KR100208701B1 - 아이코사펜타엔산이나 그것의 에스테르유도체 정제방법 - Google Patents

Abstract

본 발명은 감소된 압력아래에서 유일한 계속적인 증류처리과정을 이용하여서 80% 혹은 그 이상으로 높은 농도를 가지는 아이코사펜타엔산과 그 에스테르유도체 정제방법을 제공한다.

본 발명은 또한 특수한 장치구조로 계속적인 증류처리과정과 요소부가처리과정을 이용하여서 위에 언급된 방법을 제공한다.

Description

아이코사펜타엔산이나 그것의 에스테르유도체 정제방법

제1도는 연속적인 증류를 통해 아이코사펜타엔산과 그것의 에스테르유도체를 정제하는 하나의 구체적 방법을 설명하는 구조장치 그림이다.

제2도는 연속적인 증류에 이어 요소부가 처리과정을 설명하는 구조장치 그림이다.

제3도는 요소부가에 이어 정제과정을 설명하는 구조장치 그림이다.

제4도는 통상의 2탑(塔) 증류방법을 설명하는 구조장치 그림이다.

본 발명은 고농축 아이코사펜타엔산이나 그것의 에스테르유도체를 정제하는 방법, 특히, 혈전증 예방과 의학처리, 그리고 혈전을 야기시키는 질병의 예방을 위한 처방약으로서 효과적인 고능률, 고농축 아이코사펜타엔산(EPA)이나 그것의 에스테르유도체를 정제하는 새로운 방법을 제공한다.

아이코사펜타엔산이나 그것의 에스테르, 아미드나 다른 유도체는 혈전증 예방과 혈전을 야기시키는 질병의 의학처리를 위한 처방약으로서 효과적임이 통상 알려져 왔다.

이들 아이코사펜타엔산(EPA)이나 그것의 유도체들은 그 자체로서 또는 글리세리드와 그것의 다른 유도체들의 형태 내에, 천연유지와 기름내에 특히, 고등어, 정어리, 대구와 다른 해산물의 유지와 기름내에 함유되어 있다.

이들 물고기 기름에서 아이코사펜타엔산을 얻어내는 방법에 대하여 연구가 이루어졌다.

그러나, 탄소수 19이하와 21이상을 갖는 것들 다른 아이코사펜타엔산, 탄소수 20을 갖는 불포화 지방산에서 많은 양의 지방산들이 이들 물고기 기름으로 이루어진 천연유지와 기름에서 섞여진다.

이것은 능률적, 선택적으로 고농축(고순도)의 아이코사펜타엔산만을 얻어내는데 대단히 어렵게 만든다.

예를 들면, 천연유지와 기름에서 지방산 혼합물이 에스테르화되고 감압에서 정밀부분을 반응시키고 결과로 생긴 부붑이 요소부가방법으로 정제되어 천연유지와 기름으로부터 아이코사펜타엔산을 얻어내는 방법이 제안되었다(일본특허공보 82-149400호).

이 방법에 의해 천연유지와 기름에서 지방산 혼합물은 10mmHg의 압력의 감소에서 정밀부분의 지배를 받는데, 고리로 채워진 단일 정류탑에서 0.1대 0.01mmHg가 바람직하고, 결과 생성물은 요소부가방법에 의해 정류되어 약 80%가 농축된 아이코사펜타엔산을 얻을 수 있다.

그러나, 이 방법에 의해 단지 30%의 아이코사펜타엔산 에스테르가 정류에 의해 얻어진 C₂₀부분에 존재하고, 또한 요소부가처리와 같은 복잡하고 까다로운 처리과정을 선택하는게 필요하며 압력의 감소에서 연속적인 증류를 하는 것이 또한 필요하다.

이들 과정들조차도 아이코사펜타엔산의 농도를 85% 또는 더 높게 향상시키는 것이 대단히 어렵다.

통상적으로 알려진 앞의 방법에 의해, 요소로 다수다량의 처리가 실질적으로 요구되고, 생성능률의 향상뿐만 아니라 제조가격의 절감에 커다란 한계가 생긴다.

