JPH08100191A - 高度不飽和脂肪酸またはそのエステルの精製方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 本発明は、脂肪酸混合物からＥＰＡおよび／
またはＤＨＡ、またはそれらのエステルを、より簡便、
かつ、より安価に工業的規模で製造できる精製方法を提
供することにある。 【構成】 ＥＰＡおよび／またはＤＨＡ、またはそれら
の誘導体を含有する天然油脂から得られる脂肪酸混合
物、またはそれらの脂肪酸混合物の低級アルコールエス
テルを、含水アルコ−ルの存在下に尿素と反応させ、飽
和脂肪酸および低度不飽和脂肪酸または飽和脂肪酸およ
び低度不飽和脂肪酸の低級アルコールエステルを尿素の
包摂化合物として除去したのち、高真空において精留す
ることを特徴とするＥＰＡおよび／またはＤＨＡ、また
はそれらのエステルの精製方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、医薬品または健康食品
の分野において有用なエイコサペンタエン酸および／ま
たはドコサヘキサエン酸、またはそれらのエステルの精
製方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】エイコサペンタエン酸（以下、ＥＰＡと
いう）およびそのエステルは、心筋梗塞、脳梗塞等の血
栓性疾患や高脂血症等の成人病の治療および予防に有効
であることが知られている（The Lancet, July 15, 117
(1978)；特開昭55−15444)。また、ドコサヘキサエン酸
（以下、ＤＨＡという）およびそのエステルは上記の薬
理効果の他に、記憶能力の改善や痴呆症の予防の可能性
を有すること等が明らかにされている（油化学, 37(1
0), 781, 1988)。ＥＰＡおよびＤＨＡは、オキアミ、イ
ワシ、タラ、イカ、サバ等の水産物の油脂中にそのグリ
セライド等の形でまたは遊離脂肪酸の形で含有されてお
り、これら水産物中の油脂を原料とした種々の工業的製
造法が研究されている。

【０００３】最近、複数の精留塔を使用して、精留操作
のみによって分離精製する方法（特開平4−128250；特
開平5−247487）や、硝酸銀付加法（Harima Quarterly,
33,July 1992；特開平4−159398）等の方法が開発され
てきたが、いずれも高純度の製品を工業的規模で製造す
るには問題がある。例えば、前者においては、炭素数が
同一の飽和脂肪酸と不飽和脂肪酸との分離が難しく、後
者においては、比較的新しい分離精製技術で各方面から
注目されているが、炭素数が類似の高度不飽和脂肪酸同
士の分離が不十分であり、また、製造コストの面からも
実用化が難しい。

【０００４】以前から工業的規模で製造されている方法
には、尿素付加法と精留法とを組合わせた方法がある。
この方法は、通常の無水条件下で尿素付加法によって、
飽和脂肪酸誘導体および低度不飽和脂肪酸誘導体を尿素
包摂化合物として高度不飽和脂肪酸誘導体から分離除去
した後、精留法によって、高度不飽和脂肪酸誘導体をそ
れぞれ分離する方法である。しかし、この方法では、高
純度の製品を得ることは難しく、工業的製造法としては
満足のいくものではない。そこで、種々の改良法が研究
され、例えば、天然油脂由来の脂肪酸混合物を尿素処理
し、次いで吸着処理した後、精留する方法（特開昭57−
187397）、逆に、天然油脂由来の脂肪酸混合物をまず精
留し、次いで尿素処理した後に、吸着処理または液液抽
出処理する方法（特開昭57−149400；特開平4−41457）
などの改良法が提案されている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、これら
の改良法も天然油脂から得られる脂肪酸混合物を原料と
して、高純度の高度不飽和脂肪酸またはそれらのエステ
ル、すなわち、ＥＰＡおよび／またはＤＨＡ、またはそ
れらのエステルを効率的に分離し、かつ工業的に製造す
る方法として十分に満足に実施し得るものであるとはい
いがたい。そこで、圧倒的に多く夾雑する天然油脂の脂
肪酸混合物の中から、目的とするＥＰＡおよび／または
ＤＨＡ、またはそれらのエステルを高純度で分離精製す
る工業的な精製方法の開発が望まれていた。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記問題
点を解決し、高純度のＥＰＡおよび／またはＤＨＡ、ま
たはそれらのエステルの精製方法として、より簡便で、
かつ、より安価な分離方法を開発すべく鋭意研究した結
果、特殊な条件下で尿素包摂化合物を形成させた後、こ
れを除去し、高真空において精留する操作を組合わせた
精製方法を見出だし本発明を完成した。

