RU2004111806A - Спироцикло-6,7-дигидро-5н-пиразоло[1,2а]пиразол-1-оны, которые регулируют воспалительные цитокины - Google Patents

Спироцикло-6,7-дигидро-5н-пиразоло[1,2а]пиразол-1-оны, которые регулируют воспалительные цитокины Download PDF

Info

Publication number
RU2004111806A
RU2004111806A RU2004111806/04A RU2004111806A RU2004111806A RU 2004111806 A RU2004111806 A RU 2004111806A RU 2004111806/04 A RU2004111806/04 A RU 2004111806/04A RU 2004111806 A RU2004111806 A RU 2004111806A RU 2004111806 A RU2004111806 A RU 2004111806A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
fluorophenyl
group
unsubstituted
alkyl
Prior art date
Application number
RU2004111806/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2272040C2 (ru
Inventor
Мэттью Джон ЛОФЕРСВЕЙЛЕР (US)
Мэттью Джон ЛОФЕРСВЕЙЛЕР
Майкл Филлип КЛАОК (US)
Майкл Филлип КЛАОК
Джейн Фар-Джайн ДЗУНГ (US)
Джейн Фар-Джайн ДЗУНГ
Адам ГОЛЕБЕВСКИ (US)
Адам ГОЛЕБЕВСКИ
Бисванат ДЕ (US)
Бисванат ДЕ
Тодд Эндрю БРЮГЕЛЬ (US)
Тодд Эндрю БРЮГЕЛЬ
Original Assignee
Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани (US)
Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани (US), Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани filed Critical Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани (US)
Publication of RU2004111806A publication Critical patent/RU2004111806A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2272040C2 publication Critical patent/RU2272040C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/20—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D495/20—Spiro-condensed systems

Claims (14)

