JP5048871B2 - キノリン誘導体含有医薬組成物 - Google Patents

キノリン誘導体含有医薬組成物 Download PDF

Info

Publication number
JP5048871B2
JP5048871B2 JP2011527665A JP2011527665A JP5048871B2 JP 5048871 B2 JP5048871 B2 JP 5048871B2 JP 2011527665 A JP2011527665 A JP 2011527665A JP 2011527665 A JP2011527665 A JP 2011527665A JP 5048871 B2 JP5048871 B2 JP 5048871B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
composition according
group
examples
methoxy
hydrogen atom
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
JP2011527665A
Other languages
English (en)
Other versions
JPWO2011021597A1 (ja
Inventor
政史 板東
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Eisai R&D Management Co Ltd
Original Assignee
Eisai R&D Management Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=43607048&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JP5048871(B2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Eisai R&D Management Co Ltd filed Critical Eisai R&D Management Co Ltd
Priority to JP2011527665A priority Critical patent/JP5048871B2/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP5048871B2 publication Critical patent/JP5048871B2/ja
Publication of JPWO2011021597A1 publication Critical patent/JPWO2011021597A1/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1611—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/485—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

本発明は医薬として有用なキノリン誘導体を含む医薬組成物に関する。さらに詳しくは、キノリン誘導体もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物の溶出を改善した医薬組成物に関する。
下記式（Ｉ）で示されるキノリン誘導体もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物（以下、キノリン誘導体（Ｉ）と称する）は、強力な血管新生阻害作用（特許文献１）およびｃ−Ｋｉｔキナーゼ阻害作用（特許文献２）を有し、甲状腺癌、肺癌、黒色腫、膵癌等の種々の腫瘍に対する予防治療剤、これらの腫瘍の転移抑制剤として有用であることが知られている。
［式中、Ｒ１は水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ３−８シクロアルキル基を意味し、Ｒ２は水素原子またはメトキシ基を意味する。］
しかし、キノリン誘導体（Ｉ）は、医薬組成物とした際に、加湿、加温保存条件下で分解が生じることが明らかになっている。また、医薬組成物が吸湿した際に、組成物の表面がゲル化して、薬効成分であるキノリン誘導体（Ｉ）の溶出が遅延する場合がある。これらの問題点を克服するために、キノリン誘導体（Ｉ）と、（１）５％（Ｗ／Ｗ）水溶液または懸濁液のｐＨが８以上となる化合物、および／または（２）ケイ酸もしくはその塩またはそれらの溶媒和物とを含む製剤が開発されている（特許文献３）。
国際公開第２００２／３２８７２号パンフレット 国際公開第２００４／０８０４６２号パンフレット 国際公開第２００６／０３０８２６号パンフレット
しかしながら、キノリン誘導体（Ｉ）の溶出がさらに優れた医薬組成物の開発が望まれていた。そこで本発明は、キノリン誘導体（Ｉ）の溶出性に優れ、長期間保存しても安定な医薬組成物を得ることを目的とする。
本発明者らは、上記課題を解決するために、鋭意検討を重ねた結果、意外にも以下の構成とすることにより課題を解決できることを見出し、本発明を完成させた。
すなわち、本発明は、以下の［１］〜［１２］を提供する。
［１］（１）下記式（Ｉ）で示される化合物もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物、および（２）塩基性物質を含む医薬組成物。
［式中、Ｒ１は水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ３−８シクロアルキル基を意味し、Ｒ２は水素原子またはメトキシ基を意味する。］
［２］塩基性物質が炭酸塩である［１］に記載の組成物。
［３］塩がアルカリ土類金属塩である［２］に記載の組成物。
［４］アルカリ土類金属塩がマグネシウム塩またはカルシウム塩である［３］に記載の組成物。
［５］崩壊剤を含む［１］〜［４］のいずれか一項に記載の組成物。
［６］崩壊剤がカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースまたはクロスポビドンである［５］に記載の組成物。
［７］Ｒ１が水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基またはシクロプロピル基である［１］〜［６］のいずれか一項に記載の組成物。
［８］Ｒ１がシクロプロピル基である［１］〜［７］のいずれか一項に記載の組成物。
［９］Ｒ２が水素原子、メトキシ基またはエトキシ基である請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
［１０］Ｒ２が水素原子である［１］〜［９］のいずれか一項に記載の組成物。
［１１］薬理学的に許容される塩が、塩酸塩、臭化水素酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩またはエタンスルホン酸塩である［１］〜［１０］のいずれか一項に記載の組成物。
［１２］式（Ｉ）で示される化合物が４−（３−クロロ−４−（シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフェノキシ）−７−メトキシ−６−キノリンカルボキシアミドのメタンスルホン酸塩である［１］〜［１１］のいずれか一項に記載の組成物。
本発明の医薬組成物は、主薬であるキノリン誘導体（Ｉ）の溶出性に優れ、生体への吸収性にも優れている。また、長期間保存しても安定な医薬組成物である。
実施例４〜６および比較例１で得られた製剤における化合物Ａの溶出パターンを示した図である。 実施例７〜９および比較例２で得られた製剤における化合物Ａの溶出パターンを示した図である。 実施例１０〜１２および比較例３で得られた製剤における化合物Ａの溶出パターンを示した図である。 実施例１３〜１５および比較例４で得られた製剤における化合物Ａの溶出パターンを示した図である。 実施例１６〜１７および比較例５で得られた製剤における化合物Ａの溶出パターンを示した図である。 実施例１８および比較例７〜８で得られた製剤における化合物Ａの溶出パターンを示した図である。 実施例１９および比較例９〜１０で得られた製剤における化合物Ａの溶出パターンを示した図である。
本発明において医薬組成物とは、キノリン誘導体（Ｉ）および塩基性物質を必須成分として含む組成物を意味する。キノリン誘導体（Ｉ）と塩基性物質の配合割合は、特に限定されないが、通常、１：０．５〜５０、好ましくは１：１〜２５、さらに好ましくは１：２〜１２．５である。
また、医薬組成物全質量（カプセルを除く）に対するキノリン誘導体（Ｉ）の配合割合は、通常、０．２５〜５０質量％、好ましくは０．５〜２５質量％、さらに好ましくは１〜１２．５質量％である。
医薬組成物全質量に対する塩基性物質の配合割合は、通常１〜６０質量％、好ましくは５〜５０質量％、さらに好ましくは１０〜４０質量％である。なお、本発明に係る塩基性物質は医薬組成物中に少なくとも１種類配合されていればよく、２種類以上の塩基性物質を配合してもよい。
医薬組成物の剤形は、具体的には顆粒剤、細粒剤、錠剤、カプセル剤等の固形製剤を意味する。好ましくは細粒剤、顆粒剤ならびにこれらの細粒剤、顆粒剤を充填したカプセル剤である。
キノリン誘導体（Ｉ）は、国際公開第２００２／３２８７２号パンフレットに開示された化合物である。好ましいキノリン誘導体（Ｉ）は、
４−（３−クロロ−４−（シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフェノキシ）−７−メトキシ−６−キノリンカルボキサミド、
４−（３−クロロ−４−（メチルアミノカルボニル）アミノフェノキシ）−７−メトキシ−６−キノリンカルボキサミド、
４−（３−クロロ−４−（エチルアミノカルボニル）アミノフェノキシ）−７−メトキシ−６−キノリンカルボキサミド、
Ｎ６−メトキシ−４−（３−クロロ−４−（（（エチルアミノ）カルボニル）アミノ）フェノキシ）−７−メトキシ−６−キノリンカルボキサミド、
４−（３−クロロ−４−（１−プロピルアミノカルボニル）アミノフェノキシ）−７−メトキシ−６−キノリンカルボキサミド、
Ｎ６−メトキシ−４−（３−クロロ−４−（（（シクロプロピルアミノ）カルボニル）アミノ）フェノキシ）−７−メトキシ−６−キノリンカルボキサミドおよび
Ｎ６−メトキシ−４−（３−クロロ−４−（（（エチルアミノ）カルボニル）アミノ）フェノキシ）−７−メトキシ−６−キノリンカルボキサミド
からなる群から選ばれるキノリン誘導体、もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物である。
さらに好ましいキノリン誘導体（Ｉ）は、
４−（３−クロロ−４−（メチルアミノカルボニル）アミノフェノキシ）−７−メトキシ−６−キノリンカルボキシアミド、
４−（３−クロロ−４−（エチルアミノカルボニル）アミノフェノキシ）−７−メトキシ−６−キノリンカルボキシアミド、
４−（３−クロロ−４−（シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフェノキシ）−７−メトキシ−６−キノリンカルボキシアミド、
Ｎ６−メトキシ−４−（３−クロロ−４−（（（シクロプロピルアミノ）カルボニル）アミノ）フェノキシ）−７−メトキシ−６−キノリンカルボキシアミド、および
Ｎ６−メトキシ−４−（３−クロロ−４−（（（エチルアミノ）カルボニル）アミノ）フェノキシ）−７−メトキシ−６−キノリンカルボキシアミド
からなる群から選ばれるキノリン誘導体、もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物である。
特に好ましいキノリン誘導体（Ｉ）は、
４−（３−クロロ−４−（シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフェノキシ）−７−メトキシ−６−キノリンカルボキシアミド、もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物である。
本発明において薬理学的に許容される塩とは、塩酸塩、臭化水素酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩またはエタンスルホン酸塩を意味する。好ましくはメタンスルホン酸塩である。
本発明において溶媒和物とは、水和物、ジメチルスルホキシド和物または酢酸和物を意味する。
キノリン誘導体（Ｉ）は、国際公開第２００５／０６３７１３号パンフレットに開示された４−（３−クロロ−４−（シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフェノキシ）−７−メトキシ−６−キノリンカルボキシアミドの塩またはその溶媒和物の結晶であることが好ましい。特に好ましいキノリン誘導体（Ｉ）は、４−（３−クロロ−４−（シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフェノキシ）−７−メトキシ−６−キノリンカルボキシアミドのメタンスルホン酸塩のＣ型結晶である。
キノリン誘導体（Ｉ）は、各種の腫瘍に対する予防治療剤、腫瘍の転移防止剤として有用である。有効な腫瘍としては、例えば、甲状腺癌、非小細胞性肺癌、黒色腫、咽喉頭癌、食道癌、胃癌、大腸癌、肝細胞癌、腎細胞癌、膵癌、膀胱癌、乳癌、子宮癌、卵巣癌、前立腺癌、精巣癌、消化管間質腫瘍、肉腫、骨肉腫、血管腫、悪性リンパ腫、骨髄性白血病、神経腫、神経膠腫等を挙げることができる。
本発明において塩基性物質とは、塩基性の無機塩を意味する。塩基性の無機塩としては、炭酸ベリリウム、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸ストロンチウム、炭酸バリウム、炭酸カリウム、リン酸水素カルシウム、酸化チタン等を挙げることができる。好ましくは、炭酸のアルカリ土類金属塩であり、さらに好ましくは炭酸マグネシウムまたは炭酸カルシウムである。
本発明に係る医薬組成物に、さらに崩壊剤を配合してもよい。崩壊剤としては、コーンスターチ、部分アルファー化デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、カルメロース、カルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスポビドン等を挙げることができる。好ましくは、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースまたはクロスポビドンである。
本発明に係る医薬組成物は、第十五改正日本薬局方の製剤総則に記載されている方法等、公知の方法により製造することができる。
例えば、顆粒剤の場合には、キノリン誘導体（Ｉ）に、必要に応じて賦形剤、結合剤、崩壊剤、溶媒等を加えて攪拌造粒、押し出し造粒、転動造粒、流動層造粒、噴霧造粒等を行い製造することができる。また、精製白糖球状顆粒、乳糖・結晶セルロース球状顆粒、白糖・デンプン球状顆粒、粒状結晶セルロース等の芯物質に、水、または白糖、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等の結合剤溶液を噴霧しながら、キノリン誘導体（Ｉ）およびコーンスターチ、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン等の添加剤を含む散布剤をコーティングしてもよい。さらに、必要に応じて整粒、粉砕を行ってもよい。
このようにして製造した顆粒剤に、さらに必要に応じて、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、抗酸化剤、矯味剤、着色剤、香料等を加えて打錠して錠剤とすることもできる。また、キノリン誘導体（Ｉ）に、必要な賦形剤を加えて直接打錠して錠剤としてもよい。また、キノリン誘導体（Ｉ）に、乳糖、白糖、ブドウ糖、デンプン、微結晶セルロース、カンゾウ末、マンニトール、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム等の賦形剤を添加・混合したものや、上記の顆粒剤をカプセルに充填することもできる。
上記賦形剤としては、例えば、乳糖、白糖、ブドウ糖、果糖、デンプン、バレイショデンプン、コーンスターチ、コムギデンプン、コメデンプン、結晶セルロース、微結晶セルロース、カンゾウ末、マンニトール、エリスリトール、マルチトール、ソルビトール、トレハロース、無水ケイ酸、ケイ酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸カルシウム、無水リン酸カルシウム、硫酸カルシウム等を挙げることができる。
上記結合剤としては、例えば、ゼラチン、デンプン、アラビアゴム、トラガント、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、部分α化デンプン、α化デンプン、ポリビニルアルコール、アルギン酸ナトリウム、プルラン、グリセリン等を挙げることができる。
上記崩壊剤としては、コーンスターチ、部分アルファー化デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、カルメロース、カルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスポビドン等を挙げることができる。
上記滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、タルク、マクロゴール等を挙げることができる。
上記抗酸化剤としては、例えば、アスコルビン酸ナトリウム、Ｌ−システイン、亜硫酸ナトリウム、トコフェロール、大豆レシチン等を挙げることができる。
上記矯味剤としては、例えば、クエン酸、アスコルビン酸、酒石酸、リンゴ酸、アスパルテーム、アセスルファムカリウム、ソーマチン、サッカリンナトリウム、グリチルリチン二カリウム、グルタミン酸ナトリウム、５’−イノシン酸ナトリウム、５’−グアニル酸ナトリウム等を挙げることができる。
上記着色剤としては、例えば、酸化チタン、三二酸化鉄、黄色三二酸化鉄、コチニール、カルミン、リボフラビン、食用黄色５号、食用青色２号等を挙げることができる。
上記香料としては、例えば、レモン油、オレンジ油、メントール、はっか油、ボルネオール、バニラフレーバー等を挙げることができる。
以下、本発明を実施例によって、さらに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によって何ら制限されるものではない。
実施例１〜３
４−（３−クロロ−４−（シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフェノキシ）−７−メトキシ−６−キノリンカルボキシアミドのメタンスルホン酸塩のＣ型結晶（以下、化合物Ａと称する）、Ｄ−マンニトール（商品名：マンニトール、メルク）、沈降炭酸カルシウム（商品名：ホワイトンＦ、白石カルシウム）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ、日本曹達）、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（商品名：Ｌ−ＨＰＣ（ＬＨ−２１）、信越化学工業）および結晶セルロース（商品名：セオラスＰＨ−１０１、旭化成）を表１の処方割合に従って、高速攪拌造粒装置（装置名：ＦＭ−ＶＧ−１０、パウレック社製）を使用して、精製水を溶媒とする湿式造粒を実施した。さらに乾燥して、水分含有量２％未満とした顆粒を、粉砕整粒装置（装置名：パワーミルＰ−０４Ｓ、昭和技研社製）を使用して、顆粒径１ｍｍ未満となるように整粒した。その後、整粒した顆粒に、表１の処方割合に従って、結晶セルロース（商品名：セオラスＰＨ−１０２、旭化成）およびタルク（商品名：ハイフィラー１７、岩井化学）を添加し、タンブラー型混合機（商品名：１０Ｌ／２０Ｌ交換型タンブラー混合機、東洋パッキング社製）を使用して十分に混合した。得られた顆粒１００ｍｇを４号のハードカプセルに充填し、化合物Ａを含むカプセル剤を製造した。
実施例４〜９、比較例１〜２
化合物Ａ、沈降炭酸カルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、Ｄ−マンニトールおよびタルクを表２および表３の処方割合に従って、乳鉢と乳棒を使用して十分に混合した。得られた混合物１００ｍｇを３号のハードカプセルに充填し、実施例４〜９のカプセル剤を製造した。また、同様の方法で、沈降炭酸カルシウムを含まない比較例１〜２のカプセル剤を製造した。
試験例１
実施例４〜９および比較例１〜２のカプセル剤について、第十五改正日本薬局方に記載されている溶出試験法（パドル法、試験液：第１液）に従って、化合物Ａの溶出性を検討した。その結果、炭酸カルシウムを配合しない比較例１〜２のカプセル剤では、化合物Ａの溶出は不十分であった。一方、炭酸カルシウムを配合した実施例４〜９のカプセル剤では、化合物Ａの溶出は良好であった（図１および図２）。
実施例１０〜１５、比較例３〜４
化合物Ａ、炭酸マグネシウム（協和化学工業）、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、Ｄ−マンニトールおよびタルクを表４および表５の処方割合に従って、乳鉢と乳棒を使用して十分に混合した。得られた混合物１００ｍｇを３号のハードカプセルに充填し、実施例１０〜１５のカプセル剤を製造した。また、同様の方法で、炭酸マグネシウムを含まない比較例３〜４のカプセル剤を製造した。
試験例２
試験例１と同様の方法で、実施例１０〜１５および比較例３〜４のカプセル剤について、化合物Ａの溶出性を検討した。炭酸マグネシウムを配合しない比較例３〜４のカプセル剤では、化合物Ａの溶出は不十分であった。一方、炭酸マグネシウムを配合した実施例１０〜１５のカプセル剤では、化合物Ａの溶出は良好であった（図３および図４）。
実施例１６〜１７、比較例５〜６
化合物Ａ、沈降炭酸カルシウムまたは炭酸マグネシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロースナトリウム（商品名：Ａｃ−ｄｉ−ｓｏｌ、旭化成）に精製水を加えて、乳鉢と乳棒を使用して造粒した後、乾燥した顆粒を顆粒径１ｍｍ未満となるように整粒した。その後、整粒した顆粒に、表６の処方割合に従って、結晶セルロース（商品名：セオラスＰＨ−１０２、旭化成）、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースおよびタルク（商品名：ハイフィラー１７、岩井化学）を添加し、十分に混合した。得られた混合物１００ｍｇを４号のハードカプセルに充填し、実施例１６〜１７のカプセル剤を製造した。また、同様に表７の処方割合に従って、沈降炭酸カルシウムおよび炭酸マグネシウムを含まず、代わりにマンニトールまたはタルクを含む比較例５〜６のカプセル剤を製造した。
試験例３
試験例１と同様の方法で、実施例１６〜１７および比較例５のカプセル剤について、化合物Ａの溶出性を検討した。炭酸カルシウムおよび炭酸マグネシウムを配合しない比較例５のカプセル剤では、化合物Ａの溶出は不十分であった。一方、炭酸カルシウムまたは炭酸マグネシウムを配合した実施例１６〜１７のカプセル剤では、化合物Ａの溶出は良好であった（図５）。
試験例４
実施例１６〜１７および比較例６のカプセル剤について、温度６０℃、相対湿度７５％の環境に開放系で１週間保存した後、分解物の生成を高速液体クロマトグラフで測定した。炭酸カルシウムおよび炭酸マグネシウムを配合しない比較例６のカプセル剤では、分解物が増加した。一方、炭酸カルシウムまたは炭酸マグネシウムを配合した実施例１６〜１７のカプセル剤では、分解物の増加は認められなかった（表８）。
実施例１８〜１９、比較例７〜１０
実施例４〜９、比較例１〜２と同様の方法で、表９および１０の処方に従って各成分を混合した。得られた混合物１００ｍｇを３号のハードカプセルに充填し、実施例１８〜１９、比較例７〜１０のカプセル剤を製造した。
試験例５
試験例１と同様の方法で、実施例１８〜１９、比較例７〜１０のカプセル剤について、化合物Ａの溶出性を検討した。その結果、酸化カルシウム、水酸化カルシウム、酸化マグネシウムまたは水酸化マグネシウムを配合した比較例７〜１０のカプセルでは、化合物Ａの溶出は不十分であった。一方、炭酸カルシウムまたは炭酸マグネシウムを配合した実施例１８〜１９のカプセルでは、化合物Ａの溶出は良好であった（図６および図７）。
本発明の医薬組成物は、キノリン誘導体の溶出性に優れ、また安定性にも優れているため、腫瘍の予防治療用の医薬として有用である。

