LU500093B1 - Verfahren zum Trennen einer Stoffmischung - Google Patents

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LU500093B1
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Roberto Fronzoni
Giesselmann Gideon Dr
Ramos-Tercero Elia Dr
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K D Pharma Bexbach Gmbh
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Abstract

Verfahren zum Trennen einer Stoffmischung. Die Erfindung betrifft ein Verfahren zum Trennen eines ersten Stoffes aus einer Stoffmischung mittels Chromatographie, wobei die Stoffmischung zumindest einen zweiten Stoff aufweist, der bei der Chromatographie einer größeren Retention unterliegt als der erste Stoff, und einen dritten Stoff umfasst, der bei der Chromatographie einer geringeren Retention unterliegt als der erste Stoff, wobei die Stoffmischung einer Vorrichtung (1) zur Chromatographie zugeführt wird, die mehrere miteienander verbundene Chromatographiesäulen (2,3,4,5) umfasst, der Vorrichtung (1) die Stoffmischung und ein Eluent zugeführt werden sowie der zweite Stoff als Extrakt und der erste Stoff als Raffinat entnommen werden. Erfindungsgemäß wird diese Aufgabe dadurch gelöst, dass der dritte Stoff als Extrakt entnommen wird. Zweckmäßigerweise werden der dritte Stoff und der zweite Stoff gemeinsam als Extrakt entnommen. Die Erfindung betrifft ferner eine Vorrichtung (1) zur Druchführung des Verfahrens.

Description

-}- LU500093 a. : STS a $ 3 x. x DT ATTN FR EAN NE wm S Man 8 SE DAS Ld A SEE PS oars ow : IS Beschreibung: K.
D.
Pharma Bexbach GmbH, D-66450 Bexbach (Deutschland) Verfahren zum Trennen einer Stoffmischung Die Erfindung betifft ein Verfahren zum Trennen eines ersten Stoffes aus einer Stofi- mischung mittels Chromatographie, wobei die Stoffmischung zumindest einen zweiten Stoff aufweist, der bei der Chromatographie einer größeren Retention unter- : liegt als der erste Stoff, und einen dritten Stoff umfasst, der bei der Chromatographie | einer geringeren Retention unterliegt als der der erste Stoff, wobei die Stoffmischung | einer Vorrichtung zur Chromatographie zugeführt wird, die mehrere miteinander : verbundene ChromatographiesGuien umfasst, der Vorrichtung die Stoffmischung | und ein Eluent zugeführt werden sowie der zweite Stoff als Extrakt und der erste Stoff als Raffinat entnommen werden.
Chromatographieverfahren der obengenannten Art sind durch Benutzung bekannt.
Eine zu trennende Stoffmischung wird durch die Chromatographiesäule geleitet, die eine stationäre Phase aufweist, welche z.B. eine sog.
Packung aus porôsem Material umfasst.
Die verschiedenen Stoffe der Stoffmischung unterliegen beim Durchfluss durch die stationäre Phase unterschiedlichen Retentionen, d.h. sie durchströmen die stationäre Phase aufgrund unterschiedlich starker Wechselwirkungen in der stationären Phase unterschiedlich schnell, Dies macht die Trennung möglich.
Während es möglich ist, Chromatographie im sog.
Batch-Verfahren durchzuführen, bei weichem die Trennung immer in einem einzigen Schrift erfolgt, sind für eine konfinulerliche Durchführung der Chromatographie Verfahren entwickelt worden, bei denen mehrere der Chromatographiesäulen miteinander verbunden sind.
Solche Chromatographieverfahren, die im industriellen Maßstab durchgeführt
2. LU500093 : werden, sind die True Moving Bed Chromatographie (TMAB) und die Simulated Moving Bed Chromatographie (SMB).
Bei der SMB-Chromatographie sind mehrere der Chromatographiesäulen in Reihe miteinander verbunden. An unterschiediichen Verbindungssiellen zwischen den Chromatographiesôulen werden dos Stoffgemisch und ein Elutionsmittel | eingegeben. Ebenfalls an anderen Verbindungssiellen werden ein Raffinat und ein | Extrakt entnommen, wobei als Raffinat der Stoff oder oof. die Stoffe entnommen | werden, die bei der Chromatographie einer geringeren Retention unterliegen, und als Extrakt der Stoff bzw. die Stoffe entnommen werden, die bei der Chromatographie einer größeren Retention unterliegen, Folglich lassen sich die Stoffgemische mittels der bekannten Chromatographieverfahren je nach Handhabung der Chromatographie in zwei unterschiedliche Stoffuntergemische trennen, wobei ein erstes Stoffuntergemisch Stoffe enthält, die einer geringeren Retention unterliegen, und ein zweites Stoffuntergemisch Stoffe enthält, die einer größeren Retention unterliegen. Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, die Stoffrennung mittels der Chroma- : tographie flexibler durchführen zu können.