1. Соединение, включая все его энантиомерные и диастереомерные формы и их фармацевтически приемлемые соли, которое имеет формулу
Figure 00000001
где R обозначает:
a) –O[CH2]kR3 или
b) –NR4aR4b;
R3 обозначает замещенный или незамещенный C1-C4алкил, замещенный или незамещенный углеводородный радикал, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил или алкиленарил, замещенный или незамещенный гетероарил или алкиленгетероарил; индекс k имеет значение от 0 до 5;
R4a и R4b каждый независимо обозначает:
a) водород или
b) –[C(R5aR5b)2]mR6;
каждый R5a и R5b независимо обозначает водород или линейный, разветвленный или циклический C1-C4алкил и их сочетания; R6 обозначает группу -OR7, -N(R7)2, -CO2R7, -CON(R7)2; замещенный или незамещенный C1-C4алкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил; R7 обозначает водород, растворимый в воде катион или C1-C4алкил; индекс m имеет значение от 0 до 5;
R1 обозначает:
a) замещенный или незамещенный арил или
b) замещенный или незамещенный гетероарил;
две группы R2 у одного и того же атома углерода, взятые вместе, образуют спироциклическое кольцо, содержащее от 4 до 7 атомов, при этом остальные группы R2 независимо выбраны из группы, включающей:
a) водород;
b) –O(CH2)jR8;
c) –(CH2)jNR9aR9b;
d) –(CH2)jCO2R10;
e) –(CH2)jOCO2R10;
f) –(CH2)jCON(R10)2 и
g) две группы R2 могут быть взяты вместе с образованием карбонильной группы;
R8, R9a, R9b и R10 каждый независимо обозначает водород, C1-C4алкил и их сочетания; R9a и R9b могут быть взяты вместе с образованием карбоциклического или гетероциклического кольца, содержащего от 3 до 7 атомов; две группы R10 могут быть взяты вместе с образованием карбоциклического или гетероциклического кольца, содержащего от 3 до 7 атомов; индекс j имеет значение от 0 до 5; индекс n имеет значение от 3 до 5.
2. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000002
где R обозначает группу формулы -OR3, в которой R3 выбран из группы, включающей фенил, 2-фторфенил, 3-фторфенил, 4-фторфенил, 2,6-дифторфенил, 2-цианофенил, 3-цианофенил, 2-трифторметилфенил, 4-трифторметилфенил, 2-метилфенил, 4-метилфенил, 2,4-диметилфенил, 3-N-ацетиламинофенил, 2-метоксифенил, 4-метоксифенил и 3-бензо[1,3]диоксол-5-ил;
аминогруппы, имеющей формулу
Figure 00000003
или аминогруппы, имеющей формулу
Figure 00000004
Figure 00000005
R5a и R5b каждый обозначает C1-C4алкил, R6 выбран из группы, включающей водород, метил, этил, винил, циклопропил, циклогексил, метоксиметил, метоксиэтил, 1-гидрокси-1-метилэтил, карбокси, фенил, 4-фторфенил, 2-аминофенил, 2-метилфенил, 4-метилфенил, 4-метоксифенил, 4-(пропансульфонил)фенил, 3-бензо[1,3]диоксол-5-ил, пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, при этом группа R имеет указанную стереохимию, когда значения R5a, R5b и R6 не являются одинаковыми.
3. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000006
где R обозначает группу формулы -OR3, в которой R3 выбран из группы, включающей фенил, 2-фторфенил, 3-фторфенил, 4-фторфенил, 2,6-дифторфенил, 2-цианофенил, 3-цианофенил, 2-трифторметилфенил, 4-трифторметилфенил, 2-метилфенил, 4-метилфенил, 2,4-диметилфенил, 3-N-ацетиламинофенил, 2-метоксифенил, 4-метоксифенил и 3-бензо[1,3]диоксол-5-ил;
аминогруппы, имеющей формулу
Figure 00000007
или аминогруппы, имеющей формулу
Figure 00000008
Figure 00000009
R5a и R5b каждый обозначает C1-C4алкил, R6 выбран из группы, включающей водород, метил, этил, винил, циклопропил, циклогексил, метоксиметил, метоксиэтил, 1-гидрокси-1-метилэтил, карбокси, фенил, 4-фторфенил, 2-аминофенил, 2-метилфенил, 4-метилфенил, 4-метоксифенил, 4-(пропансульфонил)фенил, 3-бензо[1,3]диоксол-5-ил, пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, при этом указанная группа R имеет указанную стереохимию, когда значения R5a, R5b и R6 не являются одинаковыми.
4. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000010
где R обозначает группу формулы -OR3, в которой R3 выбран из группы, включающей фенил, 2-фторфенил, 3-фторфенил, 4-фторфенил, 2,6-дифторфенил, 2-цианофенил, 3-цианофенил, 2-трифторметилфенил, 4-трифторметилфенил, 2-метилфенил, 4-метилфенил, 2,4-диметилфенил, 3-N-ацетиламинофенил, 2-метоксифенил, 4-метоксифенил и 3-бензо[1,3]диоксол-5-ил;
аминогруппы, имеющей формулу
Figure 00000011
или аминогруппы, имеющей формулу
Figure 00000012
Figure 00000013
R5a и R5b каждый обозначает C1-C4алкил, R6 выбран из группы, включающей водород, метил, этил, винил, циклопропил, циклогексил, метоксиметил, метоксиэтил, 1-гидрокси-1-метилэтил, карбокси, фенил, 4-фторфенил, 2-аминофенил, 2-метилфенил, 4-метилфенил, 4-метоксифенил, 4-(пропансульфонил)фенил, 3-бензо[1,3]диоксол-5-ил, пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, при этом указанная группа R имеет указанную стереохимию, когда значения R5a, R5b и R6 не являются одинаковыми.
5. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000014
где R3 обозначает замещенный или незамещенный C1-C4алкил, замещенный или незамещенный углеводородный радикал, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил или алкиленарил, замещенный или незамещенный гетероарил или алкиленгетероарил; индекс k имеет значение от 0 до 5.
6. Соединение по п.5, где R3 выбран из группы, включающей фенил, 2-фторфенил, 3-фторфенил, 4-фторфенил, 2,6-дифторфенил, 2-цианофенил, 3-цианофенил, 2-трифторметилфенил, 4-трифторметилфенил, 2-метилфенил, 4-метилфенил, 2,4-диметилфенил, 3-N-ацетиламинофенил, 2-метоксифенил, 4-метоксифенил и 3-бензо[1,3]диоксол-5-ил.
7. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000015
где R5a и R5b каждый независимо обозначает водород, группу -OR7, -N(R7)2, -CO2R7, -CON(R7)2; линейный, разветвленный или циклический C1-C4алкил и их сочетания; R6 обозначает водород, группу -OR7, -N(R7)2, -CO2R7, -CON(R7)2; замещенный или незамещенный C1-C4алкил, замещенный или незамещенный арильный гетероцикл, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил; R7 обозначает водород, растворимый в воде катион, C1-C4алкил или замещенный или незамещенный арил; индекс m имеет значение от 0 до 5.
8. Соединение по п.7, где R6 выбран из группы, включающей водород, метил, этил, винил, циклопропил, циклогексил, метоксиметил, метоксиэтил, 1-гидрокси-1-метилэтил, карбокси, фенил, 4-фторфенил, 2-аминофенил, 2-метилфенил, 4-метилфенил, 4-метоксифенил, 4-(пропансульфонил)фенил, 3-бензо[1,3]диоксол-5-ил, пиридин-2-ил, пиридин-3-ил.
9. Соединение по п.7 или 8, где R5a и R5b каждый независимо обозначает водород или C1-C4алкил.
10. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000016
где R5b обозначает метил; R6 выбран из группы, включающей -OH, -NH2, -CO2H, -CO2CH3 и –CONH2.
11. Соединение по п.10, где R5b обозначает метил; R6 выбран из группы, включающей метил, этил, винил, циклопропил, циклогексил, метоксиметил, метоксиэтил, 1-гидрокси-1-метилэтил, карбокси, фенил, 4-фторфенил, 2-аминофенил, 2-метилфенил, 4-метилфенил, 4-метоксифенил, 4-(пропансульфонил)фенил, 3-бензо[1,3]диоксол-5-ил, пиридин-2-ил и пиридин-3-ил.
12. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:
спиро[1,3-диоксолан[2’,6]-2-(4-фторфенил)-3-[(2-(S)-(α)-метилбензиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5H-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-он];
спиро[1,3-диоксолан[2’,6]-2-(4-фторфенил)-3-[2-(1-(S)-метил-2-метоксиэтиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5H-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-он];
спиро[1,3-диоксолан[2’,6]-2-(4-фторфенил)-3-[2-(бензиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5H-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-он];
