JP2016511277A5 - - Google Patents
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Description
さらに好ましい態様において、Hisタグが好ましく、C末端のヘキサHisタグがより好ましい、上記のタンパク質精製タグを含む結合分子は、本明細書で定義される宿主細胞において生産される。CHOが、特に好ましい宿主細胞である。本発明の結合分子が、(i)2.9より低い、100μg/ml溶液中で7日間後の、または(ii)3.5より低い、250μg/ml溶液中で7日間後の、%二量体変換率によって特徴づけられることも好ましい。
[本発明1001]
第1および第2の結合ドメインを含む、少なくとも二重特異性である結合分子であって、
(a)第1の結合ドメインがBCMAのエピトープクラスター3およびエピトープクラスター4に結合でき、かつ、
(b)第2の結合ドメインがT細胞CD3受容体複合体に結合でき、
ここで、BCMAのエピトープクラスター3がSEQ ID NO: 1002に示される配列のアミノ酸残基24〜41に対応し、BCMAのエピトープクラスター4がSEQ ID NO: 1002に示される配列のアミノ酸残基42〜54に対応する、結合分子。
[本発明1002]
第1の結合ドメインが、SEQ ID NO: 1015に示されるBCMAのキメラ細胞外ドメインに結合できない、本発明1001の結合分子。
[本発明1003]
第1の結合ドメインが、マカクBCMAにさらに結合できる、本発明1001または1002の結合分子。
[本発明1004]
第2の結合ドメインが、CD3イプシロンに結合できる、前記本発明のいずれかの結合分子。
[本発明1005]
第2の結合ドメインが、ヒトCD3およびマカクCD3に結合できる、前記本発明のいずれかの結合分子。
[本発明1006]
第1および/または第2の結合ドメインが抗体由来である、前記本発明のいずれかの結合分子。
[本発明1007]
(scFv) 2 、(単一ドメインmAb) 2 、scFv-単一ドメインmAb、ダイアボディおよびこれらのオリゴマーからなる群より選択される、本発明1006の結合分子。
[本発明1008]
第1の結合ドメインが、
(a)SEQ ID NO: 231に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 232に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 233に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 234に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 235に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 236に示されるCDR-L3;
(b)SEQ ID NO: 241に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 242に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 243に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 244に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 245に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 246に示されるCDR-L3;
(c)SEQ ID NO: 251に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 252に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 253に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 254に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 255に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 256に示されるCDR-L3;
(d)SEQ ID NO: 261に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 262に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 263に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 264に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 265に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 266に示されるCDR-L3;
(e)SEQ ID NO: 271に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 272に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 273に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 274に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 275に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 276に示されるCDR-L3;
(f)SEQ ID NO: 281に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 282に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 283に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 284に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 285に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 286に示されるCDR-L3;
(g)SEQ ID NO: 291に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 292に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 293に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 294に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 295に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 296に示されるCDR-L3;
(h)SEQ ID NO: 301に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 302に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 303に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 304に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 305に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 306に示されるCDR-L3;
(i)SEQ ID NO: 391に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 392に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 393に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 394に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 395に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 396に示されるCDR-L3;
(k)SEQ ID NO: 401に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 402に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 403に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 404に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 405に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 406に示されるCDR-L3;
(l)SEQ ID NO: 411に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 412に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 413に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 414に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 415に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 416に示されるCDR-L3;
(m)SEQ ID NO: 421に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 422に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 423に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 424に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 425に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 426に示されるCDR-L3;
(n)SEQ ID NO: 431に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 432に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 433に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 434に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 435に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 436に示されるCDR-L3;
(o)SEQ ID NO: 441に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 442に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 443に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 444に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 445に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 446に示されるCDR-L3;
(p)SEQ ID NO: 451に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 452に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 453に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 454に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 455に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 456に示されるCDR-L3;
(q)SEQ ID NO: 461に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 462に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 463に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 464に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 465に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 466に示されるCDR-L3;