Claims (9)

  1. （１）下記式（Ｉ）で示される化合物もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物、および（２）炭酸のアルカリ土類金属塩を含む医薬組成物。
    ［式中、Ｒ１は水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ３−８シクロアルキル基を意味し、Ｒ２は水素原子またはメトキシ基を意味する。］
  2. 炭酸のアルカリ土類金属塩が炭酸マグネシウムまたは炭酸カルシウムである請求項１に記載の組成物。
  3. 崩壊剤を含む請求項１または２に記載の組成物。
  4. 崩壊剤がカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースまたはクロスポビドンである請求項３に記載の組成物。
  5. Ｒ１が水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基またはシクロプロピル基である請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
  6. Ｒ１がシクロプロピル基である請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
  7. Ｒ２が水素原子である請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
  8. 薬理学的に許容される塩が、塩酸塩、臭化水素酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩またはエタンスルホン酸塩である請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
  9. 式（Ｉ）で示される化合物が４−（３−クロロ−４−（シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフェノキシ）−７−メトキシ−６−キノリンカルボキシアミドのメタンスルホン酸塩である請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
JP2011527665A 2009-08-19 2010-08-16 キノリン誘導体含有医薬組成物 Active JP5048871B2 (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2011527665A JP5048871B2 (ja) 2009-08-19 2010-08-16 キノリン誘導体含有医薬組成物