спиро[1,3-диоксолан[2’,6]-2-(4-фторфенил)-3-[2-(1-(S)-метил-2-гидрокси-2-метилпропиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5H-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-он];
спиро[1,3-диоксолан[2’,6]-2-(4-фторфенил)-3-[2-(циклопропиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5H-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-он];
спиро[1,3-диоксолан[2’,6]-2-(4-фторфенил)-3-[2-(2-фторбензиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5H-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-он];
спиро[1,3-диоксолан[2’,6]-2-(4-фторфенил)-3-[2-(3-фторбензиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5H-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-он];
спиро[1,3-диоксолан[2’,6]-2-(4-фторфенил)-3-[2-(2-трифторметилбензиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5H-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-он];
спиро[1,3-диоксолан[2’,6]-2-(4-фторфенил)-3-[2-(3-трифторметилбензиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5H-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-он];
спиро[1,3-диоксолан[2’,6]-2-(4-фторфенил)-3-[2-(4-трифторметилбензиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5H-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-он];
спиро[5’,5’-диметил-1,3-диоксан[2’,6]-2-(4-фторфенил)-3-[2-(1-(S)-метилбензиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5H-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-он];
спиро[5’,5’-диметил-1,3-диоксан[2’,6]-2-(4-фторфенил)-3-[2-(1-(S)-метил-2-метоксиэтиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5H-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-он];
спиро[1,3-диоксолан[2’,6]-2-(4-фторфенил)-3-(2-феноксипиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5H-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-он;
спиро[1,3-диоксолан[2’,6]-2-(4-фторфенил)-3-[(2-фторфенокси)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5H-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-он];
спиро[1,3-диоксан[2’,6]-2-(4-фторфенил)-3-(2-феноксипиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5H-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-он];
спиро[1,3-дитиолан[2’,6]-2-(4-фторфенил)-3-(2-феноксипиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5H-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-он;
спиро[1,3-диоксан[2’,6]-2-(4-фторфенил)-3-[(2-(S)-(α)-метилбензиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5H-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-он];
спиро[1,3-диоксан[2’,6]-2-(4-фторфенил)-3-[2-(1,1-диметилэтиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5H-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-он];
спиро[1,3-диоксан[2’,6]-2-(4-фторфенил)-3-[2-(бензиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5H-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-он] и
спиро[1,3-диоксан[2’,6]-2-(4-фторфенил)-3-{2-[(2-метилфенил)метиламино]пиримидин-4-ил}-6,7-дигидро-5H-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-он].
13. Фармацевтическая композиция, содержащая:
a) эффективное количество одного или нескольких бициклических пиразолонов, включая все их энантиомерные и диастереомерные формы и их фармацевтически приемлемые соли, при этом указанное соединение имеет формулу
Figure 00000017
где R обозначает:
a) –O[CH2]kR3 или
b) –NR4aR4b;
R3 обозначает замещенный или незамещенный C1-C4алкил, замещенный или незамещенный углеводородный радикал, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил или алкиленарил, замещенный или незамещенный гетероарил или алкиленгетероарил; индекс k имеет значение от 0 до 5;
R4a и R4b каждый независимо обозначает:
a) водород или
b) –[C(R5aR5b)2]mR6;
