RU2004111803A - 6,7-дигидро-5h-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-оны, которые управляют воспалительными цитокинами - Google Patents
6,7-дигидро-5h-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-оны, которые управляют воспалительными цитокинами Download PDFInfo
- Publication number
- RU2004111803A RU2004111803A RU2004111803/04A RU2004111803A RU2004111803A RU 2004111803 A RU2004111803 A RU 2004111803A RU 2004111803/04 A RU2004111803/04 A RU 2004111803/04A RU 2004111803 A RU2004111803 A RU 2004111803A RU 2004111803 A RU2004111803 A RU 2004111803A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fluorophenyl
- dihydro
- pyrazolo
- pyrazol
- substituted
- Prior art date
Links
- 0 *C(C1)CN(C(c2nc(*)ncc2)=C2c(cc3)ccc3F)N1C2=O Chemical compound *C(C1)CN(C(c2nc(*)ncc2)=C2c(cc3)ccc3F)N1C2=O 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D491/20—Spiro-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D495/20—Spiro-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Claims (20)
1. Соединение, включающее в себя все энантиомерные и диастереомерные формы и их фармацевтически приемлемые соли, указанное соединение, имеющее формулу:
где R представляет собой:
a) -O[CH2]kR3; или
b) -NR4aR4b;
R3 представляет собой замещенный или незамещенный C1-C4 алкил, замещенный или незамещенный углеводород, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил или алкиленарил, замещенный или незамещенный гетероарил или алкиленгетероарил; индекс k равен от 0 до 5;
R4a и R4b представляют собой, каждый, независимо:
a) водород; или
b) -[C(R5aR5b)]mR6;
каждый из R5a и R5b представляет собой, независимо, водород, -OR7, -N(R7)2, -CO2R7, -CON(R7)2; C1-C4 линейный, разветвленный или циклический алкил, и их смеси; R6 представляет собой водород, -OR7, -N(R7)2 -CO2R7, -CON(R7)2; замещенный или незамещенный C1-C4 алкил, замещенный или незамещенный арильный гетероцикл, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил; R7 представляет собой водород, водорастворимый катион, C1-C4 алкил, или замещенный или незамещенный арил; индекс m равен от 0 до 5;
R1 представляет собой
a) замещенный или незамещенный арил; или
b) замещенный или незамещенный гетероарил;
каждый радикал R2 независимо выбирается из группы, состоящей из
a) водорода;
b) -(CH2)jO(CH2)nR8;
c) -(CH2)jNR9aR9b;
d) -(CH2)jCO2R10;
e) -(CH2)jOCO2R10;
f) -(CH2)jCON(R10)2;
g) -(CH2)jOCON(R10)2;
h) два радикала R2 могут быть взяты вместе, образуя карбонильную группу;
i) и их смеси;
R8, R9b, R9b и R10 представляют собой, каждый, независимо, водород, C1-C4 алкил и их смеси; R9b и R9b могут вместе образовывать карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов; два радикала R10 могут вместе образовывать карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов; j представляет собой индекс от 0 до 5, n представляет собой индекс от 0 до 5;
Z представляет собой О, S, NR11 или NOR11; R11 представляет собой водород или C1-C4 алкил.
2. Соединение по п.1, имеющее формулу:
где R представляет собой группу простого эфира, имеющую формулу -OR3, где R3 выбирается из группы, состоящей из фенила, 2-фторфенила, 3-фторфенила, 4-фторфенила, 2,6-дифторфенила, 2-цианофенила, 3-цианофенила, 2-трифторметилфенила, 4-трифторметилфенила, 2-метилфенила, 4-метилфенила, 2,4-диметилфенила, 3-N-ацетиламинофенила, 2-метоксифенила, 4-метоксифенила и 3-бензо[1,3]диоксол-5-ила;
аминогруппу, имеющую формулу:
или аминогруппу, имеющую формулу:
где R6 выбирается из группы, состоящей из водорода, метила, этила, винила, циклопропила, циклогексила, метоксиметила, метоксиэтила, 1-гидрокси-1-метилэтила, карбокси, фенила, 4-фторфенила, 2-аминофенила, 2-метилфенила, 4-метилфенила, 4-метоксифенила, 4-(пропансульфонил)фенила, 3-бензо[1,3]диоксол-5-ила, пиридин-2-ила, пиридин-3-ила.
