JP4388729B2 - ホスホジエステラーゼ阻害剤としての２−フェニル置換イミダゾトリアジノン類 - Google Patents

ホスホジエステラーゼ阻害剤としての２−フェニル置換イミダゾトリアジノン類 Download PDF

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Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は２−フェニル−置換イミダゾトリアジノン類、その製造法ならびに薬剤として、特にｃＧＭＰ−代謝性ホスホジエステラーゼの阻害剤としてのその使用に関する。
【０００２】
【従来の技術及び課題】
公開明細書ＤＥ ２８ １１ ７８０は鎮痙活性及びサイクリックアデノシンモノホスフェートを代謝するスホスジエステラーゼ（ｃＡＭＰ−ＰＤＥｓ、Ｂｅａｖｏに従う命名法：ＰＤＥ−ＩＩＩ及びＰＤＥ−ＩＶ）に対する阻害活性を有する気管支拡張薬としてのイミダゾトリアジン類につき記載している。サイクリックグアノシンモノホスフェートを代謝するホスホジエステラーゼ（ｃＧＭＰ−ＰＤＥｓ、Ｂｅａｖｏ及びＲｅｉｆｓｎｙｄｅｒ（Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．１１，１５０−１５５，１９９０）に従う命名法、ＰＤＥ−Ｉ，ＰＤＥ−ＩＩ及びＰＤＥ−Ｖ）に対する阻害作用は記載されなかった。２−位におけるアリール基中にスルホンアミド基を有する化合物は特許請求されていない。さらに、ＦＲ ２２ １３ ０５８、ＣＨ ５９ ４６ ７１、ＤＥ２２ ５５ １７２、ＤＥ ２３ ６４ ０７６及びＥＰ ０００ ９３８４は２−位に置換アリール基を有しておらず、同様にｃＡＭＰ−ＰＤＥ阻害作用を有する気管支拡張薬であると言われるイミダゾトリアジノン類につき記載している。
【０００３】
ＷＯ ９４／２８９０２は不能の処置に適したピラゾロピリミジノン類につき記載している。
【０００４】
本発明に従う化合物はサイクリックグアノシン３’，５’−モノホスフェート（ｃＧＭＰ−ＰＤＥｓ）を代謝するホスホジエステラーゼの１つもしくはそれより多くの有力な阻害剤である。Ｂｅａｖｏ及びＲｅｉｆｓｎｙｄｅｒ（Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．１１，１５０−１５５，１９９０）の命名法に従うと、これらはホスホジエステラーゼアイソエンザイムＰＤＥ−Ｉ、ＰＤＥ−ＩＩ及びＰＤＥ−Ｖである。
【０００５】
ｃＧＭＰ濃度の増加は有益な抗凝集、抗血栓、抗増殖、抗血管痙攣、血管拡張、ナトリウム排泄増加及び利尿効果を生ずることができる。それは脈拍及び心臓伝導（ｃａｒｄｉａｃ ｃｏｎｄｕｃｔｉｏｎ）の血管性及び心臓性変力（ｃａｒｄｉａｃ ｉｎｏｔｒｏｐｙ）の短期及び長期調節に影響し得る（Ｊ．Ｃ．Ｓｔｏｃｌｅｔ，Ｔ．Ｋｅｒａｖｉｓ，Ｎ．Ｋｏｍａｓ ａｎｄ Ｃ．Ｋｕｇｎｉｅｒ，Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｒｕｇｓ（１９９５），１０８１−１１００）。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
従って、本発明は一般式（Ｉ）
【０００７】
【化３５】
Figure 0004388729
【０００８】
［式中、
Ｒ1は水素又は炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
Ｒ2は炭素数が最高で４の直鎖状アルキルを示し、
Ｒ3及びＲ4は同一もしくは異なり、それぞれ水素を示すか、あるいはそれぞれ炭素数が最高で８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルケニル又はアルコキシを示すか、あるいは
炭素数が最高で１０であり、場合により酸素原子により中断されていることができ、場合によりトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、カルボキシル、ベンジルオキシカルボニル、炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニルから成る群より選ばれる同一もしくは異なる置換基により及び／又は式−ＳＯ3Ｈ、−（Ａ）a−ＮＲ7Ｒ8、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲ7’Ｒ8’、−Ｓ（Ｏ）b−Ｒ9、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ10）（ＯＲ11）、
【０００９】
【化３６】
Figure 0004388729
【００１０】
の基により単−もしくは多置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル鎖を示し、
ここで
ａ及びｂは同一もしくは異なり、それぞれ０もしくは１の数を示し、
Ａは基ＣＯ又はＳＯ2を示し、
Ｒ7、Ｒ7’、Ｒ8及びＲ8’は同一もしくは異なり、それぞれ水素を示すか、あるいは
炭素数が３〜８のシクロアルキル、炭素数が６〜１０のアリール、Ｓ、Ｎ及びＯより成る群からの最高で３個の複素原子を有し、場合によりベンゾ−縮合していることができる５−〜６−員の不飽和、部分的不飽和もしくは飽和複素環を示し、ここで上記の環系は場合によりヒドロキシル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、カルボキシル、ハロゲン、それぞれ炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシもしくはアルコキシカルボニルより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により又は式−（ＳＯ2）c−ＮＲ12Ｒ13の基により単−もしくは多置換されていることができ、
ここで
ｃは０又は１の数を示し、
Ｒ12及びＲ13は同一もしくは異なり、それぞれ水素又は炭素数が最高で５の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、
あるいは
Ｒ7、Ｒ7’、Ｒ8及びＲ8’はそれぞれ炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシを示すか、あるいは
炭素数が最高で８であり、場合によりヒドロキシル、ハロゲン、炭素数が６〜１０のアリール、それぞれ炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシもしくはアルコキシカルボニルより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により又は式−（ＣＯ）d−ＮＲ14Ｒ15の基により単−もしくは多置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
ここで
Ｒ14及びＲ15は同一もしくは異なり、それぞれ水素又は炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
ｄは０もしくは１の数を示すか、
あるいは
Ｒ7とＲ8及び／又はＲ7’とＲ8’は窒素原子と一緒になって場合によりＳ及びＯより成る群からのさらなる複素原子又は式−ＮＲ16の基を含有することができる５−〜７−員の飽和複素環を形成し、
ここでＲ16は水素、炭素数が６〜１０のアリール、ベンジル、Ｓ、Ｎ及びＯより成る群からの最高で３個の複素原子を有し、場合によりメチルにより置換されていることができる５−〜７−員の芳香族もしくは飽和複素環を示すかあるいは 炭素数が最高で６であり、場合によりヒドロキシルで置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
Ｒ9は炭素数が６〜１０のアリールを示すか、あるいは
炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
Ｒ10及びＲ11は同一もしくは異なり、それぞれ水素又は炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
ならびに／あるいはＲ3／Ｒ4の下に上記で挙げたアルキル鎖は場合により炭素数が３〜８のシクロアルキル、炭素数が６〜１０のアリールにより又はＳ、Ｎ及びＯより成る群からの最高で４個の複素原子もしくは式−ＮＲ17の基を含有することができ、場合によりベンゾ−縮合していることができる５−〜７−員の部分的不飽和、飽和もしくは不飽和複素環により置換されていることができ、
ここで
Ｒ17は水素、ヒドロキシル、ホルミル、トリフルオロメチル、それぞれ炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アシルもしくはアルコキシを示すか、
あるいは炭素数が最高で６であり、場合によりヒドロキシル及び炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により単−もしくは多置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
そしてここでアリール及び複素環は場合によりニトロ、ハロゲン、−ＳＯ3Ｈ、それぞれ炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルもしくはアルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により及び／又は式−ＳＯ2−ＮＲ18Ｒ19の基により単−もしくは多置換されていることができ、
ここでＲ18及びＲ19は同一もしくは異なり、それぞれ水素又は炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
ならびに／あるいは
Ｒ3又はＲ4は式−ＮＲ20Ｒ21の基を示し、
ここで
Ｒ20及びＲ21は上記で示したＲ18及びＲ19の意味を有し、それらと同一又は異なり、
ならびに／あるいは
Ｒ3又はＲ4はアダマンチルを示すか又は式
【００１１】
【化３７】
Figure 0004388729
【００１２】
の基を示すか、
あるいは炭素数が３〜８のシクロアルキル、炭素数が６〜１０のアリールを示すか、又はＳ、Ｎ及びＯより成る群からの最高で４個の複素原子又は式−ＮＲ22の基を含有することができ、場合によりベンゾ−縮合していることができる５−〜７−員の部分的不飽和、飽和もしくは不飽和複素環を示し、
ここで
Ｒ22は上記に示したＲ16の意味を有し且つそれと同一もしくは異なるか、あるいは カルボキシル、ホルミル又は炭素数が最高で５の直鎖状もしくは分枝鎖状アシルを示し、
そしてここでシクロアルキル、アリール及び／又は複素環は場合によりハロゲン、トリアゾリル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、カルボキシル、それぞれ炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アシルもしくはアルコキシカルボニル、ニトロより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により及び／又は式−ＳＯ3Ｈ、−ＯＲ23、（ＳＯ2）eＮＲ24Ｒ25、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ26）（ＯＲ27）の基により単−もしくは多置換されていることができ、
ここで
ｅは０又は１の数を示し、
Ｒ23は式
【００１３】
【化３８】
Figure 0004388729
【００１４】
の基を示すか、あるいは
炭素数が３〜７のシクロアルキルを示すかあるいは
水素又は場合により炭素数が３〜７のシクロアルキル、ベンジルオキシ、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、それぞれ炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシもしくはアルコキシカルボニル、カルボキシル、ベンジルオキシカルボニル又はそれ自身が炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ、ヒドロキシル及びハロゲンより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により単−もしくは多置換されていることができるフェニルにより置換されていることができる炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、
及び／又は場合により式−ＣＯ−ＮＲ28Ｒ29もしくは−ＣＯ−Ｒ30の基により置換されていることができるアルキルを示し、
ここで
Ｒ28及びＲ29は同一もしくは異なり、それぞれ水素又は炭素数が最高で８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、
あるいは
Ｒ28とＲ29は窒素原子と一緒になって場合によりＳ及びＯより成る群からのさらなる複素原子を含有することができる５−〜７−員の飽和複素環を形成し、
Ｒ30はフェニル又はアダマンチルを示し、
Ｒ24及びＲ25は上記に示したＲ18及びＲ19の意味を有し且つそれらと同一もしくは異なり、
Ｒ26及びＲ27は上記に示したＲ10及びＲ11の意味を有し且つそれらと同一もしくは異なり、
ならびに／あるいはシクロアルキル、アリール及び／又は複素環は場合により炭素数が最高で６であり、場合によりヒドロキシル、カルボキシルにより、Ｓ、Ｎ及びＯより成る群からの最高で３個の複素原子を有する５−〜７−員の複素環により又は式−ＳＯ2−Ｒ31、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ32）（ＯＲ33）もしくは−ＮＲ34Ｒ35の基により置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルにより置換されていることができ、
ここで
Ｒ31は水素を示すか、又は上記に示したＲ9の意味を有し且つそれと同一もしくは異なり、
Ｒ32及びＲ33は上記に示したＲ10及びＲ11の意味を有し且つそれらと同一もしくは異なり、
Ｒ34及びＲ35は同一もしくは異なり、それぞれ水素又は炭素数が最高で６であり、場合によりヒドロキシル又は炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシにより置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、あるいは
Ｒ34及びＲ35は窒素原子と一緒になって場合によりＳ及びＯより成る群からのさらなる複素原子又は式−ＮＲ36の基を含有することができる５−〜６−員の飽和複素環を形成し、
ここで
Ｒ36は水素、ヒドロキシル、炭素数が最高で７の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニル又は炭素数が最高で５であり、場合によりヒドロキシルで置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、
あるいは
Ｒ3及びＲ4は窒素原子と一緒になって場合によりＳ、Ｎ及びＯより成る群からの最高で３個の複素原子又は式−ＮＲ37の基を含有することができ、場合によりベンゾ−縮合していることができる５−〜７−員の不飽和もしくは飽和もしくは部分的不飽和複素環を形成し、
ここで
Ｒ37は水素、ヒドロキシル、ホルミル、トリフルオロメチル、それぞれ炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アシル、アルコキシ又はアルコキシカルボニルを示すか、
あるいは炭素数が最高で６であり、場合によりヒドロキシル、トリフルオロメチル、カルボキシル、それぞれ炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシもしくはアルコキシカルボニルより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により又は式−（Ｄ）f−ＮＲ38Ｒ39、−ＣＯ−（ＣＨ2）g−Ｏ−ＣＯ−Ｒ40、−ＣＯ−（ＣＨ2）h−ＯＲ41もしくは−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ42）（ＯＲ43）の基により単−もしくは多置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
ここで
ｇ及びｈは同一もしくは異なり、それぞれ１、２、３又は４の数を示し、
ｆは０又は１の数を示し、
Ｄは式−ＣＯ又は−ＳＯ2の基を示し、
Ｒ38及びＲ39は同一もしくは異なり、それぞれ上記に示したＲ7及びＲ8の意味を有し、
Ｒ40は炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
Ｒ41は炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
Ｒ42及びＲ43は同一もしくは異なり、それぞれ水素又は炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、
あるいは
Ｒ37は式−（ＣＯ）i−Ｅの基を示し、
ここで
ｉは０又は１の数を示し、
Ｅは炭素数が３〜７のシクロアルキル又はベンジルを示すか、
炭素数が６〜１０のアリール又はＳ、Ｎ及びＯより成る群からの最高で４個の複素原子を有する５−〜６−員の芳香族複素環を示し、ここで上記の環系は場合によりニトロ、ハロゲン、−ＳＯ3Ｈ、炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により又は式−ＳＯ2−ＮＲ44Ｒ45の基により単−もしくは多置換されていることができ、
ここで
Ｒ44及びＲ45は上記に示したＲ18及びＲ19の意味を有し且つそれらと同一もしくは異なるか、
あるいは
Ｅは式
【００１５】
【化３９】
Figure 0004388729
【００１６】
の基を示し、
そしてＲ3及びＲ4の下に挙げられ、窒素原子と一緒になって形成される複素環は場合によりヒドロキシル、ホルミル、カルボキシル、それぞれ炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アシルもしくはアルコキシカルボニル、ニトロ及び式−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ46）（ＯＲ47）、
【００１７】
【化４０】
Figure 0004388729
【００１８】
の基より成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により単−もしくは多置換されていることができ、適宜またジェミナル的に置換されていることもでき、
ここで
Ｒ46及びＲ47は上記に示したＲ10及びＲ11の意味を有し且つそれらと同一もしくは異なり、
Ｒ48はヒドロキシル又は炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシを示し、
ｊは０又は１の数を示し、
Ｒ49及びＲ50は同一もしくは異なり、上記に示したＲ14及びＲ15の意味を有し、
ならびに／あるいはＲ3及びＲ4の下に挙げられ、窒素原子と一緒になって形成される複素環は場合により炭素数が最高で６であり、場合によりヒドロキシル、ハロゲン、カルボキシル、それぞれ炭素数が３〜８のシクロアルキルもしくはシクロアルキルオキシ、それぞれ炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシもしくはアルコキシカルボニルより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により又は式−ＳＯ3Ｈ、−ＮＲ51Ｒ52もしくはＰ（Ｏ）ＯＲ53ＯＲ54の基により単−もしくは多置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルにより置換されていることができ、
ここで
Ｒ51及びＲ52は同一もしくは異なり、それぞれ水素、フェニル、カルボキシル、ベンジル又はそれぞれ炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルもしくはアルコキシを示し、
Ｒ53及びＲ54は同一もしくは異なり、上記に示したＲ10及びＲ11の意味を有し、
及び／又はアルキルは場合により炭素数が６〜１０であり、それ自身がハロゲン、ヒドロキシル、炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により又は式−ＮＲ51’Ｒ52’の基により単−もしくは多置換されていることができるアリールにより置換されていることができ、
ここで
Ｒ51’及びＲ52’は上記に示したＲ51及びＲ52の意味を有し且つそれらと同一もしくは異なり、
ならびに／あるいはＲ3及びＲ4の下に挙げられ、窒素原子と一緒になって形成される複素環は場合により炭素数が６〜１０のアリールにより又はＳ、Ｎ及びＯより成る群からの最高で３個の複素原子を有し、場合によりまた窒素官能基を介して結合していることもできる５−〜７−員の飽和、部分的不飽和もしくは不飽和複素環により置換されていることができ、ここで環系はそれ自身がヒドロキシルにより又はそれぞれ炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルもしくはアルコキシにより置換されていることができるか、
あるいは
Ｒ3及びＲ4は窒素原子と一緒になって式
【００１９】
【化４１】
Figure 0004388729
【００２０】
の基を形成し、
Ｒ5及びＲ6は同一もしくは異なり、それぞれ水素、炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、ヒドロキシルを示すか、あるいは
炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシを示す］
の２−フェニル−置換イミダゾトリアジノン類ならびにその塩、水和物、Ｎ−オキシド及び異性体を提供する。
【００２１】
本発明に従う化合物は像と鏡像として関連する（エナンチオマー）又は像と鏡像として関連していない（ジアステレオマー）立体異性体として存在し得る。本発明はエナンチオマー又はジアステレオマーならびにそれらのそれぞれの混合物の両方に関する。ラセミ体は、ジアステレオマーと全く同様に、既知の方法で立体異性体的に純粋な成分に分離され得る。
【００２２】
本発明に従う物質は塩としても存在することができる。本発明の範囲内においては、生理学的に許容され得る塩が好ましい。
【００２３】
生理学的に許容され得る塩は無機もしくは有機酸との本発明に従う化合物の塩であることができる。無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、リン酸又は硫酸との塩、あるいは有機カルボン酸もしくはスルホン酸、例えば酢酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、クエン酸、酒石酸、乳酸、安息香酸又はメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、フェニルスルホン酸、トルエンスルホン酸もしくはナフタレンジスルホン酸との塩が好ましい。
【００２４】
生理学的に許容され得る塩は、本発明に従う化合物の金属もしくはアンモニウム塩であることもできる。例えばナトリウム、カリウム、マグネシウム又はカルシウム塩ならびに又アンモニアもしくは有機アミン、例えばエチルアミン、ジ−もしくはトリエチルアミン、ジ−もしくはトリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、ジメチルアミノエタノール、アルギニン、リシン、エチレンジアミンもしくは２−フェニルエチルアミンから誘導されるアンモニウム塩が特に好ましい。
【００２５】
本発明の範囲内で、場合によりベンゾ−縮合していることができる複素環は、一般にＳ、Ｎ及びＯより成る群からの最高で４個の複素原子を含有することができる飽和、部分的不飽和もしくは不飽和の５−〜７−員複素環を示す。挙げることができる例は：アゼピン、ジアゼピン、インドリル、イソキノリル、キノリル、ベンゾ［ｂ］チオフェン、ベンゾ［ｂ］フラニル、ピリジル、チエニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル、Ｎ−メチルピペラジニル又はピペリジニルである。キノリル、フリル、ピリジル、チエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、アゼピン、ジアゼピン、チアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル及びチオモルホリニルが好ましい。
【００２６】
本発明の範囲内で、炭素数が１〜６の直鎖状もしくは分枝鎖状アシル基は、例えばアセチル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ブチルカルボニル、イソブチルカルボニル、ペンチルカルボニル及びヘキシルカルボニルを示す。炭素数が１〜４の直鎖状もしくは分枝鎖状アシル基が好ましい。アセチル及びエチルカルボニルが特に好ましい。
【００２７】
本発明の範囲内で、炭素数が１〜６又は１〜４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ基は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ及びｎ−ヘキソキシを示す。炭素数が１〜６、１〜４もしくは１〜３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ基が好ましい。炭素数が１〜３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ基が特に好ましい。
【００２８】
本発明の範囲内で、炭素数が１〜６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニル基は例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル及びｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルを示す。炭素数が１〜４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニル基が好ましい。炭素数が１〜３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニル基が特に好ましい。
【００２９】
本発明の範囲内で、炭素数が１〜４、１〜６、１〜８及び１〜１０の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル基は、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル及びｎ−デシルを示す。炭素数が１〜３、１〜４又は１〜８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル基が好ましい。炭素数が１〜４又は１〜３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル基が特に好ましい。
【００３０】
本発明の範囲内で、炭素数が最高で４の直鎖状アルキルは、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル及びｎ−ブチルを示す。
【００３１】
（Ｃ 6 −Ｃ 10 ）−アリールは一般に炭素数が６〜１０の芳香族基を示す。好ましいアリール基はフェニル及びナフチルである。
【００３２】
本発明の範囲内で、炭素数が３〜８又は３〜７のシクロアルキルは、例えばシクロプロピル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチルを示す。シクロプロピル、シクロペンチル及びシクロヘキシルが好ましい。
【００３３】
本発明の範囲内で、炭素数が３〜８のシクロアルキルオキシは、シクロプロピルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ又はシクロオクチルオキシを示す。シクロプロピルオキシ、シクロペンチルオキシ及びシクロヘキシルオキシガ好ましい。
【００３４】
本発明の範囲内で、ハロゲンは一般にフッ素、塩素、臭素及びヨウ素を示す。フッ素、塩素及び臭素が好ましい。フッ素及び塩素が特に好ましい。
【００３５】
本発明の範囲内でそして上記の置換基に依存して、Ｓ、Ｎ及びＯより成る群からのさらなる複素原子を含有していることができる５−〜６−員又は７−員飽和複素環は、例えばモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロフラニルを示す。モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル及びピペラジニルが好ましい。
【００３６】
本発明の範囲内で、Ｓ、Ｏ及びＮより成る群からの最高で３もしくは４個の複素原子を有する５−〜６−員芳香族複素環は、例えばピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、チエニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル又はイミダゾリルを示す。ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、フリル及びチアゾリルが好ましい。
【００３７】
本発明の範囲内で、Ｓ、Ｏ及びＮより成る群からの最高で３もしくは４個の複素原子を含有していることができる５−〜６−員不飽和、部分的不飽和及び飽和複素環は、例えばピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、チエニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル又はモルホリニルを示す。ピリジル、ピリミジル、ピペラジニル、ピリダジニル、モルホリニル、フリル及びチアゾリルが好ましい。
【００３８】
本発明に従う化合物、特に塩は水和物として存在することもできる。本発明の範囲内で、水和物は、結晶中に水を含有している化合物である。そのような化合物は１当量もしくはそれより多く、典型的には１〜５当量の水を含有していることができる。水和物は、例えば問題の化合物を水から又は水−含有溶媒から結晶化させることにより製造することができる。
【００３９】
Ｒ1が炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
Ｒ2が炭素数が最高で３の直鎖状アルキルを示し、
Ｒ3及びＲ4が同一もしくは異なり、それぞれ水素を示すか、あるいはそれぞれ炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルケニル又はアルコキシを示すか、あるいは
炭素数が最高で８であり、場合により酸素原子により中断されていることができ、場合によりヒドロキシル、フッ素、塩素、カルボキシル、ベンジルオキシカルボニル、炭素数が最高で５の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニルから成る群より選ばれる同一もしくは異なる置換基により及び／又は式−ＳＯ3Ｈ、−（Ａ）a−ＮＲ7Ｒ8、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲ7’Ｒ8’、−Ｓ（Ｏ）b−Ｒ9、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ10）（ＯＲ11）、
【００４０】
【化４２】
Figure 0004388729
【００４１】
の基により単−〜三置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル鎖を示し、
ここで
ａ及びｂは同一もしくは異なり、それぞれ０もしくは１の数を示し、
Ａは基ＣＯ又はＳＯ2を示し、
Ｒ7、Ｒ7’、Ｒ8及びＲ8’は同一もしくは異なり、それぞれ水素あるいはシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニル、ピペリジニル及びピリジルを示し、ここで上記の環系は場合によりヒドロキシル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、カルボキシル、フッ素、塩素、それぞれ炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシもしくはアルコキシカルボニルより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により又は式−（ＳＯ2）c−ＮＲ12Ｒ13の基により単−〜三置換されていることができ、
ここで
ｃは０又は１の数を示し、
Ｒ12及びＲ13は同一もしくは異なり、それぞれ水素又は炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、
あるいは
Ｒ7、Ｒ7’、Ｒ8及びＲ8’はそれぞれ炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシを示すか、あるいは
炭素数が最高で７であり、場合によりヒドロキシル、フッ素、塩素、フェニル、それぞれ炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシもしくはアルコキシカルボニルより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により又は式−（ＣＯ）d−ＮＲ14Ｒ15の基により単−もしくは多置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
ここで
Ｒ14及びＲ15は同一もしくは異なり、それぞれ水素又は炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
ｄは０もしくは１の数を示すか、
あるいは
Ｒ7とＲ8及び／又はＲ7’とＲ8’は窒素原子と一緒になってピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル又はトリアゾリル環又は式
【００４２】
【化４３】
Figure 0004388729
【００４３】
の基を形成し、
ここでＲ16は水素、フェニル、ベンジル、モルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル又はＮ−メチルピペラジニルを示すか、あるいは
炭素数が最高で５であり、場合によりヒドロキシルで置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
Ｒ9は炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
Ｒ10及びＲ11は同一もしくは異なり、それぞれ水素又は炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
ならびに／あるいはＲ3／Ｒ4の下に挙げたアルキル鎖は場合によりシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニル、ピリジル、キノリル、ピロリジニル、ピリミジル、モルホリニル、フリル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルにより又は式
【００４４】
【化４４】
Figure 0004388729
【００４５】
の基により置換されていることができ、
ここで
Ｒ17は水素、ヒドロキシル、ホルミル、トリフルオロメチル、それぞれ炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アシルもしくはアルコキシを示すか、
あるいは炭素数が最高で４であり、場合によりヒドロキシル及び炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により単−〜三置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
そしてここでフェニル及び複素環は場合によりニトロ、フッ素、塩素、−ＳＯ3Ｈ、それぞれ炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルもしくはアルコキシ、ヒドロキシルより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により及び／又は式−ＳＯ2−ＮＲ18Ｒ19の基により単−〜三置換されていることができ、
ここでＲ18及びＲ19は同一もしくは異なり、それぞれ水素又は炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
ならびに／あるいは
Ｒ3又はＲ4が式−ＮＲ20Ｒ21の基を示し、
ここで
Ｒ20及びＲ21は上記で示したＲ18及びＲ19の意味を有し且つそれらと同一又は異なり、
ならびに／あるいは
Ｒ3又はＲ4がアダマンチルを示すか、又は式
【００４６】
【化４５】
Figure 0004388729
【００４７】
の基を示すか、
あるいはシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニル、モルホリニル、オキサゾリル、チアゾリル、キノリル、イソオキサゾリル、ピリジル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルを示すか、又は式
【００４８】
【化４６】
Figure 0004388729
【００４９】
の基を示し、
ここで
Ｒ22は上記に示したＲ16の意味を有し且つそれと同一もしくは異なるか、あるいは カルボキシル、ホルミル又は炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アシルを示し、
そしてここでシクロアルキル、フェニル及び／又は複素環は場合によりフッ素、塩素、トリアゾリル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、カルボキシル、それぞれ炭素数が最高で５の直鎖状もしくは分枝鎖状アシルもしくはアルコキシカルボニル、ニトロより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により及び／又は式−ＳＯ3Ｈ、−ＯＲ23、（ＳＯ2）eＮＲ24Ｒ25、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ26）（ＯＲ27）の基により単−〜三置換されていることができ、
