TWI751577B - 利用連續式反應器以純化多不飽和脂肪酸之方法 - Google Patents

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Abstract

本發明係關於一種利用連續式反應器以純化多不飽和脂肪酸之方法，其步驟依序包含(a)絡合、(b)清洗、(c)萃取及(d)濃縮及乾燥。本發明之方法係於連續式反應器中，將多不飽和脂肪酸及銀鹽水溶液反應形成多不飽和脂肪酸及銀的絡合物後，使用第一有機溶劑清洗，以提高該絡合物的純度，隨後，使用第二有機溶劑萃取出純化後的多不飽和脂肪酸。本發明之方法可連續生產並可獲得高產率及高純度的多不飽和脂肪酸。

Description

利用連續式反應器以純化多不飽和脂肪酸之方法
本發明係關於一種利用連續式反應器以純化多不飽和脂肪酸之方法，特別係於連續式反應器中利用銀鹽水溶液絡合該多不飽和脂肪酸而純化之方法。
長鏈的脂肪酸分子及其衍生物，對於人體運作相當重要，並且已應用於健康食品和藥品的原料，例如多不飽和脂肪酸(polyunsaturated fatty acid，簡稱 PUFA)，常見有的二十二碳六烯酸(Docosahexaenoic acid, DHA)、二十二碳五烯酸(Docosapentaenoic acid, DPA)及二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid, EPA)。
多不飽和脂肪酸的分子中具有至少一個雙鍵，依照母脂肪酸可分為：亞油酸、α-亞麻酸、油酸及棕櫚油酸。哺乳動物無法合成亞油酸及α-亞麻酸，其等為必需脂肪酸(EFAs)，必須由日常飲食中攝取。醫學認為多不飽和脂肪酸能夠降低體內低密度脂蛋白膽固醇(俗稱壞膽固醇，LDL)，提高高密度脂蛋白膽固醇(俗稱好膽固醇，HDL)，並維持身體機能，減少細胞老化。另外，多不飽和脂肪酸亦能治療對癌症或皮膚疾病等，對心腦血管疾病及抑制腫瘤細胞增殖有重要的作用。
多不飽和脂肪酸於一般環境下易於氧化及不穩定，容易異構化、寡聚化或過氧化。因此，分離及純化多不飽和脂肪酸並不容易，容易會降解或分解。因此，本發明欲提供一種利用連續式反應器以純化多不飽和脂肪酸之方法，其能可連續性地純化多不飽和脂肪酸，提高產率及純度，且可於製程中回收溶劑、洗滌過的多不飽和脂肪酸及銀鹽水溶液，以利於純化多不飽和脂肪酸及其能應用作為健康食品及藥品的原料。
是以，本發明之目的為提供一種利連續式反應器以純化多不飽和脂肪酸之方法，該連續式反應器包含一混合單元及一萃取分離單元，其步驟依序包含(a)絡合、(b)清洗、(c)萃取及(d)濃縮及乾燥。該步驟(a)絡合係於該混合單元，反應一多不飽和脂肪酸及一銀鹽水溶液，並使用該萃取分離單元分離出第一水層及一油層。該步驟(b)清洗係於該混合單元，反應該第一水層及一第一有機溶劑，並使用該萃取分離單元分離出第二水層及第一有機層；該步驟(c)萃取係於該混合單元，反應該第二水層及一第二有機溶劑，並使用萃取分離單元分離出第三水層及第二有機層；及步驟(d)濃縮及乾燥：將該第二有機層濃縮及乾燥，獲得純化後的多不飽和脂肪酸。
本發明之另一目的為提供一種利用連續式反應器以純化多不飽和脂肪酸之方法，該連續式反應器包含複數個混合單元及一萃取分離單元，其步驟依序包含(a)絡合、(b)清洗、(c)萃取及(d)濃縮及乾燥。該步驟(a)絡合係使用混合單元反應一多不飽和脂肪酸及一銀鹽水溶液，並使用萃取分離單元分離出第一水層及一油層；該步驟(b)清洗係使用該複數個混合單元，以分段進料一第一有機溶劑，使該第一水層及該第一有機溶劑反應，並使用萃取分離單元分離出第二水層及第一有機層；該步驟(c)萃取係使用該複數個混合單元，以分段進料一第二有機溶劑，使該第二水層及該第二有機溶劑反應，並使用萃取分離單元分離出第三水層及第二有機層；及該步驟(d)濃縮及乾燥係將該第二有機層濃縮及乾燥，以獲得純化後的多不飽和脂肪酸。
於較佳實施例中，該步驟(a)絡合中，該多不飽和脂肪酸可添加第一有機溶劑，該第一有機溶劑及多不飽和脂肪酸的重量比例為1:20至1:1；更佳地，該第一有機溶劑為正庚烷。
於較佳實施例中，該步驟(c)萃取之前，可使用純水稀釋該第二水層。
於較佳實施例中，該步驟(d)濃縮及乾燥中，於該第二有機層濃縮前，進一步包含以水及飽和食鹽水洗滌該第二有機層。
於較佳實施例中，該步驟(d)濃縮及乾燥中，於該第二有機層濃縮後乾燥前，進一步包含加入活性碳至該第二有機層中，並攪拌及過濾該第二有機層。
於較佳實施例中，該多不飽和脂肪酸包含二十碳四烯酸(ETA)、二十碳四烯酸乙酯、二十碳五烯酸(EPA)、二十碳五烯酸乙酯(EPAE)、二十一碳五烯酸(HPA)、二十一碳五烯酸乙酯、二十二碳五烯酸(DPA)、二十二碳五烯酸乙酯、二十二碳六烯酸(DHA)、二十二碳六烯酸乙酯(DHAEE)、二十四碳五烯酸(Tetracosapentaenoic acid)、二十四碳五烯酸乙酯、二十四碳六烯酸(Nisinic acid)或二十四碳六烯酸乙酯。
於較佳實施例中，該多不飽和脂肪酸為純度60%以上。
於較佳實施例中，該銀鹽水溶液之濃度界於40~70wt%。
於較佳實施例中，該第一有機溶劑及該第二有機溶劑包含己烷、環己烷、庚烷、正庚烷、甲苯、乙酸乙酯、異丙酸乙酯、二甲苯、乙苯、二氯甲烷、甲基叔丁基醚、四氫呋喃(THF)、2-甲基四氫呋喃、乙醚、丙醚或異丙醚。
於較佳實施例中，該第一有機溶劑為庚烷或正庚烷。
於較佳實施例中，該第二有機溶劑為甲苯、庚烷或正庚烷。
於較佳實施例中，該混合單元為微型流道混合器。
於較佳實施例中，該方法係在避光及惰性氣體條件下進行。
以下實施方式不應視為過度地限制本發明。本發明所屬技術領域中具有通常知識者可在不背離本發明之精神或範疇的情況下對本文所討論之實施例進行修改及變化，而仍屬於本發明之範圍。