3. Соединение по п.1, имеющее формулу:
где R представляет собой группу простого эфира, имеющую формулу -OR3, где R3 выбирается из группы, состоящей из фенила, 2-фторфенила, 3-фторфенила, 4-фторфенила, 2, 6-дифторфенила, 2-цианофенила, 3-цианофенила, 2-трифторметилфенила, 4-трифторметилфенила, 2-метилфенила, 4-метилфенила, 2,4-диметилфенила, 3-N-ацетиламинофенила, 2-метоксифенила, 4-метоксифенила и 3-бензо[1,3]диоксол-5-ила;
аминогруппу, имеющую формулу:
или аминогруппу, имеющую формулу:
где R6 выбирается из группы, состоящей из водорода, метила, этила, винила, циклопропила, циклогексила, метоксиметила, метоксиэтила, 1-гидрокси-1-метилэтила, карбокси, фенила, 4-фторфенила, 2-аминофенила, 2-метилфенила, 4-метилфенила, 4-метоксифенила, 4-(пропансульфонил)фенила, 3-бензо[1,3]диоксол-5-ила, пиридин-2-ила, пиридин-3-ила; R8 представляет собой водород или C1-C4 алкил, индексы j и n каждый равен 0.
4, Соединение по п.1, имеющее формулу:
где R представляет собой группу простого эфира, имеющую формулу -OR3, где R3 выбирается из группы, состоящей из фенила, 2-фторфенила, 3-фторфенила, 4-фторфенила, 2,6-дифторфенила, 2-цианофенила, 3-цианофенила, 2-трифторметилфенила, 4-трифторметилфенила, 2-метилфенила, 4-метилфенила, 2,4-диметилфенила, 3-N-ацетиламинофенила, 2-метоксифенила, 4-метоксифенила и 3-бензо[1,3]диоксол-5-ила;
аминогруппу, имеющую формулу:
или аминогруппу, имеющую формулу:
где R6 выбирается из группы, состоящей из водорода, метила, этила, винила, циклопропила, циклогексила, метоксиметила, метоксиэтила, 1-гидрокси-1-метилэтила, карбокси, фенила, 4-фторфенила, 2-аминофенила, 2-метилфенила, 4-метилфенила, 4-метоксифенила, 4-(пропансульфонил)фенила, 3-бензо[1,3]диоксол-5-ила, пиридин-2-ила, пиридин-3-ила; R9a и R9b представляют собой, каждый, независимо, водород или C1-C4 алкил, индекс j равен 0.
5. Соединение по п.4, где R9a и R9b вместе могут образовывать карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов, индекс j равен 0.
6. Соединение по п.1, имеющее формулу:
где каждый радикал R2, независимо, выбирается из группы, состоящей из
a) водорода;
b) -(CH2)jO(CH2)nR8;
c) -(CH2)jNR9аR9b;
d) -(CH2)jCO2R10;
e) -(CH2)jOCO2R10;
f) -(CH2)jCON(R10)2;
g) -(CH2)jOCON(R10)2;
h) двух радикалов R2, которые вместе могут образовывать карбонильную группу;
i) и их смесей;
R8, R9a, R9b и R10 представляют собой, каждый, независимо, водород, C1-C4 алкил и их смеси; R9a и R9b могут вместе образовывать карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов; два радикала R10 могут вместе образовывать карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов; j представляет собой индекс от 0 до 5; n представляет собой индекс от 0 до 5; R3 представляет собой замещенный или незамещенный C1-C4 алкил, замещенный или незамещенный углеводород, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил или алкиленарил, замещенный или незамещенный гетероарил или алкиленгетероарил; индекс k равен от 0 до 5.
7. Соединение по п.6, где R8, R9a, R9b и R10 представляют собой, каждый, независимо, водород, C1-C4 алкил и их смеси.
8. Соединение по любому из п.6 или 7, где R8, R9a, R9b и R10 представляют собой, каждый, независимо, водород, метил и их смеси.
9. Соединение по любому из пп.6 и 7, где R3 выбирается из группы, состоящей из фенила, 2-фторфенила, 3-фторфенила, 4-фторфенила, 2,6-дифторфенила, 2-цианофенила, 3-цианофенила, 2-трифторметилфенила, 4-трифторметилфенила, 2-метилфенила, 4-метилфенила, 2,4-диметилфенила, 3-N-ацетиламинофенила, метоксифенила, 4-метоксифенила и 3-бензо[1,3]диоксол-5-ила.
10. Соединение по любому из п.8, где R3 выбирается из группы, состоящей из фенила, 2-фторфенила, 3-фторфенила, 4-фторфенила, 2,6-дифторфенила, 2-цианофенила, 3-цианофенила, 2-трифторметилфенила, 4-трифторметилфенила, 2-метилфенила, 4-метилфенила, 2,4-диметилфенила, 3-N-ацетиламинофенила, метоксифенила, 4-метоксифенила и 3-бензо[1,3]диоксол-5-ила.