: Erfindungsgemäß wird diese Aufgabe dadurch gelöst, dass der dritte Stoff ais Extrakt entnommen wird.
Durch die Erfindung wird es möglich, einen Stoff aus der Stoffmischung heraus- zutrennen, auch wenn in der Sioffmischung andere Stoffe vorhanden sind, die bei der Chromatographie jewellig einer größeren oder einer kleineren Retention als der herquszutrennende Stoff unterliegen, Während es bisher notwendig war, nacheinander mehrere Chromatographien durchzuführen um zu einem vergleichbaren Ergebnis zukommen, lässt sich der zu trennende Stoff mittels des erfindungsgemäßen Verfahrens mittels Durchführung einer einzigen Chromatographie trennen. Der Aufwand zur Durchführung des Trennverfahrens verringert sich erheblich. In einer Ausgestaltung der Erfindung bilden die Chromatographiesäulen Zonen, wobei a} eine erste Zone zwischen einer Einrichtung zur Zuleitung des Eluenten und einer Einrichtung zur Ableitung des Extrakts,
3. LU500093 6) eine zweite Zone zwischen einer Einrichtung zur Ableitung des Extrakts und | einer Einrichtung zur Zuleitung des Stoffgemischs, | cl eine dritte Zone zwischen einer Einrichtung zur Zuleitung des Stoffgemischs und | einer Einrichtung zur Ableitung des Raffinats, und dj eine vierte Zone zwischen einer Ableitung des Raffinats und einer Einrichtung zur Zuleitung des Eluenten gebildet ist. IweckmäBigerweise werden Stoffflüsse, insbesondere die Zu- und/oder Abflüsse, über die genannten Zu- und/oder Ableitungseinrichtungen derart eingestellt, dass in einer Zone zwischen einer Einrichtung zur Ableitung des Raffinates und einer Einrichtung zur Zuleitung des Eluenten ein derart großer Fluss vorliegt, dass der dritte Stoff als Extrakt entnommen werden kann. Bei einer derartigen Einstellung der Chromatographievorrichtung wird der dritte Stoff, anders als es bei den bekannten Chromatographieverfahren üblich ist, in die Zone | gedrückt, aus welcher der Extrakt entnommen wird. Während der dritte Stoff bei Anwendung der bekannten Chromatographieverfahren aufgrund seiner im Vergleich zum ersten Stoff geringeren Retention ais Raffinat entnommen würde, wird er erfindungsgemäß als Extrakt entnommen.
Als besonders vorteilhaft hat es sich erwiesen, den dritten Stoff gemeinsam mit dem zweiten Stoff als Extrakt zu eninehmen.
In einer Ausführungsform der Erfindung weisen die Einrichtung zur Zuleitung des | Eluenten, dig Einrichtung zur Ableitung des Exirakts, die Einrichtung zur Zuleitung des Stoffgemischs und die Einrichtung zur Ableitung des Raffinats mehrere Zuleitungs- bzw. Ableitungsanschlüsse auf, die zwischen verschiedenen der Chromatographiesdulen angeordnet sind, Die Zuleitungs- bzw. Ableitungsanschlüsse sind vorzugsweise mit Ventilen versehen, mittels derer sich die jeweiligen StoffflUsse, insbesondere die Zu- und/oder Abflüsse, des Stoffgemischs, des Eluenten, des Extrakts und/oder des Raffinats durch die jeweiligen Zuleitungs- bzw. AbleitungsanschiÜsse einstellen lassen. Erfindungsgemäß werden die jeweiligen Stoffflüsse eingestellt derart, dass die Zonen in der Vorrichtung wechselnd in unterschiedlichen der Chromatographiesäulen gebildet werden. Auf diese Weise wird es möglich, das erfindungsgemäße Chromatographieverfahren als TMB- oder als SMB-Verfahren durchzuführen. In einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist ein Gehalt an dem ersten Stoff im Raffinat größer als ein Gehalt des ersten Stoffs in der Stoffmischung und
| vorzugsweise ein Gehalt an dem zweiten und/oder dem dritten Stoff im Extrakt : größer als der Gehalt des zweiten bzw. des dritten Stoffs in der Stoffmischung.
Zweckmüßigerweise wird der Gehalt an dem ersten Stoff im Raffinat maximiert und | insbesondere der Gehalt an dem zweiten und/oder dem dritten Stoff im Extrakt maximiert. ; IweckmdaBigerweise ist ein Gehalt an dem ersten Stoff im Extrakt kleiner ais der | Gehalt des ersten Stoffs in der Stoffmischung und vorzugsweise ein Gehalt an dem zweiten und/oder dem dritten Stoff im Raffinai kleiner als Gehalt des zweiten bzw. dritten Stoffs in der Stoffmischung.