ここで
ｅは０又は１の数を示し、
Ｒ23は式
【００５０】
【化４７】
Figure 0004388729
【００５１】
の基を示すか、あるいは
シクロプロピル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロヘキシルもしくはシクロヘプチルを示すか、
水素又は場合によりシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ベンジルオキシ、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、それぞれ炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシもしくはアルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル又はそれ自身が炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ、ヒドロキシル、フッ素及び塩素より成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により単−もしくは多置換されていることができるフェニルにより置換されていることができる炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
及び／又はアルキルは場合により式−ＣＯ−ＮＲ28Ｒ29もしくは−ＣＯ−Ｒ30の基により置換されていることができ、
ここで
Ｒ28及びＲ29は同一もしくは異なり、それぞれ水素又は炭素数が最高で５の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、
あるいは
Ｒ28とＲ29は窒素原子と一緒になってモルホリニル、ピロリジニル又はピペリジニル環を形成し、
Ｒ30はフェニル又はアダマンチルを示し、
Ｒ24及びＲ25は上記に示したＲ18及びＲ19の意味を有し且つそれらと同一もしくは異なり、
Ｒ26及びＲ27は上記に示したＲ10及びＲ11の意味を有し且つそれらと同一もしくは異なり、
ならびに／あるいはシクロアルキル、フェニル及び／又は複素環は場合により炭素数が最高で４であり、場合によりヒドロキシル、カルボキシル、ピリジル、ピリミジル、ピロリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、トリアゾリルにより又は式−ＳＯ2−Ｒ31、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ32）（ＯＲ33）もしくは−ＮＲ34Ｒ35の基により置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルにより置換されていることができ、
ここで
Ｒ31は上記に示したＲ9の意味を有し且つそれと同一もしくは異なり、
Ｒ32及びＲ33は上記に示したＲ10及びＲ11の意味を有し且つそれらと同一もしくは異なり、
Ｒ34及びＲ35は同一もしくは異なり、それぞれ水素又は炭素数が最高で５であり、場合によりヒドロキシル又は炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシにより置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、あるいは
Ｒ34及びＲ35は窒素原子と一緒になってモルホリニル、トリアゾリル又はチオモルホリニル環又は式
【００５２】
【化４８】
Figure 0004388729
【００５３】
の基を形成し、
ここで
Ｒ36は水素、ヒドロキシル、炭素数が最高で５の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニル又は炭素数が最高で４であり、場合によりヒドロキシルで置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、
あるいは
Ｒ3及びＲ4が窒素原子と一緒になってモルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル環又は式
【００５４】
【化４９】
Figure 0004388729
【００５５】
の基を形成し、
ここで
Ｒ37は水素、ヒドロキシル、ホルミル、トリフルオロメチル、それぞれ炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アシル、アルコキシ又はアルコキシカルボニルを示すか、
あるいは炭素数が最高で５であり、場合によりヒドロキシル、トリフルオロメチル、カルボキシル、それぞれ炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシもしくはアルコキシカルボニルより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により又は式−（Ｄ）f−ＮＲ38Ｒ39、−ＣＯ−（ＣＨ2）g−Ｏ−ＣＯ−Ｒ40、−ＣＯ−（ＣＨ2）h−ＯＲ41もしくは−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ42）（ＯＲ43）の基により単−〜三置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
ここで
ｇ及びｈは同一もしくは異なり、それぞれ１、２又は３の数を示し、
ｆは０又は１の数を示し、
Ｄは式−ＣＯ又は−ＳＯ2の基を示し、
Ｒ38及びＲ39は同一もしくは異なり、上記に示したＲ7及びＲ8の意味を有し、
Ｒ40は炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
Ｒ41は炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
Ｒ42及びＲ43は同一もしくは異なり、それぞれ水素又は炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、
あるいは
Ｒ37は式−（ＣＯ）i−Ｅの基を示し、
ここで
ｉは０又は１の数を示し、
Ｅはシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ベンジル、フェニル、ピリジル、ピリミジル又はフリルを示し、ここで上記の環系は場合によりニトロ、フッ素、塩素、−ＳＯ3Ｈ、炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により又は式−ＳＯ2−ＮＲ44Ｒ45の基により単−もしくは二置換されていることができ、
ここで
Ｒ44及びＲ45は上記に示したＲ18及びＲ19の意味を有し且つそれらと同一もしくは異なるか、
あるいは
Ｅは式
【００５６】
【化５０】
Figure 0004388729
【００５７】
の基を示し、
そしてＲ3及びＲ4の下に挙げられ、窒素原子と一緒になって形成される複素環は場合により、ヒドロキシル、ホルミル、カルボキシル、それぞれ炭素数が最高で５の直鎖状もしくは分枝鎖状アシルもしくはアルコキシカルボニル、ニトロ及び式−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ46）（ＯＲ47）、
【００５８】
【化５１】
Figure 0004388729
【００５９】
の基より成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により単−〜三置換されていることができ、場合によりまたジェミナル的に置換されていることもでき、
ここで
Ｒ46及びＲ47は上記に示したＲ10及びＲ11の意味を有し且つそれらと同一もしくは異なり、
Ｒ48はヒドロキシル又は炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシを示し、
ｊは０又は１の数を示し、
Ｒ49及びＲ50は同一もしくは異なり、上記に示したＲ14及びＲ15の意味を有し、
ならびに／あるいはＲ3及びＲ4の下に挙げられ、窒素原子と一緒になって形成される複素環は場合により、炭素数が最高で５であり、場合によりヒドロキシル、フッ素、塩素、カルボキシル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、それぞれ炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシもしくはアルコキシカルボニルより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により又は式−ＳＯ3Ｈ、−ＮＲ51Ｒ52もしくは−Ｐ（Ｏ）ＯＲ53ＯＲ54の基により単−もしくは多置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルにより置換されていることができ、
ここで
Ｒ51及びＲ52は同一もしくは異なり、それぞれ水素、フェニル、カルボキシル、ベンジル又はそれぞれ炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルもしくはアルコキシを示し、
Ｒ53及びＲ54は同一もしくは異なり、上記に示したＲ10及びＲ11の意味を有し、
及び／又はアルキルは場合により、それ自身がフッ素、塩素、ヒドロキシル、炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により又は式−ＮＲ51’Ｒ52’の基により単−〜三置換されていることができるフェニルにより置換されていることができ、
ここで
Ｒ51’及びＲ52’は上記に示したＲ51及びＲ52の意味を有し且つそれらと同一もしくは異なり、
ならびに／あるいはＲ3及びＲ4の下に挙げられ、窒素原子と一緒になって形成される複素環は場合によりフェニル、場合により窒素官能基を介して結合していることもできるピリジル、ピペリジニル、ピロリジニル又はテトラゾリルにより置換されていることができ、ここで環系はそれ自身がヒドロキシルにより又はそれぞれ炭素数が最高で５の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルもしくはアルコキシにより置換されていることができるか、
あるいは
Ｒ3及びＲ4が窒素原子と一緒になって式
【００６０】
【化５２】
Figure 0004388729
【００６１】
の基を形成し、
Ｒ5及びＲ6が同一もしくは異なり、それぞれ水素、ヒドロキシルを示すか、又は炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシを示す、
本発明に従う一般式（Ｉ）の化合物ならびにその塩、Ｎ−オキシド、水和物及び異性体が好ましい。
【００６２】
Ｒ1が炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
Ｒ2が炭素数が最高で３の直鎖状アルキルを示し、
Ｒ3及びＲ4が同一もしくは異なり、それぞれ水素を示すか、あるいはそれぞれ炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルケニル又はアルコキシを示すか、あるいは
炭素数が最高で６であり、場合により酸素原子により中断されていることができ、場合によりヒドロキシル、フッ素、塩素、カルボキシル、炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニルから成る群より選ばれる同一もしくは異なる置換基により及び／又は式−ＳＯ3Ｈ、−（Ａ）a−ＮＲ7Ｒ8、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲ7’Ｒ8’、−Ｓ（Ｏ）b−Ｒ9、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ10）（ＯＲ11）、
【００６３】
【化５３】
Figure 0004388729
【００６４】
の基により単−〜三置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル鎖を示し、
ここで
ａ及びｂは同一もしくは異なり、それぞれ０もしくは１の数を示し、
Ａは基ＣＯ又はＳＯ2を示し、
Ｒ7、Ｒ7’、Ｒ8及びＲ8’は同一もしくは異なり、それぞれ水素を示すか、あるいは
シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニル、ピペリジニル及びピリジルを示し、ここで上記の環系は場合によりヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、フッ素、塩素、それぞれ炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシもしくはアルコキシカルボニルより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により又は式−（ＳＯ2）c−ＮＲ12Ｒ13の基により単−もしくは二置換されていることができ、
ここで
ｃは０又は１の数を示し、
Ｒ12及びＲ13は同一もしくは異なり、それぞれ水素又は炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、
あるいは
Ｒ7、Ｒ7’、Ｒ8及びＲ8’はそれぞれメトキシを示すか、あるいは
炭素数が最高で６であり、場合によりヒドロキシル、フッ素、塩素、フェニル、それぞれ炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシもしくはアルコキシカルボニルより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により又は式−（ＣＯ）d−ＮＲ14Ｒ15の基により単−もしくは二置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
ここで
Ｒ14及びＲ15は同一もしくは異なり、それぞれ水素、メチル又はエチルを示し、
ｄは０もしくは１の数を示すか、
あるいは
Ｒ7とＲ8及び／又はＲ7’とＲ8’は窒素原子と一緒になってモルホリニル、ピペリジニル又はトリアゾリル環又は式
【００６５】
【化５４】
Figure 0004388729
【００６６】
の基を形成し、
ここでＲ16は水素、フェニル、ベンジル、モルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル又はＮ−メチルピペラジニルを示すか、あるいは
炭素数が最高で３であり、場合によりヒドロキシルで置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
Ｒ9はメチルを示し、
Ｒ10及びＲ11は同一もしくは異なり、それぞれ水素、メチル又はエチルを示し、
ならびに／あるいはＲ3／Ｒ4の下に挙げたアルキル鎖は場合によりシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、モルホリニル、フリル、テトラヒドロフラニルにより又は式
【００６７】
【化５５】
Figure 0004388729
【００６８】
の基により置換されていることができ、
ここで
Ｒ17は水素、ヒドロキシル、ホルミル、アセチル又は炭素数が最高で３のアルコキシを示すか、
あるいは炭素数が最高で３であり、場合によりヒドロキシル及び炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により単−もしくは二置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
そしてここでフェニル及び複素環は場合によりフッ素、塩素、−ＳＯ3Ｈ、それぞれ炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルもしくはアルコキシ、ヒドロキシルより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により及び／又は式−ＳＯ2−ＮＲ18Ｒ19の基により単−〜三置換されていることができ、
ここでＲ18及びＲ19は同一もしくは異なり、それぞれ水素又は炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
ならびに／あるいは
Ｒ3又はＲ4が式−ＮＲ20Ｒ21の基を示し、
ここで
Ｒ20及びＲ21は上記で示したＲ18及びＲ19の意味を有し且つそれらと同一又は異なり、
ならびに／あるいは
Ｒ3又はＲ4がアダマンチルを示すか、又は式
【００６９】
【化５６】
Figure 0004388729
【００７０】
の基を示すか、
あるいはシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニル、モルホリニル、オキサゾリル、チアゾリル、キノリル、イソオキサゾリル、ピリジル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルを示すか、又は式
【００７１】
【化５７】
Figure 0004388729
【００７２】
の基を示し、
ここで
Ｒ22は上記に示したＲ16の意味を有し且つそれと同一もしくは異なるか、あるいは ホルミル又はアセチルを示し、
そしてここでシクロアルキル、フェニル及び／又は複素環は場合によりフッ素、塩素、トリアゾリル、カルボキシル、それぞれ炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アシルもしくはアルコキシカルボニル、ニトロより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により及び／又は式−ＳＯ3Ｈ、−ＯＲ23、（ＳＯ2）eＮＲ24Ｒ25、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ26）（ＯＲ27）の基により単−もしくは二置換されていることができ、
ここで
ｅは０又は１の数を示し、
Ｒ23は式
【００７３】
【化５８】
Figure 0004388729
【００７４】
の基を示すか、あるいは
シクロプロピル、シクロペンチル、シクロブチルもしくはシクロヘキシルを示すか、
水素又は場合によりシクロプロピル、シクロヘキシル、ベンジルオキシ、テトラヒドロピラニル、それぞれ炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシもしくはアルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル又はそれ自身がメトキシ、ヒドロキシル、フッ素もしくは塩素より成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により単−もしくは二置換されていることができるフェニルにより置換されていることができる炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
及び／又はアルキルは場合により式−ＣＯ−ＮＲ28Ｒ29もしくは−ＣＯ−Ｒ30の基により置換されていることができ、
ここで
Ｒ28及びＲ29は同一もしくは異なり、それぞれ水素又は炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、
あるいは
Ｒ28とＲ29は窒素原子と一緒になってモルホリニル、ピロリジニル又はピペリジニル環を形成し、
Ｒ30はフェニル又はアダマンチルを示し、
Ｒ24及びＲ25は上記に示したＲ18及びＲ19の意味を有し且つそれらと同一もしくは異なり、
Ｒ26及びＲ27は上記に示したＲ10及びＲ11の意味を有し且つそれらと同一もしくは異なり、
ならびに／あるいはシクロアルキル、フェニル及び／又は複素環は場合により、炭素数が最高で３であり、場合によりヒドロキシル、カルボキシル、ピリジル、ピリミジル、ピロリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、トリアゾリルにより又は式−ＳＯ2−Ｒ31、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ32）（ＯＲ33）もしくは−ＮＲ34Ｒ35の基により置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルにより置換されていることができ、
ここで
Ｒ31はメチルを示し、
Ｒ32及びＲ33は上記に示したＲ10及びＲ11の意味を有し且つそれらと同一もしくは異なり、
Ｒ34及びＲ35は同一もしくは異なり、それぞれ水素又は炭素数が最高で３であり、場合によりヒドロキシル又はメトキシにより置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、あるいは
Ｒ34及びＲ35は窒素原子と一緒になってモルホリニル、トリアゾリル又はチオモルホリニル環又は式
【００７５】
【化５９】
Figure 0004388729
【００７６】
の基を形成し、
ここで
Ｒ36は水素、ヒドロキシル、炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニル又は炭素数が最高で３であり、場合によりヒドロキシルで置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、
あるいは
Ｒ3及びＲ4が窒素原子と一緒になってモルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル環又は式
【００７７】
【化６０】
Figure 0004388729
【００７８】
の基を形成し、
ここで
Ｒ37は水素、ヒドロキシル、ホルミル、それぞれ炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アシル、アルコキシ又はアルコキシカルボニルを示すか、
あるいは炭素数が最高で４であり、場合によりヒドロキシル、それぞれ炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシもしくはアルコキシカルボニルより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により又は式−（Ｄ）f−ＮＲ38Ｒ39、−ＣＯ−（ＣＨ2）g−Ｏ−ＣＯ−Ｒ40、−ＣＯ−（ＣＨ2）h−ＯＲ41もしくは−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ42）（ＯＲ43）の基により単−もしくは二置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
ここで
ｇ及びｈは同一もしくは異なり、それぞれ１又は２の数を示し、
ｆは０又は１の数を示し、
Ｄは式−ＣＯ又は−ＳＯ2の基を示し、
Ｒ38及びＲ39は同一もしくは異なり、上記に示したＲ7及びＲ8の意味を有し、
Ｒ40は炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
Ｒ41は炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
Ｒ42及びＲ43は同一もしくは異なり、それぞれ水素、メチル又はエチルを示すか、
あるいは
Ｒ37は式−（ＣＯ）i−Ｅの基を示し、
ここで
ｉは０又は１の数を示し、
Ｅはシクロペンチル、ベンジル、フェニル、ピリジル、ピリミジル又はフリルを示し、ここで上記の環系は場合によりニトロ、フッ素、塩素、−ＳＯ3Ｈ、炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ、ヒドロキシルより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により又は式−ＳＯ2−ＮＲ44Ｒ45の基により単−もしくは二置換されていることができ、
ここで
Ｒ44及びＲ45は上記に示したＲ18及びＲ19の意味を有し且つそれらと同一もしくは異なるか、
あるいは
Ｅは式
【００７９】
【化６１】
Figure 0004388729
【００８０】
の基を示し、
そしてＲ3及びＲ4の下に挙げられ、窒素原子と一緒になって形成される複素環は場合によりヒドロキシル、ホルミル、カルボキシル、それぞれ炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アシルもしくはアルコキシカルボニル又は式−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ46）（ＯＲ47）、
【００８１】
【化６２】
Figure 0004388729
【００８２】
の基より成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により単−〜三置換されていることができ、場合によりまたジェミナル的に置換されていることもでき、
ここで
Ｒ46及びＲ47は上記に示したＲ10及びＲ11の意味を有し且つそれらと同一もしくは異なり、
Ｒ48はヒドロキシル又はメトキシを示し、
ｊは０又は１の数を示し、
Ｒ49及びＲ50は同一もしくは異なり、上記に示したＲ14及びＲ15の意味を有し、
ならびに／あるいはＲ3及びＲ4の下に挙げられ、窒素原子と一緒になって形成される複素環は場合により、炭素数が最高で４であり、場合によりヒドロキシル、フッ素、塩素、カルボキシル、シクロプロピル、シクロヘプチル、それぞれ炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシもしくはアルコキシカルボニルより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により又は式−ＳＯ3Ｈ、−ＮＲ51Ｒ52もしくはＰ（Ｏ）ＯＲ53ＯＲ54の基により単−〜三置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルにより置換されていることができ、
ここで
Ｒ51及びＲ52は同一もしくは異なり、それぞれ水素、フェニル、カルボキシル、ベンジル又はそれぞれ炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルもしくはアルコキシを示し、
Ｒ53及びＲ54は同一もしくは異なり、上記に示したＲ10及びＲ11の意味を有し、
及び／又はアルキルは場合により、それ自身がフッ素、塩素、ヒドロキシル、メトキシより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により又は式−ＮＲ51’Ｒ52’の基により単−〜二置換されていることができるフェニルにより置換されていることができ、
ここで
Ｒ51’及びＲ52’は上記に示したＲ51及びＲ52の意味を有し且つそれらと同一もしくは異なり、
ならびに／あるいはＲ3及びＲ4の下に挙げられ、窒素原子と一緒になって形成される複素環は場合によりフェニル、適宜また窒素官能基を介して結合していることもできるピリジル、ピペリジニル、ピロリジニル又はテトラゾリルにより置換されていることができ、ここで環系はそれ自身がヒドロキシルにより又はそれぞれ炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルもしくはアルコキシにより置換されていることができるか、
あるいは
Ｒ3及びＲ4が窒素原子と一緒になって式
【００８３】
【化６３】
Figure 0004388729
【００８４】
の基を形成し、
Ｒ5及びＲ6が同一もしくは異なり、それぞれ水素、ヒドロキシルを示すか、又は炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシを示す、
本発明に従う一般式（Ｉ）の化合物ならびにその塩、Ｎ−オキシド、水和物及び異性体が特に好ましい。
【００８５】
Ｒ1がメチル又はエチルを示し、
Ｒ2がエチル又はプロピルを示し、
Ｒ3及びＲ4が同一もしくは異なり、それぞれ炭素数が最高で５であり、場合によりヒドロキシル及びメトキシから成る群より選ばれる同一もしくは異なる置換基により最高で２回置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル鎖を示すか、
あるいは
Ｒ3及びＲ4が窒素原子と一緒になってピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル環又は式
【００８６】
【化６４】
Figure 0004388729
【００８７】
の基を形成し、
ここで
Ｒ37は水素、ホルミル、それぞれ炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アシル又はアルコキシカルボニルを示すか、
あるいは炭素数が最高で３であり、場合によりヒドロキシル、カルボキシル、それぞれ炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシもしくはアルコキシカルボニルより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により又は式−（Ｄ）f−ＮＲ38Ｒ39もしくは−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ42）（ＯＲ43）の基により単−もしくは二置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
ここで
ｆは０又は１の数を示し、
Ｄは式−ＣＯの基を示し、
Ｒ38及びＲ39は同一もしくは異なり、それぞれ水素又はメチルを示し、
Ｒ42及びＲ43は同一もしくは異なり、それぞれ水素、メチル又はエチルを示すか、
あるいは
Ｒ37はシクロペンチルを示し、
そしてＲ3及びＲ4の下に挙げられ、窒素原子と一緒になって形成される複素環は場合によりヒドロキシル、ホルミル、カルボキシル、それぞれ炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アシルもしくはアルコキシカルボニル又は式−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ46）（ＯＲ47）もしくは−（ＣＯ）jＮＲ49Ｒ50の基より成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により単−もしくは二置換されていることができ、場合によりまたジェミナル的に置換されていることもでき、
ここで
Ｒ46及びＲ47は同一もしくは異なり、それぞれ水素、メチル又はエチルを示し、
ｊは０又は１の数を示し、
Ｒ49及びＲ50は同一もしくは異なり、それぞれ水素又はメチルを示し、
ならびに／あるいはＲ3及びＲ4の下に挙げられ、窒素原子と一緒になって形成される複素環は場合により、炭素数が最高で３であり、場合によりヒドロキシル、カルボキシルより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により又は式Ｐ（Ｏ）ＯＲ53ＯＲ54の基により単−もしくは二置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルにより置換されていることができ、
ここで
Ｒ53及びＲ54は同一もしくは異なり、それぞれ水素、メチル又はエチルを示し、
ならびに／あるいはＲ3及びＲ4の下に挙げられ、窒素原子と一緒になって形成される複素環は場合により、窒素を介して結合しているピロリジニル又はピペリジニルにより置換されていることができ、
Ｒ5が水素を示し、
Ｒ6がエトキシ又はプロポキシを示す、
一般式（Ｉ）の化合物ならびにその塩、水和物、Ｎ−オキシド及び異性体が特別に好ましい。
【００８８】
同様に、Ｒ5が水素を示し、基Ｒ6及び−ＳＯ2ＮＲ3Ｒ4がフェニル環において互いにパラ位にある本発明に従う一般式（Ｉ）の化合物が特別に好ましい。
【００８９】
特に好ましい化合物を表Ａに挙げる。
【００９０】
【表５】
Figure 0004388729
【００９１】
【表６】
Figure 0004388729
【００９２】
【表７】
Figure 0004388729
【００９３】
【表８】
Figure 0004388729
【００９４】
【表９】
Figure 0004388729
【００９５】
本発明はさらに、本発明に従う一般式（Ｉ）の化合物の製造法を提供し、それは、
最初に一般式（ＩＩ）
【００９６】
【化６５】
Figure 0004388729
【００９７】
［式中、
Ｒ1及びＲ2はそれぞれ上記で定義した通りであり、
Ｌは炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示す］
の化合物を一般式（ＩＩＩ）
【００９８】
【化６６】
Figure 0004388729
【００９９】
［式中、
Ｒ5及びＲ6はそれぞれ上記で定義した通りである］
の化合物を用いて、エタノール及びオキシ三塩化リン／ジクロロエタンの系中の２段階反応で一般式（ＩＶ）
【０１００】
【化６７】
Figure 0004388729
【０１０１】
［式中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5及びＲ6はそれぞれ上記で定義した通りである］
の化合物に転換し、それをさらなる段階においてクロロスルホン酸と反応させて一般式（Ｖ）
【０１０２】
【化６８】
Figure 0004388729
【０１０３】
［式中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5及びＲ6はそれぞれ上記で定義した通りである］
の化合物を得、それを最後に一般式（ＶＩ）
ＨＮＲ 3Ｒ4 （ＶＩ）
［式中、
Ｒ3及びＲ4はそれぞれ上記で定義した通りである］
のアミンと不活性溶媒中で反応させる
ことを特徴とするものである。
【０１０４】
例として以下の反応式を用いて本発明に従う方法を示すことができる：
【０１０５】
【化６９】
Figure 0004388729
【０１０６】
各段階に適した溶媒は、反応条件下で変化しない通常の有機溶媒である。これらには好ましくはエーテル類、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテルあるいは炭化水素、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、シクロヘキサン又は鉱油留分あるいはハロゲン化炭化水素、例えばジクロロメタン、トリクロロメタン、四塩化炭素、ジクロロエタン、トリクロロエチレン又はクロロベンゼンあるいは酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、アセトニトリル、アセトン、ジメトキシエタン又はピリジンが含まれる。上記の溶媒の混合物を用いることもできる。第１段階のためにエタノール及び第２段階のためにジクロロエタンが特に好ましい。
【０１０７】
反応温度は一般に比較的広い範囲内で変わり得る。一般に反応は−２０℃〜２００℃、好ましくは０℃〜７０℃の範囲内で行われる。
【０１０８】
本発明に従うプロセス段階は一般に大気圧下で行われる。しかしながら、過圧下もしくは減圧下（例えば０．５〜５バールの範囲内）で行うこともできる。
【０１０９】
一般式（Ｖ）の化合物を与える反応は、０℃から室温の温度範囲内及び大気圧において行われる。
【０１１０】
一般式（ＶＩ）のアミンとの反応は、上記の塩素化ハロゲンの１つ、好ましくはジクロロメタン中で行われる。
【０１１１】
反応温度は一般に比較的広い範囲内で変わり得る。一般に反応は−２０℃〜２００℃、好ましくは０℃から室温の範囲内の温度で行われる。
【０１１２】
反応は一般に大気圧において行われる。しかしながら、過圧下もしくは減圧下（例えば０．５〜５バールの範囲内）で行うこともできる。
【０１１３】
一般式（ＩＩ）の化合物のいくつかは既知であるかあるいはそれらは新規であり、その場合は一般式（ＶＩＩ）
Ｒ2−ＣＯ−Ｔ （ＶＩＩ）
［式中、
Ｒ2は上記で定義した通りであり、
Ｔはハロゲン、好ましくは塩素を示す］
の化合物を最初に一般式（ＶＩＩＩ）
【０１１４】
【化７０】
Figure 0004388729
【０１１５】
［式中、
Ｒ1は上記で定義した通りである］
の化合物と、不活性溶媒中で、適宜塩基及びトリメチルシリルクロリドの存在下で反応させることにより一般式（ＩＸ）
【０１１６】
【化７１】
Figure 0004388729
【０１１７】
［式中、
Ｒ1及びＲ2はそれぞれ上記で定義した通りである］
の化合物に転換し、最後に式（Ｘ）
【０１１８】
【化７２】
Figure 0004388729
【０１１９】
［式中、Ｌは上記で定義した通りである］
の化合物と、不活性溶媒中で、適宜塩基の存在下で反応させる
ことによりそれを製造することができる。
【０１２０】
方法の各段階に適した溶媒は、反応条件下で変化しない通常の有機溶媒である。これらには好ましくはエーテル類、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテルあるいは炭化水素、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、シクロヘキサン又は鉱油留分あるいはハロゲン化炭化水素、例えばジクロロメタン、トリクロロメタン、四塩化炭素、ジクロロエチレン、トリクロロエチレン又はクロロベンゼンあるいは酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、アセトニトリル、アセトン、ジメトキシエタン又はピリジンが含まれる。上記の溶媒の混合物を用いることもできる。第１段階のためにジクロロメタン及び第２段階のためにテトラヒドロフランとピリジンの混合物が特に好ましい。
【０１２１】
適した塩基は一般にアルカリ金属水素化物又はアルカリ金属アルコキシド、例えば水素化ナトリウム又はカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドあるいは環状アミン、例えばピペリジン、ピリジン、ジメチルアミノピリジンあるいはＣ1−Ｃ4アルキルアミン、例えばトリエチルアミンである。トリエチルアミン、ピリジン及び／又はジメチルアミノピリジンが好ましい。
【０１２２】
塩基は一般に、それぞれ式（Ｘ）の化合物の１モルに基づいて１モル〜４モル、好ましくは１．２モル〜３モルの量で用いられる。
【０１２３】
反応温度は一般に比較的広い範囲内で変わり得る。一般に反応は−２０℃〜２００℃、好ましくは０℃〜１００℃の範囲内で行われる。
【０１２４】
一般式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）及び（Ｘ）の化合物はそれ自体既知であるか又は通常の方法によりそれを製造することができる。
【０１２５】
一般式（ＩＩＩ）の化合物は、
一般式（ＸＩ）