本發明中，術語「一」及「一種」代表於本文中之語法對象有一個或多於一個(即至少一個)。
本發明之利用連續式反應器以純化多不飽和脂肪酸之方法，其步驟依序包含(a)絡合、(b)清洗、(c)萃取及(d)濃縮及乾燥；除(d)濃縮及乾燥，其餘步驟均於連續式反應器的混合單元及萃取分離單元進行。該步驟(a)絡合係將多不飽和脂肪酸及銀鹽水溶液反應，以形成親水的不飽和脂肪酸及銀的絡合物，絡合反應會形成上層油層及下層水層，隨後進行分離，其中，該下層水層為第一水層，含有多不飽和脂肪酸及銀的絡合物，例如Ag +EPAE絡合物。該步驟(b)清洗係使用第一有機溶劑清洗該第一水層，以提高該絡合物的純度，清洗後會形成上層有機層及下層水層，隨後進行分離，其中，該上層有機層及該下層水層分別為第一有機層及第二水層，該第一有機層具有該第一有機溶劑，可直接於製程中回收使用，該第二水層中含有利用第一有機溶劑清洗後的該絡合物。該步驟(c)係使用第二有機溶劑萃取出純化後的多不飽和脂肪酸，即將該第二水層及該第二有機溶劑反應，經萃取後形成上層有機層及下層水層，隨後進行分離，該上層有機層及該下層水層分別為第二有機層及第三水層，該第二有機層中含有純化後的多不飽和脂肪酸，該第三水層含有未絡合的銀離子及銀鹽水溶液，可直接回收使用。最後，該步驟(d)濃縮及乾燥係將第二有機層所萃取出純化後的多不飽和脂肪酸濃縮及乾燥，以獲得固態純化後的多不飽和脂肪酸，而萃取後的第二有機層剩餘的第二有機溶劑，可直接於製程中回收使用。
所述的連續式反應器可有二種型態。如圖1所示，第一種型態的連續式反應器包含一反應物設置單元R、一反應溶液設置單元S、一混合單元M、一萃取分離單元E、一上層分離物收集單元U及一下層分離物收集單元L。該反應物設置單元R係用以設置待反應物，該反應溶液設置單元S係用以設置反應溶液(與該待反應物反應的溶液，即銀鹽水溶液、第一有機溶劑及第二有機溶劑)，藉由幫浦P將該待反應物及該反應溶液輸送至該混合單元M進行混合，並經由該萃取分離單元E進行分離。本發明之方法是將混合物分離為水層及油層、或水層及有機層。水層相對於油層及有機層較重，分層時水層會位在下層，油層及有機層則在上層。因此，該萃取分離單元E會將水層分離至該下層分離物收集單元L，油層及有機層分離至該上層分離物收集單元U。另外，如圖2所示，第二種型態的連續式反應器包含一反應物設置單元R、一反應溶液設置單元S、二個混合單元M、一萃取分離單元E、一上層分離物收集單元U及一下層分離物收集單元L。第二種型態的連續式反應器與第一種型態的連續式反應器的差異在於將該反應溶液分段進料與該待反應物反應；具體而言，該待反應物輸送至第一個該混合單元M時，該反應溶液設置單元S中部分的反應溶液會先輸送至第一個該混合單元M並進行第一次混合反應，隨後，該反應溶液設置單元S中其他部分的該反應溶液會輸送至第二個該混合單元M並進行第二次混合反應，即分段將該反應溶液與該待反應物進行反應，最後，再經由該萃取分離單元E進行分離；進一步地，該第二型態的連續式反應器可視需要地增設該混合單元M(圖2中為兩個，但亦可增加更多個)，本發明並不予限制其數量。本發明之方法可視需要地組合第一型態及第二型態的連續式反應器進行該步驟(b)清洗及該步驟(c)萃取。
本發明之利用連續式反應器以純化多不飽和脂肪酸之方法的第一實施態樣係使用第一型態的連續式反應器進行，如圖1所示。本實施態樣中，本發明之方法的步驟依序包含(a)絡合、(b)清洗、(c)萃取及(d)濃縮及乾燥。該步驟(a)絡合中，該第一型態的連續式反應器的該反應物設置單元R、及該反應溶液設置單元S分別係設置一多不飽和脂肪酸為反應物、及一銀鹽水溶液為反應溶液，經由幫浦P輸送，於該混合單元M中，反應該多不飽和脂肪酸及該銀鹽水溶液，並使用該萃取分離單元E分離出第一水層及一油層，該第一水層會收集至下層分離物收集單元L，該油層會收集至該上層分離物收集單元U。該步驟(b)清洗中，該第一型態的連續式反應器的該反應物設置單元R、及該反應溶液設置單元S分別係設置該第一水層為反應物、及一第一有機溶劑為反應溶液，經由幫浦P輸送，於該混合單元M中，反應該第一水層及該第一有機溶劑，經反應後，使用該萃取分離單元E分離出第二水層及第一有機層。該步驟(c)萃取中，該第一型態的連續式反應器的該反應物設置單元R、及該反應溶液設置單元S分別係設置該第二水層為反應物、及一第二有機溶劑為反應溶液，經由幫浦P輸送，於該混合單元M中，反應該第二水層及該第二有機溶劑，經反應後，使用萃取分離單元E分離出第三水層及第二有機層。最後，該步驟(d)濃縮及乾燥係將該第二有機層濃縮及乾燥，獲得純化後的多不飽和脂肪酸。
本發明之利用連續式反應器以純化多不飽和脂肪酸之方法的第二實施態樣係使用第一型態及第二型態的連續式反應器搭配進行，如圖1及2所示。本實施態樣中，本發明之方法的步驟依序包含(a)絡合、(b)清洗、(c)萃取及(d)濃縮及乾燥。該步驟(a)絡合中，該第一型態的連續式反應器的該反應物設置單元R、及該反應溶液設置單元S分別係設置一多不飽和脂肪酸為反應物、及一銀鹽水溶液為反應溶液，經由幫浦P輸送，於該混合單元M中，反應該多不飽和脂肪酸及該銀鹽水溶液，並使用該萃取分離單元E分離出第一水層及一油層，該第一水層會收集至下層分離物收集單元L，該油層會收集至該上層分離物收集單元U。該步驟(b)清洗中，該第二型態的連續式反應器的該反應物設置單元R、及該反應溶液設置單元S分別係設置該第一水層為反應物、及一第一有機溶劑為反應溶液，經由幫浦P輸送，於該混合單元M中，反應該第一水層及該第一有機溶劑，經反應後，使用該萃取分離單元E分離出第二水層及第一有機層。該步驟(c)萃取中，該第二型態的連續式反應器的該反應物設置單元R、及該反應溶液設置單元S分別係設置該第二水層為反應物、及一第二有機溶劑為反應溶液，經由幫浦P輸送，於該混合單元M中，反應該第二水層及該第二有機溶劑，經反應後，使用萃取分離單元E分離出第三水層及第二有機層。最後，該步驟(d)濃縮及乾燥係將該第二有機層濃縮及乾燥，獲得純化後的多不飽和脂肪酸。
