JP2016511750A5 - - Google Patents

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JP2016511750A5 JP2015554186A JP2015554186A JP2016511750A5 JP 2016511750 A5 JP2016511750 A5 JP 2016511750A5 JP 2015554186 A JP2015554186 A JP 2015554186A JP 2015554186 A JP2015554186 A JP 2015554186A JP 2016511750 A5 JP2016511750 A5 JP 2016511750A5
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  1. 標的細胞の表面上のヒトCDH19に結合することができる第1のヒト結合ドメインおよびT細胞の表面上のヒトCD3に結合することができる第2のドメインを含む、単離された多重特異性抗体構築物。
  2. 第1の結合ドメインが、
    （a）SEQ ID NO:1178に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1179に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1180に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1181に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1182に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1183に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:4に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:5に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:6に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:172に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:173に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:174に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:10に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:11に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:12に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:178に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:179に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:180に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:28に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:29に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:30に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:196に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:197に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:198に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:34に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:35に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:36に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:202に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:203に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:204に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:46に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:47に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:48に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:214に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:215に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:216に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:58に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:59に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:60に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:226に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:227に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:228に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:64に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:65に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:66に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:232に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:233に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:234に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:70に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:71に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:72に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:238に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:239に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:240に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:160に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:161に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:162に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:328に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:329に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:330に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:46に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:47に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:48に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:924に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:215に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:216に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:46に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:47に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:902に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:924に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:215に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:216に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:46に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:47に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:903に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:924に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:215に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:216に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:46に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:47に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:48に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:925に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:215に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:216に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:70に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:907に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:72に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:238に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:239に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:240に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:70に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:907に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:908に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:238に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:239に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:240に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:28に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:901に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:30に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:922に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:197に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:923に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:58に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:905に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:906に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:226に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:227に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:228に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:58に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:905に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:60に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:226に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:227に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:228に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:160に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:161に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:162に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:939に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:329に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:330に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:160に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:921に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:162に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:939に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:329に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:940に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:160に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:161に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:162に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:941に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:329に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:330に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:28に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:29に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:30に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:196に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:197に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:923に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:28に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:29に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:30に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:922に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:197に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:923に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:28に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:901に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:30に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:922に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:197に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:923に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:28に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:29に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:30に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:939に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:329に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:330に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:970に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:971に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:972に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:973に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:974に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:975に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1061に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1062に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1063に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1064に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1065に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1066に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1139に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1140に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1141に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1142に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1143に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1144に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1152に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1153に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1154に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1155に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1156に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1157に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1191に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1192に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1193に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1194に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1195に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1196に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1204に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1205に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1206に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1207に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1208に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1209に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1217に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1218に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1219に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1220に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1221に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1222に