RU2005131721A - 2, 4-ди(фениламино)пиримидины, применимые при лечении неопластических заболеваний, воспалительных нарушений и нарушений иммунной системы - Google Patents

2, 4-ди(фениламино)пиримидины, применимые при лечении неопластических заболеваний, воспалительных нарушений и нарушений иммунной системы Download PDF

Info

Publication number
RU2005131721A
RU2005131721A RU2005131721/04A RU2005131721A RU2005131721A RU 2005131721 A RU2005131721 A RU 2005131721A RU 2005131721/04 A RU2005131721/04 A RU 2005131721/04A RU 2005131721 A RU2005131721 A RU 2005131721A RU 2005131721 A RU2005131721 A RU 2005131721A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
unsubstituted
substituted
group
alkyl
hydrogen
Prior art date
Application number
RU2005131721/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2400477C2 (ru
Inventor
Карлос ГАРСИЯ-ЭЧЕВЕРРИЯ (CH)
Карлос ГАРСИЯ-ЭЧЕВЕРРИЯ
Таканори КАНАЗАВА (JP)
Таканори Каназава
Эйджи КАВАХАРА (JP)
Эйджи КАВАХАРА
Кейичи КАСУЯ (JP)
Кейичи КАСУЯ
Наоко МАТСУУРА (JP)
Наоко МАТСУУРА
Такахиро МИЯКЕ (JP)
Такахиро Мияке
Осаму ОХМОРИ (JP)
Осаму Охмори
Ичиро УМЕМУРА (JP)
Ичиро Умемура
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB0305929.2A external-priority patent/GB0305929D0/en
Priority claimed from GB0319227A external-priority patent/GB0319227D0/en
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2005131721A publication Critical patent/RU2005131721A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2400477C2 publication Critical patent/RU2400477C2/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (22)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
в которой все R0, R1, R2 и R3 независимо обозначают водород, C1-C8алкил, C2-C8алкенил, C2-C8алкинил, C3-C8циклоалкил, C3-C8циклоалкилC1-C8алкил, C5-C10арилC1-C8алкил, гидроксиC1-C8алкил, C1-C8алкоксиC1-C8алкил, аминоC1-C8алкил, галогенC1-C8алкил, незамещенный или замещенный C5-C10арил, незамещенный или замещенный 5- или 6-членный гетероциклил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранные из группы, включающей N, О и S, гидроксигруппу, C1-C8алкоксигруппу, гидроксиC1-C8алкоксигруппу, C1-C8алкоксиC1-C8алкоксигруппу, галогенC1-C8алкоксигруппу, незамещенную или замещенную C5-C10арилC1-C8алкоксигруппу, незамещенную или замещенную гетероциклилоксигруппу, или незамещенную или замещенную гетероциклилC1-C8алкоксигруппу, незамещенную или замещенную аминогруппу, C1-C8алкилтиогруппу, C1-C8алкилсульфинил, C1-C8алкилсульфонил, C5-C10арилсульфонил, галоген, карбоксигруппу, C1-C8алкоксикарбонил, незамещенный или замещенный карбамоил, незамещенный или замещенный сульфамоил, цианогруппу или нитрогруппу; или
R0 и R1, R1 и R2 и/или R2 и R3 совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранные из группы, включающей N, О и S;
R4 обозначает водород или C1-C8алкил;
все R5 и R6 независимо обозначают водород, C1-C8алкил, C1-C8алкоксиC1-C8алкил, галогенC1-C8алкил, C1-C8алкоксигруппу, галоген, карбоксигруппу, С18алкоксикарбонил, незамещенный или замещенный карбамоил, цианогруппу или нитрогруппу; и