【０００７】すなわち、本発明は、ＥＰＡおよび／また
はＤＨＡを含有する天然油脂から得られた脂肪酸混合
物、またはそれらの脂肪酸混合物の低級アルコールエス
テルを、含水アルコ−ルの存在下で尿素と反応させ、飽
和脂肪酸および低度不飽和脂肪酸、または飽和脂肪酸お
よび低度不飽和脂肪酸の低級アルコールエステルを尿素
の包摂化合物として除去した後、高真空において精留す
ることによってＥＰＡおよび／またはＤＨＡ、またはＥ
ＰＡおよび／またはＤＨＡのエステルを精製する方法に
関するものである。

【０００８】ここで、ＥＰＡおよび／またはＤＨＡを含
有する天然油脂から得られた脂肪酸混合物の低級アルコ
ールエステルとは、炭素数４以下の低級アルコ−ルのエ
ステルを指し、例えば、メタノール、エタノール、１−
プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２
−ブタノール、イソブタノールまたは tert.ブタノール
のエステルが挙げられる。 そして取り扱いの容易性を考
慮するとメチルエステル、エチルエステルが好ましい。

【０００９】本発明の方法において、 原料とするＥＰＡ
および／またはＤＨＡを含有する天然油脂から得られた
脂肪酸混合物、またはそれらの脂肪酸混合物の低級アル
コールエステルは、常法によって、 ＥＰＡおよび／また
はＤＨＡを含有する天然油脂を加水分解して得られるも
のであるか、こうして加水分解で得られた脂肪酸混合物
を低級アルコールでエステル化するか、またはＥＰＡお
よび／またはＤＨＡを含有する天然油脂を低級アルコー
ルとともにエステル交換反応すなわち加アルコール分解
に付して得られるものである。

【００１０】本発明の方法における、ＥＰＡおよび／ま
たはＤＨＡを含有する天然油脂から得られた脂肪酸混合
物、またはそれらの脂肪酸混合物の低級アルコールエス
テルと、尿素とを反応させる工程は、含水アルコ−ルの
存在下に行なわれるが、この工程は含水アルコ−ルに、
脂肪酸混合物またはそれらの脂肪酸混合物の低級アルコ
ールエステルと尿素とを添加して行ってもよく、また予
め含水アルコ−ルに尿素、または脂肪酸混合物またはそ
れらの脂肪酸混合物の低級アルコールエステルの一方を
溶解し、ついで他方を添加して行ってもよい。

【００１１】ここで使用される尿素量は、重量基準で脂
肪酸混合物またはそれらの脂肪酸混合物の低級アルコー
ルエステル1に対して０.５〜５倍量であることが好まし
く、加える尿素が０.５倍量未満であると、飽和脂肪酸
および低度不飽和脂肪酸またはこれらの低級アルコール
エステルが未反応の不純物として反応生成物中に混在す
る可能性があるため、高度不飽和脂肪酸またはその低級
アルコールエステルとの分離が不十分になる恐れがあ
る。また、５倍量以上の尿素を使用しても過剰となるの
みで効果がない。

【００１２】尿素と反応させるに際して存在させる含水
アルコールは炭素数４以下のアルコールに水を含ませた
もので、このアルコールとしては、メタノール、エタノ
ール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタ
ノール、２−ブタノール、イソブタノールまたは tert.
ブタノールおよびこれらのアルコールの２種又はそれ以
上の混合物を挙げることができるが、特にメタノ−ルが
好ましい。含水アルコ−ル中の水の割合は、水５〜３０
重量％がよく、好ましくは水５〜２０重量％、特に好ま
しくは水５〜１０重量％である。水の割合が多すぎると
冷却時の尿素結晶の析出が不充分となり、また、尿素の
飽和脂肪酸および低度不飽和脂肪酸またはこれらの低級
アルコールエステルとの包摂能力が低下する。ここで、
尿素結晶とは、脂肪酸混合物中の飽和脂肪酸および低度
不飽和脂肪酸またはこれらの低級アルコールエステルが
尿素に包摂されたものをいう。一方、水の割合が少なす
ぎると、反応後の高度不飽和脂肪酸またはその低級アル
コールエステルの抽出の際に、アルコ−ルが抽出溶媒側
に移行して、高度不飽和脂肪酸の分離回収ロス、尿素の
抽出溶媒中への多量の混入等、好ましくない結果を引き
起こす。

