RU2016132863A - БИСПЕЦИФИЧЕСКИЕ CD3 и CD19 АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩИЕ КОНСТРУКЦИИ - Google Patents

БИСПЕЦИФИЧЕСКИЕ CD3 и CD19 АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩИЕ КОНСТРУКЦИИ Download PDF

Info

Publication number
RU2016132863A
RU2016132863A RU2016132863A RU2016132863A RU2016132863A RU 2016132863 A RU2016132863 A RU 2016132863A RU 2016132863 A RU2016132863 A RU 2016132863A RU 2016132863 A RU2016132863 A RU 2016132863A RU 2016132863 A RU2016132863 A RU 2016132863A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
antigen
scfv
polypeptide
binding
Prior art date
Application number
RU2016132863A
Other languages
English (en)
Inventor
Гордон Иу Кон НГ
ФОН КРЕУДЕНШТЕЙН Томас СПРЕТЕР
Леонард Г. ПРЕСТА
Original Assignee
Займворкс Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from PCT/US2014/046436 external-priority patent/WO2015006749A2/en
Application filed by Займворкс Инк. filed Critical Займворкс Инк.
Publication of RU2016132863A publication Critical patent/RU2016132863A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39541—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against normal tissues, cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/524—CH2 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/526—CH3 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/64—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising a combination of variable region and constant region components
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/71—Decreased effector function due to an Fc-modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/734—Complement-dependent cytotoxicity [CDC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00—Genetically modified cells
    • C12N2510/02—Cells for production

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (64)