все R7, R8, R9 и R10 независимо обозначают C1-C8алкил, C2-C8алкенил, C2-C8алкинил, C3-C8циклоалкил, C3-C8циклоалкилC1-C8алкил, C5-C10арилC1-C8алкил, гидроксиC1-C8алкил, C1-C8алкоксиC1-C8алкил, аминоC1-C8алкил, галогенC1-C8алкил, незамещенный или замещенный C5-C10арил, незамещенный или замещенный 5- или 6-членный гетероциклил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранные из группы, включающей N, О и S, гидроксигруппу, C1-C8алкоксигруппу, гидроксиC1-C8алкоксигруппу, C1-C8алкоксиC1-C8алкоксигруппу, галогенC1-C8алкоксигруппу, незамещенную или замещенную C5-C10арилC1-C8алкоксигруппу, незамещенную или замещенную гетероциклилоксигруппу, или незамещенную или замещенную гетероциклилC1-C8алкоксигруппу, незамещенную или замещенную аминогруппу, C1-C8алкилтиогруппу, C1-C8алкилсульфинил, C1-C8алкилсульфонил, C5-C10арилсульфонил, галоген, карбоксигруппу, C1-C8алкоксикарбонил, незамещенный или замещенный карбамоил, незамещенный или замещенный сульфамоил, цианогруппу или нитрогруппу; где R7, R8 и R9 независимо друг от друга также могут обозначать водород;
или R7 и R8, R8 и R9 и/или R9 и R10 совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранные из группы, включающей N, О и S;
А обозначает С или N;
и его соли.
2. Соединение формулы I по п.1, в которой все R0 или R2 независимо обозначают водород, C1-C8алкил, гидроксиC1-C8алкил, галогенC1-C8алкил, незамещенный или замещенный C5-C10арил, незамещенный или замещенный 5- или 6-членный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранные из группы, включающей N, О и S, C1-C8алкоксигруппу, галогенC1-C8алкоксигруппу, C5-C10арилоксигруппу, незамещенную или замещенную гетероциклилоксигруппу, незамещенную или замещенную гетероциклилC1-C8алкоксигруппу, незамещенную или замещенную аминогруппу, C1-C8алкилсульфонил, галоген, незамещенный или замещенный карбамоил, незамещенный или замещенный сульфамоил;
R1 обозначает водород, C1-C8алкил, гидроксиC1-C8алкил, галогенC1-C8алкил, незамещенный или замещенный C5-C10арил, незамещенный или замещенный 5- или 6-членный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранные из группы, включающей N, О и S, C1-C8алкоксигруппу, галогенC1-C8алкоксигруппу, C5-C10арилоксигруппу, незамещенную или замещенную гетероциклилоксигруппу, незамещенную или замещенную гетероциклилC1-C8алкоксигруппу, незамещенную или замещенную аминогруппу, C1-C8алкилсульфонил, галоген, незамещенный или замещенный карбамоил, незамещенный или замещенный сульфамоил;
R3 обозначает водород, C1-C8алкил, гидроксиC1-C8алкил, галогенC1-C8алкил, незамещенный или замещенный 5- или 6-членный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранные из группы, включающей N, О и S, C1-C8алкоксигруппу, замещенную аминогруппу, C1-C8алкилсульфонил, C5-C10арилсульфонил, галоген, карбоксигруппу, замещенный или незамещенный карбамоил, незамещенный или замещенный сульфамоил; или
каждая пара соседних заместителей R0 и R1, или R1 и R2, или R2 и R3 обозначает -CH2-NH-CO-, -CH2-CH2-NH-CO-, -CH2-CO-NH-, -CH2-CH2-CO-NH-, -CH2-NH-SO2-, -CH2-CH2-NH-SO2-, -CH2-SO2-NH-, -CH2-CH2-SO2-NH-, -CH2-CH2-SO2-, -CH2-CH2-CH2-SO2-, -O-СН2-О- или -O-CF2-O- и такие пары, в которых водород в NH замещен на C1-C8алкил;
R4 обозначает водород или C1-C8алкил;
R5 обозначает водород; C1-C8алкил, галоген, галогенC1-C8алкил, цианогруппу или нитрогруппу;
R6 обозначает водород;
все R7 и R9 независимо обозначают водород, C1-C8алкил, гидроксиC1-C8алкил, галогенC1-C8алкил, незамещенный или замещенный C5-C10арил, незамещенный или замещенный 5- или 6-членный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранные из группы, включающей N, О и S, C1-C8алкоксигруппу, галогенC1-C8алкоксигруппу, C5-C10арилоксигруппу, незамещенную или замещенную гетероциклилоксигруппу, незамещенную или замещенную гетероциклилC1-C8алкоксигруппу, незамещенную или замещенную аминогруппу, C1-C8алкилсульфонил, галоген, незамещенный или замещенный карбамоил, незамещенный или замещенный сульфамоил;
