 および 4.14 分 (cis/trans 異性体); MS (ESIpos): m/z = 358 [M+H]+.
1−(シクロペンチルカルボニル)−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.50 分 および 2.57 分 (cis/trans 異性体); MS (ESIpos): m/z = 330 [M+H]+.
方法1Cに従うcis/trans異性体混合物11.5gのジアステレオマー分離により、表題化合物7A(cis異性体)4.1gおよびtrans異性体4.1gを得た。
1−(シクロペンチルカルボニル)−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミのcis異性体]
エチル5−[4−(1−メチルエチル)フェニル]ピリジン−3−カルボキシレート
LC-MS (方法 6B): Rt = 2.56 分; MS (ESIpos): m/z = 270 [M+H]+.
エチル5−[4−(1−メチルエチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 1B): Rt = 1.57 分 および 2.59 分 (cis/trans 異性体); MS (ESIpos): m/z = 276 [M+H]+.
エチル1−(シクロペンチルカルボニル)−5−[4−(1−メチルエチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.56 分 および 2.63 分 (cis/trans 異性体); MS (ESIpos): m/z = 372 [M+H]+.
1−(シクロペンチルカルボニル)−5−[4−(1−メチルエチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミのcis/trans異性体混合物]
方法2Cに従うcis/trans異性体混合物1.65gのジアステレオマー分離により、表題化合物12A(cis異性体)553mgおよびtrans異性体638mgを得た。
1−(シクロペンチルカルボニル)−5−[4−(1−メチルエチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミのcis異性体]
エチル5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリジン−3−カルボキシレート
LC-MS (方法 4B): Rt = 3.71 分; MS (ESIpos): m/z = 296 [M+H]+.
エチル5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 4B): Rt = 1.95 分 および 2.03 分 (cis/trans 異性体); MS (ESIpos): m/z = 302 [M+H]+.
エチル1−(シクロペンチルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 7B): Rt = 4.08 分 および 4.15 分 (cis/trans 異性体); MS (ESIpos): m/z = 398 [M+H]+.
1−(シクロペンチルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミのcis/trans異性体混合物]
方法3Cに従うcis/trans異性体混合物5.3gのジアステレオマー分離により、表題化合物17A(cis異性体)1.53gおよびtrans異性体1.949gを得た。
1−(シクロペンチルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミのcis異性体]
メチル5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピリジン−3−カルボキシレート
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.44 分; MS (ESIpos): m/z = 298 [M+H]+.
メチル5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 1B): Rt = 1.29 分 および 1.33 分 (cis/trans 異性体); MS (ESIpos): m/z = 304 [M+H]+.
エチル5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピリジン−3−カルボキシレート
LC-MS (方法 4B): Rt = 3.78 分; MS (ESIpos): m/z = 312 [M+H]+.
エチル5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 7B): Rt = 2.47 分 および 2.56 分 (cis/trans 異性体); MS (ESIpos): m/z = 318 [M+H]+.
エチル1−(シクロペンチルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 7B): Rt = 4.14 分 および 4.22 分 (cis/trans 異性体); MS (ESIpos): m/z = 414 [M+H]+.
1−(シクロペンチルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミのcis/trans異性体混合物]
方法4Cに従うcis/trans異性体混合物2.17gのジアステレオマー分離により、表題化合物24A(cis異性体)514mgおよびtrans異性体796mgを得た。
1−(シクロペンチルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミのcis異性体]
エチル5−(4−メトキシフェニル)ピリジン−3−カルボキシレート
LC-MS (方法 4B): Rt = 3.21 分; MS (ESIpos): m/z = 258 [M+H]+.
エチル5−(4−メトキシフェニル)ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 3B): Rt = 0.82 分; MS (ESIpos): m/z = 264 [M+H]+.
1−tert−ブチル3−エチル5−(4−メトキシフェニル)ピペリジン−1,3−ジカルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
方法5Cに従うcis/trans異性体混合物6.8gのジアステレオマー分離により、表題化合物28A(cis異性体)1998mgおよびtrans異性体3375mgを得た。
1−tert−ブチル3−エチル5−(4−メトキシフェニル)ピペリジン−1,3−ジカルボキシレート[ラセミのcis異性体]
5−(4−メトキシフェニル)ピペリジン−3−カルボン酸塩酸塩[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 8B): Rt = 2.08 分; MS (ESIpos): m/z = 236 [M+H]+.
1−(シクロペンチルカルボニル)−5−(4−メトキシフェニル)ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.71 分; MS (ESIpos): m/z = 332 [M+H]+.
エチル1−(2,2−ジメチルプロパノイル)−5−(4−メトキシフェニル)ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
方法6Cに従うcis/trans異性体混合物としての粗生成物10gのジアステレオマー分離により、表題化合物32A(cis異性体)2.80gおよびtrans異性体4.61gを得た。
エチル1−(2,2−ジメチルプロパノイル)−5−(4−メトキシフェニル)ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis異性体]
1−(2,2−ジメチルプロパノイル)−5−(4−メトキシフェニル)ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.55 分; MS (ESIpos): m/z = 320 [M+H]+.
メチル5−(4−エチルフェニル)−1−(モルホリン−4−イルカルボニル)ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 5B): Rt = 2.14 分 および 2.22 分 (cis/trans 異性体); MS (ESIpos): m/z = 361 [M+H]+.
方法7Cに従うcis/trans異性体混合物の7.9gのジアステレオマー分離により、表題化合物35A(cis異性体)2.8gおよびtrans異性体3.9gを得た。
メチル5−(4−エチルフェニル)−1−(モルホリン−4−イルカルボニル)ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis異性体]
エチル5−(4−エチルフェニル)−1−(モルホリン−4−イルカルボニル)ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.38 分 および 2.48 分 (cis/trans 異性体); MS (ESIpos): m/z = 375 [M+H]+.
方法8Cに従うcis/trans異性体混合物12.0gのジアステレオマー分離により、実施例37A(cis異性体)の表題化合物4.4gおよびtrans異性体5.4gを得た。
エチル5−(4−エチルフェニル)−1−(モルホリン−4−イルカルボニル)ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.48 分; MS (ESIpos): m/z = 375 [M+H]+.
5−(4−エチルフェニル)−1−(モルホリン−4−イルカルボニル)ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.06 分; MS (ESIpos): m/z = 347 [M+H]+.
メチル5−(4−エチルフェニル)−1−(ピロリジン−1−イルカルボニル)ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.08 分 および 2.16 分 (cis/trans 異性体); MS (ESIpos): m/z = 345 [M+H]+.
方法9Cに従うcis/trans異性体混合物7.6gのジアステレオマー分離により、表題化合物40A(cis異性体)1.6gおよびtrans異性体4.1gを得た。
メチル5−(4−エチルフェニル)−1−(ピロリジン−1−イルカルボニル)ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis異性体]
5−(4−エチルフェニル)−1−(ピロリジン−1−イルカルボニル)ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.18 分; MS (ESIpos): m/z = 331 [M+H]+.
メチル1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.21 分 および 1.24 分 (cis/trans 異性体); MS (ESIpos): m/z = 417 [M+H]+.
方法10Cに従うcis/trans異性体混合物11.0gのジアステレオマー分離により、実施例43Aの表題化合物(cis異性体)4.3gおよびtrans異性体5.0gを得た。
メチル1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.98 分; MS (ESIpos): m/z = 417 [M+H]+.
1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.12 分; MS (ESIpos): m/z = 403 [M+H]+.
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.10 分 および 2.18 分 (cis/trans 異性体); MS (ESIpos): m/z = 333 [M+H]+.
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.79 分 および 1.84 分 (cis/trans 異性体); MS (ESIpos): m/z = 319 [M+H]+.
方法9Cに従うcis/trans異性体混合物1.2gのジアステレオマー分離により、表題化合物45A(cis異性体)538mgを得た。
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.79 分; MS (ESIpos): m/z = 319 [M+H]+.
メチル5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリジン−3−カルボキシレート
LC-MS (方法 5B): Rt = 2.27 分; MS (ESIpos): m/z = 282 [M+H]+.
メチル5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 1B): Rt = 1.35 および 1.41 分 (cis/trans 異性体); MS (ESIpos): m/z = 288 [M+H]+.
メチル1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.19 および 1.22 分 (cis/trans 異性体); MS (ESIpos): m/z = 401 [M+H]+.
1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.08 分; MS (ESIpos): m/z = 387 [M+H]+.
5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリジン−3−カルボキサミド
LC-MS (方法 1B): Rt = 1.88 分; MS (ESIpos): m/z = 267 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 9.08 (dd, 2H), 8.55 (t, 1H), 8.28 (bs, 1H), 8.05 (d, 2H), 7.90 (d, 2H), 7.71 (bs, 1H).
5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボキサミド酢酸塩[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 5B): Rt = 1.25 分; MS (ESIpos): m/z = 273 [M+H-AcOH]+.
1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボキサミド[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 1B): Rt = 1.89 分; MS (ESIpos): m/z = 386 [M+H]+.
1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボチオアミド[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 5B): Rt = 2.08 分; MS (ESIpos): m/z = 402 [M+H]+.
エチル5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.02 分; MS (ESIpos): m/z = 262 [M+H]+.
エチル5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのtrans異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.09 分; MS (ESIpos): m/z = 262 [M+H]+.
3−エチル1−(4−ニトロフェニル)5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−1,3−ジカルボキシレート[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.57 分; MS (ESIpos): m/z = 427 [M+H]+.
エチル5−(4−エチルフェニル)1−[(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)カルボニル]ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.23 分; MS (ESIpos): m/z = 389 [M+H]+.
エチル5−(4−エチルフェニル)−1−[(4−シアノピペリジン−1−イル)カルボニル]ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.36 分; MS (ESIpos): m/z = 398 [M+H]+.
5−(4−エチルフェニル)−1−[(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)カルボニル]ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.49 分; MS (ESIpos): m/z = 361 [M+H]+.
5−(4−エチルフェニル)−1−[(4−シアノピペリジン−1−イル)カルボニル]ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.13 分; MS (ESIpos): m/z = 370 [M+H]+.
3−メチル1−(4−ニトロフェニル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1,3−ジカルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.47 分; MS (ESIpos): m/z = 469 [M+H]+.
メチル1−[(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)カルボニル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.23 分; MS (ESIpos): m/z = 431 [M+H]+.
1−[(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)カルボニル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.04 分; MS (ESIpos): m/z = 417 [M+H]+.
N'−ヒドロキシ−3−メトキシプロパンイミドアミド
HPLC (方法 1A): Rt = 0.35 分; MS (ESIpos): m/z = 119 [M+H]+.
N'−ヒドロキシ−3−(プロパン−2−イルオキシ)プロパンイミドアミド
HPLC (方法 1A): Rt = 1.24 分; MS (ESIpos): m/z = 147 [M+H]+.
N'−3−ジヒドロキシ−3−メチルブタンイミドアミド
HPLC (方法 1A): Rt = 0.28 分; MS (ESIpos): m/z = 133 [M+H]+.
N'−ヒドロキシ−2−[1−(ヒドロキシメチル)シクロプロピル]エタンイミドアミド
HPLC (方法 1A): Rt = 0.43 分; MS (ESIpos): m/z = 145 [M+H]+.
3,4−ジフルオロ−N'−ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドアミド
HPLC (方法 1A): Rt = 1.36 分; MS (ESIpos): m/z = 173 [M+H]+.
N'−ヒドロキシピリジン−2−カルボキシイミドアミド
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 9.90 (s, 1H), 8.55 (d, 1H), 7.86-7.78 (m, 2H), 7.40 (ddd, 1H), 5.83 (s, 2H).
N'−ヒドロキシ−4−メチルピリジン−3−カルボキシイミドアミド
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 9.52 (s, 1H), 8.40 (d, 2H), 7.25 (d, 1H), 5.89 (s, 2H), 3.32 (s, 3H).
N'−ヒドロキシ−6−メチルピリジン−3−カルボキシイミドアミド
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 9.74 (s, 1H), 8.71 (d, 1H), 7.89 (dd, 1H), 7.25 (d, 1H), 5.93 (s, 2H), 2.47 (s, 3H).
2,3−ジフルオロ−N'−ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドアミド
LC-MS (方法 5B): Rt = 0.46 分; MS (ESIpos): m/z = 173 [M+H]+.
3−フルオロ−N'−ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドアミド
HPLC (方法 1A): Rt = 1.14 分; MS (ESIpos): m/z = 155 [M+H]+.
2,5−ジフルオロ−N'−ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドアミド
LC-MS (方法 5B): Rt = 0.43 分; MS (ESIpos): m/z = 173 [M+H]+.
GC-MS (方法 1F): Rt = 3.83 分; MS (ESIpos): m/z = 151 [M+H]+.
MS (ESIpos): m/z = 184 [M+H]+.
3−エトキシ−N'−ヒドロキシプロパンイミドアミド
HPLC (方法 1A): Rt = 0.60 分; MS (ESIpos): m/z = 133 [M+H]+.
N',2−ジヒドロキシ−2−メチルプロパンイミドアミド
HPLC (方法 1A): Rt = 0.45 分; MS (ESIpos): m/z = 119 [M+H]+.
N'−ヒドロキシシクロプロパンカルボキシイミドアミド
LC-MS (方法 2B): Rt = 0.16 分; MS (ESIpos): m/z = 101 [M+H]+.
tert−ブチル{[1−({3−[3−(3−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−ピペリジン−1−イル}カルボニル)シクロプロピル]メチル}カルバメート[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.76 分; MS (ESIpos): m/z = 606 [M+H]+.
N'−ヒドロキシ−3−メトキシ−2,2−ジメチルプロパンイミドアミド
GC-MS (方法 1F): Rt = 1.20 分; MS (ESIpos): m/z = 147 [M+H]+.
1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 5B): Rt = 1.95 分; MS (ESIpos): m/z = 387 [M+H]+.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 12.36 (bs, 1H), 7.68 (d, 2H), 7.54 (d, 2H), 3.84 (br d, 1H), 3.58-3.52 (m, 5H), 3.19-3.14 (m, 4H), 2.91-2.80 (m, 3H), 2.60 (tt, 1H), 2.15 (br d, 1H), 1.78 (dd, 1H).
1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボキサミド[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.00 分; MS (ESIpos): m/z = 386 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 12.36 (br s, 1H), 7.68 (d, 2H), 7.54 (d, 2H), 3.85 (br d, 1H), 3.57-3.52 (m, 5H), 3.18-3.14 (m, 4H), 2.90-2.80 (m, 3H), 2.60 (tt, 1H), 2.15 (br d, 1H), 1.76 (dd, 1H).
1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボニトリル[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.20 分; MS (ESIpos): m/z = 368 [M+H]+.
1−N'−ヒドロキシ(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボキシイミドアミド[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 1.39 分; MS (ESIpos): m/z = 401 [M+H]+.
tert−ブチル[1−(3−{1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)シクロプロピル]カルバメート[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.25 分; MS (ESIpos): m/z = 568 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.02 (s, 1H), 7.69 (d, 2H), 7.55 (d, 2H), 3.92 (br d, 1H), 3.64 (d, 1H), 3.57-3.53 (m, 4H), 3.20-3.11 (m, 5H), 3.03-2.91 (m, 2H), 2.22 (br d, 1H), 1.90 (q, 1H), 1.52-1.49 (m, 2H), 1.39 (s, 9H), 1.37-1.33 (m, 1H), 1.29-1.24 (m, 2H).
tert−ブチル[2−(3−{1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)プロパン−2−イル]カルバメート[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.61 分; MS (ESIpos): m/z = 568 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.69 (d, 2H), 7.56 (d, 2H), 3.93 (br d, 1H), 3.64 (d, 1H), 3.58-3.54 (m, 4H), 3.22-3.12 (m, 5H), 3.08-3.02 (m, 2H), 2.98 (t, 1H), 2.24 (br d, 1H), 1.91 (q, 1H), 1.54 (s, 6H), 1.32 (s, 9H).
tert−ブチル[(3−{1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)メチル]カルバメート[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 5B): Rt = 2.40 分; MS (ESIpos): m/z = 540 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.69 (d, 2H), 7.65 (t, 1H), 7.56 (d, 2H), 4.40 (d, 2H), 3.93 (br d, 1H), 3.65 (d, 1H), 3.59-3.55 (m, 4H), 3.22-3.15 (m, 5H), 3.05-2.94 (m, 3H), 2.26 (br d, 1H), 1.93 (q, 1H), 1.39 (s, 9H).
tert−ブチル[(1S)−1−(3−{1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)エチル]カルバメート[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.36 分; MS (ESIpos): m/z = 554 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.69 (d, 1H), 7.56 (d, 2H), 4.92-4.84 (m, 1H), 3.95 (br d, 1H), 3.65 (d, 1H), 3.58-3.53 (m, 4H), 3.22-3.13 (m, 5H), 3.06-2.95 (m, 3H), 2.25 (br d, 1H), 1.92 (q, 1H), 1.43 (d, 3H), 1.38 (s. 9H).
メチル1−[(3−オキソピペラジン−1−イル)カルボニル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.05 分 および 1.08 分 (cis/trans 異性体); MS (ESIpos): m/z = 414 [M+H]+.
tert−ブチルメチル−[(3−{1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)メチル]カルバメート[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.39 分; MS (ESIpos): m/z = 554 [M+H]+;
tert−ブチル(2S)−2−(3−{1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピロリジン−1−カルボキシレート
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.67 分; MS (ESIpos): m/z = 580 [M+H]+.
tert−ブチル3−(3−{1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)アゼチジン−1−カルボキシレート
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 4.00-3.96 (m, 2H), 3.90-3.80 (m, 2H), 3.35-3.28 (m, 1H), 1.37 (s, 9H).
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.39 分; MS (ESIpos): m/z = 567 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 4.28-4.24 (m, 2H), 4.18-4.11 (m, 1H), 4.08-4.00 (m, 2H), 3.96 (br d, 1H), 3.66 (d, 1H), 3.58-3.54 (m, 4H), 3.25-3.15 (m, 5H), 3.10-2.98 (m, 3H), 2.27 (br d, 1H), 1.95 (q, 1H), 1.38 (s. 9H).
3−メチル1−(4−ニトロフェニル)5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1,3−ジカルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.44 分 および 2.48 分 (cis/trans 異性体); MS (ESIpos): m/z = 453 [M+H]+.
メチル1−[(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)カルボニル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.72 分 および 2.78 分 (cis/trans 異性体); MS (ESIpos): m/z = 415 [M+H]+.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.69 (d, 2H), 7.53 (t, 2H), 4.67 (br d, 1H), 3.91-3.78 (m, 1H), 3.66-3.34 (m, 7H), 3.15-3.05 (m, 1H), 2.96-2.65 (m, 5H), 2.25-2.11 (m, 1H), 1.96-1.63 (m, 3H), 1.38-1.18 (m, 2H).
メチル1−[(4−シアノピペリジン−1−イル)カルボニル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.35 分 および 2.41 分 (cis/trans 異性体); MS (ESIpos): m/z = 424 [M+H]+.
メチル1−[(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)カルボニル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.08 分 および 1.10 分 (cis/trans 異性体); MS (ESIpos): m/z = 387 [M+H]+.
メチル1−(1,3−チアゾリジン−3−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.11 分 および 2.18 分 (cis/trans 異性体); MS (ESIpos): m/z = 403 [M+H]+.
メチル1−[(3−メトキシアゼチジン−1−イル)カルボニル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.19 分 および 1.22 分 (cis/trans 異性体); MS (ESIpos): m/z = 401 [M+H]+.
1−[(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)カルボニル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.01 分; MS (ESIpos): m/z = 401 [M+H]+.
1−[(4−シアノピペリジン−1−イル)カルボニル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.15 分; MS (ESIpos): m/z = 410 [M+H]+.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 12.4 (br s, 1H), 7.69 (d, 2H), 7.53 (d, 2H), 3.82 (br d, 1H), 3.56 (br d, 1H), 3.35 (不明瞭, 1H), 3.10-2.99 (m, 3H), 2.95-2.79 (m, 3H), 2.65-2.54 (m, 1H), 2.15 (br d, 1H), 1.91-1.59 (m, 5 H).
1−[(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)カルボニル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 1.84 分; MS (ESIpos): m/z = 373 [M+H]+.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 12.4 (br s, 1H), 7.69 (d, 2H), 7.53 (d, 2H), 5.57 (d, 1H), 4.42-4.32 (m, 1H), 4.11-3.95 (m, 3 H), 3.77-3.63 (m, 3H), 3.32 (不明瞭, 1H), 2.88-2.76 (m, 3H), 2.14 (br d, 1H), 1.85-1.72 (m, 1 H).
1−(1,3−チアゾリジン−3−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.17 分; MS (ESIpos): m/z = 389 [M+H]+.
1−[(3−メトキシアゼチジン−1−イル)カルボニル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.71 分; MS (ESIpos): m/z = 387 [M+H]+.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 12.5 (br s, 1H), 7.69 (d, 2H), 7.53 (d, 2H), 4.16-3.95 (m, 4H), 3.80-3.69 (m, 3H), 3.32 (不明瞭, 1H), 3.18 (s, 3H), 2.89-2.77 (m, 3H), 2.14 (br d, 1H), 1.85-1.72 (m, 1 H).
メチル1−[(2−メトキシエチル)カルバモイル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.14 分 および 2.19 分 (cis/trans 異性体); MS (ESIpos): m/z = 389 [M+H]+.
1−[(2−メトキシエチル)カルバモイル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 1B): Rt = 1.97 分 および 2.02 分 (cis/trans 異性体); MS (ESIpos): m/z = 375 [M+H]+.
1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−N−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボキサミド[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.21 分; MS (ESIpos): m/z = 504 [M+H]+.
メチル1−[(4−シアノピペリジン−1−イル)カルボニル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.40 分 および 2.46 分 (cis/trans 異性体); MS (ESIpos): m/z = 440 [M+H]+.
1−[(4−シアノピペリジン−1−イル)カルボニル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.78 分 および 1.83 分 (cis/trans 異性体); MS (ESIpos): m/z = 426 [M+H]+.
メチル1−[(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)カルボニル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 9B): Rt = 0.97 分 および 0.99 分 (cis/trans 異性体); MS (ESIpos): m/z = 403 [M+H]+.
1−[(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)カルボニル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 9B): Rt = 0.87 分 ; MS (ESIpos): m/z = 389 [M+H]+.
メチル1−[(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)カルボニル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 9B): Rt = 0.99 分 および 1.01 分 (cis/trans 異性体); MS (ESIpos): m/z = 417 [M+H]+.
1−[(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)カルボニル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 9B): Rt = 0.89 分 および 1.01 分; MS (ESIpos): m/z = 403 [M+H]+.
メチル1−({4−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]ピペリジン−1−イル}カルボニル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)−フェニル]ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.37; MS (ESIpos): m/z = 530 [M+H]+.
1−({4−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]ピペリジン−1−イル}カルボニル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.13 分; MS (ESIpos): m/z = 516 [M+H]+.
1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−カルボチオアミド[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.17 分 および 2.26 分; MS (ESIpos): m/z = 418 [M+H]+.
1−[(4−シアノピペリジン−1−イル)カルボニル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−カルボキサミド[ラセミのcis異性体混合物]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.02 分; MS (ESIpos): m/z = 425 [M+H]+.
1−[(4−シアノピペリジン−1−イル)カルボニル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−カルボチオアミド[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.04 分 および 1.05 (cis/trans 異性体); MS (ESIpos): m/z = 441 [M+H]+.
1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−カルボキサミド
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.03 分; MS (ESIpos): m/z = 402 [M+H]+.
メチル1−[(3−メトキシピペリジン−1−イル)カルボニル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.31 分 および 1.34 分 (cis/trans 異性体); MS (ESIpos): m/z = 429 [M+H]+.
N'−(3−メトキシプロパノイル)−1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−カルボヒドラジド[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.02 分; MS (ESIpos): m/z = 503 [M+H]+.
N'−アセチル−1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−カルボヒドラジド[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 2B): Rt = 0.99 分; MS (ESIpos): m/z = 459 [M+H]+.
N'−(2−メチルプロパノイル)−1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−カルボヒドラジド[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.07 分; MS (ESIpos): m/z = 487 [M+H]+.
1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−N'−(フェニルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−カルボヒドラジド[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.12 分; MS (ESIpos): m/z = 521 [M+H]+.
メチル5−(3,4−ジメチルフェニル)ピリジン−3−カルボキシレート
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.05 分; MS (ESIpos): m/z = 242 [M+H]+.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 9.10 (d, 1H), 9.04 (d, 1H), 8.43 (dd, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.52-7.50 (m, 1H), 7.28 (d, 1H), 3.92 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.28 (s, 3H).
メチル5−(3,4−ジメチルフェニル)ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 5B): Rt = 1.39 分 および 1.43 分 (cis/trans 異性体); MS (ESIpos): m/z = 247 [M+H]+.
3−メチル1−(4−ニトロフェニル)5−(3,4−ジメチルフェニル)ピペリジン−1,3−ジカルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.49 分; MS (ESIpos): m/z = 413 [M+H]+.
メチル5−(3,4−ジメチルフェニル)−1−[(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)カルボニル]ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.68 分 および 1.74 [cis/trans 異性体]; MS (ESIpos): m/z = 375 [M+H]+.
5−(3,4−ジメチルフェニル)−1−[(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)カルボニル]ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 5B): Rt = 1.82 分; MS (ESIpos): m/z = 361 [M+H]+.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 12.42 (br s, COOH), 7.07-7.03 (m, 2H), 6.97 (d, 1H), 4.66 (d, OH), 3.79 (br d, 1H), 3.58 (br d, 1H), 3.50-3.37 (m, 3H), 2.85 (t, 2H), 2.76-2.62 (m, 3H), 2.58-2.52 (m, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.08 (br d, 1H), 1.73-1.64 (m, 3H), 1.36-1.26 (m, 2H).
メチル5−(3,4−ジメチルフェニル)−1−(モルホリン−4−イルカルボニル)ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.17 分; MS (ESIpos): m/z = 361 [M+H]+.
5−(3,4−ジメチルフェニル)−1−(モルホリン−4−イルカルボニル)ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.05 分; MS (ESIpos): m/z = 347 [M+H]+.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 12.44 (br s, COOH), 7.08-7.02 (m, 2H), 6.96 (d, 1H), 3.84 (br d, 1H), 3.56-3.54 (m, 5H), 3.15-3.13 (m, 4H), 2.82-2.73 (m, 2H), 2.68-2.61 (m, 1H), 2.58-2.54 (m, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.09 (br d, 1H), 1.69 (q, 1H).
メチル1−[(4−シアノピペリジン−1−イル)カルボニル]−5−(3,4−ジメチルフェニル)ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.23 分 および 1.26 [cis/trans 異性体]; MS (ESIpos): m/z = 384 [M+H]+.
1−[(4−シアノピペリジン−1−イル)カルボニル]−5−(3,4−ジメチルフェニル)ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.12 分; MS (ESIpos): m/z = 370 [M+H]+.
メチル5−(3,4−ジメチルフェニル)−1−[(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)カルボニル]ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.94 分 および 1.99 [cis/trans 異性体]; MS (ESIpos): m/z = 347 [M+H]+.
5−(3,4−ジメチルフェニル)−1−[(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)カルボニル]ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.40 分; MS (ESIpos): m/z = 333 [M+H]+.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 12.44 (br s, COOH), 7.08-7.04 (m, 2H), 6.96 (d, 1H), 5.55 (d, OH), 4.39-4.33 (m, 1H), 4.06-3.97 (m, 3H), 3.67-3.56 (m, 3H), 2.73 (q, 2H), 2.61-2.43 (m, 2H, tw. DMSO シグナルの下), 2.20 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.07 (br d, 1H), 1.71 (q, 1H).
3−メチル1−(4−ニトロフェニル)5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−1,3−ジカルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
HPLC (方法 1A): Rt = 4.94 分 および 5.00 分 (cis/trans 異性体); MS (ESIpos): m/z = 413 [M+H]+.
メチル1−[(4−シアノピペリジン−1−イル)カルボニル]−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
HPLC (方法 1A): Rt = 4.42 分 および 4.49 分 [cis/trans 異性体]; MS (ESIpos): m/z = 384 [M+H]+.
メチル5−(4−エチルフェニル)−1−[(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)カルボニル]ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.76 分 および 1.85 [cis/trans 異性体]; MS (ESIpos): m/z = 361 [M+H]+.
5−(4−エチルフェニル)−1−[(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)カルボニル]ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.44 分; MS (ESIpos): m/z = 333 [M+H]+.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 12.42 (br s, COOH), 7.18-7.13 (m, 4H), 5.54 (br s, OH), 4.39-4.33 (m, 1H), 4.08-3.97 (m, 3H), 3.68-3.62 (m, 3H), 2.78-2.70 (m, 2H), 2.68-2.54 (m, 3H), 2.48-2.42 (m, 1H), 2.08 (br d, 1H), 1.71 (q, 1H), 1.15 (t, 3H).
5−(4−エチルフェニル)−1−(モルホリン−4−イルカルボニル)ピペリジン−3−カルボキサミド[ラセミのcis異性体混合物]
LC-MS (方法 1B): Rt = 1.89 分; MS (ESIpos): m/z = 346 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.39 (br s, 1H), 7.18 (d, 2H), 7.15 (d, 2H), 6.89 (br s, 1H), 3.70 (br d, 1H), 3.60-3.52 (5H), 3.20-3.09 (m, 4H), 2.83-2.64 (m, 3H), 2.57 (q, 2H), 2.44 (tt, 1H), 1.98 (br d, 1H), 1.73 (q, 1H), 1.16 (t, 3H).
5−(4−エチルフェニル)−1−(モルホリン−4−イルカルボニル)ピペリジン−3−カルボチオアミド[ラセミのcis異性体混合物]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.73 分; MS (ESIpos): m/z = 362 [M+H]+.
4−({3−[4−(クロロメチル)−1,3−チアゾール−2−イル]−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−1−イル}カルボニル)モルホリン[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 5B): Rt = 2.36 分 および 2.44 分 (cis/trans 異性体); MS (ESIpos): m/z = 434 [M+H]+.
エチル2−[5−(4−エチルフェニル)−1−(モルホリン−4−イルカルボニル)ピペリジン−3−イル]−1,3−チアゾール−4−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.33 分; MS (ESIpos): m/z = 458 [M+H]+.
2−[5−(4−エチルフェニル)−1−(モルホリン−4−イルカルボニル)ピペリジン−3−イル]−1,3−チアゾール−4−カルボン酸[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.67 分 および 1.76 分 (cis/trans 異性体); MS (ESIpos): m/z = 430 [M+H]+.
メチル5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリジン−3−カルボキシレート
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.25 分; MS (ESIpos): m/z = 282 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 9.22 (d, 1H), 9.12 (d, 1H), 8.57 (dd, 1H), 8.16-8.12 (m, 2H), 7.84 (d, 1H), 7.79-7.75 (m, 1H), 3.94 (s, 3H).
メチル5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 2B): Rt = 0.83 分 および 0.85 分 (cis/trans 異性体); MS (ESIpos): m/z = 247 [M+H]+.
メチル1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.24 分; MS (ESIpos): m/z = 401 [M+H]+.
1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.06 分; MS (ESIpos): m/z = 387 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 12.48 (br s, COOH), 7.67-7.55 (m, 4H), 3.83 (br d, 1H), 3.61-3.54 (m, 5H), 3.17-3.11 (m, 4H), 2.91-2.82 (m, 3H), 2.62-2.55 (m, 1H), 2.14 (br d, 1H), 1.79 (q, 1H).
3−メチル1−(4−ニトロフェニル)5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1,3−ジカルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.44 分 および 1.46 分 (cis/trans 異性体); MS (ESIpos): m/z = 453 [M+H]+.
メチル1−[(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)カルボニル]−5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.70 分 および 1.76 分 [cis/trans 異性体]; MS (ESIpos): m/z = 415 [M+H]+.
1−[(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)カルボニル]−5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 0.99 分; MS (ESIpos): m/z = 401 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ= 12.40 (br s, COOH), 7.64-7.55 (m, 4H), 3.79 (br d, 1H), 3.62-3.56 (m, 1H), 3.52 (br d, 1H), 3.46-3.43 (m, 2H), 2.96-2.82 (m, 5H), 2.61-2.56 (m, 1H), 2.13 (br d, 1H), 1.78 (q, 1H), 1.72-1.70 (m, 2H), 1.33-1.26 (m, 2H).
メチル1−[(4−シアノピペリジン−1−イル)カルボニル]−5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 5B): Rt = 2.22 分 および 2.28 分 [cis/trans 異性体]; MS (ESIpos): m/z = 424 [M+H]+.
1−[(4−シアノピペリジン−1−イル)カルボニル]−5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.12 分; MS (ESIpos): m/z = 410 [M+H]+.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 12.48 (br s, COOH), 7.66 (s, 1H), 7.62-7.54 (m, 3H), 3.79 (br d, 1H), 3.54 (br d, 1H), 3.36-3.32 (m, 3H), 3.07-3.02 (m, 3H), 2.91-2.81 (m, 2H), 2.62-2.56 (m, 1H), 2.14 (br d, 1H), 1.88-1.76 (m, 3H), 1.70-1.63 (m, 2H).
メチル1−[(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)カルボニル]−5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 5B): Rt = 1.93 分 および 1.98 分 [cis/trans 異性体]; MS (ESIpos): m/z = 387 [M+H]+.
メチル1−[(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)カルボニル]−5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 0.97 分; MS (ESIpos): m/z = 373 [M+H]+.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 12.49 (br s, COOH), 7.66-7.55 (m, 4H), 5.56 (br s, OH), 4.41-4.34 (m, 1H), 4.05 (q, 2H), 3.97 (br d, 1H), 3.69-3.58 (m, 3H), 2.91-2.79 (m, 3H), 2.12 (br d, 1H), 1.85 (q, 1H).
メチル1−[(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)カルボニル]−5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボキシレート[ジアステレオマーの混合物]
LC-MS (方法 9B): Rt = 0.96 分 および 0.98 分; MS (ESIpos): m/z = 401 [M+H]+.
1−[(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)カルボニル]−5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボン酸[ジアステレオマーの混合物、cis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.00 分; MS (ESIpos): m/z = 387 [M+H]+.
LC-MS (方法 9B): Rt = 0.91 分; MS (ESIpos): m/z = 204 [M+H]+.
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.18 分; MS (ESIpos): m/z = 296 [M+H]+.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 9.20 (d, 1H), 9.10 (d, 1H), 8.54 (dd, 1H), 8.04-8.00 (m, 2H), 7.61 (d, 1H), 3.94 (s, 3H).
メチル5−[4−メチル−3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 9B): Rt = 0.76 分 (cis/trans 異性体); MS (ESIpos): m/z = 302 [M+H]+.
メチル5−[4−メチル−3−(トリフルオロメチル)フェニル]−1−(モルホリン−4−イルカルボニル)ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.26 分 および 1.29 分 [cis/trans 異性体]; MS (ESIpos): m/z = 415 [M+H]+.
5−[4−メチル−3−(トリフルオロメチル)フェニル]−1−(モルホリン−4−イルカルボニル)ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.14 分; MS (ESIpos): m/z = 401 [M+H]+.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 12.47 (br s, COOH), 7.57 (s, 1H), 7.52-7.49 (m, 1H), 7.39 (d, 1H), 3.83 (br d, 1H), 3.56-3.53 (m, 5H), 3.16-3.14 (m, 4H), 2.87-2.80 (m, 3H), 2.62-2.55 (m, 1H), 2.12 (br d, 1H), 1.76 (q, 1H).
3−メチル1−(4−ニトロフェニル)5−[4−メチル−3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1,3−ジカルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.52 分; MS (ESIpos): m/z = 467 [M+H]+.
メチル1−[(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)カルボニル]−5−[4−メチル−3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.03 分 および 1.06 分 [cis/trans 異性体]; MS (ESIpos): m/z = 429 [M+H]+.
1−[(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)カルボニル]−5−[4−メチル−3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 9B): Rt = 0.93 分; MS (ESIpos): m/z = 415 [M+H]+.
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.08 分; MS (ESIpos): m/z = 221 [M+H]+.
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.36 分; MS (ESIpos): m/z = 312 [M+H]+.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 9.16 (d, 1H), 9.09 (d, 1H), 8.51 (dd, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.77-7.75 (m, 1H), 7.46 (dd, 1H), 3.93 (s, 3H), 2.38 (s, 3H).
メチル5−[3−メチル−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 2B): Rt = 0.90 分 および 0.94 分 (cis/trans 異性体); MS (ESIpos): m/z = 318 [M+H]+.
メチル5−[3−メチル−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−(モルホリン−4−イルカルボニル)ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 2B): Rt = 2.06 分 および 2.13 分 [cis/trans 異性体]; MS (ESIpos): m/z = 431 [M+H]+.
5−[3−メチル−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1−(モルホリン−4−イルカルボニル)ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.16 分; MS (ESIpos): m/z = 417 [M+H]+.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 12.46 (br s, COOH), 7.32 (s, 1H), 7.27-7.21 (m, 2H), 3.84 (br d, 1H), 3.60-3.51 (m, 5H), 3.17-3.15 (m, 4H), 2.85-2.74 (m, 3H), 2.61-2.54 (m, 1H), 2.67 (s, 3H), 2.12 (br d, 1H), 1.72 (q, 1H).
3−メチル1−(4−ニトロフェニル)5−[3−メチル−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1,3−ジカルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.53 分 および 1.55 分 [cis/trans 異性体]; MS (ESIpos): m/z = 483 [M+H]+.
メチル1−[(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)カルボニル]−5−[3−メチル−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.88 分 および 1.95 分 [cis/trans 異性体]; MS (ESIpos): m/z = 445 [M+H]+.
1−[(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)カルボニル]−5−[3−メチル−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 9B): Rt = 0.96 分; MS (ESIpos): m/z = 431 [M+H]+.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 12.40 (br s, COOH), 7.32 (s, 1H), 7.27-7.21 (m, 2H), 4.66 (br s, OH), 3.79 (br d, 1H), 3.62-3.57 (m, 1H), 3.51 (br d, 1H), 3.46-3.42 (m, 2H), 2.87 (t, 2H), 2.80-2.75 (m, 3H), 2.60-2.54 (m, 1H), 2.27 (s, 3H), 2.12 (br d, 1H), 1.73-1.70 (m, 3H), 1.33-1.23 (m, 2H).
2,4−ジフルオロ−N'−ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドアミド
LC-MS (方法 9B): Rt = 0.24 分; MS (ESIpos): m/z = 173 [M+H]+.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 9.64 (s, 1H), 7.54 (ddd, 1H), 7.28 (ddd, 1H), 7.10 (ddd, 1H), 5.83 (br s, 2H).
1−tert−ブチル3−メチル5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1,3−ジカルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 5B): Rt = 2.66 分 および 2.72 分 [cis/trans 異性体]; MS (ESIpos): m/z = 404 [M+H]+.
1−(tert−ブトキシカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 5B): Rt = 2.46 分; MS (ESIpos): m/z = 390 [M+H]+.
tert−ブチル3−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−カルボキシレート[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 5B): Rt = 2.94 分; MS (ESIpos): m/z = 454 [M+H]+.
3−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 0.99 分; MS (ESIpos): m/z = 354 [M+H]+.
4−ニトロフェニル3−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−カルボキシレート[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.57 分; MS (ESIpos): m/z = 519 [M+H]+.
tert−ブチル3−[3−(3−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−カルボキシレート[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.76 分; MS (ESIpos): m/z = 508 [M+H]+.
3−[3−(3−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 1.75 分; MS (ESIpos): m/z = 408 [M+H]+.
3−[3−(3−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−カルボニルクロリド[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 5.51 分; MS (ESIpos): m/z = 470 [M+H]+.
1−tert−ブチル3−メチル5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1,3−ジカルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
HPLC (方法 2A): Rt = 5.21 分 および 5.30 分 [cis/trans 異性体]; MS (DCIpos): m/z = 388 [M+H]+.
1−(tert−ブトキシカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 4.81 分; MS (ESIpos): m/z = 374 [M+H]+.
tert−ブチル3−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−カルボキシレート[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 5.47 分; MS (ESIpos): m/z = 438 [M+H]+.
3−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 4.15 分; MS (ESIpos): m/z = 338 [M+H]+.
4−ニトロフェニル3−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−カルボキシレート[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 5.14 分; MS (ESIpos): m/z = 503 [M+H]+.
tert−ブチル3−[3−(3−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−カルボキシレート[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 5.83 分; MS (ESIpos): m/z = 492 [M+H]+.