1. Антигенсвязывающая конструкция, содержащая
первую антигенсвязывающую полипептидную конструкцию, содержащую первый ScFv, содержащий первую VL, первый линкер ScFv и первую VH, при этом первый ScFv моновалентно и специфически связывает антиген CD19, при этом первый ScFv выбран из группы, состоящей из ScFv HD37 антитела против CD19, ScFv модифицированного HD37, ScFv блокирующего антитела HD37, и ScFv модифицированного блокирующего антитела HD37, причем блокирующее антитело HD37 блокирует на 50% или более связывание HD37 с антигеном CD19;
вторую антигенсвязывающую полипептидную конструкцию, содержащую второй ScFv, содержащий вторую VL, второй линкер ScFv и вторую VH, при этом второй ScFv моновалентно и специфически связывает субъединицу эпсилон антигена CD3, при этом второй ScFv, выбран из группы, состоящей из ScFv ОКТ3, ScFv модифицированного ОКТ3, ScFv блокирующего антитела ОКТ3, и ScFv модифицированного блокирующего антитела ОКТ3, причем блокирующее антитело ОКТ3 блокирует на 50% или более связывание ОКТ3 с субъединицей эпсилон антигена CD3;
гетеродимерную Fc, содержащую первый и второй Fc-полипептиды, каждый из которых содержит модифицированную последовательность СН3, способную образовывать димеризованный домен СН3, причем каждая модифицированная последовательность СН3 содержит асимметричные модификации аминокислот, которые способствуют формированию гетеродимерной Fc, и димеризованные домены СН3 имеют температуру плавления (Тпл.), около 68°C или выше, и причем первый Fc-полипептид связан с первой антигенсвязывающей полипептидной конструкцией первым шарнирным линкером и второй Fc-полипептид связан со второй антигенсвязывающей полипептидной конструкцией вторым шарнирным линкером.
2. Антигенсвязывающая конструкция по п. 1, состоящая из v12043, v10149 или V1661.
3. Антигенсвязывающая конструкция по п. 1, отличающаяся тем, что первый ScFv содержит последовательности CDR, на 100% идентичные совокупности последовательностей CDR, выбранных из:
a) L1: QSVDYDGDSYL (SEQ ID NO: 301), L2: DAS (SEQ ID NO: 302), L3: QQSTEDPWT (SEQ ID NO: 303), H1: GYAFSSYW (SEQ ID NO: 304), H2: IWPGDGDT (SEQ ID NO: 305), H3: RETTTVGRYYYAMDY (SEQ ID NO: 306);
b) L1: QSVDYEGDSYL (SEQ ID NO: 307), L2: DAS (SEQ ID NO: 308), L3: QQSTEDPWT (SEQ ID NO: 309), HI: GYAFSSYW (SEQ ID NO: 310), H2: IWPGDGDT (SEQ ID NO: 311), H3: RETTTVGRYYYAMDY (SEQ ID NO: 312);
c) L1: QSVDYSGDSYL (SEQ ID NO: 313), L2: DAS (SEQ ID NO: 314), L3: QQSTEDPWT (SEQ ID NO: 315), H1: GYAFSSYW (SEQ ID NO: 316), H2: IWPGDGDT (SEQ ID NO: 317), H3: RETTTVGRYYYAMDY (SEQ ID NO: 318);
d) L1: KASQSVDYDGDSYL (SEQ ID NO: 319), L2: DASNLVS (SEQ ID NO: 320), L3: QQSTEDPWT (SEQ ID NO: 321), H1: GYAFSSYWMN (SEQ ID NO: 322), H2: QIWPGDGDTN (SEQ ID NO: 323), H3: RETTTVGRYYYAMDY (SEQ ID NO: 324);
e) L1: RASQSVDYEGDSYL (SEQ ID NO: 325), L2: DASNLVS (SEQ ID NO: 326), L3: QQSTEDPWT (SEQ ID NO: 327), H1: GYAFSSYWMN (SEQ ID NO: 328), H2: QIWPGDGDTN (SEQ ID NO: 329), H3: RETTTVGRYYYAMDY (SEQ ID NO: 330); и
f) L1: RASQSVDYSGDSYL (SEQ ID NO: 331), L2: DASNLVS (SEQ ID NO: 332), L3: QQSTEDPWT (SEQ ID NO: 333), H1: GYAFSSYWMN (SEQ ID NO: 334), H2: QIWPGDGDTN (SEQ ID NO: 335), H3: RETTTVGRYYYAMDY (SEQ ID NO: 336).
4. Антигенсвязывающая конструкция по п. 3, отличающаяся тем, что первый ScFv содержит последовательности CDR, на 95% идентичные совокупности CDR по п. 3.
