JPH11236591A

JPH11236591A - 高純度エイコサペンタエン酸またはそのエステルの製造方法

Info

Publication number: JPH11236591A
Application number: JP10354409A
Authority: JP
Inventors: Kazuhiko Hata; 和彦秦; Hideo Noda; 秀夫野田; Masahiro Makuta; 昌弘幕田
Original assignee: Kansai Chemical Engineering Co Ltd; Nippon Suisan Kaisha Ltd
Current assignee: Kansai Chemical Engineering Co Ltd; Nissui Corp
Priority date: 1990-06-04
Filing date: 1998-12-14
Publication date: 1999-08-31
Also published as: ES2095909T3; NO912144D0; EP0460917A2; GR3022660T3; CA2043615A1; AU641016B2; ATE147062T1; EP0460917A3; EP0460917B1; DE69123880T2; KR100208701B1; KR920000690A; AU7818691A; DK0460917T3; DE69123880D1; NO177699C; CA2043615C; NO177699B; NO912144L

Abstract

(57)【要約】【課題】濃度８５％以上のエイコサペンタエン酸また
はそのエステルを、簡便に、かつ、高効率、低コストで
取得することを可能とする新しい方法の提供。【解決手段】天然油脂由来の脂肪酸またはそのエステ
ルの混合物を工業的規模で製造可能な蒸留装置で蒸留す
る工程を含むことを特徴とする実質的に熱劣化物を含ま
ない、Ｃ₂₀の脂肪酸またそのエステルの純度が９７％以
上で、濃度８５％以上のエイコサペンタエン酸またはそ
のエステルを含む組成物の製造方法。上記の蒸留装置と
して処理量１５Ｌ／Ｈｒ以上の蒸留装置を用いる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】この発明は、高純度エイコサペン
タエン酸またはそのエステルの製造方法に関するもので
ある。さらに詳しくはこの発明は、血栓性疾患の治療お
よび予防のための処方剤として有用なエイコサペンタエ
ン酸（ＥＰＡ）またはそのエステルの高濃度品の高効率
生産を可能とする新規な製造方法に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】従来より、エイコサペンタエン酸（ＥＰ
Ａ）、及びそのエステル、アミド等は血栓生成の予防や
血栓性疾患の治療のための処方剤として有用なことがす
でに知られている。これらのエイコサペンタエン酸類
は、天然油脂、特にサバ、イワシ、タラ等の水産物油脂
中にそれ自体として、あるいはそのグリセライド等の誘
導体として含有されていることが知られており、これら
の魚油等からエイコサペンタエン酸類を取り出すための
方法についての検討が進められてきてもいる。

【０００３】しかしながら、これらの魚油等からなる天
然油脂中には、炭素数２０の不飽和脂肪酸であるエイコ
サペンタエン酸以外の、炭素数１９以下および２１以上
等の他の夾雑する脂肪酸が圧倒的に多く含まれており、
エイコサペンタエン酸類のみを選択的に高濃度（高純
度）品として効率的に取り出すことは困難を極めてい
る。たとえば、天然油脂からのエイコサペンタエン酸類
の製造方法として、天然油脂からの脂肪酸混合物をエス
テル化し、これを減圧下に精密分留し、次いで、得られ
た留分を尿素付加法によって精製する方法がこれまでに
提案されている（特開昭５７−１４９４００）。１０ｍ
ｍＨｇ、さらに好ましくは０．１〜０．０１ｍｍＨｇの
減圧下にリング充填の１塔の精留塔において精密分留
し、さらに尿素付加法によって精製するこの方法によっ
て、８０％濃度程度のエイコサペンタエン酸エステルが
得られている。しかしながら、この方法によっても、精
留によって得られるＣ₂₀留分中エイコサペンタエン酸エ
ステルはわずか３０％程度にしかすぎず、しかも尿素付
加体処理や、さらにその後の減圧蒸留によっても、高収
率でその濃度を８５％以上にまで向上させることは極め
て困難である。また、蒸留後に大量、かつ、多数回の尿
素処理が実際上必要となることから、その生産効率の向
上はもとより、生産コスト低減には大きな制約があり、
プロセスの実用化には大きな問題があった。

