RU2004111803A - 6,7-DIHYDRO-5H-PYRAZOLO [1,2-A] PYRAZOL-1-ONE, WHICH MANAGE INFLAMMATORY CYTOKINES - Google Patents

6,7-DIHYDRO-5H-PYRAZOLO [1,2-A] PYRAZOL-1-ONE, WHICH MANAGE INFLAMMATORY CYTOKINES Download PDF

Info

Publication number
RU2004111803A
RU2004111803A RU2004111803/04A RU2004111803A RU2004111803A RU 2004111803 A RU2004111803 A RU 2004111803A RU 2004111803/04 A RU2004111803/04 A RU 2004111803/04A RU 2004111803 A RU2004111803 A RU 2004111803A RU 2004111803 A RU2004111803 A RU 2004111803A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fluorophenyl
dihydro
pyrazolo
pyrazol
substituted
Prior art date
Application number
RU2004111803/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2299885C2 (en
Inventor
Майкл Филлип КЛАРК (US)
Майкл Филлип КЛАРК
Мэттью Джон ЛОФЕРСВЕЙЛЕР (US)
Мэттью Джон ЛОФЕРСВЕЙЛЕР
Джейн Фар-Джайн ДЗУНГ (US)
Джейн Фар-Джайн ДЗУНГ
Майкл Джордж НЭТЧАС (US)
Майкл Джордж Нэтчас
Бисванат ДЕ (US)
Бисванат ДЕ
Original Assignee
Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани (US)
Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани (US), Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани filed Critical Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани (US)
Publication of RU2004111803A publication Critical patent/RU2004111803A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2299885C2 publication Critical patent/RU2299885C2/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/20—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D495/20—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Claims (20)

1. Соединение, включающее в себя все энантиомерные и диастереомерные формы и их фармацевтически приемлемые соли, указанное соединение, имеющее формулу:1. A compound comprising all enantiomeric and diastereomeric forms and pharmaceutically acceptable salts thereof, said compound having the formula:
Figure 00000001
Figure 00000001
 где R представляет собой:where R represents: a) -O[CH2]kR3; илиa) -O [CH 2 ] k R 3 ; or b) -NR4aR4b;b) —NR 4a R 4b ; R3 представляет собой замещенный или незамещенный C1-C4 алкил, замещенный или незамещенный углеводород, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил или алкиленарил, замещенный или незамещенный гетероарил или алкиленгетероарил; индекс k равен от 0 до 5;R 3 represents substituted or unsubstituted C 1 -C 4 alkyl, substituted or unsubstituted hydrocarbon, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted aryl or alkylenearyl, substituted or unsubstituted heteroaryl or alkyleneheteroaryl; the index k is from 0 to 5; R4a и R4b представляют собой, каждый, независимо:R 4a and R 4b are each independently: a) водород; илиa) hydrogen; or b) -[C(R5aR5b)]mR6;b) - [C (R 5a R 5b )] m R 6 ; каждый из R5a и R5b представляет собой, независимо, водород, -OR7, -N(R7)2, -CO2R7, -CON(R7)2; C1-C4 линейный, разветвленный или циклический алкил, и их смеси; R6 представляет собой водород, -OR7, -N(R7)2 -CO2R7, -CON(R7)2; замещенный или незамещенный C1-C4 алкил, замещенный или незамещенный арильный гетероцикл, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил; R7 представляет собой водород, водорастворимый катион, C1-C4 алкил, или замещенный или незамещенный арил; индекс m равен от 0 до 5;each of R 5a and R 5b is independently hydrogen, —OR 7 , —N (R 7 ) 2 , —CO 2 R 7 , —CON (R 7 ) 2 ; C 1 -C 4 linear, branched or cyclic alkyl, and mixtures thereof; R 6 represents hydrogen, —OR 7 , —N (R 7 ) 2 —CO 2 R 7 , —CON (R 7 ) 2 ; substituted or unsubstituted C 1 -C 4 alkyl, substituted or unsubstituted aryl heterocycle, substituted or unsubstituted aryl, or substituted or unsubstituted heteroaryl; R 7 represents hydrogen, a water-soluble cation, C 1 -C 4 alkyl, or substituted or unsubstituted aryl; index m is from 0 to 5; R1 представляет собойR 1 represents a) замещенный или незамещенный арил; илиa) substituted or unsubstituted aryl; or b) замещенный или незамещенный гетероарил;b) substituted or unsubstituted heteroaryl; каждый радикал R2 независимо выбирается из группы, состоящей изeach R 2 radical is independently selected from the group consisting of a) водорода;a) hydrogen; b) -(CH2)jO(CH2)nR8;b) - (CH 2 ) j O (CH 2 ) n R 8 ; c) -(CH2)jNR9aR9b;c) - (CH 2 ) j NR 9a R 9b ; d) -(CH2)jCO2R10;d) - (CH 2 ) j CO 2 R 10 ; e) -(CH2)jOCO2R10;e) - (CH 2 ) j OCO 2 R 10 ; f) -(CH2)jCON(R10)2;f) - (CH 2 ) j CON (R 10 ) 2 ; g) -(CH2)jOCON(R10)2;g) - (CH 2 ) j OCON (R 10 ) 2 ; h) два радикала R2 могут быть взяты вместе, образуя карбонильную группу;h) two R 2 radicals can be taken together to form a carbonyl group; i) и их смеси;i) and mixtures thereof; R8, R9b, R9b и R10 представляют собой, каждый, независимо, водород, C1-C4 алкил и их смеси; R9b и R9b могут вместе образовывать карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов; два радикала R10 могут вместе образовывать карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов; j представляет собой индекс от 0 до 5, n представляет собой индекс от 0 до 5;R 8 , R 9b , R 9b and R 10 are each independently hydrogen, C 1 -C 4 alkyl, and mixtures thereof; R 9b and R 9b may together form a carbocyclic or heterocyclic ring containing from 3 to 7 atoms; two R 10 radicals can together form a carbocyclic or heterocyclic ring containing from 3 to 7 atoms; j is an index from 0 to 5, n is an index from 0 to 5; Z представляет собой О, S, NR11 или NOR11; R11 представляет собой водород или C1-C4 алкил.Z represents O, S, NR 11 or NOR 11 ; R 11 represents hydrogen or C 1 -C 4 alkyl. 2. Соединение по п.1, имеющее формулу:2. The compound according to claim 1, having the formula:
Figure 00000002
Figure 00000002
 где R представляет собой группу простого эфира, имеющую формулу -OR3, где R3 выбирается из группы, состоящей из фенила, 2-фторфенила, 3-фторфенила, 4-фторфенила, 2,6-дифторфенила, 2-цианофенила, 3-цианофенила, 2-трифторметилфенила, 4-трифторметилфенила, 2-метилфенила, 4-метилфенила, 2,4-диметилфенила, 3-N-ацетиламинофенила, 2-метоксифенила, 4-метоксифенила и 3-бензо[1,3]диоксол-5-ила;where R is an ether group having the formula —OR 3 where R 3 is selected from the group consisting of phenyl, 2-fluorophenyl, 3-fluorophenyl, 4-fluorophenyl, 2,6-difluorophenyl, 2-cyanophenyl, 3-cyanophenyl , 2-trifluoromethylphenyl, 4-trifluoromethylphenyl, 2-methylphenyl, 4-methylphenyl, 2,4-dimethylphenyl, 3-N-acetylaminophenyl, 2-methoxyphenyl, 4-methoxyphenyl and 3-benzo [1,3] dioxol-5-yl ; аминогруппу, имеющую формулу:an amino group having the formula:
Figure 00000003
Figure 00000003
 или аминогруппу, имеющую формулу:or an amino group having the formula:
Figure 00000004
Figure 00000004
