UA46166C2

UA46166C2 - 2-фенілзаміщені імідазотриазинони як інгібітори фосфодіестерази, спосіб їх одержання та лікарський засіб на їх основі

Info

Publication number: UA46166C2
Application number: UA2000063402A
Authority: UA
Inventors: Ульріх Нівьонер; Мазен Ес-Саєд; Хельмут Ханінг; Томас Шенке; Карл-Хайнц Шлеммер; Йорг Кельденіх; Ервін Бішофф; Елізабет Перцборн; Клаус Дембовскі; Петер Зерно; Марк Новаковскі
Original assignee: Баєр Акцієнгезельшафт
Priority date: 1997-11-12
Filing date: 1998-10-31
Publication date: 2002-05-15
Also published as: HU227841B1; DK1049695T3; US6890922B2; PL340400A1; AU1558799A; ES2386420T3; ES2194567A1; ES2194567B1; IL135462A; CN1508137A; BR9816155B1; AR035972A2; SE0001745D0; US20130059844A1; HN1998000175A; JP2001522851A; EE200000291A; EP1174431B1; EP2295436A1; US7122540B2

Abstract

2-фенілзаміщені імідазотриазинони, які інгібують фосфодіестерази, відповідальні за метаболізм цГМФ, і придатні як активні компоненти в лікарських засобах для лікування серцево-судинних захворювань, захворювань судин головного мозку і/або захворювань урогенітальної системи. Спосіб одержання 2-фенілзаміщених імідазотриазинонів та лікарський засіб на їх основі.

Description

Опис винаходу

Винахід стосується 2-фенілзаміщених імідазотриазинонів, способу їх одержання і їх застосування в якості 2 лікарськіх засобів, зокрема, як інгібіторів фосфодіестераз, відповідальних за метаболізм ЦГМФ (сОМР).

В німецькій викладеній заявці на патент ОЕ 28 11 780 описані імідазо-триазинони в якості бронхорозширювальних речовин зі спазмолітичною активністю і інгібуючою активністю по відношенню до фосфодіестераз, відповідальних за метаболізм циклічного аденозинмонофосфату (ЦАМФ-ФДЕ, за номенклатурою Буво: ФДЕ-ПШ і ФДЕ-ІМ). Інгібуюча дія по відношенню до фосфодіестераз, відповідальних за 70 метаболізм циклічного гуанозин-монофосфату (ЦГМФ-ФДЕ, за номенклатурою Буво і Райфснідера (Тгепаз іп

РІпагтасої. Зеї. 11, 150 - 155, 1990): ФДЕ-Ї, ФДЕ-ЇІ і ФДЕ-М)| не описано. Не обговорюються ніякі сполуки, що містять сульфонаміногрупу в арильному залишку в 2-ому положенні. Крім того, у французькому патенті ЕК 22 13 058, Швейцарському патенті СН 59 46 71, німецькому патенті ОЕ 22 55 172, німецькому патенті ОЕ 23 64 076 і

Європейському патенті ЕР 000 9384 описані імдитриазинони, що у 2-ому положенні не містять ніяких заміщених 12 арильних залишків, і також зазначені як бронхорозширювальні речовини з цАМФ-ФДЕ інгібуючою дією (з інгібуючою дією по відношенню до системи ЦАМФ-ФДЕ).

У міжнародній заявці МО 94/28902 описуються піразолопіримідинони, які придатні для лікування імпотенції.

Сполуки, що заявляються, є потенційними інгібіторами або однієї або декількох фосфодіестераз, відповідальних за метаболізм циклічного гуанозин 3',5'монофосфату (САМФ-ФДЕ). Згідно з номенклатурою Буво | Райфснідера (Тгепаз іп Ріпагтасої. Зеї. 11, 150 - 155, 1990) мова йде про ізоферменти фосфодіестерази ФДЕ-Ї,

ФДЕ-І ії ФДЕ-У.

Підвищення цГМф-концентрації може приводити до оздоровляючої, антиагрегаційної, антитромботичної, антипроліферативної, антивазоспастичної, судинорозширювальної, натрій-уретичної і діуретичної дії. Це може впливати на короткий або тривалий час модуляції вазкулярної і кардіальної інотропії, серцевий ритм і с кардіальну провідність збудження (У.С. 5іосієї Т. Кегаміз, М. Котаз апа С. Кидпіег, Ехр.Оріп.Іпмеві.ЮОгида Ге) (1995), 4(11), 1081 - 1100).

Винахід стосується 2-фенілзаміщених імідазотриазинонів загальної формули (І) о (Се)

В

(Се)

НМ т -

Ко М в Ф - 505-МКЗ КЗ во « 20 в якій шк Й Й -в с В являє собою водень або лінійний або розгалужений алкіл, який містить до 4 атомів вуглецю, й В2 являє собою лінійний алкіл, який містить до 4 атомів вуглецю, "» ВЗ ї 27 однакові або різні і являють собою водень або лінійний або розгалужений алкеніл або алкокси, які містять, відповідно, до 8 атомів вуглецю, або являють собою лінійну або розгалужений алкільний ланцюг, який

Містить до 10 атомів вуглецю і який у деяких випадках перерваний атомом кисню, і який в деяких випадках має г» від одного до декількох, однакових або різних таких замісників: трифторметил, трифторметокси, гідрокси, б» галоген, карбоксил, бензилоксикарбоніл, лінійний або розгалужений алкоксикарбоніл, що містить до 6 атомів вуглецю, і/або залишки формул -ЗОЗН, -(А)За-МА 88, -0-со- Ме", -8(0)в- ВУ, -Р(ООВ (ОВ), - б 50 0) ва з з

Ф) іме) 60 мабо б5 у

Де а і 5 однакові або різні й означають число 0 або 1,

А означає залишок СО або 50», 2", 8", ве однакові або різні й означають водень, або означають циклоалкіл з З - 8 атомами вуглецю, арил з б - 10 атомами вуглецю, 5 - 6 членний ненасичений, частково ненасичений або насичений, у деяких випадках бензоконденсований гетероцикл, що містить до З гетероатомів з ряду 5, М і/або О, причому, вищенаведені кільцеві системи в деяких випадках несуть від одного до декількох, однакових або різних таких замісників: гідрокси, нітро, трифторметил, 70 трифторметокси, карбоксил, галоген, лінійний або розгалужений алкокси або алкоксикарбоніл, що містять, відповідно, до 6 атомів вуглецю, або залишки формули -(302С)с-МВ в, де с означає число 0 або 1, 272 ї "З однакові або різні й означають водень або лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 5 атомів вуглецю, або

В", в", 8 ї 8 означають лінійний або розгалужений алкокси, що містить до б атомів вуглецю, або означають лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 8 атомів вуглецю, який у деяких випадках несе один або декілька, однакових або різних таких замісників: гідрокси, галоген, арил з б - 10 атомами вуглецю, лінійний або розгалужений алкокси або алкоксикарбоніл, що містять, відповідно, до 6 атомів вуглецю, або групу формули -(СО)д-МВ В 5, де

В'Я ї "5 однакові або різні й означають водень або лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 4 атомів вуглецю, сч 25 . і (о) а означає число 0 або 1, або

Ві в8 або В" і У разом з атомом азоту утворюють 5 - 7 членний, насичений гетероцикл, який у деяких со зо Випадках може містити ще додатковий гетероатом з ряду 5 або О або залишок формули МА 15, де і-й 29 означає водень, арил з 6 - 10 атомами вуглецю, бензил, 5 - 7 членний ароматичний або насичений «-- гетероцикл, що містить до З гетероатомів з ряду 5, М і/або 0, який у деяких випадках заміщений метилом, або ее, означає лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 6 атомів вуглецю, який у деяких випадках заміщений -«ф гідрокси,

В? означає арил з 6 - 10 атомами вуглецю, або означає лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 4 атомів вуглецю, «

ВО її В"! однакові або різні й означають водень або лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 4 атомів вуглецю, т с іМабо алкільний ланцюжок, утворений, як зазначено вище, з К 3/8, у деяких випадках заміщений "» циклоалкілом з З - 8 атомами вуглецю, арилом з б - 10 атомами вуглецю або 5 - 7 членним, частково " ненасиченим, насиченим або ненасиченим, у деяких випадках бензоконденсованим, гетероциклом, який може містити до 4 гетероатомів з ряду 5, М, О або залишок формули -МЕ 17, де ть В!" означає водень, гідрокси, форміл, трифторметил, лінійний або розгалужений ацил або алкокси, що

Ге) містять, відповідно, до 4 атомів вуглецю, або означає лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 6 атомів - вуглецю, який у деяких випадках має від одного до декількох, однакових або різних замісників: гідрокси або лінійний або розгалужений алкокси, що містить до 6 атомів вуглецю, (е)) 50 і при цьому арил і гетероцикл у деяких випадках мають від одного до декількох, однакових або різних,

Ф таких замісників: нітро, галоген, -ЗОЗН, лінійний або розгалужений алкіл або алкокси, що містять, відповідно, до 6 атомів вуглецю, гідрокси, трифторметил, трифторметокси і/або залишок формули 5О-Мв ВУ, де

В'8 їв" однакові або різні й означають водень або лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 6 ов атомів вуглецю, і/або

ВЗ ї В? являють собою групу формул -МЕ 29821, (Ф) де го 2202! мають вищевказане значення В "З і КУ | однакові або різні з ними, і/або 60 ВЗ або 7 являють собою адамантил, або залишки формул б5

-о ОО 6; СеНе , з

СВ о он о «ХЕ або або являє собою циклоалкіл з З - 8 атомами вуглецю, арил з 6 - 10 атомами вуглецю або 5 - 7 членний ненасичений, частково ненасичений або насичений, у деяких випадках бензоконденсований, гетероцикл, який може містити до 4 гетероатомів з ряду 5, М, О або залишок формули -МВ22, де 822 має вищевказане значення В З і однакове або різне з ним, або означає карбоксил, форміл або лінійний або розгалужений ацил, що містить до 5 атомів вуглецю, і при цьому циклоалкіл, арил і/або гетероцикл у деяких випадках має від одного до декількох, однакових або різних таких замісників: галоген, триазоліл, трифторметил, трифторметокси, карбоксил, лінійний або розгалужений ацил або алкоксикарбоніл, що містять, с відповідно, до 6 атомів вуглецю, нітро і/або групу формул -ЗОЗН, -О823, 805)6М827825, -Р(ОХОВ2ДОВ2), о де е означає число 0 або 1, 223 означає залишок формули (Се) «со «- (6) о с або означає циклоалкіл з З - 7 атомами вуглецю, або З водень, або лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 4 атомів вуглецю, що у деяких випадках має в якості замісників: циклоалкіл з З - 7 атомами вуглецю, бензилокси, тетрагідропіраніл, тетрагідрофураніл, лінійний або розгалужений алкокси або алкоксикарбоніл, що містять, відповідно, до б атомів вуглецю, « дю карбоксил, бензилоксикарбоніл або феніл, що, у свою чергу, може бути заміщений від одного до декількох разів, -о однаковими або різними такими замісниками: лінійним або розгалуженим алкокси, що містить до 4 атомів с вуглецю, гідрокси або галогеном, і/або алкіл у деяких випадках заміщений залишками формул -СО-МЕ 29829 або ;» -б0-80, де 228 | 829 однакові або різні й означають водень або лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 8 «» атомів вуглецю, або б» 228 Її 229 разом з атомом азоту утворюють 5 - 7 членний насичений гетероцикл, який у деяких випадках може містити додатковий гетероатом з ряду 5 або00, і -Е ВО означає феніл або адамантил, бу 7 221 і 225 мають вищевказане значення В "З і КЗ | однакові або різні з ними, 225 к2/ мають вищевказане значення КЗ їв | однакові або різні з ними, і/або циклоалкіл, арил і/або гетероцикл у деяких випадках або с заміщені лінійним або розгалуженим алкілом, що містить до 6 атомів вуглецю, який у деяких випадках заміщений гідрокси, карбоксилом, 5 - 7 членним гетероциклом, що містить до З гетероатомів з ряду 5, М і/або О, і/або групою формул -"502)23!, Р(ІОХОК2ХОВЗ3) або -МАЗА, де (Ф. ВЗ! означає водень або має вищевказане значення Р і однаковий або різний з ним,

Ге 32 і в33 мають вищевказане значення В 9 і В! і однакові або різні з ними,

ВЗ Її 835 однакові або різні й означають водень або лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 6 бо атомів вуглецю, який у деяких випадках заміщений гідрокси або лінійним або розгалуженим алкокси, що містить до 4 атомів вуглецю, або

В | ЕЗ5 разом з атомом азоту утворюють 5 - б членний насичений гетероцикл, що може містити додатковий гетероатом з ряду 5 або О або залишок формули -МА 5, б5 де 235 означає водень, гідрокси, лінійний або розгалужений алкоксикарбоніл, що містить до 7 атомів вуглецю,

або лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 5 атомів вуглецю, що у деяких випадках заміщений гідрокси, або

ВЗ їв" разом з атомом азоту утворюють 5 - 7 членний ненасичений або насичений, або частково Нненасичений, у деяких випадках бензоконденсований, гетероцикл, що у деяких випадках може містити до З гетероатомів з ряду 5, М, О або залишок формули -МВ З", де

ВЗ означає водень, гідрокси, форміл, трифторметил, лінійний або розгалужений ацил, алкокси або алкоксикарбоніл, що містять, відповідно, до 4 атомів вуглецю, або означає лінійний або розгалужений алкіл, що 70 містить до б атомів вуглецю, що у деяких випадках має від одного до декількох, однакових або різних замісників: гідрокси, трифторметил, карбоксил, лінійний або розгалужений алкокси або алкоксикарбоніл, що містять, відповідно, до 6 атомів вуглецю, або групи формул «ума 8899, «СО-(СН2)д-О-СО-8 0, -СО4СНо) ОВ або 95 РОХОВ'ХОвВ З), де д і п однакові або різні й означають число 1, 2, З або 4, і

Її означає число 0 або 1,

О означає групу формул -СО або -505, 238; 839 однакові або різні і мають вищевказане значення В і ВУ,

ВО означає лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 6 атомів вуглецю,

В" означає лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 6 атомів вуглецю, с 272 ії ВЗ однакові або різні й означають водень або лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 4 атомів вуглецю, і9) або

ВЗ означає залишок формули -(СО);-Е, де (се) і означає число 0 або 1,

Е означає циклоалкіл з З - 7 атомами вуглецю або бензил, означає арил з 6 - 10 атомами вуглецю або 5 - 6 ї-о членний ароматичний гетероцикл, що містить до 4 гетероатомів з ряду 5, М і/або О, при цьому вищенаведені -- кільцеві системи в деяких випадках мають від одного до декількох, однакових або різних замісників: нітро, галоген, -ЗОЗН, лінійний або розгалужений алкокси, що містить до 6 атомів вуглецю, гідрокси, трифторметил, ї-о трифторметокси або залишок формули -505-МА "В, «І де

В 75 мають вищевказане значення В "З і ВУ | однакові або різні з ними, або «

Е означає залишки формул 70 СН; - 50 ук лі ху | | Шо Ме-сн шк о " М "М 3 ото с У/ або ХМ І/ «» і гетероцикл, побудований з ВЗ і КЕ", утворений разом з атомом азоту, у деяких випадках несе від одного до трьох, однакових або різних, у деяких випадках також гемінальних, замісників: гідрокси, форміл, карбоксил, б лінійний або розгалужений ацил або алкоксикарбоніл, що містять, відповідно, до б атомів вуглецю, або групи - формул -РІОХОК"ХОВ І), б 50 о

Ф - Й -МК8 або -СО);) МОВ о з

Де о 875 77 мають вищевказане значення В.О і В! і однакові або різні з ними,

ВВ означає гідрокси або лінійний або розгалужений алкокси, що містить до 4 атомів вуглецю, о | означає число 0 або 1, і бо 29 229 однакові або різні і мають вищевказане значення В 17 і В», і/або гетероцикл, побудований з ВЗ і 27, утворений разом з атомом азоту, у деяких випадках заміщений лінійним або розгалуженим алкілом, що містить до 4 атомів вуглецю, що у деяких випадках несе від одного до декількох, однакових або різних замісників: гідрокси, галоген, карбоксил, циклоалкіл або циклоалкокси, що містять, бо відповідно, від З до 8 атомів вуглецю, лінійний або розгалужений алкокси або алкоксикарбоніл, що містять,

відповідно, до 6 атомів вуглецю, або залишок формули -ЗОзН, -МВ?'В?2, -Р(ОФОВ ЗОВ, де

В Її 222 однакові або різні й означають водень, феніл, карбоксил, бензил або лінійний або розгалужений алкіл або алкокси, що містять, відповідно, до 6 атомів вуглецю,

ВЗ Її Ей однакові або різні і мають вищевказане значення Ві В, і/або алкіл у деяких випадках заміщений арилом з 6 - 10 атомами вуглецю, який, у свою чергу, може мати від одного до декількох, однакових або різних замісників: галоген, гідрокси, лінійний або розгалужений алкокси або групу формул -МЕ?! 22, де

В її 122 мають вищевказане значення КУ! і В?2 і однакові або різні з ними, і або гетероцикл, побудований з КЗ і 7, і утворений разом з атомом азоту, у деяких випадках має як замісників арил з 6 - 10 атомами вуглецю або 5 - 7 членний, насичений, частково ненасичений або ненасичений гетероцикл, що містить до З гетероатомів з ряду 5, М і/або О, у деяких випадках зв'язаних також через т М-функцію, при цьому кільцеві системи, у свою чергу, можуть бути заміщені гідрокси або лінійним або розгалуженим алкілом або алкокси, що містять, відповідно до 6 атомів вуглецю, або

ВЗ їв разом з атомом азоту утворюють залишки формул

ААСНО СНУ М сч

УМ рі ЗШ - --М " ще о (Се) «со «- ж (Се) або утворюють М - щі іст св 1

В? ї 9 однакові або різні і являють собою водень або линійний або розгалужений алкіл, що містить до 6 « атомів вуглецю, гідрокси або лінійний або розгалужений алкокси, що містить до 6 атомів вуглецю, і їх солям, гідратам, М-оксидам і ізомерним формам. З с Сполуки, що заявляються, можуть існувати в стереоізомерних формах, які відносяться або як зображення і "» дзеркальне зображення (енантіомери) або не так, як зображення і дзеркальне зображення (діастереомери). " Винахід стосується енантиомерів або діастереомерів, так і їх поточних сумішів. Рацемічні форми можуть бути також, як і діастереомери, розділені відомим способом на стереоізомерні стандартні складові частини.

Речовини, що заявляються, можуть знаходитися також у вигляді солей. У рамках винаходу кращими є о фізіологічне безпечні солі.

Ге» Фізіологічне безпечними солями можуть бути солі сполук, що заявляються, з неорганічними або органічними кислотами. Переважними стають солі з неорганічними кислотами, наприклад, такими як соляна кислота, - бромистоводнева кислота, фосфорна кислота або сірчана кислота, або солі з органічними карбоновими або б 20 сульфокислотами, наприклад, такими як оцтова кислота, малеїнова кислота, фумарова кислота, яблучна кислота, лимонна кислота, винна кислота, молочна кислота, бензойна кислота, або метансульфокислота, м. етансульфокислота, фенілсульфокислота, толуолсульфокислота або нафталінсульфокислота.

Фізіологічно безпечними солями можуть бути також солі металів або амонійні солі сполук, що заявляються.

Особливо кращими є натрієві, калієві, магнієві або кальцієві солі, а також амонійні солі, що є солями аміаку 22 або органічних амінів, наприклад, таких як етиламін, ді- або триетиламін, ді- або триетаноламін,

ГФ) дициклогексиламін, диметиламіноетанол, аргінін, лізин, етилендіамін або 2-фенілетиламін.

Гетероцикл, у деяких випадках бензоконденсований, у рамках даного винаходу являє собою насичений, де частково ненасичений або ненасичений 5 - 7 членний гетероцикл, що може містити до 4 гетероатомів з ряду 5, М мМабо 0. Як приклад варто назвати: азепін, діазепін, індоліл, ізохіноліл, хіноліл, бензо|бІгіофен, 60 бензо|б|фураніл, піридил, тіеніл, тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл, фурил, піроліл, тіазоліл, триазоліл, тетразоліл, ізоксазоліл, імідазоліл, морфолініл, тіоморфолініл, піролідиніл, піперазиніл, М-метилпіперазиніл або піперидиніл. Кращими є хіноліл, фурил, піридил, тіеніл, піперидиніл, піролідиніл, піперазиніл, азепін, діазепін, тіазоліл, триазоліл, тетразоліл, тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл, морфолініл або тіоморфолініл.

Лінійний або розгалужений ацильний залишок з 1 - б атомами вуглецю в рамках винаходу являє собою бо ацетил, етилкарбоніл, пропілкарбоніл, ізопропілкарбоніл, бутилкарбоніл, ізобутилкарбоніл, пентилкарбоніл або гексилкарбоніл. Кращим є лінійний або розгалужений ацильний залишок з 1 - 4 атомами вуглецю. Особливо кращими є ацетил і етилкарбоніл.

Лінійний або розгалужений алкокси-залишок з 1 - 6 або з 1 - 4 атомами вуглецю в рамках винаходу являє бобою метокси, етокси, н-пропокси, ізопропокси, трет-бутокси, н-пентокси або н-гексокси. Кращим є алкокси-залишок з 1 - 6, з 1 - 4 або з 1 - З атомами вуглецю. Особливо кращим є лінійний або розгалужений алкокси-залишок з 1 - З атомами вуглецю.

Лінійний або розгалужений алкоксикарбонільний залишок з 1 - б атомами вуглецю в рамках винаходу являє собою метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, н-пропоксикарбоніл, ізопропоксикарбоніл або трет-бутокси-карбоніл. 7/0 Кращим є лінійний або розгалужений алкоксикарбонільний залишок з 1 - 4 атомами вуглецю. Особливо кращим є лінійний або розгалужений алкоксикарбонільний залишок з 1 - З атомами вуглецю.

Лінійний або розгалужений алкільний залишок з 1 - 4,1. - 6,1 - 8 ії 1 - 10 атомами вуглецю в рамках винаходу являє собою, наприклад, метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, тер-бутил, н-пентил, н-гексил, н-гептил, н-октил, н-ноніл і н-децил. Кращими є лінійні або розгалужені алкільні залишки з 1 - 3,31 -4 абоз 1 - 8 /5 атомами вуглецю. Особливо кращими є лінійні або розгалужені алкільні залишки з 1 - 4 або з 1 - З атомами вуглецю.

Лінійний алкіл, що містить до 4 атомів вуглецю в рамках винаходу являє собою, наприклад, метил, етил, н-пропіл або н-бутил.

Арил з 6 - 10 атомами вуглецю, у загальному випадку, являє собою ароматичний залишок з 6 - 10 атомами Вуглецю. Кращими є феніл і нафтил.

Циклоалкіл з З - 8 або з З - 7 атомами вуглецю в рамках винаходу являє собою, наприклад, циклопропіл, циклопентил, циклобутил, циклогексил, циклогептил або циклооктил. В якості кращих варто назвати циклопропіл, циклопентил або циклогексил.

Циклоалкокси з З - 8 атомами вуглецю в рамках винаходу являє собою циклопропілокси, циклопентилокси, с об циклобутилокси, циклогексилокси, циклогептилокси або циклооктилокси. В якості кращих варто назвати циклопропілокси, циклопентилокси або циклогексилокси. і)

Галоген у рамках винаходу являє собою фтор, хлор, бром або йод. Кращими є фтор, хлор і бром. Особливо кращими є фтор і хлор. 5-, 6- або 7--ленний насичений гетероцикл. який може містити додатковий гетероатом з ряду 5, М і/або 0, у «о зо рамках винаходу й у залежності від вищезгаданих заступників, являє собою, наприклад, морфолініл, піперидиніл, піперазиніл, тетрагідропіраніл або тетрагідрофураніл. Кращими є морфолініл, тетрагідропіраніл, ісе) піперидиніл і піперазиніл. «- 5 - 6 членний ароматичесий гетероцикл. що містить до З або 4 гетероатомів з ряду 5, М і/або 0, у рамках винаходу являє собою, наприклад, піридил, піримідил, піридазиніл, тіеніл, фурил, піроліл, тіазоліл, оксазоліл ре) або імідазоліл. Кращими є піридил, піримідил, піридазиніл, фурил і тіазоліл. «Е 5 - 6 членний ненасичений. частково ненасичений або насичений гетероцикл. що може містити до З або 4 гетероатомів з ряду 5, О й/чи М, у рамках винаходу являє собою, наприклад, піридил, піримідил, піридазиніл, тіеніл, фурил, піроліл, тіазоліл, оксазоліл, імідазоліл, піперидиніл, піперазиніл або морфолініл. Кращими є піридил, піримідил, піперазиніл, піридазиніл, морфолініл, фурил або тіазоліл. «

Сполуки, що заявляються, особливо солі, можуть знаходитися також у вигляді гідратів. У рамках винаходу в с під гідратами маються на увазі такі сполуки, що містять у кристалі воду (кристалічну воду). Такі сполуки можуть містити один або декілька, типовим образом від 1 до 5, еквівалентів води. Гідрати можуть бути ;» одержані, наприклад, таким чином, що відповідну сполуку кристалізують з води або розчинника, що містить воду.

Кращими є сполуки, що заявляються, загальної формули (І), в якій

В являє собою лінійний або розгалужений алкіл, що містить до З атомів вуглецю, ї В2 являє собою лінійний алкіл, що містить до З атомів вуглецю, ВЗ їв однакові або різні і являють собою б» водень або лінійний або розгалужений алкеніл або алкокси, що містять, відповідно, до б атомів вуглецю, або являють собою лінійний або розгалужений алкільний ланцюг, що містить до 8 атомів вуглецю, що у деяких -й випадках перерваний атомом кисню, і який в деяких випадках несе від одного до трьох, однакових або різних б» 50 таких замісників: сгідрокси, фтор, хлор, карбоксил, бензилоксикарбоніл, лінійний або розгалужений алкоксикарбоніл, що містить до 5 атомів вуглецю, і/або залишки формул -5О3Н, -(А)а-МАВ В, -0-сСо- МА "в, св -В(О)6-К?, -РІОХОВ' ДОВ),

Ф) іме) 60 б5

І,

Е І 7 ре

А, з й й С і/або о о 7

А означає залишок СО або 50», в", в", 8 їв однакові або різні й означають водень, або означають циклопропіл, циклопентил, СМ циклогексил, циклогептил, феніл, піперидиніл або піридил, причому, вищенаведені кільцеві системи в деяких о випадках несуть від одного до трьох, однакових або різних таких замісників: гідрокси, нітро, трифторметил, трифторметокси, карбоксил, фтор, хлор, лінійний або розгалужений алкокси або алкоксикарбоніл, що містять, відповідно, до 4 атомів вуглецю, або групу формули -(302С)с- МА/2в/У, де (се) с означає число 0 або 1, «со 272 ї "З однакові або різні й означають водень або лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 4 атомів вуглецю, або --

В", в", 8 ї 8 означають лінійний або розгалужений алкокси, що містить до З атомів вуглецю, або «0 означають лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 7 атомів вуглецю, який у деяких випадках має один « або декілька, однакових або різних таких замісників: гідрокси, фтор, хлор, феніл, лінійний або розгалужений алкокси або алкоксикарбоніл, що містять, відповідно, до 4 атомів вуглецю, або групу формули -(СО)4д-МВ 85, де

В'Я ї "5 однакові або різні й означають водень або лінійний або розгалужений алкіл, що містить до З « атомів вуглецю, і з с й означає число 0 або 1, або

Й В'ів8 або В" і КУ разом з атомом азоту утворюють піролідинільне, морфолінільне, піперидинільне або "» триазолільно кільце або залишки формул

СН, к х- АХ Я- / а

Ф - - 1 -М З - -Щж й | " "

Фо 000 С 4) їй дат шк -- --р216 М М -

Ф) х / або а / "ВІб ко 60 Де 9 означає водень, феніл, бензил, морфолініл, піролідиніл, піперидиніл, піперазиніл або

М-метилпіперазиніл, або означає лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 5 атомів вуглецю, що у деяких випадках заміщений гідрокси, 65 ВЗ означає лінійний або розгалужений алкіл, що містить до З атомів вуглецю,

ВО її В"! однакові або різні й означають водень або лінійний або розгалужений алкіл, що містить до З атомів вуглецю, або алкільний ланцюжок, утворений, як зазначено вище, з К 3/4, у деяких випадках має в якості замісників: циклопропіл, циклопентил, циклогексил, циклогептил, феніл, піридил, хіноліл, піролдиніл, піримідил, морфолініл, фурил, піперидиніл, тетрагідрофураніл або залишки формул ра ч М (о; о -- - 817

А або К/ де

В!" означає водень, гідрокси, форміл, трифторметил, лінійний або розгалужений ацил або алкокси, що містять, відповідно, до З атомів вуглецю, або означає лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 4 атомів вуглецю, що у деяких випадках має від одного до трьох, однакових або різних замісників: гідрокси або лінійний 75 або розгалужений алкокси, що містить до 4 атомів вуглецю, і при цьому феніл і гетероцикли в деяких випадках мають від одного до трьох, однакових або різних, замісників: нітро, фтор, хлор, -ЗО3Н, лінійний або розгалужений алкіл або алкокси, що містять, відповідно, до 4 атомів вуглецю, гідрокси і/або залишок формули -505-МА 988, де В"8 ї "9 однакові або різні й означають водень або лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 4 атомів вуглецю, і/або

ВЗ ї В? являють собою групу формули -«МЕ 20821, де 820 2! мають вищевказане значення В 18 ії КЗ і однакові або різні з ними, с й і/або Ге)

ВЗ або 7 являють собою адамантил, або являють собою залишки формул о Те ес (Се)

З 50» 6) СеН5 з У «-

СВ Те « «рон або о - с 502 . и"? або являє собою циклопентил, циклогексил, циклогептил, феніл, морфолініл, оксазоліл, тіазоліл, хіноліл, ізоксазоліл, піридил, тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл або залишки формул о -- М М--в22 - ЯМ ); (о) х/ , з -

Ф -Е2 або

Фо М

Моз '

Ф) де ка 222 має вищевказане значення БК 75 і однаковий або різний з ним, або означає карбоксил, форміл або лінійний або розгалужений ацил, що містить до З атомів вуглецю, і при цьому циклоалкіл, феніл і/або бо гетероцикл у деяких випадках мають від одного до трьох, однакових або різних замісників: фтор, хлор, триазоліл, трифторметил, трифторметокси, карбоксил, лінійний або розгалужений ацил або алкоксикарбоніл, що містять, відповідно, до 5 атомів вуглецю, нітро і/або групу формул -50О зн, -ОВ23, -«505)6МВ 25, -Р(ОХОВ ОВ), де 65 е означає число 0 або 1, 223 означає залишок формули

Й о й , або означає циклопропіл, циклопентил, циклобутил, циклогексил або циклогептил, або означає водень, або 70 лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 4 атомів вуглецю, що у деяких випадках має в якості замісників: циклопропіл, циклопентил, циклогексил, бензилокси, тетрагідропіраніл, тетрагідрофураніл, лінійний або розгалужений алкокси або алкоксикарбоніл, що містять, відповідно, до 4 атомів вуглецю, бензилоксикарбоніл або феніл, який, у свою чергу, може бути заміщений від одного до декількох разів, однаковими або різними замісниками: лінійним або розгалуженим алкокси, який містить до 4 атомів вуглецю, 75 гідрокси, фтором або хлором, і/або алкіл у деяких випадках заміщений залишками формул -с0о-ме 28д23 або -СО-КО, де 228 ї 29 однакові або різні й означають водень або лінійний або розгалужений алкіл, який містить до 5 атомів вуглецю, або 228 29 разом з атомом азоту утворюють морфолінільне, піролідинільне або піперидинільне кільце, і 239 означає феніл або адамантил, 821 ії к25 мають вищевказане значення В 18 ії КЗ і однакові або різні з ними, сч 225 27 мають вищевказане значення В 9 і 211 і однакові або різні з ними, о іабо циклоалкіл, феніл і/або гетероцикли в деяких випадках заміщені лінійним або розгалуженим алкілом, що містить до 4 атомів вуглецю, що у деяких випадках має в якості замісників гідрокси, карбоксил, піридил, піримідил, піролідиніл, піперидиніл, тетрагідрофураніл, триазоліл і/або групу формул -8033)83,

РОХОВ2ХОВ3) або -МАВЗВЗ5, (Се) де с

В! означає водень або має вищевказане значення КЗ і однакове або різне з ним, 22 ії 33 мають вищевказане значення В.О і В! і однакові або різні з ними, -

В Її 835 однакові або різні й означають водень або лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 5 «(о атомів вуглецю, який у деяких випадках заміщений гідрокси або лінійним або розгалуженим алкокси, який містить до З атомів вуглецю, або т

В Її 835 разом з атомом азоту утворюють морфолінільне, триазолільне або тіоморфолінільне кільце або залишок формули « / у ші х / ;» ' де

ВЗ означає водень, гідрокси, лінійний або розгалужений алкоксикарбоніл, який містить до 5 атомів о вуглецю, або лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 4 атомів вуглецю, який у деяких випадках

Ге» заміщений гідрокси, або - ВЗ Її В разом з атомом азоту утворюють морфолінільне, тіоморфолінільне, піролідинільне, піперидинільне

Ге») 20 кільце або залишок формули - М М-К37 х/ ' ще

ВЗ означає водень, гідрокси, форміл, трифторметил, лінійний або розгалужений ацил, алкокси або алкоксикарбоніл, які містять, відповідно, до 4 атомів вуглецю, або означає лінійний або розгалужений алкіл, бо який містить до 5 атомів вуглецю, який у деяких випадках має від одного до трьох, однакових або різних замісників: гідрокси, трифторметил, карбоксил, лінійний або розгалужений алкокси або алкоксикарбоніл, які містять, відповідно, до 4 атомів вуглецю, або групи формул (0) 8899, «СО-(СН2)д-О-СО-8 70, -«СО4СНо)НОВи або -Р(ФО(ОВ72ХОВ 3), б5 де д і п однакові або різні й означають число 1, 2 або 3, і

Її означає число 0 або 1,

О означає групу формули -СО або -505, 238 Її еЗ9 однакові або різні і мають вищевказане значення В і В8,

ВО означає лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 4 атомів вуглецю,

В" означає лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 4 атомів вуглецю, 272 Її ВЗ однакові або різні й означають водень або лінійний або розгалужений алкіл, який містить до З атомів вуглецю, або

ВЗ означає залишок формули -(СО)-Е, де і означає число 0 або 1,

Е означає циклопентил, циклогексил, циклогептил, бензил, феніл, піридил, піримідил або фурил, при цьому вищенаведені кільцеві системи в деяких випадках мають від одного до двох, однакових або різних замісників: нітро, фтор, хлор, -5О3ЗН, лінійний або розгалужений алкокси, який містить до 4 атомів вуглецю, гідрокси, трифторметил, трифторметокси або залишок формули -505-МВ 85, де

В 75 мають вищевказане значення В "З і ВУ | однакові або різні з ними, або

Е означає залишки формул

М М сн -К й , і 3 або і « сч т о) і гетероцикли, побудовані з ВЗ в, утворені разом з атомом азоту, у деяких випадках мають від одного до трьох, однакових або різних, у деяких випадках також гемінальних, замісників: гідрокси, форміл, карбоксил, лінійний або розгалужений ацил або алкоксикарбоніл, що містять, відповідно, до 5 атомів вуглецю, або групи «о зо / формул -РІОХОВЄДОВТ), о

Іо; - - у Й -МКВ 00 або 00 -СО)) МВВ Ф о " « ' де 875 Її 77 мають вищевказане значення В 79 і ВЕ! і однакові або різні з ними, КЗ означає гідрокси або « лінійний або розгалужений алкокси, що містить до З атомів вуглецю, | означає число 0 або 1, - с і н 29 Її 29 однакові або різні і мають вищевказане значення В" і В 7», і/або гетероцикли, побудовані з ВЗ і В", » і утворені разом з атомом азоту, у деяких випадках заміщені лінійним або розгалуженим алкілом, що містить до 5 атомів вуглецю, який у деяких випадках має від одного до декількох, однакових або різних замісників: гідрокси, фтор, хлор, карбоксил, циклопропіл, циклопентил, циклогексил, циклогептил, лінійний або - розгалужений алкокси або алкоксикарбоніл, що містять, відповідно, до 4 атомів вуглецю, або залишок формули бо -ВОЗН, -МВУВР2 або -Р(ІДОВ ЗОВ, де - В Її 222 однакові або різні й означають водень, феніл, карбоксил, бензил або лінійний або розгалужений

Ге») 20 алкілабо алкокси, що містять, відповідно, до 4 атомів вуглецю,

Ф ВЗ В однакові або різні і мають вищевказане значення ВО В, іабо алкіл у деяких випадках заміщений фенілом, що, у свою чергу, може мати від одного до трьох, однакових або різних замісників: фтор, хлор, гідрокси, лінійний або розгалужений алкокси, що містить до 4 вв атомів вуглецю, або групу формули -МВЕР! дог, де (Ф) В 822 мають вищевказане значення В! і 22 і однакові або різні з ними, ко іл або гетероцикли, побудовані з КЗ ії В", і утворені разом з атомом азоту, у деяких випадках мають як замісників феніл, піридил, піперидиніл, піролідиніл або тетразоліл, у деяких випадках зв'язані також через бо М-функцію, при цьому кільцеві системи, у свою чергу, можуть бути заміщені гідрокси або лінійним або розгалуженим алкілом або алкокси, що містить, відповідно до 5 атомів вуглецю, або

ВЗ їв разом з атомом азоту утворюють залишки формул б5

- - - (С

АСНІВ- СН; М т , рай М "

С о або утворюють я

СОС

1

Б: рб : гдці ї : сційциХ я

КК? ї КУ однакові або різні і являють собою водень, гідрокси або лінійний або розгалужений алкокси, що містить до 4 атомів вуглецю, і їх солям, М-оксидам, гідратам, і ізомерним формам.