(r)SEQ ID NO: 471に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 472に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 473に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 474に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 475に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 476に示されるCDR-L3;
(s)SEQ ID NO: 481に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 482に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 483に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 484に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 485に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 486に示されるCDR-L3;
(t)SEQ ID NO: 491に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 492に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 493に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 494に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 495に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 496に示されるCDR-L3;ならびに
(u)SEQ ID NO: 501に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 502に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 503に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 504に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 505に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 506に示されるCDR-L3
からなる群より選択されるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3を含むVH領域ならびにCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3を含むVL領域を含む、前記本発明のいずれかの結合分子。
[本発明1009]
第1の結合ドメインが、SEQ ID NO: 237、SEQ ID NO: 247、SEQ ID NO: 257、SEQ ID NO: 267、SEQ ID NO: 277、SEQ ID NO: 287、SEQ ID NO: 297、SEQ ID NO: 307、SEQ ID NO: 397、SEQ ID NO: 407、SEQ ID NO: 417、SEQ ID NO: 427、SEQ ID NO: 437、SEQ ID NO: 447、SEQ ID NO: 457、SEQ ID NO: 467、SEQ ID NO: 477、SEQ ID NO: 487、SEQ ID NO: 497およびSEQ ID NO: 507に示されるVH領域からなる群より選択されるVH領域を含む、前記本発明のいずれかの結合分子。
[本発明1010]
第1の結合ドメインが、SEQ ID NO: 238、SEQ ID NO: 248、SEQ ID NO: 258、SEQ ID NO: 268、SEQ ID NO: 278、SEQ ID NO: 288、SEQ ID NO: 298、SEQ ID NO: 308、SEQ ID NO: 398、SEQ ID NO: 408、SEQ ID NO: 418、SEQ ID NO: 428、SEQ ID NO: 438、SEQ ID NO: 448、SEQ ID NO: 458、SEQ ID NO: 468、SEQ ID NO: 478、SEQ ID NO: 488、SEQ ID NO: 498およびSEQ ID NO: 508に示されるVL領域からなる群より選択されるVL領域を含む、前記本発明のいずれかの結合分子。
[本発明1011]
第1の結合ドメインが、
(a)SEQ ID NO: 237に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 238に示されるVL領域;
(b)SEQ ID NO: 247に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 248に示されるVL領域;
(c)SEQ ID NO: 257に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 258に示されるVL領域;
(d)SEQ ID NO: 267に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 268に示されるVL領域;
(e)SEQ ID NO: 277に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 278に示されるVL領域;
(f)SEQ ID NO: 287に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 288に示されるVL領域;
(g)SEQ ID NO: 297に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 298に示されるVL領域;
(h)SEQ ID NO: 307に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 308に示されるVL領域;
(i)SEQ ID NO: 397に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 398に示されるVL領域;
(k)SEQ ID NO: 407に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 408に示されるVL領域;
(l)SEQ ID NO: 417に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 418に示されるVL領域;
(m)SEQ ID NO: 427に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 428に示されるVL領域;
(n)SEQ ID NO: 437に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 438に示されるVL領域;
(o)SEQ ID NO: 447に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 448に示されるVL領域;
(p)SEQ ID NO: 457に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 458に示されるVL領域;
(q)SEQ ID NO: 467に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 468に示されるVL領域;
(r)SEQ ID NO: 477に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 478に示されるVL領域;
(s)SEQ ID NO: 487に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 488に示されるVL領域;
(t)SEQ ID NO: 497に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 498に示されるVL領域;ならびに
(u)SEQ ID NO: 507に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 508に示されるVL領域
からなる群より選択されるVH領域およびVL領域を含む、前記本発明のいずれかの結合分子。
[本発明1012]
第1の結合ドメインが、SEQ ID NO: 239、SEQ ID NO: 249、SEQ ID NO: 259、SEQ ID NO: 269、SEQ ID NO: 279、SEQ ID NO: 289、SEQ ID NO: 299、SEQ ID NO: 309、SEQ ID NO: 399、SEQ ID NO: 409、SEQ ID NO: 419、SEQ ID NO: 429、SEQ ID NO: 439、SEQ ID NO: 449、SEQ ID NO: 459、SEQ ID NO: 469、SEQ ID NO: 479、SEQ ID NO: 489、SEQ ID NO: 499およびSEQ ID NO: 509からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1010の結合分子。
[本発明1013]
SEQ ID NO: 300またはSEQ ID NO: 500に示されるアミノ酸配列を有する、本発明1001〜1007のいずれかの結合分子。
[本発明1014]
本発明1001〜1013のいずれかの結合分子をコードする、核酸配列。
[本発明1015]
本発明1014の核酸配列を含む、ベクター。
[本発明1016]
本発明1014の核酸配列または本発明1015のベクターで形質転換またはトランスフェクトされた、宿主細胞。
[本発明1017]
本発明1001〜1013のいずれかの結合分子の発現を可能にする条件下で本発明1016の宿主細胞を培養する工程、および、産生された結合分子を培養物から回収する工程を含む、本発明1001〜1013のいずれかの結合分子の製造プロセス。
[本発明1018]
本発明1001〜1013のいずれかの結合分子または本発明1017のプロセスによって製造された結合分子を含む、薬学的組成物。
[本発明1019]
形質細胞障害、BCMA発現と相関する他のB細胞障害、および自己免疫疾患からなる群より選択される疾患の予防、処置または寛解において使用するための、本発明1001〜1013のいずれかの結合分子または本発明1017のプロセスによって製造された結合分子。
[本発明1020]
形質細胞障害、BCMA発現と相関する他のB細胞障害、および自己免疫疾患からなる群より選択される疾患の処置または寛解のための方法であって、それを必要とする対象に本発明1001〜1013のいずれかの結合分子または本発明1017のプロセスによって製造された結合分子を投与する工程を含む、方法。
[本発明1021]
形質細胞障害が、多発性骨髄腫、形質細胞腫、形質細胞性白血病、マクログロブリン血症、アミロイドーシス、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、孤立性骨形質細胞腫、髄外性形質細胞腫、骨硬化性骨髄腫、重鎖病、意義不明の単クローン性γグロブリン血症、およびくすぶり型多発性骨髄腫からなる群より選択される、本発明1020の方法。
[本発明1022]
自己免疫疾患が、全身性エリテマトーデスである、本発明1020の方法。
[本発明1023]
本発明1001〜1013のいずれかの結合分子、本発明1014の核酸分子、本発明1015のベクター、および/または本発明1016の宿主細胞を含む、キット。
[本発明1024]
BCMAに結合できる結合分子、好ましくは抗体の生成のための、BCMAのエピトープクラスター3およびエピトープクラスター4の使用であって、ここで、BCMAのエピトープクラスター3がSEQ ID NO: 1002に示される配列のアミノ酸残基24〜41に対応し、BCMAのエピトープクラスター4がSEQ ID NO: 1002に示される配列のアミノ酸残基42〜54に対応する、使用。
[本発明1025]
BCMAに結合できる抗体、好ましくは結合分子を生成する方法であって、
(a)BCMAのエピトープクラスター3およびエピトープクラスター4を含むポリペプチドで動物を免疫する工程であって、BCMAのエピトープクラスター3がSEQ ID NO: 1002に示される配列のアミノ酸残基24〜41に対応し、BCMAのエピトープクラスター4がSEQ ID NO: 1002に示される配列のアミノ酸残基42〜54に対応する、工程、
(b)該抗体を得る工程、ならびに
(c)任意で、該抗体を、ヒトBCMAおよび好ましくはT細胞CD3受容体複合体に結合できる結合分子に変換する工程
を含む、方法。
[本発明1001]
第1および第2の結合ドメインを含む、少なくとも二重特異性である結合分子であって、
(a)第1の結合ドメインがBCMAのエピトープクラスター3およびエピトープクラスター4に結合でき、かつ、
(b)第2の結合ドメインがT細胞CD3受容体複合体に結合でき、
ここで、BCMAのエピトープクラスター3がSEQ ID NO: 1002に示される配列のアミノ酸残基24〜41に対応し、BCMAのエピトープクラスター4がSEQ ID NO: 1002に示される配列のアミノ酸残基42〜54に対応する、結合分子。
[本発明1002]
第1の結合ドメインが、SEQ ID NO: 1015に示されるBCMAのキメラ細胞外ドメインに結合できない、本発明1001の結合分子。
[本発明1003]
