DE19827640A1

DE19827640A1 - 7-Alkyl- und Cycloalkyl-substituierte Imidazotriazinone

Info

Publication number: DE19827640A1
Application number: DE19827640A
Authority: DE
Inventors: Ulrich Niewoehner; Mazen Es-Sayed; Helmut Haning; Thomas Schenke; Gunter Schmidt; Karl-Heinz Schlemmer; Erwin Bischoff; Klaus Dembowsky; Elisabeth Perzborn
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1998-06-20
Filing date: 1998-06-20
Publication date: 1999-12-23
Also published as: US20050049250A1; US6838459B1; EP1090003A1; JP2002518500A; US6476029B1; WO1999067244A1; AU4608099A; CA2335193A1; US6943163B2

Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft 7-Alkyl- und Cycloalkyl-substituierte Imidazotriazinone, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel, insbesondere als Inhibitoren cGMP-metabolisierender Phosphodiesterasen.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft 7-Alkyl- und Cycloalkyl-substituierte Imidazo triazinone, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel, insbesondere als Inhibitoren cGMP-metabolisierender Phosphodiesterasen.

In der Offenlegungsschrift DE-28 11 780 sind Imidazotriazine als Bronchodilatoren mit spasmolytischer Aktivität und Hemmaktivität gegen cyclisches Adenosin-mono phosphat metabolisierende Phosphodiesterasen (cAMP-PDE's, Nomenklatur nach Beavo: PDE-III und PDE-IV) beschrieben. Eine Hemmwirkung gegen cyclisches Guanosin-monophosphat metabolisierende Phosphodiesterasen (cGMP-PDE's, Nomenklatur nach Beavo und Reifsnyder (Trends in Pharmacol. Sci. 11, 150-155, 1990) PDE-I, PDE-II und PDE-V) ist nicht beschrieben. Es werden keine Ver bindungen beansprucht, die eine Sulfonamidgruppe im Arylrest in der 2-Position enthalten. Weiterhin werden Imidazotriazinone in FR-22 13 058, CH-59 46 71, DE- 22 55 172, DE-23 64 076 und EP-000 9384 beschrieben, die in der 2-Position keinen substituierten Arylrest besitzen, und ebenfalls als Bronchodilatatoren mit cAMP-PDE inhibitorischer Wirkung beschrieben werden.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind potente Inhibitoren von entweder einer oder mehrerer der cyclischen Guanosin 3',5'-monophophat metabolisierenden Phos phodiesterasen (cGMP-PDE's). Entsprechend der Nomenklatur von Beavo und Reif snyder (Trends in Pharmacol. Sci. 11, 150-155, 1990) handelt es sich um die Phos phodiesterase Isoenzyme PDE-I, PDE-II und PDE-V.

Ein Anstieg der cGMP-Konzentration kann zu heilsamen, antiaggregatorischen, anti thrombotischen, antiproliferativen, antivasospastischen, vasodilatierenden, natriure tischen und diuretischen Effekten führen. Es kann die Kurz- oder Langzeitmodulation der vaskulären und kardialen Inotropie, den Herzrhythmus und die kardiale Erre gungsleitung beeinflussen (J. C. Stoclet, T. Keravis, N. Komas and C. Lugnier, Exp. Opin. Invest. Drugs (1995), 4 (11), 1081-1100).

Die vorliegende Erfindung betrifft jetzt 7-Alkyl- und Cycloalkyl-substituierte Imidazo triazinone der allgemeinen Formel (I)

in welcher
R¹ für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen steht,
R² für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 5 bis 20 Kohlenstoffatomen steht, oder für Cycloalkyl mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen steht,
R³ und R⁴ gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff stehen, oder
für geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen stehen, oder
für eine geradkettige oder verzweigte Alkylkette mit bis zu 10 Kohlenstoff atomen stehen, die gegebenenfalls durch ein Sauerstoffatom unterbrochen ist, und die gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Tri fluormethyl, Trifluormethoxy, Hydroxy, Halogen Carboxyl, Benzyloxycarbo nyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy, Alkoxycarbonyl oder Alkylthio mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen und/oder durch Reste der Formeln -SO₃H, -(A)_a-NR⁷R⁸, -O-CO-NR^7'R^8', -S(O)_b-R⁹, HN=SO-C⁹, -P(O)(OR¹⁰)(OR¹¹),

substituiert ist,
worin
a und b gleich oder verschieden sind und eine Zahl 0 oder 1 bedeuten,
A einen Rest CO oder SO₂ bedeutet,
R⁷, R^7', R⁸ und R^8' gleich oder verschieden sind und Wasserstoff bedeuten, oder
Cycloalkyl mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, Aryl mit 6 bis 10 Kohlen stoffatomen, einen 5- bis 6-gliedrigen ungesättigten, partiell ungesät tigten oder gesättigten, gegebenenfalls benzokondensierten Hetero cyclus, mit bis zu 3 Heteroatomen aus der Reihe S, N und/oder O bedeuten, wobei die oben aufgeführten Ringsysteme gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Nitro, Tri fluormethyl, Trifluormethoxy, Carboxyl, Halogen, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 6 Kohlen stoffatomen oder durch eine Gruppe der Formel -(SO₂)_c-NR¹²R¹³ substituiert sind,
worin
c eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
R¹² und R¹³ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 5 Kohlenstoff atomen bedeuten, oder
R⁷, R^7', R⁸ und R^8' geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 6 Koh lenstoffatomen bedeuten, oder
geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen bedeuten, das gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschie den durch Hydroxy, Halogen, Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit je weils bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder durch eine Gruppe der Formel -(CO)_d-NR¹⁴R¹⁵ substituiert ist, worin
R¹⁴ und R¹⁵ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoff atomen bedeuten, und
d eine Zahl 0 oder 1 bedeutet, oder
R⁷ und R⁸ und/oder R^7' und R^8' gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen 5- bis 7-gliedrigen, gesättigten Heterocyclus bilden, der gegebenenfalls noch ein weiteres Heteroatom aus der Reihe S oder O oder einen Rest der Formel -NR¹⁶ enthalten kann, worin
R¹⁶ Wasserstoff, Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoff atomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Hydroxy substituiert ist,
R⁹ und R^9' gleich oder verschieden sind und Aryl mit 6 bis 10 Kohlen stoffatomen oder Benzyl bedeuten, oder
geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeuten,
R¹⁰ und R¹¹ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeuten,
und/oder die oben unter R³/R⁴ aufgeführte Alkylkette gegebenenfalls durch Cycloalkyl mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, Aryl mit 6 bis 10 Kohlen stoffatomen oder durch einen 5- bis 7-gliedrigen, partiell ungesättigten, gesättigten oder ungesättigten, gegebenenfalls benzokondensierten Heterocyclus, der bis zu 4 Ringheteroatome aus der Reihe S, N, O oder einen Rest der Formel -NR¹⁷ enthalten kann, substituiert ist, wobei die Anbindung an die Alkylkette gegebenenfalls auch über ein Ringstickstoffatom erfolgen kann, worin
R¹⁷ Wasserstoff, Hydroxy, Formyl, Trifluormethyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 4 Kohlen stoffatomen bedeutet,
oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Koh lenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen sub stituiert ist,
und wobei Aryl und der Heterocyclus gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Nitro, Halogen, -SO₃H, geradkettiges oder verzweigtes monohydroxy-substituiertes Alkyl, Alkylthio oder Alkoxy mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen, Hydroxy, Trifluormethyl, Trifluormethoxy und/oder durch einen Rest der Formel -(SO₂)_e-R¹⁸R¹⁹ substituiert sind, worin
e eine Zahl 0 oder 1 bedeutet, R¹⁸ und R¹⁹ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Phenyl, Benzyl oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Acyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeuten, und/oder
R³ oder R⁴ für Reste der Formeln -NR²⁰R²¹ oder -(O)-E-NR²²R²³ steht, worin
R²⁰ und R²¹ die oben angegebene Bedeutung von R¹⁸ und R¹⁹ haben und mit dieser gleich oder verschieden sind, oder gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen 5- oder 6-gliedrigen gesättig ten Heterocyclus mit einem weiteren Ringheterocyclus aus der Reihe S oder O bilden oder einen Rest -NR²⁴ bilden, worin
R²⁴ die oben angegebene Bedeutung von R¹⁶ hat und mit dieser gleich oder verschieden ist,
E eine geradkettige Alkylengruppe mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen be deutet,
R²² und R²³ die oben angegebene Bedeutung von R¹⁸ und R¹⁹ haben und mit dieser gleich oder verschieden sind und/oder
R³ oder R⁴ für Reste der Formeln

stehen,
oder für Cycloalkyl mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, Aryl mit 6 bis 10 Kohlen stoffatomen oder für einen 5- bis 7-gliedrigen partiell ungesättigten, ge sättigten und ungesättigten, gegebenenfalls benzokondensierten Heterocyclus stehen, der bis zu 4 Heteroatomen aus der Reihe S, N, O oder einen Rest der Formel -NR²⁵ enthalten kann, wobei die Anbindung gegebenenfalls auch über ein Ringstickstoffatom möglich ist, worin
R²⁵ die oben angegbene Bedeutung von R¹⁶ hat und mit dieser gleich oder verschieden ist, oder
Carboxyl, Formyl oder geradkettiges oder verzweigtes Acyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen bedeutet,
und wobei Cycloalkyl, Aryl und/oder der Heterocyclus gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Halogen, Trifluormethyl, Trifluor methoxy, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen, Nitro und/oder durch Gruppen der Formeln -SO₃H, -OR²⁶, (SO₂)_fNR²⁷R²⁸, -P(O)(OR²⁹)(OR³⁰) substituiert sind, worin
R²⁶ einen Rest der Formel

bedeutet, oder
Cycloalkyl mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen bedeutet, oder
Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Cycloalkyl mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen, Hy droxyl, Carboxyl oder Phenyl substituiert ist, das seinerseits ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, Hydroxy oder Halogen sub stituiert sein kann,
f eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
R²⁷ und R²⁸ die oben angegebene Bedeutung von R¹⁸ und R¹⁹ haben und mit dieser gleich oder verschieden sind oder einen Rest der Formel -CO-NH₂ bedeuten,
R²⁹ und R³⁰ die oben angegebene Bedeutung von R¹⁰ und R¹¹ haben und mit dieser gleich oder verschieden sind
und/oder Cycloalkyl, Aryl und/oder der Heterocyclus gegebenenfalls durch geradket tiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen substituiert sind, das gegebenenfalls durch Hydroxy, Carboxyl, durch einen 5- bis 7-gliedrigen Heterocyclus mit bis zu 3 Heteroatomen aus der Reihe S, N und/oder O oder durch Gruppen der Formel -SO₂-R³¹, P(O)(OR³²)(OR³³) oder -NR³⁴R³⁵ sub stituiert ist, worin
R³¹ Wasserstoff bedeutet oder die oben angegebene Bedeutung von R⁹ hat und mit dieser gleich oder verschieden ist,
R³² und R³³ die oben angegebene Bedeutung von R¹⁰ und R¹¹ haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
R³⁴ und R³⁵ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeuten, das gegebenenfalls durch Hydroxy oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen substituiert ist, oder
R³⁴ und R³⁵ gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen 5- bis 6-gliedrigen gesättigten Heterocyclus bilden, der ein weiteres Heteroatom aus der Reihe S oder O oder einen Rest der Formel -NR³⁶ enthalten kann, worin
R³⁶ die oben angegebene Bedeutung von R¹⁶ hat und mit dieser gleich oder verschieden ist, oder
R³ und R⁴ gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen 5- bis 7-gliedrigen, ungesättigten oder gesättigten oder partiell ungesättigten, gegebenenfalls benzokondensier ten Heterocyclus bilden, der gegebenenfalls bis zu 3 Heteroatome aus der Reihe S, N, O oder einen Rest der Formel -NR³⁷ enthalten kann, worin
R³⁷ Wasserstoff, Hydroxy, Formyl, Trifluormethyl, geradkettiges oder ver zweigtes Acyl, Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Koh lenstoffatomen bedeutet, oder
Cycloalkyl mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen bedeutet, oder
geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Trifluormethyl, Pyridyl, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen substituiert ist, oder
R³⁷ einen Rest der Formel -(CO)_g-G bedeutet, worin
g eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
G Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen oder einen 5- bis 6-glie drigen aromatischen Heterocyclus mit bis zu 4 Heteroatomen aus der Reihe S, N und/oder O bedeutet, wobei die oben aufge führten Ringsysteme gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Halogen, geradkettiges oder verzweig tes Alkoxy, Alkyl oder Alkylthio mit jeweils bis zu 6 Kohlen stoffatomen, Hydroxy oder Trifluormethyl substituiert sind,
und der unter R³ und R⁴ aufgeführte, über den Stickstoff gebildete Heterocyclus, gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden, gegebenenfalls auch geminal, durch Hydroxy, Formyl, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxycarbonyl mit bis jeweils zu 6 Kohlenstoffatomen und Grup pen der Formeln -P(O)(OR³⁸)(OR³⁹) oder -(CO)_g)-NR⁴⁰R⁴¹ substituiert ist, worin
R³⁸ und R³⁹ die oben angegebene Bedeutung von R¹⁰ und R¹¹ haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
g eine Zahl 0 oder 1 bedeutet, und
R⁴⁰ und R⁴¹ gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Bedeutung von R¹⁸ und R¹⁹ haben,
und/oder der unter R³ und R⁴ aufgeführte, über den Stickstoff gebildete Heterocyclus, gegebenenfalls durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Koh lenstoffatomen substituiert ist, das gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Halogen, Carboxyl, Cycloalkyl oder Cycloalkyl oxy mit jeweils 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder durch einen Rest der Formel -SO₃H, -NR⁴²R⁴³ oder P(O)OR⁴⁴OR⁴⁵ substi tuiert ist, worin
R⁴² und R⁴³ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Phenyl, Carboxyl, Benzyl oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy mit je weils bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeuten,
R⁴⁴ und R⁴⁵ gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Bedeutung von R¹⁰ und R¹¹ haben,
und/oder das Alkyl gegebenenfalls durch Benzyloxy oder Aryl mit 6 bis 10 Kohlen stoffatomen substituiert ist, das seinerseits ein- bis dreifach, gleich oder ver schieden durch Halogen, Hydroxy, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkylthio mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen, oder durch eine Grup pe der Formel -NR^42'R^43' substituiert sein kann, worin
R^42' und R^43' die oben angegebene Bedeutung von R⁴² und R⁴³ haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
und/oder der unter R³ und R⁴ aufgeführte, über ein Stickstoffatom gebildete Hetero cyclus, gegebenenfalls durch Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen oder durch einen 5- bis 7-gliedrigen, gesättigen, partiell ungesättigten oder ungesättigten Heterocyclus mit bis zu 3 Ringheteroatomen aus der Reihe S, N und/oder O, gegebenenfalls auch über eine N-Funktion verknüpft, substituiert ist, wobei die Ringsysteme ihrerseits durch Halogen, Hydroxy oder durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl, Alkylthio oder Alkoxy mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffato men substituiert sein können, oder
R³ und R⁴ gemeinsam mit dem Stickstoffatom Reste der Formeln

bilden, worin
R⁴⁴ Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy carbonyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeutet,
R⁴⁴ und R^45' gleich oder veschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeuten,
R⁴⁶ Hydroxy oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeutet,
R⁵ und R⁶ gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff, geradkettiges oder ver zweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen, Hydroxy oder für gerad kettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen stehen,
und deren Salze und isomere Formen.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen können in stereoisomeren Formen, die sich entweder wie Bild und Spiegelbild (Enantiomere), oder die sich nicht wie Bild und Spiegelbild (Diastereomere) verhalten, existieren. Die Erfindung betrifft sowohl die Enantiomeren oder Diastereomeren oder deren jeweiligen Mischungen. Die Racem formen lassen sich ebenso wie die Diastereomeren in bekannter Weise in die stereo isomer einheitlichen Bestandteile trennen.

Die erfindungsgemäßen Stoffe können auch als Salze vorliegen. Im Rahmen der Er findung sind physiologisch unbedenkliche Salze bevorzugt.

Physiologisch unbedenkliche Salze können Salze der erfindungsgemäßen Verbindun gen mit anorganischen oder organischen Säuren sein. Bevorzugt werden Salze mit an organischen Säuren wie beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Phosphor säure oder Schwefelsäure, oder Salze mit organischen Carbon- oder Sulfonsäuren wie beispielsweise Essigsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Äpfelsäure, Zitronensäure, Weinsäure, Milchsäure, Benzoesäure, oder Methansulfonsäure, Ethansulfonsäure, Phenylsulfonsäure, Toluolsulfonsäure oder Naphthalindisulfonsäure.

Physiologisch unbedenkliche Salze können ebenso Metall- oder Ammoniumsalze der erfindungsgemäßen Verbindungen sein. Besonders bevorzugt sind z. B. Natrium-, Kalium-, Magnesium- oder Calciumsalze, sowie Ammoniumsalze, die abgeleitet sind von Ammoniak, oder organischen Aminen, wie beispielsweise Ethylamin, Di- bzw. Triethylamin, Di- bzw. Triethanolamin, Dicyclohexylamin, Dimethylaminoethanol, Arginin, Lysin, Ethylendiamin oder 2-Phenylethylamin.

Heterocyclus, gegebenenfalls benzokondensiert, steht im Rahmen der Erfindung und in Abhängigkeit der verschiedenen Substituenten im allgemeinen für einen aroma tischen, gesättigten, partiell ungesättigten oder ungesättigten 5- bis 7-gliedrigen oder 5- bis 6-gliedrigen Heterocyclus, der bis zu 4 Heteroatome aus der Reihe S, N und/oder O enthalten kann. Beispielsweise seien genannt: Azepin, Diazepin, Indolyl, Isochinolyl, Chinolyl, Benzo[b]thiophen, Benzo[b]furanyl, Pyridyl, Thienyl, Tetra hydrofuranyl, Tetrahydropyranyl, Furyl, Pyrrolyl, Thiazolyl, Triazolyl, Tetrazolyl, Isoxazolyl, Imidazolyl, Morpholinyl, Thiomorpholinyl, Pyrrolidinyl, Piperazinyl, N- Methylpiperazinyl oder Piperidinyl. Bevorzugt sind Chinolyl, Furyl, Pyridyl, Thienyl, Piperidinyl, Pyrrolidinyl, Piperazinyl, Azepin, Diazepin, Thiazolyl, Triazolyl, Tetrazolyl, Tetrahydrofuranyl, Tetrahydropyranyl, Morphholinyl und Thiomorpho linyl.

Bevorzugt sind erfindungsgemäße Verbindungen der allgemeinen Formel (I), in welcher
R¹ für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen steht,
R² für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 5 bis 15 Kohlenstoffatomen steht, oder
für Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl oder Cyclooctyl steht,
R³ und R⁴ gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff stehen, oder
für geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen stehen, oder
für eine geradkettige oder verzweigte Alkylkette mit bis zu 6 Kohlen stoffatomen stehen, die gegebenenfalls durch ein Sauerstoffatom unterbrochen ist, und die gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy, Alkoxycarbonyl oder Alkylthio mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen und/oder durch Reste der Formeln -SO₃H, -(A)_a-NR⁷R⁸, -O-CO-NR⁷R^8', -S(O)_bR⁹, HN=SO-R^9', -P(O)(OR¹⁰)(OR¹¹)

substituiert ist, worin
a und b gleich oder verschieden sind und eine Zahl 0 oder 1 bedeuten,
A einen Rest CO oder SO₂ bedeutet,
R⁷, R^7', R⁸ und R^8' gleich oder verschieden sind und Wasserstoff bedeuten, oder
Phenyl, Naphthyl, oder Pyridyl bedeuten, wobei die oben aufgeführten Ringsysteme gegebenenfalls ein- bis zweifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Nitro, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Carboxyl, Halogen, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen substituiert sind, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeuten, oder
geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeuten; das gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschie den durch Hydroxy, Fluor, Chlor, Brom, Phenyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlen stoffatomen oder durch eine Gruppe der Formel -(CO)_d-NR¹⁴R¹⁵ sub stituiert ist, worin
R¹⁴ und R¹⁵ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder gerad kettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeuten, und
d eine Zahl 0 oder 1 bedeutet, oder
R⁷ und R⁸ und/oder R^7' und R^8' gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Pyrrolidinyl-, Piperidinyl- oder Morpholinylring oder einen Rest der Formel

bilden, worin
R¹⁶ Wasserstoff, Phenyl, Naphthyl oder geradkettiges oder ver zweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Hydroxy substituiert ist,
R⁹ und R^9' gleich oder verschieden sind und Phenyl oder Benzyl bedeuten, oder
geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeuten,
R¹⁰ und R¹¹ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeuten,
und/oder die oben unter R³/R⁴ aufgeführte Alkylkette gegebenenfalls durch Phenyl, Naphthyl, Morpholinyl, Pyridyl, Tetrahydropyranyl, Tetrahy drofuranyl oder Thienyl substituiert ist, wobei die Anbindung an die Alkylkette gegebenenfalls auch über ein Ringstickstoffatom erfolgen kann,
und wobei Aryl und der Heterocyclus gegebenenfalls ein- bis zweifach, gleich oder verschieden durch Nitro, Fluor, Chlor, Brom, -SO₃H, geradkettiges oder ver zweigtes monohydroxy-substituiertes Alkyl, Alkylthio oder Alkoxy mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen, Hydroxy, Trifluormethyl, Trifluormethoxy und/oder durch einen Rest der Formel -(SO₂)_e-NR¹⁸R¹⁹ substituiert sind, worin
e eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
R¹⁸ und R¹⁹ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Phenyl, Benzyl oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Acyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeuten,
und/oder
R³ oder R⁴ für Reste der Formeln -NR²⁰R²¹ oder -(O)-E-NR²²R²³ steht, worin
R²⁰ und R²¹ die oben angegebene Bedeutung von R¹⁸ und R¹⁹ haben und mit dieser gleich oder verschieden sind, oder
gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Morpholinylring, Pyrroli dinylring oder einen Rest der Formel

bilden, worin
R²⁴ die oben angegebene Bedeutung von R¹⁶ hat und mit dieser gleich oder verschieden ist,
E eine geradkettige Alkylengruppe mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen be deutet,
R²² und R²³ die oben angegebene Bedeutung von R¹⁸ und R¹⁹ haben und mit dieser gleich oder verschieden sind und/oder
R³ oder R⁴ für Reste der Formeln

stehen,
oder für Cyclopentyl, Cyclohexyl, Naphthyl, Phenyl, Pyridyl, über den Phe nylring gebundenes Chinolyl oder Tetrazolyl stehen,
und wobei die oben angegebenen Ringsysteme gegebenenfalls ein- bis zwei fach, gleich oder verschieden durch Fluor, Chlor, Trifluormethyl, Trifluor methoxy, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen und/oder durch Gruppen der Formeln -SO₃H, -OR²⁶, (SO₂)_fNR²⁷R²⁸, -P(O)(OR²⁹)(OR³⁰) substituiert sind, worin
R²⁶ einen Rest der Formel

bedeutet, oder
Cyclopentyl oder Cyclohexyl bedeutet, oder
Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen, Hydroxyl, Carboxyl oder Phenyl substituiert ist, das seinerseits ein- bis zweifach, gleich oder verschieden durch gerad kettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen, Hydroxy oder Halogen substituiert sein kann,
f eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
R²⁷ und R²⁸ die oben angegebene Bedeutung von R¹⁸ und R¹⁹ haben und mit dieser gleich oder verschieden sind oder einen Rest der Formel -CO-NH₂ bedeuten,
R²⁹ und R³⁰ die oben angegebene Bedeutung von R¹⁰ und R¹¹ haben und mit dieser gleich oder verschieden sind
und/oder die oben angegebenen Ringsysteme gegebenenfalls durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen substituiert sind, das gege benenfalls durch Hydroxy, Carboxyl, Morpholin, Pyridyl oder durch Gruppen der Formel -SO₂-R³¹, P(O)(OR³²)(OR³³) oder -NR³⁴R³⁵ substltulert sind, worin
R³¹ Wasserstoff bedeutet oder die oben angegebene Bedeutung von R⁹ hat und mit dieser gleich oder verschieden ist,
R³² und R³³ die oben angegebene Bedeutung von R¹⁰ und R¹¹ haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
R³⁴ und R³⁵ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeuten, das gegebenenfalls durch Hydroxy oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen substituiert ist, oder
R³⁴ und R³⁵ gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Morpholinyl-, Pyr rolidinyl-, Piperidinylring oder einen Rest der Formel

bilden, worin
R³⁶ die oben angegebene Bedeutung von R¹⁶ hat und mit dieser gleich oder verschieden ist, oder
R³ und R⁴ gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Piperidinyl-, Pyrrolidinyl- oder Morpholinylring bilden, oder einen Rest der Formel

bilden, worin
R³⁷ Wasserstoff, Hydroxy, Formyl, Trifluormethyl, geradkettiges oder ver zweigtes Acyl, Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Koh lenstoffatomen bedeutet, oder
Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl bedeutet, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Trifluormethyl, Pyridyl, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Koh lenstoffatomen substituiert ist, oder
R³⁷ einen Rest der Formel -(CO)_g-G bedeutet, worin
g eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
G Naphthyl, Phenyl, Pyridyl oder Pyrimidyl bedeutet, wobei die oben aufgeführten Ringsysteme gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Fluor, Chlor, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy, Alkyl oder Alkylthio mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen, Hydroxy oder Trifluormethyl substituiert sind,
und die unter R³ und R⁴ aufgeführten Heterocyclen, gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden, gegebenenfalls auch geminal, durch Hydroxy, Formyl, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxycarbonyl mit bis jeweils zu 4 Kohlenstoffatomen und Gruppen der Formeln -P(O)(OR³⁸)(OR³⁹) oder -(CO)_g)-NR⁴⁰R⁴¹ substituiert sind, worin
R³⁸ und R³⁹ die oben angegebene Bedeutung von R¹⁰ und R¹¹ haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
g eine Zahl 0 oder 1 bedeutet, und
R⁴⁰ und R⁴¹ gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Bedeutung von R¹⁸ und R¹⁹ haben,
und/oder die unter R³ und R⁴ aufgeführten Heterocyclen, gegebenenfalls durch gerad kettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen substituiert sind, das gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Hy droxy, Fluor, Chlor, Carboxyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclo hexyl, Cyclopentyloxy, Cyclohexyloxy, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder durch einen Rest der Formel -SO₃H, -NR⁴²R⁴³ oder P(O)OR⁴⁴OR⁴⁵ substituiert ist, worin
R⁴² und R⁴³ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff Phenyl, Carboxyl, Benzyl oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeuten,
R⁴⁴ und R⁴⁵ gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Bedeutung von R¹⁰ und R¹¹ haben,
und/oder das Alkyl gegebenenfalls durch Benzyloxy, Naphtyl oder Phenyl substituiert ist, das seinerseits ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Fluor, Chlor, Hydroxy, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkylthio mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen, oder durch eine Gruppe der Formel -NR^42'R^43' substituiert sein kann, worin
R^42' und R^43' die oben angegebene Bedeutung von R⁴² und R⁴³ haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
und/oder die unter R³ und R⁴ aufgeführten Heterocyclen, gegebenenfalls durch Phenyl, Naphthyl oder durch Reste der Formeln

substituiert sind,
wobei die Ringsysteme ihrerseits durch Fluor, Chlor, Hydroxy oder durch ge radkettiges oder verzweigtes Alkyl, Alkylthio oder Alkoxy mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen substituiert sein können, oder
R³ und R⁴ gemeinsam mit dem Stickstoffatom Reste der Formeln

bilden, worin
R⁴⁴ Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy carbonyl mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet,
R⁴⁵ und R^45' gleich oder veschieden sind und Wasserstoff oder Methyl bedeu ten,
R⁴⁶ Hydroxy oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet,
R⁵ und R⁶ gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff, geradkettiges oder ver zweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, Hydroxy oder für gerad kettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen stehen,
und deren Salze und isomere Formen.

