JPWO2016194360A1

JPWO2016194360A1 - 高度不飽和脂肪酸エチルエステルの新規製造方法

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Publication number: JPWO2016194360A1
Application number: JP2017521690A
Authority: JP
Inventors: 万倉　三正; 三正万倉; 三澤　嘉久; 嘉久三澤; 芳雄清水
Original assignee: Bizen Chemical Co Ltd
Current assignee: Bizen Chemical Co Ltd
Priority date: 2015-06-01
Filing date: 2016-05-30
Publication date: 2018-03-22
Anticipated expiration: 2036-05-30
Also published as: CA2987370A1; US10189770B2; KR102569302B1; WO2016194360A1; CN107848945A; ES2955778T3; US20180155268A1; DK3305755T3; KR20180020988A; EP3305755A4; EP3305755A1; EP3305755B1; JP6751086B2

Abstract

本発明は、銀塩の水溶液を用いる高度不飽和脂肪酸および／またはその誘導体の製造・精製において、銀塩水溶液の劣化を抑制しつつ、高度不飽和脂肪酸および／またはその誘導体を製造・精製する方法を提供する。本発明はまた、高度不飽和脂肪酸および／またはその誘導体を含む混合物から高度不飽和脂肪酸および／またはその誘導体を精製する方法において、過酸化物価（ＰＯＶ）が１０以下である混合物と銀塩の水溶液とを接触ないし混合させる。

Description

本発明は、高度不飽和脂肪酸エチルエステルの新規製造方法に関連する。また本発明は、高度不飽和脂肪酸エチルエステルの精製法に関連する。

高度不飽和脂肪酸とは、二重結合を多く含む脂肪酸の総称である。高度不飽和脂肪酸およびその誘導体、特に、魚油由来のイコサペンタエン酸やドコサペンタエン酸の生体機能が注目され、医薬としての高純度イコサペンタエン酸を始めとして、それらの需要がますます高まりつつある。そのため、より簡便な、より経済的な、より高純度な、および／または、より高収率な高度不飽和脂肪酸エチルエステルの新規製造方法、もしくは、高度不飽和脂肪酸エチルエステルの新規精製法が求められている。

高度不飽和脂肪酸の精製方法のひとつとして、高度不飽和脂肪酸およびその誘導体が銀イオンと錯体を形成して水溶性となるという特性を利用した、銀錯体法が知られている（特許文献１〜４）。特許文献１〜４には、高度不飽和脂肪酸およびその誘導体の精製に使用した銀塩を再利用することが可能であると記載されてはいるが、銀塩は非常に劣化しやすい性質をもっている。劣化した銀塩を使用して高度不飽和脂肪酸およびその誘導体を精製すると、不純物の混入や風味の劣化などが生じ、良好な精製品を得ることができない。したがって、銀塩を再利用することは現実的には非常に困難であり、工業的に高度不飽和脂肪酸およびその誘導体を精製する場合、都度新たな銀塩水溶液を調製する必要があり、精製コストが非常に高価になるという問題があった。

良好な品位の高度不飽和脂肪酸およびその誘導体を安価に提供するために、銀塩水溶液を長期間繰り返して再利用することを可能にする技術として、再利用する銀塩水溶液中の遊離脂肪酸含量を一定値以下とする方法が開発された（特許文献５）。この方法は、銀塩水溶液を遊離脂肪酸低下剤に接触せしめることにより、銀塩水溶液中の遊離脂肪酸含量を、銀１ｇ当り０.２ｍｅｑ以下に管理することを特徴とする方法である。しかしながら、発明者らが明らかにし、以下に記載したように、原料の酸価のみに着目し過酸化物価について留意しない場合、原料の過酸化物が、硝酸銀水溶液中の硝酸銀劣化を引き起こし、製造収率の低下等を引き起こし得る。以下に示すように発明者らは、原料の過酸化物が、硝酸銀水溶液中の硝酸銀劣化を引き起こし、製造収率の低下等を引き起こすことを明らかにし、そして、原料中の過酸化物価を１０以下に規定することで硝酸銀劣化を低減することを特徴とする本発明を完成した。特許文献５は、原料の品質に関して酸価を記載するものの、過酸化物価については記載していない。原料の品質の指標である酸価は、過酸化物価と相関するものではない。そのため、特許文献５に記載の発明では、原料の過酸化物が硝酸銀水溶液中の硝酸銀劣化を引き起こし、製造収率の低下等を引き起こすという問題が生じ得る。