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1230に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1231に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1232に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1233に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1234に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1235に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1308に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1309に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1310に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1311に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1312に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1313に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1321に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1322に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1323に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1324に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1325に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1326に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1373に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1374に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1375に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1376に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1377に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1378に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1386に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1387に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1388に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1389に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1390に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1391に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1399に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1400に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1401に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1402に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1403に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1404に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1412に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1413に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1414に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1415に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1416に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1417に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1777に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1778に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1779に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1780に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1781に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1782に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1790に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1791に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1792に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1793に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1794に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1795に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1803に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1804に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1805に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1806に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1807に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1808に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1816に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1817に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1818に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1819に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1820に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1821に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1829に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1830に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1831に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1832に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1833に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1834に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1842に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1843に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1844に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1845に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1846に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1847に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1855に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1856に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1857に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1858に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1859に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1860に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1868に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1869に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1870に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1871に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1872に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1873に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1881に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1882に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1883に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1884に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1885に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1886に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:2063に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:2064に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:2065に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:2066に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:2067に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:2068に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:2076に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:2077に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:2078に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:2079に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:2080に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:2081に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:2089に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:2090に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:2091に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:2092に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:2093に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:2094に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:2102に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:2103に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:2104に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:2105に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:2106に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:2107に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:2115に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:2116に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:2117に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:2118に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:2119に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:2120に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:2128に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:2129に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:2130に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:2131に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:2132に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:2133に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:2141に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:2142に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:2143に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:2144に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:2145に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:2146に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:2154に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:2155に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:2156に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:2157に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:2158に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:2159に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:2180に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:2181に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:2182に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:2183に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:2184に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:2185に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:2193に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:2194に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:2195に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:2196に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:2197に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:2198に示されるCDR-L3、ならびに
    SEQ ID NO:2206に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:2207に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:2208に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:2209に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:2210に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:2211に示されるCDR-L3；
    (b)SEQ ID NO:52に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:53に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:54に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:220に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:221に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:222に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:82に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:83に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:84に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:250に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:251に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:252に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:82に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:83に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:84に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:250に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:251に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:927に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:82に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:83に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:909に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:250に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:251に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:927に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:52に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:53に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:54に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:220に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:221に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:926に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:52に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:53に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:904に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:220に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:221に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:926に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1126に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1127に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1128に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1129に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1130に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1131に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1165に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