【０１２６】
【化７３】
Figure 0004388729
【０１２７】
［式中、
Ｒ5及びＲ6はそれぞれ上記で定義した通りである］
の化合物をトルエン中で、ヘキサン中のトリメチルアルミニウムの存在下に、−２０℃から室温の温度範囲において、好ましくは０℃及び大気圧において塩化アンモニウムと反応させ、得られるアミジンを、適宜その場で、ヒドラジン水和物と反応させる
ことにより製造することができる。
【０１２８】
一般式（ＸＩ）の化合物はそれ自体既知であるか又は通常の方法によりそれを製造することができる。
【０１２９】
一般式（ＩＶ）の化合物のいくつかは既知であるかあるいはそれらは新規であり、その場合は既知の方法によりそれらを製造することができる［Ｄａｖｉｄ Ｒ．Ｍａｒｓｈａｌｌ，Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ，２ Ｍａｙ １９８３，３３１−３３５を参照されたい］。
【０１３０】
一般式（Ｖ）の化合物はそれ自体新規であるが、一般式（ＩＶ）の化合物から、出版物、Ｏｒｇａｎｉｋｕｍ，ＶＥＢ Ｄｅｕｔｓｃｈｅｒ Ｖｅｒｌａｇ ｄｅｒ Ｗｉｓｓｅｎｓｃｈａｆｔｅｎ，Ｂｅｒｌｉｎ １９７４，ｐａｇｅｓ３３８−３３９に従ってそれらを製造することができる。
【０１３１】
本発明に従う一般式（Ｉ）の化合物は予期し得ぬ有用な薬理学的活性範囲を有する。
【０１３２】
それらはｃＧＭＰ−代謝性ホスホジエステラーゼの１つもしくはそれより多く（ＰＤＥ Ｉ、ＰＤＥ ＩＩ及びＰＤＥ Ｖ）を阻害する。これはｃＧＭＰを増加させる。本発明に従う選択的阻害剤と組み合わされた種々の細胞、組織及び器官におけるホスホジエステラーゼの分化された発現ならびにこれらの酵素の分化された細胞下の局在化（ｓｕｂ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ）は、種々のｃＧＭＰ−調節プロセスに選択的に向かう（ａｄｒｅｓｓ）ことを可能にする。
【０１３３】
さらに、本発明に従う化合物は例えばＥＤＲＦ（内皮誘導弛緩因子）、ＡＮＰ（心房性ナトリウム排泄増加性ペプチド）のような物質、ニトロ血管拡張薬ならびにホスホジエステラーゼ阻害剤の方法と異なる方法でｃＧＭＰ濃度を増加させる他のすべての物質の活性を強化する。
【０１３４】
従って、それを心臓血管障害の処置のため、例えば高血圧、ニューロン緊張亢進、安定及び不安定狭心症、末梢及び心臓血管病、不整脈の処置のため、血栓塞栓障害及び虚血、例えば心筋梗塞、発作、一過性及び虚血性発作、狭心症、末梢循環の閉塞の処置のため、血栓崩壊治療、経皮経管動脈形成（ＰＴＡ）、経皮経管冠動脈形成（ＰＴＣＡ）及びバイパスの後の再狭窄の予防のための薬剤において用いることができる。さらに、それらは脳血管障害のためにも重要であり得る。平滑筋に対するその弛緩作用の故に、それらは尿生殖系の障害、例えば前立腺の肥大、失禁の処置に、特に勃起機能障害及び女性の性的機能障害の処置に適している。
ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥｓ）の活性
ｃＧＭＰ−刺激ＰＤＥ ＩＩ、ｃＧＭＰ−阻害ＰＤＥ ＩＩＩ及びｃＡＭＰ−特異的ＰＤＥ ＩＶをブタ又はウシ心臓心筋から単離した。Ｃａ2+−カルモジュリン−刺激ＰＤＥ Ｉをブタ大動脈、ブタ脳又は好ましくはウシ大動脈から単離した。ｃＧＭＰ−特異的ＰＤＥ Ｖをブタ小腸、ブタ大動脈、ヒト血小板及び好ましくはウシ大動脈から得た。本質的にＭ．Ｈｏｅｙ ａｎｄ Ｍｉｌｅｓ Ｄ．Ｈｏｕｓｌａｙ，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．４０，１９３−２０２（１９９０）及びＣ．Ｌｕｇｍａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．３５，１７４３−１７５１（１９８６）の方法に従い、ＭｏｎｏＱR Ｐｈａｒｍａｃｉａ上のアニオン交換クロマトグラフィーにより精製を行った。
【０１３５】
５ｍＭのＭｇＣｌ2、０．１ｍｇ／ｍｌのウシ血清アルブミン及び８００Ｂｑ［3Ｈ］ｃＡＭＰ又は［3Ｈ］ｃＧＭＰのいずれかを含有する２０ｍＭトリス／ＨＣｌ−緩衝液ｐＨ７．５中の１００ｍｌの試験混合物を用いて酵素活性を決定する。問題のヌクレオチドの最終的濃度は１０-6モル／ｌである。酵素の添加により反応を開始させ、酵素の量は、３０分のインキュベーションの間に基質の約５０％が転換される量である。ｃＧＭＰ−刺激ＰＤＥ ＩＩの試験には［3Ｈ］ｃＡＭＰを基質として用い、１０-6モル／ｌの非−標識ｃＧＭＰを混合物に加える。Ｃａ2+−カルモジュリン−依存性ＰＤＥ Ｉの試験には１ｍＭのＣａＣｌ2及び０．１ｍＭのカルモジュリンを反応混合物に加える。１ｍＭのｃＡＭＰ及び１ｍＭのＡＭＰを含有する１００ｍｌのアセトニトリルの添加により反応をクエンチングする。１００ｍｌの反応混合物をＨＰＬＣにより分離し、開裂生成物を連続シンチレーションカウンターを用いてオン−ラインで定量的に決定する。測定される物質濃度は、反応速度が５０％低下する濃度である。さらに、Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅからの「ホスホジエステラーゼ［3Ｈ］ｃＡＭＰ−ＳＰＡ酵素アッセイ」及び「ホスホジエステラーゼ［3Ｈ］ｃＧＭＰ−ＳＰＡ酵素アッセイ」を試験のために用いた。製造者の試験案にしたがって試験を行った。ＰＤＥ ＩＩの活性の決定のためには、［3Ｈ］ｃＡＭＰ ＳＰＡアッセイを用い、酵素の活性化のために１０-6ＭのｃＧＭＰを反応混合物に加えた。ＰＤＥ Ｉの測定のためには、１０-7Ｍのカルモジュリン及び１ｍＭのＣａＣｌ2を反応混合物に加えた。ＰＤＥ Ｖは［3Ｈ］ｃＧＭＰ ＳＰＡアッセイを用いて測定した。
試験官内におけるホスホジエステラーゼの阻害
【０１３６】
【表１０】
Figure 0004388729
【０１３７】
一般原則として、この型の１種もしくはそれより多いホスホジエステラーゼの阻害はｃＧＭＰ濃度を増加させる。かくして該化合物はｃＧＭＰ濃度の増加が有益であると思われるすべての治療のために興味深いものである。
【０１３８】
ＳＨ−ラット及びイヌを用いて心臓血管効果を調べた。物質は静脈内又は経口的に投与された。
【０１３９】
勃起−刺激作用は、覚醒しているウサギを用いて調べた［Ｎａｇａｎｕｍａ Ｈ，Ｅｇａｓｈｉｒａ Ｔ，Ｆｕｊｉ Ｊ，Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ２０，１７７−１８３（１９９３）］。物質は静脈内、経口的又は非経口的に投与された。
【０１４０】
新規な活性化合物及びその生理学的に許容され得る塩（例えば塩酸塩、マレイン酸塩又は乳酸塩）は既知の方法で、不活性無毒性の製薬学的に適した賦形剤又は溶媒を用い、通常の調剤、例えば錠剤、コーティング錠、丸薬、顆粒剤、エアゾール、シロップ、乳剤、懸濁剤及び溶液に転換され得る。この場合、治療的に活性な化合物はそれぞれの場合に合計混合物の約０．５〜９０重量％の濃度で、すなわち示される投薬量範囲を達成するために十分な量で存在しなければならない。
【０１４１】
調剤は、例えば溶媒及び／又は賦形剤を用い、適宜乳化剤及び／又は分散剤を用いて活性化合物を伸展することにより調製され、場合により、例えば用いられる希釈剤が水の場合は有機溶媒を補助溶媒として用いることができる。
【０１４２】
投与は通常の方法で、好ましくは経口的、経皮的又は非経口的、例えば経舌的、経頬的（ｂｕｃｃａｌｌｙ）、静脈内、鼻的、直腸的又は吸入的に行われる。
【０１４３】
ヒトに用いるためには、経口的投与の場合、０．００１〜５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．０１ｍｇ／ｋｇ〜２０ｍｇ／ｋｇの投薬量を投与するのが良い実施法である。例えば粘膜を介する、鼻による、頬による又は吸入によるような非経口的投与の場合、０．００１ｍｇ／ｋｇ〜０．５ｍｇ／ｋｇの投薬量を用いるのが良い実施法である。
【０１４４】
これにかかわらず、すなわち体重又は投与経路の型、薬剤に対する患者の応答、その調製法及び投与が行われる時間もしくは感覚に依存して、適宜上記の量から逸脱することが必要であり得る。かくしていくつかの場合には上記の最少量より少量で処置するのが適切であり得、他の場合には上記の上限を越えなければならない。比較的多量の投与の場合、これを１日の経過に及ぶ数回の個別の投薬量に分けるのを薦めることができる。
【０１４５】
本発明に従う化合物は獣医学において用いるためにも適している。獣医学において用いるために、該化合物又はその無毒性塩を一般的獣医学的実施に従って適した調剤として投与することができる。処置されるべき動物の種類に依存して、獣医が使用の性質及び投薬量を決定することができる。
【０１４６】
【実施例】
出発材料
実施例１Ａ
２−ブチリルアミノプロピオン酸
【０１４７】
【化７４】
Figure 0004388729
【０１４８】
２２．２７ｇ（２５０ミリモル）のＤ，Ｌ−アラニン及び５５．６６ｇ（５５０ミリモル）のトリエチルアミンを２５０ｍｌのジクロロメタン中に溶解し、溶液を０℃に冷却する。５９．７５ｇ（５５０ミリモル）のトリメチルシリルクロリドを滴下し、溶液を室温で１時間及び４０℃で１時間撹拌する。−１０℃に冷却した後、２６．６４ｇ（２５０ミリモル）の塩化ブチリルを滴下し、得られる混合物を−１０℃で２時間及び室温で１時間撹拌する。
【０１４９】
氷−冷しながら１２５ｍｌの水を滴下し、反応混合物を室温で１５分間撹拌する。水相を蒸発乾固させ、残留物をアセトンを用いて摩砕し（ｔｉｔｒａｔｅｄ）、母液を吸引濾過する。溶媒を除去し、残留物をクロマトグラフィーにかける。得られる生成物を３Ｎの水酸化ナトリウム水溶液中に溶解し、得られる溶液を蒸発乾固させる。残留物を濃ＨＣｌ中に取り上げ、もう一度蒸発乾固させる。残留物をアセトンと一緒に撹拌し、沈殿する固体を吸引濾過し、溶媒を減圧下で除去する。これは２８．２ｇ（７１％）の粘性の油を与え、それはしばらく後に結晶化する。
【０１５０】
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．８４，ｔ，３Ｈ；１．２２，ｄ，３Ｈ；１．５０，ｈｅｘ，２Ｈ；２．０７，ｔ，２Ｈ；４．２０，ｑｕｉｎ．，１Ｈ；８．０９，ｄ，１Ｈ。
【０１５１】
実施例２Ａ
２−ブチリルアミノ酪酸
【０１５２】
【化７５】
Figure 0004388729
【０１５３】
２５．７８ｇの２−アミノ酪酸（２５０ミリモル）及び５５．６６ｇ（５５０ミリモル）のトリエチルアミンを２５０ｍｌのジクロロメタン中に溶解し、溶液を０℃に冷却する。５９．７５ｇ（５５０ミリモル）のトリメチルシリルクロリドを滴下し、溶液を室温で１時間及び４０℃で１時間撹拌する。−１０℃に冷却した後、２６．６４ｇ（２５０ミリモル）の塩化ブチリルを滴下し、得られる混合物を−１０℃で２時間及び室温で１時間撹拌する。
【０１５４】
氷−冷しながら１２５ｍｌの水を滴下し、反応混合物を室温で１５分間撹拌する。有機相を水酸化ナトリウム水溶液と混合し、有機溶媒を減圧下で除去する。酸性化の後、沈殿する固体を水と一緒に１回及び石油エーテルと一緒に２回撹拌し、減圧下に、４５℃で乾燥する。これは２９．１ｇ（６７％）の無色の固体を与える。
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．８８，２ｔ，６Ｈ；１．５１，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ，１．６５，ｍ，２Ｈ，２．０９，ｔ，２Ｈ，４．１０，ｍ，１Ｈ；８．０１，ｄ，１Ｈ；１２．２５，ｓ，ｍ １Ｈ。
【０１５５】
実施例３Ａ
２−エトキシベンゾニトリル
【０１５６】
【化７６】
Figure 0004388729
【０１５７】
２５ｇ（２１０ミリモル）の２−ヒドロキシベンゾニトリルを８７ｇの炭酸カリウム及び３４．３ｇ（３１４．８ミリモル）の臭化エチルと一緒に５００ｍｌのアセトン中で終夜還流させる。固体を濾過し、溶媒を減圧下で除去し、残留物を減圧下で蒸留する。これは３０．０ｇ（９７％）の無色の液体を与える。
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．４８，ｔ，３Ｈ；４．１５，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；６．９９，ｄｔ，２Ｈ；７．５１，ｄｔ，２Ｈ。
【０１５８】
実施例４Ａ
２−エトキシベンズアミジン塩酸塩
【０１５９】
【化７７】
Figure 0004388729
【０１６０】
２１．４ｇ（４００ミリモル）の塩化アンモニウムを３７５ｍｌのトルエン中に懸濁させ、懸濁液を０℃に冷却する。ヘキサン中のトリメチルアルミニウムの２Ｍ溶液の２００ｍｌを滴下し、混合物を室温で気体の発生が止むまで撹拌する。２９．４４ｇ（２００ミリモル）の２−エトキシベンゾニトリルの添加の後、反応混合物を８０℃（浴）において終夜撹拌する。
【０１６１】
氷−冷しながら、冷却された反応混合物を１００ｇのシリカゲルと９５０ｍｌのクロロホルムの懸濁液に加え、混合物を室温で３０分間撹拌する。混合物を吸引濾過し、フィルター残留物を同量のメタノールで洗浄する。母液を濃縮し、得られる残留物をジクロロメタンとメタノール（９：１）の混合物と一緒に撹拌し、固体を吸引濾過し、母液を濃縮する。これは３０．４ｇ（７６％）の無色の固体を与える。
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．３６，ｔ，３Ｈ；４．１２，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．１０，ｔ，１Ｈ；７．２１，ｄ，１Ｈ；７．５２，ｍ，２Ｈ；９．３０，ｓ，ブロード，４Ｈ。
【０１６２】
実施例５Ａ
２−プロポキシベンゾニトリル
【０１６３】
【化７８】
Figure 0004388729
【０１６４】
７５ｇ（６３０ｍｌ）の２−ヒドロキシベンゾニトリルを１７４ｇ（１．２６モル）の炭酸カリウム及び２３２．２ｇ（１．８９モル）の臭化エチルと一緒に１ｌのアセトン中で終夜還流させる。固体を濾過し、溶媒を減圧下で除去し、残残物を減圧下で蒸留する。
沸点：８９℃（０．７ミリバール）
収量：９５．１ｇ（９３．７％）。
【０１６５】
実施例６Ａ
２−プロポキシベンズアミジン塩酸塩
【０１６６】
【化７９】
Figure 0004388729
【０１６７】
２１．４１ｇ（４００ミリモル）の塩化アンモニウムを４００ｍｌのトルエン中に懸濁させ、０〜５℃に冷却する。ヘキサン中のトリメチルアルミニウムの２Ｍ溶液の２００ｍｌを滴下し、混合物を室温で気体の発生が止むまで撹拌する。３２．２ｇ（２００ミリモル）の２−プロポキシベンゾニトリルの添加の後、反応混合物を８０℃（浴）において終夜撹拌する。氷−冷しながら、冷却された反応混合物を３００ｇのシリカゲルと２．８５ｌの氷−冷されたクロロホルムの懸濁液に加え、混合物を室温で３０分間撹拌する。混合物を吸引濾過し、フィルター残留物を同量のメタノールで洗浄する。溶媒を減圧下で蒸留し、残留物を５００ｍｌのジクロロメタンとメタノール（９：１）の混合物と一緒に撹拌し、固体を濾過し、母液を濃縮する。残留物を石油エーテルと一緒に撹拌し、吸引濾過する。これは２２．３ｇ（５２％）の生成物を与える。
1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）：１．０５（３Ｈ）；１．８５（ｓｅｘ，２Ｈ）；４．１（Ａ，２Ｈ）；７．０−７．２（ｍ，２Ｈ）；７．５−７．６５（ｍ，２Ｈ）。
【０１６８】
実施例７Ａ
２−エトキシ−４−メトキシベンゾニトリル
【０１６９】
【化８０】
Figure 0004388729
【０１７０】
３０．０ｇ（２０１ミリモル）の２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾニトリルを８３．４ｇの炭酸カリウム（６０３ミリモル）及び３２．８８ｇ（３０１ミリモル）のブロモエタンと一緒に５５０ｍｌのアセトン中で１８時間還流させる。濾過の後、溶媒を減圧下で除去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（シクロヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）により精製する：３５．９ｇの油。
Ｒf＝０．３７（シクロヘキサン：酢酸エチル＝３：１）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．４８，ｔ，３Ｈ；３．８５，ｓ，３Ｈ；４．１２，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；６．４６，ｍ，２Ｈ；７．４８，ｄ，１Ｈ。
【０１７１】
実施例８Ａ
２−エトキシ−４−メトキシベンズアミジン塩酸塩
【０１７２】
【化８１】
Figure 0004388729
【０１７３】
６．９８ｇ（１３０ミリモル）の塩化アンモニウムを１５０ｍｌのトルエン中に懸濁させ、懸濁液を０℃に冷却する。ヘキサン中のトリメチルアルミニウムの２Ｍ溶液の７０ｍｌを滴下し、混合物を室温で気体の発生が止むまで撹拌する。１１．５６ｇ（６５ミリモル）の２−エトキシ−４−メトキシベンゾニトリルの添加の後、反応混合物を８０℃（浴）において終夜撹拌する。
【０１７４】
氷−冷しながら、冷却された反応混合物を１００ｇのシリカゲルと９５０ｍｌのジクロロメタンの懸濁液に加え、混合物を室温で３０分間撹拌する。混合物を吸引濾過し、フィルター残留物を同量のメタノールで洗浄する。母液を濃縮し、得られる残留物をジクロロメタンとメタノール（９：１）の混合物と一緒に撹拌し、固体を吸引濾過し、母液を濃縮する。残留物を石油エーテルと一緒に撹拌し、吸引濾過する。これは７．９５ｇ（５０％）の固体を与える。
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．３６，ｔ，３Ｈ；３．８４，ｓ，３Ｈ；４．１５，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；６．７１，ｍ，２Ｈ；７．５３，ｄ，１Ｈ；８．９１，ｓ，ブロード，３Ｈ。
【０１７５】
実施例９Ａ
２−（２−エトキシフェニル）−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０１７６】
【化８２】
Figure 0004388729
【０１７７】
２４．４ｇ（０．１８６モル）のＮ−アセチル−Ｄ，Ｌ−アラニンを最初に２００ｍｌの無水テトラヒドロフラン中に入れ、４５ｍｌの無水ピリジン及び０．５ｇの４−ジメチルアミノピリジンを加える。混合物を加熱還流させ、５１．８５ｇ（０．３７２モル）のエチルオキザリルクロリドを滴下する。混合物をさらに９０分間加熱還流させ、冷却し、氷−水中に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮し、６２．５ｍｌのメタノール中に取り上げる。９ｇの重炭酸ナトリウムを加え、混合物を還流下で２．５時間撹拌し、濾過する。
【０１７８】
氷−冷しながら、９．５４ｇ（１９０．６５ミリモル）のヒドラジン水和物を２５０ｍｌのメタノール中の３８．２６ｇ（１９０．６５ミリモル）の２−エトキシ−４−メトキシベンズアミジン塩酸塩の溶液に滴下し、得られる懸濁液を室温でさらに３０分間撹拌する。上記のメタノール性溶液をこの反応混合物に加え、混合物を７０℃の浴温で４時間撹拌する。濾過の後、混合物を濃縮し、残留物をジクロロメタンと水の間に分配し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去する。
【０１７９】
残留物を２５０ｍｌの１，２−ジクロロエタン中に取り上げ、３２．１ｍｌ（３４８ミリモル）のオキシ塩化リンを滴下し、混合物を２時間加熱還流させる。混合物を冷却し、濃縮し、少量のメチレンクロリド中に取り上げ、ジエチルエーテルと混合し、固体を吸引濾過する。シリカゲルクロマトグラフィー（メチレンクロリド／メタノール ９５：５）の後、溶液を濃縮し、結晶性残留物をジエチルエーテルと一緒に撹拌する。
収量：８．１ｇ（理論値の１４．９％）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．５８，ｔ，３Ｈ；２．６２，ｓ，３Ｈ；２．６８，ｓ，３Ｈ；４．２５，ｑ，２Ｈ；７．０４，ｄ，１Ｈ；７．１２，ｔ，１Ｈ；７．５，ｄｔ，１Ｈ；８．１９，ｄｄ，１Ｈ；１０．０２，ｓ，１Ｈ。
【０１８０】
実施例１０Ａ
２−（２−エトキシ−フェニル）−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０１８１】
【化８３】
Figure 0004388729
【０１８２】
７．１６ｇ（４５ミリモル）の２−ブチリルアミノ−プロピオン酸及び１０．６７ｇのピリジンを４５ｍｌのＴＨＦ中に溶解し、スパチュラの先のＤＭＡＰを加えた後に加熱還流させる。１２．２９ｇ（９０ミリモル）のエチルオキザリルクロリドをゆっくり滴下し、反応混合物を３時間還流させる。混合物を氷−水中に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、回転蒸発器を用いて濃縮する。残留物を１５ｍｌのエタノール中に取り上げ、２．１５ｇの重炭酸ナトリウムと一緒に２．５時間還流させる。冷却された溶液を濾過する。
【０１８３】
氷−冷しながら、２．２５ｇ（４５ミリモル）のヒドラジン水和物を４５ｍｌのエタノール中の９．０３ｇ（４５ミリモル）の２−エトキシベンズアミジン塩酸塩の溶液に滴下し、得られる懸濁液を室温でさらに１０分間撹拌する。上記のエタノール性溶液をこの反応混合物に加え、混合物を７０℃の浴温で４時間撹拌する。濾過の後、混合物を濃縮し、残留物をジクロロメタンと水の間に分配し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去する。
【０１８４】
この残留物を６０ｍｌの１，２−ジクロロエタン中に溶解し、７．５ｍｌのオキシ塩化リンの添加の後に２時間還流させる。混合物をジクロロメタンで希釈し、重炭酸ナトリウム溶液及び固体重炭酸ナトリウムの添加により中和する。有機相を乾燥し、溶媒を減圧下で除去する。酢酸エチルを用いるクロマトグラフィー及び結晶化は４．００ｇ（２８％）の無色の固体を与える。Ｒf＝０．４２（ジクロロメタン／メタノール＝９５：５）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，ｔ，３Ｈ；１．５６，ｔ，３Ｈ；１．８９，ｈｅｘ，２Ｈ；２．６７，ｓ，３Ｈ；３．００，ｔ，２Ｈ；４．２６，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．０５，ｍ，２Ｈ；７．５０，ｄｔ，１Ｈ；８．１７，ｄｄ，１Ｈ；１０，００，ｓ，１Ｈ。
【０１８５】
実施例１１Ａ
２−（２−プロポキシ−フェニル）−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０１８６】
【化８４】
Figure 0004388729
【０１８７】
７．１６ｇ（４５ミリモル）の２−ブチリルアミノプロピオン酸及び１０．６７ｇのピリジンを４５ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解し、スパチュラの先のジメチルアミノピリジンを加えた後に加熱還流させる。１２．２９ｇ（９０ミリモル）のエチルオキザリルクロリドをゆっくり滴下し、反応混合物を３時間還流させる。混合物を氷−水中に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、回転蒸発器を用いて濃縮する。残留物を１５ｍｌのエタノール中に取り上げ、２．１５ｇの重炭酸ナトリウムと一緒に２．５時間還流させる。冷却された溶液を濾過する。
【０１８８】
氷−冷しながら、２．２５ｇ（４５ミリモル）のヒドラジン水和物を４５ｍｌのエタノール中の９．６６ｇ（４５ミリモル）の２−プロポキシベンズアミジン塩酸塩の溶液に滴下し、得られる懸濁液を室温でさらに１０分間撹拌する。上記のエタノール性溶液をこの反応混合物に加え、混合物を７０℃の浴温で４時間撹拌する。濾過の後、混合物を濃縮し、残留物をジクロロメタンと水の間に分配し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去する。
【０１８９】
この残留物を６０ｍｌの１，２−ジクロロエタン中に溶解し、７．５ｍｌのオキシ塩化リンの添加の後に２時間還流させる。混合物をジクロロメタンで希釈し、重炭酸ナトリウム溶液及び固体重炭酸ナトリウムの添加により中和する。有機相を乾燥し、溶媒を減圧下で除去する。酢酸エチルからの結晶化は２．８５ｇ（１９．１％）の黄色の固体を与え、母液のクロマトグラフィー精製はさらに１．２５ｇ（８．４％）の生成物を与える。Ｒf＝０．４５（ジクロロメタン／メタノール＝９５：５）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０３，ｔ，３Ｈ；１．１５，ｔ，３Ｈ；１．９２，ｍ，４Ｈ；２．６７，ｓ，３Ｈ；３．０１，ｔ，２Ｈ；４．１７，ｔ，２Ｈ；７．０９，ｍ，２Ｈ；７．５０，ｄｔ，１Ｈ；８．１７，ｄｄ，１Ｈ；１０．０２，ｓ，１Ｈ。
【０１９０】
実施例１２Ａ
２−（２−エトキシ−４−メトキシフェニル）−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０１９１】
【化８５】
Figure 0004388729
【０１９２】
５．５０ｇ（３４．８ミリモル）の２−ブチリルアミノプロピオン酸及び８．１９ｇのピリジンを３５ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解し、スパチュラの先のジメチルアミノピリジンを加えた後に加熱還流させる。９．４３ｇ（６９ミリモル）のエチルオキザリルクロリドをゆっくり滴下し、反応混合物を３時間還流させる。混合物を氷−水中に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、回転蒸発器を用いて濃縮する。残留物を１１ｍｌのメタノール中に取り上げ、１．６５ｇの重炭酸ナトリウムと一緒に２．５時間還流させる。冷却された溶液を濾過する。
【０１９３】
氷−冷しながら、１．７３ｇ（３４．５ミリモル）のヒドラジン水和物を３５ｍｌのエタノール中の７．９５ｇ（３４．５ミリモル）の２−エトキシ−４−メトキシベンズアミジン塩酸塩の溶液に滴下し、得られる懸濁液を室温でさらに３０分間撹拌する。上記のメタノール性溶液をこの反応混合物に加え、混合物を７０℃の浴温で４時間撹拌する。濾過の後、混合物を濃縮し、残留物をジクロロメタンと水の間に分配し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去する。
【０１９４】
この残留物を４６ｍｌの１，２−ジクロロエタン中に溶解し、５．７４ｍｌのオキシ塩化リンの添加の後に２時間還流させる。混合物をジクロロメタンで希釈し、重炭酸ナトリウム溶液及び固体重炭酸ナトリウムの添加により中和する。有機相を乾燥し、溶媒を減圧下で除去する。クロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝５０：１）は０．３１ｇ（２．５％）の固体を与える。
Ｒf＝０．４６（ジクロロメタン／メタノール＝２０：１）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０３，ｔ，３Ｈ；１．５８，ｔ，３Ｈ；１．８８，ｍ，２Ｈ；２．６２，ｓ，３Ｈ；２．９８，ｔ，２Ｈ；３．８９，ｓ，３Ｈ；４．２５，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；６．５４，ｄ，１Ｈ；６．６７，ｄｄ，１Ｈ；８．１４，ｄ，１Ｈ；９．５４，ｓ，１Ｈ。
【０１９５】
実施例１３Ａ
２−（２−エトキシフェニル）−５−エチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０１９６】
【化８６】
Figure 0004388729
【０１９７】
２９．０６ｇ（１６７．８ミリモル）の２−ブチリルアミノ酪酸及び３９．７６ｇのピリジンを１７０ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解し、スパチュラの先のジメチルアミノピリジンを加えた後に加熱還流させる。４５．８１ｇ（３３５．５ミリモル）のエチルオキザリルクロリドをゆっくり滴下し、反応混合物を３時間還流させる。混合物を氷−水中に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、回転蒸発器を用いて濃縮する。残留物を１５ｍｌのメタノール中に取り上げ、溶液の半分を７．９６ｇの重炭酸ナトリウムと一緒に２．５時間還流させる。冷却された溶液を濾過する。
【０１９８】
氷−冷しながら、４．２０ｇ（８３．９ミリモル）のヒドラジン水和物を８５ｍｌのエタノール中の１６．８３ｇ（８３．９ミリモル）の２−エトキシベンズアミジン塩酸塩の溶液に滴下し、得られる懸濁液を室温でさらに１０分間撹拌する。上記のメタノール性溶液をこの反応混合物に加え、混合物を７０℃の浴温で４時間撹拌する。濾過の後、混合物を濃縮し、残留物をジクロロメタンと水の間に分配し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去する。
【０１９９】
この残留物を１１２ｍｌの１，２−ジクロロエタン中に溶解し、１４ｍｌのオキシ塩化リンの添加の後に２時間還流させる。混合物をジクロロメタンで希釈し、重炭酸ナトリウム溶液及び固体重炭酸ナトリウムの添加により中和する。有機相を乾燥し、溶媒を減圧下で除去する。クロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝５０：１）は３．６９ｇ（１２．４％）の無色の固体を与える。Ｒf＝０．４６（ジクロロメタン／メタノール＝２０：１）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．３２，ｔ，３Ｈ；１．５７，ｔ．３Ｈ；１．９４，ｍ，８Ｈ；３．０３，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；３．６４，ｑｕｉｎ．，１Ｈ；４．２７，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．０６，ｄ，１Ｈ；７．１２，ｔ，１Ｈ；７．５０，ｄｔ，１Ｈ；８．１６，ｄｄ，１Ｈ；９．９１，ｓ，１Ｈ。
【０２００】
実施例１４Ａ
４−エトキシ−３−（５，７−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド
【０２０１】
【化８７】
Figure 0004388729
【０２０２】
７．２５ｇ（２５．５ミリモル）の２−（２−エトキシフェニル）−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンを最初に装填し、２６．７４ｇ（０．２３モル）のクロロスルホン酸を氷−冷しながら加える。混合物を室温で終夜撹拌し、氷−水中に注ぎ、結晶を吸引濾過し、真空デシケーター中で乾燥する。
収量：９．５ｇ（理論値の９７％）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：１．３２，ｔ，３Ｈ；２．６３，ｓ，３Ｈ；２．７３，ｓ，３Ｈ；４．１３，ｑ，２Ｈ；７．１５，ｄ，１Ｈ；７．７７，ｍ，２Ｈ；１２．５，ｓ，１Ｈ。
【０２０３】
実施例１５Ａ
４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド
【０２０４】
【化８８】
Figure 0004388729
【０２０５】
０℃において２．００ｇ（６．４ミリモル）の２−（２−エトキシ−フェニル）−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンを３．８３ｍｌのクロロスルホン酸にゆっくり加える。室温において反応混合物を終夜撹拌し、次いで氷−水中に注ぎ、ジクロロメタンで抽出する。これは２．４０ｇ（９１％）の無色の泡を与える。
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０３，ｔ，３Ｈ；１．６１，ｔ，２Ｈ；１．９２，ｈｅｘ．２Ｈ；２．６７，ｓ，３Ｈ；３．１０，ｔ，２Ｈ；４．４２，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．２７，ｔ，２Ｈ；８．２０，ｄｄ．１Ｈ；８．６７，ｄ，１Ｈ；１０．１８，ｓ，１Ｈ。
【０２０６】
実施例１６Ａ
４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド
【０２０７】
【化８９】
Figure 0004388729
【０２０８】
０℃において２．８０ｇ（８．６ミリモル）の２−（２−プロポキシ−フェニル）−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンを５．１３ｍｌのクロロスルホン酸にゆっくり加える。室温において反応混合物を終夜撹拌し、次いで氷−水中に注ぎ、ジクロロメタンで抽出する。これは３．５０ｇ（９６％）の無色の泡を与える。
Ｒf＝０．４９（ジクロロメタン／メタノール＝９５：５）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０３，２ｔ，６Ｈ；１．９５，ｍ，４Ｈ；２．８１，ｓ，３Ｈ；３．２２，ｔ，２Ｈ；４．１１，ｔ，２Ｈ；７．０９，ｍ，１Ｈ；８．０６，ｄｄ，１Ｈ；８．２１，ｍ，１Ｈ；１２．０，ｓ，１Ｈ。
【０２０９】
実施例１７Ａ
４−エトキシ−２−メトキシ−５−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド
【０２１０】
【化９０】
Figure 0004388729
【０２１１】
０℃において０．３１ｇ（０．９ミリモル）の２−（２−エトキシ−４−メトキシフェニル）−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンを０．５４ｍｌのクロロスルホン酸にゆっくり加える。室温において反応混合物を終夜撹拌し、次いで氷−水中に注ぎ、ジクロロメタンで抽出する。これは０．３５５ｇ（８９％）の無色の泡を与える。
Ｒf＝０．５０（ジクロロメタン／メタノール＝２０：１）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０５，ｔ，３Ｈ；１．６６，ｔ，３Ｈ；１．９５，ｍ，２Ｈ；２．６１，ｓ，３Ｈ；３．１１，ｔ，２Ｈ；４．１５，ｓ，３Ｈ；４．４０，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；６．６５，ｓ，１Ｈ，８．７２，ｓ，１Ｈ；９．７５，ｓ，１Ｈ。
【０２１２】
実施例１８Ａ
４−エトキシ−３−（５−エチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼン−スルホニルクロリド
【０２１３】
【化９１】
Figure 0004388729
【０２１４】
０℃において１．７０ｇ（５．２１ミリモル）の２−（２−エトキシ−フェニル）−５−エチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンを３．１２ｍｌのクロロスルホン酸にゆっくり加える。室温において反応混合物を終夜撹拌し、次いで氷−水中に注ぎ、ジクロロメタンで抽出する。これは２．１０ｇ（９４％）の無色の泡を与える。
４００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０３，ｔ，３Ｈ；１．３５，ｔ，３Ｈ；１．６２，ｔ，３Ｈ；１．９２，ｓｅｘ．，２Ｈ；３．０７，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；３．１２，ｔ，２Ｈ；４．４２，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．３８，ｄ，１Ｈ；８．１９，ｄｄ，１Ｈ；８．７０，ｄ，１Ｈ；１０．０８，ｓ，ブロード，１Ｈ。
【０２１５】
実施例１９Ａ
（４−ピペリジニルメチル）−ホスホン酸ジエチル
【０２１６】
【化９２】
Figure 0004388729
【０２１７】
２．１１ｇ（５２８ミリモル）の６０％濃度水素化ナトリウムを最初に５０ｍｌの無水テトラヒドロフラン中に入れ、１５．７ｇ（５２．８ミリモル）のメタンジホスホン酸ジエチルを滴下する。混合物を室温でさらに３０分間撹拌し、次いで１０．１ｇ（５２．８ミリモル）の１−ベンジル−４−ピペリドンを加える。混合物を室温で１時間及び還流下で１時間撹拌し、濃縮し、水と混合し、ジクロロメタンで３回抽出し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮する。残留物を５０ｍｌのエタノール中において、１．７ｇの１０％パラジウム−カーボン上で室温及び３バールにおいて水素化する。触媒を吸引濾過し、濾液を濃縮する。
収量：１２．５ｇ（理論値の１００％）
４００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．１３，ｍ，２Ｈ；１．３２，ｔ，６Ｈ；１．６９，ｄｄ，２Ｈ；１．７４−１．９５，ｍ，４Ｈ；２．６２，ｄｔ，２Ｈ；３．０５，ｍ，２Ｈ；４．１，ｍ，４Ｈ。
【０２１８】
実施例２０Ａ
５−メチル−４−フロキサンカルバルデヒド
【０２１９】
【化９３】
Figure 0004388729
【０２２０】
４０ｇ（５７１ミリモル）のクロトンアルデヒドを８０ｍｌの酢酸中に溶解し、０℃において３００ｍｌの水中の１３７ｇ（１．９９モル）の亜硝酸ナトリウムの溶液を滴下して混合する。混合物を室温で２時間混合し、８００ｍｌの水で希釈し、ジクロロメタンで３回抽出する。有機相を乾燥し、クロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル）は１３．８ｇ（１８．９％）の５−メチル−４−フロキサンカルバルデヒドを与える。
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２．３９，ｓ，３Ｈ；１０．１０，ｓ，１Ｈ。
【０２２１】
実施例２１Ａ
５−メチル−４−フロキサンカルボニルクロリド
【０２２２】
【化９４】
Figure 0004388729
【０２２３】