 где R6 выбирается из группы, состоящей из водорода, метила, этила, винила, циклопропила, циклогексила, метоксиметила, метоксиэтила, 1-гидрокси-1-метилэтила, карбокси, фенила, 4-фторфенила, 2-аминофенила, 2-метилфенила, 4-метилфенила, 4-метоксифенила, 4-(пропансульфонил)фенила, 3-бензо[1,3]диоксол-5-ила, пиридин-2-ила, пиридин-3-ила.where R 6 is selected from the group consisting of hydrogen, methyl, ethyl, vinyl, cyclopropyl, cyclohexyl, methoxymethyl, methoxyethyl, 1-hydroxy-1-methylethyl, carboxy, phenyl, 4-fluorophenyl, 2-aminophenyl, 2-methylphenyl, 4 methylphenyl, 4-methoxyphenyl, 4- (propanesulfonyl) phenyl, 3-benzo [1,3] dioxol-5-yl, pyridin-2-yl, pyridin-3-yl. 3. Соединение по п.1, имеющее формулу:3. The compound according to claim 1, having the formula:
Figure 00000005
Figure 00000005
 где R представляет собой группу простого эфира, имеющую формулу -OR3, где R3 выбирается из группы, состоящей из фенила, 2-фторфенила, 3-фторфенила, 4-фторфенила, 2, 6-дифторфенила, 2-цианофенила, 3-цианофенила, 2-трифторметилфенила, 4-трифторметилфенила, 2-метилфенила, 4-метилфенила, 2,4-диметилфенила, 3-N-ацетиламинофенила, 2-метоксифенила, 4-метоксифенила и 3-бензо[1,3]диоксол-5-ила;where R is an ether group having the formula —OR 3 where R 3 is selected from the group consisting of phenyl, 2-fluorophenyl, 3-fluorophenyl, 4-fluorophenyl, 2, 6-difluorophenyl, 2-cyanophenyl, 3-cyanophenyl , 2-trifluoromethylphenyl, 4-trifluoromethylphenyl, 2-methylphenyl, 4-methylphenyl, 2,4-dimethylphenyl, 3-N-acetylaminophenyl, 2-methoxyphenyl, 4-methoxyphenyl and 3-benzo [1,3] dioxol-5-yl ; аминогруппу, имеющую формулу:an amino group having the formula:
Figure 00000006
Figure 00000006
 или аминогруппу, имеющую формулу:or an amino group having the formula:
Figure 00000007
Figure 00000007
 где R6 выбирается из группы, состоящей из водорода, метила, этила, винила, циклопропила, циклогексила, метоксиметила, метоксиэтила, 1-гидрокси-1-метилэтила, карбокси, фенила, 4-фторфенила, 2-аминофенила, 2-метилфенила, 4-метилфенила, 4-метоксифенила, 4-(пропансульфонил)фенила, 3-бензо[1,3]диоксол-5-ила, пиридин-2-ила, пиридин-3-ила; R8 представляет собой водород или C1-C4 алкил, индексы j и n каждый равен 0.where R 6 is selected from the group consisting of hydrogen, methyl, ethyl, vinyl, cyclopropyl, cyclohexyl, methoxymethyl, methoxyethyl, 1-hydroxy-1-methylethyl, carboxy, phenyl, 4-fluorophenyl, 2-aminophenyl, 2-methylphenyl, 4 -methylphenyl, 4-methoxyphenyl, 4- (propanesulfonyl) phenyl, 3-benzo [1,3] dioxol-5-yl, pyridin-2-yl, pyridin-3-yl; R 8 represents hydrogen or C 1 -C 4 alkyl, indices j and n are each 0. 4, Соединение по п.1, имеющее формулу:4, The compound according to claim 1, having the formula:
Figure 00000008
Figure 00000008
 где R представляет собой группу простого эфира, имеющую формулу -OR3, где R3 выбирается из группы, состоящей из фенила, 2-фторфенила, 3-фторфенила, 4-фторфенила, 2,6-дифторфенила, 2-цианофенила, 3-цианофенила, 2-трифторметилфенила, 4-трифторметилфенила, 2-метилфенила, 4-метилфенила, 2,4-диметилфенила, 3-N-ацетиламинофенила, 2-метоксифенила, 4-метоксифенила и 3-бензо[1,3]диоксол-5-ила;where R is an ether group having the formula —OR 3 where R 3 is selected from the group consisting of phenyl, 2-fluorophenyl, 3-fluorophenyl, 4-fluorophenyl, 2,6-difluorophenyl, 2-cyanophenyl, 3-cyanophenyl , 2-trifluoromethylphenyl, 4-trifluoromethylphenyl, 2-methylphenyl, 4-methylphenyl, 2,4-dimethylphenyl, 3-N-acetylaminophenyl, 2-methoxyphenyl, 4-methoxyphenyl and 3-benzo [1,3] dioxol-5-yl ; аминогруппу, имеющую формулу:an amino group having the formula:
Figure 00000009
Figure 00000009
 или аминогруппу, имеющую формулу:or an amino group having the formula:
Figure 00000010
Figure 00000010
 где R6 выбирается из группы, состоящей из водорода, метила, этила, винила, циклопропила, циклогексила, метоксиметила, метоксиэтила, 1-гидрокси-1-метилэтила, карбокси, фенила, 4-фторфенила, 2-аминофенила, 2-метилфенила, 4-метилфенила, 4-метоксифенила, 4-(пропансульфонил)фенила, 3-бензо[1,3]диоксол-5-ила, пиридин-2-ила, пиридин-3-ила; R9a и R9b представляют собой, каждый, независимо, водород или C1-C4 алкил, индекс j равен 0.where R 6 is selected from the group consisting of hydrogen, methyl, ethyl, vinyl, cyclopropyl, cyclohexyl, methoxymethyl, methoxyethyl, 1-hydroxy-1-methylethyl, carboxy, phenyl, 4-fluorophenyl, 2-aminophenyl, 2-methylphenyl, 4 -methylphenyl, 4-methoxyphenyl, 4- (propanesulfonyl) phenyl, 3-benzo [1,3] dioxol-5-yl, pyridin-2-yl, pyridin-3-yl; R 9a and R 9b are each independently hydrogen or C 1 -C 4 alkyl, index j is 0. 5. Соединение по п.4, где R9a и R9b вместе могут образовывать карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов, индекс j равен 0.5. The compound according to claim 4, where R 9a and R 9b together can form a carbocyclic or heterocyclic ring containing from 3 to 7 atoms, index j is 0. 6. Соединение по п.1, имеющее формулу:6. The compound according to claim 1, having the formula:
Figure 00000011
Figure 00000011
 где каждый радикал R2, независимо, выбирается из группы, состоящей изwhere each radical R 2 independently selected from the group consisting of a) водорода;a) hydrogen; b) -(CH2)jO(CH2)nR8;b) - (CH 2 ) j O (CH 2 ) n R 8 ; c) -(CH2)jNR9аR9b;c) - (CH 2 ) j NR 9a R 9b ; d) -(CH2)jCO2R10;d) - (CH 2 ) j CO 2 R 10 ; e) -(CH2)jOCO2R10;e) - (CH 2 ) j OCO 2 R 10 ; f) -(CH2)jCON(R10)2;f) - (CH 2 ) j CON (R 10 ) 2 ; g) -(CH2)jOCON(R10)2;g) - (CH 2 ) j OCON (R 10 ) 2 ; h) двух радикалов R2, которые вместе могут образовывать карбонильную группу;h) two R 2 radicals that together can form a carbonyl group; i) и их смесей;i) and mixtures thereof; R8, R9a, R9b и R10 представляют собой, каждый, независимо, водород, C1-C4 алкил и их смеси; R9a и R9b могут вместе образовывать карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов; два радикала R10 могут вместе образовывать карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов; j представляет собой индекс от 0 до 5; n представляет собой индекс от 0 до 5; R3 представляет собой замещенный или незамещенный C1-C4 алкил, замещенный или незамещенный углеводород, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил или алкиленарил, замещенный или незамещенный гетероарил или алкиленгетероарил; индекс k равен от 0 до 5.R 8 , R 9a , R 9b and R 10 are each independently hydrogen, C 1 -C 4 alkyl, and mixtures thereof; R 9a and R 9b may together form a carbocyclic or heterocyclic ring containing from 3 to 7 atoms; two R 10 radicals can together form a carbocyclic or heterocyclic ring containing from 3 to 7 atoms; j is an index from 0 to 5; n is an index from 0 to 5; R 3 represents substituted or unsubstituted C 1 -C 4 alkyl, substituted or unsubstituted hydrocarbon, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted aryl or alkylenearyl, substituted or unsubstituted heteroaryl or alkyleneheteroaryl; index k is from 0 to 5. 