1166に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1167に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1168に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1169に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1170に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1334に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1335に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1336に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1337に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1338に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1339に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1347に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1348に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1349に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1350に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1351に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1352に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1360に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1361に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1362に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1363に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1364に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1365に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1425に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1426に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1427に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1428に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1429に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1430に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1438に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1439に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1440に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1441に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1442に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1443に示されるCDR-L3、ならびに
    SEQ ID NO:2167に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:2168に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:2169に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:2170に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:2171に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:2172に示されるCDR-L3；
    （c）SEQ ID NO:124に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:125に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:126に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:292に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:293に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:294に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:130に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:131に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:132に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:298に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:299に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:300に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:136に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:137に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:138に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:304に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:305に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:306に示されるCDR-L3、
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    SEQ ID NO:166に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:167に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:168に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:334に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:335に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:336に示されるCDR-L3、
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    SEQ ID NO:130に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:131に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:916に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:298に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:299に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:932に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1009に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1010に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1011に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1012に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1013に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1014に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1022に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1023に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1024に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1025に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1026に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1027に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1035に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1036に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1037に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1038に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1039に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1040に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1074に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1075に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1076に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1077に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1078に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1079に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1100に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1101に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1102に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1103に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1104に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1105に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1113に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1114に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1115に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1116に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1117に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1118に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1243に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1244に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1245に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1246に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1247に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1248に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1256に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1257に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1258に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1259に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1260に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1261に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1269に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1270に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1271に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1272に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1273に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1274に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1282に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1283に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1284に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1285に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1286に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1287に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1295に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1296に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1297に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1298に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1299に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1300に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1647に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1648に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1649に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1650に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1651に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1652に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1660に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1661に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1662に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1663に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1664に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1665に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1894に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1895に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1896に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1897に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1898に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1899に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1907に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1908に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1909に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1910に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1911に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1912に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1933に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1934に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1935に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1936に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1937に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1938に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1946に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1947に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1948に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1949に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1950に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1951に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1959に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1960に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1961に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1962に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1963に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1964に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1972に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1973に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1974に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1975に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1976に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1977に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1985に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1986に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1987に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1988に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1989に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1990に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1998に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1999に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:2000に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:2001に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:2002に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:2003に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:2011に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:2012に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:2013に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:2014に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:2015に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:2016に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:2024に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:2025に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:2026に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:2027に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:2028に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:2029に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:2037に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:2038に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:2039に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:2040に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:2041に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:2042に示されるCDR-L3、ならびに