【０００４】この方法とほぼ同時に、２塔の蒸留塔を用
いて、減圧条件下に連続蒸留し、Ｃ ₂₀留分として５０％
前後のエイコサペンタエン酸類を取得し、次いで尿素付
加処理とカラムクロマト精製する方法がこの発明の出願
人によって提案されてもいる（特開昭５８−８０３
７）。この方法によって蒸留精製や、全プロセスとして
の効率は大きく向上したものの、依然として８５％以上
の高濃度のエイコサペンタエン酸またはそのエステルを
実用プロセスとして製造することには成功していない。
このため、生産工程の合理化、生産効率の向上には限界
があった。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】医用処方剤として有用
なエイコサペンタエン酸またはそのエステル等を臨床的
に、あるいはさらに広範囲な疾患領域への適用を目的と
する研究のために使用していくためには、たとえばその
濃度８０％以上、さらには８５％以上のものを大量に高
効率で生産することが強く望まれるが、以上の通りのこ
れまでの状況においては、このような要請に対応するこ
とはできなかった。この発明は、以上の通りの事情に鑑
みてなされたものであり、従来の製造・精製方法の欠点
を克服し、濃度８５％以上のエイコサペンタエン酸また
はそのエステルを、簡便に、かつ、高効率、低コストで
取得することを可能とする新しい方法を提供することを
目的としている。

【０００６】

【課題を解決するための手段】この発明は、上記の課題
を解決するものとして、天然油脂由来の脂肪酸またはそ
のエステルの混合物を工業的規模で製造可能な蒸留装置
で蒸留する工程を含むことを特徴とする実質的に熱劣化
物を含まない、Ｃ₂₀の脂肪酸またそのエステルの純度が
９７％以上で、濃度８５％以上のエイコサペンタエン酸
またはそのエステルを含む組成物の製造方法を要旨とし
ている。上記の蒸留装置として、処理量１５Ｌ／Ｈｒ以
上の蒸留装置を用いており、したがってこの発明は、天
然油脂由来の脂肪酸またはそのエステルの混合物を工業
的規模で製造可能な処理量１５Ｌ／Ｈｒ以上の蒸留装置
で蒸留する工程を含むことを特徴とする実質的に熱劣化
物を含まない、Ｃ₂₀の脂肪酸またそのエステルの純度が
９７％以上で、濃度８５％以上のエイコサペンタエン酸
またはそのエステルを含む組成物の製造方法を要旨とし
ている。

【０００７】

【発明の実施の形態】この発明の製造方法における、工
業的規模で製造可能な蒸留装置で蒸留する工程は、例え
ばエイコサペンタエン酸またはその誘導体を含む天然油
脂から得られる脂肪酸またはそのエステルの混合物を、
低炭素数脂肪酸類初留分の精留塔を独立させた３塔以上
の蒸留塔において、前段蒸留塔から留出分が供給される
蒸留塔の塔底液を前段蒸留塔に還流し、１０ｍｍＨｇ以
下の減圧および２１０℃以下の塔底温度において連続蒸
留する工程である。得られたエイコサペンタエン酸また
はそのエステルを主成分として含有する主留分は、好ま
しくは尿素メタノール溶液と接触させて尿素付加体を生
成させ、非極性溶媒を用いて抽出処理し、この非極性溶
媒を留去して濃度８５％以上のエイコサペンタエン酸ま
たはそのエステルを得る。

【０００８】また、この蒸留する工程は、前段蒸留塔の
塔頂留分の凝縮液を、該蒸留塔から留出分が供給される
蒸留塔に送ることや、前段蒸留塔から留出分が供給され
る蒸留塔の塔底液を、前段蒸留塔塔頂近傍に還流するこ
とや、エイコサペンタエン酸またはそのエステルを主成
分として含有する主留分の精留塔と、後留（残留）分の
精留塔とを各々独立して設けて連続蒸留することを好ま
しい態様としてもいる。またはさらに、この蒸留する工
程は、各々の蒸留塔が独立した真空系および凝縮系を有
すること等を好ましい態様の一つとしてもいる。