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2009190145 2009-08-19
JP2009190145 2009-08-19
PCT/JP2010/063804 WO2011021597A1 (ja) 2009-08-19 2010-08-16 キノリン誘導体含有医薬組成物
JP2011527665A JP5048871B2 (ja) 2009-08-19 2010-08-16 キノリン誘導体含有医薬組成物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP5048871B2 true JP5048871B2 (ja) 2012-10-17
JPWO2011021597A1 JPWO2011021597A1 (ja) 2013-01-24

Family

ID=43607048

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2011527665A Active JP5048871B2 (ja) 2009-08-19 2010-08-16 キノリン誘導体含有医薬組成物

Country Status (32)

Country Link
US (3) US20120077842A1 (ja)
EP (1) EP2468281B1 (ja)
JP (1) JP5048871B2 (ja)
KR (1) KR101496395B1 (ja)
CN (1) CN102470133B (ja)
AU (1) AU2010285740C1 (ja)
BR (1) BR112012003592B8 (ja)
CA (1) CA2771403C (ja)
CL (1) CL2012000412A1 (ja)
CO (1) CO6440512A2 (ja)
CY (1) CY1117481T1 (ja)
DK (1) DK2468281T3 (ja)
ES (1) ES2564797T3 (ja)
HR (1) HRP20160283T1 (ja)
HU (1) HUE026957T2 (ja)
IL (1) IL217197A (ja)
MA (1) MA33581B1 (ja)
ME (1) ME02359B (ja)
MX (2) MX344927B (ja)
MY (1) MY162940A (ja)
NZ (1) NZ598291A (ja)
PE (1) PE20121030A1 (ja)
PL (1) PL2468281T3 (ja)
RS (1) RS54686B1 (ja)
RU (1) RU2548673C3 (ja)
SG (1) SG178009A1 (ja)
SI (1) SI2468281T1 (ja)
SM (1) SMT201600077B (ja)
TH (1) TH121482A (ja)
UA (1) UA105671C2 (ja)
WO (1) WO2011021597A1 (ja)
ZA (1) ZA201108697B (ja)

Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE602005013990D1 (de) 2004-09-17 2009-05-28 Eisai R&D Man Co Ltd Medizinische zusammensetzung mit verbesserter stabilität und reduzierten gelierungseigenschaften
JP4989476B2 (ja) * 2005-08-02 2012-08-01 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 血管新生阻害物質の効果を検定する方法
WO2007026864A1 (ja) * 2005-09-01 2007-03-08 Eisai R & D Management Co., Ltd. 崩壊性の改善された医薬組成物の製造方法
US20090053236A1 (en) 2005-11-07 2009-02-26 Eisai R & D Management Co., Ltd. USE OF COMBINATION OF ANTI-ANGIOGENIC SUBSTANCE AND c-kit KINASE INHIBITOR
AU2007252506C1 (en) 2006-05-18 2012-07-19 Eisai R & D Management Co., Ltd. Antitumor agent for thyroid cancer
EP2065372B1 (en) * 2006-08-28 2012-11-28 Eisai R&D Management Co., Ltd. Antitumor agent for undifferentiated gastric cancer
CA2676796C (en) * 2007-01-29 2016-02-23 Eisai R & D Management Co., Ltd. Composition for treatment of undifferentiated gastric cancer
KR101513326B1 (ko) * 2007-11-09 2015-04-17 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 혈관 신생 저해 물질과 항종양성 백금 착물의 병용
AU2010285740C1 (en) 2009-08-19 2016-03-17 Eisai R&D Management Co., Ltd. Quinoline derivative-containing pharmaceutical composition
MX2012014776A (es) 2010-06-25 2013-01-29 Eisai R&D Man Co Ltd Agente antitumoral que emplea compuestos con efecto inhibidor de cinasas combinados.
BR112013021941B1 (pt) 2011-04-18 2022-11-16 Eisai R & D Management Co., Ltd Agente terapêutico para tumor
EP3444363B1 (en) 2011-06-03 2020-11-25 Eisai R&D Management Co., Ltd. Biomarkers for prediciting and assessing responsiveness of thyroid and kidney cancer subjects to lenvatinib compounds
WO2014098176A1 (ja) 2012-12-21 2014-06-26 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 キノリン誘導体のアモルファス及びその製造方法
CN105264380B (zh) 2013-05-14 2017-09-05 卫材R&D管理有限公司 用于预测和评价子宫内膜癌受试者对乐伐替尼化合物响应性的生物标志
MX394386B (es) 2014-08-28 2025-03-24 Eisai R&D Man Co Ltd Derivado de quinolina muy puro y metodo para su produccion.
CN106139156B (zh) * 2014-11-14 2019-01-29 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种含有喹啉衍生物或其盐的药物组合物
MX385403B (es) * 2015-02-25 2025-03-18 Eisai R&D Man Co Ltd Método para suprimir el amargor de un derivado de quinoleína.
KR20250020678A (ko) 2015-03-04 2025-02-11 머크 샤프 앤드 돔 엘엘씨 암을 치료하기 위한 pd-1 길항제 및 vegfr/fgfr/ret 티로신 키나제 억제제의 조합
CN106075456A (zh) * 2015-04-27 2016-11-09 南京圣和药业股份有限公司 一种含乐伐替尼的药物组合物及其应用
JP2018520205A (ja) * 2015-05-21 2018-07-26 クリスタル ファーマテック カンパニー、リミテッドＣｒｙｓｔａｌ Ｐｈａｒｍａｔｅｃｈ Ｃｏ．， Ｌｔｄ． レンバチニブメシル酸塩の新規結晶形及びその製造方法
SG11201710198YA (en) 2015-06-16 2018-01-30 Eisai R&D Man Co Ltd Anticancer agent
CN106999483B (zh) * 2015-08-17 2019-05-03 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种含有喹啉衍生物或其盐的药物组合物
WO2017030161A1 (ja) 2015-08-20 2017-02-23 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 腫瘍治療剤
RU2606592C1 (ru) * 2015-10-07 2017-01-10 Открытое Акционерное Общество "Татхимфармпрепараты" Фармацевтическая композиция, содержащая кальциевую соль розувастатина (варианты)
CZ2016240A3 (cs) 2016-04-27 2017-11-08 Zentiva, K.S. Soli lenvatinibu
EP3581183B1 (en) 2017-02-08 2023-11-29 Eisai R&D Management Co., Ltd. Tumor-treating pharmaceutical composition
HUE069392T2 (hu) 2017-04-04 2025-03-28 Synthon Bv Lenvatinib-mezilátot tartalmazó gyógyszerkészítmény
CN110831597A (zh) 2017-05-16 2020-02-21 卫材R&D管理有限公司 肝细胞癌的治疗
US10583133B2 (en) 2018-03-12 2020-03-10 Shilpa Medicare Limited Pharmaceutical compositions of lenvatinib
CN110404079B (zh) * 2018-04-27 2023-01-24 北京睿创康泰医药研究院有限公司 一种不含碳酸盐、低基因毒性杂质含量的喹啉衍生物或其盐的药物组合物
US12102630B2 (en) 2018-10-04 2024-10-01 Synthon B.V. Crystalline forms and processes of lenvatinib besylate
PT3632436T (pt) 2018-10-04 2022-07-22 Synthon Bv Composição farmacêutica compreendendo sais de lenvatinib
CN113087666B (zh) * 2020-01-09 2021-12-14 南京正大天晴制药有限公司 无定形喹啉甲酰胺衍生物的制备方法
WO2021185006A1 (zh) * 2020-03-18 2021-09-23 上海博志研新药物技术有限公司 一种仑伐替尼药物组合物、其制备方法及应用
EP4147689A1 (en) 2021-09-13 2023-03-15 Lotus Pharmaceutical Co., Ltd. Lenvatinib formulation
CN114306271B (zh) * 2021-11-24 2023-04-07 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 一种仑伐替尼组合物
CN115671074B (zh) * 2022-11-15 2024-06-04 郑州德迈药业有限公司 一种甲磺酸仑伐替尼制剂及其制备方法
EP4424303A1 (en) 2023-02-28 2024-09-04 Stada Arzneimittel Ag Lenvatinib composition with improved bioavailability

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002032872A1 (fr) * 2000-10-20 2002-04-25 Eisai Co., Ltd. Composes a noyau aromatique azote
JP2004155773A (ja) * 2002-10-16 2004-06-03 Takeda Chem Ind Ltd 安定な固形製剤
WO2004080462A1 (ja) * 2003-03-10 2004-09-23 Eisai Co., Ltd. c-Kitキナーゼ阻害剤
WO2005063713A1 (ja) * 2003-12-25 2005-07-14 Eisai Co., Ltd. ４−（３−クロロ−４−（シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフェノキシ）−７−メトキシ−６−キノリンカルボキサミドの塩またはその溶媒和物の結晶およびそれらの製造方法
WO2006030826A1 (ja) * 2004-09-17 2006-03-23 Eisai R & D Management Co., Ltd. 医薬組成物