第1の結合ドメインが、マカクBCMAにさらに結合できる、本発明1001または1002の結合分子。
[本発明1004]
第2の結合ドメインが、CD3イプシロンに結合できる、前記本発明のいずれかの結合分子。
[本発明1005]
第2の結合ドメインが、ヒトCD3およびマカクCD3に結合できる、前記本発明のいずれかの結合分子。
[本発明1006]
第1および/または第2の結合ドメインが抗体由来である、前記本発明のいずれかの結合分子。
[本発明1007]
(scFv) 2 、(単一ドメインmAb) 2 、scFv-単一ドメインmAb、ダイアボディおよびこれらのオリゴマーからなる群より選択される、本発明1006の結合分子。
[本発明1008]
第1の結合ドメインが、
(a)SEQ ID NO: 231に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 232に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 233に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 234に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 235に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 236に示されるCDR-L3;
(b)SEQ ID NO: 241に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 242に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 243に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 244に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 245に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 246に示されるCDR-L3;
(c)SEQ ID NO: 251に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 252に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 253に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 254に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 255に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 256に示されるCDR-L3;
(d)SEQ ID NO: 261に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 262に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 263に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 264に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 265に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 266に示されるCDR-L3;
(e)SEQ ID NO: 271に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 272に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 273に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 274に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 275に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 276に示されるCDR-L3;
(f)SEQ ID NO: 281に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 282に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 283に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 284に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 285に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 286に示されるCDR-L3;
(g)SEQ ID NO: 291に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 292に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 293に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 294に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 295に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 296に示されるCDR-L3;
(h)SEQ ID NO: 301に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 302に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 303に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 304に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 305に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 306に示されるCDR-L3;
(i)SEQ ID NO: 391に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 392に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 393に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 394に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 395に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 396に示されるCDR-L3;
(k)SEQ ID NO: 401に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 402に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 403に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 404に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 405に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 406に示されるCDR-L3;
(l)SEQ ID NO: 411に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 412に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 413に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 414に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 415に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 416に示されるCDR-L3;
(m)SEQ ID NO: 421に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 422に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 423に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 424に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 425に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 426に示されるCDR-L3;
(n)SEQ ID NO: 431に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 432に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 433に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 434に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 435に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 436に示されるCDR-L3;
(o)SEQ ID NO: 441に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 442に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 443に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 444に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 445に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 446に示されるCDR-L3;
(p)SEQ ID NO: 451に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 452に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 453に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 454に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 455に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 456に示されるCDR-L3;
(q)SEQ ID NO: 461に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 462に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 463に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 464に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 465に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 466に示されるCDR-L3;
(r)SEQ ID NO: 471に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 472に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 473に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 474に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 475に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 476に示されるCDR-L3;
(s)SEQ ID NO: 481に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 482に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 483に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 484に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 485に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 486に示されるCDR-L3;