Особливо кращими є сполуки, що заявляються, загальної формули (І), в якій сч являє собою лінійний або розгалужений алкіл, що містить до З атомів вуглецю, в! б інійний аб Й і. і З і

В2 являє собою лінійний алкіл, що містить до З атомів вуглецю, о

ВЗ ї 27 однакові або різні і являють собою водень або лінійний або розгалужений алкеніл або алкокси, які містять, відповідно, до 4 атомів вуглецю, або являють собою лінійний або розгалужений алкільний ланцюг, що містить до 6 атомів вуглецю, який в деяких випадках перерваний атомом кисню, і який в деяких випадках маєвід «о одного до трьох, однакових або різних таких замісників: гідрокси, фтор, хлор, карбоксил, лінійний або с розгалужений алкоксикарбоніл, що містить до 4 атомів вуглецю, і/або залишки формул -5О3Н, -(А)а-МА В, -0-со- Ме" ве", -8(0)6- ВЗ, -(ООВ ЗОВ), - (Се) «І 0)

Е о

Е во з з о, с . а т»

Ф о - а уабо (0) 6;

ФУ

4) ' де 5Б а і 5 однакові або різні й означають число 0 або 1,

А означає залишок СО або 50», іФ) в", в", 8 ії в однакові або різні й означають водень, або означають циклопентил, циклогексил, ко циклогептил, феніл, піперидиніл і піридил, причому, вищенаведені кільцеві системи в деяких випадках мають від одного до двох, однакових або різних таких замісників: гідрокси, нітро, карбоксил, фтор, хлор, лінійний або бо розгалужений алкокси або алкоксикарбоніл, що містять, відповідно, до З атомів вуглецю, або групу формули --(805с)с-Ме в, де с означає число 0 або 1, 272 ї "З однакові або різні й означають водень або лінійний або розгалужений алкіл, що містить до З б5 атомів вуглецю, або

2", 8", ве8 їв означають метокси або означають лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 6 атомів вуглецю, який у деяких випадках має один або два, однакових або різних замісника: гідрокси, фтор, хлор, феніл, лінійний або розгалужений алкокси або алкоксикарбоніл, що містять, відповідно, до З атомів вуглецю, або групу формули -(СО)4-МАВ В,

Де

В В однакові або різні й означають водень, метил або етил, і й означає число 0 або 1, або

В'їв8 або В" і БУ разом з атомом азоту утворюють морфолінільне, піперидинільне або триазолільне кільце або залишки формул

СН) й М-- МА /т -ц Мем - с - 1171. М / ; нс дк ще сч -- --К16 М М о х / або ри! / -рІб

І де іш 2/9 означає водень, феніл, бензил, морфолініл, піролідиніл, піперидиніл, піперазиніл або «о

М-метилпіперазиніл, або означає лінійний або розгалужений алкіл, що містить до З атомів вуглецю, що у деяких випадках заміщений гідрокси, -

ВЕ? означає метил, Ге)

ВО В однакові або різні й означають водень, метил або етил, « або алкільний ланцюжок, утворений, як зазначено вище, з К 3/8, у деяких випадках має в якості замісників: циклопропіл, циклопентил, циклогексил, циклогептил, морфолініл, фурил, тетаргідрофураніл або залишки формул « ото М хви як с | | або х / ;» де

В означає водень, гідрокси, форміл, або ацетил алкокси, що містять, відповідно, до З атомів вуглецю, «» або означає лінійний або розгалужений алкіл, що містить до З атомів вуглецю, який у деяких випадках має від одного до двох, однакових або різних замісників: гідрокси або лінійний або розгалужений алкокси, що

Фо містить до З атомів вуглецю, - і при цьому феніл і гетероцикли в деяких випадках мають від одного до трьох, однакових або різних, замісників: фтор, хлор, -«5О3Н, лінійний або розгалужений алкіл або алкокси, що містять, відповідно, до З

Ме Я Я Я 18р19 атомівуглерода, гідрокси і/або залишок формули -505-МК У, 4) де

В'8 ї "9 однакові або різні й означають водень або лінійний або розгалужений алкіл, що містить до З атомів вуглецю, і/або о ВЗ ї В? являють собою групу формули -«МЕ 20821, де о 820 2! мають вищевказане значення В 18 ії КЗ і однакові або різні з ними, 50 і/або К або К являють собою адамантил, або являють собою залишки формул б5 і -е с о сн; ,

Свв он або 0) 50» або являє собою циклопентил, циклогексил, циклогептил, феніл, морфолініл, оксазоліл, тіазоліл, хіноліл, ізоксазоліл, піридил, тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл або залишки формул --М М--е22 -5 у; хх / , ре - т с або М о ги

Де (Се) 222 має вищевказане значення В 15 і однакове або різне з ним, або означає форміл або ацетил, і при цьому (Те) циклоалкіл, феніл і/або гетероцикли в деяких випадках мають від одного до двох, однакових або різних замісників: фтор, хлор, триазоліл, карбоксил, лінійний або розгалужений ацил або алкоксикарбоніл, що містять, -- відповідно, до 4 атомів вуглецю, нітро і/або групу формул -5ОЗН, -ОВ23, «(505)6М82и825, -Р(О(ОВ29Д(ОВ2), со де е означає число 0 або 1, З 223 означає залишок формули | | - . або "» " означає циклопропіл, циклопентил, циклобутил або циклогексил, означає водень, або лінійний або розгалужений алкіл, що містить до З атомів вуглецю, який у деяких випадках має як замісників: циклопропіл, «» циклогексил, бензилокси, тетрагідропіраніл, лінійний або розгалужений алкокси або алкоксикарбоніл, що

Ф містять, відповідно, до З атомів вуглецю, бензилоксикарбоніл або феніл, який, у свою чергу, може бути заміщений від одного до двох разів, однаковими або різними замісниками: метокси, гідрокси, фтором або - хлором, і/або алкіл у деяких випадках заміщений залишками формул -СО-МЕ29829 або -СО-830, о 50 де 228 Її к29 однакові або різні й означають водень або лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 4 атомів вуглецю, або м, 2829 разом з атомом азоту утворюють морфолінільне, піролідинільне або піперидинільне кільце, і

ВО означає феніл або адамантил, 24; р25 18; р19; : гдці

К-Т Кк мають вищевказане значення К "7 і К 7 і однакові або різні з ними, (Ф; 225; 27 мають вищевказане значення КО і 1! і однакові або різні з ними,

ГІ іабо циклоалкіл, феніл і/або гетероцикли в деяких випадках заміщені лінійним або розгалуженим алкілом, що містить до З атомів вуглецю, який у деяких випадках має в якості замісників гідрокси, карбоксил, піридил, бо Піримідил, піролідиніл, піперидиніл, тетрагідрофураніл, триазоліл або групу формул -(30)В!,

Р(ФОХХОВ ХО) або -МЕ ВЗ, де

В! означає метил, 22 ії 33 мають вищевказане значення В.О і В! і однакові або різні з ними, бо ВЗ Її 835 однакові або різні й означають водень або лінійний або розгалужений алкіл, що містить до З атомів вуглецю, який у деяких випадках заміщений гідрокси або метокси, або

В Її 835 разом з атомом азоту утворюють морфолінільне, триазолільне або тіоморфолінільне кільце або залишок формули - М М-Е хх / з 70 де 235 означає водень, гідрокси, лінійний або розгалужений алкоксикарбоніл, що містить до З атомів вуглецю, або лінійний або розгалужений алкіл, що містить до З атомів вуглецю, який у деяких випадках заміщений гідрокси, або

ВЗ | В разом з атомом азоту утворюють морфолінільне, тіоморфолінільне, піролідинільне, піперидинільне кільце або залишок формули -М М-юЮ де

ВЗ означає водень, гідрокси, форміл, лінійний або розгалужений ацил, алкокси або алкоксикарбоніл, що містять, відповідно, до З атомів вуглецю, або означає лінійний або розгалужений алкіл, який містить до 4 атомів вуглецю, який у деяких випадках має від одного до двох, однакових або різних замісників: гідрокси, сч 29 лінійний або розгалужений алкокси або алкоксикарбоніл, які містять, відповідно, до З атомів вуглецю, або Ге) групи формул ««ОХМА9889, -СО-(СН2)д-О-СО-8 79, -«СО4СНо)ОВ або -Р(ІОХОВ"2ХОВ У),

Де д і п однакові або різні й означають число 1, 2, «со зо !

Її означає число 0 або 1, (Се)

О означає групу формули -СО або -505, «- 238 Її 239 однакові або різні і мають вищевказане значення В і В8,

ВО означає лінійний або розгалужений алкіл, що містить до З атомів вуглецю, о

В" означає лінійний або розгалужений алкіл, що містить до З атомів вуглецю, «І 272 З однакові або різні й означають водень, метил або етил, або

ВЗ означає залишок формули -(СО);-Е, де « і означає число 0 або 1,

Е означає циклопентил, бензил, феніл, піридил, піримідил або фурил, при цьому вищенаведені кільцеві З с системи в деяких випадках несуть від одного до двох, однакових або різних замісників: нітро, фтор, хлор, "» -ЗОЗН, лінійний або розгалужений алкокси, що містить до З атомів вуглецю, гідрокси або залишок формули " -805-МВВ25, де

В Її 75 мають вищевказане значення В 5 і ВУ і однакові або різні з ними, 15 або ть Е означає залишки формул (22) - М св або м ще М. М / і гетероцикли, побудовані з ВЗ в, утворені разом з атомом азоту, у деяких випадках мають від одного до що трьох, однакових або різних, у деяких випадках також гемінальних, замісників: гідрокси, форміл, карбоксил, лінійний або розгалужений ацил або алкоксикарбоніл, що містять, відповідно, до З атомів вуглецю, або групи формул -РІОХОК"ХОВ І), о 000 -й Й -МВАС ОО 00оабо -(С0)) МВВ» іме) о ; 60 де 875 77 мають вищевказане значення В.О і В! і однакові або різні з ними,

ВЗ означає гідрокси або метокси, означає число 0 або 1, і бо ВЗ | 229 однакові або різні і мають вищевказане значення В 17 і В»,

ілабо гетероцикл, побудований з КЗ і К7, і утворений разом з атомом азоту, у деяких випадках заміщений лінійним або розгалуженим алкілом, що містить до 4 атомів вуглецю, що у деяких випадках має від одного до трьох, однакових або різних замісників: гідрокси, фтор, хлор, карбоксил, циклопропіл, циклогептил, лінійний або розгалужений алкокси або алкоксикарбоніл, які містять, відповідно, до З атомів вуглецю, або залишок формули -ЗОЗН, -МЕ?'22 або -Р(ФОМОВ ЗОВ, де

В Її 222 однакові або різні й означають водень, феніл, карбоксил, бензил або лінійний або розгалужений алкіл або алкокси, що містять, відповідно, до З атомів вуглецю,

ВЗ Її Ей однакові або різні і мають вищевказане значення Ві В, іМабо алкіл у деяких випадках заміщений фенілом, що, у свою чергу, може мати від одного до двох, однакових або різних замісників: фтор, хлор, гідрокси, метокси або групу формули -МЕ?! Во, де 18 В 852 мають вищевказане значення В"! і 22 і однакові або різні з ними, ілабо гетероцикли, побудовані з ВЗ і К7, і утворені разом з атомом азоту, у деяких випадках мають в якості замісників феніл, піридил, піперидиніл, піролідиніл або тетразоліл, у деяких випадках зв'язані також через

М-функцію, при цьому кільцеві системи, у свою чергу, можуть бути заміщені гідрокси або лінійним або розгалуженим алкілом або алкокси, які містять, відповідно до З атомів вуглецю, або

З: рі

КР Кк" разом з атомом азоту утворюють залишки формул ( ) й ря - я

ЯСНУ СНІ М (о) «М " Й з - с о Ге (Се) «- (Се) «І і.

МО або утворюють С св «

В ї КУ однакові або різні і являють собою водень, гідрокси або лінійний або розгалужений алкокси, що - с містить до З атомів вуглецю, і їх солям, М-оксидам, гідратам, і ізомерним формам. ч» Самими кращими є сполуки, що заявляються, формули (І), в якій " ВЕ являє собою метил або етил,

В2 являє собою етил або пропіл, 45 . . бр: мом У . У . їз ВЗ ї 27 однакові або різні і являють собою лінійний або розгалужений алкільний ланцюг, що містить до 5 атомів вуглецю, який в деяких випадках заміщений від одного до двох разів, однаковими або різними гідрокси

Ге) або метокси, - або

ВЗ їв?! разом з атомом азоту утворюють піперидинільне, морфолінільне, тіоморфолінільне кільце або б» залишок формули 4) / х --М М-к37 з ХМ у є. де 7 ВЗ означає водень, форміл, лінійний або розгалужений ацил, алкокси або алкоксикарбоніл, що містять, відповідно, до З атомів вуглецю, або означає лінійний або розгалужений алкіл, який містить до З атомів во вуглецю, який у деяких випадках має від одного до двох, однакових або різних замісників: гідрокси, карбоксил, лінійний або розгалужений алкокси або алкоксикарбоніл, які містять, відповідно, до З атомів вуглецю, або групи формул -(0); МЕЗ9839 або -Р(ІОДОВ ОВ),

Її означає число 0 або 1,

О означає групу формули -СО, ве 238 Її еЗ9 однакові або різні й означають водень або метил, 272 і ВЗ однакові або різні й означають водень, метил або етил,

або

ВЗ означає циклопентил, і гетероцикли, побудовані з ВЗ ів, утворені разом з атомом азоту, у деяких випадках мають від одного до двох, однакових або різних, у деяких випадках також гемінальних, замісників: гідрокси, форміл, карбоксил, лінійний або розгалужений ацил або алкоксикарбоніл, що містять, відповідно, до З атомів вуглецю, або групи формул -Р(ІОХОВ9ХОВ77) або -«"СО), МАУ У, де 275, Вл однакові або різні й означають водень, метил або етил, означає число 0 або 1, і

ВЗ Її 229 однакові або різні й означають водень або метил, і гетероцикли, побудовані з ЕЗ і В", утворені разом з атомом азоту, у деяких випадках заміщені лінійним або розгалуженим алкілом, що містить до З атомів вуглецю, який у деяких випадках має від одного до двох, /5 однакових або різних замісників: гідрокси, карбоксил або залишок формули -Р(ІОХОВРЗХОВ Я, де

ВЗ ії ей однакові або різні й означають водень, метил або етил, і/або гетероцикли, побудовані з БЕЗ і 7, утворені разом з атомом азоту, у деяких випадках містять в якості замісника М-зв'язаний піперидиніл або піролідиніл, ВЕ? являє собою водень, і

ВЕ? являє собою етокси або пропокси, і їх солям, гідратам, М-оксидам і ізомерним формам.

Також кращими є такі сполуки загальної формули (І), в якій Б У являє собою водень, а залишки В 5 і -з302МАЗв знаходяться в пара-положенні по відношенню один до одного у фенільному кільці.

Особливо кращі сполуки приведені в таблиці А. се що о (Се) (Се) «- (Се) «І - . а т» (е)) - (е)) 4) ко бо б5

Таблиця А:

Структура ню нич, 2 МИ

З

То,

М

С х НС с,н, с о сн, се) з | НСтО ну ча Ф пе р М - (Се) ща «Ї с со й

М « о ? с г» їн, с» (о) шк б 50 4)

Ф. ко 60 65

Структура затримали ьААЬАААННА ВИ ана катети теятя--- сс ст пжевит В Я КТ ВЕЖ КЕ Квінт ннйжевкйтиттвтанву певно вовоавоатваввтан виття.

Н, о а ще о,

І ханс змі і ііі ідівітвіне ення нрупеннтннннтжтненететнтветнеттнкеттев нет ване пет от ппвгттннт тв тнтютннттететяненнннниння с

Й СН, о о - о й М Ге; с шко я (се) 2 «

С 1 - с з їх (о! з носок шк бу - й 4) о,

Ф) ко 60 (бнууон 65

Структура ватззаьтььажвьи ки ки В КІТКа кни ифйййтавтві ки кий вка вжи ината рука живи ворльовася котпотвал ото тевинттау во ато ветчтиаввливаттааиовновозтаятанийкя. ето а

М

70 о р ща о, сн,

С

М

СН; сч зеветкажкнажейжав ана жи вик Екрани трак кайтаньтчйюнаиийй ква ва уьваььпати оновив занзуріутонавиані воввосвиоа тов вотьсьоз говатнаво ве ота ввювоввоватсс во: о (о) сн;

Сто ню ча . о зим й (Се) -

Н, о то, «Її

М

С) « й - с Н, ;» ду Денне ннетененененененнн ї» 9 сн,

Ф ото і - з й

ФО 50

Ф в

СН бо, о 55 Ге о С) (6) бо 65

Структура спквзвивллвниттитіквнувлавальвзанивановтаататраньситаттяиор тенти ня Ка жьфньетьоаите нат тету ткали ввела катка жка жен житиь ватяних бен, н.с ни 8-7 о, ;

Н ппорвавивволвоатвовеварюитаювюьйневнькя пжкжь: сч нина пн - о осо н - (Се) зо Хе р о «- сн, (се) 2 «І

Сн, 4 - с ; » іпвлинвідиварутавовинтатна тнє ов олтоввтволаиаоттатевачтачнетатунаткотун тятиви лавааттив ана ані Верна ттлаттавовеаовоноговтооться львов натннаенитатенативктя я те! о СН, в 45 нет -

Ф м й шк бу сн,

ФО 7, о ІН, СНАОН ко бо 65

Структура о сн, зам піст пр то с й

М

5 50, се св

І хзнОо в) й тн не с (8)

Крім того, був знайдений спосіб одержання сполук, що заявляються, загальної формули (І), який відрізняється тим, що спочатку сполуку загальної формули (ІЇ) о ш о і ре й (Се) оо « в якій

В ї 82 мають вищевказане значення, і

Ї являє собою лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 4 атомів вуглецю, « із сполуками загальної формули (ЇЇ) ші

МН,О с ; » ік ай ве

Н (п щ» о х НСІ - Е? б в якій 4) ВЗ і ВУ мають вищевказане значення, у двоступінчастій реакції в системах етанол і хлорокис фосфору/дихлоретан переводять у сполуку загальної формули (ІМ)

Ф) іме) 60 б5 о, в!

НМ с м

С жи Фо

М в2

ВЕ

Кк 1 в якій

В", 2, ВР ї 29 мають вищевказане значення, на наступній стадії з хлорсульфоновою кислотою перетворюють у сполуку загальної формули (М) 9 І

Кк

НМ с

М їй (У) ко ци М 4 с

Е2 о ро 505СІ со в якій і-й 2", 2, ВЗ ї 85 мають вищевказане значення, «- і потім піддають взаємодії з амінами загальної формули (МІ) с

НМА (МІ) в якій ч

ВЗ ї В? мають вищевказане значення, в інертному розчиннику.

Спосіб, що заявляється, може бути розкритий, наприклад, за допомогою такої схеми реакцій: ші с ;» щ» (22) - б 50 42)

Ф) іме) 60 б5

1.Етанол 2.Хлорокис фосфору /дихлорета! 6;

СЕ

СНО НМ це М чо ше ж-

М о

СЕ

Хлорсульфонова кислота 6)

СНУ

Сане-о НМ сч 5 Мо і)

М

СН

(Се) «со

ОСІ - / х (Се)

НМ М-СН ся

СНІ ші с СаН5-у НМ -щ- г» М же ЯМ ше

М гч СВ (22) в) 505-М М-СН 42)

Як розчинник для окремих стадій придатні звичайні органічні розчинники, які не змінюються в умовах реакції. Сюди, переважно, відносяться ефіри, наприклад, такі як діетиловий ефір, діоксан, тетрагідрофуран, диметиловий ефір етиленгліколю, або вуглеводні, наприклад, такі як бензол, толуол, ксилол, гексан,

Ф) циклогексан або нафтові фракції, або галогенвуглеводні, наприклад, такі як дихлорметан, трихлорметан, ка тетрахлорметан, дихлоретан, трихлоретилен або хлорбензол, або етилацетат, диметилформамід, гексаметилтриамід фосфорної кислоти (гексаметапол), ацетонітрил, ацетон, диметоксиетан або піридин. бо Можливо також використовувати суміші названих розчинників. Особливо кращим для першої стадії є етанол, для другої стадії - дихлоретан.

Температура реакції, у загальному випадку, може варіюватися в широкій області. У загальному випадку, працюють в області від -207С до 200"С, переважно, від ОС до 707С.

Стадії процесу, що заявляються, у загальному випадку, проводяться при нормальному тиску. Але можливо бе також проводити їх при підвищеному або при зниженому тиску (наприклад, в області від 0,5 до 5бар).

Перетворення в сполуки формули (М) відбувається в області температур від 0"С до кімнатної температури і нормальному тиску.

Реакція з амінами загальної формули (МІ) відбувається в одному з вищенаведених хлорованих вуглеводнів, переважно, у дихлорметані.

Температура реакції, у загальному випадку, може варіюватися в широкій області. У загальному випадку, працюють в області від -207С до 200"7С, переважно, від 0"С до кімнатної температури.

Реакція, у загальному випадку, проводиться при нормальному тиску. Але можливо також проводити її при підвищеному або при зниженому тиску (наприклад, в області від 0,5 до 5бар).

Сполуки загальної формули (Ії) частково відомі або є новими і тоді можуть бути одержані таким чином, що 7/0 бполуки загальної формули (МІЇ)

В2-СО-тТ (МІВ, в якій

В? має вищевказане значення, і

Т являє собою галоген, переважно, хлор, спочатку за допомогою реакції із сполуками загальної формули (МІ!)

В! ною мн (ут) в якій

В" має вищевказане значення, в інертному розчиннику, у деяких випадках у присутності основи і триметилсилілхлориду переводять у с сполуки загальної формули (ІХ) Ге)

ВІ

В2-со мн со Н о зо тар 2 (ІХ) не (Се) в якій

В ї В? мають вищевказане значення, -- і потім піддають взаємодії із сполукою формули (Х) Ге о « се сову со « де І має вищевказане значення, в інертному розчиннику, у деяких випадках, у присутності основи.

В якості розчинника для окремих стадій процесу придатні звичайні органічні розчинники, які не змінюються З с в умовах реакції. До них переважно відносяться ефіри, наприклад, такі як діетиловий ефір, діоксан, "» тетрагідрофуран, диметиловий ефір етиленгліколю, або вуглеводні, наприклад, такі як бензол, толуол, ксилол, " гексан, циклогексан або нафтові фракції, або галогенвуглеводні, наприклад, такі як дихлорметан, трихлорметан, тетрахлорметан, дихлоретилен, трихлоретилен або хлорбензол, або етилацетат, диметилформамід, гексаметилтриамід фосфорної кислоти (гексаметапол), ацетонітрил, ацетон, диметоксиетан або піридин. о Можливо також використовувати суміші названих розчинників. Особливо кращим для першої стадії є

Ге» дихлорметан, для другої стадії - суміш з тетрагідрофурану і піридину.

В якості основ, у загальному випадку, придатні гідриди або алкоголяти лужних металів, наприклад, такі як - гідрид натрію або трет-бутилат калію, або циклічні аміни, наприклад, такі як піперидин, піридин,

Ге» 20 диметиламінопіридин або алкіламіни, в яких алкіл з 1 - 4 атомами вуглецю, наприклад, такі як триетиламін.

Кращими є триетиламін, піридин і/або диметиламінопіридин. 0 У загальному випадку, основу використовують у кількості від 1 молю до 4 моль, переважно, від 1,2 до

Змоль, у розрахунку, відповідно, на 1 моль сполуки формули (Х).

Температура реакції, у загальному випадку, може варіюватися в широкій області. У загальному випадку, 99 працюють в області від -207С до 200"С, переважно, від 0О"С до 100"С.

ГФ) Сполуки загальних формул (МІЇ), (МІ), (ІХ) і (Х) відомі і можуть бути одержані звичайними методами. юю Сполуки загальної формули (ІІ) можуть бути одержані таким чином, що сполуки загальної формули (ХІ) 2) 60

СМ (х)

Кб б5 в якій

В? 29 мають вищевказане значення, піддають взаємодії з хлоридом амонію в толуолі й у присутності триетилалюмінію в гексані в області температур від -207С до кімнатної температури, переважно, при 0"С, і нормальному тиску, і одержаний амідин вводять у реакцію, у деяких випадках іп зі, з гідразин-гідратом.

Сполуки загальної формули (ХІ) відомі і можуть бути одержані звичайними методами.

Сполуки загальної формули (ІМ) частково відомі або є новими і тоді можуть бути одержані за відомими методами (порівн. Юаміа К. МаггНаї), Спетізігу апа Іпдизігу, 2 Мау 1983,331 - 335).

Сполуки загальної формули (М) є новими, але можуть бути одержані із сполук загальної формули (ІМ) на 70 основі публікації Огдапікит, МЕВ Оецівзспег Метгіад дег М/іззепзспанцеп, Вегіїп 1974, Зейе 338 - 339.

Сполуки, що заявляються, загальної формули (І) показують цілий спектр несподіваних, коштовних фармакологічних властивостей.

Вони інгібують або одну або декілька відповідальних за метаболізм ЦГМФ фосфодіестераз (ФДЕ І, ФДЕ ІП і

ФДЕ М). Це приводить до підвищення рівня ЦГМФ. Диференційована експресія фосфодіестераз у різних клітках, 75 тканинах і органах, також як і диференційована субклітинна локалізація цього ферменту уможливлює, у поєднанні з селективними інгібіторами, що заявляються, виборчу спрямованість різних процесів, регульованих

ДГМФ.

Крім того, сполуки, що заявляються, підсилюють дію речовин, таких як ЕОКЕ (вироблений ендотелієм релаксуючий фактор), АМР (атриальний натрій-уретичний пептид), судинорозширювальних речовин, що містять Нітрогрупи, і всіх інших речовин, що яким-небудь способом в якості інгібіторів фосфодіестерази підвищують концентрацію ЦГМ.

Тому вони можуть бути використані в лікарських засобах для лікування серцево-судинних захворювань, наприклад, для лікування підвищеного кров'яного тиску, нейрональної гіпертонії, хронічної і нехронічної ангіни, периферичних і кардіальних захворювань судин, аритмії, для лікування тромбоемболічних захворювань і Га ішемій (ішемії), наприклад, інфаркту міокарда, інсульту, транзиторних і ішемічних приступів, ангіни ресіогів, порушення периферичного кровообігу, для запобігання залишкових явищ у носоглотці після тромболіз-терапії, і9) шкірної трансламінарної пластичної операції, шкірної трансламінарної пластичної операції на коронарних судинах і їх наслідках. Крім того, вони також можуть відігравати визначену роль при захворюваннях судин головного мозку. Релаксуюча дія на гладку мускулатуру робить їх придатними для лікування захворювань Ге) урогенітальної системи, таких як гіпертрофія простати, нетримання, а також, зокрема, для лікування еректильної дисфункції і жіночої полової дисфункції. о

Активність фосфодіестераз (ФДЕ). «ч-

ДГМФ-стимульована ФДЕ ІІ, цгГМФ-інгібована ФДЕ ПП ї ЦАМФ-специфічна ФДЕ ІМ були виділені або з міокарда свиней або великої рогатої худоби (биків). Са"-кальмодулін - стимульована ФДЕ І була виділена з аорти свиней, ї-о мозку свиней або переважно з аорти биків. ЦГІМФ - специфічна ФДЕ М була одержана з тонкого кишечнику «ЖЕ свиней, аорти свиней, тромбоцитів людини і переважно з аорти биків. Очищення здійснювалося за допомогою аніоно-обмінної хроматографії на Мопос" Рнагтасіа в основному за методом М.Ноєу і Міїєв О. Нозвіау,

Віоспетіса! РіпаптасоїЇоду, Мої. 40, 193 - 202 (1990) і С. | шдтап еї а). Віоспетіса! Рпагтасоіоду, Мої.35, 1743 « - 1751 (1986).

Визначення ферментативної активності проводили в тестовій пробірці на 100ул у 20мМ трис/НСІ - буфера, т с РН 7,5, що містив 5ММ хлористого магнію, 0,1мг/мол альбуміну із сироватки биків і або 8004 ЗНцЦАМФ з або ЗНуГгМФ. Кінцева концентрація відповідного нуклеотиду складала 10 моль/л. Реакція починалася при додаванні ферменту, кількість ферменту розраховувалося таким чином, що за час інкубації, що дорівнював 30 хвилин, перетворенню піддавалося близько 5095 субстрату. Для тестування ЦГМФ-стимульованої ФДЕ ІІ в якості ї» що субстрату використовували ЗНЦАМФ і додавали порцію (навішення) 10 моль/л не маркірованої (не міченої)

ЦГМФ. Для тестування Са "-кальмодулін-залежної ФДЕ І у реакційну суміш додавали ще хлористий кальцій у ме) кількості ТуМ і кальмодулін у кількості 0,1уМ. Реакція припинялася при додаванні 100ул ацетонітрилу, що містив - 1ММ цАМФ ії їмМ АМР. 100ул реакційної проби розділяли за допомогою ВЕРХ (рідинної хроматографії), і розділені продукти кількісно визначали "Опіпе" на сцинтиляційному лічильнику. Вимірювали концентрацію б речовини, при якій швидкість реакції зменшувалася на 5095. У доповненні до цього, для тестування 4) використовували стандартні набори для аналізу (активності) ферментів: "Рпозрподієвіегазе | ЗНІСАМР-5РА епгуте азвау" і " Ріозрпоаіевіегазе | НІСОМР-ЗРА епгуте авзвау" фірми Атегейат І йе Зсієпсе. Тест був проведений відповідно за методикою, зазначеною виготовлювачем. Для визначення активності ФДЕ Іі використовували набір для аналізу | "НІСАМР-5РА, при цьому до реакційної проби додавали 107М ЦГМФ для

ГФ) активування ферменту. Для проведення тестування ФДЕ І до реакційної проби додавали 10 "М кальмодуліну 7 і ЛиМ хлористого кальцію. Тестування ФДЕ М проводили, використовуючи набір для аналізу І"НісОМР -5РА. й б5 27 200 »1000 З

В основному, інгібування однієї або декількох фосфодіестераз зазначеного типу приводить до підвищення концентрації ЦГМФ. Тим самим сполуки цікаві для багатьох видів терапії, при яких підвищення концентрації

ЦГМФ може вважатися корисним. 70 Дослідження дії на серцево-судинну систему було проведено на 5Н-пацюках і собаках. Речовини вводилися внутрівенно або орально.

Дослідження дії, що збуджує ерекцію, було проведено на живих кроликах |Мадапита Н., Едазпіга Т., Еції У.,

Сіїпіса! апа Ехрегітепіа! Рпаптасоіоду апа Рпузіоїоду 20, 177 - 182 (1993)). Речовини уводилися внутрівенно, орально або парентерально.

Нові речовини, а також їх фізіологічно безпечні солі (наприклад, гідрохлориди, малеїнати або лактати) можуть бути відомим способом введені в звичайні суміші (форми), такі як таблетки, драже, пігулки, гранули, аерозолі, сиропи, емульсії, суспензії і розчини, із застосуванням інертного, не токсичного, фармацевтичне придатного носія або розчинника. При цьому терапевтичне активна сполука повинна в кожному випадку знаходитися в концентрації приблизно від 0,5 до ООваг.95 від загальної кількості суміші, тобто в кількостях, го ЩОЄ достатніми для досягнення встановленого інтервалу дозування.

Суміші виготовляються, наприклад, за допомогою "витягування" (змішування) активного компонента з розчинниками і/або носіями, у деяких випадках із застосуванням емульгаторів і/або диспергуючих засобів, при цьому, наприклад, при використанні в якості розріджувача води в деяких випадках в якості допоміжного розчинюючого засобу може бути використаний органічний розчинник. сч 25 Уведення (лікарських засобів) здійснюється звичайним способом, переважно орально, трансдермально (на шкіру) або парентерально, наприклад, під язик, за щоку, внутрівенно, назально, ректальне або у вигляді о інгаляції.

У випадку застосування на людях при оральному призначенні доцільні дозування складають від 0,001 до

БОомг/кг, переважно 0,01мг/кг - 20мг/кг. При парентеральному призначенні, як наприклад, через слизову оболонку «со 30 назально, за щоку, у вигляді інгаляції доцільне дозування складає від 0,001 до 0,5мг/кг.

Незважаючи на це, у деяких випадках потрібно змінити зазначені кількості, а саме, у залежності від ваги (Се) тіла або способу введення, від індивідуального перенесення медикаменту, від виду суміши, від часу прийому або «- інтервалу, через який відбувається введення ліків. Так, у деяких випадках досить менших доз, ніж вищезгадані мінімальні кількості, у той час як в інших випадках повинна бути перевищена вищезгадана верхня межа. У (Се) з5 Випадку уведення великих кількостей рекомендується розподілити їх на кілька окремих прийомів протягом дня. «

Сполуки, що заявляються, придатні також для використання в медицині для тварин (ветеринарії). Для застосування в медицині для тварин (ветеринарії) сполуки або їх нетоксичні солі у відповідній суміші уводяться тваринам згідно із загальною практикою в медицині для тварин (ветеринарії). Ветеринар може встановлювати спосіб застосування і дозування згідно з видом тварини, що підлягає лікуванню. «

Вихідні сполуки ш-в

Приклад ЛА с 2-бутириламінопропіонова кислота .

Б СН

(22) - (8; ву СН с 22,27 (250ммоль) 0, -аланіну і 55,66г (55О0ммоль) триетиламіну розчиняють у 250мл дихлорметану, і розчин охолоджують до 0"С. Потім прикопують 59,75г (550мл) триметилсилілхлориду, і розчин перемішують 1 годину при кімнатній температурі і 1 годину при 40"С. Після охолодження до -107С прикопують 26,64г (250ммоль) хлоранідриду масляної кислоти, і одержану суміш перемішують 2 години при -107С і одна годину при кімнатній

ГФ) температурі.

Потім при охолодженні прикопують 125мл води, і реакційну суміш перемішують 15 хвилин при кімнатній по температурі. Водяний шар упарюють до сухого стану, залишок розтирають з ацетоном, і матковий розчин відсмоктують. Після видалення розчинника залишок хроматографують. Одержаний продукт розчиняють у ЗМ 60 натрового лугу, і одержаний розчин упарюють до сухого стану. Додають концентровану соляну кислоту і знову упарюють до сухого стану. Залишок розмішують з ацетоном, відфільтровують від твердої речовини, що випала, і розчинник видаляють у вакуумі. Одержують 28,2г (7190) в'язкого масла, яке через якийсь час закристалізовується. 200МГц ЯМР "Н (0ОМ5О-а6): 0,84, т, ЗН; 1,22, д, ЗН; 1,50, гекс., 2Н; 2,07, т, 2Н; 4,20, квінт., 1 Н; 8,09, д, 1Н. бо Приклад 2А

2-Бутириламіно-масляна кислота

СНУ і: 25,78г (250ммоль) 2-аміномасляної кислоти і 55,6бг (550ммоль) триетиламіну розчиняють у 250мл дихлорметану, і розчин охолоджують до 0"С. Прикопують 59,75г (550мл) триметилсилілхлориду, і розчин 72 перемішують 1 годину при кімнатній температурі і 1 годину при 40"С. Після охолодження до -10С прикопують 26,64г (250ммоль) хлоранідриду масляної кислоти, і одержану суміш перемішують 2 години при -107С і одну годину при кімнатній температурі.

