RU2011142151A - Производные индазола-ингибиторы hsp90, содержащие их композиции и применение - Google Patents

Производные индазола-ингибиторы hsp90, содержащие их композиции и применение Download PDF

Info

Publication number
RU2011142151A
RU2011142151A RU2011142151/04A RU2011142151A RU2011142151A RU 2011142151 A RU2011142151 A RU 2011142151A RU 2011142151/04 A RU2011142151/04 A RU 2011142151/04A RU 2011142151 A RU2011142151 A RU 2011142151A RU 2011142151 A RU2011142151 A RU 2011142151A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
radicals
compounds
formula
hydroxy
Prior art date
Application number
RU2011142151/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Люк БЭРТЭН
Жан-Кристоф Карри
Патрик Майлие
Эрве Мину
Фабьенн Пилорж
Жан-Мари Рюксер
Original Assignee
Санофи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR0901274A external-priority patent/FR2943341B1/fr
Priority claimed from FR1050341A external-priority patent/FR2955323B1/fr
Application filed by Санофи filed Critical Санофи
Publication of RU2011142151A publication Critical patent/RU2011142151A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/06—Antimalarials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/08—Bridged systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

1. Соединения формулы (I):где:R4 означает H, CH, CHCH, CF, F, Cl, Br, I;Het означает ароматический или частично ненасыщенный (типа дигидро или тетрагидро) моно- или бициклический 5-11-членный гетероцикл, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, O или S, необязательно замещенный одним или несколькими радикалами R1 или R'1, одинаковыми или разными, как описано ниже;R выбран из группы, состоящей из:где R1 и/или R'1, одинаковые или разные, выбраны из группы, состоящей из H, галогена, CF, нитро, циано, алкила, гидрокси, меркапто, амино, алкиламино, диалкиламино, алкокси, фенилалкокси, алкилтио, карбокси, свободного или этерифицированного алкильным радикалом, карбоксамида, CO-NH(алкил), CON(алкил), NH-CO-алкила, сульфонамида, NH-SO-алкила, S(O)-NH-алкила, S(O)-N(алкил), причем все алкильные, алкокси и алкилтио радикалы необязательно замещены одним или несколькими радикалами, одинаковыми или разными, выбранными из галогена, гидрокси, алкокси, амино, алкиламино и диалкиламино;W1, W2, W3 независимо означают CH или N;X означает атом кислорода или серы, или радикал NR2, C(O), S(O) или S(O);V означает атом водорода, или атом галогена, или радикал -O-R2, или радикал -NH-R2, где:R2 означает атом водорода или C1-C6 алкильный, C3-C8 циклоалкильный или C3-C10 гетероциклоалкильный радикал, моно- или бициклический; причем эти алкильный, циклоалкильный и гетероциклоалкильный радикалы необязательно замещены одним или несколькими радикалами, одинаковыми или разными, выбранными из радикалов:-O-POH; O-PONa; -O-SOH; -O-SONa; -O-CH-POH; -O-CH-PONa; O-CO-аланин; O-CO-глицин; O-CO-серин; O-CO-лизин; O-CO-аргинин; O-CO-глицин-лизин; -O-CO-аланин-лизин;- галоген; гидрокси; меркапто; амино; карбоксамид (CONH); карбокси;- гетероциклоалкил; циклоалкил; гетероарил; �

Claims (14)