каждый R5a и R5b независимо обозначает водород или линейный, разветвленный или циклический C1-C4алкил и их сочетания; R6 обозначает группу -OR7, -N(R7)2, -CO2R7, -CON(R7)2; замещенный или незамещенный C1-C4алкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил; R7 обозначает водород, растворимый в воде катион или C1-C4алкил; индекс m имеет значение от 0 до 5;
R1 обозначает:
a) замещенный или незамещенный арил или
b) замещенный или незамещенный гетероарил;
две группы R2 у одного и того же атома углерода, взятые вместе, образуют спироциклическое кольцо, содержащее от 4 до 7 атомов, при этом остальные группы R2 независимо выбраны из группы, включающей:
a) водород;
b) –O(CH2)jR8;
c) –(CH2)jNR9aR9b;
d) –(CH2)jCO2R10;
e) –(CH2)jOCO2R10;
f) –(CH2)jCON(R10)2 и
g) две группы R2 могут быть взяты вместе с образованием карбонильной группы;
R8, R9a, R9b и R10 каждый независимо обозначает водород, C1-C4алкил и их сочетания; R9a и R9b могут быть взяты вместе с образованием карбоциклического или гетероциклического кольца, содержащего от 3 до 7 атомов; две группы R10 могут быть взяты вместе с образованием карбоциклического или гетероциклического кольца, содержащего от 3 до 7 атомов; индекс j имеет значение от 0 до 5; индекс n имеет значение от 3 до 5; и
b) один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов.
14. Способ регулирования внеклеточного высвобождения воспалительных цитокинов у человека и высших млекопитающих, который включает стадию введения указанным людям или высшим млекопитающим фармацевтической композиции, которая содержит:
a) эффективное количество одного или нескольких бициклических пиразолонов, включая все их энантиомерные и диастереомерные формы и их фармацевтически приемлемые соли, при этом указанное соединение имеет формулу
Figure 00000018
где R обозначает:
a) –O[CH2]kR3 или
b) –NR4aR4b;
R3 обозначает замещенный или незамещенный C1-C4алкил, замещенный или незамещенный углеводородный радикал, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил или алкиленарил, замещенный или незамещенный гетероарил или алкиленгетероарил; индекс k имеет значение от 0 до 5;
R4a и R4b каждый независимо обозначает:
a) водород или
b) –[C(R5aR5b)2]mR6;
каждый R5a и R5b независимо обозначает водород или линейный, разветвленный или циклический C1-C4алкил и их сочетания; R6 обозначает группу -OR7, -N(R7)2, -CO2R7, -CON(R7)2; замещенный или незамещенный C1-C4алкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил; R7 обозначает водород, растворимый в воде катион или C1-C4алкил; индекс m имеет значение от 0 до 5;
R1 обозначает:
a) замещенный или незамещенный арил или
b) замещенный или незамещенный гетероарил;
две группы R2 у одного и того же атома углерода, взятые вместе, образуют спироциклическое кольцо, содержащее от 4 до 7 атомов, при этом остальные группы R2 независимо выбраны из группы, включающей:
a) водород;
b) –O(CH2)jR8;
c) –(CH2)jNR9aR9b;
d) –(CH2)jCO2R10;
e) –(CH2)jOCO2R10;
f) –(CH2)jCON(R10)2 и
g) две группы R2 могут быть взяты вместе с образованием карбонильной группы;
R8, R9a, R9b и R10 каждый независимо обозначает водород, C1-C4алкил и их сочетания; R9a и R9b могут быть взяты вместе с образованием карбоциклического или гетероциклического кольца, содержащего от 3 до 7 атомов; две группы R10 могут быть взяты вместе с образованием карбоциклического или гетероциклического кольца, содержащего от 3 до 7 атомов; индекс j имеет значение от 0 до 5; индекс n имеет значение от 3 до 5; и
b) один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов.
RU2004111806/04A 2001-09-20 2002-09-20 СПИРО-6,7-ДИГИДРО-5Н-ПИРАЗОЛО[1,2а]ПИРАЗОЛ-1-ОНЫ, КОТОРЫЕ РЕГУЛИРУЮТ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЦИТОКИНЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ RU2272040C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US32362501P 2001-09-20 2001-09-20
US60/323,625 2001-09-20

