DE19750085A1 - 2-Phenyl-substituierte Imidazotriazinone - Google Patents
2-Phenyl-substituierte ImidazotriazinoneInfo
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Description
Die vorliegende Erfindung betrifft 2-Phenyl-substituierte Imidazotriazinone,
Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel, insbesondere
als Inhibitoren cGMP-metabolisierender Phosphodiesterasen.
In der Offenlegungsschrift DE 28 11 780 sind Imidazotriazine als Bronchodilatoren mit
spasmolytischer Aktivität und Hemmaktivität gegen cyclisches Adenosin
monophosphat metabolisierende Phosphodiesterasen (cAMP-PDE's, Nomenklatur
nach Beavo: PDE-III und PDE-IV) beschrieben. Eine Hemmwirkung gegen cyclisches
Guanosin-monophosphat (cGMP-PDE's, Nomenklatur nach Beavo: und Reifsnyder
(Trends in Pharmacol. Sci. 11, 150-155, 1990) PDE-I, PDE-II und PDE-IV) ist nicht
beschrieben. Es werden keine Verbindungen beansprucht, die eine Sulfonamidgruppe
im Arylrest in der 2-Position enthalten. Weiterhin werden Imidazotriazinone in FR 22 13 058,
CH 59 46 71, DE 22 55 172, DE 23 64 076 und EP 000 9384 beschrieben, die
in der 2-Position keinen substituierten Arylrest besitzen, und ebenfalls als
Bronchodilatatoren mit cAMP-PDE inhibitorischer Wirkung beschrieben werden.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind potente Inhibitoren der cyclischen
Guanosin 3',5'-monophophat metabolisierenden Phosphodiesterasen (cGMP-PDE's).
Entsprechend der Nomenklatur von Beavo und Reifsnyder (Trends in Pharmacol. Sci.
11, 150-155, 1990) handelt es sich um die Phosphodiesterase Isoenzyme PDE-I,
PDE-II und PDE-V.
Ein Anstieg der cGMP-Konzentration kann zu heilsamen, antiaggregatorischen,
antithrombotischen, antiproliferativen, antivasospastischen, vasodilatierenden,
natriuretischen und diuretischen Effekten führen. Es kann die Kurz- oder
Langzeitmodulation der vaskulären und karidalen Inotropie, den Herzrhythmus und die
kardiale Erregungsleitung beeinflussen (J.C. Stoclet, T. Keravis, N. Komas and C.
Kugnier, Exp. Opin. Invest. Drugs (1995), 4 (11), 1081-1100).
Die vorliegende Erfindung betrifft jetzt 2-Phenyl-substituierte Imidazotriazinone der
allgemeinen Formel (I)
in welcher
R1 für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen steht,
R2 für geradkettiges Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen steht,
R3 und R4 gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff oder für geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 8 Kohlenstoffatomen stehen, oder für eine geradkettige oder verzweigte Alkylkette mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen stehen, die gegebenenfalls durch ein Sauerstoffatom unterbrochen ist, und die gegebenenfalls ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden durch Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Hydroxy, Halogen Carboxyl, Benzyloxycarbonyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxycarbonyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen und/oder durch Reste der Formeln -SO3H, -(A)a-NR7R8, -O-CO-NR7'R8', -S(O)b-R9, -P(O)(OR10)(OR11),
R1 für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen steht,
R2 für geradkettiges Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen steht,
R3 und R4 gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff oder für geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 8 Kohlenstoffatomen stehen, oder für eine geradkettige oder verzweigte Alkylkette mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen stehen, die gegebenenfalls durch ein Sauerstoffatom unterbrochen ist, und die gegebenenfalls ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden durch Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Hydroxy, Halogen Carboxyl, Benzyloxycarbonyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxycarbonyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen und/oder durch Reste der Formeln -SO3H, -(A)a-NR7R8, -O-CO-NR7'R8', -S(O)b-R9, -P(O)(OR10)(OR11),
substituiert ist,
worin
a und b gleich oder verschieden sind und eine Zahl 0 oder 1 bedeuten,
A einen Rest CO oder SO2 bedeutet,
R7, R7', R8 und R8' gleich oder verschieden sind und Wasserstoff bedeuten, oder Cycloalkyl mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen, einen 5- bis 6-gliedrigen ungesättigten, partiell ungesättigten oder gesättigten, gegebenenfalls benzokondensierten Heterocyclus, mit bis zu 3 Heteroatomen aus der Reihe S, N und/oder O bedeuten, wobei die oben aufgeführten Ringsysteme gegebenenfalls ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Nitro, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Carboxyl, Halogen, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder durch eine Gruppe der Formel -(SO2)c-NR12R13 substituiert sind,
worin
c eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
R12 und R13 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen bedeuten, oder
R7, R7', R8 und R8' geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeuten, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen bedeuten, das gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Halogen, Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder durch eine Gruppe der Formel -(CO)d-NR14R15 substituiert ist,
worin
R14 und R15 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeuten, und
d eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
oder
R7 und R8 und/oder R7' und R8' gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen 5- bis 7-gliedrigen, gesättigten Heterocyclus bilden, der gegebenenfalls noch ein weiteres Heteroatom aus der Reihe S oder O oder einen Rest der Formel -NR16enthalten kann,
worin
R16 Wasserstoff, Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen, Benzyl, einen 5- bis 7-gliedrigen aromatischen oder gesättigten Heterocyclus mit bis zu 3 Heteroatomen aus der Reihe S, N und/oder O bedeutet, der gegebenenfalls durch Methyl substituiert ist, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Hydroxy substituiert ist,
R9 Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen bedeutet, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet,
R10 und R11 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeuten,
und/oder die oben unter R3/R4 aufgeführte Alkylkette gegebenenfalls durch Cycloalkyl mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen oder durch einen 5- bis 7-gliedrigen, partiell ungesättigten, gesättigten oder ungesättigten, gegebenenfalls benzokondensierten Heterocyclus, der bis zu 4 Heteroatomen aus der Reihe S, N; O oder einen Rest der Formel -NR17 enthalten kann, substituiert ist,
worin
R17 Wasserstoff, Hydroxy, Formyl, Trifluormethyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen substituiert ist,
und wobei Aryl und der Heterocyclus gegebenenfalls ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden durch Nitro, Halogen, -SO3H, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen, Hydroxy, Trifluormethyl, Trifluormethoxy und/oder durch einen Rest der Formel -SO2-NR18R19 substituiert sind,
worin
R18 und R19 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeuten,
und/oder
R3 oder R4 für eine Gruppe der Formel -NR20R21 steht,
worin
R20 und R21 die oben angegebene Bedeutung von R18 und R19 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
und/oder
R3 oder R4 für Adamantyl stehen, oder für Reste der Formeln
worin
a und b gleich oder verschieden sind und eine Zahl 0 oder 1 bedeuten,
A einen Rest CO oder SO2 bedeutet,
R7, R7', R8 und R8' gleich oder verschieden sind und Wasserstoff bedeuten, oder Cycloalkyl mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen, einen 5- bis 6-gliedrigen ungesättigten, partiell ungesättigten oder gesättigten, gegebenenfalls benzokondensierten Heterocyclus, mit bis zu 3 Heteroatomen aus der Reihe S, N und/oder O bedeuten, wobei die oben aufgeführten Ringsysteme gegebenenfalls ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Nitro, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Carboxyl, Halogen, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder durch eine Gruppe der Formel -(SO2)c-NR12R13 substituiert sind,
worin
c eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
R12 und R13 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen bedeuten, oder
R7, R7', R8 und R8' geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeuten, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen bedeuten, das gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Halogen, Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder durch eine Gruppe der Formel -(CO)d-NR14R15 substituiert ist,
worin
R14 und R15 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeuten, und
d eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
oder
R7 und R8 und/oder R7' und R8' gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen 5- bis 7-gliedrigen, gesättigten Heterocyclus bilden, der gegebenenfalls noch ein weiteres Heteroatom aus der Reihe S oder O oder einen Rest der Formel -NR16enthalten kann,
worin
R16 Wasserstoff, Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen, Benzyl, einen 5- bis 7-gliedrigen aromatischen oder gesättigten Heterocyclus mit bis zu 3 Heteroatomen aus der Reihe S, N und/oder O bedeutet, der gegebenenfalls durch Methyl substituiert ist, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Hydroxy substituiert ist,
R9 Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen bedeutet, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet,
R10 und R11 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeuten,
und/oder die oben unter R3/R4 aufgeführte Alkylkette gegebenenfalls durch Cycloalkyl mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen oder durch einen 5- bis 7-gliedrigen, partiell ungesättigten, gesättigten oder ungesättigten, gegebenenfalls benzokondensierten Heterocyclus, der bis zu 4 Heteroatomen aus der Reihe S, N; O oder einen Rest der Formel -NR17 enthalten kann, substituiert ist,
worin
R17 Wasserstoff, Hydroxy, Formyl, Trifluormethyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen substituiert ist,
und wobei Aryl und der Heterocyclus gegebenenfalls ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden durch Nitro, Halogen, -SO3H, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen, Hydroxy, Trifluormethyl, Trifluormethoxy und/oder durch einen Rest der Formel -SO2-NR18R19 substituiert sind,
worin
R18 und R19 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeuten,
und/oder
R3 oder R4 für eine Gruppe der Formel -NR20R21 steht,
worin
R20 und R21 die oben angegebene Bedeutung von R18 und R19 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
und/oder
R3 oder R4 für Adamantyl stehen, oder für Reste der Formeln
stehen,
oder für Cycloalkyl mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen oder für einen 5- bis 7-gliedrigen partiell ungesättigten, gesättigten und ungesättigten, gegebenenfalls benzokondensierten Heterocyclus stehen, der bis zu 4 Heteroatomen aus der Reihe S, N; O oder einen Rest der Formel -NR22 enthalten kann,
worin
R22 die oben angegebene Bedeutung von R16 hat und mit dieser gleich oder verschieden ist, oder Carboxyl, Formyl oder geradkettiges oder verzweigtes Acyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen bedeutet,
und wobei Cycloalkyl, Aryl und/oder der Heterocyclus gegebenenfalls ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden durch Halogen, Triazolyl, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen, Nitro und/oder durch Gruppen der Formeln -SO3H, -OR23, (SO2)eNR24R25, -P(O)(OR26)(OR27) substituiert sind,
worin
e eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
R23 einen Rest der Formel
oder für Cycloalkyl mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen oder für einen 5- bis 7-gliedrigen partiell ungesättigten, gesättigten und ungesättigten, gegebenenfalls benzokondensierten Heterocyclus stehen, der bis zu 4 Heteroatomen aus der Reihe S, N; O oder einen Rest der Formel -NR22 enthalten kann,
worin
R22 die oben angegebene Bedeutung von R16 hat und mit dieser gleich oder verschieden ist, oder Carboxyl, Formyl oder geradkettiges oder verzweigtes Acyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen bedeutet,
und wobei Cycloalkyl, Aryl und/oder der Heterocyclus gegebenenfalls ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden durch Halogen, Triazolyl, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen, Nitro und/oder durch Gruppen der Formeln -SO3H, -OR23, (SO2)eNR24R25, -P(O)(OR26)(OR27) substituiert sind,
worin
e eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
R23 einen Rest der Formel
bedeutet, oder
Cycloalkyl mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen bedeutet, oder Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Cycloalkyl mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen, Benzyloxy, Tetrahydropyranyl, Tetrahydrofuranyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen, Carboxyl, Benzyloxycarbonyl oder Phenyl substituiert ist, das seinerseits ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden durch geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, Hydroxy oder Halogen substituiert sein kann,
und/oder Alkyl gegebenenfalls durch Reste der Formeln -CO-NR28R29 oder -CO-R30 substituiert ist,
worin
R28 und R29 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen bedeuten, oder
R28 und R29 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen 5- bis 7-gliedrigen gesättigten Heterocyclus bilden, der gegebenenfalls ein weiteres Heteroatom aus der Reihe S oder O enthalten kann, und
R30 Phenyl oder Adamantyl bedeutet,
R24 und R25 die oben angegebene Bedeutung von R18 und R19 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
R26 und R27 die oben angegebene Bedeutung von R10 und R11 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind
und/oder Cycloalkyl, Aryl und/oder der Heterocyclus gegebenenfalls durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen substituiert sind, das gegebenenfalls durch Hydroxy, Carboxyl, durch einen 5- bis 7-gliedrigen Heterocyclus mit bis zu 3 Heteroatomen aus der Reihe S, N und/oder O oder durch Gruppen der Formel -SO2-R31, P(O)(OR32)(OR33) oder -NR34R35 substituiert ist,
worin
R31 Wasserstoff bedeutet oder die oben angegebene Bedeutung von R9 hat und mit dieser gleich oder verschieden ist,
R32 und R33 die oben angegebene Bedeutung von R10 und R11 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
R34 und R35 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeuten, das gegebenenfalls durch Hydroxy oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen substituiert ist, oder
R34 und R35 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen 5- bis 6-gliedrigen gesättigten Heterocyclus bilden, der ein weiteres Heteroatom aus der Reihe S oder O oder einen Rest der Formel -NR36 enthalten kann,
worin
R36 Wasserstoff, Hydroxy, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxycarbonyl mit bis zu 7 Kohlenstoffatomen oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Hydroxy substituiert ist,
oder
R3 und R4 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen 5- bis 7-gliedrigen, ungesättigten oder gesättigten oder partiell ungesättigten, gegebenenfalls benzokondensierten Heterocyclus bilden, der gegebenenfalls bis zu 3 Heteroatome aus der Reihe S, N, O oder einen Rest der Formel -NR37 enthalten kann,
worin
R37 Wasserstoff, Hydroxy, Formyl, Trifluormethyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl, Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet,
oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Trifluormethyl, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder durch Gruppen der Formel -(D)fNR38R39, -CO-(CH2)g-O-CO-R40, -CO-(CH2)h-OR41 oder -P(O)(OR42)(OR43) substituiert ist,
worin
g und h gleich oder verschieden sind und eine Zahl 1, 2, 3 oder 4 bedeuten, und
f eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
D eine Gruppe der Formel -CO oder -SO2 bedeutet,
R38 und R39 gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Bedeutung von R7 und R8 haben,
R40 und R41 gleich oder verschieden sind und geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeuten,
R42 und R43 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeuten,
oder
R37 einen Rest der Formel -(CO)i-E bedeutet,
worin
i eine Zahl 0 oder 1 bedeutet
E Cycloalkyl mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen oder Benzyl bedeutet,
Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen oder einen 5- bis 6-gliedrigen aromatischen Heterocyclus mit bis zu 4 Heteroatomen aus der Reihe S, N und/oder O bedeutet, wobei die oben aufgeführten Ringsysteme gegebenenfalls ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden durch Nitro, Halogen, -SO3H, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen, Hydroxy, Trifluormethyl, Trifluormethoxy oder durch einen Rest der Formel -SO2-NR44R45, substituiert sind,
worin
R44 und R45 die oben angegebene Bedeutung von R18 und R19 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
oder
E Reste der Formeln
Cycloalkyl mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen bedeutet, oder Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Cycloalkyl mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen, Benzyloxy, Tetrahydropyranyl, Tetrahydrofuranyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen, Carboxyl, Benzyloxycarbonyl oder Phenyl substituiert ist, das seinerseits ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden durch geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, Hydroxy oder Halogen substituiert sein kann,
und/oder Alkyl gegebenenfalls durch Reste der Formeln -CO-NR28R29 oder -CO-R30 substituiert ist,
worin
R28 und R29 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen bedeuten, oder
R28 und R29 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen 5- bis 7-gliedrigen gesättigten Heterocyclus bilden, der gegebenenfalls ein weiteres Heteroatom aus der Reihe S oder O enthalten kann, und
R30 Phenyl oder Adamantyl bedeutet,
R24 und R25 die oben angegebene Bedeutung von R18 und R19 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
R26 und R27 die oben angegebene Bedeutung von R10 und R11 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind
und/oder Cycloalkyl, Aryl und/oder der Heterocyclus gegebenenfalls durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen substituiert sind, das gegebenenfalls durch Hydroxy, Carboxyl, durch einen 5- bis 7-gliedrigen Heterocyclus mit bis zu 3 Heteroatomen aus der Reihe S, N und/oder O oder durch Gruppen der Formel -SO2-R31, P(O)(OR32)(OR33) oder -NR34R35 substituiert ist,
worin
R31 Wasserstoff bedeutet oder die oben angegebene Bedeutung von R9 hat und mit dieser gleich oder verschieden ist,
R32 und R33 die oben angegebene Bedeutung von R10 und R11 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
R34 und R35 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeuten, das gegebenenfalls durch Hydroxy oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen substituiert ist, oder
R34 und R35 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen 5- bis 6-gliedrigen gesättigten Heterocyclus bilden, der ein weiteres Heteroatom aus der Reihe S oder O oder einen Rest der Formel -NR36 enthalten kann,
worin
R36 Wasserstoff, Hydroxy, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxycarbonyl mit bis zu 7 Kohlenstoffatomen oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Hydroxy substituiert ist,
oder
R3 und R4 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen 5- bis 7-gliedrigen, ungesättigten oder gesättigten oder partiell ungesättigten, gegebenenfalls benzokondensierten Heterocyclus bilden, der gegebenenfalls bis zu 3 Heteroatome aus der Reihe S, N, O oder einen Rest der Formel -NR37 enthalten kann,
worin
R37 Wasserstoff, Hydroxy, Formyl, Trifluormethyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl, Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet,
oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Trifluormethyl, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder durch Gruppen der Formel -(D)fNR38R39, -CO-(CH2)g-O-CO-R40, -CO-(CH2)h-OR41 oder -P(O)(OR42)(OR43) substituiert ist,
worin
g und h gleich oder verschieden sind und eine Zahl 1, 2, 3 oder 4 bedeuten, und
f eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
D eine Gruppe der Formel -CO oder -SO2 bedeutet,
R38 und R39 gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Bedeutung von R7 und R8 haben,
R40 und R41 gleich oder verschieden sind und geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeuten,
R42 und R43 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeuten,
oder
R37 einen Rest der Formel -(CO)i-E bedeutet,
worin
i eine Zahl 0 oder 1 bedeutet
E Cycloalkyl mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen oder Benzyl bedeutet,
Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen oder einen 5- bis 6-gliedrigen aromatischen Heterocyclus mit bis zu 4 Heteroatomen aus der Reihe S, N und/oder O bedeutet, wobei die oben aufgeführten Ringsysteme gegebenenfalls ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden durch Nitro, Halogen, -SO3H, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen, Hydroxy, Trifluormethyl, Trifluormethoxy oder durch einen Rest der Formel -SO2-NR44R45, substituiert sind,
worin
R44 und R45 die oben angegebene Bedeutung von R18 und R19 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
oder
E Reste der Formeln
bedeutet,
und der unter R3 und R4 aufgeführte, über den Stickstoff gebildete Heterocyclus, gegebenenfalls ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden, gegebenenfalls auch geminal, durch Hydroxy, Formyl, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxycarbonyl mit bis jeweils zu 6 Kohlenstoffatomen, Nitro und Gruppen der Formeln -P(O)(OR46)(OR47),
und der unter R3 und R4 aufgeführte, über den Stickstoff gebildete Heterocyclus, gegebenenfalls ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden, gegebenenfalls auch geminal, durch Hydroxy, Formyl, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxycarbonyl mit bis jeweils zu 6 Kohlenstoffatomen, Nitro und Gruppen der Formeln -P(O)(OR46)(OR47),
substituiert ist,
worin
R46 und R47 die oben angegebene Bedeutung von R10 und R11 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
R48 Hydroxy oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet,
j eine Zahl 0 oder 1 bedeutet, und
R49 und R50 gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Bedeutung von R14 und R15 haben,
und/oder der unter R3 und R4 aufgeführte, über den Stickstoff gebildete Heterocyclus, gegebenenfalls durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen substituiert ist, das gegebenenfalls ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Halogen, Carboxyl, Cycloalkyl oder Cycloalkyloxy mit jeweils 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder durch einen Rest der Formel -SO3H, -NR51R52 oder -P(O)OR53OR54 substituiert ist,
worin
R51 und R52 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Phenyl, Carboxyl, Benzyl oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeuten,
R53 und R54 gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Bedeutung von R10 und R11 haben,
und/oder das Alkyl gegebenenfalls durch Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen substituiert ist, das seinerseits ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden durch Halogen, Hydroxy, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen, oder durch eine Gruppe der Formel -NR51'R52' substituiert sein kann,
worin
R51' und R52' die oben angegebene Bedeutung von R51 und R52 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
und/oder der unter R3 und R4 aufgeführte, über ein Stickstoffatom gebildete Heterocyclus, gegebenenfalls durch Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen oder durch einen 5- bis 7-gliedrigen, gesättigen, partiell ungesättigten oder ungesättigten Heterocyclus mit bis zu 3 Heteroatomen aus der Reihe S, N und/oder O, gegebenenfalls auch über eine N-Funktion verknüpft, substituiert ist, wobei die Ringsysteme ihrerseits durch Hydroxy oder durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen substituiert sein können,
oder
R3 und R4 gemeinsam mit dem Stickstoffatom Reste der Formeln
worin
R46 und R47 die oben angegebene Bedeutung von R10 und R11 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
R48 Hydroxy oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet,
j eine Zahl 0 oder 1 bedeutet, und
R49 und R50 gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Bedeutung von R14 und R15 haben,
und/oder der unter R3 und R4 aufgeführte, über den Stickstoff gebildete Heterocyclus, gegebenenfalls durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen substituiert ist, das gegebenenfalls ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Halogen, Carboxyl, Cycloalkyl oder Cycloalkyloxy mit jeweils 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder durch einen Rest der Formel -SO3H, -NR51R52 oder -P(O)OR53OR54 substituiert ist,
worin
R51 und R52 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Phenyl, Carboxyl, Benzyl oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeuten,
R53 und R54 gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Bedeutung von R10 und R11 haben,
und/oder das Alkyl gegebenenfalls durch Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen substituiert ist, das seinerseits ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden durch Halogen, Hydroxy, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen, oder durch eine Gruppe der Formel -NR51'R52' substituiert sein kann,
worin
R51' und R52' die oben angegebene Bedeutung von R51 und R52 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
und/oder der unter R3 und R4 aufgeführte, über ein Stickstoffatom gebildete Heterocyclus, gegebenenfalls durch Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen oder durch einen 5- bis 7-gliedrigen, gesättigen, partiell ungesättigten oder ungesättigten Heterocyclus mit bis zu 3 Heteroatomen aus der Reihe S, N und/oder O, gegebenenfalls auch über eine N-Funktion verknüpft, substituiert ist, wobei die Ringsysteme ihrerseits durch Hydroxy oder durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen substituiert sein können,
oder
R3 und R4 gemeinsam mit dem Stickstoffatom Reste der Formeln
bilden,
R5 und R6 gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen, Hydroxy oder für geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen stehen,
und deren Salze, N-Oxide und isomere Formen.
R5 und R6 gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen, Hydroxy oder für geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen stehen,
und deren Salze, N-Oxide und isomere Formen.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können in stereoisomeren Formen, die sich
entweder wie Bild und Spiegelbild (Enantiomere), oder die sich nicht wie Bild und
Spiegelbild (Diastereomere) verhalten, existieren. Die Erfindung betrifft sowohl die
Enantiomeren oder Diastereomeren oder deren jeweiligen Mischungen. Die Racemfor
men lassen sich ebenso wie die Diastereomeren in bekannter Weise in die stereoisomer
einheitlichen Bestandteile trennen.
Die erfindungsgemäßen Stoffe können auch als Salze vorliegen. Im Rahmen der
Erfindung sind physiologisch unbedenkliche Salze bevorzugt.
Physiologisch unbedenkliche Salze können Salze der erfindungsgemäßen Verbin
dungen mit anorganischen oder organischen Säuren sein. Bevorzugt werden Salze
mit anorganischen Säuren wie beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure,
Phosphorsäure oder Schwefelsäure, oder Salze mit organischen Carbon- oder
Sulfonsäuren wie beispielsweise Essigsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Äpfelsäure,
Zitronensäure, Weinsäure, Milchsäure, Benzoesäure, oder Methansulfonsäure,
Ethansulfonsäure, Phenylsulfonsäure, Toluolsulfonsäure oder Naphthalindisulfon
säure.
Physiologisch unbedenkliche Salze können ebenso Metall- oder Ammoniumsalze
der erfindungsgemäßen Verbindungen sein. Besonders bevorzugt sind z. B. Na
trium-, Kalium-, Magnesium- oder Calciumsalze, sowie Ammoniumsalze, die ab
geleitet sind von Ammoniak, oder organischen Aminen, wie beispielsweise Ethyl
amin, Di- bzw. Triethylamin, Di- bzw. Triethanolamin, Dicyclohexylamin, Di
methylaminoethanol, Arginin, Lysin, Ethylendiamin oder 2-Phenylethylamin
Heterocyclus, gegebenenfalls benzokondensiert, steht im Rahmen der Erfindung im
allgemeinen für einen gesättigten, partiell ungesättigten oder ungesättigten 5- bis
7-gliedrigen Heterocyclus, der bis zu 4 Heteroatome aus der Reihe S, N und/oder O
enthalten kann. Beispielsweise seien genannt: Azepin, Diazepin, Indolyl, Isochinolyl,
Chinolyl, Benzo[b]thiophen, Benzo[b]furanyl, Pyridyl, Thienyl, Tetrahydrofuranyl,
Tetrahydropyranyl, Furyl, Pyrrolyl, Thiazolyl, Triazolyl, Tetrazolyl, Isoxazolyl,
Imidazolyl, Morpholinyl, Thiomorpholinyl, Pyrrolidinyl, Piperazinyl, N-Me
thylpiperazinyl oder Piperidinyl. Bevorzugt sind Chinolyl, Furyl, Pyridyl, Thienyl,
Piperidinyl, Pyrrolidinyl, Piperazinyl, Azepin, Diazepin, Thiazolyl, Triazolyl,
Tetrazolyl, Tetrahydrofuranyl, Tetrahydropyranyl, Morphholinyl und Thiomorpholinyl.
Bevorzugt sind erfindungsgemäße Verbindungen der allgemeinen Formel (I),
in welcher
R1 für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen steht,
R2 für geradkettiges Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen steht,
R3 und R4 gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff oder für geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen stehen, oder für eine geradkettige oder verzweigte Alkylkette mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen stehen, die gegebenenfalls durch ein Sauerstoffatom unterbrochen ist, und die gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Fluor, Chlor, Carboxyl, Benzyloxycarbonyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxycarbonyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen und/oder durch Reste der Formeln -SO3H, -(A)a-NR7R8, -O-CO-NR7'R8', -S(O)b-R9, -P(O)(OR10)(OR11),
in welcher
R1 für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen steht,
R2 für geradkettiges Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen steht,
R3 und R4 gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff oder für geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen stehen, oder für eine geradkettige oder verzweigte Alkylkette mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen stehen, die gegebenenfalls durch ein Sauerstoffatom unterbrochen ist, und die gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Fluor, Chlor, Carboxyl, Benzyloxycarbonyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxycarbonyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen und/oder durch Reste der Formeln -SO3H, -(A)a-NR7R8, -O-CO-NR7'R8', -S(O)b-R9, -P(O)(OR10)(OR11),
substituiert ist,
worin
a und b gleich oder verschieden sind und eine Zahl 0 oder 1 bedeuten,
A einen Rest CO oder SO2 bedeutet,
R7, R7', R8 und R8' gleich oder verschieden sind und Wasserstoff bedeuten, oder Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Phenyl, Piperidinyl und Pyridyl bedeuten, wobei die oben aufgeführten Ringsysteme gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Nitro, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Carboxyl, Fluor, Chlor, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder durch eine Gruppe der Formel -(SO2)c-NR12R13 substituiert sind,
worin
c eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
R12 und R13 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeuten,
oder
R7, R7', R8 und R8' geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeuten, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 7 Kohlenstoffatomen bedeuten, das gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Fluor, Chlor, Phenyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder durch eine Gruppe der Formel -(CO)d-NR14R15 substituiert ist,
worin
R14 und R15 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeuten, und
d eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
oder
R7 und R8 und/oder R7' und R8' gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Pyrrolidinyl-, Morpholinyl-, Piperidinyl- oder Triazolylring oder Reste der Formeln
worin
a und b gleich oder verschieden sind und eine Zahl 0 oder 1 bedeuten,
A einen Rest CO oder SO2 bedeutet,
R7, R7', R8 und R8' gleich oder verschieden sind und Wasserstoff bedeuten, oder Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Phenyl, Piperidinyl und Pyridyl bedeuten, wobei die oben aufgeführten Ringsysteme gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Nitro, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Carboxyl, Fluor, Chlor, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder durch eine Gruppe der Formel -(SO2)c-NR12R13 substituiert sind,
worin
c eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
R12 und R13 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeuten,
oder
R7, R7', R8 und R8' geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeuten, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 7 Kohlenstoffatomen bedeuten, das gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Fluor, Chlor, Phenyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder durch eine Gruppe der Formel -(CO)d-NR14R15 substituiert ist,
worin
R14 und R15 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeuten, und
d eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
oder
R7 und R8 und/oder R7' und R8' gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Pyrrolidinyl-, Morpholinyl-, Piperidinyl- oder Triazolylring oder Reste der Formeln
bilden,
worin
R16 Wasserstoff, Phenyl, Benzyl, Morpholinyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Piperazinyl oder N-Methylpiperazinyl bedeutet, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Hydroxy substituiert ist,
R9 geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet,
R10 und R11 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeuten,
und/oder die unter R3/R4 aufgeführte Alkylkette gegebenenfalls durch Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Phenyl, Pyridyl, Chinolyl, Pyrrolidinyl, Pyrimidyl, Morpholinyl, Furyl, Piperidinyl, Tetrahydrofuranyl oder durch Reste der Formeln
worin
R16 Wasserstoff, Phenyl, Benzyl, Morpholinyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Piperazinyl oder N-Methylpiperazinyl bedeutet, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Hydroxy substituiert ist,
R9 geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet,
R10 und R11 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeuten,
und/oder die unter R3/R4 aufgeführte Alkylkette gegebenenfalls durch Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Phenyl, Pyridyl, Chinolyl, Pyrrolidinyl, Pyrimidyl, Morpholinyl, Furyl, Piperidinyl, Tetrahydrofuranyl oder durch Reste der Formeln
substituiert ist,
worin
R17 Wasserstoff, Hydroxy, Formyl, Trifluormethyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet,
oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls ein- bis dreifach gleich oder verschieden durch Hydroxy, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen substituiert ist,
und wobei Phenyl und die Heterocyclen gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Nitro, Fluor, Chlor, -SO3H, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen, Hydroxy und/oder durch einen Rest der Formel -SO2-NR18R19 substituiert sind,
worin
R18 und R19 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeuten,
und/oder
R3 oder R4 für eine Gruppe der Formel -NR20R21 steht,
worin
R20 und R21 die oben angegebene Bedeutung von R18 und R19 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
und/oder
R3 oder R4 für Adamantyl stehen, oder für Reste der Formeln
worin
R17 Wasserstoff, Hydroxy, Formyl, Trifluormethyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet,
oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls ein- bis dreifach gleich oder verschieden durch Hydroxy, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen substituiert ist,
und wobei Phenyl und die Heterocyclen gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Nitro, Fluor, Chlor, -SO3H, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen, Hydroxy und/oder durch einen Rest der Formel -SO2-NR18R19 substituiert sind,
worin
R18 und R19 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeuten,
und/oder
R3 oder R4 für eine Gruppe der Formel -NR20R21 steht,
worin
R20 und R21 die oben angegebene Bedeutung von R18 und R19 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
und/oder
R3 oder R4 für Adamantyl stehen, oder für Reste der Formeln
stehen,
oder für Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Phenyl, Morpholinyl, Oxazolyl, Thiazolyl, Chinolyl, Isoxazolyl, Pyridyl, Tetrahydrofuranyl, Tetrahydropyranyl oder für Reste der Formeln
oder für Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Phenyl, Morpholinyl, Oxazolyl, Thiazolyl, Chinolyl, Isoxazolyl, Pyridyl, Tetrahydrofuranyl, Tetrahydropyranyl oder für Reste der Formeln
stehen,
worin
R22 die oben angegebene Bedeutung von R16 hat und mit dieser gleich oder verschieden ist, oder Carboxyl, Formyl oder geradkettiges oder verzweigtes Acyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet,
und wobei Cycloalkyl, Phenyl und/oder die Heterocyclen gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Fluor, Chlor, Triazolyl, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 5 Kohlenstoffatomen, Nitro und/oder durch Gruppen der Formeln -SO3H, -OR23, (SO2)eNR24R25, -P(O)(OR26)(OR27) substituiert sind,
worin
e eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
R23 einen Rest der Formel
worin
R22 die oben angegebene Bedeutung von R16 hat und mit dieser gleich oder verschieden ist, oder Carboxyl, Formyl oder geradkettiges oder verzweigtes Acyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet,
und wobei Cycloalkyl, Phenyl und/oder die Heterocyclen gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Fluor, Chlor, Triazolyl, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 5 Kohlenstoffatomen, Nitro und/oder durch Gruppen der Formeln -SO3H, -OR23, (SO2)eNR24R25, -P(O)(OR26)(OR27) substituiert sind,
worin
e eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
R23 einen Rest der Formel
bedeutet, oder
Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclobutyl, Cyclohexyl oder Cycloheptyl bedeutet, Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Benzyloxy, Tetrahydropyranyl, Tetrahydrofuranyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen, Benzyloxycarbonyl oder Phenyl substituiert ist, das seinerseits ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden durch geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen, Hydroxy, Fluor oder Chlor substituiert sein kann,
und/oder Alkyl gegebenenfalls durch Reste der Formeln -CO-NR28R29 oder -CO-R30 substituiert ist,
worin
R28 und R29 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen bedeuten, oder
R28 und R29 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Morpholinyl-, Pyrrolidinyl- oder Piperidinylring bilden, und
R30 Phenyl oder Adamantyl bedeutet,
R24 und R25 die oben angegebene Bedeutung von R18 und R19 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
R26 und R27 die oben angegebene Bedeutung von R10 und R11 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind
und/oder Cycloalkyl, Phenyl und/oder die Heterocyclen gegebenenfalls durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen substituiert sind, das gegebenenfalls durch Hydroxy, Carboxyl, Pyridyl, Pyrimidyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Tetrahydrofuranyl, Triazolyl oder durch Gruppen der Formel -SO2-R31, P(O)(OR32)(OR33) oder -NR34R35 substituiert ist,
worin
R31 die oben angegebene Bedeutung von R9 hat und mit dieser gleich oder verschieden ist,
R32 und R33 die oben angegebene Bedeutung von R10 und R11 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
R34 und R35 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen bedeuten, das gegebenenfalls durch Hydroxy oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen substituiert ist, oder
R34 und R35 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Morpholinyl-, Triazolyl- oder Thiomorpholinylring oder einen Rest der Formel
Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclobutyl, Cyclohexyl oder Cycloheptyl bedeutet, Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Benzyloxy, Tetrahydropyranyl, Tetrahydrofuranyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen, Benzyloxycarbonyl oder Phenyl substituiert ist, das seinerseits ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden durch geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen, Hydroxy, Fluor oder Chlor substituiert sein kann,
und/oder Alkyl gegebenenfalls durch Reste der Formeln -CO-NR28R29 oder -CO-R30 substituiert ist,
worin
R28 und R29 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen bedeuten, oder
R28 und R29 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Morpholinyl-, Pyrrolidinyl- oder Piperidinylring bilden, und
R30 Phenyl oder Adamantyl bedeutet,
R24 und R25 die oben angegebene Bedeutung von R18 und R19 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
R26 und R27 die oben angegebene Bedeutung von R10 und R11 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind
und/oder Cycloalkyl, Phenyl und/oder die Heterocyclen gegebenenfalls durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen substituiert sind, das gegebenenfalls durch Hydroxy, Carboxyl, Pyridyl, Pyrimidyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Tetrahydrofuranyl, Triazolyl oder durch Gruppen der Formel -SO2-R31, P(O)(OR32)(OR33) oder -NR34R35 substituiert ist,
worin
R31 die oben angegebene Bedeutung von R9 hat und mit dieser gleich oder verschieden ist,
R32 und R33 die oben angegebene Bedeutung von R10 und R11 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
R34 und R35 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen bedeuten, das gegebenenfalls durch Hydroxy oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen substituiert ist, oder
R34 und R35 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Morpholinyl-, Triazolyl- oder Thiomorpholinylring oder einen Rest der Formel
bilden,
worin
R36 Wasserstoff, Hydroxy, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxycarbonyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Hydroxy substituiert ist,
oder
R3 und R4 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Morpholinyl-, Thiomorpholinyl-, Pyrrolidinyl-, Piperidinylring oder einen einen Rest der Formel
worin
R36 Wasserstoff, Hydroxy, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxycarbonyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Hydroxy substituiert ist,
oder
R3 und R4 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Morpholinyl-, Thiomorpholinyl-, Pyrrolidinyl-, Piperidinylring oder einen einen Rest der Formel
bilden,
worin
R37 Wasserstoff, Hydroxy, Formyl, Trifluormethyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl, Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet,
oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Trifluormethyl, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder durch Gruppen der Formel -(D)f-NR38R39, -CO-(CH2)g-O-CO-R40, -CO-(CH2)h-OR41 oder -P(O)(OR42)(OR43) substituiert ist,
worin
g und h gleich oder verschieden sind und eine Zahl 1, 2 oder 3 bedeuten, und
f eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
D eine Gruppe der Formel -CO oder -SO2 bedeutet,
R38 und R39 gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Bedeutung von R7 und R8 haben,
R40 und R41 gleich oder verschieden sind und geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeuten,
R42 und R43 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeuten,
oder
R37 einen Rest der Formel -(CO)i-E bedeutet,
worin
i eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
E Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Benzyl, Phenyl, Pyridyl, Pyrimidyl oder Furyl bedeutet, wobei die oben aufgeführten Ringsysteme gegebenenfalls ein- bis zweifach, gleich oder verschieden durch Nitro, Fluor, Chlor, -SO3H, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, Hydroxy, Trifluormethyl, Trifluormethoxy oder durch einen Rest der Formel -SO2-NR44R45, substituiert sind,
worin
R44 und R45 die oben angegebene Bedeutung von R18 und R19 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
oder
E Reste der Formeln
worin
R37 Wasserstoff, Hydroxy, Formyl, Trifluormethyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl, Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet,
oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Trifluormethyl, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder durch Gruppen der Formel -(D)f-NR38R39, -CO-(CH2)g-O-CO-R40, -CO-(CH2)h-OR41 oder -P(O)(OR42)(OR43) substituiert ist,
worin
g und h gleich oder verschieden sind und eine Zahl 1, 2 oder 3 bedeuten, und
f eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
D eine Gruppe der Formel -CO oder -SO2 bedeutet,
R38 und R39 gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Bedeutung von R7 und R8 haben,
R40 und R41 gleich oder verschieden sind und geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeuten,
R42 und R43 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeuten,
oder
R37 einen Rest der Formel -(CO)i-E bedeutet,
worin
i eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
E Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Benzyl, Phenyl, Pyridyl, Pyrimidyl oder Furyl bedeutet, wobei die oben aufgeführten Ringsysteme gegebenenfalls ein- bis zweifach, gleich oder verschieden durch Nitro, Fluor, Chlor, -SO3H, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, Hydroxy, Trifluormethyl, Trifluormethoxy oder durch einen Rest der Formel -SO2-NR44R45, substituiert sind,
worin
R44 und R45 die oben angegebene Bedeutung von R18 und R19 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
oder
E Reste der Formeln
bedeutet,
und die unter R3 und R4 aufgeführten, über den Stickstoff gebildeten Heterocyclen, gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden, gegebenenfalls auch geminal, durch Hydroxy, Formyl, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxycarbonyl mit bis jeweils zu 5 Kohlenstoffatomen, Nitro und Gruppen der Formeln -P(O)(OR46)(OR47),
und die unter R3 und R4 aufgeführten, über den Stickstoff gebildeten Heterocyclen, gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden, gegebenenfalls auch geminal, durch Hydroxy, Formyl, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxycarbonyl mit bis jeweils zu 5 Kohlenstoffatomen, Nitro und Gruppen der Formeln -P(O)(OR46)(OR47),
substituiert sind,
worin
R46 und R47 die oben angegebene Bedeutung von R10 und R11 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
R48 Hydroxy oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet,
j eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
und
R49 und R50 gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Bedeutung von R14 und R15 haben,
und/oder gegebenenfalls durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen substituiert ist, das gegebenenfalls ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Fluor, Chlor, Carboxyl, Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder durch einen Rest der Formel -SO3H, -NR51R52 oder P(O)OR53OR54 substituiert ist,
worin
R51 und R52 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Phenyl, Carboxyl, Benzyl oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeuten,
R53 und R54 gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Bedeutung von R10 und R11 haben,
und/oder das Alkyl gegebenenfalls durch Phenyl substituiert ist, das seinerseits ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Fluor, Chlor, Hydroxy, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, oder durch eine Gruppe der Formel -NR51'R52' substituiert sein kann,
worin
R51' und R52' die oben angegebene Bedeutung von R51 und R52 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
und/oder die unter R3 und R4 aufgeführten, über ein Stickstoffatom gebildeten Heterocyclen, gegebenenfalls durch Phenyl, Pyridyl, Piperidinyl, Pyrrolidinyl oder Tetrazolyl, gegebenenfalls auch über eine N-Funktion verknüpft, substituiert sind, wobei die Ringsysteme ihrerseits durch Hydroxy oder durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 5 Kohlenstoffatomen substituiert sein können,
oder
R3 und R4 gemeinsam mit dem Stickstoffatom Reste der Formeln
worin
R46 und R47 die oben angegebene Bedeutung von R10 und R11 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
R48 Hydroxy oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet,
j eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
und
R49 und R50 gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Bedeutung von R14 und R15 haben,
und/oder gegebenenfalls durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen substituiert ist, das gegebenenfalls ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Fluor, Chlor, Carboxyl, Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder durch einen Rest der Formel -SO3H, -NR51R52 oder P(O)OR53OR54 substituiert ist,
worin
R51 und R52 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Phenyl, Carboxyl, Benzyl oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeuten,
R53 und R54 gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Bedeutung von R10 und R11 haben,
und/oder das Alkyl gegebenenfalls durch Phenyl substituiert ist, das seinerseits ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Fluor, Chlor, Hydroxy, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, oder durch eine Gruppe der Formel -NR51'R52' substituiert sein kann,
worin
R51' und R52' die oben angegebene Bedeutung von R51 und R52 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
und/oder die unter R3 und R4 aufgeführten, über ein Stickstoffatom gebildeten Heterocyclen, gegebenenfalls durch Phenyl, Pyridyl, Piperidinyl, Pyrrolidinyl oder Tetrazolyl, gegebenenfalls auch über eine N-Funktion verknüpft, substituiert sind, wobei die Ringsysteme ihrerseits durch Hydroxy oder durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 5 Kohlenstoffatomen substituiert sein können,
oder
R3 und R4 gemeinsam mit dem Stickstoffatom Reste der Formeln
bilden,
R5 und R6 gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff, Hydroxy oder für geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen stehen,
und deren Salze, N-Oxide und isomere Formen.