１３．５ｇ（１０５ミリモル）の５−メチル−４−フロキサンカルバルデヒドを２００ｍｌのアセトン中に溶解し、０℃において１２０ｍｌの２．２Ｍ硫酸中の１６．８６ｇ（１６８ミリモル）の三酸化クロムの溶液を滴下して混合する。混合物を１０〜１５℃で２時間及び次いで室温で終夜撹拌する。冷却しながら、１００ｍｌのイソプロパノールを滴下し、３０分後に溶媒を減圧下で除去する。水相をエーテルで３回抽出し、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去する。残留物を１Ｍ水酸化ナトリウム溶液中に溶解し、溶液をエーテルで３回抽出する。水相を酸性化し、エーテルで３回抽出する。有機相を乾燥し、溶媒を減圧下で除去する。残留物を石油エーテルと一緒に撹拌し、吸引濾過する。
【０２２４】
６．９２ｇの残留物を２０ｍｌのジクロロメタン中で１０ｍｌの塩化チオニルと一緒に６時間還流させる。混合物をトルエンで希釈し、濾過し、回転蒸発器を用いて濃縮する。残留物をもう一度ジクロロメタン中に取り上げ、１０ｍｌの塩化チオニルと混合し、４８時間還流させる。溶媒を減圧下で除去し、残留物を減圧下で蒸留する。これは２．００ｇ（２５％）の無色の結晶を与える。
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２．４１，ｓ。
【０２２５】
実施例２２Ａ
１−（５−メチル−４−フロキサンカルボニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−オキシカルボニル−ピペラジン
【０２２６】
【化９５】
Figure 0004388729
【０２２７】
２．７５ｇ（１４．７ミリモル）のＢｏｃ−ピペラジン及び１．４９ｇのトリエチルアミンを２０ｍｌのジクロロメタン中に溶解し、０℃において２．００ｇ（１２．３ミリモル）の５−メチル−４−フロキサンカルボニルクロリドと、１度に少量づつ混合する。混合物を０℃で３０分間及び室温で２時間撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄する。溶媒を減圧下で除去し、残留物をクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル）により精製する。これは３．３３ｇ（８７％）の１−（５−メチル−４−フロキサンカルボニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−オキシカルボニル−ピペラジンを与える。
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．５０，ｓ，９Ｈ；２．３０，ｓ，３Ｈ；３．５５，ｍ，４Ｈ；３．７８，ｍ，２Ｈ；３．８７，ｍ，２Ｈ。
【０２２８】
実施例２３Ａ
１−（５−メチル−４−フロキサンカルボニル）−ピペラジントリフルオロ酢酸塩
【０２２９】
【化９６】
Figure 0004388729
【０２３０】
３．１２ｇ（１０ミリモル）の１−（５−メチル−４−フロキサンカルボニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−オキシカルボニル−ピペラジンを２０ｍｌのジクロロメタン中に溶解し、０℃において２ｍｌのトリフルオロ酢酸と混合する。混合物が室温に温まるのを許し、７２時間撹拌する。１０ｍｌのエテールの添加の後、沈殿を吸引濾過し、乾燥する。これは２．４７ｇ（８３％）の１−（５−メチル−４−フロキサンカルボニル）−ピペラジン トリフルオロ酢酸塩を与える。２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：２．１８，ｓ，３Ｈ；３．１８，ｍ，２Ｈ；３．２５，ｍ，２Ｈ；３．８３，ｍ，２Ｈ；３．９０，ｍ，２Ｈ；８．８９，ｓ，ブロード，２Ｈ。
【０２３１】
製造実施例
実施例１
２−［２−エトキシ−５−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］−［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０２３２】
【化９７】
Figure 0004388729
【０２３３】
０．１ｇ（０．２６ミリモル）の４−エトキシ−３−（５，７−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ−［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリドを１０ｍｌのジクロロメタン中に溶解し、０℃に冷却する。スパチュラの先のＤＭＡＰの添加の後に、８０ｍｇ（０．７８４ミリモル）のＮ−メチルピペラジンを加え、反応混合物を室温で終夜撹拌する。混合物をジクロロメタンで希釈し、有機相を塩化アンモニウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去する。残留物をシリカゲル上のクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール ９：１）にかける。
収量：４０ｍｇ（理論値の３４．５％）
質量スペクトル：４４７（Ｍ＋Ｈ）；２８４；２５６；２２４。
【０２３４】
実施例２
２−［２−エトキシ−５−（４−ヒドロキシエチルピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］−［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０２３５】
【化９８】
Figure 0004388729
【０２３６】
同じ方法により、１００ｍｇ（０．２６１ミリモル）の４−エトキシ−３−（５，７−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び１００ｍｇ（０．７８４ミリモル）の４−ヒドロキシピペラジンを用いて出発し、４５ｍｇ（理論値の３６．１％）の２−［２−エトキシ−５−（４−ヒドロキシエチルピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］−［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。
質量スペクトル：４７７（Ｍ＋Ｈ）；２８４；２５６；２３９。
【０２３７】
実施例３
２−［２−エトキシ−５−（４−ヒドロキシピペリジン−１−スルホニル）−フェニル］−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］−［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０２３８】
【化９９】
Figure 0004388729
【０２３９】
同じ方法により、１００ｍｇ（０．２６１ミリモル）の４−エトキシ−３−（５，７−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び８０ｍｇ（０．７８４ミリモル）の４−ヒドロキシピペリジンを用いて出発し、３５ｍｇ（理論値の２９．８％）の２−［２−エトキシ−５−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−スルホニル）−フェニル］−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］−［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．６１，ｔ，３Ｈ；１．６９，ｍ，２Ｈ；１．９４，ｍ，２Ｈ；２．６７，ｓ，３Ｈ；２．７０，ｓ，３Ｈ；３．０２，ｍ，２Ｈ；３．３０，ｍ，２Ｈ；３．８４，ｍ，１Ｈ；４．３７，ｑ，２Ｈ；７．１８，ｄ，１Ｈ；７．９０，ｄｄ，１Ｈ；８．５２，ｄ，１Ｈ；９．７３，ｓ，１Ｈ。
【０２４０】
実施例４
２−［２−エトキシ−５−（４−ヒドロキシメチルピペリジン−１−スルホニル）−フェニル］−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０２４１】
【化１００】
Figure 0004388729
【０２４２】
同じ方法により、１００ｍｇ（０．２６１ミリモル）の４−エトキシ−３−（５，７−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び９０ｍｇ（０．７８４ミリモル）の４−ヒドロキシメチルピペリジンを用いて出発し、２２ｍｇ（理論値の１８％）の２−［２−エトキシ−５−（４−ヒドロキシ−メチルピペリジン−１−スルホニル）−フェニル］−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．３８，ｄｔ，２Ｈ；１．６２，ｔ，３Ｈ；１．８２，ｄｄ，２Ｈ；２．３５，ｄｔ，２Ｈ；２．７８，ｓ，３Ｈ；２．８４，ｓ，３Ｈ；３．５，ｄ，２Ｈ；３．８７，ｄ，２Ｈ；４．３９，ｑ，２Ｈ；７．２１，ｄ，１Ｈ；７．９５，ｄｄ，１Ｈ；８．５１，ｄ，１Ｈ；１０．０３，ｂｓ，１Ｈ。
【０２４３】
実施例５
２−［２−エトキシ−５−（３−ヒドロキシピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］−［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０２４４】
【化１０１】
Figure 0004388729
【０２４５】
同じ方法により、１００ｍｇ（０．２６１ミリモル）の４−エトキシ−３−（５，７−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び７０ｍｇ（０．７８４ミリモル）の３−ヒドロキシピロリジンを用いて出発し、１３ｍｇ（理論値の１１．１％）の２−［２−エトキシ−５−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。
質量スペクトル：４３４（Ｍ＋Ｈ）。
【０２４６】
実施例６
４−エトキシ−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−（５，７−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］−［１，２，４］トリアジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０２４７】
【化１０２】
Figure 0004388729
【０２４８】
同じ方法により、１００ｍｇ（０．２６１ミリモル）の４−エトキシ−３−（５，７−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び７０ｍｇ（０．７８４ミリモル）の２−（エチルアミノ）−エタノールを用いて出発し、２３ｍｇ（理論値の２０．１％）の４−エトキシ−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−（５，７−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドが得られる。
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．２，ｔ，３Ｈ；１．６，ｔ，３Ｈ；２．１７，ｂｓ，１Ｈ；２．６９，ｓ，３Ｈ；２．７５，ｓ，３Ｈ；３．３３，ｍ，４Ｈ；３．８，ｔ，２Ｈ；４．３６，ｑ，２Ｈ；７．１８，ｄ，１Ｈ；７．９９，ｄｄ，１Ｈ；８．６，ｄ，１Ｈ；９．８４，ｂｓ，１Ｈ。
【０２４９】
実施例７
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−エトキシ−３−（５，７−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０２５０】
【化１０３】
Figure 0004388729
【０２５１】
同じ方法により、１００ｍｇ（０．２６１ミリモル）の４−エトキシ−３−（５，７−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び６０ｍｇ（０．７８４ミリモル）のジエチルアミンを用いて出発し、２１ｍｇ（理論値の１８．６％）のＮ，Ｎ−ジエチル−４−エトキシ−３−（５，７−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドが得られる。
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．１８，ｔ，６Ｈ；１．６１，ｔ，３Ｈ；２．６８，ｓ，３Ｈ；２．７２，ｓ，３Ｈ；３．２９，ｑ，４Ｈ；４．３５，ｑ，２Ｈ；７．１５，ｄ，１Ｈ；７．９５，ｄｄ，１Ｈ；８．５８，ｄ，１Ｈ；９．８，ｂｓ，１Ｈ。
【０２５２】
実施例８
２−［２−エトキシ−５−（４−（２−ピリミジニル）−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０２５３】
【化１０４】
Figure 0004388729
【０２５４】
同じ方法により、１００ｍｇ（０．２６１ミリモル）の４−エトキシ−３−（５，７−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び１３０ｍｇ（０．７８４ミリモル）の１−（２−ピリミジニル）−ピペラジンを用いて出発し、３８ｍｇ（理論値の２８．２％）の２−［２−エトキシ−５−（４−（２−ピリミジニル）−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．６，ｔ，３Ｈ；２．６８，ｓ，３Ｈ；２．７２，ｓ，３Ｈ；３．１２，ｔ，４Ｈ；３．９６，ｔ，４Ｈ；４．３４，ｑ，２Ｈ；６．５，ｔ，１Ｈ；７．１８，ｄ，１Ｈ；７．９，ｄｄ，１Ｈ；８．２８，ｄ，２Ｈ；８．５１，ｄ，１Ｈ；９．７，ｂｓ，１Ｈ。
【０２５５】
実施例９
２−［２−エトキシ−５−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０２５６】
【化１０５】
Figure 0004388729
【０２５７】
同じ方法により、１００ｍｇ（０．２６１ミリモル）の４−エトキシ−３−（５，７−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び７０ｍｇ（０．７８４ミリモル）のモルホリンを用いて出発し、２８ｍｇ（理論値の２４．２％）の２−［２−エトキシ−５−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．５３０，ｔ，３Ｈ；２．６９，ｓ，３Ｈ；２．７２，ｓ，３Ｈ；３，０６，ｔ，４Ｈ；３．７７，ｔ，４Ｈ；４．３９，ｑ，２Ｈ；７．２，ｄ，１Ｈ；７．９１，ｄｄ，１Ｈ；８．５１，ｄ，１Ｈ；９．７８，ｂｓ，１Ｈ。
【０２５８】
実施例１０
２−［２−エトキシ−５−（１，４−ジオキサ−６−アザスピロ［４，４］ノナン−６−スルホニル）−フェニル］−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０２５９】
【化１０６】
Figure 0004388729
【０２６０】
同じ方法により、１００ｍｇ（０．２６１ミリモル）の４−エトキシ−３−（５，７−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び１００ｍｇ（０．７８４ミリモル）の１，４−ジオキサ−６−アザスピロ［４，４］ノナンを用いて出発し、４５ｍｇ（理論値の３５．３％）の２−［２−エトキシ−５−（１，４−ジオキサ−６−アザスピロ［４，４］ノナン−６−スルホニル）−フェニル］−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．５８，ｔ，３Ｈ；２．０２，ｔ，２Ｈ；２．６１，ｓ，３Ｈ；２．６５，ｓ，３Ｈ；３．３２，ｓ，２Ｈ；３．４１，ｔ，２Ｈ；３．８８，ｍ，４Ｈ；４．３４，ｑ，２Ｈ；７．１７，ｄ，１Ｈ；７．９２，ｄｄ，１Ｈ；８．５１，ｄ，１Ｈ；９．９２，ｂｓ，１Ｈ。
【０２６１】
実施例１１
Ｎ，Ｎ−ビス−（２−メトキシエチル）−４−エトキシ−３−（５，７−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］−［１，２，４］トリアジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０２６２】
【化１０７】
Figure 0004388729
【０２６３】
同じ方法により、１００ｍｇ（０．２６１ミリモル）の４−エトキシ−３−（５，７−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び１００ｍｇ（０．７８４ミリモル）のビス−（２−メトキシエチル）−アミンを用いて出発し、３７ｍｇ（理論値の２７．５％）のＮ，Ｎ−ビス−（２−メトキシ−エチル）−４−エトキシ−３−（５，７−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドが得られる。
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．５８，ｔ，３Ｈ；２．６１，ｓ，３Ｈ；２．６４，ｓ，３Ｈ；３．３，ｓ，６Ｈ；３．４６，ｔ，４Ｈ；３．５６，ｔ，４Ｈ；４．３２，ｑ，２Ｈ；７．１２，ｄ，１Ｈ；７．９５，ｄｄ，１Ｈ；８．５１，ｄ，１Ｈ；９．９，ｂｓ，１Ｈ。
【０２６４】
実施例１２
Ｎ−（３−イソオキサゾリル）−４−エトキシ−３−（５，７−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］−［１，２，４］トリアジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０２６５】
【化１０８】
Figure 0004388729
【０２６６】
同じ方法により、１００ｍｇ（０．２６１ミリモル）の４−エトキシ−３−（５，７−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び７０ｍｇ（０．７８４ミリモル）の３−アミノイソオキサゾールを用いて出発し、２０ｍｇ（理論値の１７．２％）のＮ−（３−イソオキサゾリル）−４−エトキシ−３−（５，７−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドが得られる。
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１，６，ｔ，３Ｈ；２．７３，ｓ，３Ｈ；２．８１，ｓ，３Ｈ；４．３５，ｑ，２Ｈ；６．６，ｄ，１Ｈ；７．１４，ｄ，１Ｈ；８．０５，ｄｄ，１Ｈ；８．２７，ｄ，１Ｈ；８．６３，ｄ，１Ｈ；９．６１，ｂｓ，１Ｈ。
【０２６７】
実施例１３
２−［２−エトキシ−５−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチルモルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０２６８】
【化１０９】
Figure 0004388729
【０２６９】
同じ方法により、１００ｍｇ（０．２６１ミリモル）の４−エトキシ−３−（５，７−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び１７０ｍｇ（０．７８４ミリモル）の２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチルモルホリンを用いて出発し、６４ｍｇ（理論値の４２．２％）の２−［２−エトキシ−５−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチルモルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。
質量スペクトル：５６３（Ｍ＋Ｈ）。
【０２７０】
実施例１４
２−［２−エトキシ−５−（４−フェニルピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０２７１】
【化１１０】
Figure 0004388729
【０２７２】
同じ方法により、１００ｍｇ（０．２６１ミリモル）の４−エトキシ−３−（５，７−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び１３０ｍｇ（０．７８４ミリモル）の１−フェニルピペラジンを用いて出発し、３８ｍｇ（理論値の２８，３％）の２−［２−エトキシ−５−（４−フェニルピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．６２，ｔ，３Ｈ；２．７２，ｓ，３Ｈ；２．７７，ｓ，３Ｈ；３．２５，ｍ，８Ｈ；４．３８，ｑ，２Ｈ；６．９２，ｍ，２Ｈ；７．０２，ｄ，１Ｈ；７．１８−７．３７，ｍ，３Ｈ；７．９４，ｄｄ，１Ｈ；８．５５，ｍ，１Ｈ；９．７９，ｂｓ，１Ｈ。
【０２７３】
実施例１５
２−［２−エトキシ−５−（３−ヒドロキシ−３−メトキシメチルピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０２７４】
【化１１１】
Figure 0004388729
【０２７５】
同じ方法により、１００ｍｇ（０．２６１ミリモル）の４−エトキシ−３−（５，７−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び１００ｍｇ（０．７８４ミリモル）の３−ヒドロキシ−３−メトキシメチルピロリジンを用いて出発し、３０ｍｇ（理論値の２３．５％）の２−［２−エトキシ−５−（３−ヒドロキシ−３−メトキシメチルピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。
質量スペクトル：４７８（Ｍ＋Ｈ）。
【０２７６】
実施例１６
２−［２−エトキシ−５−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０２７７】
【化１１２】
Figure 0004388729
【０２７８】
１．２３ｇ（３ミリモル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリドを４０ｍｌのジクロロメタン中に溶解し、０℃に冷却する。スパチュラの先のＤＭＡＰを加えた後、０．９０ｇ（９．００ミリモル）のＮ−メチルピペラジンを加え、反応混合物を室温で終夜撹拌する。混合物をジクロロメタンで希釈し、有機相を水で２回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去する。エーテルからの結晶化は１．２５ｇ（８８％）の無色の固体を与える。
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，ｔ，３Ｈ；１．５９，ｔ，３Ｈ；１．８８，ｈｅｘ，２Ｈ；２．２９，ｓ，３Ｈ；２．５１，ｍ，４Ｈ；２．６３，ｓ，３Ｈ；３．００，ｔ，２Ｈ；３．０８，ｍ，４Ｈ；４．３３，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ，７．１７，ｄ，，１Ｈ；７．８８，ｄｄ，１Ｈ；８．４４，ｄ，１Ｈ；９．７５，ｓ，１Ｈ。
【０２７９】
実施例１７
２−［２−エトキシ−５−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン乳酸塩
【０２８０】
【化１１３】
Figure 0004388729
【０２８１】
１００ｍｇ（０．２１１ミリモル）の２−［２−エトキシ−５−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンを５ｍｌのエーテル中に懸濁させ、水中の８５％濃度の乳酸の溶液の２０ｍｇと混合する。混合物を室温で１０分間撹拌し、蒸発乾固させる。残留物をエーテルを用いて摩砕し、吸引濾過する。これは１１０ｍｇ（９２％）の２−［２−エトキシ−５−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン乳酸塩を与える。
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：０．９２，ｔ，３Ｈ；１．２２，ｄ，３Ｈ；１．３１，ｔ，３Ｈ；１．７４，ｍ，１Ｈ；２．１５，ｓ，３Ｈ；２．３８，ｍ，４Ｈ；２．８１，ｔ，２Ｈ；２．９１，ｍ，４Ｈ；４．０５，ｑｕａｒｔ．，１Ｈ；４．２１，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．４０，ｄ，１Ｈ；７．８５，ｍ，２Ｈ；１１．７１，ｓ，ブロード，１Ｈ。
【０２８２】
実施例１８
２−［２−エトキシ−５−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン塩酸塩
【０２８３】
【化１１４】
Figure 0004388729
【０２８４】
１００ｍｇ（０．２１１ミリモル）の２−［２−エトキシ−５−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンを５ｍｌのジエチルエーテル中に懸濁させ、エーテル中のＨＣｌの１Ｍ溶液の０．２３ｍｌと混合し、室温で１５分間撹拌する。溶媒を減圧下で除去する。これは１０７ｍｇ（９７％）の２−［２−エトキシ−５−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン塩酸塩を与える。
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：０．９３，ｔ，３Ｈ；１．３５，ｔ，３Ｈ；１．７５，ｓｅｘ．，２Ｈ；２．７２，ｓ，３Ｈ；２．８６，ｍ，４Ｈ；３．１５，ｍ，２Ｈ；３．４５，ｍ，２Ｈ；３．８１，ｍ，２Ｈ；４．２５，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．４５，ｄ，１Ｈ；７．９５，ｍ，２Ｈ；１１．３９，ｓ，１Ｈ；１１．９０，ｓ，１Ｈ。
【０２８５】
実施例１９
２−［２−エトキシ−５−（４−エチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０２８６】
【化１１５】
Figure 0004388729
【０２８７】
４７０ｍｇ（１．１４ミリモル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリドを２０ｍｌのジクロロメタン中に溶解し、０℃に冷却する。３９０ｍｇ（３．４２ミリモル）のＮ−エチルピペラジンを加え、反応混合物を室温で終夜撹拌する。混合物をジクロロメタンで希釈し、有機相を水で２回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去する。エーテルからの結晶化は３７０ｍｇ（６６％）の無色の固体を与える。
４００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，ｔ，３Ｈ；１．５９，ｔ，３Ｈ；１．８８，ｈｅｘ，２Ｈ；２．４２，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；２．５６，ｍ，４Ｈ；２．６３，ｓ，３Ｈ；３．００，ｔ，２Ｈ；３．１０，ｍ，４Ｈ；４．３３，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ，７．１７，ｄ，，１Ｈ；７．８８，ｄｄ，１Ｈ；８．４４，ｄ，１Ｈ；９．７５，ｓ，１Ｈ。
【０２８８】
実施例２０
２−［２−エトキシ−５−（４−エチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン塩酸塩
【０２８９】
【化１１６】
Figure 0004388729
【０２９０】
０．３５ｇ（０．７１２ミリモル）の２−［２−エトキシ−５−（４−エチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンを８ｍｌのエーテル中に懸濁させ、均一な溶液が形成されるまでジクロロメタンを加える。エーテル中のＨＣｌの１Ｍ溶液の０．８ｍｌを加え、混合物を室温で２０分間撹拌し、吸引濾過する。これは３７２ｍｇ（９９％）の２−［２−エトキシ−５−（４−エチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン塩酸塩を与える。
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：０．９６，ｔ，３Ｈ；１．２２，ｔ，３Ｈ；１．３６，ｔ，３Ｈ；１．８２，ｓｅｘ．，２Ｈ；２．６１，ｓ，３Ｈ；２．８８，ｍ，２Ｈ；３．０８，ｍ，６Ｈ；３．５０，ｍ，２Ｈ；３．７０，ｍ，２Ｈ；４．２５，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．４８，ｄ，１Ｈ；７．９５，ｍ，２Ｈ；１１．４２，ｓ，１Ｈ；１２．４５，ｓ，１Ｈ。
【０２９１】
実施例２１
２−［２−エトキシ−５−（４−メチル−１−アミノ−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０２９２】
【化１１７】
Figure 0004388729
【０２９３】
同じ方法により、０．０４ｇ（０．０９７ミリモル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び０．０３ｇ（０．２９ミリモル）の１−アミノ−４−メチルピペラジンを用いて出発し、４０ｍｇ（８３％）の２−［２−エトキシ−５−（４−メチル−１−アミノ−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。
Ｒf＝０．０９（ジクロロメタン／メタノール＝１９：１）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，ｔ，３Ｈ；１．５９，ｔ，３Ｈ；１．９０，ｓｅｘ．，２Ｈ；２．２２，ｓ，３Ｈ；２．４０，ｍ，４Ｈ；２．６２，ｓ，３Ｈ；２．７１，ｍ，４Ｈ；３．００，ｍ，２Ｈ；４．３２，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．１４，ｄ，１Ｈ；８．０５，ｄｄ，１Ｈ；８．６０，ｄ，１Ｈ。
【０２９４】
実施例２２
２−［２−エトキシ−５−（４−ヒドロキシエチル−１−アミノ−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０２９５】
【化１１８】
Figure 0004388729
【０２９６】
同じ方法により、０．０４ｇ（０．０９７ミリモル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び０．０４ｇ（０．２９ミリモル）の１−アミノ−４−ヒドロキシエチルピペラジンを用いて出発し、４６ｍｇ（９１％）の２−［２−エトキシ−５−（４−ヒドロキシエチル−１−アミノ−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。
Ｒf＝０．０８（ジクロロメタン／メタノール＝１９：１）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，ｔ，３Ｈ；１．５９，ｔ，３Ｈ；１．９０，ｓｅｘ．，２Ｈ；２．４９，ｍ，６Ｈ；２．６２，ｓ，３Ｈ；２．７１，ｍ，４Ｈ；３．００，ｔ，２Ｈ；３．５５，ｔ，２Ｈ；４．３１，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．１４，ｄ，１Ｈ；８．０５，ｄｄ，１Ｈ；８．６０，ｄ，１Ｈ。
【０２９７】
実施例２３
Ｎ，Ｎ−ビスヒドロキシエチルアミノエチル−４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０２９８】
【化１１９】
Figure 0004388729
【０２９９】
同じ方法により、０．０４ｇ（０．０９７ミリモル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び０．０４３ｇ（０．２９ミリモル）のＮ，Ｎ−ビスヒドロキシエチルアミノ−エチルアミンを用いて出発し、４６ｍｇ（９１％）のＮ，Ｎ−ビスヒドロキシエチルアミノエチル−４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドが得られる。
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，ｔ，３Ｈ；１．５３，ｔ，３Ｈ；１．７０，ｍ，２Ｈ；１．８６，ｓｅｘ．，２Ｈ；２．９，ｍ，９Ｈ；２．９５，ｔ，２Ｈ；３．０９，ｔ，２Ｈ；３．６５，ｔ，４Ｈ；４．２８，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．１４，ｄ，１Ｈ；７．９５，ｄｄ，１Ｈ；８．３５，ｄ，１Ｈ。
【０３００】
実施例２４
２−［２−エトキシ−５−（４−ジメトキシホスホリルメチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０３０１】
【化１２０】
Figure 0004388729
【０３０２】
同じ方法により、０．４ｇ（０．９７ミリモル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド、３９０ｍｇのトリエチルアミン及び０．８６ｇ（２．９９ミリモル）の４−ジメトキシホスホリルメチル−ピペラジントリフルオロ酢酸塩を用いて出発し、３２１ｍｇ（５３％）の２−［２−エトキシ−５−（４−ジメトキシホスホリルメチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。
Ｒf＝０．４（ジクロロメタン／メタノール＝２０：１）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，ｔ，３Ｈ；１．６０，ｔ，３Ｈ；１．８８，ｓｅｘ．，２Ｈ；２．６２，ｓ，３Ｈ；２．７５，ｍ，４Ｈ；３．０２，ｔ，２Ｈ；３．１１，ｍ，４Ｈ；３．７０，ｓ，３Ｈ；３．７５，ｓ，３Ｈ；４．３５，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；５．３０，ｓ，２Ｈ；７．１８，ｄ，１Ｈ；７．８８，ｄｄ，１Ｈ；８．４５，ｄ，１Ｈ；９．７１，ｓ，１Ｈ。
【０３０３】
実施例２５
２−［２−エトキシ−５−（４−ジエトキシホスホリルメチル−ピペリジン−１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０３０４】
【化１２１】
Figure 0004388729
【０３０５】
同じ方法により、０．４ｇ（０．９７ミリモル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び０．８６ｇ（３．７ミリモル）の４−ジエトキシホスホリルメチル−ピペリジンを用いて出発し、３６６ｍｇ（４９％）の２−［２−エトキシ−５−（４−ジエトキシホスホリルメチル−ピペリジン−１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。
Ｒf＝０．４（ジクロロメタン／メタノール＝２０：１）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：０．９２，ｔ，３Ｈ；１．２０，ｔ，６Ｈ；１．３５，ｔ，３Ｈ；１．７５，ｍ，７Ｈ；２．２５，ｍ，２Ｈ；２．８２，ｔ，２Ｈ；３．６１，ｄ，２Ｈ；３．９５，ｑｕｉｎ．，４Ｈ；４．２１，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．３８，ｄ，１Ｈ；７．８７，ｍ，２Ｈ；１１．７０，ｓ，１Ｈ。
【０３０６】
実施例２６
２−［２−エトキシ−５−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０３０７】
【化１２２】
Figure 0004388729
【０３０８】
同じ方法により、５３１ｍｇ（１．２９ミリモル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び３９３ｍｇ（３．８８ミリモル）の４−ヒドロキシピペリジンを用いて出発し、４００ｍｇ（６４％）の２−［２−エトキシ−５−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．９４１，ｔ，３Ｈ；１．３２，ｔ，３Ｈ；１．４５，ｍ，２Ｈ；１．７１，ｍ，４Ｈ；２．４８，ｓ，３Ｈ；２．８２，ｍ，４Ｈ；３．１１，ｍ，２Ｈ；３．５５，ｍ，１Ｈ；４．２０，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；４．７２，ｄ，１Ｈ；７．３９，ｄ，１Ｈ；７．８７，ｍ，２Ｈ；１１．７０，ｓ，１Ｈ。
【０３０９】
実施例２７
２−｛２−エトキシ−５−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−スルホニル］−フェニル｝−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０３１０】
【化１２３】
Figure 0004388729
【０３１１】
同じ方法により、４１１ｍｇ（１ミリモル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び３９１ｍｇ（３ミリモル）の４−ヒドロキシエチルピペラジンを用いて出発し、３８０ｍｇ（７５％）の２−｛２−エトキシ−５−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−スルホニル］−フェニル｝−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。Ｒf＝０．１９８（ジクロロメタン／メタノール＝９５：５）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，ｔ，３Ｈ；１．６１，ｔ，３Ｈ；１．８７，ｈｅｘ．，３Ｈ；２．６０，ｍ，７Ｈ；３．００，ｔ，２Ｈ；３．１０，ｍ，４Ｈ；３．６０，ｔ，２Ｈ；４．３６，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．１８，ｄ，１Ｈ，７．８９，ｄｄ，１Ｈ，８．４７，ｄ，１Ｈ，９．７１，ｓ，１Ｈ。
【０３１２】
実施例２８
２−｛２−エトキシ−５−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−スルホニル］−フェニル｝−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン塩酸塩
【０３１３】
【化１２４】
Figure 0004388729
【０３１４】
２００ｍｇ（０．３９ミリモル）の２−｛２−エトキシ−５−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−スルホニル］−フェニル｝−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンをエーテル中に懸濁させ、エーテル中のＨＣｌの１Ｍ溶液の２ｍｌと混合し、室温で２０分間撹拌する。溶媒を除去し、２０９ｍｇ（１００％）の２−｛２−エトキシ−５−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−スルホニル］−フェニル｝−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン塩酸塩を得る。