【００１３】含水アルコ−ルの使用量は、尿素濃度が１
０〜４０％、特に２０〜３０％となるように加えるのが
好ましい。尿素濃度が４０％を越えると尿素の溶解が充
分でなくなり、また１０％未満だと尿素結晶の析出が不
十分になる。いずれにしろ、尿素、アルコ−ルおよび水
の割合は尿素の溶解度が温度によって大きく変化し、更
に尿素の脂肪酸の包摂能力に影響するので適宜選択する
ことが望ましい。

【００１４】この反応溶液を撹拌しながら加温する。温
度は５０〜８０℃が好ましく、通常７０℃前後で行なわ
れる。反応は、約１０分から１時間ぐらいで完結し、通
常は３０分程度かかる。その後、反応溶液を冷却し、尿
素結晶を析出させる。冷却は、長時間かけて行ってもま
た短時間で行っても良いが、通常は０.５〜４時間かけ
て冷却する。また、反応溶液の最終温度は、４０℃以
下、好ましくは１０℃〜３０℃とされる。

【００１５】次いで、得られた尿素結晶を含有している
混合液に、抽出溶媒を加える。抽出溶媒としては非極性
溶媒が好ましく、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサ
ン、シクロペンタン、ベンゼン、トルエン、石油エ−テ
ル、四塩化炭素等を挙げることができるが、特にｎ−ヘ
キサンが好ましい。加える抽出溶媒の量は目的物の分離
に十分な量であればよく、容積基準で含水アルコ−ル１
に対して、０.１〜１.０倍量が好ましい。抽出溶媒の添
加によりＥＰＡおよび／またはＤＨＡ、またはそれらの
低級アルコールエステルを含む高度不飽和脂肪酸成分は
抽出溶媒層へ移行する。

【００１６】このようにして得られた混合物を濾過、遠
心分離などの手段で、脂肪酸混合物中の飽和脂肪酸およ
び低度不飽和脂肪酸またはこれらの低級アルコールエス
テルが尿素に包摂された尿素結晶と液相とを分離する。
この分離は常法に従って行えばよく、その方法は常圧濾
過、減圧濾過、加圧濾過、遠心分離、フィルタ−プレス
による分離等いかなる方法でもよい。

【００１７】分離された液相を次いで静置分別し、抽出
溶媒層とアルコ−ル水溶液層に分離する。この液液分離
操作において、本発明の特徴の一つである含水アルコ−
ルを用いるメリットが最大限に活かされることになる。
すなわち、従来の全ての尿素処理法ではアルコ−ル等の
非水系溶媒を用いるのに対し、本発明の方法においては
含水アルコ−ルを用いるため、抽出溶媒層との混ざりが
極めて少なくなり、分離の効率が飛躍的に向上する。し
たがって、含水アルコ−ルを用いることにより高度不飽
和脂肪酸またはその低級アルコールエステルの分離ロ
ス、尿素の抽出溶媒中への多量の混入等を防ぐことがで
きる。

【００１８】分離後の抽出溶媒層に水を加え、撹拌し、
静置した後、水層を除去する操作を２〜５回程度繰り返
す。この操作は、抽出溶媒中に残存している微量の尿素
を除去するために行うものであり、従来の尿素処理法で
は、前記に示したように多量の尿素混入があるため、こ
の水洗だけでは、残留する尿素を完全に除去することは
難しい。そのため、従来の方法では、残留する尿素を除
去するために、更にもう一段の後処理操作として、活性
炭等の吸着剤を用いた吸着処理操作を組み入れることが
必須の条件となっていた。一方、本発明の方法では、上
記水洗により、残存尿素を完全に除去することができる
ので、吸着処理操作は不要である。