(t)SEQ ID NO: 491に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 492に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 493に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 494に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 495に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 496に示されるCDR-L3;ならびに
(u)SEQ ID NO: 501に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 502に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 503に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 504に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 505に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 506に示されるCDR-L3
からなる群より選択されるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3を含むVH領域ならびにCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3を含むVL領域を含む、前記本発明のいずれかの結合分子。
[本発明1009]
第1の結合ドメインが、SEQ ID NO: 237、SEQ ID NO: 247、SEQ ID NO: 257、SEQ ID NO: 267、SEQ ID NO: 277、SEQ ID NO: 287、SEQ ID NO: 297、SEQ ID NO: 307、SEQ ID NO: 397、SEQ ID NO: 407、SEQ ID NO: 417、SEQ ID NO: 427、SEQ ID NO: 437、SEQ ID NO: 447、SEQ ID NO: 457、SEQ ID NO: 467、SEQ ID NO: 477、SEQ ID NO: 487、SEQ ID NO: 497およびSEQ ID NO: 507に示されるVH領域からなる群より選択されるVH領域を含む、前記本発明のいずれかの結合分子。
[本発明1010]
第1の結合ドメインが、SEQ ID NO: 238、SEQ ID NO: 248、SEQ ID NO: 258、SEQ ID NO: 268、SEQ ID NO: 278、SEQ ID NO: 288、SEQ ID NO: 298、SEQ ID NO: 308、SEQ ID NO: 398、SEQ ID NO: 408、SEQ ID NO: 418、SEQ ID NO: 428、SEQ ID NO: 438、SEQ ID NO: 448、SEQ ID NO: 458、SEQ ID NO: 468、SEQ ID NO: 478、SEQ ID NO: 488、SEQ ID NO: 498およびSEQ ID NO: 508に示されるVL領域からなる群より選択されるVL領域を含む、前記本発明のいずれかの結合分子。
[本発明1011]
第1の結合ドメインが、
(a)SEQ ID NO: 237に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 238に示されるVL領域;
(b)SEQ ID NO: 247に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 248に示されるVL領域;
(c)SEQ ID NO: 257に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 258に示されるVL領域;
(d)SEQ ID NO: 267に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 268に示されるVL領域;
(e)SEQ ID NO: 277に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 278に示されるVL領域;
(f)SEQ ID NO: 287に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 288に示されるVL領域;
(g)SEQ ID NO: 297に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 298に示されるVL領域;
(h)SEQ ID NO: 307に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 308に示されるVL領域;
(i)SEQ ID NO: 397に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 398に示されるVL領域;
(k)SEQ ID NO: 407に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 408に示されるVL領域;
(l)SEQ ID NO: 417に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 418に示されるVL領域;
(m)SEQ ID NO: 427に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 428に示されるVL領域;
(n)SEQ ID NO: 437に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 438に示されるVL領域;
(o)SEQ ID NO: 447に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 448に示されるVL領域;
(p)SEQ ID NO: 457に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 458に示されるVL領域;
(q)SEQ ID NO: 467に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 468に示されるVL領域;
(r)SEQ ID NO: 477に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 478に示されるVL領域;
(s)SEQ ID NO: 487に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 488に示されるVL領域;
(t)SEQ ID NO: 497に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 498に示されるVL領域;ならびに
(u)SEQ ID NO: 507に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 508に示されるVL領域
からなる群より選択されるVH領域およびVL領域を含む、前記本発明のいずれかの結合分子。
[本発明1012]
第1の結合ドメインが、SEQ ID NO: 239、SEQ ID NO: 249、SEQ ID NO: 259、SEQ ID NO: 269、SEQ ID NO: 279、SEQ ID NO: 289、SEQ ID NO: 299、SEQ ID NO: 309、SEQ ID NO: 399、SEQ ID NO: 409、SEQ ID NO: 419、SEQ ID NO: 429、SEQ ID NO: 439、SEQ ID NO: 449、SEQ ID NO: 459、SEQ ID NO: 469、SEQ ID NO: 479、SEQ ID NO: 489、SEQ ID NO: 499およびSEQ ID NO: 509からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1010の結合分子。
[本発明1013]
SEQ ID NO: 300またはSEQ ID NO: 500に示されるアミノ酸配列を有する、本発明1001〜1007のいずれかの結合分子。
[本発明1014]
本発明1001〜1013のいずれかの結合分子をコードする、核酸配列。
[本発明1015]
本発明1014の核酸配列を含む、ベクター。
[本発明1016]
本発明1014の核酸配列または本発明1015のベクターで形質転換またはトランスフェクトされた、宿主細胞。
[本発明1017]
本発明1001〜1013のいずれかの結合分子の発現を可能にする条件下で本発明1016の宿主細胞を培養する工程、および、産生された結合分子を培養物から回収する工程を含む、本発明1001〜1013のいずれかの結合分子の製造プロセス。
[本発明1018]
本発明1001〜1013のいずれかの結合分子または本発明1017のプロセスによって製造された結合分子を含む、薬学的組成物。
[本発明1019]
形質細胞障害、BCMA発現と相関する他のB細胞障害、および自己免疫疾患からなる群より選択される疾患の予防、処置または寛解において使用するための、本発明1001〜1013のいずれかの結合分子または本発明1017のプロセスによって製造された結合分子。
[本発明1020]
形質細胞障害、BCMA発現と相関する他のB細胞障害、および自己免疫疾患からなる群より選択される疾患の処置または寛解のための方法であって、それを必要とする対象に本発明1001〜1013のいずれかの結合分子または本発明1017のプロセスによって製造された結合分子を投与する工程を含む、方法。
[本発明1021]
形質細胞障害が、多発性骨髄腫、形質細胞腫、形質細胞性白血病、マクログロブリン血症、アミロイドーシス、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、孤立性骨形質細胞腫、髄外性形質細胞腫、骨硬化性骨髄腫、重鎖病、意義不明の単クローン性γグロブリン血症、およびくすぶり型多発性骨髄腫からなる群より選択される、本発明1020の方法。
[本発明1022]
自己免疫疾患が、全身性エリテマトーデスである、本発明1020の方法。
[本発明1023]
本発明1001〜1013のいずれかの結合分子、本発明1014の核酸分子、本発明1015のベクター、および/または本発明1016の宿主細胞を含む、キット。
[本発明1024]
BCMAに結合できる結合分子、好ましくは抗体の生成のための、BCMAのエピトープクラスター3およびエピトープクラスター4の使用であって、ここで、BCMAのエピトープクラスター3がSEQ ID NO: 1002に示される配列のアミノ酸残基24〜41に対応し、BCMAのエピトープクラスター4がSEQ ID NO: 1002に示される配列のアミノ酸残基42〜54に対応する、使用。
[本発明1025]
BCMAに結合できる抗体、好ましくは結合分子を生成する方法であって、
(a)BCMAのエピトープクラスター3およびエピトープクラスター4を含むポリペプチドで動物を免疫する工程であって、BCMAのエピトープクラスター3がSEQ ID NO: 1002に示される配列のアミノ酸残基24〜41に対応し、BCMAのエピトープクラスター4がSEQ ID NO: 1002に示される配列のアミノ酸残基42〜54に対応する、工程、
(b)該抗体を得る工程、ならびに
(c)任意で、該抗体を、ヒトBCMAおよび好ましくはT細胞CD3受容体複合体に結合できる結合分子に変換する工程
を含む、方法。
Claims (23)
- 第1および第2の結合ドメインを含み、かつGSTタグ、FLAGタグ、またはポリヒスチジンタグであるタンパク質精製タグを少なくとも1つ含む、少なくとも二重特異性である結合分子であって、
(a)第1の結合ドメインがBCMAに結合でき、かつ、
(b)第2の結合ドメインがT細胞CD3受容体複合体に結合でき、
第1の結合ドメインが、
(1)SEQ ID NO: 331に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 332に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 333に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 334に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 335に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 336に示されるCDR-L3;
(2)SEQ ID NO: 1に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 2に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 3に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 4に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 5に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 6に示されるCDR-L3;
(3)SEQ ID NO: 11に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 12に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 13に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 14に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 15に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 16に示されるCDR-L3;