Потім при крижаному охолодженні прикопують 125мл води, і реакційну суміш перемішують 15 хвилин при кімнатній температурі. Органічний шар обробляють натровим лугом, і органічний розчинник видаляють у вакуумі.

Після підкислення тверду речовину, що випала, розмішують (промивають) 1 раз з водою і два рази з петролейним ефіром і сушать у вакуумі при 4502С.

Одержують 29,1г (6790) безбарвної твердої речовини. 200МГгц ЯМР "Н (0ОМ5О-46): 0,88, 2т, 6Н; 1,51, кварт., 2Н; 1,65, м, 2Н; 2,09, т, 2Н; 4,10, м, 1Н; 8,01, д, 1Н; 12,25, с,м, 1Н. с

Приклад ЗА Ге) 2-етоксибензонітрил

СН

А з (0) «со де" - (Се) « 25г (210ммоль) 2-гідроксибензонітрилу, 87г карбонату калію і 34,3г (314,9ммоль) етилброміду в 50Омл ацетону кип'ятять зі зворотним холодильником до наступного дня. Тверду речовину відфільтровууть, розчинник « видаляють у вакуумі, і залишок переганяють у вакуумі. Одержують З30,Ог (9790) безбарвної рідини. 200МГц ЯМР 1н (0М5О-а96): 1,48, т, ЗН; 4,15, кварт., 2Н; 6,99, дт, 2Н; 7,51, дт, 2Н. о) с Приклад 4А "» 2-Етоксибензамідин - гідрохлорид п

СНУ щі о- Мн

Ф х НСІ -

МН

(22) 42) 21,4г (40О0мл) хлориду амонію суспендують у З75мл толуолу, і суспензію охолоджують до 0"С. Прикопують дв о 200мл 2М розчину триметилалюмінію в гексані, і суміш перемішують при кімнатній температурі до закінчення виділення газу. Після додавання 29,44г (200ммоль) 2-етоксибензонітрилу реакційну суміш перемішують до (Ф) наступного дня при 80"С на водяній бані. ка Охолоджену реакційну масу при охолодженні льодом додають до суспензії 100г силікагелю і 95Омл хлороформу, і суміш перемішують ЗО хвилин при кімнатній температурі. Тверду частину відсмоктують і бр промивають рівним об'ємом метанолу. Матковий розчин упарюють, одержаний залишок розмішують із сумішшю дихлорметану і метанолу (9:1), тверду речовину відсмоктують, і матковий розчин упарюють. Одержують З30,4г (76905) безбарвної твердої речовини. 200МГц ЯМР тн (0М5О-а6): 1,36, т, ЗН; 4,12, кварт., 2Н; 7,10, т, 1Н; 7,21, д, 1Н; 7,52, м, 2Н; 9,30, с, уш., 4Н.

Приклад 5А 65 2-пропоксибензонітрил

ВС их

СМ

75г (630ммоль) 2-гідроксибензонітрилу, 174г (1,2бмоль) карбонату калію і 232,2г (1,89моль) пропілброміду в Тл ацетону кип'ятять зі зворотним холодильником до наступного дня. Тверду речовину відфільтровують, розчинник видаляють у вакуумі, і залишок переганяють у вакуумі.

Ткип: 897С (0,7мбар) 79 Вихід: 951г (93,79)

Приклад бА 2-пропоксибензамідин-гідрохлорид нс -то Мн

МН, х НС сч (8) 21,41г (4А0О0ммоль) хлориду амонію суспендують у 400мл толуолу і охолоджують до 0 - 5"С. Потім прикопують 200мл розчину 2М розчину триетилалюмінію в гексані, і суміш перемішують при кімнатній температурі до Ге зо Закінчення виділення газу. Після додавання 32,2г (200ммоль) 2-пропоксибензонітрилу реакційну суміш перемішують до наступного дня при 80"С на водяній бані. Охолоджену реакційну суміш при охолодженні льодом ісе) додають до суспензії З00г силікагелю і 2,057 охолодженого льодом хлороформу і перемішують 30 хвилин. («пд

Тверду частину відсмоктують і промивають рівним об'ємом метанолу. Розчинник відганяють у вакуумі, залишок розмішують у 500мл суміші дихлорметану і метанолу (9:1), тверду речовину відфільтровують, і матковий розчин ісе) зв упарюють. Залишок розтирають з петролейним ефіром і відсмоктують. Одержують 22,Зг (52905) цільового «г продукту.

ЯМР "Н (200МГЦц, СОзО0): 1,05 (ЗН); 1,85 (секс., 2Н); 4,1 (т, 2Н); 7,0 - 7,2 (м, 2Н); 7,5 - 7,65 (м, 2Н).

Приклад 7А « 2-Етокси-4-метоксибензонітрил с о, с Ні о

І» ди ть НС

Ф 6; - 30,30,Ог (201ммоль) 2-гідрокси-4-метоксибезонітрилу, 83,4г (бОЗммоль) карбонату калію і 32,88 (ЗОтммоль)

Ге») 20 брометану в 500мл ацетону кип'ятять 18 годин. Після фільтрування розчинник видаляють у вакуумі, і залишок очищають за допомогою хроматографії на силікагелі (циклогексан: етилацетат - 10:1). Одержують 35,9г масла. с КР: 0,37 (циклогексан: етилацетат - З3:1) 200МГц ЯМР 1н (СОСІз): 1,48, т, ЗН; 3,85, с, ЗН; 4,12, кварт., 2Н; 6,46, м, 2Н; 7,48, д, 1Н.

Приклад 8А й й 2-етокси-4-метоксибензамідин - гідрохлорид о раль з С 0) МН 60

МН; х НСІ пс 3 -о бо 6,98г (130мл) хлориду амонію суспендують у 150мл толуолу, і суспензію охолоджують до 0"С. Прикопують

7Омл 2М розчину триметилалюмінію в гексані, і суміш перемішують при кімнатній температурі до закінчення виділення газу. Після додавання 11,56г (боммоль) 2-етокси-4-метоксибензонітрилу реакційну суміш перемішують до наступного дня при 80"С на водяній бані.

Охолоджену реакційну масу при охолодженні льодом додають до суспензії 100г силікагелю і 950мл дихлорметану, і суміш перемішують ЗО хвилин при кімнатній температурі. Тверду частину відсмоктують і промивають рівним об'ємом метанолу. Матковий розчин упарюють, одержаний залишок розмішують із сумішшю дихлорметану і метанолу (9:1), тверду речовину відсмоктують, і матковий розчин упарюють. Залишок розтирають з петролейним ефіром і відсмоктують. Одержують 7,95г (5095) твердої речовини. 70 200МГц ЯМР тн (О0М5О-а6): 1,36, т, ЗН; 3,84, с, ЗН; 4,15, кварт., 2Н; 6,71, м, 2Н; 7,53, д, 1Н; 8,91,с,уш.,ЗН.

Приклад 9А 2-(2-Етоксифеніл)-5,7-диметил-ЗН-імідазої|5,1-Ц(1,2,4Атриазин-4-он 0 СН

Кок ех

М м А-

СН

Розчиняють 24,4г М-ацетил-О,Ї-аланіну в 20Омл абсолютного тетрагідрофурану, і додають 45мл абсолютного піридину і 0,5г диметиламінопіридину, нагрівають до кипіння і прикопують 51,85г (0,372моль) с хлорангідриду моноетилового ефіру щавлевої кислоти. Ге)

Одержану суміш нагрівають ще 90 хвилин при кипінні охолоджують, виливають на крижану воду й екстрагують три рази етилацетатом. Органічний шар сушать над сульфатом натрію, упарюють і розчиняють у 62,5мл метанолу. Додають 9г гідрокарбонату натрію, перемішують 2,5 години і фільтрують.

До розчину 38,26бг (190,65ммоль) гідрохлориду 2-етокси-4-меток-сибензамідину в 250мл метанолу при і-й охолодженні льодом прикопують 9,54г (190,65ммоль) гідразингідрату, і одержану суспензію перемішують ще 30 со хвилин при кімнатній температурі. До зазначеної реакційної суміші додають вищеописаний метанольний розчин і перемішують 4 години при температурі водяної бані 707С. Після фільтрації розчин упарюють, залишок -- розподіляють між двома розчинниками: дихлорметаном і водою, органічний шар сушать над сульфатом натрію,і «о розчинник видаляють у вакуумі.

Залишок розчиняють у 250мл 1,2-дихлоретану, прикопують 32,1мл (348ммоль) хлорокису фосфору, і З нагрівають дві години зі зворотним холодильником. Суміш охолоджують, упарюють, розчиняють у невеликій кількості метиленхлориду, додають діетиловий ефір, і тверду речовину відсмоктують. Його хроматографрують на силікагелі (метиленхлорид/метанол 95:5), і кристалічний залишок розтирають з діетиловим ефіром. Вихід: « 8,1г (14,990 від теорії) З то 200МГгцЦ ЯМР "Н (СОСІ): 1,58, т, ЗН; 2,62, с, ЗН; 2,68, с, ЗН; 4,25, кв., 2Н; 7,04, д, М1Н; 7,12, т, 1Н; с 7,25, дт, 1Н; 8,19, дд, 1Н; 10,02, с, 1Н. :з» Приклад 10А 2-(2-етоксифеніл)-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазої|5,1-4(1,2,триазин-4-он 6) м 45 СНУ

Ф СТО НМ ча м ді 50 -Е М ї

Ф М

42)

СЕ

7,16г (45ммоль) 2-бутириламінопропіонової кислоти і 10,67г піридину розчиняють у 4бмл ТГФ, і після

ГФ) додавання на кінчику шпателя ДМАП нагрівають до кипіння. Потім повільно прикопують 12,29г (ЗОммоль) 7 хлорангідриду моноетилового ефіру щавлевої кислоти, і реакційну суміш кип'ятять З години зі зворотним холодильником. Одержану масу виливають на крижану воду, екстрагують три рази етилацетатом, сушать над сульфатом натрію й упарюють на роторі. Залишок розчиняють у 15мл етанолу, додають 2,15г гідрокарбонату 60 натрію і кип'ятять 2,5 години. Охолоджений розчин фільтрують.

До розчину 9,03г (45ммоль) гідрохлориду 2-етоксибензамідину в 45мл етанолу при охолодженні льодом прикопують 2,25г (45ммоль) гідразингідрату, і одержану суспензію перемішують ще 10 хвилин при кімнатній температурі. До одержаної реакційної суміші додають вищеописаний етанольний розчин і перемішують 4 години при температурі водяної бані 70"С. Після фільтрації розчин упарюють, залишок розподіляють між двома 65 розчинниками: дихлорметаном і водою, органічний шар сушать над сульфатом натрію, і розчинник видаляють у вакуумі.

Одержаний залишок розчиняють у бОмл 1,2-дихлоретану, і після додавання 7,5мл хлорокису фосфору кип'ятять дві години. Суміш розбавляють дихлорметаном і нейтралізують додаванням розчину гідрокарбонату натрію і твердого гідрокарбонату натрію. Органічний шар сушать, і розчинник видаляють у вакуумі.

Хроматографія з етилацетатом і кристалізація дали 4,00г (2890) безбарвної твердої речовини, К ; - 042 (дихлорметан/метанол - 95:5) 200МГгц ЯМР 'Н (СОСІз): 1,02, т, ЗН; 1,56, т, ЗН; 1,89, гекс., 2Н; 2,67, с, ЗН; 3,00, т, 2Н; 4,26, кварт., 2Н; 7,05, м, 2Н; 7,50, дт, 1Н; 8,17, дд, 1Н; 10,00, с, 1Н. 70 Приклад 11А 2-(2-пропоксифеніл)-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазої5,1-4(1,2,гриазин-4-он с ГИ Свв

Н

75 3 вах щих

Мой М о

Мч 20

СН

7,16г (45 ммоль) 2-бутириламінопропіонової кислоти і 10,67г піридину розчиняють у 45мл ТГФ, і після додавання на кінчику шпателя диметиламінопіридину нагрівають до кипіння. Потім повільно прикопують 12,29г с 25 (дФОммоль) хлорангідриду моноетилового ефіру щавлевої кислоти, і реакційну суміш кип'ятять З години зі Ге) зворотним холодильником. Одержану масу виливають на крижану воду, екстрагують три рази етилацетатом, сушать над сульфатом натрію й упарюють на роторі. Залишок розчиняють у 15мл етанолу, додають 2,15г гідрокарбонату натрію і кип'ятять 2,5 години. Охолоджений розчин фільтрують.

До розчину 9,66бг (45ммоль) гідрохлориду 2-пропоксибензамідину в 45мл етанолу при охолодженні льодом і-й 30 прикопують 2,25г (45ммоль) гідразингідрату, їі одержану суспензію перемішують ще 10 хвилин при кімнатній «о температурі. До цієї реакційної суміші додають вищеописаний етанольний розчин і перемішують 4 години при температурі водяної бані 70"С. Після фільтрації розчин упарюють, залишок розподіляють між двома -- розчинниками: дихлорметаном і водою, органічний шар сушать над сульфатом натрію, і розчинник видаляютьу «о вакуумі.

Зо Одержаний залишок розчиняють у бОмл 1,2-дихлоретану, і після додавання 7,5мл хлорокису фосфору М кип'ятять дві години. Суміш розбавляють дихлорметаном і нейтралізують додаванням розчину гідрокарбонату натрію і твердого гідрокарбонату натрію. Органічний шар сушать, і розчинник видаляють у вакуумі.

Кристалізація з етилацетату дала 2,85г (19,1905) жовтої твердої речовини, хроматографічне очищення маткового « розчину дало ще 1,25г (8,495) цільового продукту. З 70 К- 0,45 (дихлорметан/метанол - 95:5) с 200МГгц ЯМР "Н (СОСІ8): 1,03, т, ЗН; 1,15, т, ЗН; 1,92, м, 4Н; 2,67, с, ЗН; 3,01, т, 2Н; 4,17, т, 2Н; :з» 7,09, м, 2Н; 7,50, дт, 1Н; 8,17, дд, 1Н; 10,02, с, 1Н.

Приклад 12А 2-(2-етокси-4-метоксифеніл)-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазо-(5,1-Ц(1,2,4триазин-4-он 2 о СВ (22) реч - С о НМ щ-е

М

(22) 5 АМ-Й 4») М я Ю;

СН

Ф) 5,50г (34,вммоль) 2-бутириламінопропіонової кислоти і 8,19г піридину розчиняють у Збмл ТГФ, і після ка додавання на кінчику шпателя диметиламінопіридину нагрівають до кипіння. Потім повільно прикопують 9,43Зг (б9уммоль) хлорангідриду моноетилового ефіру щавлевої кислоти, і реакційну суміш кип'ятять З години зі бо зворотним холодильником.

Одержану масу виливають на крижану воду, екстрагують три рази етилацетатом, сушать над сульфатом натрію й упарюють на роторі. Залишок розчиняють у 11мл метанолу, додають 1,65г гідрокарбонату натрію і кип'ятять 2,5 години. Охолоджений розчин фільтрують.

До розчину 7,95г (34,5ммоль) гідрохлориду 2-етокси-4-метоксибензамідину в Збмл етанолу при охолодженні 65 льодом прикопують 1,73г (34,5ммоль) гідразингідрату, і одержану суспензію перемішують ще ЗО хвилин при кімнатній температурі. Потім до реакційної суміші додають вищеописаний метанольний розчин і перемішують 4 години при температурі водяної бані 70"С. Після фільтрації розчин упарюють, залишок розподіляють між двома розчинниками: дихлорметаном і водою, органічний шар сушать над сульфатом натрію, і розчинник видаляють у вакуумі.

Одержаний залишок розчиняють у 4бмл 1,2-дихлоретану і після додавання 5,74мл хлорокису фосфору кип'ятять дві години. Суміш розбавляють дихлорметаном і нейтралізують додаванням розчину гідрокарбонату натрію і твердого гідрокарбонату натрію. Органічний шар сушать, і розчинник видаляють у вакуумі.

Хроматографія (дихлорметан/метанол - 50:11) дає 0,31г (2,595) твердої речовини. К ; - 0,46 (дихлорметан/метанол - 20:1) 200МГц Ями тн (СОСІ3): 1,03, т, ЗН; 1,58, т, ЗН; 1,88, м, 2Н; 2,62, с, ЗН; 2,98, т, 2Н; 3,89, с, ЗН; 4,25, кварт., 2Н; 6,54, д, 1Н; 6,67, дд, 1Н; 8,14, д, 1Н; 9,54, с, 1Н.

Приклад 13А 2-(2-етоксифеніл)-5-етил-7-пропіл-ЗН-імідазо|5,1-П(1,2,4)триазин-4-он о

Ні шщЩСлОО нМ7чея

Я /й

СН с о 29,06г (167, вммоль) 2-бутириламінопропіонової кислоти і 39,67г піридину розчиняють у 17Омл ТГФ, і після додавання на кінчику шпателя диметиламінопіридину нагрівають до кипіння. Потім повільно прикопують 45,81г (335,5ммоль) хлорангідриду моноетилового ефіру щавлевої кислоти, і реакційну суміш кип'ятять З години зі зворотним холодильником. Одержану масу виливають на крижану воду, екстрагують три рази етилацетатом, «о сушать над сульфатом натрію й упарюють на роторі. Залишок розчиняють у 15мл метанолу, додають 7,96г гідрокарбонату натрію і кип'ятять 2,5 години. Охолоджений розчин фільтрують. ее,

До розчину 16,83г (83,9ммоль) гідрохлориду 2-етоксибензамідину в 85мл етанолу при охолодженні льодом -/-чее прикопують 4,20г (83,9ммоль) гідразингідрату, їі одержану суспензію перемішують ще 10 хвилин при кімнатній температурі. До цієї реакційної суміші додають вищеописаний метанольний розчин і перемішують 4 години при ее, температурі водяної бані 70"С. Після фільтрації розчин упарюють, залишок розподіляють між двома «Її розчинниками: дихлорметаном і водою, органічний шар сушать над сульфатом натрію, і розчинник видаляють у вакуумі.

Одержаний залишок розчиняють у 112мл 1,2-дихлоретану, і після додавання 14мл хлорокиси фосфору « кип'ятять дві години. Суміш розбавляють дихлорметаном і нейтралізують додаванням розчину гідрокарбонату 0 натрію і твердого гідрокарбонату натрію. Органічний шар сушать, і розчинник видаляють у вакуумі. - с Хроматографія (дихлорметан/метанол - 50:11) дає 3,69г (12,495) безбарвної твердої речовини. КК, - 0,46 ц (дихлорметан/метанол - 20:1) ,» 200МГц ЯМ 1н (СОСІ3): 1,92, т, ЗН; 1,57, т, ЗН; 1,94, м, 8Н; 3,03, кварт., 2Н; 3,64, квінт., 1Н; 4,27, кварт., 2Н; 7,06, д, 1Н; 7,12, т, 1Н; 7,50, дт, 1Н; 8,16, дд, 1Н; 9,91, с, 1Н.

Приклад 14А т» 4-етокси-3-(5,7-диметил-4-оксо-3,4-дигідроіїмідазо|5,1-4(1,2,триазин-2-іл)/бензолсульфохлорид

Ф о СН -

Фо» обо вх

М с се и

М

СН

(Ф) о осі во До 7,25г (25,5ммоль) 2-(2-етоксифеніл)-5-етил-7-пропіл-ЗН-імідазо|5,1-Ц(1,2,Атриазин-4-ону при охолодженні додають 26,74г (0,2Зммоль) хлорсульфонової кислоти. Суміш перемішують при кімнатній температурі до наступного дня, виливають на крижану воду, кристали відсмоктують і сушать у вакуум-ексикаторі.

Вихід 9,5г (9795 від теорії) 200МГгц ЯМР "Н (0М8О-а6): 1,32, т, ЗН; 2,63, с, ЗН; 2,73, с, ЗН; 4,13, кв., 2Н; 7,15, д, ІН; 7,77, м, 65 2Н; 12,5, с, 1Н.

Приклад 15А

4-етокси-3-(5-метил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідроімідазої5,1-4(1,2,АЧтриазин-2-іл)бензолсульфохлорид о

Ст раль вВСОосСо нм р

М

-

М

СН

ОСІ

2,00г (б,4ммоль) 2-(2-етоксифеніл)-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазої5,1-Ч411,2,Атриазин-4-ону повільно додають при 07С до 3,83мл хлорсульфонової кислоти. Реакційну суміш перемішують при кімнатній температурі до наступного дня, виливають на крижану воду й екстрагують дихлорметаном. Одержують 2,40г (91905) безбарвної піни. 200МГгц ЯМР НО (СОСІ8): 1,03, т, ЗН; 1,61, т, 2Н; 1,92, гекс, 2Н; 2,67, с, ЗН; 3,10, т, 2Н; 442, кварт., 2Н; 7,27, т, 1Н; 8,20, дд, 1Н; 8,67, д, 1Н; 10,18, с, 1Н.

Приклад 16А 4-пропокси-3-(5-метил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідроімідазо|5,1 -4(1,2,гриазин-2-іл)бензолсульфохлорид о с

СН (о) нс ит нм ет Ф - М (Се) зо М Ф «- сн їй 3 зв 505СІ - 2,80г (8,бммоль) 2-(2-пропоксифеніл)-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазої|5,1-411,2,А)триазин-4-ону повільно додають при 07С до 5,1З3мл хлорсульфонової кислоти. Реакційну суміш перемішують при кімнатній температурі « до наступного дня, виливають на крижану воду й екстрагують дихлорметаном. Одержують 3,50г (96905) безбарвної піни. т с Кк- 0,49 (дихлорметан/метанол - 95:5) "» 200МГгц ЯМР "Н (СОСІз): 1,03, 2т, 6Н; 1,95, м, 4Н; 2,81, с, ЗН; 3,22, т, 2Н; 4,11, т, 2Н; 7,09, м, 1Н; " 8,06, дд, 1Н; 8,21, м, 1Н; 12,0, с, 1Н.

Приклад 17А 4-етокси-2-метокси-5-(5-метил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідроімідазої|5,1-4(1,2,Агриазин-2-іл)бензолсульфохло т рид

Ф 8; а СН раль

Ф ст То НМ ш-7

Ф М

М

НС.

Ф) (0) юю СН

О0о-85-0 60 Ай 0,З1г (0,9ммоль) 2-(2-етокси-4-метоксифеніл)-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазої|5,1-4(1,2,триазин-4-ону повільно додають при 07С до 0,54мл хлорсульфонової кислоти. Реакційну суміш перемішують при кімнатній температурі до наступного дня, виливають на крижану воду й екстрагують дихлорметаном. Одержують 0,355г 65 (89905) безбарвної піни.

К- 0,50 (дихлорметан/метанол - 20:1)

200МГгц ЯМР "Н (СОСІз): 1,05, т, ЗН; 1,66, т, ЗН; 1,95, м, 2Н; 2,61, с, ЗН; 311, т, 2Н; 4,15, с, ЗН; 4,40, кварт., 2Н; 6,65, с, 1Н; 8,72, с, 1Н; 9,75, с, 1Н.

Приклад 18А 4-етокси-3-(5-етил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідроімідазої|5,1-1(1,2,тгриазин-2-іл)бензолсульфохлорид

СН о СНУ (Со НИ У

М

- Ми р

М

СНУ

Ос 1,70г (5,21ммоль) 2-(2-етоксифеніл)-5-етил-7-пропіл-ЗН-імідазо|5,1-Ц(1,2,Атриазин-4-ону повільно додають при 07С до З3,12мл хлорсульфонової кислоти. Реакційну суміш перемішують при кімнатній температурі до наступного дня, виливають на крижану воду й екстрагують дихлорметаном. Одержують 2,10г (94905) безбарвної піни. 200МГц ЯМ тн (СОСІ3): 1,03, т, ЗН; 1,35, т, ЗН; 1,62, т, ЗН; 1,92, секс., 2Н; 3,07, кварт., 2Н; 3,12, т, 2Н; 4,42, кварт., 2Н; 7,38, д, 1Н; 8,19, дд, 1Н; 8,70, д, 1Н; 10,08, с, уш., 1Н. Ге!

Приклад 19А о

Диетиловий ефір (4-піперидинілметил)фосфонової кислоти 0;

Ї осн

Р-осоН о 2115 (Се) «- (Се) « їх

Н «

У реакційну посудину поміщають 2,11г (528ммоль) 6095 розчину гідриду натрію в 5ХОмл абсолютного етанолуі ств) с прикопують 15,7г (52,8ммоль) діетилового ефіру метандифосфонової кислоти. Перемішують ЗО хвилин при . кімнатній температурі і потім прикопують 10,1г (52,8ммоль) 1-бензил-4-піперидону. Одержану суміш а перемішують одну годину при кімнатній температурі й одну годину при кипінні, упарюють, обробляють водою, екстрагують три рази дихлорметаном, сушать над сульфатом натрію й упарюють. Залишок гідрують у 5Омл етанолу на 1,7г 1095-ого палладію на активованому куті при кімнатній температурі і тиску З бара. Каталізатор їх відсмоктують, і фільтрат упарюють.

Вихід: 12,5г (10095 від теорії) б 400МГгц ЯМР "Н (СОСІз): 1,13, м, 2Н; 1,32, т, 6Н; 1,69, дд, 2Н; 1,74 - 1,95, м, 4Н; 2,62, дт, 2Н; 3,05, - м, 2Н; 41, м, 4Н.

Приклад 20А б 5-Метил-4-фуроксанкарбальдегід щі о

НІС

З Н о Лк -д-МІ М т 0) зо во 40,г (571ммоль) кротонового альдегіду розчиняють у 8Омл оцтової кислоти і при 0"С по краплях додають розчин 137г (1,99ммоль) нітриту натрію до З0О0мл води. Перемішують 2 години при кімнатній температурі.

Розбавляють 80Омл води, і екстрагують З рази дихлорметаном. Після висушування органічного шару за допомогою хроматографії (циклогексан/етил-ацетат) одержують 13,8г (18,995) 5-метил-4-фуроксанкарбальдегіду. 200МГц ЯМР "Н (СОСІ»): 2,39, с, ЗН; 10,10, с, 1Н. 65 Приклад 21А

Хлорангідрид 5-метил-4-фуроксанкарбонової кислоти о й ЛЕК ---М Й ЦМ

Ох Ади (0) 70 13,5г (105ммоль) 5-метил-4-фуроксанкарбальдегіду розчиняють у 200мл ацетону і при 0"С додають розчин 16,86г (1б6д8ммоль) триоксиду хрому до 120мл 2,2М сірчаної кислоти. Суміш перемішують 2 години при 10 - 15 і при кімнатній температурі до наступного дня. Потім при охолодженні прикопують 10Омл ізопропанолу, і через 30 хвилин розчинник видаляють у вакуумі. Водяний шар екстрагують З рази ефіром, органічний шар сушать над сульфатом магнію, і розчинник видаляють у вакуумі. Залишок розчиняють у 1М розчині гідроксиду натрію, і 7/5 розчин екстрагують З рази ефіром. Водяний шар підкислюють і екстрагують З рази ефіром. Органічний шар сушать, і розчинник видаляють у вакуумі. Залишок розмішують (розтирають) з петролейним ефіром і відсмоктують. 6,92г залишку і 1Омл тіонілхлориду в 20мл дихлорметану кип'ятять б годин зі зворотним холодильником.

Розбавляють толуолом, фільтрують і упарюють на роторі. Залишок знову розчиняють у дихлорметані, додають 20 ЛОмл тіонілхлориду і кип'ятять 48 годин. Розчинник видаляють у вакуумі, і залишок переганяють у вакуумі.

Одержують 2,00г (2590) безбарвних кристалів. 200МГц ЯМР "Н (СОСІ»): 2,41, с.

Приклад 22А 1--5-Метил-4-фуроксанкарбоніл)-4-трет-бутил-оксикарбоніл-піперазин Га 25 о НС о л-е- о- отв

НС и М к- СН Ф 30 х / ---М М (0; іс;

Оу 6; - 2,75г (14,7ммоль) БОК-піперазину і 1,49 триетиламіну розчиняють у 20мл дихлорметану, і при 0"С порціями Ге) додають 2,00г (12,3ммоль) хлоангідриду 5-метил-4-фуроксанкарбонової кислоти. Суміш перемішують 30 хвилин

Зо при 0С і 2 години при кімнатній температурі, розбавляють дихлорметаном і промивають водою. Розчинник М видаляють у вакуумі, і залишок очищають за допомогою хроматографії (циклогексан/етилацетат). Одержують 3,3Зг (8790). 1-«-5-метил-4-фуроксанкарбоніл)-4-трет-бутил-оксикарбоніл-піперазину. 200МГц ЯМР 1Н (СОСІ»з): 1,50, с, 9Н; 2,30, с, ЗН; 3,55, м, 4Н; 3,78, м, 2Н; 3,87, м, 2Н. «

Приклад 23А - с 70 1 -5-Метил-4-фуроксанкарбоніл)-піперазин трифторацетат о о, п ще / х,н Е

Л М уся Ко)

Сг» - М я М / Е

Ох ди Е

Ф о; - 3,12г. (10ммоль) 1-(5-метил-4-фуроксанкарбоніл)-4-трет-бутил-оксикарбонилпіперазину розчиняють у 20мл б 20 дихлорметану, і при 0"С додають 2мл трифтороцтової кислоти. Суміші дають самовільно нагрітися до кімнатної температури і перемішують 72 години. Після додавання 1Омл ефіру осад відсмоктують і сушать. Одержують 4» 2,47г (8396) трифторацетату 1-(5-метил-4-фуроксанкарбоніл)-піперазину. 200МГц ЯМР "Н (0М50О-96): 2,18, с, ЗН; 3,18, м, 2Н; 3,25, м, 2Н; 3,83, м, 2Н; 3,90, м, 2Н; 8,89, с, уш., 2Н.

Приклади одержання 99 Приклад 1 2-(2-етокси-5-(4-метилпіперазин-1-сульфоніл)феніл/|-5,7-диметил-ЗН-імідазої5,1-2-(1,2,4триазин-4-он

Ф) іме) 60 б5

(0) св - вс То НМ - ми

СН.

Осно

М й З 1

СН

О,1г (0,2бммоль) 4-етокси-3-(5,7-диметил-4-оксо-3,4-дигідроімідазої|5,1-Щ(1,2,триазин-2-іл)бензолсульфохлориду розчиняють у 1б0мл дихлорметану і охолоджують до 0"С. Після додавання на кінчику шпателя ДМАП (диметиламінопіридину) додають 8Омг (0,784ммоль) М-метилпіперазину, і реакційну суміш перемішують при кімнатній температурі до наступного дня. Розбавляють дихлорметаном, органічний шар промивають розчином хлориду амонію, сушать с ов над сульфатом натрію, і розчинник видаляють у вакуумі. Залишок хроматографують на силікагелі (дихлорметан/метанол 9:1). і)

Вихід 4Омг (34,595 від теорії)

Мас-спектр: 447 (М «я Н); 284; 256; 224.

Приклад 2 Ге зо 2-(2-етокси-5-(4-гідроксиетилпіперазин-1-сульфоніл)феніл|/|-5,7-диметил-ЗН-імідазої|5,1-П-(1,2,триазин-4-он (Се) 0)

СН - нут ото нм -- о 3 Ах - «

СИ. « зо О-5-0 - с

М й С )

М щ» (е)) г - Н

Ге) 50 Аналогічним образом, виходячи З 100мМг (0,26ммоль) 4-етокси-3-(5,7-диметил-4-оксо-3,4-дигідроімідазої5,1-Щ(1,2,триазин-2-іл)бензолсульфохлориду і 100мг (0,784ммоль) 4-гідроксиетилпіперазину, одержують 45Ммг (36,190 від теорії) 2-(2-етокси-5-(4-гідроксиетилпіперазин-1-сульфоніл)феніл)|-5,7-диметил-ЗН-імідазої|5,1-1-(1,2,Атриазин-4-ону.

Мас-спектр: 477 (М я Н); 284; 256; 239.

Приклад З

ГФ) 2-(2-етокси-5-(4-гідроксипіперидин-1-сульфоніл)феніл/|-5,7-диметил-ЗН-імідазої5,1-2-(1,2,4)триазин-4-он іме) 60 б5 о

СНІ раз

Ню7 То НМ й

М в нале

СН жи шт

М он

Аналогічним образом, виходячи Кк! 100мМг (0,2бммоль) 4-етокси-3-(5,7-диметил-4-оксо-3,4-дигідроімідазої5,1-Щ(1,2,триазин-2-іл)бензолсульфохлориду і 8Омг (0,784ммоль) 4-гідроксипіперидину, одержують З5мМг (29,890 від теорії) 2-(2-етокси-5-(4-гідроксипіперидин-1-сульфоніл)феніл)-5,7-диметил-ЗН-імідазої|5,1-1-(1,2,Атриазин-4-ону. сч 200Мгц ЯМР "Н (СОСІз): 1,61, т, ЗН; 1,69, м, 2Н; 1,94, м, 2Н; 2,67, с, ЗН; 2,70, с, ЗН; 3,02, м, 2Н; 3,30, м, 2Н; 3,84, м, 1Н; 4,37, кв., 2Н; 7,18, д, 1Н; 7,90, дд, 1Н; 8,52, д, 1Н; 9,73, с, 1Н. о

Приклад 4 2-(2-етокси-5-(4-гідроксиметилпіперидин-1-сульфоніл)феніл|-5,7-диметил-ЗН-імідазої|5,1-14-11,2,гриазин-4-он

Го (Се)

СН со раль пс ОО НМ У -

М

-

М СН « 0о--0 їх ) ші с М ;» щ»

Ф» он - Аналогічним образом, виходячи Кк! 100мМг (0,26ммоль) 4-етокси-3-(5,7-диметил-4-оксо-3,4-дигідроімідазої|5,1-Ц(1,2,триазин-2-іл)бензол-сульфохлориду і 9Омг б» (0,784ммоль) 4-гідроксиметилпіперидину, одержують 22Ммг (1896 від теорії)

Ф 2-(2-етокси-5-(4-гідроксиметилпіперидин-1-сульфоніл)феніл|-5,7-диметил-ЗН-імідазо|5,1-1-(1,2,Агтриазин -4-ону. 200МГгц ЯМР "Н (СОСІз): 1,38, дт, 2Н; 1,62, т, ЗН; 1,82, дд, 2Н; 2,35, дт, 2Н; 2,78, с, ЗН; 2,84, с,

ЗН; 3,5, д, 2Н; 4,39, кв., 2Н; 7,21, д, 1Н; 7,95, дд, 1Н; 8,51, д, 1Н; 10,03, ш.с, 1Н.

Приклад 5 о 2-(2-етокси-5-(3-гідроксипіролідин-1-сульфоніл)феніл|-5,7-диметил-ЗН-імідазої|5,1-Щ(1,2,Атриазин-4-он іме) 60 б5

0);

СН ра

М в вань Я

СН ни щ

Г З

(0 г

Аналогічним образом, виходячи Кк! 100мМг (0,26ммоль) д-етокси-3-(5,7-диметил-4-оксо-3,4-дигідроімідазої|5,1-Я(1,2,4)триазин-2-іл)у-бензолсульфохлориду і 7Омг (0,784ммоль) З-гідроксипіролідину, одержують 13мг (11,196 від теорії) 2-(2-етокси-5-(3-гідроксипіролідин-1-сульфоніл)феніл|-5,7-диметил-ЗН-імідазої5,1-24-(1,2,4)триазин-4-ону.

