JP6474621B2 - 擬似移動床式クロマトグラフ分離方法 - Google Patents

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Description

本発明は、多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）およびそれらの誘導体を精製するための改善
されたクロマトグラフ分別方法に関する。特に、本発明は、ＰＵＦＡおよびそれらの誘導
体を精製するための改善された擬似または実移動床式クロマトグラフ分離方法に関する。
脂肪酸、特にＰＵＦＡ、およびそれらの誘導体は、血漿凝固、炎症および免疫応答など
の生物学的機能の調節に重要な役割を果たす生物学的に重要な分子の前駆体である。した
がって、ＰＵＦＡおよびそれらの誘導体は、ＣＮＳ状態を含む広範な病理的状態；糖尿病
性神経障害を含む神経障害；心臓血管疾患；炎症性皮膚疾患を含む全身的免疫系および炎
症性状態を治療する上で治療的に有用であり得る。
ＰＵＦＡは、植物油および魚油などの天然原料に見いだされる。しかし、そのようなＰ
ＵＦＡは、そのような油の中で飽和脂肪酸および多くの他の不純物と混合して存在するこ
とが多い。したがって、ＰＵＦＡは、望ましくは、栄養または医薬用途に使用する前に精
製される。
残念なことに、ＰＵＦＡは、極めて脆弱である。したがって、それらは、酸素の存在下
で加熱されると、異性化、過酸化およびオリゴマー化しやすい。したがって、純粋な脂肪
酸を製造するためのＰＵＦＡ生成物の分別および精製は、困難である。真空下での蒸留で
も、許容し得ない生成物分解をもたらし得る。
擬似および実移動床式クロマトグラフィーは、当業者に熟知された既知の技術である。
動作の原理は、液体溶離剤相と固体吸着剤相の対向移動を含む。この動作は、溶媒の最小
限の使用を可能にし、この方法を経済的に採算のとれるものとする。そのような分離技術
は、炭化水素、工業用化学物質、油、糖およびＡＰＩを含む多様な分野のいくつかの用途
に使用されてきた。そのような分離技術は、また、ＰＵＦＡおよびそれらの誘導体を精製
するのに使用されてきた。
良く知られているように、従来の固定床式クロマトグラフィーシステムでは、成分が分
離される混合物が容器を浸透する。容器は、全体的に円筒形であり、典型的にはカラムと
称する。カラムは、高い液体透過度を示す（一般に固定相と呼ばれる）多孔性材料の詰物
を含有する。混合物の各成分の浸透速度は、成分がカラムから連続的かつ選択的に出るよ
うに成分の物理的特性に依存する。したがって、いくつかの成分は、固定相に強く固定す
る傾向があるため、ゆっくりと浸透するのに対して、他の成分は、弱く固定する傾向があ
り、より迅速にカラムから出る。多くの異なる固定床式クロマトグラフィーシステムが提
案されており、分析および工業生産の両方の目的に使用されている。
対照的に、擬似移動床システムは、互いに縦列接続された、吸着剤を含むいくつかの個
別的なカラムからなる。溶離剤は、第１の方向でカラムに通される。原液および溶離剤の
注入点、ならびにシステム内の分離成分収集点は、一連の弁によって周期的にシフトされ
る。全体的な効果は、固体吸着剤の移動床を含有する単一カラムの動作をシミュレートす
ることである。したがって、擬似移動床システムは、従来の固定床システムのように、溶
離剤が通される固体吸着剤の固定床を含有するカラムからなるが、擬似移動床システムで
は、動作は、連続向流移動床をシミュレートするように行われる。
擬似移動床式クロマトグラフィーのための方法および装置は、その全体が参照により本
明細書に組み込まれている米国特許第２，９８５，５８９号、同第３，６９６，１０７号
、同第３，７０６，８１２号、同第３，７６１，５３３号、仏国特許出願公開第２１０３
３０２（Ａ）号、同第２６５１１４８（Ａ）号および同第２６５１１４９（Ａ）号を含む
いくつかの特許に記載されている。この主題は、その全体が参照により本明細書に組み込
まれている「Preparative and Production Scale Chromatography」、GanetsosおよびBar
ker編、Marcel Dekker Inc, New York、1993年においても詳細に扱われている。
実移動床システムは、動作が擬似移動床システムと類似している。しかし、供給混合物
および溶離剤の注入点、ならびに弁のシステムによる分離成分収集点をシフトさせる代わ
りに、一連の吸着ユニット（すなわちカラム）を供給および抽出点に対して物理的に移動
させる。ここでも、動作は、連続向流移動床をシミュレートするように行われる。
実移動床式クロマトグラフィーのための方法および装置は、その全体が参照により本明
細書に組み込まれている米国特許第６，９７９，４０２号、同第５，０６９，８８３号お
よび同第４，７６４，２７６号を含めたいくつかの特許に記載されている。
擬似および実移動床技術は、一般には、二成分混合物を分離することにのみ好適である
。したがって、より極性の高い成分は、溶離剤とともに移動し、抽残液流として収集され
ることになり、より極性の低い成分は、吸着剤とともに移動し、抽出液流として収集され
ることになる。したがって、擬似または実移動床技術を用いて、極性および非極性不純物
の両方を含有する粗混合物から所望の生成物を分離するのは困難である。これにより、例
えば魚油からのＰＵＦＡ生成物を精製する際のそのような技術の応用性が制限される。
よって、従来、擬似または実移動床技術を用いて天然油からＰＵＦＡを分離するときは
、一般に、擬似または実移動床技術を用いて得られた中間生成物を精製する前に、最初に
天然油に予備分離工程（例えば固定カラムクロマトグラフィー）を施すことが必要である
（例えば、欧州特許出願公開第０６９７０３４（Ａ）号参照）。典型的には、最初の精製
工程により極性または非極性成分が除去されて、基本的に二成分の混合物が生成され、次
いでそれに移動床式クロマトグラフィーが施される。
図１を参照すると、この二成分混合物の分離方法が示されている。擬似または実連続向
流クロマトグラフ分離方法の概念は、複数の区分、より正確にはカラムの底部から頂部に
至る４つの重ねられた小帯域Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩおよびＩＶに分割された固定相Ｓを含有す
る垂直のクロマトグラフ用カラムを考えることによって説明される。溶離剤は、ポンプＰ
によってＩＥにて底部で導入される。分離すべき成分ＡとＢとの混合物は、小帯域ＩＩと
小帯域ＩＩＩとの間のＩＡ＋Ｂにて導入される。主としてＢを含有する抽出液は、小帯域
Ｉと小帯域ＩＩとの間のＳＢにて収集され、主としてＡを含有する抽残液は、小帯域ＩＩ
Ｉと小帯域ＩＶとの間のＳＡにて収集される。
擬似移動床システムの場合は、固定相Ｓの擬似的な下方移動は、固体相に対する導入点
および収集点の移動によって引き起こされる。実移動床システムの場合は、固定相Ｓの下
方移動は、導入点および収集点に対する様々なクロマトグラフ用カラムの移動によって引
き起こされる。図１において、溶離剤は、上方に流れ、混合物Ａ＋Ｂは、小帯域ＩＩと小
帯域ＩＩＩとの間に注入される。それらの成分は、固定相とのそれらのクロマトグラフ相
互作用、例えば多孔性媒体への吸着に応じて移動する。固定相に対してより強い親和性を
示す成分Ｂ（より緩慢に流動する成分）は、溶離剤によってより緩慢に連行され、遅れて
その後に続くことになる。固定相に対してより弱い親和性を示す成分Ａ（より迅速に流動
する成分）は、溶離剤によってより容易に連行されることになる。適切なパラメータ群、
特に各帯域における流速が正確に推定および制御されると、固定相に対してより弱い親和
性を示す成分Ａは、小帯域ＩＩＩと小帯域ＩＶとの間で抽残液として収集され、固定相に
対してより強い親和性を示す成分Ｂは、小帯域Ｉと小帯域ＩＩとの間で抽出液として収集
されることになる。
したがって、図１に概略的に示される従来の移動床システムは、二成分の分別に限定さ
れることが理解されるであろう。
よって、より迅速に流動する成分およびより緩慢に流動する成分（すなわちより極性の
高い不純物およびより極性の低い不純物）の両方からＰＵＦＡまたはそれらの誘導体を分
離して、本質的に純粋なＰＵＦＡまたはそれらの誘導体を製造することができる単一の擬
似または実移動床クロマトグラフ分離方法の必要性が存在する。さらに、該方法は、標準
的な温度および圧力条件下で動作する安価な溶離剤を使用することが望ましい。
意外にも、水性アルコール溶離剤を使用して、ＰＵＦＡ生成物を単一の擬似または実移
動床装置により効果的に精製できることが判明した。したがって、本発明は、多価不飽和
脂肪酸（ＰＵＦＡ）生成物を供給混合物から回収するためのクロマトグラフ分離方法であ
って、溶離剤として水性アルコールを含有する複数の連結クロマトグラフィーカラムを有
する擬似または実移動床式クロマトグラフィー装置に供給混合物を導入することを含み、
該装置が、少なくとも第１の帯域および第２の帯域を含む複数の帯域を有し、各帯域が、
前記複数の連結クロマトグラフィーカラムからの液体を各帯域から収集することができる
抽出液流および抽残液流を有し、（ａ）より極性の高い成分とともにＰＵＦＡ生成物を含
有する抽残液流が、第１の帯域におけるカラムから収集され、第２の帯域における隣接し
ないカラムに導入され、かつ／または（ｂ）より極性の低い成分とともにＰＵＦＡ生成物
を含有する抽出液流が、第２の帯域におけるカラムから収集され、第１の帯域における隣
接しないカラムに導入され、前記ＰＵＦＡ生成物が、各帯域において供給混合物の異なる
成分から分離される、クロマトグラフ分離方法を提供する。
本発明の方法によって得られるＰＵＦＡ生成物も提供される。
本発明の方法によって製造されるＰＵＦＡ生成物は、高収率で製造され、高い純度を有
する。さらに、典型的にはＰＵＦＡの蒸留により生じる特有の不純物の含有率が非常に低
い。本明細書に使用されているように、「異性体不純物」という用語は、典型的にはＰＵ
ＦＡ含有天然油の蒸留を通じて生成される不純物を表すように使用される。これらは、Ｐ
ＵＦＡ異性体、過酸化生成物およびオリゴマー化生成物を含む。
二成分混合物を分離するための擬似または実移動床法の基本原理を示す図である。 より迅速に流動する成分およびより緩慢に流動する成分（すなわち、より極性の高い不純物およびより極性の低い不純物）からＥＰＡを分離するのに好適である本発明の第１の好適な実施形態を示す図である。 より迅速に流動する成分およびより緩慢に流動する成分（すなわち、より極性の高い不純物およびより極性の低い不純物）からＤＨＡを分離するのに好適である本発明の第２の好適な実施形態を示す図である。 より迅速に流動する成分およびより緩慢に流動する成分（すなわち、より極性の高い不純物およびより極性の低い不純物）からＥＰＡを分離するのに好適である本発明の第１の好適な実施形態をより詳細に示す図である。 より迅速に流動する成分およびより緩慢に流動する成分（すなわち、より極性の高い不純物およびより極性の低い不純物）からＤＨＡを分離するのに好適である本発明の第２の好適な実施形態をより詳細に示す図である。 より迅速に流動する成分およびより緩慢に流動する成分（すなわち、より極性の高い不純物およびより極性の低い不純物）からＥＰＡを分離するのに好適である本発明の第１の好適な実施形態の代替法をより詳細に示す図である。 より迅速に流動する成分およびより緩慢に流動する成分（すなわち、より極性の高い不純物およびより極性の低い不純物）からＤＨＡを分離するのに好適である本発明の第２の好適な実施形態の代替法をより詳細に示す図である。 より迅速に流動する成分およびより緩慢に流動する成分（すなわち、より極性の高い不純物およびより極性の低い不純物）からＥＰＡを精製するための本発明の特に好適な実施形態を示す図である。 より迅速に流動する成分およびより緩慢に流動する成分（すなわち、より極性の高い不純物およびより極性の低い不純物）からＥＰＡを精製するための本発明の特に好適な実施形態の代替法を示す図である。 より迅速に流動する成分およびより緩慢に流動する成分（すなわち、より極性の高い不純物およびより極性の低い不純物）からＥＰＡを精製するための本発明の特に好適な実施形態を示す図である。 本発明により製造されたＥＰＡ生成物のＧＣ分析を示す図である。 本発明により得られた第１の抽出液流および抽残液流のＧＣ ＦＡＭＥＳトレースを示す図である。 本発明により得られた第２の抽出液流および抽残液流のＧＣ ＦＡＭＥＳトレースを示す図である。 本発明により製造されたＤＨＡ生成物のＧＣ ＦＡＭＥＳトレースを示す図である。 蒸留により製造されたＤＨＡ生成物のＧＣ ＦＡＭＥＳトレースを示す図である。
「多価不飽和脂肪酸」（ＰＵＦＡ）という用語は、１つを超える二重結合を含有する脂
肪酸を指す。そのようなＰＵＦＡは、当業者に周知である。本明細書に使用されているよ
うに、ＰＵＦＡ誘導体は、モノ、ジもしくはトリグリセリド、エステル、リン脂質、アミ
ド、ラクトンまたは塩の形のＰＵＦＡである。トリグリセリドおよびエステルが好適であ
る。エステルがより好適である。エステルは、典型的には、アルキルエステル、好ましく
はＣ１〜Ｃ６アルキルエステル、より好ましくはＣ１〜Ｃ４アルキルエステルである。エ
ステルの例としては、メチルエステルおよびエチルエステルが挙げられる。エチルエステ
ルが最も好適である。
本明細書に使用されているように、「ＰＵＦＡ生成物」という用語は、典型的には栄養
または医薬上の有意性を有する、１つまたは複数の多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）および
／またはそれらの誘導体を含む生成物を指す。典型的には、ＰＵＦＡ生成物は、単一のＰ
ＵＦＡまたはその誘導体である。あるいは、ＰＵＦＡ生成物は、２つ以上、例えば２つの
ＰＵＦＡまたはそれらの誘導体の混合物である。
本明細書に使用されているように、「帯域（ゾーン、区域）」という用語は、複数の連
結クロマトグラフィーカラムを指し、当該複数の連結クロマトグラフィーカラムは、溶離
剤として水性アルコールを含有し、供給混合物流のための１つまたは複数の注入点、水お
よび／またはアルコールのための１つまたは複数の注入点、複数の連結クロマトグラフィ
ーカラムからの液体をそこから収集することができる抽残液分岐流、ならびに前記複数の
連結クロマトグラフィーカラムからの液体をそこから収集することができる抽出液分岐流
を有する。典型的には、各帯域は、供給混合物のための１つのみの注入点を有する。一実
施形態において、各帯域は、水性アルコール溶離剤のための１つのみの注入点を有する。
別の実施形態において、各帯域は、水および／またはアルコールのための２つ以上の注入
点を有する。
「抽残液」という用語は、当業者に周知である。実および擬似移動床式クロマトグラフ
ィーの脈絡において、それは、固体吸着剤相よりも液体溶離剤相との方が迅速に移動する
成分の流れを指す。したがって、抽残液流は、供給流と比較して、典型的には、より極性
の高い成分が豊富であり、より極性の低い成分が欠如している。
「抽出液」という用語は、当業者に周知である。実および擬似移動床式クロマトグラフ
ィーの脈絡において、それは、液体溶離剤相よりも固体吸着剤相との方が迅速に移動する