R5 und R6 gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff, Hydroxy oder für geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen stehen,
und deren Salze, N-Oxide und isomere Formen.
Besonders bevorzugt sind erfindungsgemäße Verbindungen der allgemeinen Formel
(I),
in welcher
R1 für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen steht,
R2 für geradkettiges Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen steht,
R3 und R4 gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff oder für geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen stehen, oder für eine geradkettige oder verzweigte Alkylkette mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen stehen, die gegebenenfalls durch ein Sauerstoffatom unterbrochen ist, und die gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Fluor, Chlor, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxycarbonyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen und/oder durch Reste der Formeln -SO3H, -(A)a-NR7R8, -O-CO-NR7'R8', -S(O)b-R9, -P(O)(OR10)(OR11),
in welcher
R1 für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen steht,
R2 für geradkettiges Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen steht,
R3 und R4 gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff oder für geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen stehen, oder für eine geradkettige oder verzweigte Alkylkette mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen stehen, die gegebenenfalls durch ein Sauerstoffatom unterbrochen ist, und die gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Fluor, Chlor, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxycarbonyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen und/oder durch Reste der Formeln -SO3H, -(A)a-NR7R8, -O-CO-NR7'R8', -S(O)b-R9, -P(O)(OR10)(OR11),
substituiert ist,
worin
a und b gleich oder verschieden sind und eine Zahl 0 oder 1 bedeuten,
A einen Rest CO oder SO2 bedeutet,
R7, R7', R8 und R8' gleich oder verschieden sind und Wasserstoff bedeuten, oder Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Phenyl, Piperidinyl und Pyridyl bedeuten, wobei die oben aufgeführten Ringsysteme gegebenenfalls ein- bis zweifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Nitro, Carboxyl, Fluor, Chlor, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen oder durch eine Gruppe der Formel -(SO2)c-NR12R13 substituiert sind,
worin
c eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
R12 und R13 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeuten,
oder
R7, R7', R8 und R8' Methoxy bedeuten, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeuten, das gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Fluor, Chlor, Phenyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen oder durch eine Gruppe der Formel -(CO)d-NR14R15 substituiert ist,
worin
R14 und R15 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Methyl oder Ethyl bedeuten, und
d eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
oder
R7 und R8 und/oder R7' und R8' gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Morpholinyl-, Piperidinyl- oder Triazolylring oder Reste der Formeln
worin
a und b gleich oder verschieden sind und eine Zahl 0 oder 1 bedeuten,
A einen Rest CO oder SO2 bedeutet,
R7, R7', R8 und R8' gleich oder verschieden sind und Wasserstoff bedeuten, oder Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Phenyl, Piperidinyl und Pyridyl bedeuten, wobei die oben aufgeführten Ringsysteme gegebenenfalls ein- bis zweifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Nitro, Carboxyl, Fluor, Chlor, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen oder durch eine Gruppe der Formel -(SO2)c-NR12R13 substituiert sind,
worin
c eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
R12 und R13 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeuten,
oder
R7, R7', R8 und R8' Methoxy bedeuten, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeuten, das gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Fluor, Chlor, Phenyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen oder durch eine Gruppe der Formel -(CO)d-NR14R15 substituiert ist,
worin
R14 und R15 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Methyl oder Ethyl bedeuten, und
d eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
oder
R7 und R8 und/oder R7' und R8' gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Morpholinyl-, Piperidinyl- oder Triazolylring oder Reste der Formeln
bilden,
worin
R16 Wasserstoff, Phenyl, Benzyl, Morpholinyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Piperazinyl oder N-Methylpiperazinyl bedeutet, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Hydroxy substituiert ist,
R9 Methyl bedeutet,
R10 und R11 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Methyl oder Ethyl bedeuten,
und/oder die unter R3/R4 aufgeführte Alkylkette gegebenenfalls durch Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Morpholinyl, Furyl, Tetrahydrofuranyl oder durch Reste der Formeln
worin
R16 Wasserstoff, Phenyl, Benzyl, Morpholinyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Piperazinyl oder N-Methylpiperazinyl bedeutet, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Hydroxy substituiert ist,
R9 Methyl bedeutet,
R10 und R11 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Methyl oder Ethyl bedeuten,
und/oder die unter R3/R4 aufgeführte Alkylkette gegebenenfalls durch Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Morpholinyl, Furyl, Tetrahydrofuranyl oder durch Reste der Formeln
substituiert ist,
worin
R17 Wasserstoff, Hydroxy, Formyl, Acetyl oder Alkoxy mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls ein- bis zweifach gleich oder verschieden durch Hydroxy oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen substituiert ist,
und wobei Phenyl und die Heterocyclen gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder
verschieden durch Fluor, Chlor, -SO3H, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen, Hydroxy und/oder durch einen Rest der Formel -SO2-NR18R19 substituiert sind,
worin
R18 und R19 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeuten,
und/oder
R3 oder R4 für eine Gruppe der Formel -NR20R21 steht,
worin
R20 und R21 die oben angegebene Bedeutung von R18 und R19 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
und/oder
R3 oder R4 für Adamantyl stehen, oder für Reste der Formeln
worin
R17 Wasserstoff, Hydroxy, Formyl, Acetyl oder Alkoxy mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls ein- bis zweifach gleich oder verschieden durch Hydroxy oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen substituiert ist,
und wobei Phenyl und die Heterocyclen gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder
verschieden durch Fluor, Chlor, -SO3H, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen, Hydroxy und/oder durch einen Rest der Formel -SO2-NR18R19 substituiert sind,
worin
R18 und R19 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeuten,
und/oder
R3 oder R4 für eine Gruppe der Formel -NR20R21 steht,
worin
R20 und R21 die oben angegebene Bedeutung von R18 und R19 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
und/oder
R3 oder R4 für Adamantyl stehen, oder für Reste der Formeln
stehen,
oder für Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Phenyl, Morpholinyl, Oxazolyl, Thiazolyl, Chinolyl, Isoxazolyl, Pyridyl, Tetrahydrofuranyl, Tetrahydropyranyl oder für Reste der Formeln
oder für Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Phenyl, Morpholinyl, Oxazolyl, Thiazolyl, Chinolyl, Isoxazolyl, Pyridyl, Tetrahydrofuranyl, Tetrahydropyranyl oder für Reste der Formeln
worin
R22 die oben angegebene Bedeutung von R16 hat und mit dieser gleich oder verschieden ist, oder Formyl oder Acetyl bedeutet,
und wobei Cycloalkyl, Phenyl und/oder die Heterocyclen gegebenenfalls ein- bis zweifach, gleich oder verschieden durch Fluor, Chlor, Triazolyl, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen, Nitro und/oder durch Gruppen der Formeln -SO3H, -OR23, (SO2)eNR23R24, -P(O)(OR26)(OR27) substituiert sind,
worin
e eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
R23 einen Rest der Formel
R22 die oben angegebene Bedeutung von R16 hat und mit dieser gleich oder verschieden ist, oder Formyl oder Acetyl bedeutet,
und wobei Cycloalkyl, Phenyl und/oder die Heterocyclen gegebenenfalls ein- bis zweifach, gleich oder verschieden durch Fluor, Chlor, Triazolyl, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen, Nitro und/oder durch Gruppen der Formeln -SO3H, -OR23, (SO2)eNR23R24, -P(O)(OR26)(OR27) substituiert sind,
worin
e eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
R23 einen Rest der Formel
bedeutet, oder
Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclobutyl oder Cyclohexyl bedeutet, Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Cyclopropyl, Cyclohexyl, Benzyloxy, Tetrahydropyranyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen, Benzyloxycarbonyl oder Phenyl substituiert ist, das seinerseits ein- bis zweifach, gleich oder verschieden durch Methoxy, Hydroxy, Fluor oder Chlor substituiert sein kann,
und/oder Alkyl gegebenenfalls durch Reste der Formeln -CO-NR28R29 oder -CO-R30 substituiert ist,
worin
R28 und R29 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeuten,
oder
R28 und R29 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Morpholinyl-, Pyrrolidinyl- oder Piperidinylring bilden,
und
R30 Phenyl oder Adamantyl bedeutet,
R24 und R25 die oben angegebene Bedeutung von R18 und R19 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
R26 und R27 die oben angegebene Bedeutung von R10 und R11 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind
und/oder Cycloalkyl, Phenyl und/oder die Heterocyclen gegebenenfalls durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen substituiert sind, das gegebenenfalls durch Hydroxy, Carboxyl, Pyridyl, Pyrimidyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Tetrahydrofuranyl, Triazolyl oder durch Gruppen der Formel -SO2-R31, P(O)(OR32)(OR33) oder -NR34R35 substituiert ist,
worin
R31 Methyl bedeutet,
R32 und R33 die oben angegebene Bedeutung von R10 und R11 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
R34 und R35 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeuten, das gegebenenfalls durch Hydroxy oder Methoxy substituiert ist, oder
R34 und R35 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Morpholinyl-, Triazolyl- oder Thiomorpholinylring oder einen Rest der Formel
Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclobutyl oder Cyclohexyl bedeutet, Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Cyclopropyl, Cyclohexyl, Benzyloxy, Tetrahydropyranyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen, Benzyloxycarbonyl oder Phenyl substituiert ist, das seinerseits ein- bis zweifach, gleich oder verschieden durch Methoxy, Hydroxy, Fluor oder Chlor substituiert sein kann,
und/oder Alkyl gegebenenfalls durch Reste der Formeln -CO-NR28R29 oder -CO-R30 substituiert ist,
worin
R28 und R29 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeuten,
oder
R28 und R29 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Morpholinyl-, Pyrrolidinyl- oder Piperidinylring bilden,
und
R30 Phenyl oder Adamantyl bedeutet,
R24 und R25 die oben angegebene Bedeutung von R18 und R19 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
R26 und R27 die oben angegebene Bedeutung von R10 und R11 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind
und/oder Cycloalkyl, Phenyl und/oder die Heterocyclen gegebenenfalls durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen substituiert sind, das gegebenenfalls durch Hydroxy, Carboxyl, Pyridyl, Pyrimidyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Tetrahydrofuranyl, Triazolyl oder durch Gruppen der Formel -SO2-R31, P(O)(OR32)(OR33) oder -NR34R35 substituiert ist,
worin
R31 Methyl bedeutet,
R32 und R33 die oben angegebene Bedeutung von R10 und R11 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
R34 und R35 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeuten, das gegebenenfalls durch Hydroxy oder Methoxy substituiert ist, oder
R34 und R35 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Morpholinyl-, Triazolyl- oder Thiomorpholinylring oder einen Rest der Formel
bilden,
worin
R36 Wasserstoff, Hydroxy, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxycarbonyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Hydroxy substituiert ist,
oder
R3 und R4 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Morpholinyl-, Thiomorpholinyl-, Pyrrolidinyl-, Piperidinylring oder einen einen Rest der Formel
worin
R36 Wasserstoff, Hydroxy, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxycarbonyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Hydroxy substituiert ist,
oder
R3 und R4 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Morpholinyl-, Thiomorpholinyl-, Pyrrolidinyl-, Piperidinylring oder einen einen Rest der Formel
bilden,
worin
R37 Wasserstoff, Hydroxy, Formyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl, Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet,
oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls ein- bis zweifach, 99999 00070 552 001000280000000200012000285919988800040 0002019750085 00004 99880gleich oder verschieden durch Hydroxy, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen oder durch Gruppen der Formel -(D)f-NR38R39, -CO-(CH2)g-O-CO-R40, -CO-(CH2)h-OR41 oder -P(O)(OR42)(OR43) substituiert ist,
worin
g und h gleich oder verschieden sind und eine Zahl 1 oder 2 bedeuten,
und
f eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
D eine Gruppe der Formel -CO oder -SO2 bedeutet,
R38 und R39 gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Bedeutung von R7 und R8 haben,
R40 und R41 gleich oder verschieden sind und geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeuten,
R42 und R43 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Methyl oder Ethyl bedeuten,
oder
R37 einen Rest der Formel -(CO)i-E bedeutet,
worin
i eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
E Cyclopentyl, Benzyl, Phenyl, Pyridyl, Pyrimidyl oder Furyl bedeutet, wobei die oben aufgeführten Ringsysteme gegebenenfalls ein- bis zweifach, gleich oder verschieden durch Nitro, Fluor, Chlor, -SO3H, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen, Hydroxy oder durch einen Rest der Formel -SO2-NR44R45, substituiert sind,
worin
R44 und R45 die oben angegebene Bedeutung von R18 und R19 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
oder
E Reste der Formeln
worin
R37 Wasserstoff, Hydroxy, Formyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl, Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet,
oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls ein- bis zweifach, 99999 00070 552 001000280000000200012000285919988800040 0002019750085 00004 99880gleich oder verschieden durch Hydroxy, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen oder durch Gruppen der Formel -(D)f-NR38R39, -CO-(CH2)g-O-CO-R40, -CO-(CH2)h-OR41 oder -P(O)(OR42)(OR43) substituiert ist,
worin
g und h gleich oder verschieden sind und eine Zahl 1 oder 2 bedeuten,
und
f eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
D eine Gruppe der Formel -CO oder -SO2 bedeutet,
R38 und R39 gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Bedeutung von R7 und R8 haben,
R40 und R41 gleich oder verschieden sind und geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeuten,
R42 und R43 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Methyl oder Ethyl bedeuten,
oder
R37 einen Rest der Formel -(CO)i-E bedeutet,
worin
i eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
E Cyclopentyl, Benzyl, Phenyl, Pyridyl, Pyrimidyl oder Furyl bedeutet, wobei die oben aufgeführten Ringsysteme gegebenenfalls ein- bis zweifach, gleich oder verschieden durch Nitro, Fluor, Chlor, -SO3H, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen, Hydroxy oder durch einen Rest der Formel -SO2-NR44R45, substituiert sind,
worin
R44 und R45 die oben angegebene Bedeutung von R18 und R19 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
oder
E Reste der Formeln
bedeutet,
und die unter R3 und R4 aufgeführten, über den Stickstoff gebildeten Heterocyclen, gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden, gegebenenfalls auch geminal, durch Hydroxy, Formyl, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxycarbonyl mit bis jeweils zu 3 Kohlenstoffatomen oder Gruppen der Formeln -P(O)(OR46)(OR47),
und die unter R3 und R4 aufgeführten, über den Stickstoff gebildeten Heterocyclen, gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden, gegebenenfalls auch geminal, durch Hydroxy, Formyl, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxycarbonyl mit bis jeweils zu 3 Kohlenstoffatomen oder Gruppen der Formeln -P(O)(OR46)(OR47),
substituiert sind,
worin
R46 und R47 die oben angegebene Bedeutung von R10 und R11 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
R48 Hydroxy oder Methoxy bedeutet,
j eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
und
R49 und R50 gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Bedeutung von R14 und R15 haben,
und/oder gegebenenfalls durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen substituiert ist, das gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Fluor, Chlor, Carboxyl, Cyclopropyl, Cycloheptyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen oder durch einen Rest der Formel -SO3H, -NR51R52 oder P(O)OR53OR54 substituiert ist,
worin
R51 und R52 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Phenyl, Carboxyl, Benzyl oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeuten,
R53 und R54 gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Bedeutung von R10 und R11 haben,
und/oder das Alkyl gegebenenfalls durch Phenyl substituiert ist, das seinerseits ein- bis zweifach, gleich oder verschieden durch Fluor, Chlor, Hydroxy, Methoxy oder durch eine Gruppe der Formel -NR51',R52', substituiert sein kann,
worin
R51' und R52' die oben angegebene Bedeutung von R51 und R52 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
und/oder die unter R3 und R4 aufgeführten, über ein Stickstoffatom gebildeten Heterocyclen, gegebenenfalls durch Phenyl, Pyridyl, Piperidinyl, Pyrrolidinyl oder Tetrazolyl, gegebenenfalls auch über eine N-Funktion verknüpft, substituiert sind, wobei die Ringsysteme ihrerseits durch Hydroxy oder durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen substituiert sein können,
oder
R3 und R4 gemeinsam mit dem Stickstoffatom Reste der Formeln
worin
R46 und R47 die oben angegebene Bedeutung von R10 und R11 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
R48 Hydroxy oder Methoxy bedeutet,
j eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
und
R49 und R50 gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Bedeutung von R14 und R15 haben,
und/oder gegebenenfalls durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen substituiert ist, das gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Fluor, Chlor, Carboxyl, Cyclopropyl, Cycloheptyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen oder durch einen Rest der Formel -SO3H, -NR51R52 oder P(O)OR53OR54 substituiert ist,
worin
R51 und R52 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Phenyl, Carboxyl, Benzyl oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeuten,
R53 und R54 gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Bedeutung von R10 und R11 haben,
und/oder das Alkyl gegebenenfalls durch Phenyl substituiert ist, das seinerseits ein- bis zweifach, gleich oder verschieden durch Fluor, Chlor, Hydroxy, Methoxy oder durch eine Gruppe der Formel -NR51',R52', substituiert sein kann,
worin
R51' und R52' die oben angegebene Bedeutung von R51 und R52 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
und/oder die unter R3 und R4 aufgeführten, über ein Stickstoffatom gebildeten Heterocyclen, gegebenenfalls durch Phenyl, Pyridyl, Piperidinyl, Pyrrolidinyl oder Tetrazolyl, gegebenenfalls auch über eine N-Funktion verknüpft, substituiert sind, wobei die Ringsysteme ihrerseits durch Hydroxy oder durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen substituiert sein können,
oder
R3 und R4 gemeinsam mit dem Stickstoffatom Reste der Formeln
bilden,
R5 und R6 gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff, Hydroxy oder für geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen stehen,
und deren Salze, N-Oxide und isomere Formen.
R5 und R6 gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff, Hydroxy oder für geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen stehen,
und deren Salze, N-Oxide und isomere Formen.
Ganz besonders bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Formel (I),
in welcher
R1 für Methyl oder Ethyl steht,
R2 für Ethyl oder Propyl steht,
R3 und R4 gleich oder verschieden sind und für eine geradkettige oder verzweigte Alkylkette mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen stehen, die gegebenenfalls bis zu zweifach gleich oder verschieden durch Hydroxy oder Methoxy substituiert ist,
oder
R3 und R4 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Piperidinyl-, Morpholinyl-, Thiomorpholinylring oder einen Rest der Formel
in welcher
R1 für Methyl oder Ethyl steht,
R2 für Ethyl oder Propyl steht,
R3 und R4 gleich oder verschieden sind und für eine geradkettige oder verzweigte Alkylkette mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen stehen, die gegebenenfalls bis zu zweifach gleich oder verschieden durch Hydroxy oder Methoxy substituiert ist,
oder
R3 und R4 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Piperidinyl-, Morpholinyl-, Thiomorpholinylring oder einen Rest der Formel
bilden,
worin
R37 Wasserstoff, Formyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet,
oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls ein- bis zweifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen oder durch Gruppen der Formeln -(D)f-NR38R39 oder -P(O)(OR42)(OR43) substituiert ist,
worin
f eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
D eine Gruppe der Formel -CO bedeutet,
R38 und R39 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder Methyl bedeuten,
R42 und R43 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Methyl oder Ethyl bedeuten,
oder
R37 Cyclopentyl bedeutet,
und die unter R3 und R4 aufgeführten, über den Stickstoff gebildeten Heterocyclen, gegebenenfalls ein- bis zweifach, gleich oder verschieden, gegebenenfalls auch geminal, durch Hydroxy, Formyl, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxycarbonyl mit bis jeweils zu 3 Kohlenstoffatomen oder Gruppen der Formeln -P(O)(OR46)(OR47) oder -(CO)iNR49R50 substituiert sind,
worin
R46 und R47 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Methyl oder Ethyl bedeuten,
j eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
und
R49 und R50 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder Methyl bedeuten
und/oder die unter R3 und R4 aufgeführten, über ein Stickstoffatom gebundenen Heterocyclen, gegebenenfalls durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen substituiert sind, das gegebenenfalls ein- bis zweifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Carboxyl oder durch einen Rest der Formel P(O)OR53OR54 substituiert ist,
worin
R53 und R54 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Methyl oder Ethyl bedeuten,
und/oder die unter R3 und R4 aufgeführten, über ein Stickstoffatom gebildeten Heterocyclen, gegebenenfalls durch über N-verknüpftes Piperidinyl oder Pyrrolidinyl substituiert sind,
R5 für Wasserstoff steht,
und
R6 für Ethoxy oder Propoxy steht,
und deren Salze, N-Oxide und isomere Formen.
worin
R37 Wasserstoff, Formyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet,
oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls ein- bis zweifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen oder durch Gruppen der Formeln -(D)f-NR38R39 oder -P(O)(OR42)(OR43) substituiert ist,
worin
f eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
D eine Gruppe der Formel -CO bedeutet,
R38 und R39 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder Methyl bedeuten,
R42 und R43 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Methyl oder Ethyl bedeuten,
oder
R37 Cyclopentyl bedeutet,
und die unter R3 und R4 aufgeführten, über den Stickstoff gebildeten Heterocyclen, gegebenenfalls ein- bis zweifach, gleich oder verschieden, gegebenenfalls auch geminal, durch Hydroxy, Formyl, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxycarbonyl mit bis jeweils zu 3 Kohlenstoffatomen oder Gruppen der Formeln -P(O)(OR46)(OR47) oder -(CO)iNR49R50 substituiert sind,
worin
R46 und R47 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Methyl oder Ethyl bedeuten,
j eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
und
R49 und R50 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder Methyl bedeuten
und/oder die unter R3 und R4 aufgeführten, über ein Stickstoffatom gebundenen Heterocyclen, gegebenenfalls durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen substituiert sind, das gegebenenfalls ein- bis zweifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Carboxyl oder durch einen Rest der Formel P(O)OR53OR54 substituiert ist,
worin
R53 und R54 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Methyl oder Ethyl bedeuten,
und/oder die unter R3 und R4 aufgeführten, über ein Stickstoffatom gebildeten Heterocyclen, gegebenenfalls durch über N-verknüpftes Piperidinyl oder Pyrrolidinyl substituiert sind,
R5 für Wasserstoff steht,
und
R6 für Ethoxy oder Propoxy steht,
und deren Salze, N-Oxide und isomere Formen.
Ebenso sind solche erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel (I)
ganz besonders bevorzugt, in denen R5 für Wasserstoff steht und die Reste R6 und
-SO2NR3R4 in para-Position zueinander am Phenylring stehen.
Insbesondere ganz bevorzugte Verbindungen sind in der Tabelle A aufgeführt.
Außerdem wurde ein Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßen
Verbindungen der allgemeinen Formel (I) gefunden, dadurch gekennzeichnet, daß
man
[A] zunächst Verbindungen der allgemeinen Formel (II)
[A] zunächst Verbindungen der allgemeinen Formel (II)
in welcher
R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung haben
und
L für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen steht,
mit Verbindungen der allgemeinen Formel (III)
R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung haben
und
L für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen steht,
mit Verbindungen der allgemeinen Formel (III)
in welcher
R5 und R6 die oben angegebene Bedeutung haben,
in einer Zweistufenreaktion in den Systemen Ethanol und Phosphoroxytri chlorid/Dichlorethan in die Verbindungen der allgemeinen Formel (IV)
R5 und R6 die oben angegebene Bedeutung haben,
in einer Zweistufenreaktion in den Systemen Ethanol und Phosphoroxytri chlorid/Dichlorethan in die Verbindungen der allgemeinen Formel (IV)
in welcher
R1, R2, R5 und R6 die oben angegebene Bedeutung haben,
überführt, in einem weiteren Schritt mit Chlorsulfonsäure zu den Verbindungen der allgemeinen Formel (V)
R1, R2, R5 und R6 die oben angegebene Bedeutung haben,
überführt, in einem weiteren Schritt mit Chlorsulfonsäure zu den Verbindungen der allgemeinen Formel (V)
in welcher
R1, R2, R5 und R6 die oben angegebene Bedeutung haben,
umsetzt und abschließend mit Aminen der allgemeinen Formel (VI)
R1, R2, R5 und R6 die oben angegebene Bedeutung haben,
umsetzt und abschließend mit Aminen der allgemeinen Formel (VI)
HN3R4 (VI)
in welcher
R3 und R4 die oben angegebene Bedeutung haben,
in inerten Lösemitteln umsetzt.
R3 und R4 die oben angegebene Bedeutung haben,
in inerten Lösemitteln umsetzt.
Das erfindungsgemäße Verfahren kann durch folgende Formelschema beispielhaft
erläutert werden:
Als Lösemittel für die einzelnen Schritte eignen sich die üblichen organischen
Lösemittel, die sich unter den Reaktionsbedingungen nicht verändern. Hierzu gehören
bevorzugt Ether wie Diethylether, Dioxan, Tetrahydrofuran, Glykoldimethylether, oder
Kohlenwasserstoffe wie Benzol, Toluol, Xylol, Hexan, Cyclohexan oder
Erdölfraktionen, oder Halogenkohlenwasserstoffe wie Dichlormethan, Trichlormethan,
Tetrachlormethan, Dichlorethan, Trichlorethylen oder Chlorbenzol, oder Essigester,
Dimethylformamid, Hexamethylphosphorsäuretriamid, Acetonitril, Aceton,
Dimethoxyethan oder Pyridin. Ebenso ist es möglich, Gemische der genannten
Lösemittel zu verwenden. Besonders bevorzugt ist für den ersten Schritt Ethanol und
für den zweiten Schritt Dichlorethan.
Die Reaktionstemperatur kann im allgemeinen in einem größeren Bereich variiert
werden. Im allgemeinen arbeitet man in einem Bereich von -20°C bis 200°C, bevorzugt
von 0°C bis 70°C.
Die erfindungsgemäßen Verfahrensschritte werden im allgemeinen bei Normaldruck
durchgeführt. Es ist aber auch möglich, bei Überdruck oder bei Unterdruck
durchzuführen (z. B. in einem Bereich von 0,5 bis 5 bar).
Die Umsetzung zu den Verbindungen der allgemeinen Formel (V) erfolgt in einem
Temperaturbereich von 0°C bis Raumtemperatur und Normaldruck.
Die Umsetzung mit den Aminen der allgemeinen Formel (VI) erfolgt in einem der
oben aufgeführten chlorierten Kohlenwasserstoffe, vorzugsweise in Dichlormethan.
Die Reaktionstemperatur kann im allgemeinen in einem größeren Bereich variiert
werden. Im allgemeinen arbeitet man in einem Bereich von -20°C bis 200°C, bevorzugt
von 0°C bis Raumtemperatur.
