TWI229081B

TWI229081B - 2-phenyl-substituted imidazotriazinones

Info

Publication number: TWI229081B
Application number: TW089124605A
Authority: TW
Inventors: Ulrich Niewohner; Mazen Es-Sayed; Helmut Haning; Thomas Schenke; Karl-Heinz Schlemmer
Original assignee: Bayer Healthcare Ag
Priority date: 1997-11-12
Filing date: 1998-11-11
Publication date: 2005-03-11
Also published as: TR200001338T2; AU738675B2; FI113772B; AU1558799A; HRP20000292B1; UY25671A1; CZ20001759A3; PT1049695E; AR013759A1; HUP0100394A2; ES2194567B1; DK1174431T3; LU90561B1; GB2346877B; EP1174431B1; BR9812785A; US7122540B2; DE19881732C1; ID25871A; UY25246A1

Description

1229081 五、發明説明（本發明係關於2·經笨基取代之咪唾並三相類，關於其製法及關於其作為藥品的用途，制是作為eGMp_代謝性填酸二脂酶之抑制劑。公開說明書DE-28 11 780中記述咪吐並三„井類作為具有解痙活性及對可促使料料龍循環代謝 (cAMP㈣ PDEs ’根據Beavo命名：pde—jjj及pDE IV)的磷酸二脂酶具抑制/¾性的支I官擴㈣|。但並未記述對於可促使烏糞核糖苷單咖t鹽循環代謝（eGMIM>DEs，根據Β_及 Reifsnyder命名（藥理科學趨勢u，15〇155，199〇)的磷酸二脂酶具抑制活性。在芳基之2.位置:上具有—胺雜基的化合物並未被主張。再者，FR 22 13 〇58，CH 59 46 7卜 DE 22 55 172 ’ DE 23 64 076 及 EP 〇00 9384 中記述在 2-位置上不具有經取代之芳基的咪唑並三哜酮類化合物且亦被認定為具有cAMP-PDE抑制作用的支氣管擴張劑。 WO 94/28902中記述適用來治療陽萎的吼唾並喷咬酮類。經濟部中央標準局貝工消费合作社印裝 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 根據本發明之化合物對於促使鳥糞核糖苷3，，5，_單碟酸鹽循環產生代謝變化之任一種磷酸二脂酶為有效的抑制劑。根據Bearo及Reifsnyder命名法（藥理科學趨勢，u， 150-155，1990)，這些為磷酸二脂酶異酶PDE-I，pDE n 及 PDE-V)。 cGMP濃度的提昇可導致有利的抗凝聚，抗血栓塞，抗增生，抗血管痙攣，血管擴張的，利鈉尿的及利尿的效果。它可影響血管及心臟收縮，脈博及心臟傳導上短期或本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X297公釐） 87407A(9BAYER) 1229081 A7 !) __B7_ 五、發明説明（）長期的調節（J.c· stoclet，τ· Keravis，Ν· K〇mas 及 c·

Kugnier, Exp. Opin. Invest. Drugs (1995), 4(H), i〇81-1100)。 ’ 因此，本發明提供如式⑴之2-經苯基取代之咪唑並三畊酮類，及其鹽類，水合物，N-氧化物及異構甩式

其中 R1代表氫或至多具4個碳原子之直鏈成分支烷基， R2代表至多具4個碳原子之直鏈烷基， R3及R4相同或不同且各自代表氫或代表於每一情形中至多具8個碳原子之直鍵或分支稀基或烧氧基，或經濟部中央標準局貝工消费合作社印装代表至多具10碳原子之直鏈或分支烷基，其可選擇地插入一氧原子且其可選擇地被相同或不同選自下列之基所單-或多取代.··三氟曱基，三氟曱氧基，羥基，鹵素，羧基，苄氧羰基，至多具6個碳原子之直鏈或分支烷氧羰基及/或式-S〇3H，-(A)a-NR7R8, -0-C0-NR7fR8’，-S(0)b-R9，-PeXOR^XOR11)之基， •4- 本紙張尺度逍用中國國家橾率（CNS )八4現格（210Χ297公釐） 1229081

經濟部中夬標隼局貝工消費合作社印製其中 a&b相同或不同且各自代表〇或丨之數字， A 代表CO或S〇2基， R ’ R7 ’ R8及R8f相同或不同且各自代表氫或代表具3至8個碳原子之環烷基，具6至1〇個碳原子之芳基，五-至六_元未飽和，冧份未飽和或飽和，至多具3個選自S，N及〇之雜原子的經選擇性苯並稍合之雜環，上述環系可選擇地被相同或不同選自下列之基所單或多取代：羥基，硝基，三氟曱基，三氟曱氧基，羧 .^ m — _ ^ ... 基，鹵素，於每一情形中至多—具: 6—5ϋ子之直鏈或分支烷氧基或烷氧羰基或被式-(S02)cT NRURn之基所取代，其中 1229081

八衣υ或l，或閱讀背面之注意事項再 % 本頁

Rl2及^13相同或不同且各自代表氫或至多具 5個碳原子之直鏈或分支烷基， r7，R7,，R8及W各自代表乂衣主夕具6個碳原子之直鏈或分支烷氧基，或、代表至多具8個碳原子之直鏈或分支烧基，其可選擇地被相同或不同選自下列之基所單_或多取代.經基’齒基’具6至1〇個碳原子之芳基，於每-情形中至多具6個碳原子之直鏈或分=烧氧基或烷氧羰基，或被式-(C〇)d_NRl4Rl5之美所取代，土其中 R14及R15相同或不同且各自代表氣或至多具4 個碳子之烷基，且經濟部中夬標準局貝工消費合作杜印裝 d 代表〇或1之數字，或 r7及R8及/或r7\ r8,與氮原子一起形成一五_至七-元飽和雜環，其可選擇地另含有一個選自S及〇之雜原子，或式-NR16之基，其中 R16 代表氫，-具6至10個碳原子之芳基，辛基，至多具3個選自S，N及〇之雜原子的五-至七-元芳族或飽和雜環，其可選擇地被曱基取代，或 -6- 本紙張尺度適财關家榡準（CNS ) ( 21G><297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（5 ) 代表至多具6個碳原子之直鏈或分支烷基，其可選擇地被羥基取代，請先閱讀背意事項再填寫本頁 R9代表具6至10個碳原子之芳基，或代表至多具4個碳原子之直鏈或分烷基， R10及R11相同或不同且各自代表氫或至多具4個碳原之直鏈或分支烷基，及/或上述R3/R4中所列出之烷基鏈可選擇地被下列所取代：具3至8個碳原子之環烷基，且6至 1〇個碳原子之芳基，五-至七-元部份未飽和，飽和或未飽和，經選擇苯並-稠合至多具4個選自S， N及Ο之雜原子的雜環，或式-NR17之基，其中代表氫’經基，甲酿，三氟甲基，於每一情形中至多具4個碳原子之直鏈或分支醯基或院氧基，或經濟部中央標準局員工消費合作杜印装代表至多具6個碳原子之直鏈或分支烷基，其可選擇地被相同或不同選自羥基及至多具6個碳原子之直鏈或分支烷氧基之基所單_或多取代，且其中芳基及雜環可選擇地被相同或不同選自下列之基所單-或多取代··硝基，鹵基，· S〇3H ,於每一情形中至多具6個碳原子之直鏈或分支烷基或烷氡基，羥基，三氟甲基，三氟曱氧基及/或式-S〇2-NR18R19之基， -7· 本紙張尺度適用中國國家標^TcnS ) -----_ 1229081 A7 ___B7_^_ 五、發明説明（) · 其中 R18及R19相同或不同且各自代表氫或至多具 6個碳原子之直鏈或分支烷基，及/或 R3或R4代表式-NR20R21之基，其中 r20及r21具有上述關於r18及r19之定義且與其相同或不同，及/或 R3或R4代表金剛烷基，或代表下式之基 (請先閲讀背面之注意事項寫本頁)

經濟部中央標準局貝工消费合作社印装或代表具3至8個碳原子之環烷基，具6至10個碳原子之芳基或代表五r至七"元部份未飽和，飽和或未飽和，經選擇苯並-稠合至多具4個選自S，N 及Ο之雜原子的雜環，或式-NR22之基，其中 R22 具有上述關於R16之定義且與其相同或不本紙張尺度適用中國國家標率（CNS > A4規格（210X297公釐） 1229081 Α7 Β7

五、發明説明（) 同，或代表誠，甲醢或至多具5個碳原子之直鍵或分支酿基，且其中環絲，絲及/或雜環可選擇地被相同或不同選自下列之基所單·或多取代：鹵素，三唑基，二氟甲基，二氣曱氧基，緩基，於每一情形中至多具6個碳原子之直鏈或支鏈醯基或烷氧羰基，硝基及 / 或式-S〇3H，-OrM，（s〇&nr24r25，_ p(o)(or26)(or27)之基，其中 e 代表〇或1之數字， R23 代表下式之基

或經濟部中央標準局貝工消费合作社印策 (請先閲讀背面之注意事項^►寫本頁) 代表具3至7個碳原子之環烷基，或代表氫或至多具4個碳原子之直鏈或分支烷基’其可選擇地被下列所取代：具3至7個碳原子之環烧基，午氧基，四氫u底喃基，四氫呋喃基，於每一情形中至多具6個碳原子之直鏈或分支烷氧基或烷氧羰基，羧基，苄氧羰基或苯基，此部份可被相同或不同選自下列之基所單-或多取代：至多具4個碳原子之直鏈或分支烷氧基，羥基及鹵素， -9- 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） A7 B7 1229081 五、發明説明（及/或烧基，其可選擇地被式-CO-NR28r29 或-CO-R3()之基所取代，其中 R28及R29相同或不同且各自代表氫或至多具8個碳原子之直鏈或分支烷基，或 R28及R29與氮原子一起形成一五_至七_元飽和雜環，其可選擇地另含有一個選自 S及0之雜原子，且 r3〇代表苯基或金剛烷基， R24及R25具有上述關於r18及r19之定義且與其相同或不同， R26及R27具有上述關於R10及R11之定義且與其相同或不同，經濟部中央標準局貝工消費合作枉印装及/或環烷基，芳基及/或雜環可選擇地被至多具 6個碳原子之直鏈或分支烷基所取代，該烷基可選擇地被羥基，羧基，被至多具3個選自s，N:及〇之雜原子的五-至七-元雜環所取代，或被式·s〇 _ R31，R(〇X〇R32)(〇R33)或-NR34R35 之基所取代〒其中 R31 代表氫或具有上述關於R9之定義且與其相同或不同’， ---------- ·*''----— 二一 R32及R33具有上述關於R10及r11之定義且與其相同或不同， ~ R34及R35相同或不同且代表氫或至多具6個碳原 -10- CNS ) A娜(2; 297 公 1229081 A7 B7 五、發明説明（9 ) 經濟部中央標隼局貝工消費合作社印装子之直鏈或分支烷基，其可選擇地被羥基或被至多具4個碳原子之直鏈或分支烷氧基所取代，或 R34及r35與氮原子一起形成一五_至六-元飽和雜環，其可再含有一個選自S及Ο之雜原子的飽和雜環，或式-NR36之基，其中 R36代表氫，羥基，至多具7個碳原子之直鏈或分支烷氧羰基或至多具5個碳原子之直鏈或分支烷基，其可選擇地被羥基所取代，或及r4與氮原子一起形成一五-至七-元未飽和或飽和或部份未飽和，經選擇苯並-稠合之雜環，其可選擇地含有至多3個選自S，N及Ο 之雜原子，或式-NR37之基，其中 R37代表氫，經基，甲醯，三氟曱基，於每一情形中至多具4個碳原子之直鏈或分支醯基，烷氧基或烷氧羰基，或代表至多具6個碳原子之直鏈或分支烷基，其可選擇地被相同或不同選自下列之基所單-至多取代：羥基，三氟甲基，羧基，於每一情形中至多具6個碳原子 -11 - 請先閱讀背面 i 事項

貪裝本紙张尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 1229081 A7 —__B7__ 五、發明説明（10 ) 之直鏈或分支烷氧基或烷氧羰基，或被下式之基所取代： -(D)rNR38R39, -C0-(CH2)g-0-C0-R40, -CO-(CH2)h-OR41 或 - P(0)(0R42)(0R43)，其中 g 及h相同或不同且各自代表1，2，3或 4之數字，且 f 代表0或1之數字， D 代表-CO或_S〇2之基， R38及R39相同或不同且各自具有上述關於 R7及R8之定義， R40代表至多具6個碳原子之直鏈或分支烷基， R41代表至多具6個碳原子之直鏈或分支烷基， R42及R43相同或不同且各自代表氫或至多具4個碳原子之直鏈或分支烷基，或 R37 代表式-(CO)i-E基，其中 i 代表0或1之數字， E 代表具3至7個碳原子之環烷基或苄 -12- 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS> Α4说格（210Χ297公釐〉 ---------衣-- (請先閱讀背面之注意事項#鎮寫本頁)

、1T •1 1229081 五 I 經濟部中央標隼局貝工消费合作社印装 A7 B7 發明説明h() - 基，代表具6至10個碳原子之芳基或至多具 4個選自S，N及Ο之雜原子的五-至六-元芳族雜環，其中上述環系可選擇地被相同或不同選自下列之基所單-或多取代：硝基，鹵素，-S〇3H，至多具6個碳原子之直鏈或分支烷氧基，羥基，三氟曱基，三氟甲氧基，或被式-so2-NR44R45之基所取代，其中 R44及R45具有上述關於R18及R19之定義且與其相同或不同，或 E 代表下式之基

或一—? 、且該列於R3及R4中與氮原子一起形成之雜環可選擇地被相同或不同選自下列之取代基所單-或多取 -13- 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4说格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 1229081 A7 B7 五、發明説明< ) 代，如果適當亦可被雙取代：羥基，甲醯，羧基，二至多具6個碳原子之直鏈或分支醯基或烷氧羰基，硝基及式-p(o)(or46)(or47)之基，〇一〈。一 —NR4e 或一(co)丨nr49r50 / 其中 R46及R47具有上述關於R10及R11之定義且與其相同或不同， R48代表羥基或至多具4個碳原子之直鏈或分支烧氧基， j 代表0或1之數字，且 R49及R50相同或不同且具有上述關於R14及R15 之定義，經濟部中央捧準局貝工消费合作社印装 (請先閲讀背面之注意事項\^寫本頁) 及/或該列於R3及R4中與氮原子一起形成之雜環可選擇地被至多具6個碳原子之直鏈或分支烷基所取代，其可被相同或不同選自下列之取代基所單-或多取代：羥基，_素，羧基，於每一情形中具3至8個碳原子之環 -= 烷基或環烷氧基，於每一情形中至*多具6個：二碳原子之直鏈或分支烷氧基或烷氧羰基’或被式-so3h，-nr51r52 或 p(o)or53or54 所取代， •14-本紙張尺度適用中國國家標準·（ CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 i B7____ 五、發明説明（13 ) 其中 R51及R52相同或不同且各自代表氫，苯基，羧基，苄基或於每一情形中至多具 6個碳原子之直鏈或分支烷基或烷氧基，

R53及R54相同或不同且具有上述關於R1G 及R11之定義，及/或該烷基可選擇地被具6至10個碳原子之芳基所取代，該芳基可被相同或不同選自下列之取代基所單-或多取代：函素，羥基，至多具6個碳原子之直鏈或分支烷氧基，或被式-NR51'R52f之基所取代，其中 R51^ R52f具有上述關於R51及R52之定義且與其相同或不同，及/或該列於R3及R4中與氮原子一起形成之雜環可選擇地被具6至10碳原子之芳基，或被一至多具3個選自S，N及Ο之雜原子的五-至七-元飽和，部份未飽和或未飽和雜環所取代，選擇地其亦可經由一氮官能團連接，其中此部份的環系可被羥基或被於每一情形中至多具6個碳原子之直鏈或分支烷基或燒氧基所取代，或 -15- 本紙張尺度適用中國國家標準（ CNS ) A4規格（210X297公釐) ~ ----------- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 .^^丨經濟部中央標準局貝工消費合作社印*. 1229081 A7 B7

五、發明説明X R3及R4與氮原子一起形成下式之基

C’H、pH3 經濟部中央標準局負工消费合作社印*. R5及R6相同或不同且各自代表氫，至多具6個碳原子之直鏈或分支烷基，羥基或代表至多具6個礙原子之直鏈或分支烧氧基。根據本發明之化合物可以立體異構形式存在，其可為像及鏡像(對映體），或其不為像及鏡像（非對映體）。本發明係關於對映體或非對映體兩者以及其各別的混合物。如同非對映體，消旋形式可藉著已知方式分離成立體異構上純的組份。 _…根據本發明之物質亦可為鹽形式存在。於本發明說明書中，較佳者係以生理上可接受之鹽類表示。生理上可接爻之鹽類可為根據本發明之化合物與無機或有機酸之鹽類。宜為與無機酸之鹽類，例如氫氣酸，氫 -16-

A7 B7 1229081 五、發明説明（15) 1或為與有顧酸或續酸之鹽類，例如、χ ，一酸，反式丁烯二酸，蘋果酸 :石酸’乳酸’苯甲酸，或™酸，乙罐，上酸，甲苯磺酸或萘二磺酸。土戸、生理上可接受之鹽類亦可為根據本發明之化合物之金鹽或知鹽。特佳者為例如納，卸，鎮或妈鹽，以及由氨或有機胺，例如，乙胺，—弋一乱 & G胺一或二乙胺，二或三乙醇胺，二裒己基甲基胺基乙醇，精胺酸，賴胺酸，伸乙基二胺或2-笨基乙基胺衍生出之銨鹽。土 ;本發月說明書巾’經選擇苯並__合之雜環通常代表飽和、部份未飽和或未飽和五_至七元雜環，盆可至多★具4— _自S，N及〇之雜原子。可提及之範例為了氮雜卓’一氮雜箪叫卜朵基，異4啡基，七林基，苯並问喧吩，苯並[b]吱喃基，吼啶基，噻嗯基，四氫唉喃基，四呱喃基，呋喃基，吡咯基，噻唑基，三唑基，四唑基，呤唑基，咪唑基，嗎福唯基，硫代嗎福啉基，吡咯啶基，六氫吡畊基，N-甲基六氫吡畊基或六氫吡啶基。宜為喳啩基，呋喃基，吡啶基，噻嗯基，六氫吡啶基，吡咯啶基，六氫吡畊基，氮雜苯，二氮雜箪，噻唑基，三唑基，四唑基，四氫呋喃基，四氫哌喃基，嗎福啩基及硫代嗎福口林基。於本發明說明書中，具1至6個碳原子之直鏈或分去産羞/ί系代表，例如乙醯，乙基羰基，丙基羰基，異丙基羰 .17· 本紙張;適用中國國家橾隼（CNS) Α4说格（210X297公釐）衣— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂氫異經濟部中央標準局貝工消费合作社印装

、發明説明（16) 1229081 基’丁基，異丁基躲，戊基縣及己基祕。宜為具1至4個碳原子之直鏈或分支醯基。最好為乙醯及乙基羰基。於本發明說明書中，具1至6個或丨至4個碳原子之係代表甲氧基，乙氧基，正丙氧基，異丙氧基，第三丁氧基，正戊氧基及正己氧基。宜為具丨至 6個，1至4個或1至3個碳原子之直鏈或分支烷氧基。最好為具1至3個碳原子之直鏈或分支烧氧基。於本發明說明書中，具1至6個碳原子之直鏈或分去您直JiA係代表，例如甲氧羰基，乙氧羰基，正丙氧羰基，異丙氧幾基及第三丁氧幾基。宜為具1至4個碳原子之直鏈或分支烧氧羰基。最好為具i至3個碳原子之直鏈或分支烷氧羰基。於本發明說明書中，具1至4個，1至6個，1至8 個及1至10個碳原子之直鍵或分支烷基係代砉，例如甲基’乙基，正丙基，異丙基，第三丁基，正戊基，正己基，正庚基，正辛基，正壬基及正癸基。宜為具丨至3 個，1至4個或1至8個碳原子之直鏈或分支烷基。最好為具1至4個或1至3個碳原子之直鏈或分支烷基。於本發明說_明_書中1至多具4個碳原子之直鏈:^# 代表，例如甲基，乙基，正丙基及正丁基。 (C6-Ci〇)-芳基通常代表具6至10個碳原子之芳族基。較佳的芳基為苯基及萘基。 •18- 本紙張尺度適用巾關家鮮（CNS )八4麟（21GX297公釐) '' ' ------ix------^w— (諳先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印装 1229081 - A7 … 經濟部中央標準局貝工消费合作社印裝

--------B7 發明説明(|7) " 一於本發明說明書中，遇j至8個或3 個碳原子之星迄基係代表，例如環丙基，環戊基，環丁基，環己基，環庚基或環辛基。宜為環丙基，環戍基及環己基。於本發明說明書中，具3至8個碳原至务環烧氧基係代表環丙氧基，環戊氧基，環丁氧基，環己氧基，環庚氧基或環辛氧基。宜為環丙氧基，環戊氧基及環己氧基。於本發明說明書中，鱼^通常代表氟，氣，溴及碘。宜為氟，氣及溴。最好為氟及氣。於本發明說明書中並根據上述取代基，五-至六-元或可再含有選自S，N及〇之錐原手的飽和雜環係代表’例如，嗎福啉基，六氫吡啶基，六氫吡畊基，四氫哌味基或四氫呋喃基。宜為嗎福啡基，四氫哌喃基，六氫吡啶基及六氫吡畊基。於本發明說明書中，至多具3個或4個選自S，0及N 之雜原子的五-至六-元芳族雜環係代表吡啶基，嘧啶基，井基’嗔嗯基，吱喃基，吼嘻基，嗔嗤基，唾基，咪 °圭基。宜為吡啶基，嘧啶基、嗒啡基，呋喃基及噻唑基。於本發明說明書中，至多具3個或4個選自S，0及N 之雜原子的五-至六-元未飽和、部份未飽和及飽和雜^舞代表’例如，吡啶基，嘧啶基，嗒畊基，噻嗯基，呋味基，咄咯基，噻唑基，4唑基，咪唑基，六氫吡啶基，六氩σ比畊基或嗎福H林基。宜為U比咬基，，咬基，六氫吼啡基’嗒畊基，嗎福咁基，呋喃基及噻唑基。根據本發明之化合物，特別是鹽類，亦可以水合物形 -19· 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Μ規格（210>< 297公釐） 1229081

式存在。於本發明說明書中，生金盤係指在結晶中含有水分的化合物。此等化合物可含有一或多，典型地，含1至 5倍當量之水。水合物可藉著例如由水中或由一含水之溶劑中將所k及之化合物結晶出來而製得。較佳者為根據本發明式(I)化合物，及其鹽類，队氣化物，水合物及異構形式，其中 r1代表至多具3個碳原子之直鏈或分支烷基， R 代表至多具3個礙原子之直鍵烧基， R 及r4相同或不同且各自代表氮或代表於每一情形中至多具6個碳原子之直鏈或分支烯基或烷氧基，或代表至多具8個碳原子之直鏈或分支烷基，其可選擇地插入一氧原子且其可選擇地被相同或不同選自下列之基所單·至三取代：羥基，氟，氣，羧基，苄氧羰基’至多具7個碳原子之直鏈或分支烷氧羰基，及/ 或被式，-(A)a-NR7R8, -0-C0-NR7’R8’，-s(0)b- #,4(0)(01^0)(0111 b 之基所取代， (請先閲讀背面之注意事項 P, 本頁) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印装

-20- 本紙張尺度適用中國囷家樣丰（CNS ) A4規格（210X297公釐〉 1229081 A7 B7_______ 五、發明説明（19 ) 其中 ----------^-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) a及b相同或不同且各自代表0或1之數字， A 代表CO或S02基， R7，及R7’、R8及R8’相ίή或不同且各自代表氫，或環丙基，環戊基，環己基，環庚基，苯基，六氫吡啶基及吡啶基，上述環系可選擇地被相同或不 _ 同選自下列之取代基所單-至三取代：羥基，硝基，三氟甲基，三氟曱氧基，羧基，氟，氣，於每一情形中至多具4個碳原子之直鏈或分支烷氧基或烷氧羰基，或被式-(S〇2)e-NR12R13之基所取代，其中 c 代表0或1之數字， R12及R13相同或不同且各自代表氫或至多具4 個碳原子的直鏈或分支烷基，或 R7，R7’，R8及R8’各自代表至多具3個碳原子之直鏈或分支炫氧基，或經濟部中央標库局貝工消費合作社印製代表至多具7個碳原子之直鏈或分支烷基，其可選擇地被相同或不同選自下列之取代基所單-或多取代丄經基，氟，氯，苯基，於每一情形中至多具4個碳原子之直鏈或分支烷氧基或烷氧羰基，或被式-(CO)d_NR14R15之基所取代，其中 -21- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210父297公楚1 1229081 - A7 A 7 B7 經濟部中央標準局貝工消费合作社印«. 五、發明説明畤 ) R14及R15相同或不同且各自代表氫或至多具3 個碳原子之直鏈或分支烷基，且 d 代表〇或1之數字，或 R7及R8及/或RT及R81與氮原子一起形成吡咯啶基，嗎福咁基，六氫吡啶基或三唑基環或下式之基 -N)J , CH.