1. Соединения формулы (I):
Figure 00000001
где:
R4 означает H, CH3, CH2CH3, CF3, F, Cl, Br, I;
Het означает ароматический или частично ненасыщенный (типа дигидро или тетрагидро) моно- или бициклический 5-11-членный гетероцикл, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, O или S, необязательно замещенный одним или несколькими радикалами R1 или R'1, одинаковыми или разными, как описано ниже;
R выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000002
где R1 и/или R'1, одинаковые или разные, выбраны из группы, состоящей из H, галогена, CF3, нитро, циано, алкила, гидрокси, меркапто, амино, алкиламино, диалкиламино, алкокси, фенилалкокси, алкилтио, карбокси, свободного или этерифицированного алкильным радикалом, карбоксамида, CO-NH(алкил), CON(алкил)2, NH-CO-алкила, сульфонамида, NH-SO2-алкила, S(O)2-NH-алкила, S(O)2-N(алкил)2, причем все алкильные, алкокси и алкилтио радикалы необязательно замещены одним или несколькими радикалами, одинаковыми или разными, выбранными из галогена, гидрокси, алкокси, амино, алкиламино и диалкиламино;
W1, W2, W3 независимо означают CH или N;
X означает атом кислорода или серы, или радикал NR2, C(O), S(O) или S(O)2;
V означает атом водорода, или атом галогена, или радикал -O-R2, или радикал -NH-R2, где:
R2 означает атом водорода или C1-C6 алкильный, C3-C8 циклоалкильный или C3-C10 гетероциклоалкильный радикал, моно- или бициклический; причем эти алкильный, циклоалкильный и гетероциклоалкильный радикалы необязательно замещены одним или несколькими радикалами, одинаковыми или разными, выбранными из радикалов:
-O-PO3H2; O-PO3Na2; -O-SO3H2; -O-SO3Na2; -O-CH2-PO3H2; -O-CH2-PO3Na2; O-CO-аланин; O-CO-глицин; O-CO-серин; O-CO-лизин; O-CO-аргинин; O-CO-глицин-лизин; -O-CO-аланин-лизин;
- галоген; гидрокси; меркапто; амино; карбоксамид (CONH2); карбокси;
- гетероциклоалкил; циклоалкил; гетероарил; карбокси, этерифицированный алкильным радикалом; CO-NH(алкил); -O-CO-алкил; -NH-CO-алкил; алкил; алкокси; алкилтио; алкиламино; диалкиламино; причем во всех этих последних радикалах алкильный, алкокси и алкилтио радикалы необязательно замещены одним или несколькими радикалами, одинаковыми или разными, выбранными из гидрокси, меркапто, амино, алкиламино, диалкиламино, CO2-алкила, NHCO2-алкила и гетероциклоалкила; причем во всех этих радикалах циклоалкильный, гетероциклоалкильный и гетероарильный радикалы необязательно замещены одним или несколькими радикалами, одинаковыми или разными, выбранными из гидрокси, алкила, алкокси, CH2OH; амино, алкиламино, диалкиламино, CO2-алкила или NHCO2-алкила;
причем указанные соединения формулы (I) находятся во всех возможных таутомерных и изомерных формах: рацемических, энантиомерных и диастереомерных, а также в виде солей присоединения неорганических и органических кислот или неорганических и органических оснований к соединениям формулы (I),
а также пролекарства соединений формулы (I).
2. Соединения формулы (I) по п.1, где:
R4 означает H, CH3, CH2CH3, CF3, F, Cl, Br, I;
Het выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000003
где R'3 и R3 таковы, что один означает атом водорода, а другой выбран из значений для R1 и R'1;
R1 и/или R'1, одинаковые или разные, выбраны из группы, состоящей из H, галогена, CF3, нитро, циано, алкила, гидрокси, меркапто, амино, алкиламино, диалкиламино, алкокси, фенилалкокси, алкилтио, карбокси, свободного или этерифицированного алкильным радикалом, карбоксамида, CO-NH(алкил), CON(алкил)2, NH-CO-алкила, сульфонамида, NH-SO2-алкила, S(O)2-NH-алкила, S(O)2-N(алкил)2, причем все алкильные, алкокси и алкилтио радикалы необязательно замещены одним или несколькими радикалами, одинаковыми или разными, выбранными из галогена, гидрокси, алкокси, амино, алкиламино и диалкиламино;
причем значения заместителей R и R4 в указанных соединениях формулы (I) выбраны из значений, определенных в любом пункте,
причем указанные соединения формулы (I) находятся во всех возможных таутомерных и изомерных формах: рацемических, энантиомерных и диастереомерных, а также в виде солей присоединения неорганических и органических кислот или неорганических и органических оснований к соединениям формулы (I),