Мас-спектр: 434 (М « Н)

Приклад 6 с 4-етокси-М-етил-М-(2-гідроксиетил)-3-(5,7-диметил-4-оксо-3,4-дигідро-імідазої|5,1-0-(1,2,)гриазин-2-іл)бе г) нзолсульфамід 0)

СН Ге) ра

НС о НМ шт о

М - ем ал (Се) о: «

Оо-5-0 « 0 тс ці ки - с --И он ;» " Аналогічним образом, виходячи Кк! 100мМг (0,26ммоль) 4-етокси-3-(5,7-Диметил-4-оксо-3,4-дигідроімідазої|5,1-1(1,2,гриазин-2-іл)-бензол-сульфохлориду і 7Омг (0,784ммоль) 2-(етиламіно)етанолу, одержують 23Мг (20,1960 від теорії) о 4-етокси-М-етил-М-(2-гідроксиетил)-3-(5,7-диметил-4-оксо-3,4-дигідро-імідазої|5,1-П(1,2,4)гтриазин-2-іл)бензолс

Ге» ульфаміду. з 200Мгц ЯМР "Н (СОСІ8): 1,2, т, ЗН; 1,6, т, ЗН; 2,17, ш.с, 1Н; 2,69, с, ЗН; 2,75, с, ЗН; 3,33, м, 4Н; 3,8, т, 2Н; 4,36, кв., 2Н; 7,18, а, 1Н; 7,99, дд, 1Н; 8,6, д, 1Н; 9,84, ш.с, 1Н.

Ге») 20 Приклад 7

Ф М,М-діетил-4-етокси-3-(5,7-диметил-4-оксо-3,4-дигідро-імідазої|5,1-7-(1,2,триазин-2-іл)бензолсульфамід

Ф) іме) 60 б5

0) св рах с Ну о НМ -щ-

М вна Я

СН

Остонто

М сн

ВС и и 3

Аналогічним образом, виходячи Кк! 100мМг (0,26ммоль) 4-етокси-3-(5,7-диметил-4-оксо-3,4-дигідроімідазої|5,1-Ц(1,2,триазин-2-іл)бензол-сульфохлориду і бомг (0,784ммоль)діетиламіну, одержують 21мг (18,6960 від теорії)

М,М-діетил-4-етокси-3-(5,7-диметил-4-оксо-3,4-дигідроімідазої5,1-4(1,2,Зтриазин-2-іл)-бензолсульфаміду. 200Мгц ЯМР "Н (СОСІ8): 1,18, т, 6Н; 1,61, т, ЗН; 2,68, с, ЗН; 2,72, с, ЗН; 3,29, кв., 4Н; 4,35, кв., 2Н; 7,15, д, 1Н; 7,95, дд, 1Н; 8,58, д, 1Н; 9,8 ш.с, 1Н.

Приклад 8 2-(2-етокси-5-(4-(2-піримідиніл)піперазин-1-сульфоніл)феніл|-5,7-диметил-ЗН-імідазої|5,1-4-(1,2,Атриазин-4-он с о (8) сн вЩс7ото нм я о чі А (Се)

М

СН, - (Се) : « (о; ї-о

М

« ші с М т» А

ММ їх дЩд82 (22) з Аналогічним образом, виходячи Кк! 100мМг (0,26ммоль) 4-етокси-3-(5,7-диметил-4-оксо-3,4-дигідроімідазої5,1-Щ(1,2,триазин-2-іл)бензолсульфохлориду і 130мг

Ге») 20 (0,784ммоль) 1--2-піримідиніл)піперазину, одержують Замг (28,290 від теорії)

Ф 2-(2-етокси-5-(4-(2-піримідиніл)піперазин-1-сульфоніл)феніл|)|-5,7-диметил-ЗН-імідазо|5,1-Й.--1,2,4)триазин-4-ону. 200МГгц ЯМР 'Н (СОСІ8): 1,6, т, ЗН; 2,68, с, ЗН; 2,72, с, ЗН; 3,12, т, 4Н; 3,96, т, 4Н; 4,34, кв., 2Н; 6,5, т, 1Н; 7,18, д, 1Н; 7,9, дд, 1Н; 8,28, д, 2Н, 8,51, д, 1Н; 9,7, ш.с, 1Н;

Приклад 9 2-(2-етокси-5-(морфолін-4-сульфоніл)феніл|-5,7-диметил-ЗН-імідазої5,1-14-11,2,Цтриазин-4-он

Ф) іме) 60 б5

0)

СН ра с о НМ с

М

СН

Одно

М й у 0)

Аналогічним образом, виходячи Кк! 100мМг (0,26ммоль) д-етокси-3-(5,7-диметил-4-оксо-3,4-дигідроімідазо|5,1-4(1,2,4Ітриазин-2-іл)бензолсульфохлориду і 7Омг (0,784ммоль) морфоліну одержують 28Ммг (24,290 від теорії) 2-(2-етокси-5-(морфолін-4-сульфоніл)феніл|-5,7-диметил-ЗН-імідазої5,1-411,2,)гриазин-4-ону. 200МГгцЦ ЯМР "Н (СОСІз): 1,53, т, ЗН; 2,69, с, ЗН; 2,72, с, ЗН; 3,06, т, 4Н; 3,77, т, 4Н; 4,39, кв., 2Н; 7,2, д, 1Н; 7,91, дд, 1Н; 8,51, д, 1Н; 9,78, ш.с, 1Н. с

Приклад 10 Ге) 2-(2-етокси-5-(1,4-диокса-б-азаспіроІ(4 4|Інонан-6-сульфоніл)феніл)|-5,7-диметил-ЗН-імідазої5,1-1-(1,2,Атгри азин-4-он о) (Се)

СН (Те; щЩо7ото нм я - - А (Ге)

М СН « « іо; -0 | ші с М ;» о / щ» (о) Аналогічним образом, виходячи Кк! 100мМг (0,26ммоль) - 4-етокси-3-(5,7-диметил-4-оксо-3,4-дигідроімідазої5,1-Щ(1,2,триазин-2-іл)бензолсульфохлориду і 100мг (0,784ммоль) 1,4-діокса-б-азаспіро(4 Янонану, одержують 45Ммг (35,390 від теорії) б» 2-(2-етокси-5-(1,4-діокса-б-азаспіроІ(4.4|Інонан-6-сульфоніл)феніл)|-5,7-диметил-ЗН-імідазої|5,1-1-(1,2,Атриазин

Ф -4-ону. 200МГц ЯМР 'Н (СОСІ8): 1,58, т, ЗН; 2,02, т, 2Н; 2,61, с, ЗН; 2,65, с, ЗН; 3,32, с, 2Н; 3,41, т, 2Н; 3,88, м, 4Н; 4,34, кв., 2Н; 7,17, д, 1Н; 7,92, дд, 1Н; 8,51, д, 1Н; 9,92, ш.с, 1Н.

Приклад 11

М,М-Біс(2-метоксиетил)-4-етокси-3-(5,7-диметил-4-оксо-3,4-дигідро-імідазої|5,1-0-(1,2,4)гриазин-2-іл)бензо

Ф) лсульфамід іме) 60 б5 о

СН» рать тс то НМ --

М м А

СН

Осо сн

С М ран:

Аналогічним образом, виходячи Кк! 100мМг (0,26ммоль) 4-етокси-3-(5,7-диметил-4-оксо-3,4-дигідроімідазої5,1-Щ(1,2,триазин-2-іл)бензолсульфохлориду і 100мг (0,784ммоль) біс(2-етоксиетил)аміну, одержують З7мМг (27,590 від теорії) 20. М,М-біс(2-метоксиетил)-4-етокси-3-(5,7-диметил-4-оксо-3,4-дигідро-імідазо|5,1-ПЙ1,2,Цтриазин-2-іл)/бензолсуль фаміду. 200МГгц ЯМР 'Н (СОСІ8): 1,58, т, ЗН; 2,61, с, ЗН; 2,64, с, ЗН; 3,3, с, 6Н; 3,46, т, 4Н; 3,56, т, 4Н; 4,32, кв., 2Н; 7,12, а, 1Н; 7,95, дд, 1Н; 8,51, д, 1Н; 9,9, ш.с, 1Н.

Приклад 12 с

ІМ-(3-Ізоксазоліл)-4-етокси-3-(5,7-диметил-4-оксо-3,4-дигідро-імідазої|5,1-0-(1,2,А)гриазин-2-іл)бензолсуль Ге) фамід з СН ї-о ра ее,

НС о НМ "й м - х ле що

М «

СН

« шк ЗИ ші

О-5-0 - . » ' ЯМ М

Н тк о

Її п,

Ме і

Аналогічним образом, виходячи Кк! 100мМг (0,26ммоль) - 4-етокси-3-(5,7-диметил-4-оксо-3,4-дигідроімідазої5,1-Щ(1,2,триазин-2-іл)бензолсульфохлориду і 7Омг б 20 (0,784ммоль) З-аміноізоксазолу, одержують 20мг (17,2960 від теорії)

ІМ-(3-ізоксазоліл)-4-етокси-3-(5,7-диметил-4-оксо-3,4-дигідро-імідазо|5,1-1(1,2,тгриазин-2-іл)бензолсульфаміду. щи 200МГгц ЯМР 'Н (СОСІв): 1,6, т, ЗН; 2,73, с, ЗН; 2,81, с, ЗН; 4,ЗБкв., 2Н; 6,6, д, 1Н; 7,14, д, МН; 8,05, дд, 1Н; 8,27, д, 1Н; 8,63, д, 1Н; 9,61, ш.с, 1Н.

Приклад 13 59 2-(2-етокси-5-(2-трет-бутоксикарбоніламінометилморфолін-4-сульфоніл)феніл/)-5,7-диметил-ЗН-імідазої5,1-П-

ГФ) 1,2,А)гриазин-4-он іме) 60 б5

0)

СН раль 9 о о НМ т-т-

М

СН

10

Осттвн-то

М

15 НН

Мо 04 СВ й В й

СН» 20 о; Нз

Аналогічним образом, виходячи Кк! 100мМг (0,26ммоль) 4-етокси-3-(5,7-диметил-4-оксо-3,4-дигідроімідазої5,1-Щ(1,2,триазин-2-іл)бензолсульфохлориду і 17Омг (0,784ммоль) 2-трет-бутоксикарбоніламінометилморфоліну одержують б4мг (22,290 від теорії) с 25 2-(2-етокси-5-(2-трет-бутоксикарбоніламінометилморфолін-4-сульфоніл)феніл/)-5,7-диметил-ЗН-імідазої5,1-2-(1,2, 4|гриазин-4-ону. і)

Мас-спектр: 563 (М «я Н)

Приклад 14 2-(2-етокси-5-(4-фенілпіперазин-1-сульфоніл)феніл|-5,7-диметил-ЗН-імідазої5,1-2-(1,2,4)триазин-4-он Ге 30 о «со

СНУ раль й ми з

М

СН

« ші с о--0-о . » п

М щ»

Ф М

- б 50 42)

Аналогічним образом, виходячи Кк! 100мМг (0,26ммоль) о 4-етокси-3-(5,7-диметил-4-оксо-3,4-дигідроімідазої5,1-Щ(1,2,триазин-2-іл)бензолсульфохлориду і 130мг (0,784ммоль) 1-фенілпіперазину одержують Замг (28,390 від теорії) іме) 2-(2-етокси-5-(4-фенілпіперазин-1-сульфоніл)феніл|-5,7-диметил-ЗН-імідазої5,1-24-(11,2,4)триазин-4-ону. 200МГгц ЯМР "Н (СОСІ8): 1,62, т, ЗН; 2,72, с, ЗН; 2,77, с, ЗН; 3,25, м, 8Н; 4,38, кв., 2Н; 6,92, м, 2Н; 60 7,02, д, 1Н; 7,18 - 37, м, ЗН; 7,94, дд, 1Н; 8,55, м, 1Н; 9,79, ш.с, 1Н.

Приклад 15 2-(2-етокси-5-(3-гідрокси-3-метоксиметилпіролідин-1-сульфоніл)феніл|-5,7-диметил-ЗН-імідазої|5,1-П-(1,2,41 триазин-4-он б5

СНІ раль нс о НМ й-О

М зи

СН

М

ОН о ОСИ»

Аналогічним образом, виходячи Кк! 100мМг (0,26ммоль) 4-етокси-3-(5,7-диметил-4-оксо-3,4-дигідроімідазої5,1-Щ(1,2,триазин-2-іл)бензолсульфохлориду і 100мг (0,784 |ммоль) З-гідрокси-3-метоксиметилпіролідину, одержують ЗОмМг (23,590 від теорії) с дво 2те-етокси-5-(3-гідрокси-3-метоксиметил-піролідин-1-сульфоніл)феніл)-5, 7-диметил-ЗН-імідазо|5,1-1-11,2,4Ітер азин-4-ону. і)

Мас-спектр: 478 (М « Н)

Приклад 16 2-(2-етокси-5-(4-метилпіперазин-1-сульфоніл)феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазо(|5,1-4-(1,2,Атриазин-4-он Ге (0)

СН що раль ч- с 0) НМ шщ- (Се) - й

Шо; «

СН, « 0) І --3 - с М . " й у

М ід о

Н б 3 - 1,23г (Зммоль) 4-етокси-3-(5-метил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідроімідазої5,1-4(1,2,Агтриазин-2-іл)/бензолсульфохлориду

Ге) 50 розчиняють у 40мл дихлорметану і охолоджують до 0"С. Після додавання на кінчику шпателя ДМАП додають

Ф 0,90г (9,0О0ммоль) М-метилпіперазину, і реакційну суміш перемішують при кімнатній температурі до наступного дня. Розбавляють дихлорметаном, органічний шар промивають два рази водою, сушать над сульфатом натрію, і розчинник видаляють у вакуумі. Кристалізація з ефіру дає 1,25г (88905) безбарвної твердої речовини. 200МГгц ЯМР 'Н (СОСІВ): 1,01, т, ЗН; 1,59, т, ЗН; 1,88, гекс., 2Н; 2,29, с, ЗН; 2,51, м, 4Н; 2,63, с,

ЗН; 3,00, т, 2Н; 3,08, м, 4Н; 4,33, кв, 2Н; 7,17, д, 1Н; 7,88, дд, 1Н; 8,44, д, 1Н; 9,75, с, 1Н. (Ф; Приклад 17

ГІ 2-(2-етокси-5-(4-метилпіперазин-1-сульфоніл)феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазо(|5,1-4-(1,2,Атриазин-4-он лактат 60 б5 о

СНУ я вто НМ --

М

Меч 5 70 СП

О0-5-о0

М он о з НС

МН

«в; 100мг (0,211мг) 2-(2-етокси-5-(4-метилпіперазин-1-сульфоніл)феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазо(|5,1-1-11,2,А)триазин-4-ону суспендують у 5мл ефіру і додають 20мг 8595 розчину молочної кислоти у воді. Перемішують 10 хвилин при кімнатній температурі й упарюють до сухого стану. Розтирають з ефіром і відсмоктують. Одержують 110мг(9290). «М лактату 2-(2-етокси-5-(4-метилпіперазин- о 1-сульфоніл)феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазо|5,1-1-11,2,А)гриазин-4-ону. 200МГгц ЯМР "Н (0М5О-йв): 0,92, т, ЗН; 1,22, д, ЗН; 1,31, т, ЗН; 1,74, м, 1Н; 2,15, с, ЗН; 2,38, м, 4Н; 2,81, т, 2Н; 2,91, м, 4Н; 4,05, кварт., 1Н; 4,21, кварт., 2Н; 7,40, д, 1Н; 7,85, м, 2Н; 11,71, ш.с, 1Н.

Приклад 18 (Се) 2-(2-етокси-5-(4-метилпіперазин-1-сульфоніл)феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазо(|5,1-4-(1,2,Атриазин-4-он «со гідрохлорид о) «-

СН те зб СТО НМ чех -

М х МИ

М « ші п СН

І» шк я

М - м сі б ж

Мн т ?

Фу На

ФО 100мг (0,211ммоль) 2-(2-етокси-5-(4-метилпіперазин-1-сульфоніл)феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазо(|5,1-1-11,2,А)триазин-4-ону суспендують у 5мл діетилового ефіру, додають О0,2Змл 1М розчину соляної кислоти в ефірі і перемішують 15

Хвилин при кімнатній температурі. Розчинник видаляють у вакуумі. Одержують 11Омг (9795) гідрохлориду 2-(2-етокси-5-(4-метилпіперазин-1-сульфоніл)феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазої|5,1-1-(1,2,Атриазин-4-ону. о 200МГгц ЯМР "Н (0М5О-йв): 0,93, т, ЗН; 1,35, т, ЗН; 1,75, секс., 2Н; 2,72, с, ЗН; 2,86, м, 4Н; 3,15, іме) М, 2Н; 3,45, м, 2Н; 3,81, м, 2Н; 4,25, кварт., 2Н; 7,45, д, 1Н; 7,95, м, 2Н; 11,39, с, 1Н; 11,90, с, 1Н.

Приклад 19 60 2-(2-етокси-5-(4-етилпіперазин-1-сульфоніл)феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазої5,1-2-(1,2,4)триазин-4-он б5

СН ра ни то НМ --О

Ми М чо -

М

СН

Ол-5-оО ці

Ї. сі 47Омг (1,14ммоль) с 4-етокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідро-імідазо|5,1-4(1,2,А)гриазин-2-іл)бензолсульфохлориду о розчиняють у 20мл дихлорметану і охолоджують до 0"С. Додають З9О0мг (3,42ммоль) М-етил-піперазину, і реакційну суміш перемішують при кімнатній температурі до наступного дня. Розбавляють дихлорметаном, органічний шар промивають два рази водою, сушать над сульфатом натрію, і розчинник видаляють у вакуумі.

Кристалізація з ефіру дає 37Омг (6690) безбарвної твердої речовини. (се) 200МГц ЯМ тн (СОСІ3): 1,01, т, ЗН; 1,59, т, ЗН; 1,88, гекс., 2Н; 2,42, кварт., 2Н; 2,56, м, 4Н; 2,63, «со с, ЗН; 3,00, т, 2Н; 3,10, м, 4Н; 4,33, кварт., 2Н; 7,17, д, 1Н; 7,88, дд, 1Н; 8,44, д, 1Н; 9,75, с, 1Н.

Приклад 20 - 2-(2-етокси-5-(4-етилпіперазин-1-сульфоніл)феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазої5,1-2-(1,2,4)триазин-4-он «со гідрохлорид о «

СН рай і: подо -- « хх М - с М ;»

СВ їм Остуєто

Ф М -

С З й - ж (22)

МН

4) щ

СН

0,З5г (0,712ммоль)

ГФ) 2-(2-етокси-5-(4-етилпіперазин-1-сульфоніл)феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазої|5,1-1-(1,2,Атриазин-4-ону кю суспендують у б5мл ефіру і додають таку кількість дихлорметану, щоб розчин став гомогенним. Потім додають

О,вмл 1М розчину соляної кислоти в ефірі, перемішують 20 хвилин при кімнатній температурі і відсмоктують.

Одержують 372мМг (9990) гідрохлориду 60 2-(2-етокси-5-(4-етилпіперазин-1-сульфоніл)феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазої|5,1-Ц(1,2,4)триазин-4-ону. 200МГгц ЯМР "Н (0М5О-йв): 0,96, т, ЗН; 1,22, т, ЗН; 1,36, т, ЗН; 1,82, секс., 2Н; 2,61, с, ЗН; 2,88, м, 2Н; 3,08, м, бН; 3,50, м, 2Н; 3,70, м, 2Н; 4,25, кварт., 2Н; 7,48, д, 1Н; 7,95, м, 2Н; 11,42, с, 1Н; 12,45, с, 1Н.

Приклад 21 2-(2-етокси-5-(4-метил-1-аміно-піперазин-1-сульфоніл)феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазої|5,1-П-(1,2,триа 65 зин-4-он

(о; сі рах но НМ --

М зм Що;

СН г АН

М

---

С

Аналогічним образом, виходячи Кк! 0,04г (0,097ммоль) 4-етокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроімідазої5,1-ЩЦ(1,2,триазин-2-іл)у-'бензолсульфохлориду і 003г (0,29ммоль) 1-аміно-4-метилпіперазину, одержують 40мг (8390) 2-(2-етокси-5-(4-метил-1-аміно-піперазин-1-сульфоніл)феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазої|5,1-П-(1,2,триазин- 4-ону. с

К- 0,09 (дихлорметан / метанол - 19:1) о 200МГгцЦ ЯМР 'Н (СОСІз): 1,02, т, ЗН; 1,59, т, ЗН; 1,90, секс., 2Н; 2,22, с, ЗН; 2,40, м, 4Н; 2,62, с,

ЗН;2,71,м, 4Н; 3,00, м,2Н; 4,32, квартет, 2Н; 7,14, д, 1Н; 8,05, дд, 1Н; 8,60, д, 1Н.

Приклад 22 2-(2-етокси-5-(4-гідроксиетил-1-аміно-піперазин-1-сульфоніл)феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазої|5,1-Ц-11,2 |се)

А|гриазин-4-он (Се) о

СН, -- сто нм у Фо « ем АМ- Я сн їх

З - с 0) -о . » МН п ра г т. м.

Ф ГТ

- но й (о) Аналогічним образом, виходячи Кк! 0,04г (0,097ммоль)

Ф 4-етокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроіїмідазо|5,1-ПЦ1 (2,триазин-2-іл)у"'бензолсульфохлориду і 0,04г (0,29ммоль) 1-аміно-4-гідроксиетил-піперазину, одержують 46бмг (91960) 2-(2-етокси-5-(4-гідроксиетил-1-аміно-піперазин-1-сульфоніл)-феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазої5,1-2-(1,2,4) триазин-4-ону.

К,- 0,08 (дихлорметан / метанол - 19:1) (Ф, 200МГгц ЯМР "Н (СОСІз): 1,02, т, ЗН; 1,59, т, ЗН; 1,90, секс., 2Н; 2,49, м, 6Н; 2,62, с, ЗН; 2,71, м, ка 4Н; 3,00, т, 2Н; 3,55, т, 2Н; 4,91, кварт., 2Н; 7,14, д, 1Н; 8,05, дд, 1Н; 8,60, д, 1Н.

Приклад 23 во М,М-Біс(пдроксиетил)аміноетил-4-етокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідро-імідазої|5,1-2-(1,2,триази н-2-іл)бензолсульфамід б5

СН

2 ра остото в,

Бе РАМ

СН

НИ

Й не он с о

Аналогічним образом, виходячи Кк! 0,04г (0,097ммоль) со д-етокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроімідазо|5,1-7(1,2,гриазин-2-іл)бензолсульфохлориду і 0,043г Ге (0,29ммоль) М,М-біс(гідроксиетил)аміноетиламіну, одержують 46бмг (91960)

М,М-біс(гідроксиетил)аміноетил-4-етокси-3-(5,7-диметил-4-оксо-3,4-дигідро-імідазої|5,1-4-(1,2,гриазин-2-іл)б -- ензолсульфаміду. Ге 200 МГц ЯМР "Н (СОСІз): 1,02, т, ЗН; 1,53, т, ЗН; 1,70, м, 2Н; 1,86, секс., 2Н; 2, 9, М, 9Н; 2,95, т, 2Н; 3,09, т, 2Н; 3,65, т, 4Н; 4,28, кварт., 2Н; 7,14, д, 1Н; 7,95, дд, 1Н; 8,35, д, 1Н. в

Приклад 24 2-(2-етокси-5--4-диметоксифосфорилметил-піперазин-1-сульфоніл)феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазої|5,1-П-Ї 1,2,А|гриазин-4-он « ші с ;» щ» (22) - б 50 42)

Ф) іме) 60 б5 сту раль ст то НМ д- зм АМ-л

Ст

Ї

С

-о0 у пс рі с в | о "СВ (Се) зо Аналогічним образом, виходячи Кк! О,4г (0,97ммоль) 4-етокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроімідазої5,1-4(1,2,АЗгтриазин-2-іл)-бензолсульфохлориду, З90мг ісе) триетиламіну і 0,8бг (2,99ммоль) 4-диметоксифосфорил-метил-піперазину, одержують З21мг (5390) "ке 2-(2-етокси-5--4-диметоксифосфорилметил-піперазин-1-сульфоніл)феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазої|5,1-4-11,2, 4|гриазин-4-ону. ісе)

К- 0,4 (дихлорметан / метанол - 20:1) «Е 200МГгц ЯМР "Н (СОСІз): 1,02, т, ЗН; 1,60, т, ЗН; 1,88, секс., 2Н; 2,62, с, ЗН; 2,75, м, 4Н; 3,02, т, 2Н; 311, м, 4Н; 3,70, с, ЗН; 3,75, с, ЗН; 4,35, кварт., 2Н; 5,30, с, 2Н; 7,18, д, 1Н; 7,88, дд, 1Н; 8,45, д, 1Н; 9,71, с, 1Н. «

Приклад 25 2-(2-етокси-5-"4-диетоксифосфорилметил-піперидин-1-сульфоніл)феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазої|5,1-П-(1, - с 2,А)триазин-4-он ;» щ» (22) - б 50 42)

Ф) іме) 60 б5 -БО0-

0;

СВ у те о НМ -щ

Мой М же -т

М

СН

Осені 5 т. р; о

НІС о

З сч

Нз о

Аналогічним образом, виходячи Кк! О,4г (0,97ммоль) 4-етокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроімідазої5,1-ЩЦ(1,2,триазин-2-іл)у-'бензолсульфохлориду і 0,86г Ге (З,їммоль) 4-диетоксифосфорил-метил-піперидину, одержують Зббмг (49905) 2-(2-етокси-5-(4-діетоксифосфорил метил-піперидин-1-сульфоніл)феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазої|5,1-1-11,2,А)гриазин-4-ону. ісе)

К- 0,4 (дихлорметан / метанол - 20:1) «- 200Мгц ЯМР "Н (0М5О-йв): 0,92, т, ЗН; 1,20, т, 6Н; 1,35, т, ЗН; 1,75, м, 7Н; 2,25, м, 2Н; 2,82, т, 2Н; 3,61, д, 2Н; 3,95, квінт., 4Н; 4,21, кварт., 2Н; 7,38, д, 1Н; 7,87, м, 2Н; 11, 70,0, 1Н о

Приклад 26 «Її 2-(2-етокси-5-(4-гідроксипіперидин-1-сульфоніл)феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазо|5,1-14-11,2,гриазин-4-он 0;

СН « раль ші

Нас о НМ -О- с М

І» х МИ

М щ»

Св (22) б 50 М 42)

Ф) Н ко Аналогічним образом, виходячи Кк! 531мМг (1,29ммоль) 4-етокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроімідазої|5,1-71,2,А)гриазин-2-іл)-бензолсульфохлориду і З9Змг 60 (3,8в8ммоль) 4-гідроксипіперидину, одержують 40Омг (6490 від теорії) 2-(2-етокси-5-(4-гідроксипіперидин-1-сульфоніл)феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазої|5,1-Ц(1,2,Атриазин-4-ону. 200Мгц ЯМР "Н (0М5О-йв): 0,941, т, ЗН; 1,32, т, ЗН; 1,45, м, 2Н; 1,71,м, 4Н; 2,48, с, ЗН; 2,82, т, 4Н; 3,11, м, 2Н; 3,55, м, 1Н; 4,20, кварт., 2Н; 4,72, д, 1Н; 7,39, д, 1Н; 7,87, м, 2Н; 11,70, с, 1Н.

Приклад 27 бо 2-(2-етокси-5-(4-(2-гідроксиетил)-піперазин-1-сульфоніл)феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазої|5,1-2-(1,2 Ат риазин-4-он о

СНУ што нм по

М м ЯМ

СН

Осно

С

М й он

Аналогічним образом, виходячи з А11мг (Іммоль) с д-етокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроімідазої5,1-П(1,2,4)триазин-2-іл)у-бензолсульфохлориду і З91мМг г) (Зммоль) 1-гідроксиетилпіперазину, одержують ЗвОмг (7590 від теорії) 2-(2-етокси-5-(4-(2-гідроксиетил)-піперазин-1-сульфоніл)феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазої5,1-2-(1,2,Атриаз ин-4-ону.

К,- 0,198 (дихлорметан / метанол - 95:5) ісе) 200МГгц ЯМР "Н (СОСІЗ): 1,02, т, ЗН; 1,61, т, ЗН; 1,87, гекс., ЗН; 2,60, м, 7Н; 3,00, т, 2Н; 3,10, м, «О а4Н; 3,60,т, 2Н; 4,36, квартет, 2Н; 7,18, д, 1Н; 7,89, дд, 1Н; 8,47, д, 1Н; 9,71, с, 1Н.

Приклад 28 - 2-(2-етокси-5-(4-(2-гідроксиетил)-піперазин-1-сульфоніл)феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазої|5,1-2-(1,2 Ат Ге) риазин-4-он гідрохлорид « о

СН ра сп то НМ ш- «

М хх М-Й З с М ;»

СН ї» о; ї-о

Ге). М бу 20 сІ-

МН

Ф - 5 он

Ф, 200мг (0,39ммоль) ко 2-(2-етокси-5-(4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-сульфоніл)феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазої5,1-14-11,2,Цтриази н-4-ону суспендують в ефірі, додають 2мл 1М розчину соляної кислоти в ефірі і перемішують 20 хвилин при бо Кімнатній температурі Після видалення розчинника одержують 209мг (10095) гідрохлориду 2-(2-етокси-5-(4-(2-гідроксиетил)-піперазин-1-сульфоніл)феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазої5,1-4(1,2,Цтриази н-4-ону. 200МГгц ЯМР "Н (ОМ5О-йв): 0,96, т, ЗН; 1,35, т, ЗН; 1,70, секс., 2Н; 2,59, с, ЗН; 2,85, т, 2Н; 2,99, т, 2Н; 3,18, м, 4Н; 3,59,д, 2Н; 3,75, м, 4Н; 4,25, кварт., 2Н; 7,49, д, 1Н; 7,95, м, 2Н; 10,62, с, 1Н; 12,91, с, 1Н 65 Приклад 29 2-(2-етокси-5-(4-(3-гідроксипропіл)-піперазин-1-сульфоніл)феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазої|5,1-9-(1,2,4

Ігриазин-4-он

СН шЩслОто нео чех - МОЙ р

М

Ст

Ос-тйнто

М й З

М с он сч

Аналогічним образом, виходячи Кк! 150мМг (0,37ммоль) 4-етокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроімідазої5,1-Щ(1,2,триазин-2-ілу-бензолсульфохлориду і 158мг і) (1,09ммоль) 4-(3З-гідроксипропіл)піперазину, одержують 167мг (8390 від теорії) 2-(2-етокси-5-(4-(3-гідроксипропіл)-піперазин-1 -сульфоніл)феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазо|5,1-1-11,2,4)гриазин-4-ону. Ге зо КР: 0,52 (дихлорметан / метанол - 10:1) 200МГгц ЯМР 'Н (СОСІ): 1,02, т, ЗН; 1,61, т, ЗН; 1,70, м, 5Н; 2,62,м, 8Н; 3,00, т, 2Н; 3,10, м, 4Н; і-й 3,72, т, 2Н; 4,36, кварт., 2Н; 7,18, д, 1Н 7,89, дд, 1Н; 8,47, д, 1Н, 9,71, с, 1Н. «--

Приклад 30

М-аліл-М-(2-гідроксиетил)-4-етокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідро-імідазої|5,1-2-(1,2,Атриазин-2- о іл)бензолсульфамід «Її о,

СН рай «

НС о НМ шУО -

М с - МУ " М и? - сн їз 3

Ф о-в-о - М ій й Її 42)

Но он 25 Аналогічним образом, виходячи Кк! 420мМг (1,02ммоль)

Ге! 4-етокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроімідазої5,1-ЩЦ(1,2,триазин-2-іл)бензолсульфохлориду і / ЗООмг (Зммоль) аліл(гідроксиетил)аміну, одержують 40Омг (8290 від теорії") де М-аліл-М-(2-гідроксиетил)-4-етокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідро-імідазої|5,1 -4-11,2,4)триазин-2-іл)бензолсульфаміду. 60 К,- 0,345 (дихлорметан / метанол - 95:5) 200Мгц ЯМР "Н (СОСІ8): 1,02, т, ЗН; 1,61, т, ЗН; 1,90, м, 2Н; 2,22, ш.с, 1Н; 2,62, с, ЗН; 2,99, т, 2Н; 3,91, т, 2Н; 3,78, т, 2Н; 3,92, д, 2Н; 4,37, кварт., 2Н; 5,23, м, 2Н; 5,71, м, 1Н; 7,15, д, 1Н; 7,98, дд, ІН; 8,56, д, 1Н; 9,66, с, 1Н.

Приклад 31 бо М-етил-М-(2-гідроксиетил)-4-етокси-3-(5-метил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідро-імідазої|5,1-4-11,2,триазин-2-

іл)бензолсульфамід 0;

СН рай

НС о НМ т

М

5 МУ

М

СН

5 О-5--О щей

СН ОН

Аналогічним образом, виходячи Кк! А11Мг (1,Оммоль) 4-етокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроімідазої5,1-Щ(1,2,триазин-2-ілу"-бензолсульфохлориду і 267мг (Зммоль) етил(гідроксиетил)аміну, одержують 325Мг (7090 від теорі) є | М-етил-М-(2-гідроксиетил)-4-етокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідро-імідазої|5,1-7-(1,2,гриазин-2-іл)б о ензолсульфаміду.

К- 0,29 (дихлорметан / метанол - 95:5) 200Мгц ЯМР тн (СОСІ3): 1,02, т, ЗН; 1,20, т, ЗН; 1,61, т, ЗН; 1,88, секс., 2Н; 2,30, ш.с, 1Н; 2,62, с,

ЗН; 2,99, т, 2Н; 3,32, м, 4Н; 3,78, т, 2Н; 3,80, м, 2Н; 4,37, квартет, 2Н; 7,15, д, 1Н; 7,98, дд, 1Н; 8,56, (Се) д,1Н; 9,70, с, 1Н. , , , , , І«о)

Приклад 32

М,М-діетил-4-етокси-3-(5-метил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідроіїмідазої|5,1-1-(1,2,А)гриазин-2-іл)бензолсульфамід «-- о (Се)

СН - рай

НС о НМ -щ-

М « - Ми

М о) с . а СН

О-в-- т

Ф М їй їй З бу 70 НВ СН 4; Аналогічним образом, виходячи з 400мг (0,97ммоль) 4-етокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроімідазої5,1-Щ(1,2,триазин-2-іл)у"-бензолсульфохлориду і 210мг (2,92ммоль)діетиламіну, одержують 398мМг (8990 від теорії)

М,М-діетил-4-етокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідро-імідазо|5,1-2-(1,2,4)триазин-2-іл)бензолсульфаміду.

К,- 0,49 (дихлорметан / метанол - 20:1) (Ф) 200Мгц ЯМР тн (СОСІ3): 1,02, т, ЗН; 1,20, т, 6Н; 1,49, т, ЗН; 1,61, т, ЗН; 1,88, секс., 2Н; 2,30, ш.с, о 1Н; 2,62, с, ЗН; 2,99, т, 2Н; 3,92, м, 4Н; 3,78, т, 2Н; 3,80, м, 2Н; 4,37, кварт., 2Н; 7,15, д, 1Н; 7,98, дд, 1Н; 8,56, д, 1Н; 9,70, с, 1Н. 60 Приклад 33

М-(2-метоксиетил)-4-етокси-3-(5-метил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідро-імідазо|5,1-24-(1,2,4)триазин-2-іл)бензо лсульфамід б5 -Б4-

о

СН

Ком: НМ сс 170 СН;

Осттінто

НС. ди ИН

Аналогічним образом, виходячи Кк! 1,23г (Зммоль) 4-етокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроімідазої5,1-Щ(1,2,триазин-2-іл)у-бензолсульфохлориду і б680мг (Фммоль) (2-метоксиетил)аміну, одержують 90Омг (6790)

М-(2-метоксиетил)-4-етокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідро-імідазо-|5,1-4-(1,2,АЗгриазин-2-іл)бензолсу льфаміду.

К- 0,25 (дихлорметан / метанол - 95:5) 400Мгц ЯМР 'Н (СОСІ8): 1,01, т, ЗН; 1,58, т, ЗН; 1,88, секс., 2Н; 2,62, с, ЗН; 3,01, т, 2Н; 318, кварт., 2Н; 3,30, с, ЗН; 3,45, т, 2Н; 4,32, кварт., 2Н; 5,12, т, 1Н; 7,13, д, 1Н; 7,97, дд, 1Н; 8,53, д, 1Н; 9,82, с, 1Н.

Приклад 34 Га

М-(2-М,М-диметиламіноетил)-4-етокси-3-(5-метил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідро-імідазої5,1-2-(1,2,4триазин-2 о -іл)бензолсульфамід ? СН раль у о зо І: кодові -- т.)