(4)SEQ ID NO: 21に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 22に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 23に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 24に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 25に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 26に示されるCDR-L3;
(5)SEQ ID NO: 31に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 32に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 33に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 34に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 35に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 36に示されるCDR-L3;
(6)SEQ ID NO: 41に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 42に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 43に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 44に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 45に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 46に示されるCDR-L3;
(7)SEQ ID NO: 51に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 52に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 53に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 54に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 55に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 56に示されるCDR-L3;
(8)SEQ ID NO: 61に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 62に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 63に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 64に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 65に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 66に示されるCDR-L3;
(9)SEQ ID NO: 71に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 72に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 73に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 74に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 75に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 76に示されるCDR-L3;
(10)SEQ ID NO: 161に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 162に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 163に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 164に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 165に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 166に示されるCDR-L3;
(11)SEQ ID NO: 171に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 172に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 173に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 174に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 175に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 176に示されるCDR-L3;
(12)SEQ ID NO: 181に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 182に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 183に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 184に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 185に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 186に示されるCDR-L3;
(13)SEQ ID NO: 191に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 192に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 193に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 194に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 195に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 196に示されるCDR-L3;
(14)SEQ ID NO: 201に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 202に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 203に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 204に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 205に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 206に示されるCDR-L3;
(15)SEQ ID NO: 211に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 212に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 213に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 214に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 215に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 216に示されるCDR-L3;
(16)SEQ ID NO: 221に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 222に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 223に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 224に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 225に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 226に示されるCDR-L3;
(17)SEQ ID NO: 311に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 312に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 313に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 314に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 315に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 316に示されるCDR-L3;
(18)SEQ ID NO: 321に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 322に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 323に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 324に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 325に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 326に示されるCDR-L3;
(19)SEQ ID NO: 341に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 342に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 343に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 344に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 345に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 346に示されるCDR-L3;
(20)SEQ ID NO: 351に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 352に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 353に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 354に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 355に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 356に示されるCDR-L3;
(21)SEQ ID NO: 361に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 362に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 363に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 364に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 365に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 366に示されるCDR-L3;
(22)SEQ ID NO: 371に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 372に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 373に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 374に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 375に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 376に示されるCDR-L3;