Vorzugsweise ist ein Gehalt an dem ersten Stoff im Extrakt kleiner als ein Gehalt des ersten Stoffs im Raffinat und vorzugsweise ein Gehalt an dem zweiten und/oder dem dritten Stoff im Raffinat größer als Gehalt des zweiten bzw. dritten Stoffs im Extrakt, in einer besonders bevorzugten Ausgestaltung der Erfindung werden die jeweiligen : Stoffflüsse derart eingestellt, dass zumindest eines des obengenannten Gehaltsverhältnisse im Raffinat bzw.
Exirakt erreicht wird.
Vorzugsweise erfolgt die Einstellung kontinuierlich, besonders bevorzugt als Regelung und/oder Steuerung. | Zweckmäßigerweise umfasst die Chromatographievorrichtung zumindest eine Einrichtung zur Ermittiung einer Stoffeigenschaft des Raffinats und/oder des Extrakts, ggf. ferner zur Ermittlung einer Stoffeigenschaft des Stoffgemischs und/oder des Eluenten, wobel insbesondere ein Gehalt eines Inhaltsstoffs des Raffinats, des Extrakts, des Stoffgemischs und/oder des Eluenten bestimmt wird.
IweckmaBigerweise werden die Flüsse der Stoffmischung, des Eluenten, des Ratfinats und/oder des Extrakts in der Vorrichtung in Abhängigkeit von einem Ergebnis einer Bestimmung der Stoffeigenschaft mittels des Sensors eingestellt, besonders bevorzugt geregelt, In einer Ausgestaltung der Erfindung wird derart gesteuert und/oder geregelt, dass der Gehalt an dem ersten Stoff im Raffinat maximiert wird und vorzugsweise der Gehalt an dem zweiten und/oder dem dritten Stoff im Raffinat minimiert wird.
In einer Ausführungsform der Erfindung ist die Stoffmischung eine Fettsäuremischung, vorzugweise eine Mischung von ungesäfttigten, insbesondere mehrfach ungesättigten, Fettsäuren.
Besonders bevorzugt enthält die Fettsäuremischung
; 5» LU500093 Omega-3-FettsGuren, Der erste, aus der Fetisduremischung zu trennende Stoff ist { zweckmâBigerweise eine mehrfach ungesättigte Fettsdure, vorzugsweise eine ; Omega-3-Fettsäure, besonders bevorzugt Eicosapentaensäure (EPA) und/oder | Docosahexaensdure (DHA), Wird EPA als der erste Stoff aus der Stoffmischung | getrennt, können DHA und/oder Arachidonsèure [ARA] den zweiten Stoff, der bei | der Chromatographie einer größeren Retention unterliegt, bilden. Den dritten Stoff, | der bei Chromatographie einer größeren Retention unterliegt als das EPA und als [ Extrakt entnommen wird, kann Steoridonsäure [SDA) sein. Ziel der Entnahme der | Ormega-3-Fettsôure, insbesondere der Eicosapentaensôure (EPA) und/oder der Docosahexaensäure [DHA], kann sein, ein Produkt zu erzeugen, dass die jeweilige Omega-3-Fetisdure in besonders hoher Konzentration enthält. Ferner könnte das Verfahren mit dem Ziel durchgeführt werden, einen Gehalt eines bestimmten Stoffes in der Stoffmischung zu reduzieren, Beispielsweise könnte mittels des Verfahrens Arachidonsäure als der erste Stoff und damit als Raffinat aus einer Omega-3-Fettsdure enthommen werden, um den Gehalt an Arachidonsäure zu reduzieren. Das Zielprodukt würde dann als Extrakt entnommen.
| In einer weiteren Ausführungsform der Erfindung ist die Stoffmischung eine Carbon- sâuremischung, vorzugsweise eine Cannabinoide enthaltende Mischung. Der erste : Stoff ist zweckmäßiger Cannabidiol (CBD). Alternativ könnte Tetrahydrocannabinol (THC), insbesondere A9-THC und/oder A8-THC, den ersten Stoff bilden. Dies erweist sich als vorteilhaft, wenn aus einer Carbonsäuremischung, insbesondere aus einem | Cannabinoid, das THC entfernt werden soli.