Die Umsetzung wird im allgemeinen bei Normaldruck durchgeführt. Es ist aber auch
möglich, bei Überdruck oder bei Unterdruck durchzuführen (z. B. in einem Bereich von
0,5 bis 5 bar).
Die Verbindungen der allgemeinen Formel (II) sind teilweise bekannt oder neu und
können dann hergestellt werden, indem man
Verbindungen der allgemeinen Formel (VII)
Verbindungen der allgemeinen Formel (VII)
R2-CO-T (VII)
in welcher
R2 die oben angegebene Bedeutung hat
und
T für Halogen, vorzugsweise für Chlor steht,
zunächst durch Umsetzung mit Verbindungen der allgemeinen Formel (VIII)
R2 die oben angegebene Bedeutung hat
und
T für Halogen, vorzugsweise für Chlor steht,
zunächst durch Umsetzung mit Verbindungen der allgemeinen Formel (VIII)
in welcher
R1 die oben angegebene Bedeutung hat
in inerten Lösemitteln, gegebenenfalls in Anwesenheit einer Base und Trimethylsilylchlorid in die Verbindungen der allgemeinen Formel (IX)
R1 die oben angegebene Bedeutung hat
in inerten Lösemitteln, gegebenenfalls in Anwesenheit einer Base und Trimethylsilylchlorid in die Verbindungen der allgemeinen Formel (IX)
in welcher
R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung haben,
überführt und abschließend mit der Verbindung der Formel (X)
R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung haben,
überführt und abschließend mit der Verbindung der Formel (X)
in inerten Lösemitteln, gegebenenfalls in Anwesenheit einer Base umsetzt.
Als Lösemittel für die einzelnen Schritte des Verfahrens eignen sich die üblichen
organischen Lösemittel, die sich unter den Reaktionsbedingungen nicht verändern.
Hierzu gehören bevorzugt Ether wie Diethylether, Dioxan, Tetrahydrofuran,
Glykoldimethylether, oder Kohlenwasserstoffe wie Benzol, Toluol, Xylol, Hexan,
Cyclohexan oder Erdölfraktionen, oder Halogenkohlenwasserstoffe wie Dichlormethan,
Trichlormethan, Tetrachlormethan, Dichlorethylen, Trichlorethylen oder Chlorbenzol,
oder Essigester, Dimethylformamid, Hexamethylphosphorsäuretriamid, Acetonitril,
Aceton, Dimethoxyethan oder Pyridin. Ebenso ist es möglich, Gemische der genannten
Lösemittel zu verwenden. Besonders bevorzugt ist für den ersten Schritt Dichlormethan
und für den zweiten Schritt ein Gemisch aus Tetrahydrofuran und Pyridin.
Als Basen eignen sich im allgemeine Alkalihydride oder -alkoholate, wie bei
spielsweise Natriumhydrid oder Kalium-tert.-butylat, oder cyclische Amine, wie
beispielsweise Piperidin, Pyridin, Dimethylaminopyridin oder C1-C4-Alkylamine, wie
beispielsweise Triethylamin. Bevorzugt sind Triethylamin, Pyridin und/oder
Dimethylaminopyridin.
Die Base wird im allgemeinen in einer Menge von 1 mol bis 4 mol, bevorzugt von
1,2 mol bis 3 mol jeweils bezogen auf 1 mol der Verbindung der Formel (X) eingesetzt.
Die Reaktionstemperatur kann im allgemeinen in einem größeren Bereich variiert
werden. Im allgemeinen arbeitet man in einem Bereich von -20°C bis 200°C, bevorzugt
von 0°C bis 100°C.
Die Verbindungen der allgmeinen Formeln (VII), (VIII), (IX) und (X) sind an sich
bekannt oder nach üblichen Methoden herstellbar.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel (III) können hergestellt werden, indem man
Verbindungen der allgemeinen Formel (XI)
Verbindungen der allgemeinen Formel (XI)
in welcher
R5 und R6 die oben angegebene Bedeutung haben,
mit Ammoniumchlorid in Toluol und in Anwesenheit von Trimethylaluminium in Hexan in einem Temperaturbereich von -20°C bis Raumtemperatur, vorzugsweise bei 0°C und Normaldruck umsetzt und das entstehende Amidin, gegebenenfalls in situ, mit Hydrazin-hydrat umsetzt.
R5 und R6 die oben angegebene Bedeutung haben,
mit Ammoniumchlorid in Toluol und in Anwesenheit von Trimethylaluminium in Hexan in einem Temperaturbereich von -20°C bis Raumtemperatur, vorzugsweise bei 0°C und Normaldruck umsetzt und das entstehende Amidin, gegebenenfalls in situ, mit Hydrazin-hydrat umsetzt.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel (XI) sind an sich bekannt oder nach
üblichen Methoden herstellbar.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel (IV) sind teilweise bekannt oder neu und
können dann nach bekannten Methoden [vgl. David R. Marshall, Chemistry and
Industry, 2 May 1983, 331-335] hergestellt werden.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel (V) sind an sich neu, können aber aus den
Verbindungen der allgemeinen Formel (IV) nach der in der Publikation Organikum,
VEB Deutscher Verlag der Wissenschaften, Berlin 1974, Seite 338-339, hergestellt
werden.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel (I) zeigen ein nicht
vorhersehbares, wertvolles pharmakologisches Wirkspektrum.
Sie inhibieren entweder eine oder mehrere der c-GMP metabolisierenden Phospho
diesterasen (PDE I, PDE II und PDE V). Dies führt zu einem Anstieg von c-GMP. Die
differenzierte Expression der Phosphodiesterasen in verschiedenen Zellen, Geweben
und Organen, ebenso wie die differenzierte subzelluläre Lokalisation, ermöglichen in
Verbindung mit den erfindungsgemäßen selektiven Inhibitoren, eine selektive
Adressierung der verschiedenen von cGMP regulierten Vorgänge.
Außerdem verstärken die erfindungsgemäßen Verbindungen die Wirkung von
Substanzen, wie beispielsweise EDRF (Endothelium derived relaxing factor), ANP
(atrial natriuretic peptide), von Nitrovasodilatoren und allen anderen Substanzen, die
auf eine andere Art als Phosphodiesterase-Inhibitoren die cGMP-Konzentration
erhöhen.
Sie können daher in Arzneimitteln zur Behandlung von cardiovaskulären Erkrankungen
wie beispielsweise zur Behandlung des Bluthochdrucks, neuronaler Hypertonie,
stabiler und instabiler Angina, peripheren und kardialen Gefäßerkrankungen, von
Arrhythmien, zur Behandlung von thromboembolischen Erkrankungen und Ischämien
wie Myokardinfarkt, Hirnschlag, transistorischen und ischämischen Attacken, Angina
pectoris, periphere Durchblutungsstörungen, Verhinderung von Restenosen nach
Thrombolysetherapie, percutaner transluminaler Angioplastie (PTA), percutan
transluminalen Koronarangioplastien (PTCA) und Bypass eingesetzt werden.
Weiterhin können sie auch Bedeutung für cerebrovaskuläre Erkrankungen haben. Die
relaxierende Wirkung auf glatte Muskulatur macht sie geeignet für die Behandlung von
Erkrankungen des Urogenitalsystems wie Prostatahypertrophie, Inkontinenz sowie
insbesondere zur Behandlung der erektilen Dysfunktion.
Die c-GMP stimulierbare PDE II, die c-GMP hemmbare PDE III und die cAMP
spezifische PDE IV wurden entweder aus Schweine- oder Rinderherzmyokard isoliert.
Die Ca2+-Calmodulin stimulierbare PDE I wurde aus Schweineaorta, Schweinehirn
oder bevorzugt aus Rinderaorta isoliert. Die c-GMP spezifische PDE V wurde aus
Schweinedünndarm, Schweineaorta, humanen Blutplättchen und bevorzugt aus
Rinderaorta gewonnen. Die Reinigung erfolgte durch Anionenaus
tauschchromatographie an MonoQ® Pharmacia im wesentlichen nach der Methode von
M. Hoey and Miles D. Houslay, Biochemical Pharmacology, Vol. 40, 193-202 (1990)
und C. Lugman et al. Biochemical Pharmacology Vol. 35, 1743-1751 (1986).
Die Bestimmung der Enzymaktivität erfolgt in einem Testansatz von 100 µl in 20 mM
Tris/HCl-Puffer pH 7,5 der 5 mM MgCl2, 0,1 mg/ml Rinderserumalbumin und
entweder 800 Bq 3HcAMP oder 3HcGMP enthält. Die Endkonzentration der ent
sprechenden Nucleotide ist 10-6 mol/l. Die Reaktion wird durch Zugabe des Enzyms
gestartet, die Enzymmenge ist so bemessen, daß während der Inkubationszeit von
30 min ca. 50% des Substrates umgesetzt werden. Um die cGMP stimulierbare PDE II
zu testen, wird als Substrat 3HcAMP verwendet und dem Ansatz 10-6 mol/l nicht
markiertes cGMP zugesetzt. Um die Ca-Calmodulinabhängige PDE 1 zu testen, werden
dem Reaktionsansatz noch CaCl2 1 µM und Calmodulin 0,1 µM zugesetzt. Die
Reaktion wird durch Zugabe von 100 µl Acetonitril, das 1 mM cAMP und 1 mM AMP
enthält, gestoppt. 100 µl des Reaktionsansatzes werden auf der HPLC getrennt und die
Spaltprodukte "Online" mit einem Durchflußscintillationszähler quantitativ bestimmt.
Es wird die Substanzkonzentration gemessen, bei der die Reaktionsgeschwindigkeit um
50% vermindert ist. Zusätzlich wurde zur Testung der "Phosphodiesterase [3H]-
cAMP-SPA enzyme assay" und der "Phosphodiesterase [3H]cGMP-SPA enzyme assay", der
Firma Amersham Life Science verwendet. Der Test wurde nach dem vom Hersteller
angegebenen Versuchsprotokoll durchgeführt. Für die Aktivitätsbestimmung der PDE2
wurde der [3H] cAMP SPA assay verwendet, wobei dem Reaktionsansatz 10-6 M
cGMP zur Aktivierung des Enzyms zugegeben wurde. Für die Messung der PDE1
wurden Calmodulin 10-7 M und CaCl2 1 µM zum Reaktionsansatz zugegeben. Die
PDE5 wurde mit dem [3H]cGMP SPA assay gemessen.
Grundsätzlich führt die Inhibition einer oder mehrerer Phosphodiesterasen dieses Typs
zu einer Erhöhung der cGMP-Konzentration. Dadurch sind die Verbindungen
interessant für alle Therapien, in denen eine Erhöhung der cGMP-Konzentration als
heilsam angenommen werden kann.
Die Untersuchung der cardiovaskulären Wirkungen wurden an SH-Ratten und Hunden
durchgeführt. Die Substanzen wurden intravenös oder oral appliziert.
Die Untersuchung auf erektionsauslösende Wirkung wurde am wachen Kaninchen
durchgeführt [Naganuma H, Egashira T, Fuji J, Clinical and Experimental
Pharmacology and Physiology 20, 177-183 (1993)]. Die Substanzen wurden
intravenös, oral oder parenteral appliziert.
Die neuen Wirkstoffe sowie ihre physiologisch unbedenklichen Salze (z. Bsp.
Hydrochloride, Maleinate oder Lactate) können in bekannter Weise in die üblichen
Formulierungen überführt werden, wie Tabletten, Dragees, Pillen, Granulate, Aerosole,
Sirupe, Emulsionen, Suspensionen und Lösungen, unter Verwendung inerter, nicht
toxischer, pharmazeutisch geeigneter Trägerstoffe oder Lösungsmittel. Hierbei soll die
therapeutisch wirksame Verbindung jeweils in einer Konzentration von etwa 0,5 bis
90-Gew.-% der Gesamtmischung vorhanden sein, d. h. in Mengen, die ausreichend
sind, um den angegebenen Dosierungsspielraum zu erreichen.
Die Formulierungen werden beispielsweise hergestellt durch Verstrecken der Wirk
stoffe mit Lösungsmittein und/oder Trägerstoffen, gegebenenfalls unter Verwendung
von Emulgiermitteln und/oder Dispergiermitteln, wobei z. B. im Fall der Benutzung
von Wasser als Verdünnungsmittel gegebenenfalls organische Lösungsmittel als
Hilfslösungsmittel verwendet werden können.
Die Applikation erfolgt in üblicher Weise, vorzugsweise oral, transdermal oder
parenteral, z.Bsp. perlingual, buccal, intravenös, nasal, rektal oder inhalativ.
Trotzdem kann es gegebenenfalls erforderlich sein, von den genannten Mengen abzu
weichen, und zwar in Abhängigkeit vom Körpergewicht bzw. der Art des
Applikationsweges, vom individuellen Verhalten gegenüber dem Medikament, der Art
von dessen Formulierung und dem Zeitpunkt bzw. Intervall, zu welchen die
Verabreichung erfolgt. So kann es in einigen Fällen ausreichend sein, mit weniger als
der vorgenannten Mindestmenge auszukommen, während in anderen Fällen die
genannte obere Grenze überschritten werden muß. Im Falle der Applikation größerer
Mengen kann es empfehlenswert sein, diese in mehreren Einzelgaben über den Tag zu
verteilen.
Für die Anwendung beim Menschen werden bei oraler Administration Dosierungen
von 0,001 bis 30 mg/kg vorzugsweise 0,01 mg/kg - 10 mg/kg sinnvollerweise
verabreicht. Bei parenteraler Administration ist eine Dosierung von
0,0001 mg/kg - 1 mg/kg sinnvoll.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind auch zur Anwendung in der Tiermedizin
geeignet. Für Anwendungen in der Tiermedizin können die Verabreichungen oder ihre
nicht toxischen Salze in einer guten Formulierung in Übereinstimmung mit den
allgemeinen tiermedizinischen Praxen verabreicht werden. Der Tierarzt kann die Art
der Anwendung und die Dosierung nach Art des zu behandelnden Tieres festlegen.
22.27 g (250 mmol) D,L-Alanin und 55.66 g (550 mmol) Triethylamin werden in
250 ml Dichlormethan gelöst und die Lösung auf 0°C abgekühlt. 59,75 g (550 mmol)
Trimethylsilylchlorid werden zugetropft und die Lösung 1 Stunde bei
Raumtemperatur und eine Stunde bei 40°C gerührt. Nach dem Abkühlen auf -10°C
werden 26.64 g (250 mmol) Buttersäurechlorid zugetropft und die resultierende
Mischung 2 Stunden bei -10°C und eine Stunde bei Raumtemperatur gerührt.
Unter Eiskühlung werden 125 ml Wasser zugetropft und die Reaktionsmischung
15 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Die wäßrige Phase wird bis zur Trockene
eingedampft, der Rückstand mit Aceton verrieben und die Mutterlauge abgesaugt.
Nach dem Entfernen des Lösungsmittels wird der Rückstand chromatographiert. Das
erhaltene Produkt wird in 3N Natronlauge gelöst und die resultierende Lösung bis
zur Trockene eingedampft. Es wird mit konz. HCl aufgenommen und wieder bis zur
Trockene eingedampft. Es wird mit Aceton verrührt, vom ausgefallenen Feststoff
abgesaugt und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Man erhält 28.2 g (71%) eines
zähen Öls, das nach einiger Zeit kristallisiert.
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6): 0.84, t, 3H; 1.22, d, 3H; 1.50, hex, 2H; 2.07, t, 2H; 4.20, quin., 1H; 8.09, d, 1H.
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6): 0.84, t, 3H; 1.22, d, 3H; 1.50, hex, 2H; 2.07, t, 2H; 4.20, quin., 1H; 8.09, d, 1H.
25.78 g 2-Aminobuttersäure (250 mmol) und 55.66 g (550 mmol) Triethylamin werden
in 250 ml Dichlormethan gelöst und die Lösung auf 0°C abgekühlt. 59.75 g
(550 mmol) Trimethylsilylchlorid werden zugetropft und die Lösung 1 Stunde bei
Raumtemperatur und eine Stunde bei 40°C gerührt. Nach dem Abkühlen auf -10°C
werden 26.64 g (250 mmol) Buttersäurechlorid zugetropft und die resultierende
Mischung 2 Stunden bei -10°C und eine Stunde bei Raumtemperatur gerührt.
Unter Eiskühlung werden 125 ml Wasser zugetropft und die Reaktionsmischung 15
Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Die organische Phase wird mit Natronlauge
versetzt und das organische Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Nach dem Ansäuern
wird der ausgefallene Feststoff 1 mal mit Wasser und 2 mal mit Petrolether verrührt
und im Vakuum bei 45°C getrocknet. 29.1 g (67%) farbloser Feststoff.
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6): 0.88, 2t, 6H; 1.51, quart., 2H, 1.65, m, 2H, 2.09, t, 2H, 4.10, m, 1H; 8.01, d, 1H; 12.25, s, m 1H.
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6): 0.88, 2t, 6H; 1.51, quart., 2H, 1.65, m, 2H, 2.09, t, 2H, 4.10, m, 1H; 8.01, d, 1H; 12.25, s, m 1H.
25 g (210 mmol) 2-Hydroxybenzonitril werden mit 87 g Kaliumcarbonat und 34.3 g
(314.8 mmol) Ethylbromid in 500 ml Aceton über Nacht refluxiert. Es wird vom
Feststoff abfiltriert, das Lösungsmittel im Vakuum entfernt und der Rückstand im
Vakuum destilliert. Man erhält 30.0 g (97%) einer farblosen Flüssigkeit.
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6): 1.48, t, 3H; 4.15, quart., 2H; 6.99, dt, 2H; 7.51, dt, 2H.
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6): 1.48, t, 3H; 4.15, quart., 2H; 6.99, dt, 2H; 7.51, dt, 2H.
21.4 g (400 mmol) Ammoniumchlorid werden in 375 ml Toluol suspendiert und die
Suspension auf 0°C abgekühlt. 200 ml einer 2M Lösung von Trimethylaluminium in
Hexan werden zugetropft und die Mischung bis zur beendeten Gasentwicklung bei
Raumtemperatur gerührt. Nach Zugabe von 29.44 g (200 mmol) 2-Ethoxybenzonitril
wird die Reaktionsmischung über Nacht bei 80°C (Bad) gerührt.
Die abgekühlte Reaktionsmischung wird unter Eiskühlung zu einer Suspension aus
100 g Kieselgel und 950 ml Chloroform gegeben und die Mischung 30 Minuten bei
Raumtemperatur gerührt. Es wird abgesaugt und mit der gleichen Menge Methanol
nachgewaschen. Die Mutterlauge wird eingedampft, der erhaltene Rückstand mit
einer Mischung aus Dichlormethan und Methanol (9 : 1) verrührt, der Feststoff
abgesaugt und die Mutterlauge eingedampft. Man erhält 30.4 g (76%) farblosen
Feststoff.
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6): 1.36, t, 3H; 4.12, quart., 2H; 7.10, t, 1H; 7.21, d, 1H; 7.52, m, 2H; 9.30, s, breit, 4H.
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6): 1.36, t, 3H; 4.12, quart., 2H; 7.10, t, 1H; 7.21, d, 1H; 7.52, m, 2H; 9.30, s, breit, 4H.
75 g (630 ml) 2-Hydroxybenzonitril werden mit 174 g (1,26 mol) Kaliumcarbonat
und 232,2 g (1,89 mol) Ethylbromid in 1 l Aceton über Nacht refluxiert. Es wird vom
Feststoff abfiltriert, das Lösemittel im Vakuum entfernt und der Rückstand im
Vakuum destilliert.
Kp.: 89°C (0,7 mbar)
Ausbeute: 95,1 g (93,7%).
Kp.: 89°C (0,7 mbar)
Ausbeute: 95,1 g (93,7%).
21,41 g (400 mmol) Ammoniumchlorid werden in 400 ml Toluol suspendiert und auf
0-5°C gekühlt. 200 ml einer 2 M Lösung von Triethylaluminium in Hexan werden
zugetropft und die Mischung bis zur beendeten Gasentwicklung bei Raumtemperatur
gerührt. Nach Zugabe von 32,2 g (200 mmol) 2-Propoxybenzonitril wird die
Reaktionsmischung über Nacht bei 80°C (Bad) gerührt. Die abgekühlte
Reaktionsmischung wird unter Eiskühlung zu einer Suspension aus 300 g Kieselgel
und 2,85 l eisgekühltem Chloroform gegeben und 30 Minuten gerührt. Es wird
abgesaugt und damit der gleichen Menge Methanol nachgewaschen. Das Lösemittel
wird im Vakuum abdestilliert, der Rückstand in 500 ml einer Mischung aus
Dichlormethan und Methanol (9 : 1) verrührt, der Feststoff abfiltriert und die
Mutterlauge eingedampft. Der Rückstand wird mit Petrolether verrührt und
abgesaugt. Man erhält 22,3 g (52%) Produkt.
1H-NMR (200 Mhz, CD3OD): 1,05 (3H); 1,85 (sex, 2H); 4,1 (A, 2H); 7,0-7,2 (m, 2H); 7,5-7,65 (m, 2H).
1H-NMR (200 Mhz, CD3OD): 1,05 (3H); 1,85 (sex, 2H); 4,1 (A, 2H); 7,0-7,2 (m, 2H); 7,5-7,65 (m, 2H).
30.0 g (201 mmol) 2-Hydroxy-4-methoxybenzonitril werden mit 83.4 g
Kaliumcarbonat (603 mmol) und 32.88 g (301 mmol) Bromethan 18 Stunden in 550 ml
Aceton refluxiert. Nach Filtration wird das Lösungsmittel im Vakuum entfernt und
der Rückstand durch Chromatographie an Kieselgel (Cyclohexan:Ethylacetat = 10 : 1)
gereinigt: 35.9 g Öl
Rf = 0.37 (Cyclohexan:Ethylacetat = 3 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.48, t, 3H; 3.85, s, 3H; 4.12, quart., 2H; 6.46, m, 2H; 7.48, d, 1H.
Rf = 0.37 (Cyclohexan:Ethylacetat = 3 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.48, t, 3H; 3.85, s, 3H; 4.12, quart., 2H; 6.46, m, 2H; 7.48, d, 1H.
6.98 g (130 mmol) Ammoniumchlorid werden in 150 ml Toluol suspendiert und die
Suspension auf 0°C abgekühlt. 70 ml einer 2M Lösung von Trimethylaluminium in
Hexan werden zugetropft und die Mischung bis zur beendeten Gasentwicklung bei
Raumtemperatur gerührt. Nach Zugabe von 11.56 g (65 mmol) 2-Ethoxy-4-me
thoxybenzonitril wird die Reaktionsmischung über Nacht bei 80°C (Bad) gerührt.
Die abgekühlte Reaktionsmischung wird unter Eiskühlung zu einer Suspension aus
100 g Kieselgel und 950 ml Dichlormethan gegeben und die Mischung 30 Minuten bei
Raumtemperatur gerührt. Es wird abgesaugt und mit der gleichen Menge Methanol
nachgewaschen. Die Mutterlauge wird eingedampft, der erhaltene Rückstand mit
einer Mischung aus Dichlormethan und Methanol (9 : 1) verrührt, der Feststoff
abgesaugt und die Mutterlauge eingedampft. Der Rückstand wird mit Petrolether
verrührt und abgesaugt. Man erhält 7.95 g (50%) Feststoff.
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6): 1.36, t, 3H; 3.84, s, 3H; 4.15, quart., 2H; 6.71, m, 2H; 7.53, d, 1H, 8.91, s, breit, 3H.
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6): 1.36, t, 3H; 3.84, s, 3H; 4.15, quart., 2H; 6.71, m, 2H; 7.53, d, 1H, 8.91, s, breit, 3H.
Man legt 24,4 g (0,186 mol) N-Acetyl-D,L-Alanin in 200 ml absolutem
Tetrahydrofuran vor und setzt 45 ml absolutes Pyridin und 0,5 g
4-Dimethylaminopyridin hinzu. Man erhitzt zum Rückfluß und tropft 51,85 g
(0,372 mol) Oxalsäuremonoethylesterchlorid hinzu. Man erhitzt weitere 90 Minuten
unter Rückfluß, kühlt ab, gießt auf Eiswasser, extrahiert dreimal mit
Essigsäureethylester. Man trocknet die organische Phase über Natriumsulfat, engt ein
und nimmt in 62,5 ml Methanol auf. Man setzt 9 g Natriumhydrogencarbonat hinzu,
rührt 2,5 Stunden unter Rückfluß und filtriert.
Zu einer Lösung von 38.26 g (190.65 mmol) 2-Ethoxy-4-me
thoxybenzamidinhydrochlorid in 250 ml Methanol tropft man unter Eiskühlung
9,54 g (190,65 mmol) Hydrazinhydrat zu und rührt die resultierende Suspension noch
30 Minuten bei Raumtemperatur. Zu dieser Reaktionsmischung gibt man die oben
beschriebene methanolische Lösung und rührt 4 Stunden bei 70°C Badtemperatur.
Nach Filtration wird eingedampft, der Rückstand zwischen Dichlormethan und
Wasser verteilt, die organische Phase über Natriumsulfat getrocknet und das
Lösungsmittel im Vakuum entfernt.
Der Rückstand wird in 250 ml 1,2-Dichlorethan aufgenommen, 32,1 ml (348 mmol)
Phosphoroxychlorid zugetropft und zwei Stunden unter Rückfluß erhitzt. Man kühlt
ab, engt ein, nimmt in wenig Methylenchlorid auf, versetzt mit Diethylether und
saugt den Feststoff ab. Man chromatografiert an Kieselgel
(Methylenchlorid/Methanol 95 : 5), engt die Lösung ein und verrührt den kristallinen
Rückstand mit Diethylether.
Ausbeute: 8,1 g (14,9% der Theorie)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1,58, t, 3H; 2,62, s, 3H; 2,68, s, 3H; 4,25, q, 2H; 7,04, d, 1H; 7,12, t, 1H; 7,5, dt, 1H; 8,19, dd, 1H; 10,02, s, 1H.
Ausbeute: 8,1 g (14,9% der Theorie)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1,58, t, 3H; 2,62, s, 3H; 2,68, s, 3H; 4,25, q, 2H; 7,04, d, 1H; 7,12, t, 1H; 7,5, dt, 1H; 8,19, dd, 1H; 10,02, s, 1H.
7.16 g (45 mmol) 2-Butyrylamino-propionsäure werden mit 10.67 g Pyridin in 45 ml
THF gelöst und nach Zugabe einer Spatelspitze DMAP zum Rückfluß erhitzt. 12.29 g
(90 mmol) Oxalsäure-ethylesterchlorid werden langsam zugetropft und die
Reaktionsmischung wird 3 Stunden refluxiert. Es wird auf Eiswasser gegossen,
dreimal mit Ethylacetat extrahiert, über Natriumsulfat getrocknet und einrotiert. Der
Rückstand wird in 15 ml Ethanol aufgenommen und mit 2.15 g
Natriumhydrogencarbonat 2.5 Stunden refluxiert. Die abgekühlte Lösung wird
filtriert.
Zu einer Lösung von 9.03 g (45 mmol) 2-Ethoxybenzamidinhydrochlorid in 45 ml
Ethanol tropft man unter Eiskühlung 2.25 g (45 mmol) Hydrazinhydrat zu und rührt
die resultierende Suspension noch 10 Minuten bei Raumtemperatur. Zu dieser
Reaktionsmischung gibt man die oben beschriebene ethanolische Lösung und rührt 4
Stunden bei 70°C Badtemperatur. Nach Filtration wird eingedampft, der Rückstand
zwischen Dichlormethan und Wasser verteilt, die organische Phase über
Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt.
Dieser Rückstand wird in 60 ml 1,2-Dichlorethan gelöst und nach Zugabe von 7.5 ml
Phosphoroxychlorid 2 Stunden refluxiert. Es wird mit Dichlormethan verdünnt und
durch Zugabe von Natriumhydrogencarbonatlösung und festem
Natriumhydrogencarbonat neutralisiert. Die organische Phase wird getrocknet und
das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Chromatographie mit Ethylacetat und
Kristallisation ergeben 4.00 g (28%) farblosen Feststoff, Rf = 0.42
(Dichlormethan/Methanol = 95 : 5).
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.02, t, 3H; 1.56, t, 3H; 1.89, hex, 2H; 2.67, s, 3H; 3.00, t, 2H; 4.26, quart., 2H; 7.05, m, 2H; 7.50, dt, 1H; 8.17, dd, 1H; 10.00, s, 1H.
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.02, t, 3H; 1.56, t, 3H; 1.89, hex, 2H; 2.67, s, 3H; 3.00, t, 2H; 4.26, quart., 2H; 7.05, m, 2H; 7.50, dt, 1H; 8.17, dd, 1H; 10.00, s, 1H.
7.16 g (45 mmol) 2-Butyrylaminopropionsäure werden mit 10.67 g Pyridin in 45 ml
Tetrahydrofuran gelöst und nach Zugabe einer Spatelspitze Dimethylaminopyridin
zum Rückfluß erhitzt. 12.29 g (90 mmol) Oxalsäureethylesterchlorid werden langsam
zugetropft und die Reaktionsmischung wird 3 Stunden refluxiert. Es wird auf
Eiswasser gegossen, dreimal mit Ethylacetat extrahiert, über Natriumsulfat
getrocknet und einrotiert. Der Rückstand wird in 15 ml Ethanol aufgenommen und
mit 2.15 g Natriumhydrogencarbonat 2.5 Stunden refluxiert. Die abgekühlte Lösung
wird filtriert.
Zu einer Lösung von 9.66 g (45 mmol) 2-Propoxybenzamidinhydrochlorid in 45 ml
Ethanol tropft man unter Eiskühlung 2.25 g (45 mmol) Hydrazinhydrat zu und rührt
die resultierende Suspension noch 10 Minuten bei Raumtemperatur. Zu dieser
Reaktionsmischung gibt man die oben beschriebene ethanolische Lösung und rührt 4
Stunden bei 70°C Badtemperatur. Nach Filtration wird eingedampft, der Rückstand
zwischen Dichlormethan und Wasser verteilt, die organische Phase über
Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt.
Dieser Rückstand wird in 60 ml 1,2-Dichlorethan gelöst und nach Zugabe von 7.5 ml
Phosphoroxychlorid 2 Stunden refluxiert. Es wird mit Dichlormethan verdünnt und
durch Zugabe von Natriumhydrogencarbonatlösung und festem
Natriumhydrogencarbonat neutralisiert. Die organische Phase wird getrocknet und
das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Kristallisation aus Ethylacetat ergeben 2.85 g
(19.1%) eines gelben Feststoffs, chromatographische Reinigung der Mutterlauge
ergibt weitere 1.25 g (8.4%) des Produktes. Rf = 0.45 (Dichlormethan/Methanol = 95 : 5)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.03, t, 3H; 1.15, t, 3H; 1.92, m, 4H; 2.67, s, 3H; 3.01, t, 2H; 4.17, t., 2H; 7.09, m, 2H; 7.50, dt, 1H; 8.17, dd, 1H; 10.02, s, 1H.
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.03, t, 3H; 1.15, t, 3H; 1.92, m, 4H; 2.67, s, 3H; 3.01, t, 2H; 4.17, t., 2H; 7.09, m, 2H; 7.50, dt, 1H; 8.17, dd, 1H; 10.02, s, 1H.
5.50 g (34.8 mmol) 2-Butyrylarninopropionsäure werden mit 8.19 g Pyridin in 35 ml
Tetrahydrofuran gelöst und nach Zugabe einer Spatelspitze Dimethylaminopyridin
zum Rückfluß erhitzt. 9.43 g (69 mmol) Oxalsäureethylesterchlorid werden langsam
zugetropft und die Reaktionsmischung wird 3 Stunden refluxiert. Es wird auf
Eiswasser gegossen, dreimal mit Ethylacetat extrahiert, über Natriumsulfat
getrocknet und einrotiert. Der Rückstand wird in 11 ml Methanol aufgenommen und
mit 1.65 g Natriumhydrogencarbonat 2.5 Stunden refluxiert. Die abgekühlte Lösung
wird filtriert.
Zu einer Lösung von 7.95 g (34.5 mmol) 2-Ethoxy-4-me
thoxybenzamidinhydrochlorid in 35 ml Ethanol tropft man unter Eiskühlung 1.73 g
(34.5 mmol) Hydrazinhydrat zu und rührt die resultierende Suspension noch 30
Minuten bei Raumtemperatur. Zu dieser Reaktionsmischung gibt man die oben
beschriebene methanolische Lösung und rührt 4 Stunden bei 70°C Badtemperatur.
Nach Filtration wird eingedampft, der Rückstand zwischen Dichlormethan und
Wasser verteilt, die organische Phase über Natriumsulfat getrocknet und das
Lösungsmittel im Vakuum entfernt.
Dieser Rückstand wird in 46 ml 1,2-Dichlorethan gelöst und nach Zugabe von 5.74 ml
Phosphoroxychlorid 2 Stunden refluxiert. Es wird mit Dichlormethan verdünnt und
durch Zugabe von Natriumhydrogencarbonatlösung und festem
Natriumhydrogencarbonat neutralisiert. Die organische Phase wird getrocknet und
das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Chromatographie
(Dichlormethan:Methanol = 50 : 1) ergebt 0.31 g (2.5%) eines Feststoffs.
Rf = 0.46 (Dichlormethan:Methanol = 20 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.03, t, 3H; 1.58, t, 3H; 1.88, m, 2H; 2.62, s, 3H; 2.98, t, 2H; 3.89, s, 3H; 4.25, quart., 2H; 6.54, d, 1H, 6.67, dd, 1H; 8.14, d, 1H; 9.54, 5, 1H.
Rf = 0.46 (Dichlormethan:Methanol = 20 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.03, t, 3H; 1.58, t, 3H; 1.88, m, 2H; 2.62, s, 3H; 2.98, t, 2H; 3.89, s, 3H; 4.25, quart., 2H; 6.54, d, 1H, 6.67, dd, 1H; 8.14, d, 1H; 9.54, 5, 1H.
29.06 g (167.8 mmol) 2-Butyrylaminobuttersäure werden mit 39.76 g Pyridin in 170 ml
Tetrahydrofuran gelöst und nach Zugabe einer Spatelspitze Dimethylaminopyridin
zum Rückfluß erhitzt. 45.81 g (335.5 mmol) Oxalsäureethylesterchlorid werden
langsam zugetropft und die Reaktionsmischung wird 3 Stunden refluxiert. Es wird
auf Eiswasser gegossen, dreimal mit Ethylacetat extrahiert, über Natriumsulfat
getrocknet und einrotiert. Der Rückstand wird in 15 ml Methanol aufgenommen und
die Hälfte der Lösung mit 7.96 g Natriumhydrogencarbonat 2.5 Stunden refluxiert.