CH3 丄 I_I

.N S (請先閲讀背面之注意事項本頁) N /N—R16 或其中 R16代表氫，笨基，苄基，嗎福咁基，吡咯啶基，六氫吡啶基，六氫吡畊基或N-曱基六氫吼11井基，或代表至多具5個碳原子之直鏈或分支烷基，其可選擇地被經基取代， — R9代表至多具3個碳原子之直鏈或分支烷基， R1G及R11相同或不同且各自代表氫或至多具3個碳原子之直鏈或分支烷基， -22- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明2( ) · 及/或關於r3/r4中之烷基鏈可選擇地被下列所取代：環丙基，環戊基，環己基，環庚基，苯基，j比咬基-，-喳唯基，吡咯啶基，嘧啶基，嗎福 σ林基’咬喃基’六氫σ比咬基，四氫吱喃基或被下式之基所取代〇八ο /~Λ 17 /丫 I 或 —N\. /N-R17 其中 R17代表氫，羥基，甲醯，三氟甲基，於每一情形中至多具3個碳原子之直鏈或分支醯基或烧氧基，或代表至多具4個碳原子之直鏈或分支烧基，其可選擇地被相同或不同選自經基及至多具4個碳原子之直鏈或分支烷氧基之取代基所單-至三取代，且笨基及雜環可選擇地被相同或不同選自下列之取代基所單-至三取代：硝基，氟，氣，-s〇3h，於每一情形中至多具4個碳原子之直鏈或分支烷基或烷氧基，羥基，及/或被式-S〇^nr18r19 之基所取代，其中 R18及R19相同或不同且各自代表氣或至多具4 個碳原子之直鏈或分支烷基，及/或 (請先閲讀背面之注意事項柒-- 寫本頁) 、τ 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 -23- 1229081 A7 B7 五、發明説明厶) R3或R4代表式-NR20R21之基，其中 r20及r21具有上述關於及R19之定義且與其相同或不同及/或 R3或R4代表金剛烷基，或代表下式之基

(請先閲讀背面之注意事項*(填寫本頁)

經濟部中央標準局員工消費合作社印製或代表環戊基，環己基，環庚基，苯基，嗎福啉基，口号α坐基，喧0坐基，0^ p林基，異4 °坐基’ 11比唆基’四氫吱喃，四氫哌喃基或代表下式之基

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）

其中 R22具有上述關於R16之定義且與其相同或不同，或代表敌基，甲醯或至多具3個碳原子之直鏈或分支酿基，且該環烷基，苯基及/或雜環可選擇地被相同或不同選自下列之取代基所單-至三取代」氟、氣，三唑基，二氣曱基’二氣甲氧基，緩基，於每一情形中至多具 5個碳原子之直鏈或分支醯基或烷氧羰基，硝基及/或式-S〇3H，-OR23,（S〇2)eNR24R25, -p(〇)(〇R26x〇R27) 之基，其中 e 代表〇或1之數字， R23代表下式之基， (請先閲讀背面之注意事填寫本頁) 、τ

經濟部中央標準局員工消費合作社印裝代表環丙基，環戊基，環丁基，環己基或環庚基，代表氫或至多具4個碳原子之直鏈或分支烧基，其可選擇地被下列之基所取代：環丙基，環戊基，環己基厂节氧基，—四-氫哌喃基，四氫呋喃基，於每一情形中至多具4個碳原子之直鏈或分支烷氧基或烷氧羰基，苄氧羰基或苯基’這些可被相同或不同選自下列之基所單- -25- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公嫠） 1229081 Α7 Β7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装五、發明説明（24 ) 或多取代：至多具3個碳原子之直鏈成分支烷氧基，羥基，氟及氣，及/或烷基可選擇地被式-co-nr28r29或-CO-R3G之基所取代，其中 R28及R29相同或不同且各自代表氫或至多具 5個碳原子之直鏈或分支烷基，或 R28及R29與氮原子一起形成一嗎福咁基，吡咯啶基或六氫吡啶基環，且 R3Q代表笨基或金剛烷基， R24及R25具有上述關於R18及R19之定義且與其相同或不同， R26及R27具有上述關於r1〇及R11之定義且與其相同或不同，及/或環烷基，笨基及/或雜環可選擇地被至多具4個碳原子之直鏈或分支烧基所取代，該烷基可選擇地被羥基，羧基，吡啶基，嘧啶基，吡咯啶基，六氫吡啶基，四氫呋喃基，三哇基或被式-S〇2-R31，_P(〇)(〇r32)(〇r33)或 _ NR34R35之基所取代，其中 R31具有上述關於R9之定義且與其相同或不同， -26- ^紙張尺度適用中國國家標準（CNS > Μ規格（210X297公竣) ---------------IT------φ— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1229081 A7 B7 五、發明説明) r32及r33具有上述關於r1〇及R11之定義且與其相同或不同， R34及R35相同或不同且各自代表氫或至多具 5個碳原子之直鏈或分支烷基，其可選擇地被羥基或至多具3個碳原子之直鏈或分支烷氧基所取代，或 R34及R35與氮原子一起形成一嗎福咁基，三唑基或硫代嗎福咁基或下式之基，

-N N-R (請先閲讀背面之注意事填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装其中 R36 代表氫，羥基，至多具5個碳原子之直鏈或分支烷氧羰基，或至多具 4個碳原子之直鏈或分支烷基，其可選擇地被經基取代，或 R3及R4與氮原子一起形成一嗎福咁基，硫代嗎福咁基，σ比17各唆基，六氫σ比咬基環，或下式之基 -Ν N — R: 37 -27· 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公嫠）經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 1229081 A7 B7____ 五、發明説明（26) 其中 R37 代表氫，羥基，甲醯，三氟甲基，於每一 - 情形中至多具4個碳原子之直鏈或分支醢基，烷氧基或烷氧羰基，或代表至多具5個碳原子之真鏈或分支烷基，其可選擇地被相同或不同選自下列之基所單-至三取代：羥基，三氟甲基，羧基，於每一情形中至至具4個碳原子之直鏈或分支烷氧基或烷氧羰基，或被下式_(D)rNR38R39，-CO-(CH2)g-O-CO-R40，-CO-(CH2)h-OR41 或-p(o)(or42)(or43)之基所取代，其中 g及h相同或不同且各自代表1、2或3之數字，且 f 代表0或1之數字， D 代表式-CO或-S02之基， R38及R39相同或不同且具有上述關於R7 及R8之定義， R4〇代表至多具4個碳原子之直鏈或分支烧基， R41代表至多具4個碳原子之直鏈或分支烷基， -28· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X297公釐） ^ϋ· IP -I n^i In —ϋ ϋϋ I -1---- am mi m ml m «^1— 一^4- nn ϋϋ I (請先閲讀背面之注意事項再f本頁) 1229081 A7 B7 五、發明説阱X ) 或

R 37 R42及R43相同或不同且各自代表氫或至多具3個碳原子之直鏈或分支烷基，代表式-(CCOi-E之基其中 i 代表0或1之數字， E 代表環戊基，環己基，環庚基，苄基，苯基，17比咬基，嘴咬基或吱喃基，其中上述環系可選擇地被相同或不同選自下列之基所單-或二取代：硝基，氟，氣，-so3h，至多具4個碳原子之直鏈或分支烷氧基，羥基，三氟甲基，三氟甲氧基或被式-so2-NR44R45之基所取代，其中 R44及R45具有上述關於R18及R19之定義且與其相同或不同，或 E 代表下式之基 (請先閲讀背面之注意事 :寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製

-N 或 N-CH,

—N •29· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説锊（) 且該列於R3及R4中與氮原子一起形成的雜環可選擇地被相同或不同選自下列之取代基所單一至三取代亦可選擇地被雙取代：羥基—，甲醯，羧基，於每一情形中至少具5個碳原子之直鏈或分支醯基或烷氧羰基，硝基及下式之基-P(0)(0R46)(0R47) 〇— 〈〇 — ， =nr46 或 —(〇ο)Μ4ν> 其中 R46及R47具有上述關於R10及R11之定義且與其相同或不同* R48代表羥基或至多具3個碳原子之直鏈或分支烷氧基， J 代表〇或1之數字，且經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 R49及R50相同或不同且具有上述關於R14及 R15之定義，及/或該列於R3及R4中與氮原子一起形成的雜環可選擇地被至多具5俩碳原-十之直〜鏈-或-分支烷基所取代，該烷基可選擇地被相同或不同選自下列之取代基所單-或多取代：羥基，氟，氣，羧基，環丙基，環戊基，環己基，環庚 -30- 本纸張尺度適用中國國家標準（说格（210><297公嫠） 1229081 A7 B7 五、發明説明（29 ) 基，於每一情形中至多具4個碳原子之直鏈或分支烷氧基或烷氧羰基，或被式-S〇3H，-NR51R52 或-P(0)0R530R54 之基所取代，其中 R51及R52相同或不同且各自代表氫，苯基，緩基，辛基或於每一情形中至多具4個碳原子之直鏈或分支烷基或烷氧基， R53及R54相同或不同且具有上述關於R10及 R11之定義，及/或該烷基可選擇地被笨基所取代，此部份可被相同或不同選自下列之取代基所單-至三取代：氟，氣，羥基，至多具4個碳原子之直鏈或分支烷氧基，或被式-NR51’R52’之基所取代，其中 R51’R52’具有上述關於R51及R52之定義且與其相同或不同，經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 及/或該列於R3及R4中與氮原子一起形成之雜環可選擇地被苯基，吡啶基，六氫吡咬基，吡咯啶基或四唑基所取代，選擇地亦可經由氮官能團連接，談部份之環系可被經基或被於每一情形下至多具5個碳原子之直鏈或分支烷基或烧氧基所取代，或 -31- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) a4規格（210X29*7公釐） 1229081

r3及R4與氮原子一起形成下式之基

CHpH3 (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 11及R6相同或不同且各自代表氫，羥基或代表至多具4個碳原子之直鏈或分支烷氧基。特佳者為根據本發明之式⑴化合物、及其鹽類，N-氧化物，水合物及異構形式，其中· 代表至多具3個碳原子之直鏈或分支烧基，代表至多具3個碳原子之直鏈烷基，經濟部中央榡準局貝工消費合作社印氧 R 3 Λ 及R4相同或不同且各自代表氫或代表於每一情形中至多具4個碳原子之直鏈或分支烯基或烷氧基，或代表至多具6個碳原子之直鏈或分支烷基，其可選擇地插入一個氧原子且其可選擇地被相同或不同選自下列之取代基所單-至三取代：經基，氟，氣，緩基’至多具4個碳原子之直鏈或分支烷氧羰基，及/或下式之 •32-

1229081 A7 ___B7_’ _____ 五、發明説明L ) R9，-P(O)(OR10)(OR")，

其中 a及b相同或不同且各自代表0或1之數字， A 代表CO或S〇2之基， R7，R7’，R8及R8’相同或不同且各自代表氫，或經濟部中央標準局員工消費合作社印装 (請先閲讀背面之注意事項一^寫本頁) 代表環戊基，環己基，環庚基，苯基，六氫吡啶基及吡啶基，其中上述環系可選擇地被相同或不同選自下列之取代基所單-或二取代：羥基，硝基，羧基，氟，氣，於每一情形中至多具3個碳原子之直鏈或分支烷氧基或烷氧基羰基，或式-(so2)e-NR12R13 之基，其中 -33- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） "" " 1229081 A7 B7 五、發明説明（32) 其中 c代表0或1之數字， R12及R13相同或不同且各自代表氫或至多具3個碳原子之直鏈或分支烷基，或、 R7、R7'、R8及尺以各自代表甲氧基，或代表至多具6個碳原子之直鏈或分支烷基，其可選擇地被相同或不同選自下列之取代基所單-或二取代：羥基，氟，氣，苯基，於每一情形中至多具3個碳原子之烷氧基或烷氧羰基，或被式-(CO)d-NR14R15 之基所取代，其中 R14及R15松同或不同且各自代表氫，甲基或乙基，且 d 代表0或1之數字，經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 或 R7及R8及/或117'及尺以與氮原子一起形成一嗎福咁基，六氫吡啶基或三唑基環或下式之基 -34- 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS > A4現格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明ώ ) N=i

•N CH3 丄 •N S \_/ CH, —N N—R16 或其中 R16 代表氫，苯基，苄基，嗎福咁基，吡咯啶基，六氫吡啶基，六氫吡畊基或N-曱基六氫咐畊基，或代表至多具3個碳原子之直鏈或分支烷基，其可選擇地被經基取代， R9代表曱基， R1G及R11相同或不同且各自代表氫，及/或R3/R4中之烷基鏈可選擇地被下列所取代：環丙基，環戊基，環己基，環庚基，嗎福咁基，呋喃基，四氫呋喃基，或被下式之基所取代 (請先閲讀背面之注意事項寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装〇〇或

•N N-R 17 其中 R17代表氫，羥基，曱醯，乙醯或至多具3個碳原子之烷氧基，或代表至多具3個碳原子之直鏈或分支烷基， -35- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X297公釐） 1229081 A7 _B7_ . 五、發明説明ί4 ) 其可選擇地被相同或不同選自羥基及至多具 3個碳原子之直鏈或分支烷氧基所單-或二取代，且該苯基及雜環可選擇地被相同或不同選自下列之取代基所單··至三取代··氟，氣，-so3h，於每一情形中至多具3個碳原子之直鏈或分支烷基或烷氧基，羥基，及/或式-so2-nr18r19之基，其中 R18及R19相同或不同且各自代表氫或至多具3 個碳原子之直鏈或分支烷基，及/或 R3或R4代表式-NR2()R21之基，其中 R20及R21具有上述關於R18及R19之定義且與其相同或不同，及/或 R3或R4代表金剛烷基，或代表下式之基 (請先閲讀背面之注意事項寫本頁) •柒· *τ 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装

-36- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4说格（210X297公釐） 1229081

具代表環戊基，環己基，環廢基"，唑基’噻唑基，心林基t異3其嗎福吨基，四氫㈣基，讀㈣基，或 Ν — R22 —Ν

N—R22 或

(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印袋其中 R22具有上述關於r16之定 <疋義且與其相同或^ 同，或代表甲醯或乙醯，且其中環縣’苯基及/或雜環可選擇地被相π 或不同選自下列之基所單—或二取代：敗，氣，二唑基，羧基，於每一情形中至多具4個碳原4 之直鏈或分支醯基或烷氧羰基，硝基，及/或系下式之基-SO3H，-〇r23，（s〇2)eNR24R25， p(o)(or26)(or27)所取代，其中 _ e 代表〇或1之數字， R23 代表下式之基 -37- 本纸張尺度逍用中國國家樣準（CNS ) A4現格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明“)

，或代表環丙基，環戊基，環丁基或環己基，代表氫或至多具3個碳原子之直鏈或分支烷基，其可選擇地被下列基所取代：環丙基，環己基，苄氧基，四氫哌喃基，於每一情形中至多具3個碳原子之直鏈或分支烧氡基或烧氧羰基，辛氧獄基或苯基，此部份可被相同或不同選自甲氧基，羥基，氟或氣之取代基所單-或二取代，及/或該烧基可選擇地被式-CO-NR28R29或-c〇_ R3G之基所取代，其中 R28及r29相同或不同且各自代表氫或至多具4 個碳原子之直鏈或分支烷基，或 R28及R29與氮原子一起形成一嗎福唯基，吡咯啶基或六氫吡啶基環，且經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 r3()代表苯基或金剛烷基， R24及R25具有上述關於R18&R19之定義且與其相同或不同， - R26及R2?具有上述關於Rl〇及R11之定義且與其相同或不同，及/或環烷基，苯基及/或雜環可選擇地被至多 -38- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公嫠） 1229081 A7 B7 、發明説明（37 具3個碳原子之直鏈或分支烷基所取代，該烷基可選擇地被羥基，羧基，吡啶基，嘧啶基，吡咯啶基，六氫吡啶基，四氫呋喃基，三唑基或被下式之基所取代，-S〇2-R31，P(0)(0R32)(0R33)或-NR34R35 其中 r31代表甲基， R32及R33具有上述關於R10及R11之定義且與其相同或不同， R34及R35相同或不同且各自代表氫或至多具3 個碳原子之直鏈或分支烷基，其可選擇地被羥基或甲氧基所取代’或 R34及R35與氮原子一起形成一嗎福咐基，三吐基或硫代嗎福咁基，或下式之基 —t/^^N-R36 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -峯· 、11 蛵濟部中夬榡準局貝工消費合作衽印¾ 或其中 R36 代表氫，羥基，至多具3個碳原子之直鏈或分支烧氧獄基或至多具3個碳原子之直鏈或分支烧基，其可選擇地被羥基取代’ -39- 用中固固家榡準（CNS >八4祕（210X297公釐） 1229081 A7 ___B7___ 五、發明説明（38 ) · R3及R4與氮原子一起形成一嗎福咁基，硫代嗎福咁基，吡咯啶基，六氫吡啶基環，或下式之基 /~\ 37

—N N — R 其中 R37 代表氫，羥基，甲醯，於每一情形中至多具3個碳原子之直鏈或分支醯基，烷氧基或烧氧獄基，或代表至多具4個碳原子之直鏈或分支烷基，其可選擇地被相同或不同選自下列之取代基所單-或二取代：羥基，於每一情形中至多具3個碳原子之直鏈或分支烷氧基或烷氧羰基，或下式之基-(D^NR38!^9， -C0-(CH2)g-0-C0-R40，-CO-(CH2)h-OR41 或 P(0)(OR42)(OR43)，其中經濟部中央標準局員工消費合作社印装 g及h相同或不同且各自代表1或2之數字，且 f 代表〇或1之數字， D 代表式-CO或-S02之基， -40- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081

、發明説明（39) A7 B7 R38及R39相同或不同且具有上述關於R7 及R8之定義， R40代表至多具3個碳原子之直鏈或分支烧基， R41代表至多具3個碳原子之直鏈或分支烷基， R42及R43相同或不同且各自代表氫，曱基或乙基，或 ' R37代表式-(CO)i-E之基其中 1 代表〇或1之數字， E 代表環戊基，午基，苯基，吼咬基，嘴唆基或呋喃基，其中上述環系可選擇地被相同或不同選自下列之取代基所單-或二取代：硝基，氟，氣，-S〇3H，至多具3個碳原子之直鏈或分支烷氧基，羥基，或被式-S02-NR44R45之基所取代，其中 R44及R45具有上述關於RiS及r19之定義且與其相同或不同，或 E 代表下式之基 -41- 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) A4現格（210X297公釐） ----------IIT (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 1229081 A7 B7

五、發明説明（4〇 ) —N N 一 CH, 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製或且該列於R3及R4中與氮|子一起形成的雜環可選擇地被相同或不同選自下列之取代基所單-至三取代，選擇地亦可被雙取代：羥基，甲醯，羧基，於每一情形中至多具3個碳原子之直鏈或分支醯基或烷氧羰基，或下式之基-p(o)(or46)(or47)，〇- 〇_1 —NR 或一(CCOjNW。其中 R46及R47具有上述關於R10及R11之定義且與其相同或不同， R48代表羥基或甲氧基， j 代表〇或1之數字，且 R49及R5G相同或不同且具有上述關於R14 及R15之定義， -42-

•N Ο 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）經濟部中央標率局貝工消費合作社印裝巇 1229081 A7 B7 五、發明说明（41) 及/或該列於R3及r4中與氮原子一起形成的雜環可選擇地被至多具4個破原子之直鏈或分支烷基所取代，該烷基可選擇地被相同或不同選自下列之取代基所單_至三取代：羥基，氟，氣，羧基，環丙基，環庚基，於每一情形中至多具3個碳原子之直鏈或分支烷氧基或烧氧羰基，或被式-S〇3H、-NR51R52 或p(o)or53or54之基所取代，其中 R51及R52相同或不同且各自代表氫，苯基，緩基，苄基或於每一情形中至多具 3個碳原子之直鏈或分支烷基或烷氧基， R53及R54相同或不同且具有上述關於r1〇及R11之定義，及/或該烷基可選擇地被苯基所取代，此部份可被相同或不同選自下列之取代基所單·至二取代：氟，氣，羥基，甲氧基或被式· NR5lR52f之基所取代，其中 115厂及R52'具有上述關於R51及R52之定義且與其相同或不同，及/或該列於R3及R4中與氮原子一起形成之雜環可選擇地被苯基，吡啶基’六氫吡啶基，吡咯啶基或四唑基所取代，如果適當亦 •43- ( CNS ) ( 210X297^^ I-------------II^^1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1229081 A7 B7 五、發明説明（42 可經由一氮官能團連接，其中此部份之壤系可被羥基或被於每一情形下至多具3個喊原子之直鍵或分支烧基或烧氧基所取代，或 r3及與氮原子一起形成下式之基 N· CH. ^^+/(CH2)：rCH3

Ο——N

Ο

〇HpH3 經濟部中央標準局貝工消費合作社印策或 R5及R6相同或不同且各自代表氫，羥基或代表至多具3個碳原子之直鏈或分支烷氧基。極佳者為下式(I)化合物，及其鹽類，N-氧化物，水合物及異構形式，其中

Rl代表甲基或乙基， r2代表乙基或丙基， R3及R4相同或不同且各自代表至多具5個碳原子之直鏈或分支烷基鏈，其可選擇地被相同或不同選自經基及甲氧基之取代基所取代， i •44· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨〇X297公釐） 1229081 ; A7 ______ B7 五、發明説明（43 ) 或 R3及R4與氮原子一起形成六氫吡啶基，嗎福咁基，硫代嗎福咐基環，或下式之基其中 R37 代表氫，曱醯，至多具3個碳原子之直鏈或分支醯基或烷氧羰基，或代表至多具3個碳原子之直鏈或分支烷基，其可選擇地被相同或不同選自下列之取代基所單-或二取代：羥基，羧基，於每一情形中至多具3個碳原子之直鏈或分支烷氧基或烷氧羰基，或被式-(D)fNR38R39 或-P(0)(0R42)(0R43)之基所取代，其中 f 代表0或1之數字， D 代表式-CO之基，經濟部中央標準局員工消費合作社印装 R38及R39相同或不同且各自代表氫或曱基， R42及R43相同或不同且各自代表氫，甲基或乙基，或 R37 代表環戊基，且該列於R3及R4中與氮原子一起形成的雜環可 -45- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）經濟部中央標準局貝工消費合作社印袈 1229081 Λ7 B7 五、發明说明（44) 被相同或不同選自下列之取代基所單-或二取代，選擇地亦可為雙取代：羥基，甲醯，羧基，於每一情形中至多具3個碳原子之直鏈或分支醯基或烧氧羰基，或式-p(〇)(or46)(〇R47)或-(CCOiNF^R50 之基，其中 R46及R47相同或不同且各自代表氫，甲基或乙基， j 代表0或1之數字’ 且 R49及R50相同或不同且各自代表氫或甲基，及/或該列於R3及r4中與氮原子一起形成之雜環可選擇地被至多具3個碳原子之直鏈或分支烷基所取代，該烷基可選擇地被相同或不同選自羥基，羧基或式p(〇)〇r53〇r54之取代基所單-或二取代，其中 R53及R54相同或不同且各自代表氫，曱基或乙基，及/或該列於R3及R4中與氮原子一起形成之雜環可選擇地被經由氮連接之吡咯啶基或六氫吡啶基所取代， R5代表氫，且尺6代表乙氧基或丙氧基。同樣地，根據本發明之式(I)化合物中極佳者為其中 R5代表氫且R6基及-S〇2NR3R4在苯環上互為對位。 -46· Ϊ紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4*t格（210X297公釐） '' --------· — (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) *11 1229081 A7 B7 五、發明説明彳5 ) 極佳之化合物係列於表A。 A 表經濟部中央標準局員工消費合作社印裝

7 .4 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4说格（210X297公釐〉 (請先閲讀背面之注意事項寫本頁) 1229081 A7 B7 五、發明説明（46 ) 結構

H3C

3 Η (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製

-48- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（47 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

.49 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐〉 1229081 A7 B7 五、發明説明（48 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 A7 B7 五、發明説明（9 )

請先閲讀背面之注意事項再頁

OL 〇經濟部中央標準局貝工消费合作社印裝本發明亦提供一種製備根據本發明式⑴化合物的方法，其特點在於首先將式(II)化合物 (II) 其中 R1及R2各自定義如前，且 L 代表至多具4個碳原子之直鏈或分支烷基，支烧基支烧基與式（IE)化合物 •51. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4说格（210x297公嫠） 1229081 a7 B7 五、發明説明（50

nh2 NH

NH

HCI (III) 其中 R5及r6各自定義如前’ 於一兩步驟反應中，在系統乙醇及三氯氧化磷/, 乙烷中轉化為式（IV)化合物氣 R1

(IV) 其中 R1，R2，R5及r6各自定義如前，將之於下個步驟中與氣續酸進行反應，可得到式（V) 化合物經濟部中央標隼局貝工消费合作社印装

HN

R

N N〆 (V) R1，R2，r5及R6各自定義如前，最後將之與式(V!)之胺於惰性溶劑中進行反應 HR3R4 (VI) 52- 本紙張歧賴中目目家轉（CNS ) ( 2ι()χ297公瘦） 1229081 A7 B7 五、發明説明（51 ) - 其中 R3及R4各自定義如前。根據本發明之製法可用下列製程為例而闡明：

乙醇 t 2·三氣氧化磷/二氣乙烷 (請先閱讀背面之注意事項再填||^頁)

S〇2CI r~\ V/_3 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製

-53- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公嫠）

發明説明（52) !229〇81 適用於各個步驟中之溶劑為在反應條件下不會改變的習用有機溶劑。較佳者包括醚類，例如二乙紅、二呤烷、 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 四虱呋喃、乙二醇二甲醚，或烴類，例如笨、甲苯、二曱本、己烧、環己烧或礦物油德份，或鹵化煙類，例如一氣 :烷，三氣曱&，四氯化碳，二氣乙烷，三氣乙烯或2 笨，或醋酸乙酯，二曱基曱醯胺、六次曱基磷酸三醯胺、乙腈、丙酮、二甲基乙烷或吡啶。亦可使用上述溶濟之混合物。最好在第一步驟中使用乙醇且在第二步驟中使用二氣乙炫》。反應溫度通常在一相當大的範圍間變化。通常，反應係在·20°(：至200°C範圍間進行，宜在〇°C至70°C範圍間進行。根據本發明之製法步驟通常在大氣壓力下進行。然而’其亦可在超計大氣壓力下或在減壓下進行(例如在〇·5 至5巴範圍間）。製得(V)式北合物的反應係在0°C至室溫之溫度時且在大氣壓下進行。經濟部中央標隼局貝工消费合作社印裝與式(VI)胺類的反應係在上述任一種鹵化烴類，例如二氣曱院中進行。反應溫度通常在一相當大的範圍間變化。通常，反應係在-20°C至200°C範圍間進行，宜在〇°C至室溫範圍間進行。反應通常在大氣壓力下進行。然而，其亦可在超計大氣壓力下或在減壓下進行(例如在〇.5至5巴範圍間）。 -54- 本紙張尺度用中國國家( CNS )八4胁（21〇χ297公釐）' " 1229081 A7 B7 五、發明説明（53 一些式（II)化合物為已知，或為新穎式(VII)化合物 R2-CO-T (VII) 其中 R2定義如前，且 τ 代表鹵素，宜為氣，首先與式(VIII)化合物且其可藉著將 (請先閲讀背面之注意事項再本頁)

HOX 、NH (VIII) 其中 R1定義如前，在惰性溶劑中進行反應，如果適當，可在一鹼及三甲基甲矽烷基氣化物存在之下進行反應，轉化為式(IX)化合物

R2- CONH 又 C0oH (IX) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装其中 R1及R2各自定義如前，且最後與式PQ化合物〇 CI人 co2l (X) -55- 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（54 其中，L定義如前，在情性溶劑中進行反應，如果適當，可在-驗存在之下進行反應而製得。，各個反應步驟巾適宜的溶劑為在反應條件下不會改變的習时機溶劑。較佳者包括_，例如二乙醚、二吟，四氫^&乙一醇二甲鍵，或煙類，例如，苯、甲苯甲苯己燒、環已燒或礦物油館份或齒化煙類，例如二^甲烧、三氣甲垸、四氣化碳、二氣乙稀、三氣乙烤或氣苯，或S旨酸乙醋、二甲基甲醢胺、六次甲基鱗酸三醢胺乙腈6酮、—曱氧基乙烧或吼咬。亦可使用上述溶劑之混合物。最好在第—步财侧m且在第二步驟中使用四氫呋喃及吡啶之混合物。適宜的驗通常祕金屬氫化物祕金騎鹽類，例如，氮化贼第三了_，或環醜，例如六氫錢”比咬、二曱基胺基㈣，或Cl_C4_絲胺類，例如三乙胺。宜為三乙胺丄5比啶及/或二甲基胺基吡啶。通吊鹼的使用量為於每一情形中每莫耳式（X)化合物使用1莫耳至4莫耳，宜為12莫耳至3莫耳。經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -線，反應溫度通常在一相當大的範圍間變化。通常，反應係在-20C至200C範圍間進行，宜在〇它至1〇〇。〇範圍間進行。式(VII)，(VIII)，(IX)及(X)化合物本身為已知，或它們可藉習用方法製得。式(III)化合物可藉著將式(XI)化合物 •56· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > Λ4%格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（55 ) · R6 (XI) 其中 R5R6各自定義如前，與乳化敍在曱本中且於三甲基敍存在之下時在己炫中，於 -20°C至室溫的溫度範圍間，較好於.(TC及大氣壓力下進行反應，且將製得之脒，如果適當於原處，與水合駢進行反應而製得。式（XI)化合物本身為已知，或它們可藉習用方法製得。一些式(IV)化合物為已知，或為新穎，此時其可藉著已知方法製得[參考David R· Morshall，化學與工業，1983 年 5 月 2 曰，331_335]。式（V)化合物本身為已知，然而，它們可根據文獻 Orgonikum, VEB Deutscher Verlag der Wissenschaften, Berlin 1974，第 338-339 頁而製得。經濟部中央標準局貝工消费合作社印装根據本發明之式(I)化合物具有一不可預期得知之有效的藥理活性範圍。它們可抑制一或多種cGMP-代謝性填酸二脂酶(pDE I，PDE II及PDE V)。如此造成cG^IP之增加。該填酸二脂酶於不同細胞，組織及器官之差別性表現，和這些酵素的差別性細胞下定位，以及根據本發明之選擇性抑制劑，使得可以選擇地注意各種cGMP-調節過程。 -57- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公嫠） 1229081 ：77 五、發明説明（56 ) 再者，根據本發明之化合物可強化一些物質，例如， EDRF (内皮導引鬆弛因子），ANP (前房促進鈉尿胜肽），硝基血管擴張劑及所有以不同於磷酸二脂酶抑制劑之方式增加cGMP濃度之所有物質的活性。因此，它們可以應用在醫藥上以治療心血管疾病，例如，用來治療高血壓、神經性血壓過高、穩定性及不穩定性心絞痛、周邊及心臟血管疾病、·心律不整’用來治療血栓性栓塞疾病及局部缺血，例如心肌梗塞、中風、一過性血管缺血發作、心絞痛、周邊循環障礙、預防血栓溶解治療，經由表皮穿過空腔之血管形成術（PTA)，經由表皮穿過空腔之冠狀動脈形成術（PTCA)及繞道術後之再狹窄。再者，它們於腦血管疾病上亦功能顯著。由於其對於平滑肌之鬆弛作用，它們可用來治療泌尿生殖系統的疾病，例如，前列腺肥大，失禁且特別可用來治療勃起功能不良及女性之性功能障礙。磷酸二脂酶（PDEs)之活性經濟部中央標>局貝工消費合作社印裝 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) cGMP_刺激性PDE Π，cGMP-抑制性PDE Π及 cGMP-特定pDE IV可由豬或牛的心肌中分離出來。Ca2乂飼調節素-刺激性PDE I係由豬主動脈，豬腦或較好由牛主動脈中分離出來。cGMP-特定PDE V可由豬小腸，豬主動脈，人類▲小板，且宜由豬主動脈中得到。純化係藉陰離子交換色層分離法於Mono Q® Pharmacia上進行，主要疋依循M· Hoey及Miles D· Housley，生化藥理學，第 -58· 本紙張纽適用中郎家轉（CNS ) ( 21GX297公釐） 1229081 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 A7 广） B7_ 五、發明説明（57 ) 冊’ 193-202(1990)及C· Lugman等，生化藥理學，第35 冊，1743-1751(1986)中之方法進行。