本發明之方法中，較佳地，該步驟(a)絡合中，該多不飽和脂肪酸可添加第一有機溶劑，且該第一有機溶劑及多不飽和脂肪酸的重量比例為1:20至1:1，較佳為1:2至1:1；其中，該第一有機溶劑較佳為正庚烷。
本發明之方法中，該步驟(b)清洗可視需要地進行至少一次以上。當該步驟(b)清洗為一次以上時，會以最後一次所獲得的水層，作為該第二水層進入該步驟(c)萃取。具體例如：當完成第一次的該步驟(b)清洗後要再進行第二次的該步驟(b)清洗之時，第一次的該步驟(b)清洗所獲得的第二水層會被作為該第一水層再次進入該混合單元M中，與該第一有機溶劑反應並由該萃取分離單元E分離成該第二水層及該第一有機層，而第二次所獲得的該第二水層即會進入該步驟(c)萃取。另外，不同次的該步驟(b)清洗可使用不同型態的連續式反應器，例如，第一次該步驟(b)清洗使用第一型態的連續式反應器，第二次該步驟(b)清洗使用第二型態的連續式反應器。
本發明之方法中，該步驟(c)萃取可視需要地進行至少一次以上。當該步驟(c)萃取為一次以上時，每一次所獲得的第二有機層會被合併收集，並作為該第二有機層進入該步驟(d)濃縮及乾燥。具體例如：當完成第一次該步驟(c)萃取後再進行第二次該步驟(c)萃取時，第一次該步驟(c)萃取所獲得的該第三水層會被作為該第二水層再次進入該混合單元M中，與該第二有機溶劑反應並由該萃取分離單元E分離成該第三水層及該第二有機層，隨後，合併收集第一次該步驟(c)萃取所獲得的該第二有機層及第二次該步驟(c)萃取所獲得的該第二有機層，以作為該第二有機層進入該步驟(d)濃縮及乾燥。另外，不同次的該步驟(c)萃取可使用不同型態的連續式反應器，例如，第一次的該步驟(c)萃取清洗使用第一型態的連續式反應器，第二次的該步驟(c)萃取使用第二型態的連續式反應器。較佳地，該步驟(c)萃取之前，可使用純水稀釋該第二水層後再進行萃取，此可增加第二水層的體積，以利於萃取後能增加該第三水層的體積並回收該第三水層中銀鹽水溶液；其中，稀釋用的純水重量可為相對於該多不飽和脂肪酸重量的1~10倍，例如1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍或10倍，且以10倍較佳。。
本發明之方法中，該步驟(d)於該第二有機層濃縮前，可進一步包含以水及飽和食鹽水洗滌該第二有機層，隨後，加入活性碳(做為脫色使用)至該第二有機層中，並攪拌及過濾該第二有機層。
本發明之方法中，係在避光及惰性氣體條件下進行。其中，該惰性氣體較佳為氮氣。
本發明之方法中，所述的銀鹽水溶液A的銀鹽係指任何能與不飽和鏈端形成絡合物的銀鹽，通常為可溶於水性基質的銀化合物，例如硝酸銀、過氯酸銀、醋酸銀、四氟硼酸銀或其等組合物。所述的水性基質係指水及具有羥基的化合物，例如甘油、乙二醇或其等組合物。本文中，該銀鹽的濃度為40~80wt%以上，例如40 wt%、45 wt%、50 wt%、55 wt%、60 wt%、65 wt%、70 wt%、75 wt%或80 wt%，其中，較佳為60~75wt%。多不飽和脂肪酸必須為絡合物形式才利於分佈在水層，因此，若銀鹽水溶液濃度不足，即低於前述範圍，絡合物形成的量則過少，導致多不飽和脂肪酸溶解於水層的量也會過少，即影響可純化的多不飽和脂肪酸含量。
本發明之方法中，所述的多不飽和脂肪酸包含二十碳四烯酸(ETA)、二十碳四烯酸乙酯、二十碳五烯酸(EPA)、二十碳五烯酸乙酯(EPAE)、二十一碳五烯酸(HPA)、二十一碳五烯酸乙酯、二十二碳五烯酸(DPA)、二十二碳五烯酸乙酯、二十二碳六烯酸(DHA)、二十二碳六烯酸乙酯(DHAEE)、二十四碳五烯酸(Tetracosapentaenoic acid)、二十四碳五烯酸乙酯、二十四碳六烯酸(Nisinic acid)或二十四碳六烯酸乙酯，且本發明並不限於此等。其中，多不飽和脂肪酸的純度較佳為60%以上。
本發明之方法中，所述的第一有機溶劑及第二有機溶劑包含己烷、環己烷、庚烷、正庚烷、甲苯、乙酸乙酯、異丙酸乙酯、二甲苯、乙苯、二氯甲烷、甲基叔丁基醚、四氫呋喃(THF)、2-甲基四氫呋喃、乙醚、丙醚或異丙醚，且本發明並不限於此等。其中，該第一有機溶劑較佳為庚烷或正庚烷，該第二有機溶劑較佳為甲苯。
一般而言，經純化後多不飽和脂肪酸的純度標準為達到96.5%以上，且每一單一不純物必須為 ≦ 0.40%。本發明之方法所獲得的多不飽和脂肪酸可達98%以上，即符合純化標準。 [ 具體實施例 ]
在下文中，將進一步以詳細說明與實施例描述本發明。然而，應理解這些實施例僅用於幫助可更加容易理解本發明而非用於限制本發明之範圍。
以下實施例及測試例中，使用的多不飽和脂肪酸為二十碳五烯酸乙酯(EPAE)（EPAE-70；廠牌：CCSB；其純度為65%以上）。
以下實施例及測試例中，純度係使用氣相層析火焰離子化偵測器(GC-FID)測試獲得，測試條件如下： l     儀器：安捷倫6890N/7890A氣相層析儀搭配火焰離子化偵測器。 l     分離管柱：毛細管氣相色譜柱(廠牌：Supelcowax; 30 m × 0.25 mm ID, 0.25 μm) 。 l     流速：1mL/min (氦氣) 。 l     注射溫度：250 °C。 l     管柱溫度：初始溫度為170°C維持2分鐘，隨後以每分鐘增加3°C的速率增加至240°C，並維持9.67分鐘。 l     偵測器溫度：270°C。 l     注射樣本體積：1.0 μL。 l     分流比：1:200。
試驗例 I- 測試銀鹽水溶液濃度對產率及純度的影響
以下試驗例為測試不同濃度的銀鹽水溶液對純化多不飽和脂肪酸的影響，此試驗例為使用傳統攪拌方式進行化合物反應。