特許第２７８６７４８号特許第２８９５２５８号特許第２９３５５５５号特許第３００１９５４号特許第５５０３８５６号

高度不飽和脂肪酸誘導体を含む混合物（例えば、原料）から高度不飽和脂肪酸誘導体を精製する際に、混合物の過酸化物価を低下させることによって、高度不飽和脂肪酸誘導体の精製・製造における収率などを向上させることを、本発明の課題とする。

本発明者らは、原料である高度不飽和脂肪酸エチルエステルの過酸化脂質が、銀塩水溶液の劣化に重大な影響を与えることを見出し、本発明を完成させた。理論に拘束されることは望まないが、本発明者らは、脂質過酸化物および/または脂質過酸化物の酸化生成物および/または脂質過酸化物の分解物が銀塩水溶液に結合するため、銀塩水溶液の処理能力の低下を引き起こすと推定した。そこで、本発明者らは、原料中の脂質過酸化物および/または脂質過酸化物の酸化生成物および/または脂質過酸化物の分解物を除去することが重要であると考え、原料である高度不飽和脂肪酸エチルエステルの過酸化物価を低減するか、あるいは、低い過酸化物価を有する原料高度不飽和脂肪酸エチルエステルを提供することにより、銀塩水溶液（例えば、硝酸銀）の劣化を抑制することができることを見出し、本発明の新規製造方法・新規精製方法を完成した。

本発明では、例えば、原料である高度不飽和脂肪酸エチルエステルの過酸化物価を低減するか、あるいは、低い過酸化物価を有する原料高度不飽和脂肪酸エチルエステルを提供し、そのような原料高度不飽和脂肪酸エチルエステルを銀塩水溶液と接触させることにより、銀塩水溶液の劣化を抑制しつつ、高度不飽和脂肪酸および／またはその誘導体を製造・精製することが可能となる。

