JP2013063981A5 - - Google Patents

Claims (27)

1. 二重特異性一本鎖抗体構築物を含む薬学的組成物であって、該二重特異性一本鎖抗体構築物が、ヒトCD3およびヒトCD19に特異的な結合ドメインを含み、対応する可変重鎖領域(V_H)および対応する可変軽鎖領域(V_L)がN末端からC末端まで以下の順に配列されている、薬学的組成物：
   V_H(CD19)-V_L(CD19)-V_H(CD3)-V_L(CD3)、
   V_H(CD3)-V_L(CD3)-V_H(CD19)-V_L(CD19)、または
   V_H(CD3)-V_L(CD3)-V_L(CD19)-V_H(CD19)。
2. V_H領域が、アミノ酸配列：SEQ ID NO：54または77を含む少なくとも1つのCDR3領域を含む、請求項1記載の薬学的組成物。
3. V_H領域が、アミノ酸配列：SEQ ID NO：53または76を含む少なくとも1つのCDR2領域を含む、請求項1記載の薬学的組成物。
4. V_H領域が、アミノ酸配列：SEQ ID NO：52または75を含む少なくとも1つのCDR1領域を含む、請求項1記載の薬学的組成物。
5. V_L領域が、アミノ酸配列：SEQ ID NO：57または74を含む少なくとも1つのCDR3領域を含む、請求項1から4のいずれか一項記載の薬学的組成物。
6. V_L領域が、アミノ酸配列：SEQ ID NO：56または73を含む少なくとも1つのCDR2領域を含む、請求項1から4のいずれか一項記載の薬学的組成物。
7. V_L領域が、アミノ酸配列：SEQ ID NO：55または72を含む少なくとも1つのCDR1領域を含む、請求項1から4のいずれか一項記載の薬学的組成物。
8. 二重特異性一本鎖抗体構築物が、以下からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項1から7のいずれか一項記載の薬学的組成物：
   (a)SEQ ID NO：2、10または14記載のアミノ酸配列；
   (b)SEQ ID NO：1、9または13記載の核酸配列によりコードされるアミノ酸配列；
   (c)(b)の相補的核酸配列にストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸配列によりコードされるアミノ酸配列；および
   (d)遺伝暗号の結果として(b)のヌクレオチド配列に対して縮重である核酸配列によりコードされるアミノ酸配列。
9. 可変ドメインが追加のリンカー配列により連結される、請求項1から8のいずれか一項記載の薬学的組成物。
10. リンカー配列が、アミノ酸配列（Gly-Gly-Gly-Gly-Ser） _1-x を特徴とする、請求項9記載の薬学的組成物。
11. 請求項1から10のいずれか一項に定義されている二重特異性一本鎖抗体構築物をコードする核酸配列を含む、薬学的組成物。
12. 請求項11に定義されている核酸配列を含むベクターを含む薬学的組成物。
13. ベクターが、請求項11に定義された核酸配列に機能的に連結されている制御配列をさらに含む、請求項12記載の薬学的組成物。
14. ベクターが発現ベクターである、請求項12または13記載の薬学的組成物。
15. 請求項12から14のいずれか一項に定義されたベクターで形質転換またはトランスフェクションされた宿主を含む、薬学的組成物。
16. 免疫エフェクター細胞に対して活性化シグナルを与える能力があるタンパク性化合物をさらに含む、請求項1から15のいずれか一項記載の薬学的組成物。
17. 請求項1から16のいずれか一項記載の薬学的組成物を産生するためのプロセスであって、該プロセスが、請求項1から10のいずれか一項に定義されている二重特異性一本鎖抗体構築物の発現を可能にする条件下で、請求項15に定義された宿主を培養する段階、および培養物から産生された二重特異性一本鎖抗体構築物を回収する段階を含む、プロセス。
18. 増殖性疾患、微小残存癌、腫瘍性疾患、炎症性疾患、免疫不全、自己免疫疾患、感染症、ウイルス性疾患、アレルギー反応、寄生虫性反応、移植片対宿主病、宿主対移植片病、もしくはB細胞悪性腫瘍の予防、処置または改善のための薬学的組成物を調製するための、請求項1から10のいずれか一項に定義されている二重特異性一本鎖抗体構築物、請求項11に定義されている核酸配列、請求項12から14のいずれか一項に定義されているベクター、および/または請求項15に定義されている宿主の使用であって、該薬学的組成物が、任意で、免疫エフェクター細胞に対して活性化シグナルを提供する能力があるタンパク性化合物をさらに含む、使用。
19. 腫瘍性疾患がリンパ腫、B細胞白血病またはホジキンリンパ腫からなる群より選択される、請求項18記載の使用。
20. B細胞の枯渇のための薬学的組成物を調製するための、請求項1から10のいずれか一項に定義されている二重特異性一本鎖抗体構築物、請求項11に定義されている核酸配列、請求項12から14のいずれか一項に定義されているベクター、および/または請求項15に定義されている宿主の使用。
21. B細胞悪性腫瘍が非ホジキンリンパ腫である、請求項18記載の使用。
22. 自己免疫疾患が慢性関節リウマチである、請求項18記載の使用。
23. 請求項1から10のいずれか一項に定義されている二重特異性一本鎖抗体構築物、請求項11に定義されている核酸配列、請求項12から14のいずれか一項に定義されているベクター、および/または請求項15に定義されている宿主を含むキット。
24. 二重特異性一本鎖抗体構築物がHisタグを含む、請求項1〜16記載の薬学的組成物。
25. 二重特異性一本鎖抗体構築物がHisタグを含む、請求項17記載のプロセス。
26. 二重特異性一本鎖抗体構築物がHisタグを含む、請求項18〜22記載の使用。
27. 二重特異性一本鎖抗体構築物がHisタグを含む、請求項23記載のキット。