Wird CBD als der erste Stoff aus der Carbansäure getrennt, kann Cannabidivarin {CBDV), Tetrahydrocannabivarin (THCV) und/oder Cannabldivarinsäure (CBDVA) im zweiten Stoff bilden, Der dritte Stoff kann Cannabigeroi [CBG), Tetrahydro- cannabivarnsdure (THCBA), A9- und/oder A8-THC, und/oder Cannibigerolsäure | [CBGA) gebildet sein. Die Erfindung betrifft ferner eine Vorrichtung, mit der sich das beschriebene Trenn- verfahren durchführen lässt. Die Vorrichtung umfasst neben den genannten Chroma- tographiesäulen, den genannten Zuleitungs- und/oder Ableitungseinrichtungen vorzugsweise eine Einrichtung zur Bestimmung einer Stoffeigenschaft des Raffinats und/oder des Extrakts, insbesondere zur Bestimmung eines Gehalts eines inhaltsstofis. Mittels der Detektionseinrichtung werden vorzugweise physikalische Eigenschaften,
: wb LU500093 insbesondere Lichtabsorption, Fluoreszenz, Lichistreuung und/oder Wärmeleitfähig- keit, und/oder chemische Eigenschaften, beispielsweise Färbung oder dergleichen, ) ermittelt und dadurch der Stoffgehalt bestimmt, | Die Vorrichtung umfasst vorzugsweise ferner eine Einrichtung zur Einstellung eines Stoffflusses, insbesondere eines Zu- und/oder Abflusses, der Stoffmischung, des | Elyenten, des Raffinais und/oder des Exirakts, In einer besonders bevorzugten Ausführungsform der Erfindung weist die Vorrichtung eine Einrichtung zur Regelung und/oder Steuerung von StoffflUssen, Insbesondere Zu- und/oder Abflüssen, über die Zu- und/oder Ableitungseinrichtungen in Abhängigkeit von einem Ergebnis der Bestimmung mittels der Detektionseinrichtung auf. Vorzugsweise ist die Regelungs- und/oder Steuerungseinrichtung dazu vorgesshen, die jeweiligen Stoffflüsse derart einzustellen, dass zumindest eines des obengenannten Gehaltsverhältnisse im Raffinat bzw. Extrakt erreicht wird.
| Die Erfindung betrifft ferner ein Computerprogrammaorodukt, mittels dessen sich das erfindungsgemäße Verfahren durchführen lässt, Das Computerprogrammuproduid kann zweckmäßigerweise direkt in den internen Speicher eines digitalen Computers geladen werden und umfasst Softwareabschnitte, mit denen, wenn das Computer- programm auf einem Computer läuft, Schritte des erfindungsgemäßen Verfahrens durchgeführt werden können, durchführen, Das Computerprogrammprodukt weist vorzugsweise Schnittstellen zum Zusammenwirken mit einer erfindungsgemäßen Vorrichtung ouf, Das Computerprogrammprodukt kann die genannte Steuerungs- und/oder Regelungseinrichtung bilden oder Teil davon sein. Vorzugsweise ist das Computerprogrammprodukt, insbesondere aufgrund der Schnittstellen, dazu vorgesehen, Ergebnis der Bestimmung mittels der Detektionseinrichtung zu verarbeiten und die Zu- und/oder Ableitungseinrichtungen einzustellen.
Das genannte Computerprogrammprodukt ist zweckmäßigerweise dazu vor- gesehen, einzelne, mehrere oder sämtliche der Verfahrensschritte auszuführen, wenn es auf dem Computer Läuft, Das Computerprogramm ist vorzugsweise ein auf einen, füchtigen oder nicht- fluchtigen Datenträger, vorzugsweise RAM, ROM, DRAM, SRAM, EPROM, EEPROM oder dergleichen, oder einem Gerät, insbesondere einem Personalcompuler, einem Gerät mit eingebetietem Prozessor gespeichertes Computerprogrammprodukt oder
7. LU500093 | eine für eine Übersendung Uber ein Rechnernelzwerk, insbesondere das Internet, : geeignete, Daten darstellende Signaifolge.
Die Erfindung betrifft ferner ein Datenträgersignal, das das genannte Computer- orodukt überträgt.
Die Erfindung wird nachfolgend anhand von Ausführungsbeispielen und den beigefügten Zeichnungen, die sich auf die AusfUhrungsbeispiele beziehen, näher erläutert, Es zeigen: Fig, 1 schematisch eine erfindungsgemäße Vorrichtung, Fig. 2 die Vorrichtung nach Fig. 1 in verschiedenen Stellungen und Fig. 3 eine schematische Grafik zu Retentionszeiten und Fig. 4 und 5 schematisch Grafiken mit Retentionszelien von Stoffen verschiedener Stoffmischungen. : in Fig. 1 ist schematisch eine erfindungsgemäße Chromatographievorrichiung 1 | dargestellt, die Chromatographiesdulen 2,3,4,5 umfasst, dis untereinander derart | verbunden sind, dass sie in Strémungsverbindung zueinander stehen, Zwischen den | Chromatograpniesdulen sind Anschlüsse 10,11,12,13 angeordnet, Jeder der | Anschlüsse 10,11,12,13 ist mit einer Einrichtung 6 zur Zulsitung eines Eluenten, einer Einrichtung 7 zur Ableitung eines Extrakts, einer Einrichiung 8 zur Zuleitung eines Stoff- gemischs und einer Einrichtung Ÿ zur Ableitung eines Raffinats verbunden.