5. Антигенсвязывающая конструкция по п. 1, отличающаяся тем, что первая последовательность полипептида VH выбрана из последовательности полипептида VH HD37 дикого типа, последовательности полипептида hVH2 и последовательности полипептида hVH3, и первая последовательность полипептида VL выбрана из последовательности полипептида VL HD37 дикого типа и последовательности полипептида hVL2.
6. Антигенсвязывающая конструкция по п. 1, отличающаяся тем, что первая последовательность полипептида VH является на 95% идентичной последовательности полипептида VH HD37 дикого типа, последовательности полипептида hVH2, или последовательности полипептида hVH3, и первая последовательность полипептида VL является на 95% идентичной последовательности полипептида VL дикого типа HD37 или последовательности полипептида hVL2.
7. Антигенсвязывающая конструкция по п. 1, отличающаяся тем, что блокирующее антитело HD37 выбрано из 4G7, В4, В3, HD237 и Mor-208.
8. Антигенсвязывающая конструкция по п. 1, отличающаяся тем, что второй ScFv содержит совокупность CDR, выбранную из:
a) L1: SSVSY (SEQ ID NO: 289), L2: DTS (SEQ ID NO: 290), L3: QQWSSNP (SEQ ID NO: 291), H1: GYTFTRYT (SEQ ID NO: 292), H2: INPSRGYT (SEQ ID NO: 293), H3: ARYYDDHYCLDY (SEQ ID NO: 294) и
b) L1: SSVSY (SEQ ID NO: 295), L2: DTS (SEQ ID NO: 296), L3: QQWSSNP (SEQ ID NO: 297), H1: GYTFTRYT (SEQ ID NO: 298), H2: INPSRGYT (SEQ ID NO: 299), H3: ARYYDDHYSLDY (SEQ ID NO: 300).
9. Антигенсвязывающая конструкция по п. 1, отличающаяся тем, что второй ScFv содержит набор CDR по меньшей мере на 95% идентичный набору CDR по п. 8.
10. Антигенсвязывающая конструкция по п. 1, отличающаяся тем, что вторая последовательность полипептида VH представляет собой последовательность полипептида VH ОКТ3 дикого типа или последовательность полипептида, на 95% идентичную последовательности полипептида VH ОКТ3 дикого типа, а вторая последовательность полипептида VL представляет собой последовательность полипептида VL ОКТ3 дикого типа или последовательность полипептида, на 95% идентичную последовательности полипептида VL ОКТ3 дикого типа.
11. Антигенсвязывающая конструкция по п. 1, отличающаяся тем, что блокирующее антитело ОКТ3, выбрано из Теплизумаба™, UCHT1 и визилизумаба.
12. Антигенсвязывающая конструкция по п. 1, отличающаяся тем, что второй ScFv, связывающийся с эпитопом CD3 ОКТ3.
13. Антигенсвязывающая конструкция по любому из пп. 1-12, отличающаяся тем, что первая VL, первая последовательность линкерного полипептида ScFv и первая последовательность полипептида VH расположены от N-конца к С-концу, как VL-линкер-VH.
14. Антигенсвязывающая конструкция по любому из пп. 1-12, отличающаяся тем, что первая VL, первая последовательность линкерного полипептида ScFv и первая последовательность полипептида VH расположены от N-конца к С-концу, как VH-линкер-VL.
15. Антигенсвязывающая конструкция по любому из пп. 1-12, отличающаяся тем, что вторая VL, вторая последовательность линкерного полипептида ScFv и вторая последовательность полипептида VH расположены от N-конца к С-концу, как VL-линкер-VH.
16. Антигенсвязывающая конструкция по любому из пп. 1-12, отличающаяся тем, что вторая VL, вторая последовательность линкерного полипептида ScFv и вторая последовательность полипептида VH расположены от N-конца к С-концу, как VH-линкер-VL.
17. Антигенсвязывающая конструкция по любому из пп. 1-12, отличающаяся тем, что один или оба ScFv содержат дисульфидную связь между полипептидными последовательностями VL и VH.
18. Антигенсвязывающая конструкция по любому из пп. 1 и 3-12, отличающаяся тем, что первый или второй линкер ScFv, выбран из Таблицы В.