3−[3−(3−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 4.46 分; MS (ESIpos): m/z = 392 [M+H]+.
4−ニトロフェニル3−[3−(3−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−カルボキシレート[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 5.43 分; MS (ESIpos): m/z = 557 [M+H]+.
tert−ブチル(1−{3−[3−(3−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}−2−メチル−1−オキソプロパン−2−イル)カルバメート[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.77 分; MS (ESIpos): m/z = 593 [M+H]+.
tert−ブチル[1−({3−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)シクロペンチル]カルバメート[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 5.13 分; MS (ESIpos): m/z = 549 [M+H]+.
メチル5−[3−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピリジン−3−カルボキシレート
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.29 分; MS (ESIpos): m/z = 298 [M+H]+.
メチル5−[3−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 3B): Rt = 0.89 分 および 0.97 分 [cis/trans 異性体]; MS (ESIpos): m/z = 304 [M+H]+.
3−メチル1−(4−ニトロフェニル)5−[3−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1,3−ジカルボキシレート
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.46 分 および 1.48 分 [cis/trans 異性体]; MS (ESIpos): m/z = 469 [M+H]+.
メチル1−[(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)カルボニル]−5−[3−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.13 分 および 1.16 分 [cis/trans 異性体]; MS (ESIpos): m/z = 431 [M+H]+.
1−[(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)カルボニル]−5−[3−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.56 分; MS (ESIpos): m/z = 417 [M+H]+.
メチル5−[4−(メチルスルホニル)フェニル]ピリジン−3−カルボキシレート
LC-MS (方法 2B): Rt = 0.84 分; MS (ESIpos): m/z = 292 [M+H]+.
メチル5−[4−(メチルスルホニル)フェニル]ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 2B): Rt = 0.28 分; MS (ESIpos): m/z = 298 [M+H]+.
メチル5−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1−(モルホリン−4−イルカルボニル)ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 1B): Rt = 1.56 分 および 1.63 分 [cis/trans 異性体]; MS (ESIpos): m/z = 411 [M+H]+.
5−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1−(モルホリン−4−イルカルボニル)ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 0.71 分; MS (ESIpos): m/z = 397 [M+H]+.
HPLC (方法 2A): Rt = 4.10 分; MS (ESIpos): m/z = 384 [M+H]+.
メチル1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[3−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.21 分 および 1.24 分 [cis/trans 異性体]; MS (ESIpos): m/z = 417 [M+H]+.
1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[3−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 5B): Rt = 2.01 分; MS (ESIpos): m/z = 403 [M+H]+.
メチル1−[(4−シアノピペリジン−1−イル)カルボニル]−5−[3−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.27 分 および 1.29 分 [cis/trans 異性体]; MS (ESIpos): m/z = 440 [M+H]+.
1−[(4−シアノピペリジン−1−イル)カルボニル]−5−[3−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 5B): Rt = 2.08 分; MS (ESIpos): m/z = 426 [M+H]+.
メチル1−[(2,2−ジメチルモルホリン−4−イル)カルボニル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.28 分 および 1.32 分 (cis/trans 異性体); MS (ESIpos): m/z = 429 [M+H]+.
メチル1−[(4−メチル−3−オキソピペラジン−1−イル)カルボニル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボキシレート[ラセミのcis/trans異性体混合物]
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.69 分 および 1.74 分 (cis/trans 異性体); MS (ESIpos): m/z = 428 [M+H]+.
1−[(3−オキソピペラジン−1−イル)カルボニル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 0.95 分; MS (ESIpos): m/z = 400 [M+H]+.
1−[(3−メトキシピペリジン−1−イル)カルボニル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミのcis−ジアステレオマー対]
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.85 分; MS (ESIpos): m/z = 415 [M+H]+.
1−[(2,2−ジメチルモルホリン−4−イル)カルボニル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.02 分; MS (ESIpos): m/z = 415 [M+H]+.
1−[(4−メチル−3−オキソピペラジン−1−イル)カルボニル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−カルボン酸[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.01 分; MS (ESIpos): m/z = 414 [M+H]+.
tert−ブチル[1−({3−[3−(プロパン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)ピペリジン−4−イル]カルバメート[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.37 分; MS (ESIpos): m/z = 582 [M+H]+;
tert−ブチル[1−({3−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)ピペリジン−4−イル]カルバメート[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.26 分; MS (ESIpos): m/z = 598 [M+H]+;
tert−ブチル[1−({3−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)ピペリジン−4−イル]カルバメート[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.26 分; MS (ESIpos): m/z = 554 [M+H]+.
2,4−ジフルオロ−N'−ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドアミド
HPLC (方法 5B): Rt = 0.58 分; MS (ESIpos): m/z = 174 [M+H]+.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 10.1 (s, 1H), 8.55 (d, 1H), 8.00 (ddd, 1H), 5.89 (br s, 2H).
{3−[4−(クロロメチル)−1,3−チアゾール−2−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)メタノン
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.30 分 および 1.34 分 (cis/trans 異性体); MS (ESIpos): m/z = 474 [M+H]+.
一般的方法1:オキサジアゾール形成
アルゴン下、室温で、HATU(1.2eq.)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(2.2eq.)および適当なN'−ヒドロキシイミドアミド(1.1eq.)を、ジメチルホルムアミド(10ml/mmol)中の適当なピペリジン−3−カルボン酸の溶液に添加する。反応混合物を室温で中間体の形成が完了するまで撹拌し、次いでさらに120℃で所望の生成物がこの中間体から形成されるまで撹拌する。次いで、反応混合物を分取HPLCにより精製する。
カルボン酸をジオキサン/ジメチルホルムアミド(3:1、1ml/mmol)に溶解し、60℃に加熱する。ジオキサン/ジメチルホルムアミド(4:1、1.6ml/mmol)に溶解したN,N'−カルボニルジイミダゾール(1.5eq.)の添加後、混合物を60℃で3時間撹拌する。室温に冷却後、ジオキサン/ジメチルホルムアミド1:1に溶解したカルボキシイミドアミドを滴下して添加し、混合物を40℃で終夜撹拌する。次いで、ジオキサンを減圧下で除去する。ジメチルホルムアミドに溶解した残渣を、次いで115℃で1時間撹拌する。冷却後、反応混合物を水で希釈し、ジクロロメタンによる抽出後、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、粗生成物を分取HPLCにより精製する。
ジメチルホルムアミド(4.6ml/mmol)中の適当なピペリジン−3−カルボチアミドおよびブロモケトンまたはクロロケトン(1.2eq.)の混合物を、125℃で終夜撹拌する。さらなる後処理をせずに、反応混合物を分取HPLCにより精製する。
アルゴン下、還流温度で、塩化ホスホリル(1ml/mmol)中の適当なピペリジン−3−カルボン酸の溶液を、適当なヒドラジド(1.1eq.)と撹拌する。反応混合物を氷に注ぎ、アンモニアを使用してpH7に調節する。ジクロロメタンで抽出した後、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ロータリーエバポレーターを使用して濃縮する。粗生成物を分取HPLCにより精製する。
1.0当量のピペリジンカルボニルクロリドおよび1.0当量のトリエチルアミンを、先ず、ジクロロメタン10mlに加える。0℃で、1.0当量のアミンを添加し、混合物を室温で16時間撹拌する。反応混合物を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を分取HPLCにより精製する。
N,N−ジメチルホルムアミド3mlを、1.0当量の4−ニトロフェニルピペリジンカルボキシレート、3.0当量のアミンおよび2.0当量の炭酸カリウムに添加し、混合物をマイクロ波オーブン中、150℃で30分間反応させる。反応混合物を酢酸エチルに取り、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で繰り返し洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を分取HPLCにより精製する。
アルゴン下、室温で、HATU(1.2eq.)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(3.0eq.)を、N,N−ジメチルホルムアミド中の1.1当量の適当なカルボン酸の溶液に添加する。30分後、N,N−ジメチルホルムアミドに溶解した1.0当量の適当なピペリジン誘導体を添加する。反応混合物を室温で16時間撹拌する。次いで、反応混合物を分取HPLCにより精製する。
各0.1mmolの適当なカルボン酸を、マイクロタイタープレートに分配する。N,N−カルボニルジイミダゾール1.55g(9.57mmol)をDMF10mlおよびジオキサン5mlに溶解し、各1/48を48個のカルボン酸の各々にピペットで加える。プレートを60℃で3時間振盪し、次いで、DMF中の実施例84Aの化合物1.922g(4.8mmol)の溶液の1/48を添加し、プレートを40℃で2時間、次いで、115℃で3時間振盪する。溶媒を真空遠心機中で蒸発させ、残渣をDMSO0.6mlに各々溶解し、濾過し、分取HPLC/MSにより精製する。
アルゴン下、ジオキサン(20ml/mmol)中の適当なカルボヒドラジドの溶液を、ラヴェッソン試薬(2,4−ビス[4−メトキシフェニル]1,3−ジチア−2,4−ジホスフェタン2,4−ジスルフィド)(2.0eq.)で、還流温度で2.5時間処理する。飽和重炭酸ナトリウム水溶液の添加およびジオキサンの除去の後、残渣を酢酸エチルで抽出する。合わせた有機相を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。
1−(シクロペンチルカルボニル)−3−(4−エチルフェニル)−5−(3−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピペリジン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 5.64 分; MS (ESIpos): m/z = 430 [M+H]+;
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 8.01 (d, 2H), 7.63-7.54 (m, 3H), 7.28 (d, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.19 (d, 2H), 4.95 (br d, 0.5H), 4.53 (br d, 0.5H), 4.48 (br d, 0.5H), 4.03 (br d, 0.5H), 3.50-3.40 (m, 1H), 3.37-3.28 (m, 0.5H), 3.27-3.20 (m, 0.5H), 3.19-3.01 (m, 1H), 2.95-2.82 (m, 1H), 2.70-2.68 (m, 1H), 2.58 (q, 2H), 2.42-2.33 (m, 1H), 2.20-2.02 (m, 1H), 1.90-1.47 (m, 8H), 1.17 (t, 3H).
1−(シクロペンチルカルボニル)−3−(4−エチルフェニル)−5−(3−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピペリジン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 1E): Rt = 5.25 分, > 99.5% ee; MS (ESIpos): m/z = 430 [M+H]+.
1−(シクロペンチルカルボニル)−3−(4−エチルフェニル)−5−(3−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピペリジン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 1E): Rt = 6.98 分, > 99.5% ee; MS (ESIpos): m/z = 430 [M+H]+.
cis−(3,5)−1−(シクロペンチルカルボニル)−3−[4−(1−メチルエチル)フェニル]−5−(3−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピペリジン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 3.28 分; MS (ESIpos): m/z = 444 [M+H]+.
cis−(3,5)−1−(シクロペンチルカルボニル)−3−[4−(1−メチルエチル)フェニル]−5−(3−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピペリジン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 2E): Rt = 7.09 分.
cis−(3,5)−1−(シクロペンチルカルボニル)−3−[4−(1−メチルエチル)フェニル]−5−(3−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピペリジン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 2E): Rt = 7.79 分.
cis−(3,5)−1−(シクロペンチルカルボニル)−3−(3−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 3.28 分; MS (ESIpos): m/z = 470 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.05-7.99 (dd, 2H), 7.67-7.54 (t, 2H), 7.86 (m, 5H), 4.96 (br d, 0.5H), 4.57 (br dd, 1H), 4.09 (br d, 0.5H), 3.98 (br d, 2H), 3.19-2.78 (m, 3H), 2.42 (br t, 1H), 2.28-2.10 (m, 1H), 1.91-1.46 (m, 8H).
cis−(3,5)−1−(シクロペンチルカルボニル)−3−(3−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 3E): Rt = 5.62 分.
cis−(3,5)−1−(シクロペンチルカルボニル)−3−(3−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−ピペリジン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 3E): Rt = 6.16 分.
cis−(3,5)−1−(シクロペンチルカルボニル)−3−(3−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)−フェニル]ピペリジン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 3.33 分; MS (ESIpos): m/z = 486 [M+H]+.
cis−(3,5)−1−(2,2−ジメチルプロパノイル)−3−(4−メトキシフェニル)−5−(3−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピペリジン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.49 分; MS (ESIpos): m/z = 420 [M+H]+.
cis−(3,5)−1−(2,2−ジメチルプロパノイル)−3−(4−メトキシフェニル)−5−(3−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピペリジン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 4E): Rt = 5.72 分.
cis−(3,5)−1−(2,2−ジメチルプロパノイル)−3−(4−メトキシフェニル)−5−(3−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピペリジン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 4E): Rt = 6.42 分.
4−{[3−(4−エチルフェニル)−5−(3−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピペリジン−1−イル]カルボニル}モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 3A): Rt = 4.98 分; MS (ESIpos): m/z = 447 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.01 (d, 2H), 7.63-7.52 (m, 3H), 7.25 (d, 2H), 7.18 (d, 2H), 4.09 (br d, 1H), 3.62 (br d, 1H), 3.60-3.54 (m, 4H), 3.53-3.44 (m, 1H), 3.26-3.17 (m, 4H), 3.11 (t, 1H), 2.97 (q, 1H), 2.94-2.85 (m, 1H), 2.58 (q, 2H), 2.38 (br d, 1H), 2.04 (q, 1H), 1.17 (t, 3H).
4−{[3−(4−エチルフェニル)−5−(3−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピペリジン−1−イル]カルボニル}モルホリン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 5E): Rt = 7.95 分, > 99.5% ee; MS (ESIpos): m/z = 447 [M+H]+.
4−{[3−(4−エチルフェニル)−5−(3−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピペリジン−1−イル]カルボニル}モルホリン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 5E): Rt = 11.13 分, > 99.5% ee; MS (ESIpos): m/z = 447 [M+H]+.
4−({3−(3−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)−モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 5.15 分; MS (ESIpos): m/z = 503 [M+H]+;
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 8.01 (d, 2H), 7.62-7.55 (m, 2H), 7.50 (d, 2H), 7.42 (t, 1H), 7.35 (d, 2H), 4.09 (br d, 1H), 3.64 (br d, 1H), 3.61-3.55 (m, 4H), 3.55-3.46 (m, 1H), 3.25-3.19 (m, 4H), 3.14 (t, 1H), 3.07-2.97 (m, 2H), 2.40 (br d, 1H), 2.07 (q, 1H).
4−({3−[3−(2−クロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−1−イル}カルボニル)−モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 3A): Rt = 5.01 分; MS (ESIpos): m/z = 481 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.92 (dd, 1H), 7.68 (dd, 1H), 7.61 (dt, 1H), 7.54 (dt, 1H), 7.25 (d, 2H), 7.18 (d, 2H), 4.10 (br d, 1H), 3.62 (br d, 1H), 3.61-3.54 (m, 4H), 3.58-3.47 (m, 1H), 3.25-3.18 (m, 4H), 3.11 (t, 1H), 2.97 (q, 1H), 2.95-2.86 (m, 1H), 2.58 (q, 2H), 2.38 (br d, 1H), 2.04 (q, 1H), 1.17 (t, 3H).
4−({3−[3−(2−クロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 5.17 分; MS (ESIpos): m/z = 537 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.92 (dd, 1H), 7.69 (dd, 1H), 7.61 (dt, 1H), 7.54 (dt, 1H), 7.49 (d, 2H), 7.34 (d, 2H), 4.09 (br d, 1H), 3.64 (br d, 1H), 3.62-3.48 (m, 5H), 3.26-3.18 (m, 4H), 3.13 (t, 1H), 3.07-2.97 (m, 2H), 2.42 (br d, 1H), 2.07 (q, 1H).
4−({3−(4−エチルフェニル)−5−[3−(2−メチルフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)−モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 1A): Rt = 5.12 分; MS (ESIpos): m/z = 461 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.93 (d, 1H), 7.51-7.44 (m, 1H), 7.43-7.35 (m, 2H), 7.25 (d, 2H), 7.18 (d, 2H), 4.10 (br d, 1H), 3.62 (br d, 1H), 3.60-3.53 (m, 4H), 3.52-3.44 (m, 1H), 3.25-3.18 (m, 4H), 3.11 (t, 1H), 2.97 (q, 1H), 2.95-2.86 (m, 1H), 2.58 (q, 2H), 2.56 (s, 3H), 2.38 (br d, 1H), 2.04 (q, 1H), 1.17 (t, 3H).
4−({3−[3−(2−メチルフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 5.30 分; MS (ESIpos): m/z = 517 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.92 (dd, 1H), 7.53-7.45 (m, 3H), 7.43-7.33 (m, 4H), 4.09 (br d, 1H), 3.64 (br d, 1H), 3.60-3.55 (m, 4H), 3.54-3.46 (m, 1H), 3.24-3.20 (m, 4H), 3.14 (t, 1H), 3.06-2.99 (m, 2H), 2.42 (br d, 1H), 2.07 (q, 1H).
1−(シクロペンチルカルボニル)−3−(4−エチルフェニル)−5−[3−(3−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 5.78 分; MS (ESIpos): m/z = 448 [M+H]+;
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 7.87 (d, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.64 (q, 1H), 7.47 (t, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.19 (t, 2H), 4.94 (br d, 0.5H), 4.53 (br d, 0.5H), 4.48 (br d, 0.5H), 4.03 (br d, 0.5H), 3.50-3.40 (m, 1H), 3.38-3.28 (m, 0.5H), 3.27-3.17 (m, 0.5H), 3.17-3.03 (m, 1H), 2.94-2.83 (m, 1H), 2.81-2.68 (m, 1H), 2.58 (q, 2H), 2.44-2.34 (m, 1H), 2.19-2.03 (m, 1H), 1.89-1.46 (m, 8H), 1.17 (t, 3H).
cis−(3,5)−1−(シクロペンチルカルボニル)−3−[3−(3−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロ−メチル)フェニル]ピペリジン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 3.31 分; MS (ESIpos): m/z = 488 [M+H]+.
cis−(3,5)−1−(シクロペンチルカルボニル)−3−[3−(3−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロ−メトキシ)フェニル]ピペリジン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 3.36 分; MS (ESIpos): m/z = 504 [M+H]+.
4−({3−(4−エチルフェニル)−5−[3−(3−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)−モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 3A): Rt = 5.06 分; MS (ESIpos): m/z = 465 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.81 (d, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.64 (dt, 1H), 7.46 (dt, 1H), 7.24 (d, 2H), 7.18 (d, 2H), 4.09 (br d, 1H), 3.63 (br d, 1H), 3.62-3.54 (m, 4H), 3.54-3.45 (m, 1H), 3.26-3.18 (m, 4H), 3.11 (t, 1H), 2.97 (q, 1H), 2.94-2.84 (m, 1H), 2.58 (q, 2H), 2.38 (br d, 1H), 2.05 (q, 1H), 1.17 (t, 3H).
4−({3−[3−(3−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 5.21 分; MS (ESIpos): m/z = 521 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.88 (d, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.64 (dd, 1H), 7.54-7.44 (m, 3H), 7.34 (d, 2H), 4.09 (br d, 1H), 3.64 (br d, 1H), 3.62-3.53 (m, 4H), 3.56-3.47 (m, 1H), 3.26-3.18 (m, 4H), 3.13 (t, 1H), 3.08-2.97 (m, 2H), 2.41 (br d, 1H), 2.07 (q, 1H).
4−({3−(4−エチルフェニル)−5−[3−(3−メチルフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)−モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 1A): Rt = 5.45 分; MS (ESIpos): m/z = 461 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.84 (s, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.45 (t, 1H), 7.42 (t, 1H), 7.25 (d, 2H), 7.18 (d, 2H), 4.09 (br d, 1H), 3.63 (br d, 1H), 3.63-3.53 (m, 4H), 3.53-3.43 (m, 1H), 3.26-3.18 (m, 4H), 3.11 (t, 1H), 2.97 (q, 1H), 2.94-2.85 (m, 1H), 2.58 (q, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.38 (br d, 1H), 2.04 (q, 1H), 1.17 (t, 3H).
4−({3−(4−エチルフェニル)−5−[3−(3−メトキシフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)−モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 1A): Rt = 5.25 分; MS (ESIpos): m/z = 477 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.60 (d, 1H), 7.53-7.46 (m, 2H), 7.25 (d, 2H), 7.21-7.13 (m, 3H), 4.09 (br d, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.62 (br d, 1H), 3.62-3.54 (m, 4H), 3.54-3.43 (m, 1H), 3.24-3.18 (m, 4H), 3.11 (t, 1H), 2.97 (q, 1H), 2.95-2.85 (m, 1H), 2.58 (q, 2H), 2.37 (br d, 1H), 2.04 (q, 1H), 1.17 (t, 3H).
4−({3−[3−(3−クロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−1−イル}カルボニル)−モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 1A): Rt = 5.55 分; MS (ESIpos): m/z = 481 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.03-7.96 (m, 2H), 7.72-7.67 (m, 1H), 7.62 (t, 1H), 7.25 (d, 2H), 7.18 (d, 2H), 4.09 (br d, 1H), 3.63 (br d, 1H), 3.61-3.54 (m, 4H), 3.55-3.45 (m, 1H), 3.26-3.17 (m, 4H), 3.11 (t, 1H), 2.97 (q, 1H), 2.95-2.85 (m, 1H), 2.58 (q, 2H), 2.38 (br d, 1H), 2.04 (q, 1H), 1.17 (t, 3H).
4−{[3−(4−エチルフェニル)−5−{3−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル}ピペリジン−1−イル]カルボニル}モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 1A): Rt = 5.59 分; MS (ESIpos): m/z = 515 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.33 (d, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.00 (d, 1H), 7.85 (t, 1H), 7.25 (d, 2H), 7.18 (d, 2H), 4.09 (br d, 1H), 3.62 (br d, 1H), 3.61-3.55 (m, 4H), 3.58-3.47 (m, 1H), 3.26-3.18 (m, 4H), 3.13 (t, 1H), 2.98 (q, 1H), 2.96-2.86 (m, 1H), 2.58 (q, 2H), 2.38 (br d, 1H), 2.06 (q, 1H), 1.17 (t, 3H).
4−{[3−(4−エチルフェニル)−5−{3−[3−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル}ピペリジン−1−イル]カルボニル}モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 1A): Rt = 5.65 分; MS (ESIpos): m/z = 531 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.06 (d, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.74 (t, 1H), 7.64 (d, 1H), 7.25 (d, 2H), 7.18 (d, 2H), 4.09 (br d, 1H), 3.62 (br d, 1H), 3.60-3.53 (m, 4H), 3.57-3.46 (m, 1H), 3.25-3.18 (m, 4H), 3.12 (t, 1H), 2.97 (q, 1H), 2.95-2.84 (m, 1H), 2.58 (q, 2H), 2.37 (br d, 1H), 2.05 (q, 1H), 1.17 (t, 3H).
1−(シクロペンチルカルボニル)−3−(4−エチルフェニル)−5−[3−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 5.71 分; MS (ESIpos): m/z = 448 [M+H]+;
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 8.07 (dd, 2H), 7.41 (t, 2H), 7.28 (d, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.19 (t, 2H), 4.95 (br d, 0.5H), 4.53 (br d, 0.5H), 4.48 (br d, 0.5H), 4.03 (br d, 0.5H), 3.49-3.40 (m, 1H), 3.37-3.29 (m, 0.5H), 3.26-3.18 (m, 0.5H), 3.17-3.03 (m, 1H), 2.93-2.83 (m, 1H), 2.80-2.68 (m, 1H), 2.58 (q, 2H), 2.43-2.33 (m, 1H), 2.18-2.03 (m, 1H), 1.88-1.47 (m, 8H), 1.17 (t, 3H).
4−({3−(4−エチルフェニル)−5−[3−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)−モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 1A): Rt = 5.31 分; MS (ESIpos): m/z = 465 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.08 (dd, 2H), 7.41 (dd, 2H), 7.24 (d, 2H), 7.18 (d, 2H), 4.09 (br d, 1H), 3.62 (br d, 1H), 3.61-3.54 (m, 4H), 3.54-3.44 (m, 1H), 3.25-3.18 (m, 4H), 3.11 (t, 1H), 2.97 (q, 1H), 2.94-2.85 (m, 1H), 2.58 (q, 2H), 2.37 (br d, 1H), 2.03 (q, 1H), 1.17 (t, 3H).
4−({3−[3−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 5.18 分; MS (ESIpos): m/z = 521 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.07 (d, 2H), 7.49 (d, 2H), 7.42 (t, 2H), 7.34 (d, 2H), 4.09 (br d, 1H), 3.64 (br d, 1H), 3.63-3.54 (m, 4H), 3.54-3.45 (m, 1H), 3.26-3.18 (m, 4H), 3.13 (t, 1H), 3.07-2.97 (m, 2H), 2.40 (br d, 1H), 2.06 (q, 1H).
4−({3−(4−エチルフェニル)−5−[3−(4−クロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)−モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 5.49 分; MS (ESIpos): m/z = 481 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.03 (d, 2H), 7.65 (d, 2H), 7.25 (d, 2H), 7.18 (d, 2H), 4.09 (br d, 1H), 3.62 (br d, 1H), 3.60-3.54 (m, 4H), 3.53-3.45 (m, 1H), 3.25-3.17 (m, 4H), 3.11 (t, 1H), 2.98 (q, 1H), 2.95-2.84 (m, 1H), 2.58 (q, 2H), 2.42 (br d, 1H), 2.04 (q, 1H), 1.17 (t, 3H).
4−({3−[3−(1,3−ベンゾジオキソl−5−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−1−イル}カルボニル)−モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 1A): Rt = 4.63 分; MS (ESIpos): m/z = 491 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.58 (dd, 2H), 7.45 (d, 2H), 7.24 (d, 2H), 7.17 (d, 2H), 7.09 (d, 1H), 6.14 (s, 2H), 4.08 (br d, 1H), 3.62 (br d, 1H), 3.60-3.53 (m, 4H), 3.51-3.42 (m, 1H), 3.25-3.17 (m, 4H), 3.09 (t, 1H), 2.95 (q, 1H), 2.93-2.84 (m, 1H), 2.58 (q, 2H), 2.36 (br d, 1H), 2.02 (q, 1H), 1.17 (t, 3H).
4−({3−[3−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−1−イル}カルボニル)−モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 1A): Rt = 5.27 分; MS (ESIpos): m/z = 483 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.10 (dd, 1H), 7.54 (dt, 1H), 7.32 (dt, 1H), 7.24 (d, 2H), 7.18 (d, 2H), 4.09 (br d, 1H), 3.62 (br d, 1H), 3.61-3.54 (m, 4H), 3.56-3.46 (m, 1H), 3.25-3.17 (m, 4H), 3.11 (t, 1H), 2.97 (q, 1H), 2.95-2.85 (m, 1H), 2.58 (q, 2H), 2.38 (br d, 1H), 2.03 (q, 1H), 1.17 (t, 3H).
4−({3−[3−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 5.12 分; MS (ESIpos): m/z = 539 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.14-8.05 (m, 1H), 7.59-7.46 (m, 3H), 7.38-7.28 (m, 3H), 4.09 (br d, 1H), 3.64 (br d, 1H), 3.62-3.47 (m, 5H), 3.27-3.17 (m, 4H), 3.13 (t, 1H), 3.08-2.97 (m, 2H), 2.41 (br d, 1H), 2.06 (q, 1H).
4−({3−[3−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−1−イル}カルボニル)−モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 5.03 分; MS (ESIpos): m/z = 483 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.80-7.72 (m, 1H), 7.39 (t, 2H), 7.27 (d, 2H), 7.20 (d, 2H), 4.11 (br d, 1H), 3.64 (br d, 1H), 3.63-3.53 (m, 5H), 3.29-3.19 (m, 4H), 3.14 (t, 1H), 3.00 (t, 1H), 2.97-2.88 (m, 1H), 2.59 (q, 2H), 2.40 (br d, 1H), 2.07 (q, 1H), 1.19 (t, 3H).
4−({3−[3−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 4.98 分; MS (ESIpos): m/z = 539 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.78-7.69 (m, 1H), 7.49 (d, 2H), 7.40-7.32 (m, 4H), 4.09 (br d, 1H), 3.63 (br d, 1H), 3.61-3.52 (m, 5H), 3.27-3.18 (m, 4H), 3.13 (t, 1H), 3.07-2.97 (m, 2H), 2.41 (br d, 1H), 2.07 (q, 1H).
4−({3−[3−(2,5−ジクロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−1−イル}カルボニル)−モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 1A): Rt = 5.64 分; MS (ESIpos): m/z = 515 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.97 (d, 1H), 7.77-7.68 (m, 2H), 7.24 (d, 2H), 7.18 (d, 2H), 4.08 (br d, 1H), 3.62 (br d, 1H), 3.61-3.54 (m, 4H), 3.58-3.48 (m, 1H), 3.25-3.17 (m, 4H), 3.11 (t, 1H), 2.97 (q, 1H), 2.95-2.85 (m, 1H), 2.57 (q, 2H), 2.38 (br d, 1H), 2.04 (q, 1H), 1.17 (t, 3H).
4−({3−[3−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−1−イル}カルボニル)モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 1A): Rt = 5.53 分; MS (ESIpos): m/z = 499 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.15 (dd, 1H), 8.07 (m, 1H), 7.64 (t, 1H), 7.24 (d, 2H), 7.18 (d, 2H), 4.09 (br d, 1H), 3.63 (br d, 1H), 3.61-3.55 (m, 4H), 3.54-3.45 (m, 1H), 3.25-3.17 (m, 4H), 3.11 (t, 1H), 2.97 (q, 1H), 2.94-2.85 (m, 1H), 2.58 (q, 2H), 2.41 (br d, 1H), 2.03 (q, 1H), 1.17 (t, 3H).
4−({3−[3−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 5.45 分; MS (ESIpos): m/z = 555 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.18-8.12 (m, 1H), 8.07-8.00 (m, 1H), 7.64 (t, 1H), 7.49 (d, 2H), 7.34 (d, 2H), 4.09 (br d, 1H), 3.64 (br d, 1H), 3.61-3.47 (m, 5H), 3.26-3.18 (m, 4H), 3.13 (t, 1H), 3.08-2.97 (m, 2H), 2.40 (br d, 1H), 2.07 (q, 1H).
2−{5−[1−(シクロペンチルカルボニル)−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−3−イル]−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル}ピリジン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 4.98 分; MS (ESIpos): m/z = 431 [M+H]+;
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 8.76 (d, 1H), 8.08 (d, 1H), 8.02 (t, 1H), 7.61 (dd, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.19 (t, 2H), 4.96 (br d, 0.5H), 4.54 (br d, 0.5H), 4.49 (br d, 0.5H), 4.03 (br d, 0.5H), 3.50-3.40 (m, 1H), 3.38-3.30 (m, 0.5H), 3.26-3.18 (m, 0.5H), 3.18-3.03 (m, 1H), 2.94-2.83 (m, 1H), 2.82-2.67 (m, 1H), 2.58 (q, 2H), 2.44-2.32 (m, 1H), 2.21-2.04 (m, 1H), 1.90-1.45 (m, 8H), 1.17 (t, 3H).
3−{5−[1−(シクロペンチルカルボニル)−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−3−イル]−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル}ピリジン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 4.66 分; MS (ESIpos): m/z = 431 [M+H]+;
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 9.18 (s, 1H), 8.79 (d, 1H), 8.37 (d, 1H), 7.62 (dd, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.19 (t, 2H), 4.96 (br d, 0.5H), 4.53 (br d, 0.5H), 4.49 (br d, 0.5H), 4.03 (br d, 0.5H), 3.51-3.41 (m, 1H), 3.39-3.32 (m, 0.5H), 3.27-3.19 (m, 0.5H), 3.18-3.02 (m, 1H), 2.97-2.83 (m, 1H), 2.82-2.68 (m, 1H), 2.58 (q, 2H), 2.43-2.34 (m, 1H), 2.21-2.03 (m, 1H), 1.89-1.47 (m, 8H), 1.17 (t, 3H).
3−(5−{cis−(3,5)−1−{(シクロペンチルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ピリジン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 6B): Rt = 2.51 分; MS (ESIpos): m/z = 471 [M+H]+.
3−(5−{cis−(3,5)−{1−(シクロペンチルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ピリジン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.98 分; MS (ESIpos): m/z = 487 [M+H]+.
4−{5−[1−(シクロペンチルカルボニル)−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−3−イル]−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル}ピリジン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 4.59 分; MS (ESIpos): m/z = 431 [M+H]+;
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 8.80 (d, 2H), 7.94 (d, 2H), 7.28 (d, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.19 (t, 2H), 4.96 (br d, 0.5H), 4.53 (br d, 0.5H), 4.49 (br d, 0.5H), 4.03 (br d, 0.5H), 3.54-3.40 (m, 1H), 3.40-3.32 (m, 0.5H), 3.26-3.18 (m, 0.5H), 3.17-3.03 (m, 1H), 2.96-2.82 (m, 1H), 2.81-2.67 (m, 1H), 2.58 (q, 2H), 2.44-2.34 (m, 1H), 2.20-2.03 (m, 1H), 1.89-1.47 (m, 8H), 1.17 (t, 3H).
4−({3−(3−ピリジン−4−イル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 1A): Rt = 4.23 分; MS (ESIpos): m/z = 503 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.81 (d, 2H), 7.95 (d, 2H), 7.49 (d, 2H), 7.34 (d, 2H), 4.10 (br d, 1H), 3.64 (br d, 1H), 3.61-3.50 (m, 5H), 3.27-3.19 (m, 4H), 3.14 (t, 1H), 3.09-2.98 (m, 2H), 2.41 (br d, 1H), 2.08 (q, 1H).
4−{[3−(4−エチルフェニル)−5−(3−ピラジン−2−イル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピペリジン−1−イル]カルボニル}モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 4.52 分; MS (ESIpos): m/z = 449 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 9.27 (s, 1H), 8.90-8.85 (m, 2H), 7.25 (d, 2H), 7.18 (d, 2H), 4.12 (br d, 1H), 3.63 (br d, 1H), 3.61-3.50 (m, 5H), 3.26-3.18 (m, 4H), 3.14 (t, 1H), 2.97 (q, 1H), 2.95-2.86 (m, 1H), 2.58 (q, 2H), 2.39 (br d, 1H), 2.07 (q, 1H), 1.17 (t, 3H).
4−({3−(4−エチルフェニル)−5−[3−(4−メチルピリジン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)−モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 1A): Rt = 4.49 分; MS (ESIpos): m/z = 462 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.06 (d, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.25 (d, 2H), 7.18 (d, 2H), 4.09 (br d, 1H), 3.62 (br d, 1H), 3.61-3.54 (m, 4H), 3.55-3.46 (m, 1H), 3.27-3.18 (m, 4H), 3.11 (t, 1H), 2.96 (q, 1H), 2.95-2.85 (m, 1H), 2.58 (q, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.38 (br d, 1H), 2.04 (q, 1H), 1.17 (t, 3H).
4−({3−(4−エチルフェニル)−5−[3−(6−メチルピリジン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)−モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 1A): Rt = 4.54 分; MS (ESIpos): m/z = 462 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.93-7.85 (m, 2H), 7.51-7.42 (m, 1H), 7.25 (d, 2H), 7.18 (d, 2H), 4.09 (br d, 1H), 3.63 (br d, 1H), 3.62-3.53 (m, 4H), 3.55-3.45 (m, 1H), 3.25-3.18 (m, 4H), 3.12 (t, 1H), 2.95 (q, 1H), 2.94-2.83 (m, 1H), 2.57 (q, 2H), 2.37 (br d, 1H), 2.05 (q, 1H), 1.17 (t, 3H).
1−(シクロペンチルカルボニル)−3−(4−エチルフェニル)−5−[3−(2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 5.17 分; MS (ESIpos): m/z = 451 [M+H]+;
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 8.28 (s, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.19 (t, 2H), 4.94 (br d, 0.5H), 4.53 (br d, 0.5H), 4.47 (br d, 0.5H), 4.02 (br d, 0.5H), 3.48-3.37 (m, 1H), 3.35-3.27 (m, 0.5H), 3.25-3.18 (m, 0.5H), 3.16-3.03 (m, 1H), 2.92-2.82 (m, 1H), 2.79-2.67 (m, 1H), 2.74 (s, 3H), 2.58 (q, 2H), 2.43-2.34 (m, 1H), 2.18-2.02 (m, 1H), 1.88-1.46 (m, 8H), 1.17 (t, 3H).
1−(シクロペンチルカルボニル)−3−(4−エチルフェニル)−5−[3−(5−メチルイソオキサゾール−3−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 1A): Rt = 5.23 分; MS (ESIpos): m/z = 435 [M+H]+;
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 7.27 (d, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.19 (t, 2H), 6.81 (s, 1H), 4.94 (br d, 0.5H), 4.52 (br d, 0.5H), 4.48 (br d, 0.5H), 4.02 (br d, 0.5H), 3.50-3.40 (m, 1H), 3.40-3.32 (m, 0.5H), 3.25-3.18 (m, 0.5H), 3.17-3.02 (m, 1H), 2.94-2.81 (m, 1H), 2.80-2.65 (m, 1H), 2.58 (q, 2H), 2.42-2.32 (m, 1H), 2.19-2.02 (m, 1H), 1.88-1.47 (m, 8H), 1.17 (t, 3H).
3−(3−ベンジル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−1−(シクロペンチルカルボニル)−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 1A): Rt = 5.48 分; MS (ESIpos): m/z = 444 [M+H]+;
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 7.35-7.28 (m, 4H), 7.28-7.22 (m, 2H), 7.21-7.14 (m, 3H), 4.84 (br d, 0.5H), 4.48 (br d, 0.5H), 4.36 (br d, 0.5H), 4.09 (s, 2H), 3.98 (br d, 0.5H), 3.38-3.29 (m, 1H), 3.22-3.13 (m, 1H), 3.11-3.00 (m, 1H), 2.85-2.73 (m, 1H), 2.72-2.61 (m, 1H), 2.57 (q, 2H), 2.32-2.22 (m, 1H), 2.08-1.92 (m, 1H), 1.84-1.45 (m, 8H), 1.16 (t, 3H).
3−(3−ベンジル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−1−(シクロペンチルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 3.25 分; MS (ESIpos): m/z = 500 [M+H]+;
4−{[3−(3−ベンジル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−1−イル]カルボニル}モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 1A): Rt = 4.85 分; MS (ESIpos): m/z = 461 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.38-7.23 (m, 5H), 7.20 (d, 2H), 7.15 (d, 2H), 4.08 (s, 2H), 3.98 (br d, 1H), 3.58 (br d, 1H), 3.58-3.50 (m, 4H), 3.43-3.32 (m, 1H), 3.22-3.13 (m, 4H), 3.00 (t, 1H), 2.91 (q, 1H), 2.89-2.79 (m, 1H), 2.56 (q, 2H), 2.27 (br d, 1H), 1.93 (q, 1H), 1.16 (t, 3H).
4−({3−(3−ベンジル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)−モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 1A): Rt = 5.01 分; MS (ESIpos): m/z = 517 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.45 (d, 2H), 7.36-7.22 (m, 7H), 4.08 (s, 2H), 3.97 (br d, 1H), 3.59 (br d, 1H), 3.59-3.51 (m, 4H), 3.43-3.33 (m, 1H), 3.22-3.14 (m, 4H), 3.02 (t, 1H), 3.01-2.91 (m, 2H), 2.29 (br d, 1H), 1.96 (q, 1H).
3−[3−(2−クロロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−1−(シクロペンチルカルボニル)−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 5.64 分; MS (ESIpos): m/z = 478 [M+H]+;
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 7.47 (dd, 1H), 7.42 (dd, 1H), 7.33 (dd, 2H), 7.24 (d, 1H), 7.22-7.13 (m, 3H), 4.83 (br d, 0.5H), 4.48 (br d, 0.5H), 4.37 (br d, 0.5H), 4.21 (s, 2H), 3.98 (br d, 0.5H), 3.38-3.30 (m, 1H), 3.25-3.14 (m, 1H), 3.13-2.99 (m, 1H), 2.86-2.74 (m, 1H), 2.73-2.62 (m, 1H), 2.57 (q, 2H), 2.32-2.22 (m, 1H), 2.08-1.92 (m, 1H), 1.84-1.45 (m, 8H), 1.16 (t, 3H).