酵素活性係用100毫升的測試混合物檢測，其中 20mM 三/HC1-緩衝液 pH=7·5 含有 5mM MgCb，〇·ΐ 毫克 /毫升牛血清蛋白及800Bq[3H]cAMP或[3H]cGMP。議題中核苷酸的最終濃度為1〇-6莫耳/升。該反應係藉添加酵素而起動且該酵素的添加量係使得於30分鐘培育期間有大約50%的物質被轉化。為了測試cGMp_刺激性pDE Π，[3H]cAMP係用作為作用物質且將10-6莫耳/升未標記 cGMP加到混合物中。為了測試Ca2+_鈣調節素-依賴性 PDE I ’將lmM CaCl2及O.lmM鈣調節素添加到反應混合物中。將反應混合物藉添加1〇〇毫升含ImM cAMP及 lmM AMP之乙腈而驟冷。將100毫升反應混合物藉 HPLC分離，且將解離之產物於線上用連續閃爍記數器予以定量測定。該測定之物質濃度係為反應速率降低5〇%之 ?辰度。此外，Amersham Life Science中之“鱗酸二脂酶 [3H]cAMP-SPA酵素分析”及“磷酸二脂酶[3H]cGMP-SpA

酵素分析”係用來作檢測。該檢測係根據製造者的摘要記錄進行。為了測定PDE Π之活性，係使用[3H]cAMp SpA 分析，且係將ΙΟ·6%之cGMP加到反應混合物中以活化酵素。為了測量PDE I，係將一ΠΤ7Μ葛調節素及lmM之 CaCl2加到反應混合物中。PDE v係用[3H]cGMp SpA分析來測量。 -59- 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS〉A4現格（210X297公釐^—*--- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

1229081

立、贫明就明（58) 磷酸二脂酶於體外之抑制性實例號碼 PDEI IC5〇[nM] PDEII IC5〇[nM] PDE V IC5〇[nM] 16 300 >1000 2 19 200 >1000 2 20 200 >1000 2 26 100 >1000 1 27 200 >1000 3 32 100 >1000 4 260 300 >1000 10 275 50 >1000 3 338 200 >1000 5 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 原則上，此類型之一或多種磷酸二脂酶的抑制性會七成cGMP濃度的增加。因此，在所有因為cGMP濃度增力被認為有利之治療對該化合物倍感興趣。經濟部中央標準局員工消費合作社印装心血管效應係用SH-鼠及狗進行研究。該物質係經靜脈或口服給藥。勃起-刺激作用係用清醒的兔子進行研究〔Naganuma H，Egashka T，Fuji J·臨床及實驗之藥理學及生理學20, 177-183(1993)〕。該物質係經靜脈，口服或神經腸胃給藥。 -60- 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) Μ規格（21〇κ297公釐）經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 1229081 A7 ----- Β7 五、發明説明（59) 該新穎活性化合物及其生理上可接受之鹽類（例如，氫氣化物，順式丁烯二酸鹽或反式丁烯二酸鹽）可藉已知方式用惰性無毒性之製藥上適宜的賦形劑或溶劑而轉化成習用配方形式，例如，錠劑，包膜錠劑，丸劑，粒劑，氣溶膠，糖漿，乳濁液，懸浮液及溶液。於此情況，該治療上具活性之化合物的濃度於任何情況下應接近〇·5至9〇0/〇全部混合物之重量含量使得足以達到所指明之劑量範圍。該配方形式之配製係藉著例如用溶劑及/或賦形劑，如果適當，可用乳化劑及/或分散劑來延展活性化合物，如果所用的稀釋劑為水，可選擇地使用，例如有機溶劑作為輔助溶劑。給藥係依習用方式進行，宜為口服，經皮膚或非經腸胃，例如經舌吸收，經口頰，經靜脈，經鼻，經直腸或吸入給藥。使用於人類時’如為口服給藥，由〇〇〇1至5〇毫克/ 公斤之給藥劑量為好的應用例，宜為〇·〇1毫克/公斤_2〇毫克/公斤。如為非經腸胃給藥，例如，經由鼻部分泌黏液的薄膜，給口頰或經由吸入給藥，0·001毫克/公斤-〇·5毫克/公斤的使用劑量為好的應用例。儘管如此，如果適當，也許需要放棄所提之劑量，亦即需根據體重或給藥路徑之形式，根據對於藥劑的各別回應，根據其配方方式及給藥發生的時間及間隔。因此，於某些情況下，亦適合採用較上述最小劑量為小之量，而於其他情況下，亦可超過上述最大劑量。當給予相對較大之 -61· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4現格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} -訂線· 1229081

時，將之分成數個各別劑量於_天的過程給藥亦屬適田根據本發明之化合物亦適用作為獸醫用藥。當醫用藥時該化合物或其無毒性鹽類可根據_般獸醫慣例以適合配方給藥。依據所治療動物之種類，使用性質及劑量。 — '义

起始物質實例1 A 2- 丁酿胺基丙酸

經濟部中央標準局員工消費合作社印¾ 將22·27克(250毫莫耳)D，L-丙氨酸及55.66(550毫莫耳)二乙胺溶解於250毫升二氣甲烷中，並將溶液冷却到〇 C °將59.75克(550毫莫耳)三甲基甲矽烷基氣逐滴加入，並將溶液於室溫攪拌1小時且於4(TC攪拌1小時。冷却到 -i〇°c後逐滴加入26·64克(250毫莫耳）丁醯氣，並將產生的混合物於-l〇t：攪拌2小時且於室溫攪拌1小時。用冰冷却時，將125毫升水逐滴加入並將反應混合物於至溫攪拌15分鐘。將水相蒸發至乾，將殘質用丙_滴 -62- 本紙張λt囷國^yCNS)从祕（----~—--- 1229081 五、發明説明6() 定並將母液用空吸法過渡將溶劑移除並將殘質予以色層分離。將纽的絲騎於W妓錄水溶財並將^ 生之溶液蒸發至乾^殘質置於濃鹽酸巾並再次邱至乾。將殘質與硝-起獅，用空吸法將沈_體過渡出來並將溶劑於減μ下移除得到28.2克(71%)_油，一些時間後會呈結晶。 ~ 200 MHz iH-NMR (DMSO-d6): 0.84, t, 3H; 1.22, d, 3H; 1 50 hex, 2H; 2.07, t, 2H; 4.20, quin., 1H; 8.09, d, 1H. ^

實例2A 2-丁醯胺基丁酸

經

央標準

费合作社

將2S.78克孓胺基丁酸(25〇毫莫耳)及55·66(55〇毫莫耳)三乙胺溶解於250毫升二氣曱烷中，並將溶液冷却至〇 C。將59·75克(55〇毫莫耳)三曱基曱石夕院基氣逐滴加入，並將溶液於室溫攪拌丨小時且於4(rc攪拌丨小時。冷却到 -l〇°C後逐滴加入26·64克(250毫莫耳）丁醯氣，並將產生的混合物於-l〇°C攪拌2小時且於室溫攪拌i小時。用冰冷却時，將125毫升水逐滴加入並將反應混合物 -63-

A7 B7 1229081 五、發明説明6( 於室溫攪拌15分鐘。將有機相與氫氧化鈉水溶液摻和並將溶劑於減壓下移除。酸化後，沈澱固體與水攪掉〜 Ί '次且 ”石油醚攪拌兩次並於45°C之減壓下乾燥。得到29〖克 (67%)無色固體。 200 MHz 4-NMR (DMS0-d6): 0.88, 2t，6H; l:51，quart 2H. 1.65, m，2H，2.09, t，2H，4.10, m，1H; 8.01，山 1H; 12.25 s ’ 1H. 5

實例3A 2-乙氧基辛腈 ch3 (請先閲讀背面之注意事項本頁)

經濟部中央標準局貝工消费合作社印裝將25克(21〇毫莫耳)2-羥基苄腈與87克碳酸鉀及 34·3克(314·8毫莫耳）乙基溴於500毫升丙酮中迴流過夜。將固體過濾出來，將溶劑於減壓下移除並將殘質於減壓下蒸餾。得到3〇·〇克(97%)無色液體。 200 MHz ^^NMR (DMSO-d6): 1.48, t, 3H; 4.15, quart., 2H; 6.99, dt，2H; 7.51，dt，2H.

實例4A 2-乙氧基苄脒氫氣化物 •64· 本紙張纽適用中辟（CNS ) ( 21GX297公嫠) --- 1229081

、發明説明<3 T3

9 ΝΗ CIH (Μ"2 將21·4克(400毫莫耳）氣化銨懸浮於375毫升甲苯 ^ ’並將懸浮液冷却至〇°C。將200毫升含於己烧之2M 三甲基銨溶液逐滴加入，並將混合物於室溫攪拌直到氣體停止放出。添加29.44克(200毫莫耳)2-乙氧基苄腈後，將反應混合物於8〇°C(浴)攪拌過夜。用冰冷却時，將冷却的反應混合物加至一含1〇〇克石夕膠及950毫升氣仿之懸浮液中，並將混合物於室溫攪拌3〇分鐘。將混合物用空吸法過濾出來，並將過濾殘質用等量之甲醇清洗。將母液濃縮，將產生的殘質與含二氣曱烷及曱醇(9· 1)之化合物一起授摔，將固體用於空吸法過渡出來並將母液濃縮。得到30.4克(76%)無色固體。 200 MHz !h-NMR (DMSO-d6): 1.36, t, 3H; 4.12, quart., 2H; 7.10, t, 1H; 7.21, d, 1H; 7.52, m, 2H; 9.30, s, broad, 4H. 經濟部中央標準局貝工消费合作社印裝 (請先閲讀背面之注意事項再@本頁)

實例5A 2-丙氧基辛赌

-65- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公嫠） 1229081

、76克(630毫莫耳)2-經基苄腈與m克（I·26莫耳) 鉀及232·2克（1.89莫耳）乙基漠於1升丙_中迴流過伙。將固體魏出來’將溶劑於減壓下移除並將殘質於減壓下蒸館。沸點：89。(：(0.7毫巴）產量：95.1 克(93.7%) 實例6Α 2-丙氧基苄脒氫氣化物

(請先閲讀背面之注意事項再本頁)

HCI 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製將21.41克(400毫莫耳）氣化銨懸浮於4〇〇毫升曱苯中並冷却至〇_5。〇。將200毫升含於己烷之2M三乙基銨溶液逐滴加入，並將混合物於室溫攪拌直到氣體停止放出。添加32·2克(200毫莫耳)2-丙氧基苄腈後，將反應混合物於80 C(浴）中攪拌過夜。用冰冷却時，將冷却的反應混合物加至一含300克矽膠及2·85升冰冷却之氣仿的懸浮液中’並將混合物攪拌30分鐘。將混合物用空吸法過濾出來並將濾出之殘質用等量的甲醇清洗。將溶劑於減壓下蒸德出來，將殘質與含二氣甲烷及甲醇(9 :丨)之5〇〇毫升混合物一起攪拌，將固體過濾出來並將母液濃縮Τ將殘質與石油_一起攪拌並用空吸法過濾出來。得到22·3克(52〇/〇) 產物。 •66- 本紙張尺度適用中國固家梂準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 1229081 A7 1 B7_. · 五、發明説明P ) . ^-NMR (200 MHz, CD3〇D): L05, (3H); 1.85 (sex, 2H); 4.1 (A, 2H); 7.0-7.2 (m, 2H); 7.5-7.6 (m, 2H). 實例7A 2-乙氧基-4-甲氧基苄腈

將30.0克(201毫莫耳)2-羥基-4-曱氧基苄腈與83·4克碳酸鉀(603毫莫耳)及32.88克(301毫莫耳)溴乙烷於550 毫升丙酮中迴流18小時。過濾後，將溶劑於減壓下移除並將殘質藉矽膠色層分離法(環己烷：醋酸乙酯10:1)予以純化，得到35.9克油。 Rf=0.37(環己烷：醋酸乙酯=3:1) 200 MHz ^-NMR (CDCI3)： 1.48, t, 3H; 3.85, s, 3H; 4.12, quart., 2H; 6.46, m, 2H; 7-48, d, 1H. 實例8A 2-乙氧基-4-曱氧基苄脒氫氣化物 (請先閱讀背面之注意事項再本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝

-67- 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS )人4規洛（210X297公嫠） 1229081 發明説明（66 將6.98克（13〇毫莫耳）氣化銨懸浮於15〇毫升曱苯中，並將懸浮液冷却至〇°C。將70毫升含於己烷之2M三甲基銨溶液逐滴加入，並將混合物於室溫攪拌直到氣體停止放出。於添加Π.56克(65毫莫耳)2-乙氧基-4-曱氧基苄腈後，將反應混合物於(浴)攪拌過夜。用冰冷却時，將冷却的反應混合物加至一含1〇〇克石夕膠及950毫升二氣甲烧之懸浮液中，並將混合物於室溫攪拌30分鐘。將混合物用空吸法過濾出來並將濾渣用等量的甲醇清洗。將母液濃縮，並將殘質與石油醚一起攪拌並用空吸法過濾出來。得到7·95克(50%)固體。 200 MHz iH-NMR (DMSO-d6): 1.36, t，3Η; 3.84, s，3Η; 4.15, quart” 2H; 6·71，m，2H; 7·53, d，1H，8·91，s，broad，3Η·

實例9A 2-(2-乙氧基苯基)_5,7_二曱基_3H-n米嗤並[5,卜幻[1，2,4]三口井_ η

經濟部中央標隼局貝工消費合作社印裝 (請先閲讀背面之注意事項再HP本頁) 將24.4克(0·186毫莫耳)Ν-乙醯七山-丙胺—酸最先加耳 2〇〇毫升無水四氫呋喃中，並加入45毫升無水吼咬及〇·5 克心二甲基胺基吡唆。將混合物加熱至迴流，並將51.85 -68· 本紙張尺度適用中囷固家標準（CMS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作杜印裝 1229081 五、發明説明（67 克(0.372莫耳）乙基乙二醯氣逐滴加入。將混合物於迴流中再加熱90分鐘，冷却之，倒到冰水中並用醋酸乙酯萃取二次。將有機相於硫酸鈉上乾燥，濃縮並置於62·5毫升甲醇中。將9克碳酸氫鈉加入並將混合物於迴流中攪拌2.5 小時並過渡。用冰冷却時，將9·54克（190.65毫莫耳)水合胼逐滴加到一含38.26克（190.65毫莫耳)2-乙氧基-3-曱氧基苄胨氫氣化物於250毫升曱醇之溶液中，並將產生的懸浮液於室溫攪拌30分鐘。將上述甲醇溶液加到這個反應混合物中’並將混合物於70°C浴溫中攪拌4小時。過濾後，將混合物濃縮，將殘質在二氣曱烷及水間吩佈，將有機相於硫酸鈉上乾燥並將溶劑於減壓下移除。將殘質置於250毫升l，2-二氣乙烷中，將32」毫升 (348毫莫耳)磷醯氣逐滴加入並將混合於迴流中加熱2小時。將混合物冷却，濃縮，置於一點點二氣甲烷中並與二乙基醚摻和，並將固體用空吸法過濾出來。予以矽膠色層分離（二氣甲烷/曱醇95:5)後，將溶液濃縮並將結晶殘質與二乙基醚一起攪拌。產量·· 8.1克(理論值之14.9%) 200 MHz ^-NMR (DDCI3): 1.58, t, 3H; 2.62, s5 3H; 2.68, s5 3H; 4.25, q，2Ή;7·04, d，1Ή; 7.12, V1H; 7.5, dt，1H; 8.19, dd， 1H; 10.02, s, 1H. •69- 本紙張用巾關家樣準（CNS ) ( 2igx297公楚） '' (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

1229081 Α7 Β7 η 五、發明説明（μ ) 實例10A 2-(2-乙氧基-苯基>5-甲基+丙基_3H_咪唑並[5，㈤[丨，2,4: 三口井-4-_

(請先閲讀背面之注意· 頁) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印装將7·16克(45毫莫耳)2-丁酿胺基-丙酸及ι〇·67克吼咬溶解於45毫升THF +且加入一刮勺尖〇ΜΑρ，加熱至迴流。將12.29克(90毫莫耳）乙基乙二酿氣逐滴缓緩加入，並將反應混合物迴流3小時。將混合物倒人冰水中並用醋 S曼乙醋萃取三:欠且將有機相於碰鈉上錢並帛—旋轉蒸發器濃縮。將殘質置於15毫升乙醇中並與215克碳酸氮鈉一起迴流2.5小時。將冷却的溶液過濾。用冰冷却時，將2·25克(45毫莫耳)水合肼逐滴加到一含有9·03克(45毫莫耳)2_乙氧基苄脒氩氣化物於45毫升乙醇之溶液中，並將產生的懸浮液於室溫再攪拌1〇分鐘。將上述乙醇溶液加到這個反應混合物中，並將混合物 …於70 C浴溫中攪拌4小時。過濾後，將混合物濃縮，將殘質在二氣甲烷及水間分佈，將有機相於硫酸鈉上乾燥並將溶劑於減壓下移除。將此殘質溶解於60毫升1，2-二氣乙烷中並加入7 5毫 •70- 本紙張U適用中國國家橾丰（CNS )从胁（21〇x297公瘦） 1229081 Α7 Β7 五、發明说明（69 ) - 升磷醯氣後，迴流2小時。將混合物用二氣曱烷稀釋並藉加入碳酸氫鈉溶液及固態碳酸氫鈉而中和。將有機相乾燥，並將溶劑於減壓下移除。用醋酸乙酯進行色層分離並結晶化，得到4.00克(28%)無色固體，Rf=0·42 (二氣甲烷 / 曱醇 95:5)。 200 MHz iH-NMR (CDC13): 1.02, t，3H; 1.56, t，3H; 1.89, hex，2H; 2.67, s，3H; 3·00, t，2H; 4.26, quart” 2H; 7.05, m， 2H; 7.50, dt，1H; 8.17, dd，1H; 10.00, s，1H·

實例11A 2-(2-丙氧基-苯基)-5-曱基-7-丙基-3H-咪唑並[5，l-f][l，2,4] 三σ井-4-嗣 (請先閲讀背面之注意事項再UP*本頁)

經濟部中央標準局貝工消费合作社印製將7·16克(45毫莫耳)2-丁醯胺基丙酸及1〇·67克吡啶溶解於45毫升四氫呋喃中，且於加入一刮勺尖之二甲基胺基σ比啶後，加熱至迴流。將12.29克(90毫莫耳）乙基乙二酿氣逐滴緩緩加入，並將反應混合物迴流3小時。將混合物倒入冰水中並用醋酸乙酯萃取三次，且將有機相於硫 -71. 1229081

酸鈉上乾燥並用一過濾。飞納迴机2·5小時。將冷却的溶液 -含將2.25克(45毫莫耳)水合細加人至升乙m毫莫耳)2，氧基_氫氣化物於45毫 ’合'之’並將產生之懸浮液於鐘。將上仏龍㈣料缺應 ==1中授掉4小時，慮後，將混奋二= ' 烧及水間分佈’將有機相於硫酸納上乾燥並將溶劑於減壓下移除。將殘質溶解於60毫升u.二氣乙烧中，且於加入75 毫升W醯氣後u小時。將混合物用二氣甲烧稀釋並藉加入碳酸氫贿液及@態魏氫鈉而巾和。將有機相乾燥並將溶劑於減壓下移除。由醋酸乙醋中結晶得到2·85克 (19.1%)黃色固體，將母液色層分離純化可再得到125克 (84%)產物1^〇.45(二氣甲烷/曱醇95:5)。 200 MHz 1H.NMR (CDC13)： 1.03, t, 3H; 1.15, t, 3H; 1.92, m, 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 ----------舞丨 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、11 4H; 2.67, s，3H; 3.01，t，2H; 4.17, t” 2H; 7.09, m，2H; 7.50, dt， 1H; 8.17, dd, 1H; 10.02, s, 1H.

實例12 A 2-(2-乙氧基_4_甲氧基苯基)-5-甲基丙基_犯_咪α坐並[5，i_ -72- 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A4規格（210X297公嫠） 1229081 、發明説明（71

經濟部中央標準局負工消費合作社印製 ^將5.50克(34·8毫莫耳)2_丁醯胺基丙酸及8·19克吡啶 /合解於35 —毫升四氫呋喃中，且於加入一刮勺尖之二曱基胺基吡啶後，加熱至迴流。將9·43克(69毫莫耳）乙基乙二醯氣逐滴緩緩加入，並將反應混合物迴流3小時。將混合物倒至冰水中並用醋酸乙酯萃取三次，且將有機相於硫酸鈉上乾燥並用一旋轉蒸發器濃縮。將殘質置於u毫升甲醇中並與1·65克碳酸氫鈉一起迴流2·5小時。將冷却溶液過濾。用冰冷却時，將1·73克(34·5毫莫耳)水合肼逐滴加到一含有7·95克(34.5毫莫耳)2·乙氧基-心甲氧基辛月米氫氣化物於35毫升乙醇之紐巾，並將產生之懸絲於室溫再授拌30分鐘。將上述曱醇溶液加到這個反應混合物中，並將混合物於7CTC浴溫帽拌4小時。過濾後，將混合物濃縮，將殘質於二氣甲烧及水間分佈，將有機相於硫酸鈉上乾燥並將溶劑於減壓下移除。將殘質溶解於46毫升丨，2_二氣乙烷中，且於加入 5.74毫升碟酿氣後’迴流2小時。將混合物用二氣甲貌稀 (請先閲讀背面之注意事_ 寫本頁) -73- 1229081 A7 B7 五、發明説明（72 釋並藉加入碳酸氫鈉溶液及固態碳酸氫鈉而中和^將有機相乾燥並將溶劑於減壓下移除。色層分離（二氣曱烷/曱醇50:1)得到〇·31克(25%)固體。 R广0.46(二氣甲烷/曱醇20:1)。 200 MHz h-NMR (CDC13)·· 1·〇3, t，3H; 1.58, t，3H; 1.88, m， 2H; 2.62, s，3H; 2·98, t，2H; 3.89, s，3H; 4.25m quart” 2H; 6.54, d, 1H; 6.67, dd, 1H; 8.14, d, 1H; 9.54, s, 1H.

實例13A 2-〇乙氧基苯基)-5_乙基_7_丙基_3H_咪唑並，叼三畊-4-酮

CH。將29·06克（167.8毫莫耳)2_丁醯胺基丁酸及39·76克經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 11比咬溶解於170毫升四氫呋喃中，且於加入一刮勺尖之二甲基胺基°比啶後，加熱至迴流。將45.81克(335.5毫莫耳) 乙基乙一酿氣逐滴緩緩加入，並將反應混合物迴流3小時。將混合物倒至冰水中並用醋酸乙酯萃取三次，將有機相於硫酸納上乾燥並用一旋轉蒸發器丨農縮。將殘質置於b 毫升甲醇中並將一半的溶液與7·96克碳酸氫鈉一起迴流 2.5小時。將冷却的溶液過濾。本纸張财關家) A4*UM 210X297公釐） 1229081 A7 -------—B7 五、發明説明（73 ) C請先閲讀背面之注意事tPf填寫本頁} =冰冷却時，將4.2〇克(83 9毫莫耳)水合月井逐滴加到一 3有W.83克(83.9毫莫耳)2乙氧基辛脎氫氣化物於μ 乙醇之公液中’並將產生之懸浮液於室溫再授掉1〇分知。將上述T醇溶液加到這個反應混合物巾並將混人物於贼浴溫中授拌4小時。過滤後，將混合物濃縮，^ 殘質於二氣甲烧及水間分佈，將有機相树義上乾燥並將溶劑於減壓下移除。將殘質溶解於112毫升i，2_二氣乙烷中，且於加入14 毫升磷醯氣後迴流2小時。將混合物用二氣曱烷稀釋並藉加入碳酸氫納溶液及固態碳酸氫鈉而中和。將有機相乾燥並將溶劑於減壓下移除。色層分離（二氣曱烷/甲醇 50:1)可得到3.69克（12·4%)無色固體，Rr(M6 (二氣甲烷/甲醇20:1)。 200 MHz iH-NMR (CDC13): 1.32, t，3H; 1.57, t，3H; 1·94, m， 8H; 3.03, quart., 2H; 3.64, quin., 1H; 4.27, quart., 2H; 7.〇6, d> 1H, 7.12, t, 1H; 7,50, dt, 1H, 8.16, dd, 1H; 9.91, s, 1H.

實例14A 4-乙氧基-3-(5,7-二甲基-4-酮基-3,4-二氫咪 ϋ坐並[5，i-f][i，2,4] 二11 井-2-基)苯績酿氣

S〇2CI 經濟部中央標準局貝工消費合作社印11 -75- ^纸張逋用中國目家標準（CNS >八4祕（21GX297公ft ) 1229081 A7 B7 五、發明説明（ 74 將7·25克(Μ·5毫莫耳)2_(1乙氧基苯基)_5，二甲基、 3Η-咪唑並[5，l-f][i，2,4]三畊-4-酮最先加入，且於用冰冷却時將26.74克(〇·23莫耳）氣項酸加入。將混合物於室溫攪拌過夜並倒入冰水中，且將結晶用空吸法過濾出來並於一真空乾燥器中乾燥。、產量：9·5克(理論值之π%) 200 MHz h-NMR (d6-CMSO)·· 1·32, t，3Η; 2.63, s，3Η; 2.73, s，3Η; 4·13, q，2Η; 7.15, d，1Η; 7·77, m，2Η; 12.5, s，1Η;

免例15A 4-乙氧基-3-(5-曱基-4-_基-7-丙基-3，4-二氫-咪σ坐並[5, 幻[1，2,4]二0井_2-基)苯續酿氣 (請先閲讀背面之注意事項存填寫本頁) -\必

經濟部中央標準局員工消費合作社印裝於〇°C時，將2.00克(6.4毫莫耳)2-(2-乙氧基-苯基)-5-甲基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1<1[1，2,4]三畊-4-酮緩緩加入到 3.83毫升氣磺酸中。於室温時，將反應混合物攪拌過夜，且然後倒至冰水中並用二氣甲烷萃取。得到2.40克(91%) 無色泡沫。 •76· 本紙張/Ut適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 __ B7___ 五、發明説明（75 ) · 200 MHz ^-NMR (CDCI3)： 1.03, t, 3H; 1.61, t, 2H; 1.92, hex, 2H; 2.67, s，3H; 3.10, t，2H; 4.42, quart·，2H; 7·27, t，1H; 8.20, dd，1H; 8.67, d，1H; 10.18, s，1H.