【０００９】エイコサペンタエン酸等の長鎖高度不飽和
脂肪酸類は分子内に二重結合が多いため、蒸留時の加熱
によって劣化や重合等の熱変性をおこしやすく、蒸留濃
縮は著しく困難である。また一方、エイコサペンタエン
酸類を含有する天然油脂は、エイコサペンタエン酸類以
外に各種脂肪酸類を含み、これらは沸点が近いため、蒸
留塔の高さをかなり高くし、還流量を多くしなければ分
離することができない。しかしながら、このことは、塔
底圧力の上昇とそれにともなう温度上昇による熱変性と
いう問題を引き起こし、結局のところ、蒸留精製を著し
く困難なものとする。このようなことから、従来方法で
は、蒸留による濃縮は低レベルに抑え、後段の尿素付加
処理等によって高度精製することを余儀なくされてい
た。また、後段プロセスの負荷は極めて大きなものにな
らざるを得なかった。

【００１０】しかしながら、この発明の方法によって、
このような問題の発生もなく、蒸留精製のみによって、
簡便な操作で、しかも高効率に８０％以上、さらには８
５％以上の濃度の高純度エイコサペンタエン酸またはそ
のエステルの取得を可能とするため、その後の尿素付加
処理等によって、極めて高効率に、かつ高濃度品への精
製が可能となる。

【００１１】この発明の方法が対象とする脂肪酸混合物
は、エイコサペンタエン酸またはそのグリセリド等の誘
導体を多く含有する天然油脂から得られる任意のものを
用いることができ、たとえば、イワシ、サバ、ニシン、
サンマ等の魚、ナンキョクオキアミ、ツノナシオキア
ミ、コペポーダ等の動物性海洋プランクトン等の適宜な
ものから得られる脂肪酸混合物を使用することができ
る。これらの脂肪酸混合物は、所望により、エステル化
して連続蒸留する。この発明の連続蒸留法においては、
充填式、スプリング式、棚段式等の各種の方式の蒸留塔
が採用でき、より好ましくは、網目板状体を用い、蒸留
塔全体で理論段数が５以上、個々の蒸留塔では３以上と
することができる。

【００１２】３塔以上の蒸留塔からなる上記の方法での
連続蒸留は、いずれも、１０ｍｍＨｇ以下、より好まし
くは、０．１ｍｍＨｇ前後の減圧条件、および２１０℃
以下、より好ましくは、１９５℃以下の塔底温度におい
て実施する。この３塔以上の蒸留塔の構成は、いずれの
場合も、そのうちの１塔は初留分回収のための精留塔と
して独立させる。たとえば３塔によって構成する場合に
は、（Ｉ）第１蒸留塔（II）第２蒸留塔（初留分精留塔）（III) 第３蒸留塔（主留分および後留分精留塔）に区分し、また４塔によって構成する場合には、（Ｉ）第１蒸留塔（II）第２蒸留塔（初留分精留塔）（III）第３蒸留塔（後留分精留塔）（IV）第４蒸留塔（主留分精留塔）に区分する。さらに、３塔の場合には、（Ｉ）第１蒸留塔（初留分精留塔）（II）第２蒸留塔（後留分精留塔）（III）第３蒸留塔（主留分精留塔）に区分することもできる。もちろん、精留塔の構成をさ
らに細分化することもできる。