Family Cites Families (324)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CU22545A1 (es) 1994-11-18 1999-03-31 Centro Inmunologia Molecular Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico
GB1458148A (en) * 1974-04-19 1976-12-08 Wyeth John & Brother Ltd Carbocyclic-fused ring quinoline derivatives
JPS57123267A (en) 1981-01-23 1982-07-31 Kansai Paint Co Ltd Thermosetting paint composition
SE8103843L (sv) 1981-06-18 1982-12-19 Astra Laekemedel Ab Farmaceutisk mixtur
JPS59101423A (ja) 1982-12-02 1984-06-12 Takada Seiyaku Kk 新規なニフエジピン固形製剤
US4526988A (en) 1983-03-10 1985-07-02 Eli Lilly And Company Difluoro antivirals and intermediate therefor
EP0154434B1 (en) 1984-02-17 1993-01-27 Genentech, Inc. Human transforming growth factor and precursor or fragment thereof, cells, dna, vectors and methods for their production, compositions and products containing them, and related antibodies and diagnostic methods
US4582789A (en) 1984-03-21 1986-04-15 Cetus Corporation Process for labeling nucleic acids using psoralen derivatives
DE8411409U1 (de) 1984-04-11 1984-08-30 Dr.-Ing. Walter Frohn-Betriebe, 8000 München Entgasungsventil fuer lager- und/oder transportbehaelter
US4563417A (en) 1984-08-31 1986-01-07 Miles Laboratories, Inc. Nucleic acid hybridization assay employing antibodies to intercalation complexes
EP0183858B1 (de) 1984-11-22 1988-09-14 Holsten-Brauerei AG Bier und Verfahren zu dessen Herstellung
EP0184365B1 (en) 1984-12-04 1993-08-04 Eli Lilly And Company Improvements in the treatment of tumors in mammals
JPS62168137A (ja) 1985-12-20 1987-07-24 Fuji Photo Film Co Ltd ハロゲン化銀カラ−写真感光材料およびその処理方法
JPH07106295B2 (ja) 1986-07-22 1995-11-15 エーザイ株式会社 調湿剤
US4743450A (en) 1987-02-24 1988-05-10 Warner-Lambert Company Stabilized compositions
CA1339136C (en) 1987-07-01 1997-07-29 Sailesh Amilal Varia Amorphous form of aztreonam
US5009894A (en) * 1988-03-07 1991-04-23 Baker Cummins Pharmaceuticals, Inc. Arrangement for and method of administering a pharmaceutical preparation
AU4128089A (en) 1988-09-15 1990-03-22 Rorer International (Overseas) Inc. Monoclonal antibodies specific to human epidermal growth factor receptor and therapeutic methods employing same
US5143854A (en) 1989-06-07 1992-09-01 Affymax Technologies N.V. Large scale photolithographic solid phase synthesis of polypeptides and receptor binding screening thereof
US4983615A (en) 1989-06-28 1991-01-08 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. Heteroarylamino- and heteroaryloxypyridinamine compounds which are useful in treating skin disorders
US5180818A (en) 1990-03-21 1993-01-19 The University Of Colorado Foundation, Inc. Site specific cleavage of single-stranded dna
US5210015A (en) 1990-08-06 1993-05-11 Hoffman-La Roche Inc. Homogeneous assay system using the nuclease activity of a nucleic acid polymerase
AU1248292A (en) 1990-12-06 1992-07-08 Affymax Technologies N.V. Sequencing by hybridization of a target nucleic acid to a matrix of defined oligonucleotides
GB9105677D0 (en) 1991-03-19 1991-05-01 Ici Plc Heterocyclic compounds
US5367057A (en) 1991-04-02 1994-11-22 The Trustees Of Princeton University Tyrosine kinase receptor flk-2 and fragments thereof
ES2108120T3 (es) 1991-05-10 1997-12-16 Rhone Poulenc Rorer Int Compuestos bis arilicos y heteroarilicos mono- y biciclicos que inhiben tirosina quinasa receptora de egf y/o pdgf.
US5710158A (en) 1991-05-10 1998-01-20 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
US5721237A (en) 1991-05-10 1998-02-24 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Protein tyrosine kinase aryl and heteroaryl quinazoline compounds having selective inhibition of HER-2 autophosphorylation properties
JPH04341454A (ja) 1991-05-16 1992-11-27 Canon Inc シート収納装置
US5750376A (en) 1991-07-08 1998-05-12 Neurospheres Holdings Ltd. In vitro growth and proliferation of genetically modified multipotent neural stem cells and their progeny
JPH05194259A (ja) 1991-08-30 1993-08-03 Mitsubishi Kasei Corp 抗消化性潰瘍剤
AU678764B2 (en) 1992-06-03 1997-06-12 Case Western Reserve University Bandage for continuous application of biologicals
TW271400B (ja) 1992-07-30 1996-03-01 Pfizer
GB9221220D0 (en) 1992-10-09 1992-11-25 Sandoz Ag Organic componds
JPH06153952A (ja) 1992-11-26 1994-06-03 Nobuaki Tamamaki 微量未知二重鎖ｄｎａ分子の増幅、標識を行うための前処理方法
GB9323290D0 (en) 1992-12-10 1994-01-05 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
DE69324504T2 (de) 1993-01-19 1999-08-26 Warner-Lambert Co. Stabilisierte, oral anzuwendende zusammensetzung enthaltend die verbindung ci-981 und verfahren
US6027880A (en) 1995-08-02 2000-02-22 Affymetrix, Inc. Arrays of nucleic acid probes and methods of using the same for detecting cystic fibrosis
JPH07176103A (ja) 1993-12-20 1995-07-14 Canon Inc 光磁気記録再生システムならびにこれに用いる磁気ヘッド及び光磁気記録媒体
GB9326136D0 (en) 1993-12-22 1994-02-23 Erba Carlo Spa Biologically active 3-substituted oxindole derivatives useful as anti-angiogenic agents
IL112249A (en) 1994-01-25 2001-11-25 Warner Lambert Co Pharmaceutical compositions containing di and tricyclic pyrimidine derivatives for inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family and some new such compounds
US6811779B2 (en) 1994-02-10 2004-11-02 Imclone Systems Incorporated Methods for reducing tumor growth with VEGF receptor antibody combined with radiation and chemotherapy
JP3660391B2 (ja) 1994-05-27 2005-06-15 株式会社東芝 半導体装置の製造方法
JPH0848078A (ja) 1994-08-05 1996-02-20 Nippon Paper Ind Co Ltd 感熱記録体
GB9510757D0 (en) 1994-09-19 1995-07-19 Wellcome Found Therapeuticaly active compounds
US5656454A (en) 1994-10-04 1997-08-12 President And Fellows Of Harvard College Endothelial cell-specific enhancer
IL115256A0 (en) 1994-11-14 1995-12-31 Warner Lambert Co 6-Aryl pyrido (2,3-d) pyrimidines and naphthyridines and their use
JPH08176138A (ja) 1994-12-19 1996-07-09 Mercian Corp イソクマリン誘導体
US5948438A (en) 1995-01-09 1999-09-07 Edward Mendell Co., Inc. Pharmaceutical formulations having improved disintegration and/or absorptivity
US5658374A (en) 1995-02-28 1997-08-19 Buckman Laboratories International, Inc. Aqueous lecithin-based release aids and methods of using the same
US5624937A (en) 1995-03-02 1997-04-29 Eli Lilly And Company Chemical compounds as inhibitors of amyloid beta protein production
EP0817775B1 (en) 1995-03-30 2001-09-12 Pfizer Inc. Quinazoline derivatives
GB9508538D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
WO1996040142A1 (en) 1995-06-07 1996-12-19 Pfizer Inc. Heterocyclic ring-fused pyrimidine derivatives
US5880141A (en) 1995-06-07 1999-03-09 Sugen, Inc. Benzylidene-Z-indoline compounds for the treatment of disease
JPH0923885A (ja) 1995-07-12 1997-01-28 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd 遺伝子発現ライブラリー及びその製造法
GB9514265D0 (en) 1995-07-13 1995-09-13 Wellcome Found Hetrocyclic compounds
GB9520822D0 (en) 1995-10-11 1995-12-13 Wellcome Found Therapeutically active compounds
AR004010A1 (es) 1995-10-11 1998-09-30 Glaxo Group Ltd Compuestos heterociclicos
US6346398B1 (en) 1995-10-26 2002-02-12 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Method and reagent for the treatment of diseases or conditions related to levels of vascular endothelial growth factor receptor
US6143764A (en) 1995-11-07 2000-11-07 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Quinoline and quinazoline derivatives inhibiting platelet-derived growth factor receptor autophosphorylation and pharmaceutical compositions containing the same
US5849759A (en) 1995-12-08 1998-12-15 Berlex Laboratories, Inc. Naphthyl-substituted benzimidazole derivatives as anti-coagulants
GB9604361D0 (en) 1996-02-29 1996-05-01 Pharmacia Spa 4-Substituted pyrrolopyrimidine compounds as tyrosine kinase inhibitors
JPH09234074A (ja) 1996-03-04 1997-09-09 Sumitomo Electric Ind Ltd アダプター二本鎖ｄｎａ及びそれを用いたｄｎａ増幅方法
WO1997038984A1 (en) 1996-04-17 1997-10-23 Du Pont Pharmaceuticals Company N-(amidinophenyl)-n'-(subst.)-3h-2,4-benzodiazepin-3-one derivatives as factor xa inhibitors
WO1997046313A1 (en) 1996-06-07 1997-12-11 Eos Biotechnology, Inc. Immobilised linear oligonucleotide arrays
WO1998000134A1 (en) 1996-06-28 1998-01-08 Merck & Co., Inc. Fibrinogen receptor antagonists
HRP970371A2 (en) 1996-07-13 1998-08-31 Kathryn Jane Smith Heterocyclic compounds
EA199900021A1 (ru) 1996-07-13 1999-08-26 Глаксо, Груп Лимитед Бициклические гетероароматические соединения в качестве ингибиторов протеинтирозинкиназы
ID19609A (id) 1996-07-13 1998-07-23 Glaxo Group Ltd Senyawa-senyawa heterosiklik
ATE300521T1 (de) 1996-09-25 2005-08-15 Astrazeneca Ab Chinolin-derivate die den effekt von wachstumsfaktoren wie vegf vezögern
AU725138B2 (en) 1996-09-30 2000-10-05 Nihon Nohyaku Co., Ltd. 1,2,3-thiadiazole derivatives and salts thereof, disease controlling agents for agricultural and horticultural use, and method for the use thereof
EP0837063A1 (en) 1996-10-17 1998-04-22 Pfizer Inc. 4-Aminoquinazoline derivatives
IL129825A0 (en) 1996-11-27 2000-02-29 Pfizer Fused bicyclic pyrimidine derivatives
WO1998032436A1 (en) 1997-01-29 1998-07-30 Eli Lilly And Company Treatment for premenstrual dysphoric disorder
CO4950519A1 (es) 1997-02-13 2000-09-01 Novartis Ag Ftalazinas, preparaciones farmaceuticas que las comprenden y proceso para su preparacion
IL131475A0 (en) 1997-02-19 2001-01-28 Berlex Lab N-heterocyclic derivatives as nos inhibitors
US6090556A (en) 1997-04-07 2000-07-18 Japan Science & Technology Corporation Method for quantitatively determining the expression of a gene
AU7526798A (en) 1997-04-18 1998-11-27 Smithkline Beecham Plc Acetamide and urea derivatives, process for their preparation and their use in the treatment of cns disorders
WO1998052558A1 (en) 1997-05-23 1998-11-26 Bayer Corporation INHIBITION OF p38 KINASE ACTIVITY BY ARYL UREAS
HUP0003141A3 (en) 1997-06-10 2001-04-28 Synthon Bv 4-phenylpiperidine derivatives, process for producing them and pharmaceutical compositions containing them
US6093742A (en) 1997-06-27 2000-07-25 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of p38
AU8283898A (en) 1997-06-30 1999-01-25 University Of Maryland At Baltimore Heparin binding-epidermal growth factor in the diagnosis of interstitial cystitis