а также пролекарства соединений формулы (I).
3. Соединения формулы (I) по п.1 или 2, где:
R4 означает H, CH3, CH2CH3, CF3, F, Cl, Br, I;
Het выбран из группы, состоящей из
Figure 00000004
где R'3 и R3 таковы, что один означает атом водорода, а другой выбран из -NH2; -CN, -CH2-OH, -CF3, -OH, -O-CH2-фенила, -O-CH3, -CO-NH2;
R выбран из группы, состоящей из
Figure 00000005
где R1 и/или R'1, одинаковые или разные, выбраны из группы, состоящей из H, галогена, CF3, нитро, циано, алкила, гидрокси, меркапто, амино, алкиламино, диалкиламино, алкокси, -O-CH2-фенила, алкилтио, карбокси, свободного или этерифицированного алкильным радикалом, карбоксамида, CO-NH(алкил), CON(алкил)2, NH-CO-алкила, сульфонамида, NH-SO2-алкила, S(O)2-NH-алкила, S(O)2-N(алкил)2, причем все алкильные, алкокси и алкилтио радикалы необязательно замещены одним или несколькими радикалами, одинаковыми или разными, выбранными из галогена, гидрокси, алкокси, амино, алкиламино и диалкиламино;
W1 и W2 независимо означают CH или N;
X означает атом кислорода или серы, или радикал NR2, C(O), S(O) или S(O)2;
V означает атом водорода, или атом галогена, или радикал -O-R2, или радикал -NH-R2, где:
R2 означает атом водорода или C1-C6 алкильный, C3-C8 циклоалкильный или C3-C10 гетероциклоалкильный радикал, моно- или бициклический; причем эти алкильный, циклоалкильный и гетероциклоалкильный радикалы необязательно замещены одним или несколькими радикалами, одинаковыми или разными, выбранными из радикалов:
- галоген; гидрокси; меркапто; амино; карбоксамид (CONH2); карбокси;
- гетероциклоалкил; циклоалкил; гетероарил; карбокси, этерифицированный алкильным радикалом; CO-NH(алкил); -O-CO-алкил; -NH-CO-алкил; алкил; алкокси; алкилтио; алкиламино; диалкиламино; причем во всех этих последних радикалах алкильный, алкокси и алкилтио радикалы необязательно замещены одним или несколькими радикалами, одинаковыми или разными, выбранными из гидрокси, меркапто, амино, алкиламино, диалкиламино, CO2-алкила, NHCO2-алкила и гетероциклоалкила; причем во всех этих радикалах циклоалкильный, гетероциклоалкильный и гетероарильный радикалы необязательно замещены одним или несколькими радикалами, одинаковыми или разными, выбранными из гидрокси, алкила, алкокси, CH2OH; амино, алкиламино, диалкиламино, CO2-алкила или NHCO2-алкила;
причем указанные соединения формулы (I) находятся во всех возможных таутомерных и изомерных формах: рацемических, энантиомерных и диастереомерных, а также в виде солей присоединения неорганических и органических кислот или неорганических и органических оснований к соединениям формулы (I),
а также пролекарства соединений формулы (I).
4. Соединения формулы (I) по п.1, где:
R4 означает H, CH3, CH2CH3, CF3, F, Cl, Br, I;
Het выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000006
R выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000007
R1 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, CF3, NO2, CN, CH3, OH, OCH3, OCF3, CO2Me, CONH2, CONHMe, CONH-(CH2)3-OMe, CONH-(CH2)3-N(Me)2, NHC(O)Me, SO2NH2, SO2N(Me)2;
R'1 выбран из группы, состоящей из H, CONH2, CONHMe и OMe;
R"1 выбран из группы, состоящей из F, Cl, OH, OMe, CN, O-(CH2)3-OMe и O-(CH2)3-N(Me)2;
W1 и W2, одинаковые или разные, означают CH или N;
V означает атом водорода или радикал -NH-R2, где
R2 означает атом водорода или C1-C6 алкильный, C3-C8 циклоалкильный или C4-C8 гетероциклоалкильный радикал, причем эти алкильный, циклоалкильный и гетероциклоалкильный радикалы необязательно замещены одним или несколькими радикалами, одинаковыми или разными, выбранными из радикалов:
- галоген; гидрокси; амино; карбоксамид; карбокси;
- 7-окса-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил, азетидинил; оксетанил; тетрагидрофуранил; тетрагидропиранил; пиперазинил; алкилпиперазинил; пирролидинил; морфолинил; гомопиперидинил; гомопиперазинил; хинуклидинил; пиперидинил и пиридил, причем все эти циклические радикалы необязательно замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из гидрокси и алкила;