4−({3−[3−(2−クロロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−1−イル}カルボニル)−モルホリン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.49 分; MS (ESIpos): m/z = 495 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.50-7.44 (m, 1H), 7.45-7.40 (m, 1H), 7.36-7.30 (m, 2H), 7.21 (d, 2H), 7.16 (d, 2H), 4.21 (s, 2H), 3.98 (br d, 1H), 3.58 (br d, 1H), 3.57-3.50 (m, 4H), 3.43-3.33 (m, 1H), 3.22-3.12 (m, 4H), 3.00 (t, 1H), 2.92 (q, 1H), 2.89-2.79 (m, 1H), 2.56 (q, 2H), 2.27 (br d, 1H), 1.93 (q, 1H), 1.16 (t, 3H).
4−({3−(4−エチルフェニル)−5−[3−(3−メチルベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)−モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 1A): Rt = 5.26 分; MS (ESIpos): m/z = 475 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.25-7.13 (m, 5H), 7.13-7.04 (m, 3H), 4.03 (s, 2H), 3.98 (br d, 1H), 3.57 (br d, 1H), 3.57-3.51 (m, 4H), 3.42-3.33 (m, 1H), 3.21-3.14 (m, 4H), 3.00 (t, 1H), 2.91 (q, 1H), 2.88-2.79 (m, 1H), 2.57 (q, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.25 (br d, 1H), 1.93 (q, 1H), 1.16 (t, 3H).
1−(シクロペンチルカルボニル)−3−(4−エチルフェニル)−5−[3−(4−フルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 5.51 分; MS (ESIpos): m/z = 462 [M+H]+;
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 7.35 (dd, 2H), 7.24 (d, 1H), 7.22-7.13 (5H), 4.84 (br d, 0.5H), 4.49 (br d, 0.5H), 4.37 (br d, 0.5H), 4.09 (s, 2H), 3.98 (br d, 0.5H), 3.38-3.28 (m, 1H), 3.23-3.13 (m, 1H), 3.12-3.00 (m, 1H), 2.86-2.74 (m, 1H), 2.73-2.62 (m, 1H), 2.57 (q, 2H), 2.32-2.22 (m, 1H), 2.08-1.91 (m, 1H), 1.85-1.44 (m, 8H), 1.16 (t, 3H).
4−({3−(4−エチルフェニル)−5−[3−(4−フルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)−モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 1A): Rt = 5.14 分; MS (ESIpos): m/z = 479 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.39-7.30 (m, 2H), 7.21 (d, 2H), 7.18-7.10 (m, 4H), 4.09 (s, 2H), 3.98 (br d, 1H), 3.57 (br d, 1H), 3.57-3.51 (m, 4H), 3.43-3.33 (m, 1H), 3.21-3.13 (m, 4H), 3.00 (t, 1H), 2.92 (q, 1H), 2.89-2.79 (m, 1H), 2.56 (q, 2H), 2.27 (br d, 1H), 1.92 (q, 1H), 1.16 (t, 3H).
4−({3−[3−(4−フルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 5.02 分; MS (ESIpos): m/z = 535 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.45 (d, 2H), 7.38-7.30 (m, 4H), 7.15 (t, 2H), 4.09 (s, 2H), 3.97 (br d, 1H), 3.59 (br d, 1H), 3.59-3.51 (m, 4H), 3.43-3.32 (m, 1H), 3.22-3.15 (m, 4H), 3.02 (t, 1H), 3.00-2.91 (m, 2H), 2.29 (br d, 1H), 1.96 (q, 1H).
4−({3−[3−(4−クロロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−1−イル}カルボニル)−モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 1A): Rt = 5.33 分; MS (ESIpos): m/z = 495 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.39 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 7.21 (d, 2H), 7.16 (d, 2H), 4.10 (s, 2H), 3.98 (br d, 1H), 3.57 (br d, 1H), 3.57-3.51 (m, 4H), 3.43-3.34 (m, 1H), 3.21-3.14 (m, 4H), 2.99 (t, 1H), 2.92 (q, 1H), 2.89-2.79 (m, 1H), 2.56 (q, 2H), 2.27 (br d, 1H), 1.93 (q, 1H), 1.16 (t, 3H).
4−({3−(4−エチルフェニル)−5−[3−(4−メチルベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)−モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 1A): Rt = 5.31 分; MS (ESIpos): m/z = 475 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.23-7.10 (m, 8H), 4.02 (s, 2H), 3.97 (br d, 1H), 3.57 (br d, 1H), 3.57-3.50 (m, 4H), 3.42-3.31 (m, 1H), 3.21-3.12 (m, 4H), 2.99 (t, 1H), 2.91 (q, 1H), 2.88-2.79 (m, 1H), 2.56 (q, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.25 (br d, 1H), 1.92 (q, 1H), 1.16 (t, 3H).
4−({3−[3−(2−クロロ−4−フルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−1−イル}カルボニル)モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 1A): Rt = 5.29 分; MS (ESIpos): m/z = 513 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.53-7.45 (m, 2H), 7.26-7.19 (m, 3H), 7.16 (d, 2H), 4.20 (s, 2H), 3.97 (br d, 1H), 3.58 (br d, 1H), 3.58-3.51 (m, 4H), 3.43-3.34 (m, 1H), 3.22-3.14 (m, 4H), 3.05-2.89 (m, 2H), 2.89-2.79 (m, 1H), 2.56 (q, 2H), 2.27 (br d, 1H), 1.92 (q, 1H), 1.16 (t, 3H).
4−({3−(4−エチルフェニル)−5−[3−(フェノキシメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 1A): Rt = 5.06 分; MS (ESIpos): m/z = 477 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.32 (t, 2H), 7.23 (d, 2H), 7.17 (d, 2H), 7.05 (d, 2H), 6.99 (t, 1H), 5.26 (s, 2H), 4.02 (br d, 1H), 3.60 (br d, 1H), 3.60-3.52 (m, 4H), 3.50-3.40 (m, 1H), 3.23-3.16 (m, 4H), 3.06 (t, 1H), 2.93 (q, 1H), 2.91-2.82 (m, 1H), 2.57 (q, 2H), 2.32 (br d, 1H), 1.98 (q, 1H), 1.16 (t, 3H).
1−(シクロペンチルカルボニル)−3−(4−エチルフェニル)−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピペリジン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 5.04 分; MS (ESIpos): m/z = 368 [M+H]+;
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 7.25 (d, 1H), 7.23-7.14 (m, 3H), 4.85 (br d, 0.5H), 4.50 (br d, 0.5H), 4.38 (br d, 0.5H), 3.99 (br d, 0.5H), 3.37-3.28 (m, 1H), 3.23-3.13 (m, 1H), 3.12-3.01 (m, 1H), 2.88-2.74 (m, 1H), 2.73-2.62 (m, 1H), 2.58 (q, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.33-2.25 (m, 1H), 2.09-1.94 (m, 1H), 1.86-1.47 (m, 8H), 1.17 (t, 3H).
1−(シクロペンチルカルボニル)−3−(4−エチルフェニル)−5−(3−プロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピペリジン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 5.41 分; MS (ESIpos): m/z = 396 [M+H]+;
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 7.30-7.13 (m, 4H), 4.85 (br d, 0.5H), 4.50 (br d, 0.5H), 4.38 (br d, 0.5H), 3.99 (br d, 0.5H), 3.39-3.29 (m, 1H), 3.24-3.14 (m, 1H), 3.14-3.00 (m, 1H), 2.88-2.75 (m, 1H), 2.75-2.62 (m, 1H), 2.67 (t, 2H), 2.57 (q, 2H), 2.34-2.25 (m, 1H), 2.10-1.93 (m, 1H), 1.86-1.45 (m, 8H), 1.73-1.66 (m, 2H), 1.17 (t, 3H), 0.92 (t, 3H).
3−(3−tert−ブチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−1−(シクロペンチルカルボニル)−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 5.63 分; MS (ESIpos): m/z = 410 [M+H]+;
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 7.26 (d, 1H), 7.24-7.14 (m, 3H), 4.85 (br d, 0.5H), 4.49 (br d, 0.5H), 4.37 (br d, 0.5H), 3.99 (br d, 0.5H), 3.40-3.31 (m, 1H), 3.25-3.16 (m, 1H), 3.14-3.01 (m, 1H), 2.87-2.76 (m, 1H), 2.75-2.67 (m, 1H), 2.58 (q, 2H), 2.33-2.23 (m, 1H), 2.09-1.92 (m, 1H), 1.85-1.44 (m, 8H), 1.31 (s, 9H), 1.17 (t, 3H).
cis−(3,5)−3−(3−tert−ブチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−1−(シクロペンチルカルボニル)−5−[4−(1−メチルエチル)−フェニル]ピペリジン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.88 分; MS (ESIpos): m/z = 424 [M+H]+.
4−{[3−(3−tert−ブチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−1−イル]カルボニル}モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 1A): Rt = 4.90 分; MS (ESIpos): m/z = 427 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.22 (d, 2H), 7.16 (d, 2H), 3.99 (br d, 1H), 3.59 (br d, 1H), 3.59-3.50 (m, 4H), 3.43-3.32 (m, 1H), 3.23-3.13 (m, 4H), 2.99 (q, 2H), 2.92-2.80 (m, 1H), 2.57 (q, 2H), 2.29 (br d, 1H), 1.94 (q, 1H), 1.30 (s, 9H), 1.16 (t, 3H).
4−({3−(3−tert−ブチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)−モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 5.08 分; MS (ESIpos): m/z = 483 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.48 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 3.99 (br d, 1H), 3.60 (br d, 1H), 3.59-3.51 (m, 4H), 3.43-3.33 (m, 1H), 3.23-3.15 (m, 4H), 3.09-2.91 (m, 3H), 2.31 (br d, 1H), 1.96 (q, 1H), 1.30 (s, 9H).
エチル5−[1−(シクロペンチルカルボニル)−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−3−イル]−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシレート[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 1A): Rt = 5.28 分; MS (ESIpos): m/z = 426 [M+H]+;
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 7.30-7.12 (m, 4H), 4.89 (br d, 0.5H), 4.50 (br d, 0.5H), 4.47-4.37 (m, 2.5H), 4.01 (br d, 0.5H), 3.52-3.32 (m, 1H), 3.20 (t, 1H), 3.14-3.00 (m, 1H), 2.82-2.79 (m, 1H), 2.79-2.63 (m, 1H), 2.58 (q, 2H), 2.39-2.27 (m, 1H), 2.18-1.99 (m, 1H), 1.89-1.43 (m, 8H), 1.33 (t, 3H), 1.17 (t, 3H).
cis−(3,5)−1−(シクロペンチルカルボニル)−3−(4−メトキシフェニル)−5−{3−[(メチルスルホニル)メチル]−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル}ピペリジン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.88 分; MS (ESIpos): m/z = 448 [M+H]+.
4−[(3−{3−[(メチルスルホニル)メチル]−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル}−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル)カルボニル]モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 4.37 分; MS (ESIpos): m/z = 519 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.48 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 4.85 (s, 2H), 4.03 (br d, 1H), 3.61 (br d, 1H), 3.60-3.53 (m, 4H), 3.52-3.43 (m, 1H), 3.25-3.18 (m, 4H), 3.17 (s, 3H), 3.07 (t, 1H), 3.03-2.94 (m, 2H), 2.35 (br d, 1H), 2.00 (q, 1H).
4−({5−[1−(シクロペンチルカルボニル)−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−3−イル]−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル}メチル)−モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 4.46 分; MS (ESIpos): m/z = 453 [M+H]+;
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 7.30-7.13 (m, 4H), 4.89 (br d, 0.5H), 4.51 (br d, 0.5H), 4.40 (br d, 0.5H), 4.01 (br d, 0.5H), 3.43-3.30 (m, 1H), 3.24-3.16 (m, 1H), 3.14-3.00 (m, 1H), 2.90-2.77 (m, 1H), 2.77-2.61 (m, 1H), 2.58 (q, 2H), 2.38-2.27 (m, 1H), 2.11-1.94 (m, 1H), 1.87-1.44 (m, 8H), 1.17 (t, 3H).
4−[(5−{1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)メチル]モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 4.13 分; MS (ESIpos): m/z = 526 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.47 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 4.00 (br d, 1H), 3.64 (s, 2H), 3.61 (br d, 1H), 3.59-3.52 (m, 4H), 3.47-3.36 (m, 1H), 3.32-3.26 (m, 4H), 3.05 (t, 1H), 3.03-2.93 (m, 2H), 2.32 (br d, 1H), 1.98 (q, 1H).
4−({3−(4−エチルフェニル)−5−[3−(1−メチル−1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−3−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 4.17 分; MS (ESIpos): m/z = 466 [M+H]+;
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 7.22 (d, 2H), 7.17 (d, 2H), 6.90-6.84 (m, 1H), 4.01 (br d, 1H), 3.61 (br d, 1H), 3.60-3.53 (m, 4H), 3.44-3.33 (m, 1H), 3.23-3.14 (m, 6H), 3.03 (t, 1H), 2.95 (q, 1H), 2.91-2.82 (m, 1H), 2.57 (q, 2H), 2.38-2.26 (m, 6H), 1.97 (q, 1H), 1.16 (t, 3H).
4−({3−[3−(1−メチル−1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−3−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)−フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 4.21 分; MS (ESIpos): m/z = 522 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.48 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 6.90-6.84 (m, 1H), 4.01 (br d, 1H), 3.61 (br d, 1H), 3.59-3.53 (m, 4H), 3.46-3.35 (m, 1H), 3.24-3.14 (m, 6H), 3.05 (t, 1H), 3.03-2.93 (m, 2H), 2.38-2.28 (m, 6H), 1.99 (q, 1H).
tert−ブチル[(5−{1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)メチル]カルバメート[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 4.73 分; MS (ESIpos): m/z = 556 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.52-7.44 (m, 3H), 7.33 (d, 2H), 4.23 (d, 1H), 3.99 (br d, 1H), 3.67-3.57 (m, 1H), 3.59-3.53 (m, 4H), 3.46-3.36 (m, 1H), 3.23-3.15 (m, 4H), 3.04 (t, 1H), 3.03-2.93 (m, 2H), 2.31 (br d, 1H), 1.98 (q, 1H), 1.38 (s, 9H).
1−(5−{1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)メタンアミン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.23 分; MS (ESIpos): m/z = 456 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.47 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 3.99 (br d, 1H), 3.77 (s, 2H), 3.61 (br d, 1H), 3.60-3.52 (m, 4H), 3.45-3.35 (m, 1H), 3.23-3.16 (m, 4H), 3.04 (t, 1H), 3.02-2.93 (m, 2H), 2.32 (br d, 1H), 1.98 (q, 1H), 1.98-1.83 (br s, 2H).
N−エチル−3−(4−エチルフェニル)−N−メチル−5−(3−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 5.36 分; MS (ESIpos): m/z = 419 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.05-8.00 (m, 2H), 7.62-7.53 (m, 3H), 7.24 (d, 2H), 7.18 (d, 2H), 4.01 (br d, 1H), 3.58-3.46 (m, 2H), 3.17 (q, 2H), 3.06 (t, 1H), 2.95-2.87 (m, 2H), 2.79 (s, 3H), 2.58 (q, 2H), 2.38 (br d, 1H), 2.03 (q, 1H), 1.17 (t, 3H), 1.08 (t, 3H).
N−エチル−3−(4−エチルフェニル)−5−[3−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−N−メチルピペリジン−1−カルボキサミド[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 5.40 分; MS (ESIpos): m/z = 437 [M+H]+;
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 8.12-8.04 (m, 2H), 7.46-7.38 (m, 2H), 7.24 (d, 2H), 7.17 (d, 2H), 4.01 (br d, 1H), 3.58-3.46 (m, 2H), 3.17 (q, 2H), 3.05 (t, 1H), 2.97-2.85 (m, 2H), 2.79 (s, 3H), 2.57 (q, 2H), 2.37 (br d, 1H), 2.03 (q, 1H), 1.17 (t, 3H), 1.08 (t, 3H).
4−({3−[3−(4−メチルフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}−カルボニル)モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 5.25 分; MS (ESIpos): m/z = 517 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.90 (d, 2H), 7.49 (d, 2H), 7.37 (d, 2H), 7.34 (d, 2H), 4.08 (br d, 1H), 3.64 (br d, 1H), 3.62-3.54 (m, 4H), 3.54-3.44 (m, 1H), 3.27-3.18 (m, 4H), 3.13 (t, 1H), 3.07-2.97 (m, 2H), 2.40 (br d, 1H), 2.39 (s, 3H), 2.06 (q, 1H).
3−[3−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−N−エチル−5−(4−エチルフェニル)−N−メチルピペリジン−1−カルボキサミド[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 5.18 分; MS (ESIpos): m/z = 455 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.77-7.68 (m, 1H), 7.36 (t, 2H), 7.24 (d, 2H), 7.16 (d, 2H), 4.01 (br d, 1H), 3.62-3.50 (m, 2H), 3.17 (q, 2H), 3.05 (t, 1H), 2.97-2.85 (m, 2H), 2.78 (s, 3H), 2.57 (q, 2H), 2.38 (br d, 1H), 2.03 (q, 1H), 1.17 (t, 3H), 1.07 (t, 3H).
4−({3−[3−(2−クロロピリジン−4−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 4.96 分; MS (ESIpos): m/z = 538 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.65 (dd, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.98 (dd, 1H), 7.49 (d, 2H), 7.36 (d, 2H), 4.10 (br d, 1H), 3.64 (br d, 1H), 3.62-3.50 (m, 5H), 3.27-3.18 (m, 4H), 3.14 (t, 1H), 3.08-2.97 (m, 2H), 2.41 (br d, 1H), 2.08 (q, 1H).
3−[3−(2−クロロピリジン−4−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−N−エチル−5−(4−エチルフェニル)−N−メチルピペリジン−1−カルボキサミド[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 5.22 分; MS (ESIpos): m/z = 454 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.65 (dd, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.98 (dd, 1H), 7.24 (d, 2H), 7.18 (d, 2H), 4.02 (br d, 1H), 3.61-3.50 (m, 2H), 3.17 (q, 2H), 3.06 (t, 1H), 2.98-2.86 (m, 2H), 2.79 (s, 3H), 2.58 (q, 2H), 2.38 (br d, 1H), 2.05 (q, 1H), 1.17 (t, 3H), 1.08 (t, 3H).
4−({3−(1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2B): Rt = 1.11 分; MS (ESIpos): m/z = 427 [M+H]+;
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 12.02-11.82 (br s, 1H), 7.45 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 3.80 (br d, 1H), 3.61-3.52 (m, 5H), 3.22-3.13 (m, 4H), 2.92-2.77 (m, 3H), 2.71-2.64 (m, 1H), 2.10 (br d, 1H), 1.80 (q, 1H).
3−(3−tert−ブチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−N−エチル−5−(4−エチルフェニル)−N−メチルピペリジン−1−カルボキサミド[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 5.30 分; MS (ESIpos): m/z = 399 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.22 (d, 2H), 7.16 (d, 2H), 3.91 (br d, 1H), 3.53 (br d, 1H), 3.43-3.33 (m, 1H), 3.15 (q, 2H), 3.00-2.80 (m, 3H), 2.76 (s, 3H), 2.57 (q, 2H), 2.29 (br d, 1H), 1.93 (q, 1H), 1.30 (s, 9H), 1.16 (t, 3H), 1.06 (t, 3H).
エチル5−{1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシレート[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 4.69 分; MS (ESIpos): m/z = 499 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.48 (d, 2H), 7.34 (d, 2H), 4.41 (q, 2H), 4.03 (br d, 1H), 3.62 (br d, 1H), 3.60-3.47 (m, 5H), 3.25-3.17 (m, 4H), 3.10 (t, 1H), 3.05-2.94 (m, 2H), 2.35 (br d, 1H), 2.03 (q, 1H), 1.33 (t, 3H).
N−エチル−3−(4−エチルフェニル)−N−メチル−5−[3−(モルホリン−4−イルメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン−1−カルボキサミド[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 4.24 分; MS (ESIpos): m/z = 442 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.22 (d, 2H), 7.16 (d, 2H), 3.93 (br d, 1H), 3.64 (s, 2H), 3.60-3.50 (m, 5H), 3.47-3.37 (m, 1H), 3.06 (q, 2H), 2.97 (t, 1H), 2.91-2.84 (m, 2H), 2.77 (s, 3H), 2.57 (q, 2H), 2.30 (br d, 1H), 2.00-1.89 (m, 1H), 1.16 (t, 3H), 1.06 (t, 3H).
4−({3−(4−エチルフェニル)−5−[3−(5−フルオロチオフェン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)−モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 5.11 分; MS (ESIpos): m/z = 471 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.56 (t, 1H), 7.23 (d, 2H), 7.17 (d, 2H), 6.95 (dd, 1H), 4.05 (br d, 1H), 3.61 (br d, 1H), 3.60-3.52 (m, 4H), 3.51-3.41 (m, 1H), 3.24-3.15 (m, 4H), 3.08 (t, 1H), 2.96 (q, 1H), 2.93-2.82 (m, 1H), 2.57 (q, 1H), 2.34 (br d, 1H), 2.01 (q, 1H), 1.17 (t, 3H).
N−(2−メトキシエチル)−4−(5−{1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ピリジン−2−アミン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 4.28 分; MS (ESIpos): m/z = 577 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.12 (d, 1H), 7.49 (d, 2H), 7.34 (d, 2H), 7.15 (s, 1H), 7.02 (t, 1H), 6.97 (dd, 1H), 4.08 (br d, 1H), 3.64 (br d, 1H), 3.61-3.54 (m, 4H), 3.54-3.46 (m, 1H), 3.46-3.43 (m, 4H), 3.27 (s, 3H), 3.25-3.18 (m, 4H), 3.11 (t, 1H), 3.07-2.97 (m, 2H), 2.39 (br d, 1H), 2.05 (q, 1H).
4−[4−(5−{1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ピリジン−2−イル]モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 4.29 分; MS (ESIpos): m/z = 589 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.31 (d, 1H), 7.49 (d, 2H), 7.34 (d, 2H), 7.28 (s, 1H), 7.20 (dd, 1H), 4.09 (br d, 1H), 3.76-3.68 (m, 4H), 3.63 (br d, 1H), 3.60-3.54 (m, 4H), 3.54-3.47 (m, 5H), 3.27-3.18 (m, 4H), 3.13 (t, 1H), 3.08-2.97 (m, 2H), 2.39 (br d, 1H), 2.13-2.02 (m, 1H).
N,N−ジメチル−N'−[4−(5−{1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ピリジン−2−イル]エタン−1,2−ジアミン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 4.09 分; MS (ESIpos): m/z = 590 [M+H]+;
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 8.15 (d, 1H), 7.51 (d, 2H), 7.37 (d, 2H), 7.16 (s, 1H), 6.99 (d, 1H), 6.88 (t, 1H), 4.10 (br d, 1H), 3.65 (br d, 1H), 3.64-3.57 (m, 4H), 3.56-3.48 (m, 1H), 3.39 (q, 2H), 3.28-3.20 (m, 4H), 3.14 (t, 1H), 3.08-2.98 (m, 2H), 2.48-2.38 (m, 3H), 2.20 (s, 6H), 2.07 (q, 1H).
4−({3−[3−(2−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 1A): Rt = 5.11 分; MS (ESIpos): m/z = 521 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.03 (dt, 1H), 7.70-7.64 (m, 1H), 7.53-7.39 (m, 4H), 7.35 (d, 2H), 4.09 (br d, 1H), 3.64 (br d, 1H), 3.62-3.53 (m, 4H), 3.58-3.48 (m, 1H), 3.27-3.18 (m, 4H), 3.14 (t, 1H), 3.08-2.97 (m, 2H), 2.41 (br d, 1H), 2.07 (q, 1H).
4−({3−[3−(5−クロロチオフェン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 1A): Rt = 5.47 分; MS (ESIpos): m/z = 543 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.69 (d, 1H), 7.49 (d, 2H), 7.37-7.31 (m, 3H), 4.05 (br d, 1H), 3.62 (br d, 1H), 3.60-3.53 (m, 4H), 3.52-3.43 (m, 1H), 3.26-3.18 (m, 4H), 3.11 (t, 1H), 3.06-2.95 (m, 2H), 2.37 (br d, 1H), 2.04 (q, 1H).
4−({3−[3−(5−クロロチオフェン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−1−イル}カルボニル)モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 5.51 分; MS (ESIpos): m/z = 487 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.24 (d, 2H), 7.18 (d, 2H), 4.06 (br d, 1H), 3.61 (br d, 1H), 3.60-3.53 (m, 4H), 3.52-3.42 (m, 1H), 3.23-3.16 (m, 4H), 3.09 (t, 1H), 2.98 (t, 1H), 2.93-2.83 (m, 1H), 2.58 (q, 2H), 2.34 (br d, 1H), 2.01 (q, 1H), 1.17 (t, 3H).
4−({3−[3−(5−フルオロチオフェン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 1A): Rt = 5.27 分; MS (ESIpos): m/z = 527 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.56 (dd, 1H), 7.49 (d, 2H), 7.34 (d, 2H), 6.95 (dd, 1H), 4.05 (br d, 1H), 3.62 (br d, 1H), 3.61-3.53 (m, 4H), 3.52-3.43 (m, 1H), 3.24-3.16 (m, 4H), 3.10 (t, 1H), 3.06-2.94 (m, 2H), 2.37 (br d, 1H), 2.03 (q, 1H).
4−({3−(4−エチルフェニル)−5−[3−(2−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)−モルホリン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 1A): Rt = 5.14 分; MS (ESIpos): m/z = 465 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.03 (dt, 1H), 7.70-7.63 (m, 1H), 7.49-7.39 (m, 2H), 7.25 (d, 2H), 7.18 (d, 2H), 4.09 (br d, 1H), 3.62 (br d, 1H), 3.59-3.54 (m, 4H), 3.56-3.46 (m, 1H), 3.24-3.18 (m, 4H), 3.11 (t, 1H), 2.99 (t, 1H), 2.96-2.85 (m, 1H), 2.58 (q, 2H), 2.38 (br d, 1H), 2.04 (q, 1H), 1.17 (t, 3H).
4−({3−[3−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)モルホリン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 4E): Rt = 10.16 分; MS (ESIpos): m/z = 521 [M+H]+.
4−({3−[3−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)モルホリン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 4E): Rt = 12.64 分; MS (ESIpos): m/z = 521 [M+H]+.
4−({3−(3−tert−ブチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)−モルホリン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 3E): Rt = 4.68 分; MS (ESIpos): m/z = 483 [M+H]+.
4−({3−(3−tert−ブチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)−モルホリン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 3E): Rt = 5.34 分; MS (ESIpos): m/z = 483 [M+H]+.
4−({3−[3−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)モルホリン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 1E): Rt = 6.89 分; MS (ESIpos): m/z = 539 [M+H]+.
4−({3−[3−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)モルホリン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 1E): Rt = 8.40 分; MS (ESIpos): m/z = 539 [M+H]+.
3−(4−エチルフェニル)−5−(3−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−1−(ピロリジン−1−イルカルボニル)ピペリジン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 5.39 分; MS (ESIpos): m/z = 431 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.05-8.00 (m, 2H), 7.63-7.54 (m, 3H), 7.25 (d, 2H), 7.18 (d, 2H), 4.16 (br d, 1H), 3.72 (br d, 1H), 3.54-3.44 (m, 1H), 3.06 (t, 1H), 2.97-2.85 (m, 2H), 2.58 (q, 2H), 2.39 (br d, 1H), 2.05 (q, 1H), 1.82-1.71 (m, 4H), 1.17 (t, 3H).
3−(4−エチルフェニル)−5−[3−(2−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−1−(ピロリジン−1−イルカルボニル)ピペリジン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 5.29 分; MS (ESIpos): m/z = 449 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.04 (dt, 1H), 7.70-7.63 (m, 1H), 7.49-7.38 (m, 2H), 7.25 (d, 2H), 7.18 (d, 2H), 4.17 (br d, 1H), 3.72 (br d, 1H), 3.55-3.45 (m, 1H), 3.06 (t, 1H), 2.97-2.85 (m, 2H), 2.58 (q, 2H), 2.39 (br d, 1H), 2.11-1.99 (m, 1H), 1.81-1.72 (m, 4H), 1.17 (t, 3H).
3−(3−tert−ブチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−(4−エチルフェニル)−1−(ピロリジン−1−イルカルボニル)ピペリジン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 5.32 分; MS (ESIpos): m/z = 411 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.23 (d, 2H), 7.16 (d, 2H), 4.05 (br d, 1H), 3.69 (br d, 1H), 3.41-3.30 (m, 1H), 3.30-3.25 (m, 4H), 2.96 (t, 1H), 2.91 (t, 1H), 2.89-2.80 (m, 1H), 2.57 (d, 2H), 2.29 (br d, 1H), 1.94 (q, 1H), 1.80-1.70 (m, 4H), 1.30 (s, 9H), 1.16 (t, 3H).
4−({3−(3−tert−ブチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)−モルホリン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 5B): Rt = 2.51 分; MS (ESIpos): m/z = 467 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 2H), 7.58 (d, 2H), 3.99 (br d, 1H), 3.62 (d, 1H), 3.61-3.55 (m, 4H), 3.40 (tt, 1H), 3.22-3.19 (m, 4H), 3.09-3.02 (3H), 2.33 (br d, 1H), 2.01 (q, 1H), 1.30 (s, 9H).
4−({3−[4−(4−メチルピリジン−3−イル)−1,3−チアゾール−2−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)モルホリン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.15 分; MS (ESIpos): m/z = 517 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.75 (s, 1H), 8.42 (d, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.72 (br d, 2H), 7.60 (br d, 2H), 7.33 (d, 1H), 4.07 (br d, 1H), 3.68 (br d, 1H), 3.58-3.56 (m, 4H), 3.46 (tt, 1H), 3.22-3.19 (m, 4H), 3.13-3.01 (m, 3H), 2.46 (s, 3H), 2.38 (br d, 1H), 2.06 (q, 1H).
4−({3−(4−tert−ブチル−1,3−チアゾール−2−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)−モルホリン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.52 分; MS (ESIpos): m/z = 482 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 2H), 7.59 (d, 2H), 7.16 (s, 1H), 4.00 (br d, 1H), 3.65 (br d, 1H), 3.58-3.55 (m, 4H), 3.20-3.18 (m, 4H), 3.05 (d, 2H), 2.97 (t, 1H), 2.31 (br d, 1H), 1.95 (q, 1H), 1.28 (s, 9H). 1H は割り当てられなかった。
4−({3−[4−(6−メチルピリジン−3−イル)−1,3−チアゾール−2−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}−カルボニル)モルホリン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.31 分; MS (ESIpos): m/z = 517 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.75 (s, 1H), 8.43 (d, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.71 (br d, 2H), 7.60 (br d, 2H), 7.33 (d, 1H), 4.07 (br d, 1H), 3.68 (br d, 1H), 3.58-3.56 (m, 4H), 3.48 (tt, 1H), 3.22-3.19 (m, 4H), 3.11-3-01 (m, 3H), 2.46 (s, 3H), 2.39 (br d, 1H), 2.07 (q, 1H).
4−({3−(4−ピリジン−2−イル−1,3−チアゾール−2−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)−モルホリン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.30 分; MS (ESIpos): m/z = 503 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.61 (br d, 2H), 8.21 (s, 1H), 8.07 (d, 1H), 7.90 (td, 1H), 7.71 (br d, 2H), 7.61 (br d, 2H), 7.35 (dd, 1H), 4.08 (br d, 1H), 3.69 (d, 1H), 3.59-3.57 (m, 4H), 3.47 (t, 1H), 3.23-3.21 (m, 4H), 3.12-3.04 (m, 3H), 2.42 (br d, 1H), 2.07 (q, 1H).
4−({3−[4−(2,6−ジメチルピリジン−3−イル)−1,3−チアゾール−2−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}−カルボニル)モルホリン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.09 分; MS (ESIpos): m/z = 531[M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.95 (bs, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.71 (d, 2H), 7.60 (d, 2H), 7.22 (bs, 1H), 4.06 (br d, 1H), 3.68 (r d, 1H), 3.58-3.56 (m, 4H), 3.45 (tt, 1H), 3.22-3.19 (m, 4H), 3.10-3.01 (m, 3H), 2.62 (s, 3H), 2.38 (br d, 1H), 2.06 (q, 1H). 3Hs は割り当てられなかった。
4−({3−[4−(6−クロロピリジン−3−イル)−1,3−チアゾール−2−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}−カルボニル)モルホリン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.40 分; MS (ESIpos): m/z = 537 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.09 (d, 1H), 8.36 (dd, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.71 (br d, 2H), 7.61 (br d, 3H), 4.06 (br d, 1H), 3.68 (br d, 1H), 3.61-3.57 (m, 4H), 3.47 (t, 1H), 3.24-3.21 (m, 4H), 3.11-3.03 (m, 3H), 2.38 (br d, 1H), 2.06 (q, 1H).
4−({3−(4−ピリジン−3−イル−1,3−チアゾール−2−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)−モルホリン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 5B): Rt = 2.10 分; MS (ESIpos): m/z = 503 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 9.17 (d, 1H), 8.54 (dd, 1H), 8.30 (dt, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.71 (br d, 2H), 7.61 (br d, 2H), 7.46 (dd, 1H), 4.07 (br d, 1H), 3.68 (br d, 1H), 3.59-3.57 (m, 4H), 3.48 (tt, 1H), 3.23-3.20 (m, 4H), 3.12-3.03 (m, 3H), 2.40 (br d, 1H), 2.07 (q, 1H).
4−({(3−[4−(2,4−ジクロロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}−カルボニル)モルホリン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 5B): Rt = 3.04 分; MS (ESIpos): m/z = 570 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.09 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.72 (br d, 2H), 7.60 (br d, 2H), 6.53 (dd, 1H), 4.05 (br d, 1H), 3.68 (d, 1H), 3.58-3.56 (m, 4H), 3.46 (tt, 1H), 3.21-3.19 (m, 4H), 3.11-3.02 (m, 3H), 2.38 (br d, 1H), 2.06 (q, 1H).
4−({(3−[4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)モルホリン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 5B): Rt = 2.76 分; MS (ESIpos): m/z = 520 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.03-7.99 (3H), 7.71 (d, 2H), 7.61 (d, 2H), 7.28 (t, 2H), 4.06 (br d, 1H), 3.68 (d, 1H), 3.60-3.57 (m, 4H), 3.44 (tt, 1H), 3.23-3.20 (m, 4H), 3.10-3.02 (m, 3H), 2.38 (br d, 1H), 2.06 (q, 1H).
4−({(3−[4−(4−クロロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)モルホリン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 5B): Rt = 2.89 分; MS (ESIpos): m/z = 536 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.11 (s, 1H), 8.08 (d, 2H), 7.72 (br d, 2H), 7.61 (br d, 2H), 7.50 (d, 2H), 4.06 (br d, 1H), 3.68 (d, 1H), 3.60-3.57 (m, 4H), 3.45 (tt, 1H), 3.23-3.20 (m, 4H), 3.11-3.03 (m, 3H), 2.35 (br d, 1H), 2.06 (q, 1H).
4−({3−(4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)モルホリン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 5B): Rt = 2.74 分; MS (ESIpos): m/z = 502 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.04 (s, 1H), 7.96 (d, 2H), 7.71 (d, 2H), 7.61 (d, 2H), 7.44 (t, 2H), 7.34 (t, 1H), 4.07 (br d, 1H), 3.68 (d, 1H), 3.60-3.27 (m, 4H), 3.45 (tt, 1H), 3.23-3.20 (m, 4H), 3.11-3.03 (m, 3H), 2.39 (br d, 1H), 2.06 (q, 1H).
4−({3−[4−(2,5−ジメトキシフェニル)−1,3−チアゾール−2−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}−カルボニル)モルホリン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 5B): Rt = 2.76 分; MS (ESIpos): m/z = 562[M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.03 (s, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.71 (br d, 2H), 7.61 (br d, 2H), 7.07 (d, 1H), 6.91 (dd, 1H), 4.07 (br d, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.68 (br d, 1H), 3.60-3.57 (m, 4H), 3.45 (tt, 1H), 3.22-3.20 (m, 4H), 3.13-3.02 (m, 3H), 2.38 (br d, 1H), 2.06 (q, 1H).
4−({3−[4−(3−メトキシフェニル)−1,3−チアゾール−2−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}−カルボニル)モルホリン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 5B): Rt = 2.72 分; MS (ESIpos): m/z = 532 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.07 (s, 1H), 7.71 (br d, 2H), 7.61 (br d, 2H), 7.54 (d, 1H), 7.50 (bs, 1H), 7.35 (t, 1H), 6.92 (dd, 1H), 4.07 (br d, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.68 (d, 1H), 3.59-3.57 (m, 4H), 3.44 (tt, 1H), 3.24-3.20 (m, 4H), 3.13-3.03 (m, 3H), 2.38 (br d, 1H), 2.06 (q, 1H).
(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル){3−(3−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−ピペリジン−1−イル}メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.28 分; MS (ESIpos): m/z = 517 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.05-7.99 (m, 2H), 7.63-7.54 (m, 3H), 7.49 (d, 2H), 7.35 (d, 2H), 4.69 (d, 1H), 4.05 (br d, 1H), 3.67-3.55 (m, 1H および br d, 1H), 3.55-3.45 (m, 3H), 3.10 (t, 1H), 3.05-2.98 (m, 2H), 2.93 (br t, 2H), 2.41 (br d, 1H), 2.07 (q, 1H), 1.79-1.68 (m, 2H), 1.39-1.27 (m, 2H).
{3−[3−(3−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.33 分; MS (ESIpos): m/z = 535 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.87 (d, 1H), 7.76 (dt, 1H), 7.64 (dt, 1H), 7.52-7.44 (d, 2H and dt, 1H), 7.35 (d, 2H), 4.69 (d, 1H), 4.05 (br d, 1H), 3.67-3.55 (m, 1H および br d, 1H), 3.55-3.45 (m, 3H), 3.10 (t, 1H), 3.05-2.98 (m, 2H), 2.98-2.88 (m, 2H), 2.41 (br d, 1H), 2.07 (q, 1H), 1.78-1.69 (m, 2H), 1.38-1.27 (m, 2H).
{3−[3−(3−クロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.47 分; MS (ESIpos): m/z = 551 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.02-7.97 (m, 2H), 7.72-7.68 (m, 1H), 7.62 (t, 1H), 7.49 (d, 2H), 7.34 (d, 2H), 4.69 (d, 1H), 4.04 (br d, 1H), 3.68-3.56 (m, 1H および br d, 1H), 3.56-3.46 (m, 3H), 3.10 (t, 1H), 3.05-2.98 (m, 2H), 2.93 (br t, 2H), 2.41 (br d, 1H), 2.05 (q, 1H), 1.78-1.68 (m, 2H), 1.38-1.27 (m, 2H).
{3−[3−(2−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.38 分; MS (ESIpos): m/z = 535 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.03 (dt, 1H), 7.70-7.64 (m, 1H), 7.49 (d, 2H), 7.48-7.39 (m, 2H), 7.35 (d, 2H), 4.69 (d, 1H), 4.05 (br d, 1H), 3.67-3.56 (m, 1H および br d, 1H), 3.56-3.46 (m, 3H), 3.10 (t, 1H), 3.05-2.98 (m, 2H), 2.93 (br t, 2H), 2.41 (br d, 1H), 2.07 (q, 1H), 1.79-1.69 (m, 2H), 1.38-1.27 (m, 2H).
(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル){3−[3−(ピラジン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)−フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.18 分; MS (ESIpos): m/z = 519 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 9.27 (d, 1H), 8.90-8.85 (m, 2H), 7.49 (d, 2H), 7.35 (d, 2H), 4.69 (d, 1H), 4.07 (br d, 1H), 3.68-3.46 (m, 5H), 3.12 (t, 1H), 3.08-2.98 (m, 2H), 2.93 (br t, 2H), 2.43 (br d, 1H), 2.09 (q, 1H), 1.79-1.68 (m, 2H), 1.38-1.27 (m, 2H).
{3−(3−tert−ブチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.40 分; MS (ESIpos): m/z = 497 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.47 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 4.68 (d, 1H), 3.95 (br d, 1H), 3.66-3.57 (m, 1H), 3.55 (br d, 1H), 3.52-3.43 (m, 2H), 3.43-3.33 (m, 1H), 3.05-2.94 (m, 3H), 2.90 (br t, 2H), 2.33 (br d, 1H), 1.97 (q, 1H), 1.77-1.68 (m, 2H), 1.35-1.26 (m, 2H), 1.30 (s, 9H).
