RU2005111220A - 6,7-дигидро-5h-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-оны, регулирующие воспалительные цитокины - Google Patents

Claims (17)

1. Соединение формулы

включая все его энантиомерные и диастереоизомерные формы и его фармацевтически приемлемые соли,

в которой R¹ обозначает:

а) замещенный или незамещенный арил; или

b) замещенный или незамещенный гетероарил,

каждый из R² независимо выбран из группы, состоящей из

а) водорода,

b) -(CH₂)_jO(CH₂)_nR⁸,

c) -(CH₂)_jNR^9aR^9b,

d) -(CH₂)_jCO₂R¹⁰,

e) -(CH₂)_jOCO₂R¹⁰,

f) -(CH₂)_jCON(R¹⁰)₂,

g) -(CH₂)_jOCON(R¹⁰)₂,

h) двух из R², взятых вместе, которые могут образовывать карбонильную группу,

i) и их комбинации;

каждый из R⁸, R^9a, R^9b и R¹⁰ независимо представляет собой водород, С₁-С₄алкил и их комбинацию;

R^9a и R^9b, взятые вместе, могут образовывать карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее 3-7 атомов углерода; два из R¹⁰, взятые вместе, могут образовывать карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее 3-7 атомов углерода; j обозначает число от 0 до 5, n обозначает число от 0 до 5;

Z обозначает O, S, NR¹¹ или NOR¹¹, где R¹¹ обозначает водород или С₁-С₄алкил,

R^4b является замещенным или незамещенным арилом или замещенным или незамещенным гетероарилом.

2. Соединение по п. 1 формулы

3. Соединение по п. 2, в котором R¹ обозначает 4-фторфенил, 3-фторфенил, 2,4-дифторфенил, 4-хлорфенил, 3-хлорфенил, 2,4-дихлорфенил или 3-трифторфенил.

4. Соединение по п. 3, в котором R¹ является 4-фторфенилом.

5. Соединение по п. 2, в котором R^4b обозначает арил или галогензамещенный арил, выбранный из группы, состоящей из фенила, 2-фторфенила, 3-фторфенила, 4-фторфенила, 2,4-дифторфенила, 2,6-дифторфенила, 3,5-дифторфенила, 2,4,6-трифторфенила, 2-хлорфенила, 3-хлорфенила, 4-хлорфенила, 2,4-дихлорфенила, 2,6-дихлорфенила, 3,5-дихлорфенила, 2,4,6-трихлорфенила, нафтилен-1-ила и нафтилен-2-ила.

6. Соединение по п. 2, в котором R^4b обозначает замещенный арил, выбранный из группы, состоящей из 2-аминофенила, 3-аминофенила, 4-аминофенила, 2-метилфенила, 3-метилфенила, 4-метилфенила, 2,4-диметилфенила, 2-метоксифенила, 3-метоксифенила, 4-метоксифенила, 2-цианофенила, 3-цианофенила и 4-цианофенила.

7. Соединение по п. 2, в котором R^4b обозначает замещенный арил, выбранный из группы, состоящей из 4-(метансульфонил)фенила, 4-(этансульфонил)фенила, 4-(пропансульфонил)фенила, 2-(N-ациламино)фенила, 3-(N-ациламино)фенила, 4-(N-ациламино)фенила и 3-бензо[1,3]диоксол-5-ила.

8. Соединение по п. 2, в котором R^4b обозначает арил, выбранный из группы, состоящей из 2-трифторметилфенила, 3-трифторметилфенила, 4-трифторметилфенила и 3,5-бис(трифторметил)фенила.

9. Соединение по п. 2, в котором R^4b обозначает гетероарил или замещенный гетероарил, выбранный из группы, состоящей из пиридин-2-ила, пиридин-3-ила, пиридин-4-ила, пиримидин-2-ила, пиримидин-4-ила, пиримидин-5-ила, 4,6-дихлорпиримидин-5-ила и s-триазинила.