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．９６，ｔ，３Ｈ；１．３５，ｔ，３Ｈ；１．７０，ｓｅｘ．，２Ｈ；２．５９，ｓ，３Ｈ；２．８５，ｔ，２Ｈ；２．９９，ｔ，２Ｈ；３．１８，ｍ，４Ｈ；３．５９，ｄ，２Ｈ；３．７５，ｍ，４Ｈ；４．２５，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．４９，ｄ，１Ｈ；７．９５，ｍ，２Ｈ；１０．６２，ｓ，１Ｈ；１２．３１，ｓ，１Ｈ。
【０３１５】
実施例２９
２−｛２−エトキシ−５−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−ピペラジン−１−スルホニル］−フェニル｝−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０３１６】
【化１２５】
Figure 0004388729
【０３１７】
同じ方法により、１５０ｍｇ（０．３７ミリモル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び１５８ｍｇ（１．０９ミリモル）の４−（３−ヒドロキシプロピル）−ピペラジンを用いて出発し、１６７ｍｇ（８３％）の２−｛２−エトキシ−５−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−ピペラジン−１−スルホニル］−フェニル｝−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。
Ｒf＝０．５２（ジクロロメタン／メタノール＝１０：１）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，ｔ，３Ｈ；１．６１，ｔ，３Ｈ；１．７０，ｍ，５；２．６２，ｍ，８Ｈ；３．００，ｔ，２Ｈ；３．１０，ｍ，４Ｈ；３．７２，ｔ，２Ｈ；４．３６，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．１８，ｄ，１Ｈ，７．８９，ｄｄ，１Ｈ，８．４７，ｄ，１Ｈ，９．７１，ｓ，１Ｈ。
【０３１８】
実施例３０
Ｎ−アリル−４−エトキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０３１９】
【化１２６】
Figure 0004388729
【０３２０】
同じ方法により、４２０ｍｇ（１．０２ミリモル）（１ミリモル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び３００ｍｇ（３ミリモル）のアリルヒドロキシエチルアミンを用いて出発し、４００ｍｇ（８２％）のＮ−アリル−４−エトキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドが得られる。
Ｒf＝０．３４５（ジクロロメタン／メタノール＝９５：５）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，ｔ，３Ｈ；１．６１，ｔ，３Ｈ；１．９０，ｍ，２Ｈ；２．２２，ｓ，ブロード，１Ｈ；２．６２，ｓ，３Ｈ；２．９９，ｔ，２Ｈ；３．３１，ｔ，２Ｈ；３．７８，ｔ，２Ｈ；３．９２，ｄ，２Ｈ；４．３７，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；５．２３，ｍ，２Ｈ；５．７１，ｍ，１Ｈ；７．１５，ｄ，１Ｈ；７．９８，ｄｄ，１Ｈ；８．５６，ｄ，１Ｈ；９．６６，ｓ，１Ｈ。
【０３２１】
実施例３１
Ｎ−エチル−４−エトキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０３２２】
【化１２７】
Figure 0004388729
【０３２３】
同じ方法により、４１１ｍｇ（１．０ミリモル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び２６７ｍｇ（３ミリモル）のエチルヒドロキシエチルアミンを用いて出発し、３２５ｍｇ（７０％）のＮ−エチル−４−エトキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドが得られる。
Ｒf＝０．２９（ジクロロメタン／メタノール＝９５：５）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，ｔ，３Ｈ；１．２０，ｔ，３Ｈ；１．６１，ｔ，３Ｈ；１．８８，ｓｅｘ，２Ｈ；２．３０，ｓ，ブロード，１Ｈ；２．６２，ｓ，３Ｈ；２．９９，ｔ，２Ｈ；３．３２，ｍ，４Ｈ；３．７８，ｔ，２Ｈ；３．８０，ｍ，２Ｈ；４．３７，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．１５，ｄ，１Ｈ；７．９８，ｄｄ，１Ｈ；８．５６，ｄ，１Ｈ；９．７０，ｓ，１Ｈ。
【０３２４】
実施例３２
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０３２５】
【化１２８】
Figure 0004388729
【０３２６】
同じ方法により、４００ｍｇ（０．９７ミリモル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び２１０ｍｇ（２．９２ミリモル）のジエチルアミンを用いて出発し、３９８ｍｇ（８９％）のＮ，Ｎ−ジエチル−４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドが得られる。
Ｒf＝０．４９（ジクロロメタン／メタノール＝２０：１）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，ｔ，３Ｈ；１．２０，ｔ，６Ｈ；１．４９，ｔ，１．６１，ｔ，３Ｈ；１．８８，ｓｅｘ．，２Ｈ；２．３０，ｓ，ブロード，１Ｈ；２．６２，ｓ，３Ｈ；２．９９，ｔ，２Ｈ；３．３２，ｍ，４Ｈ；３．７８，ｔ，２Ｈ；３．８０，ｍ，２Ｈ；４．３７，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．１５，ｄ，１Ｈ；７．９８，ｄｄ，１Ｈ；８．５６，ｄ，１Ｈ；９．７０，ｓ，１Ｈ。
【０３２７】
実施例３３
Ｎ−（２−メトキシエチル）−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−エトキシ−ベンゼンスルホンアミド
【０３２８】
【化１２９】
Figure 0004388729
【０３２９】
同じ方法により、１．２３ｇ（３ミリモル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び６８０ｍｇ（９ミリモル）の２−メトキシエチルアミンを用いて出発し、９００ｍｇ（６７％）のＮ−（２−メトキシエチル）−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−エトキシ−ベンゼンスルホンアミドが得られる。
Ｒf＝０．２５（ジクロロメタン／メタノール＝９５：５）
４００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，ｔ，３Ｈ；１．５８，ｔ，３Ｈ；１．８８，ｓｅｘ．，２Ｈ；２．６２，ｓ，３Ｈ；３．０１，ｔ，２Ｈ；３．１８，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；３．３０，ｓ，３Ｈ；３．４５，ｔ，２Ｈ；４．３２，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；５．１２，ｔ，１Ｈ；７．１３，ｄ，１Ｈ；７．９７，ｄｄ，１Ｈ；８．５３，ｄ，１Ｈ；９．８２，ｓ，１Ｈ。
【０３３０】
実施例３４
Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチル）−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−エトキシ−ベンゼンスルホンアミド
【０３３１】
【化１３０】
Figure 0004388729
【０３３２】
同じ方法により、２１０ｍｇ（０．４９ミリモル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び１３０ｍｇ（９ミリモル）の２−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチルアミンを用いて出発し、１５０ｍｇ（５９％）のＮ−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチル）−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−エトキシ−ベンゼンスルホンアミドが得られる。
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，ｔ，３Ｈ；１．６２，ｍ，４Ｈ；１．８８，ｓｅｘ．，２Ｈ；２．１１，ｓ，６Ｈ；２．３９，ｔ，２Ｈ；２．６３，ｓ，３Ｈ；３．０１，ｍ，３Ｈ；４．３８，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．１３，ｄ，１Ｈ；７．９７，ｄｄ，１Ｈ；８．５３，ｄ，１Ｈ；９．８２，ｓ，１Ｈ。
【０３３３】
実施例３５
Ｎ−［３−（１−モルホリノ）プロピル］−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−エトキシ−ベンゼンスルホンアミド
【０３３４】
【化１３１】
Figure 0004388729
【０３３５】
同じ方法により、１．２３ｇ（３ミリモル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び１．３ｇ（９ミリモル）の３−（１−モルホリノ）−プロピルアミンを用いて出発し、１．３８ｇ（８８％）のＮ−［３−（１−モルホリノ）プロピル］−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−エトキシ−ベンゼンスルホンアミドが得られる。
Ｒf＝０．２３（ジクロロメタン／メタノール＝９５：５）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，ｔ，３Ｈ；１．５８，ｔ，３Ｈ；１．７２，ｍ，２Ｈ；１．８８，ｓｅｘ．，２Ｈ；２．４６，ｍ，６Ｈ；２．６２，ｓ，３Ｈ；３．０１，ｔ，２Ｈ；３．１５，ｔ，２Ｈ；３．７１，ｔ，４Ｈ；４．３２，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．１３，ｄ，１Ｈ；７．９７，ｄｄ，１Ｈ；８．５３，ｄ，１Ｈ；９．７９，ｓ，１Ｈ。
【０３３６】
実施例３６
Ｎ−｛３−［１−（４−メチル）ピペラジノ］−プロピル｝−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−エトキシ−ベンゼンスルホンアミド
【０３３７】
【化１３２】
Figure 0004388729
【０３３８】
同じ方法により、０．０４ｇ（０．０９７ミリモル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び０．０５ｇ（０．２９ミリモル）の３−［１−（４−メチル−）ピペラジノ］−プロピルアミンを用いて出発し、０．０４ｇ（７７％）のＮ−｛３−［１−（４−メチル）ピペラジノ］−プロピル｝−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−エトキシ−ベンゼンスルホンアミドが得られる。
Ｒf＝０．１１（ジクロロメタン／メタノール＝９５：５）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，ｔ，３Ｈ；１．５５，ｔ，３Ｈ；１．６８，ｍ，２Ｈ；１．８８，ｓｅｘ．，２Ｈ；２．２７，ｓ，３Ｈ；２．４５，ｍ，８Ｈ；２．６２，ｓ，３Ｈ；２．９８，ｍ，３Ｈ；３．１０，ｔ，２Ｈ；３．４６，ｓ，１Ｈ；４．３０，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．１３，ｄ，１Ｈ；７．９７，ｄｄ，１Ｈ；８．５３，ｄ，１Ｈ。
【０３３９】
実施例３７
２−｛２−エトキシ−５−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−スルホニル］−フェニル｝−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０３４０】
【化１３３】
Figure 0004388729
【０３４１】
同じ方法により、４０ｍｇ（０．０９７ミリモル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び４０ｍｇ（０．２９ミリモル）の４−メトキシエチルピペラジンを用いて出発し、５０ｍｇ（９９％）の２−｛２−エトキシ−５−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−スルホニル］−フェニル｝−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。
Ｒf＝０．２７（ジクロロメタン／メタノール＝９５：５）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，ｔ，３Ｈ；１．６１，ｔ，３Ｈ；１．８７，ｈｅｘ．，３Ｈ；２．６０，ｍ，９Ｈ；２．９７，ｔ，２Ｈ；３．１０，ｍ，４Ｈ；３．６０，ｓ，３Ｈ；３．４６，ｔ，２Ｈ；４．３６，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．１８，ｄ，１Ｈ，７．８９，ｄｄ，１Ｈ，８．４７，ｄ，１Ｈ，９．７１，ｓ，１Ｈ。
【０３４２】
実施例３８
２−｛２−エトキシ−５−［４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチル−エチル）−ピペラジン−１−スルホニル］−フェニル｝−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０３４３】
【化１３４】
Figure 0004388729
【０３４４】
同じ方法により、４０ｍｇ（０．０９７ミリモル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び５０ｍｇ（０．２９ミリモル）の４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチル）−エチルピペラジンを用いて出発し、５０ｍｇ（９９％）の２−｛２−エトキシ−５−［４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチル−エチル）−ピペラジン−１−スルホニル］−フェニル｝−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。
Ｒf＝０．１１（ジクロロメタン／メタノール＝９５：５）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，ｔ，３Ｈ；１．６１，ｔ，３Ｈ；１．８７，ｈｅｘ．，３Ｈ；２．２０，ｓ，６Ｈ；２．４２，ｍ，４Ｈ；２．５８，ｍ，４Ｈ；２．６３，ｓ，３Ｈ；２．９９，ｍ，３Ｈ；３．１０，ｍ，４Ｈ；４．３６，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．１８，ｄ，１Ｈ，７．８９，ｄｄ，１Ｈ，８．４７，ｄ，１Ｈ，９．７１，ｓ，１Ｈ。
【０３４５】
実施例３９
２−｛２−エトキシ−５−［４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロピル）−ピペラジン−１−スルホニル］−フェニル｝−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０３４６】
【化１３５】
Figure 0004388729
【０３４７】
同じ方法により、１００ｍｇ（０．２４３ミリモル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び１３０ｍｇ（０．７３ミリモル）の４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチル）−プロピルピペラジンを用いて出発し、７２ｍｇ（５４％）の２−｛２−エトキシ−５−［４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロピル）−ピペラジン−１−スルホニル］−フェニル｝−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。
Ｒf＝０．０８（ジクロロメタン／メタノール＝９５：５）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，ｔ，３Ｈ；１．６１，ｔ，３Ｈ；１．８７，ｓｅｘ．，３Ｈ；２．２０，ｓ，６Ｈ；２．２５，ｍ，２Ｈ；２．３８，ｔ，２Ｈ；２．５２，ｍ，４Ｈ；２．６３，ｓ，３Ｈ；２．９９，ｍ，６Ｈ；４．３３，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．１８，ｄ，１Ｈ，７．８９，ｄｄ，１Ｈ，８．４７，ｄ，１Ｈ，９．７１，ｓ，１Ｈ。
【０３４８】
実施例４０
２−［２−エトキシ−５−（４−ジオキソラノ−ピペリジン−１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０３４９】
【化１３６】
Figure 0004388729
【０３５０】
同じ方法により、１００ｍｇ（０．２４３ミリモル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び１００ｍｇ（０．７３ミリモル）の４−ジオキソラノピペリジンを用いて出発し、１１１ｍｇ（８８％）の２−［２−エトキシ−５−（４−ジオキソラノ−ピペリジン−１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，ｔ，３Ｈ；１．６１，ｔ，３Ｈ；１．８０，ｍ，６Ｈ；２．６３，ｓ，３Ｈ；２．９９，ｔ，２Ｈ；３．２０，ｍ，４Ｈ；３．９０，ｓ，４Ｈ；４．３３，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．１８，ｄ，１Ｈ，７．８９，ｄｄ，１Ｈ，８．４７，ｄ，１Ｈ，９．７１，ｓ，１Ｈ。
【０３５１】
実施例４１
２−［２−エトキシ−５−（４−（５−メチル−４−フロキサンカルボニル）−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０３５２】
【化１３７】
Figure 0004388729
【０３５３】
４１０ｍｇ（１．０ミリモル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリドを１０ｍｌのジクロロメタン中に溶解し、０℃に冷却する。５９０ｍｇ（２．００ミリモル）の１−（５−メチル−４−フロキサンカルボニル）−ピペラジントリフルオロ酢酸塩及び４００ｍｇのトリエチルアミンを加え、反応混合物を室温で終夜撹拌する。混合物をジクロロメタンで希釈し、有機相を塩化アンモニウム溶液、１Ｍの塩酸及び水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去する。エーテルからの結晶化は４４８ｍｇ（７４％）の無色の固体を与える。
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，ｔ，３Ｈ；１．５９，ｔ，３Ｈ；１．８８，ｈｅｘ．，２Ｈ；２．２５，ｓ，３Ｈ；２．６３，ｓ，３Ｈ；３．００，ｔ，２Ｈ；３．２０，ｍ，４Ｈ；３．９０，ｍ，２Ｈ；４．０２，ｍ，２Ｈ；４．３３，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ，７．１９，ｄ，１Ｈ；７．８９，ｄｄ，１Ｈ；８．４８，ｄ，１Ｈ；９．５７，ｓ，１Ｈ。
【０３５４】
実施例４２
２−｛２−エトキシ−５−［４−アセチル−ピペラジン−１−スルホニル］−フェニル｝−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０３５５】
【化１３８】
Figure 0004388729
【０３５６】
同じ方法により、４０ｍｇ（０．０９７ミリモル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び４０ｍｇ（０．２９ミリモル）のＮ−アセチルピペラジンを用いて出発し、９ｍｇ（１８％）の２−｛２−エトキシ−５−［４−アセチル−ピペラジン−１−スルホニル］−フェニル｝−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。
Ｒf＝０．３４（ジクロロメタン／メタノール＝９５：５）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，ｔ，３Ｈ；１．６１，ｔ，３Ｈ；１．８７，ｓｅｘ．，３Ｈ；２．０５，ｓ，３Ｈ；２．６３，ｓ，３Ｈ；３．００，ｍ，６Ｈ；３．５９，ｍ，２Ｈ；３．７２，ｍ，２Ｈ；４．３３，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．１８，ｄ，１Ｈ，７．８９，ｄｄ，１Ｈ，８．４７，ｄ，１Ｈ，９．７１，ｓ，１Ｈ。
【０３５７】
実施例４３
２−｛２−エトキシ−５−［４−ホルミル−ピペラジン−１−スルホニル］−フェニル｝−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０３５８】
【化１３９】
Figure 0004388729
【０３５９】
同じ方法により、４０ｍｇ（０．０９７ミリモル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び３０ｍｇ（０．２９ミリモル）のＮ−ホルミルピペラジンを用いて出発し、３５ｍｇ（７３％）の２−｛２−エトキシ−５−［４−ホルミル−ピペラジン−１−スルホニル］−フェニル｝−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。
Ｒf＝０．２９（ジクロロメタン／メタノール＝９５：５）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，ｔ，３Ｈ；１．６１，ｔ，３Ｈ；１．８７，ｓｅｘ．，３Ｈ；２．０５，ｓ，３Ｈ；２．６３，ｓ，３Ｈ；３．００，ｍ，６Ｈ；３．５０，ｍ，２Ｈ；３．６９，ｍ，２Ｈ；４．３３，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．１８，ｄ，１Ｈ，７．８９，ｄｄ，１Ｈ；８．００，ｓ，１Ｈ；８．４７，ｄ，１Ｈ，９．７１，ｓ，１Ｈ。
【０３６０】
実施例４４
２−［２−エトキシ−５−（３−ブチルシドノンイミン）−１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０３６１】
【化１４０】
Figure 0004388729
【０３６２】
１１０ｍｇ（０．６ミリモル）の３−ブチルシドノンイミン塩酸塩を２．５ｍｌのピリジン中に溶解し、０℃に冷却する。２１０ｍｇ（０．５ミリモル）の４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリドを加え、反応混合物を０℃で２時間及び室温で終夜撹拌する。混合物をジクロロメタンで希釈し、有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去する。クロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール）は１６ｍｇ（６％）の２−［２−エトキシ−５−（３−ブチルシドノンイミン）−１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンを与える。
Ｒf＝０．４１（ジクロロメタン／メタノール＝９５：５）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，２ｔ，６Ｈ；１．４７，ｓｅｘ，２Ｈ；１．５５，ｔ，３Ｈ；１．８８，ｍ，２Ｈ；２．０４，ｑｕｉｎ．，２Ｈ；２．６２，ｓ，３Ｈ；２．９８，ｔ，２Ｈ；４．２９，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；４．４１，ｔ，２Ｈ；７．０８，ｄ，１Ｈ；７．５６，ｓ，１Ｈ；７．９８，ｄｄ，１Ｈ；８．５８，ｄ，１Ｈ；９．７９，ｓ，ブロード，１Ｈ。
【０３６３】
実施例４５
５−メチル−２−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−２−プロポキシ−フェニル］−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０３６４】
【化１４１】
Figure 0004388729
【０３６５】
０．８５ｇ（２ミリモル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリドを２０ｍｌのジクロロメタン中に溶解し、０℃に冷却する。スパチュラの先のＤＭＡＰの添加の後、０．６０ｇ（６．００ミリモル）のＮ−メチルピペラジンを加え、反応混合物を室温で終夜撹拌する。混合物をジクロロメタンで希釈し、有機相を塩化アンモニウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去する。エーテルからの結晶化は０．８０ｇ（７７％）の無色の固体を与える。
Ｒf＝０．２３３（ジクロロメタン／メタノール＝９５：５）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．００，ｔ，３Ｈ；１．１５，ｔ，３Ｈ；１．８７，ｈｅｘ．，２Ｈ；１．９９，ｈｅｘ．，２Ｈ；２．３０，ｓ，３Ｈ；２．５２，ｍ，４Ｈ；２．６２，ｓ，３Ｈ；２．９９，ｔ，２Ｈ；３．１０，ｍ，４Ｈ；４．２１，ｔ，２Ｈ；７．１７，ｄ，１Ｈ；７．８７，ｄｄ，１ｈ，８．４８，ｄ，１Ｈ，９．７０，ｓ，１Ｈ。
【０３６６】
実施例４６
５−メチル−２−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−２−プロポキシ−フェニル］−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン塩酸塩
【０３６７】
【化１４２】
Figure 0004388729
【０３６８】
２２ｍｇ（０．０４５ミリモル）の５−メチル−２−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−２−プロポキシ−フェニル］−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンを２ｍｌのエーテル及び１ｍｌのジクロロメタン中に溶解し、エーテル中のＨＣｌの１Ｍ溶液の０．１ｍｌと混合する。２０分後、沈殿を吸引濾過し、乾燥する。
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０．９５，ｔ，３Ｈ；１．７５，ｍ，２Ｈ；２．５６，ｓ，３Ｈ；２．７５，ｍ，４Ｈ；２．９７，ｔ，２Ｈ；３．１５，ｍ，２Ｈ；３．４４，ｍ，２Ｈ；３．８１，ｍ，２Ｈ；４．１５，ｔ，２Ｈ；７．４７，ｄ，１Ｈ；７．９５，ｍ，２Ｈ；１１．１２，ｓ，１Ｈ；１２．２２，ｓ，１Ｈ。
【０３６９】
実施例４７
２−［５−（４−ヒドロキシピペリジン−１−スルホニル）−２−プロポキシ−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０３７０】
【化１４３】
Figure 0004388729
【０３７１】
同じ方法により、８５０ｍｇ（２ミリモル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び６１０ｍｇ（６ミリモル）の４−ヒドロキシピペリジンを用いて出発し、７３６ｍｇ（７５％）の２−［５−（４−ヒドロキシピペリジン−１−スルホニル）−２−プロポキシ−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。
Ｒf＝０．０７（ジクロロメタン／メタノール＝９５：５）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，ｔ，３Ｈ；１．１６，ｔ，３Ｈ；１．８０，ｍ，９Ｈ；２．６５，ｓ，３Ｈ；３．００，ｍ，４Ｈ；３．３２，ｍ，２Ｈ；３．８５，ｍ，１Ｈ；４．２２，ｔ，２Ｈ；７．１７，ｄ，１Ｈ；７．８９，ｄｄ，１Ｈ，８．５０，ｄ，１Ｈ；１１．７０，ｓ，１Ｈ。
【０３７２】
実施例４８
２−［５−（４−ヒドロキシメチルピペリジン−１−スルホニル）−２−プロポキシ−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０３７３】
【化１４４】
Figure 0004388729
【０３７４】
同じ方法により、４２ｍｇ（０．１ミリモル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び３５ｍｇ（０．３ミリモル）の４−ヒドロキシメチルピペリジンを用いて出発し、４１ｍｇ（８２％）の２−［５−（４−ヒドロキシメチルピペリジン−１−スルホニル）−２−プロポキシ−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。
Ｒf＝０．５２（ジクロロメタン／メタノール＝９：１）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．００１，ｔ，３Ｈ；１．１６，ｔ，３Ｈ；１．６０，ｍ，４Ｈ；１．８２，ｍ，５Ｈ；２．３１，ｔ，２Ｈ；２．６２，ｓ，３Ｈ；２．９８，ｔ，２Ｈ；３．４８，ｄ，２Ｈ；３．８５，ｄ，２Ｈ；４．２１，ｔ，２Ｈ；７．１７，ｄ，１Ｈ；７．８８，ｄｄ，１Ｈ，８．４５，ｄ，１Ｈ；９．７１，ｓ，１Ｈ。
【０３７５】
実施例４９
２−｛５−［４−（２−ヒドロキシエチル）−ピペラジン−１−スルホニル］−２−プロポキシ−フェニル｝−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０３７６】
【化１４５】
Figure 0004388729
【０３７７】
同じ方法により、４２ｍｇ（０．１ミリモル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び３９ｍｇ（０．３ミリモル）の４−ヒドロキシメチルピペラジンを用いて出発し、５０ｍｇ（９６％）の２−｛５−［４−（２−ヒドロキシエチル）−ピペラジン−１−スルホニル］−２−プロポキシ−フェニル｝−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。
Ｒf＝０．４３（ジクロロメタン／メタノール＝９：１）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，ｔ，３Ｈ；１．１５，ｔ，３Ｈ；１．８８，ｍ，２Ｈ；２．００，ｍ，２Ｈ；２．６２，ｍ，９Ｈ；３．００，ｔ，２Ｈ；３．０７，ｍ，４Ｈ；３．５８，ｔ，２Ｈ；４．２３，ｔ，２Ｈ；７．１９，ｄ，１Ｈ；７．８８，ｄｄ，１Ｈ，８．４３，ｄ，１Ｈ；９．８５，ｓ，１Ｈ。
【０３７８】
実施例５０
Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−１λ6−チオフェン−３−イル）−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ−［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−プロポキシ−ベンゼンスルホンアミド
【０３７９】
【化１４６】
Figure 0004388729
【０３８０】
同じ方法により、４２ｍｇ（０．１ミリモル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び４１ｍｇ（０．３ミリモル）の２−アミノスルホランを用いて出発し、８ｍｇ（１４％）のＮ−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−１λ6−チオフェン−３−イル）−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ−［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−プロポキシ−ベンゼンスルホンアミドが得られる。
Ｒf＝０．４９（ジクロロメタン／メタノール＝９：１）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，ｔ，３Ｈ；１．１５，ｔ，３Ｈ；１．８５，ｍ，２Ｈ；１．９９，ｍ，２Ｈ；２．３０，ｍ，１Ｈ；２．５０，ｍ，１Ｈ；２．６２，ｓ，３Ｈ；２．９５，ｍ，４Ｈ；３．２１，ｍ，１Ｈ；４．２０，ｍ，３Ｈ；５．９８，ｓ，１Ｈ；７．１８，ｄ，１Ｈ，７．９８，ｄｄ，１Ｈ；８．５１，ｄ，１Ｈ，９．７１，ｓ，１Ｈ。
【０３８１】
実施例５１
Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチル−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ−［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−プロポキシ−ベンゼンスルホンアミド
【０３８２】
【化１４７】
Figure 0004388729
【０３８３】
同じ方法により、４２ｍｇ（０．１ミリモル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び３１ｍｇ（０．３ミリモル）の１，１，４−トリメチルジアミノエタンを用いて出発し、３９ｍｇ（７９％）のＮ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチル−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ−［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−プロポキシ−ベンゼンスルホンアミドが得られる。
Ｒf＝０．２８（ジクロロメタン／メタノール＝９：１）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，ｔ，３Ｈ；１．１５，ｔ，３Ｈ；１．８８，ｍ，２Ｈ；２．０１，ｍ，２Ｈ；２．２５，ｓ，６Ｈ；２．５０，ｔ，２Ｈ；２．６２，ｓ，３Ｈ；２．８２，ｓ，３Ｈ；３．０１，ｔ，２Ｈ；３．１８，ｔ，２Ｈ；４．２１，ｔ，２Ｈ；７．１６，ｄ，１Ｈ，７．９１，ｄｄ，１Ｈ，８．５０，ｄ，１Ｈ；９．７０，ｓ，１Ｈ。
【０３８４】
実施例５２
３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−Ｎ−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−４−プロポキシ−ベンゼンスルホンアミド
【０３８５】
【化１４８】
Figure 0004388729
【０３８６】
同じ方法により、４２ｍｇ（０．１ミリモル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び４３ｍｇ（０．３ミリモル）の１−（３−アミノプロピル）−モルホリンを用いて出発し、５２ｍｇ（９７％）の３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ−［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−Ｎ−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−４−プロポキシ−ベンゼンスルホンアミドが得られる。
Ｒf＝０．３３（ジクロロメタン／メタノール＝９：１）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，ｔ，３Ｈ；１．１５，ｔ，３Ｈ；１．７１，ｍ，２Ｈ；１．９３，ｍ，４Ｈ；２．４３，ｍ，６Ｈ；２．６２，ｓ，３Ｈ；２．９８，ｔ，２Ｈ；３．１２，ｔ，２Ｈ；３．７０，ｍ，４Ｈ；４．２１，ｔ，２Ｈ；７．１５，ｄ，１Ｈ；７．９６，ｄｄ，１Ｈ；８．５５，ｄ，１Ｈ；９．８５，ｓ，１Ｈ。
【０３８７】
実施例５３
Ｎ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシエチル）−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−プロポキシ−ベンゼンスルホンアミド
【０３８８】
【化１４９】
Figure 0004388729
【０３８９】
同じ方法により、４２ｍｇ（０．１ミリモル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び３２ｍｇ（０．３ミリモル）のビスヒドロキシエチルアミンを用いて出発し、３４ｍｇ（６９％）のＮ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシエチル）−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ−［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−プロポキシ−ベンゼンスルホンアミドが得られる。
Ｒf＝０．３６（ジクロロメタン／メタノール＝９：１）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，ｔ，３Ｈ；１．１５，ｔ，３Ｈ；１．８５，ｍ，２Ｈ；１．９７，ｍ，２Ｈ；２．６０，ｓ，３Ｈ；２．９８，ｔ，２Ｈ；３．３３，ｔ，４Ｈ；３．８７，ｔ，４Ｈ；４．２０，ｔ，２Ｈ；７．１５，ｄ，１Ｈ；７．９２，ｄｄ，１Ｈ；８．４９，ｄ，１Ｈ；９．８５，ｓ，１Ｈ。
【０３９０】
実施例５４
Ｎ−（３−ヒドロキシベンジル）−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−プロポキシ−ベンゼンスルホンアミド
【０３９１】
【化１５０】
Figure 0004388729
【０３９２】