[3−(4−エチルフェニル)−5−(3−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピペリジン−1−イル](4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.41 分; MS (ESIpos): m/z = 461 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.05-8.00 (m, 2H), 7.63-7.54 (m, 3H), 7.24 (d, 2H), 7.18 (d, 2H), 4.69 (d, 1H), 4.05 (br d, 1H), 3.67-3.58 (m, 1H), 3.57 (br d, 1H), 3.54-3.43 (m, 3H), 3.08 (t, 1H), 3.00-2.85 (m, 4H), 2.58 (q, 2H), 2.38 (br d, 1H), 2.05 (q, 1H), 1.78-1.69 (m, 2H), 1.38-1.26 (m, 2H), 1.17 (t, 3H).
{3−(4−エチルフェニル)−5−[3−(3−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン−1−イル}(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.45 分; MS (ESIpos): m/z = 479 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.87 (d, 1H), 7.75 (dt, 1H), 7.64 (dt, 1H), 7.47 (dt, 1H), 7.24 (d, 2H), 7.18 (d, 2H), 4.69 (d, 1H), 4.05 (br d, 1H), 3.67-3.58 (m, 1H), 3.57 (br d, 1H), 3.54-3.45 (m, 3H), 3.07 (t, 1H), 3.01-2.84 (m, 4H), 2.58 (q, 2H), 2.38 (br d, 1H), 2.05 (q, 1H), 1.78-1.68 (m, 2H), 1.38-1.27 (m, 2H), 1.17 (t, 3H).
{3−[3−(3−クロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−1−イル}(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.53 分; MS (ESIpos): m/z = 495 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.02-7.97 (m, 2H), 7.69 (d, 1H), 7.62 (t, 1H), 7.24 (d, 2H), 7.18 (d, 2H), 4.69 (d, 1H), 4.05 (br d, 1H), 3.67-3.58 (m, 1H), 3.56 (br d, 1H), 3.54-3.45 (m, 3H), 3.08 (t, 1H), 3.01-2.84 (m, 4H), 2.58 (q, 2H), 2.38 (br d, 1H), 2.05 (q, 1H), 1.78-1.69 (m, 2H), 1.38-1.27 (m, 2H), 1.17 (t, 3H).
{3−(4−エチルフェニル)−5−[3−(ピラジン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン−1−イル}(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.75 分; MS (ESIpos): m/z = 463 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 9.27 (d, 1H), 8.91-8.84 (m, 2H), 7.25 (d, 2H), 7.18 (d, 2H), 4.69 (d, 1H), 4.06 (br d, 1H), 3.68-3.45 (m, 5H), 3.10 (t, 1H), 3.01-2.86 (m, 4H), 2.58 (q, 2H), 2.40 (br d, 1H), 2.07 (q, 1H), 1.78-1.69 (m, 2H), 1.38-1.27 (m, 2H), 1.17 (t, 3H).
1−({3−(4−エチルフェニル)−5−[3−(3−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)−ピペリジン−4−カルボニトリル[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.99 分; MS (ESIpos): m/z = 488 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.88 (d, 1H), 7.76 (dt, 1H), 7.64 (dt, 1H), 7.47 (dt, 1H), 7.24 (d, 2H), 7.18 (d, 2H), 4.06 (br d, 1H), 3.58 (br d, 1H), 3.55-3.45 (m, 1H), 3.43-3.34 (m, 2H), 3.15-3.02 (m, 4H), 3.01-2.86 (m, 2H), 2.58 (q, 2H), 2.38 (br d, 1H), 2.04 (q, 1H), 1.93-1.84 (m, 2H), 1.75-1.64 (m, 2H), 1.17 (t, 3H).
{3−[3−(3,5−ジフルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}−(モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 1A): Rt = 5.28 分; MS (ESIpos): m/z = 539 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.71-7.65 (m, 2H), 7.61-7.53 (m, 1H), 7.49 (d, 2H), 7.35 (d, 2H), 4.09 (br d, 1H), 3.64 (br d, 1H), 3.61-3.53 (m, 4H), 3.58-3.48 (m, 1H), 3.26-3.18 (m, 4H), 3.13 (t, 1H), 3.08-2.98 (m, 2H), 2.41 (br d, 1H), 2.07 (q, 1H).
4−({3−(3−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)−モルホリン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.75 分; MS (ESIpos): m/z = 487 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.02 (dd, 2H), 2.71 (d, 2H), 7.61-7.55 (m, 5H), 4.10 (br d, 1H), 3.66 (br d, 1H), 3.60-3.56 (m, 4H), 3.52 (tt, 1H), 3.24-3.20 (m, 4H), 3.16 (t, 1H), 3.08-3.05 (m, 2H), 2.42 (br d, 1H), 2.11 (q, 1H).
4−({3−(3−ベンジル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)−モルホリン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.67 分; MS (ESIpos): m/z = 501[M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.69 (d, 2H), 7.56 (d, 2H), 7.35-7.23 (m, 5H), 4.08 (s, 2H), 3.98 (br d, 1H), 3.61 (br d, 1H), 3.56-3.54 (m, 4H), 3.41 (tt, 1H), 3.21-3.17 (m, 4H), 3.07-2.97 (m, 3H), 2.30 (br d, 1H), 1.99 (m, 1H).
4−({3−(3−(ピリジン−4−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)モルホリン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.98 分; MS (ESIpos): m/z = 488 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.81 (d, 2H), 7.94 (d, 2H), 7.72 (d, 2H), 7.60 (d, 2H), 4.10 (br d, 1H), 3.65 (br d, 1H), 3.58-3.53 (m, 5H), 3.24-3.20 (m, 4H), 3.13-3.00 (m, 3H), 2.42 (br d, 1H), 2.11 (q, 1H).
4−({3−(3−(ピリジン−3−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}−カルボニル)モルホリン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.35 分; MS (ESIpos): m/z = 488 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 9.17 (d, 1H), 8.78 (dd, 1H), 8.38 (d, 1H), 7.71 (d, 2H), 7.64-7.57 (m, 3H), 4.10 (br d, 1H), 3.66 (br d, 1H), 3.60-3.55 (m, 5H), 3.27-3.20 (m, 4H), 3.17-3.04 (m, 3H), 2.42 (br d, 1H), 2.12 (q, 1H).
4−({3−(3−メチルスルホニルメチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)モルホリン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.17 分; MS (ESIpos): m/z = 503 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 2H), 7.58 (d, 2H), 4.85 (d, 2H), 4.04 (br d, 1H), 3.63 (br d, 1H), 3.60-3.58 (m, 4H), 3.45 (tt, 1H), 3.25-3.19 (m, 4H), 3.17 (s, 3H), 3.12-2.99 (m, 3H), 2.37 (br d, 1H), 2.05 (q, 1H).
4−({3−(5−フェニル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)−モルホリン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.48 分; MS (ESIpos): m/z = 487 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.02 (dd, 2H), 7.71 (d, 2H), 7.63-7.57 (m, 5H), 4.09 (br d, 1H), 3.67 (br d, 1H), 3.61-3.55 (m, 4H), 3.44 (tt, 1H), 3.25-3.20 (m, 4H), 3.13 (t, 1H), 3.09-3.02 (m, 2H), 2.42 (br d, 1H), 2.08 (q, 1H).
{3−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.80 分; MS (ESIpos): m/z = 487 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.46 (d, 2H), 7.32 (d, 2H), 4.01 (br d, 1H), 3.77-3.64 (m, 3H), 3.58-3.53 (m, 2H), 3.38-3.34 (m, 1H), 3.04-2.94 (m, 3H), 2.46-2.20 (m, 3H), 2.14-2.07 (m, 1H), 1.98-1.89 (m, 1H), 1.08-1.03 (m, 2H), 0.90-0.86 (m, 2H).
(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル){3−[3−(3−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)−フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 3.04 分; MS (ESIpos): m/z = 555 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.86 (d, 1H), 7.78-7.74 (m, 1H), 7.67-7.61 (m, 1H), 7.51-7.44 (m, 3H), 7.34 (d, 2H), 4.10 (br d, 1H), 3.68 (br d, 1H), 3.56-3.49 (m, 1H), 3.35-3.31 (m, 4H), 3.15 (t, 1H), 3.06-2.99 (m, 2H), 2.41 (br d, 1H), 2.09-1.95 (m, 5H).
{3−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)メタノン[ジアステレオマーの混合物]
LC-MS (方法 3B): Rt = 4.39 分; MS (ESIpos): m/z = 451 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.69 (d, 2H), 7.56 (d, 2H), 4.88 (d, OH), 4.21 (br s, 1H), 4.04-4.00 (m, 1H), 3.69 (t, 1H), 3.48-3.42 (m, 2H), 3.30-3.25 (m, 2H), 3.10-2.90 (m, 4H), 2.32 (br d, 1H), 2.14-2.07 (m, 1H), 2.02-1.92 (m, 1H), 1.83-1.80 (m, 1H), 1.74-1.70 (m, 1H), 1.07-1.03 (m, 2H), 0.90-0.86 (m, 2H).
[3−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−1−イル](3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)メタノン][ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.29 分; MS (ESIpos): m/z = 397 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.20 (d, 2H), 7.16 (d, 2H), 5.57 (d, OH), 4.41-4.34 (m, 1H), 4.13-4.04 (m, 3H), 3.71-3.65 (m, 3H), 3.27-3.20 (m, 1H), 2.94 (t, 1H), 2.90 (t, 1H), 2.80-2.72 (m, 1H), 2.57 (q, 2H), 2.23 (br d, 1H), 2.14-2.07 (m, 1H), 1.92 (q, 1H), 1.16 (t, 3H), 1.07-1.02 (m, 2H), 0.91-0.87 (m, 2H).
{3−(3,4−ジメチルフェニル)−5−[3−(プロパン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.25 分; MS (ESIpos): m/z = 413 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.09-7.07 (m, 2H), 7.01 (d, 1H), 3.97 (br d, 1H), 3.58-3.51 (m, 5H), 3.40-3.33 (m, 1H), 3.20-3.17 (m, 4H), 3.10-2.93 (m, 3H), 2.82-2.76 (m, 1H), 2.25 (br d, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.93 (q, 1H), 1.25 (d, 6H).
1−{[3−[3−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−1−イル]カルボニル}−ピペリジン−4−カルボニトリル[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.47 分; MS (ESIpos): m/z = 506 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.75-7.71 (m, 1H), 7.38-7.33 (m, 2H), 7.24 (d, 2H), 7.17 (d, 2H), 4.05 (br d, 1H), 3.58-3.50 (m, 2H), 3.41-3.35 (m, 2H), 3.11-3.02 (m, 4H), 2.91 (q, 2H), 2.57 (q, 2H), 2.36 (br d, 1H), 2.03 (q, 1H), 1.89-1.85 (m, 2H), 1.72-1.64 (m, 2H), 1.17 (t, 3H).
{3−(4−エチルフェニル)−5−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.97 分; MS (ESIpos): m/z = 429 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.22 (d, 2H), 7.16 (d, 2H), 3.98 (br d, 1H), 3.67 (t, 2H), 3.60-3.54 (m, 5H), 3.42-3.34 (m, 1H), 3.23 (s, 3H), 3.20-3.17 (m, 4H), 3.04-2.89 (m, 5H), 2.57 (q, 2H), 2.28 (br d, 1H), 1.94 (q, 1H), 1.16 (t, 3H).
[3−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−1−イル](モルホリン−4−イル)−メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.54 分; MS (ESIpos): m/z = 411 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ= 7.21 (d, 2H), 7.16 (d, 2H), 3.95 (br d, 1H), 3.58-3.54 (m, 5H), 3.35-3.32 (m, 1H), 3.19-3.16 (m, 4H), 3.00-2.90 (m, 2H), 2.86-2.81 (m, 1H), 2.57 (q, 2H), 2.24 (br d, 1H), 2.14-2.07 (m, 1H), 1.90 (q, 1H), 1.16 (t, 3H), 1.07-1.03 (m, 2H), 0.90-0.86 (m, 2H).
3−(3−tert−ブチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−1−イル](4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.56 分; MS (ESIpos): m/z = 441.2 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.22 (d, 2H), 7.16 (d, 1H), 4.68 (d, 1H), 3.95 (bd, 1H), 3.66-3.42 (m, 4H), 3.41-3.29 (m, 1H), 2.79-3.03 (m, 5H), 2.91-3.09 (m, 2H), 2.52-2.62 (m, 2H), 2.28 (bd, 1h), 1.93 (q, 1H), 1.71 (bd, 2H), 1.30 (bs, 11H), 1.64 (t, 3H).
{3−(4−エチルフェニル)−5−[3−(2−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン−1−イル}(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.61 分; MS (ESIpos): m/z = 479 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.03 (dt, 1H), 7.62-7.70 (m, 1H), 7.39-7.49 (m, 2H), 7.24 (d, 2H), 7.18 (d, 2H), 4.69 (d, 1H), 4.05 (bd, 1H), 3.44-3.69 (m, 5H), 3.07 (t, 1H), 2.84-3.01 (m, 4H), 2.58 (q, 2H), 2.38 (br d, 1H), 2.04 (q, 1H), 1.73 (br d, 2H), 1.26-1.39 (m, 2H), 1.17 (t, 3H).
[3−(4−エチルフェニル)−5−{3−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル}ピペリジン−1−イル](4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.91 分; MS (ESIpos): m/z = 429 [M+H]+.
{3−[3−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−1−イル}(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 3B): Rt = 2.18 分; MS (ESIpos): m/z = 497 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.69-7.78 (m, 1H), 7.36 (t, 2H), 7.24 (d, 2H), 7.17 (d, 2H), 4.69 (d, 1H), 4.04 (bd, 1H), 3.44-3.66 (m, 5H), 3.07 (t, 1H), 2.83-3.01 (m, 4H), 2.57 (dd, 2H), 2.38 (br d, 1H), 2.04 (q, 1H), 1.73 (br d, 2H), 1.25-1.41 (m, 2H), 1.17 (t, 3H).
{3−[3−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−1−イル}(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 3B): Rt = 2.28 分; MS (ESIpos): m/z = 497 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.06-8.14 (m, 1H), 7.51-7.58 (m, 1H), 7.32 (dt, 1H), 7.26 (d, 2H), 7.18 (d, 2H), 4.69 (d, 1H), 4.04 (bd, 1H), 3.44-3.67 (m, 5H), 3.07 (t, 1H), 2.84-2.99 (m, 4H), 2.58 (dd, 2H), 2.38 (br d, 1H), 2.03 (q, 1H), 1.73 (br d, 2H), 1.26-1.39 (m, 2H), 1.17 (t, 3H).
[3−(4−エチルフェニル)−5−{3−[4−メチル−5−(トリフルオロメチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル}ピペリジン−1−イル](4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 5B): Rt = 2.21 分; MS (ESIpos): m/z = 534 [M+H]+;
{3−(4−エチルフェニル)−5−[3−(ピリミジン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン−1−イル}(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.02 分; MS (ESIpos): m/z = 463 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 9.03 (d, 2h), 7.72 (t, 1H), 7.24 (d, 2H), 7.18 (d, 2H), 4.69 (d, 1H), 4.04 (bd, 1H), 3.45-3.67 (m, 5H), 3.09 (t, 1H), 2.85-2.97 (m, 4H), 2.58 (dd, 2H), 2.39 (br d, 1H), 2.06 (q, 1H), 1.73 (br d, 2H), 1.26-1.39 (m, 2H), 1.17 (t, 3H).
{3−[5−(3−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}−(モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.48 分; MS (ESIpos): m/z = 505 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.96 (d, 1H), 7.90 (br d, 1H), 7.73-7.67 (m, 3H), 7.60-7.57 (m, 3H), 4.05 (brd, 1H), 3.68 (d, 1H), 3.58-3.55 (m, 4H), 3.27-3.20 (m, 4H), 3.09-3.02 (m, 4H), 2.35 (br d, 1H), 2.03 (q, 1H).
モルホリン−4−イル{3−(5−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−5−[4(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}−メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.46 分; MS (ESIpos): m/z = 487 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.11 (d, 2H), 7.73-7.70 (m, 3H), 7.65-7.59 (m, 4H), 4.05 (br d, 1H), 3.68 (d, 1H), 3.61-3.55 (m, 4H), 3.26-3.19 (m, 5H), 3.10-3.02 (m, 3H), 2.34 (br d, 1H), 2.02 (q, 1H).
3−(5−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.31 分; MS (ESIpos): m/z = 451 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.69 (d, 2H), 7.56 (d, 2H), 3.91 (br d, 1H), 3.64 (d, 1H), 3.58-3.52 (m, 4H), 3.21-3.13 (m, 4H), 3.10 (tt, 1H), 3.03-2.92 (m, 3H), 2.41-2.28 (m, 1H), 2.22 (br d, 1H), 1.90 (q, 1H), 1.25-1.20 (m, 2H), 1.10-1.06 (m, 2H).
3−(5−エチル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)−メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.08 分; MS (ESIpos): m/z = 439 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.69 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 3.93 (br d, 1H), 3.65 (d, 1H), 3.59-3.53 (m, 4H), 3.21-3.11 (m, 5H), 3.07-2.98 (m, 3H), 2.92 (q, 2H), 2.26 (br d, 1H), 1.93 (q, 1H), 1.27 (t, 3H).
3−(5−tert−ブチル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.38 分; MS (ESIpos): m/z = 467 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.69 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 3.95 (br d, 1H), 3.64 (d, 1H), 3.59-3.53 (m, 4H), 3.22-3.10 (m, 5H), 3.04-2.95 (m, 3H), 2.26 (br d, 1H), 1.92 (q, 1H), 1.37 (s, 9H).
3−(5−ベンジル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)−メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.68 分; MS (ESIpos): m/z = 501 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.69 (d, 2H), 7.56 (d, 2H), 7.38-7.28 (m, 5H), 4.35 (s, 2H), 3.93 (br d, 1H), 3.64 (d, 1H), 3.58-3.52 (m, 4H), 3.21-3.13 (m, 5H), 3.05-2.94 (m, 3H), 2.25 (br d, 1H), 1.92 (q, 1H).
3−(5−シクロブチル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.28 分; MS (ESIpos): m/z = 465 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.69 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 3.95 (br d, 1H), 3.83 (五重線, 1H), 3.65 (d, 1H), 3.59-3.53 (m, 4H), 3.22-3.12 (m, 5H), 3.08-2.96 (m, 3H), 2.40-2.24 (m, 5H), 2.12-2.01 (m, 1H), 2.99-1.89 (m, 2H).
tert−ブチル[1−(3−{1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)シクロブチル]カルバメート[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.34 分; MS (ESIpos): m/z = 580 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.08 (s, 1H), 7.70 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 3.96 (br d, 1H), 3.65 (d, 1H), 3.59-3.55 (m, 4H), 3.21-3.14 (m, 5H), 3.08-2.96 (m, 3H), 2.41-2.33 (m, 2H), 2.27 (br d, 1H), 2.03-1.87 (m, 3H), 1.35 (s, 9H), 1.18-1.12 (m, 2H).
{3−[5−(2−アミノプロパン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}−(モルホリン−4−イル)メタノン塩酸塩[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.22 分; MS (ESIpos): m/z = 468 [M+H-HCl]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.99 (br s, 1H), 7.71 (d, 2H), 7.56 (d, 2H), 4.01 (br d, 1H), 3.65 (d, 1H), 3.62-3.54 (m, 4H), 3.28-3.18 (m, 5H), 3.07-3.04 (m, 2H), 2.98 (t, 1H), 2.30 (br d, 1H), 1.95 (q, 1H), 1.70 (s, 6H).
{3−{5−[(1S)−1−アミノエチル]−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル}−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}−(モルホリン−4−イル)メタノン塩酸塩[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.17 分; MS (ESIpos): m/z = 454 [M+H-HCl]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.85 (br s, 1H), 7.73 (d, 2H), 7.56 (d, 2H), 4.93 (m, 1H), 3.99 (br d, 1H), 3.66 (d, 1H), 3.60-3.53 (m, 4H), 3.27 (tt, 1H), 3.26-3.12 (m, 4H), 3.10-3.04 (m, 2H), 2.98 (t, 1H), 2.30 (br d, 1H), 1.96 (q, 1H), 1.60 (d, 3H).
モルホリン−4−イル{3−[5−(プロパン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.36 分; MS (ESIpos): m/z = 453 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.69 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 3.94 (br d, 1H), 3.65 (d, 1H), 3.59-3.53 (m, 4H), 3.30-3-23 (m, 1H), 3.22-3.13 (m, 5H), 3.06-2.95 (m, 3H), 2.26 (br d, 1H), 1.92 (q, 1H), 1.50 (d, 6H).
{3−{5−[(ジメチルアミノ)メチル]−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル}−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)メタノン塩酸塩[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 6E): Rt = 12.56 分, > 99% ee;
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.26 分; MS (ESIpos): m/z = 468[M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 3.95 (brd, 1H), 3.81 (d, 2H), 3.66 (d, 1H), 3.59-3-52 (m, 4H), 3.22-3-17 (m, 4H), 3.07-2.97 (m, 3H), 2.31 (d, 1H), 2.24 (s, 6H), 1.94 (q, 1H).
{3−{5−[(ジメチルアミノ)メチル]−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル}−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)メタノン塩酸塩[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 6E): Rt = 24.18 分, > 99% ee;
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.26 分; MS (ESIpos): m/z = 468[M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 3.95 (br d, 1H), 3.81 (d, 2H), 3.66 (d, 1H), 3.59-3-52 (m, 4H), 3.22-3-17 (m, 4H), 3.07-2.97 (m, 3H), 2.31 (d, 1H), 2.24 (s, 6H), 1.94 (q, 1H).
{3−[5−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}−(モルホリン−4−イル)メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 6E): Rt = 12.23 分, > 99% ee;
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.98 分; MS (ESIpos): m/z = 469[M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 3.95 (br d, 1H), 3.72 (t, 2H), 3.65 (d, 1H), 3.59-3-53 (m, 4H), 3.24 (s, 3H), 3.25-3.14 (m, 7H), 3.05-2.95 (m, 3H), 2.26 (br d, 1H), 1.93 (q, 1H).
{3−[5−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}−(モルホリン−4−イル)メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 6E): Rt = 19.17 分, > 99% ee;
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.98 分; MS (ESIpos): m/z = 469[M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 3.95 (br d, 1H), 3.72 (t, 2H), 3.65 (d, 1H), 3.59-3-53 (m, 4H), 3.24 (s, 3H), 3.25-3.14 (m, 7H), 3.05-2.95 (m, 3H), 2.26 (br d, 1H), 1.93 (q, 1H).
{3−[5−(1−アミノシクロブチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}−(モルホリン−4−イル)メタノン塩酸塩[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 1.51 分; MS (ESIpos): m/z = 480 [M+H-HCl]+.
{3−[5−(1−アミノシクロプロピル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}−(モルホリン−4−イル)メタノン塩酸塩[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 1.65 分; MS (ESIpos): m/z = 466 [M+H-HCl]+.
{3−[5−(2−エトキシプロパン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}−(モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.40 分; MS (ESIpos): m/z = 497 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 3.97 (br d, 1H), 3.65 (d, 1H), 3.59-3.53 (m, 4H), 3.29 (q, 2H), 3.24-3.17 (m, 5H), 3.06-2.96 (m, 3H), 2.29 (br d, 1H), 1.92 (q, 1H), 1.58 (s, 6H), 1.06 (t, 3H).
{3−{5−[(メチルスルホニル)メチル]−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル}−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.84 分; MS (ESIpos): m/z = 503 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 5.20 (d, 2H), 3.98 (brd, 1H), 3.65 (d, 1H), 3.59-3.53 (m, 4H), 3.28-3.17 (8H), 3.10-2.98 (m, 3H), 2.30 (br d, 1H), 1.96 (q, 1H).
{3−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}−(モルホリン−4−イル)メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 9E): Rt = 6.97 分, > 99.0% ee;
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.01 分; MS (ESIpos): m/z = 485 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.47 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 3.99 (br d, 1H), 3.68 (t, 2H), 3.61 (br d, 1H), 57-3.55 (m, 4H), 3.40-3.36 (m, 1H), 3.23 (s, 3H), 3.21-3.19 (m, 4H), 3.06-2.99 (m, 3H), 2.93 (t, 2H), 2.33-2.30 (m, 1H), 1.97 (q, 1H).
[α]365 20 = -3.4, メタノール
{3−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}−(モルホリン−4−イル)メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 9E): Rt = 8.24 分, > 99.0% ee;
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.01 分; MS (ESIpos): m/z = 485 [M+H]+.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.48 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 3.99 (br d, 1H), 3.68 (t, 2H), 3.61 (br d, 1H), .58-3.55 (m, 4H), 3.47-3.36 (m, 1H), 3.23 (s, 3H), 3.21-3.19 (m, 4H), 3.06-2.97 (m, 3H), 2.93 (t, 2H), 2.31 (br d, 1H), 1.97 (q, 1H).
{3−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.01 分; MS (ESIpos): m/z = 413 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.46 (d, 2H), 7.32 (d, 2H), 3.97 (br d, 1H), 3.64 (br d, 1H), 3.39-3.34 (m, 5H), 3.31-3.28 (m, 4H), 3.04-2.97 (m, 2H), 2.31 (br d, 1H), 2.14-2.07 (m, 1H), 2.00-1.86 (m, 2H), 1.08-1.03 (m, 2H), 1.90-1.86 (m, 2H).
{3−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(3−メチルアゼチジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 4.83 分; MS (ESIpos): m/z = 435 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.69 (d, 2H), 7.55 (d, 2H), 4.11 (br d, 1H), 4.05-4.00 (m, 2H), 3.75 (br d, 1H), 3.50 (q, 2H), 3.27-3.22 (m, 1H), 3.00-2.91 (m, 3H), 2.61-2.57 (m, 1H), 2.27 (br d, 1H), 2.14-2.07 (m, 1H), 2.03-1.94 (m, 1H), 1.14 (d, 3H). 1.07-1.03 (m, 2H), 0.90-0.86 (m, 2H).
{3−[3−(3−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)メタノン[ジアステレオマーの混合物]
HPLC (方法 2A): Rt = 4.74 分; MS (ESIpos): m/z = 505 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.87 (d, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.71 (d, 2H), 7.66-7.63 (m, 1H), 7.59 (d, 2H), 7.49-7.44 (m, 1H), 4.89 (d, OH), 4.22 (br s, 1H), 4.16 (br d, 1H), 3.74 (t, 1H), 3.57-3.47 (m, 3H), 3.39-3.33 (m, 1H), 3.16-2.92 (m, 4H), 2.45 (br d, 1H), 2.13-2.08 (m, 1H), 2.84-2.81 (m, 1H), 2.76-2.72 (m, 1H).
{3−(4−エチルフェニル)−5−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン−1−イル}(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.15 分; MS (ESIpos): m/z = 443 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.21 (d, 2H), 7.16 (d, 2H), 4.67 (d, OH), 3.93 (br d, 1H), 3.67 (t, 2H), 3.59-3.45 (m, 4H), 3.42-3.34 (m, 1H), 3.32 (s, 3H), 3.00-2.85 (m, 7H), 2.57 (q, 2H), 2.30 (br d, 1H), 1.94 (q, 1H), 1.73-1.70 (m, 2H), 1.34-1.25 (m, 2H), 1.16 (t, 3H).
(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル){3−[3−(2−エトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 4.29 分; MS (ESIpos): m/z = 469 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 2H), 7.56 (d, 2H), 5.58 (d, OH), 4.38 (六重線, 1H), 4.14 (br d, 1H), 4.08 (q, 2H), 3.78 (br d, 1H), 3.72-3.67 (m, 4H), 3.42 (q, 2H), 3.06-2.92 (m, 3H), 2.90 (t, 2H), 2.32 (br d, 1H), 2.02 (q, 1H), 1.06 (t, 3H).
[3−(4−エチルフェニル)−5−{3−[(メチルスルホニル)メチル]−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル}ピペリジン−1−イル](モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.81 分; MS (ESIpos): m/z = 463 [M+H]+.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.25 (d, 2H), 7.17 (d, 2H), 4.85 (s, 2H), 4.04 (br d, 1H), 3.60-3.55 (m, 5H), 3.49-3.42 (m, 1H), 3.23-3.18 (m, 4H), 3.16 (s, 3H), 3.12-2.84 (m, 3H), 2.57 (q, 2H), 2.36 (br d, 1H), 1.97 (q, 1H), 1.16 (t, 3H).
{3−(3,4−ジメチルフェニル)−5−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン−1−イル}(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.14 分; MS (ESIpos): m/z = 443 [M+H]+.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.09-7.07 (m, 2H), 6.68 (d, 1H), 4.68 (d, OH), 3.94 (br d, 1H), 3.67 (t, 2H), 3.63-3.57 (m, 1H), 3.53-3.45 (m, 3H), 3.40-3.34 (m, 1H), 3.23 (s, 3H), 3.00-2.86 (m, 6H), 2.83-2.77 (m, 1H), 2.26 (br d, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.93 (q, 1H), 1.73-1.69 (m, 2H), 1.34-1.25 (m, 2H).
{3−(4−エチルフェニル)−5−[3−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン−1−イル}(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 5B): Rt = 2.01 分; MS (ESIpos): m/z = 443 [M+H]+.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.22 (d, 2H), 7.17 (d, 2H), 5.53 (s, OH), 4.67 (d, OH), 3.95 (br d, 1H), 3.62-3.41 (m, 4H), 3.41-3.34 (m, 1H), 3.01-2.82 (m, 5H), 2.57 (q, 2H), 2.30 (br d, 1H), 1.95 (q, 1H), 1.77-1.70 (m, 2H), 1.47 (s, 6H), 1.34-1.25 (m, 2H), 1.17 (t, 3H).
{3−(3,4−ジメチルフェニル)−5−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.27 分; MS (ESIpos): m/z = 429 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.09-7-07 (m, 2H), 7.00 (d, 1H), 3.97 (br d, 1H), 3.67 (t, 2H), 3.58-3.54 (m, 5H), 3.41-3.34 (m, 1H), 3.23 (s, 3H), 3.19-3.17 (m, 4H), 3.05-2.89 (m, 4H), 2.84-2.77 (m, 1H), 2.25 (br d, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.95 (q, 1H).
{3−(3,4−ジメチルフェニル)−5−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 13E): Rt = 7.40 分, > 99.0% ee;
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.92 分; MS (ESIpos): m/z = 429 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.08-7-07 (m, 2H), 7.01 (d, 1H), 3.98 (br d, 1H), 3.68 (t, 2H), 3.58-3.54 (m, 5H), 3.39-3.34 (m, 1H), 3.23 (s, 3H), 3.20-3.17 (m, 4H), 3.04-2.90 (m, 4H), 2.83-2.77 (m, 1H), 2.26 (br d, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.94 (q, 1H).
{3−(3,4−ジメチルフェニル)−5−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 13E): Rt = 9.82 分, > 99.0% ee;
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.92 分; MS (ESIpos): m/z = 429 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.09-7.07 (m, 2H), 7.01 (d, 1H), 3.99 (br d, 1H), 3.68 (t, 2H), 3.58-3.55 (m, 5H), 3.38-3.34 (m, 1H), 3.23 (s, 3H), 3.20-3.18 (m, 4H), 3.10-2.89 (m, 4H), 2.84-2.78 (m, 1H), 2.26 (br d, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.95 (q, 1H).
1−({3−[3−(2−エトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}−カルボニル)ピペリジン−4−カルボニトリル[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 4.63 分; MS (ESIpos): m/z = 506 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 3.96 (br d, 1H), 3.71 (t, 2H), 3.59 (br d, 1H), 3.46-3.35 (m, 5H), 3.10-2.97 (m, 6H), 2.92 (t, 2H), 2.32 (br d, 1H), 2.01 (q, 1H), 1.88-1.85 (m, 2H), 1.71-1.64 (m, 2H), 1.06 (t, 3H).
1−({3−(4−エチルフェニル)−5−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)−ピペリジン−4−カルボニトリル[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 5B): Rt = 2.34 分; MS (ESIpos): m/z = 452 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.22 (d, 2H), 7.17 (d, 2H), 3.96 (br d, 1H), 3.67 (t, 2H), 3.55 (br d, 1H), 3.41-3.29 (m, 3H), 3.23 (s, 3H), 3.09-2.97 (m, 4H), 2.95-2.82 (m, 4H), 2.57 (q, 2H), 2.29 (br d, 1H), 1.95 (q, 1H), 1.90-1.84 (m, 2H), 1.70-1.64 (m, 2H), 1.16 (t, 3H).
{3−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[3−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}−(モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.00 分; MS (ESIpos): m/z = 485 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.50-7.46 (m, 1H), 7.40-7.36 (m, 2H), 7.25 (d, 1H), 3.98 (br d, 1H), 3.68 (t, 2H), 3.62-3.55 (m, 5H), 3.42-3.36 (m, 1H), 3.23 (s, 3H), 3.21-3.19 (m, 4H), 3.09-3.00 (m, 3H), 2.93 (t, 2H), 2.34 (br d, 1H), 2.00 (q, 1H).
{3−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[3−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}−(モルホリン−4−イル)メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 14E): Rt = 5.34 分, > 99.0% ee;
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.24 分; MS (ESIpos): m/z = 485 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.50-7.45 (m, 1H), 7.40-7.36 (m, 2H), 7.25 (d, 1H), 3.98 (br d, 1H), 3.67 (t, 2H), 3.61-3.55 (m, 5H), 3.42-3.35 (m, 1H), 3.23 (s, 3H), 3.21-3.19 (m, 4H), 3.09-2.99 (m, 3H), 2.93 (t, 2H), 2.33 (br d, 1H), 2.02 (q, 1H).
{3−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[3−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}−(モルホリン−4−イル)メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 14E): Rt = 6.21 分, > 99.0% ee;
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.24 分; MS (ESIpos): m/z = 485 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.50-7.46 (m, 1H), 7.40-7.36 (m, 2H), 7.25 (d, 1H), 3.97 (br d, 1H), 3.67 (t, 2H), 3.62-3.55 (m, 5H), 3.43-3.35 (m, 1H), 3.23 (s, 3H), 3.21-3.19 (m, 4H), 3.11-2.99 (m, 3H), 2.93 (t, 2H), 2.31 (br d, 1H), 2.00 (q, 1H).
1−({3−(3−{[1−(ヒドロキシメチル)シクロプロピル]メチル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)ピペリジン−4−カルボニトリル[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 4.41 分; MS (ESIpos): m/z = 518 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 4.58 (t, OH), 4.00 (br d, 1H), 3.59 (br d, 1H), 3.43-3.34 (m, 3H), 3.25 (s, 2H), 3.11-3.01 (m, 6H), 2.77 (s, 2H), 2.36 (br d, 1H), 2.01 (q, 1H), 1.88-1.85 (m, 2H), 1.71-1.64 (m, 2H), 0.43-0.41 (m, 4H).
1−({3−(3,4−ジメチルフェニル)−5−[3−(プロパン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)−ピペリジン−4−カルボニトリル[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.36 分; MS (ESIpos): m/z = 436 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.09-7.07 (m, 2H), 7.01 (d, 1H), 3.95 (br d, 1H), 3.53 (br d, 1H), 3.38-3.33 (m, 3H), 3.09-3.01 (m, 4H), 2.99-2.88 (m, 2H), 2.86-2.76 (m, 1H), 2.26 (br d, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.93 (q, 1H), 1.88-1.84 (m, 2H), 1.68-1.63 (m, 2H), 1.25 (d, 6H).
[(3−(3,4−ジメチルフェニル)−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピペリジン−1−イル](4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.13 分; MS (ESIpos): m/z = 399 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.09-7.07 (m, 2H), 6.99 (d, 1H), 4.68 (d, OH), 3.93 (br d, 1H), 3.63-3.57 (m, 1H), 3.52 (br d, 1H), 3.48-3.45 (m, 2H), 3.39-3.32 (m, 1H), 2.99-2.76 (m, 5H), 2.32 (s, 3H), 2.25 (br d, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.93 (q, 1H), 1.73-1.69 (m, 2H), 1.34-1.25 (m, 2H).
N−(2−メトキシエチル)−3−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−カルボキサミド[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.85 分; MS (ESIpos): m/z = 413 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 6.81 (dd, 1H), 4.43 (br d, 1H), 4.09 (d, 1H), 3.24 (s, 3H), 3.28-3.18 (m, 3H), 2.97-2.80 (m, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.31 (br d, 1H), 1.98 (dd, 1H).
{3−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[3−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.02 分; MS (ESIpos): m/z = 481 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 7.36 (t, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.12 (d, 1H), 7.09 (br s, 1H), 4.05 (br d, 1H), 3.90-3.85 (m, 1H), 3.81 (br d, 1H), 3.61 (br d, 2H), 3.34-3.26 (m, 1H), 3.06-3.01 (m, 3H), 2.99-2.92 (m, 1H), 2.85 (t, 1H), 2.44 (br d, 1H), 2.10-2.04 (m, 1H), 1.99-1.89 (m, 3H), 1.56-1.50 (m, 2H), 1.49 (d, 1H), 1.08-1.02 (m, 4H).
(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル){3−{3−[2−(プロパン−2−イルオキシ)エチル]−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル}−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 4.41 分; MS (DCIpos): m/z = 483 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 2H), 7.56 (d, 2H), 5.58 (d, OH), 3.43-3.35 (m, 1H), 4.15 (br d, 1H), 4.09 (q, 2H), 3.76 (br d, 1H), 3.72-3.67 (m, 4H), 3.55 (五重線, 1H), 3.05-2.97 (m, 3H), 2.89 (t, 2H), 2.32 (br d, 1H), 2.02 (q, 1H), 1.04 (d, 6H).
モルホリン−4−イル{3−[3−(プロパン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[3−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.38 分; MS (ESIpos): m/z = 469 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.49-7.45 (m, 1H), 7.40-7.36 (m, 2H), 7.25 (d, 1H), 3.98 (br d, 1H), 3.62 (br d, 1H), 3.59-3.55 (m, 4H), 3.41-3.34 (m, 1H), 3.21-3.18 (m, 4H), 3.10-2.85 (m, 4H), 2.31 (br d, 1H), 1.98 (q, 1H), 1.25 (d, 6H).
1−{[3−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−(3,4−ジメチルフェニル)ピペリジン−1−イル]カルボニル}−ピペリジン−4−カルボニトリル[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.27 分; MS (ESIpos): m/z = 434 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.09-7.07 (m, 2H), 6.99 (d, 1H), 3.92 (br d, 1H), 3.52 (br d, 1H), 3.37-3.27 (m, 3H), 3.09-3.03 (m, 3H), 2.96-2.84 (m, 2H), 2.81-2.75 (m, 1H), 2.22 (br d, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.14-2.07 (m, 1H), 1.94-1.84 (m, 3H), 1.70-1.62 (m, 2H), 1.09-1.03 (m, 2H), 0.90-0.86 (m, 2H).
{3−[3−(3−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)メタノン[ジアステレオマーの混合物]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.68 分; MS (ESIpos): m/z = 521 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.87 (d, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.66-7.61 (m, 1H), 7.51-7.44 (m, 3H), 7.34 (d, 2H), 4.89 (d, OH), 4.23 (br s, 1H), 4.17-4.13 (m, 1H), 3.72 (br t, 1H), 3.57-3.41 (m, 3H), 3.15-2.88 (m, 4H), 2.41 (br d, 1H), 2.12-2.01 (m, 1H), 1.87-1.82 (m, 1H), 1.75-1.73 (m, 1H).
1−({3−[3−(3−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}−カルボニル)ピペリジン−4−カルボニトリル[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 3B): Rt = 2.59 分; MS (ESIpos): m/z = 544.2 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.87 (d, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.64 (dd, 1H), 7.44-7.52 (m, 3H), 7.34 (bd, 2H), 4.05 (bd, 1H), 3.46-3.65 (m, 2H), 3.35-3.45 (m, 2H), 2.97-3.17 (m, 6H), 2.41 (br d, 1H), 2.07 (q, 1H), 1.83-1.93 (bs, 2H), 1.64-1.75 (bs, 2H).
1−({3−(3−tert−ブチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)−ピペリジン−4−カルボニトリル[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 3B): Rt = 2.52 分; MS (ESIpos): m/z = 506 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.47 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 3.96 (bd, 1H), 3.68 (t, 2H), 3.56 (bd, 1H), 3.32-3.43 (m, 3H), 2.93-3.14 (m, 6H), 2.31 (br d, 1H), 1.97 (q, 1H), 1.85 (bd, 2H), 1.61-1.71 (m, 2H), 1.30 (s, 9H).