實例16A 4-丙氧基-3-(5-曱基-4-綱基-7-丙基-3，4-二氮-ϋ米β坐並[5，1-f][l，2,4]三畊-2-基)苯磺醯氣 (請先閲讀背面之注意事

:寫本頁) 於（TC時，將2.80克(8·6毫莫耳)2-(2-丙氧基-苯基)_5_ 甲基-7-丙基-3H-咪唑並[5,1-f][ 1，2,4]三畊-4-酮緩緩加到 5·13毫升氯磺酸中。將反應混合物於室溫攪拌過夜且然後倒至冰水中並用二氣甲烧萃取。得到3.50克(96%)無色泡沫。經濟部中央標準局貝工消費合作社印製

Rr〇.49(二氣甲烷/甲醇95:5)。 200 MHz h-NMR (CDC13): 1·〇3, 2t，6H; 1·95, m，4H; 2·81 s，3Η; 3·22, t，2Η; 4·11，t” 2Η; 7·09, m，1Η; 8.06, dd，1Η; 8.21, m, 1H; 12.0, s, 1H. -77- 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 ___B7_'_ 五、發明説明（76 ) ·

實例17A 4-乙氧基-2-曱氧基-5-(5-曱基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，14[1，2,4]三畊-2-基)苯磺醯氣

CI 於〇°C時，將0.31克(0.9毫莫耳)2-(2-乙氧基-4-曱氧基苯基)-5-甲基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊-4-酮緩緩加到0.54毫升氣磺酸中。將反應混合物於室溫攪拌過夜且然後倒至冰水中並用二氣甲烷萃取。得到0.355克(89%) 無色泡沐。 11广0.50(二氣甲烷/甲醇20··1)。經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 200 MHz ifi-NMR (CDC13): 1·05, t，3Η; 1.66, t，3Η; 1.95, m， 2H; 2.61，s，3H; 3.11，t，2H; 4.15, s，3H; 4.40, quart” 2H; 6.65 s, 1H; 8.72, s, 1H; 9.75, 1H.

實例18A 4-乙氧基-3-(5-乙基-4-阴基-7-丙基-3，4-二氮u米ϋ坐並[5,1 _ f][l，2,4]三畊-2-基)苯磺醯氣 -78· 本纸張A度逍用中國國家橾準（CMS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 ___B7 五、發明説明（77 )

於〇°C時，將1.70克(5.21毫莫耳)2_(2_乙氧基-苯基)-5·乙基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1 -f][ 1，2,4]三畊_4·酮緩緩加到 3.12毫升氣磺酸中。將反應混合物於室溫攪拌過夜且然後. 倒至冰水中並用二氣甲烷萃取。得到2.10克(94%)無色泡泳。 400 MHz ^-NMR (CDC13)： 1.03, t, 3H; 1.35, t, 3H; 1.62, t, 3H; 1.92, sex., 2H; 3.07, quart., 2H; 3.12, t, 2H; 4.42, quart., 2H; 7.38, d, 1H; 8.19, dd, 1H; 8.70, d, 1H; 10.08, s, broad, 1H.

實例19A (4-六氫吡啶甲基)-膦酸二乙酯經濟部中失標準局員工消費合作社印製 nili )cc ο οLp、 LD 5 Η Η 9 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（ 78 首先將2·11克(528毫莫耳)6〇%強度的氫化納加到％毫升無水四氫呋喃中，且將15·7克(52 8毫莫耳）甲烷二膦酸二乙酯逐滴加入。將混合物於室溫再攪拌30分鐘，且然後加入10·1克(52·8毫莫耳苄基六氫吡啶_。將混合物於室溫攪拌1小時且於迥流中攪拌1小時，濃縮之，與水摻和並用二氣甲烷萃取三次，且將有機相於硫酸鈉上乾燥並濃縮。於室溫及3巴時，將殘質於5〇毫升乙醇中在1.7克10%鈀-炭上氫化。將催化劑用空吸法過濾出來並將渡出液7農縮。產量：12·5克(理論值之1〇〇〇/0) 400 MHz, iH-NMR (CDC13)： 1.13, m, 2H; 1.32, t, 6H； 1.69, dd, 2H; 1.74-1.95, m5 4H; 2.62, dt, 2H; 3.05, m, 2H； 4.1, m, 4H. (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -絮· 實例20A 5-甲基-4-吱啐喃甲搭經濟部中央標準局貝工消費合作社印製

將40克(571毫莫耳）丁烯醛溶解於80毫升醋酸中且於〇°C與一含有137克（1.99莫耳)鈉腈於300毫升水之溶液逐滴摻和。將混合物於室溫攪拌2小時，用800毫井水稀釋且用二氣曱烷萃取三次。將有機相乾燥，色層分離 •80· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 ) A7 A7 _ B7 五、發明説明（79) (環己烷/醋酸乙酯）可得到13·8克（18·9%)5-甲基+吱 17等喃甲愁。 200 MHz W-NMR (CDC13)·· 2·39, s，3Η; 1〇·1〇, s，1Η· 實例21Α 5-甲基-小·呋呤喃羰基氣〇

經濟部中央標準局貝工消費合作社印装將13.5克（105毫莫耳)5_甲基_4呋崎喃曱醛溶解於 2〇〇毫升丙酮中且於〇°c與一含有16·86克（168毫莫耳)三氧化鉻於120毫升2·2Μ硫酸之溶液逐滴摻和。將混合物於10-15°C攪拌2小時且然後於室溫過夜。於冷却時將 100毫升異丙醇逐滴加入，且於3〇分鐘後，將溶劑於減壓下移除。將水相用乙醚萃取三次，將有機相於硫酸鎂上乾燥並將溶劑於減壓下移除。將殘質溶解於1M之氫氧化鈉 /合液中並將溶液用乙醚萃取三次。將水相酸化並用乙醚萃取三次。將有機相乾燥並將溶劑於減壓下移除。將殘質與石油醚一起攪拌並用空吸法過濾出來。將6·92克殘質與10毫升亞硫醯二氣於2〇毫升二氣曱烷中迴流6小時。將混合物用甲苯稀釋，過濾之並用一旋轉蒸發器濃縮。將殘質再次置於二氣甲烷中，與1〇毫 -81- J ^紙張认適财SH家辟（CNS > A4*UM 210x297公釐) 1229081 A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製五、發明説明（毫升亞硫醯二氣摻和並迴流48小時。將溶劑於減壓下移除並將殘質於減壓下蒸餾《得到2.00克（乃％/)無色結曰曰 200 MHz k-NMR (CDC13): 2.41，s.

實例22A 1-(5-曱基-4-蚨呤喃羰基第三丁基_酮基羰基_六氫吡將27·5克（14·7耄莫耳）b〇c-六氫吼u井及ι·49克三乙胺浴解於20宅升一氣甲燒中，且於〇°C時，與2.00克 (12.3毫莫耳)5·甲基_4•呋啐喃羰基一次一點點的摻和。將混合物於0°C攪拌30分鐘且於室溫攪拌2小時，用二氣甲烷稀釋並用水清洗。將溶劑於減壓下移除並將殘質藉色層分離（環己烧/醋酸乙醋）而純化。得到3.33克（87% ) 1-(5-甲基-4-呋崎喃叛基）-4-第三丁基_酮基羰基_六氫吡口井0 200 MHz ^-NMR (CDC13): 1.50, s, 9H; 2.30, s, 3H; 3.55, m3 4H; 3.78, m，2H; 3.87, m，2H· •82- 本纸張尺度適用中國國家標率（CNS > A4規格（210><297公釐） --------參—^------1T-----•線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1229081 a7 B7五、發明説明（81 )實例23A 1-(5-曱基-4-呋啐喃羰基)-六氫吡畊三-氟醋酸鹽

將3·12克（10毫莫耳）1-(5-甲基呋啐喃羰基)-4 -第三丁基-酮基羰基-六氫吡畊溶解於20毫升二氣甲烷中，且於0°C時與2毫升三氟醋酸摻和。將混合物溫熱至室溫並攪拌72小時。加入10毫升乙醚後，將沈澱用空吸法過濾出來並乾燥。得到2.47克（83%) 1-(5-曱基 -4-呋呤喃羰基)-六氫吡畊三氟醋酸鹽。 200 MHz ^-NMR (DMSO-d6): 2.18, s, 3H; 3.18, m, 2H; 3.25, m, 2H; 3.83, m, 2H; 3.90, m, 2H; 8.89, s, broad, 2H. (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

經濟部中央標準局員工消費合作社印装本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS > A4規格（210X297公釐） 1229081

五、發明説明（打）MMtM 乙氧基-5-(4-甲其丄^ ., ·Τ&~、虱吡畊-1-磺醯基>苯基]-5,7-基-陶靖5，1,，2,4糾销曱

將0.1克(0.26毫莫耳)4-乙一 3，冬二氫咪唑並f5】土（，、甲基冰酮基- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .絮· 、17 經濟部中央榡準局員工消費合作社印製毫升二氣曱产巾#、，2,4]二畊基>苯磺醯氣溶解於10 氣曱烷中並冷却至〇〇c 後，將80毫岁⑺* 到勺尖之DMAP 有機相用氣化銨溶液清洗並於硫酸鈉上乾焯^ 、二咸益了移除。將殘質於卿上色層分離（二氣曱以甲醇 y · 1) 產量：40毫克(理論值之34.5%) 質譜·· 447(M+H) ; 284 ; 256 ; 224 •84- 表纸張尺度適用t國國家操準（CNS ) A4说格（2丨0X297公釐） :綉· 1229081 A7 B7五、發明説明（83 ) 實例2 2-[2-乙氧基-5-(4-羥基乙基六氫吡畊-1-磺醯基)-苯基]-5,7-二甲基-3H-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊-4-酮Π pHa ch3

o=s=o I

OH (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .絮· 、1' 經濟部中央標準局貝工消費合作社印氧用相同方法，以100毫克(0.261毫莫耳)4-乙氧基-3-(5,7-二甲基-4-酮基-3,4-二氩咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-2-基)-苯磺醯氣及100毫克(0.784毫莫耳)4-羥基乙基六氫吡畊開始，可得到45毫克(理論值之36·1%)2-[2-乙氧基-5-(4-羥基乙基六氫吡畊-1-磺醯基)-苯基]-5,7-二甲基-3Η-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊-4_酮。質譜：477(Μ+Η) ; 284 ; 256 ; 239 實例3 2-[2-乙氧基-5-(4-經基六鼠σ比咬-1-績酿基)-本基]-5，7-二曱基-3Η-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-4-酮 -85- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇Χ^7公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（84 )

OH (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印装用相同方法，以100毫克(0.261毫莫耳)4-乙氧基-3-(5,7-二曱基-4-酮基-3,4-二氫咪峻並[5，l-f][l，2,4]三啩-2-基)-苯磺醯氣及80毫克(0.784毫莫耳)4-羥基六氫咕畊開始，可得到35毫克(理論值之29·8%)2-[2-乙氧基-5-(4-羥基六氫吡啶-1-磺醯基)-苯基]-5,7-二甲基-3H-咪唑並[5，1-f][l，2,4]三口井-4-綱。 200 MHz ^«NMR (CDCI3)： 1.61, t, 3H; 1.69, m, 2H; 1.94, m5 2H; 2.67, s, 3H; 2.70, s, 3H; 3.02, m, 2H; 3.30, m, 2H; 3.84, m5 1H; 4.37, q, 2H; 7.18, d, 1H; 7.90, dd, 1H; 8.52, d5 1H; 9.73, s, 1H. 實例4 2-[2-乙氧基-5-(4-羥基甲基六氫吡啶-1-磺醯基)-苯基]-5,7-二甲基-3H-咪唑並[5,1 -f] [ 1，2,4]三畊-4-酮 -86- 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS > A4洗格（210X297公釐） " '~ 1229081 A7 B7 五、發明説明（85)

(請先閲讀背面之注意再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印¾ 用相同方法，以100毫克（〇·261毫莫耳）4-乙氧基-3-(5,7-二曱基-4-酮基-3,4-二氫咪唑並[5，1-!][1，2,4]三畊-2-基)-苯磺醯氯及90毫克（0.784毫莫耳）4-羥基甲基六氫吡畊開始，可得到22毫克（理論值之18%) 2-[2-乙氧基-5-(4-羥基曱基六氫吡啶-1-磺醯基)-苯基]-5,7-二曱基-3Η-咪唑並[5，1-£][1，2,4]三畊-4-酮。 200 MHz ^-NMR (CDC13)： 1.38, dt, 2H; 1.62, t, 3H; 1.82, dd, 2H; 2.35, dt, 2H; 2.78, s, 3H; 2.84, s, 3H; 3.35, d, 2H; 3.87, d, 2H; 4.39, q5 2H; 7.21, d, 1H; 7.95, dd5 1H; 8.51, d, 1H; 10.03, bs，1H· 實例5 2-[2-乙氧基-5-(3-羥基吡咯啶-1-磺醯基)-苯基]-5,7-二甲基-3H-咪唑並[5，1-]〇[1，2,4]三畊-4-酮 -87- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（86 )

OH 經濟部中央標準局貝工消費合作社印1t 用相同方法，以100毫克(〇·261毫莫耳)4_乙氧基_3_ (5,7-二甲基-4-酮基-3,4-二氫咪唑並[5,1.12,4]三啡2一基)-本％酿氯及70毫克(0.784毫莫耳)3_經基吼洛咬開始，可得到13毫克(理論值之11·1%)2-[2-乙氧基_5_(3-經基吡哈唆-1_橫酿基)-笨基]-5,7-二曱基-3Η-咪唾並[5，l-f][i，2,4] 三π井-4-洞。質譜：434(M+H) 實例6 4-乙氧基-N-乙基-N-(2-羥基乙基）-3-(5,7-二甲基_4_酮基-3,4-二氫咪唑並[5，1-£][1，2,4]三+2-基)笨磺醯胺f\ pH3

o=s=o -88- 本纸張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝- -訂· 1229081 A7 B7 五、發明説明（87 ) 用相同方法，以1〇〇毫克(0.261毫莫耳)4_乙氧基3_ (5,7-二甲基酮基-3,4-二氫咪唑並[5，l-f][i，2,4]三畊 (請先閲讀背面之注意再填寫本頁) 基)-苯磺醯氣及70毫克(0·784毫莫耳)2·(乙基胺基)乙醇開始，可得到23毫克(理論值之20·1%)4_乙氧基_Ν乙基_ν_ (2-經基乙基)_3-(5,7-二甲基基_3,4-二氫口米α坐並[5 f][l，2,4]三畊-2-基)苯磺醯胺。 ’ 200 MHz h-NMR (CDC13): 1.2, t，3H; 1·6, t，3H; 2.17, bs， 1H; 2.69, s, 3H; 2.75, s, 3H; 3.33, m, 4H; 3.8, t, 2H; 436, q5 2H; 7.18, d, 1H; 7.99, dd, 1H; 8.6, d, 1H; 9.84, bs, 1H. 實例7 N，N-二乙基-4-乙氧基-3-(5,7-二甲基-4-嗣基-3,‘二氫咪唑並[5，1〇[1，2,4]三畊-2-基)苯磺醯胺

經濟部中央標準局員工消費合作社印装用相同方法，以100毫克(0·261毫莫耳)4_乙氧基_3_ (5,7-一甲基基-3,4-二氫口米啥並[5，l-f][i，2,4]三呼-2- 基)-笨磺醯氣及60毫克(〇·784毫莫耳）二乙胺開始，可得到21毫克(理論值之186%)队沁二乙基_4_乙氧基_3_(5,7_ -89- 本纸張纽逍用中國目家榡丰（CNS)八4胁（21GX297公策） 1229081 Α7 Β7 五、發明説明（88 ) 二甲基-4-酮基-3,4-二氫咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-2-基）笨磺酿胺。 200 MHz iH-NMR (CDC13): 1.18, t，6H; 1.61，t，3H; 2.68, s， 3H; 2.72, s，3H; 3.29, q，4H; 4.35, q，2H; 7.15, d，1H; 7.95, dd，1H; 8.58, d，1H; 9.8, bs，1H· 實例8 2-[2-乙氧基-5-(4-(2-嘴唆基)-六氮11比ϋ井-1-確酿基)-苯基]-5,7-二曱基_3H-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊-4-酮

(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝------訂-----^^線

經濟部中央榡準局貝工消費合作社印装 I 用相同方法，以100毫克(0.261毫莫耳)4-乙氧基-3-(5,7-二曱基-4-酮基-3,4-二氫咪唑並[5,l-f][ 1，2,4]三畊-2-基)-苯磺醯氯及130毫克(0.784毫莫耳）1-(2-嘧啶基)-六-氫-吡畊開始，可得到38毫克(理論值之28·2°/〇)2-[2-乙氧基-5-(4-(2-嘧啶基)-六氫吡啶-1-磺醯基)-苯基]-5,7-二甲基-3Η-咪唑並[5，1-£][1，2,4]三啡-4-酮。 •90· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） A7 B7 五、發明説明（89 ) 200 MHz h-NMR (CDC13): 1·6, t，3H; 2.68, s，3H; 2·72 ,匕， 3H; 3.12, t，4H; 3.96, t，4H; 4.34, q，2H; 6.5, t，丄H; 7.185 d 1H; 7.9, dd，1H; 8.28, d，2H; 8.51，d，1H; 9.7, bs，1H· 實例9 2-[2-乙氧基-5-(嗎福。林-4-石黃酿基)-苯基]-5,7-二曱基唑並[5，l-f][l，2,4]三呼-4-酮

Ο 用相同方法，以100毫克（0.261毫莫耳）4-乙氧基· 經濟部中央榡準局貝工消費合作社印«. f請先閲讀背面之注意再填寫本頁} 3-(5,7-二甲基-4-酮基-3,4-二氫咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三啡_2· 基)-苯磺醯氣及70毫克（0.784毫莫耳）嗎福咁開始，可得到28毫克(理論值之24·2%)2-[2-乙氧基-5-(嗎福啩_4_續醯基）-苯基]-5,7-二曱基-3H-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三π井+ 200 MHz h-NMR (CDC13): 1.53, t，3H; 2.69, s，3H; 2·72, s， 3H; 3·06, t，4H; 3.77, t，4H; 4·39, q，2H; 7.2, d，1H; 7·91，dd’， 1H; 8.51，d，1H; 9.78, bs，1H. ’ -91- 本纸張尺度it用中國固家標準（CNS )八4说格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（90 ) · tMjo 2-[2·乙氧基_5_(1，4-二氧雜-6-氮雜螺[4·4]壬烷-6-磺醯基)-苯基]-5,7-二甲基_3沁咪唑並三畊-4_酮 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) $ -^

經濟部中夬 1標準局貝工消費合作社印装用相同方法，以100毫克(0·261毫莫耳)4_乙氧基-3-(5,7_ 二甲基-4-酮基-3,4-二氫咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-2-基)-笨磺醯氣及100毫克(0.784毫莫耳)1，‘二氧雜_6-氮雜螺[4.4]壬烷開始，可得到45毫克(理論值之35.3%)2·[2-乙氧基-5-(1，4-二氧雜-6-氛雜螺[4.4]壬烧-6-續酿基)-苯基]_ 5,7-二曱基-3Η-咪唑並[5，1-£][1，2,4]三畊+酮。 200 MHz k-NMR (CDC13): 1.58, t，3Η; 2.02, t，2Η; 2.61，s， 3H; 2.65, s, 3H; 3.32, s, 2H; 3.41, t, 2H; 3.88, m, 4H; 4.347q7 2H; 7.17, d, 1H; 7.92, dd, 1H; 8.51, d, 1H; 9.92, bs, 1H. -92- 本紙張纽準(CNS 胁（训課么* ) 1229081 A7 A 7 B7 五、發明説明（91) 實例11 N，N-雙-(2-甲氧基乙基)-4-乙氧基-3-(5,7-二甲基-4-酮基-3,4-二氫咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊-2-基）苯磺醯胺

用相同方法，以100毫克（0·261毫莫耳）4-乙氧基-3-(5,7-二曱基-4-酮基-3,4-二氫咪唑並[5，l-f][l，2,4]三嗉-2-基)-苯磺醯氣及100毫克（0.784毫莫耳）雙-(2-甲氧基乙基)-胺開始，可得到37毫克（理論值之27.5%) N，N-雙-(2-曱氧基乙基)-4-乙氧基)-3-(5,7-二曱基-4-酮基-3,4-二氫咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊-2-基）苯磺醯胺。經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 (請先閲讀背面之注意再填寫本頁) 200 MHz ^-NMR (CDCI3)： 1.58, t, 3H; 2.61, s, 3H; 2.64, s, 3H; 3.3, s，6H; 3.46, t，4H; 3.56, t，4H; 4·32, q，2H; 7·12, d， 1H; 7.95, dd，1H; 8.51，d，1H; 9.9, bs，1H. -93- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 1229081 A7 B7__ 五、發明説明（92) 實例12 N-(3-異啐唑基)-4-乙氧基-3-(5,7-二曱基-4-酮基-3,4-二氫咪 ϋ坐並[5,1 -f] [ 1，2,4]二11 井-2-基)苯績酿胺

(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印装用相同方法，以100毫克(0.261毫莫耳)4-乙氧基-3-(5,7-二甲基-4-酮基-3,4-二氫咪唑並[5，l-f][l，2,4]三嗉-2-基)-苯磺醯氣及70毫克(0.784毫莫耳)3-胺基異哼唑開始，可得到20毫克（理論值之17·2%)Ν-(3-異呤唑基)_4_乙氧基)_3-(5,7-二曱基-4-酮基-3,4-二氫咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊 -2-基)苯磺醯胺。 200 MHz ^-NMR (CDC13)： 1.6, t, 3H; 2.73, s, 3H; 2.81, s, 3H; 4.35, q，2H; 6.6, d，1H; 7.14, d，1H; 8.05, dd，1H; 8.27, d， 1H; 8.63, d, 1H; 9.61, bs, 1H. -94- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7

1229081 五、發明説明（93) 實例13 2-[2-乙氧基-5-(2-第二丁氧羰基胺基甲基嗎福咁_心磺醯基) 苯基]-5,7-二甲基-3H-咪唑並^叹^糾三畊冰酮、土

ΪΤη CH?H3 (請先閲讀背面之注意S再填寫本頁)

l»H 、-μ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製用相同方法，以100毫克(〇·261毫莫耳)4_乙氧基-3_ (5,7-二甲基-4-酮基-3,4-二氫咪嗤並基)-苯項酿氣及170耄克(0.784毫莫耳)2-第三丁氧叛基胺基曱基嗎福咁開始，可得到64毫克(理論值之42.2%)2-[2-乙氧基-5-(2-第三丁氧幾基胺基曱基嗎福喷-4-續酿基)_苯基]-(5,7-二甲基-311-口米口坐並[5，1-£][1，2,4]三口井-4-_。質譜：563(M+H) 實例14 2-[2-乙氧基-5-(4-苯基-六氫吡畊-1-磺醯基）笨基]-5,7-二甲基-3H-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊_4-酮 •95- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4現格（210X297公釐） [229081 A7 B7 五、發明説明（94 )

(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 (5,7-二曱基-4-酮基-3,4-二氩咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-2-基)-笨磺醯氣及130毫克(0.784毫莫耳)1-苯基-六氫批畊開始，可得到38毫克(理論值之28·3%)2-[2-乙氧基-5-(4-苯基六氫吡畊-1-磺醯基)-苯基]-5,7-二甲基-3H-咪唑並[5，1-f][l，2,4]三口井-4-_。 200 MHz iH-NMR (CDC13): 1.62, t，3H; 2.72, s，3H; 2.77, s， 3H; 3.25, m, 8H; 4.38, q, 2H; 6.92, m, 2H; 7.02, d5 1H; 7.18-7.37, m, 3H; 7.94, dd, 1H; 8.55, m, 1H; 9.79, bs, 1H. 實例15 2-[2-乙氧基- 5-(3 -經基-3-曱氧基曱基σ比洛咬-1 -績酿基）本基]-5,7-二曱基-3H-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊-4-酮 -96- 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS ) A4说格（210X297公釐） 1229081 A7 B7

五、發明説明（95

OH 〇-CH, 用相同方法，以100毫克(0.261毫莫耳)4-乙氧基-3-(5,7-二曱基-4-酮基-3,4-二氫咪唑並[5,l-f][l，2,4]三畊-2-基>苯磺醯氣及100毫克(0.784毫莫耳)3-羥基-3-曱氧基甲基吡咯啶開始，可得到30毫克(理論值之23·5%)2-[2-乙氧基-5-(3-經基-3 -曱氧基甲基11比洛唆-1 -石黃酿基)-苯基]-5,7-二甲基-3H-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊-4-酮。質譜：478(M+H) 實例16 2-[2-乙氧基-5-(4_甲基-六氮σ比。井-1-續酿基）苯基]-5 -甲基-7_ 丙基-3Η-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊-4-酮 (請先閲讀背面之注意^^再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

-97- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 1229081 A7 A 7 B7 五、發明説明（96) 將1.23克（3毫莫耳）4-乙氧基-3- (5-甲基-4-嗣基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，1-£][1，2,4]三畊-2-基）-苯磺醯氣溶解於40毫升二氣甲烷中並冷却到0°C。加入1刮勺尖的 DMAP後，加入0.90克(9.00毫莫耳)N-甲基六氫吡畊，並將反應混合物於室溫攪拌過夜。將混合物用二氯甲烷稀釋，將有機相用水清洗兩次並於硫酸鈉上乾燥且將溶劑於減壓下移除。由乙醚中結晶出來得到1.25克（88%)無色固體。 200 MHz ^-NMR (CDCI3)： 1.01, t, 3H; 1.59, t, 3H; 1.88, hex, 2H; 2.29, s, 3H; 2.51, m, 4H; 2.63, s, 3H; 3.00, t, 2H; 3.08, m, 4H; 4.33, quart., 2H; 7.17, d, 1H; 7.88, dd, 1H; 8.44, d，9.75，s· 1H· 實例17 2-[2-乙氧基-5-(4-甲基-六氫口比畊-1-磺醯基）苯基]-5-曱基-7-丙基-3H-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-4-酮乳酸鹽 --------0—^-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

、1T 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装

-98- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS Μ4規格（210X297公嫠） 1229081 A7 A 7 B7 五、發明説明（97 ) 將100毫克(0.211毫莫耳)2-[2-乙氧基i(4_f基_六氫〇比11井-1-績Si基）-苯基]-5-甲基-7-丙基-3H-咪唾並[51-f][l，2,4]三u井-4-嗣懸浮於5毫升乙中並與2〇毫克含於水中之85%強度的乳酸溶液摻和。將混合物於室溫授拌w 分鐘並蒸發至乾。將殘質用乙醚滴定並用空吸法過濾出來。得到110毫克(92%)2-[2-乙氧基-5-(4-曱基-六氫吡啡_ 1- 績酿基)-苯基]-5-甲基-7-丙基-3H-咪p坐並[5，l-f]fl，2,4]三 u井-4-闕乳酸鹽。 200 MHz ^-NMR (DMSO-d6): 0.92, t, 3H; 1.22, d, 3H; 1.3^ t，3H; 1·74, m，1H; 2.15, s，3H; 2·38, m，4H; 2.81，t，2H; 2.91， m, 4H; 4.05, quart., 1H; 4.21, quart·, 2H; 7.40, d, 1H; 7.85, m, 2H; 11.71，s，broad，1H. 實例18 2- [2-乙氧基-5-(4-甲基-1-六風17比11井-1-^K酿基)*本基]-5-曱基 -7-丙基-3H-咪唑並[5，1-£][1，2,4]三畊-4-酮氫氣化物 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} .爹· 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製

CH3 -99- 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4说格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（98 ) · 將100亳克(0.211亳莫耳)2-[2-乙氧基-5-(4-甲基-六氫吡畊-1-磺醯基）-苯基]-5-曱基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1-f][l，2,4]三畊-4-酮懸浮於5毫升二乙醚中，與0.23毫升於乙醚中之1MHC1溶液摻和並於室溫攪拌15分鐘。將溶劑於減壓下移除。得到107毫克(97%)2-[2-乙氧基-5-(4-甲基-六氫吡畊-l-磺醯基)-苯基]-5-甲基-7-丙基-3H-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-4-酮氫氣化物。 200 MHz ^-NMR (DMSO-d6): 0.93, t, 3H; 1.35, t, 3H; 1.75, sex., 2H; 2.72, s, 3H; 2.86, m, 4H; 3.15, m, 2H; 3.45, m, 2H; 3.81, m, 2H; 4.25, quart., 2H; 7.45, d, 1H; 7.95, m, 2H; 11.39, s, 1H; 11.90, s, 1H. 實例19 2-[2-乙氧基-5-(4-乙基六氮吼p井-1-確酿基）苯基]-5-甲基-7-丙基-3H-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-4-酮 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印¾