19. Антигенсвязывающая конструкция по любому из пп. 1 и 3-12, отличающаяся тем, что первый или второй шарнирным линкерный полипептид выбран из Таблицы Е.
20. Антигенсвязывающая конструкция по п. 1, отличающаяся тем, что первые последовательности VL, линкера ScFv и полипептида VH расположены от N-конца к С-концу, как VL-линкер-VH, содержащий дисульфидную связь между первыми последовательностями полипептидов VL и VH, и вторые последовательности VL, линкера ScFv и полипептида VH расположены от N-конца к С-концу, как VH-линкер-VL, содержащий дисульфидную связь между вторыми последовательностями полипептидов VL и VH.
21. Антигенсвязывающая конструкция по п. 1, отличающаяся тем, что первые последовательности VL, линкера ScFv и полипептида VH расположены от N-конца к С-концу, как VL-линкер-VH, содержащий дисульфидную связь между последовательностями полипептидов VL и VH, и вторые последовательности VL, линкера ScFv и полипептида VH расположены от N-конца к С-концу, как VL-линкер-VH и дисульфидная связь между последовательностями полипептидов VL и VH.
22. Антигенсвязывающая конструкция по п. 20 или 21, причем гетеродимерная Fc, содержит по меньшей мере один домен СН2, содержащий одну или более аминокислотных замен, которые снижают способность гетеродимерной Fc связываться с FcyR или комплементом.
23. Антигенсвязывающая конструкция по любому из пп. 1-12, 20-21, отличающаяся тем, что аффинность связывания первого ScFv для CD19 составляет от около 0,1 нМ до около 5 нМ, и аффинность связывания второго ScFv для субъединицы эпсилон CD3 составляет от около 1 нМ до около 100 нМ.
24. Антигенсвязывающая конструкция по любому из пп. 1-12, 20-21, отличающаяся тем, что гетеродимерная Fc
a. представляет собой человеческую Fc; и/или
b. представляет собой человеческую Fc IgG1; и/или
c. содержит одну или более модификаций по меньшей мере одного из доменов СН3, как описано в Таблице А; и/или
d. дополнительно содержит по меньшей мере один домен СН2; и/или
e. дополнительно содержит по меньшей мере один домен СН2, содержащий одну или более модификаций; и/или
f. дополнительно содержит по меньшей мере один домен СН2, содержащий одну или более модификаций по меньшей мере одного из доменов СН2, как описано в таблице В; и/или
g. дополнительно содержит по меньшей мере один домен СН2, содержащий одну или более аминокислотных замен, которые снижают способность гетеродимерной Fc связываться с FcγR или комплементом, как описано в Таблице С; и/или
h. дополнительно содержит по меньшей мере один домен СН2, содержащий аминокислотные замены N297A или L234A_L235A или L234A_L235A_D265S.
25. Антигенсвязывающая конструкция по любому из пп. 1-12, 20-21, отличающаяся тем, что димеризованные домены СН3 имеют температуру плавления (Тпл.) 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 77,5, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, или 85°C или выше.
26. Антигенсвязывающая конструкция по любому из пп. 1-12, 20-21, отличающаяся тем, что антигенсвязывающая конструкция
a) способна к формированию синапсов и мостиков между CD19+В-клетками Raji и Т-клетками Jurkat, как показала проточная цитометрия и/или микроскопия; и/или
b) опосредует Т-клеточный цитолиз CD19-экспрессирующих В-клеток в цельной крови или МКПК человека; и/или
c) демонстрирует улучшенные биофизические свойства по сравнению с v875 или v1661; и/или
d) демонстрирует улучшенные экспрессию белка и выход продукта по сравнению с v875 или v1661, например, экспрессирует на уровне >4-10 мг/л после ГПХ (эксклюзионной хроматографии) при экспрессии и очистки в аналогичных условиях; и/или