- карбокси, этерифицированный алкильным радикалом, CO-NH(алкил), -O-CO-алкил, NH-CO-алкил, алкил; алкокси, метилтио, алкиламино, диалкиламино, причем все эти последние алкильные и алкокси радикалы необязательно замещены гидрокси, меркапто, амино, алкиламино, диалкиламино, азетидино, оксетано, пирролидино, тетрагидрофуранилом, пиперидино, тетрагидропиранилом, пиперазино, морфолино, гомопиперидино, гомопиперазино или хинуклидино;
причем указанные соединения формулы (I) находятся во всех возможных таутомерных и изомерных формах: рацемических, энантиомерных и диастереомерных, а также в виде солей присоединения неорганических и органических кислот или неорганических и органических оснований к соединениям формулы (I),
а также пролекарства соединений общей формулы (I).
5. Соединения формулы (I) по п.1, где:
R4 означает H, CH3, CF3, Cl, Br;
Het выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000008
где R1 выбран из H, F, Cl, Br, CF3, NO2, CN, CH3, OH, OCH3, OCF3, CO2Me, CONH2, CONHMe, CONH-(CH2)3-OMe, CONH-(CH2)3-N(Me)2, NHC(O)Me, SO2NH2, SO2N(Me)2;
R означает
Figure 00000009
где W2 означает CH или N,
V означает атом водорода или радикал -NH-R2, где
R2 означает C1-C4 алкильный радикал, C3-C6 циклоалкильный радикал или C5-C7 гетероциклоалкильный радикал, причем все эти алкильный, циклоалкильный и гетероциклоалкильный радикалы необязательно замещены одним или несколькими радикалами, одинаковыми или разными, выбранными из радикалов:
- галоген, гидрокси, амино, карбоксамид (CONH2), карбокси;
- гетероциклоалкил, такой как тетрагидрофуранил; пиперидинил; 7-оксабицикло[2.2.1]гепт-2-ил; тетрагидропиранил; пиперазинил; алкилпиперазинил; морфолинил; гомопиперидинил; гомопиперазинил; хинуклидинил; пиридил; -O-CO-алкил; алкил; алкокси; алкиламино; диалкиламино; причем во всех этих радикалах алкильные радикалы необязательно замещены одним или несколькими радикалами, одинаковыми или разными, выбранными из гидрокси, амино, алкиламино и диалкиламино; причем пиперидильный радикал необязательно замещен одним или несколькими радикалами, одинаковыми или разными, выбранными из гидрокси, алкила, алкокси, CH2OH; амино, алкиламино, диалкиламино;
а также их пролекарства, причем указанные соединения формулы (I) находятся во всех возможных изомерных таутомерных, рацемических, энантиомерных и диастереомерных формах, а также в виде солей присоединения неорганических и органических кислот или неорганических и органических оснований к указанным соединениям формулы (I).
6. Соединение формулы (I) по п.1, представляющее собой:
- 2-(транс-4-гидроксициклогексиламино)-4-(3-метил-4-хинолеин-3-илиндазол-1-ил)бензамид,
- 4-(3-метил-4-хинолеин-3-илиндазол-1-ил)бензамид,
- 2-(3-гидроксипропиламино)-4-(3-метил-4-хинолеин-3-илиндазол-1-ил)бензамид,
- 2-[2-(4-гидрокси-1-метилпиперидин-4-ил)этиламино]-4-(3-метил-4-хинолеин-3-илиндазол-1-ил)бензамид,
- 2-(2-гидрокси-2-метилпропиламино)-4-(3-метил-4-хинолеин-3-илиндазол-1-ил)бензамид,
- 4-(3-метил-4-хинолеин-3-илиндазол-1-ил)-2-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-иламино)бензамид,
- 4-(3-метил-4-хинолеин-3-илиндазол-1-ил)-2-(тетрагидропиран-4-иламино)бензамид,
- 2-(2-фторэтиламино)-4-(3-метил-4-хинолеин-3-илиндазол-1-ил)бензамид,
- 3-(2-гидрокси-2-метилпропиламино)-5-(3-метил-4-хинолеин-3-илиндазол-1-ил)пиридин-2-карбоксамид,
- 5-(3-метил-4-хинолеин-3-илиндазол-1-ил)-3-(тетрагидропиран-4-иламино)пиридин-2-карбоксамид,
- транс-4-[2-карбамоил-5-(3-метил-4-хинолеин-3-илиндазол-1-ил)фениламино]циклогексиловый эфир аминоуксусной кислоты,
- 4-[4-(6-фтор-1H-бензимидазол-2-ил)-3-метилиндазол-1-ил]-2-(транс-4-гидроксициклогексиламино)бензамид,
- 4-[4-(6-фтор-1H-бензимидазол-2-ил)-3-метилиндазол-1-ил]-2-(2-гидрокси-2-метилпропиламино)бензамид,
- 4-(3-метил-4-хинолеин-3-илиндазол-1-ил)-2-[экзо(7-оксабицикло[2.2.1]гепт-2-ил)амино]бензамид,
- 4-(3-метил-4-хинолеин-3-илиндазол-1-ил)-2-(1,2,2,6,6-пентаметилпиперидин-4-иламино)бензамид,
- 3-(транс-4-гидроксициклогексиламино)-5-(3-метил-4-хинолеин-3-илиндазол-1-ил)пиридин-2-карбоксамид,
- 5-[3-метил-4-хинолеин-3-илиндазол-1-ил]-3-(1,2,2,6,6-пентаметилпиперидин-1-иламино)пиридин-2-карбоксамид,
- 5-[3-метил-4-хинолеин-3-илиндазол-1-ил]-3-[2-пиридин-2-илэтиламино]пиридин-2-карбоксамид,
- 4-(3-метил-4-хинолеин-3-илиндазол-1-ил)-2-{[экзо-1-(7-оксабицикло[2.2.1]гепт-2-ил)метил]амино}бензамид,