例えば、本発明は、以下を提供する。
（項目１）
高度不飽和脂肪酸誘導体を含む混合物から高度不飽和脂肪酸誘導体を精製する方法であって、該方法は、
（ｂ）該混合物と銀塩の水溶液とを接触させる工程
を包含し、ここで、該混合物の過酸化物価が１０以下である、方法。
（項目２）
高度不飽和脂肪酸誘導体を含む混合物から高度不飽和脂肪酸誘導体を精製する方法であって、該方法は、
（ｂ）該混合物と銀塩の水溶液とを混合する工程
を包含し、ここで、該混合物の過酸化物価が１０以下である、方法。
（項目３）
高度不飽和脂肪酸誘導体を含む混合物から高度不飽和脂肪酸誘導体を精製する方法であって、該方法は、
（ａ）該混合物の過酸化物価を１０以下に低減する工程；および、
（ｂ）該混合物と銀塩の水溶液とを接触させる工程
を包含する方法。
（項目４）
高度不飽和脂肪酸誘導体を含む混合物から高度不飽和脂肪酸誘導体を精製する方法であって、該方法は、
（ａ）該混合物の過酸化物価を１０以下に低減する工程；および、
（ｂ）該混合物と銀塩の水溶液とを混合する工程
を包含する方法。
（項目５）
前記高度不飽和脂肪酸誘導体が高度不飽和脂肪酸エチルエステルである、項目１〜４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
前記高度不飽和脂肪酸エチルエステルが１８：３ω３、１８：３ω６、１８：４ω３、２０：４ω６、２０：５ω３、２２：５ω３、および、２２：６ω３からなる群から選択される、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記銀塩の水溶液が硝酸銀水溶液である、項目１〜４のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
前記工程（ａ）が、前記混合物を、酸性白土、活性白土、活性炭、および、ケイ酸からなる群から選択されるＰＯＶ低下剤と接触させることを包含する、項目３または４に記載の方法。
（項目９）
さらに、
（ｃ）前記混合物に抗酸化剤を添加する工程
を包含する、項目１〜４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
前記工程（ｃ）が前記工程（ｂ）の前に行われる、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記工程（ｂ）が、窒素ガス環境下および光遮断環境下からなる群から選択される条件下で行われる、項目１〜４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
高度不飽和脂肪酸誘導体を含む混合物から高度不飽和脂肪酸誘導体を精製する方法であって、該方法は、
（ｂ）該混合物と銀塩の水溶液とを接触させる工程
を包含し、ここで、該方法は、該混合物をＰＯＶ低下剤と接触させることによって該混合物の過酸化物価を１０以下に管理することを特徴とする、方法。
（項目１３）
高度不飽和脂肪酸誘導体を含む混合物から高度不飽和脂肪酸誘導体を精製する方法であって、該方法は、
（ｂ）該混合物と銀塩の水溶液とを混合する工程
を包含し、ここで、該方法は、該混合物をＰＯＶ低下剤と混合することによって該混合物の過酸化物価を１０以下に管理することを特徴とする、方法。
（項目１４）
前記高度不飽和脂肪酸誘導体が高度不飽和脂肪酸エチルエステルである、項目１２または１３に記載の方法。
（項目１５）
前記高度不飽和脂肪酸エチルエステルが１８：３ω３、１８：３ω６、１８：４ω３、２０：４ω６、２０：５ω３、２２：５ω３、および、２２：６ω３からなる群から選択される、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記銀塩の水溶液が硝酸銀水溶液である、項目１２または１３に記載の方法。
（項目１７）
前記ＰＯＶ低下剤が、酸性白土、活性白土、活性炭、および、ケイ酸からなる群から選択される、項目１２または１３に記載の方法。
（項目１８）
さらに、
（ｃ）前記混合物に抗酸化剤を添加する工程
を包含する、項目１２または１３に記載の方法。
（項目１９）
前記工程（ｃ）が前記工程（ｂ）の前に行われる、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記工程（ｂ）が、窒素ガス環境下および光遮断環境下からなる群から選択される条件下で行われる、項目１２または１３に記載の方法。

本発明によって、銀塩の水溶液を用いる高度不飽和脂肪酸および／またはその誘導体の製造・精製において、銀塩水溶液の劣化を抑制しつつ、高度不飽和脂肪酸および／またはその誘導体を製造・精製する方法が提供される。

以下、本発明を説明する。本明細書の全体にわたり、単数形の表現は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが理解されるべきである。また、本明細書において使用される用語は、特に言及しない限り、当該分野で通常用いられる意味で用いられることが理解されるべきである。したがって、他に定義されない限り、本明細書中で使用される全ての専門用語および科学技術用語は、本発明の属する分野の当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。矛盾する場合、本明細書（定義を含めて）が優先する。また、本明細書において「ｗｔ％」は、「質量パーセント濃度」と互換可能に使用される。また、本明細書において特に定義しない限り、「％」は「ｗｔ％」を意味する。

（用語の定義）
以下に本明細書において特に使用される用語の定義を列挙する。

本明細書において使用される用語「原料油脂」とは、本発明の精製の原料として使用する油脂をいう。原料油脂は、脱酸処理されていても、されていなくてもよい。好ましくは、本発明の原料油脂は、脱酸処理された原料油脂である。

本明細書において使用される用語「精製」とは、精製の目的となる物質の濃度を高める任意の操作をいう。

本明細書において使用される用語「過酸化物価」とは、「ＰＯＶ」と互換可能に使用され、油脂の自動酸化の初期に生じる一次生成物である過酸化物の量を表す。理論に拘束されることは望まないが、混合物（原料油脂）に含まれる過酸化脂質のために銀塩（例えば、硝酸銀）の劣化が起こると考えられる。すなわち、硝酸銀などの銀塩と過酸化脂質が反応することで、硝酸銀などの銀塩が変質されていくと思われる。また、混合物（原料油脂）に過酸化物が存在する場合、過酸化物は不安定なため、分解しアルデヒドを生成する。アルデヒドは、一般的に毒性があるため、アルデヒドの発生を抑えることも重要である。本発明の精製方法において使用される混合物（例えば、原料油脂）のＰＯＶは、１４以下、１３以下、１２以下、１１以下、１０以下、９以下、８以下、７以下、６以下、５以下、４以下、３以下、２以下、１以下、または、０．５以下である。「過酸化物価（ＰＯＶ）」は、ヨウ化カリウムを試料と反応させ、油脂中のヒドロペルオキシドによってヨウ化カリウムから遊離するヨウ素を滴定することにより測定することができる。より詳細には、２００３年版基準油脂分析試験法（（社）日本油化学会編纂）に記載されるとおりである。