11. Соединение по п.1, имеющее формулу:
где каждый радикал R2 независимо выбирается из группы, состоящей из
a) водорода;
b) -(CH2)jO(CH2)nR8;
c) -(CH2)jNR9аR9b;
d) -(CH2)jCO2R10;
e) -(CH2)jOCO2R10;
f) -(CH2)jCON(R10)2;
g) -(CH2)jOCON(R10)2;
h) двух радикалов R2, которые вместе могут образовывать карбонильную группу;
i) и их смесей;
R8, R9a, R9b и R10 представляют собой, каждый, независимо, водород, C1-C4 алкил и их смеси; R9a и R9b могут вместе образовывать карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов; два радикала R10 могут вместе образовывать карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов; j представляет собой индекс от 0 до 5; n представляет собой индекс от 0 до 5;
R4a представляет собой водород или - [С(R5aR5b)]mR6;
каждый из R5a и R5b представляет собой, независимо, водород, -OR7, -N(R7)2, -CO2R7, -CON(R7)2; C1-C4 линейный, разветвленный или циклический алкил и их смеси; R6 представляет собой водород, -OR7, -N(R7)2, -CO2R7, -CON(R7)2; замещенный или незамещенный C1-C4 алкил; замещенный или незамещенный гетероцикл, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил; R7 представляет собой водород, водорастворимый катион, C1-C4 алкил или замещенный или незамещенный арил; m представляет собой индекс от 0 до 5.
12. Соединение по п.11, где R2 представляет собой водород, R4a представляет собой водород; и R5a и R5b представляют собой, каждый, водород, и R6 выбирается из группы, состоящей из водорода, метила, этила, винила, циклопропила, циклогексила, метоксиметила, метоксиэтила, 1-гидрокси-1-метилэтила, карбокси, фенила, 4-фторфенила, 2-аминофенила, 2-метилфенила, 4-метилфенила, 4-метоксифенила, 4-(пропансульфонил)фенила, 3-бензо[1,3]диоксол-5-ила, пиридин-2-ила и пиридин-3-ила.
14. Соединение по любому из пп.11-13, где R5b представляет собой метил; R6 выбирается из группы, состоящей из -ОН, -NH2, -CO2Н, -CO2СН3 и -CONH2.
15. Соединение по любому из пп.11-13, где R5b представляет собой метил; R6 выбирается из группы, состоящей из метила, этила, винила, циклопропила, циклогексила, метоксиметила, метоксиэтила, 1-гидрокси-1-метилэтила, карбокси, фенила, 4-фторфенила, 2-аминофенила, 2-метилфенила, 4-метилфенила, 4-метоксифенила, 4-(пропансульфонил)фенила, 3-бензо[1,3]диоксол-5-ила, пиридин-2-ила и пиридин-3-ила.
16. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
2-(4-Фторфенил)-3-(2-феноксипиримидин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
N-(3-{4-[2-(4-Фторфенил)-З-оксо-6,7-дигидро-3Н,5Н-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-ил]пиримидин-2-илокси}фенил)ацетамида;
2-(4-Фторфенил)-3-[2-(2,4-диметилфенокси)пир ими дин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(2,4-Дифторфенил)-3-(2-феноксипиримидин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(4-Фторфенил)-3-[2-(4-фторфенокси)пиримидин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-она;
2-(4-Фторфенил)-3-[2-(2,6-дифторфенокси)пиримидин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(4-Фторфенил)-3-[2-(2-фторфенокси)пиримидин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло-[1,2-а]пиразол-1-она; и
2-(4-Фторфенил)-3-[2-(3-фторфенокси)пиримидин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она.
17. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
2-(4-Фторфенил)-3-[2-(S)-(1-фенилэтиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(4-Фторфенил)-3-[2-(N'-метил-N'-фенилгидразино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
сложного метилового эфира (R)-{4-[2-(4-фторфенил)-3-оксо-6,7-дигидро-3Н,5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-ил}пиримидин-2-иламино}фенилуксусной кислоты;
2-(4-Фторфенил)-3-(2-бензиламинопиримидин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(4-Фторфенил)-3-[2-(1-(S)-метилэтиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(4-Фторфенил)-3-[2-(аллиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол 1-она;
2-(4-Фторфенил)-3-{2-[1-(S)-(4-метилфенил)этиламино]пиримидин-4-ил}-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(4-Фторфенил)-3-[2-(1-(S)-циклогексилэтиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(4-Фторфенил)-3-[2-(1-(R)-фенилэтиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(4-Фторфенил)-3-[2-(трет-бутиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(4-Фторфенил)-3-[2-(2-гидрокси-1,2-диметилпропиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(4-Фторфенил)-3-[(2-циклопропиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(4-Фторфенил)-3-[(2-циклопропилметил)аминопиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(4-Фторфенил)-3-[(2-метоксиэтиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(4-Фторфенил)-3-[(2-метоксиэтиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(4-Фторфенил)-3-{2-[1-(S)-(4-фторфенил)этиламино]пиримидин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она; и
2-(4-Фторфенил)-3-{2-[(пиридин-3-илметил)амино]пиримидин-4-ил}-6,7-дигидро-5Н-пиразол [1,2-а]пиразол-1-она.
18. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
2-(4-Фторфенил)-6-морфолин-4-ил-3-[2-(4-фторфенокси)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
6-Диметиламино-2-(4-фторфенил)-3-[2-(1-фенилэтиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-он;
2-(4-Фторфенил)-6-гидрокси-3-(2-феноксипиримидин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-он;
сложного 6-(4-фторфенил)-5-оксо-7-(2-феноксипиримидин-4-ил)-2,3-дигидро-1H,5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-2-илового эфира морфолин-4-карбоновой кислоты;
2-(4-Фторфенил)-6-метокси-3-[2-(2-(S)-метокси-1-метилэтиламино)пиримидин-4-ил]-(6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(4-Фторфенил)-6-метилен-3-[2-(2-(S)-фенил-l-метилэтиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(4-Фторфенил)-6-гидрокси-6-гидроксиметил-3-(2-феноксипиримидин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(3-Трифторметилфенил)-3-(2-феноксипиримидин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(4-Фторфенил)-3-(2-(6-аминопиримидин-4-илокси)пиримидин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(4-Фторфенил)-3-[2-(3-фторфенокси)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(4-Фторфенил)-3-[2-(2,4-диметилфенокси)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(2,4-Дифторфенил)-3-(2-феноксипиримидин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-он;
2-(4-Фторфенил)-3-[2-(4-хлорфенокси)пиримидин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(4-Фторфенил)-3-{2-[1-(R,S)-(4-фторфенил)этиламино]пиримидин-4-ил}-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-{4-[2-(4-Фторфенил)-3-оксо-6,7-дигидро-3Н,5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-ил]пиримидин-2-иламино}пропионовой кислоты;
2-{4-[2-(4-Фторфенил)-3-оксо-6,7-дигидро-3Н,5Н-пирразоло[1,2-а]пиразол-1-ил]пиримидин-2-иламино}-N,N-диметилпропионамида;
2-(4-Фторфенил)-3-(2-([1,3,4]тиадиазол-2-иламино) пиримидин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(4-Фторфенил)-3-{2-[(пиридин-2-илметил)амино]пиримидин-4-ил}-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(4-Фторфенил)-3-[(2-метоксипропиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(4-Фторфенил)-3-{2-[(фуран-2-илметил)амино]пиримидин-4-ил}-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(4-Фторфенил)-3-{2-[(3-бензо[1,3]диоксол-5-ил)амино]пиримидин-4-ил}-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(4-Фторфенил)-3-{2-[(1-(пропан-1-сульфонил)пиперидин-4-иламино]пиримидин-4-ил}-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она; и
2-(4-Фторфенил)-3-{2-(4-метоксибензиламино)амино]пиримидин -4-ил}-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она.
19. Фармацевтическая композиция содержащая:
а) эффективное количество одного или нескольких бициклических пиразолонов, включающих в себя все энантиомерные и диастереомерные формы и их фармацевтически приемлемые соли, указанное соединение имеет формулу:
где R представляет собой:
a) -O[CH2]kR3; или
b) -NR4aR4b;
R3 представляет собой замещенный или незамещенный C1-C4 алкил, замещенный или незамещенный углеводород, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил или алкиленарил, замещенный или незамещенный гетероарил или алкиленгетероарил; индекс k равен от 0 до 5;
R4a и R4b представляют собой, каждый, независимо:
a) водород; или
b) -[C(R5aR5b)]mR6;
каждый из R5a и R5b представляет собой, независимо, водород, или C1-C4 линейный, разветвленный или циклический алкил и их смеси; R6 представляет собой водород, -OR7, -N(R7)2, -CO2R7, -CON(R7)2; замещенный или незамещенный C1-C4 алкил, замещенный или незамещенный гетероцикл, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил; R7 представляет собой водород, водорастворимый катион, C1-C4 алкил, или замещенный или незамещенный арил; индекс m равен от 0 до 5;
R1 представляет собой:
a) замещенный или незамещенный арил; или
b) замещенный или незамещенный гетероарил;
каждый радикал R2, независимо, выбирается из группы, состоящей из
a) водорода;
b) -(CH2)jO(CH2)nR8;
c) -(CH2)jNR9aR9b;
d) -(CH2)jCO2R10;
e) -(CH2)jOCO2R10;
f) -(CH2)jCON(R10)2;
g) -(CH2)jOCON(R10)2;
h) двух радикалов R2, которые берутся вместе, образуя карбонильную группу;
i) и их смесей;
R8, R9a, R9b и R10 представляют собой, каждый, независимо, водород, C1-C4 алкил и их смеси; R9a и R9b могут вместе образовывать карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов; два радикала R10 могут вместе образовывать карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов; j представляет собой индекс от 0 до 5; n представляет собой индекс от 0 до 5;
Z представляет собой О, S, NR11 или NOR11; R11 представляет собой водород или C1-C4 алкил; и
b) один или несколько фармацевтически приемлемых наполнителей.