-100- 本紙張A度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） r —裝------訂-----^^線. 1229081 A7 、 I-----____ 五、發明説明（99 ) -- 將470毫克（ΐ·14毫莫耳)4-乙氧基甲基_4__基_7_ 丙基-3,4-二氫-咪唾並[5，1^][1，2,4]三畊_2-基)_苯磺醯氪溶解於2〇毫升二氣甲烷中並冷却到〇°c。加390毫克(3·42 毫莫耳)Ν-乙基六氫吡畊加入，並將反應混合物於室溫攪拌過夜。將混合物用二氣甲烷稀釋，將有機相用水清洗兩次並於硫酸鈉上乾燥，且將溶劑於減壓下移除。由乙醚中結晶得到370毫克(66%)無色固體。 400 MHz h-NMR (CDC13): 1·〇1，t，3Η; 1·59, t，3Η; 1·88, hex, 2Η; 2.42, quart., 2H; 2.56, m, 4H; 2.63, s, 3H; 3.00, t, 2H; 3.10, m, 4H; 4.33, quart., 2H; 7.17, d, 1H; 7.88, dd5 1H; 8.44, d, 1H; 9.75, s5 1H. 實例20 2-[2-乙氧基-5-(4_乙基六氫σ比π井-i-確酿基)-苯基]·5_曱基冬丙基-3Η-咪唑並[5，1-矶1，2,4]三啡-4-酮氫氣化物

經濟部中央揉準局員工消费合作杜印策 -101· 本紙張尺度適用中囷囷家橾隼（CNS ) Μ悦格（210X297公嫠） 1229081 A7 _ B7 五、發明説明（1<H>) · 將0·35克(0.712毫莫耳)2-[2-乙氧基-5-(4-乙基-六氫口比畊小磺醯基)-苯基]-5-甲基-7-丙基-3H-咪唑並[5，l-f][l，2,4] 三畊-4-酮懸浮於8毫升乙醚中且加入二氣甲烷直到形成一均勻溶液。將〇·8毫升於乙醚中之iM HC1溶液加入，且將混合物於室溫攪拌20分鐘且用空吸法過濾出來。得到 372毫克(99%)2-[2-乙氧基-5-(4_乙基_六氫吡畊·^磺醯基)_ 苯棊>5-甲基-7-丙基-3H-咪唑並[^切丨二^三畊—‘酮氫氣化物。 200 MHz iH-NMR (DMSO-d6)： 0.96, t, 3H; 1.22, t, 3H; 1.36, t, 3H; 1.82, sex., 2H; 2.61, s, 3H; 2.88, m, 2H; 3.08, m, 6H; 3.50, m，2H; 3.70, m，2H; 4.25, quart” 2H; 7·48, d，1H; 7.95, m，2H; 11.42, s，1H; 12·45, s，1H· 實例21 (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 謬 -2-t» 經濟部中央標準局貝工消费合作社印裝 2-[2-乙氧基-5-(4-曱基-1-胺基-六氫毗畊·卜磺醯基）苯基]_5_ 甲基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1-£][1，2^4]三0井_4-酮

• 102- 本紙張尺度適用中國固家榡率（CNs ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（1G1) · 用相同方法，以0.04克(0.097毫莫耳)4-乙氧基-3-(5-—甲基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三4-2-基)-苯磺醯氣及0.03克(0.29毫莫耳）1-胺基-4-甲基六氫吡畊開始，可得到40毫克(83%)2-[2-乙氧基-5-(4-曱基-1·胺基-六氫吡畊-1-磺醯基）-苯基]-5-曱基-7-丙基-3H-咪唑並 [5，1-幻[1，2,4]三畊-4-酮。 • Rr〇.09(二氣曱烷/ 曱醇=19:1) 200 MHz ^-NMR (CDC13)： 1.02, t, 3H; 1.59, t, 3H; 1.90, sex，2H; 2·22，s，3H; 2·40, m，4H; 2·62，s，3H; 2.71，m，4H; 3.00, m，2H; 4.32, quart” 2H; 7·14, d，1H; 8.05, dd，1H; 8·60, d, 1H. 實例22 2-[2-乙氧基-5-(4-羥基乙基-1-胺基-六氫吡畊-1-磺醯基）苯基]-5-曱基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1_£][1，2,4]三啡-4-酮 (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 經濟部中夬標準局貝工消費合作社印装

-103- 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Μ現格（210X297公釐） 1229081 Α7 Β7 五、發明説明（10i 用相同方法，以0.04克(0.097毫莫耳)4-乙氧基-3-(5-甲基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三呼-2-基)-苯磺醯氣及0.04克(0.29毫莫耳）1-胺基-4-羥基乙基六氫吡畊開始，可得到46毫克(91%)2-[2-乙氧基-5-(4-羥基乙基-1-胺基-六氫吡畊-1-磺醯基)-苯基]-5-曱基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1»<11，2,4]三畊-4-酮。

Rr〇.〇8(二氣甲烷/甲醇=19:1) 200 MHz ^-NMR (CDC13)： 1.02, t, 3H; 1.59, t, 3H; 1.90, sex, 2H; 2.49, m, 6H; 2.62, s, 3H; 2.71, m, 4H; 3.00, t, 2H; 3.55, t, 2H; 4.31, quart., 2H; 7.14, d, 1H; 8.05, dd, 1H; 8.60, d, 1H. 實例23 N，N_雙經基乙基胺基乙基-4-乙氧基-3-(5-甲基-4-嗣基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，1-巧[1，2,4]三畊-2-基)苯磺醯胺 (請先閲讀背面之注意事項寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印裝

Η -104- 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) Α4说格（210X29*7公釐） 1229081 A7 ___ B7 五、發明説明（10) 用相同方法，以411毫克（1毫莫耳）4-乙氧基-3-(5-甲基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊-2-基)-苯磺醯氣及391毫克(3毫莫耳)4-羥基乙基六氫咕畊開始，可得到380毫克（75%)2-{2-乙氧基-5-[4-(2-羥基-乙基)-六氫吡畊-1-磺醯基]-苯基}-5-甲基-7-丙基-3H-咪唑並 [5，1<1[1，2,4]三畊-4-酮。 R广0.198(二氣甲烷/甲醇=95:5) 200 MHz ^-NMR (CDC13)： 1.02, t, 3H; 1.61, t, 3H; 1.87, hex，3H; 2.60, m，7H; 3.00, t，2H; 3.10, m，4H; 3.60, t，2H; 4.36, quart·，2H; 7.18, d，1H，7.89, dd，1H，8.47, d，1H，9.71， s· 1H· (請先閱讀背面之注意事填寫本頁) 經濟部中央標隼局貝工消費合作社印装實例28 2- { 2-乙氧基-5-[4-(2-經基-乙基)-六氮11比11井-1-績酿基]-本基} -5-甲基-7-丙基-3H-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三啡-4-酮氫氣化物

本紙張尺度適用中國國家標率（CNS > A4坑格（210><297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（108) 將200毫克(0.39毫莫耳)2办乙氧基_5仰經基乙基)-六氫《^井小續酿基]-苯基}-5-甲基π丙基_犯_咪唑並 [5’l-f][l’2’4]二4-4-酮懸洋於乙中’與2毫升於乙越中之iM的HC1溶液換和且於室溫攪拌2〇分鐘。將溶劑移除，得到209毫克（100%)2- {2-乙氧基〔4_(2_羥基_乙基)-六氫吡畊小磺醯基〕-苯基} -5-甲基-7-丙基-3Η-咪唑並[5，1_£][1，2,4]三|1井-4-酮氫氣化物。· 200 MHz ^-NMR (DMSO-d6): 0.96, t, 3H; 1.35, t, 3H; 1.70, sex, 2H; 2.59, s, 3H; 2.85, t, 2H; 2.99, t, 2H; 3.18, m, 4H; 3.59, d, 2H; 3.75, m, 4H; 4.25, quart., 2H; 7.49, d, 1H; 7.95, m, 2H; 10.62, s, 1H; 12.31, s, 1H. 實例29 2-{2-乙氧基-5-[4-(3-羥基-丙基)-六氫吡畊-磺醯基]苯基卜5_ 甲基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊-4-_ (請先閱讀背面之注意事項3寫本頁) 經濟部中夬標準局貝工消費合作社印製

本纸張尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4说格（210X297公釐） 1229081 A7 : ί ___ B7_ 五、發明説明（10^ "〜用相同方法，以150毫克（0.37毫莫耳）4-乙氧基_ 3-(5-甲基冬酮基-7-丙基-3,4-二氫-味唑並[5，1-_，2,4]三畊-2-基)-苯磺醯氣及158毫克（1·〇9毫莫耳）4-(3-羥基丙基)-六氫吡畊開始，可得到167毫克（83%) 2-{2-乙氧基-5-[4-(3-經基-丙基)-六氮σ比^J井-l-石黃酿基]~本基卜5-曱基-7-丙基-3H-咪吐並[5，l-f][l，2,4]三n井-4-銅。 R^=0.52 (二氣曱炫7甲醇=i〇:i) 200 MHz k-NMR (CDC13): 1·〇2, t，3H; 1.61，t，3H; 1·70, m，5; 2.62, m，8H; 3.00, t，2H; 3.10, m, 4H; 3·72, t，2H; 4.36, quart·，2H; 7.18, d5 1H; 7.89, dd，1H，8.47, d，1H， 9.71, s, 1H. 實例30 N-稀丙基-4-乙氧基-N-(2-經基-乙基)-3-(5-甲基-4-_基-7-丙基-3,4-二氫-味唑並[5，1-{][1，2,4]三畊-2-基)笨磺醯胺經濟部中央標準局貝工消費合作社印装

本紙張尺度適用中國固家標隼（CNS〉A4坑格（2ι〇><297公瘦） 1229081 A7 B7 五、發明説明（11G) . 用相同方法，以420毫克（1.02毫莫耳)(1毫莫耳)4-乙氧基-3-(5-甲基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，l-f][l，2,4] 三畊-2-基)-苯磺醯氣及300毫克(3毫莫耳)烯丙基羥基乙基胺開始，可得到400毫克(82%)N-烯丙基-4-乙氧基-N-(2-經基-乙基)-3-(5-曱基-4-明基-7-丙基-3,4-二氮-17米17坐並[5,1_ f][l，2,4]三畊-2-基)苯磺醯胺。 R广0.345(二氣曱烷/曱醇=95:5) 200 MHz ^-NMR (CDC13)： 1.02, t, 3H; 1.61, t, 3H; 1.90, m, 2H; 2.22, s, broad, 1H; 2.62, s, 3H; 2.99, t, 2H; 3.31, t, 2H; 3.78, t, 2H; 3.92, d, 2H; 4.37, quart., 2H; 5.23, m, 2H; 5.71, m, 1H; 7.15, d, 1H; 7.98, dd, 1H; 8.56, d, 1H; 9.66, s. 1H. (請先閲讀背面之注意事 :寫本頁) 經濟部中央標率局貝工消費合作社印装實例31 N-乙基_4-乙氧基-N-(2-羥基-乙基)-3_(5-曱基-4-酮基-7_丙基 -3,4-二氫-咪唑並[5，1-£][1，2,4]三畊-2-基)苯磺醯胺

-112· 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS > A4規格（210X297公釐） 1229081

用相同方法’以4U毫克(1〇毫莫耳)4乙氧基邻· 甲基基·7·丙基_3，4_二氫咪嗤並[5, i舰2,4]三衫基)-苯賴氣及267毫克(3毫莫耳)乙基隸乙基胺開始，可得到325毫克(70%)N-乙基_4_乙氧基_N-(2_經基_乙基)_3_ (5-甲基-4- _基-7-丙基-3，4-二氫_咪唑並[5，^i，2,4]三口井_ 2-基)苯磺醯胺。

Rf=0.29(二氣甲烷/ 甲醇=95:5) 200 MHz iH-NMR (CDC13): l.〇2, t} 3H; 1.20, t, 3H; 1.61, t, 3H; 1.88, sex, 2H; 2.30, s, broad, 1H; 2.62, s, 3H; 2.99, t, 2H; 3.32, m, 4H; 3.78, t, 2H; 3.80, m, 2H; 4.37, quart., 2H; 7.15, d，1H; 7.98, dd，1H; 8.56, d，1H; 9.70, s，1H. 實例32 N，N-二乙基-4-乙氧基-3-(5-甲基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，1-£][1，2,4]三畊-2-基）笨磺醯胺 (請先閲讀背面之注意事填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印装

• 113- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2丨0><297公釐） 1229081 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 A7 B7 五、發明説明（112) . 用相同方法，以400毫克（0·97毫莫耳）4-乙氧基-3-(5-曱基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，1-幻[1,2,4]三4-2-基)-苯磺醯氣及210毫克（2.92毫莫耳）二乙胺開始，可得到398毫克（89%) Ν，Ν-二乙基-4-乙氧基冬(5-甲基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-2-基)苯磺酿胺。

Rr〇.49(二氣曱烷/甲醇1) 200 MHz ^-NMR (CDC13)： 1.02, t, 3H; 1.20, t, 6H; 1.49, t, 1.61，t，3H; 1.88, sex” 2H; 2.30, s，broad，1H; 2.62, s，3H; 2.99, t，2H; 3.32, m，4H; 3.78, t，2H; 3.80, m，2H; 4.37, quart” 2H; 7.15, d，1H; 7.98, dd，1H; 8.56, d，1H; 9.70, s，1H· 實例33 N-(2-甲氧基乙基)-3-(5-甲基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，1-£][1，2,4]三畊-2_基)-4-乙氧基-苯磺醯胺

H3C、〇/\^NH -114- 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公嫠〉

1229081 Α7 Β7 五、發明説明（，磺醯氣及1.3克(9毫莫耳)3-(1-嗎福咁基)-丙胺開始，可得到1·38克(88°/〇)Ν-[3-(1-嗎福啩基）丙基]-3-(5-曱基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-2-基)-4-乙氧基- 苯石黃醢胺。

Rr〇.23(二氣曱烷/甲醇=95:5) 200 MHz ^-NMR (CDC13)： 1.01, t, 3H; 1.58, t, 3H; 1.72, m, 2H; 1.88, sex, 2H; 2.46, m, 6H; 2.62, s, 3H; 3.01, t3 2H; 3.15, t, 2H; 3.71, t, 4H; 4.32, quart., 2H; 7.13, d5 1H, 7.97, dd, 1H, 8.53, d, 1H; 9.79, s, 1H. 實例36 N-{3-[l-(4_曱基）六氮σ比11井基]-丙基}-3-(5 -曱基-4-嗣基-7-丙基-3,4_二氫-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊_2_基)-4-乙氧基-苯磺醯胺經濟部中央標準局貝工消費合作社印製

(請先閲讀背面之注意事填寫本頁) H3C、NAj 用相同方法，以0·04克(0·097毫莫耳)4-乙氧基-3-(5-曱基-4-酮基-7-丙基-3，4-二氫-咪唑並[5，1 -f] [ 1，2,4]三畊-2-基)-苯磺醯氣及0·05克(0.29毫莫耳)3-[1-(4-甲基)-六氫吡 -117- 本紙張尺度適用中國國家樣率（CNS > Α4規格（210Χ297公疫） 1229081 A7 B7 五、發明説明（· 畊基]-丙胺開始，可得到0.04克（77%)Ν-{3-[1-(4-甲基）六鼠11比σ井基]-丙基}-3-(5-曱基-4-嗣基-7-丙基-3,4-二氮-11 米ϋ坐並 [5，l-f]l，2,4]三畊-2-基)-4-乙氧基-笨磺醯胺。

Rr〇.l 1(二氣甲烷/甲醇=95:5) 200 MHz 1H-NMR (CDC13): 1·01，t，3H; 1.55, t，3H; 1.68, m， 2H; 1.88, sex, 2H; 2.27, s, 3H; 2.45, m, 8H; 2.62, s, 3H; 2.98, m，3H; 3.10, t，2H; 3.46, s, 1H; 4.30, quart·，2H; 7.13, d，1H， 7.97, dd，1H，8.53, d，1H. 實例37 2- { 2-乙氧基-5-〔 4-(2-曱氧基-乙基)-六鼠11井-1-續酿基〕 -苯基} -5-甲基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊_4_酮 (請先閱讀背面之注意事項寫本頁)

經濟部中央標準局貝工消费合作社印裝用相同方法，以40毫克(0.097毫莫耳)4-乙氧基-3-(5-曱基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氩-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊-2- -118 - 本紙張尺度適用中國國家標牟（CNS > Α4規格（210X297公嫠） 1229081 A7 Ο __—____Β7 五、發明説明（in) ~ " —-- 基)-苯項醯氣及4G毫克(0.29毫莫耳)4_f氧基乙基六氣吼呼開始，可得到50毫克(99%)2_ {2_乙氧基·5_〔4(2甲氧基-乙基）六氫咕4-1-續酿基〕-苯基丨_5_甲基_7丙基-3η_ 咪唾並[5，1-幻[1，2,4]三啩-4-酮。

Rf=0.27(二氯曱烷 / 曱醇=95 : 5) 200 MHz iH-NMR (CDC13): 1.02, t, 3H; 1.61, t, 3H; 1.87, hex., 3H, 2.60, m, 9H, 2.97, t, 2H; 3.10, πι5 4H; 3.60, s 3H* 3.46, t, 2H; 4.36, quart., 2H; 7.18, d, 1H, 7.89, dd, 1H, 8.47, d, 1H; 9.71, s, 1H. 實例38 2- { 2-乙氧基-5-〔 4-(2-N，N-一甲基-乙基)-六氫σ比u井_卜續醯基〕-苯基} -5-曱基-7-丙基-3H-咪唾並[5，1-£][1，2,4]三口井-4- 酮 (請先閲讀背面之注意事寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印«.

-119- 本紙張尺度適用中國國家標牟（CNS ) Α4現格（210 X 297公嫠） 1229081 A7 B7__ 五、發明説明（M8) . 用相同方法，以40毫克(0.097毫莫耳)4-乙氧基-3-(5-甲基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三啡-2-基)-苯磺醯氣及50毫克(0.29毫莫耳)4-(2-N，N-曱基）乙基六氫吡畊開始，可得到50毫克(99%)2- {2-乙氧基-5-〔 4-(2-N，N-二曱基-乙基）六氮咕。井-1-項酿基〕-苯基} -5-甲基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1<][1，2,4]三畊-4-酮。

Rf=0.11 (二氣甲烷/ 甲醇=95 ·· 5) 200 MHz ^-NMR (CDCI3)： 1.02, t, 3H; 1.61, t, 3H; 1.87, hex., 3H; 2,20, s5 6H; 2.42, m, 4H; 2,58, m, 4H; 2.63, s, 3H; 2.99, m, 3H; 3.10, m, 4H; 4.36, quart., 2H; 7.18, d, 1H, 7.89, dd, 1H, 8.47, d, 1H; 9.71, s, 1H. 實例39 2-{2-乙氧基-5-[4-(3-N，N-二曱基-丙基)-六氫吡畊-1-磺醯基]-苯基卜5-甲基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1-£][1，2,4]三畊-4-酮 (請先閲讀背面之注意事項\^寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装

-120- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公嫠） 1229081 A7 __B7_. _ 五、發明説明（Η) · 用相同方法，以100毫克(0.243毫莫耳)4-乙氧基-3-(5-甲基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-2-基)-苯磺醯氣及130毫克(0.73毫莫耳)4-(3-N，N-二曱基)-丙基六氫吡畊開始，可得到72毫克(54%)2- {2-乙氧基-5-〔4-(3-N，N-二曱基丙基）六氫吡呼-1-磺醯基〕苯基} -5-曱基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1-£][1，2,4]三畊-4-酮。

Rf=0.08(二氣甲烧 / 曱醇=95 : 5)

200 MHz iH-NMR (CDC13): 1.02, t，3H; 1.61，t，3H; 1.87, sex” 3H; 2.20, s，6H; 2.25, m，2H; 2.38, t，2H; 2.52, m，4H; 2.63, s，3H; 2.99, m，6H; 4·33 quart·，2H; 7·18, d，1H，7.89, dd，1H，8.47, d，1H，9.71，s，1R 實例40 2-〔 2-乙氧基-5-(4-二氧戍i辰-六氮11比α井-1-績酿基)-苯基〕_ 5-曱基-7_丙基_3H_咪唑並[5，1_幻[1，2,4]三啡-4-酮 (請先閱讀背面之注意^PI：填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

-121- 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS)A4規格（210X297公釐） 1229081 經濟部中央標準局貝工消费合作社印装 A7 B7 五、發明説明（叫用相同方法，以100毫克(0.243毫莫耳)4-乙氧基-3-(5-甲基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-2-基)-苯磺醯氣及100毫克(0.73毫莫耳)4-二氧戊環六氫吡啡開始，可得到111毫克(88%)2-〔2-乙氧基-5-(4-二氧戊壞-六鼠0比0井-1 -績酿基)-笨基〕-5-曱基-7-丙基-3Η-ϋ米σ坐並 [5，l-f][l，2,4]三畊-4_ 酮。 200 MHz 1H-NMR (CDC13): 1.02, t，3H; 1.61，t，3H; 1.80, m， 6H; 2.63, s，3H; 2.99, t，2H; 3·20, m，4H; 3.90, s，4H; 4.33, quart·，2H; 7.18, d，1H，7.89, dd，1H，8.47, d，1H，9.71，s，1H· 實例41 2-〔 2-乙氧基-5-[4-(5-甲基-4-呋噁喃羰基)-六氫吡畊-1 -磺醯基]-苯基〕-5-甲基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1-£][1，2,4]三畊-4-洞

-122- 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS > A4規格（210X29*7公嫠）

1229081 A7 B7 五、發明説明（⑶) 將410毫克（L0毫莫耳)4_乙氧基_3_(5_甲基冰鋼丙基-3,4-二氫+坐並解於10毫升二氣甲烷中並冷卻到旳。將59〇毫= 毫莫耳）1-(5-曱基-4 士惡喃基)_六氫吼啡三敦醋酸鹽及· 耄克二乙胺加入，且將反應混合物於室溫攪拌過夜。將混合物用二氣曱烷稀釋，將有機相用氣化錄溶液，之氫氣酸及水清洗並於硫酸鈉上乾燥且將溶劑於減壓下移除: 由乙醚中結晶出來，得到448毫克(74%)無色固體。、 Rf=0.27(二氣曱烷/ 曱醇=95 : 5) 200 MHz ^-NMR (CDC13): L01, t, 3H; 1.59, t, 3H; 1.88, hex, 2H; 2.25, s3 3H; 2.63, s, 3H; 3.00, t, 2H; 3.20, m5 4H. 3.90, m，2H; 4.02, m，2H; 4.33, quart” 2H; 7.19, d，1H; 7·89 dd, 1H; 8.48, d, 1H; 9-57, s, 1H. 實例42 2- {2-乙氧基-5-〔4-乙酿基-六氫〃比啡-l-續酿基〕·笨基j _ 5-曱基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊-4-_ (請先閲讀背面之注意事ί填寫本頁} 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

本紙張尺度適用中國國家橾牟（CNS ) A4規格（210X 297公嫠） 1229081 A7 __.__B7 _. ·_ 五、發明説明（㈣ - 用相同方法，以40毫克(0.097毫莫耳)4-乙氧基-3-(5-曱基-4-酮基-7-丙基-3，4-二氫-咪唑並[5，1-f][ 1，2,4]三畊-2-基)-苯磺醯氣及40毫克(0.29毫莫耳)N-乙醯基六氫吡畊開始，可得到9毫克（18%)2- {2-乙氧基-5-〔4-乙醯基-六氫吡畊-1-磺醯基〕-苯基} -5-曱基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1-f][l，2,4]三喷-4-酮。

Rf=0.34(二氣甲烷/ 曱醇=95 : 5) 200 MHz 1H-NMR (CDC13): 1.02, t，3H; 1.61，t，3H; 1.87, sex·，3H; 2.05，s，3H; 2.63，s，3H; 3.00, m，6H; 3.59，m，2H; 3.72, m，2H; 4.33, quart·，2H; 7·18, d，1H，7.89, dd，1H，8.47, d，1H，9.71，s，1H· 實例43 2- {2-乙氧基-5-〔4-曱醯基-六氫吡4-1-磺醯基〕-苯基}-5-甲基-7-丙基_3H-咪唑並[5，1-£][1，2,4]三畊-4-酮 (請先閲讀背面之注意事項寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製

N Η人Ο -124- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4说格（210Χ297公嫠〉 1229081 A7 ______ B7 五、發明説明（⑵）用相同方法，以40毫克(0·097毫莫耳)4_乙氧基_3_(5_ 曱基-4_酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，1-fj [ 1，2,4]三4 -2-基)-苯磺醯氣及30毫克(0·29毫莫耳)N-甲醯基六氫吡σ井開始，可得到35毫克(73%)2_丨2-乙氧基〔4_曱醯基·六氫口比ρ井-1-石頁6a基〕·苯基} -5-曱基-7-丙基°坐並[5，卜 f][l，2,4]三畊斗酮。

Rf=0.29(二氣甲烷/ 甲醇=95 : 5) 200 MHz b-NMR (CDC13): 1.02, t，3H; 1.61，t，3H; 1·87, sex·，3H; 2.05, s，3H; 2.63, s，3H; 3.00, m，6H; 3.50, m，2H; 3.69, m，2H; 4.33, quart” 2H; 7.18, d，1H，7.89, dd，1H; 8.00, s，1H; 8.47, d，1H，9.71，s，1H. 實例44 2-[2-乙氧基-5-(3-丁基斯德酮亞胺)-1-績酿基)-苯基]-5-甲基 -7-丙基-3H-咪唑並[5，1-£][1，2,4]三畊斗酮 (請先閲讀背面之注意事填寫本頁) 經濟部中夬標準局貝工消費合作社印裝

-125- 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS > A4規格（210X297公嫠） 1229081 A7 ~~—— B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製發明説明（124)^ 〜 ~-— (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 紐认將克(〇·6毫莫耳丁基斯德酮亞胺氫氣化物溶解；2·5宅升吼咬中並冷卻到〇。(：。將21〇毫克(〇5毫莫耳Μ乙氧基3-(5-甲基冰嗣基冬丙基_3,心二氣』米唾並[5,卜幻[1’2,4]一啡l基)_笨石黃醯氣加人，並將反應混合物於叱授拌2小時且於室溫_過夜。將混合物用二氣甲烧稀釋，將有機相用水清洗於硫酸鈉上乾燥且將溶劑於減壓下移除。色層分離(二氣甲烷/甲醇)得到16毫克(6%)2-〔2-乙氧基-5-(3-丁基斯德酮亞胺^卜磺醯基)·苯基〕_5甲基_7_ 丙基_31^咪°坐並[5，1-£][1，2,4]三畊冰酮。

Rf=0·41 (二氣甲烷/ 曱醇=95 : 5) 200 MHz h-NMR (CDC13)·· 1·01，2t，6H; 1.47, sex” 2H; 1.55, t，3H; 1.88, m，2H; 2·04, quart” 2H; 2·62, s，3H; 2·98, t， 2H; 4.29, quart., 2H; 4.41, t, 2H; 7.08, d5 1H; 7.56, s, 1H; 7.98, dd, 1H; 8.58, d, 1H; 9.79, s, broad, 1H. 實例45 5-曱基-2·[5-(4-曱基-六氫吡畊小磺醯基)-2-丙氧基-苯基]-7-丙基-3H-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊-4-酮

-126- 本紙張尺度適用中國固家樣率（CNS ) A4規格（210X297公釐）經濟部中央標準局貝工消费合作社印«. 1229081 A7 B7 五、發明説明（125) 一 ' ' 將0·85毫克(2毫莫耳)4_丙氧基_3_(5_曱基酮基丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，1-饥1，2,仆苯磺醯氣，溶解於2〇毫升二氣曱烷中冷卻到〇。(：。加入一刮勻尖2DMAp之後，加入0·6〇克(6·00 $莫耳)队甲基丨氫吼σ井並將反應混合物於室溫攪拌過夜。將混合物用二氣甲烷稀釋，將有機相用氣化銨溶液清洗並於硫酸鈉上乾燥且將溶劑於減壓下移除。由乙醚中結晶出來得到0·80克無色固體。