【００１３】前２者のいずれの場合にも、本発明の方法
においては、初留分精留塔の塔底液は前段の、すなわち
上記の構成例では第１蒸留塔への還流液として戻すこと
を必須としている。また、第１蒸留塔の塔頂留分をいっ
たん凝縮させた後に、凝縮液の状態で初留分精留塔に送
ることも好ましい態様としている。後１者の初留分精留
塔の前に前段蒸留塔がない場合でも、第２、第３の蒸留
塔の間にこの関係がある。また、４塔を用いた後述の実
施例でも第１、第２の間と、第３、第４の間にこれらの
関係があり、４塔以上の蒸留塔を用いる場合でも、上記
の還流をすべての蒸留塔に適用することが好ましい。い
ずれの構成例の場合にも、この発明の蒸留工程において
は、前段蒸留塔から留出分が供給される蒸留塔の塔底液
は前段の蒸留塔への還流液として戻すことを必須として
いる。ただし、蒸留塔の数が多くなった場合には、上記
の還流を省略した蒸留塔を存在させることができる。さ
らに、各々の蒸留塔は、その真空度や塔底温度を厳密に
制御することが必要であることから、各塔毎に独立した
真空系を設けることが好ましい。連続蒸留により得られ
るＣ₂₀の主留分、すなわち、エイコサペンタエン酸また
はそのエステルを含有する主留分は、次いで尿素処理
し、尿素付加体を生成させる。この時、尿素をメタノー
ル、エタノール等の高溶解性の溶媒に溶解して尿素溶液
として使用する。通常、尿素濃度５〜２０％程度とす
る。主留分とこの尿素溶液との混合は、主留分１重量部
に対して、０．５〜１０部の割合で行い、室温以下、よ
り好ましくは１５℃以下にまで強制冷却する。このよう
な処理によって、主留分中の低不飽和度、たとえば１〜
４個の不飽和結合を有するＣ₂₀脂肪酸類を尿素との複合
体として析出させて分離することができる。次いで、上
記の方法においては、反応混合物に、非極性溶剤、たと
えばヘキサン、イソオクタン等を加え、尿素付加体およ
び残存する尿素をメタノール層等に、脂肪酸類はヘキサ
ン層等に移行させて抽出分離する。次いで、必要に応じ
て色素、酸化物等の不純物を除去するため、吸着カラム
を介して吸着処理する。この時の吸着カラムとしては、
シリカゲル、活性白土、アルミナ、活性炭素等を用いる
ことができるが、特にシリカゲルを好ましいものとして
例示することができる。その後、上記の溶媒を留去す
る。

【００１４】以下、添付した図面に沿ってこの発明の方
法についてさらに詳しく説明する。図１は、４塔の蒸留
塔を用いる例を示したものである。たとえばこの図１に
示したように、脂肪酸混合物（Ａ）を対象として、４塔
の蒸留塔（１）（２）（３）（４）を用いて連続蒸留す
る。各々の蒸留塔（１）（２）（３）（４）には、独立
して、真空系（５）（６）（７）（８）及び凝縮系
（９）（１０）（１１）（１２）、さらに、リボイラー
（１３）（１４）（１５）（１６）を配設してもいる。
この蒸留塔（１）（２）（３）（４）は、各々、１０ｍ
ｍＨｇ以下の減圧、および２１０℃以下の塔底温度に厳
密に制御する。真空度と温度とは密接な関係にあり、こ
の制御のために真空系（５）（６）（７）（８）を各々
独立にすることが好ましいが、このことは必ずしも必須
ではない。真空ポンプの能力や制御システム等に応じて
この真空系を適宜に構成してもよい。

【００１５】以上の構成においては、まず原料（Ａ）を
第１蒸留塔（１）に、たとえばその塔頂近傍に導入し、
塔頂留分は凝縮系（９）において凝縮し、第２蒸留塔
（２）としての初留分精留塔に、たとえばその塔底部に
液状で導入する。この液状での導入は、この発明の方法
において重要なファクターのひとつである。