(23)SEQ ID NO: 381に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 382に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 383に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 384に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 385に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 386に示されるCDR-L3;
(24)SEQ ID NO: 581に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 582に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 583に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 584に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 585に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 586に示されるCDR-L3;
(25)SEQ ID NO: 591に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 592に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 593に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 594に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 595に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 596に示されるCDR-L3;
(26)SEQ ID NO: 601に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 602に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 603に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 604に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 605に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 606に示されるCDR-L3;
(27)SEQ ID NO: 611に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 612に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 613に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 614に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 615に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 616に示されるCDR-L3;
(28)SEQ ID NO: 621に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 622に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 623に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 624に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 625に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 626に示されるCDR-L3;
(29)SEQ ID NO: 631に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 632に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 633に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 634に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 635に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 636に示されるCDR-L3;
(30)SEQ ID NO: 641に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 642に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 643に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 644に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 645に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 646に示されるCDR-L3;
(31)SEQ ID NO: 651に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 652に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 653に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 654に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 655に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 656に示されるCDR-L3;
(32)SEQ ID NO: 661に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 662に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 663に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 664に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 665に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 666に示されるCDR-L3;
(33)SEQ ID NO: 671に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 672に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 673に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 674に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 675に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 676に示されるCDR-L3;
(34)SEQ ID NO: 681に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 682に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 683に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 684に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 685に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 686に示されるCDR-L3;
(35)SEQ ID NO: 691に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 692に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 693に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 694に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 695に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 696に示されるCDR-L3;
(36)SEQ ID NO: 701に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 702に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 703に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 704に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 705に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 706に示されるCDR-L3;
(37)SEQ ID NO: 711に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 712に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 713に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 714に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 715に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 716に示されるCDR-L3;
(38)SEQ ID NO: 721に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 722に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 723に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 724に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 725に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 726に示されるCDR-L3;
(39)SEQ ID NO: 731に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 732に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 733に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 734に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 735に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 736に示されるCDR-L3;
(40)SEQ ID NO: 741に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 742に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 743に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 744に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 745に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 746に示されるCDR-L3;
(41)SEQ ID NO: 751に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 752に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 753に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 754に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 755に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 756に示されるCDR-L3;