e) демонстрирует чистоту гетеродимера, например, >95%.
27. Антигенсвязывающая конструкция по любому из пп. 1-12, 20-21, отличающаяся тем, что антигенсвязывающую конструкцию конъюгируют с лекарственным средством.
28. Фармацевтическая композиция, содержащая антигенсвязывающую конструкцию по любому из пп. 1-27 и фармацевтический носитель.
29. Фармацевтическая композиция по п. 28, причем носитель содержит буфер, антиоксидант, молекулу с низкой молекулярной массой, лекарственное средство, белок, аминокислоту, углевод, липид, хелатирующий агент, стабилизатор или наполнитель.
30. Фармацевтическая композиция для применения в медицине, содержащая антигенсвязывающую конструкцию по любому из пп. 1-27.
31. Фармацевтическая композиция для применения при лечении рака, содержащая антигенсвязывающую конструкцию по любому из пп. 1-27.
32. Способ лечения рака у субъекта, причем способ включает введение субъекту эффективного количества антигенсвязывающей конструкции по любому из пп. 1-27.
33. Способ по п. 32, отличающийся тем, что субъект представляет собой человека.
34. Способ по п. 32, отличающийся тем, что рак представляет собой лимфому или лейкоз, или В-клеточную неоплазию, или рак, который экспрессирует CD19, или неходжкинскую лимфому (НХЛ), или мантийноклеточную лимфому (МКЛ), или острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), или хронический лимфолейкоз (ХЛЛ), или ритуксимаб-или CHOP (терапия ЦитоксанТМ/АдриамицинТМ/винкристин/преднизолон)-резистентный В-клеточный рак.
35. Способ получения антигенсвязывающей конструкции по любому из пп. 1-27, включающий культивирование клетки-хозяина в условиях, подходящих для экспрессии антигенсвязывающей конструкции, отличающийся тем, что клетка-хозяин содержит полинуклеотид, кодирующий антигенсвязывающую конструкцию по любому из пп. 1-27, и выделение антигенсвязывающей конструкции.
36. Выделенный полинуклеотид или набор выделенных полинуклеотидов, содержащий по меньшей мере одну последовательность нуклеиновой кислоты, которая кодирует по меньшей мере один полипептид антигенсвязывающей конструкции по любому из пп. 1-27.
37. Выделенный полинуклеотид по п. 36, отличающийся тем, что полинуклеотид или набор полинуклеотидов представляет собой кДНК.
38. Вектор или набор векторов, содержащий один или более полинуклеотидов или наборов полинуклеотидов по п. 36, необязательно выбранный из группы, состоящей из плазмиды, вирусного вектора, неэписомального вектора млекопитающих, вектора экспрессии и рекомбинантного вектора экспрессии.
39. Изолированная клетка, содержащая полинуклеотид или набор полинуклеотидов по п. 36, или вектор или набор векторов по п. 38, необязательно выбранная из гибридомы, клетки яичника китайского хомячка (СНО) или клетки НЕК293.
40. Набор, содержащий антигенсвязывающую конструкцию по любому из пп. 1-27 и инструкции к применению.
RU2016132863A 2014-01-15 2015-01-15 БИСПЕЦИФИЧЕСКИЕ CD3 и CD19 АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩИЕ КОНСТРУКЦИИ RU2016132863A (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201461927877P 2014-01-15 2014-01-15
US61/927,877 2014-01-15
US201461978719P 2014-04-11 2014-04-11
US61/978,719 2014-04-11
PCT/US2014/046436 WO2015006749A2 (en) 2013-07-12 2014-07-11 Bispecific cd3 and cd19 antigen binding contructs
USPCT/US2014/046436 2014-07-11
US201462025932P 2014-07-17 2014-07-17
US62/025,932 2014-07-17
PCT/US2015/011664 WO2015109131A2 (en) 2014-01-15 2015-01-15 Bi-specific cd3 and cd19 antigen-binding constructs