Die genannten Einrichtungen 6,7,8,9 weisen jeweallig Ventile auf, mittels derer sich Stoffflüsse, insbesondere Zu- oder/und Abflüsse des Eluenten, des Extrakts, des Stoffgemischs bzw. des Raffinates einstellen lassen, insbesondere die Größe der jeweiligen Flüsse, Die Vorrichtung umfasst einen Sensor 14 zur Bestimmung eines Gehalts eines ersten Stoffes in dem Extrakt und einen Sensor 15 zur Bestimmung eines Gehalts des ersten Stoffes in dem Raffinat, Ferner weist die Vorrichtung 1 eine Einrichtung 16 zur Regelung und/oder Steuerung der genannten Zu- und/oder Abfilsse, Insbesondere durch Einstellung der genannten Ventile, auf.
Die Regelungs- und/ader Steuerungseinrichtung 16 umfasst vorzugsweise einen eingebetteten Prozessor, auf dem ein Computerpragramm gespeichert ist, das dazu vorgesehen ist, unter Verarbeitung von durch die Sensoren 14, 15 bereitgestellten Daten die Regelung und/oder Steuerung durchzuführen.
-8- LU500093 : Je nach Offen- bzw.
SchiieBposition der verschiedenen Ventile können die | Positionen, an weiche der Eluent bzw. das Stoffgemisch zugeführt werden und das | Exirokt bzw. das Raffinat abgeführt werden, eingestellt werden.
Dementsprechend lassen sich in den verschiedenen Chromatographiesäulen 2,3,4,5 wechselnd Zonen | LILHLIV bilden, wobei | a) eine erste Zone | jewellig zwischen einem Anschluss, über welchen der Eluent zugeleitet wird, und einen Anschluss, über weichen der Exirakt abgeleitet wird, O1 eine zweite Zone |! zwischen einem Anschluss, über den der Extrakt abgeleitet wird, und einem Anschluss, über den das Stoffgemisch zugeleitet wird, ©) eine dritte Zone I zwischen einem Anschluss, Uber den das Stoffgemisch zugeleitet wird und einem Anschluss, Über den das Raffinat abgeleitet wird, und J} eine vierte Zone IV zwischen einem Anschluss, über den das Raffinat | abgeleitet wird, und einem Anschluss, Über den der Eluent zugeleltet wird, | gebildet wird.
Die Steuerungs- und/oder Regelungseinrichiung 16 ist dazu eingerichtet, in Abhän- gigkeit von Signalen der Sensoren 16, Positionen der Ventile einzustellen, um | SioffflUsse, insbesondere Zu- und/oder Abflüsse, einzustellen.
Durch Versteliung der verschiedenen Ventile lassen sich die Zonen LILHLIV unterschiedlich in der | Chromatographiesäulen 2,3,4,5 wordnen.
Die Einstellung der Ventipositionen erfolgt derart, dass der erste Stoff als das Raffinat entnommen werden kann.
Fig. 2a zeigt die erfindungsgemäße Vorrichtung 1 in einer Ventischaltposition, in welcher die Chromatographiesduie 2 die Zone |, die Chromatographiesäule 3 die Zone Il, die Chromatographiesdule 4 die Zone lll und die Chromatographiesdule 5 die Zone IV bildet.
Durch Umschalten der Ventile können die Zonen LILELIV in jewellig anderen Chromatographiesdulen 2,3,4,5 gebildet werden, beispielsweise kann bei entsprechender Venfilschaltung, so wie in Fig. 2b gezeigt, die Chromatographiesäule 2 die Zone IV, die Chromatogrophiesäule 3 die Zone |. die Chromatographiesäule 4 die Zone I und die Chromatographiesdule 5 die Zone lil bilden.
Die Umschaltung der Ventile erfolgt im Wesentlichen wie nach den bekannten TMB bzw, SMB- Chromatographieverfahren bekannt, allerdings unter Berücksichtigung der unten erlduterten Voraussetzungen.