本明細書において使用される用語「酸価」とは、脂肪酸に含まれているカルボン酸の指標であり、試料１ｇ中に含まれている遊離脂肪酸を中和するのに要する水酸化カリウムのｍｇ数をいう。酸価の測定法は、２００３年版基準油脂分析試験法（（社）日本油化学会編纂）に記載されるとおりである。

「過酸化物価」は「酸価」とは直接的には関係しない。過酸化物価は、酸化が進行し、過酸化物が生成することで値が高くなっていく。ただし、過酸化物は不安定なため、経時的に分解していく。また、混合物の酸価が低い場合であっても、過酸化物価（ＰＯＶ）が高いこともある。例えば、ＰＯＶ低下剤に試料を接触させた場合に、必ずしもＰＯＶが１０以下となるわけではない。それゆえ、ＰＯＶを１０以下であることを確認するためには、ＰＯＶの測定が必要となる。たとえ、酸価が５以下であっても、必ずしもＰＯＶが１０以下となるわけではなく、むしろ、ＰＯＶが１０を超える場合が多い。また、特許文献５では、酸価を５以下にするだけでは銀塩水溶液の劣化防止において十分な結果が得られず、そのため、遊離脂肪酸含量を銀１ｇ当たり０．２ｍｅｑ以下とすることが必須であった。

理論に拘束されることは望まないが、本発明の一つの局面においては、原料中の脂質過酸化物および/または脂質過酸化物の酸化生成物および/または脂質過酸化物の分解物を除去することによって、銀塩水溶液の処理能力の低下を抑制する。原料中の脂質過酸化物および/または脂質過酸化物の酸化生成物および/または脂質過酸化物の分解物を除去する手法としては、代表的には、「ＰＯＶ低下剤」処理による過酸化物価の低下が挙げられるがこれに限定されない。原料から脂質過酸化物および/または脂質過酸化物の酸化生成物および/または脂質過酸化物の分解物が除去される限り、過酸化物価が低下しなくても銀塩水溶液の処理能力の低下を抑制し、本発明の所期の効果を奏することができる。
本明細書において使用される用語「ＰＯＶ低下剤」とは、「過酸化物価（ＰＯＶ）」を低下させる作用を有する薬剤をいう。ＰＯＶ低下剤としては、例えば、酸性白土、活性白土、活性炭、および、ケイ酸が挙げられるがこれらに限定されない。ケイ酸（シリカともいう）としては、例えば、ゲル化したケイ酸であるシリカゲルを利用することが可能である。本発明において、高度不飽和脂肪酸誘導体を含む混合物の過酸化物価を１０以下とする方法としては、例えば、混合物と「ＰＯＶ低下剤」とを接触させるか、混合物と「ＰＯＶ低下剤」とを混合するか、混合物中に「ＰＯＶ低下剤」を投入して撹拌するか、あるいは、「ＰＯＶ低下剤」を充填したカラムに混合物を通液する方法等が挙げられるがこれらに限定されない。

本明細書において使用される用語「高度不飽和脂肪酸」とは、炭素数が１６以上、かつ分子内に二重結合を２個以上有した不飽和脂肪酸を意味し、例えば、ドコサヘキサエン酸（Ｃ２２：６、ＤＨＡ）、エイコサペンタエン酸（Ｃ２０：５、ＥＰＡ）、アラキドン酸（Ｃ２０：４、ＡＡ）、ドコサペンタエン酸（Ｃ２２：５、ＤＰＡ）、ステアリドン酸（Ｃ１８：４）、リノレン酸（Ｃ１８：３）、リノール酸（Ｃ１８：２）等が挙げられるがこれらに限定されない。本発明の取得方法で得られる高度不飽和脂肪酸の誘導体としては、脂肪酸が遊離型でないものおよび遊離型であるものをいい、例えば、高度不飽和脂肪酸、ならびに、高度不飽和脂肪酸のメチルエステル、エチルエステル等のエステル型誘導体、アミド、メチルアミド等のアミド型誘導体、脂肪アルコール型誘導体、トリグリセライド、ジグリセライド、および、モノグリセライド等が挙げられるがこれらに限定されない。

