RU2358976C2 - Бициклические пиразолоновые ингибиторы цитокинов - Google Patents

Бициклические пиразолоновые ингибиторы цитокинов Download PDF

Info

Publication number
RU2358976C2
RU2358976C2 RU2006114580/04A RU2006114580A RU2358976C2 RU 2358976 C2 RU2358976 C2 RU 2358976C2 RU 2006114580/04 A RU2006114580/04 A RU 2006114580/04A RU 2006114580 A RU2006114580 A RU 2006114580A RU 2358976 C2 RU2358976 C2 RU 2358976C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrazolo
dihydro
pyrimidin
pyrazol
methyl
Prior art date
Application number
RU2006114580/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2006114580A (ru
Inventor
Майкл Филип КЛАРК (US)
Майкл Филип КЛАРК
Стивен Карл ЛАФЛИН (US)
Стивен Карл ЛАФЛИН
Адам ГОЛЕБИОВСКИ (US)
Адам ГОЛЕБИОВСКИ
Тодд Эндрю БРУГЕЛЬ (US)
Тодд Эндрю БРУГЕЛЬ
Марк САБАТ (US)
Марк Сабат
Original Assignee
Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34590314&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2358976(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани filed Critical Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани
Publication of RU2006114580A publication Critical patent/RU2006114580A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2358976C2 publication Critical patent/RU2358976C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к 6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2а]пиразол-1-онам общей формулы (I), включая все их энантиомерные и диастереомерные формы, а также их фармацевтически приемлемым солям, которые ингибируют нежелательное или чрезмерное выделение клетками воспалительных цитокинов, выбранных из ФНО-α и ИЛ-1β, и могут быть использованы при лечении, например, застойной сердечной недостаточности. В формуле (I): ! ! R является: a) -O[CH2]kR3, где k=0; или ! б) -NR4aR4b; R3 является замещенным или незамещенным фенилом, в котором заместители выбираются из галогена, C1-C4 алкила; один из R4a и R4b является независимо атомом водорода; а другой из R4а и R4b является б) -[C(R5aR5b)]mR6; R5a и R5b является каждая независимо атомом водорода, линейным, или разветвленным алкилом С1-С4, ! R6 является замещенным или незамещенным алкилом С1-С4, в котором заместители выбираются из -OR7, циано, фенилом, 6-членным насыщенным гетероциклом, содержащим в качестве гетероатома атом азота, незамещенным 5-6-членным гетероарилом, содержащим 1-2 гетероатома, выбираемых из азота и кислорода; группа R7 является атомом водорода, водорастворимым катионом, алкилом С1-С4, индекс m принимает значения от 0 до 5; R1 является: а) незамещенным или замещенным 1-2 заместителями, выбранными из галогена или ! C1-6алкила, фенилом; L является мостиковой группой, выбираемой из: 1) -[C(R12)2]n-, где каждый из R12 означает водород или вместе две группы R12 образуют карбонильную группу, n=1-2; 2) -[C(Rl2)2]nNR12[C(R12)2]n-, выбираемый из группы -[CH2]nNHC(O)-, где n=1-2; и ! 3) -[C(Rl2)2]nO[C(Rl2)2]n-, где n=0; каждый из фрагментов R2 независимо выбирается из водорода; Z является О. 5 н. и 19 з.п. ф-лы, 10 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069

Claims (24)