Rf=0.233 (二氣甲烷 / 曱醇=95 : 5) 200 MHz 1H-NMR (CDC13): ι·00, t，3H; U5, t，3H; 1.87, hex，2H; 1.99, hex” 2H; 2.30, s, 3H; 2·52, m，4H; 2·62, s，3H; 2.99, t，2H; 3.10, m，4H; 4.21，t，2H; 7.17, d，1H; 7.87, dd，lh, 8.48, d, 1H, 9.70, s, 1H. 實例46 5-曱基-2-[5-(4-甲基-六氮°比啡-1-績酿基)-2-丙氧基-笨基]_ 7-丙基-31'1_咪。坐並[5，1-£][1，2,4]三_-4-_氫氣化物

-127- 本紙张尺度適用中國國家榡準（CNS〉A4規格（210X297公釐）

(請先閱讀背面之注意事填寫本瓦) 1229081 A7 ___^___B7 _'_ 五、發明説明（126) . 將22毫克(0.045毫莫耳)5-甲基-2-[5-(4-甲基-六氫吡畊-1-磺醯基）-2-丙氧基-苯基]-7-丙基-3H-咪唑並[5，1-f][l，2,4]三畊-4-酮溶解於2毫升乙醚及1毫升二氣曱烷中並與0.1毫升於乙醚中之1M HC€溶液摻和。20分鐘後，用空吸法過濾出沈澱並乾燥之。 200 MHz ^-NMR (CDC13)： 0.95, t, 3H; 1.75, m, 2H; 2.56, s, 3H; 2.75, m, 4H; 2.97, t5 2H; 3.15, m, 2H; 3.44, m, 2H; 3.81, m, 2H; 4.15, t, 2H; 7.47, d3 1H; 7.95, m5 2H; 11.12, s, 1H. 實例47 2-[5-(4-經基六氮17比咬-1-石黃臨基)-2-丙氧基-苯基]-5-甲基-7-丙基〇坐並[5，l-f][l，2,4]_ 二·σ井-4-嗣

用相同方法，以850毫克(2毫莫耳)4-丙氧基-3-(5-曱基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，1-£][1，2,4]三畊-2-基)-苯磺醯氣及610毫克(6毫莫耳)4-羥基六氫吡啶開始，可得 -128- 本紙張尺度適用中國國家樣率（CNS > A4说格（210X297公釐）— (請先閲讀背面之注意事 :寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印装 1229081 A7 B7 五、發明説明（127) · 736毫克(75%)2-[5-(4-羥基六氫吡啶-1-磺醯基)-2-丙氧基-苯基]-5-曱基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1-£][1，2,4]三_-4- 酮。 Rf=〇.〇7(二氣曱烧 / 曱醇=95 : 5) 200 MHz iH-NMR (CDC13): 1.01，t，3H; 1.16, t，3H; 1.80, m， 9H; 2.65, s, 3H; 3.00, m, 4H; 3.32, m, 2H; 3.85, m, 1H; 4.22, t, 2H; 7.17, d, 1H; 7.89, dd, 1H; 8.50, d, 1H; 11.70, s, 1H. 實例48 2-[5-(4-經基甲基六氮σ比咬-1 -續酿基)-2-丙氧基-苯基]-5-曱基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]-三畊-4-酮

(請先閱讀背面之注意事_填寫本頁)

P 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製用相同方法，以42毫克(0.1毫莫耳)4-丙氧基-3-(5-曱基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氮-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊-2-基)-苯磺醯氣及35毫克(0.3毫莫耳)4-羥基曱基六氫吡啶開始，可得到41毫克(82%)2-[5-(4-羥基甲基六氫吡啶-1-磺 -129- 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4说格（210X297公嫠) ' 1229081 A7 ____;_B7_ ‘_ 五、發明説明（128) - 醯基）-2-丙氧基-苯基]-5-曱基-7-丙基-3H-咪唑並[5, U f][l，2,4]三畊-4-酮。

Rf=0.52(二氣甲烷/甲醇=9: 1) 200 MHz iH-NMR (CDC13): 1.001，t，3H; 1.16, t，3H; 1.60, m，4H; 1.82, m，5H; 2.31，t，2H; 2.62, s，3H; 2.98, t，2H; 3.48, d, 2H; 3,85, d, 2H; t, 2H; 7.17, d, 1H; 7.88, dd, 1H, 8.45, d, 1H; 9.71, s, 1H. 實例49 2-[5-(4-經基乙基六氮11比咬-1 -石黃酿基)-2-丙氧基-笨基]-5-曱基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]-三畊-4-酮

經濟部中央標準局員工消費合作社印¾ (請先閲讀背面之注意事項寫本頁) 用相同方法，以42毫克(0·1毫莫耳)4-丙氧基-3-(5-甲基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，1-!][1，2,4]三畊_2-基)-苯磺醯氣及39毫克(0.3毫莫耳)4-羥基六氫吡啶開始，可 -130- 本紙張尺度適用中國國家標牟（CNS ) A4说格（210X297公釐) 一 1229081 A7 ___B7__ 五、發明説明（129) · 得到50毫克(96%)2-[5-(4-羥基乙基六氫吡啶-1-磺醯基)-2-丙氧基-苯基]-5-曱基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三啡-4-酮。

Rf=0.43(二氣曱烷/曱醇=9: 1) 200 MHz 1H-NMR (CDC13): 1·01，t，3H; 1.15, t，3H; 1.88, m， 2H，2.00, m，2H; 2.62, m，9H，3·00, t，2H，3·07, m，4H，3.58, t， 2H，4.23, t，2H; 7.19, d，1H; 7.88, dd，1H，8.43, d，1H，9·85, s， 1H. 實例50 N-(l，l-二嗣基四風-1久6-嗟吩-3-基)-3-(5-曱基-4-洞基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並)[5，1_£][1，2,4]三畊-2-基)_4-丙氧基-苯磺醯胺

經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 (請先閱讀背面之注意事填寫本頁) 用相同方法，以42毫克(0.1毫莫耳)4-丙氧基-3-(5-甲基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，1-£][1，2,4]三畊-2-基)_ -131- 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4現格（210X297公釐) 1229081 A7 _____B7_. ·_ 五、發明説明（13〇) 苯績醯氣及41毫克(0.3毫莫耳)2-胺基烧ί風(sulpholane)開始，可得到8毫克（14%)N-(1，1-二酮基四氫-1又6-噻吩-3-基)-3-(5-甲基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，l-f][l，2,4] 三σ井-2-基)-4-丙氧基-苯石黃酿胺。

Rf=0.49(二氣甲烷/ 曱醇=9 ·· 1) 200 MHz ^-NMR (CDCI3)： 1.01, t3 3H; 1.15, t, 3H; 1.85, m, 2H, 1.99, m, 2H; 2.30, m, 1H, 2.50, m, 1H, 2.62, s, 3H, 2.95, m, 4H; 3.21, m, 1H; 4.20, m, 3H; 5.98, s, 1H; 7.18, d, 1H, 7.98, dd，1H; 8.51，d，1H，9.71，s，1H. 實例51 N-(2-二甲基胺基乙基)-N-曱基-3-(5-甲基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，1-£][1，2,4]三畊-2_基)-4-丙氧基-苯磺醯胺

經濟部中央標準局貝工消费合作社印装 (請先閲讀背面之注意事項寫本頁) 用相同方法，以42毫克(0.1毫莫耳)4-丙氧基-3-(5-甲基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並)[5，1-幻[1，2,4]三啡-2-基)- -132- 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（⑴） · 苯磺醯氣及31毫克(0.3毫莫耳）1，1，4-三曱基二胺基乙烷開始，可得到39毫克(79%)N-(2-二甲基胺基乙基)-N-甲基-3-(5-甲基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊- 2- 基)-4-丙氧基-苯續酿胺。

Rf=0.28(二氣曱烷/甲醇=9 : 1) 200 MHz iH-NMR (CDC13): 1.01，t，3H, 1.15, t，3H，1.88, m， 2H; 2.01, m, 2H; 2.25, s, 6H, 2.50, t, 2H, 2.62, s, 3H; 2.82, s, 3H; 3.01, t, 2H; 3.18, t, 2H; 4.21, t, 2H; 7.16, d, 1H, 7.91, dd, 1H, 8.50, d5 1H; 9.70, s, 1H. 實例52 3- (5-曱基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊-2-基)-N-(3-嗎福咁-4-基-丙基)-4-丙氧基-苯磺醯胺請先閲讀背 ί 事本頁

用相同方法，以42毫克(0.1毫莫耳)4-丙氧基-3-(5-曱基-4-明基-7-丙基-3,4-二氮-味嗤並[5，1-£][1，2,4]二11井-2-基)-苯磺醯氣及43毫克(0.3毫莫耳）1-(3-胺基丙基)-嗎福咁開始，可得到52毫克(97%)3-(5-曱基-4-酮基-7-丙基-3,4-二經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 -133- 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS > A4現格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（132) 氫·咪唑並[5，レf][l，2,4]三咕-2-基)-^^(3-嗎福l7林_4_基_丙基)-4-丙氧基-苯磺醯胺。

Rf=0.33(二氣甲烧/甲醇=9: 1) 200 MHz ^-NMR (CDCI3)： 1.01, t, 3H; u5, t, 3H, 1.71 m 2H; 1.93, m, 4H, 2.43, m, 6H, 2.62, s, 3H; 2.98 t 2He 3 12 t 2H; 3.70，m, 4H; 4·21，t，2H，7.15，d，1H; 7·96 dd 1H· 8 55 d，1H; 9.85, s，1H· 實例53 (請先閲讀背面之注意事項寫本頁) P* N，N-雙-(2-羥基乙基)-3-(5-曱基-4-酮基仏丙基-3,‘二氫_味唾並[5，i-f][i，2,4]三畊冬基丙氧基-笨續酿胺

經濟部中央標準局貝工消費合作社印*. 用相同方法，以42毫克(〇·ι毫莫耳)4_丙氧基_3-(5-曱基_4_酮基_7_丙基_3，心二氫-味唑並^叩，2,4]三0井_2_基> 笨石黃醯氣及32毫克(0.3耄莫耳)雙經基乙基胺開始，可得到34毫克(69%)N，N-雙-(2-經基乙基)_3_(5-甲基冰_基冬 -134- 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS )八4说格（2l〇x297公釐） 1229081 A7 B7_^__ 五、發明説明（133) 丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊-2-基)-4-丙氧基-苯項醢胺。

Rf=0.36(二氣甲烷/甲醇=9: 1) 200 MHz iH-NMR (CDC13): 1.01，t，3H; 1.15, t，3H; 1.85, m， 2H; 1.97, m，2H; 2.60, s，3H; 2.98, t，2H，3.33, t，4H; 3.87, t， 4H; 4.20, t，2H; 7.15, d，1H; 7.92, dd，1H; 8.49, d，1H; 9.85, s， 1H· 實例54 N-(3-羥基苄基)-3-(5-曱基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並)[5，1-£][1，2,4]三畊-2-基)-4_丙氧基-苯磺醯胺

經濟部中央標隼局貝工消费合作社印装 (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 用相同方法，以42毫克(0.1毫莫耳)4-丙氧基-3-(5-甲基-4-嗣基-7-丙基-3,4-二氣-味 °坐並[5，l-f][l，2,4]二 σ井-2-基)-笨磺醯氣及37毫克(0.3毫莫耳)3-羥基苄基胺開始，可得到4毫克（8% )Ν-(3-經基卞基)-3-(5-甲基-4-洞基-7-丙基_ -135- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4現格（210X297公釐） 1229081 A7 __B7___ 五、發明説明（135) .

Rf=〇.48(二氣曱烷/曱醇=9 : 1) 200 MHz ^-NMR (CDCI3)： 1.01, t, 3H; 1.15, 2t, 6H; 1.75, s, 2H; 1.85, m，2H; 1.98, m，2H; 2.40, s，1H; 2.62, s，3H; 2.99, t， 2H; 3.32，m，4H; 3·90，quart·，2H，4.21，quart·，2H; 7.15，d， 1H; 7.95, dd，1H; 8.55, d，1H，9·73, s，1H· 實例56 N-(3-乙氧基丙基)-3-(5-甲基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-2-基)-4-丙氧基-苯磺醯胺 (請先閲讀背面之注意事 π寫本頁)

r° ch3 經濟部中央標準局貝工消費合作社印¾ 用相同方法，以42毫克(0.1毫莫耳)4-丙氧基-3-(5-曱基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-2-基)-苯磺醯氣及31毫克(0.3毫莫耳)3-&氧基兩基胺開始，可得到47毫克(96%)N-(3-乙氧基丙基)-3-(5-甲基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-2-基)-4-丙氧基-苯磺醯胺。 -137- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4坑格（210X297公釐） 1229081 A7 ______B7 __ 五、發明説明（136) ·

Rf=0.60(二氣曱烷/甲醇=9: 1) 200 MHz ^-NMR (CDCI3)： 1.01, t, 3H; 1.15, m5 6H; L89, m, 7H; 2.62, s, 3H; 3.00, t, 2H; 3.12, quart., 2H; 3.46, m, 4H; 4.20, t，2H; 5.52, m，1H; 7.15, d，1H; 7.98, dd，1H; 8.55, d5 1H，9.85, s，1H. 實例57 2-[5-(4-經基六虱吼唆-1 -石黃酿基)-2-丙氧基-苯基]-5-曱基-7_ 丙基-3H-咪唑並[5，1-£][1，2,4]三畊-4-酮 (請先閲讀背面之注意事項寫本頁)

經濟部中央標準局貝工消費合作社印«. 用相同方法，以212毫克(0.5毫莫耳)4-丙氧基-3-(5-曱基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，1〇[1，2,4]三畊-2-基) 苯磺醯氣及152毫克（1·5毫莫耳）4-羥基六氫吡啶開始，可得到125-毫克f50%)2-[5(4-羥基六氫吡啶-1-磺醯基)-2-丙氧基-苯基]-5-甲基-7-丙基-3H-咪唑並[5，l-f][l，2,4] 三口井0 -138· 本紙張尺度適用中國國家揉率（CNS ) A4現格（210X297公嫠） _~ 1229081 A7 B7__ 五、發明説明（13) .

Rr〇.07(二氣曱烷/曱醇=19: 1) 200 MHz 1H-NMR (CDC13): 1.05, t，3H; 1.18, t，3H，1.98, m， 8H，2.71，s，3H; 3.10, m，2H; 3.28, m，4H; 3.88，m，1H; 4.28, t， 2H; 7.21，d，1H; 7.97, dd，1H，8.45, d，1H，10.45, s，1H. 實例58 3-(5-甲基-4-嗣基-7-丙基-3.4-二氮-口米|?坐並[5，1-£][1，2,4]三11井 -2-基)-4-丙氧基比咬-4-基-苯項酿胺

經濟部中央標隼局貝工消費合作社印装 (請先閱讀背面之注意事Λ%寫本頁) 用相同方法，以85毫克(0.2毫莫耳)4-丙氧基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三啡-2-基）苯磺醯氣及 56毫克(0.6毫莫耳)4-胺基吡啶開始，於1毫升THF中迴流18小時後可得到24毫克(25%)3-(5-甲基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-2-基)-4-丙氧基-Ν-吡啶-4-基-苯磺醯胺。

Rf=0.13(二氣甲烷/曱醇=9: 1) 200 MHz ^-NMR (CDCI3 + CD3OD): 1.01, t, 3H; 1.09, t, -139- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 __·_B7_^_ 五、發明説明（138) · 3H; 1.90, m, 4H; 2.60, s, 3H; 2.99, t, 2H; 4.16, t, 2H; 7.05, d, 2H; 7.15, d, 1H; 7.88, d, 2H; 8.05, dd, 1H; 8.41, d? 1H. 實例59 N，N-二乙基-3-(5-曱基-4-明基-7-丙基-3，4-二鼠-味σ坐並[5,1 ~ f][l，2,4]二ϋ井-2-基)-4-丙氧基-本石黃酿胺

經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 用相同方法，以42毫克(0.1毫莫耳)4-丙氧基-3-(5-曱基_4_酮基-7-丙基_3,4_二氫·咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-2-基)-苯磺醯氣及22毫克(0.6毫莫耳)二乙基胺開始，可得到42 毫克(92%)N，N-二乙基-3-(5-甲基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-2-基)-4-丙氧基-苯磺醯胺。 Rr〇.64(二氯曱烷/曱醇=9 : 1) 200 MHz iH-NMR (CDC13): 1.01，t，3H; 1.18, 2t，9H; 1.92, 2 hex., 4H; 2.62, s, 3H; 3.00, t, 2H, 3.29, quart., 4H; 4.21, t3 2H; 7.13, d, 1H; 7.93, dd, 1H, 8.51, d, 1H; 9.85, s, 1H. -140- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X^7公釐）五、發明説明（139) . 實例60 1-[3-(5-曱基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，1-幻[1,2,4]三 σ井-2-基)-4-丙氧基-苯績酿基]一六氫σ比咬-4-魏酸

(請先閱讀背面之注意事寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装用相同方法，以42毫克(0.1毫莫耳)4-丙氧基-3-(5-曱基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊_2_基）苯磺醯氣及14毫克(0.6毫莫耳)六氫吡啶羧酸於含有26.5 克碳酸鈉之THF及水（1 : 1)之1毫升混合物中開始，可得到21毫克(41%)1-[3-(5•甲基-4-酮基-7-丙基_3,4-二氫-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-2-基）-4-丙氧基-苯磺醯基]-六氫吡咬-4-竣酸。 R广0.28(二氣甲烷/曱醇=9 : 1) 200 MHz iH-NMR (CDC13): 0.90, t，3H; 1.04, t，3H; 1.80, m， 4H; 2.21，m，2H，2.51，s，3H，2.85, m，2H，3.56, m，6H; 4.10, t， 2H; 7.12, d, 1H, 7.71, dd, 1H, 8.10, d, 1H, 10.72, s, broad, 1H. -141- 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（210X297公嫠） 1229081 A7 ____ B7 _____ 五、發明説明（14G) · 實例61 5-曱基-2-[5-(嗎福咁-4-磺醯基)-2-丙氧基-苯基]-7-丙基-3H-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊-4-酮

〇用相同方法，以42毫克(0.1毫莫耳)4-丙氧基-3-(5-甲基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三啡_2_基）苯磺醯氣及26毫克(0.3毫莫耳)嗎福啉開始，可得到34毫克(71°/〇)5-甲基-2-[5-(嗎福咁-4-磺醯基)-2-丙氧基-苯基]-7-丙基-3H-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊-4-酮。

Rr〇.64(二氣甲烷/曱醇=9 : 1) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 (請先閲讀背面之注意事項\^寫本頁) 200 MHz h-NMR (CDC13): 1.01，t，3H; 1.16, t，3H; 1.89, hex·，2H; 2.00, hex” 2H; 2.63, s，3H; 3·02, m，4H，4.25, t，2H， 7.19, d，1H，7.89, dd，1H; 8.48, d，1H; 9.78, s，1H. 實例62 N-(2-羥基乙基-N-甲基-3-(5-曱基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，1-£][1，2,4]三畊-2-基)-4_丙氧基-苯磺醯胺 -142- 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝五、發明説明（141)

用相同方法，以42毫克(0.1毫莫耳)4-丙氧基-3-(5-甲基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-2-基）苯磺醯氣及23毫克(0.63毫莫耳）曱基羥基乙基胺開始，可得到25毫克(54%)N-(2-經基乙基)曱基-3-(5-甲基_4-闕基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊冬基）-4-丙氧基-苯磺醯胺。

Rr〇.53(二氣曱烷/ 甲醇=9 : 1) ' - 200 MHz iH-NMR (CDC13): 1.01，t，3H; 1.15, t，3H; 1.82, m， 2H; 1.99, hex·，2H; 2.40, s，broad，1H; 2.62, s，3H，2.89, s，3H; 2.99, t，2H; 3.21，t，2H; 3.80, s，broad，2H; 4.21，t，2H，7.16, d， 1H; 7.92, dd，1H，8.50, d，1H，9.79, s，1H. 實例63 N-(2-羥基乙基)-3-(5-曱基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並 [5，14[1，2,4]三畊-2-基)-4-丙氧基-：^-丙基-苯磺醯胺 -143- I紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐) (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 9¾ 1229081 A7 B7 五、發明説明（14》

經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝用相同方法，以42笔克(0·1毫莫耳)4_丙氧基甲基-4-_ 基-7-丙基-3,4-二氫_。米 σ坐並[5，l-f][l，2,4]三啡-2-基)-苯績醢氣及31毫克(0·6毫莫耳）丙基經基乙基胺開始，可得到20毫克(40%)Ν- (2-羥基乙基）-3_(5-曱基-4-酮基-7-丙基-3,4_二氫-咪唑並[5，1-£][1，2,4]三畊-2-基)-4-丙氧基-队丙基-苯磺醯胺。 Rr〇.52(二氯曱烷/甲醇=9: 1) 200 MHz^H-NMR (CDC13): 0·90, t，3H; 1.01，t，3H; 1·15, t， 3H; 1-52, m, 2H; 1.88, m, 2.00, m, 2H; 2.40, s, 1H; 2.63, s5 3H5 3.01, t, 2H, 3.22, m, 4H; 3.80, quart, 2H; 4.21, t, 2H, 7.15, d, 2H, 7.95, dd, 1H, 8.55, d, 1H; 9.75, s, 1H. 實例64 N-[2-(3,4-二曱氧基苯基乙基]-N-甲基冬(5_甲基冰酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-2-基)-4_丙氧基-N-丙基·苯續醯胺 -144· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4说格（210 X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項^?1|寫本頁) /7.. 1229081 A7 B7 五、發明説明（143)

(請先閲讀背面之注意事ΐ π寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印策用相同方法，以42毫克(0.1毫莫耳)4-丙氧基-3-(5-曱基·4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，1〇[1，2,4]三畊-2-基)-苯磺醯氣及59毫克(0.3毫莫耳)N-曱基-3,4-二甲氧基苯基乙基胺開始，可得到45毫克(78%)N-[2-(3,4-二甲氧苯基)-乙基）-N-甲基-3-(5-甲基-4-洞基-7-丙基-3，4-二氮口米σ坐並 [5，1-幻[1，2,4]三啡-2-基)-4-丙氧基-苯磺醯胺。 R广0.35(二氣曱烷/甲醇=19: 1) 200 MHz ^-NMR (CDCI3)： 0.90, t, 3H; 1.07, t, 3H; 1.78, m, 2H; 1.92, m，2H; 2.55, s，3H; 2.73, s，3H; 2.78, m，2H; 2.89, t， 2H; 3.23, t，2H，3.80, s，6H，4.15, t，2H，6.65, m，3H，7.05, d， 1H，7.75, dd，1H，8.41，d，1H，9.67, s，1H. 實例65 N-烯丙基-N-(2-羥基乙基)-3-(5-甲基_4-酮基_7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，14[1，2,4]三畊-2-基)-4-丙氧基-苯磺醯胺 -145- 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS > A4現格（210X297公瘦] 1229081 A7 B7 五、發明説明（144)

(請先閲讀背面之注意事項HI寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝用相同方法，以42毫克(0.1毫莫耳)4-丙氧基-3-(5-曱基-4-明基-7-丙基-3,4-二氮-味°坐並[5，1-£][1，2,4]二0井“2-基)-苯磺醯氣及31毫克(0.3毫莫耳)烯丙基羥基乙基胺開始，可得到34毫克(70%)N-烯丙基-N-(2-羥基乙基)-3-(5_甲基-4-明基-7-丙基-3,4-二氮-味 ϋ坐並[5,1 -f][ 1，2,4]二。井-2-基)-4-丙氧基-苯磺醯胺。

Rr〇.52(二氯曱烷/曱醇=19: 1) 200 MHz ^-NMR (CDCI3)： 1.01, t, 3H; 1.15, t, 3H; 1.85, m, 2H; 1.99, m, 2H; 2.38, s, broad, 1H; 2.63, s, 3H; 3.00, t, 2H? 3.32, t, 2H, 3.86, t, 2H, 3.90, d, 2H; 4.25, t, 2H, 5.21, m, 2H, 5.71, m, 1H; 7.15, d, lh5 7.95, dd, 1H; 8.55, d, 1H, 9.77, s, 1H. 實例66 N-稀丙基-N-環戍基-3-(5-曱基-4-明基-7-丙基-3,4-二氮-味唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-2-基)-4-丙氧基-N-丙基-苯磺醯胺 -146- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（Μ令

(請先閲讀背面之注意事項寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝用相同方法，以42毫克(0.1毫莫耳)4-丙氧基-3-(5-曱基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，1-£][1，2,4]三畊-2-基)_ 苯磺醯氯及38毫克(0.3毫莫耳)烯丙基環戊基胺開始，可得到33毫克(64%)N-烯丙基-N環戊基-3-(5-曱基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-2_基)-4-丙氧基-苯磺醯胺。 1^-0.43(二氣甲烷 / 甲醇=19: 1) 200 MHz iH-NMR (CDC13): 1.01，t，3H; 1.15, t，3H; 1.53, m， 9H; 2.00, m，4H; 2.63, s，3H; 3.00, t，2H; 3.80, m，2H，4.21，t， 2H，5.20, m，2H，5.88, m，1H，7.12, d，1H，7.95, dd，1H，8.55, d，1H，9.75, s，1H. 實例67 N-烯丙基-N-乙基-3-(5-甲基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，1-!][1，2,4]三畊-2-基)-4-丙氧基-苯磺醯胺 -147- 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4現格（210X297公釐)' 1229081 A7 B7 五、發明説明（146)

經濟部中央標隼局貝工消費合作社印裝用相同方法，以42毫克(0.1毫莫耳)4-丙氧基-3-(5-曱基-4-綱基-7-丙基-3,4-二氮米 ϋ坐並[5，l-f] [1，2,4]二11 井-2-基)_ 苯磺醯氣及26毫克(0.3毫莫耳)烯丙基乙基胺開始，可得到30毫克(64%)N-烯丙基-N-乙基-3-(5-甲基-4-酮基-7-丙基 -3,4-二氫-咪唑並[5，l-f] [1，2,4]三畊-2-基)-4-丙氧基-苯磺醯胺。

Rr〇.44(二氣甲烷/甲醇=19 : 1) 200 MHz iH-NMR (CDC13): 1.01，t，3H; 1.15, t，6H; 1.89, m， 2H，2·01，m，2H，2.63, s，3H，3.00, t，2H，quart·，2H，3.87, d， 2H, 4.23, t, 2H, 5.20, m, 2H, 5.72, m, 1H; 7.15, d, 1H, 7.95, dd, 1H, 8.55, d, 1H; 9.80, s, 1H. 實例68 2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(4-甲基六氮17比17井-1-項酿基)-本基]_ 5-曱基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊-4-酮 -148- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4現格（210X297公釐） 1229081 A7 __ B7 147五、發明説明（）

N (請先閲讀背面之注意事經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 N I ch3 將20毫克(0.045毫莫耳)4-乙氧基-2-曱氧基-5-(5-曱基 -4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-2-基)-苯磺醯氣溶解於0.5毫升二氯曱烷中並與一刮勻尖的二曱基胺基吡啶及14毫克(0.136毫莫耳)N-甲基六氫吡畊摻和，且將反應混合物於室溫攪拌過夜。於矽膠上純化，可得到 12.8毫克(55%)2-[2-乙氧基-4-曱氧基·5-(4-曱基六氫吡畊-1-磺醯基)-苯基]-5-曱基-7-丙基-3Η-咪唑並[5，1-!][1，2,4]三畊-4-嗣 Rf=0.22(二氯甲烷 / 甲醇=20: 1) 200 MHz ^-NMR (CDC13)： 0.94, t, 3H; 1.55, t, 3H; 1.80, m, 2H; 2.24, s，3H; 2.42, t，4H; 2.55, s，3H; 2.92, t，2H; 3.19, t， 4H，3.91，s，3H; 4.25, quart·，2H; 6.48, s，1H; 8.57, s，1H; 9.54, s, 1H. 實例69 2-{2-乙氧基-5-[4-(2-羥基乙基)-六氫吡畊-1-磺醯基]-4-曱氧基-苯基}-5-曱基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1<1[1，2,4]三畊-4-酮 -149- :寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4坑格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（ 148、