成分の流れを指す。したがって、抽出液流は、供給流と比較して、典型的には、より極性
の低い成分が豊富であり、より極性の高い成分が欠如している。
本明細書に使用されているように、同じ装置におけるカラムに適用される場合の「隣接
しない」という用語は、１個以上のカラム、好ましくは３個以上のカラム、より好ましく
は５個以上のカラム、最も好ましくは約５個のカラムによって隔てられたカラムを指す。
したがって、（ａ）ＰＵＦＡ生成物をより極性の高い成分とともに含有する抽残液流が
、第１の帯域におけるカラムから収集され、第２の帯域における隣接しないカラムに導入
される場合は、第１の帯域から収集された抽残液流は、第２の帯域のための供給混合物で
ある。（ｂ）ＰＵＦＡ生成物をより極性の低い成分とともに含有する抽出液流が、第２の
帯域におけるカラムから収集され、第１の帯域における隣接しないカラムに導入される場
合は、第２の帯域から収集された抽出液流は、第１の帯域における供給混合物である。
典型的には、ＰＵＦＡ生成物は、少なくとも１つのω−３またはω−６ＰＵＦＡ、好ま
しくは少なくとも１つのω−３ＰＵＦＡを含む。ω−３ＰＵＦＡの例としては、アルファ
−リノレン酸（ＡＬＡ）、ステアリドン酸（ＳＤＡ）、エイコサトリエン酸（ＥＴＥ）、
エイコサテトラエン酸（ＥＴＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサペンタエン
酸（ＤＰＡ）およびドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）が挙げられる。ＳＤＡ、ＥＰＡ、ＤＰ
ＡおよびＤＨＡが好適である。ＥＰＡおよびＤＨＡがより好適である。ω−６ＰＵＦＡの
例としては、リノール酸（ＬＡ）、ガンマ−リノレン酸（ＧＬＡ）、エイコサジエン酸、
ジホモ−ガンマ−リノレン酸（ＤＧＬＡ）、アラキドン酸（ＡＲＡ）、ドコサジエン酸、
アドレン酸およびドコサペンタエン（ω−６）酸が挙げられる。ＬＡ、ＡＲＡ、ＧＬＡお
よびＤＧＬＡが好適である。
一実施形態において、ＰＵＦＡ生成物は、ＥＰＡおよび／またはＥＰＡエチルエステル
（ＥＥ）である。
別の実施形態において、ＰＵＦＡ生成物は、ＤＨＡおよび／またはＥＰＡエチルエステ
ル（ＥＥ）である。
なおさらなる実施形態において、ＰＵＦＡ生成物は、ＥＰＡとＤＨＡおよび／またはＥ
ＰＡ ＥＥとＤＨＡ ＥＥの混合物である。
本発明の方法による分別のための好適な供給混合物を、植物および動物油脂を含めた天
然源、ならびに遺伝子操作植物、動物、および酵母菌を含む微生物から得られる油を含め
た合成源から得ることができる。例としては、魚油、藻類油および微細藻類油、および植
物油、例えば、ルリチシャ油、エキウム油およびイヴニングプリムローズ油が挙げられる
。一実施形態において、供給混合物は魚油である。別の実施形態において、供給混合物は
藻類油である。藻類油は、所望のＰＵＦＡ生成物がＥＰＡおよび／またはＤＨＡである場
合に特に好適である。遺伝子操作サフラワー油は、所望のＰＵＦＡ生成物がＧＬＡである
場合に特に好適である。遺伝子操作酵母菌は、所望のＰＵＦＡ生成物がＥＰＡである場合
に特に好適である。
供給混合物は、本発明の方法による分別の前に化学処理が施されてもよい。例えば、そ
れは、グリセリドエステル交換またはグリセリド加水分解が行われ、場合によってはそれ
に続いて結晶化、分子蒸留、尿素分別、硝酸銀もしくは他の金属塩溶液による抽出、ヨー
ドラクトン化または超臨界流体分別などの選択的処理が施されてもよい。
供給混合物は、典型的には、ＰＵＦＡ生成物と、少なくとも１つのより極性の高い成分
と、少なくとも１つのより極性の低い成分とを含有する。より極性の低い成分は、ＰＵＦ
Ａ生成物より、本発明の方法に使用される吸着剤に対する接着性が強い。動作を通じて、
そのようなより極性の低い成分は、典型的には、液体溶離剤相でなく、固体吸着剤相とと
もに移動する。より極性の高い成分は、ＰＵＦＡ生成物より、本発明の方法に使用される
吸着剤に対する接着性が弱い。動作を通じて、そのようなより極性の高い成分は、典型的
には、固体吸着相でなく、液体溶離剤相とともに移動する。概して、より極性の高い成分
は、抽残液流に分離され、より極性の低い成分は、抽出液流に分離されることになる。
より極性の高い成分およびより極性の低い成分の例としては、（１）天然油（例えば、
魚油または植物油）に存在する他の化合物、（２）貯蔵工程、精製工程および前の濃縮工
程中に形成された副産物、ならびに（３）前の濃縮工程または精製工程中に利用された溶
媒または試薬からの汚染物質が挙げられる。
（１）の例としては、他の望ましくないＰＵＦＡ；飽和脂肪酸；ステロール、例えばコ
レステロール；ビタミン；ならびにポリクロロビフェニル（ＰＣＢ）、ポリ芳香族炭化水
素（ＰＡＨ）殺虫剤、塩素化殺虫剤、ジオキシンおよび重金属などの環境汚染物質が挙げ
られる。ＰＣＢ、ＰＡＨ、ジオキシンおよび塩素化殺虫剤は、いずれも高度に非極性の成
分である。
（２）の例としては、異性体、およびＰＵＦＡ生成物の酸化または分解生成物、例えば
、脂肪酸またはそれらの誘導体の自己酸価ポリマー生成物が挙げられる。
（３）の例としては、供給混合物の飽和または一不飽和脂肪酸を除去するために添加す
ることができる尿素が挙げられる。
好ましくは、供給混合物は、ＰＵＦＡ含有魚油、より好ましくは、ＥＰＡおよび／また
はＤＨＡを含む魚油である。
本発明の方法によって高濃度ＥＰＡを調製するための典型的な供給混合物は、５０〜７
５％のＥＰＡ、０から１０％のＤＨＡ、ならびに他の必須ω−３およびω−６脂肪酸を含
めた他の成分を含む。
本発明の方法によって高濃度ＥＰＡを調製するための好適な供給混合物は、５５％のＥ
ＰＡ、５％のＤＨＡ、ならびに他の必須ω−３およびω−６脂肪酸を含めた他の成分を含
む。ＤＨＡは、ＥＰＡより極性が低い。
本発明の方法によって高濃度ＤＨＡを調製するための典型的な供給混合物は、５０〜７
５％のＤＨＡ、０から１０％のＥＰＡ、ならびに他の必須ω−３およびω−６脂肪酸を含
めた他の成分を含む。
本発明の方法によって高濃度ＤＨＡを調製するための好適な供給混合物は、７５％のＤ
ＨＡ、７％のＥＰＡ、ならびに他の必須ω−３およびω−６脂肪酸を含めた他の成分を含
む。ＥＰＡは、ＤＨＡより極性が高い。
本発明の方法によってＥＰＡとＤＨＡの高濃度混合物を調製するための典型的な供給混
合物は、３３％を超えるＥＰＡおよび２２％を超えるＤＨＡを含む。
本発明の方法は、前記クロマトグラフィー装置における複数の帯域を必要とする。典型
的には、２個以上の帯域が使用される。帯域の数は特に限定されないが、概して２から５
つの帯域が存在する。好ましくは、２または３つの帯域が存在し、より好ましくは２つの
帯域が存在する。
典型的には、本発明の方法に使用される装置の各帯域にて分離される成分は、異なる極
性を有する。
典型的には、ａ）各帯域に存在する水性アルコール溶離剤は、異なる水：アルコール比
を有し；かつ／または（ｂ）各帯域において抽出液流および抽残液流を介して収集された
液体が同じ帯域内に再循環される速度は、ＰＵＦＡ生成物を各帯域における供給混合物の
異なる成分から分離できるように調整される。
本発明の方法に使用される装置が２つの帯域を有するときは、本発明は、典型的には、
多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）生成物を供給混合物から回収するためのクロマトグラフ分
離方法であって、供給混合物を、溶離剤として水性アルコールを含有する複数の連結クロ
マトグラフィーカラムを有する擬似または実移動床式クロマトグラフィー装置に導入する
ことを含み、該装置が、第１の帯域および第２の帯域を有し、各帯域が、前記複数の連結
クロマトグラフィーカラムからの液体をそこから収集することができる抽出液流および抽
残液流を有し、（ａ）より極性の高い成分とともにＰＵＦＡ生成物を含む抽残液流が、第
１の帯域におけるカラムから収集され、第２の帯域における隣接しないカラムに導入され
、かつ／または（ｂ）より極性の低い成分とともにＰＵＦＡ生成物を含む抽出液流が、第
２の帯域におけるカラムから収集され、第１の帯域における隣接しないカラムに導入され
、第１の帯域において、前記ＰＵＦＡ生成物が、供給混合物のより極性の低い成分から分
離され、第２の帯域において、前記ＰＵＦＡ生成物が、供給混合物のより極性の高い成分
から分離される。
典型的には、本発明の方法に使用される装置が２つの帯域を含有する場合は、第１の帯
域における溶離剤は、第２の帯域における溶離剤より多くのアルコールを含有し、第２の
帯域は、システムにおける溶離剤の流れに関して、第１の帯域の下流である。したがって
、システムにおける溶離剤は、典型的には、第１の帯域から第２の帯域に移動する。逆に
、固体吸着剤相は、典型的には、第２の帯域から第１の帯域に移動する。典型的には、２
つの帯域は重複しない。すなわち、両方の帯域にクロマトグラフ用カラムが存在しない。
本発明のさらなる実施形態において、装置は、第１の帯域、第２の帯域および第３の帯
域を有する。第１、第２の帯域および第３の帯域に存在する水性アルコール溶離剤の水：
アルコール比は、典型的には異なる。当業者に明らかなように、これは、各帯域において
、異なる極性を有する不純物を除去できるという結果を有する。
好ましくは、装置が３つの帯域を有する場合は、第１の帯域における溶離剤は、第２の
帯域および第３の帯域における溶離剤より多くのアルコールを含有し、第１の帯域は、シ
ステムにおける溶離剤の流れに関して、第２の帯域および第３の帯域の上流である。典型
的には、第２の帯域における溶離剤は、第３の帯域における溶離剤より多くのアルコール
を含有し、第２の帯域は、システムにおける溶離剤の流れに関して、第３の帯域の上流で
ある。典型的には、第１の帯域において、前記ＰＵＦＡ生成物は、ＰＵＦＡ生成物より極
性の低い供給混合物の成分から分離される。典型的には、第２の帯域において、前記ＰＵ
ＦＡ生成物は、ＰＵＦＡ生成物より極性が低いが、第１の帯域で分離された成分より極性
が高い供給混合物の成分から分離される。典型的には、第３の帯域において、前記ＰＵＦ
Ａ生成物は、ＰＵＦＡ生成物より極性の高い供給混合物の成分から分離される。
さらなる実施形態において、第１の帯域において、前記ＰＵＦＡ生成物は、ＰＵＦＡ生
成物より極性の低い供給混合物の成分から分離され、第２の帯域において、前記ＰＵＦＡ
生成物は、ＰＵＦＡ生成物より極性の高い供給混合物の成分から分離され、第３の帯域に
おいて、前記ＰＵＦＡ生成物は、ＰＵＦＡ生成物より極性が高く、第２の帯域で分離され
た成分より極性が高い供給混合物の成分から分離される。
３つの帯域を有するそのような構成は、ＤＨＡおよびＥＰＡより極性の低い不純物を含
有するとともに、ＥＰＡより極性の高い不純物をも含有する混合物からＥＰＡおよびＤＨ
Ａを分離するのに好適である。第１の帯域において、ＤＨＡおよびＥＰＡより極性の低い
成分は、抽出液流として除去され、ＤＨＡ、ＥＰＡ、およびＥＰＡより極性の高い成分を
含む抽残液流は、収集され、第２の帯域内に導入される。第２の帯域において、ＤＨＡは
、抽出液流として除去され、ＥＰＡ、およびＥＰＡより極性の高い成分を含む抽残液流は
、収集され、第３の帯域内に導入される。第３の帯域において、ＥＰＡより極性の高い成
分は、抽残液流として除去され、精製ＥＰＡは、抽出液流として収集される。本実施形態
において、精製ＥＰＡは精製ＰＵＦＡ生成物である。そのような構成は、二次的なＰＵＦ
Ａを収集することもできるという長所を有する。この場合、二次的なＰＵＦＡは、第２の
帯域から抽出液流として収集されたＤＨＡである。
本発明のクロマトグラフ分離方法では、典型的には、前記ＰＵＦＡ生成物に加えて、さ
らなる二次的なＰＵＦＡ生成物が収集される。好ましくは、ＰＵＦＡ生成物はＥＰＡであ
り、さらなる二次ＰＵＦＡ生成物はＤＨＡである。
本発明のさらなる実施形態において、装置は、ＥＰＡとＤＨＡの高濃度混合物であるＰ
ＵＦＡ生成物を収集するように構成されている。したがって、ＥＰＡ、ＤＨＡ、ＥＰＡお
よびＤＨＡより極性の高い成分、ならびにＥＰＡおよびＤＨＡより極性の低い成分を含有
する供給混合物が使用される。第１の帯域において、ＥＰＡおよびＤＨＡより極性の低い
材料が除去される。第２の帯域において、ＥＰＡおよびＤＨＡより極性の高い材料が除去
され、ＥＰＡとＤＨＡの高濃度混合物が、ＰＵＦＡ生成物として収集される。
本発明の方法を特徴づける複数、特に２つの帯域で構成されていれば、任意の既知の擬
似または実移動床クロマトグラフィー装置を本発明の方法の目的に利用することができる
。米国特許第２，９８５，５８９号、同第３，６９６，１０７号、同第３，７０６，８１
２号、同第３，７６１，５３３号、仏国特許出願公開第２１０３３０２（Ａ）号、同第２
６５１１４８（Ａ）号、同第２６５１１４９（Ａ）号、米国特許第６，９７９，４０２号
、同第５，０６９，８８３号および同第４，７６４，２７６号に記載されている装置が、
本発明の方法に従って構成されれば、それらをすべて使用することができる。
装置に使用されるカラムの数は、特に限定されない。当業者なら、使用するカラムの適
切な数を容易に決定することができるであろう。カラムの数は、典型的には８個以上、好
ましくは１５個以上である。より好適な実施形態において、１５または１６個のカラムが
使用される。別のより好適な実施形態において、１９または２０個のカラムが使用される
。他のより好適な実施形態において、３０個以上のカラムが使用される。典型的には、５
０個以下、好ましくは４０個以下のカラムが存在する。
各帯域は、典型的には、カラムの総数のほぼ頭割りで構成される。したがって、２つの
帯域で構成された装置の場合は、各帯域は、システムにおけるクロマトグラフ用カラムの
総数のほぼ半分で構成される。したがって、第１の帯域は、典型的には４個以上、好まし
くは８個以上、より好ましくは約８個のカラムを含む。第２の帯域は、典型的には４個以
上、好ましくは７個以上、より好ましくは７または８個のカラムを含む。
装置に使用されるカラムの寸法は、特に限定されず、精製すべき供給原料の体積に依存
することになる。当業者なら、使用すべき適切なサイズのカラムを容易に決定することが
できるであろう。各カラムの直径は、典型的には１０から５００ｍｍ、好ましくは２５か
ら２５０ｍｍ、より好ましくは５０から１００ｍｍであり、最も好ましくは７０から８０
ｍｍである。各カラムの長さは、典型的には１０から２００ｃｍ、好ましくは２５から１
５０ｃｍ、より好ましくは７０から１１０ｃｍ、最も好ましくは８０から１００ｃｍであ
る。
各帯域におけるカラムは、典型的には同一の寸法を有するが、用途によっては異なる寸
法を有してもよい。
カラムへの流速は、一連のカラムの最大圧力によって限定され、カラム寸法および固体
相の粒径に依存することになる。当業者なら、効率的に脱着させるために、各カラム寸法
に応じた必要な流速を容易に確定することができるであろう。カラムの直径が大きくなる
と、概して、カラムの直線的な流れを維持するために流速を大きくする必要がある。
以上に概略的に示した典型的なカラムサイズ、および２つの帯域を有する装置では、典
型的には、第１の帯域への溶離剤の流速は、１から４．５Ｌ／分、好ましくは１．５から
２．５Ｌ／分である。典型的には、第１の帯域からの溶離剤の流速は、０．１から２．５