Die abgekühlte Lösung wird filtriert.
Zu einer Lösung von 16.83 g (83.9 mmol) 2-Ethoxybenzoesäureamidin Hydrochlorid
in 85 ml Ethanol tropft man unter Eiskühlung 4.20 g (83.9 mmol) Hydrazinhydrat zu
und rührt die resultierende Suspension noch 10 Minuten bei Raumtemperatur. Zu
dieser Reaktionsmischung gibt man die oben beschriebene methanolische Lösung
und rührt 4 Stunden bei 70°C Badtemperatur. Nach Filtration wird eingedampft, der
Rückstand zwischen Dichlormethan und Wasser verteilt, die organische Phase über
Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt.
Dieser Rückstand wird in 112 ml 1,2-Dichlorethan gelöst und nach Zugabe von 14 ml
Phosphoroxychlorid 2 Stunden refluxiert. Es wird mit Dichlormethan verdünnt und
durch Zugabe von Natriumhydrogencarbonatlösung und festem
Natriumhydrogencarbonat neutralisiert. Die organische Phase wird getrocknet und
das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Chromatographie
(Dichlormethan:Methanol = 50 : 1) ergibt 3.69 g (12.4%) farblosen Feststoff, Rf = 0.46
(Dichlormethan:Methanol = 20 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.32, t, 3H; 1.57, t, 3H; 1.94, m, 8H; 3.03, quart., 2H; 3.64, quin., 1H; 4.27, quart., 2H; 7.06, d, 1H; 7.12, t, 1H; 7.50, dt, 1H, 8.16, dd, 1H; 9.91, s, 1H.
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.32, t, 3H; 1.57, t, 3H; 1.94, m, 8H; 3.03, quart., 2H; 3.64, quin., 1H; 4.27, quart., 2H; 7.06, d, 1H; 7.12, t, 1H; 7.50, dt, 1H, 8.16, dd, 1H; 9.91, s, 1H.
Man legt 7,25 g (25,5 mmol) 2-(2-Ethoxyphenyl)-5,7-dimethyl-3H-imida
zo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on vor und setzt unter Eiskühlung 26,74 g (0,23 mol)
Chlorsulfonsäure hinzu. Man rührt über Nacht bei Raumtemperatur, gießt auf
Eiswasser, saugt die Kristalle ab und trocknet sie im Vakuumexsikkator.
Ausbeute: 9,5 g (97% der Theorie)
200 MHz 1H-NMR (d6-DMSO): 1,32, t, 3H; 2,63, s, 3H; 2,73, s, 3H; 4,13, q, 2H; 7,15, d, 1H; 7,77, m, 2H; 12,5, s, 1H.
Ausbeute: 9,5 g (97% der Theorie)
200 MHz 1H-NMR (d6-DMSO): 1,32, t, 3H; 2,63, s, 3H; 2,73, s, 3H; 4,13, q, 2H; 7,15, d, 1H; 7,77, m, 2H; 12,5, s, 1H.
2.00 g (6.4 mmol) 2-(2-Ethoxy-phenyl)-5-methyl-7-propyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]tri
azin-4-on werden langsam zu 3.83 ml Chlorsulfonsäure bei 0°C gegeben.
Die Reaktionsmischung wird bei Raumtemperatur über Nacht gerührt, auf Eiswasser
gegossen und mit Dichlormethan extrahiert. Man erhält 2.40 g (91%) farblosen
Schaum.
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.03, t, 3H; 1.61, t, 2H; 1.92, hex, 2H; 2.67, s, 3H; 3.10, t, 2H; 4.42, quart., 2H; 7.27, t, 1H; 8.20, dd, 1H; 8.67, d, 1H; 10.18, s, 1H.
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.03, t, 3H; 1.61, t, 2H; 1.92, hex, 2H; 2.67, s, 3H; 3.10, t, 2H; 4.42, quart., 2H; 7.27, t, 1H; 8.20, dd, 1H; 8.67, d, 1H; 10.18, s, 1H.
2.80 g (8.6 mmol) 2-(2-Propoxy-phenyl)-5-methyl-7-propyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]tri
azin-4-on werden langsam zu 5.13 ml Chlorsulfonsäure bei 0°C gegeben.
Die Reaktionsmischung wird bei Raumtemperatur über Nacht gerührt, auf Eiswasser
gegossen und mit Dichlormethan extrahiert. Man erhält 3.50 g (96%) farblosen
Schaum.
Rf = 0.49 (Dichlormethan/Methanol = 95 : 5)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.03, 2t, 6H; 1.95, m, 4H; 2.81, s, 3H; 3.22, t, 2H; 4.11, t., 2H; 7.09, m, 1H; 8.06, dd, 1H; 8.21 m, 1H; 12.0, s, 1H.
Rf = 0.49 (Dichlormethan/Methanol = 95 : 5)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.03, 2t, 6H; 1.95, m, 4H; 2.81, s, 3H; 3.22, t, 2H; 4.11, t., 2H; 7.09, m, 1H; 8.06, dd, 1H; 8.21 m, 1H; 12.0, s, 1H.
0.31 g (0.9 mmol) 2-(2-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-5-methyl-7-propyl-3H-imi
dazo[5,1-f]-[1,2,4]triazin-4-on werden langsam zu 0.54 ml Chlorsulfonsäure bei
0°C gegeben. Die Reaktionsmischung wird bei Raumtemperatur über Nacht gerührt,
auf Eiswasser gegossen und mit Dichlormethan extrahiert. Man erhält 0.355 g (89%)
farblosen Schaum.
Rf = 0.50 (Dichlormethan/Methanol = 20 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.05, t, 3H; 1.66, t, 3H; 1.95, m, 2H; 2.61, s, 3H, 3.11, t, 2H; 4.15, s, 3H; 4.40, quart., 2H; 6.65, s, 1H, 8.72, s, 1H; 9.75, s, 1H.
Rf = 0.50 (Dichlormethan/Methanol = 20 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.05, t, 3H; 1.66, t, 3H; 1.95, m, 2H; 2.61, s, 3H, 3.11, t, 2H; 4.15, s, 3H; 4.40, quart., 2H; 6.65, s, 1H, 8.72, s, 1H; 9.75, s, 1H.
1.70 g (5.21 mmol) 2-(2-Ethoxy-phenyl)-5-ethyl-7-propyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]tri
azin-4-on werden langsam zu 3.12 ml Chlorsulfonsäure bei 0°C gegeben.
Die Reaktionsmischung wird bei Raumtemperatur über Nacht gerührt, auf Eiswasser
gegossen und mit Dichlormethan extrahiert. Man erhält 2.10 g (94%) farblosen
Schaum.
400 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.03, t, 3H; 1.35, t, 3H; 1.62, t, 3H; 1.92, sex., 2H; 3.07, quart., 2H; 3.12, t, 2H; 4.42, quart., 2H; 7.38, d, 1H; 8.19, dd, 1H; 8.70, d, 1H; 10.08, s, breit, 1H.
400 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.03, t, 3H; 1.35, t, 3H; 1.62, t, 3H; 1.92, sex., 2H; 3.07, quart., 2H; 3.12, t, 2H; 4.42, quart., 2H; 7.38, d, 1H; 8.19, dd, 1H; 8.70, d, 1H; 10.08, s, breit, 1H.
Man legt 2,11 g (528 mmol) 60%iges Natriumhydrid in 50 ml absolutem
Tetrahydrofuran vor und tropft 15,7 g (52,8 mmol)
Methandiphosphonsäurediethylester hinzu. Man rührt noch 30 Minuten bei
Raumtemperatur und tropft dann 10,1 g (52,8 mmol) 1-Benzyl-4-piperidon hinzu.
Man rührt eine Stunde bei Raumtemperatur und eine Stunde unter Rückfluß, engt
ein, versetzt mit Wasser, extrahiert dreimal mit Dichlormethan, trocknet über
Natriumsulfat und engt ein. Der Rückstand wird in 50 ml Ethanol an 1,7 g 10%iger
Palladium-Aktivkohle bei Raumtemperatur und 3 bar hydriert. Man saugt den
Katalysator ab und engt das Filtrat ein.
Ausbeute: 12,5 g (100% d.Th.)
400 Mhz, 1H-NMR (CDCl3): 1,13, m, 2H; 1,32, t, 6H; 1,69, dd, 2H; 1,74-1,95, m, 4H; 2,62, dt, 2H; 3,05, m, 2H; 4,1, m, 4H.
Ausbeute: 12,5 g (100% d.Th.)
400 Mhz, 1H-NMR (CDCl3): 1,13, m, 2H; 1,32, t, 6H; 1,69, dd, 2H; 1,74-1,95, m, 4H; 2,62, dt, 2H; 3,05, m, 2H; 4,1, m, 4H.
40 g (571 mmol) Crotonaldehyd werden in 80 ml Essigsäure gelöst und bei 0°C mit
einer Lösung von 137 g (1.99 mol) Natriumnitrit in 300 ml Wasser tropfenweise
versetzt. Man rührt 2 Stunden bei Raumtemperatur. Es wird mit 800 ml Wasser
verdünnt und 3 mal mit Dichlormethan extrahiert. Nach Trocknen der organischen
Phase erhält man durch Chromatographie (Cyclohexan/Ethylacetat) 13.8 g (18.9%)
5-Methyl-4-furoxancarbaldehyd.
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 2.39, s, 3H; 10.10, s, 1H.
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 2.39, s, 3H; 10.10, s, 1H.
13.5 g (105 mmol) 5-Methyl-4-furoxancarbaldehyd werden in 200 ml Aceton gelöst
und bei 0°C tropfenweise mit einer Lösung von 16.86 g (168 mmol) Chromtrioxid in
120 ml einer 2.2M Schwefelsäure versetzt. Man rührt 2 Stunden bei 10-15°C und bei
Raumtemperatur über Nacht. Unter Kühlung werden 100 ml Isopropanol zugetropft
und nach 30 Minuten das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Die wäßrige Phase
wird 3 mal mit Ether extrahiert, die organische Phase über Magnesiumsulfat
getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Der Rückstand wird in 1M
Natriumhydroxidlösung gelöst und die Lösung 3 mal mit Ether extrahiert. Die
wäßrige Phase wird sauer gestellt und 3 mal mit Ether extrahiert. Die organische
Phase wird getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Der Rückstand
wird mit Petrolether verrührt und abgesaugt.
6.92 g des Rückstandes werden mit 10 ml Thionylchlorid in 20 ml Dichlormethan 6
Stunden refluxiert. Es wird mit Toluol verdünnt, filtriert und einrotiert. Der
Rückstand wird wiederum in Dichlormethan aufgenommen, mit 10 ml Thionylchlorid
versetzt und 48 Stunden refluxiert. Das Lösungsmittel wird im Vakuum entfernt und
der Rückstand im Vakuum destilliert. Man erhält 2.00 g (25%) farblose Kristalle.
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 2.41, s.
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 2.41, s.
2.75 g (14.7 mmol) Boc-Piperazin werden mit 1.49 g Triethylamin in 20 ml
Dichlormethan gelöst und bei 0°C portionsweise mit 2.00 g (12.3 mmol) 5-Methyl-4-fu
roxancarbonsäurechlorid versetzt. Es wird 30 Minuten bei 0°C und 2 Stunden bei
Raumtemperatur gerührt, mit Dichlormethan verdünnt und mit Wasser gewaschen.
Das Lösungsmittel wird im Vakuum entfernt und der Rückstand durch
Chromatographie (Cyclohexan/Ethylacetat) gereinigt. Man erhält 3.33 g (87%)
1-(5-Methyl-4-furoxancarbonyl)-4-tert-butyl-oxycarbonyl-piperazin.
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.50, s, 9H; 2.30, s, 3H; 3.55, m, 4H; 3.78, m, 2H; 3.87, m, 2H.
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.50, s, 9H; 2.30, s, 3H; 3.55, m, 4H; 3.78, m, 2H; 3.87, m, 2H.
3.12 g (10 mmol) 1-(5-Methyl-4-furoxancarbonyl)-4-tert-butyl-oxycarbonyl-piperazin
werden in 20 ml Dichlormethan gelöst und bei 0°C mit 2 ml Trifluoressigsäure
versetzt. Man läßt auf Raumtemperatur aufwärmen und rührt 72 Stunden. Nach
Zugabe von 10 ml Ether wird der Niederschlag abgesaugt und getrocknet. Man erhält
2.47 g (83%) 1-(5-Methyl-4-furoxancarbonyl)-piperazin Trifluoracetat.
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6): 2.18, s, 3H; 3.18, m, 2H; 3.25, m, 2H; 3.83, m, 2H; 3.90, m, 2H; 8.89, s, breit, 2H.
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6): 2.18, s, 3H; 3.18, m, 2H; 3.25, m, 2H; 3.83, m, 2H; 3.90, m, 2H; 8.89, s, breit, 2H.
0.1 g (0,26 mmol) 4-Ethoxy-3-(5,7-dimethyl-4-oxo-3,4-dihydro-imida
zo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid werden in 10 ml Dichlormethan gelöst
und auf 0°C gekühlt. Nach Zugabe einer Spatelspitze DMAP werden 80 mg
(0.784 mmol) N-Methylpiperazin zugegeben und die Reaktionsmischung über Nacht
bei Raumtemperatur gerührt. Es wird mit Dichlormethan verdünnt, die organische
Phase mit Ammoniumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und
das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Man chromatografiert an Kieselgel
(Dichlormethan/Methanol 9 : 1)
Ausbeute: 40 mg (34,5% der Theorie)
Massenspektrum: 447 (M+H); 284; 256; 224.
Ausbeute: 40 mg (34,5% der Theorie)
Massenspektrum: 447 (M+H); 284; 256; 224.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 100 mg (0,261 mmol) 4-Ethoxy-3-(5,7-di
methyl-4-oxo-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-ben
zolsulfonsäurechlorid und 100 mg (0,784 mmol) 4-Hydroxypiperidin 45 mg
(36,1% der Theorie) 2-[2-Ethoxy-5-(4-hydroxy-ethylpiperazin-1-sul
fonyl)-phenyl]-5,7-dimethyl-3H-imidazo[5,1-f]-[1,2,4]triazin-4-on.
Massenspektrum: 477 (M+H); 284; 256; 239.
Massenspektrum: 477 (M+H); 284; 256; 239.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 100 mg (0,261 mmol) 4-Ethoxy-3-(5,7-di
methyl-4-oxo-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-benzolsulfonsäure
chlorid und 80 mg (0,784 mmol) 4-Hydroxypiperidin 35 mg (29,8% der Theorie)
2-[2-Ethoxy-5-(4-hydroxy-piperidin-1-sulfonyl)-phenyl]-5,7-dimethyl-3H-imida
zo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on.
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1,61, t, 3H; 1,69, m, 2H; 1,94, m, 2H; 2,67, s, 3H; 2,70, s, 3H; 3,02, m, 2H; 3,30, m, 2H; 3,84, m, 1H; 4,37, q, 2H; 7,18, d, 1H; 7,90, dd, 1H; 8,52, d, 1H; 9,73, s, 1H.
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1,61, t, 3H; 1,69, m, 2H; 1,94, m, 2H; 2,67, s, 3H; 2,70, s, 3H; 3,02, m, 2H; 3,30, m, 2H; 3,84, m, 1H; 4,37, q, 2H; 7,18, d, 1H; 7,90, dd, 1H; 8,52, d, 1H; 9,73, s, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 100 mg (0,261 mmol) 4-Ethoxy-3-(5,7-di
methyl-4-oxo-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-ben
zolsulfonsäurechlorid und 90 mg (0,784 mmol) 4-Hydroxymethyipiperidin 22 mg
(18% der Theorie) 2-[2-Ethoxy-5-(4-hydroxy-methylpiperidin-1-sulfonyl)-phe
nyl]-5,7-dimethyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on.
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1,38, dt, 2H; 1,62, t, 3H; 1,82, dd, 2H; 2,35, dt, 2H; 2,78, s, 3H; 2,84, s, 3H; 3,5, d, 2H; 3,87, d, 2H; 4,39, q, 2H; 7,21, d, 1H; 7,95, dd, 1H; 8,51, d, 1H; 10,03, bs, 1H.
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1,38, dt, 2H; 1,62, t, 3H; 1,82, dd, 2H; 2,35, dt, 2H; 2,78, s, 3H; 2,84, s, 3H; 3,5, d, 2H; 3,87, d, 2H; 4,39, q, 2H; 7,21, d, 1H; 7,95, dd, 1H; 8,51, d, 1H; 10,03, bs, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 100 mg (0,261 mmol) 4-Ethoxy-3-(5,7-di
methyl-4-oxo-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-benzolsulfonsäure
chlorid und 70 mg (0,784 mmol) 3-Hydroxypyrrolidin 13 mg (11,1% der Theorie)
2-[2-Ethoxy-5-(3-hydroxy-pyrrolidin-1-sulfonyl)-phenyl]-5,7-dimethyl-3H-imi
dazo-[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on.
Massenspektrum: 434 (M+H).
Massenspektrum: 434 (M+H).
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 100 mg (0,261 mmol) 4-Ethoxy-3-(5,7-di
methyl-4-oxo-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-benzolsulfonsäure
chlorid und 70 mg (0,784 mmol) 2-(Ethylamino)-ethanol 23 mg (20,1% der Theorie)
4-Ethoxy-N-ethyl-N-(2-hydroxyethyl)-3-(5,7-dimethyl-4-oxo-3,4-dihydro-imida
zo-[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-benzol-sulfonamid.
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1,2, t, 3H; 1,6, t, 3H; 2,17, bs, 1H; 2,69, s, 3H; 2,75, s, 3H; 3,33, m, 4H; 3,8, t, 2H; 4,36, q, 2H; 7,18, d, 1H; 7,99, dd, 1H; 8,6, d, 1H; 9,84, bs, 1H.
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1,2, t, 3H; 1,6, t, 3H; 2,17, bs, 1H; 2,69, s, 3H; 2,75, s, 3H; 3,33, m, 4H; 3,8, t, 2H; 4,36, q, 2H; 7,18, d, 1H; 7,99, dd, 1H; 8,6, d, 1H; 9,84, bs, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 100 mg (0,261 mmol) 4-Ethoxy-3-(5,7-di
methyl-4-oxo-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-benzolsulfonsäure
chlorid und 60 mg (0,784 mmol) Diethylamin 21 mg (18,6% der Theorie)
N,N-Diethyl-4-ethoxy-3-(5,7-dimethyl-4-oxo-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]tri
azin-2-yl)-benzolsulfonamid.
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1,18, t, 6H; 1,61, t, 3H; 2,68, s, 3H; 2,72, s, 3H; 3,29, q, 4H; 4,35, q, 2H; 7,15, d, 1H; 7,95, dd, 1H; 8,58, d, 1H; 9,8, bs, 1H.
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1,18, t, 6H; 1,61, t, 3H; 2,68, s, 3H; 2,72, s, 3H; 3,29, q, 4H; 4,35, q, 2H; 7,15, d, 1H; 7,95, dd, 1H; 8,58, d, 1H; 9,8, bs, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 100 mg (0,261 mmol) 4-Ethoxy-3-(5,7-di
methyl-4-oxo-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-benzolsulfonsäure
chlorid und 130 mg (0,784 mmol) 1-(2-Pyrimidinyl)-piperazin 38 mg (28,2% der
Theorie) 2-[2-Ethoxy-5-(4-(2-pyrimidinyl)-piperazin-1-sulfonyl)-phe
nyl]-5,7-dimethyl-3H-imidazo-[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on.
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1,6, t, 3H; 2,68, s, 3H; 2,72, 5, 3H; 3,12, t, 4H; 3,96, t, 4H; 4,34, q, 2H; 6,5, t, 1H; 7,18, d, 1H; 7,9, dd, 1H; 8,28, d, 2H; 8,51, d, 1H; 9,7, bs, 1H.
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1,6, t, 3H; 2,68, s, 3H; 2,72, 5, 3H; 3,12, t, 4H; 3,96, t, 4H; 4,34, q, 2H; 6,5, t, 1H; 7,18, d, 1H; 7,9, dd, 1H; 8,28, d, 2H; 8,51, d, 1H; 9,7, bs, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 100 mg (0,261 mmol) 4-Ethoxy-3-(5,7-di
methyl-4-oxo-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-benzolsulfonsäure
chlorid und 70 mg (0,784 mmol) Morpholin 28 mg (24,2% der Theorie) 2-[2-Ethoxy-
5-(morpholin-4-sulfonyl)-phenyl]-5,7-dimethyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on.
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1,53, t, 3H; 2,69, s, 3H; 2,72, s, 3H; 3,06, t, 4H; 3,77, t, 4H; 4,39, q, 2H; 7,2, d, 1H; 7,91, dd, 1H; 8,51, d, 1H; 9,78, bs, 1H.
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1,53, t, 3H; 2,69, s, 3H; 2,72, s, 3H; 3,06, t, 4H; 3,77, t, 4H; 4,39, q, 2H; 7,2, d, 1H; 7,91, dd, 1H; 8,51, d, 1H; 9,78, bs, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 100 mg (0,261 mmol) 4-Ethoxy-3-(5,7-di
methyl-4-oxo-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-benzolsulfonsäure
chlorid und 100 mg (0,784 mmol) 1,4-Dioxa-6-azaspiro[4.4]nonan 45 mg (35,3% der
Theorie) 2-[2-Ethoxy-5-(1,4-dioxa-6-azaspiro[4.4]nonan-6-sulfo
nyl)-phenyl]-5,7-dimethyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]tri-azin-4-on.
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1,58, t, 3H; 2,02, t, 2H; 2,61, s, 3H; 2,65, s, 3H; 3,32, s, 2H; 3,41, t, 2H; 3,88, m, 4H; 4,34, q, 2H; 7,17, d, 1H; 7,92, dd, 1H; 8,51, d, 1H; 9,92, bs, 1H.
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1,58, t, 3H; 2,02, t, 2H; 2,61, s, 3H; 2,65, s, 3H; 3,32, s, 2H; 3,41, t, 2H; 3,88, m, 4H; 4,34, q, 2H; 7,17, d, 1H; 7,92, dd, 1H; 8,51, d, 1H; 9,92, bs, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 100 mg (0,261 mmol) 4-Ethoxy-3-(5,7-di
methyl-4-oxo-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-benzolsulfonsäure
chlorid und 100 mg (0,784 mmol) Bis-(2-Methoxyethyl)-amin 37 mg (27,5% der
Theorie) N,N-Bis-(2-Methoxy-ethyl)-4-ethoxy-3-(5,7-dimethyl-4-oxo-3,4-dihy
dro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-benzol-sulfonamid.
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1,58, t, 3H; 2,61, s, 3H; 2,64, s, 3H; 3,3, s, 6H; 3,46, t, 4H; 3,56, t, 4H; 4,32, q, 2H; 7,12, d, 1H; 7,95, dd, 1H; 8,51, d, 1H; 9,9, bs, 1H.
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1,58, t, 3H; 2,61, s, 3H; 2,64, s, 3H; 3,3, s, 6H; 3,46, t, 4H; 3,56, t, 4H; 4,32, q, 2H; 7,12, d, 1H; 7,95, dd, 1H; 8,51, d, 1H; 9,9, bs, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 100 mg (0,261 mmol) 4-Ethoxy-3-(5,7-di
methyl-4-oxo-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-benzolsulfonsäure
chlorid und 70 mg (0,784 mmol) 3-Aminoisoxazol 20 mg (17,2% der Theorie)
N-(3-isoxazolyl)-4-ethoxy-3-(5,7-dimethyl-4-oxo-3,4-dihydro-imida
zo[5,1-f][1,2,4]-triazin-2-yl)benzolsulfonamid.
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1,6, t, 3H; 2,73, s, 3H; 2,81, s, 3H; 4,35, q, 2H; 6,6, d, 1H; 7,14, d, 1H; 8,05, dd, 1H; 8,27, d, 1H; 8,63, d, 1H; 9,61, bs, 1H.
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1,6, t, 3H; 2,73, s, 3H; 2,81, s, 3H; 4,35, q, 2H; 6,6, d, 1H; 7,14, d, 1H; 8,05, dd, 1H; 8,27, d, 1H; 8,63, d, 1H; 9,61, bs, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 100 mg (0,261 mmol) 4-Ethoxy-3-(5,7-di
methyl-4-oxo-3,4-dihydroimidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-benzolsulfonsäure
chlorid und 170 mg (0,784 mmol) 2-t-Butoxycarbonylaminomethylmorpholin 64 mg
(42,2% der Theorie) 2-[2-Ethoxy-5-(2-t-butoxycarbonylaminomethyimorpho
lin-4-sulfonyl)-phenyl]-5,7-dimethyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on.
Massenspektrum: 563 (M+H).
Massenspektrum: 563 (M+H).
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 100 mg (0,261 mmol) 4-Ethoxy-3-(5,7-di
methyl-4-oxo-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-benzolsulfonsäure
chlorid und 130 mg (0,784 mmol) 38 mg (28,3% der Theorie)
2-[2-Ethoxy-5-(4-phenylpiperazin-1-sulfonyl)-phenyl]-5,7-dimethyl-3H-imida
zo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on.
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1,62, t, 3H; 2,72, s, 3H; 2,77, s, 3H; 3,25, m, 8H; 4,38, q, 2H; 6,92, m, 2H; 7,02, d, 1H; 7,18-7,37, m, 3H; 7,94, dd, 1H; 8,55, m, 1H; 9,79, bs, 1H.
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1,62, t, 3H; 2,72, s, 3H; 2,77, s, 3H; 3,25, m, 8H; 4,38, q, 2H; 6,92, m, 2H; 7,02, d, 1H; 7,18-7,37, m, 3H; 7,94, dd, 1H; 8,55, m, 1H; 9,79, bs, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 100 mg (0,261 mmol) 4-Ethoxy-3-(5,7-di
methyl-4-oxo-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-benzolsulfonsäure
chlorid und 100 mg (0,784 mmol) 3-Hydroxy-3-methoxyrnethylpyrrolidin 30 mg
(23,5% der Theorie) 2-[2-Ethoxy-5-(3-hydroxy-3-methoxymethylpyrrolidin-1-sul
fonyl)-phenyl]-5,7-dimethyl-3H-imidazo[5,1-t][1,2,4]triazin-4-on.
Massenspektrum: 478 (M+H).
Massenspektrum: 478 (M+H).
1.23 g 3 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imida
zo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid werden in 40 ml Dichlormethan gelöst
und auf 0°C gekühlt. Nach Zugabe einer Spatelspitze DMAP werden
0.90 g (9.00 mmol) N-Methylpiperazin zugegeben und die Reaktionsmischung über
Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Es wird mit Dichlormethan verdünnt, die
organische Phase zweimal mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und
das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Kristallisation aus Ether ergibt 1.25 g (88%)
farblosen Feststoff.
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.01, t, 3H; 1.59, t, 3H; 1.88, hex, 2H; 2.29, s, 3H; 2.51, m, 4H; 2.63, s, 3H; 3.00, t, 2H; 3.08, m, 4H; 4.33, quart., 2H, 7.17, d, 1H; 7.88, dd, 1H; 8.44, d, 1H; 9.75, s, 1H.
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.01, t, 3H; 1.59, t, 3H; 1.88, hex, 2H; 2.29, s, 3H; 2.51, m, 4H; 2.63, s, 3H; 3.00, t, 2H; 3.08, m, 4H; 4.33, quart., 2H, 7.17, d, 1H; 7.88, dd, 1H; 8.44, d, 1H; 9.75, s, 1H.
100 mg (0.211 mmol) 2-[2-Ethoxy-5-(4-methyl-piperazin-1-sulfonyl)-phe
nyl]-5-methyl-7-propyl-3H-imidazo[5,1-t][1,2,4]triazin-4-on werden in 5 ml Ether
suspendiert und mit 20 mg einer 85%igen Lösung von Milchsäure in Wasser versetzt.
Man rührt 10 Minuten bei Raumtemperatur und dampft bis zur Trockene ein. Es wird
mit Ether verrieben und abgesaugt. Man erhält 1 10 mg (92%) 2-[2-Etho
xy-5-(4-methyl-piperazin-1-sulfonyl)-phenyl]-5-methyl-7-propyl-3H-imida
zo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on Lactat.
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6): 0.92, t, 3H; 1.22, d, 3H; 1.31, t, 3H; 1.74, m, 1H; 2.15, s, 3H; 2.38, m, 4H; 2.81, t, 2H; 2.91, m, 4H; 4.05, quart., 1H; 4.21, quart., 2H; 7.40, d, 1H; 7.85, m, 2H; 11.71, s, breit, 1H.
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6): 0.92, t, 3H; 1.22, d, 3H; 1.31, t, 3H; 1.74, m, 1H; 2.15, s, 3H; 2.38, m, 4H; 2.81, t, 2H; 2.91, m, 4H; 4.05, quart., 1H; 4.21, quart., 2H; 7.40, d, 1H; 7.85, m, 2H; 11.71, s, breit, 1H.
100 mg (0.211 mmol) 2-[2-Ethoxy-5-(4-methyl-piperazin-1-sulfonyl)-phe
nyl]-5-methyl-7-propyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on werden in 5 ml Diethylether
suspendiert, mit 0.23 ml einer 1M Lösung von HCl in Ether versetzt und 15 Minuten
bei Raumtemperatur gerührt. Das Lösungsmittel wird im Vakuum entfernt. Man
erhält 1 07 mg (97%) 2-[2-Ethoxy-5-(4-methyl-piperazin-1sulfonyl)-phe
nyl]-5-methyl-7-propyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on Hydrochlorid.
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6): 0.93, t, 3H; 1.35, t, 3H; 1.75, sex., 2H; 2.72, s, 3H; 2.86, m, 4H; 3.15, m, 2H; 3.45, m, 2H; 3.81, m, 2H; 4.25, quart., 2H; 7.45, d, 1H; 7.95, m, 2H; 11.39, s, 1H; 11.90, s, 1H.
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6): 0.93, t, 3H; 1.35, t, 3H; 1.75, sex., 2H; 2.72, s, 3H; 2.86, m, 4H; 3.15, m, 2H; 3.45, m, 2H; 3.81, m, 2H; 4.25, quart., 2H; 7.45, d, 1H; 7.95, m, 2H; 11.39, s, 1H; 11.90, s, 1H.
470 mg (1.14 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imida
zo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid werden in 20 ml Dichlormethan gelöst
und auf 0°C gekühlt. Es werden 390 mg (3.42 mmol) N-Ethylpiperazin zugegeben und
die Reaktionsmischung über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Es wird mit
Dichlormethan verdünnt, die organische Phase zweimal mit Wasser gewaschen, über
Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Kristallisation
aus Ether ergibt 370 mg (66%) farblosen Feststoff.
400 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.01, t, 3H; 1.59, t, 3H; 1.88, hex, 2H; 2.42, quart., 2H; 2.56, m, 4H; 2.63, 5, 3H; 3.00, t, 2H; 3.10, m, 4H; 4.33, quart., 2H, 7.17, d, 1H; 7.88, dd, 1H; 8.44, d, 1H; 9.75, s, 1H.
400 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.01, t, 3H; 1.59, t, 3H; 1.88, hex, 2H; 2.42, quart., 2H; 2.56, m, 4H; 2.63, 5, 3H; 3.00, t, 2H; 3.10, m, 4H; 4.33, quart., 2H, 7.17, d, 1H; 7.88, dd, 1H; 8.44, d, 1H; 9.75, s, 1H.
0.35 g (0.71 2 mmol) 2-[2-Ethoxy-5-(4-ethyl-piperazin-1-sulfonyl)-phenyl]-5-me
thyl-7-propyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on werden in 8 ml Ether suspendiert und
soviel Dichlormethan zugegeben, bis eine homogene Lösung entsteht. Man gibt 2 ml
einer 1M Lösung von HCl in Ether zu, rührt 20 Minuten bei Raumtemperatur und
saugt ab. Man erhält 372 mg (99%) 2-[2-Ethoxy-5-(4-ethyl-piperazin-1-sulfonyl)-phe
nyl]-5-methyl-7-propyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on Hydrochlorid.
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6): 0.96, t, 3H; 1.22, t, 3H; 1.36, t, 3H; 1.82, sex., 2H; 2.61, s, 3H; 2.88, m, 2H; 3.08, m, 6H; 3.50, m, 2H; 3.70, m, 2H; 4.25, quart., 2H; 7.48, d, 1H; 7.95, m, 2H; 11.42, s, 1H; 12.45, s, 1H.
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6): 0.96, t, 3H; 1.22, t, 3H; 1.36, t, 3H; 1.82, sex., 2H; 2.61, s, 3H; 2.88, m, 2H; 3.08, m, 6H; 3.50, m, 2H; 3.70, m, 2H; 4.25, quart., 2H; 7.48, d, 1H; 7.95, m, 2H; 11.42, s, 1H; 12.45, s, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 0.04 g (0.097 mmol) 4-Etho
xy-3-(5-methyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]tria
zin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 0.03 g (0.29 mmol) 1-Amino-4-methylpiperazin 40 mg
(83%) 2-[2-Ethoxy-5-(4-methyl-1-amino-piperazin-1-sulfonyl)-phenyl]-5-me
thyl-7-propyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on.
Rf = 0.09 (Dichlormethan/Methanol = 19 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.02, t, 3H; 1.59, t, 3H; 1.90, sex., 2H; 2.22, s, 3H; 2.40, m, 4H; 2.62, s, 3H; 2.71, m, 4H; 3.00, m, 2H; 4.32, quart., 2H; 7.14, d, 1H; 8.05, dd, 1H; 8.60, d, 1H.
Rf = 0.09 (Dichlormethan/Methanol = 19 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.02, t, 3H; 1.59, t, 3H; 1.90, sex., 2H; 2.22, s, 3H; 2.40, m, 4H; 2.62, s, 3H; 2.71, m, 4H; 3.00, m, 2H; 4.32, quart., 2H; 7.14, d, 1H; 8.05, dd, 1H; 8.60, d, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 0.04 g (0.097 mmol) 4-Etho
xy-3-(5-methyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]tria
zin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 0.04 g (0.29 mmol) 1-Amino-4-hydroxyethylpiperazin
46 mg (91%) 2-[2-Ethoxy-5-(4-hydroxyethyl-1-amino-piperazin-1-sulfo
nyl)-phenyl]-5-methyl-7-propyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on.
Rf = 0.08 (Dichlormethan/Methanol = 19 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.02, t, 3H; 1.59, t, 3H; 1.90, sex., 2H; 2.49, m, 6H; 2.62, s, 3H; 2.71, m, 4H; 3.00, t, 2H; 3.55, t, 2H; 4.31, quart., 2H; 7.14, d, 1H; 8.05, dd, 1H; 8.60, d, 1H.