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004111806A true RU2004111806A (ru) 2005-03-27
RU2272040C2 RU2272040C2 (ru) 2006-03-20

Family

ID=23259997

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004111805/04A RU2278864C2 (ru) 2001-09-20 2002-09-20 Соединения, которые ингибируют высвобождение воспалительных цитокинов
RU2004111806/04A RU2272040C2 (ru) 2001-09-20 2002-09-20 СПИРО-6,7-ДИГИДРО-5Н-ПИРАЗОЛО[1,2а]ПИРАЗОЛ-1-ОНЫ, КОТОРЫЕ РЕГУЛИРУЮТ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЦИТОКИНЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ
RU2004111803/04A RU2299885C2 (ru) 2001-09-20 2002-09-20 6,7-ДИГИДРО-5H-ПИРАЗОЛО[1,2-a]ПИРАЗОЛ-1-ОНЫ (ВАРИАНТЫ), ИНГИБИРУЮЩИЕ ВЫСВОБОЖДЕНИЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004111805/04A RU2278864C2 (ru) 2001-09-20 2002-09-20 Соединения, которые ингибируют высвобождение воспалительных цитокинов

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004111803/04A RU2299885C2 (ru) 2001-09-20 2002-09-20 6,7-ДИГИДРО-5H-ПИРАЗОЛО[1,2-a]ПИРАЗОЛ-1-ОНЫ (ВАРИАНТЫ), ИНГИБИРУЮЩИЕ ВЫСВОБОЖДЕНИЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ

Country Status (33)