R8 обозначает водород, C1-C8алкил, гидроксиC1-C8алкил, галогенC1-C8алкил, C5-C10арил, незамещенный или замещенный 5- или 6-членный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранные из группы, включающей N, О и S, C1-C8алкоксигруппу, галогенC1-C8алкоксигруппу, C5-C10арилоксигруппу, незамещенную или замещенную гетероциклилоксигруппу, незамещенную или замещенную гетероциклилC1-C8алкоксигруппу, незамещенную или замещенную аминогруппу, C1-C8алкилсульфонил, галоген, незамещенный или замещенный карбамоил, незамещенный или замещенный сульфамоил, цианогруппу или нитрогруппу; и
R10 обозначает C1-C8алкил, гидроксиC1-C8алкил, галогенC1-C8алкил, C1-C8алкоксигруппу, незамещенную или замещенную гетероциклилC1-C8алкоксигруппу, незамещенную или замещенную аминогруппу, галоген, карбоксигруппу, карбамоил или незамещенный или замещенный сульфамоил; или
каждая пара соседних заместителей R7 и R8, или R8 и R9, или R9 и R10 обозначает -NH-CH=CH-, -CH=CH-NH-, -NH-N=CH-, -CH=N-NH-, -CH2-СН2-СН2-, -СН2-СН2-СН2-СН2-, -СН2-СН2-O-, -СН=СН-O-, -O-СН2-O- или -O-CF2-O-;
А обозначает С или N.
3. Соединение формулы I по п.1, в которой все R0 или R2 независимо обозначают водород, C1-C8алкил, галогенC1-C8алкил, незамещенный или замещенный 5- или 6-членный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранные из группы, включающей N, О и S, C1-C8алкоксигруппу, незамещенную или замещенную гетероциклилоксигруппу, незамещенную или замещенную гетероциклилC1-C8алкоксигруппу, незамещенную или замещенную аминогруппу или галоген;
R1 обозначает водород, C1-C8алкил, галогенC1-C8алкил, незамещенный или замещенный 5- или 6-членный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранные из группы, включающей N, О и S, C1-C8алкоксигруппу, незамещенную или замещенную гетероциклилоксигруппу, незамещенную или замещенную гетероциклилC1-C8алкоксигруппу, незамещенную или замещенную аминогруппу, галоген;
R3 обозначает водород, C1-C8алкил, галогенC1-C8алкил, незамещенный или замещенный 5- или 6-членный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранные из группы, включающей N, О и S, C1-C8алкоксигруппу, замещенную аминогруппу, C1-C8алкилсульфонил, C5-C10арилсульфонил, галоген, карбоксигруппу, замещенный или незамещенный карбамоил или незамещенный или замещенный сульфамоил; или
каждая пара соседних заместителей R0 и R1, или R1 и R2, или R2 и R3 обозначает -CH2-NH-CO-, -CH2-NH-SO2-, -CH2-CH2-SO2-, -O-СН2-O- или -O-CF2-O- и такие пары, в которых водород в NH замещен на C1-C8алкил;
R4 обозначает водород;
R5 обозначает водород, галоген, галогенC1-C8алкил или нитрогруппу;
R6 обозначает водород;
все R7 и R9 независимо обозначают водород, C1-C8алкил, галогенC1-C8алкил, незамещенный или замещенный C5-C10арил, незамещенный или замещенный 5- или 6-членный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранные из группы, включающей N, О и S, C1-C8алкоксигруппу, незамещенную или замещенную гетероциклилоксигруппу, незамещенную или замещенную гетероциклилC1-C8алкоксигруппу, незамещенную или замещенную аминогруппу, галоген, незамещенный или замещенный карбамоил или незамещенный или замещенный сульфамоил;
R8 обозначает водород, C1-C8алкил, галогенC1-C8алкил, C5-C10арил, незамещенный или замещенный 5- или 6-членный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранные из группы, включающей N, О и S, С18алкоксигруппу, галогенC1-C8алкоксигруппу, C5-C10арилоксигруппу, незамещенную или замещенную гетероциклилоксигруппу, незамещенную или замещенную гетероциклилC1-C8алкоксигруппу, незамещенную или замещенную аминогруппу, галоген, незамещенный или замещенный сульфамоил или нитрогруппу; и