    SEQ ID NO:2050に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:2051に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:2052に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:2053に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:2054に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:2055に示されるCDR-L3；
    （d）SEQ ID NO:94に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:95に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:96に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:262に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:263に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:264に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:100に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:101に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:102に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:268に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:269に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:270に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:118に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:119に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:120に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:286に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:287に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:288に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:154に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:155に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:156に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:322に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:323に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:324に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:100に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:101に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:912に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:268に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:269に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:270に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:100に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:101に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:913に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:268に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:269に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:270に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:94に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:95に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:910に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:262に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:263に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:264に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:94に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:95に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:911に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:262に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:263に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:264に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:118に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:119に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:120に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:286に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:287に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:288に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:118に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:914に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:120に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:286に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:287に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:288に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:154に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:155に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:920に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:322に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:323に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:324に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:996に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:997に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:998に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:999に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1000に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1001に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1048に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1049に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1050に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1051に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1052に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1053に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1087に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1088に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1089に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1090に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1091に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1092に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1608に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1609に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1610に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1611に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1612に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1613に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1621に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1622に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1623に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1624に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1625に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1626に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1634に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1635に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1636に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1637に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1638に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1639に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1673に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1674に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1675に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1676に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1677に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1678に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1686に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1687に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1688に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1689に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1690に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1691に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1699に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1700に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1701に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1702に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1703に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1704に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1712に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1713に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1714に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1715に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1716に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1717に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1725に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1726に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1727に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1728に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1729に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1730に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1738に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1739に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1740に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1741に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1742に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1743に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1751に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1752に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1753に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1754に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1755に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1756に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1764に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1765に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1766に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1767に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1768に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1769に示されるCDR-L3、ならびに
    SEQ ID NO:1920に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1921に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1922に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1923に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1924に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1925に示されるCDR-L3；ならびに
    （e）SEQ ID NO:76に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:77に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:78に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:244に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:245に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:246に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:88に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:89に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:90に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:256に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:257に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:258に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:106に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:107に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:108に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:274に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:275に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:276に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:112に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:113に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:114に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:280に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:281に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:282に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:106に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:107に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:108に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:274に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:275に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:276に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:983に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:984に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:985に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:986に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:987に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:988に示されるCDR-L3、