9. LU500093 | Die Durchführung des erfindungsgemälen Verfahrens wird näher anhand der Fig. 3 | erläutert, die Retentionszeiten unterschiediicher Stoffe A,B,C,D und E eines : Stoffgemischs zeigt. Aus dem Stoffgemisch soll der Stoff D herausgetrennt werden.
| Der Stoff D weist, wie die Fig. 3 zeigt, eine größere Retentionszeit als die Stoffe A,B,C | und eine kleinere Retentionszeit als der Stoff E auf, Um den Stoff D als Raffinat : entnehmen zu können, werden die Zu- und Abflüsse derart eingestellt, dass der Staff | D nach DurchflieBen der Zone {il als Raffinat entnommen werden kann. Die Stoffe ABC, die eine kleinere Retentionszelt aufweisen als der Stoff D werden nach Zone | als Extrakt entnommen. Erfindungsgemäß werden darüber hinaus die Zu- und AbflUsse insbesondere derart eingestellt, dass sich in der Zone IV derartiger Fiuss bildet, dass der Stoff E In die Zone | gedrückt wird und sich gemeinsam mit den Stoffen A,BC in Zone | als Extrakt entnehmen lésst. In einem ersten konkreten Ausführungsbeispiel wird das erfindungsgemäße Trenn- verfahren an einem Stoffgemisch aus mehrfach ungesättigten Fettsäuren durchgeführt. Das Stoffgemisch, insbesondere ein Öl, beispielsweise ein Fischôi, ein Algendl oder/und ein Laindl, weist DHA, ARA, EPA und SDA auf. Die entsprechenden | Retentionszeiten sind in Fig. 4 gezeigt, EPA soil als Raffinat entnommen werden, DHA | und ARA weisen kleinere Retentionszeiten auf als EPA. SDA dagegen weist eine : größere Retentionszeit auf. Während es nach den herkömmlichen Chromatographie- verfahren notwendig wäre, zunächst eine Stoffirennung nach einerseits DHA und | ARA und anderseits EPA und SDA durchzuführen und anschließend eine weitere Trennung des bereits abgetrennten Teils mit EPA und SDA zur Trennung der beiden | Komponenten durchzuführen, werden wie oben erläutert bei erfindungsgemdBer Durchführung des Verfahrens nicht nur DHA und ARA ais Extrakt entnommen, sondern darüber hinaus bei entsprechender Einstellung der Zu- und Abflüsse auch SDA als Extrakt entnommen. Die Entnahme des EPA erfolgt ausschließlich als Raffinat.
: -10- LU500093 | Qi | Oi | ui | Qu | rivent | ee | kat | (rir | ven | | m/min ral/min ml/min | mL/min mb/min mL/min | mb/min (mi /min | %SDA EPA | SHA | | 353 | 263,4 : 265 190 | 163 | 1,6 | 75 | 89.6 à A | 353 | 263,4 | 265 | 200 | 153 16 | 65 | 89.6 |440% | 907% 00 : Cun 264 us | 20 ow me TTT | 353 ) 263,4 265 210 143 | 1,6 55 | 89,6 | 4.50% 91,2% 0,0% | | 353 | 263,4 | 265 | 220 133 | 16 | 45 896 13,70% | 93,2% | 0.0% | | 353 | 2634 | 265 | 200 | 123 | 16 | 35 | 89.6 300% 93,0% 0,0% Tabelle | Die Tabelle | zeigt, dass im Raffinat unterschiedliche Gehalte an SDA und EPA erzielt werden können, wenn in der Zone IV unterschiedliche Flüsse Qu eingestellt werden. | Der niedrigste Gehalt an SDA lässt sich erzielen, wenn in der Zone IV ein vergleichsweise großer Fluss eingestellt wird.
Die Einstellungen der unterschiedlichen Füsse in den Zonen LILILIV wird, wie der Tabelle 1 ebenfalls zu entnehmen ist, dadurch erreicht, dass unterschiedliche Stoffflüsse, Insbesondere Zu- und/oder Abfiüsse, des Eluenten (Qzaueni), des Stoffgemischs (Qsa), des Raffinats (Qrar} und des Extrokts {Qe} eingestellt werden. in einem weiteren Ausführungsbeispiel ist vorgesehen, aus derselben Stoffmischung, für die in Fig. 4 die Retentionszeiten gezeigt sind, ARA als Raffinat zu entnehmen, um die Stoffmischung von der Arachidonsäure zu befreien, In diesem Fall werden die Stofffilisse derart eingestellt, dass das EPA und das SDA in die Zone | gedrückt werden, damit sie gemeinsam mit dem DHA als Extrakt entnommen werden können.
Es versteht sich, dass dazu in der Zone IV im Vergleich zu der herkömmlichen Anwendung der SMB-Chromatographie größere Durchflüsse vorzusehen sind.
In einem weiteren Ausführungsbeispiel wird das Trennverfahren an einem Stoffge- misch durchgeführt, dass ein Cannabidioi enthält.
Fig. 5 zeigt schematisch in einem Diagramm Retentionszeiten einzeiner ausgewählter Stoffe des Stoffgemischs, nämlich diejenigen von CBDVA, CBD, A9-THC, AB-THC und CBGA.
Es wird beabsichtigt, aus dem Stoffgemisch CBD zu gewinnen, hierfür werden die Stofffilsse bei der Durchführung der Chromatographie derart eingestellt, dass CBD als das einzige Raffinat entnommen werden kann.