Ｌ／分、好ましくは０．５から２．２５Ｌ／分である。第１の帯域から抽出剤の一部を第
１の帯域内に再循環させる実施形態において、再循環の流速は、典型的には０．７から１
．４Ｌ／分、好ましくは約１Ｌ／分である。典型的には、第１の帯域からの抽残液の流速
は、０．２から２．５Ｌ／分、好ましくは０．３から２．０Ｌ／分である。第１の帯域か
らの抽残液の一部を第１の帯域内に再循環させる実施形態において、再循環の流速は、典
型的には０．３から１．０Ｌ／分、好ましくは約０．５Ｌ／分である。典型的には、第１
の帯域への供給混合物の導入の流速は、５から１５０ｍＬ／分、好ましくは１０から１０
０ｍＬ／分、より好ましくは２０から６０ｍＬ／分である。
以上に概略的に示した典型的なカラムサイズ、および２つの帯域を有する装置では、典
型的には、第２の帯域への溶離剤の流速は、１から４Ｌ／分、好ましくは１．５から３．
５Ｌ／分である。典型的には、第２の帯域からの溶離剤の流速は、０．５から２Ｌ／分、
好ましくは０．７から１．９Ｌ／分である。第２の帯域から溶離剤の一部を第２の帯域内
に再循環させる実施形態において、再循環の流速は、典型的には０．６から１．４Ｌ／分
、好ましくは０．７から１．１Ｌ／分、より好ましくは約０．９Ｌ／分である。典型的に
は、第２の帯域からの抽残液の流速は、０．５から２．５Ｌ／分、好ましくは０．７から
１．８Ｌ／分、より好ましくは約１．４Ｌ／分である。
当業者なら理解するように、液体が様々な抽出液流および抽残液流を介して収集または
除去される流速の言及は、ある時間で除去される液体の体積、典型的にはＬ／分を指す。
同様に、液体が同じ帯域、典型的には同じ帯域における隣接するカラムに再循環される速
度の言及は、ある時間で再循環される液体の体積、典型的にはＬ／分を指す。
典型的には、第１の帯域からの抽出液流、第１の帯域からの抽残液流、第２の帯域から
の抽出液流および第２の帯域からの抽残液流の１つまたは複数の液流の一部が、同じ帯域
、典型的には同じ帯域の隣接するカラムに再循環される。
この再循環は、別の帯域における隣接しないカラムへの抽出液流または抽残液流の供給
と異なる。むしろ、再循環は、抽出液流または抽残液流の一部をある帯域から同じ帯域、
典型的には同じ帯域における隣接するカラムに供給することを含む。
液体が第１または第２の帯域からの抽出液流または抽残液流を介して収集された液体が
同じ帯域内に再循環される速度は、その液流を介して収集された液体が同じ帯域、典型的
には同じ帯域の隣接するカラムに戻される速度である。このことは、図９を参照すること
によって理解できる。第１の帯域における抽出液の再循環の速度は、カラム２の底部から
収集された抽出液がカラム３の頂部に供給される速度、すなわちカラム３の頂部への液体
の流速である。第２の帯域における抽出液の再循環の速度は、カラム１０の底部で収集さ
れた抽出液がカラム１１の頂部に供給される速度、すなわちカラム１１の頂部への液体の
流速である。
抽出液流および／または抽残液流の再循環は、典型的には、その液流を介して収集され
た液体を容器に供給し、次いでその液体のある量を容器から同じ帯域にポンプで戻すこと
によって実施される。この場合、特定の抽出液流または抽残液流を介して収集された液体
の、典型的には同じ帯域における隣接するカラムへの再循環の速度は、液体が容器から同
じ帯域、典型的には隣接するカラムにポンプで戻される速度である。
当業者なら理解するように、溶離剤流および原料流を介してある帯域内に導入される液
体の量は、ある帯域から除去され、同じ帯域内に再循環される液体の量と釣り合わされる
。したがって、図９を参照すると、抽出液流については、第１または第２の帯域への溶離
剤（脱着剤）の流速（Ｄ）は、その帯域から抽出液流を介して収集される液体が容器内に
蓄積する速度（Ｅ１／Ｅ２）を、抽出液が同じ帯域内に再循環される速度（Ｄ−Ｅ１／Ｄ
−Ｅ２）に加えた速度に等しい。ある帯域における抽残液流については、抽出液がある帯
域内に再循環される速度（Ｄ−Ｅ１／Ｄ−Ｅ２）を、原料がある帯域内に導入される速度
（Ｆ／Ｒ１）に加えた速度は、その帯域から抽残液流を介して収集された液体が容器内に
蓄積する速度（Ｒ１／Ｒ２）を、抽残液が同じ帯域内に再循環される速度（Ｄ＋Ｆ−Ｅ１
−Ｒ１／Ｄ＋Ｒ１−Ｅ２−Ｒ２）に加えた速度に等しい。
ある帯域からの特定の抽出液流または抽残液流から収集された液体が容器内に蓄積する
速度は、その抽出液流または抽残液流がその帯域から除去される正味の速度であると考え
ることもできる。
典型的には、第１の帯域から抽出液流を介して収集された液体が第１の帯域内に再循環
される速度は、第２の帯域から抽出液流を介して収集された液体が第２の帯域内に再循環
される速度と異なり、かつ／または第１の帯域から抽残液流を介して収集された液体が第
１の帯域内に再循環される速度は、第２の帯域から抽残液流を介して収集された液体が第
２の帯域内に再循環される速度と異なる。
各帯域において抽出液流および／または抽残液流を介して収集された液体が同じ帯域内
に再循環される速度を変化させることは、他の抽出液流および抽残液流に存在するより極
性の高い成分およびより極性の低い成分の量を変化させる効果を有する。したがって、例
えば、抽出液の再循環速度が低くなると、その帯域において抽残液流に運ばれるその帯域
におけるより極性の低い成分が少なくなる。抽出液の再循環速度が高くなると、その帯域
において抽残液流に運ばれるその帯域におけるより極性の低い成分が多くなる。このこと
は、例えば、図６に示される本発明の具体的な実施形態において理解できる。第１の帯域
において抽出液流を介して収集された液体が同じ帯域内に再循環される速度（Ｄ−Ｅ１）
は、成分Ａが第１の帯域において抽残液流に運ばれる程度（Ｒ１）に影響を与える。
典型的には、第１の帯域から抽出液流を介して収集された液体が第１の帯域内に再循環
される速度は、第２の帯域からの抽出液流を介して収集された液体が第２の帯域内に再循
環される速度より速い。好ましくは、より極性の高い成分とともにＰＵＦＡ生成物を含む
抽残液流は、第１の帯域におけるカラムから収集され、第２の帯域における隣接しないカ
ラムに導入され、第１の帯域から抽出液流を介して収集された液体が第１の帯域内に再循
環される速度は、第２の帯域から抽出液流を介して収集された液体が第２の帯域内に再循
環される速度より速い。
あるいは、第１の帯域から抽出液流を介して収集された液体が第１の帯域内に再循環さ
れる速度は、第２の帯域から抽出液流を介して収集された液体が第２の帯域内に再循環さ
れる速度より遅い。
典型的には、第２の帯域から抽残液流を介して収集された液体が第２の帯域内に再循環
される速度は、第１の帯域から抽残液流を介して収集された液体が第１の帯域内に再循環
される速度より速い。好ましくは、より極性の低い成分とともにＰＵＦＡ生成物を含有す
る抽出液流は、第２の帯域におけるカラムから収集され、第１の帯域における隣接しない
カラムに導入され、第２の帯域から抽残液流を介して収集された液体が第２の帯域内に再
循環される速度は、第１の帯域から抽残液流を介して収集された液体が第１の帯域内に再
循環される速度より速い。
あるいは、第２の帯域から抽残液流を介して収集された液体が第２の帯域内に再循環さ
れる速度は、第１の帯域から抽残液流を介して収集された液体が第１の帯域内に再循環さ
れる速度より遅い。
ステップ時間、すなわち供給混合物および溶離剤の注入点と、回収されたフラクション
の様々な分岐点とをシフトする時間は、特に限定されず、使用されるカラムの数および寸
法、ならびに装置を通る流量に依存することになる。当業者なら、本発明の方法に用いら
れる適切なステップ時間を容易に決定することができるであろう。ステップ時間は、典型
的には１００から１０００秒、好ましくは２００から８００秒、より好ましくは約２５０
から約７５０秒である。いくつかの実施形態において、１００から４００秒、好ましくは
２００から３００秒、より好ましくは約２５０秒のステップ時間が好適である。他の実施
形態において、６００から９００秒、好ましくは７００から８００秒、より好ましくは約
７５０秒のステップ時間が好適である。
本発明の方法において、実移動床式クロマトグラフィーが好適である。
実および擬似移動症システムについてそのような技術分野で既知の従来の吸着剤を本発
明の方法に使用することができる。各クロマトグラフ用カラムは、同一の吸着剤または異
なる吸着剤を含有してもよい。典型的には、各カラムは同一の吸着剤を含有する。そのよ
うな一般に使用される材料の例は、ポリマービーズ、好ましくはＤＶＢ（ジビニルベンゼ
ン）と網状化したポリスチレン；およびシリカゲル、好ましくはＣ８またはＣ１８アルカ
ン、特にＣ１８アルカンを含む逆相結合シリカゲルである。Ｃ１８結合逆相シリカゲルが
好適である。本発明の方法に使用される吸着剤は、好ましくは非極性である。
吸着剤固定相材料の形は、例えば、球状または非球状ビーズ、好ましくは実質的に球状
のビーズであってもよい。そのようなビーズは、典型的には４０から５００ミクロン、好
ましくは１００から５００ミクロン、より好ましくは２５０から５００ミクロン、さらに
より好ましくは２５０から４００ミクロン、最も好ましくは２５０から３５０ミクロンの
直径を有する。これらの好適な粒径は、擬似および実移動床法において従来使用されてき
たビーズの粒径より幾分大きい。より大きな粒子を使用することによって、システムで使
用する溶離剤の圧力を低下させることができる。このことは、一方で、コスト節約、効率
性および装置の寿命の点で利点を有する。意外にも、大きな粒径の吸着剤ビーズを、分解
能の低下をもたらすことなく、（それらの付随する利点とともに）本発明の方法に使用で
きることが判明した。
吸着剤は、典型的には１０から５０ｎｍ、好ましくは１５から４５ｎｍ、より好ましく
は２０から４０ｎｍ、最も好ましくは２５から３５ｎｍの孔径を有する。
本発明の方法に使用される溶離剤は、水性アルコールである。水性アルコールは、典型
的には水および１つまたは複数の短鎖アルコールを含有する。短鎖アルコールは、典型的
には、１から６個の炭素原子を有する。好適なアルコールの例としては、メタノール、エ
タノール、ｎ−プロパノール、ｉ−プロパノール、ｎ−ブタノール、ｉ−ブタノール、ｓ
−ブタノールおよびｔ−ブタノールが挙げられる。メタノールおよびエタノールが好適で
ある。メタノールがより好適である。
典型的には、溶離剤は超臨界状態でない。典型的には、溶離剤は液体である。
典型的には、装置全体における溶離剤の平均水：アルコール比は、０．１：９９．９か
ら９：９１容量部、好ましくは０．２５：９９．７５から７：９３容量部、より好ましく
は０．５：９９．５から６：９４容量部である。
典型的には、帯域の各々における溶離剤の溶離力が異なる。好ましくは、第１の帯域に
おける溶離剤の溶離力は、第２の帯域およびそれ以降の帯域における溶離剤の溶離力より
大きい。実際、これは、各帯域における水およびアルコールの相対量を変化させることに
よって達成される。アルコールは、一般に、水より強力な脱着剤である。したがって、第
１の帯域の溶離剤におけるアルコールの量は、典型的には、第２の帯域およびそれ以降の
帯域の溶離剤におけるアルコールの量より多い。
各帯域に存在する水性アルコールが異なる水・アルコール含有量を有する実施形態にお
いて、第１の帯域における溶離剤の水：アルコール比は、典型的には０：１００から５：
９５容量部、好ましくは０．１：９９．９から２．５：９７．５容量部、より好ましくは
０．２５：９９．７５から２：９８容量部、最も好ましくは０．５：９９．５から１．５
：９８．５容量部である。これらの実施形態において、第２の帯域における溶離剤の水：
アルコール比は、典型的には３：９７から７：９３容量部、好ましくは４：９６から６：
９４容量部、より好ましくは４．５：９５．５から５．５：９４．５容量部である。
各帯域に存在する水性アルコールが異なる水・アルコール含有量を有する特に好適な実
施形態において、第１の帯域における溶離剤の水：アルコール比は、０．５：９９．５か
ら１．５：９８．５容量部であり、第２の帯域における溶離剤の水：アルコール比は、４
．５：９５．５から５．５：９４．５容量部である。
各帯域における抽出液流および抽残液流を介して収集された液体が同じ帯域内に再循環
される速度が、ＰＵＦＡ生成物を各帯域において供給混合物の異なる成分から分離できる
ように調整される実施形態において、各帯域における溶離剤の水：アルコール比は同一で
あっても異なっていてもよい。典型的には、各帯域における溶離剤の水：アルコール比は
、０．５：９９．５から５．５：９４．５容量部である。一実施形態において、第１の帯
域における溶離剤の水：アルコール比は、第２の帯域における溶離剤の水：アルコール比
より小さい。別の実施形態において、第１の帯域における溶離剤の水：アルコール比は、
第２の帯域における溶離剤の水：アルコール比より大きい。さらなる実施形態において、
第１の帯域における溶離剤の水：アルコール比は、第２の帯域における溶離剤の水：アル
コール比と同じである。
以上に挙げた各帯域における水とアルコールとの比は、帯域の総計内の平均の比である
ことが理解されるであろう。
典型的には、各帯域における溶離剤の水：アルコール比は、それらの帯域における１つ
または複数のカラム内に水および／またはアルコールを導入することによって制御される
。したがって、例えば、第１の帯域において第２の帯域より小さい水：アルコール比を達
成するために、水は、典型的には、第２の帯域内に導入されるよりも緩慢に第１の帯域内
に導入される。いくつかの実施形態において、本質的に純粋なアルコールおよび本質的に
純粋な水を各帯域における異なる点に導入することができる。これらの２つの液流の相対
的流速は、帯域の全体的な溶媒プロファイルを決定づけることになる。他の実施形態にお
いて、異なるアルコール／水混合物を各帯域における異なる点に導入することができる。
それは、各アルコール／水混合物が異なるアルコール：水比を有する２つ以上の異なるア
ルコール／水混合物を帯域内に導入することを含む。本実施形態におけるアルコール／水
混合物の相対的流速および相対的濃度は、帯域の全体的な溶媒プロファイルを決定づける
ことになる。各帯域における溶離剤の水：アルコール比が同一である他の実施形態におい
て、同一のアルコール／水混合物が各帯域に導入される。
典型的には、本発明の方法は、１５から５５℃、好ましくは２０から４０℃、より好ま
しくは約３０℃で実施される。したがって、該方法は、典型的には室温で実施されるが、
高温で実施されてもよい。
本発明の方法は、供給流を１つの帯域（例えば第１の帯域）内に導入し、ＰＵＦＡ生成
物が豊富な第１の中間流を収集し、第１の中間流を別の帯域（例えば第２の帯域）内に導
入することを含む。したがって、装置が２つの帯域を有する場合は、該方法は、（ａ）第
１の中間流を第１の帯域から収集して、それを第２の帯域内に導入し、または（ｂ）第１
の中間流を第２の帯域から収集して、それを第１の帯域内に導入することを含む。このよ
うにして、ＰＵＦＡ生成物を、単一の方法で、より極性の高い成分およびより極性の低い
成分の両方から分離することができる。
（ａ）より極性の高い成分とともにＰＵＦＡ生成物を含有する抽残液流を第１の帯域に