1−({3−[3−(ピラジン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}−カルボニル)ピペリジン−4−カルボニトリル[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2B): Rt = 1.28 分; MS (ESIpos): m/z = 528 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 9.27 (d, 1H), 8.86-8.90 (m, 2H), 7.49 (d, 2H), 7.34 (d, 1H), 4.07 (bd, 1H), 3.51-3.66 (m, 2H), 3.34-3.45 (m, 2H), 2.97-3.20 (m, 6H), 2.43 (br d, 1H), 2.08 (q, 1H). 1.83-1.94 (m, 2H), 1.64-1.76 (m, 2H).
1−({3−[3−(2−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}−カルボニル)ピペリジン−4−カルボニトリル[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 3B): Rt = 2.48 分; MS (ESIpos): m/z = 544 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.03 (dt, 1H), 7.62-7.70 (m, 1H), 7.39-7.52 (m, 4H), 7.34 (d, 1H), 4.06 (bd, 1H), 3.47-3.66 (m, 2H), 3.35-3.44 (m, 2H), 2.96-3.17 (m, 6H), 2.41 (br d, 1H), 2.07 (q, 1H), 1.82-1.93 (m, 2H), 1.64-1.76 (m, 2H).
{3−[3−(3−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}−(モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.46 分; MS (ESIpos): m/z = 505 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.87 (d, 1H), 7.78-7.76 (m, 2H), 7.68 (d, 1H), 7.62-7.57 (m, 3H), 7.49-7.44 (m, 1H), 4.09 (br d, 1H), 3.64 (br d, 1H), 3.59-3.54 (m, 4H), 3.52-3.47 (m, 1H), 3.24-3.21 (m, 4H), 3.17-3.07 (m, 3H), 2.40 (br d, 1H), 2.14 (q, 1H).
(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル){3−(3−{[1−(ヒドロキシメチル)シクロプロピル]メチル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 4.10 分; MS (DCIpos): m/z = 481 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 7.60 (d, 2H), 7.36 (d, 2H), 4.67-4.63 (m, 1H), 4.32-4.23 (m, 3H), 4.02 (br d, 1H), 3.92-3.89 (m, 2H), 3.51 (s, 2H), 3.32-3.26 (m, 1H), 3.04 (t, 1H), 2.96-2.92 (m, 1H), 2.88-2.78 (m, 2H), 2.85 (s, 2H), 2.50 (br d, 1H), 2.00 (q, 1H), 0.56 (s, 4H).
[3−(3,4−ジメチルフェニル)−5−{3−[(プロパン−2−イルスルホニル)メチル]−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル}ピペリジン−1−イル](モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.21 分; MS (ESIpos): m/z = 491 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.10-7.08 (m, 2H), 7.01 (d, 1H), 4.82 (s, 2H), 4.06 (br d, 1H), 3.58-3.55 (m, 5H), 3.48-3.42 (m, 2H), 3.20-3.16 (m, 4H), 3.21-3.06 (m, 2H), 2.85-2.80 (m, 1H), 2.31 (br d, 1H), 2.21 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.95 (q, 1H), 1.31 (d, 6H).
1−({3−[3−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)ピペリジン−4−カルボニトリル[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.96 分; MS (ESIpos): m/z = 506 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 3.98 (br d, 1H), 3.58 (br d, 1H), 3.43-3.36 (m, 3H), 3.11-2.98 (m, 6H), 2.78 (s, 2H), 2.35 (br d, 1H), 2.01 (q, 1H), 1.88-1.85 (m, 2H), 1.71-1.64 (m, 2H), 1.16 (s, 6H).
1−({3−{3−[2−(プロパン−2−イルオキシ)エチル]−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル}−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)ピペリジン−4−カルボニトリル[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 1A): Rt = 4.75 分; MS (ESIpos): m/z = 420 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 3.96 (br d, 1H), 3.71 (t, 2H), 3.61-3.51 (m, 2H), 3.44-3.35 (m, 3H), 3.10-2.97 (m, 6H), 2.89 (t, 2H), 2.32 (br d, 1H), 2.01 (q, 1H), 1.88-1.85 (m, 2H), 1.71-1.64 (m, 2H), 1.10 (d, 6H).
{3−[3−(3−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(メチルスルホニル)フェニル]ピペリジン−1−イル}−(モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.24 分; MS (ESIpos): m/z = 515 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.90 (d, 2H), 7.86 (d, 1H), 7.77 (dd, 1H), 7.68-7.61 (m, 3H), 7.49-7.44 (m, 1H), 4.09 (br d, 1H), 3.70 (br d, 1H), 3.59-3.56 (m, 4H), 3.54-3.50 (m, 1H), 3.23-3.19 (m, 6H), 3.17-3.04 (m, 4H), 2.42 (br d, 1H), 2.12 (q, 1H).
(1−アミノシクロペンチル){3−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル−ピペリジン−1−イル}メタノン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 1A): Rt = 4.32 分; MS (ESIpos): m/z = 449 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 2H), 7.55 (d, 2H), 5.17-4.54 (2H, NH2), 2.99 (br s, 2H), 2.30 (br d, 1H), 2.15-1.84 (m, 6H), 1.69-1.67 (m, 2H), 1.56-1.51 (m, 4H), 1.08-1.02 (m, 2H), 0.91-0.87 (m, 2H).
3−(3,4−ジメチルフェニル)−5−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン−1−イル}(3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.07 分; MS (ESIpos): m/z = 415 [M+H]+.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.09-7.07 (m, 2H), 6.99 (d, 1H), 5.57 (d, OH), 4.37 (六重線, 1H), 4.14 (br d, 1H), 4.07 (q, 2H), 3.71-3.66 (m, 5H), 3.23 (s, 3H), 3.00-2.85 (m, 4H), 2.77-2.71 (m, 1H), 2.25 (br d, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.99 (q, 1H).
(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル){3−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[3−(トリフルオロメトキシ)−フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.20 分; MS (ESIpos): m/z = 499 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.50-7.44 (m, 1H), 7.39-7.35 (m, 2H), 7.25 (d, 1H), 4.68 (d, OH), 3.94 (br d, 1H), 3.68 (t, 2H), 3.64-3.58 (m, 1H), 3.57 (br d, 1H), 3.50-3.46 (m, 2H), 3.43-3.35 (m, 1H), 3.23 (s, 3H), 3.05-2.88 (m, 7H), 2.34 (br d, 1H), 2.00 (q, 1H), 1.73-1.70 (m, 2H), 1.35-1.26 (m, 2H).
[3−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−5−{3−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル}ピペリジン−1−イル](モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.28 分; MS (ESIpos): m/z = 565 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.35 (d, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.02 (d, 1H), 7.91 (d, 2H), 7.82 (dd, 1H), 7.65 (d, 2H), 4.10 (br d, 1H), 3.66 (br d, 1H), 3.59-3.53 (m, 5H), 3.24-3.21 (m, 7H), 3.18-3.08 (m, 3H), 2.42 (br d, 1H), 2.12 (q, 1H).
(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル){3−[3−(ピラジン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[3−(トリフルオロメトキシ)−フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.79 分; MS (ESIpos): m/z = 519 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 9.27 (d, 1H), 8.90-8.86 (m, 2H), 7.50 (dd, 1H), 7.42-7.37 (m, 2H), 7.26 (d, 1H), 4.69 (d, OH), 4.05 (br d, 1H), 3.65-3.39 (m, 5H), 3.14 (t, 1H), 3.09-3.03 (m, 2H), 2.93 (br t, 2H), 2.36 (br d, 1H), 2.08 (q, 1H), 1.74-1.72 (m, 2H), 1.36-1.29 (m, 2H).
[3−(3,4−ジメチルフェニル)−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピペリジン−1−イル](モルホリン−4−イル)−メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.91 分; MS (ESIpos): m/z = 385 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.09-7.07 (m, 2H), 6.99 (d, 1H), 3.97 (br d, 1H), 3.59-3.55 (m, 5H), 3.40-3.34 (m, 1H), 3.19-3.16 (m, 4H), 3.00 (t, 1H), 2.90 (t, 1H), 2.84-2.75 (m, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.26 (br d, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.94 (q, 1H).
1−({3−[3−(1−メトキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−ピペリジン−1−イル}カルボニル)ピペリジン−4−カルボニトリル[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.70 分; MS (ESIpos): m/z = 520 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 2H), 7.58 (d, 2H), 5.57 (d, OH), 3.97 (br d, 1H), 3.58 (br d, 1H), 3.45 (s, 2H), 3.40-3.37 (m, 3H), 3.21 (s, 3H), 3.10-3.00 (m, 5H), 2.32 (br d, 1H), 1.99 (q, 1H), 1.87-1.83 (m, 2H), 1.71-1.67 (m, 2H), 1.26 (s, 6H).
1−({3−[3−(1−シクロプロピルピペリジン−4−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−ピペリジン−1−イル}カルボニル)ピペリジン−4−カルボニトリル[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.36 分; MS (ESIpos): m/z = 557 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 3.96 (br d, 1H), 3.58 (br d, 1H), 3.43-3.35 (m, 2H), 3.11-2.93 (m, 8H), 2.80-2.71 (m, 2H), 2.36-2.24 (m, 3H), 2.00 (q, 1H), 1.90-1.85 (m, 4H), 1.71-1.55 (m, 5H), 0.43-0.39 (m, 2H), 0.30-0.27 (m, 2H).
{3−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}[1−(ジメチル−アミノ)シクロプロピル]メタノン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 1A): Rt = 4.31 分; MS (ESIpos): m/z = 449 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.71 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 4.70 (br d, 1H), 4.38 (br d, 1H), 3.28-3.24 (m, 1H), 3.10-3.01 (m, 3H), 2.32 (br d, 1H), 2.15 (s, 6H), 2.14-2.04 (m, 2H), 1.08-1.03 (m, 2H), 0.91-0.87 (m, 4H), 0.82-0.77 (m, 2H).
(3−アミノピロリジン−1−イル){3−[3−(3−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)−フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[ジアステレオマーの混合物]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.17 分; MS (ESIpos): m/z = 520 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.87 (d, 1H), 7.77 (dd, 1H), 7.66-7.61 (m, 1H), 7.50-7.45 (m, 3H), 7.34 (d, 2H), 4.14 (br d, 1H), 3.72 (br d, 1H), 3.52-3.41 (m, 3H), 3.37-3.35 (m, 2H), 3.06 (t, 1H), 3.01-2.92 (m, 3H), 2.42 (br d, 1H), 2.05 (q, 1H), 1.86 (六重線, 1H), 1.77 (br s, 1H), 1.53 (六重線, 1H).
{3−(3−tert−ブチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.44 分; MS (ESIpos): m/z = 467 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.73 (br s, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.59-7.55 (m, 1H), 3.98 (br d, 1H), 3.62 (br d, 1H), 3.58-3.54 (m, 4H), 3.42-3.34 (m, 1H), 3.21-3.19 (m, 4H), 3.14-3.04 (m, 3H), 2.32 (br d, 1H), 2.02 (q, 1H), 1.30 (s, 9H).
{3−[3−(3−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.42 分; MS (ESIpos): m/z = 519 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.87 (d, 1H), 7.78-7.73 (m, 2H), 7.69-7.59 (m, 4H), 7.49-7.44 (m, 1H), 4.69 (d, OH), 4.04 (br d, 1H), 3.65-3.58 (m, 2H), 3.52-3.49 (m, 3H), 3.18-3.07 (m, 3H), 2.93 (t, 2H), 2.40 (br d, 1H), 2.11 (q, 1H), 1.75-1.71 (m, 2H), 1.37-1.28 (m, 2H).
[1−(アミノメチル)シクロプロピル]{3−[3−(3−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロ−メトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.21 分; MS (ESIpos): m/z = 505 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.87 (dd, 1H), 7.75 (dd, 1H), 7.67-7.61 (m, 1H), 7.51-7.45 (m, 3H), 7.36 (d, 2H), 4.81 (br d, 1H), 4.38 (br d, 1H), 3.50-3.45 (m, 1H), 3.25-2.95 (m, 3H), 2.71-2.66 (m, 2H), 2.40 (br d, 1H), 2.15 (q, 1H), 0.79-0.71 (m, 4H).
2−アミノ−1−{3−[3−(3−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}−2−メチルプロパン−1−オン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 1.84 分; MS (ESIpos): m/z = 493 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.87 (dd, 1H), 7.75 (ddd, 1H), 7.67-7.62 (m, 1H), 7.50-7.45 (m, 3H), 7.35 (d, 2H), 5.39 (br s, NH), 5.02 (br s, NH), 3.46-3.42 (m, 1H), 3.08-2.89 (m, 1H), 3.08-2.95 (m, 3H), 2.50 (br d, 1H), 2.16 (q, 1H), 2.04-1.98 (m, 2H), 1.32 (s, 3H), 1.31 (s, 3H).
{3−[3−(3−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[3−メチル−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.52 分; MS (ESIpos): m/z = 549 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.87 (d, 1H), 7.75 (dd, 1H), 7.67-7.61 (m, 1H), 7.49-7.45 (m, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.28 (s, 2H), 4.69 (d, OH), 4.05 (br d, 1H), 3.64-3.57 (m, 2H), 3.52-3.49 (m, 3H), 3.09 (t, 1H), 3.02-2.90 (m, 4H), 2.37 (br d, 1H), 2.28 (s, 3H), 2.05 (q, 1H), 1.74-1.71 (m, 2H), 1.37-1.28 (m, 2H).
{3−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[3−メチル−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.18 分; MS (ESIpos): m/z = 495 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.36 (s, 1H), 7.26 (s, 2H), 4.68 (d, OH), 3.90 (br d, 1H), 3.62-3.58 (m, 1H), 3.53 (br d, 1H), 3.49-3.45 (m, 2H), 2.98-2.87 (m, 5H), 2.38-2.35 (m, 4H), 2.14-2.09 (m, 1H), 1.91 (q, 1H), 1.72-1.70 (m, 2H), 1.34-1.25 (m, 2H), 1.08-1.03 (m, 2H), 0.90-0.86 (m, 2H).
(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル){3−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[3−メチル−4−(トリフルオロ−メトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.26 分; MS (ESIpos): m/z = 513 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.36 (s, 1H), 7.26 (s, 2H), 4.67 (d, OH), 3.93 (br d, 1H), 3.68 (t, 2H), 3.62-3.58 (m, 1H), 3.56 (br d, 1H), 3.50-3.42 (m, 2H), 3.39-3.33 (m, 1H), 3.23 (s, 3H), 2.96-2.78 (m, 7H), 2.28-2.24 (m, 4H), 1.96 (q, 1H), 1.73-1.70 (m, 2H), 1.32-1.29 (m, 2H).
{3−(3,4−ジメチルフェニル)−5−[3−(3−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン−1−イル}(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.45 分; MS (ESIpos): m/z = 479 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.87 (d, 1H), 7.75 (dd, 1H), 7.67-7.61 (m, 1H), 7.46 (ddd, 1H), 7.10-7.08 (m, 2H), 7.01 (d, 1H), 4.68 (d, OH), 4.04 (br d, 1H), 3.64-3.59 (m, 1H), 3.56-3.46 (m, 4H), 3.07 (t, 1H), 2.97-2.81 (m, 4H), 2.36 (br d, 1H), 2.21 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.03 (q, 1H), 1.74-1.71 (m, 2H), 1.36-1.27 (m, 2H).
{3−(3,4−ジメチルフェニル)−5−[3−(プロパン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン−1−イル}(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.27 分; MS (ESIpos): m/z = 399 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.10-7.07 (m, 2H), 7.02 (d, 1H), 5.57 (d, OH), 4.38 (六重線, 1H), 4.15 (br d, 1H), 4.07 (q, 2H), 3.71-3.66 (m, 3H), 3.26-3.22 (m, 1H), 3.09-2.86 (m, 3H), 2.76-2.67 (m, 1H), 2.25 (br d, 1H), 2.21 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.96 (q, 1H), 1.25 (d, 6H).
{3−(3,4−ジメチルフェニル)−5−[3−(プロパン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン−1−イル}(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.32 分; MS (ESIpos): m/z = 427 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.09-7.07 (m, 2H), 7.00 (d, 1H), 4.68 (d, OH), 3.93 (br d, 1H), 3.63-3.56 (m, 1H), 3.53-3.45 (m, 3H), 3.39-3.34 (m, 1H), 3.09-3.00 (m, 2H), 2.97-2.82 (m, 3H), 2.80-2.76 (m, 1H), 2.26 (br d, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.93 (q, 1H), 1.73-1.70 (m, 2H), 1.34-1.26 (m, 2H), 1.25 (d, 6H).
(3−アミノピロリジン−1−イル){3−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−ピペリジン−1−イル}メタノン[ジアステレオマーの混合物]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.05 分; MS (ESIpos): m/z = 466 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.46 (d, 2H), 7.32 (d, 2H), 4.01 (br d, 1H), 3.68 (br d, 1H), 3.46-3.38 (m, 4H), 2.96-2.87 (m, 4H), 2.28 (br d, 1H), 2.14-2.01 (m, 1H), 1.94-1.84 (m, 2H), 1.51 (六重線, 1H), 1.01-1.07 (m, 2H), 0.90-0.83 (m, 2H).
モルホリン−4−イル{3−[3−(プロパン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.58 分; MS (ESIpos): m/z = 469 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.47 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 3.99 (d, 1H), 3.60 (d, 1H), 3.58-3.54 (m, 4H), 3.38 (tt, 1H), 3.20-3.18 (m, 4H), 3.08-2.92 (m, 4H), 2.31 (br d, 1H), 1.96 (q, 1H), 1.25 (d, 6H).
{3−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.31 分; MS (ESIpos): m/z = 441[M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.46 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 3.98 (d, 1H), 3.61 (d, 1H), 3.58-3.54 (m, 4H), 3.38 (tt, 1H), 3.21-3.19 (m, 4H), 3.03 (t, 1H), 3.00-2.95 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.31 (br d, 1H), 1.96 (q, 1H).
{3−[3−(メトキシメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}−(モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.25 分; MS (ESIpos): m/z = 471[M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.47 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 4.54 (s, 2H), 4.01 (br d, 1H), 3.61 (d, 1H), 3.58-3.54 (m, 4H), 3.44 (tt, 1H), 3.34 (s, 3H), 3.22-3.18 (m, 4H), 3.09-2.94 (m, 3H), 2.33 (br d, 1H), 1.98 (q, 1H).
{3−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 7E): Rt = 17.58 分, > 99.5% ee;
LC-MS (方法 5B): Rt = 2.26 分; MS (ESIpos): m/z = 441[M+H]+.
{3−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 7E): Rt = 42.67 分, > 99.5% ee;
LC-MS (方法 5B): Rt = 2.26 分; MS (ESIpos): m/z = 441[M+H]+.
モルホリン−4−イル{3−[3−(プロパン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 7E): Rt = 12.40 分, > 99.5% ee;
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.29 分; MS (ESIpos): m/z = 469[M+H]+.
モルホリン−4−イル{3−[3−(プロパン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 7E): Rt = 19.54 分, > 99.5% ee;
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.29 分; MS (ESIpos): m/z = 469[M+H]+.
モルホリン−4−イル{3−(3−プロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}−メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.39 分; MS (ESIpos): m/z = 469[M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.47 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 3.98 (br d, 1H), 3.61 (d, 1H), 3.59-3.53 (m, 4H), 3.39 (tt, 1H), 3.22-3.16 (m, 4H), 3.06-2.94 (m, 3H), 2.67 (t, 2H), 2.31 (br d, 1H), 1.96 (q, 1H), 1.72-1.63 (m, 2H), 0.92 (t, 3H).
{3−(3−エチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)−メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.32 分; MS (ESIpos): m/z = 455 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.47 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 3.98 (br d, 1H), 3.61 (d, 1H), 3.59-3.53 (m, 4H), 3.38 (tt, 1H), 3.22-3.16 (m, 4H), 3.07-2.94 (m, 3H), 2.70 (q, 2H), 2.30 (br d, 1H), 1.96 (q, 1H), 1.22 (t, 3H).
モルホリン−4−イル{3−[3−(ピリミジン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−ピペリジン−1−イル}メタノン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 3B): Rt = 1.84 分; MS (ESIpos): m/z = 505 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 9.03 (d, 2H), 7.72 (t, 1H), 7.50 (d, 2H), 7.34 (d, 2H), 4.10 (br d, 1H), 3.65 (br d, 1H), 3.62-3.49 (m, 5H), 3.26-3.18 (m, 4H), 3.15 (t, 1H), 3.08-2.96 (m, 2H), 2.42 (br d, 1H), 2.08 (q, 1H).
モルホリン−4−イル(3−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−5−{3−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル}ピペリジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 3B): Rt = 2.69 分; MS (ESIpos): m/z = 571 [M+H]+.
{3−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 3B): Rt = 2.22 分; MS (ESIpos): m/z = 467 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.46 (d, 2H), 7.32 (d, 2H), 3.96 (br d, 1H), 3.65-3.49 (m, 6H), 3.26-3.39 (m, 1H), 3.19 (t, 4H), 3.09-2.91 (m, 3H), 2.07-2.15 (m, 1H), 1.94 (q, 1H), 1.01-1.10 (m, 2H), 0.85-0.92 (m, 2H).
{3−[3−(3,5−ジフルオロピリジン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2B): Rt = 1.33 分; MS (ESIpos): m/z = 540 [M+H]+.
{3−[3−(5−メチルイソオキサゾール−3−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2B): Rt = 1.35 分; MS (ESIpos): m/z = 508.1 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.49 (d, 2H), 7.34 (d, 2H), 4.08 (br d, 1H), 3.63 (br d, 1H), 3.62-3.49 (m, 5H), 3.22 (t, 4H), 3.13 (t, 1H), 3.01 (bd, 2H), 2.42 (br d, 1H), 2.07 (q, 1H).
{3−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}−(モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2B): Rt = 1.26 分; MS (ESIpos): m/z = 485 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.47 (d, 2H), 7.33 (d, 1H), 3.99 (bd, 1H), 3.68 (t, 2H), 3.49-3.64 (m, 5H), 3.34-3.47 (m, 1H), 3.14-3.28 (m, 5H), 2.91-3.09 (m, 5H), 2.32 (br d, 1H), 1.98 (q, 1H).
{3−[3−(2−メチルプロピル)イソオキサゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.14 分; MS (ESIpos): m/z = 482 [M+H]+.
(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル){3−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−ピペリジン−1−イル}メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.76 分; MS (ESIpos): m/z = 439 [M+H]+.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (s, 1H), 7.66-7.56 (m, 3H), 4.68 (d, OH), 3.93 (br d, 1H), 3.63-3.35 (m, 4H), 3.07-2.97 (m, 3H), 2.93-2.82 (m, 3H), 2.33-2.30 (m, 4H), 2.03 (q, 1H), 1.73-1.70 (m, 2H), 1.32-1.29 (m, 2H).
(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル){3−[3−(プロパン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−ピペリジン−1−イル}メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.02 分; MS (ESIpos): m/z = 467 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.71 (s, 1H), 7.67-7.56 (m, 3H), 4.68 (d, OH), 3.94 (br d, 1H), 3.63-3.57 (m, 1H), 3.57 (br d, 1H), 3.50-3.47 (m, 2H), 3.41-3.34 (m, 1H), 3.08-3.01 (m, 4H), 2.91 (t, 2H), 2.33 (br d, 1H), 2.04 (q, 1H), 1.73-1.70 (m, 2H), 1.34-1.29 (m, 2H), 1.25 (d, 6H).
(3−アミノピロリジン−1−イル){3−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−ピペリジン−1−イル}メタノン[ジアステレオマーの混合物]
HPLC (方法 2A): Rt = 4.17 分; MS (ESIpos): m/z = 450 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.69 (d, 2H), 7.56 (d, 2H), 4.02 (br d, 1H), 3.70 (br d, 1H), 3.48-3.40 (m, 2H), 3.01-2.91 (m, 4H), 2.29 (br d, 1H), 2.15-2.11 (m, 1H), 1.96 (q, 1H), 1.07-0.99 (m, 2H), 0.90-0.86 (m, 2H).
(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル){3−(3−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−トリフルオロメチル)フェニル]−ピペリジン−1−イル}メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.62 分; MS (ESIpos): m/z = 501 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.02 (dd, 2H), 7.72 (d, 2H), 7.63-7.54 (m, 5H), 4.69 (d, 1H), 4.05 (br d, 1H), 3.66-3.58 (m, 2H), 3.57-3.45 (m, 3H), 3.17-2.99 (m, 3H), 2.94 (br t, 2H), 2.43 (br d, 1H), 2.11 (dd, 1H), 1.73 (br d, 2H), 1.33 (br q, 2H).
{3−[3−(3−クロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.49 分; MS (ESIpos): m/z = 553 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.02-7.96 (m, 2H), 7.75-7.67 (m, 3H), 7.65-7.56 (m, 3H), 4.69 (d, 1H), 4.05 (br d, 1H), 3.67-3.56 (m, 2H), 3.56-3.45 (m, 3H), 3.17-3.02 (m, 3H), 2.93 (br t, 2H), 2.43 (br d, 1H), 2.11 (dd, 1H), 1.74 (br d, 2H), 1.33 (br q, 2H).
{3−[3−(3−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.41 分; MS (ESIpos): m/z = 519 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.88 (br d, 2H), 7.76 (ddd, 1H), 7.72 (d, 2H), 7.68-7.61 (m, 1H), 7.59 (d, 2H), 7.47 (ddd, 1H), 4.69 (d, 1H), 4.05 (br d, 1H), 3.67-3.58 (m, 2H), 3.56-3.45 (m, 3H), 3.17-2.99 (m, 3H), 2.93 (br t, 2H), 2.43 (br d, 1H), 2.11 (dd, 1H), 1.73 (br d, 2H), 1.33 (br q, 2H).
{3−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.99 分; MS (ESIpos): m/z = 465 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 2H), 7.56 (d, 2H), 4.68 (d, 1H), 3.92 (br d, 1H), 3.66-3.53 (m, 2H), 3.52-3.42 (m, 2H), 3.41-3.30 (m, 2H), 3.05-2.94 (m, 3H), 2.90 (br t, 2H), 2.30 (br d, 1H), 2.11 (sept, 1H), 1.97 (dd, 1H), 1.71 (br d, 2H), 1.30 (br q, 2H), 1.09-1.02 (m, 2H), 0.91-0.85 (m, 2H)
(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル){(3−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−トリフルオロメチル)フェニル]−ピペリジン−1−イル}メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.78 分; MS (ESIpos): m/z = 439 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 2H), 7.56 (d, 2H), 4.69 (d, 1H), 3.95 (br d, 1H), 3.66-3.54 (m, 2H), 3.52-3.44 (m, 2H), 3.40 (tt, 1H), 3.10-2.95 (m, 3H), 2.90 (br t, 2H), 2.33 (br s, 4H), 2.01 (dd, 1H), 1.72 (br d, 2H), 1.30 (br q, 2H).
(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル){(3−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−トリフルオロメチル)フェニル]−ピペリジン−1−イル}メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 18E): Rt = 5.09 分, > 99% ee;
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.78 分; MS (ESIpos): m/z = 439 [M+H]+.
(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル){(3−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−トリフルオロメチル)フェニル]−ピペリジン−1−イル}メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 18E): Rt = 19.4 分, > 99% ee;
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.78 分; MS (ESIpos): m/z = 439 [M+H]+.
{3−(3−tert−ブチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.20 分; MS (ESIpos): m/z = 481 [M+H]+.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 4.68 (d, 1H), 3.95 (br d, 1H), 3.66-3.53 (m, 2H), 3.52-3.44 (m, 2H), 3.39 (tt, 1H), 3.10-2.98 (m, 3H), 2.90 (br t, 2H), 2.33 (br d, 4H), 2.01 (dd, 1H), 1.72 (br d, 2H), 1.30 (br s, 2H).
(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル){(3−[3−(プロパン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.40 分; MS (ESIpos): m/z = 467 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 4.67 (d, 1H), 3.95 (br d, 1H), 3.66-3.54 (m, 2H), 3.53-3.44 (m, 2H), 3.40 (tt, 1H), 3.10-2.96 (m, 4H), 2.90 (br t, 2H), 2.33 (br d, 1H), 2.01 (dd, 1H), 1.72 (br d, 2H), 1.31 (br q, 2H), 1.25 (d, 6H).
(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル){(3−[3−(プロパン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 18E) Rt = 4.34 分, > 99% ee;
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.40 分; MS (ESIpos): m/z = 467 [M+H]+.
(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル){(3−[3−(プロパン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 18E): Rt = 7.37 分, > 99% ee;
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.40 分; MS (ESIpos): m/z = 467 [M+H]+.
(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル){3−[3−(ピリジン−3−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.20 分; MS (ESIpos): m/z = 502 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 9.17 (dd, 1H), 8.79 (dd, 1H), 8.37 (dt, 1H), 7.72 (d, 2H), 7.62 (ddd, 1H), 7.60 (d, 2H), 7.69 (d, 1H), 4.69 (d, 1H), 4.06 (br d, 1H), 3.67-3.45 (m, 5H), 3.18-3.00 (m, 3H), 2.93 (br t, 2H), 2.43 (br d, 1H), 2.12 (dd, 1H), 1.73 (br d, 2H), 1.33 (br q, 2H).
{3−(3−ベンジル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.34 分; MS (ESIpos): m/z = 515 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.69 (d, 2H), 7.55 (d, 2H), 7.36-7.22 (m, 5H), 4.67 (d, 1H), 4.09 (s, 2H), 3.94 (br d, 1H), 3.65-3.53 (m, 2H), 3.52-3.44 (m, 2H), 3.40 (tt, 1H), 3.07-2.94 (m, 3H), 2.90 (br t, 2H), 2.31 (br d, 1H), 1.99 (dd, 1H), 1.71 (br d, 2H), 1.30 (br q, 2H).
(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル){3−[3−(ピリジン−4−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−ピペリジン−1−イル}メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.18 分; MS (ESIpos): m/z = 502 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.83 (dd, 2H), 7.98 (dd, 2H), 7.72 (d, 2H), 7.59 (d, 2H), 4.03 (br d, 1H), 3.68-3.45 (m, 3H), 3.18-3.00 (m, 3H), 2.93 (br t, 2H), 2.44 (br d, 1H), 2.11 (dd, 2H), 1.73 (br d, 2H), 1.32 (br q, 2H).
{3−[3−(2−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.19 分; MS (ESIpos): m/z = 519 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.03 (dt, 1H), 7.72 (d, 2H), 7.70-7.63 (m, 1H), 7.59 (d, 2H), 4.69 (d, 1H), 4.05 (br d, 1H), 3.66-3.45 (m, 5H), 3.17-2.99 (m, 3H), 2.93 (br t, 2H), 2.43 (br d, 1H), 2.11 (dd, 1H), 1.74 (br d, 2H), 1.33 (br q, 2H).
{3−[3−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.29 分; MS (ESIpos): m/z = 519 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.07 (mc, 2H), 7.72 (d, 2H), 7.59 (d, 2H), 7.41 (tt, 2H), 4.69 (d, 1H), 4.05 (br d, 1H), 3.67-3.57 (m, 2H), 3.56-3.45 (m, 3H), 3.16-2.98 (m, 3H), 2.93 (br t, 2H), 2.42 (br d, 1H), 2.10 (dd, 1H), 1.73 (br d, 2H), 1.32 (br q, 2H).
(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル){3−{3−[(メチルスルホニル)メチル]−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル}−5−[4−(トリフルオロ−メチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.03 分; MS (ESIpos): m/z = 517 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.71 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 4.85 (s, 2H), 4.69 (d, 1H), 3.99 (br d, 1H), 3.67-3.55 (m, 2H), 3.55-3.44 (m, 3H), 3.17 (s, 3H), 3.03 (quin, 3H), 2.92 (br t, 2H), 2.37 (br d, 1H), 2.04 (dd, 1H), 1.72 (br d, 2H), 1.31 (br q, 2H).
{3−[3−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.62 分; MS (ESIpos): m/z = 537 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.09 (mc 1H), 7.72 (d, 2H), 7.59 (d, 2H), 7.54 (mc, 1H), 7.32 (dt, 1H), 4.69 (d, 1H), 4.05 (br d, 1H), 3.67-3.56 (m, 2H), 3.55-3.45 (m, 3H), 3.17-2.99 (m, 3H), 2.93 (br t, 2H), 2.42 (br d, 1H), 2.10 (dd, 1H), 1.73 (br d, 2H), 1.33 (br q, 2H).
{3−[3−(2,5−ジフルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.62 分; MS (ESIpos): m/z = 537 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.82-7.75 (m, 1H), 7.72 (d, 2H), 7.59 (d, 2H), 7.54 (dt, 2H), 4.69 (d, 1H), 4.05 (br d, 1H), 3.68-3.45 (m, 5H), 3.17-2.99 (m, 3H), 2.93 (br t, 2H), 2.43 (br d, 1H), 2.11 (dd, 1H), 1.73 (br d, 2H), 1.33 (br q, 2H).
{3−[3−(2−クロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.65 分; MS (ESIpos): m/z = 535 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.92 (dd, 1H), 7.72 (d, 2H), 7.69 (dd, 1H), 7.64-7.57 (m, 3H), 7.54 (dt, 1H), 4.69 (d, 1H), 4.06 (br d, 1H), 3.67-3.45 (m, 5H), 3.17-2.99 (m, 3H), 2.93 (br t, 2H), 2.44 (br d, 1H), 2.10 (dd, 1H), 1.74 (br d, 2H), 1.33 (br q, 2H).
(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル){3−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 18E): Rt = 5.70 分, > 99.5% ee;
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.15 分; MS (ESIpos): m/z = 483 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 4.68 (d, 1H), 3.95 (br d, 1H), 3.68 (t, 2H), 3.65-3.53 (m, 2H), 3.52-3.36 (m, 3H), 3.23 (s, 3H), 3.09-2.98 (m, 3H), 2.98-2.86 (m, 4H), 2.33 (br d, 1H), 2.01 (dd, 1H), 1.73 (br d, 2H), 1.31 (br q, 2H).
(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル){3−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 18E): Rt = 17.4 分, > 99.5% ee;
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.15 分; MS (ESIpos): m/z = 483 [M+H]+.
1−({3−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)ピペリジン−4−カルボニトリル[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 16E): Rt = 6.88 分, > 99.0% ee;
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.26 分; MS (ESIpos): m/z = 492 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 3.98 (br d, 1H), 3.68 (t, 2H), 3.59 (br d, 1H), 3.43-3.34 (m, 3H), 3.23 (s, 3H), 3.12-2.99 (m, 6H), 2.93 (t, 2H), 2.34 (br d, 1H), 2.02 (dd, 1H), 1.91 (m, 2H), 1.74-1.62 (m, 2H).
1−({3−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}−カルボニル)ピペリジン−4−カルボニトリル[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 16E): Rt = 9.41 分, > 98.0% ee;
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.26 分; MS (ESIpos): m/z = 492 [M+H]+.
(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル){3−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−トリフルオロメチル)−フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 16E): Rt = 4.89 分, > 99.0% ee; Rt = 1.11 分;
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.11 分; MS (ESIpos): m/z = 455 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 2H), 7.56 (d, 1H), 5.58 (d, 1H), 4.43-4.34 (m, 1H), 4.16 (br d, 1H), 4.10 (q, 2H), 3.79-3.65 (m, 5H), 3.23 (s, 3H), 3.07-2.90 (m, 5H), 2.32 (br d, 1H), 2.04 (dd, 1H).
(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル){3−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−トリフルオロメチル)−フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 16E): Rt = 7.62 分, > 99.0% ee;
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.11 分; MS (ESIpos): m/z = 455 [M+H]+.
1−({3−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)−ピペリジン−4−カルボニトリル[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.60 分; MS (ESIpos): m/z = 474 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (dd, 2H), 7.56 (d, 2H), 3.93 (br d, 1H), 3.58 (d, 1H), 3.41-3.31 (m, 3H), 3.12-2.95 (m, 6H), 2.30 (br d, 1H), 2.11 (sept, 1H), 1.97 (dd, 1H), 1.90-1.81 (m, 2H), 1.74-1.62 (m, 2H), 1.09-1.02 (m, 2H), 0.91-0.85 (m, 2H).
1−({3−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)−ピペリジン−4−カルボニトリル[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.39 分; MS (ESIpos): m/z = 448 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (dd, 2H), 7.56 (d, 2H), 3.96 (br d, 1H), 3.60 (d, 1H), 3.45-3.32 (m, 3H), 3.13-2.94 (m, 6H), 2.33 (br s, 4H), 2.01 (dd, 1H), 1.91-1.82 (m, 2H), 1.74-1.63 (m, 2H).
1−({3−(3−tert−ブチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)−ピペリジン−4−カルボニトリル[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.80 分; MS (ESIpos): m/z = 490 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (dd, 2H), 7.58 (d, 2H), 3.96 (br d, 1H), 3.58 (d, 1H), 3.45-3.32 (m, 3H), 3.13-2.98 (m, 6H), 2.36-2.29 (m, 1H), 2.01 (dd, 1H), 1.91-1.82 (m, 2H), 1.68 (dd, 2H), 1.30 (s, 9H).
1−({3−[3−(プロパン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)ピペリジン−4−カルボニトリル[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.66 分; MS (ESIpos): m/z = 477 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (dd, 2H), 7.57 (d, 2H), 3.96 (br d, 1H), 3.56 (d, 1H), 3.45-3.34 (m, 3H), 3.13-2.97 (m, 7H), 2.36-2.29 (m, 1H), 2.01 (dd, 1H), 1.91-1.82 (m, 2H), 1.74-1.62 (m, 2H), 1.26 (d, 6H).
1−({3−(3−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)−ピペリジン−4−カルボニトリル[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.86 分; MS (ESIpos): m/z = 510 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.02 (d, 2H), 7.72 (d, 2H), 7.63-7.54 (m, 5H), 4.07 (br d, 1H), 3.62 (d, 1H), 3.51 (tt, 1H), 3.45-3.35 (m, 2H), 3.20-3.00 (m, 6H), 2.42 (br d, 1H), 2.11 (dd, 1H), 1.92-1.83 (m, 2H), 1.76-1.64 (m, 2H).
1−({3−[3−(3−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}−カルボニル)ピペリジン−4−カルボニトリル[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.92 分; MS (ESIpos): m/z = 528 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.87 (d, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.71 (d, 2H), 7.63 (dd, 1H), 7.59 (d, 2H), 7.47 (dd, 1H), 4.06 (br d,1H), 3.62 (d, 1H), 3.52 (tt, 1H), 3.44-3.36 (m, 2H), 3.18-3.01 (m, 6H), 2.42 (br d, 1H), 2.11 (dd, 1H), 1.92-1.83 (m, 2H), 1.75-1.65 (m, 2H).
1−({3−[3−(ピリジン−3−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}−カルボニル)ピペリジン−4−カルボニトリル[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.47 分; MS (ESIpos): m/z = 511 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 9.17 (d, 1H), 8.78 (dd, 1H), 8.37 (dd, 1H), 7.71 (d, 2H), 7.63-7.59 (m, 3H), 4.07 (br d, 1H), 3.62 (d, 1H), 3.55 (tt, 1H), 3.43-3.35 (m, 1H), 3.18-3.02 (m, 6H), 2.42 (br d, 1H), 2.11 (dd, 1H), 1.92-1.84 (m, 2H), 1.75-1.65 (m, 2H).
1−({3−(3−ベンジル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)ピペリジン−4−カルボニトリル[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.41 分; MS (ESIpos): m/z = 524 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.69 (d, 2H), 7.55 (d, 2H), 7.34-7.23 (m, 5H), 4.08 (d, 1H), 3.94 (br d, 1H), 3.57 (d, 1H), 3-44-3.33 (m, 3H), 3.09-2.95 (m, 5H), 2.30 (br d, 1H), 1.99 (dd, 1H), 1.90-1.80 (m, 2H), 1.72-1.62 (m, 2H).