실질적 적용에서도 심각한 한계가 생겼다.

이러한 통상적으로 알려진 방법과 거의 동시에, 천연유지와 기름으로부터 지방산을 반응시키는데는 2탑의 증류탑이 쓰여져서 연속적인 증류로 C₂₀부분과 같은 대략 50%의 아이코사펜타엔산을 준비하고, 그때의 생성물은 요소부가처리가 되어지고, 칼럼 크로마토그래피를 통해 정제하는 방법을 본 발명의 출원인이 제안하였다(일본 특허공보 83-8037호).

이 개선된 방법은 증류정제과정의 능률과 전 과정을 대체로 향상시켰으나, 80%이상 높은 농축(또는 순도) 아이코사펜타엔산과 그것의 에스테르유도체는 연속적인 요소부가처리 없이는 생성될 수 없고, 85% 이상 높은 농축 아이코사펜타엔산과 그것의 에스테르유도체 정제방법은 여전히 실패로 남아있다.

이러한 이유 때문에, 정제과정의 합리화와 정제능률의 향상이 제한되었다. 의학처방약으로서 효과적인 아이코사펜타엔산과 그것의 에스테르유도체 사용을 위해 임상용도 또는 매우 넓은 질병종류에 연구가 적용되었고 그것은 80% 이상의 농축, 더 나아가, 85% 또는 더 많은 양과 고능률에서의 아이코사펜타엔산과 그것의 에스테르 유도체 생성을 강하게 요구한다.

아직은, 앞서 말한 환경에서, 그런 요구는 충족될 수 없다.

본 발명은 앞서 말한 환경을 고려하여 만들어졌고, 높은 능률과 낮은 가격, 좋은 형의 85%보다 높은 농축 아이포사펜타엔산과 그것의 에스테르유도체를 공급하고 정제방법과 통상의 결점을 극복할 수 있는 방법을 만들었다.

앞의 문제를 극복하기 위해, 본 발명은 80% 이상 높은 농축 아이코사펜타엔산과 그것의 에스테르유도체 정제방법을 제공하고, 아이코사펜타엔산과 그것의 에스테르 유도체를 함유하는 천연유지와 기름으로부터 얻어진 지방산이나 그것의 에스테르 혼합물을, 바닥온도는 210℃ 이하이고 10토오르 이하의 감압(減壓)에서 연속적으로 증류하고, 환류에 의해 낮은 탄소수 지방산의 초유분(初留分)을 분해하기 위해 정류탑과 함께 3탑 이상의 증류탑으로 이루어진 증류탑 장치에서 정류탑의 바닥액을 전단계의 증류탑으로 넣는 것을 특징으로 한다.

본 발명의 방법에 따라 전단계 증류탑의 탑정부분 응축물을 초유분을 위해 정류탑에 보내는 것이 바람직하고 아이코사펜타엔산과 그것의 에스테르유도체를 함유하는 주유분(主留分)과 연속적인 증류로 인한 독립잔류물을 위해 정류탑을 설치하는 것이 바람직하다.

본 발명은 또한 아이코사펜타엔산과 그것의 에스테르유도체를 함유하는 천연유지와 기름으로부터 얻어진 지방산이나 그것의 에스테르 혼합물을 탑저온도는 210℃이하이고, 10토오르 이하 감압하에 연속적으로 증류하고, 환류에 의해 낮은 탄소수지방산의 초유분을 분해하기 위해 정류탑과 함께 3탑 이상의 증류탑으로 이루어진 증류탑장치에서 정류탑의 바닥액을 전단계 증류탑에 넣고, 그 결과로 생긴 아이코사펜타엔산과 그것의 에스테르유도체를 함유하는 주유분을 메탄올에서 요소용액과 반응시켜 요소부가체를 생성시키고, 무극성 용매와 함께 배수처리하여 무극성 용매를 제거하고, 85% 이상의 높은 농축 아이코펜타엔산과 그것의 에스테르유도체를 얻어내는 아이코사펜타엔산과 그것의 에스테르유도체 정제방법을 제공한다.