おけるカラムから収集して、第２の帯域における隣接しないカラムに導入し、または（ｂ
）より極性の低い成分とともにＰＵＦＡ生成物を含有する抽出液流を第２の帯域における
カラムから収集して、第１の帯域における隣接しないカラムに導入する。
特に好適な実施形態において、装置は、２つの帯域を有し、本発明の方法は、
（ｉ）供給混合物を第１の帯域内に導入し、ＰＵＦＡ生成物が豊富な第１の抽残液流、お
よびＰＵＦＡ生成物が欠如した第１の抽出液流を除去すること、および
（ｉｉ）第１の抽残液流を第２の帯域内に導入し、ＰＵＦＡ生成物が欠如した第２の抽残
液流を除去し、第２の抽出液流を収集してＰＵＦＡ生成物を得ること
を含む。
この特に好適な実施形態は、供給混合物からＥＰＡを精製するのに好適である。
この特に好適な実施形態を図２に示す。ＰＵＦＡ生成物（Ｂ）、ならびにより極性の高
い成分（Ｃ）およびより極性の低い成分（Ａ）を含む供給混合物Ｆが第１の帯域内に導入
される。第１の帯域において、より極性の低い成分（Ａ）は、抽出液流Ｅ１として除去さ
れる。ＰＵＦＡ生成物（Ｂ）およびより極性の高い成分（Ｃ）は、抽残液流Ｒ１として除
去される。次いで、抽残液流Ｒ１は、第２の帯域内に導入される。第２の帯域において、
より極性の高い成分（Ｃ）は、抽残液流Ｒ２として除去される。ＰＵＦＡ生成物（Ｂ）は
、抽出液流Ｅ２として収集される。
本実施形態を図４により詳細に示す。図４は、各帯域内へのアルコール脱着剤（Ｄ）お
よび水（Ｗ）の導入点が示されていることを除いては図２と同じである。アルコール脱着
剤（Ｄ）および水（Ｗ）は、一緒になって溶離剤を構成する。（Ｄ）相は、典型的には本
質的に純粋なアルコールであるが、一部の実施形態では、主としてアルコールを含むアル
コール／水混合物であってもよい。（Ｗ）相は、典型的には本質的に純粋な水であるが、
一部の実施形態では、主として水を含むアルコール／水混合物、例えば、９８％の水と２
％のメタノールとの混合物であってもよい。
この特に好適な実施形態のさらなる実例を図６に示す。ここで、個別の水注入点が存在
しないが、その代わりに水性アルコール脱着剤が（Ｄ）に注入される。
各帯域内における溶離剤の脱着力を変化させることによって、抽残液流および抽出液流
への分離を促進させることができる。これを、溶離剤のアルコール（またはアルコールリ
ッチの）成分および水（または水リッチの）成分を各帯域における異なる点に導入するこ
とによって達成することができる。したがって、典型的には、システムにおける溶離剤の
流れに対して、アルコールは、抽出液分岐点の上流に導入され、水は、抽出液分岐点と帯
域への供給物の導入点との間に導入される。これを図４に示す。
あるいは、２つの帯域から抽出液流および抽残液流を介して収集された液体が同じ帯域
内に再循環される速度を変更することによって、分離を促進させることができる。
典型的には、この特に好適な実施形態において、第１の帯域から抽出液流を介して収集
された液体が第１の帯域内に再循環される速度は、第２の帯域から抽出液流を介して収集
された液体が第２の帯域内に再循環される速度より速く、または第１の帯域における溶離
剤の水：アルコール比は、第２の帯域におけるそれより小さい。
この特に好適な実施形態において、第１の帯域における第１の抽残液流は、典型的には
、第１の帯域における溶離剤の流れに関して第１の帯域内への供給混合物の導入点の下流
で除去される。
この特に好適な実施形態において、第１の帯域における第１の抽出液流は、典型的には
、第１の帯域における溶離剤の流れに関して第１の帯域内への供給混合物の導入点の上流
で除去される。
この特に好適な実施形態において、第２の帯域における第２の抽残液流は、典型的には
、第２の帯域における溶離剤の流れに関して第２の帯域内への第１の抽残液流の導入点の
下流で除去される。
この特に好適な実施形態において、第２の帯域における第２の抽出液流は、典型的には
、第２の帯域における溶離剤の流れに関して第２の帯域内への第１の抽残液流の導入点の
上流で収集される。
典型的には、この特に好適な実施形態において、アルコールまたは水性アルコールは、
第１の帯域における溶離剤の流れに関して第１の抽出液流の除去点の上流で第１の帯域内
に導入される。
典型的には、この特に好適な実施形態において、水が第１の帯域内に導入される場合は
、水は、第１の帯域における溶離剤の流れに関して、供給混合物の導入点の上流であるが
、第１の抽出液流の除去点の下流で第１の帯域内に導入される。
典型的には、この特に好適な実施形態において、アルコールまたは水性アルコールは、
第２の帯域における溶離剤の流れに関して第２の抽出液流の除去点の上流で第２の帯域内
に導入される。
典型的には、この特に好適な実施形態において、水が第２の帯域内に導入される場合は
、水は、第２の帯域における溶離剤の流れに関して、第１の抽残液流の導入点の上流であ
るが、第２の抽出液流の除去点の下流で第２の帯域内に導入される。
別の特に好適な実施形態において、装置は、２つの帯域を有し、該方法は、
（ｉ）供給混合物を第２の帯域内に導入し、ＰＵＦＡ生成物が欠如した第１の抽残液流、
およびＰＵＦＡ生成物が豊富な第１の抽出液流を除去すること、および
（ｉｉ）第１の抽出液流を第１の帯域内に導入し、ＰＵＦＡ生成物が欠如した第２の抽出
液流を除去し、第２の抽残液流を収集してＰＵＦＡ生成物を得ること
を含む。
この特に好適な実施形態は、供給混合物からＤＨＡを精製するのに好適である。
本実施形態を図３に示す。ＰＵＦＡ生成物（Ｂ）、ならびにより極性の高い成分（Ｃ）
およびより極性の低い成分（Ａ）を含む供給混合物Ｆが、第２の帯域内に導入される。第
２の帯域において、より極性の高い成分（Ｃ）が抽残液流Ｒ１として除去される。ＰＵＦ
Ａ生成物（Ｂ）およびより極性の低い成分（Ａ）が抽出液流Ｅ１として収集される。次い
で、抽出液流Ｅ１が第１の帯域内に導入される。第１の帯域において、より極性の低い成
分（Ａ）が抽出液流Ｅ２として除去される。ＰＵＦＡ生成物（Ｂ）が抽残液流Ｒ２として
収集される。
本実施形態を図５により詳細に示す。図５は、各帯域内への短鎖アルコール脱着剤（Ｄ
）および水（Ｗ）の導入点が示されていることを除いては、図３と同じである。上記のよ
うに、（Ｄ）相は、典型的には本質的に純粋なアルコールであるが、一部の実施形態にお
いては、主としてアルコールを含むアルコール／水混合物であってもよい。（Ｗ）相は、
典型的には本質的に純粋な水であるが、主として水を含むアルコール／水混合物、例えば
、９８％の水と２％のメタノールとの混合物であってもよい。
この特に好適な実施形態のさらなる実例を図７に示す。ここで、個別の水注入点が存在
しないが、その代わりに水性アルコール脱着剤が（Ｄ）に注入される。
典型的には、本実施形態において、第２の帯域から抽残液流を介して収集された液体が
第２の帯域内に再導入される速度は、第１の帯域から抽残液流を介して収集された液体が
第１の帯域内に再導入される速度より速く、または第１の帯域における溶離剤の水：アル
コール比は、第２の帯域におけるそれより低い。
この第２の特に好適な実施形態において、第２の帯域における第１の抽残液流は、典型
的には、第２の帯域における溶離剤の流れに関して、第２の帯域内への供給混合物の導入
点の下流で除去される。
この第２の特に好適な実施形態において、第２の帯域における第１の抽出液流は、典型
的には、第２の帯域における溶離剤の流れに関して、第２の帯域内への供給混合物の導入
点の上流で収集される。
この第２の特に好適な実施形態において、第１の帯域における第２の抽残液流は、典型
的には、第１の帯域における溶離剤の流れに関して、第１の帯域内への第１の抽出液流の
導入点の下流で収集される。
この第２の特に好適な実施形態において、第１の帯域における第２の抽出液流は、典型
的には、第１の帯域における溶離剤の流れに関して、第１の帯域内への第１の抽出液流の
導入点の上流で除去される。
典型的には、この第２の特に好適な実施形態において、アルコールまたは水性アルコー
ルは、第２の帯域における溶離剤の流れに関して、第１の抽出液流の除去点の上流で第２
の帯域内に導入される。
典型的には、この第２の特に好適な実施形態において、水が第２の帯域内に導入される
場合は、水は、第２の帯域における溶離剤の流れに関して、供給混合物の導入点の上流で
あるが、第１の抽出液流の除去点の下流で第２の帯域内に導入される。
典型的には、この第２の特に好適な実施形態において、アルコールまたは水性アルコー
ルは、第１の帯域における溶離剤の流れに関して、第２の抽出液流の除去点の上流で第１
の帯域内に導入される。
典型的には、この第２の特に好適な実施形態において、水が第１の帯域内に導入される
場合は、水は、第１の帯域における溶離剤の流れに関して、第１の抽残液流の導入点の上
流であるが、第２の抽出液流の除去点の下流で第１の帯域内に導入される。
本発明の好適な実施形態において、擬似または実移動床式クロマトグラフィー装置は、
１５個のクロマトグラフ用カラムからなる。これらは、カラム１から１５と称する。それ
ら１５個のカラムは、カラム１の底部がカラム２の頂部に連結され、カラム２の底部がカ
ラム３の頂部に連結されるという具合に連結されるように直列に配列される。これは、場
合により保持容器を介するものであり、再循環流を次のカラム内に流入させてもよい。シ
ステムを通じての溶離剤の流れは、カラム１からカラム２、カラム２からカラム３という
具合に流れる。システムを通じての吸着剤の流れは、カラム１５からカラム１４、カラム
１４からカラム１３という具合に流れる。
最も好適な実施形態において、第１の帯域は、典型的には、以上に記載したように接続
された８個の隣接するカラム、すなわちカラム１から８からなる。この最も好適な実施形
態において、第２の帯域は、典型的には、以上に記載したように接続された７個のカラム
、すなわちカラム９から１５からなる。疑問を回避するために、第１の帯域におけるカラ
ム８の底部が、第２の帯域におけるカラム９の頂部に連結される。
最も好適な実施形態を図８に示す。ＰＵＦＡ生成物（Ｂ）、ならびにより極性の高い成
分（Ｃ）およびより極性の低い成分（Ａ）を含む供給混合物Ｆが、第１の帯域におけるカ
ラム５の頂部に導入される。アルコール脱着剤が、第１の帯域におけるカラム１の頂部に
導入される。水が、第１の帯域におけるカラム４の頂部に導入される。第１の帯域におい
て、より極性の低い成分（Ａ）が、カラム２の底部から抽出液流Ｅ１として除去される。
ＰＵＦＡ生成物（Ｂ）およびより極性の高い成分（Ｃ）が、カラム７の底部から抽残液流
Ｒ１として除去される。次いで、抽残液流Ｒ１が、第２の帯域のカラム１３の頂部に導入
される。アルコール脱着剤が、第２の帯域におけるカラム９の頂部に導入される。水が、
第２の帯域におけるカラム１２の頂部に導入される。第２の帯域において、より極性の高
い成分（Ｃ）が、カラム１５の底部で抽残液流Ｒ２として除去される。ＰＵＦＡ生成物（
Ｂ）が、カラム１０の底部で抽出液流Ｅ２として収集される。
この最も好適な実施形態において、アルコールは、典型的には、第１の帯域におけるカ
ラム１の頂部に導入される。
この最も好適な実施形態において、水は、典型的には、第１の帯域におけるカラム４の
頂部に導入される。
この最も好適な実施形態において、アルコールは、典型的には、第２の帯域におけるカ
ラム９の頂部に導入される。
この最も好適な実施形態において、アルコールは、典型的には、第２の帯域におけるカ
ラム１２の頂部に導入される。
この最も好適な実施形態において、供給流は、典型的には、第１の帯域におけるカラム
５の頂部に導入される。
この最も好適な実施形態において、第１の抽残液流は、典型的には、第１の帯域におけ
るカラム７の底部から収集され、第２の帯域におけるカラム１３の頂部に導入される。第
１の抽残液流は、カラム１３に導入される前に、場合により容器内に収集されてもよい。
この最も好適な実施形態において、第１の抽出液流は、典型的には、第１の帯域におけ
るカラム２の底部から除去される。第１の抽出液流は、場合により、容器内に収集され、
第１の帯域におけるカラム３の頂部に再導入されてもよい。
この最も好適な実施形態において、第２の抽残液流は、典型的には、第２の帯域におけ
るカラム１５の底部から除去される。
この最も好適な実施形態において、第２の抽出液流は、典型的には、第２の帯域におけ
るカラム１０の底部から収集される。この第２の抽出液流は、典型的には、精製ＰＵＦＡ
生成物を含む。第２の抽出液流は、場合により、容器内に収集され、第２の帯域における
カラム１１の頂部に再導入されてもよい。
典型的には、この最も好適な実施形態において、第１の帯域における水：アルコール比
は、第２の帯域における水：アルコール比より小さい。
さらなる最も好適な実施形態を図９に示す。ＰＵＦＡ生成物（Ｂ）、ならびにより極性
の高い成分（Ｃ）およびより極性の低い成分（Ａ）を含む供給混合物Ｆが、第１の帯域に
おけるカラム５の頂部に導入される。水性アルコール脱着剤が、第１の帯域におけるカラ
ム１の頂部に導入される。第１の帯域において、より極性の低い成分（Ａ）が、カラム２
の底部から抽出液流Ｅ１として除去される。ＰＵＦＡ生成物（Ｂ）およびより極性の高い
成分（Ｃ）が、カラム７の底部から抽残液流Ｒ１として除去される。次いで、抽残液流Ｒ
１が第２の帯域のカラム１２の頂部に導入される。水性アルコール脱着剤が、第２の帯域
におけるカラム９の頂部に導入される。第２の帯域において、より極性の高い成分（Ｃ）
が、カラム１４の底部で抽残液流Ｒ２として除去される。ＰＵＦＡ生成物（Ｂ）が、カラ
ム１０の底部で抽出液流Ｅ２として収集される。
この最も好適な実施形態において、水性アルコールは、典型的には、第１の帯域におけ
るカラム１の頂部に導入される。
この最も好適な実施形態において、水性アルコールは、典型的には、第２の帯域におけ
るカラム９の頂部に導入される。
この最も好適な実施形態において、供給流は、典型的には、第１の帯域におけるカラム
５の頂部に導入される。
この最も好適な実施形態において、第１の抽残液流は、典型的には、第１の帯域におけ
るカラム７の底部から収集され、第２の帯域におけるカラム１２の頂部に導入される。第
１の抽残液流は、カラム１２に導入される前に、場合により容器内に収集されてもよい。
この最も好適な実施形態において、第１の抽出液流は、典型的には、第１の帯域におけ
るカラム２の底部から除去される。第１の抽出液流は、場合により、容器内に収集され、
一部が第１の帯域におけるカラム３の頂部に再導入されてもよい。第１の帯域から抽出液
流を介して収集された液体が第１の帯域内に再循環される速度は、液体がこの容器からカ
ラム３の頂部にポンプで導入される速度である。
この最も好適な実施形態において、第２の抽残液流は、典型的には、第２の帯域におけ
るカラム１４の底部から除去される。
この最も好適な実施形態において、第２の抽出液流は、典型的には、第２の帯域におけ
るカラム１０の底部から収集される。この第２の抽出液流は、典型的には、精製ＰＵＦＡ
生成物を含有する。第２の抽出液流は、場合により、容器内に収集され、一部が第２の帯
域におけるカラム１１の頂部に再導入されてもよい。第２の帯域から抽出液流を介して収
集された液体が第２の帯域内に再循環される速度は、液体がこの容器からカラム１１の頂
部にポンプで導入される速度である。