М х М - Й -

М (Се) «

СН

Оса-5-0 «

Н ю ВС дити З с і сн ;» З

Аналогічним образом, виходячи Кк! 210мг (0,49ммоль) 4-етокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроімідазо|5,1-4(1,2,гриазин-2-іл)у-"бензолсульфохлориду і 130мг - (Фммоль)2-М,М-диметилетиламіну, одержують 150мг (5990 від теорії) б М-(2-М,М-диметиламіноетил)-4-етокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідро-імідазої|5,1-2-(1,2,4)триазин-2-іл) -бензолсульфаміду. - 200Мгц ЯМР 1н (СОСІ3): 1,01, т, ЗН; 1,62, м, 4Н; 1,88, секс., 2Н; 2,11, с, бН; 2,39, т, 2Н; 2,63, с,

Ге» 20 ЗН; 3,01, м, ЗН; 4,38, кварт., 2Н; 7,13, д, 1Н; 7,97, дд, 1Н; 8,53, д, 1Н; 9,82, с, 1Н.

Приклад 35 м. ІМ-ІЗ-"1-морфоліно)пропіл)|-4-етокси-3-(5-метил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідро-імідазої|5,1-2-(1,2,Атриазин-2- іл)бензолсульфамід

Ф) іме) 60 б5 о

Со ка

М

З Ки "М О--нно й Си МН

Аналогічним образом, виходячи Кк! 1,23г (Зммоль) 4-етокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроімідазої5,1-Щ(1,2,триазин-2-іл)-бензолсульфохлориду і 1,9г (Фммоль) 3-(1-морфоліно)пропіламіну, одержують 1,38г (8895)

ІМ-ІЗ-«1-морфоліно)пропіл)|-4-етокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідро-імідазої|5,1-0-(1,2,4)гриазин-2-іл)б ензолсульфаміду.

К- 0,23 (дихлорметан / метанол - 95:5) 200Мгц ЯМР 1н (СОСІ3): 1,01, т, ЗН; 1,58, т, ЗН; 1,72, м, 2Н; 1,88, секс., 2Н; 2,46, с, бН; 2,62, с, сч

ЗН; 3,01, т, 2Н; 3,15, т, 2Н; 3,71, т, 4Н; 4,32, кварт., 2Н; 7,13, д, 1Н; 7,97, дд, 1Н; 8,53, д, 1Н; 9,79, с, 1Н.

Приклад 36 о

ІМ-(3З-«4-метилпіперазино)пропіл|-4-етокси-3-(5-метил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідро-імідазої|5,1-14-1,2,Цгриа зин-2-іл)бензолсульфамід (о; Те;

СН со щЩС7ТО НМ

М чи:

МИ те;

М

«

СН

Із кто «

М Остевитно

М. м МН о) с яти :з» Аналогічним образом, виходячи Кк! 0,04г (0,097ммоль) 4-етокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроімідазої5,1-ЩЦ(1,2,триазин-2-іл)у-'бензолсульфохлориду і 0,05г (0,29ммоль) 3-4-метилпіперазино|пропіламіну, одержують 0,б4г (7790) їз ІМ-(3З-«4-метилпіперазино)пропіл|-4-етокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідро-імідазої|5,1-14-11,2,гриазин- 2-іл)бензолсульфаміду. (2) Кк: 0,11 (дихлорметан / метанол - 95:5) - 200Мгц ЯМ тн (СОСІ5): 1,01, т, ЗН; 1,55, т, ЗН; 1,68, м, 2Н; 1,88, секс, 2Н; 2,27, с, ЗН; 2,45, с, 8Н; 2,62, с, ЗН; 2,98, м, ЗН; 3,10, т, 2Н; 3,46, с, 1Н; 4,30, кварт., 2Н; 7,13, д, 1Н; 7,97, дд, 1Н; 8,53, д, 1Н. ме) Приклад 37

Ф 2-(2-етокси-5-(4-(2-метокси-етил)-піперазин-1-сульфоніл)феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазої|5,1-1-11,2,4)т риазин-4-он

Ф) іме) 60 б5 -58в-

0)

СН вс НМ сан м Що; /0 СН,

Осттанно

М

С у

М г нс

Аналогічним образом, виходячи Кк! домМг (0,097ммоль) 4-етокси-3-(5-метил-7-пропіл-4оксо-3,4-дигідроімідазої|5,1-4(1,2,)гриазин-2-іл)-бензолсульфохлориду і 40мг се (0,29ммоль) 4-(метоксиетил)піперазину, одержують 5ОМг (9990 від теорії) (5) 2-(2-етокси-5-(4-(2-метокси-етил)-піперазин-1-сульфоніл)феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазо|5,1-2-(1,2,триаз ин-4-ону.

КР: 0,27 (дихлорметан / метанол - 95:5) 200МГгц ЯМР 'Н (СОСІ8): 1,02, т, ЗН; 1,61, т, ЗН; 1,87, гекс,, 2Н; 2,60, м, 9Н; 2,97, т, 2Н; 310, м, ан; З Аб, т, 2Н; 3,60, с, ЗН; 4,36, кварт., 2Н; 7,18, д, 1Н; 7,89, дд, 1Н; 8,47, д, 1Н; 9,71, с, 1Н. «со

Приклад 38 2-(2-етокси-5-(2-М,М-диметиламіно-етил)піперазин-1-сульфоніл)феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазої|5,1-41,2 «-- «Ятгриазин-4-он «со 0) «

СН» вто о нМ7очах

М « 5 М

М - с

І» Св

О-5-90 їх М т М б 50 42)

М оч вв с СН

ГФ) Аналогічним образом, виходячи Кк! домМг (0,097ммоль) кю 4-етокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроімідазої5,1-Щ(1,2,триазин-2-іл)-бензолсульфохлориду і 5Омг (0,29ммоль) 4-(2-М,М-диметиламіноетил)піперазину, одержують 5ОМг (9990) 2-(2-етокси-5-(4-(2-М,М-диметиламіно-етил)піперазин-1-сульфоніл)феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазої5,1-4-11,2 60 «"Ятгриазин-4-ону.

КР: 0,11 (дихлорметан / метанол - 95:5) 200МГгц ЯМР "Н (СОСІ8): 1,02, т, ЗН; 1,61, т, ЗН; 1,87, текс., ЗН; 2,20, с, 6Н; 2,42, м, 4Н; 2,58,г 4Н; 2,63, с, ЗН; 2,99, м, ЗН; 3, 10, м, 4Н; 4,36, квартет, 2Н; 7,18, д, 1Н; 7,89, дд, 1Н; 8,47, д, 1Н, 9,71, с, 1Н.

Приклад 39 бо 2-12-етокси-5-(4-(3-М,М-диметиламіно-пропіл)піперазин-1-сульфоніл|феніл)-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазої5,1-ї

1-11,2,4)триазин-4-он ст

ЩО НМ

М;

СЕ мк и

М їв (С З

М г с

СН с о

Аналогічним образом, виходячи Кк! 100мМг (0,243ммоль) 4-етокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроімідазої5,1-Щ(1,2,триазин-2-ілу-бензолсульфохлориду і 130мг (0,7Зммоль) 4-(3-М,М-диметиламінопропіл)піперазину, одержують 7т2Ммг (5490) 2-(2-етокси-5-(4-(2-М,М-диметиламіно-етил)піперазин-1-сульфоніл)феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазої5,1-4-11,2 ісе) агриазин-4-ону. «со

К,- 0,08 (дихлорметан / метанол - 95:5) 200МГгц ЯМР 'Н (СОСІ8): 1,02, т, ЗН; 1,61, т, ЗН; 1,87, секс., ЗН; 2,20, с, 6Н; 2,25, м, 2Н; 2,38, т, - 2Н;2,52, м, 4Н; 2,63, с, ЗН; 2,99, м, 6Н; 4,33, кварт., 2Н; 7,18, д, 1Н; 7,89, дд, 1Н, 8,47, д, 1Н, 9,71, с, 1Н. Ге)

Приклад 40

Зо 2-(2-етокси-5-(4-діоксолано-піперидин-1-сульфоніл)феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазої|5,1-Щ(1,2,триазин- М 4-он о

СІ « раль 9 веб то не З - Мо о з М в; ї» СН

Ф Оо-8-0 з М б 50 42) о 0; х / о Аналогічним образом, виходячи Кк! 100мМг (0,243ммоль) де 4-етокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроімідазої5,1-Щ(1,2,триазин-2-ілу-бензолсульфохлориду і 100мг (0,7Зммоль) 4-діоксоланопіперидину, одержують 111мг (8895) 60 0 2-(2-етокси-5-(4-(діоксоланопіперидин-1-сульфоніл)феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазої|5,1-1-11,2,А)гриазин-4-ону. 200МГгцЦ ЯМР "Н (СОСІ8): 1,02, т, ЗН; 1,61, т, ЗН; 1,80, м, бН; 2,63, с, ЗН; 2,99, т, 2Н; 3,20, м, 4Н; 3,90, с 4Н; 4,33, кварт., 2Н; 7,18, д, 1Н; 7,89, дд, 1Н, 8,47, д, 1Н; 9,71, с, 1Н.

Приклад 41 2-(2-етокси-5-(4-(5-метил-4-фуроксанкарбоніл)піперазин-1-сульфоніл)феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазої|5,1- бо Я(1,2,А)гриазин-4-он

0;

СВ ри

НС о НМ 8

МО М с -

М р;

СЕ,

Оліннко

М й З

М ст а ї -

М-0 с 410мг (1,О0ммоль) 4-етокси-3-(5-метил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідроімідазої5,1-4(1,2,триазин-2-іл)бензолсульфхлориду і) розчиняють у Л7Омл дихлорметану і охолоджують до 0"Сб. Додають 59Омг (2,00ммоль) 1-(5-метил-4-фуроксанкарбоніл)піперазину і 400мг триетиламіну, і реакційну суміш перемішують при кімнатній температурі до наступного дня. Розбавляють дихлорметаном, органічний шар промивають розчином хлористого (ду зо амонію, 1М соляною кислотою і водою, сушать над сульфатом натрію, і розчинник видаляють у вакуумі.

Кристалізація з ефіру дає 448мг (74905) безбарвної твердої речовини. ікс, 200МГгц ЯМР "Н (СОСІ8): 1,01, т, ЗН; 1,59, т, ЗН; 1,88, гекс, 2Н; 2,25, с, ЗН; 2,63, с, ЗН; 3,00, т, -- 2Н; 3,20, м, 4Н; 3,90, м, 2Н; 4,02, м, 2Н; 4,33 кварт., 2Н; 7,19, д, 1Н; 7,89, дд, 1Н; 8,48, д, 1Н; 9,57, с, 1Н.

Приклад 42 о 2-(2-етокси-5-(4-ацетил-піперазин-1-сульфоніл)феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазо|5,1-4-(1,2,А)триазин-4-он «Її о;

СН раль тсттОо НМ - «

ІЧ у ші і рий і- М ;»

СВ чї» (9) --о

Ф х - б 50

Ф Ї тв 0 НСТОТО налогічним образом, виходячи Кк! МГ /097ммоль (Ф) А і б 40 (0,097 )

ГІ 4-етокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроімідазої5,1-Щ(1,2,триазин-2-іл)-бензолсульфохлориду і 4Омг (0,29ммоль) М-ацетилпіперазину, одержують Умг (1896 від теорії) во 2-(2-етокси-5-(4-ацетилпіперазин-1-сульфоніл)феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазої|5,1-1-(1,2,Атриазин-4-ону.

Кк: 0,34 (дихлорметан / метанол - 95:5) 200МГгц ЯМР "Н (СОСІз): 1,02, т, ЗН; 1,61, т, ЗН; 1,87, секс., ЗН; 2,05, с, ЗН; 2,63, с, ЗН; 3,00, м, бН; З, 59, м, 2Н; 3,72, м, 2Н; 4,33, кварт., 2Н; 7,18, д, 1Н; 7,89, дд, 1Н; 8,47, д, 1Н; 9,71,0, 1Н.

Приклад 43 65 2-(2-етокси-5-(4-форміл-піперазин-1-сульфоніл)феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазої5,1-4(11,2,гриазин-4-он о

СН с: о о: сс 70 СН 0) у-о5

М

Ї

Н (0)

Аналогічним образом, виходячи Кк! домМг (0,097ммоль) 4-етокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроімідазої5,1-Щ(1,2,триазин-2-іл)-бензолсульфохлориду і ЗОмг (0,29ммоль) М-формілпіперазину, одержують З5мМг (7390 від теорії) 2-(2-етокси-5-(4-формілпіперазин-1-сульфоніл)феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазо|5,1-1-11,2,А)гриазин-4-ону. сч

Кк- 0,29 (дихлорметан / метанол - 95:5) о 200МГгц ЯМР 'Н (СОСІ8): 1,02, т, ЗН; 1,61, т, ЗН; 1,87, секс., ЗН; 2,05, с, ЗН; 2,63, с, ЗН; 3,00, м, бН; З, 50, м, 2Н; 3,69, м, 2Н; 4,33, кварт., 2Н; 7,18, д, 1Н; 7,89, дд, 1Н; 8,00, с1 Н; 8,47, д, 1Н; 9,71,0, 1Н.

Приклад 44 «со 2-(2-етокси-5-(3-бутилсиднонімін)усульфонілфеніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазої|5,1-7-(1,2,триазин-4-он (Се) о

СНІ - со НМ Ф

М з5 хи з

М

СН « о -о - с І ча нс Ж я - с

Л

МЕ ь ще, їз М б 110мг (О0,бммоль) 3-бутилсиднонімін-гідрохлориду розчиняють у 2,5мол піридину і охолоджують до 0"С.

Додають 210мг (0,5ммоль) - 4-етокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроімідазої5,1-Щ(1,2,гтриазин-2-іл)бензолсульфохлориду, |і б 50 реакційну суміш перемішують 2 години при ОС, а потім при кімнатній температурі до наступного дня.

Розбавляють дихлорметаном, органічний шар промивають водою, сушать над сульфатом натрію, і розчинник

І) видаляють у вакуумі За допомогою хроматографії (дихлорметан/метанол) одержують 1бмг (695) 2-І(2-етокси-5-(3-бутилсиднонімін)-сульфонілфеніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазої|5,1-Ц(1,2,триазин-4-ону.

Кк: 0,41 (дихлорметан / метанол - 95:5) 52 200МГгц ЯМР 'Н (СОС): 1,01, 2т, бН; 1,47, секс., 2Н; 1,55, т, ЗН; 1,88, м, 2Н; 2,04, квінт., 2Н;

ГФ) 2,62, с, ЗН; 2,98, т, 2Н;, 4,29, кварт., 2Н; 4,41, т, 2Н; 7,08, д, 1Н; 7,56, с, 1Н; 7,98, дд, 1Н; 8,58, д, 1Н; 9,79, ш.с, 1Н.

Приклад 45 де 5-метил-2-(5-(4-метил-піперазин-1-сульфоніл)-2-пропокси-феніл|-7-пропіл-ЗН-імідазо|5,1-14-1,2,)гтриазин-4-он 60 б5 о

СН»

ВвИСТ То НМ - зм Що. 70 СН» о -о

Ж

М

« )

М ст

О,85г (2ммоль) 4-пропокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроімідазо|5,1-4Ц(1,2,)гриазин-2-іл)бензолсульфохлориду розчиняють у 20мл дихлорметану і охолоджують до 0"С. Після додавання на кінчику шпателя ДМАП додають 0,бог (6б,00ммоль) М-метилпіперазину, і реакційну суміш перемішують при кімнатній температурі до наступного дня. Розбавляють дихлорметаном, органічний шар промивають розчином хлористого амонію, сушать над сульфатом натрію, і розчинник видаляють у вакуумі. Кристалізація з ефіру дає 0,80г (7790) безбарвної твердої Ге речовини. о

К,- 0,233 (дихлорметан / метанол - 95:5) 200МГц Ями 1н (СОСІ3): 1,00, т, ЗН; 1,15, т, ЗН; 1,87, гекс., 2Н; 1,99, гекс., 2Н; 2,30, с, ЗН; 2,52, м, 4Н; 2,62, с, ЗН; 2,99, т, 2Н; 3,10, м, 4Н; 4,21, т, 2Н; 7,17, д, 1Н; 7,87, дд, 1Н; 8,48, д, 1Н; 9,70, с, 1Н.

Приклад 46 (се) 5-метил-2-(5-(4-метилпіперазин-1-сульфоніл)-2-пропокси-феніл|-7-пропіл-ЗН-імідазої|5,1-2-(1,2,Атриазин-4- «со он гідрохлорид о ч-

СН со

Не -то НМ ши «

М ми р «

СНУ ші с й О-55--:0 ;» о

М

( у, а

Сг» КУ

М-А-Н

Ф СН

- 22мг (0,045ммоль) б» 5-метил-2-(5-(4-метилпіперазин-1-сульфоніл)-2-пропоксифеніл|-7-пропіл-ЗН-імідазої|5,1-4-(1,2,триазин-4-ону

Ф розчиняють у 2мл ефіри і їмл дихлорметану і додають О,їмл 1М розчину соляної кислоти в ефірі. Через 20 хвилин осад, що випав, відсмоктують і сушать. 200МГгц ЯМР "Н (СОСІ8): 0,95, т, ЗН; 1,75, м, 2Н; 2,56, с, ЗН; 2,75, м, 4Н; 2,97, т, 2Н; 315, м, 2Н; вв 344, м, 2Н; 3,81, м, 2Н; 4,15, т, 2Н; 7,47, д, 1Н; 7,95, м, 2Н; 11,12, с, 1Н; 12,22, с, 1Н.

Приклад 47

Ф) 2-(І5-(4-гідроксипіперидин-1-сульфоніл)-2-пропокси-феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазої5,1-24-(1,2,4)триазин ка -4-он 60 б5

0)

СНз

НІС зо нм с

М

Мо; 70 СН о-ви

М

( он

Аналогічним образом, виходячи з 850мМг (2ммоль) 4-пропокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроімідазої|5,1-П(1,2,4)триазин-2-іл)-бензолсульфохлориду: і 610мг (бммоль) 4-гідроксипіперидину, одержують 7Збмг (7590 від теорії) 2-(І5-(4-гідроксипіперидин-1-сульфоніл)-2-пропокси-феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазої|5,1-2-(1,2,Атриазин-4-ону

К- 0,07 (дихлорметан / метанол - 95:5) 200МГгц ЯМР "Н (СОСІз): 1,01, т, ЗН; 1,16, т, ЗН; 1,80, м, 9Н; 2,65, с, ЗН; 3,00, м, 4Н; 3,32, м, 2Н; с 3,85, м, 1Н; 4,22, т, 2Н; 7,17, д, 1Н; 7,89, дд, 1Н; 8,50, д, 1Н; 11,70, с, 1Н.

Приклад 48 о 2-(І5-(4-гідроксиметилпіперидин-1-сульфоніл)-2-пропокси-феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазої|5,1-Ц(1,2,три азин-4-он (Се) о

СН (Се)

Ні бито НМ шО М - (Се) х М

М «

СНУ «

Ос-вуто но) с М ;» щ»

Ф іх (в, - Аналогічним образом, виходячи Кк! 42мМг (0,Тммоль) 4-пропокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроімідазої|5,1-П(1,2,4)триазин-2-іл)-бензолсульфохлориду: і б» З5мМг (0,Зммоль) 4-гідроксиметилпіперидину, одержують 41мг (8290 від теорії)

Ф 2-(5-(4-гідроксиметилпіперидин-1-сульфоніл)-2-пропокси-феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазо|5,1-ЩЦ(1,2,Атриазин -4-ону

КР: 0,52 (дихлорметан / метанол - 9:1) 5Б 200МГгцЦ ЯМР "Н (СОСІз): 1,001, т, ЗН; 1,16, т, ЗН; 1,60, м, 4Н; 1,82, м, 5Н; 2,31, т, 2Н; 2,62, с, ЗН; 2,98, т, 2Н; 3,48, д, 2Н; 3,85, д, 2Н; 4,21, т, 2Н; 7,17, д, 1Н; 7,88, дд, 1Н; 8,45, д, 1Н; 9,71,0, 1Н. (Ф) Приклад 49 ка 2-І5-(4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-сульфоніл)-2-пропокси-феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазої|5,1--(1,2,4

Ігриазин-4-он 60 б5

СН; не й -итто ни д-х

М

Мо;

СН

М- дич

ОН

Аналогічним образом, виходячи Кк! 42мМг (0,Тммоль) 4-пропокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроіїмідазо|5,1-П/1 (2144Згриазин-2-іл)у-бензолсульфохлориду і ЗОмг (Зммоль) 4-гідроксиетилпіперазину, одержують 5ОМг (9690 від теорії) с дво 271О-(4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-сульфоніл)-2-пропокси-феніл/|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазо(5,1-П1-11,2,Цтри азин-4-ону. і)

Кк- 0,43 (дихлорметан / метанол - 9:1) 200МГгц ЯМР "Н (СОСІз): 1,01, т, ЗН; 1,15, т, ЗН; 1,88, м, 2Н; 2,00, м, 2Н; 2,62, м, 9Н; 3,00, т, 2Н; 3,07, м, 4Н; 3,58, т, 2Н; 4,23, т, 2Н; 7,19, д, 1Н; 7,88, дд, 1Н; 8,43, д, 1Н; 9,85, с, 1Н. (Те) 30 Приклад 50

ІМ-(1,1-діоксотетрагідро-1 8 шо -тіофен-3-іл)-3-(-5-метил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідро-імідазої5,1-4(1,2,Атриазин-2-іл)-4-пропокси-бензолсульф - амід (Се) 0) 35 що ст «

Мій « 40 М - с хз» СНЗ о---0 45 І ї» МН (22) -

ФО оо ії; Аналогічним образом, виходячи Кк! 42мМг (0,Тммоль) 4-пропокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроімідазої|5,1-П(1,2,4)триазин-2-іл)-бензолсульфохлориду: і 41мМг (Зммоль) 2-аміносульфолану, одержують 8мМг (1496 від теорії) М-(1,1 діоксотетрагідро-1 Х.2-тіофен-3-іл)-3-(5-метил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідро-імідазої|5,1-П(1,2,триазин-2-іл)-4

ГФ) -пропокси-бензолсульфаміду. 7 К- 0,49 (дихлорметан / метанол - 9:1) 200МгцяЯМР "Н (СОСІв8): 1,01, т, ЗН; 1,15, т, ЗН; 1,85, м, 2Н; 1,99, м, 2Н; 2,30, м, 1Н; 2,50, м, 1Н; во 2,62 з, ЗН; 2,95, м, 4Н; 3,21, м, 1Н; 4,20, м, ЗН; 5,98, с, 1Н; 7,18, д, 1Н; 7,98, дд, 1Н; 8,51, д, 1Н; 9,71, с, 1Н.

Приклад 51

М-(2-диметиламіноетил)-М-метил-3-(5-метил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідро-імідазої|5,1-4(1,2,)гриазин-2-іл)-4 -пропокси-бензолсульфамід б5 о;

СН нс

М

Мо; 0 СН

О---о

Ну М

Садити СН

СН

Аналогічним образом, виходячи Кк! 42мМг (0,Тммоль) 4-пропокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроімідазої|5,1-П(1,2,4)триазин-2-іл)-бензолсульфохлориду: і

З1мг (0,Зммоль) 1,1,4-триметилдіаміноетану, одержують ЗОмМг (7990 від теорії

М-(2-диметиламіноетил)-М-метил-3-(5-метил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідро-імідазої5,1-24-(1,2,4)триазин-2-іл)-4-пр опокси-бензолсульфаміду.

К- 0,28 (дихлорметан / метанол - 9:1) 200Мгц ЯМР "Н (СОСІз): 1,01, т, ЗН; 1,15, т, ЗН; 1,88, м, 2Н; 2,01, м, 2Н; 2,25, с, 6Н; 2,50, т, 2Н; сч 2,62 с, ЗН; 2,82, с, ЗН; 3,01, т, 2Н; 3.18, т, 2Н; 4,21, т, 2Н; 7,16, д, 1Н; 7,91, дд, 1Н; 8,50, д, 1Н; 9,70, с, 1Н.

Приклад 52 о

М-(З-морфолін-4-іл-пропіл)-3-(5-метил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідро-імідазої5,1-24-(1,2,4)триазин-2-іл)-4-пр опокси-бензолсульфамід о (се)

СН со що

М

З Ми (Се)

М

«

СВ

977 О-х-0О « | - с М ит ; » Аналогічним образом, виходячи Кк! 42мМг (0,Тммоль) 4-пропокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроімідазої|5,1-П(1,2,4)триазин-2-іл)-бензолсульфохлориду: і 4ЗМг (0,Зммоль) 1--3-амінопропіл)морфоліну, одержують 52МГ (9790 від теорії) «г» М-(З-морфолін-4-іл-пропіл)-3-(5-метил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідро-імідазої5,1-24-(1,2,4)триазин-2-іл)-4-пропок си-бензолсульфаміду. б К- 0,33 (дихлорметан / метанол - 9:1) -й 200Мгц ЯМР "Н (СОСІ8): 1,01, т, ЗН; 1,15, т, ЗН; 1.71, м, 2Н; 1,93, м, 4Н; 2,43, м, 6Н; 2,62 с, ЗН; б 50 2,98, т, 2Н; 3,12, т, 2Н; 3.70, м, 4Н; 4,21, т, 2Н; 7,15, д, 1Н; 7,96, дд, 1Н; 8,55, д, 1Н; 9,85, с, 1Н.

Приклад 53 4) М,М-біс(2-гідроксиетил)-3-(5-метил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідро-імідазої|5,1-П-(1,2,гриазин-2-іл)-4-пропо кси-бензолсульфамід

Ф) іме) 60 б5

0)

Н СН

3С -лто ни - м Що; 70 СН о шк

М

Ї ї но он

Аналогічним образом, виходячи Кк! 42мМг (0,Тммоль) д-пропокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроімідазої|5,1-4(1,2,триазин-2-іл)-бензолсульфохлориду.: і

З2мМг (0,Зммоль) біс(гідроксиетил)аміну, одержують Замг (6990 від теорії)

М,М-біс(2-гідроксиетил)-3-(5-метил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідро-імідазої|5,1-4-(1,2,триазин-2-іл)-4-пропокси- ензолсульфаміду.

К- 0,36 (дихлорметан / метанол - 9:1) с 29 200Мгц ЯМР "Н (СОСІз): 1,01, т, ЗН; 1,15, т, ЗН; 1,85, м, 2Н; 1,97, м, 2Н; 2,60, с, ЗН; 2,98, т, 2Н; Ге) 3,33, т, 4Н; 3.87, т, 4Н; 4,20, т, 2Н; 7,15, д, 1Н; 7,92, дд, 1Н; 8,49, д, 1Н; 9,85, с, 1Н.

Приклад 54

ІМ-(З-гідроксибензил)-3-(5-метил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідро-імідазої5,1-0-(1,2,4)гтриазин-2-іл)-4-пропокси -бензолсульфамід і-й (Се) 0)

СН, -

Ні раль о НМ шУ ке,

М

« - МИ

М

СН ч ші

Оо--(3 - ;» Мн щ» (22) - ОН й (о) Аналогічним образом, виходячи Кк! 42мМг (0,Тммоль)

Ф 4-пропокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроімідазої|5,1-П(1,2,4)триазин-2-іл)-бензолсульфохлориду: і

З7мМг (0,Зммоль) З-гідроксибензиламіну, одержують 4мг (890 від теорії)

М-(З-гідроксибензил)-3-(5-метил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідро-імідазої|5,1-1-(1,2,триазин-2-іл)-4-пропокси-бен золсульфаміду.

К,- 0,43 (дихлорметан / метанол - 9:1) (Ф, 200Мгц ЯМР "Н (СОСІз): 1,01, т, ЗН; 1,13, т, ЗН; 1,83, м, 2Н; 1,96, м, 2Н; 2,59, с, ЗН; 2,96, т, 2Н; ка 4,16, м, 4Н; 5,05, т, 1Н; 6,52, с, 1Н; 6,70, м, 2Н; 7,06, м, 2Н; 7,93, дд, 1Н; 8,41, д, 1Н; 9,77, с, 1Н.

Приклад 55 во М-Етил-М-(2-гідроксиетил)-3-(5-метил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідро-імідазої|5,1-14-11,2,)гриазин-2-іл)-4-про покси-бензолсульфамід б5

0)

СН ік, ви: с.

Му М чо т

М

СН;

Й

М

Аналогічним образом, виходячи Кк! 42мМг (0,Тммоль) 4-пропокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроімідазої|5,1-П(1,2,4)триазин-2-іл)-бензолсульфохлориду: і 27Мг (0,Зммоль) етил(гідроксиетил)аміну, одержують 18мг (3890 від теорії)

М-етил-М-(2-гідроксиетил)-3-(5-метил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідро-імідазо|5,1-14-1,2,)гриазин-2-іл)-4-пропокс и-бензол-сульфаміду. сч

Кк- 0,48 (дихлорметан / метанол - 9:1) о 200Мгц ЯМР "Н (СОСІз8): 1,01, т, ЗН; 1,15, 2т, 6Н; 1,75, с, 2Н; 1,85, м, 2Н; 1,98, м, 2Н; 2,40, с, 1Н; 2,62, с, ЗН; 2,99, т, 2Н; 3,32, м, 4Н; 3,90, кварт., 2Н; 4,21, кварт., 2Н; 7,15, д, 1Н; 7,95, дд, 1Н; 8,55, д, 1Н; 9,73, с, 1Н. «со

Приклад 56

М-(З-етоксипропіл)-3-(5-метил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідро-імідазої|5,1-4-(1,2,Зтриазин-2-іл)-4-пропокси-б |се) ензолсульфамід «- о (Се)

СН «І вс « - М

М - с .

СН;

О--о е б сор м

ВС и - б 20 Аналогічним образом, виходячи Кк! 42мМг (0,Тммоль) 4-пропокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроімідазої|5,1-П(1,2,4)триазин-2-іл)-бензолсульфохлориду: і

І) З1мг (0,Зммоль) (З-етоксипропіл)аміну, одержують 47мг (9690)

М-(З-етоксипропіл)-3-(5-метил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідро-імідазої|5,1-4-(1,2,Зтриазин-2-іл)-4-пропокси-бензо л сульфаміду. 22 К- 0,60 (дихлорметан / метанол - 9:1)

ГФ) 200Мгц ЯМР тн (СОСІ3): 1,01, т, ЗН; 1,15, м, бН; 1,89, м, 7Н; 2,62, с, ЗН; 3,00, т, 2Н; 3,12, кварт., 2Н; 3,46, м, 4Н; 4,20, т, 2Н; 5,52, м, 1Н; 7,15, д, 1Н; 7,98, дд, 1Н; 8,55, д, 1Н; 9,85, с, 1Н. о Приклад 57 2-(І5-(4-гідроксипіперидин-1-сульфоніл)-2-пропокси-феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазої5,1-24-(1,2,4)триазин 60 -д-он б5

СН

Н Су и пи о НМ -- ту 0 СН. о--в--о

М

Н

Аналогічним образом, виходячи Кк! 212мМг (0,5ммоль) 4-пропокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроімідазої|5,1-П(1,2,4)триазин-2-іл)-бензолсульфохлориду: і 152мг (1,5 ммоль) 4-гідроксипіперидину, одержують 125мМг (5090 від теорії) 2-І(І5-(4-гідроксипіперидин-1-сульфоніл)-2-пропокси-феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазої|5,1-1-(1,2,Атриазин-4-ону.

К- 0,07 (дихлорметан / метанол -19:1) с 200Мгц ЯМР "Н (СОСІз): 1,05, т, ЗН; 1,18, т, ЗН; 1,98, м, 8Н; 2,71, с, ЗН; 310, м, 2Н; 3,28, м, 4Н; о 3,88, м, 1Н; 4,28, т, 2Н; 7,21, д, 1Н; 7,97, дд, 1Н; 8,45, д, 1Н; 10,45, с, 1Н.

Приклад 58 3-(5-метил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідро-імідазо|5,1-4(1,2,)гриазин-2-іл)-4-пропокси-М-(піридин-4-іл)-бенз олсульфамід |се) о (Се) нс сп, - 3 ил то Не ех Ф ту «

СН) « (0) -0 - ії Кн ;» СГ

М. ве і

Аналогічним образом, виходячи Кк! 85мМг (0,2ммоль) (2) 4-пропокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроімідазої|5,1-П(1,2,4)триазин-2-іл)-бензолсульфохлориду: і - 5бмг (0,бммоль) 4-амінопіридину, після 18-годинного кип'ятіння зі зворотним холодильником у мл тетрагідрофурану одержують 24Ммг (2590 від теорії) б» 3-(5-метил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідро-імідазо|5,1-24-(1,2,4)триазин-2-іл)-4-пропокси-М-(піридин-4-іл)-бензолс

Ф ульфаміду.

КР- 0,13 (дихлорметан/метанол - 9:1) 200Мгц ЯМР "Н (СОСІз): 1,01, т, ЗН; 1,09, т, ЗН; 1.90, м, 4Н; 2,60, с, ЗН; 2,99, т, 2Н; 4,16, т, 2Н; 7,05, д, 2Н; 7,15, д, 1Н; 7,88, д, 2Н; 8,05, дд, 1Н; 8,41, д, 1Н.

Приклад 59

Ф) М,М-діетил-3-(5-метил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідро-імідазої5,1-4(1,2,Атриазин-2-іл)-4-пропокси-бензол ка сульфамід 60 б5 о с се иИТоО Вих хм Що;

СН

0-Уь-о0 ще

Сну СВ

Аналогічним образом, виходячи Кк! 42мМг (0,Тммоль) д-пропокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроімідазої|5,1-4(1,2,триазин-2-іл)-бензолсульфохлориду.: і 22Мг (0,бммоль) діетиламіну, одержують 42мг (9290 від теорії)

М,М-діетил-3-(5-метил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідро-імідазої|5,1-1-(1,2,тгриазин-2-іл)-4-пропокси-бензолсульфам іду.

К- 0,64 (дихлорметан / метанол - 9:1) с 29 200Мгц ЯМР "Н (СОСІ8): 1,01, т, ЗН; 1,18, 2т, 9Н; 1,92, 2 гекс., 4Н; 2,62, с, ЗН; 3,00, т, 2Н; 3,29, Ге) кварт., 4Н; 4,21, т, 2Н; 7,13, д, 1Н; 7,93, дд, 1Н; 8,51, д, 1Н; 9,85, с, 1Н.

Приклад 60 1-І3-(5-метил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідро-імідазої5,1-0-(1,2,триазин-2-іл)-4-пропокси-бензолсульфонілі|д- піперидин-4-карбонова кислота і-й 7 (в Те)

СН

НС ит М (0. НИ шщ-О Ге) ще ря й «І

М

СН) « зо Ос-я-о0 З с

І» М щ» (22) а НО о й (о) Аналогічним образом, виходячи Кк! 42мМг (0,Тммоль)

Ф 4-пропокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроімідазої|5,1-П(1,2,4)триазин-2-іл)-бензолсульфохлориду: і 14мг (0,бммоль) піперидинкарбонової кислоти в їмл суміші з ТГФ і води (1:1) з 26,5мг карбонату натрію, одержують 21мг (4196) 1-І3-(5-метил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідро-імідазої5,1-0-(1,2,)гриазин-2-іл)-4-пропокси-бензолсульфоніл|д|-піпе ридин-4-карбонової кислоти (Ф) К- 0,28 (дихлорметан / метанол - 9:1) ка 200Мгц ЯМР "Н (СОСІз) -0,90, т, ЗН; 1,04, т, ЗН; 1,80, м, 4Н; 2,21, м, 2Н; 2,51, с, ЗН; 2,85, м, 2Н; 3,56, м, 6Н; 4,10, т, 2Н; 7,12, д, 1Н; 7,71, дд, 1Н; 8,10, д, 1Н; 10,72, ш.с, 1Н. во Приклад 61 5-метил-2-(І5-«(«морфолін-4-сульфоніл)-2-пропокси-феніл|-7-пропіл-ЗН-імідазої5,1-2-(1,2,4|)триазин-4-он б5

0)

СН;

С

- М -

М

СН

0о--А0 с (0)

Аналогічним образом, виходячи Кк! 42мМг (0,Тммоль) 4-пропокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроімідазої|5,1-П(1,2,4)триазин-2-іл)-бензолсульфохлориду: і 26мг (0,Зммоль) морфоліну, одержують Замг (71960) 5-метил 2-(Б-(морфолін-4-сульфоніл)-2-пропокси-феніл|-7-пропіл-ЗН-імідазої|5,1-1-11,2,А)гриазин-4-ону.