WO1999001120A1 (en) 1997-07-01 1999-01-14 Pfizer Products Inc. Solubilized sertraline compositions
BE1011251A3 (fr) 1997-07-03 1999-06-01 Ucb Sa Compositions pharmaceutiques administrables par voie orale, comprenant une substance active et une cyclodextrine.
CO4940418A1 (es) 1997-07-18 2000-07-24 Novartis Ag Modificacion de cristal de un derivado de n-fenil-2- pirimidinamina, procesos para su fabricacion y su uso
JP3765918B2 (ja) 1997-11-10 2006-04-12 パイオニア株式会社 発光ディスプレイ及びその駆動方法
JP4194678B2 (ja) 1997-11-28 2008-12-10 キリンファーマ株式会社 キノリン誘導体およびそれを含む医薬組成物
DE1043995T1 (de) 1997-12-22 2001-06-07 Bayer Corp., Pittsburgh INHIBIERUNG DER p38 KINASE-AKTIVITÄT DURCH DIE VERWENDUNG VON ARYL- UND HETEROARYLSUBSTITUIERTEN HARNSTOFFEN
DE1049664T1 (de) 1997-12-22 2001-05-03 Bayer Corp., Pittsburgh Hemmung der raf-kinase unter verwendung von symmetrisch und unsymmetrisch substituierten harnstoffen
CA2315717C (en) 1997-12-22 2011-02-01 Bayer Corporation Inhibition of raf kinase using substituted heterocyclic ureas
WO1999032111A1 (en) 1997-12-22 1999-07-01 Bayer Corporation INHIBITION OF p38 KINASE ACTIVITY USING SUBSTITUTED HETEROCYCLIC UREAS
GB9800575D0 (en) 1998-01-12 1998-03-11 Glaxo Group Ltd Heterocyclic compounds
GB9800569D0 (en) 1998-01-12 1998-03-11 Glaxo Group Ltd Heterocyclic compounds
ID26250A (id) 1998-02-25 2000-12-07 Genetics Inst Inhibitor-inhibitor dari enzim-enzim fosfolipase
JPH11322596A (ja) 1998-05-12 1999-11-24 Shionogi & Co Ltd 白金錯体および環状リン酸エステルアミドを含有する抗癌剤
UA60365C2 (uk) 1998-06-04 2003-10-15 Пфайзер Продактс Інк. Похідні ізотіазолу, спосіб їх одержання, фармацевтична композиція та спосіб лікування гіперпроліферативного захворювання у ссавця
US8097648B2 (en) 1998-06-17 2012-01-17 Eisai R&D Management Co., Ltd. Methods and compositions for use in treating cancer
US6653341B1 (en) 1998-06-17 2003-11-25 Eisai Co., Ltd. Methods and compositions for use in treating cancer
CA2755266C (en) 1998-06-17 2014-08-12 Eisai R&D Management Co., Ltd. Intermediates for preparing macrocyclic analogs
AU763626B2 (en) 1998-11-19 2003-07-31 Warner-Lambert Company N-(4-(3-chloro-4-fluoro-phenylamino)-7-(3-morpholin-4-yl- propoxy)-quinazolin-6-yl)-acrylamide, an irreversible inhibitor of tyrosine kinases
TWI230618B (en) 1998-12-15 2005-04-11 Gilead Sciences Inc Pharmaceutical compositions of 9-[2-[[bis[(pivaloyloxy)methyl]phosphono]methoxy]ethyl]adenine and tablets or capsules containing the same
EP1140840B1 (en) 1999-01-13 2006-03-22 Bayer Pharmaceuticals Corp. -g(v)-carboxyaryl substituted diphenyl ureas as raf kinase inhibitors
UA73492C2 (en) 1999-01-19 2005-08-15 Aromatic heterocyclic compounds as antiinflammatory agents
IL144461A0 (en) 1999-01-22 2002-05-23 Kirin Brewery Quinoline and quinazoline derivatives and pharmaceutical compositions containing them
UA71945C2 (en) 1999-01-27 2005-01-17 Pfizer Prod Inc Substituted bicyclic derivatives being used as anticancer agents
JP3270834B2 (ja) 1999-01-27 2002-04-02 ファイザー・プロダクツ・インク 抗がん剤として有用なヘテロ芳香族二環式誘導体
SK288365B6 (sk) 1999-02-10 2016-07-01 Astrazeneca Ab Medziprodukty pre chinazolínové deriváty ako inhibítory angiogenézy
GB9904103D0 (en) 1999-02-24 1999-04-14 Zeneca Ltd Quinoline derivatives
JP2000328080A (ja) 1999-03-12 2000-11-28 Shin Etsu Chem Co Ltd シートベルト用低摩擦化処理剤
YU13200A (sh) 1999-03-31 2002-10-18 Pfizer Products Inc. Postupci i intermedijeri za dobijanje anti-kancernih jedinjenja
US6342219B1 (en) 1999-04-28 2002-01-29 Board Of Regents, The University Of Texas System Antibody compositions for selectively inhibiting VEGF
WO2000071097A1 (fr) 1999-05-20 2000-11-30 Takeda Chemical Industries, Ltd. Composition contenant du sel d'acide ascorbique
JP4304357B2 (ja) 1999-05-24 2009-07-29 独立行政法人理化学研究所 完全長ｃＤＮＡライブラリーの作成法
PE20010306A1 (es) 1999-07-02 2001-03-29 Agouron Pharma Compuestos de indazol y composiciones farmaceuticas que los contienen utiles para la inhibicion de proteina kinasa
AU6762400A (en) 1999-08-12 2001-03-13 Cor Therapeutics, Inc. Inhibitors of factor xa
AR025752A1 (es) 1999-09-28 2002-12-11 Bayer Corp Piridinas y piridacinas sustituidas con actividad de inhibicion de angiogenesis
UA75054C2 (uk) 1999-10-13 2006-03-15 Бьорінгер Інгельхайм Фарма Гмбх & Ко. Кг Заміщені в положенні 6 індолінони, їх одержання та їх застосування як лікарського засобу
JP2001131071A (ja) 1999-10-29 2001-05-15 Meiji Seika Kaisha Ltd 非晶質および非晶質を含有する医薬組成物
JP2003525595A (ja) 1999-11-01 2003-09-02 キュラゲン コーポレイション 脈管形成に含まれる差動発現遺伝子、それにコードされるポリペプチド、及びそれを用いた方法
DE60036726T2 (de) 1999-11-16 2008-02-07 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc., Ridgefield Harnstoff derivate als entzündungshemmende mittel
UA75055C2 (uk) 1999-11-30 2006-03-15 Пфайзер Продактс Інк. Похідні бензоімідазолу, що використовуються як антипроліферативний засіб, фармацевтична композиція на їх основі
EP1255536B1 (en) 1999-12-22 2006-06-28 Sugen, Inc. Indolinone derivatives for modulation of c-kit tyrosine protein kinase
WO2001047931A1 (en) 1999-12-24 2001-07-05 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Fused purine derivatives
US7135466B2 (en) 1999-12-24 2006-11-14 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Quinoline and quinazoline derivatives and drugs containing the same
CO5280092A1 (es) 2000-02-15 2003-05-30 Sugen Inc Indolinas susutituidas con pirroles inhibidoras de proteinquinasas
JP3657203B2 (ja) 2000-04-21 2005-06-08 エーザイ株式会社 銅クロロフィリン塩含有液剤組成物
CA2411278A1 (en) 2000-06-09 2001-12-20 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of colon cancer
WO2002016348A1 (en) 2000-08-09 2002-02-28 Astrazeneca Ab Antiangiogenic bicyclic derivatives
TWI283575B (en) 2000-10-31 2007-07-11 Eisai Co Ltd Medicinal compositions for concomitant use as anticancer agent
WO2002041882A2 (en) 2000-11-22 2002-05-30 Novartis Ag Combination comprising an agent decreasing vegf activity and an agent decreasing egf activity
AU2002232439A1 (en) 2000-11-29 2002-06-11 Glaxo Group Limited Benzimidazole derivatives useful as tie-2 and/or vegfr-2 inhibitors
US7101663B2 (en) 2001-03-02 2006-09-05 University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education PCR method
EP1490362A2 (en) 2001-03-08 2004-12-29 Millennium Pharmaceuticals, Inc. (homo)piperazine substituted quinolines for inhibiting the phosphorylation of kinases
ATE406892T1 (de) 2001-04-06 2008-09-15 Wyeth Corp Antineoplastische kombinationspräparate enthaltend cci-779 (rapamycin derivat) zusammen mit gemcitabin oder fluoro-uracil
WO2002085926A2 (de) 2001-04-19 2002-10-31 GESELLSCHAFT FüR BIOTECHNOLOGISCHE FORSCHUNG MBH (GBF) Verfahren zur herstellung stabiler, regenerierbarer antikörper-arrays
JP3602513B2 (ja) 2001-04-27 2004-12-15 麒麟麦酒株式会社 アゾリル基を有するキノリン誘導体およびキナゾリン誘導体
ATE396988T1 (de) 2001-04-27 2008-06-15 Kirin Pharma Kk Chinolin- und chianzolinderivate zur behandlung von tumoren
JP2003026576A (ja) 2001-05-09 2003-01-29 Eisai Co Ltd 味覚改善製剤
US6812341B1 (en) 2001-05-11 2004-11-02 Ambion, Inc. High efficiency mRNA isolation methods and compositions
US20040167134A1 (en) 2001-05-16 2004-08-26 Christian Bruns Combination comprising n-{5-[4-(4-methyl-piperazino-methyl)-benzoylamido]-2-methylphenyl}-4-(3-pyridyl)-2pyrimidine-amine and a chemotherapeutic agent
US7425564B2 (en) 2001-06-22 2008-09-16 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Quinoline derivative and quinazoline derivative inhibiting self-phosphorylation of hepatocytus prolifertor receptor and medicinal composition containing the same
GB0117144D0 (en) 2001-07-13 2001-09-05 Glaxo Group Ltd Process
US20030013208A1 (en) 2001-07-13 2003-01-16 Milagen, Inc. Information enhanced antibody arrays
JP4824213B2 (ja) 2001-07-16 2011-11-30 日本メナード化粧品株式会社 キトサン含有錠剤
GB0119467D0 (en) 2001-08-09 2001-10-03 Smithkline Beecham Plc Novel compound
EP1436620B1 (en) 2001-09-10 2014-04-23 Meso Scale Technologies, LLC Methods and apparatus for conducting multiple measurements on a sample
US20040242601A1 (en) 2001-09-20 2004-12-02 Alain Moussy Use of potent, selective and non toxic c-kit inhibitors for treating interstitial cystitis
AU2002338807A1 (en) 2001-09-27 2003-04-14 Novartis Ag Use of c-kit inhibitors for the treatment of myeloma
AU2002341881B2 (en) 2001-09-27 2008-05-08 Allergan, Inc. 3-(arylamino)methylene-1, 3-dihydro-2h-indol-2-ones as kinase inhibitors
WO2003030908A2 (en) 2001-10-09 2003-04-17 The University Of Cincinnati Inhibitors of the egf receptor for the treatment of thyroid cancer
US7658924B2 (en) 2001-10-11 2010-02-09 Amgen Inc. Angiopoietin-2 specific binding agents
US7521053B2 (en) 2001-10-11 2009-04-21 Amgen Inc. Angiopoietin-2 specific binding agents
WO2003033472A1 (en) 2001-10-17 2003-04-24 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Quinoline or quinazoline derivatives inhibiting auto- phosphorylation of fibroblast growth factor receptors
BR0214485A (pt) 2001-11-27 2004-09-14 Wyeth Corp 3-cianoquinolinas como inibidores de egf-r e her2 quinases
GB0201508D0 (en) 2002-01-23 2002-03-13 Novartis Ag Organic compounds
JP4542783B2 (ja) 2002-03-05 2010-09-15 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 スルホンアミド含有複素環化合物及び血管新生抑制剤とを組み合わせてなる抗腫瘍剤
NZ534746A (en) 2002-03-12 2006-06-30 Bristol Myers Squibb Co Palatable oral suspension and method
WO2003079020A2 (en) 2002-03-20 2003-09-25 Dana-Farber Cancer Institute Inc. Methods and compositions for the identification, assessment, and therapy of small cell lung cancer
WO2003093238A1 (en) 2002-05-01 2003-11-13 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Quinoline derivatives and quinazoline derivatives inhibiting autophosphorylation of macrophage colony stimulating factor receptor
UA77303C2 (en) 2002-06-14 2006-11-15 Pfizer Derivatives of thienopyridines substituted by benzocondensed heteroarylamide useful as therapeutic agents, pharmaceutical compositions and methods for their use
AU2003251968A1 (en) 2002-07-16 2004-02-02 Children's Medical Center Corporation A method for the modulation of angiogenesis
US7169936B2 (en) 2002-07-23 2007-01-30 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Indolinone derivatives substituted in the 6-position, their preparation and their use as medicaments