Besonders bevorzugt sind erfindungsgemäße Verbindungen der allgemeinen Formel (I), in welcher
R¹ für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen steht,
R² für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 5 bis 12 Kohlenstoffatomen steht, oder
für Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl oder Cyclooctyl steht,
R³ und R⁴ gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff stehen, oder
für geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen stehen, oder
für eine geradkettige oder verzweigte Alkylkette mit bis zu 6 Kohlenstoff atomen stehen, die gegebenenfalls durch ein Sauerstoffatom unterbrochen ist, und die gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Hy droxy, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy, Alkoxycarbonyl oder Alkylthio mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen und/oder durch Reste der Formeln -SO₃H, -(A)_a-NR⁷R⁸, -O-CO-NR^7'R^8', -S(O)_b-R⁹, HN=SO-R^9', -P(O)(OR¹⁰)(OR¹¹),

substituiert ist, worin
a und b gleich oder verschieden sind und eine Zahl 0 oder 1 bedeuten,
A einen Rest CO oder SO₂ bedeutet,
R⁷, R^7', R⁸ und R^8' gleich oder verschieden sind und Wasserstoff bedeuten, oder
Phenyl, Naphthyl, oder Pyridyl bedeuten, wobei die oben aufgeführten Ringsysteme gegebenenfalls ein- bis zweifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Nitro, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Carboxyl, Halogen, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen substituiert sind, oder
geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeuten, oder
geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeuten, das gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschie den durch Hydroxy, Fluor, Chlor, Brom, Phenyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlen stoffatomen oder durch eine Gruppe der Formel -(CO)_d-NR¹⁴R¹⁵ sub stituiert ist, worin
R¹⁴ und R¹⁵ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder ge radkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoff atomen bedeuten, und
d eine Zahl 0 oder 1 bedeutet, oder
R⁷ und R⁸ und/oder R^7' und R^8' gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Pyrrolidinyl-, Piperidinyl- oder Morpholinylring oder einen Rest der Formel

bilden, worin
R¹⁶ Wasserstoff, Phenyl, Naphthyl oder geradkettiges oder ver zweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Hydroxy substituiert ist, R⁹ und R^9' gleich oder verschieden sind und Phenyl oder Benzyl bedeuten, oder
geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeuten,
R¹⁰ und R¹¹ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeuten,
und/oder die oben unter R³/R⁴ aufgeführte Alkylkette gegebenenfalls durch Phenyl, Naphthyl, Morpholinyl, Pyridyl, Tetrahydropyranyl, Tetrahy drofuranyl oder Thienyl substituiert ist, wobei die Anbindung an die Alkylkette gegebenenfalls auch über ein Ringstickstoffatom erfolgen kann,
und wobei Aryl und der Heterocyclus gegebenenfalls ein- bis zweifach, gleich oder verschieden durch Nitro, Fluor, Chlor, Brom, -SO₃H, geradkettiges oder verzweigtes monohydroxy-substituiertes Alkyl, Alkylthio oder Alkoxy mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen, Hydroxy, Trifluormethyl, Trifluormethoxy und/oder durch einen Rest der Formel -(SO₂)_e-NR¹⁸R¹⁹ substituiert sind, worin
e eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
R¹⁸ und R¹⁹ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Phenyl, Benzyl oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Acyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeuten,
und/oder
R³ oder R⁴ für Reste der Formeln -NR²⁰R²¹ oder -(O)-E-NR²²R²³ steht, worin
R²⁰ und R²¹ die oben angegebene Bedeutung von R¹⁸ und R¹⁹ haben und mit dieser gleich oder verschieden sind, oder
gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Morpholinylring, Pyrroli dinylring oder einen Rest der Formel

stehen,
oder für Cyclopentyl, Cyclohexyl, Naphthyl, Phenyl, Pyridyl, über den Phenyl ring gebundenes Chinolyl oder Tetrazolyl stehen,
und wobei die oben angegebenen Ringsysteme gegebenenfalls ein- bis zwei fach, gleich oder verschieden durch Fluor, Chlor, Tritluormethyl, Trifluor methoxy, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen und/oder durch Gruppen der Formeln -SO₃H, -OR²⁶, (SO₂)_fNR²⁷R²⁸, -P(O)(OR²⁹)(OR³⁰) substituiert sind, worin
R²⁶ einen Rest der Formel

bedeutet, oder
Cyclopentyl oder Cyclohexyl bedeutet, oder
Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen, Hydroxyl, Carboxyl oder Phenyl substituiert ist, das seinerseits ein- bis zweifach, gleich oder verschieden durch gerad kettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen, Hydroxy oder Halogen substituiert sein kann,
f eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
R²⁷ und R²⁸ die oben angegebene Bedeutung von R¹⁸ und R¹⁹ haben und mit dieser gleich oder verschieden sind oder einen Rest der Formel -CO-NH₂ bedeuten,
R²⁹ und R³⁰ die oben angegebene Bedeutung von R¹⁰ und R¹¹ haben und mit dieser gleich oder verschieden sind
und/oder die oben angegebenen Ringsysteme gegebenenfalls durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen substituiert sind, das gege benenfalls durch Hydroxy, Carboxyl, Morpholin, Pyridyl oder durch Gruppen der Formel -SO₂-R³¹, P(O)(OR³²)(OR³³) oder -NR³⁴R³⁵ substituiert sind, worin
R³¹ Wasserstoff bedeutet oder die oben angegebene Bedeutung von R⁹ hat und mit dieser gleich oder verschieden ist,
R³² und R³³ die oben angegebene Bedeutung von R¹⁰ und R¹¹ haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
R³⁴ und R³⁵ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeuten, das gegebenenfalls durch Hydroxy oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen substituiert ist, oder
R³⁴ und R³⁵ gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Morpholinyl-, Pyrroli dinyl-, Piperidinylring oder einen Rest der Formel

bilden worin
R³⁶ die oben angegebene Bedeutung von R¹⁶ hat und mit dieser gleich oder verschieden ist,
oder
R³ und R⁴ gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Piperidinyl-, Pyrrolidinyl- oder Morpholinylring bilden, oder einen Rest der Formel

bilden, worin
R³⁷ Wasserstoff, Hydroxy, Formyl, Trifluormethyl, geradkettiges oder ver zweigtes Acyl, Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Koh lenstoffatomen bedeutet, oder
Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl bedeutet, oder
geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Trifluormethyl, Pyridyl, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlen stoffatomen substituiert ist, oder
R³⁷ einen Rest der Formel -(CO)_g-G bedeutet,
worin
g eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
G Naphthyl, Phenyl, Pyridyl oder Pyrimidyl bedeutet, wobei die oben aufgeführten Ringsysteme gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Fluor, Chlor, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy, Alkyl oder Alkylthio mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen, Hydroxy oder Trifluormethyl substituiert sind,
und die unter R³ und R⁴ aufgeführten Heterocyclen, gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden, gegebenenfalls auch geminal, durch Hydroxy, Formyl, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxycarbonyl mit bis jeweils zu 4 Kohlenstoffatomen und Gruppen der Formeln -P(O)(OR³⁸)(OR³⁹) oder -(CO)_g-NR⁴⁰R⁴¹ substituiert sind, worin
R³⁸ und R³⁹ die oben angegebene Bedeutung von R¹⁰ und R¹¹ haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
g eine Zahl 0 oder 1 bedeutet, und
R⁴⁰ und R⁴¹ gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Bedeutung von R¹⁸ und R¹⁹ haben,
und/oder die unter R³ und R⁴ aufgeführten Heterocyclen, gegebenenfalls durch gerad kettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen substituiert sind, das gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Hy droxy, Fluor, Chlor, Carboxyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclo hexyl, Cyclopentyloxy, Cyclohexyloxy, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder durch einen Rest der Formel -SO₃H, -NR⁴²R⁴³ oder P(O)OR⁴⁴0R⁴⁵ substituiert ist, worin
R⁴² und R⁴³ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Phenyl, Carboxyl, Benzyl oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeuten,
R⁴⁴ und R⁴⁵ gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Bedeutung von R¹⁰ und R¹¹ haben,
und/oder das Alkyl gegebenenfalls durch Benzyloxy, Naphtyl oder Phenyl substituiert ist, das seinerseits ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Fluor, Chlor, Hydroxy, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkylthio mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen, oder durch eine Gruppe der Formel -NR^42'R^43' substituiert sein kann, worin
R^42' und R^43' die oben angegebene Bedeutung von R⁴² und R⁴³ haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
und/oder die unter R³ und R⁴ aufgeführten Heterocyclen, gegebenenfalls durch Phenyl, Naphthyl oder durch Reste der Formeln

substituiert sind,
wobei die Ringsysteme ihrerseits durch Fluor, Chlor, Hydroxy oder durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl, Alkylthio oder Alkoxy mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen substituiert sein können,
oder
R³ und R⁴ gemeinsam mit dem Stickstoffatom Reste der Formeln

Ebenso besonders bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Formel (I), in welcher
R¹ für Methyl steht,
R² für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 5 bis 11 Kohlenstoffatomen steht, oder für Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl steht,
R³ und R⁴ gleich oder verschieden sind und für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen stehen, das gegebenenfalls durch Hydroxy, Morpholinyl, Methoxy, Ethoxy, N,N-Dimethylamino, N,N-Diethylamin oder Phenyl substituiert ist, das seinerseits bis zu 3-fach gleich oder verschieden durch Methoxy substituiert sein kann, oder
für Cyclopropyl stehen, oder
für Phenyl stehen, das gegebenenfalls bis zu dreifach, gleich oder verschieden durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, Methoxy, Ethoxy, Fluor oder durch gerad kettiges oder verzweiges Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen substituiert ist, das seinerseits durch Hydroxy substituiert sein kann,
oder
R³ und R⁴ gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Morpholinyl, Pyrrolidinyl- oder Piperidinylring bilden, die gegebenenfalls durch Hydroxyl oder durch Reste der Formeln -P(O)(OC₂H₅)₂ oder -CH₂-P(O)OH(OC₂H₅) oder durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen substituiert sind, das seinerseits durch Hydroxy oder Methoxy substituiert sein kann,
oder
R³ und R⁴ gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Rest der Formel

bilden, worin
R³⁷ Pyrimidyl, Ethoxycarbonyl oder einen Rest der Formel -CH₂-P(O)(OCH₃)₂ bedeutet, oder geradkettliges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Hydroxy oder Methoxy substituiert ist,
R⁵ für Wasserstoff steht, und
R⁶ für Ethoxy steht,
und deren Salze und isomere Formen.

Zudem sind erfindungsgemäße Verbindungen der allgemeinen Formel (I) besonders bevorzugt, in denen R⁵ für Wasserstoff steht und die Ethoxygruppe in O-Position zur Heterocyclenanbindung steht.

Ganz besonders bevorzugt sind erfindungsgemäße Verbindungen der folgenden Strukturen:

Außerdem wurde ein Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbin dungen der allgemeinen Formel (I) gefunden, dadurch gekennzeichnet, daß man

[A] zunächst Verbindungen der allgemeinen Formel (II)

in welcher R¹ und R² die oben angegebene Bedeutung haben und
L ihr geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen steht,
mit Verbindungen der allgemeinen Formel (III)

in welcher
R⁵ und R⁶ die oben angegebene Bedeutung haben,
in einer Zweistufenreaktion vorzugsweise in den Systemen Ethanol und Phosphor oxytrichlorid/Dichlorethan in die Verbindungen der allgemeinen Formel (IV)

in welcher
R¹, R², R⁵ und R⁶ die oben angegebene Bedeutung haben,
überführt, in einem weiteren Schritt mit Chlorsulfonsäure zu den Verbindungen der allgemeinen Formel (V)

in welcher
R¹, R², R⁵ und R⁶ die oben angegebene Bedeutung haben,
umsetzt und abschließend mit Aminen der allgemeinen Formel (VI)

HN³R⁴ (VI)

in welcher
R³ und R⁴ die oben angegebene Bedeutung haben,
in inerten Lösemitteln umsetzt.

Das erfindungsgemäße Verfahren kann durch folgende Formelschema beispielhaft er läutert werden:

Als Lösemittel für die einzelnen Schritte eignen sich die üblichen organischen Löse mittel, die sich unter den Reaktionsbedingungen nicht verändern. Hierzu gehören bevorzugt Ether wie Diethylether, Dioxan, Tetrahydrofuran, Glykoldimethylether, oder Kohlenwasserstoffe wie Benzol, Toluol, Xylol, Hexan, Cyclohexan oder Erdöl frakionen, oder Halogenkohlenwasserstoffe wie Dichlormethan, Trichlormethan, Tetrachlormethan, Dichlorethan, Trichlorethylen oder Chlorbenzol, oder Essigester, Dimethylformamid, Hexamethylphosphorsäuretriamid, Acetonitril, Aceton, Dimeth oxyethan oder Pyridin. Ebenso ist es möglich, Gemische der genannten Lösemittel zu verwenden. Besonders bevorzugt ist für den ersten Schritt Ethanol und für den zweiten Schritt Dichlorethan.

Die Reaktionstemperatur kann im allgemeinen in einem größeren Bereich variiert werden. Im allgemeinen arbeitet man in einem Bereich von -20°C bis 200°C, be vorzugt von 0°C bis 70°C.

Die erfindungsgemäßen Verfahrensschritte werden im allgemeinen bei Normaldruck durchgeführt. Es ist aber auch möglich, bei Überdruck oder bei Unterdruck durch zuführen (z. B. in einem Bereich von 0,5 bis 5 bar).

Die Umsetzung zu den Verbindungen der allgemeinen Formel (V) erfolgt in einem Temperaturbereich von 0°C bis Raumtemperatur und Normaldruck.

Die Umsetzung mit den Aminen der allgemeinen Formel (VI) erfolgt in einem der oben aufgeführten chlorierten Kohlenwasserstoffe, vorzugsweise in Dichlormethan.

Die Reaktionstemperatur kann im allgemeinen in einem größeren Bereich variiert werden. Im allgemeinen arbeitet man in einem Bereich von -20°C bis 200°C, be vorzugt von 0°C bis Raumtemperatur.

Die Umsetzung wird im allgemeinen bei Normaldruck durchgeführt. Es ist aber auch möglich, bei Überdruck oder bei Unterdruck durchzuführen (z. B. in einem Bereich von 0,5 bis 5 bar).

Die Verbindungen der allgemeinen Formel (II) sind teilweise bekannt oder neu und können hergestellt werden, indem man
Verbindungen der allgemeinen Formel (VII)

R²-CO-T (VII)

in welcher
R² die oben angegebene Bedeutung hat und
T für Halogen, vorzugsweise für Chlor steht,
zunächst durch Umsetzung mit Verbindungen der allgemeinen Formel (VIII)

in welcher R¹ die oben angegebene Bedeutung hat,
in inerten Lösemitteln, gegebenenfalls in Anwesenheit einer Base und Trimethylsilyl chlorid in die Verbindungen der allgemeinen Formel (IX)

in welcher
R¹ und R² die oben angegebene Bedeutung haben,
überführt und abschließend mit der Verbindung der Formel (X)

in inerten Lösemitteln, gegebenenfalls in Anwesenheit einer Base umsetzt.

Als Lösemittel für die einzelnen Schritte des Verfahrens eignen sich die üblichen or ganischen Lösemittel, die sich unter den Reaktionsbedingungen nicht verändern. Hierzu gehören bevorzugt Ether wie Diethylether, Dioxan, Tetrahydrofuran, Glykol dimethylether, oder Kohlenwasserstoffe wie Benzol, Toluol, Xylol, Hexan, Cyclo hexan oder Erdölfrakionen, oder Halogenkohlenwasserstoffe wie Dichlormethan, Trichlormethan, Tetrachlormethan, Dichlorethylen, Trichlorethylen oder Chlorbenzol, oder Essigester, Dimethylformamid, Hexamethylphosphorsäuretriamid, Acetonitril, Aceton, Dimethoxyethan oder Pyridin. Ebenso ist es möglich, Gemische der genann ten Lösemittel zu verwenden. Besonders bevorzugt ist für den ersten Schritt Dichlor methan und für den zweiten Schritt ein Gemisch aus Tetrahydrofuran und Pyridin.

Als Basen eignen sich im allgemeine Alkalihydride oder -alkoholate, wie beispiels weise Natriumhydrid oder Kalium-tert.butylat, oder cyclische Amine, wie beispiels weise Piperidin, Pyridin, Dimethylaminopyridin oder C₁-C₄-Alkylamine, wie beispiels weise Triethylanün. Bevorzugt sind Triethylamin, Pyridin und/oder Dimethylamino pyridin.

Die Base wird im allgemeinen in einer Menge von 1 mol bis 4 mol, bevorzugt von 1,2 mol bis 3 mol, jeweils bezogen auf 1 mol der Verbindung der Formel (X), eingesetzt.

Die Reaktionstemperatur kann im allgemeinen in einem größeren Bereich variiert werden. Im allgemeinen arbeitet man in einem Bereich von -20°C bis 200°C, be vorzugt von 0°C bis 100°C.

Die Verbindungen der allgemeinen Formeln (VII), (VIII), (IX) und (X) sind an sich bekannt oder nach üblichen Methoden herstellbar.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel (III) können hergestellt werden, indem man
Verbindungen der allgemeinen Formel (XI)

in welcher
R⁵ und R⁶ die oben angegebene Bedeutung haben,
mit Ammoniumchlorid in Toluol und in Anwesenheit von Trimethylaluminium in Hexan in einem Temperaturbereich von -20°C bis Raumtemperatur, vorzugsweise bei 0°C und Normaldruck umsetzt und das entstehende Amidin, gegebenenfalls in situ, mit Hydrazin-hydrat zu den Verbindungen der allgemeinen Formel (III) umsetzt.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel (XI) sind an sich bekannt oder nach üblichen Methoden herstellbar.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel (IV) und (V) sind größtenteils neu und können wie oben beschrieben hergestellt werden.

Die Amine der allgemeinen Formel (VI) sind bekannt oder nach üblichen Methoden herstellbar.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel (I) zeigen ein nicht vorhersehbares, wertvolles pharmakologisches Wirkspektrum.

Sie inhibieren entweder eine oder mehrere der c-GMP metabolisierenden Phospho diesterasen (PDE I, PDE II und PDE V). Dies führt zu einem Anstieg von c-GMP. Die differenzierte Expression der Phosphodiesterasen in verschiedenen Zellen, Gewe ben und Organen, ebenso wie die differenzierte subzelluläre Lokalisation dieser En zyme ermöglichen in Verbindung mit den erfindungsgemäßen selektiven Inhibitoren, eine selektive Adressierung der verschiedenen von cGMP regulierten Vorgänge.

Außerdem verstärken die erfindungsgemäßen Verbindungen die Wirkung von Sub stanzen, wie beispielsweise EDRF (Endothelium derived relaxing factor), ANP (atrial natriuretic peptide), von Nitrovasodilatoren und allen anderen Substanzen, die auf eine andere Art als Phosphodiesterase-Inhibitoren die cGMP-Konzentration erhöhen.

Sie können daher in Arzneimitteln zur Behandlung von cardiovaskulären Erkran kungen wie beispielsweise zur Behandlung des Bluthochdrucks, neuronaler Hyper tonie, stabiler und instabiler Angina, peripheren und kardialen Gefäßerkrankungen, von Arrhythmien, zur Behandlung von thromboembolischen Erkrankungen und Ischä mien wie Myokardinfarkt, Hirnschlag, transistorischen und ischämischen Attacken, Angina pectoris, periphere Durchblutungsstörungen, Verhinderung von Restenosen nach Thrombolysetherapie, percutaner transluminaler Angioplastie (PTA), percutan transluminalen Koronarangioplastien (PTCA) und Bypass eingesetzt werden. Weiter hin können sie auch Bedeutung für cerebrovaskuläre Erkrankungen haben.

Sie sind auch geeignet für die Behandlung aller Erkrankungen bei denen eine relaxie rende Wirkung auf die glatte Muskulatur von Bedeutung ist, wie z. B. erektile Dys funktion.

Aktivität der Phosphordiesterasen (PDE's)

Die c-GMP stimulierbare PDE II, die c-GMP hemmbare PDE III und die cAMP spezifische PDE IV wurden entweder aus Schweine- oder Rinderherzmyokard iso liert. Die Ca²⁺-Calmodulin stimulierbare PDE I wurde aus Schweineaorta, Schweine hirn oder bevorzugt aus Rinderaorta isoliert. Die c-GMP spezifische PDE V wurde aus Schweinedünndarm, Schweineaorta, humanen Blutplättchen und bevorzugt aus Rinderaorta gewonnen. Die Reinigung erfolgte durch Anionenaustauschchromatogra phie an MonoQ® Pharmacia im wesentlichen nach der Methode von M. Hoey and Miles D. Houslay, Biochemical Pharmacology, Vol. 40, 193-202 (1990) und C. Lug man et al. Biochemical Pharmacology Vol. 35 1743-1751 (1986).

Für die Bestimmung der Enzymaktivität und der IC₅₀-Werte der verschiedenen Substanzen wurde der "Phosphodiesterase [³H] cAMP-SPA enzyme assay" und der "Phosphodiesterase [³H] cGMP-SPA enzyme assay" der Firma Amersham Life Science verwendet. Der Test wurde nach dem vom Hersteller angegebenen Versuchs protokoll durchgeführt. Für die Aktivitätsbestimmung der PDE2 wurde der [³H] cAMP SPA assay verwendet, wobei dem Reaktionsansatz 10^-6 M cGMP zur Akti vierung des Enzyms zugegeben wurde. Für die Messung der PDE1 wurden Calmo dulin 10^-7 M und CaCl₂ 1mM zum Reaktionsansatz zugegeben. Die PDE5 wurde mit dem [³H] cGMP SPA assay gemessen.

Die Substanzen hemmen bevorzugt die Phosphodiesterasen I und V. Die IC₅₀-Werte liegen für beide Enzyme im Bereich von 500 bis 1 mM, für PDE V vorzugsweise im Bereich von 1 bis 100, für PDE I vorzugsweise im Bereich von 10 bis 300 nM.

Grundsätzlich führt die Inhibition einer oder mehrerer Phosphodiesterasen dieses Typs zu einer Erhöhung der cGMP-Konzentration. Dadurch sind die Verbindungen inte ressant für alle Therapien, in denen eine Erhöhung der cGMP-Konzentration als heil sam angenommen werden kann.

Die Untersuchung der cardiovaskulären Wirkungen wurden an SH-Ratten und Hun den durchgeführt. Die Substanzen wurden intravenös oder oral appliziert.

Die neuen Wirkstoffe sowie ihre physiologisch unbedenklichen Salze (z.Bsp. Hydro chloride, Maleinate oder Lactate) können in bekannter Weise in die üblichen Formu lierungen überführt werden, wie Tabletten, Dragees, Pillen, Granulate, Aerosole, Si rupe, Emulsionen, Suspensionen und Lösungen, unter Verwendung inerter, nicht toxischer, pharmazeutisch geeigneter Trägerstoffe oder Lösungsmittel. Hierbei soll die therapeutisch wirksame Verbindung jeweils in einer Konzentration von etwa 0,5 bis 90 Gew.-% der Gesamtmischung vorhanden sein, d. h. in Mengen, die ausreichend sind, um den angegebenen Dosierungsspielraum zu erreichen.

Die Formulierungen werden beispielsweise hergestellt durch Verstrecken der Wirk stoffe mit Lösungsmitteln und/oder Trägerstoffen, gegebenenfalls unter Verwendung von Emulgiermitteln und/oder Dispergiermitteln, wobei z. B. im Fall der Benutzung von Wasser als Verdünnungsmittel gegebenenfalls organische Lösungsmittel als Hilfslösungsmittel verwendet werden können.