Rf = 0.08 (Dichlormethan/Methanol = 19 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.02, t, 3H; 1.59, t, 3H; 1.90, sex., 2H; 2.49, m, 6H; 2.62, s, 3H; 2.71, m, 4H; 3.00, t, 2H; 3.55, t, 2H; 4.31, quart., 2H; 7.14, d, 1H; 8.05, dd, 1H; 8.60, d, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 0.04 g (0.097 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-me
thyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-ben
zolsulfonsäurechlorid und 0.04 g (0.29 mmol) 1-Amino-4-hydroxyethylpiperazin
46 mg (91%) 2-[2-Ethoxy-5-(4-hydroxyethyl-1-amino-piperazin-1-sulfonyl)-phe
nyl]-5-methyl-7-propyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on.
Rf = 0.08 (Dichlormethan/Methanol = 19 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.02, t, 3H; 1.53, t, 3H; 1.70, m, 2H; 1.86, sex., 2H; 2.9, m, 9H; 2.95, t, 2H; 3.09, t, 2H; 3.65, t, 4H; 4.28, quart., 2H; 7.14, d, 1H; 7.95, dd, 1H; 8.35, d, 1H.
Rf = 0.08 (Dichlormethan/Methanol = 19 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.02, t, 3H; 1.53, t, 3H; 1.70, m, 2H; 1.86, sex., 2H; 2.9, m, 9H; 2.95, t, 2H; 3.09, t, 2H; 3.65, t, 4H; 4.28, quart., 2H; 7.14, d, 1H; 7.95, dd, 1H; 8.35, d, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 0.4 g (0.97 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-me
thyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-ben
zolsulfonsäurechlorid, 390 mg Triethylamin und 0.86 g (02.99 mmol)
4-Dimethoxyphosphorylmethyl-piperazin Trifluoracetat 321 mg (53%) 2-[2-Ethoxy-5-(4-di
methoxyphosphorylmethyl-piperazin-1-sulfonyl)-phenyl]-5-methyl-7-pro
pyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on.
Rf = 0.4 (Dichlormethan/Methanol = 20 : 1)
200 MHz 1-NMR (CDCl3): 1.02, t, 3H; 1.60, t, 3H; 1.88, sex., 2H; 2.62, s, 3H; 2.75, m, 4H; 3.02, t, 2H; 3.11, m, 4H; 3.70, s, 3H; 3.75, s, 3H; 4.35, quart., 2H; 5.30, s, 2H; 7.18, d, 1H; 7.88, dd, 1H; 8.45, d, 1H; 9.71, s, 1H.
Rf = 0.4 (Dichlormethan/Methanol = 20 : 1)
200 MHz 1-NMR (CDCl3): 1.02, t, 3H; 1.60, t, 3H; 1.88, sex., 2H; 2.62, s, 3H; 2.75, m, 4H; 3.02, t, 2H; 3.11, m, 4H; 3.70, s, 3H; 3.75, s, 3H; 4.35, quart., 2H; 5.30, s, 2H; 7.18, d, 1H; 7.88, dd, 1H; 8.45, d, 1H; 9.71, s, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 0.4 g (0.97 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-me
thyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-ben
zolsulfonsäurechlorid und 0.86 g (3.7 mmol) 4-Diethoxyphosphorylmethyl
piperidin 366 mg (49%) 2-[2-Ethoxy-5-(4-diethoxyphosphorylmethyl-piperi
din-1-sulfonyl)-phenyl]-5-methyl-7-propyl-3H-imidazo-[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on.
Rf = 0.4 (Dichlormethan; Methanol = 20 : 1)
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6): 0.92, t, 3H; 1.20, t, 6H; 1.35, t, 3H; 1.75, m, 7H; 2.25, m, 2H; 2.82, t, 2H; 3.61, d, 2H; 3.95, quin., 4H; 4.21, quart., 2H; 7.38, d, 1H; 7.87, m, 2H; 11.70, s, 1H.
Rf = 0.4 (Dichlormethan; Methanol = 20 : 1)
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6): 0.92, t, 3H; 1.20, t, 6H; 1.35, t, 3H; 1.75, m, 7H; 2.25, m, 2H; 2.82, t, 2H; 3.61, d, 2H; 3.95, quin., 4H; 4.21, quart., 2H; 7.38, d, 1H; 7.87, m, 2H; 11.70, s, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 53 1 mg (1.29 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-me
thyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-ben
zolsulfonsäurechlorid und 393 mg (3.8 8 mmol) 4-Hydroxypiperidin 400 mg (64%)
2-[2-Ethoxy-5-(4-hydroxy-piperidin-1-sulfonyl)-phenyl]-5-methyl-7-pro
pyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on.
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6): 0.941, t, 3H; 1.32, t, 3H; 1.45, m, 2H; 1.71, m, 4H; 2.48, s, 3H; 2.82, m, 4H; 3.11, m, 2H; 3.55, m, 1H; 4.20, quart., 2H; 4.72, d, 1H, 7.39, d, 1H; 7.87, m, 2H; 11.70, s, 1H.
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6): 0.941, t, 3H; 1.32, t, 3H; 1.45, m, 2H; 1.71, m, 4H; 2.48, s, 3H; 2.82, m, 4H; 3.11, m, 2H; 3.55, m, 1H; 4.20, quart., 2H; 4.72, d, 1H, 7.39, d, 1H; 7.87, m, 2H; 11.70, s, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 411 mg (1 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-pro
pyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-benzolsul
fonsäurechlorid und 391 mg (3 mmol) 4-Hydroxyethylpiperazin 380 mg (75%)
2{2-Ethoxy-5-[4-(2-hydroxy-ethyl)-piperazin-1-sulfonyl]-phenyl}-5-me
thyl-7-propyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on.
Rf = 0.198 (Dichlormethan/Methanol = 95 : 5)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.02, t, 3H; 1.61, t, 3H; 1.87, hex., 3H; 2.60, m, 7H; 3.00, t, 2H; 3.10, m, 4H; 3.60, t, 2H; 4.36, quart., 2H; 7.18, d, 1H, 7.89, dd, 1H, 8.47, d, 1H, 9.71, s, 1H.
Rf = 0.198 (Dichlormethan/Methanol = 95 : 5)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.02, t, 3H; 1.61, t, 3H; 1.87, hex., 3H; 2.60, m, 7H; 3.00, t, 2H; 3.10, m, 4H; 3.60, t, 2H; 4.36, quart., 2H; 7.18, d, 1H, 7.89, dd, 1H, 8.47, d, 1H, 9.71, s, 1H.
200 mg (0.39 mmol) 2-{2-Ethoxy-5-[4-(2-hydroxy-ethyl)-piperazin-1-sulfonyl]-phe
nyl}-5-methyl-7-propyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on werden in Ether
suspendiert, mit 2 ml einer 1M Lösung von HCl in Ether versetzt und 20 Minuten bei
Raumtemperatur gerührt. Nach Entfernen des Lösungsmittels erhält man 209 mg (100%)
2-{2-Ethoxy-5-[4-(2-hydroxy-ethyl)-piperazin-1-sulfonyl]-phenyl}-5-me
thyl-7-propyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on Hydrochlorid.
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6): 0.96, t, 3H; 1.35, t, 3H; 1.70, sex., 2H; 2.59, s, 3H; 2.85, t, 2H; 2.99, t, 2H; 3.18, m, 4H; 3.59, d, 2H; 3.75, m, 4H; 4.25, quart., 2H; 7.49, d, 1H; 7.95, m, 2H; 10.62, s, 1H; 12.31, s, 1H.
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6): 0.96, t, 3H; 1.35, t, 3H; 1.70, sex., 2H; 2.59, s, 3H; 2.85, t, 2H; 2.99, t, 2H; 3.18, m, 4H; 3.59, d, 2H; 3.75, m, 4H; 4.25, quart., 2H; 7.49, d, 1H; 7.95, m, 2H; 10.62, s, 1H; 12.31, s, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 150 mg (0.37 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-me
thyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imdazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-ben
zolsulfonsäurechlorid und 158 mg (1.09 mmol) 4-(3-Hydroxypropyl)-piperazin
167 mg (83%) 2-{2-Ethoxy-5-[4-(3-hydroxy-propyl)-piperazin-1-sulfonyl]-phenyl}-5-me
thyl-7-propyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on.
Rf = 0.52 (Dichlormethan/Methanol = 10 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.02, t, 3H; 1.61, t, 3H; 1.70, m, 5; 2.62 m, 8H; 3.00, t, 2H; 3.10, m, 4H; 3.72, t, 2H; 4.36, quart., 2H; 7.18, d, 1H, 7.89, dd, 1H, 8.47, d, 1H, 9.71, s, 1H.
Rf = 0.52 (Dichlormethan/Methanol = 10 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.02, t, 3H; 1.61, t, 3H; 1.70, m, 5; 2.62 m, 8H; 3.00, t, 2H; 3.10, m, 4H; 3.72, t, 2H; 4.36, quart., 2H; 7.18, d, 1H, 7.89, dd, 1H, 8.47, d, 1H, 9.71, s, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 420 mg (1.02 mmol) (1 mmol)
4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]tria
zin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 300 mg (3 mmol) Allylhdroxyethylamin 400 mg (82%)
N-Allyl-4-ethoxy-N-(2-hydroxy-ethyl)-3-(5-methyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihy
dro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)benolsulfonamid.
Rf = 0.345 (Dichlormethan/Methanol = 95 : 5)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.02, t, 3H; 1.61, t, 3H; 1.90, m, 2H; 2.22, s, breit, 1H; 2.62, s, 3H; 2.99, t, 2H; 3.31, t, 2H; 3.78, t, 2H; 3.92, d, 2H; 4.37, quart., 2H; 5.23, m, 2H; 5.71, m, 1H; 7.15, d, 1H: 7.98, dd, 1H; 8.56, d, 1H; 9.66, s, 1H.
Rf = 0.345 (Dichlormethan/Methanol = 95 : 5)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.02, t, 3H; 1.61, t, 3H; 1.90, m, 2H; 2.22, s, breit, 1H; 2.62, s, 3H; 2.99, t, 2H; 3.31, t, 2H; 3.78, t, 2H; 3.92, d, 2H; 4.37, quart., 2H; 5.23, m, 2H; 5.71, m, 1H; 7.15, d, 1H: 7.98, dd, 1H; 8.56, d, 1H; 9.66, s, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 411 mg (1.0 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-me
thyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-ben
zolsulfonsäurechlorid und 267 mg (3 mmol) Ethylhdroxyethylamin 325 mg (70%)
N-Ethyl-4-ethoxy-N-(2-hydroxy-ethyl)-3-(5-methyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihy
dro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)benolsulfonamid.
Rf = 0.29 (Dichlormethan/Methanol = 95 : 5)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.02, t, 3H; 1.20, t, 3H; 1.61, t, 3H; 1.88, sex., 2H; 2.30, s, breit, 1H; 2.62, s, 3H; 2.99, t, 2H; 3.32, m, 4H; 3.78, t, 2H; 3.80, m, 2H; 4.37, quart., 2H; 7.15, d, 1H; 7.98, dd, 1H; 8.56, d, 1H; 9.70, s, 1H.
Rf = 0.29 (Dichlormethan/Methanol = 95 : 5)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.02, t, 3H; 1.20, t, 3H; 1.61, t, 3H; 1.88, sex., 2H; 2.30, s, breit, 1H; 2.62, s, 3H; 2.99, t, 2H; 3.32, m, 4H; 3.78, t, 2H; 3.80, m, 2H; 4.37, quart., 2H; 7.15, d, 1H; 7.98, dd, 1H; 8.56, d, 1H; 9.70, s, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 400 mg (0.97 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-me
thyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-ben
zolsulfonsäurechlorid und 210 mg (2.92 mmol) Diethylamin 398 mg (89%)
N,N-Diethyl-4-ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imida
zo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)benolsulfonamid.
Rf = 0.49 (Dichlormethan/Methanol = 20 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.02, t, 3H; 1.20, t, 6H; 1.49, t, 1.61, t, 3H; 1.88, sex., 2H; 2.30, s, breit, 1H; 2.62, s, 3H; 2.99, t, 2H; 3.32, m, 4H; 3.78, t, 2H; 3.80, m, 2H; 4.37, quart., 2H; 7.15, d, 1H; 7.98, dd, 1H; 8.56, d, 1H; 9.70, s, 1H.
Rf = 0.49 (Dichlormethan/Methanol = 20 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.02, t, 3H; 1.20, t, 6H; 1.49, t, 1.61, t, 3H; 1.88, sex., 2H; 2.30, s, breit, 1H; 2.62, s, 3H; 2.99, t, 2H; 3.32, m, 4H; 3.78, t, 2H; 3.80, m, 2H; 4.37, quart., 2H; 7.15, d, 1H; 7.98, dd, 1H; 8.56, d, 1H; 9.70, s, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 1.23 g (3 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-me
thyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-ben
zolsulfonsäurechlorid und 680 mg (9 mmol) 2-Methoxyethylamin 900 mg (67%)
N-(2-methoxyethyl)-3-(5-methyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imida
zo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-4-ethoxy-benzolsulfonsäureamid.
Rf = 0.25 (Dichlormethan/Methanol = 95 : 5)
400 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.01, t, 3H, 1.58, t, 3H; 1.88, sex., 2H; 2.62, s, 3H; 3.01, t, 2H; 3.18, quart., 2H; 3.30, s, 3H; 3.45, t, 2H; 4.32, quart., 2H; 5.12, t, 1H; 7.13, d, 1H, 7.97, dd, 1H, 8.53, d, 1H; 9.82, s, 1H.
Rf = 0.25 (Dichlormethan/Methanol = 95 : 5)
400 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.01, t, 3H, 1.58, t, 3H; 1.88, sex., 2H; 2.62, s, 3H; 3.01, t, 2H; 3.18, quart., 2H; 3.30, s, 3H; 3.45, t, 2H; 4.32, quart., 2H; 5.12, t, 1H; 7.13, d, 1H, 7.97, dd, 1H, 8.53, d, 1H; 9.82, s, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 210 mg (0.49 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-me
thyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-ben
zolsulfonsäurechlorid und 130 mg (9 mmol) 2-N,N-Dimethylethylamin 150 mg
(59%) N-(2-N,N-dimethylethyl)-3-(5-methyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihy
dro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-4-ethoxy-benzolsulfonsäureamid
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.01, t, 3H, 1.62, m, 4H; 1.88, sex., 2H; 2.11, s, 6H; 2.39, t, 2H; 2.63, s, 3H; 3.01, m, 3H; 4.38, quart., 2H; 7.13, d, 1H, 7.97, dd, 1H, 8.53, d, 1H; 9.82, s, 1H.
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.01, t, 3H, 1.62, m, 4H; 1.88, sex., 2H; 2.11, s, 6H; 2.39, t, 2H; 2.63, s, 3H; 3.01, m, 3H; 4.38, quart., 2H; 7.13, d, 1H, 7.97, dd, 1H, 8.53, d, 1H; 9.82, s, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 1.23 g (3 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-me
thyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]tria
zin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 1.3 g (9 mmol) 3-(1-Morpholino)-propylamin 1.38 g
(88%) N-[3-(1-morpholino)propyl]-3-(5-methyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihy
dro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-4-ethoxy-benzolsulfonsäureamid.
Rf = 0.23 (Dichlormethan/Methanol = 95 : 5)
200 MHz 1-NMR (CDCl3): 1.01, t, 3H, 1.58, t, 3H; 1.72, m, 2H; 1.88, sex., 2H; 2.46, m, 6H; 2.62, s, 3H; 3.01, t, 2H; 3.15, t, 2H; 3.71, t, 4H; 4.32, quart., 2H; 7.13, d, 1H, 7.97, dd, 1H, 8.53, d, 1H; 9.79, s, 1H.
Rf = 0.23 (Dichlormethan/Methanol = 95 : 5)
200 MHz 1-NMR (CDCl3): 1.01, t, 3H, 1.58, t, 3H; 1.72, m, 2H; 1.88, sex., 2H; 2.46, m, 6H; 2.62, s, 3H; 3.01, t, 2H; 3.15, t, 2H; 3.71, t, 4H; 4.32, quart., 2H; 7.13, d, 1H, 7.97, dd, 1H, 8.53, d, 1H; 9.79, s, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 0.04 g (0.097 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-me
thyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-ben
zolsulfonsäurechlorid und 0.05 g (0.29 mmol) 3-[1-(4-Methyl-)piperazi
no]-propylamin 0.04 g (77%) N-{3-[1-(4-methyl)piperazino]-propyl}-3-(5-me
thyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]tria
zin-2-yl)-4-ethoxy-benzolsulfonsäureamid.
Rf = 0.11 (Dichlormethan/Methanol = 95 : 5)
200 MHz 1-NMR (CDCl3): 1.01, t, 3H, 1.55, t, 3H; 1.68, m, 2H; 1.88, sex., 2H; 2.27, s, 3H; 2.45, m, 8H; 2.62, s, 3H; 2.98, m, 3H; 3.10, t, 2H; 3.46, s, 1H; 4.30, quart., 2H; 7.13, d, 1H, 7.97, dd, 1H, 8.53, d, 1H.
Rf = 0.11 (Dichlormethan/Methanol = 95 : 5)
200 MHz 1-NMR (CDCl3): 1.01, t, 3H, 1.55, t, 3H; 1.68, m, 2H; 1.88, sex., 2H; 2.27, s, 3H; 2.45, m, 8H; 2.62, s, 3H; 2.98, m, 3H; 3.10, t, 2H; 3.46, s, 1H; 4.30, quart., 2H; 7.13, d, 1H, 7.97, dd, 1H, 8.53, d, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 40 mg (0.097 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-me
thyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-ben
zolsulfonsäurechlorid und 40 mg (0.29 mmol) 4-Methoxyethylpiperazin 50 mg
(99%) 2-{2-Ethoxy-5-[4-(2-methoxy-ethyl)-piperazin-1-sulfonyl]-phenyl}-5-me
thyl-7-propyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on.
Rf = 0.27 (Dichlormethan/Methanol = 95 : 5)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.02, t, 3H; 1.61, t, 3H; 1.87, hex., 3H; 2.60, m, 9H; 2.97, t, 2H; 3.10, m, 4H; 3.60, s, 3H; 3.46, t, 2H; 4.36, quart., 2H; 7.18, d, 1H, 7.89, dd, 1H, 8.47, d, 1H, 9.71, s, 1H.
Rf = 0.27 (Dichlormethan/Methanol = 95 : 5)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.02, t, 3H; 1.61, t, 3H; 1.87, hex., 3H; 2.60, m, 9H; 2.97, t, 2H; 3.10, m, 4H; 3.60, s, 3H; 3.46, t, 2H; 4.36, quart., 2H; 7.18, d, 1H, 7.89, dd, 1H, 8.47, d, 1H, 9.71, s, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 40 mg (0.097 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-me
thyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-ben
zolsulfonsäurechlorid und 50 mg (0.29 mmol) 4-(2-N,N-dimethyl)-ethylpiperazin
50 mg (99%) 2-{2-Ethoxy-5-[4-(2-N,N-dimethyl-ethyl)-piperazin-1-sulfo
nyl]-phenyl}-5-methyl-7-propyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on.
Rf = 0.11 (Dichlormethan/Methanol = 95 : 5)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.02, t, 3H; 1.61, t, 3H; 1.87, hex., 3H; 2.20, s, 6H; 2.42, m, 4H; 2.58, m, 4H; 2.63, s, 3H; 2.99, m, 3H; 3.10, m, 4H; 4.36, quart., 2H; 7.18, d, 1H, 7.89, dd, 1H, 8.47, d, 1H, 9.71, s, 1H.
Rf = 0.11 (Dichlormethan/Methanol = 95 : 5)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.02, t, 3H; 1.61, t, 3H; 1.87, hex., 3H; 2.20, s, 6H; 2.42, m, 4H; 2.58, m, 4H; 2.63, s, 3H; 2.99, m, 3H; 3.10, m, 4H; 4.36, quart., 2H; 7.18, d, 1H, 7.89, dd, 1H, 8.47, d, 1H, 9.71, s, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 100 mg (0.243 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-me
thyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-ben
zolsulfonsäurechlorid und 1 30 mg (0.73 mmol) 4-(3-N,N-dimethyl)-pro
pylpiperazin 72 mg (54%) 2-{2-Ethoxy-5-[4-(3-N,N-dimethyl-propyl)-pipera
zin-1-sulfonyl]-phenyl}-5-methyl-7-propyl-3H-imidazo[5,1-f][1.2,4]triazin-4-on.
Rf = 0.08 (Dichlormethan/Methanol = 95 : 5)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.02, t, 3H; 1.61, t, 3H; 1.87, sex., 3H; 2.20, s, 6H; 2.25, m, 2H; 2.38, t, 2H; 2.52, m, 4H; 2.63, s, 3H; 2.99, m, 6H; 4.33, quart., 2H; 7.18, d, 1H, 7.89, dd, 1H, 8.47, d, 1H, 9.71, s, 1H.
Rf = 0.08 (Dichlormethan/Methanol = 95 : 5)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.02, t, 3H; 1.61, t, 3H; 1.87, sex., 3H; 2.20, s, 6H; 2.25, m, 2H; 2.38, t, 2H; 2.52, m, 4H; 2.63, s, 3H; 2.99, m, 6H; 4.33, quart., 2H; 7.18, d, 1H, 7.89, dd, 1H, 8.47, d, 1H, 9.71, s, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 100 mg (0.243 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-me
thyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-ben
zolsulfonsäurechlorid und 100 mg (0.73 mmol) 4-Dioxolanopiperidin 111 mg (88%)
2-[2-Ethoxy-5-(4-dioxolano-piperidin-1-sulfonyl)-phenyl]-5-methyl-7-pro
pyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on.
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.02, t, 3H; 1.61, t, 3H; 1.80, m, 6H; 2.63, s, 3H; 2.99, t, 2H; 3.20, m, 4H; 3.90, s, 4H; 4.33, quart., 2H; 7.18, d, 1H, 7.89, dd, 1H, 8.47, d, 1H, 9.71, s, 1H.
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.02, t, 3H; 1.61, t, 3H; 1.80, m, 6H; 2.63, s, 3H; 2.99, t, 2H; 3.20, m, 4H; 3.90, s, 4H; 4.33, quart., 2H; 7.18, d, 1H, 7.89, dd, 1H, 8.47, d, 1H, 9.71, s, 1H.
410 mg (1.0 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imida
zo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid werden in 10 ml Dichlormethan gelöst
und auf 0°C gekühlt. Es werden 590 mg (2.00 mmol) 1-(5-Methyl-4-fu
roxancarbonyl)-piperazin Trifluoracetat und 400 mg Triethylamin zugegeben und
die Reaktionsmischung über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Es wird mit
Dichlormethan verdünnt, die organische Phase mit Ammoniumchloridlösung, 1M
Salzsäure und Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und das
Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Kristallisation aus Ether ergibt 448 mg (74%)
farblosen Feststoff.
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.01, t, 3H; 1.59, t, 3H; 1.88, hex, 2H; 2.25, s, 3H; 2.63, s, 3H; 3.00, t, 2H; 3.20, m, 4H; 3.90, m, 2H; 4.02, m, 2H; 4.33, quart., 2H, 7.19, d, 1H; 7.89, dd, 1H; 8.48, d, 1H; 9.57, s, 1H.
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.01, t, 3H; 1.59, t, 3H; 1.88, hex, 2H; 2.25, s, 3H; 2.63, s, 3H; 3.00, t, 2H; 3.20, m, 4H; 3.90, m, 2H; 4.02, m, 2H; 4.33, quart., 2H, 7.19, d, 1H; 7.89, dd, 1H; 8.48, d, 1H; 9.57, s, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 40 mg (0.097 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-me
thyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-ben
zolsulfonsäurechlorid und 40 mg (0.29 mmol) N-Acetylpiperazin 9 mg (18%)
2-{2-Ethoxy-5-[4-acetyl-piperazin-1-sulfonyl]-phenyl}-5-methyl-7-pro
pyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on.
Rf = 0.34 (Dichlormethan/Methanol = 95 : 5)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.02, t, 3H; 1.61, t, 3H; 1.87, sex., 3H; 2.05, s, 3H; 2.63, s, 3H; 3.00, m, 6H; 3.59, m, 2H; 3.72, m, 2H; 4.33, quart., 2H; 7.18, d, 1H, 7.89, dd, 1H, 8.47, d, 1H, 9.71, s, 1H.
Rf = 0.34 (Dichlormethan/Methanol = 95 : 5)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.02, t, 3H; 1.61, t, 3H; 1.87, sex., 3H; 2.05, s, 3H; 2.63, s, 3H; 3.00, m, 6H; 3.59, m, 2H; 3.72, m, 2H; 4.33, quart., 2H; 7.18, d, 1H, 7.89, dd, 1H, 8.47, d, 1H, 9.71, s, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 40 mg (0.097 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-me
thyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-ben
zolsulfonsäurechlorid und 30 mg (0.29 mmol) N-Formylpiperazin 35 mg (73%)
2-{2-Ethoxy-5-[4-formyl-piperazin-1-sulfonyl]-phenyl}-5-methyl-7-pro
pyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on.
Rf = 0.29 (Dichlormethan/Methanol = 95 : 5)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.02, t, 3H; 1.61, t, 3H; 1.87, sex., 3H; 2.05, s, 3H; 2.63, s, 3H; 3.00, m, 6H; 3.50, m, 2H; 5.69, m, 2H; 4.33, quart., 2H; 7.18, d, 1H, 7.89, dd, 1H; 8.00, s, 1H; 8.47, d, 1H, 9.71, s, 1H.
Rf = 0.29 (Dichlormethan/Methanol = 95 : 5)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.02, t, 3H; 1.61, t, 3H; 1.87, sex., 3H; 2.05, s, 3H; 2.63, s, 3H; 3.00, m, 6H; 3.50, m, 2H; 5.69, m, 2H; 4.33, quart., 2H; 7.18, d, 1H, 7.89, dd, 1H; 8.00, s, 1H; 8.47, d, 1H, 9.71, s, 1H.
110 mg (0.6 mmol) 3-Butylsydnoniminhydrochorid werden in 2.5 ml Pyridin gelöst
und auf 0°C gekühlt. Es werden 210 mg (0.5 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-pro
pyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid
zugegeben und die Reaktionsmischung wird 2 Stunden bei 0°C und über Nacht bei
Raumtemperatur gerührt. Es wird mit Dichlormethan verdünnt, die organische Phase
mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im
Vakuum entfernt. Durch Chromatographie (Dichlormethan/Methanol) erhält man
16 mg (6%) 2-[2-Ethoxy-5-(3-butylsydnonimin)-1-sulfonyl)-phenyl]-5-me
thyl-7-propyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on.
Rf = 0.4 1 (Dichlormethan/Methanol = 95 : 5)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.01, 2t, 6H; 1.47, sex., 2H; 1.55, t, 3H; 1.88, m, 2H; 2.04, quin., 2H; 2.62, s, 3H; 2.98, t, 2H; 4.29, quart., 2H; 4.41, t, 2H; 7.08, d, 1H; 7.56, s, 1H; 7.98, dd, 1H; 8.58, d, 1H; 9.79, s, breit, 1H.
Rf = 0.4 1 (Dichlormethan/Methanol = 95 : 5)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.01, 2t, 6H; 1.47, sex., 2H; 1.55, t, 3H; 1.88, m, 2H; 2.04, quin., 2H; 2.62, s, 3H; 2.98, t, 2H; 4.29, quart., 2H; 4.41, t, 2H; 7.08, d, 1H; 7.56, s, 1H; 7.98, dd, 1H; 8.58, d, 1H; 9.79, s, breit, 1H.
0.85 g (2 mmol) 4-Propoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imida
zo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid werden in 20 ml Dichlormethan
gelöst und auf 0°C gekühlt. Nach Zugabe einer Spatelspitze DMAP werden
0.60 g (6.00 mmol) N-Methylpiperazin zugegeben und die Reaktionsmischung über
Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Es wird mit Dichlormethan verdünnt, die
organische Phase mit Ammoniumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat
getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Kristallisation aus Ether
ergibt 0.80 g (77%) farblosen Feststoff.
Rf = 0.233 (Dichlormethan/Methanol = 95 : 5)
200 MHz 1-NMR (CDCl3): 1.00, t, 3H; 1.15, t, 3H; 1.87, hex, 2H; 1.99, hex., 2H; 2.30, s, 3H; 2.52, m, 4H; 2.62, s, 3H; 2.99, t, 2H; 3.10, m, 4H; 4.21, t, 2H; 7.17, d, 1H; 7.87, dd, 1h, 8.48, d, 1H, 9.70, s, 1H.
Rf = 0.233 (Dichlormethan/Methanol = 95 : 5)
200 MHz 1-NMR (CDCl3): 1.00, t, 3H; 1.15, t, 3H; 1.87, hex, 2H; 1.99, hex., 2H; 2.30, s, 3H; 2.52, m, 4H; 2.62, s, 3H; 2.99, t, 2H; 3.10, m, 4H; 4.21, t, 2H; 7.17, d, 1H; 7.87, dd, 1h, 8.48, d, 1H, 9.70, s, 1H.
22 mg (0.045 mmol) 5-Methyl-2-[5-(4-methyl-piperazin-1-sulfonyl)-2-propoxy-phe
nyl]-7-propyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on werden in 2 ml Ether und 1 ml
Dichlormethan gelöst und mit 0.1 ml einer 1M Lösung von HCl in Ether versetzt. Der
ausgefallene Niederschlag wird nach 20 Minuten abgesaugt und getrocknet.
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 0.95, t, 3H; 1.75, m, 2H; 2.56, s, 3H; 2.75, m, 4H; 2.97, t, 2H; 3.15, m, 2H; 3.44, m, 2H; 3.81, m, 2H; 4.15, t, 2H; 7.47, d, 1H; 7.95, m, 2H; 11.12, s, 1H; 12.22, s, 1H.
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 0.95, t, 3H; 1.75, m, 2H; 2.56, s, 3H; 2.75, m, 4H; 2.97, t, 2H; 3.15, m, 2H; 3.44, m, 2H; 3.81, m, 2H; 4.15, t, 2H; 7.47, d, 1H; 7.95, m, 2H; 11.12, s, 1H; 12.22, s, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 850 mg (2 mmol) 4-Propoxy-3-(5-me
thyl-4-oxo-7-pwpyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-ben
zolsulfonsäurechlorid und 610 mg (6 mmol) 4-Hydroxypiperidin 736 mg (75%)
2-[5-(4-Hydroxypiperidin-1-sulfonyl)-2-propoxy-phenyl]-5-methyl-7-pro
pyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on.
Rf = 0.07 (Dichlormethan/Methanol = 95 : 5)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.01, t, 3H; 1.16, t, 3H; 1.80, m, 9H; 2.65, s, 3H; 3.00, m, 4H; 3.32, m, 2H; 3.85, m, 1H; 4.22, t., 2H; 7.17, d, 1H; 7.89, dd, 1H; 8.50, d, 1H; 11.70, s, 1H.
Rf = 0.07 (Dichlormethan/Methanol = 95 : 5)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.01, t, 3H; 1.16, t, 3H; 1.80, m, 9H; 2.65, s, 3H; 3.00, m, 4H; 3.32, m, 2H; 3.85, m, 1H; 4.22, t., 2H; 7.17, d, 1H; 7.89, dd, 1H; 8.50, d, 1H; 11.70, s, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 42 mg (0.1 mmol) 4-Propoxy-3-(5-me
thyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-ben
zolsulfonsäurechlorid und 3 5 mg (0.3 mmol) 4-Hydroxymethylpiperidin 41 mg
(82%) 2-[5-(4-Hydroxymethylpiperidin-1-sulfonyl)-2-propoxy-phenyl]-5-me
thyl-7-propyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on.
Rf = 0.52 (Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.001, t, 3H; 1.16, t, 3H; 1.60, m, 4H; 1.82, m, 5H; 2.31, t, 2H, 2.62, s, 3H, 2.98, t, 2H, ; 3.48, d, 2H; 3.85, d, 2H; 4.21, t, 2H; 7, 17, d, 1H; 7.88, dd, 1H, 8.45, d, 1H; 9. 71, s, 1H.
Rf = 0.52 (Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.001, t, 3H; 1.16, t, 3H; 1.60, m, 4H; 1.82, m, 5H; 2.31, t, 2H, 2.62, s, 3H, 2.98, t, 2H, ; 3.48, d, 2H; 3.85, d, 2H; 4.21, t, 2H; 7, 17, d, 1H; 7.88, dd, 1H, 8.45, d, 1H; 9. 71, s, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 42 mg (0.1 mmol) 4-Propoxy-3-(5-me
thyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-ben
zolsulfonsäurechlorid und 3 9 mg (0.3 mmol) 4-Hydroxyethylpiperazin 50 mg
(96%) 2-{5-[4-(2-hydroxyethyl)-piperazin-1-sulfonyl]-2-propoxy-phenyl}-5-me
thyl-7-propyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on.
Rf = 0.43 (Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.01, t, 3H; 1.15, t, 3H, 1.88, m, 2H, 2.00, m, 2H, 2.62, m, 9H, 3.00, t, 2H, 3.07, m, 4H, 3.58, t, 2H, 4.23, t, 2H; 7.19, d, 1H; 7.88, dd, 1H, 8.43, d, 1H, 9.85, s, 1H.
Rf = 0.43 (Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.01, t, 3H; 1.15, t, 3H, 1.88, m, 2H, 2.00, m, 2H, 2.62, m, 9H, 3.00, t, 2H, 3.07, m, 4H, 3.58, t, 2H, 4.23, t, 2H; 7.19, d, 1H; 7.88, dd, 1H, 8.43, d, 1H, 9.85, s, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 42 mg (0.1 mmol) 4-Propoxy-3-(5-me
thyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-ben
zolsulfonsäurechlorid und 41 mg (0.3 mmol) 2-Aminosulfolan 8 mg (14%)
N-(1,1-Dioxotetrahydro-1λ6-thiophen-3-yl)-3-(5-methyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihy
dro-imidazo-[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-4-propoxy-benzolsulfonsäureamid.
Rf = 0.49 (Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.01, t, 3H, 1.15, t, 3H, 1.85, m, 2H; 1.99, m, 2H; 2.30, m, 1H; 2.50, m, 1H; 2.62, s, 3H; 2.95, m, 4H; 3.21, m, 1H; 4.20, m, 3H; 5.98, s, 1H; 7.18, d, 1H, 7.98, dd, 1H; 8.51, d, 1H, 9.71, s, 1H.