【００１９】水洗後の抽出溶媒層を真空下で加熱し、抽
出溶媒を蒸発回収すると、残留物として、ＥＰＡおよび
／またはＤＨＡ、またはそれらの低級アルコールエステ
ルを含む高度不飽和脂肪酸またはその低級アルコールエ
ステルを含有する中間精製物が得られる。抽出溶媒の蒸
発回収の温度は、１５０℃以下であれば良いが、好まし
くは５０℃〜１００℃である。温度を上げすぎること
は、高度不飽和脂肪酸が熱に不安定な物質であるので好
ましくない。しかして、高度不飽和脂肪酸またはその低
級アルコールエステル中の残留溶媒は、次の精留操作で
の障害となるため、できる限り取り除いておく必要があ
ることから、本操作は真空下で行うのが好ましい。真空
度は、５０Ｔｏｒｒ以下であれば良いが、好ましくは１
Ｔｏｒｒ〜１０Ｔｏｒｒである。また、この真空度の下
では、尿素は容易に昇華するので、抽出溶媒層中に万一
極く微量の尿素が残留していたとしても、ここで尿素は
完全に除去されることになる。高度不飽和脂肪酸誘導体
は、酸素、光等に不安定であるので、前記の各操作は、
遮光、窒素雰囲気下で行うのが好ましい。

【００２０】次に、上記工程で得られた粗製の高度不飽
和脂肪酸またはその低級アルコールエステルから、目的
とするＥＰＡおよび／またはＤＨＡまたは、それらの低
級アルコールエステルを精留法により分離精製する。精
留操作は、１塔当たりの理論段数は１０段以上、好まし
くは１５段〜３０段の精留塔を用いて平均操作圧力０.
０１Ｔｏｒｒ以下、好ましくは０.００５Ｔｏｒｒ以下
の真空度で、平均蒸留温度は２００℃以下、好ましくは
１５０℃以下で真空蒸留することにより達成される。さ
らに、目的物の分取完了までの滞留加熱時間は４８時間
以内が好ましい。

【００２１】ここで、使用される精留装置は、棚段式、
泡鐘式、充填式、濡壁式の何れでもよいが、一般的に圧
力損失が小さく、気液接触効率が高い充填式が好まし
い。また、精留法は、連続式、回分式の何れでもよい。
真空度が０.１Ｔｏｒｒを越えると、ＤＨＡの蒸留温度
が２００℃を越えるので、熱分解が起こり、所期の目的
が達成できない。このように、精留操作において、分子
蒸留の域に達する非常に高い真空度を用いることが、本
発明の特徴のひとつでもある。この精留操作において
も、製品の安定性より、遮光および窒素雰囲気下で行う
のが好ましい。

【００２２】

【発明の効果】本発明の方法、すなわち，含水アルコ−
ルを用いた尿素付加法および高真空精留法のみを組合わ
せた方法により、ＥＰＡおよび／またはＤＨＡを含有す
る天然油脂から得られる脂肪酸混合物またはこれらの脂
肪酸混合物の低級アルコールエステルからＥＰＡおよび
／またはＤＨＡ、またはその低級アルコールエステル
を、効率的に、かつ、高純度に精製することができる。
さらに、尿素および溶媒は、簡便に回収・再利用するこ
とができる。したがって、本発明の方法は工業的規模で
ＥＰＡおよび／またはＤＨＡ、またはその低級アルコー
ルエステルを精製する方法として有用である。

【００２３】次に本発明を、実施例において更に詳細に
説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるもので
はない。