- 4-(3-метил-4-хинолеин-3-илиндазол-1-ил)-2-{[эндо-1-(7-оксабицикло[2.2.1]гепт-2-ил)метил]амино}бензамид,
- 2-(транс-4-гидроксициклогексиламино)-4-(4-хинолеин-3-ил-3-трифторметилиндазол-1-ил)бензамид,
- 4-[4-(6-фтор-1H-бензимидазол-2-ил)-3-трифторметилиндазол-1-ил]-2-(транс-4-гидроксициклогексиламино)бензамид,
- 3-(транс-4-гидроксициклогексиламино)-5-(4-хинолеин-3-ил-3-трифторметилиндазол-1-ил)пиридин-2-карбоксамид,
- 2-(транс-4-гидроксициклогексиламино)-4-(4-хинолеин-3-илиндазол-1-ил)бензамид,
- 4-(4-хинолеин-3-илиндазол-1-ил)бензамид,
- 5-(3-хлор-4-хинолеин-3-илиндазол-1-ил)-3-(транс-4-гидрокси-циклогексиламино)пиридин-2-карбоксамид,
- 5-(3-бром-4-хинолеин-3-илиндазол-1-ил)-3-(2-гидрокси-2-метилпропиламино)пиридин-2-карбоксамид,
а также соли присоединения неорганических и органических кислот или неорганических и органических оснований к указанным соединениям формулы (I).
7. Способ получения соединений формулы (I) по любому из предыдущих пунктов, характеризующийся следующей схемой (I):
схема (1)
Figure 00000010
где заместители Het, R, R2, R4, W1 и W2 имеют значения, указанные для соединений формулы (I), определенной в предыдущих пунктах, и z имеет значение, указанное выше на схеме (1).
8. Применение соединений формулы (I) по пп.1-6, а также их пролекарств, в качестве лекарственных средств, причем указанные соединения (I) находятся во всех возможных изомерных формах: рацемических, энантиомерных и диастереомерных, а также в виде фармацевтически приемлемых солей присоединения неорганических и органических кислот или неорганических и органических оснований к указанным соединениям формулы (I).
9. Применение соединений формулы (I) по п.6, а также их пролекарств, в качестве лекарственных средств, причем указанные соединения формулы (I) находятся во всех возможных изомерных формах: рацемических, энантиомерных и диастереомерных, а также в виде фармацевтически приемлемых солей присоединения неорганических и органических кислот или неорганических и органических оснований к указанным соединениям формулы (I).
10. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активно действующего вещества по меньшей мере одно из лекарственных средств, определенных в п.8 или 9.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, отличающаяся тем, что она предназначена для применения в качестве лекарственного средства, в частности, для химиотерапии рака.
12. Применение соединений формулы (I) по любому из пп.1-6 или фармацевтически приемлемых солей указанных соединений формулы (I) для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения рака.
13. Соединения формулы (I) по любому из пп.1-6 в качестве ингибиторов HSP90, причем указанные соединения формулы (I) находятся во всех возможных таутомерных и/или изомерных рацемических, энантиомерных и диастереомерных формах, а также в виде фармацевтически приемлемых солей присоединения неорганических и органических кислот или неорганических и органических оснований к указанным соединениям формулы (I), а также их пролекарства.
14. Промежуточные продукты синтеза формул (IV), (V) и (VI), определенных на схеме (1) п.7 и ниже:
Figure 00000011
где: z = C(O)-OMe, или C(O)-OH, или OH, или O-CH2-Ph, или OTf, или B(OH)2, или B(OAlk)2.
R4 = H, CH3, CF3, CH2-CH3, F, Cl, Br, I
где заместители Het, R, R2, R4, W1 и W2 имеют значения, указанные в любом из пп.1-6 для соединений формулы (I), определенной выше, и z имеет значение, указанное выше на схеме (1), в качестве новых промышленных продуктов.
RU2011142151/04A 2009-03-19 2010-03-18 Производные индазола-ингибиторы hsp90, содержащие их композиции и применение RU2011142151A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0901274A FR2943341B1 (fr) 2009-03-19 2009-03-19 Nouveaux derives d'indazole inhibiteurs d'hsp90,compositions les contenant et utilisation
FR0901274 2009-03-19
FR1050341A FR2955323B1 (fr) 2010-01-19 2010-01-19 Nouveaux derives d'indazole inhibiteurs d'hsp90, compositions les contenant et utilisation
FR1050341 2010-01-19
PCT/FR2010/050483 WO2010106290A1 (fr) 2009-03-19 2010-03-18 Derives d'indazole inhibiteurs d'hsp90, compositions les contenant et utilisation