【００１６】第２蒸留塔（２）においては、その塔頂留
分としてより低炭素数（＜Ｃ₁₉）の脂肪酸類からなる初
留分（Ｂ）を回収する。また、その塔底液の一部は、第
１蒸留塔（１）の塔頂近傍に還流する。これもこの発明
の方法にとって極めて重要なファクターである。第１蒸
留塔（１）の塔底凝縮液もリボイラー（１３）で加熱し
て塔底部に戻すとともに、第３蒸留塔（３）の塔頂近傍
に、液状で導入する。この第３蒸留塔（３）の塔頂留分
は凝縮系（１１）を介して凝縮液として第４蒸留塔
（４）の塔底部に供給する。また、塔底凝縮液は、リボ
イラー（１５）によって加熱して塔底部に戻すととも
に、エイコサペンタエン酸またはそのエステルより長鎖
のＣ₂₁以上の脂肪酸から主としてなる後留（残留）分
（Ｃ）を回収する。

【００１７】第３蒸留塔（３）の塔頂からの凝縮液を導
入した第４蒸留塔（４）においては、塔頂からの留分を
凝縮系（１２）において凝縮し、一部を塔頂近傍に還流
するとともに、エイコサペンタエン酸またはそのエステ
ルを主なものとする主留分（Ｄ）を回収する。一方、塔
底凝縮液はリボイラー（１６）で加熱して塔底に戻すと
ともに、一部を、第３蒸留塔（３）の塔頂近傍に還流す
る。なお、原料（Ａ）は、第１蒸留塔（１）への導入前
に、減圧に保ったフラッシュタンク（１７）において処
理し、空気や水分等の不純物を除去するようにしてもよ
い。また、リボイラー（１３）（１４）（１５）（１
６）には、加熱時間を短くすることができる流下薄膜蒸
発型のものを採用することが有利である。これにより、
より効果的に熱変性を防ぐことができる。図２は、尿素
付加体生成の処理工程を例示したものである。上記の連
続蒸留により得られるエイコサペンタエン酸またはその
エステルの濃度が８０％以上の主留分（Ｄ）を処理す
る。図２に例示したように、この主留分（Ｄ）は、尿素
溶液との接触塔（２１）に送り、たとえば尿素メタノー
ル溶液をタンク（２２）より導いて接触させる。この
時、尿素メタノール溶液は、３５〜４５℃程度の温度で
導入し、接触塔（２１）において室温以下になるように
強制冷却する。次いで処理液は、タンク（２３）を介し
て非極性溶媒、たとえばｎ−ヘキサンを用いての製品抽
出塔（２４）に送る。尿素メタノール溶液および尿素付
加体を分離した製品溶剤層（Ｅ）は、次の処理工程に送
る。尿素メタノール溶液および尿素付加体は、タンク
（２５）に送り、尿素付加体を熱分解したのち、残渣抽
出塔（２５′）において再度抽出処理をし、残渣溶剤層
（Ｇ）を分離する。非極性溶媒は、冷却管（２６）、あ
るいは加熱管（２７）において冷却あるいは加熱して、
抽出塔（２４）（２５′）に送る。溶剤層（Ｅ）（Ｇ）
は、デカンター（２８）（２９）より取り出す。次いで
製品溶剤層（Ｅ）を、図３に示したように、タンク（３
１）を介してメタノール精留塔（３２）に送る。メタノ
ール凝縮器（３３）およびメタノール蒸発器（３４）を
配置したこの精留塔（３２）での操作によって、脱メタ
ノール処理した製品抽出溶剤層が得られ、これを濾過す
ることにより残存する尿素を除去する。次いで、これを
タンク（３５）を介して吸着カラム（３６）（３７）に
導き、色素や酸化物等の不純物を除去し、続いて、蒸発
器（３８）において溶媒、たとえばｎ−ヘキサン凝縮器
（３９）を配置する。このようにして製品（Ｆ）が得ら
れる。製品（Ｆ）の最終濃度は８５％以上にまで上昇す
る。次にこの図１から図３に例示した装置を用いてのこ
の発明の製造方法の具体的な製造例を示す。