この最も好適な実施形態において、第１の帯域から抽出液流を介して収集された液体が
第１の帯域内に再循環される速度は、典型的には、第２の帯域から抽出液流を介して収集
された液体が第２の帯域内に再循環される速度より速い。
この最も好適な実施形態において、水性アルコール溶離剤は、各帯域において実質的に
同一である。
本発明のさらなる好適な実施形態において、擬似または実移動床式クロマトグラフィー
装置は、１９個のクロマトグラフ用カラムからなる。これらは、カラム１から１９と称す
る。それら１５個のカラムは、カラム１の底部がカラム２の頂部に連結され、カラム２の
底部がカラム３の頂部に連結されるという具合に連結されるように直列に配列される。シ
ステムを通じての溶離剤の流れは、カラム１からカラム２、カラム２からカラム３という
具合に流れる。システムを通じての吸着剤の流れは、カラム１９からカラム１８、カラム
１８からカラム１７という具合に流れる。
本実施形態において、第１の帯域は、典型的には、以上に記載したように接続された１
０個の隣接するカラム、すなわちカラム１から１０からなる。第２の帯域は、典型的には
、以上に記載したように接続された８個のカラム、すなわちカラム１１から１９からなる
。
このさらなる好適な実施形態を図１０に示す。ＰＵＦＡ生成物（Ｂ）、ならびにより極
性の高い成分（Ｃ）およびより極性の低い成分（ＡおよびＡ’）を含む供給混合物Ｆが、
第１の帯域におけるカラム７の頂部に導入される。１００％のアルコールを含む第１の脱
着剤（Ｄ１）が、第１の帯域におけるカラム１の頂部に導入される。水／アルコール混合
物（好ましくは２％のメタノールと９８％の水）を含む第２の脱着剤（Ｄ２）が、第１の
帯域におけるカラム５の頂部に導入される。第１の帯域において、より極性の低い成分（
Ａ’）および（Ａ）が、それぞれカラム１および４の底部から抽出液流Ｅ１’およびＥ１
として除去される。ＰＵＦＡ生成物（Ｂ）およびより極性の高い成分（Ｃ）が、カラム１
０の底部から抽残液流Ｒ１として除去される。次いで、抽残液流Ｒ１が第２の帯域のカラ
ム１７の頂部に導入される。水／アルコール混合物（好ましくは２％のメタノールと９８
％の水）を含む第２の脱着剤（Ｄ２）が、第２の帯域におけるカラム１１の頂部に導入さ
れる。第２の帯域において、より極性の高い成分（Ｃ）が、カラム１９の底部で抽残液流
Ｒ２として除去される。ＰＵＦＡ生成物（Ｂ）が、カラム１４の底部で抽出液流Ｅ２とし
て収集される。
この好適な実施形態において、アルコールは、典型的には、第１の帯域におけるカラム
１の頂部に導入される。
この好適な実施形態において、２％のＭｅＯＨと９８％の水との混合物は、典型的には
、第１の帯域におけるカラム５の頂部に導入される。
この好適な実施形態において、２％のＭｅＯＨと９８％の水との混合物は、典型的には
、第２の帯域におけるカラム１１の頂部に導入される。
この好適な実施形態において、供給流は、典型的には、第１の帯域におけるカラム７の
頂部に導入される。
この好適な実施形態において、第１の抽残液流は、典型的には、第１の帯域におけるカ
ラム１０の底部から収集され、第２の帯域におけるカラム１７の頂部に導入される。第１
の抽残液流は、カラム１７に導入される前に、場合により容器内に収集されてもよい。
この好適な実施形態において、抽出液流は、典型的には、第１の帯域におけるカラム１
および４の底部から除去される。カラム４の底部から収集された抽出液流は、場合により
、容器内に収集され、第１の帯域におけるカラム５の頂部に再導入されてもよい。
この好適な実施形態において、第２の抽残液流は、典型的には、第２の帯域におけるカ
ラム１９の底部から除去される。
この好適な実施形態において、第２の抽出液流は、典型的には、第２の帯域におけるカ
ラム１４の底部から収集される。この第２の抽出液流は、典型的には、精製ＰＵＦＡ生成
物を含む。第２の抽出液流は、場合により、容器内に収集され、第２の帯域におけるカラ
ム１５の頂部に再導入されてもよい。
典型的には、この最も好適な実施形態において、第１の帯域における水：アルコール比
は、第２の帯域における水：アルコール比より小さい。
本発明の方法は、従来のクロマトグラフ技術を用いた場合よりはるかに高純度のＰＵＦ
Ａ生成物を達成することを可能にする。本発明の方法によって製造されたＰＵＦＡ生成物
は、既知の技術によって調製された油に認められるものとは全く異なる特に有利な不純物
プロファイルをも有する。したがって、本発明は、また、ＰＵＦＡ生成物、例えば、本発
明の方法によって得られるＰＵＦＡ生成物を含む組成物に関する。
したがって、一実施形態において、本発明は、また、ＰＵＦＡ生成物を含む組成物であ
って、ＰＵＦＡ生成物がＥＰＡであり、ＰＵＦＡ生成物が９３重量％を超える量で存在し
、ω−６多価不飽和脂肪酸の総含有量が０．４０重量％までである組成物を提供する。
本明細書に使用されているように、成分の重量％は、組成物の全重量に対するものであ
る。
ＰＵＦＡ生成物およびω−６ＰＵＦＡは、場合により、それらのアルキルエステル、典
型的にはエチルエステルの形である。好ましくは、ＥＰＡ ＰＵＦＡ生成物は、そのエチ
ルエステルの形である。
典型的には、本実施形態において、ＥＰＡ ＰＵＦＡ生成物は、９４重量％を超える量
、好ましくは９５重量％を超える量、より好ましくは９６重量％を超える量、さらにより
好ましくは９７重量％を超える量、最も好ましくは９８重量％を超える量で存在する。
本実施形態におけるω−６多価不飽和脂肪酸の総含有量は、０．４０重量％までである
。したがって、典型的には、組成物は、この量までの量のω−６多価不飽和脂肪酸を含む
。典型的には、ω−６多価不飽和脂肪酸の総含有量は、０．３５重量％まで、好ましくは
０．３重量％まで、より好ましくは０．２５重量％まで、最も好ましくは０．２２重量％
までである。典型的には、ω−６多価不飽和脂肪酸の総含有量は、０．０５重量％以上、
好ましくは０．１重量％以上である。
典型的には、本実施形態において、アラキドン酸の含有量は、０．２５重量％まで、好
ましくは０．２４重量％まで、より好ましくは０．２３重量％まで、最も好ましくは０．
２２重量％までである。したがって、典型的には、組成物は、これらの量までの量のアラ
キドン酸を含む。典型的には、アラキドン酸の総含有量は、０．０５重量％以上、好まし
くは０．１重量％以上である。
典型的には、本実施形態において、ω−３多価不飽和脂肪酸の総含有量は、９７重量％
を超え、好ましくは９７．５重量％を超え、より好ましくは９７．９重量％を超える。一
部の実施形態において、ω−３多価不和脂肪酸の総含有量は、９９重量％を超える。
典型的には、本実施形態において、ＤＨＡの総含有量は、１重量％まで、好ましくは０
．６重量％まで、より好ましくは０．３重量％まで、最も好ましくは０．２重量％までで
ある。したがって、典型的には、組成物は、これらの量までの量のＤＨＡを含む。典型的
には、ＤＨＡの総含有量は、０．０５重量％以上、好ましくは０．１重量％以上である。
典型的には、本実施形態において、ＤＨＡの総含有量は、０．２重量％まで、好ましく
は０．１７５重量％まで、より好ましくは０．１６重量％までである。したがって、典型
的には、組成物は、これらの量までの量のＤＨＡを含む。典型的には、ＤＨＡの総含有量
は、０．０５重量％以上、好ましくは０．１重量％以上である。
典型的には、本実施形態において、α−リノレン酸の総含有量は、１重量％まで、好ま
しくは０．６重量％まで、より好ましくは０．３重量％までである。したがって、典型的
には、組成物は、これらの量までの量のα−リノレン酸を含む。典型的には、α−リノレ
ン酸の総含有量は、０．０５重量％以上、好ましくは０．１重量％以上である。
典型的には、本実施形態において、α−リノレン酸の総含有量は、０．３５重量％まで
、好ましくは０．３重量％まで、より好ましくは０．２９重量％までである。したがって
、典型的には、組成物は、これらの量までの量のα−リノレン酸を含む。典型的には、α
−リノレン酸の総含有量は、０．０５重量％以上、好ましくは０．１重量％以上である。
典型的には、本実施形態において、ステアリドン酸の総含有量は、１重量％まで、好ま
しくは０．６重量％まで、より好ましくは０．３重量％までである。したがって、典型的
には、組成物は、これらの量までの量のステアリドン酸を含む。典型的には、ステアリド
ン酸の総含有量は、０．０５重量％以上、好ましくは０．１重量％以上である。
典型的には、本実施形態において、ステアリドン酸の総含有量は、０．４重量％まで、
好ましくは０．３５重量％まで、より好ましくは０．３４重量％までである。したがって
、典型的には、組成物は、これらの量までの量のステアリドン酸を含む。典型的には、ス
テアリドン酸の総含有量は、０．０５重量％以上、好ましくは０．１重量％以上である。
典型的には、本実施形態において、エイコサテトラエン酸の総含有量は、１重量％まで
、好ましくは０．７５重量％まで、より好ましくは０．５重量％までである。したがって
、典型的には、組成物は、これらの量までの量のエイコサテトラエン酸を含む。典型的に
は、エイコサテトラエン酸の総含有量は、０．０５重量％以上、好ましくは０．１重量％
以上である。
典型的には、本実施形態において、エイコサテトラエン酸の総含有量は、０．５重量％
まで、好ましくは０．４７５重量％まで、より好ましくは０．４６重量％までである。し
たがって、典型的には、組成物は、これらの量までの量のエイコサテトラエン酸を含む。
典型的には、エイコサテトラエン酸の総含有量は、０．０５重量％以上、好ましくは０．
１重量％以上である。
典型的には、本実施形態において、ドコサペンタエン酸の総含有量は、１重量％まで、
好ましくは０．６重量％まで、より好ましくは０．３重量％までである。したがって、典
型的には、組成物は、これらの量までの量のドコサペンタエン酸を含む。典型的には、ド
コサペンタエン酸の総含有量は、０．０５重量％以上、好ましくは０．１重量％以上であ
る。
典型的には、本実施形態において、ドコサペンタエン酸の総含有量は、０．４重量％ま
で、好ましくは０．３５重量％まで、より好ましくは０．３３重量％までである。したが
って、典型的には、組成物は、これらの量までの量のドコサペンタエン酸を含む。典型的
には、ドコサペンタエン酸の総含有量は、０．０５重量％以上、好ましくは０．１重量％
以上である。
本実施形態において、組成物は、好ましくは、９６．５重量％を超えるＥＰＡ、１重量
％までのＤＨＡ、１重量％までのα−リノレン酸、１重量％までのステアリドン酸、１重
量％までのエイコサテトラエン酸、１重量％までのドコサペンタエン酸および０．２５重
量％までのアラキドン酸を含む。
本実施形態において、組成物は、好ましくは、９６．５重量％を超えるＥＰＡ、０．２
重量％までのＤＨＡ、０．３重量％までのα−リノレン酸、０．４重量％までのステアリ
ドン酸、０．５重量％までのエイコサテトラエン酸、０．３５重量％までのドコサペンタ
エン酸および０．２５重量％までのアラキドン酸を含む。
本実施形態において、組成物は、より好ましくは、９６．５から９９重量％のＥＰＡ、
０．６重量％までのＤＨＡ、０．６重量％までのα−リノレン酸、０．１５から０．６重
量％のステアリドン酸、０．１から０．７５重量％のエイコサテトラエン酸、０．６重量
％までのドコサペンタエン酸および０．６重量％までのアラキドン酸を含む。
本実施形態において、組成物は、より好ましくは、９６．５から９９重量％のＥＰＡ、
０．２重量％までのＤＨＡ、０．３重量％までのα−リノレン酸、０．１５から０．４重
量％のステアリドン酸、０．１から０．５重量％のエイコサテトラエン酸、０．３５重量
％までのドコサペンタエン酸および０．２５重量％までのアラキドン酸を含む。
本実施形態において、組成物は、最も好ましくは、９８から９９重量％のＥＰＡ、０．
１から０．３重量％のＤＨＡ、０．３から０．３５重量％のステアリドン酸、０．１から
０．３重量％のエイコサテトラエン酸および０．３から０．３５重量％のドコサペンタエ
ン酸を含む。
本実施形態において、組成物は、最も好ましくは、９６．５から９９重量％のＥＰＡ、
０．１から０．５重量％のＤＨＡ、０．１から０．５重量％のステアリドン酸、０．１か
ら０．５重量％のエイコサテトラエン酸、０．１から０．５重量％のドコサペンタエン酸
および０．１から０．３重量％のアラキドン酸を含む。
本実施形態において、組成物は、最も好ましくは、９８から９９重量％のＥＰＡ、０．
１から０．２重量％のＤＨＡ、０．３から０．３５重量％のステアリドン酸、０．１から
０．２重量％のエイコサテトラエン酸および０．３から０．３５重量％のドコサペンタエ
ン酸を含む。
本実施形態において、組成物は、最も好ましくは、９６．５から９７．５重量％のＥＰ
Ａ、０．２５から０．３５重量％のα−リノレン酸、０．１８から０．２４重量％のステ
アリドン酸、０．４から０．４６重量％のエイコサテトラエン酸および０．１５から０．
２５重量％のアラキドン酸を含む。
典型的には、本実施形態において、異性体不純物の含有量は１．５重量％までである。
典型的には、異性体不純物の含有量は、１重量％まで、好ましくは０．５重量％まで、よ
り好ましくは０．２５重量％、さらにより好ましくは０．２５重量％、最も好ましくは０
．１重量％までである。
さらなる実施形態において、本発明は、また、ＰＵＦＡ生成物を含む組成物であって、
ＰＵＦＡ生成物が、ＥＰＡとＤＨＡの混合物であり、（ｉ）ＥＰＡとＤＨＡの総含有量が
８０重量％以上であり、（ｉｉ）ＥＰＡの含有量が４１から６０重量％であり、ＤＨＡの
含有量が１６から４８重量％であり、（ｉｉｉ）ω−３多価不飽和脂肪酸の総含有量が９
４重量％以上であり、かつ／またはω−６多価不飽和脂肪酸の総含有量が４重量％までで
ある組成物を提供する。
ＰＵＦＡ生成物、ω−３およびω−６ＰＵＦＡは、場合により、それらのアルキルエス
テル、典型的にはエチルエステルの形である。好ましくは、ＥＰＡ／ＤＨＡ ＰＵＦＡ生
成物は、そのエチルエステルの形である。
したがって、このさらなる実施形態において、組成物は、典型的には、ＰＵＦＡ生成物
を含む組成物であって、ＰＵＦＡ生成物が、ＥＰＡとＤＨＡの混合物であり、（ｉ）ＥＰ
ＡとＤＨＡの総含有量が８０重量％以上であり、（ｉｉ）ＥＰＡの含有量が４１から６０
重量％であり、ＤＨＡの含有量が１６から４８重量％であり、（ｉｉｉ）ω−３多価不飽
和脂肪酸の総含有量が９４重量％以上である組成物である。
あるいは、このさらなる実施形態において、組成物は、ＰＵＦＡ生成物を含む組成物で
あって、ＰＵＦＡ生成物が、ＥＰＡとＤＨＡの混合物であり、（ｉ）ＥＰＡとＤＨＡの総
含有量が８０重量％以上であり、（ｉｉ）ＥＰＡの含有量が４１から６０重量％であり、
ＤＨＡの含有量が１６から４８重量％であり、（ｉｉｉ）ω−６多価不飽和脂肪酸の総含
有量が４重量％までである組成物である。
典型的には、このさらなる実施形態において、ＥＰＡとＤＨＡの総含有量は、８２重量
％以上、好ましくは８３重量％以上、より好ましくは８４重量％以上、さらにより好まし
くは８５重量％以上、最も好ましくは８６重量％以上である。
典型的には、このさらなる実施形態において、ＥＰＡの含有量は、４１から６０重量％
、好ましくは４５から６０重量％、より好ましくは４７から６０重量％、さらにより好ま
しくは４７から５７重量％、最も好ましくは５０から５５重量％である。