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2016132863A true RU2016132863A (ru) 2018-02-20

Family

ID=53543619

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016132863A RU2016132863A (ru) 2014-01-15 2015-01-15 БИСПЕЦИФИЧЕСКИЕ CD3 и CD19 АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩИЕ КОНСТРУКЦИИ

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20160326249A1 (ru)
EP (1) EP3094737A4 (ru)
JP (1) JP2017504328A (ru)
KR (1) KR20160107304A (ru)
CN (1) CN106062206A (ru)
AU (1) AU2015206407A1 (ru)
BR (1) BR112016016114A2 (ru)
CA (1) CA2936785A1 (ru)
MX (1) MX2016009050A (ru)
RU (1) RU2016132863A (ru)
WO (1) WO2015109131A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2808138C1 (ru) * 2019-09-30 2023-11-23 Хабэ Биомед (Шанхай) Ко., Лтд Антитело, нацеливающееся на cd3, биспецифическое антитело и их применение

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017008169A1 (en) * 2015-07-15 2017-01-19 Zymeworks Inc. Drug-conjugated bi-specific antigen-binding constructs
JP2020503015A (ja) * 2016-12-13 2020-01-30 カースゲン セラピューティクス リミテッドＣａｒｓｇｅｎ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｌｉｍｉｔｅｄ 抗ｃｄ１９のヒト化抗体及びｃｄ１９を標的とする免疫エフェクター細胞
AU2018219887A1 (en) 2017-02-08 2019-08-22 Dragonfly Therapeutics, Inc. Multi-specific binding proteins for activation of natural killer cells and therapeutic uses thereof to treat cancer
AU2018220736A1 (en) 2017-02-20 2019-09-05 Dragonfly Therapeutics, Inc. Proteins binding HER2, NKG2D and CD16
EP3585813A1 (en) 2017-02-22 2020-01-01 Sutro Biopharma, Inc. Pd-1/tim-3 bi-specific antibodies, compositions thereof, and methods of making and using the same
JOP20190222A1 (ar) 2017-04-11 2019-09-24 Zymeworks Inc الأجسام المضادة ثنائية النوعية المضادة لـ pd-l1 والمضادة لـ tim-3
KR102329635B1 (ko) * 2017-04-24 2021-11-22 재단법인 목암생명과학연구소 Her3 및 cd3에 결합하는 이중특이적 항체
CN110944647A (zh) * 2017-05-19 2020-03-31 加利福尼亚大学董事会 作为调节细胞疗法的分子开关的抗体化学诱导二聚体(AbCID)
BR112019024632A2 (pt) * 2017-05-23 2020-06-16 Dragonfly Therapeutics, Inc. A proteína de ligação nkg2d, cd16 e um tumor-antigénio associado
WO2018217944A1 (en) 2017-05-24 2018-11-29 Sutro Biopharma, Inc. Pd-1/lag3 bi-specific antibodies, compositions thereof, and methods of making and using the same
AR112603A1 (es) 2017-07-10 2019-11-20 Lilly Co Eli Anticuerpos biespecíficos inhibidores de punto de control
JP7382919B2 (ja) 2017-08-11 2023-11-17 シティ・オブ・ホープ トランスフェリン受容体（ＴｆＲ）に対するＲＮＡアプタマー
MX2020008336A (es) 2018-02-08 2020-09-21 Dragonfly Therapeutics Inc Dominios variables de anticuerpos que se dirigen al receptor nkg2d.
CN110305217B (zh) * 2018-03-27 2022-03-29 广州爱思迈生物医药科技有限公司 双特异性抗体及其应用
CN113880952A (zh) 2018-04-13 2022-01-04 艾菲默德有限责任公司 自然杀伤细胞接合抗体融合构建体
CN108490174B (zh) * 2018-04-18 2022-06-24 上海尚珞生物医药科技有限公司 检测car-t细胞的方法及其应用
TW202016144A (zh) 2018-06-21 2020-05-01 日商第一三共股份有限公司 包括cd3抗原結合片段之組成物及其用途
US20200109200A1 (en) * 2018-10-09 2020-04-09 Genentech, Inc. Methods and systems for determining synapse formation
KR20210099614A (ko) * 2018-12-04 2021-08-12 노파르티스 아게 Cd3에 대한 결합 분자 및 이의 용도
CN109776683B (zh) * 2019-03-19 2020-04-07 益科思特(北京)医药科技发展有限公司 一种双特异性抗体及其制备方法与应用
KR20220006065A (ko) * 2019-04-08 2022-01-14 메모리얼 슬로안 케터링 캔서 센터 Cd19 항체 및 이의 사용 방법
EP3990497A4 (en) * 2019-06-26 2023-07-19 Amunix Pharmaceuticals, Inc. CD3 ANTIGEN-BINDING FRAGMENTS AND COMPOSITIONS COMPRISING THEM
EP4017531A4 (en) * 2019-08-19 2023-12-27 Elpis Biopharmaceuticals ANTI-CD19 ANTIBODIES AND THEIR USES
CN113493518B (zh) * 2020-04-02 2024-04-19 重庆精准生物技术有限公司 优化的连接肽组合及其应用
JP2023523584A (ja) * 2020-04-24 2023-06-06 メモリアル スローン ケタリング キャンサー センター 抗ｃｄ３抗体及びその使用
CA3170741A1 (en) * 2020-07-31 2022-02-03 Curevac Ag Nucleic acid encoded antibody mixtures
JP2023542257A (ja) 2020-09-16 2023-10-05 アムジェン インコーポレイテッド 癌の治療のために二重特異性ｔ細胞誘導分子の治療用量を投与する方法
IL302569A (en) * 2020-11-06 2023-07-01 Novartis Ag CD19 binding molecules and their uses
JP2024506831A (ja) 2021-01-28 2024-02-15 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド サイトカイン放出症候群を治療するための組成物及び方法
WO2023122580A2 (en) * 2021-12-20 2023-06-29 Baylor College Of Medicine Polypeptides targeting cd105 + cancers
US20230357446A1 (en) 2022-04-11 2023-11-09 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for universal tumor cell killing

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6294170B1 (en) * 1997-08-08 2001-09-25 Amgen Inc. Composition and method for treating inflammatory diseases
WO2004106381A1 (en) * 2003-05-31 2004-12-09 Micromet Ag Pharmaceutical compositions comprising bispecific anti-cd3, anti-cd19 antibody constructs for the treatment of b-cell related disorders
US7754441B2 (en) * 2003-11-17 2010-07-13 Genentech, Inc. Compositions and methods for the treatment of tumor of hematopoietic origin
US20130129723A1 (en) * 2009-12-29 2013-05-23 Emergent Product Development Seattle, Llc Heterodimer Binding Proteins and Uses Thereof
DK2519543T3 (en) * 2009-12-29 2016-09-26 Emergent Product Dev Seattle HETERODIMER BINDING PROTEINS AND USE THEREOF
EP2635607B1 (en) * 2010-11-05 2019-09-04 Zymeworks Inc. Stable heterodimeric antibody design with mutations in the fc domain
JP6326371B2 (ja) * 2011-11-04 2018-05-16 ザイムワークス，インコーポレイテッド Ｆｃドメインにおける変異を有する安定なヘテロ二量体抗体デザイン
BR112015000798A2 (pt) * 2012-07-13 2017-06-27 Zymeworks Inc heterodímeros assimétricos biespecíficos compreendendo construtos anti-cd3
AU2014287011A1 (en) * 2013-07-12 2016-02-25 Zymeworks Inc. Bispecific CD3 and CD19 antigen binding constructs