本明細書において使用される用語「銀塩」とは、不飽和脂肪酸中の不飽和結合と錯体を形成しうる銀塩をいう。例えば、硝酸銀塩、過塩素酸銀塩、酢酸銀塩、トリクロロ酢酸銀塩、トリフルオロ酢酸銀塩等が挙げられるがこれらに限定されない。これらの銀塩を、好ましくは１５％以上、より好ましくは２０％以上、さらに好ましくは４０％以上の濃度となるように水に溶解して銀塩水溶液とし、高度不飽和脂肪酸誘導体の精製に使用する。また、銀塩水溶液中の銀塩濃度は、特に限定されないが、好ましくは、飽和濃度を上限とする。

本明細書において使用される用語「抗酸化剤」とは、生体内、食品、日用品、工業原料において酸素が関与する有害な反応を減弱もしくは除去する物質をいう。代表的には、抗酸化剤としては、ブチルヒドロキシトルエン、トコフェロール、および、トコフェロール誘導体が挙げられるがこれらに限定されない。トコフェロール誘導体としては、例えば、ｄ−α−トコフェロール、ｄ−β−トコフェロール、ｄ−γ−トコフェロール、ｄ−δ−トコフェロール、ｌ−α−トコフェロール、ｌ−β−トコフェロール、ｌ−γ−トコフェロール、ｌ−δ−トコフェロール、それらの混合物であるｄｌ−α−トコフェロール、ｄｌ−β−トコフェロール、ｄｌ−γ−トコフェロール、ｄｌ−δ−トコフェロール、それらの誘導体である酢酸トコフェロール、コハク酸トコフェロール、リン酸トコフェロール、アスパラギン酸トコフェノール、グルタミン酸トコフェノール、パルミチン酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、リノール酸トコフェロール、ポリエトキシル化トコフェノールなどが挙げられるがこれらに限定されない。

本発明の精製方法において、脂肪酸の誘導体の混合物から、高度不飽和脂肪酸誘導体を選択的に分離する方法は、代表的には、高度不飽和脂肪酸誘導体を含有する上記脂肪酸の誘導体の混合物に、不飽和結合と錯体を形成しうる銀塩の水溶液を加え、好ましくは５分〜４時間、より好ましくは１０分〜２時間撹拌し、水溶性の銀塩−高度不飽和脂肪酸誘導体の錯体を形成させ、高度不飽和脂肪酸誘導体のみを選択的に銀塩水溶液に溶かすことにより行われるがこれに限定されない。

また、上記高度不飽和脂肪酸誘導体と、銀塩水溶液との反応温度は、下限は銀塩水溶液が液体でありさえすればよく、上限は１００℃までで行われるが、高度不飽和脂肪酸誘導体の酸化安定性、銀塩の水への溶解性、錯体の生成速度などへの配慮から、１０〜３０℃が好ましい。

上記高度不飽和脂肪酸誘導体と、銀塩水溶液との接触時には、高度不飽和脂肪酸誘導体の酸化安定性、銀塩の安定性を考慮し、不活性ガス、例えば窒素雰囲気下で、遮光して行うのが好ましい。例えば、製造中に窒素雰囲気下とすることで、酸化の原因である酸素の混入を遮断でき、原料の酸化による過酸化物上昇を抑えることができる。また、酸化を促進させる光を遮断することで更に酸化を抑制でき、過酸化物上昇を抑えることができる。

上記高度不飽和脂肪酸誘導体と、銀塩との錯体から、高度不飽和脂肪酸誘導体を解離する方法は特に限定されないが、例えば、有機溶媒による抽出や、水を加えることにより高度不飽和脂肪酸誘導体を不溶化し、分離する方法等が挙げられるがこれらに限定されない。