7. Соединение по п.6, где R8, R9a, R9b и R10 представляют собой, каждый, независимо, водород, C1-C4 алкил и их смеси.7. The compound according to claim 6, where R 8 , R 9a , R 9b and R 10 are each independently hydrogen, C 1 -C 4 alkyl, and mixtures thereof. 8. Соединение по любому из п.6 или 7, где R8, R9a, R9b и R10 представляют собой, каждый, независимо, водород, метил и их смеси.8. The compound according to any one of claim 6 or 7, where R 8 , R 9a , R 9b and R 10 are each independently hydrogen, methyl and mixtures thereof. 9. Соединение по любому из пп.6 и 7, где R3 выбирается из группы, состоящей из фенила, 2-фторфенила, 3-фторфенила, 4-фторфенила, 2,6-дифторфенила, 2-цианофенила, 3-цианофенила, 2-трифторметилфенила, 4-трифторметилфенила, 2-метилфенила, 4-метилфенила, 2,4-диметилфенила, 3-N-ацетиламинофенила, метоксифенила, 4-метоксифенила и 3-бензо[1,3]диоксол-5-ила.9. The compound according to any one of claims 6 and 7, where R 3 is selected from the group consisting of phenyl, 2-fluorophenyl, 3-fluorophenyl, 4-fluorophenyl, 2,6-difluorophenyl, 2-cyanophenyl, 3-cyanophenyl, 2 trifluoromethylphenyl, 4-trifluoromethylphenyl, 2-methylphenyl, 4-methylphenyl, 2,4-dimethylphenyl, 3-N-acetylaminophenyl, methoxyphenyl, 4-methoxyphenyl and 3-benzo [1,3] dioxol-5-yl. 10. Соединение по любому из п.8, где R3 выбирается из группы, состоящей из фенила, 2-фторфенила, 3-фторфенила, 4-фторфенила, 2,6-дифторфенила, 2-цианофенила, 3-цианофенила, 2-трифторметилфенила, 4-трифторметилфенила, 2-метилфенила, 4-метилфенила, 2,4-диметилфенила, 3-N-ацетиламинофенила, метоксифенила, 4-метоксифенила и 3-бензо[1,3]диоксол-5-ила.10. The compound according to any one of claim 8, where R 3 is selected from the group consisting of phenyl, 2-fluorophenyl, 3-fluorophenyl, 4-fluorophenyl, 2,6-difluorophenyl, 2-cyanophenyl, 3-cyanophenyl, 2-trifluoromethylphenyl , 4-trifluoromethylphenyl, 2-methylphenyl, 4-methylphenyl, 2,4-dimethylphenyl, 3-N-acetylaminophenyl, methoxyphenyl, 4-methoxyphenyl and 3-benzo [1,3] dioxol-5-yl. 11. Соединение по п.1, имеющее формулу:11. The compound according to claim 1, having the formula:
Figure 00000012
Figure 00000012
 где каждый радикал R2 независимо выбирается из группы, состоящей изwhere each radical R 2 independently selected from the group consisting of a) водорода;a) hydrogen; b) -(CH2)jO(CH2)nR8;b) - (CH 2 ) j O (CH 2 ) n R 8 ; c) -(CH2)jNR9аR9b;c) - (CH 2 ) j NR 9a R 9b ; d) -(CH2)jCO2R10;d) - (CH 2 ) j CO 2 R 10 ; e) -(CH2)jOCO2R10;e) - (CH 2 ) j OCO 2 R 10 ; f) -(CH2)jCON(R10)2;f) - (CH 2 ) j CON (R 10 ) 2 ; g) -(CH2)jOCON(R10)2;g) - (CH 2 ) j OCON (R 10 ) 2 ; h) двух радикалов R2, которые вместе могут образовывать карбонильную группу;h) two R 2 radicals that together can form a carbonyl group; i) и их смесей;i) and mixtures thereof; R8, R9a, R9b и R10 представляют собой, каждый, независимо, водород, C1-C4 алкил и их смеси; R9a и R9b могут вместе образовывать карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов; два радикала R10 могут вместе образовывать карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов; j представляет собой индекс от 0 до 5; n представляет собой индекс от 0 до 5;R 8 , R 9a , R 9b and R 10 are each independently hydrogen, C 1 -C 4 alkyl, and mixtures thereof; R 9a and R 9b may together form a carbocyclic or heterocyclic ring containing from 3 to 7 atoms; two R 10 radicals can together form a carbocyclic or heterocyclic ring containing from 3 to 7 atoms; j is an index from 0 to 5; n is an index from 0 to 5; R4a представляет собой водород или - [С(R5aR5b)]mR6;R 4a represents hydrogen or - [C (R 5a R 5b )] m R 6 ; каждый из R5a и R5b представляет собой, независимо, водород, -OR7, -N(R7)2, -CO2R7, -CON(R7)2; C1-C4 линейный, разветвленный или циклический алкил и их смеси; R6 представляет собой водород, -OR7, -N(R7)2, -CO2R7, -CON(R7)2; замещенный или незамещенный C1-C4 алкил; замещенный или незамещенный гетероцикл, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил; R7 представляет собой водород, водорастворимый катион, C1-C4 алкил или замещенный или незамещенный арил; m представляет собой индекс от 0 до 5.each of R 5a and R 5b is independently hydrogen, —OR 7 , —N (R 7 ) 2 , —CO 2 R 7 , —CON (R 7 ) 2 ; C 1 -C 4 linear, branched or cyclic alkyl and mixtures thereof; R 6 represents hydrogen, —OR 7 , —N (R 7 ) 2 , —CO 2 R 7 , —CON (R 7 ) 2 ; substituted or unsubstituted C 1 -C 4 alkyl; substituted or unsubstituted heterocycle, substituted or unsubstituted aryl, or substituted or unsubstituted heteroaryl; R 7 represents hydrogen, a water-soluble cation, C 1 -C 4 alkyl or substituted or unsubstituted aryl; m is an index from 0 to 5. 12. Соединение по п.11, где R2 представляет собой водород, R4a представляет собой водород; и R5a и R5b представляют собой, каждый, водород, и R6 выбирается из группы, состоящей из водорода, метила, этила, винила, циклопропила, циклогексила, метоксиметила, метоксиэтила, 1-гидрокси-1-метилэтила, карбокси, фенила, 4-фторфенила, 2-аминофенила, 2-метилфенила, 4-метилфенила, 4-метоксифенила, 4-(пропансульфонил)фенила, 3-бензо[1,3]диоксол-5-ила, пиридин-2-ила и пиридин-3-ила.12. The compound according to claim 11, where R 2 represents hydrogen, R 4a represents hydrogen; and R 5a and R 5b are each hydrogen and R 6 is selected from the group consisting of hydrogen, methyl, ethyl, vinyl, cyclopropyl, cyclohexyl, methoxymethyl, methoxyethyl, 1-hydroxy-1-methylethyl, carboxy, phenyl, 4-fluorophenyl, 2-aminophenyl, 2-methylphenyl, 4-methylphenyl, 4-methoxyphenyl, 4- (propanesulfonyl) phenyl, 3-benzo [1,3] dioxol-5-yl, pyridin-2-yl and pyridin-3 -ila. 13. Соединение по п.12, имеющее формулу:13. The compound according to item 12, having the formula:
Figure 00000013
Figure 00000013
 14. Соединение по любому из пп.11-13, где R5b представляет собой метил; R6 выбирается из группы, состоящей из -ОН, -NH2, -CO2Н, -CO2СН3 и -CONH2.14. The compound according to any one of paragraphs.11-13, where R 5b represents methyl; R 6 is selected from the group consisting of —OH, —NH 2 , —CO 2 H, —CO 2 CH 3, and —CONH 2 . 15. Соединение по любому из пп.11-13, где R5b представляет собой метил; R6 выбирается из группы, состоящей из метила, этила, винила, циклопропила, циклогексила, метоксиметила, метоксиэтила, 1-гидрокси-1-метилэтила, карбокси, фенила, 4-фторфенила, 2-аминофенила, 2-метилфенила, 4-метилфенила, 4-метоксифенила, 4-(пропансульфонил)фенила, 3-бензо[1,3]диоксол-5-ила, пиридин-2-ила и пиридин-3-ила.15. The compound according to any one of paragraphs.11-13, where R 5b represents methyl; R 6 is selected from the group consisting of methyl, ethyl, vinyl, cyclopropyl, cyclohexyl, methoxymethyl, methoxyethyl, 1-hydroxy-1-methylethyl, carboxy, phenyl, 4-fluorophenyl, 2-aminophenyl, 2-methylphenyl, 4-methylphenyl, 4-methoxyphenyl, 4- (propanesulfonyl) phenyl, 3-benzo [1,3] dioxol-5-yl, pyridin-2-yl and pyridin-3-yl. 16. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из16. The compound according to claim 1, selected from the group consisting of 2-(4-Фторфенил)-3-(2-феноксипиримидин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;2- (4-Fluorophenyl) -3- (2-phenoxypyrimidin-4-yl) -6,7-dihydro-5H-pyrazolo [1,2-a] pyrazol-1-one; N-(3-{4-[2-(4-Фторфенил)-З-оксо-6,7-дигидро-3Н,5Н-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-ил]пиримидин-2-илокси}фенил)ацетамида;N- (3- {4- [2- (4-Fluorophenyl) -Z-oxo-6,7-dihydro-3H, 5H-pyrazolo [1,2-a] pyrazol-1-yl] pyrimidin-2-yloxy } phenyl) acetamide; 2-(4-Фторфенил)-3-[2-(2,4-диметилфенокси)пир ими дин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;2- (4-Fluorophenyl) -3- [2- (2,4-dimethylphenoxy) pyrim din-4-yl) -6,7-dihydro-5H-pyrazolo [1,2-a] pyrazol-1-one ; 2-(2,4-Дифторфенил)-3-(2-феноксипиримидин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;2- (2,4-difluorophenyl) -3- (2-phenoxypyrimidin-4-yl) -6,7-dihydro-5H-pyrazolo [1,2-a] pyrazol-1-one; 2-(4-Фторфенил)-3-[2-(4-фторфенокси)пиримидин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-она;2- (4-Fluorophenyl) -3- [2- (4-fluorophenoxy) pyrimidin-4-yl) -6,7-dihydro-5H-pyrazolo [1,2-a] pyrazol-1-one; 2-(4-Фторфенил)-3-[2-(2,6-дифторфенокси)пиримидин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;2- (4-Fluorophenyl) -3- [2- (2,6-difluorophenoxy) pyrimidin-4-yl) -6,7-dihydro-5H-pyrazolo [1,2-a] pyrazol-1-one; 2-(4-Фторфенил)-3-[2-(2-фторфенокси)пиримидин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло-[1,2-а]пиразол-1-она; и2- (4-Fluorophenyl) -3- [2- (2-fluorophenoxy) pyrimidin-4-yl) -6,7-dihydro-5H-pyrazolo- [1,2-a] pyrazol-1-one; and 2-(4-Фторфенил)-3-[2-(3-фторфенокси)пиримидин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она.2- (4-Fluorophenyl) -3- [2- (3-fluorophenoxy) pyrimidin-4-yl) -6,7-dihydro-5H-pyrazolo [1,2-a] pyrazol-1-one. 17. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из17. The compound according to claim 1, selected from the group consisting of 2-(4-Фторфенил)-3-[2-(S)-(1-фенилэтиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;2- (4-Fluorophenyl) -3- [2- (S) - (1-phenylethylamino) pyrimidin-4-yl] -6,7-dihydro-5H-pyrazolo [1,2-a] pyrazol-1-one ; 2-(4-Фторфенил)-3-[2-(N'-метил-N'-фенилгидразино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;2- (4-Fluorophenyl) -3- [2- (N'-methyl-N'-phenylhydrazino) pyrimidin-4-yl] -6,7-dihydro-5H-pyrazolo [1,2-a] pyrazol-1 -she; сложного метилового эфира (R)-{4-[2-(4-фторфенил)-3-оксо-6,7-дигидро-3Н,5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-ил}пиримидин-2-иламино}фенилуксусной кислоты;methyl ester (R) - {4- [2- (4-fluorophenyl) -3-oxo-6,7-dihydro-3H, 5H-pyrazolo [1,2-a] pyrazol-1-yl} pyrimidin-2 -ylamino} phenylacetic acid; 2-(4-Фторфенил)-3-(2-бензиламинопиримидин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;2- (4-Fluorophenyl) -3- (2-benzylaminopyrimidin-4-yl) -6,7-dihydro-5H-pyrazolo [1,2-a] pyrazol-1-one; 2-(4-Фторфенил)-3-[2-(1-(S)-метилэтиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;2- (4-Fluorophenyl) -3- [2- (1- (S) -methyl-ethylamino) pyrimidin-4-yl] -6,7-dihydro-5H-pyrazolo [1,2-a] pyrazol-1-one ; 2-(4-Фторфенил)-3-[2-(аллиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол 1-она;2- (4-Fluorophenyl) -3- [2- (allylamino) pyrimidin-4-yl] -6,7-dihydro-5H-pyrazolo [1,2-a] pyrazol 1-one; 2-(4-Фторфенил)-3-{2-[1-(S)-(4-метилфенил)этиламино]пиримидин-4-ил}-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;2- (4-Fluorophenyl) -3- {2- [1- (S) - (4-methylphenyl) ethylamino] pyrimidin-4-yl} -6,7-dihydro-5H-pyrazolo [1,2-a] pyrazol-1-one; 2-(4-Фторфенил)-3-[2-(1-(S)-циклогексилэтиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;2- (4-Fluorophenyl) -3- [2- (1- (S) -cyclohexylethylamino) pyrimidin-4-yl] -6,7-dihydro-5H-pyrazolo [1,2-a] pyrazol-1-one ; 2-(4-Фторфенил)-3-[2-(1-(R)-фенилэтиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;2- (4-Fluorophenyl) -3- [2- (1- (R) -phenylethylamino) pyrimidin-4-yl] -6,7-dihydro-5H-pyrazolo [1,2-a] pyrazol-1-one ; 2-(4-Фторфенил)-3-[2-(трет-бутиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;2- (4-Fluorophenyl) -3- [2- (tert-butylamino) pyrimidin-4-yl] -6,7-dihydro-5H-pyrazolo [1,2-a] pyrazol-1-one; 2-(4-Фторфенил)-3-[2-(2-гидрокси-1,2-диметилпропиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;2- (4-Fluorophenyl) -3- [2- (2-hydroxy-1,2-dimethylpropylamino) pyrimidin-4-yl] -6,7-dihydro-5H-pyrazolo [1,2-a] pyrazol-1 -she; 2-(4-Фторфенил)-3-[(2-циклопропиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;2- (4-Fluorophenyl) -3 - [(2-cyclopropylamino) pyrimidin-4-yl] -6,7-dihydro-5H-pyrazolo [1,2-a] pyrazol-1-one; 2-(4-Фторфенил)-3-[(2-циклопропилметил)аминопиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;2- (4-Fluorophenyl) -3 - [(2-cyclopropylmethyl) aminopyrimidin-4-yl] -6,7-dihydro-5H-pyrazolo [1,2-a] pyrazol-1-one; 2-(4-Фторфенил)-3-[(2-метоксиэтиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;2- (4-Fluorophenyl) -3 - [(2-methoxyethylamino) pyrimidin-4-yl] -6,7-dihydro-5H-pyrazolo [1,2-a] pyrazol-1-one; 2-(4-Фторфенил)-3-[(2-метоксиэтиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;2- (4-Fluorophenyl) -3 - [(2-methoxyethylamino) pyrimidin-4-yl] -6,7-dihydro-5H-pyrazolo [1,2-a] pyrazol-1-one; 2-(4-Фторфенил)-3-{2-[1-(S)-(4-фторфенил)этиламино]пиримидин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она; и2- (4-Fluorophenyl) -3- {2- [1- (S) - (4-fluorophenyl) ethylamino] pyrimidin-4-yl) -6,7-dihydro-5H-pyrazolo [1,2-a] pyrazol-1-one; and 2-(4-Фторфенил)-3-{2-[(пиридин-3-илметил)амино]пиримидин-4-ил}-6,7-дигидро-5Н-пиразол [1,2-а]пиразол-1-она.2- (4-Fluorophenyl) -3- {2 - [(pyridin-3-ylmethyl) amino] pyrimidin-4-yl} -6,7-dihydro-5H-pyrazole [1,2-a] pyrazol-1- she. 18. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из18. The compound according to claim 1, selected from the group consisting of 2-(4-Фторфенил)-6-морфолин-4-ил-3-[2-(4-фторфенокси)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;2- (4-Fluorophenyl) -6-morpholin-4-yl-3- [2- (4-fluorophenoxy) pyrimidin-4-yl] -6,7-dihydro-5H-pyrazolo [1,2-a] pyrazole -1-she; 6-Диметиламино-2-(4-фторфенил)-3-[2-(1-фенилэтиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-он;6-Dimethylamino-2- (4-fluorophenyl) -3- [2- (1-phenylethylamino) pyrimidin-4-yl] -6,7-dihydro-5H-pyrazolo [1,2-a] pyrazol-1-one ; 2-(4-Фторфенил)-6-гидрокси-3-(2-феноксипиримидин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-он;2- (4-Fluorophenyl) -6-hydroxy-3- (2-phenoxypyrimidin-4-yl) -6,7-dihydro-5H-pyrazolo [1,2-a] pyrazol-1-one; сложного 6-(4-фторфенил)-5-оксо-7-(2-феноксипиримидин-4-ил)-2,3-дигидро-1H,5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-2-илового эфира морфолин-4-карбоновой кислоты;6- (4-fluorophenyl) -5-oxo-7- (2-phenoxypyrimidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H, 5H-pyrazolo [1,2-a] pyrazol-2-yl ester morpholine -4-carboxylic acid; 2-(4-Фторфенил)-6-метокси-3-[2-(2-(S)-метокси-1-метилэтиламино)пиримидин-4-ил]-(6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;2- (4-Fluorophenyl) -6-methoxy-3- [2- (2- (S) -methoxy-1-methylethylamino) pyrimidin-4-yl] - (6,7-dihydro-5H-pyrazolo [1, 2-a] pyrazol-1-one; 2-(4-Фторфенил)-6-метилен-3-[2-(2-(S)-фенил-l-метилэтиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;2- (4-Fluorophenyl) -6-methylene-3- [2- (2- (S) -phenyl-l-methylethylamino) pyrimidin-4-yl] -6,7-dihydro-5H-pyrazolo [1,2 -a] pyrazol-1-one; 2-(4-Фторфенил)-6-гидрокси-6-гидроксиметил-3-(2-феноксипиримидин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;2- (4-Fluorophenyl) -6-hydroxy-6-hydroxymethyl-3- (2-phenoxypyrimidin-4-yl) -6,7-dihydro-5H-pyrazolo [1,2-a] pyrazol-1-one; 2-(3-Трифторметилфенил)-3-(2-феноксипиримидин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;2- (3-Trifluoromethylphenyl) -3- (2-phenoxypyrimidin-4-yl) -6,7-dihydro-5H-pyrazolo [1,2-a] pyrazol-1-one; 2-(4-Фторфенил)-3-(2-(6-аминопиримидин-4-илокси)пиримидин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;2- (4-Fluorophenyl) -3- (2- (6-aminopyrimidin-4-yloxy) pyrimidin-4-yl) -6,7-dihydro-5H-pyrazolo [1,2-a] pyrazol-1-one ; 2-(4-Фторфенил)-3-[2-(3-фторфенокси)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;2- (4-Fluorophenyl) -3- [2- (3-fluorophenoxy) pyrimidin-4-yl] -6,7-dihydro-5H-pyrazolo [1,2-a] pyrazol-1-one; 2-(4-Фторфенил)-3-[2-(2,4-диметилфенокси)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;2- (4-Fluorophenyl) -3- [2- (2,4-dimethylphenoxy) pyrimidin-4-yl] -6,7-dihydro-5H-pyrazolo [1,2-a] pyrazol-1-one; 2-(2,4-Дифторфенил)-3-(2-феноксипиримидин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-он;2- (2,4-difluorophenyl) -3- (2-phenoxypyrimidin-4-yl) -6,7-dihydro-5H-pyrazolo [1,2-a] pyrazol-1-one; 2-(4-Фторфенил)-3-[2-(4-хлорфенокси)пиримидин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;2- (4-Fluorophenyl) -3- [2- (4-chlorophenoxy) pyrimidin-4-yl) -6,7-dihydro-5H-pyrazolo [1,2-a] pyrazol-1-one; 2-(4-Фторфенил)-3-{2-[1-(R,S)-(4-фторфенил)этиламино]пиримидин-4-ил}-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;2- (4-Fluorophenyl) -3- {2- [1- (R, S) - (4-fluorophenyl) ethylamino] pyrimidin-4-yl} -6,7-dihydro-5H-pyrazolo [1,2- a] pyrazol-1-one; 2-{4-[2-(4-Фторфенил)-3-оксо-6,7-дигидро-3Н,5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-ил]пиримидин-2-иламино}пропионовой кислоты;2- {4- [2- (4-Fluorophenyl) -3-oxo-6,7-dihydro-3H, 5H-pyrazolo [1,2-a] pyrazol-1-yl] pyrimidin-2-ylamino} propionic acid ; 2-{4-[2-(4-Фторфенил)-3-оксо-6,7-дигидро-3Н,5Н-пирразоло[1,2-а]пиразол-1-ил]пиримидин-2-иламино}-N,N-диметилпропионамида;2- {4- [2- (4-Fluorophenyl) -3-oxo-6,7-dihydro-3H, 5H-pyrazolo [1,2-a] pyrazol-1-yl] pyrimidin-2-ylamino} -N N-dimethylpropionamide; 2-(4-Фторфенил)-3-(2-([1,3,4]тиадиазол-2-иламино) пиримидин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;2- (4-Fluorophenyl) -3- (2 - ([1,3,4] thiadiazol-2-ylamino) pyrimidin-4-yl) -6,7-dihydro-5H-pyrazolo [1,2-a] pyrazol-1-one; 2-(4-Фторфенил)-3-{2-[(пиридин-2-илметил)амино]пиримидин-4-ил}-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;2- (4-Fluorophenyl) -3- {2 - [(pyridin-2-ylmethyl) amino] pyrimidin-4-yl} -6,7-dihydro-5H-pyrazolo [1,2-a] pyrazol-1- she; 2-(4-Фторфенил)-3-[(2-метоксипропиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;2- (4-Fluorophenyl) -3 - [(2-methoxypropylamino) pyrimidin-4-yl] -6,7-dihydro-5H-pyrazolo [1,2-a] pyrazol-1-one; 2-(4-Фторфенил)-3-{2-[(фуран-2-илметил)амино]пиримидин-4-ил}-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;2- (4-Fluorophenyl) -3- {2 - [(furan-2-ylmethyl) amino] pyrimidin-4-yl} -6,7-dihydro-5H-pyrazolo [1,2-a] pyrazol-1- she; 2-(4-Фторфенил)-3-{2-[(3-бензо[1,3]диоксол-5-ил)амино]пиримидин-4-ил}-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;2- (4-Fluorophenyl) -3- {2 - [(3-benzo [1,3] dioxol-5-yl) amino] pyrimidin-4-yl} -6,7-dihydro-5H-pyrazolo [1, 2-a] pyrazol-1-one; 2-(4-Фторфенил)-3-{2-[(1-(пропан-1-сульфонил)пиперидин-4-иламино]пиримидин-4-ил}-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она; и2- (4-Fluorophenyl) -3- {2 - [(1- (propan-1-sulfonyl) piperidin-4-ylamino] pyrimidin-4-yl} -6,7-dihydro-5H-pyrazolo [1,2 aa] pyrazol-1-one; and 2-(4-Фторфенил)-3-{2-(4-метоксибензиламино)амино]пиримидин -4-ил}-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она.2- (4-Fluorophenyl) -3- {2- (4-methoxybenzylamino) amino] pyrimidin-4-yl} -6,7-dihydro-5H-pyrazolo [1,2-a] pyrazol-1-one. 19. Фармацевтическая композиция содержащая:19. A pharmaceutical composition comprising: а) эффективное количество одного или нескольких бициклических пиразолонов, включающих в себя все энантиомерные и диастереомерные формы и их фармацевтически приемлемые соли, указанное соединение имеет формулу:a) an effective amount of one or more bicyclic pyrazolones, including all enantiomeric and diastereomeric forms and their pharmaceutically acceptable salts, said compound has the formula:
Figure 00000001
Figure 00000001
 где R представляет собой:where R represents: a) -O[CH2]kR3; илиa) -O [CH 2 ] k R 3 ; or b) -NR4aR4b;b) —NR 4a R 4b ; R3 представляет собой замещенный или незамещенный C1-C4 алкил, замещенный или незамещенный углеводород, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил или алкиленарил, замещенный или незамещенный гетероарил или алкиленгетероарил; индекс k равен от 0 до 5;R 3 represents substituted or unsubstituted C 1 -C 4 alkyl, substituted or unsubstituted hydrocarbon, substituted or unsubstituted heterocyclyl, substituted or unsubstituted aryl or alkylenearyl, substituted or unsubstituted heteroaryl or alkyleneheteroaryl; the index k is from 0 to 5; R4a и R4b представляют собой, каждый, независимо:R 4a and R 4b are each independently: a) водород; илиa) hydrogen; or b) -[C(R5aR5b)]mR6;b) - [C (R 5a R 5b )] m R 6 ; каждый из R5a и R5b представляет собой, независимо, водород, или C1-C4 линейный, разветвленный или циклический алкил и их смеси; R6 представляет собой водород, -OR7, -N(R7)2, -CO2R7, -CON(R7)2; замещенный или незамещенный C1-C4 алкил, замещенный или незамещенный гетероцикл, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил; R7 представляет собой водород, водорастворимый катион, C1-C4 алкил, или замещенный или незамещенный арил; индекс m равен от 0 до 5;each of R 5a and R 5b is independently hydrogen, or C 1 -C 4 linear, branched or cyclic alkyl, and mixtures thereof; R 6 represents hydrogen, —OR 7 , —N (R 7 ) 2 , —CO 2 