JP2012531922A5 - Ｔｏｌｌ様受容体２へのヒト化抗体またはその抗原結合部位 - Google Patents
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Claims (22)
- Ｔｏｌｌ様受容体２に特異的に結合するか、Ｔｏｌｌ様受容体２の機能に拮抗する抗体またはその抗原結合部位であって、
前記の拮抗は、ＣＤ３２（Ｆｃγ受容体ＩＩ）の結合とは独立に介在され、
Ｔｏｌｌ様受容体２に結合する抗体は、配列番号：１のアミノ酸配列有する軽鎖の可変領域、若しくは２０アミノ酸以上の長さにおいて配列番号：１のアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列、及び／または
配列番号：４のアミノ酸配列を含む重鎖の可変領域、若しくは２０アミノ酸以上の長さにおいて配列番号：４のアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含む、
抗体またはその抗原結合部位。 - 軽鎖の可変領域がκ定常領域に接続される、請求項１記載の抗体またはその抗原結合部位。
- 軽鎖の可変領域は、免疫グロブリンＧのサブクラスのアイソタイプ４（ＩｇＧ４）の抗体由来の少なくとも１つの定常領域に結合する、請求項１または２に記載の抗体またはその抗原結合部位。
- 重鎖のヒンジ領域のアミノ酸残基２４１は、セリン残基からプロリン残基（Ｓ２４１Ｐ）に置換される、請求項３に記載の抗体またはその抗原結合部位。
- 軽鎖の可変領域が配列番号：１のアミノ酸配列を含む、及び／または
重鎖の可変領域が配列番号：４のアミノ酸配列を含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の軽鎖は、配列番号：２のアミノ酸を含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部位。 - 軽鎖は、配列番号：２のアミノ酸を含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部位。
- 重鎖は、配列番号：５のアミノ酸配列を含む、請求項１から６のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部位。
- 抗体は、完全なヒト化抗体である、請求項１から７のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部位。
- 単離された抗体であるか、その抗原結合部位である、請求項１から８のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部位。
- １×１０-8以下のＫDでヒトＴｏｌｌ様受容体２と結合する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部位。
- 抗体またはその抗原結合部位は、ヒトＴｏｌｌ様受容体２、マウスＴｏｌｌ様受容体２およびサルＴｏｌｌ様受容体２に特異的な結合を有する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部位。
- 軽鎖の可変領域が、配列番号：７、配列番号：８及び配列番号：９のうち少なくとも１のアミノ酸配列を含む、及び／または
重鎖の可変領域が、配列番号：１０、配列番号：１１及び配列番号：１２のうち少なくとも１のアミノ酸配列を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部位。 - 抗体またはその抗原結合部位が、軽鎖の可変領域及び重鎖の可変領域を含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部位。
- 請求項１から１３のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部位をコードする核酸分子。
- 請求項１４に記載の核酸分子を含む、発現ベクター。
- 請求項１５に記載の発現ベクターを含む、宿主細胞。
- 請求項１６の宿主細胞で、抗体またはその抗原結合部位を発現する工程、及び
宿主細胞から抗体またはその抗原結合部位を単離する工程を備える、
請求項１から１３のいずれか一項に記載のＴｏｌｌ様受容体２の抗体またはその抗原結合部位を調製する方法。 - Ｔｏｌｌ様受容体２によって介在される炎症、呼吸もしくは自己免疫の状態または疾患の治療用薬剤を調製する方法であって、前記方法が、請求項１から１３のいずれか一項に記載の抗体またはその結合部位を提供する工程を含む、方法。
- 請求項１から１３のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部位を産生する、ハイブリドーマ細胞株。
- ヒトＴｏｌｌ様受容体２と３×１０ -8 Ｍ以下のＫDで結合し、ＣＤ３２（Ｆｃγ受容体ＩＩ）に結合する抗体またはその抗原結合部位とは独立にＴｏｌｌ様受容体２の拮抗に介在し、
エピトープは、参照抗体に認識され、
前記参照抗体は、配列番号：４のアミノ酸配列を含む重鎖の可変領域および配列番号：１のアミノ酸配列を含む軽鎖の可変領域を含む、
単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部位。 - 参照抗体が、配列番号：５の重鎖と配列番号：２の軽鎖を含む、請求項２０に記載の単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部位。
- 抗体またはその抗原結合部位は、ヒトＴｏｌｌ様受容体２、マウスＴｏｌｌ様受容体２およびサルＴｏｌｌ様受容体２に特異的な結合を有する、請求項２０または２１に記載の抗体またはその抗原結合部位。
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