RU2004130440A - Производные 4-(имидазол-5-ил)-2-(4-сульфоанилино)пиримидина, обладающие ингибирующим действием по отношению к cdk - Google Patents
Производные 4-(имидазол-5-ил)-2-(4-сульфоанилино)пиримидина, обладающие ингибирующим действием по отношению к cdk Download PDFInfo
- Publication number
- RU2004130440A RU2004130440A RU2004130440/04A RU2004130440A RU2004130440A RU 2004130440 A RU2004130440 A RU 2004130440A RU 2004130440/04 A RU2004130440/04 A RU 2004130440/04A RU 2004130440 A RU2004130440 A RU 2004130440A RU 2004130440 A RU2004130440 A RU 2004130440A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- hydrolysis
- vivo
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/12—Keratolytics, e.g. wart or anti-corn preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Claims (32)
1. Соединение формулы (IA), (IB), (IC), (ID), (IE) и (IF) общей структурной формулы (I)
где i) соединение формулы (IA) выбрано из
где R1 представляет собой 2-(пиразолил-1-ил)этил, 3-(изоксазол-3-илокси)пропил, 2-(изотиазол-3-илокси)этил, 2-(тиадиазол-3-илокси)этил, 1,3-дигидроксипроп-2-ил, 1-метил-1-гидроксиметилэтил, 1,1-диметилпропил, 1-метилциклопропил, трет-бутил, 2-морфолино-1,1-диметилэтил, 2-пирролидин-1-ил-1,1-диметилэтил, 2-метилтио-1,1-диметилэтил, 1,3-диметоксипроп-2-ил, 1-метоксипроп-2-ил, 1-гидроксипроп-2-ил, 1-этоксипроп-2-ил, 1-пропоксипроп-2-ил, этоксиэтил или 2-метокси-1,1-диметилэтил; и
R2 представляет собой водород;
или R1 и R2 вместе образуют 2,2-диметилазиридин-1 -ил,
или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo;
ii) соединение формулы (IB) выбрано из
где R1 представляет собой пирид-2-илметил, 2-(2-метил-1,2,4-триазол-5-ил)этил, 2-пирид-2-илэтил, 2-пиридазин-3-илэтил, 2-(3,5-диметилтриазол-4-ил)этил, 2-пирид-3-илэтил, 2-метоксиэтил, 3-(5-метилпиразол4-ил)пропил, 2-трифторметилпирид-5-илметил, 2-пиридазин-4-илэтил, 1,1-диметилпроп-2-инил, 2-этоксиэтил, 2-феноксиэтил, 2-(4-метоксифенокси)этил, 2-(2-метоксифенокси)этил, 2-(винилокси)этил, 2-(изопропокси)этил и 2-(пропокси)этил; и
R2 представляет собой водород или циано,
или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo,
при условии, что если R1 представляет собой 2-метоксиэтил, то R2 представляет собой циано;
iii) соединение формулы (IC) выбрано из
где R1 представляет собой водород, гетероциклил, С1-С6-алкил или С1-С6-алкоксиС1-С6-алкил, где R1 может быть необязательно замещен на атоме углерода одним или более гидрокси, карбокси, С1-С6-алкокси, С1-С6-алкоксикарбонилом, N,N-(С1-С6-алкил)2амино, гетероциклилом, С3-С6-циклоалкилом и С1-С6-алкоксиС1-С6-алкокси; и где, если гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота может быть необязательно замещен С1-С6-алкилом или бензилом;
R2 представляет собой водород, галоген или циано,
или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo;
при условии, что если R1 представляет собой 2-метоксиэтил, циклопропилметил или пирид-2-илметил, то R2 не представляет собой водород;
iv) соединение формулы (ID) выбрано из
где R1 представляет собой водород, С1-С4-алкил, С3-С4-алкенил, С2-С4-алкинил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкилС1-С3-алкил, гетероциклил или гетероциклилС1-С3-алкил, где R1 может быть необязательно замещен на атоме углерода одним или более метилом, этилом, метокси, этокси, пропокси, трифторметилом, трифторметокси, 2,2,2-трифторэтокси или циклопропилметокси, и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота может быть необязательно замещен одним или более метилом, этилом, ацетилом, 2,2,2-трифторэтилом или метоксиэтилом;
R2 представляет собой водород, галоген или циано;
R3 представляет собой С3-С6-алкил,
или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo;
v) соединение формулы (IE) выбрано из
где R1 представляет собой водород, С1-С4-алкил, С2-С4-алкенил, С2-С4-алкинил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкилС1-С3-алкил, гетероциклил или гетероциклилС1-С3-алкил, где R1 может быть необязательно замещен на атоме углерода одним или более метилом, этилом, метокси, этокси, пропокси, трифторметилом, трифторметокси, 2,2,2-трифторэтокси или циклопропилметокси, и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота может быть необязательно замещен одним или более метилом, этилом, ацетилом, 2,2,2-трифторэтилом или метоксиэтилом;
R2 представляет собой галоген, циано, С1-С3-алкил или С1-С3-алкокси;
р представляет собой 1-2, где значения R2 могут быть одинаковыми или разными;
R3 представляет собой водород, галоген или циано;
R4 представляет собой С1-С4-алкил;
R5 представляет собой С1-С6-алкил или С1-С6-алкенил, где R5 может быть необязательно замещен на атоме углерода одним или более метокси, этокси, пропокси, трифторметилом, трифторметокси, 2,2,2-трифторэтокси или циклопропилметокси,
или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo,
при условии, что указанное соединение не представляет собой
4-(1,2-диметилимидазол-5-ил)-2-[2-метокси-4-(N-метилсульфамоил)-5-метиланилино]пиримидин;
vi) соединение формулы (IF) выбрано из
где R1 представляет собой С1-С4-алкил, С2-С4-алкенил, С2-С4-алкинил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкилС1-С3-алкил, гетероциклил или гетероциклилС1-С3-алкил, где R1 может быть необязательно замещен на атоме углерода одним или более метилом, этилом, метокси, этокси, пропокси, трифторметилом, трифторметокси, диметиламино, 2,2,2-трифторэтокси, фенилом или циклопропилметокси, и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота может быть необязательно замещен одним или более метилом, этилом, ацетилом, 2,2,2-трифторэтилом или метоксиэтилом;
R2 представляет собой галоген, циано, С1-С3-алкил или С1-С3-алкокси;
р представляет собой 0-2, где значения R2 могут быть одинаковыми или разными;
R3 представляет собой водород, галоген или циано;
R4 представляет собой С2-С6-алкил;
R5 представляет собой С1-С6-алкил или С2-С6-алкенил, где R5 может быть необязательно замещен на атоме углерода одним или более метокси, этокси, пропокси, трифторметилом, трифторметокси, 2,2,2-трифторэтокси или циклопропилметокси,
или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo;
vii) соединение формулы (IG) выбрано из
где R1 представляет собой С1-С4-алкил, С2-С4-алкенил, С2-С4-алкинил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-пиклоалкилС1-С3-алкил, гетероциклил или гетероциклилС1-С3-алкил, где R1 может быть необязательно замещен на атоме углерода одним или более метилом, этилом, метокси, этокси, пропокси, трифторметилом, трифторметокси, диметиламино, 2,2,2-трифторэтокси, фенилом или циклопропилметокси, и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота может быть необязательно замещен одним или более метилом, этилом, ацетилом, 2,2,2-трифторэтилом или метоксиэтилом;
R2 представляет собой галоген, циано, С1-С3-алкил или С1-С3-алкокси;
р представляет собой 0-2, где значения R2 могут быть одинаковыми или разными;
R3 представляет собой водород, галоген или циано;
R4 представляет собой н-пропил или С4-С6-алкил,
или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo.