  1. (57) 1. Соединения, имеющие формулу:
    Figure 00000070

    включая все их энантиомерные и диастереомерные формы, а также их фармацевтически приемлемые соли,
    где R является:
    а) -O[CH2]kR3, где k=0; или
    б) -NR4aR4b;
    R3 является замещенным или незамещенным фенилом, в котором заместители выбираются из галогена, С1-С4 алкила;
    один из R4a и R4b является независимо атомом водорода;
    а другой из R4a и R4b является б) -[C(R5aR5b)]mR6;
    R5a и R5b является каждая независимо атомом водорода, линейным или разветвленным алкилом С1-С4,
    R6 является замещенным или незамещенным алкиломС1-С4, в котором заместители выбираются из -OR7, циано, фенилом, 6-членным насыщенным гетероциклом, содержащим в качестве гетероатома атом азота, незамещенным 5-6-членным гетероарилом, содержащим 1-2 гетероатома, выбираемых из азота и кислорода;
    группа R7 является атомом водорода, водорастворимым катионом, алкилом C1-C4, индекс m принимает значения от 0 до 5;
    R1 является:
    а) незамещенным или замещенным 1-2 заместителями, выбранными из галогена или С1-6алкила, фенилом;
    L является мостиковой группой, выбираемой из:
    1) -[C(R12)2]n-, где каждый из R12 означает водород, или вместе две группы R12 образуют карбонильную группу, n=1-2;
    2) -[C(Rl2)2]nNR12[C(Rl2)2]n-, выбираемый из группы -[CH2]nNHC(O)-, где n=1-2; и
    3) -[C(R12)2]nO[C(R12)2]n-, где n=0;
    каждый из фрагментов R2 независимо выбирается из водорода;
    Z является О.
  2. 2. Соединение по п.1, где R выбирается из: 1-(S)-метилбензиламина, 2-метокси-1-(S)-метилэтиламин, 2-метил-2-циано-1-(S)-метилпропиламин, 2-метил-2-гидрокси-1-(S)-метилпропиламин, 1-(R)-метилбензиламин, 2-метокси-1-(R)-метилэтиламин, 2-метил-2-циано-l-(R)-метилпропиламин, пиран-4-иламино, пиперидин-4-иламино, пиридин-2-иламино, пиридин-3-иламино, пиридин-4-иламино, пиримидин-2-иламино, пиримидин-4-иламино, а также пиримидин-5-иламино.
  3. 3. Соединение по п.1, где R1 выбирается из: 2-метилфенил, 3-метилфенил, 4-метилфенил, 2,6-диметилфенил, 2-хлорфенил, 3-хлорфенил, 4-хлорфенил, 2,6-дихлорфенил, 2-фторфенил, 3-фторфенил, 4-фторфенил, а также 2,6-дифторфенил.
  4. 4. Соединение по п.1, имеющее формулу:
    Figure 00000071

    где n=2.
  5. 5. Соединение по п.4, где фрагмент R имеет формулу -OR3, и R3 является замещенным или незамещенным фенилом.
  6. 6. Соединение по п.5, где R3 выбран из фенокси, 2-фторфенокси, 3-фторфенокси, 4-фторфенокси, 2,4-дифторфенокси, 3-трифторметилфенокси, 4-трифторметилфенокси, 2,4-дифторметилфенокси, 2-метилфенокси, 3-метилфенокси, 4-метилфенокси, 2,4-диметилфенокси, 2-цианофенокси, 3-цианофенокси, 4-цианофенокси.
  7. 7. Соединение по п.4, где фрагмент R3 имеет формулу:
    Figure 00000072

    где R6 является незамещенным фенилом.
  8. 8. Соединение по п.7, где R выбран из (S)-1-метил-1-фенилметиламино-, (S)-1-метил-1-(4-фторфенил)метиламино-, (S)-1-метил-1-(4-метилфенил)метиламино-.
  9. 9. Соединение по п.7, где R выбран из (S)-1-метилпропиламино- или (S)-1-метил-2-(метокси)этиламиногруппы.
  10. 10. Соединение по п.4, где R имеет формулу:
    Figure 00000073

    и указанную стереометрию в случае, когда группы R5a, R5b и R6 различны.
  11. 11. Соединение по п.14, где R выбран из 1,1-диметилэтиламина, (S)-1-метил-2-гидрокси-2-метилпропиламина, (S)-1-метил-2-гидрокси-2-метилбутиламина, бензиламина.
  12. 12. Соединение по п.1, имеющее формулу:
  13. 13. Соединение по п.12, где фрагмент R имеет формулу -OR3, и R3 является замещенным или незамещенным фенилом.
    Figure 00000074
  14. 14. Соединение по п.13, где R3 выбран из фенила, 2-фторфенила, 3-фторфенила, 4-фторфенила, 2,4-дифторфенила, 3-трифторметилфенила, 4-трифторметилфенила, 2,4-дифторметилфенила.
  15. 15. Соединение по п.12, где фрагмент R имеет формулу:
    Figure 00000072

    где R6 является незамещенным фенилом.
  16. 16. Соединение по п.15, где R выбран из (S)-1-метил-1-фенилметиламино-, (S)-1-метил-1-(4-фторфенил)метиламино-, (S)-1-метил-1-(4-метилфенил)метиламино.
  17. 17. Соединение по п.15, где R выбран из (S)-1-метилпропиламино- или (S)-1-метил-2-(метокси)этиламиногруппы.
  18. 18. Соединение по п.12, где R имеет формулу:
    Figure 00000073

    и указанную стереометрию в случае, когда группы R5a, R5b и R6 различны.
  19. 19. Соединение по п.18, где R выбран из 1,1-диметилэтиламина, (S)-1-метил-2-гидрокси-2-метилпропиламина, (S)-1-метил-2-гидрокси-2-метилбутиламина, бензиламина.
  20. 20. Соединение по п.1, имеющее формулу:
    Figure 00000075