典型的には、このさらなる実施形態において、ＤＨＡの含有量は、１６から４８重量％
、好ましくは２０から４５重量％、より好ましくは２５から４２重量％、さらにより好ま
しくは２８から３８重量％、最も好ましくは３０から３５重量％である。
典型的には、このさらなる実施形態において、ω−３多価不飽和脂肪酸の総含有量は、
９４重量％以上、好ましくは９５重量％以上、より好ましくは９６重量％以上、最も好ま
しくは９７重量％以上である。
典型的には、このさらなる実施形態において、α−リノレン酸の総含有量は、０．４重
量％まで、好ましくは０．３５重量％まで、より好ましくは０．３１重量％までである。
したがって、典型的には、組成物は、これらの量までの量のα−リノレン酸を含む。典型
的には、α−リノレン酸の総含有量は、０．０５重量％以上、好ましくは０．１重量％以
上、より好ましくは０．２重量％以上、さらに好ましくは０．２から０．４重量％である
。
典型的には、このさらなる実施形態において、ステアリドン酸の総含有量は、１．９重
量％まで、好ましくは１．５重量％まで、より好ましくは１．２５重量％までである。し
たがって、典型的には、組成物は、これらの量までの量のステアリドン酸を含む。典型的
には、ステアリドン酸の総含有量は、０．０５重量％以上、好ましくは０．１重量％以上
である。
典型的には、このさらなる実施形態において、エイコサテトラエン酸の総含有量は、２
．０重量％まで、好ましくは１．９重量％までである。したがって、典型的には、組成物
は、これらの量までの量のエイコサテトラエン酸を含む。典型的には、エイコサテトラエ
ン酸の総含有量は、０．０５重量％以上、好ましくは０．１重量％以上、より好ましくは
１．０重量％以上、さらにより好ましくは１．０から１．９重量％である。
典型的には、このさらなる実施形態において、エイコサテトラエン酸の総含有量は、３
．０重量％まで、好ましくは２．７５重量％までである。したがって、典型的には、組成
物は、これらの量までの量のエイコサテトラエン酸を含む。典型的には、エイコサテトラ
エン酸の総含有量は、０．０５重量％以上、好ましくは０．１重量％以上、より好ましく
は２重量％以上、さらにより好ましくは２から２．７５重量％である。
典型的には、このさらなる実施形態において、ドコサペンタエン酸の総含有量は、６重
量％まで、好ましくは５．５重量％まで、より好ましくは５．２５重量％までである。し
たがって、典型的には、組成物は、これらの量までの量のドコサペンタエン酸を含む。典
型的には、ドコサペンタエン酸の総含有量は、０．０５重量％以上、好ましくは０．１重
量％以上、より好ましくは４重量％以上、さらにより好ましくは４から５．２５重量％で
ある。
このさらなる実施形態におけるω−６多価不飽和脂肪酸の総含有量は、典型的には４重
量％までである。したがって、典型的には、組成物は、これらの量までの量のω−６多価
不飽和脂肪酸を含む。典型的には、ω−６多価不飽和脂肪酸の総含有量は、３．７５重量
％まで、好ましくは３．５重量％まで、より好ましくは３．２５重量％まで、さらにより
好ましくは３重量％まで、最も好ましくは２．８５重量％までである。典型的には、ω−
６多価不飽和脂肪酸の総含有量は、０．０５重量％以上、好ましくは０．１重量％以上で
ある。
典型的には、このさらなる実施形態において、リノール酸の総含有量は、０．５重量％
まで、好ましくは０．４重量％まで、より好ましくは０．２５重量％までである。したが
って、典型的には、組成物は、これらの量までの量のリノール酸を含む。典型的には、リ
ノール酸の総含有量は、０．０５重量％以上、好ましくは０．１重量％以上、より好まし
くは０．１５重量％以上、さらにより好ましくは０．１５から０．２５重量％である。
典型的には、このさらなる実施形態において、ガンマ−リノレン酸の総含有量は、０．
１９重量％まで、好ましくは０．１５重量％まで、より好ましくは０．１重量％までであ
る。したがって、典型的には、組成物は、これらの量までの量のガンマ−リノレン酸を含
む。典型的には、ガンマ−リノレン酸の総含有量は、０．０５重量％以上、好ましくは０
．１重量％以上である。
典型的には、このさらなる実施形態において、ジホモ−ガンマ−リノレン酸の総含有量
は、０．１重量％までである。したがって、典型的には、組成物は、これらの量までの量
のジホモ−ガンマ−リノレン酸を含む。典型的には、ジホモ−ガンマ−リノレン酸の総含
有量は、０．０５重量％以上である。
典型的には、このさらなる実施形態において、アラキドン酸の総含有量は、２．５重量
％まで、好ましくは２．２５重量％まで、より好ましくは２．１重量％までである。した
がって、典型的には、組成物は、これらの量までの量のアラキドン酸を含む。典型的には
、アラキドン酸の総含有量は、０．０５重量％以上、好ましくは０．１重量％以上である
。
典型的には、このさらなる実施形態において、アドレン酸の総含有量は、０．１重量％
までである。したがって、典型的には、組成物は、この量までの量のアドレン酸を含む。
典型的には、アドレン酸の総含有量は、０．０５重量％以上である。
典型的には、このさらなる実施形態において、ドコサペンタエン（ω−６）酸の総含有
量は、０．９重量％まで、好ましくは０．７５重量％まで、より好ましくは０．６５重量
％までである。したがって、典型的には、組成物は、これらの量までの量のドコサペンタ
エン（ω−６）酸を含む。典型的には、ドコサペンタエン（ω−６）酸の総含有量は、０
．０５重量％以上、好ましくは０．１重量％以上である。
このさらなる実施形態において、組成物は、好ましくは、５０から５５重量％のＥＰＡ、３０から３５重量％のＤＨＡ、０．４重量％までのα−リノレン酸、１．２５重量％までのステアリドン酸、１．９重量％までのエイコサテトラエン酸、２．７５重量％までのヘンエイコサペンタエン酸、５．２５重量％までのドコサペンタエン酸、０．２５重量％までのリノール酸、０．１重量％までのガンマ−リノレン酸、０．１重量％までのジホモ−ガンマ−リノレン酸、２．１重量％までのアラキドン酸、０．１重量％までのアドレン酸および０．７５重量％までのドコサペンタエン（ω−６）酸を含む。
このさらなる実施形態において、組成物は、より好ましくは、５０から５５重量％のＥＰＡ、３０から３５重量％のＤＨＡ、０．２から０．４重量％のα−リノレン酸、１．２５重量％までのステアリドン酸、１．０から１．９重量％のエイコサテトラエン酸、２から２．７５重量％のヘンエイコサペンタエン酸、４から５．２５重量％のドコサペンタエン酸、０．１５から０．２５重量％のリノール酸、０．１重量％までのガンマ−リノレン酸、０．１重量％までのジホモ−ガンマ−リノレン酸、２．１重量％までのアラキドン酸、０．１重量％までのアドレン酸および０．７５重量％までのドコサペンタエン（ω−６）酸を含む。
典型的には、このさらなる実施形態において、異性体不純物の含有量は、１．５重量％
までである。典型的には、異性体不純物の含有量は、１重量％まで、好ましくは０．５重
量％まで、より好ましくは０．２５重量％まで、さらにより好ましくは０．２５重量％ま
で、最も好ましくは０．１重量％までである。
本発明人らは、意外にも、既知の油と比較して、環境汚染物質が低減された油を製造で
きることをも見いだした。したがって、なおさらなる実施形態において、本発明は、また
、本明細書に記載されているＰＵＦＡ生成物を含む組成物であって、（ａ）組成物におけ
るポリ芳香族炭化水素の総量が０．８９μｇ／ｋｇまでであり、（ｂ）ジオキシン、フラ
ン、ジベンゾ−パラ−ジオキシンおよびポリ塩素化ジベンゾフランの総量が０．３５ｐｇ
／ｇまでであり、（ｃ）ポリ塩素化ビフェニルの総量が０．００３５ｍｇ／ｋｇまでであ
り、かつ／または（ｄ）ジオキシン、フラン、ジベンゾ−パラ−ジオキシン、ポリ塩素化
ジベンゾフランおよびジオキシン様ポリ塩素化ビフェニルの総量が１ｐｇ／ｇまでである
組成物を提供する。
典型的には、本発明は、本明細書に記載されているＰＵＦＡ生成物を含む組成物であっ
て、（ａ）組成物におけるポリ芳香族炭化水素の総量が０．８９μｇ／ｋｇまでであり、
（ｂ）ジオキシン、フラン、ジベンゾ−パラ−ジオキシンおよびポリ塩素化ジベンゾフラ
ンの総量が０．３５ｐｇ／ｇまでであり、かつ／または（ｄ）ジオキシン、フランおよび
ジオキシン様ポリ塩素化ビフェニルの総量が１ｐｇ／ｇまでである組成物を提供する。
なおさらなる実施形態において組成物におけるポリ芳香族炭化水素の総量は、０．８９
μｇ／ｋｇまでである。したがって、典型的には、組成物は、この量までの量のポリ芳香
族炭化水素を含む。典型的には、組成物におけるポリ芳香族炭化水素の総量は、０．８５
μｇ／ｋｇまで、好ましくは０．８μｇ／ｋｇまで、より好ましくは０．７μｇ／ｋｇま
で、さらにより好ましくは０．６μｇ／ｋｇまで、さらにより好ましくは０．５μｇ／ｋ
ｇまで、さらにより好ましくは０．４μｇ／ｋｇまで、さらにより好ましくは０．３μｇ
／ｋｇまで、さらにより好ましくは０．２μｇ／ｋｇまで、さらにより好ましくは０．１
μｇ／ｋｇまで、最も好ましくは０．０５μｇ／ｋｇまでである。
典型的なポリ芳香族炭化水素は、当業者に周知であり、アセナフテン、アセナフチレン
、アントラセン、ベンズ［ａ］アントラセン、ベンゾ［ａ］ピレン、ベンゾ［ｅ］ピレン
、ベンゾ［ｂ］フルオランテン、ベンゾ［ｇｈｉ］ペリレン、ベンゾ［ｊ］フルオランテ
ン、ベンゾ［ｋ］フルオランテン、クリセン、ジベンズ（ａｈ）アントラセン、フルオラ
ンテン、フルオリン、インデノ（１，２，３−ｃｄ）ピレン、フェナントレン、ピレン、
コロネン、コラヌレン、テトラセン、ナフタレン、ペンタセン、トリフェニレンおよびオ
バレンを包含する。典型的には、以上に示した量は、ベンゾ［ａ］ピレンの含有量を指す
。
このなおさらなる実施形態におけるジオキシン、フラン、ジベンゼノ−パラ−ジオキシ
ンおよびポリ塩素化ジベンゾフランの総量は、０．３５ｐｇ／ｇまでである。したがって
、典型的には、組成物は、この量までの量のジオキシン、フラン、ジベンゼノ−パラ−ジ
オキシンおよびポリ塩素化ジベンゾフランを含む。典型的には、ジオキシン、フラン、ジ
ベンゼノ−パラ−ジオキシンおよびポリ塩素化ジベンゾフランの総量は、０．３２５ｐｇ
／ｇまで、好ましくは０．３ｐｇ／ｇまで、より好ましくは０．２７５ｐｇ／ｇまで、さ
らにより好ましくは０．２５ｐｇ／ｇまで、さらにより好ましくは０．２２５ｐｇ／ｇま
で、さらにより好ましくは０．２ｐｇ／ｇまで、最も好ましくは０．１８５ｐｇ／ｇまで
である。これらの量は、ＷＨＯ毒性等価係数（ＴＥＦ）を使用する世界保健機構（ＷＨＯ
）毒性等価で表される。ＷＨＯ毒性等価係数は、当業者に周知である。
ジオキシン、フラン、ジベンゼノ−パラ−ジオキシン（ＰＣＤＤ）およびポリ塩素化ジ
ベンゾフラン（ＰＣＤＦ）は、当業者に周知である。典型的には、これらは、その全体が
参照により本明細書に組み込まれている共同体規則（ＥＣ）第１８８１／２００６号およ
び１８８３／２００６号に定義されている。
共同体規則（ＥＣ）第１８８１／２００６号および１８８３／２００６号に定義されて
いるＰＣＤＤ、ＰＣＤＦおよびジオキシン様ＰＣＢ、ならびにそれらのＴＥＦ値は以下の
通りである。
典型的には、ＰＣＤＤ、ＰＣＤＦおよびジオキシン様ＰＣＢの量は、共同体規則（ＥＣ
）第１８８１／２００６号および１８８３／２００６号に記載されている方法に従って測
定される。
なおさらなる実施形態におけるポリ塩素化ビフェニルの総量は、０．００３５ｍｇ／ｋ
ｇまでである。したがって、典型的には、組成物は、この量までの量のポリ塩素化ビフェ
ニルを含む。典型的には、ポリ塩素化ビフェニルの総量は、０．００３ｍｇ／ｋｇまで、
好ましくは０．００２５ｍｇ／ｋｇまで、より好ましくは０．００２ｍｇ／ｋｇまで、さ
らにより好ましくは０．００１５ｍｇ／ｋｇまで、さらにより好ましくは０．００１ｍｇ
／ｋｇまで、さらにより好ましくは０．０００７５ｍｇ／ｋｇまで、最も好ましくは０．
０００７ｍｇ／ｋｇまでである。
ポリクロロビフェニル（ＰＣＢ）は、当該技術分野で周知であり、ビフェニル、モノク
ロロビフェニル、ジクロロビフェニル、トリクロロビフェニル、テトラクロロビフェニル
、ペンタクロロビフェニル、ヘキサクロロビフェニル、ヘプタクロロビフェニル、オクタ
クロロビフェニル、ノナクロロビフェニルおよびデカクロロビフェニルを含む。
このなおさらなる実施形態におけるジオキシン、フラン、ジベンゾ−パラ−ジオキシン
、ポリ塩素化ジベンゾフランおよびジオキシン様ポリ塩素化ビフェニルの総量は、１ｐｇ
／ｇまでである。したがって、典型的には、組成物は、この量までの量のジオキシン、フ
ラン、ジベンゼノ−パラ−ジオキシン、ポリ塩素化ジベンゾフランおよびジオキシン様ポ
リ塩素化ビフェニルを含む。典型的には、ジオキシン、フラン、ジベンゼノ−パラ−ジオ
キシン、ポリ塩素化ジベンゾフランおよびジオキシン様ポリ塩素化ビフェニルの総量は、
０．７５ｐｇ／ｇまで、好ましくは０．５ｐｇ／ｇまで、より好ましくは０．４５ｐｇ／
ｇまで、さらにより好ましくは０．４ｐｇ／ｇまで、さらにより好ましくは０．３５ｐｇ
／ｇまで、最も好ましくは０．３ｐｇ／ｇまでである。
ジオキシン、フラン、ジベンゼノ−パラ−ジオキシン（ＰＣＤＤ）、ポリ塩素化ジベン
ゾフラン（ＰＣＤＦ）およびジオキシン様ポリ塩素化ビフェニルは、当業者に周知である
。典型的には、これらは、その全体が参照により本明細書に組み込まれている共同体規則
（ＥＣ）第１８８１／２００６号および１８８３／２００６号に定義されている通りであ
る。
共同体規則（ＥＣ）第１８８１／２００６号および１８８３／２００６号に定義されて
いるＰＣＤＤ、ＰＣＤＦおよびジオキシン様ＰＣＢ、ならびにそれらのＴＥＦ値は、以上
に記載されている通りである。
このなおさらなる実施形態において、好ましくは、（ａ）組成物におけるポリ芳香族炭
化水素の総量は、０．０５μｇ／ｋｇまでであり、（ｂ）ジオキシン、フラン、ジベンゼ
ノ−パラ−ジオキシンおよびポリ塩素化ジベンゾフランの総量は、０．２ｐｇ／ｇまでで
あり、（ｃ）ポリ塩素化ビフェニルの総量は、０．００１５ｍｇ／ｋｇまでであり、かつ
／または（ｄ）ジオキシン、フラン、ジベンゼノ−パラ−ジオキシン、ポリ塩素化ジベン
ゾフランおよびジオキシン様ポリ塩素化ビフェニルの総量は、０．３ｐｇ／ｇまでである
。
このなおさらなる実施形態において、好ましくは、（ａ）組成物におけるポリ芳香族炭
化水素の総量は、０．０５μｇ／ｋｇまでであり、（ｂ）ジオキシン、フラン、ジベンゼ
ノ−パラ−ジオキシンおよびポリ塩素化ジベンゾフランの総量は、０．２ｐｇ／ｇまでで
あり、かつ／または（ｄ）ジオキシン、フラン、ジベンゼノ−パラ−ジオキシン、ポリ塩
素化ジベンゾフランおよびジオキシン様ポリ塩素化ビフェニルの総量は、０．３ｐｇ／ｇ
までである。
このなおさらなる実施形態において、より好ましくは、（ａ）組成物におけるポリ芳香
族炭化水素の総量は、０．０５μｇ／ｋｇまでであり、（ｂ）ジオキシン、フラン、ジベ
ンゼノ−パラ−ジオキシンおよびポリ塩素化ジベンゾフランの総量は、０．２ｐｇ／ｇま
でであり、（ｃ）ポリ塩素化ビフェニルの総量は、０．００１５ｍｇ／ｋｇまでであり、
かつ（ｄ）ジオキシン、フラン、ジベンゼノ−パラ−ジオキシン、ポリ塩素化ジベンゾフ
ランおよびジオキシン様ポリ塩素化ビフェニルの総量は、０．３ｐｇ／ｇまでである。