Rf = 0.49 (Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.01, t, 3H, 1.15, t, 3H, 1.85, m, 2H; 1.99, m, 2H; 2.30, m, 1H; 2.50, m, 1H; 2.62, s, 3H; 2.95, m, 4H; 3.21, m, 1H; 4.20, m, 3H; 5.98, s, 1H; 7.18, d, 1H, 7.98, dd, 1H; 8.51, d, 1H, 9.71, s, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 42 mg (0.1 mmol) 4-Propoxy-3-(5-me
thyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-ben
zolsulfonsäurechlorid und 31 mg (0.3 mmol) 1,1,4-Trimethyldiaminoethan 39 mg
(79%) N-(2-Dimethylaminoethyl)-N-methyl-3-(5-methyl-4-oxo-7-propyl-3,4-di
hydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-4-propoxy-benzolsulfonsäureamid.
Rf = 0.28 (Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
200 MHz 1-NMR (CDCl3): 1.01, t, 3H, 1.15, t, 3H, 1.88, m, 2H; 2.01, m, 2H; 2.25, s, 6H; 2.50, t, 2H; 2.62, s, 3H; 2.82, s, 3H; 3.01, t, 2H; 3.18, t, 2H; 4.21, t, 2H; 7.16, d, 1H, 7.91, dd, 1H, 8.50, d, 1H; 9.70, s, 1H.
Rf = 0.28 (Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
200 MHz 1-NMR (CDCl3): 1.01, t, 3H, 1.15, t, 3H, 1.88, m, 2H; 2.01, m, 2H; 2.25, s, 6H; 2.50, t, 2H; 2.62, s, 3H; 2.82, s, 3H; 3.01, t, 2H; 3.18, t, 2H; 4.21, t, 2H; 7.16, d, 1H, 7.91, dd, 1H, 8.50, d, 1H; 9.70, s, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 42 mg (0.1 mmol) 4-Propoxy-3-(5-me
thyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-ben
zolsulfonsäurechlorid und 43 mg (0.3 mmol) 1-(3-Aminopropyl)-morpholin 52 mg
(97%) 3-(5-Methyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]tria
zin-2-yl)-N-3-morpholin-4-yl-propyl)-4-propoxy-benzol-sulfonsäureamid.
Rf = 0.33 (Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
200 MHz 1-NMR (CDCl3): 1.01, t, 3H, 1.15, t, 3H, 1.71, m, 2H; 1.93, m, 4H; 2.43, m, 6H; 2.62, s, 3H; 2.98, t, 2H; 3.12, t, 2H; 3.70, m, 4H; 4.21, t, 2H; 7.15, d, 1H; 7.96, dd, 1H; 8.55, d, 1H; 9.85, s, 1H.
Rf = 0.33 (Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
200 MHz 1-NMR (CDCl3): 1.01, t, 3H, 1.15, t, 3H, 1.71, m, 2H; 1.93, m, 4H; 2.43, m, 6H; 2.62, s, 3H; 2.98, t, 2H; 3.12, t, 2H; 3.70, m, 4H; 4.21, t, 2H; 7.15, d, 1H; 7.96, dd, 1H; 8.55, d, 1H; 9.85, s, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 42 mg (0.1 mmol) 4-Propoxy-3-(5-me
thyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-ben
zolsulfonsäurechlorid und 32 mg (0.3 mmol) Bishydroxyethylamin 34 mg (69%)
N,N-Bis-(2-hydroxyethyl)-3-(5-Methyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imida
zo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-4-propoxy-benzolsulfonsäureamid.
Rf = 0.36 (Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.01, t, 3H; 1.15, t, 3H; 1.85, m, 2H; 1.97, m, 2H; 2.60, s, 3H; 2.98, t, 2H; 3.33, t, 4H; 3.87, t, 4H; 4.20, t, 2H; 7.15, d, 1H; 7.92, dd, 1H; 8.49, d, 1H; 9.85, s, 1H.
Rf = 0.36 (Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.01, t, 3H; 1.15, t, 3H; 1.85, m, 2H; 1.97, m, 2H; 2.60, s, 3H; 2.98, t, 2H; 3.33, t, 4H; 3.87, t, 4H; 4.20, t, 2H; 7.15, d, 1H; 7.92, dd, 1H; 8.49, d, 1H; 9.85, s, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 42 mg (0.1 mmol) 4-Propoxy-3-(5-me
thyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-ben
zolsulfonsäurechlorid und 37 mg (0.3 mmol) 3-Hydroxybenzylamin 4 mg (8%)
N-(3-Hydroxybenzyl)-3-(5-Methyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imida
zo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-4-propoxy-benzolsulfonsäureamid.
Rf = 0.43 (Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.01, t, 3H, 1.13, t, 3H; 1.83, m, 2H; 1.96, m, 2H; 2.59, s, 3H, 2.96, t, 2H, 4.16, m, 4H, 5.05, t, 1H; 6.52, s, 1H; 6.70, m, 2H; 7.06, m, 2H; 7.93, dd, 1H, 8.41, d, 1H, 9.77, s, 1H.
Rf = 0.43 (Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.01, t, 3H, 1.13, t, 3H; 1.83, m, 2H; 1.96, m, 2H; 2.59, s, 3H, 2.96, t, 2H, 4.16, m, 4H, 5.05, t, 1H; 6.52, s, 1H; 6.70, m, 2H; 7.06, m, 2H; 7.93, dd, 1H, 8.41, d, 1H, 9.77, s, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 42 mg (0.1 mmol) 4-Propoxy-3-(5-me
thyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-ben
zolsulfonsäurechlorid und 27 mg (0.3 mmol) Ethylhydroxyethylamin 18 mg (38%)
N-Ethyl-N-(2-hydroxyethyl)-3-(5-Methyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imida
zo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-4-propoxy-benzolsulfonsäureamid.
Rf = 0.48 (Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
200 MHz 1-NMR (CDCl3): 1.01, t, 3H; 1.15, 2t, 6H; 1.75, s, 2H; 1.85, m, 2H; 1.98, m, 2H; 2.40, s, 1H; 2.62; s, 3H; 2.99, t, 2H; 3.32, m, 4H; 3.90, quart., 2H, 4.21, quart., 2H; 7.15, d, 1H; 7.95, dd, 1H; 8.55, d, 1H, 9.73, s, 1H.
Rf = 0.48 (Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
200 MHz 1-NMR (CDCl3): 1.01, t, 3H; 1.15, 2t, 6H; 1.75, s, 2H; 1.85, m, 2H; 1.98, m, 2H; 2.40, s, 1H; 2.62; s, 3H; 2.99, t, 2H; 3.32, m, 4H; 3.90, quart., 2H, 4.21, quart., 2H; 7.15, d, 1H; 7.95, dd, 1H; 8.55, d, 1H, 9.73, s, 1H.
Auf analoge Weise 31528 00070 552 001000280000000200012000285913141700040 0002019750085 00004 31409erhält man ausgehend von 42 mg (0.1 mmol) 4-Propoxy-3-(5-me
thyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-ben
zolsulfonsäurechlorid und 31 mg (0.3 mmol) 3-Ethoxypropylamin 47 mg (96%)
N-(3-Ethoxypropyl)-3-(5-Methyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imida
zo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-4-propoxy-benzolsulfonsäureamid.
Rf = 0.60 (Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
200 MHz 1-NMR (CDCl3): 1.01, t, 3H; 1.15, m, 6H; 1.89, m, 7H; 2.62, s, 3H; 3.00, t, 2H; 3.12, quart., 2H; 3.46, m, 4H; 4.20, t, 2H; 5.52, m, 1H; 7.15, d, 1H; 7.98, dd, 1H; 8.55, d, 1H, 9.85, s, 1H.
Rf = 0.60 (Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
200 MHz 1-NMR (CDCl3): 1.01, t, 3H; 1.15, m, 6H; 1.89, m, 7H; 2.62, s, 3H; 3.00, t, 2H; 3.12, quart., 2H; 3.46, m, 4H; 4.20, t, 2H; 5.52, m, 1H; 7.15, d, 1H; 7.98, dd, 1H; 8.55, d, 1H, 9.85, s, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 212 mg (0.5 mmol) 4-Propoxy-3-(5-me
thyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-ben
zolsulfonsäurechlorid und 152 mg (1.5 mmol) 4-Hydroxypiperidin 125 mg (50%)
2-[5-(4-Hydroxypiperidin-1-sulfonyl)-2-propoxy-phenyl]-5-methyl-7-pro
pyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on.
Rf = 0.07 (Dichlormethan/Methanol = 19 : 1)
200 MHz 1-NMR (CDCl3): 1.05, t, 3H; 1.18, t, 3H, 1.98, m, 8H, 2.71, s, 3H; 3.10, m, 2H; 3.28, m, 4H; 3.88, m, 1H; 4.28, t, 2H; 7.21, d, 1H; 7.97, dd, 1H, 8.45, d, 1H. 10.45, s, 1H.
Rf = 0.07 (Dichlormethan/Methanol = 19 : 1)
200 MHz 1-NMR (CDCl3): 1.05, t, 3H; 1.18, t, 3H, 1.98, m, 8H, 2.71, s, 3H; 3.10, m, 2H; 3.28, m, 4H; 3.88, m, 1H; 4.28, t, 2H; 7.21, d, 1H; 7.97, dd, 1H, 8.45, d, 1H. 10.45, s, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 85 mg (0.2 mmol) 4-Propoxy-3-(5-me
thyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-ben
zolsulfonsäurechlorid und 56 mg (0.6 mmol) 4-Aminopyridin nach 18 Stunden
reflux in 1 ml THF 24 mg (25%) 3-(5-Methyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imi
dazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-4-propoxy-N-pyridin-4-yl-benzolsulfonsäureamid.
Rf = 0.13 (Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3 + CD3OD): 1.01, t, 3H; 1.09, t, 3H; 1.90, m, 4H; 2.60, s, 3H; 2.99, t, 2H; 4.16, t, 2H; 7.05, d, 2H; 7.15, d, 1H; 7.88, d, 2H; 8.05, dd, 1H; 8.41, d, 1H.
Rf = 0.13 (Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3 + CD3OD): 1.01, t, 3H; 1.09, t, 3H; 1.90, m, 4H; 2.60, s, 3H; 2.99, t, 2H; 4.16, t, 2H; 7.05, d, 2H; 7.15, d, 1H; 7.88, d, 2H; 8.05, dd, 1H; 8.41, d, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 42 mg (0.1 mmol) 4-Propoxy-3-(5-me
thyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-ben
zolsulfonsäurechlorid und 22 mg (0.6 mmol) Diethylamin 42 mg (92%)
N,N-Diethyl-3-(5-methyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]tria
zin-2-yl)-4-propoxy-benzolsulfonsäureamid.
Rf = 0.64 (Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.01, t, 3H; 1.18, 2t, 9H; 1.92, 2 hex., 4H; 2.62, s, 3H; 3.00, t, 2H, 3.29, quart., 4H; 4.21, t, 2H; 7.13, d, 1H; 7.93, dd, 1H, 8.51, d, 1H, 9.85, s, 1H.
Rf = 0.64 (Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.01, t, 3H; 1.18, 2t, 9H; 1.92, 2 hex., 4H; 2.62, s, 3H; 3.00, t, 2H, 3.29, quart., 4H; 4.21, t, 2H; 7.13, d, 1H; 7.93, dd, 1H, 8.51, d, 1H, 9.85, s, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 42 mg (0.1 mmol) 4-Propoxy-3-(5-me
thyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-ben
zolsulfonsäurechlorid und 14 mg (0.6 mmol) Piperidincarbonsäure in 1 ml eines
Gemisches aus THF und Wasser (1 : 1) mit 26.5 mg Natriumcarbonat 21 mg (41%)
1-[3-(5-methyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]tria
zin-2-yl)-4-propoxy-benzolsulfonyl]-piperidin-4-carbonsäure.
Rf = 0.28 (Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 0.90, t, 3H; 1.04, t, 3H; 1.80, m, 4H; 2.21, m, 2H, 2.51, s, 3H, 2.85, m, 2H, 3.56, m, 6H; 4.10, t, 2H; 7.12, d, 1H, 7.71, dd, 1H, 8.10, d, 1H, 10.72, s, breit, 1H.
Rf = 0.28 (Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 0.90, t, 3H; 1.04, t, 3H; 1.80, m, 4H; 2.21, m, 2H, 2.51, s, 3H, 2.85, m, 2H, 3.56, m, 6H; 4.10, t, 2H; 7.12, d, 1H, 7.71, dd, 1H, 8.10, d, 1H, 10.72, s, breit, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 42 mg (0.1 mmol) 4-Propoxy-3-(5-me
thyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-ben
zolsulfonsäurechlorid und 26 mg (0.3 mmol) Morpholin 34 mg (71%) 5-Me
thyl-2-[5-(morpholin-4-sulfonyl)-2-propoxy-phenyl]-7-propyl-3H-imida
zo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on.
Rf = 0.64 (Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.01, t, 3H; 1.16, t, 3H, 1.89, hex., 2H, 2.00, hex., 2H; 2.63, s, 3H; 3.02, m, 4H; 4.25, t, 2H, 7.19, d, 1H, 7.89, dd, 1H; 8.48, d, 1H; 9.78, s, 1H.
Rf = 0.64 (Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.01, t, 3H; 1.16, t, 3H, 1.89, hex., 2H, 2.00, hex., 2H; 2.63, s, 3H; 3.02, m, 4H; 4.25, t, 2H, 7.19, d, 1H, 7.89, dd, 1H; 8.48, d, 1H; 9.78, s, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 42 mg (0.1 mmol) 4-Propoxy-3-(5-me
thyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-ben
zolsulfonsäurechlorid und 23 mg (0.63 mmol) Methylhydroxyethylamin 25 mg
(54%) N-(2-Hydroxyethyl)-N-methyl-3-(5-methyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihy
dro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-4-propoxy-benzolsulfonsäureamid.
Rf = 0.53 (Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.01, t, 3H; 1.15, t, 3H; 1.82, m, 2H; 1.99, hex., 2H; 2.40, s, breit, 1H, 2.62, s, 3H, 2.89, s, 3H; 2.99, t, 2H; 3.21, t, 2H; 3.80, s, breit, 2H; 4.21, t, 2H, 7.16, d, 1H; 7.92, dd, 1H, 8.50, d, 1H, 9.79, s, 1H.
Rf = 0.53 (Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.01, t, 3H; 1.15, t, 3H; 1.82, m, 2H; 1.99, hex., 2H; 2.40, s, breit, 1H, 2.62, s, 3H, 2.89, s, 3H; 2.99, t, 2H; 3.21, t, 2H; 3.80, s, breit, 2H; 4.21, t, 2H, 7.16, d, 1H; 7.92, dd, 1H, 8.50, d, 1H, 9.79, s, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 42 mg (0.1 mmol) 4-Propoxy-3-(5-me
thyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-ben
zolsulfonsäurechlorid und 31 mg (0.6 mmol) Propylhydroxyethylamin 20 mg
(40%) N-(2-Hydroxyethyl)-3-(5-methyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imida
zo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-4-propoxy-N-propyl-benzolsulfonsäureamid.
Rf = 0.52 (Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
200 MHz 1-NMR (CDCl3): 0.90, t, 3H; 1.01, t, 3H; 1.15, t, 3H; 1.52, m, 2H, 1.88, m, 2H, 2.00, m, 2H; 2.40, s, 1H; 2.63, s, 3H, 3.01, t, 2H, 3.22, m, 4H; 3.80, quart., 2H; 4.21, t, 2H, 7.15, d, 2H, 7.95, dd, 1H, 8.55, d, 1H; 9.75, s, 1H.
Rf = 0.52 (Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
200 MHz 1-NMR (CDCl3): 0.90, t, 3H; 1.01, t, 3H; 1.15, t, 3H; 1.52, m, 2H, 1.88, m, 2H, 2.00, m, 2H; 2.40, s, 1H; 2.63, s, 3H, 3.01, t, 2H, 3.22, m, 4H; 3.80, quart., 2H; 4.21, t, 2H, 7.15, d, 2H, 7.95, dd, 1H, 8.55, d, 1H; 9.75, s, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 42 mg (0.1 mmol) 4-Propoxy-3-(5-me
thyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-ben
zolsulfonsäurechlorid und 59 mg (0.3 mmol) N-Methyl-3,4-di
methoxyphenylethylamin 45 mg (78%) N-[2-(3,4-Dimethoxyphenyl)-ethyl]-N-me
thyl-3-(5-methyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]tria
zin-2-yl)-4-propoxybenzolsulfonsäureamid.
Rf = 0.35 (Dichlormethan/Methanol = 19 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 0.90, t, 3H; 1.07, t, 3H; 1.78, m, 2H; 1.92, m, 2H; 2.55, s, 3H; 2.73, s, 3H; 2.78, m, 2H; 2.89, t, 2H; 3.23, t, 2H, 3.80, s, 6H, 4.15, t, 2H, 6.65, m, 3H, 7.05, d, 1H, 7.75, dd, 1H, 8.41, d, 1H, 9.67, s, 1H.
Rf = 0.35 (Dichlormethan/Methanol = 19 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 0.90, t, 3H; 1.07, t, 3H; 1.78, m, 2H; 1.92, m, 2H; 2.55, s, 3H; 2.73, s, 3H; 2.78, m, 2H; 2.89, t, 2H; 3.23, t, 2H, 3.80, s, 6H, 4.15, t, 2H, 6.65, m, 3H, 7.05, d, 1H, 7.75, dd, 1H, 8.41, d, 1H, 9.67, s, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 42 mg (0.1 mmol) 4-Propoxy-3-(5-me
thyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-ben
zolsulfonsäurechlorid und 31 mg (0.3 mmol) Allylhydroxyethylamin 34 mg (70%)
N-Allyl-N-(2-hydroxyethyl)-3-(5-methyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imida
zo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-4-propoxy-benzolsulfonsäureamid.
Rf = 0.52 (Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.01, t, 3H; 1.15, t, 3H; 1.85, m, 2H; 1.99, m, 2H; 2.38, s, breit, 1H, 2.63, s, 3H; 3.00, t, 2H, 3.32, t, 2H, 3.86, t, 2H, 3.90, d, 2H; 4.25, t, 2H, 5.21, m, 2H, 5.71, m, 1H; 7.15, d, 1h, 7.95, dd, 1H; 8.55, d, 1H, 9.77, s, 1H.
Rf = 0.52 (Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.01, t, 3H; 1.15, t, 3H; 1.85, m, 2H; 1.99, m, 2H; 2.38, s, breit, 1H, 2.63, s, 3H; 3.00, t, 2H, 3.32, t, 2H, 3.86, t, 2H, 3.90, d, 2H; 4.25, t, 2H, 5.21, m, 2H, 5.71, m, 1H; 7.15, d, 1h, 7.95, dd, 1H; 8.55, d, 1H, 9.77, s, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 42 mg (0.1 mmol) 4-Propoxy-3-(5-me
thyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-ben
zolsulfonsäurechlorid und 3 8 mg (0.3 mmol) Allylcyclopentylamin 33 mg (64%)
N-Allyl-N-cyclopentyl-3-(5-methyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imida
zo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-4-propoxy-benzolsulfonsäureamid.
Rf = 0.43 (Dichlormethan/Methanol = 19 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.01, t, 3H; 1.15, t, 3H; 1.53, m, 9H; 2.00, m, 4H, 2.63, s, 3H; 3.00, t, 2H; 3.80, m, 2H, 4.21, t, 2H, 5.20, m, 2H; 5.88, m, 1H, 7.12, d, 1H, 7.95, dd, 1H, 8.55, d, 1H, 9.75, s, 1H.
Rf = 0.43 (Dichlormethan/Methanol = 19 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.01, t, 3H; 1.15, t, 3H; 1.53, m, 9H; 2.00, m, 4H, 2.63, s, 3H; 3.00, t, 2H; 3.80, m, 2H, 4.21, t, 2H, 5.20, m, 2H; 5.88, m, 1H, 7.12, d, 1H, 7.95, dd, 1H, 8.55, d, 1H, 9.75, s, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 42 mg (0.1 mmol) 4-Propoxy-3-(5-me
thyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-ben
zolsulfonsäurechlorid und 26 mg (0.3 mmol) Allylethylamin 30 mg (64%)
N-Allyl-N-ethyl-3-(5-methyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imida
zo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-4-propoxy-benzolsulfonsäureamid.
Rf = 0.44 (Dichlormethan/Methanol = 19 : 1)
200 MHz 1-NMR (CDCl3): 1.01, t, 3H; 1.15, t, 6H; 1.89, m, 2H, 2.01, m, 2H, 2.63, s, 3H, 3.00, t, 2H, 3.27, quart;, 2H, 3.87, d, 2H, 4.23, t, 2H, 5.20, m, 2H, 5.72, m, 1H; 7.15, d, 1H, 7.95, dd, 1H, 8.55, d, 1H; 9.80, s, 1H.
Rf = 0.44 (Dichlormethan/Methanol = 19 : 1)
200 MHz 1-NMR (CDCl3): 1.01, t, 3H; 1.15, t, 6H; 1.89, m, 2H, 2.01, m, 2H, 2.63, s, 3H, 3.00, t, 2H, 3.27, quart;, 2H, 3.87, d, 2H, 4.23, t, 2H, 5.20, m, 2H, 5.72, m, 1H; 7.15, d, 1H, 7.95, dd, 1H, 8.55, d, 1H; 9.80, s, 1H.
20 mg (0.045 mmol) 4-Ethoxy-2-methoxy-5-(5-methyl-4-oxo-7-propyl-3,4-di
hydro-imidazo-[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid werden in 0.5 ml
Dichlormethan gelöst, mit einer Spatelspitze Dimethylaminopyridin und
14 mg (0.136 mmol) N-Methylpiperazin versetzt und die Reaktionsmischung über
Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Nach Reinigung über Kieselgel erhält man
12.8 mg (55%) 2-[2-Ethoxy-4-methoxy-5-(4-methylpiperazin-1-sulfonyl)phe
nyl]-5-methyl-7-propyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on.
Rf = 0.22 (Dichlormethan/Methanol = 20 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 0.94, t, 3H; 1.55, t, 3H; 1.80, m, 2H; 2.24, s, 3H; 2.42, t, 4H; 2.55, s, 3H; 2.92, t, 2H; 3.19, t, 4H, 3.91, s, 3H; 4.25, quart., 2H; 6.48, s, 1H; 8.57, s, 1H; 9.54, s, 1H.
Rf = 0.22 (Dichlormethan/Methanol = 20 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 0.94, t, 3H; 1.55, t, 3H; 1.80, m, 2H; 2.24, s, 3H; 2.42, t, 4H; 2.55, s, 3H; 2.92, t, 2H; 3.19, t, 4H, 3.91, s, 3H; 4.25, quart., 2H; 6.48, s, 1H; 8.57, s, 1H; 9.54, s, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 20 mg (0.045 mmol) 4-Ethoxy-2-me
thoxy-5-(5-methyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-ben
zolsulfonsäurechlorid und 18 mg (0.14 mmol) 4-Hydroxyethylpiperazin 11 mg
(46%) 2-{2-Ethoxy-5-[4-(2-hydroxyethyl)-piperazin-1-sulfonyl]-4-methoxyphenyl}-5-me
thyl-7-propyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on.
Rf = 0.34 (Dichlormethan/Methanol = 15 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 0.94, t, 3H; 1.55, t, 3H; 1.80, m, 3H; 2.52, m, 9H; 2.92, t, 2H; 3.20, t, 4H; 3.44, t, 2H; 3.92, s, 3H; 4.25, quart., 2H; 6.49, s, 1H; 8.56, s, 1H; 9.55, s, 1H.
Rf = 0.34 (Dichlormethan/Methanol = 15 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 0.94, t, 3H; 1.55, t, 3H; 1.80, m, 3H; 2.52, m, 9H; 2.92, t, 2H; 3.20, t, 4H; 3.44, t, 2H; 3.92, s, 3H; 4.25, quart., 2H; 6.49, s, 1H; 8.56, s, 1H; 9.55, s, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 20 mg (0.045 mmol) 4-Ethoxy-2-me
thoxy-5-(5-methyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-ben
zolsulfonsäurechlorid und 12 mg (0.1 4 mmol) Ethylhydroxyethylamin 8 mg
(34%) 4-Ethoxy-N-ethyl-N-(2-hydroxyethyl)-2-methoxy-5-(5-methyl-4-oxo-7-pro
pyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-benzolsulfonsäureamid.
Rf = 0.45 (Dichlormethan/Methanol = 15 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.02, t, 3H; 1.18, t, 3H; 1.61, t, 2H; 1.88, m, 2H; 2.39, s, breit, 1H; 2.65, s, 3H; 3.00, t, 2H; 3.38, quart., 2H; 3.45, t, 2H; 3.78, m, 2H; 4.01, s, 3H; 4.20, quart., 2H; 6.58, s, 1H; 8.67, s, 1H; 9.61, s, 1H.
Rf = 0.45 (Dichlormethan/Methanol = 15 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.02, t, 3H; 1.18, t, 3H; 1.61, t, 2H; 1.88, m, 2H; 2.39, s, breit, 1H; 2.65, s, 3H; 3.00, t, 2H; 3.38, quart., 2H; 3.45, t, 2H; 3.78, m, 2H; 4.01, s, 3H; 4.20, quart., 2H; 6.58, s, 1H; 8.67, s, 1H; 9.61, s, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 20 mg (0.045 mmol) 4-Ethoxy-2-me
thoxy-5-(5-methyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]tria
zin-2-yl)-benzolsulfonsäure-chlorid und 19 mg (0.14 mmol) 4-Ethoxyanilin 7 mg (34%)
4-Ethoxy-N-(4-ethoxyphenyl)-2-methoxy-5-(5-methyl-4-oxo-7-propyl-3,4-di
hydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-benzolsulfonsäureamid.
Rf = 0.36 (Dichlormethan/Methanol = 20 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.02, t, 3H; 1.33, t, 3H, 1.59, t, 3H, 1.86, hex., 2H, 2.62, s, 3H; 3.02, t, 2H; 3.92, quart., 2H; 4.11, s, 3H; 4.31, quart., 2H; 6.58, s, 1H, 6.72, d, 2H; 6.88, s, breit, 1H; 6.99, d, 2H, 8.50, s, 1H; 9.59, s, 1H.
Rf = 0.36 (Dichlormethan/Methanol = 20 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.02, t, 3H; 1.33, t, 3H, 1.59, t, 3H, 1.86, hex., 2H, 2.62, s, 3H; 3.02, t, 2H; 3.92, quart., 2H; 4.11, s, 3H; 4.31, quart., 2H; 6.58, s, 1H, 6.72, d, 2H; 6.88, s, breit, 1H; 6.99, d, 2H, 8.50, s, 1H; 9.59, s, 1H.
0.64 g (1.5 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-ethyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imida
zo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid werden in 20 ml Dichlormethan
gelöst und auf 0°C gekühlt. Nach Zugabe einer Spatelspitze Dimethylaminopyridin
werden 0.40 g (4.5.0 mmol) 2-(Ethylamino)-ethanol zugegeben und die
Reaktionsmischung über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Es wird mit
Dichlormethan verdünnt, die organische Phase mit Wasser gewaschen, über
Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt.
Chromatographie (Dichlormethan/Methanol = 95 : 5) ergibt 0.454 g (63%) farblosen
Feststoff.
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.02, t, 3H; 1.20, t, 3H; 1.35, t, 3H; 1.61, t, 3H; 1.88, sex., 2H; 2.25, s, breit, 1H; 3.01, m, 4H; 3.32, m, 4H; 3.70, m, 2H; 3.80, m, 2H; 4.37, quart., 2H; 7.15, d, 1H; 7.98, dd, 1H; 8.56, d, 1H; 9.70, s, 1H.
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.02, t, 3H; 1.20, t, 3H; 1.35, t, 3H; 1.61, t, 3H; 1.88, sex., 2H; 2.25, s, breit, 1H; 3.01, m, 4H; 3.32, m, 4H; 3.70, m, 2H; 3.80, m, 2H; 4.37, quart., 2H; 7.15, d, 1H; 7.98, dd, 1H; 8.56, d, 1H; 9.70, s, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 40 mg (0.094 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-e
thyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-ben
zolsulfonsäurechlorid und 21 mg (0.282 mmol) 2-Methoxyethylamin 15 mg (34%)
N-(2-methoxyethyl)-3-(5-ethyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imida
zo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-4-ethoxybenzolsulfonsäureamid.
Rf = 0.2 (Ethylacetat/Cyclohexan = 2 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 0.97, t, 3H; 1.25, t, 3H; 1.53, t, 3H; 1.82, sex., 2H; 2.97, m, 4H; 3.11, m, 2H; 3.22, s, 3H; 3.39, t, 2H; 4.37, quart., 2H; 5.00, t, 1H; 7.17, d, 1H, 7.97, dd, 1H, 8.53, d, 1H; 9.82, s, 1H.
Rf = 0.2 (Ethylacetat/Cyclohexan = 2 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 0.97, t, 3H; 1.25, t, 3H; 1.53, t, 3H; 1.82, sex., 2H; 2.97, m, 4H; 3.11, m, 2H; 3.22, s, 3H; 3.39, t, 2H; 4.37, quart., 2H; 5.00, t, 1H; 7.17, d, 1H, 7.97, dd, 1H, 8.53, d, 1H; 9.82, s, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 40 mg (0.094 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-e
thyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-ben
zolsulfonsäurechlorid und 38 mg (0.28 mmol) Bismethoxyethylamin 17 mg (34%)
N,N-Bis-(2-Methoxyethyl)-3-(5-ethyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imida
zo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-4-ethoxybenzolsulfonsäureamid.
Rf = 0.34 (Ethylacetat/Cyclohexan = 2 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 0.97, t, 3H; 1.27, t, 3H; 1.53, t, 3H; 1.80, sex., 2H; 2.95, m, 4H; 3.22, s, 6H; 3.39, m, 4H; 3.49, m, 4H; 4.27, quart., 2H; 7.17, d, 1H, 7.97, dd, 1H, 8.53, d, 1H; 9.82, s, 1H.
Rf = 0.34 (Ethylacetat/Cyclohexan = 2 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 0.97, t, 3H; 1.27, t, 3H; 1.53, t, 3H; 1.80, sex., 2H; 2.95, m, 4H; 3.22, s, 6H; 3.39, m, 4H; 3.49, m, 4H; 4.27, quart., 2H; 7.17, d, 1H, 7.97, dd, 1H, 8.53, d, 1H; 9.82, s, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 640 mg (1.5 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-e
thyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-ben
zolsulfonsäurechlorid und 460 mg (4.5 mmol) 4-Hydroxypiperidin 485 mg (66%)
2-[5-(4-Hydroxypiperidin-1-sulfonyl)-2-ethoxyphenyl]-5-ethyl-7-pro
pyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on.
Rf = 0.3 7 (Dichlormethan/Methanol = 19 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.02, t, 3H; 1.32, t, 3H; 1.60, t, 3H; 1.80, m, 7H; 2.97, m, 6H; 3.30, m, 2H; 3.82, m, 1H; 4.34, quart., 2H; 7.17, d, 1H; 7.90, dd, 1H, 8.45, d, 1H. 9.75, s, 1H.
Rf = 0.3 7 (Dichlormethan/Methanol = 19 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.02, t, 3H; 1.32, t, 3H; 1.60, t, 3H; 1.80, m, 7H; 2.97, m, 6H; 3.30, m, 2H; 3.82, m, 1H; 4.34, quart., 2H; 7.17, d, 1H; 7.90, dd, 1H, 8.45, d, 1H. 9.75, s, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 40 mg (0.094 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-e
thyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-ben
zolsulfonsäurechlorid und 3 3 mg (0.28 mmol) 4-Hydroxymethylpiperidin 23 mg
(48%) 2-[5-(4-Hydroxymethylpiperidin-1-sulfonyl)-2-ethoxyphenyl]-5-e
thyl-7-propyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on.
Rf = 0.3 8 (Dichlormethan/Methanol = 10 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.01, t, 3H; 1.33, t, 3H; 1.60, t, 3H; 1.80, m, 8H; 2.41, m, 2H, 3.00, m, 4H; 3.56, m, 4H; 4.35, quart, 2H; 7.,17, d, 1H; 7.88, dd, 1H, 8.45, d, 1H; 9. 71, s, 1H.
Rf = 0.3 8 (Dichlormethan/Methanol = 10 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.01, t, 3H; 1.33, t, 3H; 1.60, t, 3H; 1.80, m, 8H; 2.41, m, 2H, 3.00, m, 4H; 3.56, m, 4H; 4.35, quart, 2H; 7.,17, d, 1H; 7.88, dd, 1H, 8.45, d, 1H; 9. 71, s, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 40 mg (0.094 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-e
thyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-ben
zolsulfonsäurechlorid und 37 mg (0.28 mmol) 4-Hydroxyethylpiperazin 35 mg
(71%) 2-{2-Ethoxy-5-[4-(2-hydroxyethyl)-piperazin-1-sulfonyl]-phenyl}-5-e
thyl-7-propyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on.
Rf = 0.65 (Dichlormethan/Methanol = 10 : 1).
Rf = 0.65 (Dichlormethan/Methanol = 10 : 1).
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 640 mg (1.50 mmol) 4-Etho
xy-3-(5-ethyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]tria
zin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 450 mg (4.5 mmol) 4-Hydroxyethylpi
perazin 495 mg (66%) 2-[2-Ethoxy-5-(4-methylpiperazin-1-sulfonyl)-phe
nyl]-5-ethyl-7-propyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on.
Rf = 0.30 (Dichlormethan/Methanol = 19 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.01, t, 3H; 1.35, t, 3H; 1.61, t, 3H; 1.89, sex., 2H; 2.31, s, 3H; 2.53, m, 4H; 3.05, m, 8H; 4.35, quart., 2H; 7.17, d, 1H; 7.89, dd, 1H; 8.48, d, 1H; 9.65, s, 1H.
Rf = 0.30 (Dichlormethan/Methanol = 19 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 1.01, t, 3H; 1.35, t, 3H; 1.61, t, 3H; 1.89, sex., 2H; 2.31, s, 3H; 2.53, m, 4H; 3.05, m, 8H; 4.35, quart., 2H; 7.17, d, 1H; 7.89, dd, 1H; 8.48, d, 1H; 9.65, s, 1H.
300 mg (0.61 mmol) 2-[2-Ethoxy-5-(4-methyl-piperazin-1-sulfonyl)-phenyl]-5-ethyl-7-pro
pyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on werden in einer Mischung aus Ether
und Dichlormethan gelöst und mit 2 ml einer 1M Lösung von HCl in Ether versetzt.
Nach 20 Minuten wird der ausgefallene Feststoff abgesaugt und getrocknet.
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6): 0.95, t, 3H; 1.32, 2t, 6H; 1.80, sex., 2H; 2.76, m, 4H; 3.01, m, 4H; 3.15, m, 2H; 3.44, m, 2H; 3.81, m, 2H; 4.25, quart., 2H; 7.49, d, 1H; 7.95, m, 2H; 11.25, s, 1H; 12.30, s, 1H.