US7252976B2 (en) 2002-08-28 2007-08-07 Board Of Regents The University Of Texas System Quantitative RT-PCR to AC133 to diagnose cancer and monitor angiogenic activity in a cell sample
JP4183193B2 (ja) 2002-08-30 2008-11-19 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 含窒素芳香環誘導体
EP1551378A4 (en) 2002-10-09 2006-09-06 Kosan Biosciences Inc EPO D + 5-FU / GEMCITABIN
GB0223380D0 (en) 2002-10-09 2002-11-13 Astrazeneca Ab Combination therapy
EP2596791B1 (en) * 2002-10-16 2015-04-01 Takeda Pharmaceutical Company Limited Stable solid preparations
AU2003269327A1 (en) 2002-10-21 2004-05-04 Warner-Lambert Company Llc Tetrahydroquinoline derivatives as crth2 antagonists
AU2003280599A1 (en) 2002-10-29 2004-05-25 Kirin Beer Kabushiki Kaisha QUINOLINE DERIVATIVES AND QUINAZOLINE DERIVATIVES INHIBITING AUTOPHOSPHORYLATION OF Flt3 AND MEDICINAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME
DE10250711A1 (de) 2002-10-31 2004-05-19 Degussa Ag Pharmazeutische und kosmetische Zubereitungen
EP1558289A1 (en) 2002-11-06 2005-08-03 Cyclacel Limited Pharmaceutical composition comprising a cdk inhibitor and gemcitabine
GB0226434D0 (en) 2002-11-13 2002-12-18 Astrazeneca Ab Combination product
ITSV20020056A1 (it) 2002-11-14 2004-05-15 Alstom Transp Spa Dispositivo e metodo di verifica di motori software logici di comando di impianti ferroviari, in particolare di impianti di stazione
AR042042A1 (es) 2002-11-15 2005-06-08 Sugen Inc Administracion combinada de una indolinona con un agente quimioterapeutico para trastornos de proliferacion celular
JP4613157B2 (ja) 2003-01-14 2011-01-12 サイトキネティクス・インコーポレーテッド 化合物、組成物および方法
JP3581361B1 (ja) 2003-02-17 2004-10-27 株式会社脳機能研究所 脳活動測定装置
NZ542407A (en) 2003-03-05 2008-08-29 Celgene Corp Diphenylethylene compounds and uses thereof
CN1761682A (zh) 2003-03-14 2006-04-19 大正制药株式会社 单克隆抗体与产生该单克隆抗体的杂交瘤
KR101078505B1 (ko) 2003-03-14 2011-10-31 오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤 질소 함유 복소환 유도체 및 이들을 유효 성분으로 하는약제
CN1744881A (zh) 2003-04-02 2006-03-08 普利瓦研究与发展有限公司 苦味减轻了的药物组合物
US20070117842A1 (en) 2003-04-22 2007-05-24 Itaru Arimoto Polymorph of 4-[3-chloro-4-(cyclopropylaminocarbonyl)aminophenoxy]-7-methoxy-6- quinolinecarboxamide and a process for the preparation of the same
KR100503949B1 (ko) 2003-04-28 2005-07-26 주식회사유한양행 염산 온단세트론의 쓴맛을 효과적으로 은폐한 경구용 구강속붕해정 조성물
US7107104B2 (en) 2003-05-30 2006-09-12 Medtronic, Inc. Implantable cortical neural lead and method
JP2005008534A (ja) 2003-06-17 2005-01-13 Soc De Conseils De Recherches & D'applications Scientifiques (Scras) 抗癌剤及び癌の治療方法
BRPI0412426A (pt) 2003-07-10 2006-09-05 Astrazeneca Ab uso da zd6474 ou de um sal farmaceuticamente aceitável da mesma e de um agente antitumoral de platina, composição farmacêutica, kit, e método para a produção de um efeito antiangiogênico e/ou redutor de permeabilidade vascular em um animal de sangue quente
PT1648421T (pt) 2003-07-24 2017-12-22 Glaxosmithkline Llc Películas de dissolução oral
DE602004013792D1 (de) 2003-08-15 2008-06-26 Ab Science Verwendung von c-kit-inhibitoren für die behandlung von typ-2-diabetes
AP2006003549A0 (en) 2003-08-21 2006-04-30 Osi Pharm Inc N-substituted benzimidazolyl C-kit inhibitors.
JP4795237B2 (ja) 2003-08-21 2011-10-19 オーエスアイ・フアーマシユーテイカルズ・エル・エル・シー Ｎ−置換ピラゾリル−アミジル−ベンズイミダゾリルｃ−Ｋｉｔ阻害剤
US7485658B2 (en) 2003-08-21 2009-02-03 Osi Pharmaceuticals, Inc. N-substituted pyrazolyl-amidyl-benzimidazolyl c-Kit inhibitors
US7312243B1 (en) 2003-08-29 2007-12-25 Jay Pravda Materials and methods for treatment of gastrointestinal disorders
CN1856327A (zh) 2003-09-23 2006-11-01 诺瓦提斯公司 Vegf受体抑制剂与化疗剂的组合
SI2392564T1 (sl) 2003-09-26 2014-02-28 Exelixis, Inc. c-Met modulatorji in postopki uporabe
EP1683785B1 (en) 2003-11-11 2013-10-16 Eisai R&D Management Co., Ltd. Urea derivative and process for producing the same
PE20051046A1 (es) 2003-11-28 2006-01-11 Novartis Ag Derivados de diaril-urea en el tratamiento de enfermedades dependientes de la quinasa de proteina
US6984403B2 (en) 2003-12-04 2006-01-10 Pfizer Inc. Azithromycin dosage forms with reduced side effects
AU2004296376B2 (en) 2003-12-05 2010-03-04 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of type 2 vascular endothelial growth factor receptors
CA2553423C (en) 2004-01-23 2012-03-20 Amgen Inc. Heterocyclic compounds for use in the treatment of cancer and the inhibition of angiogenesis
AU2005217325B2 (en) 2004-02-27 2007-11-29 Eisai R & D Management Co., Ltd. Novel pyridine derivative and pyrimidine derivative (1)
KR20050091462A (ko) 2004-03-12 2005-09-15 한국과학기술연구원 푸로피리미딘 화합물 및 이를 포함하는 ｄｄｒ2 티로신키나아제 활성 저해제
US20050244493A1 (en) 2004-04-30 2005-11-03 Withiam Michael C Rapidly disintegrating tablets comprising calcium carbonate
JP2008502721A (ja) 2004-05-21 2008-01-31 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス， インコーポレイテッド 分裂キネシンインヒビターとしての置換キノリン誘導体
JP2008501652A (ja) 2004-06-03 2008-01-24 エフ．ホフマン−ラ　ロシュ　アーゲー ゲムシタビン及びｅｇｆｒインヒビターによる治療
CA2570501A1 (en) 2004-06-18 2006-01-26 Gergely Szakacs Methods for the identification and use of compounds suitable for the treatment of drug resistant cancer cells
US20050288521A1 (en) 2004-06-29 2005-12-29 Phytogen Life Sciences Inc. Semi-synthetic conversion of paclitaxel to docetaxel
US8772269B2 (en) 2004-09-13 2014-07-08 Eisai R&D Management Co., Ltd. Use of sulfonamide-including compounds in combination with angiogenesis inhibitors
WO2006030947A1 (ja) 2004-09-13 2006-03-23 Eisai R & D Management Co., Ltd. スルホンアミド含有化合物の血管新生阻害物質との併用
US7306807B2 (en) 2004-09-13 2007-12-11 Wyeth Hemorrhagic feline calicivirus, calicivirus vaccine and method for preventing calicivirus infection or disease
JP2008514635A (ja) 2004-09-27 2008-05-08 コーザン バイオサイエンシス インコーポレイテッド 特異的キナーゼ阻害剤
SG156668A1 (en) 2004-10-19 2009-11-26 Amgen Inc Angiopoietin-2 specific binding agents
WO2007040565A2 (en) 2004-11-22 2007-04-12 King Pharmaceuticals Research & Development, Inc. Enhancing treatment of cancer and hif-1 mediated disoders with adenosine a3 receptor antagonists
CN101693029B (zh) 2004-11-23 2011-11-02 同和药品（株） 具有改善生物利用度的口服制剂
US7612200B2 (en) 2004-12-07 2009-11-03 Locus Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of protein kinases
NZ556029A (en) 2004-12-21 2010-04-30 Astrazeneca Ab Antibodies directed to angiopoietin-2 and uses thereof
US20060198885A1 (en) 2005-02-22 2006-09-07 Sun Pharmaceutical Industries Ltd. Oral pharmaceutical composition
WO2006090931A1 (ja) 2005-02-28 2006-08-31 Eisai R & D Management Co., Ltd. スルホンアミド化合物の抗癌剤との新規併用
WO2006090930A1 (ja) 2005-02-28 2006-08-31 Eisai R & D Management Co., Ltd. スルホンアミド化合物の新規併用
MX2007013978A (es) 2005-05-09 2008-02-22 Ono Pharmaceutical Co Anticuerpos monoclonales humanos a muerte programada 1 (pd-1) y metodos para tratamiento de cancer utilizando anticuerpos anti-pd-1 solos o en combinacion con otros inmunoterapeuticos.
PT1883397E (pt) 2005-05-17 2010-02-23 Actelion Pharmaceuticals Ltd Comprimido dispersível de bosentano
EP1885723A2 (en) 2005-05-17 2008-02-13 Plexxikon, Inc. Pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives as protein kinase inhibitors
WO2007002325A1 (en) 2005-06-22 2007-01-04 Plexxikon, Inc. Pyrrolo[2,3-b] pyridine derivatives as protein kinase inhibitors
KR100951607B1 (ko) 2005-06-23 2010-04-09 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 4-(3-클로로-4-(시클로프로필아미노카르보닐)아미노페녹시)-7-메톡시-6-퀴놀린카르복사미드의 비정질 염 및 그 제조방법
US7550483B2 (en) * 2005-06-23 2009-06-23 Eisai R&D Management Co., Ltd. Amorphous salt of 4-(3-chloro-4-(cyclopropylaminocarbonyl)aminophenoxy)-7-methoxy-6-quinolinecarboxamide and process for preparing the same
US20090305994A1 (en) 2005-06-29 2009-12-10 D Andrea Lucas Domenico Compounds Modulating Vegf Receptor and Uses Thereof
WO2006105798A2 (en) 2005-07-11 2006-10-12 Nycomed Danmark Aps Benzimidazole formulation
US8101799B2 (en) 2005-07-21 2012-01-24 Ardea Biosciences Derivatives of N-(arylamino) sulfonamides as inhibitors of MEK
WO2007014335A2 (en) 2005-07-27 2007-02-01 The University Of Texas System Combinations comprising gemcitabine and tyrosine kinase inhibitors for the treatment of pancreatic cancer
US20100105031A1 (en) 2005-08-01 2010-04-29 Esai R & D Management Co., Ltd. Method for prediction of the efficacy of vascularization inhibitor
JP4989476B2 (ja) 2005-08-02 2012-08-01 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 血管新生阻害物質の効果を検定する方法
RS52902B (sr) 2005-08-24 2014-02-28 Eisai R & D Management Co. Ltd. Novi piridinski derivati i pirimidinski derivati (3)
WO2007026864A1 (ja) 2005-09-01 2007-03-08 Eisai R & D Management Co., Ltd. 崩壊性の改善された医薬組成物の製造方法
US20090053236A1 (en) 2005-11-07 2009-02-26 Eisai R & D Management Co., Ltd. USE OF COMBINATION OF ANTI-ANGIOGENIC SUBSTANCE AND c-kit KINASE INHIBITOR
WO2007061130A1 (ja) 2005-11-22 2007-05-31 Eisai R & D Management Co., Ltd. 多発性骨髄腫に対する抗腫瘍剤
AR059066A1 (es) * 2006-01-27 2008-03-12 Amgen Inc Combinaciones del inhibidor de la angiopoyetina -2 (ang2) y el inhibidor del factor de crecimiento endotelial vascular (vegf)
DE602007009489D1 (de) 2006-02-22 2010-11-11 Eisai R&D Man Co Ltd Stabilisierte pharmazeutische zusammensetzung
DE602007010254D1 (de) 2006-03-16 2010-12-16 Novartis Ag Feste dosierungsform mit einem wirkstoff mit unterdrücktem geschmack
KR100728926B1 (ko) 2006-03-20 2007-06-15 삼성전자주식회사 3축 힌지 구조를 갖는 휴대용 전자기기
AU2007252506C1 (en) 2006-05-18 2012-07-19 Eisai R & D Management Co., Ltd. Antitumor agent for thyroid cancer
JP2009541267A (ja) 2006-06-22 2009-11-26 ソルベイ・フアーマシユーチカルズ・ベー・ブイ 低い水溶性活性物質の経口製薬学的組成物
ATE535520T1 (de) 2006-08-23 2011-12-15 Eisai R&D Man Co Ltd Salz eines phenoxypyridinderivats oder kristall davon und verfahren zu dessen herstellung
EP2065372B1 (en) 2006-08-28 2012-11-28 Eisai R&D Management Co., Ltd. Antitumor agent for undifferentiated gastric cancer
MX2009002471A (es) 2006-09-07 2009-03-20 Astrazeneca Ab Metodo para evaluar a pacientes para tratamiento con farmacos que detectan la transfeccion durante el redondeamiento (ret) de tirosina cinasa receptora.
JP2010506840A (ja) 2006-10-12 2010-03-04 ピーティーシー セラピューティクス，インコーポレーテッド ナンセンス突然変異抑制治療用の経口的に活性な１，２，４−オキサジアゾールの投与方法