試驗例 1
使用16.88 g硝酸銀及7 mL純水配製71 wt%的硝酸銀水溶液，加入10g EPAE-70。在室溫及氮氣下攪拌2小時，靜置分層後取出水層。加入50mL庚烷於該水層後，萃取2次，靜置分層，取出含有水層。加入50mL純水於該水層後，室溫下攪拌1小時，加入50 mL庚烷，萃取2次，合併萃取後的有機層。以水及飽和食鹽水分別洗滌該有機層後，再經濃縮獲得純化後的EPAE，共3.47g，產率為34.7%，純度98.36%。
試驗例 2
同試驗例1之方法純化獲得EPAE，差異僅在於使用濃度為68wt%的硝酸銀水溶液（使用16.88 g硝酸銀及8 mL純水配製），所獲得純化獲得EPAE共3.54g，產率為35.4%，純度98.54%。
試驗例 3
同試驗例1之方法純化獲得EPAE，差異僅在於使用濃度為67wt%的硝酸銀水溶液（使用16.88 g硝酸銀及8.5 mL純水配製），所獲得純化獲得EPAE共3.33g，產率為33.3%，純度98.36%。
試驗例 4
同試驗例1之方法純化獲得EPAE，差異僅在於使用濃度為65wt%的硝酸銀水溶液（使用16.88 g硝酸銀及9 mL純水配製），所獲得純化獲得EPAE共3.15g，產率為31.5%，純度98.62%。
試驗例 5
同試驗例1之方法純化獲得EPAE，差異僅在於使用濃度為63wt%的硝酸銀水溶液（使用16.88 g硝酸銀及10 mL純水配製），所獲得純化獲得EPAE共2.93g，產率為29.3%，純度98.56%。
試驗例 6
同試驗例1之方法純化獲得EPAE，差異僅在於使用濃度為63wt%的硝酸銀水溶液（使用16.88 g硝酸銀及10 mL純水配製），所獲得純化獲得EPAE共3.02g，產率為30.2%，純度98.62%。
試驗例 7
同試驗例1之方法純化獲得EPAE，差異僅在於使用濃度為51wt%的硝酸銀水溶液（使用16.88 g硝酸銀及16 mL純水配製），所獲得純化獲得EPAE共1.95g，產率為19.5%，純度98.74%。
試驗例 8
同試驗例1之方法純化獲得EPAE，差異僅在於使用濃度為40wt%的硝酸銀水溶液（使用16.88 g硝酸銀及25.3 mL純水配製），所獲得純化獲得EPAE共0.74g，產率為7.4%，純度98.58%。
表1
硝酸銀濃度(wt%) 產率(%) 純度(%)
試驗例1 71 34.7 98.36
試驗例2 68 35.4 98.54
試驗例3 67 33.3 98.36
試驗例4 65 31.5 98.62
試驗例5 63 29.3 98.56
試驗例6 63 30.2 98.62
試驗例7 51 19.5 98.74
試驗例8 40 7.4 98.58
實施例 1
本實施例係使用為微型流道混合器設備做為連續式反應器，其架構同圖1所示，該反應物設置單元R、該反應溶液設置單元S、該上層分離物收集單元U及該下層分離物收集單元L為茶色血清瓶；該混合單元M為微型流道混合器；該萃取分離單元E可為微型萃取分離器；該幫浦P為電磁幫浦。該微型流道混合器的反應環境係設定為22°C，且氮氣及避光。
步驟 (a) 絡合：如圖1所示，分別設置354g EPAE-70及68%硝酸銀水溶液(使用600 g硝酸銀及285 g純水配製)於茶色透明的血清瓶（即反應物設置單元R及該反應溶液設置單元S），並使用該電磁幫浦（即幫浦P）輸送至該微型流道混合器（即混合單元M）。該EPAE-70係以流速約為10 mL/min輸送至該微型流道混合器，該硝酸銀水溶液係以流速約為11.9 mL/min輸送至該微型流道混合器。當該EPAE-70及該硝酸銀水溶液進入微型流道混合器反應形成絡合物(Ag +EPAE)後，會進入微型萃取分離器（即萃取分離單元E）進行分離，並分別以茶色透明血清瓶收集經分離的上層及下層（即該上層分離物收集單元U及該下層分離物收集單元L）。上層為油層共133 g，其中EPAE的純度32.82%；下層為第一水層共1094 g，其中EPAE的純度94.37%。整個步驟(a)絡合時間為35分20秒。
步驟 (b) 清洗：如圖1所示，分別設置該步驟(a)所獲得的1094 g第一水層及1215 g正庚烷（即第一有機溶劑）於茶色透明的血清瓶（即反應物設置單元R及該反應溶液設置單元S），並使用該電磁幫浦（即幫浦P）輸送至該微型流道混合器（即混合單元M）。該第一水層係以流速約為16.8 mL/min輸送至該微型流道混合器，該正庚烷係以流速約為40.2 mL/min輸送至該微型流道混合器。當該第一水層及該正庚烷進入微型流道混合器後，該正庚烷經反應洗滌該第一水層後會進入微型萃取分離器（即萃取分離單元E）分離，分別以茶色透明血清瓶收集經分離的上層及下層（即該上層分離物收集單元U及該下層分離物收集單元L）。上層為正庚烷層共1269 g，其中EPAE的純度83.77%；下層為清洗後水層共1025g，其中EPAE的純度97.75%。隨後，再進行第二次步驟(b)清洗，將1025g該清洗後水層及1215 g正庚烷（即第一有機溶劑）於茶色透明的血清瓶（即反應物設置單元R及該反應溶液設置單元S），並使用該電磁幫浦輸送至該微型流道混合器。該清洗後水層係以流速約為17.8 mL/min輸送至該微型流道混合器，該正庚烷係以流速約為46.9 mL/min輸送至該微型流道混合器。當該清洗後水層及該正庚烷進入微型流道混合器後，該正庚烷經反應洗滌該清洗後水層後，會進入微型萃取分離器分離，分別以茶色透明血清瓶收集經分離的上層及下層（即反應物設置單元R及該反應溶液設置單元S）。上層（即第一有機層）為正庚烷層共1252g，其中EPAE的純度92.52%，下層為第二次清洗後水層（即第二水層）共988g，其中EPAE的純度98.32%。第一次步驟(b)清洗時間為43分30秒，第二次步驟(b)清洗時間為37分20秒。