このなおさらなる実施形態において、より好ましくは、（ａ）組成物におけるポリ芳香
族炭化水素の総量は、０．０５μｇ／ｋｇまでであり、（ｂ）ジオキシン、フラン、ジベ
ンゼノ−パラ−ジオキシンおよびポリ塩素化ジベンゾフランの総量は、０．２ｐｇ／ｇま
でであり、かつ（ｄ）ジオキシン、フラン、ジベンゼノ−パラ−ジオキシン、ポリ塩素化
ジベンゾフランおよびジオキシン様ポリ塩素化ビフェニルの総量は、０．３ｐｇ／ｇまで
である。
典型的には、このなおさらなる実施形態において、異性体不純物の含有量は、１．５重
量％までである。典型的には、異性体不純物の含有量は、１重量％まで、好ましくは０．
５重量％まで、より好ましくは０．２５重量％まで、さらにより好ましくは０．２５重量
％まで、最も好ましくは０．１重量％までである。
本発明人らは、蒸留油に伴う異性化、過酸化およびオリゴマー化の問題を回避する高純
度の油を製造できることをも見いだした。本発明のＰＵＦＡ生成物に存在する異性体不純
物の量は、供給混合物に存在する異性体不純物の量に依存することになる。しかし、重要
なことは、蒸留と異なり、本発明の方法によって異性体不純物の量が増加しない。したが
って、ＰＵＦＡ生成物における異性体の含有量の限度は、出発材料の異性体含有量である
。出発材料に異性体が存在しなければ、得られるＰＵＦＡ生成物にも異性体が実質的に存
在しない。この利点は、蒸留には認められない。
したがって、一実施形態において、本発明のクロマトグラフ分離方法は、供給混合物に
存在する異性体不純物の量と比較して、ＰＵＦＡ生成物における異性体不純物の量を実質
的に増加させない。「実質的に増加させる」とは、典型的には、１０重量％以下、好まし
くは５重量％以下、より好ましくは３重量％以下、さらにより好ましくは１重量％以下、
さらにより好ましくは０．５重量％以下、最も好ましくは０．１重量％以下の増加を指す
ものと理解される。
したがって、なおさらなる実施形態において、本発明は、また、ＰＵＦＡ生成物を含む
組成物であって、異性体不純物の含有量が１．５重量％までである組成物を提供する。典
型的には、組成物は、この量までの量の異性体不純物を含有する。典型的には、異性体不
純物の含有量は、１重量％まで、好ましくは０．５重量％まで、より好ましくは０．２５
重量％まで、最も好ましくは０．１重量％までである。異性化は、蒸留による高純度ＤＨ
Ａの調製では、分離のためにより高い温度が必要とされるため、特に問題になる。典型的
には、ＰＵＦＡ生成物は、場合によりそのエチルエステルの形のＤＨＡである。典型的に
は、組成物は、８５重量％を超え、好ましくは９０重量％を超え、より好ましくは９２．
５重量％を超え、最も好ましくは９５重量％を超えるＰＵＦＡ生成物を含む。好ましくは
、組成物は、８５重量％を超え、好ましくは９０重量％を超え、より好ましくは９２．５
重量％を超え、最も好ましくは９５重量％を超える場合によりそのエチルエステルの形の
ＤＨＡを含む。本実施形態において、組成物は、典型的には、ＰＵＦＡ生成物としてＤＨ
Ａを９５重量％を超える量で、場合によりそのエチルエステルの形で含み、異性体不純物
の含有量は、１重量％まで、好ましくは０．５重量％まで、より好ましくは０．２５重量
％まで、最も好ましくは０．１重量％までである。
本発明の改善された方法は、より極性の高い不純物およびより極性の低い不純物の両方
を１回の処理で除去できるため、はるかに高純度のＰＵＦＡ生成物を効率的に達成するこ
とを可能にする。
本発明のＰＵＦＡ生成物は、典型的には、８０重量％を超え、好ましくは８５重量％を
超え、より好ましくは９０重量％を超え、さらにより好ましくは９５重量％を超え、さら
により好ましくは９７重量％を超え、最も好ましくは９９重量％を超える純度を有する。
ＰＵＦＡ生成物が単一のＰＵＦＡまたはその誘導体である場合は、上記濃度は、そのＰＵ
ＦＡまたは誘導体の濃度を指す。ＰＵＦＡ生成物が２つ以上、例えば２つのＰＵＦＡまた
はそれらの誘導体の混合物である場合は、上記濃度は、それらのＰＵＦＡまたはそれらの
誘導体の複合濃度を指す。
本発明の方法は、また、蒸留油に伴う異性化、過酸化およびオリゴマー化の問題をも回
避する。本発明のＰＵＦＡ生成物は、典型的には、５重量％未満、好ましくは３重量％未
満、より好ましくは１重量％未満の異性体不純物含有量を有する。以上に述べたように、
異性体不純物は、ＰＵＦＡ異性体、過酸化生成物およびオリゴマー化生成物を含む。ＰＵ
ＦＡ異性体は、位置異性体および／または幾何異性体を含む。ＥＰＡの位置異性体および
／または幾何異性体の例としては、１７Ｅ−ＥＰＡ、５Ｅ−ＥＰＡ、５Ｅ，８Ｅ−ＥＰＡ
、８Ｅ，１１Ｅ−ＥＰＡ、５Ｅ，１４Ｅ−ＥＰＡおよび５Ｅ，８Ｅ，１１Ｅ，１７Ｅ−Ｅ
ＰＡが挙げられる。そのような異性体については、その全体が参照により本明細書に組み
込まれているWijesundera, R.C.ら、米国油脂化学協会誌、1989年、第66巻、第12号、182
2〜1830頁により詳細に記載されている。
実際、本発明の方法は、全般的に、コンピュータによって制御されることになる。した
がって、本発明は、また、本明細書に記載されているクロマトグラフ装置を制御するため
のコンピュータプログラムであって、実行されると、装置に本発明の方法を実施するよう
指示するコード手段を含有するコンピュータプログラムを提供する。
以下の実施例は、本発明を例示するものである。
図８に概略的に示されるシステムにより、固定相として結合Ｃ１８シリカゲル（粒径３
００μｍ）を、溶離剤として水性メタノールを使用する実移動床式クロマトグラフィーシ
ステムを使用して、魚油由来原料（５５重量％のＥＰＡ ＥＥ、５重量％のＤＨＡ ＥＥ
）を分別する。図８に示されるように、１５個のカラム（直径：７６．２９ｍｍ、長さ：
９１４．４０ｍｍ）を縦列に接続する。
動作パラメータおよび流速は、８つの異なる事例に対して以下の通りである。以下の条
件では、ＥＰＡ ＥＥが高度な純度（ＧＣ ＦＡＭＥＳにより８５から９８％）で生成さ
れる。帯域１の抽出液および抽残液、ならびに帯域２の抽出液および抽残液のＧＣ ＦＡ
ＭＥＳトレースをそれぞれ図１１および１２に示す。
（実施例１ａ）
ステップ時間：７５０秒
サイクル時間：２００分
原料（Ｆ）供給速度：７０ｍｌ／分
脱着剤（Ｄ）供給速度：８５０ｍｌ／分
抽出液速度：４２５ｍｌ／分
抽残液速度：４９５ｍｌ／分
（実施例１ｂ）
ステップ時間：２５０秒
サイクル時間：６６．６７分
原料（Ｆ）供給速度：２１０ｍｌ／分
脱着剤（Ｄ）供給速度：２５５０ｍｌ／分
抽出液速度：１２７５ｍｌ／分
抽残液速度：１４８５ｍｌ／分
（実施例１ｃ）
ステップ時間：５００秒
サイクル時間：１３３．３３分
原料（Ｆ）供給速度：２５ｍｌ／分
第１の帯域における脱着剤供給速度（Ｄ１）：２０５０ｍｌ／分
第１の帯域における抽出液容器蓄積速度（Ｅ１）：１１２５ｍｌ／分
第１の帯域における抽出液再循環速度（Ｄ１−Ｅ１）：９２５ｍｌ／分
第１の帯域における抽残液速度（Ｒ１）：９５０ｍｌ／分
第２の帯域における脱着剤供給速度（Ｄ２）：１７００ｍｌ／分
第２の帯域における抽出液容器蓄積速度（Ｅ２）：９００ｍｌ／分
第２の帯域における抽出液再循環速度（Ｄ２−Ｅ２）：８００ｍｌ／分
第２の帯域における抽残液速度（Ｒ２）：８００ｍｌ／分
（実施例１ｄ）
ステップ時間：２５０秒
サイクル時間：６６．６７分
原料（Ｆ）供給速度：５０ｍｌ／分
第１の帯域における脱着剤供給速度（Ｄ１）：４１２５ｍｌ／分
第１の帯域における抽出液容器蓄積速度（Ｅ１）：２２５０ｍｌ／分
第１の帯域における抽出液再循環速度（Ｄ１−Ｅ１）：１８７５ｍｌ／分
第１の帯域における抽残液速度（Ｒ１）：１９２５ｍｌ／分
第２の帯域における脱着剤供給速度（Ｄ２）：３３７５ｍｌ／分
第２の帯域における抽出液容器蓄積速度（Ｅ２）：１８００ｍｌ／分
第２の帯域における抽出液再循環速度（Ｄ２−Ｅ２）：１５７５ｍｌ／分
第２の帯域における抽残液速度（Ｒ２）：１５７５ｍｌ／分
（実施例１ｅ）
ステップ時間：５００秒
サイクル時間：１３３．３３分
原料（Ｆ）供給速度：５０ｍｌ／分
第１の帯域における脱着剤供給速度（Ｄ１）：４０００ｍｌ／分
第１の帯域における抽出液容器蓄積速度（Ｅ１）：２２５０ｍｌ／分
第１の帯域における抽出液再循環速度（Ｄ１−Ｅ１）：１７５０ｍｌ／分
第１の帯域における抽残液速度（Ｒ１）：１８００ｍｌ／分
第２の帯域における脱着剤供給速度（Ｄ２）：３２００ｍｌ／分
第２の帯域における正味の抽出液蓄積速度（Ｅ２）：１７５０ｍｌ／分
第２の帯域における抽出液再循環速度（Ｄ２−Ｅ２）：１４５０ｍｌ／分
第２の帯域における抽残液速度（Ｒ２）：１４５０ｍｌ／分
（実施例１ｆ）
ステップ時間：２５０秒
サイクル時間：６６．６７分
原料（Ｆ）供給速度：１００ｍｌ／分
第１の帯域における脱着剤供給速度（Ｄ１）：４０５０ｍｌ／分
第１の帯域における抽出液容器蓄積速度（Ｅ１）：２１００ｍｌ／分
第１の帯域における抽出液再循環速度（Ｄ１−Ｅ１）：１９５０ｍｌ／分
第１の帯域における抽残液速度（Ｒ１）：２０５０ｍｌ／分
第２の帯域における脱着剤供給速度（Ｄ２）：３３００ｍｌ／分
第２の帯域における正味の抽出液蓄積速度（Ｅ２）：１７００ｍｌ／分
第２の帯域における抽出液再循環速度（Ｄ２−Ｅ２）：１６００ｍｌ／分
第２の帯域における抽残液速度（Ｒ２）：１６００ｍｌ／分
（実施例１ｇ）
ステップ時間：５００秒
サイクル時間：１３３．３３分
原料（Ｆ）供給速度：２５ｍｌ／分
第１の帯域における脱着剤供給速度（Ｄ１）：１２７５ｍｌ／分
第１の帯域における抽出液容器蓄積速度（Ｅ１）：７５０ｍｌ／分
第１の帯域における抽出液再循環速度（Ｄ１−Ｅ１）：５５０ｍｌ／分
第１の帯域における抽残液速度（Ｒ１）：５７５ｍｌ／分
第２の帯域における脱着剤供給速度（Ｄ２）：１２７５ｍｌ／分
第２の帯域における正味の抽出液蓄積速度（Ｅ２）：９５０ｍｌ／分
第２の帯域における抽出液再循環速度（Ｄ２−Ｅ２）：３２５ｍｌ／分
第２の帯域における抽残液速度（Ｒ２）：３２５ｍｌ／分
（実施例１ｈ)
ステップ時間：２５０秒
サイクル時間：６６．６７分
原料（Ｆ）供給速度：５０ｍｌ／分
第１の帯域における脱着剤供給速度（Ｄ１）：２５５０ｍｌ／分
第１の帯域における抽出液容器蓄積速度（Ｅ１）：１５００ｍｌ／分
第１の帯域における抽出液再循環速度（Ｄ１−Ｅ１）：９５０ｍｌ／分
第１の帯域における抽残液速度（Ｒ１）：１０００ｍｌ／分
第２の帯域における脱着剤供給速度（Ｄ２）：２０００ｍｌ／分
第２の帯域における正味の抽出液蓄積速度（Ｅ２）：９００ｍｌ／分
第２の帯域における抽出液再循環速度（Ｄ２−Ｅ２）：６００ｍｌ／分
第２の帯域における抽残液速度（Ｒ２）：６００ｍｌ／分
エイコサテトラエン酸エチルエステル（ＥＴＡ ＥＥ）、ＥＰＡ ＥＥ、それらの異性
体およびＤＨＡ ＥＥを含む魚油由来原料を、図１０に概略的に示されるシステムにより
、固定相として結合Ｃ１８シリカゲル（粒径４０〜６０μｍ）を、溶離剤として水性メタ
ノールを使用する実移動床式クロマトグラフィーシステムを使用して分別した。図１０に
示されるように、１９個のカラム（直径：１０ｍｍ、長さ：２５０ｍｍ）を縦列に接続す
る。
動作パラメータおよび流速は、以下の通りである。
サイクル時間：６００秒
原料（Ｆ）供給速度：０．５ｍｌ／分
第１の帯域への脱着剤（Ｄ１、１００％のメタノール）の供給速度：６ｍｌ／分
第１の帯域への脱着剤（Ｄ２、９９％のメタノール／１％の水）の供給速度：６ｍｌ／分
第１の帯域からの抽出液（Ｅ１’）速度：３ｍｌ／分
第１の帯域からの抽出液（Ｅ１）速度：１．９ｍｌ／分
第１の帯域からの抽残液（Ｒ１）速度：４．６ｍｌ／分
第２の帯域への脱着剤（Ｄ２、９７％のメタノール／３％の水）の供給速度：６ｍｌ／分
第２の帯域からの抽出液（Ｅ２）速度：２．４ｍｌ／分
第２の帯域からの抽残液（Ｒ２）速度：４．６ｍｌ／分
ここでも、ＥＰＡ ＥＥが高度な純度（９０重量％を超える純度、９５重量％を超える
純度、９８重量％を超える純度）で生成された。
図８に概略的に示されるシステムにより、固定相として結合Ｃ１８シリカゲル（粒径３
００μｍ、粒子多孔度１５０オングストローム）を、溶離剤として水性メタノールを使用
する実移動床式クロマトグラフィーシステムを使用して、魚油由来原料（５５重量％のＥ
ＰＡ ＥＥ、５重量％のＤＨＡ ＥＥ）を分別した。図８に示されるように、１５個のカ
ラム（直径：１０ｍｍ、長さ：２５０ｍｍ）を縦列に接続する。
動作パラメータおよび流速は、以下の通りである。
サイクル時間：３８０秒
原料（Ｆ）供給速度：０．５ｍｌ／分
第１の帯域への脱着剤（Ｄ、９８．５％のメタノール／１．５％の水）の供給速度：９ｍ
ｌ／分
第１の帯域への水リッチ相（Ｗ、８５％のメタノール／１５％の水）の供給速度：３．１
ｍｌ／分
第１の帯域からの抽出液（Ｅ１）速度：４ｍｌ／分
第１の帯域からの抽残液（Ｒ１）速度：８．６ｍｌ／分
第２の帯域への脱着剤（Ｄ、９７％のメタノール／３％の水）の供給速度：１０．８ｍｌ
／分
第２の帯域への水リッチ相（Ｗ、８５％のメタノール／１５％の水）の供給速度：３．１
ｍｌ／分
第２の帯域からの抽出液（Ｅ２）速度：４．１ｍｌ／分
第２の帯域からの抽残液（Ｒ２）速度：１０．３ｍｌ／分
ＥＰＡ ＥＥが高度な純度（＞９５％純度）で生成された。生成物のＧＣトレースを図
１３に示す。
図８に概略的に示されるシステムにより、固定相として結合Ｃ１８シリカゲル（粒径３
００μｍ）を、溶離剤として水性メタノールを使用する実移動床式クロマトグラフィーシ
ステムを使用して、魚油由来原料（７０重量％のＤＨＡ ＥＥ、７重量％のＥＰＡ ＥＥ
）を分別する。図８に示されるように、１５個のカラム（直径：７６．２９ｍｍ、長さ：
９１４．４０ｍｍ）を縦列に接続する。
動作パラメータおよび流速は、以下の通りである。
ステップ時間：６００秒
サイクル時間：１６０分
原料（Ｆ）供給速度：２５ｍｌ／分
第１の帯域における脱着剤供給速度（Ｄ１）：２０６２．５ｍｌ／分
第１の帯域における抽出液速度（Ｅ１）：９００ｍｌ／分
第１の帯域における抽残液速度（Ｒ１）：１１８７．５ｍｌ／分
第２の帯域における脱着剤供給速度（Ｄ２）：１５００ｍｌ／分
第２の帯域における抽出液速度（Ｅ２）：４５０ｍｌ／分
第２の帯域における抽残液速度（Ｒ２）：１０５０ｍｌ／分
ＤＨＡ ＥＥが高度な純度（ＧＣ ＦＡＭＥＳにより＞９７％）で生成される。帯域２
の抽出液のＧＣ ＦＡＭＥＳトレースを図１４に示す。
図８に概略的に示されるシステムにより、固定相として結合Ｃ１８シリカゲル（粒径３
００μｍ）を、溶離剤として水性メタノールを使用する実移動床式クロマトグラフィーシ
ステムを使用して、魚油由来原料（３３重量％のＥＰＡ ＥＥ、２２重量％のＤＨＡ Ｅ
Ｅ）を分別する。図８に示されるように、１５個のカラム（直径：７６．２９ｍｍ、長さ
：９１４．４０ｍｍ）を縦列に接続する。
動作パラメータおよび流速は、以下の通りである。
ステップ時間：３８０秒
サイクル時間：１０１．３３分
原料（Ｆ）供給速度：４０ｍｌ／分
第１の帯域における脱着剤供給速度（Ｄ１）：１９５０ｍｌ／分
第１の帯域における抽出液速度（Ｅ１）：８２５ｍｌ／分
第１の帯域における抽残液速度（Ｒ１）：１１６５ｍｌ／分
第２の帯域における脱着剤供給速度（Ｄ２）：１４２５ｍｌ／分
第２の帯域における抽出液速度（Ｅ２）：７８７．５ｍｌ／分
第２の帯域における抽残液速度（Ｒ２）：６３７．５ｍｌ／分