아이코사펜타엔산과 그것의 분자 내에서 매우 많은 이중결합을 갖는 다른 긴 사슬고도의 불포화 지방산은 분해, 증류시 가열로 인한 중합과 다른 열변성하는 영향이 있고, 매우 어렵게 증류를 통한 지방정제 농축된다.

한편, 아이코사펜타엔산과 다른 지방산의 여러 종류를 함유하는 아이코사펜타엔산을 가지는 천연유지와 기름은 서로 가까운 끓는 점을 가지고 있어서 증류탑이 상당히 높고 환류량이 증가하지 않으면 분리될 수 없다.

그러나 이것은 탑저압력과 결과온도가 올라감으로 인해 열변성을 일으키고, 매우 어렵게 증류정제가 일어난다.

이러한 이유 때문에 통상적인 방법에 의해, 증류농축은 낮은 수준으로 조절되고 요소부가와 연속적인 단계의 다른 과정을 통해 강제적으로 지방산을 고도 정제시킨다.

필연적으로 연속적인 단계에서 과정상의 하중이 더욱 커지게 된다.

본 발명에 따른 방법은 단지 증류정제, 고능률을 요구하는 단순한 장치에서 어떤 어려움을 일으키지 않고 80% 또는 85%와 같이 높은 순도의 아이코사펜타엔산이나 그것의 에스테르유도체를 제공한다.

그것은 또한 결과로 생긴 아이코사펜타엔산이나 그것의 에스테르유도체를 정제하여 잇따른 요소부가과정에 의해 매우 높은 능률로 90%와 같이 높은 농축 생성물이 되게 한다.

본 발명에 따른 방법에 적절한 지방산 혼합물로서, 많은 양의 아이코사펜타엔산이나 그것의 글리세리드 유도체를 함유하는 천연유지와 기름으로부터 얻을 수 있는 약간의 물질이 쓰여질 수 있다.

예를 들면, 정어리, 고등어, 청어, 꽁치, 그리고 다른 물고기, 남극 유화우지안, 그리고 다른 해안동물 플랭크톤의 지방산 혼합물이다.

이들 지방산 혼합물들은 바라는 대로 연속적인 증류로 에스테르화된다.

본 발명에 따른 연속적인 증류방법으로서, 충진식, 스프링식, 붕단식 등 각종의 다른 방식들이 채용될 수 있고, 더욱 바람직한 것은, 이론적으로 탑의 단수 5이상의 메쉬판 형상(망목판상체)이 사용될 수 있다.

본 발명에 따른 3탑 이상의 증류탑을 사용하는 연속증류는 대략 0.1 토오르의 감압과 210℃ 이하, 또는 195℃ 이하의 탑저온도에서 행해진다.

이 3탑 이상의 증류탑의 구조는 여느 경우와 같고, 그들 중 하나는 초유분의 퇴적을 위해 정류탑으로서 독립적으로 만들어진다.

예를 들면, 3탑 구조의 경우에, 탑은 다음과 같이 나누어진다.

(I) 첫번째 증류탑

(II) 두번째 증류탑(초유분을 위한 정류탑)

(III) 세번째 증류탑(주유분과 잔류분을 위한 정류탑)

4탑 구조의 경우에, 탑은 다응과 같이 나누어진다.

(I) 첫번째 증류탑

(II) 두번째 증류탑(초유분을 위한 정류탑)

(III) 세번째 증류탑(잔류분을 위한 정류탑) : 그리고,

(IV) 네번째 증류탑(주유분을 위한 정류탑)

더욱이, 3탑 구조의 경우에, 탑은 다음과 같이 나누어 질 수도 있다.

(I) 첫번째 증류탑(초유분을 위한 정류탑)

(II) 두번째 증류탑(잔류분을 위한 정류탑) : 그리고,

(III) 세번째 증류탑(주유분을 위한 정류탑)

말할 필요도 없이, 정류탑의 구조는 더 나누어질 수 있다.