同じ方法により、４２ｍｇ（０．１ミリモル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び３７ｍｇ（０．３ミリモル）の３−ヒドロキシベンジルアミンを用いて出発し、４ｍｇ（８％）のＮ−（３−ヒドロキシベンジル）−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ−［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−プロポキシ−ベンゼンスルホンアミドが得られる。
Ｒf＝０．４３（ジクロロメタン／メタノール＝９：１）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，ｔ，３Ｈ；１．１３，ｔ，３Ｈ；１．８３，ｍ，２Ｈ；１．９６，ｍ，２Ｈ；２．５９，ｓ，３Ｈ；２．９６，ｔ，２Ｈ；４．１６，ｍ，４Ｈ；５．０５，ｔ，１Ｈ；６．５２，ｓ，１Ｈ；６．７０，ｍ，２Ｈ；７．０６，ｍ，２Ｈ；７．９３，ｄｄ，１Ｈ，８．４１，ｄ，１Ｈ，９．７７，ｓ，１Ｈ。
【０３９３】
実施例５５
Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−プロポキシ−ベンゼンスルホンアミド
【０３９４】
【化１５１】
Figure 0004388729
【０３９５】
同じ方法により、４２ｍｇ（０．１ミリモル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び２７ｍｇ（０．３ミリモル）のエチルヒドロキシエチルアミンを用いて出発し、１８ｍｇ（３８％）のＮ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ−［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−プロポキシ−ベンゼンスルホンアミドが得られる。
Ｒf＝０．４８（ジクロロメタン／メタノール＝９：１）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，ｔ，３Ｈ；１．１５，２ｔ，６Ｈ；１．７５，ｓ，２Ｈ；１．８５，ｍ，２Ｈ；１．９８，ｍ，２Ｈ；２．４０，ｓ，１Ｈ；２．６２，ｓ，３Ｈ；２．９９，ｔ，２Ｈ；３．３２，ｍ，４Ｈ；３．９０，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ，４．２１，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．１５，ｄ，１Ｈ；７．９５，ｄｄ，１Ｈ；８．５５，ｄ，１Ｈ，９．７３，ｓ，１Ｈ。
【０３９６】
実施例５６
Ｎ−（３−エトキシプロピル）−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−プロポキシ−ベンゼンスルホンアミド
【０３９７】
【化１５２】
Figure 0004388729
【０３９８】
同じ方法により、４２ｍｇ（０．１ミリモル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び３１ｍｇ（０．３ミリモル）の３−エトキシプロピルアミンを用いて出発し、４７ｍｇ（９６％）のＮ−（３−エトキシプロピル）−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ−［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−プロポキシ−ベンゼンスルホンアミドが得られる。
Ｒf＝０．６０（ジクロロメタン／メタノール＝９：１）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，ｔ，３Ｈ；１．１５，ｍ，６Ｈ；１．８９，ｍ，７Ｈ；２．６２，ｓ，３Ｈ；３．００，ｔ，２Ｈ；３．１２，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；３．４６，ｍ，４Ｈ；４．２０，ｔ，２Ｈ；５．５２，ｍ，１Ｈ；７．１５，ｄ，１Ｈ；７．９８，ｄｄ，１Ｈ；８．５５，ｄ，１Ｈ，９．８５，ｓ，１Ｈ。
【０３９９】
実施例５７
２−［５（４−ヒドロキシピペリジン−１−スルホニル）２−プロポキシ−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０４００】
【化１５３】
Figure 0004388729
【０４０１】
同じ方法により、２１２ｍｇ（０．５ミリモル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び１５２ｍｇ（１．５ミリモル）の４−ヒドロキシピペリジンを用いて出発し、１２５ｍｇ（５０％）の２−［５（４−ヒドロキシピペリジン−１−スルホニル）２−プロポキシ−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。
Ｒf＝０．０７（ジクロロメタン／メタノール＝１９：１）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０５，ｔ，３Ｈ；１．１８，ｔ，３Ｈ，１．９８，ｍ，８Ｈ，２．７１，ｓ，３Ｈ；３．１０，ｍ，２Ｈ；３．２８，ｍ，４Ｈ；３．８８，ｍ，１Ｈ；４．２８，ｔ，２Ｈ；７．２１，ｄ，１Ｈ；７．９７，ｄｄ，１Ｈ，８．４５，ｄ，１Ｈ，１０．４５，ｓ，１Ｈ。
【０４０２】
実施例５８
３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−プロポキシ−Ｎ−ピリジン−４−イル−ベンゼンスルホンアミド
【０４０３】
【化１５４】
Figure 0004388729
【０４０４】
同じ方法により、８５ｍｇ（０．２ミリモル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び５６ｍｇ（０．６ミリモル）の４−アミノピリジンを用いて出発し、１ｍｌのＴＨＦ中で１８時間還流させた後に２４ｍｇ（２５％）の３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ−［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−プロポキシ−Ｎ−ピリジン−４−イル−ベンゼンスルホンアミドが得られる。
Ｒf＝０．１３（ジクロロメタン／メタノール＝９：１）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3＋ＣＤ3ＯＤ）：１．０１，ｔ，３Ｈ；１．０９，ｔ，３Ｈ；１．９０，ｍ，４Ｈ；２．６０，ｓ，３Ｈ；２．９９，ｔ，２Ｈ；４．１６，ｔ，２Ｈ；７．０５，ｄ，２Ｈ；７．１５，ｄ，１Ｈ；７．８８，ｄ，２Ｈ；８．０５，ｄｄ，１Ｈ；８．４１，ｄ，１Ｈ。
【０４０５】
実施例５９
Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−プロポキシ−ベンゼンスルホンアミド
【０４０６】
【化１５５】
Figure 0004388729
【０４０７】
同じ方法により、４２ｍｇ（０．１ミリモル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び２２ｍｇ（０．６ミリモル）のジエチルアミンを用いて出発し、４２ｍｇ（９２％）のＮ，Ｎ−ジエチル−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ−［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−プロポキシ−ベンゼンスルホンアミドが得られる。
Ｒf＝０．６４（ジクロロメタン／メタノール＝９：１）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，ｔ，３Ｈ；１．１８，２ｔ，９Ｈ；１．９２，２ｈｅｘ．，４Ｈ；２．６２，ｓ，３Ｈ；３．００，ｔ，２Ｈ，３．２９，ｑｕａｒｔ．，４Ｈ；４．２１，ｔ，２Ｈ；７．１３，ｄ，１Ｈ；７．９３，ｄｄ，１Ｈ，８．５１，ｄ，１Ｈ，９．８５，ｓ，１Ｈ。
【０４０８】
実施例６０
１−［３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−プロポキシ−ベンゼンスルホニル］−ピペリジン−４−カルボン酸
【０４０９】
【化１５６】
Figure 0004388729
【０４１０】
同じ方法により、４２ｍｇ（０．１ミリモル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び２６．５ｍｇの炭酸ナトリウムを含む１ｍｌのＴＨＦと水（１：１）の混合物中の１４ｍｇ（０．６ミリモル）のピペリジンカルボン酸から出発し、２１ｍｇ（４１％）の１−［３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ−［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−プロポキシ−ベンゼンスルホニル］−ピペリジン−４−カルボン酸が得られる。
Ｒf＝０．２８（ジクロロメタン／メタノール＝９：１）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０．９０，ｔ，３Ｈ；１．０４，ｔ，３Ｈ；１．８０，ｍ，４Ｈ；２．２１，ｍ，２Ｈ，２．５１，ｓ，３Ｈ，２．８５，ｍ，２Ｈ，３．５６，ｍ，６Ｈ；４．１０，ｔ，２Ｈ；７．１２，ｄ，１Ｈ，７．７１，ｄｄ，１Ｈ，８．１０，ｄ，１Ｈ，１０．７２，ｓ，ブロード，１Ｈ。
【０４１１】
実施例６１
５−メチル−２−［５−（モルホリン−４−スルホニル）−２−プロピル−フェニル］−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０４１２】
【化１５７】
Figure 0004388729
【０４１３】
同じ方法により、４２ｍｇ（０．１ミリモル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び２６ｍｇ（０．３ミリモル）のモルホリンを用いて出発し、３４ｍｇ（７１％）の５−メチル−２−［５−（モルホリン−４−スルホニル）−２−プロピル−フェニル］−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。
Ｒf＝０．６４（ジクロロメタン／メタノール＝９：１）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，ｔ，３Ｈ；１．１６，ｔ，３Ｈ；１．８９，ｈｅｘ．，２Ｈ，２．００，ｈｅｘ．，２Ｈ；２．６３，ｓ，３Ｈ；３．０２，ｍ，４Ｈ；４，２５，ｔ，２Ｈ，７．１９，ｄ，１Ｈ，７．８９，ｄｄ，１Ｈ；８．４８，ｄ，１Ｈ；９．７８，ｓ，１Ｈ。
【０４１４】
実施例６２
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−プロポキシ−ベンゼンスルホンアミド
【０４１５】
【化１５８】
Figure 0004388729
【０４１６】
同じ方法により、４２ｍｇ（０．１ミリモル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び２３ｍｇ（０．６３ミリモル）のメチルヒドロキシエチルアミンを用いて出発し、２５ｍｇ（５４％）のＮ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ−［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−プロポキシ−ベンゼンスルホンアミドが得られる。
Ｒf＝０．５３（ジクロロメタン／メタノール＝９：１）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，ｔ，３Ｈ；１．１５，ｔ，３Ｈ；１．８２，ｍ，２Ｈ；１．９９，ｈｅｘ．，２Ｈ；２．４０，ｓ，ブロード，１Ｈ，２．６２，ｓ，３Ｈ，２．８９，ｓ，３Ｈ；２．９９，ｔ，２Ｈ；３．２１，ｔ，２Ｈ；３．８０，ｓ，ブロード，２Ｈ；４．２１，ｔ，２Ｈ，７．１６，ｄ，１Ｈ；７．９２，ｄｄ，１Ｈ，８．５０，ｄ，１Ｈ，９．７９，ｓ，１Ｈ。
【０４１７】
実施例６３
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−プロポキシ−Ｎ−プロピル−ベンゼンスルホンアミド
【０４１８】
【化１５９】
Figure 0004388729
【０４１９】
同じ方法により、４２ｍｇ（０．１ミリモル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び３１ｍｇ（０．６ミリモル）のプロピルヒドロキシエチルアミンを用いて出発し、２０ｍｇ（４０％）のＮ−（２−ヒドロキシエチル）−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ−［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−プロポキシ−Ｎ−プロピル−ベンゼンスルホンアミドが得られる。
Ｒf＝０．５２（ジクロロメタン／メタノール＝９：１）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０．９０，ｔ，３Ｈ；１．０１，ｔ，３Ｈ；１．１５，ｔ，３Ｈ；１．５２，ｍ，２Ｈ，１．８８，ｍ，２Ｈ，２．００，ｍ，２Ｈ；２．４０，ｓ，１Ｈ；２．６３，ｓ，３Ｈ，３．０１，ｔ，２Ｈ，３．２２，ｍ，４Ｈ；３．８０，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；４．２１，ｔ，２Ｈ，７．１５，ｄ，２Ｈ，７．９５，ｄｄ，１Ｈ，８．５５，ｄ，１Ｈ；９．７５，ｓ，１Ｈ。
【０４２０】
実施例６４
Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）エチル］−Ｎ−メチル−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−プロポキシ−ベンゼンスルホンアミド
【０４２１】
【化１６０】
Figure 0004388729
【０４２２】
同じ方法により、４２ｍｇ（０．１ミリモル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び５９ｍｇ（０．３ミリモル）のＮ−メチル−３，４−ジメトキシフェニルエチルアミンを用いて出発し、４５ｍｇ（７８％）のＮ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−エチル］−Ｎ−メチル−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−プロポキシ−ベンゼンスルホンアミドが得られる。
Ｒf＝０．３５（ジクロロメタン／メタノール＝１９：１）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０．９０，ｔ，３Ｈ；１．０７，ｔ，３Ｈ；１．７８，ｍ，２Ｈ，１．９２，ｍ，２Ｈ；２．５５，ｓ，３Ｈ；２．７３，ｓ，３Ｈ；２．７８，ｍ，２Ｈ；２．８９，ｔ，２Ｈ；３．２３，ｔ，２Ｈ，３．８０，ｓ，６Ｈ，４．１５，ｔ，２Ｈ，６．６５，ｍ，３Ｈ，７．０５，ｄ，１Ｈ，７．７５，ｄｄ，１Ｈ，８．４１，ｄ，１Ｈ，９．６７，ｓ，１Ｈ。
【０４２３】
実施例６５
Ｎ−アリル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−プロポキシ−ベンゼンスルホンアミド
【０４２４】
【化１６１】
Figure 0004388729
【０４２５】
同じ方法により、４２ｍｇ（０．１ミリモル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び３１ｍｇ（０．３ミリモル）のアリルヒドロキシエチルアミンを用いて出発し、３４ｍｇ（７０％）のＮ−アリル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−プロポキシ−ベンゼンスルホンアミドが得られる。
Ｒf＝０．５２（ジクロロメタン／メタノール＝９：１）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，ｔ，３Ｈ；１．１５，ｔ，３Ｈ；１．８５，ｍ，２Ｈ；１．９９，ｍ，２Ｈ；２．３８，ｓ，ブロード，１Ｈ；２．６３，ｓ，３Ｈ；３．００，ｔ，２Ｈ，３．３２，ｔ，２Ｈ，３．８６，ｔ，２Ｈ，３．９０，ｄ，２Ｈ；４．２５，ｔ，２Ｈ，５．２１，ｍ，２Ｈ，５．７１，ｍ，１Ｈ；７．１５，ｄ，１ｈ，７．９５，ｄｄ，１Ｈ；８．５５，ｄ，１Ｈ，９．７７，ｓ，１Ｈ。
【０４２６】
実施例６６
Ｎ−アリル−Ｎ−シクロペンチル−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−プロポキシ−ベンゼンスルホンアミド
【０４２７】
【化１６２】
Figure 0004388729
【０４２８】
同じ方法により、４２ｍｇ（０．１ミリモル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び３８ｍｇ（０．３ミリモル）のアリルシクロペンチルアミンを用いて出発し、３３ｍｇ（６４％）のＮ−アリル−Ｎ−シクロペンチル−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−プロポキシ−ベンゼンスルホンアミドが得られる。
Ｒf＝０．４３（ジクロロメタン／メタノール＝１９：１）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，ｔ，３Ｈ；１．１５，ｔ，３Ｈ；１．５３，ｍ，９Ｈ；２．００，ｍ，４Ｈ，２．６３，ｓ，３Ｈ；３．００，ｔ，２Ｈ；３．８０，ｍ，２Ｈ，４．２１，ｔ，２Ｈ，５．２０，ｍ，２Ｈ；５．８８，ｍ，１Ｈ，７．１２，ｄ，１Ｈ，７．９５，ｄｄ，１Ｈ，８．５５，ｄ，１Ｈ，９．７５，ｓ，１Ｈ。
【０４２９】
実施例６７
Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−プロポキシベンゼンスルホンアミド
【０４３０】
【化１６３】
Figure 0004388729
【０４３１】
同じ方法により、４２ｍｇ（０．１ミリモル）の４−プロポキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び２６ｍｇ（０．３ミリモル）のアリルエチルアミンを用いて出発し、３０ｍｇ（６４％）のＮ−アリル−Ｎ−エチル−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−プロポキシ−ベンゼンスルホンアミドが得られる。
Ｒf＝０．４４（ジクロロメタン／メタノール＝１９：１）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，ｔ，３Ｈ；１．１５，ｔ，６Ｈ；１．８９，ｍ，２Ｈ，２．０１，ｍ，２Ｈ，２．６３，ｓ，３Ｈ，３．００，ｔ，２Ｈ，３．２７，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ，３．８７，ｄ，２Ｈ，４．２３，ｔ，２Ｈ，５．２０，ｍ，２Ｈ，５．７２，ｍ，１Ｈ；７．１５，ｄ，１Ｈ，７．９５，ｄｄ，１Ｈ，８．５５，ｄ，１Ｈ；９．８０，ｓ，１Ｈ。
【０４３２】
実施例６８
２−［２−エトキシ−４−メトキシ−５−（４−メチルピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０４３３】
【化１６４】
Figure 0004388729
【０４３４】
２０ｍｇ（０．０４５ミリモル）の４−エトキシ−２−メトキシ−５−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリドを０．５ｍｌのジクロロメタンに溶解し、スパチュラの先のジメチルアミノピリジン及び１４ｍｇ（０．１３６ミリモル）のＮ−メチルピペラジンと混合し、反応混合物を室温で終夜撹拌する。シリカゲル上の精製は１２．８ｍｇ（５５％）の２−［２−エトキシ−４−メトキシ−５−（４−メチルピペラジン−１−スルホニル）フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンを与える。
Ｒf＝０．２２（ジクロロメタン／メタノール＝２０：１）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０．９４，ｔ，３Ｈ；１．５５，ｔ，３Ｈ；１．８０，ｍ，２Ｈ；２．２４，ｓ，３Ｈ；２．４２，ｔ，４Ｈ；２．５５，ｓ，３Ｈ；２．９２，ｔ，２Ｈ；３．１９，ｔ，４Ｈ，３．９１，ｓ，３Ｈ；４．２５，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；６．４８，ｓ，１Ｈ；８．５７，ｓ，１Ｈ；９．５４，ｓ，１Ｈ。
【０４３５】
実施例６９
２−｛２−エトキシ−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）−ピペラジン−１−スルホニル］−４−メトキシ−フェニル｝−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０４３６】
【化１６５】
Figure 0004388729
【０４３７】
同じ方法により、２０ｍｇ（０．０４５ミリモル）の４−エトキシ−２−メトキシ−５−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び１８ｍｇ（０．１４ミリモル）の４−ヒドロキシエチルピペラジンを用いて出発し、１１ｍｇ（４６％）の２−｛２−エトキシ−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）−ピペラジン−１−スルホニル］−４−メトキシフェニル｝−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。
Ｒf＝０．３４（ジクロロメタン／メタノール＝１５：１）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０．９４，ｔ，３Ｈ；１．５５，ｔ，３Ｈ；１．８０，ｍ，２Ｈ；２．５２，ｍ，９Ｈ；２．９２，ｔ，２Ｈ；３．２０，ｔ，４Ｈ；３．４４，ｔ，２Ｈ；３．９２，ｓ，３Ｈ；４．２５，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；６．４９，ｓ，１Ｈ；８．５６，ｓ，１Ｈ；９．５５，ｓ，１Ｈ。
【０４３８】
実施例７０
４−エトキシ−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メトキシ−５−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド
【０４３９】
【化１６６】
Figure 0004388729
【０４４０】
同じ方法により、２０ｍｇ（０．０４５ミリモル）の４−エトキシ−２−メトキシ−５−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び１２ｍｇ（０．１４ミリモル）のエチルヒドロキシエチルアミンを用いて出発し、８ｍｇ（３４％）の４−エトキシ−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メトキシ−５−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミドが得られる。
Ｒf＝０．４５（ジクロロメタン／メタノール＝１５：１）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，ｔ，３Ｈ；１．１８，ｔ，３Ｈ；１．６１，ｔ，２Ｈ；１．８８，ｍ，２Ｈ；２．３９，ｓ，ブロード，１Ｈ；２．６５，ｓ，３Ｈ；３．００，ｔ，２Ｈ；３．３８，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；３．４５，ｔ，２Ｈ；３．７８，ｍ，２Ｈ；４．０１，ｓ，３Ｈ；４．２０，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；６．５８，ｓ，１Ｈ；８．６７，ｓ，１Ｈ；９．６１，ｓ，１Ｈ。
【０４４１】
実施例７１
４−エトキシ−Ｎ−（４−エトキシフェニル）−２−メトキシ−５−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド
【０４４２】
【化１６７】
Figure 0004388729
【０４４３】
同じ方法により、２０ｍｇ（０．０４５ミリモル）の４−エトキシ−２−メトキシ−５−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び１９ｍｇ（０．１４ミリモル）の４−エトキシアニリンを用いて出発し、７ｍｇ（３４％）の４−エトキシ−Ｎ−（４−エトキシフェニル）−２−メトキシ−５−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミドが得られる。
Ｒf＝０．３６（ジクロロメタン／メタノール＝２０：１）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，ｔ，３Ｈ；１．３３，ｔ，３Ｈ，１．５９，ｔ，３Ｈ，１．８６，ｈｅｘ．，２Ｈ，２．６２，ｓ，３Ｈ；３．０２，ｔ，２Ｈ；３．９２，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；４．１１，ｓ，３Ｈ；４．３１，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；６．５８，ｓ，１Ｈ，６．７２，ｄ，２Ｈ；６．８８，ｓ，ブロード，１Ｈ；６．９９，ｄ，２Ｈ，８．５０，ｓ，１Ｈ；９．５９，ｓ，１Ｈ。
【０４４４】
実施例７２
４−エトキシ−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−３−（５−エチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０４４５】
【化１６８】
Figure 0004388729
【０４４６】
０．６４ｇ（１．５ミリモル）の４−エトキシ−３−（５−エチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）ベンゼンスルホニルクロリドを２０ｍｌのジクロロメタンに溶解し、０℃に冷却する。スパチュラの先のジメチルアミノピリジンを加えた後、０．４０ｇ（４．５０ミリモル）の２−（エチルアミノ）−エタノールを加え、反応混合物を室温で終夜撹拌する。混合物をジクロロメタンで希釈し、有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去する。クロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝９５：５）は０．４５４ｇ（６３％）の無色の固体を与える。
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，ｔ，３Ｈ；１．２０，ｔ，３Ｈ；１．３５，ｔ，３Ｈ；１．６１，ｔ，３Ｈ；１．８８，ｓｅｘ．，２Ｈ；２．２５，ｓ，ブロード，１Ｈ；３．０１，ｍ，４Ｈ；３．３２，ｍ，４Ｈ；３．７０，ｍ，２Ｈ；３．８０，ｍ，２Ｈ；４．３７，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．１５，ｄ，１Ｈ；７．９８，ｄｄ，１Ｈ；８．５６，ｄ，１Ｈ；９．７０，ｓ，１Ｈ。
【０４４７】
実施例７３
Ｎ−（２−メトキシエチル）−３−（５−エチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−エトキシベンゼンスルホンアミド
【０４４８】
【化１６９】
Figure 0004388729
【０４４９】
同じ方法により、４０ｍｇ（０．０９４ミリモル）の４−エトキシ−３−（５−エチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び２１ｍｇ（０．２８２ミリモル）の２−メトキシエチルアミンを用いて出発し、１５ｍｇ（３４％）のＮ−（２−メトキシエチル）−３−（５−エチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−エトキシベンゼンスルホンアミドが得られる。
Ｒf＝０．２（酢酸エチル／シクロヘキサン＝２：１）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０．９７，ｔ，３Ｈ；１．２５，ｔ，３Ｈ；１．５３，ｔ，３Ｈ；１．８２，ｓｅｘ．，２Ｈ；２．９７，ｍ，４Ｈ；３．１１，ｍ，２Ｈ；３．２２，ｓ，３Ｈ；３．３９，ｔ，２Ｈ；４．３７，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；５．００，ｔ，１Ｈ；７．１７，ｄ，１Ｈ；７．９７，ｄｄ，１Ｈ，８．５３，ｄ，１Ｈ；９．８２，ｓ，１Ｈ。
【０４５０】
実施例７４
Ｎ，Ｎ−ビス−（２−メトキシエチル）−３−（５−エチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−エトキシベンゼンスルホンアミド
【０４５１】
【化１７０】
Figure 0004388729
【０４５２】
同じ方法により、４０ｍｇ（０．０９４ミリモル）の４−エトキシ−３−（５−エチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び３８ｍｇ（０．２８ミリモル）のビスメトキシエチルアミンを用いて出発し、１７ｍｇ（３４％）のＮ，Ｎ−ビス−（２−メトキシエチル）−３−（５−エチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−エトキシベンゼンスルホンアミドが得られる。
Ｒf＝０．３４（酢酸エチル／シクロヘキサン＝２：１）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０．９７，ｔ，３Ｈ；１．２７，ｔ，３Ｈ；１．５３，ｔ，３Ｈ；１．８０，ｓｅｘ．，２Ｈ；２．９５，ｍ，４Ｈ；３．２２，ｓ，６Ｈ；３．３９，ｍ，４Ｈ；３．４９，ｍ，４Ｈ；４．２７，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．１７，ｄ，１Ｈ，７．９７，ｄｄ，１Ｈ，８．５３，ｄ，１Ｈ；９．８２，ｓ，１Ｈ。
【０４５３】
実施例７５
２−［５−（４−ヒドロキシピペリジン−１−スルホニル）−２−エトキシフェニル］−５−エチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０４５４】
【化１７１】
Figure 0004388729
【０４５５】
同じ方法により、６４０ｍｇ（１．５ミリモル）の４−エトキシ−３−（５−エチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び４６０ｍｇ（４．５ミリモル）の４−ヒドロキシピペリジンを用いて出発し、４８５ｍｇ（６６％）の２−［５−（４−ヒドロキシピペリジン−１−スルホニル）−２−エトキシフェニル］−５−エチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。
Ｒf＝０．３７（ジクロロメタン／メタノール＝１９：１）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０２，ｔ，３Ｈ；１．３２，ｔ，３Ｈ；１．６０，ｔ，３Ｈ；１．８０，ｍ，７Ｈ；２．９７，ｍ，６Ｈ；３．３０，ｍ，２Ｈ；３．８２，ｍ，１Ｈ；４．３４，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．１７，ｄ，１Ｈ；７．９０，ｄｄ，１Ｈ，８．４５，ｄ，１Ｈ，９．７５，ｓ，１Ｈ。
【０４５６】
実施例７６
２−［５−（４−ヒドロキシメチルピペリジン−１−スルホニル）−２−エトキシフェニル］−５−エチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０４５７】
【化１７２】
Figure 0004388729
【０４５８】
同じ方法により、４０ｍｇ（０．０９４ミリモル）の４−エトキシ−３−（５−エチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び３３ｍｇ（０．２８ミリモル）の４−ヒドロキシメチルピペリジンを用いて出発し、２３ｍｇ（４８％）の２−［５−（４−ヒドロキシメチルピペリジン−１−スルホニル）−２−エトキシフェニル］−５−エチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。
Ｒf＝０．３８（ジクロロメタン／メタノール＝１０：１）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，ｔ，３Ｈ；１．３３，ｔ，３Ｈ；１．６０，ｔ，３Ｈ；１．８０，ｍ，８Ｈ；２．４１，ｍ，２Ｈ，３．００，ｍ，４Ｈ；３．５６，ｍ，４Ｈ；４．３５，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．１７，ｄ，１Ｈ；７．８８，ｄｄ，１Ｈ，８．４５，ｄ，１Ｈ；９．７１，ｓ，１Ｈ。
【０４５９】
実施例７７
２−｛２−エトキシ−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）−ピペラジン−１−スルホニル］−フェニル｝−５−エチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０４６０】
【化１７３】
Figure 0004388729
【０４６１】
同じ方法により、４０ｍｇ（０．０９４ミリモル）の４−エトキシ−３−（５−エチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び３７ｍｇ（０．２８ミリモル）の４−ヒドロキシエチルピペラジンを用いて出発し、３５ｍｇ（７１％）の２−｛２−エトキシ−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）−ピペラジン−１−スルホニル］−フェニル｝−５−エチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。
Ｒf＝０．６５（ジクロロメタン／メタノール＝１０：１）。
【０４６２】
実施例７８
２−［２−エトキシ−５−（４−メチルピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−５−エチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
【０４６３】
【化１７４】
Figure 0004388729
【０４６４】
同じ方法により、６４０ｍｇ（１．５ミリモル）の４−エトキシ−３−（５−エチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び４５０ｍｇ（４．５ミリモル）の４−ヒドロキシエチルピペラジンを用いて出発し、４９５ｍｇ（６６％）の２−［２−エトキシ−５−（４−メチルピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−５−エチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンが得られる。
Ｒf＝０．３０（ジクロロメタン／メタノール＝１９：１）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，ｔ，３Ｈ；１．３５，ｔ，３Ｈ；１．６１，ｔ，３Ｈ；１．８９，ｓｅｘ．，２Ｈ；２．３１，ｓ，３Ｈ；２．５３，ｍ，４Ｈ；３．０５，ｍ，８Ｈ；４．３５，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．１７，ｄ，１Ｈ；７．８９，ｄｄ，１Ｈ；８．４８，ｄ，１Ｈ；９．６５，ｓ，１Ｈ。
【０４６５】
実施例７９
２−［２−エトキシ−５−（４−メチルピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−５−エチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン塩酸塩
【０４６６】
【化１７５】
Figure 0004388729
【０４６７】
３００ｍｇ（０．６１ミリモル）の２−［２−エトキシ−５−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−５−エチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンをエーテルとジクロロメタンの混合物中に溶解し、エーテル中のＨＣｌの１Ｍ溶液の２ｍｌと混合する。２０分後、沈殿する固体を吸引濾過し、乾燥する。
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：０．９５，ｔ，３Ｈ；１．３２，２ｔ，６Ｈ；１．８０，ｓｅｘ．，２Ｈ；２．７６，ｍ，４Ｈ；３．０１，ｍ，４Ｈ；３．１５，ｍ，２Ｈ；３．４４，ｍ，２Ｈ；３．８１，ｍ，２Ｈ；４．２５，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．４９，ｄ，１Ｈ；７．９５，ｍ，２Ｈ；１１．２５，ｓ，１Ｈ；１２．３０，ｓ，１Ｈ。
【０４６８】
実施例８０
３−（５−エチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−Ｎ−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−４−エトキシベンゼンスルホンアミド
【０４６９】
【化１７６】
Figure 0004388729
【０４７０】
同じ方法により、６４０ｍｇ（１．５ミリモル）の４−エトキシ−３−（５−エチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び６５０ｍｇ（４．５ミリモル）の１−（３−アミノプロピル）−モルホリンを用いて出発し、４７６ｍｇ（５９％）の３−（５−エチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−Ｎ−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−４−エトキシ−ベンゼンスルホンアミドが得られる。
Ｒf＝０．１８（ジクロロメタン／メタノール＝１９：１）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０１，ｔ，３Ｈ；１．３２，ｔ，３Ｈ；１．６０，ｔ，３Ｈ；１．７０，ｍ，３Ｈ；１．８９，ｓｅｘ．，２Ｈ；２．４３，ｍ，７Ｈ；３．０１，ｓ，４Ｈ；３．１５，ｔ，２Ｈ；３．７０，ｍ，４Ｈ；４．３５，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．１５，ｄ，１Ｈ；７．９５，ｄｄ，１Ｈ；８．５５，ｄ，１Ｈ；９．８２，ｓ，１Ｈ。