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011142151A true RU2011142151A (ru) 2013-04-27

Family

ID=42313103

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011142151/04A RU2011142151A (ru) 2009-03-19 2010-03-18 Производные индазола-ингибиторы hsp90, содержащие их композиции и применение

Country Status (16)

Country Link
US (1) US20120010241A1 (ru)
EP (1) EP2408762A1 (ru)
JP (1) JP2012520859A (ru)
KR (1) KR20110128942A (ru)
CN (1) CN102439003A (ru)
AR (1) AR075874A1 (ru)
AU (1) AU2010224652A1 (ru)
BR (1) BRPI1009375A2 (ru)
CA (1) CA2755660A1 (ru)
IL (1) IL215139A0 (ru)
MX (1) MX2011009806A (ru)
RU (1) RU2011142151A (ru)
SG (1) SG174466A1 (ru)
TW (1) TW201038553A (ru)
UY (1) UY32505A (ru)
WO (1) WO2010106290A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5227456B2 (ja) 2009-07-10 2013-07-03 大鵬薬品工業株式会社 アザ二環式化合物又はその塩
CN103313970B (zh) 2011-01-07 2016-09-07 大鹏药品工业株式会社 新型二环式化合物或其盐
ES2589557T3 (es) 2011-01-07 2016-11-15 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Nuevos derivados de indol o indazol y sales de los mismos
AU2013239663A1 (en) * 2012-03-28 2014-10-09 Synta Pharmaceuticals Corp. Triazole derivatives as HSP90 inhibitors
RU2645344C2 (ru) * 2012-05-18 2018-02-21 Санофи Производные пиразола и их применение в качестве lpar5 антагонистов
WO2014121062A1 (en) * 2013-02-01 2014-08-07 Acetylon Pharmaceuticals, Inc. Selective hdac3 inhibitors
DE102017008073A1 (de) * 2017-08-28 2019-02-28 Henkel Ag & Co. Kgaa Neue anionische Tenside und Wasch- und Reinigungsmittel, welche diese enthalten
CN117003754A (zh) * 2022-04-28 2023-11-07 腾讯科技（深圳）有限公司 吡咯并[2,3-d]嘧啶或吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物及其用途