R 7 , —CON (R 7 ) 2 ; substituted or unsubstituted C 1 -C 4 alkyl, substituted or unsubstituted heterocycle, substituted or unsubstituted aryl, or substituted or unsubstituted heteroaryl; R 7 represents hydrogen, a water-soluble cation, C 1 -C 4 alkyl, or substituted or unsubstituted aryl; index m is from 0 to 5; R1 представляет собой:R 1 represents: a) замещенный или незамещенный арил; илиa) substituted or unsubstituted aryl; or b) замещенный или незамещенный гетероарил;b) substituted or unsubstituted heteroaryl; каждый радикал R2, независимо, выбирается из группы, состоящей изeach radical R 2 is independently selected from the group consisting of a) водорода;a) hydrogen; b) -(CH2)jO(CH2)nR8;b) - (CH 2 ) j O (CH 2 ) n R 8 ; c) -(CH2)jNR9aR9b;c) - (CH 2 ) j NR 9a R 9b ; d) -(CH2)jCO2R10;d) - (CH 2 ) j CO 2 R 10 ; e) -(CH2)jOCO2R10;e) - (CH 2 ) j OCO 2 R 10 ; f) -(CH2)jCON(R10)2;f) - (CH 2 ) j CON (R 10 ) 2 ; g) -(CH2)jOCON(R10)2;g) - (CH 2 ) j OCON (R 10 ) 2 ; h) двух радикалов R2, которые берутся вместе, образуя карбонильную группу;h) two R 2 radicals that are taken together to form a carbonyl group; i) и их смесей;i) and mixtures thereof; R8, R9a, R9b и R10 представляют собой, каждый, независимо, водород, C1-C4 алкил и их смеси; R9a и R9b могут вместе образовывать карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов; два радикала R10 могут вместе образовывать карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов; j представляет собой индекс от 0 до 5; n представляет собой индекс от 0 до 5;R 8 , R 9a , R 9b and R 10 are each independently hydrogen, C 1 -C 4 alkyl, and mixtures thereof; R 9a and R 9b may together form a carbocyclic or heterocyclic ring containing from 3 to 7 atoms; two R 10 radicals can together form a carbocyclic or heterocyclic ring containing from 3 to 7 atoms; j is an index from 0 to 5; n is an index from 0 to 5; Z представляет собой О, S, NR11 или NOR11; R11 представляет собой водород или C1-C4 алкил; иZ represents O, S, NR 11 or NOR 11 ; R 11 represents hydrogen or C 1 -C 4 alkyl; and b) один или несколько фармацевтически приемлемых наполнителей.b) one or more pharmaceutically acceptable excipients. 20. Способ управления высвобождением из клеток воспалительных цитокинов у людей и высших млекопитающих, включающий стадию введения указанным людям или высшим млекопитающим фармацевтической композиции, содержащей:20. A method of controlling the release from cells of inflammatory cytokines in humans and higher mammals, comprising the step of administering to said people or higher mammals a pharmaceutical composition comprising: а) эффективное количество одного или нескольких бициклических пиразолонов, включающих в себя все их энантиомерные и диастереомерные формы и фармацевтически приемлемые соли, указанное соединение имеет формулу:a) an effective amount of one or more bicyclic pyrazolones, including all their enantiomeric and diastereomeric forms and pharmaceutically acceptable salts, said compound has the formula:
Figure 00000001
Figure 00000001
 где R представляет собой:where R represents: a) -O[CH2]kR3; илиa) -O [CH 2 ] k R 3 ; or b) -NR4aR4b;b) —NR 4a R 4b ; R3 представляет собой замещенный или незамещенный C1-С4 алкил, замещенный или незамещенный арильный гетероцикл, замещенный или незамещенный углеводород, замещенный или незамещенный гетероцикл, замещенный или незамещенный арил или алкиленарил, замещенный или незамещенный гетероарил или алкиленгетероарил; индекс k равен от 0 до 5;R 3 represents substituted or unsubstituted C 1 -C 4 alkyl, substituted or unsubstituted aryl heterocycle, substituted or unsubstituted hydrocarbon, substituted or unsubstituted heterocycle, substituted or unsubstituted aryl or alkylenearyl, substituted or unsubstituted heteroaryl or alkyleneheteroaryl; the index k is from 0 to 5; R4a и R4b представляют собой, каждый, независимо:R 4a and R 4b are each independently: a) водород; илиa) hydrogen; or b) -[C(R5aR5b)]mR6;b) - [C (R 5a R 5b )] m R 6 ; каждый из R5a и R5b представляют собой, независимо, водород, или C1-C4 линейный, разветвленный или циклический алкил и их смеси; R6 представляет собой водород, -OR7, -N(R7)2, -CO2R7, -CON(R7)2; замещенный или незамещенный C1-C4 алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероцикл или замещенный или незамещенный гетероарил; R7 представляет собой водород, водорастворимый катион, C1-C4 алкил или замещенный или незамещенный арил; индекс m равен от 0 до 5;each of R 5a and R 5b are independently hydrogen, or C 1 -C 4 linear, branched or cyclic alkyl, and mixtures thereof; R 6 represents hydrogen, —OR 7 , —N (R 7 ) 2 , —CO 2 R 7 , —CON (R 7 ) 2 ; substituted or unsubstituted C 1 -C 4 alkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heterocycle, or substituted or unsubstituted heteroaryl; R 7 represents hydrogen, a water-soluble cation, C 1 -C 4 alkyl or substituted or unsubstituted aryl; index m is from 0 to 5; R1 представляет собойR 1 represents a) замещенный или незамещенный арил; илиa) substituted or unsubstituted aryl; or b) замещенный или незамещенный гетероарил;b) substituted or unsubstituted heteroaryl; каждый радикал R2 независимо выбирается из группы, состоящей изeach R 2 radical is independently selected from the group consisting of a) водорода;a) hydrogen; b) -(CH2)jO(CH2)nR8;b) - (CH 2 ) j O (CH 2 ) n R 8 ; c) -(CH2)jNR9aR9b;c) - (CH 2 ) j NR 9a R 9b ; d) -(CH2)jCO2R10;d) - (CH 2 ) j CO 2 R 10 ; e) -(CH2)jOCO2R10;e) - (CH 2 ) j OCO 2 R 10 ; f) -(CH2)jCON(R10)2;f) - (CH 2 ) j CON (R 10 ) 2 ; g) -(CH2)jOCON(R10)2;g) - (CH 2 ) j OCON (R 10 ) 2 ; h) двух радикалов R2, которые берутся вместе, образуя карбонильную группу;h) two R 2 radicals that are taken together to form a carbonyl group; i) и их смесей;i) and mixtures thereof; R8, R9a, R9b и R10 представляют собой, каждый, независимо, водород, C1-C4 алкил и их смеси; R9a и R9b могут вместе образовывать карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов; два радикала R10 могут вместе образовывать карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов; j представляет собой индекс от 0 до 5; n представляет собой индекс от 0 до 5;R 8 , R 9a , R 9b and R 10 are each independently hydrogen, C 1 -C 4 alkyl, and mixtures thereof; R 9a and R 9b may together form a carbocyclic or heterocyclic ring containing from 3 to 7 atoms; two R 10 radicals can together form a carbocyclic or heterocyclic ring containing from 3 to 7 atoms; j is an index from 0 to 5; n is an index from 0 to 5; Z представляет собой О, S, NR11 или NOR11; R11 представляет собой водород или C1-C4 алкил; иZ represents O, S, NR 11 or NOR 11 ; R 11 represents hydrogen or C 1 -C 4 alkyl; and b) один или несколько фармацевтически приемлемых наполнителей.b) one or more pharmaceutically acceptable excipients.