CBDVA, das eine geringere
[ Retentionszeit aufweist als CBD, sowie À9-THC, A8-THC und CRGA, die eine größere
Retentionszeit aufweisen als CBD, werden gemeinsam als Extrakt entnommen,
| Ferner ist es möglich, mittels des erfindungsgemäßen Verfahrens die letzigenannie
| Cannabidiolstoffmischung von THC zu befreien, indem die Stoffflüsse derart
| eingestellt werden, dass A9-THC und A8-THC gemeinsam als Raffinat entnommen werden, CBDVA und CBD, die eine geringere Retentionszeit als A9-THC und AR-THC aufweisen, und CRGA, das eine größere Retentionszell als A9-THC und A8-THC auf- weist, warden gemeinsam als Extrakt entnommen.

Claims (1)

17. LU500093 | Fatentansoriche:
1. Verfahren zum Trennen eines ersten Stoffes aus einer Stoffmischung mittels Chromatographie, wobei die Stoffmischung zumindest einen zweiten Stoff aufweist, der bei der Chromatographie einer größeren Retention unterliegt als : der erste Stoff, und zumindest einen dritten Stoff aufweist, der bei der Chroma- tographie einer geringeren Retention unterliegt als der erste Stoff, wobei die Stoffmischung einer Vorrichtung (1) zur Chromatographie zugeführt | wird, die mehrere miteinander verbundene Chromatographiesäulen (2,3,4,5) umfasst, der Vorrichtung {1} die Stoffmischung und ein Eluent zugeführt werden sowie der zweite Stoff als Exirakt und der erste Stoff ais Raffinat | eninommen werden, : dadurch gekennzeichnet, dass der dritte Stoff ais Extrakt entnommen wird.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, | dass der dritte Stoff und der zweite Stoff gemeinsam als Extrakt entnommen werden.
3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Chromotographiesäulen (2.3.4.5) Zonen (LILILIV) bilden, wobei a) eine erste Zone {I} zwischen einer Einrichtung {6} zur Zuleitung des Eluenten und einer Einrichtung {7} zur Ableitung des Extrakis, D} eine zweite Zone {li} zwischen einer Einrichtung (7) zur Ableitung des Exirakts und einer Einrichtung (8) zur Zuleitung des Stoffgemischs, c} eine dritte Zone {lll} zwischen einer Einrichtung {8} zur Zuleitung Stoff- gemischs und einer Einrichtung {9} zur Ableitung des Raffinates und a} eine vierte Zone [IV} zwischen einer Einrichtung {9) zur Ableitung des Raffinates und einer Einrichtung {6} zur Zuleitung des Eluenten gebildet ist. 4, Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass Stofffilsse, Insbesondere Zu- und/oder Abflüsse, Über die Zu- und/oder Ableitungseinrichtungen (6,7,8,9) derart eingestellt werden, dass in einer Zone
13. LU500093 (V} zwischen einer Einrichtung {9} zur Ableitung des Raffinates und einer Einrichtung {6} zur Zuleitung des Eluenten ein derart großer Fluss vorliegt, dass der dritfe Stoff als Extrakt entnommen werden kann. &. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4, : dadurch gekennzeichnet, ; dass ein Gehalt an dem ersten Stoff im Roffinat größer ist als der Gehalt des ersten Stoffs in der Stoffmischung und vorzugsweise ein Gehalt an dem | zweiten und/oder dem dritten Stoff im Extrakt größer ist als Gehalt des zweiten | Dzw. des dritten Stoffs in der Stoffmischung.
5. Verfahren nach einem der Ansprüche | bis 5, : dadurch gekennzeichnet, dass die Einrichtung {6} zur Zuleitung des Eluenten, die Einrichtung [7) zur Ableitung des Extrakis, die Einrichtung {8} zur Zuleitung des Stoffgemischs und die Einrichtung (9) zur Ableitung des Raffinates mehrere Zuleitungs- bzw. Ableitungsanschlisse {10,11,12,13) zwischen verschiedenen der Chromo- | tographies@ulen {2,3.4,5] aufweisen und jeweilige Stofffilsse durch die | Zuleitungs- bzw. Ableitungsanschiüsse (10,11,12,13) derart eingestellt werden, dass die Zonen (LILHL IV} in der Vorrichtung {1} wechselnd in unterschiediichen | der Chromatographiesduien (2,3,4,5} gebildet werden. 7, Verfahren nach einem der Ansprüche ! bis à, dadurch gekennzeichnet, dass mittels zumindest eines Sensors (14) eine Stoffeigenschaft des Roffinats und/oder des Extrakts, insbesondere ein Gehalt eines inhaltsstoffs bestimmt wird und die Füsse der Stoffmischung, des Eluenten, des Raffinates und/oder des Extrakis in der Vorrichtung {T} in Abhängigkeit von einem Ergebnis einer Bestimmung der Stoffeigenschaft eingestellt, Insbesondere geregelt, werden.
8. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass die Stoffmischung eine Fettsäuremischung, vorzugsweise eine Mischung von ungesätHigten, insbesondere mehrfach ungesättigten, Fettsäuren, und/oder eine Corbonsduremischung, vorzugsweise eine Mischung von Connabinoiden, ist.
_j4- LU500093
9. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 8, : dadurch gekennzeichnet, : dass der erste Stoff eine mehrfach ungesättigte Fetisäure, vorzugsweise | Eicosapentaensaure (EPA) und/oder Docosahexaensäure (DHA), oder Cannabidiol {CBD} oder Tetrahydrocannabinol (THC) ist,
10. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 9, | dadurch gekennzeichnet, class a} der dritte Stoff Stearidonsdure (SDA} und/oder der zweite Stoff Arachdion- | säure [ARA} und/oder Docosahexaensôure [DHA] ist, | b) der dritte Stoff Stearidons&ure (SDA) und/oder Eicosapentaensäure (EPA) und/oder der zweite Stoff Arachdionsôure [ARA] oder | c} der dritte Stoff Tetrahydrocannabinol (THC), CBGA und/oder CBG ist | und/oder der zweite Stoff CBDVA, THCV und/oder CBDV ist
11. Vorichtung zum Trennen eines ersten Stoffes aus einer Stoffmischung mittels Chromatographie, die mehrere miteinander verbundene Chromatographie- sGulen {2,3,4,5) umfasst und eine Einrichtung zur Zuleitung der Stoffmischung, eine Einrichtung zur Zuleitung eines Eluenten, eine Einrichtung zur Ableitung eines Extrokten sowie eine Einrichtung zur Ableitung eines Raffinates aufweist, wobei die Stoffmischung zumindest einen zweiten Stoff aufweist, der bei der Chromatographie einer größeren Retention unterliegt als der erste Stoff, und zumindest einen dritten Stoff umfasst, der bei der Chromatographie einer geringeren Retention unterliegt als der erste Staff, wobei die Vorrichtung die Vorrichtung dazu eingerichtet ist, den zweiten Stoff als Extrakt und den ersten Stoff als Raffinat zu entnehmen, dadurch gekennzeichnet, dass Vorrichtung dazu eingerichtet ist, den dritten Stoff als Extrakt zu ent- nehmen.
12. Vorrichtung nach Anspruch 11, gekennzeichnet durch eine Einrichtung zur Einstellung eines Zu- und/oder Abflusses der Stoffmischung, des Eluenten, des Raffinates und/oder des Extrakts derart, dass der dritte Stoff gemeinsam mit dem zweiten Stoff als Extrakt entnommen werden kann,
13. Vorrichtung nach Anspruch 12, gekennzeichnet durch eine Einrichtung {16} zur Regelung und/oder Steuerung von Stoffflüssen, Insbesondere Zu- und/oder Abfilissen, über die Zu- und/oder Ableitungseinrichtungen {6,7,8,9] in Abhängigkeit von einem Ergebnis der Bestimmung mittels zumindest eines Sensors {14,15} zur Bestimmung einer Stoffeigenschaft des Raffinats und/oder des Extrakts, insbesondere ein Gehalt eines Inhaltsstoffs,
14. Computerprogrammprodukt, das direkt in den internen Speicher eines digitalen Computers geladen werden kann und Softwareabschnitte umfasst, | mit denen, wenn das Computerprogrammuprodukt auf einem Computer iGuft, Schritte eine Verfahrens zum Steuem und/oder Regeln einer Stoffrennvorich- tung ausgeführt werden, wobei die Stofffrennvorrichtung mehrere miteinander verbundene Chromatographiesäulen (2,3,4,5} umfasst und zum Trennen eines ersten Stoffes aus einer Stoffmischung vorgesehen ist, wobei die Stoffmischung zumindest einen zweiten Stoff aufweist, der bei Durchführung einer Chroma- tographie einer größeren Retention unterliegt als der erste Stoff, und einen dritien Stoff aufweist, der bei der Chromatographie einer geringeren Retention unterliegt als der erste Stoff, wobei der Vorrichtung (1} die Stoffmischung und ein Eluent zugeführt werden sowie der zweite Stoff als Extrakt und der erste Stoff als Raffinat entnommen werden, dadurch gekennzeichnet, dass Stoffflüsse, insbesondere Zu- und/oder Abflüsse, der Stoffmischung, des Eiventen, des Raffinates und/oder des Extrakts in der Vorrichtung [1} derart eingestellt werden, dass der dritte Stoff als Exirakt entnommen wird.
15. DatentrGgersignal, das das Computerprogrammproduki nach Anspruch 14 überträgt.
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