Die Applikation erfolgt in üblicher Weise, vorzugsweise oral, transdermal oder parenteral, z. B. perlingual, buccal, intravenös, nasal, rektal oder inhalativ.

Trotzdem kann es gegebenenfalls erforderlich sein, von den genannten Mengen abzu weichen, und zwar in Abhängigkeit vom Körpergewicht bzw. der Art des Applika tionsweges, vom individuellen Verhalten gegenüber dem Medikament, der Art von dessen Formulierung und dem Zeitpunkt bzw. Intervall, zu welchen die Verabrei chung erfolgt. So kann es in einigen Fällen ausreichend sein, mit weniger als der unten genannten Mindestmenge auszukommen, während in anderen Fällen die genannte obere Grenze überschritten werden muß. Im Falle der Applikation größerer Mengen kann es empfehlenswert sein, diese in mehreren Einzelgaben über den Tag zu ver teilen.

Für die Anwendung beim Menschen werden bei oraler Administration Dosierungen von 0,001 bis 30 mg/kg vorzugsweise 0,01 mg/kg bis 10 mg/kg verabreicht. Bei parenteraler Administration ist eine Dosierung von 0,001 mg/kg bis 1/2 mg/kg sinnvoll.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind auch zur Anwendung in der Tiermedizin geeignet. Für Anwendungen in der Tiermedizin können die Verabreichungen oder ihre nicht toxischen Salze in einer guten Formulierung in Übereinstimmung mit den allge meinen tiermedizinischen Praxen verabreicht werden. Der Tierarzt kann die Art der Anwendung und die Dosierung nach Art des zu behandelnden Tieres festlegen.

Ausgangsverbindungen Beispiel 1A

2-Cyclopentanoylamino-propionsäure

16,8 g (0,189 Mol) D,L-Alanin und 41,98 g (0,415 Mol) Triethylamin werden in 200 ml Dichlormethan vorgelegt. Bei 0°C werden 45,07 g (0,415 mol) Trimethylsilyl chlorid zugetropft und 1 h bei Raumtemperatur, dann 1 h bei 40°C gerührt. Die Lö sung wird auf -10°C abgekühlt und 25 g (0,189 mol) Cyclopentancarbonsäurechlorid zugetropft. Es wird 2 h bei -10°C und 1 h bei Raumtemperatur gerührt. Unter Eis kühlung werden 100 ml Wasser zugetropft, 10 Min. nachgerührt und der ausgefallene Niederschlag abgesaugt. Der Niederschlag wird mit 300 ml Wasser, danach mit 300 ml Diethylether nachgewaschen und anschließend bei 60°C getrocknet.
Ausbeute: 25,8 g (73,9% d.Th.)
¹H-NMR (CD₃OD): 1,35 (d, 3H); 1,5-1,9 (m, 8H); 2,7 (quin, 1H); 4,5 (quar., 1H):

Beispiel 2A

2-Cyclopentanoylamino-buttersäure

10,31 g 2-Aminobuttersäure (100 mmol) und 22,26 g (220 mmol) Triethylamin wer den in 100 ml Dichlormethan gelöst und die Lösung auf 0°C abgekühlt. 23,90 g (220 mmol) Trimethylsilylchlorid werden zugetropft und die Lösung 1 Stunde bei Raumtemperatur und eine Stunde bei 40°C gerührt. Nach dem Abkühlen auf -10°C werden 13,26 g (100 mmol) Cyclopentancarbonsäurechlorid zugetropft und die resul tierende Mischung 2 Stunden bei -10°C und eine Stunde bei Raumtemperatur gerührt.

Unter Eiskühlung werden 50 ml Wasser zugetropft und die Reaktionsmischung 15 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Es wird mit Wasser und Dichlormethan ver dünnt und der ausgefallene Niederschlag abgesaugt: 11,1 g (55%) farbloser Feststoff. Die Dichlormethanphase wird über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Der Rückstand wird mit Toluol verrührt und der Niederschlag abgesaugt: 5,75 g (28%) farbloser Feststoff.
200 MHz ¹H-NMR (DMSO-d₆): 0.88 (t, 3H); 1.61 (m, 10H); 2.66 (m, 1H); 4.09 (hex., 1H); 7.97 (d, 1H); 12.44 (s, 1H).

Beispiel 3A

2-(2-Ethyl)-butanoylaminopropionsäure

Man legt 24,5 g (0,275 mol) D,L-Alanin in 250 ml Dichlormethan vor und setzt 61,2 g (0,605 mol) Triethylamin hinzu. Man kühlt auf 0°C und tropft 65,7 g (0,605 mol) Trimethylsilylchlorid hinzu. Man rührt eine Stunde bei Raumtemperatur und eine Stunde bei 40°C. Man kühlt auf -10°C und tropft langsam 37 g (0,275 mol) 2-Ethylbuttersäurechlorid hinzu. Man läßt zwei Stunden bei -10°C und über Nacht bei Raumtemperatur rühren. Man kühlt im Eisbad und tropft 150 ml Wasser hinzu. Man setzt 50 g (1,25 mol) NaOH in 100 ml Wasser gelöst hinzu, trennt die wässrige Phase ab und engt sie ein. Der Rückstand wird erneut in Wasser aufgenommen, mit konzen trierter Salzsäure angesäuert, die wässrige Lösung wird mehrfach mit Dichlormethan extrahiert, die organische Phase über Na₂SO₄ getrocknet und eingeengt.
Ausbeute: 43,55 g (84,6% der Theorie)
200 MHz ¹H-NMR (CDCl₃): 0,91 (t, 6H); 1,5 (d, 3H); 1,52-1,73 (m, 4H); 1,99 (m, 1H); 4,61 (p, 1H); 6,25 (d, 1H); 6,76 (bs, 1H).

Beispiel 4A

2-(2-Ethyl)-octanoylamino-propionsäure

18,6 g (0,211 mol) D,L-Alanin und 46,6 g (0,41 mol) Triethylamin werden in 300 ml Dichlormethan vorgelegt, bei 0°C werden 50,09 g (0,461 mol) Trimethylsilylchlorid zugetropft und 1 h bei Raumtemperatur, dann 1 h bei 40°C gerührt. Die Lösung wird auf -10°C gekühlt und 40 g (0,21 mol) 2-Ethyloctansäurechlorid in 50 ml Dichlor methan zugetropft. Nach Rühren über Nacht bei Raumtemperatur werden unter Eis kühlung 100 ml Wasser zugetropft und 10 Minuten nachgerührt. Die Phasen werden getrennt, die wäßrige Phase mit noch 2 mal mit je 100 ml Dichlormethan ausge schüttelt, die vereinigten organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wird aus Toluol durch Zugabe von n- Hexan kristallisiert und bei 60°C getrocknet.
Ausbeute: 3,9 g (78,2%)
¹H-NMR (CDCl₃): 0,9 (m, 6 h); 1,25 (pseudo s, 8H); 1,45 (d, 3H); 1,4-1,7 (m, 4H); 2,0 (m, 1H); 4,6 (quin. 1 H); 6,1 (d, 1H).

Beispiel 5A

2-Hexanoylamino-propionsäure

Die Herstellung erfolgt analog der Vorschrift des Beispiels 4A aus 16,5 g (0,185 mol) D,L-Alanin, 41,23 g (0,407 mol) Triethylamin, 44,27 g (0,407 mol) Trimethylsilyl chlorid und 24,93 g (0,185 mol) Hexansäurechlorid. Das Produkt kristallisiert aus Toluol/n-Hexan aus.
Ausbeute: 33 g (95,2%)
¹H-NMR (CD₃OD): 0,9 (t, 3H); 1,2-1,4 (m, 7H); 1,6 (quin, 2H); 2,2 (t, 2H); 4,35 (quin, 1H).

Beispiel 6A

2-Octanoylamino-propionsäure

Die Herstellung erfolgt analog der Vorschrift des Beispiels 4A aus 16,5 g (0,185 mol) D,L-Alanin, 41,23 g (0,407 mol) Triethylamin, 44,27 g (0,407 mol) Trimethylsilyl chlorid und 30,12 g (0,185 mol) Octansäurechlorid. Das Produkt kristallisiert aus Toluol/n-Hexan aus.
Ausbeute: 34,3 g (86%)
¹H-NMR (CD₃OD): 0,9 (t, 3H); 1,2-1,4 (m, 11H; 1,6 (quin. 2H), 2,2 (t, 2H), 4,35 (quin. 1H).

Beispiel 7A

2-Heptanoylamino-propionsäure

30 g (291 mmol) D,L-Alaninmethylester-hydrochloridund 64,77 g (640 mmol) Tri ethylamin weden in 300 ml trockenem Methylenchlorid bei 0°C vorgelegt. Dazu weden 43,24 g (291 mmol) Heptansäurechlorid in 50 ml Methylenchlorid zugetropft. Man läßt auf Raumtemperatur kommen und rührt 2 h bei dieser Temperatur nach. Der Niederschlag wird abfiltriert, die Methylenchloridphase mit gesättigter Natrium hydrogencarbonatlösung und mit gesättigter Natriumchloridlösung ausgeschüttelt und über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösemittel wird im Vakuum entfernt und der Rückstand in 300 ml Methanol gelöst. Zu dieser Lösung werden 300 ml Wasser, in denen 46,55 g (1164 mmol) Natriumhydroxid gelöst sind, zugegeben und 2 h bei Rtgerührt. Es wird filtriert, das Methanol wird abrotiert und die zurückbleibende Wasserphase wird mit konz. Hcl auf pH 1-2 angesäuert. Das ausgefallene Produkt wird abfiltriert und getrocknet. Durch Extrahieren der Wasserphase mit Essigsäure ethylester wird eine zweite Fraktion des Produktes gewonnen.
Ausbeute: 50 g (85,4%)
¹H-NMR (CD₃OD): 0,9 (t, ³H); 1,2-1,4 (m, 9H); 1,6 (quin., 2H); 2,2 (t, 2H); 4,38 (quar., 1H).

Beispiel 8A

2-Decanoylamino-propionsäure

Die Herstellung erfolgt analog der Vorschrift des Beispiels 7A aus 19,0 g (184 mmol) D,L-Alaninmethylester-hydrochlorid und 35,14 g (184 mmol) Decansäurechlorid.
Ausbeute: 37,3 g (83,2%)
¹H-NMR (CD₃OD): 0,9 (t, 3H); 1,2-1,4 (m, 15H); 1,6 (m, 2H); 2,2 (t, 2H); 4,35 (quar., 1H).

Beispiel 9A

2-(2-n-Propyl)-pentanoylamino-propionsäure

Die Herstellung erfolgt analog der Vorschrift des Beispiel 7A aus 20,94 g (150 mmol) D,L-Alaninmethylester-hydrochlorid und 24,4 g (150 mmol) 2-n-Propylpentansäure chlorid.
Ausbeute: 21,7 g (88,9%)
¹H-NMR (CD₃OD): 0,9 (t, 6H); 1,2-1,4 (m, 9H); 1,55 (m, 2H); 2,25 (m, 1H); 4,4 (quar., 1H).

Beispiel 10A

2-Cycloheptanoylamino-propionsäure

Die Herstellung erfolgt analog der Vorschrift des Beispiels 7A aus 20 g (143 mmol) D,L-Alaninmethylester-hydrochlorid und 23,02 g (143 mmol) Cycloheptansäure chlorid.
Ausbeute: 16 g (52,4%)
¹H-NMR (CD₃OD): 1,35 (d, 3H); 1,45-1,65 (m, 8H); 1,7-1,95 (m, 4H); 2,35 (m, 1H); 4,25 (quar., 1H).

Beispiel 11A

2-Ethoxy-benzonitril

25 g (210 mmol) 2-Hydroxybenzonitril werden mit 87 g Kaliumcarbonat und 34,3 g (314,8 mmol) Ethylbromid in 500 ml Aceton über Nacht refluxiert. Es wird vom Feststoff abfiltriert, das Lösungsmittel im Vakuum entfernt und der Rückstand im Vakuum destilliert. Man erhält 30,0 g (97%) einer farblosen Flüssigkeit.
200 MHz ¹H-NMR (DMSO-d₆): 1.48 (t, 3H); 4.15 (quart., 2H); 6.99 (dt, 2H); 7.51 (dt, 2H).

Beispiel 12A

2-Ethoxy-benzamidinhydrochlorid

21,4 g (400 mmol) Ammoniumchlorid werden in 375 ml Toluol suspendiert und die Suspension auf 0°C abgekühlt. 200 ml einer 2M Lösung von Trimethylaluminium in Hexan werden zugetropft und die Mischung bis zur beendeten Gasentwicklung bei Raumtemperatur gerührt. Nach Zugabe von 29,44 g (200 mmol) 2-Ethoxybenzonitril wird die Reaktionsmischung über Nacht bei 80°C (Bad) gerührt. Die abgekühlte Reaktionsmischung wird unter Eiskühlung zu einer Suspension aus 100 g Kieselgel und 950 ml Chloroform gegeben und die Mischung 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Es wird abgesaugt und mit der gleichen Menge Methanol nachgewaschen. Die Mutterlauge wird eingedampft, der erhaltene Rückstand mit einer Mischung aus Dichlormethan und Methanol (9 : 1) verrührt, der Feststoff abgesaugt und die Mutter lauge eingedampft. Man erhält 30,4 g (76%) farblosen Feststoff
200 MHz ¹H-NMR (DMSO-d₆): 1.36 (t, 3H); 4.12 (quart., 2H); 7.10 (t, 1H); 7.21 (d, 1H); 7.52 (m, 2H); 9.30 (s, breit, 4H).

Beispiel 13A

2-Propoxybenzonitril

75 g (630 mmol) 2-Hydroxybenzonitril werden mit 174 g (1,26 mol) Kaliumcarbonat und 232,3 g (1,89 mol) n-Propylbromid in 1 l Aceton über Nacht refluxiert. Es wird vom Feststoff abfiltriert, das Lösemittel im Vakuum entfernt und der Rückstand im Vakuum destilliert.
Kp.: 89°C (0,7 mbar)
Ausbeute: 95,1 g (93,7% d.Th.)

Beispiel 14A

2-Propoxybenzamidin-hydrochlorid

21,41 g (400 ml) Ammoniumchlorid werden in 400 ml Toluol suspendiert und auf 0 bis 5°C gekühlt. 200 ml einer 2M Lösung von Triethylaluminium in Hexan werden zugetropft und die Mischung bis zur beendeten Gasentwicklung bei Raumtemperatur gerührt. Nach Zugabe von 32,2 g (200 mmol) 2-Propoxybenzonitril wird die Reak tionsmischung über Nacht bei 80°C (Bad) gerührt. Die abgekühlte Reaktionsmischung wird unter Eiskühlung zu einer Suspension von 300 g Kieselgel und 2,85 ml eis gekühltem Chloroform gegeben und 30 Minuten gerührt. Es wird abgesaugt und mit der gleichen Menge Methanol nachgewachen. Das Lösemittel wird im Vakuum abdestilliert, der Rückstand in 500 ml einer Mischung aus Dichlormethan und Methanol (9 : 1) verrührt, der Feststoff abfiltriert und die Mutterlauge eingedampft. Der Rückstand wird mit Petrolether verrührt und abgesaugt. Man erhält 22,3 g (52%) Produkt.
200 MHz ¹H-NMR (CD₃OD): 1,05 (t, 3H); 1,85 (sex, 2H); 4,1 (t, 2H); 7,0-7,2 (m, 2H); 7,5-7,65 (m, 2H).

Beispiel 15A

2-(2-Ethoxyphenyl)-5-methyl-7-cyclopentyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on

19,9 g (0,1 mol) 2-Cyclopentanoylamino-propionsäure (Beispiel 1A), 24 ml Pyridin und 0,5 g 4-Dimethylaminopyridin werden in 100 ml absolutem Tetrahydrofuran refluxiert und 27,27 g (0,2 mol) Oxalsäuremonoethylesterchlorid zugetropft. Es wird 90 Minuten am Rückfluß gekocht, abgekühlt und in 200 ml Eiswasser gegossen. Es wird 3 mal mit Essigsäureethylester ausgeschüttelt, die vereinigten Essigsäureethyl esterphasen werden über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird in 30 ml Methanol aufgenommen und nach Zugabe von 4,75 g Natriumhydro gencarbonat 2,5 h refluxiert. Es wird abfiltriert und die so erhaltene methanolische Lösung des α-Ketoesters wird ohne weitere Reinigung direkt weiter umgesetzt.

Zu einer Lösung von 20 g (0,1 Mol) 2-Ethoxy-benzamidin-hydrochlorid (Beispiel 12A) in 120 ml Ethanol werden unter Eiskühlung 4,99 g (0,1 mol) Hydrazinmono hydrat zugetropft und noch 10 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Zu dieser Sus pension wird die oben beschriebene methanolische Lösung des α-Ketoesters getropft und 4 h bei 70°C gerührt. Nach Filtration wird die Lösung eingedampft, der Rück stand zwischen Dichlormethan und Wasser verteilt und die organische Phase nach Trocknen über Natriumsulfat eingedampft.

Der Rückstand wird in 150 ml 1,2-Dichlorethan aufgenommen und es werden 17 ml Phosphoroxychlorid zugetropft. Nach 2 h Rühren unter Rückfluß wird abgekühlt, 2 mal mit gesättigter Natriumhydrogencarbonatlösung gewaschen und über Natrium sulfat getrocknet. Die organische Phase wird eingedampft und der Rückstand über Kieselgel mit Dichlormethan/Methanol 50 : 1 als Eluens chromatographiert. Die das Produkt enthaltenden Fraktionen werden vereinigt und eingedampft. Das Produkt kann aus Essigsäureethylester/Petrolether kristallisiert werden.
Ausbeute: 7,1 g (20,9%), weißer Feststoff
¹H-NMR (CD₃OD): 1,45 (t, 3H); 1,65-1,8 (m, 2H); 1,8-2,0 (m, 4H); 2,05-2,2 (m, 2H); 2,6 (s, 3H); 3,65 (quin., 1H); 4,2 (quar, 2H); 7,1 (t, 1H); 7,15 (d, 1H); 7,5 (t, 1H), 7,7 (d, 1H).

Beispiel 16A

2-(2-Ethoxyphenyl)-5-ethyl-7-cyclopentyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt in Analogie zur Vorschrift des Beispiels 15A aus 8,77 g (44 mmol) 2-Cyclopentanoylamino-buttersäure (Beispiel 2A) und 8,83 g (44 mmol) 2-Ethoxy-benzamidin-hydrochlorid (Beispiel 12A). Die Reinigung des Produktes er folgt durch Chromatographie über Kieselgel mit Cyclohexan/Essigsäureethylester (6 : 4) als Eluens.
Ausbeute: 0,355 g (6, 7%), weißer Feststoff
¹H-NMR (CDCl₃): 1,32 (t, 3H); 1,57 (t, 3H); 1,94 (m, 8H); 3,03 (quar, 2H); 3,64 (quin, 1H); 4,27 (quar, 2H), 7,06 8d, 1H); 7,12 (t, 1H); 7,50 (t, 1H); 8,16 (dd, 1H); 9,91 (s, 1H).

Beispiel 17A

2-(2-Propoxyphenyl)-5-methyl-7-cyclopentyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt in Analogie zur Vorschrift des Beispiels 15A aus 8,33 g (45 mmol) 2-Cyclopentanoylamino-propionsäure (Beispiel 1A) und 9,65 g (45 mmol) 2-Propoxybenzamidin-hydrochlorid (Beispiel 14A). Die Reinigung des Produktes er folgt durch Chromatographie über Kieselgel mit DichlormethanlMethanol 50 : 1 als Eluens. Das Produkt kann aus Essigsäureethylester/Petrolether kristallisiert werden.
Ausbeute: 1,82 g (11,5%), weißer Feststoff
¹H-NMR (CDCl₃): 1,15 (t, 3H); 1,7 (m, 2H); 1,95 (m, 4H); 2,15 (m, 2H); 2,65 (s, 3H); 3,65 (quin, 1H); 4,15 (t, 2H); 7,05 (d, 1H); 7,1 (t, 1H); 7,5 (td, 1H); 8,2 (dd, 1H).

Beispiel 18A

2-(2-Ethoxyphenyl)-5-methyl-7-(2-ethylpropyl)-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt in Analogie zur Vorschrift des Beispiels 15A aus 21,45 g (0,1 mol) 2-(2-Ethyl)-butyrylamino-propionsäure (Beispiel 3A) und 20,6 g (0,1 mol) 2-Ethoxybenzamidin-hydrochlorid (Beispiel 12A). Die Reinigung des Produktes er folgt durch Chromatographie über Kieselgel mit Dichlormethan/Methanol 60 : 1 als Eluens.
Ausbeute: 7,22 g (21,3%)
200 MHz ¹H-NMR (CDCl₃): 0,87 (t, 6H); 1,57 (t, 3H); 1,88 (m, 4H; 2,67 (s, 3H); 3,28 (m, 1h); 4,28 (q, 2H); 7,05 (d, 1H; 7,13 (dt, 1H); 8,15 (dd, 1H).

Beispiel 19A

2-(2-Ethoxyphenyl)-5-methyl-7-(2-ethylheptyl)-3H-imidazo[5,1-f] [1,2,4]triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt in Analogie zur Vorschrift des Beispiels 15A aus 10,95 g (45 mmol) 2-(2-Ethyl)-octanoylamino-propionsäure (Beispiel 4A) und 9,03 g (45 mmol) 2-Ethoxybenzamidin-hydrochlorid (Beispiel 12A). Die Reinigung des Pro duktes erfolgt durch Chromatographie über Kieselgel mit Dichlormethan/Methanol 100 : 1 als Eluens.
Ausbeute: 2,76 g (15,5%), gelbes Öl
1H-NMR (CDCl₃): 0,75-0,9 (m, 6H); 1,1-1,4 (m, 8H); 1,5 (t, 3h); 1,8-2,05 (m, 4h); 2,7 (s, 3H); 3,4 (quin, 1H); 4,3 (t, 2H); 7,05-7,2 (pseudo quar 2h); 7,5 (td, 1H); 8,2 (dd, 1H); 10,4 (breit, 1H).

Beispiel 20A

2-(2-Propoxyphenyl)-5-methyl-7-(2-ethylheptyl)-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt in Analogie zur Vorschrift des Beispiels 15A aus 10,95 g (45 mmol 2-(2-Ethyl)-octanoylamino-propionsäure (Beispiel 4A) und 9,66 g (45 mmol) 2-Propoxybenzamidin-hydrochlorid (Beispiel 14A). Die Reinigung des Produktes erfolgt durch Chromatographie über Kieselgel mit Dichlormethan/Me thanol 60 : 1 als Eluens.
Ausbeute: 3,7 g (20%), gelbes Öl
¹H-NMR(CDCl₃): 0,75-0,9 (m, 6H); 1,15 (t, 3h); 1,1-1,35 (m, 8H); 1,75-2,1 (m, 6h); 2,7 (s, 3H); 3,4 (quin, 1H); 4,2 (t, 2H); 7,05-7,2 (pseudo quar, 2H); 7,5 (td, 1H), 8,2 (dd, 1H); 10,2 (breit, 1H).

Beispiel 21A

2-(2-Ethoxyphenyl)-5-methyl-7-pentyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt in Analogie zur Vorschrift des Beispiels 15A aus 9,36 g (50 mmol 2-Hexanoylamino-propionsäure (Beispiel 5A) und 10,1 g (50 mmol) 2- Ethoxybenzamidin-hydrochlorid (Beispiel 12A). Die Reinigung des Produktes erfolgt durch Chromatographie über Kieselgel mit Dichlormethan/Methanol 50 : 1 als Eluens.
Ausbeute: 3,1 g (18,3%), Öl
¹H-NMR (CD₃OD): 0,9 (t, 3H); 1,3-1,4 (m, 4h); 1,45 (t, 3H); 1,8 (quin, 2H); 2,1 (s, 3H); 3,0 (t, 2H); 4,2 (quar, 2H); 7,1 (t, 1H); 7,15 (d, 1H); 7,5 (td, 1H); 7,7 (dd, 1H).

Beispiel 22A

2-(2-Ethoxyphenyl)-5-methyl-7-heptyl-3H-imidazo-[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt in Analogie zur Vorschrift des Beispiels 15A aus 14,7 g (68,1 mmol) 2-Octanoylamino-propionsäure (Beispiel 6A) und 13,66 g (68,1 mmol) 2-Ethoxybenzamidin-hdyrochlorid (Beispiel 12A). Die Reinigung des Produktes er folgt durch Chromatographie über Kieselgel mit Dichlormethan/Methanol 50 : 1 als Eluens.
Ausbeute: 4,65 g (18,5%), Öl
¹H-NMR (CD₃OD): 0,85 (t, ³H); 1,2-1,4 (m, 8H); 1,45 (t, 3H); 2,8 (quin, 2H); 2,6 (s, 3H); 3,0 (t, 2H); 4,2 (quar, 2H); 7,1 (t, 1H); 7,2 (d, 1H); 7,55 (td, 1H), 7,7 (dd, 1H).

Beispiel 23A

Die Herstellung erfolgt in Analogie zur Vorschrift des Beispiels 15A aus 14,1 g (70 mmol) 2-Heptanoylamino-propionsäure (Beispiel 7A) und 14,05 g (70 mmol) 2- Ethoxybenzamidin-hydrochlorid (Beispiel 12A). Die Reinigung des Produktes erfolgt durch Chromatographie über Kieselgel mit Petrolether/Essigsäureethylester 1 : 1 als Eluens.
Ausbeute: 3,5 g (14,1%)
¹H-NMR (CD₃OD): 0,9 (t, 3H); 1,3-1,45 (m, 6H); 1,4 (t, 3H); 1,7-1,9 (m, 2H); 2,15 (s, 3H); 3,1 (t, 2H); 4,2 (quar., 2H); 7,1 (t, 1H); 7,15 (d, 1H); 7,05 (td, 1H); 7,7 (dd, 1H).