RU2004111803/04A 2001-09-20 2002-09-20 6,7-DIHYDRO-5H-PYRAZOLO[1,2-a]PYRAZOLE-1-ONES (VARIANTS) INHIBITING RELEASE OF INFLAMMATORY CYTOKINES, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND INHIBITION METHOD RU2299885C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US32362501P 2001-09-20 2001-09-20
US60/323,625 2001-09-20

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004111803A true RU2004111803A (en) 2005-10-10
RU2299885C2 RU2299885C2 (en) 2007-05-27

Family

ID=23259997

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004111803/04A RU2299885C2 (en) 2001-09-20 2002-09-20 6,7-DIHYDRO-5H-PYRAZOLO[1,2-a]PYRAZOLE-1-ONES (VARIANTS) INHIBITING RELEASE OF INFLAMMATORY CYTOKINES, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND INHIBITION METHOD
RU2004111805/04A RU2278864C2 (en) 2001-09-20 2002-09-20 Compounds that inhibit releasing inflammatory cytokines
RU2004111806/04A RU2272040C2 (en) 2001-09-20 2002-09-20 SPIRO-6,7-DIHYDRO-5H-PYRAZOLO[1,2-a]PYRAZOLE-1-ONES THAT REGULATE INFLAMMATORY CYTOKINES, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND METHOD FOR INHIBITION

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004111805/04A RU2278864C2 (en) 2001-09-20 2002-09-20 Compounds that inhibit releasing inflammatory cytokines
RU2004111806/04A RU2272040C2 (en) 2001-09-20 2002-09-20 SPIRO-6,7-DIHYDRO-5H-PYRAZOLO[1,2-a]PYRAZOLE-1-ONES THAT REGULATE INFLAMMATORY CYTOKINES, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND METHOD FOR INHIBITION

Country Status (33)

Country Link
US (2) US6566357B1 (en)
EP (3) EP1427728B1 (en)
JP (3) JP2005504082A (en)
KR (4) KR20040035837A (en)
CN (3) CN1257905C (en)
AR (3) AR037145A1 (en)
AT (3) ATE332901T1 (en)
AU (2) AU2002327690B2 (en)
BR (3) BR0212905A (en)
CA (3) CA2461073A1 (en)
CO (3) CO5560589A2 (en)
CY (1) CY1106398T1 (en)
CZ (3) CZ2004358A3 (en)
DE (3) DE60218704T2 (en)
DK (2) DK1427732T3 (en)
EG (2) EG24413A (en)
ES (3) ES2282459T3 (en)
HK (2) HK1071366A1 (en)
HU (3) HUP0402378A3 (en)
IL (3) IL160682A0 (en)
MA (3) MA27066A1 (en)
MX (3) MXPA04002569A (en)
MY (2) MY129329A (en)
NO (2) NO20041594L (en)
NZ (3) NZ531122A (en)
PE (3) PE20030474A1 (en)
PL (3) PL370351A1 (en)
PT (3) PT1427727E (en)
RU (3) RU2299885C2 (en)
SA (1) SA03230529B1 (en)
SK (3) SK1482004A3 (en)
WO (3) WO2003024970A1 (en)
ZA (3) ZA200401260B (en)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7087615B2 (en) 2001-09-20 2006-08-08 The Procter & Gamble Company 6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a]pyrazol-1-ones which provide analgesia
US6849627B2 (en) 2001-09-20 2005-02-01 The Procter & Gamble Company 6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a]pyrazol-1-ones which control inflammatory cytokines
US6730668B2 (en) * 2001-09-20 2004-05-04 The Procter & Gamble Company 6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a]pyrazol-1-ones which control inflammatory cytokines
US7473695B2 (en) * 2001-10-22 2009-01-06 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation 4-imidazolin-2-one compounds
US6677337B2 (en) * 2002-03-19 2004-01-13 The Procter & Gamble Company 1,2-dihydropyrazol-3-ones which controls inflammatory cytokines
CA2497007A1 (en) * 2002-09-09 2004-03-18 Amgen Inc. 1, 4, 5-substituted 1, 2-dihydro-pyrazol-3-one and 3-alkoxy-1h-pyrazole derivatives s tnf-alpha and interleukin lowering agents for the treatment of inflammations
KR20050109617A (en) * 2003-04-03 2005-11-21 메르크 파텐트 게엠베하 Pyrazolidine-1,2-dicarboxyldiphenylamide derivatives as coagulation factor xa inhibitors for the treatment of thromboses
GB0308466D0 (en) * 2003-04-11 2003-05-21 Novartis Ag Organic compounds
US7482356B2 (en) * 2003-11-10 2009-01-27 The Procter & Gamble Company Bicyclic pyrazolone cytokine inhibitors
KR20080111144A (en) * 2006-04-18 2008-12-22 아보트 러보러터리즈 Antagonists of the vanilloid receptor subtype 1(vr1) and uses thereof
DE102008060549A1 (en) 2008-12-04 2010-06-10 MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Drug-peptide construct for extracellular accumulation
EP2432767B1 (en) * 2009-05-19 2013-06-26 Dow AgroSciences LLC Compounds and methods for controlling fungi
EP3308059B1 (en) 2015-06-15 2021-05-26 Cummins, Inc. Combustion chamber elasticity device
US20190060286A1 (en) 2016-02-29 2019-02-28 University Of Florida Research Foundation, Incorpo Chemotherapeutic Methods
CN107033090B (en) * 2017-05-16 2019-05-07 无锡捷化医药科技有限公司 A kind of preparation method of 1,2,3,4- tetrahydro cinnolines
RU2721684C1 (en) * 2019-09-06 2020-05-21 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Methyl 2,3,8-trioxo-4-phenyltetrahydro-6h-pyrazolo[1,2-a]pyrrolo[2,3-c]pyrazole-9a(1h)-carboxylates
WO2023076133A1 (en) * 2021-10-27 2023-05-04 Merck Sharp & Dohme Llc Spirotricycle ripk1 inhibitors and methods of uses thereof

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1054291A (en) * 1963-02-26
GB1124982A (en) * 1965-02-09 1968-08-21 Lepetit Spa Diazabicyclo octanes and derivatives thereof
CH529153A (en) 1969-10-27 1972-10-15 Lepetit Spa 3-amino-pyrazolo (1,2b)-phthalazine-1,5-(ioh)
US5358924A (en) * 1991-03-21 1994-10-25 Bayer Aktiengesellschaft 3-hydroxy-4-aryl-5-oxo-pyrozoline derivatives, compositions and use