20. Способ управления высвобождением из клеток воспалительных цитокинов у людей и высших млекопитающих, включающий стадию введения указанным людям или высшим млекопитающим фармацевтической композиции, содержащей:
а) эффективное количество одного или нескольких бициклических пиразолонов, включающих в себя все их энантиомерные и диастереомерные формы и фармацевтически приемлемые соли, указанное соединение имеет формулу:
где R представляет собой:
a) -O[CH2]kR3; или
b) -NR4aR4b;
R3 представляет собой замещенный или незамещенный C1-С4 алкил, замещенный или незамещенный арильный гетероцикл, замещенный или незамещенный углеводород, замещенный или незамещенный гетероцикл, замещенный или незамещенный арил или алкиленарил, замещенный или незамещенный гетероарил или алкиленгетероарил; индекс k равен от 0 до 5;
R4a и R4b представляют собой, каждый, независимо:
a) водород; или
b) -[C(R5aR5b)]mR6;
каждый из R5a и R5b представляют собой, независимо, водород, или C1-C4 линейный, разветвленный или циклический алкил и их смеси; R6 представляет собой водород, -OR7, -N(R7)2, -CO2R7, -CON(R7)2; замещенный или незамещенный C1-C4 алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероцикл или замещенный или незамещенный гетероарил; R7 представляет собой водород, водорастворимый катион, C1-C4 алкил или замещенный или незамещенный арил; индекс m равен от 0 до 5;
R1 представляет собой
a) замещенный или незамещенный арил; или
b) замещенный или незамещенный гетероарил;
каждый радикал R2 независимо выбирается из группы, состоящей из
a) водорода;
b) -(CH2)jO(CH2)nR8;
c) -(CH2)jNR9aR9b;
d) -(CH2)jCO2R10;
e) -(CH2)jOCO2R10;
f) -(CH2)jCON(R10)2;
g) -(CH2)jOCON(R10)2;
h) двух радикалов R2, которые берутся вместе, образуя карбонильную группу;
i) и их смесей;
R8, R9a, R9b и R10 представляют собой, каждый, независимо, водород, C1-C4 алкил и их смеси; R9a и R9b могут вместе образовывать карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов; два радикала R10 могут вместе образовывать карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов; j представляет собой индекс от 0 до 5; n представляет собой индекс от 0 до 5;
Z представляет собой О, S, NR11 или NOR11; R11 представляет собой водород или C1-C4 алкил; и
b) один или несколько фармацевтически приемлемых наполнителей.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US32362501P | 2001-09-20 | 2001-09-20 | |
US60/323,625 | 2001-09-20 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2004111803A true RU2004111803A (ru) | 2005-10-10 |
RU2299885C2 RU2299885C2 (ru) | 2007-05-27 |
Family
ID=23259997
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2004111806/04A RU2272040C2 (ru) | 2001-09-20 | 2002-09-20 | СПИРО-6,7-ДИГИДРО-5Н-ПИРАЗОЛО[1,2а]ПИРАЗОЛ-1-ОНЫ, КОТОРЫЕ РЕГУЛИРУЮТ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЦИТОКИНЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ |
RU2004111803/04A RU2299885C2 (ru) | 2001-09-20 | 2002-09-20 | 6,7-ДИГИДРО-5H-ПИРАЗОЛО[1,2-a]ПИРАЗОЛ-1-ОНЫ (ВАРИАНТЫ), ИНГИБИРУЮЩИЕ ВЫСВОБОЖДЕНИЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ |
RU2004111805/04A RU2278864C2 (ru) | 2001-09-20 | 2002-09-20 | Соединения, которые ингибируют высвобождение воспалительных цитокинов |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2004111806/04A RU2272040C2 (ru) | 2001-09-20 | 2002-09-20 | СПИРО-6,7-ДИГИДРО-5Н-ПИРАЗОЛО[1,2а]ПИРАЗОЛ-1-ОНЫ, КОТОРЫЕ РЕГУЛИРУЮТ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЦИТОКИНЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2004111805/04A RU2278864C2 (ru) | 2001-09-20 | 2002-09-20 | Соединения, которые ингибируют высвобождение воспалительных цитокинов |
Country Status (33)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US6566357B1 (ru) |
EP (3) | EP1427727B1 (ru) |
JP (3) | JP2005504082A (ru) |
KR (4) | KR100623879B1 (ru) |
CN (3) | CN1250551C (ru) |
AR (3) | AR037237A1 (ru) |
AT (3) | ATE287887T1 (ru) |
AU (2) | AU2002334641B2 (ru) |
BR (3) | BR0212905A (ru) |
CA (3) | CA2461071A1 (ru) |
CO (3) | CO5560590A2 (ru) |
CY (1) | CY1106398T1 (ru) |
CZ (3) | CZ2004345A3 (ru) |
DE (3) | DE60218704T2 (ru) |
DK (2) | DK1427728T3 (ru) |
EG (2) | EG24363A (ru) |
ES (3) | ES2282459T3 (ru) |
HK (2) | HK1071366A1 (ru) |
HU (3) | HUP0402500A3 (ru) |
IL (3) | IL160682A0 (ru) |
MA (3) | MA27066A1 (ru) |