JP2009184925A (ja) 2006-11-02 2009-08-20 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd ５−（１ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１ｈ−ピラゾール誘導体
BRPI0806898A2 (pt) 2007-01-19 2015-07-14 Ardea Biosciences Inc Inibidores de mek
WO2008088088A1 (ja) 2007-01-19 2008-07-24 Eisai R & D Management Co., Ltd. 膵癌治療用組成物
CA2676796C (en) 2007-01-29 2016-02-23 Eisai R & D Management Co., Ltd. Composition for treatment of undifferentiated gastric cancer
JP2008214249A (ja) 2007-03-02 2008-09-18 Takeda Chem Ind Ltd 製剤における溶出改善方法および溶出性の改善された製剤
TW200901960A (en) 2007-03-05 2009-01-16 Kyowa Hakko Kogyo Kk Pharmaceutical composition
US20100104567A1 (en) 2007-03-05 2010-04-29 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Pharmaceutical composition
US7807172B2 (en) 2007-06-13 2010-10-05 University Of Washington Methods and compositions for detecting thyroglobulin in a biological sample
PE20090368A1 (es) 2007-06-19 2009-04-28 Boehringer Ingelheim Int Anticuerpos anti-igf
UA99731C2 (ru) 2007-07-30 2012-09-25 Ардеа Биосайенсис, Инк Кристаллические полиморфные формы n-(ариламино)сульфонамидов как ингибиторы мэк, композиция (варианты) и применение
KR101513326B1 (ko) 2007-11-09 2015-04-17 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 혈관 신생 저해 물질과 항종양성 백금 착물의 병용
JP2009132660A (ja) 2007-11-30 2009-06-18 Eisai R & D Management Co Ltd 食道癌治療用組成物
EP2248804A4 (en) 2008-01-29 2014-09-10 Eisai R&D Man Co Ltd COMBINED USE OF AN ANGIOGENESIS INHIBITOR AND A TAXANE
GB2456907A (en) 2008-01-30 2009-08-05 Astrazeneca Ab Method for determining subsequent VEGFR2 inhibitor therapy comprising measuring baseline VEGF level.
US20110158983A1 (en) * 2008-03-05 2011-06-30 Newell Bascomb Compositions and methods for mucositis and oncology therapies
US8044240B2 (en) 2008-03-06 2011-10-25 Ardea Biosciences Inc. Polymorphic form of N-(S)-(3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodophenylamino)-6-methoxyphenyl)-1-(2,3-dihydroxypropyl)cyclopropane-1-sulfonamide and uses thereof
WO2009114335A2 (en) 2008-03-12 2009-09-17 Merck & Co., Inc. Pd-1 binding proteins
JP2011518786A (ja) 2008-04-14 2011-06-30 アルデア バイオサイエンシズ，インコーポレイティド 調製及び使用のための組成物及び方法
JP2009263298A (ja) 2008-04-28 2009-11-12 Ss Pharmaceut Co Ltd 不快な味を隠ぺいした経口組成物
US8637554B2 (en) 2008-05-07 2014-01-28 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods for treating thyroid cancer
US20110104161A1 (en) 2008-05-14 2011-05-05 Burgess Teresa L Combinations vegf(r) inhibitors and hepatocyte growth factor (c-met) inhibitors for the treatment of cancer
WO2009150255A2 (en) 2008-06-13 2009-12-17 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Markers for predicting response and survival in anti-egfr treated patients
MX336723B (es) 2008-07-11 2016-01-28 Novartis Ag Combinacion de (a) un inhibidor de fosfoinositido 3-cinasa y (b) un modulador de la ruta de ras/raf/mek.
US20110257035A1 (en) 2008-10-21 2011-10-20 Bayer Healthcare Llc Identification of signature genes associated with hepatocellular carcinoma
WO2010086964A1 (ja) 2009-01-28 2010-08-05 株式会社 静岡カフェイン工業所 がん治療のための併用療法
US20120164148A1 (en) 2009-08-07 2012-06-28 The Wistar Institute Compositions Containing JARID1B Inhibitors and Methods for Treating Cancer
AU2010285740C1 (en) 2009-08-19 2016-03-17 Eisai R&D Management Co., Ltd. Quinoline derivative-containing pharmaceutical composition
EP2467491A4 (en) 2009-08-21 2014-04-02 Sinai School Medicine METHOD OF USE OF CD44 FUSION PROTEINS FOR CANCER TREATMENT
EP2293071A1 (en) 2009-09-07 2011-03-09 Universität Zu Köln Biomarker for colorectal cancer
MX2012014776A (es) 2010-06-25 2013-01-29 Eisai R&D Man Co Ltd Agente antitumoral que emplea compuestos con efecto inhibidor de cinasas combinados.
EP2594566A4 (en) 2010-07-16 2014-10-01 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd AROMATIC HETEROCYCLIC NITROGEN CYCLE DERIVATIVE
CN104634971A (zh) 2010-07-19 2015-05-20 霍夫曼-拉罗奇有限公司 鉴定响应抗癌疗法的可能性升高的患者的方法
JP6055764B2 (ja) 2010-07-19 2016-12-27 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 乳癌の治療のためのベバシズマブ組合せ療法のための血漿バイオマーカー
CA2804246A1 (en) 2010-07-19 2012-01-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Method to identify a patient with an increased likelihood of responding to an anti-cancer therapy
AU2011281700B2 (en) 2010-07-19 2017-02-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Blood plasma biomarkers for bevacizumab combination therapies for treatment of pancreatic cancer
WO2012019300A1 (en) 2010-08-10 2012-02-16 Siu K W Michael Endometrial cancer biomarkers and methods of identifying and using same
JP5259880B2 (ja) 2010-09-01 2013-08-07 興和株式会社 経口剤
US20120077837A1 (en) 2010-09-24 2012-03-29 Eisai R&D Management Co., Ltd. Anti-tumor agent
SG190735A1 (en) 2011-02-28 2013-07-31 Calitor Sciences Llc Substituted quinoline compounds and methods of use
US20120244209A1 (en) 2011-03-02 2012-09-27 Roth Jack A Tusc2 therapies
MX360254B (es) 2011-03-10 2018-10-26 Pfizer Combinacion de terapias inmunomoduladoras local y sistemica para tratamiento mejorado del cancer.
ES2676205T3 (es) 2011-03-31 2018-07-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Formulaciones estables de anticuerpos para el receptor PD-1 humano de muerte programada y tratamientos relacionados
BR112013021941B1 (pt) 2011-04-18 2022-11-16 Eisai R & D Management Co., Ltd Agente terapêutico para tumor
WO2012154935A1 (en) 2011-05-12 2012-11-15 Eisai R&D Management Co., Ltd. Biomarkers that are predictive of responsiveness or non-responsiveness to treatment with lenvatinib or a pharmaceutically acceptable salt thereof
WO2012157672A1 (ja) 2011-05-17 2012-11-22 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 血管新生阻害剤の効果を予測する方法
EP3444363B1 (en) 2011-06-03 2020-11-25 Eisai R&D Management Co., Ltd. Biomarkers for prediciting and assessing responsiveness of thyroid and kidney cancer subjects to lenvatinib compounds
SG10201606284UA (en) 2011-08-01 2016-09-29 Genentech Inc Methods Of Treating Cancer Using Pd-1 Axis Binding Antagonists And Mek Inhibitors
US20130071403A1 (en) 2011-09-20 2013-03-21 Vical Incorporated Synergistic anti-tumor efficacy using alloantigen combination immunotherapy
WO2013129889A2 (ko) 2012-02-28 2013-09-06 주식회사 서울제약 실데나필을 유효성분으로 함유하며 고미가 은폐된 고함량 속용필름
AR090263A1 (es) 2012-03-08 2014-10-29 Hoffmann La Roche Terapia combinada de anticuerpos contra el csf-1r humano y las utilizaciones de la misma
CA3213528A1 (en) 2012-05-15 2013-11-21 Bristol-Myers Squibb Company Cancer immunotherapy by disrupting pd-1/pd-l1 signaling
WO2013171287A1 (en) 2012-05-16 2013-11-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination of cd37 antibodies with ice (ifosfamide, carboplatin, etoposide)
PT2904011T (pt) 2012-10-02 2017-10-27 Bristol Myers Squibb Co Combinação de anticorpos anti-kir e anticorpos anti-pd-1 para tratar cancro
EP2928464A1 (en) 2012-12-04 2015-10-14 Eisai R&D Management Co., Ltd. Use of eribulin in the treatment of breast cancer
AU2014207342C1 (en) 2013-01-18 2019-04-04 Foundation Medicine, Inc. Methods of treating cholangiocarcinoma
WO2014151006A2 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Genentech, Inc. Biomarkers and methods of treating pd-1 and pd-l1 related conditions
CN105264380B (zh) 2013-05-14 2017-09-05 卫材R&D管理有限公司 用于预测和评价子宫内膜癌受试者对乐伐替尼化合物响应性的生物标志
JP6404242B2 (ja) 2013-06-26 2018-10-10 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 がんの治療のための併用療法としてのエリブリンおよびレンバチニブの使用
US9174998B2 (en) 2013-12-25 2015-11-03 Eisai R&D Management Co., Ltd. (6S,9aS)-N-benzyl-6-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-4,7-dioxo-8-({6-[3-(piperazin-1-yl)azetidin-1-yl]pyridin-2-yl}methyl)-2-(prop-2-en-1-yl)-octahydro-1H-pyrazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-carboxamide compound
JOP20200094A1 (ar) 2014-01-24 2017-06-16 Dana Farber Cancer Inst Inc جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها
EP3102237B1 (en) 2014-02-04 2020-12-02 Incyte Corporation Combination of a pd-1 antagonist and an ido1 inhibitor for treating cancer
US10117872B2 (en) 2014-03-28 2018-11-06 Università Degli Studi Di Genova Tyrosine kinase inhibitors for use in a method of treating cancer in association with a reduced caloric intake
MX394386B (es) 2014-08-28 2025-03-24 Eisai R&D Man Co Ltd Derivado de quinolina muy puro y metodo para su produccion.
KR20250020678A (ko) 2015-03-04 2025-02-11 머크 샤프 앤드 돔 엘엘씨 암을 치료하기 위한 pd-1 길항제 및 vegfr/fgfr/ret 티로신 키나제 억제제의 조합
JP2018520205A (ja) 2015-05-21 2018-07-26 クリスタル ファーマテック カンパニー、リミテッドＣｒｙｓｔａｌ Ｐｈａｒｍａｔｅｃｈ Ｃｏ．， Ｌｔｄ． レンバチニブメシル酸塩の新規結晶形及びその製造方法
US11078278B2 (en) 2015-05-29 2021-08-03 Bristol-Myers Squibb Company Treatment of renal cell carcinoma
SG11201710198YA (en) 2015-06-16 2018-01-30 Eisai R&D Man Co Ltd Anticancer agent
SG11201709593VA (en) 2015-06-23 2017-12-28 Eisai R&D Man Co Ltd CRYSTAL OF (6S,9aS)-N-BENZYL-6-[(4-HYDROXYPHENYL)METHYL]- 4,7-DIOXO-8-({6-[3-(PIPERAZIN-1-YL)AZETIDIN-1-YL]PYRIDIN- 2-YL}METHYL)-2-(PROP-2-EN-1-YL)-OCTAHYDRO-1H-PYRAZINO[2,1-c][1,2,4]TRIAZINE-1-CARBOXAMIDE COMPOUND
US20200375975A1 (en) 2016-04-15 2020-12-03 Eisai R&D Management Co., Ltd. Treatment of Renal Cell Carcinoma with Lenvatinib and Everolimus
CN107305202B (zh) 2016-04-22 2020-04-17 北京睿创康泰医药研究院有限公司 分析甲磺酸乐伐替尼及其制剂杂质的hplc方法及杂质作参比标准的用途
EP3581183B1 (en) 2017-02-08 2023-11-29 Eisai R&D Management Co., Ltd. Tumor-treating pharmaceutical composition
HUE069392T2 (hu) 2017-04-04 2025-03-28 Synthon Bv Lenvatinib-mezilátot tartalmazó gyógyszerkészítmény
CN110494423B (zh) 2017-04-25 2022-04-26 苏州科睿思制药有限公司 乐伐替尼甲磺酸盐的新晶型及其制备方法
CN109988112A (zh) 2017-12-29 2019-07-09 四川科伦药物研究院有限公司 仑伐替尼甲磺酸盐的晶型及其制备方法
US10583133B2 (en) 2018-03-12 2020-03-10 Shilpa Medicare Limited Pharmaceutical compositions of lenvatinib
WO2019228485A1 (zh) 2018-06-01 2019-12-05 成都苑东生物制药股份有限公司 一种甲磺酸乐伐替尼新晶型及其制备方法
CN110818634B (zh) 2018-08-13 2021-11-30 上海新礼泰药业有限公司 甲磺酸乐伐替尼的精制方法
CN110903239A (zh) 2018-09-18 2020-03-24 苏州科睿思制药有限公司 乐伐替尼甲磺酸盐的新晶型及其制备方法
CN110563644A (zh) 2019-10-30 2019-12-13 北京赛思源生物医药技术有限公司 一种仑伐替尼甲磺酸盐的新晶型
EP4147689A1 (en) 2021-09-13 2023-03-15 Lotus Pharmaceutical Co., Ltd. Lenvatinib formulation