    SEQ ID NO:1582に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1583に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1584に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1585に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1586に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1587に示されるCDR-L3、ならびに
    SEQ ID NO:1595に示されるCDR-H1、SEQ ID NO:1596に示されるCDR-H2、SEQ ID NO:1597に示されるCDR-H3、SEQ ID NO:1598に示されるCDR-L1、SEQ ID NO:1599に示されるCDR-L2およびSEQ ID NO:1600に示されるCDR-L3
    からなる群より選択されるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3を含むVH領域ならびにCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3を含むVL領域を含む、請求項1記載の抗体構築物。
  3. 第1の結合ドメインが、
    （a）
    Figure 2016511750
    に示されるVH領域；ならびに
    （b）
    Figure 2016511750
    に示されるVH領域；
    （c）
    Figure 2016511750
    に示されるVH領域；
    （d）
    Figure 2016511750
    に示されるVH領域；ならびに
    （e）
    Figure 2016511750
    に示されるVH領域
    からなる群より選択されるVH領域を含む、請求項1または2記載の抗体構築物。
  4. 第1の結合ドメインが、
    （a）
    Figure 2016511750
    に示されるVL領域；
    （b）
    Figure 2016511750
    に示されるVL領域；
    （c）
    Figure 2016511750
    に示されるVL領域；
    （d）
    Figure 2016511750
    に示されるVL領域；ならびに
    （e）
    Figure 2016511750
    に示されるVL領域
    からなる群より選択されるVL領域を含む、請求項1〜3のいずれか一項記載の抗体構築物。
  5. 第1の結合ドメインが、
    （1）
    Figure 2016511750
    に示されるVH領域およびVL領域の対；
    （2）
    Figure 2016511750
    に示されるVH領域およびVL領域の対；
    （3）
    Figure 2016511750
    に示されるVH領域およびVL領域の対；
    （4）
    Figure 2016511750
    に示されるVH領域およびVL領域の対；ならびに
    （5）
    Figure 2016511750
    に示されるVH領域およびVL領域の対
    からなる群より選択されるVH領域およびVL領域を含む、請求項1〜4のいずれか一項記載の抗体構築物。
  6. (scFv)2、(単一ドメインmAb)2、scFv-単一ドメインmAb、ダイアボディおよびそれらのオリゴマーからなる群より選択される形態である、請求項1〜5のいずれか一項記載の抗体構築物。
  7. 第1の結合ドメインが、
    （a）
    Figure 2016511750
    に示されるもの；
    （b）
    Figure 2016511750
    に示されるもの；
    （c）
    Figure 2016511750
    に示されるもの；
    （d）
    Figure 2016511750
    に示されるもの；ならびに
    （e）SEQ ID NO:994、SEQ ID NO:1593およびSEQ ID NO:1606に示されるもの
    からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項6記載の抗体構築物。
  8. 第2の結合ドメインが、ヒトの、およびコモンマーモセット（Callithrix jacchus）、ワタボウシタマリン（Saguinus Oedipus）またはコモンリスザル（Saimiri sciureus）のCD3イプシロンに結合することができる、請求項1〜7のいずれか一項記載の抗体構築物。
  9. （a）
    Figure 2016511750
    に示されるもの；
    （b）
    Figure 2016511750
    に示されるもの；
    （c）
    Figure 2016511750
    に示されるもの；
    （d）
    Figure 2016511750
    に示されるもの；ならびに
    （e）SEQ ID NO:995、SEQ ID NO:1594およびSEQ ID NO:1607に示されるもの
    からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、請求項8記載の抗体構築物。
  10. 請求項1〜9のいずれか一項に定義される抗体構築物をコードする、核酸配列。
  11. 請求項10に定義される核酸配列を含む、ベクター。
  12. 請求項10に定義される核酸配列または請求項11に定義されるベクターで形質転換またはトランスフェクトされた、宿主細胞。
  13. 請求項1〜9のいずれか一項に定義される抗体構築物の発現を可能にする条件下で請求項12に定義される宿主細胞を培養する工程、および、産生された抗体構築物を培養物から回収する工程を含む、請求項1〜9のいずれか一項記載の抗体構築物の産生のためのプロセス。
  14. 請求項1〜9のいずれか一項記載の抗体構築物または請求項13記載のプロセスにしたがい産生された抗体構築物を含む、薬学的組成物。
  15. 黒色腫疾患または転移性黒色腫疾患の予防、処置または寛解において使用するための、請求項1〜9のいずれか一項記載の抗体構築物または請求項13記載のプロセスにしたがい産生された抗体構築物。
  16. 請求項1〜9のいずれか一項記載の抗体構築物もしくは請求項13記載のプロセスにしたがい産生された抗体構築物、請求項11に定義されるベクター、および／または請求項12に定義される宿主細胞を含む、キット。
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Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI0809594A2 (pt) * 2007-04-03 2019-08-27 Micromet Ag polipeptídeo, seqüência de ácido nucléico, vetor, hospedeiro, processo para a produção de um polipeptídeo, composição farmacêutica, uso de um polipeptídeo, método para prevenção, tratamento ou melhora de uma doença, em um indivíduo com necessidade do mesmo, kit, método para a identificação de um polipeptídeo(s)
CA2738545A1 (en) * 2008-10-01 2010-04-08 Micromet Ag Cross-species-specific pscaxcd3, cd19xcd3, c-metxcd3, endosialinxcd3, epcamxcd3, igf-1rxcd3 or fapalpha xcd3 bispecific single chain antibody
EP2352765B1 (en) * 2008-10-01 2018-01-03 Amgen Research (Munich) GmbH Cross-species-specific single domain bispecific single chain antibody
JO3519B1 (ar) * 2013-01-25 2020-07-05 Amgen Inc تركيبات أجسام مضادة لأجل cdh19 و cd3
EP2948478B1 (en) 2013-01-25 2019-04-03 Amgen Inc. Antibodies targeting cdh19 for melanoma
GB201411320D0 (en) 2014-06-25 2014-08-06 Ucb Biopharma Sprl Antibody construct
UY36245A (es) * 2014-07-31 2016-01-29 Amgen Res Munich Gmbh Constructos de anticuerpos para cdh19 y cd3
CA2956471A1 (en) 2014-07-31 2016-02-04 Amgen Research (Munich) Gmbh Optimized cross-species specific bispecific single chain antibody constructs
WO2016016415A1 (en) * 2014-07-31 2016-02-04 Amgen Research (Munich) Gmbh Bispecific single chain antibody construct with enhanced tissue distribution
SG10202007326QA (en) 2014-12-05 2020-08-28 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Chimeric antigen receptors targeting g-protein coupled receptor and uses thereof
MX2017007247A (es) * 2014-12-05 2018-01-25 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Receptor acoplado a la proteina g dirigida a anticuerpos y metodos de uso.
JP7163028B2 (ja) * 2015-05-13 2022-10-31 アブリンクス エン．ヴェー． Ｃｄ３反応性に基づくｔ細胞リクルートポリペプチド
KR101997241B1 (ko) 2015-05-21 2019-07-09 하푼 테라퓨틱스, 인크. 삼중특이성 결합 단백질 및 사용 방법
TWI744242B (zh) 2015-07-31 2021-11-01 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Egfrviii及cd3抗體構築體
TWI796283B (zh) * 2015-07-31 2023-03-21 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Ｍｓｌｎ及ｃｄ３抗體構築體
TWI829617B (zh) 2015-07-31 2024-01-21 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Ｆｌｔ３及ｃｄ３抗體構築體
TWI717375B (zh) 2015-07-31 2021-02-01 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Ｃｄ７０及ｃｄ３抗體構築體
CA2994412A1 (en) 2015-07-31 2017-02-09 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Antigen-binding proteins targeting cd56 and uses thereof
TW202346349A (zh) 2015-07-31 2023-12-01 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Dll3及cd3抗體構築體
MA43186B1 (fr) * 2015-11-03 2022-03-31 Janssen Biotech Inc Anticorps se liant spécifiquement à pd-1 et leurs utilisations
JP6974348B2 (ja) 2016-01-09 2021-12-01 アーベル リミテッドArbele Limited がん処置のためのカドヘリン−１７特異的抗体及び細胞傷害性細胞
PL3411404T3 (pl) 2016-02-03 2023-02-13 Amgen Research (Munich) Gmbh Konstrukty dwuswoistych przeciwciał wobec PSMA i CD3 angażujących komórki T
EA039859B1 (ru) * 2016-02-03 2022-03-21 Эмджен Рисерч (Мюник) Гмбх Биспецифические конструкты антител, связывающие egfrviii и cd3
US10100106B2 (en) 2016-05-20 2018-10-16 Harpoon Therapeutics, Inc. Single domain serum albumin binding protein
US10544221B2 (en) 2016-05-20 2020-01-28 Harpoon Therapeutics, Inc. Single chain variable fragment CD3 binding proteins
US11623958B2 (en) 2016-05-20 2023-04-11 Harpoon Therapeutics, Inc. Single chain variable fragment CD3 binding proteins
AU2017293450A1 (en) * 2016-07-06 2019-02-14 National Research Council Of Canada Humanized antibodies transmigrating the blood-brain barrier and uses thereof
WO2018098354A1 (en) 2016-11-23 2018-05-31 Harpoon Therapeutics, Inc. Prostate specific membrane antigen binding protein
BR112019010602A2 (pt) 2016-11-23 2019-12-17 Harpoon Therapeutics Inc proteínas trispecíficas para psma e métodos de uso
WO2018160754A2 (en) 2017-02-28 2018-09-07 Harpoon Therapeutics, Inc. Inducible monovalent antigen binding protein
US10543271B2 (en) 2017-05-12 2020-01-28 Harpoon Therapeutics, Inc. Mesothelin binding proteins
US10730954B2 (en) 2017-05-12 2020-08-04 Harpoon Therapeutics, Inc. MSLN targeting trispecific proteins and methods of use
PE20201183A1 (es) 2017-10-13 2020-11-03 Harpoon Therapeutics Inc Proteinas trispecificas y metodos de uso
US10927180B2 (en) 2017-10-13 2021-02-23 Harpoon Therapeutics, Inc. B cell maturation antigen binding proteins
AU2019265699A1 (en) * 2018-05-08 2021-01-07 Amgen Inc. Bispecific antibodies with cleavable C-terminal charge-paired tags
IL297931A (en) 2018-09-25 2023-01-01 Harpoon Therapeutics Inc dll3 binding proteins and methods of use
GB201918230D0 (en) 2019-12-11 2020-01-22 Prec Therapeutics Ltd Antibodies and their uses
JP2023527609A (ja) 2020-02-21 2023-06-30 ハープーン セラピューティクス，インク． Ｆｌｔ３結合タンパク質および使用方法
EP4146266A4 (en) * 2020-05-05 2024-06-26 University of Massachusetts ANTI-SARS-COV-2 SPIKE PROTEIN ANTIBODIES AND METHODS OF USE
EP4297780A1 (en) * 2021-02-26 2024-01-03 Fred Hutchinson Cancer Center Protective antibodies against respiratory viral infections
IL310840A (en) * 2021-08-16 2024-04-01 Janssen Biotech Inc Anti-VEGFR1 antibodies and uses thereof
CN116554340A (zh) * 2022-01-28 2023-08-08 江苏众红生物工程创药研究院有限公司 新型长效化和高活性且更安全的抗体构建体
WO2023235805A2 (en) * 2022-06-01 2023-12-07 The Wistar Institute Of Anatomy And Biology Dna-encoded bispecific antibodies targeting carbonic anhydrase 9 and methods of use in cancer therapeutics

Family Cites Families (136)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US721367A (en) 1902-05-26 1903-02-24 Andrew J Gunter Bellows.
US3180193A (en) 1963-02-25 1965-04-27 Benedict David Machines for cutting lengths of strip material
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US3691016A (en) 1970-04-17 1972-09-12 Monsanto Co Process for the preparation of insoluble enzymes
CA1023287A (en) 1972-12-08 1977-12-27 Boehringer Mannheim G.M.B.H. Process for the preparation of carrier-bound proteins
US4179337A (en) 1973-07-20 1979-12-18 Davis Frank F Non-immunogenic polypeptides
US4195128A (en) 1976-05-03 1980-03-25 Bayer Aktiengesellschaft Polymeric carrier bound ligands
US4330440A (en) 1977-02-08 1982-05-18 Development Finance Corporation Of New Zealand Activated matrix and method of activation
CA1093991A (en) 1977-02-17 1981-01-20 Hideo Hirohara Enzyme immobilization with pullulan gel
US4229537A (en) 1978-02-09 1980-10-21 New York University Preparation of trichloro-s-triazine activated supports for coupling ligands
US4263428A (en) 1978-03-24 1981-04-21 The Regents Of The University Of California Bis-anthracycline nucleic acid function inhibitors and improved method for administering the same
JPS6023084B2 (ja) 1979-07-11 1985-06-05 味の素株式会社 代用血液
IE52535B1 (en) 1981-02-16 1987-12-09 Ici Plc Continuous release pharmaceutical compositions
US4475196A (en) 1981-03-06 1984-10-02 Zor Clair G Instrument for locating faults in aircraft passenger reading light and attendant call control system
US4447233A (en) 1981-04-10 1984-05-08 Parker-Hannifin Corporation Medication infusion pump
US4485045A (en) 1981-07-06 1984-11-27 Research Corporation Synthetic phosphatidyl cholines useful in forming liposomes
US4640835A (en) 1981-10-30 1987-02-03 Nippon Chemiphar Company, Ltd. Plasminogen activator derivatives
EP0088046B1 (de) 1982-02-17 1987-12-09 Ciba-Geigy Ag Lipide in wässriger Phase
US4439196A (en) 1982-03-18 1984-03-27 Merck & Co., Inc. Osmotic drug delivery system
US4447224A (en) 1982-09-20 1984-05-08 Infusaid Corporation Variable flow implantable infusion apparatus
US4487603A (en) 1982-11-26 1984-12-11 Cordis Corporation Implantable microinfusion pump system
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4486194A (en) 1983-06-08 1984-12-04 James Ferrara Therapeutic device for administering medicaments through the skin
US4544545A (en) 1983-06-20 1985-10-01 Trustees University Of Massachusetts Liposomes containing modified cholesterol for organ targeting
HUT35524A (en) 1983-08-02 1985-07-29 Hoechst Ag Process for preparing pharmaceutical compositions containing regulatory /regulative/ peptides providing for the retarded release of the active substance
EP0143949B1 (en) 1983-11-01 1988-10-12 TERUMO KABUSHIKI KAISHA trading as TERUMO CORPORATION Pharmaceutical composition containing urokinase
US4496689A (en) 1983-12-27 1985-01-29 Miles Laboratories, Inc. Covalently attached complex of alpha-1-proteinase inhibitor with a water soluble polymer
US4879231A (en) 1984-10-30 1989-11-07 Phillips Petroleum Company Transformation of yeasts of the genus pichia
US4596556A (en) 1985-03-25 1986-06-24 Bioject, Inc. Hypodermic injection apparatus
US4751180A (en) 1985-03-28 1988-06-14 Chiron Corporation Expression using fused genes providing for protein product
DE3675588D1 (de) 1985-06-19 1990-12-20 Ajinomoto Kk Haemoglobin, das an ein poly(alkenylenoxid) gebunden ist.