【００２４】

【参考例】イワシを煮て、浮上してきた油を回収し、こ
れをイワシ原油とした。イワシ原油１００ｋｇ（ＥＰＡ
純度１６.０％，ＤＨＡ純度７.０％）に、１０％水酸化
ナトリウム溶液２.３リットルを加え、９０℃の温度に
て数秒間撹拌し、次いで遠心分離し、油部分を回収し
た。この操作により遊離脂肪酸が中和され除去される。
次いで、油部分を、９０℃の湯を用いて水洗した。水洗
後、活性白土を１〜２％となるように油部分へ添加し、
１１０℃の温度にて撹拌する。この吸着操作により、脱
臭・脱色が行われる。最後に、この油部分を濾過し、白
土を除いた。その結果、精製イワシ油９５ｋｇが得られ
た。この精製イワシ油９５ｋｇを、エタノール２８リッ
トルおよび濃度９９％の水酸化ナトリウムフレーク０.
５ｋｇの混合液中へ入れ、温度２５℃〜３０℃で５時間
撹拌し、エステル交換反応を行った。反応終了後、脱塩
し、更にその他の不溶性不純物を除去するため、５０℃
の温水２０リットルを加え、反応液を５分間撹拌し、水
洗し、油層を回収した。この操作を５回繰り返した。そ
の結果、イワシ油脂肪酸エチルエステル９０ｋｇが得ら
れた。

【００２５】

【実施例１】上記の参考例で得られたイワシ油脂肪酸エ
チルエステル９０ｋｇを、尿素２４５ｋｇを９２％メタ
ノ−ル水溶液６６０リットルに溶解した溶液中に入れ、
７０℃の温度にて、３０分間撹拌し、完全に溶解させ
た。溶解後、撹拌を続けながら、２時間かけて、液温が
２０℃になるまで冷却した。この操作により、溶液から
尿素結晶が析出し溶液中の飽和脂肪酸誘導体および低度
不飽和脂肪酸誘導体は尿素結晶中に包摂された。次い
で、抽出溶媒としてｎ−ヘキサン２００リットルを添加
し、２０℃の温度にて１５分間撹拌した。この操作によ
り、目的物であるＥＰＡエチルエステルおよびＤＨＡエ
チルエステルを含有する高度不飽和脂肪酸のエチルエス
テル成分はヘキサン層へ移行した。その後、このように
して得られた混合物を減圧濾過し、尿素結晶と濾液に分
離した。

【００２６】濾液を静置分別した。この際、界面を明瞭
にし、分離効果を高めるため、２相溶液を、２０℃の温
度にて、１時間静置した。静置終了後、上層のヘキサン
層と下層のメタノ−ル水溶液層を液液分離した。その
後、ヘキサン層とメタノ−ル水溶液層を以下の通り、別
々に処理した。ヘキサン層に４０℃の温水２００リット
ルを加え、５分間、撹拌した。その後、４０℃の温度に
て１時間静置した。静置後、水層を抜き出し、ヘキサン
層と液液分離をしてこのヘキサン層を水洗した。この水
洗操作を、残留する微量の尿素を完全に除去するために
３回行った。水洗終了後、ヘキサン溶媒を除去・回収す
るために、６０℃〜８０℃の温度で、最終的に３Ｔｏｒ
ｒの真空下にて、ヘキサンを蒸発回収した。回収したヘ
キサンは次ロットにおける同一の操作に再利用した。ヘ
キサンの蒸発回収後、中間精製物として、ＥＰＡエステ
ルおよびＤＨＡエステルを含有する高度不飽和脂肪酸エ
チルエステル２５ｋｇが得られた。得られた脂肪酸エス
テルを分析したところ、ＥＰＡエチルエステルの純度は
４５.０％で、回収率は７０％、そしてＤＨＡエチルエ
ステルの純度は１８.０％で、回収率は６４％と良好で
あった。

【００２７】一方、メタノ−ル水溶液層に前記の分離取
得した尿素結晶を添加し、７０℃の温度にて３０分間撹
拌し、これを加熱溶解した。この操作により、尿素結晶
は分解し、飽和脂肪酸エチルエステルおよび低度不飽和
脂肪酸エチルエステルは尿素と分離される。加熱溶解
後、溶液を６０℃の温度にて１時間静置し、上層へ浮か
び上がった飽和脂肪酸エチルエステルおよび低度不飽和
脂肪酸エチルエステル６５ｋｇをデカンテ−ションし
た。残った尿素含有アルコ−ル水溶液溶媒を回収し、尿
素濃度を測定し、若干の尿素濃度の調整を行った後、次
ロットにおける同一の操作に再利用した。