步驟 (c) 萃取：如圖1所示，分別設置該步驟(b)所獲得的988 g第二水層及3398 g甲苯（即第二有機溶劑）於茶色透明的血清瓶（即反應物設置單元R及該反應溶液設置單元S），並使用該電磁幫浦（即幫浦P）輸送至該微型流道混合器（即混合單元M）。該第二水層以流速約為14.2 mL/min輸送至該微型流道混合器，該甲苯係以流速約為73.5 mL/min輸送至該微型流道混合器。當該第二水層及該甲苯進入微型流道混合器後，該甲苯經反應萃取該第二水層的絡合物(Ag +(EPAE)後，會進入微型萃取分離器（即萃取分離單元E）分離，分別以茶色透明血清瓶收集經分離的上層及下層（即該上層分離物收集單元U及該下層分離物收集單元L）。上層為甲苯層共3437g（即第二有機層），其中EPAE的純度97.86%，下層為第一次萃取後水層共914g，其中EPAE的純度98.72%。隨後，再進行第二次步驟(c)萃取，將914g該第一次萃取後水層及3398 g甲苯（即第二有機溶劑）於茶色透明的血清瓶（即反應物設置單元R及該反應溶液設置單元S），並使用該電磁幫浦輸送至該微型流道混合器。該第一次萃取後水層以流速約為13.4 mL/min輸送至該微型流道混合器，該甲苯係以流速約為79.9 mL/min輸送至該微型流道混合器。當該第一次萃取後水層及該甲苯進入微型流道混合器後，該甲苯經反應萃取該第一次萃取後水層的絡合物(Ag +(EPAE)後，會進入微型萃取分離器分離，分別以茶色透明血清瓶收集經分離的上層及下層（即該上層分離物收集單元U及該下層分離物收集單元L）。上層為甲苯層（即第二有機層）共3462g，其中EPAE的純度98.63%，下層為第二次萃取後水層（即第三水層）共858g，其中EPAE的純度98.37%。第一次步驟 (c)萃取時間為46分00秒，第二次步驟(c)萃取時間為42分30秒。
步驟 (d) 濃縮及乾燥：將該步驟(c)中二次萃取獲得的甲苯層（即第二有機層）進行合併共6899g（即3437g及3462g），加入1770g純水，並設置於於30L反應釜中，攪拌15分鐘後靜置15分鐘，上層為甲苯層，再加入3430g鹽水，攪拌15分鐘後靜置15分鐘後收集上層為甲苯層，並進行濃縮至111.83g；再加入500mL正庚烷（即第一有機溶劑），再加活性碳5g，攪拌15分鐘後過濾，進行濃縮並乾燥獲得純化EPAE共93.25g，產率26.34%，純度98.17%。
實施例 2
本實施例係使用為微型流道混合器設備做為連續式反應器，其架構同圖1及2所示，該反應物設置單元R、該反應溶液設置單元S、該上層分離物收集單元U及該下層分離物收集單元L為茶色血清瓶；該混合單元M為微型流道混合器；該萃取分離單元E可為微型萃取分離器；該幫浦P為電磁幫浦。該微型流道混合器的反應環境係設定為22°C，且氮氣及避光。
步驟 (a) 絡合：如圖1所示，分別設置354g EPAE-70及68%硝酸銀水溶液(使用硝酸銀600 g及純水285 g配製)於茶色透明的血清瓶（即反應物設置單元R及該反應溶液設置單元S），並使用該電磁幫浦（即幫浦P）輸送至該微型流道混合器（即混合單元M）。該EPAE-70係以流速約為10.7 mL/min輸送至該微型流道混合器，該硝酸銀水溶液係以流速約為11.0 mL/min輸送至該微型流道混合器。當EPAE-70及該硝酸銀水溶液進入微型流道混合器反應形成絡合物(Ag +EPAE)後，會進入微型萃取分離器（即萃取分離單元E）進行分離，並分別以茶色透明血清瓶收集經分離的上層及下層（即該上層分離物收集單元U及該下層分離物收集單元L）。上層為油層共139 g，其中EPAE純度35.0%；下層為水層（即第一水層）共1087 g，其中EPAE純度93.80%。整個步驟(a)絡合時間為37分20秒。
步驟 (b) 清洗：如圖2所示，分別設置該步驟(a)所獲得的1087 g第一水層及1289 g正庚烷（即第一有機溶劑）於茶色透明的血清瓶（即反應物設置單元R及該反應溶液設置單元S）。該第一水層係以流速約為15.3 mL/min輸送至第一個微型流道混合器（即混合單元M），同時，該正庚烷係以流速約為44.5 mL/min以分段進料方式輸送至該第一個微型流道混合器及該第二個微型流道混合器（即混合單元M）。當該第一水層及該正庚烷進入該第一個微型流道混合器及該第二個微型流道混合器，該正庚烷經反應清洗該第一水層後會進入微型萃取分離器（即萃取分離單元E）分離，分別以茶色透明血清瓶收集經分離的上層及下層（即該上層分離物收集單元U及該下層分離物收集單元L）。僅一次的清洗，上層為正庚烷層（即第一有機層）共1361g，其中EPAE純度83.00%；下層為清洗後水層（即第二水層）共1012g，其中EPAE純度97.91%。整個步驟(b)清洗時間為41分50秒。
步驟 (c) 萃取：如圖2所示，分別設置該步驟(b)所獲得的1012g　第二水層及2470 g甲苯（即第二有機溶劑）於茶色透明的血清瓶（即反應物設置單元R及該反應溶液設置單元S）。該第二水層係以流速約為16.0 mL/min輸送至第一個微型流道混合器（即混合單元M），同時，該甲苯係以流速約為76.0 mL/min以分段進料方式輸送至該第一個微型流道混合器及該第二個微型流道混合器（即混合單元M）。該第二水層及該甲苯會進入該第一個微型流道混合器及該第二個微型流道混合器後，會進入萃取分離器分離，分別以茶色透明血清瓶收集經分離的上層及下層（即該上層分離物收集單元U及該下層分離物收集單元L）。上層為甲苯層（即第二有機層）2534g，其中EPAE純度97.36%，下層為第一次萃取後水層 925g，其中EPAE純度98.72%。隨後，再進行第二次步驟(c)萃取，將該925g 第一次萃取後水層及2170g甲苯（即第二有機溶劑）於茶色透明的血清瓶。該第一次萃取後水層係以流速約為17.9 mL/min輸送至第一個微型流道混合器，同時，該甲苯係以流速約為82.0 mL/min以分段進料方式輸送至該第一個微型流道混合器及該第二個微型流道混合器。當該第一次萃取後水層及該甲苯進入該第一個微型流道混合器及該第二個微型流道混合器後，會進入萃取分離器分離，分別以茶色透明血清瓶收集經分離的上層及下層（即該上層分離物收集單元U及該下層分離物收集單元L）。上層為甲苯層2125g（即第二有機層），其中EPAE純度98.91%，下層為第二次萃取後水層874g（即第三水層），其中EPAE純度98.46%。第一次步驟 (c)萃取時間為37分30秒，第二次步驟(c)萃取時間為30分30秒。