Beispiel 24A

2-(2-Ethoxyphenyl)-5-methyl-7-n-3H-imidazo[5,1-f]-[1,2,4-]-triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt in Analogie zur Vorschrift des Beispiels 15A aus 17,0 g (70 mmol) 2-Decanoylamino-propionsäure (Beispiel 8A) und 14,05 g (70 mmol) 2- Ethoxybenzamidin-hydrochlorid (Beispiel 12A). Die Reinigung des Produktes erfolgt durch Chromatographie über Kieselgel mit Petrolether/Essigsäureethylester 1 : 1 als Eluens.
Ausbeute: 3,5 g (14,1%)
¹H-NMR (CD₃OD): 0,9 (t, 3H); 1,3-1,45 (m, 6H); 1,4 (t, 3H); 1,7-1,9 (m, 2H); 2,15 (s, 3H); 3,1 (t, 2H); 4,2 (quar., 2H); 7,1 (t, 1H); 7,15 (d, 1H); 7,05 (td, 1H), 7,7 (dd, 1H).

Beispiel 24B

2-(2-Ethoxyphenyl)-5-methyl-7-n-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt in Analogie zur Vorschrift des Beispiels 15A aus 17,0 g (70 mmol) 2-Decanoylamino-propionsäure (Beispiel 8A) und 14,05 g (70 mmol) 2- Ethoxybenzamidin-hydrochlorid (Beispiel 12A). Die Reinigung des Produktes erfolgt durch Chromatographie über Kieselgel mit Methylenchlorid/Methanol 50 : 1 als Eluens. Anschließend kann das Produkt aus Petrolether kristallisiert werden.
Ausbeute: 4,64 g (16,7%)
¹H-NMR (CD₃OD): 0,85 (t, 3H); 1,2-1,4 (m, 12H), 1,45 (t, 3H); 1,86 (quin., 2H); 2, 6 (s, 3 H); 3,0 (t, 2H); 4,2 (quar., 2H); 7,05 (t, 1 H); 7,15 (d, 1 H); 7,5 (td, 1 H); 7,7 (dd, 1H).

Beispiel 25A

2-(2-Ethoxyphenyl)-5-methyl-7-(2-n-propylbutyl)-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4)-triazin-4- on

Die Herstellung erfolgt in Analogie zur Vorschrift des Beispiels 15A aus 10,72 g (49,8 mmol) 2-(2-n-Propyl)-pentanoylamino-propionsäure (Beispiel 9A) und 10,0 g (49,8 mmol) 2-Ethoxybenzamidin-hydrochlorid (Beispiel 12A). Die Reinigung des Produktes erfolgt durch Chromatographie über Kieselgel mit Methylenchlorid/Me thanol 100 : 1, anschließend 50 : 1 als Eluens. Das Produkt kann aus Diethylether um kristallisiert werden.
Ausbeute: 1,8 g (9,8%)
Fp.: 150°C

Beispiel 26A

2-(Ethoxyphenyl)-5-methyl-7-cycloheptyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt in Analogie zur Vorschrift des Beispiels 15A aus 14,9 g (70 mmol) 2-Cycloheptanoylamino-propionsäure (Beispiel 10A) und 14 g (70 mmol) 2-Ethoxybenzamidin-hydrochlorid (Beispiel 12A). Die Reinigung des Produktes er folgt durch Chromatographie über Kieselgel mit Methylenchlorid/Methanol 10 : 1, an schließend 50 : 1 als Eluens.
Ausbeute: 5,35 g (20,9%)
¹H-NMR (CD₃OD): 1,45 (t, 3H); 1,6-2,0 (m, 10H); 2,1-2,2 (m, 2H); 2,7 (s, 3H); 3,65 (quin., 1H); 4,2 (quar., 2H); 7,1 (t, 1H); 7,2 (d, 1ff); 7,6 (td, 1H); 7,75 (dd, 1H).

Beispiel 27A

4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-cyclopentyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin- 2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid

7,0 g (20,7 mmol) 2-(2-Ethoxyphenyl)-5-methyl-7-cyclopentyl-3H-imidazo[5,1- f][1,2,4]-triazin-4-on (Beispiel 15A) werden vorsichtig bei 0°C zu 24,1 g (207 mmol) Chlorschwefelsäure gegeben. Man läßt auf Raumtemperatur kommen und rührt über Nacht nach. Die Lösung wird vorsichtig in 200 ml Eiswasser gegeben und 2 mal mit Dichlormethan extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden über Natrium sulfat getrocknet und das Lösemittel im Vakuum abdestilliert. Das Sulfonsäurechlorid wird im Vakuum getrocknet und ohne weitere Reinigung weiter zu den Sulfonamiden umgesetzt.
Ausbeute: 7,95 g (88%), weißer Schaum
¹H-NMR (CDCl₃): 1,6 (t, 3H); 1,7 (m, 2H); 1,95 (m, 4H); 2,15 (m, 2H); 2,65 (s, 3H); 3,71 (quin, 1H); 4,4 (quar, 2H); 7,25 (d, 1H); 8,2 (dd, 1H); 8,7 (d, 1H); 9,9 (s, 1H).

Beispiel 28A

4-Ethoxy-3-(5-ethyl-4-oxo-7-cyclopentyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-2- yl)-benzolsulfonsäurechlorid

Die Herstellung erfolgt in Analogie zur Vorschrift des Beispiels 27A aus 0,34 g (0,96 mmol) 2-(2-Ethoxyphenyl)-5-ethyl-7-cyclopentyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]tri azin-4-on (Beispiel 16A). Man erhält 0,43 g (98%) Sulfonsäurechlorid als farblosen Schaum, der direkt weiter umgesetzt wird.

Beispiel 29A

4-Propoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-cyclopentyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]-tri azin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid

Die Herstellung erfolgt in Analogie zur Vorschrift des Beispiels 27A aus 0,7 g (2 mmol) 2-(2-Propoxyphenyl)-5-methyl-7-cyclopentyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]tri azin-4-on (Beispiel 17A). Man erhält 0,8 g (89,3%) Sulfonsäurechlorid als weißen Schaum, der direkt weiter umgesetzt wird.

Beispiel 30A

4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-(2-ethylpropyl)-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]- triazin-2-yl-benzolsulfonsäurechlorid

Die Herstellung erfolgt analog der Vorschrift des Beispiels 27A aus 7,23 g (0,12 mmol) 2-(2-Ethoxyphenyl)-5-methyl-7-(2-ethylpropyl)-3H-imidazo-[5,1- f][1,2,4]-triazin-4-on (Beispiel 18A). Man erhält 8,56 g (91,9%) Sulfonsäurechlorid als weißen Feststoff, der direkt weiter umgesetzt wird.

Beispiel 31A

4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-(2-ethylheptyl)-3,4-dihydro-imidazo[5,1f][1,2,4]- traizin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid

Die Herstellung erfolgt in Analogie zur Vorschrift des Beispiels 27A aus 5,6 g (14,1 mmol) 2-(2-Ethoxyphenyl)-5-methyl-7-(2-ethylheptyl)-3H-imidazo[5,1- f][1,2,4]-triazin-4-on (Beispiel 19A). Man erhält 3,7 g (52,9%) Sulfonsäurechlorid als leicht gelben Schaum, der direkt weiter umgesetzt wird.

Beispiel 32A

4-Propoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-(2-ethylheptyl)-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]tri azin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid

Die Herstellung erfolgt in Analogie zur Vorschrift des Beispiels 27A aus 1,4 g (3,41 mmol) 2-(2-Propoxyphenyl)-5-methyl-7-(2-ethylheptyl)-3H-imidazo[5,1-f]- [1,2,4]-triazin-4-on (Beispiel 20A). Man erhält 1,4 g (80,6%) Sulfonsäurechlorid als weißen Schaum, der direkt weiter umgesetzt wird.

Beispiel 33A

4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-pentyl-3H-imidazo-[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-benzol sulfonsäurechlorid

Die Herstellung erfolgt in Analogie zur Vorschrift des Beispiels 27A aus 0,3 g (0,88 mmol) 2-(2-Ethoxyphenyl)-5-methyl-7-pentyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin- 4-on (Beispiel 21A). Man erhält 0,3 g (77,6%) Sulfonsäurechlorid als weißen Schaum, der direkt weiter umgesetzt wird.

Beispiel 34A

4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-heptyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-2-yl)-benzol sulfonsäurechlorid

Die Herstellung erfolgt in Analogie zur Vorschrift des Beispiels 27A aus 0,3 g (0,81 mmol) 2-(2-Ethoxyphenyl)-5-methyl-7-heptyl-3H-imidazo[5,1-f)[1,2,4]triazin- 4-on (Beispiel 22A). Man erhält 0,3 g (78,9%) Sulfonsäurechlorid als weißen Schaum, der direkt weiter umgesetzt wird.

Beispiel 35A

4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-n-hexyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-2- yl)-benzolsulfonsäurechlorid

Die Herstellung erfolgt in Analogie zur Vorschrift des Beispiels 27A aus 300 mg (0,84 mmol) 2-(2-Ethoxyphenyl)-5-methyl-7-n-hexyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]-tri azin-4-on (Beispiel 23A) und 0,98 g (8,4 mmol) Chlorschwefelsäure. Man erhält 300 mg (78,7%) Sulfonsäurechlorid, das direkt weiter umgesetzt wird.

Beispiel 36A

4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-n-nonyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-2- yl)-benzolsulfonsäurechlorid

Die Herstellung erfolgt in Analogie zur Vorschrift des Beispiels 27A aus 400 mg (1 mmol) 2-(2-Ethoxyphenyl)-5-methyl-7-n-nonyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4- on (Beispiel 24A) und 1,18 g (10 mmol) Chlorschwefelsäure. Man erhält 402 mg (80,1%) Sulfonsäurechlorid, das direkt weiter umgesetzt wird.

Beispiel 37A

4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-(2-n-propylbutyl)-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]- triazin-2-yl-benzolsulfonsäurechlorid

Die Herstellung erfolgt in Analogie zur Vorschrift des Beispiels 27A aus 300 mg (0,81 mmol) 2-(2-Ethoxyphenyl)-5-methyl-7-(2-n-propylbutyl)-3H-imidazo[5,1- f][1,2,4]-triazin-4-on (Beispiel 25A) und 950 mg (8,1 mmol) Chlorschwefelsäure. Man erhält 300 mg (78,9%) Sulfonsäurechlorid, das direkt weiter umgesetzt wird.

Beispiel 38A

4-Ethoxy-(5-methyl-4-oxo-7-cycloheptyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-2- yl)-benzolsulfonsäurechlorid

Die Herstellung erfolgt in Analogie zur Vorschrift des Beispiels 27A aus 400 mg (1,1 mmol) 2-(2-Ethoxyphenyl)-5-methyl-7-cycloheptyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]- triazin-4-on (Beispiel 26A) und 1,27 g (11 mmol) Chlorschwefelsäure. Man erhält 402 mg (78,6%) Sulfonsäurechlorid, das direkt weiter umgesetzt wird.

Herstellungsbeispiele Beispiel 1

2-[2-Ethoxy-5-(4-methylpiperazin-1-sulfonyl)-phenyl]-5-methyl-7-cyclopentyl-3H- imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on

60 mg (0,137 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-cyclopentyl-3,4-dihydro-[5,1-f]- [1,2,4]triazin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid werden in 10 ml Dichlormethan gelöst. Dazu werden 30 mg (0,343 mmol) N-Methylpiperazin gegeben und bei Raumtempe ratur über Nacht gerührt. Es wird zweimal mit gesättigter Ammoniumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocket und eingedampft. Der Rückstand wird durch Flashchromatographie über Kieselgel (Dichlormethan/Methanol 50 : 1) gereinigt.
Ausbeute: 52 mg (75,6%)
R_f = 0,52 (CH₂Cl₂ / MeOH 10 : 1)
¹H-NMR (CD₃OD): 1,45 (t, 3H); 1,6-1,75 (m, 2H); 1,8-2,0 (m, 4H); 2,05-2,2 (m, 2H); 2,3 (s, 3H); 2,5-2,55 (m, 4H); 2,6 (m, 3H); 3,0 (s breit, 3H); 3,6 (quin, 1H); 4,3 (quar, 2H); 7,4 (d, 1H); 7,6 (dd, 1H); 8,0 (d, 1H).

Beispiel 2

2-[2-Ethoxy-5-(N,N-bis-2-hydroxyethyl-sulfonyl)-phenyl]-5-methyl-7-cyclopentyl- 3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt in Analogie zur Vorschrift des Beispiels 1 aus 800 mg (1,83 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-cyclopentyl-3,4-dihydro[5,1-f][1,2,4]tri azin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 420 mg (4,03 mmol) N,N-bis-2-Hydroxy ethylamin. Man erhält 530 mg (57,3%) Sulfonamid.
R_f = 0,51 (CH₂Cl₂/MeOH 10 : 1)
¹H-NMR (CD₃OD): 1,45 (t, 3H); 1,65-1,75 (m, 2H); 1,8-1,95 (m, 4H); 2,05-2,2 (m, 2H); 2,6 (s, 3H); 3,2-3,3 (m, 4H); 3,6 (quin 1H); 3,7 (t, 4H); 4,3 (quar, 2H); 7,35 (d, H); 8,0 (dd, 1H); 8,13 (d, 1H).

Beispiel 3

2-[2-Ethoxy-5-(3-(4-morpholino)-propyl)-sulfonyl)-phenyl]-5-methyl-7-cyclopentyl- 3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt in Analogie zur Vorschrift des Beispiels 1 aus 2,0 g (4,58 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-cyclopentyl-3,4-dihydro[5,1-f][1,2,4]tri azin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 2,2 g (10,07 mmol) 4-(3-Aminopropyl)- morpholin. Man erhält 1,67 g (67%) Sulfonamid.
R_f = 0,45 (CH₂Cl₂/MeOH 10 : 1)
¹H-NMR (CD₃OD): 1,45 (t, 3H); 1,55-2,2 (m, 10H); 2,3-2,45 (m, 4H); 2,6 (s, 3H); 2,9 (t, 2H); 3,55-3,7 (m, 4H); 4,3 (quar. 2H); 7,3 (d, 1H); 8,0 (dd,); 8,1(d, 1H).

Beispiel 4

2-[2-Ethoxy-5-(4-(2-hydroxyethyl)-piperazin-1-sulfonyl)-phenyl]-5-methyl-7- cyclopentyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt in Analogie zur Vorschrift des Beispiels 1 aus 2,0 g (4,58 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-cyclopentyl-3,4-dihydro[5,1-f][1,2,4]tri azin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 2,2 g (10,1 mmol) N-(2-Hydroxyethyl)pipe razin. Man erhält 1,8 g (74,1%) Sulfonamid.
R_f = 0,51 (CH₂Cl₂/MeOH 10 : 1)
¹H-NMR (CD₃OD): 1,45 (t, 3H); 1,6-2,2 (m, 8H); 2,5 (t, 2H); 2,55-2,65 (m, 7H); 3,0-3,1 (m, 4H); 3,6 (t, + quin. 3H); 4,3 (quar. 2H); 7,35 (d, 1H); 7,9 (dd, 1H); 8,0 (d, 1H).

Beispiel 5

2-[2-Ethoxy-5-(4-N-ethoxycarbonylmethyl-piperazin-1-sulfonyl)-phenyl]-5-methyl-7- cyclopentyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt in Analogie zur Vorschrift des Beispiels 1 aus 100 mg (0,23 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-cyclopentyl-3,4-dihydro[5,1,-f][1,2,4]tri azin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 90 mg (0,504 mmol) N-(Carboethoxyme thyl)piperazin. Man erhält 57 mg (43,5%) Sulfonamid.
R_f = 0,53 (CH₂Cl₂/MeOH 10 : 1)
¹H-NMR (CD₃OD): 1,25 (t, 3H); 1,45 (t, 3H); 1,65-2,2 (m, 8H); 2,5 (s, 3H); 2,6- 2,7 (m, 4H); 3,0-3,1 (m, 4H); 3,25 (s, 2H); 3,6 (quin., 1H); 4,15 (quar, 2h); 4,3 (quar, 2H); 7,35 (d, 1H); 7,95 (dd, 1H); 8,0 (d, 1H).

Beispiel 6

2-[2-Ethoxy-5-(4-N-carboxymethyl-piperazin-1-sulfonyl)-phenyl]-5-methyl-7- cyclopentyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on

50 mg (0,084 mmol) des Esters aus Beispiel 5 und 10 mg (0,335 mmol) Natrium hydroxid werden 30 Minuten bei Raumtemperatur in 4 ml Methanol/Wasser 3 : 1 gerührt. Es wird eingedampft und der Rückstand durch Chromatographie über Kieselgel (Eluens: Methanol/Dichlormethan 10 : 1) gereinigt.
Ausbeute: 39 mg (85,4%)
R_f = 0,671 (CH₂Cl₂/MeOH 10 : 1 + 1% AcOH)
¹H-NMR (CD₃OD): 1,45 (t, 3H); 1,65-2,2 (m, 2H); 2,1 (s, 3H); 2,15-2,25 (m, 4H); 3,05 (s, 2H); 3,05-3,15 (m, 4H); 3,6 (quin, 1H; 4,3 (quar, 2H); 7,4 (d, 1H); 7,95 (dd, 1H); 8,05 (d, 1H).

Beispiel 7

2-[2-Ethoxy-5-(N-methyl-N-(2-dimethylaminoethyl)-sulfonamido)-phenyl]-5-methyl- 7-cyclopentyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt in Analogie zur Vorschrift des Beispiels 1 aus 60 mg (0,137 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-cyclopentyl-3,4-dihydro[5,1-f][1,2,4]- triazin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 40 mg (0,343 mmol) N-Methyl-N-(2- dimethylaminoethyl)-amin. Man erhält 52 mg (75,3%) Sulfonamid.
R_f = 0,29 (CH₂Cl₂/MeOH 10 : 1)
¹H-NMR (CD₃OD): 1,45 (t, 3H); 1,65-2,2 (m, 8H); 2,3 (s, 6H); 2,55 (t, 2H); 2,6 (s, 3H); 2,8 (s, 3H); 3,15 (t, 2H); 3,6 (quin, 1H); 4,3 (quar, 2H); 7,4 (d, 1H); 7,95 (dd, 1H); 8,1 (d, 1H).

Beispiel 8

2-[2-Ethoxy-5-(4-ethoxycarbonylpiperidin-1-sulfonyl)-phenyl]-5-methyl-7- cyclopentyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt in Analogie zur Vorschrift des Beispiels 1 aus 200 mg (0,458 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-cyclopentyl-3,4-dihydro(5,1-f][1,2,4]- triazin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 160 mg (1 mmol) Piperidin-4-carbonsäure methylester. Man erhält 190 mg (74,4%) Sulfonamid.
¹H-NMR (CD₃OD): 1,2 (t, 3H); 1,45 (t, 3H); 1,65-2,2 (m, 10H); 2,3 (m, 1H); 2,5- 2,6 (m, 2H); 2,6 (s, 3H); 3,55-3,7 (m, 3H); 4,1 (quar, 2H); 4,3 (quar, 2H); 7,4 (d, 1H); 7,9 (dd, 1H); 8,0 (d, 1H).

Beispiel 9

2-[2-Ethoxy-5-(4-carboxypiperidin-1-sulfonyl)-phenyl]-5-methyl-7-cyclopentyl-3H- imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on

180 mg (0,323 mmol) des Esters aus Beispiel 8 und 50 mg (1,29 mmol) Natrium hydroxid werden 30 Minuten bei Raumtemperatur in 20 ml Methanol/Wasser 3 : 1 gerüht. Es werden 10 ml Wasser zugegeben und 1 mal mit Dichlormethan aus geschüttelt. Die wäßrige Phase wird mit 2 n HCl angesäuert und zweimal mit Di chlormethan extrahiert. Die vereinigten Dichlormethanphasen werden über Natrium sulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird aus Diethylether umkri stallisiert.
Ausbeute: 120 mg (70,2%)
Fp.: 170°C (Zers.)

Beispiel 10

2-[2-Ethoxy-5-(4-hydroxymethylpiperidin-1-sulfonyl)-phenyl]-5-methyl-7- cyclopentyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt in Analogie zur Vorschrift des Beispiels 1 aus 60 mg (0,137 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-cyclopentyl-3,4-dihydro[5,1-f][1,2,4]- triazin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 30 mg (0,302 mmol) 4-Hydroxymethyl piperidin. Man erhält 55 mg (77,7%) Sulfonamid.
R_f = 0,46 (Toluol/Aceton 1 : 1)

Beispiel 11

2-[2-Ethoxy-5-(N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl)-sulfonamido)-phenyl]-5- methyl-7-cyclopentyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt in Analogie zur Vorschrift des Beispiels 1 aus 60 mg (0,137 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-cyclopentyl-3,4-dihydro[5,1-f][1,2,4]- triazin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 60 mg (0,302 mml) N-Methyl-N-(2-(3,4- dimethoxyphenyl)ethylamin. Man erhält 66 mg (80,9%) Sulfonamid.
R_f = 0,64 (Toluol/Aceton 1 : 1)
¹H-NMR (CD₃OD): 1,45 (t, 3H); 1,6-2,15 (m, 8H); 2,55 (s, 3H); 2,75 (s, 3H); 2,8 (t, 2H); 3,3 (t, 2H); 3,55 (quin, 1H); 3,8 (s, 6H); 4,25 (quar, 2H); 6,7-6,85 (m, 3H); 7,3 (d, 1H); 7,9 (dd, 1H); 8,0 (d, 1H).

Beispiel 12

2-[2-Ethoxy-5-(4-ethoxyphenyl-sulfonamido)-phenyl]-5-methyl-7-cyclopentyl-3H- imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt in Analogie zur Vorschrift des Beispiels 1 aus 100 mg (0,229 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-cyclopentyl-3,4-dihydro[5,1-f][1,2,4)- triazin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 70 mg (0,504 mmol) 4-Ethoxy-anilin. Man erhält 62 mg (50,4%) Sulfonamid, das durch Umkristallisation aus Essigsäure ethylester/Petrolether gereinigt wird.
Ausbeute: 62 mg (50,4%)
Fp.: 245°C.

Beispiel 13

2-[2-Ethoxy-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl-sulfonamido)-phenyl]-5-methyl-7-cyclo pentyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt in Analogie zur Vorschrift des Beispiels 1 aus 100 mg (0,229 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-cyclopentyl-3,4-dihydro[5,1-f][1,2,4]- triazin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 70 mg (0,5 mmol) 3-Fluor-4-methoxy anilin. Man erhält 73 mg (58,9%) Sulfonamid, das durch Umkristallisation aus Diethylether gereinigt wird.
Ausbeute: 73 mg (58,9%)
Fp.: 180°C (Zers.)

Beispiel 14

2-[2-Ethoxy-5-(2-methoxyethyl-sulfonamido)-phenyl]-5-methyl-7-cyclopentyl-3H- imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt in Analogie zur Vorschrift des Beispiels 1 aus 100 mg (0,229 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-cyclopentyl-3,4-dihydro[5,1-f][1,2,4]- triazin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 37,5 mg (0,05 mmol) 2-Methoxy-ethyl amin. Man erhält 80 mg (73,2%) Sulfonamid.
R_f = 0,47 (Toluol/Aceton 4 : 1)
¹H-NMR (CD₃OD): 1,45 (t, 3H); 1,65-2,2 (m, 8H); 2,6 (s, 3H); 3,05 (t, 2H); 3,25 (s, 3H); 3,4 (t, 2H); 3,65 (quin, 1H); 4,3 (quitt 2H); 7,3 (d, 1H); 8,0 (dd, 1H); 8,1 (d, 1H).

Beispiel 15

2-[2-Ethoxy-5-(N-(4-morpholinyl)-sulfonamido)-phenyl]-5-methyl-7-cyclopentyl-3H- imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt in Analogie zur Vorschrift des Beispiels 1 aus 100 mg (0,229 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-cyclopentyl-3,4-dihydro[5,1-f][1,2,4]- triazin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 50 mg (0,5 mmol) 4-Aminomorpholin. Man erhält 108 mg (93,9%) Sulfonamid.
R_f = 0,24 (Toluol/Aceton 4 : 1)
¹H-NMR (CD₃OD): 1,45 (t, 3H); 1,65-2,2 (m, 8H); 2,6 (s, 3H); 2,9-3,0 (m, 4H); 3,65 (quin, 1H); 3,65-3,75 (m, 4H); 4,3 (quar, 2H); 7,4 (d, 1H); 7,95 (dd, 1H); 8,05 (d, 1H).

Beispiel 16

2-[2-Ethoxy-5-(4-methoxybenzyl-sulfonamido)-phenyl]-5-methyl-7-cyclopentyl-3H- imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt in Analogie zur Vorschrift des Beispiels 1 aus 400 mg (0,915 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-cyclopentyl-3,4-dihydro[5,1-f][1,2,4]- triazin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 310 mg (2,29 mmol) 4-Methoxybenzyl amin. Man erhält 260 mg (52,8%) Sulfonamid.
R_f = 0,25 (Toluol/Aceton 4 : 1)
¹H-NMR (CD₃OD): 1,45 (t, 3H); 1,65-1,75 (m, 2H); 1,8-1,95 (m, 4H); 2,1-2,2 (m, 2H); 2,55 (s, 3H); 3,63 (quin, 1H); 3,67 (s, 3H); 4,05 (s, 2H); 4,25 (quar, 2H); 6,75 (d, 2H); 7,1 (d, 2H); 7,25 (d, 1H); 7,9 (dd, 1H); 7,95 (d, 1H).