    где L выбирается из: -CH2NHC(O)- и -С(О)-.
  21. 21. Соединение, выбранное из следующего:
    (S)-3-[2-(2-метокси-1-метилэтиламино)-пиримидин-4-ил]-2-о-толилокси-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-он;
    (S)-3-[2-(2-гидрокси-1,2-диметилпропиламино)-пиримидин-4-ил]-2-о-толилокси-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-он;
    (S)-3-[2-(тетрагидропиран-4-иламино)-пиримидин-4-ил]-2-о-толилокси-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-он;
    (S)-3-[2-(1-фенилэтиламино)-пиримидин-4-ил]-2-о-толилокси-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-он;
    3-[2-(2,6-дихлорфениламино)-пиримидин-4-ил]-2-о-толилокси-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-он;
    3-(2-феноксипиримидин-4-ил)-2-о-толилокси-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-он;
    (S)-2-(2-хлорбензил)-3-[2-(1-фенилэтиламино)-пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-он;
    (S)-2-(2-метилбензил)-3-[2-(1-фенилэтиламино)-пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-он;
    (S)-2-(4-фторбензил)-3-[2-(1-фенилэтиламино)-пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-он;
    2-(2-хлорбензил)-3-[2-(2-метокси-1-метилэтиламино)-пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-он;
    2-(2-хлорбензил)-3-[2-(2,6-дифторфениламино)-пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-он;
    2-(2-хлорбензил)-3-[2-(2-метокси-1-метилэтиламино)-пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-он;
    (S)-2-(2-хлорбензил)-3-[2-(2-гидрокси-1,2-диметилпропиламино)-пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-он;
    (S)-3-[2-(2-гидрокси-1,2-диметилпропиламино)-пиримидин-4-ил]-2-(2-метилбензил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-он;
    (S)-2-(4-фторбензил)-3-[2-(2-гидрокси-1,2-диметилпропиламино)-пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-он;
    2-(2-хлорбензил)-3-[2-(тетрагидропиран-4-иламино)-пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-он;
    2-(2-хлорбензил)-3-(2-феноксипиримидин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-он;
    2-хлорбензиламид 1-оксо-3-(2-феноксипиримидин-4-ил)-6,7-дигидро-1Н,5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-2-карбоновая кислота;
    2-хлорфениламид 1-оксо-3-(2-феноксипиримидин-4-ил)-6,7-дигидро-1Н,5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-2-карбоновая кислота;
    2-(2-хлорбензоил)-3-(2-феноксипиримидин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-он, а также
    2-(2-хлорбензил)-3-[2-(2-метокси-1-метилэтиламино)-пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-он.
  22. 22. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами ингибиторов, подавляющих выделение клетками воспалительных цитокинов, содержащая:
    а) одно или несколько соединений по п.1, включая все энантиомерные и диастереомерные формы, а также их фармацевтически приемлемые соли, в эффективном количестве, и
    б) один или несколько фармацевтически приемлемых носителей.
  23. 23. Способ ингибирования выделения фактора некроза опухоли ФНО-α введением фармацевтической композиции по п.22.
  24. 24. Способ ингибирования нежелательного или чрезмерного выделения воспалительных цитокинов, выбранных из ФНО-α и ИЛ-1β, введением фармацевтической композиции по п.22.
RU2006114580/04A 2003-11-10 2004-11-09 Бициклические пиразолоновые ингибиторы цитокинов RU2358976C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US51888603P 2003-11-10 2003-11-10
US60/518,886 2003-11-10

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006114580A RU2006114580A (ru) 2007-12-20
RU2358976C2 true RU2358976C2 (ru) 2009-06-20

Family

ID=34590314

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006114580/04A RU2358976C2 (ru) 2003-11-10 2004-11-09 Бициклические пиразолоновые ингибиторы цитокинов

Country Status (18)