步驟 (d) 濃縮及乾燥：將該步驟(c)中二次萃取獲得的甲苯層（即第二有機層）進行合併共4659g（即2534g及2125g），加入純水1770g，並設置於30L反應釜中，攪拌15分鐘後靜置15分鐘，上層為甲苯層，再加入3430g鹽水，攪拌15分鐘後靜置15分鐘後收集上層為甲苯層，再加入500mL正庚烷（即第一有機溶劑），再加活性碳5g，攪拌15分鐘後過濾，進行濃縮並乾燥獲得純化EPAE共97.63g，產率27.62%，純度97.62%。
試驗例 II- 測試添加不同比例的第一有機溶劑對多不飽和脂肪酸與硝酸銀水溶液之萃取效率及純度的影響
以下試驗例9至15為測試添加不同比例的第一有機溶劑(即正庚烷)對多不飽和脂肪酸與硝酸銀水溶液之萃取效率及純度的影響。試驗條件皆係50g EPAE-70及68%銀鹽水溶液，於室溫下攪拌2小時，靜置分層，分別將水層及油層進行稱重及純度分析。試驗結果如下表1所示，正庚烷及EPAE-70的重量比例為50:100以上時可提高水層中純化後EPAE-70的純度。此結果顯示，步驟(a)絡合之前，於多不飽和脂肪酸中添加相當比例的第一有機溶劑，可有效提升水層中的多不飽和脂肪酸純度。
表 1
  正庚烷及EPEA-70的重量比例 水層中 純化後EPEA 油層中 純化後EPEA
純度(%) 重量(g) 純度(%) 重量(g)
試驗例9 5:100 94.743 152.45 29.22 20.39
試驗例10 10:100 94.758 149.65 33.62 24.11
試驗例11 20:100 95.758 148.99 34.53 29.20
試驗例12 30:100 96.350 150.78 38.98 34.74
試驗例13 40:100 96.373 150.48 39.31 39.79
試驗例14 50:100 96.556 149.64 40.81 44.57
試驗例15 100:100 96.979 148.25 43.52 71.40
實施例 3
本實施例係使用為微型流道混合器設備做為連續式反應器，其架構同圖1至2所示，該反應物設置單元R、該反應溶液設置單元S、該上層分離物收集單元U及該下層分離物收集單元L為茶色血清瓶；該混合單元M為微型流道混合器；該萃取分離單元E可為微型萃取分離器；該幫浦P為電磁幫浦。該微型流道混合器的反應環境係設定為22°C，且氮氣及避光。
步驟 (a) 絡合：如圖1所示，分別設置含有正庚烷的EPAE-70（正庚烷為177g，EPAE-70為354g；正庚烷對EPAE-70的重量比例為50:100）、及68%硝酸銀水溶液(使用硝酸銀600 g及純水285 g配製)於茶色透明的血清瓶（即反應物設置單元R及該反應溶液設置單元S），並使用該電磁幫浦（即幫浦P）輸送至該微型流道混合器（即混合單元M）。該含有正庚烷的EPAE-70及該硝酸銀水溶液係經設定流速後會輸送至該微型流道混合器。當該含有正庚烷的EPAE-70及該硝酸銀水溶液進入微型流道混合器反應形成絡合物(Ag +EPAE)後，會進入微型萃取分離器（即萃取分離單元E）進行分離，並分別以茶色透明血清瓶收集經分離的上層及下層（即該上層分離物收集單元U及該下層分離物收集單元L）。上層為油層共176 g，其中EPAE純度49.40%；下層為水層（即第一水層）共1009 g，其中EPAE純度96.45%。整個步驟(a)絡合時間為21分5秒。
步驟 (b) 清洗：如圖1所示，分別設置該步驟(a)所獲得的1009 g水層（即第一水層）及408 g正庚烷（即第一有機溶劑）於茶色透明的血清瓶（即反應物設置單元R及該反應溶液設置單元S），並使用該電磁幫浦（即幫浦P）輸送至該微型流道混合器（即混合單元M）。該第一水層係以流速約為28.8 mL/min輸送至該微型流道混合器，該正庚烷係以流速約為27.8 mL/min輸送至該微型流道混合器。當該第一水層及該正庚烷進入微型流道混合器後，該正庚烷經反應洗滌該第一水層後會進入微型萃取分離器（即萃取分離單元E）分離，分別以茶色透明血清瓶收集經分離的上層及下層（即該上層分離物收集單元U及該下層分離物收集單元L）。上層為正庚烷層共424g，其中EPAE純度90.47%；下層為清洗後水層共977g，其中EPAE純度98.09%。隨後，再進行第二次步驟(b)清洗，將977g該清洗後水層及408g 正庚烷（即第一有機溶劑）於茶色透明的血清瓶（即反應物設置單元R及該反應溶液設置單元S），並使用該電磁幫浦輸送至該微型流道混合器。該清洗後水層係以流速約為23.1 mL/min輸送至該微型流道混合器，該正庚烷係以流速約為24.1 mL/min輸送至該微型流道混合器。當該清洗後水層及該正庚烷進入微型流道混合器後，該正庚烷經反應清洗該清洗後水層後，會進入微型萃取分離器分離，分別以茶色透明血清瓶收集經分離的上層及下層（即該上層分離物收集單元U及該下層分離物收集單元L）。上層為正庚烷層（即第一有機層）共413g，其中EPAE純度93.79%，下層為第二次清洗後水層（即第二水層）共949g，其中EPAE純度98.45%。第一次步驟(b)清洗時間為21分11秒，第二次步驟(b)清洗時間為24分34秒。