200 MHz 1H-NMR (DMSO-d6): 0.95, t, 3H; 1.32, 2t, 6H; 1.80, sex., 2H; 2.76, m, 4H; 3.01, m, 4H; 3.15, m, 2H; 3.44, m, 2H; 3.81, m, 2H; 4.25, quart., 2H; 7.49, d, 1H; 7.95, m, 2H; 11.25, s, 1H; 12.30, s, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 640 mg (1.5 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-e
thyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-ben
zolsulfonsäurechlorid und 650 mg (4.5 mmol) 1-(3-Aminopropyl)-morpholin
476 mg (59%) 3-(5-Ethyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]tria
zin-2-yl)-N-(3-morpholin-4-yl-propyl)-4-ethoxy-benzol-sulfonsäureamid.
Rf = 0.18 (Dichlormethan/Methanol = 19 : 1)
200 MHz 1-NMR (CDCl3): 1.01, t, 3H; 1.32, t, 3H; 1.60, t, 3H; 1.70, m, 3H; 1.89, sex., 2H; 2.43, m, 7H; 3.01, m, 4H; 3.15, t, 2H; 3.70, m, 4H; 4.35, quart., 2H; 7.15, d, 1H; 7.95, dd, 1H; 8.55, d, 1H; 9.82, s, 1H.
Rf = 0.18 (Dichlormethan/Methanol = 19 : 1)
200 MHz 1-NMR (CDCl3): 1.01, t, 3H; 1.32, t, 3H; 1.60, t, 3H; 1.70, m, 3H; 1.89, sex., 2H; 2.43, m, 7H; 3.01, m, 4H; 3.15, t, 2H; 3.70, m, 4H; 4.35, quart., 2H; 7.15, d, 1H; 7.95, dd, 1H; 8.55, d, 1H; 9.82, s, 1H.
Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 640 mg (1.5 mmol) 4-Etho
xy-3-(5-ethyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-ben
zolsulfonsäurechlorid und 464 mg (4.5 mmol) Propylhydroxyethylamin 600 mg
(81%) N-(2-Hydroxyethyl)-3-(5-ethyl-4-oxo-7-propyl-3,4-dihydro-imida
zo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-4-ethoxy-N-propyl-benzolsulfonsäure-amid.
Rf = 0.73 (Dichlormethan/Methanol = 10 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 0.91, t, 3H; 1.01, t, 3H; 1.32, t, 3H; 1.62, m, 5H; 1.88, m, 2H; 2.32, s, 1H; 3.01, m, 4H; 3.22, m, 4H; 3.80, m, 2H; 4.35, t, 2H; 7.15, d, 2H, 7.95, dd, 1H, 8.55, d, 1H; 9.75, s, 1H.
Rf = 0.73 (Dichlormethan/Methanol = 10 : 1)
200 MHz 1H-NMR (CDCl3): 0.91, t, 3H; 1.01, t, 3H; 1.32, t, 3H; 1.62, m, 5H; 1.88, m, 2H; 2.32, s, 1H; 3.01, m, 4H; 3.22, m, 4H; 3.80, m, 2H; 4.35, t, 2H; 7.15, d, 2H, 7.95, dd, 1H, 8.55, d, 1H; 9.75, s, 1H.
Die in den folgenden Tabellen 1, 2, 3 und 4 aufgeführten Sulfonamide wurden mit
tels automatisierter Parallelsynthese aus 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-pro
pyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und den
entsprechenden Amin nach einer der drei folgenden Standardvorschriften hergestellt.
Die in den Tabellen 5 und 6 aufgeführten Sulfonamide wurden in analoger Weise
mittel automatisierter Parallelsynthese aus 4-Ethoxy-3-(5-ethyl-4-oxo-7-pro
pyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-δ][1,2,4]triazin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und dem
entsprechenden Amin hergestellt.
Die Reinheit der Endprodukte wurde mittel HPLC bestimmt, ihre
Charakterisierungen durch LC-MS Meßung vorgenommen. Standardvorschrift A
wurde angewendet bei Aminen mit aciden Funktionalitäten, Standardvorschrift B bei
Aminen mit neutralen Funktionalitäten, Standardvorschrift C bei Aminen mit
zusätzlichen basischen Funktionalitäten.
Verbindungen, die in den folgenden Tabellen 1, 2, 3, 4, 5 und 6 aufgeführt sind und
die optisch eine freie Stickstoffvalenz aufzeigen, sind grundsätzlich als -NH-Rest zu
verstehen.
Zunächst werden 0,05 mmol Amin, 0,042 mmol Sulfonsäurechlorid und 0,10 mmol
Na2CO3 vorgelegt und 0,5 ml eines Gemisches aus THF/H2O von Hand zupipettiert.
Nach 24 h bei RT wird mit 0,5 ml 1M H2SO4-Lösung versetzt und über eine
zweiphasige Kartusche filtriert (500 mg Extrelut (Oberphase)) und 500 mg SiO2,
Laufmittel Essigester). Nach dem Einengen des Filtrates im Vakuum erhält man das
Produkt.
Zunächst werden 0,125 mmol Amin vorgelegt und vom Synthesizer 0,03 mmol
Sulfonsäurechlorid als Lösung in 1,2-Dichlorethan zupipettiert. Nach 24 h wird das
Gemisch mit 0,5 ml 1M H2SO4 versetzt und über eine zweiphasige Kartusche
(500 mg Extrelut (Oberphase) und 500 mg SiO2, Laufmittel: Essigester)
filtriert. Das Filtrat wird im Vakuum eingeengt.
Zunächst werden 0,05 mmol Amin vorgelegt und vom Synthesizer 0,038 mmol
Sulfonsäurechlorid als Lösung in 1,2-Dichlorethan und 0,05 mmol Triethylamin als
Lösung in 1,2-Dichlorethan zupipettiert. Nach 24 h wird zunächst mit 3 ml
gesättigter NaHCO3-Lösung versetzt und das Reaktionsgemisch über eine
zweiphasige Kartusche filtriert. Nach dem Einengen des Filtrates im Vakuum erhält
man das Produkt.
Alle Reaktionen werden dünnschichtchromatographisch verfolgt. Für den Fall das
nach 24 h bei RT keine vollständige Umsetzung erfolgt ist, wird für weitere 12 h auf
60°C erhitzt und im Anschluß der Versuch beendet.
Claims (12)
1. 2-Phenyl-substituierte Imidazotriazinone der allgemeinen Formel (I)
in welcher
R1 für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen steht,
R2 für geradkettiges Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen steht,
R3 und R4 gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff oder für geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 8 Kohlenstoffatomen stehen, oder für eine geradkettige oder verzweigte Alkylkette mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen stehen, die gegebenenfalls durch ein Sauerstoffatom unterbrochen ist, und die gegebenenfalls ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden durch Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Hydroxy, Halogen Carboxyl, Benzyloxycarbonyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxycarbonyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen und/oder durch Reste der Formeln -SO3H, -(A)a-NR7R8, -O-CO-NR7'R8', -S(O)b-R9, -P(O)(OR10)(OR11,
substituiert ist,
worin
a und b gleich oder verschieden sind und eine Zahl 0 oder 1 bedeuten,
A einen Rest CO oder SO2 bedeutet,
R7, R7', R8 und R8' gleich oder verschieden sind und Wasserstoff bedeuten, oder Cycloalkyl mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen, einen 5- bis 6-gliedrigen ungesättigten, partiell ungesättigten oder gesättigten, gegebenenfalls benzokondensierten Heterocyclus, mit bis zu 3 Heteroatomen aus der Reihe S, N und/oder O bedeuten, wobei die oben aufgeführten Ringsysteme gegebenenfalls ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Nitro, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Carboxyl, Halogen, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder durch eine Gruppe der Formel -(SO2)c-NR12R13 substituiert sind,
worin
c eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
R12 und R13 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen bedeuten,
oder
R7, R7', R8 und R8' geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeuten, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen bedeuten, das gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Halogen, Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder durch eine Gruppe der Formel -(CO)d-NR14R15 substituiert ist,
worin
R14 und R15 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeuten,
und
d eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
oder
R7 und R8 und/oder R7' und R8' gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen 5- bis 7-gliedrigen, gesättigten Heterocyclus bilden, der gegebenenfalls noch ein weiteres Heteroatom aus der Reihe S oder O oder einen Rest der Formel -NR16 enthalten kann,
worin
R16 Wasserstoff, Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen, Benzyl, einen 5- bis 7-gliedrigen aromatischen oder gesättigten Heterocyclus mit bis zu 3 Heteroatomen aus der Reihe S, N und/oder O bedeutet, der gegebenenfalls durch Methyl substituiert ist, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Hydroxy substituiert ist,
R9 Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen bedeutet, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet,
R10 und R11 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeuten,
und/oder die oben unter R3/R4 aufgeführte Alkylkette gegebenenfalls durch Cycloalkyl mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen oder durch einen 5- bis 7-gliedrigen, partiell ungesättigten, gesättigten oder ungesättigten, gegebenenfalls benzokondensierten Heterocyclus, der bis zu 4 Heteroatomen aus der Reihe S, N; O oder einen Rest der Formel -NR17 enthalten kann, substituiert ist,
worin
R17 Wasserstoff, Hydroxy, Formyl, Trifluormethyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen substituiert ist,
und wobei Aryl und der Heterocyclus gegebenenfalls ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden durch Nitro, Halogen, -SO3H, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen, Hydroxy, Trifluormethyl, Trifluormethoxy und/oder durch einen Rest der Formel -SO2-NR18R19 substituiert sind,
worin
R18 und R19 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeuten,
und/oder
R3 oder R4 für eine Gruppe der Formel -NR20R21 steht,
worin
R20 und R21 die oben angegebene Bedeutung von R18 und R19 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
und/oder
R3 oder R4 für Adamantyl stehen, oder für Reste der Formeln
stehen,
oder für Cycloalkyl mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen oder für einen 5- bis 7-gliedrigen partiell ungesättigten, gesättigten und ungesättigten, gegebenenfalls benzokondensierten Heterocyclus stehen, der bis zu 4 Heteroatomen aus der Reihe S, N; O oder einen Rest der Formel -NR22 enthalten kann,
worin
R22 die oben angegebene Bedeutung von R16 hat und mit dieser gleich oder verschieden ist, oder Carboxyl, Formyl oder geradkettiges oder verzweigtes Acyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen bedeutet,
und wobei Cycloalkyl, Aryl und/oder der Heterocyclus gegebenenfalls ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden durch Halogen, Triazolyl, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen, Nitro und/oder durch Gruppen der Formeln -SO3H, -OR23, (SO2)eNR24R25 -P(O)(OR26)(OR27) substituiert sind,
worin
e eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
R23 einen Rest der Formel
bedeutet, oder
Cycloalkyl mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen bedeutet, oder Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Cycloalkyl mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen, Benzyloxy, Tetrahydropyranyl, Tetrahydrofuranyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen, Carboxyl, Benzyloxycarbonyl oder Phenyl substituiert ist, das seinerseits ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden durch geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, Hydroxy oder Halogen substituiert sein kann,
und/oder Alkyl gegebenenfalls durch Reste der Formeln -CO-NR28R29 oder -CO-R30 substituiert ist,
worin
R28 und R29 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen bedeuten,
oder
R28 und R29 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen 5- bis 7-gliedrigen gesättigten Heterocyclus bilden, der gegebenenfalls ein weiteres Heteroatom aus der Reihe S oder O enthalten kann,
und
R30 Phenyl oder Adamantyl bedeutet,
R24 und R25 die oben angegebene Bedeutung von R18 und R19 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
R26 und R27 die oben angegebene Bedeutung von R10 und R11 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind
und/oder Cycloalkyl, Aryl und/oder der Heterocyclus gegebenenfalls durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen substituiert sind, das gegebenenfalls durch Hydroxy, Carboxyl, durch einen 5- bis 7-gliedrigen Heterocyclus mit bis zu 3 Heteroatomen aus der Reihe S, N und/oder O oder durch Gruppen der Formel -SO2-R31, P(O)(OR32)(OR33) oder -NR34R35 substituiert ist,
worin
R31 Wasserstoff bedeutet oder die oben angegebene Bedeutung von R9 hat und mit dieser gleich oder verschieden ist,
R32 und R33 die oben angegebene Bedeutung von R10 und R11 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
R34 und R35 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeuten, das gegebenenfalls durch Hydroxy oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen substituiert ist, oder
R34 und R35 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen 5- bis 6-gliedrigen gesättigten Heterocyclus bilden, der ein weiteres Heteroatom aus der Reihe S oder O oder einen Rest der Formel -NR36enthalten kann,
worin
R36 Wasserstoff, Hydroxy, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxycarbonyl mit bis zu 7 Kohlenstoffatomen oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Hydroxy substituiert ist,
oder
R3 und R4 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen 5- bis 7-gliedrigen, ungesättigten oder gesättigten oder partiell ungesättigten, gegebenenfalls benzokondensierten Heterocyclus bilden, der gegebenenfalls bis zu 3 Heteroatome aus der Reihe S, N, O oder einen Rest der Formel -NR37 enthalten kann,
worin
R37 Wasserstoff, Hydroxy, Formyl, Trifluormethyl, geradkettigen oder verzweigtes Acyl, Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet,
oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls ein- bis mehrfach gleich oder verschieden durch Hydroxy, Trifluormethyl, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder durch Gruppen der Formel -(D)f-NR38R39, -CO-(CH2)g-O-CO-R40, -CO-(CH2)h-OR41 oder -P(O)(OR42)(OR43) substituiert ist,
worin
g und h gleich oder verschieden sind und eine Zahl 1, 2, 3 oder 4 bedeuten,
und
f eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
D eine Gruppe der Formel -CO oder -SO2 bedeutet,
R38 und R39 gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Bedeutung von R7 und R8 haben,
R40 und R41 gleich oder verschieden sind und geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeuten,
R42 und R43 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeuten,
oder
R37 einen Rest der Formel -(CO)i-E bedeutet,
worin
i eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
E Cycloalkyl mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen oder Benzyl bedeutet,
Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen oder einen 5- bis 6-gliedrigen aromatischen Heterocyclus mit bis zu 4 Heteroatomen aus der Reihe S, N und/oder O bedeutet, wobei die oben aufgeführten Ringsysteme gegebenenfalls ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden durch Nitro, Halogen, -SO3H, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen, Hydroxy, Trifluormethyl, Trifluormethoxy oder durch einen Rest der Formel -SO2-NR44R45, substituiert sind,
worin
R44 und R45 die oben angegebene Bedeutung von R18 und R19 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
oder
E Reste der Formeln
bedeutet,
und der unter R3 und R4 aufgeführte, über den Stickstoff gebildete Heterocyclus, gegebenenfalls ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden, gegebenenfalls auch geminal, durch Hydroxy, Formyl, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxycarbonyl mit bis jeweils zu 6 Kohlenstoffatomen, Nitro und Gruppen der Formeln -P(O)(OR46)(OR47),
substituiert ist,
worin
R46 und R47 die oben angegebene Bedeutung von R10 und R11 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
R48 Hydroxy oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet,
j eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
und
R49 und R50 gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Bedeutung von R14 und R15 haben,
und/oder der unter R3 und R4 aufgeführte, über den Stickstoff gebildete Heterocyclus, gegebenenfalls durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen substituiert ist, das gegebenenfalls ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Halogen, Carboxyl, Cycloalkyl oder Cycloalkyloxy mit jeweils 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder durch einen Rest der Formel -SO3H, -NR51R52 oder -P(O)OR53OR54 substituiert ist,
worin
R51 und R52 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Phenyl, Carboxyl, Benzyl oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeuten,
R53 und R34 gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Bedeutung von R10 und R11 haben,
und/oder das Alkyl gegebenenfalls durch Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen substituiert ist, das seinerseits ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden durch Halogen, Hydroxy, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen, oder durch eine Gruppe der Formel -NR51'R52' substituiert sein kann,
worin
R51' und R52' die oben angegebene Bedeutung von R51 und R52 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
und/oder der unter R3 und R4 aufgeführte, über ein Stickstoffatom gebildete Heterocyclus, gegebenenfalls durch Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen oder durch einen 5- bis 7-gliedrigen, gesättigen, partiell ungesättigten oder ungesättigten Heterocyclus mit bis zu 3 Heteroatomen aus der Reihe S, N und/oder O, gegebenenfalls auch über eine N-Funktion verknüpft, substituiert ist, wobei die Ringsysteme ihrerseits durch Hydroxy oder durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen substituiert sein können,
oder
R3 und R4 gemeinsam mit dem Stickstoffatom Reste der Formeln
bilden,
R5 und R6 gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen, Hydroxy oder für geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen stehen,
und deren Salze, N-Oxide und isomere Formen.
in welcher
R1 für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen steht,
R2 für geradkettiges Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen steht,
R3 und R4 gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff oder für geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 8 Kohlenstoffatomen stehen, oder für eine geradkettige oder verzweigte Alkylkette mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen stehen, die gegebenenfalls durch ein Sauerstoffatom unterbrochen ist, und die gegebenenfalls ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden durch Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Hydroxy, Halogen Carboxyl, Benzyloxycarbonyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxycarbonyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen und/oder durch Reste der Formeln -SO3H, -(A)a-NR7R8, -O-CO-NR7'R8', -S(O)b-R9, -P(O)(OR10)(OR11,
substituiert ist,
worin
a und b gleich oder verschieden sind und eine Zahl 0 oder 1 bedeuten,
A einen Rest CO oder SO2 bedeutet,
R7, R7', R8 und R8' gleich oder verschieden sind und Wasserstoff bedeuten, oder Cycloalkyl mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen, einen 5- bis 6-gliedrigen ungesättigten, partiell ungesättigten oder gesättigten, gegebenenfalls benzokondensierten Heterocyclus, mit bis zu 3 Heteroatomen aus der Reihe S, N und/oder O bedeuten, wobei die oben aufgeführten Ringsysteme gegebenenfalls ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Nitro, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Carboxyl, Halogen, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder durch eine Gruppe der Formel -(SO2)c-NR12R13 substituiert sind,
worin
c eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
R12 und R13 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen bedeuten,
oder
R7, R7', R8 und R8' geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeuten, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen bedeuten, das gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Halogen, Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder durch eine Gruppe der Formel -(CO)d-NR14R15 substituiert ist,
worin
R14 und R15 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeuten,
und
d eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
oder
R7 und R8 und/oder R7' und R8' gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen 5- bis 7-gliedrigen, gesättigten Heterocyclus bilden, der gegebenenfalls noch ein weiteres Heteroatom aus der Reihe S oder O oder einen Rest der Formel -NR16 enthalten kann,
worin
R16 Wasserstoff, Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen, Benzyl, einen 5- bis 7-gliedrigen aromatischen oder gesättigten Heterocyclus mit bis zu 3 Heteroatomen aus der Reihe S, N und/oder O bedeutet, der gegebenenfalls durch Methyl substituiert ist, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Hydroxy substituiert ist,
R9 Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen bedeutet, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet,
R10 und R11 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeuten,
und/oder die oben unter R3/R4 aufgeführte Alkylkette gegebenenfalls durch Cycloalkyl mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen oder durch einen 5- bis 7-gliedrigen, partiell ungesättigten, gesättigten oder ungesättigten, gegebenenfalls benzokondensierten Heterocyclus, der bis zu 4 Heteroatomen aus der Reihe S, N; O oder einen Rest der Formel -NR17 enthalten kann, substituiert ist,
worin
R17 Wasserstoff, Hydroxy, Formyl, Trifluormethyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen substituiert ist,
und wobei Aryl und der Heterocyclus gegebenenfalls ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden durch Nitro, Halogen, -SO3H, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen, Hydroxy, Trifluormethyl, Trifluormethoxy und/oder durch einen Rest der Formel -SO2-NR18R19 substituiert sind,
worin
R18 und R19 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeuten,
und/oder
R3 oder R4 für eine Gruppe der Formel -NR20R21 steht,
worin
R20 und R21 die oben angegebene Bedeutung von R18 und R19 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
und/oder
R3 oder R4 für Adamantyl stehen, oder für Reste der Formeln
stehen,
oder für Cycloalkyl mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen oder für einen 5- bis 7-gliedrigen partiell ungesättigten, gesättigten und ungesättigten, gegebenenfalls benzokondensierten Heterocyclus stehen, der bis zu 4 Heteroatomen aus der Reihe S, N; O oder einen Rest der Formel -NR22 enthalten kann,
worin
R22 die oben angegebene Bedeutung von R16 hat und mit dieser gleich oder verschieden ist, oder Carboxyl, Formyl oder geradkettiges oder verzweigtes Acyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen bedeutet,
und wobei Cycloalkyl, Aryl und/oder der Heterocyclus gegebenenfalls ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden durch Halogen, Triazolyl, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen, Nitro und/oder durch Gruppen der Formeln -SO3H, -OR23, (SO2)eNR24R25 -P(O)(OR26)(OR27) substituiert sind,
worin
e eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
R23 einen Rest der Formel
bedeutet, oder
Cycloalkyl mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen bedeutet, oder Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Cycloalkyl mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen, Benzyloxy, Tetrahydropyranyl, Tetrahydrofuranyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen, Carboxyl, Benzyloxycarbonyl oder Phenyl substituiert ist, das seinerseits ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden durch geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, Hydroxy oder Halogen substituiert sein kann,
und/oder Alkyl gegebenenfalls durch Reste der Formeln -CO-NR28R29 oder -CO-R30 substituiert ist,
worin
R28 und R29 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen bedeuten,
oder
R28 und R29 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen 5- bis 7-gliedrigen gesättigten Heterocyclus bilden, der gegebenenfalls ein weiteres Heteroatom aus der Reihe S oder O enthalten kann,
und
R30 Phenyl oder Adamantyl bedeutet,
R24 und R25 die oben angegebene Bedeutung von R18 und R19 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
R26 und R27 die oben angegebene Bedeutung von R10 und R11 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind
und/oder Cycloalkyl, Aryl und/oder der Heterocyclus gegebenenfalls durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen substituiert sind, das gegebenenfalls durch Hydroxy, Carboxyl, durch einen 5- bis 7-gliedrigen Heterocyclus mit bis zu 3 Heteroatomen aus der Reihe S, N und/oder O oder durch Gruppen der Formel -SO2-R31, P(O)(OR32)(OR33) oder -NR34R35 substituiert ist,
worin
R31 Wasserstoff bedeutet oder die oben angegebene Bedeutung von R9 hat und mit dieser gleich oder verschieden ist,
R32 und R33 die oben angegebene Bedeutung von R10 und R11 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
R34 und R35 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeuten, das gegebenenfalls durch Hydroxy oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen substituiert ist, oder
R34 und R35 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen 5- bis 6-gliedrigen gesättigten Heterocyclus bilden, der ein weiteres Heteroatom aus der Reihe S oder O oder einen Rest der Formel -NR36enthalten kann,
worin
R36 Wasserstoff, Hydroxy, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxycarbonyl mit bis zu 7 Kohlenstoffatomen oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Hydroxy substituiert ist,
oder
R3 und R4 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen 5- bis 7-gliedrigen, ungesättigten oder gesättigten oder partiell ungesättigten, gegebenenfalls benzokondensierten Heterocyclus bilden, der gegebenenfalls bis zu 3 Heteroatome aus der Reihe S, N, O oder einen Rest der Formel -NR37 enthalten kann,
worin
R37 Wasserstoff, Hydroxy, Formyl, Trifluormethyl, geradkettigen oder verzweigtes Acyl, Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet,
oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls ein- bis mehrfach gleich oder verschieden durch Hydroxy, Trifluormethyl, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder durch Gruppen der Formel -(D)f-NR38R39, -CO-(CH2)g-O-CO-R40, -CO-(CH2)h-OR41 oder -P(O)(OR42)(OR43) substituiert ist,
worin
g und h gleich oder verschieden sind und eine Zahl 1, 2, 3 oder 4 bedeuten,
und
f eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
D eine Gruppe der Formel -CO oder -SO2 bedeutet,
R38 und R39 gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Bedeutung von R7 und R8 haben,
R40 und R41 gleich oder verschieden sind und geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeuten,
R42 und R43 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeuten,
oder
R37 einen Rest der Formel -(CO)i-E bedeutet,
worin
i eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
E Cycloalkyl mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen oder Benzyl bedeutet,
Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen oder einen 5- bis 6-gliedrigen aromatischen Heterocyclus mit bis zu 4 Heteroatomen aus der Reihe S, N und/oder O bedeutet, wobei die oben aufgeführten Ringsysteme gegebenenfalls ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden durch Nitro, Halogen, -SO3H, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen, Hydroxy, Trifluormethyl, Trifluormethoxy oder durch einen Rest der Formel -SO2-NR44R45, substituiert sind,
worin
R44 und R45 die oben angegebene Bedeutung von R18 und R19 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
oder
E Reste der Formeln
bedeutet,
und der unter R3 und R4 aufgeführte, über den Stickstoff gebildete Heterocyclus, gegebenenfalls ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden, gegebenenfalls auch geminal, durch Hydroxy, Formyl, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxycarbonyl mit bis jeweils zu 6 Kohlenstoffatomen, Nitro und Gruppen der Formeln -P(O)(OR46)(OR47),
substituiert ist,
worin
R46 und R47 die oben angegebene Bedeutung von R10 und R11 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
R48 Hydroxy oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet,
j eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
und
R49 und R50 gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Bedeutung von R14 und R15 haben,
und/oder der unter R3 und R4 aufgeführte, über den Stickstoff gebildete Heterocyclus, gegebenenfalls durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen substituiert ist, das gegebenenfalls ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Halogen, Carboxyl, Cycloalkyl oder Cycloalkyloxy mit jeweils 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder durch einen Rest der Formel -SO3H, -NR51R52 oder -P(O)OR53OR54 substituiert ist,
worin
R51 und R52 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Phenyl, Carboxyl, Benzyl oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeuten,
R53 und R34 gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Bedeutung von R10 und R11 haben,
und/oder das Alkyl gegebenenfalls durch Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen substituiert ist, das seinerseits ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden durch Halogen, Hydroxy, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen, oder durch eine Gruppe der Formel -NR51'R52' substituiert sein kann,
worin
R51' und R52' die oben angegebene Bedeutung von R51 und R52 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
und/oder der unter R3 und R4 aufgeführte, über ein Stickstoffatom gebildete Heterocyclus, gegebenenfalls durch Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen oder durch einen 5- bis 7-gliedrigen, gesättigen, partiell ungesättigten oder ungesättigten Heterocyclus mit bis zu 3 Heteroatomen aus der Reihe S, N und/oder O, gegebenenfalls auch über eine N-Funktion verknüpft, substituiert ist, wobei die Ringsysteme ihrerseits durch Hydroxy oder durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen substituiert sein können,
oder
R3 und R4 gemeinsam mit dem Stickstoffatom Reste der Formeln
bilden,
R5 und R6 gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen, Hydroxy oder für geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen stehen,
und deren Salze, N-Oxide und isomere Formen.
2. 2-Phenyl-substituierte Imidazotriazinone der allgemeinen Formel (I) gemäß
Anspruch 1, in welcher
R1 für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen steht,
R2 für geradkettiges Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen steht,
R3 und R4 gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff oder für geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen stehen, oder für eine geradkettige oder verzweigte Alkylkette mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen stehen, die gegebenenfalls durch ein Sauerstoffatom unterbrochen ist, und die gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Fluor, Chlor, Carboxyl, Benzyloxycarbonyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxycarbonyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen und/oder durch Reste der Formeln -SO3H, -(A)a-NR7R8 -O-CO-NR7'R8', -S(O)b-R9, -P(O)(OR10)(OR11),
substituiert ist,
worin
a und b gleich oder verschieden sind und eine Zahl 0 oder 1 bedeuten,
A einen Rest CO oder SO2 bedeutet,
R7, R7', R8 und R8' gleich oder verschieden sind und Wasserstoff bedeuten, oder Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Phenyl, Piperidinyl und Pyridyl bedeuten, wobei die oben aufgeführten Ringsysteme gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Nitro, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Carboxyl, Fluor, Chlor, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder durch eine Gruppe der Formel -(SO2)c-NR12 R13 substituiert sind,
worin
c eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
R12 und R13 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeuten,
oder
R7, R7', R8 und R8' geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeuten, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 7 Kohlenstoffatomen bedeuten, das gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Fluor, Chlor, Phenyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder durch eine Gruppe der Formel -(CO)d-NR14R15 substituiert ist,
worin
R14 und R15 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeuten,
und
d eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
oder
R7 und R8 und/oder R7' und R8' gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Pyrrolidinyl-, Morpholinyl-, Piperidinyl- oder Triazolylring oder Reste der Formeln
bilden,
worin
R16 Wasserstoff, Phenyl, Benzyl, Morpholinyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Piperazinyl oder N-Methylpiperazinyl bedeutet, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Hydroxy substituiert ist,
R9 geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet,
R10 und R11 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeuten,
und/oder die unter R3/R4 aufgeführte Alkylkette gegebenenfalls durch Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Phenyl, Pyridyl, Chinolyl, Pyrrolidinyl, Pyrimidyl, Morpholinyl, Furyl, Piperidinyl, Tetrahydrofuranyl oder durch Reste der Formeln
substituiert ist,
worin
R17 Wasserstoff, Hydroxy, Formyl, Trifluormethyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls ein- bis dreifach gleich oder verschieden durch Hydroxy, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen substituiert ist,
und wobei Phenyl und die Heterocyclen gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Nitro, Fluor, Chlor, -SO3H, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen, Hydroxy und/oder durch einen Rest der Formel -SO2-NR18R19 substituiert sind,
worin
R18 und R19 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeuten,
und/oder
R3 oder R4 für eine Gruppe der Formel -NR20R21 steht,
worin
R20 und R21 die oben angegebene Bedeutung von R18 und R19 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
und/oder
R3 oder R4 für Adamantyl stehen, oder für Reste der Formeln
stehen,
oder für Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Phenyl, Morpholinyl, Oxazolyl, Thiazolyl, Chinolyl, Isoxazolyl, Pyridyl, Tetrahydrofuranyl, Tetrahydropyranyl oder für Reste der Formeln
stehen,
worin
R22 die oben angegebene Bedeutung von R16 hat und mit dieser gleich oder verschieden ist, oder Carboxyl, Formyl oder geradkettiges oder verzweigtes Acyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet,
und wobei Cycloalkyl, Phenyl und/oder die Heterocyclen gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Fluor, Chlor, Triazolyl, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 5 Kohlenstoffatomen, Nitro und/oder durch Gruppen der Formeln -SO3H, -OR23, (SO2)eNR24R25 -P(O)(OR26)(OR27) substituiert sind,
worin
e eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
R23 einen Rest der Formel
bedeutet, oder
Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclobutyl, Cyclohexyl oder Cycloheptyl bedeutet, Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Benzyloxy, Tetrahydropyranyl, Tetrahydrofuranyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen, Benzyloxycarbonyl oder Phenyl substituiert ist, das seinerseits ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden durch geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen, Hydroxy, Fluor oder Chlor substituiert sein kann,
und/oder Alkyl gegebenenfalls durch Reste der Formeln -CO-NR28R29 oder -CO-R30 substituiert ist,
worin
R28 und R29 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen bedeuten,
oder
R28 und R29 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Morpholinyl-, Pyrrolidinyl- oder Piperidinylring bilden,
und
R30 Phenyl oder Adamantyl bedeutet,
R24 und R25 die oben angegebene Bedeutung von R18 und R19 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
R26 und R27 die oben angegebene Bedeutung von R10 und R11 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind
und/oder Cycloalkyl, Phenyl und/oder die Heterocyclen gegebenenfalls durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen substituiert sind, das gegebenenfalls durch Hydroxy, Carboxyl, Pyridyl, Pyrimidyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Tetrahydrofuranyl, Triazolyl oder durch Gruppen der Formel -SO2-R31, P(O)(OR32)(OR33) oder -NR34R35 substituiert ist,
worin
R31 die oben angegebene Bedeutung von R9 hat und mit dieser gleich oder verschieden ist,
R32 und R33 die oben angegebene Bedeutung von R10 und R11 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
R34 und R35 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen bedeuten, das gegebenenfalls durch Hydroxy oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen substituiert ist, oder
R34 und R35 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Morpholinyl-, Triazolyl- oder Thiomorpholinylring oder einen Rest der
bilden,
worin
R36 Wasserstoff, Hydroxy, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxycarbonyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Hydroxy substituiert ist,
oder
R3 und R4 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Morpholinyl-, Thiomorpholinyl-, Pyrrolidinyl-, Piperidinylring oder einen einen Rest der Formel
bilden,
worin
R37 Wasserstoff, Hydroxy, Formyl, Trifluormethyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl, Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy,, Trifluormethyl, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder durch Gruppen der Formel -(D)f-NR38R39, -CO-(CH2)g-O-CO-R40, -CO-(CH2)h-OR41 oder -P(O)(OR42)(OR43) substituiert ist,
worin
g und h gleich oder verschieden sind und eine Zahl 1, 2 oder 3 bedeuten,
und
f eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
D eine Gruppe der Formel -CO oder -SO2 bedeutet,
R38 und R39 gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Bedeutung von R7 und R8 haben,
R40 und R41 gleich oder verschieden sind und geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeuten,
R42 und R43 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeuten,
oder
R37 einen Rest der Formel -(CO)i-E bedeutet,
worin
i eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
E Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Benzyl, Phenyl, Pyridyl, Pyrimidyl oder Furyl bedeutet, wobei die oben aufgeführten Ringsysteme gegebenenfalls ein- bis zweifach, gleich oder verschieden durch Nitro, Fluor, Chlor, -SO3H, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, Hydroxy, Trifluormethyl, Trifluormethoxy oder durch einen Rest der Formel -SO2-NR44R45, substituiert sind,
worin
R44 und R45 die oben angegebene Bedeutung von R18 und R19 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
oder
E Reste der Formeln
bedeutet,
und die unter R3 und R4 aufgeführten, über den Stickstoff gebildeten Heterocyclen, gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden, gegebenenfalls auch geminal, durch Hydroxy, Formyl, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxycarbonyl mit bis jeweils zu 5 Kohlenstoffatomen, Nitro und Gruppen der Formeln -P(O)(OR46)(OR47),
substituiert sind,
worin
R46 und R47 die oben angegebene Bedeutung von R10 und R11 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
R48 Hydroxy oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet,
j eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
und
R49 und R50 gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Bedeutung von R14 und R15 haben,
und/oder gegebenenfalls durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen substituiert ist, das gegebenenfalls ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Fluor, Chlor, Carboxyl, Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder durch einen Rest der Formel -SO3H, -NR51R52 oder P(O)OR53OR54 substituiert ist,
worin
R51 und R52 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Phenyl, Carboxyl, Benzyl oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeuten,
R53 und R54 gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Bedeutung von R10 und R11 haben,
und/oder das Alkyl gegebenenfalls durch Phenyl substituiert ist, das seinerseits ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Fluor, Chlor, Hydroxy, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, oder durch eine Gruppe der Formel -NR51'R52' substituiert sein kann,
worin
R51' und R52' die oben angegebene Bedeutung von R51 und R52 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
und/oder die unter R3 und R4 aufgeführten, über ein Stickstoffatom gebildeten Heterocyclen, gegebenenfalls durch Phenyl, Pyridyl, Piperidinyl, Pyrrolidinyl oder Tetrazolyl, gegebenenfalls auch über eine N-Funktion verknüpft, substituiert sind, wobei die Ringsysteme ihrerseits durch Hydroxy oder durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 5 Kohlenstoffatomen substituiert sein können,
oder
R3 und R4 gemeinsam mit dem Stickstoffatom Reste der Formeln
bilden,
R5 und R6 gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff, Hydroxy oder für geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen stehen,
und deren Salze, N-Oxide und isomere Formen.