상기의 경우, 본 발명에 의한 방법에서는 발단부분의 정류탑 바닥액이 상기의 예문에서만큼 제1증류탑에 대한 환류액 정도로 반환되는 것이 중요하다.

또한 제1정류탑의 탑정부분을 농축한 다음, 그것을 발단부분의 정류탑에 농축액으로써 보내는 것이 중요하다.

계속적인 증류 등을 통하여 얻을 수 있는 아이코사펜타엔산 또는 에스테르유도체를 포함하고 있는 C₂₀의 주유분은 요소부가체를 제공하는 요소처리를 받게 된다.

그 다음, 요소부가체는 요소부가용액으로 사용되는 메탄올, 에탄올, 그리고 다른 고도의 용해성이 있는 용매에 용해된다.

통상적으로, 요소부가체의 농도는 5% 내지 20%가 된다.

이 요소부가용액과 주유분과의 혼합은 주유분의 중량부 0.5 : 10 또는 0.5 : 1의 비율에서 이루어진다.

혼합물은 상온으로 또는 15℃이거나 오히려 더 작은 숫자 이하로 강력하게 냉각 되어진다.

이와 같은 처리는 요소를 가진 혼합물질로써 분리되어지는 1번에서 4번까지의 불포화 띠인 저급 불포화를 포함하고 있는 C₂₀지방산을 가능하게 한다.

그 다음에, 본 발명에 의한 방법에서, 핵산과 이소옥탄과 같은 무극성 용매들이 반응혼합물에 첨가되면서 요소부가체과 잉여요소는 메탄올 층을 이동시키며 추출과 분리를 위한 핵산층에 대하여 지방산을 발생한다.

다음에, 착색물, 산화물 그리고 그 외의 불순물을 제거하기 위해 최종적인 물질은 흡착탑을 통하여 흡착처리를 받게 된다.

흡착탑으로써 실리카겔, 활성점토, 알루미나 그리고 활성탄소가 사용되어질 수 있으나 실리카겔이 가장 애용된다. 그후, 앞서 언급한 용매가 증류를 통하여 제거 된다.

첨부한 도면을 참고하면서 좀더 상세한 설명으로 본 발명에 의한 방법에 대하여 상세하게 설명한다.

[연속 증류]

제1도는 사용되어진 4가지의 증류탑의 예를 설명한다.

예를 들면, 제1도에 나타난 바와 같이, 지방산 혼합물(A)은 4개의 증류탑 (1), (2), (3), (4)를 사용하여 계속적인 증류를 하게 된다.

증류탑 (1), (2), (3), (4)의 각각에는 진공시스템 (5), (6), (7), (8), 농축시스템 (9), (10), (11), (12), 그리고 뒤끓임장치(13), (14), (15), (16)이 또한 제공된다.

이 증류탑 (1), (2), (3), (4)는 10토오르 이하 감압하에서, 210℃ 이하 탑저온도하에서 엄격하게 통제된다.

진공도는 온도와 상호 밀접한 관련이 있다.

그래서 필요한 것 이외에는 오히려 진공시스템(5), (6), (7), (8)은 서로로부터 독립되어 만들어지는 것이 좋다. 이 진공시스템은 진공펌프의 능력과 통제시스템에 따라 임의적으로 고안해도 무방하다.

앞서 언급한 구성하에서, 원료(A)는 제1증류탑(1), 예를 들어 그곳 상층부로 유입되고, 탑정부분은 농축시스템(9)에서 농축되어 액체형태로 제2증류탑(2)으로써의 정류탑, 예를 들어 그곳 탑저부로 유입된다.

이와 같은 액체형태에서의 탑정부분의 유입은 본 발명에 의한 방법에서 중요한 요소들 중의 하나이다.

제2증류탑(2)에서, 탑정부분과 같은 저급 탄소번호(C₁₉)를 가진 지방산을 구성하는 발단부분(B)이 축적된다.