US4935233A (en) 1985-12-02 1990-06-19 G. D. Searle And Company Covalently linked polypeptide cell modulators
JPS63502716A (ja) 1986-03-07 1988-10-13 マサチューセッツ・インステチュート・オブ・テクノロジー 糖タンパク安定性の強化方法
GB8610600D0 (en) 1986-04-30 1986-06-04 Novo Industri As Transformation of trichoderma
US4791192A (en) 1986-06-26 1988-12-13 Takeda Chemical Industries, Ltd. Chemically modified protein with polyethyleneglycol
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
EP0307434B2 (en) 1987-03-18 1998-07-29 Scotgen Biopharmaceuticals, Inc. Altered antibodies
DE3856559T2 (de) 1987-05-21 2004-04-29 Micromet Ag Multifunktionelle Proteine mit vorbestimmter Zielsetzung
US4790824A (en) 1987-06-19 1988-12-13 Bioject, Inc. Non-invasive hypodermic injection device
US4941880A (en) 1987-06-19 1990-07-17 Bioject, Inc. Pre-filled ampule and non-invasive hypodermic injection device assembly
EP0320015B1 (en) 1987-12-09 1994-07-20 Omron Tateisi Electronics Co. Inductive data communicating apparatus
US5476996A (en) 1988-06-14 1995-12-19 Lidak Pharmaceuticals Human immune system in non-human animal
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US5175384A (en) 1988-12-05 1992-12-29 Genpharm International Transgenic mice depleted in mature t-cells and methods for making transgenic mice
EP0402226A1 (en) 1989-06-06 1990-12-12 Institut National De La Recherche Agronomique Transformation vectors for yeast yarrowia
US5683888A (en) 1989-07-22 1997-11-04 University Of Wales College Of Medicine Modified bioluminescent proteins and their use
US5013556A (en) 1989-10-20 1991-05-07 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
US5312335A (en) 1989-11-09 1994-05-17 Bioject Inc. Needleless hypodermic injection device
US5064413A (en) 1989-11-09 1991-11-12 Bioject, Inc. Needleless hypodermic injection device
US5292658A (en) 1989-12-29 1994-03-08 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Boyd Graduate Studies Research Center Cloning and expressions of Renilla luciferase
US6673986B1 (en) 1990-01-12 2004-01-06 Abgenix, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
AU633698B2 (en) 1990-01-12 1993-02-04 Amgen Fremont Inc. Generation of xenogeneic antibodies
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
WO1992003918A1 (en) 1990-08-29 1992-03-19 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5814318A (en) 1990-08-29 1998-09-29 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US6255458B1 (en) 1990-08-29 2001-07-03 Genpharm International High affinity human antibodies and human antibodies against digoxin
US6300129B1 (en) 1990-08-29 2001-10-09 Genpharm International Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5874299A (en) 1990-08-29 1999-02-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5877397A (en) 1990-08-29 1999-03-02 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
EP0546091B1 (en) 1990-08-29 2007-01-24 Pharming Intellectual Property BV Homologous recombination in mammalian cells
US5789650A (en) 1990-08-29 1998-08-04 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
CA2105984C (en) 1991-03-11 2002-11-26 Milton J. Cormier Cloning and expression of renilla luciferase
WO1992022670A1 (en) 1991-06-12 1992-12-23 Genpharm International, Inc. Early detection of transgenic embryos
WO1992022645A1 (en) 1991-06-14 1992-12-23 Genpharm International, Inc. Transgenic immunodeficient non-human animals
WO1993004169A1 (en) 1991-08-20 1993-03-04 Genpharm International, Inc. Gene targeting in animal cells using isogenic dna constructs
US5565332A (en) 1991-09-23 1996-10-15 Medical Research Council Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach
EP0746609A4 (en) 1991-12-17 1997-12-17 Genpharm Int NON-HUMAN TRANSGENIC ANIMALS CAPABLE OF PRODUCING HETEROLOGOUS ANTIBODIES
WO1993015722A1 (en) 1992-02-07 1993-08-19 Syntex (Usa) Inc. Controlled delivery of pharmaceuticals from preformed porous microparticles