MX (3) | MXPA04002570A (ru) |
MY (2) | MY129069A (ru) |
NO (2) | NO20041594L (ru) |
NZ (3) | NZ531122A (ru) |
PE (3) | PE20030446A1 (ru) |
PL (3) | PL370415A1 (ru) |
PT (3) | PT1427728E (ru) |
RU (3) | RU2272040C2 (ru) |
SA (1) | SA03230529B1 (ru) |
SK (3) | SK1492004A3 (ru) |
WO (3) | WO2003024970A1 (ru) |
ZA (3) | ZA200401260B (ru) |
Families Citing this family (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7087615B2 (en) | 2001-09-20 | 2006-08-08 | The Procter & Gamble Company | 6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a]pyrazol-1-ones which provide analgesia |
US6849627B2 (en) | 2001-09-20 | 2005-02-01 | The Procter & Gamble Company | 6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a]pyrazol-1-ones which control inflammatory cytokines |
US6730668B2 (en) * | 2001-09-20 | 2004-05-04 | The Procter & Gamble Company | 6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a]pyrazol-1-ones which control inflammatory cytokines |
US7473695B2 (en) * | 2001-10-22 | 2009-01-06 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | 4-imidazolin-2-one compounds |
US6677337B2 (en) * | 2002-03-19 | 2004-01-13 | The Procter & Gamble Company | 1,2-dihydropyrazol-3-ones which controls inflammatory cytokines |
PL379544A1 (pl) * | 2002-09-09 | 2006-10-02 | Amgen Inc. | 1,4,5-podstawione pochodne 1,2-dihydro-pirazol-3-onu i 3-alkoksy 1H-pirazolu jako środki obniżające poziom TNF-alfa oraz interleukin do leczenia stanów zapalnych |
BRPI0408444A (pt) * | 2003-04-03 | 2006-04-04 | Merck Patent Gmbh | derivados de 1-n-(fenil)-2-n-(fenil) pirazolidina-1,2-dicarboxamida como inibidores de fator xa de coagulação para o tratamento de trombose |
GB0308466D0 (en) * | 2003-04-11 | 2003-05-21 | Novartis Ag | Organic compounds |
US7482356B2 (en) * | 2003-11-10 | 2009-01-27 | The Procter & Gamble Company | Bicyclic pyrazolone cytokine inhibitors |
CA2647256A1 (en) * | 2006-04-18 | 2007-10-25 | Abbott Laboratories | Antagonists of the vanilloid receptor subtype 1 (vr1) and uses thereof |
DE102008060549A1 (de) | 2008-12-04 | 2010-06-10 | MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Wirkstoff-Peptid-Konstrukt zur extrazellulären Anreicherung |
RU2011151603A (ru) * | 2009-05-19 | 2013-06-27 | ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭсСи | Соединения и способы борьбы с грибами |
EP3308059B1 (en) | 2015-06-15 | 2021-05-26 | Cummins, Inc. | Combustion chamber elasticity device |
WO2017151409A1 (en) | 2016-02-29 | 2017-09-08 | University Of Florida Research Foundation, Incorporated | Chemotherapeutic methods |
CN107033090B (zh) * | 2017-05-16 | 2019-05-07 | 无锡捷化医药科技有限公司 | 一种1,2,3,4-四氢噌啉的制备方法 |
RU2721684C1 (ru) * | 2019-09-06 | 2020-05-21 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Метил 2,3,8-триоксо-4-фенилтетрагидро-6Н-пиразоло[1,2-а]пирроло[2,3-c]пиразол-9а(1Н)-карбоксилаты |
WO2023076133A1 (en) * | 2021-10-27 | 2023-05-04 | Merck Sharp & Dohme Llc | Spirotricycle ripk1 inhibitors and methods of uses thereof |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1054291A (ru) | 1963-02-26 | |||
GB1124982A (en) * | 1965-02-09 | 1968-08-21 | Lepetit Spa | Diazabicyclo octanes and derivatives thereof |
CH529153A (fr) | 1969-10-27 | 1972-10-15 | Lepetit Spa | Procédé de préparation de pyrazolo (1,2-b) phtalazine-1,5 (10H)-diones |
US5358924A (en) * | 1991-03-21 | 1994-10-25 | Bayer Aktiengesellschaft | 3-hydroxy-4-aryl-5-oxo-pyrozoline derivatives, compositions and use |
DK1481970T3 (da) * | 1999-09-07 | 2006-07-31 | Syngenta Participations Ag | Nye herbicider |
US6730668B2 (en) * | 2001-09-20 | 2004-05-04 | The Procter & Gamble Company | 6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a]pyrazol-1-ones which control inflammatory cytokines |
-
2002
- 2002-09-18 US US10/246,499 patent/US6566357B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-09-18 US US10/245,927 patent/US6821971B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-09-20 CN CNB028182294A patent/CN1250551C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-09-20 JP JP2003528818A patent/JP2005504082A/ja active Pending
- 2002-09-20 ES ES02763693T patent/ES2282459T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-20 PT PT02763693T patent/PT1427728E/pt unknown