本発明の特徴である、過酸化物価が低い混合物（原料）を使用した高度不飽和脂肪酸誘導体の精製法・製造法においては、例えば、（１）混合物（原料）中の遊離脂肪酸含量の管理、および/または、（２）混合物（原料）中の酸価の管理を組み合わせることが可能である。例えば、本発明の一つの局面では、銀塩水溶液中の遊離脂肪酸含量を、０．５ｍｅｑ以下、０．４ｍｅｑ以下、の０．３ｍｅｑ以下、０．２５ｍｅｑ以下、０．２ｍｅｑ以下、０．１５ｍｅｑ以下、０．１ｍｅｑ以下、あるいは、０．０７ｍｅｑ以下、に管理する。例えば、本発明の別の局面では、混合物（原料）中の酸価を、１０以下、９以下、８以下、７以下、６以下、５以下、４以下、３以下、２以下、１以下、に管理することができる。

以下、本発明の高度不飽和脂肪酸誘導体の精製方法について、実施例等に基づき具体的に説明する。なお、本発明は、これらに限定するものではない。

（実施例１）
以下の方法により、脂肪酸エチルエステル混合物から高度脂肪酸エチルエステルを精製した。

まず、硝酸銀５０ｇに蒸留水５０ｇを加え、攪拌・溶解した。この硝酸銀水溶液１００ｇに、脂肪酸エチルエステルの混合物（酸価０．７、ＰＯＶ６、ＥＰＡエチルエステル純度４４．９％（脂肪酸組成面積％）、ＤＨＡエチルエステル純度７．４％）２０ｇを混合し、２０℃で３０分間攪拌した。その後、３０分間静置し、二層に分離させた。この上層を捨て、下層のみを分取し、シクロヘキサン１００ｇを添加して、６０℃で３０分間攪拌した。その後、３０分間静置し、二層に分離させた。この上層を分取し、高度不飽和脂肪酸エチルエステルの濃縮物を得た。また、別途硝酸銀を含有する下層を取り、遊離脂肪酸含量を測定した。この硝酸銀を含有する下層は、再度高度不飽和脂肪酸エチルエステルの精製に使用した。上記反応は、窒素雰囲気下実施した。この操作を繰り替えした。

上記混合物１０バッチを処理した結果を上記の表１に示した。

実施例２（各種ＰＯＶ、酸価の原料を使用）
以下の方法により、脂肪酸エチルエステル混合物から高度脂肪酸エチルエステルを取得した。

まず、硝酸銀５０ｇに蒸留水５０ｇを加え、攪拌・溶解した。この硝酸銀水溶液１００ｇに、脂肪酸エチルエステルの混合物（酸価０．２〜１．５、ＰＯＶ１．０〜９．５、ＥＰＡエチルエステル純度４０〜４８％（脂肪酸組成面積％）、ＤＨＡエチルエステル純度５〜１０％）２０ｇを混合し、２０℃で３０分間攪拌した。その後、３０分間静置し、二層に分離させた。この上層を捨て、下層のみを分取し、シクロヘキサン１００ｇを添加して、６０℃で３０分間攪拌した。その後、３０分間静置し、二層に分離させた。この上層を分取し、高度不飽和脂肪酸エチルエステルの濃縮物を得た。また、別途硝酸銀を含有する下層を取り、遊離脂肪酸含量を測定した。この硝酸銀を含有する下層は、再度高度不飽和脂肪酸エチルエステルの精製に使用した。上記反応は、窒素雰囲気下実施した。この操作を繰り替えした。

上記混合物１０バッチを処理した結果を上記の表２に示した。この結果は、過酸化物価と酸価とが相関しないこと、そして、過酸化物価を１０以下にした結果、優れた純度と収率が得られたことを示す。