(42)SEQ ID NO: 761に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 762に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 763に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 764に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 765に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 766に示されるCDR-L3;
(43)SEQ ID NO: 771に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 772に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 773に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 774に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 775に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 776に示されるCDR-L3;
(44)SEQ ID NO: 781に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 782に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 783に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 784に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 785に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 786に示されるCDR-L3;
(45)SEQ ID NO: 791に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 792に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 793に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 794に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 795に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 796に示されるCDR-L3;
(46)SEQ ID NO: 801に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 802に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 803に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 804に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 805に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 806に示されるCDR-L3;
(47)SEQ ID NO: 811に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 812に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 813に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 814に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 815に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 816に示されるCDR-L3;
(48)SEQ ID NO: 821に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 822に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 823に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 824に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 825に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 826に示されるCDR-L3;
(49)SEQ ID NO: 831に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 832に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 833に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 834に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 835に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 836に示されるCDR-L3;
(50)SEQ ID NO: 961に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 962に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 963に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 964に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 965に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 966に示されるCDR-L3;
(51)SEQ ID NO: 971に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 972に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 973に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 974に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 975に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 976に示されるCDR-L3;
(52)SEQ ID NO: 981に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 982に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 983に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 984に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 985に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 986に示されるCDR-L3;ならびに
(53)SEQ ID NO: 991に示されるCDR-H1、SEQ ID NO: 992に示されるCDR-H2、SEQ ID NO: 993に示されるCDR-H3、SEQ ID NO: 994に示されるCDR-L1、SEQ ID NO: 995に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO: 996に示されるCDR-L3
からなる群より選択されるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3を含むVH領域ならびにCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3を含むVL領域を含む、
結合分子。 - 第1の結合ドメインが、マカクBCMAにさらに結合できる、請求項1に記載の結合分子。
- 第2の結合ドメインが、CD3イプシロンに結合できる、請求項1または2に記載の結合分子。
- 第2の結合ドメインが、ヒトCD3およびマカクCD3に結合できる、請求項1〜3のいずれか一項に記載の結合分子。
- 第2の結合ドメインが抗体由来である、請求項1〜4のいずれか一項に記載の結合分子。
- (scFv)2、(単一ドメインmAb)2、scFv-単一ドメインmAb、ダイアボディおよびこれらのオリゴマーからなる群より選択される、請求項5に記載の結合分子。
- 第1の結合ドメインが、SEQ ID NO: 337、SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 17、SEQ ID NO: 27、SEQ ID NO: 37、SEQ ID NO: 47、SEQ ID NO: 57、SEQ ID NO: 67、SEQ ID NO: 77、SEQ ID NO: 167、SEQ ID NO: 177、SEQ ID NO: 187、SEQ ID NO: 197、SEQ ID NO: 207、SEQ ID NO: 217、SEQ ID NO: 227、SEQ ID NO: 317、SEQ ID NO: 327、SEQ ID NO: 347、SEQ ID NO: 357、SEQ ID NO: 367、SEQ ID NO: 377、SEQ ID NO: 387、SEQ ID NO: 587、SEQ ID NO: 597、SEQ ID NO: 607、SEQ ID NO: 617、SEQ ID NO: 627、SEQ ID NO: 637、SEQ ID NO: 647、SEQ ID NO: 657、SEQ ID NO: 667、SEQ ID NO: 677、SEQ ID NO: 687、SEQ ID NO: 697、SEQ ID NO: 707、SEQ ID NO: 717、SEQ ID NO: 727、SEQ ID NO: 737、SEQ ID NO: 747、SEQ ID NO: 757、SEQ ID NO: 767、SEQ ID NO: 777、SEQ ID NO: 787、SEQ ID NO: 797、SEQ ID NO: 807、SEQ ID NO: 817、SEQ ID NO: 827、SEQ ID NO: 837、SEQ ID NO: 967、SEQ ID NO: 977、SEQ ID NO: 987、およびSEQ ID NO: 997に示されるVH領域からなる群より選択されるVH領域を含む、請求項1〜6のいずれか一項に記載の結合分子。
- 第1の結合ドメインが、SEQ ID NO: 338、SEQ ID NO: 8、SEQ ID NO: 18、SEQ ID NO: 28、SEQ ID NO: 38、SEQ ID NO: 48、SEQ ID NO: 58、SEQ ID NO: 68、SEQ ID NO: 78、SEQ ID NO: 168、SEQ ID NO: 178、SEQ ID NO: 188、SEQ ID NO: 198、SEQ ID NO: 208、SEQ ID NO: 218、SEQ ID NO: 228、SEQ ID NO: 318、SEQ ID NO: 328、SEQ ID NO: 348、SEQ ID NO: 358、SEQ ID NO: 368、SEQ ID NO: 378、SEQ ID NO: 388、SEQ ID NO: 588、SEQ ID NO: 598、SEQ ID NO: 608、SEQ ID NO: 618、SEQ ID NO: 628、SEQ ID NO: 638、SEQ ID NO: 648、SEQ ID NO: 658、SEQ ID NO: 668、SEQ ID NO: 678、SEQ ID NO: 688、SEQ ID NO: 698、SEQ ID NO: 708、SEQ ID NO: 718、SEQ ID NO: 728、SEQ ID NO: 738、SEQ ID NO: 748、SEQ ID NO: 758、SEQ ID NO: 768、SEQ ID NO: 778、SEQ ID NO: 788、SEQ ID NO: 798、SEQ ID NO: 808、SEQ ID NO: 818、SEQ ID NO: 828、SEQ ID NO: 838、SEQ ID NO: 968、SEQ ID NO: 978、SEQ ID NO: 988、およびSEQ ID NO: 998に示されるVL領域からなる群より選択されるVL領域を含む、請求項1〜7のいずれか一項に記載の結合分子。
- 第1の結合ドメインが、
(1)SEQ ID NO: 337に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 338に示されるVL領域;
(2)SEQ ID NO: 7に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 8に示されるVL領域;
(3)SEQ ID NO: 17に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 18に示されるVL領域;
(4)SEQ ID NO: 27に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 28に示されるVL領域;
(5)SEQ ID NO: 37に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 38に示されるVL領域;