약간의 탑저액은 제1증류탑(1)의 상층부로 환류되어진다.

이점 또한 본 발명의 방법에서 매우 중요한 요소이다.

제1증류탑(1)의 하부농축액은 뒤끓임장치(13)로 가열되어 하부로 다시 반환되어지며, 그리고 동시에 액체형태로 제3증류탑(3)의 상층부로 유입된다.

제3증류탑(3)의 탑정부분은 농축액과 같이 농축시스템(11)을 통하여 제4증류탑(4)의 하부에 공급된다.

하부농축액은 뒤끓임장치(13)로 가열되어 하부로 다시 반환되며, 동시에 아이코사펜타엔산 또는 에스테르유도체보다 긴 연쇄를 가진 C₂₁또는 고급 지방산을 주로 구성하는 잔여분(C)을 회수한다.

제3증류탑(3)의 상층부로부터 농축액이 유입되어졌던 제4증류탑(4)에서, 탑정부분은 농축시스템(12)에서 농축되어지며, 그들 중 약간은 상층부와 아이코사펜타엔산 또는 에스테르유도체를 주고 구성하고 있는 주유분(D)으로 회수한다.

바꿔 말하면, 하부 농축액은 뒤끓임장치(16)로 가열되어 하부로 다시 회수되며, 동시에 그들 중 약간은 제3증류탑(3)으로 환류되어진다.

원료(A)는 제1증류탑(1)으로 유입되기 전에 감압상태를 유지하고 있는 플래시 탱크(17)에서 공기, 수량, 기타 다른 불순물을 제거시키면서 처리된다.

이때 뒤끓임장치(13), (14), (15), (16) 와 같이 강하막증발타입 뒤끓임장치를 사용하는 것이 바람직하다.

이것은 열저하를 효과적으로 방지할 수 있다.

[연속증류와 요소첨가처리]

제2도는 요소부가체의 생성의 처리공정을 설명하고 있다.

80%또는 그 이상의 농도를 가진 아이코사펜타엔산 또는 에스테르유도체를 함유하고 있는 주유분(D)은 앞의 연속증류에 의하여 얻어진다.

제2도에서 나타난 바와 같이, 주유분(D)은 요소용액과 접하고 있는 탑에 보내진다.

예를 들면, 메탄올 속의 요소용액은 탑과 접하게 되는 탱크(22)에서 유도된다.

이때, 메탄올 속의 요소용액은 35℃ 내지 45℃의 온도에서 유입되어 접하고 있는 탑에서 상온 또는 그 이하로 유지하기 위해 강력하게 냉각처리된다.

그 다음, 처리된 용액은 n-핵산과 같은 무극성 용매가 사용되고 있는 생성추출탑(24)으로 탱크(23)를 통하여 공급된다.

메탄올 속의 요소용액을 분리하는 생성 용매층(E)과 요소부가체는 다음 단계의 과정으로 보내진다.

메탄올 속의 요소용액과 요소부가체는 탱크(25)로 공급된 다음, 열분해 처리되며, 그들은 잔류용매층(G)을 분리하는 잔류추출탑(25')에서 추출처리의 또 다른 회로에 놓여진다.

무극성 용매는 냉각탑(26)이나 가열탑(27)에서 냉각되거나 가열되어 추출탑들(24), (25')에 공급된다. 용매층(E), (G)은 디켄터(28), (29)에서 얻어진다.

그 다음, 생성용매층(E)은 제3도에 나타난 바와 같이 탱크(31)을 통하여 메탄올 정류탑(32)으로 공급된다.

정류농축기(33)와 메탄올 증발기(34)가 제공된 메탄올 정류탑(32)에서의 작동에 의하여, 메탄올 제거처리가 된 생성추출용매층이 얻어지고, 같은 여과기가 잔여요소를 제거한다.

그 다음, 이 물질은 착색물, 산화물, 그리고 다른 불순물이 제거되면서 탱크(35)를 통하여 흡착탑(36), (37)으로 유도된다.

다음에, n-핵산과 같은 용매는 증발기를 사용하여 제거한다.

n-핵산 농축기(39)가 증발기를 위하여 제공된다.

이러한 방법으로 생성물(F)이 얻어질 수 있다.

생성물(F)의 최종적인 농도는 85% 또는 그 이상으로 증가된다.

다음에, 본 발명의 정제방법에 의한 특이한 정제예들이 제1도에서 제3도까지 나타난 시스템을 통하여 알 수 있다.

[제조예 1]

이유로부터 얻어진 지방산 혼합물(C₁₉에 대하여 60%, C₂₀에 대하여 23%, C₂₁에 대하여 17%)속의 에틸에스테르는 1토오르의 진공상태를 유지하는 플래시 탱크(17)에서 처리되며, 그 다음에 직경 300mm와 높이가 거의 7m인 제1증류탑(1)에 제공되어, 15내지 20ℓ/hr의 비율로 0.1토오르의 진공상태로 유지된다.

제1증류탑(1)에서, 하부의 온도는 194℃ 내지 195℃로 조절되며, 상부의 온도는 124℃ 내지 125℃로 조절된다.

그 안으로, 판이 4단이라는 이론적 숫자를 가진 4mm-메시판이 제공된다.

C₂₀보다 큰 지방산에스테르 혼합물이 제1증류탑(1)의 하부에 모아지면, 그것은 하부에서 진공도와 온도를 통제하기가 어렵게 된다.

따라서, 제1증류탑에 유입되는 패킹의 양은 제2증류탑(2)에 유입되는 것보다 작게 된다.

제1증류탑(1)의 상층 농축액은 제2증류탑(2)의 하부로 유입된다.

0.1토오르의 감압하에서 작동되는 탑에서 상부온도가 100℃ 내지 111℃인 반면, 제2증류탑의 하부 온도는 184℃ 내지 185℃로 된다.

탑판의 이론적인 숫자는 6이 된다.

탑정부분은 1 : 2의 환류비에서 환류되며, 그들 중 약간은 발단부분(B)과 같이 모아지게 된다.

발단부분의 구성은 표 1에 나타난 바와 같이 C₁₉또는 저급지방산에 대하여 99%, C₂₀아이코사펜타엔산 에스테르와 다른 것들에 대하여 1%, 그리고 C₂₁또는 고급 지방산에 대하여 0%가 된다.

제2증류탑(2)은 그곳 하부의 농축액의 레벨이 유지되도록 하기 위해 통제되어지며, 상기 농축액은 제1증류탑(1)의 상층부로 반환된다.

다시 말하면, 하부의 농축액은 제1증류탑에 환류액으로 회수된다.

제1증류탑(1)의 하부의 액체는 제3증류탑(3)의 상층부로 공급된다.

제3증류탑(3)의 압력은 0.1토오르의 감압이 되며, 또한 탑저온도는 194℃ 내지 195℃이고, 탑정온도는 124℃ 내지 125℃이다. 탑판의 이론적인 숫자는 4이다.

제3증류탑(3)의 탑저액과 같이, 잔류분(C)이 모아지게 된다.

표 1에 나타난 바와 같이 잔류분은 C₁₉또는 그 이하의 저급지방산이 0.1%, C₂₀아이코사펜타엔산 에스테르와 다른 것들이 20%, C₂₁또는 그 이상의 고급 지방산이 79.9%로 구성된다.

제3증류탑(3)의 탑정부분은 농축액으로서 제4증류탑(4)에 공급된다.

0.1토오르의 감압하에, 탑저온도 194℃ 내지 195℃와 탑정온도 110℃ 내지 111℃, 그리고 이론적인 탑판의 수가 6인 제4증류탑(4)이 작동된다.

하부의 액체는 제3증류탑(3)의 꼭대기에 환류액으로서 회수된다.

제4증류탑의 탑저액 수준은 일정하게 유지된다.