【０４７１】
実施例８１
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−（５−エチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−エトキシ−Ｎ−プロピル−ベンゼンスルホンアミド
【０４７２】
【化１７７】
Figure 0004388729
【０４７３】
同じ方法により、６４０ｍｇ（１．５ミリモル）の４−エトキシ−３−（５−エチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び４６４ｍｇ（４．５ミリモル）のプロピルヒドロキシエチルアミンを用いて出発し、６００ｍｇ（８１％）のＮ−（２−ヒドロキシエチル）−３−（５−エチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−４−エトキシ−Ｎ−プロピルベンゼンスルホンアミドが得られる。
Ｒf＝０．７３（ジクロロメタン／メタノール＝１０：１）
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０．９１，ｔ，３Ｈ；１．０１，ｔ，３Ｈ；１．３２，ｔ，３Ｈ；１．６２，ｍ，５Ｈ；１．８８，ｍ，２Ｈ；２．３２，ｓ，１Ｈ；３．０１，ｍ，４Ｈ；３．２２，ｍ，４Ｈ；３．８０，ｍ，２Ｈ；４．３５，ｔ，２Ｈ；７．１５，ｄ，２Ｈ；７．９５，ｄｄ，１Ｈ，８．５５，ｄ，１Ｈ；９．７５，ｓ，１Ｈ。
【０４７４】
下記の表１、２、３、４及び６に挙げるスルホンアミドを４−エトキシ−３−（５−メチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び適したアミンから、下記の３種の標準的方法の１つを用い、自動化平行合成（ａｕｔｏｍａｔｅｄ ｐａｒａｌｌｅｌｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）により製造した。
【０４７５】
表５に挙げるスルホンアミドを４−エトキシ−３−（５−エチル−４−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロイミダゾ［５，１−δ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド及び適したアミンから、同じ方法により、自動化平行合成を用いて製造した。
【０４７６】
最終的生成物の純度をＨＰＬＣを用いて決定し、それをＬＣ−ＭＳにより特性化した。ＨＰＬＣ−ＭＳに従う所望の化合物の含有率を、表において「ＨＰＬＣ」の欄にパーセントとして示す。酸性官能基を有するアミンの場合には標準的方法Ａを用い、中性官能基を有するアミンの場合には標準的方法Ｂを用い、付加的塩基性官能基を有するアミンの場合には標準的方法Ｃを用いた。
【０４７７】
下記の表１、２、３、４、５及び６の構造式において、いくつかの場合には水素原子を示していない。従って自由原子価を有する窒素原子は−ＮＨ−基として理解されるべきである。
標準的方法Ａ：酸性官能基を有するアミンの反応
０．０５ミリモルのアミン、０．０４２ミリモルの塩化スルホニル及び０．１０ミリモルのＮａ2ＣＯ3を最初に装填し、０．５ｍｌのＴＨＦ／Ｈ2Ｏの混合物を手によりピペット注入する。室温において２４時間の後、混合物を０．５ｍｌの１Ｍ Ｈ2ＳＯ4溶液と混合し、２−相カートリッジ（５００ｍｇのＥｘｔｒｅｌｕｔ（上相）及び５００ｍｇのＳｉＯ2、移動相は酢酸エチル）を介して濾過する。濾液を減圧下で濃縮した後に生成物が得られる。
標準的方法Ｂ：中性官能基を有するアミンの反応
０．１２５ミリモルのアミンを最初に装填し、１，２−ジクロロエタン中の溶液としての０．０３ミリモルの塩化スルホニルを合成機によりピペット注入する。２４時間後に混合物を０．５ｍｌの１Ｍ Ｈ2ＳＯ4と混合し、２−相カートリッジ（５００ｍｇのＥｘｔｒｅｌｕｔ（上相）及び５００ｍｇのＳｉＯ2、移動相：酢酸エチル）を介して濾過する。濾液を減圧下で濃縮する。
標準的方法Ｃ：塩基性官能基を有するアミンの反応
０．０５ミリモルのアミンを最初に装填し、１，２−ジクロロエタン中の溶液としての０．０３８ミリモルの塩化スルホニル及び１，２−ジクロロエタン中の溶液としての０．０５ミリモルのトリエチルアミンを合成機によりピペット注入する。２４時間後、溶液を最初に３ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ3溶液と混合し、反応混合物を２−相カートリッジを介して濾過する。濾液を減圧下で濃縮した後に生成物が得られる。
【０４７８】
すべての反応を薄層クロマトグラフィーにより監視する。室温において２４時間後に反応が完了しない場合、混合物をさらに１２時間６０℃に加熱し、続いて実験を停止させる。
【０４７９】
【表１１】
Figure 0004388729
【０４８０】
【表１２】
Figure 0004388729
【０４８１】
【表１３】
Figure 0004388729
【０４８２】
【表１４】
Figure 0004388729
【０４８３】
【表１５】
Figure 0004388729
【０４８４】
【表１６】
Figure 0004388729
【０４８５】
【表１７】
Figure 0004388729
【０４８６】
【表１８】
Figure 0004388729
【０４８７】
【表１９】
Figure 0004388729
【０４８８】
【表２０】
Figure 0004388729
【０４８９】
【表２１】
Figure 0004388729
【０４９０】
【表２２】
Figure 0004388729
【０４９１】
【表２３】
Figure 0004388729
【０４９２】
【表２４】
Figure 0004388729
【０４９３】
【表２５】
Figure 0004388729
【０４９４】
【表２６】
Figure 0004388729
【０４９５】
【表２７】
Figure 0004388729
【０４９６】
【表２８】
Figure 0004388729
【０４９７】
【表２９】
Figure 0004388729
【０４９８】
【表３０】
Figure 0004388729
【０４９９】
【表３１】
Figure 0004388729
【０５００】
【表３２】
Figure 0004388729
【０５０１】
【表３３】
Figure 0004388729
【０５０２】
【表３４】
Figure 0004388729
【０５０３】
【表３５】
Figure 0004388729
【０５０４】
【表３６】
Figure 0004388729
【０５０５】
【表３７】
Figure 0004388729
【０５０６】
【表３８】
Figure 0004388729
【０５０７】
【表３９】
Figure 0004388729
【０５０８】
【表４０】
Figure 0004388729
【０５０９】
【表４１】
Figure 0004388729
【０５１０】
【表４２】
Figure 0004388729
【０５１１】
【表４３】
Figure 0004388729
【０５１２】
【表４４】
Figure 0004388729
【０５１３】
【表４５】
Figure 0004388729
【０５１４】
【表４６】
Figure 0004388729
【０５１５】
【表４７】
Figure 0004388729
【０５１６】
【表４８】
Figure 0004388729
【０５１７】
【表４９】
Figure 0004388729
【０５１８】
【表５０】
Figure 0004388729
【０５１９】
【表５１】
Figure 0004388729
【０５２０】
【表５２】
Figure 0004388729
【０５２１】
【表５３】
Figure 0004388729
【０５２２】
【表５４】
Figure 0004388729
【０５２３】
【表５５】
Figure 0004388729
【０５２４】
【表５６】
Figure 0004388729
【０５２５】
【表５７】
Figure 0004388729
【０５２６】
【表５８】
Figure 0004388729
【０５２７】
【表５９】
Figure 0004388729
【０５２８】
【表６０】
Figure 0004388729
【０５２９】
【表６１】
Figure 0004388729
【０５３０】
【表６２】
Figure 0004388729
【０５３１】
【表６３】
Figure 0004388729
【０５３２】
【表６４】
Figure 0004388729
【０５３３】
【表６５】
Figure 0004388729
【０５３４】
【表６６】
Figure 0004388729
【０５３５】
【表６７】
Figure 0004388729
【０５３６】
【表６８】
Figure 0004388729
【０５３７】
【表６９】
Figure 0004388729
【０５３８】
【表７０】
Figure 0004388729
【０５３９】
【表７１】
Figure 0004388729
【０５４０】
【表７２】
Figure 0004388729
【０５４１】
【表７３】
Figure 0004388729
【０５４２】
【表７４】
Figure 0004388729
【０５４３】
【表７５】
Figure 0004388729
【０５４４】
【表７６】
Figure 0004388729
【０５４５】
【表７７】
Figure 0004388729
【０５４６】
【表７８】
Figure 0004388729
【０５４７】
【表７９】
Figure 0004388729
【０５４８】
【表８０】
Figure 0004388729
【０５４９】
【表８１】
Figure 0004388729
【０５５０】
【表８２】
Figure 0004388729
【０５５１】
【表８３】
Figure 0004388729
【０５５２】
【表８４】
Figure 0004388729
【０５５３】
【表８５】
Figure 0004388729
【０５５４】
【表８６】
Figure 0004388729
【０５５５】
【表８７】
Figure 0004388729
【０５５６】
【表８８】
Figure 0004388729
【０５５７】
【表８９】
Figure 0004388729
【０５５８】
【表９０】
Figure 0004388729
【０５５９】
【表９１】
Figure 0004388729
【０５６０】
【表９２】
Figure 0004388729
【０５６１】
【表９３】
Figure 0004388729
【０５６２】
【表９４】
Figure 0004388729
【０５６３】
【表９５】
Figure 0004388729
【０５６４】
【表９６】
Figure 0004388729
【０５６５】
【表９７】
Figure 0004388729
【０５６６】
【表９８】
Figure 0004388729
【０５６７】
【表９９】
Figure 0004388729
【０５６８】
【表１００】
Figure 0004388729
【０５６９】
【表１０１】
Figure 0004388729
【０５７０】
【表１０２】
Figure 0004388729
【０５７１】
【表１０３】
Figure 0004388729
【０５７２】
実施例３３６
２−［２−エトキシ−５−（４−エチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン塩酸塩三水和物
【０５７３】
【化１７８】
Figure 0004388729
【０５７４】
実施例１９からの遊離の塩基を有機溶媒と希塩酸水溶液の混合物から結晶化させると、塩酸塩三水和物が得られる。
融点：２１８℃
含水率：９．４％（Ｋ．Ｆｉｓｃｈｅｒ）
クロリド含有率：６．１％。
【０５７５】
実施例３３７
２−［２−エトキシ−５−（４−エチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン二塩酸塩
【０５７６】
【化１７９】
Figure 0004388729
【０５７７】
０．３５ｇ（０．７１２ミリモル）の２−［２−エトキシ−５−（４−エチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンを８ｍｌのエーテル中に懸濁させ、均一な溶液が形成されるまでジクロロメタンを加える。エーテル中のＨＣｌの１Ｍ溶液の２４ｍｌを加え、混合物を室温で２０分間撹拌し、吸引濾過する。これは３７２ｍｇ（９９％）の２−［２−エトキシ−５−（４−エチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン二塩酸塩を与える。
２００ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：０．９６，ｔ，３Ｈ；１．２２，ｔ，３Ｈ；１．３６，ｔ，３Ｈ；１．８２，ｓｅｘ．，２Ｈ；２．６１，ｓ，３Ｈ；２．８８，ｍ，２Ｈ；３．０８，ｍ，６Ｈ；３．５０，ｍ，２Ｈ；３．７０，ｍ，２Ｈ；４．２５，ｑｕａｒｔ．，２Ｈ；７．４８，ｄ，１Ｈ；７．９５，ｍ，２Ｈ；１１．４２，ｓ，１Ｈ；１２．４５，ｓ，１Ｈ。

Claims (11)

  1. 一般式（Ｉ）
    Figure 0004388729
    ［式中、
    Ｒ1は水素又は炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
    Ｒ2は炭素数が最高で４の直鎖状アルキルを示し、
    Ｒ3及びＲ4は同一もしくは異なり、それぞれ水素を示すか、あるいはそれぞれ炭素数が最高で８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルケニル又はアルコキシを示すか、あるいは
    炭素数が最高で１０であり、場合により酸素原子により中断されていることができ、場合によりトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、カルボキシル、ベンジルオキシカルボニル、炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニルから成る群より選ばれる同一もしくは異なる置換基により及び／又は式−ＳＯ3Ｈ、−（Ａ）a−ＮＲ7Ｒ8、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲ7’Ｒ8’、−Ｓ（Ｏ）b−Ｒ9、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ10）（ＯＲ11）、
    Figure 0004388729
    の基により単−もしくは多置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル鎖を示し、
    ここで
    ａ及びｂは同一もしくは異なり、それぞれ０もしくは１の数を示し、
    Ａは基ＣＯ又はＳＯ2を示し、
    Ｒ7、Ｒ7’、Ｒ8及びＲ8’は同一もしくは異なり、それぞれ水素を示すか、あるいは
    炭素数が３〜８のシクロアルキル、炭素数が６〜１０のアリール、Ｓ、Ｎ及びＯより成る群からの最高で３個の複素原子を有し、場合によりベンゾ−縮合していることができる５−〜６−員の不飽和、部分的不飽和もしくは飽和複素環を示し、ここで上記の環系は場合によりヒドロキシル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、カルボキシル、ハロゲン、それぞれ炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシもしくはアルコキシカルボニルより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により又は式−（ＳＯ2）c−ＮＲ12Ｒ13の基により単−もしくは多置換されていることができ、
    ここで
    ｃは０又は１の数を示し、
    Ｒ12及びＲ13は同一もしくは異なり、それぞれ水素又は炭素数が最高で５の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、
    あるいは
    Ｒ7、Ｒ7’、Ｒ8及びＲ8’はそれぞれ炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシを示すか、あるいは
    炭素数が最高で８であり、場合によりヒドロキシル、ハロゲン、炭素数が６〜１０のアリール、それぞれ炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシもしくはアルコキシカルボニルより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により又は式−（ＣＯ）d−ＮＲ14Ｒ15の基により単−もしくは多置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
    ここで
    Ｒ14及びＲ15は同一もしくは異なり、それぞれ水素又は炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
    ｄは０もしくは１の数を示すか、
    あるいは
    Ｒ7とＲ8及び／又はＲ7’とＲ8’は窒素原子と一緒になって場合によりＳ及びＯより成る群からのさらなる複素原子又は式−ＮＲ16の基を含有することができる５−〜７−員の飽和複素環を形成し、
    ここでＲ16は水素、炭素数が６〜１０のアリール、ベンジル、Ｓ、Ｎ及びＯより成る群からの最高で３個の複素原子を有し、場合によりメチルにより置換されていることができる５−〜７−員の芳香族もしくは飽和複素環を示すか、あるいは
    炭素数が最高で６であり、場合によりヒドロキシルで置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
    Ｒ9は炭素数が６〜１０のアリールを示すか、あるいは
    炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
    Ｒ10及びＲ11は同一もしくは異なり、それぞれ水素又は炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
    ならびに／あるいはＲ3／Ｒ4の下に上記で挙げたアルキル鎖は場合により炭素数が３〜８のシクロアルキル、炭素数が６〜１０のアリールにより又はＳ、Ｎ及びＯより成る群からの最高で４個の複素原子もしくは式−ＮＲ17の基を含有することができ、場合によりベンゾ−縮合していることができる５−〜７−員の部分的不飽和、飽和もしくは不飽和複素環により置換されていることができ、
    ここで
    Ｒ17は水素、ヒドロキシル、ホルミル、トリフルオロメチル、それぞれ炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アシルもしくはアルコキシを示すか、
    あるいは炭素数が最高で６であり、場合によりヒドロキシル及び炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により単−もしくは多置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
    そしてここでアリール及び複素環は場合によりニトロ、ハロゲン、−ＳＯ3Ｈ、それぞれ炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルもしくはアルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により及び／又は式−ＳＯ2−ＮＲ18Ｒ19の基により単−もしくは多置換されていることができ、
    ここでＲ18及びＲ19は同一もしくは異なり、それぞれ水素又は炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
    ならびに／あるいは
    Ｒ3又はＲ4は式−ＮＲ20Ｒ21の基を示し、
    ここで
    Ｒ20及びＲ21は上記で示したＲ18及びＲ19の意味を有し、それらと同一又は異なり、
    ならびに／あるいは
    Ｒ3又はＲ4はアダマンチルを示すか、又は式
    Figure 0004388729
    の基を示すか、
    あるいは炭素数が３〜８のシクロアルキル、炭素数が６〜１０のアリールを示すか、又はＳ、Ｎ及びＯより成る群からの最高で４個の複素原子又は式−ＮＲ22の基を含有することができ、場合によりベンゾ−縮合していることができる５−〜７−員の部分的不飽和、飽和もしくは不飽和複素環を示し、
    ここで
    Ｒ22は上記に示したＲ16の意味を有し且つそれと同一もしくは異なるか、あるいは
    カルボキシル、ホルミル又は炭素数が最高で５の直鎖状もしくは分枝鎖状アシルを示し、
    そしてここでシクロアルキル、アリール及び／又は複素環は場合によりハロゲン、トリアゾリル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、カルボキシル、それぞれ炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アシルもしくはアルコキシカルボニル、ニトロより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により及び／又は式−ＳＯ3Ｈ、−ＯＲ23、（ＳＯ2）eＮＲ24Ｒ25、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ26）（ＯＲ27）の基により単−もしくは多置換されていることができ、
    ここで
    ｅは０又は１の数を示し、
    Ｒ23は式
    Figure 0004388729
    の基を示すか、あるいは
    炭素数が３〜７のシクロアルキルを示すか、あるいは
    水素又は場合により炭素数が３〜７のシクロアルキル、ベンジルオキシ、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、それぞれ炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシもしくはアルコキシカルボニル、カルボキシル、ベンジルオキシカルボニル又はそれ自身が炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ、ヒドロキシル及びハロゲンより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により単−もしくは多置換されていることができるフェニルにより置換されていることができる炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、
    及び／又は場合により式−ＣＯ−ＮＲ28Ｒ29もしくは−ＣＯ−Ｒ30の基により置換されていることができるアルキルを示し、
    ここで
    Ｒ28及びＲ29は同一もしくは異なり、それぞれ水素又は炭素数が最高で８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、
    あるいは
    Ｒ28とＲ29は窒素原子と一緒になって場合によりＳ及びＯより成る群からのさらなる複素原子を含有することができる５−〜７−員の飽和複素環を形成し、
    Ｒ30はフェニル又はアダマンチルを示し、
    Ｒ24及びＲ25は上記に示したＲ18及びＲ19の意味を有し且つそれらと同一もしくは異なり、
    Ｒ26及びＲ27は上記に示したＲ10及びＲ11の意味を有し且つそれらと同一もしくは異なり、
    ならびに／あるいはシクロアルキル、アリール及び／又は複素環は場合により炭素数が最高で６であり、場合によりヒドロキシル、カルボキシルにより、Ｓ、Ｎ及びＯより成る群からの最高で３個の複素原子を有する５−〜７−員の複素環により又は式−ＳＯ2−Ｒ31、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ32）（ＯＲ33）もしくは−ＮＲ34Ｒ35の基により置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルにより置換されていることができ、
    ここで
    Ｒ31は水素を示すか、又は上記に示したＲ9の意味を有し且つそれと同一もしくは異なり、
    Ｒ32及びＲ33は上記に示したＲ10及びＲ11の意味を有し且つそれらと同一もしくは異なり、
    Ｒ34及びＲ35は同一もしくは異なり、それぞれ水素又は炭素数が最高で６であり、場合によりヒドロキシル又は炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシにより置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、あるいは
    Ｒ34及びＲ35は窒素原子と一緒になって場合によりＳ及びＯより成る群からのさらなる複素原子又は式−ＮＲ36の基を含有することができる５−〜６−員の飽和複素環を形成し、
    ここで
    Ｒ36は水素、ヒドロキシル、炭素数が最高で７の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニル又は炭素数が最高で５であり、場合によりヒドロキシルで置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、
    あるいは
    Ｒ3及びＲ4は窒素原子と一緒になって場合によりＳ、Ｎ及びＯより成る群からの最高で３個の複素原子又は式−ＮＲ37の基を含有することができ、場合によりベンゾ−縮合していることができる５−〜７−員の不飽和もしくは飽和もしくは部分的不飽和複素環を形成し、
    ここで
    Ｒ37は水素、ヒドロキシル、ホルミル、トリフルオロメチル、それぞれ炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アシル、アルコキシ又はアルコキシカルボニルを示すか、
    あるいは炭素数が最高で６であり、場合によりヒドロキシル、トリフルオロメチル、カルボキシル、それぞれ炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシもしくはアルコキシカルボニルより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により又は式−（Ｄ）f−ＮＲ38Ｒ39、−ＣＯ−（ＣＨ2）g−Ｏ−ＣＯ−Ｒ40、−ＣＯ−（ＣＨ2）h−ＯＲ41もしくは−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ42）（ＯＲ43）の基により単−もしくは多置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
    ここで
    ｇ及びｈは同一もしくは異なり、それぞれ１、２、３又は４の数を示し、
    ｆは０又は１の数を示し、
    Ｄは式−ＣＯ又は−ＳＯ2の基を示し、
    Ｒ38及びＲ39は同一もしくは異なり、それぞれ上記に示したＲ7及びＲ8の意味を有し、
    Ｒ40は炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
    Ｒ41は炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
    Ｒ42及びＲ43は同一もしくは異なり、それぞれ水素又は炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、
    あるいは
    Ｒ37は式−（ＣＯ）i−Ｅの基を示し、
    ここで
    ｉは０又は１の数を示し、
    Ｅは炭素数が３〜７のシクロアルキル又はベンジルを示すか、
    炭素数が６〜１０のアリール又はＳ、Ｎ及びＯより成る群からの最高で４個の複素原子を有する５−〜６−員の芳香族複素環を示し、ここで上記の環系は場合によりニトロ、ハロゲン、−ＳＯ3Ｈ、炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により又は式−ＳＯ2−ＮＲ44Ｒ45の基により単−もしくは多置換されていることができ、
    ここで
    Ｒ44及びＲ45は上記に示したＲ18及びＲ19の意味を有し且つそれらと同一もしくは異なるか、
    あるいは
    Ｅは式
    Figure 0004388729
    の基を示し、
    そしてＲ3及びＲ4の下に挙げられ、窒素原子と一緒になって形成される複素環は場合によりヒドロキシル、ホルミル、カルボキシル、それぞれ炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アシルもしくはアルコキシカルボニル、ニトロ及び式−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ46）（ＯＲ47）、
    Figure 0004388729
    の基より成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により単−もしくは多置換されていることができ、適宜またジェミナル的に置換されていることもでき、
    ここで
    Ｒ46及びＲ47は上記に示したＲ10及びＲ11の意味を有し且つそれらと同一もしくは異なり、
    Ｒ48はヒドロキシル又は炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシを示し、
    ｊは０又は１の数を示し、
    Ｒ49及びＲ50は同一もしくは異なり、上記に示したＲ14及びＲ15の意味を有し、
    ならびに／あるいはＲ3及びＲ4の下に挙げられ、窒素原子と一緒になって形成される複素環は場合により炭素数が最高で６であり、場合によりヒドロキシル、ハロゲン、カルボキシル、それぞれ炭素数が３〜８のシクロアルキルもしくはシクロアルキルオキシ、それぞれ炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシもしくはアルコキシカルボニルより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により又は式−ＳＯ3Ｈ、−ＮＲ51Ｒ52もしくはＰ（Ｏ）ＯＲ53ＯＲ54の基により単−もしくは多置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルにより置換されていることができ、
    ここで
    Ｒ51及びＲ52は同一もしくは異なり、それぞれ水素、フェニル、カルボキシル、ベンジル又はそれぞれ炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルもしくはアルコキシを示し、
    Ｒ53及びＲ54は同一もしくは異なり、上記に示したＲ10及びＲ11の意味を有し、
    及び／又はアルキルは場合により炭素数が６〜１０であり、それ自身がハロゲン、ヒドロキシル、炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により又は式−ＮＲ51’Ｒ52’の基により単−もしくは多置換されていることができるアリールにより置換されていることができ、
    ここで
    Ｒ51’及びＲ52’は上記に示したＲ51及びＲ52の意味を有し且つそれらと同一もしくは異なり、
    ならびに／あるいはＲ3及びＲ4の下に挙げられ、窒素原子と一緒になって形成される複素環は場合により炭素数が６〜１０のアリールにより又はＳ、Ｎ及びＯより成る群からの最高で３個の複素原子を有し、場合によりまた窒素官能基を介して結合していることもできる５−〜７−員の飽和、部分的不飽和もしくは不飽和複素環により置換されていることができ、ここで環系はそれ自身がヒドロキシルにより又はそれぞれ炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルもしくはアルコキシにより置換されていることができるか、
    あるいは
    Ｒ3及びＲ4は窒素原子と一緒になって式
    Figure 0004388729
    の基を形成し、
    Ｒ5及びＲ6は同一もしくは異なり、それぞれ水素、炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、ヒドロキシルを示すか、あるいは
    炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシを示す、
    ただし、２−［２−エトキシ−５−（４−エチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンを除く］
    の２−フェニル−置換イミダゾトリアジノン類ならびにその塩、水和物、Ｎ−オキシド及び異性体。
  2. Ｒ1が炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
    Ｒ2が炭素数が最高で３の直鎖状アルキルを示し、
    Ｒ3及びＲ4が同一もしくは異なり、それぞれ水素を示すか、あるいはそれぞれ炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルケニル又はアルコキシを示すか、あるいは
    炭素数が最高で８であり、場合により酸素原子により中断されていることができ、場合によりヒドロキシル、フッ素、塩素、カルボキシル、ベンジルオキシカルボニル、炭素数が最高で５の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニルから成る群より選ばれる同一もしくは異なる置換基により及び式−ＳＯ3Ｈ、−（Ａ）a−ＮＲ7Ｒ8、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲ7’Ｒ8’、−Ｓ（Ｏ）b−Ｒ9、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ10）（ＯＲ11）、
    Figure 0004388729
    の基により単−〜三置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル鎖を示し、
    ここで
    ａ及びｂは同一もしくは異なり、それぞれ０もしくは１の数を示し、
    Ａは基ＣＯ又はＳＯ2を示し、
    Ｒ7、Ｒ7’、Ｒ8及びＲ8’は同一もしくは異なり、それぞれ水素あるいはシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニル、ピペリジニル及びピリジルを示し、ここで上記の環系は場合によりヒドロキシル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、カルボキシル、フッ素、塩素、それぞれ炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシもしくはアルコキシカルボニルより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により又は式−（ＳＯ2）c−ＮＲ12Ｒ13の基により単−〜三置換されていることができ、
    ここで
    ｃは０又は１の数を示し、
    Ｒ12及びＲ13は同一もしくは異なり、それぞれ水素又は炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、
    あるいは
    Ｒ7、Ｒ7’、Ｒ8及びＲ8’はそれぞれ炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシを示すか、あるいは
    炭素数が最高で７であり、場合によりヒドロキシル、フッ素、塩素、フェニル、それぞれ炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシもしくはアルコキシカルボニルより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により又は式−（ＣＯ）d−ＮＲ14Ｒ15の基により単−もしくは多置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
    ここで
    Ｒ14及びＲ15は同一もしくは異なり、それぞれ水素又は炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
    ｄは０もしくは１の数を示すか、
    あるいは
    Ｒ7とＲ8及び／又はＲ7’とＲ8’は窒素原子と一緒になってピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル又はトリアゾリル環又は式
    Figure 0004388729
    の基を形成し、
    ここでＲ16は水素、フェニル、ベンジル、モルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル又はＮ−メチルピペラジニルを示すか、あるいは
    炭素数が最高で５であり、場合によりヒドロキシルで置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
    Ｒ9は炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
    Ｒ10及びＲ11は同一もしくは異なり、それぞれ水素又は炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
    ならびに／あるいはＲ3／Ｒ4の下に挙げたアルキル鎖は場合によりシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニル、ピリジル、キノリル、ピロリジニル、ピリミジル、モルホリニル、フリル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルにより又は式
    Figure 0004388729
    の基により置換されていることができ、
    ここで
    Ｒ17は水素 ヒドロキシル、ホルミル、トリフルオロメチル、それぞれ炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アシルもしくはアルコキシを示すか、