(6)SEQ ID NO: 47に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 48に示されるVL領域;
(7)SEQ ID NO: 57に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 58に示されるVL領域;
(8)SEQ ID NO: 67に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 68に示されるVL領域;
(9)SEQ ID NO: 77に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 78に示されるVL領域;
(10)SEQ ID NO: 167に示されるVH領域およびSEQ ID NO:168に示されるVL領域;
(11)SEQ ID NO: 177に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 178に示されるVL領域;
(12)SEQ ID NO: 187に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 188に示されるVL領域;
(13)SEQ ID NO: 197に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 198に示されるVL領域;
(14)SEQ ID NO: 207に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 208に示されるVL領域;
(15)SEQ ID NO: 217に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 218に示されるVL領域;
(16)SEQ ID NO: 227に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 228に示されるVL領域;
(17)SEQ ID NO: 317に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 318に示されるVL領域;
(18)SEQ ID NO: 327に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 328に示されるVL領域;
(19)SEQ ID NO: 347に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 348に示されるVL領域;
(20)SEQ ID NO: 357に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 358に示されるVL領域;
(21)SEQ ID NO: 367に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 368に示されるVL領域;
(22)SEQ ID NO: 377に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 378に示されるVL領域;
(23)SEQ ID NO: 387に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 388に示されるVL領域;
(24)SEQ ID NO: 587に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 588に示されるVL領域;
(25)SEQ ID NO: 597に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 598に示されるVL領域;
(26)SEQ ID NO: 607に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 608に示されるVL領域;
(27)SEQ ID NO: 617に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 618に示されるVL領域;
(28)SEQ ID NO: 627に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 628に示されるVL領域;
(29)SEQ ID NO: 637に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 638に示されるVL領域;
(30)SEQ ID NO: 647に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 648に示されるVL領域;
(31)SEQ ID NO: 657に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 658に示されるVL領域;
(32)SEQ ID NO: 667に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 668に示されるVL領域;
(33)SEQ ID NO: 677に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 678に示されるVL領域;
(34)SEQ ID NO: 687に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 688に示されるVL領域;
(35)SEQ ID NO: 697に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 698に示されるVL領域;
(36)SEQ ID NO: 707に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 708に示されるVL領域;
(37)SEQ ID NO: 717に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 718に示されるVL領域;
(38)SEQ ID NO: 727に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 728に示されるVL領域;
(39)SEQ ID NO: 737に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 738に示されるVL領域;
(40)SEQ ID NO: 747に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 748に示されるVL領域;
(41)SEQ ID NO: 757に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 758に示されるVL領域;
(42)SEQ ID NO: 767に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 768に示されるVL領域;
(43)SEQ ID NO: 777に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 778に示されるVL領域;
(44)SEQ ID NO: 787に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 788に示されるVL領域;
(45)SEQ ID NO: 797に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 798に示されるVL領域;
(46)SEQ ID NO: 807に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 808に示されるVL領域;
(47)SEQ ID NO: 817に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 818に示されるVL領域;
(48)SEQ ID NO: 827に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 828に示されるVL領域;
(49)SEQ ID NO: 837に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 838に示されるVL領域;
(50)SEQ ID NO: 967に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 968に示されるVL領域;
(51)SEQ ID NO: 977に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 978に示されるVL領域;
(52)SEQ ID NO: 987に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 988に示されるVL領域;ならびに
(53)SEQ ID NO: 997に示されるVH領域およびSEQ ID NO: 998に示されるVL領域
からなる群より選択されるVH領域およびVL領域を含む、請求項1〜8のいずれか一項に記載の結合分子。 - 第1の結合ドメインが、SEQ ID NO: 339、SEQ ID NO: 9、SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 29、SEQ ID NO: 39、SEQ ID NO: 49、SEQ ID NO: 59、SEQ ID NO: 69、SEQ ID NO: 79、SEQ ID NO: 169、SEQ ID NO: 179、SEQ ID NO: 189、SEQ ID NO: 199、SEQ ID NO: 209、SEQ ID NO: 219、SEQ ID NO: 229、SEQ ID NO: 319、SEQ ID NO: 329、SEQ ID NO: 349、SEQ ID NO: 359、SEQ ID NO: 369、SEQ ID NO: 379、SEQ ID NO: 389、SEQ ID NO: 589、SEQ ID NO: 599、SEQ ID NO: 609、SEQ ID NO: 619、SEQ ID NO: 629、SEQ ID NO: 639、SEQ ID NO: 649、SEQ ID NO: 659、SEQ ID NO: 669、SEQ ID NO: 679、SEQ ID NO: 689、SEQ ID NO: 699、SEQ ID NO: 709、SEQ ID NO: 719、SEQ ID NO: 729、SEQ ID NO: 739、SEQ ID NO: 749、SEQ ID NO: 759、SEQ ID NO: 769、SEQ ID NO: 779、SEQ ID NO: 789、SEQ ID NO: 799、SEQ ID NO: 809、SEQ ID NO: 819、SEQ ID NO: 829、SEQ ID NO: 839、SEQ ID NO: 969、SEQ ID NO: 979、SEQ ID NO: 989および、SEQ ID NO: 999からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項9に記載の結合分子。
- SEQ ID NO: 340またはSEQ ID NO: 980に示されるアミノ酸配列を有する、請求項1〜10のいずれか一項に記載の結合分子。
- ポリヒスチジンタグをさらに含む、請求項11に記載の結合分子。
- ポリヒスチジンタグが、C末端に位置しかつペプチド結合を通じて連結されているヘキサヒスチジンタグ(HHHHHH)である、請求項12に記載の結合分子。
- 請求項1〜13のいずれか一項に記載の結合分子をコードする、核酸配列。
- 請求項14に記載の核酸配列を含む、ベクター。
- 請求項14に記載の核酸配列または請求項15に記載のベクターで形質転換またはトランスフェクトされた、宿主細胞。
- 請求項1〜13のいずれか一項に記載の結合分子の発現を可能にする条件下で請求項16に記載の宿主細胞を培養する工程、および、産生された結合分子を培養物から回収する工程を含む、請求項1〜13のいずれか一項に記載の結合分子の製造プロセス。
- 請求項1〜13のいずれか一項に記載の結合分子または請求項17に記載のプロセスによって製造された結合分子を含む、薬学的組成物。
- 形質細胞障害、BCMA発現と相関する他のB細胞障害、および自己免疫疾患からなる群より選択される疾患の予防、処置または寛解のための医薬の製造における、請求項1〜13のいずれか一項に記載の結合分子または請求項17に記載のプロセスによって製造された結合分子の使用。
- 請求項1〜13のいずれか一項に記載の結合分子または請求項17に記載のプロセスによって製造された結合分子を含む、形質細胞障害、BCMA発現と相関する他のB細胞障害、および自己免疫疾患からなる群より選択される疾患の処置または寛解のための薬学的組成物。
- 形質細胞障害が、多発性骨髄腫、形質細胞腫、形質細胞性白血病、マクログロブリン血症、アミロイドーシス、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、孤立性骨形質細胞腫、髄外性形質細胞腫、骨硬化性骨髄腫、重鎖病、意義不明の単クローン性γグロブリン血症、およびくすぶり型多発性骨髄腫からなる群より選択される、請求項20に記載の薬学的組成物。
- 自己免疫疾患が、全身性エリテマトーデスである、請求項20に記載の薬学的組成物。
- 請求項1〜13のいずれか一項に記載の結合分子、請求項14に記載の核酸分子、請求項15に記載のベクター、および/または請求項16に記載の宿主細胞を含む、キット。
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