R10 обозначает C1-C8алкил, галогенC1-C8алкил, C1-C8алкоксигруппу, незамещенную или замещенную гетероциклилC1-C8алкоксигруппу, незамещенную или замещенную аминогруппу или галоген; или каждая пара соседних заместителей R7 и R8, или R8 и R9, или R9 и R10 обозначает -NH-CH=CH-, -CH=CH-NH-, -NH-N=CH-, -CH=N-NH-, -CH2-CH2-CH2-, -СН2-СН2-СН2-СН2-, -O-CH2-O- или -O-CF2-O-;
А обозначает С или N.
4. Соединение формулы I по п.1, в которой все R0 или R2 независимо обозначают водород, пиперазиновую, N-метилпиперазиновую или 1-метил-4-пиперидилоксигруппу;
R1 обозначает водород, пиперазиновую, N-метилпиперазиновую, морфолиновую группу, 1-метил-4-пиперидинилоксигруппу, 3-морфолинопропоксигруппу или 2-морфолиноэтоксигруппу;
R3 обозначает сульфамоил, метилсульфамоил или пропилсульфамоил; или пара соседних заместителей R0 и R1 или R1 и R2 обозначает -O-СН2-O-, или пара соседних заместителей R2 и R3 обозначает -CH2-NH-CO- или -CH2-NH-SO2-;
R4 обозначает водород;
R5 обозначает водород, хлор, бром, трифторметил или нитрогруппу;
R6 обозначает водород;
все R7 и R9 независимо обозначают водород, C1-C8алкил, галогенC1-C8алкил, незамещенный или замещенный C5-C10арил, незамещенный или замещенный 5- или 6-членный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранные из группы, включающей N, О и S, C1-C8алкоксигруппу, незамещенную или замещенную гетероциклилоксигруппу, незамещенную или замещенную гетероциклилC1-C8алкоксигруппу, незамещенную или замещенную аминогруппу, галоген, незамещенный или замещенный карбамоил или незамещенный или замещенный сульфамоил;
R8 обозначает водород, C1-C8алкил, галогенC1-C8алкил, C5-C10арил, незамещенный или замещенный 5- или 6-членный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранные из группы, включающей N, О и S, C1-C8алкоксигруппу, галогенC1-C8алкоксигруппу, C5-C10арилоксигруппу, незамещенную или замещенную гетероциклилоксигруппу, незамещенную или замещенную гетероциклилC1-C8алкоксигруппу, незамещенную или замещенную аминогруппу, галоген, незамещенный или замещенный сульфамоил или нитрогруппу; и
R10 обозначает C1-C8алкил, галогенC1-C8алкил, C1-C8алкоксигруппу, незамещенную или замещенную гетероциклилC1-C8алкоксигруппу, незамещенную или замещенную аминогруппу или галоген; или каждая пара соседних заместителей R7 и R8, или R8 и R9, или R9 и R10 обозначает -NH-CH=CH-, -CH=CH-NH-, -NH-N=CH-, -CH=N-NH-, -CH2-CH2-СН2-, -СН2-СН2-СН2-СН2-, -O-СН2-O- или -O-CF2-O-;
А обозначает С или N.
5. Соединение формулы I по п.1, в которой все R0 или R2 независимо обозначают водород, пиперазиновую, N-метилпиперазиновую или 1-метил-4-пиперидилоксигруппу;
R1 обозначает водород, пиперазиновую, N-метилпиперазиновую, морфолиновую группу, 1-метил-4-пиперидинилоксигруппу, 3-морфолинопропоксигруппу или 2-морфолиноэтоксигруппу;
R3 обозначает сульфамоил, метилсульфамоил или пропилсульфамоил; или пара соседних заместителей R0 и R1 или R1 и R2 обозначает -O-СН2-O-, или пара соседних заместителей R2 и R3 обозначает -CH2-NH-CO- или -CH2-NH-SO2-;
R4 обозначает водород;
R5 обозначает водород, хлор, бром, трифторметил или нитрогруппу;
R6 обозначает водород;