【００１８】＜製造例１＞魚油から得られた脂肪酸（Ｃ
₁₉以下６０％、Ｃ₂₀２３％、Ｃ₂₁以上１７％）混合物の
エチルエステルを、１ｍｍＨｇの真空に保ったフラッシ
ュタンク（１７）にて処理し、次いで、塔径３００ｍ
ｍ、高さ約７ｍで、０．１ｍｍＨｇの真空に保った第１
蒸留塔（１）に１５〜２０ｌ／ｈｒの割合で供給した。
この第１蒸留塔（１）においては、塔底温度１９４〜１
９５℃、塔頂温度１２４〜１２５℃となるようにした。
また、その内部には、４ｍｍ網目の網目状板を装置し、
その理論段数は４段とした。この第１蒸留塔（１）に
は、その塔底にＣ ₂₀以上の脂肪酸エステル混合物が集ま
ることから、この第１蒸留塔の塔底部の真空度および温
度の制御が難しくなる。このため、第１蒸留塔内への充
填物の量は第２蒸留塔（２）よりも少なくした。

【００１９】第１蒸留塔（１）の塔頂凝縮液は第２蒸留
塔（２）の塔底部に導入した。この第２塔の塔底温度は
１８４〜１８５℃、塔頂温度は１１０〜１１１℃となる
ようにし、０．１ｍｍＨｇの減圧において操作した。理
論段数は６段とした。また、塔頂留分は、還流比１：２
で還流し、一部は、初留分（Ｂ）として回収した。この
初留分の組成は、表１にも示したように、Ｃ₁₉以下の脂
肪酸類９９％、Ｃ ₂₀エイコサペンタエン酸エステル他１
％、Ｃ₂₁以上の脂肪酸類０％であった。第２蒸留塔
（２）については、その塔底液が液面として一定になる
ように制御し、第１蒸留塔（１）の塔頂近傍に戻した。
つまり、この塔底凝縮液は還流液として第１蒸留塔
（１）に戻した。第１蒸留塔（１）の塔底液は、第３蒸
留塔（３）の塔頂近傍に供給した。この第３蒸留塔
（３）の圧力は０．１ｍｍＨｇの減圧条件とし、また塔
底温度は１９４〜１９５℃、塔頂温度は１２４〜１２５
℃となるようにした。理論段数は４段とした。

【００２０】第３蒸留塔（３）の塔底液として、後留
（残留）分（Ｃ）を回収した。この後留の組成は、表１
に示した通り、Ｃ₁₉以下の脂肪酸類０．１％、Ｃ₂₀エイ
コサペンタエン酸エステル他２０％、Ｃ₂₁以上の脂肪酸
類７９．９％であった。この第３蒸留塔（３）の塔頂留
分は、凝縮液として第４蒸留塔（４）の塔底部に供給し
た。理論段数６段のこの第４蒸留塔（４）は、０．１ｍ
ｍＨｇの減圧で、塔底温度１９４〜１９５℃、塔頂温度
１１０〜１１１℃となるように操作した。塔底液は、還
流液として第３蒸留塔（３）の塔頂部に戻した。この時
の、第４蒸留塔の塔底液面は一定となるようにした。塔
頂凝縮液は、還流比１：２で還流させ、同時に主留分
（Ｄ）を回収した。この主留分の組成は、表１に示した
ように、Ｃ₁₉以下の脂肪酸類０．１％、Ｃ ₂₁以上の脂肪
酸類０％、Ｃ₂₀エイコサペンタエン酸エステル他９９．
９％であった。Ｃ₂₀留分のうちのエイコサペンタエン酸
エチルエステルの濃度は８８％であった。