К- 0,64 (дихлорметан / метанол - 9:1) с 200Мгц ЯМ тн (СОСІ3): 1,01, т, ЗН; 1,16, т, ЗН; 1,89, гекс., 2Н; 2,00, гекс., 2Н; 2,63, с, ЗН; 3,02, Ге) м, 4Н; 4,25, т, 2Н; 7,19, д, 1Н; 7,89, дд, 1Н; 8,48, д, 1Н; 9,78, с, 1Н.

Приклад 62

М-(2-гідроксиетил)-М-метил-3-(5-метил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідро-імідазої5,1-24-(1,2,4триазин-2-іл)-4-пр опокси-бензолсульфамід і-й «со о

СН -

Н Су и з о нм - Ф « зм й сн їх

З - с ни шк . » п

М ра

НС щ»

Ф он - Аналогічним образом, виходячи Кк! 42мМг (0,Тммоль) 4-пропокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроімідазої|5,1-П(1,2,4)триазин-2-іл)-бензолсульфохлориду: і б» 23мМг (0,63 |ммоль) метил(гідроксиетил)аміну, одержують 25Мг (5490)

Ф М-(2-гідроксиетил)-М-метил-3-(5-метил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідро-імідазої|5,1-14-11,2,гриазин-2-іл)-4-пропок си-бензолсульфаміду.

К- 0,53 (дихлорметан / метанол - 9:1) 200Мгц ЯМР тн (СОСІ3): 1,01, т, ЗН; 1,15, т, ЗН; 1,82, м, 2Н; 1,99, гекс., 2Н; 2,40, ш.с, 1Н; 2,62, с,

ЗН; 2,89, с, ЗН; 2,99, т, 2Н; 3,21, т, 2Н; 3,80, ш.с, 2Н; 4,21, т, 2Н; 7,16, д, 1Н; 7,92, дд, 1Н; 8,50, д, 1Н; 9,79, с, 1Н. (Ф) Приклад 63 ка М-(2-гідроксиетил)-М-пропіл-3-(5-метил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідро-імідазої5,1-24-(1,2,4триазин-2-іл)-4-п ропокси-бензолсульфамід 60 б5 о

СН ес ит о НМ чех

Мой М - -

М в;

СЕ

О-8-0 г тс ОН

Аналогічним образом, виходячи Кк! 42мМг (0,Тммоль) 4-пропокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроімідазої|5,1-4(1,2,гриазин-2-іл)-бензолсульфохлорида і

З1мг (0,бммоль) пропіл(гідроксиетил)аміну одержують 20мг (4095)

М-(2-гідроксиетил)-М-пропіл-3-(5-метил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідро-імідазої5,1-24-(1,2,4триазин-2-іл)-4-пропо кси-бензолсульфаміду. с

Вк - 0,52 (дихлорметан / метанол - 9:1) о 200МГгц ЯМР "Н (СОСІз): 0,90, т, ЗН; 1,01, т, ЗН; 1,15, т, ЗН; 1,52, м, 2Н; 1,88, м, 2Н; 2,00, м, 2Н; 2,40, с, 1Н; 2,63, с, ЗН; 3,01, т, 2Н; 3,22, м, 4Н; 3,80, кварт., 2Н; 4,21, т, 2Н; 7,15, д, 2Н; 7,95, дд, 1Н; 8,55, д, 1Н; 9,75, с, 1Н. (Се)

Приклад 64

ІМ-(2-(3,4-диметоксифеніл)етил)|-М-метил-3-(5-метил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідро-імідазої5,1-2-(1,2,Атриаз (Те) ин-2-іл)-4-пропокси-бензолсульфамід «- .6,;

СН. |се)

Н Си

З о НМ с їй - МОЙ

М « ші с СН г» онанто

М шк » С (22) о. - СН

Ф СН ж

Ф о

Аналогічним образом, виходячи Кк! 42мМг (0,Тммоль) 4-пропокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроімідазої|5,1-П(1,2,4)триазин-2-іл)-бензолсульфохлориду: і 25 БОМг (0,Зммоль) М-метил-(3,4-диметоксифеніл)-етиламіну, одержують 45Ммг (7890)

ГФ) ІМ-(2-(3,4-диметоксифеніл)етил)|-М-метил-3-(5-метил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідро-імідазої|5,1-2-(1,2,4триазин-2 кю -іл)-4-пропокси-бензолсульфаміду.

К,- 0,35 (дихлорметан / метанол - 19:1) во 200Мгц ЯМР "Н (СОСІз): 0,90, т, ЗН; 1,07, т, ЗН; 1,78, м, 2Н; 1,92, м, 2Н; 2,55, с, ЗН; 2,73, с, ЗН; 2,18, м, 2Н; 2,89, т, 2Н; 3,23, т, 2Н; 3,80, с, 6бН; 4,15, т, 2Н; 6,65, м, ЗН; 7,05, д, 1Н; 7,75, дд, 1Н; 8,41, д, 1Н; 9,67, с, 1Н.

Приклад 65

М-аліл-М-(2-гідроксиетил)-3-(5-метил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідронмідазої5,1-1-(1,2,4)триазин-2-іл)-4-проп окси-бензолсульфамі б ульфамід

0)

СНУ

НС

Зилто нм ш-О

М; 70 СН 0о-5-5-0

М вс он

З1мг (0,Зммоль) аліл(гідроксиетил)аміну, одержують Замг (7090)

М-аліл-М-(2-гідроксиетил)-3-(5-метил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідро-імідазої5,1-2И-(1,2,4)триазин-2-іл)-4-пропокс и-бензолсульфаміду.

КР: 0,52 (дихлорметан / метанол - 9:1) с 29 200Мгц ЯМР "Н (СОСІЗ): 1,01, т, ЗН; 1,15, т, ЗН; 1,85, м, 2Н; 1,99, м, 2Н; 2,38, ш.с, 1Н; 2,63, с, ЗН; Ге) 3,00, т, 2Н; 3,32, т, 2Н; 3,86, т, 2Н; 3,90, д, 2Н; 4,25, т, 2Н; 5,21, м, 2Н; 5,71, м, 1Н; 7,15, д, 71Н; 7,95, дд, 1Н; 8,55, д, 1Н; 9,77, с, 1Н.

Приклад 66

М-аліл-М-циклопентил-3-(5-метил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідро-імідазої5,1-2-(1,2,4)триазин-2-іл)-4-пропокси і-й -бензолсульфамід Ге) (0) -

СН

НС и (Се) (0) НМ З «Її ве Ми «

СНІ о) - О--5-О0 и?

М щ» (22) нс -

Аналогічним образом, виходячи Кк! 42мМг (О0,ммоль б» 4-пропокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроімідазої|5,1-Ц(1,2,4)триазин-2-іл)-бензолсульфохлориду.: і

Ф З8мг (0,Зммоль) аліл(іциклопентил)аміну одержують ЗЗмМг (6490)

М-аліл-М-циклопентил-3-(5-метил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідро-імідазої|5,1-1-(1,2,А)гриазин-2-іл)-4-пропокси-бен золсульфаміду.

К,- 0,43 (дихлорметан / метанол - 19:1) 200Мгц ЯМР "Н (СОСІз): 1,01, т, ЗН; 1,15, т, ЗН; 1,53, м, 9Н; 2,00, м, 4Н; 2,63, с, ЗН; 3,00, т, 2Н; (Ф) 3,80, м, 2Н; 4,21, т, 2Н; 5,20, м, 2Н; 5,88, м, 1Н; 7,12, д, 1Н; 7,95, дд, 1Н; 8,55, д, 1Н; 9,75, с, 1Н. ка Приклад 67

М-аліл-М-етил-3-(5-метил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідро-імідазої|5,1-0-(1,2,4)гриазин-2-іл)-4-пропокси-бензол бо сульфамід б5

0)

СВ с

М

СН

О---о0 ре

СВ коса

Аналогічним образом, виходячи Кк! 42мМг (0,Тммоль) 4-пропокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроімідазої|5,1-П(1,2,4)триазин-2-іл)-бензолсульфохлориду: і 26мг (0,Зммоль) аліл(етил)аміну одержують ЗОмМг (6490)

М-аліл-М-етил-3-(5-метил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідро-імідазої|5,1-0-(1,2,4)гтриазин-2-іл)-4-пропокси-бензолсуль фаміду. с

К- 0,44 (дихлорметан / метанол - 19:1) о 200Мгц ЯМР "Н (СОСІз): 1,01, т, ЗН; 1,15, т, 6Н; 1,89, м, 2Н; 2,01, м, 2Н; 2,63, с, ЗН; 3,00, т, 2Н; 3,27, кварт., 2Н; 3,87, д, 2Н; 4,23, т, 2Н; 5,20, м, 2Н; 5,72, м, 1Н;7,15, д, 1Н; 7,95, дд, 1Н; 8,55, д, 1Н; 9,80, с, 1Н.

Приклад 68 2-(2-етокси-4-метокси-5-(4-метилпіперазин-1-сульфоніл)-феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазої|5,1-4(1,2,Цтри |се) азин-4-он «со 0)

СН» -

СТО НМ чет Ф « м Ам

НС

3 й СН. « ші с 0; -0 :» М ь М й Ї

Ну - 2Омг (0,045ммоль) б» 4-етокси-2-метокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроімідазої5,1-4(1,2,Агриазин-2-іл)-бензолсульфохлорид

Ф у розчиняють у 0,5мл дихлорметану, додають на кінчику шпателя диметиламінопіридину і 14мг (0,13бммоль)

М-метилпіперазину, і реакційну суміш перемішують до наступного дня при кімнатній температурі. Після очищення на силікагелі одержують 12,вмг (5590) 2-(2-етокси-4-метокси-5-(4-метил піперазин-1-сульфоніл)феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазої|5,1-1-11,2,4)гриазин-4-ону.

К- 0,22 (дихлорметан / метанол - 20:1) (Ф, 200Мгц ЯМР "Н (СОСІз): 0,94, т, ЗН; 1,55, т, ЗН; 1,80, м, 2Н; 2,24, с, ЗН; 2,42, т, 4Н; 2,55, с, ЗН; ка 2,92, т, 2Н; 3,19, т, 4Н; 3,91, с, ЗН; 4,25, кварт., 2Н; 6,48, с, 1Н; 8,57, с, 1Н; 9,54, с, 1Н.

Приклад 69 во 2-(2-етокси-5-(4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-сульфоніл)-4-метокси-феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазої|5,1-Ї 1411,2,4)триазин-4-он б5

0;

СН нс То нм --

М й

С

-

М

Ніс ю лат то СН

М

С р

М

Я- но

Аналогічним образом, виходячи Кк! 20мМг (0,045ммоль) 4-етокси-2-метокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроімідазої5,1-411,2,А)триазин-2-ілу-ензолсульфохлориду сч дв 18мг (0,14ммоль) 4-гідроксиетилпіперазину, одержують 11мг (4695) 2-(2-етокси-5-(4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-сульфоніл)-4-метокси-феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазої5,1-4Й-11 і) 2,А)гриазин-4-ону.

К- 0,34 (дихлорметан / метанол - 15:1) 200Мгц ЯМР "Н (СОСІз): 0,94, т, ЗН; 1,55, т, ЗН; 1,80, м, ЗН; 2,52, м, 9Н; 2,92, т, 2Н; 320, т, 4Н; «о 3,44, т, 2Н; 3,92, с, ЗН; 4,25, кварт., 2Н; 6,49, с, 1Н; 8,56, с, 1Н; 9,55, с, 1Н.

Приклад 70 о 4-етокси-М-етил-М-(2-гідроксиетил)-2-метокси-5-(5-метил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідро-імідазої|5,1-2-(1,2,41 «ч- триазин-2-іл)-бензолсульфамід со о;

СНз « сто ння

Ні М « 5 М- ИЙ

М - - ВС. з 6) СН - ) щ»

М

Ф г -

СН

Ф он

ФО Аналогічним образом, виходячи з 20мМг (0,045ммоль) 4-етокси-2-метокси-5-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроімідазої5,1-411,2,А)триазин-2-ілу-ензолсульфохлориду і 12мг (0,14ммоль) етил(гідроксиетил)аміну, одержують 8мМг (3490) 4-етокси-М-етил-М-(2-гідроксиетил)-2-метокси-5-(5-метил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідро-імідазо|5,1-П-(1,2,4)гриа зин-2-іл)-бензолсульфаміду.

Ф, К,- 0,45 (дихлорметан / метанол - 15:1) іме) 200Мгц ЯМР "Н (СОСІз): 1,02, т, ЗН; 1,18, т, ЗН; 1,61, т, 2Н; 1,88, м, 2Н; 2,39, ш.с, 1Н; 2,65, с, ЗН;

З,00, т, 2Н; 3,38, кварт., 2Н; 3,45, т, 2Н; 3,78, м, 2Н; 4,01, с, ЗН; 4,20, кварт., 2Н; 6,58, с, 1Н; 8,67, с, 1Н; 9,61, с, 1Н. бо Приклад 71 4-етокси-М-(4-етоксифеніл)-2-метокси-5-(5-метил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідро-імідазої5,1-24-(1,2,4А|гтриазин- 2-іл)у-бензолсульфамід б5

0,

СН ото ночах

М зм ЯМ й с т о СН о-й-о

МН ра

НС (0);

Аналогічним образом, виходячи Кк! 20мМг (0,045ммоль) 4-етокси-2-метокси-5-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроімідазої5,1-411,2,А)триазин-2-ілу-ензолсульфохлориду і 19мг (0,14ммоль) 4-етоксианіліну, одержують 7тМг (3490) 4-етокси-М-(4-етоксифеніл)-2-метокси-5-(5-метил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідро-імідазої5,1-2-(1,2,4)триазин-2-іл )-бензолсульфаміду. сч

К,- 0,36 (дихлорметан / метанол - 20:1) 200Мгц ЯМ 1н (СОСІ3): 1,02, т, ЗН; 1,33, т, ЗН; 1,59, т, ЗН; 1,86, гекс., 2Н; 2,62, с, ЗН; 3,02, т, о 2Н; 3,92, кварт., 2Н; 4,11, с, ЗН; 4,31, кварт., 2Н; 6,58, с, 1Н; 6,72, д, 2Н; 6,88, ш.с, 1Н; 6,99, д, 2Н; 8,50, с, 1Н; 9,59, с, 1Н.

Приклад 72 (Те) 4-етокси-М-етил-М-(2-гідроксиетил)-3-(5-етил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідро-імідазо|5,1-24-(1,2,4)триазин-2-і л)-бензолсульфамід і-й 0) - вк СН, Ф зе НУ о НМ -- м «І

Бе АЙ «

СН») - с О--о з

М т»

Нз он (е)) з О,б4г (1,5ммоль) 4-етокси-3-(5-етил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроімідазої|5,1-П(1,2,тгриазин-2-т)бензолсульфохлориду розчиняють

Ге») 20 у 20мл дихлорметану і охолоджують до 0"С. Після додавання на кінчику шпателя диметиламіно-піридину додають 0,40г (4,50ммоль) 2-(етиламіно)-етанола, і реакційну суміш перемішують при кімнатній температурі до щи наступного дня. Розбавляють дихлорметаном, органічний шар промивають водою, сушать над сульфатом натрію, і розчинник видаляють у вакуумі. Хроматографія (дихлорметан / метанол - 95:5) дає 0,454г (6390) безбарвної твердої речовини. 200МГгц ЯМР "Н (СОСІз): 1,02, т, ЗН; 1,20, т, ЗН; 1,35, т, ЗН; 1,61,7, ЗН; 1,88, секс., 2Н; 2,25, ш.с,

ГФ) 1Н; 3,01, м, 4Н; 3,32,м, 4Н; 3,70, м, 2Н; 3,80, м, 2Н; 4,37, кварт., 2Н; 7,15, д, 1Н; 7,98, дд, 1Н; 8,56, д, 7 1Н; 9,70, с, 1Н.

Приклад 73 во М-(2-метоксиетил)-3-(5-етил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідро-імідазої|5,1-2-(1,2,4)гриазин-2-іл)-4-етокси-бензо лсульфамід б5

НВ сто НМ - 70 СН; о 7

НС

Аналогічним образом, виходячи Кк! домМг (0,094ммоль) 4-етокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроімідазої5,1-Щ(1,2,триазин-2-іл)-бензолсульфохлориду і 21мг (0,282ммоль) 2-метоксиетиламіну, одержують 15мМг (3490)

М-(2-метоксиетил)-3-(5-метил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідро-імідазої|5,1-4-(1,2,Атриазин-2-іл)-4-етокси-бензолсу льфаміду.

Ву - 0,2 (етилацетат/циклогексан - 2:1) 200Мгц ЯМР тн (СОСІ3): 0,97, т, ЗН; 1,25, т, ЗН; 1,53, т, ЗН; 1,82, секс., 2Н; 2,97, м, 4Н; З/11, м, 2Н; 3,22, с, ЗН; 3,39, т, 2Н; 4,37, кварт., 2Н; 5,00, т, 1Н; 7,17, д, 1Н; 7,97, дд, 1Н; 8,53, д, 1Н; 9,82, с, 1Н.

Приклад 74

М,М-біс-(2-метоксиетил)-3-(5-етил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідро-імідазої|5,1-4-(1,2,гриазин-2-іл)-4-етокси с -бензолсульфамід Ге) о

СНУ

(Се) ю вс ТО а (Се) - М -

М ч- (Се)

СНУ -

О--к-о «

М ші с

С СН

І» то о

Аналогічним образом, виходячи Кк! домМг (0,094ммоль) їз 4-етокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроімідазої5,1-Щ(1,2,триазин-2-іл)-бензолсульфохлориду І З8мг (0,28ммоль) біс(метоксиетил)аміну, одержують 17мг (3490) (2) М,М-біс-(2-метоксиетил)-3-(5-етил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідро-імідазої|5,1-7-(1,2,триазин-2-іл)-4-етокси-бен - золсульфаміду.

К- 0,34 (етилацетат/циклогексан - 21) ме) 200Мгц ЯМ 1н (СОСІ3): 0,97, т, ЗН; 1,27, т, ЗН; 1,53, т, ЗН; 1,80, секс., 2Н; 2,95, м, 4Н; 3,22, с,

Ф бН; 3,39, м, 4Н; 3,49, м, 4Н; 4,27, кварт., 2Н; 7,17, д, 1Н; 7,97, дд, 1Н; 8,53, д, 1Н; 9,82, с, 1Н.

Приклад 75 2-І5-(4-гідроксипіперидин-1-сульфоніл)-2-етоксифеніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазо|5,1-14-11,2,гриазин-4-он

Ф) іме) 60 б5

0;

Нз вело Нр

М о СН осно

М

) ві

Аналогічним образом, виходячи Кк! б40мг (1,5ммоль) 4-етокси-3-(5-метил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроімідазої5,1-Щ(1,2,триазин-2-іл)у"-бензолсульфохлориду і 46б0мг (4,5ммоль) 4-гідроксипіперидину, одержують 485мМг (6690) 2-(І5-(4-гідроксипіперидин-1-сульфоніл)-2-етоксифеніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазо|5,1-1-11,2,4)гриазин-4-ону.

КР: 0,37 (дихлорметан / метанол - 19:1) сч 200Мгц ЯМР "Н (СОСІ8): 1,02, т, ЗН; 1,32, т, ЗН; 1,60, т, ЗН; 1,80, м, 7Н; 2,97, м, 6Н; 3,30, м, 2Н; о 3,82, м, 1Н; 4,34, кварт., 2Н; 7,17, д, 1Н; 7,90, дд, 1Н; 8,45, д, 1Н; 9,75, с, 1Н.

Приклад 76 2-(І5-(4-гідроксиметилпіперидин-1-сульфоніл)-2-етокси-феніл|-5-етил-7-пропіл-ЗН-імідазої5,1-4(1,2,Цтриази «со н-4-он (Се) о -

СН

(Се) « м М «

СН ші с о -о :» ц щ» (22) т но б 50

Аналогічним образом, виходячи Кк! домМг (0,094ммоль) с 4-етокси-3-(5-етил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроімідазої|5,1-4(1,2,)гриазин-2-іл)-бензолсульфохлориду і ЗЗмМг (0,28 ммоль) 4-гідроксиметилпіперидину, одержують 23Мг (4896) 2-(І5-(4-гідроксиметилпіперидин-1-сульфоніл)-2-етоксифеніл|-5-етил-7-пропіл-ЗН-імідазої|5,1-4-11,2,триазин-4- ону.

ГФ) К,- 0,38 (дихлорметан / метанол - 10:1) 7 200Мгц ЯМР "Н (СОСІ8): 1,01, т, ЗН; 1,33, т, ЗН; 1,60, т, ЗН; 1,80, м, 8Н; 2,41, м, 2Н; 3,00, м, 4Н; 3,56, м, 4Н; 4,35, кварт., 2Н; 7,17, д, 1Н; 7,88, дд, 1Н; 8,45, д, 1Н; 9,71, с, 1Н. во Приклад 77 2-(2-етокси-5-(4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-сульфоніл)-феніл|-5-етил-7-пропіл-ЗН-імідазої5,1-2-(1,2,А|тр иазин-4-он б5 о сна в що ТО НМ чех 70 СН»; ни І

М

С З

М

/ (0

Аналогічним образом, виходячи Кк! домМг (0,094ммоль) с

Д-етокси-3-(5-етил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроімідазо|5,1-4(1,2,4Ігтриазин-2-іл)у-бензолсульфохлориду і З7мМг г) (0,28ммоль) 4-гідроксиетилпіперазину, одержують З5мМг (71960) 2-(2-етокси-5-(4-(2-гідроксиетил)піперазин-1-сульфоніл)-феніл|-5-етил-7-пропіл-ЗН-імідазої5,1-4-11,2,Цтриази н-4-ону.

К,- 0,65 (дихлорметан / метанол - 10:1) ісе)

Приклад 78 «со 2-(2-етокси-5-(4-метилпіперазин-1-сульфоніл)-феніл|-5-етил-7-пропіл-ЗН-імідазо|5,1-4-(1,2,А)триазин-4-он «- 0;

Ні ї-о шооТо НМ шт -

М зи й « :й З с . 9) - ;»

М щ»

Ф ї -й СН ме) Аналогічним образом, виходячи Кк! б40мг (1,5О0ммоль)

Ф 4-етокси-3-(5-етил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроімідазої|5,1-4(1,2,)гриазин-2-іл)-бензолсульфохлориду і 450мг (4,5ммоль) 4-метилпіперазину, одержують 495мМг (71960) 2-(2-етокси-5-(4-метилпіперазин-1-сульфоніл)-феніл|-5-етил-7-пропіл-ЗН-імідазо|5,1-1-11,2,А)триазин-4-ону.

К- 0,30 (дихлорметан / метанол - 19:1) 200Мгц ЯМ 1н (СОСІ3): 1,01, т, ЗН; 1,35, т, ЗН; 1,61, т, ЗН; 1,89, секс.,, 2Н; 2,31, с, ЗН; 2,53, м, іФ) а4Н; 3,05, м, 8Н; 4,35, кварт., 2Н; 7,17, д, 1Н; 7,89, дд, 1Н; 8,48, д,1Н; 9,65, с, 1Н. ко Приклад 79 2-(2-етокси-5-(4-метилпіперазин-1-сульфоніл)-феніл|-5-етил-7-пропіл-ЗН-імідазо|5,1-4-(1,2,А)триазин-4-он бо гідрохлорид б5

Сну тщоелото НМ шт 70 СН шк

М -

СІ

КУ

Чен

СН

ЗООмг (0,6ммоль) 2-(2-етокси-5-(4-метил піперазин-1-сульфоніл)-феніл|-5-етил-7-пропіл-ЗН-імідазої|5,1-4-(1,2,Цтриазин-4-ону розчиняють у суміші ефіру і дихлорметану і додають 2мл 1М розчину соляної кислоти в ефірі. Через 20 хвилин осад, що випав, відсмоктують і сушать. с 200МГгц ЯМР "Н (0М80О-йв): 0,95, т, ЗН; 1,32, 2т, 6Н; 1,80, секс., 2Н; 2,76, м, 4Н; 3,01, м, 4Н; 3,15, о

М, 2Н; 3,44, м, 2Н; 3,81, м, 2Н; 4,25, кварт., 2Н; 7,49, д, 1Н; 7,95, м, 2Н; 11,25, с, 1Н; 12,30, с, 1Н.

Приклад 80

М-(З-морфолін-4-іл-пропіл)-3-(5-етил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідро-імідазої|5,1-1-11,2,4)гриазин-2-іл)-4-ето кси-бензолсульфамід |се) (0! «со

СН -

Що то НМ У с х МАЙ «

М

СН « ші 0-5-0 с о ще . 7 а ичнн «г» Аналогічним образом, виходячи Кк! б40мг (1,5ммоль) 4-етокси-3-(5-етил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроімідазої|5,1-4(1,2,)гриазин-2-іл)-бензолсульфохлориду і б5О0мг б (4,5ммоль) 1--3-амінопропіл)морфоліну, одержують 476бмг (5990) - 3-(5-етил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідро-імідазої5,1-4-11,2,триазин-2-іл)-М-(З-морфолін-4-іл-пропіл)-4-етокси- бензолсульфаміду. б КК: 0,18 (дихлорметан / метанол - 19:1) 4) 200Мгц ЯМР Шо (СОСІ3): 1,01, т, ЗН; 1,32, т, ЗН; 1,60, т, ЗН; 1,70, м, ЗН; 1,89, секс., 2Н; 2,43, м, 7Н; 3,01, м, 4Н; 3,15, т, 2Н; 3,70, м, 4Н; 4,35, кварт., 2Н; 7,15, д, 1Н; 7,95, дд, 1Н; 8,55, д, 1Н; 9,82, с, 1Н.

Приклад 81

М-(2-гідроксиетил)-М-пропіл-3-(5-етил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідро-імідазої|5,1-14-11,2,триазин-2-іл)-4-ет окси-бензолсульфамід о ульф іме) 60 б5 о

СН в вЩИТоО Не чет є зм Що; о СН о- ї- ту нс он

Аналогічним образом, виходячи Кк! б40мг (1,5ммоль) 4-етокси-3-(5-етил-7-пропіл-4-оксо-3,4-дигідроімідазої|5,1-Я(1,2,)гриазин-2-іл)у-бензолсульфохлориду і 464мг (4, 5ммоль) пропіл(гідроксиетил)аміну, одержують бООмг (8196)

М-(2-гідроксиетил)-М-пропіл-3-(5-етил-4-оксо-7-пропіл-З,4-дигідро-імідазо|5,1-1-11,2,4)гриазин-2-іл)-4-етокси сч 7"бензолсульфаміду.

КР: 0,73 (дихлорметан / метанол - 10:1) і) 200Мгц ЯМР "Н (СОСІз): 0,91, т, ЗН; 1,01, т, ЗН; 1,32, т, ЗН; 1,62, м, 5Н; 1,88, м, 2Н; 2,32, с, 1Н; 3,01, м, 4Н; 3,22, м, 4Н; 3,80, м, 2Н; 4,35, т, 2Н; 7,15, д, 2Н; 7,95, дд, 1Н; 8,55, д, 1Н; 9,75, с, 1Н.

Сульфаміди, приведені в наступних таблицях 1, 2, 3, 4 і 6 були одержані за допомогою автоматизованого (Те) рівнобіжного синтезу з 4-етокси-3-(5-метил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідроімідазої5,1-4(1,2,Чтриазин-2-т)-бензол-сульфохлориду: і о відповідного аміну за одною з трьох наступних стандартних методик. «-

Сульфаміди, приведені в таблиці 5, були одержані аналогічним образом за допомогою автоматизованого рівнобіжного синтезу з о 4-етокси-3-(5-метил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідроімідазо|5,1-Я(1,2,АІтриазин-2-іл)-бензолсульфохлориду і «Її відповідного аміну.

Чистота кінцевого продукту визначалася за допомогою ВЕРХ (високоефективної рідинної хроматографії), їх характеристики були одержані за допомогою виміру параметрів рідинної хроматографії і мас-спектра. Вміст « цільової речовини згідно ВЕРХ - М5 (мас-спектр) зазначено в таблицях у стовпці "ВЕРХ" у відсотках. Стандартна методика А була застосована у випадку амінів з кислотною функцією, стандартна методика В - у випадку амінів з - с нейтральною функцією, стандартна методика С - у випадку амінів з додатковою основною функцією. ц Стандартна методика А: Реакція амінів з кислотною функцією. "» Спочатку змішують 0,05ммоль аміну, 0,042ммоль сульфохлориду і 0,1Оммоль карбонату натрію, і піпеткою вручну додають 0,5мл суміші, що складається з ТГФ/вода. Після витримування суміші 24 години при кімнатній температурі додають О,5мл 1М розчину сірчаної кислоти і фільтрують (пропускають) через двофазний «г» (двошаровий) картуш (50Омг Ехігеіші (верхня фаза) і 500мг двоокису кремнію, елюент етилацетат). Після розпарювання фільтрату у вакуумі одержують цільовий продукт. б Стандартна методика В: Реакція амінів з нейтральною функцією. - Спочатку в реакційну посудину вносять 0,125ммоль аміну і за допомогою синтезатора додають з піпетки 0,0Зммоль сульфохлориду у вигляді розчину в дихлоретані. Через 24 години до суміші додають О,5мл 1М б сірчаної кислоти, і фільтрують через двофазний (двошаровий) картуш (50Омг Ехігеїші (верхня фаза) і 500мг

ФО двоокису кремнію, елюент етилацетат). Фільтрат упарюють у вакуумі.

Стандартна методика С: Реакція амінів з основною функцією.

Спочатку в реакційну посудину вносять О0,0бммоль аміну і за допомогою синтезатора додають з піпетки 0,038ммоль сульфохлориду у вигляді розчину в дихлоретані і О0,05ммоль триетиламіну у вигляді розчину в дихлоретані. Через 24 години до суміші додають спочатку Змл насиченого розчину бікарбонату натрію, і потім

Ф, реакційну суміш фільтрують через подвійний картуш. Після розпарювання фільтрату у вакуумі одержують ко цільовий продукт.

Усі реакції контролюються тонкошаровою хроматографією. У випадку, коли через 24 години при кімнатній бо температурі не відбувається повного перетворення, суміш нагрівають додатково 12 годин при 60"С, і після цього реакцію закінчують. б5

Таблиця 1

Й Ме: Структура : М.в. | ВЕРХ Мол. пік прикла ! Го (моль) | ЖН 82 : С в) сн, ' 525.63147 ! 83 : 526 м ; ості М ше 8 г 0 сн жи 0 В2ББЯЙ 756 й зо | о б | о з | шк - ' т он | їх 7 | : : 8 84 : : 555,55796 ! 91 | 556

Я | по ше ше й | че шщ

Е Оо-85-0 т, ! о | о. | ше он б5

Но, | ше « с ою | ше

Фо 87. г 9 ев 46355978 1 65: 464 й | з А, | ше з | тіно М ше ! он | : б5

Ме Структура ! М.в. і ВЕРХ г Мол. прикла : | (г/моль) | іпкжн ря бе вв ' о А х ко ши ІН ше

СХ доме з 89 і 463,55978 : 40 464 о сш ше ше бо | 1 зо ка | Ф

Н.М що | | « | Он | ' | - и - пад яв ввев 44464 ' сн, О сн, | ' : і : і 2 | С а ! о У ! : :

Ге) Н І Н Н

Ф отінко в ою іме) бо б5

Ме: Структура : М.в. | ВЕРХ | Мол. й прикла : | (г/моль) | спік'ж Н о нипинчТчнчннининнншншшс с жи нин шо ша

Осташко ма з ин нини ту нини нн т («е) . (г) : : : нич ши я ! о -7 : і : о | | «

Я 0-50 Я ' 7 | | | з с М ;» | 9 | :

Ф 93 42147851 1 80 1 422 о - | їй й

Фо ' Ге! -й : : о етно ши ше б5

Ме Структура ! М.в. о ВЕРХ о Мол. прикла ; о (моль) С пік Н

Й ай тай вивВя В 86

С 0 св я | оттіко Ма ю ЇВ 48161396 197492 со | | | Ф

С -а | | | - ' о -- : . Те

ЧИ й « то | | ' : а - | не | | ' з ь | о й | і | ше - щі їй :

Ф) іме) бо б5

М : | : (Се)

О----о Я | | Ф » | | | | | ч не » | піз Яке | , кА | | '

Ф | що онхветО | ше зв ю | сн, ! бо

Ме. Структура | М.в. о ВЕРХ ) Мол. прикла Го (ммоль) | Епік Н ду ! ! о 99 | їй (о) сн, 535,62391 | 88 536

Од ше

Н о Я і і ва

Емми чих пити ВИС: ВИТ ВВ МТУ хо М ! : : о зо | Оп-85-О щі ' | | і - в я теюттт вові 8530 їх | С б : : : б» і А і й і В І ї- з ша: о т бо б5

Ме. Структура ! М.в. | ВЕРХ Мол. прикла . Со (моль) пк Н нини у сини нн чну 1 ши НИ Ш У

Й 102 г сни 05365856 091 540 бо но ше

Іишшшшвш ши лиш з | о А | | сч ше р ре ; | | | - 4 | | « я бат Зерна 45 : (в) є ть ' ч й ! ! їй | й | ше

Ф 7 | Огстасто ше ю 60 б5

Ма Структура -М.в. (г/моль); ВЕРХ ї Мол. прикла ! : ! Епікю Н б 105 | С о ОББаЛІЮЙ 86 565 ово то ше 06. й сн, о Боаб4674 85525 у ок, зу | | | Ф - - | | 5 тр | | | Ф « й ет лин нин нн я темне м | С ба | 53867383 85 539 оств-то п ши б5

Мо. Структура і М.в. і ВЕРХ | Мол. прикла | (о (ймоль) | піка н й ду я бе вв 70 і !| ! : и ше

ОО рю маш й 109 | їй 0 сн, 50461269. 901 505 о о б | ' : М і : ! Те остео мл | / -

І | | Ф шо в) с з г»

Ф шк б 50

Ф

Ф) о бо б5

Таблиця 2: : | !

Ме: Структура ! М.в. і ОВЕРХ Її Мол. й прикладу ! (г/моль). | пік. ян й С дл ши о А ше ! в / | : . о | ше

М | На Митний "сн, ; 111 Їй в! сн, | 539,6586 75 540 сч і | ї-о : і | і сн | о ур | ше й - с ;» їх

Ф шк

ФО 50

Ф

Ф) о бо б5

Ме Структура о Мав. І ВЕРХ | Мол. прикладу! | (г/моль) ! г пік. ян пиши ши о са пса: ша ше і / і і о і 13 г 0 сн, М 535,65675 60 1 536

Н і Н Н х Й : : ! Те ;» г»

Ф

-й

ФО 50

Ф

Ф) о 60 б5

Ме. Структура о Мав. (ВЕРХ Її Мол. прикладу! г (моль) пік кН о б | / : : о--о : | !

По и тон '

Б ій Осн 56968511 84 570

Я Хе В В і » 9,0 б-в-о і | і ! М ше : ши ше т сн, | і дю паїв тет ов 85608 ш-в є | С дл ше ' ЧИ зи | ше що 00000 до-твсто ша шк

Ро юю бо б5

Ме: Структура іо МВ. 0/0 ВЕРХ Гр Мол. прикладу! Її (пімоль) пік. Н пи нн а шу нн то | о є і | вн, -к / ме

Оствтто Ма | Ф ра | | | з пн Е | | « а |В сн "з в3Б,ббу5 і 93 536 з с | С -ккі | , т

Ф | ттзато М ше - ' /о о ' в) | нос а ие, сн, о ко бо б5

Ф | осно м ше - : го: Й т | нам о ко бо б5

Куля ши ше » | | | | Ф ні , ше сн, | | | « пи пиши ши пил ну Ви НН спе СУ Ш 2 с | їй й | ше г» | о У

Ф | т 60 б5

Мо | Структура | М.в. (ВЕРХ: Мол. прикладу; о (моль) пік ж н плн и шин сти со з5 | | | -

Осло щі ше « с | ІФ | шщщ з м 45 рн в д | зи ше

ФУ | сгх в | шщ оотрт ще ше ов, о | : бо б5

В Н Н Н б5

Ф шк

ФО 50

Ф

Ф) юю бо б5

Ме. Структура : М.в. ! ВЕРХ | Мол. прикладу: | (г/моль) пік. ж Н 00 отрно м ше от | ше ю тая нин нн нн т; Ми вто о : ' і і

С й | ше - "ШЕ яв | шщ Ф 7 | хи | | - з | остео з | ше з я | м | ше з | і т | Ї | ше

Ф) ю 60 бо

Ме.