- 2002-09-20 SK SK149-2004A patent/SK1492004A3/sk unknown
- 2002-09-20 KR KR1020047004045A patent/KR100623879B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-09-20 JP JP2003528820A patent/JP2005504083A/ja active Pending
- 2002-09-20 PE PE2002000924A patent/PE20030446A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-09-20 WO PCT/US2002/030134 patent/WO2003024970A1/en active IP Right Grant
- 2002-09-20 AR ARP020103550A patent/AR037237A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-09-20 CA CA002461071A patent/CA2461071A1/en not_active Abandoned
- 2002-09-20 DE DE60218704T patent/DE60218704T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-20 DK DK02763693T patent/DK1427728T3/da active
- 2002-09-20 NZ NZ531122A patent/NZ531122A/en unknown
- 2002-09-20 MX MXPA04002570A patent/MXPA04002570A/es active IP Right Grant
- 2002-09-20 AT AT02763692T patent/ATE287887T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-09-20 DK DK02799017T patent/DK1427732T3/da active
- 2002-09-20 EP EP02763692A patent/EP1427727B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-20 CZ CZ2004345A patent/CZ2004345A3/cs unknown
- 2002-09-20 PL PL02370415A patent/PL370415A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-09-20 DE DE60202782T patent/DE60202782T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-20 AR ARP020103548A patent/AR037145A1/es unknown
- 2002-09-20 MY MYPI20023502A patent/MY129069A/en unknown
- 2002-09-20 HU HU0402500A patent/HUP0402500A3/hu unknown
- 2002-09-20 BR BR0212905-1A patent/BR0212905A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-09-20 PE PE2002000925A patent/PE20030474A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-09-20 CA CA002461073A patent/CA2461073A1/en not_active Abandoned
- 2002-09-20 PL PL02370362A patent/PL370362A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-09-20 HU HU0402378A patent/HUP0402378A3/hu unknown
- 2002-09-20 PE PE2002000923A patent/PE20030430A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-09-20 AU AU2002334641A patent/AU2002334641B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-09-20 AT AT02799017T patent/ATE332901T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-09-20 NZ NZ531063A patent/NZ531063A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-09-20 CA CA002461072A patent/CA2461072A1/en not_active Abandoned
- 2002-09-20 RU RU2004111806/04A patent/RU2272040C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-09-20 SK SK148-2004A patent/SK1482004A3/sk unknown
- 2002-09-20 AR ARP020103549A patent/AR037502A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-09-20 CZ CZ2004361A patent/CZ2004361A3/cs unknown
- 2002-09-20 SK SK150-2004A patent/SK1502004A3/sk unknown
- 2002-09-20 BR BR0212716-4A patent/BR0212716A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-09-20 WO PCT/US2002/030135 patent/WO2003024971A1/en active IP Right Grant
- 2002-09-20 RU RU2004111803/04A patent/RU2299885C2/ru active
- 2002-09-20 NZ NZ531123A patent/NZ531123A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-09-20 HU HU0500752A patent/HUP0500752A2/hu unknown
- 2002-09-20 AT AT02763693T patent/ATE356126T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-09-20 IL IL16068202A patent/IL160682A0/xx unknown
- 2002-09-20 CN CNB028183800A patent/CN1249066C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-09-20 JP JP2003528817A patent/JP2005504081A/ja active Pending
- 2002-09-20 MY MYPI20023518A patent/MY129329A/en unknown
- 2002-09-20 WO PCT/US2002/030133 patent/WO2003024973A1/en not_active Application Discontinuation
- 2002-09-20 PT PT02799017T patent/PT1427732E/pt unknown
- 2002-09-20 ES ES02799017T patent/ES2268154T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-20 EP EP02763693A patent/EP1427728B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-20 ES ES02763692T patent/ES2237691T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-20 BR BR0212673-7A patent/BR0212673A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-09-20 MX MXPA04002569A patent/MXPA04002569A/es active IP Right Grant
- 2002-09-20 CN CNB028182286A patent/CN1257905C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-09-20 PT PT02763692T patent/PT1427727E/pt unknown
- 2002-09-20 MX MXPA04002574A patent/MXPA04002574A/es active IP Right Grant