步驟 (c) 萃取：將該步驟(b)所獲得的949 g第二水層加入3540g的純水，獲得稀釋後的該第二水層。隨後，進行第一次步驟(c)萃取，如圖2所示，分別設置稀釋後的該第二次清洗後水層及240 g正庚烷（即第二有機溶劑）於茶色透明的血清瓶（即反應物設置單元R及該反應溶液設置單元S），並使用該電磁幫浦（即幫浦P）輸送至該微型流道混合器（即混合單元M）。該稀釋後的該第二水層以流速約為17.7 mL/min輸送至該微型流道混合器，該正庚烷係以流速約為7.9 mL/min輸送至該微型流道混合器。當該稀釋後的該第二水層及該正庚烷進入微型流道混合器後，該正庚烷經反應萃取該稀釋後的該第二水層的絡合物(Ag +(EPAE)後，會進入微型萃取分離器（即萃取分離單元E）分離，分別以茶色透明血清瓶收集經分離的上層及下層（即該上層分離物收集單元U及該下層分離物收集單元L）。上層為正庚烷層（即第二有機層）318.2g，其中EPAE純度98.43%，下層為第一次萃取後水層4274g，其中EPAE純度98.44%。隨後，再進行第二次步驟(c)萃取，如圖1所示，將4274g該第一次萃取後水層及240 g正庚烷（即第二有機溶劑）於茶色透明的血清瓶（即反應物設置單元R及該反應溶液設置單元S），並使用該電磁幫浦輸送至該微型流道混合器。該第一次萃取後水層以流速約為107.3 mL/min輸送至該微型流道混合器，該正庚烷係以流速約為6.6 mL/min輸送至該微型流道混合器。當該第一次萃取後水層及該正庚烷進入微型流道混合器後，該庚烷經反應萃取該第一次萃取後水層的絡合物(Ag +(EPAE)後，會進入微型萃取分離器分離，分別以茶色透明血清瓶收集經分離的上層及下層（即該上層分離物收集單元U及該下層分離物收集單元L）。上層為正庚烷層（即第二有機層）239.4g，其中EPAE純度98.41%，下層為第二次萃取後水層（即第三水層）4165g，其中EPAE純度99.10%。第一次步驟 (c)萃取時間為30分25秒，第二次步驟(c)萃取時間為36分12秒。
步驟 (d) 濃縮及乾燥：將該步驟(c)中二次萃取獲得的甲苯層（即第二有機層）進行合併共557.6g（即318.2g及239.4g），加入1770g純水，並設置於於30L反應釜中，攪拌15分鐘後靜置15分鐘，上層為甲苯層，再加入3430g鹽水，攪拌15分鐘後靜置15分鐘後收集上層為正庚烷層，再加活性碳5g，攪拌15分鐘後過濾，進行濃縮並乾燥獲得純化EPAE共110.5g，產率31.2%，純度98.53%。
如表2及表3所示：實施例1至3所獲得的純化後EPAE純度分別為98.17%、97.62%、98.53%，皆達到純度96.5%以上，於步驟(b)中，實施例1至3的第二水層中單一不純物皆達到≦0.40%，此顯示本發明之方法可有效純化多不飽和脂肪酸。比較實施例1及2，實施例2是使用第二型態的連續式反應器，分段進料反應溶劑，而所獲得的純化後EPAE純度也可達到96.5%以上，此顯示相較於實施例1使用第一型態的連續式反應器，實施例2明顯減少第一有機溶劑及第二有機溶劑的用量，但並不影響純化後EPAE的效果，即使用第二型態的連續式反應器可有效減少有機溶劑的使用量，利於本發明之方法於產業上量產純化EPAE時，能有效減少有機溶劑的用量。比較實施例3及實施例1與2，不同於實施例1及2，實施例3是於該步驟(a)絡合之前，添加正庚烷於多不飽和脂肪酸中，及於步驟(c)萃取之前添加純水稀釋第二水層，結果顯示實施例3純化後EPAE純度為最高，達到98.53%，且第一有機溶劑及第二有機溶劑的使用量為最少，亦即，於該步驟(a)絡合之前先添加相當量的第一有機溶劑至多不飽和脂肪酸可有效地提高絡合後水層的EPAE純度，並減少後續步驟(b)及(c)的第一有機溶劑及第二有機溶劑的用量；另外，實施例3於該步驟(c)萃取前添加純水稀釋第二水層，除可減少有機溶劑的使用量，亦可增加水層份量，利於萃取後能將第三水層中銀鹽水溶液進行回收利用。
表2
    實施例1 實施例2 實施例3
步驟(a) 多不飽和 脂肪酸溶液 EPAE-70 (g) 354g 354g 354g
正庚烷 (g) 無添加 無添加 177g
步驟(b) 第一次清洗 第一有機溶劑 正庚烷 正庚烷 正庚烷
使用量 (g) 1215g 1289g 408g
相對於EPAE-70用量倍數 3.4倍 3.6倍 1.15倍
第二次清洗 第一有機溶劑 正庚烷 無第二次 清洗 正庚烷
使用量 (g) 1215g 408g
相對於EPAE-70用量倍數 3.4倍 1.15倍
步驟(b)使用的第一有機溶劑總量相對於EPAE-70用量倍數 2430g 1289g 816g
步驟(c)前 純水稀釋第二水層 無添加 無添加 有添加
  純水添加量 3540g
  純水相對於EPAE-70用量倍數 10倍
步驟(c) 第一次萃取 第二有機溶劑 甲苯 甲苯 正庚烷
使用量 (g) 3398g 2470g 240g
相對於EPAE-70用量倍數 9.6倍 6.9倍 0.68倍
第二次萃取 第二有機溶劑 甲苯 甲苯 正庚烷
使用量 (g) 3398g 2170g 240g
相對於EPAE-70用量倍數 9.6倍 6.9倍 0.68倍
步驟(c)使用的第二有機溶劑總量相對於EPAE-70用量倍數 6796g 4640g 480g
表3
    實施例1 實施例2 實施例3
步驟(a) 上層/油層 133g 139g 176g
  EPAE純度 32.82% 35.0% 49.40%
下層/第一水層 1094g 1087g 1009g
  EPAE純度 94.37% 93.80% 96.45%
步驟(b) 第一次清洗 上層/正庚烷層 1269g 1361g 424g
  EPAE純度 83.77% 83.00% 90.47%