    あるいは炭素数が最高で４であり、場合によりヒドロキシル及び炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により単−〜三置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
    そしてここでフェニル及び複素環は場合によりニトロ、フッ素、塩素、−ＳＯ3Ｈ、それぞれ炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルもしくはアルコキシ、ヒドロキシルより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により及び／又は式−ＳＯ2−ＮＲ18Ｒ19の基により単−〜三置換されていることができ、
    ここでＲ18及びＲ19は同一もしくは異なり、それぞれ水素又は炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
    ならびに／あるいは
    Ｒ3又はＲ4が式−ＮＲ20Ｒ21の基を示し、
    ここで
    Ｒ20及びＲ21は上記で示したＲ18及びＲ19の意味を有し且つそれらと同一又は異なり、
    ならびに／あるいは
    Ｒ3又はＲ4がアダマンチルを示すか、又は式
    Figure 0004388729
    の基を示すか、
    あるいはシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニル、モルホリニル、オキサゾリル、チアゾリル、キノリル、イソオキサゾリル、ピリジル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルを示すか、又は式
    Figure 0004388729
    の基を示し、
    ここで
    Ｒ22は上記に示したＲ16の意味を有し且つそれと同一もしくは異なるか、あるいは カルボキシル、ホルミル又は炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アシルを示し、
    そしてここでシクロアルキル、フェニル及び／又は複素環は場合によりフッ素、塩素、トリアゾリル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、カルボキシル、それぞれ炭素数が最高で５の直鎖状もしくは分枝鎖状アシルもしくはアルコキシカルボニル、ニトロより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により及び／又は式−ＳＯ3Ｈ、−ＯＲ23、（ＳＯ2）eＮＲ24Ｒ25、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ26）（ＯＲ27）の基により単−〜三置換されていることができ、
    ここで
    ｅは０又は１の数を示し、
    Ｒ23は式
    Figure 0004388729
    の基を示すか、あるいは
    シクロプロピル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロヘキシルもしくはシクロヘプチルを示すか、
    水素又は場合によりシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ベンジルオキシ、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、それぞれ炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシもしくはアルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル又はそれ自身が炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ、ヒドロキシル、フッ素及び塩素より成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により単−もしくは多置換されていることができるフェニルにより置換されていることができる炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
    及び／又はアルキルは場合により式−ＣＯ−ＮＲ28Ｒ29もしくは−ＣＯ−Ｒ30の基により置換されていることができ、
    ここで
    Ｒ28及びＲ29は同一もしくは異なり、それぞれ水素又は炭素数が最高で５の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、
    あるいは
    Ｒ28とＲ29は窒素原子と一緒になってモルホリニル、ピロリジニル又はピペリジニル環を形成し、
    Ｒ30はフェニル又はアダマンチルを示し、
    Ｒ24及びＲ25は上記に示したＲ18及びＲ19の意味を有し且つそれらと同一もしくは異なり、
    Ｒ26及びＲ27は上記に示したＲ10及びＲ11の意味を有し且つそれらと同一もしくは異なり、
    ならびに／あるいはシクロアルキル、フェニル及び／又は複素環は場合により炭素数が最高で４であり、場合によりヒドロキシル、カルボキシル、ピリジル、ピリミジル、ピロリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、トリアゾリルにより又は式−ＳＯ2−Ｒ31、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ32）（ＯＲ33）もしくは−ＮＲ34Ｒ35の基により置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルにより置換されていることができ、
    ここで
    Ｒ31は上記に示したＲ9の意味を有し且つそれと同一もしくは異なり、
    Ｒ32及びＲ33は上記に示したＲ10及びＲ11の意味を有し且つそれらと同一もしくは異なり、
    Ｒ34及びＲ35は同一もしくは異なり、それぞれ水素又は炭素数が最高で５であり、場合によりヒドロキシル又は炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシにより置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、あるいは
    Ｒ34及びＲ35は窒素原子と一緒になってモルホリニル、トリアゾリル又はチオモルホリニル環又は式
    Figure 0004388729
    の基を形成し、
    ここで
    Ｒ36は水素、ヒドロキシル、炭素数が最高で５の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニル又は炭素数が最高で４であり、場合によりヒドロキシルで置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、
    あるいは
    Ｒ3及びＲ4が窒素原子と一緒になってモルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル環又は式
    Figure 0004388729
    の基を形成し、
    ここで
    Ｒ37は水素、ヒドロキシル、ホルミル、トリフルオロメチル、それぞれ炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アシル、アルコキシ又はアルコキシカルボニルを示すか、
    あるいは炭素数が最高で５であり、場合によりヒドロキシル、トリフルオロメチル、カルボキシル、それぞれ炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシもしくはアルコキシカルボニルより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により又は式−（Ｄ）f−ＮＲ38Ｒ39、−ＣＯ−（ＣＨ2）g−Ｏ−ＣＯ−Ｒ40、−ＣＯ−（ＣＨ2）h−ＯＲ41もしくは−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ42）（ＯＲ43）の基により単−〜三置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
    ここで
    ｇ及びｈは同一もしくは異なり、それぞれ１、２又は３の数を示し、
    ｆは０又は１の数を示し、
    Ｄは式−ＣＯ又は−ＳＯ2の基を示し、
    Ｒ38及びＲ39は同一もしくは異なり、上記に示したＲ7及びＲ8の意味を有し、
    Ｒ40は炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
    Ｒ41は炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
    Ｒ42及びＲ43は同一もしくは異なり、それぞれ水素又は炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、
    あるいは
    Ｒ37は式−（ＣＯ）i−Ｅの基を示し、
    ここで
    ｉは０又は１の数を示し、
    Ｅはシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ベンジル、フェニル、ピリジル、ピリミジル又はフリルを示し、ここで上記の環系は場合によりニトロ、フッ素、塩素、−ＳＯ3Ｈ、炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により又は式−ＳＯ2−ＮＲ44Ｒ45の基により単−もしくは二置換されていることができ、
    ここで
    Ｒ44及びＲ45は上記に示したＲ18及びＲ19の意味を有し且つそれらと同一もしくは異なるか、
    あるいは
    Ｅは式
    Figure 0004388729
    の基を示し、
    そしてＲ3及びＲ4の下に挙げられ、窒素原子と一緒になって形成される複素環は場合によりヒドロキシル、ホルミル、カルボキシル、それぞれ炭素数が最高で５の直鎖状もしくは分枝鎖状アシルもしくはアルコキシカルボニル、ニトロ及び式−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ46）（ＯＲ47）、
    Figure 0004388729
    の基より成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により単−〜三置換されていることができ、場合によりまたジェミナル的に置換されていることもでき、
    ここで
    Ｒ46及びＲ47は上記に示したＲ10及びＲ11の意味を有し且つそれらと同一もしくは異なり、
    Ｒ48はヒドロキシル又は炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシを示し、
    ｊは０又は１の数を示し、
    Ｒ49及びＲ50は同一もしくは異なり、上記に示したＲ14及びＲ15の意味を有し、
    ならびに／あるいはＲ3及びＲ4の下に挙げられ、窒素原子と一緒になって形成される複素環は場合により、炭素数が最高で５であり、場合によりヒドロキシル、フッ素、塩素、カルボキシル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、それぞれ炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシもしくはアルコキシカルボニルより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により又は式−ＳＯ3Ｈ、−ＮＲ51Ｒ52もしくは−Ｐ（Ｏ）ＯＲ53ＯＲ54の基により単−もしくは多置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルにより置換されていることができ、
    ここで
    Ｒ51及びＲ52は同一もしくは異なり、それぞれ水素、フェニル、カルボキシル、ベンジル又はそれぞれ炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルもしくはアルコキシを示し、
    Ｒ53及びＲ54は同一もしくは異なり、上記に示したＲ10及びＲ11の意味を有し、
    及び／又はアルキルは場合により、それ自身がフッ素、塩素、ヒドロキシル、炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により又は式−ＮＲ51’Ｒ52’の基により単−〜三置換されていることができるフェニルにより置換されていることができ、
    ここで
    Ｒ51’及びＲ52’は上記に示したＲ51及びＲ52の意味を有し且つそれらと同一もしくは異なり、
    ならびに／あるいはＲ3及びＲ4の下に挙げられ、窒素原子と一緒になって形成される複素環は場合によりフェニル、場合により窒素官能基を介して結合していることもできるピリジル、ピペリジニル、ピロリジニル又はテトラゾリルにより置換されていることができ、ここで環系はそれ自身がヒドロキシルにより又はそれぞれ炭素数が最高で５の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルもしくはアルコキシにより置換されていることができるか、
    あるいは
    Ｒ3及びＲ4が窒素原子と一緒になって式
    Figure 0004388729
    の基を形成し、
    Ｒ5及びＲ6が同一もしくは異なり、それぞれ水素、ヒドロキシルを示すか、又は炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシを示す、
    ただし、２−［２−エトキシ−５−（４−エチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンを除く、
    請求項１に記載の一般式（Ｉ）の２−フェニル−置換イミダゾトリアジノン類ならびにその塩、水和物、Ｎ−オキシド及び異性体。
  3. Ｒ1が炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
    Ｒ2が炭素数が最高で３の直鎖状アルキルを示し、
    Ｒ3及びＲ4が同一もしくは異なり、それぞれ水素を示すか、あるいはそれぞれ炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルケニル又はアルコキシを示すか、あるいは
    炭素数が最高で６であり、場合により酸素原子により中断されていることができ、場合によりヒドロキシル、フッ素、塩素、カルボキシル、炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニルから成る群より選ばれる同一もしくは異なる置換基により及び／又は式−ＳＯ3Ｈ、−（Ａ）a−ＮＲ7Ｒ8、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲ7’Ｒ8’、−Ｓ（Ｏ）b−Ｒ9、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ10）（ＯＲ11）、
    Figure 0004388729
    の基により単−〜三置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル鎖を示し、
    ここで
    ａ及びｂは同一もしくは異なり、それぞれ０もしくは１の数を示し、
    Ａは基ＣＯ又はＳＯ2を示し、
    Ｒ7、Ｒ7’、Ｒ8及びＲ8’は同一もしくは異なり、それぞれ水素を示すか、あるいは
    シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニル、ピペリジニル及びピリジルを示し、ここで上記の環系は場合によりヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、フッ素、塩素、それぞれ炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシもしくはアルコキシカルボニルより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により又は式−（ＳＯ2）c−ＮＲ12Ｒ13の基により単−もしくは二置換されていることができ、
    ここで
    ｃは０又は１の数を示し、
    Ｒ12及びＲ13は同一もしくは異なり、それぞれ水素又は炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、
    あるいは
    Ｒ7、Ｒ7’、Ｒ8及びＲ8’はそれぞれメトキシを示すか、あるいは
    炭素数が最高で６であり、場合によりヒドロキシル、フッ素、塩素、フェニル、それぞれ炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシもしくはアルコキシカルボニルより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により又は式−（ＣＯ）d−ＮＲ14Ｒ15の基により単−もしくは二置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
    ここで
    Ｒ14及びＲ15は同一もしくは異なり、それぞれ水素、メチル又はエチルを示し、
    ｄは０もしくは１の数を示すか、
    あるいは
    Ｒ7とＲ8及び／又はＲ7’とＲ8’は窒素原子と一緒になってモルホリニル、ピペリジニル又はトリアゾリル環又は式
    Figure 0004388729
    の基を形成し、
    ここでＲ16は水素、フェニル、ベンジル、モルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル又はＮ−メチルピペラジニルを示すか、あるいは
    炭素数が最高で３であり、場合によりヒドロキシルで置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
    Ｒ9はメチルを示し、
    Ｒ10及びＲ11は同一もしくは異なり、それぞれ水素、メチル又はエチルを示し、
    ならびに／あるいはＲ3／Ｒ4の下に挙げたアルキル鎖は場合によりシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、モルホリニル、フリル、テトラヒドロフラニルにより又は式
    Figure 0004388729
    の基により置換されていることができ、
    ここで
    Ｒ17は水素 ヒドロキシル、ホルミル、アセチル又は炭素数が最高で３のアルコキシを示すか、
    あるいは炭素数が最高で３であり、場合によりヒドロキシル又は炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により単−もしくは二置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
    そしてここでフェニル及び複素環は場合によりフッ素、塩素、−ＳＯ3Ｈ、それぞれ炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルもしくはアルコキシ、ヒドロキシルより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により及び／又は式−ＳＯ2−ＮＲ18Ｒ19の基により単−〜三置換されていることができ、
    ここでＲ18及びＲ19は同一もしくは異なり、それぞれ水素又は炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
    ならびに／あるいは
    Ｒ3又はＲ4が式−ＮＲ20Ｒ21の基を示し、
    ここで
    Ｒ20及びＲ21は上記で示したＲ18及びＲ19の意味を有し且つそれらと同一又は異なり、
    ならびに／あるいは
    Ｒ3又はＲ4がアダマンチルを示すか、又は式
    Figure 0004388729
    の基を示すか、
    あるいはシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニル、モルホリニル、オキサゾリル、チアゾリル、キノリル、イソオキサゾリル、ピリジル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルを示すか、又は式
    Figure 0004388729
    の基を示し、
    ここで
    Ｒ22は上記に示したＲ16の意味を有し且つそれと同一もしくは異なるか、あるいは ホルミル又はアセチルを示し、
    そしてここでシクロアルキル、フェニル及び／又は複素環は場合によりフッ素、塩素、トリアゾリル、カルボキシル、それぞれ炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アシルもしくはアルコキシカルボニル、ニトロより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により及び／又は式−ＳＯ3Ｈ、−ＯＲ23、（ＳＯ2）eＮＲ24Ｒ25、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ26）（ＯＲ27）の基により単−もしくは二置換されていることができ、
    ここで
    ｅは０又は１の数を示し、
    Ｒ23は式
    Figure 0004388729
    の基を示すか、あるいは
    シクロプロピル、シクロペンチル、シクロブチルもしくはシクロヘキシルを示すか、
    水素又は場合によりシクロプロピル、シクロヘキシル、ベンジルオキシ、テトラヒドロピラニル、それぞれ炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシもしくはアルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル又はそれ自身がメトキシ、ヒドロキシル、フッ素もしくは塩素より成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により単−もしくは二置換されていることができるフェニルにより置換されていることができる炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
    及び／又はアルキルは場合により式−ＣＯ−ＮＲ28Ｒ29もしくは−ＣＯ−Ｒ30の基により置換されていることができ、
    ここで
    Ｒ28及びＲ29は同一もしくは異なり、それぞれ水素又は炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、
    あるいは
    Ｒ28とＲ29は窒素原子と一緒になってモルホリニル、ピロリジニル又はピペリジニル環を形成し、
    Ｒ30はフェニル又はアダマンチルを示し、
    Ｒ24及びＲ25は上記に示したＲ18及びＲ19の意味を有し且つそれらと同一もしくは異なり、
    Ｒ26及びＲ27は上記に示したＲ10及びＲ11の意味を有し且つそれらと同一もしくは異なり、
    ならびに／あるいはシクロアルキル、フェニル及び／又は複素環は場合により、炭素数が最高で３であり、場合によりヒドロキシル、カルボキシル、ピリジル、ピリミジル、ピロリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、トリアゾリルにより又は式−ＳＯ2−Ｒ31、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ32）（ＯＲ33）もしくは−ＮＲ34Ｒ35の基により置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルにより置換されていることができ、
    ここで
    Ｒ31はメチルを示し、
    Ｒ32及びＲ33は上記に示したＲ10及びＲ11の意味を有し且つそれらと同一もしくは異なり、
    Ｒ34及びＲ35は同一もしくは異なり、それぞれ水素又は炭素数が最高で３であり、場合によりヒドロキシル又はメトキシにより置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、あるいは
    Ｒ34及びＲ35は窒素原子と一緒になってモルホリニル、トリアゾリル又はチオモルホリニル環又は式
    Figure 0004388729
    の基を形成し、
    ここで
    Ｒ36は水素、ヒドロキシル、炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニル又は炭素数が最高で３であり、場合によりヒドロキシルで置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、
    あるいは
    Ｒ3及びＲ4が窒素原子と一緒になってモルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル環又は式
    Figure 0004388729
    の基を形成し、
    ここで
    Ｒ37は水素、ヒドロキシル、ホルミル、それぞれ炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アシル、アルコキシ又はアルコキシカルボニルを示すか、
    あるいは炭素数が最高で４であり、場合によりヒドロキシル、それぞれ炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシもしくはアルコキシカルボニルより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により又は式−（Ｄ）f−ＮＲ38Ｒ39、−ＣＯ−（ＣＨ2）g−Ｏ−ＣＯ−Ｒ40、−ＣＯ−（ＣＨ2）h−ＯＲ41もしくは−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ42）（ＯＲ43）の基により単−もしくは二置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
    ここで
    ｇ及びｈは同一もしくは異なり、それぞれ１又は２の数を示し、
    ｆは０又は１の数を示し、
    Ｄは式−ＣＯ又は−ＳＯ2の基を示し、
    Ｒ38及びＲ39は同一もしくは異なり、上記に示したＲ7及びＲ8の意味を有し、
    Ｒ40は炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
    Ｒ41は炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
    Ｒ42及びＲ43は同一もしくは異なり、それぞれ水素、メチル又はエチルを示すか、
    あるいは
    Ｒ37は式−（ＣＯ）i−Ｅの基を示し、
    ここで
    ｉは０又は１の数を示し、
    Ｅはシクロペンチル、ベンジル、フェニル、ピリジル、ピリミジル又はフリルを示し、ここで上記の環系は場合によりニトロ、フッ素、塩素、−ＳＯ3Ｈ、炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ、ヒドロキシルより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により又は式−ＳＯ2−ＮＲ44Ｒ45の基により単−もしくは二置換されていることができ、
    ここで
    Ｒ44及びＲ45は上記に示したＲ18及びＲ19の意味を有し且つそれらと同一もしくは異なるか、
    あるいは
    Ｅは式
    Figure 0004388729
    の基を示し、
    そしてＲ3及びＲ4の下に挙げられ、窒素原子と一緒になって形成される複素環は場合によりヒドロキシル、ホルミル、カルボキシル、それぞれ炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アシルもしくはアルコキシカルボニル又は式−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ46）（ＯＲ47）、
    Figure 0004388729
    の基より成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により単−〜三置換されていることができ、場合によりまたジェミナル的に置換されていることもでき、
    ここで
    Ｒ46及びＲ47は上記に示したＲ10及びＲ11の意味を有し且つそれらと同一もしくは異なり、
    Ｒ48はヒドロキシル又はメトキシを示し、
    ｊは０又は１の数を示し、
    Ｒ49及びＲ50は同一もしくは異なり、上記に示したＲ14及びＲ15の意味を有し、
    ならびに／あるいはＲ3及びＲ4の下に挙げられ、窒素原子と一緒になって形成される複素環は場合により、炭素数が最高で４であり、場合によりヒドロキシル、フッ素、塩素、カルボキシル、シクロプロピル、シクロヘプチル、それぞれ炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシもしくはアルコキシカルボニルより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により又は式−ＳＯ3Ｈ、−ＮＲ51Ｒ52もしくはＰ（Ｏ）ＯＲ53ＯＲ54の基により単−〜三置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルにより置換されていることができ、
    ここで
    Ｒ51及びＲ52は同一もしくは異なり、それぞれ水素、フェニル、カルボキシル、ベンジル又はそれぞれ炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルもしくはアルコキシを示し、
    Ｒ53及びＲ54は同一もしくは異なり、上記に示したＲ10及びＲ11の意味を有し、
    及び／又はアルキルは場合により、それ自身がフッ素、塩素、ヒドロキシル、メトキシより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により又は式−ＮＲ51’Ｒ52’の基により単−〜二置換されていることができるフェニルにより置換されていることができ、
    ここで
    Ｒ51’及びＲ52’は上記に示したＲ51及びＲ52の意味を有し且つそれらと同一もしくは異なり、
    ならびに／あるいはＲ3及びＲ4の下に挙げられ、窒素原子と一緒になって形成される複素環は場合によりフェニル、適宜また窒素官能基を介して結合していることもできるピリジル、ピペリジニル、ピロリジニル又はテトラゾリルにより置換されていることができ、ここで環系はそれ自身がヒドロキシルにより又はそれぞれ炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルもしくはアルコキシにより置換されていることができるか、
    あるいは
    Ｒ3及びＲ4が窒素原子と一緒になって式
    Figure 0004388729
    の基を形成し、
    Ｒ5及びＲ6が同一もしくは異なり、それぞれ水素、ヒドロキシルを示すか、又は炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシを示す、
    ただし、２−［２−エトキシ−５−（４−エチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンを除く、
    請求項１に記載の一般式（Ｉ）の２−フェニル−置換イミダゾトリアジノン類ならびにその塩、水和物、Ｎ−オキシド及び異性体。
  4. Ｒ1がメチル又はエチルを示し、
    Ｒ2がエチル又はプロピルを示し、
    Ｒ3及びＲ4が同一もしくは異なり、それぞれ炭素数が最高で５であり、場合によりヒドロキシル及びメトキシから成る群より選ばれる同一もしくは異なる置換基により最高で２回置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル鎖を示すか、
    あるいは
    Ｒ3及びＲ4が窒素原子と一緒になってピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル環又は式
    Figure 0004388729
    の基を形成し、
    ここで
    Ｒ37は水素、ホルミル、それぞれ炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アシル又はアルコキシカルボニルを示すか、
    あるいは炭素数が最高で３であり、場合によりヒドロキシル、カルボキシル、それぞれ炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシもしくはアルコキシカルボニルより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により又は式−（Ｄ）f−ＮＲ38Ｒ39もしくは−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ42）（ＯＲ43）の基により単−もしくは二置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、
    ここで
    ｆは０又は１の数を示し、
    Ｄは式−ＣＯの基を示し、
    Ｒ38及びＲ39は同一もしくは異なり、それぞれ水素又はメチルを示し、
    Ｒ42及びＲ43は同一もしくは異なり、それぞれ水素、メチル又はエチルを示すか、
    あるいは
    Ｒ37はシクロペンチルを示し、
    そしてＲ3及びＲ4の下に挙げられ、窒素原子と一緒になって形成される複素環は場合によりヒドロキシル、ホルミル、カルボキシル、それぞれ炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アシルもしくはアルコキシカルボニル又は式−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ46）（ＯＲ47）もしくは−（ＣＯ）jＮＲ49Ｒ50の基より成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により単−もしくは二置換されていることができ、場合によりまたジェミナル的に置換されていることもでき、
    ここで
    Ｒ46及びＲ47は同一もしくは異なり、それぞれ水素、メチル又はエチルを示し、
    ｊは０又は１の数を示し、
    Ｒ49及びＲ50は同一もしくは異なり、それぞれ水素又はメチルを示し、
    ならびに／あるいはＲ3及びＲ4の下に挙げられ、窒素原子と一緒になって形成される複素環は場合により、炭素数が最高で３であり、場合によりヒドロキシル、カルボキシルより成る群から選ばれる同一もしくは異なる置換基により又は式Ｐ（Ｏ）ＯＲ53ＯＲ54の基により単−もしくは二置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルにより置換されていることができ、
    ここで
    Ｒ53及びＲ54は同一もしくは異なり、それぞれ水素、メチル又はエチルを示し、
    ならびに／あるいはＲ3及びＲ4の下に挙げられ、窒素原子と一緒になって形成される複素環は場合により、窒素を介して結合しているピロリジニル又はピペリジニルにより置換されていることができ、
    Ｒ5が水素を示し、
    Ｒ6がエトキシ又はプロポキシを示す、
    ただし、２−［２−エトキシ−５−（４−エチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンを除く、
    請求項１に記載の一般式（Ｉ）の２−フェニル−置換イミダゾトリアジノン類ならびにその塩、水和物、Ｎ−オキシド及び異性体。
  5. 以下の構造：
    Figure 0004388729
    Figure 0004388729
    Figure 0004388729
    Figure 0004388729
    を有する請求項１〜４に記載の２−フェニル−置換イミダゾトリアジノン類。
  6. 障害の処置のための請求項１に記載の一般式（Ｉ）の２−フェニル−置換イミダゾトリアジノン類。
  7. 最初に一般式（ＩＩ）
    Figure 0004388729
    ［式中、
    Ｒ1及びＲ2はそれぞれ請求項１で定義した通りであり、
    Ｌは炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示す］
    の化合物を一般式（ＩＩＩ）
    Figure 0004388729
    ［式中、
    Ｒ5及びＲ6はそれぞれ請求項１で定義した通りである］
    の化合物を用いて、エタノール及びオキシ三塩化リン／ジクロロエタンの系中での２段階反応で一般式（ＩＶ）
    Figure 0004388729
    ［式中、
    Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5及びＲ6はそれぞれ請求項１で定義した通りである］
    の化合物に転換し、それをさらなる段階においてクロロスルホン酸と反応させて一般式（Ｖ）
    Figure 0004388729
    ［式中、
    Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5及びＲ6はそれぞれ請求項１で定義した通りである］
    の化合物を得、それを最後に一般式（ＶＩ）
    ＨＮＲ 3Ｒ4 （ＶＩ）
    ［式中、
    Ｒ3及びＲ4はそれぞれ請求項１で定義した通りである］
    のアミンと不活性溶媒中で反応させる
    ことを特徴とする請求項１に記載の２−フェニル−置換イミダゾトリアジノン類の製造法。
  8. 請求項１〜５のいずれかに記載の２−フェニル−置換イミダゾトリアジノンの少なくとも１種及び薬理学的に許容され得る調製剤を含んでなる薬剤。
  9. 心臓血管、脳血管障害及び／又は尿生殖路の障害の処置のための請求項８に記載の薬剤。
  10. 勃起機能障害の処置のための請求項９に記載の薬剤。
  11. 薬剤の製造のための請求項１に記載の２−フェニル−置換イミダゾトリアジノン類の使用。
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