все R7 и R9 независимо обозначают водород, метил, изопропил, трифторметил, фенил, о-, м- или п-метоксифенил, пиперидиновую, пиперазиновую, N-метилпиперазиновую, морфолиновую группу, метокси-, этокси-, изопропокси-, фенокси-, 3-морфолинопропокси-, 2-морфолиноэтокси-, 2-(1-имидазолил)этоксигруппу, диметиламиногруппу, фтор, морфолинокарбонил, пиперидинокарбонил, пиперазинокарбонил или циклогексилкарбамоил;
R8 обозначает водород, метил, пиперидиновую, пиперазиновую, N-метилпиперазиновую, морфолиновую группу, метокси-, этокси-, трифторметокси-, фенокси-, 1-метил-4-пиперидилоксигруппу, 3-морфолинопропоксигруппу или 2-морфолиноэтоксигруппу, 3-(N-метилпиперазино)-пропоксигруппу, метиламиногруппу, фтор, хлор, сульфамоил или нитрогруппу; и
R10 обозначает метил, бутил, метокси-, этокси-, 2-(1-имидазолил)этоксигруппу, метиламино-, диметиламиногруппу или фтор; или
пара соседних заместителей R7 и R8 или R8 и R9 обозначают -O-СН2-О- или пара соседних заместителей R9 и R10 обозначает -NH-CH=CH-, -CH=N-NH-, -СН2-СН2-СН2-, -СН2-СН2-СН2-СН2- или -O-CF2-O-;
А обозначает С или N.
6. Соединение формулы I по п.1, в которой все R0, R1 или R2 обозначают водород;
R3 обозначает сульфамоил, метилсульфамоил или пропилсульфамоил;
R4 обозначает водород;
R5 обозначает хлор или бром;
R6 обозначает водород;
все R7 и R9 независимо обозначают водород, метил, изопропил, трифторметил, фенил, о-, м- или п-метоксифенил, пиперидиновую, пиперазиновую, N-метилпиперазиновую, морфолиновую группу, метокси-, этокси-, изопропокси-, фенокси-, 3-морфолинопропокси-, 2-морфолиноэтокси-, 2-(1-имидазолил)этоксигруппу, диметиламиногруппу, фтор, морфолинокарбонил, пиперидинокарбонил, пиперазинокарбонил или циклогексилкарбамоил;
R8 обозначает водород, метил, пиперидиновую, пиперазиновую, N-метилпиперазиновую, морфолиновую группу, метокси-, этокси-, трифторметокси-, фенокси-, 1-метил-4-пиперидилоксигруппу, 3-морфолинопропоксигруппу или 2-морфолиноэтоксигруппу, 3-(N-метилпиперазино)-пропоксигруппу, метиламиногруппу, фтор, хлор, сульфамоил или нитрогруппу; и
R10 обозначает метил, бутил, метокси-, этокси-, 2-(1-имидазолил)этоксигруппу, метиламино-, диметиламиногруппу или фтор; или
пара соседних заместителей R7 и R8 или R8 и R9 обозначает -О-СН2-О-, или пара соседних заместителей R9 и R10 обозначает -NH-CH=CH-, -CH=N-NH-, -CH2-СН2-СН2-, -СН2-СН2-СН2-СН2- или -O-CF2-O-;
А обозначает С или N.
7. Соединение формулы I по п.1, в которой все R0, R1 или R2 обозначают водород, R3 обозначает метилсульфамоил, R4 обозначает водород, R5 обозначает бром, R6 обозначает водород, каждый R7 и R8 обозначают метоксигруппу, R9 обозначает водород и R10 обозначает метил, и А обозначает С или N.
8. Соединение формулы I по п.1, в которой все R0, R1 или R2 обозначают водород, R3 обозначает метилсульфамоил, R4 обозначает водород, R5 обозначает бром, R6 обозначает водород, каждый R7 и R8 обозначает водород и пара соседних заместителей R9 и R10 обозначает -СН2-СН2-СН2-, и А обозначает С или N.
9. Соединение формулы 2-{5-хлор-2-[4-(3-метиламино-пирролидин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-иламино}-N-изопропилбензолсульфонамид.
10. Способ получения соединения формулы I по п.1, включающий введение соединения формулы II
Figure 00000002
в которой R0, R1, R2, R3, R4, R5 и R6 являются такими, как определено в п.1, и Y обозначает отщепляющуюся группу, в реакцию с соединением формулы III
Figure 00000003
в которой R7, R8, R9 и R10 являются такими, как определено в п.1;