CA2135313A1 (en) 1992-06-18 1994-01-06 Theodore Choi Methods for producing transgenic non-human animals harboring a yeast artificial chromosome
NZ255101A (en) 1992-07-24 1997-08-22 Cell Genesys Inc A yeast artificial chromosome (yac) vector containing an hprt minigene expressible in murine stem cells and genetically modified rodent therefor
US5383851A (en) 1992-07-24 1995-01-24 Bioject Inc. Needleless hypodermic injection device
DK0672141T3 (da) 1992-10-23 2003-06-10 Immunex Corp Fremgangsmåder til fremstilling af opløselige, oligomere proteiner
US5981175A (en) 1993-01-07 1999-11-09 Genpharm Internation, Inc. Methods for producing recombinant mammalian cells harboring a yeast artificial chromosome
EP0754225A4 (en) 1993-04-26 2001-01-31 Genpharm Int HETEROLOGIC ANTIBODY-PRODUCING TRANSGENIC NON-HUMAN ANIMALS
WO1995007463A1 (en) 1993-09-10 1995-03-16 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Uses of green fluorescent protein
US5625825A (en) 1993-10-21 1997-04-29 Lsi Logic Corporation Random number generating apparatus for an interface unit of a carrier sense with multiple access and collision detect (CSMA/CD) ethernet data network
WO1995021191A1 (en) 1994-02-04 1995-08-10 William Ward Bioluminescent indicator based upon the expression of a gene for a modified green-fluorescent protein
US5643763A (en) 1994-11-04 1997-07-01 Genpharm International, Inc. Method for making recombinant yeast artificial chromosomes by minimizing diploid doubling during mating
US6214388B1 (en) 1994-11-09 2001-04-10 The Regents Of The University Of California Immunoliposomes that optimize internalization into target cells
US5777079A (en) 1994-11-10 1998-07-07 The Regents Of The University Of California Modified green fluorescent proteins
CA2219486A1 (en) 1995-04-28 1996-10-31 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5811524A (en) 1995-06-07 1998-09-22 Idec Pharmaceuticals Corporation Neutralizing high affinity human monoclonal antibodies specific to RSV F-protein and methods for their manufacture and therapeutic use thereof
CN101333516A (zh) 1995-08-29 2008-12-31 麒麟医药株式会社 嵌合体动物及其制备方法
US5874304A (en) 1996-01-18 1999-02-23 University Of Florida Research Foundation, Inc. Humanized green fluorescent protein genes and methods
US5804387A (en) 1996-02-01 1998-09-08 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University FACS-optimized mutants of the green fluorescent protein (GFP)
US5876995A (en) 1996-02-06 1999-03-02 Bryan; Bruce Bioluminescent novelty items
US5925558A (en) 1996-07-16 1999-07-20 The Regents Of The University Of California Assays for protein kinases using fluorescent protein substrates
US5976796A (en) 1996-10-04 1999-11-02 Loma Linda University Construction and expression of renilla luciferase and green fluorescent protein fusion genes
CA2616914C (en) 1996-12-03 2012-05-29 Abgenix, Inc. Egfr-binding antibody
AU741076B2 (en) 1996-12-12 2001-11-22 Prolume, Ltd. Apparatus and method for detecting and identifying infectious agents
EP1064360B1 (en) 1998-03-27 2008-03-05 Prolume, Ltd. Luciferases, gfp fluorescent proteins, their nucleic acids and the use thereof in diagnostics
NZ507381A (en) 1998-04-21 2003-12-19 Micromet Ag CD19xCD3 specific polypeptides and uses thereof
US6833268B1 (en) 1999-06-10 2004-12-21 Abgenix, Inc. Transgenic animals for producing specific isotypes of human antibodies via non-cognate switch regions
US7435871B2 (en) 2001-11-30 2008-10-14 Amgen Fremont Inc. Transgenic animals bearing human Igλ light chain genes
ATE328906T1 (de) * 2002-06-28 2006-06-15 Domantis Ltd Dual-specifische liganden mit erhöhter halbwertszeit
WO2005067391A2 (en) 2004-01-19 2005-07-28 Technion Research & Development Foundation Ltd. Diagnostic test for parkinson's disease
WO2006007441A1 (en) * 2004-06-16 2006-01-19 Cardo Systems Inc. Wireless communication headset with microphone switching system
EA010374B1 (ru) 2004-07-16 2008-08-29 Микромет Аг Полипептиды с повышенной экспрессией