Country Link
US (2) US6566357B1 (ru)
EP (3) EP1427727B1 (ru)
JP (3) JP2005504083A (ru)
KR (4) KR100656126B1 (ru)
CN (3) CN1257905C (ru)
AR (3) AR037502A1 (ru)
AT (3) ATE356126T1 (ru)
AU (2) AU2002327690B2 (ru)
BR (3) BR0212716A (ru)
CA (3) CA2461073A1 (ru)
CO (3) CO5560589A2 (ru)
CY (1) CY1106398T1 (ru)
CZ (3) CZ2004361A3 (ru)
DE (3) DE60218704T2 (ru)
DK (2) DK1427728T3 (ru)
EG (2) EG24363A (ru)
ES (3) ES2282459T3 (ru)
HK (2) HK1071366A1 (ru)
HU (3) HUP0402500A3 (ru)
IL (3) IL160741A0 (ru)
MA (3) MA27066A1 (ru)
MX (3) MXPA04002570A (ru)
MY (2) MY129329A (ru)
NO (2) NO20041594L (ru)
NZ (3) NZ531122A (ru)
PE (3) PE20030474A1 (ru)
PL (3) PL370351A1 (ru)
PT (3) PT1427728E (ru)
RU (3) RU2278864C2 (ru)
SA (1) SA03230529B1 (ru)
SK (3) SK1492004A3 (ru)
WO (3) WO2003024971A1 (ru)
ZA (3) ZA200401260B (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7087615B2 (en) 2001-09-20 2006-08-08 The Procter & Gamble Company 6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a]pyrazol-1-ones which provide analgesia
US6730668B2 (en) * 2001-09-20 2004-05-04 The Procter & Gamble Company 6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a]pyrazol-1-ones which control inflammatory cytokines
US6849627B2 (en) 2001-09-20 2005-02-01 The Procter & Gamble Company 6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a]pyrazol-1-ones which control inflammatory cytokines
US7473695B2 (en) * 2001-10-22 2009-01-06 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation 4-imidazolin-2-one compounds
US6677337B2 (en) * 2002-03-19 2004-01-13 The Procter & Gamble Company 1,2-dihydropyrazol-3-ones which controls inflammatory cytokines
US6967254B2 (en) * 2002-09-09 2005-11-22 Amgen Inc. Substituted heterocyclic compounds and methods of use
MXPA05010445A (es) * 2003-04-03 2005-11-04 Merck Patent Gmbh Derivados de azaprolina.
GB0308466D0 (en) * 2003-04-11 2003-05-21 Novartis Ag Organic compounds
US7482356B2 (en) * 2003-11-10 2009-01-27 The Procter & Gamble Company Bicyclic pyrazolone cytokine inhibitors
NZ571706A (en) * 2006-04-18 2012-06-29 Abbott Lab Antagonists of the vanilloid receptor subtype 1 (VR1) and uses thereof
DE102008060549A1 (de) 2008-12-04 2010-06-10 MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Wirkstoff-Peptid-Konstrukt zur extrazellulären Anreicherung
CA2760911A1 (en) * 2009-05-19 2010-11-25 George E. Davis Compounds and methods for controlling fungi
EP3308059B1 (en) 2015-06-15 2021-05-26 Cummins, Inc. Combustion chamber elasticity device
US20190060286A1 (en) 2016-02-29 2019-02-28 University Of Florida Research Foundation, Incorpo Chemotherapeutic Methods
CN107033090B (zh) * 2017-05-16 2019-05-07 无锡捷化医药科技有限公司 一种1,2,3,4-四氢噌啉的制备方法
RU2721684C1 (ru) * 2019-09-06 2020-05-21 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Метил 2,3,8-триоксо-4-фенилтетрагидро-6Н-пиразоло[1,2-а]пирроло[2,3-c]пиразол-9а(1Н)-карбоксилаты
WO2023076133A1 (en) * 2021-10-27 2023-05-04 Merck Sharp & Dohme Llc Spirotricycle ripk1 inhibitors and methods of uses thereof

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1054291A (ru) 1963-02-26
GB1124982A (en) * 1965-02-09 1968-08-21 Lepetit Spa Diazabicyclo octanes and derivatives thereof
CH529154A (fr) 1969-10-27 1972-10-15 Lepetit Spa Procédé de préparation de pyrazolo (1,2-b) phtalazine-1,5 (10H)-diones
US5358924A (en) * 1991-03-21 1994-10-25 Bayer Aktiengesellschaft 3-hydroxy-4-aryl-5-oxo-pyrozoline derivatives, compositions and use
PT1210333E (pt) * 1999-09-07 2005-03-31 Syngenta Participations Ag P-tolil-heterociclos como herbicidas
US6730668B2 (en) * 2001-09-20 2004-05-04 The Procter & Gamble Company 6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a]pyrazol-1-ones which control inflammatory cytokines