Beispiel 17

2-[2-Ethoxy-5-(3-ethoxypropyl-sulfonamido)-phenyl]-5-methyl-7-cyclopentyl-3H- imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt in Analogie zur Vorschrift des Beispiels 1 aus 300 mg (0,687 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-cyclopentyl-3,4-dihydro[5,1-f][1,2,4]- triazin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 180 mg (1,717 mmol) 3-Ethoxy-propyl amin. Man erhält 230 mg (66,5%) Sulfonamid.
R_f = 0,19 (Toluol/Aceton)
¹H-NMR (CD₃OD): 1,1 (t, 3H); 1,45 (t, 3H); 1,65-2,2 (m 10H); 2,6 (s, 3H; 2,95 (t, 2H); 3,35-3,5 (m, 4H); 3,65 (quin, 1H); 4,25 (quar, 2H); 7,3 (d, 1H); 7,95 (dd, 1H); 8,1 (d, 1H).

Beispiel 18

2-[2-Ethoxy-5-(3,4-dimethoxyphenyl-sulfonamido)-phenyl]-5-methyl-7-cyclopentyl- 3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt in Analogie zur Vorschrift des Beispiels 1 aus 100 mg (0,229 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-cyclopentyl-3,4-dihydro[5,1-f][1,2,4]- triazin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 80 mg (0,5 mmol) 3,4-Dimethoxyanilin. Man erhält 70 mg (55,2%) Sulfonamid.
R_f = 0,17 (Toluol/Aceton 4 : 1)
¹H-NMR (CD₃OD): 1,45 (t, 3H); 1,75-1,95 (m, 6H); 2,15-2,3 (m, 2H), 2,7 (s, 3H); 3,65-3,8 (m, 7H); 4,2 (quar, 2H); 6,55 (dd, 1H); 6,7-6,8 (m, 2H); 7,3 (d, 1H); 7,9- 8,0 (m, 2H).

Beispiel 19

2-[2-Ethoxy-5-(2,3,4-trimethoxyphenyl-sulfonamido)-phenyl]-5-methyl-7-cyclo pentyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt in Analogie zur Vorschrift des Beispiels 1 aus 100 mg (0,229 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-cyclopentyl-3,4-dihydro[5,1-f][1,2,4]- triazin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 90 mg (0,5 mmol) 2,3,4-Trimethoxyanilin. Man erhält 61 mg (45,7%) Sulfonamid.
R_f = 0,25 (Toluol/Aceton 4 : 1)
¹H-NMR (CD₃OD): 1,4 (t, 3H); 1,65-1,95 (m, 6H); 2,05-2,2 (m, 2H); 2,55 (s, 3H); 3,5 (s, 3H); 3,6 (quin, 1H); 3,7 (s, 3H); 3,8 (s, 3H); 4,2 (quar, 2H); 6,7 (d, 1H); 7,15 (d, 1H); 7,2 (d, 1H); 7,8 (dd, 1H); 8,0 (d, 1H).

Beispiel 20

2-[2-Ethoxy-5-(3-picolyl-sulfonamido)-phenyl]-5-methyl-7-cyclopentyl-3H-imidazo- [5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt in Analogie zur Vorschrift des Beispiels 1 aus 100 mg (0,229 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-cyclopentyl-3,4-dihydro[5,1-f][1,2,4]- triazin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 50 mg (0,5 mmol) 3-Picolylamin. Man er hält 50 mg (43%) Sulfonamid, das durch Umkristallisation aus Essigsäureethyl ester/Diethylether gereinigt wird.
Fp.: 128-130°C (Zers.)

Beispiel 21

2-[2-Ethoxy-5-(2-(2,6-dichlorphenyl)ethyl-sulfonamido)-phenyl]-5-methyl-7-cyclo pentyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt in Analogie zur Vorschrift des Beispiels 1 aus 400 mg (0,915 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-cyclopentyl-3,4-dihydro[5,1-f] [1,2,4]- triazin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 440 mg (2,29 mmol) 2-(2,6-Dichlor phenyl)ethylamin. Man erhält 380 mg (70,3%) Sulfonamid, das durch Umkristalli sation aus Essigsäureethylester/Diethylether gereinigt wird.
Fp.: 202°C

Beispiel 22

2-[2-Ethoxy-5-(N-ethyl-N-(2-hydroxyethyl)-sulfonamido)-phenyl]-5-methyl-7-cyclo pentyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt in Analogie zur Vorschrift des Beispiels 1 aus 100 mg (0,229 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-cyclopentyl-3,4-dihydro[5,1-f][1,2,4]- triazin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 50 mg (0,57 mmol) N-Ethyl-N-(2-hydroxy ethyl)amin. Man erhält 57 mg (50,9%) Sulfonamid, das durch Umkristallisation aus Essigsäureethylester/Diethylether gereinigt wird.
Fp.: 193°C

Beispiel 23

2-[2-Ethoxy-5-(2-(4-sulfonamidophenyl)-ethyl-sulfonamido)-phenyl]-5-methyl-7- cyclopentyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt in Analogie zur Vorschrift des Beispiels 1 aus 100 mg (0,229 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-cyclopentyl-3,4-dihydro[5,1-f][1,2,4]- triazin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 110 mg (0,572 mmol) 2-(4-Sulfonamido phenyl)-ethylamin. Man erhält 67 mg (48,7%) Sulfonamid., das durch Umkristalli sation aus Essigsäureethylester/Diethylether gereinigt wird.
Fp.: 141-143°C (Zers.)

Beispiel 24

2-[2-Ethoxy-5-(7-chinolinyl-sulfonamido)-phenyl]-5-methyl-7-cyclopentyl-3H-imid azo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt in Analogie zur Vorschrift des Beispiels 1 aus 400 mg (0,915 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-cyclopentyl-3,4-dihydro[5,1-f][1,2,4]- triazin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 290,4 mg (2,014 mmol) 7-Aminochinolin. Man erhält 264 mg (52,9%) Sulfonamid, das durch Umkristallisation aus Essig säureethylester gereinigt wird.
Fp.: 184°C

Beispiel 25

2-[2-Ethoxy-5-(1-(4-diethoxyphosphonylmethyl-piperidinyl)-sulfonyl)-phenyl]-5- methyl-7-cyclopentyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt in Analogie zur Vorschrift des Beispiels 1 aus 100 mg (0,229 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-cyclopentyl-3,4-dihydro[5,1-f][1,2,4]- triazin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 120 mg (0,5 mmol) 4-Dimethoxyphos phonylmethyl-piperidin. Man erhält 62 mg (42,6%) Sulfonamid.
¹H-NMR (CD₃OD): 1,25 (t, 6H); 1,45 (t, 3H); 1,5-2,2 (m, 15H); 2,3 (t, 2H); 2,6 (s, 3H); 3,5-3,8 (m, 3H); 4,05 (m, 4H); 4,8 (quar, 2H); 7,35 (d, 1H); 7,9 (dd, 1H); 8,0 (d, 1H).

Beispiel 26

2-[2-Ethoxy-5-(1-(4-dimethoxyphosphonylmethyl-piperazinyl-sulfonyl)-phenyl]-5- methyl-7-cyclopentyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt in Analogie zur Vorschrift des Beispiels 1 aus 100 mg (0,229 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-cyclopentyl-3,4-dihydro[5,1-f][1,2,4]- triazin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 100 mg (0,5 mmol) (4-Dimethoxyphos phonylmethyl)-piperazin. Man erhält 53 mg (38%) Sulfonamid.
R_f = 0,57 (Dichlormethan/Methanol 10 : 1)
¹H-NMR (CD₃OD): 1,45 (t, 3H); 1,65-2,0 (m, 6H); 2,05-2,2 (m, 2H); 2,55 (s, 3H); 2,65-2,75 (m, 4H); 2,9 (d, 3H); 3,0-3,1 (m, 4H); 3,6 (quin, 1H); 3,7 (s, 3H); 3,75 (s, 6H); 4,3 (quar, 211); 7,35 (d, 1H); 7,9 (dd, 1H); 8,0 (d, 1H).

Beispiel 27

2-[2-Ethoxy-5-(methylpiperazin-1-sulfonyl)-phenyl]-5-methyl-7-cyclopentyl-3H imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on-hydrochlorid

220 mg (0,42 mmol) 2-[2-Ethoxy-5-(4-methylpiperazin-1-sulfonyl)-phenyl]-5-methyl- 7-cyclopentyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on (Beispiel 1) werden in 20 ml Di ethylether suspendiert und nach Zugabe von 20 mg (0,462 mmol) 1 molarer ethe rischer HCl-Lösung 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Das Lösemittel wird im Vakuum abdestilliert und der Rückstand im Hochvakuum getrocknet.
Ausbeute: 236 mg (99%)

Beispiel 28

2-[2-Ethoxy-5-(4-methylpiperazin-1-sulfonyl)-phenyl]-5-ethyl-7-cyclopentyl-3H imidazo[5,1-f]][1,2,4]triazin-4-on

0,42 g (0,92 mmol) 3-(7-Cyclopentyl-5-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroimidazo[5,1-f][1,2,4]- triazin-2-yl)-4-ethoxybenzolsulfonsäurechlorid werden in 15 ml Dichlormethan gelöst und auf 0°C gekühlt. Nach Zugabe einer Spatelspitze 4-Dimethylaminopyridin werden 0,28 g (2,76 mmol) N-Methylpiperazin zugegeben und die Reaktionsmischung über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Es wird mit Dichlormethan verdünnt, die orga nische Phase mit Ammoniumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Kristallisation aus Ether ergibt 0,395 g (80%) farblosen Feststoff.
200 MHz ¹H-NMR (DMSO-d₆): 1.21 (t, 3H); 1.32 (t, 3H); 1.79 (m, 8H); 2.13 (s, 3H); 2.48 (s, 4H); 2.86 (m, 6H); 4.21 (quart., 2H); 7.48 (m, 1H); 7.85 (m, 2H); 11.70 (s, 1H).

Beispiel 29

2-[2-Ethoxy-5-N-ethyl-N-(2-hydroxyethyl)-amino-1-sulfonyl)-phenyl]-5-ethyl-7- cyclopentyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on

Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 1,35 g (3 mmol) 3-(7-Cyclopentyl-5- ethyl-4-oxo-3,4-dihydroimidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-4-ethoxybenzol-sulfon säurechlorid und 800 mg (9mmol) N-Ethyl-N-(2-hydroxyethyl)-amin 1,07 g (71%) 2- [2-Ethoxy-5-N-ethyl-N-(2-hydroxyethyl)-amino-1-sulfonyl)-phenyl]-5-ethyl-7-cyclo pentyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on.
R_f = 0.31 (Dichlormethan/Methanol = 19 : 1)
200 MHz ¹H-NMR (CDCl₃): 1.20 (t, 3H); 1.32 (t, 3H); 1.61 (t, 3H); 1.95 (m, 9H); 2.41 (m, 1H); 3.02 (quart., 2H); 3.35 (m, 4H); 3.65 (m, 1H); 3.80 (m, 2H); 4.33 (quart., 2H); 7.15 (d, 1H); 7.95 (dd, 1H); 8.50 (d, 1H); 9.81 (s, 1H).

Beispiel 30

2-[2-Ethoxy-5-(4-(2-hydroxyethyl)-piperazin)-1-sulfonyl)-phenyl]-5-ethyl-7-cyclo pentyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on

Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 1,35 g (3 mmol) 3-(7-Cyclopentyl-5- ethyl-4-oxo-3,4-dihydroimidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-4-ethoxybenzolsulfon säurechlorid und 1,17 g (9 mmol) 4-(2-Hydroxyethyl)-piperazin 1,21 g (74%) 2-[2- Ethoxy-5-(4-(2-hydroxyethyl)-piperazin)-1-sulfonyl)-phenyl]-5-ethyl-7-cyclopentyl- 3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on.
R_f = 0.21 (Dichlormethan/Methanol = 19 : 1)
200 MHz ¹H-NMR (CDCl₃): 1.31 (t, 3H); 1.60 (t, 3H); 1.96 (m, 9H); 2.58 (m, 7H); 3.02 (quart., 2H; 3.10 (m, 4H); 3,61 (m, 3H); 4.35 (quart., 2H); 7.19 (d, 1H); 7.89 (dd, 1H); 8.45 (d, 1H); 9,75 (s, 1H).

Beispiel 31

2-[2-Ethoxy-5-(3-(4-morpholino)-propyl)-sulfonamido)-phenyl]-5-ethyl-3H-7-cyclo pentyl-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on

Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 1,35 g (3 mmol) 3-(7-Cyclopentyl-5- ethyl-4-oxo-3,4-dihydroimidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-4-ethoxybenzolsulfon säurechlorid und 1,30 g (9 mmol) 4-(3-Aminopropyl)-morpholin 1,44 g (86%) 2-[2- Ethoxy-5-(3-(1-morpholino)-propyl)-sulfonamido)-phenyl]-5-ethyl-7-cyclopentyl-3H- imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on.
R_f = 0.29 (Dichlormethan/Methanol = 19 : 1)
200 MHz ¹H-NMR (CDCl₃): 1.31 (t, 3H); 1.60 (t, 3H); 2.02 (m, 12H); 2.46 (m, 8H); 3.02 (quart., 2H); 3.13 (t, 2H); 3,62 (m, 5H); 4.35 (quart., 2H); 7.15 (d, 1H); 7.89 (dd, 1H); 8.55 (d, 1H); 9.82 (s).

Beispiel 32

2-[2-Propoxy-5-(4-hydroxypiperidin-1-sulfonyl)-phenyl]-5-methyl-7-cyclopentyl-3H- imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt in Analogie zur Vorschrift des Beispiels 1 aus 50 mg (0,111 mmol) 4-Propoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-cyclopentyl-3,4-dihydro[5,1-f][1,2,4]- triazin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 28 mg (0,227 mmol) 4-Hydroxypiperidin. Man erhält 46 mg (80,5%) Sulfonamid.
R_f = 0,53 (CH₂Cl₂/MeOH 10 : 1)
¹H-NMR (CD₃OD): 1,05 (t, 3H); 1,5-1,6 (m, 2H); 1,65-1,75 (m, 2H); 1,8-2,0 (m, 8H); 1,05-2,2 (m, 2H; 2,6 (s, 3H); 2,8-2,9 (m, 2H); 3,3-3,4 (m, 2H); 3,6-3,7 (m, 2H); 4,15 (t, 2H); 7,35 (d, 1H); 7,9 (dd, 1H); 8,0 (d, 1H).

Beispiel 33

2-[2-Propoxy-5-(4-(2-hydroxyethyl)-piperazin-1-sulfonyl)-phenyl]-5-methyl-7-cyclo pentyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt in Analogie zur Vorschrift des Beispiels 1 aus 50 mg (0,111 mmol) 4-Propoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-cyclopentyl-3,4-dihydro[5,1-f][1,2,4]- triazin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 32,4 mg (0,249 mmol) N-(2-Hydrox yethyl)-piperazin. Man erhält 40 mg (73,6%) Sulfonamid, das durch Umkristallisation aus Essigsäureethylester/Diethylether gereinigt wird.
Fp.: 210°C

Beispiel 34

2-[2-Propoxy-5-(4-methylpiperazin-1-sulfonyl)-phenyl]-5-methyl-7-cyclopentyl-3H- imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt in Analogie zur Vorschrift des Beispiels 1 aus 50 mg (0,111 mmol) 4-Propoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-cyclopentyl-3,4-dihydro[5,1-f][1,2,4]- triazin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 24,9 mg (0,249 mmol) N-Methylpiperazin. Man erhält 49 mg (95,4%) Sulfonamid.
R_f = 0,49 (CH₂Cl₂/MeOH 10 : 1)
¹H-NMR (CD₃OD): 1,05 (t, 3H); 1,65-2,2 (m, 2H); 2,3 (s, 3H); 2,45-2,55 (m, 4H); 2,6 (s, 3H); 3,0-3,1 (m, 4H); 3,6 (quin, 1H); 4,2 (t, 2H); 7,4 (d, 1H); 7,95 (dd, 1H); 8,0 (d, 1H).

Beispiel 35

2-[2-Propoxy-5-(3-(4-morpholino)-propyl-sulfonamido)-phenyl)-5-methyl-7-cyclo pentyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt in Analogie zur Vorschrift des Beispiels 1 aus 50 mg (0,111 mmol) 4-Propoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-cyclopentyl-3,4-dihydro[5,1-f][1,2,4]- triazin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 36,7 mg (0,255 mmol) 3-(4-Morpholino)- propylamin. Man erhält 16 mg (28,1%) Sulfonamid.
R_f = 0,41 (CH₂Cl₂/MeOH 10 : 1)
¹H-NMR (CD₃OD): 1,05 (t, 3H); 1,6-2,2 (m, 12H); 2,3-2,45 (m, 6H); 2,6 (s, 3H); 2,95 (t, 2H); 3,6-3,7 (m, 5H); 4,15 (t, 2H); 7,35 (d, 1H); 8,0 (d, 1H); 8,1 (d, 1H).

Beispiel 36

2-[2-Propoxy-5-(4-hydroxymethylpiperidin-1-sulfonyl)-phenyl]-5-methyl-7-cyclo pentyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt in Analogie zur Vorschrift des Beispiels 1 aus 50 mg (0,111 mmol) 4-Propoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-cyclopentyl-3,4-dihydro[5,1-f][1,2,4]- triazin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 29,3 mg (0,255 mmol) 4-Hydroxymethyl piperidin. Man erhält 46 mg (85,1%) Sulfonamid.
R_f = 0,46 (CH₂Cl₂/MeOH 10 : 1)
¹H-NMR (CD₃OD): 1,05 (t, 3H); 1,65-2,0 (m, 13H); 2,05-2,15 (m, 2H); 2,3 (t, 2H); 2,6 (s, 3H); 3,4 (d, 2H); 3,65 (m, 1H); 3,8 (d, 2H); 4,2 (t, 2H); 7,4 (d, 1H); 7,9 (dd, 1H); 8,0 (d, 1H).

Beispiel 37

2-[2-Propoxy-5-(N,N-bis-2-hydroxyethyl-sulfonamid)-phenyl]-5-methyl-7-cyclo pentyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt in Analogie zur Vorschrift des Beispiels 1 aus 50 mg (0,111 mmol) 4-Propoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-cyclopentyl-3,4-dihydro[5,1-f][1,2,4]- triazin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 26,8 mg (0,255 mmol) Diethanolamin. Man erhält 30 mg (56,6%) Sulfonamid.
R_f = 0,43 (CH₂Cl₂/MeOH 10 : 1)
¹H-NMR (CD₃OD): 1,05 (t, 3H); 1,65-2,2 (m, 10H); 2,6 (s, 3H); 3,3 (m, 4H); 3,65 (quin, 1H); 3,7 (t, 4H); 4,2 (t, 2H); 7,35 (d, 1H); 8,0 (dd, 1H); 8,1 (d, 1H).

Beispiel 38

2-[2-Propoxy-5-(N-methyl-N-(2-dimethylaminoethyl)-sulfonamido)-phenyl]-5-me thyl-7-cyclopentyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt in Analogie zur Vorschrift des Beispiels 1 aus 50 mg (0,111 mmol) 4-Propoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-cyclopentyl-3,4-dihydro[5,1-f][1,2,4]- triazin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 26 mg (0,255 mmol) N-Methyl-N-(2- dimethylaminoethyl)-amin. Man erhält 26 mg (49,3%) Sulfonamid.
R_f = 0,3 (CH₂Cl₂/MeOH 10 : 1)
¹H-NMR (CD₃OD): 1,05 (t, 3H); ,165-2,2 (m, 10H); 2,3 (s, 6H); 2,55 (t, 2H); 2,6 (s, 3H); 2,8 (s, 3h); 3,15 (t, 2H); 3,65 (quiw, 1H); 4,2 (t, 2H); 7,4 (d, 1H); 7,95 (dd, 1H); 8,05 (d, 1H).

Beispiel 39

2-[2-Propoxy-5-(4-ethoxycarbonylpiperidin-1-sulfonyl)-phenyl]-5-methyl-7-cyclopen tyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt in Analogie zur Vorschrift des Beispiels 1 aus 50 mg (0,111 mmol) 4-Propoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-cyclopentyl-3,4-dihydro[5,1-f][1,2,4]- triazin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 48,7 mg (0,31 mmol) 4-Piperidincarbon säureethylester. Man erhält 80 mg (90,1%) Sulfonamid.
¹H-NMR (CD₃OD): 1,05 (t, 2H); 1,2 (t, 2H); 1,65-2,0 (m, 12H); 2,15-2,35 (m, 3H); 2,6 (td, 2H); 2,7 (s, 3H); 3,5-3,6 (, 2H); 3,75 (quin., 1H); 4,1 (quar., 2H); 4,2 (quar., 2H); 7,4 (d, 1H); 7,95 dd, 1H); 8,05 (d, 1H).

Beispiel 40

2-[2-Propoxy-5-(4-carboxypiperidin-1-sulfonyl)-phenyl]-5-methyl-7-cyclopentyl-3H- imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on

80 mg (0,14 mmol) des Esters aus Beispiel 39 werden in einem Gemisch von 5 ml Methanol und 1 ml 4 n NaOH 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Es werden 10 ml Dichlormethan zugegeben, mit 10 ml 2 n HCl-Lösung ausgeschüttelt, die orga nische Phase abgetrennt, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rück stand wird aus Diethylether umkristallisiert.
Ausbeute: 50 mg (65,7%)
R_f = 0,47 (CH₂Cl₂/MeOH 10 : 1)
¹H-NMR (CD₃OD): 1,05 (t, 3H); 1,65-2,0 (m, 12H); 2,2-2,35 (m, 3h); 2,6 (td, 2H); 2,7 (s, 3H); 3,55-3,6 (m, 2H); 3,75 (quin., 1H); 4,2 (t, 2H); 7,4 (d, 1H); 7,95 (dd, 1H); 8,05 (d, 1H).

Beispiel 41

2-[2-Ethoxy-5-(4-methylpiperazin-1-sulfonyl)-phenyl]-7-(1-ethylpropyl)-5-methyl- 3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on

Man legt 50 mg (0,114 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-(1-ethylpropyl)-3,4- dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid in 5 ml Di chlormethan vor, setzt eine Spatelspitze 4-Dimethylaminopyridin hinzu und setzt dann 30 mg (0,342 mmol) N-Methylpiperazin hinzu. Man rührt über Nacht bei Raumtem peratur, verdünnt mit Dichlormethan, wäscht zweimal mit gesättigter Ammonium chloridlösung, trocknet über Natriumsulfat, engt ein und filtriert über Kieselgel (Methanol).
Ausbeute: 45 mg (78,6% der Theorie)
200 MHz ¹H-NMR (CDCl₃): 0,85 (t, 6H); 1,63 (t, 3H); 1,85 (m, 4H); 2,39 (s, 3H); 2,65 (m, 7H); 3,17 (m, 5H); 4,35 (q, 2H); 7,18 (d, 1H); 7,88 (dd, 1H); 8,49 (d, 1H); 9,64 (bs, 1H).

Beispiel 42

2-[2-Ethoxy-5-(4-(2-hydroxyethyl)-piperazin-1-sulfonyl)-phenyl]-7-(1-ethylpropyl)-5- methyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on

Analog erhält man aus 100 mg (0,221 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-(1- ethylpropyl)-3,4-dihydroimidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 90 mg (0,662 mmol) N-(2-Hydroxyethyl)-piperazin 99 mg (84,2% der Theorie) 2-[2-Ethoxy-5-(4-(2-hydroxyethyl)-piperazin-1-sulfonyl)-phenyl]-7-(1-ethylpropyl)-5- methyl-3H-imidazo[5,1-f]-[1,2,4]triazin-4-on.
200 MHz ¹H-NMR (CDCl₃): 0,87 (t, 6H); 1,62 (t, 3H); 1,84 (m, 4H); 2,56-2,74 (m, 9H); 3,08-3,32 (m, 5H); 3,63 (t, 2H); 4,37 (q, 2H); 7,18 (d, 1H); 7,9 (dd, 1H); 8,5 (d, 1H); 9,67 (bs, 1H).

Beispiel 43

2-[2-Ethoxy-5-(4-(2,2,2-trifluorethyl)-piperazin-1-sulfonyl)-phenyl]-7-(1-ethylpro pyl)-5-methyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on

Analog erhält man aus 100 mg (0,228 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-(1- ethylpropyl)-3,4-dihydroimidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 120 mg (0,69 mmol) (2,2,2-Trifluorethyl)-piperazin 72 mg (18,2% der Theorie) 2-[2-Ethoxy-5-(4-(2,2,2-trifluorethyl)-piperazin-1-sulfonyl)-phenyl]-7-(1-ethyl propyl)-5-methyl-3H-imidazo-[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on.
200 MHz ¹H-NMR (CDCl₃): 0,87 (t, 6H); 1,63 (t, 3H); 1,89 (m, 4H); 2,71 (s, 3H); 2,8 (m, 4H); 2,97 (q, 2H); 3,1 (m, 4H); 3,25 (m, 1H); 4,38 (q, 2H); 7,19 (s, 1H); 7,89 (dd, 1H); 8,49 (d, 1H); 9,71 (bs, 1H).

Beispiel 44

2-[2-Ethoxy-5-(1-(4-diethoxyphosphonylmethylpiperidinyl)-sulfonyl)-phenyl]-7-(1- ethylpropyl)-5-methyl-3H-imid-azo[5,1-f]-[1,2,4]-triazin-4-on

Analog erhält man aus 100 mg (0,228 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-(1- ethylpropyl)-3,4-dihydroimidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 161 mg (0,683 mmol) 4-Diethoxyphosphonylmethyl-piperidin 96,2 mg (66,2% der Theorie) 2-[2-Ethoxy-5-(1-(4-diethoxyphosphonylmethyl-piperidin)-sulfonyl)- phenyl]-7-(1-ethylpropyl)-5-methyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on.
200 MHz ¹H-NMR (CDCl₃): 0,86 (t, 6H); 1,3 (t, 6H); 1,38-2,02 (m, 14H); 2,35 (dt, 2H); 2,68 (s, 3H); 3,23 (m, 1H); 3,8 (d, 2H); 4,08 (m, 4H); 4,36 (q, 2H); 7,17 (d, 1H); 7,88 (dd, 1H); 8,49 (d, 1H); 9,7 (bs, 1H).