Ме | Структура | М.в. (ВЕРХ. Мол. й прикладу (г/моль) | | пік. Кк Н й 140 | Ї сн, | 475,5709 83 | 476 і

Зм / | | | се; 0000 о--о Ди шщ Ф г ШИ С б сн, Вб3боВі 85 504 о - | ше що | М | ! : щ | хи | ше 2 Й | шщ-

Ф | --оао сн, ' ! т бо б5

Ме Структура : М. в. ' ВЕРХ : Мол. прикладу. Го (г/моль) ! о пік.-ю Н 70 | А А 00отрнто виш ш а тет тав ва3В 78462

Й | шФ; | ш о ? | | | - 7 | | | | т 18 шику ши нин к пи сонне в НУ й | КА ще з | ЧО, ше бу 20 ! Гай

О--5--о м ше

Ф) ' он б5

Ф її. ше і (о о-85-0 і і Я з ша | ш о ко 60 б5

Таблиця 3:

Ме: Структура ! М.в. (ВЕРХ Мол. |прикладу; оо (моль) З пікжн в ни нн пи мм сх п НС 000 ство М ше то 149 ен, 9 сн, 64377 5 85 1 644 о

А ше - ода шишишщ шо острто і ' : і «

І о ! ! і | о Мои еВ, : ' : 2 » ше | шщ- т : : : :

Ф шк

ФО 50

Ф

Ф) т бо б5

Ме. Структура Е М.в. (ВЕРХ г Мол. прикладу; | (г/моль) | пік. ж Н пиши шини

ЧК» (о) -й

ФО 50 4) о ко 60 б5

Ме Структура | М.в. (г/моль) ВЕРХ Мол. прикладу. ! | іпік Ж н пишно ши А 70 | (о) є

Шен ще шщ 153 й 0 сн 850365 78 1 504 «Ф їй У

М | « з 00отрно | шщ д | ло | шк бу 20 : не сен, : ' (Ф) ко бо б5

Ме Структура То Мов. 0) ВЕРХ ; Мол. прикладу. | (г/моль). ! пік. Н

С ть шо я їй те пиши о зо | о -щ-е : ! : (Те)

Фк: | шк їй

І» ра і і і с | св | шк - '

ФО 50

Ф

(Ф, з 60 б5

Ме. Структура о Мов. 1 ВЕРХ Мол. прикладу: | (г/моль) | пік ж н пиши нив шини о - 0000 острто М шщ 00 с | ше

С А шк Ф

Чу, | | | о

І | | | « ь ' | ' - | | ше бу 20 і і ! і 4) (Ф. ко бо б5

Е : : : -в б і А і і -й

ФО 50

Ф

Ф) юю 60 б5

Її (о) -й

ФО 20 4) о ко 60 бо

Ме Структура оо Мов. ВЕРХ | Мол. прикладу; | (г/моль) ' "пік жн ря 0000оо-е-о М ше нини ше ши ни шия з» Н : : і 45

Її

Ф

-їь

ФО 20

Ф

Ф) ю 60 бо

Ме: Структура 1 Мав. 0 (ВЕРХ Мол. прикладу! То (г/моль) - Е пік. я Н

НО ше. | ше ! / | : Е зе ве | шщ сн, м з ши нн п м о як ше Ф і шк «

Я ; : : ій ит р | ' ' (Ф, о 60 б5

Ма Структура (Ма. 0 ВЕРХ Мол. пік. прикладу; | (г/моль) | с ЖН площ жи шин 70 | о г отрно Ми шк я

Ф з | ше - і с : : ! « і ото н, : | ' ї» ши | ше в і ! ! : ї»

Ф шк

ФО 50

Ф

Ф) т бо б5

І» о - ' б» | он Ош:5-о сь, : ! - шин | ш ій | «АКТ ше

Ф) іме) 60 бо

Ме Структура о Мв. 0/ВЕРХ | Мол. прикладу; і (г/моль) | пік. жн ер ря нн чн сли ши шт пн оо опе ж пис в нс ще оси шин х виш ни о зо і : і о н ! : і що « - с ;» їх»

Ф шк

ФО 50

Ф

(Ф. т бо б5

Б.

Ма. Структура іо Мав. ВЕРХ Мол. прикладу, с (г/моль) з піюЖн 174 їй сн, 554,67 70 й | ше сі пи ПВ Пп ВН НО З КН ння 175. сн, Осн, 568,70 44 569 Фо у | ше -

Ії що | | т

Осо щі | | | їх ' | | ! | - - | М т» | .

Ф | ще | шщ о ко бо б5

Таблиця 4:

Ме | Структура со Мав. ВЕРХ Мол. й прикладу! (г/моль) | | пік. я Н о : г По св, ! : : : Ош-8що ' | : нти тт нин шу сч хи | ше ' | | ' Ф

О--5-о сн, | | - ши ше « й тоне нон нн нин сти нини вис ни НА с: | С -й | шк

ИЙ : - О-5--0 св,

ФУ | | шк ю оно | шк бо -

Ме Структура оо Мев.

(Ф) т бо б5

Ф) юю бо б5 -л19-

Ме: Структура ооо Мав. ВЕРХ Мол. прикладу; г (г/моль) | пік. Н 184 | їй о сн, | 504,66 82 | 505 оттінно Ми шщ- й | -е | шк 185 | їй в) сн, | 582,75 | 59 | 583 я | че ше виш шщ ч ї» :

Ф шк

ФО 50

Ф

(Ф. юю бо б5

Ме: Структура іо Мав. ВЕРХ Мол. прикладу: і (моль) ! Е пік. я Н о-тбсто М шщщ

Як а » | що ! ше о нини: ни ши шості ше с со "жк в | шк з ше Ф ни сни и ши ще о | сн, | ше

Ф 50 і Н і Н

Ф

(Ф. т бо б5

М Структура іо Мов. ї ВЕРХ | Мол. прикладу: | (г/моль) ! | пік. я Н пиши виш илшиши то | о і

Я | осінню мл шк о | | | ше 189 | г Ге) сн, : 548,63 : 72 : 549 о А | | | Ф

Зо | и | | | о з | орто Шк : | | « і» | щі | ше | М

ФО і і Н Н шк

ФО 50

Ф

(Ф) т бо б5

Ме Структура оо Мов.

г іме) 60 б5

Ме Структура ро Мов. ВЕРХ Мол. прикладу. | (г/моль) : пік. жн 192 | їй А сн, 580,76 68 і Н і Н но ! і х. у; жи сн, : | : й - ши пиши с

В В і і ! Ошт5итОо що і І ! і нь "сн, : ; ! ісе) шк шин нини нн нн ИН ЧИ « 2 | С й | | | з

Ф : | он ! їй и лих | ше

Ф) т 60 б5

Мо : Структура і о Мов. ї ВЕРХ ї Мол. прикладу; і (г/моль) пік ян яв х Й " і | ь ство м Ши век рихлою ши ше пи нн в Ши зо | Оствнто сн, щі ! ! ! Ге)

С р» | « 40 і 9) шт ц і і : -в - зи шк зв т | Оств--о сь - | | ше т бо б5

Ме. Структура іо Мов. ВЕРХ | Мол. прикладу: | (г/моль) | пік кн пливи ни ие й | ство 7 | ше о : : і 80 уннвнннннннннннннининнюннентнтнтннннтнтнннтнн нт ддтрнннння нет нате невтнтннттттнттеннеттненттнтнтнеттетенттттнтннтвепнненттнететнтненнтикненинттвноветкитнненю веовеннтнніяненння 199. СН, 9 сн, 553,9 1 87 1 554 ї-о

Ії ЩІ | | і « | | ше з шк

ФО 50

Ф

(Ф) о бо б5

Ме: Структура іо Мов. ВЕРХ Мол.

Й прикладу; (г/моль) / пік ян плив ш шле

Є | о а ів мн ші з : : :

Таблиця 5 зв Ме Структура Гм. ВЕРХ | Мол. пік к Н о з 201 | їй во о1вбг. 87 | 517 | й ки ше | ще | | | | « з | : | о г. | ние ни МИ б» шир; ни нини» нин нин пон и Ум ни Ушнни нин 202 й Я, 802,64: 84 1 503

Фу о а | ше о | | шк о, ши шш ше б

Ме Структура То Мов. ВЕРХ | Мол. пік. ж Н прикла (моль) ше | ше р ААТТТТИТИТ 70 Е : : Я і

Й | ни ше 204 Г 0 сн, 538,67 1 91 539

Ф | і | ; шк

ФО 50 4) о ко бо б5

Оп-5--- ' | : ' що | ни ши ши «о ч | ши ше - с | ! т | он | ше

ФО 50 4) (Ф) ко бо б5

Ме Структура | М.в. | ВЕРХ | Мол. пік. к Н прикла ! | (моль) / кл ши НС

ЗЕ г 0 сн, (М ОБб8И 1088 0100569 зо | я Й | | | '

Є / | | Ф ство й ши нин ни ши 40 | М итчон | | | | 2 - | | ши ш ; з» лини ши ж НН З що | ИЙ киш пишно ши ши 9 | | | | ! 60 бо

Ме і Структура Го Мав. ВЕРХ | Мол. пік. ж Н прикла | | (пмоль) остінто й ши ше | С с 214 1 їй б СН, 51864. 89. 519. о зм | ше | Ф - я г ни ни ши шк є | С | в - ' о | / : 18 215. г Ха 46356 90 1 464.

Ф | /Й з | аль | ши ше ство виш ши ши зв | не Тон | ши ше ю | : 60 бо

Ме Структура | Ме. ВЕРХ | Мол. пік. ж Н прикла | (г/моль) пав ета в

М оо ше стін м ши шше кино аа З сч о -д | ши шш о ше | Ф

Остуено | ше | - зв | сн, | | | з ще й пиши с ! о а г» , ий | ше

Ф вну онтвнто пиши ши о ко 60 б5

Ме Структура о Мов. 0 ВЕРХ Мол. пік. кН прикла | (г/моль) в | ше нини чи жи: пили шт, сви МК: ССС й | С ог | ши шш

Ї : | ши острчто вин ни и нести син нин мин ни кни ши мит жи Ше 220 | г сн, | 556,73 | 92 | 557 | о щ | о -- | | | | о з нин ни и о ет вини нн и бу і Н : і Н -й

ФО 50 4) о ко 60 б5

Ф | Фу отрито , титр ши ше

ФО | щі о іме) бо б5

Мо | Структура М.в. | ВЕРХ | Мол. пік. ж Н прикла! | (г/моль)

Ф з | 7 | ши ше (Ф, ко 60 б5

Ме Структура ! М.в. | ВЕРХ Мол. пік. ж Н прикла; (г/моль) : ду млн ши: нн І и а 7

Ос-5-о0 з - ВН з» | 28 й о сн, СВБ: 971585 о з | ше | Ф 9 | | | | | Ф

С. ще НИ Ми Ми М НО ут ни шши ш Ф виш нн нн нин нн я ШИ 229. Я, (е; Н, 158075 90 59. о | С | | | | т с | о У

І» зу й | отрнто і | ше ' не їй | х/ | шк зв і і і і ! о ко 60 б5

Ме. Структура о Мов. її ВЕРХ Мол. Пік. ж Н прикла (г/моль) : ма ши жи ОН то '

Ме. Структура Го Мов. ВЕРХ Мол. пік. ж Н прикла (г/моль)

Ел ши СОН й | о - ий !

Ф : і шк

ФО 50

Ф

Ф) т бо б5

МІ Структура і Мов. 1 ВЕРХ о Мол. пік. ж Н прикла ' : (г/моль) ! '

Є о -о

Оствсто й ши ши ше лиш в ши шли

Ба нини ше - й | остінто їй ши - ши ше е | не нини ши ше

ФО 50 42)

Ф) іме) бо б5 прикла ; (пмоль)

Ф | є | ше »

Ф | ство 7 | ши ше йй | ше ве трев,

ГФ Н Н ї Н і 60 бо

Ме Структура оо Мов. ВЕРХ Мол. пік. ж Н прикла і (моль) ду | шк зу | ши ш

Й | ше й , 7 | ра 7 | | | | | щі плн ша а явка 7 ! хм / | | | щі зв | отрито | | | | - не ши ше їх чо | | | що - | ши ;» г» (22) шк

ФО 50 42) о іме) 60 б5

Таблиця 6

Ме: Структура іо Мов. ВЕРХ ' Мол. 2 прикла / (пімоль) | о пікжн 70 ли ни ллшшш щини остінто о ши ше

М | : в | й о сн, | 95,605 | 6 | о

ОТ, ко | | | Ф

Опт5о т, | | М ! | | | Ф шшншшнлншттщттнНнНлжиттниш нини, лю 245. їй б сн, ОБІ16044) 50000512 о! я | о й

Ф | оствтто 7 та | к | 7 й | ІФ сн,

Ф | 9-7 | ше о ко бо б5

Ф | остінто 7 ши о | Ф з сн, , 60 бо

Ма. Структура іо Мав. 1 ВЕРХ о Мол. прикла : | (моль) / піюжн ин шве нини сслшш то м ! ! м | ! то сс : : !

Пн пн нини нин нин ШЬ рю з ій сн, 539615 741540 З ід ін

Ф | О-8ш-о | ше -

Ф | й | ше о | й ши ше 60 б5

Ме! Структура (Мов. ВЕРХ Мол. прикла . / (пмоль) | с пюжн

Іниш шиши ше слив о Я

О-в-о ть ' вс нин у у ни шу

С їм ші

Ф то | | є | : ! те; : со й | : ' й | | | - зв | | | - ото Та 40 о 2 | | | 8 с | В ше: | | ! ж Я їй сн, саБаБИї5: 88460 я | о о

Ф | и | ! ше - ще т : О-5-0 ! ше 60 б5

Мо | Структура ! М.в. 10 ВЕРХ і Мол. прикла | : (г/моль) / | пік. НН

Й ду ння жи ни ни шишки ше см ниссУ ши то | ще г : і острнто й | ше ї 256 їй 9 сн 15746824 59 575 й | зи | шк Ф - и ни о з | оо о | | | -

ФО дур дн фуд г ЩІ й сн, 4875773 40498 о А : ! ' : ' з. | зи

Фо | остінно

Ф | А й | ши | он о 60 б5

А

Ф | --о 7 | | ШИ с | о ши ря і Н і і (Ф) ко бо б5

Ме: Структура ЇМ. р ВЕРХ | Мол. прикла | : (г/мопь) ! | пік. їн па тетттт рвіввевЮ 7458

Ме, Структура То М.в. | ВЕРХ ро Мол. прикла | Ї (г/моль) / : пік. кН о | г Р, ши ше , зи ше о-іно а ши | о сен, : !

СЛ ВИМ ПИ НН ння КК МИ МИНА НИ Я 568 сн, о 4776084 90 478

Й | зи | шк Ф » 269 ! їй Га! сн, | 569,6851 | 73 | 570

Ге) є з | зи | ше

Ф Ш | шк

Фо , Оствсто 7 | ше

Ф о іме) во 65

С | шк сч 2 | ? м | | | о ' Ф с | | | « | н; | | З7З : » аа ат 11 18о761331 35 608 к7 (Ф) ко бо б5

А ши ше Ф клини ше о А | | « | А | не с | М | : - сн, ву 70 і і Н і

Ф

Ф) т бо б5

Мо. Структура іо Мов. її ВЕРХ ! Мол. прикла / | (г/моль) | пкжн бр С ши ? "я ши ше х КИ | : !

Ф а :

ФО 50 4) (Ф) ко бо б5

І | | | ч с | що ши ше » , те ши ше о з » й що | НО сн,

ФО 50 42)

Ф) іме) 60 б5

Ме Структура іо Мав. Р ВЕРХ (Мол. пік. прикла | (г/моль) | жЖН лиш шосе т | б | ' кни ши слини з | о й | ше ся - сн, | ше Ф » | шо | | | Ф й. ши - : о і ! ! | ня | | | ч 283 | С сн, зваБаВ1. 93 | 490 « є о ач | ше з с | З, г | остіно 7 ши ше

Ф) ко бо б5

Ме: Структура оо Мов. 1 ВЕРХ (Мол, пік. прикла | ' (г/моль) : ! Нн ар бно 70 ! б я бббтвв; ев бБ І їм 1 зо | сус ! ! | е)

Ф з8 зе тет ря вв вв - ж АИ" | | « є ши ше 7 | | з с | ши

І» ' щі ві з | ше | ше 42)

Ф) іме) бо 65

Ме: Структура і о Мов. | ВЕРХ 0 Мол. прикла : | (моль) ; спікою Н ру лини ши с ее й | ото й , а аю ваї 6308595 549 о «ие | ши сч -

Ф

ИЙ ши ше й

Ї р Ф п нини ни ни шим є ще ВУ

С є | ше « ! о - ! : 7 | А : і : не , В вн, | шк в оттьто ши е | і | | ше то | ше он іме) 60 бо

Ме. Структура То Мов. Р ОВЕРХ ; Мол. прикла і | (г/моль) пкжн є: Інни шо і ОошІ5 ШЕ і : : 294. г в І ББЕБВБІ! 83. 570 сч "ни ши ши и зо Ше шк ! ' Е Ге) кон шини ниж ни нн хни ни - хз» : / : : т | ж мА | ше ще - : і :

Ф) т бо б5

Ме. Структура іо Мав. ВЕРХ Моя. прикла | | (моль) ; піюжн аву БВ вов3 6582 "Ж в | ше ев 294 .609,7504 83 610

Їй 0 сн, | . зо | шк Ф щ | ши ! ' | т.)

Оствато 7 | | їй з5 | | | ' | - с | "ен,

Сг» (е)) шк

ФО 50 4) о ко бо б5

Ме: Структура іо Мав. ВЕРХ її Мол. прикла ! / (г/моль) | пікж н ж нини ще щи --в слини ши ши зер вн ви

Ї о си | ше к | | | Ф ру | | | (Се) небо | ше ій зв | : : | « св ше я нин в нн с: я НИ

А | ше « | / с є ше : Е і Я т | У | | шк їй | а ше в | осн, (Ф, ко 60 б5

Ме: Структура Мав. Р ВЕРХ Р Мол, прикла / Тр (г/моль) | іпік. ж Н п нн нн ше ши

С її : Й ! і ! зе в | ше боти шк 299 о 5676692 81 568 о їі сн, зи | | | Ф | ї , со слини ни - й | | о з5 | | | - о, | | ' «

І» ' сн, ! | !

Ф ' | | ' ко бо 65

Ме.

С ре | ше : ЧИ, Я і ! слива ни м МИ це ю | ше « | і . | 2 - | а ши ше г» сн, я нн нн шк ши

Ко А ! сн, : і !

Ф | : : ! о їй , шк ко бо б5

Ме. Структура іо Мав. ії ВЕРХ Її Мол. прикла / І (пмоль) г пік. Н 730 пезооєоватнлватретуатуваиниввхатоввьоввол ово ввнтєвоєностя. її та СЕ БВ3И22 "778 Що "ЕВ пане ев. В везвочоячя. пе г веєвтч. Св 56В: 29632 вавнтн: с » | о б ' ' о зи щ | ее 7 | | | Ф ч

Ф | оттнто що | | о. - | / о іме) бо б5

Ме: Структура ОО Мів. 0 ВЕРХ Мол. прикла | | (г/моль) ! пікж н 77310 кн т п ИН шш же воші селянин: отв; 7393165 вовк "598 ввсяяьи що ' : : : па спа жотноононевсавітвввввєтввтновновитннянисьоя Ера т 581,6963 ТТВИ ВВ сн, | | ' (Се)

У ши саневветєвтвєвоввєвокоочнсво». ЩО пеоетиеянеевевтннкя ння ком. пи ГвбетБої шт панно. . | їн,

ФО" ! ! ! і 4)

Ф) ко бо б5

Ме Структура і Мав. ВЕРХ Мол, прикла | | (пмоль) : і пік. Н вх нн зи шини Вих ВИ Сх то | й кої 34 її в, свв 5 вйї яд ши ше о зо ! : ! : ня сн, с тишина пон МНН НАННЯ ШИ: 315 ї Хе 63372011 35634 і : ! ! -

Я сн, і і і ь | їх ши шк в) 4) (Ф) ко бо б5

Ме: Структура оо Мав. ЇЇ ВЕРХ | Мол. прикла ; І (ммоль) | Гпікож Н санввн ЕХ палитттхатттванатвачтнезвннуєвоя нковльоовввваженовч но! щош тата знав рва3й2 Бі вв зянілв 10 і «ех ! і : она ше 15 | Те ! : : : о н Е ! й т гл ши зпзаітитнянонинонтюнаненнантннитьниннитння пеетртяттвии ВВ Га ! о-- : і : 7 | ГГ | | | Ф і о і Я | "ев, | | | « киншшшшшшшш ши ит сс, пн си СТ У « - і ів) і Н :

Ф і і і Н (Ф) ко бо б5

Ме.

Структура і Мов.

Р ВЕРХ | Мол. прикла | І (г/моль) / пікжн знов З сазаствванознвитаночьоз ев ета вовосввввяи во.

Ше сн 57 сяяання 7 ппаковветнетевветняч: ШІ 603706 в "604 зн я на й | ше їн, 320 пе ше 1856б/7,6692 74 568 о з ! зо | сн, | | | Те; ши ше - р-- ло ши ше Ф » | о. | | | ій пн нн нн нн нн « с і о - . | чи - » | с їй | ше е | ше | ше ою ше (Ф, ко 60 б5

Ме Структура іо Мав. ї ВЕРХ // Мол. прикла : ї (г/моль) | пікю Н а 7325 -н. т пи и па и п В пи м оо ! ГРУ пен ВО - 788 я що тв : :

Ух НИ ссоптваоьловаевтьсататалинттаанавенттттіттітттаанньхткттвнтевнатойнйийтнатена тай ікиЙ КК икньтив вул ьрьільрвняавьяьияьииика. 8477502 у пжжнжня. НІ ГУСИ жняк с і Я Я і 7 о. і : : оо ши ши ши» . |в вввББЕ Я БЕЗ - | С А ше о | і ши ши що

ФО | тр | ше ; " "

Ф) ко 60 бо

Ме. Структура | МВ Р ВЕРХ | Мол. прикла | | (с/моль) ! Е пік. ж Н ру

ШУ 7 пи ПИ ПИ А АХ о зеанняковьвскоо, твБата6 ШИ 785 ---е 70 А - ! : і жу ши ше недддТттнтннння о си вен ни нн и 2 | о - ши | (6) й | | | | Ф тя 7 пеотетнтння нею ттвтьттае тет наєвовававваьнавоваваяьияся. ЩА. нави Та завааьзакатива нов еаевіься етика тьох. пок НУ 790 тиви о кт | і : « зо | | | | - їх | ' ' : о ' нь бе

ФО

Ф) іме) бо б5

Ф | СХ Дн

Ф

Ф) о) 60 бо

Ф | і ши ше д | о / | ши

Ф 7 | й ши ше

Ф | но | ше (Ф) ко бо б5

Ф небо нм -щ- т - МИ б 50 М 42) .

СН

О---0 о т й - 60 ноя с хзно

І. ст 65 Вільну основу з прикладу 19 перекристалізовують із суміші органічного розчинника і розведеної водяної соляної кислоти, і в такий спосіб одержують гідрохлорид тригідрат. Т.пл. :2187С

Вміст води : 9,495 (за Фішером)

Вміст хлориду: 6,190

Приклад 337 2-(2-етокси-5-(4-етилпіперазин-1-сульфоніл)феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазої5,1-2-(1,2,4)триазин-4-он дигідрохлорид о

СН раль ю НС о НМ с

М. М х й

М р;

СЕЗ о---о

М й ) х 2НСі

М щ о

СВ о.

О,З5г (0,712ммоль) 2-(2-етокси-5-(4-етилпіперазин-1-сульфоніл)феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазої|5,1-1-(1,2,Атриазин-4-ону с зо суспендують у 8мл ефіру і додають таку кількість дихлорметану, щоб вийшов гомогенний розчин. Потім додають 2,4мл 1М розчину соляної кислоти в ефірі, перемішують 20 хвилин при кімнатній температурі і відсмоктують. (Се)

Одержують 372мМг (9990) 2-(2-етокси-5-(4-етил - піперазин-1-сульфоніл)феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазої5,1-14-11,2,триазин-4-он дигідрохлориду. 200МГгц ЯМР "Н (0М5О-йв): 0,96, т, ЗН; 1,22, т, ЗН; 1,36, т, ЗН; 1,82, секс., 2Н; 2,61, с, ЗН; 2.88.М, 2Н; 3,08, м, 6Н; З,59д, 2Н; 3,50, м, 2Н; 3,70, м, 2Н; 4,25, кварт., 2Н; 7,48, д, 1Н; 7,95, м, 2Н; 11,42, с, « 1Н; 12,45, с, 1Н.

Claims

Формула винаходу «

в, . | -

с 1. 2-Фенілзаміщені імідазотриазинони загальної формули (1): ЩО) хз о п рі ь що Фо Еб М х М - т М 2 бу Е. Ф 50.-МЕЗ 4 РЕ5 в якій 1 пеня о, вищ ! К' являє собою водень або лінійний або розгалужений алкіл, який містить до 4 атомів вуглецю, (Ф; В2 являє собою лінійний алкіл, який містить до 4 атомів вуглецю, ка ВЗ ї 27 однакові або різні і являють собою водень або лінійний або розгалужений алкеніл або алкокси, які містять, відповідно, до 8 атомів вуглецю, або являють собою лінійний або розгалужений алкільний ланцюг, що бо Містить до 10 атомів вуглецю, який у деяких випадках перерваний атомом кисню, і який в деяких випадках має від одного до декількох, однакових або різних таких замісників: трифторметил, трифторметокси, гідрокси, галоген, карбоксил, бензилоксикарбоніл, лінійний або розгалужений алкоксикарбоніл, що містить до 6 атомів вуглецю, і/або залишки формул -5О3ЗН, -«(А)а-МВ 88, -0-сСо- МАВ, -8(0)5- ВУ, -Р(ОХОВЗХОВ 7), б5

Е (о) ' З І су з з о о і/або (Се) Зо о «- оо й | | «І 1 « де - с а і 5 однакові або різні й означають число 0 або 1, "з А означає залишок СО або 50», " В", в", 88 однакові або різні й означають водень, або означають циклоалкіл з З - 8 атомами вуглецю, арил з 6 - 10 атомами вуглецю, 5 - б--ленний ненасичений, частково ненасичений або насичений, у деяких випадках бензоконденсований гетероцикл, що містить до З гетероатомів з ряду 5, М і/або О, причому ї- вищенаведені кільцеві системи в деяких випадках мають від одного до декількох, однакових або різних б замісників: гідрокси, нітро, трифторметил, трифторметокси, карбоксил, галоген, лінійний або розгалужений б б алкокси або алкоксикарбоніл, що містять, відповідно, до 6 атомів вуглецю, або групу формул -(305С)5-МА 1283, - де 20 с означає число 0 або 1, (е)) Ф 272 їв" однакові або різні й означають водень або лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 5 атомів вуглецю, або вв 8", 87, 888 означають лінійний або розгалужений алкокси, що містить до 6 атомів вуглецю, або означають лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 8 атомів вуглецю, що у деяких випадках несе один ГФ) або декілька, однакових або різних замісників: гідрокси, галоген, арил з 6 - 10 атомами вуглецю, лінійний або 7 розгалужений алкокси або алкоксикарбоніл, що містять, відповідно, до 6 атомів вуглецю, або групу формули -(СО)4-Ме В, е 60 п. 15 : сдці й сційциХ я : : КИ Її Кк"? однакові або різні й означають водень або лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 4 атомів вуглецю, і й означає число 0 або 1, 65 або В'ів8 уабо В" і У разом з атомом азоту утворюють 5 - 7--ленний, насичений гетероцикл, який у деяких випадках може містити ще додатковий гетероатом з ряду 5 або О, або залишок формули МА 75, де 279 означає водень, арил з 6 - 10 атомами вуглецю, бензил, 5 - 7--ленний ароматичний або насичений гетероцикл, що містить до З гетероатомів з ряду 5, М і/або О, що у деяких випадках заміщений метилом, або означає лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 6 атомів вуглецю, який у деяких випадках заміщений гідрокси, ВЗ означає арил з 6 - 10 атомами вуглецю, або означає лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 4 атомів вуглецю, ВО В"! однакові або різні й означають водень або лінійний, або розгалужений алкіл, що містить до 4 атомів вуглецю, іМабо алкільний ланцюжок, утворений, як зазначено вище, з К З/В7, у деяких випадках заміщений циклоалкілом з З - 8 атомами вуглецю, арилом з б - 10 атомами вуглецю або 5 - 7--ленним, частково ненасиченим, насиченим або ненасиченим, у деяких випадках бензоконденсованим, гетероциклом, що може й й й містити до 4 гетероатомів з ряду 5, М і О або залишок формули -МАВ 17, де В" означає водень, гідрокси, форміл, трифторметил, лінійний або розгалужений ацил або алкокси, що містять, відповідно, до 4 атомів вуглецю, або означає лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 6 атомів гр Вуглецю, що у деяких випадках має від одного до декількох, однакових або різних замісників: гідрокси або лінійний або розгалужений алкокси, що містить до 6 атомів вуглецю, і при цьому арил і гетероцикл у деяких випадках мають від одного до декількох, однакових або різних, таких замісників: нітро, галоген, -ЗОЗН, лінійний або розгалужений алкіл або алкокси, що містять, відповідно, до 6 атомів вуглецю, гідрокси, трифторметил, трифторметокси і/або залишок формули 505-МА 18879, сч де В'8 ї "9 однакові або різні й означають водень або лінійний, або розгалужений алкіл, що містить до 6 о атомів вуглецю, і/або ВЗ ї ве" являють собою групу формул -МВ20В21, де (се) 82982! мають вищевказане значення В 8 і В 9 і однакові або різні з ними, со і/або ВЗ або 7 являють собою адамантил, або являють собою залишки формул -- о (Се) « р Є СеН5 ; «

- . и"? І й 505, щ» (о) - ОН 4) або іме) бо ї або являє собою циклоалкіл з З - 8 атомами вуглецю, арил з 6 - 10 атомами вуглецю або 5 - 7--ленний ненасичений, частково ненасичений або насичений, у деяких випадках бензоконденсований, гетероцикл, який може містити до 4 гетероатомів з ряду 5, М, О або залишок формули -МЕ 22, е бо ще 16; я гани : к-- має вищевказане значення К і однаковий або різний з ним, або означає карбоксил, форміл або лінійний, або розгалужений ацил, що містить до 5 атомів вуглецю, і при цьому циклоалкіл, арил і/або гетероцикл у деяких випадках мають від одного до декількох, однакових або різних таких замісників: галоген, триазоліл, трифторметил, трифторметокси, карбоксил, лінійний або розгалужений ацил або алкоксикарбоніл, які містять, відповідно, до 6 атомів вуглецю, нітро і/або групу формул -8038Н, -«О823, «505)6МВ 27825, -Р(ІОХОВ29ДОВ 27),

де е означає число 0 або 1, 223 означає залишок формули 710 и або (Ф) о 1 означає циклоалкіл з З - 7 атомами вуглецю, або водень, або лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 4 атомів вуглецю, який у деяких випадках має як замісники: циклоалкіл з З - 7 атомами вуглецю, бензилокси, тетрагідропіраніл, тетрагідрофураніл, лінійний або розгалужений алкокси або алкоксикарбоніл, які містять,

відповідно, до б атомів вуглецю, карбоксил, бензилоксикарбоніл або феніл, що, у свою чергу, може бути заміщений від одного до декількох раз однаковими або різними такими замісниками: лінійним або розгалуженим алкокси, який містить до 4 атомів вуглецю, гідрокси або галогеном,

і"'або алкіл у деяких випадках заміщений залишками формул -СО-МЕ 28829 або -СО-КО, де 228 ії К29 однакові або різні й означають водень або лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 8 с атомів вуглецю, або о 228 829 разом з атомом азоту утворюють 5 - 7-ч-ленний насичений гетероцикл, який у деяких випадках може містити додатковий гетероатом з ряду З або 0, ) е) зо ВО означає феніл або адамантил, 821 | в25 мають вищевказане значення В. 8 і В 9 і однакові або різні з ними, шо 2825 | в27 мають вищевказане значення В.О і В! і однакові або різні з ними, - і/або циклоалкіл, арил і/або гетероцикл у деяких випадках заміщені лінійним або розгалуженим алкілом, що «со містить до б атомів вуглецю, який у деяких випадках заміщений гідрокси, карбоксилом, 5 - 7-ч-ленним гетероциклом, який містить до З гетероатомів з ряду 5, М і/або О, або групою формул -(30 2)В, «

РОХОК 2 ОВ 33) або -МА З р35, де « 20 В! означає водень або має вищевказане значення КЗ і однаковий або різний з ним, з с 22 і е33 мають вищевказане значення В.О і В! і однакові або різні з ними, ц ВЗ Її 835 однакові або різні й означають водень або лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 6 "» атомів вуглецю, який у деяких випадках заміщений гідрокси або лінійним або розгалуженим алкокси, який містить до 4 атомів вуглецю, або ВЗ ії 35 разом з атомом азоту утворюють 5 - б-членний насичений гетероцикл, який може містити ве додатковий гетероатом з ряду 5 або О або залишок формули -МА 35, (22) де 235 означає водень, гідрокси, лінійний або розгалужений алкоксикарбоніл, що містить до 7 атомів вуглецю, - або лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 5 атомів вуглецю, який у деяких випадках заміщений Фу 20. тідрокси, або с ВЗ їв! разом з атомом азоту утворюють 5 - 7-ч-ленний ненасичений або насичений, або частково ненасичений, у деяких випадках бензоконденсований, гетероцикл, що у деяких випадках може містити до З гетероатомів з ряду 5, М, О або залишок формули -МА З", де (Ф) ВЗ означає водень, гідрокси, форміл, трифторметил, лінійний або розгалужений ацил, алкокси або ко алкоксикарбоніл, що містять, відповідно, до 4 атомів вуглецю, або означає лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 6 атомів вуглецю, який у деяких випадках має во від одного до декількох, однакових або різних замісників: гідрокси, трифторметил, карбоксил, лінійний або розгалужений алкокси або алкоксикарбоніл, які містять, відповідно, до 6 атомів вуглецю, або групи формул -(0); ме 8889, «СО-(СН2)д-0-СО-8 70, -«СО4(СНІ)Н ОВ або -РІОХОВ2ХОВ У),

де д і п однакові або різні й означають число 1, 2, З або 4, 65 ) Її означає число 0 або 1,

О означає групу формул -СО або -505,

238 | еЗ9 однакові або різні і мають вищевказане значення В і В8,

ВО означає лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 6 атомів вуглецю,

В" означає лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 6 атомів вуглецю,

272 ї ВЗ однакові або різні й означають водень або лінійний або розгалужений алкіл, який містить до 4 атомів вуглецю,

або

ВЗ означає залишок формули -(СО)-Е,

де і означає число 0 або 1,

Е означає циклоалкіл з З - 7 атомами вуглецю або бензил, означає арил з 6 - 10 атомами вуглецю або 5 - б--ленний ароматичний гетероцикл, що містить до 4 гетероатомів з ряду 5, М і/або О, при цьому вищенаведені кільцеві системи в деяких випадках мають від одного до декількох, однакових або різних замісників: нітро,

19 галоген, -ЗОЗН, лінійний або розгалужений алкокси, що містить до 6 атомів вуглецю, гідрокси, трифторметил, трифторметокси або залишок формули -505-МВ 85, де В ї в мають вищевказане значення В "З і В 79 і однакові або різні з ними, або Е означає залишки формул СЕ й М М о - Звич и Звич 0; о) ' (Се) «со ли ій - М--СВ о м / « або « - с / х :з» - НМ о)

щ» і гетероцикл, побудований з веЗів,ї утворений разом з атомом азоту, у деяких випадках має від одного до ме) трьох, однакових або різних, у деяких випадках також гемінальних, замісників: гідрокси, форміл, карбоксил, - лінійний або розгалужений ацил або алкоксикарбоніл, що містять, відповідно, до б атомів вуглецю, або групи 5р формул Ф Р(ОХОВ дов), 4 о -МА"8 або --(Сс0); МА"УВ 59, о о, ' іме) де во 875 в мають вищевказане значення В.О і В! і однакові або різні з ними,

ВВ означає гідрокси або лінійний або розгалужений алкокси, що містить до 4 атомів вуглецю, означає число 0 або 1,

і

ВЗ | 229 однакові або різні і мають вищевказане значення В 17 і В»,

6БЕ і/або гетероцикл, побудований з КЗ і 7, і утворений разом з атомом азоту, у деяких випадках заміщений лінійним або розгалуженим алкілом, що містить до 6 атомів вуглецю, який у деяких випадках має від одного до декількох, однакових або різних замісників: гідрокси, галоген, карбоксил, циклоалкіл або циклоалкокси, що містять, відповідно, від З до 8 атомів Вуглецю, лінійний або розгалужений алкокси або алкоксикарбоніл, що містять, відповідно, до 6 атомів вуглецю, або залишок формули -503Н, -МЕ?'В22, -РІООВ ЗОВ, де В Її 222 однакові або різні й означають водень, феніл, карбоксил, бензил або лінійний або розгалужений алкіл або алкокси, що містять, відповідно, до 6 атомів вуглецю, 70 ВЗ Ве однакові або різні і мають вищевказане значення Ві В, і/або алкіл у деяких випадках заміщений арилом з 6 - 10 атомами вуглецю, що, у свою чергу, може мати від одного до декількох, однакових або різних замісників: галоген, гідрокси, лінійний або розгалужений алкокси або групу формул -МЕУ! в52, де 891 їв мають вищевказане значення В"! і В22 і однакові або різні з ними, іабо гетероцикл, побудований з КЗ і В, і утворений разом з атомом азоту, у деяких випадках має як замісник арил з 6 - 10 атомами вуглецю або 5 - 7--ленний, насичений, частково ненасичений або ненасичений гетероцикл, що містить до З гетероатомів з ряду 5, М і/або О, у деяких випадках зв'язаних також через М-функцію, при цьому кільцеві системи, у свою чергу, можуть бути заміщені гідрокси або лінійним або розгалуженим алкілом або алкокси, що містять, відповідно до 6 атомів вуглецю, або ВЗ ї 27 разом з атомом азоту утворюють залишки формул се що о (Се) , (се) Із Ко - (Се) - «І АСН») Сну я шкі , «

- . а е М (е)) - (е)) о 4) або утворюють ко ї- щ во Со 1 Во і З однакові або різні і являють собою водень або лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 6 65 атомів вуглецю, гідрокси або лінійний або розгалужений алкокси, що містить до 6 атомів вуглецю, і їх солі, гідрати, М-оксиди й ізомерні форми.