Also Published As

Publication number Publication date
DE60218704D1 (de) 2007-04-19
SK1492004A3 (en) 2004-11-03
ES2268154T3 (es) 2007-03-16
PT1427728E (pt) 2007-05-31
MY129329A (en) 2007-03-30
JP2005504083A (ja) 2005-02-10
NO20041605L (no) 2004-06-21
MY129069A (en) 2007-03-30
KR20060036125A (ko) 2006-04-27
CN1250551C (zh) 2006-04-12
JP2005504081A (ja) 2005-02-10
CZ2004345A3 (cs) 2004-06-16
CA2461073A1 (en) 2003-03-27
SK1482004A3 (en) 2004-08-03
ES2282459T3 (es) 2007-10-16
DK1427728T3 (da) 2007-07-09
PT1427727E (pt) 2005-06-30
RU2004111803A (ru) 2005-10-10
EP1427732A1 (en) 2004-06-16
KR20040035836A (ko) 2004-04-29
IL160742A0 (en) 2004-08-31
CY1106398T1 (el) 2011-10-12
MXPA04002569A (es) 2004-05-31
PE20030446A1 (es) 2003-07-21
CN1555379A (zh) 2004-12-15
PE20030430A1 (es) 2003-06-24
ZA200401260B (en) 2004-08-30
CN1257905C (zh) 2006-05-31
NZ531122A (en) 2005-09-30
BR0212905A (pt) 2004-10-13
MXPA04002574A (es) 2004-06-18
EP1427727B1 (en) 2005-01-26
ZA200401403B (en) 2004-08-30
BR0212716A (pt) 2004-08-03
EP1427728B1 (en) 2007-03-07
US6821971B2 (en) 2004-11-23
DE60202782D1 (de) 2005-03-03
SK1502004A3 (en) 2004-09-08
PL370415A1 (en) 2005-05-30
RU2272040C2 (ru) 2006-03-20
BR0212673A (pt) 2004-08-24
US6566357B1 (en) 2003-05-20
CO5560589A2 (es) 2005-09-30
ATE332901T1 (de) 2006-08-15
CZ2004358A3 (cs) 2004-07-14
HK1071565A1 (en) 2005-07-22
WO2003024970A1 (en) 2003-03-27
JP2005504082A (ja) 2005-02-10
CA2461072A1 (en) 2003-03-27
MA27065A1 (fr) 2004-12-20
SA03230529B1 (ar) 2008-06-21
RU2299885C2 (ru) 2007-05-27
AR037145A1 (es) 2004-10-27
CN1555375A (zh) 2004-12-15
EP1427732B1 (en) 2006-07-12
AR037237A1 (es) 2004-11-03
HUP0402378A2 (hu) 2005-02-28
CA2461071A1 (en) 2003-03-27
NO20041594L (no) 2004-06-21
DE60213108T2 (de) 2007-02-08
PL370351A1 (en) 2005-05-16
EP1427727A1 (en) 2004-06-16
NZ531063A (en) 2007-08-31
CO5560579A2 (es) 2005-09-30
CN1556811A (zh) 2004-12-22
PT1427732E (pt) 2006-12-29
NZ531123A (en) 2006-08-31
EG24413A (en) 2009-05-25
IL160741A0 (en) 2004-08-31
DE60218704T2 (de) 2007-11-08
CZ2004361A3 (cs) 2004-07-14
DE60202782T2 (de) 2006-01-19
US20030105084A1 (en) 2003-06-05
HUP0500752A2 (en) 2006-01-30
AU2002334641B2 (en) 2007-03-29
KR20040035837A (ko) 2004-04-29
HUP0402500A2 (hu) 2005-03-29
ES2237691T3 (es) 2005-08-01
MA27064A1 (fr) 2004-12-20
WO2003024973A1 (en) 2003-03-27
ATE356126T1 (de) 2007-03-15
EP1427728A1 (en) 2004-06-16
EG24363A (en) 2009-03-04
WO2003024971A1 (en) 2003-03-27
HK1071366A1 (en) 2005-07-15
KR20040035835A (ko) 2004-04-29
KR100623879B1 (ko) 2006-09-19
AR037502A1 (es) 2004-11-17
CO5560590A2 (es) 2005-09-30
HUP0402378A3 (en) 2008-10-28
KR100656126B1 (ko) 2006-12-12
MXPA04002570A (es) 2004-05-31
DE60213108D1 (de) 2006-08-24
RU2278864C2 (ru) 2006-06-27
CN1249066C (zh) 2006-04-05
ATE287887T1 (de) 2005-02-15
RU2004111805A (ru) 2005-04-10
PL370362A1 (en) 2005-05-16
PE20030474A1 (es) 2003-07-22
DK1427732T3 (da) 2006-10-30
HUP0402500A3 (en) 2008-10-28
IL160682A0 (en) 2004-08-31
MA27066A1 (fr) 2004-12-20
ZA200401402B (en) 2004-08-27
AU2002327690B2 (en) 2006-07-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004111806A (ru) Спироцикло-6,7-дигидро-5н-пиразоло[1,2а]пиразол-1-оны, которые регулируют воспалительные цитокины
RU2481336C2 (ru) Циклопента(d)пиримидины в качестве ингибиторов протеинкиназ акт
JP2009542721A5 (ru)
RU2485114C2 (ru) Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаинов
RU2495873C2 (ru) Новое урациловое соединение или его соль, обладающие ингибирующей активностью относительно дезоксиуридинтрифосфатазы человека
RU99119224A (ru) Фталазины, обладающие ангиогенезингибирующей активностью
RU96103653A (ru) Бициклические тетрагидропиразолопиридины
ATE478074T1 (de) Bicyclische imidazolverbindungen, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel
NO20055316L (no) Nye heterocykliske forbindelser som er nyttige ved behandling av inflammatoriske og allergiske forstyrrelser, fremgangsmate for fremstilling derav og farmasoytiske sammensetninger som inneholder slike
RU2004106783A (ru) Производные 4-амино-6-фенилпирроло[2, 3] пиримидина
HU9302457D0 (en) Method for producing (1-substituted)-(2-substituted)-1h-imidazo(4,5-c)quinoline-4-amine derivatives and another one for preparing pharmaceutical preparatives containing said compounds
CY1110676T1 (el) ΠΥΡΑΖΟΛΟ[3,4-b]ΠΥΡΙΔΙΝΙΚΕΣ ΕΝΩΣΕΙΣ, ΚΑΙ Η ΧΡΗΣΗ ΤΟΥΣ ΩΣ ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΤΗΣ ΦΩΣΦΟΔΙΕΣΤΕΡΑΣΗΣ
RU2002121645A (ru) Производные 2-аминоникотинамида и их применение в качестве ингибиторов vegf-рецептора тирозинкиназы
RU2007146390A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
CA2628131A1 (en) Hydroxy and alkoxy substituted 1h-imidazoquinolines and methods
RU2010139806A (ru) Новые производные пирроло[3,2-d]пиримидин-4-она и их применение в терапии
ATE298238T1 (de) Pyrazolo(4,3-d)pyrimidinon-verbindungen als cgmp pde-inhibitoren
RU2006110186A (ru) Алкокси замещенные имидазохинолины
NZ533310A (en) Benzimidazoles useful as protein kinase inhibitors
RU2006125720A (ru) Пиперидинаминобензимидазольные производные как ингибиторы репликации респираторного синцитиального вируса
RU2003116061A (ru) Тиоэфирзамещенные имидазохинолины
RU2011119217A (ru) Производные фенетиламида и их гетероциклические аналоги
RU2003125887A (ru) 6-замещенные пиридопиримидины
HUP9801575A2 (hu) 1,3-Dihidro-1-(fenil-alkil)-2H-imidazol-2-on származékok alkalmazása PDE IV és citokin hatású gyógyszerkészítmények előállítására, új 1,3-dihidro-1-(fenil-alkil)-2H-imidazol-2-on-származékok, eljárás előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmé..
CA2345069A1 (en) 2-phenylpyran-4-one derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20080921