1−({3−[3−(ピリジン−4−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)ピペリジン−4−カルボニトリル[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.10 分; MS (ESIpos): m/z = 511 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.80 (d, 2H), 7.94 (d, 2H), 7.71 (d, 2H), 7.59 (d, 2H), 4.07 (br d, 1H), 3.62 (d, 1H), 3.55 (tt, 1H), 3.44-3.35 (m, 2H), 3.18-3.01 (m, 6H), 2.42 (br d, 1H), 2.11 (dd, 1H), 1.92-1.83 (m, 2H), 1.75-1.64 (m, 2H).
1−({3−[3−(2−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}−カルボニル)ピペリジン−4−カルボニトリル[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.46 分; MS (ESIpos): m/z = 528 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.03 (td, 1H), 7.71 (d, 2H), 7.69-7.63 (m, 1H), 7.60 (d, 2H), 7.47-7.40 (m, 2H), 4.06 (d, 1H), 3.62 (d, 1H), 3.55 (tt, 1H), 3.44-3.36 (m, 2H), 3.22-3.01 (m, 6H), 2.42 (br d, 1H), 2.10 (dd, 1H), 1.93-1.84 (m, 2H), 1.75-1.64 (m, 2H).
1−({3−[3−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}−カルボニル)ピペリジン−4−カルボニトリル[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.50 分; MS (ESIpos): m/z = 528 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.07 (dd, 2H), 7.71 (d, 2H), 7.59 (d, 2H), 7.42 (dd, 2H), 4.05 (d, 1H), 3.62 (d, 1H), 3.51 (tt, 1H), 3.43-3.35 (m, 2H), 3.17-3.00 (m, 6H), 2.41 (br d, 1H), 2.09 (dd, 1H), 1.92-1.83 (m, 2H), 1.75-1.64 (m, 2H).
1−({3−{3−[(メチルスルホニル)メチル]−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル}−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)ピペリジン−4−カルボニトリル[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.18 分; MS (ESIpos): m/z = 526 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 2H), 7.58 (d, 2H), 4.85 (s, 2H), 4.00 (br d, 1H), 3.59 (d, 1H), 3.49 (tt, 1H), 3.42-3.35 (m, 2H), 3.17 (s, 3H), 3.11-2.98 (m, 6H), 2.37 (br d, 1H), 2.03 (dd, 1H), 1.90-1.82 (m, 2H), 1.72-1.63 (m, 2H).
1−({3−[3−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}−カルボニル)ピペリジン−4−カルボニトリル[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.50 分; MS (ESIpos): m/z = 546 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.09 (d, 2H), 7.71 (d, 2H), 7.59 (d, 2H), 7.54 (dd, 1H), 7.32 (dd, 1H), 4.06 (br d, 1H), 3.62 (d, 1H), 3.53 (tt, 1H), 3.43-3.35 (m, 2H), 3.17-3.01 (m, 6H), 2.41 (br d, 1H), 2.09 (dd, 1H), 1.92-1.83 (m, 2H), 1.75-1.63 (m, 2H).
1−({3−[3−(2,5−ジフルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}−カルボニル)ピペリジン−4−カルボニトリル[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.49 分; MS (ESIpos): m/z = 546 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.78 (br s, 1H), 7.71 (d, 2H), 7.59 (d, 2H), 7.55 (dd, 2H), 4.06 (br d, 1H), 3.62 (d, 1H), 3.59-3.50 (m, 1H), 3.39 (br d, 1H), 3.17-3.02 (m, 6H), 2.42 (br d, 1H), 2.11 (dd, 1H), 1.93-1.83 (m, 2H), 1.75-1.65 (m, 2H).
1−({3−[3−(2−クロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}−カルボニル)ピペリジン−4−カルボニトリル[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.53 分; MS (ESIpos): m/z = 544 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.92 (dd, 1H), 7.71 (d, 2H), 7.69-7.52 (m, 5H), 4.06 (br d, 1H), 3.62 (d, 1H), 3.54 (tt, 1H), 3.43-3.37 (m, 2H), 3.18-3.01 (m, 6H), 2.42 (br d, 1H), 2.10 (dd, 1H), 1.92-1.84 (m, 2H), 1.75-1.64 (m, 2H).
1−({3−[3−(3−クロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}−カルボニル)ピペリジン−4−カルボニトリル[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.68 分; MS (ESIpos): m/z = 544 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.99-7.97 (m, 2H), 7.71-7.68 (m, 3H), 7.64-7.58 (m, 3H), 4.06 (br d, 1H), 3.62 (d, 1H), 3.53 (tt, 1H), 3.43-3.36 (m, 2H), 3.18-2.99 (m, 6H), 2.42 (br d, 1H), 2.10 (dd, 1H), 1.92-1.84 (m, 2H), 1.74-1.64 (m, 2H).
{3−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.19 分; MS (ESIpos): m/z = 437 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 2H), 7.56 (d, 2H), 5.58 (d, 1H), 4.43-4.34 (m, 1H), 4.12 (br d, 1H), 4.09 (q, 2H), 3.75 (br d, 1H), 3.66-3.73 (m, 2H), 3.26 (tt, 1H), 3.04-2.92 (m, 3H), 2.28 (br d, 1H), 2.11 (sept, 1H), 2.00 (dd, 1H), 1.09-1.02 (m, 2H), 0.88 (m, 2H).
(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル){3−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.09 分; MS (ESIpos): m/z = 411 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 2H), 7.56 (d, 2H), 5.58 (d, 1H), 4.43-4.34 (m, 1H), 4.15 (br d, 1H), 4.10 (q, 2H), 3.77 (br d, 1H), 3.73-3.66 (m, 2H), 3.30 (不明瞭, 1H), 3.07-2.92 (m, 3H), 2.2.35-2.28 (m, 4H), 2.04 (dd, 1H).
{3−(3−tert−ブチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.13 分; MS (ESIpos): m/z = 453 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 2H), 7.56 (d, 2H), 5.58 (d, 1H), 4.43-4.33 (m, 1H), 4.16 (br d, 1H), 4.09 (q, 2H), 3.74 (br d, 1H), 3.71-3.64 (m, 2H), 3.06-2.93 (m, 3H), 2.31 (br d, 1H), 2.03 (dd, 1H), 1.30 (s, 9H).
(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル){3−[3−(プロパン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−ピペリジン−1−イル}メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.99 分; MS (ESIpos): m/z = 439 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 2H), 7.56 (d, 2H), 5.58 (d, 1H), 4.43-4.36 (m, 1H), 4.16 (br d, 1H), 4.09 (q, 2H), 3.75 (br d, 1H), 3.73-3.67 (m, 2H), 3.08-2.96 (m, 4H), 2.31 (br d, 1H), 2.03 (dd, 1H), 1.25 (d, 6H).
(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル){3−(3−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.17 分; MS (ESIpos): m/z = 473 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.01 (dd, 2H), 7.71 (d, 2H), 7.62-7.53 (m, 5H), 5.06 (d, 1H), 4.44-4.36 (m, 1H), 4.25 (br d, 1H), 4.11 (q, 2H), 3.80 (br d, 1H), 3.75-3.70 (m, 2H), 3.43 (tt, 1H), 3.13 (t, 1H), 3.07-2.98 (m, 2H), 2.40 (br d, 1H), 2.12 (dd, 1H).
{3−[3−(3−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.23 分; MS (ESIpos): m/z = 491 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.87 (d, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.71 (d, 2H), 7.66-7.63 (m, 1H), 7.61 (d, 2H), 7.46 (dd, 1H), 5.59 (d, 1H), 4.44-4.36 (m, 1H), 4.25 (br d, 1H), 4.11 (q, 2H), 3.79 (br d, 1H), 3.75-3.66 (m, 2H), 3.44 (tt, 1H), 3.13 (t, 1H), 3.05-3.01 (m, 2H), 2.40 (br d, 1H), 2.12 (dd, 1H).
(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル){3−[3−(ピリジン−3−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−ピペリジン−1−イル}メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.77 分; MS (ESIpos): m/z = 474 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 9.18 (d, 1H), 8.77 (dd, 1H), 8.37 (tt, 1H), 7.72 (d, 2H), 7.62 (dd, 1H), 7.59 (d, 2H), 5.60 (d, 1H), 4.44-4.36 (m, 1H), 4.26 (br d, 1H), 4.12 (q, 2H), 3.80 (br d, 1H), 3.76-3.68 (m, 2H), 3.48 (tt, 1H), 3.14 (t, 1H), 3.03 (dd, 2H), 2.42 (br d, 1H), 2.14 (dd, 1H).
{3−(3−ベンジル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.31 分; MS (ESIpos): m/z = 487 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.69 (d, 2H), 7.54 (d, 1H), 7.34-7.23 (m, 5H), 5.57 (d, 1H), 4.41-4.34 (m, 1H), 4.14 (br d, 1H), 4.11-4.05 (m, 4H), 3.74 (br d, 1H), 3.72-3.66 (m, 2H), 3.04-2.93 (m, 3H), 2.30 (br d, 1H), 2.01 (dd, 1H).
{3−[3−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.22 分; MS (ESIpos): m/z = 491 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.11-8.04 (m, 2H), 7.72 (d, 2H), 7.59 (d, 2H), 7.42 (tt, 2H), 5.59 (d, 1H), 4.44-4.35 (m, 1H), 4.25 (br d, 1H), 4.12 (q, 2H), 3.82-3.77 (br d, 1H), 3.76-3.68 (m, 2H), 3.43 (tt, 1H), 3.13 (t, 1H), 3.07-2.98 (m, 2H), 2.41 (br d, 1H), 2.13 (dd, 1H).
{3−[3−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.19 分; MS (ESIpos): m/z = 509 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.10 (q, 1H), 7.71 (d, 2H), 7.58 (d, 2H), 7.54 (t, 1H), 7.32 (td, 1H), 4.43-4.37 (m, 1H), 4.24 (br d, 1H), 4.11 (q, 2H), 3.79 (br d, 1H), 3.75-3.65 (m, 2H), 3.44 (tt, 1H), 3.12 (t, 1H), 3.06-2.97 (m, 2H), 2.40 (brd, 1H), 2.12 (dd, 1H).
{3−[3−(2,5−ジフルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.18 分; MS (ESIpos): m/z = 509 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.81-7.77 (m, 1H), 7.71 (d, 2H), 7.58 (d, 1H), 7.54 (td, 2H), 5.59 (d, 1H), 4.44-4.36 (m, 1H), 4.25 (br d, 1H), 4.11 (q, 2H), 3.82 (br d, 1H), 3.75-3.69 (m, 2H), 3.45 (tt, 1H), 3.13 (t, 1H), 3.07-2.98 (m, 2H), 2.40 (brd, 1H), 2.12 (dd, 1H).
{3−[3−(2−クロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.21 分; MS (ESIpos): m/z = 507 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.92 (dd, 1H), 7.72-7.67 (m, 3H), 7.63-7.52 (m, 4H), 5.59 (d, 1H), 4.43-4.36 (m, 1H), 4.25 (br d, 1H), 4.11 (q, 2H), 3.79 (br d, 1H), 3.75-3.69 (m, 2H), 3.45 (tt, 1H), 3.12 (t, 1H), 3.06-3.01 (m, 2H), 2.41 (br d, 1H), 2.12 (dd, 1H).
{3−[3−(3−クロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.38 分; MS (ESIpos): m/z = 507 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.99-7.97 (m, 2H), 7.73-7.68 (m, 3H), 7.64-7.58 (m, 3H), 5.59 (d, 1H), 4.43-4.36 (m, 1H), 4.25 (br d, 1H), 4.11 (q, 2H), 3.79 (br d, 1H), 3.75-3.69 (m, 2H), 3.44 (tt, 1H), 3.13 (t, 1H), 3.03-3.01 (m, 2H), 2.41 (br d, 1H), 2.13 (q, 1H).
{3−[3−(3,5−ジフルオロピリジン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.90 分; MS (ESIpos): m/z = 510 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.75 (d, 1H), 8.25 (dd, 1H), 7.71 (d, 2H), 7.58 (d, 2H), 5.59 (d, 1H), 4.42-4.36 (m, 1H), 4.26 (br d, 1H), 4.11 (q, 2H), 3.79 (br d, 1H), 3.75-3.69 (m, 2H), 3.47 (tt, 1H), 3.13 (t, 1H), 3.00 (br d, 2H), 2.41 (br d, 1H), 2.14 (q, 1H).
(3−メトキシアゼチジン−1−イル){3−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 16E): Rt = 7.27 分, > 99.0% ee; LC-MS (方法 3B): Rt = 1.96 分; MS (ESIpos): m/z = 425 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 2H), 7.56 (d, 2H), 4.20-4.05 (m, 4H), 3.82-3.72 (m, 3H), 3.36-3.27 (不明瞭, 1H), 3.18 (s, 3H), 3.08-2.93 (m, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.31 (br d, 1H), 2.03 (dd, 1H).
(3−メトキシアゼチジン−1−イル){3−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 16E): Rt = 15.66 分, > 99.0% ee; LC-MS (方法 3B): Rt = 1.96 分; MS (ESIpos): m/z = 425 [M+H]+.
(3−メトキシアゼチジン−1−イル){3−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 16E): Rt = 7.88 分, > 99.0% ee; LC-MS (方法 3B): Rt = 1.98 分; MS (ESIpos): m/z = 469 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.71 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 4.21-4.04 (m, 4H), 3.81-3.72 (m, 3H), 3.68 (t, 2H), 3.39-3.30 (不明瞭, 1H), 3.24 (s, 3H), 3.19 (s, 3H), 3.09-2.96 (m, 3H), 2.94 (t, 2H), 2.32 (br d, 1H), 2.04 (dd, 1H).
(3−メトキシアゼチジン−1−イル){3−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 16E): Rt = 9.75 分, > 99.0% ee; LC-MS (方法 3B): Rt = 1.98 分; MS (ESIpos): m/z = 469 [M+H]+.
{3−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(1,3−チアゾリジン−3−イル)メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 16E): Rt = 8.92 分, > 99.0% ee; LC-MS (方法 3B): Rt = 2.17 分; MS (ESIpos): m/z = 427 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.71 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 4.48 (d, 1H), 4.45 (d, 1H), 4.17 (br d, 1H), 3.84 (br d, 1H), 3.62-3.50 (m, 3H), 3.42 (tt, 1H), 3.13 (t, 1H), 3.07 (br d, 2H), 2.90 (t, 2H), 2.36-2.30 (m, 4H), 2.05 (dd, 1H).
{3−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(1,3−チアゾリジン−3−イル)メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 16E): Rt = 35.97 分, > 99.0% ee; LC-MS (方法 3B): Rt = 2.17 分; MS (ESIpos): m/z = 427 [M+H]+.
{3−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(1,3−チアゾリジン−3−イル)メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 16E): Rt = 8.21 分, > 99.0% ee; LC-MS (方法 3B): Rt = 8.21 分; MS (ESIpos): m/z = 471 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.71 (d, 2H), 7.59 (d, 2H), 4.48 (d, 1H), 4.45 (d, 1H), 4.18 (br d, 1H), 3.84 (br d, 1H), 3.68 (t, 2H), 3.62-3.51 (m, 2H), 3.44 (tt, 1H), 3.23 (s, 3H), 3.18-3.05 (m, 3H), 2.94 (t, 2H), 2.90 (t, 2H), 2.35 (br d, 1H), 2.05 (dd, 1H).
{3−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(1,3−チアゾリジン−3−イル)メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 16E): Rt = 16.51 分, > 99.0% ee; LC-MS (方法 3B): Rt = 8.21 分; MS (ESIpos): m/z = 471 [M+H]+.
{3−(4−エチルフェニル)−5−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン−1−イル}(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 19E): Rt = 4.72 分, > 97.0% ee;
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.00 分; MS (ESIpos): m/z = 415 [M+H]+.
[α]365 20 = -17.5, メタノール
{3−(4−エチルフェニル)−5−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン−1−イル}(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 19E): Rt = 8.12 分, > 99.0% ee;
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.00 分; MS (ESIpos): m/z = 415 [M+H]+.
[α]365 20 = +15.8, メタノール
{3−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[3−メチル−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 20E): Rt = 24.15 分, > 99.5% ee;
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.16 分; MS (ESIpos): m/z = 499 [M+H]+.
{3−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[3−メチル−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 20E): Rt = 68.57 分, > 99.5% ee;
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.16 分; MS (ESIpos): m/z = 499 [M+H]+.
1−({3−[3−(プロパン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)ピペリジン−4−カルボニトリル[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 16E): Rt = 5.33 分, > 99.5% ee;
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.24 分; MS (ESIpos): m/z = 475 [M+H]+.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (dd, 2H), 7.57 (d, 2H), 3.96 (br d, 1H), 3.56 (d, 1H), 3.45-3.34 (m, 3H), 3.13-2.97 (m, 7H), 2.36-2.29 (m, 1H), 2.01 (dd, 1H), 1.91-1.82 (m, 2H), 1.74-1.62 (m, 2H), 1.26 (d, 6H).
1−({3−[3−(プロパン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)ピペリジン−4−カルボニトリル[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 16E): Rt = 6.18 分, > 99.5% ee;
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.24 分; MS (ESIpos): m/z = 475 [M+H]+.
(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル){3−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 11E): Rt = 4.69 分, > 99.5% ee;
LC-MS (方法 9B): Rt = 0.97 分; MS (ESIpos): m/z = 410 [M+H]+.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 2H), 7.56 (d, 2H), 5.58 (d, 1H), 4.43-4.34 (m, 1H), 4.15 (br d, 1H), 4.10 (q, 2H), 3.77 (br d, 1H), 3.73-3.66 (m, 2H), 3.30 (不明瞭, 1H), 3.07-2.92 (m, 3H), 2.2.35-2.28 (m, 4H), 2.04 (dd, 1H).
(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル){3−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 11E): Rt = 7.46 分, > 99.5% ee;
LC-MS (方法 9B): Rt = 0.97 分; MS (ESIpos): m/z = 410 [M+H]+.
{3−[3−メチル−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−5−[3−(プロパン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 21E): Rt = 6.67 分, > 99.5% ee;
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.29 分; MS (ESIpos): m/z = 482 [M+H]+.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.37 (s, 2H), 7.27 (s, 2H), 3.99 (d, 1H), 3.51-3.64 (m, 5H), 3.35-3.44 (m, 1H), 3.15-3.25 (m, 4H), 2.85-3.10 (m, 4H), 2.22-2.35 (m, 4H), 1.96 (q, 1H), 1.26 (d, 6H).
{3−[3−メチル−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−5−[3−(プロパン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン−1−イル}−(モルホリン−4−イル)メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 21E): Rt = 10.82 分, > 99.5% ee;
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.29 分; MS (ESIpos): m/z = 482 [M+H]+.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.37 (s, 2H), 7.27 (s, 2H), 3.99 (d, 1H), 3.51-3.64 (m, 5H), 3.35-3.44 (m, 1H), 3.15-3.25 (m, 4H), 2.85-3.10 (m, 4H), 2.22-2.35 (m, 4H), 1.96 (q, 1H), 1.26 (d, 6H).
{3−[3−(4−メチルピリジン−3−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}−(モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.37 分; MS (ESIpos): m/z = 502 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 9.02 (s, 1H), 8.60 (d, 1H), 7.71 (d, 2H), 7.60 (d, 2H), 7.47 (d, 1H), 4.11 (br d, 1H), 3.66 (d, 1H), 3.62-3.50 (m, 5H), 3.26-3.14 (m, 5H), 3.12-3.06 (m, 2H), 2.59 (s, 3H), 2.43 (br d, 1H), 2.11 (q, 1H).
{3−[3−(5−メチルピリジン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}−(モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.38 分; MS (ESIpos): m/z = 502 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 9.04 (s, 1H), 8.24 (dd, 1H), 7.71 (d, 2H), 7.60 (d, 2H), 7.47 (d, 1H), 4.09 (br d, 1H), 3.65(d, 1H), 3.61-3.50 (m, 5H), 3.23-3.21 (m, 4H), 3.16 (t, 1H), 3.08-3.03 (m, 2H), 2.56 (s, 3H), 2.42 (br d, 1H), 2.11 (q, 1H).
{3−(3−エチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)−メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.29 分; MS (ESIpos): m/z = 439 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 3.98 (br d, 1H), 3.63 (d, 1H), 3.59-3.53 (m, 4H), 3.40 (tt, 1H), 3.23-3.15 (m, 4H), 3.09-2.98 (m, 3H), 2.71 (q, 2H), 2.33 (brd, 1H), 2.01 (q, 1H), 1.22 (t, 3H).
モルホリン−4−イル{3−(3−プロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}−メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.36 分; MS (ESIpos): m/z = 453[M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 3.99 (br d, 1H), 3.63 (d, 1H), 3.59-3.53 (m, 4H), 3.40 (tt, 1H), 3.23-3.17 (m, 4H), 3.08-2.98 (m, 3H), 2.66 (t, 2H), 2.32 (brd, 1H), 2.01 (q, 1H), 1.73-1.64 (m, 2H), 0.92 (t, 3H).
モルホリン−4−イル{3−[3−(プロパン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 6E): Rt = 9.65 分, > 99% ee; LC-MS (方法 2B): Rt = 1.36 分; MS (ESIpos): m/z = 453[M+H]+.
モルホリン−4−イル{3−[3−(プロパン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 6E): Rt = 20.25 分, > 99% ee; LC-MS (方法 2B): Rt = 1.36 分; MS (ESIpos): m/z = 453[M+H]+.
{3−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)−メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 8E): Rt = 6.93 分, > 99.0% ee; LC-MS (方法 2B): Rt = 1.21 分; MS (ESIpos): m/z = 425[M+H]+.
{3−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)−メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 8E): Rt = 13.30 分, > 99.0% ee; LC-MS (方法 2B): Rt = 1.21 分; MS (ESIpos): m/z = 425[M+H]+.
モルホリン−4−イル{3−[5−(トリフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.42 分; MS (ESIpos): m/z = 479 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 2H), 7.58 (d, 2H), 3.98 (br d, 1H), 3.65 (d, 1H), 3.59-3.53 (m, 4H), 3.37 (tt, 1H), 3.23-3.16 (m, 4H), 3.08-3.02 (m, 3H), 2.32 (br d, 1H), 2.01 (q, 1H).
{3−{5−[(メチルアミノ)メチル]−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル}−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}−(モルホリン−4−イル)メタノン塩酸塩[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 0.91 分; MS (ESIpos): m/z = 454 [M+H-HCl]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 9.64 (br s, 1H), 7.71 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 4.65 (d, 2H), 4.00 (br d, 1H), 3.66 (d, 2H), 3.24 (tt, 1H), 3.22-3.19 (m, 4H), 3.09-2.93 (m, 3H), 2.70 (s, 3H), 2.30 (br d, 1H), 1.96 (q, 1H).
モルホリン−4−イル{3−(5−フェニル−1,3−チアゾール−2−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.49 分; MS (ESIpos): m/z = 502 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.14 (s, 1H), 7.71 (d, 2H), 7.62 (dd, 4H), 7.44 (dd, 2H), 7.35 (dd, 1H), 4.03 (br d, 1H), 3.68 (d, 1H), 3.59-3.55 (m, 4H), 3.41 (tt, 1H), 3.23-3.18 (m, 4H), 3.09-2.99 (m, 3H), 2.36 (d, 1H), 2.05 (q, 1H).
{3−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−メチル−3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 5B): Rt = 2.27 分; MS (ESIpos): m/z = 483 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.62 (s, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.40 (d, 1H), 3.98 (br d, 1H), 3.67 (t, 2H), 3.60-3.55 (m, 5H), 3.42-3.33 (m, 1H), 3.23 (s, 3H), 3.21-3.16 (m, 4H), 3.10-3.00 (m, 3H), 2.93 (t, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.30 (br d, 1H), 2.01 (q, 1H).
1−({3−[3−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)ピペリジン−4−カルボニトリル[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.21 分; MS (ESIpos): m/z = 492 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.72 (s, 1H), 7.67-7.56 (m, 3H), 5.54 (s, OH), 3.96 (br d, 1H), 3.57 (br d, 1H), 3.43-3.36 (m, 3H), 3.12-3.01 (m, 6H), 2.33 (br d, 1H), 2.05 (q, 1H), 1.88-1.85 (m, 2H), 1.71-1.63 (m, 2H), 1.48 (s, 6H).
{3−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)メタノン[ジアステレオマーの混合物]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.34 分; MS (ESIpos): m/z = 467 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.46 (d, 2H), 7.32 (d, 2H), 4.87 (d, OH), 4.22-4.18 (m, 1H), 4.03-3.99 (m, 1H), 3.67 (br t, 1H), 3.52-3.44 (m, 2H), 3.38-3.34 (m, 1H), 3.10 (br t, 1H), 3.03-2.86 (m, 3H), 2.28 (br d, 1H), 2.14-2.07 (m, 1H), 1.98-1.88 (m, 1H), 1.84-1.80 (m, 1H), 1.74-1.70 (m, 1H), 1.08-1.03 (m, 2H), 0.90-0.86 (m, 2H).
{3−(4−エチルフェニル)−5−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン−1−イル}(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.08 分; MS (ESIpos): m/z = 415 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.22 (d, 2H), 7.17 (d, 2H), 5.58 (d, OH), 4.41-4.35 (m, 1H), 4.16 (br d, 1H), 4.08 (q, 2H), 3.72-3.66 (m, 5H), 3.23 (s, 3H), 3.02-2.87 (m, 4H), 2.82-2.76 (m, 1H), 2.57 (q, 2H), 2.27 (br d, 1H), 1.96 (q, 1H), 1.17 (t, 3H).
(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル){3−{3−[2−(プロパン−2−イルオキシ)エチル]−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル}−5−[4−(トリフルオロ−メチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 2.29 分; MS (ESIpos): m/z = 511 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 2H), 7.56 (d, 2H), 4.68 (d, OH), 3.94 (br d, 1H), 3.71 (t, 2H), 3.63-3.38 (m, 6H), 3.07-3.00 (m, 3H), 2.96-2.84 (m, 4H), 2.33 (br d, 1H), 2.00 (q, 1H), 1.73-1.70 (m, 2H), 1.34-1.27 (m, 2H), 1.04 (d, 6H).
{3−(3−{[1−(ヒドロキシメチル)シクロプロピル]メチル}−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]ピペリジン−1−イル}(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 4.19 分; MS (ESIpos): m/z = 509 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 4.68 (d, OH), 4.57 (t, OH), 3.95 (br d, 1H), 3.62-3.57 (m, 2H), 3.54-3.37 (m, 3H), 3.26 (d, 2H), 3.07-2.99 (m, 3H), 2.91 (br t, 2H), 2.78 (s, 2H), 2.35 (br d, 1H), 2.00 (q, 1H), 1.73-1.70 (m, 2H), 1.34-1.24 (m, 2H), 0.45-0.41 (m, 4H).
{3−{3−[(メチルスルホニル)メチル]−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル}−5−[4−メチル−3−(トリフルオロメチル)フェニル]−ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 5B): Rt = 2.16 分; MS (ESIpos): m/z = 517 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.60 (s, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.40 (d, 1H), 4.85 (s, 2H), 4.02 (br d, 1H), 3.60-3.55 (m, 5H), 3.49-3.44 (m, 1H), 3.21-3.19 (m, 4H), 3.17 (s, 3H), 3.10 (t, 1H), 3.04-3.01 (m, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.34 (br d, 1H), 2.03 (q, 1H).
(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル){3−{3−[(メチルスルホニル)メチル]−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル}−5−[4−メチル−3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.11 分; MS (ESIpos): m/z = 531 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.61 (s, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.40 (d, 1H), 4.85 (s, 2H), 4.66 (d, OH), 3.97 (br d, 1H), 3.64-3.61 (m, 1H), 3.57 (br d, 1H), 3.58-3.46 (m, 3H), 3.17 (s, 3H), 3.09-3.00 (m, 3H), 2,89 (br t, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.32 (br d, 1H), 2.02 (q, 1H), 1.73-1.70 (m, 2H), 1.34-1.27 (m, 2H).
{3−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[3−メチル−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.33 分; MS (ESIpos): m/z = 499 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.37 (s, 1H), 7.27 (s, 2H), 3.98 (br d, 1H), 3.67 (t, 2H), 3.60 (br d, 1H), 3.58-3.53 (m, 4H), 3.39 (tt, 1H), 3.23 (s, 3H), 3.22-3.17 (m, 4H), 3.05-2.89 (m, 5H), 2.30 (br d, 1H), 2.27 (s, 3H), 1.97 (dd, 1H).
{3−[3−(3−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[3−メチル−4−トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 3.00 分; MS (ESIpos): m/z = 535 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.87 (br d, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.63 (dd, 1H), 7.46 (dd, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.29 (s, 2H), 4.08 (br d, 1H), 3.63 (br d, 1H), 3.61-3.54 (m, 4H), 3.51 (tt, 1H), 3.25-3.18 (m, 4H), 3.15-2.93 (m, 3H), 2.38 (br d, 1H), 2.28 (s, 3H), 2.06 (dd, 1H).
{3−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[3−メチル−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}−(モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.43 分; MS (ESIpos): m/z = 481 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.36 (s, 1H), 7.26 (s, 2H), 3.99 (br d, 1H), 3.58 (br d, 1H), 3.58-3.52 (m, 4H), 3.22-3.15 (m, 4H), 3.01-2.87 (m, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.25 (d, 1H), 2.14-2.07 (m, 1H), 1.92 (dd, 1H), 1.08-1.03 (m, 2H), 0.90-0.86 (m, 2H).
3−[3−(プロパン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.53 分; MS (ESIpos): m/z = 453 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 3.99 (br d, 1H), 3.62 (d, 1H), 3.60-3.55 (m, 4H), 3.41-3.37 (1H), 3.24-3.18 (m, 4H), 3.10-3.01 (4H), 2.34 (br d, 1H), 2.03 (q, 1H), 1.26 (s, 3H), 1.25 (s, 3H).
{3−[3−メチル−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−5−[3−(プロパン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン−1−イル}−(モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.29 分; MS (ESIpos): m/z = 482 [M+H]+.
(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル){3−[3−メチル−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−5−[3−(プロパン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン−1−イル}メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.39 分; MS (ESIpos): m/z = 496 [M+H]+;
{3−(4−エチルフェニル)−5−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 11E): Rt = 5.17 分, > 98.5% ee; LC-MS (方法 9B): Rt = 1.11 分; MS (ESIpos): m/z = 429 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.22 (d, 2H), 7.17 (d, 1H), 3.99 (br d, 1H), 3.68 (t, 2H), 3.58 (br d, 1H), 3.57-3.55 (m, 4H), 3.42-3.35 (m, 1H), 3.23 (s, 3H), 3.20-3.18 (m, 4H), 3.05-3.01 (m, 1H), 2.98-2.82 (m, 4H), 2.57 (q, 2H), 2.29 (br d, 1H) 1.94 (q, 1H), 1.16 (t, 3H).
[α]365 20 = -31.9, メタノール
{3−(4−エチルフェニル)−5−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 11E): Rt = 7.39 分, > 98.5% ee; LC-MS (方法 9B): Rt = 1.11 分; MS (ESIpos): m/z = 429 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.22 (d, 2H), 7.17 (d, 1H), 3.98 (br d, 1H), 3.67 (t, 2H), 3.58 (br d, 1H), 3.56-3.52 (m, 4H), 3.42-3.36 (m, 1H), 3.23 (s, 3H), 3.20-3.18 (m, 4H), 3.04-3.00 (m, 1H), 2.98-2.82 (m, 4H), 2.57 (q, 2H), 2.30 (br d, 1H) 1.94 (q, 1H), 1.16 (t, 3H).
[α]365 20 = +24.0, メタノール
{3−(3,4−ジメチルフェニル)−5−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン−1−イル}(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 5E): Rt = 4.67 分, > 99.5% ee; LC-MS (方法 2B): Rt = 1.15 分; MS (ESIpos): m/z = 443[M+H]+.
{3−(3,4−ジメチルフェニル)−5−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン−1−イル}(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 5E): Rt = 6.27 分, > 99.5% ee; LC-MS (方法 2B): Rt = 1.15 分; MS (ESIpos): m/z = 443[M+H]+.
{3−(3,4−ジメチルフェニル)−5−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン−1−イル}(3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−イル)メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 15E): Rt = 7.99 分, > 99.5% ee; LC-MS (方法 2B): Rt = 1.09 分; MS (ESIpos): m/z = 415[M+H]+.
{3−(3,4−ジメチルフェニル)−5−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン−1−イル}(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 15E): Rt = 15.89 分, > 99.5% ee; LC-MS (方法 2B): Rt = 1.09 分; MS (ESIpos): m/z = 415[M+H]+.
{3−[3−(3−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−メチル−3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.54 分; MS (ESIpos): m/z = 519 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.87 (d, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.64 (dd, 2H), 7.55 (d, 1H), 7.46 (dd, 1H), 7.41 (d, 1H), 4.07 (br d, 1H), 3.59-3.55 (m, 4H), 3.50 (tt, 1H); 3.23-3.18 (m, 4H), 3.16-3.00 (m, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.38 (br d, 1H), 2.09 (dd, 1H).
1−({3−[3−(3−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}−カルボニル)ピペリジン−4−カルボニトリル[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 5B): Rt = 2.70 分; MS (ESIpos): m/z = 528 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.87 (d, 1H), 7.74 (d, 2H), 7.70-7.57 (m, 4H), 7.45 (dd, 1H), 4.05 (br d, 1H), 3.60 (d, 1H), 3.51 (tt, 1H); 3.39 (br d, 1H), 3.19-3.03 (m, 6H), 2.40 (br d, 1H), 2.13 (dd, 1H), 1.92-1.83 (m, 2H), 1.75-1.63 (m, 2H).
{3−[3−(3−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−メチル−3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.29 分; MS (ESIpos): m/z = 533 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.86 (d, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.67-7.61 (m, 2H), 7.54 (d, 1H), 7.46 (dd, 1H), 7.41 (d, 1H), 4.69 (d, 1H), 4.03 (br d, 1H), 3.65-3.60 (m, 1H), 3.56 (d, 1H), 3.52-3.46 (m, 3H), 3.13 (t, 1H), 3.02 (dd, 2H), 2.92 (dd, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.39 (br d, 1H), 2.08 (dd, 1H), 1.74 (br d, 2H), 1.37-1.27 (m, 2H).
{3−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−メチル−3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}−(モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.39 分; MS (ESIpos): m/z = 465 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.61 (s, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.40 (d, 1H), 3.94 (br d, 1H), 3.57 (d, 1H), 3.57-3.53 (m, 4H), 3.21-3.16 (m, 4H), 3.06-2.94 (m, 3H), 2.41 (s, 3H); 2.25 (br d, 1H), 2.14-2.07 (m, 1H), 1.95 (dd, 1H), 1.08-1.03 (m, 2H), 0.90-0.86 (m, 2H).
{3−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−メチル−3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.15 分; MS (ESIpos): m/z = 479 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.60 (s, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.39 (d, 1H), 4.68 (d, 1H), 3.89 (br d, 1H), 3.64-3.57 (m, 2H), 3.53-3.45 (m, 3H), 3.02-2.96 (m, 3H), 2.89 (dd, 2H), 2.43-2.39 (s, 3H), 2.25 (d, 1H), 2.14-2.07 (m, 1H), 1.95 (dd, 1H), 1.70 (br d, 1H), 1.29 (dd, 2H), 1.07-1.03 (m, 2H), 0.90-0.86 (m, 2H).
{3−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.26 分; MS (ESIpos): m/z = 425 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 3.98 (br d, 1H), 3.63 (d, 1H), 3.62-3.52 (m, 4H), 3.39 (t, 1H), 3.23-3.18 (m, 4H), 3.08-2.96 (m, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.02 (q, 1H).
(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル){3−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−メチル−3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.07 分; MS (ESIpos): m/z = 497 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.61 (s, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.40 (d, 1H), 4.68 (d, 1H), 3.92 (br d, 1H), 3.67 (t, 2H), 3.64-3.56 (m, 1H), 3.53 (br d, 1H), 3.51-3.43 (m, 2H), 3.38 (tt, 1H), 3.23 (s, 3H), 3.06-2.98 (m, 3H), 2.93 (t, 2H), 2.88 (br d, 1H), 2.41 (s, 3H), 2.30 (br d, 1H), 2.00 (dd, 1H), 1.71 (br d, 2H), 1.35-1.24 (m, 2H).
(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル){3−[3−(プロパン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)−フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[ジアステレオマーの混合物]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.28 分; MS (ESIpos): m/z = 469 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.47 (d, 2H), 7.32 (d, 2H), 4.88 (d, 1H), 4.25-4.18 (m, 1H), 4.09-4.00 (m, 1H), 3.72-3.64 (m, 1H), 3.52-3.37 (m, 3H), 3.15-2.84 (m, 5H), 2.35-2.28 (m, 1H), 1.96 (dd, 1H), 1.84-1.78 (m, 1H), 1.75-1.68 (m, 1H), 1.25 (d, 6H).
{3−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)メタノン[ジアステレオマーの混合物]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.24 分; MS (ESIpos): m/z = 467 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.46 (d, 2H), 7.32 (d, 2H), 4.87 (d, 1H), 4.24-4.18 (m, 1H), 4.06-3.96 (m, 1H), 3.73-3.63 (m, 1H), 3.52-3.42 (m, 4H), 3.14-3.05 (m, 1H), 3.00-2.83 (m, 3H), 2.35-2.25 (m, 1H), 2.16-2.07 (m, 1H),1.93 (dd, 1H), 1.87-1.77 (m, 1H), 1.75-1.65 (m, 1H), 1.08-1.02 (m, 2H), 0.92-0.85 (m, 2H).
(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル){3−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)−フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[ジアステレオマーの混合物]
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.81 分; MS (ESIpos): m/z = 485 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.47 (d, 2H), 7.32 (d, 2H), 4.88 (d, 1H), 4.25-4.18 (m, 1H), 4.09-4.00 (m, 1H), 3.73-3.65 (m, 3H), 3.52-3.40 (m, 3H), 3.23 (s, 3H), 3.10 (dd, 1H), 3.03-2.84 (m, 5H), 2.36-2.29 (m, 1H), 1.98 (dd, 1H), 1.87-1.77 (m, 1H), 1.76-1.68 (m, 1H).
{3−(3−エチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)メタノン[ジアステレオマーの混合物]
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.92 分; MS (ESIpos): m/z = 455 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.46 (d, 2H), 7.32 (d, 2H), 4.88 (d, 1H), 4.25-4.18 (m, 1H), 4.09-4.00 (m, 1H), 3.69 (dd, 1H), 3.52-3.41 (m, 3H), 3.10 (dd, 1H), 3.04-2.86 (m, 3H), 2.74-2.67 (m, 3H), 2.37-2.28 (m, 1H), 1.97 (dd, 1H), 1.86-1.77 (m, 1H), 1.76-1.68 (m, 1H), 1.22 (t, 3H).
(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル){3−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−ピペリジン−1−イル}メタノン[ジアステレオマーの混合物]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.14 分; MS (ESIpos): m/z = 441 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.46 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 4.88 (d, 1H), 4.25-4.18 (m, 1H), 4.09-4.00 (m, 1H), 3.69 (dd, 1H), 3.52-3.37 (m, 3H), 3.10 (dd, 1H), 3.03-2.82 (m, 4H), 2.32 (s, 3H), 2.30 (br d, 1H), 1.97 (dd, 1H), 1.87-1.77 (m, 1H), 1.77-1.68 (m, 1H).
1−({3−[5−(2−メトキシエチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}−カルボニル)ピペリジン−4−カルボニトリル[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.20 分; MS (ESIpos): m/z = 508 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.46 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 3.95 (br d, 1H), 3.68 (t, 2H), 3.57 (br d, 1H), 3.24 (s, 3H), 3.12-2.96 (m, 7H), 2.28 (br d, 1H), 1.93 (q, 1H), 1.90-1.82 (m, 2H), 1.73-1.62 (m, 2H).
[3−(4−エチルフェニル)−5−(5−メチル−1,3−オキサゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル](モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
HPLC (方法 2A): Rt = 1.28 分; MS (ESIpos): m/z = 384 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.22 (d, 2H), 7.16 (d, 2H), 6.74 (s, 1H), 3.95 (br d, 1H), 3.60 (br d, 1H), 3.58-3.55 (m, 4H), 3.23-3.17 (m, 4H), 3.11-3.07 (m, 1H), 2.98-2.79 (m, 3H), 2.58 (q, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.25 (br d, 1H), 1.89 (q, 1H), 1.16 (t, 3H).