【００２８】上記工程で得られた中間精製物である高度
不飽和脂肪酸エチルエステル（ＥＰＡ純度４５.０％，
ＤＨＡ純度１８．０％）２５ｋｇを理論段数２５段の精
留塔で還流比２０で精留を行った。平均蒸留温度１１１
℃、平均操作圧力０.００３５ＴｏｒｒでＥＰＡエチル
エステル１０.９ｋｇ（蒸留回収率９７％）、また、平
均蒸留温度１２３℃、平均操作圧力０.００３５Ｔｏｒ
ｒでＤＨＡエチルエステル４.４６ｋｇ（蒸留回収率９
９％）がそれぞれ主留分（製品）として得られた。得ら
れた主留分（製品）を分析したところ、熱分解は全く認
められず、表１に示す通り、ＥＰＡエチルエステルの純
度は９５％であり、ＤＨＡエチルエステルの純度は９６
％であった。また、主留分（製品）のＰＯＶ（過酸化物
価）および色調も良好であった。

【００２９】

【表１】

【００３０】

【比較例１】上記の参考例で得られたイワシ油脂肪酸エ
チルエステル９０ｋｇを、尿素２４５ｋｇを純メタノー
ル６６０リットルに溶解した溶液中へ入れ、６０℃の温
度にて、３０分間撹拌し、完全に溶解させた。以下、実
施例１記載と同様に尿素処理して、中間精製物を得た。
得られた中間精製物は、ＥＰＡ純度が４４.６％で、Ｄ
ＨＡ純度が１７.８％であり、純度の面では実施例１と
ほぼ同等であった。しかしながら、収率の面において
は、ヘキサン層とメタノール層との液液分離の際、界面
が不明瞭であったため分離の効率が悪く、収量は２０ｋ
ｇに留まった（実施例１では２５ｋｇ）。

【００３１】更に、この中間精製物２０ｋｇを、実施例
１記載と同様の条件下で精留に掛けた。しかしながら、
精留の途中において、塔頂の真空度が０.１Ｔｏｒｒ以
上と悪くなってきたため精留操作を中止せざるを得なか
った。更に、留出液を分析したところ、尿素が１００ｐ
ｐｍと多量に混入していた。このように、尿素処理操作
において純メタノールを溶媒として用いると、中間精製
物の収率ダウンおよび精留操作での尿素の障害を引き起
こす結果となった。

【００３２】また、実施例１記載と同様にして得た中間
精製物（ＥＰＡ純度４５.０％，ＤＨＡ純度１８.０％）
２５ｋｇを実施例１記載と同様の精留塔を用いて、還流
比２０で精留を行った。平均操作圧力０.１Ｔｏｒｒ、
平均蒸留温度１６５℃でＥＰＡエチルエステルを分取
し、平均操作圧力０.１Ｔｏｒｒ、平均蒸留温度１８０
℃でＤＨＡエチルエステルを分取した。その結果、表２
に示す通り、ＥＰＡおよびＤＨＡとも熱分解がかなり発
生し（主留分において、実施例１記載の純度との差約６
％が熱分解物の量）、製品としては全く不充分なものと
なった。

【００３３】

【表２】

【００３４】

【実施例２】原料に、カツオおよびマグロの頭部油（Ｅ
ＰＡ純度５.５％，ＤＨＡ純度２６.５％）１００ｋｇを
用い、エステル化した後、実施例１記載と同様に尿素処
理して、ＥＰＡエステルおよびＤＨＡエステルを含有す
る高度不飽和脂肪酸エチルエステル（中間精製物）３０
ｋｇを得た。得られた脂肪酸エステルを分析したとこ
ろ、ＥＰＡエチルエステルの純度は１５.０％で、回収
率は８１％、そして、ＤＨＡエチルエステルの純度は６
５.０％で、回収率は７４％と良好であった。次いで、
この中間精製物３０ｋｇを理論段数３０段の精留塔で還
流比１０で精留を行った。