и, при необходимости, превращение соединения формулы I, в которой заместители обладают значениями, определенными, приведенными в п.1, в другое соединение формулы I в соответствии с определением в п.1; и восстановление полученного соединения формулы I, находящегося в свободной форме или в виде соли, и, при необходимости, превращение соединения формулы I, полученного в свободной форме, в необходимую соль, или полученной соли в свободную форму.
11. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-9 совместно с одним или большим количеством фармацевтически приемлемых разбавителей или носителей.
12. Применение соединения по любому из пп.1-9 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения или предупреждения неопластических заболеваний и нарушений иммунной системы.
13. Комбинация, включающая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-9 и одного или большего количества дополнительных лекарственных веществ, причем указанное дополнительное лекарственное вещество применимо для лечения неопластических заболеваний или нарушений иммунной системы.
14. Способ лечения неопластических заболеваний и нарушений иммунной системы у нуждающегося в нем субъекта, который включает введение эффективного количества соединения по любому из пп.1-9 или содержащей его фармацевтической композиции.
15. Применение соединения по любому из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения или предупреждения заболевания, которое реагирует на ингибирование киназы фокальной адгезии и/или рецептора IGF-1.
16. Применение по п.15, при котором подвергающееся лечению заболевание выбрано из числа пролиферативных заболеваний.
17. Применение по п.16, при котором подвергающееся лечению пролиферативное заболевание выбрано из группы, включающей опухоли молочной железы, почек, предстательной железы, колоректальные, щитовидной железы, яичников, поджелудочной железы, нейронные, легких, матки и желудочно-кишечные опухоли, а также остеосаркомы и меланомы.
18. Применение по п.15, при котором подвергающееся лечению заболевание является иммунопатологическим заболеванием.
19. Применение соединения по любому из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения или предупреждения воспалительного и/или иммунопатологического нарушения.
20. Применение по п.19, при котором воспалительное и/или иммунопатологическое нарушение выбрано из группы, включающей отторжение трансплантата, аллергические и аутоиммунные нарушения, опосредуемые иммунными клетками, включая Т-лимфоциты, В-лимфоциты, макрофаги, дендритные клетки, мастоциты и/или эозинофилы.
21. Применение по любому из пп.15-20, при котором соединением является 2-[5-бром-2-(2-метокси-5-морфолин-4-илфениламино)-пиримидин-4-иламино]-N-метилбензолсульфонамид или его фармацевтически приемлемая соль.
22. Применение по любому из пп.15-20, при котором соединение выбрано из группы, включающей 2-[5-хлор-2-(2-метокси-4-морфолин-4-илфениламино)-пиримидин-4-иламино]-N-метилбензамид, N2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-2-метоксифенил)-5-хлор-N4-[2-(пропан-1-сульфонил)-фенил]-пиримидин-2,4-диамин и 2-{5-хлор-2-[2-метокси-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-иламино}-N-изопропилбензолсульфонамид или их фармацевтически приемлемая соль.
RU2005131721/04A 2003-03-14 2004-03-12 2,4-ди(фениламино)пиримидины, применимые при лечении неопластических заболеваний, воспалительных нарушений и нарушений иммунной системы RU2400477C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0305929.2 2003-03-14
GBGB0305929.2A GB0305929D0 (en) 2003-03-14 2003-03-14 Organic compounds
GB0319227A GB0319227D0 (en) 2003-08-15 2003-08-15 Organic compounds
GB0319227.5 2003-08-15
GB0322370.8 2003-09-24