{3−[5−(フラン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)メタノン
LC-MS (方法 10B): Rt = 2.25 分; MS (ESIpos): m/z = 477 [M+H]+.
{3−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.30 分; MS (ESIpos): m/z = 481 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.45 (d, 2H), 7.32 (d, 2H), 4.66 (d, 1H), 3.91 (br d, 1H), 3.64-3.57 (m, 1H), 3.54 (d, 1H), 3.50-3.42 (m, 2H), 2.99-2.86 (m, 5H), 2.27 (br d, 1H), 2.14-2.07 (m, 1H), 1.92 (dd, 1H), 1.71 (br d, 1H), 1.33-1.24 (m, 2H), 1.07-1.03 (m, 2H), 0.90-0.86 (m, 2H).
{3−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 9E): Rt = 4.14 分, > 99.0% ee; LC-MS (方法 2B): Rt = 1.26 分; MS (ESIpos): m/z = 481 [M+H]+.
[α]365 20 = +2.4, c= 0.63, メタノール
{3−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 9E): Rt = 6.35 分, > 99.0% ee; LC-MS (方法 2B): Rt = 1.26 分; MS (ESIpos): m/z = 481 [M+H]+.
[α]365 20 = +0.3, c= 0.61, メタノール
エチル5−{1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−3−イル}−1,2,4−オキサジアゾール−3−カルボキシレート[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.30 分; MS (ESIpos): m/z = 483 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.71 (d, 2H), 7.58 (d, 2H), 4.41 (q, 2H), 4.03 (br d, 1H), 3.63 (d, 1H), 3.60-3.51 (m, 5H), 3.22-3.10 (m, 4H), 3.15-3.00 (m, 3H), 2.36 (d, 1H), 2.07 (q, 1H), 1.32 (t, 3H).
{3−[3−(3−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 9E): Rt = 5.25 分, > 99.0% ee; LC-MS (方法 2B): Rt = 1.41 分; MS (ESIpos): m/z = 534 [M+H]+.
[α]365 20 = +3.0, c=0.62, メタノール
{3−[3−(3−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 9E): Rt = 9.33 分, > 99.0% ee; LC-MS (方法 2B): Rt = 1.41 分; MS (ESIpos): m/z = 534 [M+H]+.
[α]365 20 = -3.0, c=0.61, メタノール
(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル){3−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)−フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.20 分; MS (ESIpos): m/z = 499 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.46 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 4.68 (d, 1H), 3.94 (br d, 1H), 3.67 (t, 2H), 3.63-3.57 (m, 1H), 3.55 (d, 1H), 3.51-3.35 (m, 3H), 3.23 (s, 3H), 3.03-2.90 (m, 7H), 2.31 (br d, 1H), 1.96 (dd, 1H), 1.71 (br d,2H), 1.35-1.26 (m, 2H).
(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル){3−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)−フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 9E): Rt = 5.11 分, > 99.0% ee; LC-MS (方法 9B ): Rt = 1.04 分; MS (ESIpos): m/z = 499 [M+H]+.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.48 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 4.68 (d, 1H), 3.94 (br d, 1H), 3.67 (t, 2H), 3.61-3.37 (m, 5H), 3.23 (s, 3H), 3.03-2.88 (m, 7H), 2.32 (br d, 1H), 1.96 (dd, 1H), 1.73 (br d, 2H), 1.37-1.25 (m, 2H).
(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル){3−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)−フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 9E): Rt = 11.94 分, > 99.0% ee; LC-MS (方法 9B): Rt = 1.04 分; MS (ESIpos): m/z = 499 [M+H]+.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.48 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 4.68 (d, 1H), 3.94 (br d, 1H), 3.67 (t, 2H), 3.61-3.37 (m, 5H), 3.23 (s, 3H), 3.03-2.88 (m, 7H), 2.32 (br d, 1H), 1.96 (dd, 1H), 1.73 (br d, 2H), 1.37-1.25 (m, 2H).
(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル){3−[3−(プロパン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)−フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.16 分; MS (ESIpos): m/z = 483 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.46 (d, 2H), 7.32 (d, 2H), 4.67 (d, 1H), 3.94 (br d, 1H), 3.64-3.57 (m, 1H), 3.55 (br d, 1H), 3.52-3.47 (m, 2H), 3.42-3.34 (m, 1H), 3.08-2.85 (m, 6H), 2.31 (br d, 1H), 1.96 (dd, 1H), 7.71 (br d, 1H), 1.37-1.28 (m, 2H), 1.26 (s, 3H), 1.24 (s, 3H).
(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル){3−[3−(プロパン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 10E): Rt = 4.04 分, > 99.0% ee; LC-MS (方法 9B ): Rt = 1.15 分; MS (ESIpos): m/z = 483 [M+H]+.
(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル){3−[3−(プロパン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 10E): Rt = 6.14 分, > 99.0% ee; LC-MS (方法 9B ): Rt = 1.15 分; MS (ESIpos): m/z = 483 [M+H]+.
(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル){3−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−ピペリジン−1−イル}メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.19 分; MS (ESIpos): m/z = 455 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.45 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 4.68 (d, 1H), 3.93 (br d, 1H), 3.65-3.54 (m, 2H), 3.51-3.44 (m, 2H), 3.37 (tt, 1H), 3.03-2.85 (m, 5H), 2.33 (s, 3H), 2.30 (br d, 1H), 1.96 (dd, 1H), 1.71 (br d, 1H), 1.35-1.25 (m, 2H).
(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル){3−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 9E): Rt = 4.48 分, > 99.0% ee; LC-MS (方法 2B): Rt = 1.16 分; MS (ESIpos): m/z = 455 [M+H]+.
(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル){3−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−ピペリジン−1−イル}メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 9E): Rt = 12.43 分, > 99.0% ee; LC-MS (方法 2B): Rt = 1.16 分; MS (ESIpos): m/z = 455 [M+H]+.
[3−(3,4−ジメチルフェニル)−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピペリジン−1−イル](4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 5E): Rt = 4.42 分, > 99.0% ee; LC-MS (方法 2B): Rt = 1.16 分; MS (ESIpos): m/z = 455 [M+H]+.
[α]365 20 = -28.9, メタノール
[3−(3,4−ジメチルフェニル)−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピペリジン−1−イル](4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 5E): Rt = 6.86 分, > 99.0% ee; LC-MS (方法 2B): Rt = 1.16 分; MS (ESIpos): m/z = 455 [M+H]+.
[α]365 20 = +25.0, メタノール
{3−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−メチル−3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 10E): Rt = 7.21 分, > 99.0% ee; LC-MS (方法 2B): Rt = 1.16 分; MS (ESIpos): m/z = 455 [M+H]+.
[α]365 20 = -18.4, メタノール
{3−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−メチル−3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 10E): Rt = 9.83 分, > 99.0% ee; LC-MS (方法 2B): Rt = 1.16 分; MS (ESIpos): m/z = 455 [M+H]+.
[α]365 20 = +16.7, メタノール
(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル){3−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−メチル−3−(トリフルオロ−メチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 10E): Rt = 6.89 分, > 99.0% ee; LC-MS (方法 2B): Rt = 1.16 分; MS (ESIpos): m/z = 455 [M+H]+.
(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル){3−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−メチル−3−(トリフルオロ−メチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 10E): Rt = 24.50 分, > 99.0% ee; LC-MS (方法 2B): Rt = 1.16 分; MS (ESIpos): m/z = 455 [M+H]+.
(2,2−ジメチルモルホリン−4−イル){3−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−ピペリジン−1−イル}メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.31 分; MS (ESIpos): m/z = 453 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.71 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 3.99 (br d, 1H), 3.68-3.57 (m, 3H), 3.41 (tt, 1H), 3.19-3.11 (m, 2H), 3.10-2.96 (m, 5H), 2.38-2.30 (m, 4H), 2.04 (dd, 1H), 1.14 (s, 6H).
モルホリン−4−イル{3−[5−(ピロリジン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン塩酸塩[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 0.93 分; MS (ESIpos): m/z = 480 [M+H-HCl]+.
{3−[5−(アゼチジン−3−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)メタノン塩酸塩[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 1.44 分; MS (ESIpos): m/z = 466 [M+H-HCl]+.
{3−[5−(メトキシメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}−(モルホリン−4−イル)メタノン
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.22 分; MS (ESIpos): m/z = 455 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 4.74 (s, 2H), 3.96 (brd, 1H), 3.66 (d, 1H), 3.58-3.54 (m, 4H), 3.28 (s, 3H), 3.27-3.16 (m, 5H), 3.09-2.97 (m, 3H), 2.27 (br d, 1H), 1.96 (q, 1H).
モルホリン−4−イル{3−[5−(ピラジン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 11E): Rt = 5.48 分, > 99% ee; LC-MS (方法 1B): Rt = 2.32 分; MS (ESIpos): m/z = 489 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 9.41 (d, 1H), 8.95 (d, 1H), 8.91 (dd, 1H), 7.71 (d, 2H), 7.60 (d, 2H), 4.06 (br d, 1H), 3.66 (d, 1H), 3.60-3.56 (m, 4H), 3.35 (tt, 1H), 3.24-3.19 (m, 4H), 3.14-2.99 (m, 3H), 2.38 (br d, 1H), 2.06 (q, 1H).
モルホリン−4−イル{3−[5−(ピラジン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 11E): Rt = 10.62 分, > 99% ee; LC-MS (方法 1B): Rt = 2.32 分; MS (ESIpos): m/z = 489 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 9.41 (d, 1H), 8.95 (d, 1H), 8.91 (dd, 1H), 7.71 (d, 2H), 7.60 (d, 2H), 4.06 (br d, 1H), 3.66 (d, 1H), 3.60-3.56 (m, 4H), 3.35 (tt, 1H), 3.24-3.19 (m, 4H), 3.14-2.99 (m, 3H), 2.38 (br d, 1H), 2.06 (q, 1H).
モルホリン−4−イル{3−[5−(プロパン−2−イル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.34 分; MS (ESIpos): m/z = 469 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.47 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 4.98 (br d, 1H), 3.61 (d, 1H), 3.60-3.53 (m, 4H), 3.22-3.13 (m, 5H), 3.03-2.96 (m, 3H), 2.28 (br d, 1H), 1.92 (q, 1H), 1.28 (d, 6H).
エチル(5−{1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−3−イル}−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)アセテート[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.95 分; MS (ESIpos): m/z = 513 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.47 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 4.16 (s, 2H), 4.13 (q, 2H), 3.98 (br d, 1H), 3.61 (d, 1H), 3.58-3.54 (m, 4H), 3.21-3.15 (m, 4H), 3.04-2.94 (m, 3H), 2.29 (br d, 1H), 1.94 (q, 1H), 1.19 (t, 3H).
{3−{5−[(ジメチルアミノ)メチル]−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル}−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 0.93 分; MS (ESIpos): m/z = 484 [M+H]+.
{3−[5−(4−フルオロフェニル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}−(モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.34 分; MS (ESIpos): m/z = 505 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.07 (dd, 2H), 7.73 (d, 2H), 7.60 (d, 2H), 7.45 (dd, 2H), 4.09 (br d, 1H), 3.67 (d, 1H), 3.60-3.56 (m, 4H), 3.43 (tt, 1H), 3.24-3.19 (m, 4H), 3.12 (t, 1H), 3.10-2.99 (m, 2H), 2.42 (br d, 1H), 2.07 (q, 1H).
{3−[5−(3−クロロフェニル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}−(モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.42 分; MS (ESIpos): m/z = 521 [M+H]+.
{3−[5−(3−フルオロフェニル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}−(モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 5B): Rt = 2.41 分; MS (ESIpos): m/z = 505 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.87 (d, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.71 (d, 2H), 7.66 (dd, 1H), 7.60 (d, 2H), 7.50 (td, 1H), 4.09 (br d, 1H), 3.67 (d, 1H), 3.62-3.56 (m, 4H), 3.44 (tt, 1H), 3.28-3.20 (m, 4H), 3.13 (t, 1H), 3.10-3.01 (m, 2H), 2.43 (br d, 1H), 2.08 (q, 1H).
{3−[5−(2−メチルプロピル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}−(モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.48 分; MS (ESIpos): m/z = 483 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.47 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 3.98 (br d, 1H), 3.61 (d, 1H), 3.59-3.53 (m, 4H), 3.21-3.18 (m, 4H), 3.03-2.96 (m, 3H), 2.71 (d, 2H), 2.28 (br d, 1H), 2.08-1.98 (m, 1H), 1.93 (q, 1H), 0.93 (d, 6H).
モルホリン−4−イル{3−{4−[(プロパン−2−イルスルファニル)メチル]−1,3−チアゾール−2−イル}−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.48 分; MS (ESIpos): m/z = 514 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 2H), 7.58 (d, 2H), 7.39 (s, 1H), 3.98 (brd, 1H), 3.84 (s, 2H), 3.65 (d, 1H), 3.58-3.54 (m, 4H), 3.40-3.33 (m, 1H), 3.24-3.16 (m, 4H), 3.08-2.89 (m, 4H), 2.31 (brd, 1H), 1.97 (q, 1H), 1.20 (d, 6H).
モルホリン−4−イル{3−{4−[(ピリジン−4−イルスルファニル)メチル]−1,3−チアゾール−2−イル}−5−[4−(トリフルオロメチル)−フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.79 分; MS (ESIpos): m/z = 549 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.36 (dd, 2H), 7.70 (d, 2H), 7.58 (d, 2H), 7.55 (s, 1H), 7.37 (d, 2H), 4.45 (s, 2H), 3.96 (brd, 1H), 3.65 (d, 1H), 3.57-3.53 (m, 4H), 3.36 (tt, 1H), 3.21-3.16 (m, 4H), 3.06-2.95 (m, 3H), 2.30 (brd, 1H), 1.97 (q, 1H).
{3−[4−(3−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.58 分; MS (ESIpos): m/z = 520 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.18 (s, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.72 (d, 2H), 7.61 (d, 2H), 7.49 (dd, 1H), 7.18 (td, 1H), 4.07 (br d, 1H), 3.68 (d, 1H), 3.61-3.56 (m, 4H), 3.44 (tt, 1H), 3.23-3.19 (m, 4H), 3.11-3.03 (m, 3H), 2.38 (br d, 1H), 2.06 (q, 1H).
{3−{4−[(1H−イミダゾール−2−イルスルファニル)メチル]−1,3−チアゾール−2−イル}−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.01 分; MS (ESIpos): m/z = 538 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.71 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 7.33 (s, 1H), 7.23 (br s, 2H), 4.37 (s, 2H), 3.93 (brd, 1H), 3.65 (d, 1H), 3.57-3.54 (m, 4H), 3.21-3.18 (m, 4H), 3.08-2.91 (m, 3H), 2.28 (brd, 1H), 1.93 (q, 1H).
{3−[4−(2−メチルプロピル)−1,3−チアゾール−2−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.52 分; MS (ESIpos): m/z = 482 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 2H), 7.58 (d, 2H), 7.17 (s, 1H), 3.97 (brd, 1H), 3.65 (d, 1H), 3.59-3.53 (m, 4H), 3.22-3.17 (m, 4H), 3.05-2.94 (m, 3H), 2.30 (brd, 1H), 2.06-1.87 (m, 2H), 0.88 (6H).
{3−(4−エチル−1,3−チアゾール−2−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.39 分; MS (ESIpos): m/z = 454 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 2H), 7.58 (d, 2H), 7.17 (s, 1H), 3.96 (brd, 1H), 3.65 (d, 1H), 3.58-3.54 (m, 4H), 3.21-3.17 (m, 4H), 3.12-2.95 (m, 4H), 2.70 (q, 2H), 2.30 (brd, 1H), 1.97 (q, 1H), 1.21 (t, 3H).
[3−{4−[(シクロプロピルアミノ)メチル]−1,3−チアゾール−2−イル}−5−(4−エチルフェニル)ピペリジン−1−イル](モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 1.51 分; MS (ESIpos): m/z = 455 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.74 (s, 1H), 7.23 (d, 2H), 7.18 (d, 2H), 4.36 (br s, 2H), 4.02 (br d, 1H), 3.62 (d, 1H), 3.58-3.53 (m, 4H), 3.40 (tt, 1H), 3.23-3.18 (m, 4H), 3.02-2.87 (m, 3H), 2.74 (br s, 1H), 2.57 (q, 2H), 2.28 (br d, 1H), 1.95 (q, 1H), 1.16 (t, 3H), 0.80-0.72 (m, 4H).
[3−(4−エチルフェニル)−5−{4−[(プロパン−2−イルアミノ)メチル]−1,3−チアゾール−2−イル}ピペリジン−1−イル](モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.27 分; MS (ESIpos): m/z = 457 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.30 (s, 1H), 7.23 (d, 2H), 7.17 (d, 2H), 3.97 (br d, 1H), 3.75 (s, 2H), 3.61 (d, 1H), 3.59-3.52 (m, 4H), 3.22-3.13 (m, 4H), 2.97-2.85 (m, 3H), 2.75-2.71 (m, 1H), 2.57 (q, 2H), 2.25 (d, 1H), 1.92 (q, 1H), 1.16 (t, 3H), 1.00 (d, 6H).
2−[5−(4−エチルフェニル)−1−(モルホリン−4−イルカルボニル)ピペリジン−3−イル]−N−(ピリジン−4−イル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.42 分; MS (ESIpos): m/z = 506 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 10.45 (s, 1H), 8.48 (d, 2H), 7.86 (d, 2H), 7.26 (d, 2H), 7.18 (d, 2H), 4.09 (br d, 1H), 3.63 (d, 1H), 3.59-3.55 (m, 4H), 3.48 (tt, 1H), 3.22-3.16 (m, 4H), 3.06 (t, 1H), 3.00 (t, 1H), 2.90 (t, 1H), 2.58 (q, 2H), 2.36 (br d, 1H), 2.03 (q, 1H), 1.17 (t, 3H).
[3−(4−エチルフェニル)−5−{4−[(エチルスルファニル)メチル]−1,3−チアゾール−2−イル}ピペリジン−1−イル](モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.71 分; MS (ESIpos): m/z = 460 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.38 (s, 1H), 7.23 (d, 2H), 7.17 (d, 2H), 4.98 (br d, 1H), 3.81 (s, 2H), 3.61 (d, 2H), 3.58-3.54 (m, 4H), 3.20-3.15 (m, 4H), 2.97-2.84 (m, 3H), 2.57 (q, 2H), 2.26 (br d, 1H), 1.91 (q, 1H), 1.17 (t, 3H), 1.16 (t, 3H).
{3−[4−(2−メチルプロピル)−1,3−チアゾール−2−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.92 分; MS (ESIpos): m/z = 498 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.48 (d, 2H), 7.32 (d, 2H), 7.17 (s, 1H), 3.97 (br d, 1H), 3.63 (d, 1H), 3.58-3.54 (m, 4H), 3.20-3.16 (m, 4H), 3.02-2.92 (m, 3H), 2.29 (br d, 1H), 2.02-1.87 (m, 2H), 0.88 (d, 6H).
{3−(4−シクロプロピル−1,3−チアゾール−2−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.73 分; MS (ESIpos): m/z = 482 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.47 (d, 2H), 7.32 (d, 2H), 7.15 (s, 1H), 3.94 (br d, 1H), 3.63 (d, 1H), 3.58-3.54 (m, 4H), 3.28 (tt, 1H), 3.20-3.16 (m, 4H), 2.99-2.89 (m, 3H), 2.26 (br d, 1H), 2.08-2.01 (m, 1H), 1.90 (q, 1H), 0.90-0.85 (m, 2H), 0.79-0.76 (m, 2H).
{3−(4−tert−ブチル−1,3−チアゾール−2−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)−メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 3.0 分; MS (ESIpos): m/z = 498 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.48 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 7.16 (s, 1H), 4.00 (br d, 1H), 3.63 (d, 1H), 3.58-3.54 (m, 4H), 3.20-3.18 (m, 4H), 3.01-2.91 (m, 3H), 2.31 (br d, 1H), 1.91 (q, 1H), 1.28 (s, 9H).
{3−[4−(3−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.57 分; MS (ESIpos): m/z = 536 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.17 (s, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.52-7.46 (m, 3H), 7.35-7.33 (d, 2H), 7.17 (td, 1H), 4.06 (br d, 1H), 3.65 (d, 1H), 3.60-3.56 (m, 4H), 3.43 (tt, 1H), 3.23-3.20 (m, 4H), 3.08-3.00 (m 3H), 2.36 (br d, 1H), 2.03 (q, 1H).
{3−(4−メチル−1,3−チアゾール−2−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)−メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 2.48 分; MS (ESIpos): m/z = 455 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.47 (d, 2H), 7.32 (d, 2H), 7.17 (s, 1H), 3.95 (br d, 1H), 3.63 (d, 1H), 3.58-3.54 (m, 4H), 3.20-3.16 (m, 4H), 2.99-2.93 (m 3H), 2.37 (s, 3H), 2.27 (br d, 1H), 1.95 (q, 1H).
{3−(4−エチル−1,3−チアゾール−2−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)−メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.42 分; MS (ESIpos): m/z = 470 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.48 (d, 2H), 7.32 (d, 2H), 7.17 (s, 1H), 3.63 (br d, 1H), 3.57-3.53 (m, 4H), 3.21-3.15 (m, 4H), 2.99-2.93 (m, 3H), 2.70 (q, 2H), 2.27 (br d, 1H), 1.93 (q, 1H), 1.21(t, 3H).
1−({3−(4−tert−ブチル−1,3−チアゾール−2−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)−ピペリジン−4−カルボニトリル[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.64 分; MS (ESIpos): m/z = 521 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.48 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 7.15 (s, 1H), 3.97 (br d, 1H), 3.60 (d, 1H), 3.09-2.87 (m, 5H), 2.71 (s, 1H), 2.33 (br d, 1H), 1.98-1.87 (m, 2H), 1.72-1.64 (m, 1H), 1.28 (s, 9H).
{3−[5−(2−メトキシエチル)−1,3,4−チアジアゾール−2−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}−(モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.21 分; MS (ESIpos): m/z = 501 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.48 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 3.97 (br d, 1H); 3.66-3.47 (m, 8H), 3.27 (s, 3H), 3.20-3.18 8 (m, 4H), 3.08-2.99 (m, 3H), 2.30 (br d, 1H), 1.98 (q, 1H).
{3−(5−メチル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.18 分; MS (ESIpos): m/z = 457 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.47 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 3.97 (br d, 1H); 3.67-3.45 (m, 6H), 3.20-3.18 (m, 4H), 3.09-2.96 (m, 3H), 2.70 (s, 3H), 2.28 (br d, 1H), 1.97 (q, 1H).
モルホリン−4−イル{3−[5−(プロパン−2−イル)−1,3,4−チアジアゾール−2−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.32 分; MS (ESIpos): m/z = 485 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.47 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 3.98 (br d, 1H); 3.64 (d, 2H), 3.58-3.54 (m, 3H), 3.50 (tt, 1H), 3.45-3.38 (m, 1H), 3.20-3.18 (m, 4H), 3.07-2.95 (m, 3H), 2.30 (d, 1H), 1.98 (q, 1H), 1.34 (d, 6H).
モルホリン−4−イル{3−(5−フェニル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}−メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.40 分; MS (ESIpos): m/z = 519 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.95 (dd, 2H), 7.59-7.53 (m, 3H), 7.50 (d, 2H), 7.34 (d, 2H), 4.07 (br d, 1H), 3.75-3.57 (m, 6H), 3.23-3.20 (m, 4H), 3.13 (t, 1H), 3.07-3.00 (m, 2H), 2.38 (br d, 1H), 2.06 (q, 1H).
(3−メトキシアゼチジン−1−イル){(3−[3−(プロパン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.21 分; MS (ESIpos): m/z = 453 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 4.20-4.05 (m, 4H), 3.81-3.71 (m, 3H), 3.36-3.27 (不明瞭, 1H), 3.18 (s, 3H), 3.10-2.93 (m, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.31 (br d, 1H), 2.03 (dd, 1H), 1.26 (d, 6H).
{3−(3−エチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(3−メトキシアゼチジン−1−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.15 分; MS (ESIpos): m/z = 439 [M+H]+.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 4.20-4.05 (m, 4H), 3.81-3.71 (m, 3H), 3.37-3.28 (不明瞭, 1H), 3.19 (s, 3H), 3.08-2.94 (m, 3H), 2.71 (q, 2H), 2.32 (br d, 1H), 2.03 (dd, 1H), 1.22 (t, 3H).
3−メトキシピペリジン−1−イル){3−[3−(プロパン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−ピペリジン−1−イル}メタノン[ジアステレオマーの混合物]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.44 分; MS (ESIpos): m/z = 481 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.71 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 3.96 (br d, 1H), 3.67-3.56 (m, 1H), 3.52-3.32 (m, 2H), 3.27-3.17 (m, 5H), 3.12-2.91 (m, 6H), 2.34 (br d, 1H), 2.01 (dd, 1H), 1.90-1.78 (m, 1H), 1.51-1.30 (m, 2H), 1.25 (d, 6H).
{3−(3−エチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(3−メトキシピペリジン−1−イル)メタノン[ジアステレオマーの混合物]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.44 分; MS (ESIpos): m/z = 481 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 3.96 (br d, 1H), 3.66-3.58 (m, 1H), 3.52-3.30 (m, 3H), 3.27-3.18 (m, 5H), 3.11-2.91 (m, 5H), 2.71 (q, 2H), 2.34 (br d, 1H), 2.09-1.96 (m, 1H), 1.94-1.79 (m, 1H), 1.71-1.62 (m, 1H), 1.50-1.32 (m, 1H), 1.22 (t, 6H).
{3−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(3−メトキシピペリジン−1−イル)メタノン[ジアステレオマーの混合物]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.30 分; MS (ESIpos): m/z = 497 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.71 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 3.96 (br d, 1H), 3.68 (t, 2H), 3.65-3.58 (m, 1H), 3.53-3.35 (m, 2H), 3.27-3.17 (m, 8H), 3.12-2.95 (m, 5H), 2.93 (t, 2H), 2.35 (br d, 1H), 2.01 (dd, 1H), 1.90-1.78 (m, 1H), 1.72-1.63 (m, 1H), 1.51-1.30 (m, 2H).
4−({3−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)ピペラジン−2−オン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.68 分; MS (ESIpos): m/z = 482 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.98 (s, 1H), 7.70 (d, 2H), 7.58 (d, 2H), 4.00 (br d, 1H), 3.78 (s, 2H), 3.71-3.60 (m, 3H), 3.49-3.38 (m, 3H), 3.26-3.18 (m, 5H), 3.13-3.00 (m, 3H), 2.93 (t, 2H), 2.34 (br d, 1H), 2.02 (dd, 1H).
4−({3−(3−エチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)−ピペラジン−2−オン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.14 分; MS (ESIpos): m/z = 452 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.97 (s, 1H), 7.70 (d, 2H), 7.58 (d, 2H), 4.00 (br d, 1H), 3.78 (s, 2H), 3.65 (br d, 1H), 3.48-3.38 (m, 3H), 3.24-3.17 (m, 2H), 3.13-3.00 (m, 3H), 2.71 (q, 2H), 2.34 (br d, 1H), 2.02 (dd, 1H), 1.22 (t, 3H).
4−({3−[3−(プロパン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)ピペラジン−2−オン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.07 分; MS (ESIpos): m/z = 466 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.97 (s, 1H), 7.70 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 4.00 (br d, 1H), 3.77 (s, 2H), 3.64 (br d, 1H), 3.47-3.35 (m, 3H), 3.24-3.17 (m, 2H), 3.13-3.00 (m, 4H), 2.34 (br d, 1H), 2.02 (dd, 1H), 1.25 (d, 6H).
(2,2−ジメチルモルホリン−4−イル){3−[3−(プロパン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.44 分; MS (ESIpos): m/z = 481 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.71 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 4.00 (br d, 1H), 3.66-3.57 (m, 3H), 3.41 (tt, 1H), 3.18-3.12 (m, 2H), 3.10-3.00 (m, 6H), 2.34 (br d, 1H), 2.04 (dd, 1H), 1.25 (d, 6H), 1.14 (s, 6H).
(2,2−ジメチルモルホリン−4−イル){3−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.31 分; MS (ESIpos): m/z = 497 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.71 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 4.00 (br d, 1H), 3.67 (t, 2H), 3.65-3.57 (m, 3H), 3.43 (tt, 1H), 3.23 (s, 3H), 3.18-3.12 (m, 2H), 3.10-2.98 (m, 5H), 2.93 (t, 2H), 2.35 (br d, 1H), 2.04 (dd, 1H), 1.14 (s, 6H).
(2,2−ジメチルモルホリン−4−イル){3−(3−エチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.36 分; MS (ESIpos): m/z = 467 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.71 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 4.00 (br d, 1H), 3.68-3.57 (m, 3H), 3.41 (tt, 1H), 3.19-3.12 (m, 2H), 3.10-2.96 (m, 5H), 2.71 (q, 2H), 2.34 (br d, 1H), 2.04 (dd, 1H), 1.22 (t, 3H), 1.14 (s, 6H).
4−({3−(3−エチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)−1−メチルピペラジン−2−オン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.05 分; MS (ESIpos): m/z = 466 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 4.01 (br d, 1H), 3.81 (s, 2H), 3.65 (br d, 1H), 3.50-3.37 (m, 3H), 3.14-3.03 (m, 3H), 2.84 (s, 3H), 2.71 (q, 2H), 2.36-2.30 (m, 1H), 2.01 (dd, 1H), 1.22 (t, 3H).
(4−アミノピペリジン−1−イル){3−[3−(プロパン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)−フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン塩酸塩[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.10 分; MS (ESIpos): m/z = 482 [M+H-HCl]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.94 (bs, 2H), 7.47 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 3.94 (br d, 1H), 3.65 (d, 2H), 3.55 (d, 1H), 3.23-3.10 (m, 1H), 3.10-2.94 (m, 4H), 2.84 (dd, 2H), 2.31 (d, 1H), 1.98 (dd, 1H), 1.88 (br d, 2H), 1.43 (dd, 2H), 1.25 (d, 6H).
(4−アミノピペリジン−1−イル){3−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)−フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 9B): Rt = 0.85 分; MS (ESIpos): m/z = 499 [M+H-HCl]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.95 (bs, 1H), 7.93 (bs, 1H), 7.47 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 3.95 (br d, 1H), 3.65-3.64 (m, 4H), 3.55 (d, 1H), 3.45-3.36 (m, 1H), 3.23(s, 3H), 3.21-3.13 (br s, 1H), 3.07-2.92 (m, 5H), 2.84 (dd, 2H), 2.33 (br d, 1H), 1.98 (dd, 1H), 1.88 (br d, 2H), 1.43 (dd, 2H).
(4−アミノピペリジン−1−イル){3−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−ピペリジン−1−イル}メタノン塩酸塩[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 9B): Rt = 0.83 分; MS (ESIpos): m/z = 454 [M+H-HCl]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.86 (bs, 2H), 7.46 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 3.96 (br d, 1H), 3.64 (d, 2H), 3.56 (d, 1H), 3.18 (bs, 1H), 3.09-2.97 (m, 3H), 2.84 (dd, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.31 (d, 1H), 1.98 (dd, 1H), 1.87 (br d, 2H), 1.42 (dd, 2H).
(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル){3−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)−フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 5B): Rt = 2.06 分; MS (ESIpos): m/z = 471 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.46 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 5.58 (d, 1H), 4.42-4.35 (m, 1H), 4.16 (br d, 1H), 4.09 (dd, 2H), 3.75-3.66 (m, 5H), 3.23 (s, 3H), 3.04-2.89 (m, 5H), 2.30 (br d, 1H), 1.99 (dd, 1H).
(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル){3−[3−(メトキシメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)−フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[ジアステレオマーの混合物]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.14 分; MS (ESIpos): m/z = 471 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.47 (d, 2H), 7.32 (d, 2H), 4.86 (d, 1H), 4.53 (s, 2H), 4.24-4.19 (m, 1H), 4.10-4.04 (m, 1H), 3.70 (dd, 1H), 3.51-3.44 (m, 3H), 3.33 (s, 3H), 3.11 (d, 1H), 3.05-2.84 (m, 3H), 2.34 (br d, 1H), 2.04-1.94 (m, 1H), 1.86-1.78 (m, 1H), 1.75-1.66 (m, 1H).
{3−(3−シクロブチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.42 分; MS (ESIpos): m/z = 481 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.47 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 3.99 (br d, 1H), 3.69-3.60 (m, 2H), 3.59-3.53 (m, 4H), 3.41 (tt, 1H), 3.23-3.16 (m, 4H), 3.08-2.97 (m, 3H), 2.37-2.20 (m, 5H), 2.11-1.88 (m, 3H).
{3−(3−シクロブチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}(モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.39 分; MS (ESIpos): m/z = 465 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 2H), 7.58 (d, 2H), 3.99 (br d, 1H), 3.68-3.60 (m, 2H), 3.58-3.53 (m, 4H), 3.40 (tt, 1H), 3.23-3.17 (m, 4H), 3.10-2.99 (m, 3H), 2.37-2.23 (m, 5H), 2.09-1.92 (m, 3H).
{3−[3−(3−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}−(モルホリン−4−イル)メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 1B): Rt = 2.81 分; MS (ESIpos): m/z = 505 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.87 (d, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.71 (d, 2H), 7.64 (d, 1H), 7.60 (d, 2H), 7.47 (td, 1H), 4.10 (brd, 1H), 3.65 (d, 1H), 3.60-3.50 (m, 5H), 3.25-3.20 (m, 4H), 3.16 (t, 1H), 3.10-3.06 (m, 2H), 2.42 (br d, 1H), 2.10 (q, 1H).
1−({3−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}−カルボニル)ピペリジン−4−カルボニトリル[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.29 分; MS (ESIpos): m/z = 490 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.47 (d, 2H), 7.32 (d, 2H), 3.92 (br d, 1H), 3.58 (d, 1H), 3.39-3.33 (m, 3H), 3.10-2.91 (m, 6H), 2.27 (br d, 1H), 2.07-2.14 (m, 1H), 1.92 (dd, 1H), 1.90-1.80 (m, 2H), 1.71-1.63 (m, 2H), 1.08-1.03 (m, 2H), 0.90-0.86 (m, 2H).
1−({3−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}−カルボニル)ピペリジン−4−カルボニトリル[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.11 分; MS (ESIpos): m/z = 508 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.47 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 3.96 (br d, 1H), 3.67 (t, 2H), 3.57 (d, 1H), 3.41-3.35 (m, 2H), 3.23 (s, 3H), 3.10-2.96 (m, 6H), 2.95 (t, 2H), 2.31 (br d, 1H), 1.96 (dd, 1H), 1.90-1.80 (m, 2H), 1.74-1.63 (m, 2H).
1−({3−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)−ピペリジン−4−カルボニトリル[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.11 分; MS (ESIpos): m/z = 464 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.46 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 3.95 (br d, 1H), 3.58 (d, 1H), 3.41-3.35 (m, 3H), 3.10-2.91 (m, 6H), 2.31 (s, 3H), 2.30 (br d, 1H), 1.96 (q, 1H), 1.90-1.82 (m, 2H), 1.73-1.63 (m, 2H).
1−({3−(3−エチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)−ピペリジン−4−カルボニトリル[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.24 分; MS (ESIpos): m/z = 478 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.46 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 3.95 (br d, 1H), 3.57 (d, 1H), 3.39-3.34 (m, 3H), 3.10-2.93 (m, 6H), 2.71 (q, 2H), 2.30 (br d, 1H), 1.96 (q, 1H), 1.90-1.83 (m, 2H), 1.73-1.63 (m, 2H); 1.22 (t, 3H).
1−({3−[3−(プロパン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}−カルボニル)ピペリジン−4−カルボニトリル[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.38 分; MS (ESIpos): m/z = 492 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.47 (d, 2H), 7.32 (d, 2H), 3.96 (br d, 1H), 3.57 (d, 1H), 3.42-3.35 (m, 4H), 3.11-2.94 (m, 6H), 2.31 (br d, 1H), 2.01-1.91 (m, 1H), 1.90-1.80 (m, 1H), 1.67 (q, 1H), 1.25 (d, 6H).
3−[3−(3−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−N−(2−メトキシエチル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−ピペリジン−1−カルボキサミド[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 2.39 分; MS (ESIpos): m/z = 493 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.87 (d, 1H), 7.76 (dd, 1H), 7.72 (d, 2H), 7.64 (dd, 1H), 7.59 (d, 2H), 7.46 (dd, 1H), 6.84 (dd, 1H), 4.53 (br d, 1H), 4.11 (dd, 1H), 3.36 (t, 3H), 3.25 (s, 3H), 3.27-3.20 (m, 2H), 3.11-2.99 (m, 1H), 2.95 (dd, 2H), 2.42 (br d, 1H), 2.08 (dd, 1H).
N−(2−メトキシエチル)−3−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−ピペリジン−1−カルボキサミド[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 1.87 分; MS (ESIpos): m/z = 456 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 6.82 (dd, 1H), 4.43 (br d, 1H), 4.08 (d, 1H), 3.68 (t, 2H), 3.24 (s, 3H), 3.23 (s, 3H), 3.26-3.18 (m, 3H), 2.98-2.89 (m, 5H), 2.32 (br d, 1H), 1.98 (dd, 1H).
N−(2−メトキシエチル)−3−[3−(プロパン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−ピペリジン−1−カルボキサミド[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.34 分; MS (ESIpos): m/z = 441 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 6.80 (dd, 1H), 4.42 (br d, 1H), 4.08 (dd, 1H), 3.24 (s, 3H), 3.27-3.18 (m, 3H), 3.09-3.02 (m, 1H), 2.97 (br d, 1H), 2.91 (br d, 2H), 2.31 (br d, 1H), 1.98 (dd, 1H), 1.25 (d, 6H).
3−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−N−(2−メトキシエチル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−カルボキサミド[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 2B): Rt = 1.30 分; MS (ESIpos): m/z = 439 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 2H), 7.56 (d, 2H), 6.79 (dd, 1H), 4.40 (br d, 1H), 4.07 (dd, 1H), 3.24 (s, 3H), 3.22-3.15 (m, 3H), 2.94-2.86 (m, 3H), 2.38 (br d, 1H), 2.14-2.08 (m, 1H), 1.94 (dd, 1H), 1.08-1.03 (m, 2H), 0.90-0.86 (m, 2H).
モルホリン−4−イル{3−[3−(ピリジン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 3B): Rt = 1:99 分; MS (ESIpos): m/z = 488 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.76 (dm, 1H), 8.08 (d, 1H), 8.02 (td, 1H), 7.73 (d, 2H), 7.62-7.59 (m, 3H), 4.10 (br d, 1H), 3.66 (d, 1H), 3.60-3.50 (m, 5H), 3.25-3.21 (m, 4H), 3.16-3.02 (m, 3H), 2.43 (br d, 1H), 2.12 (q, 1H).
{3−(3−エチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)メタノン
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.09 分; MS (ESIpos): m/z = 469 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.46 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 4.69 (d, 1H), 3.93 (br d, 1H), 3.66-3.59 (m, 1H), 3.56 (d, 1H), 3.52-3.44 (m, 2H), 3.38 (tt, 1H), 3.03-2.88 (m, 5H), 2.70 (dd, 2H), 2.31 (d, 1H), 1.97 (dd,1 H), 1.71 (d, 2H), 1.36-1.25 (dd, 2H), 1.22 (t, 3H).
1−({3−[3−(メトキシメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}−カルボニル)ピペリジン−4−カルボニトリル[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 12E): Rt = 7.81 分, > 99.0% ee;
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.13 分; MS (ESIpos): m/z = 494 [M+H]+.
1−({3−[3−(メトキシメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}−カルボニル)ピペリジン−4−カルボニトリル[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 12E): Rt = 9.75 分, > 99.0% ee;
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.13 分; MS (ESIpos): m/z = 494 [M+H]+.
(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル){3−[3−(プロパン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.12 分; MS (ESIpos): m/z = 455 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.46 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 5.58 (d, 1H), 4.46-4.35 (m, 1H), 4.15 (br d, 1H), 4.08 (dd, 2H), 3.75-3.66 (m, 3H), 3.08-2.87 (m, 4H), 2.29 (br d, 1H), 1.99 (dd, 1H), 1.25 (d, 6H).
(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル){3−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[ラセミのcis異性体]
LC-MS (方法 9B): Rt = 0.99 分; MS (ESIpos): m/z = 427 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.45 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 5.58 (d, 1H), 4.42-4.35 (m, 1H), 4.13 (br d, 1H), 4.09 (dd, 2H), 3.76-3.67 (m, 3H), 3.03-2.91 (m, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.29 (br d, 1H), 1.98 (dd, 1H).
(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル){3−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−ピペリジン−1−イル}メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 10E): Rt = 9.45 分, > 98.0% ee;
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.01 分; MS (ESIpos): m/z = 441 [M+H]+.
(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル){3−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−ピペリジン−1−イル}メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 10E): Rt = 17.75 分, > 98.0% ee;
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.01 分; MS (ESIpos): m/z = 441 [M+H]+.
(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル){3−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−ピペリジン−1−イル}メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 10E): Rt = 22.22 分, > 98.0% ee;
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.01 分; MS (ESIpos): m/z = 441 [M+H]+.
(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル){3−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−ピペリジン−1−イル}メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 10E): Rt = 42.69 分, > 98.0% ee;
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.01 分; MS (ESIpos): m/z = 441 [M+H]+.
{3−(3−エチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 10E): Rt = 7.49 分, > 98.0% ee;
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.07 分; MS (ESIpos): m/z = 455 [M+H]+.
{3−(3−エチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 10E): Rt = 13.79 分, > 98.0% ee;
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.07 分; MS (ESIpos): m/z = 455 [M+H]+.
{3−(3−エチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 10E): Rt = 17.99 分, > 98.0% ee;
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.07 分; MS (ESIpos): m/z = 455 [M+H]+.
{3−(3−エチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 10E): Rt = 23.43 分, > 98.0% ee;
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.07 分; MS (ESIpos): m/z = 455 [M+H]+.
(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル){3−[3−(プロパン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)−フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 10E): Rt = 5.64 分, > 99.0% ee;
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.13 分; MS (ESIpos): m/z = 469 [M+H]+.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.47 (d, 2H), 7.32 (d, 2H), 4.88 (d, 1H), 4.25-4.18 (m, 1H), 4.04 (br d, 1H), 3.70 (br d, 1H), 3.45-3.88 (m, 2H), 3.13-2.98 (m, 4H), 2.88 (dd, 1H), 1.95 (dd, 1H), 1.88-1.78 (m, 1H), 1.76-1.68 (m, 1H), 1.25 (d, 6H).
(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル){3−[3−(プロパン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)−フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 10E): Rt = 8.47 分, > 99.0% ee;
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.13 分; MS (ESIpos): m/z = 469 [M+H]+.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.47 (d, 2H), 7.32 (d, 2H), 4.88 (d, 1H), 4.24-4.18 (m, 1H), 4.05 (br d, 1H), 3.67 (br d, 1H), 3.52-3.37 (m, 4H), 3.12-2.89 (m, 5H), 2.32 (br d, 1H), 1.97 (dd, 1H), 1.87-1.77 (m, 1H), 1.76.1.67 (m, 1H), 1.26 (d, 6H).
(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル){3−[3−(プロパン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)−フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 10E): Rt = 12.34 分, > 99.0% ee;
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.13 分; MS (ESIpos): m/z = 469 [M+H]+.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.47 (d, 2H), 7.32 (d, 2H), 4.88 (d, 1H), 4.24-4.18 (m, 1H), 4.05 (br d, 1H), 3.67 (br d, 1H), 3.52-3.37 (m, 4H), 3.12-2.89 (m, 5H), 2.32 (br d, 1H), 1.97 (dd, 1H), 1.87-1.77 (m, 1H), 1.76.1.67 (m, 1H), 1.26 (d, 6H).
(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル){3−[3−(プロパン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)−フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 10E): Rt = 13.96 分, > 99.0% ee;
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.13 分; MS (ESIpos): m/z = 469 [M+H]+.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.47 (d, 2H), 7.32 (d, 2H), 4.88 (d, 1H), 4.25-4.18 (m, 1H), 4.04 (br d, 1H), 3.70 (br d, 1H), 3.45-3.88 (m, 2H), 3.13-2.98 (m, 4H), 2.88 (dd, 1H), 1.95 (dd, 1H), 1.88-1.78 (m, 1H), 1.76-1.68 (m, 1H), 1.25 (d, 6H).
{3−(3−エチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 16E): Rt = 5.02 分, > 99.0% ee;
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.09 分; MS (ESIpos): m/z = 469 [M+H]+.
{3−(3−エチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペリジン−1−イル}(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 16E): Rt = 11.23 分, > 99.0% ee;
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.09 分; MS (ESIpos): m/z = 469 [M+H]+.
(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル){3−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)−フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 16E): Rt = 6.45 分, > 99.0% ee;
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.02 分; MS (ESIpos): m/z = 485 [M+H]+.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.46 (d, 2H), 7.32 (d, 2H), 4.88 (d, 1H), 4.18-4.25 (m, 1H), 4.04 (br d, 1H), 3.72 (br d, 1H), 3.67 (t, 2H), 3.56-3.43 (m, 2H), 3.23 (s, 3H), 3.11 (br d, 1H), 3.05-2.97 (m, 2H), 2.93 (t, 2H), 2.87 (dd, 1H), 2.35 (brd, 1H), 1.97 (dd, 1H), 1.88-1.77 (m, 1H), 1.75-1.68 (m, 1H).
(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル){3−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)−フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 16E): Rt = 5.76 分, > 99.0% ee;
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.02 分; MS (ESIpos): m/z = 485 [M+H]+.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.47 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 4.87 (d, 1H), 4.24-4.17 (m, 1H), 4.06 (d, 1H), 3.69-3.65 (m, 3H), 3.52-3.40 (m, 3H), 3.23 (s, 3H), 3.09 (br d, 1H), 3.00-2.92 (m, 5H), 2.31 (br d, 1H), 1.97 (dd, 1H), 1.87-1.76 (m, 1H), 1.75-1.67 (m, 1H).
(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル){3−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)−フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 16E): Rt = 8.94 分, > 99.0% ee;
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.02 分; MS (ESIpos): m/z = 485 [M+H]+.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.46 (d, 2H), 7.32 (d, 2H), 4.88 (d, 1H), 4.18-4.25 (m, 1H), 4.04 (br d, 1H), 3.72 (br d, 1H), 3.67 (t, 2H), 3.56-3.43 (m, 2H), 3.23 (s, 3H), 3.11 (br d, 1H), 3.05-2.97 (m, 2H), 2.93 (t, 2H), 2.87 (dd, 1H), 2.35 (brd, 1H), 1.97 (dd, 1H), 1.88-1.77 (m, 1H), 1.75-1.68 (m, 1H).
(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル){3−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)−フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 16E): Rt = 11.45 分, > 99.0% ee;
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.02 分; MS (ESIpos): m/z = 485 [M+H]+.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.47 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 4.87 (d, 1H), 4.24-4.17 (m, 1H), 4.06 (d, 1H), 3.69-3.65 (m, 3H), 3.52-3.40 (m, 3H), 3.23 (s, 3H), 3.09 (br d, 1H), 3.00-2.92 (m, 5H), 2.31 (br d, 1H), 1.97 (dd, 1H), 1.87-1.76 (m, 1H), 1.75-1.67 (m, 1H).
{3−(4−エチルフェニル)−5−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン−1−イル}(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 15E): Rt = 5.12 分, > 99.0% ee;
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.04 分; MS (ESIpos): m/z = 443 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.21 (d, 2H), 7.16 (d, 2H), 4.68 (d, OH), 3.95 (br d, 1H), 3.68 (t, 2H), 3.66-3.59 (m, 1H), 3.55 (br d, 1H), 3.49-3.46 (m, 2H), 3.42-3.34 (m, 1H), 3.23 (s, 3H), 3.01-2.85 (m, 7H), 2.57 (q, 2H), 2.29 (br d, 1H), 1.94 (q, 1H), 1.73-1.70 (m, 2H), 1.35-1.25 (m, 2H), 1.16 (t, 3H).
{3−(4−エチルフェニル)−5−[3−(2−メトキシエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ピペリジン−1−イル}(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 15E): Rt = 7.47 分, > 99.0% ee;
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.04 分; MS (ESIpos): m/z = 443 [M+H]+;
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.21 (d, 2H), 7.17 (d, 2H), 4.68 (d, OH), 3.94 (br d, 1H), 3.68 (t, 2H), 3.63-3.58 (m, 1H), 3.55 (br d, 1H), 3.49-3.46 (m, 2H), 3.41-3.35 (m, 1H), 3.23 (s, 3H), 3.01-2.85 (m, 7H), 2.57 (q, 2H), 2.28 (br d, 1H), 1.95 (q, 1H), 1.73-1.70 (m, 2H), 1.35-1.26 (m, 2H), 1.16 (t, 3H).
(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル){3−[3−(メトキシメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)−フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 18E): Rt = 5.07 分, > 99.0% ee;
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.02 分; MS (ESIpos): m/z = 471 [M+H]+.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.47 (d, 2H), 7.32 (d, 2H), 4.88 (d, 1H), 4.53 (d, 2H), 4.24-4.18 (m, 1H), 4.07 (br d, 1H), 3.68 (br d, 1H), 3.34 (s, 3H), 3.55-3.40 (m, 3H), 3.09 (br d, 1H), 3.00-2.85 (m, 3H), 2.33 (br d, 1H), 1.99 (dd, 1H), 1.87-1.77 (m, 1H), 1.76-1.68 (m, 1H).
(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル){3−[3−(メトキシメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)−フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 18E): Rt = 5.78 分, > 99.0% ee;
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.02 分; MS (ESIpos): m/z = 471 [M+H]+.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.47 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 4.88 (d, 1H), 4.53 (d, 2H), 4.25-4.19 (m, 1H), 4.05 (br d, 1H), 3.70 (br d, 1H), 3.52-3.45 (m, 2H), 3.42-3.35 (m, 1H), 3.34 (s, 3H), 3.11 (br d, 1H), 3.03 (dd, 2H), 2.86 (dd, 1H), 2.35 (br d, 1H), 1.98 (dd, 1H), 1.88-1.78 (m, 1H), 1.78-1.68 (m, 1H).
(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル){3−[3−(メトキシメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)−フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 18E): Rt = 8.62 分, > 99.0% ee;
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.02 分; MS (ESIpos): m/z = 471 [M+H]+.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.47 (d, 2H), 7.33 (d, 2H), 4.88 (d, 1H), 4.53 (d, 2H), 4.25-4.19 (m, 1H), 4.05 (br d, 1H), 3.70 (br d, 1H), 3.52-3.45 (m, 2H), 3.42-3.35 (m, 1H), 3.34 (s, 3H), 3.11 (br d, 1H), 3.03 (dd, 2H), 2.86 (dd, 1H), 2.35 (br d, 1H), 1.98 (dd, 1H), 1.88-1.78 (m, 1H), 1.78-1.68 (m, 1H).
(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル){3−[3−(メトキシメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)−フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 18E): Rt = 12.78 分, > 99.0% ee;
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.02 分; MS (ESIpos): m/z = 471 [M+H]+.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.47 (d, 2H), 7.32 (d, 2H), 4.88 (d, 1H), 4.53 (d, 2H), 4.24-4.18 (m, 1H), 4.07 (br d, 1H), 3.68 (br d, 1H), 3.34 (s, 3H), 3.55-3.40 (m, 3H), 3.09 (br d, 1H), 3.00-2.85 (m, 3H), 2.33 (br d, 1H), 1.99 (dd, 1H), 1.87-1.77 (m, 1H), 1.76-1.68 (m, 1H).
(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル){3−[3−(プロパン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)−フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 17E): Rt = 4.14 分, > 99.0% ee;
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.12 分; MS (ESIpos): m/z = 455 [M+H]+.
(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル){3−[3−(プロパン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−5−[4−(トリフルオロメトキシ)−フェニル]ピペリジン−1−イル}メタノン[エナンチオマー的に純粋なcis異性体]
HPLC (方法 17E): Rt = 4.96 分, > 99.0% ee;
LC-MS (方法 9B): Rt = 1.12 分; MS (ESIpos): m/z = 455 [M+H]+.
1.)インビトロアッセイ
1.a)細胞機能のインビトロ試験
組換え細胞株を使用して、ヒトプロテアーゼ活性化受容体1(PAR1)のアゴニストを同定し、本明細書に記載の物質の活性を定量する。細胞は、元々、ヒト胎児由来腎臓細胞(HEK293; ATCC: American Type Culture Collection, Manassas, VA 20108, USA)に由来する。試験細胞株は、カルシウム感受性発光タンパク質のエクオリンの修飾形を構成的に発現し、それは、補因子のセレンテラジンとの再構成後、内部のミトコンドリアの区画における遊離カルシウムの濃度が増大すると、発光する(Rizzuto R, Simpson AW, Brini M, Pozzan T.; Nature 1992, 358, 325-327)。加えて、この細胞は、内在性のヒトPAR1受容体および内在性のプリン作動性受容体P2Y2を安定に発現する。得られるPAR1試験細胞は、内在性PAR1またはP2Y2受容体の刺激に対して、細胞内カルシウムイオン放出で応答し、それは、結果的なエクオリン発光を介して、適当なルミノメーターを用いて定量できる(Milligan G, Marshall F, Rees S, Trends in Pharmacological Sciences 1996, 17, 235-237)。
血小板膜を、12nM[3H]haTRAPおよび様々な濃度の試験物質と、バッファー(50m Tris pH7.5、10mM塩化マグネシウム、1mM EGTA、0.1%BSA)中、室温で80分間インキュベートする。次いで、反応混合物をフィルタープレートに移し、バッファーで2回洗浄する。シンチレーション液の添加後、フィルター上の放射能をベータカウンターで測定する。
血小板凝集を測定するために、過去10日間に血小板の凝集に影響を与える薬物療法を受けていない健康な両性のボランティアの血液を使用する。血液を、抗凝固剤としてクエン酸ナトリウム3.8%(クエン酸塩1+血液9の割合)を有するモノベット(monovette)(Sarstedt, Nuembrecht, Germany) に集める。多血小板血漿を得るために、クエン酸を添加した全血を140gで20分間遠心分離する。
表B:
血小板凝集を測定するために、過去10日間に血小板の凝集に影響を与える薬物療法を受けていない健康な両性のボランティアの血液を使用する。血液を、抗凝固剤としてクエン酸ナトリウム3.8%(クエン酸塩1+血液9の割合)を有するモノベット(Sarstedt, Nuembrecht, Germany)に集める。多血小板血漿を得るために、クエン酸を添加した全血を140gで20分間遠心分離する。体積の4分の1のACDバッファー(44.8mMクエン酸ナトリウム、20.9mMクエン酸、74.1mMグルコースおよび4mM塩化カリウム)をPRPに添加し、混合物を1000gで10分間遠心分離する。血小板のペレットを洗浄バッファーに再懸濁し、1000gで10分間遠心分離する。血小板をインキュベーションバッファーに再懸濁し、細胞200000個/μlに調節する。試験開始前に、最終濃度各2mMの塩化カルシウムおよび塩化マグネシウム(2M原液、1:1000希釈)を添加する。注:ADPに誘導される凝集の場合、塩化カルシウムのみを添加する。以下のアゴニストを使用できる:TRAP6−トリフルオロ酢酸塩、コラーゲン、ヒトα−トロンビンおよびU−46619。各ドナーにつき、アゴニストの濃度を試験する。
血小板凝集を測定するために、過去10日間に血小板の凝集に影響を与える薬物療法を受けていない健康な両性のボランティアの血液を使用する。血液を、抗凝固剤としてクエン酸ナトリウム3.8%(クエン酸塩1+血液9の割合)を有するモノベット(Sarstedt, Nuembrecht, Germany)に集める。
洗浄した血小板の単離:ヒト全血を静脈穿刺によりボランティアのドナーから入手し、抗凝固剤としてクエン酸ナトリウム(1のクエン酸ナトリウム3.8%+9の全血の割合)を有するモノベットに移す(Sarstedt, Nuembrecht, Germany)。900回転/分および4℃で、モノベットを20分間遠心分離する(Heraeus Instruments, Germany; Megafuge 1.0RS)。多血小板血漿を注意深く取り出し、50mlの Falcon チューブに移す。次いで、ACDバッファー(44mMクエン酸ナトリウム、20.9mMクエン酸、74.1mMグルコース)を血漿に添加する。ACDバッファーの体積は、血漿の体積の4分の1に相当する。10分間、2500回転、4℃の遠心分離により、血小板を沈降させる。次いで、上清を注意深くデカンタし、廃棄する。沈殿した血小板を、先ず、1mlの洗浄バッファー(113mM塩化ナトリウム、4mMリン酸水素二ナトリウム、24mMリン酸二水素ナトリウム、4mM塩化カリウム、0.2mMエチレングリコール−ビス(2−アミノエチル)−N,N,N'N'−テトラ酢酸、0.1%グルコース)に注意深く再懸濁し、次いで洗浄バッファーで血漿の体積に相当する体積にする。洗浄手順を繰り返す。血小板をさらに10分間、2500回転、4℃の遠心分離により沈殿させ、次いで1mlのインキュベーションバッファー(134mM塩化ナトリウム、12mM炭酸水素ナトリウム、2.9mM塩化カリウム、0.34mM炭酸二水素ナトリウム、5mM HEPES、5mMグルコース、2mM塩化カルシウムおよび2mM塩化マグネシウム)に注意深く再懸濁し、インキュベーションバッファーで血小板300000個/μlの濃度に調節する。
試験物質の阻害活性は、アゴニストによる活性化を表す血小板活性化の減少により算出する。
血小板凝集を測定するために、過去10日間に血小板の凝集に影響を与える薬物療法を受けていない健康な両性のボランティアの血液を使用する。血液を、抗凝固剤としてクエン酸ナトリウム3.8%(クエン酸塩1+血液9の割合)を有するモノベット(Sarstedt, Nuembrecht, Germany)に集める。多血小板血漿を得るために、クエン酸を添加した全血を140gで20分間遠心分離する。体積の4分の1のACDバッファー(44.8mMクエン酸ナトリウム、20.9mMクエン酸、74.1mMグルコースおよび4mM塩化カリウム)をPRPに添加し、混合物を1000gで10分間遠心分離する。血小板のペレットを洗浄バッファーに再懸濁し、1000gで10分間遠心分離する。灌流研究のために、赤血球40%および洗浄した血小板60%の混合物(200000/μl)を調製し、HEPES−タイロードバッファーに懸濁する。流動条件下での血小板凝集を、並行平面フローチャンバーを使用して測定する(B. Nieswandt et al., EMBO J. 2001, 20, 2120-2130; C. Weeterings, Arterioscler Thromb. Vasc. Biol. 2006, 26, 670-675; JJ Sixma, Thromb. Res. 1998, 92, 43-46)。ガラススライドをヒトα−トロンビン溶液(Trisバッファーに溶解)100μlで、4℃で終夜湿らせ(様々な濃度のα−トロンビン、例えば10ないし50μg/ml)、次いで2%BSAを使用してブロックする。
2.a)血小板凝集(霊長類、モルモット)
覚醒または麻酔状態のモルモットまたは霊長類を、経口、静脈内または腹腔内で、適する製剤中の試験物質で処置する。対照として、他のモルモットまたは霊長類を、同一の方法で、対応する媒体で処置する。投与様式に応じて、深く麻酔した動物の血液を、心臓または大動脈の穿刺により、様々な時点について得る。血液を、抗凝固剤としてクエン酸ナトリウム3.8%(クエン酸塩1+血液9の割合)を有するモノベット(Sarstedt, Nuembrecht, Germany)に移す。多血小板血漿を得るために、クエン酸を添加した全血を140gで20分間遠心分離する。
3.a)血栓症モデル
本発明による化合物を、トロンビンに誘導される血小板凝集がPAR−1受容体により媒介される適当な動物種における血栓症モデルで研究できる。適当な動物種は、モルモット、および、特に、霊長類である(Lindahl, A.K., Scarborough, R.M., Naughton, M.A., Harker, L.A., Hanson, S.R., Thromb Haemost 1993, 69, 1196; Cook JJ, Sitko GR, Bednar B, Condra C, Mellott MJ, Feng D-M, Nutt RF, Shager JA, Gould RJ, Connolly TM, Circulation 1995, 91, 2961-2971; Kogushi M, Kobayashi H, Matsuoka T, Suzuki S, Kawahara T, Kajiwara A, Hishinuma I, Circulation 2003, 108 Suppl. 17, IV-280; Derian CK, Damiano BP, Addo MF, Darrow AL, D'Andrea MR, Nedelman M, Zhang H-C, Maryanoff BE, Andrade-Gordon P, J. Pharmacol. Exp. Ther. 2003, 304, 855-861 参照)。あるいは、PAR−3および/またはPAR−4の阻害剤で予め処置されたモルモット(Leger AJ et al., Circulation 2006, 113, 1244-1254)、または、遺伝子組換えのPAR−3−および/またはPAR−4−ノックダウンモルモットを使用することが可能である。
本発明による化合物は、適当な動物種において、DICおよび/または敗血症のモデルで研究できる。適当な動物種は、モルモット、および、特に、霊長類であり、内皮に媒介される作用の研究には、マウスおよびラットでもある (Kogushi M, Kobayashi H, Matsuoka T, Suzuki S, Kawahara T, Kajiwara A, Hishinuma I, Circulation 2003, 108 Suppl. 17, IV-280; Derian CK, Damiano BP, Addo MF, Darrow AL, D'Andrea MR, Nedelman M, Zhang H-C, Maryanoff BE, Andrade-Gordon P, J. Pharmacol. Exp. Ther. 2003, 304, 855-861; Kaneider NC et al., Nat Immunol, 2007, 8, 1303-12; Camerer E et al., Blood, 2006, 107, 3912-21; Riewald M et al., J Biol Chem, 2005, 280, 19808-14.参照)。あるいは、PAR−3および/またはPAR−4の阻害剤で予め処置されたモルモット(Leger AJ et al., Circulation 2006, 113, 1244-1254)、または、遺伝子組換えのPAR−3−および/またはPAR−4−ノックダウンモルモットを使用することが可能である。
トロンビン/アンチトロンビン複合体(以後、「TAT」と称する)は、凝固活性化により内在性に形成されるトロンビンの尺度である。TATは、ELISAアッセイにより測定される(Enzygnost TAT micro, Dade-Behring)。クエン酸を添加した血液から、遠心分離により血漿を得る。50μlのTATサンプルバッファーを50μlの血漿に添加し、混合物を短時間振盪し、室温で15分間インキュベートする。サンプルを吸引し、ウェルを洗浄バッファー(300μl/ウェル)で3回洗浄する。洗浄段階と洗浄段階の間に、プレートを軽く叩き、残っている洗浄バッファーを除去する。結合溶液(100μl)を添加し、サンプルを室温で15分間インキュベートする。サンプルを吸引し、ウェルを洗浄バッファーで3回洗浄する(300μl/ウェル)。次いで、発色基質(100μl/ウェル)を添加し、混合物を暗所にて室温で30分間インキュベートし、停止溶液(100μl/ウェル)を添加し、492nmの色の形成を測定する(Saphire Plate reader)。
LPSの投与に起因する様々な内部の器官の機能的制限に関して結論を導かせる様々なパラメーターを測定し、試験物質の治療効果を評価できる。クエン酸を添加した血液、または、必要に応じて、リチウムヘパリン血液を遠心分離し、その血漿を使用してパラメーターを測定する。典型的には、以下のパラメーターを測定する:クレアチニン、尿素、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)、アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)、総ビリルビン、乳酸デヒドロゲナーゼ(LDH)、総タンパク質、総アルブミンおよびフィブリノーゲン。これらの値は、腎機能、肝機能、心血管機能および血管機能に関する指標を与える。
エンドトキシンにより引き起こされる炎症反応の程度は、血漿中の炎症メディエーター、例えばインターロイキン(1、6、8および10)、腫瘍壊死因子アルファまたは単球走化性タンパク質−1の増加により立証できる。この目的で、ELISAまたは Luminex システムを使用し得る。
本発明による化合物は、癌のモデルで、例えば免疫不全マウスのヒト乳癌モデルにおいて、試験できる(S. Even-Ram et. al., Nature Medicine, 1988, 4, 909-914 参照)。
本発明による化合物は、血管新生のインビトロおよびインビボモデルで試験できる(Caunt et al., Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2003, 10, 2097-2102; Haralabopoulos et al., Am J Physiol, 1997, C239-C245; Tsopanoglou et al., JBC, 1999, 274, 23969-23976; Zania et al., JPET, 2006, 318, 246-254 参照)。
本発明による化合物は、動脈圧および心拍数に対するそれらの作用について、インビボモデルで試験できる。この目的で、ラット(例えば Wistar)に、移植できる遠隔測定ユニットを与え、液体で満たされたカテーテルと組み合わせた長期的に移植可能なトランスデューサー/トランスミッターユニットからなる電子的データ取得および蓄積システム(Data Sciences, MN, USA)を用いる。トランスミッターを腹腔に移植し、センサーカテーテルを下行大動脈に置く。本発明による化合物を投与できる(例えば経口で、または静脈内に)。処置に先立ち、非処置および処置動物の平均動脈圧および心拍数を測定し、確実にそれらが約131−142mmHgおよび279−321拍動/分の範囲にあるようにする。PAR−1−活性化ペプチド(SFLLRN;例えば、0.1ないし5mg/kgの用量)を、静脈内に投与する。PAR−1−活性化ペプチドの有無および本発明による化合物の有無で、血圧および心拍数を様々な間隔および期間で測定する(Cicala C et al., The FASEB Journal, 2001, 15, 1433-5; Stasch JP et al., British Journal of Pharmacology 2002, 135, 344-355 参照)。
出発溶液(当初溶液)の調製:
少なくとも1.5mgの試験物質を、適合するスクリューキャップおよび隔壁を有する広口の10mmスクリューV−バイアルに正確に量り入れ(Glastechnik Graefenroda GmbH より、Art. No. 8004-WM-H/V15μ)、DMSOを50mg/mlの濃度に添加し、バイアルを30分間ボルテックスする。
必要とされるピペット操作の段階を、1.2mlの96−ディープウェルプレート(DWP)中で、液体取扱いロボットを利用して実施する。使用する溶媒は、アセトニトリル/水8:2の混合物である。
較正溶液の出発溶液(原液)の調製:溶媒混合物833μlを、当初溶液(濃度=600μg/ml)10μlに添加し、混合物をホモジナイズする。別々のDWPで1:100希釈を各試験物質から調製し、これらを順にホモジナイズする。
較正溶液5(600ng/ml):溶媒混合物270μlを、原液30μlに添加し、混合物をホモジナイズする。
較正溶液4(60ng/ml):溶媒混合物270μlを、30μlの較正溶液5に添加し、混合物をホモジナイズする。
較正溶液3(12ng/ml):溶媒混合物400μlを、100μlの較正溶液4に添加し、混合物をホモジナイズする。
較正溶液2(1.2ng/ml):溶媒混合物270μlを、30μlの較正溶液3に添加し、混合物をホモジナイズする。
較正溶液1(0.6ng/ml):溶媒混合物150μlを、150μlの較正溶液2に添加し、混合物をホモジナイズする。
必要とされるピペット操作の段階を、1.2mlの96ウェルのDWP中で、液体取扱いロボットを利用して実施する。1000μlのPBSバッファーpH6.5を、原液10.1μlに添加する。(PBSバッファーpH6.5:塩化ナトリウム61.86g、リン酸二水素ナトリウム39.54g、および、1N水酸化ナトリウム水溶液83.35gを、1lのメスフラスコに量り入れ、水で満たし、混合物を約1時間撹拌する。この溶液500mlを、5lのメスフラスコに添加し、水で満たす。1N水酸化ナトリウム水溶液を使用して、pHを6.5に調節する。)
必要とされるピペット操作の段階を、1.2mlの96ウェルのDWP中で、液体取扱いロボットを利用して実施する。この方法で調製されたサンプル溶液を、可変温度シェーカーを使用して、1400rpm、20℃で24時間振盪する。各場合でこれらの溶液から180μlを取り出し、Beckman Polyallomer 遠心管に移す。これらの溶液を約223000xgで1時間遠心分離する。各サンプル溶液から、上清100μlを取り出し、PBSバッファー6.5で1:10および1:1000に希釈する。
サンプルを、HPLC/MS−MSにより分析する。試験化合物の5点較正曲線を使用して、定量を実施する。溶解度をmg/lで表す。分析順序:1)ブランク(溶媒混合物);2)較正溶液0.6ng/ml;3)較正溶液1.2ng/ml;4)較正溶液12ng/ml;5)較正溶液60ng/ml;6)較正溶液600ng/ml;7)ブランク(溶媒混合物);8)サンプル溶液1:1000;9)サンプル溶液1:10。
HPLC: Agilent 1100, quat. pump (G1311A)、オートサンプラー CTC HTS PAL、脱気装置 (G1322A) およびカラムサーモスタット (G1316A); カラム: Oasis HLB 20 mm x 2.1 mm, 25 μ;温度:40℃;移動相A:水+ギ酸0.5ml/l;移動相B:アセトニトリル+ギ酸0.5ml/l;流速:2.5ml/分;停止時間1.5分;グラジエント:0分95%A,5%B;勾配:0−0.5分5%A、95%B;0.5−0.84分5%A、95%B;勾配:0.84−0.85分95%A、5%B;0.85−1.5分95%A、5%B。
MS/MS: Waters Quattro Micro Tandem MS/MS; Z-Spray API-Interface; HPLC-MS inlet splitter 1:20; ESI モードで測定。
本発明の物質は、以下の方法で医薬製剤に変換できる:
錠剤:
組成:
実施例1の化合物100mg、ラクトース(一水和物)50mg、トウモロコシデンプン50mg、ポリビニルピロリドン(PVP 25) (BASF、Germanyより)10mgおよびステアリン酸マグネシウム2mg。
錠剤重量212mg。直径8mm。曲率半径12mm。
製造:
実施例1の化合物、ラクトースおよびデンプンの混合物を、5%濃度PVP水溶液(m/m)で造粒する。顆粒を乾燥させ、次いで、ステアリン酸マグネシウムと5分間混合する。この混合物を常套の打錠機で打錠する(錠剤の形状について、上記参照)。
組成:
実施例1の化合物1000mg、エタノール(96%)1000mg、Rhodigel (キサンタンゴム) (FMC、USAより)400mgおよび水99g。
本発明による化合物の単回用量100mgは、経口懸濁剤10mlに相当する。
製造:
Rhodigel をエタノールに懸濁し、実施例1の化合物を懸濁液に添加する。撹拌しながら水を添加する。混合物を約6時間、Rhodigel が膨潤し終わるまで撹拌する。
組成:
実施例1の化合物1mg、ポリエチレングリコール400 15gおよび注射用水250g。
製造:
実施例1の化合物を、ポリエチレングリコール400と共に撹拌により水に溶解する。溶液を濾過滅菌し(孔の直径0.22μm)、無菌条件下で加熱滅菌した点滴ボトルに分配する。後者を点滴ストッパーおよびクリンプキャップで閉じる。
Claims (13)
- 式
Aは、式
そして、*は、R2への結合点である}
の基を表し、
R1は、フェニルを表し
{ここで、フェニルは、モノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、モノフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、モノフルオロメチルスルファニル、ジフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルファニル、メチルスルホニル、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルコキシカルボニルおよびC3−C6−シクロアルキルからなる群から相互に独立して選択される1個ないし3個の置換基により置換されていてもよい
(ここで、C2−C4−アルコキシは、メトキシおよびエトキシからなる群から選択される置換基により置換されていてもよく、
そして、シクロアルキルは、ハロゲンおよびC1−C4−アルキルからなる群から相互に独立して選択される1個ないし3個の置換基により置換されていてもよい)}、
R2は、水素、トリフルオロメチル、アミノメチル、C1−C6−アルキル、C2−C6−アルケニル、C1−C4−アルコキシカルボニル、C3−C6−シクロアルキル、シクロペンテニル、4員ないし6員の複素環、フェニル、1,3−ベンゾジオキソリル、5員または6員のヘテロアリールまたはピリジルアミノカルボニルを表し
{ここで、シクロアルキル、複素環、フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、アミノ、モノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、モノフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、モノフルオロメチルスルファニル、ジフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルファニル、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C6−アルキルアミノ、C1−C4−アルコキシカルボニルアミノ、C3−C6−シクロアルキル、4員ないし6員の複素環、フェニルおよび5員または6員のヘテロアリールからなる群から相互に独立して選択される1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく
(ここで、アルキルアミノは、C1−C4−アルコキシおよびC1−C6−アルキルアミノからなる群から選択される置換基により置換されていてもよい)、
そして、
C1−C4−アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、アミノカルボニル、C1−C4−アルコキシ、C1−C6−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルチオ、C1−C4−アルキルカルボニル、C1−C4−アルキルカルボニルオキシ、C1−C4−アルキルスルホニル、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルコキシカルボニルアミノ、C3−C6−シクロアルキル、C3−C6−シクロアルキルアミノ、4員ないし6員の複素環、フェニル、フェノキシ、5員または6員のヘテロアリールおよび5員または6員のヘテロアリールチオからなる群から選択される置換基により置換されていてもよい
(ここで、シクロアルキル、複素環、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリールおよびヘテロアリールチオは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシメチル、モノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、モノフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、モノフルオロメチルスルファニル、ジフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルファニル、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C3−C6−シクロアルキル、4員ないし6員の複素環、フェニルおよび5員または6員のヘテロアリールからなる群から相互に独立して選択される1個ないし3個の置換基により置換されていてもよい)}、
R3は、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−アルキルアミノ、C3−C7−シクロアルキル、4員ないし6員の複素環、フェニルまたは5員または6員のヘテロアリールを表す
{ここで、アルキル、C2−C6−アルコキシおよびアルキルアミノは、ヒドロキシル、アミノ、シアノおよびC1−C4−アルコキシからなる群から選択される置換基により置換されていてもよく、
そして、シクロアルキル、複素環、フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、ヒドロキシル、アミノ、アミノメチル、モノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、モノフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、モノフルオロメチルスルファニル、ジフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルファニル、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C6−アルキルアミノ、C1−C4−アルコキシカルボニルおよびC1−C4−アルキルアミノカルボニルからなる群から相互に独立して選択される1個ないし3個の置換基により置換されていてもよい}]
の化合物、または、その塩、その溶媒和物もしくはその塩の溶媒和物の1つ。 - 式中、
Aが、式
そして、*は、R2への結合点である}
の基を表し、
R1が、フェニルを表し
{ここで、フェニルは、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチル、エチル、イソプロピルおよびメトキシからなる群から相互に独立して選択される1個または2個の置換基により置換されている}、
R2が、メチル、エチル、イソプロピル、n−プロピル、tert−ブチル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、シクロプロピル、シクロブチル、アゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、テトラヒドロピリジニル、フェニル、1,3−ベンゾジオキソリル、チエニル、フラニル、ピロリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピリミジニルまたはピラジニルを表し
{ここで、アゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、テトラヒドロピリジニル、フェニル、チエニル、フラニル、ピロリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピリミジニルおよびピラジニルは、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシおよびエチルアミノからなる群から相互に独立して選択される1個または2個の置換基により置換されていてもよく
(ここで、エチルアミノは、メトキシおよびジメチルアミノからなる群から選択される置換基により置換されていてもよく)、
そして、メチルおよびエチルは、ヒドロキシル、アミノ、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ジアルキルアミノ、メチルスルホニル、シクロプロピルアミノ、モルホリニル、フェニルおよびフェノキシからなる群から選択される置換基により置換されていてもよい
(ここで、フェニルは、ハロゲン、ヒドロキシメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチル、エチル、メトキシおよびエトキシからなる群から相互に独立して選択される1個または2個の置換基により置換されていてもよい)}、
R3が、tert−ブチル、N−メチル−N−エチルアミノ、メトキシアルキルアミノ、シクロプロピル、シクロペンチル、アゼチジニル、3,3−ジフルオロアゼチジニル、3−ヒドロキシアゼチジニル、3−メチルアゼチジニル、3−メトキシアゼチジニル、3−ジメチルアミノアゼチジニル、ピロリジニル、3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル、3−ヒドロキシピロリジン−1−イル、3−アミノピロリジン−1−イル、4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル、4−ヒドロキシピペリジン−1−イル、4−アミノピペリジン−1−イル、4−シアノピペリジン−1−イル、3−メトキシピペリジン−1−イル、チアゾリジニル、モルホリン−4−イル、2,2−ジメチルモルホリン−4−イル、2−オキソピペラジン−1−イルまたは3−オキソ−4−メチルピペラジン−1−イルを表すことを特徴とする、請求項1に記載の化合物、または、その塩、その溶媒和物もしくはその塩の溶媒和物の1つ。 - 式中、
Aが、式
そして、*は、R2への結合点である}
の基を表し、
R1が、フェニルを表し
{ここで、フェニルは、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチルおよびエチルからなる群から相互に独立して選択される1個または2個の置換基により置換されている}、
R2が、メチル、エチルまたはイソプロピルを表し
{ここで、メチルおよびエチルは、置換基メトキシにより置換されていてもよい}、
R3が、3−ヒドロキシアゼチジニル、3−ヒドロキシピロリジン−1−イル、4−ヒドロキシピペリジン−1−イル、4−シアノピペリジン−1−イルまたはモルホリン−4−イルを表すことを特徴とする、請求項1または請求項2に記載の化合物、または、その塩、その溶媒和物もしくはその塩の溶媒和物の1つ。 - 置換基−R1および−A−R2が相互にcis−位にあることを特徴とする、請求項1ないし請求項3のいずれかに記載の化合物。
- 請求項1に記載の式(I)の化合物、または、その塩、その溶媒和物もしくはその塩の1つの製造方法であって、
[A]式
の化合物を、式
の化合物と反応させる、
または、
[B]式
の化合物を、式
X1は、臭素または塩素を表す)
の化合物と反応させる、
または、
[C]式(II)の化合物を、式
R2CONHNH2 (XVI)
(式中、R2は、請求項1に記載の意味を有する)
の化合物と、塩化ホスホリルまたは塩化チオニルの存在下で反応させる、
または、
[D]式(II)の化合物を、第1工程で、式
R2COCH2NH2 (XVII)
(式中、R2は、請求項1に記載の意味を有する)
の化合物と、塩化チオニルまたは塩化ホスホリルの存在下で反応させ、
そして、第2工程で、ラヴェッソン試薬と反応させる、
または、
[E]式(II)の化合物を、式(XVII)の化合物と、塩化チオニルまたは塩化ホスホリルの存在下で反応させる、
または、
[F]式(II)の化合物を、第1工程で、式(XVI)の化合物と、塩化チオニルまたは塩化ホスホリルの存在下で反応させ、第2工程で、ラヴェッソン試薬と反応させる、
または、
[G]式
R4は、メチルまたはエチルを表す)
の化合物を、式
の化合物と、ブチルリチウムの存在下で反応させる、
または、
[H]式
の化合物を、式
の化合物と反応させる、
または、
[J]式
の化合物を、第1工程で、4−ニトロフェニルクロロホルメートと反応させ、第2工程で、式
の化合物と反応させる、
のいずれかを特徴とする、方法。 - 疾患の処置および/または予防のための、請求項1ないし請求項4のいずれかに記載の化合物。
- 疾患の処置および/または予防用の医薬を製造するための、請求項1ないし請求項4のいずれかに記載の化合物の使用。
- 心血管障害、血栓塞栓性障害および/または腫瘍性障害の処置および/または予防用の医薬を製造するための、請求項1ないし請求項4のいずれかに記載の化合物の使用。
- インビトロの血液凝固を防止するための、請求項1ないし請求項4のいずれかに記載の化合物の使用。
- 不活性、非毒性の医薬的に許容し得る補助剤と共に、請求項1ないし請求項4のいずれかに記載の化合物を含む、医薬。
- さらなる活性化合物と共に、請求項1ないし請求項4のいずれかに記載の化合物を含む、医薬。
- 心血管障害、血栓塞栓性障害および/または腫瘍性障害の処置および/または予防用の請求項10または請求項11に記載の医薬。
- 抗凝固的量の請求項1ないし請求項4のいずれかに記載の化合物を添加することを特徴とする、インビトロで血液凝固を防止する方法。
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