HU229958B1 (en) * 1999-09-07 2015-03-30 Syngenta Participations Ag Phenyl substituted hetercyclic compounds as herbicides, preparation and use thereof
US6730668B2 (en) * 2001-09-20 2004-05-04 The Procter & Gamble Company 6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a]pyrazol-1-ones which control inflammatory cytokines

Also Published As

Publication number Publication date
CA2461072A1 (en) 2003-03-27
AR037145A1 (en) 2004-10-27
KR20060036125A (en) 2006-04-27
CN1249066C (en) 2006-04-05
EP1427727A1 (en) 2004-06-16
DE60202782T2 (en) 2006-01-19
AR037502A1 (en) 2004-11-17
BR0212716A (en) 2004-08-03
US6566357B1 (en) 2003-05-20
MA27066A1 (en) 2004-12-20
ATE356126T1 (en) 2007-03-15
BR0212673A (en) 2004-08-24
EG24413A (en) 2009-05-25
PL370415A1 (en) 2005-05-30
AR037237A1 (en) 2004-11-03
EP1427732A1 (en) 2004-06-16
MXPA04002570A (en) 2004-05-31
NZ531123A (en) 2006-08-31
RU2272040C2 (en) 2006-03-20
RU2299885C2 (en) 2007-05-27
CZ2004358A3 (en) 2004-07-14
CA2461071A1 (en) 2003-03-27
NZ531122A (en) 2005-09-30
EP1427727B1 (en) 2005-01-26
JP2005504083A (en) 2005-02-10
EG24363A (en) 2009-03-04
CZ2004361A3 (en) 2004-07-14
ATE287887T1 (en) 2005-02-15
DK1427732T3 (en) 2006-10-30
IL160741A0 (en) 2004-08-31
NO20041605L (en) 2004-06-21
CN1555379A (en) 2004-12-15
PT1427732E (en) 2006-12-29
CZ2004345A3 (en) 2004-06-16
PT1427727E (en) 2005-06-30
KR100623879B1 (en) 2006-09-19
MXPA04002574A (en) 2004-06-18
PL370351A1 (en) 2005-05-16
CA2461073A1 (en) 2003-03-27
ES2282459T3 (en) 2007-10-16
HUP0402378A2 (en) 2005-02-28
DE60213108T2 (en) 2007-02-08
HUP0402500A2 (en) 2005-03-29
SK1482004A3 (en) 2004-08-03
PE20030430A1 (en) 2003-06-24
CO5560579A2 (en) 2005-09-30
WO2003024970A1 (en) 2003-03-27
ES2237691T3 (en) 2005-08-01
EP1427732B1 (en) 2006-07-12
CO5560589A2 (en) 2005-09-30
ZA200401260B (en) 2004-08-30
JP2005504082A (en) 2005-02-10
MA27064A1 (en) 2004-12-20
HUP0402378A3 (en) 2008-10-28
RU2004111805A (en) 2005-04-10
MA27065A1 (en) 2004-12-20
WO2003024973A1 (en) 2003-03-27
ZA200401403B (en) 2004-08-30
IL160682A0 (en) 2004-08-31
PL370362A1 (en) 2005-05-16
ES2268154T3 (en) 2007-03-16
DK1427728T3 (en) 2007-07-09
HUP0402500A3 (en) 2008-10-28
RU2004111806A (en) 2005-03-27
CN1555375A (en) 2004-12-15
SK1492004A3 (en) 2004-11-03
ATE332901T1 (en) 2006-08-15
HK1071565A1 (en) 2005-07-22
KR20040035835A (en) 2004-04-29
MY129329A (en) 2007-03-30
EP1427728A1 (en) 2004-06-16
CO5560590A2 (en) 2005-09-30
WO2003024971A1 (en) 2003-03-27
NO20041594L (en) 2004-06-21
PT1427728E (en) 2007-05-31
DE60218704T2 (en) 2007-11-08
DE60202782D1 (en) 2005-03-03
MXPA04002569A (en) 2004-05-31
SK1502004A3 (en) 2004-09-08
NZ531063A (en) 2007-08-31
HUP0500752A2 (en) 2006-01-30
MY129069A (en) 2007-03-30
HK1071366A1 (en) 2005-07-15
SA03230529B1 (en) 2008-06-21
CY1106398T1 (en) 2011-10-12
KR20040035837A (en) 2004-04-29
JP2005504081A (en) 2005-02-10
CN1257905C (en) 2006-05-31
PE20030446A1 (en) 2003-07-21
DE60213108D1 (en) 2006-08-24
EP1427728B1 (en) 2007-03-07
AU2002334641B2 (en) 2007-03-29
DE60218704D1 (en) 2007-04-19
CN1250551C (en) 2006-04-12
RU2278864C2 (en) 2006-06-27
US20030105084A1 (en) 2003-06-05
PE20030474A1 (en) 2003-07-22
AU2002327690B2 (en) 2006-07-20
ZA200401402B (en) 2004-08-27
KR20040035836A (en) 2004-04-29
KR100656126B1 (en) 2006-12-12
US6821971B2 (en) 2004-11-23
IL160742A0 (en) 2004-08-31
BR0212905A (en) 2004-10-13
CN1556811A (en) 2004-12-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004111803A (en) 6,7-DIHYDRO-5H-PYRAZOLO [1,2-A] PYRAZOL-1-ONE, WHICH MANAGE INFLAMMATORY CYTOKINES
RU2485114C2 (en) Carboxamide compounds and use thereof as calpain inhibitors
AU754184B2 (en) Therapeutically active compounds based on indazole bioisostere replacement of catechol in PDE4 inhibitors
JP2009542721A5 (en)
RU2331647C2 (en) Thienopyrimidine diones and their use in modulation of autoimmune disease
RU99128111A (en) NEW CONNECTIONS
RU2009120389A (en) HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS ANTI-INFLAMMATORY AGENTS
RU2006125441A (en) CYCLOPROPANE DERIVATIVES AND THEIR PHARMACEUTICAL USE
RU2006134021A (en) Heteroaryl-Condensed Pyrazole Derivatives
JP2002540204A5 (en)
TW200500364A (en) Pyrazolo[3,4-b]pyridine compounds, and their use as phosphodiesterase inhibitors
CA2748864A1 (en) Amino-heterocyclic compounds used as pde9 inhibitors
RU2015106787A (en) SUBSTITUTED PYRROLES ACTIVE AS KINASE INHIBITORS
JP2004537557A5 (en)
JP2008525502A5 (en)
RU2007146390A (en) COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS PROTEINKINASE INHIBITORS
RU2003125887A (en) 6-Substituted Pyridopyrimidines
NZ533310A (en) Benzimidazoles useful as protein kinase inhibitors
HRP20160488T1 (en) Triazolopyridines as phosphodiesterase inhibitors for treatment of dermal diseases
WO2002019975A1 (en) Hair growth stimulants
RU2015144386A (en) Cycloalkyl nitrile pyrazolopyridones as Janus kinase inhibitors
RU2011142151A (en) HSP90 INDAZOL INHIBITORS DERIVATIVES CONTAINING THEIR COMPOSITIONS AND USE
RU2005111220A (en) 6,7-DIHYDRO-5H-PYRAZOLO [1,2-A] PYRAZOL-1-ONE, REGULATING INFLAMMATORY CYTOKINES
KR20040093158A (en) 1,2-dihydropyrazol-3-ones as cytokine mediators
RU2358976C2 (en) Bicyclic pyrazolon inhibitors of cytokines