【００２１】＜比較例＞比較のために、図４に示した２
塔の構成からなる蒸留塔（４１）（４２）（論理段数１
０段）による連続減圧蒸留を試みた。この時も、各々の
蒸留塔（４１）（４２）には、独立の真空系（４３）
（４４）および凝縮系（４５）（４６）を設け、リボイ
ラー（４７）（４８）も配置した。第１蒸留塔（４
１）塔頂より初留分（Ｂ′）を、第２蒸留塔（４２）塔
頂より主留分（Ｄ′）、またその塔底より後留（残留）
分（Ｃ′）を回収するようにした。各々の蒸留塔（４
１）（４２）は０．１ｍｍＨｇの減圧条件とした。第１
蒸留塔（４１）の塔底温度を１９５℃以下となるように
試みたが、温度制御は困難で、２１０℃以上になる場合
があった。初留分、主留分および後留分の組成は表２に
示した通りであり、Ｃ₂₀留分の分離精製効率はこの発明
の方法に比べてはるかに劣り、また、蒸留操作の制御は
著しく困難となった。また、Ｃ₂₀留分として回収された
主留分のうちのエイコサペンタエン酸エチルエステル濃
度は７６％にとどまった。第１蒸留塔（４１）の塔底温
度を１９５℃以下に制御しても、この表２から明らかな
ように、どうしても、より低炭素数の、特にＣ₁₈脂肪酸
類の混入がさけられず、製品としては全く不充分なもの
となった。

【００２２】

【表１】

【００２３】

【表２】

【００２４】実施例２実施例１から得られたＣ₂₀エチルエステル濃度９９．９
％、エイコサペンタエン酸エチルエステル濃度８８％の
主留分（Ｄ）を、接触塔（２１）において、１５％尿素
メタノール溶液と接触させた。この溶液の温度は４２℃
とし、また接触塔（２１）においては、１０℃まで強制
冷却した。１０℃に冷却したｎ−ヘキサンを用い抽出塔
（２４）において抽出処理した。得られた製品溶剤層
（Ｅ）は、メタノール精留塔（３２）においてメタノー
ル除去し、さらに尿素を濾別した。製品溶剤層（Ｅ）に
は、脂肪酸エステル１２〜１３％メタノール５％ヘキサン８２〜８３％微量の尿素が含まれていたが、このうちのメタノールと尿素が完全
に除去されていた。処理液は、次いで、シリカゲルの吸
着カラム（３６）（３７）に導き、色素や酸化物等の不
純物を除去し、さらに蒸発器（３８）においてヘキサン
を留去して、エイコサペンタエン酸エチルエステル製品
（Ｆ）を得た。このものの濃度は９３％であった。

【００２５】

【発明の効果】以上詳しく説明した通り、この発明の方
法によって、８５％以上、さらには９０％以上の濃度
（純度）を有するエイコサペンタエン酸またはそのエス
テルの取得が可能となる。しかも高効率での製造が実現
される。

【図面の簡単な説明】

【図１】この発明の蒸留工程の一実施例を示した装置構
成模式図である。

【図２】この発明の尿素付加体生成の処理工程の一実施
例を示した装置構成模式図である。

【図３】この発明の尿素付加体の精製工程の一実施例を
示した装置構成模式図である。

【図４】従来の２塔方式の例を示した模式図である。

【符号の説明】

１、２、３、４蒸留塔５、６、７、８真空系９、１０、１１、１２凝縮系１３、１４、１５、１６リボイラー２１接触塔２２タンク２３タンク２４製品抽出塔２５タンク２５′残渣抽出塔２６冷却塔２７加熱管２８、２９デカンター３１タンク３２メタノール精留塔３３メタノール凝縮器３４メタノール蒸発器３５タンク３６、３７吸着カラム３８蒸発器３９ヘキサン凝縮器Ａ原料Ｂ初留分Ｃ後留（残留）分Ｄ主留分Ｅ製品溶剤層Ｆ製品Ｇ残渣溶剤層

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】天然油脂由来の脂肪酸またはそのエステ
ルの混合物を工業的規模で製造可能な蒸留装置で蒸留す
る工程を含むことを特徴とする実質的に熱劣化物を含ま
ない、Ｃ₂₀の脂肪酸またそのエステルの純度が９７％以
上で、濃度８５％以上のエイコサペンタエン酸またはそ
のエステルを含む組成物の製造方法。
【請求項２】処理量１５Ｌ／Ｈｒ以上の蒸留装置を用
いる請求項１の製造方法。