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005131721A true RU2005131721A (ru) 2006-08-27
RU2400477C2 RU2400477C2 (ru) 2010-09-27

Family

ID=37061158

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005131721/04A RU2400477C2 (ru) 2003-03-14 2004-03-12 2,4-ди(фениламино)пиримидины, применимые при лечении неопластических заболеваний, воспалительных нарушений и нарушений иммунной системы

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2400477C2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2536584C2 (ru) * 2008-06-27 2014-12-27 Авила Терапьютикс, Инк. Гетероарильные соединения и их применение

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014071832A1 (en) * 2012-11-06 2014-05-15 Shanghai Fochon Pharmaceutical Co Ltd Alk kinase inhibitors
MX2017011330A (es) * 2015-03-04 2017-12-07 Novartis Ag Proceso quimico para preparar derivados de pirimidina y sus intermediarios.

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2536584C2 (ru) * 2008-06-27 2014-12-27 Авила Терапьютикс, Инк. Гетероарильные соединения и их применение

Also Published As

Publication number Publication date
RU2400477C2 (ru) 2010-09-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2518932A1 (en) 2,4-di(phenylamino) pyrimidines useful in the treatment of neoplastic diseases, inflammatory and immune system disorders
RU2006107785A (ru) 2, 4-пиримидиндиамины, применяемые в лечении неопластических болезней, воспалительных и иммунных расстройств
ES2759480T3 (es) Nuevos derivados de hidroxiéster, un proceso para su preparación y composiciones farmacéuticas que los contienen
US10576080B2 (en) Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
RU2007110950A (ru) Пиримидиновые производные
AU2015331166B2 (en) Compounds and compositions for modulating EGFR mutant kinase activities
RU2413727C2 (ru) Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
ES2311023T3 (es) Derivados de quinazolina como inhibidores de cinasa.
RU2004130440A (ru) Производные 4-(имидазол-5-ил)-2-(4-сульфоанилино)пиримидина, обладающие ингибирующим действием по отношению к cdk
RU2005117341A (ru) Пиримидиновые соединения, обладающие антипролиферативной активностью (ii)
ES2287263T3 (es) Inhibidores de cinasas dependientes de ciclina como agentes anticancerigenos.
JP2016106095A (ja) イミダゾピロリジノン化合物
RU2016103938A (ru) Модуляторы протеин-тирозинкиназы и способы их применения
RU2004130488A (ru) Пиримидиновые производные
JP2011510995A5 (ru)
RU2007106552A (ru) Конденсированные пиримидоны, пригодные для лечения и предотвращения злокачественного новообразования
RU96111418A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДИНДИОНА, ПИРИМИДИНТРИОНА, ТРИАЗИНДИОНА, ТЕТРАГИДРОХИНАЗОЛИНДИОНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ α1 АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ РЕЦЕПТОРОВ
JP2005504080A5 (ru)
JP2016525509A5 (ru)
KR970001344A (ko) α-아드레날린수용체 길항물질로서의 피리미딘디온, 피리미딘트리온, 트리아진디온, 테트라히드로퀴나졸린디온 유도체
EP3345900A1 (en) 2, 4-di-(nitrogen containing group) substituted pyrimidine compound and preparation method and use thereof
WO2014025128A1 (ko) N2,n4-비스(4-(피페라진-1-일)페닐)피리미딘-2,4-디아민 유도체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 이를 유효성분으로 함유하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
JP2003511384A5 (ru)
JPWO2008129951A1 (ja) 新規なジベンジルアミン構造を有するピリミジン化合物及びこれを含有する医薬
RU2001133456A (ru) Производные 5-фенилпиримидина

Legal Events

Date Code Title Description
HE4A Notice of change of address of a patent owner

Effective date: 20200217