【００３５】平均蒸留温度１０８℃、平均操作圧力０.
００３０ＴｏｒｒでＥＰＡエチルエステル４.４１ｋｇ
（蒸留回収率９８％）、また、平均蒸留温度１２０℃、
平均操作圧力０.００３０ＴｏｒｒでＤＨＡエチルエス
テル１９.３ｋｇ（蒸留回収率９９％）がそれぞれ主留
分（製品）として得られた。得られた主留分（製品）を
分析したところ、熱分解は全く認められず、表３に示す
通り、ＥＰＡエチルエステルの純度は９６％であり、Ｄ
ＨＡエチルエステルの純度は９７％であった。また、主
留分（製品）のＰＯＶ（過酸化物価）および色調も良好
であった。

【００３６】

【表３】

【００３７】

【比較例２】参考例に示した製法にて、同様にして得ら
れたカツオおよびマグロの頭部油由来の脂肪酸エチルエ
ステル９２ｋｇを、尿素２４５ｋｇを純メタノール６６
０リットルに溶解した溶液中へ入れ、６０℃の温度に
て、３０分間撹拌し、完全に溶解させた。以下、実施例
１記載と同様に尿素処理して、中間精製物を得た。得ら
れた中間精製物は、ＥＰＡ純度が１４.８％で、ＤＨＡ
純度が６４.５％であり、純度の面では実施例２とほぼ
同等であった。しかしながら、収率の面においては、比
較例１記載と同様の理由により、その収量は２４ｋｇに
止まった（実施例２では３０ｋｇ）。更に、この中間精
製物２４ｋｇを、実施例２記載と同様の条件下で精留に
掛けた。しかしながら、これも比較例１記載と同様の理
由により、精留途中で操作を中断せざるを得なかった。
このように、尿素処理操作において純メタノールを溶媒
として用いると、中間精製物の収率ダウンおよび精留操
作での尿素の障害が発生する結果となった。また、実施
例１記載と同様にして得た中間精製物（ＥＰＡ純度１
５.０％，ＤＨＡ純度６５.０％）３０ｋｇを実施例２記
載と同様の精留塔を用いて、還流比１０で精留を行っ
た。平均操作圧力０.０９Ｔｏｒｒ、平均蒸留温度１２
７℃でＥＰＡエチルエステルを分取し、平均操作圧力
０.１Ｔｏｒｒ、平均蒸留温度１４５℃でＤＨＡエチル
エステルを分取した。その結果、表４に示す通り、ＥＰ
ＡおよびＤＨＡとも熱分解物が発生し（主留分におい
て、実施例２記載の純度との差約５％が熱分解物の
量）、製品としては全く不充分なものとなった。

【００３８】

【表４】

【００３９】

【実施例３】参考例と同様にして得られたイワシ精製油
９５ｋｇを、９８％メタノール水溶液２５０リットルお
よび濃度９９％の水酸化ナトリウムフレーク２０ｋｇの
混合液中へ入れ、４時間沸騰撹拌してケン化分解を行っ
た。３０℃以下に冷却後、水２００リットルを加え、１
０％硫酸水溶液を、反応液が微酸性になるまで加えた。
次に、下層の水溶液を除去した後、５０℃の温水２０リ
ットルを加え、５分間撹拌し、水洗した。この操作を５
回繰り返した。その結果、イワシ油脂肪酸９０ｋｇが得
られた。 イワシ油脂肪酸９０ｋｇを、尿素２６０ｋｇ
を９２％メタノール水溶液７００リットルに溶解した溶
液中に入れ、以下実施例１と同様にして、ＥＰＡおよび
ＤＨＡの精製を行った。その結果、中間精製物として、
ＥＰＡおよびＤＨＡを含有する高度不飽和脂肪酸２６ｋ
ｇが得られた。

【００４０】得られた脂肪酸を分析したところ、ＥＰＡ
の純度は４５.０％で、回収率は７０％、そしてＤＨＡ
の純度は１８.０％で、回収率は６４％と良好であっ
た。次いで、この中間精製物２６ｋｇを理論段数１５段
の精留塔で還流比２０で精留を行った。平均蒸留温度１
０９℃、平均操作圧力０.００３０ＴｏｒｒでＥＰＡ１
１．３４ｋｇ（蒸留回収率９７％）、また、平均蒸留温
度１２０℃、平均操作圧力０.００３０ＴｏｒｒでＤＨ
Ａ４.６３ｋｇ（蒸留回収率９９％）がそれぞれ主留分
（製品）として得られた。得られた主留分（製品）を分
析したところ、熱分解は全く認められず、表５に示す通
り、ＥＰＡの純度は９３％であり、ＤＨＡの純度は９４
％であった。また、主留分（製品）のＰＯＶ（過酸化物
価）および色調も良好であった。