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6353007B1 (en) * 2000-07-13 2002-03-05 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Substituted 1-(4-aminophenyl)indoles and their use as anti-inflammatory agents
WO2003027107A1 (en) * 2001-09-26 2003-04-03 Bayer Pharmaceuticals Corporation Substituted 3-pyridyl oxazoles as c17,20 lyase inhibitors
US7297709B2 (en) * 2003-05-22 2007-11-20 Abbott Laboratories Indazole, benzisoxazole, and benzisothiazole kinase inhibitors
NZ560685A (en) * 2005-02-25 2010-12-24 Serenex Inc Tetrahydroindolone and Tetrahydroindazolone derivatives
JP2007145786A (ja) * 2005-11-30 2007-06-14 Toray Ind Inc ピラジン誘導体及びそれを有効成分とする腎炎治療薬
US20070265270A1 (en) * 2006-02-21 2007-11-15 Hitchcock Stephen A Cinnoline derivatives as phosphodiesterase 10 inhibitors
WO2007114763A1 (en) * 2006-03-31 2007-10-11 Astrazeneca Ab Sulphonamide derivates as modulators of the glucocorticoid receptor
JP2010501593A (ja) * 2006-08-24 2010-01-21 セレネックス， インコーポレイテッド イソキノリン、キナゾリンおよびフタラジン誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
CA2755660A1 (fr) 2010-09-23
SG174466A1 (en) 2011-10-28
AU2010224652A1 (en) 2011-10-13
TW201038553A (en) 2010-11-01
IL215139A0 (en) 2011-12-29
AR075874A1 (es) 2011-05-04
UY32505A (es) 2010-10-29
WO2010106290A1 (fr) 2010-09-23
MX2011009806A (es) 2011-09-29
EP2408762A1 (fr) 2012-01-25
CN102439003A (zh) 2012-05-02
US20120010241A1 (en) 2012-01-12
JP2012520859A (ja) 2012-09-10
KR20110128942A (ko) 2011-11-30
BRPI1009375A2 (pt) 2016-03-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011142151A (ru) Производные индазола-ингибиторы hsp90, содержащие их композиции и применение
RU2475487C2 (ru) Имидазохинолины с иммуномодулирующими свойствами
RU2483072C2 (ru) Производные фосфоновой кислоты и их применение в качестве антагонистов рецептора p2y12
RU2336275C2 (ru) Пиримидопроизводные, характеризующиеся антипролиферативной активностью, и фармацевтическая композиция
RU2009115954A (ru) Пиразолопиримидины в качестве ингибиторов липидной киназы р13к
PE20190336A1 (es) Nuevos derivados de amonio, un proceso para su preparacion y composiciones farmaceuticas que los contienen
AR015770A1 (es) DERIVADOS DE ÁCIDO PIRIDIN-3-CARBOXíLICO uTILES COMO INTERMEDIARIOS EN LA PREPARACIoN DE PIRAZOLO PIRIMIDINONAS.
AR046297A1 (es) Inhibidores de la dpp - iv metodos para prepararlos y composiciones farmaceuticas que los contienen como agente activo
JP2005533803A5 (ru)
AR039566A1 (es) Inhibidores de la histona deacetilasa, composicion farmaceutica que los contiene y sus procesos de preparacion
AR053195A1 (es) Compuestos inhibidores de dipeptidil peptidasa-iv metodos para preparar los mismos y composiciones farmaceuticas que los contienen como un agente activo
RU2007132262A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2002121645A (ru) Производные 2-аминоникотинамида и их применение в качестве ингибиторов vegf-рецептора тирозинкиназы
ATE383358T1 (de) 5-phenylthiazolderivate und deren verwendung als p13-kinase-inhibitoren
RU2386618C2 (ru) Производные пиперазинилпиридина в качестве агентов против ожирения
HRP20070430T3 (en) (3-oxo-3,4-dihydro-quinoxalin-2-yl-amino)-benzamide derivatives and related compounds as glycogen phosphorylase inhibitors for the treatment of diabetes and obesity
RU2011146363A (ru) Производные n-ацил-n-фенилпиперазина, используемые (кроме того) для профилактики или лечения диабета
RU2010145463A (ru) Производные замещенного 2-фенилпиридина
AR056582A1 (es) COMPUESTOS DE PIRAZOLIL UREA CON ACTIVIDAD INHIBITORIA DE CINASA P38 Y FORMULACIoN FARMACÉUTICA QUE LO COMPRENDE
ATE476431T1 (de) Piperidin- und azetidinderivate als glyt1- inhibitoren
AR036366A1 (es) Derivados de piperidina utiles como antagonistas de ccr5, composiciones farmaceuticas, el uso de dichos derivados para la fabricación de un medicamento y un kit
AR035111A1 (es) Procedimiento para preparar un compuesto de pirimidinona
RU2012131341A (ru) Индол-пиперидинилбензиламины как ингибиторы бета-триптазы
RU2006101553A (ru) Новые соединения, которые модулируют рецепторы типа ppary, и их применение в косметических и фармацевтических композициях
JP2013525286A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20140402