下層/清洗後水層 1025g 1012g 977g
  EPAE純度 97.75% 97.91% 98.09%
  單一不純物 無測試 ≦0.40% 無測試
第二次清洗 上層/第一有機層 1252g 無第二次 清洗 413g
  EPAE純度 92.52% 93.79%
下層/第二水層 988g 949g
  EPAE純度 98.32% 98.45%
  單一不純物 ≦0.40% ≦0.40%
步驟(c) 第一次萃取 上層/第二有機層 3437g 2534g 318.2g
  EPAE純度 97.86% 97.36% 98.43%
第二次萃取 上層/第二有機層 3462g 2125g 239.4g
  EPAE純度 98.63% 98.91% 98.41%
步驟(d) 純化EPAE 93.25g 97.63g 110.5g
  產率 26.34% 27.62% 31.2%
  純度 98.17% 97.62% 98.53%
是以，本發明之方法中，為達到最好的混合效率，兩台進料幫浦在等倍率或相近倍率進料速率比的混合效率上，使用單一微型流道混合機，即可達到預期的效果。但在多倍率(＞2)進料速率比的混合效率上，改用兩套微型流道混合器進行分段進料方式，用來增進混合效率，效果更好。因此，本發明係提供一種利用連續式反應器以純化多不飽和脂肪酸之方法，在多不飽和脂肪酸(PUFA) 的純化製程可連續性生產、反應器體積可視需要調整、製程進行效率高、經有機溶劑萃取後之銀鹽水溶液可直接回收使用等多項優點，相當具競爭優勢。
以上已將本發明做一詳細說明，惟以上所述者，僅惟本發明之一較佳實施例而已，當不能以此限定本發明實施之範圍，即凡依本發明申請專利範圍所作之均等變化與修飾，皆應仍屬本發明之專利涵蓋範圍內。
R 反應物設置單元 S 反應溶液設置單元 P 幫浦 M 混合單元 E 萃取分離單元 U 上層分離物收集單元 L 下層分離物收集單元
圖1為本發明之連續式反應器的第一型態之示意圖。
圖2為本發明之連續式反應器的第二型態之示意圖。
R 反應物設置單元 S 反應溶液設置單元 P 幫浦 M 混合單元 E 萃取分離單元 U 上層分離物收集單元 L 下層分離物收集單元

Claims (15)

  1. 一種利用連續式反應器以純化多不飽和脂肪酸之方法，該連續式反應器包含一混合單元及一萃取分離單元，其步驟依序包含：(a)絡合：於該混合單元，反應一多不飽和脂肪酸及一銀鹽水溶液，並使用該萃取分離單元分離出第一水層及一油層；(b)清洗：於該混合單元，反應該第一水層及一第一有機溶劑，並使用該萃取分離單元分離出第二水層及第一有機層；(c)萃取：於該混合單元，反應該第二水層及一第二有機溶劑，並使用萃取分離單元分離出第三水層及第二有機層；及(d)濃縮及乾燥：將該第二有機層濃縮及乾燥，獲得純化後的多不飽和脂肪酸；其中，該銀鹽水溶液之濃度為55~80wt%。
  2. 一種利用連續式反應器以純化多不飽和脂肪酸之方法，該連續式反應器包含複數個混合單元及一萃取分離單元，其步驟依序包含：(a)絡合：使用混合單元反應一多不飽和脂肪酸及一銀鹽水溶液，並使用萃取分離單元分離出第一水層及一油層；(b)清洗：使用該複數個混合單元，以分段進料一第一有機溶劑，使該第一水層及該第一有機溶劑反應，並使用萃取分離單元分離出第二水層及第一有機層；(c)萃取：使用該複數個混合單元，以分段進料一第二有機溶劑，使該第二水層及該第二有機溶劑反應，並使用萃取分離單元分離出第三水層及第二有機層；及(d)濃縮及乾燥：將該第二有機層濃縮及乾燥，以獲得純化後的多不飽和脂肪酸；其中，該銀鹽水溶液之濃度為55~80wt%。
  3. 如請求項1或2所述之方法，其中該步驟(a)絡合中，該多不飽和脂肪酸可添加第一有機溶劑，該第一有機溶劑及多不飽和脂肪酸的重量比例為1：20至1：1。
  4. 如請求項3所述之方法，其中該第一有機溶劑為正庚烷。
  5. 如請求項1或2所述之方法，其中該步驟(c)萃取之前，可使用純水稀釋該第二水層。
  6. 如請求項1或2所述之方法，其中該步驟(d)濃縮及乾燥中，於該第二有機層濃縮前，進一步包含以水及飽和食鹽水洗滌該第二有機層。
  7. 如請求項1或2所述之方法，其中該步驟(d)濃縮及乾燥中，於該第二有機層濃縮後乾燥前，進一步包含加入活性碳至該第二有機層中，並攪拌及過濾該第二有機層。
  8. 如請求項1或2所述之方法，其中該多不飽和脂肪酸包含二十碳四烯酸(ETA)、二十碳四烯酸乙酯、二十碳五烯酸(EPA)、二十碳五烯酸乙酯(EPAE)、二十一碳五烯酸(HPA)、二十一碳五烯酸乙酯、二十二碳五烯酸(DPA)、二十二碳五烯酸乙酯、二十二碳六烯酸(DHA)、二十二碳六烯酸乙酯(DHAEE)、二十四碳五烯酸(Tetracosapentaenoic acid)、二十四碳五烯酸乙酯、二十四碳六烯酸(Nisinic acid)或二十四碳六烯酸乙酯。
  9. 如請求項1或2所述之方法，其中純化前之該多不飽和脂肪酸係純度60%以上。
  10. 如請求項1或2所述之方法，其中該銀鹽水溶液之濃度為55~70wt%。
  11. 如請求項1或2所述之方法，其中該第一有機溶劑及該第二有機溶劑包含己烷、環己烷、庚烷、正庚烷、甲苯、乙酸乙酯、異丙酸乙酯、二甲苯、乙苯、二氯甲烷、甲基叔丁基醚、四氫呋喃(THF)、2-甲基四氫呋喃、乙醚、丙醚或異丙醚。
  12. 如請求項11所述之方法，其中該第一有機溶劑為庚烷或正庚烷。
  13. 如請求項11所述之方法，其中該第二有機溶劑為甲苯、庚烷或正庚烷。
  14. 如請求項1或2所述之方法，其中該混合單元為微型流道混合器。
  15. 如請求項1或2所述之方法，其中該方法係在避光及惰性氣體條件下進行。
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