2. Соединение формулы (I) в соответствии с п.1, которое представляет собой соединение формулы (IA), или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo.
3. Соединение формулы (IA), выбранное из
2-{4-[N-(2-этоксиэтил)сульфамоил]анилино}-4-(1,2-диметилимидазол-5-ил)пиримидина;
2-{4-[N-(трет-бутил)сульфамоил]анилино}-4-(1,2-диметилимидазол-5 -ил)пиримидина;
2-{4-[N-(1-этоксипроп-2-ил)сульфамоил]анилино}-4-(1,2-диметилимидазол-5 -ил)пиримидина;
2-{4-[N-(1-пропоксипроп-2-ил)сульфамоил]анилино}-4-(1,2-диметилимидазол-5-ил)пиримидина; и
2-{4-[N-(1-метилциклопропил)сульфамоил]анилино}-4-(1,2-диметилимидазол-5-ил)пиримидина,
или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo.
4. Соединение формулы (I) в соответствии с п.1, которое представляет собой соединение формулы (IB), или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo.
5. Соединение формулы (IB), выбранное из:
4-(1-этил-2-метилимидазол-5-ил)-2-{4-[N-(2-этоксиэтил)сульфамоил]анилино}пиримидина;
2-{4-[N-(2-изопропоксиэтил)сульфамоил]анилино}-4-(1-этил-2-метилимидазол-5-ил)пиримидина;
2-{4-[N-(2-пропоксиэтил)сульфамоил]анилино}-4-(1-этил-2-метилимидазол-5-ил)пиримидина;
2-{4-[N-(1,1-диметилпроп-2-инил)сульфамоил]анилино}-4-(1-этил-2-метилимидазол-5-ил)пиримидина; и
2-{4-[N-(2-винилоксиэтил)сульфамоил]анилино}-4-(l-этил-2-метилимидазол-5-ил)пиримидина,
или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo.
6. Соединение формулы (I) в соответствии с п.1, которое представляет собой соединение формулы (IC), или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo.
7. Соединение формулы (IC) в соответствии с п.6, или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo, в котором
R1 представляет собой водород, 2-метоксиэтил, метил, 2-этоксиэтил, 2-изопропоксиэтил, 2-пропоксиэтил, 2-(циклопропилметокси)этил, 3-(трет-бутокси)пропил, 3-[2-(2-этоксиэтокси)этокси]пропил, 3-(2-метоксиэтокси)пропил, карбоксиметил, трет-бутоксикарбонилметил, 2-гидроксиэтил, 2-(N-метилпирролидин-2-ил)этил, N-этилпирролидин-2-илметил, 2-пирролидин-1-илэтил, 2-морфолиноэтил, 3-морфолинопропил, N-бензилпиперидин-4-ил, 2-пиперидин-1-илэтил, 2-диметиламиноэтил, 2-диэтиламиноэтил или метоксикарбонилметил; и
R2 представляет собой водород или бром,
при условии, что если R1 представляет собой 2-метоксиэтил, то R2 не представляет собой водород.
8. Соединение формулы (IC), выбранное из
4-(1-изопропил-2-метилимидазол-5-ил)-2-{4-[N-(2-этоксиэтил)сульфамоил]анилино} пиримидина;
4-(1-изопропил-2-метилимидазол-5-ил)-2-{4-[N-(2-изопропоксиэтил)сульфамоил] анилино} пиримидина;
4-(1-изопропил-2-метилимидазол-5-ил)-2-{4-[N-(2-пропоксиэтил)сульфамоил] анилино} пиримидина;
4-(1-изопропил-2-метилимидазол-5-ил)-2-(4-{N-[2-(циклопропилметокси)этил]сульфамоил}анилино)пиримидина; и
4-(1-изопропил-2-метилимидазол-5-ил)-2-{4-[N-(метил)сульфамоил]анилино} пиримидина,
или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo.
9. Соединение формулы (I) в соответствии с п.1, которое представляет собой соединение формулы (ID), или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo.
10. Соединение формулы (ID) в соответствии с п.9, или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo, в котором
R1 представляет собой циклопропил, 2-метоксиэтил, 2-этоксиэтил или тетрагидрофур-2-илметил;
R2 представляет собой водород; и
R3 представляет собой этил, пропил или изопропил.
11. Соединение формулы (ID), выбранное из
4-(1-изопропилимидазол-5-ил)-2-{4-[N-(циклопропил)сульфамоил]анилино}пиримидина;
4-(1-изопропилимидазол-5-ил)-2-{4-[N-(тетрагидрофур-2-илметил)сульфамоил]анилино}пиримидина;
4-(1-пропилимидазол-5-ил)-2-{4-[N-(2-метоксиэтил)сульфамоил]анилино}пиримидина;
4-(1-этилимидазол-5-ил)-2-{4-[N-(2-метоксиэтил)сульфамоил] анилино} пиримидина; и
4-(1-изопропилимидазол-5-ил)-2-{4-[N-(2-метоксиэтил)сульфамоил] анилино} пиримидина,
или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo.
12. Соединение формулы (I) в соответствии с п.1, которое представляет собой соединение формулы (IE), или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo.
13. Соединение формулы (IE) в соответствии с п.12, или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo, в котором
R1 представляет собой водород или 2-метоксиэтил;
R2 представляет собой фтор;
р представляет собой 1;
R3 представляет собой водород; и
R4 представляет собой метил.
14. Соединение формулы (IE), выбранное из
2-{4-[N-(2-метоксиэтил)сульфамоил]-2-фторанилино}-4-(1,2-диметилимидазол-5-ил)пиримидина; и
2-(4-сульфамоил-2-фторанилино)-4-(1,2-диметилимидазол-5-ил)пиримидина,
или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo.
15. Соединение формулы (I) в соответствии с п.1, которое представляет собой соединение формулы (IF), или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo.
16. Соединение формулы (IF) в соответствии с п.15, или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo, в котором
R1 представляет собой метил, 3-диметиламинопропил, 3-метоксипропил, 3,3,3-трифторпропил, бутил, бензил, тетрагидрофур-2-илметил, 3-этоксипропил или 3-морфолинопропил;
р представляет собой 0;
R3 представляет собой водород или бром;
R4 представляет собой изопропил; и
R5 представляет собой метил.
17. Соединение формулы (IF) выбранное из
4-(1-изопропил-2-метилимидазол-5-ил)-2-(4-мезиланилино)пиримидина;
4-(1-изопропил-2-метилимидазол-5-ил)-2-[4-(тетрагидрофур-2-илметилсульфонил)анилино]пиримидина;
4-(1-изопропил-2-метилимидазол-5-ил)-2-[4-(3-этоксипропилсульфонил)анилино]пиримидина;
4-(1-изопропил-2-метилимидазол-5-ил)-2-[4-(3-метоксипропилсульфонил)анилино]пиримидина; и
4-(l-изопропил-2-метилимидазол-5-ил)-2-[4-(3-N,N-диметиламинопропилсульфонил)анилино]пиримидина,
или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo.
18. Соединение формулы (I) в соответствии с п.1, которое представляет собой соединение формулы (IG), или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo.
19. Соединение формулы (IG) в соответствии с п.18, или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo, в котором
R1 представляет собой 2-метоксиэтил, 2-этоксиэтил или циклопропил;
р представляет собой 0;
R3 представляет собой водород; и
R4 представляет собой н-пропил или изобутил.
20. Соединение формулы (IG), выбранное из
4-(l-пропил-2-метилимидазол-5-ил)-2-{4-[N-(2-этоксиэтил)сульфамоил]анилино}пиримидина;
4-(l-пропил-2-метилимидазол-5-ил)-2-{4-[N-(2-метоксиэтил)сульфамоил]анилино}пиримидина;
4-(1-пропил-2-метилимидазол-5-ил)-2-{4-[N-(циклопропил)сульфамоил] анилино} пиримидина;
4-(1-изобутил-2-метилимидазол-5-ил)-2-{4-[N-(2-метоксиэтил)сульфамоил] анилино} пиримидина; и
4-(1-изобутил-2-метилимидазол-5-ил)-2-{4-[N-(2-этоксиэтил)сульфамоил] анилино} пиримидина,
или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo.
21. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo, в соответствии с любым из пп.1-20, в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
22. Соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo, в соответствии с любым из пп.1-20, для применения в способе терапевтического лечения человека или животного.
23. Соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo, в соответствии с любым из пп.1-20, для применения в качестве лекарственного средства.
24. Применение соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo, в соответствии с любым из пп.1-20, для приготовления лекарственного средства для применения для обеспечения ингибирования клеточного цикла (действия, подавляющего пролиферацию клеток) у теплокровного животного, такого как человек.
25. Применение соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo, в соответствии с любым из пп.1-20, для приготовления лекарственного средства для применения для лечения злокачественных новообразований (солидных опухолей и лейкозов), фибропролиферативных нарушений и нарушений дифференциации, псориаза, ревматоидного артрита, саркомы Капоши, гемангиомы, острой и хронической нефропатий, атеромы, атеросклероза, артериального рестеноза, аутоиммунных заболеваний, острых и хронических воспалительных процессов, заболеваний костей и заболеваний глаз с пролиферацией сосудов сетчатки.
26. Применение соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo, в соответствии с любым из пп.1-20, для приготовления лекарственного средства для применения для лечения злокачественного новообразования.
27. Применение в соответствии с п.26, где злокачественное новообразование выбрано из лейкоза, рака молочной железы, рака легких, рака прямой кишки, рака желудка, рака предстательной железы, рака мочевого пузыря, рака поджелудочной железы, рака яичников, рака печени, рака почки, рака кожи и рака наружных женских половых органов.
28. Соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo, в соответствии с любым из пп.1-20, для применения для обеспечения ингибирования клеточного цикла (действия, подавляющего пролиферацию клеток) у теплокровного животного, такого как человек.
29. Соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo, в соответствии с любым из пп.1-20, для применения для лечения злокачественных новообразований (солидных опухолей и лейкозов), фибропролиферативных нарушений и нарушений дифференциации, псориаза, ревматоидного артрита, саркомы Капоши, гемангиомы, острой и хронической нефропатий, атеромы, атеросклероза, артериального рестеноза, аутоиммунных заболеваний, острых и хронических воспалительных процессов, заболеваний костей и заболеваний глаз с пролиферацией сосудов сетчатки.
30. Соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo, в соответствии с любым из пп.1-20, для применения для лечения злокачественного новообразования.
31. Соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo, в соответствии с любым из пп.1-20, для применения для лечения лейкоза, рака молочной железы, рака легких, рака прямой кишки, рака желудка, рака предстательной железы, рака мочевого пузыря, рака поджелудочной железы, рака яичников, рака печени, рака почки, рака кожи и рака наружных женских половых органов.
32. Применение соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo, в соответствии с любым из пп.1-20, для приготовления лекарственного средства для применения для предотвращения выпадения волос, возникающего при лечении злокачественных состояний фармацевтическими препаратами.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB0205693.5A GB0205693D0 (en) | 2002-03-09 | 2002-03-09 | Chemical compounds |
GB0205693.5 | 2002-03-09 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2004130440A true RU2004130440A (ru) | 2005-05-10 |
Family
ID=9932723
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2004130440/04A RU2004130440A (ru) | 2002-03-09 | 2003-03-06 | Производные 4-(имидазол-5-ил)-2-(4-сульфоанилино)пиримидина, обладающие ингибирующим действием по отношению к cdk |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7465728B2 (ru) |
EP (1) | EP1487823A1 (ru) |
JP (2) | JP3569524B1 (ru) |
KR (1) | KR20040091114A (ru) |
CN (1) | CN1649863A (ru) |
AR (1) | AR039563A1 (ru) |
AU (1) | AU2003214394A1 (ru) |
BR (1) | BR0308212A (ru) |
CA (1) | CA2478701A1 (ru) |
GB (1) | GB0205693D0 (ru) |
IL (1) | IL163910A0 (ru) |
IS (1) | IS7439A (ru) |
MX (1) | MXPA04008807A (ru) |
NO (1) | NO20043851L (ru) |
PL (1) | PL372703A1 (ru) |
RU (1) | RU2004130440A (ru) |
TW (1) | TW200306838A (ru) |
UA (1) | UA78292C2 (ru) |
UY (1) | UY27705A1 (ru) |
WO (1) | WO2003076436A1 (ru) |
ZA (1) | ZA200406937B (ru) |
Families Citing this family (31)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB0004887D0 (en) | 2000-03-01 | 2000-04-19 | Astrazeneca Uk Ltd | Chemical compounds |
GB0113041D0 (en) | 2001-05-30 | 2001-07-18 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
US7442697B2 (en) | 2002-03-09 | 2008-10-28 | Astrazeneca Ab | 4-imidazolyl substituted pyrimidine derivatives with CDK inhibitory activity |
GB0205690D0 (en) | 2002-03-09 | 2002-04-24 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
GB0311274D0 (en) | 2003-05-16 | 2003-06-18 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
GB0311276D0 (en) | 2003-05-16 | 2003-06-18 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
TW200528101A (en) | 2004-02-03 | 2005-09-01 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
GB0504753D0 (en) * | 2005-03-08 | 2005-04-13 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
WO2007015064A1 (en) | 2005-07-30 | 2007-02-08 | Astrazeneca Ab | Imidazolyl-pyrimidine compounds for use in the treatment of proliferative disorders |
US7858807B2 (en) * | 2005-08-23 | 2010-12-28 | Ube Industries, Ltd. | Method for producing 1-substituted-5-acylimidazole compound |
US8378117B2 (en) * | 2005-09-23 | 2013-02-19 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Hexahydro-cycloheptapyrazole cannabinoid modulators |
US8378096B2 (en) * | 2005-09-23 | 2013-02-19 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Hexahydro-cycloheptapyrazole cannabinoid modulators |
JP2009510160A (ja) * | 2005-10-03 | 2009-03-12 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | アルツハイマー病を予防および/または治療するための医薬の製造におけるピリミジン誘導体の使用 |
UY29827A1 (es) * | 2005-10-03 | 2007-05-31 | Astrazeneca Ab | 2-amina-pirimidina-4-(2-metil-1-(tetrahidro-2h-piran-4-il)-1-imidazol-5-y1) sustituidas y sus derivados, composiciones farmacéuticas que las contienen, procesos para su preparación y aplicaciones |
TW200811169A (en) * | 2006-05-26 | 2008-03-01 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
EP2044058B1 (en) | 2006-06-21 | 2010-09-29 | AstraZeneca AB | Chemical compounds |
AU2007275634B2 (en) * | 2006-07-21 | 2011-01-20 | Novartis Ag | Formulations for benzimidazolyl pyridyl ethers |
US8507511B2 (en) | 2007-04-24 | 2013-08-13 | Ingenium Pharmaceuticals Gmbh | Inhibitors of protein kinases |
WO2008129080A1 (en) | 2007-04-24 | 2008-10-30 | Ingenium Pharmaceuticals Gmbh | 4, 6-disubstituted aminopyrimidine derivatives as inhibitors of protein kinases |
JP5379787B2 (ja) * | 2007-04-24 | 2013-12-25 | インゲニウム ファーマシューティカルズ ジーエムビーエイチ | プロテインキナーゼの阻害剤 |
JP5693951B2 (ja) * | 2007-04-24 | 2015-04-01 | アストラゼネカ エービー | プロテインキナーゼの阻害剤 |
CA2721371C (en) | 2008-04-14 | 2016-07-12 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona | Small molecule inhibitors of the pleckstrin homology domain and methods for using same |
UA103319C2 (en) | 2008-05-06 | 2013-10-10 | Глаксосмитклайн Ллк | Thiazole- and oxazole-benzene sulfonamide compounds |
CN102459252A (zh) * | 2009-04-15 | 2012-05-16 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 用于治疗糖原合酶激酶3相关疾病诸如阿尔茨海默病的咪唑取代的嘧啶 |
WO2014060375A2 (en) * | 2012-10-18 | 2014-04-24 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | 5-fluoro-n-(pyridin-2-yl)pyridin-2-amine derivatives containing a sulfone group |
AU2013358876B2 (en) | 2012-12-14 | 2018-05-10 | Phusis Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for inhibiting CNKSR1 |
CA2983260C (en) | 2015-04-20 | 2024-01-23 | Phusis Therapeutics, Inc. | Sulfonamide compounds, compositions and methods for inhibiting cnksr1 |
JP6902025B2 (ja) * | 2015-06-18 | 2021-07-14 | ティン セラピューティックス エルエルシー | 聴覚損失の予防および治療のための方法および組成物 |
CN110314161A (zh) * | 2018-03-30 | 2019-10-11 | 潍坊医学院 | 化合物在制备治疗肿瘤的药物中的用途 |
JP2023506768A (ja) | 2019-12-12 | 2023-02-20 | ティン セラピューティックス エルエルシー | 聴覚損失の予防及び治療のための組成物及び方法 |
WO2022020114A2 (en) | 2020-07-10 | 2022-01-27 | Ting Therapeutics Llc | Methods for the prevention and treatment of hearing loss |
Family Cites Families (111)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4659363A (en) | 1983-07-25 | 1987-04-21 | Ciba-Geigy Corporation | N-(2-nitrophenyl)-2-aminopyrimidine derivatives, the preparation and use thereof |
WO1989009393A1 (en) * | 1988-03-24 | 1989-10-05 | Igen, Inc. | Luminescent chimeric proteins |
US4946956A (en) | 1988-09-21 | 1990-08-07 | Uniroyal Chemical Company, Inc. | Arylenediamine substituted pyrimidines |
HU206337B (en) | 1988-12-29 | 1992-10-28 | Mitsui Petrochemical Ind | Process for producing pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions |
US4983608A (en) | 1989-09-05 | 1991-01-08 | Hoechst-Roussell Pharmaceuticals, Inc. | N-substituted-4-pyrimidinamines and pyrimidinediamines |
US5545618A (en) * | 1990-01-24 | 1996-08-13 | Buckley; Douglas I. | GLP-1 analogs useful for diabetes treatment |
GB9012592D0 (en) | 1990-06-06 | 1990-07-25 | Smithkline Beecham Intercredit | Compounds |
WO1992020642A1 (en) | 1991-05-10 | 1992-11-26 | Rhone-Poulenc Rorer International (Holdings) Inc. | Bis mono-and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit egf and/or pdgf receptor tyrosine kinase |
US5521184A (en) * | 1992-04-03 | 1996-05-28 | Ciba-Geigy Corporation | Pyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof |
AU672790B2 (en) * | 1992-07-15 | 1996-10-17 | Novartis Ag | Variants of parathyroid hormone and its fragments |
US5516775A (en) | 1992-08-31 | 1996-05-14 | Ciba-Geigy Corporation | Further use of pyrimidine derivatives |
KR100262254B1 (ko) | 1992-10-05 | 2000-07-15 | 나카히로 마오미 | 피리미딘 화합물 |
US6077822A (en) * | 1993-09-14 | 2000-06-20 | Dumex-Alpharma A/S | Drug salts |
US5543520A (en) | 1993-10-01 | 1996-08-06 | Ciba-Geigy Corporation | Pyrimidine derivatives |
ES2262137T3 (es) | 1993-10-01 | 2006-11-16 | Novartis Ag | Derivados de pirimidinamina farmacologicamente activos y procedimientos para su preparacion. |
US5612340A (en) | 1993-10-01 | 1997-03-18 | Ciba-Geigy Corporation | Pyrimidineamine derivatives and processes for the preparation thereof |
ATE208772T1 (de) | 1993-10-01 | 2001-11-15 | Novartis Erfind Verwalt Gmbh | Pharmacologisch wirksame pyridinderivate und verfahren zu deren herstellung |
GB9325217D0 (en) | 1993-12-09 | 1994-02-09 | Zeneca Ltd | Pyrimidine derivatives |
JP2896532B2 (ja) | 1994-08-13 | 1999-05-31 | ユーハン コーポレーション | 新規なピリミジン誘導体およびその製造方法 |
AU707323B2 (en) | 1995-03-10 | 1999-07-08 | Berlex Laboratories, Inc. | Benzamidine derivatives and their use as anti-coagulants |
US5739143A (en) | 1995-06-07 | 1998-04-14 | Smithkline Beecham Corporation | Imidazole compounds and compositions |
US5658903A (en) | 1995-06-07 | 1997-08-19 | Smithkline Beecham Corporation | Imidazole compounds, compositions and use |
US6852690B1 (en) * | 1995-08-22 | 2005-02-08 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Method and composition for enhanced parenteral nutrition |
GB9523675D0 (en) | 1995-11-20 | 1996-01-24 | Celltech Therapeutics Ltd | Chemical compounds |
AU2381397A (en) | 1996-04-19 | 1997-11-12 | Novo Nordisk A/S | Modulators of molecules with phosphotyrosine recognition units |
DE122010000020I1 (de) * | 1996-04-25 | 2010-07-08 | Prosidion Ltd | Verfahren zur Senkung des Blutglukosespiegels in Säugern |
TW440563B (en) | 1996-05-23 | 2001-06-16 | Hoffmann La Roche | Aryl pyrimidine derivatives and a pharmaceutical composition thereof |
AU708883B2 (en) | 1996-06-10 | 1999-08-12 | Merck & Co., Inc. | Substituted imidazoles having cytokine inhibitory activity |
GB9619284D0 (en) | 1996-09-16 | 1996-10-30 | Celltech Therapeutics Ltd | Chemical compounds |
WO1998016230A1 (en) | 1996-10-17 | 1998-04-23 | Smithkline Beecham Corporation | Methods for reversibly inhibiting myelopoiesis in mammalian tissue |
GB9622363D0 (en) | 1996-10-28 | 1997-01-08 | Celltech Therapeutics Ltd | Chemical compounds |
US7091183B1 (en) * | 1996-12-03 | 2006-08-15 | Boston Medical Center Corporation | Specific antagonists for glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) |
EP0964864B1 (en) | 1997-02-05 | 2008-04-09 | Warner-Lambert Company LLC | Pyrido 2,3-d pyrimidines and 4-aminopyrimidines as inhibitors of cellular proliferation |
US5846937A (en) * | 1997-03-03 | 1998-12-08 | 1149336 Ontario Inc. | Method of using exendin and GLP-1 to affect the central nervous system |
DE19710435A1 (de) | 1997-03-13 | 1998-09-17 | Hoechst Ag | Verwendung von Pyrimidinderivaten zur Prävention von Krebs allein oder in Kombination mit anderen therapeutischen Maßnahmen |
US5998204A (en) * | 1997-03-14 | 1999-12-07 | The Regents Of The University Of California | Fluorescent protein sensors for detection of analytes |
GB9705361D0 (en) | 1997-03-14 | 1997-04-30 | Celltech Therapeutics Ltd | Chemical compounds |
AU734009B2 (en) | 1997-05-30 | 2001-05-31 | Merck & Co., Inc. | Novel angiogenesis inhibitors |
EP0988301B1 (en) | 1997-06-12 | 2006-08-09 | Aventis Pharma Limited | Imidazolyl-cyclic acetals |
TW517055B (en) | 1997-07-02 | 2003-01-11 | Smithkline Beecham Corp | Novel substituted imidazole compounds |
WO1999018096A1 (en) | 1997-10-02 | 1999-04-15 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of prenyl-protein transferase |
JP2001519381A (ja) | 1997-10-10 | 2001-10-23 | インペリアル・カレッジ・イノベイションズ・リミテッド | 子宮収縮管理のためのcsaidtm化合物の使用 |
WO1999031073A1 (fr) | 1997-12-15 | 1999-06-24 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Nouveaux derives de pyrimidine-5-carboxamide |
JP2001526230A (ja) | 1997-12-19 | 2001-12-18 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | ヘテロアリール置換イミダゾール化合物、その医薬組成物および使用 |
NZ506417A (en) | 1998-02-17 | 2003-05-30 | Tularik Inc | Anti-viral pyrimidine derivatives |
ATE232521T1 (de) | 1998-03-27 | 2003-02-15 | Janssen Pharmaceutica Nv | Hiv hemmende pyrimidin derivate |
GB9806739D0 (en) | 1998-03-28 | 1998-05-27 | Univ Newcastle Ventures Ltd | Cyclin dependent kinase inhibitors |
ES2270612T3 (es) | 1998-08-29 | 2007-04-01 | Astrazeneca Ab | Compuestos de pirimidina. |
ES2274634T3 (es) | 1998-08-29 | 2007-05-16 | Astrazeneca Ab | Compuestos de pirimidina. |
ID29028A (id) | 1998-09-18 | 2001-07-26 | Basf Ag | Pirolopirimidina sebagai penghambat protein kinase |
TR200101395T2 (tr) | 1998-09-18 | 2001-11-21 | Basf Ag. | Kinaz engelleyiciler olarak 4-Aminopyrrolopyrimidin'ler |
EP1119625B1 (en) * | 1998-10-07 | 2005-06-29 | Medical College Of Georgia Research Institute, Inc. | Glucose-dependent insulinotropic peptide for use as an osteotropic hormone |
US6531477B1 (en) | 1998-10-13 | 2003-03-11 | Dupont Pharmaceuticals Company | 6-substituted pyrazolo [3,4-d] pyrimidin-4-ones useful as cyclin dependent kinase inhibitors |
JP2002528499A (ja) | 1998-10-29 | 2002-09-03 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | Impdh酵素のインヒビターであるアミノ核誘導化合物 |
AU6476599A (en) | 1998-11-03 | 2000-05-22 | Novartis Ag | Anti-inflammatory 4-phenyl-5-pyrimidinyl-imidazoles |
GB9828511D0 (en) | 1998-12-24 | 1999-02-17 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
BR0007919A (pt) | 1999-02-01 | 2002-04-09 | Cv Therapeutics Inc | Composição purina 2,6,9-trisubstituìda |
US7745216B2 (en) * | 1999-02-10 | 2010-06-29 | Curis, Inc. | Methods and reagents for treating glucose metabolic disorders |
GB9903762D0 (en) | 1999-02-18 | 1999-04-14 | Novartis Ag | Organic compounds |
GB9905075D0 (en) | 1999-03-06 | 1999-04-28 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
US6627633B2 (en) | 1999-03-17 | 2003-09-30 | Albany Molecular Research, Inc. | 6-substituted biaryl purine derivatives as potent cyclin/CDK inhibitors and antiproliferative agents |
DK1171465T3 (da) * | 1999-03-29 | 2004-12-13 | Uutech Ltd | Analoger til gastroinhibitorisk peptid og deres anvendelse til behandling af diabetes |
GB9907658D0 (en) | 1999-04-06 | 1999-05-26 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
US6849714B1 (en) * | 1999-05-17 | 2005-02-01 | Conjuchem, Inc. | Protection of endogenous therapeutic peptides from peptidase activity through conjugation to blood components |
US6514500B1 (en) * | 1999-10-15 | 2003-02-04 | Conjuchem, Inc. | Long lasting synthetic glucagon like peptide {GLP-!} |
GB9914258D0 (en) | 1999-06-18 | 1999-08-18 | Celltech Therapeutics Ltd | Chemical compounds |
GB9924862D0 (en) | 1999-10-20 | 1999-12-22 | Celltech Therapeutics Ltd | Chemical compounds |
WO2001030778A1 (en) | 1999-10-27 | 2001-05-03 | Novartis Ag | Thiazole and imidazo [4,5-b] pyridine compounds and their pharmaceutical use |
AU1529901A (en) | 1999-11-22 | 2001-06-04 | Smithkline Beecham Plc | Compounds |
US7101869B2 (en) | 1999-11-30 | 2006-09-05 | Pfizer Inc. | 2,4-diaminopyrimidine compounds useful as immunosuppressants |
EP1242385B1 (en) | 1999-12-28 | 2009-11-25 | Pharmacopeia, Inc. | Cytokine, especially tnf-alpha, inhibitors |
WO2001060816A1 (en) | 2000-02-17 | 2001-08-23 | Amgen Inc. | Kinase inhibitors |
GB0004888D0 (en) | 2000-03-01 | 2000-04-19 | Astrazeneca Uk Ltd | Chemical compounds |
GB0004887D0 (en) | 2000-03-01 | 2000-04-19 | Astrazeneca Uk Ltd | Chemical compounds |
GB0004886D0 (en) | 2000-03-01 | 2000-04-19 | Astrazeneca Uk Ltd | Chemical compounds |
GB0004890D0 (en) | 2000-03-01 | 2000-04-19 | Astrazeneca Uk Ltd | Chemical compounds |
AU2001256757B2 (en) * | 2000-05-16 | 2006-03-09 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. | Agents for preventing or ameliorating insulin resistance and/or obesity |
GB0016877D0 (en) | 2000-07-11 | 2000-08-30 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
EP1305338A2 (en) * | 2000-08-02 | 2003-05-02 | Theratechnologies Inc. | Modified peptides with increased potency |
GB0021726D0 (en) | 2000-09-05 | 2000-10-18 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
US7129242B2 (en) | 2000-12-06 | 2006-10-31 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Anilinopyrimidine derivatives as JNK pathway inhibitors and compositions and methods related thereto |
US7122544B2 (en) | 2000-12-06 | 2006-10-17 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Anilinopyrimidine derivatives as IKK inhibitors and compositions and methods related thereto |
GB0103926D0 (en) | 2001-02-17 | 2001-04-04 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
SE0100569D0 (sv) | 2001-02-20 | 2001-02-20 | Astrazeneca Ab | New compounds |
US7078410B2 (en) | 2001-02-20 | 2006-07-18 | Astrazeneca Ab | 2-arylamino-pyrimidines for the treatment of GSK3-related disorders |
WO2002092573A2 (en) | 2001-05-16 | 2002-11-21 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Heterocyclic substituted pyrazoles as inhibitors of src and other protein kinases |
IL159120A0 (en) | 2001-05-29 | 2004-05-12 | Schering Ag | Cdk inhibiting pyrimidines, production thereof and their use as medicaments |
GB0113041D0 (en) | 2001-05-30 | 2001-07-18 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
WO2003007955A2 (en) | 2001-07-20 | 2003-01-30 | Cancer Research Technology Limited | Biphenyl apurinic/apyrimidinic site endonuclease inhibitors to treat cancer |
EP2275117B1 (en) * | 2001-07-31 | 2016-10-26 | The Government of the United States of America, as represented by the Secretary of the Department of Health and Human Services | GLP-1, exendin-4, peptide analogs and uses thereof |
WO2003011837A1 (en) | 2001-08-01 | 2003-02-13 | Merck & Co., Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
US7176278B2 (en) * | 2001-08-30 | 2007-02-13 | Biorexis Technology, Inc. | Modified transferrin fusion proteins |
GB0123589D0 (en) | 2001-10-01 | 2001-11-21 | Syngenta Participations Ag | Organic compounds |
US7244740B2 (en) | 2001-10-05 | 2007-07-17 | Smithkline Beecham Corporation | Imidazo-pyridine derivatives for use in the treatment of herpes viral infection |
EP1448556A1 (en) | 2001-11-01 | 2004-08-25 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Heteroaryl amines as glycogen synthase kinase 3beta inhibitors (gsk3 inhibitors) |
WO2003040131A1 (en) | 2001-11-07 | 2003-05-15 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Aminopyrimidines and pyridines |
GB0205688D0 (en) | 2002-03-09 | 2002-04-24 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
US7442697B2 (en) | 2002-03-09 | 2008-10-28 | Astrazeneca Ab | 4-imidazolyl substituted pyrimidine derivatives with CDK inhibitory activity |
GB0205690D0 (en) | 2002-03-09 | 2002-04-24 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
US20030232761A1 (en) * | 2002-03-28 | 2003-12-18 | Hinke Simon A. | Novel analogues of glucose-dependent insulinotropic polypeptide |
BR0311843A (pt) * | 2002-06-15 | 2005-03-15 | Enteromed Inc | Métodos para prevenir, inibir, tratar ou reduzir esteatose hepática não- alcoólica em um animal e para prevenir o desenvolvimento e/ou a reversão do processo de nafld em um animal |
EP1554269A1 (en) | 2002-07-09 | 2005-07-20 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Imidazoles, oxazoles and thiazoles with protein kinase inhibiting activities |
GB0226583D0 (en) | 2002-11-14 | 2002-12-18 | Cyclacel Ltd | Compounds |
GB0226582D0 (en) | 2002-11-14 | 2002-12-18 | Cyclacel Ltd | Anti-viral compounds |
US20040235834A1 (en) | 2003-03-25 | 2004-11-25 | Farmer Luc J. | Thiazoles useful as inhibitors of protein kinases |
ATE396731T1 (de) | 2003-03-25 | 2008-06-15 | Vertex Pharma | Thiazole zur verwendung als inhibitoren von protein-kinasen |
ATE549028T1 (de) * | 2003-05-15 | 2012-03-15 | Tufts College | Stabile analoga von glp-1 |
GB0311276D0 (en) | 2003-05-16 | 2003-06-18 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
DE10349423A1 (de) | 2003-10-16 | 2005-06-16 | Schering Ag | Sulfoximinsubstituierte Parimidine als CDK- und/oder VEGF-Inhibitoren, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel |
JP2008514571A (ja) | 2004-09-29 | 2008-05-08 | バイエル・シエーリング・ファーマ アクチエンゲゼルシャフト | 細胞周期−キナーゼまたはレセプター−チロシン−キナーゼインヒビターとしての置換2−置換アニリノピリミジン類、それらの製造および薬剤としての使用 |
JP2008515986A (ja) | 2004-10-13 | 2008-05-15 | ワイス | N−ベンゼンスルホニル置換アニリノ−ピリミジン類似物 |
-
2002
- 2002-03-09 GB GBGB0205693.5A patent/GB0205693D0/en not_active Ceased
-
2003
- 2003-03-06 PL PL03372703A patent/PL372703A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2003-03-06 WO PCT/GB2003/000983 patent/WO2003076436A1/en not_active Application Discontinuation
- 2003-03-06 EP EP03709965A patent/EP1487823A1/en not_active Ceased
- 2003-03-06 AU AU2003214394A patent/AU2003214394A1/en not_active Abandoned
- 2003-03-06 MX MXPA04008807A patent/MXPA04008807A/es not_active Application Discontinuation
- 2003-03-06 CN CNA038100053A patent/CN1649863A/zh active Pending
- 2003-03-06 JP JP2003574653A patent/JP3569524B1/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-03-06 RU RU2004130440/04A patent/RU2004130440A/ru not_active Application Discontinuation
- 2003-03-06 US US10/507,081 patent/US7465728B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-03-06 CA CA002478701A patent/CA2478701A1/en not_active Abandoned
- 2003-03-06 IL IL16391003A patent/IL163910A0/xx unknown
- 2003-03-06 KR KR10-2004-7014055A patent/KR20040091114A/ko not_active Application Discontinuation
- 2003-03-06 BR BR0308212-1A patent/BR0308212A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-03-07 AR ARP030100799A patent/AR039563A1/es not_active Application Discontinuation
- 2003-03-07 TW TW092104931A patent/TW200306838A/zh unknown
- 2003-03-07 UY UY27705A patent/UY27705A1/es not_active Application Discontinuation
- 2003-06-03 UA UA20041008095A patent/UA78292C2/uk unknown
-
2004
- 2004-04-26 JP JP2004129350A patent/JP2004256550A/ja active Pending
- 2004-08-31 ZA ZA200406937A patent/ZA200406937B/en unknown
- 2004-09-07 IS IS7439A patent/IS7439A/is unknown
- 2004-09-14 NO NO20043851A patent/NO20043851L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ZA200406937B (en) | 2006-02-22 |
IS7439A (is) | 2004-09-07 |
NO20043851L (no) | 2004-09-14 |
US20050131000A1 (en) | 2005-06-16 |
KR20040091114A (ko) | 2004-10-27 |
GB0205693D0 (en) | 2002-04-24 |
JP2005519135A (ja) | 2005-06-30 |
JP2004256550A (ja) | 2004-09-16 |
BR0308212A (pt) | 2004-12-21 |
WO2003076436A1 (en) | 2003-09-18 |
JP3569524B1 (ja) | 2004-09-22 |
CN1649863A (zh) | 2005-08-03 |
AU2003214394A1 (en) | 2003-09-22 |
MXPA04008807A (es) | 2004-11-26 |
PL372703A1 (en) | 2005-07-25 |
CA2478701A1 (en) | 2003-09-18 |
US7465728B2 (en) | 2008-12-16 |
IL163910A0 (en) | 2005-12-18 |
TW200306838A (en) | 2003-12-01 |
UY27705A1 (es) | 2003-10-31 |
AR039563A1 (es) | 2005-02-23 |
UA78292C2 (en) | 2007-03-15 |
EP1487823A1 (en) | 2004-12-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2004130440A (ru) | Производные 4-(имидазол-5-ил)-2-(4-сульфоанилино)пиримидина, обладающие ингибирующим действием по отношению к cdk | |
TWI290552B (en) | Indole derivatives or benzimidazole derivatives for modulating IkB kinase | |
JP6532607B2 (ja) | スルホンアミド化合物又はその塩 | |
US11014895B2 (en) | Heterocyclic urea compound, and drug composition and application thereof | |
US7262202B2 (en) | Inhibitors of cyclin dependent kinases as anti-cancer agent | |
US8946247B2 (en) | Quinazoline carboxamide azetidines | |
JP2004508365A5 (ru) | ||
CA2617991A1 (en) | N-phenyl-2-pyrimidine-amine derivatives and process for the preparation thereof | |
CA2664335A1 (en) | Rho kinase inhibitors | |
JP2009507791A (ja) | ナイアシン受容体アゴニスト、このような化合物を含有する組成物、および治療方法 | |
JP2002527419A (ja) | Gsk−3阻害物質としてのピロール−2,5−ジオン類 | |
HRP20041005A2 (en) | Quinoline and isoquinoline derivatives, method forthe production thereof and use thereof as anti-inflammatory agents | |
CN1373662A (zh) | 3(5)-氨基-吡唑衍生物、其制备方法及其用作抗肿瘤剂的用途 | |
JP2005513026A5 (ru) | ||
RU2002117422A (ru) | 4-пиримидинил-N-ацил-L-фенилаланины | |
RU2010143455A (ru) | Имидазохинолины и производные пиримидина в качестве потенциальных модуляторов vegf-стимулируемых ангиогенных процессов | |
RU2007130153A (ru) | Амидные производные | |
WO2011022348A1 (en) | Ethylene diamine modulators of fatty acid amide hydrolase | |
WO2019107386A1 (ja) | 抗腫瘍剤 | |
JP5129138B2 (ja) | 新規なベンジル(ピリジルメチル)アミン構造を有するピリミジン化合物及びこれを含有する医薬 | |
JP2008524211A5 (ru) | ||
JP2006502963A5 (ru) | ||
US20170129903A1 (en) | COMPOUNDS COMPRISING 1,1a,2,5a-TETRAHYDROSPIRO[INDOLE-3,2a-PYRROLE]-2,5a-DIONE SYSTEM AS INHIBITORS P53-MDM2 PROTEIN-PROTEIN INTERACTION | |
AU2016298962B2 (en) | Compounds and pharmaceutical composition associated with ubiquitination-proteasome system | |
KR100284413B1 (ko) | 우라실 유도체를 함유하는 암전이 억제제유도체 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20070413 |