Country Link
US (2) US7482356B2 (ru)
EP (1) EP1682551A2 (ru)
JP (1) JP2007510739A (ru)
KR (1) KR100835152B1 (ru)
CN (1) CN1878772A (ru)
AR (1) AR046618A1 (ru)
AU (1) AU2004289691B2 (ru)
BR (1) BRPI0416358A (ru)
CA (1) CA2545781A1 (ru)
IL (1) IL175151A0 (ru)
MA (1) MA28154A1 (ru)
NO (1) NO20062639L (ru)
PE (1) PE20050578A1 (ru)
RU (1) RU2358976C2 (ru)
SG (1) SG147476A1 (ru)
TW (1) TW200518754A (ru)
WO (1) WO2005047287A2 (ru)
ZA (1) ZA200603582B (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101182114B1 (ko) * 2010-03-05 2012-09-12 한림제약(주) 유효성분으로서 레바미피드를 함유하는 골관절염 예방 또는 치료용 약학 조성물
AR110401A1 (es) * 2016-12-21 2019-03-27 Chiesi Farm Spa Derivados dihidropirimidina bicíclica-carboxamida como inhibidores de rho-quinasa
CN115286635B (zh) * 2022-08-22 2023-10-24 河南师范大学 一种手性并环吡唑啉酮类化合物的合成方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1124982A (en) 1965-02-09 1968-08-21 Lepetit Spa Diazabicyclo octanes and derivatives thereof
CH529154A (fr) 1969-10-27 1972-10-15 Lepetit Spa Procédé de préparation de pyrazolo (1,2-b) phtalazine-1,5 (10H)-diones
US6472416B1 (en) 1999-08-27 2002-10-29 Abbott Laboratories Sulfonylphenylpyrazole compounds useful as COX-2 inhibitors
US6849627B2 (en) * 2001-09-20 2005-02-01 The Procter & Gamble Company 6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a]pyrazol-1-ones which control inflammatory cytokines
US6730668B2 (en) 2001-09-20 2004-05-04 The Procter & Gamble Company 6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a]pyrazol-1-ones which control inflammatory cytokines
US7087615B2 (en) * 2001-09-20 2006-08-08 The Procter & Gamble Company 6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a]pyrazol-1-ones which provide analgesia
US6821971B2 (en) 2001-09-20 2004-11-23 The Procter & Gamble Company Fused pyrazolone compounds which inhibit the release of inflammatory cytokines
US6677337B2 (en) 2002-03-19 2004-01-13 The Procter & Gamble Company 1,2-dihydropyrazol-3-ones which controls inflammatory cytokines

Also Published As

Publication number Publication date
CN1878772A (zh) 2006-12-13
SG147476A1 (en) 2008-11-28
JP2007510739A (ja) 2007-04-26
CA2545781A1 (en) 2005-05-26
NO20062639L (no) 2006-06-08
ZA200603582B (en) 2007-04-25
IL175151A0 (en) 2006-09-05
AR046618A1 (es) 2005-12-14
PE20050578A1 (es) 2005-09-26
MA28154A1 (fr) 2006-09-01
EP1682551A2 (en) 2006-07-26
WO2005047287A3 (en) 2005-07-28
US20090069355A1 (en) 2009-03-12
US7482356B2 (en) 2009-01-27
AU2004289691B2 (en) 2009-04-23
KR100835152B1 (ko) 2008-06-09
KR20060086391A (ko) 2006-07-31
BRPI0416358A (pt) 2007-05-08
AU2004289691A1 (en) 2005-05-26
RU2006114580A (ru) 2007-12-20
US20050113392A1 (en) 2005-05-26
TW200518754A (en) 2005-06-16
WO2005047287A2 (en) 2005-05-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ZA201808534B (en) Preparation of (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-y l)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide
RU2004106783A (ru) Производные 4-амино-6-фенилпирроло[2, 3] пиримидина
KR102118559B1 (ko) 면역-관련 및 염증성 질환의 치료
CA2473026A1 (en) 2-(pyridin-2-ylamino)-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones
JP2018513853A5 (ru)
NZ503828A (en) Aminothiazole inhibitors of cyclin dependent kinases
RU2007146390A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2015106787A (ru) Замещенные пирролы, активные в качестве ингибиторов киназ
EA199900183A1 (ru) Производные индазола и их использование в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы (фдэ) типа iv и продуцирования фактора некроза опухоли (фно)
JP2013544893A5 (ru)
MY127066A (en) Methods of treating p38 kinase-associated conditions and pyrrolotriazine compounds useful as kinase inhibitors.
EA199801047A1 (ru) Замешенные призводные инлазола и их применение в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы (фдэ) типа iv и фактора некроза опухоли (фно)
RU2007114124A (ru) Бициклические маиды, как ингибиторы киназы
KR960000221A (ko) Crf 길항제를 함유하는 제약 조성물
RU2007102847A (ru) Комбинация избирательного ингибитора обратного захвата норадреналина и ингибитора dev
GB0112348D0 (en) Compounds
RU2012136451A (ru) Композиции и способы улучшения активности протеасомы
HUT76785A (en) Pyrrolo[2,3-d]pyrimidines, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them
JP2001526276A5 (ru)
MY124784A (en) A novel crystalline form of n-[4-[2-(2-amino-4,7-dihydro-4-oxo-3h-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-5-yl) ethyl] benzoyl]-l-glutamic acid and proces therefor
CA2548156A1 (en) Amine derivatives
TW200510380A (en) Mitotic kinesin inhibitors
RU2007124492A (ru) Комбинации, включающие эпотилоны и ингибиторы протеинтирозинкиназы, и их фармацевтическое применение
RU2007126968A (ru) Пиразологетероарильные соединения, применяемые для лечения болезней, опосредуемых tnf-a и il-1
RU2006138606A (ru) Ингибиторы киназы

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20091110