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2808138C1 (ru) * 2019-09-30 2023-11-23 Хабэ Биомед (Шанхай) Ко., Лтд Антитело, нацеливающееся на cd3, биспецифическое антитело и их применение

Also Published As

Publication number Publication date
MX2016009050A (es) 2016-12-09
CA2936785A1 (en) 2015-07-23
EP3094737A4 (en) 2017-08-09
CN106062206A (zh) 2016-10-26
EP3094737A2 (en) 2016-11-23
US20160326249A1 (en) 2016-11-10
JP2017504328A (ja) 2017-02-09
WO2015109131A2 (en) 2015-07-23
WO2015109131A3 (en) 2015-11-12
KR20160107304A (ko) 2016-09-13
BR112016016114A2 (pt) 2018-05-22
AU2015206407A1 (en) 2016-08-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016132863A (ru) БИСПЕЦИФИЧЕСКИЕ CD3 и CD19 АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩИЕ КОНСТРУКЦИИ
JP7250736B2 (ja) Ｂｃｍａおよびｃｄ３に対する結合分子
RU2742691C2 (ru) Cd3-связывающий домен
JP6971153B2 (ja) 多重特異的ｎｋエンゲイジャータンパク質
CA2899830C (en) Binding molecules for bcma and cd3
CA2903258C (en) Heterodimeric bispecific antibodies
CA2963692A1 (en) Bispecific antibodies against cd3epsilon and ror1
JPWO2019129221A5 (ru)
EP3227331A1 (en) Use of blocking-reagents for reducing unspecific t cell-activation
BR112021009325A2 (pt) Anticorpo monoclonal, ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo; anticorpo biespecífico; método para prevenir ou tratar um câncer suscetível em um ser humano; método de ensaio de expressão de sirp¿ em células tumorais e/ou imunes; e; composição farmacêutica
JPWO2020160050A5 (ru)
KR20210100654A (ko) Cd3 항체 및 그의 약제학적 용도
JP2023159379A (ja) Ｐｄ－１とｖｅｇｆを標的とした四価二重特異性抗体、その製造方法および用途
JP7078237B1 (ja) 抗ｔｓｐａｎ８－抗ｃｄ３二重特異性抗体及び抗ｔｓｐａｎ８抗体
WO2022105817A1 (en) Bi-functional molecules
WO2020135804A1 (zh) 异源二聚体融合蛋白
KR20240042009A (ko) 항-cd38 항체, 항-cd3 항체, 및 이중특이적 항체 및 이의 용도.
US20180371088A1 (en) TARGET CELL-DEPENDENT T CELL ENGAGING AND ACTIVATION ASYMMETRIC HETERODIMERIC Fc-ScFv FUSION ANTIBODY FORMAT AND USES THEREOF IN CANCER THERAPY
WO2024114676A1 (zh) Cldn18.2/4-1bb结合蛋白及其医药用途
WO2023221936A9 (zh) 双功能蛋白质及其制剂和用途
JP2024521701A (ja) 抗ｃｄ１３７抗体及びその使用方法
EP4259645A1 (en) Fusions of mutant interleukin-10 polypeptides with antigen binding molecules for modulating immune cell function
TW202233667A (zh) 黏蛋白１結合多肽、多核苷酸、載體、細胞、嵌合抗原受體、免疫細胞以及組成物
JP2023510211A (ja) 抗ＮＫｐ３０抗体及び使用方法
CN116670162A (zh) 粘蛋白1特异性多肽及其用途

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20180116