10. Соединение формулы

включая все его энантиомерные и диастереоизомерные формы и его фармацевтически приемлемые соли,

в которой R^4b обозначает замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил.

11. Соединение по п. 10, в котором указанный арил или замещенный арил обозначает фенил или нафтил.

12. Соединение по п. 11, в котором указанный арил или замещенный арил выбран из группы, состоящей из фенила, 2-фторфенила, 3-фторфенила, 4-фторфенила, 2,6-дифторфенила, 2,6-дихлорфенила, 3-цианофенила, 2,4-диметилфенила, 3-трифторметилфенила, 4-трифторметилфенила, 4-метилфенила, 4-метоксифенила и 3-бензо[1,3]-диоксол-5-ила.

13. Соединение по п. 11, в котором гетероарил или замещенный гетероарил обозначает пиридинил, пиримидинил или триазинил.

14. Соединение по п. 13, в котором указанный гетероарил или замещенный гетероарил выбран из группы, состоящей из пиридин-2-ила, пиридин-3-ила, пиридин-4-ила, пиримидин-2-ила, пиримидин-4-ила, пиримидин-5-ила и 4,6-дихлорпиримидин-5-ила.

15. Соединение по п. 10, в котором R^4b обозначает фенил, 2-фторфенил, 3-фторфенил, 4-фторфенил, 2,6-дифторфенил, 2,6-дихлорфенил, 3-цианофенил, 2,4-диметилфенил, 3-трифторметилфенил, 4-трифторметилфенил, 4-метилфенил, 4-метоксифенил, 3-(N-ациламино)фенил, 4,6-дихлорпиримидин-5-ил и 3-бензо[1,3]-диоксол-5-ил.

16. Соединение, включая все его энантиомерные и диастереоизомерные формы, и его фармацевтически приемлемые соли, выбранное из группы, состоящей из

2-(4-фторфенил)-3-(2-фениламинопиримидин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-она,

3-[2-(2,6-дифторфениламино)-пиримидин-4-ил]-2-(4-фторфенил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-она,

3-[2-(2,6-дихлорфениламино)-пиримидин-4-ил]-2-(4-фторфенил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-она,

2-(4-фторфенил)-3-[2-(пиридин-2-иламино)-пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-она, и

3-[2-(4,6-дихлорпиримидин-5-иламино)-пиримидин-4-ил]-2-(4-фторфенил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-она.

17. Фармацевтическая композиция, содержащая

a) эффективное количество одного или нескольких бициклических пиразолонов, включающих все их энантиомерные и диастереоизомерные формы и их фармацевтически приемлемые соли, причем указанное соединение имеет формулу

в которой R¹ обозначает

а) замещенный или незамещенный арил; или

b) замещенный или незамещенный гетероарил,

каждый из R² независимо выбран из группы, состоящей из

а) водорода,

b) -(CH₂)_jO(CH₂)_nR⁸,

c) -(CH₂)_jNR^9aR^9b,

d) -(CH₂)_jCO₂R¹⁰,

e) -(CH₂)_jOCO₂R¹⁰,

f) -(CH₂)_jCON(R¹⁰)₂,

g)-(CH₂)_jOCON(R¹⁰)₂,

h) двух из R², взятых вместе, которые могут образовывать карбонильную группу,

i) и их комбинации;

каждый из R⁸, R^9a, R^9b и R¹⁰ независимо представляет собой водород, С₁-С₄алкил и их комбинацию; R^9a и R^9b, взятые вместе, могут образовывать карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее 3-7 атомов углерода; два из R¹⁰, взятые вместе, могут образовывать карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее 3-7 атомов углерода; j обозначает число от 0 до 5, n обозначает число от 0 до 5;

Z обозначает O, S, NR¹¹ или NOR¹¹, где R¹¹ обозначает водород или С₁-С₄алкил,

R^4b является замещенным или незамещенным арилом или замещенным или незамещенным гетероарилом и

b) один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов.