JPH1180083A - エイコサペンタエン酸エステルの製造方法 - Google Patents
エイコサペンタエン酸エステルの製造方法Info
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- JPH1180083A JPH1180083A JP24531297A JP24531297A JPH1180083A JP H1180083 A JPH1180083 A JP H1180083A JP 24531297 A JP24531297 A JP 24531297A JP 24531297 A JP24531297 A JP 24531297A JP H1180083 A JPH1180083 A JP H1180083A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 本発明は、EPAエステルを含む脂肪酸エス
テル混合物から高純度でかつ高度に精製されたEPAエ
ステルを、簡便な工程で製造する方法を提供することを
目的とする。 【解決手段】 エイコサペンタエン酸を含む脂肪酸の低
級アルコールエステルに、イソアルカンとアセトニトリ
ルを加えて混合したのち二層分離し、アセトニトリル層
の溶剤を留去して得られた脂肪酸エステルを分別蒸留す
ることを特徴とするエイコサペンタエン酸エステルの製
造方法。
テル混合物から高純度でかつ高度に精製されたEPAエ
ステルを、簡便な工程で製造する方法を提供することを
目的とする。 【解決手段】 エイコサペンタエン酸を含む脂肪酸の低
級アルコールエステルに、イソアルカンとアセトニトリ
ルを加えて混合したのち二層分離し、アセトニトリル層
の溶剤を留去して得られた脂肪酸エステルを分別蒸留す
ることを特徴とするエイコサペンタエン酸エステルの製
造方法。
Description
【0001】
【発明の属する技術分野】本発明は、高純度のエイコサ
ペンタエン酸(以下EPAと略す)エステルの製造方法
に関する。
ペンタエン酸(以下EPAと略す)エステルの製造方法
に関する。
【0002】
【従来の技術】近年の科学技術の進歩に伴って、脂肪酸
の構造と機能の相関が次第に明らかになってきており、
とりわけω3系のEPA、ドコサヘキサエン酸(以下D
HAと略す)、α−リノレン酸等の高度不飽和脂肪酸の
生理作用に注目が集まっている。EPAはエチルエステ
ルとして動脈硬化症や高脂血症(中性脂肪)の治療薬と
して大型医薬品となっており、さらに新規な効能が追究
されている状況下にあって高純度および高品質な製品を
大量にかつ安価に製造する方法が求められている。EP
Aを高純度化する際に問題となるのは、EPAと同じ炭
素数を持つω6系の脂肪酸であるアラキドン酸である。
アラキドン酸はEPAの生理作用とは拮抗した関係にあ
るので、EPAの生理作用に対して阻害成分となること
からこの脂肪酸の除去を行うことで生体関連分野におい
てさらなる高度利用が可能となる。一般に脂肪酸および
そのエステルは、高純度になると固有の物性や生理作用
などをシャープに発現するようになり、さらに安全性、
安定性、色、においなどの品質水準も向上する。
の構造と機能の相関が次第に明らかになってきており、
とりわけω3系のEPA、ドコサヘキサエン酸(以下D
HAと略す)、α−リノレン酸等の高度不飽和脂肪酸の
生理作用に注目が集まっている。EPAはエチルエステ
ルとして動脈硬化症や高脂血症(中性脂肪)の治療薬と
して大型医薬品となっており、さらに新規な効能が追究
されている状況下にあって高純度および高品質な製品を
大量にかつ安価に製造する方法が求められている。EP
Aを高純度化する際に問題となるのは、EPAと同じ炭
素数を持つω6系の脂肪酸であるアラキドン酸である。
アラキドン酸はEPAの生理作用とは拮抗した関係にあ
るので、EPAの生理作用に対して阻害成分となること
からこの脂肪酸の除去を行うことで生体関連分野におい
てさらなる高度利用が可能となる。一般に脂肪酸および
そのエステルは、高純度になると固有の物性や生理作用
などをシャープに発現するようになり、さらに安全性、
安定性、色、においなどの品質水準も向上する。
【0003】EPAエステルを含む脂肪酸の低級アルコ
ールエステルからEPAエステルを濃縮するための従来
技術としては、蒸留法、尿素付加法、液体クロマトグラ
フィ、カラムクロマトグラフィ、超臨界ガス抽出法、液
液分配法などの方法が報告されている。蒸留法は沸点あ
るいは蒸気圧の差による分離法であり、その差の少ない
物質間の分離は困難である。脂肪酸エステルでは炭素数
の異なる脂肪酸エステル間の分離は可能であるが、炭素
数が同じで二重結合数の異なる脂肪酸エステル間の分離
はできない。また、蒸留は高温の熱履歴を受けるので、
特に高度不飽和脂肪酸エステルに適用するには注意を要
する(特開平6−33088号公報、特公平1−408
17号公報、特公平5−25870号公報、特開平2−
268133号公報、特開平4−41457号公報、特
開平4−128250号公報)。
ールエステルからEPAエステルを濃縮するための従来
技術としては、蒸留法、尿素付加法、液体クロマトグラ
フィ、カラムクロマトグラフィ、超臨界ガス抽出法、液
液分配法などの方法が報告されている。蒸留法は沸点あ
るいは蒸気圧の差による分離法であり、その差の少ない
物質間の分離は困難である。脂肪酸エステルでは炭素数
の異なる脂肪酸エステル間の分離は可能であるが、炭素
数が同じで二重結合数の異なる脂肪酸エステル間の分離
はできない。また、蒸留は高温の熱履歴を受けるので、
特に高度不飽和脂肪酸エステルに適用するには注意を要
する(特開平6−33088号公報、特公平1−408
17号公報、特公平5−25870号公報、特開平2−
268133号公報、特開平4−41457号公報、特
開平4−128250号公報)。
【0004】尿素付加法は、尿素が炭素数7個以上の飽
和直鎖炭化水素鎖を有している脂肪酸と付加体を形成す
る性質のあることを利用して、脂肪酸間の分離を行う方
法である。この方法の分離特性は、一般に二重結合数が
3個以下の脂肪酸間の分離には有効であるが、魚油等に
含まれているC16:4(4,8,11,14−ヘキサ
デカテトラエン酸、16は炭素数、4は二重結合数を示
す。)、C18:4(ステアリドン酸)、C20:4
(アラキドン酸)、C20:5(EPA)、C22:5
(4,8,12,15,19−ドコサペンタエン酸)、
C22:6(DHA)等の高度不飽和脂肪酸は尿素付加
体を形成しないので、これら脂肪酸間の分離は不可能で
ある。さらに、尿素付加法では大量の尿素や溶媒を用い
るので製造コストが高く、操作もやや煩雑である(特公
平1−40817号公報、特公平3−47259号公
報、特公平5−25870号公報)。
和直鎖炭化水素鎖を有している脂肪酸と付加体を形成す
る性質のあることを利用して、脂肪酸間の分離を行う方
法である。この方法の分離特性は、一般に二重結合数が
3個以下の脂肪酸間の分離には有効であるが、魚油等に
含まれているC16:4(4,8,11,14−ヘキサ
デカテトラエン酸、16は炭素数、4は二重結合数を示
す。)、C18:4(ステアリドン酸)、C20:4
(アラキドン酸)、C20:5(EPA)、C22:5
(4,8,12,15,19−ドコサペンタエン酸)、
C22:6(DHA)等の高度不飽和脂肪酸は尿素付加
体を形成しないので、これら脂肪酸間の分離は不可能で
ある。さらに、尿素付加法では大量の尿素や溶媒を用い
るので製造コストが高く、操作もやや煩雑である(特公
平1−40817号公報、特公平3−47259号公
報、特公平5−25870号公報)。
【0005】液体クロマトグラフィやカラムクロマトグ
ラフィは分析的手法であり、工業的生産手段とするには
生産性が低く、設備やランニングコストが高い等の問題
点がある(特開昭61−37752号公報、特開昭63
−295527号公報、特開昭61−192797号公
報、特開昭63−290845号公報、特開平3−16
7294号公報)。
ラフィは分析的手法であり、工業的生産手段とするには
生産性が低く、設備やランニングコストが高い等の問題
点がある(特開昭61−37752号公報、特開昭63
−295527号公報、特開昭61−192797号公
報、特開昭63−290845号公報、特開平3−16
7294号公報)。
【0006】最近になって、硝酸銀カラム法がアラキド
ン酸、EPA、DHAなどの不飽和度の異なる脂肪酸間
の分離に有効であることが報告されているが、高価な硝
酸銀を使用することなどの点から工業生産手段として問
題がある(特開平4−103558号公報、特開平4−
154896号公報、特開平5−159398号公
報)。
ン酸、EPA、DHAなどの不飽和度の異なる脂肪酸間
の分離に有効であることが報告されているが、高価な硝
酸銀を使用することなどの点から工業生産手段として問
題がある(特開平4−103558号公報、特開平4−
154896号公報、特開平5−159398号公
報)。
【0007】超臨界ガス抽出法は、近年になってEPA
やDHAの分離に活発に検討されているが、魚油等には
EPAやDHA以外にもC16:0(パルミチン酸)、
C18:1(オレイン酸)、C20:4(アラキドン
酸)等の脂肪酸が含まれており、これらの脂肪酸は沸
点、密度などの物性および化学的性質が類似しているた
め、EPAやDHAを選択的かつ高収率に一つの工程で
抽出分離することは極めて困難である。そのため尿素付
加法等を用いて組成調整したものでないと分離効果が期
待できない(特開昭60−213505号公報、特開昭
60−214757号公報、特開昭60−217299
号公報、特開平2−8298号公報)。またこの方法は
高圧で行なうため安全面で問題があり、さらに設備費が
高く大がかりなものとなる難点がある。
やDHAの分離に活発に検討されているが、魚油等には
EPAやDHA以外にもC16:0(パルミチン酸)、
C18:1(オレイン酸)、C20:4(アラキドン
酸)等の脂肪酸が含まれており、これらの脂肪酸は沸
点、密度などの物性および化学的性質が類似しているた
め、EPAやDHAを選択的かつ高収率に一つの工程で
抽出分離することは極めて困難である。そのため尿素付
加法等を用いて組成調整したものでないと分離効果が期
待できない(特開昭60−213505号公報、特開昭
60−214757号公報、特開昭60−217299
号公報、特開平2−8298号公報)。またこの方法は
高圧で行なうため安全面で問題があり、さらに設備費が
高く大がかりなものとなる難点がある。
【0008】液液分配分離法は、非混和性の二種類の溶
媒間に成分を分配させる分離法である(特開昭64−8
3043号公報、特開平9−59206号公報)。しか
し、特開昭64−83043号公報では二重結合数が3
個以上の不飽和脂肪酸が濃縮されるので、ω3系の脂肪
酸であるEPAの機能阻害性脂肪酸であるω6系のアラ
キドン酸やC16:3、C16:4、C18:3、C1
8:4、C20:4等の脂肪酸、ω3系のC22:5、
C22:6等の脂肪酸も同時に濃縮されるという欠点が
ある。また、特開平9−59206号公報ではアラキド
ン酸の除去は可能であるが、EPAの他にC16:4、
C18:4、C22:5、C22:6等の脂肪酸が濃縮
されるため、原料の脂肪酸組成によってはEPAの濃縮
が十分に行なわれないという欠点がある。
媒間に成分を分配させる分離法である(特開昭64−8
3043号公報、特開平9−59206号公報)。しか
し、特開昭64−83043号公報では二重結合数が3
個以上の不飽和脂肪酸が濃縮されるので、ω3系の脂肪
酸であるEPAの機能阻害性脂肪酸であるω6系のアラ
キドン酸やC16:3、C16:4、C18:3、C1
8:4、C20:4等の脂肪酸、ω3系のC22:5、
C22:6等の脂肪酸も同時に濃縮されるという欠点が
ある。また、特開平9−59206号公報ではアラキド
ン酸の除去は可能であるが、EPAの他にC16:4、
C18:4、C22:5、C22:6等の脂肪酸が濃縮
されるため、原料の脂肪酸組成によってはEPAの濃縮
が十分に行なわれないという欠点がある。
【0009】このように、従来のEPAエステルの濃縮
方法は、種々の問題点を有しており、単独の方法ではア
ラキドン酸エステルを除去しEPAエステルを効率的に
濃縮する方法は見当たらない。
方法は、種々の問題点を有しており、単独の方法ではア
ラキドン酸エステルを除去しEPAエステルを効率的に
濃縮する方法は見当たらない。
【0010】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、EPAエス
テルを含む脂肪酸エステル混合物から高純度でかつ高度
に精製されたEPAエステルを、簡便な工程で製造する
方法を提供することを目的とする。
テルを含む脂肪酸エステル混合物から高純度でかつ高度
に精製されたEPAエステルを、簡便な工程で製造する
方法を提供することを目的とする。
【0011】
【課題を解決する手段】すなわち、本発明は(1)エイ
コサペンタエン酸を含む脂肪酸の低級アルコールエステ
ルに、イソアルカンとアセトニトリルを加えて混合した
のち二層分離し、アセトニトリル層の溶剤を留去して得
られた脂肪酸エステルを分別蒸留することを特徴とする
エイコサペンタエン酸エステルの製造方法、(2)エイ
コサペンタエン酸を含む脂肪酸の低級アルコールエステ
ルを分別蒸留し、得られた留分にイソアルカンとアセト
ニトリルを加えて混合したのち二層分離し、アセトニト
リル層の溶剤を留去して得られた脂肪酸エステルを分別
蒸留することを特徴とするエイコサペンタエン酸エステ
ルの製造方法である。
コサペンタエン酸を含む脂肪酸の低級アルコールエステ
ルに、イソアルカンとアセトニトリルを加えて混合した
のち二層分離し、アセトニトリル層の溶剤を留去して得
られた脂肪酸エステルを分別蒸留することを特徴とする
エイコサペンタエン酸エステルの製造方法、(2)エイ
コサペンタエン酸を含む脂肪酸の低級アルコールエステ
ルを分別蒸留し、得られた留分にイソアルカンとアセト
ニトリルを加えて混合したのち二層分離し、アセトニト
リル層の溶剤を留去して得られた脂肪酸エステルを分別
蒸留することを特徴とするエイコサペンタエン酸エステ
ルの製造方法である。
【0012】
【発明の実施の形態】液液分配工程で分離される主な脂
肪酸エステルは、機能が類似しているω3系の高度不飽
和脂肪酸エステルであるEPA(C20:5)エステル
とDHA(C22:6)エステルであり、EPAエステ
ルと炭素数が同じω6系の高度不飽和脂肪酸エステルで
あるアラキドン酸(C20:4)エステルはイソアルカ
ン側に分配され除去される。炭素数20の脂肪酸エステ
ルはEPAエステルとアラキドン酸エステルが主な成分
であり、アラキドン酸エステルの除去によりEPAエス
テルを濃縮することができる。本発明でいう脂肪酸エス
テルとは、メタノール、エタノール、プロパノール、イ
ソプロパノール、ブタノール等の炭素数1〜4のアルコ
ールとのエステルである。
肪酸エステルは、機能が類似しているω3系の高度不飽
和脂肪酸エステルであるEPA(C20:5)エステル
とDHA(C22:6)エステルであり、EPAエステ
ルと炭素数が同じω6系の高度不飽和脂肪酸エステルで
あるアラキドン酸(C20:4)エステルはイソアルカ
ン側に分配され除去される。炭素数20の脂肪酸エステ
ルはEPAエステルとアラキドン酸エステルが主な成分
であり、アラキドン酸エステルの除去によりEPAエス
テルを濃縮することができる。本発明でいう脂肪酸エス
テルとは、メタノール、エタノール、プロパノール、イ
ソプロパノール、ブタノール等の炭素数1〜4のアルコ
ールとのエステルである。
【0013】イソアルカンとしては、イソヘキサン、イ
ソヘプタン、イソオクタン、イソノナン、イソデカン、
イソドデカン、などが挙げられる。アセトニトリルとイ
ソアルカンの使用量は、原料脂肪酸エステルの組成や分
離対象成分、分離温度、目標収率などによって異なる
が、一般的には、原料脂肪酸エステルに対する二種類の
溶媒の合計使用量は、重量比で1〜50倍である。ま
た、二種類の溶媒間の使用比率は重量比でアセトニトリ
ル:イソアルカン=1:50〜50:1の範囲で実施で
きる。イソアルカンを多く用いれば、脂肪酸エステルの
回収率は低くなるが、ω6系のアラキドン酸エステルの
イソアルカンへの分配率が高くなる。EPAエステルの
回収率を考慮すると、原料脂肪酸エステルに対する二種
類の溶媒の合計使用量は、重量比で2〜20倍が好まし
く、二種類の溶媒間の使用比率は重量比でアセトニトリ
ル:イソアルカン=1:20〜20:1が好ましい。
ソヘプタン、イソオクタン、イソノナン、イソデカン、
イソドデカン、などが挙げられる。アセトニトリルとイ
ソアルカンの使用量は、原料脂肪酸エステルの組成や分
離対象成分、分離温度、目標収率などによって異なる
が、一般的には、原料脂肪酸エステルに対する二種類の
溶媒の合計使用量は、重量比で1〜50倍である。ま
た、二種類の溶媒間の使用比率は重量比でアセトニトリ
ル:イソアルカン=1:50〜50:1の範囲で実施で
きる。イソアルカンを多く用いれば、脂肪酸エステルの
回収率は低くなるが、ω6系のアラキドン酸エステルの
イソアルカンへの分配率が高くなる。EPAエステルの
回収率を考慮すると、原料脂肪酸エステルに対する二種
類の溶媒の合計使用量は、重量比で2〜20倍が好まし
く、二種類の溶媒間の使用比率は重量比でアセトニトリ
ル:イソアルカン=1:20〜20:1が好ましい。
【0014】液液分配処理温度は原料脂肪酸エステルの
組成や分離対象成分、目標収率、溶媒の種類などによっ
て適宜定められるが、一般的には40℃〜−40℃で行
う。低温になると濃縮効果は向上するが、収率は低下す
る傾向にある。混合および二層分離の方法は、バッチ
式、連続式のいずれでもよいが、アセトニトリルとイソ
アルカンを向流接触させる方法が少ない溶媒量で高い分
離効果が得られるので有利である。得られた分離液から
のEPAエステルの回収は、溶媒を減圧留去すればよ
い。また、分離液に水を加えて脂肪酸エステルを浮上分
離させて回収することもできる。
組成や分離対象成分、目標収率、溶媒の種類などによっ
て適宜定められるが、一般的には40℃〜−40℃で行
う。低温になると濃縮効果は向上するが、収率は低下す
る傾向にある。混合および二層分離の方法は、バッチ
式、連続式のいずれでもよいが、アセトニトリルとイソ
アルカンを向流接触させる方法が少ない溶媒量で高い分
離効果が得られるので有利である。得られた分離液から
のEPAエステルの回収は、溶媒を減圧留去すればよ
い。また、分離液に水を加えて脂肪酸エステルを浮上分
離させて回収することもできる。
【0015】液液分配工程は、分離の操作を繰り返し行
うことによりさらに濃縮することも可能であり、通常は
下記の方法で行なわれる。一回目の液液分配分離操作に
よって得たアセトニトリル層に新たなイソアルカンを加
えて混合し二層分離することを繰り返し行う方法であ
る。この方法は簡便ではあるが、アセトニトリル層にお
ける脂肪酸エステルに対する溶媒比が液液分配を繰り返
す毎に増大して適切な条件設定が困難となり、結果とし
て十分な高純度化や収率を得にくい。しかし、この場合
も適切な溶媒比まで溶媒留去してから液液分配を行えば
当然十分な結果を得ることができ、溶媒の使用量の節約
もできる。もう一つの方法は、一回目の液液分配操作に
よって得たアセトニトリル層を脱溶媒して脂肪酸エステ
ルを回収し、新たなアセトニトリルとイソアルカンを加
えて混合し二層分離することを繰り返し行う方法であ
る。本法は溶媒条件の設定をしやすいが、溶媒回収操作
がプロセス中に必要となり、工程が増加する不利があ
る。EPAエステルの収率は、液液分配操作によって得
られたイソアルカン層に新たなアセトニトリルを加えて
残留するEPAエステルを回収することによって向上さ
せることができる。
うことによりさらに濃縮することも可能であり、通常は
下記の方法で行なわれる。一回目の液液分配分離操作に
よって得たアセトニトリル層に新たなイソアルカンを加
えて混合し二層分離することを繰り返し行う方法であ
る。この方法は簡便ではあるが、アセトニトリル層にお
ける脂肪酸エステルに対する溶媒比が液液分配を繰り返
す毎に増大して適切な条件設定が困難となり、結果とし
て十分な高純度化や収率を得にくい。しかし、この場合
も適切な溶媒比まで溶媒留去してから液液分配を行えば
当然十分な結果を得ることができ、溶媒の使用量の節約
もできる。もう一つの方法は、一回目の液液分配操作に
よって得たアセトニトリル層を脱溶媒して脂肪酸エステ
ルを回収し、新たなアセトニトリルとイソアルカンを加
えて混合し二層分離することを繰り返し行う方法であ
る。本法は溶媒条件の設定をしやすいが、溶媒回収操作
がプロセス中に必要となり、工程が増加する不利があ
る。EPAエステルの収率は、液液分配操作によって得
られたイソアルカン層に新たなアセトニトリルを加えて
残留するEPAエステルを回収することによって向上さ
せることができる。
【0016】本発明の分別蒸留は炭素数の異なる脂肪酸
間の分離を行うことを目的とした工程である。分別蒸留
に用いる装置は棚段式、泡鐘式、充填式の何れでもよ
く、また分別蒸留方法はバッチ式、連続式のいずれでも
よいが、例えば次のようにして実施される。すなわち、
蒸留塔の理論段数は3〜15段、真空度は5mmHg以
下、主留分取完了までの滞留時間は4時間以内、また窒
素ガスなどの不活性ガス気流下で行うのがよい。高度不
飽和脂肪酸エステルへの熱履歴を考慮すれば、真空度は
0.5mmHg以下が好ましい。分別蒸留工程は液液分
配工程を行う前、または液液分配工程を行った後のどち
らで行っても良いが、液液分配工程を行う前に分別蒸留
工程を行うことで、炭素数の異なる脂肪酸エステルが分
離できるので、液液分配工程での分離効果を高めること
ができ、さらに液液分配工程での溶剤使用量の削減、製
造設備の縮小を行えるので、安全性を高めるとともに生
産コストを抑えることができる。さらに液液分配工程を
行なう前後で分別蒸留を行なうことがより好ましい。本
発明の製造方法を行なえば、EPAエステル以外のすべ
ての脂肪酸エステルを完全除去あるいは減ずることが可
能である。
間の分離を行うことを目的とした工程である。分別蒸留
に用いる装置は棚段式、泡鐘式、充填式の何れでもよ
く、また分別蒸留方法はバッチ式、連続式のいずれでも
よいが、例えば次のようにして実施される。すなわち、
蒸留塔の理論段数は3〜15段、真空度は5mmHg以
下、主留分取完了までの滞留時間は4時間以内、また窒
素ガスなどの不活性ガス気流下で行うのがよい。高度不
飽和脂肪酸エステルへの熱履歴を考慮すれば、真空度は
0.5mmHg以下が好ましい。分別蒸留工程は液液分
配工程を行う前、または液液分配工程を行った後のどち
らで行っても良いが、液液分配工程を行う前に分別蒸留
工程を行うことで、炭素数の異なる脂肪酸エステルが分
離できるので、液液分配工程での分離効果を高めること
ができ、さらに液液分配工程での溶剤使用量の削減、製
造設備の縮小を行えるので、安全性を高めるとともに生
産コストを抑えることができる。さらに液液分配工程を
行なう前後で分別蒸留を行なうことがより好ましい。本
発明の製造方法を行なえば、EPAエステル以外のすべ
ての脂肪酸エステルを完全除去あるいは減ずることが可
能である。
【0017】
【発明の効果】本発明方法によれば、EPAエステルを
含む脂肪酸の低級アルコールエステルより、機能障害性
を有するω6系のアラキドン酸エステルを含まないEP
Aエステルを濃縮し、高純度のEPAエステルを製造す
ることができる。
含む脂肪酸の低級アルコールエステルより、機能障害性
を有するω6系のアラキドン酸エステルを含まないEP
Aエステルを濃縮し、高純度のEPAエステルを製造す
ることができる。
【0018】
【実施例】次に、実施例によって本発明を説明する。
尚、実施例中の%は重量%を示す。本発明の分離効果
は、原料に含まれている炭素数が16〜22の主な脂肪
酸エステルの脂肪酸組成の変化によって示した。また、
脂肪酸組成はガスクロマトグラフィによって測定した。
その分析条件を次に示す。
尚、実施例中の%は重量%を示す。本発明の分離効果
は、原料に含まれている炭素数が16〜22の主な脂肪
酸エステルの脂肪酸組成の変化によって示した。また、
脂肪酸組成はガスクロマトグラフィによって測定した。
その分析条件を次に示す。
【0019】<ガスクロマトグラフィ測定条件> ガスクロマトグラフ:(株)島津製作所製GC−17A カラム:dB−WAX(J&W SCIENTIFIC
社製)、30m×0.25mm×0.25μmFilm キャリアガス流量(He):56mL/min サンプル濃度:100mg/mL 溶媒:イソオクタン 注入量:0.2μL インジェクション温度:240℃ カラム温度:210℃ 検出器温度:240℃ 検出器:FID スプリット比:50:1
社製)、30m×0.25mm×0.25μmFilm キャリアガス流量(He):56mL/min サンプル濃度:100mg/mL 溶媒:イソオクタン 注入量:0.2μL インジェクション温度:240℃ カラム温度:210℃ 検出器温度:240℃ 検出器:FID スプリット比:50:1
【0020】実施例1 EPAエチルエステルを18.1%含む脂肪酸エチルエ
ステル混合物(A)10kgを、マクマホンパッキング
を充填した理論段数10段の蒸留塔により窒素ガス気流
下でバッチ式により分別蒸留を行ない、前留4.81k
g(48.1%)をカット後、主留(B)2.92kg
(29.2%)を分取した。この時の真空度は塔頂で
0.1mmHg以下、塔底温度は197℃であった。主
留(B)をアセトニトリルに200g/Lの濃度で溶解
し、向流式液液分配装置に20mL/min、イソオク
タンを10mL/minで流し、1L中に脂肪酸エチル
エステル31.7gを含むアセトニトリル溶液を回収し
た。この溶液14.6Lを減圧下でアセトニトリルを留
去して、脂肪酸エチルエステル(C)0.46kgを得
た。この脂肪酸エチルエステルを再度マクマホンパッキ
ングを充填した理論段数10段の蒸留塔により窒素ガス
気流下で分別蒸留を行ない、前留0.06kg(13.
0%)をカット後、主留0.30kg(65.2%)を
分取した。この時の真空度は塔頂で0.1mmHg以
下、塔底温度は197℃、EPAエチルエステル回収率
は16.4%であった。結果を表1に示す。
ステル混合物(A)10kgを、マクマホンパッキング
を充填した理論段数10段の蒸留塔により窒素ガス気流
下でバッチ式により分別蒸留を行ない、前留4.81k
g(48.1%)をカット後、主留(B)2.92kg
(29.2%)を分取した。この時の真空度は塔頂で
0.1mmHg以下、塔底温度は197℃であった。主
留(B)をアセトニトリルに200g/Lの濃度で溶解
し、向流式液液分配装置に20mL/min、イソオク
タンを10mL/minで流し、1L中に脂肪酸エチル
エステル31.7gを含むアセトニトリル溶液を回収し
た。この溶液14.6Lを減圧下でアセトニトリルを留
去して、脂肪酸エチルエステル(C)0.46kgを得
た。この脂肪酸エチルエステルを再度マクマホンパッキ
ングを充填した理論段数10段の蒸留塔により窒素ガス
気流下で分別蒸留を行ない、前留0.06kg(13.
0%)をカット後、主留0.30kg(65.2%)を
分取した。この時の真空度は塔頂で0.1mmHg以
下、塔底温度は197℃、EPAエチルエステル回収率
は16.4%であった。結果を表1に示す。
【0021】
【表1】
【0022】実施例2 実施例1で用いた脂肪酸エチルエステル混合物(A)1
0kgをアセトニトリルに200g/Lの濃度でで溶解
し、向流式液液分配装置に20mL/min、イソオク
タンを10mL/minで流し、1L中に脂肪酸エチル
エステルを31.4g含むアセトニトリル溶液を回収し
た。この溶液50Lを減圧下でアセトニトリルを留去し
て、脂肪酸エチルエステル(D)を1.57kg得た。
この脂肪酸エチルエステルをマクマホンパッキングを充
填した理論段数10段の蒸留塔により窒素ガス気流下で
バッチ式により分別蒸留し、前留0.66kg(42.
0%)をカット後、主留0.29kg(18.5%)を
分取した。この時の真空度は塔頂で0.1mmHg以
下、塔底温度は198℃、EPAエチルエステル回収率
は15.9%であった。結果を表2に示す。
0kgをアセトニトリルに200g/Lの濃度でで溶解
し、向流式液液分配装置に20mL/min、イソオク
タンを10mL/minで流し、1L中に脂肪酸エチル
エステルを31.4g含むアセトニトリル溶液を回収し
た。この溶液50Lを減圧下でアセトニトリルを留去し
て、脂肪酸エチルエステル(D)を1.57kg得た。
この脂肪酸エチルエステルをマクマホンパッキングを充
填した理論段数10段の蒸留塔により窒素ガス気流下で
バッチ式により分別蒸留し、前留0.66kg(42.
0%)をカット後、主留0.29kg(18.5%)を
分取した。この時の真空度は塔頂で0.1mmHg以
下、塔底温度は198℃、EPAエチルエステル回収率
は15.9%であった。結果を表2に示す。
【0023】
【表2】
【0024】実施例3 実施例2で得られた脂肪酸エチルエステル(D)3.0
kgをアセトニトリルに200g/Lの濃度で溶解し、
向流式液液分配装置に20mL/min、イソオクタン
を10mL/minで流し、1L中に脂肪酸エチルエス
テルを31.5g含むアセトニトリル溶液を回収した。
この溶液15Lを減圧下でアセトニトリルを留去して、
脂肪酸エチルエステル(E)を0.47kg得た。この
脂肪酸エチルエステルをマクマホンパッキングを充填し
た理論段数10段の蒸留塔により窒素ガス気流下でバッ
チ式により分別蒸留し、前留0.14kg(29.8
%)をカット後、主留0.10kg(21.3%)を分
取した。この時の真空度は塔頂で0.1mmHg以下、
塔底温度は198℃、EPAエチルエステル回収率は
2.9%であった。結果を表3に示す。
kgをアセトニトリルに200g/Lの濃度で溶解し、
向流式液液分配装置に20mL/min、イソオクタン
を10mL/minで流し、1L中に脂肪酸エチルエス
テルを31.5g含むアセトニトリル溶液を回収した。
この溶液15Lを減圧下でアセトニトリルを留去して、
脂肪酸エチルエステル(E)を0.47kg得た。この
脂肪酸エチルエステルをマクマホンパッキングを充填し
た理論段数10段の蒸留塔により窒素ガス気流下でバッ
チ式により分別蒸留し、前留0.14kg(29.8
%)をカット後、主留0.10kg(21.3%)を分
取した。この時の真空度は塔頂で0.1mmHg以下、
塔底温度は198℃、EPAエチルエステル回収率は
2.9%であった。結果を表3に示す。
【0025】
【表3】
【0026】実施例4 実施例1で用いた脂肪酸エチルエステル混合物(A)5
kgにイソオクタン30kgとアセトニトリル10kg
を加えて激しく攪拌混合しながら温度(液液分配温度)
を−10℃として20分間攪拌混合を続けた。次いで1
0分間静置分層したのちアセトニトリル層を分取し、減
圧下でアセトニトリルを留去して、脂肪酸エチルエステ
ル(F)0.6kgを得た。この脂肪酸エチルエステル
をマクマホンパッキングを充填した理論段数10段の蒸
留塔により窒素ガス気流下でバッチ式により分別蒸留
し、前留0.29kg(18.3%)をカット後、主留
0.12kg(20.0%)を分取した。この時の真空
度は塔頂で0.1mmHg以下、塔底温度は198℃、
EPAエチルエステル回収率は12.8%であった。結
果を表4に示す。
kgにイソオクタン30kgとアセトニトリル10kg
を加えて激しく攪拌混合しながら温度(液液分配温度)
を−10℃として20分間攪拌混合を続けた。次いで1
0分間静置分層したのちアセトニトリル層を分取し、減
圧下でアセトニトリルを留去して、脂肪酸エチルエステ
ル(F)0.6kgを得た。この脂肪酸エチルエステル
をマクマホンパッキングを充填した理論段数10段の蒸
留塔により窒素ガス気流下でバッチ式により分別蒸留
し、前留0.29kg(18.3%)をカット後、主留
0.12kg(20.0%)を分取した。この時の真空
度は塔頂で0.1mmHg以下、塔底温度は198℃、
EPAエチルエステル回収率は12.8%であった。結
果を表4に示す。
【0027】
【表4】
【0028】比較例1 実施例1で用いた脂肪酸エチル
エステル混合物(A)5.0kgをアセトニトリルに2
00g/Lの濃度で溶解し、向流式液液分配装置にアセ
トニトリルを20mL/min、イソオクタンを10m
L/minで流し、1L中に脂肪酸エチルエステル3
1.7g含むアセトニトリル溶液を回収した。この溶液
25Lを減圧下でアセトニトリルを留去して、脂肪酸エ
チルエステル0.79kgを得た。結果を表5に示す。
このように、液液分配のみでは高純度EPAが得られな
い。
エステル混合物(A)5.0kgをアセトニトリルに2
00g/Lの濃度で溶解し、向流式液液分配装置にアセ
トニトリルを20mL/min、イソオクタンを10m
L/minで流し、1L中に脂肪酸エチルエステル3
1.7g含むアセトニトリル溶液を回収した。この溶液
25Lを減圧下でアセトニトリルを留去して、脂肪酸エ
チルエステル0.79kgを得た。結果を表5に示す。
このように、液液分配のみでは高純度EPAが得られな
い。
【0029】
【表5】
【0030】比較例2 実施例1で用いた原料脂肪酸エチルエステル混合物
(A)2kgをメタノール30kgと尿素6.0kgを
加えて加熱溶解し、0℃まで冷却した後析出した結晶を
濾別し0.5%クエン酸水溶液90kgを濾液に加えて
混合攪拌の後静置分層し、脂肪酸エチルエステル(H)
0.5kgを得た。この脂肪酸エチルエステルを実施例
2で用いた装置により窒素ガス気流下で分別蒸留し、前
留0.21kg(42.0%)をカット後、主留0.1
1kg(22.0%)を分取した。この時の真空度は塔
頂で0.1mmHg以下、塔底温度は198℃、EPA
エチルエステル回収率は27.4%であった。結果を表
6に示す。このように上記の方法では、EPAエステル
の高純度化は望めない。
(A)2kgをメタノール30kgと尿素6.0kgを
加えて加熱溶解し、0℃まで冷却した後析出した結晶を
濾別し0.5%クエン酸水溶液90kgを濾液に加えて
混合攪拌の後静置分層し、脂肪酸エチルエステル(H)
0.5kgを得た。この脂肪酸エチルエステルを実施例
2で用いた装置により窒素ガス気流下で分別蒸留し、前
留0.21kg(42.0%)をカット後、主留0.1
1kg(22.0%)を分取した。この時の真空度は塔
頂で0.1mmHg以下、塔底温度は198℃、EPA
エチルエステル回収率は27.4%であった。結果を表
6に示す。このように上記の方法では、EPAエステル
の高純度化は望めない。
【0031】
【表6】
Claims (2)
- 【請求項1】エイコサペンタエン酸を含む脂肪酸の低級
アルコールエステルに、イソアルカンとアセトニトリル
を加えて混合したのち二層分離し、アセトニトリル層の
溶剤を留去して得られた脂肪酸エステルを分別蒸留する
ことを特徴とするエイコサペンタエン酸エステルの製造
方法。 - 【請求項2】エイコサペンタエン酸を含む脂肪酸の低級
アルコールエステルを分別蒸留し、得られた留分にイソ
アルカンとアセトニトリルを加えて混合したのち二層分
離し、アセトニトリル層の溶剤を留去して得られた脂肪
酸エステルを分別蒸留することを特徴とするエイコサペ
ンタエン酸エステルの製造方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP24531297A JPH1180083A (ja) | 1997-09-10 | 1997-09-10 | エイコサペンタエン酸エステルの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP24531297A JPH1180083A (ja) | 1997-09-10 | 1997-09-10 | エイコサペンタエン酸エステルの製造方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH1180083A true JPH1180083A (ja) | 1999-03-23 |
Family
ID=17131808
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP24531297A Pending JPH1180083A (ja) | 1997-09-10 | 1997-09-10 | エイコサペンタエン酸エステルの製造方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH1180083A (ja) |
Cited By (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005529903A (ja) * | 2002-05-03 | 2005-10-06 | プロノバ バイオケア エイ エス | 脳卒中等における二次的な脳疾患事象についてのエイコサペンタエン酸(epa)およびドコサヘキサエン酸(dha)の使用 |
US8729124B2 (en) | 2002-03-05 | 2014-05-20 | Pronova Biopharma Norge As | Use of EPA and DHA in secondary prevention |
JP2017223677A (ja) * | 2013-01-09 | 2017-12-21 | バスフ ファーマ(カラニッシュ)リミテッド | 多重ステップ分離法 |
JP2020073667A (ja) * | 2014-09-17 | 2020-05-14 | 日本水産株式会社 | エイコサペンタエン酸アルキルエステルを含有する組成物及びその製造方法 |
US11369582B2 (en) | 2018-09-24 | 2022-06-28 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing the risk of cardiovascular events in a subject |
US11400069B2 (en) | 2009-04-29 | 2022-08-02 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating mixed dyslipidemia |
US11439618B2 (en) | 2009-06-15 | 2022-09-13 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides |
US11446269B2 (en) | 2014-06-16 | 2022-09-20 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing or preventing oxidation of small dense LDL or membrane polyunsaturated fatty acids |
US11547710B2 (en) | 2013-03-15 | 2023-01-10 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and derivatives thereof and a statin |
US11712429B2 (en) | 2010-11-29 | 2023-08-01 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity |
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US11986452B2 (en) | 2021-04-21 | 2024-05-21 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing the risk of heart failure |
-
1997
- 1997-09-10 JP JP24531297A patent/JPH1180083A/ja active Pending
Cited By (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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