2. 2-Фенілзаміщені імідазотриазинони загальної формули (1): о ;() ЕІ! НМ са Ко М й вань Я Е2

50,.- МКК Е5 в якій В! являє собою лінійний або розгалужений алкіл, що містить до З атомів вуглецю, В2 являє собою лінійний алкіл, що містить до З атомів вуглецю, ВЗ ї 27 однакові або різні і являють собою водень або лінійний або розгалужений алкеніл або алкокси, які містять, відповідно, до 6 атомів вуглецю, або являють собою лінійний або розгалужений алкільний ланцюг, що містить до 8 атомів вуглецю, який у деяких випадках перерваний атомом кисню, і який в деяких випадках має від одного до трьох, однакових або різних таких замісників: гідрокси, фтор, хлор, карбоксил, бензилоксикарбоніл, лінійний або розгалужений алкоксикарбоніл, що містить до 5 атомів вуглецю, і/або залишки формул -5ОЗН, сч -(А)а-Ме 8, -0-сСОо- МА в8 -5(0)6- ВЗ, -Р(ООВ ЗОВ), о) Е 8) Ге Ге ЕТО ' ід (Се) « 9) -

с . а У т» (о) - ФО 0; 4) і/або Ф) ко бо б5 і де а і 5 однакові або різні й означають число 0 або 1, А означає залишок СО або 50», 8", 8", ве однакові або різні й означають водень, або означають циклопропіл, циклопентил, циклогексил, циклогептил, феніл, піперидиніл або піридил, причому, вищенаведені кільцеві системи в деяких випадках мають від одного до трьох, однакових або різних замісників: гідрокси, нітро, трифторметил, трифторметокси, карбоксил, фтор, хлор, лінійний або розгалужений алкокси або алкоксикарбоніл, що містять, відповідно, до 4 атомів вуглецю, або групу формули -(5305С);- МВ /28 3, де с с означає число 0 або 1, о 272 ї "З однакові або різні й означають водень або лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 4 атомів вуглецю, або со зо 2", 8", В8 ве означають лінійний або розгалужений алкокси, що має до З атомів вуглецю, або означають лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 7 атомів вуглецю, який у деяких випадках має (Се) один або декілька, однакових або різних таких замісників: гідрокси, фтор, хлор, феніл, лінійний або - розгалужений алкокси або алкоксикарбоніл, що містять, відповідно, до 4 атомів вуглецю, або групу формули -(СО)4-Ме В, (се) мУшИщ | шо ше шо | ся Ко Ко однакові або різні й означають водень або лінійний або розгалужений алкіл, що містить до З атомів вуглецю, і й означає число 0 або 1, або « В/їв8 уабо В" і КУ разом з атомом азоту утворюють піролідинільне, морфолінільне, піперидинільне або ШЕ с триазолільне кільце або залишки формул . "» М / - -1ХхХ щ» ри з (о) - нс Й (о) Ф СН» Ф) " іме) бо М г

М. / , б5

М М З / "ВІ6 ' або

М М. ві де 2/9 означає водень, феніл, бензил, морфолініл, піролідиніл, піперидиніл, піперазиніл або М-метилпіперазиніл, або означає лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 5 атомів вуглецю, який у деяких випадках заміщений гідрокси, ВЗ означає лінійний або розгалужений алкіл, що містить до З атомів вуглецю, с ВО її В"! однакові або різні й означають водень або лінійний або розгалужений алкіл, що містить до З атомів вуглецю, і9) і/або алкільний ланцюжок, утворений, як зазначено вище, з в Зв, у деяких випадках має як замісники: циклопропіл, циклопентил, циклогексил, циклогептил, феніл, піридил, хіноліл, піролідиніл, піримідил, морфолініл, фурил, піперидиніл, тетаргідрофураніл або залишки формул (Се) й р що Ф) 0) - чи їй « або « м -К1 Х / - с ;» ' де В" означає водень, гідрокси, форміл, трифторметил, лінійний або розгалужений ацил або алкокси, що «г» містять, відповідно, до З атомів вуглецю, або означає лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 4 атомів вуглецю, що у деяких випадках має від Фо одного до трьох, однакових або різних замісників: гідрокси або лінійний або розгалужений алкокси, що містить - до 4 атомів вуглецю, і при цьому феніл і гетероцикли в деяких випадках мають від одного до трьох, однакових або різних, Фо замісників: нітро, фтор, хлор, -ЗОЗН, лінійний або розгалужений алкіл або алкокси, що містять, відповідно, до 4 4 атомів вуглецю, гідрокси і/або залишок формули -505-МВ 8879, де В'8 їв" однакові або різні й означають водень або лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 4 2о атомів вуглецю, о і/або ВЗ ї В? являють собою групу формули -МА29821, ко де 220 їв! мають вищевказане значення В "З і ВУ і однакові або різні з ними, 60 і/або ВЗ або 7 являють собою адамантил, або являють собою залишки формул б5

(0) СеНз ; СН І з он 50» сч о або (Се) «со о - (Се) ! «І або являє собою циклопентил, циклогексил, циклогептил, феніл, морфолініл, оксазоліл, тіазоліл, хіноліл, ізоксазоліл, піридил, тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл або залишки формул / лит « - с - М М--к22 "з М / з т» - НМ

Ме. з - б 50 4) с -в462 Ф! або Й бо т Е22 1 б5 де

222 має вищевказане значення В 1: і однаковий або різний з ним, або означає карбоксил, форміл або лінійний або розгалужений ацил, що містить до З атомів вуглецю, і при цьому циклоалкіл, феніл і/або гетероцикли в деяких випадках мають від одного до трьох, однакових або різних замісників: фтор, хлор, триазоліл, трифторметил, трифторметокси, карбоксил, лінійний або розгалужений ацил або алкоксикарбоніл, що містять, відповідно, до 5 атомів вуглецю, нітро і/або групу формул -5О0ЗН, -ОВ23, «8О2)мАви8, -РІОХОВУЗДОВІ), де е означає число 0 або 1, 223 означає залишок формули

(о; (о; 1 або означає циклопропіл, циклопентил, циклобутил, циклогексил або циклогептил, або означає водень, або лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 4 атомів вуглецю, що у деяких випадках несе як замісники: циклопропіл, циклопентил, циклогексил, бензилокси, тетрагідропіраніл, тетрагідрофураніл, лінійний або розгалужений алкокси або алкоксикарбоніл, які містять, відповідно, до 4 атомів вуглецю, бензилоксикарбоніл с або феніл, що, у свою чергу, може бути заміщений від одного до декількох разів, однаковими або різними г) замісниками: лінійним або розгалуженим алкокси, що містить до 4 атомів вуглецю, гідрокси, або фтором хлором, і/або алкіл у деяких випадках заміщений залишками формул -СО-МЕ 28829 або -60-859, со де 228 ії К29 однакові або різні й означають водень або лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 5 атомів вуглецю, або іс), 228 Її в29 разом з атомом азоту утворюють морфолінільне, піролідинільне або піперидинільне кільце, «- і ВО означає феніл або адамантил, о 821 | в25 мають вищевказане значення В 5 і ВУ і однакові або різні з ними, «І 2825 | в27 мають вищевказане значення В.О і В! і однакові або різні з ними, іабо циклоалкіл, феніл і/або гетероцикли в деяких випадках заміщені лінійним або розгалуженим алкілом, що містить до 4 атомів вуглецю, який у деяких випадках має як замісники гідрокси, карбоксил, піридил, « піримідил, піролідиніл, піперидиніл, тетрагідрофураніл, триазоліл і/або групу формул -505)8, 70 Р(ОХОВЗ2(ОВ33) або МВВ, 8 с де :з» В! означає водень або має вищевказане значення КЗ і однаковий або різний з ним, 32 ії в33 мають вищевказане значення В 1 і В! і однакові або різні з ними, В 835 однакові або різні й означають водень або лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 5 ї5» атомів вуглецю, що у деяких випадках заміщений гідрокси або лінійним або розгалуженим алкокси, що містить до З атомів вуглецю, Ме, або - ВЗ 835 разом з атомом азоту утворюють морфолінільне, триазолільне або тіоморфолінільне кільце або Ф 5о залишок формули 42) / х --М М--836 М у/ о , о пе 235 означає водень, гідрокси, лінійний або розгалужений алкоксикарбоніл, що містить до 5 атомів вуглецю, або лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 4 атомів вуглецю, що у деяких випадках заміщений гідрокси, 60 або ВЗ ї ВЕ" разом з атомом азоту утворюють морфолінільне, тіоморфолінільне, піролідинільне, піперидинільне кільце або залишок формули б5

- М М-К37 Х /

де ВЗ означає водень, гідрокси, форміл, трифторметил, лінійний або розгалужений ацил, алкокси або 70 алкоксикарбоніл, що містять, відповідно, до 4 атомів вуглецю, або означає лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 5 атомів вуглецю, який у деяких випадках має від одного до трьох, однакових або різних замісників: гідрокси, трифторметил, карбоксил, лінійний або розгалужений алкокси або алкоксикарбоніл, які містять, відповідно, до 4 атомів вуглецю, або групи формул «рум 8898, «СО-(СН2)д-О-СО-8 70, -«СО4СН2) ОВ або -РІОХОВ"2ХОВ У), де д і п однакові або різні й означають число 1, 2 або 3, Її означає число 0 або 1, О означає групу формули -СО або -505, 238 | еЗ9 однакові або різні і мають вищевказане значення В і В8, ВО означає лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 4 атомів вуглецю, В означає лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 4 атомів вуглецю, 272 і ВЗ однакові або різні й означають водень або лінійний або розгалужений алкіл, що містить до З атомів вуглецю, або сч » ВЗ означає залишок формули -(СО)-Е, (о) де і означає число 0 або 1, Е означає циклопентил, циклогексил, циклогептил, бензил, феніл, піридил, піримідил або фурил, при цьому «со вищенаведені кільцеві системи в деяких випадках мають від одного до двох, однакових або різних замісників: нітро, фтор, хлор, -«ЗОЗН, лінійний або розгалужений алкокси, що містить до 4 атомів вуглецю, гідрокси, «О трифторметил, трифторметокси або залишок формули -3025-МВ"В5, «- де В 275 мають вищевказане значення В 8 і ВУ і однакові або різні з ними, о або чІ Е означає залишки формул М св ч М / ші с або ;» м не КЛ / Ге») ' - і гетероцикли, побудовані з вів , утворені разом з атомом азоту, у деяких випадках мають від одного до 5р трьох, однакових або різних, у деяких випадках також гемінальних, замісників: гідрокси, форміл, карбоксил, Ме, лінійний або розгалужений ацил або алкоксикарбоніл, що містять, відповідно, до 5 атомів вуглецю, або групи Ф формул -РІОХОВ ХО, -МВИ8 або -(СО)у МВВ, |; 6 - ко й , бо де 875 в мають вищевказане значення В.О і В! і однакові або різні з ними, ВВ означає гідрокси або лінійний або розгалужений алкокси, що містить до З атомів вуглецю, означає число 0 або 1, і б5 29 Її 229 однакові або різні і мають вищевказане значення В 17 і В»,

і/або гетероцикли, побудовані з ВЗ і 7, і утворені разом з атомом азоту, у деяких випадках заміщені лінійним або розгалуженим алкілом, що містить до 5 атомів вуглецю, який у деяких випадках несе від одного до декількох, однакових або різних замісників: гідрокси, фтор, хлор, карбоксил, циклопропіл, циклопентил, циклогексил, циклогептил, лінійний або розгалужений алкокси або алкоксикарбоніл, які містять, відповідно, до 4 атомів вуглецю, або залишок формули -5О3Н, -МЕ?'В22 або -Р(ІФОВЗОВ, де В Її 222 однакові або різні й означають водень, феніл, карбоксил, бензил або лінійний або розгалужений 70 алкіл або алкокси, що містять, відповідно, до 4 атомів вуглецю, ВЗ Ве однакові або різні і мають вищевказане значення Ві В, іабо алкіл у деяких випадках заміщений фенілом, що, у свою чергу, може мати від одного до трьох, однакових або різних замісників: фтор, хлор, гідрокси, лінійний або розгалужений алкокси, що містить до 4 атомів вуглецю, або групу формули -МЕ?! 822, де 891 їв мають вищевказане значення В"! і В22 і однакові або різні з ними, іл або гетероцикли, побудовані з КЗ ії В", і утворені разом з атомом азоту, у деяких випадках мають як замісники феніл, піридил, гаперидиніл, піролідиніл або тетразоліл, у деяких випадках зв'язані також через М-функцію, при цьому кільцеві системи, у свою чергу, можуть бути заміщені гідрокси або лінійним або розгалуженим алкілом або алкокси, що містять, відповідно, до 5 атомів вуглецю, або ВЗ ї 27 разом з атомом азоту утворюють залишки формул се що о (Се)

. (Се) ЯМ - НС (Се) «І СН» СНУ « «М || - с О0О---чМ ? . а т» (е)) їв я шк М (е)) 4) о або утворюють ко бо Я нс свв 65 ,

В? ії 29 однакові або різні і являють собою водень, гідрокси або лінійний або розгалужений алкокси, що містить до 4 атомів вуглецю, і їх солі, гідрати, М-оксиди й ізомерні форми.

3. 2-Фенілзаміщені імідазотриазинони загальної формули (1): о що) ві о НМ шк . 2 505-МЕЗ КУ в якій В являє собою лінійний або розгалужений алкіл, що містить до З атомів вуглецю, В2 являє собою лінійний алкіл, що містить до З атомів вуглецю, ВЗ ї 27 однакові або різні і являють собою водень або лінійний або розгалужений алкеніл або алкокси, які містять, відповідно, до 4 атомів вуглецю, або являють собою лінійний або розгалужений алкільний ланцюг, що містить до 6 атомів вуглецю, який у деяких випадках перерваний атомом кисню, і який в деяких випадках має від с одного до трьох, однакових або різних таких замісників: гідрокси, фтор, хлор, карбоксил, лінійний або Ге) розгалужений алкоксикарбоніл, що містить до 4 атомів вуглецю, і/або залишки формул -5ОЗН, (Ада-Мв в, -0-со- Ме "в8, -8(0)5-89, -Р(ОХОВ'ЗХОВ 7), (Се) Е ГО) со «- (Се) Е (0); ' «І о - с з» о , т» (е)) - б 50 о 4) і/або (Ф) ко бо б5 і ра , де а і 5 однакові або різні й означають число 0 або 1, А означає залишок СО або 50», 2", 87, в їв однакові або різні й означають водень, або означають циклопентил, циклогексил, циклогептил, феніл, піперидиніл або піридил, причому, вищенаведені кільцеві системи в деяких випадках несуть від одного до двох, однакових або різних таких замісників: гідрокси, нітро, карбоксил, фтор, хлор, лінійний або розгалужений алкокси або алкоксикарбоніл, що містять, 720 відповідно, до З атомів вуглецю, або групу формули -(305с)5- МАВ, де с означає число 0 або 1, 272 ї "З однакові або різні й означають водень або лінійний або розгалужений алкіл, що містить до З сч атомів вуглецю, або (о) 27, 87, 88 означають метокси, або означають лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 6 атомів вуглецю, що у деяких випадках має один або два, однакових або різних замісники: гідрокси, фтор, хлор, феніл, лінійний або розгалужений алкокси або «о зо алкоксикарбоніл, що містять, відповідно, до З атомів вуглецю, або групу формули -(СО)4-МА В 5, де (Се) В В однакові або різні й означають водень, метил або етил, «- і й означає число 0 або 1, шо або «І Ві ве8 або В" і КУ разом з атомом азоту утворюють морфолінільне, піперидинільне або триазолільне кільце або залишки формул М- ші с М . а рн , но с» б» СН» че Ф М М Ф | | , ще - Кк 5 М / , бо

М М. вів б5 х /,

або ще МОМ Ж / "КІб І де 2/9 означає водень, феніл, бензил, морфолініл, піролідиніл, піперидиніл, піперазиніл або М-метилпіперазиніл, або означає лінійний або розгалужений алкіл, що містить до З атомів вуглецю, що у деяких випадках заміщений гідрокси, ВЕ? означає метил, ВВ однакові або різні й означають водень, метил або етил, і/або алкільний ланцюжок, утворений, як зазначено вище, з в Зв, у деяких випадках має як замісники: циклопропіл, циклопентил, циклогексил, циклогептил, морфолініл, фурил, тетралдрофураніл або залишки формул (0) 0) сч що | | о або «о Зо о М Мови -

х./ Ф , «І де « В" означає водень, гідрокси, форміл, ацетил або алкокси, що містять, відповідно, до З атомів вуглецю, або означає лінійний або розгалужений алкіл, що містить до З атомів вуглецю, що у деяких випадках має від ЩО с одного до двох, однакових або різних замісників: гідрокси або лінійний або розгалужений алкокси, що містить ц до З атомів вуглецю, и"? і при цьому феніл і гетероцикли в деяких випадках мають від одного до трьох, однакових або різних, замісників: фтор, хлор, -5О03Н, лінійний або розгалужений алкіл або алкокси, що містять, відповідно, до З 5 атомів вуглецю, гідрокси і/або залишок формули чї» -802-МА ЗВУ, о де В"8 ї "9 однакові або різні й означають водень або лінійний або розгалужений алкіл, що містить до З атомів вуглецю, -й і/або 3: рі оюе20р21 Ге» КК" являють собою групу формули -МК-К-, де що 82982! мають вищевказане значення В 5 і ВУ і однакові або різні з ними, і/або ря ВЗ або 7 являють собою адамантил, або являють собою залишки формул тю 6) бо то-Х СН о о б5

І ія або о Й І р , с або являє собою циклопентил, циклогексил, циклогептил, феніл, морфолініл, оксазоліл, тіазоліл, хіноліл, г) ізоксазоліл, піридил, тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл або залишки формул - М М--Е22 Се М / . (Се) «- (Се) М « з - Й6йх 22 -

с . » " або щ» (22) - М ФО с К22 де 822 має вищевказане значення В 1: і однаковий або різний з ним, або означає форміл або ацетил, 99 і при цьому циклоалкіл, феніл і/або гетероцикли в деяких випадках мають від одного до двох, однакових або Ф! різних замісників: фтор, хлор, триазоліл, карбоксил, лінійний або розгалужений ацил або алкоксикарбоніл, що юю містять, відповідно, до 4 атомів вуглецю, нітро і/або групу формул -50 зн, -ОВ23, -(805)6МВ 2, -Р(І0ХОВ ДО), де 60 е означає число 0 або 1, 223 означає залишок формули б5 або й о й з означає циклопропіл, циклопентил, циклобутил або циклогексил, означає циклоалкіл з З - 7 атомами вуглецю, означає водень, або лінійний або розгалужений алкіл, що містить до З атомів вуглецю, який у деяких випадках має як замісники: циклопропіл, циклогексил, бензилокси, тетрагідропіраніл, лінійний або розгалужений алкокси або алкоксикарбоніл, що містять, відповідно, до З атомів вуглецю, бензилоксикарбоніл або феніл, що, у свою чергу, може бути заміщений від одного до двох разів, однаковими або різними замісниками: метокси, гідрокси, або фтором хлором, і/або алкіл у деяких випадках заміщений залишками формул -СО-МЕ 29229 або -СО-К30, де 228 Її к29 однакові або різні й означають водень або лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 4 атомів вуглецю, або 228 | в29 разом з атомом азоту утворюють морфолінільне, піролідинільне або піперидинільне кільце, і 239 означає феніл або адамантил, 221 Її в25 мають вищевказане значення В "З і ВУ і однакові або різні з ними, 225 | В27 мають вищевказане значення В 1 і В! і однакові або різні з ними, с іабо циклоалкіл, феніл і/або гетероцикли в деяких випадках заміщені лінійним або розгалуженим алкілом, о що містить до З атомів вуглецю, який у деяких випадках має як замісники гідрокси, карбоксил, піридил, піримідил, піролідиніл, піперидиніл, тетрагідрофураніл, триазоліл і/або групу формул -(30)К, -Р(ОХОкз2уОвВ 33), або -МВ 1835, де ВЗ означає метил, ісе) 22 і е33 мають вищевказане значення В.О і В! і однакові або різні з ними, «я ВЗ Її 835 однакові або різні й означають водень або лінійний або розгалужений алкіл, що містить до З - атомів вуглецю, який у деяких випадках заміщений гідрокси або метокси, або (Се) В Її 835 разом з атомом азоту утворюють морфолінільне, триазолільне або тіоморфолінільне кільце або « залишок формули - М М--836 ч х / - с , з де 235 означає водень, гідрокси, лінійний або розгалужений алкоксикарбоніл, що містить до З атомів вуглецю, їз або лінійний або розгалужений алкіл, що містить до З атомів вуглецю, який у деяких випадках заміщений гідрокси, Ме або - ВЗ Її В разом з атомом азоту утворюють морфолінільне, тіоморфолінільне, піролідинільне, піперидинільне Кільце або залишок формули (22) - М М-К37 х / ГФ) ' т пе ВЗ означає водень, гідрокси, форміл, лінійний або розгалужений ацил, алкокси або алкоксикарбоніл, що во містять, відповідно, до З атомів вуглецю, або означає лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 4 атомів вуглецю, що у деяких випадках має від одного до двох, однакових або різних замісників: гідрокси, лінійний або розгалужений алкокси або алкоксикарбоніл, які містять, відповідно, до З атомів вуглецю, або групи формул -(0) «Ме8899, -СО-(СНо)уО-со-А м, -Є0-(СНо)н-ОВ 7 або -Р(ОХОБ72(ОВ73, 65 де д і п однакові або різні й означають число 1, 2,

Її означає число 0 або 1, О означає групу формули -СО або -505, 238 | еЗ9 однакові або різні і мають вищевказане значення В і В8, ВО означає лінійний або розгалужений алкіл, що містить до З атомів вуглецю, В" означає лінійний або розгалужений алкіл, що містить до З атомів вуглецю, 272 ї ВЗ однакові або різні й означають водень, метил або етил, або ВЗ означає залишок формули -(СО)-Е, де і означає число 0 або 1, Е означає циклопентил, бензил, феніл, піридил, піримідил або фурил, при цьому вищенаведені кільцеві системи в деяких випадках мають від одного до двох, однакових або різних замісників: нітро, фтор, хлор, -ЗОЗН, лінійний або розгалужений алкокси, що містить до З атомів вуглецю, гідрокси або залишок формули 12 -30.-МЕ в 5, де В ї в мають вищевказане значення В "З і В 79 і однакові або різні з ними, або Е означає залишки формул мм --«СНЗз КО / сч або (о) 0; що Зо ' Ге і гетероцикли, побудовані з ВЗ ів, утворені разом з атомом азоту, у деяких випадках мають від одного до ч- трьох, однакових або різних, у деяких випадках також гемінальних, замісників: гідрокси, форміл, карбоксил, лінійний або розгалужений ацил або алкоксикарбоніл, що містять, відповідно, до З атомів вуглецю, або групи іш формул « -РІОХОВ ХО, -МА"8 або --(С0)Мв"9в59, (0) « в Й - с з з 0; де ї» 15 275 В мають вищевказане значення В 1 і В! і однакові або різні з ними, 28 означає гідрокси або метокси, Ме, | означає число 0 або 1, - ВЗ | 229 однакові або різні і мають вищевказане значення В 17 і В», і/або Ф гетероцикли, побудовані з ВЗ і 7, і утворені разом з атомом азоту, у деяких випадках заміщені лінійним 4! або розгалуженим алкілом, що містить до 4 атомів вуглецю, який у деяких випадках має від одного до трьох, однакових або різних замісників: гідрокси, фтор, хлор, карбоксил, циклопропіл, циклогептил, лінійний або розгалужений алкокси або алкоксикарбоніл, які містять, відповідно, до З атомів вуглецю, або залишок формули -ВОЗН, -МЕУ'В?2 або -Р(ООВ ХО,

Ф. що В Її 222 однакові або різні й означають водень, феніл, карбоксил, бензил або лінійний або розгалужений о алкіл або алкокси, які містять, відповідно, до З атомів вуглецю, ВЗ Ве однакові або різні і мають вищевказане значення Ві В, 60 іМабо алкіл у деяких випадках заміщений фенілом, що, у свою чергу, може мати від одного до двох, однакових або різних замісників: фтор, хлор, гідрокси, метокси або групу формули -МЕ? 822, де ВР їв мають вищевказане значення КУ! і 22 і однакові або різні з ними, в5 іабо гетероцикли, побудовані з КЗ і КЛ, і утворені разом з атомом азоту, у деяких випадках мають як замісники феніл, піридил, піперидиніл, піролідиніл або тетразоліл, у деяких випадках зв'язані також через

М-функцію, при цьому кільцеві системи, у свою чергу, можуть бути заміщені гідрокси або лінійним або розгалуженим алкілом або алкокси, які містять, відповідно до З атомів вуглецю, або ВЗ ї В? разом з атомом азоту утворюють залишки формул -- М з "- 18 НС АХСН») СНз я о--5х5 , се що о Я М (Се) (Се) «- (0, (Се) що Зо або утворюють М - с КЕ й рік т миль " НС СНЗ , ве В? ії 29 однакові або різні і являють собою водень, гідрокси або лінійний або розгалужений алкокси, що Ге» містить до З атомів вуглецю, і їх солі, гідрати, М-оксиди й ізомерні форми.

4. 2-Фенілзаміщені імідазотриазинони загальної формули (І) згідно з п. 1, в якій - ВЕ являє собою метил або етил, Ге) 50 В? являє собой етил або пропіл, Ф ВЗ однакові або різні і являють собою лінійний або розгалужений алкільний ланцюг, що містить до 5 атомів вуглецю, який в деяких випадках заміщений від одного до двох разів, однаковим або різним чином гідрокси або метокси, або ВЗ їв?! разом з атомом азоту утворюють піперидинільне, морфолінільне, тіоморфолінільне кільце або Ф) залишок формули " / х вв -Мх М-837 ' де 65 ВЗ означає водень, форміл, лінійний або розгалужений ацил, алкокси або алкоксикарбоніл, які містять, відповідно, до З атомів вуглецю,

або означає лінійний або розгалужений алкіл, що містить до З атомів вуглецю, який у деяких випадках має від одного до двох, однакових або різних замісників: гідрокси, карбоксил, лінійний або розгалужений алкокси або алкоксикарбоніл, що містять, відповідно, до З атомів вуглецю, або групи формул -(0) МВ38839 або "РОХОКАг(ОВ У), де Її означає число 0 або 1, О означає групу формули -СО, 238 | еЗ9 однакові або різні й означають водень або метил, 272 ї ВЗ однакові або різні й означають водень, метил або етил, або ВЗ означає циклопентил, і гетероцикли, побудовані з ВЗ ів, утворені разом з атомом азоту, у деяких випадках мають від одного до 75 двох, однакових або різних, у деяких випадках також гемінальних, замісників: гідрокси, форміл, карбоксил, лінійний або розгалужений ацил або алкоксикарбоніл, які містять, відповідно, до З атомів вуглецю, або групи формул -РІ(ОХОВ ДОВ), або -СО)МеЕ"9е50, де 875 ВЕ однакові або різні й означають водень, метил або етил, означає число 0 або 1, і ВЗ | 229 однакові або різні й означають водень або метил, і гетероцикли, побудовані з ВЗ і Б", утворені разом з атомом азоту, у деяких випадках заміщені лінійнимабо СМ розгалуженим алкілом, що містить до З атомів вуглецю, який у деяких випадках несе від одного до двох, (5) однакових або різних замісників: гідрокси, або карбокси залишок формули -Р(ФОХОВ ХО, де ВЗ їв однакові або різні й означають водень, метил або етил, іабо гетероцикли, побудовані з КЗ і 7, утворені разом з атомом азоту, у деяких випадках містять як ї-оі замісник М-зв'язаний піперидиніл або піролідиніл, (Се) В? являє собою водень, і «- Р являє собою етокси або пропокси, |се) і їх солі, гідрати, М-оксиди й ізомерні форми. «

5. 2-Фенілзаміщені імідазотриазинони загальної формули (І) згідно з п. 1, що мають таку структуру:

1. Гідрохлорид 2-|2-етокси-5-(4-етилпіперазин-1-сульфоніл)феніл|-5-метил-7- пропіл-ЗН-імідазої|5,1-1-(1,2,Атриазин-4-ону « сн, з с нь . НЄ то не чаех п » М В, Й М щ» (22) - о сн, ФО ї72 Ф М х НОЇ М (Ф, Ї о с,н.

2. Дигідрохлорид 2-|(2-етокси-5-(4-етилпіперазин-1-сульфоніл)феніл|-5-метил- 60 7-пропіл-ЗН-імідазої|5,1-7-11,2,триазин-4-ону б5

М Ан М сн, 5О Ї 2 М (С у жах Не М І с,н,

3. 2-(2-Етокси-5-(4-метилпіперазин-1-сульфоніл)феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН- імідазо|5,1-1-(1,2,Атриазин-4-он сч ! о синь не нн чех (Се) зни Й с «- (Се) в) н, «г 2 М « ші с М й сн,

4. 2-(2-Етокси-5-(4-циклопентилпіперазин-1-сульфоніл)феніл|-5-метил-7- о пропіл-ЗН-імідазо(5,1-П-(1,2,Атриазин-4-он (22) - б 50 42) Ф) іме) 60 б5 я 00 «КА М хи М н, 2 с М

5. 2-(2-Етокси-5-(4-(2-гідроксиетил)-піперазин-1-сульфоніл)феніл|-5-метил-7- с пропіл-ЗН-імідазої5,1-2-(1,2,4)триазин-4-он Ге) "ше: » МИ інь (се) зо не нич М як зи Й - (Се) « 2 « М ші с ;» М ї ї (сну,он б 6. 2-(2-Етокси-5-(4-етилпіперазим-1-сульфоніл)феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН- імідазо(5,1-1-(1,2,Атриазин-4-он - б 50 42) Ф) іме) 60 б5

5000 «ХА М Й о, С М й 2,

7. 2-(2-Етокси-5-(4-метилпіперазин-1-сульфоніл)феніл|-5-етил-7-пропіл-ЗН- сч імідазо|5,1-1-(1,2,Атриазин-4-он о ге) . с,Н, т оо ню чаех Ф /И с М (г) М - (Се) « сн, 50 Ї 2 М « ші с І» Ї н, т» 8. 2-(2-Етокси-5-(морфолін-1-сульфоніл)феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН- імідазо|5,1-1-(1,2,Атриазин-4-он - СН, Фо М хх М М Ф) іме) н, о, 60 б5 (о;

9. 2-(2-Етокси-5-(4-гідроксипіперидин-1-сульфоніл)феніл|-5-метил-7-пропіл-

ЗН-імідазої5,1-24-(1,2,4)триазин-4-он с ниви но-о А М хни / З їз М СА он

10. сч М,М-діетил-4-етокси-3-(5-метил-4-оксо-7-пропіл-3,4-дигідроімідазої5,1-1-(1,2,триазин-2-іл)бензолсульфонамід о сн, т Со нм чех о М ж Й Ф М - ТЕ (Се) І « сн, І М « й г В З с сн. сн, "» 11. М-пропіл-М-(2-гідроксиетил)-4-етокси-3-(5-метил-4-оксо-7-пропіл-3,4- дигідроімідазої5,1-1-(1,2,триазин-2-іл)бензолсульфонамід о . їз СН, Фо НСтбто ние - мМ бу о м" 42) Фо сн, о і2 й г 60 С,нь СН,УОН

12. Гідрохлорид тригідрату 2-(2-етокси-5-(4-етилпіперазин-1- сульфоніл)феніл|-5-метил-7-пропіл-ЗН-імідазої|5,1-1-(1,2,Атриазин-4-ону б5 раль боовебсто не тре, з й Оо--о СН, 4 - С сі хзнО А тн с

6. 2-Фенілзаміщені імідазотриазинони загальної формули (І) згідно з будь яким з пунктів пп. 1 - 3, для лікування захворювань. і)

7. Спосіб одержання 2-фенілзаміщених імідазотриазинонів згідно з будь яким з пунктів пп. 1 - З, який відрізняється тим, що спочатку сполуки загальної формули (ІІ): І о ; (1) (се) Зо о В те) ре ід | О «І в якій В ї 82 мають вищевказане значення, « ші с Ї являє собою лінійний або розгалужений алкіл, що містить до 4 атомів вуглецю, перетворюють за допомогою сполук загальної формули (ІІ): :» ; (т) | 2 щ Мн - бу МН 42) х НСІ Е5 (Ф, в якій ко В? ї 29 мають вищевказане значення, у двоступінчастій реакції в системах етанол і хлорокис фосфору/дихлоретан у сполуки загальної формули 6о (М): б5

; (М) ВІ НМ с і. М т і М в якій 2", 2, В? ї 85 мають вищевказане значення, і на наступній стадії з хлоросульфоновою кислотою перетворюють у сполуки загальної формули (М): ; (М) рІ1 с НМ - о 2 Те Ко ій (Се) 5025СІ « в якій В", 2, В? ії 29 мають вищевказане значення, « і потім піддають взаємодії з амінами загальної формули (МІ): НМеЗвя, (МІ) т с в якій ч» ВЗ 27 мають вищевказане значення, " в інертному розчиннику.

8. Лікарський засіб, що містить, щонайменше, одне похідне імідазотриазинону як активну речовину і фармакологічно прийнятні допоміжні речовини, який відрізняється тим, що як і похідне імідазотриазинону о містить сполуку загальної формули (І) згідно з будь яким з пунктів пп. 1 - 3. Ге» 9. Лікарський засіб згідно з п. 8 для лікування серцево-судинних захворювань, захворювань судин головного мозку і/або захворювань урогенітального тракту. - 10. Лікарський засіб згідно з п. 9 для лікування еректильної дисфункції. б 50 Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних м. мікросхем", 2002, М 5, 15.05.2002. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. Ф) іме) 60 б5