【００４１】

【表５】

【００４２】

【比較例３】実施例３に示した製法と同様にして得られ
たイワシ油脂肪酸９０ｋｇを、尿素２６０ｋｇを純メタ
ノール７００リットルに溶解した溶液中へ入れ、６０℃
の温度にて、３０分間撹拌し、完全に溶解させた。以
下、実施例１記載と同様に尿素処理して、中間精製物を
得た。得られた中間精製物は、ＥＰＡ純度が４４.７％
で、ＤＨＡ純度が１７.８％であり、純度の面では実施
例３とほぼ同等であった。しかしながら、収率の面にお
いては、比較例１記載と同様の理由により、その収量は
２１ｋｇに留まった（実施例３では２６ｋｇ）。更に、
この中間精製物２１ｋｇを、実施例３記載と同様の条件
下で精留に掛けた。しかしながら、これも比較例１記載
と同様の理由により、精留途中で操作を中断せざるを得
なかった。このように、尿素処理操作において純メタノ
ールを溶媒として用いると、中間精製物の収率ダウンお
よび精留操作での尿素の障害が発生する結果となった。
また、実施例３記載と同様にして得た中間精製物（ＥＰ
Ａ純度４５．０％，ＤＨＡ純度１８.０％）２６ｋｇを
実施例３記載と同様の精留塔を用いて、還流比２０で精
留を行った。平均操作圧力０.０８Ｔｏｒｒ、平均蒸留
温度１６２℃でＥＰＡを分取し、平均操作圧力０.０８
Ｔｏｒｒ、平均蒸留温度１７７℃でＤＨＡを分取した。
その結果、表６に示す通り、ＥＰＡおよびＤＨＡとも熱
分解物が発生し（主留分において、実施例３記載の純度
との差約５％が熱分解物の量）、製品としては全く不充
分なものとなった。

【００４３】

【表６】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 67/60 69/587 9546−4Ｈ Ｃ１１Ｂ 3/12 7/00 Ｃ１１Ｃ 1/10

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 エイコサペンタエン酸および／またはド
   コサヘキサエン酸を含有する天然油脂から得られた脂肪
   酸混合物、またはそれらの脂肪酸混合物の低級アルコー
   ルエステルを、含水アルコ−ルの存在下で尿素と反応さ
   せ、飽和脂肪酸および低度不飽和脂肪酸、または飽和脂
   肪酸および低度不飽和脂肪酸の低級アルコールエステル
   を尿素の包摂化合物として除去した後、高真空において
   精留することを特徴とするエイコサペンタエン酸および
   ／またはドコサヘキサエン酸、またはエイコサペンタエ
   ン酸および／またはドコサヘキサエン酸のエステルの精
   製方法。
2. 【請求項２】 含水アルコ−ルが、水分含量５〜３０重
   量％の炭素数４以下のアルコ−ルである請求項１に記載
   の精製方法。
3. 【請求項３】 含水アルコ−ルが、水分含量５〜２０重
   量％のメタノ−ルである請求項１に記載の精製方法。
4. 【請求項４】 精留を０.０１Ｔｏｒｒ以下の圧力、２
   ００℃以下の温度および１０段以上の理論段数で行う請
   求項１乃至請求項３に記載の精製方法。
5. 【請求項５】 精留を０.００５Ｔｏｒｒ以下の圧力、
   １５０℃以下の温度および１５〜３０段の理論段数で行
   う請求項１乃至請求項３に記載の精製方法。
6. 【請求項６】 脂肪酸混合物のエステルが炭素数４以下
   のアルコールのエステルである請求項１記載の精製方
   法。
7. 【請求項７】 脂肪酸混合物のエステルがメチルエステ
   ルまたはエチルエステルである請求項１記載の精製方法