ＥＰＡ ＥＥとＤＨＡ ＥＥとの混合物が高度な純度（ＥＰＡ ＥＥとＤＨＡ ＥＥの
合計が＞８０％）で生成される。
参考例による２つのＰＵＦＡ生成物に存在する環境汚染物質の量と、蒸留によって調製された同様の油に存在する環境汚染物質との量を比較するための実験を実施した。それらの油の汚染物質プロファイルを以下の表１に示す。
本発明により調製された油に存在する異性体不純物の量を、蒸留によって調製された等
量の油と比較して測定するための実験を実施した。
本発明に従って調製されたＤＨＡリッチの油のＧＣトレースを図１４に示す。ＧＣトレ
ースには、異性体不純物の形跡が存在しない。
蒸留によって調製された油のＧＣトレースを図１５に示す。ＤＨＡピークより長い溶離
時間の４つのピークがＤＨＡ異性体に対応する。そのＧＣトレースから、蒸留によって調
製された油が約１．５重量％の異性体不純物を含有することが理解できる。
本発明の方法の２つのＥＰＡリッチの生成物と、蒸留によって製造されたＥＰＡリッチ
の油とを比較した。それらのＰＵＦＡ成分の分析結果（重量％）を以下に示す。
本発明の方法のＥＰＡ／ＤＨＡリッチの生成物と、蒸留によって製造されたＥＰＡ／Ｄ
ＨＡリッチの油とを比較した。それらのＰＵＦＡ成分の分析結果（重量％）を以下に示す
。

なお、本発明には以下の態様も含まれる。
［１］
多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）生成物を供給混合物から回収するためのクロマトグラフ分離方法であって、溶離剤として水性アルコールを含有する複数の連結クロマトグラフィーカラムを有する擬似または実移動床式クロマトグラフィー装置に供給混合物を導入することを含み、前記装置は、少なくとも第１の帯域および第２の帯域を含む複数の帯域を有し、各帯域は、前記複数の連結クロマトグラフィーカラムからの液体を各帯域から収集することができる抽出液流および抽残液流を有し、（ａ）より極性の高い成分とともにＰＵＦＡ生成物を含有する抽残液流は、第１の帯域におけるカラムから収集されて、第２の帯域における隣接しないカラムに導入され、かつ／または（ｂ）より極性の低い成分とともにＰＵＦＡ生成物を含有する抽出液流は、第２の帯域におけるカラムから収集されて、第１の帯域における隣接しないカラムに導入され、前記ＰＵＦＡ生成物は、各帯域において供給混合物の異なる成分から分離される、クロマトグラフ分離方法。
［２］
第１の帯域からの抽出液流、第１の帯域からの抽残液流、第２の帯域からの抽出液流および第２の帯域からの抽残液流の１つまたは複数の一部が、同じ帯域内、典型的には同じ帯域の隣接するカラム内に再循環される、［１］に記載の方法。
［３］
（ａ）各帯域に存在する水性アルコール溶離剤が、異なる水：アルコール比を有し、かつ／または（ｂ）各帯域において抽出液流および抽残液流を介して収集された液体が同じ帯域内に再循環される速度が、ＰＵＦＡ生成物を各帯域における供給混合物の異なる成分から分離できるように調整される、［１］または［２］に記載のクロマトグラフ分離方法。
［４］
第１の帯域から抽出液流を介して収集された液体が第１の帯域内に再循環される速度は、第２の帯域から抽出液流を介して収集された液体が第２の帯域内に再循環される速度と異なり、かつ／または第１の帯域から抽残液流を介して収集された液体が第１の帯域内に再循環される速度は、第２の帯域から抽残液流を介して収集された液体が第２の帯域内に再循環される速度と異なる、［３］に記載のクロマトグラフ分離方法。
［５］
前記装置は、第１の帯域および第２の帯域を有し、第１の帯域において、前記ＰＵＦＡ生成物が、供給混合物のより極性の低い成分から分離され、第２の帯域において、前記ＰＵＦＡ生成物が、供給混合物のより極性の高い成分から分離される、［１］から［４］のいずれか一項に記載の方法。
［６］
ＰＵＦＡ生成物が少なくとも１つのω−３ ＰＵＦＡを含む、［１］から［５］のいずれか一項に記載の方法。
［７］
ＰＵＦＡ生成物がＥＰＡおよび／またはＤＨＡを含む、［６］に記載の方法。
［８］
前記ＰＵＦＡ生成物に加えて、さらなる二次的なＰＵＦＡ生成物が前記クロマトグラフ分離方法で回収される、［１］から［７］のいずれか一項に記載の方法。
［９］
ＰＵＦＡ生成物はＥＰＡであり、さらなる二次的なＰＵＦＡ生成物はＤＨＡである、請求項［８］に記載の方法。
［１０］
クロマトグラフィーカラムが、吸着剤として、実質的に球形のビーズを含有する、請求項［１］から［９］のいずれか一項に記載の方法。
［１１］
ビーズがＣ１８結合シリカゲルから形成される、［１０］に記載の方法。
［１２］
実質的に球形のビーズが２５０から５００μｍの直径を有する、［１０］または［１１］に記載の方法。
［１３］
溶離剤が水とＣ１〜Ｃ６アルコールとの混合物である、［１］から［１２］のいずれか一項に記載の方法。
［１４］
Ｃ１〜Ｃ６アルコールがメタノールまたはエタノールである、［１３］に記載の方法。
［１５］
第１の帯域における溶離剤が、第２の帯域における溶離剤より多くのアルコールを含有し、第２の帯域が、システムにおける溶離剤の流れに関して、第１の帯域の下流である、［１］から［１４］のいずれか一項に記載の方法。
［１６］
第１の帯域における溶離剤の水：アルコール比が、０．５：９９．５から１．５：９８．５容量部であり、第２の帯域における溶離剤の水：アルコール比が、４．５：９５：５から５．５：９４．５容量部である、［１］から［１５］のいずれか一項に記載の方法。
［１７］
第１の帯域および第２の帯域における溶離剤の水：アルコール比が、第１の帯域および第２の帯域における１つまたは複数のカラム内に水および／またはアルコールを導入することによって制御される、［１］から［１６］のいずれか一項に記載の方法。
［１８］
第１の帯域から抽出液流を介して収集された液体が第１の帯域内に再循環される速度は、第２の帯域から抽出液流を介して収集された液体が第２の帯域内に再循環される速度より速い、［２］から［１７］のいずれか一項に記載の方法。
［１９］
（ｉ）供給混合物を第１の帯域内に導入し、ＰＵＦＡ生成物が豊富な第１の抽残液流、およびＰＵＦＡ生成物が欠如した第１の抽出液流を除去すること、および
（ｉｉ）第１の抽残液流を第２の帯域内に導入し、ＰＵＦＡ生成物が欠如した第２の抽残液流を除去し、第２の抽出液流を収集してＰＵＦＡ生成物を得ること
を含む、［５］から［１８］のいずれか一項に記載の方法。
［２０］
（ｉ）供給混合物を第２の帯域内に導入し、ＰＵＦＡ生成物が欠如した第１の抽残液流、およびＰＵＦＡ生成物が豊富な第１の抽出液流を除去すること、および
（ｉｉ）第１の抽出液流を第１の帯域内に導入し、ＰＵＦＡ生成物が欠如した第２の抽出液流を除去し、第２の抽残液流を収集してＰＵＦＡ生成物を得ること
を含む、［５］から［１８］のいずれか一項に記載の方法。
［２１］
擬似または実移動床式クロマトグラフィー装置が１５個のクロマトグラフ用カラム１から１５を有する、［１］から［２０］のいずれか一項に記載の方法。
［２２］
第１の帯域が８個の隣接するカラム１から８からなる、［５］から［２１］のいずれか一項に記載の方法。
［２３］
第２の帯域が７個の隣接するカラム９から１５からなる、［５］から［２２］のいずれか一項に記載の方法。
［２４］
（ａ）アルコールがカラム１内に導入され、かつ／または（ｂ）アルコールがカラム９内に導入され、かつ／または（ｃ）水がカラム４内に導入され、かつ／または（ｄ）水がカラム１２内に導入される、［２１］から［２３］のいずれか一項に記載の方法。
［２５］
水性アルコールがカラム１および／またはカラム９内に導入される、［２１］から［２３］のいずれか一項に記載の方法。
［２６］
第１の抽残液流がカラム７から収集され、カラム１３内に導入される、［２１］から［２５］のいずれか一項に記載の方法。
［２７］
前記装置が第１の帯域、第２の帯域および第３の帯域を有し、（ａ）第１の帯域における溶離剤は、第２の帯域および第３の帯域における溶離剤より多くのアルコールを含有し、第１の帯域は、システムにおける溶離剤の流れに関して、第２の帯域および第３の帯域の上流であり、（ｂ）第２の帯域における溶離剤は、第３の帯域における溶離剤より多くのアルコールを含有し、第２の帯域は、システムにおける溶離剤の流れに関して、第３の帯域の上流であり、第１の帯域において、前記ＰＵＦＡ生成物が、ＰＵＦＡ生成物より極性の低い供給混合物の成分から分離され、第２の帯域において、前記ＰＵＦＡ生成物が、ＰＵＦＡ生成物より極性が低いが、第１の帯域で分離された成分より極性が高い供給混合物の成分から分離され、第３の帯域において、前記ＰＵＦＡ生成物が、ＰＵＦＡ生成物より極性の高い供給混合物の成分から分離される、［１］に記載の方法。
［２８］
ＰＵＦＡ生成物を含む組成物であって、ＰＵＦＡ生成物はＥＰＡであり、ＰＵＦＡ生成物が、９３重量％を超える量で存在し、ω−６多価不飽和脂肪酸の総含有量が０．４０重量％までである、組成物。
［２９］
９６．５から９９重量％のＥＰＡ、０．１から０．５重量％のＤＨＡ、０．１から０．５重量％のステアリドン酸、０．１から０．５重量％のエイコサテトラエン酸、０．１から０．５重量％のドコサペンタエン酸および０．１から０．３重量％のアラキドン酸を含む、［２８］に記載の組成物。
［３０］
ＰＵＦＡ生成物を含む組成物であって、ＰＵＦＡ生成物がＥＰＡとＤＨＡの混合物であり、（ｉ）ＥＰＡとＤＨＡの総含有量が８０重量％以上であり、（ｉｉ）ＥＰＡの含有量が４１から６０重量％であり、ＤＨＡの含有量が１６から４８重量％であり、（ｉｉｉ）ω−３多価不飽和脂肪酸の総含有量が９４重量％以上であり、かつ／またはω−６多価不飽和脂肪酸の総含有量が４重量％までである、組成物。
［３１］
５０から５５重量％のＥＰＡ、３０から３５重量％のＤＨＡ、０．２から０．４重量％のα−リノレン酸、１．２５重量％までのステアリドン酸、１．０から１．９重量％のエイコサテトラエン酸、２から２．７５重量％のエイコサペンタエン酸、４から５．２５重量％のドコサペンタエン酸、０．１５から０．２５重量％のリノール酸、０．１重量％までのガンマ−リノレン酸、０．１重量％までのジホモ−ガンマ−リノレン酸、２．１重量％までのアラキドン酸、０．１重量％までのアドレン酸および０．７５重量％までのドコサペンタエン（ω−６）酸を含む、［３０］に記載の組成物。
［３２］
［１］、［６］、［７］および［２８］から［３１］のいずれか一項に記載のＰＵＦＡ生成物を含む組成物であって、（ａ）組成物中のポリ芳香族炭化水素の総量が０．８９μｇ／ｋｇまでであり、（ｂ）ジオキシン、フラン、ジベンゾ−パラ−ジオキシンおよびポリ塩素化ジベンゾフランの総量が０．３５ｐｇ／ｇまでであり、（ｃ）ポリ塩素化ビフェニルの総量が０．００３５ｍｇ／ｋｇまでであり、かつ／または（ｄ）ジオキシン、フラン、ジベンゾ−パラ−ジオキシン、ポリ塩素化ジベンゾフランおよびジオキシン様ポリ塩素化ビフェニルの総量が１ｐｇ／ｇまでである組成物。
［３３］
ＰＵＦＡ生成物を含む組成物であって、異性体不純物の含有量が１．５重量％までである、組成物。
［３４］
［１］から［２７］のいずれか一項に記載のクロマトグラフィー装置を制御するためのコンピュータプログラムであって、実行されると、前記装置に、［１］から［２７］のいずれか一項に記載の方法を実施するよう指示するコード手段を含有するコンピュータプログラム。
Ａ より極性の低い成分
Ｂ ＰＵＦＡ生成物
Ｃ より極性の高い成分
Ｄ アルコール脱着剤
Ｅ１、Ｅ２ 抽出液流
Ｒ１、Ｒ２ 抽残液流
Ｗ 水

Claims (10)

  1. 多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）生成物を含む組成物であって、
    前記ＰＵＦＡ生成物はＥＰＡであり、前記ＰＵＦＡ生成物が９６重量％を超える量で存在し、前記組成物は０．４０重量％までの量のω−６多価不飽和脂肪酸を含み、かつ、前記組成物は１重量％までの量のω−３エイコサテトラエン酸を含む、組成物。
  2. 請求項１に記載の組成物であって、ω−３エイコサテトラエン酸の総含有量が、０．０５重量％以上である、組成物。
  3. 請求項２に記載の組成物であって、ω−３エイコサテトラエン酸の総含有量が０．１重量％以上である、組成物。
  4. 請求項１に記載の組成物であって、前記組成物が、
    （ａ）９６．５重量％を超えるＥＰＡ、１重量％までの量のＤＨＡ、１重量％までの量のα−リノレン酸、１重量％までの量のステアリドン酸、１重量％までの量のω−３エイコサテトラエン酸、１重量％までの量のω−３ドコサペンタエン酸、および０．２５重量％までの量のアラキドン酸を含むか、または
    （ｂ）９６．５重量％を超えるＥＰＡ、０．２重量％までの量のＤＨＡ、０．３重量％までの量のα−リノレン酸、０．４重量％までの量のステアリドン酸、０．５重量％までの量のω−３エイコサテトラエン酸、０．３５重量％までの量のω−３ドコサペンタエン酸、および０．２５重量％までの量のアラキドン酸を含む、組成物。
  5. 請求項１に記載の組成物であって、前記組成物が、
    ９６．５から９９重量％のＥＰＡ、０．２重量％までの量のＤＨＡ、０．３重量％までの量のα−リノレン酸、０．１５から０．４重量％のステアリドン酸、０．１から０．５重量％のω−３エイコサテトラエン酸、０．３５重量％までの量のω−３ドコサペンタエン酸、および０．２５重量％までの量のアラキドン酸を含む、組成物。
  6. 請求項１に記載の組成物であって、前記組成物が、
    （ａ）９８から９９重量％のＥＰＡ、０．１から０．３重量％のＤＨＡ、０．３から０．３５重量％のステアリドン酸、０．１から０．３重量％のω−３エイコサテトラエン酸、および０．３から０．３５重量％のω−３ドコサペンタエン酸を含むか、または
    （ｂ）９６．５から９９重量％のＥＰＡ、０．１から０．５重量％のＤＨＡ、０．１から０．５重量％のステアリドン酸、０．１から０．５重量％のω−３エイコサテトラエン酸、０．１から０．５重量％のω−３ドコサペンタエン酸、および０．１から０．３重量％のアラキドン酸を含むか、または
    （ｃ）９８から９９重量％のＥＰＡ、０．１から０．２重量％のＤＨＡ、０．３から０．３５重量％のステアリドン酸、０．１から０．２重量％のω−３エイコサテトラエン酸、および０．３から０．３５重量％のω−３ドコサペンタエン酸を含むか、または
    （ｄ）９６．５から９７．５重量％のＥＰＡ、０．２５から０．３５重量％のα−リノレン酸、０．１８から０．２４重量％のステアリドン酸、０．４から０．４６重量％のω−３エイコサテトラエン酸、および０．１５から０．２５重量％のアラキドン酸を含む、
    組成物。
  7. 請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物であって、前記組成物が１重量％までの量の異性体不純物を含む、組成物。
  8. 請求項７に記載の組成物であって、前記組成物が、０．５重量％までの量の異性体不純物を含む、組成物。
  9. 請求項８に記載の組成物であって、前記組成物が、０．２５重量％までの量の異性体不純物を含む、組成物。
  10. 請求項９に記載の組成物であって、前記組成物が、０．１重量％までの量の異性体不純物を含む、組成物。
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