N

(請先閱讀背面之注意事項vW寫本頁) 經濟部中央樣準局貝工消費合作社印氧 OH 用相同方法，以20毫克(0.045毫莫耳)4-乙氧基-2-甲氧基-5-(5-甲基-4_酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，l-f][l，2,4] 三畊-2-基)-苯磺醯氣及18毫克(0.14毫莫耳)4-羥基乙基六氫吡畊開始，可得到11毫克(46%)2-{2-乙氧基-5-[4-(2-羥基乙基)-六氫吼畊-1-磺醯基]-4-曱氧基苯基卜5-甲基-7-丙基 -3H-咪唑並[5，1_£][1，2,4]三畊-4-酮。 Rr〇.34(二氣甲烷/甲醇=15 : 1) 200 MHz 1H-NMR (CDC13): 0.94, t，3H; 1.55, t，3H; 1.80, m， 3H; 2.52, m，9H; 2.92, t，2H; 3.20, t，4H; 3.44, t, 2H; 3.92, s， 3H; 4.25, quart·，2H; 6.49, s，1H; 8.56, s，1H; 9.55, s，1H. 實例70 ....... 4-乙氧基-N-乙基-N-(2-羥基乙基)-2-曱氧基-5-(5-曱基酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-2-基)-苯磺醯胺 150- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公嫠） 1229081 A7 ___B7 149 五、發明説明（）

(請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 用相同方法，以20毫克(0.045毫莫耳)4-乙氧基-2-曱氧基-5-(5-曱基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，l-f][l，2,4] 三畊-2-基)-苯磺醯氣及12毫克(0.14毫莫耳）乙基羥基乙基胺開始，可得到8毫克(34°/。)4-乙氧基-N_乙基-N-(2-羥基乙基)-2-甲氧基-5-(5-曱基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並 [5，1_幻[1，2,4]三畊-2-基)-苯磺醯胺。

Rr〇.45(二氯甲烷/Γ醇=15 ··十經濟部中央標準局貝工消费合作社印裝 200 MHz ^-NMR (CDC13)： 1.02, t, 3H; 1.18, t, 3H; 1.61, t, 2H; 1.88, m, 2H; 2.39, s, broad, 1H; 2.65, s, 3H; 3.00, t, 2H; 3.38, quart·，2H; 3·45, t，2H; 3.78, m，2H; 4.01，s，3H; 4.20, quart” 2H; 6.58, s，1H; 8.67, s，1H; 9.61· s. 1H. 實例71 4-乙氧基-N-(4-乙氧基苯基)-2-曱氧基-5-(5-曱基-4-嗣基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-2-基)-苯磺醯胺 -151- 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4说格（210X297公釐） 1229081 A7 ___B7 五、發明説明（15G)

用相同方法，以20毫克(0.045毫莫耳)4-乙氧基-2-甲氧基-5-(5 -甲基-4-洞基-7-丙基-3，4-二氮-口米ϋ坐並[5,1 -f] [1，2,4] 三畊-2-基)-苯磺醯氣及19毫克(0.14毫莫耳)4-乙氧基笨胺開始，可得到7毫克(34%)4-乙氧基-N-(4-乙氧基苯基)-2-曱氧基-5-(5-甲基-4-嗣基-7-丙基-3，4-二氮，u米11 圭並[5,1_ f][l，2,4]三畊-2-基)-苯磺醯胺。

Rf=0.36(二氯甲烷/ 甲醇=20 : 1) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 200 MHz ^-NMR (CDC13)： 1.02, t, 3H; 1.33, t, 3H, 1.59, t, 3H, 1.86, hex., 2H, 2.62, s, 3H; 3.02, t, 2H; 3.92, quart., 2H; 4.11，s，3H; 4.31，quart” 2H; 6.58, s，1H，6.72, d，2H; 6.88, s， broad，1H; 6.99, d，2H，8.50, s，1H; 9.59, s，1H. 實例72 4-乙氧基-N-乙基-N-(2-羥基-乙基)-3-(5-乙基-4-酮基-7-丙基 -3,4-二氫-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-2-基)-苯磺醯胺 -152- 本紙張尺度適用中國囷家標率（CNS > A4说格（210X297公釐） 1229081 A7 __B7 五、發明説明（Μ)

將0.64克（1.5宅莫耳)4-乙氧基-3-(5-乙基-4-嗣基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，1〇[1，2,4]三畊-2-基)-苯磺醯氣溶解於20毫升二氣甲烷中並冷却到0° C。加入一刮勻尖的二曱基胺基吡啶後，加入0.40克(4.50毫莫耳)2-(乙基胺基> 乙醇，且將反應混合物於室溫攪拌過夜。將混合物用二氣甲烧稀釋，將有機相用水清洗並於硫酸納上乾燥，且將溶劑於減壓下移除。色層分離（二氯曱烷/曱醇=95:5)得到 0.454克(63%)無色固體。 — 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 (請先閲讀背面之注意事項HI寫本頁) 200 MHz ^-NMR (CDC13)： 1.02, t, 3H; 1.20, t, 3H; 1.35, t, 3H; 1.61, t, 3H; 1.88, sex., 2H; 2.25, s, broad, 1H; 3.01, m, 4H; 3.32, m, 4H; 3.70, m, 2H; 3.80, m, 2H; 4.37 quart., 2H; 7.15, d，1H; 7.98, dd，1H; 8.56, d，1H; 9.70, s，1H. 實例73 N-(2-甲氧基乙基)-3-(5 -乙基-4-明基-7-丙基-3，4-二氣米〇坐並[5，1-幻[1，2,4]三畊-2-基)-4-乙氧基苯磺醯胺 -153- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 1229081 Α7 Β7 152 五、發明説明（）

經濟部中央標準局員工消费合作社印裝用相同方法，以40毫克(0.094毫莫耳)4·乙氧基_3_(5_ 乙基酮基丙基_3，4-二氫咪唑並[5，1 -f] [ 1，2,4]三畊-2- 基)-苯磺醯氣及21毫克(〇·282毫莫耳)2-甲氧基乙基胺開始可得到15毫克(34%)N-(2-甲氧基乙基)_3-(5-乙基冰酮基- 7-丙基_3,4-二氫、味唑並[5,卜fj[l，2,4]三啡1基)冰乙氧基· 苯績酿胺。 Rf=0.2(醋酸乙酯/環己烧=2: 1) 200 MHz lH-NMR-(eDCl3): 0.97, t，3H; 1·25, t，3H; 1.53, t， 3H; 1.82, sex·，2H; 2.97, m，4H; 3·11，m，2H; 3.22, s，3H; 3.39, t，2H; 4.37, qUart” 2H; 5.00, t，7.17, d，1H，7.97, dd，1H， 8.53, d，1H; 9.82, s，1H· 實例7f N’N雙-(2-甲氧基乙基)-3-(5-乙基-4-鋼基-7-丙基·3,4_二氮-咪嗤並[5，1_卬1，2,4]三畊-2-基)-4-乙氧基笨磺醯胺 -154- 本紙張尺&適用中囷固家橾牟（CNS )八视格（21〇χ297公釐〉 (請先閲讀背面之注意事項\<^寫本頁) -聲. 、·! 1229081 A7 B7 五、發明説明（)153

(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝用相同方法，以40毫克(0.094毫莫耳)4-乙氧基-3-(5-乙基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，1-£][1，2,4]三畊-2-基)-苯磺醯氣及38毫克(0.28毫莫耳)雙甲氧基乙基胺開始可得到17毫克(34%)N，N-雙-(2-甲氧基乙基)-3-(5-乙基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，1-£][1，2,4]三畊-2-基)-4-乙氧基-苯磺醯胺。尺£=0.34(醋酸乙酯/環己烷=2 : 1) 200 MHz !H-NMR (CDC13)： 0.97, t, 3H; 1.27, t, 3H; 1.53, t, 3H; 1.80, sex., 2H; 2.95, m, 4H; 3.22, s, 6H; 3.39, m, 4H; 3.49, m, 4H; 4.27, quart, 2H; 7.17, d, 1H, 7.97, dd, 1H, 8.53, d，1H; 9.82, s，1H· 實例75 2-[5-(4-經基六氫σ比咬-1-續醢基)-2-乙氧基苯基]-5-乙基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊-4-酮 -155- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（）154

(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 用相同方法，以640毫克（1·5毫莫耳)4-乙氧基-3-(5-乙基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-2-基)-苯磺醯氣及460毫克(4.5毫莫耳)4-羥基六氫吡啶開始，可得到485毫克（66%)2-[5-(4-羥基六氫吡啶-卜磺醯基)-2-乙氧基苯基)-5-乙基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1 -f] [ 1，2,4] 三_-4-酮。

Rr〇.37(二氣曱烷/甲醇=19: 1) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印装 200 MHz 1H-NMR (CDC13): 1.02, t，3H; 1.32, t，3H; 1.60, t， 3H; 1·80, m，7H; 2.97, m，6H; 3.30, m，2H; 3.82, m，1H; 4.34, quart·，2H; 7.17, d，1H; 7.90, dd，1H，8.45, d，1H，9·75, s，1H· 實例76 2-[5-(4-羥基曱基六氫吡啶-1-磺醯基)-2-乙氧基-苯基]-5-乙基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1-!][1，2,4]三畊-4-酮 -156- 本紙張^度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（）55

HO (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝用相同方法，以40毫克(0·094毫莫耳)4-乙氧基-3-(5-乙基-4-嗣基-7-丙基-3,4-二氮味0坐並[5, l-f][ 1，2,4]二11 井-2-基)-苯磺醯氣及33毫克(0.28毫莫耳)4-羥基甲基六氫吡啶開始，可得到23毫克(48%)2-[5-(4-羥基曱基六氫吡啶-1-磺醯基)-2-乙氧基苯基)-5-乙基-7- &基二3H-咪唑並[5,1 -f] [1，2,4]三畊-4-酮。

Rf=0.38(二氣甲烷 / 曱醇=10: 1) 200 MHz ^-NMR (CDC13)： 1.01, t, 3H; 1.33, t, 3H; 1.60, t5 3H; 1.80, m，8H; 2.41，m，2H; 3·00, m，4H; 3.56, m，4H; 4.35, quart., 2H; 7.17, d, 1H; 7.88, dd, 1H, 8.45, d, 1H; 9.71, s, 1H. -157- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4说格（210X297公釐）經濟部中央標隼局貝工消费合作社印製 1229081 . A7 ____B7 五、發明説明（j56 實例77 2-{2-乙氧基-5-[4-(2-羥基乙基)-六氫吡畊-1-磺醯基]-苯基卜 5-乙基-7-丙基-3H-咪唑並[5，14[1，2,4]三畊-4-酮

OH 用相同方法，以40毫克(0.094毫莫耳)4-乙氧基-3-(5-乙基-4-酮基_7_丙基-3，4-二氫咪唑並[5,1 -f][ 1，2,4]三畊_2_ 基)-苯磺醯氣及37-毫克(0.28毫莫耳)4-羥基乙基六氫吼畊開始，可得到35毫克（71%)2-{2-乙氧基-5-[4-(2-羥基乙基)*六虱σ比喷-1 -績酿基)-苯基]-5-乙基-7-丙基-3H-味ϋ坐並 [5，14[1，2,4]三畊-4-酮。

Rr〇.65(二氣甲烷/甲醇=10: 1) 實例78 2-[2-乙氧基-5-(4-曱基六氫响畊-1-磺醯基)-笨基]-5-乙基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊-4-酮 •158- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ規格（210X297公羡)

L 訂 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1229081 A7 B7 五、發明説明（K7

CH。

VH (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製用相同方法，以640毫克（1.50毫莫耳)4-乙氧基-3-(5-乙基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊-2-基)-苯磺醯氣及450毫克(4.5毫莫耳)4-羥基乙基六氫吨畊開始，可得到495毫克(66%)2-[2-乙氧基-5-(4-甲基六氫吡畊-1-磺醯基)-苯基]-5-乙基-7-丙基-3H-咪唑並[5，l-f] [1，2,4] 三u井-4-綱。 R广0.30(二氣甲烷/甲醇=19: 1) 200 MHz ^-NMR (CDCI3)： 1.01, t, 3H; 1.35, t, 3H; 1.61, t, 3H; 1.89, sex·，2H; 2.31，s，3H; 2.53, m，4H; 3.05, m，8H; 4.35, quart., 2H; 7.17, d, 1H; 7.89, dd, 1H; 8.48, d, 1H; 9.65, s，1H· 實例79 2-[2-乙氧基-5-(4-曱基六氫咕畊-1-磺醯基)-苯基]-5-乙基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊-4-酮氫氣化物 • 159- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X297公嫠） 1229081 A7 B7

五、發明説明（W

CH,

(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局貝工消費合作社印裝將300毫克(0.61毫莫耳)2-[2-乙氧基-5-(4-甲基-六氫 17比11井-1 -酿基）-苯基]-5-乙基-7-丙基-3H-味ϋ坐並[5,1 _ f][l，2,4]三畊-4-酮溶解於乙醚及二氣甲烷之混合物中並摻和2毫升於乙醚中的1M HC/溶液。20分鐘後，用空吸法過濾出沈澱的固體並乾燥之。 200 MHz ^-NMR (DMSO-d6): 0.95, t, 3H; 1.32, 2t, 6H; I. 80, sex., 2H; 2.76, m, 4H; 3.01, m, 4H; 3.15, m, 2H; 3.44, m, 2H; 3.81, m, 2H; 4.25, quart., 2H; 7.49, d5 1H; 7,95, m, 2H; II. 25, s, 1H; 12.30, s, 1H. 實例80 3-(5 -乙基-4-嗣基-7-丙基-3,4_二氮味 e坐並[5,1 -f] [ 1，2,4]二口井 _ 2-基)-N-(3-嗎福啉-4-基-丙基)-4-乙氧基苯磺醯胺 -160- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 __ B7 五、發明説明（）!59 h3c

CH, 經濟部中央標隼局貝工消费合作社印策 iΗ:。 k ^NH 用相同方法，以640毫克（1.5毫莫耳)4-乙氧基-3-(5-乙基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-2-基)-苯磺醯氣及650毫克(4.5毫莫耳)1-(3-胺基丙基)-嗎福咁開始，可得到476毫克(59%)3-(5-乙基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫咪唑並[5，1<|[1，2,4]三畊-2-基)-1^(3-嗎福啉-4-基-丙基)-4-乙氧基苯磺醯胺。 R广0·18(二氯甲烷/曱醇=19: 1) 200 MHz ^-NMR (CDC13)： 1.01, t, 3H; 1.32, t, 3H; 1.60, t, 3H; 1.70, m，3H; 1.89, sex·，2H; 2.43, m，7H; 3.01，m，4H; 3.15, t，2H; 3.70, m，4H; 4.35, quart·，2H; 7.15, d，1H; 7.95, dd，1H，8.55, d，1H; 9.82, s，1H· 實例81 N-(2-經基-乙基)-3-(5-乙基-4-51¾基-7-丙基-3，4-二氣嗓0坐並 [5，1-£][1，2,4]三畊-2-基)-4-乙氧基-仏丙基-苯磺醯胺 -161- Ο (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（1户0

(請先閲讀背面之注意事項再^寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印裝用相同方法，以640毫克（1.5毫莫耳)4-乙氧基-3-(5-乙基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-2-基)-苯磺醯氣及464毫克(4.5毫莫耳）丙基羥基乙基胺開始可得到600毫克(81%)N-(2-羥基乙基)-3-(5-乙基-4-酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊-2-基)-4-乙氧基-；^ 丙基笨磺醯胺。

Rr〇.73(二氣甲烷/甲醇=10 : 1) 200 MHz iH-NMR (CDC13): 0·91，t，3H; 1.01，t，3H; 1.32, t， 3H; 1.62, m，5H; 1.88, m，2H; 2.32, s，1H; 3.01，m，4H; 3.22, m，4H; 3.80, m，2H; 4.35, t，2H; 7.15, d，2H，7.95, dd，1H， δ·55, d，1H; 9.75, s，1H· 下表1、2、3,4及6中所列出之磺醯胺類係由4-乙氧基-3-(5-甲基-4-嗣基-7-丙基-3,4-二氣-味||坐並[5，1-£][1，2,4] -162- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )A4規格（2丨0X297公嫠） 1229081 A7 B7 五、發明説明（161) 三畊-2-基)-苯磺醯氣及適當的胺用下列三種標準過程中之一種進行自動化類同合成法而製得。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 下表5中所列出之磺醯胺類係由4-乙氧基-3-(5-乙基-‘酮基-7-丙基-3,4-二氫-咪唑並[5，l-f][l，2,4]三畊-2-基)-苯磺醯氣及適當的胺藉著自動化類同合成法而製得。最終產物的純度係藉HPLC測定，且它們是藉LC-MS來描述。根據HPLOMS之所欲化合物的含量係在下表之“HPLC”攔位以百分比表示。標準步驟A中係使用具有酸性官能度的胺類，標準步驟B中係使用具有中性官能度的胺類，標準步驟C中係使用具有附加鹼性官能度的胺類。於下表1、2、3、4、5及6之結構式中，氫原子於某些情況下並未顯示。因此具有一自由價的氮原子應視為-NH-基〇捧年步驟A：具有酸性官能度之胺類的反應經濟部中央標準局員工消費合作社印製首先加入0.05毫莫耳胺，0.042毫莫耳磺醯氣及0.10 毫莫耳NaC〇3，且將〇.5毫升THF/H2〇之混合物用手移吸加入。於室溫中24小時後，將混合物與0.5毫升1M H2S〇4溶液摻和且經由一兩相筒過濾(500毫克伊克川流 (Extrelut)(上層相）及5〇〇毫克Si〇2，流動相為醋酸乙酯）。將濾出液於減壓下濃縮可得到產物。 -163- 本紙張度適用中國國私標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 __ B7_ 五、發明説明（162) 標秒驟B:具有中性官能度之胺類的反應首先加入0.125毫莫耳胺且將0·03毫莫耳以溶液型式存於1，2-二氣乙烷之磺醯氣藉合成器移吸加入。％小時後，將混合物與0.5毫升1Μ H2S〇4溶液摻和且經由一兩相筒過濾(500毫克伊克川流(上層相）及5〇〇毫克Si〇2，流動相：醋酸乙酯）。將濾出液於減壓下濃縮。標準步驟C：具有鹼性官能度之胺類的反應首先加入〇·〇5毫莫耳胺且將〇·〇38毫莫耳以溶液型式存於1，2-二氣乙烷之磺醯氣及0.05毫莫耳以溶液型式存於二氣乙烧之三乙胺藉合成器移吸加入。24小時後，首先將溶液與3毫升飽和NaHC〇3溶液摻和且將反應混合物經由一兩相筒過濾。將濾出液於減壓下濃縮可得到產物。所有反應均由薄層色層分析法監控。如果反應於室溫 24小時後尚未完成，則將混合物再加熱至6〇°C達12小時且隨即將實驗結束。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 άφ 經濟部中央標準局貝工消费合作社印装 -164- 本紙張尺度適用中囷囷家標準（CNS )八4規格（21〇x297公嫠） / -X1229081 A7 B7 五、發明説明（163表1實例編號結構式

HPLC

MZ + H 82

525.6315 83 526 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29*7公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（U4 )

----------^-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

經濟部中央標隼局貝工消費合作社印装

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公瘦） 1229081 A7 ______ B7 五、發明説明（165 ) 經濟部中央標隼局貝工消費合作社印裝實例編號結構式分子量 [純耳] HPLC MZ + H 88 CHq 〇 0r^VN\ < 〇J=〇 CH3 . 〇4-oh 531.6793 83 532 89 φΛ' 3 ΌΗ 463.5598 40 464 90 0=1=0 CH3 463.5598 44 464 -167- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明ς6 實例編號結構式

HPLC

MZ + H 91

581.6962 76 582 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 92

C

475.5273 61 476 經濟部中央標隼局貝工消費合作社印裝 3 9

421.4785 422 -168· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X297公嫠) 1229081 A7 B7

Q 五、發明説明（）經濟部中央標準局W3C工消費合作杜印製實例號. 結構式分子量莫耳] HPLC MZ+H 94 9η3 〇 ? φΛ' 0=S=0 CH3 1 。6\ 475.5709 81 476 95 0=1=0 CH3 H3CN^N 491.614 97 492 96 〇j=〇 CH3 HO 567.7127 80 568 -169- ---------II (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) Α4規格（2丨0Χ297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（68 實例編號結構式 w&\

HPLC

MZ + H 97

521.6405 94 522 (請先閲讀背面之注意事項\?!^寫本頁)

經濟部中央標準局貝工消費合作社印«.

本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（）實例號結構式 wm)

HPLC

MZ + H 100

N

553.6857 88 554 II-------衣— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

經濟部中央標準局貝工消费合作社印«.

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（Π〇 ) 實例編號結構式

HPLC

MZ + H 103

520.6121 55 521 (請先閲讀背面之注意事項3寫本頁)

經濟部中央標準局貝工消费合作社印装

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4*t格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明⑼）實例編號結構式

HPLC

MZ + H 106

524.6467 85 525 (請先閲讀背面之注意事¥ π寫本頁}

經濟部中央標準局負工消費合作社印装

-173- 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) Α4規格（210X297公嫠） 1229081 A7 B7 五、發明説明（72 ) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝實例編號結構式分子量 [规耳] HPLC MZ + H 〇η3 0 ΓΗ 11 1 7n ' 109 V a 〇J=0 504.6127 90 505 -174- (請先閲讀背面之注意事項寫本頁) • i 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公嫠） 1229081 A7 B7 五、發明説明（73 )表2 實例編號結構式 [^¾¾

HPLC

MZ+H 110

507.6134 74 508 (請先閲讀背面之注意事寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装

本紙張尺度適用中國S家標隼（CNS ) A4規格（210X297公嫠） 1229081 A7 B7 五、發明説明（74 ) 實例編號結構式 w&\

HPLC

MZ+H 113

535.6675 536 (請先閲讀背面之注意事項\?||寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印装

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ現格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明θ ) 實例編號結構式 W&]

HPLC

MZ+H 116

608.5486 85 608 (請先閲讀背面之注意事項寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明β ) 實例編號結構式

HPLC

MZ+H 119

535.6675 93 536 (請先閱讀背面之注意事項寫本頁)

經濟部中央標準局貝工消费合作社印装

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明β ) 實例編號結構式 W&)

HPLC

MZ+H 122

539.6586 85 540 (請先閲讀背面之注意事項寫本頁)

經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 24

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > Μ現格（210X297公釐） 1229081 A7 ___B7 五、發明説明（）經濟部中央標準局貝工消費合作社印製

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4说格（210X297公釐） ---------衣— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 0 n n^i 1229081 A7 B7

17S 五、發明説明（實例編號結構式

分子量[办莫A

HPLC

MZ+H 128 H,c Γ

、CH, 490.6292 45 491 129

568.7003 66 569 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 ·! 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 130

534.6828 86 535 -181 - $紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4現格（210 X 297公嫠) 1229081 A7 B7 五、發明説明（

18C 實例編號結構式

HPLC

MZ+H 131

580.7551 95 581 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 132

HX

576.7205 87 577 經濟部中央標準局貝工消費合作杜印裝

本紙張尺度適用中國國家橾準（€奶）八4胡/格（2丨0><297公釐） 1229081

五、發明説明（ 181y 實例咸號結構式 W&]

HPLC

MZ+H 134

516.6675 95 517 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

35 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

-183· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 Α7 Β7 五、發明説明（實例號結構式

HPLC ΜΖ+Η 136

-Ν一CH, 538.6738 85 539 CH, «^-- (請先閲讀背面之注意事項再镇寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（2丨〇χ297公釐） -184- 1229081 A7 B7 五、發明説明（183 )

(請先閲讀背面之注意事_ :寫本頁}

經濟部中央樣準局貝工消費合作社印製

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明㈣）實例編號結構式 [^¾¾

HPLC

MZ+H 142

489.598 490 (請先閱讀背面之注意事項^^寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製

本紙張尺度適用中國國家標率（CNS )八4说格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（1S5 實例編號結構式

HPLC

MZ+H 145

539.6586 58 538 (請先閲讀背面之注意事¥ π寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印«- ΠΗ η

ch3 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) Α4说格（210Χ297公釐） -187- 1229081 A7 B7 五、發明説明（186 ) 表3 1Γ例編號結構式 1¾¾¾

HPJLC

MZ + H 148

565.70 38 566 (請先閲讀背面之注意事項寫本頁)

ο \ ch3 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 -188- 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（21〇><297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（187 )

(請先閱讀背面之注意事¥ π寫本頁)

經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 -189- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐〉 1229081 A7 B7 五、發明説明（[88 ) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印«.

(請先閱讀背面之注意事項β寫本頁)

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4坑格（210X297公釐） 1229081 Α7 Β7 五、發明説明（實例編號結構式

HPLC

MZ + H 154

Μ

522.63 82 523 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

〇-N I CH3 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 -191 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明，）經濟部中央標準局貝工消費合作社印装

(請先閱讀背面之注意事項再本頁) -秦.

-IU -192- ^紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明C91 ) 實例編號結構式 wm-)

HPLC

MZ + H 158

I CH h3c.

490.63 491 (請先閲讀背面之注意事 ¥寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印«.