Beispiel 45

2-[2-Ethoxy-5-(1-(4-monoethoxyphosphonylmethylpiperidinyl)-sulfonyl)-phenyl]-7- (1-ethylpropyl)-5-methyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on

Man erhitzt 61,4 mg (96,2 µmol) 2-[2-Ethoxy-5-(1-(4-diethoxyphosphonylmethyl piperidinyl)-sulfonyl)-phenyl]-7-(1-ethylpropyl)-5-methyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]- triazin-4-on mit 21,6 mg (0,385 mmol) KOH-Pulver in 5 ml Ethanol über Nacht unter Rückfluß. Man engt ein, nimmt in Wasser auf, stellt mit 1 N-Salzsäure sauer und extrahiert dreimal mit Dichlormethan. Man trocknet und engt ein.
Ausbeute: 42 mg (71,6% der Theorie)

Beispiel 46

2-[2-Ethoxy-5-(4-oxopiperidin-1-sulfonyl)-phenyl]-7-(1-ethylpropyl)-5-methyl-3H- imidazo[5,1-f)[1,2,4]triazin-4-on

Analog erhält man aus 300 mg (0,683 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-(1-ethyl propyl)-3,4-dihydroimidazo[5,1-f)[1,2,4)triazin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 310 mg (2,05 mmol) 4,4-Dihydroxipiperidin-Hydrochlorid 18 mg (5,2% der Theorie) 2-[2-Ethoxy-5-(4-oxopiperidin-1-sulfonyl)-phenyl]-7-(1-ethylpropyl)-5-methyl-3H- imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on.

Beispiel 47

2-[2-Ethoxy-5-(3-hydroxypyrrolidin-1-sulfonyl)-phenyl]-7-(1-ethylpropyl)-5-methyl- 3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on

Analog erhält man aus 100 mg (0,228 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-(1- ethylpropyl)-3,4-dihydroimidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 60 mg (0,683 mmol) 3-Hydroxypyrrolidin 55 mg (49,1% der Theorie) 2-[2- Ethoxy-5-(3-hydroxypyrrolidin-1-sulfonyl)-phenyl]-7-(1-ethylpropyl)-5-methyl-3H- imidazo [5,1-f][1,2,4]triazin-4-on.
200 MHz ¹H-NMR (CDCl₃): 0,85 (t, 6H); 1,61 (t, 3H); 1,72-2,1 (m, 7H); 2,69 (s, 3H); 3,22-3,55 (m, 5H); 4,35 (q, 2H); 4,45 (m, 1H); 7,18 (d, 1H); 7,99 (dd, 1H); 8,57 (d, 1H); 9,8 (bs, 1H).

Beispiel 48

2-[2-Ethoxy-5-(N,N-diethyl-sulfonamido)-phenyl]-5-methyl-7-(1-ethylpropyl)-3H- imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on

Analog erhält man aus 100 mg (0,228 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-(1- ethylpropyl)-3,4-dihydroimidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 50 mg (0,683 mmol) Diethylamin 78 mg (72,3% der Theorie) 2-[2-Ethoxy-5- (N,N-diethyl-sulfonamido)-phenyl]-5-methyl-7-(1-ethylpropyl)-3H imidazo[5,1-f]- [1,2,4]triazin-4-on.
200 MHz ¹H-NMR (CDCl₃): 0,87 (t, 6H); 1,2 (t, 6H); 1,62 (t, 3H); 1,88 (m, 4H); 2,69 (s, 3H); 3,3 (m, 5H); 4,35 (q, 2H); 7,14 (d, 1H); 7,96 (dd, 1H); 8,57 (d, 1H); 9,78 (bs, 1H).

Beispiel 49

2-[2-Ethoxy-5-(3-hydroxy-3-methoxymethylpyrrolidin-1-sulfonyl)-phenyl]-7-(1-ethyl propyl)-5-methyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on

Analog erhält man aus 100 mg (0,228 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-(1- ethylpropyl)-3,4-dihydroimidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 90 mg (0,683 mmol) 3-Hydroxy-3-methoxymethylpyrrolidin 89 mg (72,9% der Theorie) 2-[2-Ethoxy-5-(3-hydroxy-3-methoxymethylpyrrolidin-1-sulfonyl)-phenyl]- 7-(1-ethylpropyl)-5-methyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on.
200 MHz ¹H-NMR (CDCl₃): 0,88 (t, 6H); 1,62 (t, 3H); 1,72-2,08 (m, 6H); 2,47 (s, 1H); 2,7 (s, 3H); 3,13-3,63 (m, 10H); 4,36 (q, 2H); 7,17 (d, 1H); 7,98 (dd, 1H); 8,57 d, 1H); 9,78 (bs, 1H).

Beispiel 50

2-[2-Ethoxy-5-(N-2-methoxyethyl-sulfonamido)-phenyl]-5-methyl-7-(1-ethylpropyl)- 3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on

Analog erhält man aus 350 mg (0,797 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-(1-ethyl propyl)-3,4-dihydroimidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 180 mg (2,392 mmol) Methoxyethylamin 251 mg (66% der Theorie) 2-[2-Ethoxy-5- (N-2-methoxyethyl-sulfonamide)-phenyl]-5-methyl-7-(1-ethylpropyl)-3H-imid azo [5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on.
200 MHz ¹H-NMR (DMSO-d₆): 0,75 (t, 6H); 1,32 (t, 3H); 1,61-1,72 (m, 4H); 2,93 (q, 2H); 3,1 (m, 1H); 3,18 (s, 3H); 3,26-3,4 (m, 5H); 4,19 (q, 2H); 7,35 (d, 1H); 7,76 t, 1H); 7,86-7,96 (m, 2H); 11,7 (bs, 1H).

Beispiel 51

2-[2-Ethoxy-5-(N-ethyl-N-(2-hydroxyethyl)-sulfonamido)-phenyl]-5-methyl-7-(1- ethylpropyl)-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on

Analog erhält man aus 400 mg (0,911 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-(1- ethylpropyl)-3,4-dihydroimidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 240 mg (2,734 mmol) 2-(Ethylamino)-ethanol 261 mg (58,3% der Theorie) 2-[2- Ethoxy-5-(N-2-ethyl-N-(2-hydroxyethyl)-sulfonamide)-phenyl]-5-methyl-7-(1- ethylpropyl)-3H-imidazo [5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on.
200 MHz ¹H-NMR (DMSO-d₆):0,78 (t, 6H); 1,08 (t, 3H); 1,33 (t, 3H); 1,6-1,88 (m, 4H); 2,99-3,28 (m, 7H); 3,38 (m, 1H); 3,52 (q, 2H); 4,2 (q, 2H); 4,81 (t, 1H); 7,34 (d, 1H); 7,86-8,0 (m, 2H); 11,69 (bs, 1H).

Beispiel 52

2-[2-Ethoxy-5-(N-(4-morpholinyl)sulfonamido)-phenyl]-5-methyl-7-(1-ethylpropyl)- 3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on

Analog erhält man aus 400 mg (0,911 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-(1- ethylpropyl)-3,4-dihydroimidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 280 mg (2,734 mmol) 4-Aminomorpholin 109 mg (21,1% der Theorie) 2-[2- Ethoxy-5-(N-(4-morpholinyl)sulfonamido)-phenyl]-5-methyl-7-(1-ethylpropyl)-3H- imidazo (5,1-f](1,2,4]-triazin-4-on.
200 MHz ¹H-NMR (CDCl₃): 0,88 (t, 6H); 1,63 (t, 3H); 1,85-2,28 (m, 4H); 2,88 (s, 3H); 3,05 (m, 4H); 3,45 (m, 1H); 3,76 (m, 4H); 4,42 (q, 2H); 7,2-7,35 (m, 2H); 7,96 (m, 1H); 8,45 (m, 1H); 10,23 (bs, 1H).

Beispiel 53

2-[2-Ethoxy-5-(4-hydroxymethylpiperidin-1-sulfonyl)-phenyl]-7-(1-ethylpropyl)-5- methyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on

Analog erhält man aus 400 mg (0,911 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-(1- ethylpropyl)-3,4-dihydroimidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 310 mg (2,734 mmol) 4-Hydroxymethylpiperidin 270 mg (57,3% der Theorie) 2- [2-Ethoxy-5-(4-hydroxymethylpiperidin-1-sulfonyl)-phenyl]-7-(1-ethylpropyl)-5-me thyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on.
200 MHz ¹H-NMR (DMSO-d₆): 0,77 (t, 6H; 1,05-1,43 (m, 6H); 1,58-1,85 (m, 6H; 2,12-2,38 (m, 2H); 2,52 (s, 3H); 3,08 (m, 1H); 3,22 (t, 2H); 3,55-3,72 (m, 2H); 4,2 (q, 2H), 4,51 (t, 1H); 7,38 (d, 1H); 7,78-7,92 (m, 2H); 11,7 (bs, 1H).

Beispiel 54

2-[2-Ethoxy-5-(3-(1-morpholino)-propyl)-sulfonamido)-phenyl]-5-methyl-7-(1-ethyl propyl)-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on

Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 0,44 g (1 mmol) 3-(1-Ethylpropyl)-5- methyl-4-oxo-3,4-dihydroimidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-4-ethoxy-benzolsulfon säurechlorid und 0,43 g (3 mmol) 4-(3-Aminopropyl)-morpholin 0,45 g (81%) 2-[2- Ethoxy-5-(3-(1-morpholino)-propyl)-sulfonamido)-phenyl]-5-methyl-7-(1-ethyl propyl)-3H imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on.
R_f = 0.18 (Dichlormethan/Methanol = 19 : 1)
200 MHz ¹H-NMR (CDCl₃): 1.31 (t, 3H); 1.61 (t, 3H); 1.87 (m, 14H); 2.66 (s, 3H); 3.00 (m 2H); 3.28 (m, 3H); 3.85 (m; 1H); 4.35 (quart., 2H); 7.17 (d, 1H); 7.90 (dd, 1H); 8.50 (d, 1H); 9,72 (s, 1H).

Beispiel 55

2-[2-Ethoxy-5-(4-hydroxypiperidin-1-sulfonyl)-phenyl]-5-methyl-7-(1-ethylpropyl)- 3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on

Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 0,44 g (1 mmol) 3-(7-(1-Ethylpropyl)- 5-methyl-4-oxo-3,4-dihydroimidazo [5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-4-ethoxy-benzolsulfon säurechlorid und 0,30 g (3 mmol) 4-Hydroxypiperidin 0,33 g (65%) 2-[2-Ethoxy-5- (4-hydroxypiperidin-1-sulfonyl)-phenyl]-5-methyl-7-(1-ethylpropyl)-3H-imidazo[5,1- f][1,2,4]triazin-4-on.
R_f = 0.25 (Dichlormethan/Methanol = 19 : 1)

Beispiel 56

2-[2-Ethoxy-5-(bishydroxyethylamino-1-sulfonyl)-phenyl]-5-methyl-7-(1-ethyl- propyl)-3H-imidazo-[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on

Auf analoge Weise erhält man ausgehend von 0,3 g (0,68 mmol) 3-(7-(1-Ethyl propyl)-5-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroimidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-4-ethoxy-benzol sulfon-säurechlorid und 0,22 g (2,01 mmol) Diethanolamin 0,147 g (42%) 2-[2- Ethoxy-5-(bishydroxyethylamino-1-sulfonyl)-phenyl-5-methyl-7-(1-ethylpropyl)-3H- imidazo-[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on.
R_f = 0.57 (Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
200 MHz ¹H-NMR (CDCl₃): 0.98 (t, 6H); 1.62 (t, 3H); 1.89 (m, 4H); 2.67 (s, 3H); 3.23 (m, 3H); 3.36 (t, 4H); 3.90 (t, 4H); 4.36 (quart., 2H); 7.18 (d, 1H); 7.96 (dd, 1H); 8.55 (d, 1H); 9.68 (s, 1H).

Beispiel 57

2-[2-Ethoxy-5-(4-(2-hydroxyethyl)-piperazin-1-sulfonyl)-phenyl]-5-methyl-7-(2-ethyl heptyl)-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt analog der Vorschrift des Beispiels 1 aus 500 mg (1,01 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-(2-ethylheptyl)-3,4-dihydro[5,1-f][1,2,4]-triazin-2-yl)- benzolsulfonsäurechlorid und 290 mg (2,2 mmol) 4-(2-Hydroxyethyl)-piperazin. Man erhält 170 mg (28,6%) Sulfonamid.
R_f = 0,56 (CH₂Cl₂/MeOH 10 : 1)
¹H-NMR (CD₃OD): 0,75-0,85 (2t, 6H); 1,1-1,35 (m, 8H); 1,45 (t, 3H); 1,65-1,95 (m, 4H); 2,0 (t, 2H); 2,55-2,65 (m, 7H); 3,0-3,1 (m, 4H); 3,3 (quin., 1H); 3,6 (t, 2H); 4,3 (quar., 2H); 7,4 (d, 1H); 7,95 (dd, 1H); 8,0 (d, 1H).

Beispiel 58

2-[2-Ethoxy-5-(N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxyphenyl)-ethyl)sulfonamido-phenyl]-5- methyl-7-(2-ethylheptyl)-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt analog der Vorschrift des Beispiels 1 aus 500 mg (1,01 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-(2-ethylheptyl)-3,4-dihydro[5,1-f][1,2,4]-triazin-2-yl)- benzolsulfonsäurechlorid und 433 mg (2,2 mmol) N-Methyl-N-2-(3,4-dimethoxy phenyl)-ethylamin. Man erhält 153 mg (23,2%) Sulfonamid.
R_f = 0,78 (CH₂Cl₂/MeOH 10 : 1)
¹H-NMR (CD₃OD): 0,7-0,5 (t, 6H); 1,0-1,35 (m, 8H); 1,45 (t, 2H); 1,6-1,95 (m, 4H); 2,6 (s, 3h); 2,75 (s, 3H); 2,8 (t, 2H); 3,15-3,35 (m, 3H); 3,75 (s, 6H); 4,3 (quar. 2H); 6,7-6,85 (m, 3H); 7,3 (d, 1H); 7,9 (dd, 1H); 8,0 (d, 1H).

Beispiel 59

2-[2-Ethoxy-5-(3-(4-morpholino)-propyl-sulfonamido)-phenyl]-5-methyl-7-(2-ethyl heptyl)-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt analog der Vorschrift des Beispiels 1 aus 500 mg (1,01 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-(2-ethylheptyl)-3,4-dihydro[5,1-f][1,2,4]-triazin-2-yl)- benzolsulfonsäurechlorid und 320 mg (2,2 mmol) 3-(4-Morpholino)-propylamin. Man erhält 175 mg (28,7%) Sulfonamid.
R_f = 0,58 (CH₂Cl₂/MeOH 10 : 1)
¹H-NMR (CD₃OD): 0,5-0,9 (t, 6H); 1,1-1,35 (m, 8H); 1,45 (t, 3H); 1,65 (quin., 2H; 1,7-1,9 (m, 4H); 2,3-2,45 (m, 6h); 2,6 (s, 3H); 2,95 (t, 2H); 3,35 (m, 1H); 3,665 (2t, 4H); 4,3 (quar., 2h); 7,35 (d, 1H); 8,0 (dd, 1H); 8,1(D, 1H).

Beispiel 60

2-[2-Propoxy-5-(N-methyl-N(2-(3,4-dimethoxyphenyl)-ethyl)-sulfonamido)-phenyl]- 5-methyl-7-(2-ethylheptyl)-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt analog der Vorschrift des Beispiels 1 aus 50 mg (0,1 mmol) 4- Propoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-(2-ethylheptyl)-3,4-dihydro[5,1-f][1,2,4]-triazin-2-yl)- benzolsulfonsäurechlorid und 50 mg (0,25 mmol) N-Methyl-N-2-(3,4-dimethoxy phenyl)-ethylamin. Man erhält 45 mg (66%) Sulfonamid.
R_f = 0,74 (CH₂Cl₂/MeOH 10 : 1)
¹H-NMR (CD₃OD): 0,75 (t, 3H); 0,8 (t, 3h); ,105 (t, 3H); ,10-1,3 (m, 8H); 1,6-1,9 (m, 6h); 2,6 (s, 3H); 2,8 (s, 3H); 2,85 (t, 2H); 3,2-3,4 (m 3H); 3,8 (s, 6H); 4,2 (t, 2H); 6,7-6,85 (m, 3H); 7,3 (d, 1H); 7,9 (dd, 1H); 8,0 (d, 1H).

Beispiel 61

2-[2-Propoxy-5-(4-pyridyl-sulfonamido)-phenyl]-5-methyl-7-(2-ethylheptyl)-3H- imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt analog der Vorschrift des Beispiels 1 aus 100 mg (0,196 mmol) 4-Propoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-(2-ethylheptyl)-3,4-dihydro[5,1-f] [1,2,4]-triazin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 22 mg (0,236 mmol) 4-Amino pyridin in Gegenwart von 40 mg (0,4 mmol) Triethylamin. Man erhält 35 mg (31,4%) Sulfonamid, das aus Essigsäureethylester/Diethylether umkristallisiert werden kann.
¹H-NMR (CD₃OD): 0,8 (2t, 6h); 1,0 (t, 3H); 1,05-1,35 (m, 8); 1,7-1,9 (m, 6H); 2,6 s, 3H); 3,35 (m, 1H); 4,15 (t,, 2H); 7,1 (d, 1h); 7,3 (d, 1H); 8,0 (m, 2H); 8,05 (dd, 1H); 8,1 (d, 1H).

Beispiel 62

2-[2-Propoxy-5-(4-hydroxypiperidin-1-sulfonyl)-phenyl]-5-methyl-7-(2-ethylheptyl)- 3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt analog der Vorschrift des Beispiels 1 aus 50 mg (0,1 mmol) 4- Propoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-(2-ethylheptyl)-3,4-dihydro[5,1-f][1,2,4]-triazin-2-yl)- benzolsulfonsäurechlorid und 20 mg (0,2 mmol) 4-Hydroxypiperidin. Man erhält 43 mg (76,3%) Sulfonamid.
R_f = 0,51 (CH₂Cl₂/MeOH 10 : 1)
¹H-NMR (CDCl₃): 0,7-0,85 (m, 6H); 1,05-1,3 (m, 11H); 1,35-2,05 (m, 14H); 2,65 (s, 3H); 2,85-3,0 (m, 2H); 3,15-3,35 (m, 3H); 3,6-3,7 (m, 1H); 4,2 (t, 2H); 7,1 (d, 1h); 7,85 (dd, 1H); 7,95 (d, 1H); 9,8 (breit, 1H).

Beispiel 63

2-[2-Propoxy-5-(4-(2-hydroxyethyl)-piperazin-1-sulfonyl)-phenyl]-5-methyl-7-(2- ethylheptyl)-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt analog der Vorschrift des Beispiels 1 aus 50 mg (0,1 mmol) 4- Propoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-(2-ethylheptyl)-3,4-dihydro[5,1-f][1,2,4]-triazin-2-yl)- benzolsulfonsäurechlorid und 26 mg (0,2 mmol) N-(2-Hydroxyethyl)-piperazin. Man erhält 13 mg (22%) Sulfonamid.
R_f = 0,46 (CH₂Cl₂/MeOH 10 : 1)
¹H-NMR (CDCl₃): 0,7-0,85 (m, 6H); 1,0-1,3 (m, 11H); 1,6-2,0 (in, 6H); 2,55 (s, 3H); 2,5-2,7 (m, 4H); 3,0-3,1 (m, 3H); 3,15-3,3 (m, 1H); 3,6 (t, 2H); 4,2 (t, 2H); 7,15 (d, 1H); 7,7 (dd, 1H); 7,9 (d, 1H); 9,7 (breit, 1H).

Beispiel 64

2-[2-Propoxy-5-(4-methylpiperazin-1-sulfonyl)-phenyl]-5-methyl-7-(2-ethylheptyl)- 3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt analog der Vorschrift des Beispiels 1 aus 50 mg (0,1 mmol) 4- Propoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-(2-ethylheptyl)-3,4-dihydro[5,1-f][1,2,4]-triazin-2-yl)- benzolsulfonsäurechlorid und 20 mg (0,2 mmol) N-Methylpiperazin. Man erhält 42 mg (74,7%) Sulfonamid.
R_f = 0,46 (CH₂Cl₂/MeOH 10 : 1)
¹H-NMR (CDCl₃): 0,75-0,9 (m, 6H); 1,1-1,35 (m, 11H); 1,6-2,1 (m, 10H); 2,4 (s, 3H); 2,65 (s, 3H); 2,6-2,75 (m, 2H); 3,1-3,4 (m, 4H); 4,25 (t, 2H); 7,2 (d, 1H); 7,9 (d, 1H); 8,5 (d, 1H); 9,7 (breit, 1H):

Beispiel 65

2-[2-Propoxy-5-(4-ethoxycarbonylpiperidin-1-sulfonyl)-phenyl]-5-methyl-7-(2-ethyl heptyl)-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt analog der Vorschrift des Beispiels 1 aus 70 mg (0,138 mmol) 4-Propoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-(2-ethylheptyl)-3,4-dihydro[5,1-f][1,2,4]-triazin-2- yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 43 mg Piperidincarbonsäureethylester. Man erhält 55 mg (63,5%) Sulfonamid.
¹H-NMR (CD₃OD): 0,85 (t, 3H); 0,9 (t, 3H); 1,1 (t, 3H); 1,2 (t, 3H); 1,2-1,4 (m, 8H); 1,65-2,05 (m, 10H); 2,3 (m, 1H); 2,6 (td, 2H); 2,75 (s, 3H); 3,5 (quin., 1H); 3,6 (m, 2H); 4,1 (quar., 2H); 4,2 (t, 2H); 7,4 (d, 1H); 7,95-8,05 (m, 2H):

Beispiel 66

2-[2-Propoxy-5-(4-carboxypiperidin-1-sulfonyl)-phenyl]-5-methyl-7-(2-ethylheptyl)- 3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on

62 mg (0,098 mmol) des Esters aus Beispiel 65 werden in 6 ml 4 n NaOH/H₂O (1 : 5) 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Es werden 20 ml Dichlormethan zugegeben, mit 2 n HCl-Lösung ausgeschüttelt, die organische Phase mit Natriumsulfat getrock net und das Lösemittel im Vakuum entfernt.
R_f = 0,44 (CH₂Cl₂/MeOH 10 : 1)
¹H-NMR (CD₃OD): 0,85 (t, 3H); 0,9 (t, 3H); 1,05 (t, 3H); 1,2-1,4 (m, 8H); 1,7- 2,05 (m, 10H); 2,75-2,9 (m, 1H); 2,6 (td, 2H); 2,75 (s, 3H); 3,5 (quin., 1H); 3,55- 3,65 (m, 2H); 4,2 (t, 2H); 7,4 (d, 1H); 7,95-8,0 (m, 2H).

Beispiel 67

2-[2-Propoxy-5-(3-(4-morpholino)-propyl)-sulfonamido)-phenyl]-5-methyl-7-(2- ethylheptyl)-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt analog der Vorschrift des Beispiels 1 aus 52 mg (0,102 mmol) 4-Propoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-(2-ethylheptyl)-3,4-dihydro[5,1-f][1,2,4]-triazin-2- yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 37 mg (0,255 mmol) 3-(4-Morpholino)-propylamin. Man erhält 45 mg (71,4%) Sulfonamid.
R_f = 0,41 (CH₂Cl₂/MeOH 10 : 1)
¹H-NMR (CD₃OD): 0,75-0,95 (m, 6H); 1,05 (t, 3H); 1,05-1,35 (m, 8H); 1,65 (t, 2H); 1,6-1,95 (m, 6H); 2,3-2,45 (m, 6H); 2,6 (s, 3H); 2,95 (t, 2H); 3,25 (m, 1H); 3,6-3,7 m, 4H); 4,2 (t, 2H); 7,35 (d, 1H); 8,0 (dd, 1H); 8,1 (d, 1H).

Beispiel 68

2-[2-Propoxy-5-(4-hydroxymethylpiperidin-1-sulfonyl)-phenyl]-5-methyl-7-(2-ethyl heptyl)-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4)triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt analog der Vorschrift des Beispiels 1 aus 52 mg (0,102 mmol) 4-Propoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-(2-ethylheptyl)-3,4-dihydro[5,1-f][1,2,4]-triazin-2- yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 29,3 mg (0,255 mmol) 4-Hydroxymethylpiperidin. Man erhält 45 mg (74,9%) Sulfonamid.
R_f = 0,44 (CH₂Cl₂/MeOH 10 : 1)
¹H-NMR (CD₃OD): 0,75-0,9 (m, 6H); 1,05 (t, 3H); 1,0-1,45 (m, 10H); 1,7-1,95 (m, 8H); 2,35 (t, 2H; 2,6 (s, 3H); 3,2-3,4 (m, 2H); 3,8 (d, 2H); 4,2 (t, 2H); 7,4 (d, 1H); 7,9-8,0 (m, 2H).