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002032872A1 (fr) * 2000-10-20 2002-04-25 Eisai Co., Ltd. Composes a noyau aromatique azote
JP2004155773A (ja) * 2002-10-16 2004-06-03 Takeda Chem Ind Ltd 安定な固形製剤
WO2004080462A1 (ja) * 2003-03-10 2004-09-23 Eisai Co., Ltd. c-Kitキナーゼ阻害剤
WO2005063713A1 (ja) * 2003-12-25 2005-07-14 Eisai Co., Ltd. ４−（３−クロロ−４−（シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフェノキシ）−７−メトキシ−６−キノリンカルボキサミドの塩またはその溶媒和物の結晶およびそれらの製造方法
WO2006030826A1 (ja) * 2004-09-17 2006-03-23 Eisai R & D Management Co., Ltd. 医薬組成物

Also Published As

Publication number Publication date
AU2010285740A1 (en) 2011-12-15
WO2011021597A1 (ja) 2011-02-24
US20130296365A1 (en) 2013-11-07
SI2468281T1 (sl) 2016-05-31
PL2468281T3 (pl) 2016-06-30
RS54686B1 (sr) 2016-08-31
BR112012003592B1 (pt) 2020-11-03
CN102470133A (zh) 2012-05-23
PE20121030A1 (es) 2012-08-18
RU2548673C2 (ru) 2015-04-20
MY162940A (en) 2017-07-31
CY1117481T1 (el) 2017-04-26
HK1167607A1 (en) 2012-12-07
KR20120055559A (ko) 2012-05-31
ES2564797T3 (es) 2016-03-29
MX344927B (es) 2017-01-11
KR101496395B1 (ko) 2015-02-26
TH121482A (th) 2013-02-28
UA105671C2 (uk) 2014-06-10
RU2012103471A (ru) 2013-09-27
AU2010285740B2 (en) 2014-12-04
NZ598291A (en) 2013-02-22
DK2468281T3 (en) 2016-03-21
US20120077842A1 (en) 2012-03-29
AU2010285740C1 (en) 2016-03-17
BR112012003592B8 (pt) 2021-05-25
EP2468281A1 (en) 2012-06-27
US12508313B2 (en) 2025-12-30
SG178009A1 (en) 2012-03-29
US20210228722A1 (en) 2021-07-29
BR112012003592A2 (pt) 2016-03-15
JPWO2011021597A1 (ja) 2013-01-24
EP2468281A4 (en) 2013-01-23
CO6440512A2 (es) 2012-05-15
EP2468281B1 (en) 2016-01-27
MX2012002011A (es) 2012-03-26
IL217197A (en) 2016-08-31
CN102470133B (zh) 2013-08-28
ZA201108697B (en) 2012-07-25
CA2771403A1 (en) 2011-02-24
HRP20160283T1 (hr) 2016-05-06
IL217197A0 (en) 2012-02-29
HUE026957T2 (en) 2016-07-28
RU2548673C3 (ru) 2018-07-20
CL2012000412A1 (es) 2012-08-31
SMT201600077B (it) 2016-04-29
MA33581B1 (fr) 2012-09-01
CA2771403C (en) 2015-02-24
ME02359B (me) 2016-06-20
HK1169599A1 (en) 2013-02-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5048871B2 (ja) キノリン誘導体含有医薬組成物
JP5794650B2 (ja) 難溶性薬物の溶解性改善製剤
WO2018185175A1 (en) Pharmaceutical composition comprising lenvatinib mesylate
JP2020518611A (ja) 水溶解度及びバイオアベイラビリティが改善された組成物
EP3860606B1 (en) Pharmaceutical composition comprising lenvatinib esylate or tosylate
JP2007500176A (ja) 医薬組成物
TWI501950B (zh) 含喹啉衍生物的藥學組成物
JP7370126B2 (ja) エルロチニブを有効成分とする医薬錠剤
HK1167607B (en) Quinoline derivative-containing pharmaceutical composition
HK1169599B (en) Quinoline derivative-containing pharmaceutical composition
JP2019073488A (ja) アプレピタントを有効成分とする医薬錠剤
WO2023238929A1 (ja) ピミテスピブを含有する医薬組成物
KR100464210B1 (ko) 세푸록심 악세틸 함유 약제학적 조성물 및 그의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20120717

A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20120719

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150727

Year of fee payment: 3

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 5048871

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R153 Grant of patent term extension

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R153

R153 Grant of patent term extension

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R153

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R153 Grant of patent term extension

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R153

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R153 Grant of patent term extension

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R153

R153 Grant of patent term extension

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R153

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250