탑정 농축액은 1 : 2의 환류비로 환류되고, 동시에, 주유분(D)이 모아진다.

표 1에서 나타난 바와 같이, 잔류분은 C₁₉또는 그 이하 저급지방산이 0.1%, C₂₁또는 그 이상의 고급지방산에 대하여 0%, 그리고 C₂₀아이코사펜타엔산 에스테르와 다른 것들에 대하여 99.9%로 구성되었다.

C₂₀유분(留分)에 있는 아이코사펜타엔산 에틸에스테르의 농도는 38%였다.

[비교예]

비교하기 위하여, 제4도에 나타난 바대로 2탑의 증류탑시스템(41), (42)(10인 탑판의 이론적 숫자)을 이용하여 감압하에서 계속 증류하기 위한 시도가 이루어졌다.

이 경우에 있어서 다시, 증류탑(41), (42) 각각은 독립진공시스템(43), (44)과 응축시스템(45), (46), 그리고 뒤끓임장치(48)가 설치되었다.

그 시스템은 초유분(B')이 제1증류탑(41)의 정점으로부터 수집되고 주유분(D')은 제2증류탑(42)의 저점으로부터 수집되며 잔류분(C')은 그 밑바닥으로부터 수집되도록 고안되었다.

증류탑(41), (42) 각각은 감압이 0.1토오르 이하에 존재한다.

제1증류탑(41)의 바닥온도를 195℃ 혹은 그 이하로 제어하기 위한 시도에도 불구하고 온도를 제어하기는 어려웠다.

탑저온도는 210℃ 혹은 그 이상으로 오를 수도 있었다.

초유분과 주유분 그리고 잔류분의 성분은 표 2에 표시된 바대로 였다.

이 예에 의한 C₂₀분류의 분리/정제 효율은 본 발명의 방법에 비해 훨씬 열등하고 증류작동을 제어하는 것을 몹시 어렵게 한다는 것을 증명하였다.

C₂₀부분으로서 수집된 주유분의 아이코사펜타엔산 에틸에스테르의 76%만이 수집되었다.

비록 제1증류탑(41)의 바닥온도가 195℃ 혹은 더 아래로 제어되었다. 할지라도 표 2에서 명백한 것처럼 더 낮은 탄소수가 있는 지방산, 특히 C₁₈지방산이 불가피적으로 포함되었고 합성물은 불완전하고 불만스럽게 되었다.

[제조예]

두가지가 예 1에서 얻어진 99.9% C에틸에스테르와 88% 아이코사펜타엔산 에틸에스테르를 함유하는 주유분(D)은 접촉탑(21)로 메탄올에서 요소 15% 용액으로 연결되게 되었다.

이 용액의 온도는 42℃였고, 그것은 접촉탑(21)에서 10℃ 아래로 강압된 냉각에 두어졌다.

10℃까지 냉각된 n-핵산을 사용하여서, 생성물은 추출탑(24)에서 배수처리되게 되었다.

얻어진 생성용매층(E)은 메탄올 제거탑(32)에서 메탄올이 제거되었으며, 더욱이 요소는 여과되었다.

생성용매층(E)은 다음 성분을 포함하였으나, 메탄올과 요소는 완전히 제거되었다.

지방산 에스테르 12에서 13%

메탄올 5%

핵산 82에서 83%

요소흔적량

그리고 나서 처리액은 실리카겔 흡착탑(36), (37)으로 안내되었고, 색소, 산화물, 그리고 다른 불순물들은 제거되었으며, 핵산은 증발기(38)에서 제거되었고 아키오사펜타엔산 에틸에스테르 생성물(F)을 제공하였다.

그 농도는 93%였다.

상세하게 설명되고 있는 바와 같이, 본 발명의 방법은 아이코사펜타엔산이나 85% 혹은 더 높은 농도(순도)를 가지고 있으며 더욱이 90% 혹은 더 높은 농도를 가지는 에스테르유도체를 제공할 수 있다.

그것은 또한 높은 효율로 생성물을 생성할 수 있다.