Beispiel 69

2-[2-Propoxy-5-(N,N-bis-2-hydroxyethyl-sulfonamido)-phenyl]-5-methyl-7-(2-ethyl heptyl)-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt analog der Vorschrift des Beispiels 1 aus 52 mg (0,102 mmol) 4-Propoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-(2-ethylheptyl)-3,4-dihydro[5,1-f][1,2,4]-triazin-2- yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 27 mg (0,255 mmol) Diethanolamin. Man erhält 41 mg (69,5%) Sulfonamid.
R_f = 0,36 (CH₂Cl₂/MeOH 29978 00070 552 001000280000000200012000285912986700040 0002019827640 00004 29859 10 : 1)
¹H-NMR (CD₃OD): 0,75-0,9 (m, 6H); 1,05 (t, 3H); 1,0-1,9 (m, 8H); 1,7-1,95 (m, 6H); 2,6 (s, 3H); 3,3 (t, 4H); 3,75 (t, 4H); 4,2 (t, 2H); 7,35 (d, 1H); 8,0 (dd, 1H); 8,1 (d, 1H).

Beispiel 70

2-[2-Propoxy-5-(N-methyl-N-(2-dimethylaminoethyl)-sulfonamido)-phenyl]-5-me thyl-7-(2-ethylheptyl)-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt analog der Vorschrift des Beispiels 1 aus 52 mg (0,102 mmol) 4-Propoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-(2-ethylheptyl)-3,4-dihydro[5,1-f][1,2,4]-triazin-2- yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 26 mg (0,255 mmol) N-Methyl-N-(2-Dimethyl aminoethyl)amin. Man erhält 42 mg (71,5%) Sulfonamid.
R_f = 0,29 (CH₂Cl₂/MeOH 10 : 1)
¹H-NMR (CD₃OD): 0,75-0,85 (m, 6H); 1,05 (t, 3H); 1,1-1,35 (m, 8H); 1,7-1,95 (m, 6H); 2,3 (s, 6H); 2,55 (t, 2H); 2,6 (s, 3H); 2,8 (s, 3H); 3,15 (t, 2H); 3,3 (m, 1H); 4,2 (t, 2H); 7,4 (d, 1H); 8,0 (dd, 1H); 8,05 (d, 1H).

Beispiel 71

2-[2-Ethoxy-5-(N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxyphenyl)-ethyl)-sulfonamido)-phenyl]- 5-methyl-7-pentyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt analog der Vorschrift des Beispiels 1 aus 150 mg (0,342 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-pentyl-3,4-dihydro[5,1-f][1,2,4]-triazin- 2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 167 mg (0,854 mmol) N-Methyl-N-(2-(3,4- dimethoxyphenyl)-ethylamin. Man erhält 195 mg (95,5%) Sulfonamid.
R_f = 0,75 (CH₂Cl₂/MeOH 10 : 1)
¹H-NMR (CD₃OD): 0,75 (t, 3H); 1,25-1,4 (m, 4H); 1,45 (t, 3H); 1,75 (quin., 2H); 2,55 (s, 3H); 2,75 (s, 3H); 2,8 (t, 2H); 2,95 (t, 2H); 3,75 (s, 6H); 4,25 (quar., 2H); 6,7 (dd, 1H); 6,8 (d, 1H); 6,85 (d, 1H); 7,3 (d, 1H); 7,9 (dd, 1H); 8,0 (d, 1H).

Beispiel 72

2-[2-Ethoxy-5-(4-(2-hydroxyethyl)-piperazin-1-sulfonyl)-phenyl]-5-methyl-7-pentyl- 3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt analog der Vorschrift des Beispiels 1 aus 150 mg (0,342 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-pentyl-3,4-dihydro[5,1-f][1,2,4]-triazin- 2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 111 mg (0,854 mmol) 2-Hydroxyethyl-piperazin. Man erhält 95 mg (52,4%) Sulfonamid.
R_f = 0,55 (CH₂Cl₂/MeOH 10 : 1)
¹H-NMR (CD₃OD): 0,9 (t, 3H); 1,3-1,4 (m, 4H); 1,45 (t, 3H); 2,95 (t, 2H); 3,05- 3,1 (m, 4H); 3,6 (t, 2H); 4,3 (quar., 2H; 7,4 (d, 1H); 7,9 (dd, 1H); 8,0 (d, 1H).

Beispiel 73

2-[2-Ethoxy-5-(N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxyphenyl)-ethyl)-sulfonamido)-phenyl]- 5-methyl-7-heptyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt analog der Vorschrift des Beispiels 1 aus 150 mg (0,321 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-heptyl-3,4-dihydro[5,1-f][1,2,4]-triazin- 2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 140 mg (0,707 mmol) N-Methyl-N-(2-(3,4- dimethoxyphenyl)-ethylamin. Man erhält 112 mg (55,7%) Sulfonamid.
R_f = 0, 74 (CH₂Cl₂/MeOH 10 : 1)
¹H-NMR (CD₃OD): 0,7-0,9 (t, 6H), 1,2-1,35 (m, 8H); 1,45 (t, 3H), 1,75 (quin., wH); 2,6 (s, 3H); 2,75 (s, 3H); 2,8 (t, 2H); 2,95 (t, 2H; 3,8 (s, 6H); 4,3 (quar., 2H); 6, 7 (dd, 1H); 6,8-6,9 (m, 2H); 7,3 (d, 1H); 7,9 (dd, 1H); 8,0 (d, 1H).,

Beispiel 74

2-[2-Ethoxy-5-(4-(2-hydroxyethyl)-piperazin-1-sulfonyl)-phenyl]-5-methyl-7-heptyl- 3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt analog der Vorschrift des Beispiels 1 aus 150 mg (0,321 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-heptyl-3,4-dihydro[5,1-f][1,2,4]-triazin- 2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 92 mg (0,707 mmol) 2-Hydroxyethyl-piperazin. Man erhält 160 mg (88,8%) Sulfonamid.
R_f = 0, 55 (CH₂Cl₂/MeOH 10 : 1)
¹H-NMR (CD₃OD): 1,35 (t, 6H); 1,2-1,4 (m, 8H); 1,45 (t, 3H); 1,8 (quin., 2H); 2,5 (t, 2H); 3,0 (t, 2H); 3,05-3,1 (m, 4H); 3,3 (t, 2H); 3,6 (t, 2H); 4,3 (quar., 2H); 7,4 (d, 1H); 7,9 (dd, 1H); 8,0 (d, 1H).

Beispiel 75

2-[2-Ethoxy-5-(4-(2-hydroxyethylpiperazin-1-sulfonyl)-phenyl]-5-methyl-7-hexyl-3H- imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt analog der Vorschrift des Beispiels 1 aus 150 mg (0,33 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-n-hexyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-2- yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 90 mg (0,725 mmol) 2-Hydroxyethylpiperazin. Man erhält 90 mg (49,8%) Sulfonamid.
R_f = 0,57 (CH₂Cl₂/MeOH 10 : 1)
¹H-NMR (CD₃OD): 0,75 (t, 3H); 1,15-1,3 (m, 6H); 1,35 (t, 3H); 1,7 (quin., 2H); 2,4 (t, 2H); 2,5 (s, 3H) 2,5-2,55 (m, 4H); 2,9 (t, 2H); 2,95-3,0 (m, 4H); 3,5 (t, 2H); ,2 (quar., 2H); 7,3 (d, 1H); 7,85 (dd, 1H), 7,9 (d, 1H).

Beispiel 76

2-[2-Ethoxy-5-(N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxyphenyl)-ethyl)sulfonamido)-phenyl]-5- methyl-7-hexyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt analog der Vorschrift des Beispiels 1 aus 150 mg (0,33 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-n-hexyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-2- yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 140 mg (0,725 mmol) N-Methyl-N-(2-(3,4-di methoxyphenyl)-ethylamin. Man erhält 24,7%) Sulfonamid.
R_f = 0,72 (CH₂Cl₂/MeOH 10 : 1)
¹H-NMR (CD₃OD): 0,75 (t, 3H); 1,1-1,25 (m, 6H); 1,35 (t, 3H); 1,65 (quin., 2H); 2,5 (s, 3H); 2,65 (s, 3H); 2,7 (t, 2H); 2,85 (t, 2H); 3,65 (s, 6H); 4,15 (quar., 2H); 6,6 -6,75 (m, 3H); 7,2 (d, 1H); 7,75 (dd, 1H); 7,9 (d, 1H).

Beispiel 77

2-[2-Ethoxy-5-(4-(2-hydroxyethylpiperazin-1-sulfonyl)-phenyl]-5-methyl-7-nonyl-3H- imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt analog der Vorschrift des Beispiels 1 aus 200 mg (0,4 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-n-nonyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2- yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 120 mg (0,89 mmol) 2-Hydroxyethyl-piperazin. Man erhält 85 mg (35,7%) Sulfonamid.
R_f = 0,45 (CH₂Cl₂/MeOH 10 : 1)
¹H-NMR (CD₃OD): 0,75 (t, 3H); 1,1-1,3 (m, 12H); 1,4 (t, 3H); 1,7 (quin., 2H); 2,4 (t, 2H); 2,5 (s, 3H); 2,5-2,6 (m, 4H); 2,9 (t, 2H); 2,95-3,05 (m, 4H); 3,5 (t, 2H); 4,3 (quar., 2H); 7,3 (d, 1H); 7,8 (dd, 1H); 7,9 (d, 1H).

Beispiel 78

2-[2-Ethoxy-5-(N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxyphenyl-ethyl)-sulfonamido)-phenyl]-5- methyl-7-nonyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt analog der Vorschrift des Beispiels 1 aus 200 mg (0,4 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-n-nonyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2- yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 170 mg (0,89 mmol) N-Methyl-N-(2-(3,4-dimeth oxy)phenyl)-ethylamin. Man erhält 142 mg (52,8%) Sulfonamid.
R_f = 0,74 (CH₂Cl₂/MeOH 10 : 1)
¹H-NMR (CD₃OD): 0,7 (t, 3H); 1,1-1,3 (m, 12H); 1,4 (t, 3H); 1,7 (quin., 2H); 2,5 (s, 3H); 2,7 (s, 3H); 2,75 (t, 2H); 2,9 (t, 2H); 3,3 (t, 2H); 3,7 (s, 6H); 4,7 (quar., 2H); 6,6-6,8 (m, 3H); 7,2 (d, 1H), 7,7 (dd, 1H); 7,95 (d, 1H).

Beispiel 79

2-[2-Ethoxy-5-(4-(2-hydroxyethylpiperazin-1-sulfonyl)phenyl]-5-methyl-7-(2-n- propylbutyl)-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt analog der Vorschrift des Beispiels 1 aus 150 mg (0,32 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-(2-n-propylbutyl)-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]- triazin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 50 mg (0,385 mmol) 2-Hydroxyethyl piperazin. Man erhält 150 mg (83,3%) Sulfonamid.
R_f = 0,62 (CH₂Cl₂/MeOH 10 : 1)
¹H-NMR (CD₃OD): 0,75 (t, 6H); 1,1-1,25 (m, 4H); 1,4 (t, 3H); 1,6-1,7 (m, 2H); 1,75-1,85 (m, 2H); 2,45 (t, 2H); 2,5 (s, 3H); 2,5-2,55 (m, 4H); 3,0 (m, 4H); 3,4 (hept., 1H); 2,55 (t, 2H); 4,25 (quar., 2H); 7,35 (d, 1H); 7,85 (dd, 1H); 7,95 (d, 1H).

Beispiel 80

2-[2-Ethoxy-5-(N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxyphenyl)-ethyl)-sulfonamido)-phenyl]- 5-methyl-7-(2-n-propylbutyl)-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt analog der Vorschrift des Beispiels 1 aus 150 mg (0,32 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-(2-n-propylbutyl)-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f][1,2,4]- triazin-2-yl)-benzolsulfonsäurechlorid und 80 mg (0,385 mmol) N-Methyl-N-(2-(3,4- dimethoxyphenyl)-ethylamin. Man erhält 166 mg (82,6%) Sulfonamid.
Fp.: 131°C (Essigsäureethylester/Diethylether).

Beispiel 81

2-[2-Ethoxy-5-(4-(2-hydroxyethylpiperazin-1-sulfonyl)-phenyl]-5-methyl-7-cyclo- heptyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt analog der Vorschrift des Beispiels 1 aus 200 mg (0,43 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-cycloheptyl-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f]-[1,2,4]-tri azin-2-yl-benzolsulfonsäurechlorid und 120 mg (0,946 mmol) 2-Hydroxyethyl piperazin. Man erhält 158 mg (65,7%) Sulfonamid.
R_f = 0,55 (CH₂Cl₂ / MeOH 10 : 1)

Beispiel 82

2-[2-Ethoxy-5-(N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxyphenyl)-ethyl)-sulfonamido)-phenyl]- 5-methyl-7-cycloheptyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-on

Die Herstellung erfolgt analog der Vorschrift des Beispiels 1 aus 300 mg (0,645 mmol) 4-Ethoxy-3-(5-methyl-4-oxo-7-cyclohepty1-3,4-dihydro-imidazo[5,1-f]- [1,2,4]-triazin-2-yl-benzolsulfonsäurechlorid und 280 mg (1,42 mmol) N-Methyl-N- (2-(3,4-dimethoxyphenyl)-ethylamin. Man erhält 256 mg (63,6%) Sulfonamid.
Rf = 0,66 (CH₂Cl₂/MeOH 10 : 1)
¹H-NMR (CD₃OD): 1,45 (t, 2H); 1,5-1,7 (m, 9H); 1,7-2,0 (m, 6H); 2,55 (s, 3H); 2,75 (s, 3H); 2,8 (t, 2H); 3,35 (t, 2H); 3,45 (quin., 1H); 3,7 (s, 6H); 4,25 (quar., 2H): 6,65-6,8 (m, 3H); 7,25 (d, 1H); 7,85 (dd, 1H); 8,0 (d, 1H).

Die in den folgenden Tabellen aufgeführten Sulfonamide wurden mittels automati sierter Parallelsynthese aus den entsprechenden Sulfonsäurenchloriden und den ent sprechenden Aminen nach einer der drei folgenden Standardvorschriften hergestellt.

Die Reinheit der Endprodukte wurde mittel HPLC bestimmt, ihre Charakterisierungen durch LC-MS Meßung vorgenommen. Der in der Spalte % (HPLC) angegebene Zah lenwert gibt den Gehalt des durch den Molpeak charakterisierten Endprodukts an. Standardvorschrift A wurde angewendet bei Aminen mit aciden Funktionalitäten, Standardvorschrift B bei Aminen mit neutralen Funktionalitäten, Standardvorschrift C bei Aminen mit zusätzlichen basischen Funktionalitäten.

Verbindungen, die in den folgenden Tabellen aufgeführt sind und die optisch eine freie Stickstoffvalenz aufzeigen, sind grundsätzlich als -NH-Rest zu verstehen.

Standardvorschrift A Umsetzung von Aminen mit aciden Funktionalitäten

Zunächst werden 0,05 mmol Amin, 0,042 mmol Sulfonsäurechlorid und 0,10 mmol Na₂CO₃ vorgelegt und 0,5 ml eines Gemisches aus THF/H₂O von Hand zupipettiert. Nach 24h bei Raumtemperatur wird mit 0,5 ml 1 M H₂SO₄-Lösung versetzt und über eine zweiphasige Kartusche filtriert (500 mg Extrelut (Oberphase)) und 500 mg SiO₂, Laufmittel Essigester). Nach dem Einengen des Filtrates im Vakuum erhält man das Produkt.

Standardvorschrift B Umsetzung von Aminen mit neutralen Funktionalitäten

Zunächst werden 0,125 mmol Amin vorgelegt und vom Synthesizer 0,03 mmol Sulfonsäurechlorid als Lösung in 1,2-Dichlorethan zupipettiert. Nach 24 h wird das Gemisch mit 0,5 ml 1 M H₂SO₄ versetzt und über eine zweiphasige Kartusche (500 mg Extrelut (Oberphase) und 500 mg SiO₂, Laufmittel: Essigester) filtriert. Das Filtrat wird im Vakuum eingeengt.

Standardvorschrift C Umsetzung von Aminen mit basischen Funktionalitäten

Zunächst werden 0,05 mmol Amin vorgelegt und vom Synthesizer 0,038 mmol Sulfonsäurechlorid als Lösung in 1,2-Dichlorethan und 0,05 mmol Triethylamin als Lösung in 1,2-Dichlorethan zupipettiert. Nach 24 h wird zunächst mit 3 ml gesättigter NaHCO₃-Lösung versetzt und das Reaktionsgemisch über eine zweiphasige Kar tusche filtriert. Nach dem Einengen des Filtrates im Vakuum erhält man das Produkt.

Alle Reaktionen werden dünnschichtchromatographisch verfolgt. Für den Fall das nach 24 h bei Raumtemperatur keine vollständige Umsetzung erfolgt ist, wird für weitere 12 h auf 60°C erhitzt und im Anschluß der Versuch beendet.

Claims

1. 7-Alkyl- und Cycloalkyl-substituierte Imidazotriazinone der allgemeinen For mel (I)
in welcher
R¹ für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoff atomen steht,
R² für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 5 bis 20 Kohlenstoff atomen steht, oder für Cycloalkyl mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen steht,
R³ und R⁴ gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff stehen, oder
für geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit bis zu 8 Kohlenstoff atomen stehen, oder
für eine geradkettige oder verzweigte Alkylkette mit bis zu 10 Kohlen stoffatomen stehen, die gegebenenfalls durch ein Sauerstoffatom unter brochen ist, und die gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder ver schieden durch Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Hydroxy, Halogen Carboxyl, Benzyloxycarbonyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy, Alkoxycarbonyl oder Alkylthio mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen und/oder durch Reste der Formeln -SO₃H, -(A)_a-NR⁷R⁸, -O-CO-NR^7'R^8', -S(O)_b-R⁹, HN = SO-R^9', -P(O)(OR¹⁰)(OR¹¹),
substituiert ist, worin
a und b gleich oder verschieden sind und eine Zahl 0 oder 1 bedeuten,
A einen Rest CO oder SO₂ bedeutet,
R⁷, R^7', R⁸ und R^8' gleich oder verschieden sind und Wasserstoff bedeuten, oder
Cycloalkyl mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen, einen 5- bis 6-gliedrigen ungesättigten, partiell ungesättigten oder gesättigten, gegebenenfalls benzo kondensierten Heterocyclus, mit bis zu 3 Heteroatomen aus der Reihe S, N und/oder O bedeuten, wobei die oben aufgeführten Ringsysteme gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder ver schieden durch Hydroxy, Nitro, Trifluormethyl, Trifluormeth oxy, Carboxyl, Halogen, geradkettiges oder verzweigtes Alk oxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoff atomen oder durch eine Gruppe der Formel -(SO₂)_c-NR¹²R¹³ substituiert sind, worin
c eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
R¹² und R¹³ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 5 Koh lenstoffatomen bedeuten, oder
R⁷, R^7', R⁸ und R^8' geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeuten, oder
geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 8 Kohlenstoff atomen bedeuten, das gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Halogen, Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder durch eine Gruppe der Formel -(CO)_d-NR¹⁴R¹⁵ substituiert ist, worin
R¹⁴ und R¹⁵ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Koh lenstoffatomen bedeuten, und
d eine Zahl 0 oder 1 bedeutet, oder
R⁷ und R⁸ und/oder R^7' und R^8' gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen 5- bis 7-gliedrigen, gesättigten Heterocyclus bilden, der gegebenenfalls noch ein weiteres Heteroatom aus der Reihe S oder O oder einen Rest der Formel -NR¹⁶ enthalten kann, worin
R¹⁶ Wasserstoff, Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Koh lenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Hy droxy substituiert ist,
R⁹ und R^9' gleich oder verschieden sind und Aryl mit 6 bis 10 Kohlen stoffatomen oder Benzyl bedeuten, oder
geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlen stoffatomen bedeuten,
R¹⁰ und R¹¹ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoff atomen bedeuten,
und/oder die oben unter R³/R⁴ aufgeführte Alkylkette gegebenenfalls durch Cycloalkyl mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen oder durch einen 5- bis 7-gliedrigen, partiell ungesättigten, gesättigten oder ungesättigten, gegebe nenfalls benzokondensierten Heterocyclus, der bis zu 4 Ring heteroatome aus der Reihe S, N; O oder einen Rest der Formel -NR¹⁷ enthalten kann, substituiert ist, wobei die Anbindung an die Alkylkette gegebenenfalls auch über ein Ringstickstoffatom erfolgen kann, worin
R¹⁷ Wasserstoff, Hydroxy, Formyl, Trifluormethyl, gerad kettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet,
oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen substituiert ist,
und wobei Aryl und der Heterocyclus gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Nitro, Halogen, -SO₃H, geradkettiges oder verzweigtes monohydroxy-substituiertes Alkyl, Alkylthio oder Alkoxy mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen, Hydroxy, Trifluormethyl, Tri fluormethoxy und/oder durch einen Rest der Formel -(SO₂)_e-R¹⁸R¹⁹ substituiert sind, worin
e eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
R¹⁸ und R¹⁹ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Phenyl, Benzyl oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Acyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeuten, und/oder
R³ oder R⁴ für Reste der Formeln -NR²⁰R²¹ oder -(O)-E-NR²²R²³ steht, worin
R²⁰ und R²¹ die oben angegebene Bedeutung von R¹⁸ und R¹⁹ haben und mit dieser gleich oder verschieden sind, oder
gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen 5- oder 6-gliedrigen gesättigten Heterocyclus mit einem weiteren Ringheterocyclus aus der Reihe S oder O bilden oder einen Rest -NR²⁴ bilden, worin
R²⁴ die oben angegebene Bedeutung von R¹⁶ hat und mit dieser gleich oder verschieden ist,
E eine geradkettige Alkylengruppe mit bis zu 5 Kohlenstoffato men bedeutet,
R²² und R²³ die oben angegebene Bedeutung von R¹⁸ und R¹⁹ haben und mit dieser gleich oder verschieden sind und/oder
R³ oder R⁴ für Reste der Formeln
stehen,
oder für Cycloalkyl mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen oder für einen 5- bis 7-gliedrigen partiell unge sättigten, gesättigten und ungesättigten, gegebenenfalls benzokonden sierten Heterocyclus stehen, der bis zu 4 Heteroatomen aus der Reihe S, N; O oder einen Rest der Formel -NR²⁵ enthalten kann, wobei die Anbindung gegebenenfalls auch über ein Ringstickstoffatom möglich ist, worin
R²⁵ die oben angegebene Bedeutung von R¹⁶ hat und mit dieser gleich oder verschieden ist, oder
Carboxyl, Formyl oder geradkettiges oder verzweigtes Acyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen bedeutet,
und wobei Cycloalkyl, Aryl und/oder der Heterocyclus gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Halogen, Trifluor methyl, Trifluormethoxy, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen, Nitro und/oder durch Gruppen der Formeln -SO₃H, -OR²⁶, (SO₂)_fNR²⁷R²⁸, -P(O)(OR²⁹)(OR³⁰) substituiert sind, worin
R²⁶ einen Rest der Formel
bedeutet, oder
Cycloalkyl mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen bedeutet, oder
Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Cycloalkyl mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen, Hydroxyl, Carboxyl oder Phenyl substitu iert ist, das seinerseits ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 4 Koh lenstoffatomen, Hydroxy oder Halogen substituiert sein kann,
f eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
R²⁷ und R²⁸ die oben angegebene Bedeutung von R¹⁸ und R¹⁹ haben und mit dieser gleich oder verschieden sind oder einen Rest der Formel -CO-NH₂ bedeuten,
R²⁹ und R³⁰ die oben angegebene Bedeutung von R¹⁰ und R¹¹ haben und mit dieser gleich oder verschieden sind
und/oder Cycloalkyl, Aryl und/oder der Heterocyclus gegebenenfalls durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen substituiert sind, das gegebenenfalls durch Hydroxy, Carboxyl, durch einen 5- bis 7-gliedrigen Heterocyclus mit bis zu 3 Heteroatomen aus der Reihe S, N und/oder O oder durch Gruppen der Formel -SO₂-R³¹, P(O)(OR³²)(OR³³) oder -NR³⁴R³⁵ substituiert ist, worin
R³¹ Wasserstoff bedeutet oder die oben angegebene Bedeutung von R⁹ hat und mit dieser gleich oder verschieden ist,
R³² und R³³ die oben angegebene Bedeutung von R¹⁰ und R¹¹ haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
R³⁴ und R³⁵ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder gerad kettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeuten, das gegebenenfalls durch Hydroxy oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen sub stituiert ist, oder
R³⁴ und R³⁵ gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen 5- bis 6-glie drigen gesättigten Heterocyclus bilden, der ein weiteres Hetero atom aus der Reihe S oder O oder einen Rest der Formel -NR³⁶ enthalten kann, worin
R³⁶ die oben angegebene Bedeutung von R¹⁶ hat und mit dieser gleich oder verschieden ist, oder
R³ und R⁴ gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen 5- bis 7-gliedrigen, ungesättigten oder gesättigten oder partiell ungesättigten, gegebenen falls benzokondensierten Heterocyclus bilden, der gegebenenfalls bis zu 3 Heteroatome aus der Reihe S, N, O oder einen Rest der Formel -NR³⁷ enthalten kann, worin
R³⁷ Wasserstoff, Hydroxy, Formyl, Trifluormethyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl, Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit je weils bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, oder
Cycloalkyl mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen bedeutet, oder
geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoff atomen bedeutet, das gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Trifluormethyl, Pyridyl, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxy carbonyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen substituiert ist, oder
R³⁷ einen Rest der Formel -(CO)_g-G bedeutet, worin
g eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
G Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen oder einen 5- bis 6-gliedrigen aromatischen Heterocyclus mit bis zu 4 Heteroatomen aus der Reihe S, N und/oder O bedeutet, wobei die oben aufgeführten Ringsysteme gegebenen falls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Halogen, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy, Alkyl oder Alkylthio mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen, Hydroxy oder Trifluormethyl substituiert sind,
und der unter R³ und R⁴ aufgeführte, über den Stickstoff gebildete Hetero cyclus, gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden, gege benenfalls auch geminal, durch Hydroxy, Formyl, Carboxyl, gerad kettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxycarbonyl mit bis jeweils zu 6 Kohlenstoffatomen und Gruppen der Formeln -P(O)(OR³⁸)(OR³⁹) oder -(CO)_g)-NR⁴⁰R⁴¹ substituiert ist, worin
R³⁸ und R³⁹ die oben angegebene Bedeutung von R¹⁰ und R¹¹ haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
g eine Zahl 0 oder 1 bedeutet, und
R⁴⁰ und R⁴¹ gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Bedeutung von R¹⁸ und R¹⁹ haben,
und/oder der unter R³ und R⁴ aufgeführte, über den Stickstoff gebildete Heterocyclus, gegebenenfalls durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen substituiert ist, das gegebenen falls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Halogen, Carboxyl, Cycloalkyl oder Cycloalkyloxy mit jeweils 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alk oxycarbonyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder durch einen Rest der Formel -SO₃H, -NR⁴²R⁴³ oder P(O)OR⁴⁴OR⁴⁵ substituiert ist, worin
R⁴² und R⁴³ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Phenyl, Carboxyl, Benzyl oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeuten,
R⁴⁴ und R⁴⁵ gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Bedeutung von R¹⁰ und R¹¹ haben,
und/oder das Alkyl gegebenenfalls durch Benzyloxy oder Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen substituiert ist, das seinerseits ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Halogen, Hydroxy, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkylthio mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoff atomen, oder durch eine Gruppe der Formel -NR^42'R^43' substituiert sein kann, worin
R^42' und R^43' die oben angegebene Bedeutung von R⁴² und R⁴³ haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
und/oder der unter R³ und R⁴ aufgeführte, über ein Stickstoffatom gebildete Heterocyclus, gegebenenfalls durch Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoff atomen oder durch einen 5- bis 7-gliedrigen, gesättigen, partiell unge sättigten oder ungesättigten Heterocyclus mit bis zu 3 Ringhetero atomen aus der Reihe S, N und/oder O, gegebenenfalls auch über eine N-Funktion verknüpft, substituiert ist, wobei die Ringsysteme ihrerseits durch Halogen, Hydroxy oder durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl, Alkylthio oder Alkoxy mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen substituiert sein können, oder
R³ und R⁴ gemeinsam mit dem Stickstoffatom Reste der Formeln
bilden, worin
R⁴⁴ Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen be deutet,
R⁴⁵ und R^45' gleich oder veschieden sind und Wasserstoff oder gerad kettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeuten,
R⁴⁶ Hydroxy oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeutet,
R⁵ und R⁶ gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen, Hydroxy oder für geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 6 Kohlenstoff atomen stehen,
und deren Salze und isomere Formen.