CA2589374C (en) * 2004-11-30 2016-05-03 Curagen Corporation Antibodies directed to gpnmb and uses thereof
EP3673919A1 (en) 2005-06-14 2020-07-01 Amgen Inc. Self-buffering protein formulations
SG2014010029A (en) 2005-08-19 2014-08-28 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobin and uses thereof
US8236308B2 (en) 2005-10-11 2012-08-07 Micromet Ag Composition comprising cross-species-specific antibodies and uses thereof
US20070161019A1 (en) * 2005-11-04 2007-07-12 Johji Inazawa Method for detecting cancer and a method for suppressing cancer
AR061136A1 (es) 2006-06-02 2008-08-06 Glaxosmithkline Biolog Sa Procedimiento
US8430938B1 (en) 2006-07-13 2013-04-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Control algorithm for autothermal reformer
BRPI0809594A2 (pt) * 2007-04-03 2019-08-27 Micromet Ag polipeptídeo, seqüência de ácido nucléico, vetor, hospedeiro, processo para a produção de um polipeptídeo, composição farmacêutica, uso de um polipeptídeo, método para prevenção, tratamento ou melhora de uma doença, em um indivíduo com necessidade do mesmo, kit, método para a identificação de um polipeptídeo(s)
CN101687915B8 (zh) 2007-04-03 2018-08-03 安进研发（慕尼黑）股份有限公司 跨物种特异性CD3-ε结合结构域
US8464584B2 (en) 2007-10-19 2013-06-18 Food Equipment Technologies Company, Inc. Beverage dispenser with level measuring apparatus and display
CA2740310A1 (en) 2007-11-01 2009-05-07 The Royal Institution For The Advancement Of Learning/Mcgill University Altered cadherin processing in tumor cells
EP2072971A1 (en) 2007-12-17 2009-06-24 Services Pétroliers Schlumberger Variable throat venturi flow meter
CA2738545A1 (en) * 2008-10-01 2010-04-08 Micromet Ag Cross-species-specific pscaxcd3, cd19xcd3, c-metxcd3, endosialinxcd3, epcamxcd3, igf-1rxcd3 or fapalpha xcd3 bispecific single chain antibody
CN102272325B (zh) * 2008-11-17 2015-07-22 威拉赛特公司 用于疾病诊断的分子表达谱的方法和组合物
KR101529028B1 (ko) 2010-12-30 2015-06-16 존슨 콘트롤즈 메탈즈 앤드 메카니즘즈 게엠베하 운트 코. 카게 ２ 쌍의 레일을 포함하는 자동차 시트용 길이 방향 조절 장치
US9243058B2 (en) 2012-12-07 2016-01-26 Amgen, Inc. BCMA antigen binding proteins
EP2948478B1 (en) * 2013-01-25 2019-04-03 Amgen Inc. Antibodies targeting cdh19 for melanoma
JO3519B1 (ar) * 2013-01-25 2020-07-05 Amgen Inc تركيبات أجسام مضادة لأجل cdh19 و cd3
EP2970484B2 (en) * 2013-03-15 2022-09-21 Amgen Inc. Heterodimeric bispecific antibodies
CN106796236A (zh) * 2013-12-30 2017-05-31 促进军事医学的亨利·M·杰克逊基金会公司 前列腺癌基因谱和使用所述基因谱的方法
US9300829B2 (en) 2014-04-04 2016-03-29 Canon Kabushiki Kaisha Image reading apparatus and correction method thereof
CA2956471A1 (en) 2014-07-31 2016-02-04 Amgen Research (Munich) Gmbh Optimized cross-species specific bispecific single chain antibody constructs
US10105142B2 (en) 2014-09-18 2018-10-23 Ethicon Llc Surgical stapler with plurality of cutting elements
TW202346349A (zh) 2015-07-31 2023-12-01 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Dll3及cd3抗體構築體
TWI744242B (zh) 2015-07-31 2021-11-01 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Egfrviii及cd3抗體構築體
TWI717375B (zh) 2015-07-31 2021-02-01 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Ｃｄ７０及ｃｄ３抗體構築體
TWI796283B (zh) 2015-07-31 2023-03-21 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Ｍｓｌｎ及ｃｄ３抗體構築體
TWI829617B (zh) 2015-07-31 2024-01-21 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Ｆｌｔ３及ｃｄ３抗體構築體
EA039859B1 (ru) 2016-02-03 2022-03-21 Эмджен Рисерч (Мюник) Гмбх Биспецифические конструкты антител, связывающие egfrviii и cd3
PL3411404T3 (pl) 2016-02-03 2023-02-13 Amgen Research (Munich) Gmbh Konstrukty dwuswoistych przeciwciał wobec PSMA i CD3 angażujących komórki T
US10301391B2 (en) 2016-02-03 2019-05-28 Amgen Research (Munich) Gmbh BCMA and CD3 bispecific T cell engaging antibody constructs
EA202091422A1 (ru) * 2017-12-11 2020-08-28 Эмджен Инк. Способ непрерывного производства продуктов на основе биспецифических антител

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