-193· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明P92 經濟部中央樣準局員工消費合作社印裝

^-- (請先閲讀背面之注意事項He寫本頁)

-194- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ現格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（193 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印装實例編號結構式分子量 [純耳J HPLC mz + h 163 9H3 0 Cu 〇=!=〇 CH3 H3C 八 566.73 32 567 164 9η3 〇 ru ch3 〇=s=o ch3 \U 501.61 75 502 165 CH3 0 Γμ 0=S=0 Chl3 ¥丫〇 ch3 491.61 91 492 -195- 本紙張尺度適用中國囷家標率（CNS ) A4現格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（194 ) 經濟部中央，標準局貝工消費合作社印製實例編號結構式分子量 wm) HPLC MZ + H 166 ch3 0 φΛ' o=Lo CH> 477.59 73 478 167 ?H3 n CH3 Chira, ? x r^N 0=1=0 CH3 η〜'Α Ό 525.63 81 526 168 0 ρμ 0=S=0 Chl3 1 rrN 488.57 70 489 -196- 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS )人4%格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（95 ) 實例編號結構式 wm·}

HPLC

MZ + H

(請先閲讀背面之注意事項寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 169 511.60 76 512

-197· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（實例編號結構式

HPLC

MZ + H 172

582.73 50 583 請先閱讀背面 5 ί 事2 2婆·I裝頁 173

637.76 30 638 訂經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 74

OH 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) Α4規格（210Χ297公嫠） -198- 1229081 A7 B7 五、發明説明（197) 經濟部中央標準局員工消费合作社印装

-199- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -tr填寫太訂本紙張尺度逍用中國國家樣準（CNS > A4说格（210X297公嫠） 1229081 A7 B7 五、發明説明（198)表4 實例編號結構式

分子量 [以莫耳J

HPLC

MZ+H 176

477.59 82 478 ----------— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) CH, Ο 177 H3CX/〇. CH,

zN o=s=o

、0 N

N N〆一Ν'

ChU 491.61 89 492 訂

CH, O 經濟部中央標準局負工消費合作社印裝 178

、0 N

N N〆 ,N' CH, 争

〇=s=o I N CH, 505.64 88 506 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X297公釐） 200- 1229081 A7 A7 _ B7 五、發明説明（199) 實例號結構式 W&\

HPLC

MZ+H 179

513.62 47 514 14, (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

經濟部中央標準局貝工消費合作社印製

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4*Ufr ( 210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（

20C 實例 4號結構式

HPLC MZ+Hl 182

492.60 72 493 ---------- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

IT 183

線 593.75 52 594 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝

丨N 20 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X297公釐） 1229081 Δ7 Α7 _____Β7 五、發明説明（） 201 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装實例編號結構式分子量 ["莫耳] HPLC MZ+H 184 0=1=0 叫 H3C 一 N、CH3 ch3 504.66 82 505 185 (V^v\ oio CrA 〇 582.75 59 583 -203- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .舞· 訂線本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 OX 297公釐） 1229081 A7 A 7 B7 五、發明説明（202) 實例編號結構式 w&\

HPLC

MZ+H

566.68 567 #«1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 87 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4^ ( 210'〆297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（203) 實例編號結構式分子量 [純耳]

HPLC ΜΖ+Η ί)Ν

548.63 73 549 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局貝工消費合作社印製

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4说格（210X297公嫠） 1229081 A7 B7 五、發明説明（204) 實例編號結構式

HPLC

MZ+H 190

559.67 54 560 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

經濟部中央標準局貝工消费合作社印策

本紙張尺度適用中國國家標牟（CNS ) A4说格（210X297公嫠） 1229081 _B7 五、發明説明（205) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝實例編號結構式分子量 wm] HPLC MZ+H 193 CH^ 〇 0=s=0 CH3 叫、〜lCH3 1 3 ch3 476.60 89 477 194 1 fHJ o=s=o 3 583.71 80 584 195 0=1=0 CH3 505.64 84 506 -207- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4*i格（210'/29<7公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（2〇d 實例編號結構式

HPLC

MZ+H 196

518.68 519 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

197

訂 528.68 82? 529 線經濟部中央標準局員工消費合作社印装 -208- 本紙張度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公ft ) 1229081 A7 B7 五、發明説明 I ( 207) 實例編號結構式 wm]

HPLC

I

198

h3ct 566.68 63 56 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局貝工消費合作社印装 9 o 9 0 12

HO

o=s=：o

OH 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 553.69 491.61 87 84 54 49 -209- 1229081 A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製五、發明説明（208) 表5

•210- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29*7公嫠） 1229081 A7 B7 五、發明説明（209) 結搆式

HPLC

MZ+H 203

516.67 87 517

f3 Y· ^〇Hfl

N

204

o=s=o I N 538.67 539 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製

533.7 85 534 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本I )

•211- 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4坑格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（210) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

-212- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4坑格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

、1T 1229081 A7 B7 五、發明説明（211) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印袈

(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 線· •213- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨OX297公釐） 1229081 A7 B7 五發明説明屮2 imm 結構式

HPLC MZ+H 210

560.72 62 6 5 ο

(請先閱讀背面之注意事項再本頁) 211 、0

N，

,N、 CH. o=s=o

I N

OH 568.7 8 8 9 6 5 、\st> CH3 0 ^CH, 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 212

、0 NT

o=s=o

I N

,CH,

CH,

、0H -214- 582.73 9 8 3 8 5 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝發明説明03 ) 獅磁結構式

HPLC

MZ+H 213 214 215

〇

0

-215 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4現格（2丨〇χ297公釐） 580.71 83 581 (請先閱讀背面之注意事項再H本頁) 518.64 89 519 463.56 464 1229081 A7 B7 五、發明説明（214 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印笨

-216- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2ι〇χ297公釐） 1229081 __B7 五、發明説明P5 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝

-217- (請先閱讀背面之注意事項再HR本頁) f 本紙張尺度適用中國國家樣隼（CNS ) A4現格（210X297公釐） 1229081 Α7 Β7 五、發明説明_ 結構式

HPLC

MZ+H 221

、/Ν 516.67 92 517 Η,

Ν. (請先閲讀背面之注意事項再本頁)

222

504.66 83 505

H3C 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 223 .Ν

CH0 558.75 559

-218- 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS )八4規格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（217 ) 結構式

HPLC MZ+H

9H3 Q ^CH 224

、0 N

0=S=0 CH,

Ν· ,Ν· 532.71 CH, 86 53 H3C^ /N, CH, (請先閲讀背面之注意事項再1111^4

9H3 0 ，CH 頁) 225

、0 N

572.78

HX

ChU 〇=S=0 CH, 68 57

NO

、0 N 經濟部中央標準局貝工消费合作社印裝 226 h3cn

N 〇 r—CH,

/Ν' o=s=oVch3

HO

-219- 本紙張尺度適用中國囷家標準（CNS )八4%格（2丨οχ2”公釐） 582.73 87 83 1229081 A7 B7 五、發明説明θ8 ) 經濟部中央標隼局貝工消费合作社印製獅縱結搆式 HPLC MZ+H 227 CH„ 〇 CH T CH« o=s=o h3^O0H rCHa N^N V^ch3 548.71 85 549 228 CH. 〇一 CH 丫 'CH3 h3c-\ 〇=s=o 594.78 97 595 229 ch3 o ? jrVf . o=i=o 气 Η3°^Ά_γ/ /〇H r^〇 V7 590.75 90 591 -220- (請先閱讀背面之注意事項再本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 B7

(219 ) 結構式

HPLC

MZ+M

530.69 95

N

HX CH,

IN 0

-N—CH, .221 - 本紙张尺度適用中國國家標率（CNS > M規格（210X297公瘦） 542.71 552.7 3 5 8 8 91 54 5 5

1229081 A7 B7 五、發明説明p )

ttmL

結構式分?^ HPLC MZ+H 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 233 23 23

(請先閱讀背面之注意事項再瓦) -222- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4*i格（210Χ297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（221 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

-223- 本紙張尺度適用中國國家標準（匸呢）人4说格（210父297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再ιΡΡ本頁) 1229081 A7 ___B7 五、發明説明户2 ) 經濟部中央樣準局貝工消費合作社印裝卿磁結構式 HPLC MZ+H 238 1 I I 7n φΛ' T CHq o=s=o h3c^n/^nvch3 ch3 504.66 81 505 239 CH« 〇 ^CW 〇Js=o 叽 ό N ό 551.67 86 552 240 丫 1 1 φΛ' 丫 CH1 0一?—° h3c/N^^^n^^ch3 ^ch3 518.68 85 5Ί9 -224- (請先閲讀背面之注意事項再本頁) 本紙張尺度適用中國囷家標準（CNS ) A4規格（210X297公嫠） 1229081 Π Α7 Β7 五、發明説明Ρ ) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装飾織結構式 HPLC MZ+H 241 9H3 0 ^CHa 0=L〇 CH3 ό ch3 502.64 85 503 242 CH^ 〇 CH S (ΥνΝ\ 〇=!=〇 h3c^n-^NV^ y X) 580.76 79 .581 -225- (請先閲讀背面之注意事項:本頁) 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 經濟部中央標率局貝工消费合作社印«. 五、發明説明P4 ) 表6 獅敗結構式 HPLC MZ+H 243 CH3 0 ru φΛ' 0=1=,0 % ί 477.5869 86 478 244 9Η3 0 ΓΜ 又义Μ3 φΛ，' 0=1=0 叫 495.605 62 496 245 9Η3 Ο ΡΜ (VVN\ 〇=!=〇 ^ - "Ol0^3 511.6044 50 512 -226- (請先閱讀背面之注意事項再本頁) 、\st> 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS)A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明P ) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装

(請先閱讀背面之注意事項本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（226 ) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝獅槪結構式 HPLC MZ+H 249 〇η3 ο ⑶ S Ν ν 〇4=〇洱 α；)αΝ CH3 581.6963 77 582 250 CH„ O φΛ' o-Lo % 在。〇、。H 夂 557.6303 76 558 251 CH« 0 pu 0=[=0 叫 NOv CH3 539.615 74 540 -228- (請先閱讀背面之注意事項再本頁)

P 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公嫠） 1229081 A7 ____ B7 五、發明説明P ) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印装

-229- (請先閲讀背面之注意事項再本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4坑格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明户8 ) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印家龄臟結構式 HPLC MZ+H 255 ch3 0 〇J=0 % Λ 0--F F 551.5486 78 552 256 ch3 0 xxr^n 0=S=0 Chl3 Na-〇4。 ~ nh2 574.6824 59 575 257 ch3 o rM 丫 CH3 0~S—0 OH 497.5773 40 498 -230- 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS > A4現格（210X297公釐） 1229081 Α7 _____Β7 五、發明説明ρ ) Π 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝

(請先閱讀背面之注意事項再本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（230 ) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印装懷槪結構式 HPLC MZ+H 261 ch3 〇 r>( 0r^VN\ o=Lo % h3〇^>c3 ch3 h3c 503.6687 71 504 262 CH3 0 ΓΗ oJ=o 叫 rS h3cv〇Y^~~1 517.6086 71 518 263 CHg 0 pu 〇Js^° ^ CH3 〇、ch3 511.6044 76 512 -232- (請先閲讀背面之注意事項再9本頁) 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（231 ) 結構式

HPLC

MZ+H

518.5989 552.6573 74 91 519 553 (請先閲讀背面之注意事項再ιρι：本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 266

CIO

-233 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4現格（210X297公釐） 566.6844 71 567 1229081 A7 B7 五、發明説明（232 ) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝

•234- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公嫠） 1229081 Α7 Β7 明説明發 (233 ) 結搆式

HPLC ΜΖ+Η 27

OH 651.766 65 652 27

Μ

(請先閱讀背面之注意事項再ΙΡτ本頁) 541.6309 542 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 27

607.6133 39 -235 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4说格（210Χ297公釐） 1229081 五、發明説明（234 ) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 A7 B7

-236- (請先閲讀背面之注意事項再：本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐〉 1229081 A7 B7 五、發明説明（235 ) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印裝龄臟結構式 HPLC mz+h 276 9H3 〇 pm 、N v v \ o=s 二 O 463.5598 64 464 277 ch3 0 rw s | 1 yN 0=S=0 CH3 \ H3C-〇^V/N 449.5327 >95 450 278 0=S=0 . CH3 H 3C、〇/C H 3 507.6134 >95 508 •237- (請先閲讀背面之注意事項本頁) 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) Μ说格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明P6 ) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印装結構式 HPLC MZ+H 279 CH3 0 ρμ 0=1=0 ' V) ch3 532.6232 >95 533 280 CH* 0 pu S jV' 0=S 二 0 CH3 k 丫0 o 丫 ch3 H3C CH3 560.6775 89 561 -238- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（237 ) 經濟部中央標隼局貝工消費合作社印製獅磁結構式 HPLC MZ+H 281 OH- O Q N V II 1 ,Ν (ΥνΝ\ oio % 636.8199 88 637 282 0r^VNt, 〇=j=〇 476.5585 50 477 283 9H3 〇 rw Xxr^H o=L〇 CH3 9 HO 489.5981 93 490 -239- (請先閲讀背面之注意事項再本頁) 本紙張尺度適用中國囷家標準（CNS)A4規格（210X297公釐） 1229081 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 A 7 _ B7 五、發明説明（238 )

-240- (請先閱讀背面之注意事項再本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明P9 ) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝獅鍁結構式 HPLC MZ+H 287 〇=s=o ⑶3 511.6044 >95 512 288 tv 0=L〇 CH3 OH 541.6309 >95 542 289 ch3 〇 rw 丄 jcMn oio A i OH 541.6309 >95 542 -241 - (請先閲讀背面之注意事項再HR本頁) 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS)M規格（210X297公釐} 1229081 A7 B7 五、發明説明f4G ) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製飾臟結構式 HPLC MZ+H 290 CH- Ο ρμι 、Ν V CH oio CH3 ?3 1 矿N H3C^° 571.6574 73 572 291 oio ^ i Η3°γ^〇-^ CH3 H3C-° 569.6851 83 570 292 ^v: v 0=S=0 CH3 N Λ h3c^Y^〇^Y^ η〆〇^CH3 597.7393 89 598 -242- (請先閲讀背面之注意事項再本頁) 太本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明r1 ) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装衡槪結構式 HPLC MZ+H 293 〇 /~i-j 0=1=0 ^ I 581.6963 76 582 294 O ^mj o=s=o 3 cr°4 v CH3 609.7504 83 610 295 ch3 0 ru T CH, o=s=o oi 〇、ch3 609.7504 77 610 -243 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公嫠） 1229081 A7 B7 五、發明説明（242 ) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝飾鐵結構式 HPLC MZ+H 296 〇Js=o 叫 \ 〇、ch3 583.7122 82 584 297 ch3 0 Γμ s 0=S=0 CH3 α〇Ψ 611.7227 88 612 298 ζ N V3 o=s=o CH：3 XN 〇、ch3 571.6574 89 572 -244- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 ____ B7 五、發明説明严）經濟部中央標隼局員工消费合作社印装 tmsL 結構式 HPLC MZ+H 299 CH3 0 ru φΛ' Τ CHq 0—S=0 〇、ch3 567.6692 81 568 300 N V o=s=o ⑶3 L τ 627.7221 82 628 301 (“ν’ _ o=s=o 083 i Λ 〇、ch3 661.7396 64 662 -245 - (請先閱讀背面之注意事項本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4说格（210X297公嫠） 1229081 A7 B7 五、發明説明f44 ) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝飾臟結構式 HPLC MZ+H 302 CH3 〇 rH-i 、N v (V^ o=Lo ^ l A〜。々 'CHg 599.668 77 600 303 CH λ 0 pij 、Nv I 1 1 /N 卜' 〇=L〇 % ch3 0、ch3 555.658 83 556 304 SjM3、 |VVN\ 0=1=0 叭 N h3c 654.7916 60 655 -246- (請先閲讀背面之注意事項再ίρι本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4说格（210Χ297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明r ) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝你臟結構式 HPLC MZ+H 305 9^3 〇 pu XM! oio CH3 、CH3 626.7374 86 627 306 1^ϊΜ： φΛ' 0=S=0 CH3 N Λ 0 、 627.7221 82 628 307 ("V3 o=s=o ⑶3 I h3。一。4 〇、ch3 583.7122 81 584 -247- 本紙張尺度適用中國國家標準（€奶）人4说格（21(^297公嫠） (請先閱讀背面之注意事項再mb本頁) 1229081 A7 B7 五、發明説明（246 ) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝龄臟結構式 HPLC MZ+H 308 CH. 〇 nw N V 〇十。 ^ N 631.7568 29 632 309 φΛ' 0=^=0 CH3 叭〇、CH3 569.6851 60 570 310 o=s=o ⑶3 iX Wfi 〇^CH3 597.7393 62 598 -248- (請先閱讀背面之注意事項再本頁)

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ現格（210X297公釐〉 1229081 A7 _ B7 五、發明説明（247 ) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印«- 獅雄結構式 HPLC MZ+H 311 C N V 1 I 1 7n 0=1=0 ^ 〇、CH3 581.6963 87 582 312 w (VVN\ 0=j=0 CHz cr^ 609.7504 71 610 313 (W;' o=j=o ^ 633.7291 47 634 -249 - (請先閱讀背面之注意事項再本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4说格（210X297公嫠） 1229081 - Δ7 Α7 Β7 五、發明説明f48 ) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装飾臟結構式 HPLC MZ+H 314 CH3 0 ρμι (V^ oJ=o ch3 vV H2N CH3 570.629 59 571 315 o=p〇 ^ 633.7291 35 634 316 N v f v 丫 ch3 p 〇=卜 °xrN h3c 人 CH3 ‘ 583.7122 51 584 -250- (請先閱讀背面之注意事項再· I) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 1229081 A7 __ B7 五、發明説明f49 ) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印装龄臟結構式 HPLC MZ+H *317 0=1=0 叫〇、、ch3 611.7227 51 612 318 1}ϊΜ： oJ=o % '〜。V 0、 571.6574 75 572 319 9^3 〇 rw 〇=s=o ⑶3 。女 ri： 0 " 603.7026 64 604 •251 - (請先閲讀背面之注意事項再HR本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（25〇 ) 經濟部中央標隼局貝工消费合作社印裝結構式 HPLC MZ+H 320 ch3 ο 0=1=0 ^ 〇\ CH3 567.6692 74 568 321 N V3 〇i〇 CH3 以。。、 597.652 88 598 322 oio ^ h3c^〇^〇X^ CH] 0 〇、ch3 627.7221 80 628 -252- (請先閱讀背面之注意事項再本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1229081 A7 ____ B7 五、發明説明f1 ) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製獅m 結構式 HPLC MZ+H 323 (ΥνΝ\ 〇二广〇 CH, (X。〜。乂 647.7562 47 648 324 1 I I .n φΛ、 0=s=0 Chl3 ch3 〇、ch3 555.658 43 556 325 CH3 O pu, 〇ζζζ|=ζ〇 y 〇、 Η〆 654.7916 54 655 -253 - (請先閲讀背面之注意事項再？^本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4現格（210X297公釐） 1229081 Λ7 B7 五、發明説明（252 ) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝飾臟結構式 HPLC MZ+H 326 t nvch, oio 叫 624.7214 71 625 327 o=s=o 3 yV H 689.8375 42 690 328 o=s=o ⑶’ 583.7122 40 584 (請先閲讀背面之注意事項再填.

-254- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公嫠） 1229081 五、發明説明G53 ) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印装獅磁結構式 HPLC MZ+H 329 CH. O ri, 〈N V oio ^ χγΝ 〇、ch3 555.658 49 556 330 CH3 0 Chiral 0=1=0 CH3 oX- 525.6315 83 526 331 CH, 0 Pu Chiral kxlV： ' oXo CH3 525.6315 71 526 -255- (請先閲讀背面之注意事項再填頁) -lt» 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4说格（210X297公釐） 1229081 A7 B7 五、發明説明（254 ) 獅礙結構式

HPLC

MZ+H 332

555.658 91 556 333

N 477.5869 76 478

HO

CH。 H3C 經濟部中央標準局貝工消费合作社印裝

本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4現格（210X297公楚） 1229081 五、發明説明（255 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

-257- 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 1229081 Λ7-51 五、發明説明（256 ), 經濟部中央標準局員工消費合作社印製實例336 2-[2-乙氧基士(4-乙基-六氣咄畊小磺醯基)_苯基甲基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三4-4-酮氫氣化物三水合物

如果來自實例19之游離鹼係由有機溶劑及稀釋含水氫氣酸之混合物中結晶出來，可得到一氫氣化物三水合物。熔點：218°C 水含量：9·4%(Κ· Fischer) 氯含量：6.1% 實例337； 2-[2-乙氧基-5-(4-乙基-六氫吡呌-卜續醢基> 笨基l·5-甲基丙基-3H-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三啫-4-酮二氫氣化物 -258- 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A4規格（210 X 297公嫠） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 1229081 A7 B7 五、發明説明（257 y

X2 HCI (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製將0·35克(0·712毫莫耳)2-[2-乙氧基-5-(4-乙基-六氫吡畊-1-磺醯基)-苯基]-5-甲基-7-丙基-3H-咪唑並[5，l-f][l，2,4] 三畊-4-酮懸浮於8毫升乙醚中並將二氣曱烷加入直到形成一均勻相。將24毫升於乙醚之1M HC1溶液加入且將混合物於室溫攪拌20分鐘並用於空吸法過濾出來。可得到372 毫克(99%)2-[2-乙氧基-5-(4-乙基-六氫吡畊-1 -磺醯基)-苯基]-5-曱基-7-丙基-3H-咪唑並[5，1-幻[1，2,4]三畊-4-酮二氫氣化物。 259- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐）

Claims

Α8 Β8 C8 D8 六、申請專利範圍專利申請案第89124605號 ROC Patent Appln. No.89124605 修正後無劃線之申請專利範圍中文本-附件(一) Amended Claims in Chinese - EncL(D 5 (民國93年10月\\日送呈） (Submitted on October ^ , 2004) 1.下式（I )之2-經苯基取代之咪唑並三畊酮類，及其鹽類，水合物，N-氧化物

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 15 其中， R1代表至多具4個碳原子之直鏈成分支烷基， R2代表至多具4個碳原子之直鏈烷基， r3及r4相同或不同且各自代表氮或代表於每一情形中至多具8個碳原子之直鏈或分支烯基，或 20 代表具至多10個碳原子之直鏈或支鏈烷基鏈、羥基Ci_6烧基、Ci_6烧氧基Cmg烧基、C5-IG環烧基、經基Ci_6烧基胺基Ci-6烧基、二（Ci-6烧基）胺基 CN6烷基、Cw烷氧苯基、羥基苄基、二（Cm烷氧基）苯基CN6烷基、異噚唑基、六氫吡畊基、嗎福 25 咁Ci_6烷基、六氫吡啡烷基、1,1-二酮基四氫-1 λ 6-噻吩基、吡啶基，或 R3及R4與氮原子一起形成六氫吡啶基、六氫吡畊基、嗎福咁基、1，4-二氧雜-6-氮雜螺[4,4]壬烷、4- -260 - \ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 89622B-接 2

A8 B8 C8 D8 1229081 六、申請專利範圍二氧戊環-六氫吡啶，或斯德酮亞胺，其中該基可經酸基、CMG烧基、經基、經基CM()烧基、Q-6烧氧基CN6烷基、Cb6烷基胺基Cmo烷基、羧基、嘧啶基、苯基、呋噁喃羰基、Cw醯基或 P(0)(0R42)(0R43)取代，其中R42及R43相同或不同且各代表具有至多4個碳原子之直鏈或支鏈烷基； R5及R6相同或不同且各自代表氫，或具至多6個碳原子之直鍵或分支院氧基； 4 但排除下列化合物：經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 1229081

A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） -262 - 1229081

A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

-263 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1229081

年月曰、， 93· 10· 1 ί 補无 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製及其生理上可接受之鹽類及水合物被排除。 2.如申請專利範圍第1項式（I )之2-經苯基取代之咪唑並 10 三畊酮類，及其鹽類，水合物，N-氧化物其中， R1 代表至多具3個碳原子之直鏈或分支烷基， R2 代表至多具3個碳原子之直鏈烷基， R3及R4相同或不同且各自代表氫或代表於每一情形 15 中至多具6個碳原子之直鏈或分支烯基，或代表具至多8個碳原子之直鏈或支鏈烷基鏈、羥基Ci_6烧基、Ci_6烧氧基Ci_8烧基、C5-7環烧基、羥基C!_6烷基胺基Q-6烷基、二（Cm烷基）胺基Ci_6烷基、Cm烷氧苯基、羥基苄基、 2〇二（Q-6烷氧基）苯基Ci_6烷基、異啐唑基、六氫吡畊基、嗎福咁C!_6烷基、六氫吡畊烷基、1，1-二酮基四氫_1\6-嘆吩基、^比。定基，或 R3及R4與氮原子一起形成六氫咐^定基、六氫吡畊基、嗎福咁基、1，4-二氧雜-6-氮雜螺[4,4]壬 -264 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1229081 年月日卞多jil B8 補充j g_ 六、申請專利範圍烧、4-二氧戊環-六氫吨咬，或斯德晒亞胺，其中該基可經醛基、CN8烷基、羥基、羥基Q_8烷基、Q_6烷氧基Q_6烷基、<^_6烷基胺基C!_8烷基、羧基、嘧啶基、苯基、呋噁喃羰基、Q_6醯 5 基或P(0)(0R42)(0R43)取代，其中R42及R43相同或不同且各代表具有至多4個碳原子之直鏈或支鏈烧基； R5及R6相同或不同且各自代表氫或代表至多具四個碳原子之直鏈或分支烷氧基； 10 但排除下列化合物：

-265 -

本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）

A8 B8 C8 D8 1229081 六、申請專利範圍經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

-266 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 1229081 B8 C8 D8 六、申請專利範圍經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

-267 - i 訂本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1229081 1i|rj 匕補充六、申請專利範圍 Αδ Β8 C8 D8 ΗΧ- 、〇 ΗΝ

?〇2 γνί C2Hs CH^OH

Ν· .Ν' CH. Ν CH, 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製及其生理上可接受之鹽類及水合物被排除。 3.如申味專利範圍第1項式（j )之2_經苯基取代之咪唑並 10二相類，及其鹽類，水合物，Ν·氧化物其中， R1代表至多具3個碳原子之直鏈或分支烧基， R2代表至多具3個碳原子之直鏈烷基， R3及R4相同或不同且各自代表氫或代表於每一情形 15 中至多具4個碳原子之直鏈或分支烯基，或代表具至多6個碳原子之直鏈或支鏈烷基鏈、羥基烷基、Cw烷氧基Cw烷基、c5_7環烷基、羥基 C!-6烧基胺基CK6烷基、二（Cl 6烷基）胺基烷基、Cw烷氧笨基、羥基苄基、二（Cl_6烷氧 20 基）苯基Ci-6烷基 '異4唑基、六氫吡畊基、嗎福口林Ci·6烷基、六氫吡畊烷基、丨，！-二酮基四氫_1λ6_ 噻吩基、吡啶基，或 R及R4與氮原子一起形成六氫σ比唆基、六氫吼〇井基、嗎福咁基、1，4-二氧雜-6-氮雜螺[4,4]壬烷、 _ 268 · \ 本紙張尺度適財_家標準(CNS)A4規格（210 X 297公爱） 1229081 )年月日修止I BS 補充i g_ 六、申請專利範圍二氧戊環-六氩吡啶，或斯德酮亞胺，其中該基可經醒基、Ci_3烧基、經基、經基Ci_3烧基、Ci_3烧氧基Q_3烷基、Cw烷基胺基Cw烷基、羧基、嘧啶基、苯基、呋噁喃羰基、c10醯基或 5 P(0)(0R42)(0R43)取代，其中R42及R43相同或不同且各代表具有至多2個碳原子之直鏈或支鏈烷基； R5及R6相同或不同且各自代表氫或代表至多具3個碳原子之直鏈或分支烧氧基；經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 10 但排除下列化合物：

本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1229081 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製年月 93. ίο. ;補充丨 A6 B8 C8 D8 六、申請專利範圍

本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）

1229081 9¾ 1(? 修土!補充丨 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

-271 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1229081 9S. 1(! 11: B8 C8 D8 六、申請專利範圍

c2h5 ch2-oh 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製及其生理上可接受之鹽類及水合物被排除。 4如申請專利範圍第1項式（I )之2-經苯基取代之咪唑並 10 三畊酮類，及其鹽類，水合物，N-氧化物其中， R1代表甲基或乙基， R2代表乙基或丙基， R3及R4相同或不同且各自代表至多具5個碳原子之直 15 鏈或分支烷基鏈，其可選擇地被相同或不同選自羥基及甲氧基之取代基所取代，或R3及R4與氮原子一起形成六氫吡啶基、六氫吡畊基、嗎福咁基、1，4-二氧雜-6-氮雜螺[4,4]壬烷、4-二氧戊環-六氫吡啶，或斯德酮亞胺，其中該基可 20 經醛基、Q_3烷基、羥基、羥基Cw烷基、Cw烷乳基Ci_3烧基、Ci_3烧基胺基Ci_3烧基、魏基、17密啶基、苯基、呋噁喃羰基、CN3醯基或 P(0)(0R42)(0R43)取代，其中R42及R43相同或不同且各代表具有至多2個碳原子之直鏈或支鏈烷基； -272 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 1229081

A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 R5代表氫，且 R6代表乙氧基或丙氧基但排除下列化合物：

本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） -273 - 1229081

A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 C 3 Η

so—/ N (CH2)2-OH 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

-274 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）

1229081 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 -275 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

A8 B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1229081 六、申請專利範圍

c2hs ch2-oh 及其生理上可接受之鹽類及水合物被排除。 5·如申請專利範圍第1項式（I )之2-經苯基取代之咪唑並 10 三畊酮類，其係用於治療需抑制cGMP-代謝性磷酸二酉旨酶之疾病。 6·—種製備如申請專利範圍第1項式（I)之2-經苯基取代之咪唑並三畊酮類的方法，其特點在於首先將式Π化合物

其中 20 R1及R2各自如申請專利範圍第1項所定義，且 L代表至多具4個碳原子之直鏈或分支烷基，與式（Π)化合物 -276 - 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）

1229081 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製修正1 年月日、K 士~ 93. 10. A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 NH0

xHCI (IN) 其中 R5及R6各自如申請專利範圍第1項所定義，於一兩步驟反應中，在系統乙醇及三氯氧化磷/二氯乙烷中轉化為式（IV)化合物 10 15 其中 20 〇 D1

(IV) Rl，R2，R5及R6各自定義如前，將之於下個步驟中與氣磺酸進行反應，可得到式（V)化合物

(V) 其中 -277 -

本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 122908 年月曰胃、n ⑽· 10· 11補无 B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製六、申請專利範圍 R1，R2，R5及R6各自定義如前，最後將之與式（VI)之胺於惰性溶劑中進行反應 HR3R4 (VI) 其中 5 R3及R4各自如申請專利範圍第1項所定義。 7. —種用於治療需要抑制cGMP-代謝性構酸二酯酶之疾病的醫藥組成物，其包括至少一種如申請專利範圍第1項之2-經苯基取代之咪唑並三畊酮及其藥理上可接受的配劑。 10 8·如申請專利範圍第7項之醫藥組成物，其係用於治療心血管、腦血管疾病及/或泌尿生殖系統疾病。 9.如申請專利範圍第8項之醫藥組成物，其係用於治療勃起功能不良。 10·如申請專利範圍第1項之2-經苯基取代之咪唑並三口井 15 酮，其用來製備需抑制cGMP-代謝性磷酸二酯酶之疾病的醫藥組成物。 -278 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）