Claims (12)

1. 아이코사펜타엔산과 그 에스테르유도체를 포함하는 천연유지와 기름으로부터 얻은 지방산이나 그 에스테르 혼합물을, 3탑(塔) 이상의 증류탑으로 구성된 증류탑시스템에서 정류탑에 있는 바닥액을 분리한 저탄소수 지방산의 초유분(初留分)을 분해하기 위해 정류탑에 전단계 증류탑으로 함께 환류시키며, 감압이 10토오르 이하와 탑저온도 210℃ 이하에서 연속적으로 증류하는 것을 특징으로 하는 80% 이상의 고농도 아이코사펜타엔산과 그 에스테르유도체 정제방법.
2. 제1항에 있어서, 탑정유분의 응축액을 초유분을 정류탑에 보내는 것을 특징으로 하는 아이코사펜타엔산과 그 에스테르유도체 정제방법.
3. 제1항에 있어서, 초유분 정류탑의 탑저액을 전단계 증류탑 정점부근까지 환류하는 것을 특징으로 하는 아이코사펜타엔산과 그 에스테르유도체 정제방법.
4. 제1항에 있어서, 아이코사펜타엔산과 주유분(主留分)으로서 그 에스테르유도체를 포함하는 주유분을 위한 정류탑이 연속적 증류를 위하여 각각 독립하여 만들어지는 것을 특징으로 하는 아이코사펜타엔산과 그 에스테르유도체 정제방법.
5. 제1항에 있어서, 각 증류탑이 그 자체의 독립진공식 시스템과 응축시스템을 보유하는 것을 특징으로 하는 아이코사펜타엔산과 그 에스테르유도체 정제방법.
6. 아이코사펜타엔산과 그 에스테르유도체를 포함하는 천연유지와 기름으로 부터 얻은 지방산이나 그 에스테르 혼합물을, 3탑 이상의 증류탑으로 구성된 증류탑시스템에서 정류탑에 있는 바닥액을 분리한 저탄소수 지방산의 초유분 정류탑에 전단계 증류탑으로 함께 환류시키며, 감압이 10토오르 이하와 탑저온도 210℃ 이하에서 연속적으로 증류하는 단계와, 얻어진 아이코사펜타엔산과 그 에스테르유도체를 함유하는 주유분을 요소용액과 접촉시켜 요소부가체를 생성시키고, 무극성 용매를 사용하여 추출처리하며, 그 다음에 증류를 거쳐서 용매를 제거하는 단계를 구성하는 것을 특징으로 하는 85%의 고농도 아이코사펜타엔산과 그 에스테르유도체 정제방법.
7. 제6항에 있어서, 탑정유분의 응축액을 초유분 정류탑에 보내는 것을 특징으로 하는 아이코사펜타엔산과 그 에스테르유도체 정제방법.
8. 제6항에 있어서, 초유분 정류탑의 탑저액을 전단계 증류탑 정점부근까지 환류하는 것을 특징으로 하는 아이코사펜타엔산과 그 에스테르유도체 정제방법.
9. 제6항에 있어서, 아이코사펜타엔산과 주유분으로서 그 에스테르유도체를 포함하는 주유분을 위한 정류탑이 연속적 증류를 위하여 각각 독립하여 만들어지는 것을 특징으로 하는 아이코사펜타엔산과 그 에스테르유도체 정제방법.
10. 제6항에 있어서, 각 증류탑이 그 자체의 독립진공식 시스템과 응축 시스템을 보유하는 것을 특징으로 하는 아이코사펜타엔산과 그 에스테르유도체 정제방법.
11. 제6항에 있어서, 메탄올에서 요소용액과 주유분이 실내온도 이하의 온도에서 상호 접촉되는 것을 특징으로 하는 아이코사펜타엔산과 그 에스테르유도체 정제방법.
12. 제6항에 있어서, 무극성 용매가 핵산인 것을 특징으로 하는 아이코사펜타엔산과 그 에스테르유도체 정제방법.