R1 für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen steht,
R2 für geradkettiges Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen steht,
R3 und R4 gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff oder für geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen stehen, oder für eine geradkettige oder verzweigte Alkylkette mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen stehen, die gegebenenfalls durch ein Sauerstoffatom unterbrochen ist, und die gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Fluor, Chlor, Carboxyl, Benzyloxycarbonyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxycarbonyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen und/oder durch Reste der Formeln -SO3H, -(A)a-NR7R8 -O-CO-NR7'R8', -S(O)b-R9, -P(O)(OR10)(OR11),
substituiert ist,
worin
a und b gleich oder verschieden sind und eine Zahl 0 oder 1 bedeuten,
A einen Rest CO oder SO2 bedeutet,
R7, R7', R8 und R8' gleich oder verschieden sind und Wasserstoff bedeuten, oder Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Phenyl, Piperidinyl und Pyridyl bedeuten, wobei die oben aufgeführten Ringsysteme gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Nitro, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Carboxyl, Fluor, Chlor, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder durch eine Gruppe der Formel -(SO2)c-NR12 R13 substituiert sind,
worin
c eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
R12 und R13 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeuten,
oder
R7, R7', R8 und R8' geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeuten, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 7 Kohlenstoffatomen bedeuten, das gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Fluor, Chlor, Phenyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder durch eine Gruppe der Formel -(CO)d-NR14R15 substituiert ist,
worin
R14 und R15 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeuten,
und
d eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
oder
R7 und R8 und/oder R7' und R8' gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Pyrrolidinyl-, Morpholinyl-, Piperidinyl- oder Triazolylring oder Reste der Formeln
bilden,
worin
R16 Wasserstoff, Phenyl, Benzyl, Morpholinyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Piperazinyl oder N-Methylpiperazinyl bedeutet, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Hydroxy substituiert ist,
R9 geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet,
R10 und R11 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeuten,
und/oder die unter R3/R4 aufgeführte Alkylkette gegebenenfalls durch Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Phenyl, Pyridyl, Chinolyl, Pyrrolidinyl, Pyrimidyl, Morpholinyl, Furyl, Piperidinyl, Tetrahydrofuranyl oder durch Reste der Formeln
substituiert ist,
worin
R17 Wasserstoff, Hydroxy, Formyl, Trifluormethyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls ein- bis dreifach gleich oder verschieden durch Hydroxy, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen substituiert ist,
und wobei Phenyl und die Heterocyclen gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Nitro, Fluor, Chlor, -SO3H, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen, Hydroxy und/oder durch einen Rest der Formel -SO2-NR18R19 substituiert sind,
worin
R18 und R19 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeuten,
und/oder
R3 oder R4 für eine Gruppe der Formel -NR20R21 steht,
worin
R20 und R21 die oben angegebene Bedeutung von R18 und R19 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
und/oder
R3 oder R4 für Adamantyl stehen, oder für Reste der Formeln
stehen,
oder für Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Phenyl, Morpholinyl, Oxazolyl, Thiazolyl, Chinolyl, Isoxazolyl, Pyridyl, Tetrahydrofuranyl, Tetrahydropyranyl oder für Reste der Formeln
stehen,
worin
R22 die oben angegebene Bedeutung von R16 hat und mit dieser gleich oder verschieden ist, oder Carboxyl, Formyl oder geradkettiges oder verzweigtes Acyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet,
und wobei Cycloalkyl, Phenyl und/oder die Heterocyclen gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Fluor, Chlor, Triazolyl, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 5 Kohlenstoffatomen, Nitro und/oder durch Gruppen der Formeln -SO3H, -OR23, (SO2)eNR24R25 -P(O)(OR26)(OR27) substituiert sind,
worin
e eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
R23 einen Rest der Formel
bedeutet, oder
Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclobutyl, Cyclohexyl oder Cycloheptyl bedeutet, Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Benzyloxy, Tetrahydropyranyl, Tetrahydrofuranyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen, Benzyloxycarbonyl oder Phenyl substituiert ist, das seinerseits ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden durch geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen, Hydroxy, Fluor oder Chlor substituiert sein kann,
und/oder Alkyl gegebenenfalls durch Reste der Formeln -CO-NR28R29 oder -CO-R30 substituiert ist,
worin
R28 und R29 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen bedeuten,
oder
R28 und R29 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Morpholinyl-, Pyrrolidinyl- oder Piperidinylring bilden,
und
R30 Phenyl oder Adamantyl bedeutet,
R24 und R25 die oben angegebene Bedeutung von R18 und R19 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
R26 und R27 die oben angegebene Bedeutung von R10 und R11 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind
und/oder Cycloalkyl, Phenyl und/oder die Heterocyclen gegebenenfalls durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen substituiert sind, das gegebenenfalls durch Hydroxy, Carboxyl, Pyridyl, Pyrimidyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Tetrahydrofuranyl, Triazolyl oder durch Gruppen der Formel -SO2-R31, P(O)(OR32)(OR33) oder -NR34R35 substituiert ist,
worin
R31 die oben angegebene Bedeutung von R9 hat und mit dieser gleich oder verschieden ist,
R32 und R33 die oben angegebene Bedeutung von R10 und R11 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
R34 und R35 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen bedeuten, das gegebenenfalls durch Hydroxy oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen substituiert ist, oder
R34 und R35 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Morpholinyl-, Triazolyl- oder Thiomorpholinylring oder einen Rest der
bilden,
worin
R36 Wasserstoff, Hydroxy, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxycarbonyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Hydroxy substituiert ist,
oder
R3 und R4 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Morpholinyl-, Thiomorpholinyl-, Pyrrolidinyl-, Piperidinylring oder einen einen Rest der Formel
bilden,
worin
R37 Wasserstoff, Hydroxy, Formyl, Trifluormethyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl, Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy,, Trifluormethyl, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder durch Gruppen der Formel -(D)f-NR38R39, -CO-(CH2)g-O-CO-R40, -CO-(CH2)h-OR41 oder -P(O)(OR42)(OR43) substituiert ist,
worin
g und h gleich oder verschieden sind und eine Zahl 1, 2 oder 3 bedeuten,
und
f eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
D eine Gruppe der Formel -CO oder -SO2 bedeutet,
R38 und R39 gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Bedeutung von R7 und R8 haben,
R40 und R41 gleich oder verschieden sind und geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeuten,
R42 und R43 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeuten,
oder
R37 einen Rest der Formel -(CO)i-E bedeutet,
worin
i eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
E Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Benzyl, Phenyl, Pyridyl, Pyrimidyl oder Furyl bedeutet, wobei die oben aufgeführten Ringsysteme gegebenenfalls ein- bis zweifach, gleich oder verschieden durch Nitro, Fluor, Chlor, -SO3H, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, Hydroxy, Trifluormethyl, Trifluormethoxy oder durch einen Rest der Formel -SO2-NR44R45, substituiert sind,
worin
R44 und R45 die oben angegebene Bedeutung von R18 und R19 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
oder
E Reste der Formeln
bedeutet,
und die unter R3 und R4 aufgeführten, über den Stickstoff gebildeten Heterocyclen, gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden, gegebenenfalls auch geminal, durch Hydroxy, Formyl, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxycarbonyl mit bis jeweils zu 5 Kohlenstoffatomen, Nitro und Gruppen der Formeln -P(O)(OR46)(OR47),
substituiert sind,
worin
R46 und R47 die oben angegebene Bedeutung von R10 und R11 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
R48 Hydroxy oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet,
j eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
und
R49 und R50 gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Bedeutung von R14 und R15 haben,
und/oder gegebenenfalls durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen substituiert ist, das gegebenenfalls ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Fluor, Chlor, Carboxyl, Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder durch einen Rest der Formel -SO3H, -NR51R52 oder P(O)OR53OR54 substituiert ist,
worin
R51 und R52 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Phenyl, Carboxyl, Benzyl oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeuten,
R53 und R54 gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Bedeutung von R10 und R11 haben,
und/oder das Alkyl gegebenenfalls durch Phenyl substituiert ist, das seinerseits ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Fluor, Chlor, Hydroxy, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, oder durch eine Gruppe der Formel -NR51'R52' substituiert sein kann,
worin
R51' und R52' die oben angegebene Bedeutung von R51 und R52 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
und/oder die unter R3 und R4 aufgeführten, über ein Stickstoffatom gebildeten Heterocyclen, gegebenenfalls durch Phenyl, Pyridyl, Piperidinyl, Pyrrolidinyl oder Tetrazolyl, gegebenenfalls auch über eine N-Funktion verknüpft, substituiert sind, wobei die Ringsysteme ihrerseits durch Hydroxy oder durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 5 Kohlenstoffatomen substituiert sein können,
oder
R3 und R4 gemeinsam mit dem Stickstoffatom Reste der Formeln
bilden,
R5 und R6 gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff, Hydroxy oder für geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen stehen,
und deren Salze, N-Oxide und isomere Formen.
3. 2-Phenyl-substituierte Imidazotriazinone der allgemeinen Formel (I) gemäß
Anspruch 1, in welcher
R1 für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen steht,
R2 für geradkettiges Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen steht,
R3 und R4 gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff oder für geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen stehen, oder für eine geradkettige oder verzweigte Alkylkette mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen stehen, die gegebenenfalls durch ein Sauerstoffatom unterbrochen ist, und die gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Fluor, Chlor, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxycarbonyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen und/oder durch Reste der Formeln -SO3H, -(A)a-NR7R8, -O-CO-NR7'R8', -S(O)b-R9, -P(O)(OR10)(OR11),
substituiert ist,
worin
a und b gleich oder verschieden sind und eine Zahl 0 oder 1 bedeuten,
A einen Rest CO oder SO2 bedeutet,
R7, R7', R8 und R8' gleich oder verschieden sind und Wasserstoff bedeuten, oder Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Phenyl, Piperidinyl und Pyridyl bedeuten, wobei die oben aufgeführten Ringsysteme gegebenenfalls ein- bis zweifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Nitro, Carboxyl, Fluor, Chlor, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen oder durch eine Gruppe der Formel -(SO2)c-NR12R13 substituiert sind,
worin
c eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
R12 und R13 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeuten,
oder
R7, R7', R8 und R8' Methoxy bedeuten, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeuten, das gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Fluor, Chlor, Phenyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen oder durch eine Gruppe der Formel -(CO)d-NR14R15 substituiert ist,
worin
R14 und R15 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Methyl oder Ethyl bedeuten,
und
d eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
oder
R7 und R8 und/oder R7' und R8' gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Morpholinyl-, Piperidinyl- oder Triazolylring oder Reste der Formeln
bilden,
worin
R16 Wasserstoff, Phenyl, Benzyl, Morpholinyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Piperazinyl oder N-Methylpiperazinyl bedeutet, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Hydroxy substituiert ist,
R9 Methyl bedeutet,
R10 und R11 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff; Methyl oder Ethyl bedeuten,
und/oder die unter R3/R4 aufgeführte Alkylkette gegebenenfalls durch Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Morpholinyl, Furyl, Tetrahydrofuranyl oder durch Reste der Formeln
substituiert ist,
worin
R17 Wasserstoff, Hydroxy, Formyl, Acetyl oder Alkoxy mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls ein- bis zweifach gleich oder verschieden durch Hydroxy oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen substituiert ist,
und wobei Phenyl und die Heterocyclen gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Fluor, Chlor, -SO3H, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen, Hydroxy und/oder durch einen Rest der Formel -SO2-NR18R19 substituiert sind,
worin
R18 und R19 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeuten,
und/oder
R3 oder R4 für eine Gruppe der Formel -NR20R21 steht,
worin
R20 und R21 die oben angegebene Bedeutung von R18 und R19 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
und/oder
R3 oder R4 für Adamantyl stehen, oder für Reste der Formeln
stehen,
oder für Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Phenyl, Morpholinyl, Oxazolyl, Thiazolyl, Chinolyl, Isoxazolyl, Pyridyl, Tetrahydrofuranyl, Tetrahydropyranyl oder für Reste der Formeln
stehen,
worin
R22 die oben angegebene Bedeutung von R hat und mit dieser gleich oder verschieden ist, oder Formyl oder Acetyl bedeutet,
und wobei Cycloalkyl, Phenyl und/oder die Heterocyclen gegebenenfalls ein- bis zweifach, gleich oder verschieden durch Fluor, Chlor, Triazolyl, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen, Nitro und/oder durch Gruppen der Formeln -SO3H, -OR23, (SO2)e-NR24R25, -P(O)(OR26)(OR27) substituiert sind,
worin
e eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
R23 einen Rest der Formel
bedeutet, oder
Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclobutyl oder Cyclohexyl bedeutet, Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Cyclopropyl, Cyclohexyl, Benzyloxy, Tetrahydropyranyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen, Benzyloxycarbonyl oder Phenyl substituiert ist, das seinerseits ein- bis zweifach, gleich oder verschieden durch Methoxy, Hydroxy, Fluor oder Chlor substituiert sein kann,
und/oder Alkyl gegebenenfalls durch Reste der Formeln -CO-NR28R29 oder -CO-R30 substituiert ist,
worin
R28 und R29 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeuten,
oder
R28 und R29 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Morpholinyl-, Pyrrolidinyl- oder Piperidinylring bilden,
und
R30 Phenyl oder Adamantyl bedeutet,
R1 für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen steht,
R2 für geradkettiges Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen steht,
R3 und R4 gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff oder für geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen stehen, oder für eine geradkettige oder verzweigte Alkylkette mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen stehen, die gegebenenfalls durch ein Sauerstoffatom unterbrochen ist, und die gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Fluor, Chlor, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxycarbonyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen und/oder durch Reste der Formeln -SO3H, -(A)a-NR7R8, -O-CO-NR7'R8', -S(O)b-R9, -P(O)(OR10)(OR11),
substituiert ist,
worin
a und b gleich oder verschieden sind und eine Zahl 0 oder 1 bedeuten,
A einen Rest CO oder SO2 bedeutet,
R7, R7', R8 und R8' gleich oder verschieden sind und Wasserstoff bedeuten, oder Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Phenyl, Piperidinyl und Pyridyl bedeuten, wobei die oben aufgeführten Ringsysteme gegebenenfalls ein- bis zweifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Nitro, Carboxyl, Fluor, Chlor, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen oder durch eine Gruppe der Formel -(SO2)c-NR12R13 substituiert sind,
worin
c eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
R12 und R13 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeuten,
oder
R7, R7', R8 und R8' Methoxy bedeuten, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeuten, das gegebenenfalls ein- oder zweifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Fluor, Chlor, Phenyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen oder durch eine Gruppe der Formel -(CO)d-NR14R15 substituiert ist,
worin
R14 und R15 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Methyl oder Ethyl bedeuten,
und
d eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
oder
R7 und R8 und/oder R7' und R8' gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Morpholinyl-, Piperidinyl- oder Triazolylring oder Reste der Formeln
bilden,
worin
R16 Wasserstoff, Phenyl, Benzyl, Morpholinyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Piperazinyl oder N-Methylpiperazinyl bedeutet, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Hydroxy substituiert ist,
R9 Methyl bedeutet,
R10 und R11 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff; Methyl oder Ethyl bedeuten,
und/oder die unter R3/R4 aufgeführte Alkylkette gegebenenfalls durch Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Morpholinyl, Furyl, Tetrahydrofuranyl oder durch Reste der Formeln
substituiert ist,
worin
R17 Wasserstoff, Hydroxy, Formyl, Acetyl oder Alkoxy mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls ein- bis zweifach gleich oder verschieden durch Hydroxy oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen substituiert ist,
und wobei Phenyl und die Heterocyclen gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Fluor, Chlor, -SO3H, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen, Hydroxy und/oder durch einen Rest der Formel -SO2-NR18R19 substituiert sind,
worin
R18 und R19 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeuten,
und/oder
R3 oder R4 für eine Gruppe der Formel -NR20R21 steht,
worin
R20 und R21 die oben angegebene Bedeutung von R18 und R19 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
und/oder
R3 oder R4 für Adamantyl stehen, oder für Reste der Formeln
stehen,
oder für Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Phenyl, Morpholinyl, Oxazolyl, Thiazolyl, Chinolyl, Isoxazolyl, Pyridyl, Tetrahydrofuranyl, Tetrahydropyranyl oder für Reste der Formeln
stehen,
worin
R22 die oben angegebene Bedeutung von R hat und mit dieser gleich oder verschieden ist, oder Formyl oder Acetyl bedeutet,
und wobei Cycloalkyl, Phenyl und/oder die Heterocyclen gegebenenfalls ein- bis zweifach, gleich oder verschieden durch Fluor, Chlor, Triazolyl, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen, Nitro und/oder durch Gruppen der Formeln -SO3H, -OR23, (SO2)e-NR24R25, -P(O)(OR26)(OR27) substituiert sind,
worin
e eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
R23 einen Rest der Formel
bedeutet, oder
Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclobutyl oder Cyclohexyl bedeutet, Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Cyclopropyl, Cyclohexyl, Benzyloxy, Tetrahydropyranyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen, Benzyloxycarbonyl oder Phenyl substituiert ist, das seinerseits ein- bis zweifach, gleich oder verschieden durch Methoxy, Hydroxy, Fluor oder Chlor substituiert sein kann,
und/oder Alkyl gegebenenfalls durch Reste der Formeln -CO-NR28R29 oder -CO-R30 substituiert ist,
worin
R28 und R29 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeuten,
oder
R28 und R29 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Morpholinyl-, Pyrrolidinyl- oder Piperidinylring bilden,
und
R30 Phenyl oder Adamantyl bedeutet,
R24 und R25 die oben angegebene Bedeutung von R18 und R19 haben
und mit dieser gleich oder verschieden sind,
R26 und R27 die oben angegebene Bedeutung von R10 und R11 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind
und/oder Cycloalkyl, Phenyl und/oder die Heterocyclen gegebenenfalls durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen substituiert sind, das gegebenenfalls durch Hydroxy, Carboxyl, Pyridyl, Pyrimidyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Tetrahydrofuranyl, Triazolyl oder durch Gruppen der Formel -SO2-R31, P(O)(OR32)(OR33) oder -NR34R35 substituiert ist,
worin
R31 Methyl bedeutet,
R32 und R33 die oben angegebene Bedeutung von R10 und R11 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
R34 und R35 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeuten, das gegebenenfalls durch Hydroxy oder Methoxy substituiert ist, oder
R34 und R35 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Morpholinyl-, Triazolyl- oder Thiomorpholinylring oder einen Rest der Formel
bilden,
worin
R36 Wasserstoff, Hydroxy, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxycarbonyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Hydroxy substituiert ist,
oder
R3 und R4 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Morpholinyl-, Thiomorpholinyl-, Pyrrolidinyl-, Piperidinylring oder einen einen Rest der Formel
bilden,
worin
R37 Wasserstoff, Hydroxy, Formyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl, Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet,
oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls ein- bis zweifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen oder durch Gruppen der Formel -(D)f-NR38R39, -CO-(CH2)g-O-CO-R40, -CO-(CH2)h-OR41 oder -P(O)(OR42)(OR43) substituiert ist,
worin
g und h gleich oder verschieden sind und eine Zahl 1 oder 2 bedeuten,
und
f eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
D eine Gruppe der Formel -CO oder -SO2 bedeutet,
R38 und R39 gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Bedeutung von R7 und R8 haben,
R40 und R41 gleich oder verschieden sind und geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeuten,
R42 und R43 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Methyl oder Ethyl bedeuten,
oder
R37 einen Rest der Formel -(CO)i-E bedeutet,
worin
i eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
E Cyclopentyl, Benzyl, Phenyl, Pyridyl, Pyrimidyl oder Furyl bedeutet, wobei die oben aufgeführten Ringsysteme gegebenenfalls ein- bis zweifach, gleich oder verschieden durch Nitro, Fluor, Chlor, -SO3H, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen, Hydroxy oder durch einen Rest der Formel -SO2-NR44R45, substituiert sind,
worin
R44 und R45 die oben angegebene Bedeutung von R18 und R19 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
oder
E Reste der Formeln
bedeutet,
und die unter R3 und R4 aufgeführten, über den Stickstoff gebildeten Heterocyclen, gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden, gegebenenfalls auch geminal, durch Hydroxy, Formyl, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxycarbonyl mit bis jeweils zu 3 Kohlenstoffatomen oder Gruppen der Formeln -P(O)(OR46)(OR47),
substituiert sind,
worin
R46 und R47 die oben angegebene Bedeutung von R10 und R11 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
R48 Hydroxy oder Methoxy bedeutet,
j eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
und
R49 und R50 gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Bedeutung von R14 und R15 haben,
und/oder gegebenenfalls durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen substituiert ist, das gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Fluor, Chlor, Carboxyl, Cyclopropyl, Cycloheptyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen oder durch einen Rest der For mel -SO3H, -NR51R52 oder P(O)OR53OR54 substituiert ist,
worin
R51 und R52 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Phenyl, Carboxyl, Benzyl oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeuten,
R53 und R54 gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Bedeutung von R10 und R11 haben,
und/oder das Alkyl gegebenenfalls durch Phenyl substituiert ist, das seinerseits ein- bis zweifach, gleich oder verschieden durch Fluor, Chlor, Hydroxy, Methoxy oder durch eine Gruppe der Formel -NR51'R52' substituiert sein kann,
worin
R51' und R52' die oben angegebene Bedeutung von R51 und R52 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
und/oder die unter R3 und R4 aufgeführten, über ein Stickstoffatom gebildeten Heterocyclen, gegebenenfalls durch Phenyl, Pyridyl, Piperidinyl, Pyrrolidinyl oder Tetrazolyl, gegebenenfalls auch über eine N-Funktion verknüpft, substituiert sind, wobei die Ringsysteme ihrerseits durch Hydroxy oder durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen substituiert sein können,
oder
R3 und R4 gemeinsam mit dem Stickstoffatom Reste der Formeln
bilden,
R5 und R6 gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff, Hydroxy oder für geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen stehen,
und deren Salze, N-Oxide und isomere Formen.
R26 und R27 die oben angegebene Bedeutung von R10 und R11 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind
und/oder Cycloalkyl, Phenyl und/oder die Heterocyclen gegebenenfalls durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen substituiert sind, das gegebenenfalls durch Hydroxy, Carboxyl, Pyridyl, Pyrimidyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Tetrahydrofuranyl, Triazolyl oder durch Gruppen der Formel -SO2-R31, P(O)(OR32)(OR33) oder -NR34R35 substituiert ist,
worin
R31 Methyl bedeutet,
R32 und R33 die oben angegebene Bedeutung von R10 und R11 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
R34 und R35 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeuten, das gegebenenfalls durch Hydroxy oder Methoxy substituiert ist, oder
R34 und R35 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Morpholinyl-, Triazolyl- oder Thiomorpholinylring oder einen Rest der Formel
bilden,
worin
R36 Wasserstoff, Hydroxy, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxycarbonyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Hydroxy substituiert ist,
oder
R3 und R4 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Morpholinyl-, Thiomorpholinyl-, Pyrrolidinyl-, Piperidinylring oder einen einen Rest der Formel
bilden,
worin
R37 Wasserstoff, Hydroxy, Formyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl, Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet,
oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls ein- bis zweifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen oder durch Gruppen der Formel -(D)f-NR38R39, -CO-(CH2)g-O-CO-R40, -CO-(CH2)h-OR41 oder -P(O)(OR42)(OR43) substituiert ist,
worin
g und h gleich oder verschieden sind und eine Zahl 1 oder 2 bedeuten,
und
f eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
D eine Gruppe der Formel -CO oder -SO2 bedeutet,
R38 und R39 gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Bedeutung von R7 und R8 haben,
R40 und R41 gleich oder verschieden sind und geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeuten,
R42 und R43 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Methyl oder Ethyl bedeuten,
oder
R37 einen Rest der Formel -(CO)i-E bedeutet,
worin
i eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
E Cyclopentyl, Benzyl, Phenyl, Pyridyl, Pyrimidyl oder Furyl bedeutet, wobei die oben aufgeführten Ringsysteme gegebenenfalls ein- bis zweifach, gleich oder verschieden durch Nitro, Fluor, Chlor, -SO3H, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen, Hydroxy oder durch einen Rest der Formel -SO2-NR44R45, substituiert sind,
worin
R44 und R45 die oben angegebene Bedeutung von R18 und R19 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
oder
E Reste der Formeln
bedeutet,
und die unter R3 und R4 aufgeführten, über den Stickstoff gebildeten Heterocyclen, gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden, gegebenenfalls auch geminal, durch Hydroxy, Formyl, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxycarbonyl mit bis jeweils zu 3 Kohlenstoffatomen oder Gruppen der Formeln -P(O)(OR46)(OR47),
substituiert sind,
worin
R46 und R47 die oben angegebene Bedeutung von R10 und R11 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
R48 Hydroxy oder Methoxy bedeutet,
j eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
und
R49 und R50 gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Bedeutung von R14 und R15 haben,
und/oder gegebenenfalls durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen substituiert ist, das gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Fluor, Chlor, Carboxyl, Cyclopropyl, Cycloheptyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen oder durch einen Rest der For mel -SO3H, -NR51R52 oder P(O)OR53OR54 substituiert ist,
worin
R51 und R52 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Phenyl, Carboxyl, Benzyl oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeuten,
R53 und R54 gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Bedeutung von R10 und R11 haben,
und/oder das Alkyl gegebenenfalls durch Phenyl substituiert ist, das seinerseits ein- bis zweifach, gleich oder verschieden durch Fluor, Chlor, Hydroxy, Methoxy oder durch eine Gruppe der Formel -NR51'R52' substituiert sein kann,
worin
R51' und R52' die oben angegebene Bedeutung von R51 und R52 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
und/oder die unter R3 und R4 aufgeführten, über ein Stickstoffatom gebildeten Heterocyclen, gegebenenfalls durch Phenyl, Pyridyl, Piperidinyl, Pyrrolidinyl oder Tetrazolyl, gegebenenfalls auch über eine N-Funktion verknüpft, substituiert sind, wobei die Ringsysteme ihrerseits durch Hydroxy oder durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen substituiert sein können,
oder
R3 und R4 gemeinsam mit dem Stickstoffatom Reste der Formeln
bilden,
R5 und R6 gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff, Hydroxy oder für geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen stehen,
und deren Salze, N-Oxide und isomere Formen.
4. 2-Phenyl-substituierte Imidazotriazinone der allgemeinen Formel (I) gemäß
Anspruch 1, in welcher
R1 für Methyl oder Ethyl steht,
R2 für Ethyl oder Propyl steht,
R3 und R4 gleich oder verschieden sind und für eine geradkettige oder verzweigte Alkylkette mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen stehen, die gegebenenfalls bis zu zweifach gleich oder verschieden durch Hydroxy oder Methoxy substituiert ist,
oder
R3 und R4 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Piperidinyl-, Morpholinyl-, Thiomorpholinylring oder einen Rest der Formel
bilden,
worin
R37 Wasserstoff, Formyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet,
oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls ein- bis zweifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen oder durch Gruppen der Formeln -(D)f-NR38R39 oder -P(O)(OR42)(OR43) substituiert ist,
worin
f eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
D eine Gruppe der Formel -CO bedeutet,
R38 und R39 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder Methyl bedeuten,
R42 und R43 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Methyl oder Ethyl bedeuten,
oder
R37 Cyclopentyl bedeutet,
und die unter R3 und R4 aufgeführten, über den Stickstoff gebildeten Heterocyclen, gegebenenfalls ein- bis zweifach, gleich oder verschieden, gegebenenfalls auch geminal, durch Hydroxy, Formyl, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxycarbonyl mit bis jeweils zu 3 Kohlenstoffatomen oder Gruppen der Formeln -P(O)(OR46)(OR47) oder -(CO)iNR49R50 substituiert sind,
worin
R46 und R47 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Methyl oder Ethyl bedeuten,
j eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
und
R49 und R50 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder Methyl bedeuten
und/oder die unter R3 und R4 aufgeführten, über ein Stickstoffatom gebundenen Heterocyclen, gegebenenfalls durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen substituiert sind, das gegebenenfalls ein- bis zweifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Carboxyl oder durch einen Rest der Formel P(O)OR53OR54 substituiert ist,
worin
R53 und R54 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Methyl oder Ethyl bedeuten,
und/oder die unter R3 und R4 aufgeführten, über ein Stickstoffatom gebildeten Heterocyclen, gegebenenfalls durch über N-verknüpftes Piperidinyl oder Pyrrolidinyl substituiert sind,
R5 für Wasserstoff steht,
und
R6 für Ethoxy oder Propoxy steht,
und deren Salze, N-Oxide und isomere Formen.
R1 für Methyl oder Ethyl steht,
R2 für Ethyl oder Propyl steht,
R3 und R4 gleich oder verschieden sind und für eine geradkettige oder verzweigte Alkylkette mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen stehen, die gegebenenfalls bis zu zweifach gleich oder verschieden durch Hydroxy oder Methoxy substituiert ist,
oder
R3 und R4 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Piperidinyl-, Morpholinyl-, Thiomorpholinylring oder einen Rest der Formel
bilden,
worin
R37 Wasserstoff, Formyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet,
oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls ein- bis zweifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen oder durch Gruppen der Formeln -(D)f-NR38R39 oder -P(O)(OR42)(OR43) substituiert ist,
worin
f eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
D eine Gruppe der Formel -CO bedeutet,
R38 und R39 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder Methyl bedeuten,
R42 und R43 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Methyl oder Ethyl bedeuten,
oder
R37 Cyclopentyl bedeutet,
und die unter R3 und R4 aufgeführten, über den Stickstoff gebildeten Heterocyclen, gegebenenfalls ein- bis zweifach, gleich oder verschieden, gegebenenfalls auch geminal, durch Hydroxy, Formyl, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxycarbonyl mit bis jeweils zu 3 Kohlenstoffatomen oder Gruppen der Formeln -P(O)(OR46)(OR47) oder -(CO)iNR49R50 substituiert sind,
worin
R46 und R47 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Methyl oder Ethyl bedeuten,
j eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
und
R49 und R50 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder Methyl bedeuten
und/oder die unter R3 und R4 aufgeführten, über ein Stickstoffatom gebundenen Heterocyclen, gegebenenfalls durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen substituiert sind, das gegebenenfalls ein- bis zweifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Carboxyl oder durch einen Rest der Formel P(O)OR53OR54 substituiert ist,
worin
R53 und R54 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Methyl oder Ethyl bedeuten,
und/oder die unter R3 und R4 aufgeführten, über ein Stickstoffatom gebildeten Heterocyclen, gegebenenfalls durch über N-verknüpftes Piperidinyl oder Pyrrolidinyl substituiert sind,
R5 für Wasserstoff steht,
und
R6 für Ethoxy oder Propoxy steht,
und deren Salze, N-Oxide und isomere Formen.
5. 2-Phenyl-substituierte Imidazotriazinone gemäß Ansprüchen 1 bis 4 mit
folgenden Strukturen:
6. 2-Phenyl-substituierte Imidazotriazinone der allgemeinen Formel (I) gemäß
Ansprüchen 1 bis 5 zur Behandlung von Erkrankungen.
7. Verfahren zur Herstellung von 2-Phenyl-substituierte Imidazotriazinone gemäß
Ansprüchen 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß man
[A] zunächst Verbindungen der allgemeinen Formel (II)
in welcher
R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung haben
und
L für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen steht,
mit Verbindungen der allgemeinen Formel (III)
in welcher
R5 und R6 die oben angegebene Bedeutung haben,
in einer Zweistufenreaktion in den Systemen Ethanol und Phosphoroxytri chlorid/Dichlorethan in die Verbindungen der allgemeinen Formel (IV)
in welcher
R1, R2, R5 und R6 die oben angegebene Bedeutung haben,
überführt, in einem weiteren Schritt mit Chlorsulfonsäure zu den Verbindungen der allgemeinen Formel (V)
in welcher
R1, R2, R5 und R6 die oben angegebene Bedeutung haben,
umsetzt und abschließend mit Aminen der allgemeinen Formel (VI)
HN3R4 (VI)
in welcher
R3 und R4 die oben angegebene Bedeutung haben,
in inerten Lösemitteln umsetzt.
[A] zunächst Verbindungen der allgemeinen Formel (II)
in welcher
R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung haben
und
L für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen steht,
mit Verbindungen der allgemeinen Formel (III)
in welcher
R5 und R6 die oben angegebene Bedeutung haben,
in einer Zweistufenreaktion in den Systemen Ethanol und Phosphoroxytri chlorid/Dichlorethan in die Verbindungen der allgemeinen Formel (IV)
in welcher
R1, R2, R5 und R6 die oben angegebene Bedeutung haben,
überführt, in einem weiteren Schritt mit Chlorsulfonsäure zu den Verbindungen der allgemeinen Formel (V)
in welcher
R1, R2, R5 und R6 die oben angegebene Bedeutung haben,
umsetzt und abschließend mit Aminen der allgemeinen Formel (VI)
HN3R4 (VI)
in welcher
R3 und R4 die oben angegebene Bedeutung haben,
in inerten Lösemitteln umsetzt.
8. Arzneimittel enthaltend mindestens ein 2-Phenyl-substituiertes
Imidazotriazinon gemäß Ansprüchen 1 bis 5 sowie pharmakologisch
unbedenkliche Formulierungsmittel.
9. Arzneimittel gemäß Anspruch 8 zur Behandlung von cardiovaskulären,
cerebrovaskulären Erkrankungen und/oder Erkrankungen des Urogenitaltraktes.
10. Arzneimittel gemäß Anspruch 9 zur Behandlung von erektiler Dysfunktion.
11. Verwendung von 2-Phenyl-substituierten Imidazotriazinonen gemäß
Ansprüchen 1 bis 5 zur Herstellung von Arzneimitteln.
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---|---|---|---|
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SK709-2000A SK287161B6 (sk) | 1997-11-12 | 1998-10-31 | 2-Fenylsubstituované imidazotriazinóny, spôsob ich výroby, liečivá obsahujúce tieto látky a ich použitie |
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