2. Verbindungen der allgemeinen Formel (I) gemäß Anspruch 1, in welcher
R¹ für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoff atomen steht,
R² für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 5 bis 15 Kohlenstoff atomen steht, oder
für Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl oder Cyclooctyl steht,
R³ und R⁴ gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff stehen, oder für geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit bis zu 4 Kohlenstoff atomen stehen, oder
für eine geradkettige oder verzweigte Alkylkette mit bis zu 6 Kohlen stoffatomen stehen, die gegebenenfalls durch ein Sauerstoffatom unter brochen ist, und die gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy, Alkoxycarbonyl oder Alkylthio mit jeweils bis zu 4 Kohlen stoffatomen und/oder durch Reste der Formeln -SO₃H, -(A)_a-NR⁷R⁸, -O-CO-NR^7'R^8', -S(O)_b-R⁹, HN=SO-R^9', -p(O)(OR¹⁰)(OR¹¹),
substituiert ist, worin
a und b gleich oder verschieden sind und eine Zahl 0 oder 1 bedeuten,
A einen Rest CO oder SO₂ bedeutet,
R⁷, R^7', R⁸ und R^8' gleich oder verschieden sind und Wasserstoff be deuten, oder
Phenyl, Naphthyl, oder Pyridyl bedeuten, wobei die oben aufge führten Ringsysteme gegebenenfalls ein- bis zweifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Nitro, Trifluormethyl, Tri fluormethoxy, Carboxyl, Halogen, geradkettiges oder ver zweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Koh lenstoffatomen substituiert sind, oder
geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 4 Kohlen stoffatomen bedeuten, oder
geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoff atomen bedeuten, das gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Fluor, Chlor, Brom, Phenyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder durch eine Gruppe der Formel -(CO)_d-NR¹⁴R¹⁵ substituiert ist, worin
R¹⁴ und R¹⁵ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Koh lenstoffatomen bedeuten, und
d eine Zahl 0 oder 1 bedeutet, oder
R⁷ und R⁸ und/oder R^7' und R^8' gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Pyrrolidinyl-, Piperidinyl- oder Morpholinylring oder einen Rest der Formel
bilden, worin
R¹⁶ Wasserstoff, Phenyl, Naphthyl oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Hydroxy substituiert ist,
R⁹ und R^9' gleich oder verschieden sind und Phenyl oder Benzyl be deuten, oder
geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoff atomen bedeuten,
R¹⁰ und R¹¹ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder ge radkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoff atomen bedeuten,
und/oder die oben unter R³/R⁴ aufgeführte Alkylkette gegebenenfalls durch Phenyl, Naphthyl, Morpholinyl, Pyridyl, Tetrahydro pyranyl, Tetrahydrofuranyl oder Thienyl substituiert ist, wobei die Anbindung an die Alkylkette gegebenenfalls auch über ein Ringstickstoffatom erfolgen kann,
und wobei Aryl und der Heterocyclus gegebenenfalls ein- bis zweifach, gleich oder verschieden durch Nitro, Fluor, Chlor, Brom, -SO₃H, gerad kettiges oder verzweigtes monohydroxy-substituiertes Alkyl, Alkylthio oder Alkoxy mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen, Hydroxy, Tri fluormethyl, Trifluormethoxy und/oder durch einen Rest der Formel -SO₂)_e-NR¹⁸R¹⁹ substituiert sind, worin
e eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
R¹⁸ und R¹⁹ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Phenyl, Benzyl oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Acyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeuten, und/oder
R³ oder R⁴ für Reste der Formeln -NR²⁰R²¹ oder -(O)-E-NR²²R²³ steht, worin
R²⁰ und R²¹ die oben angegebene Bedeutung von R¹⁸ und R¹⁹ haben und mit dieser gleich oder verschieden sind, oder
gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Morpholinylring, Pyrrolidinylring oder einen Rest der Formel
bilden, worin
R²⁴ die oben angegebene Bedeutung von R¹⁶ hat und mit dieser gleich oder verschieden ist,
E eine geradkettige Alkylengruppe mit bis zu 4 Kohlenstoff atomen bedeutet,
R²² und R²³ die oben angegebene Bedeutung von R¹⁸ und R¹⁹ haben und mit dieser gleich oder verschieden sind und/oder
R³ oder R⁴ für Reste der Formeln
stehen,
oder für Cyclopentyl, Cyclohexyl, Naphthyl, Phenyl, Pyridyl, über den Phenylring gebundenes Chinolyl oder Tetrazolyl stehen,
und wobei die oben angegebenen Ringsysteme gegebenenfalls ein- bis zweifach, gleich oder verschieden durch Fluor, Chlor, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen und/oder durch Gruppen der Formeln -SO₃H, -OR²⁶, (SO₂)_fNR²⁷R²⁸, -P(O)(OR²⁹)(OR³⁰) substituiert sind, worin
R²⁶ einen Rest der Formel
bedeutet, oder
Cyclopentyl oder Cyclohexyl bedeutet, oder
Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen, Hydroxyl, Carboxyl oder Phenyl substituiert ist, das seinerseits ein- bis zweifach, gleich oder verschieden durch geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen, Hydroxy oder Halogen substituiert sein kann,
f eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
R²⁷ und R²⁸ die oben angegebene Bedeutung von R¹⁸ und R¹⁹ haben und mit dieser gleich oder verschieden sind oder einen Rest der Formel -CO-NH₂ bedeuten,
R²⁹ und R³⁰ die oben angegebene Bedeutung von R¹⁰ und R¹¹ haben und mit dieser gleich oder verschieden sind
und/oder die oben angegebenen Ringsysteme gegebenenfalls durch gerad kettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen sub stituiert sind, das gegebenenfalls durch Hydroxy, Carboxyl, Morpholin, Pyridyl oder durch Gruppen der Formel -SO₂-R³¹, P(O)(OR³²)(OR³³) oder -NR³⁴R³⁵ substituiert sind, worin
R³¹ Wasserstoff bedeutet oder die oben angegebene Bedeutung von R⁹ hat und mit dieser gleich oder verschieden ist,
R³² und R³³ die oben angegebene Bedeutung von R¹⁰ und R¹¹ haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
R³⁴ und R³⁵ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder gerad kettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeuten, das gegebenenfalls durch Hydroxy oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen sub stituiert ist, oder
R³⁴ und R³⁵ gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Morpholinyl-, Pyrrolidinyl-, Piperidinylring oder einen Rest der Formel
bilden, worin
R³⁶ die oben angegebene Bedeutung von R¹⁶ hat und mit dieser gleich oder verschieden ist, oder
R³ und R⁴ gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Piperidinyl-, Pyrrolidinyl- oder Morpholinylring bilden, oder einen Rest der Formel
bilden, worin
R³⁷ Wasserstoff, Hydroxy, Formyl, Trifluormethyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl, Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit je weils bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, oder
Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl be deutet, oder
geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoff atomen bedeutet, das gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Trifluormethyl, Pyridyl, Carb oxyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxy carbonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen substituiert ist, oder
R³⁷ einen Rest der Formel -(CO)_g-G bedeutet, worin
g eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
G Naphthyl, Phenyl, Pyridyl oder Pyrimidyl bedeutet, wo bei die oben aufgeführten Ringsysteme gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Fluor, Chlor, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy, Alkyl oder Alkylthio mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen, Hydroxy oder Trifluormethyl substituiert sind,
und die unter R³ und R⁴ aufgeführten Heterocyclen, gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden, gegebenenfalls auch geminal, durch Hydroxy, Formyl, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxycarbonyl mit bis jeweils zu 4 Kohlenstoffatomen und Gruppen der Formeln -P(O)(OR³⁸)(OR³⁹) oder -(CO)_g)-NR⁴⁰R⁴¹ substituiert sind, worin
R³⁸ und R³⁹ die oben angegebene Bedeutung von R¹⁰ und R¹¹ haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
g eine Zahl 0 oder 1 bedeutet, und
R⁴⁰ und R⁴¹ gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Bedeutung von R¹⁸ und R¹⁹ haben,
und/oder die unter R³ und R⁴ aufgeführten Heterocyclen, gegebenenfalls durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen substituiert sind, das gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder ver schieden durch Hydroxy, Fluor, Chlor, Carboxyl, Cyclopropyl, Cyclo butyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cyclopentyloxy, Cyclohexyloxy, ge radkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder durch einen Rest der Formel -SO₃H, -NR⁴²R⁴³ oder P(O)OR⁴⁴OR⁴⁵ substituiert ist, worin
R⁴² und R⁴³ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Phenyl, Carboxyl, Benzyl oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeuten,
R⁴⁴ und R⁴⁵ gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Be deutung von R¹⁰ und R¹¹ haben,
und/oder das Alkyl gegebenenfalls durch Benzyloxy, Naphtyl oder Phenyl substituiert ist, das seinerseits ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Fluor, Chlor, Hydroxy, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkylthio mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen, oder durch eine Gruppe der Formel -NR^42'R^43' substituiert sein kann, worin
R^42' und R^43' die oben angegebene Bedeutung von R⁴² und R⁴³ haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
und/oder die unter R³ und R⁴ aufgeführten Heterocyclen, gegebenenfalls durch Phenyl, Naphthyl oder durch Reste der Formeln
substituiert sind,
wobei die Ringsysteme ihrerseits durch Fluor, Chlor, Hydroxy oder durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl, Alkylthio oder Alkoxy mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen substituiert sein können, oder
R³ und R⁴ gemeinsam mit dem Stickstoffatom Reste der Formeln
bilden, worin
R⁴⁴ Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen be deutet,
R⁴⁵ und R^45' gleich oder veschieden sind und Wasserstoff oder Methyl bedeuten,
R⁴⁶ Hydroxy oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet,
R⁵ und R⁶ gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, Hydroxy oder für geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 4 Kohlenstoff atomen stehen,
und deren Salze und isomere Formen.

3. Verbindungen der allgemeinen Formel (I) gemäß Anspruch 1, in welcher
R¹ für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoff atomen steht,
R² für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 5 bis 12 Kohlenstoff atomen steht, oder
für Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl oder Cyclooctyl steht,
R³ und R⁴ gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff stehen, oder
für geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit bis zu 4 Kohlenstoff atomen stehen, oder
für eine geradkettige oder verzweigte Alkylkette mit bis zu 6 Kohlen stoffatomen stehen, die gegebenenfalls durch ein Sauerstoffatom unter brochen ist, und die gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy, Alkoxycarbonyl oder Alkylthio mit jeweils bis zu 4 Kohlen stoffatomen und/oder durch Reste der Formeln -SO₃H, -(A)_a-NR⁷R⁸, -O-CO-NR^7'R^8', -S(O)_b-R⁹, HN=SO-R^9', -P(O)(OR¹⁰)(OR¹¹),
substituiert ist, worin
a und b gleich oder verschieden sind und eine Zahl 0 oder 1 bedeuten,
A einen Rest CO oder SO₂ bedeutet,
R⁷, R^7', R⁸ und R^8' gleich oder verschieden sind und Wasserstoff be deuten, oder
Phenyl, Naphthyl, oder Pyridyl bedeuten, wobei die oben auf geführten Ringsysteme gegebenenfalls ein- bis zweifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Nitro, Trifluormethyl, Tri fluormethoxy, Carboxyl, Halogen, geradkettiges oder ver zweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Koh lenstoffatomen substituiert sind, oder
geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 4 Kohlen stoffatomen bedeuten, oder
geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoff atomen bedeuten, das gegebenenfalls ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Fluor, Chlor, Brom, Phenyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder durch eine Gruppe der Formel -(CO)_d-NR¹⁴R¹⁵ substituiert ist, worin
R¹⁴ und R¹⁵ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Koh lenstoffatomen bedeuten, und
d eine Zahl 0 oder 1 bedeutet, oder
R⁷ und R⁸ und/oder R^7' und R^8' gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Pyrrolidinyl-, Piperidinyl- oder Morpholinylring oder einen Rest der Formel
bilden, worin
R¹⁶ Wasserstoff, Phenyl, Naphthyl oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Hydroxy substituiert ist,
R⁹ und R^9' gleich oder verschieden sind und Phenyl oder Benzyl be deuten, oder
geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlen stoffatomen bedeuten,
R¹⁰ und R¹¹ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder gerad kettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeuten,
und/oder die oben unter R³/R⁴ aufgeführte Alkylkette gegebenenfalls durch Phenyl, Naphthyl, Morpholinyl, Pyridyl, Tetrahydro pyranyl, Tetrahydrofuranyl oder Thienyl substituiert ist, wobei die Anbindung an die Alkylkette gegebenenfalls auch über ein Ringstickstoffatom erfolgen kann,
und wobei Aryl und der Heterocyclus gegebenenfalls ein- bis zweifach, gleich oder verschieden durch Nitro, Fluor, Chlor, Brom, -SO₃H, gerad kettiges oder verzweigtes monohydroxy-substituiertes Alkyl, Alkylthio oder Alkoxy mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen, Hydroxy, Tri fluormethyl, Trifluormethoxy und/oder durch einen Rest der Formel -(SO₂)_e-NR¹⁸R¹⁹ substituiert sind, worin
e eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
R¹⁸ und R¹⁹ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Phenyl, Benzyl oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Acyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeuten, und/oder
R³ oder R⁴ für Reste der Formeln -NR²⁰R²¹ oder -(O)-E-NR²²R²³ steht, worin
R²⁰ und R²¹ die oben angegebene Bedeutung von R¹⁸ und R¹⁹ haben und mit dieser gleich oder verschieden sind, oder
gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Morpholinylring, Pyrrolidinylring oder einen Rest der Formel
bilden, worin
R²⁴ die oben angegebene Bedeutung von R¹⁶ hat und mit dieser gleich oder verschieden ist,
E eine geradkettige Alkylengruppe mit bis zu 4 Kohlenstoff atomen bedeutet,
R²² und R²³ die oben angegebene Bedeutung von R¹⁸ und R¹⁹ haben und mit dieser gleich oder verschieden sind und/oder
R³ oder R⁴ für Reste der Formeln
stehen,
oder für Cyclopentyl, Cyclohexyl, Naphthyl, Phenyl, Pyridyl, über den Phenylring gebundenes Chinolyl oder Tetrazolyl stehen,
und wobei die oben angegebenen Ringsysteme gegebenenfalls ein- bis zweifach, gleich oder verschieden durch Fluor, Chlor, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen und/oder durch Gruppen der Formeln -SO₃H, -OR²⁶, (SO₂)_fNR²⁷R²⁸, -P(O)(OR²⁹)(OR³⁰) substituiert sind, worin
R²⁶ einen Rest der Formel
bedeutet, oder
Cyclopentyl oder Cyclohexyl bedeutet, oder
Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen, Hydroxyl, Carboxyl oder Phenyl substituiert ist, das seinerseits ein- bis zweifach, gleich oder verschieden durch geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen, Hydroxy oder Halogen substituiert sein kann,
f eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
R²⁷ und R²⁸ die oben angegebene Bedeutung von R¹⁸ und R¹⁹ haben und mit dieser gleich oder verschieden sind oder einen Rest der Formel -CO-NH₂ bedeuten,
R²⁹ und R³⁰ die oben angegebene Bedeutung von R¹⁰ und R¹¹ haben und mit dieser gleich oder verschieden sind
und/oder die oben angegebenen Ringsysteme gegebenenfalls durch geradketti ges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen substituiert sind, das gegebenenfalls durch Hydroxy, Carboxyl, Morpholin, Pyridyl oder durch Gruppen der Formel -SO₂-R³¹, P(O)(OR³²)(OR³³) oder -NR³⁴R³⁵ substituiert sind, worin
R³¹ Wasserstoff bedeutet oder die oben angegebene Bedeutung von R⁹ hat und mit dieser gleich oder verschieden ist,
R³² und R³³ die oben angegebene Bedeutung von R¹⁰ und R¹¹ haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
R³⁴ und R³⁵ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder gerad kettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeuten, das gegebenenfalls durch Hydroxy oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen sub stituiert ist, oder
R³⁴ und R³⁵ gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Morpholinyl-, Pyrrolidinyl-, Piperidinylring oder einen Rest der Formel
bilden, worin
R³⁶ die oben angegebene Bedeutung von R¹⁶ hat und mit dieser gleich oder verschieden ist, oder
R³ und R⁴ gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Piperidinyl-, Pyrrolidinyl- oder Morpholinylring bilden, oder einen Rest der Formel
bilden, worin
R³⁷ Wasserstoff, Hydroxy, Formyl, Trifluormethyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl, Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit je weils bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, oder
Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl bedeu tet, oder
geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoff atomen bedeutet, das gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Hydroxy, Trifluormethyl, Pyridyl, Carb oxyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxy carbonyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen substituiert ist, oder
R³⁷ einen Rest der Formel -(CO)_g-G bedeutet, worin
g eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
G Naphthyl, Phenyl, Pyridyl oder Pyrimidyl bedeutet, wobei die oben aufgeführten Ringsysteme gegebenen falls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Fluor, Chlor, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy, Alkyl oder Alkylthio mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoff atomen, Hydroxy oder Trifluormethyl substituiert sind,
und die unter R³ und R⁴ aufgeführten Heterocyclen, gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden, gegebenenfalls auch geminal, durch Hydroxy, Formyl, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl oder Alkoxycarbonyl mit bis jeweils zu 4 Kohlenstoffatomen und Gruppen der Formeln -P(O)(OR³⁸)(OR³⁹) oder -(CO)_g)-NR⁴⁰R⁴¹ substituiert sind, worin
R³⁸ und R³⁹ die oben angegebene Bedeutung von R¹⁰ und R¹¹ haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
g eine Zahl 0 oder 1 bedeutet, und
R⁴⁰ und R⁴¹ gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Be deutung von R¹⁸ und R¹⁹ haben,
und/oder die unter R³ und R⁴ aufgeführten Heterocyclen, gegebenenfalls durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen substituiert sind, das gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder ver schieden durch Hydroxy, Fluor, Chlor, Carboxyl, Cyclopropyl, Cyclo butyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cyclopentyloxy, Cyclohexyloxy, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit je weils bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder durch einen Rest der Formel -SO₃H, -NR⁴²R⁴³ oder P(O)OR⁴⁴OR⁴⁵ substituiert ist, worin
R⁴² und R⁴³ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Phenyl, Carboxyl, Benzyl oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeuten,
R⁴⁴ und R⁴⁵ gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Be deutung von R¹⁰ und R¹¹ haben,
und/oder das Alkyl gegebenenfalls durch Benzyloxy, Naphtyl oder Phenyl substituiert ist, das seinerseits ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Fluor, Chlor, Hydroxy, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkylthio mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen, oder durch eine Gruppe der Formel -NR^42'R^43' substituiert sein kann, worin
R^42' und R^43' die oben angegebene Bedeutung von R⁴² und R⁴³ haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
und/oder die unter R³ und R⁴ aufgeführten Heterocyclen, gegebenenfalls durch Phenyl, Naphthyl oder durch Reste der Formeln
substituiert sind,
wobei die Ringsysteme ihrerseits durch Fluor, Chlor, Hydroxy oder durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl, Alkylthio oder Alkoxy mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen substituiert sein können, oder
R³ und R⁴ gemeinsam mit dem Stickstoffatom Reste der Formeln
bilden, worin
R⁴⁴ Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen be deutet,
R⁴⁵ und R^45' gleich oder veschieden sind und Wasserstoff oder Methyl bedeuten,
R⁴⁶ Hydroxy oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet,
R⁵ und R⁶ gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, Hydroxy oder für geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 4 Kohlenstoff atomen stehen,
und deren Salze und isomere Formen.

4. Verbindungen der allgemeinen Formel (I) gemäß Anspruch 1, in welcher
R¹ für Methyl steht,
R² für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 5 bis 11 Kohlenstoffato men steht, oder für Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl steht,
R³ und R⁴ gleich oder verschieden sind und für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen stehen, das gegebenenfalls durch Hydroxy, Morpholinyl, Methoxy, Ethoxy, N,N-Dimethylamino, N,N- Diethylamin oder Phenyl substituiert ist, das seinerseits bis zu 3-fach gleich oder verschieden durch Methoxy substituiert sein kann, oder
für Cyclopropyl stehen, oder
für Phenyl stehen, das gegebenenfalls bis zu dreifach, gleich oder verschieden durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, Methoxy, Ethoxy, Fluor oder durch geradkettiges oder verzweiges Alkyl mit bis zu 3 Kohlen stoffatomen substituiert ist, das seinerseits durch Hydroxy substituiert sein kann, oder
R³ und R⁴ gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Morpholinyl, Pyrrolidinyl- oder Piperidinylring bilden, die gegebenenfalls durch Hydroxyl oder durch Reste der Formeln -P(O)(OC₂H₅)₂ oder -CH₂-P(O)OH(OC₂H₅) oder durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlen stoffatomen substituiert sind, das seinerseits durch Hydroxy oder Methoxy substituiert sein kann, oder
R³ und R⁴ gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Rest der Formel
bilden, worin
R³⁷ Pyrimidyl, Ethoxycarbonyl oder einen Rest der Formel -CH₂-P(O)(OCH₃)₂ bedeutet, oder geradkettiges oder ver zweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Hydroxy oder Methoxy substituiert ist,
R⁵ für Wasserstoff steht, und
R⁶ für Ethoxy steht,
und deren Salze und isomere Formen.

5. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel (I) ge mäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man
[A] zunächst Verbindungen der allgemeinen Formel (II)
in welcher
R¹ und R² die oben angegebene Bedeutung haben und
L für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoff atomen steht,
mit Verbindungen der allgemeinen Formel (III)
in welcher
R⁵ und R⁶ die oben angegebene Bedeutung haben, in einer Zweistufenreaktion vorzugsweise in den Systemen Ethanol und Phos phoroxytrichlorid/Dichlorethan in die Verbindungen der allgemeinen Formel (IV)
in welcher
R¹, R², R⁵ und R⁶ die oben angegebene Bedeutung haben,
überführt, in einem weiteren Schritt mit Chlorsulfonsäure zu den Verbin dungen der allgemeinen Formel (V)
in welcher
R¹, R², R⁵ und R⁶ die oben angegebene Bedeutung haben,
umsetzt und abschließend mit Aminen der allgemeinen Formel (VI)
HN³R⁴ (VI)
in welcher
R³ und R⁴ die oben angegebene Bedeutung haben,
in inerten Lösemitteln umsetzt.

6. Arzneimittel enthaltend mindestens eine Verbindung der allgemeinen Formel (I) gemäß Anspruch 1.

7. Verfahren zur Herstellung von Arzneimitteln, dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen der allgemeinen Formel (I) gemäß Anspruch 1 gegebenen falls mit Hilfs- und Trägerstoffen in eine geeignete Applikationsform überführt.

8. Verwendung von Verbindungen der allgemeinen Formel (I) gemäß Anspruch 1 in Arzneimitteln.

9. Verwendung von Verbindungen der allgemeinen Formel (I) gemäß Anspruch 1 in Arzneimitteln zur Inhibition von cGMP-metabolisierenden Phosphodi esterasen.

10. Verwendung von Verbindungen der allgemeinen Formel (I) gemäß Anspruch 1 zur Behandlung von kardiovasculären Erkrankungen.

11. Verwendung von Verbindungen der allgemeinen Formel (I) gemäß Anspruch 1 bei der Herstellung von Arzneimitteln mit relaxierender Wirkung auf die glatte Muskulatur.