実施例３（ＰＯＶ１５の原料を活性白土でＰＯＶ１に低減した原料を使用）
以下の方法により、脂肪酸エチルエステル混合物から高度脂肪酸エチルエステルを取得した。

まず、脂肪酸エチルエステルの混合物（酸価０．５、ＰＯＶ１５、ＥＰＡエチルエステル純度４５．３％（脂肪酸組成面積％）、ＤＨＡエチルエステル純度６．８％）１ｋｇに活性白土１０ｇを加え、窒素雰囲気下、５０℃にて３０分間攪拌した。その後、活性白土を濾過にて除去し、ＰＯＶを測定したところ、１．０であった。この脂肪酸エチルエステルの混合物（酸価０．６、ＰＯＶ１．０）２０ｇを、硝酸銀５０ｇに蒸留水５０ｇを加え攪拌・溶解した硝酸銀水溶液１００ｇと混合し、１０℃で３０分間攪拌した。その後、３０分間静置し、二層に分離させた。この上層を捨て、下層のみを分取し、シクロヘキサン２００ｇを添加して、４０℃で３０分間攪拌した。その後、３０分間静置し、二層に分離させた。この上層を分取し、高度不飽和脂肪酸エチルエステルの濃縮物を得た。また、別途硝酸銀を含有する下層を取り、遊離脂肪酸含量を測定した。この硝酸銀を含有する下層は、再度高度不飽和脂肪酸エチルエステルの精製に使用した。上記反応は、窒素雰囲気下実施した。この操作を繰り替えした。

上記混合物１０バッチを処理した結果を上記の表３に示した。この結果は、過酸化物価を１５から１．０に低下させることによって優れた効果が奏されたことを実証する。

比較例１（実施例３のＰＯＶ低減前のＰＯＶ１５の原料を使用）
以下の方法により、脂肪酸エチルエステル混合物から高度脂肪酸エチルエステルを取得した。

脂肪酸エチルエステルの混合物（酸価０．５、ＰＯＶ１５、ＥＰＡエチルエステル純度４５．３％（脂肪酸組成面積％）、ＤＨＡエチルエステル純度６．８％）２０ｇを、硝酸銀５０ｇに蒸留水５０ｇを加え攪拌・溶解した硝酸銀水溶液１００ｇと混合し、１０℃で６０分間攪拌した。その後、３０分間静置し、二層に分離させた。この上層を捨て、下層のみを分取し、シクロヘキサン２００ｇを添加して、４０℃で３０分間攪拌した。その後、３０分間静置し、二層に分離させた。この上層を分取し、高度不飽和脂肪酸エチルエステルの濃縮物を得た。また、別途硝酸銀を含有する下層を取り、遊離脂肪酸含量を測定した。この硝酸銀を含有する下層は、再度高度不飽和脂肪酸エチルエステルの精製に使用した。上記反応は、窒素雰囲気下実施した。この操作を繰り替えした。

上記混合物１０バッチを処理した結果を上記の表４に示した。表３（過酸化物価を１５から１．０に低下させた場合）の結果と比較すると、表４の結果は、過酸化物価を１５から１．０に低下させることによって本願発明の優れた効果が確認されたことを実証する。

比較例２（実施例１の条件窒素雰囲気下を空気開放系で実施）
以下の方法により、脂肪酸エチルエステル混合物から高度脂肪酸エチルエステルを取得した。

まず、硝酸銀５０ｇに蒸留水５０ｇを加え、攪拌・溶解した。この硝酸銀水溶液１００ｇに、脂肪酸エチルエステルの混合物（酸価０．７、ＰＯＶ６、ＥＰＡエチルエステル純度４４．９％（脂肪酸組成面積％）、ＤＨＡエチルエステル純度７．４％）２０ｇを混合し、２０℃で６０分間攪拌した。その後、６０分間静置し、二層に分離させた。この上層を捨て、下層のみを分取し、シクロヘキサン１００ｇを添加して、６０℃で６０分間攪拌した。その後、３０分間静置し、二層に分離させた。この上層を分取し、高度不飽和脂肪酸エチルエステルの濃縮物を得た。また、別途硝酸銀を含有する下層を取り、遊離脂肪酸含量を測定した。この硝酸銀を含有する下層は、再度高度不飽和脂肪酸エチルエステルの精製に使用した。上記反応は、空気開放系で実施した。この操作を繰り替えした。

上記混合物１０バッチを処理した結果を上記の表５に示した。この結果を実施例１の結果と比較すると、窒素雰囲気下での結果は、空気開放下の場合よりも優れた効果を奏することを実証する。