- 2002-09-20 CZ CZ2004358A patent/CZ2004358A3/cs unknown
- 2002-09-20 KR KR1020047004043A patent/KR100656126B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-09-20 PL PL02370351A patent/PL370351A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-09-20 DE DE60213108T patent/DE60213108T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2002-09-20 RU RU2004111805/04A patent/RU2278864C2/ru active
- 2002-09-20 IL IL16074102A patent/IL160741A0/xx unknown
- 2002-09-20 KR KR1020067006983A patent/KR20060036125A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-09-20 IL IL16074202A patent/IL160742A0/xx unknown
- 2002-09-20 AU AU2002327690A patent/AU2002327690B2/en not_active Ceased
- 2002-09-20 KR KR10-2004-7004046A patent/KR20040035837A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-09-20 EP EP02799017A patent/EP1427732B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-21 EG EG2002091037A patent/EG24363A/xx active
- 2002-09-21 EG EG2002091039A patent/EG24413A/xx active
-
2003
- 2003-01-26 SA SA3230529A patent/SA03230529B1/ar unknown
-
2004
- 2004-02-17 ZA ZA200401260A patent/ZA200401260B/en unknown
- 2004-02-20 ZA ZA200401403A patent/ZA200401403B/en unknown
- 2004-02-20 ZA ZA200401402A patent/ZA200401402B/en unknown
- 2004-03-09 CO CO04021425A patent/CO5560590A2/es not_active Application Discontinuation
- 2004-03-09 CO CO04021424A patent/CO5560589A2/es not_active Application Discontinuation
- 2004-03-10 MA MA27569A patent/MA27066A1/fr unknown
- 2004-03-10 MA MA27567A patent/MA27064A1/fr unknown
- 2004-03-10 MA MA27568A patent/MA27065A1/fr unknown
- 2004-03-12 CO CO04023010A patent/CO5560579A2/es not_active Application Discontinuation
- 2004-04-19 NO NO20041594A patent/NO20041594L/no not_active Application Discontinuation
- 2004-04-20 NO NO20041605A patent/NO20041605L/no not_active Application Discontinuation
-
2005
- 2005-05-18 HK HK05104163A patent/HK1071366A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2005-05-24 HK HK05104374A patent/HK1071565A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-03-20 CY CY20071100383T patent/CY1106398T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2004111803A (ru) | 6,7-дигидро-5h-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-оны, которые управляют воспалительными цитокинами | |
RU2485114C2 (ru) | Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаинов | |
AU754184B2 (en) | Therapeutically active compounds based on indazole bioisostere replacement of catechol in PDE4 inhibitors | |
JP2009542721A5 (ru) | ||
RU2331647C2 (ru) | Тиенопиримидиндионы и их применение в модулировании аутоиммунного заболевания | |
HRP20170712T1 (hr) | Novi spojevi selektivnih antagonista nk-3 receptora, farmaceutski pripravak i postupci za uporabu kod poremećaja uzrokovanih nk-3 receptorima | |
RU99128111A (ru) | Новые соединения | |
RU2009120389A (ru) | Гетероциклические соединения в качестве противовоспалительных агентов | |
RU2006125441A (ru) | Производные циклопропана и их фармацевтическое применение | |
RU2006134021A (ru) | Производные гетероарил-конденсированного пиразола | |
CY1110676T1 (el) | ΠΥΡΑΖΟΛΟ[3,4-b]ΠΥΡΙΔΙΝΙΚΕΣ ΕΝΩΣΕΙΣ, ΚΑΙ Η ΧΡΗΣΗ ΤΟΥΣ ΩΣ ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΤΗΣ ΦΩΣΦΟΔΙΕΣΤΕΡΑΣΗΣ | |
JP2002540204A5 (ru) | ||
RU2015106787A (ru) | Замещенные пирролы, активные в качестве ингибиторов киназ | |
JP2004537557A5 (ru) | ||
JP2008525502A5 (ru) | ||
RU2007146390A (ru) | Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ | |
RU2003125887A (ru) | 6-замещенные пиридопиримидины | |
RU2666730C2 (ru) | Диазольные лактамы | |
NZ533310A (en) | Benzimidazoles useful as protein kinase inhibitors | |
NO20055316L (no) | Nye heterocykliske forbindelser som er nyttige ved behandling av inflammatoriske og allergiske forstyrrelser, fremgangsmate for fremstilling derav og farmasoytiske sammensetninger som inneholder slike | |
JP2007528394A5 (ru) | ||
RU2015144385A (ru) | Ациклические цианоэтилпиразолопиридоны в качестве ингибиторов янус-киназы | |
RU2011142151A (ru) | Производные индазола-ингибиторы hsp90, содержащие их композиции и применение | |
RU2005111220A (ru) | 6,7-дигидро-5h-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-оны, регулирующие воспалительные цитокины | |
KR20040093158A (ko) | 사이토카인 매개체로서의 1,2-다이하이드로피라졸-3-온 |