以上のように、本発明の好ましい実施形態を用いて本発明を例示してきたが、本発明は、この実施形態に限定して解釈されるべきものではない。本発明は、特許請求の範囲によってのみ、その範囲が解釈されるべきであることが理解される。当業者は、本発明の具体的な好ましい実施形態の記載から、本発明の記載および技術常識に基づいて等価な範囲を実施することができることが理解される。本明細書において引用した特許、特許出願および文献は、その内容自体が具体的に本明細書に記載されているのと同様にその内容が本明細書に対する参考として援用されるべきであることが理解される。

本発明に従って、銀塩の水溶液を用いる高度不飽和脂肪酸および／またはその誘導体の製造・精製において、銀塩水溶液の劣化を抑制しつつ、高度不飽和脂肪酸および／またはその誘導体を製造・精製する方法が提供される。

Claims

高度不飽和脂肪酸誘導体を含む混合物から高度不飽和脂肪酸誘導体を精製する方法であって、以下の（１）〜（４）：
（１）（ａ）過酸化物価が１０以下である該混合物を提供する工程、および、
（ｂ）該混合物と銀塩の水溶液とを接触させる工程；
（２）（ａ）過酸化物価が１０以下である該混合物を提供する工程、および、
（ｂ）該混合物と銀塩の水溶液とを混合する工程；
（３）（ａ）該混合物の過酸化物価を１０以下に低減する工程、および、
（ｂ）該混合物と銀塩の水溶液とを接触させる工程；ならびに、
（４）（ａ）該混合物の過酸化物価を１０以下に低減する工程、および、
（ｂ）該混合物と銀塩の水溶液とを混合する工程、
からなる群から選択される工程を包含する方法。
前記高度不飽和脂肪酸誘導体が高度不飽和脂肪酸エチルエステルである、請求項１に記載の方法。
前記高度不飽和脂肪酸エチルエステルが１８：３ω３、１８：３ω６、１８：４ω３、２０：４ω６、２０：５ω３、２２：５ω３、および、２２：６ω３からなる群から選択される、請求項２に記載の方法。
前記銀塩の水溶液が硝酸銀水溶液である、請求項１に記載の方法。
請求項１の（３）または（４）において、前記工程（ａ）が、前記混合物を、酸性白土、活性白土、活性炭、および、ケイ酸からなる群から選択されるＰＯＶ低下剤と接触させることを包含する、請求項１に記載の方法。
さらに、
（ｃ）前記混合物に抗酸化剤を添加する工程
を包含する、請求項１に記載の方法。
前記工程（ｃ）が前記工程（ｂ）の前に行われる、請求項６に記載の方法。
前記工程（ｂ）が、窒素ガス環境下および光遮断環境下からなる群から選択される条件下で行われる、請求項１に記載の方法。
高度不飽和脂肪酸誘導体を含む混合物から高度不飽和脂肪酸誘導体を精製する方法であって、以下：
（１）該混合物と銀塩の水溶液とを接触させる工程；および
（２）該混合物と銀塩の水溶液とを混合する工程
からなる群から選択される工程を包含し、ここで、該方法は、該混合物をＰＯＶ低下剤と接触させることによって該混合物の過酸化物価を１０以下に管理することを特徴とする、方法。
前記高度不飽和脂肪酸誘導体が高度不飽和脂肪酸エチルエステルである、請求項９に記載の方法。
前記高度不飽和脂肪酸エチルエステルが１８：３ω３、１８：３ω６、１８：４ω３、２０：４ω６、２０：５ω３、２２：５ω３、および、２２：６ω３からなる群から選択される、請求項１０に記載の方法。
前記銀塩の水溶液が硝酸銀水溶液である、請求項９に記載の方法。
前記ＰＯＶ低下剤が、酸性白土、活性白土、活性炭、および、ケイ酸からなる群から選択される、請求項９に記載の方法。
さらに、
（３）前記混合物に抗酸化剤を添加する工程
を包含する、請求項９に記載の方法。
前記工程（３）が前記工程（１）または（２）の前に行われる、請求項１４に記載の方法。
前記工程（１）または（２）が、窒素ガス環境下および光遮断環境下からなる群から選択される条件下で行われる、請求項９に記載の方法。